natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Наблюдава се също, но по-рядко, и заместване в ОТ позиции 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, а често само в комбинация с K103N. 
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Емтрицитабин се абсорбира бързо с пикови плазмени концентрации на 1 до 2 часа след прилагане. 
Emtricitabine is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
Едновременното прилагане с Atripla трябва да се избягва поради риска от удължаване на QTcинтервала (вж. точка 
Concomitant administration with Atripla should be avoided due to the risk for QTc prolongation (see section
Експозицията на ефавиренц може да бъде повишена, когато се прилага с лекарствени продукти (например ритонавир) или храна (например сок от грейпфрут), които инхибират активността на CYP3A4 или CYP2B6. 
Efavirenz exposure may be increased when given with medicinal products (for example ritonavir) or food (for example, grapefruit juice) which inhibit CYP3A4 or CYP2B6 activity.
Обобщени фармакокинетични данни от проучване GS-US-177-0105 
Table 6: Summary of pharmacokinetic data from study GS-US-177-0105
Пациенти с коинфекция с HIV и HBV 
Patients coinfected with HIV and HBV
Взаимодействия между Atripla или неговите отделни компоненти и други лекарствени продукти 
Table 1: Interactions between Atripla or its individual components and other medicinal products
Препоръчва се креатининовият клирънс да се изчислява при всички пациенти, преди да започнат лечение с Atripla, както и да се наблюдава бъбречната функция (креатининов клирънс и серумен фосфор) след две до четири седмици на лечение, след три месеца на лечение, а след това на всеки три до шест месеца при пациенти без рискови фактори по отношение на бъбреците. 
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with Atripla and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored after two to four weeks of treatment, after three months of treatment and every three to six months thereafter in patients without renal risk factors.
обриви (включително червени точки или петна, понякога с мехури и подуване на кожата), 
• rashes (including red spots or blotches sometimes with blistering and swelling of the skin),
Ако има съмнение за костни аномалии, трябва да се проведат подходящи консултации. 
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
При клинични контролирани проучвания на ефавиренц симптоми на нервната система с умерена до тежка интензивност се проявиха при 19% (тежки при 2%) от пациентите, като 2% от пациентите преустановиха терапията, поради такива симптоми. 
In clinical controlled studies of efavirenz, nervous system symptoms of moderate to severe intensity were experienced by 19% (severe 2%) of patients, and 2% of patients discontinued therapy due to such symptoms.
Приемането на тези лекарства заедно с Atripla може да причини сериозни или животозастрашаващи нежелани лекарствени реакции или да попречи на правилното действие на тези лекарства. 
Taking these medicines with Atripla could cause serious or life-threatening side effects or stop these medicines from working properly.
Честота не е известна (вж. точка 4.4). 
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Емтрицитабин се екскретира основно през бъбреците, с пълно възстановяване на дозата в урината (приблизително 86 %) и фекалиите (приблизително 14 %). 
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/07/430/001: 30 филмирани таблетки EU/1/07/430/002: 90 (3 бутилки по 30) филмирани таблетки 
EU/1/07/430/001 30 film-coated tablets EU/1/07/430/002 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets
Проучванията върху репродуктивната токсичност при плъхове и зайци не показват ефект върху чифтосването, фертилитета, бременността или параметрите на плода. 
Reproductive toxicity studies in rats and rabbits showed no effects on mating, fertility, pregnancy or foetal parameters.
Инжекция: 
Injection:
Проучванията за карциногенност при мъжки мишки, мъжки и женски плъхове са отрицателни. 
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Клиничното значение на подобна връзка не е известно; обаче, потенциалът за повишена честота и тежест на свързаните с ефавиренц нежелани лекарствени реакции не може да бъде изключен. 
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
алергична реакция (свръхчувствителност), която може да причини тежки кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън, еритема мултиформе, вижте точка 2) 
• allergic reaction (hypersensitivity) that may cause severe skin reactions (Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, see section 2)
Ако приемът на Atripla е спрян, говорете с лекаря си преди отново да започнете да приемате таблетки Atripla. 
If Atripla is stopped, speak to your doctor before you restart taking Atripla tablets.
Направете справка с точка 2 „Atripla съдържа натрий“. 
Refer to section 2 “Atripla contains sodium”.
Ако се получи предозиране, пациентът трябва да бъде проследен за прояви на токсичност (вж. точка 4.8), и при необходимост да се проведе стандартно поддържащо лечение. 
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
При повечето пациенти обривът отзвуча при продължаване на лечението с ефавиренц в рамките на един месец. 
In most patients rash resolved with continuing therapy with efavirenz within one month.
