natgillin/translations-raw huggingface dataset:
И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ 
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
Проучването трябва да се базира на съгласуван протокол. 
The study should be based on an agreed protocol.
Честотата е определена въз основа на следната конвенция: 
Frequencies have been defined according to the following convention:
Не се наблюдават като цяло разлики в безопасността и ефикасността между по-младите и по-възрастните пациенти. 
No overall differences in safety or efficacy were observed between younger and older patients.
PRAC също така се съгласява, че е необходимо ПМС за смекчаване на този риск. 
The PRAC also agreed that a DHPC is needed in order to mitigate this risk.
Опит с повече от един лечебен курс 
Experience with more than one treatment course
Окончателният доклад от проучването трябва да се представи на: 
The final study report shall be submitted:
Пациентите се проследяват на всеки 3 месеца за период от 12 месеца (вж. таблица 5). 
Patients were followed every 3 months for 12 months (see table 5).
Какво представлява Picato и за какво се използва 
What Picato is and what it is used for
Другоa aДруго включва рамо, гръб, крак. 
Othera aOther includes shoulder, back, leg.
Други лекарства и Picato 
Other medicines and Picato
- Не поглъщайте това лекарство. 
- Do not swallow this medicine.
Честотата на съблюдаване на предписаното лечение е висока, като 98% от пациентите приключват тези проучвания. 
The compliance rate was high, with 98% of the patients completing these studies.
Тубата е само за еднократна употреба и след употреба трябва да се изхвърли (вж. точка 6.6). 
The tube is for single use only and should be discarded after use (see section 6.6).
Picato не трябва да се поглъща. 
Picato must not be ingested.
Трябва да избягвате употребата на Picato, ако сте бременна. 
You should avoid the use of Picato if you are pregnant.
Тубите трябва да се изхвърлят след първото отваряне. 
Tubes should be discarded after first opening.
Некроза в дермата се наблюдава рядко. 
Necrosis in the dermis was rarely observed.
- Оставете да изсъхне за 15 минути. 
- Allow the area to dry for 15 minutes.
Актиничната кератоза не се наблюдава при деца и това лекарство не трябва да се използва при деца и юноши на възраст под 18 години. 
Actinic keratosis does not occur in children, and this medicine must not be used in children and adolescents under 18 years of age.
Като предпазна мярка за предпочитане е да се избягва употребата на Picato по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Picato during pregnancy.
На 12-ия месец честотата на цялостно изчистване в посочените групи е била съответно 31% и 19%. 
At 12 months, the complete clearance rates in these groups were 31% and 19% respectively.
Поведението при предозиране трябва да се състои от лечение на клиничните симптоми. 
Management of overdose should consist of treatment of clinical symptoms.
Изпитването включва голяма група тежко увредени от слънцето пациенти. 
The trial included a large group of severely sun-damaged patients.
След този период третираният участък може да се измие с мек сапун и вода. 
After this period, the treatment area may be washed using mild soap and water.
31 декември 2020 г. 
31 December
Лице и скалп 
Face and scalp
KM определяне (95% CI)a 
KM estimate (95% CI)a
Не прилагайте Picato върху открити рани или увредена кожа. 
Do not apply Picato on open-wounds or damaged skin.
Нивото на ефикасност в отделните анатомични локализации е различно. 
The level of efficacy varied between the individual anatomical locations.
Резултатите от рандомизирания и заслепения втори курс на лечение са представени в Таблица 6. 
The results of the randomised and blinded second treatment course are presented in table 6.
Ако използвате Picato за лечение на шията 
If you use Picato for treatment of the neck
Дългосрочна ефикасност 
Long term efficacy
Дългосрочно проследяване 
Long-term follow up
Резултатите не показват системна абсорбция. 
Results demonstrated no systemic absorption.
Ако са Ви предписани две различни концентрации гел за лечение на две различни области, трябва да се уверете, че използвате предписаната концентрация върху правилния участък. 
If you have been prescribed two different strengths for treatment of two different areas you should make sure that you use the prescribed strength on the correct area.
След приложението на ингенол мебутат, повечето пациенти (>95%) получават една или повече локални кожни реакции. 
