natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради тази причина не се очаква алискирен да повлияе системната експозиция на вещества, които инхибират, индуцират или се метаболизират от тези ензими. 
Therefore aliskiren is not expected to affect the systemic exposure of substances that inhibit, induce or are metabolised by these enzymes.
Поради тази причина, при такива пациенти е необходимо повишено внимание. 
Therefore, caution should be exercised in these patients.
Sprimeo е оценен за безопасност при повече от 7 800 пациенти, включително повече от 2 300 пациенти лекувани в продължение на 6 месеца, и повече от 1 200 пациенти, лекувани в продължение на 1 година. 
Sprimeo has been evaluated for safety in more than 7,800 patients, including over 2,300 treated for over 6 months, and more than 1,200 for over 1 year.
Трябва да приемате Sprimeo с лека храна веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време всеки ден. 
You should take Sprimeo with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Потенциалът за лекарствени взаимодействия на Р-gp мястото по всяка вероятност ще зависи от степента на инхибиране на този транспортер. 
The potential for drug interactions at the P-gp site will likely depend on the degree of inhibition of this transporter.
ПРУ трябва да представи финалните резултати и доклада от проучването ALTITUDE, за активната фаза на лечение, когато са налични. 
The MAH shall submit the final results and study report for the active treatment phase of the ALTITUDE study when available
В стационарно състояние, не-линейността може да е по-силно изразена. 
At steady state the non-linearity may be more pronounced.
В зависимост от начина, по който отговаряте на лечението, Вашият лекар може да предпише по-висока доза - една таблетка от 300 mg веднъж дневно. 
Depending on how you respond to the treatment your doctor may prescribe a higher dose of one 300 mg tablet once daily.
Sprimeo принадлежи към нов клас лекарства наречени инхибитори на ренина. 
Sprimeo belongs to a new class of medicines called renin inhibitors.
Алискирен се екскретира основно като непроменено вещество във фецеса (78%). 
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (78%).
Съгласно указанията на CHMP относно системи за управление на риска при лекарствени продукти за хуманна употреба, актуализираният ПУР се подава едновременно със следващия актуализиран Периодичен доклад за безопасност (ПДБ). 
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Проучването е прекратено преждевременно, тъй като при участниците не са наблюдавани ползи от прилагането на алискирен. 
The study was discontinued prematurely because the participants were unlikely to benefit from aliskiren.
Sprimeo е изпитван при 1 864 пациенти на възраст 65 години или по-възрастни и при 426 пациенти на възраст 75 години или по-възрастни. 
Sprimeo has been studied in 1,864 patients aged 65 years or older, and in 426 patients aged 75 years or older.
ПРУ трябва да гарантира, че системата за лекарствена безопасност, представена в Модул 1.8.1 на Разрешението за употреба е внедрена и функционира преди и докато лекарственият продукт 
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the medicinal product is on the market.
Алискирен не инхибира изоензимите на CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A). 
Aliskiren does not inhibit the CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A).
Съществуват ограничени данни за предозиране при хора. 
Limited data are available related to overdose in humans.
Тези наблюдавани промени, обаче, не корелират с тежестта на бъбречното увреждане. 
These observed changes, however, did not correlate with the severity of renal impairment.
Карциногенният потенциал е оценен в хода на 2-годишно проучване при плъхове и 6-месечно трансгенно проучване при мишки. 
Carcinogenic potential was assessed in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study.
Нежеланите реакции като цяло са леки и преходни по характер, и само в редки случаи са налагали прекратяване на лечението. 
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
Други вещества, които директно въздействат на РААС са свързани със сериозни фетални малформации и неонатална смърт. 
Other substances that act directly on the RAAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death.
Вашият лекар може да предпише Sprimeo едновременно с други лекарства използвани за лечение на високо кръвно налягане. 
Your doctor may prescribe Sprimeo together with other medicines used to treat high blood pressure.
Sprimeo помага за понижаване на високо кръвно налягане. 
Sprimeo helps to lower high blood pressure.
Ако това продължава за дълъг период от време, може да увреди кръвоносните съдове в мозъка, сърцето и бъбреците, и може да доведе до удар, сърдечна недостатъчност, инфаркт или бъбречна недостатъчност. 
