natgillin/translations-raw huggingface dataset:
По време на първичния анализ има 1 633 рандомизирани пациенти. 
At the time of the primary analysis there were 1,633 patients randomised.
По тази причина и в трите проучвания се препоръчва пациентите да продължават проучваното лечение, докато не бъдат достигнати критериите за прекратяване на лечението, както е уточнено по-долу за всяко от проучванията. 
Therefore, in the three studies it was recommended that patients be maintained on their study treatments until discontinuation criteria were met as specified below for each study.
Не трябва да започвате или да спирате приема на никое лекарство преди да говорите с лекаря, който е назначил Xtandi. 
You should not start or stop taking any medicine before you talk with the doctor that prescribed Xtandi.
P-gp субстрати 
P-gp substrates
Това трябва да се има предвид, ако Xtandi се назначава при тези пациенти. 
This should be taken into account if Xtandi is prescribed in these patients.
Ако имате гърчове, влошаващо се главоболие, обърканост, ослепяване или други зрителни нарушения, моля консултирайте се с Вашия лекар, възможно най-скоро. 
If you have a seizure, worsening headache, confusion, blindness or other vision problems, please contact your doctor as soon as possible.
Другите съставки на филмираните таблетки са: 
The other ingredients of the film-coated tablets are:
В допълнение към комбинираните първични крайни точки за ефикасност, има също демонстрирани статистически подобрения и по отношение на следните проспективно определени крайни точки. 
In addition to the co-primary efficacy endpoints, statistically significant improvements were also demonstrated in the following prospectively defined endpoints.
Гърчовете са по-вероятни, ако приемете повече от препоръчителна доза от това лекарство, ако приемате някои други лекарства или ако имате по-висок от обичайния риск от гърч. 
Seizures are more likely if you take more than the recommended dose of this medicine, if you take certain other medicines, or if you are at higher than usual risk of seizure.
Намалението в плазмените концентрации може да е значително и да доведе до загуба или намаляване на клиничния ефект. 
The reduction in plasma concentrations can be substantial, and lead to lost or reduced clinical effect.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. 
- Do not take a double dose to make up for the dose you forgot.
Съществува също риск за засилено образуване на активни метаболити. 
There is also a risk of increased formation of active metabolites.
Xtandi може да се приема със или без храна. 
- Xtandi can be taken with or without food.
В случай на предозиране лечението с ензалутамид трябва да се спре и да се започнат общи поддържащи мерки като се взема предвид полуживотът от 5,8 дни. 
In the event of an overdose, treatment with enzalutamide should be stopped and general supportive measures initiated taking into consideration the half-life of 5.8 days.
Други възможни нежелани реакции включват: 
Other possible side effects include:
Активният метаболит е 95% свързан с плазмените протеини. 
The active metabolite is 95% bound to plasma proteins.
В рамките на всяка група по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Въпреки че при някои пациенти има ограничен отговор на лечението с ензалутамид след абиратерон, причината за тази находка понастоящем не е известна. 
Although there was a limited response in some patients from treatment with enzalutamide after abiraterone, the reason for this finding is currently unknown.
Пациентите със серумен креатинин > 177 μmol/l (2 mg/dl) са изключени от клиничните проучвания. 
Patients with serum creatinine > 177 μmol/L (2 mg/dL) were excluded from clinical trials.
Какво представлява Xtandi и за какво се използва 
What Xtandi is and what it is used for
Радиоактивността на фетуса намалява до 0,08 пъти от максималната концентрация 72 часа след приложението. 
The radioactivity in the fetus decreased to 0.08 times the maximum concentration at 72 hours after administration.
Вашият лекар може да Ви предпише също и други лекарства, докато приемате Xtandi. 
Your doctor may also prescribe other medicines while you are taking Xtandi.
Междинният доклад за OS трябва да бъде представен до: 
The Interim Analysis report of OS should be submitted by:
Ако нещо от изброените по-горе се отнася за Вас или не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство. 
If any of the above applies to you or you are not sure, talk to your doctor before taking this medicine.
Препоръчва се спиране на Xtandi при пациенти развили PRES. 
Discontinuation of Xtandi in patients who develop PRES is recommended.
Когато са били наблюдавани 784 случаи на смърт е проведен актуализиран анализ на преживяемостта. 
