natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тридесет и седем юноши (на възраст 12-17 години) са включени в четири плацебо-контролирани проучвания (25 са лекувани с меполизумаб интравенозно или подкожно) с продължителност от 24 до 52 седмици. 
Thirty-seven adolescents (aged 12-17) were enrolled in four placebo-controlled studies (25 mepolizumab treated intravenously or subcutaneously) of 24 to 52 weeks duration.
Това лекарство не е предназначено за употреба при деца на възраст под 6 години. 
This medicine is not intended for use in children below 6 years of age.
Открити проучвания с продължение при тежка рефрактерна еозинофилна астма MEA115666 (COLUMBA), MEA115661 (COSMOS) и 201312 (COSMEX) 
Open-label extension studies in severe refractory eosinophilic asthma MEA115666 (COLUMBA), MEA115661 (COSMOS) and 201312 (COSMEX)
След многократно подкожно приложение на всеки 4 седмици, в стационарно състояние се установява приблизително двукратно кумулиране. 
Following repeat subcutaneous administration every 4 weeks, there is approximately a two-fold accumulation at steady state.
Не докосвайте иглата. 
Do not touch the needle.
Намаляване на дневната доза ПКС до 0 mg/ден 
Reduction in the daily OCS dose to 0 mg/d
При дългоопашати макаци обаче меполизумаб се екскретира в млякото в концентрации, по-малки от 0,5% от тези, установени в плазмата. 
However, mepolizumab was excreted into the milk of cynomolgous monkeys at concentrations of less than 0.5% of those detected in plasma.
Инжектирайте веднага след като свалите капачката на иглата и винаги в рамките на 5 минути. 
• Inject straight after removing the needle cap, and always within 5 minutes.
Уверете се, че буталото е натиснато докрай, докато запушалката не достигне дъното на спринцовката и цялото количество разтвор не е инжектирано. 
• Make sure the plunger is pushed all the way down, until the stopper reaches the bottom of the syringe and all of the solution is injected.
MEA115575 оценява ефекта на 100 mg меполизумаб, приложен подкожно, върху намаляването на необходимостта от използване на поддържащи перорални кортикостероиди (ПКС) като същевременно се поддържа контрол върху симптомите на астмата при лица с тежка рефрактерна еозинофилна астма. 
MEA115575 evaluated the effect of mepolizumab 100 mg administered subcutaneously on reducing the requirement for maintenance oral corticosteroids (OCS) while maintaining asthma control in subjects with severe refractory eosinophilic asthma.
По време на проучванията, пациентите са продължили да приемат настоящото си лечение за астма. 
Patients continued to receive their existing asthma medicine during the studies.
Не отстранявайте въздушните мехурчета от спринцовката. 
Do not expel any air bubbles from the syringe.
Като блокира действието на този белтък, Nucala ограничава производството на по-голямо количество еозинофили от костния мозък и намалява броя на еозинофилите в кръвта и в белите дробове. 
By blocking the action of this protein, it limits the production of more eosinophils from the bone marrow and lowers the number of eosinophils in the bloodstream and the lungs.
Двете проучвания MEA112997 и MEA115588, изучаващи екзацербациите, включват общо 1 192 пациенти, 60% жени, със средна възраст 49 години (диапазон 12-82). 
The two exacerbations studies MEA112997 and MEA115588 enrolled a total of 1192 patients, 60% females, with a mean age of 49 years (range 12- 82).
Няма специфично лечение при предозиране с меполизумаб. 
There is no specific treatment for an overdose with mepolizumab.
Той се използва за лечение на тежка астма при възрастни, юноши и деца на възраст на и над 6 години. 
It is used to treat severe asthma in adults, adolescents and children aged 6 years and older.
