natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ниволумаб BMS e лекарствен продукт, който се използва за лечение на авансирал недребноклетъчен рак на белия дроб (вид рак на белия дроб) при възрастни. 
Nivolumab BMS is a medicine used to treat advanced non-small cell lung cancer (a type of lung cancer) in adults.
Ниволумаб BMS ще Ви се прилага като инфузия (капково вливане) във вената (интравенозно) за период от 60 минути на всеки 2 седмици. 
Nivolumab BMS will be given to you as an infusion (a drip) into a vein (intravenously) over a period of 60 minutes, every 2 weeks.
Попитайте Вашия лекар дали можете да кърмите по време на лечение с Ниволумаб BMS или 
Ask your doctor if you can breast-feed during or after treatment with Nivolumab BMS.
Подробни указания за овладяване на имуносвързани нежелани реакции, са описани в точка 4.4. 
Detailed guidelines for the management of immune-related adverse reactions are described in section 4.4.
4 ml концентрат в 10 ml флакон (стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума с покритие) и тъмно синя отчупваща се обкатка (алуминий). 
4 mL of concentrate in a 10 mL vial (Type I glass) with a stopper (coated butyl rubber) and a dark blue flip-off seal (aluminium).
Преживяемост се наблюдава независимо от това дали пациентите имат тумори, които са определени като PD-L1 отрицателни или PD-L1 положителни (гранична 
Survival benefit was observed regardless of whether patients had tumours that were designated PD-L1 negative or PDL1 positive (tumour membrane expression cut off of 1%, 5% or 10%).
Другите съставки са натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид (вижте точка 2 „ Ниволумаб BMS съдържа натрий”), манитол (Е421), пентетова киселина, полисорбат 80, натриев хидроксид, хлороводородна киселина и вода за инжекции. 
The other ingredients are sodium citrate dihydrate, sodium chloride (see section 2 " Nivolumab BMS contains sodium"), mannitol (E421), pentetic acid, polysorbate 80, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections.
Един флакон съдържа 40 mg (в 4 ml) или 100 mg (в 10 ml) ниволумаб. 
Each vial contains either 40 mg (in 4 mL) or 100 mg (in 10 mL) of nivolumab.
Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някои от описаните по-горе нежелани реакции. 
Tell your doctor immediately if you get any of the side effects listed above.
Не използвайте Ниволумаб BMS след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след "Годен до". 
Do not use Nivolumab BMS after the expiry date which is stated on the carton and on the vial label after EXP.
Прехвърлете концентрата в стерилна, изпразнена стъклена бутилка или инфузионен контейнер (PVC или полиолефин). 
STEP 2 Transfer the concentrate into a sterile, evacuated glass bottle or intravenous container (PVC or
Указанията за лечение на тези нежелани реакции да описани в точка 4.4. 
The management guidelines for these adverse reactions are described in section 4.4.
, като 44% са ≥65 години, а 11% ≥75 години. 
The median age was 63 years (range: 39-85) with 44% ≥65 years of age and 11% ≥75 years of age.
Ниволумаб 3 mg/kg (събития: 86/135), медиана и 95% CI: 9,23 (7,33, 13,27) 
Nivolumab 3 mg/kg (events : 86/135), median and 95% CI : 9.23 (7.33, 13.27)
Mускулно-скелетната болка е съставен термин, който включва болки в гърба, болки в костите, мускулно-скелетна болка в градния кош, мускулно-скелетен дискомфорт, миалгия, болки във врата, болки в крайниците, болки в челюстта, спинална болка. 
Musculoskeletal pain is a composite term which includes back pain, bone pain, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal discomfort, myalgia, neck pain, pain in extremity, pain in jaw, spinal pain.
Taблица 2: 
Table 3:
Vistor hf. Sími: + 354 535 7000 
Sími: + 354 535 7000
На пациентите, лекувани с Ниволумаб BMS, трябва да се предостави сигнална карта на пациента, както и да бъдат информирани относно рисковете от употребата на Ниволумаб BMS 
Patients treated with Nivolumab BMS must be given the patient alert card and be informed about the risks of Nivolumab BMS (see also package leaflet).
Признаците и симптомите на хепатит включват отклонения в чернодробните функционални показатели, пожълтяване на бялото на очите или кожата (жълтеница), болка от дясната страна на корема или умора. 
Signs and symptoms of hepatitis may include abnormal liver function tests, eye or skin yellowing (jaundice), pain on the right side of your stomach area, or tiredness.
При един пациент се налага трайно прекратяване на приема на ниволумаб поради повишение на трансаминазите степен 2. 
One patient required permanent discontinuation of nivolumab due to Grade 2 increases in transaminases.
Диабет (симптомите включват прекомерна жажда, отделяне на значително увеличено количество урина, повишаване на апетита, заедно със загуба на тегло, чувство на умора, сънливост, слабост, депресия, раздразнителност и общо неразположение) или диабетна 
Diabetes (symptoms include excessive thirst, the passing of a greatly increased amount of urine, increase in appetite with a loss of weight, feeling tired, drowsy, weak, depressed, irritable and generally unwell) or diabetic ketoacidosis (acid in the blood produced from diabetes).
Инфузията трябва да се приготвя в ламинарен бокс или друг обезопасен бокс при стандартни предпазни мерки за безопасна работа 
The infusion should be prepared in a laminar flow hood or safety cabinet using standard precautions for the safe handling of intravenous agents.
Няма вероятност ниволумаб да повлияе Вашата способност за шофиране и работа с машини; все пак е необходимо повишено внимание при извършване на тези дейности, докато не се 
Nivolumab is unlikely to affect your ability to drive or use machines; however, use caution when performing these activities until you are sure that nivolumab does not adversely affect you.
От 497 пациенти, лекувани с ниволумаб 3 mg/kg на всеки 2 седмици и оценявани за наличие на антитела срещу него, 51 пациенти (10,3%) са позитивни за наличие на антитела, 
Of the 497 patients who were treated with nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks and evaluable for the presence of anti-product-antibodies, 51 (10.3%) patients tested positive for treatment-emergent anti-product antibodies by an electrochemiluminescent (ECL) assay.
13,2% понижен брой лимфоцити, 9% хипонатриемия, 2,9% хиперкалциемия и хиперкалиемия, 2,5% понижен хемоглобин (всички степен 3), 2,0% хипокалиемия, 1,6% намален брой неутрофили, 1,3% хипомагнезиемия, 1,2% хипокалциемия, 0,8% повишен общ билирубин, и 0,4% повишена AST, намален брой тромбоцити, хипермагнезиемия, и хипернатриемия. 
In CA209017 and CA209063, the proportion of patients who experienced a shift from baseline to a Grade 3 or 4 laboratory abnormality was as follows: 13.2% for decreased lymphocytes, 9% for hyponatraemia, 2.9% for hypercalcaemia and hyperkalaemia, 2.5% for decreased haemoglobin (all Grade 3), 2.0% for hypokalaemia, 1.6% for decreased neutrophil count, 1.3% for hypomagnesaemia, 1.2% for hypocalcaemia, 0.8% for increased total bilirubin, and 0.4% for increased AST, decreased platelet, hypermagnesaemia, and hypernatraemia.
Еднораменно фаза 2 проучване (CA209063) 
Single-arm phase 2 study (CA209063)
Помощни вещества: натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид, манитол (Е421), пентетова киселина, полисорбат 80, натриев хидроксид, хлороводородна киселина, вода за инжекции 
Excipients: sodium citrate dihydrate, sodium chloride, mannitol (E421), pentetic acid, polysorbate 80, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Ниволумаб BMS не трябва да се прилага като интравенозна или болус инжекция. 
Nivolumab BMS must not be administered as an intravenous push or bolus injection.
