natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Imlygic в една или повече подгрупи на педиатричната популация при меланом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Imlygic in one or more subsets of the paediatric population in melanoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Други лекарства и Imlygic 
Other medicines and Imlygic
Алергична реакция (свръхчувствителност) 
• Allergic reaction (hypersensitivity)
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка държава членка, където IMLYGIC е на пазара, е осигурена система, предназначена да контролира дистрибуцията на IMLYGIC извън нивото на контрол, осигурено чрез рутинни мерки за свеждане на риска до минимум. 
The MAH shall ensure that in each Member State where IMLYGIC is marketed, a system aimed to control distribution to IMLYGIC beyond the level of control ensured by routine risk minimisation measures.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти на възраст ≥ 65 години (вж. точка 5.1). 
No adjustment of the dose is required in patients ≥ 65 years old (see section 5.1).
Въпреки че не е известно дали Imlygic може да се предава чрез сексуален контакт, известно е, че див тип HSV-1 може да се предава чрез сексуален контакт. 
Although it is not known if Imlygic could be transmitted through sexual contact, it is known that wildtype HSV-1 can be transmitted through sexual contact.
Вашият лекар ще определи дали Imlygic е подходящ за Вас. 
Your healthcare professional will determine if Imlygic is right for you.
Променяйте посоката на иглата толкова пъти, колкото е необходимо, за да се инжектира останалата част от дозата Imlygic. 
Redirect the needle as many times as necessary while injecting the remainder of the dose of Imlygic.
Продължителност на отговора (продължаващ отговор при последната туморна оценка) 
Duration of response (ongoing response at last tumour evaluation)
Първичната крайна точка е степента на трайно повлияване (DRR) [определена като процентът на пациентите с пълен отговор (CR) или частичен отговор (PR), който се поддържа непрекъснато в продължение на минимум 6 месеца] на заслепен централен преглед. 
The primary endpoint was durable response rate (DRR) [defined as the percent of patients with complete response (CR) or partial response (PR) maintained continuously for a minimum of 6 months] per blinded central review.
до 25°C 
up to 25°C
Експлораторни подгрупи 
Exploratory subgroups
Вие трябва да направите следното, за да избегнете разпространение на Imlygic към други области на тялото или хора в близък контакт (близките включват членове на семейството, обслужващи лица, сексуални партньори или някой, с който споделяте леглото си): 
You should do the following to avoid spreading Imlygic to other areas of your body or to your close contacts (close contacts include household members, caregivers, sex partners, or someone you share a bed with):
5 (19%)a a За аногениталната област 26 пациенти са тествани за ДНК на Imlygic. 
5 (19%)a aFor the anogenital area, 26 patients were tested for Imlygic DNA.
Ако превръзката стане хлабава или падне, веднага я заменете с чиста превръзка. 
If the dressing comes loose or falls off, replace it immediately with a clean dressing.
Лечението с Imlygic може да се възобнови, ако се появят нови лезии след пълен отговор и лекарят прецени, че пациентът ще има полза от лечението. 
Imlygic treatment may be reinitiated if new lesions appear following a complete response and the physician considers that the patient will benefit from treatment.
Месеци 
Months
Imlygic не трябва да се замразява повторно след като е бил размразен. 
• Imlygic must not be refrozen once it has thawed.
Данните за ефикасност на Imlygic, приложен като втора или следваща линия на лечение, са ограничени. 
Efficacy data for Imlygic in the current second or later line treatment settings are limited.
носят ръкавици, докато сменят превръзката Ви. 
• Wear gloves while changing your dressing.
Когато се лекувате с Imlygic, може да получите симптоми, като замайване или объркване. 
When you are being treated with Imlygic you may experience symptoms such as dizziness or confusion.
Пазете използваните превръзки и почистващи материали далече от новородени. 
Keep used dressings and cleaning materials away from newborns.
Imlygic действа също като помага на имунната система да разпознава и да унищожава туморите в целия организъм. 
Imlygic also works by helping your immune system to recognise and destroy tumours throughout your body.
Тези събития се съобщават по-често в периода на първите 6 пъти на прилагане, особено при пациенти, които са били HSV-1 негативни на изходно ниво. 
These events were reported more frequently within the period of the first 6 treatments, particularly in patients who were HSV-1 negative at baseline.
