natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Много редки: oстеонекроза на външния слухов проход (нежелана реакция на класа бисфосфонати). 
Section 4.8 Very rare: Osteonecrosis of the external auditory canal (bisphosphonate class adverse reaction).
Трабектедин - синдром на нарушена капилярна пропускливост (EPITT № 18115) 
Trabectedin - Capillary leak syndrome (EPITT no 18115)
Нарушение на хормоните, регулиращи кръвната захар с изразено понижаване на нивата на кръвната захар (инсулинов автоимунен синдром). 
Frequency unknown: Disorder of the blood glucose regulating hormones with pronounced lowering of blood sugar levels (insulin autoimmune syndrome).
- Белодробна хипертония (EPITT № 18221) 
Leflunomide - Pulmonary hypertension (EPITT no 18221)
Нарушения на имунната система „С неизвестна честота“: инсулинов автоимунен синдром (вж. точка 4.4) 
Frequency unknown: insulin autoimmune syndrome (see section 4.4)
При прием на трабектедин са съобщени случаи на подозиран синдром на нарушена капилярна пропускливост. 
Frequency ‘uncommon': Cases of suspected capillary leak syndrome have been reported with trabectedin.
Тиоктова киселина - Инсулинов автоимунен синдром (EPITT № 18406) 
Thioctic acid - Insulin autoimmune syndrome (EPITT no
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения 
Section 4.8 - Undesirable effects: Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Не е напълно изяснен начинът, по който действа при това заболяване. 
The way it works in this disease is not completely understood.
Тъй като фирмата е предоставила необходимата допълнителна информация, „извънредните обстоятелства“ са отменени на 10 август 2010 г. 
As the company had supplied the additional information requested, the ‘exceptional circumstances' ended on 10 August 2010.
Четиридесет и пет от пациентите в проучванията са възрастни. 
Forty-five of the patients in the studies were adults.
Пълният текст на EPAR за Trisenox може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Trisenox can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Ако не настъпи ефект до ден 50 (при лекувани преди това пациенти) или до ден 60 (при наскоро диагностицирани пациенти), лечението трябва да бъде прекратено. 
If this does not happen by day 50 (for previously treated patients) or by day 60 (for newly diagnosed patients), the treatment should be stopped.
Основната мярка за ефективност е броят на пациентите с пълна ремисия. 
The main measure of effectiveness was the number of patients who had complete remission.
Инфузията трябва да е с продължителност един до два часа, но може да продължи по-дълго, ако пациентът получи определени нежелани реакции. 
The infusion should last one to two hours, but it may last longer if the patient has certain side effects.
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за Trisenox. 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Trisenox.
Лечението е разделено на 2 фази: индукционно и консолидиращо лечение. 
The treatment is divided into 2 phases: induction and consolidation.
Колко пъти се повтарят циклите зависи от това, дали на пациентите е прилагано лечение преди това. 
The number of times these cycles are repeated depends on whether patients have received previous treatment or not.
При обобщаване на резултатите от тези две проучвания 87% от пациентите имат пълна ремисия (45 от 52). 
Looking at the results of these two studies together, 87% of the patients had complete remission (45 out of 52).
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Trisenox? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Trisenox?
Смята се, че предотвратява производството на ДНК, която е необходима за растежа на левкемичните клетки. 
It is thought to prevent the production of DNA, which is necessary for leukaemia cells to grow.
Документът не е предназначен да предоставя практически съвети относно употребата на Trisenox. 
It is not intended to provide practical advice on how to use Trisenox.
Първоначално Trisenox е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“, тъй като болестта е рядка и към момента на одобряване наличната информация е ограничена. 
Trisenox was originally authorised under ‘exceptional circumstances', because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
При 97% (72 от 74) от пациентите, лекувани с Trisenox, не настъпва събитие в сравнение с 86% (65 от 76) от пациентите, лекувани с антрациклини. 
97% (72 out of 74) of patients treated with Trisenox did not have any event, compared with 86% (65 out of 76) of those treated with anthracyclines.
Препоръчителната доза Trisenox зависи от телесното тегло на пациента. 
The recommended dose of Trisenox depends on the body weight of the patient.