ПРУ трябва да подаде актуализирани данни за OS за проучване CA209017: рандомизирано фаза 3 проучване на ниволумаб спрямо доцетаксел при участници с авансирал или метастатичен сквамозен NSCLC, който са имали прогресия на заболяването по време или след предварителна химиотерапевтична схема с двойна комбинация на базата на платина. 
Post-authorisation efficacy study (PAES): The MAH should submit an updated OS data for Study CA209017: a Phase 3, randomized study of nivolumab vs docetaxel in subjects with advanced or metastatic squamous NSCLC who have experienced disease progression during or after one prior platinum doublet-based chemotherapy regimen.
Не са установени клинично значими разлики по отношение на клирънса на ниволумаб между пациенти с леко чернодробно увреждане и с нормална чернодробна функция. 
No clinically important differences in the CL of nivolumab were found between patients with mild hepatic impairment and normal hepatic function.
В Таблица 1 са дадени указания за трайно прекратяване на терапията или пропускане на дози. 
Guidelines for permanent discontinuation or withholding of doses are described in Table 1.
При модели на сингенни мишки, блокирането на активността на PD-1 води до 
In syngeneic mouse models, blocking PD-1 activity resulted in decreased tumour growth.
Лечението продължава докато се наблюдава клинична полза или докато се развие непоносимост към лекарството. 
Treatment was continued as long as clinical benefit was observed or until treatment was no longer tolerated.
Данните от пациенти на 75 и повече години са твърде ограничени, за да се направят заключения за тази 
Data from patients 75 years of age or older are too limited to draw conclusions on this population.
Рандомизирано фаза 3 проучване спрямо доцетаксел (CA209017) 
Randomised phase 3 study vs. docetaxel (CA209017)
Диария (воднисти, кашави или меки изпражнения) или симптоми на възпаление на червата (колит), като например стомашна болка и слуз или кръв в изпражненията. 
Diarrhoea (watery, loose or soft stools) or any symptoms of inflammation of the intestines (colitis), such as stomach pain and mucus or blood in stool.
Ниволумаб най-често се свързва с имуносвързани нежелани реакции. 
Nivolumab is most commonly associated with immune-related adverse reactions.
Ефектът на чернодробното увреждане върху клирънса на ниволумаб е оценен при пациенти с леко чернодробно увреждане (общ билирубин 1,0 × дo 1,5 × ГГН или AST > ГГН според определените от Националния институт за ракови заболявания критерии за чернодробна дисфункция, n = 92) в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция (общ билирубин и AST ≤ ГГН; n = 804) при популационни фармакокинетични анализи. 
The effect of hepatic impairment on the CL of nivolumab was evaluated in patients with mild hepatic impairment (total bilirubin 1.0 × to 1.5 × ULN or AST > ULN as defined using the National Cancer Institute criteria of hepatic dysfunction; n = 92) compared to patients with normal hepatic function (total bilirubin and AST ≤ ULN; n = 804) in the population PK analyses.
Необходимо е пациентите да се проследяват за признаци и симптоми на нефрит и бъбречна дисфункция. 
Patients should be monitored for signs and symptoms of nephritis and renal dysfunction.
Фармакокинетиката на ниволумаб е линейна в дозов диапазон от 0,1 дo 10 mg/kg. 
The pharmacokinetics (PK) of nivolumab is linear in the dose range of 0.1 to 10 mg/kg.
Ниволумаб BMS инфузия е съвместима с PVC контейнери и полиолефинови контейнери, стъклени бутилки, PVC инфузионни системи и in-line филтри с полиетерсулфонови мембрани с 
Nivolumab BMS infusion is compatible with PVC and polyolefin containers, glass bottles, PVC infusion sets and in-line filters with polyethersulfone membranes with pore sizes of 0.2 µm to 1.2 µm.
При експериментални модели на бременност при мишки е доказано, че блокирането на PD-L1 сигнализацията води до нарушаване на поносимостта към фетуса и увеличаване на случаите на загуба на фетуса. 
Blockade of PD-L1 signalling has been shown in murine models of pregnancy to disrupt tolerance to the foetus and to increase foetal loss.
