natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Процентът на пациентите със събитие на Месец 36 е бил съответно 28,9 % и 41,3% в групите на селексипаг и плацебо с абсолютно понижение на риска с 12,4%. 
The percentages of patients with an event at Month 36 were 28.9% and 41.3% in the selexipag and placebo groups, respectively, with an absolute risk reduction of 12.4%.
Нежеланите реакции, получени от основното клинично проучване, са представени в табличен вид по-долу. 
Adverse reactions obtained from the pivotal clinical study are tabulated below.
Екскрецията при здрави лица завършва 5 дни след приложението и се осъществява основно чрез фекалиите (което съставлява 93% от приложената доза) в сравнение с 12% в урината. 
Excretion in healthy subjects was complete 5 days after administration and occurred primarily via faeces (accounting for 93% of the administered dose) compared to 12% in urine.
Ако се пропусне лечение за 3 или повече дни, Uptravi трябва да се започне отново при по-ниска доза и след това да се титрира възходящо. 
If treatment is missed for 3 days or more, Uptravi should be restarted at a lower dose and then up-titrated.
Използвайте ги, за да записвате броя таблетки, които приемате сутрин и вечер. 
Use them to write down the number of tablets you take in the morning and the evening.
Тя се нарича поддържаща доза. 
This is called the maintenance dose.
Наръчникът за титриране за медицинския специалист върху А4 ламинирана карта е предназначен да сведе до минимум риска от грешка в приеманите медикаменти, поради фазата на титриране при започване на лечение с Uptravi и той трябва да съдържа следните ключови елементи: 
The healthcare professional A4 laminated titration guide is intended to reduce the risk of medication error due to the titration phase at treatment initiation with Uptravi and it should contain the following key elements:
Кратката характеристика на продукта за Uptravi; 
• The Summary of Product Characteristics for Uptravi;
Селексипаг и активният му метаболит се свързват във висока степен с плазмените протеини (общо приблизително 99% и в същата степен с албумин и алфа1-кисел гликопротеин). 
Selexipag and its active metabolite are highly bound to plasma proteins (approximately 99% in total and to the same extent to albumin and alpha1-acid glycoprotein).
Селексипаг и активният му метаболит не инхибират и не индуцират цитохром P450 ензимите и транспортните протеини в клинично значими концентрaции. 
Selexipag and its active metabolite do not inhibit or induce cytochrome P450 enzymes and transport proteins at clinically relevant concentrations.
Пациентите ще получат идентичен наръчник за титриране и листовка в техните опаковки за титриране Uptravi. 
The patients will receive an identical titration guide and Patient Leaflet in their titration packs of Uptravi.
Прекъсване и прекратяване на приема 
Interruptions and discontinuations
Uptravi не се препоръчва по време на бременност и кърмене. 
Uptravi is not recommended during pregnancy and breast-feeding.
Ако имате лошо зрение или някаква форма на слепота, потърсете помощ от друго лице при приема на Uptravi по време на периода на титриране. 
If you have poor vision or experience any type of blindness, get help from another person when taking Uptravi during the titration period.
Границите на безопасност по отношение на потенциални ефекти, свързани с IP рецепторите, върху репродуктивните функции, са 20 за фертилитета и 5 и 1 (въз основа на експозиция на несвързано вещество) за ембрио-феталното развитие, съответно при плъхове и зайци, когато се адаптират за разликите в активността на рецепторите. 
Safety margins for potential IP receptor-related effects on reproduction were 20 for fertility and 5 and 1 (based on free exposure) for embryo-foetal development in rats and rabbits, respectively, when adapted for differences in receptor potency.
Установена е извитост на ретиналните артериоли след 2 години лечение само при гризачи. 
Tortuosity of retinal arterioles was noted after 2 years of treatment only in rats.
Диализата е малко вероятно да бъде ефективна, тъй като селексипаг и активният му метаболит са във висока степен свързани с протеините. 
