natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас (СОК) и честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000). 
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very
Пациентите трябва да бъдат информирани за риска от реакции на фоточувствителност и за значението на използване на подходящи слънцезащитни мерки по време на лечението с OLYSIO. 
Patients should be informed of the risk of photosensitivity reactions and on the importance of applying appropriate sun protective measures during treatment with OLYSIO.
По-специално информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните 
In particular tell your doctor or pharmacist if you take any of the following medicines:
За да оцени повторната поява на хепатоцелуларен карцином свързан с OLYSIO, ПРУ ще проведе и представи резултатите от проспективно проучване за безопасност, като използва данните от кохорта от добре дефинирана група от пациенти, на основата на одобрен протокол. 
In order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with OLYSIO, the MAH shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol.
Продължителност на лечение 
Treatment duration
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant, think you might be pregnant or are planning to become pregnant, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Както всички лекарства, OLYSIO може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки 
Like all medicines, OLYSIO can cause side effects, although not everybody gets them.
Концентрациите на дигоксин трябва да се мониторират и да се използват за титриране на дозата дигоксин, за да се осигури желания клиничен ефект. 
Concentrations of digoxin should be monitored and used for titration of digoxin dose to obtain the desired clinical effect.
OLYSIO се предлага в опаковки, съдържащи 7 капсули (1 блистер) или 28 капсули (4 блистера). 
OLYSIO is available in packs containing 7 capsules (1 blister) or 28 capsules (4 blisters).
EU/1/14/924/001 (7 капсули) EU/1/14/924/002 (28 капсули) 
EU/1/14/924/002 (28 capsules)
винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или 
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Нивата на HCV РНК, при които се прекратява лечението (т.е., правилата за спиране на лечението) са представени в таблица 3. 
The HCV RNA thresholds that trigger discontinuation of treatment (i.e., treatment stopping rules) are presented in table 3.
В допълнение, кажете на Вашия лекар, ако приемате някакви лекарства, които се използват за лечение на неравномерен сърдечен ритъм или високо кръвно налягане. 
In addition, tell your doctor if you take any medicines used to treat irregular heart beat or high blood
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с OLYSIO, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from OLYSIO therapy, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
Симепревир се свързва в голяма степен с плазмените протеини (> 99,9%), основно с албумин и в по-малка степен с алфа-1-кисел гликопротеин. 
Simeprevir is extensively bound to plasma proteins ( 99.9%), primarily to albumin and, to a lesser extent, alfa-1-acid glycoprotein.
C-симепревир на здрави индивиди, поголямата част от радиоактивността в плазмата (до 98%) се пада на непромененото лекарство и една малка част от радиоактивността в плазмата е свързана с метаболитите (никой от които не е основен метаболит). 
C-simeprevir to healthy subjects, the majority of the radioactivity in plasma (up to 98%) was accounted for by unchanged drug and a small part of the radioactivity in plasma was related to metabolites (none being major metabolites).
Участието на CYP2C8 и CYP2C19 не може да се изключи. 
Involvement of CYP2C8 and CYP2C19 cannot be excluded.
При бременни плъхове, концентрацията на симепревир в плацентата, феталния черен дроб и плода са по-ниски в сравнение с тези, наблюдавани в кръвта. 
In pregnant rats, simeprevir concentrations in placenta, fetal liver and foetus were lower compared to those observed in blood.
Пациенти с леки до умерени обриви трябва да се следят за евентуална прогресия на обрива, включително мукозни промени или системни симптоми. 
Patients with mild to moderate rashes should be monitored for possible progression of rash, including the development of mucosal signs or systemic symptoms.
Тези кръвни тестове помагат на Вашия лекар - да провери дали лечението Ви действа - да провери чернодробната Ви функция. 
These blood tests help your doctor to - check if the treatment is working for you
Да се обмисли започване с най-ниската доза на PDE-5 инхибитор и увеличение, ако е необходимо, при подходящо клинично наблюдение. 
Consider starting with the lowest dose of the PDE-5 inhibitor and increase as needed, with clinical monitoring as appropriate.