Те може да засегнат до 1 на 10 човека: 
These may affect up to 1 in 10 people:
Nucala не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Nucala has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
По време на проучването, пациентите са продължили да приемат настоящото си лечение за астма с изключение на тяхната доза ПКС, която е намалявана на всеки 4 седмици по време на фазата на намаляване на ПКС (седмици 4-20), докато е поддържан контрол върху симптомите на астмата. 
Patients continued to receive their existing asthma medicine during the study with the exception of their OCS dose which was reduced every 4 weeks during the OCS reduction phase (Weeks 4-20), as long as asthma control was maintained.
В 2 плацебо-контролирани проучвания честотата на локалните реакции на мястото на инжектиране със 100 mg меполизумаб, прилаган подкожно и с плацебо е съответно 8% и 3%. 
In 2 placebo-controlled studies the incidence of local injection site reactions with mepolizumab 100 mg subcutaneous and placebo was 8% and 3%, respectively.
пази от слънчева светлина; 
• Protected from sunlight
9911 Belward Campus Drive Rockville, MD 20850 САЩ 
Human Genome Sciences, Inc. 9911 Belward Campus Drive Rockville, MD 20850
Тъй като меполизумаб е моноклонално антитяло, не са провеждани проучвания за генотоксичност или канцерогенност. 
As mepolizumab is a monoclonal antibody, no genotoxicity or carcinogenicity studies have been conducted.
Плацебо N=346 
Placebo N=346
Това заболяване се нарича еозинофилна астма - видът астма, който Nucala може да лекува. 
This condition is called eosinophilic asthma - the type of asthma Nucala can treat.
След разтваряне, Nucala трябва да се провери визуално за наличие на видими частици и бистрота преди приложение. 
Following reconstitution, Nucala should be visually inspected for particulate matter and clarity prior to use.
За подкожно приложение след разтваряне. 
Subcutaneous use after reconstitution.
Било е необходимо пациентите да имат анамнеза за две или повече тежки екзацербации на астма, изискващи лечение с перорален или системен кортикостероид през последните 12 месеца, и намалена белодробна функция на изходно ниво (предбронходилататорно ФЕО1<80% при възрастни и <90% при юноши). 
Patients were required to have a history of two or more severe asthma exacerbations requiring oral or systemic corticosteroid treatment in the past 12 months and reduced lung function at baseline (pre-bronchodilator FEV1<80% in adults and <90% in adolescents).
Тъй като меполизумаб се разгражда от широко разпространените протеолитични ензими, които не са ограничени в чернодробната тъкан, малко вероятно е промените в чернодробната функция да имат някакъв ефект върху елиминирането на меполизумаб. 
Since mepolizumab is degraded by widely distributed proteolytic enzymes, not restricted to hepatic tissue, changes in hepatic function are unlikely to have any effect on the elimination of mepolizumab.
Най-честите прояви, съобщавани при тези реакции, включват болка, зачервяване, подуване, сърбеж и чувство за парене. 
The most common manifestations reported with these events included pain, erythema, swelling, itching, and burning sensation.
Меполизумаб, активното вещество на Nucala, блокира белтък, наречен интерлевкин-5. 
Mepolizumab, the active substance in Nucala, blocks a protein called interleukin-5.
По време на разтварянето оставете флакона на стайна температура, като внимателно завъртате флакона за 10 секунди с кръгово движение на интервали от 15 секунди до разтваряне на праха. 
Allow the vial to sit at room temperature during reconstitution, gently swirling the vial for 10 seconds with circular motion at 15-second intervals until the powder is dissolved.
Ако мислите, че сте инжектирали по-висока от предписаната доза Nucala, свържете се с Вашия лекар за съвет. 
If you think you have injected too much Nucala, contact your doctor for advice.
Дръжте писалката, така че прозорчето за наблюдение да е обърнато към Вас, за да може да го виждате, а жълтият предпазител на иглата трябва да е насочен надолу. 
• Hold the pen with its inspection window facing towards you, so you can see it, and with the yellow needle guard facing down.
