natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите трябва да бъдат предупредени да бъдат внимателни докато шофират или работят с машини, ако почувстват умора по време на лечението с Votubia. 
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience fatigue during treatment with Votubia.
Ако, въпреки взетите мерки, мислите, че е възможно да сте забременяла, попитайте Вашия лекар за съвет преди да продължите приема на Votubia. 
If, despite these measures, you think you may have become pregnant, ask your doctor for advice before taking any more Votubia.
Лекарите и пациентите трябва да бъдат запознати с повишения риск от развитие на инфекции при лечение с Votubia. 
Physicians and patients should be aware of the increased risk of infection with Votubia.
Неклиничният профил на безопасност на еверолимус е оценен при мишки, плъхове, минипрасета, маймуни и зайци. 
The non-clinical safety profile of everolimus was assessed in mice, rats, minipigs, monkeys and rabbits.
Votubia може да повлияе начина на действие на някои лекарства. 
Votubia may affect the way some other medicines work.
Радиоактивните метаболити на [3H]еверолимус не преминават в значима степен кръвно-мозъчната бариера 
• The radioactive metabolites of [3H]everolimus do not significantly cross the blood-brain barrier.
Статистическа значимост по метода на Bonferroni-Holm г 
Statistically significant per Bonferroni-Holm procedure d
Не всички видове опаковки или количества на активното вещество могат да бъдат пуснати на пазара във Вашата страна. 
Not all pack sizes or strengths may be marketed in your country.
D-90429 Nürnberg 
D-90429 Nuremberg
Прилагането на еверолимус в продължение на 2 години не показва никакъв онкогенен потенциал при мишки и плъхове до най-високите дози, отговарящи съответно на 4,3 и 0,2 пъти очакваната клинична експозиция. 
Administration of everolimus for up to 2 years did not indicate any oncogenic potential in mice and rats up to the highest doses, corresponding respectively to 4.3 and 0.2 times the estimated clinical exposure.
Фармакокинетиката на еверолимус не е проучена при пациенти на възраст под 1 година. 
The pharmacokinetics of everolimus have not been studied in patients younger than 1 year of age.
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите Novartis Pharma GmbH 
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Novartis Pharma GmbH
Ако се чувствате необичайно изморени (умората е честа нежелана реакция), бъдете особено внимателни при шофиране или работа с машини. 
If you feel unusually tired (fatigue is a common side effect), take special care when driving or using machines.
Използвайте спринцовката за перорално приложение или малката стъклена чашка само за приготвяне и прием на суспензията Votubia - не ги използвайте за нищо друго. 
Use an oral syringe or a small glass for preparing and taking the Votubia suspension only - do not use it for anything else.
Поради тази причина е възможно да сте изложени на риск от развитие на инфекция, докато приемате Votubia. 
Therefore, you may be at risk of getting an infection while you are taking Votubia.
Въз основа на анализ на популационната фармакокинетика пероралният клирънс (CL/F) е средно 20% по-висок при чернокожи трансплантирани пациенти. 
Based on analysis of population pharmacokinetics, oral clearance (CL/F) is on average 20% higher in black transplant patients.
Votubia може да засегне мъжкия и женския фертилитет. 
Fertility Votubia may affect male and female fertility.
Напълнете чашата със същото количество вода (около 25 ml). 
Refill the glass with the same amount of water (about 25 ml).
Еверолимус не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Everolimus is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Анализът на първата ключова вторична крайна точка - промяна в честотата на гърчовете, е неубедителен; поради тази причина, въпреки факта, че резултатите, наблюдавани по отношение на останалите вторични крайни точки (време до прогресията на СЕГА и повлияване на кожните лезии) са положителни, те не могат да се докладват официално като статистически значими. 
Analysis of the first key secondary endpoint, change in seizure frequency, was inconclusive; thus, despite the fact that positive results were observed for the two subsequent secondary endpoints (time to SEGA progression and skin lesion response rate), they could not be declared formally statistically significant.
Еверолимус не се счита за диализируем в някаква клинично значима степен (по-малко от 10% се отстраняват в рамките на 6 часа при хемодиализа). 
Everolimus is not considered dialysable to any relevant degree (less than 10% was removed within 6 hours of haemodialysis).
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Освен това всичките 8 пациенти във Votubia рамото, при които е имало радиологични данни за хидроцефалия на изходно ниво, имат намаляване на обема на вентрикулите. 
