natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Позволено е включването в проучването на пациенти с предишен неуспех при лечение с която и да е ARV схема на лечение, несъдържаща дарунавир. 
Patients were allowed in the study if they had previous failure on any non-darunavir ARV regimen.
Дарунавир се свързва предимно с плазмения α1-кисел гликопротеин. 
Darunavir binds primarily to plasma α1-acid glycoprotein.
Бяла бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) със сушител от силикагел (в отделно пликче или кутия) с полипропиленова (PP), защитена от деца запушалка, с индукционно запечатване. 
White, high density polyethylene (HDPE) bottle with a silica gel desiccant (contained in a separate sachet or canister) fitted with polypropylene (PP) child resistant closure with induction seal.
При пациенти с бъбречно увреждане трябва да се направи справка с Кратката характеристика на продукта на кларитромицин за препоръчителната доза. 
For patients with renal impairment the Summary of Product Characteristics for clarithromycin should be consulted for the recommended dose.
Основните съобщавани нежелани реакции са хематологични нарушения (анемия, неутропения) и метаболитни нарушения (хиперлактатемия, хиперлипаземия). 
The main adverse reactions reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia) and metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
При някои пациенти с напреднало чернодробно заболяване или цироза спирането на лечението може да доведе до влошаване на хепатита, което може да бъде животозастрашаващо. 
In some patients with advanced liver disease or cirrhosis, stopping treatment may lead to worsening of hepatitis, which may be life-threatening.
Пациентите трябва да са информирани, че когато се лекуват със Symtuza, може да възникне замаяност (вж. точка 4.8). 
Patients should be informed that dizziness may occur when treated with Symtuza (see section 4.8).
Ловастатин, симвастатин и ломитапид за понижаване нивата на холестерола 
Lovastatin, simvastatin and lomitapide to lower cholesterol levels
симптоми на инфекция или на автоимунни нарушения (възпалителен синдром при имунно възстановяване) 
• symptoms of infection or of autoimmune disorders (immune reconstitution inflammatory syndrome)
Розувастатин (10 mg веднъж дневно): розувастатин AUC ↑ 93% розувастатин Cmax ↑ 277% розувастатин Cmin ND 
Rosuvastatin (10 mg once daily): rosuvastatin AUC ↑ 93% rosuvastatin Cmax ↑ 277% rosuvastatin Cmin ND
По време на програмата за клинично разработване на дарунавир/ритонавир (N = 3063) хепатит се съобщава при 0,5% от пациентите, получаващи комбинирана антиретровирусна терапия с дарунавир/ритонавир. 
During the darunavir/ritonavir clinical development program (N = 3,063), hepatitis was reported in 0.5% of patients receiving combination antiretroviral therapy with darunavir/ritonavir.
На Седмица 48 промените спрямо изходно ниво са по-малки при D/C/F/TAF отколкото при D/C+F/TDF. 
At Week 48 changes from baseline were smaller with D/C/F/TAF than D/C+F/TDF.
In vivo, мутациите, свързани с резистентността към дарунавир (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L или M, T74P, L76V, I84V и L89V) в HIV-1 протеазата, са получени от данни от клиничното изпитване при пациенти, лекувани с АRT, всички от които са били лекувани с протеазен инхибитор. 
In vivo, darunavir resistance-associated mutations (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V and L89V) in HIV-1 protease were derived from clinical trial data of ART-experienced patients, all of whom were protease inhibitor experienced.
Обривът е честа нежелана лекарствена реакция при пациенти, лекувани с дарунавир. 
Rash is a common adverse drug reaction in patients treated with darunavir.
Дарунавир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид показват адитивни до синергични антивирусни ефекти в клетъчни култури при проучванията с комбинация от две лекарства. 
Darunavir, emtricitabine and tenofovir alafenamide demonstrated additive to synergistic antiviral effects in two-drug combination studies in cell culture.
Рядко (< 0,1%) се съобщава за DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms/лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми) и синдром на Stevens-Johnson, а по време на постмаркетинговия опит се съобщава за токсична епидермална некролиза и остра генерализирана екзантематозна пустулоза. 
DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) and Stevens-Johnson syndrome has been rarely (< 0.1%) reported, and during post-marketing experience toxic epidermal necrolysis and acute generalised exanthematous pustulosis have been reported.
Дарунавир и кобицистат 
Darunavir and cobicistat
: при пациенти, които са прекъснали преждевременно, промяната е равна на 0. 
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0.
Теглото и нивата на липидите и глюкозата в кръвта може да се повишат по време на антиретровирусната терапия (вж. точка 4.4). 