If this continues for a long time, it can damage the blood vessels of the brain, heart and kidneys, and may result in a stroke, heart failure, heart attack or kidney failure.
Не използвайте Sprimeo след срока на годност отбелязан върху картонената опаковка и блистера. 
Do not use Sprimeo after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Медицинските специалисти, които предписват средства, действащи на РААС, трябва да обсъдят с жените с детероден потенциал възможните рискове на тези средства по време на бременност. 
Healthcare professionals prescribing any agents acting on the RAAS should counsel women of childbearing potential about the potential risk of these agents during pregnancy.
Повишението може да е по-високо при по-високи дози алискирен. 
The increase may be higher with higher aliskiren doses.
При опитни животни е доказано, че P-gp е основен фактор, определящ бионаличността на Sprimeo. 
In experimental animals, it has been shown that P-gp is a major determinant of Sprimeo bioavailability.
Поради тази причина инхибиторите на P-gp могат да доведат до повишаване на тъканните нива в по-голяма степен отколкото на плазмените нива. 
Therefore, P-gp inhibitors may increase tissue levels more than plasma levels.
Sprimeo не е тератогенен при плъхове и зайци (вж. точка 5.3). 
Sprimeo was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Фармакотерапевтична група: Инхибитор на ренина, ATC код: C09XA02 
Pharmacotherapeutic group: Renin inhibitor, ATC code: C09XA02
Дозите при плъхове и зайци осигуряват системна експозиция съответно 1 до 4 и 5 пъти по-висока от максималната препоръчвана доза при хора (300 mg). 
The doses in rats and rabbits provided systemic exposures of 1 to 4 and 5 times higher, respectively, than the maximum recommended human dose (300 mg).
Както всяко лекарство, което директно взаимодейства с РААС, Sprimeo не трябва да се използва по време на първия триместър на бременността или при жени, които планират да забременеят и е противопоказан по време на втория и третия триместър (вж. точка 4.3). 
As for any medicine that acts directly on the RAAS, Sprimeo should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
И трите дози се понасят добре, както от пациентите в старческа 
All three doses were well tolerated in both elderly and very elderly patients.
2 седмици. 
2 years
85 до 90% от максималния ефект на понижаване на артериалното налягане се наблюдава след 
85 to 90% of the maximal bloodpressure-lowering effect was observed after 2 weeks.
Следователно, поради опасността от неуспех в лечението, Sprimeo не трябва да се приема едновременно със сок от грейпфрут. 
Therefore, because of the risk of therapeutic failure, grapefruit juice should not be taken together with Sprimeo.
Алискирен трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сериозна застойна сърдечна недостатъчност функционален клас III-IV по NYHA (New York Heart Association). 
Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class III-IV).
Ензимът, отговорен за този метаболизъм е CYP3A4. 
The enzyme responsible for this metabolism is CYP3A4.
Не трябва да приемате Sprimeo едновременно със сок от грейпфрут. 
You should not take Sprimeo together with grapefruit juice.
Ако някое от посочените състояния се отнася за Вас, информирайте Вашия лекар преди да 
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Sprimeo.
Предварителните резултати показват коефициент на риск за първична крайна точка от 1,09, в полза на плацебо (95% Доверителен интервал: 0,97, 1,22, 2-странен p=0,17). 
Preliminary study results indicated a hazard ratio for the primary endpoint of 1.09 in favour of placebo (95% Confidence Interval: 0.97, 1.22, 2-sided p=0.17).
PVC/полихлоротрифлуороетилен (PCTFE) - Alu блистери: 
PVC/polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) - Alu blisters:
Приблизително 0,6% от дозата след перорално приложение се възстановява в урината. 
Approximately 0.6% of the dose is recovered in urine following oral administration.
След интравенозно приложение, средният обем на разпределение при стационарно състояние е приблизително 135 литра, което показва, че алискирен се разпределя екстензивно в извънсъдовото пространство. 
Following intravenous administration, the mean volume of distribution at steady state is approximately 135 litres, indicating that aliskiren distributes extensively into the extravascular space.
Sprimeo се секретира в млякото на лактиращи плъхове. 
