natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лечението с rFVIII нормализира aPTT подобнo на постигнатото с получения от плазма фактор VІІІ. 
Treatment with rFVIII normalizes the aPTT similar to that achieved with plasma-derived factor VIII.
Стандартни системоорганни класове по 
System Organ Class
Обикновено ще бъде в границите от 20 IU до 40 IU октоког алфа/kg телесна маса, инжектиран два или три пъти на седмица. 
This will usually be in the range of 20 to 40 IU of octocog alfa per kg of body weight, injected two or three times per week.
Ако не е необходима друга доза, отстранете набора за венепункция и спринцовката. 
If no further dose is required, remove the venipuncture set and syringe.
* Степен на успеваемост се определя като % от кръвоизливи, лекувани успешно с =/< 2< инфузии 
BW: Body weight *Success rate defined as % of bleeds treated successfully with =/< 2 infusions
Подробни инструкции за разтваряне и приложение на Iblias с помощта на филтърното устройство за преливане Mix2Vial: 
Detailed instructions for reconstitution and administration of Iblias using the Mix2Vial adapter:
имате нужда от централeн венозен катетър (ЦВК) за приложението на Iblias. 
• you require a central venous access device (CVAD) for the administration of Iblias.
Възможно е да сте с риск за свързани с ЦВКусложнения, включително локални инфекции, попадане на бактерии в кръвта (бактериемия) и образуването на кръвен съсирек в кръвоносния съд (тромбоза) на мястото, на което е поставен катетъра. 
You may be at risk of CVAD-related complications including local infections, bacteria in the blood (bacteraemia) and the formation of a blood clot in the blood vessel (thrombosis) where the catheter is inserted.
Уверете се, че отчупващите се капачки на флаконите за продукта и разтворителя са отстранени и запушалките са обработени с антисептичен разтвор и са били оставени да изсъхнат преди отваряне на опаковката на Mix2Vial. 
Ensure product and solvent vial flip caps are removed and the stoppers are treated with an antiseptic solution and allowed to dry prior to opening the Mix2Vial package.
Ако съхранявате това лекарство при стайна температура, срокът му на годност изтича след 12 месеца или на датата на изтичане на срока на годност, ако тя е по-рано. 
If you store this medicine at ambient room temperature it expires after 12 months or at the expiry date if this is earlier.
Ако преминете на други продукти, съдържащи фактор VІІІ, може да сте изложен на риск от повторна поява на инхибитор. 
If you switch factor VIII products, you may be at risk of your inhibitor coming back.
трудно заспиване 
• trouble falling asleep
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят за пациенти от всички възрастови групи, възрастни и деца. 
Children and adolescents The listed warnings and precautions apply to patients of all ages, adults and children.
Подобно на проучването UKHCDO, проучването FranceCoag също не установява значителен повишен риск за който и да е от продуктите с rFVIII спрямо Advate при изключване на пациентите от Франция (също в проучването RODIN/Pednet). 
Like the UKHCDO study, the FranceCoag study also found no statistically significant increased risk for any rFVIII products vs Advate when French patients (also in the RODIN/Pednet study) were excluded.
нивото на фактор VІІІ, от което имате нужда. 
• the factor VIII level that is needed.
Не използвайте Iblias 
Do not use Iblias
Натриев хлорид Калциев хлорид Полисорбат 80 
Sodium chloride Calcium chloride Polysorbate 80
Поставете турникет. 
Remove tourniquet.
Когато се влива на пациент с хемофилия, фактор VІІІ се свързва с vWF в кръвообращението на пациента. 
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to vWF in the patient's circulation.
В някои случаи, специално при помлади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали или по-високи дози. 
In some cases, especially in younger patients, shorter dose intervals or higher doses may be necessary.
Не използвайте Iblias, ако забележите видими частици или помътняване. 
Do not use Iblias if you notice visible particulate matter or turbidity.
Октоког алфа (пълноверижен рекомбинантен човешки коагулационен фактор VIII (рДНК)) е пречистен белтък, който има 2 332 аминокиселини. 
Octocog alfa (Full length recombinant human coagulation factor VIII (rDNA)) is a purified protein that has 2,332 amino acids.
През целия срок на годност 30 месеца, когато продуктът се съхранява в неговата вторична опаковка, той може да се съхранява при температура до 25 С за ограничен период от време до 12 месеца. 
Within its overall shelf life of 30 months the product when kept in its outer carton, may be stored up to 25 °C for a limited period of 12 months.
Възможни са реакции на свръхчувствителност от алергичен тип при използването на Iblias. 
Allergic type hypersensitivity reactions are possible with Iblias.
