natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Повишена CPK, миалгия, миозит и рядко рабдомиолиза са съобщавани при прием на протеазни инхибитори, особено в комбинация с нуклеозидни аналози. 
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
Помощни вещества: d-сорбитол (E420) 
Excipients: d-sorbitol (E420)
Agenerase се използва в комбинация с други антиретровирусни лекарствени продукти. 
Agenerase is prescribed for use in combination with other antiretroviral medicinal products.
HIV-1 изолати с намалена чувствителност към ампренавир са подбрани по време на in vitro серийни пасажни експерименти. 
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments.
Флутиказон пропионат (взаимодействие с ритонавир): в клинично изпитване, при което ритонавир 100 mg капсули два пъти дневно е прилаган едновременно с 50 µg флутиказон пропионат интраназално (4 пъти дневно) за 7 дни при здрави индивиди, плазмените нива на флутиказон пропионат са се повишили значително, докато същинските нива на кортизола са се понижили с приблизително 86 % (при 90 % интервал на доверителност 82-89 %). 
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86 % (90 % confidence interval 82-89 %).
Обичайната доза на Agenerase капсули са 20 mg/kg телесно тегло, два пъти дневно. 
The usual dose for Agenerase capsules is 20 mg for each kg of body weight, twice a day.
Cmin на етинил естрадиол се е повишила с 32 %, а AUC и Cmin на норетиндрон са се повишили съответно с 18 % и 45 %. 
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
Изменени хепатоцелуларни огнища при мишки от мъжки пол са наблюдавани при дози поне 2,0 пъти терапевтичната концентрация при хора. 
In male mice altered hepatocellular foci were seen at doses that were at least 2.0 times human therapeutic exposure.
Комбинираната антиретровирусна терапия може да доведе до повишаване на млечната киселина и захарта в кръвта, до хиперлипидемия (повишаване на мазнините в кръвта) и до резистентност към инсулин. 
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
Чернодробната токсичност се изразява в повишение на чернодробните ензими, теглото на черния дроб и микроскопските находки, включващи хепатоцелуларна некроза. 
Liver toxicity consisted of increases in liver enzymes, liver weights and microscopic findings including hepatocyte necrosis.
Съдържание на опаковката: две бутилки, всяка от които съдържа по 240 меки капсули 
Pack contents : Two bottles each containing 240 soft capsules
HMG-CoA редуктазни инхибитори могат да причинят миопатия, включително рабдомиолиза, комбинацията на тези лекарствени продукти с Agenerase не се препоръчва. 
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Клинично валидираните системи за фенотипно интерпретиране могат да бъдат използвани заедно с генотипните данни за оценка на активността на ампренавир / ритонавир или фозампренавир / ритонавир при пациенти с изолати, резистентни към протеазни инхибитори. 
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PIresistant isolates.
Други възможни реакции 
Other possible effects
Трябва да спрете да приемате Agenerase перорален разтвор веднага след като стане възможно да преглъщате Agenerase капсули. 
You should stop taking Agenerase oral solution as soon as you are able to swallow the Agenerase capsules.
Брой на предходно приеманите протеазни инхибитори [n (%)] 
Prior number of NRTIs taken [n (%)]
Плазменият полуживот на ампренавир се повишава, когато Agenerase капсули се прилагат едновремнно с ритонавир. 
The plasma amprenavir half-life is increased when Agenerase capsules are co-administered with ritonavir.
Ампренавир не е мутагенен и генотоксичен в набор от in vivo и in vitro изследвания за генотоксичност, включващи обратни бактериални мутации (Ames Тест), миши лимфом, микронуклеус тест при плъхове и хромозомни аберации в човешки периферни лимфоцити. 
Amprenavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genetic toxicity assays, including bacterial reverse mutation (Ames Test), mouse lymphoma, rat micronucleus, and chromosome aberration in human peripheral lymphocytes.
Не могат да бъдат направени препоръки за дозирането на ампренавир и Kaletra при едновременното им приложение, но е необходимо внимателно проследяване, тъй като безопасността и ефикасността на тази комбинация не са установени. 
No dose recommendation can be given for the coadministration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
CYP2D6 субстрати с тесен терапевтичен индекс Agenerase с ритонавир не трябва да се прилага едновременно с лекарствени продукти, съдържащи активни вещества-силно зависими от CYP2D6 метаболизма и при които повишаване на плазмените им нива води до сериозни и/или животозастрашаващи нежелани реакции. 
