natgillin/translations-raw huggingface dataset:
От микробиологична гледна точка, разреденият разтвор трябва да се използва веднага. 
From a microbiological point of view, the diluted solution should be used immediately.
Възрастовият диапазон при включването в проучването е бил 1-6 месеца. 
The age range at study entry was 1-6 months.
Себелипаза алфа не е изследвана при пациенти на възраст от 2 до 4 години или пациенти на възраст 65 или повече години. 
Sebelipase alfa has not been investigated in patients 2 to 4 years of age or patients aged 65 years or older.
Флаконите не трябва да се замразяват, нагряват или поставят в микровълнова печка, и трябва да се предпазват от светлина. 
The vials should not be frozen, heated or microwaved and should be protected from light.
Може да се прецени корекция на дозата въз основа на това доколко добър е отговорът на Вас или на детето Ви към лечението. 
Dose adjustments may be considered based on how well you or your child responds to treatment.
Преди пускането на пазара на Kanuma във всяка държава членка, Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува съдържанието и формата на обучителния материал, включително средствата за комуникация, начините на разпространение и всякакви други аспекти на програмата, с националните компетентни власти. 
Prior to launch of Kanuma in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational material including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
В случаи на тежки реакции към инфузията и в случаи на липса или загуба на ефект, пациентите трябва да бъдат изследвани за наличие на антитела. 
In cases of severe infusion reactions and in cases of lack or loss of effect, patients should be tested for the presence of antibodies.
Премедикацията с антипиретици и/или антихистамини може да предотврати следващи реакции в случаите, при които се е наложило симптоматично лечение. 
Pre-treatment with antipyretics and/or antihistamines may prevent subsequent reactions in those cases where symptomatic treatment was required.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на себелипаза алфа по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid use of sebelipase alfa during pregnancy.
Кърмачета (< 6-месечна възраст) 
Infants (< 6 months of age)
Периодът на инфузия може да се удължи в случай на повишение на дозата. 
The infusion period may be extended in the event of dose escalation.
Трябва да се вземат предвид рисковете и ползите от повторно прилагане на себелипаза алфа след тежка реакция. 
The risks and benefits of re-administering sebelipase alfa following a severe reaction should be considered.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка държава членка, където се предлага Kanuma, всички медицински специалисти, от които се очаква да използват Kanuma, имат достъп до образователните материали. 
The MAH shall ensure that in each Member State where Kanuma is marketed, all healthcare professionals who are expected to use Kanuma have access to the educational material.
P-стойностите са получени от тест за точност на Fisher за крайни точки на нормализиране и тест на ранговите суми на Wilcoxon за всички други крайни точки. 
P-values are from Fisher's exact test for normalisation endpoints and Wilcoxon rank-sum test for all other endpoints.
Болшинството реакции са възникнали по време на инфузията или в рамките на 4 часа след завършването й. 
The majority of reactions occurred during or within 4 hours of the completion of the infusion.
Човешки серумен албумин 
Human serum albumin
Двадесет и четири пациенти са били на възраст 4 - 11 години, 23 са били на възраст 12 - 17 години, а 18 са били на възраст ≥18 години (таблица 4). 
Twenty-four patients were aged 411 years, 23 were aged 12-17 years, and 18 were aged ≥ 18 years (Table 4).
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен KANUMA 
What you need to know before KANUMA is given
Този лекарствен продукт може да съдържа следи от яйчен протеин. 
This medicinal product may contain traces of egg proteins.
Разтворът трябва да се смеси внимателно и да не се разклаща. 
The solution should be mixed gently, and not be shaken.
Предпочитан термин по MedDRA 
MedDRA preferred term
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с KANUMA в една или повече подгрупи на педиатричната популация при LAL дефицит (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with KANUMA in one or more subsets of the paediatric population in LAL deficiency (see section 4.2 for information on paediatric use).
Общият обем на инфузията трябва да се приложи в продължение на приблизително 2 часа. 
The total volume of the infusion should be administered over approximately 2 hours.
Първични и вторични крайни точки за ефикасност в LAL-CL02 
Table 3: Primary and secondary efficacy endpoints in LAL-CL02 Endpoint
KANUMA трябва да се прилага през 0,2 μm филтър (вж. точка 6.6). 