Определете мястото за инжектиране и почистете кожата с тампон със спирт. 
Determine the point of injection and clean the skin with an alcohol swab.
Ако някоя от принадлежностите в опаковката е разпечатана или повредена, не я използвайте. 
If any component of the package is opened or damaged, do not use it.
Особено в случай на големи оперативни интервенции е задължително да се проведе внимателно проследяване на заместващото лечение чрез коагулационен анализ. 
For major surgery in particular, close monitoring of the replacement therapy by means of coagulation analysis must be carried out.
Прах: твърд бял до бледожълт. 
Powder: solid, white to slightly yellow.
Може да се съхранява при температури до 25 °C до 12 месеца в рамките на срока на годност, отбелязан върху етикета. 
May be stored at temperatures up to 25 °C for up to 12 months within the expiry date indicated on the label.
Включително екстракция на зъби 
Minor surgery including tooth extraction
Таблица 4: ФК параметри (геометрична средна (%CV)), базирани на хромогенен тест. 
Table 4: PK parameters (geometric mean (%CV)) based on chromogenic assay.
Затова фактор VIII трябва да се използва по време на кърмене, само ако е строго показан. 
Therefore, factor VIII should be used during breast-feeding only if clearly indicated.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти): 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 users):
Всеки флакон Iblias съдържа номинално 250, 500, 1 000, 2 000 или 3 000 IU октоког алфа. 
Each vial of Iblias contains nominally 250, 500, 1000, 2000 or 3000 IU octocog alfa.
Fischer K, Lassila R, Peyvandi F, Calizzani G, Gatt A, Lambert T, Windyga J, Iorio A, Gilman E, Makris M; EUHASS participants Inhibitor development 
5 Fischer K, Lassila R, Peyvandi F, Calizzani G, Gatt A, Lambert T, Windyga J, Iorio A, Gilman E, Makris M; EUHASS participants Inhibitor development in haemophilia according to concentrate.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Iblias 
What you need to know before you use Iblias
Случаи на повторно развитие на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани след преминаване от един продукт, съдържащ фактор VІІІ към друг при предходно лекувани пациенти с повече от 100 дни на експозиция и с анамнеза за развитие на инхибитори. 
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a previous history of inhibitor development.
Iblias се предлага като прах и разтворител за инжекционен разтвор и е сух бял до бледожълт прах или компактна маса. 
Iblias is provided as a powder and solvent for solution for injection and is a dry, white to slightly yellow powder or cake.
Пълни указания за разтваряне и приложение се съдържат в листовката, включена в опаковката на Iblias. 
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the package leaflet provided with Iblias.
След разтваряне разтворът се изтегля обратно през стерилното филтърно устройство за преливане на флакони в стерилната спринцовка за еднократна употреба (и двете приложени). 
After reconstitution, the solution is drawn through the vial filter transfer device into the sterile disposable syringe (both supplied).
На края поставете малка стягаща превръзка върху мястото на инжектиране и евентуално добавете лепенка, ако е необходимо. 
Finally, apply a small pressure dressing to the injection site and consider if a plaster is necessary.
Абдоминална болка, абдоминален дискомфорт, диспепсия чести 
Abdominal pain, abdominal discomfort, dyspepsia common
Приложеният брой единици фактор VІІІ се изразява в международни единици (IU), които отговарят на настояшия стандарт на СЗО за продукти, съдържащи фактор VІІІ. 
The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
В този случай срокът на годност изтича в края на този 12-месечен период или на срока на годност, обозначен върху флакона - което от двете настъпи по-рано. 
In this case, the product expires at the end of this 12-month period or the expiry date on the product vial, whichever is earlier.
Лечението с pdFVIII, както и с rFVIII може да доведе до развитие на инхибитори (измерени по метода „Наймеген“ на анализа по Бетезда и дефинирани като ≥ 0,6 Бетезда единици (BU) за инхибитори с „нисък титър“ и >5 BU за инхибитори с „висок титър“). 
Treatment with both pdFVIII and rFVIII can lead to development of inhibitors (tested with the Nijmegen method of the Bethesda assay and defined as ≥ 0.6 Bethesda units (BU) for “a low titre” inhibitor and >5 BU for a “high-titre” inhibitor).
Оставете малко кръв да се върне към отворения край на набора за венепункция и след това прикрепете спринцовката с разтвора. 
Let blood flow back to the open end of the venipuncture set and then attach the syringe with the solution.
• увеличени лимфни възли (подуване под кожата на шията, подмишниците или слабините) 
• lymph nodes enlarged (swelling under the skin of the neck, armpit or groin)
Лекарството да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се прeдпази от светлина. 