В случай на тежка реакция, свързана с инфузията, инфузията на ниволумаб трябва да се прекрати и да се приложи подходящо медикаментозно лечение. 
In case of a severe infusion reaction, nivolumab infusion must be discontinued and appropriate medical therapy administered.
Лекарственият продукт трябва да се приготвя от обучен персонал в съответствие с правилата за 
Preparation should be performed by trained personnel in accordance with good practices rules, especially with respect to asepsis.
За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния 
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Огледайте Ниволумаб BMS концентрат за наличие на частици или промяна в цвета. 
Inspect the Nivolumab BMS concentrate for particulate matter or discoloration.
При тези проучвания не са съобщени случаи степен 4 или 5. 
No Grade 4 or 5 cases were reported in these studies.
При един пациент се налага трайно прекратяване на приема на ниволумаб поради диария степен 3. 
One patient required permanent discontinuation of nivolumab due to Grade 3 diarrhoea.
Инфузията трябва да се прилага чрез стерилен, апирогенен in-line филтър с ниско протеинно свързване, с размер на порите 0,2-1,2 µm. 
The infusion must be administered through a sterile, non-pyrogenic, low protein binding in-line filter with a pore size of 0.2-1.2 µm.
10 ml концентрат в 10 ml флакон (стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума с покритие) и сива отчупваща се обкатка (алуминий). 
10 mL of concentrate in a 10 mL vial (Type I glass) with a stopper (coated butyl rubber) and a grey flip-off seal (aluminium).
Лечението с Ниволумаб BMS може да бъде продължено при наличие на хормонозаместваща терапия а до изчезване на симптомите 
Nivolumab BMS should be continued in the presence of hormone replacement therapy a as long as no symptoms are present
Ниволумаб BMS е показан за лечение на локално авансирал или метастатичен сквамозен недребноклетъчен карцином на белия дроб (NSCLC) след предходна химиотерапия, при 
Nivolumab BMS is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) after prior chemotherapy in adults.
Данните от пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане са твърде ограничени, за да се правят заключения за тези популации. 
Data from patients with moderate or severe hepatic impairment are too limited to draw conclusions on these populations.
НА БИОЛОГИЧНО АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО 
The active substance is nivolumab.
Ниволумаб е имуноглобулин G4 (IgG4) - човешко моноклонално антитяло (HuMAb), което се свързва с рецептор-1 на програмираната смърт (PD-1) и блокира взаимодействието му с PD-L1 и PD-L2. PD-1 рецепторът е отрицателен регулатор на активността на Т-клетките, доказано, че участва в контрола на Т-клетъчния имунен отговор. 
Nivolumab is a human immunoglobulin G4 (IgG4) monoclonal antibody (HuMAb), which binds to the programmed death-1 (PD-1) receptor and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2.
Въз основа на фармакокинетичните резултати при тази популация не се налага корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
Based on the population PK results, no dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (see section 5.2).
Нежеланите реакции съобщени в обобщените данни (n=248) при CA209017 и CA209063 са представени в Таблица 2. Tези реакции са представени по системо-органни класове и честота. 
Adverse reactions reported in the pooled dataset (n=248) of CA209017 and CA209063 are presented in Table 2.
Установено е, че човешкият IgG4 преминава през плацентната бариера, а ниволумаб е IgG4. 
Human IgG4 is known to cross the placental barrier and nivolumab is an IgG4; therefore nivolumab has the potential to be transmitted from the mother to the
ако сте алергични към ниволумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 „Съдържание на опаковката и допълнителна информация”). 
What you need to know before you use Nivolumab BMS You should not be given Nivolumab BMS if you are allergic to nivolumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 "Contents of the pack and other information").
Пациентите трябва да се наблюдават за появата на диария и други симптоми на колит, като например коремна болка и слуз или кръв в изпражненията. 
Patients should be monitored for diarrhoea and additional symptoms of colitis, such as abdominal pain and mucus or blood in stool.
Случаи степен 2 се съобщават при 3,6% (9/248) от пациентите. 
Grade 2 cases were reported in 3.6% (9/248) of patients.
Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4). 
Permanently discontinue Nivolumab BMS Note: Toxicity grades are in accordance with National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
При степен 2 повишение на трансаминазите или общия билирубин, да се отложи приложението на ниволумаб. 
For Grade 2 transaminase or total bilirubin elevation, nivolumab should be withheld.
Адренална недостатъчност се съобщава при 0,4% (1/248 пациенти; степен 3). 
The incidence of adrenal insufficiency was 0.4% (1/248; Grade 3).
Лечението с ниволумаб трябва да се отложи при обрив степен 3 и прекрати при обрив степен 4. 
Nivolumab should be withheld for Grade 3 rash and discontinued for Grade 4 rash.
113/137), медиана и 95% CI: 6,01 (5,13, 7,33) 
Docetaxel (events : 113/137), median and 95% CI : 6.01 (5.13, 7.33)
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 11,6 седмици (диапазон: 2,6-85,1). 
Median time to onset was 11.6 weeks (range: 2.6-85.1).
101 International Drive 
101 International Drive Portsmouth, New Hampshire
Признаците и симптомите за нарушена функция на тези жлези включват умора (лесна уморяемост), промени в телесното тегло или главоболие и зрителни 
Signs and symptoms that these glands are not working properly may include fatigue (extreme tiredness), weight change or headache and visual disturbances.
При лечение с ниволумаб са наблюдавани тежки ендокринопатии, включително хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм, адренална недостатъчност, хипофизит, захарен диабет и 
Severe endocrinopathies, including hypothyroidism, hyperthyroidism, adrenal insufficiency, hypophysitis, diabetes mellitus, and diabetic ketoacidosis have been observed with nivolumab treatment.
Отшумяване на реакциите настъпва при всички 13 пациенти, при медиана на времето до отшумяване на реакциите 3,9 седмици (диапазон: 0,6-13,4). 
Resolution occurred in all 13 patients with a median time to resolution of 3.9 weeks (range: 0.6-13.4).
Ниволумаб BMS е само за интравенозно приложение. 
Nivolumab BMS is for intravenous use only.
Име и адрес на производителя на биологично активното вещество Lonza Biologics, Inc. 
Lonza Biologics, Inc.
В хода на лечението с ниволумаб са наблюдавани тежки случаи на хепатит. 
Severe hepatitis has been observed with nivolumab treatment.
Не е известно дали ниволумаб преминава в кърмата. 
It is not known whether nivolumab gets into breast milk.
Ниволумаб BMS трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане (общ билирубин > 1,5 × до 3 × горната граница на нормата (ГГН) и всяко отклонение в стойността на AST) или тежко чернодробно увреждане (общ билирубин > 3 × ГГН и всяко отклонение в стойността на AST). 
Nivolumab BMS must be administered with caution in patients with moderate (total bilirubin > 1.5 × to 3 × the upper limit of normal [ULN] and any AST) or severe (total bilirubin > 3 × ULN and any AST) hepatic impairment.
Не се съобщава за нефрит или бъбречна дисфункция степен 4 или 5 в тези 
No Grade 4 or 5 nephritis or renal dysfunction was reported in these studies.
Необходимо е продължително проследяване на кръвната захар, за да се гарантира, че съответната инсулинова терапия е ефективна. 
Monitoring of blood sugar should continue to ensure appropriate insulin replacement is utilised.
Бистра до опалесцентна, безцветна до бледо жълта течност, която може да съдържа малко на брой светли частици. 
Clear to opalescent, colourless to pale yellow liquid that may contain few light particles.
Ниволумаб BMS не трябва да се прилага едновременно с други лекарствени продукти в една и съща система за интравенозна инфузия. 
Nivolumab BMS should not be infused concomitantly in the same intravenous line with other medicinal products.
Ниволумаб BMS инфузия не трябва да се прилага по едно и също време с други средства в една и съща интравенозна система. 
Nivolumab BMS infusion should not be infused at the same time in the same intravenous line with other agents.
In-line филтри с полиетерсулфонови мембрани с размер на порите 0,2 µm дo 1,2 µm. 
PVC infusion sets In-line filters with polyethersulfone membranes with pore sizes of 0.2 µm to 1.2 µm.
Необходимо е да се прилагат профилактично антибиотици за превенция на опортюнистични инфекции при 
Prophylactic antibiotics should be used to prevent opportunistic infections in patients receiving immunosuppressive therapy.
Изходният скор за функционален статус по скалата на ECOG е 0 (24%) или 1 (76%). 
Baseline ECOG performance status score was 0 (24%) or
31 декември 2017 г. 
31st December 2017 30th September 2017
Ако сте жена с детероден потенциал, трябва да използвате ефективна контрацепция по време на лечение с Ниволумаб BMS и в продължение на най-малко 5 месеца след последната доза на Ниволумаб BMS. 
You must use effective contraception while you are being treated with Nivolumab BMS and for at least 5 months following the last dose of Nivolumab BMS, if you are a woman who could
Доцетаксел (събития: 
Docetaxel
Нежелани реакции при пациенти със сквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) лекувани с ниволумаб 3 mg/kg (CA209017 и CA209063) Инфекции и инфестации 
Table 2: Adverse reactions in patients with squamous NSCLC treated with nivolumab 3 mg/kg (CA209017 and CA209063)
Наблюдаван е тежък обрив при лечението с ниволумаб, който може да бъде имуносвързан (вж. точка 4.8). 
Severe rash has been observed with nivolumab treatment that may be immune-related (see section 4.8).
Ако настъпи влошаване или не се наблюдава подобрение, въпреки въвеждането на кортикостероиди в лечението, приложението на ниволумаб трябва трайно да се прекрати. 
If worsening or no improvement occurs despite initiation of corticosteroids, nivolumab must be permanently discontinued.
При диария или колит степен 2, прилагането на ниволумаб трябва да се отложи. 
For Grade 2 diarrhoea or colitis, nivolumab should be withheld.
ОТ 
th
Ниволумаб се свързва с имуносвързани нежелани реакции. 
Nivolumab is associated with immune-related adverse reactions.
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 8,1 седмици (диапазон: 0,3-51,9). 
Median time to onset was 8.1 weeks (range: 0.3-51.9).
Ако имате някакви допълнителни въпроси за Вашето лечение или такива, свързани с 
If you have any further questions about your treatment or on the use of this medicine, ask your doctor.
Трайно прекратяване на лечението с Ниволумаб BMS 
Permanently discontinue Nivolumab BMS
Отлагане на приложението на Ниволумаб BMS до отзвучаване на симптомите и до приключване на кортикостероидната терапия (ако е необходима такава при симптоми на остро възпаление). 
Withhold Nivolumab BMS until symptoms resolve and management with corticosteroids (if needed for symptoms of acute inflammation) is complete.
1.1, е проведено 9 седмици след рандомизирането и е продължило на всеки 6 седмици. 
Tumour assessments, according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST), version 1.1, were conducted 9 weeks after randomisation and continued every 6 weeks thereafter.
Не е известно дали ниволумаб се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether nivolumab is secreted in human milk.
Имуносвързана нежелана реакция 
Immune-related adverse reaction
Отлагане на приложението на Ниволумаб BMS до отзвучаване на симптомите, подобряване на рентгенографските промени и до приключване на кортикостероидната терапия 
Withhold Nivolumab BMS until symptoms resolve, radiographic abnormalities improve, and management with corticosteroids is complete
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 10,5 седмици (диапазон: 2,1-27,0). 
Median time to onset was 10.5 weeks (range: 2.1-27.0).
Медианата на времето до настъпване на реакцията е 25,1 седмици (диапазон: 4,1-31,1). 
Median time to onset was 25.1 weeks (range: 4.1-31.1).