Following the application of ingenol mebutate, most patients (>95%) experienced one or more local skin response(s).
Свържете се с Вашия лекар, ако тези локални кожни реакции станат тежки. 
Contact your doctor if these local skin reactions get severe.
Тези резултати не променят профила на безопасност на Picato (вж. точка 5.1). 
These results did not change the safety profile of Picato (see section 5.1).
Капачки от HDPE. 
Caps of HDPE.
d p<0,001; сравнение с вехикул чрез логистична регресия с лечение, проучване и анатомична локализация. 
d p<0.001; compared to vehicle by logistic regression with treatment, study and anatomical location.
Внимавайте да не пренасяте гела от третираната област в очите си. 
Take care not to transfer gel from the treatment area into your eyes.
Свалете капачката от тубата непосредствено преди употребата. 
Remove the cap from the tube just before use.
Фармакотерапевтична група: антибиотици и химиотерапевтични средства за дерматологична употреба, други химиотерапевтични средства, ATC код: D06BX02. 
Pharmacotherapeutic group: Antibiotics and chemotherapeutics for dermatological use, other chemotherapeutics, ATC code: D06BX02.
Липсват данни от употребата на ингенол мебутат при бременни жени. 
There are no data from the use of ingenol mebutate in pregnant women.
Проучванията при животни показват лека ембриофетална токсичност (вж. точка 5.3). 
Animal studies showed slight embryo-fetal toxicity (see section 5.3).
Поради характера на заболяването обаче, прекомерното излагане на слънчеви лъчи (включително кварцови лампи и солариуми) трябва да се избягва или свежда до минимум. 
However, due to the nature of the disease, excessive exposure to sunlight (including sunlamps and tanning beds) should be avoided or minimised.
За лечение на шията: 
For treatment of the neck:
Лечебният ефект може да не бъде адекватно оценен, докато не отзвучат локалните кожни реакции. 
Treatment effect may not be adequately assessed until resolution of local skin responses.
Гръб на дланта 
Back of Hand
- Избягвайте максимално слънчева светлина (включително кварцови лампи и солариуми). 
- Avoid sunlight as much as possible (including sunlamps and tanning beds).
Ако преди сте използвали Picato или други подобни лекарства, информирайте Вашия лекар преди да започнете лечение. 
If you have previously used Picato or other similar medicines tell your doctor before starting the treatment.
Първият лечебен курс, който е приложен открито, е дал честота на пълно изчистване 62% (277/450). 
The first treatment course, given open label, resulted in a complete clearance rate of 62% (277/450).
Контактът с очите може да причини химичен конюнктивит и изгаряния на роговицата. 
Contact with the eyes can cause chemical conjunctivitis and corneal burns.
Оптималният терапевтичен ефект може да се оцени приблизително 8 седмици след лечението. 
Optimal therapeutic effect can be assessed approximately 8 weeks after treatment.
При зайци няма съществени аномалии. 
In rabbits there were no major abnormalities.
Опит с лечение на по-голям участък 
Experience with treatment of a larger area
В третирания участък: 
On the treatment area:
Ако такива се появят, разговаряйте веднага с Вашия лекар. 
Should any occur, talk to your doctor immediately.
Прилагане на Picato не се препоръчва докато кожата заздравява от лечението с преди това прилагани лекарствени продукти или хирургично лечение и не трябва да се прилага върху открити рани или увредена кожа, където кожната бариера е компрометирана. 
Administration of Picato is not recommended until the skin is healed from treatment with any previous medicinal product or surgical treatment and should not be applied to open wounds or damaged skin where the skin barrier is compromised.
Ако описаните по-горе симптоми се усилят след първата седмица от спирането на употребата на това лекарство, или ако се отделя гной, може да имате инфекция и трябва да се обадите на Вашия лекар или фармацевт. 
Should the symptoms described above intensify beyond the first week after you have stopped using this medicine, or if there is discharge of pus, you might have an infection and should contact your doctor or pharmacist.
Пациентите продължават в проучванията с 8-седмичен период на проследяване, по време на който се явяват за клинично наблюдение и проследяване на безопасността. 
Patients continued in the studies for an 8 week follow-up period during which they returned for clinical observations and safety monitoring.