In addition, all 8 patients on the Votubia arm who had radiographic evidence of hydrocephalus at baseline had a decrease in ventricular volume.
Повечето от тези нежелани реакции са леки до умерено изразени и като цяло изчезват при прекъсване на лечението за няколко дни. 
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear if your treatment is interrupted for a few days.
Проучванията за генотоксичност, покриващи съответни крайни точки за генотоксичност, не дават доказателства за кластогенна или мутагенна активност. 
Genotoxicity studies covering relevant genotoxicity endpoints showed no evidence of clastogenic or mutagenic activity.
Р-стойностите за превъзходство спрямо плацебо са 0,003 (LT) и <0,001 (HT). 
The p-values for superiority versus placebo were 0.003 (LT) and <0.001 (HT).
Еверолимус може да понижи нивата на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF). 
Everolimus can reduce levels of vascular endothelial growth factor (VEGF).
Ако приемате Votubia таблетки за лечение на КТС със СЕГА и ако не сте в състояние да гълтате таблетките, може да ги разтворите в чаша вода: 
If you are taking Votubia tablets for the treatment of TSC with SEGA and if you are unable to swallow the tablets, you can stir them into a glass of water:
Бъбречната функция на пациентите трябва да бъде проследявана, особено когато пациентите имат допълнителни рискови фактори, които могат допълнително да увредят бъбречната функция. 
Renal function of patients should be monitored particularly where patients have additional risk factors that may further impair renal function.
Ако получите някоя от тези нежелани реакции, информирайте Вашия лекар незабавно, тъй като това може да има животозастрашаващи последствия. 
If you experience any of these side effects, tell your doctor immediately as this might have lifethreatening consequences.
Първичен анализ 
Primary analysis
в p-стойности, получени от Cochran-Mantel-Haenszel теста, стратифицирани според възрастова подгрупа г 
c p-values computed from the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age subgroup d
Вероятност за грешка при множествени сравнения 2,5%, едностранна 
Family-wise error rate of 2.5% one-sided
Тя се проявява като смъртност или намалено тегло на плода. 
This was manifested as mortality and reduced foetal weight.
Медианата на продължителността на лечението е 18 седмици и в трите рамена в основната фаза и 90 седмици (21 месеца), като се имат предвид основната фаза и фазата на продължение. 
Median duration of treatment was 18 weeks for all three arms in the core phase and 90 weeks (21 months) when considering both the core and extension phases.
Другите симптоми могат да включват нарушения в бъбречните функционални тестове (повишаване на креатинина). 
Other symptoms may include altered kidney function test (increase in creatinine).
3 Мин 
3 Min
Когато е възможно трябва да се постигне оптимален гликемичен контрол при пациентите преди започване на лечение с Votubia. 
When possible optimal glycaemic control should be achieved before starting a patient on Votubia.
Честотата на гърчовете на изходното ниво и TN-Cmin са значими фактори (α=0,05) в прогнозирането на абсолютната честота на гърчовете в линейния регресионен модел. 
Baseline seizure frequency and TN-Cmin were both significant factors (α=0.05) in predicting the absolute seizure frequency in the linear regression model.
Ако сте пропуснали да приемете една доза, вземете следващата доза както е предписано. 
If you miss a dose, take your next dose as scheduled.
Няма клинични данни относно разпределението на еверолимус в мозъка. 
There are no clinical data on the distribution of everolimus in the human brain.
Свързването с плазмените протеини е приблизително 74% както при здрави доброволци, така и при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане. 
Plasma protein binding is approximately 74% both in healthy subjects and in patients with moderate hepatic impairment.
Не трябва да кърмите по време на лечението и в продължение на 2 седмици след приема на последната доза Votubia. 
You should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose of Votubia.
Временно прекъсване на лечението. 
Temporary dose interruption.
Не приемайте Votubia ако сте алергични към еверолимус, към химически подобни вещества като сиролимус или темсиролимус или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Votubia if you are allergic to everolimus, to related substances such as sirolimus or temsirolimus, or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
В общата популация 57,3% от пациентите са били мъже и 93,2% са били от бялата раса. 
In the total population, 57.3% of patients were male and 93.2% were Caucasian.
