natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ако сте алергични към апремиласт или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to apremilast or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите Celgene Distribution B.V. 
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Celgene Distribution B.V.
Нежеланите лекарствени реакции се определят въз основа на данните от програмата за клинично разработване на апремиласт и постмаркетинговия опит. 
The adverse drug reactions were determined based on data from the apremilast clinical development programme and post-marketing experience.
Преди да започнете лечение с Otezla, уведомете Вашия лекар, ако имате симптоми на влошаване на депресия с мисли за самоубийство или такова поведение, особено ако приемате други лекарства, тъй като някои от тях могат да увеличат вероятността за подобни нежелани реакции. 
Before starting treatment with Otezla, inform your doctor if you are suffering from symptoms of worsening depression with suicidal thinking or behaviour, especially if you take any additional medicines since some of those could increase the probability of these side effects.
Ако наближава времето за следващата доза, пропуснатата доза не трябва да се приема и следващата доза трябва да се приеме по обичайното време. 
If it is close to the time for their next dose, the missed dose should not be taken and the next dose should be taken at the regular time.
Апремиласт се свързва с повишен риск от психични нарушения, като безсъние и депресия. 
Apremilast is associated with an increased risk of psychiatric disorders such as insomnia and depression.
Ако пропуснете доза Otezla, приемете я колкото е възможно по-скоро след като си спомните. 
• If you miss a dose of Otezla, take it as soon as you remember.
рифампицин - антибиотик, използван при туберкулоза 
• rifampicin - an antibiotic used for tuberculosis
Когато за пръв път започвате да приемате Otezla, ще получите опаковка за започване на лечението, която съдържа всички дози, посочени в таблицата по-долу. 
• When you first start taking Otezla, you will receive a ‘treatment initiation pack' which contains all the doses as listed in the table below.
Общо 18% от пациентите имат анамнеза за псориатичен артрит. 
A total of 18% of patients had a history of psoriatic arthritis.
Пациентите, които са напуснали проучването рано преди времевата точка, и пациентите, които не са имали достатъчно данни за дефинитивно определяне на статуса на отговора към времевата точка, са приети за неотговорили. 
Subjects who discontinued early prior to the time point and subjects who did not have sufficient data for a definitive determination of response status at the time point are counted as non-responders.
Дългосрочният опит от откритите продължения на проучванията с апремиласт в общи линии е сравним с 52-седмичните проучвания. 
Long-term experience in open-label extension studies with apremilast was generally comparable to the 52-week studies.
Ако сте приели повече от необходимата доза Otezla, говорете с лекар или незабавно отидете в болница. 
If you take more Otezla than you should, talk to a doctor or go to a hospital straight away.
Филмираните таблетки трябва да се поглъщат цели и могат да се приемат със или без храна. 
The film-coated tablets should be swallowed whole, and can be taken either with or without food.
Същата информация е налична и на следния URL: www.otezla-eu-pil.com. 
The same information is also available on the following URL: www.otezla-eu-pil.com.
По време на основните проучвания най-голямо подобрение е наблюдавано в рамките на първите 24 седмици от лечението. 
During pivotal trials the greatest improvement was observed within the first 24 weeks of treatment.
Плацебо 30 mg два пъти дневно APR* 
Placebo 30 mg twice daily APR*
СЧ реакции в повечето случаи се проявяват в рамките на първите 2 седмици от лечението и обикновено отшумяват в рамките на 4 седмици. 
These GI adverse reactions generally occur within the first 2 weeks of treatment and usually resolve within 4 weeks.
Имуносупресори, селективни имуносупресори, ATC код: L04AA32 
Pharmacotherapeutic group: Immunosupressants, selective immunosuppressants, ATC code: L04AA32
Не е известно дали апремиласт или неговите метаболити се екскретират в човешката кърма. 
It is not known whether apremilast, or its metabolites, are excreted in human milk.
Сходни ACR отговори се наблюдават при пациенти с различни подтипове PsA, включително DIP. 
Similar ACR responses were observed in patients with different PsA subtypes, including DIP.
Няма данни за фертилитета при хора. 
No fertility data is available in humans.
Да не се съхранява над 30 C. 
Do not store above 30ºC.
Пациентите с тегло под нормата в началото на лечението трябва да проследяват редовно теглото си. 
Patients who are underweight at the start of treatment should have their body weight monitored regularly.
Нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, лекувани с апремиласт, са изброени по-долу по системо-органни класове (СОК) и честота за всички нежелани реакции. 
The adverse reactions observed in patients treated with apremilast are listed below by system organ class (SOC) and frequency for all adverse reactions.
• фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин - лекарства, използвани за лечение на гърчове или епилепсия 
• phenytoin, phenobarbital and carbamazepine - medicines used in the treatment of seizures or epilepsy
Ако Вашият лекар прецени, че теглото Ви е под нормата и Вие наблюдавате непреднамерена загуба на телесно тегло, докато се лекувате с Otezla, трябва да говорите с Вашия лекар. 
If your doctor considers you to be underweight, and you observe an unintentional loss of body weight while being treated with Otezla, you should talk to your doctor.
В клинични проучвания и постмаркетингови условия, има съобщения за нечести случаи на суицидна идеация и поведение, а в постмаркетинговия период се съобщава за извършено самоубийство. 
In clinical studies and post-marketing experience, uncommon cases of suicidal ideation and behaviour, were reported, while completed suicide was reported post-marketing.
Не използвайте това лекарство, ако забележите някаква повреда или белези на нарушаване на целостта на опаковката на лекарството. 
• Do not use this medicine if you notice any damage or signs of tampering to the medicine packaging.
Псориатичният артрит и псориазисът обикновено са доживотни заболявания и понастоящем нямат лечение. 
Psoriatic arthritis and psoriasis are usually lifelong conditions and there is currently no cure.
Символ „слънце“ за сутрешна доза Символ „луна“ за вечерна доза 
Sun as symbol for morning dose Moon as symbol for evening dose Refer to the wallet card for daily dose
Не трябва да използвате Otezla, докато кърмите. 
You should not use Otezla while breast-feeding.
Поли(винилов алкохол) 
Poly(vinyl alcohol)
Броят на пациентите с артритис мутиланс и предоминантни подтипове спондилит е бил твърде малък, за да позволи статистически значима оценка. 
The number of patients with arthritis mutilans and predominant spondylitis subtypes was too small to allow meaningful assessment.
Ефектите на апремиласт върху бременността включват ембриофетална загуба при мишки и маймуни и понижено фетално тегло и забавена осификация при мишки, при дози над препоръчваната понастоящем най-висока доза при хора. 
Effects of apremilast on pregnancy included embryofoetal loss in mice and monkeys, and reduced foetal weights and delayed ossification in mice at doses higher than the currently recommended highest human dose.
Общо 0,1% от пациентите, лекувани с апремиласт, прекратяват лечението поради нежелана реакция загуба на тегло. 
A total of 0.1% of patients treated with apremilast discontinued due to adverse reaction of weight decreased.
Фармакокинетиката на апремиласт и неговия главен метаболит M12 не се повлияват от умерено или тежко чернодробно увреждане. 
The pharmacokinetics of apremilast and its major metabolite M12 are not affected by moderate or severe hepatic impairment.
Първичната крайна точка е процентът на пациентите, постигащи отговор по критериите на Американския колеж по ревматология (American College of Rheumatology, ACR) 20 на седмица 16. 
The primary endpoint was the percentage of patients achieving American College of Rheumatology (ACR) 20 response at week 16.
Седмица 16 Седмица 32 Седмица 52 
Week 16 Week 32 Week 52
Апремиласт е проучван при здрави млади хора и здрави хора в старческа възраст. 
Apremilast was studied in young and elderly healthy subjects.
Медианата на времето до загуба на 50% от тяхното подобрение на седмица 32 PASI е 12,4 седмици. 
The median time to loss of 50% of their week 32 PASI improvement was 12.4 weeks.
Шофиране и работа с машини Otezla няма ефект върху способността за шофиране и работа с машини. 
Driving and using machines Otezla has no effect on the ability to drive and use machines.
Клиничната полза от апремиласт е демонстрирана също независимо от предходната употреба на лекарства за псориазис и отговора към предходните лечения на псориазиса. 
The clinical benefit of apremilast was also demonstrated regardless of prior psoriasis medication usage and response to prior psoriasis treatments.
Можете също да имате безсъние или потиснато настроение. 
You may also experience sleeplessness, or depressive mood.
кървене в червата или в стомаха 
• bleeding in the bowel or in the stomach
Плазменият клирънс на апремиласт е средно около 10 l/час при здрави лица, с терминален елиминационен полуживот приблизително 9 часа. 
The plasma clearance of apremilast is on average about 10 L/hr in healthy subjects, with a terminal elimination half-life of approximately 9 hours.
възпаление и оток на бронхите в белите Ви дробове (бронхит) 
• inflammation and swelling of the tubes in your lungs (bronchitis)
Възможно е ефектите върху развитието при малките, наблюдавани през първата седмица от постнаталния период, да са свързани с апремиластсвързана токсичност при малките (понижени тегло и жизнеспособност на малките) и/или липса на майчини грижи (по-висока честота на липса на мляко в стомаха на малките). 
