natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ефекти на възрастта, пола и расата 
Effects of age, gender, and race
Средства, които са субстрати на транспортери 
Agents that are substrates of transporters
Може да се наложи медицинско лечение. 
Medical treatment may be necessary.
Време (Месеци) 
Time (Months)
Амониев хидроксид 28% 
Ammonium hydroxide 28%
Особено важно е да съобщите, ако приемате някое от следните лекарства. 
It is particularly important that you mention any of the following medicines.
NE = не може да бъде оценено 
NE = not estimable
Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни дали Вашето лекарство е някое от лекарствата, изброени по-горе. 
Ask your doctor or pharmacist if you are not sure whether your medicine is one of the medicines listed above.
(животозастрашаващи последствия, показана е спешна интервенция) 
(life-threatening consequences, urgent intervention indicated)
Следователно, не се очаква наличие на генотоксичен риск при хора. 
Therefore, genotoxic risk is not expected in humans.
Вашят лекар ще Ви каже точно колко капсули трябва да приемете. 
Your doctor will tell you exactly how many capsules you need to take.
Целта на тези изследвания е да се провери функцията на черния Ви дроб. 
The purpose of these tests is to check your liver function.
Не ги дъвчете и не ги чупете. 
Do not chew or crush them.
Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, потърсете Вашия лекар за съвет. 
If you are pregnant, think you might be pregnant or plan to become pregnant, ask your doctor for advice.
Не трябва да ядете грейпфрут или да пиете сок от грейпфрут по време на лечението. 
You should not eat grapefruit or drink grapefruit juice during treatment.
Въз основа на стратифициран log-rank тест. 
Based on the stratified log-rank test.
Zykadia не се препоръчва по време на бременност, освен ако потенциалните ползи не превишават потенциалните рискове за бебето. 
Zykadia is not recommended during pregnancy unless the potential benefit outweighs the potential risk to the baby.
(симптоматична, може да бъде тежка и клинично значима, показана е медицинска интервенция) 
(symptomatic, may be severe and medically significant, medical intervention indicated)
Вашят лекар ще Ви каже точно колко таблетки трябва да приемете. 
Your doctor will tell you exactly how many tablets you need to take.
Не променяйте дозата, без да говорите с Вашия лекар. 
Do not change the dose without talking to your doctor.
Категорийна честота 
Frequency category
Основните данни за ефикасност от двете проучвания са обобщени в Таблица 6. 
The main efficacy data for both studies are summarised in Table 6.
Това може да повиши количеството на Zykadia в кръвта Ви до вредни нива. 
It may make the amount of Zykadia in your blood increase to a harmful level.
Микронуклеарният тест в TK6 клетки е положителен. 
The micronucleus test in TK6 cells was positive.
Някои нежелани реакци могат да бъдат сериозни 
Some side effects could be serious
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати в продажба във Вашата страна. 
Not all pack sizes may be marketed in your country.
Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви признаци на повреда на опаковката или ако има някакви признаци на фалшификация. 
Do not use this medicine if you notice any damage to the packaging or if there are any signs of tampering.
Резултатите, свързани с ефикасността от ASCEND-8 са обобщени в Таблица 5 по-долу. 
Efficacy results from ASCEND-8 are summarised in Table 5 below.
Изчислени по метода на Kaplan-Meier. 
Estimated using the Kaplan-Meier method.
Важно е Zykadia да се приема с храна, за да може да се постигне нужната експозиция. 
It is important that Zykadia is taken with food to reach the appropriate exposure.
Само 1,3% от приетата перорална доза се възстановява в урината. 
Only 1.3% of the administered oral dose is recovered in the urine.
Говорете с Вашия лекар относно методите за контрацепция, които биха били подходящи за Вас. 
Talk to your doctor about the birth control methods that may be right for you.
Той ще обсъди с Вас потенциалните рискове от приема на Zykadia по време на бременността. 
Your doctor will discuss with you the potential risks of taking Zykadia during pregnancy.
Всички пациенти са били лекувани с поне една схема на лечение преди да бъдат включени в проучването, а 84,0% с две или повече схеми на лечение. 
All of the patients were treated with at least one regimen prior to enrolment into the study and 84.0% with two or more regimens.
След това приемете следващите капсули в обичайното време. 
