natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При едновременно приложение с тенофовир DF, се препоръчва EVOTAZ и тенофовир DF 300 mg да се дават заедно с храна. 
When co-administered with tenofovir DF, it is recommended that EVOTAZ and tenofovir DF 300 mg be given together with food.
В in vivo проучвания при плъхове, атазанавир не води до образуването на микронуклеуси в костния мозък, увреждане на ДНК в дуоденума (комета анализ) или непланирана репарация на ДНК в черния дроб при плазмени и тъканни концентрации, превишаващи кластогенните in vitro. 
In in vivo studies in rats, atazanavir did not induce micronuclei in bone marrow, DNA damage in duodenum (comet assay), or unscheduled DNA repair in liver at plasma and tissue concentrations exceeding those that were clastogenic in vitro.
При сравнение с техните профили, когато се прилагат поотделно, всички находки могат да се дължат на атазанавир или на кобицистат. 
When compared to their single-agent profiles all findings could be attributed to either atazanavir or cobicistat.
Бупренорфин/налоксон в комбинация с кобицистат 
Buprenorphine/naloxone in combination with cobicistat
В едно фармакологично ex vivo проучване при зайци, изолирани сърца са били изложени на атазанавир, кобицистат или на атазанавир и кобицистат в комбинация. 
In an ex vivo rabbit pharmacology study, isolated hearts were exposed to atazanavir, cobicistat, or atazanavir and cobicistat in combination.
Препоръчва се клинично проследяване, когато дабигатран се прилага едновременно с P-gp инхибитори. 
Clinical monitoring is recommended when dabigatran is co-administered with P-gp inhibitors.
Тези лекарства контролират инфекцията, причинена от вируса на човешкия имунодефицит (ХИВ) чрез потискане на производството на белтъците, необходими за размножаването на ХИВ. 
These medicines control human immunodeficiency virus (HIV) infection by stopping production of a protein that HIV needs for its multiplication.
По-високите концентрации могат да потенцират свързаните с тенофовир нежелани реакции, включително бъбречни нарушения. 
Higher concentrations could potentiate tenofovir-associated adverse reactions, including renal disorders.
EVOTAZ обикновено се прилага в комбинация с други анти-ХИВ лекарства, с което се подпомага контрола на инфекцията с ХИВ. 
It is normally used in combination with other anti-HIV medicines to help control your HIV infection.
Ефектът на EVOTAZ върху фертилитета при хора не е проучван. 
The effect of EVOTAZ on fertility in humans has not been studied.
Препоръчва се клинично проследяване при едновременно приложение с EVOTAZ и може да се наложи понижение на дозата на бета блокера. 
Clinical monitoring is recommended when co-administered with EVOTAZ and a dose reduction of the beta-blocker may be necessary.
При някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) и прекарана опортюнистична инфекция, може да се появят признаци и симптоми на възпаление от предишни инфекции, скоро след започване на анти -ХИВ лечението. 
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Кажете на Вашия лекар, ако приемате силденафил за лечение на еректилна дисфункция. 
Tell your doctor if you are using sildenafil for the treatment of erectile dysfunction.
Други антидепресанти 
ANTIDEPRESSANTS Other antidepressants:
Teнофовир DF може да понижи AUC и Cmin на атазанавир. 
Tenofovir DF may decrease the AUC and Cmin of atazanavir.
Общият профил на безопасност на EVOTAZ се основава на данни от клинични проучвания, проведени с атазанавир, атазанавир, усилен с кобицистат или ритонавир, и на постмаркетингови данни. 
The overall safety profile of EVOTAZ is based on available data from clinical trials conducted with atazanavir, atazanavir boosted with either cobicistat or ritonavir, and post-marketing data.
Нито един участник не е развил свързана с резистентност към тенофовир замяна K65R или K70E, или някаква замяна, свързана с първична резистентност към протеазни инхибитори. 
No subject developed the tenofovir-associated resistance substitution K65R or K70E or any primary resistance substitution associated with protease inhibitors.
След перорално приложение на [14C] кобицистат, 86% и 8,2% от дозата се откриват съответно във фецеса и урината. 
Following oral administration of [14C]cobicistat, 86% and 8.2% of the dose were recovered in faeces and urine, respectively.
За повишаване на бионаличността EVOTAZ трябва да се приема с храна. 
To enhance bioavailability, EVOTAZ is to be taken with food.
При in vitro условия клонирани човешки калиеви канали от сърдечна тъкан, hERG, се инхибират с 15% при концентрация (30 μM) на атазанавир, което отговаря на 30 пъти концентрацията на несвързаното лекарство при Cmax при човека. 
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channel (hERG), was inhibited by 15% at a concentration (30 μM) of atazanavir corresponding to 30 fold the free drug concentration at Cmax in humans.
Отбелязано е повишение > 3 x ГГН на аланин аминотрансферазата или аспартат аминотрансферазата при 12,8% от участниците в групата с кобицистат и 9,0% в групата с ритонавир. 
An increase of > 3 x ULN in alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase was recorded in 12.8% of subjects in the cobicistat-boosted group and 9.0% in the ritonavir-boosted group.
Едновременното приложение с EVOTAZ може да доведе до възникване на сериозни и/или животозастрашаващи нежелани реакции. 
Co-administration with EVOTAZ has the potential to produce serious and/or life-threatening adverse reactions.
EU/1/15/1025/001-002 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1025/001-002
EVOTAZ, в комбинация с други антиретровирусни лекарствени продукти, е показан за лечение на пациенти, инфектирани с HIV-1 без наличие на известни мутации, свързани с резистентност към атазанавир (вж. точки 4.4 и 5.1). 
EVOTAZ is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults without known mutations associated with resistance to atazanavir (see sections 4.4 and 5.1).
Препоръките, показани в Таблица 1, са базирани или на изпитвания за лекарствени взаимодействия на неусилен атазанавир, атазанавир усилен с ритонавир, кобицистат, или на прогнозирани взаимодействия, дължащи се на очакваната значимост на взаимодействието и възможностите за сериозни нежелани реакции или загуба на терапевтичен ефект на EVOTAZ. 
The recommendations shown in Table 1 are based on either drug interaction trials of unboosted atazanavir, atazanavir boosted with ritonavir, cobicistat or predicted interactions due to the expected magnitude of the interaction and potential for serious adverse reactions or loss of therapeutic effect of EVOTAZ.
Как да съхранявате EVOTAZ 6. 
How to store EVOTAZ 6.
Някои примери включват, но не са ограничени до етравирин, невирапин, ефавиренц, боцепревир, флутиказон и бозентан (вж. Таблица 1). 
Some examples include, but are not limited to etravirine, nevirapine, efavirenz, boceprevir, fluticasone and bosentan (see Table 1).
При едновременно приложение на тенофовир алафенамид/емцитабин и EVOTAZ, препоръчителната доза тенофовир алафенамид/амцитабин е 10/200 mg веднъж денвно. 
When co-administering tenofovir alafenamide/emtricitabine and EVOTAZ, the recommended dose of tenofovir alafenamide/emtricitabine is 10/200 mg once daily.
Aтазанавир с ритонавире (n = 348) 
Atazanavir with ritonavirf (n = 348)
СЕДАТИВИ/ХИПНОТИЦИ Мидазолам 
SEDATIVES/HYPNOTICS Midazolam
Пациентите, страдащи от хемофилия тип A или B могат да забележат повишено кървене. 
People who already have type A or B haemophilia may notice increased bleeding.
Тъй като атазанавир и кобицистат се метаболизират екстензивно в черния дроб и се свързват във висока степен с протеините е малко вероятно диализата да е от полза за отстраняване на този лекарствен продукт от организма в значима степен. 
Since atazanavir and cobicistat are extensively metabolised by the liver and highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of this medicinal product.
HIV-1 РНК <50 копия/ml 
HIV-1 RNA <50 copies/ml
Стойностите на Cmax и AUC намаляват с 36% и 25% след прием на богата на мазнини храна в сравнение съответно с прием на лека храна; въпреки това, 24-часовата концентрация на атазанавир е сходна, когато EVOTAZ се приема както с лека, така и с богата на мазнини храна. 
Cmax and AUCs after a high fat meal decreased 36% and 25% in comparison to a light meal, respectively; however, the 24-hour atazanavir concentration was similar when EVOTAZ was given with a light meal and a high fat meal.
Едновременна употреба, която е противопоказана 
Concomitant use contraindicated
s r.o. TEL: +385 1 2078-508 
TEL: +385 1 2078-508
Атазанавир е негативен при тест на Ames за обратни мутации, но индуцира хромозомни аберации in vitro както при липсата, така и при наличието на метаболитно активиране. 
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
Повишено внимание е необходимо също и по време на лечение за първи път, ако фармакокинетичният енхансер бъде сменен от ритонавир на кобицистат (вж. точка 4.4). 
Caution is also required during the first time of treatment if switching the pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat (see section 4.4).
Опитът при остро предозиране с EVOTAZ при хора е ограничен. 
Human experience of acute overdose with EVOTAZ is limited.
При преминаване от атазанавир, с ритонавир като бустер, към EVOTAZ, е необходимо повишено внимание през първите две седмици на лечение с EVOTAZ, особено, ако дозите на едновременно прилаганите лекарствени продукти са били титрирани или адаптирани по време на употребата на ритонавир като фармакокинетичен енхансер (вж. точка 4.5). 
If switching from atazanavir boosted with ritonavir to EVOTAZ, caution is required during the first two weeks of treatment with EVOTAZ, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer (see section 4.5).
Концентрацията на атазанавир не се повлиява значимо. 
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
След това метаболитите се екскретират с жлъчката под формата както на несвързани, така и на глюкуронирани метаболити. 
Metabolites are then excreted in the bile as either free or glucuronidated metabolites.
Едновременното прилагане с EVOTAZ може да предизвика силно увеличение на концентрацията на тези бензодиазепини. 
Co-administration with EVOTAZ may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
При пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция или пациенти с хроничен активен хепатит има повишена честота на отклонения в чернодробната функция по време на комбинираното антиретровирусно лечение и те трябва да бъдат подложени на стандартното в клиничната практика проследяване. 
Patients with previous liver dysfunction or patients with chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Всяка бутилка съдържа 30 филмирани таблетки и сушител силикагел. 
Each bottle contains 30 film-coated tablets and a silica gel dessicant.
Амиодарон, дронедарон, хинидин и лидокаин за системно приложение имат тесен терапевтичен прозорец и са противопоказани поради възможното инхибиране на CYP3A от EVOTAZ (вж. точка 4.3). 
Amiodarone, dronedarone, quinidine and systemic lidocaine have a narrow therapeutic window and are contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by EVOTAZ (see section 4.3).
Тъй като EVOTAZ съдържа атазанавир и кобицистат, всички взаимодействия, които са установени с тези активни съставки поотделно, могат да възникнат и при EVOTAZ. 
As EVOTAZ contains atazanavir and cobicistat, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with EVOTAZ.
Въпреки че не е проучено, има възможност за повишаване на експозицията на правастатин или флувастатин, когато се прилагат едновременно с протеазни инхибитори. 
Although not studied, there is a potential for an increase in pravastatin or fluvastatin exposure when co-administered with protease inhibitors.
Не приемайте силденафил с EVOTAZ, когато силденафил се използва за лечение на пулмонална артериална хипертония. 
Do not take sildenafil with EVOTAZ when sildenafil is used for the treatment of pulmonary arterial hypertension.
При пациенти, които приемат тенофовир DF, не се препоръчва едновременното приложение на EVOTAZ с H2-рецепторен антагонист. 
For patients who are taking tenofovir DF, it is not recommended to co-administer EVOTAZ with an H2-receptor antagonist.
2% от пациентите, лекувани с атазанавир, са имали конкурентно повишение степен 3-4 на ALT/AST и степен 3-4 на общия билирубин. 
Two percent of patients treated with atazanavir experienced concurrent Grade 3-4 ALT/AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
Ако сте пропуснали да приемете EVOTAZ 
If you forget to take EVOTAZ
Инхибирането на CYP3A-медиирания метаболизъм от кобицистат повишава системната експозиция на субстратите на CYP3A, като атазанавир, когато бионаличността е ограничена и полуживотът е скъсен поради CYP3A-зависим метаболизъм. 
Inhibition of CYP3A-mediated metabolism by cobicistat enhances the systemic exposure of CYP3A substrates, such as atazanavir, where bioavailability is limited and half-life is shortened by CYP3A-dependent metabolism.
При едновременно приложение с EVOTAZ, дозата на дигоксин трябва да се титрира и да се следят концентрациите на дигоксин. 
When co-administering with EVOTAZ, titrate the digoxin dose and monitor digoxin concentrations.
Съобщава се също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); съобщаваното време до поява на заболяването обаче е различно и тези събития може да се появят много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4). 
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
Съобщавани са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с общоприети рискови фактори, напреднало HIV заболяване или продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (CART). 
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Препоръчва се клинично и лабораторно проследяване за хипербилирубинемия. 
Clinical and laboratory monitoring for hyperbilirubinaemia is recommended.
Препоръчва се последваща редукция на дозата на рифабутин до 150 mg два пъти седмично в определени дни за пациенти, при които доза от 150 mg 3 пъти седмично не се понася добре. 
Further dosage reduction of rifabutin to 150 mg twice weekly on set days is recommended for patients in whom the 150 mg dose 3 times per week is not tolerated.
Атазанавир е проучван при възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (n= 20), включително при такива на хемодиализа, при многократно прилагане на 400 mg веднъж дневно. 
Atazanavir has been studied in adult patients with severe renal impairment (n=20), including those on haemodialysis, at multiple doses of 400 mg once daily.
Тъй като EVOTAZ съдържа атазанавир и кобицистат, могат да се очакват нежелани реакции, свързани с всеки отделен компонент. 
As EVOTAZ contains atazanavir and cobicistat, the adverse reactions associated with each of the individual components may be expected.
Най-честото отклонение в лабораторните показатели при педиатричните пациенти, приемащи атазанавир, е било повишение на общия билирубин (≥ 2,6 пъти ГГН, степен 3-4) при 45% от пациентите. 
The most frequently reported laboratory abnormality in paediatric patients receiving atazanavir was elevation of total bilirubin (≥ 2.6 times ULN, Grade 3-4) which occurred in 45% of patients.
Очакват се повишени плазмени концентрации на лекарствени продукти, които се метаболизират чрез CYP3A, CYP2C8, CYP2D6 и/или UGT1A1, когато се прилагат едновременно с EVOTAZ. 
Increased plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP3A, CYP2C8, CYP2D6 and/or UGT1A1 are expected when co-administered with EVOTAZ.
При лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP3A, тези по-високи плазмени концентрации могат потенциално да доведат до тежки, животозастрашаващи или летални събития (вж. точки 4.3 и 4.5). 
For medicinal products metabolised by CYP3A these higher plasma concentrations may potentially lead to severe, life-threatening or fatal events (see sections 4.3 and 4.5).
От тези 692 пациенти, 613 (300 на атазанавир с кобицистат и 313 на атазанавир с ритонавир) и 496 (250 на атазанавир с кобицистат и 246 на атазанавир с ритонавир) са получавали лечение съответно поне 48 и 144 седмици. 
Of these 692 patients, 613 (300 atazanavir with cobicistat and 313 atazanavir with ritonavir) and 496 (250 atazanavir with cobicistat and 246 atazanavir with ritonavir) received at least 48 and 144 weeks of treatment, respectively.
Ако пропуснете да вземете доза EVOTAZ до 12 часа или по-малко, то приемете я възможно най-скоро, заедно с храна, като следващата доза приемете в обичайното време. 
If you miss a dose of EVOTAZ by 12 hours or less, take it right away with food and then take your next scheduled dose at the usual time.
Има ограничени данни относно развитие на резистентност към атазанавир, усилен с кобицистат. 
Limited data are available on the development of resistance to atazanavir boosted with cobicistat.
Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания за токсичност за развитието при плъхове и зайци. 
No teratogenic effects were observed in rats and rabbit developmental toxicity studies.
Ако тразодон се прилага едновременно с EVOTAZ, комбинацията трябва да се използва с повишено внимание и да се обмисли пониска доза тразодон. 
If trazodone is co-administered with EVOTAZ, the combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Кобицистат инхибира транспортерите p-глюкопротеин (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 и OATP1B3. 
Cobicistat inhibits the transporters p-glycoprotein (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 and OATP1B3.
Най-често съобщаваната промяна в лабораторните показатели, при пациенти на режими, съдържащи атазанавир и един или повече NRTIs, е повишение на общия билирубин, съобщавано предимно като повишен индиректен [неконюгиран] билирубин (87% степен 1, 2, 3 или 4). 
The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing atazanavir and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (87% Grade 1, 2, 3, or 4).
Едновременното прилагане на EVOTAZ и ривароксабан може да доведе до повишена експозиция на ривароксабан, което да предизвика засилено кървене. 
Co-administration of EVOTAZ and rivaroxaban may result in increased exposure to rivaroxaban and may lead to increased bleeding.
300 mg тенофовир дизопроксил фумарат са еквивалентни на 245 mg тенофовир дизопроксил. 
300 mg tenofovir disoproxil fumarate is equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil.
Има ограничени клинични данни за употребата на кобицистат при бременни жени. 
There are limited clinical data with cobicistat in pregnant women.
Въпреки това, пациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечението с режими, съдържащи атазанавир или кобицистат има данни за поява на замаяност (вж. точка 4.8). 
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing atazanavir or cobicistat (see section 4.8).
Кобицистат обратимо инхибира MATE1, и концентрациите на метформин може да се повишат при едновременно приложение с EVOTAZ. 
Cobicistat reversibly inhibits MATE1, and concentrations of metformin may be increased when co-administered with EVOTAZ.
Aтазанавир с кобицистате (n = 344) 
Atazanavir with cobicistatf (n = 344)
Резултатите от токсикологични проучвания с многократно прилагане, проведени при мишки, плъхове и кучета, показват, че свързаните с атазанавир ефекти са ограничени предимно върху черния дроб и като цяло включват минимално до леко повишение на серумния билирубин и чернодробните ензими, хепатоцелуларна вакуолизация и хипертрофия, като само при женските мишки е наблюдавана и некроза на единични клетки в черния дроб. 
In repeat-dose toxicity studies, conducted in mice, rats, and dogs, atazanavir-related findings were generally confined to the liver and included generally minimal to mild increases in serum bilirubin and liver enzymes, hepatocellular vacuolation and hypertrophy, and, in female mice only, hepatic single-cell necrosis.
Не е наблюдаван значим ефект върху концентрациите на атазанавир, когато се прилага с ентеросолвентната форма на диданозин, но прилагането с храна намалява концентрациите на диданозин. 
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Активните вещества са: атазанавир и кобицистат. 
The active substances are atazanavir and cobicistat.
Ако EVOTAZ се прилага едновременно с парентерален мидазолам, това трябва да става в интензивно отделение или при подобни условия, които осигуряват непосредствено клинично проследяване и адекватно медицинско обслужване в случай на потискане на дишането и/или продължително седиране. 
If EVOTAZ is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
EVOTAZ трябва да се приема перорално с храна (вж. точка 5.2). 
EVOTAZ is to be taken orally with food (see section 5.2).
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение чести умора нечести пирексия, астения, гръдна болка, неразположение редки нарушена походка a Tези нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетингово наблюдение; честотата е оценена чрез статистическо изчисление въз основа на общия брой пациенти с експозиция на атазанавир (със и без ритонавир) в рандомизирани контролирани и други налични клинични проучвания (n = 2321). 
General disorders and administration site conditions common fatigue uncommon pyrexia, asthenia, chest pain, malaise rare gait disturbance a These adverse reactions were identified through post-marketing surveillance; however, the frequencies were estimated from a statistical calculation based on the total number of patients exposed to atazanavir (with and without ritonavir) in randomised controlled and other available clinical trials (n = 2321).
Не е известно дали кобицистат/метаболити се екскретират в кърмата. 
It is unknown if cobicistat/metabolites are excreted in human milk.
Едновременното приложение с EVOTAZ има възможност да предизвика сериозно и/или животозастрашаващо кървене поради повишената експозиция на варфарин, но това не е проучено. 
Co-administration with EVOTAZ has the potential to produce serious and/or life-threatening bleeding due to increased exposure to warfarin and has not been studied.
кобицистат, бустер (фармакокинетичен енхансер) за подобряване на ефектите на атазанавир. 
cobicistat, a booster (pharmacokinetic enhancer) to help improve the effects of atazanavir.
Има съобщения за необичайно сърцебиене при пациенти на режим, съдържащ атазанавир. 
There have been reports of unusual heart beat in patients taking atazanavir-containing regimen.
Ефектът на тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh Клас С) върху фармакокинетиката на кобицистат не е проучен. 
The effect of severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) on the pharmacokinetics of cobicistat has not been studied.
Имало е увеличение на максимума на PR интервала, в сравнение с атазанавир, приложен самостоятелно. 
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.