ДНК по време на лечението (n = 60) 
Patients with detectable DNA during treatment (n = 60)
НЕ разклащайте. 
Do NOT shake.
Препоръчителната схема на приложение на Imlygic е показана в таблица 1. 
The recommended dosing schedule for Imlygic is shown in table 1.
Чести имуномедиирани събития†* 
Immune-mediated events†*
В основното клинично изпитване (проучване 005/05) са регистрирани събития на целулит, като някои от тях се считат за сериозни нежелани реакции. 
In the pivotal clinical trial (study 005/05), events of cellulitis were recorded, some of them being considered as serious adverse events.
Най-честата нежелана реакция от степен 3 или по-висока е целулит (2,1%) (вж. точка 4.4). 
The most common grade 3 or higher adverse reaction was cellulitis (2.1%) (see section 4.4).
След размразяване, приложете Imlygic веднага щом е практически възможно. 
• After thawing, administer Imlygic as soon as practically feasible.
Случайно разпространение на Imlygic върху Вас или други хора 
Accidental spread of Imlygic to yourself and others
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително лекарства като ацикловир за лечение или предотвратяване на херпесни инфекции. 
Tell your healthcare professional if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines, such as acyclovir, to treat or prevent herpes infections.
За намаляване на риска от предаване на вируса, пациентите трябва да държат покрито мястото на инжектиране най-малко 8 дни от последното третиране или по-дълго, ако мястото на инжектиране се мокри или сълзи. 
To minimise the risk of viral transmission, patients should keep their injection site covered for at least 8 days from the last treatment or longer if the injection site is weeping or oozing.
Ако имате тези симптоми, трябва да спазвате стандартните хигиенни изисквания за предотвратяване на предаването на вируса на други хора. 
If you have these signs, you should follow standard hygiene practices to prevent viral transmission to others.
Лекувани преди това пациенти 
Previously treated patients
Репродуктивна токсичност и токсичност за развитието 
Reproductive and development toxicity
След 6-месечно лечение, пациентите са продължили лечението до клинично значима прогресия на заболяването (т.е. прогресия на заболяването, свързана с влошаване на функционалния статус и/или необходимост от алтернативно лечение по мнение на изследователя). 
After 6 months of treatment, patients were to continue treatment until clinically relevant disease progression (i.e. disease progression associated with a decline in performance status and/or alternative therapy was required in the opinion of the investigator).
Подходящо изхвърляне на отпадъците и деконтаминация като се спазват препоръките за изхвърляне на биологични отпадъци. 
o Adequate waste disposal and decontamination, following the recommendations for disposal of biohazardous waste.
Загуба на тегло 
• Weight loss
Лечението с талимоген лахерпарепвек трябва да се започне и да се следи от лекар специалист с опит в лечението на рак. 
Treatment with talimogene laherparepvec should be initiated and supervised by a qualified physician experienced in the treatment of cancer.
Разликата в DRR между Imlygic и GM-CSF при ITT-популацията е статистически значима (вж. таблица 4) в полза на Imlygic. 
The difference in DRR between Imlygic and GM-CSF in the ITT population was statistically significant (see table 4) in favour of Imlygic.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка държава членка, където IMLYGIC е на пазара, всички медицински специалисти и пациентите/лицата, грижещи се за тях, които се очаква да предписват, отпускат и използват IMLYGIC, имат достъп до/са снабдени със следния обучителен пакет: 
The MAH shall ensure that in each Member State where IMLYGIC is marketed, all healthcare professionals and patients/carers who are expected to prescribe, dispense and use IMLYGIC have access to/are provided with the following educational package:
Извършени са също и експлораторни подгрупови анализи за DRR и общата преживяемост по стадий на заболяването (вж. фигура 5 и таблица 5). 
Exploratory subgroup analyses for DRR and overall survival by stage of disease were also carried out (see figure 5 and table 5).
При анализ за оценка на системната активност на Imlygic, 27 от 79 пациенти (34,2%) са имали ≥ 50% общо намаление на невисцералните лезии, които не са били инжектирани с Imlygic, а 8 от 71 пациенти (11,3%) са имали ≥ 50% общо намаление на висцералните лезии, които не са били инжектирани с Imlygic. 
