natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Добавянето на ерлотиниб към бевацизумаб не е довело до подобрение на ОП (HR = 1,764; p=0,1789), продължителността на обективно повлияване (6,7 срещу 9,1 месеца) или времето до прогресиране на симптомите (HR = 1,172; p = 0,5076). 
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p=0.5076).
Когато се използва при пациенти с рак на млечната жлеза, той ще се прилага заедно с химиотерапевтичен лекарствен продукт, наречен паклитаксел или капецитабин. 
When used for patients with breast cancer, it will be administered with a chemotherapy medicinal product called paclitaxel or capecitabine.
сърдечна недостатъчност, 
• heart failure,
- Първичен анализ6 
Best Overall Response - Primary analysis6
При пациенти, развиващи СПОЕ, се препоръчва лечение на специфичните симптоми, включващо контролиране на хипертонията заедно с прекратяване на Avastin. 
In patients developing PRES, treatment of specific symptoms including control of hypertension is recommended along with discontinuation of Avastin.
При експлораторен анализ, степента на ползата от Avastin за общата преживяемост е по-слабо изразена в подгрупата пациенти без хистология на аденокарцином. 
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
Обща преживяемост 6 
Overall Survival 3
Не е наблюдавана антитуморна активност в две по-ранни проучвания при общо 30 деца на възраст > 3 години с рецидивиращ или прогресивен високостепенен глиом, лекувани с бевацизумаб и иринотекан (CPT-11). 
Anti-tumour activity was not observed in two earlier studies among a total of 30 children aged > 3 years old with relapsed or progressive high-grade glioma when treated with bevacizumab and irinotecan (CPT-11).
Термините представляват група събития, които описват по-скоро медицинското понятие, а не отделното състояние или предпочитан термин по MedDRA 
Terms represent a group of events that describe a medical concept rather than a single condition or MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) preferred term.
Първичната крайна точка на това изпитване е преживяемост без прогресия (ПБП), въз основа на оценката на изследователите на изпитването относно прогресията на заболяването. 
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on trial investigators' assessment of disease progression.
Avastin трябва да се спре окончателно при пациенти, които получат кървене степен 3 или 4 по време на лечение с Avastin (NCI-CTCAE v.3) (вж. точка 4.8). 
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (NCI-CTCAE v.3) (see section 4.8).
Първичният показател за ефикасност в изпитването е общата преживяемост, определена като времето от рандомизиране до смърт поради всякаква причина. 
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomisation to death from any cause.
При пациентките, които са получавали само бевацизумаб в комбинация с химиотерапия и не са продължили лечение само с бевацизумаб (CPB15), не е наблюдавана клинично изразена полза по отношение на ПБП. 
In patients who only received bevacizumab in combination with chemotherapy and did not continue to receive bevacizumab alone (CPB15), no clinically meaningful benefit in PFS was observed.
Avastin трябва да се прилага под наблюдение на лекар с опит в лечението с антинеопластични лекарствени продукти. 
Avastin must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Avastin ще се прилага в комбинация с паклитаксел и цисплатин, или алтернативно, с паклитаксел и топотекан при пациенти, които не могат да получават лечение с платина. 
Avastin will be administered in combination with paclitaxel and cisplatin or, alternatively, paclitaxel and topotecan in patients who cannot receive platinum therapy.
14 януари 2015 г. 
Date of latest renewal: 14 January 2015
Тези резултати показват нечувствителност на метода на анализ на ПБП, както е показано в Таблица 16. 
These results demonstrate robustness of the analysis of PFS as shown in Table 16.
намалено кръвоснабдяване на мозъка или инсулт, 
• reduced blood supply to the brain or stroke,
Кажете на Вашия лекар, ако се лекувате с химиотерапия на основата на платина или таксани за рак на белите дробове или метастазирал рак на млечната жлеза. 
Tell your doctor if you are using platinum- or taxane-based therapies for lung or metastatic breast cancer.
FOLFOX-4 или XELOX + бевацизумаб (n=699) 
FOLFOX-4 or XELOX + bevacizumab (n=699)
Рискът от хипертония, свързана с Аvastin, не е корелирал с изходните характеристики на пациентите, с основното заболяване или съпътстващото лечение. 
The risk of Avastin-associated hypertension did not correlate with the patients' baseline characteristics, underlying disease or concomitant therapy.
Не се препоръчва употребата на диуретици за лечение на хипертония при пациенти, които получават химиотерапевтична схема на базата на цисплатин. 
