natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комбинацията показва ползотворни ефекти по отношение на намаляване на лезиите и зоотехническите крайни точки, като отделянето на вируса напълно спира. 
The combination showed beneficial effects as regards lesion reduction and zootechnical endpoints, and bacterial shedding was completely stopped.
Прилага се само след преценка полза/риск от отговорния ветеринарен лекар. 
Use only accordingly to benefit-risk assessment by the responsible veterinarian.
Няма установена клинична гранична стойност. 
There is no established clinical breakpoint.
Хармонизираната доза 50 mg/kg тт като цяло е най-ниската одобрена от националните органи и най-често препоръчваната само за третиране. 
The harmonised dose of 50 mg/kg bw is overall the lowest approved one among the national authorisations and the most frequent recommendation for treatment only.
В тези случаи да се приложи симптоматично лечение. 
A symptomatic treatment must be implemented.
При Brachyspira hyodysenteriae почти всички изолати са резистентни поне що се отнася до in vitro податливостта на дивия тип. 
In Brachyspira hyodysenteriae nearly all isolates are resistant at least regarding the wild-type in vitro susceptibility.
Възможно е да възникне нежелателно преминаване към употреба на други молекули, считани за по-важни за общественото здраве (напр. флуорохинолони), ако продуктът бъде оттеглен при пилета. 
* A detrimental shift to the use of other molecules considered as more important to public health (e.g. fluoroquinolones) might occur in case the product is withdrawn in chickens.
Това показва значителен процент на резистентност от високо ниво, въпреки че не е определена твърда клинична гранична стойност. 
This is indicative of a significant rate of high-level resistance although no firm clinical breakpoint has been set.
Въпреки че оскъдните налични данни показват, че in vitro действието на активните субстанции срещу L. intracellularis е слабо, като се има предвид добре наложената употреба на продукта в ЕС, както и че докладите за лекарствена безопасност не дават съобщения за липса на ефикасност, може да се предположи, че клиничната ситуация не корелира пряко с клиничната ефикасност на продукта. 
Although the scarce data available indicates that in vitro activity of the active substances against L. intracellularis is poor, considering the well-established use of the product in the EU and that the pharmacovigilance reports do not show any reports for lack of efficacy, it can be argued that the clinical situation is not directly correlated with the clinical efficacy of the product.
Продуктът се използва за предложените показания (дизентерия при свинете и пролиферативна ентеропатия) от няколко десетилетия насам в държавите членки на ЕС, въз основа на допълващия се спектър на действие на линкомицин и спектиномицин върху основните патогени B. hyodysenteriae и L. intracellularis и потенциално свързаните ентерични патогени като E. coli. 
The product is used in the proposed indications (swine dysentery and proliferative enteropathy) for several decades in many EU Member States, on the basis of the complementary activity spectra of lincomycin and spectinomycin on the primary pathogens B. hyodysenteriae and L. intracellularis and the potentially associated enteric pathogens such as E. coli.
Взимайки предвид всички данни, CVMP счита, че това показание може да бъде одобрено. 
Taking into account all data, the CVMP considered that this indication can be accepted.
В случай че клинично заболяването се проявява със значително намаляване приема на вода, да се започне парентерално третиране. 
In case of disease accompanied with significant decrease in water intake, parenteral treatment may have to be initiated.
Рядко са наблюдавани случаи на раздразнителност/възбуда, кожни обриви/сърбеж. 
Rare cases of irritability/excitation, skin rash/pruritus were also observed.
Прахът е предназначен за употреба с водата за пиене и трябва да се разтвори във вода, не може да се ползва като прах. 
This powder is for use in drinking water and must be dissolved in water and cannot be used as such.
За да се приложи правилната доза и да се избегне неточно дозиране, теглото на животните в групата трябва правилно да се определи, както и дневната консумация на вода. 
To ensure a correct dosage and avoid underdosing, mean body weights in the group of animals and daily water consumption should be determined as accurately as possible.
Унгария Zoetis Hungary Kft. 
Hungary Zoetis Hungary Kft. Alkotás u. 53.
КХП дозата е представена като концентрация в питейна вода, което възлиза на около 50 mg/kg тт при значителна част от животните; 
In several other SPCs, the dose is expressed as a drinking water concentration which amounts to about 50 mg/kg bw in a significant part of the animals;
Включване на информация относно статуса на резистентност и предупреждения относно внимателната употреба с оглед на резистентността в точки 4.4 Специални предпазни мерки за всеки вид животни, за които е предназначен ВМП, 4.5 (i) Специални предпазни мерки за животните при употребата на продукта и 5.1 
* The inclusion of information about resistance status and warnings about prudent use as regards resistance, in SPC sections 4.4 Special warnings for each target species, 4.5 (i) Special precautions for use in animals and 5.1 Pharmacodynamic properties.
