natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради това, теорeтично ефавиренц може първоначално да увеличи експозицията на CYP3A4 субстрати и е необходимо повишено внимание при CYP3A4 субстрати с тесен терапевтичен индекс (вж. точка 4.3). 
Theoretically, efavirenz may therefore initially increase the exposure to CYP3A4 substrates and caution is warranted for CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index (see section 4.3).
Ако поемете много голямо количество SUSTIVA, трябва да се обадите на своя лекар или в найблизкото спешно отделение. 
If you take too much SUSTIVA, contact your doctor or nearest emergency department for advice.
Ако има възможност да забременеете докато получавате SUSTIVA, трябва да използвате надежден бариерен контрацептивен метод (например, презерватив) с други контрацептивни методи включително перорален (хапче) или други хормонални контрацептиви (например имплантати, инжекция). 
If you could get pregnant while receiving SUSTIVA, you need to use a reliable form of barrier contraception (for example, a condom) with other methods of contraception including oral (pill) or other hormonal contraceptives (for example, implants, injection).
Съобщавани са фалшиво позитивни резултати от уринен канабиноиден тест при някои скрининг тестове при неинфектирани и инфектирани с HIV участници, приемащи ефавиренц. 
False-positive urine cannabinoid test results have been reported with some screening assays in uninfected and HIV-infected subjects receiving efavirenz.
Проучването ACTG 364 обхваща 196 пациента, които са лекувани с НИОТ, но не с ПИ или ННИОТ. 
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
4 Поставете 1-2 чаени лъжички от храната в малък съд (илюстрация a). 
4 Place 1-2 teaspoons of the food in a small container (illustration a).
Едновременното прилагане на позаконазол и ефавиренц трябва да се избягва, освен ако ползата за пациента надвишава риска. 
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Добавете още малко количество храна (приблизително 2 чаени лъжички) в празния съд за смесване (илюстрация a). 
12 Add another small amount (approximately 2 teaspoons) of the food to the empty mixing container (illustration a).
Ако спрете да приемате SUSTIVA 
If you stop taking SUSTIVA
Розувастатин се отделя непроменен, предимно с фекалиите, затова не се очаква взаимодействие с ефавиренц. 
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
При 3-месечно изпитване на лекарствени взаимодействия, не са открити значими различия във фармакокинетични параметри на МРА при участниците в изпитването, получаващи ефавиренц-съдържаща антиретровирусна терапия и участниците, които не получават антиретровирусна терапия. 
In a 3-month drug interaction study, no significant differences in MPA pharmacokinetic parameters were found between subjects receiving efavirenz-containing antiretroviral therapy and subjects receiving no antiretroviral therapy.
Дозата за възрастни е 600 mg еднократно дневно. 
The dose for adults is 600 mg once daily.
Дневната доза рифабутин трябва да се увеличи с 50 % при приложение с ефавиренц. 
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
Вашият лекар може да направи кръвни изследвания, за да провери как функционира черния Ви дроб или може да смени лекарството Ви с друго. 
Your doctor may conduct blood tests in order to check how well your liver is working or may switch you to another medicine.
Вашият лекар може да прецени дали да промени дозата или да Ви даде алтернативен антибиотик. 
Your doctor may consider changing your dose or giving you an alternative antibiotic.
Вижте листовката за повече информация. 
See package leaflet for further information.
Ако SUSTIVA е започнат, поради това, че досегашното лечение не е довело до предпазване от вирусното размножаване, трябва да бъде започнато по същото време и друго лекарство, неприемано до момента. 
If SUSTIVA is started because your current treatment has not prevented the virus from multiplying, another medicine you have not taken before must be started at the same time.
Не се очакват клинично значими взаимодействия, тъй като НИОТ се метаболизират по път различен от този на ефавиренц и е малко вероятно да се конкурират за същите метаболитни ензими и пътища на елиминиране. 
