natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Анализът е направен чрез логистичен регресионен модел с единствен фактор терапията. 
The analysis was performed using a logistic regression model with treatment as the only factor.
В това проучване участват 331 пациенти с нерезектабилен локално авансирал или метастатичен МКЩЖ. 
This study included 331 patients with unresectable locally advanced or metastatic MTC.
В сляпото сравнение на вандетаниб и плацебо само 2-ма пациенти, за които е известно, че са RET отрицателни във всички 6 екзона, са получили вандетаниб и при нито един от тях не е установен отговор. 
In the blinded comparison of vandetanib vs. placebo, only 2 patients known to be RET negative at all 6 exons received vandetanib and none demonstrated responses.
Резюме на данните за ефикасност при пациентите в зависимост от RET мутационния статус 
Table 4: Summary of efficacy findings in a segment of patients according to RET mutation status
Ефект на други лекарствени продукти върху вандетаниб 
Effect of other medicinal products on vandetanib
При пациентите без RET мутации може да има намалена полза от лечението с вандетаниб, а съотношението полза/риск в тази група пациенти може да се различава от това в групата пациенти с RET мутации. 
Patients without RET mutation may have a decreased benefit from vandetanib treatment and the benefit/risk balance for this group of patients may therefore differ from that of the group with RET mutations.
Ползата от лечението с вандетаниб при пациенти със стойности на CTN под 500 pg/ml не е установена, следователно употребата му при пациенти със стойности на CTN < 500 pg/ml трябва да се прецени внимателно поради свързаните с лечението с вандетаниб рискове. 
The benefit of vandetanib in patients with CTN less than 500 pg/ml has not been determined, therefore use in patients with CTN < 500 pg/ml should be carefully considered because of the treatment related risks of vandetanib.
След обективна прогресия на заболяването, въз основа на оценка на изследователя, пациентите са спирали сляпото приложение и им се е давала възможност да продължат да приемат вандетаниб открито. 
Upon objective disease progression based on the investigator's assessment, patients were discontinued from blinded study treatment and given the option to receive open-label vandetanib.
Отговор според CTN 
CTN Response
Кърмене (вж. точка 4.6). 
• Breast-feeding (see section 4.6).
Налага се по-често проследяване на QTc и серумните електролити. 
QTc and serum electrolytes should be monitored more frequently.
Подходящият интервал между спирането на приема на вандетаниб и извършването на планови операции, необходим за избягване на риска от нарушено зарастване на раните, не е установен. 
The appropriate interval between discontinuation of vandetanib and subsequent elective surgery required to avoid the risks of impaired wound healing has not been determined.
Само по себе си, нито симптомното заболяване, нито прогресиращото заболяване е достатъчно, за да налага лечение с вандетаниб. 
Either symptomatic disease or progressive disease alone is not enough to prompt the need of treatment with vandetanib.
Вандетаниб 300 mg 73/231 
Vandetanib 300 mg 73/231
Употребата на вандетаниб в доза 300 mg е свързана със значимо и зависимо от концентрацията удължаване на QTc (средно 28 msec, медиана 35 msec). 
Vandetanib at a dose of 300 mg is associated with a substantial and concentration dependent prolongation in QTc (mean 28 msec, median 35 msec).
На пациентите, лекувани с Caprelsa, трябва да се дава сигнална карта на пациента и да се информират за рисковете от Caprelsa (вж. също и листовката за пациента). 
Patients treated with Caprelsa must be given the patient alert card and be informed about the risks of Caprelsa (see also package leaflet).
Признаци или синдроми на случаи на нежелани събития и кога да се потърси съвет от медицински специалист; 
• Signs or symptoms of the safety concerns and when to seek attention from a HCP;
Пациентите са получавали вандетаниб или плацебо до обективна прогресия на заболяването. 
Patients were treated with vandetanib or placebo until they reached objective disease progression.
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти Вандетаниб е мощен инхибитор на рецептор-2 на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGFER-2, известен още като съдържащ киназен домейн рецептор [KDR]), рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR) и RET тирозинкиназите. 
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Vandetanib is a potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2 also known as kinase insert domain containing receptor [KDR]), epidermal growth factor receptor (EGFR) and RET tyrosine kinases.
Ето защо не се налага промяна в дозата на вандетаниб, когато вандетаниб се дава с омепразол или ранитидин. 
Therefore, no change in dose of vandetanib is required when vandetanib is given with either omeprazole or ranitidine.
Всички лекари, предписващи Caprelsa, трябва да са запознати с информацията за лекари и ръководството за поведение. 
All prescribers of Caprelsa must be familiar with the Physician Information and Management Guidelines.
Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire SK10 2NA 
Silk Road Business Park Macclesfield, Cheshire SK10 2NA United Kingdom
Кратка характеристика на продукта (КХП); 
• The summary of Product Characteristics (SmPC);
Ако високото артериално налягане не може да бъде контролирано медикаментозно, лечението с вандетаниб не трябва да се възобновява, преди постигането на контрол. 
If high blood pressure cannot be controlled with medical management, vandetanib should not be restarted until the blood pressure is controlled medically.
Прилагане на 100 mg/m2/ден от посочената дозировка (функция на BSA) при педиатрични пациенти осигурява сходна експозиция на тази, постигната при възрастни пациенти при доза 300 mg дневно. 
Dosing at 100mg/m2/day of the indicated posology (function of BSA) in paediatrics delivers similar exposure to that achieved in adults at 300 mg daily.
Течността може да се прилага и през назогастрална сонда или гастростомна тръба. 
The liquid can also be administered through nasogastric or gastrostomy tubes.
Вашият лекар може също така да Ви предпише други лекарства, които да помогнат за овладяването на нежеланите реакции. 
Your doctor may also prescribe other medicines to help control your side effects.
В случай на предозиране на вандетаниб няма специфично лечение, като възможните симптоми на предозирането не са установени. 
There is no specific treatment in the event of overdose with vandetanib and possible symptoms of overdose have not been established.
Промени в сърдечния ритъм (установяват се чрез ЕКГ). 
• Heart rhythm changes (shown in an ECG).
Активното вещество е вандетаниб. 
• The active substance is vandetanib.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Caprelsa 
What you need to know before you take Caprelsa
Намалената доза, както е посочено в Таблица 1, може да се използва при педиатрични пациенти с умерено бъбречно увреждане. 
• The reduced dose as specified in Table 1 could be used in paediatric patients with moderate renal impairment.
Четиринадесет от 28-те пациенти (50%), които са спрели вандетаниб поради нежелано събитие, са прекратили приема без намаляване на дозата. 
Fourteen of the 28 patients (50%) who stopped vandetanib for an adverse event discontinued without a dose reduction.
37 Hollands Road Haverhill Suffolk, CB9 8PU 
37 Hollands Road Haverhill Suffolk, CB9 8PU United Kingdom
Незабавно уведомете лекаря си, ако забележите някоя от изброените по-горе реакции. 
Tell your doctor straight away if you notice any of the side effects above.
Разбърквайте, докато таблетката се разтвори във водата. 
• Stir the tablet until it has dispersed into the water.
За установяване на статуса по отношение на RET мутациите, трябва да се вземат тъканни проби - по възможност при започване на лечението, а не при поставянето на диагнозата (вж. точки 4.1 и 5.1). 
When establishing RET mutation status, tissue samples should be obtained if possible at the time of initiation of treatment rather than at the time of diagnosis (see sections 4.1 and 5.1).
Пациенти с QTc-интервал над 480 msec. 
• Patients with a QTc interval over 480 msec.
карбамазепин и фенобарбитал (използват се за контрол на гърчове); 
• carbamazepine and phenobarbital (used to control seizures)
Точният механизъм на действие на вандетаниб при локално авансирал или метастатичен МКЩЖ не е известен. 
The precise mechanism of action of vandetanib in locally advanced or metastatic MTC is unknown.
При пациент със симптоми от страна на дихателната система като диспнея, кашлица и фебрилитет, лечението с вандетаниб трябва да се спре и веднага да се започнат съответните изследвания. 
If a patient presents with respiratory symptoms such as dyspnoea, cough and fever, vandetanib treatment should be interrupted and prompt investigation initiated.
Инструкции как да се използва указанието за дозиране и наблюдение, и ежедневно проследяване за педиатрични пациенти и болногледачи. 
• Instructions on how to use the dosing and monitoring guide and the daily tracker for paediatric patients and caregivers.
При здрави лица, не се проявява клинично значимо взаимодействие между вандетаниб (еднократна доза от 300 mg) и мощния инхибитор на CYP3A4 итраконазол (многократно прилагане на 200 mg веднъж дневно). 
In healthy subjects, no clinically significant interaction was shown between vandetanib (a single dose of 300mg) and the potent CYP3A4 inhibitor, itraconazole (repeated doses of 200mg once daily).
От включените в проучването пациенти, 10 пациенти на вандетаниб и 4 на плацебо (4% от всички пациенти) са били със скор за функционално състояние по СЗО (WHO PS) ≥ 2, а 28 (12,1%) пациенти на вандетаниб и 10 (10,1%) пациенти на плацебо са били със сърдечно увреждане. 
