natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Кристали в урината, абнормен тест за тандемна походката, намален брой на белите кръвни клетки 
Crystal urine present, tandem gait test abnormal, white blood cell count decreased
При някои пациенти може да се постигне ефект и при обща дневна доза от 50 mg. 
Some patients may experience a benefit at a total daily dose of 50 mg/day.
В редки случаи добавянето на Топамакс към схемата на лечение с фенитоин може да наложи коригиране на дозата фенитоин с цел да се постигне оптимален клиничен резултат. 
On rare occasions, the addition of topiramate to phenytoin may require an adjustment of the dose of phenytoin to achieve optimal clinical outcome.
Резултатите от проучването сочат, че средната Cmax на метформин и средната AUC0-12h се увеличават съответно с 18% и 25%, докато средното CL/F намалява с 20%, когато метформин се прилага заедно с топирамат. 
The results of this study indicated that metformin mean Cmax and mean AUC0-12h increased by 18% and 25%, respectively, while mean CL/F decreased 20% when metformin was co-administered with topiramate.
Buckinghamshire HP 14 4HJ 
Buckinghamshire HP 14 4HJ United Kingdom
Нивото на литий трябва да се следи при едновременно приложение с топирамат. 
Lithium levels should be monitored when co-administered with topiramate.
9% и 17% увеличение на AUC (респективно 40 и 80 mg пропранолол на всеки 12 часа) 
9% and17% increase in AUC (40 and 80 mg propranolol q12h respectively)
При възрастни топирамат е показан за профилактика на мигренозно главоболие след внимателна оценка на възможните алтернативни терапевтични възможности. 
Topiramate is indicated in adults for the prophylaxis of migraine headache after careful evaluation of possible alternative treatment options.
High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ 
High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Може да се наложи намаляване на дозата Топамакс (топирамат), ако за това има клинични показания. 
A decrease in Topamax (topiramate) dosage may be required if clinically indicated.
Обобщени резултати от фармакокинетични проучвания на лекарствените взаимодействия 
Summary of Results from Additional Clinical Pharmacokinetic Drug Interaction Studies
Клиничното значение на това наблюдение не е установено. 
The clinical relevance of this observation has not been established.
Топамакс е наличен като филмирани таблетки и твърди капсули. 
Topamax is available in film-coated tablets and a hard capsule formulation.
- обхватът на процедурата по отнасяне е хармонизирането на кратките характеристики на продукта, означенията върху опаковката и листовката; 
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Products Characteristics, labelling and package leaflet.
Суматриптан (перорален и подкожен) 
Sumatriptan (Oral and Subcutaneous)
Топирамат повишава честотата, с която гамааминобутирата (GABA) активира GABAA рецепторите и засилва способността на GABA да индуцира поток от хлорни йони в невроните. 
Topiramate increased the frequency at which γ-aminobutyrate (GABA) activated GABAA receptors, and enhanced the ability of GABA to induce a flux of chloride ions into neurons, suggesting that topiramate potentiates the activity of this inhibitory neurotransmitter.
Счита се, че това е в подкрепа на предложеното показание за топирамат като допълнителна терапия за парциални пристъпи, със или без вторично генерализирани пристъпи, при педиатричната популация. 
This is seen to be supportive of the proposed indication of topimarate as adjunctive therapy for partial onset seizures with or without secondarily generalised seizures in the paediatric population.
Едновременният многократен прием на топирамат от 100 до 400 mg два пъти дневно и фенитоин или карбамазепин показва повишения в плазмената концентрация на топирамат, пропорционални на дозата. 
Concomitant multiple-dose administration of topiramate, 100 to 400 mg twice a day, with phenytoin or carbamazepine shows dose proportional increases in plasma concentrations of topiramate.
Може да се допусне възможността за намалена контрацептивна ефективност и повишено пробивно кървене при пациентки, приемащи комбинациоя от орален контрацептивен продукт и Топамакс. 
