natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Pergoveris се инжектира подкожно веднъж дневно докато при пациентката се развие подходящ фоликул, оценен чрез ултразвук и измерване на естрогенните нива на кръвта. 
Pergoveris is injected under the skin once a day until the patient has developed a suitable follicle, as assessed using ultrasound scans and by measuring blood oestrogen levels.
Pergoveris е лекарство за фертилитет, използвано при жени за стимулиране на развитието на фоликулите, структурите в яйчниците, съдържащи яйцеклетка. 
Pergoveris is a fertility medicine used in women to stimulate the development of follicles, the structures inside the ovaries that contain an egg.
Какви ползи от Pergoveris са установени в проучванията? 
What benefits of Pergoveris have been shown in studies?
Двете активни вещества са вече разрешени в Европейския съюз (ЕС), фолитропин алфа като GONAL-f, а лутропин алфа като Luveris. 
Both active substances have already been authorised in the European Union (EU), follitropin alfa as GONAL-f and lutropin alfa as Luveris.
Активните вещества в Pergoveris, фолитропин алфа и лутропин алфа, са копия на естествените хормони FSH и LH. 
The active substances in Pergoveris, follitropin alfa and lutropin alfa, are copies of the natural hormones FSH and LH.
Като замества липсващите хормони, Pergoveris дава възможност на жените с дефицит на FSH и LH да развият фоликул, който освобождава яйцеклетка след инжектиране на хормона човешки хорион-гонадотропин (hCG). 
By replacing the missing hormones, Pergoveris allows women with FSH and LH deficiency to develop a follicle, which will release an egg after an injection of the hormone human chorionic gonadotrophin (hCG).
Случаите на OHSS в лека или умерена форма са чести, докато в тежка форма - нечести. 
Mild or moderate OHSS is common, while severe OHSS is uncommon.
Тези проучвания потвърждават, че с Pergoveris се постигат сходни нива на фолитропин алфа и лутропин алфа в кръвта, както когато двете лекарства се прилагат поотделно. 
These studies confirmed that Pergoveris produced similar blood levels of follitropin alfa and lutropin alfa as when the two medicines are given separately.
Pergoveris е предназначен за възрастни жени с ниски нива на два хормона, които стимулират яйчниците - фоликулстимулиращия хормон (FSH) и лутеинизиращия хормон (LH). 
Pergoveris is for adult women who have low levels of two hormones that stimulate the ovariesfollicle-stimulating hormone (FSH) and luteinising hormone (LH).
Pergoveris се предлага под формата на инжекционен разтвор в предварително напълнени писалки или под формата на прах и разтворител, от които се приготвя инжекционен разтвор. 
Pergoveris is available as a solution for injection in a pre-filled pen or as a powder and solvent to be made up into a solution for injection.
В тези проучвания, комбинацията от фолитропин алфа и лутропин алфа в същите дози, както в Pergoveris, води до образуване на активни фоликули. 
In these studies, the combination of follitropin alfa and lutropin alfa at the same doses as in Pergoveris produced active follicles.
Как се използва Pergoveris? 
How is Pergoveris used?
Лекарството съдържа активните вещества фолитропин алфа (follitropin alfa) и лутропин алфа (lutropin alfa). 
The medicine contains the active substances follitropin alfa and lutropin alfa.
Защо Pergoveris е разрешен за употреба? 
Why is Pergoveris approved?
тумори на хипоталамуса или хипофизната жлеза, 
• tumours of the hypothalamus or pituitary gland,
Европейската комисия издава разрешение за употреба на Pergoveris, валидно в Европейския съюз. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Pergoveris on 25 June 2007.
Как действа Pergoveris? 
How does Pergoveris work?
EMEA/644240/2009 EMEA/H/C/396 
Ref.: EMEA/644240/2009 EMEA/H/C/396
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Xigris на Eli Lilly Nederland B.V. на 22 август 2002 г. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xigris to Eli Lilly Nederland B.V. on 22 August 2002.
След изтичане на пет години разрешението за употреба е подновено за допълнителен петгодишен срок. 
After five years, the marketing authorisation was renewed for a further five years.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще разглежда новата информация и настоящото резюме ще бъде съответно актуализирано. 
Every year, the European Medicines Agency will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Лекарството е предназначено за краткотрайна употреба. 
It is intended for short-term use.
Дата на последно актуализиране на текста 10-2009. 
This summary was last updated in 10-2009.
