natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Атазанавир демонстрира нелинейна фармакокинетика с повишения в стойностите на AUC и Cmax, по-големи от пропорционални на дозата, в диапазона от 200 mg до 800 mg веднъж дневно. 
Atazanavir demonstrates nonlinear pharmacokinetics with greater than dose-proportional increases in AUC and Cmax values over the dose range of 200 mg to 800 mg once daily.
EVOTAZ не трябва да се използва в комбинация с друг антиретровирусен продукт, за който е необходим фармакокинетичен енхансер (т.е. друг протеазен инхибитор или елвитегравир), тъй като не са установени препоръки за дозиране при такива комбинации и това може да доведе до понижени плазмени концентрации на атазанавир и/или друго антиретровирусно средство, загуба на терапевтичен ефект и поява на резистентност. 
EVOTAZ should not be used in combination with another antiretroviral that requires pharmacokinetic enhancement (i.e., another protease inhibitor or elvitegravir) since dosing recommendations for such combinations have not been established and may result in decreased plasma concentrations of atazanavir and/or the other antiretroviral leading to loss of therapeutic effect and development of resistance.
При дългосрочни проучвания за канцерогенност на атазанавир при мишки и плъхове, е наблюдавана повишена честота на доброкачествен аденом на черния дроб само при женски мишки. 
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
ЕРЕКТИЛНА ДИСФУНКЦИЯ 
ERECTILE DYSFUNCTION
Едновременното прилагане на EVOTAZ със ставудин не се очаква значимо да промени експозицията на ставудин. 
The co-administration of EVOTAZ with stavudine is not expected to significantly alter the exposure of stavudine.
-месечно проучване за перорална токсичност с комбинация от атазанавир и кобицистат при плъхове, не са установени явни токсикологични взаимодействия, тъй като не е наблюдавана адитивна или синергична токсичност. 
In a 3-month combination oral toxicity study of atazanavir and cobicistat in rats, there were no toxicologic interactions apparent as no additive or synergistic toxicities were observed.
Дазатиниб Нилотиниб Винбластин Винкристин 
Dasatinib Nilotinib Vinblastine Vincristine
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE), с полипропиленова, защитена от деца запушалка. 
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant polypropylene closure.
Концентрациите на етинилестрадиол и норетиндрон се повишават, когато комбиниран перорален контрацептив, съдържащ тези средства, се прилага едновременно с атазанавир. 
Concentrations of ethinyl estradiol and norethindrone are increased when a combined oral contraceptive containing those agents is co-administered with atazanavir.
Актуализиран ПУР трябва да се подава: по искане на Европейската агенция по лекарствата; винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
"Описание на избрани нежелани реакции" за допълнителна информация. 
b See section Description of selected adverse reactions for more details.
Важно е да информирате лекаря си, ако приемате: кортикостероиди, включително бетаметазон, будезонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон. 
It is important to tell your doctor if you are taking: Corticosteroids including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone, prednisone, triamcinolone.
Пациентите с хроничен хепатит B или C, подложени на комбинирано антиретровирусно лечение, са с повишен риск от развитието на тежки и потенциално летални нежелани лекарствени реакции от страна на черния дроб (вж. точка 4.8). 
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions (see section 4.8).
Проучване на фармакокинетиката на кобицистат е проведено при участници, неинфектирани с HIV-1, с тежко бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс под 30 ml/min). 
A study of the pharmacokinetics of cobicistat was performed in non-HIV-1 infected subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance below 30 ml/min).
Едновременното приложение с EVOTAZ може да повиши плазмените концентрации на лекарствените продукти, които се метаболизират чрез CYP2D6 (вж. точки 4.3 и 4.5). 
Co-administration with EVOTAZ can increase plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP2D6 (see sections 4.3 and 4.5).
При пре- и постнаталната оценка на развитието при плъхове, атазанавир води до преходно редуциране на телесното тегло на потомството при токсична за майката доза. 
In the pre- and postnatal development assessment in rats, atazanavir produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Активността на кобицистат като фармакокинетичен енхансер на атазанавир е показана при фармакокинетични проучвания. 
The activity of cobicistat as a pharmacokinetic enhancer to atazanavir has been demonstrated in pharmacokinetic trials.
Честотата на развит в хода на лечението хепатит или повишени трансаминази, при пациентите, коинфектирани с вируса на хепатит е била сравнима между групите на атазанавир и компараторите (вж. точка 4.4). 
