natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Приложението на Victrelis е свързано с допълнително понижаване на концентрацията на хемоглобин приблизително с 10 g/l (вж. точка 4.4). 
Victrelis was associated with an additional decrease of approximately 1 g/dL in haemoglobin concentration (see section 4.4).
И в двете клинични проучвания добавянето на Victrelis към стандартното лечение (пегинтерферон алфа и рибавирин) повишава значително процента на пациентите, при които се постига траен вирусологичен отговор (ТВО) в сравнение с пациентите, които са само на стандартното лечение. 
In both studies, the addition of Victrelis to the current standard of care (peginterferon alfa and ribavirin) significantly increased sustained virologic response (SVR) rates compared to the current standard of care alone.
амлодипин, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, низолдипин, 
diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, nisoldipine, verapamil)
Всяко блистерно гнездо е запечатано топлинно с отлепващо се покритие, като всеки блистер съдържа 3 блистерни гнезда. 
Each blister cavity is heat sealed closed with the peelable lidding in a configuration of 3 blister cavities per blister card and packaged.
Вие и Вашата партньорка трябва да използвате ефикасни методи за контрацепция по време на лечението Ви с рибавирин и в продължение на 7 месеца след края на лечението. 
You or your partner must use an effective birth control during the time you are taking ribavirin and for 7 months after stopping treatment.
Ако обаче до следващата Ви доза остават по-малко от 2 часа, прескочете пропуснатата 
• However, if it is less than 2 hours before your next dose is due, skip the missed dose.
Консултирайте се с Кратка характеристика на продукта на пегинтерферон алфа и рибавирин за допълнителна информация относно намаляването на дозата и/или спирането на приложението пегинтерферон алфа и/или рибавирин. 
Refer to the Summary of Product Characteristics for peginterferon alfa and ribavirin for additional information about how to reduce and/or discontinue the peginterferon alfa and/or ribavirin dose.
Плеврална фиброза*, ортопнея, дихателна недостатъчност 
Pleural fibrosis*, orthopnoea, respiratory failure
Траен вирусологичен отговор (ТВО) при пациенти, получаващи сходно лечение до ТС36 
Sustained Virologic Response (SVR) in patients receiving similar therapy up to treatment week 36
Всички участници с откриваема HCV-РНК в плазмата на ТС24 отпадат от лечението. 
All subjects with detectable HCV-RNA in plasma at TW 24 were discontinued from treatment.
Профилът на безопасност на комбинираното лечение с Victrelis, пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, установен при приблизително 1 500 пациенти, е базиран на сборни данни за безопасност от две клинични изпитвания: едно при нелекувани преди това пациенти и другопри пациенти, които не са се повлияли от предшестващо лечение (вж. точка 5.1). 
The safety profile represented by approximately 1,500 patients for the combination of Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin was based on pooled safety data in two clinical trials: one in patients who were previously untreated, and one in patients who had failed prior therapy (see
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, 
• Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients listed in section 6.1.
някога сте имали проблеми с кръвта като панцитопения (комбинация от нисък брой 
• have ever had a blood problem such as pancytopenia (a combination of low platelet, red and
В Таблица 5 е представен трайният вирусологичен отговор за отделните рамена на лечение при нелекувани преди това пациенти с ранен отговор и такива с късен отговор, които са получавали сходно лечение до ТС28. 
Table 5 presents sustained virologic response per treatment arm in previously untreated patients who were early responders and late responders and that received similar therapy up to treatment week 28.
При плъхове, но не и при мишки и маймуни, са наблюдавани ефекти върху фертилитета и сертолиевите клетки. 
Effects on fertility and Sertoli cells have been observed in rats but not in mice and monkeys.
