natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Правилата за спиране на терапията на HCV са използвани, за да се гарантира, че пациенти с недостатъчен вирусологичен отговор по време на лечение ще преустановят навреме лечението. 
Treatment stopping rules for HCV therapy were used to ensure that patients with inadequate on-treatment virologic response discontinued treatment in a timely manner.
Ако нежелани реакции, потенциално свързани с лекарствени продукти, които се използват в комбинация с OLYSIO за лечение на CHC, налагат корекция на дозата или прекъсване на лечението с лекарствения(те) продукт(и), консултирайте се с инструкциите, описани в съответната кратка характеристика на продукта за тези лекарствени продукти. 
If adverse reactions, potentially related to the medicinal products that are used in combination with OLYSIO for the treatment of CHC, require dosage adjustment or interruption of the medicinal product(s), refer to the instructions outlined in the respective Summary of Product Characteristics for
Таблица 21 показва степента на SVR при избрани подгрупи в проучване HPC3007. 
Table 21 shows the SVR rates for selected subgroups for study HPC3007.
OLYSIO трябва да се използва в комбинация с други лекарствени продукти за лечение на CHC (вж. точка 5.1). 
OLYSIO must be used in combination with other medicinal products for the treatment of CHC (see section 5.1).
Повишенията на амилазата и липазата са преходни и предимно с лека или умерена тежест. 
Elevations in amylase and lipase were transient and mostly of mild or moderate severity.
Клиничната значимост на тази разлика в степента на 
The clinical relevance of this difference in viral breakthrough rates is
Може да включва няколко пациенти без генотип 1a/1b HCV. 
May include few patients with HCV non-genotype 1a/1b.
Проучване HPC3021 N = 40 % (n/N) 
Study HPC3021 N = 40 % (n/N)
SVR12 за проучване HPC3007 и SVR24 за проучване C206. 
SVR: SVR12 for study HPC3007 and SVR24 for study C206.
Плазмената Cmax и площта под кривата плазмена концентрация-време (AUC) се увеличават пропорционално на дозата след многократни дози между 75 mg и 200 mg веднъж дневно, с кумулиране, което се получава след многократно приложение. 
Plasma Cmax and the area under the plasma concentration time curve (AUC) increased more than dose proportional after multiple doses between 75 mg and 200 mg once daily, with accumulation occurring following repeated dosing.
Лекарствени продукти, които повлияват експозицията на симепревир 
Medicinal products that affect simeprevir exposure
Ако лечението с OLYSIO е преустановено поради нежелани реакции или незадоволителен вирусологичен отговор към терапията, лечението с OLYSIO не трябва да 
If treatment with OLYSIO is discontinued because of adverse reactions or inadequate on-treatment virologic response, OLYSIO treatment must not be reinitiated.
Симепревир трябва да се приема с храна (вж. точка 4.2). 
Simeprevir must be taken with food (see section 4.2).
При приемане на комбинирано лечение с OLYSIO, уведомете Вашия лекар, ако имате следните симптоми, тъй като те може да са признак за влошаване на проблеми с черния дроб: 
When taking OLYSIO combination treatment, tell your doctor if you have the following symptoms as they may be a sign of worsening liver problems: - notice yellowing of your skin or eyes
Полиморфизъм Q80K не се наблюдава при пациенти с инфекция с генотип 4. 
The Q80K polymorphism was not observed in patients with genotype 4 infection.
Когато едновременното приложение на амиодарон се счита за необходимо, се препоръчва пациентите да бъдат под внимателно наблюдение при започване на комбинирано лечение с OLYSIO и софосбувир. 
Should concomitant use of amiodarone be considered necessary, it is recommended that patients are closely monitored when initiating OLYSIO combination treatment with sofosbuvir.
Трябва да се избягва прекомерно излагане на слънце и използването на солариум по време на лечението с OLYSIO. 
Excess exposure to sun and use of tanning devices during treatment with OLYSIO should be avoided.
Пациенти с рецидив след предшестваща терапия на базата на интерферон. 
