natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациент, който е пропуснал да приеме доза Zontivity трябва да прескочи пропуснатата доза, ако тя е в рамките на 12 часа от следващата планирана доза и да приеме следващата доза в редовно планираното време. 
A patient who misses a dose of Zontivity should skip the missed dose if it is within 12 hours of the next scheduled dose and take the next dose at the regular scheduled time.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, генотоксичност, карциногенен потенциал и фертилитет. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity, carcinogenic potential, and fertility.
ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 
DATE OF THE REVISION OF THE TEXT
В този период ефектът е сходен, независимо от момента на диагностицирането на ИМ до началото на терапията със Zontivity. 
Within that period the effect was similar regardless of the time from qualifying MI to the start of therapy with Zontivity.
Преустановяването на приема на Zontivity за кратък период няма да бъде от полза при предотвратяването или контролирането на събития с остро кървене, поради неговия дълъг полуживот (вж. точка 5.2). 
Withholding Zontivity for a brief period will not be useful in preventing or managing an acute bleeding event because of its long half-life (see section 5.2).
ако сте имали кръвоизлив в мозъка 
• if you have had bleeding in the brain
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Zontivity в една или повече подгрупи на педиатричната популация за превенция на артериална тромбоемболия (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Zontivity in one or more subsets of the paediatric population in prevention of arterial thromboembolism (see section 4.2 for information on paediatric use).
Обаче, ако това се случи в рамките на 12 часа преди приема на следващата доза, пропуснете неприетата доза. 
However, if it is within 12 hours of the next dose, skip the missed dose.
Продължителната терапия след този период трябва да бъде въз основа на повторна оценка на ползите и рисковете за индивида, който е на допълнителна терапия. 
Continued therapy after this time must be based on a re-evaluation of the benefits and risks for the individual of further therapy.
Може да сте с повишен риск от кръвоизливи. 
You may be at increased risk of bleeding.
Безопасността и ефикасността на Zontivity при деца на възраст под 18 години все още не са 
The safety and efficacy of Zontivity in children aged less than 18 years have not yet been established.
Тези различия не се считат за клинично значими и не е необходимо 
These differences are not considered to be clinically relevant and no dose adjustment is necessary.
Zontivity е показан за намаляване на атеротромботичните събития при възрастни пациенти с 
Zontivity is indicated for the reduction of atherothrombotic events in adult patients with
Вашият лекар ще определи дали трябва да приемате също аспирин, клопидогрел или и двете, докато приемате Zontivity. 
Your doctor will determine if you should also take aspirin, clopidogrel, or both, while taking Zontivity.
Пациенти със събития (%) 
Patients with events (%)
Медианата на продължителност на лечението с ворапаксар е 823 дни (интерквартилен обхват: 645-1 016 дни). 
The median duration of treatment with vorapaxar was 823 days (interquartile range: 645-1016 days).
Основният път на елиминиране е чрез изпражненията, с приблизително 91,5 % от радиомаркираната доза, за която се очаква да бъде открита отново в изпражненията в сравнение с 8,5 % в урината. 
The primary route of elimination is through the faeces, with approximately 91.5% of radiolabeled dose predicted to be recovered in the faeces compared to 8.5% in the urine.
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не 
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.
Привидният терминален полуживот на ворапаксар е 187 часа (диапазон от 115 до 317 часа) и е сходен при активния метаболит. 
The apparent terminal half-life for vorapaxar is 187 hours (range 115-317 hours) and is similar for the active metabolite.
Zontivity съдържа лактоза. 
Zontivity contains lactose.
QT интервал се оценява по време на задълбочено проучване на QT и в други проучвания. 
The effect of vorapaxar on the QTc interval was evaluated in a thorough QT study and in other studies.
Приемът на Zontivity трябва да се започне най-малко 2 седмици след ИМ и, за предпочитане, в рамките на първите 12 месеца от острото събитие (вж. точка 5.1). 
Zontivity should be initiated at least 2 weeks after a MI and preferably within the first 12 months from the acute event (see section 5.1).
Препоръчителната доза Zontivity е 2,08 mg веднъж дневно. 
The recommended dose of Zontivity is 2.08 mg to be taken once daily.
сте имали проблеми, свързани с кръвоизливи в миналото 
• have had bleeding problems in the past
Те трябва да разговарят с лекаря, които Ви е предписал Zontivity, преди да се подложите на хирургична операция или инвазивна процедура. 
