natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако се обмисля съпътстващо приложение на някое от веществата по-горе при започване на лечението със сипонимод, трябва да се потърси консултация с кардиолог във връзка с преминаването към друг лекарствен продукт, който не понижава сърдечната честота или за подходящо проследяване при започване на лечението. 
If concomitant treatment with one of the above substances is considered during initiation of treatment with siponimod, advice from a cardiologist should be sought regarding the switch to a non-heart-rate-lowering medicinal product or appropriate monitoring for treatment initiation.
Плацебо (N=263) 
Placebo (N=263)
Да използват ефективна контрацепция по време на лечението със сипонимод и поне 10 дни след спирането му, за да избегнат забременяване поради риск от увреждане на плода. 
• Be using effective contraception during treatment and for at least 10 days after stopping treatment to avoid pregnancy due to the potential risk of harm to the unborn baby.
ПОДДЪРЖАЩА 
MAINTENANCE
Честота при европейци 
Frequency in Caucasians
Поради потенциалния адитивен ефект върху сърдечната честота, лечението със сипонимод по принцип не трябва да се започва при пациенти, които едновременно се лекуват с тези вещества (вж. точка 4.4.) 
Because of the potential additive effect on heart rate, treatment with siponimod should generally not be initiated in patients who are concurrently treated with these substances (see section 4.4).
Необходимо е повишено внимание, когато се прилагат съпътстващо антинеопластични, имуномодулиращи или имуносупресивни средства (включително кортикостероиди) поради риск от адитивни ефекти върху имунната система. 
• Exercise caution when administering concomitant treatment with anti-neoplastic, immune-modulating or immunosuppressive therapies (including corticosteroids) due to the risk of additive immune system effects.
o Удължаване на QTc интервала >500 msec o Тежка нелекувана сънна апнея o Анамнеза за симптоматична брадикардия o Анамнеза за рецидивиращ синкоп o Неконтролирана хипертония o Съпътстващо лечение с антиаритмични средства клас Ia (напр. хинидин, прокаинамид) или антиаритмични средства клас III, като блокери на калциевите канали (напр. верапамил, дилтиазем) и други лекарства (напр. ивабрадин или дигоксин), за които е известно, че понижават сърдечната честота 
o QTc prolongation >500 msec o Severe untreated sleep apnoea o History of symptomatic bradycardia o History of recurrent syncope o Uncontrolled hypertension o Concomitant treatment with class Ia (e.g. quinidine, procainamide) or class III anti-arrhythmic medications, calcium channel blockers (such as verapamil, diltiazem) and other medications (e.g. ivabradine or digoxin)
Ако сърдечната честота в покой е ≤50 удара в минута, лечението с бета блокер трябва да се прекъсне докато сърдечната честота на изходно ниво стане >50 удара в минута. 
If resting heart rate is ≤50 bpm, then beta-blocker treatment should be interrupted until the baseline heart rate is >50 bpm.
При пациенти с генотип CYP2C9*2*3 или *1*3 препоръчителната поддържаща доза е 1 mg, приет веднъж дневно (4 x 0,25 mg) (вж. по-горе и точки 4.4 и 5.2). 
In patients with CYP2C9*2*3 or *1*3 genotype, the recommended maintenance dose is 1 mg taken once daily (4 x 0.25 mg) (see above and sections 4.4 and 5.2).
Как да приемате Mayzent 
How to take Mayzent
0,25 mg филмирани таблетки се предлага в следните опаковки: 
Mayzent 0.25 mg film-coated tablets are available in the following pack sizes:
Ако се обмисля лечение със сипонимод, трябва да се потърси консултация с кардиолог относно преминаването към лекарствени продукти, които не понижават сърдечната честота или провеждането на подходящо проследяване при започване на лечението. 
If treatment with siponimod is considered, advice from a cardiologist should be sought regarding the switch to non-heart-rate-lowering medicinal products or appropriate monitoring for treatment initiation.
Не предписвайте сипонимод на пациенти, хомозиготни по CYP2C9*3*3. 
