natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При лечение на ХИВ инфекция не винаги е лесно да се прецени кои нежелани реакции са причинени от EVOTAZ, кои от другите лекарства и кои от самата ХИВ инфекция. 
When treating HIV infection, it is not always easy to identify what side effects are caused by EVOTAZ, by the other medicines you are taking, or by the HIV infection itself.
При бременни зайци, са наблюдавани макроскопски стомашни и интестинални лезии при мъртви или умиращи женски, при дози при майката, 2 и 4 пъти по-високи от най-високата доза, приложена по време на окончателното проучване за ембрионално развитие. 
In pregnant rabbits, gross lesions of the stomach and intestines were observed in dead or moribund does at maternal doses 2 and 4 times the highest dose administered in the definitive embryo-development study.
В проучване GS-US-216-0114, понижения в изчисления креатининов клирънс се наблюдават в ранния етап на лечение с кобицистат, след което настъпва стабилизиране. 
In study GS-US-216-0114, decreases in estimated creatinine clearance occurred early in treatment with cobicistat, after which they stabilised.
Той действа чрез намаляване на количеството на ХИВ в организма, което води до усилване на имунната система. 
They work by reducing the amount of HIV in your body and this in turn, strengthens your immune system.
Cmax: ↑41% Cmin: не е установено 
Cmax: ↑41% Cmin: not determined
Този ефект върху серумния креатинин, който води до понижение на изчисления креатининов клирънс, трябва да се вземе под внимание, когато EVOTAZ се прилага на пациенти, при които изчисления креатининов клирънс се използва като насока в някои аспекти от клиничното лечение, включително за коригиране на дозите на едновременно прилаганите лекарствени продукти. 
This effect on serum creatinine, leading to a decrease in the estimated creatine clearance, should be taken into consideration when EVOTAZ is administered to patients in whom the estimated creatinine clearance is used to guide aspects of their clinical management, including adjusting doses of co-administered medicinal products.
Едновременното прилагане налага клинично мониториране за седиране и когнитивни ефекти. 
Co-administration warrants clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
Ако доза EVOTAZ е пропусната в рамките на 12 часа от обичайното време за прием, пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат предписаната доза с храна, възможно най-скоро. 
If EVOTAZ is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of EVOTAZ with food as soon as possible.
Когато е необходимо едновременно приложение, не трябва да се превишават 10 mg розувастатин дневно и се препоръчва клинично проследяване за безопасност (напр. миопатия). 
When co-administration is necessary, do not exceed 10 mg rosuvastatin daily, and clinical monitoring for safety (e.g. myopathy) is recommended.
Необходимо е повишено внимание при употребата на лекарствени продукти, за които е известно, че водят до удължаване на PR. 
Caution should be used with medicinal products known to induce PR prolongations.
Ако пропуснете доза и са изминали повече от 12 часа от времето за прием на EVOTAZ, не приемайте пропуснатата доза. 
If you miss a dose and it is more than 12 hours from the time you should have taken EVOTAZ, do not take the missed dose.
Кобицистат не лекува директно инфекцията с ХИВ, а повишава нивата на атазанавир в кръвта. 
Cobicistat, does not directly treat your HIV, but boosts the levels of atazanavir in the blood.
Дозата на H2-рецепторния антагонист не трябва да надвишава доза, сравнима с 20 mg фамотидин два пъти дневно. 
The dose of the H2-receptor antagonist should not exceed a dose comparable to famotidine 20 mg twice daily.
Няма налични данни, за да се даде препоръка относно употребата на EVOTAZ с други перорални контрацептиви. 
Data are not available to make recommendations regarding the use of EVOTAZ with other oral contraceptives.
От 21 участници 3 са развили свързана с резистентност към емтрицитабин замяна M184V. 
Among the 21 subjects, 3 developed the emtricitabine-associated resistance substitution M184V.
Дългосрочно проучване за карциногенност при мишки не показва карциногенен потенциал. 
A long-term carcinogenicity study in mice did not show any carcinogenic potential.
При пациенти, които не приемат тенофовир, EVOTAZ веднъж дневно трябва да се прилага едновременно със и/или наймалко 10 часа след H2-рецепторния антагонист. 
For patients not taking tenofovir, EVOTAZ once daily with food should be administered simultaneously with, and/or at least 10 hours after, a dose of the H2-receptor antagonist.
