natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не спирайте употребата на Dovato без да се консултирате с лекаря си, тъй като това може да навреди на Вас и на детето, с което сте бременна. 
Do not stop taking Dovato without consulting your doctor, as this may harm you and your unborn child.
Какво представлява Dovato и за какво се използва 
What Dovato is and what it is used for
Честотите се дефинират като много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies are defined as very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Клинично значимо взаимодействие е малко вероятно. 
Clinically significant interaction unlikely.
Dovato също така може да повлияе върху действието на други лекарства. 
Dovato can also affect how some other medicines work.
ако също така приемат противовъзпалителни лекарства, наречени кортикостероиди 
• if they are also taking anti-inflammatory medicines called corticosteroids
Няма налични данни относно безопасността на ламивудин, ако се прилага при бебета на възраст под 3 месеца. 
There are no data available on the safety of lamivudine when administered to babies less than three months old.
→ Ако смятате, че това се отнася за Вас, кажете на Вашия лекар. 
→ If you think this applies to you, tell your doctor.
Коинфекция с хепатит B или C 
Co-infection with Hepatitis B or C
липса на енергия (умора) 
• lack of energy (fatigue)
Симптомите може да включват: 
Symptoms may include:
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. 
→Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Двойносляпата терапия ще продължи до седмица 96, последвана от открита терапия до седмица 148. 
Double blind therapy will continue up to week 96, followed by open label therapy up to week 148.
Dovato може да се приема със или без храна (вж. точка 5.2). 
Dovato can be taken with or without food (see section 5.2).
При това състояние части от костната тъкан са трайно увредени, поради намалено кръвоснабдяване на костта. 
With this condition, parts of the bone tissue are permanently damaged because of reduced blood supply to the bone.
Установени и теоретични взаимодействия с избрани антиретровирусни и неантиретровирусни лекарствени продукти са изброени в Таблица 1. 
Established and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1.
трудност при движение. 
• difficulty moving.
Препоръчва се жени, инфектирани с HIV, при никакви обстоятелства да не кърмят децата си, за да се избегне предаване на HIV. 
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Спирането на Dovato може да повлияе на Вашето здраве и на бъдещото лечение. 
Stopping Dovato can affect your health and how future treatment works.
Прочетете информацията „Алергични реакции“ в точка 4 на тази листовка. 
→ Read the information ‘Allergic reactions' in section 4 of this leaflet.
Най-често съобщаваните нежелани реакции са главоболие (3 %), диария (2 %), гадене (2 %) и безсъние (2 %). 
The most frequently reported adverse reactions are headache (3%), diarrhoea (2%), nausea (2%) and insomnia (2%).
При юноши (12 до 17 години) са изследвани индивидуалните компоненти. 
Individual components have been investigated in adolescents (12 to 17 years).
Инхибиране на ОАТ3 не е проучвано in vivo. 
Inhibition of OAT3 has not been studied in vivo.
Трябва сериозно да се обмисли намаляване на дозата на метформин. 
Reduction of the metformin dose should be highly considered.
Взаимодействие средна геометрична промяна (%) 
Interaction geometric mean change (%)
Промените не се считат за клинично значими и не отразяват промяна в скоростта на гломерулната филтрация. 
The changes are not considered to be clinically relevant and do not reflect a change in glomerular filtration rate.
Има ограничени данни за приложението на Dovato при пациенти на възраст на и над 65 години. 
There are limited data available on the use of Dovato in patients aged 65 years and over.
Относно липидите, в някои случаи има доказателства за ефекта на лечението, докато относно увеличаването на теглото няма сериозни доказателства, свързващи това с някое конкретно лечение. 
For lipids, there is in some cases evidence for a treatment effect, while for weight gain there is no strong evidence relating this to any particular treatment.
Сборният анализ също е стратифициран по проучване. 
Pooled analysis also stratified by study.
трудно заспиване (безсъние) 
• difficulty sleeping (insomnia)
рифампицин, за лечение на туберкулоза (ТБ) и други бактериални инфекции 
• rifampicin, to treat tuberculosis (TB) and other bacterial infections
Петдесет и три процента от общата перорална доза се екскретират непроменени в изпражненията. 
Fifty-three percent of total oral dose is excreted unchanged in the faeces.
