natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Според данните за безопасност и поносимост, дозата на пазопаниб трябва да се редуцира до 200 mg веднъж дневно при хора с умерено чернодробно увреждане (вж. точка 4.2). 
Based on safety and tolerability data, the dose of pazopanib should be reduced to 200 mg once daily in subjects with moderate hepatic impairment (see section 4.2).
Сборните данни от основното проучване при сарком на меките тъкани (STS) (VEG110727, n=369) и подкрепящото проучване фаза II (VEG20002, n=142) са оценени в цялостната оценка на безопасността и поносимостта на пазопаниб (обща популация за безопасност n=382) при участници със STS (вж. точка 5.1). 
Pooled data from the pivotal STS study (VEG110727, n=369) and the supportive Phase II study (VEG20002, n=142) was evaluated in the overall evaluation of safety and tolerability of pazopanib (total safety population n=382) in subjects with STS (see section 5.1).
Как да приемате Votrient 
How to take Votrient
В трите най-малки от тези 20 подгрупи, точковата оценка на коефициента на риск е надвишила 1,25; т.е. при участници без предшестваща нефректомия (n=186, HR=1,403; 95% CI (0,955; 2,061)), изходни стойности на LDH>1,5 x ГГН (n=68, HR=1,72; 95% CI (0,943; 3,139)), и MSKCC: нисък риск (n=119, HR=1,472; 95% CI (0,937; 2,313)). 
In the three smallest of these 20 subgroups, the point estimate of the hazard ratio exceeded 1.25; i.e. in subjects with no prior nephrectomy (n=186, HR=1.403, 95% CI (0.955, 2.061)), baseline LDH >1.5 x ULN (n=68, HR=1.72, 95% CI (0.943, 3.139)), and MSKCC: poor risk (n=119, HR=1.472, 95% CI (0.937, 2.313)).
Ефект на храната върху пазопаниб 
Effect of food on pazopanib
Поради тази причина, инхибиторите и индукторите на CYP3A4 могат да променят метаболизма на пазопаниб. 
Therefore, inhibitors and inducers of CYP3A4 may alter the metabolism of pazopanib.
Пазопаниб е инхибитор на ензима уридиндифосфатглюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1) in vitro. 
Pazopanib is an inhibitor of the uridine diphosphoglucuronosyl-transferase 1A1 (UGT1A1) enzyme in vitro.
Степен 3 n (%) 
Grade 3 n (%)
Едновременното приложение на пазопаниб с езомепразол намалява бионаличността на пазопаниб с приблизително 40% (AUC и Cmax) и едновременното приложение на пазопаниб с лекарства, които повишават pH в стомаха, трябва да се избягва. 
Concomitant administration of pazopanib with esomeprazole decreases the bioavailability of pazopanib by approximately 40% (AUC and Cmax), and co-administration of pazopanib with medicines that increase gastric pH should be avoided.
Пазопаниб не е причинил генетични увреждания при провеждане на тестове за генотоксичност (тест на Ames, тест за хромозомни аберации в човешки периферни лимфоцити и in vivo микронуклеарен тест при плъхове). 
Pazopanib did not cause genetic damage when tested in genotoxicity assays (Ames assay, human peripheral lymphocyte chromosome aberration assay and rat in vivo micronucleus).
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min, тъй като няма опит от приложение на пазопаниб при тази популация пациенти (вж. точка 4.2). 
Caution is advised in patients with creatinine clearance below 30 ml/min as there is no experience of pazopanib in this patient population (see section 4.2).
Лечението с Votrient може да повлияе на фертилитета. 
Fertility may be affected by treatment with Votrient.
Ефикасността и безопасността на позопаниб при STS са оценени в основно фаза III рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано многоцентрово проучване (VEG110727). 
The efficacy and safety of pazopanib in STS were evaluated in a pivotal Phase III randomised, double-blind, placebo-controlled multicentre study (VEG110727).