The possibility of decreased contraceptive efficacy and increased breakthrough bleeding should be considered in patients taking combination oral contraceptive products with Topamax.
Средната Cmax след многократно приемане на перорална доза от 100 mg два пъти дневно при здрави доброволци е 6.76 µg/ml. 
The mean Cmax following multiple, twice a day oral doses of 100 mg to healthy subjects was 6.76 µg/ml.
• болки в областта на бъбреците и/или пикочния мехур в резултат на камъни в бъбреците 
• Pain in the kidney area and/or bladder caused by kidney stones
Показание епилепсия 
Indication Epilepsy
Република Plynárenská 7/B 824 78 Bratislava 
824 78 Bratislava
Дозата и титрирането и трябва да се ръководят от клиничния отговор. 
Dose and titration should be guided by clinical response.
намален апетит или загуба на апетит 
• Decrease or loss of appetite
изтръпване на ръцете и краката 
• Tingling in the arms and legs
Токсична епидермалн а некролиза* 
Toxic epidermal necrolysis*
Хроничната метаболитна ацидоза при деца може да забави растежа. 
Chronic metabolic acidosis in paediatric patients can reduce growth rates.
Плазменият клирънс на топирамат остава непроменен при пациенти в напреднала възраст при липсата на съпътстващо бъбречно заболяване. 
Plasma clearance of topiramate is unchanged in elderly subjects in the absence of underlying renal disease.
Препоръчваната началната таргетна доза топирамат като монотерапия при деца над 6 годишна възраст е 100 mg дневно в зависимост от клиничната картина, (това е около 2 mg/kg дневно при деца 6-16 години). 
The recommended initial target dose range for topiramate monotherapy in children over 6 years of age is 100 mg/day depending on clinical response, (this is about 2.0mg/kg/day in children 6-16 years).
Фармакокинетиката на топирамат при деца, подобно на тази при възрастни на допълнителна терапия, е линейна, с клирънс, независещ от дозата и стационарни плазмени концентрации, повишаващи се пропорционално на концентрацията. 
The pharmacokinetics of topiramate in children, as in adults receiving add-on therapy, are linear, with clearance independent of dose and steady-state plasma concentrations increasing in proportion to dose.
Има данни за бъбречна тубулна реабсорбция на топирамат. 
There is evidence of renal tubular reabsorption of topiramate.
Топирамат се класифицира като сулфамат-субституиран монозахарид. 
Topiramate is classified as a sulfamate-substituted monosaccharide.
Препоръчваната максимална дневно доза е 500 mg дневно в 2 отделни приема. 
The maximum recommended daily dose is 500 mg/day in 2 divided doses.
проблеми с очите, включително и сухота на очите, чувствителност към светлина, неволно потрепване, сълзене и отслабено зрение 
• Eye problems including dry eyes, light sensitivity, involuntary twitching, tearing and decreased vision
Добавянето на HCTZ към терапия с топирамат може да наложи коригиране на дозата на топирамат. 
The addition of HCTZ to topiramate therapy may require an adjustment of the topiramate dose.
Дихидроерготамин (перорален и подкожен) Халоперидол 
Dihydroergotamine (Oral and Subcutaneous) Haloperidol
Janssen-Cilag s.r.o - CZ Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 
Czech Republic Janssen-Cilag s.r.o - CZ Karla Engliše 3201/6
Оказва се, че има както клинично, така и статистически значимо доказателство за ефикасността на топирамат като допълнително лечение към често използваните антиепилептици при показания за парциални пристъпи. 
There would appear to be both a clinically and statistically significant evidence of efficacy with topiramate as add-on treatment to commonly used AEDs in POS indications.
Janssen-Cilag International NV - BE Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, 
Janssen-Cilag International NV - BE Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция. 
It is recommended that women of child bearing potential use adequate contraception.
