natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременното приложение на Epclusa с лекарствени продукти, които са субстрати на тези транспортери, може да увеличи експозицията на такива лекарствени продукти. 
Co-administration of Epclusa with medicinal products that are substrates of these transporters may increase the exposure of such medicinal products.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/16/1116/001 
EU/1/16/1116/001
Лечението с Epclusa в съответствие с препоръчваната дозировка (вж. точка 4.2) трябва да се базира на оценка на потенциалните ползи и рискове за всеки отделен пациент. 
Treatment with Epclusa in accordance with the recommended posology (see section 4.2) should be guided by an assessment of the potential benefits and risks for the individual patient.
Незабавно информирайте Вашия лекар, ако сте приемали някакви лекарства за сърдечни проблеми, както и ако по време на лечението получите: 
Tell your doctor immediately if you are taking any medicines for heart problems and during treatment you experience:
Ако това се отнася до Вас, не вземайте Epclusa и незабавно съобщете на Вашия лекар. 
 If this applies to you, do not take Epclusa and tell your doctor immediately.
Лечението при предозиране с Epclusa се състои от общи поддържащи мерки, включително мониториране на жизнените показатели, както и наблюдение на клиничния статус на пациента. 
Treatment of overdose with Epclusa consists of general supportive measures including monitoring of vital signs, as well as observation of the clinical status of the patient.
Граници на биоеквивалентност/еквивалентност 80 - 125%. ж. 
f Bioequivalence/Equivalence boundary 80-125%.
Ако се нуждаете от високи дози от тези лекарства, Вашият лекар може да Ви даде друго лекарство вместо това или да коригира дозата на лекарството, което приемате. 
If you need high doses of these medicines your doctor may give you a different medicine instead or adjust the dose of the medicine you are taking.
Нивата на глюкозата при пациенти с диабет, започващи терапия с директно действащо антивирусно средство, трябва да се наблюдават внимателно, особено през първите 3 месеца, а противодиабетните им лекарства - да се променят, когато е необходимо. 
Glucose levels of diabetic patients initiating direct-acting antiviral therapy should be closely monitored, particularly within the first 3 months, and their diabetic medication modified when necessary.
Степента на отговор, наблюдавана при пациенти ≥ 65 години, е сходна с тази при пациенти < 65 години във всички терапевтични групи. 
The response rates observed for patients ≥ 65 years of age were similar to that of patients < 65 years of age, across treatment groups.
Недейте да дъвчете, разтрошавате или разчупвате таблетката, тъй като е много горчива. 
Do not chew, crush or split the tablet as it has a very bitter taste.
Фармакотерапевтична група: директно действащо антивирусно средство, ATC код: J05AP55 
Pharmacotherapeutic group: Direct acting antiviral, ATC code: J05AP55
Cmax AUC Cmin 
AUC Cmin
Много е важно да прочетете и листовките на другите лекарства, които ще приемате едновременно с Epclusa. 
It is very important that you also read the leaflets for the other medicines that you will be taking with Epclusa.
Вариантите са селектирани в асоциирани с NS5A резистентност позиции 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 и 93. 
Variants were selected at NS5A resistance associated positions 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 and 93.
Клиничните проучвания на Epclusa са включвали 156 пациенти на възраст 65 и повече години (12% от общия брой на пациентите в клиничните фаза 3 проучвания). 
Clinical studies of Epclusa included 156 patients aged 65 and over (12% of total number of patients in the Phase 3 clinical studies).
За да оцени повторната поява на хепатоцелуларен карцином, свързан с Epclusa, ПРУ ще проведе и представи резултатите от проспективно проучване за безопасност, като използва данните от кохорта от добре дефинирана група от пациенти, на основата на одобрен протокол. 
In order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with Epclusa, the MAH shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol.
Употребата на Epclusa при деца и юноши все още не е проучена. 
The use of Epclusa in children and adolescents has not yet been studied.
Тези лекарства могат да понижат количеството на велпатасвир в кръвта Ви. 
These medicines can decrease the amount of velpatasvir in your blood.
NA = Неприложимо 
NA = Not available
Ако сте алергични към софосбувир, велпатасвир или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 на настоящата листовка). 
• If you are allergic to sofosbuvir, velpatasvir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
Ако началната доза не се понася добре, дозата трябва да се понижи според клиничните показания, на база на нивата на хемоглобин 
If the starting dose is not well tolerated, the dose should be reduced as clinically indicated based on haemoglobin levels
Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания преди, по време на и след лечението с Epclusa. 