KANUMA should be administered through a 0.2 μm filter (see section 6.6).
Във всяка от групите според честотата, нежеланите реакции са представени по реда на намаляване на тежестта им. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Това лекарство е ензимна заместителна терапия. 
This medicine is an enzyme replacement therapy.
Общ обем за инфузия (ml) 
Total infusion volume (ml)
Ако Вие или детето Ви имате алергия към яйца или анамнеза за алергии към яйца, кажете това на Вашия лекар или медицинска сестра (вижте „Не трябва да Ви бъде прилаган KANUMA“). 
If you or your child has an egg allergy or a history of allergies to eggs, tell your doctor or nurse (see You must not be given KANUMA).
Други продукти за храносмилателния тракт и метаболизма, ензими; ATC код: все още не е определен 
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, Enzymes; ATC code: not yet assigned
За разредени разтвори се препоръчва незабавна употреба. 
For diluted solutions, immediate use is recommended.
Междинни доклади, очаквани ежегодно. 
Interim reports expected yearly
Връзката между развитието на ADA към себелипаза алфа и понижението на терапевтичния ефект или възникването на нежелани реакции не е определена. 
The association between the development of ADA to sebelipase alfa and reductions in treatment effect or the occurrence of adverse reactions has not been determined.
- Това лекарство може да съдържа яйчни протеини. 
This medicine may contain egg proteins.
Ако бъде прекъсната, инфузията може да се възобнови с по-ниска скорост, като се увеличава според поносимостта. 
If interrupted, the infusion may be resumed at a slower rate with increases as tolerated.
възраст 12 - 17 години n=23 
12-17 years old N=23
Целите по отношение на ефикасността са оценка на чернодробна функция в продължение на период до 3 години и преживяемост за 12 месеца. 
The efficacy objectives are assessment of hepatic function overtime up to 3 years and survival at 12 months.
Най-сериозните нежелани реакции, възникнали при 3% от пациентите в клинични проучвания, са били признаци и симптоми, съответстващи на анафилаксия. 
The most serious adverse reactions experienced by 3% of patients in clinical studies were signs and symptoms consistent with anaphylaxis.
Обемът за инфузия трябва да се базира на предписаната доза и трябва да се приготви до финална концентрация на себелипаза алфа 0,1 - 1,5 mg/ml. 
* The infusion volume should be based on the prescribed dose and should be prepared to a final sebelipase alfa concentration of 0.1-1.5 mg/ml.
След първата инфузия на себелипаза алфа, включително първата инфузия след повишение на дозата, пациентите трябва да се наблюдават в продължение на 1 час, за да се следи за всякакви признаци или симптоми на анафилаксия или тежка реакция на свръхчувствителност. 
Following the first sebelipase alfa infusion, including the first infusion after a dose escalation, patients should be observed for 1 hour in order to monitor for any signs or symptoms of anaphylaxis or a severe hypersensitivity reaction.
Проучвания за оценка на мутагенния и карциногенен потенциал на себелипаза алфа не са провеждани. 
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of sebelipase alfa have not been performed.
Нежелани реакции са били наблюдавани, докато на пациентите е било прилагано лекарството или малко след това (реакции към вливането). 
Side effects were seen while patients were being given the medicine or shortly after (infusion reactions).
Вие или детето Ви може да бъдете наблюдавани от Вашия лекар или медицинска сестра в продължение на един допълнителен час след вливането. 
You or your child may be monitored by your doctor or nurse for an additional hour after the infusion.
Абсолютното намаление на нивото на АЛАТ е било -57,9 U/l (-53%) в групата на лечение със себелипаза алфа и -6,7 U/l (-6%) в групата на плацебо. 
The absolute reduction in mean ALT level was -57.9 U/l (-53%) in the sebelipase alfa-treated group and -6.7 U/l (-6%) in the placebo group.
Това означава, че то замества липсващия или дефектен ензим LAL при пациенти с LAL дефицит. 
This means that it replaces the missing or defective LAL enzyme in patients with LAL deficiency.
Системо-органен клас по MedDRA 
MedDRA System organ class
KANUMA трябва да се прилага от обучен медицински специалист, който може да овладява спешни медицински случаи. 
KANUMA should be administered by a trained healthcare professional who can manage medical emergencies.
За указания относно превантивните мерки и наблюдението на реакциите на свръхчувствителност вижте точка 4.4. 
For instructions on the preventive measures and monitoring of hypersensitivity reactions, see section 4.4.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията със себелипаза алфа, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from sebelipase alfa therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Безопасността и ефикасността на KANUMA при пациенти на възраст над 65 години не са оценявани и за тези пациенти не могат да се препоръчат алтернативни схеми на прилагане. 
The safety and efficacy of KANUMA in patients older than 65 years have not been evaluated and no alternative dose regimens can be recommended for these patients.
Медицинските или здравните специалисти се насърчават да участват и да записват всички пациенти, диагностицирани с LAL дефицит, в регистъра за LAL дефицит. 
Medical or healthcare professionals are encouraged to participate and enrol all patients diagnosed with LAL deficiency in the LAL deficiency registry.
Възраст при първа доза: 4 до 58 години. 
Age at first dose: 4 to 58 years e
Статистически значимо подобрение в няколко крайни точки е наблюдавано в групата на лечение със себелипаза алфа, в сравнение с групата на плацебо, при завършването на 20седмичния двойносляп период от проучването, както е показано в таблица 3. 
A statistically significant improvement in multiple endpoints was observed in the sebelipase alfatreated group as compared to the placebo group at the completion of the 20-week double-blind period of the study, as shown in Table 3.
Честотите са определени в съответствие със следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 
Frequencies are defined according to the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Процент пациенти, постигнали нормализиране, определено като 34-59 U/l, в зависимост от възрастта и пола. 
Proportion of patients who achieved normalisation defined as 34-59 U/l, depending on age and gender.
При пациенти, които са получили алергични реакции по време на инфузия, повторното прилагане трябва да се извършва с повишено внимание. 
For patients who have experienced allergic reactions during infusion, caution should be exercised upon re-administration.
Анафилаксия е възникнала по време на инфузията 1 година след започване на лечението. 
Anaphylaxis occurred during the infusion as late as 1 year after treatment initiation.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3). 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „EXP/Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Себелипаза алфа е протеин и се очаква да се разгражда метаболитно чрез пептидна хидролиза. 
Sebelipase alfa is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
AUCss (ng∙час/ml) 1133,8 941,6 1436,4 1453,6 1989,3 1861,0 Cmax (ng/ml) Tmax (часа) CL (l/час) Vc (l) T1/2 (часа) Седмица 22 за пациенти на плацебо, нулирана като Седмица 0, т.е. първа седмица на активно лечение AUCss = Площ под кривата плазмена концентрация/време в стационарно състояние Cmax = Максимална концентрация Tmax = Време до достигане на максимална концентрация CL = Клирънс Vc = Централен обем на разпределение T1/2 = Полуживот 
≥ 18 years old N=18 Week 0 Week 22* Week 0 Week 22* Week 0 Week 22* AUCss (ng∙hr/mL) 1133.8 941.6 1436.4 1453.6 1989.3 1861.0 Cmax (ng/mL) Tmax (hr) CL (L/hr) Vc (L) T1/2 (hr) * Week 22 for placebo patients reset to Week 0, i.e. first week of active treatment.
Пациенти, които имат известни алергии към яйца, са били изключвани от клиничните проучвания (вж. точка 4.3). 
Patients with known egg allergies were excluded from clinical studies (see section 4.3).
От 32-мата пациенти, на които е била направена чернодробна биопсия при включване в проучването, 100% са имали фиброза, а 31%цироза. 
Of the 32 patients who had a liver biopsy at study entry, 100% had fibrosis and 31% had cirrhosis.
Информация за здравни специалисти, че е отговорност на ПРУ да предостави теста за наблюдение за ADA-положителни пациенти, включително условията за изискване на теста. 
• Information to healthcare professionals that it is the responsibility of the MAH to provide the test for the monitoring of ADA positive patients including the modalities for requesting the test.
Ако Вие или детето Ви имате реакция към вливането, може да се наложи да Ви се дадат допълнителни лекарства за лечение и за предотвратяване на бъдещи реакции. 