Dialysis is unlikely to be effective because selexipag and its active metabolite are highly protein bound.
Тази доза ще бъде поддържащата Ви доза. 
This dose will be your maintenance dose.
Селексипаг е слаб субстрат на ефлуксната помпа P-gp. 
Selexipag is a weak substrate of the P-gp efflux pump.
- Активното вещество е селексипаг 
- The active substance is selexipag.
Първият прием на Uptravi трябва да бъде вечер. 
The first intake of Uptravi should be in the evening.
Трябва да се поддържа най-високата поносима доза, достигната по време на титрирането на дозата. 
The highest tolerated dose reached during dose titration should be maintained.
Ако при Вас стъпките на титриране продължават повече от 1 седмица, има допълнителни страници в дневника за проследяване. 
If your titration steps last longer than 1 week there are additional diary pages to track this.
При плъхове селексипаг или метаболитите му се екскретират в млякото (вж. точка 5.3). 
In rats, selexipag or its metabolites are excreted in milk (see section 5.3).
В проучванията за токсичност при многократно прилагане при гризачи, силното понижаване на кръвното налягане в резултат на засилени фармакологични ефекти е индуцирало преходни клинични симптоми и намалена консумация на храна и наддаване на тегло. 
In the repeated-dose toxicity studies in rodents, strong blood pressure decrease as a result of exaggerated pharmacology induced transient clinical signs and reduced food consumption and body-weight gain.
Тъй като силен инхибитор на CYP3A4 не повлиява върху фармакокинетиката на активния метаболит, показвайки, че пътят на CYP3A4 не е важен при елиминирането на активния метаболит, не се очаква ефект от индуктори на CYP3A4 върху фармакокинетиката на активния метаболит. 
Since a strong inhibitor of CYP3A4 did not affect the pharmacokinetics of the active metabolite, indicating that the CYP3A4 pathway is not important in the elimination of the active metabolite, no effect of inducers of CYP3A4 on the pharmacokinetics of the active metabolite is expected.
Селексипаг не повлиява върху фармакодинамичния ефект на варфарин върху международното нормализирано отношение. 
Selexipag did not influence the pharmacodynamic effect of warfarin on the international normalised ratio.
Проследяване на получаването на комплектите от предписващите лекари. 
• Tracking of the receipt of the kits by prescribers.
Има ограничен опит с рязко прекратяване на приема на Uptravi при пациенти с БАХ. 
There is limited experience with abrupt discontinuation of Uptravi in patients with PAH.
Ефикасността на селексипаг по отношение на първичната крайна точка е била подобна при подгрупите по пол, възраст, раса, етиология, географски регион, ФК по СЗО и като монотерапия или в комбинация с ERA или с PDE-5 инхибитор, или тройна комбинация с ERA и PDE-5 инхибитор. 
The efficacy of selexipag on the primary endpoint was consistent across subgroups of age, sex, race, aetiology, geographical region, WHO FC, and as monotherapy or in combination with an ERA or a PDE-5 inhibitor or triple combination with both an ERA and a PDE-5 inhibitor.
То позволява на организма Ви да свикне с новото лекарство. 
It lets your body adjust to the new medicine.
Ефект на селексипаг върху други лекарствени продукти 
Effect of selexipag on other medicinal products
Ефект на други лекарствени продукти върху селексипаг 
Effect of other medicinal products on selexipag
Следващите страници от дневника Ви помагат да следите броя таблетки, които трябва да приемате сутрин и вечер по време на титрирането. 
The following diary pages help you keep track of the number of tablets you need to take in the morning and evening during titration.
Оксидативният метаболизъм, катализиран основно от CYP2C8 и в по-малка степен от CYP3A4, води до образуване на хидроксилирани и деалкилирани продукти. 
Oxidative metabolism catalysed mainly by CYP2C8 and to a smaller extent by CYP3A4 leads to the formation of hydroxylated and dealkylated products.