Weight and levels of blood lipids and glucose may increase during antiretroviral therapy (see section 4.4).
Тринадесет процента от дозата на емтрицитабин се откриват в урината под формата на три метаболита. 
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
Емтрицитабин се екскретира основно през бъбреците, като цялата доза се открива в урината (приблизително 86%) и фекалиите (приблизително 14%). 
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
Ако забележите 12 часа или повече след времето, в което обикновено приемате Symtuza, тогава не приемайте пропусната доза, вземете следващите дози с храна в обичайното време. 
• If you notice 12 hours or more after the time you usually take Symtuza, then do not take the missed dose and take the next doses with food at your usual time.
Необходимо е по-стриктно проследяване за нежелани реакции, свързани с рифабутин, включително неутропения и увеит, поради очаквано повишение на експозицията на рифабутин. 
Increased monitoring for rifabutin associated adverse reactions including neutropenia and uveitis is warranted due to an expected increase in exposure to rifabutin.
При дарунавир, подсилен с ритонавир, е наблюдавано слабо понижение на плазмените концентрации на метадон. 
With ritonavir-boosted darunavir, a small decrease in methadone plasma concentrations was observed.
АНТИБИОТИЦИ Кларитромицин 
ANTIBIOTIC Clarithromycin
Тенофовир алафенамид е субстрат на OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. 
Tenofovir alafenamide is a substrate of OATP1B1 and OATP1B3 in vitro.
При плъхове възникват промени в осификацията на гръбначния стълб и стерналните сегменти на фетусите при доза, която предизвиква значителна токсичност за майката. 
In rats, ossification changes in the spinal column and sternebrae of fetuses occurred at a dose that produced significant maternal toxicity.
Съпътстващата употребата на инхибитор на HMG CoA редуктазата и Symtuza може да повиши плазмените концентрации на липидопонижаващото средство, което може да доведе до нежелани реакции като миопатия. 
Concomitant use of a HMG CoA reductase inhibitor and Symtuza may increase plasma concentrations of the lipid lowering agent, which may lead to adverse reactions such as myopathy.
Съществува повишен потенциал за нежелани събития, свързани със силденафил (включително зрителни нарушения, хипотония, продължителна ерекция и синкоп). 
There is an increased potential for sildenafil-associated adverse events (including visual disturbances, hypotension, prolonged erection and syncope).
Latina Италия 
Latina Italy
Тринадесет процента от дозата се откриват в урината като три предполагаеми метаболита. 
Thirteen percent of the dose was recovered in the urine as three putative metabolites.
C]-дарунавир се откриват съответно във фекалиите и в урината. 
C]-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Не е необходимо коригиране на дозата на Symtuza при пациенти с леко (Child -Pugh клас A) или умерено (Child -Pugh клас B) чернодробно увреждане, но Symtuza трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти, тъй като компонентите на Symtuza дарунавир и кобицистат се метаболизират от чернодробната система. 
No dose adjustment of Symtuza is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, Symtuza should be used with caution in these patients, as the darunavir and cobicistat components of Symtuza are metabolised by the hepatic system.
Взаимодействията, установени в проучванията с отделните компоненти на Symtuza, т.e. с дарунавир (в комбинация с ниска доза ритонавир), кобицистат, емтрицитабин или тенофовир алафенамид, определят взаимодействията, които може да възникнат със Symtuza. 
Interactions that have been identified in studies with individual components of Symtuza, i.e. with darunavir (in combination with low dose ritonavir), cobicistat, emtricitabine or tenofovir alafenamide, determine the interactions that may occur with Symtuza.
Няма наблюдавани мутации, свързани с резистентност към DRV, първични PI или TDF/TAF мутации. 
No DRV, primary PI, or TDF/TAF resistance-associated mutations were observed.
Препоръчителната доза за възрастни и юноши на 12 и повече години с тегло най-малко 40 kg е една таблетка всеки ден с храна. 
The recommended dose for adults and adolescents 12 years of age and older, who weigh at least 40 kg is one tablet each day with food.
При едновременно прилагане със Symtuza може да не бъде необходимо коригиране на дозата на бупренорфин, но се препоръчва внимателно клинично проследяване за признаци на опиатна токсичност. 
Dose adjustment for buprenorphine may not be necessary when co-administered with Symtuza, but a careful clinical monitoring for signs of opiate toxicity is recommended.
Съответните примери включват цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/или фокални микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii (преди известен като Pneumocystis carinii). 
Relevant examples include cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jirovecii
Да се съхранява в оригиналната опаковка със сушител в бутилката, за да се предпазят таблетките от влага. 