Приложението на пазопаниб с храни с високо или с ниско съдържание на мазнини води до приблизително 2-кратно повишаване на AUC и Cmax. 
Administration of pazopanib with a high-fat or low-fat meal results in an approximately 2-fold increase in AUC and Cmax.
Поради тази причина не се налага корекция на дозата при пациенти с креатининов клирънс над 30 ml/min. 
Therefore, no dose adjustment is required in patients with creatinine clearance above 30 ml/min.
Ядро на таблетката Магнезиев стеарат Микрокристална целулоза Повидон (K30) Натриев нишестен гликолат 
Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Sodium starch glycolate
Votrient e показан при възрастни за лечение от първа линия на напреднал бъбречноклетъчен карцином (RCC) и при пациенти, които са получили предшестващо лечение с цитокини за напреднало заболяване. 
Votrient is indicated in adults for the first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) and for patients who have received prior cytokine therapy for advanced disease.
800 mg ВД 52,0 
800 mg OD 52.0
Сходен процент от пациентите във всяка група са били с предшестваща нефректомия (съответно 89% и 88% в групата на пазопаниб и в групата на плацебо) и/или предшестващо лъчелечение (съответно 22% и 15% в групата на пазопаниб и в групата на плацебо). 
Similar proportions of patients in each arm had prior nephrectomy (89% and 88% in the pazopanib and placebo arms, respectively) and/or prior radiotherapy (22% and 15% in the pazopanib and placebo arms, respectively.
Пазопаниб е довел до повишаване с приблизително 30% на средните AUC и Cmax на мидазолам (тестов субстрат на CYP3A4) и повишаване с 33% до 64% на отношението на концентрациите на декстрометрофан към декстрофан в урината след перорално приложение на декстрометрофан (тестов субстрат на CYP2D6). 
Pazopanib resulted in an increase of approximately 30% in the mean AUC and Cmax of midazolam (CYP3A4 probe substrate) and increases of 33% to 64% in the ratio of dextrometrophan to dextrophan concentrations in the urine after oral administration of dextromethorphan (CYP2D6 probe substrate).
Антинеопластични средства, други антинеопластични средства, протеинкиназни инхибитори, АТС код: L01XE11 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE11
Приложението на пазопаниб 400 mg натрошена таблетка е повишило AUC(0-72) с 46% и Cmax приблизително 2 пъти и е намалило tmax с приблизително 2 часа, в сравнение с приложение на цяла таблетка. 
Administration of a pazopanib 400 mg crushed tablet increased AUC(0-72) by 46% and Cmax by approximately 2 fold and decreased tmax by approximately 2 hours compared to administration of the whole tablet.
Артериални тромботични събития 
Arterial thrombotic events
Инхибитори на CYP3A4, P-gp, BCRP Пазопаниб е субстрат за CYP3A4, P-gp и BCRP. 
CYP3A4, P-gp, BCRP inhibitors Pazopanib is a substrate for CYP3A4, P-gp and BCRP.
Ако след повторно започване на лечението с пазопаниб, повишаването на трансаминазите достигне отново >3 x ГГН, приемът на пазопаниб трябва да се преустанови окончателно. 
Following reintroduction of pazopanib, if transaminase elevations >3 x ULN recur, then pazopanib should be permanently discontinued.
Ако пациент, приемащ едновременно симвастатин, развие повишаване на АЛАТ, следвайте указанията за дозировка на пазопаниб и прекратете приема на симвастатин (вж. точка 4.4). 
If a patient receiving concomitant simvastatin develops ALT elevations, follow guidelines for pazopanib posology and discontinue simvastatin (see section 4.4).
Папулозен обрив Реакция на фоточувствителност 
Photosensitivity reaction
Нормална чернодробна функция 
Normal hepatic function
Едновременното лечение с мощни инхибитори на CYP3A4, P-гликопротеина (P-gp) или протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP) трябва да се избягва поради риска от повишена експозиция на пазопаниб (вж. точка 4.5). 