Вродени или придобити клапни дефекти с клинично значими нарушения на миокардната функция, които не са свързани с белодробна хипертония 
• Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension.
Приблизителната честота на нежеланите реакции, които са били сериозни, е 2,3 % в групата на селексипаг и 0,5% в групата на плацебо. 
The approximate rate of adverse reactions that were serious was 2.3% in the selexipag group and 0.5% in the placebo group.
В проучвания при плъхове селексипаг при високи дози е причинил преходни нарушения в естралния цикъл, които не са повлияли върху фертилитета (вж. точка 5.3). 
In rat studies, selexipag at high doses caused transient disturbances in oestrus cycles that did not affect fertility (see section 5.3).
Селексипаг и активният му метаболит са субстрати на OATP1B1 и OATP1B3. 
Selexipag and its active metabolite are substrates of OATP1B1 and OATP1B3.
Този процес на намаляване на дозата ще Ви помогне да установите дозата, която е подходяща за Вас, наричана още поддържаща доза. 
This stepping-down process will help you find the dose that is right for you, also called your maintenance dose.
Мозъчно-съдови събития (напр. транзиторна исхемична атака, инсулт) в рамките на последните 3 месеца 
• Cerebrovascular events (e.g., transient ischaemic attack, stroke) within the last 3 months.
Не са наблюдавани клинично значими ефекти на пола, расата, възрастта или телесното тегло върху фармакокинетиката на селексипаг и активния му метаболит при здрави лица или пациенти с БАХ. 
No clinically relevant effects of sex, race, age, or body weight on the pharmacokinetics of selexipag and its active metabolite have been observed in healthy subjects or PAH patients.
Медианата на общата продължителност на двойно-сляпото лечение е била 63,7 седмици за групата на плацебо и 70,7 седмици за групата на селексипаг. 
The overall median double-blind treatment duration was 63.7 weeks for the placebo group and 70.7 weeks for the selexipag group.
Uptravi трябва да бъде предписван само от лекар с опит в лечението на БАХ. 
Uptravi should only be prescribed by a doctor experienced in the treatment of PAH.
Синусова тахикардия 
Sinus tachycardia
Както при всички лекарства, може да получите нежелани реакции при приема на Uptravi, когато преминавате на по-високи дози. 
As with all medicines, you may experience side effects with Uptravi as you step up to higher doses.
Селексипаг предотвратява сърдечното и белодробно ремоделиране в модел на БАХ при плъхове, и води до пропорционално намаление на белодробното и периферното налягане, което показва, че периферната вазодилатация отразява белодробната фармакодинамична ефикасност. 
Selexipag prevents cardiac and pulmonary remodelling in a rat model of PAH and causes proportional decreases in pulmonary and peripheral pressures, indicating that peripheral vasodilation reflects pulmonary pharmacodynamic efficacy.
Хипертиреоидизъм Понижен тиреостимулиращ хормон (вж. точка 4.4) 
Hyperthyroidism Thyroid-stimulating Hormone decreased (see section 4.4)
Границата на безопасност, адаптирана за IP рецепторната активност на активния метаболит, е 2 пъти по-висока (въз основа на общата експозиция) по отношение на терапевтичната експозиция при хора. 
Safety margins adapted for IP receptor potency for the active metabolite were 2-fold (based on total exposure) in relation to human therapeutic exposure.
Ако, в който и да било момент, след като продължително сте приемали една и съща доза, получите нежелани реакции, които не можете да понасяте или такива, които влияят върху нормалните Ви ежедневни дейности, свържете се с Вашия лекар, тъй като може да е необходимо дозата Ви да се намали. 
If, at any time, after taking the same dose for a long time, you experience side effects that you cannot tolerate or side effects that have an impact on your normal daily activities, contact your doctor as your dose may need to be reduced.
Не са наблюдавани данни за остър ребаунд. 
