natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва да се внимава при употребата на налоксегол при пациенти с някакво заболяване, което може да доведе до нарушена цялост на стената на стомашно-чревния тракт (напр. тежка пептична язва, болест на Crohn, активен или рецидивиращ дивертикулит, инфилтративни злокачествени заболявания на стомашно-чревния тракт или перитонеални метастази). 
Caution with regards to the use of naloxegol should be exercised in patients with any condition which might result in impaired integrity of the gastrointestinal tract wall (e.g. severe peptic ulcer disease, Crohn's Disease, active or recurrent diverticulitis, infiltrative gastrointestinal tract malignancies or peritoneal metastases).
Разтрошената таблетка налоксегол, разбъркана във вода, приемана перорално или прилагана чрез назогастрална сонда в стомаха, е биоеквивалентна на цяла таблетка, със средно tmax 0,75 и 1,5 часа (в рамките на 0,23 до 5,02 часа), съответно за разтрошената таблетка, приемана перорално и за разтрошената таблетка, прилагана чрез назогастрална сонда. 
Naloxegol as a crushed tablet mixed in water, given orally or administered through a nasogastric tube into the stomach, is bioequivalent to the whole tablet, with a median tmax of 0.75 and 1.50 hours (range 0.23 to 5.02 hours) for the crushed tablet given orally and the crushed tablet given via NG tube, respectively.
Началната доза при пациенти, приемащи умерени инхибитори на CYP3A4 (напр. дилтиазем, верапамил), е 12,5 mg веднъж дневно. 
The starting dose for patients taking moderate CYP3A4 inhibitors (e.g. diltiazem, verapamil) is 12.5 mg once daily.
ако приемате някои други лекарства като кетоконазол или итраконазол (за лечение на гъбични инфекции), кларитромицин или телитромицин (антибиотици), или ритонавир, индинавир или саквинавир (за лечение на СПИН). 
• if you are taking certain other medicines such as ketoconazole or itraconazole (to treat fungal infections), clarithromycin or telithromycin (antibiotics) or ritonavir, indinavir or saquinavir (to treat HIV).
Началната доза при пациенти с умерена или с тежка степен на бъбречна недостатъчност е 12,5 mg. 
The starting dose for patients with moderate or severe renal insufficiency is 12.5 mg.
ако имате болка, свързана с рак. 
• if you have cancer-related pain
Целостта на кръвно-мозъчната бариера е важна за минимизиране на ъптейка на налоксегол от ЦНС. 
The blood brain barrier integrity is important for minimizing naloxegol uptake into the CNS.
В клиничните проучвания се наблюдава, че пациентите, приемащи метадон като основна терапия за болкови състояния, имат по-висока честота на стомашно-чревни нежелани реакции (като коремна болка и диария), отколкото пациентите, които не получават метадон. 
Patients taking methadone as primary therapy for their pain condition were observed in clinical trials to have a higher frequency of gastrointestinal adverse reactions (such as abdominal pain and diarrhoea) than patients not receiving methadone.
Налоксегол, в терапевтични дози, се поема минимално през кръвно-мозъчната бариера. 
Naloxegol at therapeutic doses has minimal uptake across the blood brain barrier.
Налоксегол не трябва да се използва при пациенти с известна или подозирана стомашно-чревна обструкция, при пациенти с повишен риск от рецидивираща обструкция или при пациенти с подлежащо раково заболяване, които са с повишен риск от СЧ перфорация (вж. точка 4.3). 
Naloxegol must not be used in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction or in patients at increased risk of recurrent obstruction, or in patients with underlying cancer who are at heightened risk of GI perforation (see section 4.3).
Ако се появят данни за повлияване на опиоид-медиирана аналгезия или синдром на опиоидно отнемане, пациентите трябва да се инструктират да преустановят приложението на Moventig и да се свържат със своя лекар. 
