natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Данните са от контролирани проучвания върху 1 357 пациенти, 766 от които приемат Nespo и 591 пациенти, получаващи r-HuEPO. 
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 patients who received r-HuEPO.
Придобита (чиста) аплазия на червените кръвни клетки (ПАЕ) - (анемия, необичайна умора, липса на енергия). 
• Pure red cell aplasia (PRCA) - (anaemia, unusual tiredness, lack of energy)
Проведено е фармакокинетично проучване при пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия, лекувани с 6,75 µg/kg дарбепоетин алфа, прилаган подкожно на всеки три седмици в комбинация с химиотерапия, което позволява пълна оценка на крайното време на полуживот. 
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Тези изпитвания са показали постоянно, необяснимо, статистически значимо увеличение на смъртността при пациенти с различни обичайни ракови заболявания, които получават рекомбинантен човешки еритропоетин, в сравнение с контролите. 
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
В това проучване средната стойност за крайното време на полуживот е 74 (SD 27) часа. 
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Ако Вашият лекар прецени да замените Вашата терапия с r-HuEPO (еритропоетин, произведен чрез генна технология), с Nespo, той ще избере дали трябва да получавате инжекция Nespo веднъж седмично или веднъж на две седмици. 
If your doctor has decided to change your treatment from r-HuEPO (erythropoietin produced by genetechnology) to Nespo, they will choose whether you should receive your Nespo injection once weekly or once every two weeks.
В няколко контролирани изпитвания, епоетините не показват подобряване на общата преживяемост или намаляване на риска от туморна прогресия при пациенти с анемия, свързана със злокачествен тумор. 
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
В две изпитвания целта е концентрация на хемоглобина ≥13 g/dl; в останалите три изпитвания е била 12-14 g/dl. 
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/dl.
! Ако инспекционното прозорче не е жълто, трябва да се свържете с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт. 
If the inspection window is not yellow, you must contact your doctor, nurse or pharmacist.
Лекуващият лекар Ви е предписал Nespo (анти-анемичен препарат) за лечението на Вашата анемия. 
Your doctor has given you Nespo (an anti-anaemic) to treat your anaemia.
Не използвайте повторно Nespo, който е останал в спринцовката. 
Do not use any Nespo that is left in the syringe.
Поддържайте натиска върху кожата по време на инжектирането 
D Do maintain pressure on the skin during the injection
Усещането за дискомфорт около мястото на инжектиране обикновено е леко и преминаващо и се наблюдава най-често след първата инжекция. 
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection.
Опит от клинични изпитвания 
Clinical Trial Experience
Издърпайте леко буталото за да се уверите, че не е пробит кръвоносен съд. 
Pull slightly on the plunger to check that a blood vessel has not been punctured.
Човешкият еритропоетин е ендогенен гликопротеинов хормон, който е първичен регулатор на еритропоезата чрез специфично взаимодействие с еритропоетиновия рецептор на прекурсорите на еритроцитите в костния мозък. 
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
неповлияване от лекарствени продукти, използвани за лечение на анемия; или 
• significant lack of response to drugs used to treat anaemia; or
Съпоставени с фармакокинетични данни при възрастни пациенти с ХБН, при които е използван същия период на изследване, сравнението показва, че фармакокинетиката на дарбепоетин алфа е била сходна за педиатрични и възрастни пациенти с ХБН. 
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Тези антитела показват кръстосана реакция с всички видове еритропоетин и пациенти, при които има съмнение, или са с доказано наличие на неутрализиращи антитела към еритропоетин, не трябва да се подлагат на терапия с дарбепоетин алфа (виж раздел 4.8). 
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8).
В две от изпитванията са включвани пациенти, лекувани с химиотерапия. 
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Трябва да преустановите кърменето, ако използвате Nespo. 
You must stop breast-feeding if you use Nespo.
Антианемични ATC: B03XA02. 
Pharmacotherapeutic group: Anti-anaemic ATC Code: B03XA02.
Предварително напълнената писалка Nespo (SureClick) предоставя пълна доза за всяка опаковка. 
The Nespo (SureClick) pre-filled pen delivers the complete dose of each presentation.
Въпреки тези молекулни различия дарбепоетин алфа запазва много тясно специфичен афинитет към еритропоетиновия рецептор. 
