natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Лекарите трябва да обсъдят с всички пациенти и/или с хората, които се грижат за тях, точната доза и схемата на лечение с байпас средства, които ще се използват, ако е необходимо, докато получават профилактика с емицизумаб; - Емицизумаб повишава коагулационния потенциал на пациента и може да се наложи корекция на дозата и продължителността на лечението с байпас средства в зависимост от локализацията и степента на кървене и от клиничното състояние на пациента; - При всички коагулационни средства (aPCC, rFVIIa, FVIII и др.) трябва да се има предвид потвърждаване на кървенето преди повторно приложение; - Употребата на aPCC трябва да се избягва, освен ако липсват други възможности/алтернативи за лечение и препоръки за дозиране на aPCC в случай, че aPCC е единствената възможност; 
- Emicizumab increases the patient's coagulation potential and the dose and duration of treatment with bypassing agents may require adjustment depending on the location and extent of bleeding and on the patient's clinical conditions; - For all coagulation agents (aPCC, rFVIIa, FVIII, etc.), consideration should be given to verifying bleeds prior to repeated dosing; - Use of aPCC should be avoided unless no other treatment options/alternatives are available and aPCC dosing recommendations in case aPCC is the only option.
● Кръвни съсиреци (тромбоемболия) 
● Blood clots (thromboembolism)
Проучването оценява също ефикасността на седмичната профилактика с Hemlibra в сравнение с предишното епизодично („при нужда“) и профилактично лечение с байпас средства (отделни сравнения) при пациентите, които са участвали в НИП преди включването (съответно групи A и C) (вж. Таблица 7). 
The study also evaluated the efficacy of weekly Hemlibra prophylaxis compared with previous episodic (on-demand) and prophylactic bypassing agents (separate comparisons) in patients who had participated in the NIS prior to enrolment (Arms A and C, respectively) (see Table 7).
Приложението на коагулационни фактори може да се направлява посредством мониториране с помощта на FVIII хромогенен тест, като може да се има предвид изследване за тромбофилни белези. 
● Monitoring using a FVIII chromogenic assay may guide the administration of coagulation factors, and testing for thrombophilic traits may be considered.
Не се опитвайте да отстраните използваната игла от използваната спринцовка. 
● Do not try to remove the used injection needle from the used syringe.
Прогнозните средни (±SD) стойности на Ctrough и Cmax и на съотношението на Cmax/Ctrough в стационарно състояние при препоръчителни поддържащи дози 1,5 mg/kg веднъж седмично, 3 mg/kg на всеки две седмици или 6 mg/kg на всеки четири седмици са показани в Таблица 14. 
The predicted mean (±SD) Ctrough ,and Cmax and ratios of Cmax/Ctrough at steady- state for the recommended maintenance doses of 1.5 mg/kg once weekly, 3 mg/kg every two weeks or 6 mg/kg every four weeks are shown in Table 14 .
Резултати, свързани със здравето в HAVEN 2 
HAVEN 2 Health-Related Outcomes
Не използвайте иглата за прехвърляне, за да инжектирате лекарство, тъй като това може да предизвика болка и кървене. 
Do not use the transfer needle to inject medicine as this may cause pain and bleeding 2.
Други нежелани реакции при използване на Hemlibra 
Other side effects when using Hemlibra
Извадете иглата и спринцовката от мястото за инжектиране под същия ъгъл, под който са вкарани. 
● Remove the needle and syringe from the injection site at the same angle as inserted.
Инжекция 
2.INJECTION
За изтегляне на Hemlibra разтвор от флакона и инжектирането му под кожата са необходими една спринцовка, една игла за прехвърляне (или адаптор за флакон) и една инжекционна игла (вижте точка 7, „Указания за употреба”). 
A syringe, a transfer needle (or vial adapter), and an injection needle are needed to withdraw the Hemlibra solution from the vial to a syringe and inject it under the skin (see section 7, “Instructions for use”).
Изхвърлете спринцовката и иглата. 
Throw away the syringe and needle.