Резултатите от моделите ANCOVA показват, че възрастта няма влияние върху лечебния ефект (р-стойност >=0,20) за трите вида пристъпи (парциални пристъпи, първични генерализирани тонично-клонични пристъпи или пристъпи в резултат на синдрома на Ленокс-Гасто). 
The results from the ANCOVA models indicate that age did not have an impact on treatment effect (pvalue>=0.20) for all three seizure types (POS, PGTS, or LGS).
Препоръчителната дозировка при монотерапия от 100-200 mg/ден, както първоначалната прицелна доза и максималната дневна доза от 500mg/ден при монотерапия на възрастни и първоначалната прицелна доза от 100 mg/ден в зависимост от клиничния отговор при деца над 6-годишна възраст, е приета от СНМР за приложение. 
The recommended monotherapy dosage of 100 - 200 mg/day as the initial target dose and the maximum daily dose of 500mg/day in monotherapy in adults, and the initial target dose of 100 mg/day depending on clinical response in children aged 6 years and above was endorsed by the CHMP for use.
тромавост или затруднено ходене 
• Clumsiness, or problems with walking
Затова СНМР счита, че приложението на топирамат като допълнителна терапия при възрастни с парциални пристъпи, със или без вторична генерализация, е оправдана. 
Therefore the CHMP considered that the use of topiramate as adjunctive therapy in adults with partial onset seizures with or without secondary generalization is supported.
Хранителни добавки 
Nutritional supplementation
Риск от намаляване плазмената концентрация, водеща до загуба на ефикасността, се наблюдава при едновременна употреба на топирамат и жълт кантарион. 
A risk of decreased plasma concentrations resulting in a loss of efficacy could be observed with coadministration of topiramate and St John's Wort.
Веднага след това приемете някаква течност, за да сте сигурни, че сте погълнали цялата смес от лекарството и храната. 
Drink fluids right after to make sure all of the food and medicine mixture is swallowed.
Топамакс, прилаган едновременно с други препарати, предразполагащи към нефролитиаза, може да повиши риска от нефролитиаза. 
Topamax, when used concomitantly with other agents predisposing to nephrolithiasis, may increase the risk of nephrolithiasis.
неотложна нужда за уриниране 
• Urgent desire to urinate
Картонена опаковка за alu/alu блистер 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton for alu/alu blister
Осигурена е информация за дозировката при пациенти с чернодробни увреждания. 
Information on dosing in patients with hepatic impairment has also been provided.
При индивиди с известно бъбречно увреждане може да е необходимо повече време за достигане на стационарни плазмени концентрации за всяка доза. 
Subjects with known renal impairment may require a longer time to reach steady-state at each dose
% стойности са промените в средните Cmax и AUC при лечението в сравнение с монотерапия ↔ = липса на ефект върху Cmax и AUC (≤ 15% промяна) на основното съединеие НП = не е проучено *ДЕА = дес ацетил дилтиазем, ДЕМ = N-деметил дилтиазем б 
b a % values are the changes in treatment mean Cmax or AUC with respect to monotherapy ↔ = No effect on Cmax and AUC (≤ 15% change) of the parent compound NS = Not studied *DEA = des acetyl diltiazem, DEM = N-demethyl diltiazem b Flunarizine AUC increased 14% in subjects taking flunarizine alone.
Приложението на топирамат като допълнителна терапия при пациенти (възрастни и педиатрични) със синдром на Ленокс-Гасто, лекувани с до 2 вида антиепилептици, се подкрепя само от едно, контролирано, доста краткосрочно проучване. 
Seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (LGS) The use of topiramate as add-on therapy in patients (adults and paediatrics) with LGS treated with up to 2 AEDs was supported by only one, controlled, rather short study.
Топирамат повишава пропускливостта на γаминобутират-активираните хлорни канали и инхибира невротрансмисията на възбудни сигнали, чрез ефект върху каинат-подтипове на глутаматни рецептори и рецептори за ∝-амино3-хидрокси-5-метилоксазол-4-пропионова киселина. 