(2012)1 предлагат епидемиологична гранична точка >1 μg/ml за линкомицин, с която 90 до 100% от изолатите се класифицират като „in vitro резистентни“. 
Pringle et al. (2012)1 have proposed an epidemiological cut-off of >1 μg/ml for lincomycin, with which 90 to 100% of the isolates are classified as “resistant in vitro”.
Трябва да се установи дали болестта присъства в ятото преди употреба на продукта.” 
The presence of the disease in the flock must be established before the product is used.”
В провокационно проучване, съответстващо на ДЛП, прасета са третирани с препоръчителната доза 10 mg/kg тт, но в продължение на 21 дни, вместо на 7 дни. 
In a GLP challenge study, pigs were treated with the recommended 10 mg/kg bw dose, but for 21 days instead of 7 days.
Словакия Zoetis Česká republika, s.r.o. 
Slovakia Zoetis Česká republika, s.r.o.
Косвени ползи 
Indirect benefits
Резултатите от данните за МИК, поместени в литературата, които засягат само няколко изолати, като цяло показват по-високи стойности на МИК както за линкомицин, така и за спектиномицин. 
The results of the literature MIC data, which concern only a few isolates, overall indicate high MIC values for both lincomycin and spectinomycin.
Медикаментозната вода трябва да бъде единствен източник на вода за пиене по време на лечението. 
The medicated drinking water should be the sole source of drinking water for the treatment duration.
Линкомицинът се свързва с 50S субединицата на бактериалната рибозома близо до центъра за пептидил трансфер и взаимодейства с процеса на канална елонгация на пептидите чрез инхибиране на формирането на 50S субединицата и чрез стимулиране на рибозомното пептидил - tRNA разединение. 
Lincomycin binds to the 50S sub-unit of the bacterial ribosome close to the peptidyl transfer centre and interferes with the peptide chain elongation process by inhibiting the formation of the 50S sub-unit and by stimulating ribosomal peptidyl-tRNA dissociation.
дозата 50 mg/kg тт е най-честата препоръка за „третиране“ в засегнатите КХП. 
* A dose of 50 mg/kg bw is the most frequent recommendation for “treatment” among the concerned SPCs.
Въз основа на in vitro изследвания е изказана хипотезата, че в червата се произвежда метаболит или продукт на разпадането на спектиномицин, който успява да достигне до мястото на инфекция и да попречи на прикрепването на E. coli към лигавицата на дихателните пътища, но това не е потвърдено (Goren et al., 1988)2. 
On the basis of in vitro tests, it has been hypothesised that a metabolite or degradation product of spectinomycin was produced in the gut and was able to reach the infection site and interfere with E. coli adherence to the respiratory mucosa, but this has not been validated (Goren et al., 1988)2.
Тъй като дозовите режими, препоръчани от CVMP, не са повишени и що се отнася до показанията, одобрени в повечето КХП, няма разширяване, оценката на поносимостта при видовете животни, за които е предназначен ВМП, не поставя нови въпроси. 
Since the dosing regimens recommended by the CVMP have not been increased, and the indications have not been extended with regard to those approved in most SPCs, the assessment of the tolerance in the target species does not present new issues.
Лабораторните проучвания при кучета и плъхове не показват никакви доказателства за тератогенност, фетотоксичност, репродуктивни смущения за линкомицин или спектиномицин. 
Laboratory studies in dogs and rats have not produced any evidence of reproductive, foetotoxic or teratogenic effects for lincomycin or spectinomycin.
Щамовете с хромозомна резистентност не показват кръстосана резистентност с аминогликозиди. 
Strains with chromosomal resistance do not show cross-resistance with aminoglycosides.
При приготвяне на медикаментозната вода, количеството на продукта, който се влага, е в зависимост от теглото на животните и реалния дневен прием на вода. 
For the preparation of drinking water, the incorporation rate of the veterinary medicinal product in water will depend on the body weight of the animals and their actual daily intake of water.
Резистентността към линкомицин често се свързва с плазмид-произлизащи фактори (erm гени), които кодират метилазната модификация на рибозомния свързващ край и често водят до кръстосана резистентност с други антимикробиални средства от MLSb групата. 
Resistance to lincomycin is frequently conferred by plasmid-borne factors (erm genes) coding for methylases modifying the ribosomal binding site and frequently leading to cross-resistance to other antimicrobials of the MLSb group.