Химичен клас, начин на действие, фармакодинамика и показание на емицизумаб; Информация относно влиянието на емицизумаб върху някои лабораторни коагулационни тестове, което ще засегне тяхната надеждност, и няма да отрази точно хемостатичния статус на пациенти по време на профилактика с емицизумаб. 
● The guide for laboratory professionals shall contain the following key messages: Chemical class, mode of action, pharmacodynamics and indication for emicizumab Information on emicizumab's interference with certain laboratory coagulation tests which will affect their reliability and not accurately reflect the patient's underlying hemostatic status during emicizumab prophylaxis.
Промяна от изходното ниво до 25-та седмица в скора за физическо здраве на пациентите (на възраст < 12 години) след лечение с Hemlibra за профилактика, според съобщенията на пациентите и грижещите се за тях лица 
Table 13 HAVEN 2: Change from baseline to week 25 in the Physical Health score of patients (< 12 years of age) following treatment with Hemlibra prophylaxis as reported by patients and caregivers
Използвайте спринцовките, иглите за прехвърляне и инжекционните игли само веднъж. 
● Use the syringes, transfer needles and injection needles only once.
Съхранявайте флакона в хладилника. 
Store the vial in the refrigerator.
Всеки флакон Hemlibra съдържа 60 mg (0,4 ml с концентрация 150 mg/ml), 105 mg (0,7 ml с концентрация 150 mg/ml) или 150 mg (1 ml с концентрация 150 mg/ml) емицизумаб. 
Each vial of Hemlibra contains 60 mg (0.4 mL at a concentration of 150 mg/mL), 105 mg (0.7 mL at a concentration of 150 mg/mL) or 150 mg (1 mL at a concentration of 150 mg/mL) of emicizumab.
Пациентите са получавали профилактика с Hemlibra - 3 mg/kg веднъж седмично в продължение на четири седмици, последвано от 6 mg/kg на всеки четири седмици след това. 
Patients received Hemlibra prophylaxis3 mg/kg once weekly for four weeks followed by 6 mg/kg every four weeks thereafter.
Какво представлява Hemlibra 
What Hemlibra is
Разтворът трябва да бъде безцветен до бледо жълт. 
The solution should be colourless to slightly yellow.
Изхвърлете иглата и спринцовката 
Throw away the needle and syringe
При един пациент лечението с Hemlibra е възобновено след отзвучаване на ТМА и е продължило безопасно. 
One patient resumed Hemlibra following resolution of TMA and continued to be treated safely.
Препоръчителната доза е 3 mg/kg веднъж седмично за първите 4 седмици (натоварваща доза), последвана или от поддържаща доза 1,5 mg/kg веднъж седмично, 3 mg/kg на всеки две седмици, или 6 mg/kg на всеки четири седмици, като всички дози се прилагат като подкожна инжекция. 
The recommended dose is 3 mg/kg once weekly for the first 4 weeks (loading dose), followed by maintenance dose of either 1.5 mg/kg once weekly, 3 mg/kg every two weeks, or 6 mg/kg every four weeks , all doses administered as a subcutaneous injection.
Седмичната профилактика с Hemlibra е оценена в едно многоцентрово, открито клинично проучване с едно рамо при педиатрични пациенти (възраст < 12 години или от 12 до 17 години с тегло < 40 kg) с хемофилия A, с инхибитори на фактор VIII. 
Hemlibra weekly prophylaxis was evaluated in a single-arm, multicentre, open-label clinical study in paediatric patients (age < 12 years old, or 12 to 17 years old weighing < 40 kg) with haemophilia A with factor VIII inhibitors.
Предупреждение относно влиянието на емицизумаб върху някои лабораторни коагулационни тестове, което ще се отрази на тяхната надеждност, и информация, че еднофакторните тестове, използващи хромогенни или имунологични методи не се повлияват от емицизумаб и може да се използват за проследяване на коагулационните показатели по време на лечение, като се обърне специално внимание на хромогенния тест за активност на FVIII; 
Warning on emicizumab's interference with certain laboratory coagulation tests which will affect their reliability and information that single-factor assays utilizing chromogenic or immuno-based methods are not affected by emicizumab and may be used to monitor coagulation parameters during treatment, with specific consideration for factor VIII chromogenic activity assays;
Лекувани епизоди на кървене: кървене, лекувано с FVIII или rFVIIa Всички епизоди на кървене: епизоди на кървене, лекувани и нелекувани с FVIII или rFVIIa Пациентите с експозиция на емицизумаб, започват с натоварваща доза от 3 mg/kg/седмица в продължение на 4 седмици. 