The use of diuretics to manage hypertension is not advised in patients who receive a cisplatin-based chemotherapy regimen.
В едно клинично изпитване фаза ІІІ с адювантно лечение на пациенти с рак на дебелото черво, проучването на подгрупа жени в предменопауза показва по-висока честота на нови случаи на овариална недостатъчност в групата с бевацизумаб, в сравнение с контролната група. 
In a phase III trial in the adjuvant treatment of patients with colon cancer, a substudy with premenopausal women has shown a higher incidence of new cases of ovarian failure in the bevacizumab group compared to the control group.
Не са наблюдавани нито статистически значими, нито клинично значими разлики в клирънса на бевацизумаб при пациенти, лекувани с монотерапия с Avastin, в сравнение с пациенти, получавали Avastin в комбинация с интерферон алфа-2a, ерлотиниб или химиотерапия (IFL, 5-FU/LV, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемцитабин). 
There were neither statistically significant nor clinically relevant differences in bevacizumab clearance in patients receiving Avastin monotherapy compared to patients receiving Avastin in combination with interferon alfa-2a, erlotinib or chemotherapies (IFL, 5-FU/LV, carboplatin/paclitaxel, capecitabine, doxorubicin or cisplatin/gemcitabine).
PLD 40 mg/m2 като i.v. инфузия със скорост 1 mg/min само в ден 1 на всеки 4 седмици. 
• PLD 40 mg/m2 as a 1 mg/min IV infusion on Day 1 only every 4 weeks.
Преживяемостта без прогресия и степента на обективно повлияване са били по-ниски в групата с монотерапия с Avastin в сравнение с групата с FOLFOX-4. 
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
Не могат да се направят заключения относно влиянието на бевацизумаб върху фармакокинетиката на гемцитабин. 
Conclusions on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics cannot be drawn.
Avastin се прилага в комбинация с една от следните химиотерапевтични схеми: паклитаксел и цисплатин, или паклитаксел и топотекан. 
Avastin is administered in combination with one of the following chemotherapy regimens: paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and topotecan.
Тези резултати предполагат внимателно наблюдение и прецизна оценка на сърдечния статус на пациенти с кумулативни дози доксорубицин над 300 mg/m2, когато е комбиниран с бевацизумаб. 
These results suggest that close clinical observation with appropriate cardiac assessments should be considered for patients exposed to cumulative doxorubicin doses greater than 300 mg/m2 when combined with bevacizumab.
мускулна и ставна болка, мускулна слабост, 
• muscle and joint pain, muscular weakness,
Лечение на платина - резистентно рецидивиращо заболяване: Avastin се прилага в комбинация с едно от следните средства - паклитаксел, топотекан (прилаган седмично) или пегилиран липозомален доксорубицин. 
Treatment of platinum-resistant recurrent disease: Avastin is administered in combination with one of the following agents - paclitaxel, topotecan (given weekly) or pegylated liposomal doxorubicin.
алергични реакции (признаците може да включват затруднено дишане, зачервяване на лицето, обрив, ниско кръвно налягане или високо кръвно налягане, малко количество кислород в кръвта, болка в гърдите, или гадене/повръщане), 
• allergic reactions (the signs may include difficulty breathing, facial redness, rash, low blood pressure or high blood pressure, low oxygen in your blood, chest pain, or nausea/vomiting),
Това съответства на резултатите при пациентите в други проучвания на метастазирал рак на гърдата, които не са получавали едновременно лечение с антрациклини (NCI-CTCAE v.3) (вж. точка 
This is consistent with results in patients in other studies of metastatic breast cancer who did not receive concurrent anthracycline treatment (NCI-CTCAE v.3) (see section 4.8).
FOLFOX-4 или XELOX + плацебо (n=701) 
FOLFOX-4 or XELOX + placebo (n=701)
19 % от пациентите са получили преди това химиотерапия, а 14 % са били с предшестваща лъчетерапия. 
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
Тумор-свързан кръвоизлив е бил рядко наблюдаван и при други видове тумори и локализации, включително и случаи на кървене в централната нервна система (ЦНС) при пациенти с метастази в ЦНС (вж. 
Tumour-associated haemorrhage was also seen rarely in other tumour types and locations, including cases of central nervous system (CNS) bleeding in patients with CNS metastases (see section 4.4).
В четири изпитвания фаза III (AVF2119g, E2100, BO17708 и AVF3694g) при пациенти с метастазирал рак на млечната жлеза се отбелязва ЗСН степен 3 (NCI-CTCAE v.3) или по-голяма при до 3,5 % от пациентите, лекувани с Avastin в комбинация с химиотерапия в сравнение с до 0,9 % в контролните групи. 
