natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Aptivus е противопоказан при пациенти с умерена или тежка (Child-Pugh клас 
Aptivus is contraindicated in patients with moderate or severe (Child-Pugh Class B or C) hepatic insufficiency.
Вашето бебе, тъй като e възможно да бъде инфектирано с ХИВ чрез майчиното мляко. 
You must not breast-feed your baby because it is possible that the baby can become HIV-infected through the breast milk.
Трябва да информирате, колкото е възможно по-скоро, Вашия лекар, ако забележите признаците и симптомите на хепатит: - повишена температура - неразположение (усещане за общо неразполoжение) - гадене - повръщане - болки в корема - уморяемост - жълтеница (пожълтяване на кожата или очните ябълки) 
You should inform your doctor as soon as possible if you notice the signs or symptoms of hepatitis: - fever - malaise (feeling generally unwell) - nausea (upset stomach) - vomiting - abdominal pain - tiredness
Вашето дете трябва да приема Aptivus в комбинация с ниска доза ритонавир и други антиретровирусни лекарства. 
Your child must take Aptivus in combination with low dose ritonavir and other antiretroviral medicines.
Едновременното приложение на типранавир и ниска доза ритонавир може да доведе до повишаване на риска от сърдечно-съдови нежелани реакции, свързани със салметерол, включително удължаване на QT интервала, палпитации и синусова тахикардия. 
The concurrent administration of tipranavir and low dose ritonavir may result in increased risk of cardiovascular adverse events associated with salmeterol, including QT prolongation, palpitations and sinus tachycardia.
Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, е свързан със съобщения за значима чернодробна токсичност. 
Aptivus co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of significant liver toxicity.
Всяка капсула Aptivus съдържа 250 mg от активното вещество типранавир. 
Each Aptivus capsule contains 250 mg of the active substance tipranavir.
Затова типранавир заедно с ритонавир не трябва да се прилагат при пациенти, на които досега не е било прилагано лечение (вж. точка 4.2). 
Therefore, tipranavir with ritonavir should not be used in treatment-naïve patients (see section 4.2).
Не са установени механизмите на абнормните кръвни или коагулационни параметри при пациентите като цяло или в периода преди развитието на интракраниалната хеморагия. 
No pattern of abnormal haematological or coagulation parameters has been observed in patients in general, or preceding the development of ICH.
14-OH-кларитромицин Cmax ↓ 97% 14-OH- кларитромицин AUC ↓ 
14-OH-clarithromycin Cmax ↓ 97% 14-OH-clarithromycin AUC ↓ 97% 14-OH-clarithromycin Cmin ↓ 95%
Зидовудин Cmax ↓ 49% Зидовудин AUC ↓ 36% 
Zidovudine Cmax ↓ 49% Zidovudine AUC ↓ 36%
Въпреки това няма данни дали комбинацията от типранавир заедно с ритонавир може да предизвика по-голямо повишение на експозицията на тразодон. 
However, it is unknown whether the combination of tipranavir with ritonavir might cause a larger increase in trazodone exposure.
Трябва да попитате Вашия лекар, ако желаете да продължите приема на перорални контрацептиви или HRT. 
You should check with your doctor if you do wish to continue taking oral contraceptives or HRT.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА Перорален разтвор. 
PHARMACEUTICAL FORM Oral solution.
Клинични фармакодинамични данни 
Clinical pharmacodynamic data
Ако имате допълнителни въпроси относно ритонавир или другите предписани лекарства, моля, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions about ritonavir or the other medicines you are prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
200 mg един път дневно (Ден 1) и след това 100 mg един път дневно 
Fluconazole 200 mg QD (Day 1) then 100 mg QD
Протеазни инхибитори 
Protease inhibitors
Типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, показва линейна фармакокинетика при стационарно състояние. 
Tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, exhibits linear pharmacokinetics at steady state.
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) със запушалка от две части защитена от отваряне от деца (външна и вътрешна обвивка от полипропилен, с обкатка от алуминий). 
High density polyethylene (HDPE) bottle with two-piece child-resistant closure (outer and inner shell polypropylene, with a pulpboard/aluminium liner).
Вашето дете се появи повишено кървене, поискайте незабавно съвет от лекар на Вашето дете. 
If your child suffers increased bleeding you should see your child's doctor immediately.
Ако е неизбежно, трябва да се има предвид коригиране на дозата в посока повишаване, което се базира на клиничния отговор към терапията. 
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
Пероралният клирънс на типранавир намалява след добавяне на ритонавир, което може да доведе до понижен клирънс на веществото при първо преминаване през стомашно-чревния тракт и през черния дроб. 
