natgillin/translations-raw huggingface dataset:
активен ревматоиден артрит като “болест-модифициращо антиревматично лекарствено средство” (БМАЛС), 
• active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD),
Установено е, че при хора приложението на перорална суспензия активен въглен на прах или колестирамин води до бързо и значително ускоряване на екскрецията на А771726 и намаляване на плазмените концентрации (вж. точка 4.9). 
It has been shown in man that administration of an oral suspension of activated powdered charcoal or colestyramine leads to a rapid and significant increase in A771726 elimination rate and decline in plasma concentrations (see section 4.9).
Счита се, че механизмът се дължи на прекъсване на ентерохепаталния цикъл и/или на стомашночревното отделяне на А771726. 
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/or gastrointestinal dialysis of A771726.
Колестирамин в доза 8 g се прилага 3 пъти дневно. 
Colestyramine 8 g is administered 3 times daily.
Подобни проучвания с ибупрофен и диклофенак също не показват изместване на А771726 от мястото му на свързване, докато несвързаната фракция на А771726 се увеличава 2 до 3 пъти при наличие на толбутамид. 
Similar studies showed that ibuprofen and diclofenac did not displace A771726, whereas the unbound fraction of A771726 is increased 2- to 3-fold in the presence of tolbutamide.
ДРУГИ СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, АКО 
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY EXPIRY DATE
Всички увеличения са отзвучали, 2 с продължаване на двата лекарствени продукта и 3 след преустановяване на лефлуномид. 
All elevations resolved, 2 with continuation of both medicinal products and 3 after discontinuation of leflunomide.
Препоръчва се пациентите, приемащи лефлуномид да не се лекуват с колестирамин или активен въглен на прах тъй като това води до бързо и значително намаляване на плазмената концентрация на А771726 (активният метаболит на лефлуномид; вж. също точка 5). 
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
тежко чернодробно увреждане като чернодробна недостатъчност и остра чернодробна некроза, които могат да бъдат фатални 
severe liver injury such as hepatic failure and acute hepatic necrosis that may be fatal
Лефлуномид е болест-модифициращо антиревматично лекарствено средство с антипролиферативни свойства. 
Leflunomide is a disease-modifying anti-rheumatic agent with antiproliferative properties.
Бутилка: 100 ml HDPE бутилка с широко гърло, с капачка на винт с вграден контейнер за изсушаване, съдържащи 30, 50 или 100 филмирани таблетки. 
100 ml HDPE-wide-necked bottle, with screw cap with integrated desiccant container, containing either 30, 50 or 100 film-coated tablets.
или 50 g активен въглен на прах се прилага 4 пъти дневно за период от 11 дни. 
• alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily for a period of 11 days.
Хепатобилиарни нарушения Чести: 
Hepatobiliary disorders Common:
Едновременното приложение на терифлуномид с лефлуномид не се препоръчва, тъй като лефлуномид е изходното съединение на терифлуномид. 
Co-administration of teriflunomide with leflunomide is not recommended, as leflunomide is the parent compound of teriflunomide.
08 януари 2015 г. 
Date of latest renewal: 08 January 2015
При животински модели на автоимунни заболявания лефлуномид показва най-добър протективен ефект при приложение в ранната фаза на развитие на заболяването. 
Leflunomide exhibits the best protective effects on animal models of autoimmune diseases when administered in the early phase of the disease progression.
Затова, кърмещите жени не трябва да приемат лефлуномид. 
Breast-feeding women must, therefore, not receive leflunomide.
Хипромелоза (Е464) Титаниев диоксид (Е171) Макрогол 8000 
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 8000
Повидон (Е1201) 
Maize starch Povidone (E1201)
Че съществува риск от тежко чернодробно увреждане и затова е важно редовното измерване на нивата на АЛАТ 
• That there is a risk of severe liver injury and so regular measurement of ALT (SGPT) levels to monitor liver function is important.
Поради значителното си свързване с плазмените белтъци А771726 има нисък обем на разпределение (около 11 литра). 
Consistent with extensive protein binding A771726 has a low apparent volume of distribution (approximately 11 litres).
Ефект върху репаглинид (субстрат на CYP2C8) 
Effect on repaglinide (CYP2C8 substrate)
10 или 20 mg Leflunomide Zentiva веднъж дневно, в зависимост от тежестта на заболяването. 