In an analysis to evaluate systemic activity of Imlygic, 27 of 79 patients (34.2%) had a ≥ 50% overall decrease in non-visceral lesions that were not injected with Imlygic, and 8 of 71 patients (11.3%) had a ≥ 50% overall decrease in visceral lesions that were not injected with Imlygic.
Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания с талимоген лахерпарепвек при бременни жени. 
Adequate and well controlled studies with talimogene laherparepvec have not been conducted in pregnant women.
Сред лекуваните с Imlygic пациенти, отговорили на лечението, 56 (72%) от отговорите са се запазили по време на първичния анализ. 
Among the Imlygic-treated responders, 56 (72%) responses were still ongoing at the time of primary analysis.
Вашият медицински специалист ще инжектира Imlygic директно в тумора(ите) с игла и спринцовка. 
Your healthcare professional will inject Imlygic directly into your tumour(s) with a needle and syringe.
Информирайте Вашия лекар, ако имате анамнеза за рак на кръвта, включително множествен миелом. 
Inform your healthcare professional if you have a history of blood cancer including multiple myeloma.
Въпреки това, нито едно не е довело до окончателно спиране на лечението с Imlygic. 
However, none lead to permanent discontinuation of Imlygic treatment.
Вашият лекар Ви е казал, че имате силно отслабена имунна система. 
- if your healthcare professional has told you that you have a severely weakened immune system.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на талимоген лахерпарепвек по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of talimogene laherparepvec during pregnancy.
Безопасността на Imlygic е оценена в основното проучване, при което 292 пациенти са получили поне 1 доза Imlygic (вж. точка 5.1). 
The safety of Imlygic was evaluated in the pivotal study where 292 patients received at least 1 dose of Imlygic (see section 5.1).
90% от пациентите, лекувани с Imlygic, са получили грипоподобни симптоми. 
90% of patients treated with Imlygic experienced influenza-like symptoms.
2°C до 8°C 
2°C to 8°C
Поради потенциалните нежелани реакции като замайване и състояние на обърканост (вж. точка 4.8), пациентите трябва да бъдат посъветвани да внимават, когато шофират или работят с машини, докато не се уверят, че талимоген лахерпарепвек не оказва неблагоприятно влияние. 
Because of potential adverse reactions such as dizziness and confusional state (see section 4.8), patients should be advised to use caution when driving or operating machinery until they are certain that talimogene laherparepvec does not adversely affect them.
Пациентите от мъжки пол са 57% от изпитваната популация, а 70% от пациентите са с изходен функционален статус 0 по ECOG. 
Male patients comprised 57% of study population and 70% of patients were baseline ECOG 0 performance status.
За да се получи Imlygic от HSV-1, вирусът е променен така, че да се размножава по-ефективно в туморните, отколкото в нормалните клетки. 
To get Imlygic from HSV-1, the virus has been changed so that it multiplies more effectively in tumours than in normal cells.
Инфекциозен талимоген лахерпарепвек вирус е открит на мястото на инжектиране при 7 (11%) пациенти в множество времеви точки в хода на проучването; няма положителни проби за вирусна инфекциозност след цикъл 2 или след края на лечението. 
Infectious talimogene laherparepvec virus was detected at the site of injection in 7 (11%) patients at multiple time points in the study; no samples were positive for viral infectivity after cycle 2 or after the end of treatment.
От отговорилите на лечението 42 (54%) са получили ≥ 25% увеличение на общия размер на съществуващата(ите) лезия(и) и/или са развили нова(и) лезия(и) преди постигнето на отговора. 
Of the responders, 42 (54%) experienced a ≥ 25% increase in overall size of existing lesion(s) and/or developed a new lesion(s) prior to ultimately achieving a response.
Посъветвайте се с Вашия лекар, ако: 
Ask your healthcare professional for advice if you:
Проучване месеци 
Study Month
Използвайте нова игла всеки път, когато иглата е напълно извадена от лезията и всеки път, когато се инжектира в различна лезия. 
Use a new needle anytime the needle is completely removed from a lesion and each time a different lesion is injected.
Преди пускането на пазара на IMLYGIC във всяка държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с националните компетентни органи съдържанието и формата на програмата за обучение и контролирано разпространение, включително средства за комуникация, условия на разпространение, както и всички други аспекти на програмата. 