При седем процента от участниците, лекувани с Victrelis, пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, броят на неутрофилите е спаднал < 0,5 x 10 
Seven percent of subjects receiving the combination of Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin had neutrophil counts of < 0.5 x 10
Общи: затруднено дишане или преглъщане; тумор на щитовидната жлеза; инфекция на кръвта; подуване или бучки в различни органи; заболяване, водещо до прогресираща мускулна парализа; мозъчно заболяване - симптомите могат да включват главоболие и повишена температура, парализа на част от тялото, схващане на врата или повишена чувствителност към светлина 
General: difficult breathing and swallowing; tumour of the thyroid; infection of the blood; swelling or lumps in organs of the body; disease which leads to increasing muscle paralysis; disease of the brain - signs may include headache and fever, paralysis of a part of the body, a stiff neck or being sensitive to light
9/l) е по-висок при пациентите, лекувани с боцепревир (29%), отколкото при получилите плацебо в комбинация с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин (17%). 
9/L) was higher in boceprevir-treated patients (29%) than in placebo-treated patients (17%), in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin.
Ако пациентът е пропуснал една доза и остават по-малко от 2 часа до следващата доза, 
If a patient misses a dose and it is less than 2 hours before the next dose is due, the missed dose
Гърди: задух в легнало положение; тежка белодробна инфекция като пневмония; остри болки в гърдите, които се засилват при дишане; болка зад гръдната кост, която може да се 
Chest: being short of breath when lying flat; serious lung infection like pneumonia; sharp chest pains which are worse when breathing; pain behind breast bone which can spread to neck and
Ако се налага окончателно преустановяване на приложението на пегинтерферон алфа, то приложението на рибавирин и Victrelis също трябва да се прекрати. 
If permanent discontinuation of peginterferon alfa is required, then ribavirin and Victrelis must also be discontinued.
Десет процента от участниците (17/168) са били с цироза, включително 3-ма пациенти (6%) с нулев отговор от предшестващо лечение, 2-ма (7%) с рецидив от предшестващо лечение и 12 (14%) пациенти - с частичен отговор от предшестващо лечение. 
Ten percent of subjects (17/168) were cirrhotic, including 3 (6%) prior null responders, 2 (7%) prior relapsers, and
Предпочитаната стратегия за лечение на анемия, възникнала в хода на терапията, е намаляване на дозата рибавирин (вж. точка 5.1). 
Ribavirin dose reduction is the preferred strategy for managing treatment-emergent anaemia (see section 5.1).
Нелекувани преди това пациенти 
† Rates for patients who are previously untreated
Да се съхранява извън хладилник при температура до 30°C за не повече от 3 месеца 
• Store outside of the refrigerator at or below 30C for a period of not more than 3 months until
С с генотип, различен от 1 
• have hepatitis C other than genotype 1
Траен вирусологичен отговор (ТВО) при пациенти, получаващи сходно лечение до ТС28 
Sustained Virologic Response (SVR) in patients receiving similar therapy up to treatment week 28
Бронхит*, целулит*, херпес симплекс, грип, гъбична инфекция на устната кухина, синуит 
Bronchitis*, cellulitis*, herpes simplex, influenza, oral fungal infection, sinusitis
HІV ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза - ефавиренц, етравирин 
• HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor - efavirenz, etravirine
Трябва да използвате ефективен метод за контрацепция през цялото време, докато приемате рибавирин, както и в продължение на 4 месеца след края на лечението. 
You must use an effective birth control during the time you are taking ribavirin and for 4 months after stopping treatment.
Ако сте пропуснали една доза и до следващата Ви доза остават повече от 2 часа, приемете пропуснатата доза с храна. 
• If you forget a dose and it is more than 2 hours before your next dose is due, take the missed dose with food.
Трябва да се предвиди адаптиране на дозата на циклоспорин, когато се прилага с Victrelis и то трябва да се ръководи от стриктно мониториране на концентрациите на циклоспорин в кръвта и често изследване на бъбречната функция и свързаните с циклоспорин нежелани реакции. 
Dose adjustments of cyclosporine should be anticipated when administered with Victrelis and should be guided by close monitoring of cyclosporine blood concentrations, and frequent assessments of renal function and cyclosporine-related side effects.
