natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Максималният ефект по отношение на кръвното налягане трябва да се очаква около 6-8 седмици след началото на лечението. 
The maximal blood pressure lowering effect should be reached 6-8 weeks after beginning treatment.
По-специално CHMP счита, че границите на NDMA и NDEA трябва да бъдат толкова ниски, колкото е технически възможно. 
Specifically, CHMP considered that NDMA and NDEA limits should be as low as technically possible.
Въздействието на NDMA и NDEA върху здравето на човека понастоящем се екстраполира само от проучвания върху животни. 
The impact of NDMA and NDEA on human health is currently only extrapolated from animal studies.
NDMA и NDEA са два от най-мощните известни мутагенни карциногени. 
NDMA and NDEA are two of the most potent mutagenic carcinogens known.
Производители: 
Manufacturers:
Тези лезии не са били наблюдавани при макаци; 
These lesions were not observed in macaques;
Има ограничен опит с хидрохлоротиазид по време на бременност, особено по време на първия триместър. 
There is limited experience with hydrochlorothiazide during pregnancy, especially during the first trimester.
Ако по време на лечението се развие реакция на фоточувствителност, се препоръчва спиране на терапията. 
If photosensitivity reaction occurs during treatment, it is recommended to stop the treatment.
дневна доза (mg) 
Max. daily dose (mg)
Основната концепция на предложения подход е да държи количеството на N-нитрозаминовите примеси възможно най-ниско, независимо от вида на сартана или дозата. 
The underlying concept of the proposed approach is to keep the amount of N-nitrosamine impurities as low as possible, irrespective of the type of sartan or dose.
През 8седмичния терапевтичен период не са били докладвани случаи на синкоп в някоя от групите. 
During the 8-week treatment period, there were no reported cases of syncope in either treatment group.
Специални популации 
Special Populations
Няма налични данни. 
No data are available..
Първичен алдостеронизъм 
Primary aldosteronism
Промяна на производствените процеси, където е необходимо, за да се сведе до минимум замърсяването, възможно най-много. 
Modifying manufacturing processes, where necessary, to minimise contamination as much as possible.
Пациентът трябва да бъде внимателно проследяван като лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. 
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
Ефикасността и безопасността на лекарствата, съдържащи сартани, при тези показания са сами по себе си добре установени и не са поставени под въпрос при това сезиране. 
Efficacy and safety of sartancontaining medicines in these indications are per se well-established and are not questioned in this referral.
Най-честите признаци и симптоми на предозиране са гадене и сомнолентност. 
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
Най-малко 61% от пероралната доза се елиминира в непроменен вид за период от 24 часа. 
At least 61 % of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Поглъщайте таблетките с достатъчно количество течност (напр. чаша вода). 
Swallow the tablets with a sufficient amount of fluid (e.g. one glass of water).
Серумните електролити и креатинина трябва да бъдат често проследявани. 
Serum electrolytes and creatinine should be monitored frequently.
Трябва да информирате Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може би сте) бременна. 
You must tell your doctor if you think you are (or might become) pregnant.
През този период ПРУ и производителите се приканват да въведат съответни промени в производствените процеси на лекарствените вещества, както и да разработят подходящи аналитични методи, като същевременно осигурят адекватно снабдяване на пазара по отношение на тези основни лекарствени продукти. 
During this time period, MAHs and manufacturers are requested to introduce relevant changes to the manufacturing processes of the drug substances, as well as develop appropriate analytical methods while ensuring adequate supply of the market for these essential medicinal products.
Мерки за намаляване на риска 
Measures to mitigate the risk
По-малко от 2% от дозата се екскретира в урината като непроменен ирбесартан. 
Less than 2 % of the dose is excreted in the urine as unchanged irbesartan.
Сексуална дисфункция, промени в либидото 
Sexual dysfunction, libido changes
Подобни ефекти при ирбесартан са докладвани много рядко. 
Similar effects have been very rarely reported with irbesartan so far.
Основната цел на това изследване е била да се съпостави съотношението на пациенти, при които SeDBP е било контролирано (SeDBP < 90 mm Hg) през 5-та седмица от лечението. 
The primary objective of this study was to compare the proportion of patients whose SeDBP was controlled (SeDBP < 90 mmHg) at Week 5 of treatment.