Терапевтичен лекарствен мониторинг 
Therapeutic drug monitoring
Колко Votubia да приемете 
How much Votubia to take
С изключение на специфичните за плъховете находки по отношение на лещата (при които изглежда, че младите животни са по-чувствителни), изглежда, че няма значима разлика в чувствителността на младите животни към нежелани реакции на еверолимус спрямо възрастните животни. 
With the possible exception of the rat-specific lens finding (where young animals appeared to be more susceptible), it appears that there is no significant difference in the sensitivity of juvenile animals to the adverse reactions of everolimus as compared to adult animals.
Средният елиминационен полуживот е приблизително 30 часа. 
The mean elimination half-life of everolimus is approximately 30 hours.
Независимо от това, храната няма видим ефект върху профила концентрация-време на постабсорбционната фаза 24 часа след приема на всяка една от отделните дози. 
Food, however, had no apparent effect on the post absorption phase concentration-time profile 24 hours post-dose of either dosage form.
Проучването изследва независимо две различни първични крайни точки: 1) степен на повлияване, дефинирана като намаляване поне с 50% на честотата на парциалните гърчовете спрямо изходното ниво по време на поддържащия период на основната фаза; и 2) процентно намаление на честотата на парциалните гърчовете спрямо изходното ниво по време на поддържащия период на основната фаза. 
The study independently tested two different primary endpoints: 1) response rate defined as at least a 50% reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase; and 2) percentage reduction from baseline in frequency of partial-onset seizures during the maintenance period of the core phase.
Използвайте ножици, за да отворите блистера по пунктираната линия. 
Use scissors to open the blister along the dotted line.
Неинфекциозен пневмонит 
Non-infectious pneumonitis
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително ембриотоксичност и фетотоксичност (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity effects including embryotoxicity and foetotoxicity (see section 5.3).
В края на основната фазата, общото качество на живот на пациентите на възраст от 2 до <11 години (измерено чрез скора на средната промяна от изходно ниво в общото качество на живот [общ ско﻿ във Въпросник за епилепсия при деца Childhood Epilepsy Questionnaire [QOLCE]) се запазва във всяко рамо на лечение с Votubia, както и в рамото на плацебо. 
At the end of the core phase, overall quality of life in patients aged 2 to <11 years (as measured by the mean change from baseline in overall Quality Of Life score [total score] in the Childhood Epilepsy Questionnaire [QOLCE]) was maintained in each Votubia treatment arm as well as in the placebo arm.
В сборни онкологични данни за безопасност при възрастни, 37% от пациентите, лекувани с еверолимус са били на възраст ≥65 години. 
In the oncology safety pooling, 37% of the patients treated with everolimus were ≥65 years of age.
Стационарно сътояние се достига в рамките на 2 седмици. 
Steady-state was achieved within 2 weeks.
Симптомите могат да ключват оток и/или болка в единия от двата крака, обикновено в прасеца, зачервяване или затопляне на кожата на засегнатата област. 
Symptoms may include swelling and/or pain in one of your legs, usually in the calf, redness or warm skin in the affected area
Неповлияли се - n (%) 
Non-responders - n (%)
Краен анализ 
Final analysis
Приблизително 20% от концентрацията на еверолимус в цяла кръв е съсредоточена в плазмата на болните от рак пациенти, приемащи Votubia 10 mg/ден. 
Approximately 20% of the everolimus concentration in whole blood is confined to plasma of cancer patients given Votubia 10 mg/day.
Друга нехематологична токсичност (без метаболитни нарушения) 
Other non-haematological toxicities (excluding metabolic events)
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него преди да вземете това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Повечето пациенти (67%) имат неуспех при лечение с 5 или повече антиепилептика преди да бъдат включени в проучването, а 41,0% и 47,8% от пациентите приемат съответно 2 и ≥3 антиепилептика по време на проучването. 
The majority of patients (67%) failed 5 or more antiepileptics prior to the study and 41.0% and 47.8% of patients were taking 2 and ≥3 antiepileptics during the study.
При плъхове еверолимус и/или неговите метаболити преминават свободно в млякото (вж. точка 5.3). 
However, in rats, everolimus and/or its metabolites readily pass into the milk (see section 5.3).
Тези находки като цяло се наблюдават при нива на системна експозиция в рамките на терапевтичната експозиция или по-високи, с изключение на находките при плъхове, които възникват при нива по-ниски от терапевтичната експозиция поради високата степен на разпределение в тъканите. 