No evidence for acute rebound has been observed.
В 2-годишните проучвания за карциногенност, селексипаг е довел до повишена честота на тиреоидни аденоми при мишки и аденоми на клетките на Leydig при плъхове. 
In the 2-year carcinogenicity studies, selexipag caused an increased incidence of thyroid adenomas in mice and Leydig cell adenomas in rats.
Преди предписване на Uptravi, лекарите трябва внимателно да преценят дали пациентите с определени фонови заболявания биха могли да получат нежелани реакции вследствие на вазодилатиращите ефекти (напр. пациенти на антихипертензивна терапия или с хипотония в покой, хиповолемия, тежка обструкция на изхода на лявата камера или автономна дисфункция). 
Before prescribing Uptravi, physicians should carefully consider whether patients with certain underlying conditions could be adversely affected by vasodilatory effects (e.g., patients on antihypertensive therapy or with resting hypotension, hypovolaemia, severe left ventricular outflow obstruction or autonomic dysfunction).
При пациенти с умерено чернодробно увреждане Uptravi трябва да се прилага веднъж дневно (вж. точка 4.2). 
In patients with moderate hepatic impairment, Uptravi should be dosed once daily (see section 4.2).
Селексипаг се хидролизира чрез карбоксилестерази, за да се получи активния му метаболит, който е приблизително 37-кратно по-активен от селексипаг. 
Selexipag is hydrolysed by carboxylesterases to yield its active metabolite, which is approximately 37-fold more potent than selexipag.
По механизъм този ефект се счита за индуциран от доживотна вазодилатация и последващите промени в очната хемодинамика. 
Mechanistically, the effect is considered to be induced by life-long vasodilation and subsequent changes in ocular haemodynamics.
Ако получите някоя от следните нежелани реакции: главоболие, диария, повдигане (гадене), повръщане, болка в челюстите, болка в мускулите, болка в крака, болка в ставите или зачервяване на лицето, които не можете да понасяте или не могат да се лекуват, трябва да се свържете с Вашия лекар, тъй като дозата, която приемате може да е твърде висока за Вас и може да е необходимо да се намали. 
If you experience any of these side effects: headache, diarrhoea, feeling sick (nausea), being sick (vomiting), jaw pain, muscle pain, leg pain, joint pain, or reddening of the face, that you cannot tolerate or that cannot be treated, you should contact your doctor as the dose you are taking maybe too high for you and may need to be reduced.
Интраиндивидуалната вариабилност на експозицията е съответно 24% и 19% за селексипаг и активния му метаболит. 
Intra-subject variability in exposure was 24% and 19% for selexipag and the active metabolite, respectively.
Схемата по-долу показва броя на таблетките, които се вземат всяка сутрин и вечер, на всяка стъпка, като се започне от стъпка 5. 
The diagram below shows the number of tablets to take every morning and every evening at each step, starting with step 5.
Като се има предвид 37 пъти по-високата активност на активния метаболит, този ефект не е клинично значим. 
Given the 37-fold higher potency of the active metabolite, this effect is not clinically relevant.
Ако нежеланите реакции могат да се контролират чрез намаляване на дозата, Вашият лекар може да реши, че трябва да останете на тази доза. 
If your side effects are manageable after stepping down your dose, your doctor may decide that you should stay on that dose.
При пациенти, при които възходящото титриране е било ограничено по причини, различни от нежелани реакции, отразяващи механизма на действие на Uptravi, може да се обмисли втори опит за продължаване на титрирането до най-високата индивидуално поносима доза до максимална доза от 1 600 микрограма два пъти дневно. 
In patients in whom up-titration was limited by reasons other than adverse reactions reflecting the mode of action of Uptravi, a second attempt to continue up-titration to the highest individually tolerated dose up to a maximum dose of 1,600 micrograms twice daily may be considered.
Не се налага коригиране на схемата на прилагане при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. 
