natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комитетът прегледа всички данни, предоставени от заявителя в писмен вид и при устните разяснения, които са свързани с ефикасността и безопасността на Alcover и свързаните наименования, 750 mg, 1250 mg, 1750 mg гранули в сашета при предложените показания за поддържане на въздържание от алкохол и лечение на синдром на алкохолна абстиненция; Комитетът също така разгледа основанията, представени от заявителя в рамките на процедурата по преразглеждане, както и становищата на ad-hoc експертна група. 
• The Committee reviewed the totality of the data provided by the applicant in writing and in the oral explanations and related to the efficacy and safety of Alcover and associated names, 750 mg, 1250 mg, 1750 mg granules in sachets in the proposed indications for the maintenance of alcohol abstinence and the treatment of alcohol withdrawal syndrome; The Committee also considered the grounds submitted by the applicant within the re-examination procedure, and the views from an ad-hoc expert group.
Един от експертите с обширен опит в употребата на предлагания течен Alcover счита, че ефикасността на натриев оксибат трябва да се демонстрира клинично и предложи да се проведе проучване в условията след получаване на разрешение. 
One of the experts with extensive experience with the use of marketed Alcover liquid considered the efficacy of sodium oxybate to be clinically shown and suggested to perform a study in the post-approval setting.
Не може да се счита, че резултатите от представените проучвания за безопасност предоставят достатъчно солидни данни за установяване на ефикасността на Alcover (натриев оксибат) гранули за поддържане на въздържание от алкохол и лечение на синдром на алкохолна абстиненция (САА). 
The results of the submitted efficacy studies cannot be considered to provide sufficiently robust evidence to establish the efficacy of Alcover (sodium oxybate) granules in the maintenance of alcohol abstinence and treatment of alcohol withdrawal syndrome (AWS).
Като цяло CHMP поддържа първоначалното си становище, че резултатите от представените клинични проучвания не са достатъчни за установяване на ефикасността на Alcover (натриев оксибат) гранули при поддържане на въздържане от алкохол и лечение на синдром на алкохолна абстиненция (САА), тъй като са налице няколко недостатъка в дизайна на тези клинични проучвания, включително отворен дизайн, малък размер на извадката, избор на пациентска популация и отсъствие на ясно дефинирани, статистически значими резултати, неотчитане на DRL при изходно ниво, ниска доза на компаратора, както и липса на оценка на ефектите върху припадъци или делириум като най-значимите събития при алкохолна абстиненция. 
Overall, the CHMP maintains its initial opinion that the results of the submitted clinical studies are not sufficient to establish the efficacy of Alcover (sodium oxybate) granules in the maintenance of alcohol abstinence and treatment of alcohol withdrawal syndrome (AWS) as there are several drawbacks in the design of these clinical studies, including open-label designs, small sample size, choice of patient population and absence of clearly defined, statistically significant outcomes, DRL not being recorded at baseline, low dose of comparator, and lack of assessment of effects on seizures or delirium as the most concerning events in alcohol withdrawal.
Макар че от гледна точка на методологията е трудно да се проведе рандомизирано клинично изпитване в тази област и това се признава от експертите, те препоръчват провеждането на проспективно, многоцентрово, плацебо контролирано проучване с приемлив дизайн с цел потвърждаване на резултатите в подпопулацията, която представлява интерес. 
While the methodological challenges to run a randomised clinical trial in this field were acknowledged by the experts, they recommended the conduction of a prospective, multicentre placebo-controlled, feasible study in order to confirm the results in the subpopulation of interest.
Заявителят е предложил две проспективни проучвания за ефикасност след получаване на разрешение за употреба (PAES) с цел потвърждаване на ефикасността на натриев оксибат за лечение на САА при пациенти с алкохолна зависимост и дългосрочните му ползи при поддържане на въздържание от алкохол. 
The applicant has proposed two prospective Post-Authorisation Efficacy Studies (PAES) to confirm the efficacy of sodium oxybate in the treatment of AWS in alcohol dependent patients and its longterm benefits in the maintenance of alcohol abstinence.
Счита се, че е важно как ще се оценява дали пациентите се придържат към схемата. 
Evaluation of patients' compliance was regarded as important.
В контекста на горепосоченото и идентифицираните рискове, свързани с продукта, CHMP изразява становището, че съотношението полза/риск за Alcover гранули в сашета и свързаните наименования не е благоприятно. 