Средната възраст на рандомизираните участници е 49 години. 
Mean age of subjects randomized was 49 years.
Тахикардия*, аритмия, сърдечно-съдови нарушения 
Tachycardia*, arrhythmia, cardiovascular disorder
В сборен анализ на нелекувани преди това участници и такива, които не са се повлияли от предшестващо лечение и които са лекувани 4 седмици с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, след което - с боцепревир 800 mg три пъти дневно в комбинация с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин в две клинични проучвания във фаза III, нови (след изходното изследване) RAV са установени при 15% от всички участници. 
In a pooled analysis of subjects who were previously untreated and subjects who have failed previous therapy who received four weeks of peginterferon alfa-2b and ribavirin followed by boceprevir 800 mg three times daily in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin in two Phase III studies, post-baseline RAVs were detected in 15% of all subjects.
Експозицията на есциталопрам леко се понижава при едновременно приложение с Victrelis. 
Exposure of escitalopram was slightly decreased when co-administered with Victrelis.
Употреба при пациенти с неуспех на предшестващо лечение с HCV-протеазен инхибитор 
Use in patients who have previously failed treatment with an HCV protease inhibitor
приеман през устата мидазолам или приеман през устата триазолам - успокоителни средства 
• oral midazolam or oral triazolam - a sedative, given by mouth
При едновременно приложение с Victrelis експозицията на лекарствени продукти, които се метаболизират основно от CYP3A4/5, може да се повиши, което може да увеличи или удължи терапевтичните им ефекти и нежеланите реакции. 
Medicines metabolized primarily by CYP3A4/5 may have increased exposure when administered with Victrelis, which could increase or prolong their therapeutic and adverse reactions (see Table 2).
Включва нежелани лекарствени реакции при участници в клинични изпитвания, които според оценката на изследователя може да са сериозни. 
Glomerular filtration rate decreased * Includes adverse reactions which may be serious as assessed by the investigator in clinical trial
Когато се налага едновременно приложение трябва да се обсъди започване с най-ниската възможна доза аторвастатин и титриране до постигане на желания клиничен ефект при проследяване на безопасността, без да се превишава дневна доза от 20 mg. 
When co-administration is required, starting with the lowest possible dose of atorvastatin should be considered with titration up to desired clinical effect while monitoring for safety, without exceeding a daily dose of 20 mg. For patients currently taking atorvastatin, the dose of atorvastatin should not exceed a daily dose of 20 mg during co-administration with Victrelis.
Ксерофталмия, ретинални ексудати, замъглено виждане, нарушения на зрението 
Dry eye, retinal exudates, vision blurred, visual impairment
Болки в гърба*, болки в крайниците*, мускулни спазми, мускулна слабост, болки във врата 
Back pain*, pain in extremity*, muscle spasms, muscular weakness, neck pain
ТВО ‡ % (n/N) 
‡ % (n/N)
В сравнение със стандартното лечение, добавянето на боцепревир към лечението с пегинтерферон алфа и рибавирин е свързано с допълнително понижаване на концентрацията на хемоглобин в серума с приблизително 1 g/dl през 8-а терапевтична седмица (вж. точка 4.8). 
The addition of boceprevir to peginterferon alfa and ribavirin is associated with an additional decrease in haemoglobin concentrations of approximately 1 g/dL by Treatment Week 8 compared to standard of care (see section 4.8).
В. 
SVR
При приема на този лекарствен продукт могат да се развият следните нежелани реакции: 
The following side effects may happen with this medicine:
Всяка твърда капсула съдържа 200 mg боцепревир. 
Each hard capsule contains 200 mg of boceprevir.
Участниците, които не са могли да бъдат включени в това проучване в рамките на две седмици, получават ПР в продължение на 4 седмици, последвано от Victrelis 800 mg три 
Subjects who were not able to enrol in this study within 2 weeks received PR for 4 weeks followed by Victrelis 800 mg three times daily + PR for 44 weeks.