Then take the next capsules at the usual time.
Zykadia с храна и напитки 
Zykadia with food and drink
В рамките на всеки системоорганен клас НЛР са подредени по честота, като най-честите са първи. 
Within each system organ class, the ADRs are ranked by frequency, with the most frequent reactions first.
Zykadia повлиява в малка степен способността за шофиране или работа с машини. 
Zykadia has minor influence on the ability to drive or use machines.
Ефектите върху прицелните органи показват частично до пълно обратно развитие. 
Target organ effects showed partial to complete recovery.
Понижаване на теглото 
Weight decreased
92,1% са имали аденокарцином. 
92.1% of patients had adenocarcinoma.
След това приемете следващите таблетки в обичайното време. 
Then take the next tablets at the usual time.
НЛР са изброени съгласно MedDRA по системо-органни класове. 
ADRs are listed according to MedDRA system organ class.
Общо 57,4% от пациентите са жени. 
A total of 57.4% of patients were female.
Приемайте Zykadia веднъж дневно, по едно и също време всеки ден с храна (например лека закуска или пълно основно хранене). 
Take Zykadia once a day at about the same time each day with food (for example a snack or a full meal).
Рискът от индукция на други PXR-регулирани ензими извън CYP3A4 не може да се изключи напълно. 
A risk for induction of other PXR regulated enzymes apart from CYP3A4 cannot be completely excluded.
Може да се наложи временно прекъсване и/или понижаване на дозата на Zykadia въз основа на индивидуалната безопасност и поносимост. 
Temporary dose interruption and/or dose reduction of Zykadia may be required based on individual safety and tolerability.
Тези лекарства трябва да се прилагат с внимание или може да се наложи да се избягват по време на лечението със Zykadia. 
These medicines should be used with care or may need to be avoided during your treatment with Zykadia.
При повечето от тези тежки/животозастрашаващи случаи е наблюдавано подобрение или оздравяване при прекъсване на лечението. 
Most of these severe/life-threatening cases improved or resolved with interruption of treatment.
Медианата на времето до първото понижение на дозата е приблизително 8 седмици. 
The median time to first dose reduction due to any reason was 8 weeks.
Общо 55,8% от пациентите са жени. 
A total of 55.8% of patients were female.
Профилът на безопасност при пациентите на възраст 65 или повече години е подобен на този при пациентите на възраст под 65 години (вж. точка 4.2). 
The safety profile in patients aged 65 years or older was similar to that in patients less than 65 years of age (see section 4.2).
Във всички случаи на предозиране трябва да се започнат общи поддържащи мерки. 
General supportive measures should be initiated in all cases of overdose.
Лечението със Zykadia трябва да бъде започнато и проследявано от лекар с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти. 
Treatment with Zykadia should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer medicinal products.
Zykadia и за какво се използва 
What Zykadia is and what it is used for
Х2101 все още не са били обработени към момента на анализа. 
For Study X2101, OS data were not yet mature at the time of the analysis.
Сърдечната честота и артериалното налягане трябва да се проследяват редовно. 
Heart rate and blood pressure should be monitored regularly.
Ако имате някакви въпроси, свържете се с Вашия лекар незабавно. 
If you have any questions contact your doctor right away.
Въпросникът EQ-5D показва значимо подобрение в цялостния здравен статус при Zykadia в сравнение с химиотерапията. 
The EQ-5D questionnaire showed a significant overall health status improvement for Zykadia in comparison to the chemotherapy.
a p-стойност б 
a p-value b
Безопасността и ефикасността на церитиниб при деца и юноши на възраст до 18 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of ceritinib in children and adolescents aged up to 18 years have not been established.
Взаимодействия с храна/напитки 
Food/drink interactions
Лечението трябва да продължи, докато се наблюдава клинична полза от него. 
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed.
В допълнение, за всяка НЛР е представена и съответната категория по честота, като е използвана следната конвенция (CIOMS III): много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
In addition, the corresponding frequency category using the following convention (CIOMS III) is also provided for each ADR: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); and not known (cannot be estimated from the available data).
Другите нежелани реакции са изброени по-долу. 
Other side effects are listed below.
Не спирайте приема на лекарството преди да сте говорили с Вашия лекар. 
Do not stop taking this medicine before talking to your doctor.
Други лекарства и Zykadia 
Other medicines and Zykadia
Възможно е други фактори, които не са свързани с проучваното лечение, да са оказали влияние върху наблюдаваните случаи на чернодробна енцефалопатия, независимо от това връзката между проучваното лечение и събитията не може напълно да бъде изключена. 
Other factors apart from study treatment could have impacted on observed events of hepatic encephalopathy, however, the relation between study treatment and events cannot be fully ruled out.
QT коригиран спрямо сърдечната честота (QTc) >500 msec в поне 2 отделни електрокардиограми (ECGs) 
QT corrected for heart rate (QTc) >500 msec on at least 2 separate electrocardiograms (ECGs)
Zykadia трябва да се приема с храна. 
Zykadia should be taken with food.
За разлика от данните за единична доза, концентрацията преди приема на дозата (Cmin) след многократно ежедневно приложение изглежда се повишава повече от пропорционално на дозата. 
In contrast with single-dose data, pre-dose concentration (Cmin) after repeated daily dosing appeared to increase in a greater than dose-proportional manner.
Вие и Вашият лекар ще решите, дали трябва да кърмите или да приемате Zykadia. 
You and your doctor will decide together whether you should breast-feed or take Zykadia.
Zykadia не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с церитиниб. 
Zykadia should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with ceritinib.
Липсват или има ограничени данни от употребата на церитиниб при бременни жени. 
There are no or limited amount of data from the use of ceritinib in pregnant women.
Гадене, диария и повръщане са сред най-често съобщаваните стомашно-чревни събития. 
Nausea, diarrhoea and vomiting were among the most commonly reported gastrointestinal events.
Популационни фармакокинетични анализи показват, че възрастта, пола и расата нямат клинично значимо влияние върху експозицията на церитиниб. 
Population pharmacokinetic analyses showed that age, gender and race had no clinically meaningful influence on ceritinib exposure.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително лекарства, които се отпускат без рецепта, като витамини или растителни добавки, тъй като те могат да взаимодействат със Zykadia. 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription such as vitamins or herbal supplements, because they might interact with Zykadia.
Няма съобщен опит с предозиране при хора. 
There is no reported experience with overdose in humans.
Никое от тези събития не е довело до спиране на лечението с церитиниб. 
None of these events led to discontinuation of ceritinib treatment.
Ако имате някакви въпроси относно начина на действие на Zykadia или защо това лекарство Ви е било предписано, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any questions about how Zykadia works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor or pharmacist.
Ползите по отношение на ПБП са допълнително подкрепени от оценката на локалния изследовател и анализа на общата степен на повлияване (ORR) и степента на контрол на заболяването (DCR). 
The PFS benefit was further supported by local investigator assessment, and analysis of overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR).
Пероралната абсорбция е изчислена на ≥25% въз основа на процентното съдържание на метаболити във фецеса. 
Oral absorption was estimated to be ≥25% based on metabolite percentages in the faeces.
Липсват данни относно съотношението на експозициите мозък-кръв при хора. 
There are no data related to brain-to-blood exposure ratio in humans.
Гълтайте капсулите цели с вода. 
Swallow the capsules whole with water.
Ако не можете да приемате храна заедно със Zykadia, говорете с Вашия лекар. 
If you cannot eat food while taking Zykadia, talk to your doctor.
Тъй като тези неклинични ефекти са слабо изразени, вариабилни и нетрайни, връзката между приема на церитиниб и промените в щитовидната жлеза при животни остава неясна. 
As these non-clinical effects were mild, variable and inconsistent, the relationship between ceritinib and thyroid gland changes in animals is unclear.
75% или повече пациенти в рамената на церитиниб и на химиотерапия са попълнили LCSS въпросника в повечето времеви точки в хода на проучването. 
75% or more of patients in the ceritinib and chemotherapy arms completed the LCSS questionnaires at most of the time points during the course of the study.
Оценката за наличие на ALK-положителен NSCLC трябва да бъде правена от лаборатории, специализирани в специфичната технология, която се използва. 
Assessment for ALK-positive NSCLC should be performed by laboratories with demonstrated proficiency in the specific technology being utilised.