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Пароксетин: плазмените концентрации на пароксетин могат да се понижат значимо при едновременно прилагане с ампренавир и ритонавир. 
Paroxetine: plasma concentrations of paroxetine may be significantly decreased when co-administered with amprenavir and ritonavir.
Трябва да се обмисли промяна на дозата на глюкокортикостероида със строго проследяване на местните и системни ефекти или преминаване към друг кортикостероид, които не е субстрат на CYP3A4 (напр. беклометазон). 
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
(−21, 9)c a Intent To Treat (Изложена) Популация: 
(−21, 9)c a Intent To Treat (Exposed) Population: Observed analysis b Mean stratified difference c 95% confidence interval
Cmax, AUC и Cmin на ампренавир не са се променили. 
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
В опаковката има 20 - милилитрова мерителна чашка, с помощта на която да отмервате точното количество перорален разтвор за всяка доза. 
A 20 ml measuring cup is provided, to help you measure out the correct amount of oral solution for each dose.
Анализи, основани на тестовете за фенотипна резистентност 
Analyses based on phenotypic resistance testing.
Когато ART- нелекувани пациенти са лекувани с одобрените понастоящем дози на фозампренавир/ритонавир, както и при други PI схеми, подсилени с ритонавир, описаните мутации са наблюдавани рядко. 
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were rarely observed.
Изброените по-долу лекарства, включително упоменатите субстрати, индуктори или инхибитори на CYP3A4, приложени едновременно с Agenerase могат да доведат до взаимодействия. 
Other medicinal products, listed below, including examples of substrates, inhibitors or inducers of CYP3A4, may lead to interactions when administered with Agenerase.
Има съобщения за мускулна болка, чувствителност или слабост, главно при антиретровирусно лечение с протеазни инхибитори и нуклеозидни аналози. 
There have been reports of muscle pain, tenderness or weakness, particularly with antiretroviral therapy including protease inhibitors and nucleoside analogues.
Клинично значими взаимодействия с изместване от мястото на свързване с лекарства, свързани с AAG, не са наблюдавани. 
Clinically significant binding displacement interactions involving medicinal products primarily bound to AAG are generally not observed.
Не се препоръчва лечение с ефавиренц в комбинация с ампренавир и саквинавир, тъй като би се намалила експозицията на двата протеазни инхибитора. 
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended, as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
При прилагане на терапевтични дози (1200 mg ампренавир два пъти на ден) средната максимална равновесна серумна концентрация (Сmax,ss) за капсулите е 5,36 μg/ml (0,92-9,81), а средната минимална равновесна серумна концентрация (Cmin,ss) е 0,28 μg/ml (0,12-0,51). 
At therapeutic dosages (1200 mg twice daily), the mean maximum steady state concentration (Cmax,ss) of amprenavir capsules is 5.36 μg/ml (0.92-9.81) and the minimum steady state concentration (Cmin,ss) is 0.28 μg/ml (0.12-0.51).
Трициклични антидепресанти: препоръчва се внимателно проследяване на терапевтичните и на нежеланите лекарствени реакции на трицикличните антидепресанти когато те (например дезипрамин и нортриптилин) се прилагат едновременно с Agenerase (вж. точка 4.4). 
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
Профилите на мутациите са подобни на описаните при възрастни, които са приемали протеазен инхибитор преди и са лекувани с фозампренавир/ритонавир. 
The mutational profiles were similar to those described for PI-experienced adults treated with fosamprenavir / ritonavir.
Agenerase перорален разтвор трябва да се прилага внимателно, ако имате намалена активност на чернодробните ензими, имате бъбречно увреждане или генетично намалена способност за разграждане на алкохол (например, ако сте от азиатски произход), тъй като могат да се проявят нежелани реакции, свързани със съдържанието на пропилен гликол в разтвора. 
Agenerase oral solution should be used with caution if you have limited liver enzyme activity, kidney impairment or a genetically lower ability to metabolise alcohol (e.g. Asian origin) due to adverse reactions that may be related to the propylene glycol in the solution.
Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете скоро. 
Inform your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant soon.
Пациентите с хроничен хепатит B или C и лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия са с повишен риск от тежки и потенциално фатални чернодробни нежелани реакции. 
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Фармакокинетиката, ефикасността и безопасността на Agenerase в комбинация с ниски дози ритонавир или други протеазни инхибитори при деца не са проучвани. 
The pharmacokinetics, efficacy and safety of Agenerase in combination with low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
Безопасността и ефикасността на ампренавир при деца под 4-годишна възраст все още не са установени. 