Of the patients enrolled in the study 10 patients on vandetanib and 4 on placebo (4% of all patients) had a World Health Organization performance status (WHO PS) score of ≥ 2 and 28 (12.1%) patients on vandetanib and 10 (10.1%) on placebo had cardiac impairment.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане началната доза може да се намали до 200 mg; безопасността и ефикасността на дозата от 200 mg обаче не са установени (вж. точка 4.4). 
The starting dose could be reduced to 200 mg in patients with moderate renal impairment; safety and efficacy have however not been established with 200 mg (see section 4.4).
Данните за безопасност в това проучване са в съотвествие с профила на безопасност на вандетаниб при възрастни пациенти с МКЩЖ. 
The safety findings in this study are consistent with the safety profile of vandetanib in adult patients with MTC.
Ролята и използването на Сигналната Карта на Пациента. 
• The role and use of the Patient Alert Card.
Неволеви мускулни съкращения (конвулсии). 
• Involuntary muscle contraction (convulsions).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след надписа „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and the carton after EXP.
кросповидон (тип А), повидон (K29-32), магнезиев стеарат, хипромелоза и титанов диоксид (E171). 
crospovidone (type A), povidone (K29-32), magnesium stearate, hypromellose, macrogol and titanium dioxide (E171).
В проучване за ефекти върху женския фертилитет се установява тенденция за по-нередовен естрален цикъл, леко намаляване на честотата на забременяване и повишена имплантационна загуба. 
In a female fertility study, there was a trend towards increased oestrus cycle irregularity, a slight reduction in pregnancy incidence and increase in implantation loss.
Caprelsa e показан при възрастни, деца и юноши на 5 и повече години. 
Caprelsa is indicated in adults, children and adolescents aged 5 years and older.
Пациентите със затруднено преглъщане могат да диспергират таблетката вандетаниб в половин чаша негазирана питейна вода. 
For patients who have difficulty swallowing, vandetanib tablets may be dispersed in half a glass of non-carbonated drinking water.
Повишаване на хемоглобина, повишаване на серумната амилаза 
Increased haemoglobin,serum amylase increased
Лечението трябва да се започва и провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на МКЩЖ и в употребата на антинеопластични лекарствени средства, и с опит в разчитането на електрокардиограма (ЕКГ). 
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in treatment of MTC and in the use of anticancer medicinal products and experienced in the assessment of electrocardiogram (ECG).
Това предполага, че вандетаниб забавя, но не пречи на зарастването на раните. 
This suggests that vandetanib slows but does not prevent wound healing.
Не вземайте двойна доза (две дози едновременно), за да компенсирате пропуснатата доза. 
Do not take a double dose (two doses at the same time) to make up for a forgotten tablet.
Най-честата мутация, наблюдавана при пациентите със спорадичен МКЩЖ, е M918T; не може обаче да се изключи, че някои от RET отрицателните за мутация M918T пациенти може да са положителни за мутации в други екзони. 
M918T mutation is the most frequent mutation observed in patients with sporadic MTC; however it cannot be ruled out that some patients tested RET negative for M918T mutation might be positive for mutation on other exons.
PRES е синдром на субкортикален вазогенен оток, който се диагностицира с ЯМР на главния мозък и се наблюдава рядко при лечение с вандетаниб в комбинация с химиотерапия. 
PRES is a syndrome of subcortical vasogenic oedema diagnosed by a MRI of the brain, has been observed infrequently with vandetanib treatment in combination with chemotherapy.
По една рецепта се допуска само еднократно отпускане. 
Only one supply per prescription is allowed.
Вандетаниб е инхибитор на транспортера на органични катиони-2 (ОАТ2). 
Vandetanib is an inhibitor of the organic cation 2 (OCT2) transporter.
Резултатите от проучване за фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия говорят, че изглежда при здрави пациенти едновременното приложение с ондансетрон оказва малък ефект върху фармакокинетиката на вандетаниб, но е с малък адитивен ефект върху удължаването на QTc-интервала - приблизително с 10 ms. 
Results of a pharmacodynamic and pharmacokinetic interaction study indicated that co-administration with ondansetron in healthy patients appeared to have little effect on the pharmacokinetics of vandetanib, but had a small additive effect on the prolongation of the QTc interval of approximately 10 ms.
Честото ЕКГ проследяване на QTc-интервала трябва да продължи. 
Frequent ECG monitoring of the QTc interval should be continued.
13,4% от пациентите на вандетаниб са с QTc (по Bazett) ≥ 500 ms в сравнение с 1,0% от пациентите на плацебо. 