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Ако забележите каквито и да е симптоми на инфекция, моля веднага информирайте Вашия лекар. 
If you notice any symptoms of infection, please tell your doctor immediately.
Подходящи антихистамини и/или кортикостероиди могат да подобрят поносимостта и да ускорят изчистването на обрива. 
Appropriate antihistamines and/or corticosteroids may improve the tolerability and hasten the resolution of rash.
Не се препоръчва, тъй като експозицията на двата 
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Проучване 020 24 седмици 
Study 020
Капсулите трябва да бъдат отваряни внимателно, за да се избегне разсипването и разпиляването на съдържанието във въздуха. 
The capsules must be opened carefully so that the contents do not spill or escape into the air.
Необходимата концентрация за потискане на 90 до 95% от дивите щамове или лабораторните и клинични изолати in vitro, резистентни на зидовудин, се движи между 0,46 и 6,8 nM за лимфобластоидни клетъчни линии, мононуклеарни клетки от периферна кръв и макрофаг/моноцитни култури. 
The free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudineresistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/monocyte cultures.
При тези проучвания ефавиренц е прилаган в доза 600 mg веднъж дневно; дозата индинавир е била 1 000 mg на всеки 8 часа, когато е използван в комбинация с ефавиренц, и 800 mg на 8 часа, когато е даван без ефавиренц. 
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
клетки/mm3 (S.E.M.c) 
cells/mm3 (S.E.M.d)
Изследването на кръстосаната резистентност на ефавиренц, невирапин и делавирдин в клетъчни култури показва, че субституцията K103N осигурява загуба на чувствителност към трите ННИОТ. 
Cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
10 Смесете съдържанието на капсулата с храната (илюстрация e). 
10 Mix the capsule contents and food together (illustration e).
Когато ефавиренц се прилага едновременно с блокер на калциевите канали, който е субстрат на CYP3A4 ензима, има потенциал за понижение на плазмените концентрации на блокера на калциевите канали. 
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Може да се обмисли прилагането на алтернативи на кларитромицин (напр. азитромицин). 
Alternatives to clarithromycin (e.g. azithromycin) may be considered.
Ако се нуждаете от съвет за планиране на най-доброто време за взимане на лекарството, можете да се допитате до Вашия лекар или фармацевт. 
If you need help in planning the best times to take your medicine, ask your doctor or pharmacist.
Потенциалът за кръстосана резистентност между ефавиренц и ПИ е нисък поради различните таргетни ензими. 
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Две контролирани клинични проучвания (006 и ACTG 364) с продължителност приблизително една година с ефавиренц в комбинация с НИОТ и/или ПИ показват редукция на вирусния товар под прага на чувствителност на тестовете и повишение на CD4 лимфоцитите при нелекувани с антиретровирусна терапия и лекувани с НИОТ пациенти, инфектирани с HIV. 
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTIexperienced HIV-infected patients.
Това може да попречи на правилното действие на лекарството или да влоши нежеланите реакции. 
This may stop the medicines from working properly, or may make any side effects worse.
Хормонални контрацептиви, като например хапчета против забременяване и инжекционни контрацептиви (например Депо-Провера) или имплантирани контрацептиви (например Импланон): трябва също да използвате и надеждни бариерни методи за контрацепция (вижте Бременност, кърмене и фертилитет). 
Hormonal contraceptive, such as birth control pills, an injected contraceptive (for example, Depo-Provera), or a contraceptive implant (for example, Implanon): you must also use a reliable barrier method of contraception (see Pregnancy,breast-feeding and fertility).
Дилтиазем или подобни лекарства (наречени блокери на калциевите канали, които са лекарства, обикновено използвани за високо кръвно налягане или сърдечни проблеми): когато започнете да приемате SUSTIVA, може да се наложи 
Diltiazem or similar medicines (called calcium channel blockers which are medicines typically used for high blood pressure or heart problems): when you start taking SUSTIVA, your doctor may need to adjust your dose of the calcium channel blocker.