The frequency of treatment emergent hepatitis or transaminase elevations in co-infected patients was comparable between atazanavir and comparator regimens (see section 4.4).
Една таблетка EVOTAZ е биоеквивалентна на една капсула атазанавир (300 mg) плюс една таблетка кобицистат (150 mg) след приложение на единична перорална доза с лека храна при здрави доброволци (n= 62). 
One EVOTAZ tablet is bioequivalent to one atazanavir capsule (300 mg) plus one cobicistat tablet (150 mg) following single oral dose administration with a light meal in healthy subjects (n=62).
Едновременното приложение на боцепревир и атазанавир/ритонавир е довело до намалена експозиция на атазанавир и ритонавир. 
Concomitant administration of boceprevir and atazanavir/ritonavir resulted in reduced exposures to atazanavir and ritonavir.
Експозицията на дилтиазем и на метаболита, дезацетилдилтиазем, се повишава, когато дилтиазем се прилага едновременно с атазанавир, компонент на EVOTAZ. 
Exposure to diltiazem and a metabolite, desacetyl-diltiazem, is increased when diltiazem is co-administered with atazanavir, a component of EVOTAZ.
При данни за влошаване на чернодробното заболяване при тези пациенти трябва да се обмисли възможността за прекъсване или преустановяване на лечението. 
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Атазанавир е слаб до умерен инхибитор на CYP2C8. 
Atazanavir is a weak to moderate inhibitor of CYP2C8.
Ако се появят признаци или симптоми на холелитиаза, може да се обмисли временно прекъсване или прекратяване на лечението. 
If signs or symptoms of cholelithiasis occurs, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти на кобицистат по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3). 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of cobicistat with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
В групата пациенти, получавали атазанавир 300 mg прилаган едновременно с ритонавир 100 mg, оценяеми генотипни данни са налични за всички 19 случая на вирусологичен неуспех (5%, 19/348). 
In the group receiving atazanavir 300 mg co-administered with ritonavir 100 mg, evaluable genotypic data was available for all 19 virologic failures (5%, 19/348).
Профилът на резистентност на EVOTAZ се определя от атазанавир. 
The resistance profile of EVOTAZ is driven by atazanavir.
Няма данни за туморогенност при мъжки мишки и плъхове. 
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
Безопасността и ефикасността на атазанавир с кобицистат при пациенти, инфектирани с HIV-1 са оценени в рандомизираното, двойносляпо, активно контролирано проучване фаза 3 GS-US216-0114 при пациенти, инфектирани с HIV-1 с изчислен креатининов клирънс на изходно ниво над 70 ml/min, които не са лекувани преди това (n = 692). 
The safety and efficacy of atazanavir with cobicistat in HIV-1 infected patients were evaluated in the randomised, double-blind, active-controlled phase 3 study GS-US-216-0114 in HIV-1 infected patients with baseline estimated creatinine clearance above 70 ml/min who were treatment-naïve (n = 692).
Трябва да бъде засилено проследяването за нежелани реакции. 
Increase monitoring for adverse reactions.
Индинавир също е свързан с индиректна (неконюгирана) хипербилирубинемия в резултат на инхибиране на UGT. 
Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Едновременното приложение на EVOTAZ при пациенти, които получават лекарствени продукти - субстрати на транспортерите P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 и OATP1B3 може да доведе до повишени плазмени концентрации на едновременно приложените лекарствени продукти (вж. точка 4.4). 
Co-administration of EVOTAZ in patients receiving medicinal products that are substrates of the transporters P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 and OATP1B3 may result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products (see section 4.4).
Едновременното прилагане на EVOTAZ с варфарин може да предизвика сериозно и/или животозастрашаващо кървене поради повишените плазмени концентрации на варфарин, затова се препоръчва проследяване на международното нормализирано съотношение (INR) (вж. точка 4.5). 
Co-administration of EVOTAZ with warfarin has the potential to produce serious and/or life-threatening bleeding due to increased warfarin plasma concentrations, and it is recommended that the INR (International Normalized Ratio) be monitored (see section 4.5).
Не се очаква кобицистат да индуцира CYP3A4 или P-gp. 
Cobicistat is not expected to induce CYP3A4 or P-gp.
Кобицистат се метаболизира и елиминира основно чрез черния дроб. 