Честота на клинично значимите екзацербации на 52-ра седмица при intent to treat (ITT) популацията 
Table 1: Frequency of clinically significant exacerbations at week 52 in the intent to treat population
Nucala е предназначен само за подкожно инжектиране и трябва да се прилага от медицински специалист. 
Nucala is for subcutaneous injection only and should be administered by a healthcare professional.
След еднократно интравенозно приложение при пациенти с астма, средният системен клирънс (CL) варира от 1,9 до 3,3 ml/ден/kg, със среден терминален полуживот приблизително 20 дни. 
Following a single intravenous administration to patients with asthma, the mean systemic clearance (CL) ranged from 1.9 to 3.3 mL/day/kg, with a mean terminal half-life of approximately 20 days.
Не използвайте писалката, ако жълтият предпазител на иглата не се плъзне нагоре в писалката, както е описано. 
Do not use the pen if the yellow needle guard doesn't slide up as described.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, ако е необходимо. 
Ask your doctor or pharmacist for advice if necessary.
Проучване за намаляване на броя на екзацербациите MEA115588 (MENSA) 
Exacerbation reduction MEA115588 (MENSA) study
След изваждане на предварително напълнената писалка или предварително напълнената спринцовка от хладилника, те трябва да се оставят да достигнат стайна температура поне 30 минути преди инжектиране на Nucala. 
After removing the pre-filled pen or pre-filled syringe from the refrigerator, allow the pen or syringe to reach room temperature for at least 30 minutes before injecting Nucala.
Ако е необходимо намаляване на дозите на кортикостероидите, то трябва да става постепенно и под лекарско наблюдение. 
Reduction in corticosteroid doses, if required, should be gradual and performed under the supervision of a physician.
Честота на екзацербациите, изискващи хоспитализации/посещения в отделение за спешна помощ 
Secondary endpoints Frequency of exacerbations requiring hospitalisations/emergency room visits
Nucala ще Ви бъде приложен от лекар, медицинска сестра или медицински специалист, като инжекция под кожата (подкожно). 
Nucala is given to you by a doctor, nurse or healthcare professional, as an injection just under the skin (subcutaneously).
Не разклащайте писалката. 
• Do not shake the pen.
Препоръчителните места на инжектиране за самостоятелно приложение са коремната област или бедрото. 
For self-administration the recommended injection sites are the abdomen or thigh.
Реакции на свръхчувствителност (системни алергични реакции)* 
Hypersensitivity reactions (systemic allergic)*
Уверете се, че бялото бутало е натиснато докрай 
Make sure the white plunger is fully down
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако симптомите на Вашата астма остават неконтролирани или се влошават, след като сте започнали лечение с Nucala. 
Tell your doctor or nurse if your asthma remains uncontrolled, or gets worse, after you start Nucala treatment.
Проверете дали защитното запечатване не е нарушено. 
Check the security seals are not broken.
Жълт предпазител на иглата (иглата е вътре) 
Yellow needle guard (needle inside)
Меполизумаб е хуманизирано IgG1 моноклонално антитяло, което се разгражда от протеолитични ензими, които са широко разпространени в организма и не са ограничени в чернодробната тъкан. 
Mepolizumab is a humanized IgG1 monoclonal antibody degraded by proteolytic enzymes which are widely distributed in the body and not restricted to hepatic tissue.
Преди да използвате Nucala 
Before you use Nucala
Меполизумаб 75 mg i.v./100 mg s.c. N=538 
Mepolizumab 75 mg IV/100 mg SC N=538
Отстранете пластмасовото покритие 
Peel off the plastic cover
реакция на мястото на инжектиране (болка, зачервяване, подуване, сърбеж и чувство за парене по кожата около мястото на инжектиране) 
• injection-site reaction (pain, redness, swelling, itching, and burning sensation of the skin near where the injection was given)
Системният клирънс на меполизумаб, определен при популационния фармакокинетичен анализ, е 3,1 ml/ден/kg. 
