natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При установяване на инхибитор с нива по-ниски от 10 Бетезда единици (BU)/ml, приложението на допълнително количество рекомбинантен фактор VІІІ може да неутрализира инхибитора и да осигури по-нататъшно клинично ефективно лечение с KOGENATE Bayer. 
If the inhibitor is present at levels less than 10 Bethesda Units (BU) per mL, administration of additional recombinant coagulation factor VIII may neutralise the inhibitor and permit continued clinically effective therapy with KOGENATE Bayer.
През 2016 г. PRAC взе под внимание резултатите от мета-анализа на всичките три проучвания (RODIN/Pednet, UKHCDO и FranceCoag studies) и отново стигна до заключение, че наличните към момента данни не потвърждават, че Kogenate Bayer/Helixate NexGen се свързва с повишен риск от инхибитори на фактор VIII в сравнение с други продукти, съдържащи рекомбинантен фактор VIII, при НПП. 
In 2016, PRAC had considered the findings of meta-analysis of all three studies (RODIN/Pednet, UKHCDO and FranceCoag studies), and again concluded that the currently available evidence does not confirm that Kogenate Bayer/Helixate NexGen is associated with an increased risk of factor VIII inhibitors, compared with other recombinant factor VIII products in PUPs.
В този случай срокът на годност на това лекарство изтича в края на този 12-месечен период или на датата, обозначена върху флакона - което от двете настъпи по-рано. 
In this case, this medicine expires at the end of this 12-month period or the expiration date on the product vial, whichever is earlier.
Ако не е необходима друга доза, отстранете системата за венепункция и спринцовката. 
If no further dose is required, remove the venipuncture set and syringe.
Какво представлява KOGENATE Bayer и за какво се използва 
What KOGENATE Bayer is and what it is used for
KOGENATE Bayer съдържа активното вещество, човешки рекомбинантен коагулационен фактор VІІІ (октоког алфа). 
KOGENATE Bayer contains the active substance human recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa).
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) за флакон, т.е. практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i.e. essentially “sodium free”.
Поради хетерогеността на различните продукти съществува значителна несигурност при екстраполиране на резултатите от проучвания, които оценяват само ефекти на класа, към отделни продукти, и особено към продукти, които не са включени в тези проучвания. 
Due to the heterogeneity across products, there is considerable uncertainty in extrapolating the findings of studies evaluating only class effects to individual products; and particularly to the products that are not included in such studies.
Обсъждане на PRAC относно основанията за преразглеждане 
PRAC discussion on grounds for re-examination
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон и по тази причина се счита, че практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per vial and is therefore considered essentially “sodium-free”.
Поради хетерогеността на различните продукти съществува значителна несигурност при екстраполиране на резултатите от проучвания, които оценяват само ефекти на класа, към отделни продукти, и особено към продукти (включително наскоро разрешени продукти), които не са включени в тези проучвания. 
Due to heterogeneity across products, there is considerable uncertainty in extrapolating the findings of studies that have evaluated only class effects to individual products; and particularly to products (including more recently authorised products) which are not included in such studies.
Съществува възможност от алергични реакции към вещества, които се съдържат в това лекарство, напр. следи от миши белтък и белтък от хамстер, при определени предразположени пациенти. 
The possibility of allergic reactions to substances contained in this medication, e.g. trace amounts of mouse and hamster protein exists in certain predisposed patients.
Това проучване обаче открива данни за повишен риск от инхибитори (всички и с висок титър) за 2ро поколение rFVIII октоког алфа (Kogenate FS/Helixate NexGen) в сравнение с 3то поколение rFVIII актоког алфа (което е установено единствено от данни за Advate). 
However, the study found evidence of an increased risk of inhibitors (all and high titre) for 2nd generation rFVIII octocog alfa (Kogenate FS/Helixate NexGen) compared with 3rd generation rFVIII octocog alfa (which was driven solely by data for Advate).
Живoтозастрашаващи кръвоизливи (като интракраниален кръвоизлив, кръвоизлив в гръдния кош, тежък коремен кръвоизлив) 
Life threatening haemorrhages (such as intracranial bleed, throat bleed, severe abdominal bleed)
За изчисляване на ml/h се умножава скоростта на инфузия в IU/h/kg с kg/т.т/концентрация на разтвора (IU/ml). 
For calculation of mL/hour, multiply infusion rate in IU/h/kg by kg bw/concentration of solution (IU/mL).