Topiramate enhances γ-aminobutyrate-activated chloride channels and inhibits excitatory neurotransmission, through actions on kainate subtypes of glutamate receptors and ∝-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptors.
АЕЛ = антиепилептично лекарство 
AED = antiepileptic drug
Фармакокинетиката на топирамат има линеен характер, като плазменият клирънс остава постоянен, и повърхността под кривата на плазмената концентрация нараства пропорционално с увеличение на дозата в диапазона от 100 до 400 mg еднократна перорална доза при здрави доброволци. 
The pharmacokinetics of topiramate are linear with plasma clearance remaining constant and area under the plasma concentration curve increasing in a dose-proportional manner over a 100 to 400 mg single oral dose range in healthy subjects.
Тъй като топирамат се отстранява от плазмата чрез хемодиализа, при пациенти в последен стадий на бъбречна недостатъчност, трябва да се прилага допълнителна доза Топамакс, приблизително равна на половината дневна доза в деня на хемодиализата. 
In patients with end-stage renal failure, since topiramate is removed from plasma by haemodialysis, a supplemental dose of Topamax equal to approximately one-half the daily dose should be administered on haemodialysis days.
други лекарства, които влияят върху или намаляват мисловния Ви процес, концентрацията или координацията на мускулите (напр. депресанти на централната нервна система като миорелаксанти и успокояващи); 
• other medicines that impair or decrease your thinking, concentration, or muscle coordination (e.g.
Резултатите от клиничните лабораторни изследвания сочат понижаване в нивото на серумния калий след приложение на топирамат или HC TZ, което е по-високо при едновременното им приложение. 
Clinical laboratory results indicated decreases in serum potassium after topiramate or HCTZ administration, which were greater when HCTZ and topiramate were administered in combination.
Той е също така инхибитор на някои изоформи на ензима карбоанхидраза. 
It is also an inhibitor of some isozymes of carbonic anhydrase.
Поради това появата на клинични белези или симптоми на токсичност при пациенти, лекувани с фенитоин, трябва да бъде сигнал за мониториране на нивата на фенитоин. 
Consequently, any patient on phenytoin showing clinical signs or symptoms of toxicity should have phenytoin levels monitored.
газове 
• Gas
нарушено зрение, замъглено виждане, двойно виждане 
• Visual disturbance, blurred vision, double vision
Проучванията при животни показват, че топирамат се екскретира в кърмата. 
Animal studies have shown excretion of topiramate in milk.
Нидерланция 
Netherlands
• депресия. 
• Depression
Нежеланите лекарствени реакции, съобщавани при деца, но не и при възрастни в двойно слепи контролирани проучвания, са: еозинофилия, психомоторна хиперактивност, световъртеж, повръщане, хипертермия, пирексия и неспособност за учене. 
ADRs that were reported in children but not in adults in double-blind controlled studies include: eosinophilia, psychomotor hyperactivity, vertigo, vomiting, hyperthermia, pyrexia, and learning disability.
Нормалната дневна доза е 200-400 mg, разделена на две." 
The usual daily dose is 200-400 mg in two divided doses.”
При добавяне на топирамат (250-400 mg/дневно) към лечението с рисперидон (1-6 mg/дневно), нежелани събития се съобщават по-често отколкото преди добавянето му (90% и съответно 54%). 
When topiramate was added to existing risperidone (1-6 mg/day) treatment, adverse events were reported more frequently than prior to topiramate (250-400 mg/day) introduction (90% and 54 % respectively).
Метаболитна ацидоза, хипокалемия, повишен апетит, полидипсия 
Hypokalaemia, increased appetite, polydipsia
Допълнителни фармакокинетични проучвания на лекарствени взаимодействия 
Additional pharmacokinetic drug interaction studies
Всяка твърда капсула Топамакс съдържа 15, 25, 50 mg топирамат. 
• Each Topamax hard capsule contains 15, 25, 50 mg of topiramate.