They should talk to the doctor who prescribed Zontivity for you before you have any surgery or invasive procedure.
Продължителността на тромбоцитното инхибиране зависи от дозата и концентрацията. 
The duration of platelet inhibition is dose and concentration dependent.
BE-2220 Heist-op-den-Berg Белгия 
BE-2220 Heist-op-den-Berg Belgium
Средният индекс за телесна маса е 28. 
The median Body Mass Index was 28.
Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни дали Вашето лекарство е изброено в 
Ask your doctor or pharmacist if you are not sure if your medicine is listed above.
Основните рискови фактори за кървене включват старческа възраст (макар че не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2)), ниско телесно тегло и намалена бъбречна или чернодробна функция. 
General risk factors for bleeding include older age (however, no dose adjustment is necessary in the elderly (see section 5.2)), low body weight, and reduced renal or hepatic function.
По този начин се намалява възможността за образуване на кръвни съсиреци и запушване на артериите, като например артериите 
This reduces the chance of a blood clot forming and blocking the arteries, such as the arteries in the heart.
Вашият лекар ще реши дали това лекарство е 
Your doctor will decide if this medicine is appropriate for you.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват лекарите и стоматолозите, че приемат Zontivity преди да се планира каквато и да било хирургична операция и преди да се приеме 
Patients should be advised to inform physicians and dentists that they are taking Zontivity before any surgery is scheduled and before any new medicinal product is taken.
Не спирайте приема на Zontivity без преди това да сте говорили с лекаря, който Ви го е 
• Do not stop taking Zontivity without first talking to the doctor who prescribed it for you.
Процентът на пациентите, които претърпяват операция за CABG и получават свързани с CABG кръвоизливи е показан в Таблица 3. 
The percentages of patients who underwent CABG surgery and had CABG-related bleeds are shown in Table 3.
Проучвания при плъхове показват, че ворапаксар и/или негови метаболити се екскретират в млякото. 
Studies in rats have shown vorapaxar and/or its metabolites are excreted in milk.
Ворапаксар се елиминира главно чрез метаболизъм при значително участие на CYP3A. 
Vorapaxar is eliminated primarily by metabolism, with significant contribution by CYP3A.
Тромбоцитите са кръвни клетки, които подпомагат нормалното кръвосъсирване. 
Platelets are blood cells that help with normal blood clotting.
Възраст, пол, тегло и раса се включват като фактори определяни при популационния фармакокинетичен модел за оценка на фармакокинетиката при здрави хора и пациенти: 
Age, gender, weight and race were included as factors assessed in the population pharmacokinetic model to evaluate vorapaxar pharmacokinetics in healthy subjects and patients:
19 януари 2015 г. 
Date of first authorisation:19 January 2015
ако в момента страдате от необичаен кръвоизлив, като кръвоизлив в мозъка, стомаха или червата 
• if you have unusual bleeding now, such as bleeding in your brain, stomach or gut
Воропаксар е също така субстрат на CYP2J2; следователно има възможност мощните инхибитори на CYP2J2 да доведат до увеличение на експозицията на ворапаксар. 
Vorapaxar is also a substrate of CYP2J2; therefore, there is a potential for potent inhibitors of CYP2J2 to result in increases in vorapaxar exposure.
Като цяло нивото без ефект за пред- и следродово развитие е 5 mg/kg/ден (6,8 пъти [женски животни] при експозиция 2,5 mg/ден в стационарно състояние при хора). 
The overall no effect level for the pre- and postnatal development effects was 5 mg/kg/day (6.8-times [female animals] the human steady-state exposure at 2.5 mg/day).
Тежкото чернодробно увреждане увеличава риска от кървене; следователно употребата на Zontivity при тези пациенти е противопоказана (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Severe hepatic impairment increases the risk of bleeding; therefore, the use of Zontivity in these patients is contraindicated (see sections 4.2 and 5.2).
Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения 
The expiry date refers to the last day of that month.
Вашият лекар ще Ви даде инструкции относно ацетилсалицилова киселина или клопидогрел (други антитромбоцитни средства), които може да се наложи да приемате със Zontivity. 
Your doctor will also give you instructions about acetylsalicylic acid or clopidogrel (other anti-platelet agents) that you may need to take with Zontivity.
Ворапаксар и основният циркулиращ активен метаболит, М20, са широко свързани (≥ 99 %) с плазмените протеини. 
Vorapaxar and the major circulating active metabolite, M20, are extensively bound (≥99%) to human plasma proteins.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества изброени в точка 6.1 (вж. точка 4.4). 