Concomitant treatment with strong inhibitors of CYP3A4, P-glycoprotein (P-gp) or breast cancer resistance protein (BCRP) should be avoided due to risk of increased exposure to pazopanib (see section 4.5).
Тромботична микроангиопатия (TMA) 
Thrombotic microangiopathy (TMA)
Всички пациенти са били със светлоклетъчен хистологичен тип или предимно светлоклетъчен хистологичен тип. 
All patients had clear cell histology or predominantly clear cell histology.
Как да съхранявате Votrient 
How to store Votrient
След спиране на лечението е наблюдавана обратимост на ефектите на ТМА. 
Reversal of effects of TMA has been observed after treatment was discontinued.
Сърдечна дисфункция/Сърдечна недостатъчност 
Cardiac dysfunction/Heart failure
Сходен процент от пациентите във всяка група са били без предшестващо лечение и с предшестващо лечение с цитокини (53% и 47% в групата на пазопаниб, 54% и 46% в групата на плацебо). 
A similar proportion of patients in each arm were treatment-naïve and cytokine pre-treated (53% and 47% in pazopanib arm, 54% and 46% in placebo arm).
Всички пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на тиреоидна дисфункция при лечение с пазопаниб. 
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on pazopanib treatment.
Едновременната употреба на пазопаниб и симвастатин увеличава случаите на повишаване на АЛАТ. 
Concomitant use of pazopanib and simvastatin increases the incidence of ALT elevations.
Едновременното приложение на пазопаниб със субстрати на уридиндифосфатглюкуронил трансфераза 1A1 (UGT1A1) (напр. иринотекан) трябва да става с повишено внимание, тъй като пазопаниб е инхибитор на UGT1A1 (вж. точка 4.5). 
Concomitant administration of pazopanib with uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) substrates (e.g. irinotecan) should be undertaken with caution since pazopanib is an inhibitor of UGT1A1 (see section 4.5).
В двугодишни проучвания за канцерогенност с пазопаниб, се наблюдава повишена честота на чернодробни аденоми при мишки и дуоденални аденокарциноми при плъхове. 
In two-year carcinogenicity studies with pazopanib, there were increased numbers of liver adenomas noted in mice and duodenal adenocarcinomas noted in rats.
При приложение на пазопаниб се препоръчва проследяване на електрокардиограмите при започване на лечението и периодично след това, както и поддържане на нивата на електролитите (напр. калций, магнезий, калий) в границите на нормата. 
When using pazopanib, baseline and periodic monitoring of electrocardiograms and maintenance of electrolytes (e.g. calcium, magnesium, potassium) within normal range is recommended.
Пазопаниб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с повишен риск за тромботични събития или които имат анамнеза за тромботични събития. 
Pazopanib should be used with caution in patients who are at increased risk of thrombotic events or who have had a history of thrombotic events.
Предклиничните проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Pre-clinical studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Пациентите трябва да се проследяват, докато нивата на трансаминазите се върнат до Степен 1 или до изходно ниво. 
Patients should be monitored until return to Grade 1 or baseline.
Сокът от грейпфрут съдържа инхибитор на CYP3A4 и също може да повиши плазмените концентрации на пазопаниб. 
Grapefruit juice contains an inhibitor of CYP3A4 and may also increase plasma concentrations of pazopanib.
ТМА е съобщавана в клиничните проучвания с пазопаниб като монотерапия, в комбинация с бевацизумаб и в комбинация с топотекан (вж. точка 4.8). 
TMA has been reported in clinical studies of pazopanib as monotherapy, in combination with bevacizumab, and in combination with topotecan (see section 4.8).
Гастроинтестинални (ГИ) перфорации и фистула 
Gastrointestinal (GI) perforations and fistula
- загуба на речта; - промяна в зрението; - гърчове (припадъци); - обърканост; - високо кръвно налягане. 
Symptoms include: - loss of speech - change of vision - seizure (fits) - confusion - high blood pressure
Уведомете Вашия лекар, ако нещо от горепосочените се отнася до Вас. 
