natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дехидратацията трябва да се предотврати или да се коригира в началото. 
Dehydration should be prevented or corrected at the onset.
Тези реакции настъпват през първите няколко дни до няколко месеца от началото на терапията с капецитабин, а в няколко случаяпрез първия месец след спиране на капецитабин. 
These reactions occurred within several days and up to several months after initiating capecitabine therapy and, in a few cases, within one month after stopping capecitabine.
Изискванията за подаване на ПАДБ за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства. 
The requirements for submission of PSURs for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Преди да започнете лечението, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро се приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Before starting treatment, tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Таблетките Ecansya обикновено се приемат в продължение на 14 дни, последвани от 7-дневен период на почивка (по време на който не се приемат таблетки). 
Ecansya tablets are usually taken for 14 days followed by a 7 day rest period (when no tablets are taken).
Данните от ефикасността се основават на медианно време на наблюдение от 59 месеца за OS и 57 за DFS. 
The efficacy data is based on a median observation time of 59 months for OS and 57 months for DFS.
От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежеланиа рекация чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V. 
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system listed in Appendix V.
Въпреки че анализите на чувствителността показват, че разликите в схемите на лечение и времето на оценка на тумора влияят върху анализа на PFS с лечение, не е намерено пълно обяснение на този резултат. 
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on-treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Да се съхранява под 30°C. 
Do not store above 30°C.
Медианата на проследяване по време на анализа е била 6,9 години. 
The median follow up at the time of the analysis was 6.9 years.
Вашият лекар ще Ви предпише доза и схема на лечение, които са подходящи за Вас. 
Your doctor will prescribe a dose and treatment regimen that is right for you.
Няма доказано безопасна доза за пациенти с пълна липса на активност на DPD. 
No dose has been proven safe for patients with complete absence of DPD activity.
Препоръчва се внимателно наблюдение на пациенти на възраст ≥ 60 години. 
Careful monitoring of patients 60 years of age is advisable.
Ecansya принадлежи към групата лекарства, наречени “цитостатични лекарства”, които спират растежа на раковите клетки. 
Ecansya belongs to the group of medicines called "cytostatic medicines", which stop the growth of cancer cells.
Не приемайте Ecansya - ако сте алергични към капецитабин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Ecansya - if you are allergic to capecitabine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Преживяемост без прогресия след 6 месеца ITT 
Progression-free Survival after 6 months ITT
Намален апетит 
Appetite decreased
Лечението не трябва да се възобновява докато пациентът не се рехидратира и докато не се коригират или контролират всички отключващи причини. 
Treatment should not be restarted until the patient is rehydrated and any precipitating causes have been corrected or controlled.
Лечението трябва да се преустанови, ако се наблюдава прогресиране на заболяването или непоносима токсичност. 
Treatment should be discontinued if progressive disease or intolerable toxicity is observed.
Не разтрошавайте и не чупете таблетките. 
Do not crush or cut tablets.
Деца и юноши Ecansya не е показан при деца и юноши. 
Children and adolescents Ecansya is not indicated in children and adolescents.
Вашият лекар може да Ви посъветва да започнете отново лечението с по-малка доза. 
Your doctor may instruct you to restart treatment at a lower dose.
HHF 003, Hal Far Industrial Estate Birzebbugia, BBG 3000 Малта 
HHF 003, Hal Far Industrial Estate Birzebbugia, BBG 3000 Malta
ДРУГИ СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ,АКО 
OTHER SPECIAL WARNING (S), IF NECESSARY
Липсват достатъчно данни, за да се препоръча конкретна доза при пациенти с частична активност на DPD, измерена чрез специфичен тест. 
There is insufficient data to recommend a specific dose in patients with partial DPD activity as measured by specific test.
Име и адрес на производителите отговорни за освобождаване на партиди Accord Healthcare Ltd. 
Name and address of the manufacturers responsible for batch release Accord Healthcare Ltd.
Поради това е възможно Ecansya да повлияе Вашата способност да шофирате или да работите с машини. 
It is therefore possible that Ecansya could affect your ability to drive a car or operate machines.
ако повърнете повече от веднъж за 24-часов период. 
