natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cmax: ↓ 71% 
AUC: ↓ 63% Cmax: ↓ 71%
Норелгестромин: AUC: ↔ 
Velpatasvir: AUC: ↔
Проучване GS-US-380-1844 Проучване GS-US-380-1878 B/F/TAF 
Study GS-US-380-1878
Нарушения на кожата и подкожната тъкан 
hyperbilirubinaemia Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Дозировка 
• diarrhoea
Рифабутин (300 mg веднъж дневно), 
Rifabutin (300 mg once daily), Bictegravir1
HIV-1 РНК ≥ 50 копия/mlе Липса на вирусологични данни във времевия период през седмица 48 или 96 
No virologic data at week 48 or 96 window Discontinued study drug due to AE or deathg
Cmax: ↓ 58% 
AUC: ↓ 52% Cmax: ↓ 58%
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 (0) 22 262 8702 
Tel.: + 48 (0) 22 262 8702
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0) 22 262 8702 
Tel.: +48 (0) 22 262 8702
 Информирайте Вашия лекар, ако приемате някое от тези лекарства. 
• ulcer-healing medicines containing sucralfate  Tell your doctor if you are taking any of these medicines.
Пълният текст на EPAR за Karvea може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Karvea can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за Karvea. 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Karvea.
Обичайната препоръчителна доза Karvea е 150 mg веднъж дневно. 
The usual recommended dose of Karvea is 150 mg once a day.
За повече информация относно лечението с Karvea прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
For more information about treatment with Karvea, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Допълнителна информация за Karvea: 
Other information about Karvea
CHMP реши, че ползите от Karvea са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде разрешение за употреба. 
The CHMP decided that Karvea's benefits are greater than its risks and recommended that it be given marketing authorisation.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и препоръки за условията на употреба на Karvea. 
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the medicine to reach its opinion in favour of granting a marketing authorisation and its recommendations on the conditions of use for Karvea.
Активното вещество в Karvea, ирбесартан, е „ангиотензин ІІ рецепторен антагонист“, което означава, че блокира действието на хормон в организма, наречен ангиотензин ІІ. 
The active substance in Karvea, irbesartan, is an ‘angiotensin II receptor antagonist', which means that it blocks the action of a hormone in the body called angiotensin II.
Какви са рисковете, свързани с Karvea? 
What is the risk associated with Karvea?
За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Karvea, вижте листовката. 
For the full list of all side effects reported with Karvea, see the Package Leaflet.
Karvea е сравнен с плацебо (сляпо лечение) при 712 пациенти и с други лекарства за хипертония (атенолол, еналаприл или амлодипин) при 823 пациенти. 
Karvea was compared with placebo (a dummy treatment) in 712 patients and with other medicines for hypertension (atenolol, enalapril or amlodipine) in 823 patients.
Karvea е лекарство, съдържащо активното вещество ирбесартан (irbesartan). 
Karvea is a medicine that contains the active substance irbesartan.
В това проучване Karvea е сравнен с плацебо и с амлодипин. 
In this study, Karvea was compared with placebo and with amlodipine.
Какви ползи от Karvea са установени в проучванията? 
What benefit has Karvea shown during the studies?
Karvea не трябва да се използва при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към ирбесартан или към някоя от останалите съставки. 
Karvea must not be used in people who are hypersensitive (allergic) to irbesartan or any of the other ingredients.
При пациенти с хипертония и диабет тип 2 Karvea се добавя към някои други лечения за хипертония. 
In patients with hypertension and type 2 diabetes, Karvea is added to some other treatments for hypertension.
Най-честата нежелана лекарствена реакция при Karvea (наблюдавана при повече от 1 на 10 пациенти) е хиперкалемия (високи нива на калий в кръвта). 
The most common side effect with Karvea (seen in more than 1 patient in 10) is hyperkalaemia (high blood potassium levels).
В проучванията на кръвното налягане Karvea е по-ефективен от плацебо за понижаване на диастолното кръвно налягане и има сходни ефекти с други лекарства за хипертония. 
In the blood pressure studies, Karvea was more effective than placebo at reducing diastolic blood pressure and had similar effects to the other medicines for hypertension.
Във второто проучване на бъбречни заболявания Karvea намалява относителния риск от удвояване на серумния креатинин, необходимостта от бъбречна трансплантация или смърт по време на проучването с 20% в сравнение с плацебо. 