• Do not prescribe siponimod in patients homozygous for CYP2C9*3*3.
фототерапия с UV-лъчи или PUVA фотохимиотерапия. 
• phototherapy with UV radiation or PUVA photochemotherapy.
При пациенти с генотип CYP2C9*2*3 или *1*3, препоръчителната поддържаща доза е 1 mg, приета веднъж дневно (четири таблетки по 0,25 mg) (вж. точки 4.4 и 5.2). 
In patients with a CYP2C9*2*3 or *1*3 genotype, the recommended maintenance dose is 1 mg taken once daily (four tablets of 0.25 mg) (see sections 4.4 and 5.2).
БЛИСТЕРИ 
BLISTERS
В подгрупата пациенти (n=779) с активно заболяване (дефинирано като пациенти с пристъп в рамките на 2 години преди проучването и/или наличие на Gd-усилени 
In the subgroup of patients (n=779) with active disease (defined as patients with relapse in the 2 years prior to the study and/or presence of Gd-enhancing T1 lesions at baseline) the baseline characteristics were similar to the overall population.
Сипонимод трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в старческа възраст (вж. точка 4.2). 
Siponimod should be used with caution in the elderly (see section 4.2).
Понижение на сърдечната честота 
Reduction in heart rate
Жените с детероден потенциал трябва да се консултират преди започване на лечение със сипонимод и редовно след това за сериозните рискове за плода, снабдени с Напомнящата карта във връзка с бременността. 
• Women of childbearing potential should be counselled before treatment initiation and regularly thereafter about the serious risks of siponimod to the foetus, facilitated by the pregnancy-specific patient reminder card.
Ако се подозира ПМЛ, лечението със сипонимод трябва да се прекъсне, докато се изключи ПМЛ. 
If PML is suspected, siponimod treatment should be suspended until PML has been excluded.
Стационарно състояние се достига след приблизително 6 дни на многократно приложение веднъж дневно на сипонимод. 
Steady state was reached after approximately 6 days of multiple once-daily administration of siponimod.
o Ако на 6-ия час сърдечната честота е с най-ниска стойност след прилагане на първата доза, проследяването на сърдечната честота продължава поне още 2 часа и докато тя се повиши отново. 
Extended observation (>6 hours after first dose): o If, at the 6-hour time point, the heart rate is at the lowest value following the first dose, extend heart rate monitoring for at least 2 more hours and until the heart rate increases again.
При физиологично базирано фармакокинетично моделиране (PBPK) се вижда диференциранo, зависимо от CYP2C9 генотипа инхибиране и индукцията на CYP3A4 пътищата. 
PBPK modelling indicates a differential CYP2C9 genotype-dependent inhibition and induction of CYP3A4 pathways.
Ако жена забременее по време на лечението, приемът на сипонимод трябва да се преустанови. 
If a woman becomes pregnant while on treatment, siponimod must be discontinued.
До 6 часа след първата доза: o Наблюдаване на пациентите със синусова брадикардия (сърдечна честота <55 уд/мин), с анамнеза за първа или втора степен [Mobitz тип I] AV блок или с анамнеза за миокарден инфаркт или сърдечна недостатъчност (пациенти с клас I и II по NYНA) в рамките на 6 часа след първата доза сипонимод за установяване на признаци и симптоми на брадикардия, като в края на 6часовия период на проследяване направете ЕКГ. 
Until 6 hours after first dose: o Observe patients with sinus bradycardia (heart rate <55 bpm), history of first- or second-degree [Mobitz type I] AV block or a history of myocardial infarction or heart failure (patients with NYHA class I and II) for a period of 6 hours after the first dose of siponimod for signs and symptoms of bradycardia and obtain an ECG at the end of the 6-hour monitoring period.
- Тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh). 
- Severe liver impairment (Child-Pugh class C).
- Пациенти, които в предходните 6 месеца са имали миокарден инфаркт (МИ), нестабилна стенокардия, мозъчен инсулт/преходна исхемична атака (ПИА), декомпенсирана сърдечна недостатъчност (изискваща болнично лечение) или сърдечна недостатъчност клас III/IV според Нюйоркската кардиологична асоциация (New York Heart AssociationNYHA) (вж. точка 4.4). 