То действа срещу вирус, който причинява инфекция с хепатит С, наречен "хепатит С вирус" (HCV). 
It acts against the virus that causes hepatitis C infection, called ‘hepatitis C virus' (HCV).
Ефикасността на OLYSIO не е проучвана при пациенти с HCV генотипи 2, 3, 5 или 6; следователно OLYSIO не трябва да се прилага при тези пациенти (вж. точка 5.1). 
The efficacy of OLYSIO has not been studied in patients with HCV genotypes 2, 3, 5 or 6; therefore OLYSIO should not be used in these patients (see section 5.1).
OLYSIO не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
OLYSIO has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете OLYSIO. 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking OLYSIO.
Симепревир не е бил генотоксичен в поредица от in vitro и in vivo тестове. 
Simeprevir was not genotoxic in a series of in vitro and in vivo tests.
- Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. 
- Store in the original package in order to protect from light.
* В клинично проучване при пациенти от азиатски произход от Китай и Южна Корея, са докладвани повишени нива на билирубин в кръвта при повече от 1 на 10 души (много 
* In a clinical study in Asian patients from China and South-Korea, increased blood ‘bilirubin' levels were reported in more than 1 in 10 people (very common).
In vitro симепревир индуцира фототоксичен отговор на BALB/c 3T3 фибробласти след излагане на ултравиолетово лъчение (UVA), в присъствието и отсъствието на протеинови добавки. 
In vitro, simeprevir induced a phototoxic response on BALB/c 3T3 fibroblasts after UVA exposure, in the absence and presence of protein supplements.
Увеличението на експозицията на софосбувир, наблюдавано при фармакокинетично подпроучване, не е клинично значимо. 
Increase in sofosbuvir exposure observed in the pharmacokinetic substudy is not clinically relevant.
- Уведомете незабавно Вашия лекар, ако приемате OLYSIO със софосбувир или някакви лекарства за сърдечни проблеми и ако по време на лечението получите: 
Tell your doctor immediately if you are taking OLYSIO with sofosbuvir and any medicines for heart problems, and during treatment you experience:
Проучване C206 
Study C206
Трябва да се вземат всички възможни предпазни мерки за избягване на бременност при пациенти жени и при жени, партньори на пациенти мъже. 
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients and in female partners of male patients.
6 клетки/ml 
6 cells/ml).
Поради това не се очаква бъбречното увреждане да оказва клинично значим ефект върху експозицията на симепревир. 
Therefore, it is not expected that renal impairment will have a clinically relevant effect on the exposure to simeprevir.
OLYSIO трябва да се приема перорално веднъж дневно с храна (вж. точка 5.2). 
OLYSIO must be taken orally once a day with food (see section 5.2).
Кожният обрив може да засегне повече от 1 на 10 души (много чести), когато OLYSIO се използва в комбинация със софосбувир в продължение на 24 седмици. 
* Skin rash may affect more than 1 in 10 people (very common) when OLYSIO is used in combination with sofosbuvir for 24 weeks.
От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в 
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system
ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ Етинилестрадиол и норетиндрон 
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol and norethindrone
14 май 2014 г. 
Date of first authorisation: 14 May 2014
Рибавирин може да причини вродени дефекти и/или смърт на плода. 
Ribavirin may cause birth defects and/or death of the exposed foetus.
От 3 пациенти с неуспех по време на лечението, 2 пациенти са получили вирусен пробив и един пациент е преустановил рано лечението поради нежелано събитие. 
Out of the 3 patients with on-treatment failure, 2 patients experienced viral breakthrough and one patient discontinued treatment early due to an adverse event.
Корекция на дозата или прекъсване на лечението с OLYSIO За да се предотврати неуспех на лечението, дозата OLYSIO не трябва да се намалява или лечението да се прекъсва. 
Dosage adjustment or interruption of OLYSIO treatment To prevent treatment failure, the dose of OLYSIO must not be reduced or interrupted.
Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство, 
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains
Дните от седмицата са отпечатани върху блистера. 
The days of the week are printed on
Други замествания като Q80G или L, S122G, N или T не понижават активността на симепревир (FC при EC50 ≤ 2). 