Повишението на серумния креатинин от изходната стойност, дължащо се на инхибиторния ефект на кобицистат, обикновено не надвишава 0,4 mg/dl. 
An increase from baseline in serum creatinine solely due to cobicistat's inhibitory effect generally does not exceed 0.4 mg/dl.
Ако настъпи предозиране с EVOTAZ, пациентът трябва да бъде наблюдаван за признаци на токсичност. 
If overdose occurs with EVOTAZ, the patient must be monitored for evidence of toxicity.
Той селективно инхибира вирус-специфичното действие на вирусните Gag-Pol протеини в инфектираните с HIV-1 клетки, като по този начин предотвратява размножаването на вирионите и инфектирането на нови клетки. 
The compound selectively inhibits the virus-specific processing of viral Gag-Pol proteins in HIV-1 infected cells, thus preventing formation of mature virions and infection of other cells.
Какво трябва да знаете, преди да приемете EVOTAZ 
What you need to know before you take EVOTAZ
CCR5 Антагонисти 
CCR5 Antagonists
Диданозин трябва да се приема на гладно 2 часа след като EVOTAZ е приет с храна. 
Didanosine should be taken in the fasted state 2 hours after EVOTAZ taken with food.
Как да приемате EVOTAZ 4. 
How to take EVOTAZ 4.
След перорално приложение на [14C]кобицистат, 99% от циркулиращото радиоактивно вещество в плазмата е непроменен кобицистат. 
Following oral administration of [14C]cobicistat, 99% of circulating radioactivity in plasma was unchanged cobicistat.
При пациенти с предшестващи заболявания (втора или по-висока степен атриовентрикуларен или комплексен бедрен блок), EVOTAZ трябва да се прилага с повишено внимание и само ако ползата превишава риска (вж. точка 5.1). 
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), EVOTAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
Препоръчително е жените, инфектирани с ХИВ, да не кърмят,тъй като вирусът може да бъде предаден чрез кърмата. 
It is recommended that women infected with HIV do not breast-feed because the virus might be transmitted through the breast milk.
Едно дългосрочно проучване за карциногенност на кобицистат при плъхове разкрива туморогенен потенциал, специфичен за този животински вид, за който се приема, че не е от значение за хората. 
A long-term carcinogenicity study of cobicistat in rats revealed tumourigenic potential specific for this species that is regarded as of no relevance for humans.
Подобни концентрации на атазанавир повишават с 13% продължителността на акционния потенциал (APD90) при проучване върху влакната на Purkinje при зайци. 
Similar concentrations of atazanavir increased by 13% the action potential duration (APD90) in rabbit Purkinje fibres study.
"Не приемайте EVOTAZ" в началото на точка 2. 
These are listed under Do not take EVOTAZ, at the start of section 2.
Говорете с Вашия лекар относно кърменето, ако приемате EVOTAZ. 
Talk to your doctor about breast-feeding if you are taking EVOTAZ.
Важно е да не пропускате приема на EVOTAZ или на другите анти-ХИВ лекарства. 
It is important that you do not miss any doses of EVOTAZ or your other anti-HIV medicines.
Необходимо е да се обмислят алтернативни форми на контрацепция (нехормонални) (вж. точка 4.5). 
Alternative forms of contraception (non-hormonal) should be considered (see section 4.5).
Пациентите трябва да бъдат предупреждавани за тези възможни странични ефекти, когато използват PDE5 инхибитори при еректилна дисфункция с EVOTAZ (вж. точка 4.4). 
Patients should be warned about these possible side effects when using PDE5 inhibitors for erectile dysfunction with EVOTAZ (see section 4.4).
Разлика в лечението -2,2% (95% CI = -7,4%, 3,0%) -2,1% (95% CI = -8,7%, 4,5%) Вирусологичен неуспехв 
Treatment difference -2.2% (95% CI = -7.4%, 3.0%) -2.1% (95% CI = -8.7%, 4.5%) Virologic failurec
Затова, препоръките за едновременна употреба на атазанавир и други лекарствени продукти могат да се различават в зависимост от това дали атазанавир е усилен с ритонавир или кобицистат. 
The recommendations given for concomitant use of atazanavir and other medicinal products may, therefore, differ depending on whether atazanavir is boosted with ritonavir or cobicistat.
Възможността за поява на сърдечни ефекти при приложението на този продукт при хора не може да бъде изключена (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see sections 4.4 and 4.8).
Уведомете веднага Вашия лекар, ако нещо от изброеното по-горе се отнася за Вас. 