Добавянето на Victrelis към пегинтерферон алфа-2b и рибавирин се свързва с по-често повишаване на пикочната киселина, триглицеридите и общия холестерол, в сравнение с 
The addition of Victrelis to peginterferon alfa-2b and ribavirin was associated to higher incidences of increase in uric acid, triglycerides and cholesterol total compared to peginterferon alfa-2b and
1 плазмена HCV-РНК на 24-а седмица от проследяването (СП). 
1 plasma HCV-RNA at Follow-up Week (FW) 24.
при използване на намаляване на дозата рибавирин спрямо еритропоетин за овладяването на анемия при нелекувани преди това участници 
† Rates for using ribavirin dose reduction versus erythropoietin in the management of anaemia in previously untreated subjects
Активността на боцепревир срещу HCV генотип 1а репликона се понижава (2 до 6 пъти) при следните аминокиселинни замествания в NS3 протеазния домейн: V36A/L/M, Q41R, T54A/S, V55A, R155K и V158I. 
The activity of boceprevir against the HCV genotype 1a replicon was reduced (2- to 6-fold) by the following amino acid substitutions in the NS3 protease domain: V36A/L/M, Q41R, T54A/S, V55A, R155K and V158I.
При едновременно приложение на Victrelis с пегинтерферон алфа и рибавирин има съобщения за сериозни алергични реакции. 
While taking the combination of Victrelis with ribavirin and peginterferon alpha, serious allergic reactions have been reported.
В сравнение с прием на гладно, при прилагане на доза 800 mg три пъти дневно храната повишава експозицията на боцепревир с до 60%. 
Food enhanced the exposure of boceprevir by up to 60% at the 800 mg three times daily dose when administered with a meal relative to the fasting state.
Пациенти с неуспех на предшестващо лечение: с частичен отговор и с рецидив след 
Patients who failed previous therapy: prior null responders, partial responders and relapsers to
дроспиренон AUC ↑ 99% дроспиренон Cmax ↑ 57% 
drospirenone AUC ↑ 99% drospirenone Cmax ↑ 57%
След това лечението на участниците продължава по различни схеми, съгласно препоръките за лечение според отговора на 8-а терапевтична седмица (ТС) (Victrelis-ЛСО). 
The subjects were then continued on different treatment regimens based on TW 8 response-guide therapy (Victrelis-RGT).
При участниците, при които се установява отговор на лечението с интерферон на ТС4, лечението с комбинацията от Victrelis, пегинтергерон алфа-2b и рибавирин води до 79-81% ТВО, в сравнение с 51% от участниците на стандартно лечение. 
In subjects who demonstrated interferon responsiveness by TW 4, treatment with the combination of Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin resulted in SVR rates of 79-81%, compared to 51% in subjects treated with standard of care.
Периферна невропатия*, когнитивни нарушения, хиперестезии, летаргия, загуба на съзнание, психично разстройство, невралгия, пресинкоп 
Neuropathy peripheral*, cognitive disorder, hyperaesthesia, lethargy, loss of consciousness, mental impairment, neuralgia, presyncope
Антиретровирусни средства 
ANTI-INFECTIVES Antifungals
При тези пациенти, както и при пациенти с всяка друга степен на 
No dose adjustment is required in these patients and in patients with any degree of renal impairment.
При пациенти, приемащи лекарства, съдържащи дроспиренон, със състояния, които предразполагат към развитие на хиперкалиемия, или при пациенти, приемащи калий-съхраняващи диуретици, трябва да се подхожда с повишено внимание. 
Caution should be exercised in patients taking drospirenone-containing medicines with conditions that predispose them to hyperkalaemia or patients taking potassium-sparing diuretics.