Докато мерките са фокусирани върху NDMA и NDEA, принципите, използвани в тази процедура по отношение на токсикологичната оценка, стратегията за контрол и промените в производствените процеси за лекарствените вещества, следва да се прилагат по аналогия с други нитрозамини. 
Whilst the measures are focused on NDMA and NDEA, the principles used in this procedure in terms of toxicology assessment, control strategy and changes to the manufacturing processes for drug substances should be applied by analogy to other nitrosamines.
Първоначално това е било необходимо само за съдържащите валсартан активни фармацевтични съставки (API) от няколко производители, но по-късно и за някои други сартани с тетразолов пръстен. 
Initially, this was only necessary for valsartan containing APIs from few manufacturers but later also for some other sartans with a tetrazole ring.
Същевременно, тъй като документираните в тези проучвания механизми на увреждане на ДНК са валидни и при хората и in vitro данните при човешките клетки не се различават съществено от тези при животинските клетки, разумно е да се предположи, че ефектите, наблюдавани при животните, могат да се появят и при хората след експозиция на достатъчно големи количества от тези нитрозамини. 
However, as the DNA damage mechanisms documented in these studies are also relevant in humans and in vitro data in human cells are not significantly different from those in animal cells, it is prudent to assume that effects seen in animals may also occur in humans after exposure to sufficiently large amounts of these nitrosamines.
Подобно на всяка комбинация от две активни вещества, нежеланите реакции свързани с всяка от съставките не могат да бъдат изключени. 
As for any combination of two active substances, side effects associated with each individual component cannot be excluded.
Прилагане на стратегия за контрол за откриване и контрол на N-нитрозаминови примеси в API (или междинно, ако е оправдано). 
Implement a control strategy to detect and control N-nitrosamine impurities in the API (or intermediate, if justified).
Като цяло, като се имат предвид наличните данни, оценени в тази процедура, съотношението полза/риск на лекарства, съдържащи сартан с тетразолов пръстен, остава положително при спазване на наложените условия. 
Overall, taking into account the available data assessed in this procedure, the benefit risk balance of medicines containing a sartan with a tetrazole ring remains positive subject to the conditions imposed.
Нечести случаи на жълтеница (пожълтяване на кожата и/или бялото на очите) също са били докладвани. 
Uncommon cases of jaundice (yellowing of the skin and/or whites of the eyes) have also been reported.
Депресия, нарушения на съня 
Depression, sleep disturbances
Счита се, че рисковете, произтичащи от многократни експозиции при пациентите, се натрупват, тъй като мутагенните карциногени понастоящем се считат за токсини на сумирането. 
Risks resulting from multiple exposures are considered to add up in patients as mutagenic carcinogens are currently considered as summation toxins.
Когато е клинично подходящо директното преминаване от монотерапия към фиксираните комбинации, може да се има предвид следното: 
When clinically appropriate direct change from monotherapy to the fixed combinations may be considered:
Недостигът на хлориди обикновено е лек и не изисква лечение. 
Chloride deficit is generally mild and usually does not require treatment.
Ако дете погълне някакви таблетки, незабавно се свържете с Вашия лекар. 
If a child swallows some tablets, contact your doctor immediately.
Активният въглен може да бъде полезен при лечение на предозирането. 
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdose.
Честотата на представените по-долу нежеланите реакции е определена както следва: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100, < 1/10); нечести (≥ 1/1 000, < 1/100); редки (≥ 1/10 000, < 1/1 000); много редки (< 1/10 000). 
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Горепосоченият много малък теоретичен риск трябва да се балансира спрямо рисковете от потенциални мерки за наблюдение на пациенти като колоноскопия или гастроскопия, които могат да надхвърлят теоретичния прекомерен риск от развитие на рак. 
The above stated very small theoretical risk has to be balanced against the risks of potential measures to monitor patients such as colonoscopy or gastroscopy which may exceed the theoretical excess cancer risk.
Поради тези причини примесите на N-нитрозамини в лекарствени продукти като сартани, предназначени за продължителна употреба, трябва да бъдат намалени колкото е възможно повече. 
For these reasons, N-nitrosamine impurities in pharmaceuticals such as sartans intended for long-term use should be reduced as much as possible.