Relapsers after prior interferon-based therapy.
С вирус (HCV) генотип-специфично действие, вижте точки 4.4 и 5.1. 
For hepatitis C virus (HCV) genotype specific activity, see sections 4.4 and 5.1.
Педиатрична популация Фармакокинетиката на симепревир при деца на възраст под 18 години не е изследвана. 
The pharmacokinetics of simeprevir in children aged below 18 years have not been investigated.
OLYSIO в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин Малко вероятно е, пациентите с незадоволителен вирусологичен отговор към терапията да постигнат траен вирусологичен отговор (sustained virologic response, SVR), поради това се препоръчва прекратяване на лечението при тези пациенти. 
OLYSIO in combination with peginterferon alfa and ribavrin It is unlikely that patients with inadequate on-treatment virologic response will achieve a sustained virologic response (SVR), therefore discontinuation of treatment is recommended in these patients.
Препоръчителният(ите) лекарствен(и) продукт(и), прилаган(и) съвместно с OLYSIO и продължителност на лечението за комбинираната терапия са дадени в таблици 1 и 2. 
The recommended co-administered medicinal product(s) and treatment duration for OLYSIO combination therapy are provided in tables 1 and 2.
Включва 4 пациенти, лекувани със симепревир, при които има рецидив след SVR12. 
Includes 4 simeprevir-treated patients who experienced relapse after SVR12.
При тези пациенти степента на SVR12 е съответно 89%, 93%, 75% и 90%. 
In these patients the SVR12 rates were 89%, 93%, 75% and 90%, respectively.
Пациенти, при които е установен висок риск от брадиаритмия, трябва да се проследяват непрекъснато в рамките на 48 часа при подходящи клинични условия. 
Patients who are identified as being at high risk of bradyarrhythmia should be continuously monitored for 48 hours in
Повечето от съобщените нежелани реакции са с тежест степен 1. 
The majority of the adverse reactions reported were grade 1 in severity.
150 mg симепревир 12 седмици % (n/N) 
150 mg simeprevir 12 weeks % (n/N)
Посоката на стрелката (↑ = увеличение, ↓ = намаление, ↔ = без промяна) за всеки фармакокинетичен параметър се базира на 90% доверителен интервал на геометричното средно съотношение в рамките на (↔), под (↓) или над (↑ ) диапазона 0,80 - 1,25. 
The direction of the arrow (↑ = increase, ↓ = decrease, ↔ = no change) for each pharmacokinetic parameter is based on the 90% confidence interval of the geometric mean ratio being within (↔), below (↓) or above (↑) the 0.80 - 1.25 range.
Наблюдава се тенденция за по-висока честота на повишени нива на билирубин с увеличаване плазмената експозиция на симепревир. 
A trend for a higher incidence of increased bilirubin levels with increasing simeprevir plasma exposure was observed.
Безопасността и ефикасността на симепревир не са установени при пациенти, инфектирани с HCV, с умерено или тежко чернодробно увреждане (Child PughB или C). 
The safety and efficacy of simeprevir have not been established in HCV infected patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C).
Симепревир не повлиява CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vivo. 
Simeprevir does not affect CYP2C9, CYP2C19 or CYP2D6 in vivo.
След това продължете приема на OLYSIO в обичайното за това време. 
Then continue taking OLYSIO at the usual scheduled time.
Общата продължителност на лечение с peg-IFN-alfa и RBV зависи от отговора. 
Overall treatment duration with peg-IFN-alfa and RBV was response-guided.
Дозиране на рибавирин два пъти дневно въз основа на телесното тегло, в съответствие с кратката характеристика на продукта на рибавирин. 
Body-weight based twice daily ribavirin dosing, according to the Summary of Product Characteristics of ribavirin.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive effects (see section 5.3).