- Patients who in the previous 6 months had a myocardial infarction (MI), unstable angina pectoris, stroke/transient ischaemic attack (TIA), decompensated heart failure (requiring inpatient treatment), or New York Heart Association (NYHA) class III/IV heart failure (see section 4.4).
Бъдете наблюдателни за кожни злокачествени образувания, докато се провежда лечението със сипонимод. 
• Be vigilant for skin malignancies while on treatment with siponimod.
Ако сте приели повече от необходимата доза Mayzent 
If you take more Mayzent than you should
Употребата на сипонимод е противопоказана по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват ефективна контрацепция. 
• Siponimod is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential not using effective contraception.
Опаковки за титриране по 12 филмирани таблетки в PA/alu/PVC/alu блистер в картонена карта тип „портфейл“. 
Titration packs of 12 film-coated tablets in PA/alu/PVC/alu blister in wallet.
Не са оценявани ефектите от продължаване на терапията при пациенти с макулен едем. 
Continuation of siponimod therapy in patients with macular oedema has not been evaluated.
Ако лечението със сипонимод се преустанови, трябва да се вземе предвид вероятността от сериознo възобновяване на активността на заболяването. 
• If siponimod is discontinued, the possibility of recurrence of high disease activity should be considered.
Всяка таблетка съдържа 59,1 mg лактоза (като монохидрат) и 0,092 mg соев лецитин. 
Excipient with known effect Each tablet contains 59.1 mg lactose (as monohydrate) and 0.092 mg soya lecithin.
Как да съхранявате Mayzent 
How to store Mayzent
Лактоза монохидрат (вижте „Mayzent съдържа лактоза“), микрокристална целулоза, кросповидон, глицеролов дибехенат, колоиден безводен силициев диоксид. 
• The other ingredients are: Tablet core: Lactose monohydrate (see “Mayzent contains lactose”), microcrystalline cellulose, crospovidone, glycerol dibehenate, colloidal anhydrous silica.
Поради потенциалния адитивен ефект върху сърдечната честота, лечение със сипонимод не трябва да се започва при пациенти със съпътстваща терапия с тези вещества (вж. точка 4.5). 
Because of the potential additive effect on heart rate, treatment with siponimod should generally not be initiated in patients who are concurrently treated with these substances (see section 4.5).
Преди започване на лечението трябва да е налице отрицателен резултат от тест за бременност при жени с детероден потенциал. 
• A negative pregnancy test result is required prior to initiation of treatment in women of childbearing potential.
Започнете лечението с една опаковка за титриране, която стига за 5 дни. 
• Initiate treatment with a titration pack that lasts for 5 days.
През първите дни от лечението Mayzent може да забави сърдечния ритъм (брадикардия). 
Slow heart rate (bradycardia) and irregular heartbeat During the first days of treatment, Mayzent can cause the heart rate to slow down (bradycardia).
- намалява способността на някои бели кръвни клетки (наречени лимфоцити) да се движат свободно в организма и - възпира тези клетки да достигнат мозъка и гръбначния мозък. 
It does this by: - making some white blood cells (called lymphocytes) less able to move freely within the body,
Лактоза монохидрат Микрокристална целулоза Кросповидон 
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Crospovidone Glycerol dibehenate Colloidal anhydrous silica
Бледочервена, кръгла, двойноизпъкнала, филмирана таблетка със скосени ръбове и диаметър приблизително 6,1 mm, с логото на компанията от едната страна и “T” от другата страна. 
Pale red, round, biconvex, bevelled-edged film-coated tablet of approximately 6.1 mm diameter with company logo on one side and “T” on the other side.
Карта на пациента/ръководство за полагащия грижи за болния: 
Patient/Caregiver Guide:
0,74; p=0,0058; (95% Cl: 0,60, 0,92); понижение на риска: 26% 
Hazard ratio: 0.74, p=0.0058; (95% Cl: 0.60, 0.92); risk reduction: 26%
Антинеопластичин, имуномодулиращи или имуносупресивни терапии 
Antineoplastic, immune-modulating or immunosuppressive therapies
Всяка таблетка съдържа 57,3 mg лактоза (като монохидрат) и 0,092 mg соев лецитин. 