Няма нови клинични изпитвания, практически изпитвания или публикации, които демонстрират ефективността комбинацията линкомицин-спектиномицин срещу съвременни огнища на дизентерия при свинете и които са базирани на дозовите режими, одобрени понастоящем. 
* There are no new clinical trials, field trials or publications demonstrating the effectiveness of the lincomycin-spectinomycin combination against modern outbreaks of swine dysentery, and based on current approved dosing regimens.
Sodium benzoate, lactose. 
Excipients: Sodium benzoate, lactose.
Линкомицинът може да причини тежки гастроинтестинални смущения при останалите видове животни. 
Lincomycin may lead to severe gastrointestinal disturbances in other animal species.
Налични са стари проучвания на поносимостта за прасета, пилета и пуйки. 
Old tolerance studies are available for pigs, chickens and turkeys.
Да не се прилага заедно с каолин или пектин, тъй като влошават абсорбцията на линкомицин. 
Do not administer with kaolin or pectine as they impair lincomycin absorption.
Пероралната употреба на продукти, които съдържат линкомицин, е показана само при прасета и пилета. 
The oral use of preparations containing lincomycin is only indicated in swine and chickens.
Това отразява лесното придобиване на детерминанти за резистентност от бактерията. 
This reflects the ready acquisition of resistance determinants by the bacterium.
susceptibility of porcine Brachyspira hyodysenteriae and Brachyspira pilosicoli isolated in Sweden between 1990 and 2010. 
1 Pringle, M. et al - Antimicrobial susceptibility of porcine Brachyspira hyodysenteriae and Brachyspira pilosicoli isolated in Sweden between 1990 and 2010.
Не позволявайте достъпа на зайци, гризачи (вкл. чинчили, хамстери, морски свинчета), коне или преживни животни до вода или храна, която съдържа линкомицин. 
Do not allow rabbits, rodents (e.g. chinchillas, hamsters, guinea pigs), horses or ruminants to access to water or feeds containing lincomycin.
Линкомицин се разпределя добре в тъканите и е известно, че води до високи вътреклетъчни концентрации. 
Lincomycin distributes well into tissues and is known to produce high intracellular concentrations.
Взимайки предвид всички данни, CVMP счита, че това показание може да продължи да се използва. 
Taking into account all data, the CVMP considered that this indication can be maintained.
150 g от ветеринарномедицинския продукт съответстват на доза за 2 000 kg телесна маса за един ден. 
150 g of the veterinary medicinal product corresponds to the dose for 2,000 kg of body weight per day.
Въпреки това използваните дозови режими са много неясни и е възможно да варират от предложената доза 50 mg/kg тт/ден до найвисоката одобрена доза 150 mg/kg тт. 
However, the used dosing regimens were very unclear and possibly range from the proposed dose of 50 mg/kg bw/day to the highest approved dose of 150 mg/kg bw.
В началото на третирането са наблюдавани случаи на диария или меки фекалии и/или възпаление в перианалната област при здрави прасета. 
Cases of diarrhoea or soft faeces and/or perianal region inflammation have been encountered in healthy pigs at the start of treatment.
Въпреки това не е установена точна клинична гранична стойност и от предоставените данни изглежда, че податливостта in vitro не корелира с клинична ефикасност. 
However, no precise clinical breakpoint has been established and from the data provided it seems that in vitro susceptibility was not correlated to clinical efficacy.
1348 Louvain-la-Neuve Белгия 
1348 Louvain-la-Neuve Belgium
Освен това в допълнение към стари експериментални и практически проучвания на клиничната ефикасност е представено скорошно собствено провокационно проучване, в което за изследване на ефикасността на продукта срещу индуцирана инфекция с E. coli и/или M. gallisepticum са използвани общо 210 пилета. 
Furthermore, in addition to old experimental and field clinical efficacy studies, a recent proprietary challenge study was presented, where a total of 210 chickens were used to test efficacy of the product against induced E. coli and/or M. gallisepticum infection.
Ако едновременното им прилагане е належащо, продуктите да се приложат с интервал 2 часа между приемите. 
If co-administration is mandatory, respect a delay of two hours between intakes.
the WHO Advisory Group on Integrated Surveillance of Antimicrobial Resistance (AGISAR), 15-19 June 2009. 
Report of the first meeting of the WHO Advisory Group on Integrated Surveillance of Antimicrobial Resistance (AGISAR),
Ефикасността изглежда е по-добра, отколкото при самостоятелно прилаган линкомицин, и малко по-добра, отколкото при самостоятелно прилаган спектиномицин. 
The efficacy appeared better than with lincomycin alone, and slightly better than with spectinomycin alone.