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 (see section 4.4).
кръвоизлив в окото 
• bleeding in your eye
Zontivity се използва при възрастни пациенти, които са претърпели инфаркт или имат заболяване, известно като „периферна артериална болест“ (известно също като лошо 
Zontivity is used in adults who have had a heart attack or have a condition known as "peripheral arterial disease" (also known as poor circulation in the legs).
наскоро сте претърпели тежка травма или хирургична операция 
• have had any recent serious injury or surgery
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“ и „EXP“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Няма познато лечение с противоположен ефект на антитромбоцитния ефект на Zontivity. 
There is no known treatment to reverse the antiplatelet effect of Zontivity.
Таблетката може да се приема със или без храна. 
The tablet may be taken with or without food.
Zontivity не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Zontivity has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Zontivity увеличава риска от кървене пропорционално на скрития риск от кървене при пациента. 
Zontivity increases the risk of bleeding in proportion to the patient's underlying bleeding risk.
намален брой червени кръвни клетки (анемия) 
• low red blood cell count (anaemia)
Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство, 
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important information for you.
Фармакокинетиката на ворапаксар е сходна при пациенти в старческа възраст, включително тези на възраст ≥ 75 години и при по-млади пациенти. 
Pharmacokinetics of vorapaxar are similar between elderly, including those ≥75 years of age, and younger patients.
Средният индекс за телесна маса е 27. 
The median Body Mass Index was 27.
Събитията на кървене се лекуват по същия начин както при другите антитромбоцитни средства, включително овладяване на източника на кръвоизлива, докато се оказва поддържаща грижа. 
Bleeding events were treated in the same manner as for other antiplatelet agents including addressing the source of bleeding while providing supportive care.
Коефициент на риск (95% CI) 
Hazard Ratio (95% CI)
Едновременното приложение с ворапаксар не променя фармакокинетиката на единичната доза розиглитазон (8 mg), субстрат на CYP2C8, който не се маркетира в ЕС. 
Co-administration with vorapaxar did not alter the single-dose pharmacokinetics of rosiglitazone (8 mg), a CYP2C8 substrate not marketed in the EU.
Общ риск от кървене 
General risk of bleeding
Общ брой събития 
Total Events
Обикновено употребата на антитромбоцитни лекарства, старческата възраст или ниското телесно тегло увеличават риска от кръвоизливи. 
In general, use of anti-platelet medicines, older age, or a low body weight increase the risk of bleeding.
Тъй като не е известно какви нежелани реакции може да предизвика Zontivity при кърмачета, преустановете кърменето или преустановете Zontivity; като имате предвид важността на лекарствения продукт 
Due to the unknown potential for adverse reactions in breast-feeding infants from Zontivity, discontinue breast-feeding or discontinue Zontivity; taking into account the importance of the medicinal product to the mother.
Не приемайте Zontivity ако в момента се лекувате с прасугрел или тикагрелор (други антитромбоцитни средства). 
Do not take Zontivity if you are currently being treated with prasugrel or ticagrelor (other anti-platelet agents).
Фосфолипидозата се развива в приемливи граници на безопасност, разглеждани при хора спрямо животни, и е обратима. 
Phospholipidosis occurs at acceptable human to animal safety margins and was reversible.
Ворапаксар не увеличава времето на кървене при нечовекоподобни примати, когато се прилага самостоятелно в доза 1 mg/kg. 
Vorapaxar did not increase bleeding time in non-human primates when administered alone at 1 mg/kg.
Ворапаксар не е мутагенен или генотоксичен в група от in vitro и in vivo проучвания. 
Vorapaxar was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo studies.
Това се налага, тъй като не е известно дали Zontivity преминава в кърмата. 
This is because it is not known if Zontivity passes into your breast milk.
Ако Вашият лекар Ви е предписал прасугрел или тикагрелор, Вие трябва да спрете приема на Zontivity и да говорите с Вашия лекар. 
If your doctor prescribes you prasugrel or ticagrelor, you should stop Zontivity and talk to your doctor.
рифампин (използван за лечение на туберкулоза и на някои други инфекции) 
• rifampin (used to treat tuberculosis and some other infections)
TRA 2°P - TIMI 50 е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, проведено при пациенти, за които са налице доказателства или анамнеза за атеросклероза включваща коронарната, церебралната или периферната съдова система. 
TRA 2°P - TIMI 50 was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in patients who had evidence or a history of atherosclerosis involving the coronary, cerebral, or peripheral vascular systems.