Остър инфаркт на миокарда*, предсърдно мъждене*, атеросклеротична болест на сърцето*, перикардит*, перикарден излив 
Acute myocardial infarction*, atrial fibrillation*, coronary artery disease*, pericarditis*, pericardial
При участници с понижаване на вирусното натоварване < 1 log10 на ТС4 (пациенти със слаб отговор на лечението с интерферон), лечението с Victrelis, пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, води съответно до 28 38% ТВО, в сравнение с 4% при участниците на стандартно лечение. 
In subjects with < 1-log10 decline in viral load at TW 4 (poor interferon-responsiveness), treatment with the combination of Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin resulted in SVR rates of 28 38%, respectively, compared to 4% in subjects treated with standard of care.
Броят на участниците с цироза е ограничен (40 от общо 53 участници са лекувани с Victrelis). 
The number of subjects with cirrhosis is limited (where 40 subjects were treated with Victrelis of the
имате ниско съдържание на калий в кръвта (хипокалиемия). 
• have low blood potassium (hypokalaemia)
Фармакокинетични свойства 
5.1 Pharmacodynamic properties
Victrelis-ЛСО Victrelis-ПР48 
Victrelis-RGT Victrelis-PR48
Едновременното прилагане на Victrelis със сиролимус изисква значителна редукция на дозата и удължаване на дозовия интервал на сиролимус, със стриктно мониториране на концентрацията на сиролимус в кръвта и често изследване на бъбречната функция и оценка на свързаните със сиролимус нежелани реакции. 
Concomitant administration of Victrelis with sirolimus requires significant dose reduction and prolongation of the dosing interval for sirolimus, with close monitoring of sirolimus blood concentrations and frequent assessments of renal function and sirolimus-related side effects.
Изглежда, че по отношение на времето на лечение, събитието от първи порядък е загубата на РНК репликон. 
Loss of replicon RNA appears to be first-order with respect to time of treatment.
Едновременното приложение на Victrelis с алфузосин и силодосин е противопоказано (вж. точка 4.3). 
Co-administration of Victrelis with alfuzosin and silodosin is contraindicated (see section 4.3).
MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612) e-mail@msd.de 
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)
Глухота*, дискомфорт в ушите, нарушен слух 
Deafness*, ear discomfort, hearing impaired
Такъв ефект не се наблюдава при 
This is not observed in mice
Консултирайте се с кратката характеристика на продукта на рибавирин за информация относно намаляване на дозата и/или прекратяване приложението на рибавирин. 
Refer to the Summary of Product Characteristics for ribavirin for information regarding dose reduction and/or discontinuation of ribavirin.
HCV-протеазни 
HCV protease monotherapy
статини - симвастатин или ловастатин 
• statins - simvastatin or lovastatin
Най-честата причина за намаляване на дозата е анемия, която се развива по-често при участници на комбинирано лечение с Victrelis, пегинтерферон алфа-2b и рибавирин, отколкото при участници на лечение само с пегинтерферон алфа-2b и рибавирин. 
The most common reason for dose reduction was anaemia, which occurred more frequently in subjects receiving the combination of Victrelis with peginterferon alfa-2b and ribavirin than in subjects receiving peginterferon alfa-2b and ribavirin alone.
% (n/N) 95% CI КЛ (неоткриваема HCV-РНК)% (n/N) 
‡ % (n/N) 95% CI EOT(Undetectable HCV-RNA) % (n/N) 95% CI
HCV-РНК над или равна на 1 000 IU/ml на ТС 8, или 2) HCV-РНК над или равна на 100 IU/ml на ТС 12, или 3) потвърдена, 
Discontinuation of therapy is recommended in all patients with 1) HCV-RNA levels of greater than or equal to 1,000 IU per mL at TW 8; or 2) HCV-RNA levels of greater than or equal to 100 IU per mL at TW 12; or 3) confirmed, detectable HCV-RNA levels at TW 24.