Sprimeo was secreted in the milk of lactating rats.
Въпреки че това не е изследвано за алискирен, се знае, че P-gp регулира тъканното усвояване на редица субстрати и инхибиторите на P-gp могат да повишат съотношението тъканна към плазмена концентрация. 
Although this has not been investigated for aliskiren, it is known that P-gp also controls tissue uptake of a variety of substrates and P-gp inhibitors can increase the tissue-to-plasma concentration ratios.
При развитие на ангиоедем е необходимо незабавно преустановяване на приема на Sprimeo, провеждане на подходяща терапия и проследяване до пълно и трайно отзвучаване на възникналите признаци и симптоми. 
If angioedema occurs, Sprimeo should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms has occurred.
Нито един пациент не прекратява лечението поради анемия. 
No patients discontinued therapy due to anaemia.
Обичайната доза на Sprimeo при пациенти на възраст 65 години и повече е 150 mg. 
The usual dose of Sprimeo for patients aged 65 years or older is 150 mg.
Фармакологичните проучвания за безопасност не показват нежелани ефекти върху функциите на централната нервна система, дихателната или сърдечно-съдовата система. 
Safety pharmacology studies did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function.
Алискирен няма никакъв мутагенен потенциал при in vitro и in vivo проучвания за мутагенност. 
Aliskiren was devoid of any mutagenic potential in the in vitro and in vivo mutagenicity studies.
Ефикасността и безопасността на алискирен-базирана терапия са сравнени с тези на рамиприлбазирана терапия в хода на 9-месечно неинфериорно проучване при 901 пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) с есенциална систолна хипертония. 
The efficacy and safety of aliskiren-based therapy were compared to ramipril-based therapy in a 9month non-inferiority study in 901 elderly patients (≥ 65 years) with essential systolic hypertension.
Възможен механизъм е насищането на транспортните системи на мястото на абсорбция или на хепато-билиарния клирънс. 
A possible mechanism is saturation of transporters at the absorption site or at the hepatobiliary clearance route.
Инхибиторите на CYP3A4 обаче често повлияват и P-gp. 
However, CYP3A4 inhibitors often also affect Pgp.
След абсорбция при перорално приложение, пиковата плазмена концентрация на алискирен се достига след 1-3 часа. 
Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
При повечето пациенти, артериалното налягане е добре контролирано в изходната точка. 
In most patients arterial blood pressure was well controlled at baseline.
Проучванията за репродуктивна токсичност с алискирен не показват никакви данни за ембриофетална токсичност или тератогенност в дози до 600 mg/kg/дневно при плъхове и 100 mg/kg/дневно при зайци. 
Reproductive toxicity studies with aliskiren did not reveal any evidence of embryofoetal toxicity or teratogenicity at doses up to 600 mg/kg/day in rats or 100 mg/kg/day in rabbits.
Храните с високо съдържание на мазнини значително понижават абсорбцията на Sprimeo. 
Food intake Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of Sprimeo substantially.
Стационарна плазмена концентрация се достига в рамките на 5-7 дни след приложение веднъж дневно и стационарното ниво е приблизително 2 пъти по-високо отколкото при началната доза. 
Steady-state-plasma concentrations are reached within 5-7 days following once-daily administration and steady-state levels are approximately 2-fold greater than with the initial dose.
Фертилитетът, пренаталното развитие и постнаталното развитие не са засегнати при плъхове в дози до 250 mg/kg/дневно. 
Fertility, pre-natal development and post-natal development were unaffected in rats at doses up to 250 mg/kg/day.
Храни с високо съдържание на мазнини понижават Cmax с до 85% и AUC с до 70%. 
Meals with a high fat content reduce Cmax by 85% and AUC by 70%.
Няма налични контролирани клинични данни за употребата на Sprimeo при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия, или със стеноза на артерия на единствен бъбрек. 
No controlled clinical data are available on the use of Sprimeo in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Най-вероятната проява на предозиране е хипотония, свързана с антихипертензивния ефект на алискирен. 
The most likely manifestations of overdosage would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
При контролирани клинични проучвания, клинично значимите промени в стандартните лабораторни показатели са нечесто свързани с приложението на Sprimeo. 