Keep the medicine in original package in order to protect from light.
Другите съставки са захароза, хистидин, глицин, натриев хлорид, калциев хлорид, полисорбат 80 (вижте края на точка 2). 
The other ingredients are sucrose, histidine, glycine, sodium chloride, calcium chloride, polysorbate 80 (see end of section 2).
Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включващи копривна треска, гадене, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хриптене, хипотония и анафилаксия. 
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, nausea, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Пирексия, дискомфорт в гръдния кош, реакции на мястото на инжектиране ** 
Pyrexia, chest discomfort, injection site reactions **
Леко завъртете флакона с продукта заедно с прикрепения към него прозрачен адаптер, докато веществото се разтвори напълно. 
Gently swirl the product vial with the transparent adapter attached until the substance is fully dissolved.
Всеки флакон съдържа номинално 250/500/1 000/2 000/3 000 IU човешки коагулационен фактор VІІІ. 
Each vial contains nominally 250/500/1000/2000/3000 IU human coagulation factor VIII.
38% за всички инхибитори и от 9 до 22,6% за инхибитори с висок титър, т.е. в рамките на „много честа“. 
Inhibitor rates in these studies range from 15 to 38% for all inhibitors and 9 to 22.6% for high titre inhibitors; i.e. within the range of ‘very common'.
Как изглежда Iblias и какво съдържа опаковката 
What Iblias looks like and contents of the pack
Активността (IU) е определена чрез хромогенен метод съгласно Европейската фармакопея. 
The potency (IU) is determined using the European Pharmacopoeia chromogenic assay.
Iblias е лекарство, което съдържа активното вещество човешки рекомбинантен коагулационен фактор VІІІ, наричано още октоког алфа. 
Iblias is a medicine that contains the active substance human recombinant coagulation factor VIII, also called octocog alfa.
Възможна е поява на антитела към миши протеини и протеини от хамстери и свързани с това реакции на свръхчувствителност. 
Development of antibodies to mouse and hamster protein with related hypersensitivity reactions may occur.
Какво съдържа Iblias 
What Iblias contains
преди при Вас са се образували инхибитори към фактор VІІІ към различен продукт. 
• you have previously developed factor VIII inhibitors to a different product.
локални реакции там, където сте инжектирали лекарството (напр. подкожно кървене, силен сърбеж, подуване, чувство на парене, временно зачервяване) 
• local reactions where you injected the medication (e.g. bleeding under the skin, intense itching, swelling, burning sensation, temporary redness)
По-голяма хемартроза, мускулен кръвоизлив или хематом 
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
ФК модел на базата на налични измервания на FVIII (от интензивно вземане на проби за ФК и проби от възстановяването) в хода на 3 клинични проучвания, които позволяват изчисляване на ФК параметри за индивидите в отделните проучвания. 
A population PK model was developed based on all available FVIII measurements (from dense PK sampling and all recovery samples) throughout the 3 clinical studies allowing calculation of PK parameters for subjects in the various studies.
пристъпно зачервяване (зачервяване на лицето) 
• flushing (redness of the face)
Iblias прах трябва да се разтвори с предоставения разтворител (2,5 ml или 5,0 ml вода за инжекции) с помощта на приложеното стерилно филтърно устройство за преливане на флакони. 
Iblias powder should only be reconstituted with the supplied solvent (2.5 mL or 5 mL water for injections) using the supplied sterile vial filter transfer device.
Можете да съхранявате това лекарство при стайна температура (до 25 С) за ограничен период от 12 месеца, ако е във външната картонена опаковка. 
This medicine may be stored at ambient room temperature (up to 25 °C) for a limited period of 12 months when you keep it in its outer carton.
След разтваряне този лекарствен продукт съдържа 0,156 mmol натрий на флакон от приготвения разтвор (съответстващи на 3,59 mg на флакон). 
After reconstitution this medicinal product contains 0.156 mmol sodium per vial of reconstituted solution (corresponding to 3.59 mg per vial).
Палпитации, синусова тахикардия чести 
Palpitation, sinus tachycardia common
С цел да проучи безопасността и ефикасността при продължително лечение с Iblias, ПРУ ще представи резултатите от текущото проучване „13400 - Leopold Kids extension“. 
Post-authorisation Efficacy Study: In order to investigate the safety and efficacy of long-term treatment with Iblias, the MAH will submit the results of the ongoing study “13400 - Leopold Kids extension”
За двата продукта са установени сходни резултати. FVIII:C на Iblias може да се измери в плазмата с едноетапни тестове за кръвосъсирване, както и чрез хромогенен тест при използване на рутинните за всяка лаборатория методи. 
The FVIII:C of Iblias can be measured in plasma with a one-stage coagulation assay as well as with a chromogenic assay using the routine methods of the laboratory.
Скоростта на приложение трябва да се определи от състоянието на пациента (максимална скорост на инфузия: 
The rate of administration should be determined by the patient's comfort level (maximal rate of infusion: 2 mL/min).
стомашна болка или дискомфорт 
• stomach pain or discomfort
Честота на нежеланите лекарствени реакции в клинични изпитвания 
Table 2: Frequency of adverse drug reactions in clinical trials MedDRA Standard
Докато държите буталото на спринцовката натиснато, обърнете системата обратно и изтеглете разтвора в спринцовката като изтеглите буталото бавно. 
While keeping the syringe plunger pressed, turn the system upside down and draw the solution into the syringe by pulling the plunger back slowly.
С цел да проучи безопасността и ефикасността на Iblias при нелекувани в миналото пациенти, ПРУ ще представи резултатите от текущото проучване „13400 - Leopold Kids Part B“. 
Post-authorisation Efficacy Study: In order to investigate the safety and efficacy of Iblias in previously untreated patients the MAH will submit the results of the ongoing study “13400 - Leopold Kids Part B”
Това лекарство съдържа натрий, по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза, и по тази причина се приема, че практически не съдържа натрий. 
This medicine contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per dose, and is therefore considered essentially ‘sodium- free'.
Внимателно отстранете блистерната опаковка от комплекта Mix2Vial като държите ръба и теглите вертикално нагоре. 
Carefully remove the blister package from the Mix2Vial set by holding at the rim, and pulling vertically upwards.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions regarding this medicine, ask your doctor or pharmacist.
След разтваряне този лекарствен продукт съдържа 0,081 mmol натрий на флакон от приготвения разтвор (съответстващи на 1,86 mg на флакон). 
After reconstitution this medicinal product contains 0.081 mmol sodium per vial of reconstituted solution (corresponding to 1.86 mg per vial).
Не използвайте разтвори, съдържащи видими частици или които са мътни. 
Do not use solutions containing visible particles or that are cloudy.
6-< 12 години N=27 
6-<12 years N=27
Това обаче става незначително при изключване на пациентите от Обединеното кралство (включени също в проучването RODIN/Pednet). 
Although this became non-significant when UK patients (also included in the
Експертите също се съгласяват, че степента на имуногенност на различните продукти е като цяло адекватно представена чрез измененията на КХП, предложени от PRAC, изтъквайки клиничната значимост на развитието на инхибитори (в частност инхибитори с нисък титър 
The experts also agreed that the degree of immunogenicity of different products was adequately described overall with the amendments to the SmPC proposed by the PRAC highlighting the clinical relevance of inhibitor development (in particular low compared to high titre inhibitors), as well as the frequency of ‘very common' in PUPs and ‘uncommon' in PTPs.
Този лекарствен продукт съдържа натрий, по-малко от 1 mmol (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. essentially ‘sodium- free'.
Потребление и честота на общия успех (пациенти само с профилактично лечение) 
Table 3: Consumption and overall success rates (patients treated with prophylaxis only) Younger children years)
Ако сте пропуснали да използвате Iblias 
If you forget to use Iblias
допълнителна опаковка с: - 1 филтърно устройство за преливане 20/20 [Mix2Vial] - 1 набор за венепункция - 1 спринцовка 5 ml за еднократна употреба - 2 тампона със спирт за еднократна употреба 
• an additional package with: - 1 filter transfer device 20/20 [Mix2Vial] - 1 venipuncture set - 1 disposable 5 mL syringe - 2 alcohol swabs for single use
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ 2,5 ml [за разтваряне на концентрации 250/500/1 
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 2.5 mL [for reconstitution of strengths 250/500/1000 IU] 5 mL [for reconstitution of strengths 2000/3000 IU]
Резултати от хромогенния тест Медиана; (Q1; Q3) (IU/dl / IU/kg) 
Chromogenic assay results Median; (Q1; Q3) (IU/dL / IU/kg) One-stage assay results Median; (Q1; Q3) (IU/dL / IU/kg)
12-< 18 години N=23 
12-<18 years N=23
СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА Захароза, хистидин, глицин, натриев хлорид, калциев хлорид, полисорбат 80. 
LIST OF EXCIPIENTS Sucrose, histidine, glycine, sodium chloride, calcium chloride, polysorbate 80.
Една опаковка на набора съдържа: - 1 филтърно устройство за преливане 20/20 [Mix2Vial] - 1 набор за венепункция - 1 спринцовка 5 ml за еднократна употреба - 2 тампона със спирт за еднократна употреба 
One device pack containing: - 1 filter transfer device 20/20 [Mix2Vial] - 1 venipuncture set - 1 disposable 5 mL syringe - 2 alcohol swabs for single use
Годен до (края на 12-месечен период, ако се съхранява до 25 °С): 
EXP (End of the 12 month period, if stored up to 25 °C): ........... Do not use after this date.
Iblias трябва да се разтвори и приложи с помощта на съдържащите се във всяка опаковка принадлежности (адпатер за флакон, флакон с вода за инжекции, спринцовка за еднократна употреба, набор за венепункция). 
Iblias should be reconstituted and administered with the components (vial adapter, vial with water for injections, disposable syringe, venipuncture set) provided with each package.
Няма опит с използването на продукти с фактор VIII по време на бременност и кърмене, понеже хемофилия 
Experience with the use of factor VIII products during pregnancy and breast-feeding are not available since haemophilia A rarely occurs in women.
Инжектирайте разтвора интравенозно в продължение на 2 до 5 минути, като контролирате визуално позицията на иглата. 
Inject the solution into a vein over 2 to 5 minutes, keeping an eye on the position of the needle.
Участници в изследването 
Study participants
Наличните данни показват, че при много проучвания, включително регистъра EUHASS (Европейска система за наблюдение на безопасността при хемофилия) (Iorio A, 2017 
The available data showed that in many studies including the EUHASS registry (Iorio A, 20174; Fischer K, 20155) the frequency could be classified as “uncommon”.
Как да използвате Iblias 
How to use Iblias
А обичайните дози за юноши (≥ 12-годишна възраст) и възрастни пациенти са от 20 IU до 40 IU Iblias на kg телесна маса два до три пъти на седмица. 
For long term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses for adolescents (≥ 12 years age) and adult patients are 20 to 40 IU of Iblias per kg body weight two to three times per week.
Не го тръскайте. 
Do not shake.
Как се дава Iblias 
How Iblias is given
През май 2016 г. в New England Journal of Medicine е публикувано открито, рандомизирано, контролирано изпитване, целящо да изследва честотата на поява на инхибитори между двата класа (продукти с pdFVIII спрямо продукти с rFVIII) 
In May 2016, an open-label, randomised controlled trial aimed at addressing the incidence of inhibitors between the two classes (pdFVIII vs. rFVIII products) was published in the New England Journal of Medicine1.
0-< 6 години N=24 
0-<6 years N=24
Как Iblias се приготвя за приложение 
How Iblias is prepared for administration
Филтрирането се получава с помощта на адаптера за флакон. 
Filtering is achieved by using the vial adapter.
Не са съобщени случаи на предозиране с рекомбинантния коагулационен фактор VІІІ. 
No cases of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
При пациентите със съществуващи сърдечно-съдови рискови фактори, повишаването на нивата на FVIII след приложение, може да доведе до това пациентът да има същия риск от запушване на кръвоносен съд или поява на миокарден инфаркт, както при популацията която няма хемофилия. 
Elevation of FVIII levels following administration, in particular in those with existing cardiovascular risk factors, might cause a patient to have the same risk for vessel closure or myocardial infarction as for the non-haemophilic population.
Подобно на RODIN/Pednet, проучването UKHCDO установява значителен повишен риск от инхибитори (всички и с висок титър) за Kogenate FS/Helixate NexGen (2 
Similar to RODIN/Pednet, the UKHCDO study found a significant increased risk of inhibitors (all and high titre) for Kogenate FS/Helixate NexGen (2nd generation rFVIII) compared to Advate (3rd generation rFVIII).
T1/2 (h) AUC (IU.час/dl) CL (dl/час/kg) Vss (dl/kg) 
T1/2 (h) AUC (IU.h/dL)** CL (dL/h/kg) Vss (dL/kg) * Based on population PK estimates **AUC calculated for a dose of 50 IU/kg
18 февруари 2016 г. 
Epub 2017 Feb 15.
С една ръка хванете края на Mix2Vial комплекта към продукта, а с другата ръка хванете края към разтворителя и внимателно отвийте комплекта по посока обратна на часовниковата стрелка на две части. 
With one hand grasp the product-side of the Mix2Vial set and with the other hand grasp the solvent-side and unscrew counter clockwise the set carefully into two pieces.
Поставете флакона с разтворителя на гладка, чиста повърхност и задръжте флакона здраво. 
Place the solvent vial on an even, clean surface and hold the vial tight.