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Вашият лекар ще Ви каже какво количество и колко често трябва да приемате Nespo, за да поддържате ниво на хемоглобин между 10 и 12 g/dl. 
Your doctor will tell you how much and how often you must take Nespoin order to maintain a haemoglobin level between 10 and 12 g/dl.
В контролирани клинични изпитвания, употребата на Nespo и други средства, стимулиращи еритропоезата (ССЕ) показва: 
In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Този раздел съдържа информация за това, как сами да инжектирате Nespo. 
This section contains information on how to give yourself an injection of Nespo.
Тромбоцитите и нивото на хемоглобин също трябва да се проследяват редовно. 
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
Как да инжектирате Nespo сами 
Injecting Nespo yourself
Оценка на фармакокинетиката на дарбепоетин алфа при педиатрични пациенти (3-16 години) с ХБН, които или са били на диализа или не, е определила фармакокинетичният профил след прилагане на еднократна подкожна или интервенозна доза за период на изследване до 1 седмица (168 часа). 
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
• нова, предварително напълнена спринцовка Nespo; и 
• a new Nespo pre-filled syringe; and
Всички проучвания с Nespo върху плъхове и кучета показват покачване на хемоглобина, хематокрита, броя на червените кръвни клетки и ретикулоцитите, което съвпада с очаквания фармакологичен ефект. 
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
Редувайте инжекционните места и поставяйте инжекцията бавно, за да избегнете болки в мястото на инжектиране. 
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
ако имате диагностицирано високо кръвно налягане, което не се контролира с други лекарства, предписани 
• if you have been diagnosed with high blood pressure which is not being controlled with other medicines prescribed by your doctor; or
В тези случаи се наблюдава очаквано умерено покачване (< 2 пъти) на серумната концентрация в състояние на равновесие, но не е наблюдавана неочаквана кумулация при продължителен прием. 
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Вследствие на вариабилност между пациентите може да се наблюдават случайни индивидуални за отделен пациент стойности на хемоглобина над и под желаните нива. 
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Крайното време на полуживот на дарбепоетин алфа е 21 часа (SD 7,5), когато е приложен интравенозно. 
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
Ако съществува клинична нужда, може да се приложи и флеботомия. 
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Не пипайте червения бутон, докато предпазителят не се прибере напълно. 
∅ Do not press the red button until the safety guard is fully retracted.
Общият изход по отношение на преживяемостта в изпитванията не може да бъде задоволително обяснен чрез честотата на тромбозите и свързаните усложнения между тези, които получават рекомбинантен еритропоетин и тези в контролната група. 
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Погрешното използване на продукта от здрави хора може да доведе до опасни за живота увреждания на сърцето или кръвоносните съдове. 
• Misuse by healthy people can cause life-threatening problems with the heart or blood vessels.
• в рамките на 60 дни след съобщаване на важно събитие (във връзка с лекарствената безопасност или минимизиране на риска) 
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached - At the request of the EMEA
Пациентите се следят внимателно, за да е сигурно, че е използвана най-ниската одобрена доза Nespo за осигуряване на адекватен контрол на симптомите на анемията. 
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
В групата на еднократен прием всяка трета седмица при 72% от пациентите се е наложило намаляване на дозата. 
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
Отбройте бавно до 15, за да довършите инжектирането 
(4) Count slowly to 15 for injection to end.
При месечното приложение на дарбепоетин алфа при подкожни дози, вариращи от 0,6 до 2,1 µg/kg, крайното време на полуживот е 73 часа (SD 24). 
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/kg, the terminal half-life was 73 hours (SD 24).
Тъй като през черния дроб минава основният път за елиминиране от организма на Nespo и r-HuEPO, Nespo трябва да се прилага внимателно при пациенти с чернодробни заболявания. 
Since the liver is thought to be the principal route of elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
Тези параметри съвпадат с дозолинейната фармакокинетика при много широк обхват на дозирането (0.5 до 8 µg/kg седмично и 3 до 9 µg/kg на всеки две седмици). 
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/kg weekly and 3 to 9 µg/kg every two weeks).
За да подготвите областта на кожата, където Nespo ще бъде инжектиран, почистете мястото за инжектиране с напоен в спирт тампон. 
To prepare the area of skin where Nespo will be injected, wipe the injection site with an alcohol wipe.
Фармакокинетичните параметри не се променят в следствие на многократен прием през 12 седмици (веднъж седмично или веднъж на две седмици). 