Ако доза от OLYSIO е пропусната и пациентът забележи това в рамките на 12 часа от обичайното време на прием, пациентът трябва да приеме пропуснатата доза OLYSIO с храна възможно най-скоро и след това да приеме следващата доза OLYSIO по обичайната 
If a dose of OLYSIO is missed, and the patient notices within 12 hours of the usual dosing time, the patient should take the missed dose of OLYSIO with food as soon as possible and then take the next dose of OLYSIO at the regularly scheduled time.
Тъй като симепревир се свързва във висока степен с плазмените протеини, е малко вероятно да 
As simeprevir is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by
Препоръчителната доза на OLYSIO е една капсула (150 милиграма) веднъж дневно. 
- The recommended dose of OLYSIO is one capsule (150 milligrams) once a day.
Проучване HPC3007: включва 5 пациенти, лекувани със 
Study HPC3007: includes 5 simeprevir-treated patients who experienced relapse
Затова едновременното приложение на OLYSIO с вещества, които умерено или силно инхибират или индуцират CYP3A4 не се препоръчва. 
Therefore, co-administration of OLYSIO with substances that moderately or strongly inhibit or induce CYP3A4 is not recommended.
Дневната доза на рибавирин зависи от теглото (< 75 kg = 1000 mg и ≥ 75 kg = 1200 mg) и се прилага перорално в две разделени дози с храна; направете също справка и с кратката характеристика на продукта на рибавирин. 
The daily dose of ribavirin is weight based (< 75 kg = 1,000 mg and ≥ 75 kg = 1,200 mg) and administered orally in two divided doses with food; also refer to the Summary of Product Characteristics of ribavirin.
Симепревир се метаболизира в черния дроб. 
Simeprevir is metabolised in the liver.
В случай на тежък обрив, лечението с OLYSIO други съвместно прилагани лекарствени продукти за лечение на CHC трябва да се преустанови и пациентите трябва да бъдат проследявани до отзвучаване на симптомите. 
In case of severe rash, OLYSIO and other co-administered medicinal products for the treatment of CHC should be discontinued and the patients should be monitored until the symptoms have resolved.
Тези случаи са потенциално животозастрашаващи, следователно амиодарон трябва да се използва само при пациенти, които са на комбинирано лечение с OLYSIO и софосбувир, когато други алтернативни антиаритмични лечения не се понасят добре от пациентите или са 
Cases are potentially life threatening, therefore amiodarone should only be used in patients on OLYSIO combination treatment with sofosbuvir when other alternative antiarrhythmic treatments are
Схема на лечение, която не включва софосбуфир: 
Treatment regimen not containing sofosbuvir:
Липсват данни при хора за ефекта на симепревир върху фертилитета. 
There are no data on the effect of simeprevir on human fertility.
Ако се появят реакции на фоточувствителност, трябва да се обмисли прекратяване на лечението с OLYSIO и пациентите трябва да бъдат проследявани, докато реакцията премине. 
If photosensitivity reactions occur, discontinuation of OLYSIO should be considered and patients should be monitored until the
Направете справка с кратката характеристика на продукта на съвместно предписани лекарствени продукти преди започване на терапията с OLYSIO. 
Consult the Summary of Product Characteristics of the co-prescribed medicinal products before starting therapy with OLYSIO.
Дългосрочното клинично въздействие на появата или устойчивостта на заместванията, свързани с резистентност към симепревир, не е известно. 
The long-term clinical impact of the emergence or persistence of simeprevir-resistance-associated
Поради тази причина, при пациенти, които са изложени на висок риск от чернодробна декомпенсация или чернодробна недостатъчност, чернодробните функционални показатели трябва да се проследяват преди и, когато е клинично показано, по време на комбинираното 
Therefore, in patients who are at high risk for hepatic decompensation or hepatic failure, liver function tests should be monitored before and as clinically indicated during OLYSIO combination therapy.
Може да получите обрив по време на лечението с OLYSIO. 
You may experience a rash during treatment with OLYSIO.
Препоръчителната доза OLYSIO е една капсула от 150 mg веднъж дневно, приемана с храна. 
The recommended dosage of OLYSIO is one capsule of 150 mg once daily, taken with food.