Cobicistat is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Итраконазол, както кетоконазол, е мощен инхибитор, както и субстрат на CYP3A4. 
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
BRISTOL MYERS SQUIBB S.R.L. LOC. FONTANA DEL CERASO, ANAGNI, 03012, Италия 
LOC. FONTANA DEL CERASO, ANAGNI, 03012, Italy
Някои примери включват, но не са ограничени до итраконазол, кетоконазол и вориконазол (вж. Таблица 1). 
Some examples include, but are not limited to, itraconazole, ketoconazole and voriconazole (see Table 1).
Аторвастатин 10 mg единична доза 
Atorvastatin 10 mg single dose
Не се налага корекция на дозата на кобицистат при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. 
No dose adjustment of cobicistat is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Обривите обикновено са леки до умерени макулопапулозни кожни ерупции, които се появяват в рамките на първите 3 седмици от започването на терапия с атазанавир, компонент на EVOTAZ. 
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first 3 weeks of starting therapy with atazanavir, a component of EVOTAZ.
Ефектите от едновременното прилагане на EVOTAZ върху прогестин и естроген не са известни. 
Effects of co-administration of EVOTAZ on progestin and estrogen are unknown.
Концентрациите на кетоконазол, итраконазол и/или кобицистат може да се повишат при едновременно приложение на кетоконазол или итраконазол с EVOTAZ. 
Concentrations of ketoconazole, itraconazole, and/or cobicistat may be increased with co-administration of ketoconazole or itraconazole with EVOTAZ.
Плазмените концентрации на тези лекарствени продукти могат да се повишат при едновременно прилагане с EVOTAZ, което да доведе до понижаване на серумните концентрации на кортизол. 
Plasma concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with EVOTAZ, resulting in reduced serum cortisol concentrations.
При плъхове са настъпили промени в осификацията на гръбначния стълб и сегментите на гръдната кост на фетусите при доза, която води до значителна токсичност за майката. 
In rats, ossification changes in the spinal column and sternebra of foetuses occurred at a dose that produced significant maternal toxicity.
В 2 контролирани клинични проучвания за комбинирана терапия с други антиретровирусни лекарствени продукти, 1 806 възрастни пациенти, получаващи атазанавир 400 mg веднъж дневно (1 151 пациенти, медиана на продължителност 52 седмици и 152 седмици максимална продължителност) или атазанавир 300 mg, усилен с ритонавир100 mg веднъж дневно (655 пациенти, медиана на продължителност 96 седмици и 108 седмици максимална продължителност), най-често съобщаваните нежелани реакции са гадене, диария и жълтеница. 
In 2 controlled clinical studies for combination therapy with other antiretroviral medicinal products 1,806 adult patients receiving atazanavir 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or atazanavir 300 mg boosted with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 96 weeks median duration and 108 weeks maximum duration), the most frequently reported adverse reactions were nausea, diarrhoea and jaundice.
EVOTAZ не трябва да се използва при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3). 
EVOTAZ must not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.3).
Съществува риск от загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност към атазанавир (вж. точка 4.3). 
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance to atazanavir (see section 4.3).
Симвастатин и ловастатин са силно зависими от CYP3A4 при техния метаболизъм и едновременното прилагане с EVOTAZ може да доведе до повишени концентрации. 
Simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for their metabolism and co-administration with EVOTAZ may result in increased concentrations.
Това може да доведе до загуба на терапевтичен ефект на EVOTAZ и развитие на резистентност към атазанавир (вж. точка 4.4). 
This may result in loss of therapeutic effect of EVOTAZ and development of resistance to atazanavir (see section 4.4).
За допълнителна информация вижте кратката характеристика на продукта маравирок. 
For further details, consult the Summary of Product Characteristics for maraviroc.
Необходимо е засилено мониториране за свързани с рифабутин нежелани лекарствени реакции, включващи неутропения и увеит, поради очакваното увеличаване на експозицията на рифабутин. 
Increased monitoring for rifabutin-associated adverse reactions including neutropenia and uveitis is warranted due to an expected increase in exposure to rifabutin.
EVOTAZ е комбинация с фиксирани дози от антивирусното лекарство атазанавир, усилено с фармакокинетичния енхансер кобицистат. 
EVOTAZ is a fixed-dose combination of the antiviral drug atazanavir boosted by the pharmacokinetic enhancer cobicistat.