Excipient with known effect Each tablet contains 57.3 mg lactose (as monohydrate) and 0.092 mg soya lecithin.
На тези пациенти не трябва да се прилага съпътстващо лечение с фототерапия с UV-B облъчване или PUVA-фотохимиотерапия. 
These patients should not receive concomitant phototherapy with UV-B radiation or PUVA-photochemotherapy.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщават на предписващия лекар за признаци и симптоми на инфекции, получени по време и до един месец след започване на лечение със сипонимод. 
• Patients should be instructed to report signs and symptoms of infections immediately to their prescriber during and for up to one month after treatment with siponimod.
Напомняща карта относно забременяване за жени с детероден потенциал. 
• Pregnancy Reminder Card for women of childbearing potential.
Ако някоя от тези реакции стане по-тежка, информирайте Вашия лекар или фармацевт. 
If any of these side effects becomes severe, tell your doctor or pharmacist.
9/l при пациенти, които вече получават сипонимод 1 mg, лечението със сипонимод трябва да се прекъсне докато броят на лимфоцитите стане 0,6 x 10 
9/l in a patient already receiving siponimod 1 mg should lead to interruption of siponimod therapy until the level reaches 0.6 x 10 9/l when re-initiation of siponimod can be considered.
Сипонимод (N=516) 
Siponimod (N=516)
% повишена експозиция спрямо CYP2C9*1*1 
% exposure increase versus CYP2C9*1*1
Опаковка за титриране 12 филмирани таблетки 120 филмирани таблетки 
Titration pack 12 film-coated tablets 120 film-coated tablets
Таблетките съдържат соев лецитин. 
The tablets contain soya lecithin.
Преди започване на лечението трябва да се направи тест за бременност и отрицателният резултат да се потвърди от лекаря. 
• A pregnancy test must be carried out and negative results verified by the doctor before starting treatment.
Сипонимод принадлежи към група лекарства, наречени сфингозин-1-фосфат (S1P) рецепторни модулатори. 
Siponimod belongs to a group of medicines called sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulators.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция през периода на лечение със сипонимод и най-малко 10 дни след прекратяването му. 
• Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and for at least 10 days following discontinuation of treatment with siponimod.
Пациенти, които през преходните 6 месеца са имали миокарден инфаркт, нестабилна стенокардия, мозъчен инсулт/преходна исхемична атака (ПИА), декомпенсирана сърдечна недостатъчност (за която е необходимо болнично лечение) или сърдечна недостатъчност клас III/IV според Нюйоркската кардиологична асоциация (New York Heart Association - NYHA). 
• Patients who, in the previous 6 months, had a myocardial infarction, unstable angina pectoris, stroke/transient ischaemic attack (TIA), decompensated heart failure (requiring in-patient treatment), or New York Heart Association (NYHA) class III/IV heart failure.
Схема за титриране 
Titration regimen
Ако поддържащата терапия се прекъсне за 4 или повече последователни дневни дози, лечението със сипонимод трябва да започне отново с нова опаковка за титриране. 
• If the maintenance dose is interrupted for 4 or more consecutive daily doses, treatment must be re-initiated with a new titration pack.
0,69 (95% Cl: 0,53, 0,91); понижение на риск: 31% 
Hazard ratio: 0.69 (95% Cl: 0.53, 0.91); risk reduction: 31%
Направете изследване на функционалните чернодробни показатели преди започване на лечението със сипонимод. 
• Perform liver function tests prior to initiating siponimod treatment.
Процент участници с 3-месечна CDP 
Percentage of subjects with 3-month CDP
Лечение със сипонимод не трябва да се започва при пациенти с макулен едем, докато не се установи липсата му. 