Ефектът на ефавиренц върху мъжкия и женския фертилитет при плъхове е оценен при дози, при които се постига системна експозиция към лекарството еквивалентна или по-ниска от тази, постигната при хора, получавали препоръчителната доза ефавиренц. 
The effect of efavirenz on male and female fertility in rats has only been evaluated at doses that achieved systemic drug exposures equivalent to or below those achieved in humans given recommended doses of efavirenz.
Проучването 020 обхваща 327 пациента, които са лекувани с НИОТ, но не с ПИ или с ННИОТ. 
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Ефавиренц е ННИОТ на HIV-1. 
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Няма данни, за да може да се направи препоръка за дозиране. 
No data are available to make a dose recommendation.
Обривите са обикновено леки до средно-тежки, макулопапулозни, кожни ерупции, които се появяват в първите две седмици от началото на лечението с ефавиренц. 
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Това е много важно, тъй като при спиране на лекарството дори и за кратко, количеството на вирусите в кръвта може да започне да се увеличава. 
This is very important because the amount of virus may start to increase if the medicine is stopped for even a short time.
Вторична картонена опаковка: PC: 
Outer carton PC:
Тежки обриви свързани с образуване на мехури, влажни ерозии или улцерации са наблюдавани при по-малко от 1% пациенти, лекувани с ефавиренц. 
Severe rash associated with blistering, moist desquamation or ulceration has been reported in less than 1% of patients treated with efavirenz.
Име и адрес на производителя отговорен за освобождаване на партидите в ЕИО 
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Бутилка: 30 филмирани таблетки 
Bottle: 30 film-coated tablets
Ако забележите някой от тези признаци, моля уведомете Вашия лекар. 
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Ако лечението с ефавиренц се спре, трябва да се обмисли преустановяване на терапията с другите антиретровирусни средства, за да се избегне поява на резистентни вируси (вж. точка 4.8). 
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Взаимодействия между ефавиренц и други лекарствени продукти при възрастни 
Table 1: Interactions between efavirenz and other medicinal products in adults
Тежки кожни реакции като синдром на StevensJohnson и еритема мултиформе, психични нежелани реакции, включително тежка депресия, смърт чрез самоубийство и наподобяващо психоза поведение; и припадъци са съобщени при пациенти, лекувани с ефавиренц. 
Severe skin reactions such as Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme; psychiatric adverse reactions including severe depression, death by suicide, and psychosis like behaviour; and seizures have been reported in patients treated with efavirenz.
Взаимодействията между ефавиренц и протеазните инхибитори, антиретровирусните средства различни от протеазни инхибитори и други не-антиретровирусни лекарствени продукти са описани в Таблица 2 по-долу (повишаването е отбелязано с “↑”, понижаването с “↓”, без промяна като “↔”, а веднъж на 8 или 12 часа като “q8h” или “q12h”). 
Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “q8h” or “q12h”).
Общо активност на HMG Co-A редуктазни инхибитори: 
Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
Независимо че in vitro данните предполагат, че ефавиренц инхибира CYP2C9 и CYP2C19, има противоречиви съобщения, както за повишени, така и за понижени експозиции на субстратите на тези ензими, когато са прилагани едновременно с ефавиренц in vivo. 
Although in vitro data suggest that efavirenz inhibits CYP2C9 and CYP2C19, there have been contradictory reports of both increased and decreased exposures to substrates of these enzymes when coadministered with efavirenz in vivo.
SUSTIVA е за перорално приложение. 
SUSTIVA is for oral use.
редки фотоалергичен дерматит‡ 
rare photoallergic dermatitis
Подобно намаление на експозицията на индинавир се наблюдава, когато индинавир 1 000 mg q8h се прилага с ефавиренц 600 mg дневно. 
A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
15 Детето не трябва да консумира допълнително храна в продължение на 2 часа. 