Капсули, твърди [Да се попълни съгласно националните изисквани﻿ 
Hard capsules [To be completed nationally]
Janssen-Cilag BV - NL Dr. Paul Janssenweg 150 
Janssen-Cilag BV - NL Dr. Paul Janssenweg 150 PO Box 90240
Наблюдаваната дозозависима майчина токсичност при зайци е минимум 10 mg/kg дневно с ембриофетална токсичност (увеличена смъртност) при дози до 35 mg/kg дневно и тератогенни ефекти (малформации на ребрата и гръбначния стълб) при 120 mg/kg дневно. 
In rabbits, dosage-related maternal toxicity was noted down to 10 mg/kg/day with embryo/fetal toxicity (increased lethality) down to 35 mg/kg/day, and teratogenic effects (rib and vertebral malformations) at 120 mg/kg/day.
Съобщава се за синдром, който включва остра миопия, свързана с вторична закритоъгълна глаукома, при пациенти на лечение с топирамат. 
A syndrome consisting of acute myopia associated with secondary angle closure glaucoma has been reported in patients receiving topiramate.
- Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
• If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Намалена чернодробна функция 
Decreased hepatic function
При проучване на взаимодействието лекарство-лекарство, проведено при пациенти с диабет тип 2, е оценена фармакокинетиката при плазмена концентрация в стационарно състояние на глибурид (5 mg дневно), приложен самостоятелно и едновременно с топирамат (150 mg дневно). 
A drug-drug interaction study conducted in patients with type 2 diabetes evaluated the steady-state pharmacokinetics of glyburide (5 mg/day) alone and concomitantly with topiramate (150 mg/day).
ниско ниво на калий в кръвта 
• Low potassium levels in the blood
алергична реакция. 
• Allergic reaction
Janssen-Cilag Pharma GmbHPfarrgasse 75 A-1232 Wien, Австрия 
Janssen-Cilag Pharma GmbHPfarrgasse 75 A-1232 Wien, Austria
Затова хармонизираното показание за допълнителна терапия с топирамат при парциални пристъпи, със или без вторична генерализация или първични генерализирани тоничноклонични пристъпи при възрастни и в педиатричната популация, се подкрепя от СНМР. 
Therefore the harmonised indication for topiramate adjunctive therapy in partial onset seizures with or without secondary generalization or primary generalized tonic-clonic seizures in adults and in the paediatric population was supported by the CHMP:
Освен това топирамат подтиска някои изоензими на карбоанхидразата. 
In addition, topiramate inhibits some isoenzymes of carbonic anhydrase.
Клиничното значение на ефекта на топирамат върху фармакокинетиката на метформин не е установено. 
The clinical significance of the effect of topiramate on metformin pharmacokinetics is unclear.
Всяка филмирана таблетка Топамакс съдържа 25, 50, 100, 200 mg топирамат. 
• Each Topamax film-coated tablet contains 25, 50, 100, 200 mg of topiramate.
Глухота, едностранна глухота, невросензорна глухота, дискомфорт в ушите, нарушен слух 
Deafness, deafness unilateral, deafness neurosensory, ear discomfort, hearing impaired
локализирано подуване на кожата 
• Localized swelling in the skin
Данните от офталмологични изследвания включват миопия, стесняване на предната камера, очна хиперемия (зачервяване) и повишено вътреочно налягане. 
Ophthalmologic findings can include myopia, anterior chamber shallowing, ocular hyperaemia (redness) and increased intraocular pressure.
Намалена зрителна острота, миопия*, абнормно усещане в окото*, сухота в окото, фотофобия, блефароспазъм, засилена лакримация, фотопсия, мидриаза, пресбиопия 
Visual acuity reduced, scotoma, myopia*, abnormal sensation in eye*, dry eye, photophobia, blepharospasm, lacrimation increased, photopsia, mydriasis, presbyopia
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75 A-1232 Wien, Австрия 
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75 A-1232 Wien, Austria
Несъмнено има статистически значимо доказателство за ефикасност, наблюдавано при педиатричната популация като цяло, в подкрепа на показанието за допълнителна терапия при деца с парциални пристъпи, първични генерализирани тонично-клонични пристъпи или пристъпи в резултат на синдрома на Ленокс-Гасто. 