Ако забележите промяна в сърдечния си ритъм, моля уведомете Вашия лекар. 
If you notice a change in the way your heart beats (heart rhythm changes), please inform your doctor.
Трябва да се обмисли употребата на алтернативни кортикостероиди, които се метаболизират в по-ниска степен чрез CYP3A, напр. беклометазон за интраназално или инхалаторно приложение, особено за дългосрочна употреба. 
Alternative corticosteroids which are less dependent on CYP3A metabolism, e.g. beclomethasone for intranasal or inhalational use, should be considered, particularly for long term use.
Ако усетите световъртеж или замаяност, уведомете незабавно Вашия лекар. 
If you feel dizzy or lightheaded, please contact your doctor immediately.
Маравирок не се очаква да въздейства върху концентрациите на атазанавир и кобицистат. 
Maraviroc is not expected to have an impact on concentrations of atazanavir and cobicistat.
В анализ на участници с неуспех на терапията, получавали атазанавир 300 mg, прилаган едновременно с кобицистат 150 mg в проучване GS-US-216-0114 през седмица 144, оценяеми генотипни данни от сдвоени изолати от изходно ниво и неуспешна терапия са налични за всички 21 случая на вирусологичен неуспех в тази група (6%, 21/344). 
In an analysis of treatment-failure subjects who received atazanavir 300 mg co-administered with cobicistat 150 mg in study GS-US-216-0114 through Week 144, evaluable genotypic data from paired baseline and treatment-failure isolates were available for all 21 virologic failures in this group (6%, 21/344).
Едновременното приложение на EVOTAZ с лекарствени продукти, които индуцират CYP3A4, е противопоказано или непрепоръчително (вж. точки 4.3 и 4.5), тъй като освен понижените плазмени концентрации на атазанавир поради индукция на CYP3A4, понижените плазмени концентрации на кобицистат могат до доведат до плазмени нива на кобицистат, които са недостатъчни за постигане на достатъчно усилване на фармакологичния ефект на атазанавир. 
Co-administration of EVOTAZ and medicinal products that induce CYP3A4 is contraindicated or not recommended (see sections 4.3 and 4.5) because, in addition to decreased plasma concentrations of atazanavir due to induction of CYP3A4, decreased plasma concentrations of cobicistat could result in cobicistat plasma levels that are insufficient to achieve adequate pharmacoenhancement of atazanavir.
Механизмът на взаимодействие между атазанавир/ритонавир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир е инхибиране на OATP1B, Pgp и CYP3A. 
The mechanism of interaction between atazanavir/ritonavir and sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir is inhibition of OATP1B, Pgp, and CYP3A.
Нарушения на очите много чести очен иктер 
Eye disorders very common ocular icterus
In vitro проучвания при хора с помощта на човешки чернодробни микрозоми показват, че атазанавир се метаболизира предимно чрез CYP3A4 до окислени метаболити. 
Studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that atazanavir is principally metabolised by CYP3A4 isozyme to oxygenated metabolites.
Препоръчва се клинично проследяване на терапевтичния ефект и нежеланите събития, когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с EVOTAZ. 
Clinical monitoring of therapeutic effect and adverse events is recommended when these medicinal products are co-administered with EVOTAZ.
Употребата на EVOTAZ е противопоказана при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане. 
The use of EVOTAZ is contraindicated in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Някои пациенти съобщават за замаяност докато приемат атазанавир или кобицистат, активни съставки на EVOTAZ. 
Some patients have reported dizziness when taking atazanavir or cobicistat, active substances of EVOTAZ.
Не е установено различие по отношение на честотата на повишение на билирубина между тези две групи (със или без вирусен хепатит). 
No differences in frequency of bilirubin elevations were observed between these patients and those without viral hepatitis.
Липсват фармакокинетични данни относно употребата на EVOTAZ при пациенти с чернодробно увреждане. 
There are no pharmacokinetic data regarding the use of EVOTAZ in patients with hepatic impairment.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs) 
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)
Teнофовир: AUC: ↑23% Cmin: ↑55% 
AUC: ↑23% Cmin: ↑55%
Ако развиете признаци или симптоми на камъни в бъбреците (болка отстрани на тялото, кръв в урината, болка при уриниране), моля незабавно информирайте Вашия лекар. 