Other substitutions such as Q80G or L, S122G, N or T did not reduce simeprevir activity (FC in EC50 ≤ 2).
12 седмици OLYSIO + софосбувир (без рибавирин) може да се имат предвид при пациенти, за които се счита, че имат нисък риск от клинична прогресия на заболяването и при които съществуват възможности за последващо повторно лечение (вж. точки 4.4 и 5.1) 
12 weeks OLYSIO + sofosbuvir (without ribavirin) may be considered for patients deemed at low risk for clinical disease progression and who have subsequent retreatment options (see sections 4.4 and 5.1)
Тези повишения на нивата на билирубин не се свързват с чернодробни находки, касаещи безопасността. 
These increases in bilirubin levels were not associated with any adverse liver safety finding.
Вие може да бъдете по-чувствителни към слънчева светлина (фоточувствителност), когато приемате OLYSIO (вижте точка 4 за информация относно страничните ефекти). 
You may be more sensitive to sunlight (photosensitivity) when taking OLYSIO (see section 4 for
Симепревир не е бил дразнещ за кожата на зайци и не е вероятно да причини кожна сенсибилизация. 
Simeprevir was not irritating to rabbit skin, and is not likely to cause skin sensitisation.
Пациенти жени с детероден потенциал и пациенти мъже с партньори, жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна форма на контрацепция по време на лечението с рибавирин и след приключване на лечението с рибавирин за срок, както е посочено в кратката характеристика на 
Female patients of childbearing potential and male patients with female partners of childbearing potential must use an effective form of contraception during treatment with ribavirin and after completion of ribavirin treatment for a duration as specified in the Summary of
Съобщавани са само реакции степен 1 и 2 и не е имало реакции, водещи до прекъсване на приема на някое от изпитваните лекарства. 
Only grade 1 and 2 events were reported and there were no events leading to discontinuation of any of the study drugs.
Ако други лекарствени продукти, използвани в комбинация с OLYSIO за лечението на СНС, са трайно преустановени поради някаква причина, OLYSIO също трябва да се преустанови. 
If other medicinal products used in combination with OLYSIO for the treatment of CHC are permanently discontinued for any reason, OLYSIO must also be discontinued.
- Ако сте жена, Вие не трябва да забременявате по време на лечението и в продължение на няколко месеца след това. 
- If you are a woman, you must not become pregnant during treatment and for several
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Белгия 
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
Не е известно дали симепревир или неговите метаболити се екскретират в кърмата. 
It is not known whether simeprevir or its metabolites are excreted in human milk.
Следователно, трябва да се вземат строги предпазни мерки за предотвратяване на бременност при пациенти жени и при жени, партньори на пациенти от мъжки пол (вж. точка 4.6). 
Therefore, extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients and in female partners of male patients (see section 4.6).
- Ако има по-малко от 12 часа до следващата доза, прескочете пропуснатата доза. 
- If it is less than 12 hours until your next dose, skip the missed dose.
Помощно вещество с известно действие: всяка капсула съдържа 78,4 mg лактоза (като 
Excipient with known effect: each capsule contains 78.4 mg of lactose (as monohydrate).
Степента на вирусологичен рецидив е съответно 24% (11/45), 20% (5/25) и 11% (4/36) при пациенти с генотип 4а, 4d и 4/друг. 
Viral breakthrough rates were 24% (11/45), 20% (5/25) and 11% (4/36) in patients with genotype 4a, 4d and 4/other, respectively.
Осемдесет и осем процента (n = 93) от пациентите са лекувани за HIV, най-често с 2 NRTI + ралтегравир. 
Eighty-eight percent (n = 93) of the patients were on HIV therapy, most commonly with 2 NRTIs + raltegravir.
- Ако има повече от 12 часа до следващата доза, приемете пропуснатата доза възможно най-скоро с храна. 
- If it is more than 12 hours until your next dose, take the missed dose as soon as possible with food.
Едновременно приложение с други антивирусни средства с директно действие срещу HCV OLYSIO трябва да бъде прилаган едновременно с други антивирусни лекарствени продукти с директно действие, само ако се прецени, че ползите надвишават рисковете въз основа на наличните данни. 