Tell your doctor at once if any of these apply to you.
В клинични проучвания при педиатрични пациенти от 3-месечна до 18-годишна възраст, средната продължителност на лечението с атазанавир е била 115 седмици. 
In clinical studies, paediatric patients 3 months to less than 18 years of age had a mean duration of treatment with atazanavir of 115 weeks.
По-специално, атазанавир усилен с кобицистат, е по-чувствителен на CYP3A индукция (вж. точка 4.3 и таблицата за взаимодействия). 
In particular, atazanavir boosted with cobicistat is more sensitive for CYP3A induction (see section 4.3 and the interaction table).
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV-заболяване и/или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (CART). 
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Кобицистат се свързва с човешките плазмени протеини в 97-98%, а средното съотношение кръв/плазма на концентрацията на лекарството е приблизително 2. 
Cobicistat is 97-98% bound to human plasma proteins and the mean plasma to blood drug concentration ratio was 2.
Безопасна и ефикасна доза, в комбинация с EVOTAZ, не е установена за силденафил, когато се използва за лечение на пулмонална артериална хипертония. 
A safe and effective dose in combination with EVOTAZ has not been established for sildenafil when used to treat pulmonary arterial hypertension.
Препоръчаната доза EVOTAZ е една таблетка веднъж дневно, приемана перорално с храна (вж. точка 5.2). 
The recommended dose of EVOTAZ is one tablet once daily taken orally with food (see section 5.2).
Въз основа на силно ограниченото бъбречно елиминиране на кобицистат и атазанавир, не се изискват специални предпазни мерки или корекция на дозата EVOTAZ при пациенти с бъбречно увреждане. 
Based on the very limited renal elimination of cobicistat and atazanavir, no special precautions or dose adjustments of EVOTAZ are required for patients with renal impairment.
Лечението трябва да се провежда от лекар с опит в лечението на HIV-инфекция. 
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Рифампицин е силен CYP3A4 индуктор и е доказано, че предизвиква 72% понижаване на AUC на атазанавир, което може да доведе до вирусологичен неуспех и развитие на резистентност. 
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
Не се препоръчва едновременната употреба на EVOTAZ и тенофовир алафенамид 25 mg за лечение на HBV инфекция. 
Co-administration of EVOTAZ and tenofovir alafenamide 25 mg for treatment of HBV infection is not recommended
При следващите 9-месечни проучвания за токсичност при перорално приложение при кучета, не са наблюдавани електрокардиографски промени, свързани с лечението. 
Subsequent 9 month oral toxicity studies in dogs showed no drug-related electrocardiographic changes.
В клинични проучвания при пациенти, при които не е провеждано антиретровирусно лечение, които са лекувани с неусилен атазанавир, I50L замяната, понякога в комбинация с A71V промяна, е знаковата замяна при резистентност към атазанавир. 
In clinical trials of antiretroviral treatment naive patients treated with unboosted atazanavir, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
Какво съдържа EVOTAZ 
What EVOTAZ contains
Пациентките не трябва да кърмят, докато приемат EVOTAZ. 
Patients should not breast-feed while taking EVOTAZ.
Нито единия, нито другият метаболит са показали in vitro антивирусна активност. 
Neither metabolite demonstrated in vitro antiviral activity.
Проучванията при животни не разкриват вредни ефекти на кобицистат върху фертилитета. 
Animal studies do not indicate harmful effects of cobicistat on fertility.
За лечение на еректилна дисфункция се препоръчва, при едновременно приложение с EVOTAZ, силденафил да се използва с повишено внимание при намалени дози от 25 mg на всеки 48 часа; тадалафил трябва да се използва с повишено внимание при намалени дози от 10 mg на всеки 72 часа; варденафил трябва да се използва с повишено внимание при намалени дози от 2,5 mg на всеки 72 часа. 
For the treatment of erectile dysfunction, it is recommended that when co-administered with EVOTAZ, sildenafil should be used with caution at reduced doses of 25 mg every 48 hours; tadalafil should be used with caution at reduced doses of 10 mg every 72 hours; vardenafil should be used with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours.
Ex vivo проучвания при зайци и in vivo проучвания при кучета предполагат, че кобицистат има малък потенциал за удължаване на QT интервала и може леко да удължи PR интервала, както и да понижи левокамерната функция при средни концентрации поне 10 пъти по-високи от експозицията при хора при препоръчителна дневна доза от 150 mg. 