Въпреки това, при някои пациенти намаляването на креатининовия клирънс не изчезва напълно, въпреки прекратяването на терапията с тенофовир дизопроксил. 
However, in some patients, declines in creatinine clearance did not completely resolve despite tenofovir disoproxil discontinuation.
Може да е необходимо адаптиране на дозата на имуносупресора. 
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Моля, прочетете Кратката характеристика на продукта за тези лекарствени продукти. 
Please refer to the Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Atripla може да взаимодейства с други лекарства, включително растителни препарати, като екстракти от гинко билоба. 
Atripla may interact with other medicines, including herbal preparations such as Ginkgo biloba extracts.
повишени нива на креатинкиназа в кръвта, което може да доведе до мускулни болки и слабост 
• increased levels of creatine kinase in the blood that may result in muscle pain and weakness
Пациентите трябва да бъдат информирани, че ако се появят, тези симптоми е много вероятно да отзвучат в хода на терапията и че не предполагат последваща поява на някои от по-рядко срещаните психични симптоми. 
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Ефавиренц - една от активните съставки на Atripla може да остане в кръвта Ви известно време след спиране на лечението. 
Efavirenz, one of the active components of Atripla, may remain in your blood for a time after therapy is stopped.
Някои пациенти, приемащи комбинирани антиретровирусни лекарства могат да развият костно заболяване, наречено остеонекроза (загиване на костната тъкан, причинено от загуба на кръвоснабдяване на костта). 
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Ефавиренц не се свързва с канабиноидните рецептори. 
Efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Плазмената експозиция на ефавиренц може да бъде увеличена при пациенти с хомозиготен G516T генетичен вариант на CYP2B6 изозима. 
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isozyme.
Atripla не се препоръчва за пациенти, които са имали животозастрашаваща кожна реакция (напр. синдром на Stevens-Johnson), докато са приемали ННИОТ. 
Atripla is not recommended for patients who have had a life-threatening cutaneous reaction (e.g., Stevens-Johnson syndrome) while taking an NNRTI.
Клиничният резултат от това наблюдавано понижение на минималните концентрации на боцепревир не е било пряко оценявано. 
The clinical outcome of this observed reduction of boceprevir trough concentrations has not been directly assessed.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Atripla. 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Atripla.
Ако има доверителен интервал 90 %, е посочен в скоби. 
If available, 90% confidence intervals are shown in parentheses.
Ако има данни за влошаване на чернодробното заболяване или постоянно покачване на серумните трансаминази до над 5 пъти горната граница на нормата, ползата от продължаване на терапията с Atripla трябва да бъде преценена спрямо потенциалния риск от значителна чернодробна токсичност. 
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with Atripla needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
Бъбречният клирънс е определен на приблизително 210 ml/min, което надвишава скоростта на гломерулна филтрация. 
Renal clearance has been estimated to be approximately 210 ml/min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
В рамките на всяка от групите по честота нежеланите реакции са представени според тежестта в низходящ ред. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Опитът с ефавиренц при пациенти, които са прекратили лечение с други антиретровирусни средства от клас ННИОТ е ограничен. 
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Приблизително 14 до 34 % от радиоактивно маркирана доза ефавиренц се възстановява в урината и под 1 % от дозата се екскретира в урината като непроменен ефавиренц. 
Approximately 14 to 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Не е необходимо да вземате друга таблетка, ако започнете да провръщате, след като е изминал повече от 1 час след приема на Atripla. 
You do not need to take another tablet if you were sick more than 1 hour after taking Atripla.
Признаци на остеонекроза са ставна скованост и болки (особено в бедрото, коляното и рамото) и затруднения в движението. 
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) http://www.ema.europa.eu. 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.
гневно поведение, мисли за самоубийство, странни мисли, параноя, невъзможност за ясно мислене, влияние върху настроението, виждане или чуване на неща, които не съществуват (халюцинации), опити за самоубийство, промяна на личността (психоза), кататония (състояние, при което за определен период тялото на пациента е застинало в една поза и липсва словесен контакт). 
• angry behaviour, suicidal thoughts, strange thoughts, paranoia, unable to think clearly, mood being affected, seeing or hearing things that are not really there (hallucinations), suicide attempts, personality change (psychosis), catatonia (a condition in which the patient is rendered motionless and speechless for a period).
- проблеми с костите. 
- bone problems.
Не кърмете по време на лечение с Atripla. 
Do not breast-feed during treatment with Atripla.