All bleeds: bleeds treated and not treated with FVIII or rFVIIa Patients exposed to emicizumab started with a loading dose of 3mg/kg/week for 4 weeks.
Hemlibra подкожна инжекция не трябва да се прилага в участъци, където кожата е зачервена, насинена, болезнена или втвърдена или в участъци с бенки или белези. 
Hemlibra subcutaneous injection should not be administered into areas where the skin is red, bruised, tender or hard, or areas where there are moles or scars.
Не въвеждайте инжекционна игла в адаптора за флакон. 
Do not insert injection needle into vial adapter.
Указания за употреба на байпас средства при пациенти, получаващи профилактика с Hemlibra 
Guidance on the use of bypassing agents in patients receiving Hemlibra prophylaxis
Когато се прилага с адаптор за флакон, трябва да се използва спринцовка с бутало с малко мъртво пространство. 
● When used together with a vial adapter, a low dead space plunger syringe must be used.
Отстранете по-големите въздушни мехурчета, като внимателно почукате тялото на спринцовката с пръсти, докато въздушните мехурчета се издигнат до върха на спринцовката. 
● Remove the larger air bubbles by gently tapping the syringe barrel with your fingers until the air bubbles rise to the top of the syringe.
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ 60 mg/0,4 ml 
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 60 mg/0.4 mL
Бавно инжектирайте цялото лекарство, като натиснете внимателно буталото докрай. 
● Slowly inject all of the medicine by gently pushing the plunger all the way down.
Средна (±95% CI) плазмена концентрация на емицизумаб спрямо профилите във времето при пациенти ≥ 12 години (проучвания 
Mean (±95% CI) plasma emicizumab concentration versus time profiles for patients ≥ 12 years (studies HAVEN 1 and HAVEN 3) compared with patients < 12 years (study HAVEN 2)
Резултати от коагулационни тестове, които се повлияват и които не се повлияват от емицизумаб 
Table 1 Coagulation test results affected and unaffected by emicizumab
Ако трябва да използвате повече от 1 флакон, за да инжектирате предписаната Ви доза, трябва да използвате нов адаптор за всеки флакон. 
If you need to use more than 1 vial to inject your prescribed dose, you must use a new vial adapter for each vial.
● Наръчник за пациенти/хора, които се грижат за тях 
● Guide for patients/carers
Ако не сте сигурни какво да направите, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
● If you are not sure what to do, ask your doctor, pharmacist or nurse.
При насочена нагоре игла, инжектирайте въздуха от спринцовката над лекарството. 
● With the needle pointing upwards, inject the air from the syringe above the medicine.
Махнете капачката на флакона и почистете горната повърхност 
Remove vial cap and clean top
Как да съхранявате Hemlibra Съдържание на опаковката и допълнителна информация Указания за употреба 
Contents of the pack and other information Instructions for use
Повторете стъпките от A до Г с всеки допълнителен флакон, докато имате повече лекарство от необходимото за предписаната Ви доза. 
Repeat steps A to D with each additional vial until you have more than the amount of medicine needed for your prescribed dose.
Какво съдържа Hemlibra 
What Hemlibra contains
Отстранете по-големите въздушни мехурчета, като внимателно почукате тялото на спринцовката с пръст, докато въздушните мехурчета се издигнат до върха на спринцовката. 
● Remove the larger air bubbles by gently tapping the syringe barrel with your finger until the air bubbles rise to the top of the syringe.
Таблица 14 Средни (± SD) концентрации на емицизумаб в стационарно състояние 
Table 14 Mean (± SD) steady-state emicizumab concentrations
Петдесет и трима пациенти, лекувани преди това епизодично („при нужда“) с байпас средства, са рандомизирани в съотношение 2:1 да получават профилактика с Hemlibra (група A) или да не получават профилактика (група B), със стратификация според честотата на кървене в предходните 24 седмици (< 9 или ≥ 9). 