If you develop signs or symptoms of kidney stones (pain in your side, blood in your urine, pain when you urinate), please inform your doctor immediately if you are taking oral contraceptives ("the Pill") to prevent pregnancy.
Как изглежда EVOTAZ и какво съдържа опаковката EVOTAZ таблетки са розови, овални, двойноизпъкнали, филмирани таблетки с приблизителни размери 19 mm x 10,4 mm, с означение „3641” от едната страна и без означение от другата страна на таблетката. 
What EVOTAZ looks like and contents of the pack EVOTAZ tablets are pink, oval, biconvex, film coated tablet of approximate dimensions of 19 mm x 10.4 mm, debossed on one side with "3641" and plain-faced on the other side of the tablet.
Препоръчва се употреба на други тромбоцитни антиагреганти, които не се повлияват от CYP инхибиране или индукция (напр. прасугрел) (вж. точка 4.3). 
Use of other antiplatelets not affected by CYP inhibition or induction (e.g. prasugrel) is recommended (see section 4.3).
Приложението на единична доза EVOTAZ с лека храна (336 kcal, 5,1 g мазнини, 9,3 g протеини) води до 42% повишение на Cmax на атазанавир, с 28% повишение на AUC на атазанавир, с 31% повишение на Cmax на кобицистат, и с 24% повишение на AUC на кобицистат, в сравнение с прием на гладно. 
Administration of a single dose of EVOTAZ with a light meal (336 kcal, 5.1 g fat, 9.3 g protein) resulted in a 42% increase in atazanavir Cmax, a 28% increase in atazanavir AUC, a 31% increase in cobicistat Cmax, and a 24% increase in cobicistat AUC relative to the fasting state.
Ако се появят признаци или симпоми на нефролитиаза, може да се обмисли временно прекъсване или прекратяване на лечението. 
If signs or symptoms of nephrolithiasis occurs, temporary interruption or discontinuation of treatment may be considered.
Розова, овална, двойноизпъкнала филмирана таблетка с приблизителни размери 19 mm x 10,4 mm, с вдлъбнато релефно означение „3641” от едната страна и без означение от другата страна. 
Pink, oval, biconvex, film-coated tablet of approximate dimensions of 19 mm x 10.4 mm, debossed with "3641" on one side and plain on the other side.
Препоръки относно едновременно прилагане 
Recommendations concerning co-administration
Атазанавир трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко (Child-Pugh Клас A) чернодробно увреждане. 
Atazanavir should be used with caution in patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment.
От 19имата пациенти един е развил свързаната с резистентност към емцитабин субституция M184V, без субституции, свързани с резистентност към тенофовир или протеазен инхибитор. 
Among the 19 patients, 1 developed the emtricitabine-associated resistance substitution M184V with no tenofovir or protease inhibitor associated resistance substitutions.
Средната (± SD) промяна в скоростта на гломерулната филтрация (eGFR) по метода на Cockcroft-Gault след 144седмично лечение е -15,1 ± 165 ml/min в групата на комбинирано лечение с атазанавир, усилен с кобицистат плюс емтрицитабин и тенофовир DF с фиксирани дози, и -8,0 ± 16,8 ml/min в групата на комбинирано лечение с атазанавир, усилен с ритонавир плюс емтрицитабин и тенофовир DF с фиксирани дози. 
The mean (± SD) change in estimated glomerular filtration rate (eGFR) by Cockcroft-Gault method after 144 weeks of treatment was -15.1 ± 16.5 ml/min in the atazanavir boosted with cobicistat plus emtricitabine and tenofovir DF fixed-dose combination group and -8.0 ± 16.8 ml/min in the atazanavir boosted with ritonavir plus emtricitabine and tenofovir DF fixed-dose combination group.
Диданозин (буферирани таблетки) 200 mg/ставудин 40 mg, и двата единична доза (атазанавир 400 mg единична доза) 
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg single dose)
Следните нежелани реакции могат да настъпят при прием на EVOTAZ. 
The following side effects may occur when taking EVOTAZ.
Понижени плазмени концентрации на атазанавир могат да са следствие на повишаване на pH в стомаха, ако антиациди, включително буферирани лекарствени продукти, се прилагат с EVOTAZ. 
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with EVOTAZ.
Ефавиренц понижава концентрациите на атазанавир и се очаква да понижи плазмените концентрации на кобицистат. 
Efavirenz decreases atazanavir concentrations and is expected to decrease cobicistat plasma concentrations.