natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Наличието на 3 или повече мутации е свързано с намален отговор към саквинавир/ритонавир. 
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
Броят на пациентите с вирусно натоварване <50 копия/mL е 9 от 13 за същия период. 
The number of patients with viral load <50 copies/mL was 9 of 13 for the same period.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Invirase. 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Invirase.
Съображения при започване на лечение с Invirase: Invirase не трябва да се прилага като единствен протеазен инхибитор. 
Considerations when initiating Invirase therapy: Invirase should not be given as the sole protease inhibitor.
Фармакокинетиката на саквинавир е стабилна при продължително лечение. 
The pharmacokinetics of saquinavir is stable during long-term treatment.
Събития на синкоп/пресинкоп са настъпили с по-висока от очакваната честота и са наблюдавани по-често при лечение със саквинавир (11 от 13). 
Events of syncope/presyncope occurred at a higher than expected rate and were seen more frequently under treatment with saquinavir (11 of 13).
Горна граница на 95 % ДИ на ddQTcS 
Upper 95%-CI of ddQTcS
Саквинавир селективно инхибира HIV протеазата, като по този начин предотвратява формирането на зрели инфекциозни вирусни частици. 
Saquinavir selectively inhibits the HIV protease, thereby preventing the creation of mature infectious virus particles.
Въпреки че супратерапевтичната доза на Invirase/ритонавир изглежда има по-голям ефект върху QT интервала от терапевтичната доза на Invirase/ритонавир, не е сигурно дали е наблюдаван максималният ефект за двете дози. 
While the supra-therapeutic dose of Invirase/ritonavir appeared to have a greater effect on the QT interval than the therapeutic dose of Invirase/ritonavir, it is not sure if maximum effect for both doses has been observed.
Намалено либидо, нарушение на съня 
Decreased libido, sleep disorder
Ако забележите някакви симптоми на инфекция или други симптоми като напр. мускулна слабост, слабост, започваща от ръцете и краката и придвижваща се към торса на тялото, сърцебиене, треперене или свръхактивност, моля, кажете веднага на Вашия лекар, за да потърсите необходимото лечение. 
If you notice any symptoms of infection or other symptoms such as muscle weakness, weakness beginning in the hands and feet and moving up towards the trunk of the body, palpitations, tremor or hyperactivity, please inform your doctor immediately to seek necessary treatment.
Когато приемате това лекарство, Вие пак можете да предавате ХИВ, въпреки че рискът е понижен от ефективната антиретровирусна терапия. 
You can still pass on HIV when taking this medicine, although the risk is lowered by effective antiretroviral therapy.
Титанов диоксид (E 171), 
Titanium dioxide (E 171), Talc,
20 часа 
20 hours
При лечение на ХИВ инфекцията не винаги е възможно да се разграничат нежелани реакции, предизвикани от Invirase или от друго лекарство, с което се лекувате по същото време, или предизвикани от усложненията на самата инфекция. 
When treating HIV infection it is not always possible to differentiate between unwanted effects caused by Invirase or by any other medicines you take at the same time or by the complications of the infection.
триазолам и мидазолам (приет през устата) - за улесняване на заспиването и/или при тревожност 
• triazolam and midazolam (taken by mouth) - to help you sleep or for anxiety
луразидон - използван за лечение на шизофрения. 
• lurasidone - used to treat schizophrenia.
Опитът с Invirase при възрастни над 60 години е ограничен. 
Adults over 60 years: The experience with Invirase in adults over 60 years is limited.
Метаболитни параметри 
Metabolic parameters
Той принадлежи към класа лекарства, наречени протеазни инхибитори. 
It is a member of a class of medicines called protease inhibitors.
Приемайте Invirase по едно и също време с Вашите капсули ритонавир (Norvir). 
• Take Invirase at the same time as your ritonavir (Norvir) capsules.
Няма данни за безопасност и ефикасност на тази комбинация. 
No safety and efficacy data available for this combination.
Тъй като саквинавир се свързва във висока степен с протеините, малко е вероятно диализата да допринесе значимо за елиминирането на активното вещество. 
Since saquinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
6.5 Вид и съдържание на опаковката Пластмасови бутилки (HDPE), съдържащи 120 таблетки. 
6.5 Nature and contents of container Plastic bottles (HDPE) containing 120 tablets.
Лекарствата, които може да взаимодействат със саквинавир или ритонавир, включват: 
Medicines that can interact with saquinavir or ritonavir include:
Не е известно дали пациенти с такива състояния могат да получават саквинавир в субтерапевтични нива. 
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
Поради това пациентите с хемофилия трябва да бъдат предупредени за възможността от зачестяване на кървенето. 
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Фармакокинетиката на ритонавир не се променя. 
The pharmacokinetics of ritonavir remained unchanged.
Взаимодействието със залцитабин е малко вероятно поради различните пътища на метаболизъм и екскреция. 
Interaction with zalcitabine is unlikely due to different routes of metabolism and excretion.
Приема се, че това увеличение няма клинично значение. 
Increase not thought to be clinically relevant.
Може да се очаква голямо повишение на дигоксин, когато се въвежда саквинавир/ритонавир при пациенти, вече лекувани с дигоксин. 
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Не трябва да кърмите бебето си, ако приемате Invirase/ритонавир. 
You should not breast-feed your baby if you are taking Invirase/ritonavir.
някои лекарства за тежки психични проблеми, като пимозид 
• certain medicines for severe mental health problems such as pimozide
• кветиапин - използва се за лечение на шизофрения, биполярни разстройства и голямо депресивно разстройство 
• quetiapine - used to treat schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder
Ефектите на висока системна експозиция на флутиказон върху плазмените нива на ритонавир все още не са известни. 
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
Мутацията G48V, идентифицирана преди това in vitro като сигнатурна мутация на саквинавир, присъства на изходно ниво във вирусите от трима пациенти, като никой от тях не се е повлиял от терапията 
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
При това положение трябва да се обмисли приложение на намалена доза аторвастатин. 
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
ЕКГ и ФK измервания са правени в дни 3, 4, 7, 10 и 14 от лечението с модифицираната схема на лечение с Invirase/ритонавир. 
ECG and PK measurements were collected on Days 3, 4, 7, 10, and 14 of treatment with the modified Invirase/ritonavir treatment.
Потенциалът за нежелани реакции към саквинавир при кърмени бебета не може да се определи и затова кърменето трябва да бъде прекратено преди приемане на саквинавир. 
The potential for adverse reactions to saquinavir in nursing infants cannot be assessed, and therefore, breast-feeding should be discontinued prior to receiving saquinavir.
- Пациентите, лекувани със саквинавир, не трябва да приемат капсули с чесън поради риска от понижение на плазмените концентрации и загуба на вирусологичния отговор и възможна резистентност към един или повече от компонентите на антиретровирусната схема на лечение. 
Patients on saquinavir treatment must not take garlic capsules due to the risk of decreased plasma concentrations and loss of virological response and possible resistance to one or more components of the antiretroviral regimen.
При поява на признаци или симптоми, подозрителни за сърдечна аритмия, трябва да се извърши продължително проследяване на ЕКГ. 
If signs or symptoms suggesting cardiac arrhythmia occur, continuous monitoring of ECG should be performed.
В комбинация с ритонавир 
In combination with ritonavir
Лечението при предозиране на саквинавир трябва да се състои в общи поддържащи мерки, включващи проследяване на виталните показатели и ЕКГ и наблюдение на клиничното състояние на пациента. 
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient's clinical status.
Тъй като степента на удължаване на QT и PR се увеличава с повишение на концентрациите на саквинавир, препоръчителната доза на Invirase, подсилен с ритонавир, не трябва да се надхвърля. 
Since the magnitude of QT and PR prolongation increases with increasing concentrations of saquinavir, the recommended dose of ritonavir-boosted Invirase should not be exceeded.
При двама пациенти, получавали 600 mg Invirase три пъти дневно, концентрациите на саквинавир в цереброспинална течност са били незначителни в сравнение с концентрациите в съответни проби плазма. 
In two patients receiving Invirase 600 mg three times daily, cerebrospinal fluid concentrations of saquinavir were negligible when compared to concentrations from matching plasma samples.
Лопинавир ↔ (въз основа на сравнение по исторически данни с неусилен лопинавир). 
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
За изчерпателност по отношение препоръките за корекция на дозата и свързаните с лекарствата нежелани реакции на ритонавир и други лекарствени продукти, използвани в комбинация със саквинавир, лекарите трябва да направят справка в кратката характеристика на продукта на всеки от тези продукти. 
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products.
Ако Invirase се прилага едновременно с парентерално приложен мидазолам, това трябва да се извърши в интензивно отделение (ИО) или в подобна обстановка, която осигурява стриктно клинично мониториране и подходящо лечение в случай на респираторна депресия и/или удължаване на седирането. 
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Среден ddQTcS 
Mean ddQTcS
Не се препоръчва употребата на кобицистат в комбинация със схеми, съдържащи ритонавир, поради сходният ефект на кобицистат и ритонавир върху CYP3A. 
Cobicistat is not recommended in combination with regimens containing ritonavir due to similar effects of cobicistat and ritonavir on CYP3A.
Клиничният опит при бременни жени е ограничен: вродени малформации, дефекти при раждане и други увреждания (без вродени малформации) са наблюдавани рядко при бременни жени, които са получавали саквинавир в комбинация с други антиретровирусни средства. 
Clinical experience in pregnant women is limited: Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
Трябва да знаете, че Invirase/ритонавир не може да излекува ХИВ инфекцията и е възможно да продължите да развивате инфекции, както и други заболявания, свързани с ХИВ. 
You should know that Invirase/ritonavir is not a cure for HIV infection and that you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
Генотипните и фенотипни клинични извадки (cut-offs), прогнозиращи клиничната ефикасност на саквинавир, подсилен с ритонавир, са получени от ретроспективни анализи на клинични изпитвания RESIST 1 и 2 и от анализ на голяма болнична кохорта (Marcelin et al 2007). 
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
Пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, включително и хроничен активен хепатит, имат повишена честота на отклонения в чернодробната функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия и трябва да се мониторират в съответствие със стандартната практика. 
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Група A “Група малка възраст” на възраст от 4 месеца до 2 години (n=5)и Група B “Група голяма възраст” деца на възраст от 2 до 6 години (n-13). 
The infants and young children were stratified into 2 groups: Group A “Low Age Group” 4 months to less than 2 years old (n=5) and Group B “High Age Group” children 2 years to less than 6 years old (n=13).
Комбинирането на Invirase/ритонавир с лекарства, за които е известно, че увеличават експозицията на саквинавир, не се препоръчва и трябва да се избягва при наличие на алтернативни възможности за лечение. 
The combination of Invirase/ritonavir with drugs known to increase the exposure of saquinavir is not recommended and should be avoided when alternative treatment options are available.
Проучванията за мутагенност и генотоксичност със и без метаболитно активиране, където е подходящо, показват, че саквинавир няма мутагенна активност in vitro при бактерии (тест на Ames) или клетки на бозайници (тест с бял дроб на китайски хамстер V79/HPRT). 
Mutagenesis: Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Легенда: ↓ намаление, ↑ увеличение, ↔ без промяна, ↑↑ изразено увеличение 
Key: ↓ reduced, ↑ increased, ↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
Ниска доза ритонавир повишава концентрацията на индинавир. 
Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir.
Има също някои лекарства, при които се налага да се намали дозата на това лекарство или на Invirase, или на ритонавир (вижте точка „Лекарствата, които може да взаимодействат със саквинавир или ритонавир, включват:” по-долу). 
There are also some medicines that require dosage reduction of that medicine or Invirase or ritonavir (see section “Medicines that can interact with saquinavir or ritonavir include:” below).
Когато се използва с Invirase/ритонавир, трябва да се прилага най-ниската възможна доза аторвастатин и пациентът трябва да се наблюдава внимателно за признаци/симптоми на миопатия (мускулна слабост, мускулна болка, повишение на плазмената креатинин киназа) (вж. точка 4.4). 
When used with Invirase/ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase, see section 4.4).
Не са установени подходящи дози за комбинацията. 
Appropriate doses of combination not established.
Препоръчва се проследяване на неутропенията и нивата на чернодробните ензими, поради очаквано повишаване на експозицията на рифабутин. 
Monitoring of neutropenia and liver enzyme levels is recommended due to an expected increase in exposure to rifabutin.
Други лекарствени продукти, за които е известно, че повишават плазмената концентрация на Invirase, подсилен с ритонавир, трябва да се прилагат внимателно. 
Other medicinal products known to increase the plasma concentration of ritonavir-boosted Invirase should be used with caution.
Концентрациите на саквинавир/ритонавир не са измерени, не се очаква ефект. 
Saquinavir/ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Взаимодействие 
Interaction
В „Групата голяма възраст“, броят на пациентите с вирусно натоварване <400 копия/mL на седмица 48 е 11 от 13. 
In the “High Age Group”, the number of patients with a viral load <400 copies/mL at week 48 was 11 of 13.
вроденo или документирано придобито удължаване на QT интервала 
• congenital or documented acquired QT prolongation
За пръв път е наблюдавано намаляване на вирусологичния отговор, когато промяната надхвърля 2,3 пъти, а вирусологична полза не се наблюдава при промяна над 12 пъти. 
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Налична е информация за фармакокинетиката в стационарно състояние при HIV-инфектирани педиатрични пациенти от проучване NV20911. 
Paediatric Patients: Steady state pharmacokinetic information is available from HIV-infected paediatric patients from study NV20911.
Свържете се с Вашия лекар незабавно, ако получите сърцебиене или неритмична сърдечна дейност по време на лечението. 
• Contact your doctor immediately, if you get palpitations or an irregular heart beat during treatment.
Няма данни за карциногенно действие след приложение на саквинавир мезилат в продължение на 96 до 104 седмици при плъхове и мишки. 
Carcinogenesis: There was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Лечението с Invirase трябва да се започне от лекар с опит в лечението на НІV инфекцията. 