The oral clearance of tipranavir decreased after the addition of ritonavir which may represent diminished first-pass clearance of the substance at the gastrointestinal tract as well as the liver.
Когато Aptivus/ритонавир се прилага едновременно с телапревир, може да се очаква понижение или повишение на експозицията на телапревир. 
When Aptivus/ritonavir is co-administered with telaprevir, a decrease or an increase of telaprevir exposure could be expected.
Aptivusперорален разтвор капсули са показани при: деца на възраст от 2 до 12 години 
Aptivusoral solution is indicated for: children from 2 to 12 years of age
Вие трябва да приемате Aptivus в комбинация с ниска доза ритонавир и други антиретровирусни лекарства. 
You must take Aptivus in combination with low dose ritonavir and other antiretroviral medicines.
Има съобщения за повишено кървене, включително спонтанни кожни хематоми и хемартроза, при пациенти с хемофилия тип 
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Мидазолам Cmax ↔ Мидазолам AUC ↑ 5,1 пъти 
Midazolam Cmax ↔ Midazolam AUC ↑ 5.1 fold
При пациенти с леко чернодробно увреждане не е необходима корекция на дозата, но пациентите трябва да бъдат често мониторирани (вж. точки 4.2 и 4.4). 
No dosing adjustment is required in patients with mild hepatic impairment but patients should be closely monitored (see sections 4.2 and
Все пак, тъй като бъбречният клирънс на типранавир е пренебрежимо нисък, при пациенти с бъбречна недостатъчност не се очаква намаление на общия телесен клирънс. 
However, since the renal clearance of tipranavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Съотношение при пациенти, достигнали терапевтичен отговор на седмица 48 (потвърдено ≥1 log10 копия/ml понижение на вирусното натоварване в сравнение с изходната стойност) според оценка на мутациите на изходно ниво свързани с типранавир и употребата на енфувиртид при пациентите, участващи в RESIST проучването 
Proportion of patients achieving treatment response at Week 48 (confirmed ≥1 log10 copies/ml decrease in viral load compared to baseline), according to tipranavir baseline mutation score and enfuvirtide use in RESIST patients
Ако сте спрели приема на Aptivus 
If you stop taking Aptivus
АЗБУКА Aptivus 250 mg 
INFORMATION IN BRAILLE Aptivus 250 mg
Типранавир взаимодейства с пероралните контрацептиви и повлиява неблагоприятно тяхното действие. 
Tipranavir adversely interacts with oral contraceptives.
Кратка характеристика на продукта на вориконазол) едновременната употреба на типранавир/ритонавир и вориконазол трябва са се избягва, освен ако оценката полза/риск за пациент оправдава употребата на вориконазол. 
Based on the known interaction of voriconazole with low dose ritonavir (see voriconazole SmPC) the co-administration of tipranavir/r and voriconazole should be avoided, unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of voriconazole.
Преди да дадете Aptivus, трябва да проверите дали пероралния разтвор е бистър. 
Before giving Aptivus you should check that the oral solution is clear.
В такива случаи не може да се направят препоръки относно корекция на дозата на абакавир (вж. точка 4.4). 
In such cases no dosage adjustment of abacavir can be recommended (see section
25-O-дезацетилрифабутин AUC ↑ 21 пъти 
25-O-desacetylrifabutin AUC ↑ 21 fold
Поради значителната хепатотоксичност на бозентан и потенциалът за повишаване на хепатотоксичността, свързан с Aptivus, приложен едновременно с ниска доза ритонавир, тази комбинация не е препоръчителна. 
Due to the marked hepatotoxicity of bosentan and the potential for increasing the liver toxicity associated with Aptivus,co-administered with low dose ritonavir, this combination is not recommended.
Вирусологичният отговор към лечение с типранавир заедно с ритонавир е оценен като е използван броя на свързаните с типранавир мутации на генотипа на изходно ниво при пациенти, участващи в проучвания RESIST-1 и RESIST-2. 
Virological response to tipranavir with ritonavir therapy has been evaluated using a tipranavirassociated mutation score based on baseline genotype in RESIST-1 and RESIST-2 patients.
Все пак, не може да се изключи понижение на концентрациите на колхицин, тъй като и типранавир и ритонавир проявяват потенциал за индуциране по отношение на CYP3A и P-gp. 
However a decrease of colchicine concentrations cannot be excluded since both tipranavir and ritonavir exhibit inducing potential towards CYP3A and P-gp.