In clinical studies, the safety and efficacy of amprenavir have not yet been established in children below four years of age.
В клинични изпитвания с приложение на ампренавир в доза 600 mg два пъти дневно и ритонавир в доза 100 mg два пъти дневно са потвърдени ефикасността и безопасността на този режим. 
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
Не е извършвано проучване на лекарствените взаимодействия при едновременно приложение на Agenerase с бензодиазепини. 
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Agenerase with benzodiazepines.
Пропилен гликол може да причини редица нежелани реакции като припадъци, вцепененост, ускорен пулс и намаляване броя на червените кръвни клетки (виж “Не приемайте Agenerase”, “Обърнете специално внимание при лечението с Agenerase”). 
Propylene glycol can cause a range of adverse effects including seizures, stupor, rapid heart beat and the breakdown of red blood cells (see also Do not take Agenerase, Take special care with Agenerase).
Поради това на майки, лекувани с Agenerase, се препоръчва да не кърмят. 
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
Нежеланите реакции, за които се приема, че са свързани с лечението с Agenerase, са гастроинтестинални прояви, обриви и орална/периорална парестезия. 
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/peri-oral paraesthesia.
Средно плазмено HIV-1 РНК AAUCMB (log10 копия/ml) 
Mean plasma HIV-1 RNA AAUCMB (log10 copies/ml)
Пероралният разтвор да се изхвърли 15 дни след първоначалното отваряне на бутилката. 
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
Не използвайте Agenerase след срока на годност отбелязан върху бутилката и картонената опаковка. 
Do not use Agenerase after the expiry date which is stated on the bottle and carton.
Не се препоръчва са кърмите бебето си, докато се лекувате с Agenerase. 
Breast feeding your baby is not recommended while you are taking Agenerase.
Тъй като Agenerase капсули съдържат витамин E, не трябва да приемате допълнително витамин E. 
Because Agenerase capsules contain vitamin E, you should not take additional vitamin E supplements.
Не е доказано, че съвременното антиретровирусно лечение, включващо Agenerase, предотвратява риска от предаване на НIV посредством полов контакт или кръвна контаминация. 
Current antiretroviral therapies, including Agenerase, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Малко вероятно е да се развие кръстосана резистентност между ампренавир и инхибиторите на обратната транскриптаза, защото прицелните места за действие на ензимите са различни. 
Cross resistance between amprenavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely to occur because the enzyme targets are different.
- Ако приемате продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), тъй като това може да попречи на Agenerase да действа правилно (вж. прием/употреба на други лекарства). 
- if you are currently taking any products containing St John's wort (Hypericum perforatum) as this may stop Agenerase from working properly (see Taking/using other medicines).
Agenerase капсули трябва да се използва с внимание при пациенти с чернодробно увреждане. 
Agenerase capsules should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs): 
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Нечести Редки 
Very common Common Uncommon Rare
Тези активни вещества включват флекаинид и пропафенон. 
These active substances include flecainide and propafenone.
Меки капсули. 
Soft capsule.
Прием на Agenerase с храни и напитки Agenerase перорален разтвор може да се приема с или без храна. 
Taking Agenerase with food and drink Agenerase oral solution can be taken with or without food.
Следователно, ако пароксетин се прилага с Agenerase и ритонавир, препоръчваният подход е титриране на дозата на пароксетин, въз основа на клиничната оценка на повлияването от антидепресанта. 
Therefore, if paroxetine is co-administered with Agenerase and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of paroxetine based on a clinical assessment of antidepressant response.
Едновременното приложение на ампренавир и антиконвулсантни активни вещества, известни като ензимни индуктори(карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) може да доведе до понижаване на плазмените концентрации на ампренавир. 
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Главният път за елиминиране на ампренавир е чрез чернодробния метаболизъм, като по-малко от 3% се екскретира непроменен в урината. 
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 3 % excreted unchanged in the urine.
Комбинираната антиретровирусна терапия е свързана с преразпределение на телесната мастна тъкан (липодистрофия) при пациенти с HIV-инфекция, включително загуба на периферната и лицевата подкожна мастна тъкан, повишаване на абдоминалната и висцералната мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и натрупване на мастна тъкан дорзоцервикално (бизонска гърбица). 
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Освен това, пациентите, които са на постоянна доза пароксетин и започват лечение с Agenerase и ритонавир, трябва да се проследяват по отношение на повлияването от антидепресанта. 