If you or your child has an infusion reaction you or your child may be given additional medicines to treat or help prevent future reactions.
Безопасността и ефикасността на KANUMA при пациенти с наднормено тегло не са оценени докрай и поради това, към момента не могат да се препоръчат алтернативни схеми на прилагане за тези пациенти. 
The safety and efficacy of KANUMA in overweight patients have not been thoroughly evaluated and therefore no alternative dose regimens can be recommended for these patients at this time.
За включване в проучването пациентите е трябвало да имат нива на АЛАТ ≥1,5 X горната граница на нормата (upper limit of normal, ULN). 
For study entry, patients were required to have ALT levels of ≥1.5 X upper limit of normal (ULN).
След възникване на реакция на свръхчувствителност трябва да се обмисли подходяща премедикация в съответствие със стандартните медицински грижи (вж. точка 4.4). 
Following the occurrence of a hypersensitivity reaction, appropriate pre-treatment should be considered according to the standard of care (see section 4.4).
Как изглежда KANUMA и какво съдържа опаковката KANUMA се предоставя като концентрат за инфузионен разтвор. 
What KANUMA looks like and contents of the pack KANUMA is supplied as a concentrate for solution for infusion.
Едно кърмаче е било лекувано с 5 mg/kg веднъж седмично в LAL-CL03; няма съобщения за нови нежелани реакции при тази доза. 
One infant was treated with 5 mg/kg once weekly in LAL-CL03; no new adverse reactions were reported at this dose.
Възрастовият диапазон при рандомизиране е бил 458 години (71% са били на възраст < 18 години). 
The age range at randomisation was 4-58 years old (71% were < 18 years old).
Препоръчва се флаконите с KANUMA да се оставят да достигнат температура между 15 ºC и 25 ºC преди разтваряне, за да се сведе до минимум възможността за образуване на частици от протеина себелипаза алфа в разтвора. 
b. It is recommended to allow KANUMA vials to reach a temperature between 15°C and 25°C prior to reconstitution to minimize the potential for the formation of sebelipase alfa protein particles in solution.
От изходното ниво до седмица 48, средният процентил „тегло за възраст“ се е подобрил от 12,74% на 29,83%, а средните нива на серумния албумин са се повишили от 26,7 g/l на 38,7 g/l. 
From baseline to week 48, mean weight-for-age percentile improved from 12.74% to 29.83% and mean serum albumin levels increased from 26.7 g/l to 38.7 g/l.
KANUMA не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
KANUMA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Липсват данни от употребата на себелипаза алфа при бременни жени. 
There are no data from the use of sebelipase alfa in pregnant women.
Тези лекарства може да включват антихистамини, лекарства за понижаване на температурата и/или кортикостероиди (вид противовъзпалителни лекарства). 
These medicines may include antihistamines, fever-reducing medicines and/or corticosteroids (a type of antiinflammatory medicines).
Повишена телесна температура б,в 
Body temperature increased b,c
LAL-CL02 е многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване при 66 деца и възрастни с LAL дефицит. 
LAL-CL02 was a multicentre, double-blind, placebo-controlled study in 66 children and adults with LAL deficiency.
В клинични проучвания са изследвани дози на себелипаза алфа до 5 mg/kg веднъж седмично и не са открити специфични признаци или симптоми след по-високите дози. 
In clinical studies, doses of sebelipase alfa were explored up to 5 mg/kg once weekly and no specific signs or symptoms were identified following the higher doses.
Информация за текущия регистър за LAL дефицит, включително важността на записването на пациенти, както и онези, които не са лекувани с Kanuma, и условията за участие. 
• Information on the ongoing LAL Deficiency Registry, including the importance of enrolling patients, also those not treated with Kanuma, and the modalities for participation.
Деца и възрастни с LAL дефицит 
Children and adults with LAL deficiency
Животозастрашаваща свръхчувствителност (анафилактична реакция) към активното вещество, когато опитите за възобновяване на приложението са неуспешни, или към яйца, или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. точка 4.4). 
Life-threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance when attempts to rechallenge are unsuccessful, or to egg or any of the excipients listed in section 6.1, (see section 4.4).