If evidence for opioid-mediated interference with analgesia or opioid withdrawal syndrome occurs, patients should be instructed to discontinue Moventig and contact their physician.
Избраните пациенти са рандомизирани в съотношение 2:1 да приемат или 25 mg налоксегол дневно (веднъж дневно), или обичайните грижи, при лечение на ИОЗ, в продължение на 52 седмици. 
Eligible patients were randomized in a 2:1 ratio to receive either naloxegol 25 mg daily (qd) or usual care treatment for OIC for 52 weeks.
В сборни данни от клиничните изпитвания, най-често съобщаваните нежелани реакции с налоксегол (≥5%) са: коремна болка, диария, гадене, главоболие и метеоризъм. 
In the pooled data from clinical trials the most commonly reported adverse reactions with naloxegol (≥ 5%) are: abdominal pain, diarrhoea, nausea, headache and flatulence.
Ако се подозира синдром на опиоидно отнемане, пациентът трябва да преустанови приложението на Moventig и да се свърже със своя лекар. 
If opioid withdrawal syndrome is suspected the patient should discontinue Moventig and contact their physician.
дилтиазем или верапамил (за високо кръвно налягане или стенокардия). 
• diltiazem or verapamil (for high blood pressure or angina).
Повишена честота на скелетната вариация двустранен вертебрален център, потенциално свързана с лечението, и един фетус с анорхизъм, са наблюдавани при най-високата тествана доза в проучването за ембрио-феталното развитие при плъхове. 
A potentially treatmentrelated increased incidence of the skeletal variant bipartite vertebral centrum and a single foetus with anorchism was seen at the highest dose tested in the rat embryo-foetal development study.
Не е оценен ефектът на чернодробно увреждане в тежка степен (Child-Pugh клас C) върху фармакокинетиката на налоксегол. 
Effect of severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) on the pharmacokinetics of naloxegol was not evaluated.
Налоксегол функционира като антагонист на мю-опиоидните рецептори с периферно действие в стомашно-чревния тракт, като по този начин намалява ефекта на опиоидите да причиняват констипация, без да повлиява опиоид-медиираните аналгетични ефекти върху централната нервна система. 
Naloxegol functions as a peripherally-acting mu-opioid receptor antagonist in the gastrointestinal tract, thereby decreasing the constipating effects of opioids without impacting opioid-mediated analgesic effects on the central nervous system.
Болка, свързана с рак 
Cancer-related pain
Заболявания при пациенти с ракова болка 
Conditions in patients with cancer pain
Препоръчителната доза Moventig е 25 mg веднъж дневно. 
Posology The recommended dose of Moventig is 25 mg once daily.
• твърди изпражнения (изпражнения, които са твърди 
• hard stools (stools which are hard “like a rock”)
ако имате тежко чернодробно заболяване; 
• if you have severe liver illness
Поради това употребата при кърмачки не се препоръчва. 
Therefore, use in breast-feeding mothers is not recommended.
Поради това налоксегол не е проучван при пациенти с ИОЗ и с чернодробно увреждане в умерена или тежка степен. 
Therefore, naloxegol has not been studied in OIC patients with moderate or severe hepatic impairment.
кетоконазол или итраконазол - за лечение на гъбични инфекции; 
• ketoconazole or itraconazole - to treat fungal infections
Пациенти с известна или подозирана стомашно-чревна (СЧ) обструкция, или при пациенти с повишен риск от рецидивираща обструкция, поради потенциала за стомашно-чревна перфорация (вж. точка 4.4). 
Patients with known or suspected gastrointestinal (GI) obstruction or in patients at increased risk of recurrent obstruction, due to the potential for gastrointestinal perforation (see section 4.4).
В обобщен анализ на Kodiac 4 и Kodiac 5 (90; 88 и 99 пациенти съответно в групите с плацебо, с 12,5 mg и с 25 mg), по-висока честота на отговор в тази популация се наблюдава при дозата 25 mg в сравнение с плацебо (p=0,040). 
In a pooled analysis of Kodiac 4 and Kodiac 5 (90, 88 and 99 patients in the placebo, 12.5 mg and 25 mg groups respectively), higher response rates in this population was observed for the 25 mg dose group compared with placebo (p=0.040).
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти Налоксегол е пегилирано производно на антагониста на мю-опиоидните рецептори налоксон. 
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Naloxegol is a PEGylated derivative of the mu-opioid receptor antagonist naloxone.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Moventig Как да приемате Moventig 
What you need to know before you take Moventig Do not take Moventig:
Скелетна малформация, сраснали дъги, при фетуса, възможно свързана с лечението, се наблюдава при най-високата тествана доза в проучването за ембриофеталното развитие при зайци, при липса на токсичност за майката. 
A possible treatment-related foetal skeletal malformation of fused arches was noted at highest dose tested in the rabbit embryo-foetal development study, in the absence of maternal toxicity.
Едновременното приложение на инхибитора на P-gp хинидин води до 1,4 пъти увеличение на AUC (90% CI: 1,3-1,5) и 2,4 пъти увеличение на Cmax (90% CI: 2,2-2,8) на налоксегол. 
Co-administration of the P-gp inhibitor quinidine resulted in a 1.4 fold increase in the AUC (90% CI: 1.3-1.5) and a 2.4 fold increase in the Cmax (90% CI: 2.2-2.8) of naloxegol.
Проучванията при сучещи плъхове показват, че налоксегол се екскретира в кърмата. 
Studies in suckling rats have shown that naloxegol is excreted in the milk.
Как да съхранявате Moventig 
How to store Moventig
Moventig е показан за лечение на индуциран от опиоиди запек (ИОЗ) при възрастни пациенти на и над 18-годишна възраст, които не са се повлияли достатъчно от лаксатив(и). 
Moventig is indicated for the treatment of opioid-induced constipation (OIC) in adult patients who have had an inadequate response to laxative(s).
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти, приемащи слаби инхибитори на CYP3A4. 
No dosage adjustment is required for patients taking weak CYP3A4 inhibitors.
БЛИСТЕРИТЕ Перфориран блистер с единични дози Неперфориран блистер 
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS Blister perforated unit dose
Съобщават се случаи на стомашно-чревна перфорация в постмаркетингови условия, включително случаи с летален изход, когато налоксегол е използван при пациенти с повишен риск от стомашно-чревна (СЧ) перфорация. 
Conditions with increased potential for gastrointestinal perforation Cases of gastrointestinal perforation have been reported in the post-marketing setting, including fatal cases when naloxegol was used in patients who were at an increased risk of gastrointestinal (GI) perforation.
Ако някое от гореизброените условия се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Moventig. 
If any of the above apply to you, or you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Moventig.
Moventig 25 mg: бледоморава, овална филмирана таблетка с размери 13 x 7 mm, обозначена с “nGL” от едната страна и с “25” от другата страна. 
Moventig 25 mg: a mauve coloured, oval, dimensions 13 x 7 mm, film-coated tablet, marked “nGL” on one side and “25” on the other side.
Има теоретичен потенциал за предизвикване на опиоидно отнемане при плода, при употреба на антагонист на опиоидните рецептори от майката, която е на съпътстващо лечение с опиоид. 
There is a theoretical potential for provoking opioid withdrawal in the foetus with use of an opioid receptor antagonist in the mother, who is being treated with a concurrent opioid.
Има теоретична възможност налоксегол да провокира опиоидно отнемане при новородено кърмаче, чиято майка приема агонист на опиоидните рецептори. 
There is a theoretical possibility that naloxegol could provoke opioid withdrawal in a breast-fed neonate whose mother is taking an opioid receptor agonist.
Синдромът на опиоидно отнемане е група от три или повече от следните признаци или симптоми: дисфорично настроение, гадене или повръщане, мускулни болки, лакримация или ринорея, разширение на зениците или пилоерекция, или изпотяване, диария, прозяване, повишена температура, или безсъние. 