Zontivity трябва да се използва внимателно при пациенти с телесно тегло < 60 kg. 
Zontivity should be used with caution in patients with a body weight <60 kg.
Скритият риск от кървене (напр. скорошна травма, скорошна хирургична операция, скорошно или рецидивиращо стомашно-чревно кървене, или активна пептична язва) трябва да се има предвид преди да се започне прием на Zontivity. 
The underlying risk of bleeding (e.g., recent trauma, recent surgery, recent or recurrent gastrointestinal bleeding, or active peptic ulcer disease) should be considered before initiating Zontivity.
Трансфузия на богата на тромбоцитна маса човешка плазма нормализира времето на кървене с частично възстановяване на ex vivo тромбоцитната агрегация, предизвикана от арахидоновата киселина, но не ако е предизвикана от АДФ или TRAP. 
Transfusion of human platelet rich plasma normalised bleeding times with partial recovery of ex vivo platelet aggregation induced with arachidonic acid, but not induced with ADP or TRAP.
Рандомизиране до 30 месеца 
Randomization to 18 months
Приемането на ворапаксар с храна, с високо съдържание на мазнини, води до незначителна промяна на AUC, с малко (21 %) намаление на Cmax и забавено tmax (45 минути). 
Ingestion of vorapaxar with a high-fat meal resulted in no meaningful change in AUC with a small (21%) decrease in Cmax and delayed tmax (45 minutes).
Ворапаксар не трябва да се започва при пациенти приемащи прасугрел или тикагрелор и в случай, че се налага допълнителна терапия с тези средства, приемът на ворапаксар трябва да бъде спрян. 
Vorapaxar should not be initiated in patients taking prasugrel or ticagrelor and in case of need for additional therapy with these agents, vorapaxar should be stopped.
Не се наблюдават значителни промени в концентрациите на p-селектина, sCD40L и hs-CRP при пациенти, лекувани с ворапаксар в клинични изпитвания Фаза 2/3. 
No meaningful changes in P-selectin, sCD40L and hs-CRP concentrations were observed in patients treated with vorapaxar in the Phase 2/3 clinical trials.
Zontivity е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh, от 10 до 15 точки) (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Zontivity is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh, 10 to 15 points) (see sections 4.3 and 4.4).
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ, използвайки данните, получени при здрави индивиди и пациенти с атеросклера, средната AUC на ворапаксар се очаква да е по-висока при пациенти с леко(17 %) и умерено (34 %) бъбречно увреждане, в сравнение с тези с нормална бъбречна функция; тези различия не се считат за клинично значими. 
Based on population pharmacokinetic analysis using data from healthy subjects and patients with atherosclerotic disease, vorapaxar mean AUC is estimated to be higher in patients with mild (17%) and moderate (34%) renal impairment compared to those with normal renal function; these differences are not considered to be clinically relevant.
• от необходимост за спешна операция за възстановяване на проходимостта на запушени артерии, снабдяващи сърцето с кръв. 
• needing an urgent operation to open blocked arteries in the heart.
Пациентите, приемащи дигоксин трябва да се наблюдават, 
Patients receiving digoxin should be monitored as clinically indicated.
ако някога сте претърпяли инсулт или „микроинсулт“ (наричан още „преходна исхемична атака“ или ПИА) 
• if you have ever had a stroke or ‘mini stroke' (also called a ‘transient ischemic attack' or TIA)
Процентите са сходни при Zontivity и плацебо. 
Rates were similar for Zontivity and placebo.
В съответствие с неговия селективен молекулен таргет (PAR-1), ворапаксар няма ефект върху АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация при здрави хора и при популации от пациенти. 
Consistent with its selective molecular target (PAR-1), vorapaxar has no effect on ADP-induced platelet aggregation in healthy subjects and patient populations.
Пациентите са рандомизирани да получават лечение с 2,5 mg дневно ворапаксаров сулфат (n=13 225) или плацебо (n=13 224) като допълнение към друга стандартна терапия. 
Patients were randomized to receive daily treatment with 2.5 mg vorapaxar sulfate (n=13,225) or placebo (n=13,224) in addition to other standard therapy.
Ако получите инсулт, микроинсулт или кръвоизлив в мозъка, докато приемате Zontivity, Вашият лекар трябва да спре лечението Ви със Zontivity. 
If you have a stroke, ‘mini-stroke', or bleeding in the brain while taking Zontivity, your doctor ought to stop your Zontivity.