Pharmacokinetic parameters did not change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и клинично доказано исхемично сърдечно заболяване или конгестивна сърдечна недостатъчност оптималното ниво на хемоглобина трябва да се определи индивидуално. 
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Нивата на калий в серума трябва да се изследват редовно по време на терапията с Nespo. 
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
В групата на ежеседмичен прием при 75% от пациентите се е наложило намаляване на дозата. 
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
Тук спадат и случаите на миелофиброза и хипертрофия на слезката, както и на разширяване на QRS комплекса на ЕКГ при кучетата, но не се проявява аритмия, нито промяна на QT интервала. 
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Инструкции за предпочитано място за инжектиране 
Instructions for preferred injection site
Как изглежда Nespo и какво съдържа опаковката 
What Nespo looks like and contents of the pack
• епилептични пристъпи (припадъци); 
• epileptic fits (seizures);
Ако имате симптоми, включващи необичайна умора и липса на енергия, това може да означава, че имате придобита (чиста) аплазия на червените кръвни клетки (ПАЕ), която е наблюдавана при пациенти. 
• If you have symptoms which include unusual tiredness and a lack of energy this could mean you have pure red cell aplasia (PRCA), which has been reported in patients.
Ако хемоглобинът продължи да се покачва, дозата се намалява с приблизително 25%. 
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
При педиатрични пациенти на възраст 1-18 години, клиничните данни при педиатрични пациенти показват, че пациенти получаващи r-HuEPO два или три пъти седмично могат да преминат на Nespo веднъж седмично, а онези получавщи r-HuEPO веднъж седмично могат да преминат на Nespo веднъж на две седмици. 
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Nespo.
След като веднъж е постигната терапевтичната цел за отделния пациент, дозата трябва да се намали с 25 до 50 %, за да е сигурно, че е използвана най-ниската одобрена доза на Nespo, за да поддържа хемоглобина на ниво, което контролира симптомите на анемията. 
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Разтегнете кожата на алтернативните места за инжектиране 
Stretch the skin on alternate injection sites
Тъй като няма клиничен опит с кърмачки, Nespo не трябва да се предписва на жени, които кърмят. 
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
След интравенозно приложение е наблюдавана приблизително 25% разлика в площта под кривата от време 0 до безкрайност (AUC[0-﻿ ) между педиатрични и възрастни пациенти, обаче тази разлика е била по-малка от два пъти границите на AUC (0-∞), наблюдавана при педиатрични пациенти. 
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-﻿ ) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0-∞) observed for the pediatricpatients .
Затворена Клик 
X Locked
Инжектирането на разтвор с въздушни мехурчета е безопасно. 
Injecting the solution with the air bubble is harmless.
Какво трябва да направя, преди да поставя подкожната инжекция с Nespo? 
What should I do before I give myself a subcutaneous injection of Nespo?
Случаите на нежелани реакции, свързани с терапия с Nespo, от контролирани клинични проучвания са: 
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Свръхчувствителност към дарбепоетин алфа, r-HuEPO или към някое от помощните вещества. 
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
ДА ИЗПОЛЗВАТЕ NESPO В ПРЕДВАРИТЕЛНО НАПЪЛНЕНА ПИСАЛКА (SURECLICK) 
HOW TO USE THE NESPO PRE-FILLED PEN (SURECLICK)
Ако някой друг Ви поставя инжекцията, може да я постави и във външната част на мишниците. 
If someone else is giving you the injection, they can also use the outer area of the upper arms.
За мишниците се препоръчва да разтегнете кожата на мястото за инжектиране, за да създадете твърда и опъната повърхност. 
For the upper arms, it is recommended to stretch the skin at the injection site to create a firm and tight surface.
Въпреки това към края на химиотерапията, особено ако тя е била продължителна, броят на червените кръвни клетки може да намалее и да предизвика анемия. 
Towards the end of your chemotherapy course, particularly if you have had a lot of chemotherapy, your red blood cell count may fall making you anaemic.
500 микрограма веднъж на всеки три седмици (6,75 микрограма Nespo на килограм телесно тегло) или 
• 500 micrograms once every three weeks (6.75 micrograms of Nespo per kilogram of your body weight), or
Дарбепоетин алфа стимулира еритропоезата по същия начин, както и ендогенния хормон. 
