natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Прочетете внимателно целите инструкции, преди да използвате Вашата Kromeya предварително напълнена писалка. 
Read carefully these entire instructions before using your Kromeya pre-filled pen.
Резултати за ефикасност при плацебо-контролиран период на проучване nr-axSpA II 
Table 15 Efficacy response in placebo-controlled period for study nr-axSpA II
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, ако имате някакви проблеми. 
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
160/80 mg N=76 
Adalimumab 160/80 mg N=76
Спринцовката, прозрачният предпазител на иглата и капачката на иглата не са пукнати или повредени (Фигура G). 
3.1 Check the syringe to make sure that: • The syringe, the clear needle guard, and the needle cap are not cracked or damaged (Figure G).
Няма съответно приложение на Kromeya при деца на възраст под 2 години за това показание. 
There is no relevant use of Kromeya in children aged less than 2 years in this indication.
С другата ръка внимателно захванете от почистената кожа и я задръжте. 
6.1 With the other hand, gently pinch a fold of cleaned skin and maintain it.
Резултатите от двете проучвания показват статистически значимо намаляване на риска от неуспех на лечението при пациенти, лекувани с адалимумаб, спрямо пациентите, получаващи плацебо (вж. Таблица 22). 
Results from both studies demonstrated statistically significant reduction of the risk of treatment failure in patients treated with adalimumab versus patients receiving placebo (See Table 22).
Не инжектирайте в област, където кожата е болезнена (нежна), насинена, зачервена, твърда, с белези или където имате стрии. 
Warning: Do not inject into an area that is sore (tender), bruised, red, hard, scarred or where you have stretch marks.
Не инжектирайте в област, където кожата е болезнена (нежна), насинена, зачервена, твърда, с белези или където има стрии. 
Warning: Do not inject into an area that is sore (tender), bruised, red, hard, scarred or where there are stretch marks.
Не изхвърляйте предварително напълнената писалка в битовите отпадъци. 
Warning: Do not throw away the pre-filled pen in your household trash.
Оставете комплекта на стайна температура в продължение на поне 30 минути, за да позволите на лекарството да се затопли. 
1.2 Leave the kit at room temperature for at least 30 minutes to allow the medicine to warm up.
Ако на Вашето дете предстои операция или дентални процедури, моля, информирайте Вашия лекар, че то приема Kromeya. 
• If your child is about to have surgery or dental procedures tell your doctor that he/she is taking Kromeya.
Безопасността и ефикасността на адалимумаб са оценявани в едно многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо клинично изпитване при 46 педиатрични пациенти (на възраст от 6 до 17 години) с умерен артрит, свързан с ентезит. 
The safety and efficacy of adalimumab were assessed in a multicenter, randomised, double-blind study in 46 paediatric patients (6 to 17 years old) with moderate enthesitis-related arthritis.
Тези проучвания включват пациенти с ревматоиден артрит с наскоро възникнало заболяване или такова с голяма давност, ювенилен идиопатичен артрит (полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и артрит, свързан с ентезит), както и пациенти с аксиален спондилоартрит (анкилозиращ спондилит и аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни за АС), псориатичен артрит, болест на Crohn, улцерозен колит, псориазис, гноен хидраденит и увеит. 
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, juvenile idiopathic arthritis (polyarticular juvenile idiopathic arthritis and enthesitis-related arthritis) as well as axial spondyloarthritis (ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis without radiographic evidence of AS), psoriatic arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis, psoriasis, hidradenitis suppurativa and uveitis patients.
Резултат за ерозиите 
Erosion score
Kromeya се прилага чрез инжектиране под кожата (чрез подкожна инжекция). 
Kromeya is administered by injection under the skin (by subcutaneous injection).
Доза Kromeya при пациенти с артрит, свързан с ентезит 
Kromeya dose for patients with enthesitis-related arthritis
Двойнослепият период е последван от открит (OL) период, по време на който пациентите са получавали 24 mg/m2 BSA адалимумаб до максимум 40 mg през седмица подкожно за още 192 седмици. 
The double-blind period is followed by an openlabel (OL) period during which patients received 24 mg/m2 BSA of adalimumab up to a maximum of 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 192 weeks.
Предлагат се също 40 mg предварително напълнена спринцовка и 40 mg предварително напълнена писалка. 
A 40 mg pre-filled syringe and a 40 mg prefilled pen are also available for use.
Kromeya е показан за лечение на възрастни с тежък аксиален спондилоартрит, без рентгенографски данни за АС, но с обективни признаци на възпаление като повишен CRP и/или ЯМР находки, които са имали неадекватно повлияване или непоносимост към нестероидни противовъзпалителни лекарства. 