Tell your doctor if any of these apply to you.
Ако пазопаниб се прилага по време на бременност, или ако пациентката забременее по време на лечението с пазопаниб, потенциалният риск за фетуса трябва да бъде обяснен на пациентката. 
If pazopanib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant whilst receiving pazopanib, the potential hazard to the foetus should be explained to the patient.
Как изглежда Votrient и какво съдържа опаковката Votrient 200 mg филмирани таблетки са с формата на капсула, розови, маркирани с „GS JT“ от едната страна. 
What Votrient looks like and contents of the pack Votrient 200 mg film-coated tablets are capsule-shaped, pink with “GS JT” marked on one side.
Тези резултати показват, че бионаличността и степента на перорална абсорбция на пазопаниб са повишени след приложение на натрошената таблетка, в сравнение с приложение на цяла таблетка (вж. 
These results indicate that the bioavailability and the rate of pazopanib oral absorption are increased after administration of the crushed tablet relative to administration of the whole tablet (see section 4.2).
Малко вероятно е бъбречното увреждане да оказва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на пазопаниб, като се има предвид ниската бъбречна екскреция на пазопаниб и неговите метаболити (вж. 
Renal impairment is unlikely to have a clinically relevant effect on pazopanib pharmacokinetics given the low renal excretion of pazopanib and metabolites (see section 5.2).
Tаблица 4 Общи резултати за ефикасност при RCC по независима оценка (VEG105192) 
Table 4 Overall efficacy results in RCC by independent assessment (VEG105192)
Хипотиреоидизъм 83 (7%) 
Hypothyroidism 83 (7%)
За да се овладеят нежеланите реакции, корекцията на дозата (понижаване или повишаване) трябва да се прави стъпаловидно с по 200 mg низходящо или възходящо въз основа на индивидуалната поносимост. 
Dose modification (decrease or increase) should be in 200 mg decrements or increments in a stepwise fashion based on individual tolerability in order to manage adverse reactions.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Votrient в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на рабдомиосарком, не-рабдомиосаркомен мекотъканен сарком и тумори от групата саркоми на Ewing (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Votrient in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of rhabdomyosarcoma, non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma and Ewing sarcoma family of tumours (see section 4.2 for information on paediatric use).
Най-честите нежелани реакции (наблюдавани при най-малко 10% от пациентите) от всяка степен в проучванията при RCC и STS са включвали: диария, промяна в цвета на косата, хипопигментация на кожата, ексфолиативен обрив, хипертония, гадене, главоболие, умора, анорексия, повръщане, дисгеузия, стоматит, понижаване на теглото, болка, повишена аланин аминотрансфераза и повишена аспартат аминотрансфераза. 
The most common adverse reactions (experienced by at least 10% of the patients) of any grade in the RCC and STS trials included: diarrhoea, hair colour change, skin hypopigmentation, exfoliative rash, hypertension, nausea, headache, fatigue, anorexia, vomiting, dysgeusia, stomatitis, weight decreased, pain, elevated alanine aminotransferase and elevated aspartate aminotransferase.
Tаблица 6 Общи резултати за ефикасност при STS по независима оценка (VEG110727) 
Table 6 Overall efficacy results in STS by independent assessment (VEG110727)
Други важни сериозни нежелани лекарствени реакции, установени в проучванията при STS, включват венозни тромбоемболични събития, лявокамерна дисфункция и пневмоторакс. 
Other important serious adverse reactions identified in STS studies included venous thromboembolic events, left ventricular dysfunction and pneumothorax.
При пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min се препоръчва повишено внимание, тъй като няма опит с пазопаниб при тази популация пациенти. 
Caution is advised in patients with creatinine clearance below 30 ml/min as there is no experience of pazopanib in this patient population.
Votrient може да предизвика проблеми с черния дроб, които могат да доведат до развитието на сериозни състояния като нарушение на чернодробната функция и чернодробна недостатъчност, която може да доведе до смърт. 