In the second kidney disease study, Karvea reduced the relative risk of a doubling of blood creatinine levels, needing a kidney transplant, or death during the study by 20% in comparison with placebo.
Второто проучване проследява дали Karvea увеличава времето до удвояване на нивата на серумния креатинин (показател за бъбречно заболяване) при пациентите, преди да се появи необходимост от бъбречна трансплантация или диализа или преди да настъпи смърт. 
The second study looked at whether Karvea increased the time taken until the patients' blood creatinine levels had doubled (a marker of kidney disease), until they needed a kidney transplant or dialysis, or until they died.
Karvea се използва също за лечение на бъбречни заболявания при възрастни с хипертония и диабет тип 2 (неинсулинозависим диабет). 
Karvea is also used to treat kidney disease in adults with hypertension and type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Karvea се използва при възрастни с есенциална хипертония (високо кръвно налягане). 
Karvea is used in adults who have essential hypertension (high blood pressure).
Европейската комисия издава разрешение за употреба на Karvea, валидно в Европейския съюз. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Karvea on 27 August 1997.
Ефектът на Karvea върху кръвното налягане първоначално е изследван в 11 изпитвания. 
Karvea was originally studied in 11 trials for its effects on blood pressure.
Karvea не трябва да се използва в комбинация с лекарства, съдържащи алискирен (използвани за лечение на есенциална хипертония), при пациенти с диабет или с умерено или тежко бъбречно увреждане. 
Karvea in combination with aliskirencontaining medicines (used to treat essential hypertension) must not be used in patients with diabetes, or moderate or severe kidney impairment.
За лечение на бъбречни заболявания Karvea е проучен в две големи проучвания, включващи общо 2326 пациенти с диабет тип 2. Karvea е използван в продължение на две или повече години. 
For the treatment of kidney disease, Karvea was studied in two large studies involving a total of 2,326 patients with type 2 diabetes.
В първото проучване на бъбречни заболявания Karvea е по-ефективен от плацебо за намаляване на риска от развиване на бъбречни увреждания, както сочи измереното отделяне на протеини. 
In the first kidney disease study, Karvea was more effective than placebo at reducing the risk of developing kidney damage as measured by protein excretion.
Как е проучен Karvea? 
How has Karvea been studied?
За какво се използва Karvea? 
What is Karvea used for?
Какво представлява Karvea? 
What is Karvea?
Защо Karvea е разрешен за употреба? 
Why has Karvea been approved?
Как действа Karvea? 
How does Karvea work?
Как се използвате Karvea? 
How is Karvea used?
Ако внезапно забележите: 
If you suddenly notice:
Заявителят трябва да представя ежегодно междинни доклади. 
The applicant should submit yearly interim reports.
Протокол за проучването в рамките на 2 месеца след решението на Комисията 
Study protocol within 2 months after Commission Decision
Трябва да бъде гарантирано наличие на оборудване за реанимация. 
Availability of resuscitation equipment must be ensured.
Плацебо (N = 29) 
Placebo (N = 29)
Затова това лекарство не се препоръчва за тази възрастова група. 
Therefore, this medicine is not recommended in this age group.
Липсват данни от употребата при бременни жени. 
There are no data from the use in pregnant women.
CHMP е съгласен с научните заключения, направени от PRAC. 
The CHMP agrees with the scientific conclusions made by the PRAC.
Риск за новородениите/кърмачетата не може да бъде изключен. 
A risk to the newborns/infants cannot be excluded.
Наблюдение по време на лечението 
Monitoring during treatment
Съществуват много ограничени данни за повторно лечение след прекъсване на терапията за повече от 4 седмици. 
Very limited data are available about retreatment after interruption of therapy for more than 4 weeks.
Това трябва да се има предвид, когато се взема решение за терапия с продължителност повече от 6 месеца. 
This should be considered when the decision is made for a therapy longer than 6 months.
Да не се замразява . 
Do not freeze.
Данните за дългосрочно лечение от контролирани клинични проучвания са ограничени. 
The data for long-term treatment from controlled clinical studies are limited.
Приемайте тези лекарства съгласно указанията на Вашия лекар. 
Take these medicines as directed by your doctor.
Времева точка за оценка 
Assessment Time point
Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността и ефикасността между по-възрастни и по-млади пациенти, но не може да се изключи по-голяма чувствителност на някои от по-възрастните индивиди. 