Store in the original package with desiccant inside the bottle in order to protect the tablets from moisture.
Експозицията на дарунавир и кобицистат, приложени като Symtuza, е съответно с 30-45% и 16-29% по-ниска на гладно в сравнение след хранене. 
The exposure to darunavir and cobicistat administered as the Symtuza was 30-45% lower and 16-29% lower, respectively, in fasted compared to fed condition.
Те може да включват, но не се ограничават до тежък обрив или обрив придружен от треска, общо неразположение, умора, болки в мускулите или ставите, мехури, лезии в устната кухина, конюнктивит, хепатит и/или еозинофилия. 
These can include, but are not limited to, severe rash or rash accompanied with fever, general malaise, fatigue, muscle or joint aches, blisters, oral lesions, conjunctivitis, hepatitis and/or eosinophilia.
аванафил, симвастатин, ловастатин и ломитапид (вж. точка 4.5) - дабигатран, тикагрелор 
simvastatin, lovastatin and lomitapide (see section 4.5) - dabigatran, ticagrelor
Липсват фармакокинетични данни за тенофовир алафенамид при пациенти с eGFRCG < 15 ml/min. 
There are no pharmacokinetic data on tenofovir alafenamide in patients with eGFRCG < 15 mL/min.
Препоръчва се клинично проследяване, когато Symtuza се прилага едновременно с тези седативни/сънотворни средства и трябва да се помисли за по-ниска доза на седативното/сънотворното средство. 
Clinical monitoring is recommended when co-administering Symtuza with these sedatives/hypnotics and a lower dose of the sedative/hypnotic should be considered.
Ако се пропусне доза от Symtuza в рамките на 12 часа от времето, по което обикновено се приема, пациентите трябва да се инструктират да приемат предписаната доза Symtuza с храна възможно най-скоро. 
If a dose of Symtuza is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of Symtuza with food as soon as possible.
Препоръчва се употребата на други инхибитори на тромбоцитната агрегация, които не се повлияват от инхибиране или индукция на CYP (напр. прасугрел). 
Use of other antiplatelets not affected by CYP inhibition or induction (e.g. prasugrel) is recommended.
Медианата на терминалния плазмен полуживот на кобицистат след приложение на Symtuza е 3,6 часа. 
The median terminal plasma half-life of cobicistat following administration of Symtuza is 3.6 hours.
При пациентите с напреднало чернодробно заболяване или цироза не се препоръчва преустановяване на лечението, тъй като обострянето на хепатита след лечението може да доведе до чернодробна декомпенсация. 
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
ако сте имали проблеми с бъбреците. 
• if you have had problems with your kidneys.
Не е известно дали едновременното приложение на тенофовир алафенамид и инхибитори на ксантин оксидазата (напр. фебуксостат) може да повиши системната експозиция на тенофовир. 
It is not known whether the co-administration of tenofovir alafenamide and xanthine oxidase inhibitors (e.g. febuxostat) would increase systemic exposure to tenofovir.
Комбинацията може да доведе до повишен риск от сърдечно-съдови нежелани събития на салметерол, включително удължаване на QT интервала, сърцебиене и синусова тахикардия. 
The combination may result in increased risk of cardiovascular adverse events with salmeterol, including QT prolongation, palpitations and sinus tachycardia.
След перорално приложение на Symtuza медианата на терминалния елиминационен полуживот на емтрицитабин е 17,2 часа. 
Following oral administration of Symtuza, the median terminal elimination half-life of emtricitabine is 17.2 hours.
АНТИПСИХОТИЦИ/НЕВРОЛЕПТИЦИ Перфеназин 
ANTIPSYCHOTICS/NEUROLEPTICS Perphenazine
Обратна транскриптаза 
Reverse transcriptase
Пет участници са преустановили участието си в проучването поради причини, свързани с ефикасността, според оценката на изследователя (решение на лекаря), от които 3 са с последна стойност на HIV-1 
Five subjects were discontinued from the study due to efficacy related reasons per investigator's assessment (physician decision), of which 3 had last on treatment HIV-1 RNA <50 copies/mL.
Липсват фармакокинетични данни за емтрицитабин и тенофовир алафенамид по време на бременност. 
No pharmacokinetic data are available for emtricitabine and tenofovir alafenamide during pregnancy.
Медианата на терминалния плазмен полуживот на дарунавир след приложение на Symtuza е 5,5 часа. 
The median terminal plasma half-life of darunavir following administration of Symtuza is 5.5 hours.