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
В случаите, когато терапията с Nespo е абсолютно необходима, жените трябва да спрат кърменето. 
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ NESPO 
BEFORE YOU USE NESPO
Отворена с напълно прибран предпазител 
Unlocked with safety guard fully retracted
Съобщени са конвулсии при пациенти, получаващи Nespo. 
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
При тези пациенти горна граница трябвада се приеме за 12 g/dl (7,5 mmol/l), освен ако остри симптоми (напр. ангина) не налагат друго. 
In these patients an upper limit of 12 g/dl (7.5 mmol/l) should be aimed for, unless severe symptoms (e.g. angina) dictate otherwise.
Това изпитване е в подкрепа, че еднократният прием на 500µg всяка трета седмица е сравним с ежеседмичния прием по отношение на честотата на пациентите, получаващи наймалко една трансфузия на еритроцити от 5 седмица до края на лечебната фаза. 
This study supports 500 μg once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
Не трябва да отстранявате мехурчетата въздух преди да инжектирате. 
You do not have to remove the air bubble before injecting.
В случай, че дарбепоетин алфа се приема едновременно с някое от тези вещества, следва да се прави редовно изследване на тяхната концентрация и дозата да се съобрази с покачването на хемоглобина. 
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Допълнителните въглехидратни вериги са молекулярно неотличими от ендогенния хормон. 
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Нежелани лекарствени реакции 
Adverse Drug Reaction
Не махайте сивото капаче от иглата на предварително напълнената писалка докато не сте готови да инжектирате. 
Do not remove the grey needle cap from the pre-filled pen until you are ready to inject.
Ако е необходимо адаптиране на дозата, за да се поддържа хемоглобинът на желаните нива, се препоръчва дозата да се коригира с приблизително 25%. 
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
Клирънсът на дарбепоетин алфа е 1.9 ml/hr/kg (SD 0,56), а обемът на разпределение (Vss) е приблизително равен на плазмения обем (50 ml/kg). 
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/hr/kg (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/kg).
В резултат на повишеното си въглехидратно съдържание, дарбепоетин алфа има по-дълго крайно време на полуживот в сравнение с r-HuEPO, съответно по-продължителна in vivo активност. 
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater in vivo activity.
Полуживотът също е бил подобен при възрастни и педиатрични пациенти след интравенозно и подкожно приложение. 
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with CRF following both intravenous and subcutaneous administration.
Когато r-HuEPO се замества с Nespo, хемоглобинът трябва да се мониторира всяка седмица или всяка втора седмица и трябва да се използва същия път на приложение. 
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration should be used.
• чернодробни заболявания; 
• liver disease;
Флаконите са направени от стъкло тип 1 с гумени запушалки с покритие от флуорополимер. 
The vials are made from type 1 glass with fluoropolymer coated rubber stoppers.
Инспекционно прозорче 
(5) Check window
Подкожният начин на приложение се препоръчва при пациенти, които не са подложени на хемодиализа, за да се избегне пунктиране на периферните кръвоносни съдове. 
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins.
Конвулсии (припадъци или гърчове) са съобщени при пациенти, лекувани с Nespo. 
Convulsions (fits and seizures) have been reported in patients treated with Nespo.
Ако имате някои от тези симптоми или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт. 
If you have any of these symptoms or you notice any side effects that are not mentioned in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
В началните етапи се създава впечатлението, че е засегнато само образуването на белите кръвни клетки. 
At first, only white blood cells seem to be affected.
Безопасността и ефикасността на терапията с Nespo при еднократно дозиране за период от три седмици по отношение намаляване на необходимостта от трансфузия на еритроцити са оценявани в рандомизирано, двойно-сляпо многонационално изпитване. 
The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a randomised, double-blind, multinational study.
Ако сте пропуснали да приложите Nespo 
If you forget to inject Nespo
Поради завишеното му въглехидратно съдържание, нивото на дарбепоетин алфа в циркулацията остава над границата на минималната концентрация, необходима за стимулирането на еритропоезата, за по-дълго време в сравнение с еквивалентната моларна доза от r-HuEPO, което позволява дарбепоетин алфа да се прилага по-рядко за постигането на същия биологичен отговор. 
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
При тези болни еритропоетиновият дефицит и намаленият отговор на прекурсорите на еритроцитите към ендогенния еритропоетин значително допринася за развитието на анемия. 
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.