No adjustment to the dose regimen is needed in patients with mild or moderate renal impairment.
Като вторична крайна точка е оценен капацитетът за физическо натоварване. 
Exercise capacity was evaluated as a secondary endpoint.
Липсва опит с Uptravi при пациенти, подложени на диализа (вж. точка 5.2), по тази причина Uptravi не трябва да се използва при тези пациенти. 
There is no experience with Uptravi in patients undergoing dialysis (see section 5.2), therefore Uptravi should not be used in these patients.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате нежелани реакции. 
Talk to your doctor or nurse if you have side effects.
Криви на Kaplan-Meier за първото събитие на заболеваемост - смъртност 
Figure 1 Kaplan-Meier estimates of the first morbidity-mortality event
Смърт до закриване на проучването г n (%) 
Death up to study closure d n (%)
Uptravi 200 микрограма филмирани таблетки се предлагат в блистерни опаковки от по 10 или 60 таблетки и 60 или 140 таблетки (опаковки за титриране). 
Uptravi 200 microgram film-coated tablets are supplied in blister packs of 10 or 60 tablets and 60 or 140 tablets (titration packs).
Не приемайте Uptravi 
Do not take Uptravi
Първият прием на повишената доза трябва да бъде вечер. 
The first intake of the increased dose should be in the evening.
Придружаващото писмо до медицинския специалист трябва да обяснява, че целта на обучителните материали е да се сведе до минимум риска от грешка в приеманите медикаменти, поради наличието на много таблетки с различно количество на активното вещество, и трябва да предостави списък на съдържанието на комплекта за предписващия лекар. 
The cover letter to the healthcare professional should explain that the purpose of the educational materials is to reduce the risk of medication error due to the availability of multiple tablets and dose strengths, and it should provide a list of the contents of the Prescriber Kit.
Съпътстващо приложение на селексипаг със субстрати на CYP3A4 не изисква корекция на дозата. 
Concomitant administration of selexipag with CYP3A4 substrates does not require dose adjustment.
В проучване за фертилитета при плъхове се наблюдава удължаване на естралния цикъл, водещо до увеличаване на дните до копулация при експозиции, които надвишават 173 пъти терапевтичните експозиции (въз основа на общите експозиции), като нивото без наблюдавани нежелани ефекти е 30 пъти над терапевтичните експозиции. 
In a fertility study performed in rats, a prolongation of oestrus cycles resulting in increases in days until copulation was observed at exposures 173-fold above therapeutic exposures (based on total exposures), the no-observed-effect level being 30-fold above therapeutic exposures.
Това Ви дава възможност да приемате само по една таблетка сутрин и една вечер, вместо да приемате много таблетки за всяка доза. 
This lets you take just one tablet in the morning and one in the evening, instead of multiple tablets for each dose.
Uptravi не трябва да се прилага в периода на кърмене. 
Uptravi should not be used during breast-feeding.
Случаи на белодробен оток са съобщавани при използване на вазодилататори (главно простациклини) при пациенти с белодробна венооклузивна болест. 
Cases of pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclins) when used in patients with pulmonary veno-occlusive disease.
В проучването за пре-/постнаталното развитие при плъхове селексипаг не е индуцирал ефекти върху репродуктивните функции на майката или малките. 
In the rat pre-/post-natal development study, selexipag induced no effects on maternal and pup reproductive function.
Това ще бъде най-високата доза, която можете да понасяте, като може да достигне максималната доза от 1 600 микрограма сутрин и вечер. 
This will be the highest dose you can tolerate, which may reach the maximum dose of 1,600 micrograms in the morning and in the evening.
Експозицията на активния метаболит остава почти непроменена при пациенти с леко чернодробно увреждане, и се удвоява при пациенти с умерено чернодробно увреждане. 
Exposure to the active metabolite remained almost unchanged in subjects with mild hepatic impairment and was doubled in subjects with moderate hepatic impairment.