Siponimod therapy should not be initiated in patients with macular oedema until resolution.
o При необходимост, понижаването на сърдечната честота, предизвикано от сипонимод, може да бъде спряно чрез парентерално приложение на атропин или изопреналин. 
o If necessary, the decrease in heart rate induced by siponimod can be reversed by parenteral doses of atropine or isoprenaline.
Ден 6 
Day 6
В подгрупата пациенти (n=827) без признаци и симптоми на активност на заболяването (определени като пациенти без пристъп в рамките на 2 години преди проучването и без наличие на Gd-усилени 
In the subgroup of patients (n=827) without signs and symptoms of disease activity (defined as patients without relapse in the 2 years prior to the study and without presence of Gd-enhancing T1 lesions at baseline), effects on 3-month and 6-month CDP were small (risk reductions were 7% and 13%, respectively).
Има съобщен случай на криптококов менингит (КМ) при лечение със сипонимод. 
A case of cryptococcal meningitis (CM) has been reported for siponimod.
Анализът по категории не установява, свързани с лечението стойности на QTc интервала над 480 ms, повишаване на QTc интервала спрямо изходното ниво повече от 60 ms и коригирани или некоригирани 
The upper bound of the one-sided 95% CI for the ΔΔQTcF at all time points remained below 10 ms. Categorical analysis revealed no treatment-emergent QTc values above 480 ms, no QTc increases from baseline of more than 60 ms and no corrected or uncorrected QT/QTc value exceeded 500 ms.
При пациентите на лечение със сипонимод е повишен рискът от инфекции, включително сериозни инфекции. 
• There is an increased risk of infections including serious infections, in patients treated with siponimod.
Какво представлява Mayzent 
What Mayzent is
Процент участници с 6-месечна CDP 
Percentage of subjects with 6-month CDP
CYP2C9 генотипът повлиява CL/F на сипонимод. 
The CYP2C9 genotype influences siponimod CL/F.
Филмирана таблетка 28 филмирани таблетки 
28 film-coated tablets
Атриовентрикуларна проводимост 
Atrioventricular conduction
Инхибитори на CYP2C9 и CYP3A4 
CYP2C9 and CYP3A4 inhibitors
Ако се налага, понижаването на сърдечната честота, предизвикано от сипонимод, може да се спре чрез парентерално приложение на атропин или изопреналин. 
If necessary, the decrease in heart rate induced by siponimod can be reversed by parenteral doses of atropine or isoprenaline.
Сипонимод е сфингозин-1-фосфат (S1P) рецепторен модулатор. 
Siponimod is a sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator.
- ако сте алергични към сипонимод, фъстъци, соя или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Mayzent - if you are allergic to siponimod, peanut, soya or any of the other ingredients of this medicine
Пациентите трябва незабавно да съобщават за всички симптоми на нарушение на зрението на лекаря, назначил лечението, по време на лечението със сипонимод и до един месец след неговия край. 
• Patients should report any symptoms of visual impairment immediately to the prescriber during and for up to one month after the end of treatment with siponimod.
Случаи на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) са съобщени при лечение с друг модулатор на сфингозин-1-фосфат (S1P) рецепторите. 
• Cases of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) have been reported with another sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulator.
Преди започване на лечението: o Измерване на жизнените показатели и ЕКГ параметрите на изходно ниво преди първата доза сипонимод при пациенти със синусова брадикардия (сърдечна честота [СЧ] <55 уд/мин), с анамнеза за първа или втора степен [Mobitz тип I] AV блок, или с анамнеза за миокарден инфаркт или сърдечна недостатъчност (пациенти с клас I и II по NYHA). 
• Monitoring requirements at treatment initiation: Prior to initiating treatment: o Perform vitals and baseline ECG prior to the first dose of siponimod in patients with sinus bradycardia (heart rate [HR] <55 bpm), history of first- or second-degree [Mobitz type I] AV block, or a history of myocardial infarction or heart failure (patients with NYHA class I and II).
Титриране 
TITRATION
КМ, трябва да се започне съответна терапия. 
If CM is diagnosed, appropriate treatment should be initiated.