Your doctor will test your blood before, during and after your treatment with Epclusa.
Не е установен ефектът при по-високи дози/експозиции. 
The effects of higher doses/exposures are not known.
Общо 95% 
Overall 95% CI
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на софосбувир, велпатасвир или Epclusa при бременни жени. 
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of sofosbuvir, velpatasvir or Epclusa in pregnant women.
Средна стойност от множество експерименти със същия лабораторен репликон. 
NA = Not available a Mean value from multiple experiments of same laboratory replicon.
При нито един пациент не е имало ребаунд ефект на HIV-1 по време на проучването и броят на CD4+ клетките е бил стабилен по време на лечението. 
No patient had HIV-1 rebound during the study, and CD4+ counts were stable during treatment.
Стойностите за ТВО12 за избрани подгрупи са представени в Таблица 13. 
SVR12 for selected subgroups are presented in Table 13.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат таблетката цяла, със или без храна (вж. точка 5.2). 
Patients should be instructed to swallow the tablet whole with or without food (see section 5.2).
Безопасността и ефикасността на Epclusa при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of Epclusa in children and adolescents aged less than 18 years have not yet been established.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от посочените по-долу лекарства: 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the medicines below:
Обобщение на ефекта на различните степени на бъбречно увреждане (БУ) върху експозициите на компонентите на Epclusa в сравнение с участниците с нормална бъбречна функция, описани в текста по-долу, е представено в Таблица 18. 
A summary of the effect of varying degrees of renal impairment (RI) on the exposures of the components of Epclusa compared to subjects with normal renal function, as described in the text below, are provided in Table 18.
Тези средства трябва да се приемат поне 4 часа преди или най-малко 4 часа след Epclusa; 
These should be taken at least 4 hours before or 4 hours after Epclusa;
Какво представлява Epclusa и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Epclusa Как да приемате Epclusa 
What Epclusa is and what it is used for What you need to know before you take Epclusa How to take Epclusa
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Epclusa в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на хроничен хепатит C (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Epclusa in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of chronic hepatitis C (see section 4.2 for information on paediatric use).
Други лекарства и Epclusa 
Other medicines and Epclusa
15% (2б/13) 
15% (2b/13)
В този ограничен набор от клинични данни за безопасност честотата на нежелани събития и смъртни случаи не се повишава ясно спрямо очакваната при пациенти с ТБН. 
In this limited clinical safety data set, the rate of adverse events and deaths was not clearly elevated from what is expected in ESRD patients.
Демографските и базовите характеристики са били балансирани между групата на Epclusa и групата на плацебо. 
Demographics and baseline characteristics were balanced between the Epclusa and placebo group.
Child-Pugh-Turcotte (CPT) клас B цироза преди трансплантация 
Child-Pugh-Turcotte (CPT) Class B cirrhosis pre-transplant
След единична доза от 400 mg софосбувир 4-часова хемодиализа отстранява 18% от приложената доза. 
Following a single 400 mg dose of sofosbuvir, a 4 hour haemodialysis removed 18% of administered dose.
Случаите са потенциално животозастрашаващи, поради това амиодарон трябва да се използва при пациенти, приемащи Epclusa, само когато имат непоносимост към други алтернативни антиаритмични лекарства или те са противопоказни. 
Cases are potentially life threatening, therefore amiodarone should only be used in patients on Epclusa when other alternative anti-arrhythmic treatments are not tolerated or are contraindicated.
Препоръчителната доза Epclusa е една таблетка, приемана перорално, веднъж дневно, със или без храна (вж. точка 5.2). 
The recommended dose of Epclusa is one tablet, taken orally, once daily with or without food (see section 5.2).
Тези данни показват, че бъбречният клирънс е основният път на елиминиране на GS-331007. 
These data indicate that renal clearance is the major elimination pathway for GS-331007.
Комбинациите от тези варианти често показват по-голямо понижаване на чувствителността към велпатасвир, отколкото отделните RAV самостоятелно. 
Combinations of these variants often showed greater reductions in susceptibility to velpatasvir than single RAVs alone.
Степента на отговор в проучванията от фаза 3 е сходна между инфектираните с HCV пациенти, които са получавали Epclusa с храна и без храна. 
The response rates in Phase 3 studies were similar in HCV-infected patients who received Epclusa with food or without food.