Антивирусни средства за системна употреба, антивирусни средства за лечение на HIV инфекции, комбинирани, ATC код: J05AR06 
Pharmacotherapeutic group: Antiviral for systemic use, antivirals for treatment of HIV infections, combinations, ATC code: J05AR06
Предлагат се следните опаковки: картонени опаковки, съдържащи 1 бутилка с 30 филмирани таблетки и 90 (3 бутилки по 30) филмирани таблетки. 
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets and 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
След 96 седмици лечение с Atripla, HIV-1 РНК плазмените концентрации остават < 50 копия/ml при 82% от пациентите и < 400 копия/ml при 85% от пациентите (intention to treat analysis (ITT), липсващ=неуспешен). 
After 96 weeks of Atripla treatment, HIV-1 RNA plasma concentrations remained < 50 copies/ml in 82% of patients and < 400 copies/ml in 85% of patients (intention to treat analysis (ITT), missing=failure).
Същевременно, под 1 % от дозата ефавиренц се екскретира непроменена в урината, така че вероятно ефектът от бъбречното увреждане върху експозицията на ефавиренц ще бъде минимален. 
However, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on exposure to efavirenz is likely to be minimal.
Дневната доза рифабутин трябва да бъде повишена с 50 % при прилагане заедно с Atripla. 
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when given with Atripla.
Психични нежелани реакции, в допълнение на описаните горе, включват налудности (грешни убеждения), невроза. 
Psychiatric side effects in addition to those listed above include delusions (false beliefs), neurosis.
Проведени проучвания с други лекарствени продукти 
Studies conducted with other medicinal products
Тогава Вашият лекар може да Ви назначи редовни кръвни изследвания, за да проверява колко добре функционира черният Ви дроб (вижте точка 3, Ако преустановите приема на Atripla). 
Your doctor may then conduct blood tests at regular intervals in order to check how well your liver is working (see section 3, If you stop taking Atripla).
Може да се обмислят алтернативи на кларитромицин (напр. азитромицин). 
Alternatives to clarithromycin (e.g. azithromycin) may be considered.
При незаразени доброволци, многократното прилагане на 200 до 400 mg дневно за 10 дни води до по-ниско от очакваното кумулиране (22 до 42 % по-ниско) и по-кратък терминален полуживот от 40 до 55 часа (време на полуживот при еднократна доза 52 до 76 часа). 
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 to 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 to 42% lower) and a shorter terminal half-life of 40 to 55 hours (single dose half-life 52 to 76 hours).
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с ефавиренц, емтрицитабин или тенофовир при пациенти в старческа възраст (възраст над 65 години). 
Pharmacokinetic studies have not been performed with efavirenz, emtricitabine or tenofovir in elderly patients (over 65 years of age).
Модифициран LOCF: Post-hoc анализ, при който пациентите с вирусологичен неуспех или прекратяване поради нежелани лекарствени реакции са третирани като отпаднали; за другите отпаднали се прилага методът LOCF (първо наблюдение прехвърлено). 
Modified LOCF: Post-hoc analysis where patients who failed virologically or discontinued for adverse events were treated as failures; for other drop-outs, the LOCF (last observation carried forward) method was applied
Вашият лекар да Ви предпише допълнителна доза ефавиренц за лечение на Вашата HIV инфекция. 
In addition, your doctor may consider giving you an additional dose of efavirenz to treat your HIV infection.
Тъй като не може да се направи препоръка за дозата итраконазол, когато се използва с Atripla, трябва да се прецени възможността за прилагане на алтернативен противогъбичен продукт. 
Since no dose recommendation can be made for itraconazole when used with Atripla, an alternative antifungal treatment should be considered.
В същото време, не е повишен рискът от фрактури и няма данни за клинично значими костни аномалии през целия 144-седмичен период. 
However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks.
Вашият лекар внимателно ще обмисли евентуалното Ви лечение с лекарства, съдържащи тенофовир и диданозин. 
Your doctor will carefully consider whether to treat you with medicines containing tenofovir and didanosine.
Макар че се счита, че етиологията е многофакторна (включително използване на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), случаи на остеонекроза се съобщават особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или продължително излагане на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ). 
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to CART.
Теоретичен вирусологичен отговор оценен на базата на Kaplan Meier (KM) метод M: Липсващи 
PVR (KM): Pure virologic response assessed using the Kaplan Meier (KM) method M: Missing
сърбящ обрив по кожата, причинен от реакция към слънчевата светлина 
• itchy rash to the skin caused by a reaction to sunlight
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu.
Използването на Atripla в комбинация със саквинавир като единствен протеазен инхибитор не се препоръчва. 
Use of Atripla in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
При плъхове е наблюдавана билиарна фиброза. 
Biliary fibrosis has been observed in rats.