15 Do not give the child any additional food for 2 hours.
Ако забележите някакви признаци на тежък обрив с мехури или висока температура, преустановете приемането на SUSTIVA и незабавно уведомете Вашия лекар. 
If you see any signs of a severe rash with blistering or fever, stop taking SUSTIVA and tell your doctor at once.
В проучване на вкусовите предпочитания при възрастни, най-добра оценка получава смесването на SUSTIVA с желе от грозде. 
In a taste preference study in adults, SUSTIVA mixed with grape jelly received the best rating.
Не трябва да бъде консумирана допълнително храна до 2 часа след прилагането на ефавиренц. 
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
При проучване с неинфектирани доброволци медианата на времето на поява на характерния неврологичен симптом е 1 час след приемане на дозата и медиана на продължителността 3 часа. 
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Всяка опаковка съдържа 1 бутилка с 30 филмирани таблетки. 
Each carton contains 1 bottle of 30 filmcoated tablets.
Когато се взема с рифампицин при пациенти с телесно тегло 50 kg или повече, увеличаването на дневната доза ефавиренц до 800 mg може да осигури експозиция подобна на дневна доза 600 mg, при приемане без рифампицин. 
When taken with rifampicin in patients weighing 50 kg or greater, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
Трябва да се обмисли проследяване на чернодробните ензими при пациенти без предшестващи чернодробни нарушения или други рискови фактори. 
Liver enzyme monitoring should be considered for patients without pre-existing hepatic dysfunction or other risk factors.
Ако сте имали обрив при лечение с друг ННИОТ, може да сте с по-висок риск за получаване на обрив при лечение със SUSTIVA. 
If you had a rash while taking another NNRTI, you may be at a higher risk of getting a rash with SUSTIVA.
Когато лечението с вориконазол се спре, трябва да се възстанови началната доза ефавиренц. 
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dose of efavirenz should be restored.
Mетаболитни параметри 
Metabolic parameters
Трябва да се провеждат периодично лабораторни изследвания за оценка на чернодробната им функция (вж. точка 4.2). 
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
Не се налага корекция на дозата ефавиренц, когато се прилага с индинавир или индинавир/ритонавир. 
No dose adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ritonavir.
Наблюдава се положителна връзка между концентрацията на ефавиренц и удължения 
A positive relationship between efavirenz concentration and QTc prolongation was observed.
Как да съхранявате SUSTIVA 6. 
How to store SUSTIVA 6.
Обрив е докладван по-често при деца (59 от 182 (32%) от лекуваните с ефавиренц), като почесто е бил с по-голяма степен на тежест в сравнение с възрастните (много тежък обрив е докладван при 6 от 182 (3,3%) от децата). 
Rash was reported more frequently in children (59 of 182 (32%) treated with efavirenz) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 6 of 182 (3.3%) of children).
Дозата при деца с телесно тегло 40 kg или повече е 600 mg веднъж дневно 
The dose for children weighing 40 kg or more is 600 mg once daily.
HDPE бутилки с обезопасена за деца капачка. 
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
ако имате проблеми със сърцето, като промяна в сърдечния ритъм или сърдечната честота, забавен сърдечен ритъм или тежко сърдечно заболяване. 
if you have a heart condition, such as changes in the rhythm or rate of the heart beat, a slow heart beat, or severe heart disease.
Съществува възможност за понижаване или повишаване на плазмените концентрации на фенитоин, фенобарбитал и други антиконвулсанти, които са субстрати на CYP450 изоензими, когато се прилагат едновременно с ефавиренц. 
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when coadministered with efavirenz.
Обрив е съобщен при 59 от 182 (32%) от лекуваните с ефавиренц деца, като при шест от тях той е бил тежък. 
Rash was reported in 59 of 182 children (32%) treated with efavirenz and was severe in six patients.
Когато наличният Ви SUSTIVA започне да се изчерпва, трябва да получите още от Вашия лекар или фармацевт. 