При всички проучвания е разгледан броят на пациентите, при които е настъпила смъртност след 28 дни. 
All the studies looked at the number of patients who had died after 28 days.
Ако желаете повече информация за основанията за препоръките на CHMP, прочетете научното обсъждане (също част от EPAR). 
If you want more information on the basis for the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Xigris е одобрен при „извънредни обстоятелства“. 
Xigris has been authorised under ‘Exceptional Circumstances'.
Това означава, че не е било възможно да се получи пълна информация за продукта. 
This means that it has not been possible to obtain complete information about Xigris.
Препоръчителната доза е 24 микрограма на килограм телесно тегло за час, прилагана като непрекъсната инфузия с продължителност 96 часа. 
The recommended dose of Xigris is 24 micrograms per kilogram body weight per hour, given as a continuous infusion for 96 hours.
Лекарството не трябва да се прилага при пациенти на възраст под 18 години, при пациенти с хронично чернодробно заболяване, мозъчен тумор или натиск в мозъка, при пациенти, приемащи високи дози хепарин (друго лекарство, използвано за предотвратяване на кръвосъсирването), или при пациенти, които понастоящем имат вътрешен кръвоизлив или са изложени на риск от кървене. 
It must not be used in patients below 18 years of age, in patients who have long-term liver disease, a brain tumour or pressure on the brain, in patients also receiving high-dose heparin (another medicine used to prevent blood clots) or in patients who currently have internal bleeding or are at risk of bleeding.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Xigris са по-големи от рисковете и препоръчва на лекарството да бъде издадено разрешение за употреба. 
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xigris's benefits are greater than its risks and recommended that it be given marketing authorisation.
Пълният текст на EPAR относно Xigris може да се намери тук. 
The full EPAR for Xigris is available here.
За пълния списък на ограниченията - вижте листовката. 
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
При проучването ENHANCE над 2000 пациенти приемат Xigris; 
• in the ENHANCE study, over 2,000 patients received Xigris;
Допълнителна информация за Xigris: 
Other information about Xigris:
Xigris се прилага при недостатъчност на два или повече органа в допълнение към най-доброто стандартно медицинско лечение, напр. антибиотици, лекарства за поддържане на органите и лечение в специализирано отделение. 
Xigris is used when the patient has two or more organs failing, in addition to best standard care such as antibiotics, medicines to support the organs and treatment in a specialised unit.
Активното вещество в Xigris, дротрекогин алфа (активиран), силно наподобява естествения антикоагулант в организма, наречен активиран протеин C. Дротрекогин алфа се получава по метод, известен като „рекомбинантна ДНК технология“: от клетка, получила ген (ДНК), който й дава възможност да го произведе. 
The active substance in Xigris, drotrecogin alfa (activated), is very similar to a natural anticoagulant found in the body called activated protein C. Drotrecogin alfa is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce drotrecogin alfa.
При проучването PROWESS Xigris е сравнен с плацебо (сляпо лечение) при 1690 пациенти; 
• in the PROWESS study, Xigris was compared with placebo (dummy treatment) in 1,690 patients;
По-малко пациенти, лекувани с Xigris, са починали на 28-ия ден в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. 
Fewer patients treated with Xigris had died at 28 days than patients treated with placebo.
Токсините причиняват органна недостатъчност, напр. сърце, бели дробове и бъбреци. 
The toxins cause the patient's organs to fail, such as the heart, lungs and kidneys.
В организма дротрекогин алфа ограничава количеството на образувания тромбин (един от факторите за кръвосъсирване) и намалява възпалението, предизвикано от инфекцията. 
In the body, drotrecogin alfa limits how much thrombin (one of the factors involved in blood clotting) is produced, and also reduces the inflammation caused by the infection.
В проучването ADDRESS, Xigris е сравнен с плацебо при почти 3000 пациенти, които са застрашени в по-малка степен от смъртност в сравнение с първите две проучвания. 
• in the ADDRESS study, Xigris was compared with placebo in almost 3,000 patients who were at a lower risk of death than in the first two studies.
Xigris е антикоагулант, което означава, че той предотвратява коагулацията на кръвта (съсирване). 
Xigris is an anticoagulant, which means that it stops the blood coagulating (clotting).
Когато Xigris се използва при сепсис, рискът от образуване на кръвни съсиреци и увреждане на органите намалява. 
By using Xigris during sepsis, the risk of blood clots forming and damaging the organs is reduced.
Сепсисът е състояние, при което в кръвообращението навлизат бактерии и образуват вредни вещества (токсини). 