- Vomiting: if you vomit more than once in a 24-hour time period.
Кожната реакция „ръка-крак“ може да доведе до загуба на пръстовите отпечатъци, което би могло да повлие Вашето идентифициране посредством сканиране на пръстов отпечатък. 
Hand and foot skin reaction can lead to loss of fingerprint, which could impact your identification by fingerprint scan.
Тези токсични ефекти са били обратими. 
These toxicities were reversible.
820 пациенти са рандомизирани да получават последователно лечение (n = 410) или комбинирано лечение (n = 410). 
820 patients were randomised to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
За синдрома “ръка-крак” и хипербилирубинемия, вижте точка 4.4. 
For hand-foot syndrome and hyperbilirubinemia, see section 4.4.
Освен това Ecansya се използва за предотвратяване на нова поява на рак на дебелото черво след пълното отстраняване на тумора чрез операция. 
Furthermore, Ecansya is used to prevent new occurrence of colon cancer after complete removal of the tumour by surgery.
Какво съдържа Ecansya - Активната съставка е: капецитабин. 
What Ecansya contains - The active substance is capecitabine.
Терапевтичното лечение на предозирането трябва да включва обичайните терапевтични и поддържащи медикаментозни интервенции, насочени към коригиране на наличните клинични прояви и предотвратяване на техните възможни усложнения. 
Medical management of overdose should include customary therapeutic and supportive medical interventions aimed at correcting the presenting clinical manifestations and preventing their possible complications.
Тези нежелани реакции може да станат тежки; поради това е важно винаги незабавно да се свързвате с Вашия лекар, когато се появи нежелана реакция. 
These side effects can become severe; therefore, it is important that you always contact your doctor immediately when you start to experience a side effect.
09 декември 2016 
Date of latest renewal: 9 December 2016
Вижте в таблица 6 схемите на лечение. 
See table 6 for treatment regimens.
Дефицитът на DPD е рядко заболяване, което е налице при раждането и което обикновено не се свързва със здравословни проблеми, освен ако не приемате някои лекарства. 
DPD deficiency: DPD deficiency is a rare condition present at birth that is not usually associated with health problems unless you receive certain medicines.
Тъй като метаболизма на R-варфарин не е бил засегнат, тези резултати показват, че капецитабин оказва низходяща регулация върху изоензим 2С9, но няма ефект върху изоензими 1А2 и 3А4. 
Since metabolism of R-warfarin was not affected, these results indicate that capecitabine downregulates isozyme 2C9, but has no effect on isozymes 1A2 and 3A4.
Тези данни са очаквани ефекти на флуоропиримидиновите производни. 
These findings are expected effects of fluoropyrimidine derivatives.
План за управление на риска (ПУР) 
• Risk management plan (RMP)
Главният метаболит, който се екскретира чрез урината, е FBAL, представляващ 57 % от приложената доза. 
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57% of the administered dose.
ДОПЪЛНИТЕЛНО ПРОСЛЕДЯВАНЕ ОТ 6 МЕСЕЦА 
ADDITIONAL 6 MONTHS OF FOLLOW UP
С това ще се намали вероятността нежеланата реакция да продължи или да стане тежка. 
This will help reduce the likelihood that the side effect continues or becomes severe.
Взаимодействие с храна 
Food interaction
При всички клинични изпитвания пациентите са били инструктирани да приемат капецитабин до 30 минути след хранене. 
In all clinical trials, patients were instructed to administer capecitabine within 30 minutes after a meal.
Това взаимодействие, което води до повишаване на токсичността на флуоропиримидин, е потенциално летално. 
This interaction, which leads to increased fluoropyrimidine toxicity, is potentially fatal.
Таблица 6 Схеми на лечение при проучване NO16966 (МКРК) Лечение 
Table 6 Treatment regimens in study NO16966 (mCRC) Treatment
Предшестващото лечение трябва да е включвало антрациклин. 
Previous therapy should have included an anthracycline.
Трайно преустановяване трябва да се обмисли въз основа на клиничната оценка на началото, продължителността и тежестта на наблюдаваните токсични прояви. 
Permanent discontinuation should be considered based on clinical assessment of the onset, duration and severity of the observed toxicities.