These findings were generally observed at systemic exposure levels within the range of therapeutic exposure or above, with the exception of the findings in rats, which occurred below therapeutic exposure due to a high tissue distribution.
Всички пациенти, получили поне една доза еверолимус, са били проследени до спирането на приема на лекарството или до края на проучването. 
All patients receiving at least one dose of everolimus were followed until drug discontinuation or study completion.
Пациентите от мъжки пол не трябва да бъдат възпирани да имат деца. 
Male patients should not be prohibited from attempting to father children.
Инструкции за пациентите или медицинския персонал и болногледачите, приготвящи суспензията с помощта на малка стъклена чашка: 
Instructions for patients or caregivers preparing the suspension using a small glass:
Осреднена по време Cmin категория 
Time-averaged Cmin category
При пациенти с авансирали солидни тумори Vd е 191 l за апарентния централен компартимент и 517 l за апарентния периферен компартимент. 
In patients with advanced solid tumours, Vd was 191 l for the apparent central compartment and 517 l for the apparent peripheral compartment.
Ако приемате някакви противогърчови лекарства, промените в дозата на противогърчовите лекарства (повишаване или намаляване) могат да доведат до промени в дозата на Votubia. 
If you are taking an anti-seizure medicine, a change in the dose of the anti-seizure medicine (increase or decrease) may make a change in the Votubia dose necessary.
Votubia може също така: да предизвика разязвяване на устната лигавица (орални улцерации). 
Votubia may also: cause mouth sores (oral ulcerations).
Свръхчувствителност към активното вещество, към други рапамицинови производни или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to the active substance, to other rapamycin derivatives or to any of the excipients listed in section 6.1.
Трябва да се внимава да се приеме цялата доза. 
Care should be taken to ensure the entire dose is ingested.
Медицинските специалисти и пациентите трябва да бъдат нащрек за признаци и симптоми на кървене в хода на лечението, особено при съчетаване на рискови фактори за възникване на кръвоизлив. 
Healthcare professionals and patients should be vigilant for signs and symptoms of bleeding throughout the treatment period, especially if risk factors for haemorrhage are combined.
Ако се диагностицира инвазивна системна гъбична инфекция, лечението с Votubia трябва да се спре незабавно и окончателно, а пациентът да се лекува с подходяща противогъбична терапия. 
If a diagnosis of invasive systemic fungal infection is made, Votubia treatment should be promptly and permanently discontinued and the patient treated with appropriate antifungal therapy.
тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh): употребата на Votubia се препоръчва, само ако очакваните ползи превъзхождат риска. 
• Severe hepatic impairment (Child-Pugh C): Votubia is only recommended if the desired benefit outweighs the risk.
Доказано е ,че готовата за употреба суспензия е стабилна в течение на 60 минути. 
The stability of the ready to use suspension has been demonstrated for 60 minutes.
95% CI p-стойност (спрямо плацебо) 
95% CI p-value (versus placebo)
През цялото време приемайте или само таблетките, или само диспергиращите се таблетки и никога не ги комбинирайте. 
Consistently take only the tablets or only the dispersible tablets, and never a combination of both.
В основното фаза III проучване при пациенти с КТС и рефрактерни гърчове, 299 от 366-те пациенти, взели участие в проучването са били на възраст под 18 години. 
In the pivotal phase III study in patients with TSC and refractory seizures, 299 of the 366 patients studied were below the age of 18 years.
Ножици, за да отворите блистера 
• Scissors to open the blister
Поради липса на клинични данни, не може да се изключи вероятността от адитивен ефект при нежеланите събития, когато се приема еверолимус в съчетание с кетогенна диета. 
In the absence of clinical data, the possibility of an additive effect on adverse events cannot be excluded when everolimus is given in conjunction with a ketogenic diet.
Други възможни нежелани реакции на Votubia включват: 
Other possible side effects of Votubia include:
При плъхове еверолимус причинява ембрио/фетотоксичност при системна експозиция под терапевтично ниво. 
In rats, everolimus caused embryo/foetotoxicity at systemic exposure below the therapeutic level.
Подобно, в същите времеви точки, ≥50% намаляване на обема се наблюдава съответно при 44,2%, 63,3%, и 68,9% от лекуваните пациенти. 
Similarly, at the same timepoints, ≥50% reductions in volume were observed in 44.2%, 63.3%, and 68.9% of the treated patients, respectively.