Чрез поредица от многократни стъпаловидни регресионни анализи на базални и получени по време на лечението във всички клинични проучвания генотипове е установено, че 16 аминокиселини са отговорни за намалената чувствителност към типранавир и/или намален сумарен 48-седмичен вирусен отговор: 10V, 13V, 20M/R/V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/M/V, 58E, 69K, 74P, 82L/T, 83D и 84V. 
Through a series of multiple stepwise regression analyses of baseline and on-treatment genotypes from all clinical studies, 16 amino acids have been associated with reduced tipranavir susceptibility and/or reduced 48-week viral load response: 10V, 13V, 20M/R/V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/M/V, 58E, 69K, 74P, 82L/T, 83D and 84V.
Степента на терапевтичен отговор е по-висока при пациентите, които получават типранавир заедно с ритонавир, отколкото в контролната група с подсилен с ритонавир протеазен инхибитор при пациенти с ново включен енфувиртид или при пациентите без ново включен енфувиртид. 
Response rates were higher in tipranavir with ritonavir patients than comparator PI boosted with ritonavir in new enfuvirtide patients, or patients without new enfuvirtide.
Доза ритонавир (mg) 
Dose ritonavir (mg)
След това вземете следващата доза Aptivus и ритонавир в обичайното предвидено за това време. 
Then give the next dose of Aptivus and ritonavir at the regularly scheduled time.
Тадалафил стационарно състояние Cmax ↓ 30% Тадалафил стационарно състояние AUC ↔ 
Tadalafil steady-state Cmax ↓ 30% Tadalafil steady-state AUC ↔
Тези изследвания ще потвърдят дали ХИВв кръвта Ви е резистентен към повечето други протеазни инхибитори. 
These tests will have confirmed that the HIV in your blood is resistant to most other protease inhibitors.
Обем Aptivus (ml) 
Volume Aptivus (ml)
R-метадон Cmax ↓ 46% R-метадон AUC ↓ 48% 
R-methadone Cmax ↓ 46% R-methadone AUC ↓ 48%
Информирайте Вашия лекар, ако се почувствате отпаднал или усетите променена сърдечна дейност. 
Tell your doctor if you experience fainting or a sensation of abnormal heart beats.
В допълнение към опортюнистичните инфекции, може да се развият и автоимунни заболявания (състояния, при които имунната система атакува здравите тъкани на организма). 
In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (a condition that occurs when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection.
Пациенти с умерено или тежко (Child-Pugh 
Patients with moderate or severe (Child-Pugh B or C) hepatic impairment.
Съгласно теоретични данни, концентрацията на колхицин може да се повиши след едновременно приложение с типранавир и ниска доза ритонавир, поради инхибирането на CYP3A и P-gp от типранавир/ритонавир. 
Based on theoretical considerations, colchicine concentrations may increase upon co-administration with tipranavir and low dose ritonavir, due to tipranavir/ritonavir CYP3A and P-gp inhibition.
25-O-дезацетилрифабутин Cmin ↑ 7,8 пъти 
25-O-desacetylrifabutin Cmin ↑ 7.8 fold
Преходно инхибиране на P-gp от типранавир/ритонавир, последвано от индуциране на Pgp от типранавир/ритонавир в стационарно състояние. 
Transient inhibition of P-gp by tipranavir/r, followed by induction of P-gp by tipranavir/r at steadystate
След употреба на пероралната спринцовка, поставете капачката за спринцовка. 
After use of the oral syringe, reapply the syringe cap.
В сравнение с пероралния разтвор експозицията на типранавир е по-малка, когато се прилага същата доза капсули. 
Compared to the oral solution, tipranavir exposure is lower when administering the same dose as capsules.
Абакавир Cmax ↓ 46% Абакавир AUC ↓ 36% 
Abacavir Cmax ↓ 46% Abacavir AUC ↓ 36%
Основните резултати за ефикасност след 48 седмици при пациенти на възраст от 2 до < 12 години, които приемат Aptivus перорален разтвор Крайна точка 
Key efficacy results at 48 weeks for patients 2 - <12 years treated with Aptivus oral solution Endpoint
Наблюдава се значимо понижаване на плазмените концентрации на атазанавир и забележимо покачване на концентрациите на типранавир и ритонавир, когато Aptivus, съчетан с ниска доза ритонавир се прилага едновременно с атазанавир (вж. точка 4.5). 
A significant decrease in plasma concentrations of atazanavir and a marked increase of tipranavir and ritonavir concentrations was observed when Aptivus, associated with low dose ritonavir, was coadministered with atazanavir (see section 4.5).