Освен това, повишаване на урейния азот в кръвта (BUN) (2,3%),креатин киназата (1,7%) и креатинина (1,1%), също са наблюдавани често по време на проучванията. 
In addition increases in blood urea nitrogen (BUN) (2.3%), creatine kinase (1.7%) and creatinine (1.1%) were also commonly observed in the trials.
Дванадесет процента (12%) от пациентите са били диабетици, 34% са били с хиперлипидемия и най-честото сърдечно-съдово състояние е била стабилна ангина пекторис при 3,5% от участниците. 
Twelve percent (12 %) of patients were diabetic, 34 % were hyperlipidemic and the most frequent cardiovascular condition was stable angina pectoris in 3.5 % of the participants.
Двугодишен преходен период се счита за приемлив за промяна на производствените процеси, за да се постигнат синтези, при които не се образуват N-нитрозамини, да се адаптират аналитични методи за стратегията за контрол и да се избегне дефицит на продукти. 
• A two-year transition period) is considered acceptable to change production processes to achieve syntheses in which N-nitrosamines are not formed, to adopt analytical methods for the control strategy and in order to avoid product shortages.
Веднага след като е установен проблемът със замърсяването с нитрозамини, компетентните органи в ЕС незабавно са предприели предпазни мерки, напр. изтегляне на засегнатите партиди от аптеките. 
As soon as the problem of nitrosamine-contamination became known, immediate, precautionary measures were taken by competent authorities across the EU such as recalls of affected batches from pharmacies.
В насоките на ICH M7 (R1) са изложени принципите за определяне на граници за мутагенни/ДНКреактивни примеси. 
The ICH M7(R1) guideline sets out principles for determining limits for mutagenic / DNA-reactive impurities.
Епидемиологичните доказателства по отношение риска от тератогенни ефекти след излагане на АСЕ инхибитори, по време на първия триместър от бременността не са категорични, но все пак слабо повишение на риска не може да бъде изключено. 
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
- ако сте имали рак на кожата или ако развиете неочаквана кожна лезия по време на лечението. 
- aliskiren if you have had skin cancer or if you develop an unexpected skin lesion during the treatment.
Може да се обсъди необходимостта от незабавно медицинско или хирургично лечение ако вътреочното налягане остане неконтролирано. 
Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled.
Всички тези промени, са били определени като резултат от фармакологичното действие на ирбесартан. 
All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan.
Ако NDMA и NDEA бъдат открити успоредно в партида на API, това трябва да доведе до бракуване на съответната партида, като се има предвид, че комбинираното замърсяване би довело до комбиниран риск, който може да бъде по-висок от един допълнителен случай на рак при 100 000 индивиди. 
Should NDMA and NDEA be detected in parallel in an API batch, this should lead to rejection of the respective batch, considering that a combined contamination would translate into a combined risk, which may be higher than one additional case of cancer in 100.000 individuals.
За N-нитрозодиметиламин (NDMA) и N нитрозодиетиламин (NDEA) ПРУ трябва да въведе следните спецификации за лекарственото вещество: 
For N-nitrosodimethylamine (NDMA) and N-nitrosodiethylamine (NDEA) the MAH must introduce the following specifications for the drug substance:
Ако получите подобни симптоми, консултирайте се с Вашия лекар преди да правите опит да шофирате или да работите с машини. 
If you experience these, talk to your doctor before attempting to drive or use machines.
Двойно блокиране на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (РААС) 
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Ирбесартан не засяга преживяемостта, развитието или репродуктивността на потомството. 
Irbesartan did not affect survival, development, or reproduction of offspring.
Терминалният елиминационен полуживот на ирбесартан е 11-15 часа. 
The terminal elimination half-life of irbesartan is 11-15 hours.
Подозрителните кожни лезии трябва да бъдат подложени на незабавно изследване, потенциално включващо хистологични изследвания на биопсични материали. 
Suspicious skin lesions should be promptly examined potentially including histological examinations of biopsies.
Титанов диоксид 
Titanium Dioxide
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за лечение на есенциална хипертония при бременни жени, освен в редки случаи, когато не може да бъде приложено друго лечение. 
Hydrochlorothiazide should not be used for essential hypertension in pregnant women except in rare situations where no other treatment could be used.