An updated survival analysis was conducted when 784 deaths were observed.
Спонтанни съобщения от постмаркетингов опит 
* Spontaneous reports from post-marketing experience
Пациентите трябва да бъдат предупреждавани за потенциалния риск от психично и неврологично събитие при шофиране и работа с машини. 
Patients should be advised of the potential risk of experiencing a psychiatric or neurological event while driving or operating machines.
Дневните флуктуации в плазмените концентрации са ниски (съотношение на пикова към най-ниска концентрация1,25). 
Daily fluctuations in plasma concentrations are low (peak-to-trough ratio of 1.25).
Ако Ви е казано от Вашия лекар, че имате непоносимост към някои захари, свържете с Вашия лекар преди прием на това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Едновременно приложение с други лекарствени продукти 
Concomitant use with other medicinal products
Промените в серумната концентрация на PSA сами по себе си не винаги са прогноза за клинична полза. 
Changes in PSA serum concentration independently do not always predict clinical benefit.
AUC и Cmax на кофеина намаляват съответно с 11% и 4%. 
The AUC and Cmax of caffeine decreased by 11% and 4% respectively.
Ако техният терапевтичен ефект е от голямо значение за пациента, и не е лесно да се адаптира дозата въз основа на проследяване на ефикасност или плазмени концентрации, тези лекарствени продукти трябва да се избягват или използват с внимание. 
If their therapeutic effect is of large importance to the patient, and dose adjustments are not easily performed based on monitoring of efficacy or plasma concentrations, these medicinal products are to be avoided or used with caution.
Няма данни при хора за приложение на Xtandi при бременност, а този лекарствен продукт не е предназначен за приложение при жени с детероден потенциал. 
There are no human data on the use of Xtandi in pregnancy and this medicinal product is not for use in women of childbearing potential.
Необходим е презерватив по време на или в продължение на 3 месеца след лечение с ензалутамид, ако пациентът има сексуални контакти с бременна жена. 
A condom is required during and for 3 months after treatment with enzalutamide if the patient is engaged in sexual activity with a pregnant woman.
Xtandi е лекарство, което действа чрез блокиране на активността на хормони, наречени андрогени (като тестостерон). 
Xtandi is a medicine that works by blocking the activity of hormones called androgens (such as testosterone).
Когато се приемат по същото време като Xtandi, тези лекарства може да повишат риска от гърч: 
When taken at the same time as Xtandi, these medicines may increase the risk of a seizure:
Ако пациентът пропусне доза за целия ден, лечението трябва да се продължи на следващия ден с обичайната дневна доза. 
If a patient misses a dose for a whole day, treatment should be resumed the following day with the usual daily dose.
Диагнозата на PRES изисква потвърждение с образно изследване на мозъка, за предпочитане ядрено-магнитен резонанс (MRI). 
A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging, preferably magnetic resonance imaging (MRI).
Възможно е това лекарство да има ефект върху фертилитета при мъже. 
- This medicine could possibly have an effect on male fertility.
Според фармакокинетичните данни от проучвания при японски и китайски пациенти с карцином на простатата, няма клинично значими различия в експозицията между популациите. 
Based on pharmacokinetic data from studies in Japanese and Chinese patients with prostate cancer, there were no clinically relevant differences in exposure among the populations.
Стимулирането на растежа на туморните клетки чрез андрогенните рецептори изисква нуклеарна локализация и ДНК свързване. 
Stimulation of tumour cell growth via the androgen receptor requires nuclear localization and DNA binding.
Ако пациентът пропусне прием на Xtandi в обичайното време, предписаната доза трябва да се приеме възможно най-близо до обичайното време. 
If a patient misses taking Xtandi at the usual time, the prescribed dose should be taken as close as possible to the usual time.
EU/1/13/846/002 (филмирана таблетка 40 mg) EU/1/13/846/003 (филмирана таблетка 80 mg) 
EU/1/13/846/002 (film-coated tablet 40 mg) EU/1/13/846/003 (film-coated tablet 80 mg)
Бенигнените Leydig клетъчни тумори са очаквани на база фармакологичните свойства на това антиандрогенно лекарство и не се считат за релевантни за хората. 
Benign Leydig cell tumours are expected based on the pharmacological properties of this antiandrogen drug and not considered relevant to humans.