Костната токсичност се диагностицира като остеомалация (маймуни) и намалена костна минерална плътност (BMD) (плъхове и кучета). 
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (BMD) (rats and dogs).
Постмаркетингови съобщения за чернодробна недостатъчност се срещат и при пациенти без съществуващо чернодробно заболяване или други установими рискови фактори (вж. точка 4.8). 
Post-marketing reports of hepatic failure also occurred in patients with no pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors (see section 4.8).
Лечението трябва да бъде започнато от лекар с опит в лечението на HIV инфекция. 
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Atripla трябва да се избягва при пациенти със HIV-1 с носителство на K65R, M184V/I или K103N мутации (вж. точки 4.4 и 5.1). 
Atripla should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R, M184V/I or K103N mutation (see sections 4.1 and 5.1).
Пациенти, провеждащи лечение с Atripla или друга антиретровирусна терапия, могат да продължат да развиват опортюнистични инфекции и други усложнения от HIV инфекцията, поради което трябва да останат под непрекъснато наблюдение от лекари с опит в лечението на пациенти със свързани с HIV заболявания. 
Patients receiving Atripla or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Вашият лекар може да реши да Ви предпише отделни съставки на Atripla, ако имате проблеми или се нуждаете от корекция на дозата. 
Your doctor may consider giving you the components of Atripla separately if you are having problems or need your dose adjusted.
Средна промяна на AUC, Cmax, Cmin, в проценти, с доверителен интервал 90 %, ако има (механизъм) 
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with 90% confidence intervals if available (mechanism)
Може да се налага наблюдение на бъбречната функция, особено при пациенти с подлежащо системно или бъбречно заболяване, или при пациенти, приемащи нефротоксични средства. 
Monitoring of renal function may be indicated, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
Тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани за свързани с ефавиренц нежелани реакции, особено за симптоми от страна на нервната система. 
These patients should be carefully monitored for efavirenz adverse reactions, especially nervous system symptoms.
При пациенти лекувани с други лекарствени средства, свързани с чернодробна токсичност, се препоръчва проследяване на чернодробните ензими. 
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Препоръчва се използване на подходящи антихистамини и/или кортикостероиди при възобновяване на лечението с Atripla. 
Use of appropriate antihistamines and/or corticosteroids is recommended when Atripla is restarted.
Пациенти с лека чернодробна недостатъчност (Child-Pugh-Turcotte (CPT), Клас A) могат да бъдат лекувани с обичайната препоръчителна доза Atripla (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.2). 
Patients with mild liver disease (Child-Pugh-Turcotte (CPT), Class A) may be treated with the normal recommended dose of Atripla (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Ефавиренц може да бъде индуктор на CYP2C19 и CYP2C9; все пак in vitro е наблюдавано инхибиране, а нетният ефект от едновременното приложение със субстрати на тези ензими не е ясно (вж. точка 5.2). 
Efavirenz may be an inducer of CYP2C19 and CYP2C9; however, inhibition has also been observed in vitro and the net effect of co-administration with substrates of these enzymes is not clear (see section 5.2).
Всяка една от активните съставки, познати и като антиретровирусни лекарства, действа чрез потискане активността на ензима (обратна транскриптаза), който е необходим за размножаването на вируса. 
Each of these active substances, also known as antiretroviral medicines, work by interfering with an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the virus to multiply.
Не са наблюдавани малформации при поколението на третирани с ефавиренц плъхове и зайци. 
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Емтрицитабин е нуклеозиден аналог на цитидин. 
Emtricitabine is a nucleoside analogue of cytidine.
Клиничният ефект на тази корекция на дозата не е бил адекватно оценен. 
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Неклиничните данни за емтрицитабин не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, карциногенен потенциал и репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. 
Emtricitabine: Non-clinical data on emtricitabine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction and development.
Atripla не се препоръчва при тази популация (вж. точка 4.2). 
Atripla is not recommended in this population (see section 4.2).
Профилите на кръстосана резистентност за ефавиренц, невирапин и делавирдин in vitro показват, че K103N заместването води до загуба на чувствителност и към трите ННИОТ. 
Cross-resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in vitro demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Ако терапията с Atripla се преустанови, трябва да се има предвид продължителното време на полуживот на ефавиренц (вж. точка 5.2) и продължителното време на вътреклетъчен полуживот на тенофовир и емтрицитабин. 
If therapy with Atripla is discontinued, consideration should be given to the long half-life of efavirenz (see section 5.2) and long intracellular half-lives of emtricitabine and tenofovir.
Не чакайте времето за прием на следващата доза. 
Do not wait until your next dose is due.