When your SUSTIVA supply starts to run low, get more from your doctor or pharmacist.
Детето не трябва да се консумира допълнително храна в продължение на 2 часа. 
The child should not be given any additional food for 2 hours.
Верапамил, Фелодипин, Нифедипин и Никардипин 
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Ако сте бременна, може да приемате SUSTIVA само в случай, че решите заедно с Вашия лекар, че лечението е абсолютно необходимо. 
If you are pregnant, you should take SUSTIVA only if you and your doctor decide it is clearly needed.
Механизмът на ефекта върху велпатасвир е индуциране на CYP3A и CYP2B6 от ефавиренц. 
The mechanism of the effect on velpatasvir is induction of CYP3A and CYP2B6 by efavirenz.
Ефектът на ефавиренц върху QTc интервала е оценен в отворено, контролирано с активно вещество и плацебо проучване, с фиксирана еднократна последователност в три периода, тройно кръстосано при 58 здрави участници, носители на CYP2B6 полиморфизъм. 
The effect of efavirenz on the QTc interval was evaluated in an open-label, positive and placebo controlled, fixed single sequence 3-period, 3-treatment crossover QT study in 58 healthy subjects enriched for CYP2B6 polymorphisms.
В съчетание с други антиретровирусни лекарства SUSTIVA намалява нивото на HIV в кръвта. 
SUSTIVA taken in combination with other antiretroviral medicines reduces the amount of the virus in the blood.
Карбамазепин може да стане причина за възможно по-слаб ефект на SUSTIVA. 
Carbamazepine may make SUSTIVA less likely to work.
Както алуминиев/магнезиев хидроксид антиацидите, така и фамотидин не променят абсорбцията на ефавиренц. 
Neither aluminium/magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
При всички изследвания са използвани НИОТ в стандартни дози на 12 часа. 
The standard doses of NRTIs given every 12 hours were used in each of these studies.
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия 
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Честотата на мултиформения еритем или синдрома на Stevens-Johnson е приблизително 0,1%. 
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
При корекция на дозата трябва да се вземат предвид индивидуалната поносимост и вирусологичния отговор (вж. точка 5.2). 
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор 
UNIQUE IDENTIFIED - 2D BARCODE Outer carton: 2D barcode carrying the unique identifier included.
Тъмно жълти таблетки, с форма на капсула, с отпечатан надпис "SUSTIVA" от двете страни. 
Dark yellow, capsule-shaped, printed with “SUSTIVA” on both sides.
Наблюдавани са малформации при фетуси на маймуни, лекувани с ефавиренц (вж. точка 5.3). 
Malformations have been observed in foetuses from efavirenz-treated monkeys (see section 5.3).
Клиничната значимост на това наблюдавано понижаване на найниската концентрация на боцепревир не е оценена директно. 
The clinical outcome of this observed reduction of boceprevir trough concentrations has not been directly assessed.
Епизодични конвулсии са наблюдавани при някои маймуни, при които в продължение на ≥ 1 година е прилаган ефавиренц в дози, осигуряващи плазмени AUC стойности 4 до 13 пъти по-високи от тези при хора, лекувани с препоръчваната доза (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
При здрави възрастни лица AUC (площта под кривата) на ефавиренц, приложено като съдържанието на три твърди капсули от 200 mg, смесено с определени храни (компот от ябълка, желе от грозде, кисело мляко или хуманизирано мляко) отговаря на критериите за биоеквивалентност на AUC на интактната капсула, приложена на гладно. 
In healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Жълт кантарион (Hypericum perforatum) 
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Ако имате подобни оплаквания, трябва да избягвате да шофирате или работите с машини. 
If you are affected, do not drive and do not use any tools or machines.
тежка депресия суицидни намерения нефатални суицидни опити агресивно поведение параноидни реакции маниакални реакции 
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions