natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Стационарно състояние се постига след 1 седмица на приложение. 
Steady state was achieved after 1 week of dosing.
Може да приемате таблетките със или без храна. 
• You can take the tablets with or without food.
Честота на обективен отговор (Objective response rate, ORR) N 
Objective response rate (ORR) N
• болка в стомаха 
• pain in the stomach
Вземете следващата доза в обичайното време. 
Then take your next dose at the usual time.
Може да се обмислят корекции на дозата, ако е клинично показано въз основа на наблюдаваните нежелани реакции. 
Dose adjustments may be considered, if clinically indicated based on observed adverse reactions.
Лечението с рукапариб трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в използването на противоракови лекарствени продукти. 
Treatment with rucaparib should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Признаците и симптомите на нисък брой кръвни клетки включват висока температура, инфекция, кръвонасядане или кървене. 
The signs and symptoms of low blood cell counts include fever, infection, bruising or bleeding.
Бременните жени трябва да бъдат информирани за потенциалния риск за фетуса. 
Pregnant women should be informed of the potential risk to a foetus.
При общо 32% от пациентите е имало пълен отговор (ПО) на най-скорошната им терапия. 
A total of 32% of patients were in complete response (CR) to their most recent therapy.
Резултати за ефикасност от ARIEL3 
ARIEL3 Efficacy Results Parameter
Тези реакции могат да се овладеят с рутинно лекарствено лечение и/или корекция на дозата при по-тежките случаи. 
These reactions are manageable with routine medical treatment and/or dose adjustment for more severe cases.
Не е наблюдавано значимо инхибиране на P-gp in vivo (точка 4.5). 
No significant P-gp inhibition was observed in vivo (section 4.5).
Реакции от 4-та степен изискват промяна на лечението (вж. таблица 2). 
Grade 4 reactions require treatment modification (see Table 2).
Единствената сериозна нежелана реакция, появила се при > 2% от пациентите, е анемия (5%). 
The only serious adverse reaction occurring in > 2% of patients was anaemia (5%).
Кажете на Вашия лекар веднага, ако забележите някоя от следните нежелани реакцииможе да се нуждаете от спешно медицинско лечение: 
Tell your doctor straight away if you notice any of the following side effects - you may need urgent medical treatment:
N=106 
Primary Efficacy N=106
Четири (0,4%) пациенти съобщават реакция степен 3 по CTCAE. 
Four (0.4%) patients reported a CTCAE Grade 3 reaction.
Въпреки че не са съобщени случаи по време на лечението при пациенти, които са получавали плацебо, един случай се съобщава при пациент, лекуван с плацебо по време на дългосрочното проследяване на безопасността. 
Although no cases were reported during therapy in patients who received placebo, one case has been reported in a placebo - treated patient during the long term safety follow up.
Централното тестване на BRCA е извършено ретроспективно след включването на пациентите. 
Central BRCA testing was performed retrospectively after patients were enrolled.
Той се използва след като ракът се е повлиял от предходни химиотерапевтични лечения. 
It is used after the cancer has responded to previous chemotherapy treatments.
Ако имате някакви нежелани реакции, Вашият лекар може да препоръча по-ниска доза или временно спиране на лечението. 
If you have certain side effects your doctor may recommend a lower dose, or temporarily stop your treatment.
Тези находки се появяват при експозиции под наблюдаваните при пациенти, лекувани с препоръчителната доза, и са до голяма степен обратими в рамките на 4 седмици от спиране на приложението. 
These findings occurred at exposures below those observed in patients treated at the recommended dose, and were largely reversible within 4 weeks of cessation of dosing.
Rubraca не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не изисква лечение с рукапариб. 
Rubraca should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with rucaparib.
Повечето нежелани реакции са леки до умерени (степен 1 или 2). 
The majority of adverse reactions were mild to moderate (Grade 1 or 2).
Към момента на анализа на ПБП, данните за ОП не са пълни (22% от случаите). 
At the time of the analysis of PFS, OS data were not mature (with 22% of events).
След многократно приложение два пъти дневно, кумулирането, въз основа на AUC, варира от 3,5 до 6,2 пъти. 
Following repeated twice daily dosing, the accumulation based on AUC ranged from 3.5 to 6.2 fold.
високи нива на холестерол 
• high cholesterol levels
Продължителността на терапията с рукапариб при пациенти, развили МДС/ОМЛ, варира от по-малко от 1 месец до около 28 месеца. 