In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommonly associated with the administration of Sprimeo.
Вашият лекар да промени дозата Ви и/или да вземете други предпазни - лекарства, които увеличават количеството на калий в кръвта. 
Your doctor may need to change your dose and/or to take other precautions if you are taking one of the following medicines: - medicines that increase the amount of potassium in your blood.
До този момент не са известни благоприятни ефекти на Sprimeo върху смъртността и сърдечносъдовата заболеваемост и увреждането на таргетните органи. 
Beneficial effects of Sprimeo on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
Ако по време на лечението се установи бременност, приемът на Sprimeo трябва съответно да се прекрати. 
If pregnancy is detected during therapy, Sprimeo should be discontinued accordingly.
Алискирен не индуцира CYP3A4. 
Aliskiren does not induce CYP3A4.
Честотата на нежеланите реакции не показва връзка с пола, възрастта, индекса на телесна маса, расовата или етническата принадлежност. 
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
Поради тази причина не се препоръчва употребата му при жени, които 
Its use is therefore not recommended in women who are breast-feeding.
Намаляването на количеството на ангиотензин ІІ позволява на кръвоносните съдове да се отпуснат, което понижава кръвното налягане. 
Reducing the amount of angiotensin II allows the blood vessels to relax, which lowers blood pressure.
Очаква се промяната в плазмените нива на алискирен в присъствието на кетоконазол или верапамил да бъде в диапазона, който би се постигнал, ако дозата на алискирен се удвои; в контролирани клинични проучвания е установено, че дози на алискирен до 600 mg или два пъти най-високата препоръчителна терапевтична доза, се понасят добре. 
The change in plasma levels of aliskiren in the presence of ketoconazole or verapamil is expected to be within the range that would be achieved if the dose of aliskiren were doubled; aliskiren doses of up to 600 mg, or twice the highest recommended therapeutic dose, have been found to be well tolerated in controlled clinical trials.
Общият брой на случаите на сърдечно-съдова смърт, хоспитализация поради сърдечна недостатъчност, повторен инфаркт, инсулт и внезапна смърт с опит за ресусцитация, са сходни в алискирен и плацебо групата. 
The combined rates of cardiovascular death, hospitalisation for heart failure, recurrent heart attack, stroke and resuscitated sudden death were similar in the aliskiren group and the placebo group.
Поради тази причина при комбиниране на алискирен с НСПВС е необходимо повишено внимание, особено при пациенти в старческа възраст. 
Therefore the combination of aliskiren with an NSAID requires caution, especially in elderly patients.
При пациентите с изразен обемен и/или солеви дефицит (напр. пациенти приемащи високи дози диуретици) може да настъпи симптоматична хипотония след започване на лечението с Sprimeo. 
In patients with marked volume- and/or salt-depletion (e.g. those receiving high doses of diuretics) symptomatic hypotension could occur after initiation of treatment with Sprimeo.
Нежеланите лекарствени реакции (Таблица 1) са подредени по честота, като се започва с найчестите, чрез използване на следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 
The adverse drug reactions (Table 1) are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100, <1/10); uncommon (≥1/1,000, <1/100); rare (≥1/10,000, <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Клиничните последствия от разликите в ефекта върху ПРА не са известни до 
The clinical implications of the differences in effect on PRA are not known at the present time.
При спиране на лечението, артериалното налагане се възвръща постепенно до изходните стойности за период от няколко седмици, като няма доказателства за ребаунд ефект при артериалното налягане и ПРА. 
With cessation of treatment, blood pressure gradually returned towards baseline levels over a period of several weeks, with no evidence of a rebound effect for blood pressure or PRA.
При някои пациенти с компрометирана бъбречна функция (дехидратирани пациенти или пациенти в старческа възраст) прилагането на алискирен едновременно с НСПВС може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция, включително е възможно възникване на остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима. 
In some patients with compromised renal function (dehydrated patients or elderly patients) aliskiren given concomitantly with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
В резултат на това не е необходима корекция на дозата на Sprimeo или на тези лекарствени продукти при едновременно приложение. 