- Изстискайте гела от една туба на върха на пръста си. 
- Squeeze the gel from one tube onto a fingertip.
c От тях, 38 участници преди това са лекувани в контролирано с вехикул проучване фаза 3, а 38 са предходно лекувани в неконтролирано проучване фаза 3. 
c Of these, 38 subjects were previously treated in a vehicle controlled phase 3 study and 38 subjects were previously treated in an uncontrolled phase 3 study.
Потърсете незабавно медицинска помощ, ако при употребата на това лекарство получите алергична реакция, която може да включва подуване на устата, езика или гърлото. 
Seek medical attention right away if you experience an allergic reaction that may include swelling of the mouth, tongue or throat when using this medicine.
След като използвате това лекарство, кожата, върху която го прилагате, има вероятност да се зачерви, да се обели и да се образуват струпеи. 
After using this medicine the skin where you apply it is likely to get red, peel and have scabs.
Инфекция на мястото на приложение се съобщава при третиране на лицето и скалпа. 
Infection at the application site has been reported when treating face and scalp.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за ингенол мебутат, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for ingenol mebutate, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
- Не полагайте повече гел, отколкото Ви е казал 
- Do not apply more gel than your doctor has advised.
Това лекарство не влияе върху способността Ви за шофиране или работа с машини. 
This medicine does not have any effect on your ability to drive or to use machines.
Предозирането на Picato може да доведе до повишена честота на локалните кожни реакции. 
Overdosing of Picato could result in an increased incidence of local skin responses.
149 от пациентите в групата на Picato и 140 от тези в групата на вехикул са били проследени в продължение на 12 месеца. 
149 patients in the Picato group and 140 in the vehicle group were followed for 12 months.
Гелът от тубата трябва да бъде изстискан върху върха на пръста и нанесен равномерно върху целия третиран участък, като се остави да изсъхне 15 минути. 
The gel from the tube should be squeezed onto a fingertip and spread evenly over the entire treatment area, allowing it to dry for 15 minutes.
- Уверете се, че кожата Ви е зараснала от други лечения или операции, преди да използвате това лекарство. 
- Make sure that your skin has healed from any other treatments or surgery before using this medicine.
Освен това продуктовата информация трябва да се промени по отношение на употребата на ингенол мебутат и риска от злокачествено образувание по кожата. 
Additionally, the product information should be varied concerning ingenol mebutate use and the risk of skin malignancy.
- Трябва да очаквате да получите кожни реакции, като например зачервяване и подуване, след лечение с това лекарство (вижте точка 4). 
- You should expect to get local skin reactions, such as reddening and swelling, after treatment with this medicine (see section 4).
Ако се лекуват едновременно област от лицето или скалпа и друга област от тялото или крайниците, пациентите трябва да се уверят, че използват подходящата концентрация на лекарството. 
If an area on the face or scalp and another area on the trunk or extremities are simultaneously treated, then patients should be advised to ensure they use the appropriate strengths.
Честота на рецидив за 12 месеца 
Recurrence Rate 12 months
Само пациентите, които постигат пълно изчистване на третирания участък в края на проучванията фаза 3 (ден 57), са подходящи за дългосрочно проследяване. 
Only those patients who achieved complete clearance in the treated area at the end of the phase 3 studies (day 57) were eligible for long term follow-up.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before using this medicine.
Picato не трябва да се прилага веднага след душ или по-малко от 2 часа преди лягане. 
Picato should not be applied immediately after taking a shower or less than 2 hours before bedtime.
На таблицата по-долу са представени нежеланите лекарствени реакции по системо-органни класове по MedDRA и анатомична локализация. 
The table below presents adverse reactions by MedDRA system organ class and anatomical location.
Общо 198 пациенти с пълно изчистване към ден 57 (184 лекувани с Picato и 14 третирани с вехикул) са проследени още 12 месеца. 
A total of 198 patients with complete clearance at day 57 (184 treated with Picato and 14 treated with vehicle) were followed for additionally 12 months.
Няма съответно приложение на Picato в педиатричната популация. 
Paediatric population There is no relevant use of Picato in the paediatric population.