The duration of therapy with rucaparib in patients who developed MDS/AML varied from less than 1 month to approximately 28 months.
Взаимодействията на рукапариб с други ензими и транспортери е оценено in vitro. 
Interaction of rucaparib with other enzymes and transporter was evaluated in vitro.
всеки месец по време на лечението с Rubraca 
• every month during treatment with Rubraca
- Другите съставки са: 
• The other ingredients are:
Средният полуживот (t1/2) на рукапариб е 25,9 часа. 
The mean half-life (t1/2) of rucaparib was 25.9 hours.
Липсват или има ограничени данни от употребата на рукапариб при бременни жени. 
There are no or limited data from the use of rucaparib in pregnant women.
Той може да спре лечението с Rubraca, докато броят на кръвните Ви клетки се повиши. 
They may stop treatment with Rubraca until your blood cell counts improve.
Вземете следващата си доза в обичайното за Вас време. 
Take your next dose at your regular time.
Всяка бутилка съдържа 60 филмирани таблетки. 
Each bottle contains 60 film-coated tablets.
Кърмене (вж. точка 4.6) 
Breast-feeding (see section 4.6)
Въз основа на популационен ФК анализ не са установени клинично значими връзки между прогнозираната експозиция в стационарно състояние и възрастта, расата и телесното тегло на пациентите. 
Based on population PK analysis, no clinically significant relationships were identified between predicted steady-state exposure and patient's age, race, and body weight.
Деветдесет процента от наблюдаваното отделяне в изпражненията е постигнато в рамките на 168 часа след прилагане на дозата. 
Ninety percent of the observed faecal recovery was achieved within 168 hours postdose.
Оценка на изследователя 
Investigator Assessment
Рукапариб преференциално се разпределя в червените кръвни клетки, със съотношение кръв/плазма 1,83. 
Rucaparib preferentially distributed to red blood cells with a blood-to-plasma concentration ratio of 1.83.
Степен 4 
Grade 4
Това е разрешаване за употреба под условие и съгласно чл. 14, ал. 7 от Регламент (EО) № 726/2004 в определения срок 
This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14(7) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures:
Ефекти на рукапариб върху други лекарствени продукти 
Effects of rucaparib on other medicinal products
Ако след 4 седмици нивата не се възстановят до степен 1 по CTCAE или по-добре, пациентите трябва да се насочат към хематолог за допълнителни изследвания. 
If the levels have not recovered to CTCAE Grade 1 or better after 4 weeks, the patient should be referred to a haematologist for further investigations.
При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане трябва да се проследява внимателно бъбречната им функция и да се следи за нежелани реакции. 
Patients with moderate or severe renal impairment should be carefully monitored for renal function and adverse reactions.
Тези събития се появяват в рамките на първите няколко седмици от лечението с рукапариб и са обратими, и рядко са свързани с повишение на билирубина. 
These events occurred within the first few weeks of treatment with rucaparib, were reversible, and were rarely associated with increases in bilirubin.
За повече информация вижте точка 4. 
See section 4 for more information.
Ефектът на храната върху ФК не се приема за клинично значим. 
The food effect on PK was not considered clinically significant.
Честотата на нежеланите реакции се определя като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies of occurrence of adverse reactions are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000); very rare
За намаляване на риска и овладяване, вижте Точка 4.4. 
For risk mitigation and management, see section 4.4.
Честота на нежеланите реакции е описана по системо-органни класове (СОК) по MedDRA на ниво предпочитан термин. 
The adverse reaction frequency is listed by MedDRA System Organ Class (SOC) at the preferred term level.
Поради това рискът от клинично значимо удължаване на QTcF от изходно ниво (т.е. > 20 msec) е нисък. 
Thus, the risk for clinically significant QTcF increase from baseline (i.e. > 20 msec) is low.
a Медиана на продължителност на отговора се определя от пациентите, които имат обективен отговор на тумора според указанията на RECIST, след лечението с рукапариб. 
a The median duration of response is determined from the patients who had an objective tumour response according to RECIST guidelines, following treatment with rucaparib.
Криви на Каплан-Майер за преживяемост без прогресия в проучването ARIEL3 съгласно оценката на изследователя: ITT популация 
Kaplan-Meier Curves of Progression-Free Survival in ARIEL3 as Assessed by Investigator: ITT population
Препоръчителната доза е 600 mg рукапариб, приемана два пъти дневно, еквивалентна на обща дневна доза от 1 200 mg, до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. 