Sepsis is a condition when bacteria get into the bloodstream and produce harmful substances (toxins).
При тежкия сепсис основен проблем е прекомерното кръвосъсирване, тъй като кръвните съсиреци могат да блокират кръвоснабдяването на важни органи, като бъбреците и белите дробове. 
Excessive blood clotting is a problem during severe sepsis, because blood clots can block the blood supply to important parts of the body such as the kidneys and lungs.
Ефектът е още по-очевиден, когато Xigris се дава в рамките на 24 часа от началото на органната недостатъчност, както и при пациенти с недостатъчност на повече от един орган. 
The effect of Xigris was more marked when it was given within 24 hours of the start of organ failure, and in patients who had more than one organ failing.
Както при други антикоагуланти, най-честата нежелана реакция при Xigris е кървене. 
As with other anticoagulants, the most common side effect with Xigris is bleeding.
Приложението на Xigris с инфузионна помпа е препоръчителният начин за правилно контролиране на скоростта на инфузията. 
Giving Xigris using an infusion pump is the recommended way to ensure that infusion rates are well controlled.
Компанията производител на Xigris ще проведе допълнително проучване за оценка на безопасността и ефективността на Xigris при пациенти с тежък сепсис. 
The company that makes Xigris will conduct an additional study looking at the safety and effectiveness of Xigris in patients with severe sepsis.
За пълния списък на всички наблюдавани при Xigris нежелани реакции - вижте листовката. 
For the full list of all side effects reported with Xigris, see the Package Leaflet.
Xigris е противопоказен при хора, които могат да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към дротрекогин алфа (активиран), към някоя от другите съставки или към говежди тромбин (говежди протеин). 
Xigris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to drotrecogin alfa (activated), any of the other ingredients or bovine thrombin (a cow protein).
Прилагането на Xigris трябва да започне до 48 часа, а за предпочитане до 24 часа от началото на органната недостатъчност. 
Xigris should be started within 48 hours, and preferably within 24 hours, after the start of organ failure.
Xigris е проучен в три основни проучвания при тежък сепсис: 
Xigris has been studied in three studies in severe sepsis:
Какви са рисковете, свързани с Xigris? 
What is the risk associated with Xigris?
Xigris трябва да се използва предимно, когато лечението може да започне до 24 часа от началото на органната недостатъчност. 
Xigris should be used mainly when it can be started within 24 hours of the organ failure.
Xigris drotrecogin alfa (активиран) 
Xigris drotrecogin alfa (activated) EPAR summary for the public
Какви ползи от Xigris са установени в проучванията? 
What benefit has Xigris shown during the studies?
Xigris се прилага при възрастни пациенти с тежък сепсис. 
Xigris is used in adult patients with severe sepsis.
Каква информация за Xigris все още се очаква? 
What information is still awaited for Xigris?
Xigris е прах, от който се приготвя инфузионен разтвор (вливане във вена). 
Xigris is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Xigris съдържа активното вещество дротрекогин алфа (drotrecogin alfa) (активиран). 
It contains the active substance drotrecogin alfa (activated).
Xigris трябва да се прилага от лекари с опит в лечението на пациенти с тежък сепсис. 
Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
Какво представлява Xigris? 
What is Xigris?
За какво се използва Xigris? 
What is Xigris used for?
Как е проучен Xigris? 
How has Xigris been studied?
Основания за одобряване на Xigris? 
Why has Xigris been approved?
Как действа Xigris? 
How does Xigris work?
Как да използвате Xigris? 
How is Xigris used?
Допълнителни разяснения са включени и в DHPC. 
Additional clarifications were also introduced in the DHPC.
Мерки за минимализиране на риска 
Risk minimisation measures
Европейската комисия поиска от Агенцията да даде своето становище дали разрешението за употреба за тези продукти трябва да бъде запазено, изменено, временно спряно или оттеглено. 
The European Commission requested the Agency to give its opinion on whether the marketing authorisation for these products should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
Тъй като абсолютният риск се базира на 69 събития, възможностите за допълнителен анализ, който да определи допринасящите рискови фактори, са ограничени. 
As the absolute risk is based on 69 events, the possibilities for further analysis to identify the contributing risk factors are limited.
Продуктовата информация за Corlentor и Procoralan е преразгледана, за да включва следното: 
The Product Information for Corlentor and Procoralan was revised to include the following:
• PRAC разгледа Procoralan и Corlentor (ивабрадин) в процедурата по член 20 от Регламент (EО) № 726/2004, инициирана от Европейската комисия. 