In addition, patients on stable dose of paroxetine who start treatment with Agenerase and ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Ако Agenerase капсули се прилагат без подсилващия ефект на ритонавир, трябва да се приемат по-високи дози Agenerase (1200 mg два пъти дневно). 
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
Меки капсули 
Soft capsules
Употребата на Agenerase не е одобрена при ART или PI-нелекувани пациенти). 
(Note: Agenerase is not approved in ART-naive or PI-naive patients).
Реалният обем на разпределение е приблизително 430 литра (6 l/kg при прието за средно телесно тегло 70 kg), което предполага голям обем на разпределение със свободно навлизане на ампренавир в тъканите извън системното кръвообращение. 
Distribution: the apparent volume of distribution is approximately 430 litres (6 l/kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
20 октомври 2000 Дата на последно подновяване: 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 20 October 2000
Не са провеждани фармакокинетични проучвания на Agenerase в комбинация с еритромицин; все пак съществува възможността плазмените концентрации и на двата медикамента да се повишат при едновременен прием. 
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with erythromycin, however, plasma levels of both medicinal products may be increased when co-administered.
Мидазолам: мидазолам се метаболизира екстензивно от CYP3A4. 
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Инхибиторната концентрация от 50 % (IC50) на ампренавир варира от 0,012 дo 0,08 µM при остро инфектираните клетки, а при хронично инфектираните е 0,41 µM (1 µM = 0,50 µg/ml). 
The 50% inhibitory concentration (IC50) of amprenavir ranged from 0.012 to 0.08 µM in acutely infected cells and was 0.41 µM in chronically infected cells (1 µM = 0.50 µg/ml).
Поглъщайте капсулите Agenerase цели, с вода или друга напитка. 
Agenerase capsules should be swallowed whole with water or another drink.
Ако забележите какъвто и да е симптом на инфекция, уведомете незабавно лекуващия лекар. 
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately.
Увеличените плазмени концентрации на рифабутин вероятно са резултат от инхибирането от страна на ампренавир на медиирания от CYP3A4 метаболизъм на рифабутин. 
The increase in rifabutin plasma concentration is likely to result from inhibition of rifabutin CYP3A4 mediated metabolism by amprenavir.
Метронидазол: Agenerase перорален разтвор е противопоказан при пациенти, приемащи метронидазол (вж. точка 4.3). 
Metronidazole: Agenerase oral solution is contraindicated in patients treated with metronidazole (see section 4.3).
Приемането на подходящи антихистаминови продукти (напр. цетиризин дихидрохлорид) може да редуцира сърбежа и да ускори изчезването на обрива. 
Appropriate antihistamines (e.g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
повишаване на ензим, образуван от панкреаса, наречен амилаза 
• Increases in enzymes produced by the liver called transaminases, increases of an enzyme produced by the pancreas called amylase
Препоръчително е намаляване на дозата на рифабутин с най-малко 50 % при приложението му с Agenerase (вж. точка 4.5). 
A reduction of rifabutin dosage of at least 50 % is recommended when administered with Agenerase (see section 4.5).
Кръстосана резистентност 
Cross-Resistance
Плазмена HIV-1 РНК под 400 копия/ml (%) 
Plasma HIV-1 RNA below 400 copies/ml
точка 4.4). 
(see section 4.5).
Бъбречното увреждане би повлияло в минимална степен на елиминирането на ампренавир и затова не е необходима промяна на дозата. 
The impact of renal impairment on amprenavir elimination should be minimal therefore, no initial dose adjustment is considered necessary.
240 меки капсули 
240 soft capsules
Не могат да се направят препоръки за приложението на лекарството при деца с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
Едновременната употреба на Agenerase с ритонавир и флутиказон или други глюкокортикостероиди, които се метаболизират от CYP3А4 не се препоръчва, освен ако потенциалната полза от лечението надвишава риска от системни кортикостероидни ефекти, вкл. синдром на Cushing и надбъбречна супресия (вж. точка 4.5). 
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
В опаковката има 20 - милилитрова мерителна чашка. 
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Имуносупресори: препоръчва се често проследяване на терапевтичните концентрации на имуносупресорите до стабилизиране на нивата, тъй като плазмените концентрации на циклоспорин, рапамицин и такролимус могат да се повишат при едновременното им прилагане с ампренавир (вж. точка 4.4). 
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта. 
Before starting treatment with Agenerase, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Метаболизмът на инхибиторите на HMG-CoA редуктазата ловастатин и симвастатин е силно зависим от CYP3A4, ето защо едновременната употреба на Agenerase със симвастатин или ловастатин не се препоръчва, поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза. 
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.