natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Допълнителна терапия при намаляване на зрителната острота и нарушения в зрителното поле с предполагаем съдов произход 
• Ancillary treatment of visual acuity decrease and visual field disturbances presumably of vascular origin
Всички препратки към горепосочените показания трябва да бъдат заличени от съответните точки в кратките характеристики на продуктите. 
• Prophylaxis of migraine headache All references to the above mentioned indications should be deleted from the remaining relevant sections of the summaries of product characteristics.
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 4.1 
A. Summary of Product Characteristics
Остри ретинопатии от съдов произход 
• Acute retinopathies of vascular origin
Цялостно заключение 
Overall conclusion
Това е отразено в информацията за продукта с цел адекватно информиране на доставчиците на здравни грижи и пациентите. 
This was reflected in the product information in order to adequately inform healthcare providers and patients.
По тази причина PRAC съответно преразгледа показанието. 
The PRAC therefore revised the indication accordingly.
Препоръка на PRAC 
PRAC recommendation
В резултат на преразглеждането PRAC препоръча временно спиране на разрешенията за употреба на тези продукти. 
As a result of the review, the PRAC recommended the suspension of the marketing authorisations of these products.
PRAC отбеляза също така, че според експертите наличните понастоящем данни не са имали голямо влияние върху профила на безопасност на аципимокс. 
The PRAC also noted that according to the experts, the current data available did not have any major impact on the safety profile of acipimox.
PRAC счита, че данните по отношение на клиничната разработка на аципимокс са много ограничени и отбеляза, че не са извършени проучвания за клиничния изход. 
The PRAC considered that the clinical development data on acipimox was very limited and noted that no clinical outcome studies were conducted.
• PRAC счита, че наличните данни за безопасността идентифицират потенциален риск от мускулна токсичност, за който в информацията за продукта е добавено предупреждение. 
• The PRAC considered that the available safety data identified a potential risk of muscle toxicity, for which a warning was added to the product information.
Въпреки това PRAC счита за доказана ефикасността на аципимокс при понижаване на липидите в кръвта при пациенти с някои форми на хиперлипопротеинемия. 
Nevertheless, the PRAC considered that the efficacy of acipimox in lowering blood lipids in patients with some forms of hyperlipoproteinaemia is demonstrated.
PRAC се съгласи също така, че аципимокс не трябва да е показан за повишаване на HDL-C или за сърдечносъдова профилактика в съответствие с последните данни, поставящи под съмнение връзката между повишаване на нивата на HDL-C и намаляване на риска от сърдечносъдови заболявания. 
The PRAC also agreed that acipimox should not be indicated for increasing HDL-C or for cardiovascular prevention in line with the recent data casting doubts on the association between elevating HDL-C levels and reducing the risk of cardiovascular disease.
Наличните данни относно безопасността за аципимокс, включително данни за никотиновата киселина, получени от HPS2-THRIVE, показват, че профилът на безопасност на аципимокс е добре охарактеризиран. 
The safety data available for acipimox, including data on nicotinic acid obtained from HPS2-THRIVE, showed that the safety profile of acipimox is well characterised.
CMDh, след като разгледа препоръката на PRAC съгласно член 107к от Директива 2001/83/ЕО от 7 ноември 2013 г., достигна до становище за изменение на условията на разрешенията за употреба на аципимокс, за които съответните точки на кратката характеристика на продукта и листовките са посочени в приложение III. 
The CMDh, having considered the PRAC recommendation pursuant to article 107k of Directive 2001/83/EC dated 7 November 2013, reached a position on the variation to the terms of the marketing authorisations of acipimox for which the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflets are set out in Annex III.
Най-често идентифицираните нежелани събития вече са отразени в информацията за продукта на аципимокс и PRAC счита, че наличните данни не са показали каквато и да било нова информация относно безопасността, която влияе на съотношението полза/риск на аципимокс, с изключение на потенциален риск от мускулна токсичност, който е бил разрешен чрез добавяне на предупреждение към информацията за продукта. 
Most identified adverse events are already reflected in the acipimox product information and the PRAC considered that the available data did not identify any new safety information which impacts the benefit-risk balance of acipimox, with the exception of a potential risk of muscle toxicity, which was addressed by adding a warning to the product information.