There is undoubtedly statistically significant evidence of efficacy seen in the paediatric population as a whole to support the adjunctive therapy indication in children with POS, PGTS, or LGS seizure types.
изтръпване или схващане на устата 
• Tingling or numbness of the mouth
Доказателството в подкрепа на приложението при педиатрични пациенти с първични генерализирани тонично-клонични пристъпи се получава от проучвания YTC и YTC-E. 
The evidence to support paediatric use in PGTC Seizures has been provided from Studies YTC and YTC-E.
Такива случаи се съобщават при монотерапия с топирамат и при употребата на топирамат като част от политерапия. 
This has been reported with topiramate monotherapy and topiramate as part of a polytherapy regimen.
Деца (на възраст 2 и повече години) 
Paediatric population (children aged 2 years and above)
Препоръчваната началната таргетна доза топирамат като монотерапия при възрастни е 100 mg дневно до 200 mg дневно в 2 отделни приема. 
The recommended initial target dose for topiramate monotherapy in adults is 100 mg/day to 200 mg/day in 2 divided doses.
Степента на промяна в клирънса не е известна. 
The extent of change in the clearance is unknown.
Клиничното значение на ефекта на метформин върху фармакокинетиката на топирамат не е установено. 
The clinical significance of the effect of metformin on topiramate pharmacokinetics is unclear.
В третата колона (концентрация на топирамат) е описано как се променя концентрацията на топирамат при едновременното приложение с лекарство от първата колона. 
The third column (topiramate concentration) describes how the coadministration of a drug listed in the first column modifies the concentration of topiramate.
едновременно с други лекарства за лечение на епилептични пристъпи при възрастни и деца на възраст над 2 години 
• with other medicines to treat seizures in adults and children over age 2
По време на лечението с топирамат се наблюдават по-чести промени в настроението и депресия. 
An increased incidence of mood disturbances and depression has been observed during topiramate treatment.
Терапията трябва да започне с 25-50 mg всяка вечер за една седмица. 
Therapy should begin at 25-50 mg nightly for one week.
Какво съдържа Топамакс 
What Topamax contains
Ограничени данни при пациенти показват засилена екскреция на топирамат в кърмата. 
Limited observations in patients suggest an extensive excretion of topiramate into breast milk.
Не се препоръчва коригиране на дозата при по-възрастни пациенти, при условие че бъбречната им функция не е нарушена. 
No dose adjustment is recommended for the elderly, provided that renal function is in tact.
Диспнея, епистаксис, назална конгестия, ринорея 
Dyspnoea , epistaxis, nasal congestion, rhinorrhoea
СНМР препоръчва противопоказанието за приложението на топирамат за профилактика на мигрена по време на бременност или при жени с детероден потенциал без адекватна контрацепция да се включи от ПРУ за показанието профилактика на мигрена. 
CHMP, the contraindication for the use of topiramate for migraine prophylaxis in pregnancy or women of child bearing potential without adequate contraception has been included by the MAH for the indication migraine prophylaxis.
Обичайната дневна доза е 200-400 mg в два отделни приема. 
The usual daily dose is 200-400 mg in two divided doses.
Съпътстващо лекарство Концентрация на съпътстващото лекарствоa 
Concomitant Drug Concentrationa
Освен това се включва твърдение за взаимодействието на топирамат с жълт кантарион в информацията за продукта. 
In addition, a statement on the interaction of topiramate with St John's Wort was also included in the Product Information.
Венлафаксин Флунаризин 
Venlafaxine Flunarizine
• нарушено усещане за мирис 
• Impaired sense of smell