Fifty-three patients previously treated with episodic (“on-demand”) bypassing agents were randomised in a 2:1 ratio to receive Hemlibra prophylaxis (Arm A) or no prophylaxis (Arm B), with stratification by prior 24-week bleed rate (< 9 or ≥ 9).
Лечение в периоперативни условия 
Management in the perioperative setting
Случаи на тромботична микроангиопатия (TMA) се съобщават в клинично изпитване при пациенти, получаващи профилактика с Hemlibra, когато средно е приложено кумулативно количество >100 U/kg/24 часа концентрат на активиран протромбинов комплекс (aPCC) за 24 часа или повече (вж. точка 4.8). 
Cases of thrombotic microangiopathy (TMA) were reported from a clinical trial in patients receiving Hemlibra prophylaxis when on average a cumulative amount of >100U/kg/24 hours of activated prothrombin complex concentrate (aPCC) for 24 hours or more was administered (see section 4.8).
- Имунологични тестове (напр. ELISA, турбидиметрични методи) 
- Immuno-based assays (e.g. ELISA, turbidimetric methods) - Genetic tests of coagulation factors (e.g.
За повече информация относно употребата на aPCC, докато получавате Hemlibra, вижте точка 2: 
For more information on using aPCC while receiving Hemlibra, see in section 2: “Potentially serious side effects of using aPCC while receiving Hemlibra”.
Бавно издърпайте буталото и изтеглете малко въздух в спринцовката. 
● Slowly pull back the plunger and draw some air into the syringe.
Един пациент е подновил лечението с Hemlibra след отзвучаване на TMA без рецидив. 
One patient resumed Hemlibra following resolution of TMA without recurrence.
Използва се за изтегляне на лекарството от флакона в спринцовката. 
Note: Used for withdrawing medicine from the vial to the syringe.
Почистете избраното място за инжектиране с тампон със спирт. 
● Clean the chosen injection site area using an alcohol wipe.
Общо трима пациенти (0,8 %) в клиничните изпитвания, получавали профилактика с Hemlibra, са преустановили лечението поради 
In total three patients (0.8 %) in the clinical trials receiving Hemlibra prophylaxis withdrew from treatment due to ADRs, which were TMA, skin necrosis contemporaneous with superficial thrombophlebitis, and headache.
Поставете новия флакон върху равната работна повърхност и вкарайте новата игла за прехвърляне и спринцовка право надолу в центъра на запушалката на флакона. 
● With the new vial on the flat working surface, insert the new transfer needle and syringe, straight down into the centre of the vial stopper.
HAVEN 1, профилактиката с Hemlibra е довела до статистически (p = 0,0003) и клинично значимо намаление (79 %) на честота на кървене за лекуваните епизоди на кървене в сравнение с данните за предходна профилактика с байпас средство, събрани в НИП преди включването (вж. Таблица 7). 
In the HAVEN 1 intra-patient analysis, Hemlibra prophylaxis resulted in statistically significant (p = 0.0003) and clinically meaningful reduction (79 %) in bleed rate for treated bleeds compared with previous bypassing agent prophylaxis collected in the NIS prior to enrolment (see Table 7).
ИНЖЕКТИРАНЕ Стъпка 6. 
2.INJECTION Step 6.
Относно указания за байпас средства вижте точка 4.4. 
For bypassing agent guidance refer to section 4.4.
Дръжте адаптора за флакон прикрепен към спринцовката и обърнете флакона с дъното нагоре. 
● Keep the vial adapter attached to the syringe and turn the vial upside down.
Използвайте само спринцовките, иглите за прехвърляне и инжекционните игли, предписани от Вашия медицински специалист. 
● Only use the syringes, transfer needles, and injection needles that your healthcare provider prescribes.
С едната си ръка, плъзнете иглата за прехвърляне в капачката и със загребващо движение нагоре покрийте иглата. 
● Using one hand, slide the transfer needle into the cap and scoop upwards to cover the needle.