* 13.4% vandetanib patients had QTc (Bazett's) ≥ 500 ms compared with 1.0% placebo patients.
Установените в други проучвания ефекти включват инхибиране на hERG потока и удължаване на QTc-интервала при кучета. 
Effects noted in other studies included inhibition of human ether-à-go-go related gene (hERG) current and prolongation of QTc interval in dogs.
Как се изчислява дозата на CAPRELSA при бебета и юноши; 
• How CAPRELSA dose for infants and adolescents is calculated;
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира. 
The European Medicines Agency (EMA) will review new information on the product every year and this SmPC will be updated as necessary.
ондансетрон (използва се за лечение на гадене и повръщане); 
• ondansetron (used to treat nausea and vomiting)
Пациенти, които са били на увеличена доза (б Таблица 1), трябва да започнат отново с началната доза (а в Таблица 1). 
• Patients who are on the increased dose (b in Table 1), should be recommenced at the starting dose (a in Table 1).
В зависимост от указанията на Вашия лекар или фармацевт. 
• As instructed by your doctor or pharmacist
Експозицията на вандетаниб не се повлиява от храната. 
Food effect Exposure to vandetanib is not affected by food.
Приложението на вандетаниб с вещества, за които е известно, че удължават QTc-интервала в ЕКГ е противопоказано или не се препоръчва (вж. точки 4.3 и 4.5). 
The administration of vandetanib with substances known to prolong the ECG QTc interval is contraindicated or not recommended (see section 4.3 and 4.5).
Изглежда, че удължаването на QTc в ЕКГ е дозозависимо. 
ECG QTc prolongation appears to be dose-dependent.
Серумната концентрация на калий, серумната концентрация на магнезий и серумната концентрация на калций трябва да се поддържат в границите на нормата, за да се намали рискът за удължаване на QTc-интервала в ЕКГ. 
Serum potassium, serum magnesium and serum calcium should be kept within normal range to reduce the risk of ECG QTc prolongation.
Вандетаниб се свързва с човешкия серумен албумин и алфа-1 киселия гликопротеин, като in vitro свързването с протеини е приблизително 90%. 
Vandetanib binds to human serum albumin and alpha-1-acid-glycoprotein with in vitro protein binding being approximately 90%.
При пациентите, чийто статус по отношение на RET мутациите може да е негативен, преди вземане на индивидуализирано решение за лечение трябва да се отчете, че е възможно ползата да е по-малка, като употребата на вандетаниб следва да се обмисли внимателно поради свързаните с лечението рискове. 
For patients whose RET mutation status could be negative, a possible lower benefit should be taken into account before individual treatment decisions and the use of vandetanib should be carefully considered because of the treatment related risks.
Трябва да се прави ЕКГ и да се изследва серумната концентрация на калий, калций, магнезий и тиреостимулиращ хормон (TSH) на изходно ниво, на 1-ва, 3-а, 6-а и 12-а седмица от започване на лечението, и на всеки 3 месеца в продължение на поне 1 година след това. 
An ECG, and levels of serum potassium, calcium and magnesium and thyroid stimulating hormone (TSH) should be obtained at baseline, at 1, 3, 6 and 12 weeks after starting treatment and every 3 months for at least a year thereafter.
Вандетаниб не оказва ефект върху фертилитета при мъжки плъхове. 
Vandetanib had no effect on fertility in male rats.
Ядро на таблетката Калциев хидрогенфосфат дихидрат Микрокристална целулоза Кросповидон (тип А) Повидон (K 29-32) Магнезиев стеарат 
Calcium hydrogen phosphate dihydrate Microcrystalline cellulose Crospovidone (type A) Povidone (K 29-32) Magnesium stearate
При пациенти със сърдечна недостатъчност може да е необходимо временно или окончателно спиране на лечението. 
Temporary or permanent discontinuation of therapy may be necessary in patients with heart failure.
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви назначи изследвания, за да провери нивата на калий, калций, магнезий и тиреостимулиращия хормон (TSH) в кръвта Ви, както и електрическата активност на сърцето Ви чрез електрокардиография (ЕКГ). 
Your doctor or nurse should perform tests to check the levels of your blood potassium, calcium, magnesium, and thyroid-stimulating hormone (TSH) as well as the electrical activity of your heart with a test called an electrocardiogram (ECG).
Резултатите от първичния анализ за ПБП показват статистически значимо подобрение на ПБП при рандомизираните да получават вандетаниб пациенти в сравнение с пациентите на плацебо (коефициент на риск (HR) = 0,46; 95% доверителен интервал (CI) = 0,31 - 0,69; p=0,0001). 