Votrient can cause problems with your liver which may develop into serious conditions such as liver dysfunction and liver failure, which may be fatal.
Повишаване на гамаглутамил трансферазата 
Gamma glutamyltransferase increased
Не кърмете, докато приемате Votrient. 
Don't breast-feed while taking Votrient.
Поради това, пазопаниб трябва да се прилага най-малко два часа след или най-малко един час преди хранене (вж. точка 4.2). 
Therefore, pazopanib should be administered at least two hours after food or at least one hour before food (see section 4.2).
Поради тази причина, пазопаниб трябва да се приема наймалко 1 час преди или 2 часа след хранене. 
Therefore, pazopanib should be administered at least 1 hour before or 2 hours after a meal.
Много чести нежелани реакции, които могат да се наблюдават в кръвните изследвания или изследванията на урината: - повишаване на чернодробните ензими; - понижаване на албумина в кръвта; - белтък в урината; - понижаване на броя на тромбоцитите в кръвта (клетки, които спомагат за съсирването на кръвта); - понижаване на броя на белите кръвни клетки. 
Very common side effects that may show up in your blood or urine tests: - increase in liver enzymes - decrease in albumin in the blood - protein in the urine - decrease in the number of blood platelets (cells that help blood to clot) - decrease in the number of white blood cells
Кърменето трябва да се прекъсне по време на лечение с пазопаниб. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with pazopanib.
Сборните данни от основното проучване при бъбречноклетъчен карцином (RCC) (VEG105192, n=290), разширеното проучване (VEG107769, n=71), подкрепящото проучване фаза II (VEG102616, n=225) и рандомизираното, открито, паралелногрупово фаза III неинфериорно проучване (VEG108844, n=557), са оценени в цялостната оценка на безопасността и поносимостта на пазопаниб (общо n=1 149) при участници с бъбречноклетъчен карцином (вж. точка 5.1). 
Pooled data from the pivotal RCC study (VEG105192, n=290), the extension study (VEG107769, n=71), the supportive Phase II study (VEG102616, n=225) and the randomised, open-label, parallel group Phase III non-inferiority study (VEG108844, n=557) were evaluated in the overall evaluation of safety and tolerability of pazopanib (total n=1149) in subjects with RCC (see section 5.1).
Подгрупи на синовиален сарком 
Synovial sarcoma subgroups
HR = Коефициент на риск; PFS = Преживяемост без прогресия, 
HR = hazard ratio; PFS = progression-free survival;
Едновременното приложение с мощни инхибитори на P-gp или BCRP също може да промени експозицията и разпределението на пазопаниб, включително и разпределението в централната нервна система (ЦНС). 
Co-administration with potent P-gp or BCRP inhibitors may also alter the exposure and distribution of pazopanib, including distribution into the central nervous systems (CNS).
Ефекти на други лекарствени продукти върху пазопаниб 
Effects of other medicinal products on pazopanib
- изтръпване или слабост на едната страна на тялото; - затруднен говор; - главоболие; - замаяност. 
Signs and symptoms of stroke may include: - numbness or weakness on one side of your body - difficulty talking - headache - dizziness
Чести нежелани реакции, които могат да се наблюдават в кръвните изследвания или изследванията на урината: - понижена функция на щитовидната жлеза; - отклонения в чернодробната функция; - повишаване на билирубина (вещество, което се произвежда в черния дроб); - повишаване на липазата (ензим, който участва в храносмилането); - повишаване на креатинина (вещество, което се произвежда в мускулите); - промени в нивата на различни други химични вещества/ензими в кръвта. 
Common side effects that may show up in your blood or urine tests: - underactive thyroid gland - abnormal liver function - increase in bilirubin (a substance produced by the liver) - increase in lipase (an enzyme involved in digestion - increase in creatinine (a substance produced in muscles) - changes in the levels of other different chemicals / enzymes in the blood.
Ако сте приели повече от необходимата доза Votrient 
If you take more Votrient than you should
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс над 30 ml/min. 
No dose adjustment is required in patients with creatinine clearance above 30 ml/min.
Едновременното приложение на пазопаниб с мощен инхибитор на CYP3A4 трябва да се избягва (вж. точка 4.4). 
Concomitant use of pazopanib with a strong CYP3A4 inhibitor should be avoided (see section 4.4).
Тромботична микроангиопатия (включително тромботична тромбоцитопенична пурпура и хемолитичен уремичен синдром) 
Uncommon Thrombotic microangiopathy (including thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolytic uraemic syndrome)
Пазопаниб трябва да се приема поне 1 час преди или 2 часа след приложение на краткодействащи антиациди. 
Pazopanib should be administered at least 1 hour before or 2 hours after administration of short-acting antacids.
HDPE бутилки с капачки от полипропилен, защитени от деца, съдържащи 30 или 90 таблетки. 
HDPE bottles with polypropylene child resistant closures containing either 30 or 90 tablets.
Votrient 400 mg филмирани таблетки са с формата на капсула, бели, маркирани с „GS UHL“ от едната страна. 
Votrient 400 mg film-coated tablets are capsule-shaped, white with “GS UHL” marked on one side.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от посочените по-горе лекарства. 
Tell your doctor or pharmacist if you take any of these.
Да се продължи лечението с пазопаниб, като всяка седмица се проследява чернодробната функция, докато нивата на трансаминазите се върнат до Степен 1 или до изходно ниво. 
Continue on pazopanib with weekly monitoring of liver function until transaminases return to Grade 1 or baseline.
Повишаване на креатинина в кръвта 
Blood creatinine increased
Едновременното приложение на пазопаниб с инхибитор на CYP3A4, P-gp и BCRP, като лапатиниб, ще доведе до повишаване на плазмените концентрации на пазопаниб. 
Co-administration of pazopanib with a CYP3A4, P-gp, and BCRP inhibitor, such as lapatinib, will result in an increase in plasma pazopanib concentrations.
HDPE бутилки с капачки от полипропилен, защитени от деца, съдържащи 30 или 60 таблетки. 
HDPE bottles with polypropylene child resistant closures containing either 30 or 60 tablets.
Нарушения на кръвта и лимфната система f 
Blood and lymphatic system disorders f
Някои лекарства могат да повлияят начина на действие на Votrient или да повишат риска от развитие на нежелани реакции. 
Some medicines may affect how Votrient works or make it more likely that you'll have side effects.
Повишаване на трансаминазите >8 x ГГН 
Transaminase elevation of >8 x ULN
В проучване на фертилитета при мъжки плъхове не са наблюдавани ефекти върху чифтосването или фертилитета, но са наблюдавани намалено тегло на тестисите и епидидимиса с намаляване на произвежданото количеството сперма, на подвижността на сперматозоидите и на концентрацията на сперматозоиди в епидидимиса и тестисите при експозиции 
In a rat male fertility study, there was no effect on mating or fertility, but decreased testicular and epididymal weights were noted with reductions in sperm production rates, sperm motility, and epididymal and testicular sperm concentrations observed at exposures 0.3 times human exposure based on AUC.
Повишаване на кръвното налягане 
Blood pressure increased
Безопасността при приложение на пазопаниб по време на кърмене не е проучена. 
The safe use of pazopanib during breast-feeding has not been established.
Резултати от in vitro проучвания показват, че метаболизма на пазопаниб е медииран главно от CYP3A4, с незначително участие на CYP1A2 и CYP2C8. 
Results from in vitro studies demonstrated that metabolism of pazopanib is mediated primarily by CYP3A4, with minor contributions from CYP1A2 and CYP2C8.
Тромбоцитопения 80 (7%) Неутропения 
Thrombocytopenia 80 (7%) Neutropenia
В клинични проучвания с пазопаниб са съобщавани случаи на протеинурия. 
In clinical studies with pazopanib, proteinuria has been reported.