The recommended dose is 600 mg rucaparib taken twice daily, equivalent to a total daily dose of 1,200 mg, until disease progression or unacceptable toxicity.
HDPE бутилка с полипропиленова (PP) запушалка с индукционно запечатване, съдържаща 60 таблетки. 
HDPE bottle, with a polypropylene (PP) induction seal closure, containing 60 tablets.
Пациенти, хоспитализирани за обструкция на червата през последните 3 месеца, са изключени. 
Patients who had been hospitalised for bowel obstruction in the last 3 months were excluded.
Поради това ефикасността на Rubraca при пациенти, които са лекувани преди това с инхибитор на PARP в поддърщото лечение, не е изследвана и не може да бъде екстраполирана от наличните данни. 
As such, efficacy of Rubraca in patients who have received prior treatment with a PARP inhibitor in the maintenance setting, has not been investigated and cannot be extrapolated from the available data.
Пациентите трябва да избягват да се излагат директно на слънце, защото може да изгорят по-лесно, докато се лекуват с рукапариб; когато са на открито, пациентите трябва да носят шапка и предпазващи дрехи и да използват крем и балсам за устни със слънцезащитен фактор (sun protection factor, SPF) 50 или по-висок. 
Patients should avoid spending time in direct sunlight because they may burn more easily during rucaparib treatment; when outdoors, patients should wear a hat and protective clothing, and use sunscreen and lip balm with sun protection factor (SPF) of 50 or greater.
Rubraca може да повлияе на способността Ви да шофирате и да използвате инструменти и машини. 
Rubraca may affect your ability to drive or use tools or machines.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor, nurse or pharmacist for advice before taking this medicine.
Измерител на първичния на резултат за ефикасност е оценената от изследователя преживяемост без прогресия (ПБП) съгласно Критериите за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) версия 1.1 (v1.1). 
The primary efficacy outcome was investigator-assessed progression-free survival (invPFS) evaluated according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1 (v1.1).
Пациентите не трябва да започват лечение с Rubraca, докато не се възстановят от хематологична токсичност, причинени от предходна химиотерапия (≤ степен 1 по CTCAE). 
Patients should not start Rubraca treatment until they have recovered from haematological toxicities caused by previous chemotherapy (≤ CTCAE Grade 1).
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие.“ 
This medicinal product has been authorised under a so-called ‘conditional approval' scheme.
Не са наблюдавани ефекти върху фертилитета при мъжки и женски животни в 3-месечни общи токсикологични проучвания при плъхове и кучета при експозиции от 0,09 до 0,3 пъти AUC при хора при препоръчителната доза. 
No effects on male and female fertility were observed in 3-month general toxicology studies in rats and dogs at exposures of 0.09 to 0.3 times the human AUC at the recommended dose.
Други второстепенни метаболити представляват 13,8% от радиоактивността в плазмата. 
Other minor metabolites accounted for 13.8% of the radioactivity in plasma.
За поддържащото лечение, пациентите трябва да започнат поддържащо лечение с Rubraca не по-късно от 8 седмици след завършване на последната доза от схемата, съдържаща платина. 
For the maintenance treatment, patients should start the maintenance treatment with Rubraca no later than 8 weeks after completion of their final dose of the platinum containing regimen.
При всички пациенти има потенциални фактори, допринасящи за развитието на МДС/ОМЛ; във всички случаи пациентите преди това са получавали химиотерапия, съдържаща платина, и/или други средства, увреждащи ДНК. 
All patients had potential contributing factors for the development of MDS/AML; in all cases, patients had received previous platinumcontaining chemotherapy regimens and/or other DNA damaging agents.
Въз основа на границите на безопасност не може да се изключи потенциален риск. 
A potential risk cannot be ruled out based on the safety margin observed.
ARIEL3 демонстрира статистически значимо подобрение на ПБП при пациентите, рандомизирани на рукапариб, в сравнение с тези на плацебо в ITT популацията, както и при подгрупите с HRD и tBRCA. 
ARIEL3 demonstrated a statistically significant improvement in PFS for patients randomised to rucaparib as compared with placebo in the ITT population and in the HRD and tBRCA subgroups.
Чести Уморав 
• feeling tired
Повишението на креатинина при лечение с рукапариб може да се дължи на инхибиране на бъбречните транспортери MATE1 и MATE2-K (вж. точка 4.5). 
Elevations in creatinine with rucaparib treatment may be due to inhibition of the renal transporters MATE1 and MATE2-K (see section 4.5).
In vitro свързването на рукапариб с протеини е 70,2% в човешка плазма при терапевтични концентрации. 
The in vitro protein binding of rucaparib is 70.2% in human plasma at therapeutic concentration levels.
Кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате някое от следните лекарства: 
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking any of the following medicines:
Други умерени до тежки нехематологични нежелани реакции, като гадене и повръщане, могат да се овладеят чрез прекъсване на приема и/или с намаляване на дозата, ако не бъдат овладени с подходящо симптоматично лечение. 
Other moderate to severe non-haematological adverse reactions such as nausea and vomiting, can be managed through dose interruption and/or reductions, if not adequately controlled by appropriate symptomatic management.
• червените кръвни клетки, белите кръвни клетки или тромбоцитите. 
• red blood-cells, white blood-cells, or platelets.
Освен това някои други лекарства може да повлияят на начина, по който действа Rubraca . 
Also some other medicines can affect the way Rubraca works.
Rubraca блокира ензим, който възстановява увредената ДНК в раковите клетки, което води до тяхната смърт. 
Rubraca blocks an enzyme that repairs damaged DNA in the cancer cells, resulting in their death.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване, докато получават рукапариб. 
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving rucaparib.
Общият профил на безопасност на рукапариб се основава на данни от 937 пациенти с овариален карцином в клинични изпитвания, лекувани с монотерапия с рукапариб. 
The overall safety profile of rucaparib is based on data from 937 patients in clinical trials in ovarian cancer treated with rucaparib monotherapy.
Няма специфично лечение в случай на предозиране на Rubracaи не са установени симптоми на предозиране. 
There is no specific treatment in the event of Rubraca overdose, and symptoms of overdose are not established.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след "Годен до:". 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
лекарства, използвани за лечение на неконтролирани движения или психични разстройства, като пимозид 
• medicines used to treat uncontrolled movement or mental disorders - such as pimozide
Не е известно дали рукапариб/неговите метаболити се екскретират в кърмата при хора. 
It is unknown whether rucaparib/or its metabolites are excreted in human milk.
Нито едно от събитията не отговаря на критериите по закона на Hy за индуцирано от лекарство чернодробно увреждане. 
No events met Hy's Law criteria for drug-induced liver injury.
Макар че не са наблюдавани ефекти върху сърцето след перорално приложение въз основа на находките от проучвания с интравенозно приложение и границите на безопасност, ефекти върху сърцето при пациенти не могат да се изключат, когато рукапариб се прилага перорално. 
Although no cardiac effects were observed following oral dosing, based on the findings in the intravenous studies and safety margins, cardiac effects in patients cannot be excluded when rucaparib is given orally.
Фармакокинетичните характеристики на рукапариб при пациенти със CLcr по-малко от 30 ml/min или пациенти на диализа са неизвестни (вж. Точка 4.2). 
The pharmacokinetic characteristics of rucaparib in patients with CLcr less than 30 mL/min or patients on dialysis are unknown (see section 4.2).
Освен това рукапариб е инхибитор на BCRP с IC50 стойност, предполагаща потенциално инхибиране на BCRP и увеличена експозиция на лекарствени продукти, които са субстрати на BCRP (напр. розувастатин). 
In addition, rucaparib is an inhibitor of the BCRP with IC50 value suggesting potential BCRP inhibition and increased exposures of medicinal products that are BCRP substrates (e.g., rosuvastatin).
Бременност/контрацепция 
Pregnancy/contraception
Рукапариб не е мутагенен при бактериален тест за обратни мутации (тест на Ames). 
Rucaparib was not mutagenic in a bacterial reverse mutation (Ames) assay.
Това се налага, защото Rubraca може да повлияе на начина, по които действат някои лекарства. 
This is because Rubraca can affect the way some other medicines work.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. 
• Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Вие приемате общо 1 200 mg. 
This means you take a total of 1,200 mg each day.
Макар че in vitro метаболизмът на рукапариб, медииран от CYP3A4, е бавен, не може да се изключи значим принос на CYP3A4 in vivo. 
Although in vitro rucaparib metabolism mediated by CYP3A4 was slow, a significant contribution of CYP3A4 in vivo cannot be excluded.
Трябва да се прекъсне приема на Rubraca или да се намали дозата по Таблица 1 (вж. точка 4.2) и да се проследява броят на кръвните клетки всяка седмица до възстановяване. 
Rubraca should be interrupted or dose reduced according to Table 1 (see section 4.2) and blood counts monitored weekly until recovery.
Демографските характеристики, характеристиките на заболяването на изходно ниво и анамнезите за предходни лечения като цяло са добре балансирани между рамото на рукапариб и това на плацебо. 
Demographics, baseline disease characteristics, and prior treatment history were generally well balanced between the rucaparib and placebo arms.
Ако се подозира развитие на МДС/ОМЛ, пациентът трябва да се насочи към хематолог за допълнителни изследвания, включително анализ на костен мозък и даване на кръвна проба за цитогенетично изследване. 
If MDS/AML is suspected, the patient should be referred to a haematologist for further investigations, including bone marrow analysis and blood sampling for cytogenetics.
Нито един пациент не е получавал предходно лечение с инхибитор на PARP. 
None of the patients had received prior treatment with a PARP inhibitor.
Антиеметици като антагонисти на 5-HT3, дексаметазон, апрепитант и фосапрепитант може да се използват за лечение на гадене/повръщане, а също така може да се имат предвид за профилактика (т. е. превантивно), преди да започне прием на Rubraca. 
Antiemetics, such as 5-HT3 antagonists, dexamethasone, aprepitant and fosaprepitant, can be used as treatment for nausea/vomiting and may also be considered for prophylactic (i.e., preventative) use prior to starting Rubraca.
Завишени стойности на чернодробните трансаминази (аспартат аминотрансфераза (АСАТ) и/или аланин аминотрансфераза (АЛАТ)) се появяват рано в лечението и като цяло са преходни. 
Liver transaminase elevations (aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT)) occur early in treatment and are generally transient.
Рискът от клинично значим ефект на едновременното приложение на инхибитори на протонната помпа (ИПП) вероятно е малък (вж. точка 5.2). 
The risk for a clinically relevant effect of concomitant administration of proton pump inhibitors (PPIs) is likely small (see section 5.2).
В основното проучване на Фаза 3 (ARIEL3), честотата на МДС/ОМЛ по време на лечението при пациенти, получавали рукапариб, е 0,8%. 
In the pivotal Phase 3 study (ARIEL3), the incidence of MDS/AML during therapy in patients who received rucaparib was 0.8%.
Откриване на мутация в BRCA 
Detection of BRCA mutation
Говорете с Вашия лекар, ако Ви се гади, повръщате или имате диария. 
Talk to your doctor if you feel sick (nauseous), have been sick (vomiting) or you have had diarrhoea.
Ефект на други лекарствени продукти върху рукапариб 
Effect of other medicinal products on rucaparib
Началото на нежеланите реакции, свързани с миелосупресия степен 3 или по-висока настъпва общо взето на по-късен етап от лечението (след 2 или повече месеца). 
The time of onset for adverse reactions of myelosuppression Grade 3 or higher was generally later in treatment (after 2 or more months).
Това се прави, защото Rubraca може да доведе до понижаване на броя на: 
This is because Rubraca can cause low blood counts of:
В проучвания за токсичност при многократно прилагане с продължителност до 3 месеца при плъхове и кучета целевите органи са стомашно-чревната, хематопоетичната и лимфопоетичната система. 
In repeat-dose toxicity studies of up to 3 months duration in rats and dogs, the target organs were the gastrointestinal, haematopoietic, and lymphopoietic systems.
Пациентите са рандомизирани в рамките на 8 седмици от завършването на базираната на платина химиотерапия, като междувременно не им е позволявано поддържащо лечение. 
Patients were randomised within 8 weeks of completion of platinum chemotherapy and no intervening maintenance treatment was permitted.
In vitro M324 е поне 30 пъти по-малко активен от рукапариб срещу PARP-1, PARP-2 и PARP-3. 
In vitro, M324 was at least 30 fold less potent than rucaparib against PARP-1, PARP-2, and PARP-3.
Завишените стойности на АСАТ/АЛАТ от 1-3 степен могат да се овладеят без промяна в дозата на рукапариб или с промяна на лечението (прекъсване и/или намаляване на дозата). 
Grade 1-3 elevations in AST/ALT can be managed without change to the rucaparib dose, or with treatment modification (interruption and/or dose reduction).