The result of the primary analysis of PFS showed a statistically significant improvement in PFS for patients randomised to vandetanib compared to placebo (Hazard Ratio (HR) = 0.46; 95% Confidence Interval (CI) = 0.31-0.69; p=0.0001).
Приложението на вандетаниб с мощни индуктори на CYP3A4 трябва да се избягва. 
Administration of vandetanib with potent CYP3A4 inducers should be avoided.
Диарията е симптом на заболяване, както и известна нежелана лекарствена реакция на вандетаниб. 
Diarrhoea is a disease related symptom as well as a known undesirable effect of vandetanib.
Концентрациите на N-дезметил-вандетаниб и вандетаниб-N-оксид в циркулацията са съответно приблизително 11% и 1,4% от концентрацията на вандетаниб. 
N-desmethyl-vandetanib and vandetanib-N-oxide circulate at concentrations of approximately 11% and 1.4% of those of vandetanib.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, инхибитори на протеинкиназата, ATC код: L01XE12 
Pharmacotherapeutic Group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC Code: L01XE12
Медианата на ПБП при рандомизираните да получават плацебо пациенти е 19,3 месеца. 
The median PFS for patients randomised to placebo was 19.3 months.
Фаза I/II едноцентрово, открито проучване с едно рамо (Проучване IRUSZACT0098), оценява активността на вандетаниб при 16 пациенти с неоперабилен локално авансирал или метастатичен наследствен МКЩЖ. 
A Phase I/II single-center open-label, single-arm study (Study IRUSZACT0098) assessed the activity of vandetanib in 16 patients with unresectable locally advanced or metastatic hereditary MTC.
Вандетаниб и/или метаболитите му се екскретират в млякото при плъхове и след приложението му при кърмещи плъхове се откриват в плазмата на малките (вж. точка 5.3). 
Vandetanib and/or its metabolites is excreted into milk in rats and found in plasma of pups following dosing to lactating rats (see section 5.3).
Не забравяйте, че при прием на Caprelsa може да чувствате отпадналост, слабост или да имате замъглено виждане. 
Keep in mind Caprelsa may make you feel tired, weak, or cause blurred vision.
Информация отнсно рисковете за удължаване на QTc интервал и torsades de pointes и синдром на обратима задна енцефалопатия (PRES); 
• Information about the risks of QTc prolongation and Torsades de pointes, and Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES);
Повишаване на аланинаминотрансферазата 
Alanine aminotransferase elevations
След перорално приложение, абсорбцията на вандетаниб е бавна, като пиковата плазмена концентрация нормално се постига в границите на 4 - 10 часа след приема, с медиана на 6-ия час. 
Following oral administration of vandetanib absorption is slow with peak plasma concentrations typically achieved at a median of 6 hours, range 4-10 hours, after dosing.
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk, CB9 8PU, Великобритания или 
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk, CB9 8PU, United Kingdom Or
Данните от клинично изпитване с вандетаниб при МКЩЖ (вж. точка 5.1), получени при разработването на лекарството, са ограничени до 16 пациенти на възраст от 9 до 17 години с наследствен медуларен карцином на щитовидната жлеза (Проучване IRUSZACT0098). 
Paediatric clinical trial data with vandetanib in MTC (see section 5.1) obtained during drug development is limited to 16 patients aged 9 years to 17 years with hereditary medullary thyroid carcinoma (Study IRUSZACT0098).
Булозен дерматит 
Bullous dermatitis
При здрави лица, експозицията на мидазолам (субстрат на CYP3A4) не се повлиява, когато се дава заедно с единична доза от 800 mg вандетаниб. 
In healthy subjects, the exposure for midazolam (CYP3A4 substrate) was not affected when given together with a single dose of vandetanib at 800 mg.
Вашият лекар може да Ви препоръча да започнете да приемате Caprelsa в по-ниска доза или да спрете приема на Caprelsa. 
Your doctor may recommend you take Caprelsa at a lower dose or stop taking Caprelsa.
Виждане на проблясвания на светлина (фотопсии). 
• Seeing flashes of light (photopsia).
През този период, както и след това, ЕКГ и кръвни изследвания трябва да се правят по клинични показания. 
ECGs and blood tests should also be obtained as clinically indicated during this period and afterwards.
При здрави лица, AUC(0-t) и Cmax за дигоксин (P-gp субстрат) се увеличават съответно с 23% и 29%, когато се прилагат заедно, което се дължи на P-gp инхибиране от вандетаниб. 
In healthy subjects, the AUC(0-t) and Cmax for digoxin (P-gp substrate) were increased by 23% and 29% respectively, when given together due to P-gp inhibition by vandetanib.