• The PRAC considered Procoralan and Corlentor (ivabradine) in the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004, initiated by the European Commission.
Резултатите от проучване SIGNIFY са публикувани4 по време на извършване на прегледа и са обсъдени по-долу. 
The results of the SIGNIFY study were published4 while this review was ongoing and are discussed below.
Лечението трябва да бъде преустановено, ако симптомите на ангина не се подобрят в рамките на 3 месеца. 
Treatment should be discontinued if the symptoms of angina do not improve within 3 months.
Други фактори не могат да бъдат директно свързани с по-висок СС риск. 
Other factors could not be directly related to a higher CV risk.
Отделните компоненти на крайната точка не се повишават значително. 
The individual components of the endpoint were not significantly increased.
Това подчертава необходимостта да се спазва понастоящем разрешената дозировка. 
This highlights the need to comply with the currently authorized posology.
Основания за препоръката 
Grounds for the recommendation
Прилагането на такава граница, основана на данните от проучване BEAUTIFUL, е разумна мярка за изключване на пациенти, които е по-вероятно да са в по-висок риск. 
Applying such a cut-off based on data from the BEAUTIFUL study is a reasonable measure to exclude patients who are likely to be at higher risk.
ПРУ е помолен да представи в рамките на договорените графици крайния протокол от проучването на употребата на лекарството. 
The MAH is requested to submit within the agreed timelines, the final study protocol of the drug utilisation study.
След три до четири седмици лечение дозата може да се увеличи до 7,5 mg два пъти дневно в зависимост от отговора към терапията. 
After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the therapeutic response.
- Подробно обяснение на научните разлики в препоръката на PRAC 
2 - Detailed explanation of the scientific differences from PRAC recommendation
На 30 април 2014 г. EMA получава от ПРУ съобщение относно предварителните резултати от проучване SIGNIFY3. 
On 30 April 2014, the EMA received from the MAH a communication on the preliminary results of the SIGNIFY3 study.
ПРУ ще разпространи пряко съобщение за здравните специалисти (DHPC), за да уведоми предписващите лица относно измененията в продуктовата информация. 
The MAH shall distribute a Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) to inform prescribers of the amendments to the product information.
Въпреки това информацията относно наблюдението на пациенти за 
Nevertheless information monitoring of patients for AF needs to be reinforced.
Становището на PRAC е, че по-високата от разрешената доза, използвана в проучване SIGNIFY, не обяснява напълно тези резултати. 
The PRAC is of the opinion that the higher than approved dose used in the SIGNIFY study does not fully explain these findings.
Ивабрадин също така се свързва със значително по-висок риск от брадикардия. 
Ivabradine was also associated with a significantly higher risk of bradycardia.
Не са наблюдавани значими разлики и при допълнителните крайни точки. 
No significant differences were also observed in any of the secondary endpoints.
Честотата на предсърдно мъждене (ПМ) е по-висока от понастоящем описаната в продуктовата информация. 
The frequency of atrium fibrillation (AF) was higher than currently described in the product information.
Обмислено е потенциалното въздействие на резултатите от SIGNIFY при показанието сърдечна недостатъчност, но двете популации се различават съществено по отношение на подлежащата сърдечна функция и наличието или липсата на клинична сърдечна недостатъчност. 
The potential impact of the SIGNIFY results in the heart failure indication was considered, but the two populations are substantially different in terms of underlying cardiac function and presence or absence of clinical heart failure.
• PRAC разгледа всички данни, представени от ПРУ относно безопасността и ефикасността на ивабрадин, включително резултатите от проучване SIGNIFY, както и мненията, изразени от научната консултативна група по сърдечносъдовите въпроси. 
• The PRAC reviewed all data presented by the MAH on the safety and efficacy of ivabradine, including the results of the SIGNIFY study, as well as the views expressed by the cardiovascular scientific advisory group.
Поради това се счита, че като цяло резултатите от проучване SIGNIFY не оказват въздействие върху показанието сърдечна недостатъчност. 
Therefore it is considered that overall, the results of the SIGNIFY study do not impact on the heart failure indication.
Това е допълнително подкрепено от някои данни, указващи, че сърдечната честота <50 bpm се свързва с тенденция за по-висок СС риск. 
This is further supported by some of the data indicating that a heart rate <50 bpm is associated with a trend toward a higher CV risk.