Ecansya съдържа капецитабин, който сам по себе си не е цитостатично лекарство. 
Ecansya contains capecitabine, which itself is not a cytostatic medicine.
Ако бъдат открити рано, тези нежелани реакции обикновено изчезват след 2 до 3 дни след спиране на лечението. 
If caught early, these side effects usually improve within 2 to 3 days after treatment discontinuation.
Вижте точка 2 „Ecansya съдържа лактоза“. 
See section 2 "Ecansya contains lactose".
Ако Вашият лекар Ви е казал, че проявявате непоносимост към някои захари, свържете се с лекуващия си лекар, преди да приемете това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Други нежелани реакции, наблюдавани при тази условия, са следните: 
Other side-effects seen in this setting are the following:
Ако по време на лечението изчисленият креатининов клирънс спадне до стойност под 30 ml/min, Ecansya трябва да се преустанови. 
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/min, Ecansya should be discontinued.
Вижте също взаимодействие с антикоагуланти, производни на кумарина по-долу, и точка 4.4. 
See also interaction with coumarin-derivative anticoagulants below, and section 4.4.
При предварително планиран мултивариантен Cox анализ е доказано превъзходството на капецитабин в сравнение с болус 5-FU/LV. 
In a preplanned multivariate Cox analysis, superiority of capecitabine compared with bolus 5-FU/LV was demonstrated.
Тежки и/или животозастрашав ащи (степен 3-4) или считани за клинично значими 
Severe and/or Lifethreatening (grade 34) or considered medically relevant
Основните проучвания на Ecansya включват жени с детероден потенциал и мъже, само ако са се съгласили да използват ефективен метод за контрол на раждаемостта, за да избегнат забременяване за периода на проучването и за приемлив период след това. 
The Ecansya pivotal studies included females of childbearing potential and males only if they agreed to use an acceptable method of birth control to avoid pregnancy for the duration of the study and for a reasonable period thereafter.
Токсичността, която се дължи на прилагането на капецитабин, може да се контролира чрез симптоматично лечение и/или модифициране на дозата (прекъсване на лечението или намаляване на дозата). 
Toxicity due to capecitabine administration may be managed by symptomatic treatment and/or modification of the dose (treatment interruption or dose reduction).
Ако не можете да преглътнете таблетките Ecansya цели, кажете на Вашия медицински специалист. 
If you cannot swallow Ecansya tablets whole, tell your healthcare provider.
Понастоящем няма сравнителни данни за монотерапия с капецитабин при колоректален карцином в сравнение с комбинирани схеми на лечение от първа линия. 
Currently, no comparative data are available on capecitabine monotherapy in colorectal cancer in comparison with first line combination regimens.
Активността на дихидропиримидин дехидрогеназата (DPD) е стъпалото, което ограничава скоростта на реакцията. 
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity is the rate limiting step.
Можете също да съобщите нежелани реaкции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. 
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix
Ефектите на лишаването от ДНК и РНК са най-изразени в тези клетки, които пролиферират по-бързо и които метаболизират 5-FU с повисока скорост. 
The effects of DNA and RNA deprivation are most marked on those cells which proliferate more rapidly and which metabolise 5-FU at a more rapid rate.
Всяка опаковка съдържа 30, 60 или 120 филмирани таблетки. 
Each pack contains 30, 60 or 120 film-coated tablets.
Редки/Много редки (Постмаркетин гов опит) 
Rare/Very Rare (PostMarketing Experience)
Освен това, при едно 13-седмично проучване са били открити атрофични и дегенеративни промени в репродуктивните органи на мъжки мишки; тези ефекти обаче са били обратими след период без приемане на лекарството (вж. точка 4.6). 
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period (see section 4.6).
Заболяване на централната или периферна нервна система 
Central or peripheral nervous system disease.
При всички пациенти се препоръчва внимателно проследяване по време на първия цикъл от лечението. 
Careful monitoring during the first cycle of treatment is recommended for all patients.
Това може да е от значение също при добавяне на фолиева киселина за дефицит на фолиева киселина поради сходство между фолиновата киселина и фолиевата киселина. 
This may also be relevant with folic acid supplementation for folate deficiency due to the similarity between folinic acid and folic acid.