То установява, че при пациентите, лекувани с продукти, съдържащи rFVIII, има 87% по-висока честота на поява на всички инхибитори в сравнение с пациентите, лекувани с pdFVIII (който съдържа VWF) (коефициент на риска, 1,87; 95% ДИ, 1,17 до 2,96). 
It found that patients treated with rFVIII products had an 87% higher incidence of all inhibitors than those treated with pdFVIII (which contained VWF) (hazard ratio, 1.87; 95% CI, 1.17 to 2.96).
Ако се налага преди инфузията да се вземе кръвна проба, използвайте набора за приложение без филтър и след това инжектирайте това лекарство през инжекционен филтър. 
When you must withdraw blood before an infusion, use an administration set without a filter, then infuse this medicine through an injection filter.
1 флакон с Bio-Set система с прах за инжекционен разтвор 
1 vial with Bio-Set system with powder for solution for injection.
Заключения на PRAC 
PRAC conclusions
Не е наблюдавано влияние върху способността да се шофира или работи с машини. 
Driving and using machines No effects on ability to drive or use machines have been observed.
В заключение, освен първоначалната оценка и процедурата по преразглеждане, PRAC поддържа своето заключение, че съотношението полза/риск при лекарствените продукти, съдържащи извлечен от човешка плазма фактор VIII, и тези, съдържащи рекомбинантен коагулационен фактор VIII, остава благоприятно при спазване на съгласуваните промени в информацията за продукта (точка 4.4, 4.8 и 5.1 от КХП). 
In conclusion, further to the initial assessment and the re-examination procedure, PRAC maintains its conclusion that the benefit-risk balance of the human plasma derived and recombinant coagulation Factor VIII containing medicinal products remains favourable subject to the agreed changes to the product information (section 4.4, 4.8 and 5.1 of the SmPC).
Cкоростта на инфузия трябва да се изчисли въз основа на клирънса и желаното ниво на фактор VIII. 
The infusion rate should be calculated based on the clearance and the desired FVIII level.
• са Ви казвали, че имате заболяване на сърцето, или че имате риск за заболяване на сърцето, информирайте Вашия лекар или фармацевт. 
• you have been told you have heart disease or are at risk for heart disease.
Другите съставки са глицин, натриев хлорид, калциев хлорид, хистидин, полисорбат 80 и захароза (вижте края на точка 2). 
The other ingredients are glycine, sodium chloride, calcium chloride, histidine, polysorbate 80, and sucrose (see end of section 2).
Ето защо PRAC заключва, че съотношението полза/риск при лекарствени продукти, съдържащи извлечен от човешка плазма фактор VIII, и такива, съдържащи рекомбинантен коагулационен фактор VIII, остава благоприятно, като препоръчва изменения на условията на разрешенията за употреба. 
Therefore, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of the human plasma derived and recombinant coagulation Factor VIII containing medicinal products remains favourable and recommended the variations to the terms of the marketing authorisations.
За инхибиторите с висок титър коефициентът на риска е 1,69 (95% ДИ, 0,96 до 2,98). 
For high-titre inhibitors, the hazard ratio was 1.69 (95% CI, 0.96 to 2.98).
Дръжте спринцовката изправена и натискайте буталото, докато отстраните въздуха. 
Hold the syringe upright and push the plunger until no air is left in the syringe.
Концентрация на rFVIII разтвор 100 IU/ml 200 IU/ml 
Concentrations of rFVIII solution 100 IU/mL 200 IU/mL 400 IU/mL
По време на проучванията, нито един пациент не е образувал антитела с клинично значими титри срещу следите от миши протеин и протеин от хамстер, които присъстват в препарата. 
During studies, no patient developed clinically relevant antibody titres against the trace amounts of mouse protein and hamster protein present in the preparation.
Прикрепете спринцовката към набора за венепункция и се уверете, че няма навлязла кръв в спринцовката (J). 
Attach the syringe to the venipuncture set and ensure that no blood enters the syringe (J).
Не използвайте KOGENATE Bayer 
Do not use KOGENATE Bayer
Лекарят трябва винаги да определя количеството от това лекарство, което трябва да се приложи, и честотата на приложение според Вашите индивидуални нужди. 
The doctor should always adjust the dose and the frequency of administration according to your individual needs.
Всеки флакон KOGENATE Bayer съдържа номинално 250, 500, 1000, 2000 или 3000 IU октоког алфа. 
Each vial of KOGENATE Bayer contains nominally 250, 500, 1000, 2000 or 3000 IU octocog alfa.
Разтворител: вода за инжекции, бистър, безцветен разтвор. 
Solvent: water for injection, a clear, colourless solution.