No overall differences in safety or efficacy were observed between older and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
оток на гърлото, езика или друга част от тялото си 
• a swelling of the throat, tongue or other part of your body
Въпреки че 4-седмичната схема също демонстрира ефикасност по отношение на първоначалната крайна точка, тази схема се свързва с увеличена честота на реакции, свързани с инфузията. 
Although the 4-week regimen also demonstrated efficacy for the primary endpoint, this regimen was associated with increased frequency of infusion reactions.
Указания за приготвяне: 
Instructions for preparation:
Вие трябва да приемате KRYSTEXXA всеки 2 седмици. 
You will receive KRYSTEXXA every 2 weeks.
Пациенти с над 100 kg телесно тегло 
Patients over 100 kg body weight
От бактериологична гледна точка, продуктът трябва да се използва веднага. 
From a bacteriological point of view, the product should be used immediately.
Не употребявайте KRYSTEXXA, ако сте бременна или кърмите, тъй като не е известно как това може да се отрази на Вас или на Вашето бебе. 
Do not use KRYSTEXXA if you are pregnant or breast-feeding, since it is not known how it will affect you or your baby.
Оптималната продължителност на лечението не е установена (вж. точка 4.4). 
The optimal treatment duration has not been established (see section 4.4).
Препоръчва се специално внимание при пациенти с предшестващо кардиопулмонално заболяване. 
Special attention is recommended for patients with pre-existing cardiopulmonary disease.
По тази причина KRYSTEXXA не може да бъде използван по време на кърмене, освен в случай че ясната полза за майката надхвърля неизвестния риск за новороденото/кърмачето. 
Therefore, KRYSTEXXA should not be used during breast-feeding unless the clear benefit to the mother can overcome the unknown risk to the newborn/infant.
Това лекарство ще се съхранява в лечебнoтo заведениe, в което се прилага. 
This medicine will be stored in a healthcare facility where it is administered.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Crealta Pharmaceuticals Ireland Limited 
Crealta Pharmaceuticals Ireland Limited
Цикълът на ПДБ за лекарствения продукт трябва да следва стандартните изисквания. 
PSURs The PSUR cycle for the medicinal product should follow the standard requirements.
Проучване за ембриофетално развитие при плъхове не показва директни или индиректни вредни ефекти по отношение на репродуктивна токсичност. 
The embryofetal development study in rats does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Нежелани лекарствени реакции Системо-органен клас 
Adverse Reactions System Organ Class
Тези лекарства могат да Ви изложат на-висок риск от реакция, свързана с инфузията. 
These medicines may put you at higher risk of infusion reaction.
Commercial House, Millbank Business Park, Lower Lucan Road, Lucan, Co. Dublin Ирландия 
Commercial House, Millbank Business Park, Lower Lucan Road, Lucan, Co. Dublin Ireland
Решението за лечение с KRYSTEXXA трябва да се основава на текущата оценка на ползите и рисковете за конкретния пациент (вж. точка 4.4). 
The decision to treat with KRYSTEXXA should be based on an on-going assessment of the benefits and risks for the individual patient (see section 4.4).
Действието на този продукт не трябва да се сравнява с това на друг пегилиран или непегилиран протеин от същата терапевтична група. 
The potency of this product should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
Тази доза не е адаптирана за тегло, възраст или бъбречно заболяване. 
This dose is not adjusted for weight, age or kidney disease.
При проучването с бременни плъхове не е имало доказателства за ембриотоксичност или тератогенност при 46 пъти клиничната експозиция (AUC). 
In the pregnant rat study there was no evidence of embryotoxicity or teratogenicity at 46 times the clinical exposure (AUC).
Изисква се внимателно наблюдение по време на инфузията и най-малко 2 часa след края на инфузията. 
Close monitoring is required during the infusion and for at least 2 hours after the end of the infusion.
Алергичните реакции обикновено настъпват в рамките на 2 часа след инфузията, но може да настъпят и по-късно. 
Allergic reactions usually happen within 2 hours of the infusion, but may also happen at a later time.
KRYSTEXXA не се препоръчва по време на бременност. 
KRYSTEXXA is not recommended during pregnancy.
Израел 
Israel
Потенциалното клинично значение на тези находки засега не е известно; няма нежелани реакции, които да се свързват с наличието на вакуоли. 