Co-administration with other direct acting antivirals against HCV OLYSIO should only be co-administered with other direct acting antiviral medicinal products if the benefits are considered to outweigh the risks based upon available data.
Опитът при хора с предозиране със симепревир е ограничен. 
Human experience of overdose with simeprevir is limited.
Няма специфичен антидот за предозиране с OLYSIO. 
There is no specific antidote for overdose with OLYSIO.
Симепревир е специфичен инхибитор на HCV NS3/4A сериновата протеаза, която е от съществено значение за вирусната репликация. 
Simeprevir is a specific inhibitor of the HCV NS3/4A serine protease, which is essential for viral replication.
Не се налага корекция на дозата в зависимост от телесното тегло или индекса на телесна маса. 
No dose adjustment is necessary based on body weight or body mass index.
При сравнение на прием без храна, приложението на симепревир с храна при здрави индивиди повишава AUC съответно с 61%, след богата на мазнини, високо калорична закуска (928 kcal) и с 69% след нормално калорична закуска (533 kcal) и забавя абсорбцията съответно с 1 час и 1,5 часа. 
Compared to intake without food, administration of simeprevir with food to healthy subjects increased the AUC by 61% after a high-fat, high-caloric (928 kcal) and 69% after a normal caloric (533 kcal) breakfast, and delayed the absorption by 1 hour and 1.5 hours, respectively.
Това проучване за взаимодействията е проведено с доза, по-висока от препоръчителната доза симепревир, оценявайки максималния ефект на едновременно приложеното лекарство. 
This interaction study has been performed with a dose higher than the recommended dose for simeprevir assessing the maximal effect on the co-administered drug.
Елиминирането на симепревир става чрез билиарна екскреция. 
Elimination of simeprevir occurs via biliary excretion.
Безопасността и ефикасността на OLYSIO при деца на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of OLYSIO in children aged below 18 years have not yet been established.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия след "Годен до:" и върху блистера след „EXP”. 
- Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister packaging after EXP.
Комбинираното лечение на OLYSIO с други лекарствени продукти за лечение на CHC може да повлияе способността на пациента за шофиране и работа с машини. 
Combination treatment of OLYSIO with other medicinal products for the treatment of CHC may affect a patient's ability to drive and use machines.
12 седмици 
24 weeks
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със симепревир в една или повече подгрупи на педиатричната популация от 3 години до 18 години за лечение на хроничен вирусен хепатит С (вж. точка 4.2 за информация 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with simeprevir in one or more subsets of the paediatric population from 3 years to less than 18 years of age in the treatment of chronic viral hepatitis C (see section 4.2 for information on paediatric use).
Обикновено, повишенията на билирубина не са били свързани с повишение на чернодробните трансаминази и нивата на билирубина са се нормализирали след края на лечението. 
Bilirubin elevations were generally not associated with elevations in liver transaminases and bilirubin levels normalised after end of treatment.
Препоръчва се повишено внимание и клинично наблюдение на пациентите, когато тези блокери на калциевите канали се прилагат перорално. 
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended when these calcium channel blockers are given orally.
Повечето от тези новопоявили се замествания показват, че намаляват анти-HCV активността на симепревир при анализи на репликон в клетъчна култура. 
Most of these emerging substitutions have been shown to reduce simeprevir anti-HCV activity in cell culture replicon assays.
Непрозрачни блистери от поливинилхлорид/полиетилен/поливинилиден хлорид (PVC/PE/PVDC) и алуминиево фолио, през което капсулите се избутват, по 7 капсули. 
Opaque polyvinylchloride/polyethylene/polyvinylidenechloride (PVC/PE/PVDC) aluminium push-through blister strips of 7 capsules.
Това се налага поради потенциалните промени в чернодробната функция по време на лечението с OLYSIO. 
This is due to potential liver function changes during treatment with OLYSIO.
Всички пациенти, получаващи комбинирано лечение с OLYSIO и софосбувир, в комбинация с амиодарон, със или без други лекарства, които понижават сърдечната честота, трябва също да бъдат предупредени за симптомите на брадикардия и сърдечен блок и трябва да бъдат посъветвани да потърсят спешно медицинска помощ, ако получат тези симптоми. 