Ензалутамид е 97% до 98% свързан с плазмените протеини, основно албумин. 
Enzalutamide is 97% to 98% bound to plasma proteins, primarily albumin.
Въз основа на проучване mass balance при хора, пероралната абсорбция на ензалутамид се изчислява на поне 84,2%. 
Based on a mass balance study in humans, oral absorption of enzalutamide is estimated to be at least 84.2%.
Дизайнът на проучването не може да установи нито пациентите, които е вероятно да имат полза, нито последователността, в която ензалутамид и абиратерон трябва да бъдат оптимално прилагани. 
The study design could neither identify the patients who are likely to benefit, nor the order in which enzalutamide and abiraterone should be optimally sequenced.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Максимални плазмени концентрации (Cmax) на ензалутамид при пациенти се наблюдават 1 до 2 часа след приложение. 
Maximum plasma concentrations (Cmax) of enzalutamide in patients are observed 1 to 2 hours after administration.
Рискът от ритъмни проблеми може да се увеличи, когато се използва Xtandi. 
The risk of heart rhythm problems may be increased when using Xtandi.
Няма други важни промени по отношение на клинична патология или хистопатология в други органи и системи, включително черен дроб, и при двата вида. 
There were no other important changes in clinical pathology or histopathology in any other organ system, including the liver, in either species.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to the active substance(s) or to any of the excipients listed in section 6.1.
Не спирайте приема на това лекарство, докато Вашия лекар не Ви каже да го направите. 
Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
Няма достатъчно данни, за да може да се направи оценка на потенциални различия във фармакокинетиката на ензалутамид при представители на други раси. 
There are insufficient data to evaluate potential differences in the pharmacokinetics of enzalutamide in other races.
Обемът на разпределение на ензалутамид е по-голям от обема на общата вода в тялото, което показва екстензивно екстраваскуларно разпределение. 
The volume of distribution of enzalutamide is greater than the volume of total body water, indicative of extensive extravascular distribution.
Анализ на rPFS е направен в централизирано звено чрез рентгенографска оценка на прогресията. 
Analysis of rPFS utilised centrally-reviewed radiographic assessment of progression.
Много чести (може да засегнат повече от 1 от 10 души) умора, счупване на костите, горещи вълни, високо кръвно налягане 
Very common (may affect more than 1 in 10 people) Tiredness, broken bones, hot flushes, high blood pressure
В контролираните клинични проучвания, пациентите, които по-рано са имали гърч или рискови фактори за гърч, са били изключени. 
In the controlled clinical studies, patients with prior seizure or risk factors for seizure were excluded.
Промените в репродуктивните органи и при двата вида съответстват на фармакологичното действие на ензалутамид и претърпяват обратно развитие или частично отзвучават след 8-седмичен възстановителен период. 
Changes in the reproductive organs in both species were consistent with the pharmacological activity of enzalutamide and reversed or partially resolved after an 8-week recovery period.
Безопасността и ефикасността при едновременно приложение на Xtandi с цитотоксична химиотерапия не са установени. 
The safety and efficacy of concomitant use of Xtandi with cytotoxic chemotherapy has not been established.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар. 
- If you have any further questions, ask your doctor.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с ензалутамид във всички подгрупи на педиатричната популация за карцином на простатата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with enzalutamide in all subsets of the paediatric population in prostate carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Демографските и изходните характеристики са добре балансирани между двете рамена на лечение. 
The demographic and baseline characteristics were well-balanced between the two treatment arms.
Много чести: фрактури‡ 
Very common: fractures‡
Пълният индукционен потенциал на ензалутамид може да не се прояви до приблизително 1 месец след началото на лечението, докато бъдат достигнати плазмени концентрации на ензалутамид в стационарно състояние, въпреки че някои индукционни ефекти може да са видими по-рано. 
The full induction potential of enzalutamide may not occur until approximately 1 month after the start of treatment, when steady-state plasma concentrations of enzalutamide are reached, although some induction effects may be apparent earlier.
BCRP, MRP2, OAT3 и OCT1 субстрати 
BCRP, MRP2, OAT3 and OCT1 substrates
Тези лекарства може да повлияят ефекта на Xtandi или Xtandi може да повлияе ефекта на тези лекарства. 
These medicines may influence the effect of Xtandi, or Xtandi may influence the effect of these medicines.