В заключение PRAC отбелязва, че към днешна дата повечето проучвания, оценяващи диференциалния риск от развитие на инхибитори между класове продукти с FVIII, страдат от редица потенциални методологични ограничения и въз основа на разгледаните налични данни няма ясни и последователни доказателства, за да се предположат различия в относителния риск между класовете продукти с FVIII. 
• Finally, the PRAC noted that to date most studies evaluating a differential risk of inhibitor development between classes of FVIII products suffer from a variety of potential methodological limitations and based on the available data considered there is no clear and consistent evidence to suggest differences in relative risk between classes of FVIII products.
При in vitro изпитвания oбаче, химическата и физическа стабилност в периода на използване е доказана за 24 часа при 30 °С в PVC сакове за непрекъсната инфузия. 
However, during in vitro studies, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 30°C in PVC bags for continuous infusion.
2017 Mar;23(2):255-263. 
2017 Mar;23(2):255-263. doi: 10.1111/hae.13167.
След това натиснете силно защитната плочка до върха на спринцовката, като използвате вашия палец и показалец (C), докато тя допре края на Bio-Set. 
Then, strongly press down the fingerplate near the syringe tip using your thumb and index finger (C) until the finger plate meets the top edge of the reconstitution cap (Bio-Set).
В този случай срокът на годност изтича в края на този 12-месечен период или на датата, обозначена върху флакона - което от двете настъпи по-рано. 
In this case, the product expires at the end of this 12-month period or the expiration date on the product vial, whichever is earlier.
Най-тежките нежелани лекарствени реакции са хипертонични реакции или анафилактичен шок (рядка нежелана реакция). 
The most serious side effects are hypersensitivity reactions or anaphylactic shock (rare side effect).
НА БРАЙЛ 
INFORMATION IN BRAILLE
Предоставеният към продукта набор за венепункция не трябва да се използва за вземане на кръв, понеже съдържа проточен филтър. 
The venipuncture set provided with the product must not be used for drawing blood because it contains an in-line filter.
Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) × желано повишаване на фактор VІІІ (% от нормата) × 0,5 
Required IU = body weight (kg) × desired factor VIII rise (% of normal) × 0.5 II.
Това трябва да се има предвид при приложението чрез непрекъсната инфузия. 
This should be considered for a continuous infusion administration.
Не повишава дозата лекарство, която използвате, за да контролирате 
Do not increase your dose of medicine you use to control your bleeding without consulting your doctor.
Обикновено ще бъде в границите от 20 до 40 IU октоког алфа/kg телесно тегло, прилагана на всеки 2 до 3 дни. 
This will usually be in the range of 20 to 40 IU of octocog alfa per kg of body weight, given every 2 to 3 days.
Ако преди вливане се налага вземане на кръв, използвайте набор за приложение без филтър и след това инжектирайте KOGENATE Bayer през инжекционен филтър. 
When blood must be withdrawn prior to an infusion, use an administration set without a filter, then infuse KOGENATE Bayer through an injection filter.
Приготвеният лекарствен продукт е бистър и безцветен разтвор. 
The reconstituted medicinal product is a clear and colourless solution.
Обърнете флакона/спринцовка и прехвърлете разтвора чрез внимателно и плавно изтегляне на буталото (H). 
Invert vial/syringe and transfer the solution into syringe by drawing the plunger out slowly and smoothly (H).
През май 2016 г. в New England Journal of Medicine е публикувано открито, рандомизирано, контролирано изпитване, целящо да изследва честотата на поява на инхибитори между двата класа (продукти с pdFVIII спрямо продукти с rFVIII)1. 
In May 2016, an open-label, randomised controlled trial aimed at addressing the incidence of inhibitors between the two classes (pdFVIII vs. rFVIII products) was published in the New England Journal of Medicine1.
• PRAC разгледа съвкупността от данни, предоставени по отношение на риска от развитие на инхибитори за класовете продукти, съдържащи рекомбинантен FVIII, и тези, съдържащи извлечен от човешка плазма FVIII, при нелекувани преди това пациенти (НПП). 
• The PRAC considered the totality of the data submitted with regards to the risk of inhibitor development for the classes of recombinant and plasma derived FVIII products, in previously untreated patients (PUPs).
Нарушения на имунната система 
Immune System Disorders
Индивидуалният отговор към фактор VІІІ при отделните пациенти може да варира, и те да показват различен елиминационен полуживот и степени на възстановяване. 
Individual patients may vary in their response to factor VIII, demonstrating different half-lives and recoveries.
Ако е необходима допълнителна доза, махнете празната спринцовка със завъртане обратно на часовниковата стрелка. 