Поради потенциалния риск от дефекти на невралната тръба с долутегравир, Dovato не трябва да се използва през първия триместър на бременността, освен ако няма друга алтернатива. 
Due to the potential risk of neural tube defects with dolutegravir, Dovato should not be used during the first trimester unless there is no alternative.
След започване на лечението, имунната система става по-силна и може да атакува инфекциите, което може да причини симптоми на инфекция или възпаление. 
After starting treatment, the immune system becomes stronger, and may attack the infections, which can cause symptoms of infection or inflammation.
Голям обем данни за употребата на ламивудин при бременни жени (над 3 000 резултата от първия триместър) не показват малформативна токсичност. 
A large amount of data on the use of lamivudine in pregnant women (more than 3000 outcomes from first trimester) indicates no malformative toxicity.
(Комплексно свързване с поливалентни йони) 
(Complex binding to polyvalent ions)
Ако забележите някой от тези симптоми: → Уведомете Вашия лекар. 
If you notice any of these symptoms: → Tell your doctor.
Причини 
Reasons
Филмираните таблетки се доставят в бутилки, затворени със защитена от деца запушалка. 
The film-coated tablets are provided in bottles closed with child-resistant closures.
Ако настъпи предозиране, пациентът трябва да се лекува поддържащо, със съответно подходящо проследяване, ако е необходимо. 
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring, as necessary.
Вашият лекар може да реши да коригира дозата Ви или че се нуждаете от допълнителни прегледи. 
Your doctor may decide to adjust your dose or that you need extra check ups.
По-вероятно е пациентите да развият това състояние: 
People may be more likely to get this condition:
Гълтайте таблетката с малко течност. 
Swallow the tablet with some liquid.
Симптомите обикновено включват повишена температура и някои от следните симптоми: 
Symptoms usually include fever, plus some of the following:
Тези промени не са клинично значими. 
These changes are not clinically significant.
Всички симптоми на възпаление трябва да се оценят и да се започне лечение, когато е необходимо. 
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Когато приемате това лекарство, Вие все още може да предадете ХИВ, въпреки че рискът се понижава при ефективна антиретровирусна терапия. 
You can still pass on HIV when taking this medicine, although the risk is lowered by effective antiretroviral therapy.
Затова пациентите трябва да останат под внимателно клинично наблюдение от лекари с опит в лечението на свързаните с HIV заболявания. 
Therefore, patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Вашият лекар може да реши да Ви направи изследвания на черния дроб, бъбреците или кръвта, и може да Ви каже да спрете приема на Dovato. 
Your doctor may decide to carry out tests to check your liver, kidneys or blood, and may tell you to stop taking Dovato.
Нежеланите реакции от клинично проучване и постмаркетинговия опит, са описани в Таблица 2 по системо-органен клас и абсолютна честота. 
The adverse reactions from clinical study and post-marketing experience are listed in Table 2 by body system, organ class and absolute frequency.
Някои клинични находки също подкрепят възможно взаимодействие между ламивудин и кладрибин. 
Some clinical findings also support a possible interaction between lamivudine and cladribine.
ако продължително време са приемали комбинирана терапия 
• if they have been taking combination therapy for a long time
Оценява се, като се използва интервал на неинфериорност от 10 %. 
Assessed using a non-inferiority margin of 10%.
Трябва да се направи справка с указанията за лечение. 
Reference should be made to treatment guidelines.
подуване, понякога на лицето или устата (ангиоедем), причиняващо затруднение в дишането 
• swelling, sometimes of the face or mouth (angioedema), causing difficulty in breathing
висока температура (треска) 
• a high temperature (fever)
„Чернодробно заболяване“ по-горе в тази точка и вж. също точка 4.8). 
(See ‘Liver disease' earlier in this section and also see section 4.8).
Честотата на това не е известна (вж. точка 4.4). 
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Концентрацията на активното вещество, необходима за повлияване на вирусната репликация с 50 % (IC50 - половината от максималната инхибиторна концентрация) варира в зависимост от вида на вируса и клетката гостоприемник. 
The concentration of active substance necessary to effect viral replication by 50% (IC50 - half maximal inhibitory concentration) varied according to virus and host cell type.
Трябва да познавате важните признаци и симптоми, за които да следите, докато приемате Dovato. 
You need to know about important signs and symptoms to look out for while you're taking Dovato.
Долутегравир се свързва във висока степен (>99 %) с човешките плазмени протеини, въз основа на in vitro данни. 
Dolutegravir is highly bound (> 99%) to human plasma proteins based on in vitro data.
ако някога сте имали чернодробно заболяване, включително хепатит B или C (ако имате хепатит B инфекция, не трябва да прекъсвате приема на Dovato без консултация с Вашия лекар, тъй като хепатитът Ви може да се появи отново) 
• if you have ever had liver disease, including hepatitis B or C (if you have hepatitis B infection, don't stop Dovato without your doctor's advice, as your hepatitis may come back)
Фозампренавир/ритонавир намалява концентрациите на долутегравир, но на базата на ограничени данни, не води до намаляване на ефикасността при проучвания фаза III. 
Fosamprenavir/ritonavir decreases dolutegravir concentrations, but based on limited data, did not result in decreased efficacy in Phase III studies.
Прекратено поради други причини и ≥50 копия/ml 
Discontinued for other reasons and ≥50 copies/mL
Тези промени са свързани с инхибиращия ефект на долутегравир върху бъбречните тубуларни транспортери на креатинин. 
These changes are linked to the inhibiting effect of dolutegravir on renal tubular transporters of creatinine.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че долутегравир, ламивудин или която и да било друга антиретровирусна терапия, не води до излекуване на HIV инфекцията и че те все още могат да развият опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекцията. 
Patients should be advised that dolutegravir, lamivudine or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Ако е възможно да забременеете, докато приемате Dovato, трябва да използвате надежден метод на бариерна контрацепция (например презерватив) заедно с други методи на контрацепция, включително перорални контрацептиви (таблетки) или други хормонални контрацептиви (например за имплантиране или инжекции), за да предотвратите забременяване. 
If you could get pregnant while taking Dovato, you need to use a reliable method of barrier contraception (for example, a condom) with other methods of contraception including oral contraceptive (the pill) or other hormonal contraceptives (for example, implants or injections), to prevent pregnancy.
Хора с напреднала ХИВ инфекция или СПИН имат слаба имунна система и е по-вероятно да развият сериозни инфекции (опортюнистични инфекции). 
People with advanced HIV infection or AIDS have weak immune systems, and are more likely to develop serious infections (opportunistic infections).
Dovato трябва да се предписва от лекари с опит в лечението на HIV инфекция. 
Dovato should be prescribed by physicians experienced in the management of HIV infection.
Признаците на остеонекроза включват: 
Signs of osteonecrosis include:
Взаимодействието не е проучено 
Interaction not studied.
Пол Мъжки Женски Раса Бяла Афроамериканци/с африкански корени/друга 
Gender Male Female Race White African-American/African Heritage/Other Age (years)
Има съобщени случаи на остеонекроза, особено при пациенти с общоприети рискови фактори, напреднало HIV заболяване или продължителна експозиция на КАРТ. 
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Може да се наложи да Ви се направят допълнителни изследвания, включително кръвни изследвания, докато приемате лекарството. 
You may need extra checkups, including blood tests, while you're taking your medicine.
ХИВ инфекцията се предава чрез сексуален контакт с човек, който е инфектиран, или чрез заразена кръв (например чрез използване на едни и същи игли за инжекция). 
HIV infection is spread by sexual contact with someone who has the infection or by transfer of infected blood (for example, by sharing injection needles).
депресия (чувство на дълбока тъга и непълноценност) 
• depression (feelings of deep sadness and unworthiness)
ако сте алергични (свръхчувствителни) към долутегравир или ламивудин, или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic (hypersensitive) to dolutegravir or lamivudine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Подобно проучване не е провеждано с ламивудин. 
A similar study was not conducted with lamivudine.
Честотата на дефектите на невралната тръба в общата популация варира от 0,5-1 случай на 1 000 живородени (0,05-0,1 %). 
The incidence of neural tube defects in the general population ranges from 0.5-1 case per 1,000 live births (0.05-0.1%).
Тази комбинация може да повиши риска от лактатна ацидоза при пациенти с умерено бъбречно увреждане (стадий 3а креатининов клирънс 45-59 ml/min) и се препоръчва по-внимателен подход. 
This combination may increase the risk for lactic acidosis in patients with moderate renal impairment (stage 3a creatinine clearance 45- 59 mL/min) and a cautious approach is recommended.
Употреба при юноши 
Use in adolescents
• болки в ставите (особено в тазобедрената става, коляното или рамото) 
• aches and pains in the joints (especially in the hip, knee or shoulder)
• метформин, за лечение на диабет 
• metformin, to treat diabetes
Dovato включва ламивудин, който е активен срещу хепатит B. Долутегравир няма такава активност. 
Dovato includes lamivudine, which is active against hepatitis B. Dolutegravir lacks such activity.
Не е известно дали цялото това количество или само част от него се дължи на неабсорбирано активно вещество или билиарна екскреция на глюкуронирания конюгат, който може да се разгражда допълнително в лумена на червата до основното съединение. 
It is unknown if all or part of this is due to unabsorbed active substance or biliary excretion of the glucuronidate conjugate, which can be further degraded to form the parent compound in the gut lumen.
Тъй като се счита, че гастроинтестиналната непоносимост се дължи на локално приложение на активното вещество, измерването в mg/kg или mg/m е подходяща детерминанта за обхващане на безопасността във връзка с тази токсичност. 
Because gastrointestinal (GI) intolerance is considered to be due to local active substance administration, mg/kg or mg/m2 metrics are appropriate determinates of safety cover for this toxicity.
Безопасността и ефикасността на Dovato при деца на възраст под 12 години или с телесно тегло под 40 kg не са установени. 
The safety and efficacy of Dovato in children aged less than 12 years or weighing less than 40 kg have not been established.
Ламивудин не е показал никаква генотоксична активност в проучванията in vivo. 
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies.
(признаците могат да включват пожълтяване на кожата и бялото на очите или необичайно тъмна урина) 
• liver failure (signs may include yellowing of the skin and the whites of the eyes or unusually dark urine)
Промени в лабораторните биохимични показатели 
Changes in laboratory biochemistries
Долутегравир не е проучван при пациенти на диализа, въпреки че не се очакват разлики в експозицията. 
Dolutegravir has not been studied in patients on dialysis, though differences in exposure are not expected.
нисък брой на червените кръвни клетки (анемия) или нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения). 
• a low red blood cell count (anaemia) or low white blood cell count (neutropenia).
→ Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от тези лекарства. 
→ Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and bottle after EXP.
→ Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Dovato, ако някое от посочените по-горе твърдения се отнася за Вас. 
→ Talk to your doctor before using Dovato if any of these apply to you.
Ефектът на продължително ежедневно лечение с високи дози долутегравир е оценен в проучвания за токсичност при многократно перорално приложение при плъхове (до 26 седмици) и при маймуни (до 38 седмици). 
The effect of prolonged daily treatment with high doses of dolutegravir has been evaluated in repeat oral dose toxicity studies in rats (up to 26 weeks) and in monkeys (up to 38 weeks).
Хипромелоза (E464) 
Hypromellose (E464)
артралгия, мускулни нарушения (включително миалгия) 
arthralgia, muscle disorders (including myalgia)
Препоръчителната доза Dovato е една таблетка веднъж дневно. 
• The recommended dose of Dovato is one tablet once a day.
Юноши на възраст между 12 и 17 години и с телесно тегло най-малко 40 kg могат да приемат дозата за възрастни от една таблетка веднъж дневно. 
Adolescents aged between 12 and 17 years and weighing at least 40 kg can take the adult dose of one tablet once a day.
Не са установени специфични симптоми или признаци след остро предозиране с долутегравир или ламивудин, с изключение на изброените като нежелани реакции. 
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with dolutegravir or lamivudine, apart from those listed as adverse reactions.
Въз основата на повече от 200 двойки майка/дете, лекувани за HIV, серумните концентрации на ламивудин при кърмени бебета от майки, лекувани за HIV, са много ниски (< 4 % от серумната концентрация на майката) и прогресивно намалява под нивото на детекция, когато кърмените бебета достигнат 24-седмична възраст. 
Based on more than 200 mother/child pairs treated for HIV, serum concentrations of lamivudine in breastfed infants of mothers treated for HIV are very low (< 4% of maternal serum concentrations) and progressively decrease to undetectable levels when breastfed infants reach 24 weeks of age.
Това увеличение не се счита за клинично значимо. 
This increase is not considered clinically relevant.
Като цяло, профилът на безопасност при пациенти с коинфекция с хепатит B и/или С, е сходен с този при пациенти без коинфекция с хепатит B или C, въпреки че честотата на патологични отклонения в AST и ALT е по-висока в подгрупата с коинфекция с хепатит B и/или C за всички групи на лечение. 
Overall, the safety profile in patients co-infected with hepatitis B and/or C was similar to that observed in patients without hepatitis B or C co-infection, although the rates of AST and ALT abnormalities were higher in the subgroup with hepatitis B and/or C co-infection for all treatment groups.
Забавяне в спирането на лечението с Dovato или други суспектни активни вещества, след появата на свръхчувствителност, може да доведе до животозастрашаваща алергична реакция. 
Delay in stopping treatment with Dovato or other suspect active substances after the onset of hypersensitivity may result in a life-threatening allergic reaction.
Долутегравир се свърза с повишаване на серумния креатинин през първата седмица от лечението, когато се прилага с други антиретровирусни лекарствени продукти. 
Dolutegravir has been associated with an increase in serum creatinine occuring in the first week of treatment when administered with other antiretroviral medicinal products.
Някои хора, приемащи комбинирана терапия за ХИВ, развиват състояние, наречено остеонекроза. 
Some people taking combination therapy for HIV develop a condition called osteonecrosis.
Сорбитол разтвор (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g)/Ламивудин 
Sorbitol solution (3.2 g, 10.2 g, 13.4 g)/Lamivudine
Малко количество от съставките на Dovato може да премине и в кърмата Ви. 
A small amount of the ingredients in Dovato can also pass into your breast milk.
В редки случаи, когато имунната система стане по-силна, тя може също да атакува здрава тъкан в организма (автоимунни заболявания). 
In rare cases, as the immune system becomes stronger, it can also attack healthy body tissue (autoimmune disorders).
Коригираната разлика е -2,6 (95 % CI: -6,7; 1,5) за GEMINI-1 и -0,7 (95 % CI: -4,3; 2,9) за GEMINI-2 с предварително определен интервал на неинфериорност от 10 %. 
The adjusted difference was -2.6 (95% CI: -6.7; 1.5) for GEMINI-1 and0.7 (95% CI: -4.3; 2.9) for GEMINI-2 with a prespecified non-inferiority margin of 10%.
Експозицията на долутегравир като цяло е сходна при здрави лица и лица, инфектирани с HIV-1. 
Exposure to dolutegravir was generally similar between healthy subjects and HIV-1-infected subjects.
депресия, тревожност, безсъние, необичайни сънища 
depression, anxiety, insomnia, abnormal dreams
Повишенията в серумния креатинин се наблюдават в рамките на първите четири седмици от лечението с долутегравир плюс ламивудин и остават стабилни за 48 седмици. 
Increases in serum creatinine occurred within the first four weeks of treatment with dolutegravir plus lamivudine and remained stable through 48 weeks.
Ламивудин не е тератогенен при проучвания при животни, но има признаци за увеличение на случаите на ранна ембрионална смърт при зайци при относително ниска системна експозиция, сравнима с тази при хора. 
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Долутегравир може да повиши плазмените концентрации на лекарствени продукти, при които екскрецията е зависима от ОАТ3. 
Dolutegravir may increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon OAT3.
Ефекти върху електрокардиограмата 
Effects on electrocardiogram
Възрастни и юноши (над 12 години, с тегло най-малко 40 kg). 
Adults and adolescents (above 12 years of age weighing at least 40 kg).
Dovato съдържа долутегравир и ламивудин, затова всички взаимодействия, идентифицирани за тях индивидуално, се отнасят и за Dovato. 
Dovato contains dolutegravir and lamivudine, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Dovato.
Тъй като дефектите на невралната тръба възникват през първите 4 седмици от развитието на плода (когато невралната тръба се затваря), този потенциален риск се отнася за жени с експозиция на долутегравир към момента на зачеване и по време на ранната бременност. 
As neural tube defects occur within the first 4 weeks of foetal development (at which time the neural tubes are sealed) this potential risk would concern women exposed to dolutegravir at the time of conception and in early pregnancy.