The potential clinical relevance of these findings is currently unknown; however no adverse effects were associated with the presence of vacuoles.
Хората с подагра имат твърде много пикочна киселина в организма. 
People with gout have too much uric acid in their body.
Не са налични резултати от текущите проучвания за репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
The results of the on-going reproductive toxicity studies are not available (see section 5.3).
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за пеглотиказа, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR for pegloticase, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Дългосрочният риск от профилактичното прилагане на лекарства за предотвратяване на реакции, свързани с инфузията, каквито са глюкокортикоидите, трябва също да бъде взет под внимание. 
The long-term risk of prophylactic medications to prevent infusion reactions, such as glucocorticoids, should also be taken into consideration.
Въпреки това, поради вариабилност в AUC стойностите, не се наблюдава AUC-пропорционалност, което може да е отражение на клирънс на антитела при някои от пациентите. 
However, due to variability in the AUC values, AUC proportionality was not seen which might be a reflection of antibody clearance for some of the subjects.
Не са наблюдавани ефекти върху фертилитета на мъжки или женски плъхове. 
There were no effects on the fertility of male or female rats.
Средната молекулна маса на пеглотиказата е приблизително 545 kDa, от която протеиновата част представлява приблизително 137 kDa. 
The average molecular mass of pegloticase is approximately 545 kDa of which the protein moiety constitutes approximately 137 kDa.
Не е известно дали образуването на анти-PEG антитела може да намали ефикасността на други пегилирани лекарствени продукти. 
It is unknown whether the development of anti-PEG antibodies may reduce the efficacy of other PEGylated medicinal products.
Подходяща асептична техника трябва да се използва при приготвяне на инфузията. 
• Appropriate aseptic technique should be used when preparing the infusion.
Ако пациентите почувстват свързани с лечението симптоми, влияещи на способността им да се концентрират и да реагират (т.е. главоболие или замайване), се препоръчва да не шофират или използват машини, докато ефектът отзвучи. 
If patients experience treatment-related symptoms affecting their ability to concentrate and react (i.e. headache or dizziness), it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Използвана е следната конвенция за класификация на нежеланите лекарствени реакции, съобщени във фаза 3 клинични изпитвания (вж. Таблица 1 по-долу): много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1,000 до <1/100), редки (≥1/10,000 до <1/1,000), много редки (<1/10,000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The following convention has been used for classification of the adverse reactions reported in the Phase 3 clinical trials (see Table 1 below): very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Фармакотерапевтична група: Aнтиподагрозни препарати, други антиподагрозни препарати, ATC код: M04AX02 
Pharmacotherapeutic group: Anti-gout preparations, other anti-gout preparations, ATC code: M04AX02
Степента на вакуолизация и броят на засегнатите тъкани изглежда зависи от приложената доза пеглотиказа и продължителността на експозицията. 
The degree of vacuolization and the number of tissues affected appeared to be dependent both on the applied pegloticase dose and the duration of exposure.
Заявителят трябва да проведе дългосрочно обсервационно проучване в ЕС до края на декември 2018 г. за безопасност на пеглотиказа, използвана при възрастни хиперурикемични пациенти с тежка инвалидизираща хронична подагра с тофи и данни за ефикасност и безопасност при пациенти с повторна експозиция. 
The applicant should conduct a long-term EU observational study to end December 2018 on safety of pegloticase use in adult hyperuricemic patients with severe debilitating chronic tophaceous gout and efficacy and safety data in reexposed patients.
Вашият лекар може да Ви помоли да почакате след лечебната процедура, за да бъде сигурен, че Вие няма да получите реакции, свързани с инфузията. 
Your doctor may also ask you to wait after your treatment to be sure that you do not have an infusion-related reaction.
Препоръчва се това лечение да стартира 1 седмица преди започването на KRYSTEXXA и да продължи най-малко 6 месеца, освен ако има медицински противопоказания или нетолерантност. 
It is recommended to start this treatment 1 week before initiation of KRYSTEXXA and continue for at least 6 months, unless medically contraindicated or not tolerated.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/12/810/001 
EU/1/12/810/001
Популационните фармакокинетични анализи показват, че възрастта, пола и теглото не влияят върху фармакокинетиката на пеглотиказата. 