То се прилага за лечение на хронична (продължителна) вирусна инфекция на черния дроб, наречена хепатит C при възрастни на и над 18 години. 
It is given to treat a chronic (long-term) viral infection of the liver called hepatitis C in adults of 18 years and older.
Ако все пак сте пропуснали доза, изчислете колко време е изминало след последния Ви прием на Epclusa: 
If you do miss a dose, work out how long it is since you last took your Epclusa:
имате проблеми с черния дроб, различни от хепатит C, например: 
• have liver problems other than from hepatitis C, for instance
Средната стойност на общия брой CD4+ клетки е била 598 клетки/μl (диапазон: 183−1513 клетки/μl). 
The overall mean CD4+ count was 598 cells/µL (range: 183−1513 cells/µL).
Всички пациенти, приемащи Epclusa в комбинация с амиодарон, със или без други лекарствени продукти, които понижават сърдечната честота, трябва също да бъдат предупредени за симптомите на брадикардия и сърдечен блок и да им бъде препоръчано незабавно да потърсят медицинска помощ, ако ги получат. 
All patients receiving Epclusa in combination with amiodarone with or without other medicinal products that lower heart rate should also be warned of the symptoms of bradycardia and heart block and should be advised to seek medical advice urgently should they experience them.
Поради дългия полуживот на амиодарон трябва да се извърши и подходящо проследяване при пациентите, които са преустановили приема на амиодарон в рамките на предходните няколко месеца и на които предстои прием на Epclusa. 
Due to the long half-life of amiodarone, appropriate monitoring should also be carried out for patients who have discontinued amiodarone within the past few months and are to be initiated on Epclusa.
Ако сте приели повече от необходимата доза Epclusa Ако случайно сте приели повече от препоръчителната доза, трябва да се свържете с Вашия лекар или с най-близкия център за спешна помощ за съвет. 
If you accidentally take more than the recommended dose you should contact your doctor or nearest emergency department immediately for advice.
Делът на пациентите, които окончателно са прекратили лечението поради нежелани реакции е 0,2%, а делът на пациентите, които са имали тежки нежелани събития е 3,2% за пациентите, получавали Epclusa в продължение на 12 седмици. 
The proportion of patients who permanently discontinued treatment due to adverse events was 0.2% and the proportion of patients who experienced any severe adverse events was 3.2% for patients receiving Epclusa for 12 weeks.
При тези проучвания, проведени при здрави доброволци, не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при тези дозови нива и нежеланите събития са сходни по честота и тежест с тези, съобщавани в групите на лечение с плацебо. 
In these healthy volunteer studies, there were no untoward effects observed at these dose levels, and adverse events were similar in frequency and severity to those reported in the placebo groups.
След това може да е необходимо внимателно проследяване и потенциална корекция на дозата циклоспорин. 
Afterwards, close monitoring and potential dose adjustment of ciclosporin may be required.
Вариантите, свързани с резистентност (RAV), селектирани в 2 или повече генотипа са F28S, L31I/V и Y93H. 
The resistance associated variants (RAVs) selected in 2 or more genotypes were F28S, L31I/V and Y93H.
100% (6/6)б 
100% (6/6)b
розувастатин или други статини, използвани за лечение на високи нива на холестерол. 
• rosuvastatin or other statins used to treat high cholesterol.
Тъй като Epclusa съдържа софосбувир и велпатасвир, всякакви взаимодействия, установени с тези активни вещества поотделно, могат да се развият с Epclusa. 
As Epclusa contains sofosbuvir and velpatasvir, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Epclusa.
Не са известни ефектите на Epclusa по време на бременност. 
The effects of Epclusa during pregnancy are not known.
Нито един от пациентите в групата на плацебо не е постигнал ТВО12. 
No patients in the placebo group achieved SVR12.
Взаимодействия между Epclusa и други лекарствени продукти 
Table 3: Interactions between Epclusa and other medicinal products
(инхибиране на OATP1B) 
(Inhibition of OATP1B)
Увеличението на експозиция на тенофовир (AUC и Cmax) е около 40-80% по време на едновременно лечение с Epclusa и тенофовир дизопроксил фумарат/емтрицитабин като част от различни лечебни схеми срещу HIV. 
The increase in tenofovir exposure (AUC and Cmax) was around 40-80% during cotreatment with Epclusa and tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine as part of various HIV regimens.
