natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В или С и лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, са с повишен риск от тежки и потенциално фатални нежелани реакции от страна на черния дроб. 
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Групови опаковки по 90 (3 опаковки по 30 филмирани таблетки) - без blue boxВЪНШНА КАРТОНЕНА ОПАКОВКА 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Multipacks of 90 (3 packs of 30 film-coated tablets) - without blue boxOUTER CARTON BLISTER PACK 30 TABLETS
Абакавир се метаболизира главно в черния дроб, като около 2 % от приложената доза се екскретира чрез урината в непроменен вид. 
Abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Уведомете Вашия лекар, ако сте на лечение с някое от посочените по-горе лекарства. 
Tell your doctor if you are being treated with any of these.
Симптомите, свързани с реакция на свръхчувствителност, се влошават при продължаване на терапията и могат да бъдат животозастрашаващи. 
The symptoms related to HSR worsen with continued therapy and can be life-threatening.
Ако сте спрели приема на Kivexa 
If you have stopped taking Kivexa
неспособност на костния мозък да произвежда нови червени кръвни клетки (чиста аплазия на червения кръвен ред). 
Very rare side effects that may show up in blood tests are: • a failure of the bone marrow to produce new red blood cells (pure red cell aplasia).
Ако сте приели повече от необходимата доза Kivexa 
If you take more Kivexa than you should
Ако сте спрели приема на Kivexa поради реакция на свръхчувствителност, НИКОГА ОТНОВО не трябва да приемате Kivexa или друго лекарство, което съдържа абакавир (напр. Trizivir, Triumeq или Ziagen). 
If you have stopped taking Kivexa because of a hypersensitivity reaction, you must NEVER AGAIN take Kivexa, or any other medicine containing abacavir (e.g. Trizivir, Triumeq or Ziagen).
Неутропения и анемия (и двете понякога в тежка степен), тромбоцитопения 
Uncommon: Neutropenia and anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare: Pure red cell aplasia
Лицата в подгрупата с ниско вирусно натоварване са останали заслепени и са продължили участието си в изпитването. 
The subjects in the low viral load stratum remained blinded and on-study.
Малко вероятна е кръстосаната резистентност между абакавир или ламивудин и антиретровирусните лекарства от други класове (напр. протеазните инхибитори или ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза). 
Cross-resistance between abacavir or lamivudine and antiretrovirals from other classes e.g. PIs or NNRTIs is unlikely.
Стойностите на EC50 на абакавир срещу HIV-1 група M подтипове (A-G) са били от 0,002 до 1,179 M, срещу група O са били от 0,022 до 1,21 M, а срещу HIV-2 изолати са били от 0,024 до 0,49 M. 
The EC50 values of abacavir against HIV-1 Group M subtypes (A-G) ranged from 0.002 to 1.179 µM, against Group O from 0.022 to 1.21 µM, and against HIV-2 isolates, from 0.024 to 0.49 µM.
Повторно започване на лечението с лекарства, съдържащи абакавир след подозирана реакция на свръхчувствителност към абакавир, може да доведе до бързо възвръщане на симптомите в рамките на часове. 
• Restarting abacavir containing products following a suspected abacavir HSR can result in a prompt return of symptoms within hours.
Помощно вещество с известно действие: сънсет жълто FCF (Е110) 1,7 mg в една таблетка 
Excipient(s) with known effect: sunset yellow FCF (E110) 1.7 mg per tablet For the full list of excipients see section 6.1.
Процент пациенти в CNA30021 с <50 копия/mL на седмица 48 по скора за генотипна чувствителност при OBT и брой изходни мутации 
Proportion of Patients in CNA30021with <50 cps/mL at Week 48 by Genotypic Sensitivity Score in OBT and Number of Baseline Mutations
Вирусната супресия е сходна при 104 пациенти, които са приемали Kivexa, включително тези, които са били между 40 kg и 25 kg. 
Among the 104 patients who received Kivexa, including the ones who were between 40 kg and 25 kg, the viral suppression was similar
Ако забележите появата на някой от тези симптоми: Уведомете Вашия лекар. 
If you notice any of these symptoms contact a doctor urgently.
Всички участници 
All Subjects
Обърнете специално внимание при употребата на Kivexa 
Do not take Kivexa Take special care with Kivexa
В или С, трябва да се има предвид и съответната информация за тези лекарствени продукти. 