PRAC също така взе под внимание становищата на европейските експерти, консултирани по време на среща на ad-hoc експертната група, според които аципимокс има роля като понижаваща липидите терапия при добре дефинирани параметри и показания, като лечението на тежка хипертриглицеридемия, но само като лекарство от втора или трета линия на лечение. 
The PRAC also took into account the views of the European experts consulted in an Ad-Hoc expert meeting, according to which acipimox has a role as lipid-lowering therapy in well-defined settings and indications, such as the treatment of severe hypertriglyceridaemia but only as a second or third line agent.
• PRAC разглежда процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО, инициирана от Дания, в резултат на данните от проследяване на лекарствената безопасност за никотиновата киселина и производните вещества, и решава да ограничи обхвата на процедурата до продукти, съдържащи аципимокс, единственото прилагано във високи дози вещество, производно на никотиновата киселина, показано при липидни нарушения, което е разрешено в ЕС; 
• The PRAC considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data for nicotinic-acid and related substances initiated by Denmark and decided to restrict the scope of the procedure to products containing acipimox, the only high-dose nicotinic acid-related substance indicated in lipid disorders authorised in the EU;
След като разгледа въпроса, PRAC препоръча изменение на разрешенията за употреба за лекарствени продукти, съдържащи аципимокс. 
Having considered the matter, the PRAC therefore recommended the variation of the marketing authorisations for acipimox-containing medicinal products.
След преразглеждане на списъка на продуктите в ЕС, съдържащи никотинова киселина, или веществата, производни на никотиновата киселина, PRAC отбеляза, че аципимокс е единственото вещество във висока доза, показано при липидни нарушения, което все още е разрешено в ЕС, и поради това обхватът на процедурата е ограничен до аципимокссъдържащи продукти. 
Having reviewed the list of EU products containing nicotinic acid or related substances, the PRAC noted that acipimox is the only high-dose substance indicated in lipid disorders still authorised in the EU and the scope of the procedure was therefore restricted to acipimox-containing products.
Комитетът за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) извърши преглед на всички налични данни, за да оцени описаните по-горе опасения относно безопасността и тяхното влияние върху съотношението полза/риск на комбинираните лекарствени продукти Tredaptive, Trevaclyn и Pelzont, разрешени по централизирана процедура. 
A review of all available data was undertaken by the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) to assess the above safety concerns and their impact on the benefit-risk balance of the centrally authorised combination products Tredaptive, Trevaclyn and Pelzont.
Предварителните резултати от проучването HPS2-THRIVE показват, че то не отговаря на своята първична крайна точка (намаляване на риска от големи сърдечносъдови събития като инфаркт и инсулт), както и на статистически значимо повишаване на честотата на нефатални, но сериозни нежелани събития в групата, лекувана с никотинова киселина/ларопипрант в сравнение с групата, която приема плацебо. 
The preliminary results of the HPS2-THRIVE study showed that the study did not meet its primary endpoint (reduction of the risk of major vascular events such as heart attack and stroke) as well as a statistically significant increase in the incidence of non-fatal but serious adverse events in the nicotinic acid/laropiprant group compared to the placebo group.
• PRAC преглежда всички налични данни, включително проучвания и публикации за аципимокс, отговорите на ПРУ, както и съответните данни за никотиновата киселина, включително проучванията AIM-HIGH и HPS2-THRIVE; 
• The PRAC reviewed the totality of the available data, including studies and publications on acipimox, the MAH responses as well as relevant data on nicotinic acid, including the AIM-HIGH and HPS2-THRIVE studies;
Европейската агенция по лекарствата е информирана относно предварителните резултати от голямо рандомизирано клинично проучване (Проучване 2 на сърдечна протекция - Лечение на HDL за намаляване на честотата на сърдечносъдовите събития - HPS2-THRIVE), предназначено да оцени частичната полза от удълженото освобождаване на никотинова киселина (ERN)/ларопипрант (LRPT) спрямо плацебо при повече от 25 673 пациенти с висок риск. 
On 19 December 2012, the European Medicines Agency was made aware of preliminary results from a large randomised clinical study (Heart Protection Study 2-Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events - HPS2-THRIVE) designed to assess the incremental benefit of extended release nicotinic acid (ERN)/laropiprant (LRPT) versus placebo in over 25,673 high-risk patients.
Въпреки това като се вземат предвид наличните данни, както и настоящата употреба на продукта, и въз основа на експертни съвети, PRAC е на мнение, че аципимокс следва да се използва единствено за намаляване на нивата на триглицеридите при пациенти, които или не понасят статин или фибрати, или при такива, които не постигат целевите нива на триглицеридите при самостоятелно лечение със статин или фибрат, и следователно следва да се използва като алтернатива или съпътстващо лечение за намаляване на нивата на триглицеридите при тези пациенти. 
However, taking into account the available data as well as the current use of the product and on the basis of expert advice, the PRAC was of the opinion that acipimox should only be used to reduce triglyceride levels in patients who either do not tolerate statin or fibrates or who do not achieve triglyceride goals with statin or fibrate therapy alone and should therefore be used as an alternative or adjunct treatment to reduce triglyceride levels in these patients.
Отбелязано е, че аципимокс е особено полезен при пациенти, които или не понасят статин, или не постигат целевите нива на триглицеридите при лечение със статини, приемани самостоятелно, и следователно може да се използва като алтернатива или съпътстващо лечение за намаляване на нивата на триглицеридите при тези пациенти. 
It was noted that acipimox was of particular use in patients who either do not tolerate a statin or do not achieve triglyceride goals with statin therapy alone and could therefore be used as an alternative or adjunct treatment to reduce triglyceride levels in these patients.
След като е разгледал всички налични данни, включително проучвания и публикации за аципимокс, както и данни за вещества, производни на никотиновата киселина, включително проучванията AIM-HIGH и HPS2-THRIVE, PRAC счита ефикасността на аципимокс при лечението на някои добре дефинирани липидни нарушения за доказана и следователно аципимокс остава алтернативно лечение в управлението на липидни нарушения, характеризиращи се с повишени плазмени нива на триглицеридите (хиперлипопротеинемия на Fredrickson тип IV), или и на триглицеридите, и на холестерола (хиперлипопротеинемия на Fredrickson тип IIб). 
Having reviewed all the available data, including studies and publications on acipimox as well as data on the related substance nicotinic acid, including the AIM-HIGH and HPS2-THRIVE studies, the PRAC considered the efficacy of acipimox in the treatment of certain well-defined lipid disorders to be demonstrated and that acipimox therefore remains a treatment alternative in the management of lipid disorders characterised by elevated plasma levels of triglycerides (Fredrickson type IV hyperlipoproteinaemia), or both triglycerides and cholesterol
В резултат PRAC заключава, че съотношението полза/риск на лекарствените продукти, съдържащи аципимокс, посочени в приложение I, остава благоприятно, при спазване на съгласуваните промени в информацията за продукта. 
The PRAC, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of the medicinal products containing acipimox identified in Annex I remains favourable, subject to the agreed changes to the product information.
PRAC заключава, че съотношението полза/риск на продукти, съдържащи аципимокс, остава благоприятно при нормални условия на употреба и спазване на съгласуваните промени в информацията за продукта. 
The PRAC concluded that the benefit-risk balance of acipimox-containing products remains favourable under normal conditions of use, subject to the agreed changes to the product information.
• PRAC счита, че аципимокс е ефикасен за намаляване на нивата на триглицеридите при пациенти с хипертриглицеридемия (хиперлипопротеинемия на Fredrickson тип IV) и с хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия (хиперлипопротеинемия на Fredrickson тип IIб), но само въз основа на наличните доказателства, включително настоящите медицински познания за употребата на аципимокс като втора или трета линия на лечение при пациенти, които не са отговорили адекватно на други лечения, например такива със статин или фибрат; 
• The PRAC considered that acipimox is efficacious in reducing triglyceride levels in patients with hypertriglyceridaemia (Fredrickson type IV hyperlipoproteinaemia) and with hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia (Fredrickson type IIb hyperlipoproteinaemia) but only, on the basis of available evidence including current medical knowledge on the use of acipimox, as a second or third line agent in patients who have not responded adequately to other treatments such as statin or fibrate treatment;
Въз основа на наличните данни аципимокс се счита за ефикасен при намаляване на нивата на триглицеридите при пациенти с хипертриглицеридемия (хиперлипопротеинемия на Fredrickson тип IV) и значително по-добър от плацебо при пациенти с хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия (хиперлипопротеинемия на Fredrickson тип IIб). 