Тежки локални кожни реакции възникват с честота от 29% върху лицето и скалпа и с честота от 17% върху тялото и крайниците. 
Severe local skin responses occurred with an incidence of 29% on the face and scalp and with an incidence of 17% on the trunk and extremities.
Статистически значими разлики в съобщаваните от пациентите резултати са наблюдавани в полза на пациентите, лекувани с Picato, в сравнение с тези, които получават вехикула на гела. 
Statistically significant differences in patient reported outcomes were observed in favour of patients receiving Picato compared to those receiving vehicle gel.
Много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000
Picato не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Picato has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Picato. 
Talk to your doctor or pharmacist before using Picato.
Локални кожни реакции 
Local skin responses
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане и генотоксичност. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity and genotoxicity.
- Отваряйте нова туба при всяко използване на това лекарство. 
Instructions for use: - Open a new tube each time you use this medicine.
Измийте отново ръцете си, ако докоснете областта, в която сте нанесли гела. 
Wash your hands again if you happen to touch the area where you applied the gel.
Процентното намаляване на броя на АК в групата на Picato е било 83% след 11 седмици и 57% след 12 месеца, докато в групата на вехикул тази стойност е била 78% след 11 седмици и 42% след 12 месеца. 
The percent reduction of the AK count in the Picato group was 83% at 11 weeks and 57% at 12 months, where in the vehicle group it was 78% at 11 weeks and 42% at 12 months.
Как да използвате Picato 
How to use Picato
Във всеки планиран ден за прилагане изпитваният гел се поставя върху целия третиран участък. 
On each scheduled dosing day, the study gel was applied to the entire treatment area.
Проведени са три проспективни, обсервационни дългосрочни 1-годишни проследяващи проучвания за оценка на устойчивата ефикасност чрез наблюдение върху рецидивите на актинични кератозни лезии в третирания участък и безопасността при пациенти, които са получили лечение с Picato. 
Three prospective, observational long term 1 year follow-up studies were conducted to evaluate sustained efficacy by recurrence of actinic keratosis lesions in the treatment field, and safety in patients who had received treatment with Picato.
Ефикасността, измерена като честота на пълно и частично изчистване, както и като медиана на процента на редуциране, е оценена в ден 57 (вж. таблица 2). 
Efficacy, measured as complete and partial clearance rate, as well as median percent reduction, was assessed at day 57 (see table 2).
Отокът на мястото на прилагане е често срещан (наблюдава се при повече от 1 на 10 души). 
Swelling of the application site is very common (has been reported in more than 1 in 10 people).
- Внимавайте Picato да не попада в очите Ви. 
- Do not get Picato in your eyes.
Средна (SD) a Честотата на рецидив представлява определяне по Kaplan-Meier (KM) в определена дата на визитата от проучването, изразена процентно (95% CI). 
Mean (SD) a The recurrence rate is the Kaplan-Meier (KM) estimate at the target study date of the visit expressed as a percentage (95% CI).
Изпийте голямо количество вода, ако по невнимание погълнете това лекарство, и потърсете медицинска помощ. 
Drink plenty of water if you accidentally swallow this medicine and seek medical assistance.
Във всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на сериозността им. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Актиничната кератоза представлява участъци неравна кожа при хора, излагани прекомерно на слънчева светлина през живота си. 
Actinic keratoses are rough areas of skin found in people who have been exposed to too much sunshine over the course of their lifetime.
Пациентите в проучването са на възраст 34 до 89 години (средно 64 и 66 години съответно за двете форми), а 94% имат кожа по скалата на Fitzpatrick тип I, II или III. 
Study patients ranged from 34 to 89 years of age (mean 64 and 66 years, respectively, for the two strengths) and 94% had Fitzpatrick skin type I, II, or III.
Системният фармакокинетичен профил на ингенол мебутат и неговите метаболити не е характеризиран при хора поради липсата на количествено измерими нива в цяла кръв след кожно приложение. 
The systemic pharmacokinetic profile of ingenol mebutate and its metabolites has not been characterised in humans due to the absence of quantifiable whole blood levels following cutaneous administration.