• For rheumatoid arthritis: 10 or 20 mg Leflunomide Zentiva once daily, depending on the severity of the disease.
Това се дължи на стомашно-чревен механизъм на отделяне и/или на прекъсване на ентеро-хепаталния цикъл. 
This is thought to be achieved by a gastrointestinal dialysis mechanism and/or by interrupting enterohepatic recycling.
Преди започване на лечението с лефлуномид трябва да се изключи бременност. 
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Чести: 
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
В такива случаи повторното приемане на лефлуномид е противопоказано (вж. 
In such cases re-exposure to leflunomide is contraindicated (see section 4.3).
Вашия лекар незабавно, ако получите: - бледа кожа, умора, или синини, тъй като те може да са признак на нарушения на кръвта, причинени от нарушен баланс на различните видове кръвни клетки, които съставят кръвта, - умора, коремна болка или жълтеница (жълто оцветяване на очите или кожата), тъй като те може да са признак на сериозни състояния като чернодробна недостъчност, която може да бъде фатална, - всякакви симптоми на инфекция като повишена температура, възпалено гърло или кашлица, защото това лекарство може да увеличи риска от тежка инфекция, която може да бъде животозастрашаваща, - кашлица или затруднено дишане, тъй като това може да означава проблеми с белия дроб (интерстициална белодробна болест или белодробна хипертония), - необичайно изтръпване, слабост или болка в ръцете или стъпалата, тъй като това може да е признак на проблеми с нервите (периферна невропатия). 
Tell your doctor immediately if you experience: - pale skin, tiredness, or bruising, as these may indicate blood disorders caused by an imbalance in the different types of blood cells which make up blood, - tiredness, abdominal pain, or jaundice (yellow discolouration of the eyes or skin), as these may indicate serious conditions such as liver failure, which may be fatal, - any symptoms of an infection such as fever, sore throat or cough, as this medicine may increase the chance of a severe infection which may be life-threatening, - cough or breathing problems as these may indicate problems of the lung (interstitial lung disease or pulmonary hypertension), - unusual tingling, weakness or pain in your hands or feet as these may indicate problems with your nerves (peripheral neuropathy).
Активният метаболит на лефлуномид, А771726 може да причини тежки малформации на новороденото, ако се прилага по време на бременност. 
The active metabolite of leflunomide, A771726 is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
ZENTIVA S.A. 
S.C. ZENTIVA S.A.
Многократното приложение на A771726 намалява средната Cmax и AUC на кофеин (субстрат на CYP1A2), съответно с 18% и 55%, което предполага че A771726 може да бъде слаб индуктор на CYP1A2 in vivo. 
Repeated doses of A771726 decreased mean Cmax and AUC of caffeine (CYP1A2 substrate) by 18% and 55%, respectively, suggesting that A771726 may be a weak inducer of CYP1A2 in vivo.
Бутилка: 100 ml HDPE бутилка с широко гърло, с капачка на винт с вграден контейнер за изсушаване, съдържаща 30 или 100 филмирани таблетки. 
100 ml HDPE-wide-necked bottle, with screw cap with integrated desiccant container, containing either 30 or 100 film-coated tablets.
Опаковки: 30 и 100 филмирани таблетки. 
Pack sizes: 30 and 100 film-coated tablets.
Налични са опаковки от 30 и 100 таблетки. 
Packs of 30 and 100 tablets are available.
Наблюдавано е повишаване на средната Cmax и AUC0-24 на етинилестрадиол (съответно 1,58- и 1,54-пъти) и Cmax и AUC0-24 на левоноргестрел (съответно 1,33- и 1,41-пъти) след многократно приложение на A771726. 
There was an increase in mean ethinylestradiol Cmax and AUC0-24 (1.58- and 1.54-fold, respectively) and levonorgestrel Cmax and AUC0-24 (1.33- and 1.41-fold, respectively) following repeated doses of
Времето за достигане на максималната плазмена концентрация на А771726 е много различно: между 1 и 24 часа след еднократно приемане. 
The time to peak plasma concentrations of A771726 is very variable; peak plasma levels can occur between 1 hour and 24 hours after single administration.