Приемът на Zykadia трябва да се преустанови при пациенти, които не понасят доза от 150 mg дневно, приети с храна. 
Zykadia should be discontinued in patients unable to tolerate 150 mg daily taken with food.
Потенциалът на Zykadia да причинява инфертилитет при мъже и жени е неизвестен (вж. точка 5.3). 
The potential for Zykadia to cause infertility in male and female patients is unknown (see section 5.3).
Липсват данни относно съпътстващата употреба на H2 блокери или антиациди. 
There is no data with concomitant use of H2 blockers or antacids.
Гълтайте таблетките цели с вода. 
Swallow the tablets whole with water.
За по-нататъшното коригиране на дозата и препоръки за лечение на НЛР, моля следвайте Таблица 1 (вж. точка 4.2). 
For subsequent dose adjustment and management recommendations for ADRs, please follow table 1 (see section 4.2).
Един пациент (1,1%) има диария степен 3. 
One patient (1.1%) experienced grade 3 diarrhoea.
Това може да са симптоми на повишена кръвна захар. 
These may be symptoms of a high level of sugar in the blood.
Проучване за оптимизиране на дозата A2112 (ASCEND-8) 
Dose optimisation Study A2112 (ASCEND-8)
Zykadia Какво да правите, ако сте пропуснали да приемете една доза зависи от това, колко време остава до следващата доза. 
What to do if you forget to take a dose depends on how long it is until your next dose.
Коригиране на дозата поради нежелани реакции 
Dose adjustment due to adverse reactions
пациенти в риск 
No. of patients still at risk
Пациентите със симптоматични метастази в ЦНС (централна нервна система), които са неврологично нестабилни или са се нуждаели от повишаващи се дози стероиди в рамките на 2 седмици преди скринирането, за преодоляване на симптомите от страна на ЦНС са изключени от проучването. 
Patients with symptomatic CNS (central nervous system) metastases who were neurologically unstable or had required increasing doses of steroids within the 2 weeks prior to screening to manage CNS symptoms, were excluded from the study.
От тези пациенти 81 са получили церитиниб. 
Of these patients 81 received ceritinib.
Ефективността на едновременно прилагани перорални контрацептиви може да бъде намалена. 
The effectiveness of concomitant administration of oral contraceptives may be reduced.
Повишена липаза или амилаза от степен ≥3 
Lipase or amylase elevation grade ≥3
Едновременното приложение на лекарствени продукти, свързани с брадикардия, трябва внимателно да се оцени. 
The use of concomitant medicinal products associated with bradycardia should be carefully evaluated.
Силни или непоносими гадене, повръщане или диария, въпреки прилагането на оптимална терапия с антиеметици или антидиарийни средства. 
Severe or intolerable nausea, vomiting or diarrhoea despite optimal anti-emetic or anti-diarrhoeal therapy
Има ограничени данни за ефикасност при пациенти в старческа възраст. 
Limited efficacy data are available in elderly patients.
Спрете окончателно в случай на повторна поява 
Permanently discontinue in the event of recurrence
Данните за общата преживяемост (ОП) не са обработени с наличните 107 смъртни случая, представляващи приблизително 42,3% от необходимите събития за окончателен анализ на ОП. 
The overall survival (OS) data was not mature with 107 deaths representing approximately 42.3% of the required events for the final OS analysis.
Вторичните пътища на биотрансформация, в които участват продуктите от първичната биотрансформация, включват глюкурониране и дехидрогениране. 
Secondary biotransformation pathways involving the primary biotransformation products included glucuronidation and dehydrogenation.
In vitro данните показват, че IC50 за инхибиторния ефект на церитиниб върху hERG калиевите канали е 0,4 микромола. 
In vitro data show that the IC50 for the inhibitory effect of ceritinib on the hERG potassium channel was 0.4 micromolar.
HR=коефициент на риска; CI=доверителен интервал; ЗНК=заслепена независима комисия; NE= не може да бъде оценено a 
HR=hazard ratio; CI=confidence interval; BIRC=Blinded Independent Review Committee; NE=not estimable a
P-gp инхибитори 
P-gp inhibitors
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват да приемат грейпфрут и сок от грейпфрут, тъй като те могат да инхибират CYP3A в чревната стена и могат да повишат бионаличността на церитиниб. 