Болшинството от пациентите (58%) са имали LDL-холестерол > 190 mg/dl при включване в проучването, а 24% от пациентите с LDL-холестерол > 190 mg/dl са били на лечение с лекарствени продукти, намаляващи липидите. 
The majority of patients (58%) had LDLcholesterol > 190 mg/dl at study entry, and 24% of patients with LDL-cholesterol > 190 mg/dl were on lipid lowering medicinal products.
Ако възникнат тежки реакции, инфузията на себелипаза алфа трябва незабавно да се спре и да се започне подходящо лечение. 
If severe reactions occur, the sebelipase alfa infusion should be immediately stopped and appropriate medical treatment should be initiated.
Дефицитът на LAL при кърмачета представлява спешно медицинско състояние с бързо прогресиране на заболяването в рамките на седмици, което обикновено е с фатален изход в рамките на първите 6 месеца от живота. 
LAL deficiency presenting in infants is a medical emergency with rapid disease progression over a period of weeks that is typically fatal within the first 6 months of life.
Съобщени като част от нежелана реакция при един пациент, получаващ KANUMA в LAL-CL02 
Reported as part of an adverse reaction in a single patient receiving KANUMA in LAL-CL02
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане при плъхове и маймуни, или за фертилитета, ембриофеталното и пери- и постнаталното развитие при плъхове и зайци. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity in rats and monkeys, or fertility, embryo-foetal and peri- and postnatal development in rats and rabbits.
Ръководство за здравни специалисти 
• Guide for healthcare professionals
То подобрява също нивата на мазнини в кръвта, включително повишен LDL (лош холестерол) и триглицериди. 
It also improves blood levels of fats, including elevated LDL (bad cholesterol) and triglycerides.
Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret ФРАНЦИЯ 
Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret France
В допълнение към чернодробното заболяване, при пациентите с LAL дефицит има повишен риск от сърдечно-съдово заболяване и ускорена атеросклероза. 
In addition to liver disease, patients with LAL deficiency experience increased risk for cardiovascular disease and accelerated atherosclerosis.
Повишена телесна температура, понижена кислородна сатурация, повишено кръвно налягане, повишена сърдечна честота, повишена дихателна честота а 
Body temperature increased, oxygen saturation decreased, blood pressure increased, heart rate increased, respiratory rate increased a
Целите по отношение на безопасността трябва да се съсредоточат върху реакциите на свръхчувствителност, особено върху развитието на антитела срещу лекарството, влияещи върху отговора към лекарството. 
The safety objectives should focus on hypersensitivity reactions, particularly anti-drug antibodies development impacting response to drug.
По време на ковариационния анализ на популационния фармакокинетичен модел за себелипаза алфа е установено, че възрастта, телесното тегло и полът не оказват съществено влияние върху CL и Vc на себелипаза алфа. 
During the covariate analysis of the population pharmacokinetics model for sebelipase alfa, age, body weight, and sex were not found to have a significant influence on CL and Vc of sebelipase alfa.
Най-сериозните нежелани реакции могат да включват алергична реакция (наблюдавана много често [може да засегне повече от 1 на 10 души] при кърмачета на възраст под 6 месеца или често [може да засегне до 1 на 10 души] при деца и възрастни) със симптоми, включващи затруднено дишане, оток на гърлото, ускорено дишане, ускорен пулс, дискомфорт в гърдите, лек оток на клепачите, зачервени очи, хрема, зачервяване и уртикария. 
The most serious side effects may include an allergic reaction (seen very commonly [may affect more than 1 in 10 people] in infants younger than 6 months old, or commonly [may affect up to 1 in 10 people] in children and adults) with symptoms including difficulty breathing, swelling of the throat, rapid breathing, fast heartbeat, chest discomfort, mild swelling of eyelids, red eyes, runny nose, flushing, and hives.
Това лекарство действа като намалява натрупването на мазнини, което причинява медицински усложнения, включително нарушен растеж, чернодробно увреждане и сърдечни усложнения. 
This medicine works by lowering the build-up of fat that causes medical complications, including impaired growth, liver damage and heart complications.
За лечение на нежелани лекарствени реакции вижте точки 4.4 и 4.8. 
For management of adverse reactions, see sections 4.4 and 4.8.