In light of the above and the identified risks related to the product, the CHMP was of the opinion that the benefit-risk balance for Alcover granules in sachets, and associated names is not favourable.
При позоваване на резултатите за степен на въздържание от проучване SMO032/10/03, Gallimberti 1992, GATE 2 и Di Bello 1995, освен различните дизайни на проучванията, пациентските групи, избрани post-hoc, различната продължителност на проучванията, не може да се направи заключение за това дали е измерено продължително въздържание и дали пациентите с отговор (определени a posteriori като завършили проучването с DRL< висок или които не са се върнали към висока консумация на алкохол) са действително групата пациенти, при която целта е била пълно въздържание. 
Referring to the results in abstinence rate from study SMO032/10/03, Gallimberti 1992, GATE 2 and Di Bello 1995, apart from different study designs, post-hoc chosen patient groups, different study duration, it cannot be concluded whether continuous abstinence was measured, and whether responders (a posteriori defined as completers with a DRL<high or who did not relapse to heavy drinking) are actually the group of people aimed at with full abstinence in mind.
Комитетът реши да запази предишното си становище, че съотношението полза/риск на този лекарствен продукт е отрицателно и за двете предложени показания. 
Based on the above, the Committee concluded to maintain its previous opinion that the benefit-risk balance of this medicinal product is negative for both proposed indications.
По отношение на идентифицираните и потенциалните рискове, свързани с употребата на Alcover гранули в сашета, Комитетът разгледа предложените мерки за намаляване на риска, основно за намаляване на потенциалния риска от злоупотреба, преминаване към пристрастеност към друг продукт/зависимост и абстиненция в контекста на предложените показания; 
• With regards to the identified and potential risks related to the use of Alcover granules in sachets, the Committee considered the proposed risk minimisation measures, mainly to mitigate the potential risk of abuse, switch of addiction/ dependence and withdrawal in the light of the proposed indications;
Представените изпитвания с компаратори на активно рамо (Gate 1, Nava 2007, Addolorato 1999 и Nimmerrichter 2002) имат няколко методологични недостатъка, като напр. отворен характер, малък размер на извадката, хетерогенност на популацията в проучванията, липса на протокол или дефинирани първични крайни точки, оценка на голям брой резултати и дълъг период на включване, което води до заключения, базирани на post-hoc анализ, които не предоставят достатъчно данни за установяване на ефикасността за употреба на натриев оксибат под формата на гранули за лечение на САА. 
The trials submitted with active arm comparators (Gate 1, Nava 2007, Addolorato 1999 and Nimmerrichter 2002) had several methodological flaws such as open label, small sample size, heterogeneity in the studies' population, lack of protocol or defined primary endpoints, assessment of large number of outcomes, and long enrolment period, which lead to conclusions based on post-hoc analysis that do not provide sufficient evidence to establish the efficacy for the use of sodium oxybate granules in the treatment of AWS.
Обсъждане на CHMP относно основанията за преразглеждане 
CHMP discussion on grounds for re-examination
Мета-анализът, който включва GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 и Di Bello 1995, има няколко методологични недостатъка и опасения относно качеството, напр. фактът, че GATE 2 не оценява изследваната популация; изпитването SMO032/10/03 включва само поднабор от пациенти с висок/много висок DRL и не успява да достигне първичната си крайна точка; изпитването Gallimberti не отчита първична крайна точка или време на проследяване; Di Bello е с много малък размер на извадката (общо n=17) и не успява да определи точно първичната крайна точка. 
The meta-analysis that included GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 and Di Bello 1995 have several methodological flaws and quality concerns such as GATE 2 did not evaluate the population of interest; SMO032/10/03 trial included only a subset of High/Very High DRL patients and failed to meet its primary endpoint; Gallimberti trial did not report primary endpoint or follow-up time; Di Bello had a very small sample size (total n=17) and failed to specify the primary endpoint.
Комитетът не е в състояние да препоръча издаване на разрешение за употреба и съответно предложеното проучване след получаване на разрешение за употреба е неуместно. 
In absence of a positive benefit-risk balance established, the Committee is not in position to recommend grant of the marketing authorisation and the proposed post-authorisation study is not relevant.
Попитайте Вашия лекар как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. 
Ask your doctor how to throw away medicines you no longer use.