Подсилване на препоръката да не се надвишава разрешената дозировка. 
• Reinforcement of the recommendation not to exceed the authorised posology.
PRAC изисква допълнителна дейност за минимализиране на риска. 
An additional risk minimisation activity was required by the PRAC.
Научно обсъждане 
Scientific discussion
N Engl 
N Engl J Med
В допълнение по-високата доза 10 mg може да обясни по-високата честота на брадикардия по време на проучване SIGNIFY в сравнение с други големи проучвания с ивабрадин, BEAUTIFUL и SHIFT. 
In addition, the higher dose of 10 mg could clarify the higher incidence of bradycardia during the SIGNIFY study in comparison to other large studies with ivabradine, BEAUTIFUL and SHIFT.
При цялата популация (n=19 102) ивабрадин не повлиява значително основната комбинирана крайна точка (PCE) или нейните отделни компоненти (СС смърт и нефатален миокарден инфаркт). 
In the whole population (n=19102), ivabradine did not significantly affect the primary composite endpoint (PCE) or its individual components (CV death and non-fatal myocardial infarction).
При ангина обичайната препоръчителна начална доза ивабрадин е 5 mg два пъти дневно (b.i.d.). 
In angina, the usual recommended starting dose of ivabradine is 5 mg twice daily (b.i.d.).
В друго клинично проучване, което оценява въздействието на сок от грейпфрут върху фармакокинетиката на ивабрадин, при прием на 600 ml, приложени като 200 ml три пъти дневно в продължение 3 дни, е наблюдавано умерено ниво на взаимодействие с 2,3-кратно увеличение на експозицията на ивабрадин. 
In another clinical study evaluating the impact of grapefruit juice on ivabradine pharmacokinetics, an intake of 600 ml given as 200 ml three times a day for 3 days a moderate interaction level was observed with a 2.3-fold increase in ivabradine exposure.
През февруари 2012 г. ивабрадин е разрешен за употреба в Европейския съюз за лечение на сърдечна недостатъчност, въз основа на резултатите от проучване SHIFT2. 
In February 2012, ivabradine was approved for the treatment of heart failure in the European Union based on the results of the SHIFT2 study.
Нито един от факторите, установени в проучване SIGNIFY, не оказва въздействие върху ползотворния ефект от ивабрадин, наблюдаван в проучване SHIFT. 
None of the factors identified in the SIGNIFY study had an impact on the beneficial effect of ivabradine observed in the SHIFT study.
Няма значима разлика в честотата на възникване на основната крайна точка между групата с ивабрадин и групата с плацебо (съответно 6,8% и 6,4%; HR=1,08, 95% CI [0,96 -1,20]; p=0,2). 
There was no significant difference in the incidence of the primary endpoint between the ivabradine group and the placebo group (6.8% and 6.4%, respectively; HR=1.08, 95% CI [0.96 -1.20]; p=0.2).
Профилът на безопасност се доминира от нежеланите реакции, които вече са описани за продукта, по-конкретно всички форми на брадикардия (17,9% при ивабрадин в сравнение с 2,1% при плацебо) и фосфени (5,3% при ивабрадин в сравнение с 0,5% с плацебо). 
The safety profile was dominated by adverse reactions already described for the product, notably all forms of bradycardia (17.9% ivabradine vs 2.1% placebo) and phosphenes (5.3% ivabradine vs 0.5% placebo).
След разглеждане на препоръката на PRAC CHMP прие общите научни заключения и основанията за препоръката. 
Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agreed with the overall scientific conclusions and grounds for recommendation.
Общо заключение 
Overall conclusion
Предвид значението на това да се гарантира, че пациентът не е изложен на по-висока от препоръчителната доза ивабрадин, понастоящем съществуващото предупреждение относно съпровождащия прием на сок от грейпфрут трябва да се подсили, за да се избегне потенциално фармакокинетично взаимодействие. 
Given the importance of ensuring that patient are not exposed to higher than recommended dose of ivabradine, the currently existing warning on concomitant intake of grapefruit juice should be strengthened to avoid a potential pharmacokinetic interaction.
Въпреки че това не обяснява напълно резултатите, допринасящ фактор за повишения риск от СС събития изглежда е високата начална доза и максималната доза, използвана в проучване SIGNIFY, която надвишава понастоящем одобрената максимална доза. 
Although it does not fully explain the findings, a contributor to the increased risk of CV events appears to be the high starting dose and maximum dose used in the SIGNIFY study, exceeding the currently approved maximum dose.