По време на консолидиращото лечение Trisenox се прилага веднъж дневно в продължение на пет дни, последвано от два дни почивка, като това се повтарят в продължение на четири или пет седмици. 
During the consolidation phase, Trisenox is given once a day for five days, followed by a two-day break, repeated for four or five weeks.
Обикновено пациентите с ОПЛ се лекуват с ретиноиди (вещества, производни от витамин А). 
Patients with APL are normally treated with retinoids (substances derived from vitamin A).
CHMP реши, че ползите от Trisenox са по-големи от рисковете, и препоръча Trisenox да бъде разрешен за употреба в ЕС. 
The CHMP decided that Trisenox's benefits are greater than its risks and recommended that it be given marketing authorisation.
Активното вещество в Trisenox, арсенов триоксид, е химично вещество, използвано от много години в лекарства, включително за лечение на левкемия. 
The active substance in Trisenox, arsenic trioxide, is a chemical that has been used in medicines for many years, including for the treatment of leukaemia.
Trisenox се прилага при: 
Trisenox is used in:
За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения, съобщени при Trisenox, вижте листовката. 
For the full list of all side effects and restrictions with Trisenox, see the package leaflet.
За повече информация относно лечението с Trisenox прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте вашия лекар или фармацевт. 
For more information about treatment with Trisenox, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Транслокацията влияе върху растежа на белите кръвни клетки и в резултат на това те загубват способността си да усвояват ретиноевата киселина (витамин А). 
The translocation affects the way the white blood cells grow, and as a result they lack the ability to use retinoic acid (vitamin A).
пациенти с ОПЛ, които не са се повлияли от предходно лечение с ретиноид и противоракови лекарства или когато след този тип лечение е настъпил рецидив на заболяването. 
• Patients with APL whose disease has not responded to previous treatment with a retinoid and cancer medicines, or when their disease has come back after this type of treatment.
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Trisenox, които да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Trisenox have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Пълна ремисия настъпва, когато в костния мозък няма повече левкемични клетки, а нивата на тромбоцитите и белите кръвни клетки в кръвта се възстановява. 
This is when there are no more leukaemia cells in the bone marrow and the levels of platelets and white blood cells in the blood have recovered.
Trisenox се използва за лечение на възрастни (на 18 и повече години) с остра промиелоцитна левкемия (ОПЛ) - рядка форма на левкемия (рак на белите кръвни клетки), причинена от генетична „транслокация“ (когато настъпва размяна на гени между две хромозоми). 
Trisenox is used to treat adults (aged 18 years or over) with acute promyelocytic leukaemia (APL), a rare form of leukaemia (cancer of the white blood cells) caused by a genetic ‘translocation' (when there is a swap of genes between two chromosomes).
По време на индукционното лечение Trisenox се прилага всеки ден, докато има признаци, че лечението има ефект (костният мозък не съдържа левкемични клетки). 
During the induction phase, Trisenox is given every day until there are signs that the treatment is working (when the bone marrow does not contain any leukaemia cells).
В нито едно от тях Trisenox не е сравнен с друго лекарство. 
Trisenox was not compared with any other medicine in either study.
За практическа информация относно употребата на Trisenox пациентите следва да прочетат листовката или да попитат своя лекар или фармацевт. 
For practical information about using Trisenox, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Най-честите нежелани лекарствени реакции при Trisenox (наблюдавани при 1 на 10 пациенти) са хипергликемия (високи нива на глюкозата в кръвта), хипомагнезиемия (ниски нива на магнезий в кръвта), хипокалиемия (ниски нива на калий в кръвта), парестезии (необичайни усещания като изтръпване и иглички), замаяност, главоболие, тахикардия (ускорено сърцебиене), диспнея (затруднения при дишане), диференциален синдром (потенциално фатално усложнение на химиотерапията при пациенти с ОПЛ), диария, повръщане, гадене (позиви за повръщане), пруритус 
The most common side effects with Trisenox (seen in 1 patient in 10) are hyperglycaemia (high blood glucose levels), hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), hypokalaemia (low blood potassium levels), paraesthesia (unusual sensations like pins and needles), dizziness, headache, tachycardia (rapid heartbeat), dyspnoea (difficulty breathing), differentiation syndrome (a potentially fatal complication of chemotherapy in patients with APL), diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), pruritus (itching), rash, myalgia (muscle pain), pyrexia (fever), pain, fatigue (tiredness), oedema (swelling), prolonged QT interval on an electrocardiogram (an alteration of the electrical activity of the heart), and increased levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (liver enzymes).