Ден 1 (съгласно стандартната медицинска практика) 
Day 1 (as per standard medical practice)
Въз основа на точния тест на Fisher. 
g. Based on Fisher's exact test.
Втора индукция (ако е необходимо) 
Second induction (if required)
Медианата на размера на проучванията е 15 пациенти, с диапазон 5 - 105 пациенти. 
The median study size was 15 patients, with a range of 5-105 patients.
Вашият лекар или медицинска сестра ще решат каква е правилната доза. 
• Your doctor or nurse will decide on the correct dose.
Вижте точка 5.2 за наличните данни от in vitro проучвания. 
See section 5.2 for available data from in vitro studies.
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка): 
Frequency unknown (frequency cannot be estimated from the available data):
Вашият лекар може да понижи дозата въз основа на Вашия отговор към лечението. 
• Your doctor may lower your dose based on your response to treatment.
Не е съобщено 
Not reported
Да се предпазва от светлина и да не се замразява. 
Protect from light and do not freeze.
Отложете началото на консолидационния курс. 
• Postpone start of consolidation course.
Не могат да бъдат направени категорични заключения относно наличието на антитела и потенциален ефект върху ефикасността и безопасността, поради ограничения брой на пациентите с положителен резултат за ADAs. 
Definitive conclusions cannot be drawn between the presence of antibodies and potential impact on efficacy and safety due to the limited number of patients with positive ADAs.
Липсва информация относно фертилитета при пациенти. 
There is no information on fertility in patients.
Степен 3/4 
Grade 3/4
Вижте също точка 6.3 за информация относно разреждането, съхранението и инфузията. 
See also section 6.3 for dilution, storage, and infusion information.
инфекции (включително сериозни инфекции) 
• Infections (including serious infections)
При проследяване само на общия билирубин може да не бъдат идентифицирани всички пациенти с риск от VOD/SOS. 
Monitoring only total bilirubin may not identify all patients at risk of VOD/SOS.
Някои инфекции може да са сериозни и може да са животозастрашаващи. 
Some infections may be serious and may be life-threatening.
Общ билирубин > 2 × ULN и AST и/или ALT > 2,5 × ULN 
Total bilirubin > 2 × ULN and AST and/or ALT > 2.5 × ULN
MYLOTARG не трябва да се използва при деца и юноши под 15 години, тъй като в тази популация са налични ограничени данни. 
MYLOTARG must not to be used in children and adolescents under 15 years of age because limited data are available in this population.
Възраст, раса и пол 
Age, race, and gender
Откриването на ADAs зависи в голяма степен от чувствителността и специфичността на анализа. 
The detection of ADAs is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Всичките тези TEAEs са определени като нежелани лекарствени реакции. 
All of these TEAEs were determined to be adverse drug reactions.
Общата минимална и максимална възраст варира от 0 години до 22,3 години, като общата медиана на възрастта е 8,7 години към момента на лечението. 
The overall minimum and maximum ages range from 0 years to 22.3 years, with an overall median age of 8.7 years at the time of treatment.
Повечето проучвания са в условията на милосърдна употреба (70,6%). 
Most studies were in the compassionate use setting (70.6%).
Вижте таблица 1 относно препоръките за дозата за консолидационния курс. 
See Table 1 for dose recommendations for consolidation course.
Брой на проучванията 
Number of studies
Използвайте подходяща асептична техника за процедурите на реконституиране и разреждане. 
Use appropriate aseptic technique for the reconstitution and dilution procedures.
Незабавно се свържете с Вашия лекар, ако получите някоя от следните сериозни нежелани реакции (вижте също точка 2 „Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен MYLOTARG“): 
Immediately contact your doctor if you experience any of the following serious side effects (see also section 2 “What you need to know before you are given MYLOTARG”):
Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC, 401 North Middletown Road, Pearl River, New 
Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC, 401 North Middletown Road, Pearl River, New York 10965
Това включва времето, необходимо за реконституирането, разреждането и прилагането. 
This includes the time required for reconstitution, dilution, and administration.
MYLOTARG не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза за майката не превишава потенциалните рискове за фетуса. 
MYLOTARG must not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother outweighs the potential risks to the foetus.
висока кръвна захар 
• High blood sugar
Еднократни дози, по-високи от 9 mg/m2 при възрастни не са изследвани. 
Single doses higher than 9 mg/m2 in adults were not tested.