индуктори на CYP3A4 (като антибиотик - рифампицин и антиконвулсанти 
• CYP3A4 inducer medicines (such as antibiotic medicine - rifampicin, and anticonvulsant medicines - carbamazepine, phenobarbital, phenytoin)
Ако на ТС24 при даден пациент има потвърдена, откриваема HCV-РНК, спрете приложението на трите лекарствени продукта. 
If the patient has confirmed, detectable HCV-RNA at TW 24; then discontinue three-medicine
Нечести (може да се развият при по-малко от 1 на 100 души) 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people)
Ако такива стойности липсват в периода до и след 24-а СП, се използва стойността от 12-а СП. 
If there were no such values at and after FW 24, the FW 12 value was used.
Victrelis, в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, е противопоказан за едновременно приложение с лекарствени продукти, чийто клирънс зависи във висока степен от CYP3A4/5, и чиито повишени плазмени концентрации са свързани със сериозни и/или животозастрашаващи събития - като например перорално приложени мидазолам и триазолам, бепридил, пимозид, луразидон, лумефантрин, халофантрин, инхибитори на тирозинкиназата, симвастатин, ловастатин, кветиапин, алфузосин, силодосин и ерготаминови деривати (дихидроерготамин, 
Victrelis, in combination with peginterferon alfa and ribavirin, is contraindicated when coadministered with medicines that are highly dependent on CYP3A4/5 for clearance, and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events such as orally administered midazolam and triazolam, bepridil, pimozide, lurasidone, lumefantrine, halofantrine, tyrosine kinase inhibitors, simvastatin, lovastatin, quetiapine, alfuzosin, silodosin, and ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine) (see section 4.3).
Едновременното прилагане на Victrelis с такролимус изисква значителна редукция на дозата и удължаване на дозовия интервал на такролимус със стриктно мониториране на концентрацията на такролимус в кръвта и често изследване на бъбречната функция и оценка на свързаните с такролимус нежелани реакции. 
Concomitant administration of Victrelis with tacrolimus requires significant dose reduction and prolongation of the dosing interval of tacrolimus, with close monitoring of tacrolimus blood concentrations and frequent assessments of renal function and tacrolimus-related side effects.
След прием на еднократна перорална доза от 800 mg маркиран C-боцепревир, най-голямото количество циркулиращи метаболити представляват диастереоизомерна смес от кеторедуцирани метаболити със средна експозиция, надвишаваща приблизително 4 пъти тази на боцепревир. 
C-boceprevir, the most abundant circulating metabolites were a diasteriomeric mixture of ketone-reduced metabolites with a mean exposure approximately 4 fold greater than that of boceprevir.
Отговорът на лечението с интерферон (определен като понижаване на вирусното натоварване с ≥ 1 log10 на ТС4) е предиктор за ТВО. 
Interferon-responsiveness (as defined by ≥ 1-log10 decline in viral load at TW 4) was predictive of SVR.
82% бели, 14% чернокожи, 2% азиатци, 1% смесен произход, 1% индианци или местно население на Аляска. 
The race distribution of subjects was as follows: 82% White, 14% Black, 2% Asian, 1% multiracial, 1% American Indian or Alaskan Native.
Какво съдържа Victrelis 
How to store Victrelis
Не се изисква адаптиране на дозата, когато се прилага с Victrelis. 
No dose adjustment is necessary when coadministered with Victrelis.
Твърдите капсули са с жълтеникаво-кафяво капаче с лого „MSD”, отпечатано с червено мастило, и почти бяло тяло с код „314”, отпечатан с червено мастило. 
What Victrelis looks like and contents of the pack The hard capsules have a yellowish-brown cap with the "MSD" logo printed in red ink and an offwhite body with "314" printed in red ink.
Ректум или анус: анален сърбеж; невъзможност за изхождане или промяна в цвета на 
Rectum or anus: anal itching; inability to pass stools or discoloured stools; more frequent
аторвастатин AUC ↑ 130% аторвастатин Cmax ↑ 166% 
atorvastatin AUC ↑ 130% atorvastatin Cmax ↑ 166%