Opioid withdrawal syndrome is a cluster of three or more of the following signs or symptoms: dysphoric mood, nausea, vomiting, muscle aches, lacrimation, rhinorrhoea, pupillary dilation,
В това клинично изпитване налоксегол с дози от 12,5 mg и 25 mg в повечето случаи е безопасен и се понася добре, в сравнение с плацебо, при лечението на пациенти със ИОЗ с болка, несвързана с рак. 
In this study, naloxegol at doses of 12.5 mg and 25 mg was generally safe and well tolerated as compared with placebo in the treatment of OIC patients with non-cancer-related pain.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка от 12,5 mg / 25 mg, т.е. практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 12.5 mg / 25 mg tablet, that is to say essentially ‘sodium-free'.
Началната доза при пациенти, приемащи умерени инхибитори на CYP3A4, е 12,5 mg веднъж дневно, като тя може да се повиши до 25 mg, ако 12,5 mg се понася добре от пациента (вж. точка 4.2). 
The starting dose for patients taking moderate CYP3A4 inhibitors is 12.5 mg once daily and the dose can be increased to 25 mg if 12.5 mg is well tolerated by the patient (see section 4.2).
Може да се наложи да спрете приема на Moventig. 
You may need to stop taking Moventig
Продължителната експозиция на 25 mg налоксегол до 52 седмици по принцип се понася добре при лечението на пациенти със ИОЗ с болка, несвързана с рак. 
Long-term exposure to naloxegol 25 mg, up to 52 weeks, was generally safe and well tolerated in the treatment of OIC patients with non-cancer-related pain.
Поради това се препоръчва коригиране на дозата на налоксегол при едновременно приложение с дилтиазем и други умерени инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.2). 
Therefore, a dose adjustment of naloxegol is recommended when co-administered with diltiazem and other moderate CYP3A4 inhibitors (see section 4.2).
В клиничните проучвания с дозата 25 mg се съобщава за силна коремна болка и диария, обикновено възникващи малко след започване на лечението. 
Reports of severe abdominal pain and diarrhoea have been observed in clinical trials with the 25 mg dose, typically occurring shortly after initiation of treatment.
В сборните данни от Kodiac 4 и Kodiac 5 процентите на отговор в подгрупата с НПЛ са 30,1% за плацебо; 42,5% за дозата 12,5 mg и 47,7% за дозата 25 mg, с относителен риск (95% CI) за ефекта от лечението спрямо плацебо 1,410 (1,106; 1,797) и 1,584 (1,253; 2,001), съответно за групите с 12,5 mg и 25 mg. 
In the pooled data from Kodiac 4 and Kodiac 5, responder rates in the LIR subgroup were 30.1% for placebo, 42.5% for the 12.5 mg dose, and 47.7% for the 25 mg dose, with the relative risk (95% CI) for treatment effect versus placebo of 1.410(1.106, 1.797) and 1.584(1.253, 2.001) for the 12.5 mg and 25 mg groups, respectively.
Поради това Moventig не се препоръчва при пациенти, които приемат мощни индуктори на CYP3A4 (вж. точка 4.4). 
Therefore, Moventig is not recommended in patients who are taking strong CYP3A4 inducers (see section 4.4).
Крайна точка „симптомен респондер” “Симптомен респондер” се определя като пациент, който отговаря на критериите за респондер в 12-седмичното клинично изпитване и едновременно с това показва подобрение на предварително определени симптоми на ИОЗ, без те да се влошават. 
A “symptom responder” was defined as meeting both the 12-week responder criteria and demonstrating improvement in pre-specified OIC symptoms and no deterioration in symptoms.
Употребата при пациенти с чернодробно увреждане в тежка степен не се препоръчва. 
Use in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Няма ефект на пола върху ФК на налоксегол. 
There is no gender effect on the PK of naloxegol.
Пациенти с QTcF >500 ms при скрининга, с анамнеза за миокарден инфаркт до 6 месеца преди рандомизирането, със симптоматична застойна сърдечна недостатъчност или с някакво друго явно СС заболяване, са изключени от клиничните проучвания. 
Patients who had a QTcF >500 msec at screening, had a recent history of myocardial infarction within 6 months before randomization, had symptomatic congestive heart failure, or had any other overt CV disease were excluded from the clinical studies.
Педиатрична популация Фармакокинетиката на налоксегол в педиатричната популация не е проучена. 
Paediatric population The pharmacokinetics of naloxegol in the paediatric population has not been studied.
Клиничните проучвания на налоксегол не включват достатъчен брой пациенти на възраст на или над 75 години, за да се определи дали те отговарят по различен начин от по-младите пациенти. 
Clinical studies of naloxegol did not include sufficient numbers of patients aged 75 years or over to determine whether they respond differently than younger patients, however, based on the mode of action of the active substance there are no theoretical reasons for any requirement for dose adjustments in this age group.
метадон; 
• methadone
Следователно бъбречната екскреция е второстепенен път за клирънс на налоксегол. 
Thus renal excretion is a minor clearance pathway for naloxegol.
Употребата на налоксегол при такива пациенти не се препоръчва. 
The use of naloxegol is not recommended in such patients.
В Kodiac 4, групите с плацебо, доза 12,5 mg и 25 mg, имат медиана на времето до първата СД след приложението, съответно 43,4; 20,6 и 5,4 часа. 
In Kodiac 4, placebo, 12.5 mg and 25 mg dose had median time to first post dose SBM of 43.4, 20.6, and 5.4 hours, respectively.
Проучванията за канцерогенност на налоксегол са проведени при плъхове и мишки. 
Carcinogenicity studies of naloxegol were conducted in rats and mice.
Поради това, трябва да се внимава когато се предписва налоксегол на такива пациенти (вж. 
Therefore, caution should be used when prescribing naloxegol to such patients (see section 4.3).
Поради това едновременната употреба на мощни инхибитори на CYP3A4 е противопоказна (вж. точка 4.3). 
Therefore, concomitant use with strong CYP3A4 inhibitors is contraindicated (see section 4.3).
Няма клинично значими разлики между 12,5 mg, 25 mg налоксегол и плацебо в средния скор за интензивност на болката, за дневна опиоидна доза или за опиоидно отнемане през 12-седмичното клинично проучване. 
Potential for interference with opioid-mediated analgesia There were no clinically relevant differences between naloxegol 12.5 mg, 25 mg, and placebo in average pain intensity, daily opioid dose or in opioid withdrawal scores over the 12-week study.
Честотата на преустановяване, поради диария, е по-висока при пациентите, приемащи дозата 25 mg, в сравнение с приемащите плацебо (0,7% при плацебо спрямо 3,1% за 25 mg налоксегол), също и поради коремна болка (съответно 0,2% спрямо 2,9%). 
There was a higher incidence of discontinuations in patients taking the 25 mg dose compared to placebo due to diarrhoea (0.7% for placebo versus 3.1% for naloxegol 25 mg) and abdominal pain (0.2% versus 2.9%, respectively).
В едно открито, нерандомизирано, с 3 периода и 3 лечения, с една доза, кръстосано проучване, с фиксирана последователност за оценка на ефекта от множество дози рифампин върху единична доза PK налоксегол, едновременното приложение на рифампин и налоксегол води до 89% (90% CI: 88%-90%) понижение на AUC и 76% понижение на Cmax на налоксегол (90% CI: 69%-80%), в сравнение със самостоятелното приложение на налоксегол. 