The population PK analyses showed that age, sex and weight did not influence the pharmacokinetics of pegloticase.
Във всяко групиране по честота и системо-органен клас нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping and system organ class, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Особено важно е да информирате Вашия лекар, ако в момента приемате други урат-понижаващи лекарства (като алопуринол или фебуксостат) или лекарства, съдържащи полиетиленгликол (PEG) (като пегилиран интерферон или доксорубицин). 
It is especially important to tell your doctor if you are currently taking other urate-lowering medicines (such as allopurinol or Febuxostat) or medicines containing polyethylene glycol (PEG) (such as pegylated interferon or Doxorubicin).
Препоръчителната доза KRYSTEXXA е 8 mg. 
The recommended dose of KRYSTEXXA is 8 mg.
Средният брой подагрозни пристъпи на пациент е 10 през 18-те месеца преди включване в изпитването. 
The average number of gout flares per patient was 10 during the 18 months prior to study entry.
В допълнение, е включена поправка по отношение на продължителността на времето за наблюдение след края на инфузията от 1 час на 2 часа като предпазна мярка, заедно с твърдение, че има съобщения и за реакции на свръхчувствителност от забавен тип. 
In addition, a further amendment regarding the extension of the time of observation following the end of infusion from 1 hour to 2 hours as a precautionary measure has been included along with a statement that delayed-type hypersensitivity reactions have also been reported.
та инфузия. 
th infusion.
Разтворът трябва да се използва в рамките на 4 часа след разреждането (вж. точка 6.6). 
The solution should be used within 4 hours of dilution (see section 6.6).
Ако имате нежелани реакции по време на инфузията, Вашият лекар може да спре или да коригира лечението. 
If you have a reaction during the infusion, your doctor may stop or adjust the treatment.
Фаза 1 фармакокинетиката показва пропорционалност в дозовия интервал (0,5 - 8 mg), както е отразено в Cmax стойностите. 
The Phase 1 pharmacokinetics showed proportionality within the dose interval (0.5 - 8 mg) as reflected in Cmax values.
Ппоучвания за пренатално и постнатално развитие при плъхове, както и за ембриофеталното развитие при зайци са в ход. 
Prenatal and postnatal development study in rats, as well as the embryofetal development study in rabbits are ongoing.
Брой (%) участници, които изпълват критериите за отговор доверителен интервал p-стойност 
Number (%) of Subjects Who Met Response Criteria
Пеглотиказата принадлежи към класа антиподагрозни лекарства . 
Pegloticase belongs to the class anti-gout medicines.
Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви частици или промяна в цвета на разредения разтвор. 
Do not use this medicine if you notice any particles or discolouration in the diluted solution.
Препоръчително е пациентите със съмнение за предозиране да бъдат наблюдавани и да се започне прилагането на общи поддържащи мерки, тъй като няма установен специфичен антидот. 
It is recommended that patients suspected of receiving an overdose be monitored, and general supportive measures be initiated as no specific antidote has been identified.
Не е необходима корекция на дозата за пациенти на 65годишна възраст и по-възрастни. 
No dose adjustment is needed for patients 65 years of age and older.
KRYSTEXXA има малък ефект или няма ефект върху способността Ви да шофирате. 
KRYSTEXXA has little or no effect on your ability to drive.
За PEG-частта е вероятно екскрецията с урината да е основния път на елиминиране. 
For the PEG moiety, urinary excretion is likely to be the major route of elimination.
ако сте алергични към пеглотиказа или към други урикази, или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• If you are allergic to pegloticase, or other uricases or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Трябва да се внимава при пациенти, които имат застойна сърдечна недостатъчност и пациентите трябва да бъдат наблюдавани отблизо след инфузията. 
Caution should be exercised in patients who have congestive heart failure and patients should be monitored closely following infusion.
В постмаркетингови условия, са съобщени тежки анафилактични реакции, включително загуба на съзнание, циркулаторен колапс и сърдечен арест, които са изисквали транспортиране в спешно отделение. 
In the post-marketing setting, severe anaphylactic reactions have been reported, including loss of consciousness, circulatory collapse, and cardiac arrest, which required transfer to hospital emergency department.
ЗАДЪЛЖЕНИЕ ЗА ПРОВЕЖДАНЕ НА МЕРКИ СЛЕД 
• OBLIGATION TO CONDUCT POST-AUTHORISATION MEASURES