natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Вашият лекар трябва да проверява кръвното Ви налягане по време на лечението. 
Your doctor should check your blood pressure throughout your treatment.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции при тези дози са подобни на тези, наблюдавани при терапевтичната доза. 
The most commonly observed adverse reactions at these doses were similar to those observed at the therapeutic dose.
Post-hoc анализите, изключващи пациентите, които са имали прогресия по време на или в рамките на 6 месеца от адювантната терапия при пациенти със или без предшестващо лечение с бевацизумаб, са обобщени в Таблица 4. 
Post-hoc analyses excluding patients who progressed during or within 6 months of adjuvant therapy for patients with or without prior bevacizumab treatment are summarised in Table 4.
Да се използва само след разреждане. 
Use only after dilution.
Тези данни са експлоративни и статистическият тест за взаимодействие е незначим (липсва доказателство за хетерогенност в ефекта на лечението между подгрупите с дивия тип RAS и мутантния тип RAS). 
These data are exploratory and the statistical interaction test was non-significant (lack of evidence for heterogeneity in treatment effect between the RAS wild-type and RAS mutant subgroups).
Случаите на предозиране трябва да се овладяват с подходящи поддържащи мерки, особено по отношение на проследяването и лечението на хипертонията и протеинурията. 
Cases of overdose should be managed by appropriate supportive measures particularly with regard to monitoring and treatment of hypertension and proteinuria.
Както и при други големи протеини, както свободния така и свързания афлиберсепт се очаква да се елиминират по-бавно, чрез други биологични механизми, като например протеолитичен катаболизъм. 
As with other large proteins, both free and bound aflibercept, are expected to be cleared, more slowly, by other biological mechanisms, such as proteolytic catabolism.
Изследванията може да включват изследване на кръв и урина, рентгенова снимка или друго образно изследване и/или други изследвания. 
Tests may include blood and urine tests, x-ray or other scanning techniques and/or other tests.
Необходимо е повишено внимание при работа със ZALTRAP, като се има предвид използването на предпазни устройства, лични предпазни средства (напр. ръкавици) и процедури за приготвяне. 
Caution should be exercised when handling ZALTRAP, taking into account the use of containment devices, personal protective equipment (e.g. gloves), and preparation procedures.
Какво представлява ZALTRAP и как действа 
What ZALTRAP is and how it works
PlGF и VEGF-B се свързват само с VEGFR-1, който се намира и на повърхността на левкоцитите. 
PlGF and VEGF-B bind only to VEGFR-1, which is also present on the surface of leucocytes.
Тези различия не оказват влияние върху експозицията поради дозиране въз основа на телесното тегло и не се налагат промени в дозата въз основа на пола. 
These differences do not affect exposure due to weight-based dosing and no dose modifications based on gender are required.
Ако не сте сигурни, свържете се с Вашия лекар. 
If you are uncertain contact your doctor.
Пациентите са лекувани до прогресия на заболяването или до неприемлива токсичност. 
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity.
ZALTRAP може да намали броя на белите клетки в кръвта Ви и Вашият лекар ще следи броя на белите кръвни клетки и може да Ви даде допълнителни лекарства за повишаването му. 
Zaltrap may reduce the number of white cells in your blood and your doctor will monitor your white blood cell count and may give you additional medicines to increase it.
Информация за съхранението и времето за използване на ZALTRAP, след като е разреден и е готов за употреба, е дадена в „Практическа информация за медицински специалисти за приготвяне и работа със ZALTRAP 25 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор” в края на тази листовка. 
Information about storage and the time to use ZALTRAP, after it has been diluted and is ready to use, is described in the ‘Practical information for healthcare professionals on preparation and handling of ZALTRAP 25 mg / ml concentrate for solution for infusion' at the end of this leaflet.
Други лекарства и ZALTRAP 
Other medicines and ZALTRAP
Не може да се изключи риск за деца, които са кърмени. 
A risk to the breast-fed child cannot be excluded.
Информирайте Вашия лекар за Вашето стоматологично лечение и уведомете стоматолога си, че се лекувате със ZALTRAP. 
Inform your doctor about your dental treatment and tell your dentist that you are being treated with ZALTRAP.
Циклите на лечение на двете групи се повтарят на всеки 2 седмици. 
The treatment cycles on both arms were repeated every 2 weeks.
Това е, защото ZALTRAP може да увеличи риска от кървене. 
This is because ZALTRAP may increase the risk of bleeding.
Степен ≥3 
Grades ≥3
Преди започването на лечение със ZALTRAP, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма. 
Before initiating ZALTRAP, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Демографските показатели са добре балансирани между групите на лечение (възраст, раса, функционален статус по ECOG и статус на предшестващо лечение с бевацизумаб). 
Demographics were well balanced between the treatment arms (age, race, ECOG performance status, and prior bevacizumab status).
ZALTRAP трябва да се прилага само като интравенозна инфузия в продължение на 1 час. 
ZALTRAP is to be administered only as an intravenous infusion over 1 hour.
Ако тежката диария продължава и при двете намаления на дозата, приложението на FOLFIRI трябва да се преустанови. 
If severe diarrhoea persists with both dose reductions, FOLFIRI should be discontinued.
Пациенти с функционален статус ≥ 2 по ECOG или със значими съпътстващи заболявания могат да бъдат изложени на по-голям риск от лоши клинични резултати и трябва да се следят внимателно за ранни признаци на клинично влошаване. 
Patients with ECOG performance status ≥ 2 or having significant co-morbidities may be at greater risk for a poor clinical outcome and should be carefully monitored for early clinical deterioration.
затруднение при дишане 
• difficulty when breathing
Свободният афлиберсепт се елиминира предимно чрез свързване с ендогенния VEGF като се образува стабилен, неактивен комплекс. 
Free aflibercept is primarily cleared by binding to endogenous VEGF to form a stable, inactive complex.
Има много ограничени данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане; затова тези пациенти трябва да бъдат лекувани с повишено внимание. 
There are very limited data in patients with severe renal impairment; therefore, these patients should be treated with caution.
Повишена AST (2) Повишена ALT (2) 
Increased AST (2) Increased ALT (2)
Обемът на разпределение на свободния афлиберсепт в стационарно състояние е приблизително 8 литра. 
Distribution The volume of distribution of free aflibercept at steady-state is approximately 8 litres.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен ZALTRAP 
What you need to know before you are given ZALTRAP
Пациенти с тромбоемболични събития степен 3 или по-ниска трябва да се проследяват внимателно. 
Patients with thromboembolic events of Grade 3 or lower need to be closely monitored.
Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциал за имуногенност на ZALTRAP. 
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity with ZALTRAP.
• болка в устата или гърлото 
• pain in the mouth or throat
Вашият лекар ще спре това лекарство най-малко 4 седмици преди планирана операция и до пълното зарастване на оперативната рана. 
Your doctor will stop this medicine for at least 4 weeks before planned surgery and until the wound is fully healed.
ZALTRAP ще Ви бъде прилаган от лекар или медицинска сестра с опит в употребата на „химиотерапия”. 
ZALTRAP will be given to you by a doctor or a nurse that is experienced in the use of ‘chemotherapy'.
Няма специфичен антидот при предозиране на ZALTRAP. 
There is no specific antidote to ZALTRAP overdose.
EU/1/12/814/001 EU/1/12/814/002 EU/1/12/814/003 
EU/1/12/814/001 EU/1/12/814/002
Ако кръвното налягане не се контролира, може да доведе до инсулт, проблеми със сърцето и бъбреците. 
If blood pressure is not controlled, it may cause stroke, heart and kidney problems.
Ако пациентката забременее, докато приема ZALTRAP, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода. 
If the patient becomes pregnant while taking ZALTRAP, she should be informed of the potential hazard to the foetus.
Ви е изваден зъб или сте претърпели друг вид хирургична операция през последните 4 седмици, или Ви предстои операция или стоматологична или медицинска процедура, или имате рана след операция, която не е зарастнала. 
• you have had a tooth removed or any form of surgery in the last 4 weeks, or you are going to have an operation or a dental or medical procedure, or you have a wound after surgery that has not healed.
Вашият лекар ще прави редовно изследвания на кръвта, за да проверява броя на белите Ви кръвни клетки по време на лечението. 
Your doctor will do blood tests regularly to check your white blood cell counts throughout your treatment.
Не може да се направи заключение за пациенти с тежко бъбречно увреждане, поради много ограничените данни. 
No conclusion can be drawn for patients with severe renal impairment due to very limited data available.
Таблица 4 - Post-hoc анализи, изключващи пациенти на адювантно лечениеa,б 
Table 4 - Post-hoc analyses excluding adjuvant patients a,b
Не трябва да се използват филтри от поливинилиденфлуорид (PVDF) или найлон. 
Filters made of polyvinylidene fluoride (PVDF) or nylon must not be used.
ZALTRAP/FOLFIRI трябва да се преустанови и да се приложи подходяща медикаментозна терапия 
ZALTRAP/FOLFIRI should be discontinued and appropriate medical therapy should be administered.
Препоръчва се внимателно проследяване за бързо откриване и лечение на признаците и симптомите на диария и дехидратация, и за свеждане до минимум на потенциалния риск (вж. точка 4.8). 
Careful monitoring is recommended in order to rapidly detect and treat signs and symptoms of diarrhoea and dehydration and to minimize potential risk (see section 4.8).
Няма данни от употребата на афлиберсепт при бременни жени. 
There are no data from the use of aflibercept in pregnant women.
Безопасността при педиатрични пациенти не е установена. 
Paediatric population The safety in paediatric patients has not been established.
Докато се лекувате с ZALTRAP, трябва да поддържате добра хигиена на устната кухина (включително редовно миене на зъбите) и да се подлагате на редовни стоматологични прегледи. 
While being treated with ZALTRAP, you should maintain good oral hygiene (including regular teeth brushing) and receive routine dental check-ups.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за провеждане на проучвания със ZALTRAP във всички подгрупи на педиатричната популация при аденокарцином на дебелото черво и ректума (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to conduct studies with ZALTRAP in all subsets of the paediatric population in adenocarcinoma of the colon and rectum (see section 4.2 for information on paediatric use).
Очаква се афлиберсепт да се разгражда до малки пептиди и отделни аминокиселини. 
Aflibercept is expected to degrade to small peptides and individual amino acids.
VEGF-A действа чрез два рецептора за тирозин кинази, VEGFR-1 и VEGFR-2, намиращи се на повърхността на ендотелните клетки. 
VEGF-A acts via two receptor tyrosine kinases, VEGFR-1 and VEGFR-2, present on the surface of endothelial cells.
Фармакокинетичните свойства, описани по-долу, до голяма степен са получени от популационен фармакокинетичен анализ с данни от 1 507 пациенти с различни видове авансирали злокачествени заболявания. 
The pharmacokinetic properties described below have to a large extent been derived from a population pharmacokinetic analysis with data from 1,507 patients with various types of advanced malignancies.
Вашият лекар да Ви лекува с други лекарства и/или течности, прилагани интравенозно. 
Your doctor may need to treat you with other medicines and/or fluids given intravenously.
При малкото пациенти с тежко бъбречно увреждане, лекарствената експозиция е подобна на тази, наблюдавана при пациенти с нормална бъбречна функция. 
In the few patients with severe renal impairment, drug exposure was similar to that observed in patients with normal renal function.
Диагнозата на PRES се потвърждава с ядрено магнитен резонанс на мозъка (ЯМР). 
The diagnosis of PRES is confirmed by brain Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Тъй като ангиогенезата е от решаващо значение за феталното развитие, инхибирането на ангиогенезата след приложение на ZALTRAP може да доведе до нежелани ефекти върху бременността. 
As angiogenesis is critical to foetal development, the inhibition of angiogenesis following administration of ZALTRAP may result in adverse effects on pregnancy.
ZALTRAP трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в употребата на антинеопластични лекарствени продукти. 
ZALTRAP should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Ако получите някой от тези симптоми, говорете с Вашия лекар незабавно, тъй като Вашият лекар може да иска да лекува симптомите Ви и да спре лечението Ви със 
If you experience any of these symptoms, talk to your doctor immediatley since your doctor may want to treat your symptoms and stop your treatment with ZALTRAP.
подуване и изтръпване на дланите и стъпалата, което се случва при химиотерапия (наречено 
• swelling and numbness of the hands and feet that happens with chemotherapy (called
• получите припадъци (гърчове). 
• you experience fits (seizures).
Хипертонията може да причини обостряне на придружаващо сърдечно-съдово заболяване. 
Hypertension may exacerbate underlying cardiovascular disease.
Дехидратация (1) Намален апетит Загуба на тегло 
Dehydration (1) Decreased appetite Weight loss
Пациенти с резултат от анализа с тест-ленти ≥ 2+ за наличие на протеин или UPCR > 1, или съотношение протеин/креатинин (PCR)> 100 mg/mmol трябва да бъдат подложени на 24-часово събиране на урина. 
Patients with a dipstick of ≥ 2+ for protein or a UPCR > 1 or a protein/creatinine ratio (PCR)> 100 mg/mmol should undergo a 24-hour urine collection.
Всеки флакон с концентрат за инфузионен разтвор е само за еднократна употреба (единична доза). 
Each vial of concentrate for solution for infusion is for single use (single-dose) only.
Извършени са също и анализи на OS и PFS според функционален статус по ECOG. 
Analysis for OS and PFS by ECOG PS was also performed.
Линейният клирънс, наблюдаван в дозовия диапазон от 2 до 9 mg/kg, вероятно се дължи на ненасищаеми биологични механизми на елиминиране, като например белтъчен катаболизъм. 
Linear clearance observed in the dose range of 2 to 9 mg/kg is likely due to non saturable biological mechanisms of elimination such as protein catabolism.
Може да бъдете посъветвани да се подложите на стоматологичен преглед преди да започнете лечение със ZALTRAP. 
You may be advised to have a dental check-up before you start treatment with ZALTRAP.
Може да е придружено с отоци по краката или цялото тяло и да бъде свързано с бъбречно заболяване. 
This may include swelling of the feet or whole body and may be related to kidney disease.
имате проблеми, свързани с кървене или забележите някакво кървене след лечението (вижте точка 4) или ако почувствате прекомерна умора, слабост, замаяност или имате промени в цвета на изпражненията. 
• you have any bleeding problems or if you notice any bleeding after treatment (see section 4) or if you feel extreme tiredness, weakness, dizziness, or have changes in the colour of your stool.
ZALTRAP може да повиши кръвното налягане (вижте точка 4) и Вашият лекар трябва да следи кръвното Ви налягане и може да коригира лекарствата за кръвно налягане, които приемате, или дозата на ZALTRAP. 
Zaltrap may increase blood pressure (see section 4) and your doctor will need to monitor your blood pressure and may adjust your blood pressure medicines or your dose of ZALTRAP.
Нарушено зарастване на рани, изискващо медицинска интервенция 
• Compromised wound healing requiring medical intervention
Афлиберсепт, известен в научната литература още като VEGF TRAP, е рекомбинантен фузионен протеин, който се състои от VEGF-свързващи части от извънклетъчния домейн на човешките VEGF рецептори 1 и 2, съединени с Fc частта на човешкия IgG1. 
Aflibercept, also known as VEGF TRAP in the scientific literature, is a recombinant fusion protein consisting of VEGF-binding portions from the extracellular domains of human VEGF receptors 1 and 2 fused to the Fc portion of the human IgG1.
Въз основа на необходимата доза за пациента, изтеглете необходимия обем ZALTRAP концентрат от флакона. 
• Based on the required dose for the patient, withdraw the necessary volume of ZALTRAP concentrate from the vial.
При дози, по-големи от 2 mg/kg, клирънсът на свободния афлиберсепт е приблизително 1,0 l/ден с терминален полуживот от 6 дни. 
At doses greater than 2 mg/kg, free aflibercept clearance was approximately 1.0L/day with a terminal half-life of 6 days.
Ако Вашите бели кръвни клетки са малко, Вашият лекар може да отложи лечението Ви. 
If your white blood cells are low, your doctor may need to delay your treatment.
Лечението със ZALTRAP трябва да продължи до прогресия на заболяването или до поява на неприемлива токсичност. 
ZALTRAP treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity occurs.
Повечето находки, свързани с афлиберсепт, са наблюдавани при най-ниската изпитвана доза, съответстваща на плазмени експозиции, близки до тези при пациенти при терапевтичната доза. 
Most aflibercept-related findings were noted from the lowest dose tested corresponding to plasma exposures close to those in patients at the therapeutic dose.
- Обща преживяемост (месеци) - криви на Kaplan-Meier по групи на лечение - ITT популация 
Figure 1 - Overall survival (months) - Kaplan-Meier curves by treatment group - ITT population
Повечето находки се считат за свързани с фармакологичното действие на афлиберсепт. 
Most findings were considered to be related to the pharmacological activity of aflibercept.
Наблюдаваните ефекти включват намаляване на майчиното телесно тегло, увеличен брой фетални резорбции и повишена честота на външни, висцерални и скелетни малформации на плода. 
Observed effects included decreases in maternal body weights, an increased number of foetal resorptions, and an increased incidence of external, visceral, and skeletal foetal malformations.
PlGF се свързва също с патологичната неоваскуларизация и натрупването на клетки на възпалението в тумора. 
PlGF is also linked to pathological neovascularisation and recruitment of inflammatory cells into tumours.
Полът е най-значимата коварианта за обяснение на интериндивидуалната вариабилност на клирънса и обема на свободния афлиберсепт с 15,5 % по-висок клирънс и 20,6 % по-висок обем на разпределение при мъжете, отколкото при жените. 
Gender was the most significant covariate for explaining the interindividual variability of free aflibercept clearance and volume with a 15.5 % higher clearance and a 20.6 % higher volume of distribution in males than in females.
Какво представлява ZALTRAP и за какво се използва 
What ZALTRAP is and what it is used for
Не са провеждани проучвания за оценка на влиянието на ZALTRAP върху производството на кърма, наличието му в кърмата или неговите ефекти върху кърмачето. 
No studies have been conducted to assess the impact of ZALTRAP on milk production, its presence in breast milk or its effects on the breast-fed child.
Освен това, наблюдаваната честота на позитивиране на антитела при анализ може да бъде повлияна от редица фактори, включително работа с пробата, време на вземане на пробата, съпътстващи лекарствени продукти и подлежащо заболяване. 
Additionally, the observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors, including sample handling, timing of sample collection, concomitant medicinal products, and underlying disease.
Не са провеждани специфични проучвания с афлиберсепт при животни за оценка на ефекта върху фертилитета. 
No specific studies with aflibercept have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Прекомерното активиране на тези рецептори от VEGF-A може да доведе до патологична неоваскуларизация и повишен съдов пермеабилитет. 
Excessive activation of these receptors by VEGF-A can result in pathological neovascularisation and excessive vascular permeability.
Препоръчителната доза е 4 mg на килограм телесно тегло. 
• The recommended dose is 4 mg for each kilogram of your body weight.
• чернодробни проблеми с повишаване на чернодробните ензими. 
• liver problem with an increase in liver enzymes.
ZALTRAP трябва временно да се прекрати, докато се контролира хипертонията. 
ZALTRAP should be temporarily suspended until hypertension is controlled.
19,8 (16,4 до 23,2) 
19.8 (16.4 to 23.2)
Може да се използва лечение с лекарствени продукти против диария и рехидратация, ако е необходимо. 
Treatment with anti-diarrhoeal medicinal products and rehydration can be used as needed.
Не са провеждани проучвания върху метаболизма с афлиберсепт, тъй като това е протеин. 
No metabolism studies have been conducted with aflibercept since it is a protein.
PVC, несъдържащ DEHP, съдържащ триоктилтримелитат (TOTM) 
• DEHP free PVC containing trioctyl-trimellitate (TOTM)
Резултатите според предшестваща експозиция на бевацизумаб са обобщени в Таблица 3. 
Results by prior bevacizumab exposure are summarised in Table 3.
Може да се обмисли терапевтична употреба на G-CSF при първа поява на степен ≥ 3 неутропения и вторична профилактика при пациенти, които може да са изложени на повишен риск от неутропенични усложнения. 
Therapeutic use of G-CSF at first occurrence of grade ≥ 3 neutropenia and secondary prophylaxis may be considered in patients who may be at increased risk for neutropenia complications.
EU/1/12/814/001 1 флакон (100 mg/4 ml) EU/1/12/814/002 3 флакона (100 mg/4 ml) EU/1/12/814/003 1 флакон (200 mg/8 ml) 
EU/1/12/814/001 1 vial (100 mg/4 ml) EU/1/12/814/002 3 vials (100 mg/4 ml) EU/1/12/814/003 1 vial (200 mg/8 ml)
Препоръчителната доза ZALTRAP, приложена като интравенозна инфузия за 1 час, е 4 mg/ kg телесно тегло, последвана от схема FOLFIRI. 
The recommended dose of ZALTRAP, administered as an intravenous infusion over 1 hour, is 4 mg / kg of body weight, followed by the FOLFIRI regimen.
Афлиберсепт се свързва с човешкия VEGF-A (равновесна дисоциационна константа KD 0,5 pM за VEGF-A165 и 0,36 pM за VEGF-A121), с човешкия PlGF (KD 39 pM за PlGF-2) и с човешкия VEGF-B (KD 1,92 pM) като образува стабилен, инертен комплекс, който няма забележима биологична активност. 
Aflibercept binds to human VEGF-A (equilibrium dissociation constant KD of 0.5 pM for VEGF-A165 and 0.36 pM for VEGF-A121), to human PlGF (KD of 39 pM for PlGF-2), and to human VEGF-B (KD of 1.92 pM) to form a stable, inert complex which has no detectable biological activity.
намаление на броя на белите кръвни клетки (левкопения) 
• drop in the number of white blood cells (leucopenia)
За да растат, туморите се нуждаят от хранителни вещества и кислород от кръвта. 
The tumour needs nutrients and oxygen from blood in order to grow.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и върху етикета на флакона, съответно след “Годен до:” и „EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and on the label of the vial after EXP.
Схемите, базирани на оксалиплатин са прилагани в комбинация с бевацизумаб при 373 пациенти (30,4 %). 
Oxaliplatin-based regimens were administered in combination with bevacizumab in 373 patients (30.4 %).