All patients receiving OLYSIO combination treatment with sofosbuvir in combination with amiodarone with or without other drugs that lower heart rate should also be warned of the symptoms of bradycardia and heart block and should be advised to seek medical advice urgently should they
При сборните данни за безопасност от фаза 3, по-голямата част от нежеланите реакции, съобщени по време на 12-седмично лечение със симепревир са степен 1 до 2 по тежест. 
In the pooled phase 3 safety data, the majority of the adverse reactions reported during 12 weeks treatment with simeprevir were grade 1 to 2 in severity.
Ако Вашият лекар някога Ви е казвал, че имате непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него, преди да започнете да приемате това 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
OLYSIO капсули съдържат лактоза монохидрат. 
OLYSIO capsules contain lactose monohydrate.
ИНХИБИТОРИ НА ФОСФОДИЕСТЕРАЗА ТИП 5 Силденафил 
PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 INHIBITORS Sildenafil
Има ограничени данни за употребата на симепревир при пациенти на възраст над 65 години. 
There is limited data on the use of simeprevir in patients older than 65 years.
Лекарят ще Ви посъветва да спрете да кърмите или да спрете приема на OLYSIO, докато кърмите. 
The doctor will advise you to stop breast-feeding or to stop taking OLYSIO while breast-feeding.
Ако развиете реакция на фоточувствителност по време на лечението, незабавно се свържете с 
If you develop a photosensitivity reaction during treatment, contact your doctor immediately.
Терминалният живот на полуелиминиране на симепревир е от 10 до 13 часа при здрави доброволци и 41 часа при пациенти, инфектирани с HCV, получаващи 200 mg симепревир. 
The terminal elimination half-life of simeprevir was 10 to 13 hours in healthy subjects and 41 hours in HCV infected patients receiving 200 mg simeprevir.
Не са съобщени сериозни нежелани реакции. 
No serious adverse reactions
При тези пациенти степента на SVR12 е съответно 96%, 94%, 100% и 68%. 
In these patients the SVR12 rates were 96%, 94%, 100% and 68%,
Ако не сте сигурни какво да правите, свържете се с Вашия лекар или фармацевт. 
If you are not sure what to do, contact your doctor or pharmacist.
Тъй като чернодробната функция може да се промени по време на лечението с OLYSIO, препоръчва се внимателно проследяване на стойностите на международното нормализирано 
As liver function may change during treatment with OLYSIO, close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
Проучванията, проведени при плъхове не откриват значими находки по отношение на фертилитета, ембриофеталното развитие или пренаталното и постнаталното развитие при всяка от изпитваните дози (съответстващи на системна експозиция при плъхове, сходна или по-ниска от тази, наблюдавана при хора при препоръчителната доза от 150 mg веднъж дневно). 
Studies carried out in rats did not reveal significant findings on fertility, embryo-fetal development or pre- and post-natal development at any of the tested doses (corresponding to a systemic exposure in rats similar or lower than that observed in humans at the recommended dose of 150 mg once daily).
Най-често се появяват замествания D168V и R155K самостоятелно или в комбинация с други мутации на тези позиции (таблица 10). 
Substitutions D168V and R155K alone or in combinations with other mutations at these positions emerged most frequently (table 10).
Бяла желатинова капсула с приблизителна дължина 22 mm, маркирана с “TMC435 150” с черно 
White gelatin capsule of approximately 22 mm in length, marked with “TMC435 150” in black ink.
Установени и теоретични взаимодействия между симепревир и избрани лекарствени продукти са изброени в таблица 4 (представени са средни съотношения на най-малките квадрати с 90% доверителни интервали (90% CI), увеличението е отбелязано с "↑", понижението с "↓", без промяна с "↔"). 
Established and theoretical interactions between simeprevir and selected medicinal products are listed in table 4 (least square mean ratios with 90% confidence intervals (90% CI) are presented, increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”).
Няма правила за спиране на вирусологично лечение, които са приложими за комбинацията на OLYSIO със софосбувир. 
There are no virologic treatment stopping rules that apply to the combination of OLYSIO with sofosbuvir.