In four phase III trials (AVF2119g, E2100, BO17708 and AVF3694g) in patients with metastatic breast cancer CHF Grade 3 (NCI-CTCAE v.3) or higher was reported in up to 3.5% of patients treated with Avastin in combination with chemotherapy compared with up to 0.9% in the control arms.
Как да използвате Avastin 
How to use Avastin
В клиничните изпитвания, с изключение на проучване JO25567, общата честота на хипертония (всички степени) достига до 42,1 % в групите, лекувани с Avastin, в сравнение с до 14 % при контролните групи. 
In clinical trials, with the exception of study JO25567, the overall incidence of hypertension (all grades) ranged up to 42.1% in the Avastin containing arms compared with up to 14% in the control arms.
Авансирал и/или метастазирал бъбречноклетъчен карцином (МБКК) 
Advanced and/or metastatic renal cell cancer (mRCC)
Roche Pharma AG Emil-Barrell-Str. 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Германия 
Roche Pharma AG Emil-Barrell-Str. 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
Инфекции и инфестации 
Infections and Infestations
# Рандомизирани са общо 154 пациенти (ECOG функционален статус 0 или 1). 
HR (95% CI) p-value # A total of 154 patients (ECOG Performance Status 0 or 1) were randomized.
При клиничните изпитвания с Avastin, стомашно-чревни фистули (всички степени) са съобщавани с честота до 2 % при пациенти с метастазирал колоректален рак и рак на яйчника, но са съобщавани по-рядко при пациенти с други видове рак. 
In Avastin clinical trials, gastrointestinal fistulae (all grade) have been reported with an incidence of up to 2% in patients with metastatic colorectal cancer and ovarian cancer, but were also reported less commonly in patients with other types of cancer.
Безопасността и ефикасността на препоръчителната доза (5 mg/kg телесно тегло през две седмици) при метастазирал карцином на дебелото черво или ректума са проучвани в три рандомизирани, активно контролирани клинични изпитвания в комбинация с първа линия химиотерапия, основана на флуоропиримидини. 
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
Белтъкът VEGF предизвиква прорастване на кръвоносните съдове в тумора, като тези кръвоносни съдове снабдяват тумора с хранителни вещества и кислород. 
The VEGF protein causes blood vessels to grow within tumours, these blood vessels provide the tumour with nutrients and oxygen.
Таблица 5 Резултати за ефикасност в клинични изпитвания AVF0780g и AVF2192g 
Table 5 Efficacy results for trials AVF0780g and AVF2192g AVF0780g
Първата инфузия ще се приложи за 90 минути. 
The first infusion will be given to you over 90 minutes.
Има съобщения за системни нежелани реакции, включително неочни кръвоизливи и артериални тромбоемболични реакции след интравитреално приложение на VEGF инхибитори. 
Systemic adverse reactions including non-ocular haemorrhages and arterial thromboembolic reactions have been reported following intravitreal injection of VEGF inhibitors.
Лечението е прилагано до прогресия на заболяването или до неприемлива токсичност. 
Treatment was given until progressive disease or unacceptable toxicity.
В случай на вътрешна фистула извън стомашно-чревния тракт, трябва да се обмисли преустановяване на Avastin. 
In cases of internal fistula not arising in the gastrointestinal tract, discontinuation of Avastin should be considered.
(p-стойност 0,3360) 
(p-value 0.3360)
Трета група от 110 пациенти е получавала болус 5-FU/FA + Avastin (група 3). 
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/FA + Avastin (Arm 3).
Голям или масивен белодробен кръвоизлив/хемоптиза е наблюдаван предимно при изпитванията при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКРБД). 
Major or massive pulmonary haemorrhage/haemoptysis has been observed primarily in trials in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
Клиничните данни за безопасност показват, че честотата на малките кожно-лигавични кръвоизливи (напр. епистаксис) може да бъде дозазависима. 
Clinical safety data suggest that the incidence of minor mucocutaneous haemorrhage (e.g. epistaxis) may be dose-dependent.
Общата честота на хипертония степен 3 и 4 по NCI-CTC при пациентите, лекувани с Avastin, варира от 0,4 % до 17,9 %. 
The overall incidence of NCI-CTC Grade 3 and 4 hypertension in patients receiving Avastin ranged from 0.4% to 17.9%.
Анализ на ПБП, според оценката на изследователя с крайна дата за събиране на данните 30 ноември, 2010 г. 