Други лекарства и MYLOTARG 
Other medicines and MYLOTARG
Да се обмисли пропускане на планирана доза при забавяне поголямо от 2 дни между последователните инфузии. 
Consider omitting scheduled dose if delayed more than 2 days between sequential infusions.
Пациентите трябва да се проследяват за хепатотоксичност, съгласно препоръките в точка 4.4. 
Patients should be monitored for hepatotoxicity as recommended in section 4.4.
Един от тези пациенти е получил VOD 25 дни след последващата HSCT. 
One of these patients experienced VOD 25 days after the subsequent HSCT.
Поради тези причини сравнението на честотата на антителата срещу гемтузумаб озогамицин с честотата на антителата срещу други продукти може да е подвеждащо. 
For these reasons, comparison of incidence of antibodies to gemtuzumab ozogamicin with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is required in elderly patients (≥ 65 years) (see section 5.2).
MYLOTARG ще се съхранява от медицинските специалисти в болницата или клиниката. 
MYLOTARG will be stored by the health professionals at the hospital or clinic.
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства. 
Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken, or might take any other medicines.
Въз основа на първичната дефиниция на EFS: дати на събитие (неуспешно индуциране, рецидив или смърт), определени по преценка на изследователя. 
Based on the primary definition of EFS: event dates (induction failure, relapse, or death) determined by investigator assessment.
Трябва да се използват процедурите за изхвърляне на токсични отпадъци, предвидени за противоракови лекарствени продукти. 
Toxic waste disposal procedures prescribed for anticancer medicinal products must be used.
Значимостта на необратимите находки при животни е неясна при хора. 
The relevance of the irreversible animal findings to humans is uncertain.
Препоръчва се интервал от поне 2 месеца между последната доза MYLOTARG и трансплантацията. 
An interval of at least 2 months between the last dose of MYLOTARG and transplantation was recommended.
Наблюдавана е също ембриолеталност при наличие на токсичност при майката. 
Increased embryolethality was also observed in the presence of maternal toxicity.
Прекратете MYLOTARG (вж. точка 4.4). 
Discontinue MYLOTARG (see section 4.4).
Показано е рутинно наблюдение на клиничните и лабораторни показатели по време на и след лечение. 
Routine clinical and laboratory surveillance testing during and after treatment is indicated.
Първичната крайна точка е преживяемост без събитие (EFS). 
The primary endpoint was event-free survival (EFS).
MYLOTARG повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини. 
MYLOTARG has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Честотата се основава на лабораторните стойности (степента е съгласно NCI CTCAE v4.03). 
***Frequency is based on laboratory values (Grade per NCI CTCAE v4.03).
Всяка опаковка съдържа 1 флакон. 
Each carton contains 1 vial.
Малък брой пациенти (13,7%) са с ниска CD33 експресия (под 30% от бластите). 
Few patients (13.7%) had low CD33 expression (less than 30% of blasts).
Разлика на общия отговор; CI, базиран на метода на Santner и Snell. 
f. Overall response difference; CI based on Santner and Snell method.
Съкращения: N = брой пациенти; ПТ = предпочитан термин 
Abbreviations: N=number of patients; PT=preferred term.
Информацията за нежеланите лекарствени реакции от проучванията за монотерапия и постмаркетинговия опит е представена в таблица 6, за да се предостави пълно охарактеризиране на нежеланите реакции. 
Information about adverse drug reactions from monotherapy studies and post-marketing experience is presented Table 6 in order to provide full characterisation of adverse reactions.
Изчислете необходимия обем от реконституирания разтвор за получаване на подходяща доза според площта на телесната повърхност на пациента. 
• Calculate the required volume of the reconstituted solution needed to obtain the appropriate dose according to patient body surface area.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да Ви бъде приложено това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before you are given this medicine.
Това включва лекарства, отпускани без лекарско предписание, и билкови препарати. 
This includes medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Моноклоналното антитяло представлява протеин, който разпознава определени ракови клетки. 
A monoclonal antibody is a protein which recognises certain cancer cells.
Определянето на ФК параметрите за неконюгирания калихеамицин е ограничено поради ниските нива на системна концентрация. 
Determination of PK parameters for unconjugated calicheamicin was limited due to the low systemic concentration levels.