If a further dose is required, remove the empty syringe by turning it anti-clockwise.
Флаконът и предварително напълнената спринцовка да се съхраняват в оригиналната опаковка, защитена от светлина. 
Keep the vial and the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
А, подложени на големи хирургични интервенции, е установено, че KOGENATE Bayer може да се използва за непрекъсната инфузия по време на хирургични операции (преди, по време на и след операция). 
It has been shown in a clinical study performed with adult haemophilia A patients who undergo a major surgery that KOGENATE Bayer can be used for continuous infusion in surgeries (pre-, during and postoperative).
Подробни указания за разтваряне и приложение на KOGENATE Bayer, като се използва флакон с адаптер за флакон: 
Detailed instructions for reconstitution and administration of KOGENATE Bayer using vial with vial adapter:
Завъртете внимателно флакона, докато целият материал е напълно разтворен (Н). 
Swirl vial gently until all material is dissolved (H).
Дръжте предварително напълнената спринцовка с вода за инжекции изправена, хванете буталото, както на схемата, и го прикрепете чрез завъртане по посока на часовниковата стрелка в капушалката с резба (С). 
Hold the pre-filled water for injections syringe upright, grasp the plunger rod as per the diagram and attach the rod by turning it firmly clockwise into the threaded stopper (C).
Прах и разтворител за инжекционен разтвор (Bio-Set система). 
PHARMACEUTICAL FORM Powder and solvent for solution for injection (Bio-Set System).
Инжектирайте разтворителя чрез бавно натискане на буталото надолу (G). 
Inject the diluent by slowly pushing down on the plunger rod (G).
С оглед на гореизложеното PRAC заключава, че съотношението полза/риск на продуктите, съдържащи фактор VIII, показани за лечение и профилактика на кървене при пациенти с хемофилия A (вроден дефицит на фактор VIII) остава благоприятно при спазване на съгласуваните промени в информацията за продукта (точка 4.4, 4.8 и 5.1 от КХП). 
In view of the above, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of Factor VIII products indicated for the treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency), remains favourable subject to the changes to the product information agreed (section 4.4, 4.8 and 5.1 of the SmPC).
Честота на нежеланите лекарствени реакции Стандартни 
Table 3: Frequency of adverse drug reactions MedDRA
След разтваряне разтворът се изтегля обратно в спринцовката. 
After reconstitution, the solution is drawn back into the syringe.
Ако сте използвали повече от необходимата доза KOGENATE Bayer, уведомете Вашия лекар. 
If you have used more KOGENATE Bayer than you should, please inform your doctor.
Инжектирайте разтвора във вена в продължение на 2 до 5 минути, като контролирате визуално позицията на иглата. 
Inject the solution into a vein over 2 to 5 minutes, keeping an eye on the position of the needle.
Не са съобщени случаи на предозиране с рекомбинантния коагулационен фактор VІІІ. 
No case of overdose with recombinant coagulation factor VIII has been reported.
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят за всички възрасти, възрастни и деца. 
Children and adolescents The listed warnings and precautions apply to patients of all ages, adults and children.
Особено в случай на големи оперативни интервенции е задължително да се проведе внимателно проследяване на заместващото лечение чрез коагулационен анализ. 
For major surgery in particular, close monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis must be carried out.
Пълни указания за разтваряне и приложение се съдържат в листовката, включена в опаковката на KOGENATE Bayer. 
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the package leaflet provided with KOGENATE Bayer.
Всяка опаковка KOGENATE Bayer съдържа флакон с Bio-Set трансферна система и предварително напълнена спринцовка с отделно бутало, както и набор за венепункция (за инжекция във вена), два алкохолни тампона, два сухи тампона и два пластира. 
Each pack of KOGENATE Bayer contains a vial with Bio-Set transfer system and a pre-filled syringe with a separate plunger rod, as well as a venipuncture set (for injection into a vein), two alcohol swabs, two dry swabs and two plasters.
Въпреки това при някои предразположени пациенти съществува възможност за алергични реакции към съставките на препарата, например следи от миши протеин и протеин от хамстер (вж. точка 4.3 и 4.4). 
However, the possibility of allergic reactions to constituents, e.g. trace amounts of mouse and hamster protein in the preparation exists in certain predisposed patients (see sections 4.3 and 4.4).
При регресионните модели на Cox за първичната крайна точка на всички инхибитори rFVIII се свързва с 87% по-висока честота, отколкото pdFVIII (коефициент на риска 1,87; 95% 
In Cox regression models for the primary end point of all inhibitors, rFVIII was associated with an 87% higher incidence than pdFVIII (hazard ratio, 1.87; 95% CI, 1.17 to 2.96).