ако се появят признаци на инфекция, причинена от бактерии или вируси, или други микроорганизми. 
- Infection: if you experience signs of infection caused by bacteria or virus, or other organisms.
- Болка в гърдите: ако имате болка, локализирана в центъра на гърдите, особено ако тя се появява при физическо усилие. 
- Chest pain: if you experience pain localised to the centre of the chest, especially if it occurs during exercise.
Съобщени са случаи с летален изход след такова лекарствено взаимодействие. 
Fatal cases have been reported following this drug interaction.
Пациентите с тежка диария трябва да се наблюдават внимателно и да се приложат течности и електролитно заместване, ако те се дехидратират. 
Patients with severe diarrhoea should be carefully monitored and given fluid and electrolyte replacement if they become dehydrated.
При тези пациенти може да се обмисли намаляване на началната доза, за да се избегне сериозна токсичност. 
A reduction of the starting dose in these patients may be considered to avoid serious toxicity.
Тъй като ДНК и РНК са особено важни за клетъчното деление и растеж, ефектът на 5-FU може да води до създаване на тимидинов дефицит, който провокира небалансиран растеж и смърт на клетката. 
Since DNA and RNA are essential for cell division and growth, the effect of 5-FU may be to create a thymidine deficiency that provokes unbalanced growth and death of a cell.
В това изпитване, 1002 пациенти са рандомизирани при 2x2 факторен дизайн за лечение в едно от следните 4 рамена: 
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
Субстрати на цитохром P-450 2C9: освен с варфарин, не са провеждани официални проучвания за взаимодействията между капецитабин и други субстрати на CYP 2C9. 
Cytochrome P-450 2C9 substrates: Other than warfarin, no formal interaction studies between capecitabine and other CYP2C9 substrates have been conducted.
Приложението на Ecansya трябва да се преустанови окончателно при пациенти, които получат тежка кожна реакция по време на лечението. 
Ecansya should be permanently discontinued in patients who experience a severe skin reaction during treatment.
Пациентите, лекувани с капецитабин, трябва да са информирани за необходимостта от незабавно прекъсване на лечението при поява на умерена или тежка токсичност. 
Patients taking capecitabine should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:/EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Синдром на палмарноплантарна еритродизестез ия** 
Palmar-plantar erythrodysaesth esia syndrome**
Ако пациентката забременее, докато приема капецитабин, потенциалният риск за фетуса трябва да й бъде разяснен. 
If the patient becomes pregnant while receiving capecitabine, the potential hazard to the foetus must be explained.
Някои от тези нежелани реакции са по-чести, когато капецитабин се използва с други лекарства за лечение на рак. 
Some of these side effects are more common when capecitabine is used with other medicines for the treatment of cancer.
При проучванията с животни са наблюдавани ефекти върху фертилитета (вж. точка 5.3). 
In animal studies effects on fertility were observed (see section 5.3).
Препоръчват се следните изменения на дозата поради токсичност: 
The following are the recommended dose modifications for toxicity.
Схема на намаление на дозата на капецитабин (3-седмичен цикъл или непрекъснато лечение) 
Table 3 Capecitabine dose reduction schedule (3 weekly cycle or continuous treatment)
В слуай на остра токсичност от степен 2-4, лечението трябва да се прекрати незабавно. 
In the event of grade 2-4 acute toxicity, treatment must be discontinued immediately.
Обединено кралство 
United Kingdom
Свържете се с Вашия лекар незабавно, ако сте обезпокоени за някоя от реакциите или ако забележите допълнителни нежелани реакции, неописани в тази листовка (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции”). 
Contact your doctor immediately if you are concerned about any of the side effects or if you notice any additional side effects not listed in the leaflet (see section 4 Possible side effects).
В края на лечението 37% от пациентите в рамото на XELIRI и 26% от пациентите в рамото на FOLFIRI, са били без доказателства за заболяването (р=0,56). 
At the end of treatment, 37% of patients in the XELIRI and 26% of patients in the FOLFIRI arm were without evidence of the disease (p=0.56).