намаляване на броя бели кръвни клетки, което може да доведе до обща слабост и склонност към развиване на инфекции 
• Reduced number of white blood cells which may result in general weakness and a tendency to develop infections
Промяна в дозата на MYLOTARG се препоръчва въз основа на индивидуалната безопасност и поносимост (вж. точка 4.4). 
Dose modification of MYLOTARG is recommended based on individual safety and tolerability (see section 4.4).
Активността (цитотоксичността) на получените метаболити се очаква да бъде значително атенюирана. 
The activity (cytotoxicity) of the resultant metabolites is expected to be significantly attenuated.
Поради това трябва да се обръща повишено внимание при шофиране или работа с машини. 
Therefore, caution should be exercised when driving or operating machines.
Ограниченията на този анализ включват малък размер на извадката на някои проучвания, хетерогенност на проучванията и липса на контролни данни при тези условия. 
Limitations of this analysis include the small sample size of some studies, heterogeneity of the studies, and the lack of control data in this setting.
Не са събрани клинични ФК данни при използване на фракциониран режим; ФК обаче е симулирана с използване на популационен ФК модел. 
No clinical PK data have been collected using the fractionated regimen; however, the PK have been simulated using the population PK model.
Поради това ограничено събиране на данни лабораторните данни от проучването за комбинирана терапия са включени в таблица 5. 
Because of this limited data collection, laboratory data from the combination therapy study are included in Table 5.
Други тежки или животозастрашаващи нехематологична токсичност 
Other severe or life-threatening non-haematologic toxicities
Фармакокинетика в специални групи участници или пациенти 
Pharmacokinetics in specific groups of subjects or patients
По време на инфузията, инфузионният сак или спринцовките трябва да се предпазват от светлина с използване на спиращо светлината (включително ултравиолетова светлина) покритие. 
• During the infusion, the intravenous bag or syringes needs to be protected from light using a light (including ultraviolet light) blocking cover.
Лечението при предозиране с MYLOTARG трябва да се състои от общи поддържащи мерки. 
Treatment of MYLOTARG overdose should consist of general supportive measures.
Липсват или има ограничени данни от употребата на гемтузумаб озогамицин при бременни жени. 
There are no or limited amount of data from the use of gemtuzumab ozogamicin in pregnant women.
След реконституиране и разреждане разтворът трябва да се предпазва от светлина и да се използва незабавно. 
Following reconstitution and dilution, the solution should be protected from light and should be used immediately.
Проучването ALFA-0701 не е с дизайн за проспективна оценка на ползата от MYLOTARG в подгрупи; анализите са представени само с описателни цели. 
The ALFA-0701 trial was not designed to prospectively evaluate the benefit of MYLOTARG in subgroups; analysis are presented for descriptive purposes only.
Както мъжете, така и жените трябва да потърсят съвет за запазване на фертилитета преди лечението. 
Both men and women should seek advice on fertility preservation before treatment.
пожълтяване на кожата или бялото на очите, причинено от чернодробни или кръвни проблеми (жълтеница) 
• Yellowing of the skin or whites of the eyes caused by liver or blood problems (jaundice)
Пет (3,8%) от тези VOD реакции са наблюдавани в рамките на 28 дни от която и да е доза на гемтузумаб озогамицин. 
Five (3.8%) of these VOD reactions occurred within 28 days of any dose of gemtuzumab ozogamicin.
В рамките на 30 дни от последната доза MYLOTARG. 
d: Within 30 days from the last dose of MYLOTARG.
Някои от нежеланите реакции може да са сериозни и могат да се наблюдават по време на или след лечение с MYLOTARG. 
Some of the side effects could be serious and may occur during or after treatment with MYLOTARG.
Медианата на времето от последната доза на гемтузумаб озогамицин до появата на VOD е 9 дни (диапазон: 2-298 дни). 
The median time from the last gemtuzumab ozogamicin dose to onset of VOD was 9 days (range: 2-298 days).
Не смесвайте MYLOTARG и не го прилагайте като инфузия с други лекарствени продукти. 
Do not mix MYLOTARG with, or administer as an infusion with, other medicinal products.
Вижте точка 2, „MYLOTARG съдържа натрий“. 
See section 2, “MYLOTARG contains sodium”.
Допълнително охарактеризиране на нежеланите реакции на хепатотоксичност е получено от проучванията за монотерапия. 
Additional characterisation of hepatotoxicity adverse reactions is provided from the monotherapy studies.