Нарушения на кръвта и лимфната система Чести: 
Blood and lymphatic system disorders Common:
Кратката характеристика на продукта 
• The Summary of Product Characteristics
Периферна невропатия 
Peripheral neuropathy
метотрексат, топотекан, сулфасалазин, даунорубицин, доксорубицин) и семейството на OATP, особено инхибитори на HMG-CoA редуктазата (напр. симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин) едновременното приложение трябва също да се извършва с повишено внимание. 
For other substrates of BCRP (e.g., methotrexate, topotecan, sulfasalazine, daunorubicin, doxorubicin) and the OATP family especially HMG-CoA reductase inhibitors (e.g., simvastatin, atorvastatin, pravastatin, methotrexate, nateglinide, repaglinide, rifampicin) concomitant administration should also be undertaken with caution.
Бяла до почти бяла, кръгла филмирана таблетка, с отпечатано ZBN от едната страна. 
White to almost white, round film-coated tablet, imprinted with ZBN on one side.
Очистваща процедура 
Washout procedure
Активният метаболит А771726 е свързан в голяма степен с протеините и се елиминира чрез чернодробен метаболизъм и жлъчна секреция. 
The active metabolite A771726 is extensively protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion.
Опаковка: 3 филмирани таблетки. 
Pack size: 3 film-coated tablets.
Наблюдавано е фармакокинетично взаимодействие с перорални контрацептиви и A771726 (вж. по-долу). 
A pharmacokinetic interaction with oral contraceptives was observed with A771726 (see below).
Leflunomide Zentiva съдържа лактоза. 
Leflunomide Zentiva contains lactose.
Рискът от злокачественост, особено лимфопролиферативни нарушения, е увеличен при употребата на някои имуносупресори. 
cysts and polyps) The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
КОЛПА (Критерии за отговор към лечението на псориатичен артрит) реагиралите са 59% в групата на лефлуномид и 29,7% в групата на плацебо до 6 месеца (р<0,0001). 
Leflunomide 20 mg/day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p<0.0001).
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Чести: 
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Наблюдавано е повишаване на средните Cmax и AUC на розувастатин (съответно 2,65- и 2,51-пъти) след многократно приложение на A771726. 
There was an increase in mean rosuvastatin Cmax and AUC (2.65- and 2.51-fold, respectively), following repeated doses of A771726.
Талк (Е553b) Хипромелоза (Е464) Титаниев диоксид (Е171) Макрогол 8000 
Talc (E553b) Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 8000
Бяла до белезникава, кръгла филмирана таблетка, с отпечатано ZBP от едната страна. 
White to almost white, round film-coated tablet, imprinted with ZBP on one side.
- ако получите слабост, почувствате се замаяни и Ви прималее или имате затруднено дишане, тъй като това могат да бъдат признаци на сериозна алергична реакция, - ако получите кожен обрив или язви в устата, тъй като те може да са проява на тежки, понякога животозастрашаващи реакции (напр. синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми [DRESS]), вижте точка 2. 
Tell your doctor immediately and stop taking Leflunomide Zentiva: - if you experience weakness, feel light-headed or dizzy or have difficulty breathing, as these may be signs of a serious allergic reaction, - if you develop a skin rash or ulcers in your mouth, as these may indicate severe, sometimes life-threatening reactions (e.g. Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms [DRESS]), see section
Как да приемате Leflunomide Zentiva 
How to take Leflunomide Zentiva
При фаза II изпитването, проучване YU203, 402 участници с активен ревматоиден артрит са рандомизирани на плацебо (n=102), лефлуномид 5 mg (n=95), 10 mg (n=101), или 25 mg/дневно (n=104). 
The phase II trial, study YU203, randomised 402 subjects with active rheumatoid arthritis to placebo (n=102), leflunomide 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) or 25 mg/day (n=104).
С отпечатано на едната страна: 
Imprint on one side: ZBO.
Продължителността на лечение е 6 месеца. 
The treatment duration was 6 months.
При ревматоиден артрит: терапията с лефлуномид обикновено започва с натоварваща доза от 100 mg един път дневно в продължение на 3 дни. 
• In rheumatoid arthritis: leflunomide therapy is usually started with a loading dose of 100 mg once daily for 3 days.
Наблюдавано е повишаване на средната Cmax и AUC на репаглинид (съответно 1,7- и 2,4-пъти), след многократно приложение на A771726, което предполага че A771726 е инхибитор на CYP2C8 in vivo. 