In the population pharmacokinetic analysis estimated mepolizumab systemic clearance was 3.1 mL/day/kg.
Намаляване на дневната доза ПКС до ≤5 mg/ден 
Reduction in the daily OCS dose to ≤5mg/day
Не затопляйте писалката в микровълнова фурна, гореща вода или на пряка слънчева светлина. 
Do not warm the pen in a microwave, hot water, or direct sunlight.
Уверете се, че защитното запечатване не е нарушено 
Make sure the security seals are not broken
Ако вече имате паразитна инфекция, тя трябва да се излекува преди да започнете лечение с Nucala. 
If you already have a parasitic infection; it should be treated before you start treatment with Nucala.
Не използвайте писалката, ако изглежда повредена. 
• Do not use the pen if it appears damaged.
След подкожно приложение при пациенти с астма, меполизумаб проявява приблизително пропорционална на дозата фармакокинетика в дозовия интервал от 12,5 mg до 250 mg. 
Following subcutaneous dosing in patients with asthma, mepolizumab exhibited approximately doseproportional pharmacokinetics over a dose range of 12.5 mg to 250 mg.
Фармакокинетиката при педиатрични пациенти е до голяма степен предвидима на базата на тази при възрастни, след като се вземе предвид телесното тегло. 
Paediatric pharmacokinetics was largely predictable from adults, after taking into account bodyweight.
Дозировката на Nucala при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години с тежка рефрактерна еозинофилна астма, е определена на базата на ограничен брой проучвания за ефикасност, фармакокинетика и фармакодинамика и е подкрепена от данни, получени чрез моделиране и симулация (вж. точки 5.1 и 5.2). 
The posology of Nucala in children and adolescents aged between 6 to 17 years old with severe refractory eosinophilic asthma has been determined by limited efficacy, pharmacokinetic and pharmacodynamic studies and supported by modelling and simulation data (see sections 5.1 and 5.2).
Меполизумаб е хуманизирано моноклонално антитяло (IgG1, капа), което таргетира с висок афинитет и специфичност човешки интерлевкин-5 (IL-5). 
Mepolizumab is a humanised monoclonal antibody (IgG1, kappa), which targets human interleukin-5 (IL-5) with high affinity and specificity.
С цел да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва да са ясно записани. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded.
За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение, вижте точка 6.6. 
For instructions on the reconstitution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Реакции на свръхчувствителност и реакции, свързани с приложението 
Hypersensitivity and administration-related reactions
След като приключите, отпуснете кожната гънка. 
• Once complete, release the pinched skin.
Поставете писалката в изправено положение върху мястото на инжектиране, като жълтият предпазител на иглата трябва да се допира плътно до повърхността на кожата Ви, както е показано. 
• Place the pen straight onto your injection site with the yellow needle guard flat against the surface of your skin, as shown.
Бавно натиснете надолу буталото, за да инжектирате цялата доза. 
• Slowly push down on the plunger to inject your full dose.
Не затопляйте спринцовката в микровълнова фурна, гореща вода или на пряка слънчева светлина. 
Do not warm the syringe in a microwave, hot water, or direct sunlight.
В едно клинично изпитване са приложени интравенозно единични дози до 1 500 mg на пациенти с еозинофилно заболяване без данни за дозозависима токсичност. 
Single doses of up to 1,500 mg were administered intravenously in a clinical trial to patients with eosinophilic disease without evidence of dose-related toxicities.
Не използвайте Nucala след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „EXP“ и „Годен до:”. 
Do not use Nucala after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Намалението на честотата при лечение с меполизумаб е по-голямо при пациенти с по-висок брой на еозинофилите в кръвта. 
The reduction rate with mepolizumab was greater in patients with higher blood eosinophil counts.
При по-голямата част от пациентите антителата срещу меполизумаб не оказват значимо въздействие върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на меполизумаб и няма доказателства за връзка между титрите на антителата и промяната на нивото на еозинофилите в кръвта. 