Ако спазвате специална диета за намаляване честотата на гърчовете, моля уведомете Вашия лекар преди да приемате Votubia. 
If you are following a specific diet to reduce the frequency of your seizures, please inform your doctor before taking Votubia.
За повече информация относно работата с продукта, вж. точка 6.6. 
For further details on handling, see section 6.6.
Обем на СЕГА (cm 
SEGA volume (cm
Еверолимус преминава през плацентата и е токсичен за плода. 
Everolimus crossed the placenta and was toxic to the foetus.
Честотата на случаите на стоматит от Степен ≥2 на 8-ма седмица е 2,4% (n=2/85 изследвани пациенти), което е по-ниско от исторически съобщаваната. 
The incidence of Grade ≥2 stomatitis at 8 weeks was 2.4% (n=2/85 evaluable patients) which was lower than historically reported.
Липсват данни (вж. точки 5.1 и 5.2). 
No data are available (see sections 5.1 and 5.2).
Изчакайте 3 минути, докато диспергиращите се таблетки се разпаднат изцяло. 
Wait for 3 minutes until the dispersible tablets have completely broken apart.
Поради интериндивидуална вариабилност препоръчаната корекция на дозата може да не бъде оптимална за всички, затова се препоръчва внимателно проследяване за поява на нежелани реакции. 
Due to between subject variability the recommended dose adjustments may not be optimal in all individuals, therefore close monitoring of side effects is recommended.
Дозите, които се понасят добре и са ефективни, се различават при отделните пациенти. 
Doses that will be tolerated and effective vary between patients.
Пациентите са рандомизирани в съотношение 2:1 да получават или Votubia или плацебо. 
Patients were randomised in a 2:1 ratio to receive either Votubia or matching placebo.
Активирането на mTORC1 води до по-нататъшното активиране на киназна сигнална каскада, включително активиране на S6 киназата. 
mTORC1 activation leads to a downstream kinase signalling cascade, including activation of the S6 kinases.
Средно (стандартно отклонение) Медиана 
Mean (standard deviation) Median
Въз основа на не-клинични данни, мъжкият и женският фертилитет може да бъде компрометиран при лечение с еверолимус (вж. точка 5.3). 
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with everolimus (see section 5.3).
Ефавиренц, невирапин 
Efavirenz, nevirapine
AUC ↓63% (диапазон 0-80%) Cmax ↓58% (диапазон 10-70%) 
AUC ↓63% (range 0-80%) Cmax ↓58% (range 10-70%)
През цялото време трябва да се използва една и съща лекарствена форма, както е подходящо при показанието за лечение. 
The same pharmaceutical form must be used consistently, as appropriate for the indication being treated.
Двете терапевтични рамена като цяло са добре балансирани по отношение на демографските и изходните характеристики на заболяването, и анамнезата за предшестващи терапии на СЕГА. 
The two treatment arms were generally well balanced with respect to demographic and baseline disease characteristics and history of prior anti-SEGA therapies.
Препоръчва се проследяване за възникване на гъбични инфекции и лечението им, особено при пациенти, лекувани със стероидни лекарствени продукти. 
Monitoring for and treatment of fungal infection is recommended, especially in patients being treated with steroid-based medicinal products.
Общият профил на безопасност в това проучване съответства на установения за еверолимус при приложение в онкологията или при КТС, с изключение на леко повишената честота на орална кандидоза, която се съобщава при 2,2% (n=2/92) от пациентите. 
The overall safety profile in this study was consistent with that established for everolimus in the oncology and TSC settings, with the exception of a slightly increased frequency of oral candidiasis which was reported in 2.2% (n=2/92) of patients.
Съобщават се два случая с летален изход поради инфекция при 409 пациенти на възраст <18 години, приемащи еверолимус. 
Two fatal cases due to infection were reported in 409 patients aged <18 years receiving everolimus.
Votubia диспергиращи се таблетки се прилага заедно с другите лекарства за лечение на епилепсия. 
Votubia dispersible tablets are given together with other medicines for epilepsy.
Въз основа на получените in vitro резултати, системните концентрации, които се получават след перорален прием на дневни дози от 10 mg, правят инхибирането на PgP, CYP3A4 и CYP2D6 малко вероятно. 
Based on in vitro results, the systemic concentrations obtained after oral daily doses of 10 mg make inhibition of PgP, CYP3A4 and CYP2D6 unlikely.