Prior to launch of IMLYGIC in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational and controlled distribution programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Ако сте бременна или кърмите, посъветвайте се с Вашия лекар преди да Ви бъде приложено това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, ask your healthcare professional for advice before being given this medicine.
Има съобщения за целулит и системна бактериална инфекция. 
Cellulitis and systemic bacterial infection have been reported.
Пациентите трябва да бъдат съветвани също да избягват докосване или разчесване на местата на инжектиране, тъй като това може да доведе до неволно разнасяне на Imlygic към други области на тялото или хора в близък контакт. 
Patients should also be advised to avoid touching or scratching injection sites as this could lead to inadvertent transfer of Imlygic to other areas of their body or to their close contacts.
Имунокомпрометирани пациенти 
Immunocompromised patients
Трябва да се има предвид адитивният ефект на едновременно прилаганите продукти, съдържащи сорбитол (или фруктоза), и хранителният прием на сорбитол (или фруктоза). 
The additive effect of concomitantly administered products containing sorbitol (or fructose) and dietary intake of sorbitol (or fructose) should be taken into account.
При пациентите може да настъпи увеличение на размера на съществуващата(ите) лезия(и) или поява на нова лезия, преди постигане на отговор. 
Patients may experience increase in size of existing lesion(s) or the appearance of a new lesion prior to achieving a response.
Проби от кръв и урина са взети по време на лечението и до 30 дни след края на лечението. 
Blood and urine samples were collected during treatment and for up to 30 days after the end of treatment.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „EXP” и „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Ако бременна жена има инфекция с див тип HSV-1 (първична инфекция или реактивиране), съществува възможност вирусът да премине през плацентарната бариера, а също и риск от предаване по време на раждане поради отделяне на вируса. 
If a pregnant woman has an infection with wild type HSV-1 (primary or reactivation), there is potential for the virus to cross the placental barrier, and also a risk of transmission during birth due to viral shedding.
Вторичните крайни точки включват обща преживяемост (OS), степен на общо повлияване (ORR) [PR+CR], време до отговор, продължителност на отговора и време до неуспех от лечението (времето от рандомизацията до първи епизод на клинично значима прогресия на заболяването, когато не е постигнат отговор след прогресия, или до настъпване на смърт). 
The secondary endpoints included overall survival (OS), overall response rate (ORR) [PR+CR], time to response, duration of response, and time to treatment failure (time from randomisation until the first episode of clinically relevant disease progression where there is no response achieved after the progression event, or until death).
Делецията на ICP47 предотвратява низходящата регулация на антиген-експресираните молекули и повишава експресията на HSV US11 ген, като по този начин засилва вирусната репликация в туморните клетки. 
Deletion of ICP47 prevents downregulation of antigen presentation molecules and increases the expression of HSV US11 gene, thereby enhancing viral replication in tumour cells.
По-голямата част от пациентите, 98%, са от бялата раса. 
The majority of patients, 98%, were caucasian.
Спазвайте местните указания за работа и приложение, лични предпазни средства, инцидентно разливане и изхвърляне на отпадъчните материали. 
Follow local institutional guidelines for handling and administration, personal protective equipment, accidental spills, and waste disposal.
Време до неуспех от лечението (медиана) 
Time to treatment failure (median)
Въпреки това не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. 
However, no adjustment in dosage is necessary for patients with hepatic or renal impairment.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/ 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Хора в близък контакт, които са бременни, които имат отслабена имунна система и новородени 
Close contacts who are pregnant or who have a weakened immune system, and newborns
Да се съхранява в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина. 
Store in the original carton in order to protect from light.
Общо 58% от всички пациенти, включени в изпитването, са серопозитивни за див тип HSV-1 на изходно ниво, а 32,6% са серонегативни; HSV-1 серологичния статус на останалите 9,4% е неизвестен. 
Overall, 58% of all patients enrolled into the study were seropositive for wild-type HSV-1 at baseline and 32.6% were seronegative; the HSV-1 serostatus of the remaining 9.4% was unknown.
Моля, обсъдете това с Вашия медицински специалист. 
Please discuss with your Healthcare Professional.
Инжекционен анестетик може да се инжектира по периферията на лезията, но не трябва да се инжектира директно в лезията. 