It is likely that pup developmental effects observed during the first week of the postnatal period were related to the apremilast-related pup toxicity (decreased pup weight and viability) and/or lack of maternal care (higher incidence of no milk in the stomach of pups).
Всички ефекти върху развитието се наблюдават през първата седмица от постнаталния период; не се наблюдават апремиласт-свързани ефекти по време на останалите периоди преди и след отбиването, включително параметри на полово съзряване, поведенчески параметри, параметри на чифтосване, фертилитет и маточни параметри. 
All developmental effects were observed during the first week of the postnatal period; no apremilast-related effects were seen during the remaining pre- and post-weaning periods, including sexual maturation, behavioural, mating, fertility and uterine parameters.
Няма свързани с апремиласт ефекти върху продължителността на бременността, броя на бременните мишки в края на гестационния период, броя на мишките, които дават потомство, или каквито и да е ефекти върху развитието на малките след постнатален ден 7. 
There were no apremilast-related effects on duration of pregnancy, number of pregnant mice at the end of the gestation period, number of mice that delivered a litter, or any developmental effects in the pups beyond postnatal day 7.
Следователно са малко вероятни клинично значими взаимодействия от типа лекарстволекарство, когато апремиласт се прилага заедно с лекарства, които са субстрати или инхибитори на тези транспортери. 
Hence, clinically relevant drug-drug interactions are unlikely when apremilast is co-administered with drugs that are substrates or inhibitors of these transporters.
Отговорите, наблюдавани при лекуваната с апремиласт група, са сходни при пациентите, получаващи и неполучаващи съпътстващо лечение с DMARDs, включително MTX. 
Responses observed in the apremilast treated group were similar in patients receiving and not receiving concomitant DMARDs, including MTX.
От постмаркетинговия опит е известно, че при пациенти в старческа възраст ≥ 65 години може да има по-висок риск от усложнения като тежка диария, гадене и повръщане (вж. точка 4.4). 
From post-marketing experience, elderly patients ≥ 65 years of age may be at a higher risk of complications of severe diarrhoea, nausea and vomiting (see section 4.4).
В случай на предозиране се препоръчва симптоматично и поддържащо лечение. 
In the event of overdose, symptomatic and supportive care is advised.
Дялът на пациентите, постигащи PASI-50, -75 и -90 отговори и sPGA скор чисти (0) или почти чисти (1), е представен в Таблица 4 по-долу. 
The proportion of patients achieving PASI-50, -75 and -90 responses, and sPGA score of clear (0) or almost clear (1), are presented in Table 4 below.
Пациентите и болногледачите трябва да бъдат инструктирани да уведомяват предписващия лекар за всяка проява на суицидна идеация (вж. точка 4.4). 
Patients and caregivers should be instructed to notify the prescriber of any suicidal ideation (see section 4.4).
Общо 76,4% от пациентите са лекувани преди това само с нискомолекулни DMARDs и 22,4% от пациентите са лекувани преди това с биологични DMARDs, което включва 7,8%, които са имали терапевтичен неуспех с предхождащо биологично DMARD. 
A total of 76.4% of patients were previously treated with only small-molecule DMARDs and 22.4% of patients were previously treated with biologic DMARDs, which includes 7.8% who had a therapeutic failure with a prior biologic DMARD.
Включени са пациенти с предшестваща ентезопатия (63%) или предшестващ дактилит (42%). 
Patients with pre-existing enthesopathy (63%) or pre-existing dactylitis (42%) were enrolled.
Няма доказателства за имунотоксичност, дразнене на кожата или фототоксичен потенциал. 
There is no evidence of immunotoxic, dermal irritation, or phototoxic potential.
Реакции на свръхчувствителност не се наблюдават често (вж. точка 4.3). 
Hypersensitivity reactions are uncommonly observed (see section 4.3).
Главната вторична крайна точка е дялът на пациентите, които постигат sPGA скор чисти (0) или почти чисти (1) на седмица 16. 
The major secondary endpoint was the proportion of patients who achieved a sPGA score of clear (0) or almost clear (1) at week 16.
Приблизително 30% от всички пациенти са получавали предходна фототерапия и 54% са получавали предходна конвенционална системна и/или терапия с биологични лекарствени продукти за лечение на псориазис (включително неуспехите от лечението), като 37% получават предходна конвенционална системна терапия и 30% получават предходна терапия с биологични лекарствени продукти. 