Наръчник за титриране за пациента; 
• Patient titration guide;
Фармакокинетиката на селексипаг и активния метаболит при пациенти с БАХ не се повлиява от тежестта на заболяването и не се променя с времето. 
The pharmacokinetics of selexipag and the active metabolite in PAH patients were not influenced by the severity of the disease and did not change with time.
Индивидуализирана поддържаща доза 
Individualised maintenance dose
Uptravi не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C; вж. точка 4.4). 
Uptravi should not be administered in patients with severe liver impairment (Child-Pugh class C; see section 4.4).
Като наподобява действието на простациклин, Uptravi разширява белодробните артерии и намалява втвърдяването им. 
By mimicking the action of prostacyclin, Uptravi widens the pulmonary arteries and reduces their hardening.
Например ако най-високата понасяна доза по време на титрирането е била 1 200 микрограма веднъж сутрин и веднъж вечер: 
For example, if your highest tolerated dose during titration was 1,200 micrograms once in the morning and once in the evening:
При хората EP4 рецепторите не се активират от селексипаг или неговия активен метаболит, този ефект е видовоспецифичен и следователно не е от значение при хората. 
As human EP4 receptors are not activated by selexipag or its active metabolite, this effect is species-specific and, therefore, not relevant to humans.
Селексипаг не води до десензибилизация на IP рецептора in vitro, нито до тахифилаксия в модел при плъхове. 
Selexipag does not cause IP receptor desensitisation in vitro nor tachyphylaxis in a rat model.
Ако Вашият лекар Ви инструктира да продължите всяка стъпка на титриране по-дълго от 1 седмица, има допълнителни страници в дневника, за да можете да го запишете. 
If your doctor instructs you to prolong each titration step longer than 1 week, there are additional diary pages to allow you to track this.
(N = 574) 
Selexipag (N=574)
Понижение на концентрацията на хемоглобина от изходно ниво до под 10 g/dl е съобщено при 8,6% от пациентите на лечение със селексипаг и при 5,0% от тези на плацебо. 
A decrease from baseline in haemoglobin concentration to below 10 g/dL was reported in 8.6% of selexipag-treated patients and 5.0% of placebo-treated patients.
Това Ви дава възможност да приемате по една таблетка сутрин и една вечер, вместо да приемате много таблетки всеки път. 
This allows you to take one tablet in the morning and one in the evening, instead of multiple tablets each time.
Как трябва да приемате Uptravi? 
How should you take Uptravi?
(N = 582) 
Placebo (N=582)
Ефектът на силни инхибитори на UGT1A3 и UGT2B7 (валпроева киселина, пробенецид и флуконазол) върху експозицията на селексипаг и активния му метаболит не е проучен. 
The effect of strong inhibitors of UGT1A3 and UGT2B7 (valproic acid, probenecid, and fluconazole) on the exposure to selexipag and its active metabolite has not been studied.
23% от пациентите на селексипаг са постигнали поддържащи дози в диапазон 200-400 микрограма, 31% са постигнали дози в диапазон 600-1 000 микрограма, и 43% са постигнали дози в диапазон 1 200-1 600 микрограма. 
23% of patients on selexipag achieved maintenance doses in the range of 200-400 micrograms, 31% achieved doses in the range of 600-1,000 micrograms, and 43% achieved doses in the range of 1,200-1,600 micrograms.
Вижте точка "Описание на избрани нежелани лекарствени реакции". 
* See section Description of selected adverse reactions.
Бележки: 
Notes:
Някои пациенти може да приемат по 200 микрограма сутрин и вечер като поддържаща доза, докато други ще достигнат най-високата доза от 1 600 микрограма сутрин и вечер. 
Some patients may have 200 micrograms in the morning and in the evening as their maintenance dose, while some will reach the highest dose of 1,600 micrograms in the morning and in the evening.
Механизмите са специфични за гризачите. 
The mechanisms are rodent-specific.