Injectable anaesthetic may be injected around the periphery of the lesion but should not be injected directly into the lesion.
Imlygic съдържа натрий и сорбитол 
Imlygic contains sodium and sorbitol
Случайна експозиция 
Accidental exposure
Вашият лекар ще реши в кои тумори да инжектира и може да не инжектира всеки тумор. 
Your healthcare professional will decide which tumour(s) to inject and may not inject every tumour.
Шестдесет пациенти с меланом получават Imlygic интралезийна инжекция в същата доза и схема като в клинично проучване 005/05 (вж. точка 5.1). 
Sixty patients with melanoma received Imlygic intralesional injection at a dose and schedule same as clinical study 005/05 (see section 5.1).
Медицинските специалисти трябва да са сигурни, че пациентите са в състояние да отговорят на изискването да покриват местата на инжектиране с оклузивна превръзка (вж. точка 6.6). 
Healthcare professionals should ensure that patients are able to comply with the requirement to cover injection sites with occlusive dressings (see section 6.6).
Imlygic не е изпитван при имунокомпрометирани пациенти. 
Imlygic has not been studied in immunocompromised patients.
През този период лечението е продължило въпреки увеличаването на размера на съществуващата(ите) лезия(и) и/или развитие на нова(и) лезия(и), освен ако пациентът е развил непоносима токсичност, или изследователят смята, че е в интерес на пациента да се спре лечението, или да се приложи друго лечение за меланом. 
During this period, treatment was to continue despite an increase in size in existing lesion(s) and/or development of new lesion(s) unless the patient developed intolerable toxicity or the investigator believed that it was in the best interest of the patient to stop treatment or to be given other therapy for melanoma.
Това може да повлияе способността за шофиране или работа с машини. 
This may impair your ability to drive or operate machinery.
Пациентите, които развиват херпесни инфекции, трябва да бъдат посъветвани да спазват стандартните хигиенни изисквания за предотвратяване на предаването на вируса. 
Patients who develop herpetic infections should be advised to follow standard hygienic practices to prevent viral transmission.
Модификациите на HSV-1 до талимоген лахерпарепвек включват делеция на ICP34,5 и ICP47. 
The modifications to talimogene laherparepvec from HSV-1 include deletion of ICP34.5 and ICP47.
Инжектирайте първо в най-голямата(ите) лезия(и). 
• Inject largest lesion(s) first.
Няма клиничен опит с предозиране с Imlygic. 
There is no clinical experience with overdose with Imlygic.
Пациенти без предшестваща херпесна инфекция 
Patients with no prior herpes infection
22 до 94) години; 26,5% са на възраст над 65 години, а 23,3% са над 74-годишна възраст. 
The mean age was 63 (range: 22 to 94) years; 26.5% were over 65 years old and 23.3% were over 74 years old.
Достатъчно добре обучени и опитни медицински специалисти, за да се сведе до минимум риска от поява на определени нежелани лекарствени реакции при пациентите, медицинските специалисти и хората в близък контакт с пациентите; 
• Adequately trained and experienced HCPs in order to minimise the risk of occurrence of specified adverse drug reactions in patients, HCPs, and close contacts of the patients;
Медицинските специалисти и хората в близък контакт (напр. членове на домакинството, обслужващи лица, сексуални партньори или лица, които споделят едно легло) трябва да избягват директен контакт с инжектирани лезии или с телесните течности на лекуваните пациенти през целия период на лечението и до 30 дни след последното прилагане на лечението (вж. точка 6.6). 
Healthcare professionals and close contacts (e.g. household members, caregivers, sex partners or persons sharing the same bed) should avoid direct contact with injected lesions or body fluids of treated patients during the entirety of the treatment period and up to 30 days after the last treatment administration (see section 6.6).
Не са наблюдавани невропатологични или нежелани неврологични ефекти. 
No neuropathology or adverse neurological effects were observed.
o Информация за употреба на IMLYGIC при бременност o Указания за справяне с възможни нежелани реакции, включително предоставяне на партиден номер, когато се съобщават нежелани лекарствени реакции 
o Information on IMLYGIC use in pregnancy o Instructions how to handle possible adverse events including providing of batch number when reporting adverse drug reactions
4,1 месеца 
4.1 months