Проучвания, направени при различни видове животни показват, че при спектономицин абсорбцията от червата е ограничена след перорално приложение (по-малко от 4-7 %). 
Studies performed in various animal species have demonstrated that spectinomycin undergoes limited absorption from the intestine (less than 4-7%) after oral administration.
Смята се, че линкозамидите са бактериостатични средства, но активността им зависи от чувствителността на микроорганизмите и концентрацията на антибиотика. 
While the lincosamides are generally considered to be bacteriostatic agents, the activity is depending on the sensitivity of the organism and concentration of the antibiotic.
Двойна LDPE торба с 4,5 kg прах във вътрешна полипропиленова туба с полипропиленова капачка. 
Double LDPE bag containing 4.5 kg powder inside a tamper evident polypropylene tub with a polypropylene lid.
Linco-Spectin 100 (и свързаните с него имена) представлява прах за приложение в питейна вода, съдържащ активните субстанции линкомицин (222 mg/g) и спектиномицин (444,7 mg/g). 
Linco-Spectin 100 (and associated names) is a powder for use in drinking water containing the active substances lincomycin (222 mg/g) and spectinomycin (444.7 mg/g).
Бутилки, които съдържат 150 g или 1,5 kg и туба, която съдържа 4,5 kg 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGE Bottles containing 150 g or 1.5 kg and tub containing 4.5 kg
При пилета, за да се отрази фактът, че в единственото проучване, което официално демонстрира ефикасността на дозата 50 mg/kg срещу клинични признаци на ХРБ и лезии, провокирането е леко до умерено, без документирана смъртност, е предложено показанието да се измени както следва: 
In chickens, in order to reflect the fact that in the only study formally demonstrating efficacy of the 50 mg/kg dose against CRD clinical signs and lesions, the challenge was mild to moderate with no mortality recorded, it is proposed to amend the indication as follows:
В подкрепа на показанието за пролиферативна ентеропатия, причинена от Lawsonia intracellulari, е предоставен преглед на литературата относно данните за in vitro податливост, както и две постари клинични проучвания на ефикасността. 
In support of the indication for proliferative enteropathy caused by Lawsonia intracellularis, a literature review on in vitro susceptibility data was provided, as well as two older clinical efficacy studies.
Въпреки слабото in vitro действие на активните субстанции срещу L. intracellularis, е възможно комбинацията да е ефективна поради комбинирано вътре- и извънклетъчно действие съответно на линкомицин и спектиномицин. 
Despite the poor in vitro activity of the active substances against L. intracellularis, the combination might be effective due to combined intra- and extracellular action of lincomycin and spectinomycin, respectively.
В комбинация линкозамидите и макролидите са антагонисти, поради компетитивно свързване с таргетните зони. 
The combination of lincosamides and macrolides is antagonistic, due to competitive binding to their target sites.
Литературата и собствените стари данни относно in vitro податливостта показват, че общият диапазон на минимална инхибираща концентрация (МИК) на линкомицин за B. hyodysenteriae е много широк и стойностите МИК50 и МИК90 при популацията са много високи. 
Literature and the proprietary old in vitro susceptibility data show that the overall lincomycin minimum inhibitory concentration (MIC) range for B. hyodysenteriae is very wide and the population MIC50 and MIC90 values are high.
В новопроведено проучване на клиничната ефикасност продуктът ясно индуцира подобрение на клиничните признаци на ХРБ и намалява степента на бактериално нашествие. 
* In the newly provided clinical efficacy study the product clearly induced improvement of clinical signs of CRD and reduced the extent of bacterial invasion.
Данните за in vitro податливостта за Escherichia coli и Salmonella не са изчерпателни, но сред тях има данни от ново паневропейско изследване на МИК, което е проведено в съответствие с принципите на добрата лабораторна практика (ДЛП) и включва 100 изолати на E. coli и 100 изолати на Salmonella от клинични проучвания. 
The in vitro susceptibility data for Escherichia coli and Salmonella were not extensive but among them there were data from a newly conducted good laboratory practice (GLP)-compliant pan-European MIC survey involving 100 E. coli and 100 Salmonella isolates from clinical cases.
Докладите относно лекарствената безопасност не съобщават липса на ефикасност на LincoSpectin 100 за препоръчителните хармонизирани показания при прасета. 
Pharmacovigilance reports have not reported a lack of efficacy of Linco-Spectin 100 in the recommended harmonised indications in pigs.
Грамотрицателни бактерии като E. coli. 
and against some gram-negative bacteria such as E. coli.