Норетиндрон дроспиренон AUC ↑ 58% дроспиренон Cmax ↑ 15% дроспиренон Cmin ND 
Norethindrone drospirenone AUC ↑ 58% drospirenone Cmax ↑ 15% drospirenone Cmin ND
Наблюдавана е минимална инфилтрация на хистиоцити в очите при кучета при експозиции на тенофовир алафенамид и тенофовир съответно приблизително 15 и 40 пъти по-високи от очакваните след приложение на Symtuza. 
A minimal infiltration of histiocytes was present in the eye in dogs at tenofovir alafenamide and tenofovir exposures of approximately 15 and 40 times greater, respectively, than those expected after administration of Symtuza.
Проведено е едно открито клинично изпитване фаза 2 (TMC114-C230) за оценка на фармакокинетиката, безопасността, поносимостта и ефикасността на дарунавир с ниска доза ритонавир при 12 педиатрични HIV-1 инфектирани пациенти, нелекувани с АRT, на възраст 12 до под 18 години и с тегло най-малко 40 kg. 
An open-label, Phase 2 trial (TMC114-C230) was conducted for evaluating the pharmacokinetics, safety, tolerability, and efficacy of darunavir with low dose ritonavir in 12 ART-naïve HIV-1 infected paediatric patients aged 12 to less than 18 years and weighing at least 40 kg.
Кобицистат се метаболизира и елиминира основно през черния дроб. 
Cobicistat is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Токсичност за костите е наблюдавана под формата на намалена костна минерална плътност при плъхове и кучета при експозиции на тенофовир най-малко четири пъти по-високи от очакваните след приложение на Symtuza. 
Bone toxicity was observed as reduced bone mineral density in rats and dogs at tenofovir exposures at least four times greater than those expected after administration of Symtuza.
Symtuza може да повиши нивата на кръвната захар. 
Symtuza might increase sugar levels in the blood.
Кобицистат инхибира транспортерите р-гликопротеин (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 и OATP1B3. 
Cobicistat inhibits the transporters p-glycoprotein (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 and OATP1B3.
Доказано е in vitro и in vivo, че нуклеозидните и нуклеотидните аналози предизвикват различна степен на митохондриално увреждане. 
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Безопасността на Symtuza при педиатрични пациенти не е изследвана. 
The safety of Symtuza in paediatric patients has not been investigated.
Средното повишение спрямо изходното ниво на броя на CD4+ клетки на Седмица 48 е 224 клетки/mm 
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at Week 48 was 224 cells/mm
Пациентите с хроничен хепатит B или C, лекувани с антиретровирусна терапия, са с повишен риск от тежки и потенциално летални чернодробни нежелани реакции. 
Patients with chronic hepatitis B or C treated with antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Концентрациите на вориконазол може да се повишат или понижат при едновременно приложение с DRV/COBI. 
Concentrations of voriconazole may increase or decrease when co-administered with DRV/COBI.
Общият профил на безопасност на Symtuza се основава на данни от едно рандомизирано, двойносляпо, сравнително клинично изпитване фаза 2, GS-US-299-0102 (N= 103 на дарунавир/ кобицистат/емтрицитабин/тенофовир алафенамид [D/C/F/TAF]), данни от 2 клинични изпитвания фаза 3 TMC114FD2HTX3001 (AMBER, N= 362 на D/C/F/TAF) и TMC114IFD3013 (EMERALD, N= 763 на D/C/F/TAF), и на всички налични данни от клиничните изпитвания и постмаркетинговото наблюдение на неговите компоненти. 
The overall safety profile of Symtuza is based on data from a randomised, double-blinded, comparative Phase 2 trial, GS-US-299-0102 (N = 103 on darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide [D/C/F/TAF]), data from 2 Phase 3 trials TMC114FD2HTX3001 (AMBER, N = 362 on D/C/F/TAF) and TMC114IFD3013 (EMERALD, N = 763 on D/C/F/TAF), and on all available clinical trial and post-marketing data of its components.
Кажете на Вашия лекар, ако получите някои от следните нежелани реакции. 
Tell your doctor if you develop any of the following side effects.
Жълта до жълтеникаво-кафява таблетка с форма на капсула, с размери 22 mm x 11 mm, с вдлъбнато релефно означение “8121” от едната страна и “JG” от другата страна. 
Yellow to yellowish-brown capsule shaped tablet of 22 mm x 11 mm, debossed with “8121” on one side and “JG” on the other side.