Kromeya is indicated for the treatment of adults with severe axial spondyloarthritis without radiographic evidence of AS but with objective signs of inflammation by elevated CRP and/or MRI, who have had an inadequate response to, or are intolerant to nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
Задръжте адаптора на флакона, вкарайте върха на спринцовката в него и завийте, за да свържете. 
3.2 Hold the vial adapter, insert the syringe tip into it and screw to connect.
Във фаза ІІІ на открито разширение на проучване за РА, степента на отговора по АCR се е задържала при повечето пациенти, които са проследени в продължение на до 10 години. 
In the open-label extension for RA study III, most patients who were ACR responders maintained response when followed for up to 10 years.
системен лупус еритематодес (имунно заболяване, включващо възпаление на кожата, 
• systemic lupus erythematosus (an immune disorder including inflammation of skin, heart, lung,
Стъпка 4 Подгответе иглата 
Step 4 Prepare Needle
Проверете етикета, за да сте сигурни, че: 
3.3 Check the label to make sure that:
И двете проучвания показват ранен и траен ефект на адалимумаб върху степента на неуспех от лечението спрямо плацебо (вж. фигура 2). 
Both studies demonstrated an early and sustained effect of adalimumab on the treatment failure rate versus placebo (see Figure 2).
Инфекции и инфестации* 
Infections and infestations* Very common
В редки случаи е бил наблюдаван специфичен и тежък вид лимфом при пациенти, лекувани с адалимумаб. 
On rare occasions, a specific and severe type of lymphoma, has been observed in patients taking adalimumab.
Съпътстващото приложение на адалимумаб с други биологични DMARDs (например анакинра и абатацепт) или други TNF-антагонисти не се препоръчва, поради вероятно повишаване на риска от инфекции, включително сериозни инфекции, и други потенциални фармакологични взаимодействия (вж. точка 4.5). 
Concomitant administration of adalimumab with other biologic DMARDs (e.g, anakinra and abatacept) or other TNF-antagonists is not recommended based upon the possible increased risk for infections, including serious infections and other potential pharmacological interactions.
Идиопатична тромбоцитопенична пурпура 
Idiopathic thrombocytopenic purpura
1 стерилна спринцовка 1 стерилна игла 1 адаптор за флакона 2 тампона, напоени със спирт 
1 sterile injection syringe 1 sterile needle 1 vial adaptor 2 alcohol pads
Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит от 2- годишна възраст 
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis from 2 years of age
Kromeya може да се използва по време на кърмене. 
Kromeya can be used during breast-feeding.
Таблица 25 Педиатрично проучване на CD Прекратяване на кортикостероиди или имуномодулатори и ремисия на фистулата Стандартна доза 
Table 25 Paediatric CD study Discontinuation of corticosteroids or immunomodulators and fistula remission
Плакатният псориазис е възпалително кожно заболяване, което предизвиква образуването на червени, люспести, твърди петна по кожата, покрити със сребристи люспи. 
Plaque psoriasis is an inflammatory skin condition that causes red, flaky, crusty patches of skin covered with silvery scales.
Всяка кутия с Kromeya предварително напълнена спринцовка се предлага с две или шест спринцовки. 
Each box of Kromeya pre-filled syringe comes with two or six syringes.
Не използвайте предварително напълнената спринцовка Kromeya, ако течността изглежда мътна или с променен цвят или има частици или люспи в нея. 
• Do not use the Kromeya pre-filled syringe if liquid appears cloudy or discolored, or has -particles or flakes in it.
В проучване I на CD, 299 нелекувани с TNF-антагонист пациенти са рандомизирани в една от четирите терапевтични групи; плацебо в седмици 0 и 2, 160 mg адалимумаб в седмица 0 и 80 mg в седмица 2, 80 mg в седмица 0 и 40 mg в седмица 2 и 40 mg в седмица 0 и 20 mg в седмица 2. 
In CD study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg adalimumab at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
Издърпайте опаковката на иглата. 
4.3 Pull the needle packaging off.
Отговор 75 по PASI и отчетливата или минимална честота на отговор по PGA при тези пациенти са били, съответно 74,7% и 59,0%, след допълнително 108-седмично открито лечение (общо 160 седмици). 
PASI 75 and PGA of clear or minimal response rates in these patients were 74.7% and 59.0%, respectively, after an additional 108 weeks of open-label therapy (total of 160 weeks).
p стойностa p стойностб p стойноств 
a p Value b
Капачката на иглата е здраво закрепена (фигура H). 
• The needle cap is securely attached (Figure H).
По време на лечението с Kromeya трябва да се продължи прилагането на метотрексат. 
Methotrexate should be continued during treatment with Kromeya.
Kromeya е показан за лечение на хроничен неинфекциозен преден увеит при педиатрични пациенти, навършили 2 години, при които има неадекватен отговор или имат непоносимост към конвенционалната терапия, или при които конвенционалната терапия е неподходяща. 
Kromeya is indicated for the treatment of paediatric chronic non-infectious anterior uveitis in patients from 2 years of age who have had an inadequate response to or are intolerant to conventional therapy, or in whom conventional therapy is inappropriate.
Kromeya се използва също и за лечение на тежък плакатен псориазис при деца и юноши на възраст от 4 до 17 години, при които лекарствата, прилагани върху кожата и лечението с ултравиолетова светлина не са подействали много добре или не са подходящи. 
Kromeya is also used to treat severe plaque psoriasis in children and adolescents adolescents aged 4 to 17 years for whom medicines applied to the skin and treatment with UV light have either not worked very well or are not suitable.
Пациентите са получили начална доза 80 mg адалимумаб, последвана от 40 mg през седмица (с начало една седмица след началната доза) или плацебо в продължение на 26 седмици, последвано от открита терапия с адалимумаб за още 26 седмици. 
Patients received an initial dose of 80 mg adalimumab followed by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) or placebo for 26 weeks followed by open-label adalimumab treatment for an additional 26 weeks.
Фигура H 
Figure H
Рак на кожата, с изключение на меланом (включително базалноклетъчен карцином и сквамозноклетъчен карцином) доброкачествени неоплазми 
Skin cancer excluding melanoma (including basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma), benign neoplasm
Фигура B 
Figure B
Какво трябва да знаете, преди да използвате Kromeya 
What you need to know before you use Kromeya
След приключване на първите 52 седмици, на 457 пациенти, включени във фазата на открито продължение, е прилаган 40 mg адалимумаб/метотрексат през седмица за период до 10 години. 
Upon completion of the first 52 weeks, 457 patients enrolled in an open- label extension phase in which 40 mg of adalimumab/MTX was administered every other week up to 10 years.
Не загрявайте предварително напълнената писалка по никакъв друг начин, като например в микровълнова фурна, в гореща вода или под пряка слънчева светлина. 
Warning: Do not warm the pre-filled pen any other way, such as in a microwave, hot water, or direct sunlight.
При контролираните и отворени проучвания при деца и възрастни с адалимумаб са съобщени сериозни инфекции (включително инфекции с летален изход, които са възникнали рядко), които включват съобщения за туберкулоза (включително милиарна и с извънбелодробни локализации) и инвазивни опортюнистични инфекции (напр. дисеминирана или екстрапулмонална хистоплазмоза, бластомикоза, кокцидиоидомикоза, пневмоцистис, кандидоза, аспергилоза и листериоза). 
In controlled and open label adult and paediatric studies with adalimumab, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e.g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
При пациентите, при които дозата се е увеличила от схема на прилагане през седмица до схема на прилагане всяка седмица, средните (±SD) серумни концентрации на адалимумаб в седмица 52 са били 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg, седмично) и 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg, седмично). 
For patients who dose escalated from eow to weekly regimen, the mean (±SD) serum concentrations of adalimumab at week 52 were 15.3±11.4 μg/mL (40/20 mg, weekly) and 6.7±3.5 μg/mL (20/10 mg, weekly).
Таблица 14 Ps Проучване I (REVEAL) - резултати от ефикасността след 16 седмици 
Table 14 Ps study I (REVEAL) efficacy results at 16 weeks
Фигура Q 
Figure Q
Фигура F 
Figure F
КРa ИД 95% за КРa p-стойност б 
CI 95% for HR
Безопасността и ефикасността на адалимумаб са оценени в отворено, многоцентрово проучване при 32 деца (2-<4 години или възраст 4 и повече години и тегло <15 kg) с умерен до тежък активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит. 
The safety and efficacy of adalimumab was assessed in an open-label, multicenter study in 32 children (2 - <4 years old or aged 4 and above weighing < 15 kg) with moderately to severely active polyarticular JIA.
При някои пациенти, организмът може да не успява да произвежда достатъчно кръвни клетки, които да помагат на тялото на детето 
• In some patients the body may fail to produce enough of the blood cells that help your child's body fight off infections or help him/her to stop bleeding.
Фигура T 
Figure T
Препоръчителната индукционна схема на прилагане на Kromeya при възрастни пациенти с умерен до тежък улцерозен колит е 160 mg в седмица 0 (приложени като четири инжекции по 40 mg в един ден или като две инжекции по 40 mg на ден в рамките на два последователни дни) или 80 mg в седмица 2 (приложени като две инжекции по 40 mg в рамките на един ден). 
The recommended Kromeya induction dose regimen for adult patients with moderate to severe ulcerative colitis is 160 mg at week 0 (given as four 40 mg injections in one day or as two 40 mg injections per day for two consecutive days) and 80 mg at week 2 (given as two 40 mg injections in one day).
Дръжте спринцовката нагоре и издърпайте капачката на иглата направо (Фигура N). 
• Hold the syringe upward and pull the needle cap straight off (Figure N).
Не пипайте адаптора за флакона. 
Warning: Do not touch the vial adapter.
Безопасността и ефикасността на адалимумаб са проучени и при възрастни пациенти с умерен до тежък хроничен плакатен псориазис в комбинация с псориазис на ръцете и/или стъпалата, които са били кандидати за системна терапия в рандомизирано двойносляпо проучване (проучване III на псориазис). 
The safety and efficacy of adalimumab were also studied in adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis with concomitant hand and/or foot psoriasis who were candidates for systemic therapy in a randomised double-blind study (Psoriasis study III).
Поставете върха на спринцовката в жълтия конектор за спринцовката и завийте, за да свържете. 
4.2 Insert the syringe tip into the yellow syringe connector and screw to connect.
Фигура A 
Figure A
Всяка опаковка съдържа 2 или 6 предварително напълнени спринцовки и 2 или 6 тампона, напоени със спирт. 
Each pack contains 2 or 6 pre-filled syringes, and 2 or 6 alcohol pads.
Kromeya повлиява пренебрежимо способността за шофиране, каране на велосипед или работа с машини. 
Kromeya may have a minor influence on the ability to drive, cycle or use machines.
оток на лицето (подуване), свързан с алергична реакция; 
• facial oedema (swelling) associated with allergic reactions;
АCR 70 12 седмица 24 седмица 
ACR 70 Week 12 Week 24
79 (73,1) a, б a p<0,001 адалимумаб спр. плацебо бp<0,001 адалимумаб спр. метотрексат в p<0,01 адалимумаб спр. плацебо г p<0,05 адалимумаб спр. метотрексат 
PGA: Clear/minimal a, b a p<0.001 adalimumab vs. placebo b p<0.001 adalimumab vs. methotrexate c p<0.01 adalimumab vs. placebo d p<0.05 adalimumab vs. methotrexate
Обтрийте кожата на мястото на инжектиране с тампон, напоен със спирт, за да го почистите (Фигура М). 
5.1 Wipe the skin of your injection site with an alcohol pad to clean it. (Figure M)
• е устойчив на течове и 
• Leak-resistant and
Kromeya се използва за лечение на тежък плакатен псориазис при деца и юноши на възраст от 4 до 17 години, при които лекарствата, прилагани върху кожата и лечението с ултравиолетова светлина не са подействали много добре или не са подходящи. 
Kromeya is used to treat severe plaque psoriasis in children and adolescents aged 4 to 17 years for whom medicines applied to the skin and treatment with UV light have either not worked very well or are not suitable.
Белодробен емболизъм1) интерстициална белодробна болест, хронична обструктивна белодробна болест, пневмонит, 
Pulmonary embolism1), interstitial lung disease, chronic obstructive pulmonary disease, pneumonitis, pleural effusion
Как да съхранявате Kromeya 
How to store Kromeya
Съхранявайте комплекта с флакон Kromeya в хладилник между 2°C и 8°C. 
• Store the Kromeya Vial Kit in a refrigerator between 2°C to 8°C.
4.5 Поставете спринцовката на чиста, равна повърхност. 
4.5 Place the syringe on a clean, flat surface.
Не загрявайте спринцовката по никакъв друг начин, като например в микровълнова фурна, в гореща вода или под пряка слънчева светлина. 
Warning: Do not warm the syringe any other way, such as in a microwave, hot water, or direct sunlight.
Пациентите са рандомизирани да получат на 24 mg/m2 телесна повърхност (BSA) адалимумаб до максимум 40 mg или плацебо през седмица в продължение на 12 седмици. 
Patients were randomised to receive either 24 mg/m2 body surface area (BSA) of adalimumab up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for 12 weeks.