СЪДЪРЖАНИЕ НА АКТИВНАТА(ИТЕ) СУБСТАНЦИЯ(И) 
STATEMENT OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S) AND OTHER INGREDIENT(S) Active substances:
Демонстрирано е също, че комбинацията линкомицин-спектиномицин е по-добра от всяка отделна активна субстанция. 
The combination lincomycin-spectinomycin was also shown to be superior to each individual active substance.
Той инхибира синтеза на протеини чрез свързване с 50S бактериалната рибозомна подединица. 
It inhibits protein synthesis through binding to the 50S bacterial ribosome subunit.
Пикът на концентрацията в серума се установява 4 часа след прилагането му. 
Peak serum levels were observed at 4 hours after dosing.
Да не се използва този ветеринарномедицински продукт след изтичанe срока на годност, посочен върху етикета. 
Do not use this veterinary medicinal product after the expiry date which is stated on the bottle or bag.
Клиничната ефикасност за дизентерия при свинете в дозов режим, близък до препоръчителния хармонизиран режим 10 mg/kg тт в продължение на 7 дни, е подкрепена от по-стари лабораторни и практически клинични проучвания, въпреки факта, че те не съответстват на принципите на ДЛП или ДКП, както и че клиничните и бактериологични критерии за включване не винаги са точно определени в докладите относно проучванията. 
Clinical efficacy in swine dysentery at a dosing regimen close to the recommended harmonised regimen of 10 mg/kg bw for 7 days is supported by older laboratory and field clinical studies, despite the fact that these are not GLP or GCP-compliant and that the clinical and bacteriological criteria for inclusion are not always precisely defined in the study reports.
Показанието за хронична респираторна болест (ХРБ), свързана с Mycoplasma gallisepticum и E. coli, е подкрепено от две скорошни изследвания на МИК и от по-стари данни относно МИК от литературата. 
The indication for chronic respiratory disease (CRD) associated with Mycoplasma gallisepticum and E. coli was supported by two recent MIC surveys and by older literature MIC data.
Ако след работа с продукта се появят симптоми като зачервяване на кожата или перзистиращо дразнене в очите, незабавно да се потърси медицински съвет, като на лекаря се предостави листовката за употреба или етикета на продукта. 
If symptoms such as skin rash or persistent eye irritation appear after exposure, seek medical advice immediately and show the package leaflet or label to the physician.
Въпреки това най-често срещания механизъм при B. hyodysenteriae и микоплазмите е промяна в свързващия край чрез мутация (хромозомна резистентност). 
However, the most prevalent mechanism in B. hyodysenteriae and mycoplasmas is the alteration of the binding site through mutational events (chromosomal resistance).
Научни заключения и основания за изменение на кратката характеристика на продукта, етикета и листовката 
Scientific conclusions and grounds for amendment of the summary of product characteristics, labelling and package leaflet
При пилета третирани с “Наименование на продукта (да се попълни на национално ниво)” с водата за пиене в доза 50 mg/kg т.м. от общата активност (в съотношение 1:2 линкомицин:спектиномицин) за 7 последователни дни, Cmax след първото прилагане на медикаментозната вода е определено 0.0631 µg/ml. 
In chickens treated with “product name (to be completed nationally)” in drinking water at the target dose of 50 mg/kg body weight of total activity (at a ratio of 1:2 lincomycin:spectinomycin) for seven consecutive days, Cmax after first offering of medicated water was calculated to be 0.0631 µg/ml.
Тъй като спектиномицин се абсорбира слабо в стомашно-чревните пътища и не преминава лесно мембраните, неговата ефикасност може да е свързана поне отчасти с неспецифични ефекти върху чревната флора или с ефектите на метаболит. 
As spectinomycin is poorly absorbed by the gastro-intestinal tract and does not readily cross membranes, its efficacy might relate at least partly to non-specific effects on the gut flora or to the effects of a metabolite.
Клиничната ефикасност срещу дизентерия при свинете в предложения дозов режим 10 mg/kg телесно тегло (тт) в продължение на 7 дни е доказана в две двойни изпитвания в лабораторни условия и две практически клинични проучвания. 
Clinical efficacy at the proposed dosing regimen of 10 mg/kg body weight (bw) for 7 days in swine dysentery was supported by two duplicate trials in laboratory conditions, and by two field clinical studies.
В това проучване диапазонът на МИК е от 4:8 µg/ml до ≥256:512, с високи стойности на МИК90 >256 µg/ml за спектиномицин и, както изглежда, бимодално разпределение. 
In this study the MIC range was from 4:8 µg/ml up to ≥256:512, with high MIC90 values of >256 µg/ml for spectinomycin, and a seemingly bimodal distribution.