Ex vivo rabbit studies and in vivo dog studies suggest that cobicistat has a low potential for QT prolongation, and may slightly prolong the PR interval and decrease left ventricular function at mean concentrations at least 10-fold higher than the human exposure at the recommended 150 mg daily dose.
Няма специфичен антидот при предозиране с EVOTAZ. 
There is no specific antidote for overdose with EVOTAZ.
При едновременно приложение на маравирок и EVOTAZ, пациентите трябва да получават маравирок 150 mg два пъти дневно. 
When co-administering maraviroc and EVOTAZ, patients should receive maraviroc 150 mg twice daily.
Умерено до тежко чернодробно увреждане. 
Moderate to severe hepatic impairment.
Предлагат се следните опаковки: картонена опаковка, съдържаща 1 бутилка с 30 филмирани таблетки и картонена опаковка, съдържаща 90 (3 бутилки по 30) филмирани таблетки. 
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets and outer cartons containing 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
Долутегравир не се очаква да повлияе на фармакокинетиката на EVOTAZ. 
Dolutegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of EVOTAZ.
Ако се налага комбиниране, препоръчителната доза рифабутин е 150 mg 3 пъти седмично в определени дни (например понеделник-срядапетък). 
If the combination is needed, the recommended dose of rifabutin is 150 mg 3 times per week on set days (for example Monday-Wednesday-Friday).
Понастоящем данните са недостатъчни, за да се установи дали едновременното приложение на тенофовир дизопроксил и кобицистат е свързано с по-висок риск от бъбречни нежелани реакции в сравнение с терапевтични режими, които съдържат тенофовир дизопроксил без кобицистат. 
There are currently inadequate data to determine whether co-administration of tenofovir disoproxil and cobicistat is associated with a greater risk of renal adverse reactions compared with regimens that include tenofovir disoproxil without cobicistat.
EVOTAZ може да се прилага едновременно с рилпивирин без адаптиране на дозите, тъй като очакваното повишение на концентрациите на рилпивирин не се счита за клинично значимо. 
Co-administration of EVOTAZ and rilpivirine can be used without dose adjustments, as the expected increase in rilpivirine concentrations is not considered clinically relevant.
Ето защо, пациентите с хемофилия трябва да бъдат предупреждавани за възможността от усилване на кървенето. 
Haemophiliac patients should, therefore, be made aware of the possibility of increased bleeding.
Дезацетил- дилтиазем AUC ↑165% 
Desacetyl-diltiazem AUC ↑165%
Данни от едновременната употреба на мидазолам парентерално с други протеазни инхибитори показват възможно 3-4 кратно увеличение на плазмените нива на мидазолам. 
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Особено внимание трябва да бъде обърнато при предписването на PDE5 инхибитори (силденафил, тадалафил, варденафил или аванафил) за лечение на еректилна дисфункция при пациенти приемащи EVOTAZ. 
Particular caution should be used when prescribing PDE5-inhibitors (sildenafil, tadalafil, vardenafil, or avanafil) for the treatment of erectile dysfunction in patients receiving EVOTAZ.
Следните данни отразяват фармакокинетичните свойства на атазанавир в комбинация с кобицистат или на отделните компоненти на EVOTAZ. 
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of atazanavir in combination with cobicistat or the individual components of EVOTAZ.
миопатия (болка в мускулите, мускулна слабост, която не се дължи на физическо натоварване) болка в бъбреците 
myopathy (aching muscles, muscle tenderness or weakness not caused by exercise) kidney pain
Възможност за увеличаване на концетрацията на алфузозин, което може да доведе до хипотония. 
Potential for increased alfuzosin concentrations which can result in hypotension.
Ако са изминали повече от 12 часа след обичайното време за прием, пропуснатата доза не трябва да се приема и пациентът трябва да продължи по обичайната схема на приложение. 
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
По-високите плазмени концентрации на едновременно приложени лекарствени продукти могат да доведат до повишен или удължен терапевтичен ефект или до нежелани реакции. 
Higher plasma concentrations of coadministered medicinal products can result in increased or prolonged therapeutic effects or adverse reactions.
имате хемофилия тип A или B имате проблеми с бъбреците или се нуждаете от хемодиализа. 
if you have type A or B haemophilia if you have problems with your kidneys or require haemodialysis.
В клинични проучвания атазанавир е причинил дислипидемия в по-малка степен, отколкото компараторите. 
In clinical studies, atazanavir has been shown to induce dyslipidaemia to a lesser extent than comparators.
PDE5 инхибитори, използвани за лечение на еректилна дисфункция 
PDE5 inhibitors used for the treatment of erectile dysfunction
Препоръчителна дозировка на колхицин, когато се прилага едновременно с EVOTAZ при пациенти без бъбречно или чернодробно увреждане: препоръчва се намаляване на дозата на колхицин или прекъсване на лечението с колхицин при пациенти с нормална бъбречна или чернодробна функция, ако е необходимо лечение с EVOTAZ. 
Recommended dosage of colchicine when administered with EVOTAZ in patients without renal or hepatic impairment: a dose reduction in colchicine dosage or an interruption of colchicine treatment is recommended in patients with normal renal or hepatic function if treatment with EVOTAZ is required.
При положение, че кобицистат не показва значим ефект върху концентрацията на метадон, не се очаква взаимодействие, ако метадон се прилага едновременно с EVOTAZ. 
Given that cobicistat has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is expected if methadone is co-administered with EVOTAZ.
Да се обмисли титриране на дозата на блокерите на калциевите канали. 
Dose titration of the calcium channel blockers should be considered.
Антивирусни средства за системно приложение; антивирусни средства за лечение на ХИВ инфекции, комбинации. 
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use; antivirals for treatment of HIV infections, combinations.
Вижте също ПУЛМОНАЛНА АРТЕРИАЛНА ХИПЕРТОНИЯ в тази таблица за допълнителна информация относно едновременното приемане на EVOTAZ със силденафил. 
Also see PULMONARY ATERIAL HYPERTENSION in this table for further information regarding co-administration of EVOTAZ with sildenafil.
PDE5 инхибитори 
PDE5 Inhibitors
EVOTAZ не трябва да се прилага в комбинация с ритонавир или лекарствени продукти, съдържащи ритонавир, поради сходните фармакологични ефекти на кобицистат и ритонавир върху CYP3A (вж. точка 4.5). 
EVOTAZ should not be used in combination with ritonavir or medicinal products containing ritonavir due to similar pharmacological effects of cobicistat and ritonavir on CYP3A (see section 4.5).
След единична доза от 400 mg [14C] атазанавир, 79% и 13% радиоактивно вешество е установено съответно във фецеса и урината. 
Following a single 400 mg dose of [14C]atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Едновременно приложение с антиретровирусни лекарствени продукти EVOTAZ е показан за употреба с други антиретровирусни средства за лечение на HIV-1 инфекция. 
Co-administration with antiretroviral medicinal products EVOTAZ is indicated for use with other antiretrovirals for the treatment of HIV-1 infection.
Има данни in vivo, че атазанавир не индуцира собствения си метаболизъм, нито повишава биотрансформацията на някои лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP3A4. 
Atazanavir has been shown in vivo not to induce its own metabolism, nor to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by CYP3A4.
Ако EVOTAZ се прилага едновременно с иринотекан, пациентите трябва внимателно да се наблюдават за нежелани реакции, свързани с иринотекан. 
If EVOTAZ is co-administered with irinotecan, patients should be closely monitored for adverse reactions related to irinotecan.
Едновременната употреба на EVOTAZ с хормонални контрацептиви трябва да се избягва. 
Co-administration of EVOTAZ and hormonal contraceptives should be avoided.
Атазанавир се свързва 86% със серумните протеини в при концентрации, вариращи от 100 до 10 000 ng/ml. 
Atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ml.
Концентрациите на тези лекарствени продукти могат да се повишат, когато се прилагат едновременно с EVOTAZ, което ще увеличи възможността за нежелани реакции, обикновено свързани с тези противоракови лекарствени продукти. 
Concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with EVOTAZ resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer medicinal products.
Безопасността и ефикасността на атазанавир не е установена при пациенти със значителни подлежащи чернодробни нарушения. 
The safety and efficacy of atazanavir have not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Не е ясно дали приложението на атазанавир на майката по време на бременността ще доведе до екзацербация на физиологичната хипербилирубинемия, а това от своя страна ще предизвика керниктер у новороденото и кърмачето. 
It is not known whether atazanavir administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
АНТИПСИХОТИЦИ Пимозид 
ANTIPSYCHOTICS Pimozide
Характеризирани са два второстепенни метаболита на атазанавир в плазмата. 
Two minor metabolites of atazanavir in plasma have been characterised.