As a result no dose adjustment for Sprimeo or these co-administered medicinal products is necessary.
Въпреки, че алискирен има известен иритационен потенциал, границите на безопасност при хора при доза от 300 mg, уставновени в хода на проучване при здрави доброволци, се приемат за подходящи при 9-11 пъти нивата, въз основа на концентрациите във фецеса или 6 пъти въз основа на концентрациите в лигавицата в сравнение с 250 mg/kg/дневно при проучването за канцерогенност при плъхове. 
Although aliskiren has known irritation potential, safety margins obtained in humans at the dose of 300 mg during a study in healthy volunteers were considered to be appropriate at 9-11-fold based on faecal concentrations or 6-fold based on mucosa concentrations in comparison with 250 mg/kg/day in the rat carcinogenicity study.
Не е известно дали алискирен се екскретира в кърмата. 
It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Находките при проучвания за токсичност при многократно приложение при животни потвърждават известния потенциал за локално дразнене или очакваните фармалкологични ефекти на алискирен. 
Findings during repeat-dose toxicity studies in animals were consistent with the known local irritation potential or the expected pharmacological effects of aliskiren.
Следователно, диализата не е подходяща за лечение на предозиране на алискирен. 
Therefore dialysis is not adequate to treat aliskiren over-exposure.
Съобщените един случай на аденом на колона и един случай на аденокарцином на цекума при плъхове в дози от 1 500 mg/kg/дневно не са статистически значими. 
One colonic adenoma and one caecal adenocarcinoma recorded in rats at the dose of 1,500 mg/kg/day were not statistically significant.
Обичайната начална доза е една таблетка от 150 mg веднъж дневно. 
The usual starting dose is one 150 mg tablet once daily.
Хипотонията е нечеста (< 1%) и по време на комбинираното лечение с други антихипертензивни средства. 
Hypotension was also uncommon (<1%) during combination therapy with other antihypertensive agents.
Този ефект се наблюдава и при други средства действащи на системата ренин-ангиотензин, като АСЕ инхибитори и АРБ. 
This effect is also seen with other agents acting on the reninangiotensin system, such as ACEI and ARBs.
Чести (засягат по-малко от 1 на 10 пациенти): диария, ставна болка (артралгия), високо ниво на калия в кръвта, замаяност. 
Common (affecting less than 1 in 10 patients): Diarrhoea, joint pain (arthralgia), high level of potassium in the blood, dizziness.
Следователно, ако се прецени, че се налага прилагането на алискирен при пациенти с КСБЗ на хемодиализа, няма основания за коригиране на дозата при тези пациенти. 
Therefore, if administration of aliskiren in ESRD patients receiving haemodialysis is considered necessary, no dose adjustment is warranted in these patients.
Sprimeo повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Sprimeo has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Алискирен е ефективно, еднократно дневно, антихипертензивно лечение при възрастни пациенти независимо от пола, възрастта, индекса на телесна маса и етническата 
Aliskiren is an effective once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
Препоръчваната доза на Sprimeo е 150 mg веднъж дневно. 
The recommended dose of Sprimeo is 150 mg once daily.
Освен това, е наблюдавана повишена честота на сериозни нежелани събития при алискирен, спрямо плацебо, на бъбречни усложнения (4,7% спрямо 3,3%), на хиперкалиемия (36,9% спрямо 27,1%), на хипотония (18,4% спрямо 14,6%) и на инсулт (2,7% спрямо 2,0%). 
In addition, an increased incidence of serious adverse outcomes was observed with aliskiren compared to placebo for renal complications (4.7% versus 3.3%), hyperkalaemia (36.9% versus 27.1%), hypotension (18.4% versus 14.6%) and stroke (2.7% versus 2.0%).
Необходимо е повишено внимание при предписването на алискирен на пациенти с анамнеза за ангиоедем и такива пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани по време на лечението (вж. точка 4.8) и особено при започване на лечението. 
Caution should therefore be exercised when prescribing aliskiren to patients with a history of angioedema, and such patients should be closely monitored during treatment (see section 4.8) especially at the beginning of the treatment.
Спазвайте определените посещения при лекаря дори да 
Keep your appointments with the doctor even if you are feeling well.