Ефектът от лечението с ворапаксар върху първичните и ключовите вторични крайни точки се проявява като дълготраен и постоянен през цялото TRA 2°P - TIMI 50 проучване. 
The treatment effect of vorapaxar on the primary and key secondary endpoints was shown to be durable and persistent over the length of the TRA 2°P - TIMI 50 study.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да приемете Zontivity, ако: 
Talk to your doctor, pharmacist, or nurse before taking Zontivity if you:
• за повторен инфаркт или инсулт 
• having another heart attack or stroke
Нежеланите реакции на кървене в Таблица 1 са обобщени за TRA 2°P TIMI 50 проучване. 
The adverse reactions of bleeding in Table 1 are summarized for the TRA 2°P TIMI 50 study.
Какво трябва да знаете, преди да приемете 
What you need to know before you take Zontivity
Когато се прилага като допълнение към стандартна грижа, обикновено ацетилсалицилова киселина и тиенопиридин, в сравнение със самостоятелно приложена стандартна грижа, Zontivity увеличава риска от GUSTO (глобално използване на стрептокиназа и TPA при запушени артерии) умерено или тежко кървене (вж. точка 4.8). 
When administered in addition to standard care, generally acetylsalicylic acid and a thienopyridine, compared with standard care alone, Zontivity increased the risk of GUSTO (Global utilization of streptokinase and tpa for occluded arteries) moderate or severe bleeding (see section 4.8).
Специални популации 
Specific populations
Честота(%) 
Incidence (%)
Пре- и постнатални проучвания, само при плъхове, показват някои непостоянни ефекти върху развитието при експозиции значително по-високи от експозицията при хора при RHD 2,08 mg ворапаксар. 
Pre and postnatal studies in rats only showed some inconsistent developmental effects at exposures sufficiently in excess of human exposure at the RHD of 2.08 mg vorapaxar.
При проучвания с участие на здрави доброволци, не възникват промени в експресията на pселектина и разтворимия CD40 лиганд (sCD40L)или тестовите параметри на коагулацията (TT, PT, aPTT, ACT, ECT) след приема на единична или многократна доза (28 дни) ворапаксар. 
In healthy volunteer studies, no changes in platelet P-selectin and soluble CD40 ligand (sCD40L) expression or coagulation test parameters (TT, PT, aPTT, ACT, ECT) occurred after single or multiple dose (28 days) administration of vorapaxar.
Пациенти само с едно събитие 
Patients with only one Event
Едновременната употреба на Zontivity с мощни индуктори на CYP3A (напр. рифампин, карбамазепин и фенитоин) трябва да се избягва. 
Concomitant use of Zontivity with strong (potent) inducers of CYP3A (e.g., rifampin, carbamazepine and phenytoin) should be avoided.
Тази фонова терапия продължава по време на изпитването по преценка на лекаря, съгласно 
This background therapy was to be continued during the trial at the treating physician's discretion, per standard of care.
ИМ или с ПАБ, медианата на продължителност на лечението със Zontivity е 2,5 години (до 4 години). 
In post-MI and PAD patients, the median duration of treatment with Zontivity in these patients was 2.5 years (up to 4 years).
Ворапаксар се елиминира предимно под формата на метаболити и не се открива в урината. 
Vorapaxar is eliminated primarily in the form of metabolites, with no vorapaxar detected in urine.
Не се наблюдават свързани с ворапаксар тумори по време на 2-годишни проучвания при плъхове и мишки, при перорални дози до 30 mg/kg/ден при плъхове и 15 mg/kg/ден при мишки (8,9 и 30 пъти препоръчителните терапевтични експозиции при хора, въз основа на плазмена експозиция на ворапаксар, съответно при плъхове и при мишки). 
No vorapaxar-related tumours were observed in 2-year rat and mouse studies at oral doses up to 30 mg/kg/day in rats and 15 mg/kg/day in mice (8.9 and 30 times the recommended therapeutic exposures in humans based on plasma exposure to vorapaxar for rats and mice, respectively).
Ворапаксар се елиминира чрез метаболизъм, с помощта на CYP3A4 и CYP2J2, които отговарят за образуването на M20, неговият основен активен циркулиращ метаболит и М19, преобладаващ метаболит идентифициран в екскретите. 
Vorapaxar is eliminated by metabolism, with CYP3A4 and CYP2J2 responsible for formation of M20, its major active circulating metabolite, and M19, the predominant metabolite identified in excreta.