Therapy with Invirase should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Честота на нежеланите реакции и изразени лабораторни отклонения от клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит при възрастни пациенти. 
Table 2: Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities in clinical studies and post-marketing experience in adult patients.
Съответните стойности в контролната група са 28,5 (71 %) микрограмa час/ml и 4,3 (68 %) микрограмa/ml. 
The corresponding values in the control group were 28.5 (71%) µg·hr/ml and 4.3 (68%) µg/ml.
Вашият лекар може да поиска да направи ЕКГ, 
Your doctor may wish to do an ECG to check your heart beat.
Освен това резултатите, получени със саквинавир меки капсули, може да нямат прогностична стойност за величината на тези взаимодействия с Invirase/ритонавир. 
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir.
Ако приемате противозачатъчни таблетки, трябва да използвате допълнителен или различен метод за предпазване от забременяване, тъй като ритонавир може да намали ефективността на пероралните контрацептиви. 
If you are taking an oral contraceptive to prevent pregnancy, you should use an additional or different type of contraception since ritonavir may reduce the effectiveness of oral contraceptives.
Саквинавир не индуцира хромозомно увреждане in vivo при микронуклеус тест на мишки или in vitro на човешки лимфоцити от периферна кръв и не индуцира първично увреждане на ДНК in vitro в теста за непланирана ДНК синтеза. 
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Да се използва с повишено внимание. 
Use with caution.
Ритонавир инхибира метаболизма на саквинавир и по този начин повишава (“подсилва”) плазмените нива на саквинавир. 
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Може да се наложи намаление на дозата на бензодиазепините. 
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
Таблица 10: Фармакокинетични показатели на саквинавир в стационарно състояние при HIVинфектирани педиатрични пациенти 
Table 10: Pharmacokinetic parameters of saquinavir at steady-state in HIV-infected pediatric patients
Тези резултати показват, че проблемът с QTc намалява при модифицираната схема на прилагане на Invirase/ритонавир въз основа на кръстосано проучване за сравнение при различна популация (Таблица 4). 
These results suggest that the QTc liability is reduced with the modified Invirase/ritonavir dosing regimen, based on a cross-study comparison in a different population (Table 4).
Препоръки по отношение на едновременното прилагане 
Recommendations concerning coadministration
На пациентите трябва да се каже също, че при тях могат да се появят нежелани реакции, свързани с лекарствата, прилагани в комбинираното лечение. 
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with coadministered medications.
Гастроентерологични лекарствени продукти Метоклопрамид 
Gastroenterological medicinal products Metoclopramide
Как изглежда Invirase и какво съдържа опаковката 
What Invirase looks like and contents of the pack
седативни средства - като мидазолам, приложен с инжекция 
• sedative agents - such as midazolam administered by injection
Invirase/ритонавир може да повишат концентрациите на трицикличните антидепресанти. 
Invirase/ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
някои лекарства (т.нар. инхибитори на тирозин киназата), използвани за лечение на различни видове рак, като дазатиниб и сунитиниб. 
• certain medicines (so called tyrosine kinase inhibitors) used to treat different types of cancer such as dasatinib and sunitinib.
клинично значима сърдечна недостатъчност с намалена левокамерна фракция на изтласкване 
• clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
Да се използва с повишено внимание поради възможни сърдечни аритмии. 
Use with caution due to possible cardiac arrhythmias.
При едно малко предварително проучване е наблюдавано повишение на хепатоцелуларните ензими при 13 % от лицата през първите няколко седмици на лечение с комбинацията делавирдин и саквинавир (6 % степен 3 или 4). 
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13 % of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6 % Grade 3 or 4).
Подробна информация за този продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
HIV протеазата е основен ензим при вирусите, необходим за специфичното разцепване на вирусните gag и gag-pol полипротеини. 
Mechanism of action: The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
Invirase/ритонавир може да се приема с редица други лекарства, които обикновено се използват за лечение на НІV инфекция. 
Invirase/ritonavir may be taken with a number of other medications that are commonly used in HIV infection.
Опитите in vitro показват, че чернодробният метаболизъм на саквинавир се насища при концентрации над 2 µg/ml. 
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 µg/ml.
Повишен холестерол в кръвта, повишени триглицериди в кръвта 
Increased blood cholesterol, increased blood triglycerides
Ако това е Вашето първо лекарство за ХИВ или ако приемате ритонавир (Norvir) за първи път 
If this is your first medicine for HIV or the first time you are taking ritonavir (Norvir) You need to take a lower dose of Invirase for your first week.
Саквинавир ↑ 
Saquinavir ↑
УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА Неприложимо 
UNIQUE IDENTIFIER - HUMAN READABLE DATA Not applicable