Не загрявайте комплекта по никакъв друг начин, като например в микровълнова фурна, в гореща вода или под пряка слънчева светлина.. 
Warning: Do not warm the kit any other way, such as in a microwave, hot water, or direct sunlight.
Oценките на псориазис на ноктите включват Модифициран индекс на тежест при псориазис на ноктите (Modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI), обща оценка на лекаря при псориазис на ноктите на ръцете (Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) и Индекс на тежест при псориазис на ноктите (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI) (вж. Таблица 16). 
Nail psoriasis assessments included the Modified Nail Psoriasis Severity Index (mNAPSI), the Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis (PGA-F) and the Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (see Table 16).
Безопасността и ефикасността на адалимумаб са оценени в многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, проучване с паралелни групи при 171 деца (на възраст 4-17 години) с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит. 
The safety and efficacy of adalimumab were assessed in a multicentre, randomised, double-blind, parallel − group study in 171 children (4-17 years old) with polyarticular JIA.
Свържете се с Вашият лекар, ако се появят упорит, необясним обрив, треска, болка в ставите или умора. 
Contact your doctor if symptoms such as persistent unexplained rash, fever, joint pain or tiredness occur.
PASI 75б 
PASI 75
Почистете цялата горната част на флакона с тампон, напоен със спирт и изхвърлете тампона. 
2.5 Wipe the entire vial top with an alcohol pad and throw the pad away.
Фаза 3 на адалимумаб при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 2 до < 4 години. 
No ALT elevations ≥ 3 x ULN occurred in the Phase 3 trial of adalimumab in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis who were 2 to <4 years.
Ако сте използвали по-малко от необходимата доза Kromeya 
If you use less Kromeya than you should
Фигура J 
Figure J
Фигура M 
Figure M
Съхранявайте предварително напълнената писалка Kromeya на място, недостъпно за деца. 
• Keep the Kromeya pre-filled pen out of the reach of children.
Плакатният псориазис е кожно заболяване, което предизвиква образуването на червени, люспести, твърди петна по кожата, покрити със сребристи люспи. 
Plaque psoriasis is a skin condition that causes red, flaky, crusty patches of skin covered with silvery scales.
От тези форми на кожен рак, сквамозноклетъчният карцином е възниквал с честота (95% доверителен интервал) от 2,7 (1,4, 5,4) на 1 000 пациентогодини сред лекуваните с адалимумаб пациенти и 0,6 (0,1, 4,5) на 1 000 пациентогодини сред контролните пациенти. 
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.7 (1.4, 5.4) per 1,000 patient-years among adalimumab- treated patients and 0.6 (0.1, 4.5) per 1,000 patient-years among control patients.
В проучване V на РА при пациенти с ранен ревматоиден артрит, нелекувани с метотрексат, комбинираната терапия с адалимумаб и метотрексат е довела до по-бързи и значимо по-големи отговори по АCR, отколкото монотерапията с метотрексат и монотерапията с адалимумаб, в седмица 52, като отговорите са били запазени в седмица 104 (вж. таблица 8). 
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with adalimumab and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and adalimumab monotherapy at week 52 and responses were sustained at week 104 (see Table 8).
Изостряне на заболяването в края на 32 седмицаa (n/N) 
Disease flares at the end of 32 weeks a
Педиатричен плакатен псориазис 
Paediatric plaque psoriasis
Неврологични инфекции (включително вирусен менингит) опортюнистични инфекции и туберкулоза (включително кокцидиоидомикоза, хистоплазмоза и инфекция причинена от mycobacterium avium complex), 
opportunistic infections and tuberculosis (including coccidioidomycosis, histoplasmosis and mycobacterium avium complex infection),
Доза Kromeya за пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит 
Kromeya dose for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthrtis
MTXв n=63 
c n=63
Kromeya е показан за лечение на умерена до тежка активна форма на болестта на Crohn при педиатрични пациенти (на възраст над 6 години), при които има неадекватен отговор към конвенционалната терапия, включително първична хранителна терапия и кортикостероид и/или имуномодулатор, или които имат непоносимост към или противопоказания за тези терапии. 
Kromeya is indicated for the treatment of moderately to severely active Crohn's disease in paediatric patients (from 6 years of age) who have had an inadequate response to conventional therapy including primary nutrition therapy and a corticosteroid and/or an immunomodulator, or who are intolerant to or have contraindications for such therapies.
0,8 mg/kg спрямо MTX в P=0,083, адалимумаб 0,8 mg/kg спрямо MTX 
P=0.083, adalimumab 0.8 mg/kg versus MTX
Адалимумаб 
Adalimumab