There was an increase in mean repaglinide Cmax and AUC (1.7- and 2.4-fold, respectively), following repeated doses of A771726, suggesting that A771726 is an inhibitor of CYP2C8 in vivo.
Жълтеникава до охра, триъгълна филмирана таблетка, с отпечатано ZBO от едната страна. 
Yellowish to ochre and triangular film-coated tablet, imprinted with ZBO on one side.
Leflunomide Zentiva съдържа лактоза 
Leflunomide Zentiva contains lactose
колит, включително микроскопичен колит, като например лимфоцитен колит, колагенозен колит, диария, гадене, повръщане, увреждане на устната лигавица (напр. афтозен стоматит, язви в устата), коремна болка 
colitis including microscopic colitis such as lymphocytic colitis, collagenous colitis, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e.g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
(СГПТ) е 2 пъти над нормата и персистира, или увеличението е повече от 3 пъти над нормата, приемането на лефлуномид трябва се преустанови и да се премине към очистващата процедура. 
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
нарушения във вкуса 
Uncommon: taste disturbances
- ако някога сте имали алергична реакция към лефлуномид (особено сериозна кожна реакция, често придружена с повишена температура, ставни болки, червени петна по кожата или мехури, напр. синдром на Стивънс Джонсън), или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6), или ако сте алергични към терифлуномид (използван за лечение на множествена склероза), - ако имате някакви чернодробни проблеми, - ако имате умерени до тежки бъбречни проблеми, - ако имате силно понижение на белтъците в кръвта (хипопротеинемия), - ако страдате от някакъв проблем, който засяга имунната Ви система (например СПИН), - ако имате някакъв проблем с костния мозък или ако имате нисък брой червени или бели кръвни клетки в кръвта или намален брой тромбоцити в кръвта, 
often accompanied by fever, joint pain, red skin stains, or blisters e.g. Stevens-Johnson syndrome) or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6), or if you are allergic to teriflunomide (used to treat multiple sclerosis), - if you have any liver problems, - if you have moderate to severe kidney problems, - if you have severely low numbers of proteins in your blood (hypoproteinaemia), - if you suffer from any problem which affects your immune system (e.g. AIDS), - if you have any problem with your bone marrow, or if you have low numbers of red or white cells in your blood or a reduced number of blood platelets, - if you are suffering from a serious infection, - if you are pregnant, think you may be pregnant, or are breast-feeding.
Всяка таблетка съдържа 138,42 mg лактоза монохидрат. 
Excipients with known effect Each tablet contains 138.42 mg of lactose monohydrate
повишаване на СРК 
CPK increased
Свързването на А771726 с плазмения албумин е линейно в рамките на терапевтичните плазмени концентрации. 
Binding of A771726 is linear in the therapeutic concentration range.
EU/1/09/604/010 3 таблетки 
EU/1/09/604/010 3 tablets
Много редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 000 души) - изразено намаление на някои бели кръвни клетки (агранулоцитоза), - тежки и потенциално тежки алергични реакции, - възпаление на малките кръвоносни съдове (васкулит, включително кожен некротизиращ васкулит), - възпаление на панкреаса (панкреатит), - тежко чернодробно увреждане като чернодробна недостатъчност или некроза, които могат да бъдат фатални, - тежки, понякога животозастрашаващи реакции (синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе). 
- a marked decrease of some white blood cells (agranulocytosis), - severe and potentially severe allergic reactions, - inflammation of the small vessels (vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis), - inflammation of the pancreas (pancreatitis), - severe liver injury such as liver failure or necrosis which may be fatal, - severe sometimes life-threatening reactions (Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme).
хипокалемия, хиперлипидемия, хипофосфатемия 
Uncommon: hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia Rare:
При псориатичен артрит: терапията с лефлуномид започва с натоварваща доза от 100 mg един път дневно в продължение на 3 дни. 
• In psoriatic arthritis: leflunomide therapy is started with a loading dose of 100 mg once daily for 3 days.
Как да съхранявате Leflunomide Zentiva 
How to store Leflunomide Zentiva
След 12 месеца на активно лечение, степента на отговор по ACR при пациентите на лефлуномид е 52,3% (проучвания MN301/303), 50,5% (проучване MN302) и 49,4% (проучване US301), в сравнение с 53,8% при пациентите на сулфасалазин (проучвания MN301/303), и метотрексат - 64,8% (проучване MN302) и 43,9% (проучване US301). 
In the phase III trials, the ACR response rates for leflunomide 20 mg/day versus placebo were 54.6% versus 28.6% (study MN301), and 49.4% versus 26.3% (study US301).After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
Във фекалиите се открива главно А771726. 
The principal faecal component was A771726.
При проучване US301, 482 участници с активен ревматоиден артрит са рандомизирани на лефлуномид 20 mg/дневно (n=182), метотрексат 7,5 mg/седмично до 15 mg/седмично (n=182), или плацебо (n=118). 
Study US301 randomised 482 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/day (n=182), methotrexate 7.5 mg/week increasing to 15 mg/week (n=182), or placebo (n=118).
Фармакология при хора 
Human pharmacology
панкреатит 
pancreatitis
При проучването MN301, 358 участници с активен ревматоиден артрит са рандомизирани на лефлуномид 20 mg дневно (n=133), сулфасалазин 2 g дневно (n=133) или плацебо (n=92). 
Study MN301 randomised 358 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/day (n=133), sulphasalazine 2 g/day (n=133), or placebo (n=92).
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Leflunomide 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Leflunomide Zentiva - if you have ever suffered from inflammation of the lung (interstitial lung disease).
Лактоза 
Lactose
Лечението е продължило 12 месеца. 
Treatment duration was 12 months.
20 mg Leflunomide Zentiva веднъж дневно. 
• For psoriatic arthritis: 20 mg Leflunomide Zentiva once daily.
При проучването MN302, 999 участници с активен ревматоиден артрит са рандомизирани на лефлуномид 20 mg/дневно (n=501) или метотрексат 7,5 mg/cедмично до 15 mg/седмично (n=498). 
Study MN302 randomised 999 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/day (n=501) or methotrexate at 7.5 mg/week increasing to 15 mg/week (n=498).
Лефлуномид Зентива 20 mg 
Leflunomide Zentiva 20 mg
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Чести: 
General disorders and administration site conditions Common:
30 филмирани таблетки 
3 film-coated tablets
Филмирана таблетка 
Film-coated tablet.
Най-често съобщаваните нежелани реакции при лефлуномид са: леко повишаване на кръвното налягане, левкопения, парестезия, главоболие, замаяност, диария, гадене, повръщане, нарушения на устната лигавица (напр. афтозен стоматит, язви в устата), коремна болка, засилен косопад, екзема, обрив (включително макулопапулозен обрив), сърбеж, суха кожа, теносиновит, повишаване на CPK, анорексия, загуба на тегло (обикновено незначима), астения, леки алергични реакции и повишаване на чернодробните показатели (трансаминази (особено АЛАТ), по-рядко гама-GT, алкална фосфатаза, билирубин)). 
The most frequently reported adverse effects with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e.g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin)).
Рандомизирано, двойно-сляпо, паралелногрупово, нонинфериорно проучване, сравнява относителната ефикасност на две различни дневни поддържащи дози лефлуномид 10 mg и 20 mg. 
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg. From the results it can be concluded that efficacy results of the 20 mg maintenance dose were more favourable, on the other hand, the safety results favoured the 10 mg daily maintenance dose.
Как изглежда Leflunomide Zentiva и какво съдържа опаковката Leflunomide Zentiva 10 mg филмирани таблетки са бели до почти бели и кръгли. 
Leflunomide Zentiva 10 mg film-coated tablets are white to almost white and round.
Как изглежда Leflunomide Zentiva и какво съдържа опаковката Leflunomide Zentiva 100 mg филмирани таблетки са бели до почти бели и кръгли. 
Leflunomide Zentiva 100 mg film-coated tablets are white to almost white and round.
Да се съхранява в оригиналната опаковка Бутилка: 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE LABEL
При пациенти, получаващи лефлуномид са съобщени случаи на периферна невропатия. 
Cases of peripheral neuropathy have been reported in patients receiving leflunomide.
псориазис, лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми 
cutaneous lupus erythematosus, pustular psoriasis or worsening psoriasis, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS)
Лечението е продължило 6 месеца. 
Treatment duration was 6 months.
анемия, лека тромбоцитопения (тромбоцити <100 g/l) 
Uncommon: anaemia, mild thrombocytopenia (platelets <100 G/L) Rare: