natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въз основа на наличните данни е показано, че иматиниб е ефикасен и безопасен, когато е прилаган в дози от 600 mg/ден в комбинация с химиотерапия във фазата на индукция, фазите на консолидация и поддържане на химиотерапията (вж. точка 5.1) при пациенти с новодиагностицирана Ph+ ОЛЛ. 
Treatment schedule: On the basis of the existing data, imatinib has been shown to be effective and safe when administered at 600 mg/day in combination with chemotherapy in the induction phase, the consolidation and maintenance phases of chemotherapy (see section 5.1) for patients with newly diagnosed Ph+ ALL.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера след „EXP” и върху картонената опаковка след „Годен до”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and carton after EXP. Do not store above 30 °C.
В черен дроб на плъхове не се откриват никакви хистопатологични промени. 
No histopathological changes were seen in rat liver.
Няма контролирани проучвания, демонстриращи клинична полза или повишена преживяемост. 
There are no controlled trials demonstrating a clinical benefit or increased survival.
Консолидация (de novo Ph+ ОЛЛ) 
Consolidation (de novo Ph+ ALL)
Затова трябва да се избягва съвместната употреба на мощни индуктори на CYP3A4 и иматиниб (вж. точка 4.5). 
Therefore, concomitant use of strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided (see section 4.5).
Проучване AIT07 е многоцентрово, отворено рандомизирано, фаза II/III проучване, което включва 128 пациенти (1 до < 18 години), лекувани с иматиниб в комбинация с химиотерапия. 
Study AIT07 was a multicentre, open-label, randomised, phase II/III study that included 128 patients (1 to < 18 years) treated with imatinib in combination with chemotherapy.
9/l) е между 4 и 6 пъти по-висока при бластна криза и фаза на акцелерация (59-64 % и 44-63 %, съответно за неутропенията и тромбоцитопенията) в сравнение с новодиагностицираните пациенти в хронична фаза на ХМЛ (16,7 % неутропении и 8,9 % тромбоцитопении). 
9/l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59-64 % and 44-63 % for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7 % neutropenia and 8.9 % thrombocytopenia).
In vitro иматиниб инхибира активността на цитохром P450 изоензима CYP2D6 в концентрации, подобни на тези, които повлияват активността на CYP3A4. 
In vitro imatinib inhibits the cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 activity at concentrations similar to those that affect CYP3A4 activity.
Единият от тези междинни продукти се позитивира също при теста с миши лимфом. 
One of these intermediates was also positive in the mouse lymphoma assay.
Въз основа на наличните данни не се установяват предразполагащи фактори (напр. размер на тумора, разположение на тумора и коагулационни нарушения), които да излагат пациентите с ГИСТ на по-висок риск от някой от двата вида кръвоизливи. 
Based on the available data, no predisposing factors (e.g. tumour size, tumour location, coagulation disorders) have been identified that place patients with GIST at a higher risk of either type of haemorrhage.
Ефективността на иматиниб се основава на цялостния хематологичен и цитогенетичен отговор и преживяемостта без прогресия. 
The effectiveness of imatinib is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival.
Местата на гастроинтестиналния тумор може би са източникът на гастроинтестиналното кървене (виж точка 4.4). 
GI tumour sites may have been the source of the GI bleeds (see section 4.4).
Колко продължително да се приема Иматиниб medac Приемайте Иматиниб medac всеки ден, толкова дълго, колкото Ви е казал 
How long to take Imatinib medac Keep taking Imatinib medac every day for as long as your doctor tells you.
Клинични проучвания при ДФСП 
Clinical studies in DFSP
Ако получите някоя от изброените по-горе нежелани реакции, информирайте Вашия лекар незабавно. 
If you get any of the above, tell your doctor straight away.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души) или редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души): 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) or rare (may affect up to 1 in 1,000 people):
При педиатрични пациенти с ХМЛ най-често наблюдаваните прояви на токсичност са цитопении степен 3 или 4, включващи неутропения, тромбоцитопения и анемия. 
In paediatric CML patients the most frequent toxicities observed were grade 3 or 4 cytopenias involving neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Нивото без наблюдаван ефект (NOAEL) за майките и за поколение F1 е 15 mg/kg/ден (eдна четвърт от максималната доза за хора от 800 mg). 
The no observed effect level (NOEL) for both the maternal animals and the F1 generation was 15 mg/kg/day (one quarter of the maximum human dose of 800 mg).
Дерматофибросарком протуберанс (ДФСП). 
• Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP).
Повишаването на средната AUC с увеличаване на дозата е линейно и пропорционално в интервала 25 - 1 000 mg след перорално приложение. 
The increase in mean AUC with increasing dose was linear and dose proportional in the range of 25-1,000 mg imatinib after oral administration.
Дозите от 400 mg или 600 mg трябва да се прилагат веднъж дневно, докато дневната доза от 800 mg трябва да се прилага като 400 mg два пъти дневно сутрин и вечер. 
Doses of 400 mg or 600 mg should be administered once daily, whereas a daily dose of 800 mg should be administered as 400 mg twice a day, in the morning and in the evening.
Сравняването на AUC(0-24) на 8-ия и 1-ия ден при дози от 340 mg/m²/ден показва 1,7 пъти кумулиране след многократно приложение веднъж дневно. 
The comparison of AUC(0-24) on day 8 and day 1 at the 340 mg/m2/day dose level revealed a 1.7-fold accumulation after repeated once-daily dosing.
Плеврален излив 
Pleural effusion
Това са група заболявания на кръвта, при които някои кръвни клетки започват да се размножават неконтролируемо. 
These are a group of blood diseases in which some blood cells start growing out of control.
В проучване при пациенти с неподлежащи на резекция и/или метастатични ГИСТ степен 3 и 4 анемия се съобщава съответно при 5,4 % и 0,7 % от пациентите и може би е свързана с гастроинтестиналното или вътретуморното кървене при някой от тези пациенти. 
In the study in patients with unresectable and/or metastatic GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4 % and 0.7 % of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intratumoural bleeding in at least some of these patients.
При възрастни пациенти с рецидив или рефрактерна Ph+ ОЛЛ монотерапията с иматиниб от 600 mg/ден може да бъде прилагана до настъпване на прогресия на заболяването. 
For adult patients with relapsed or refractory Ph+ALL imatinib monotherapy at 600 mg/day can be given until disease progression occurs.
6 400 mg (еднократна доза): в литературата има съобщен един случай на пациент, който е бил с гадене, повръщане, коремна болка, пирексия, подуване на лицето, намаляване на броя на неутрофилите, повишаване на трансаминазите. 
6400 mg (single dose): One case reported in the literature of one patient who experienced nausea, vomiting, abdominal pain, pyrexia, facial swelling, decreased neutrophil count, increased transaminases.
Плазмената AUC за иматиниб се понижава с 73 % в сравнение с пaциентите, които не приемат ЕИАЛП. 
The plasma AUC for imatinib decreased by 73 % compared to patients not on EIAEDs.
Това не се наблюдава при дози ≤ 20 mg/kg. 
This was not seen at doses ≤ 20 mg/kg.
1 800 mg до 3 200 mg (до 3200 mg на ден са прилагани в продължение на 6 дни): слабост, миалгия, повишаване на креатин фосфокиназата, повишаване на билирубина, стомашно-чревна болка. 
1800 mg to 3200 mg (as high as 3200 mg daily for 6 days): Weakness, myalgia, increased creatine phosphokinase, increased bilirubin, gastrointestinal pain.
Следователно трябва да се подхожда предпазливо, ако високи дози иматиниб се прилагат съвместно с парацетамол. 
Caution should therefore be exercised when using high doses of imatinib and paracetamol concomitantly.
Подобни резултати са наблюдавани при пациенти с малигнени глиоми, които са лекувани с иматиниб по време на приема на ензим-индуциращи антиепилептични лекарствени продукти (ЕИАЛП) като карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин. 
Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with imatinib while taking enzyme-inducing anti-epileptic medicinal products (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbazepine and phenytoin.
При някои деца и юноши, приемащи Иматиниб medac, може да се наблюдава изоставане в растежа. 
Some children and adolescents taking Imatinib medac may have slower than normal growth.
Съединението избирателно инхибира пролиферацията и предизвиква апоптоза в Bcr-Abl положителни клетъчни линии, както и на свежи левкемични клетки от пациенти с положителна за Филаделфийска хромозома ХМЛ и от пациенти с ОЛЛ. 
The compound selectively inhibits proliferation and induces apoptosis in Bcr-Abl positive cell lines as well as fresh leukaemic cells from Philadelphia chromosome positive CML and ALL patients.
Когато иматиниб се комбинира с високодозови химиотерапевтични схеми, е отчетено увеличение на сериозните чернодробни нежелани реакции. 
When imatinib is combined with high dose chemotherapy regimens, an increase in serious hepatic reactions has been detected.
Има постмаркетингови съобщения за спонтанни аборти и вродени аномалии при новородени от жени, които са приемали Imatinib medac по време на бременността. 
There have been post-marketing reports of spontaneous abortions and infant congenital anomalies from women who have taken imatinib.
Този клиничен отговор се дължи на по-високата редукция на bcr-abl транскриптите при лекуваните с иматиниб пациенти в сравнение с тези, лекувани с химиотерапия, след 2 седмици лечение (р = 0,02). 
This clinical effect was associated with a higher reduction in bcr-abl transcripts in the imatinib-treated patients than in the chemotherapy arm after 2 weeks of therapy (p = 0.02).
Необичаен косопад или изтъняване на косата; 
• Unusual hair loss or thinning.
Фазата на акцелерация е междинна фаза между хроничната фаза и настъпването на бластната криза; тя се смята за първата проява на резистентност към терапията. 
Accelerated phase is an intermediate phase among the chronic phase and the onset of the blast crisis; it is considered as the first manifestation of resistance to therapy.
ХМЛ в хроничната фаза след неуспех на лечение с интерферон-алфа или във фазата на акцелерация. 
• CML in the chronic phase after failure of interferon-alpha therapy, or in the accelerated phase.
Прилагането на животоспасяваща терапия с иматиниб при пациенти, които не са отговорили или които отговарят слабо на химиотерапията, води до постигане на пълен хематологичен отговор при 9 от 11 пациента (81,8 %). 
When salvage therapy with imatinib was administered in patients who did not respond or who responded poorly to chemotherapy, it resulted in 9 patients (81.8 %) out of 11 achieving a complete haematological response.
Ако се лекувате за МДС/МПЗ: 
• If you are being treated for MDS/MPD:
Както и при възрастни пациенти, така и при педиатрични пациенти иматиниб се абсорбира бързо след перорален прием при проучвания от фаза I и фаза II. 
As in adult patients, imatinib was rapidly absorbed after oral administration in paediatric patients in both phase I and phase II studies.
9/l и след това възобновете лечението с 200 mg/m². 
9/l, then resume treatment at 200 mg/m
Докладваното състояние е било обратимо при системно приложение на кортикостероиди, циркулаторни поддържащи мерки и временно спиране на иматиниб. 
The condition was reported to be reversible with the administration of systemic steroids, circulatory support measures and temporarily withholding imatinib.
В 5 публикувани отделни случаи са съобщени още 6 пациента с ДФСП, лекувани с иматиниб, като тяхната възраст варира от 18 месеца до 49 години. 
A further 6 DFSP patients treated with imatinib were reported in 5 published case reports, their ages ranging from 18 months to 49 years.
Пациентите с тежка бъбречна недостатъчност трябва да бъдат лекувани с повишено внимание. 
Patients with severe renal impairment should be treated with caution.
Говорете с Вашия лекар преди да приемете Иматиниб medac: 
Talk to your doctor before taking Imatinib medac:
Метотрексат (20 mg/m2/седмица, p.o.): дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 
Methotrexate (20 mg/m2/week, PO): days 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50
Препоръчва се доза от 340 mg/m² дневно за педиатрични пациенти в хронична фаза на ХМЛ и във фаза на акцелерация на ХМЛ (не трябва да превишава общата доза от 800 mg). 
340 mg/m daily is recommended for paediatric patients with chronic phase CML and accelerated phase CML (not to exceed the total dose of 800 mg).
Липсват специални находки по отношение на безопасността при педиатричните клинични проучвания. 
There were no special safety findings in paediatric clinical trials.
Продължителната ежедневна експозиция на иматиниб в ранните етапи от лечението в комбинация с химиотерапия при пациентите в кохорта 5 (n=50) подобрява 4-годишната преживяемост без събития (ПБР) спрямо контроли от минали проучвания (n=120), получаващи стандартна химиотерапия без иматиниб (съответно 69, 6 % спрямо 31,6 %). 
Continuous daily exposure to imatinib early in the course of treatment in combination with chemotherapy in cohort 5patients (n=50) improved the 4-year event-free survival (EFS) compared to historical controls (n=120), who received standard chemotherapy without imatinib (69.6 % vs. 31.6 %, respectively).
Лечението може да се дава като еднократна дневна доза или алтернативно дневната доза може да се раздели на два приема (половината от дозата сутрин и половината вечер). 
The treatment can either be given to your child as a once-daily dose or alternatively the daily dose can be split into two administrations (half in the morning and half in the evening).
Това е група пациенти, които са претърпели интензивна предхождаща терапия, като 46 % от тях са били подложени преди това на костномозъчна трансплантация (КМТ), а 73 % са били на полихимиотерапия. 
This was a population of heavily pretreated patients, as 46 % had received prior BMT and 73 % a prior multi-agent chemotherapy.
Въз основа на сборен популационен фармакокинетичен анализ при педиатрични пациенти с хематологични заболявания (ХМЛ, Ph+ОЛЛ или други хематологични заболявания, лекувани с иматиниб) клирънсът на иматиниб се увеличава с увеличаване на телесната повърхност. 
Based on pooled population pharmacokinetic analysis in paediatric patients with haematological disorders (CML, Ph+ ALL, or other haematological disorders treated with imatinib), clearance of imatinib increases with increasing body surface area (BSA).
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/13/876/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER (S) EU/1/13/876/001
При трима пациента е наблюдаван пълен хематологичен отговор (ПХО) и при един пациент - частичен хематологичен отговор (ЧХО). 
Three patients presented a complete haematological response (CHR) and one patient experienced a partial haematological response (PHR).
Ако се понася добре, дозата може да бъде повишена при липса на ефикасност (вж. точки 4.4 и 5.2). 
If tolerated, the dose can be increased for lack of efficacy (see sections 4.4 and 5.2).
Продължителното лечение с иматиниб може да бъде свръзано с клинично значимо намаляване на бъбречната функция. 
Long-term treatment with imatinib may be associated with a clinically significant decline in renal function.
възрастни пациенти с неподлежащ на резекция дерматофибросарком протруберанс (ДФСП) и възрастни пациенти с рекурентни и/или метастатични ДФСП, които на са подходящи за хирургично лечение. 
• adult patients with unresectable dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) and adult patients with recurrent and/or metastatic DFSP who are not eligible for surgery.
Иматиниб се метаболизира основно в черния дроб и само 13 % се екскретират през бъбреците. 
Metabolism of imatinib is mainly hepatic, and only 13 % of excretion is through the kidneys.
Тези ефекти не се наблюдават при дози ≤ 30 mg/kg. 
These effects were not seen at doses ≤ 30 mg/kg.
При пациентите с Ph+ ОЛЛ има клиничен опит с едновременното приложение на иматиниб и химиотерапия (вж. точка 5.1), но лекарствените взаимодействия между иматиниб и химиотерапевтичните схеми не са добре характеризирани. 
In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering imatinib with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised.
Когато иматиниб се комбинира с високи дози химиотерапия при пациенти с Ph+ ОЛЛ, са наблюдавани преходна чернодробна токсичност под формата на повишаване на трансаминазите и хипербилирубинемия. 
When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Фазата на акцелерация е междинна фаза между хроничната фаза и настъпването на бластна криза; тя се смята за първата проява на резистентност към лечението. 
Accelerated phase is an intermediate phase among the chronic phase and the onset of blast crisis; it is considered as the first manifestation of resistance to therapy.
Препоръчва се повишено внимание при тироидектомирани пациенти, получаващи левотироксин и иматиниб. 
Caution is recommended in thyroidectomy patients receiving levothyroxine and imatinib.
При това проучване 14 пациента с ХЕС/ХЕЛ са били лекувани с от 100 mg до 1 000 mg иматиниб дневно. 
In this study, 14 patients with HES/CEL were treated with 100 mg to 1,000 mg of imatinib daily.
Получените от проучването данни за безопасността съответстват на профила на безопасност на иматиниб при пациенти с Ph+ ОЛЛ. 
Safety data from this study seem to be in line with the safety profile of imatinib in Ph+ ALL patients.
ДФСП (в доза от 800 mg) 
DFSP (at dose 800 mg)
Проучването е включвало 7 пациента с МДС/МПЗ, които са били лекувани с иматиниб 400 mg дневно. 
This study included 7 patients with MDS/MPD who were treated with imatinib 400 mg daily.
В някои случаи настъпва остра чернодробна недостатъчност или фулминантен хепатит, водещ до чернодробна трансплантация или фатален изход (вж. точка 4.4). 
Some cases resulted in acute hepatic failure or fulminant hepatitis leading to liver transplantation or a fatal outcome (see section 4.4).
Иматиниб е тератогенен за плъхове, когато се прилага по време на органогенезата в дози ≥ 100 mg/kg, които са приблизително равни на максималната клинична доза от 800 mg/ден, отнесена към повърхността на тялото. 
Imatinib was teratogenic in rats when administered during organogenesis at doses ≥ 100 mg/kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/day, based on body surface area.
Тъй като сърдечно-съдови нежелани реакции се докладват не често при иматиниб, преди започване на лечението трябва да се направи внимателна оценка на съотношението полза/риск на терапията с иматиниб при ХЕС/ХЕЛ популацията. 
As cardiac adverse events have been reported uncommonly with imatinib, a careful assessment of the benefit/risk of imatinib therapy should be considered in the HES/CEL population before treatment initiation.
G-CSF (5 μg/kg, s.c.): дни 34-43 
G-CSF (5 μg/kg, SC): days 34-43
Препоръчва се внимателно проследяване на растежа при педиатричните пациенти на лечение с иматиниб (вж. точка 4.8). 
Close monitoring of growth in paediatric patients under treatment with imatinib is recommended (see section 4.8).
При пациенти с хипереозинофилен синдром (ХЕС) с окултна инфилтрация на ХЕС клетки в миокарда изолирани случаи на кардиогенен шок/левокамерна дисфункция са били свързвани с ХЕС клетъчна дегранулация при започването на лечение с иматиниб. 
In patients with hypereosinophilic syndrome (HES) with occult infiltration of HES cells within the myocardium, isolated cases of cardiogenic shock/left ventricular dysfunction have been associated with HES cell degranulation upon the initiation of imatinib therapy.
Поддържане (8-седмични цикли) Цикли 1-4 
Maintenance (8-week cycles) Cycles 1-4
Поради тази причина е необходимо да се направят оценка от кардиолог, електрокардиограма и определяне на серумния тропонин при пациентите с ХЕС/ХЕЛ и при пациенти с МДС/МПЗ, свързани с високи нива на еозинофилите, когато се прилага иматиниб. 
Evaluation by a cardiology specialist, performance of an echocardiogram and determination of serum troponin should therefore be considered in patients with HES/CEL, and in patients with MDS/MPD associated with high eosinophil levels before imatinib is administered.
Няма данни за необходимост от адаптиране на дозировката, когато иматиниб се приема едновременно с CYP2D6 субстрати, но все пак е необходимо повишено внимание при CYP2D6 субстрати с малка терапевтична ширина, като метопролол. 
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
В проучване при пациенти с неподлежащи на резекция и/или метастатични ГИСТ се съобщават както гастроинтестинални, така и вътретуморни кръвоизливи (вж. точка 4.8). 
In the study in patients with unresectable and/or metastatic GIST, both gastrointestinal and intratumoural haemorrhages were reported (see section 4.8).
Иматиниб е малка молекула, протеин киназен инхибитор, който мощно потиска активността на Bcr-Abl тирозин киназата (ТК), както и на няколко ТК рецептора: Kit, рецептора на фактора на стволовите клетки (SCF), кодиран от c-Kit прото-онкогена, дискоидин домейн рецепторите (DDR1 и DDR2), рецептора за колониoстимулиращия фактор (CSF-1R) и алфа и бета рецепторите за произхождащите от тромбоцитите растежни фактори (PDGFR-алфа и PDGFRбета). 
Imatinib is a small molecule protein kinase inhibitor that potently inhibits the activity of the Bcr-Abl tyrosine kinase (TK), as well as several receptor TKs: Kit, the receptor for stem cell factor (SCF) coded for by the c-Kit proto-oncogene, the discoidin domain receptors (DDR1 and DDR2), the colony stimulating factor receptor (CSF-1R) and the platelet-derived growth factor receptors alpha and beta (PDGFR-alpha and PDGFR-beta).
Включени са 260 пациенти с миелоидна бластна криза. 
Myeloid blast crisis: 260 patients with myeloid blast crisis were enrolled.
Горещи вълни, втрисане или нощни изпотявания. 
• Hot flushes, chills or night sweats.
Иматиниб medac 400 mg твърди капсули EU/1/13/876/002 
Imatinib medac 400 mg hard capsules EU/1/13/876/002
По-често се наблюдава миелосупресия при пациенти с ХМЛ отколкото при тези с ГИСТ, което вероятно се дължи на основното заболяване. 
There was more myelosuppression seen in CML patients than in GIST, which is probably due to the underlying disease.
Иматиниб medac 100 mg твърди капсули EU/1/13/876/001 
Imatinib medac 100 mg hard capsules EU/1/13/876/001
Дозата може да се намали, ако не се понася (вж. точки 4.4, 4.8 и 5.2). 
The dose can be reduced if not tolerated (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
Активни вещества, чиито плазмени концентрации могат да се променят от иматиниб Иматиниб повишава средните Cmax и AUC на симвастатин (субстрат на CYP3A4) съответно 2 и 3,5 пъти, което показва инхибиране на CYP3A4 от иматиниб. 
Active substances that may have their plasma concentration altered by imatinib Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib.
Не са провеждани проучвания при пациенти, приемащи иматиниб, във връзка с повлияването на фертилитета и гаметогенезата. 
Studies on patients receiving imatinib and its effect on fertility and gametogenesis have not been performed.
Плазмена фармакокинетика 
Plasma pharmacokinetics
Подобрения се докладват по отношение на сърдечно-съдова, нервна система, кожа/подкожна тъкан, дихателна/торакална/медиастинална, мускулно-скелетна /съединителна тъкан/съдова и стомашно-чревна органни системи. 
Improvements were reported in cardiac, nervous, skin/subcutaneous tissue, respiratory/thoracic/mediastinal, musculoskeletal/connective tissue/vascular, and gastrointestinal organ systems.