Освен това Trisenox е изследван в две проучвания при общо 52 пациенти с ОПЛ, които са лекувани преди това с антрациклин и ретиноид. 
Trisenox has also been investigated in two studies involving a total of 52 patients with APL who had been previously treated with an anthracycline and a retinoid.
Trisenox съдържа активното вещество арсенов триоксид (arsenic trioxide). 
Trisenox contains the active substance arsenic trioxide.
пациенти с наскоро диагностициран малък или среден риск от ОПЛ, като в този случай се прилага в комбинация с пълна транс-ретиноева киселина (ATRA); 
• Patients with newly diagnosed low or intermediate risk APL where it is used together with the medicine all-trans-retinoic acid (ATRA).
Какви ползи от Trisenox са установени в проучванията? 
What benefits of Trisenox have been shown in studies?
Какви са рисковете, свързани с Trisenox? 
What are the risks associated with Trisenox?
Trisenox се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да се наблюдава от лекар с опит в грижата за пациенти с остра левкемия. 
Trisenox can only be obtained with a prescription and treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemias.
Какво представлява Trisenox и за какво се използва? 
What is Trisenox and what is it used for?
Допълнителна информация за Trisenox: 
Other information about Trisenox
Предлага се под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор за вливане във вена. 
It is available as a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip) into a vein.
Европейската комисия издава разрешение за употреба на Trisenox, валидно в Европейския съюз. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Trisenox on 5 March 2002.
Пълна ремисия е постигната средно за 57 дни. 
On average, it took 57 days for the patients to reach complete remission.
Trisenox е сравнен с антрациклин (вид противораково лекарство), като и двете лекарства са прилагани в комбинация с ATRA, а основната мярка за ефективност е броят на пациентите, при които не е настъпило събитие (напр. влошаване на заболяването или смърт) 2 години след диагнозата. 
Trisenox has been investigated in 159 newly diagnosed patients who had not yet received any treatment for APL. Trisenox was compared with an anthracycline (a type of cancer medicine), both taken in combination with ATRA, and the measure of effectiveness was the number of patients who did not experience any event (such as worsening of their disease or death) 2 years after diagnosis.
Как действа Trisenox? 
How does Trisenox work?
Защо Trisenox е разрешен за употреба? 
Why is Trisenox approved?
Как се използва Trisenox? 
How is Trisenox used?
Тези дисбаланси обаче включват малък брой събития. 
However these imbalances involved small numbers of events.
По искане на CHMP през февруари 2013 г. е свикано заседание на ad hoc експертна консултативна група. 
At the request of the CHMP, an ad-hoc expert advisory group meeting was convened in February 2013.
CHMP одобрява съобщение, т.е. 
The CHMP endorsed a communication i.e.
Отчетено е, че са съобщени по-малко нежелани събития от очакваното. 
It was recognised that less adverse events than expected had been reported.
Пряко съобщение до здравните работници (DHPC), с цел бързо съобщаване на резултатите от настоящия преглед. 
Direct Healthcare Professional Communication (DHPC), to rapidly communicate the outcome of the present review.
Общо 3122 пациенти са рандомизирани и са получили поне една доза от изпитвания продукт при 9-те изпитвания за ефикасност. 
In total 3,122 patients were randomised and received at least one dose of investigational product in the 9 efficacy trials.
При клиничните изпитвания няма установени сериозни опасения относно безопасността. 
No major safety concerns were identified from the clinical trials.
Резултатите за второстепенните крайни точки за ефикасност съответстват на тези за АКР. 
Results for secondary efficacy endpoints were consistent with the results for ACD.
Комитетът разгледа процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО по отношение на лекарствените продукти, съдържащи цилостазол. 
• The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC on cilostazolcontaining medicinal products;
Комитетът преглежда всички данни, предоставени от ПРУ в писмен вид и по време на устното изслушване, както и резултатите от заседанието на ad hoc експертна консултативна група. 
• The Committee reviewed all the data provided by the MAHs in writing and in the oral explanation and the outcome of the ad-hoc expert advisory group meeting;
За да оцени ефикасността на горните мерки, CHMP съгласува две проучвания за лекарствена използваемост (ПЛИ). 
In order to measure the effectiveness of the above measures, the CHMP has agreed on two drug utilisation studies (DUS).
CHMP съгласува и включването на мерки с цел да се гарантира, че медицинските специалисти са информирани относно условията за употреба на продукта. 
The CHMP also agreed to the introduction of measures to ensure health care professionals are informed on the conditions of use of the product.
Основната цел на изпитването CASTLE е да се оцени дългосрочният ефект от цилостазол върху смъртността поради всякакви причини. 
The primary objective of the CASTLE trial was to assess the long-term effect of cilostazol on all-cause mortality.
Затова Испания сезира CHMP/EMA във връзка с цилостазол с искане за издаване на становище по член 31 от Директива 2001/83/ЕО относно това дали разрешенията за употреба на лекарствените продукти, съдържащи цилостазол, трябва да бъдат запазени, изменени, временно спрени или отнети. 
Spain therefore referred cilostazol to the CHMP/EMA, requesting that it gives its opinion under Article 31 of Directive 2001/83/EC, on whether the marketing authorisations for medicinal products containing cilostazol should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
В него са участвали пациенти, лекувани до 3 години. 
The CASTLE study included patients who were treated up to 3 years.
CHMP съгласува протокола на проучванията. 
The protocol of the studies was agreed by the CHMP.
Сезирането по член 31 e предприето от Испания след преглед на доклади за безопасността, получени във връзка с цилостазол по време на първите 18 месеца след пускането му на пазара в страната (разрешен е за употреба в Испания през 2008 г.). 
This Article 31 referral was initiated by Spain following review of safety reports received in association with cilostazol during the first 18 months of marketing in Spain (cilostazol was licenced in Spain in 2008).
То е прекратено преждевременно поради по-ниската от очакваната честота на събития и по-високата от очакваната честота на отпадане. 
The study was terminated prematurely as a result of a lower than expected event rate and higher than expected drop-out rate.
Препоръчва се стриктно следене на успеха от лечението след 3 месеца вместо след 6 месеца, за да бъде спрян цилостазол, ако бъде счетено, че ефектът от лечението не е достатъчен. 
A closer monitoring of treatment success after 3 months instead of 6 months, with a view to discontinuing cilostazol where the treatment effect is considered to be inadequate is now recommended.
Ще бъде оценено прекомерното време на кървене по време на лечението с цилостазол извън предварително определен от протокола диапазон и ще бъдат предложени подходящи мерки за минимизиране на риска, когато бъде налице окончателният доклад от проучванията. 
Excesses in bleeding time during cilostazol treatment outside a prespecified range as to be defined in the protocol will be assessed and appropriate risk minimisation measures will be proposed when the final study report is available.
Това води до инхибиране на активирането и агрегацията на тромбоцитите и предотвратява освобождаването на протромботични възпалителни и вазоактивни вещества. 
This leads to inhibition of platelet activation and aggregation and prevents the release of prothrombotic inflammatory and vasoactive substances.
Той заключава също, че рискът от кървене е по-висок при пациенти, лекувани едновременно с две или повече допълнителни антитромбоцитни или антикоагулантни средства. 
The CHMP also concluded that the risk of bleeding was higher in patients treated concomitantly with two or more additional antiplatelet or anticoagulants agents.
Цялостно обобщение на научната оценка за лекарствените продукти, съдържащи цилостазол (вж. 
Overall summary of the scientific evaluation of cilostazol containing medicinal products (see Annex I)
Извършено е проучване за лекарствена използваемост в един испански регион, при което се наблюдава, че пациентите, приемащи цилостазол, са по-възрастни и употребяват едновременно повече лекарства, отколкото тези в клиничните изпитвания. 
A drug utilisation study conducted in one region of Spain found that patients receiving cilostazol were older and used more concomitant medications than those in the clinical trials.
Следователно CHMP препоръчва изменение на условията на разрешенията за употреба на лекарствените продукти, съдържащи цилостазол, посочени в Приложение I, в съответствие с измененията в Кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковките и листовката, изложени в Приложение III, и при условията, посочени в Приложение IV. 
Therefore the CHMP recommended the variation to the terms of the Marketing Authorisations for the cilostazol-containing medicinal products referred to in Annex I, in accordance to the amendments to the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV.
Научни заключения и основания за изменение на условията на разрешенията за употреба 
Annex II Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the Marketing Authorisations
Съгласни са, че проучването CASTLE има някои ограничения (включително преждевременното му прекратяване и високата честота на отпадане, ограниченията на проучването относно определени групи пациенти, изключването на високорискови пациенти и прегледа на пациентите от лекарите на 6-ия месец), но и че някои от тях са очаквани при такова дългосрочно проучване от фаза IV. 
The experts agreed that the CASTLE study had some limitations (including early termination and high rate of dropout, study restrictive in certain patient groups, exclusion of high risk patients, and review of the patients by their doctors in a 6-month period) but that some of those were expected with such a long term Phase IV study.
Основания за изменение на условията на разрешението за употреба 
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation
Групата счита, че на практика е възможно изключването на пациенти с висок сърдечносъдов риск и че това би ограничило риска от лекарствено взаимодействие с антитромбоцитни средства (тъй като повечето пациенти в тези групи ще приемат двойна антитромбоцитна терапия). 
The group considered that it was feasible to exclude high cardiovascular risk patients in practice, and that this would also limit the risk of drug interaction with antiplatelet agents (as most patients in these groups would receive dual antiplatelet therapy).
Всички са съгласни за нуждата от преглед на повлияването от лечението на пациента на 3-ия месец и продължаване на лечението само при положителни резултати. 
The need to review the patient's response to treatment at 3 months and to continue treatment only if positive was agreed by all.
Експертите отбелязват, че ползата от лекарствените продукти, съдържащи цилостазол, е малка, но клинично значима, и е достатъчна да възстанови самостоятелността при някои пациенти и да им помогне да започнат рехабилитационна програма. 
It was recognised by the experts that the benefit of cilostazol products was small but was clinically significant, and enough to restore independence for some patients and to get them started with their rehabilitation program.
Въпреки че анализът е извършен впоследствие, показването, че приетите към момента сериозни сърдечносъдови нежелани събития (MACE) при проучванията на нови лекарства (сърдечносъдова (СС) смъртност, нефатален ИМ и инсулт) са статистически значимо по-малко в групата за лечение, вдъхва сериозна увереност относно СС безопасност. 
Although a post-hoc analysis, the demonstration that the current accepted CV MACE in studies of new drugs (CV death, non-fatal MI and stroke) was statistically significantly lower in the treatment group was felt to give strong reassurance on CV safety.
Експертната група отбелязва спонтанните съобщения за хеморагия при употреба с едно или две антитромбоцитни лекарства, но липсата на доказателства в публикуваните контролирани с плацебо проучвания вдъхва успокоение. 
The expert group noted the spontaneous reports of haemorrhage when used with one or two antiplatelet drugs, but were reassured by the absence of evidence from the published placebo-controlled studies.
Те включват осем двойно-слепи, контролирани фаза ІІІ изпитвания, две от които сравняват ефикасността на цилостазол с активно сравнително лекарство (пентоксифилин) и плацебо в продължение на 24 седмици. 
These included eight double-blind controlled phase III trials, two of which compared the efficacy of cilostazol with an active comparator (pentoxifylline) and placebo over 24 weeks.
Причинно-следствената връзка и величината на този риск обаче e трудно да бъдат определени предвид липсата на ясен сигнал при клиничните изпитвания и степента на объркване поради едновременно приеманите лекарства от тези пациенти. 
However, causality and magnitude of this risk is difficult to quantify given the lack of a clear signal in clinical trials and given the level of confounding due to the background concomitant medication used by these patients.