Модели in vivo и in vitro показват двоен механизъм на действие за ефектите на ингенол мебутат: 1) индукция на клетъчна смърт в местните лезии и 2) промотиране на възпалителен отговор, характеризиращ се с локално производство на проинфламаторни цитокини и хемокини и инфилтриране на имунокомпетентни клетки. 
In vivo and in vitro models have shown a dual mechanism of action for the effects of ingenol mebutate: 1) induction of local lesion cell death and 2) promoting an inflammatory response characterised by local production of proinflammatory cytokines and chemokines and infiltration of immunocompetent cells.
- Не покривайте третирания участък с непропускащи въздух или вода превръзки след прилагането на това лекарство. 
- Do not cover the treated area with air- or water-tight bandages after you have applied this medicine.
Нежеланите лекарствени реакции може да се влошат до 1 седмица, след като спрете да използвате това лекарство. 
The side effects may get worse for up to 1 week after you have stopped using this medicine.
Само за еднократна употреба Преди употреба прочетете листовката. 
For single use only Read the package leaflet before use.
Риск от прогресиране в сквамозноклетъчен карцином 
Risk of progression to squamous cell carcinoma
Измийте старателно ръцете си, след като сте нанесли гела. 
Wash your hands thoroughly after you have applied the gel.
Не използвайте Picato - Ако сте алергични към ингенол мебутат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
- If you are allergic to ingenol mebutate or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
c Пациенти, при които първият курс на лечение не е довел до пълно изчистване на всички АК поражения в третирания участък. 
c Patients, in whom the first treatment course did not lead to complete clearance of all AKs in the treatment area.
- Не прилагайте това лекарство веднага след къпане или по-малко от 2 часа преди лягане. 
- Do not apply this medicine immediately after taking a shower or less than 2 hours before bedtime.
В третирания участък може да се развие кожна инфекция (съобщава се като честа нежелана реакция, която може да засегне до 1 на 10 души, при третиране на лицето и скалпа). 
Infection of the skin in the treatment area can occur (has been reported as a common side effect, which may affect up to 1 in 10 people, when treating the face and scalp).
Това лекарство се използва за локално (на кожата) лечение на актинична кератоза, наречена още соларна кератоза, при възрастни. 
This medicine is used for topical (on the skin) treatment of actinic keratosis, also called solar keratosis, in adults.
В ден 57 пациентите, лекувани с Picato, са с по-висока честота на пълно и частично изчистване, отколкото пациентите, третирани с вехикула на гела (p<0,001). 
At day 57, patients treated with Picato had higher complete and partial clearance rates than patients treated with vehicle gel (p<0.001).
Ингенол мебутат гел не показва потенциал за ефекти на фотодразнимост или фотоалергия. 
Ingenol mebutate gel did not demonstrate any potential for photo irritation or photo allergic effects.
От 1 165 пациенти, лекувани с Picato в клинични проучвания при актинична кератоза, проведени с ингенол мебутат гел, 656 пациенти (56%) са на възраст 65 и повече години, а 241 пациенти (21%) са на възраст 75 и повече години. 
Of the 1,165 patients treated with Picato in the actinic keratosis clinical studies conducted with ingenol mebutate gel, 656 patients (56%) were 65 years and older, while 241 patients (21%) were 75 years and older.
Местните кожни реакции са преходни и обикновено възникват 1 ден след започване на лечението, а пикът на интензитета е до 1 седмица след приключване на лечението. 
Localised skin responses are transient and typically occur within 1 day of treatment initiation and peak in intensity up to 1 week following completion of treatment.
- Пълният ефект на Picato може да бъде преценен приблизително 8 седмици след лечението. 
- The full effect of Picato can be evaluated approximately 8 weeks after treatment.
Резултатите от проучване in vitro показват, че ингенол мебутат не потиска или индуцира изоформите на човешки цитохром P450. 
In vitro study results demonstrate that ingenol mebutate does not inhibit or induce human cytochrome P450 isoforms.
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C). 
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Въз основа на научните заключения за ингенол мебутат CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) ингенол мебутат, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for ingenol mebutate the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing ingenol mebutate is unchanged subject to the proposed changes to the product information
Химичен конюнктивит, изгаряне на роговицата** 
Chemical conjunctivitis, corneal burn**