Investigator assessed PFS analysis with data cut-off date of 30 November 2010.
Подходящите за включване пациенти са имали епителен карцином на яйчниците, фалопиевите тръби или първичен перитонеален карцином, който е прогресирал в рамките на <6 месеца от предшестваща терапия с платина, състояща се от най-малко 4 цикъла на терапия с платина. 
Eligible patients had epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer that progressed within <6 months of previous platinum therapy consisting of a minimum of 4 platinum therapy cycles.
В клиничните изпитвания с Avastin, е наблюдавана застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН) при всички показания с рак, изследвани досега, но е възниквала предимно при пациенти с метастазирал рак на млечната жлеза. 
In clinical trials with Avastin, congestive heart failure (CHF) was observed in all cancer indications studied to date, but occurred predominantly in patients with metastatic breast cancer.
Наблюдавани са случаи на остеонекроза, която не засяга долната челюст, при педиатрични пациенти, лекувани с Avastin (вж. точка 4.8, Педиатрична популация). 
Cases of non-mandibular osteonecrosis have been observed in Avastin treated paediatric patients (see section 4.8, Paediatric population).
a Термините представляват група събития, които описват по-скоро медицинското понятие, а не отделното състояние или предпочитан термин по MedDRA 
b Terms represent a group of events that describe a medical concept rather than a single condition or MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) preferred term.
Активното вещество е бевацизумаб. 
• The active substance is bevacizumab.
Безопасността и ефикасността на Avastin, добавен към химиотерапия на базата на платина, при лечение от първа линия при пациенти с несквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКРБД), са изследвани в изпитвания E4599 и BO17704. 
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in trials E4599 and BO17704.
При тези проучвания, бевацизумаб е прилаган в следните схеми в комбинация с FOLFOX-4 (5FU/LV/оксалиплатин), XELOX (капецитабин/оксалиплатин) и флуоропиримидин/иринотекан и флуоропиримидин/оксалиплатин: 
In these studies, bevacizumab was administered at the following dosing regimens in combination with FOLFOX-4 (5-FU/LV/oxaliplatin), XELOX (capecitabine/oxaliplatin), and fluoropyrimidine/irinotecan and fluoropyrimidine/oxaliplatin:
отвор в жлъчния мехур (симптомите и признаците може да включват коремна болка, повишена температура и гадене/повръщане). 
• hole in the gall bladder (symptoms and signs may include abdominal pain, fever, and nausea/vomiting).
Перфорации на стомашно-чревния (СЧ) тракт и фистули (вж. точка 4.4) Avastin се свързва със сериозни случаи на перфорация на стомашно-чревния тракт. 
Gastrointestinal (GI) perforations and Fistulae (see section 4.4) Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation.
Наблюдаваното повишение на серумния креатинин не е свързано с повисоката честота на клиничните прояви на бъбречно увреждане при пациентите, лекувани с 
The observed increase in serum creatinine was not associated with a higher incidence of clinical manifestations of renal impairment in patients treated with Avastin.
Интравитреално приложение Avastin не е разработен за интравитреално приложение. 
Intravitreal use Avastin is not formulated for intravitreal use.
Препоръчва се лечението да продължи до прогресия на основното заболяване или до неприемлива токсичност. 
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease or until unacceptable toxicity.
Приложението на бевацизумаб или сродното му мише антитяло на ксенотрансплантирани модели на рак при голи мишки е довело до екстензивна антитуморна активност при рак при човека, включително на дебелото черво, млечната жлеза, панкреаса и простатата. 
Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Възможните рискови фактори включват сквамозноклетъчна хистология, лечение с антиревматични/противовъзпалителни вещества, лечение с антикоагуланти, предшестваща лъчетерапия, терапия с Avstin, анамнеза за атеросклероза, централна локализация на тумора и кавитация на туморите преди или по време на лечението. 
Possible risk factors include squamous cell histology, treatment with antirheumatic/anti-inflammatory substances, treatment with anticoagulants, prior radiotherapy, Avastin therapy, previous medical history of atherosclerosis, central tumour location and cavitation of tumours prior to or during therapy.
Пациентите с метастази в централната нервна система, включително с предшестващо лечение или с резекция на мозъчните лезии, са изключени от изпитването. 
Patients with central nervous system metastases, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
При пациенти, развиващи СПОЕ се препоръчва ранно разпознаване на симптомите с незабавно лечение на специфичните симптоми, включително контрол на хипертонията (ако заболяването е свързано с тежка неконтролирана хипертония), както и преустановяване на терапията с бевацизумаб. 