Не са провеждани проучвания за оценка на ефектите на ензалутамид върху способността за шофиране и работа с машини. 
No studies to evaluate the effects of enzalutamide on the ability to drive and use machines have been conducted.
При включване в проучването, 41 % от рандомизираните пациенти имат само прогресия в PSA, докато 59 % имат рентгенографска прогресия. 
At study entry, 41% of randomised patients had PSA progression only, whereas 59% of patients had radiographic progression.
Неотдавнашно сърдечно-съдово заболяване 
Recent cardiovascular disease
Фармакотерапевтична група: хормонални антагонисти и сродни средства, антиандрогени, ATC код: L02BB04. 
Pharmacotherapeutic group: hormone antagonists and related agents, anti-androgens, ATC code: L02BB04.
Ензалутамид е мощен ензимен индуктор и увеличава синтеза на много ензими и транспортери; следователно се очаква взаимодействие с много, често използвани лекарствени продукти, които са субстрати на ензими или транспортери. 
Enzalutamide is a potent enzyme inducer and increases the synthesis of many enzymes and transporters; therefore, interaction with many common medicinal products that are substrates of enzymes or transporters is expected.
Може да имате повишен риск от гърчове или други нежелани ефекти. 
You may have an increased risk of seizure or other side effects.
AUC на пиоглитазон се увеличава с 20%, докато Cmax намалява с 18%. 
The AUC of pioglitazone increased by 20% while Cmax decreased by 18%.
Ензалутамид е отрицателен за генотоксичност в стандартен набор на in vitro и in vivo тестове. 
Enzalutamide was negative for genotoxicity in a standard battery of in vitro and in vivo tests.
Очаква се обаче удължено време за достигане на концентрации в стационарно състояние, а времето до максималния фармакологичен ефект, както и времето до началото и понижението на ензимната индукция (вж. точка 4.5), може да бъде удължено. 
A prolonged time to reach steady state concentrations is however anticipated, and the time to maximum pharmacological effect as well as time for onset and decline of enzyme induction (see section 4.5) may be increased.
Лечението на бременни мишки с ензалутамид води до увеличаване на случаите на ембриофетална смърт и до външни и скелетни промени. 
Enzalutamide treatment of pregnant mice resulted in an increased incidence of embryo-fetal deaths and external and skeletal changes.
Полуживотът на ензалутамид обаче се удвоява при пациенти с тежко чернодробно увреждане сравнено със здрави контроли (10,4 дни, сравнено с 4,7 дни), възможно свързан с повишено тъканно разпределение. 
The half-life of enzalutamide was however doubled in patients with severe hepatic impairment compared with healthy controls (10.4 days compared to 4.7 days), possibly related to an increased tissue distribution.
Вашият лекар може да реши, че трябва да спрете приема на Xtandi. 
Your doctor may decide that you should stop taking Xtandi.
Меките капсули не трябва да се разтварят или отварят. 
The soft capsules should not be dissolved or opened.
Ензалутамид е мощен ензимен индуктор и може да доведе до загуба на ефикасност при много, често използвани лекарствени продукти (вж. примерите в точка 4.5). 
Enzalutamide is a potent enzyme inducer and may lead to loss of efficacy of many commonly used medicinal products (see examples in section 4.5).
Не трябва да се приема от жени, които са бременни, може да забременеят или които кърмят. 
It must not be taken by women who are pregnant, may become pregnant, or who are breast-feeding.
Има два основни метаболита в плазмата при хора: N-дезметил ензалутамид (активен) и производно на карбоксилна киселина (неактивен). 
There are two major metabolites in human plasma: N-desmethyl enzalutamide (active) and a carboxylic acid derivative (inactive).
Ако имате сексуален контакт с жена, която може да забременее, използвайте презерватив и друг ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечението и в продължение на 3 месеца след лечение с това лекарство. 
- If you are having sex with a woman who can become pregnant, use a condom and another effective birth control method, during treatment and for 3 months after treatment with this medicine.
PRES е рядко, обратимо неврологично увреждане, което може да се изяви с бързо развиващи се симптоми, включващи гърчове, главоболие, объркване, слепота и други зрителни и неврологични нарушения, с или без свързана хипертония. 
PRES is a rare, reversible, neurological disorder which can present with rapidly evolving symptoms including seizure, headache, confusion, blindness, and other visual and neurological disturbances, with or without associated hypertension.
Ако сте пропуснали да приемете Xtandi за повече от един ден, незабавно се консултирайте с Вашия лекар. 
- If you forget to take Xtandi for more than one day, talk to your doctor immediately.
Ензалутамид и/или неговите метаболити се секретират в млякото на плъхове (вж. точка 5.3). 
Enzalutamide and/or its metabolites are secreted in rat milk (see section 5.3).
Повечето пациенти в контролираните клинични проучвания (> 74 %) са от бяла раса. 
Most patients in the controlled clinical trials (> 74%) were Caucasian.
Храната няма клинично значим ефект по отношение на степента на абсорбция. 
Food has no clinically significant effect on the extent of absorption.
Ако пациентът участва в сексуален акт с жена с детероден потенциал трябва да се използва презерватив или друга форма за контрол на раждаемостта по време на и в продължение на 3 месеца след лечение. 
If the patient engages in sexual intercourse with a woman of childbearing potential, a condom and another form of birth control must be used during and for 3 months after treatment.
Едновременно приложение на ензалутамид с лекарствени продукти, които са чувствителни субстрати на много метаболизиращи ензими или транспортери (вж. точка 4.5), трябва като цяло да се избягва, ако техният терапевтичен ефект е от голямо значение за пациента, и ако не може лесно да се направи адаптиране на дозата въз основа на проследяване на ефикасност или плазмени концентрации. 
Concomitant use of enzalutamide with medicinal products that are sensitive substrates of many metabolising enzymes or transporters (see section 4.5) should generally be avoided if their therapeutic effect is of large importance to the patient, and if dose adjustments cannot easily be performed based on monitoring of efficacy or plasma concentrations.
Трябва да се избягва едновременно приложение с варфарин и кумаринови антикоагуланти. 
Co-administration with warfarin and coumarin-like anticoagulants should be avoided.
Не е известен механизмът, по който ензалутамид може да намали гърчовия праг, но може да се свърже с данните от in vitro проучванията, показващи че ензалутамид и неговият активен метаболит се свързват със и може да инхибират активността на GABA-медиираните хлорни канали. 
The mechanism by which enzalutamide may lower the seizure threshold is not known, but could be related to data from in vitro studies showing that enzalutamide and its active metabolite bind to and can inhibit the activity of the GABA-gated chloride channel.
Това лекарство съдържа 57,8 mg сорбитол (вид захар) в една мека капсула. 
This medicine contains 57.8 mg sorbitol (a type of sugar) per soft capsule.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане е необходимо внимание, тъй като ензалутамид не е проучван при тази популация пациенти. 
Caution is required in patients with severe renal impairment as enzalutamide has not been studied in this patient population.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ не е необходима корекция на дозата за пациенти със стойности на изчислен креатининов клирънс (CrCL) ≥ 30 ml/min (определен по формулата на Cockcroft и Gault). 
Based on a population pharmacokinetic analysis, no dose adjustment is necessary for patients with calculated creatinine clearance (CrCL) values ≥ 30 mL/min (estimated by the Cockcroft and Gault formula).
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (по-мако от 23 mg) на филмирана таблетка, което означава че на практика не съдържа натрий. 
This medicine contains less than 1 mmol sodium (less than 23 mg) per film-coated tablet, that is to say essentially ‘sodium-free'.
Ензалутамид не е оценяван при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CrCL < 30 ml/min) или терминална бъбречна недостатъчност и при лечение на тези пациенти се препоръчва внимание. 
Enzalutamide has not been evaluated in patients with severe renal impairment (CrCL < 30 mL/min) or end-stage renal disease, and caution is advised when treating these patients.
Филмираните таблетки не трябва да се разрязват или натрошават. 
The film-coated tablets should not be cut or crushed.
Xtandi се използва за лечение на възрастни мъже с карцином на простатата, които вече не отговарят на андроген- депривационна терапия. 
Xtandi is used to treat adult men with prostate cancer that no longer responds to androgen deprivation therapy.
Допълнителните вторични крайни точки включват време до първа употреба на цитотоксична химиотерапия и преживяемост без химиотерапия. 
Additional secondary endpoints included time to first use of cytotoxic chemotherapy and chemotherapy-free survival.