Границата от 0,03 ppm за NDMA и NDEA ще бъде изпълнима след преходен период от 2 години от нотифицирането на решението на Комисията. 
The limit of 0.03 ppm for NDMA and NDEA will be enforceable after a transitional period of 2 years from the notification of the Commission Decision.
Едно проучване включва популация, състояща се от 71 533 случаи на БКК и 8 629 случаи на СКК, и популация от съответно 1 430 833 и 172 462 подходящи контроли. 
One study included a population comprised of 71,533 cases of BCC and of 8,629 cases of SCC matched to 1,430,833 and 172,462 population controls, respectively.
РАЗРЕШАВАНЕ /ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не отговарят на антихипертензивни лекарствени продукти, действащи чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензиновата система. 
Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
• CHMP разглежда данни за качеството по отношение на производствените процеси на сартани с тетразолова група, аналитични данни, включително резултати от изпитвания и налични методи, както и налични токсикологични данни за N-нитрозамини, открити в някои от тези продукти. 
• The CHMP reviewed data on quality regarding the manufacturing processes of sartans with a tetrazole group, analytical data including test results and available methods, and toxicological data available for the N-nitrosamines found in some of these products.
Нитрозамините са химически прости молекули и могат да се образуват в етапи от фармацевтичното производство всеки път, когато са налице вторични (или третични) амини и нитрити, обикновено в условия на киселинна среда. 
Nitrosamines are chemically simple molecules and can be formed in pharmaceutical manufacturing steps whenever there is a presence of a secondary (or tertiary) amines and nitrites, usually in acidic conditions.
Допълнителна информация относно взаимодействията на ирбесартан 
Additional information on irbesartan interactions
Метаболитни и ендокринни ефекти 
Metabolic and endocrine effects
Ако тази комбинация е доказано необходима, то се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий. 
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
Ирбесартан се екскретира в млякото на лактиращи плъхове. 
Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.
За лечение на есенциална хипертония. 
Treatment of essential hypertension.
Друго проучване показва възможна връзка между рака на устните (СКК) и експозицията на ХХТЗ: за 633 случаи на рак на устните е подбрана популация от 63 067 подходящи контроли, като се използва стратегия за вземане на проби, определена от риска. 
Another study showed a possible association between lip cancer (SCC) and exposure to HCTZ: 633 cases of lip-cancer were matched with 63,067 population controls, using a risk-set sampling strategy.
При пациенти с креатининов клирънс < 20 ml/min се съобщава, че времето на полуелиминиране на хидрохлоротиазид се удължава до 21 часа. 
In patients with creatinine clearance < 20 ml/min, the elimination half-life of hydrochlorothiazide was reported to increase to 21 hours.
Екзацербация или активиране на системен лупус еритематодес е било съобщено при употребата на тиазидни диуретици. 
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
CHMP извършва също оценка на риска за пациенти, които преди това са били изложени на NDMA и NDEA в сартани и изчислява дневните нива на прием на базата на принципите на ICH M7(R1), които се свързват с допълнителен доживотен риск при 1 на 100 000 пациенти. 
The CHMP also carried out a risk assessment for patients previously exposed to NDMA and NDEA in sartans and calculated daily intake levels based on the principles of ICH M7(R1) which are associated with an additional lifetime risk of 1 in 100,000 patients.
Пълна оценка на риска за пациенти, които преди това са били изложени на примесите NDMA и/или NDEA в сартани, особено валсартан, за който е установено, че съдържа най-високото замърсяване с нитрозамини, не е възможна, тъй като действителната степен на експозиция на пациентите е неизвестна. 
A full risk assessment for patients previously exposed to NDMA and/or NDEA impurities in sartans, especially valsartan which was found to contain the highest nitrosamine contamination, is not possible as the real extent of exposure of patients is unknown.
Анти-допинг тест 
Anti-doping test
Комбинирането трябва да става с повишено внимание, особено при пациенти в старческа възраст. 
The combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Определянето на приемлив прием (AI) се основава на екстраполация на карциногенния риск от данни за карциногенност при гризачи, като доза, водеща до един случай на рак сред 100 000 индивиди, изложени цял живот на примеса. 
The determination of an acceptable intake (AI) is based on extrapolation of carcinogenic risk from rodent carcinogenicity data, as the dose resulting in one cancer case among 100,000 individuals exposed for a life-time to the impurity.
Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидните диуретици не е напълно известен. 
The mechanism of antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Това е общата информация за настоящата процедура по сезиране. 
This is the background to the current referral procedure.
Ирбесартан не изисква метаболитно активиране за осъществяване на ефекта му. 
Irbesartan does not require metabolic activation for its activity.
Напр. в скорошен преглед са оценени рисковете от перфорация при 4 на 10 000 (95 % доверителен интервал, 2-5) и голям кръвоизлив при 8 на 10 000 (95 % доверителен интервал, 5-14) при скринингова колоноскопия. 
For example, a recent review has estimated risks of perforation of 4 per 10,000 (95% confidence interval, 2-5) and major haemorrhage of 8 per 10,000 (95% confidence interval, 5-14) with screening colonoscopy.
Тези 24-часови ефекти са били наблюдавани без твърде голямо понижение на максималния ефект и е било поддържано безопасно и ефективно понижение на кръвното налягане при еднократен дневен прием. 
These 24-hour effects were observed without excessive blood pressure lowering at peak and are consistent with safe and effective blood-pressure lowering over the once-daily dosing interval.
Не са провеждани проучвания при пациенти с тежко чернодробно нарушение. 
Studies have not been performed in patients with severe hepatic impairment.
Пациентите, приемащи ХХТЗ, трябва да бъдат информирани за риска от НМРК и съветвани редовно да проверяват кожата си за нови лезии и незабавно да съобщават при поява на подозрителни кожни лезии. 
Patients taking HCTZ should be informed of the risk of NMSC and advised to regularly check their skin for any new lesions and promptly report any suspicious skin lesions.
Стационарни плазмени концентрации се постигат в рамките на 3 дни след започване на лечението с еднократен дневен прием. 
Steady-state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
Където е уместно, са предприети подходящи регулаторни действия (напр. поставяне под карантина или изтегляне на партиди). 
Appropriate regulatory actions (such as quarantine or batch recalls) have been taken where relevant.
Лекарствените продукти, съдържащи сартани, представляват важни терапевтични възможности за сериозни или потенциално сериозни заболявания като хипертония или някои сърдечни или бъбречни заболявания. 
Sartan-containing medicinal products are important treatment options of serious or potentially serious conditions such as hypertension or certain heart or kidney diseases.
Говорете с Вашия лекар преди да приемете Ирбесартан/Хидрохлоротиазид Teva и ако някое от следните е приложимо за Вас: 
Talk to your doctor before taking Irbesartan/Hydrochlorothiazide Teva and if any of the following apply to you:
• CHMP не може да идентифицира методи за скрининг на рака, от които биха се възползвали пациентите, като се има предвид неизвестността на прицелния(ите) орган(и) относно NDMA/NDEA токсичността при хората и рисковете от мерките за наблюдение на пациенти като колоноскопия или гастроскопия, които могат да надхвърлят теоретичния прекомерен риск от поява на рак. 
• CHMP could not identify cancer screening methods that patients would benefit from, considering the uncertainty of the target organ(s) of NDMA/NDEA toxicity in humans and the risks of measures to monitor patients such as colonoscopy or gastroscopy which may exceed the theoretical excess cancer risk.
Тъй като не са налични контролирани епидемиологични данни за риска с ангиотензин ІІ рецепторните антагонисти (АІІРА), подобни рискове могат за съществуват и за тази група продукти. 
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
В сравнение с дневните нива на прием, изчислени на базата на ICH M7(R1), използвайки неклинична токсикология, е възможно да се генерират допълнителни фактори на безопасност, вариращи от 2,73-27,3 за NDMA и от 10,0-100 за NDEA, чрез определяне на 0,03 ppm като обща техническа целева граница за NDEA и NDMA в API на тетразоловите сартани. 
In comparison to the daily intake levels calculated based on ICH M7(R1) using non-clinical toxicology, it is possible to generate additional safety factors ranging from 2.73 - 27.3 for NDMA and 10.0 - 100 for NDEA, by defining 0.03 ppm as the common technical target limit for NDEA and NDMA in tetrazole sartan APIs.