In patients developing PRES, early recognition of symptoms with prompt treatment of specific symptoms including control of hypertension (if associated with severe uncontrolled hypertension) is recommended in addition to discontinuation of bevacizumab therapy.
При един експлораторен ретроспективен анализ на данни от 13 завършени рандомизирани изпитвания при пациенти с различен вид тумори, 3 от 91 пациенти (3,3 %) с метастази в мозъка са получили кървене в ЦНС (всичките степен 4) при лечение с бевацизумаб, в сравнение с 1 случай (степен 5) от 96 пациенти (1 %), които не са експонирани на бевацизумаб. 
In an exploratory retrospective analysis of data from 13 completed randomised trials in patients with various tumour types, 3 patients out of 91 (3.3%) with brain metastases experienced CNS bleeding (all Grade 4) when treated with bevacizumab, compared to 1 case (Grade 5) out of 96 patients (1%) that were not exposed to bevacizumab.
JO25567, хипертония от всички степени е наблюдавана при 77,3 % от пациентите, получавали Avastin в комбинация с ерлотиниб като лечение от първа линия на несквамозен НДКРБД с EGFR активиращи мутации, в сравнение с 14,3 % от пациентите, лекувани с ерлотиниб самостоятелно. 
In study JO25567, all grade hypertension was observed in 77.3% of the patients who received Avastin in combination with erlotinib as first-line treatment for non-squamous NSCLC with EGFR activating mutations, compared to 14.3% of patients treated with erlotinib alone.
Основни резултати за ефикасност при анализа за доказване на по-добра ефикасност (ITT популация, изпитване NO16966) 
Table 7 Key efficacy results for the superiority analysis (ITT population, trial NO16966) Endpoint (months)
инфекции на кожата или дълбоките слоеве под кожата, 
• infections of the skin or deeper layers under the skin,
Първичната крайна точка е ПБП, оценена от изследователя с помощта на RECIST. 
The primary endpoint was PFS as assessed by the investigator using RECIST.
Общо 1528 пациентки са рандомизирани на равни части към следните две групи: 
A total of 1528 patients were randomised in equal proportions to the following two arms:
Вродени, фамилни и генетични нарушения 
Congenital, familial, and genetic disorder
Приблизителен 95 % CI за разликата от две стойности с използване на метода на Hauck-Anderson 5 Логаритмично преобразуван ранков тест (стратифициран) 
3 95% CI for one sample binomial using Pearson-Clopper method Approximate 95% CI for difference of two rates using Hauck-Anderson method 5 log-rank test (stratified)
Осемстотин и тринадесет пациенти са били рандомизирани да получават IFL + плацебо (група 1) или IFL + Avastin (5 mg/kg през 2 седмици, група 2). 
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/kg every 2 weeks, Arm 2).
Алтернативно може да се приложи доза от 1,25 mg/m2 в продължение на 30 минути в дни 1-5 на всеки 3 седмици. 
Alternatively, a 1.25 mg/m2 dose could be administered over 30 minutes on Days 1-5
В едно проучване при пациентки с резистентен на платина рецидивиращ рак на яйчниците се съобщава също и за алопеция, възпаление на лигавиците, периферна сензорна невропатия, протеинурия и хипертензия, които възникват с честота най-малко с 5 % по-висока в групата с CT + BV при пациентките, лекувани с бевацизумаб, на възраст ≥ 65 години, в сравнение с болните, лекувани с бевацизумаб, на възраст < 65 години. 
In a study of platinum-resistant recurrent ovarian cancer patients, alopecia, mucosal inflammation, peripheral sensory neuropathy, proteinuria and hypertension were also reported and occurred at a rate at least 5% higher in the CT + BV arm for bevacizumab-treated patients ≥ 65 years of age compared with bevacizumab-treated patients aged < 65 years.
Общо 673 пациенти са рандомизирани в еднакво съотношение към следните две групи на лечение: 
A total of 673 patients were randomized in equal proportions to the following two treatment arms:
Посъветвайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди употребата на което и да е лекарство 
Ask your doctor, pharmacist or nurse for advice before taking any medicine.
Група 1 IFL + плацебо 
Arm 1 IFL + placebo
Препоръчва се мониториране на протеинурията с анализ на урината чрез тест-лентички преди началото и по време на лечението. 
Monitoring of proteinuria by dipstick urinalysis is recommended prior to starting and during therapy.
Група 2 
Arm 2
Вторични крайни точки 
Secondary endpoints