Patients should be instructed to avoid grapefruit and grapefruit juice as they may inhibit CYP3A in the gut wall and may increase the bioavailability of ceritinib.
Проучвания с едно рамо X2101 и A2201 
Single arm studies X2101 and A2201
Zykadia докато използвате перорални контрацептиви, пероралните контрацептиви могат да станат неефективни. 
Oral contraceptives If you take Zykadia whilst using oral contraceptives, the oral contraceptives may become ineffective.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията със Zykadia, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената (вж. точка 5.3). 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue/abstain from Zykadia therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman (see section 5.3).
In vivo телеметрично проучване при маймуни показва умерено удължаване на QT интервала при 1 от 4 животни, след получаване на най-високата доза церитиниб. 
An in vivo telemetry study in monkeys showed a modest QT prolongation in 1 of 4 animals after receiving the highest dose of ceritinib.
Седемдесет и три (73) пациенти получават доцетаксел, а 40 получават пеметрексед. 
Seventy-three (73) patients received docetaxel and 40 received pemetrexed.
Ограничените данни относно безопасността и ефикасността на церитиниб при пациенти на възраст 65 години и повече не предполагат, че е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2). 
The limited data on the safety and efficacy of ceritinib in patients aged 65 years and older do not suggest that a dose adjustment is required in elderly patients (see section 5.2).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Zykadia във всички подгрупи на педиатричната популация при белодробен карцином (дребноклетъчен и недребноклетъчен карцином) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Zykadia in all subsets of the paediatric population in lung carcinoma (small cell and non-small cell carcinoma) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Церитиниб също така има леко преференциално разпределение в червените кръвни клетки, спрямо плазмата, при средно съотношение кръв-плазма 1,35 in vitro. 
Ceritinib also has a slight preferential distribution to red blood cells, relative to plasma, with a mean in vitro blood-to-plasma ratio of 1.35.
Капсулите трябва да се гълтат цели с вода и не трябва да се дъвчат или чупят. 
The capsules should be swallowed whole with water and should not be chewed or crushed.
Официални неклинични проучвания на потенциалните ефекти на церитиниб върху фертилитета не са провеждани. 
Formal non-clinical studies on the potential effects of ceritinib on fertility have not been conducted.
ако сте алергични към церитиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Zykadia: if you are allergic to ceritinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Церитиниб е класифициран in vivo като слаб CYP2C9 инхибитор. 
Ceritinib has been classified in vivo as a weak CYP2C9 inhibitor.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след “Годен до:/ EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Ако е необходимо продължително лечение със силен CYP3A инхибитор и пациентът понася добре намалената доза, дозата може да бъде повишена отново при внимателно проследяване по отношение на безопасността, за да се избегне потенциално недостатъчно лечение. 
If long-term concomitant treatment with a strong CYP3A inhibitor is necessary and the patient tolerates the reduced dose well, the dose may be increased again with careful monitoring for safety, to avoid potential under-treatment.
Трябва да обърнете специално внимание, когато шофирате и използвате машини докато приемате Zykadia, тъй като може да имате зрителни нарушения или умора. 
You should take special care when driving and using machines when taking Zykadia as you may experience visual disturbances or tiredness.
Церитиниб е класифициран in vivo като силен CYP3A4 инхибитор и има потенциал да взаимодейства с лекарствени продукти, които се метаболизират чрез CYP3A, което може да доведе до повишаване на серумната концентрация на другия продукт. 
Ceritinib has been classified in vivo as a strong CYP3A4 inhibitor and has the potential to interact with medicinal products that are metabolised by CYP3A, which may lead to increased serum concentrations of the other product.
Проучванията in vitro предполагат, че церитиниб е субстрат на P-гликопротеина (P-gp), но не и на протеина за резистентност на рак на гърдата (BCRP) или протеина за множествена резистентност 2 (MRP2). 
In vitro studies suggest that ceritinib is a substrate for P-glycoprotein (P-gp), but not of breast cancer resistance protein (BCRP) or multi-resistance protein 2 (MRP2).
Медианата на продължителността на проследяване е 16,5 месеца (от рандомизацията до датата на заключване на данните). 
The median duration of follow-up was 16.5 months (from randomisation to data cut-off date).