Препоръчва се внимателно наблюдение и незабавно прекъсване на терапията, ако по време на лечението пациентът развие нежелано събитие степен 2, 3 или 4, а адаптирането на последващата доза е показано в таблица 3 по-горе. 
Careful monitoring and prompt treatment interruption is recommended if the patient develops a grade 2, 3 or 4 adverse event during treatment and subsequent dose adjustment as outlined in table 3 above.
СПЕЦИАЛНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ЧЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯТ 
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT
Няма фармакокинетични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане. 
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
Лечение с бривудин може да се започне 24 часа след последната доза капецитабин. 
Treatment with brivudine can be started 24 hours after the last dose of capecitabine.
След средна продължетелност на проследяването за проучваната популация 26,2 месеца, отговорите към лечението са показани по-долу. 
Following a mean duration of follow-up for the study population of 26.2 months, treatment responses were as shown below:
Включването на бевацизумаб в комбинирана схема на лечение не оказва влияние върху началната доза на капецитабин. 
The inclusion of bevacizumab in a combination regimen has no effect on the starting dose of capecitabine.
При настъпване на дехидратация степен 2 (или по-висока) лечението с капецитабин трябва незабавно да се прекъсне и дехидратацията да се коригира. 
If grade 2 (or higher) dehydration occurs, capecitabine treatment should be immediately interrupted and the dehydration corrected.
При лактиращи мишки са установени значителни количества капецитабин и негови метаболити в млякото. 
In lactating mice, considerable amounts of capecitabine and its metabolites were found in milk.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/. 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.
- Другите съставки (помощни вещества) са: 
- The other ingredients (excipients) are:
Няма клинични изпитвания на капецитабин при бременни жени; може обаче да се предположи, че е възможно капецитабин да увреди фетуса, ако се приложи при бременни. 
There are no studies in pregnant women using capecitabine; however, it should be assumed that capecitabine may cause foetal harm if administered to pregnant women.
Едновременното прилагане на aлопуринол и капецитабин трябва да се избягва. 
Concomitant use of allopurinol with capecitabine should be avoided.
Препоръчва се генотипиране по тези алели, за да се установят пациентите с повишен риск от тежка токсичност. 
Genotyping for these alleles is recommended to identify patients at increased risk for severe toxicity.
Стойностите на AUC0-8 в µg•h/ml са били 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3. 
The AUC0- values in g•h/ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
След степен 3 на синдрома “ръка-крак” трябва да се намалят следващите дози на капецитабин. 
Following grade 3 hand-foot syndrome, subsequent doses of capecitabine should be decreased.
Взаимодействия с други лекарствени продукти: 
Interaction with other medicinal products
Свързаните с лечението нежелани реакции от степен 3 или 4 обаче са били по-чести при пациенти на възраст ≥ 60 години в сравнение с по-млади пациенти. 
However, grade 3 or 4 treatment-related adverse reactions were more frequent in patients 60 years of age compared to younger patients.
Ако сте приели бривудин трябва да изчакате най-малко 4 седмици след спиране на бривудин преди да започнете прием на капецитабин. 
If you have taken brivudine you must wait for at least 4 weeks after stopping brivudine before starting to take capecitabine.
Може да се наблюдава засилена токсичност при преминаване от 5-FU/LV към схема с капецитабин. 
The enhanced toxicity may be relevant when switching from 5-FU/LV to a capecitabine regimen.
Не трябва да кърмите, ако приемате Ecansya и в продължение на 2 седмици след последната доза. 
You must not breast-feed if you are taking Ecansya and for 2 weeks after the last dose.
Може да се приложи стандартно антидиарично лечение (напр. лоперамид). 
Standard antidiarrhoeal treatments (e.g. loperamide) may be used.
Общата степен на обективния отговор (по преценка на изследователя) е била 20 % (за първото изпитване) и 25 % (за второто изпитване). 
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
Пациентите с отрицателен резултат от изследванията за гореспоменатите алели може също да са изложени на риск от тежки нежелани събития. 
The patients who are tested negative for the above-mentioned alleles may still have a risk of severe adverse events.
25,5 месеца 
25.5 months
Ензимите, които участват в каталитичното активиране, са открити в туморни тъкани, но и в нормални тъкани, макар и обикновено в помалки концентрации. 
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.