Тенофовир алафенамид прониква в клетките и поради повишена плазмена стабилност и вътреклетъчно активиране посредством хидролиза от катепсин A, тенофовир алафенамид поефективно от тенофовир дизопроксил концентрира тенофовир в мононуклеарните клетки от периферната кръв (PBMC) (включително лимфоцитите и други 
Tenofovir alafenamide is permeable into cells and due to increased plasma stability and intracellular activation through hydrolysis by cathepsin A, tenofovir alafenamide is more efficient than tenofovir disoproxil in concentrating tenofovir in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) (including lymphocytes and other HIV target cells) and macrophages.
Кръстосана резистентност при HIV-1 инфектирани, нелекувани и вирусологично потиснати пациенти 
Cross-resistance in HIV-1 infected, treatment-naïve and virologically suppressed patients
HIV-1 изолати с K65R мутация имат нискостепенна намалена чувствителност към абакавир, емтрицитабин, тенофовир и ламивудин. 
HIV-1 isolates with the K65R mutation have low-level reduced susceptibility to abacavir, emtricitabine, tenofovir, and lamivudine.
Нарушения на нервната система много чести главоболие чести замаяност 
Nervous system disorders very common headache common dizziness
алергични реакции като копривен обрив (уртикария), сърбеж, намален апетит (анорексия) 
• allergic reactions such as nettle rash (urticaria), itching, decreased appetite (anorexia)
Лечението с дарунавир/кобицистат 800/150 mg по време на втория и третия триместър води до ниска експозиция на дарунавир, с намаляване нивата на Cmin с около 90% (вж. точка 5.2). 
Treatment with darunavir/cobicistat 800/150 mg during the second and third trimester has been shown to result in low darunavir exposure, with a reduction of around 90% in Cmin levels (see section 5.2).
Вирус, резистентен на емтрицитабин, с M184M/I/V мутация има кръстосана резистентност към ламивудин, но запазва чувствителност към абакавир, ставудин, тенофовир и зидовудин. 
The emtricitabine-resistant virus with the M184M/I/V mutation was cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to abacavir, stavudine, tenofovir, and zidovudine.
При емтрицитабин Cmax е 1,26 пъти повисока на гладно, а AUC е сравнима на гладно и след хранене. 
For emtricitabine, the Cmax was 1.26-fold higher in a fasted condition, while the AUC was comparable in fed and fasted condition.
Дарунавир е инхибитор на CYP3A, слаб инхибитор на CYP2D6 и инхибитор на P-gp. 
Darunavir is an inhibitor of CYP3A, a weak inhibitor of CYP2D6 and an inhibitor of P-gp.
Symtuza трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известна алергия към сулфонамиди. 
Symtuza should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
При някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция, които са имали необичайни инфекции поради отслабена имунна система (опортюнистична инфекция), признаците и симптомите на възпаление от предишни инфекции може да възникнат скоро, след като започнете лечението на ХИВ. 
In some patients with advanced HIV infection and who had unusual infections due to a weakened immune system (opportunistic infection), signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after you start HIV treatment.
Вирусологични резултати в AMBER на Седмица 48 и 96 (FDA моментна извадка) 
Virologic Outcomes in AMBER at Week 48 and 96 (FDA Snapshot) Week 48
Не се очаква коригиране на дозата на метадон, когато се започва едновременно приложение със Symtuza. 
No adjustment of methadone dosage is expected when initiating co-administration with Symtuza.
Силденафил за лечение на сърдечно и белодробно нарушение, наречено белодробна артериална хипертония. 
Sildenafil to treat a heart and lung disorder called pulmonary arterial hypertension.
При максималната плазмена концентрация средното съотношение на лекарствената концентрация плазма/кръв е приблизително 1,0, а средното съотношение на лекарствената концентрация плазма/сперма е приблизително 4,0. 
At peak plasma concentration, the mean plasma to blood drug concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma drug concentration ratio was approximately 4.0.
АНТИАЦИДНИ СРЕДСТВА Алуминиев/магнезиев хидроксид 
ANTACIDS Aluminium/magnesium hydroxide
Натиснете пластмасовата запушалка на винт надолу, докато я завъртате в посока, обратна на часовниковата стрелка. 
• Push the plastic screw cap down while turning it counter clockwise.
РНК ≥ 50 копия/ml или в случай на преустановяване или в Седмица 48/96 по каквато и да е причина, (еднократно) HIV-1 РНК ≥ 50 копия/ml на изходно ниво (включено) 
2 consecutive HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL, or in case of discontinuation or at Week 48/96 for any reason, (single) HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL as of baseline (included)
Препоръчителната схема на прилагане при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години с тегло най-малко 40 kg е една таблетка веднъж дневно, приемана с храна. 
The recommended dose regimen in adults and adolescents aged 12 years and older, weighing at least 40 kg, is one tablet taken once daily with food.