Anti-mepolizumab antibodies did not discernibly impact the pharmacokinetics and pharmacodynamics of mepolizumab in the majority of patients and there was no evidence of a correlation between antibody titres and change in blood eosinophil level.
Nucala съдържа натрий 
Nucala contains sodium
Не сваляйте капачката на иглата на този етап. 
Do not remove the needle cap at this stage.
MEA115588 е рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано, паралелногрупово, многоцентрово проучване, което оценява ефикасността и безопасността на меполизумаб като допълваща терапия при 576 пациенти с тежка рефрактерна еозинофилна астма, дефинирана като брой на еозинофилите в периферната кръв по-голям или равен на 150 клетки/μl при започване на лечението или по-голям или равен на 300 клетки/μl през последните 12 месеца. 
MEA115588 was a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multi-centre study which evaluated the efficacy and safety of mepolizumab as add-on therapy in 576 patients with severe refractory eosinophilic asthma defined as peripheral blood eosinophils greater than or equal to 150 cells/μL at initiation of treatment or greater than or equal to 300 cells/μL within the past 12 months.
Nucala е показан за допълващо лечение на тежка рефрактерна еозинофилна астма при възрастни, юноши и деца на възраст на и над 6 години (вж. точка 5.1). 
Nucala is indicated as an add-on treatment for severe refractory eosinophilic asthma in adults, adolescents and children aged 6 years and older (see section 5.1).
Експозицията след подкожно приложение на 40 mg (за телесно тегло < 40 kg) или 100 mg (за телесно тегло ≥ 40 kg) е 1,32 и 1,97 пъти от наблюдаваната при възрастни след приложение на 100 mg. 
mg (for a weight < 40kg) or 100 mg (for a weight ≥ 40 kg) was 1.32 and 1.97 times of that observed in adults at 100 mg.
Таблица 3 показва резултатите от комбиниран анализ на две проучвания, изучаващи екзацербациите (MEA112997 и MEA115588) в зависимост от броя на еозинофилите в кръвта на изходно ниво. 
Table 3 shows the results of a combined analysis of the two exacerbation studies (MEA112997 and MEA115588) by baseline blood eosinophil count.
Не разтривайте мястото на инжектиране. 
Do not rub your injection site.
Започване на инжектирането 
Start your injection
Времето извън хладилник не трябва да надвишава повече от 7 дни, когато опаковката е защитена от светлина и се съхранява под 30°C. 
Time out of refrigeration should not exceed a maximum of 7 days when protected from light and stored below 30°C.
Ако в разтвора останат видими частици или ако той изглежда мътен или с цвят на мляко, не трябва да се използва. 
If particulate matter remains in the solution or if the solution appears cloudy or milky, the solution must not be used.
Фармакокинетиката на интравенозно прилаган меполизумаб е оценена чрез популационен фармакокинетичен анализ в едно педиатрично проучване, проведено при пациенти с еозинофилен езофагит на възраст 2-17 години. 
Intravenous mepolizumab pharmacokinetics was evaluated by population pharmacokinetic analysis in a paediatric study conducted in subjects aged 2-17 years old with eosinophilic esophagitis.
Данните при дългоопашати макаци показват, че меполизумаб преминава през плацентата. 
Data in cynomolgus monkeys demonstrate that mepolizumab crossed the placenta.
При плацебо-контролираните изпитвания 15/260 (6%) от възрастните и юношите, лекувани с доза от 100 mg, приложена подкожно, имат забележимо количество антитела срещу меполизумаб след като са получили поне една доза меполизумаб. 
In the placebo-controlled trials, 15/260 (6%) of adults and adolescents treated with 100 mg dose subcutaneously had detectable anti-mepolizumab antibodies after having received at least one dose of mepolizumab.
Малко вероятно е възможните нежелани реакции на Nucala да засегнат способността Ви за шофиране или работа с машини. 
The possible side effects of Nucala are unlikely to affect your ability to drive or use machines.
EU/1/15/1043/003 1 предварително напълнена писалка EU/1/15/1043/004 3 (3 x 1) предварително напълнени писалки (групова опаковка) EU/1/15/1043/005 1 предварително напълнена спринцовка EU/1/15/1043/006 3 (3 x 1) предварително напълнени спринцовки (групова опаковка) 
EU/1/15/1043/003 1 pre-filled pen EU/1/15/1043/004 3 (3 x 1) pre-filled pens (multipack)
Проверете срока на годност върху етикета на писалката. 
• Check the expiry date on the label of the pen.
Предварително напълнената писалка трябва да се използва само веднъж и след това трябва да се изхвърли. 
The pre-filled pen should be used only once and then discarded.
Консултирайте се с Вашия лекар, ако мислите, че някое от посочените по-горе може да се отнася до Вас. 
Check with your doctor if you think any of these may apply to you.
С цел да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва да са ясно записани в досието на пациента. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded in the patient file.
Автоматичен предпазител на иглата 
Automatic needle guard
Меполизумаб инхибира биоактивността на IL-5 с наномоларен потенциал, чрез блокиране на свързването на IL-5 с алфа веригата на IL-5-рецепторния комплекс, експресиран на повърхността на еозинофилната клетка. 
Mepolizumab inhibits the bioactivity of IL-5 with nanomolar potency by blocking the binding of IL-5 to the alpha chain of the IL-5 receptor complex expressed on the eosinophil cell surface, thereby inhibiting IL-5 signalling and reducing the production and survival of eosinophils.
Свалете капачката на иглата от спринцовката, като я издърпате силно нагоре и държите ръката си далеч от върха на иглата (както е показано). 
• Remove the needle cap from the syringe by firmly pulling it straight off, extending your hand away from the needle end (as shown).
Погледнете в прозорчето за наблюдение, за да проверите дали течността е бистра (няма помътняване или частици) и безцветна, с бледожълт до бледокафяв цвят. 
• Look in the inspection window to check that the liquid is clear (free from cloudiness or particles) and colourless to pale yellow to pale brown.
Предварително напълнената спринцовка трябва да се използва само веднъж и след това да се изхвърли. 
The pre-filled syringe should be used only once and then discarded.
Неспазването на тези инструкции може да доведе до неправилно функциониране на предварително напълнената писалка. 
Failure to follow these instructions may affect proper function of the pre-filled pen.
• Почистете мястото на инжектиране като избършете кожата с напоен със спирт тампон и оставете кожата да изсъхне. 
• Clean your injection site by wiping the skin with an alcohol wipe and allowing the skin to air dry.
Не използвайте писалката, ако е оставена извън картонената опаковка за повече от 8 часа. 
Do not use the pen if left out of the carton for more than 8 hours.
Чести Редки 
Common Rare
Тридесет и шест педиатрични пациенти (на възраст 6-11 години) са получавали меполизумаб подкожно в открито проучване в продължение на 12 седмици. 
Thirty -six paediatric patients (aged 611) received mepolizumab subcutaneously in an open-label study for 12 weeks.
Изхвърляне на използваната писалка 
Dispose of the used pen
Допълнителните поддържащи лечения включват дългодействащи бета2-адренергични агонисти (ДДБА), левкотриенови модификатори, дългодействащи мускаринови антагонисти (ДДМА), теофилин и перорални кортикостероиди (ПКС). 
Additional maintenance treatments included long-acting beta2 -adrenergic agonists (LABA), leukotriene modifiers, long-acting muscarinic antagonists (LAMA), theophylline, and oral corticosteroids (OCS).
1-во „щракване” 
1st “Click”
Предварително напълнената писалка не е предназначена за употреба при деца на възраст под 12 години. 
The pre-filled pen is not intended for use in children below 12 years of age.