Лечението трябва да бъде под контрола на лекар с опит при лечение на хемофилия. 
Treatment should be under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Поставете турникет. 
Apply a tourniquet.
Всеки флакон съдържа номинално 250/500/1000/2000/3000 IU коагулационен фактор VІІІ (октоког алфа) (INN: octocog alfa). 
Each vial contains nominally 250/500/1000/2000/3000 IU human coagulation factor VIII (INN: octocog alfa).
Освен това PRAC отбелязва, че няколко продукта, съдържащи FVIII, понастоящем включват в своята информация за продукта позоваване на данни от резултати от проучвания, които не допускат категорично заключение относно риска от развитие на инхибитори за отделни продукти. 
Besides, the PRAC noted that several FVIII products currently include in their product information reference to data from study results which do not allow a definite conclusion on the inhibitor risk for individual products.
По отношение на точки 4.8 и 5.1 от КХП PRAC отбелязва, че няколко продукта, съдържащи FVIII, понастоящем включват позоваване на данни от резултати от проучвания, които не позволяват да се направи категорично заключение относно риска от инхибитори за отделни продукти. 
With regards to sections 4.8 and 5.1, the PRAC noted that several FVIII products currently include reference to data from study results which do not allow a definite conclusion on the inhibitor risk for individual products.
1 адаптер за флакон 
1 vial adapter
Инхибиране на фактор VIII (PТP)* 
FVIII Inhibition (PTPs)*
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ 2,5 ml [за разтваряне на концентрации 250/500/1000 IU] 5 ml [за разтваряне на концентрации 2000/3000 IU] 
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 2.5 mL [for reconstitution of strengths 250/500/1000 IU] 5 mL [for reconstitution of strengths 2000/3000 IU]
Пациентите трябва да се мониторират за образуване на инхибитори срещу фактор VІІІ. 
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Системни реакции на свръхчувств ителност (вкл. анафилакти чна реакция, гадене, абнормно кръвно налягане и замайване) 
Systemic Hypersensitivit y reactions (including anaphylactic reaction, nausea, blood pressure abnormal and, dizziness)
В Европейския съюз са издадени разрешения за употреба на голямо разнообразие от отделни продукти, съдържащи pdFVIII и rFVIII. 
A wide range of individual pdFVIII and rFVIII products are authorised for use in the European Union.
06 август 2010 г. 
Date of latest renewal: 06 August 2010
Проучването SIPPET не е проектирано да оцени риска от развитие на инхибитори за отделни продукти и включва ограничен брой продукти, съдържащи FVIII. 
The SIPPET study was not designed to evaluate the risk of inhibitor development for individual products, and included a limited number of FVIII products.
Отлепете хартиения капак на пластмасовата кутия на адаптера на флакона. 
Peel off the paper cover on the vial adapter plastic housing.
Използвайте само медицинските изделия (адаптер за флакона, предварително напълнена спринцовка, съдържаща разтворител и набор за венепункция), които са предоставени с всяка опаковка на това лекарство. 
Use only the items (vial adapter, pre-filled syringe containing solvent and venipuncture set) that are provided with each package of this medicine.
• PRAC отбелязва, че прочуването SIPPET не е проектирано да оцени риска от развитие на инхибитори за отделни продукти и като цяло включва ограничен брой продукти, съдържащи FVIII. 
• The PRAC noted that the SIPPET study was not designed to evaluate the risk of inhibitor development for individual products, and included a limited number of FVIII products in total.
Годен до (края на 12-месечен период, ако се съхранява при стайна температура): 
EXP (End of the 12 month period, if stored at room temperature): ........... Do not use after this date.
Използвайте само медицинските изделия (флакон с прах с Bio-Set трансферно устройство, предварително напълнена спринцовка, съдържаща разтворител и набор за венепункция), които са предоставени с всяка опаковка на това лекарство. 
Use only the items (powder vial with Bio-Set cap, pre-filled syringe containing solvent and venipuncture set) that are provided with each package of this medicine.
При съществуващи сърдечно-съдови рискови фактори, повишаване нивата на FVIII след приложение, може да изложи пациента на риск от запушване на кръвоносен съд или поява на миокарден инфаркт, както при популацията която няма хемофилия. 
Elevation of FVIII levels following administration, in particular with existing cardiovascular risk factors, might put a patient into the same risk for vessel closure or myocardial infarction as for the non-haemophilic population.