Активно 
Active
Генотип 1b 89% (16/18) Генотип 3 
Genotype 1b 89% (16/18) Genotype 3
Нивата на кръвната захар при някои пациенти с диабет се понижават (хипогликемия) след започване на лечение с лекарства като Epclusa. 
Some diabetic patients have experienced low sugar levels in the blood (hypoglycaemia) after starting treatment with medicines like Epclusa.
Като предпазна мярка Epclusa не се препоръчва по време на бременност. 
As a precautionary measure, Epclusa use is not recommended during pregnancy.
Експозицията към софосбувир при проучвания при гризачи не може да се установи, вероятно поради висока естеразна активност, а експозицията към основния метаболит GS-331007 е използвана за изчисляване на границите на експозицията. 
Exposure to sofosbuvir in rodent studies could not be detected likely due to high esterase activity and exposure to the major metabolite GS-331007 was instead used to estimate exposure margins.
Тези и други нежелани събития са съобщавани с подобна честота при пациентите, на които е прилагано плацебо, в сравнение с пациентите, на които е прилаган Epclusa. 
These and other adverse events were reported at a similar frequency in placebo treated patients compared with Epclusa treated patients.
Едновременното приложение на амиодарон е ограничено посредством клиничното разработване на софосбувир. 
The concomitant use of amiodarone was limited through the clinical development of sofosbuvir.
1000 mg дневно за пациенти < 75 kg и 1200 mg за пациенти ≥ 75 kg 
1,000 mg per day for patients < 75 kg and 1,200 mg for those weighing ≥ 75 kg
Вижте таблица 3 за примери на взаимодействия с чувствителни субстрати на P-gp (дигоксин), BCRP (розувастатин) и OATP (правастатин). 
See Table 3 for examples of interactions with sensitive substrates of P-gp (digoxin), BCRP (rosuvastatin), and OATP (pravastatin).
Малко вероятно е хемодиализата да доведе до значимо отстраняване на велпатасвир, тъй като велпатасвир се свързва във висока степен с плазмените протеини. 
Haemodialysis is unlikely to result in significant removal of velpatasvir, since velpatasvir is highly bound to plasma protein.
Наличието на 40% човешки серум не оказва ефект върху анти-HCV активността на софосбувир, но понижава 13 пъти анти-HCV активността на велпатасвир срещу HCV репликони на генотип 1a. 
The presence of 40% human serum had no effect on the anti-HCV activity of sofosbuvir but reduced the anti-HCV activity of velpatasvir by 13-fold against genotype 1a HCV replicons.
Не е било възможно да се оценят напълно границите на постигнатата експозиция на софосбувир при плъхове в сравнение с тази при хора при препоръчваната клинична доза (вж. точка 5.3). 
It has not been possible to fully estimate exposure margins achieved for sofosbuvir in the rat relative to the exposure in humans at the recommended clinical dose (see section 5.3).
Ако повърнете, след като сте приели Epclusa, това може да повлияе на количеството на Epclusa в кръвта. 
If you are sick (vomit) after taking Epclusa it may affect the amount of Epclusa in your blood.
Не се налага коригиране на дозата на Epclusa при пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане (клас A, B или C по СРТ) (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment of Epclusa is required for patients with mild, moderate, or severe hepatic impairment (CPT Class A, B, or C) (see section 5.2).
Epclusa не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Epclusa has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Това може да отслаби действието на Epclusa. 
This may make Epclusa work less well.
В случай на предозиране пациентът трябва да се следи за признаци на интоксикация. 
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity.
Медианата на терминалния полуживот на велпатасвир след приложение на Epclusa е приблизително 15 часа. 
The median terminal half-life of velpatasvir following administration of Epclusa was approximately 15 hours.
Ако приемате антиацидно средство, приемайте го поне 4 часа преди или най-малко 4 часа след Epclusa. 
If you are taking an antacid, take it at least 4 hours before or at least 4 hours after Epclusa.
Epclusa е лекарство, което съдържа активните вещества софосбувир и велпатасвир в една таблетка. 
Epclusa is a medicine that contains the active substances sofosbuvir and velpatasvir in a single tablet.
Epclusa е показан за лечение на хронична инфекция с вируса на хепатит C (HCV) при възрастни (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1). 
Epclusa is indicated for the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection in adults (see sections 4.2, 4.4 and 5.1).