Лекарят на Вашето дете ще му предпише абакавир и зидовудин, само ако не е в състояние да приема други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. 
Your child's doctor will only prescribe them abacavir and zidovudine if they are unable to take other NRTIs.
Антагонисти на ендотелиновите рецептори Бозентан 
Endothelin receptor antagonists Bosentan
Салметерол 
Salmeterol
Фенобарбитал и фенитоин трябва да се прилагат с повишено внимание, когато се комбинират с Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир (вж. точка 4.4). 
Phenobarbital and phenytoin should be used with caution in combination with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir (see section 4.4).
След 48 седмици, относителния риск е намален до 1,27 (95% 
At 48-weeks the relative risk decreased to 1.27 (95% CI=0.76, 2.12).
25-O-дезацетилрифабутин Cmax ↑ 3,2 пъти 
25-O-desacetylrifabutin Cmax ↑ 3.2 fold
След първоначално отваряне на бутилката, продуктът може да се използва в продължение на 60 дни. 
Do not refrigerate or freeze After first opening of the bottle, the product can be used for 60 days.
Антиконвулсанти Карбамазепин 200 mg два пъти дневно 
Anticonvulsants Carbamazepine 200 mg BID
С ново включен ENF 
New ENF No New ENF*
В сравнение с капсулите експозицията на типранавир е по-голяма, когато се прилага същата доза перорален разтвор. 
Compared to the capsules, tipranavir exposure is higher when administering the same dose as oral solution.
В един специален експеримент за in vitro резистентност след 9 месеца е селекциониран HIV-1 изолат с 87 пъти по-голяма резистентност към типранавир, който съдържа 10 мутации в протеазата: L10F, I13V, V32I, L33F, M36I, K45I, I54V/T, A71V, V82L, I84V, както и мутация в мястото на разцепване на групово-специфичния антигенен (gag) полипротеин CA/P2. 
In one particular in vitro resistance experiment, an HIV-1 isolate that was 87-fold resistant to tipranavir was selected after 9 months, and contained 10 mutations in the protease: L10F, I13V, V32I, L33F, M36I, K45I, I54V/T, A71V, V82L, I84V as well as a mutation in the gag polyprotein CA/P2 cleavage site.
Тези 
Others
# предшестващо лечение с PIs *СПИН определящо заболяване 
* AIDS defining illness
В програмата за клинично преследяване на типранавир не са регистрирани случаи на синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза. 
No cases of Stevens-Johnson Syndrome or Toxic Epidermal Necrolysis have been reported in the clinical development programme of tipranavir.
В in vitro проучвания е установено, че типранавир инхибира агрегацията на човешките тромбоцити при нива, съпоставими с експозициите, наблюдавани при пациенти, приемащи Aptivus с ритонавир. 
In in vitro experiments, tipranavir was observed to inhibit human platelet aggregation at levels consistent with exposures observed in patients receiving Aptivus with ritonavir.
Инхибиция на CYP 2C9 при първата доза типранавир/ритонавир и след това индукция на CYP 2C9 при стационарни нива на типранавир/ритонавир. 
Inhibition of CYP 2C9 with firstdose tipranavir/r, then induction of CYP 2C9 with steady-state tipranavir/r
Антиконвулсанти 
Anticonvulsants
Е в пероралния разтвор, може да съществува по-висок риск от възникване на нежелани реакциин (по вид, честота и/или тежест), отколкото при капсулите. 
Due to this and to the high vitamin E content of the oral solution, the risk of adverse reactions (type, frequency and/or severity) may be higher than with the capsule formulation.
При 16 здрави доброволци е проведено проучване на комбинирано лечение с 500 mg Aptivus заедно с 200 mg ритонавир капсули, приложени два пъти дневно, в продължение на 10 дни, за да се оцени крайния ефект върху действието на чернодробен CYP 1A2 (кофеин), 2C9 (варфарин), 2D6 (декстрометорфан), на интестинален/чернодробен CYP 3A4 (мидазолам) и Pгликопротеин (P-gp) (дигоксин). 
A cocktail study was conducted in 16 healthy volunteers with twice-daily tipranavir 500 mg with ritonavir 200 mg capsule administration for 10 days to assess the net effect on the activity of hepatic CYP 1A2 (caffeine), 2C9 (warfarin), 2D6 (dextromethorphan), both intestinal/hepatic CYP 3A4 (midazolam) and P-glycoprotein (P-gp) (digoxin).
Информирайте лекаря на Вашето дете, ако то се почувства отпаднало или усети променена сърдечна дейност. 