Approximately 30% of all patients had received prior phototherapy and 54% had received prior conventional systemic and/or biologic therapy for the treatment of psoriasis (including treatment failures), with 37% receiving prior conventional systemic therapy and 30% receiving prior biologic therapy.
* p< 0,0001 за апремиласт спрямо плацебо, освен за ESTEEM 2 PASI 90 и промяна в SF-36 MCS, за които съответно p=0,0042 и p=0,0078. 
* p< 0.0001 for apremilast vs placebo, except for ESTEEM 2 PASI 90 and Change in SF-36 MCS where p=0.0042 and p=0.0078, respectively.
Фармакокинетиката на апремиласт е линейна с пропорционално на дозата повишение в системната експозиция в дозовия диапазон от 10 до 100 mg дневно. 
Apremilast pharmacokinetics are linear, with a dose-proportional increase in systemic exposure in the dose range of 10 to 100 mg daily.
Апремиласт не индуцира мутации при теста на Ames или хромозомни аберации в култура от човешки лимфоцити от периферна кръв при наличие или липса на метаболитно активиране. 
Apremilast did not induce mutations in an Ames assay or chromosome aberrations in cultured human peripheral blood lymphocytes in the presence or absence of metabolic activation.
То принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на фосфодиестераза тип 4, които спомагат за отслабване на възпалението. 
This belongs to a group of medicines called phosphodiesterase 4 inhibitors, which help to reduce inflammation.
Основният циркулиращ неактивен метаболит е глюкурониден конюгат на O-деметилирания апремиласт (M12). 
The major circulating inactive metabolite is the glucuronide conjugate of O-demethylated apremilast (M12).
Въз основа на дизайна на проучването пациентите, при които броят на болезнени и подути стави не се е подобрил с поне 20%, са приети за неотговорили на седмица 16. 
Based on the study design, patients whose tender and swollen joint counts had not improved by at least 20% were considered non-responders at week 16.
Otezla действа чрез понижаване на активността на един ензим в организма, наречен „фосфодиестераза 4”, който участва в процеса на възпалението. 
Otezla works by reducing the activity of an enzyme in the body called ‘phosphodiesterase 4', which is involved in the process of inflammation.
Има постмаркетингови съобщения за тежка диария, гадене и повръщане, свързани с употребата на апремиласт. 
There have been post-marketing reports of severe diarrhoea, nausea, and vomiting associated with the use of apremilast.
Ако сте на 65 години или по-възрастни, може да имате по-висок риск от усложнения при тежка диария, гадене и повръщане. 
If you are 65 years of age or older, you might have a higher risk of complications of severe diarrhoea, nausea and vomiting.
Едновременното приложение с храна не променя бионаличността и затова апремиласт може да се прилага със или без храна. 
Co-administration with food does not alter the bioavailability therefore, apremilast can be administered with or without food.
Не може да се изключи риск за кърмачето и затова апремиласт не трябва да се използва по време на кърмене. 
A risk to the breastfed infant cannot be excluded, therefore apremilast should not be used during breast-feeding.
Псориазисът е възпалително заболяване на кожата, което може да причини зачервени, люспещи се, сърбящи, болезнени петна по Вашата кожа и може също да засегне кожата на главата и ноктите Ви. 
Psoriasis is an inflammatory disease of the skin, which can cause red, scaly, thick, itchy, painful patches on your skin and can also affect your scalp and nails.
Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор 
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE 2 D barcode carrying the unique identifier included
Апремиласт, прилаган при дози до 50 mg два пъти дневно, не удължава QT интервала при здрави индивиди. 
Apremilast administered at doses of up to 50 mg twice daily did not prolong the QT interval in healthy subjects.
Ден 1 - Ден 7 
Day 1 - Day 7
Otezla, самостоятелно или в комбинация с модифициращи болестта антиревматоидни лекарства (Disease Modifying Antirheumatic Drugs, DMARDs), е показан за лечение на активен псориатичен артрит (PsA) при възрастни пациенти, които са имали неадекватен отговор или непоносимост към предходна терапия с DMARD (вж. точка 5.1). 
Otezla, alone or in combination with Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs), is indicated for the treatment of active psoriatic arthritis (PsA) in adult patients who have had an inadequate response or who have been intolerant to a prior DMARD therapy (see section 5.1).
При тези пациенти ACR 20/50/70 отговорите на седмица 52 са съответно 57%, 25% и 11%. 
In these patients, ACR 20/50/70 responses at week 52 were of 57%, 25%, and 11% respectively.
СОК и групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each SOC and frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Кумулирането е минимално, когато апремиласт се прилага веднъж дневно и приблизително 53% при здравите индивиди и 68% при пациентите с псориазис, когато се прилага два пъти дневно. 
Accumulation is minimal when apremilast is administered once daily and approximately 53% in healthy subjects and 68% in patients with psoriasis when administered twice daily.
И при двете проучвания първичната крайна точка е дялът на пациентите, които постигат PASI75 на седмица 16. 
In both studies, the primary endpoint was the proportion of patients who achieved PASI-75 at week 16.
Окислителният метаболизъм на апремиласт се медиира основно от CYP3A4 с минимално участие на CYP1A2 и CYP2A6. 
Oxidative metabolism of apremilast is primarily mediated by CYP3A4, with minor contributions from CYP1A2 and CYP2A6.
Не се налага адаптиране на дозата при тази популация пациенти (вж. точки 4.8 и 5.2). 
Elderly patients No dose adjustment is required for this patient population (see sections 4.8 and 5.2).
Апремиласт се използва като монотерапия (34,8%) или в комбинация с постоянни дози нискомолекулни DMARDs (65,2%). 
Apremilast was used as a monotherapy (34.8%) or in combination with stable doses of small molecule DMARDs (65.2%).
Най-честите нежелани реакции, водещи до спиране на лечението през първите 16 седмици от лечението, са диария (1,7%) и гадене (1,5%) (честотата се основава на клинични проучвания фаза III). 
The most common adverse reactions leading to discontinuation during the first 16 weeks of treatment are diarrhoea (1.7%), and nausea (1.5%) (frequencies are based on Phase III clinical studies).
Тези СЧ нежелани реакции са в по-голямата си част леки до умерени, като 0,3% от случаите на диария и 0,3% от случаите на гадене се съобщават като тежки. 
These GI adverse reactions are mostly mild to moderate in severity, with 0.3% of diarrhoea and 0.3% of nausea reported as severe.
Дозата Otezla трябва да се понижи до 30 mg веднъж дневно при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Otezla should be dose reduced to 30 mg once daily in patients with severe renal impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Всяка опаковка по 27 филмирани таблетки за 2-седмична схема на лечение съдържа: 4 филмирани таблетки по 10 mg 
Each pack of 27 film-coated tablets for a 2 week treatment schedule contains: 4 film-coated tablets of 10 mg
Ако имате тежки бъбречни проблеми, тогава препоръчителната доза Otezla е 30 mg веднъж дневно (сутрешна доза). 
If you have severe kidney problems then the recommended dose of Otezla is 30 mg once a day (morning dose).
Затова е малко вероятно апремиласт, прилаган заедно със субстрати на CYP ензимите, да повлияе клирънса и експозицията на активните вещества, които се метаболизират чрез CYP ензимите. 
Hence, apremilast coadministered with substrates of CYP enzymes is unlikely to affect the clearance and exposure of active substances that are metabolised by CYP enzymes.
Ако получите тежка диария, гадене или повръщане, трябва да говорите с Вашия лекар. 
If you experience severe diarrhoea, nausea, or vomiting, you should talk to your doctor.
- ако не можете да използвате друг тип лекарства, наречени „модифициращи болестта антиревматоидни лекарства (DMARDs), или когато сте изпробвали едно от тези лекарства и то не е подействало. 
• Active psoriatic arthritis - if you cannot use another type of medicine called ‘Disease-Modifying Antirheumatic Drugs' (DMARDs) or when you have tried one of these medicines and it did not work.
Пациентите с липсващи данни са считани за неотговорили. 
Subjects with missing data were counted as nonresponders.
Апремиласт се метаболизира в значителна степен както по CYP-медиирани, така и по не-CYP медиирани пътища, включващи окисление, хидролиза и конюгация, което предполага, че е малко вероятно инхибирането само на един път на очистване да предизвика значимо взаимодействие от типа лекарство-лекарство. 
Apremilast is extensively metabolised by both CYP and non-CYP mediated pathways including oxidation, hydrolysis, and conjugation, suggesting inhibition of a single clearance pathway is not likely to cause a marked drug-drug interaction.
In vitro апремиласт има слаб или изобщо няма инхибиторен ефект (IC50>10µM) върху транспортерите на органични аниони (OAT)1 и OAT3, транспортера на органични катиони (OCT)2, транспортиращите органични аниони полипептиди (OATP) 1B1 и OATP1B3 или протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP) и не е субстрат за тези транспортери. 
In vitro, apremilast has little to no inhibitory effect (IC50>10µM) on Organic Anion Transporter (OAT)1 and OAT3, Organic Cation Transporter (OCT)2, Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP)1B1 and OATP1B3, or breast cancer resistance protein (BCRP) and is not a substrate for these transporters.