Изчислена с модел на отрицателна биномна регресия (NBR) б Изчислена ABR 
Bleeds a Calculated with negative binomial regression (NBR) model b
Промяна в скора за физическо и общо здраве на Haem-A-QoL при профилактика с Hemlibra спрямо липса на профилактика при пациенти ≥ 18 години с инхибитори на фактор VIII 
Table 9 HAVEN 1: Change in Haem-A-QoL Physical Health and Total score with Hemlibra prophylaxis versus no prophylaxis in patients ≥ 18 years with factor VIII inhibitors
Група C: Hemlibra 1,5 mg/kg седмично 
Arm C: Hemlibra 1.5 mg/kg weekly
Не докосвайте непокритите игли и не ги оставяйте върху повърхност, след като капачката е махната. 
● Do not touch exposed needles or place them on a surface once the cap has been removed.
Телесно тегло на пациента 16 kg при схема на поддържащо лечение с 1,5 mg/kg веднъж седмично: 
Patient's bodyweight of 16 kg, under a maintenance dose regimen of 1.5 mg/kg once weekly:
Ако количеството на лекарство в спринцовката сега е равно или по-малко от предписаната Ви доза, потопете върха на иглата в лекарството и бавно издърпайте буталото, докато изтеглите по-голямо от необходимото за предписаната Ви доза количество лекарство. 
● If the amount of medicine in the syringe is now at or below your prescribed dose, move the tip of the needle to within the medicine and slowly pull back the plunger until you have more than the amount of medicine needed for your prescribed dose.
Всеки флакон Hemlibra съдържа 30 mg (1 ml с концентрация 30 mg/ml) емицизумаб. 
Each vial of Hemlibra contains 30 mg (1 mL at a concentration of 30 mg/mL) of emicizumab.
Общо количество (mg) емицизумаб за приложение ÷ концентрация на флакона (mg/ml) = общ обем Hemlibra (ml) за инжектиране. 
The total volume of Hemlibra to be injected subcutaneously is calculated as follows: Total amount (mg) of emicizumab to be administered ÷ vial concentration (mg/mL) = total volume of Hemlibra (mL) to be injected.
Разлика в коригираните средни стойности (95 % CI) Група B: включва само период без профилактика. 
Total score (range 0 to 100) Adjusted mean Difference in adjusted means (95% CI) Arm B: includes no prophylaxis period only.
Пациентите са получавали профилактика с Hemlibra с доза 3 mg/kg веднъж седмично за първите 4 седмици, последвано по-нататък от 1,5 mg/kg веднъж седмично. 
Patients received Hemlibra prophylaxis at 3 mg/kg once weekly for the first 4 weeks followed by 1.5 mg/kg once weekly thereafter.
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Германия 
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
АЗБУКА hemlibra 105 mg 
INFORMATION IN BRAILLE hemlibra 105 mg
Измерители на резултатите, свързани със здравето, при възрастни и юноши 
Adults and Adolescents Health-Related outcome measures
Другите цели са оценка на клиничната ефикасност на профилактиката с Hemlibra при всички епизоди на кървене, при лекувано спонтанно кървене, лекувано кървене в ставите и лекувано кървене в таргетните стави (вж. Таблица 8). 
Other objectives were to evaluate the clinical efficacy of Hemlibra prophylaxis on all bleeds, treated spontaneous bleeds, treated joint bleeds and treated target joint bleeds (see Table 8).
Притиснете здраво надолу пластмасовата блистер опаковка с адаптора за флакон върху новия флакон под ъгъл, докато не чуете “щракване”. 
● Firmly press down the plastic blister pack with the vial adapter onto the new vial at an angle, until you hear a “click”.
А (вроден дефицит на фактор VIII) с инхибитори на фактор VIII 
● haemophilia A (congenital factor VIII deficiency) with factor VIII inhibitors
Група CНИП: предишна профилактика с байпас средство 
Arm CNIS: previous bypassing agent prophylaxis
Изхвърлете използваните спринцовки и игли. 
Throw away any used syringes and needles.