In an open-label, nonrandomized, fixed-sequence, 3-period, 3-treatment, single-dose, crossover study to evaluate the effect of multiple doses of rifampin on the single dose PK of naloxegol, coadministration of rifampin and naloxegol resulted in a 89% (90% CI: 88%-90%) decrease in naloxegol AUC and a 76% decrease in naloxegol Cmax (90% CI: 69%-80%), compared to when naloxegol was administered alone.
Филмово покритие: хипромелоза (E464), титанов диоксид (E171), макрогол (E1521), червен железен оксид (E172) и черен железен оксид (E172). 
− film-coating: hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), macrogol (E1521), iron oxide red (E172) and iron oxide black (E172).
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете 
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Moventig.
Поради това употребата на налоксегол по време на бременност не се препоръчва. 
Naloxegol use is therefore not recommended during pregnancy.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 12,5 mg/25 mg таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 12.5 mg / 25 mg tablet, that is to say essentially ‘sodium-free'.
При процедура на многостранно тестване, статистическа значимост за групата на лечение с 12,5 mg спрямо плацебо, в подгрупата с НПЛ, се наблюдава в Kodiac 4 (p=0,028), но не в Kodiac 5 (p=0,074). 
Under multiplicity testing procedure, statistical significance for the 12.5 mg treatment group versus placebo in the LIR subgroup was observed in Kodiac 4 (p=0.028) but not in Kodiac 5 (p=0.074).
В програмата на клиничните изпитвания, налоксегол не е изследван при пациенти със скорошна анамнеза за миокарден инфаркт до 6 месеца, за симптоматична застойна сърдечна недостатъчност, симптоматично сърдечносъдово (СС) заболяване или при пациенти с QT интервал ≥500 msec. 
Naloxegol was not studied in the clinical trial programme in patients who had a recent history of myocardial infarction within 6 months, symptomatic congestive heart failure, overt cardiovascular (CV) disease or patients with a QT interval of ≥ 500 msec. Moventig should be used with caution in these patients.
ритонавир, индинавир или саквинавир - за лечение на ХИВ. 
• ritonavir, indinavir or saquinavir - to treat HIV
В рамките на клиничната програма на налоксегол (DSM-5), се съобщават случаи на синдром на опиоидно отнемане. 
Cases of opioid withdrawal syndrome have been reported in the naloxegol clinical programme (DSM5).
Не е известно дали налоксегол се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether naloxegol is excreted in human milk.
Ако се появят нежелани ефекти, повлияващи поносимостта, приложението на налоксегол трябва да се преустанови. 
If side effects impacting tolerability occur, naloxegol should be discontinued.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Moventig: 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Moventig:
Консистенцията на фекалиите в подгрупата с НПЛ, измерена чрез Bristol stool scale, се подобрява в Kodiac 5, спрямо плацебо (p<0,001), но не и в Kodiac 4 (p=0,156). 
Stool consistency in the LIR subgroup as measured by the Bristol stool scale improved in Kodiac 5 versus placebo (p<0.001) but not in Kodiac 4 (p=0.156).
В клиничните проучвания, при здрави доброволци са прилагани дози налоксегол до 1 000 mg. 
Doses of naloxegol up to 1,000 mg were administered in healthy volunteers in clinical studies.
В някои случаи при употреба на 25 mg налоксегол при пациенти, приемащи метадон за болкови състояния, са наблюдавани симптоми, показателни за опиоидно отнемане. 
In a few cases, symptoms suggestive of opioid withdrawal when taking naloxegol 25 mg were observed in patients taking methadone for their pain condition.
Чернодробно увреждане в тежка степен 
Severe hepatic impairment
Дозата 12,5 mg в подгрупата с НПЛ също води до по-голямо подобрение в общия PAC-SYM на седмица 12, в сравнение с плацебо, и в двете клинични проучвания (съответно p=0,020 и p=0,001). 
The 12.5 mg dose in the LIR subgroup also resulted in greater improvement in total PAC SYM at week 12 compared with placebo in both studies (p= 0.020 and p=0.001 respectively).