широко разпростран тежък обрив с лющене на кожата, който може да бъде придружен от треска, грипоподобни симптоми, мехури в устата, очите, и/или гениталиите (синдром на 
• a wide spread severe rash with peeling skin which may be accompanied by fever, flu like symptoms, blisters in the mouth, eyes, and/or genitals (Stevens Johnson syndrome).
Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако повърнат в рамките на 3 часа след приема на дозата, трябва да приемат една допълнителна таблетка Epclusa. 
Patients should be instructed that if vomiting occurs within 3 hours of dosing an additional tablet of Epclusa should be taken.
GS-331007 ефективно се отстранява чрез хемодиализа с коефициент на екстракция приблизително 53%. 
GS-331007 is efficiently removed by haemodialysis with an extraction coefficient of approximately 53%.
г. Липса на фармакокинетични взаимодействия в интервала 70 - 143%. д. 
d Lack of pharmacokinetics interaction bounds 70-143%.
Място-специфичната мутагенеза на субституцията S282T в репликони на генотип 1 до 6 обуславя 2 до 18 пъти намалена чувствителност към софосбувир и намален репликационен вирусен капацитет с 89% до 99% в сравнение със съответния див тип. 
Site-directed mutagenesis of the S282T substitution in replicons of genotype 1 to 6 conferred 2- to 18-fold reduced susceptibility to sofosbuvir and reduced the replication viral capacity by 89% to 99% compared to the corresponding wild-type.
Коинфекция с HCV/HBV (вирус на хепатит 
HCV/HBV (hepatitis B virus) co-infection
Ако едновременното приложение на амиодарон се счита за необходимо, препоръчва се внимателно проследяване на пациентите при започване на лечение с Epclusa. 
Should concomitant use of amiodarone be considered necessary, it is recommended that patients are closely monitored when initiating Epclusa.
Оценката на софосбувир в комбинация с велпатасвир не показа антагонистичен ефект по отношение на понижаване на нивата на HCV РНК в репликонни клетки. 
Evaluation of sofosbuvir in combination with velpatasvir showed no antagonistic effect in reducing HCV RNA levels in replicon cells.
GS-331007 не е инхибитор на OAT1, OCT2 и MATE1. 
GS-331007 is not an inhibitor of OAT1, OCT2, and MATE1.
Лечението с Epclusa трябва да се започва и проследява от лекар с опит в лечението на пациенти с инфекция с HCV. 
Epclusa treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with HCV infection.
Вашият лекар да Ви даде друго лекарство или да коригира дозата на лекарството, което приемате. 
Your doctor may need to give you a different medicine or adjust the dose of medicine you are taking.
Не е известно дали софосбувир или велпатасвир, двете активни вещества на Epclusa, преминават в кърмата при хора. 
It is not known whether sofosbuvir or velpatasvir, the two active substances of Epclusa, pass into human breast milk.
Промени в скора по СРТ при пациентите, постигнали SVR 12 в ASTRAL-4 (всички 3 схеми) са показани в таблица 16-ти 
Changes in the parameters found in the CPT score system in patients achieving SVR12 in ASTRAL-4 (all 3 regimens) are shown in Table 16.
При едновременно приложение с Epclusa трябва да се предприеме внимателно проследяване за поява на нежелани реакции към статини и да се обмисли прилагане на намалена доза статини, ако е необходимо. 
When co-administered with Epclusa, careful monitoring for statin adverse reactions should be undertaken and a reduced dose of statins should be considered if required.
Фармакокинетичните данни при този пациент съответстват на неспазване на инструкциите във връзка с лечението. 
Pharmacokinetic data from this patient was consistent with non-adherence to treatment.
Epclusa може да се прилага независимо от приема на храна. 
Epclusa can be administered without regard to food.
Едновременното приложение на Epclusa с дигоксин може да увеличи концентрацията на дигоксин. 
Co-administration of Epclusa with digoxin may increase the concentration of digoxin.
Никои от изследвани индивидуални субституции в генотипове 2a, 4a или 5a не обуславят понижаване на чувствителността към велпатасвир с > 100 пъти. 
No individual substitutions tested in genotypes 2a, 4a, or 5a conferred a > 100-fold reduction in velpatasvir susceptibility.
Най-високите документирани дози софосбувир и велпатасвир са съответно единична доза от 1200 mg и единична доза от 500 mg. 
The highest documented doses of sofosbuvir and velpatasvir were a single dose of 1,200 mg and a single dose of 500 mg, respectively.