Макар че е наблюдавано по-изразено придържане към лечението при профилактика с емицизумаб, отколкото при предшестваща профилактика с FVIII, не е установена разлика в ABR при пациентите с ≥80% или < 80% спазено дозиране при профилактика с FVIII в съответствие със стандартните изисквания от продуктовата информация (данните трябва да се интерпретират внимателно поради малкия размер на извадката). 
Although a higher adherence was observed with emicizumab prophylaxis than with prior FVIII prophylaxis, no difference in ABR in patients with ≥80% or < 80% compliant doses on FVIII prophylaxis according to standard label requirements could be identified (data to be interpreted with caution due to small sample sizes).
В проучването пациентите са получавали седмична профилактика с Hemlibra (групи A, C и D) - 3 mg/kg веднъж седмично в продължение на четири седмици, последвано след това от 1,5 mg/kg веднъж седмично, или не са получавали профилактика (група B). 
In the study, patients received weekly Hemlibra prophylaxis (Arms A, C, and D) - 3 mg/kg once weekly for four weeks followed by 1.5 mg/kg once weekly thereafter - or no prophylaxis (Arm B).
Česká republika Roche s. r. O. 
Roche Slovensko, s.r.o.
Изберете подходящата доза и обем от наличните флакони с различни количества на активното вещество. 
● Choose appropriate dosage and volume from vial strengths available.
Ако количеството на лекарство в спринцовката сега е равно или по-малко от предписаната Ви доза, бавно издърпайте буталото назад, докато изтеглите по-голямо от необходимото за предписаната Ви доза количеството лекарство. 
● If the amount of medicine in the syringe is now at or below your prescribed dose, slowly pull back the plunger until you have more than the amount of medicine needed for your prescribed dose.
Отстранете спринцовката и иглата за прехвърляне от първия флакон. 
● Remove the syringe and transfer needle from the first vial.
Крайна точка aABR (95 % CI) N = 59 
Endpoint aABR (95% CI) bN = 59
Включени са само пациенти, които са участвали в НИП и в проучването HAVEN 2. 
Only patients who participated in the NIS and in study HAVEN 2 are included.
Разтворът трябва да се изхвърли, ако съдържа видими частици или е с променен цвят. 
The solution should be discarded if particulate matter is visible or product is discoloured.
Пазете иглата за прехвърляне, инжекционната игла и спринцовката сухи. 
● Keep the transfer needle, injection needle and syringe dry.
Комбиниране на флакони 
Combining Vials
Клиничните проучвания 
CLINICAL PARTICULARS
Поради краткия полуживот на байпас лекарството не се предполага ефект на пренасяне след неговото преустановяване. 
Due to the short half-life of bypassing agents, no carryover effect is assumed after it's discontinuation.
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Германия 
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germany
Изберете подходящата доза и обем от наличните флакони с различно количество на активното вещество. 
● Choose appropriate dosage and volume from vial strength available.
Макар че е наблюдавано по-изразено придържане към лечението при профилактика с емицизумаб отколкото при предшестваща профилактика с байпас лекарство (BPA), не е установена разлика в ABR при пациентите с ≥80% или < 80% спазено дозиране при профилактика с BPA в съответствие със стандартните изисквания от продуктовата информация (данните трябва да се интерпретират внимателно поради малкия размер на извадката). 
Although a higher adherence was observed with emicizumab prophylaxis than with prior bypassing agent (BPA) prophylaxis, no difference in ABR in patients with ≥ 80% or < 80% compliant doses on BPA prophylaxis according to standard label requirements could be identified (data to be interpreted with caution due to small sample sizes).
Hemlibra е безцветен до бледо жълт разтвор. 
Hemlibra is a colourless to slightly yellow solution.
a Тромботична микроангиопатия б 
Thrombotic microangiopathy b Thrombotic event
Не инжектирайте в бенки, белези, насинявания или в участъци, където кожата е болезнена, зачервена, втвърдена или напукана. 
Do not inject into moles, scars, bruises, or areas where the skin is tender, red, hard or the skin is broken.
ИЗХВЪРЛЯНЕ Стъпка 16. 
DISPOSAL Step 16.
Да се съхранява в хладилник 
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in a refrigerator