Ефектът върху QT интервала на симепревир 150 mg веднъж дневно и 350 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни е оценен в едно рандомизирано, двойносляпо, плацебо- и позитивно контролирано (моксифлоксацин 400 mg веднъж дневно), 4-кратно кръстосано проучване при 60 здрави индивиди. 
The effect of simeprevir 150 mg once daily and 350 mg once daily for 7 days on the QT interval was evaluated in a randomised, double-blind, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg once daily), 4-way cross-over study in 60 healthy subjects.
При здрави възрастни индивиди, получавали единични дози до 600 mg или веднъж дневно дози до 400 mg в продължение на 5 дни, и при инфектирани с HCV възрастни пациенти, получавали 200 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици, нежеланите лекарствени реакции са били сходни с тези, наблюдавани при клинични проучвания с препоръчителната доза (вж. точка 4.8). 
In healthy adult subjects receiving single doses up to 600 mg or once daily doses up to 400 mg for 5 days, and in HCV infected adult patients receiving 200 mg once daily for 4 weeks, adverse reactions were consistent with those observed in clinical studies at the recommended dose (see section 4.8).
Препоръчва се внимателно наблюдение, ако този лекарствен продукт се прилага с OLYSIO в комбинация със софосбувир (вж. точка 4.4). 
Close monitoring is recommended if this medicinal product is administered with OLYSIO in combination with sofosbuvir (see section 4.4).
OLYSIO е показан в комбинация с други лекарствени продукти за лечение на хроничен хепатит C (CHC) при възрастни пациенти (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1). 
OLYSIO is indicated in combination with other medicinal products for the treatment of chronic hepatitis C (CHC) in adult patients (see sections 4.2, 4.4 and 5.1).
обрив*, сърбеж* 
rash*, pruritus*
Не се препоръчва едновременното приложение на OLYSIO с циклоспорин, тъй като това води до значително по-висока експозиция на симепревир (вж. точка 4.5). 
Co-administration of OLYSIO with ciclosporin is not recommended as this leads to significantly higher exposure of simeprevir (see section 4.5).
Повечето реакции на фоточувствителност при пациенти, лекувани със симепревир са с лека или умерена тежест (степен 1 или 2); 0,3% от пациентите, лекувани със симепревир са имали сериозни реакции, които са довели до хоспитализация (вж. точка 4.4). 
Most photosensitivity reactions in simeprevir-treated patients were of mild or moderate severity (grade 1 or 2); 0.3% of the simeprevir-treated patients experienced serious reactions leading to hospitalisation (see section 4.4).
Инхибитори на OATP1B1/3 като елтромбопаг или гемфиброзил могат да доведат до повишаване на плазмените концентрации на симепревир. 
Inhibitors of OATP1B1/3 such as eltrombopag or gemfibrozil may result in increases in simeprevir plasma concentrations.
OLYSIO не е проучван при инфектирани с HCV пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min) или с терминална бъбречна недостатъчност, включително пациенти, при които се налага диализа. 
OLYSIO has not been studied in HCV infected patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/min) or end stage renal disease, including patients requiring haemodialysis.
OLYSIO не трябва да се прилага като монотерапия и трябва да се предписва в комбинация с други лекарствени продукти за лечение на СНС. 
OLYSIO must not be administered as monotherapy and must be prescribed in combination with other medicinal products for the treatment of CHC.
Метаболитите, открити във фецеса, са образувани чрез окисление на макроциклична група или ароматната група, или и двете чрез О-деметилиране, последвано от 
Metabolites identified in faeces were formed via oxidation at the macrocyclic moiety or aromatic moiety or both and by O-demethylation followed by oxidation.
Възрастта (18 до 73 години) не е имала клинично значим ефект върху фармакокинетиката на симепревир въз основа на популационен фармакокинетичен анализ (n = 21, възраст над 65 години) на HCV-инфектирани пациенти, лекувани със симепревир. 
Age (18-73 years) had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of simeprevir based on a population pharmacokinetic analysis (n = 21, age above 65 years) of HCV infected patients treated with simeprevir.
Симепревир се класифицира като PBT (устойчиво, биокумулиращо и токсично) вещество (вж. 
Simeprevir is classified as a PBT (persistent, bioaccumulative and toxic) substance (see section 6.6).
В проучване фаза 3, проведено в Китай и Южна Корея, средната плазмена експозиция на симепревир при HCV-инфектирани пациенти от азиатски произход е 2,1 пъти по-висока в сравнение с HCV-инфектирани пациенти, които не са от азиатски произход в сборна популация на глобални проучвания фаза 3. 
In a phase 3 study conducted in China and South-Korea, the mean plasma exposure of simeprevir in Asian HCV infected patients was 2.1-fold higher compared to non-Asian HCV infected patients in a pooled phase 3 population from global studies.
Проучвания за взаимодействията са провеждани при здрави възрастни с препоръчителната доза от 150 mg симепревир веднъж дневно, освен ако не е отбелязано друго. 
Interaction studies have been performed in healthy adults with the recommended dose of 150 mg simeprevir once daily unless otherwise noted.
Симепревир не индуцира CYP1A2 или CYP3A4 in vitro. 
Simeprevir does not induce CYP1A2 or CYP3A4 in vitro.
Средната абсолютна бионаличност на симепревир след единична перорална доза от 150 mg симепревир след хранене е 62%. 
The mean absolute bioavailability of simeprevir following a single oral 150 mg dose of simeprevir in fed conditions is 62%.
Ако доза от OLYSIO е пропусната за повече от 12 часа след обичайното време на прием, пациентът не трябва да приема пропуснатата доза OLYSIO и трябва да възобнови приема на OLYSIO с храна по обичайната терапевтична схема. 
If a dose of OLYSIO is missed by more than 12 hours after the usual dosing time, the patient should not take the missed dose of OLYSIO and should resume dosing of OLYSIO with food at the regularly
Дозата на симепревир в това проучване за взаимодействията е 50 mg при едновременен прием в комбинация с дарунавир/ритонавир, в сравнение със 150 mg в групата, лекувана самостоятелно със симепревир. 
The dose of simeprevir in this interaction study was 50 mg when co-administered in combination with darunavir/ritonavir, compared to 150 mg in the simeprevir alone treatment group.
При кучета, симепревир се свързва с обратима мултифокална, хепатоцелуларна некроза с повишаване на ALT, AST, алкална фосфатаза и/или билирубин. 
In dogs, simeprevir was associated with a reversible multifocal hepatocellular necrosis with associated increases in ALT, AST, alkaline phosphatase and/or bilirubin.
Един пациент (3,2%), получавал 24-седмично лечение, е имал събитие с „повишен билирубин в кръвта“ степен 4. 
One patient (3.2%) receiving 24 weeks of treatment experienced a grade 4 ‘blood bilirubin increased' event.
Най-често съобщаваните нежелани реакции (честота ≥ 5% след 12 или 24-седмично лечение) са обрив, сърбеж, запек и реакция на фоточувствителност (вж. точка 4.4). 
The most frequently reported adverse reactions (incidence ≥ 5% following 12 or 24 weeks of treatment) were rash, pruritus, constipation and photosensitivity reaction (see section 4.4).
Забележка, замествания в NS3 на позиция 43 и 156, свързани с намалена активност на симепревир in vitro, не са 
Note, substitutions at NS3 position 43 and 156 associated with reduced simeprevir activity in vitro were not observed at
Има ограничени данни за безопасността и ефикасността на OLYSIO при пациенти на възраст над 65 години. 
There are limited data on the safety and efficacy of OLYSIO in patients older than 65 years.
Няма данни за безопасността и ефикасността на OLYSIO при пациенти на възраст над 75 години. 
There are no safety and efficacy data of OLYSIO in patients over the age of 75 years.
Степен 4 
Grade 1
HIV неуспех, дефиниран като потвърдена HIV-1 РНК ≥ 200 копия/ml след предходна < 50 копия/ml; тези неуспехи са настъпили 36 и 48 седмици 
Two patients had HIV virologic failure defined as confirmed HIV-1 RNA ≥ 200 copies/ml after previous < 50 copies/ml; these failures occurred 36 and 48 weeks after end of simeprevir treatment.
При гризачи, симепревир предизвиква токсични ефекти в черния дроб, панкреаса и стомашночревния тракт. 
In rodents, simeprevir elicited toxic effects in the liver, pancreas and gastrointestinal systems.
Замествания се наблюдават само в комбинации с други новопоявили се замествания в една или повече от 
Substitutions only observed in combinations with other emerging substitutions at one or more of the NS3 positions 80,
Janssen-Cilag SpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Италия 
Janssen-Cilag SpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Italy
В проучване HPC3021 (PLUTO), пациентите са получавали симепревир + софосбувир в продължение на 12 седмици (вж. таблица 11). 
In study HPC3021 (PLUTO), patients received simeprevir + sofosbuvir for 12 weeks (see table 11).
Не се налага корекция на дозата в зависимост от пола. 
No dose adjustment is necessary based on gender.
Експериментите in vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че симепревир предимно претърпява оксидативен метаболизъм чрез чернодробната система CYP3A4. 
In vitro experiments with human liver microsomes indicated that simeprevir primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic CYP3A4 system.
плацебо % (n/N) 
placebo % (n/N)
Замествания на позиции D168V или A, и R155K обикновено са свързани с големи намаления в чувствителността към симепревир in vitro (FC при EC50 > 50), докато други замествания като Q80K или R, S122R и D168E показват in vitro ниска степен на резистентност (FC при EC50 между 2 и 50). 
Substitutions such as D168V or A, and R155K were usually associated with large reductions in susceptibility to simeprevir in vitro (FC in EC50 > 50), whereas other substitutions such as Q80K or R, S122R, and D168E displayed in vitro low level resistance (FC in EC50 between 2 and 50).
Прекратяване на лечението при пациенти с незадоволителен вирусологичен отговор към терапията 
Treatment discontinuation in patients with inadequate on-treatment virologic response
Препоръчва се мониториране на концентрациите на сиролимус в кръвта. 
Monitoring of blood concentrations of sirolimus is recommended.
Употребата на рибавирин и статусът на предходно лечение (нелекувани досега и пациенти без отговор) не повлияват изхода от лечението. 
Ribavirin use and prior treatment status (treatment-naïve and prior null responders) did not impact treatment outcome.
Комбинираното лечение с OLYSIO и софосбувир може да предизвика забавяне на сърдечната честота (пулса), заедно с други симптоми, когато се приема с амиодарон-лекарство за лечение 
OLYSIO combination treatment with sofosbuvir may result in slowing of the heart rate (pulse) along with other symptoms when taken with amiodarone, a medicine used to treat irregular heart beat.
Експерименти in vitro с човешки клетки Сасо-2 показват, че симепревир е субстрат на P-gp. 
In vitro experiments with human Caco-2 cells indicated that simeprevir is a substrate of P-gp.
Не се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия. 
No clinically relevant drug-drug interaction is expected.
Ако капсулата е вдлъбната или огъната, без да е счупена или отворена, 
If the capsule shell is indented or bent - without being broken or opened - the capsule can still
Прилагането при животни води до подобни (кучета) или по-ниски (плъхове) експозиции, отколкото тези, наблюдавани при хора при препоръчителната доза от 150 mg веднъж дневно. 
Dosing of animals resulted in similar (dogs) or lower (rats) exposures than those observed in humans at the recommended dose of 150 mg once daily.
Експериментите in vitro показват, че симепревир е субстрат за лекарствените транспортери Pгликопротеин (P-gp), MRP2, OATP1B1/3 и OATP2B1. 
In vitro experiments show that simeprevir is a substrate for the drug transporters P-glycoprotein (P-gp), MRP2, OATP1B1/3 and OATP2B1.