Based on the available data, acipimox was considered to be efficacious in reducing triglyceride levels in patients with hypertriglyceridaemia (Fredrickson type IV hyperlipoproteinaemia) and significantly superior to placebo in patients with hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia (Fredrickson type IIb hyperlipoproteinaemia).
Датският орган за здравеопазване и лекарства започна преразглеждане съгласно член 31 от Директива 2001/83/ЕО за оценка на въздействието на данните от HPS2-THRIVE върху съотношението полза/риск на тези продукти и за да даде своята препоръка относно това дали техните разрешения за употреба следва да бъдат запазени, изменени, временно спрени или оттеглени и дали доставката на лекарствения продукт следва да бъде забранена. 
Following the conclusion of these procedures, the PRAC was of the view that the concerns regarding the combination products may also be of relevance for the mono-component products and the Danish Health and Medicines Authority therefore initiated a review under Article 31 of Directive 2001/83/EC to assess the impact of the HPS2-THRIVE data on the benefitrisk balance of these products and to give its recommendation on whether their marketing authorisations should be maintained, varied, suspended or revoked and if the supply of the medicinal product should be prohibited.
Координационна група за процедурата по взаимно признаване и за децентрализираната процедура - лекарствени продукти за хуманна употреба (CMDh) разгледа препоръката на Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) по-долу от 7 ноември 2013 г. по отношение на вещества, производни на никотиновата киселина (аципимокс), показани за лечение на липидни нарушения. 
The CMDh considered the below PRAC recommendation dated 7 November 2013 with regard to substances related to nicotinic acid (acipimox) indicated for the treatment of lipid disorders.
Лекарствените продукти ще продължат да са включени в допълнителния списък за наблюдение. 
The medicinal products will continue to be listed in the additional monitoring list.
Това ръководство трябва да бъде предадено на пациента. 
This guide should be handed over to the patient.
В допълнение всички продукти трябва да имат план за управление на риска. 
In addition all products should have in place a risk management plan.
По отношение на този риск не е идентифицирана нова значима информация. 
No new significant information was identified regarding this risk.
За следните мерки за минимизиране на риска CMDh пояснява, че: 
For the following risk minimisation measures, the CMDh clarified that:
PRAC прие препоръка на 08 февруари 2018 г., която след това е разгледана от CMDh в съответствие с член 107k от Директива 2001/83/ЕО. 
The PRAC adopted a recommendation on 08 February 2018 which was then considered by the CMDh, in accordance with Article 107k of Directive 2001/83/EC.
В предишния европейски преглед (2014 г.)3 са препоръчани няколко образователни мерки за пациентите и здравните специалисти (ЗС). 
In the previous European review (2014)3, several educational measures for patients and healthcare professionals (HCPs) were recommended.
От тези консултации е видно, че специалистите са наясно с разгледаните рискове, но информацията не достига по адекватен начин до пациентите своевременно и ефективно. 
From these consultations it was evident that the specialists are aware of the risks discussed, but the information is not adequately reaching the patients timely and effectively.
Това води до стойност, която е над 25 000 пъти пониска от AUC при жена, лекувана перорално с еквивалентна доза (еднократна перорална доза от 500 мг). 
This resulted in a value which was more than 25,000 times lower than the AUC in a woman treated orally with an equal dose (single oral dose 500 mg).
Това включва писмените отговори, подадени от притежателите на разрешението за употреба, както и резултатите от научните консултативни групи в областта на неврологията и психиатрията. 
This included the responses submitted by the marketing authorisation holders in writing as well as the outcomes of the scientific advisory groups in neurology and psychiatry.
Няколко от изпитванията за увреждане на хромозомите са положителни. 
Several tests for chromosome damage were positive.
В допълнение към текста в карето, то може да включва символ/пиктограма, като подробностите трябва да бъдат адаптирани на национално ниво. 