Tell your child's doctor if your child experiences fainting or a sensation of abnormal heart beats.
Всеки ml съдържа 100 mg типранавир. 
Each ml contains 100 mg tipranavir.
Следователно, едновременната употреба на зидовудин или абакавир и Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, не се препоръчва, освен ако липсват други NRTIs подходящи за лечение на пациента (вж. точка 4.5). 
Therefore, the concomitant use of zidovudine or abacavir with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is not-recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management (see section 4.5).
Не се препоръчва корекция на дозата. 
No dosage adjustments are recommended.
Поради метаболитния им профил и присъщия им риск от предизвикване на torsades de pointes приложението на халофантрин и лумефантрин с Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, не се препоръчва (вж. точка 4.4). 
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4).
Типранавир500 mg, приложен заедно с ниска доза ритонавир (200 mg два пъти дневно), е свързан с 29-кратно покачване на средната геометрична сутрешна стационарна минимална плазмена концентрация, в сравнение с типранавир 500 mg два пъти дневно без ритонавир. 
500 mg Tipranavir co-administered with low dose ritonavir (200 mg; twice daily) was associated with a 29-fold increase in the geometric mean morning steady-state trough plasma concentrations compared to tipranavir 500 mg twice daily without ritonavir.
Едновременна употреба на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и правастатин трябва да започне с най-ниската доза (10 mg/ден) правастатин, която да се титрира до получаване на терапевтичен отговор, и да се проведе внимателно клинично проследяване за симптоми, свързани с правастатин, както е описано в продуктовата информация на правастатин. 
Co-administration of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, and pravastatin should be initiated with the lowest dose (10 mg/day) of pravastatin, titrated to treatment response, and accompanied with careful clinical monitoring for pravastatin associated symptoms as described in the label of pravastatin.
Не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) Eфавиренц 600 mg един път дневно 
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD No clinically significant interaction is observed.
Продуктът може да се използва 60 дни след първоначално отваряне на бутилката. 
In use storage: 60 days, after first opening of the bottle.
В или С е необходимо да се отнесете до съответните Кратки характеристики на тези лекарствени продукти. 
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Редки: може да засегнат до 1 на 1 000 души - чернодробна недостатъчност (включително с фатален изход) - хепатит - натрупване на мазнини в черния дроб - повишени нива на билирубин в кръвта (продукт от разграждането на хемоглобина) - дехидратация (когато няма достатъчно вода във Вашето тяло) - отслабване на лицето - мозъчен кръвоизлив* 
Rare: may affect up to 1 in 1,000 people - Liver failure (including fatal outcome) - Hepatitis - Fatty liver - Increased blood levels of bilirubin (a breakdown product of haemoglobin) - Dehydration (when the body does not have enough water) - Thinning of the face - Bleeding in the brain* (see above) - Increased blood levels of the pancreas enzyme lipase
Повишeние на гама GT 
Rash gamma GT increased ALAT increased
При комбиниране на варфарин и типранавир се препоръчва често клинично и лабораторно (измервания на INR) мониториране. 
Close clinical and biological (INR measurement) monitoring is recommended when warfarin and tipranavir are combined.
Трябва да се отбележи, че пациентите в проучванията RESIST имат специфичен тип на мутациите на изходно ниво с поне една мутация на първичния протеазен ген измежду кодони 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V или 90M и не повече от две мутации в кодони 33, 82, 84 или 90. 
Of note, patients in the RESIST studies had a specific mutational pattern at baseline of at least one primary protease gene mutation among codons 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V or 90M, and no more than two mutations on codons 33, 82, 84 or 90.
Обем ритонавир (ml) 
Volume ritonavir (ml)
Aptivus, приложен едновременно с ниска доза ритонавир, трябва да се приема с особено внимание при пациенти, които могат да бъдат с повишен риск от възникване на кървене, вследствие на травма, хирургична операция или други медицински състояния, или които приемат лекарствени продукти, за които е известно, че повишават риска от кървене като антитомбоцитни средства и антикоагуланти, или които приемат допълнително витамин Е. 
Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E. Patients taking Aptivus oral solution should be advised not to take any supplemental vitamin E.
Трябва да бъдат взети предвид други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, като правастатин, флувастатин или розувастатин (вж. точка 4.5). 
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin (see section 4.5).
Вашият лекар ще Ви предпише абакавир и зидовудин, само ако не сте в състояние да приемате други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. 
Your doctor will only prescribe you abacavir and zidovudine if you are unable to take other NRTIs.