0,63 (95% Cl: 0,47, 0,86); понижение на риск: 37% 
Hazard ratio: 0.63 (95% Cl: 0.47, 0.86); risk reduction: 37%
Честота на пристъпите на годишна база (ЧПГБ) 
Annualised relapse rate (ARR) Rate reduction
Промяна в обема на T2 лезиите спрямо изходното ниво (mm 
Change from baseline in T2 lesion volume (mm
Ако през първите 6 дни от лечението е пропусната една титрираща доза в един ден, лечението трябва да се започне отново с нова опаковка за титриране. 
• If a titration dose is missed on one day during the first 6 days of treatment, treatment must be re-initiated with a new titration pack.
0,79; p=0,0134; (95% Cl: 0,65, 0,95); понижение на риска: 
Hazard ratio: 0.79, p=0.0134; (95% Cl: 0.65, 0.95); risk reduction: 21%
Пол 
Sun.
Зрителни нарушения като сянка или сляпо петно в центъра на зрителното поле, замъглено зрение, проблеми да се виждат цветовете или детайли (симптоми на макулен едем, което е оток в областта на макулата на ретината в задната част на окото); 
problems seeing colours or details (symptoms of macular oedema, which is a swelling in the macular area of the retina at the back of the eye)
Процентна промяна в мозъчния обем спрямо изходното ниво (95% CI) Разлика в процентната промяна в мозъчния обем 
Percentage brain volume change relative to baseline (95% CI)
Белодробна функция 
Liver function
АЗБУКА Mayzent 0,25 mg 
Mayzent 0.25 mg
Всяка филмирана таблетка съдържа сипонимод-фумарова киселина, еквивалентнo на 2 mg сипонимод (siponimod). 
Each film-coated tablet contains siponimod fumaric acid equivalent to 2 mg siponimod.
Лечението със сипонимод трябва да се прекъсне докато се изключи КМ. 
Siponimod treatment should be suspended until CM has been excluded.
Ако пациентка забременее, докато е на лечение със сипонимод, лечението трябва да бъде прекратено. 
• If a woman becomes pregnant while on treatment with siponimod, treatment must be discontinued.
(ПКК) (т.е. в рамките на последните 6 месеца или след спиране на предшестваща терапия). 
Before initiating treatment, a recent complete blood count (CBC) (i.e. within last 6 months or after discontinuation of prior therapy) should be available.
Филмово покритие: Поли(винилов алкохол), титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172), талк, соев лецитин, ксантанова гума. 
Tablet coating: Polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), talc, soya lecithin, xanthan gum.
Брой таблетки Mayzent 0,25 mg, които трябва да се приемат 
Number of Mayzent 0.25 mg tablets to take
Редки случаи на синдром на обратима задна енцефалопатия (СОЗЕ) се съобщават при друг модулатор на сфингозин-1-фосфат (S1P) рецептора. 
Rare cases of posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) have been reported for another sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulator.
Филмово покритие: Поли(винилов алкохол), титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172), талк, соев лецитин, ксантанова гума. 
Tablet coating: Polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E171), yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), talc, soya lecithin, xanthan gum.
Опаковка за титриране с 12 филмирани таблетки 
Titration pack of 12 film-coated tablets
Поли(винилов алкохол) Титанов диоксид (E171) Червен железен оксид (E172) Черен железен оксид (E172) Талк 
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Red iron oxide (E172) Black iron oxide (E172) Talc
По отношение на активността на заболяването, характеристиките, съпътстващи възпалителната активност при ВПМС, може да са свързани с пристъпи или данни от образна диагностика (напр. 
With regard to disease activity, features characteristic of inflammatory activity in SPMS can be relapse- or imaging-related (i.e. Gd-enhancing T1 lesions or active [new or enlarging] T2 lesions).
Индуктори на CYP2C9 и CYP3A4 
CYP2C9 and CYP3A4 inducers
Екстензивни метаболизатори CYP2C9*1*1 
Extensive metabolisers CYP2C9*1*1
Плацебо (n=546) 
Placebo (N=546)
Плацебо (N=546) 
Placebo (n=546)