In addition to the boxed text this may include a symbol/pictogram, with the details to be adapted at national level.
Независимо от това, както се вижда от данните, разгледани в тази процедура, образователните мерки не достигат до целевата аудитория в задоволителна степен, за да имат значително влияние върху рецептите. 
Nevertheless, as shown in the data reviewed in this procedure educational measures did not reach the targeted audience in a satisfactory rate in order to have any significant impact on prescriptions.
Използването на ефективна контрацепция без прекъсване по време на целия курс на лечение също трябва да бъде включено, както и напомняне за ежегодната преоценка. 
The use of effective contraception without interruption during the all course of treatment should be included as well as a reminder for annual re-assessment.
Ранното съобщаване на пълната информация относно рисковете от валпроат се счита за съществено. 
An early communication of complete information about the risks of valproate is considered essential.
Договорени са ключови елементи на директно съобщение за здравни специалисти, както и сроковете за неговото разпространение. 
Core elements of a direct healthcare professional communication were agreed, together with the timelines for its distribution.
След като преразгледа препоръката на PRAC, CMDh се съгласява с цялостните научни заключения и основанията за препоръката на PRAC. 
Having reviewed the PRAC recommendation, the CMDh agrees with the PRAC overall conclusions and grounds for recommendation.
Те освен това осигуряват опит от клиничната практика по отношение на лечението на жени, които искат да забременеят или са бременни. 
They also provided experience from clinical practice on the management of women who wish to become pregnant or are pregnant.
Освен това PRAC разгледа становищата на пациентски организации, пациенти, семейства и болногледачи, както и становищата на здравни специалисти по време на обществено обсъждане и специална среща. 
In addition, the PRAC considered the views of patient organisations, patients, families and carers, and the views of healthcare professionals in a public hearing and dedicated meeting.
Това не е доказано за тератогенни ефекти, тъй като малформации при първото поколение потомство не са наблюдавани при второто и третото поколение потомство (Choi et al, 2016 г.)2. 
This was not shown for teratogenic effects as malformations in the first generation offspring was not observed in the second and third generation offspring (Choi et al, 2016)2.
2015 Jan 6;112(1):E56-64. 
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jan 6;112(1):E56-64.
PRAC е на мнение, че наличните понастоящем данни не изискват по-нататъшно изследване по отношение на потенциалната връзка между митохондриалната дисфункция и аутизма. 
The PRAC is of the opinion that the currently available data do not warrant further investigation regarding the potential association between mitochondrial dysfunction and autism.
От PRAC се препоръчва допълнително проучване. 
Further investigation is recommended by PRAC.
Следва да бъде положено всяко усилие за преминаване към подходящо алтернативно лечение преди зачеването и преди прекъсване на контрацепцията. 
Every effort should be made to switch to appropriate alternative treatment prior to conception, and before contraception is discontinued.
В хода на консултациите, които PRAC проведе при тази процедура, възникнаха някои допълнителни опасения, различни от добре познатата и документирана вреда за плода по време на експозиция in utero. 
In the course of the consultations that PRAC had in this procedure, some additional concerns have arisen, other than the well-known and documented harm to the foetus during in utero exposure.
ПРУ се насърчават да си сътрудничат и да поддържат връзка с националните компетентни органи, за да улеснят разпространението на договорените образователни материали. 
The MAHs are encouraged to collaborate and liaise with the national competent authorities to facilitate the dissemination of the agreed educational material.
PRAC препоръчва също проучвания след разрешаване за оценка на ефективността на мерките за минимизиране на риска. 
PRAC also recommended postauthorisation studies to assess the effectiveness of the risk minimisation measures.
Въпреки това изпитванията за генни мутации са отрицателни. 
However, tests for gene mutations were negative.
Няма ясни доказателства, че митохондриалната дисфункция, причинена от валпроат, е свързана с развитието на аутизъм. 
There is no clear evidence that mitochondrial dysfunction caused by valproate is associated with the development of autism.
По отношение на картата на пациента, CMDh пояснява, че информацията цели да служи като напомняне при дългосрочната употреба на валпроат. 
With regards to the patient card, the CMDh clarifies that the information is intended to act as a reminder for long-term use of valproate.