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
2) се появят един или повече симптоми от най-малко ДВЕ от следните групи - висока температура - недостиг на въздух, възпалено гърло или кашлица - гадене или повръщане, или диария, или болка в корема - тежка умора или болка, или чувство на обща отпадналост 
2) you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups - fever - shortness of breath, sore throat or cough - nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain - severe tiredness or achiness or generally feeling ill
Процент пациенти в CAL30001 с <50 копия/mL на седмица 48 по скор за генотипна чувствителност в OBT и брой изходни мутации 
Proportion of Patients in CAL30001 with <50 copies/mL at Week 48 by Genotypic Sensitivity Score in OBT and Number of Baseline Mutations
развитие на 1 или повече симптоми от най-малко 2 от следните групи: - висока температура - задух, възпалено гърло или кашлица - гадене или повръщане, или диария, или коремна болка - прекомерна уморяемост или болки, или общо неразположение 
• development of 1 or more symptom from at least 2 of the following groups: - Fever - Shortness of breath, sore throat or cough - Nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain - Extreme tiredness or achiness or general ill feeling
Външен етикет на 90 (3 опаковки по 30 филмирани таблетки) (с Blue box), обвити с прозрачно пластмасово фолио 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer label of 90 (3 packs of 30 film-coated tablets) (with Blue Box) wrapped in clear plastic foil
Поради тази ембриофетална токсичност не могат да се направят изводи относно тератогенния потенциал на абакавир. 
No conclusion can be drawn with regard to the teratogenic potential of abacavir because of this embryo-foetal toxicity.
Клиничната значимост на тези открития не е известна. 
The clinical relevance of these findings is unknown.
Други признаци и симптоми, които са наблюдавани като част от реакцията на свръхчувствителност към абакавир са описани подробно в точка 4.8 
Other signs and symptoms that have been observed as part of abacavir HSR are described in detail in section 4.8 (Description of selected adverse reactions), including respiratory and gastrointestinal symptoms.
Ако знаете, че имате този ген, уведомете 
If you know you have this gene, tell your doctor before you take Kivexa.
Симптомите, свързани с реакцията на свръхчувствителност, се влошават с продължаване на терапията, като може да са животозастрашаващи, а в редки случаи са били летални. 
Symptoms related to this HSR worsen with continued therapy and can be life- threatening and in rare instance, have been fatal.
Рискът за поява на реакции на свръхчувствителност към абакавир е голям при пациенти, чийто тест за HLA-B*5701 алел е положителен. 
The risk for abacavir HSR to occur is high for patients who test positive for the HLA-B*5701 allele.
Вирусологичен отговор на 48-та седмица ITT-експонирана популация < 50 копия/ml TLOVR ABC/3TC + EFV (N = 192) 
Virologic Response at Week 48 ITT-Exposed Population < 50 copies/ml TLOVR
Други чести симптоми са: 
Other common symptoms are:
Съобщавани са случаи на висока честота на вирусологичен неуспех и поява на резистентност в ранен стадий, когато абакавир и ламивудин са комбинирани с тенофовир дизопроксил фумарат, със схема на приложение веднъж дневно. 
- Triple nucleoside therapy: There have been reports of a high rate of virological failure, and of emergence of resistance at an early stage when abacavir and lamivudine were combined with tenofovir disoproxil fumarate as a once daily regimen.
Чести: гадене, повръщане, коремни болки или крампи, диария 
Common: Nausea, vomiting, abdominal pain or cramps, diarrhoea
ПРОДУКТ Kivexa 600 mg/300 mg филмирани таблетки 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets
Възобновяване на лечението с абакавир, след реакция на свръхчувствителност към абакавир, води до ново бързо развитие на симптомите в рамките на няколко часа. 
Restarting abacavir following an abacavir HSR results in a prompt return of symptoms within hours.
Изходна РНК категория >=100 000 копия/mL 
Baseline RNA category >=100,000 copies/mL
Установено е плацентарно преминаване на абакавир и ламивудин при хора. 
Placental transfer of abacavir and lamivudine has been shown to occur in humans.
Обсъдете с Вашия лекар преди да използвате Kivexa, ако смятате, че някое от посочените по-горе твърдения се отнася до Вас. 
Talk to your doctor if any of these apply to you before using Kivexa.
In vitro резистентност: 
In vivo resistance
Преди да започнете да приемате Kivexa, трябва да Ви бъде направено изследване за този ген. 
You should have been tested for this gene before Kivexa was prescribed for you.
Групови опаковки, съдържащи 90 (3 опаковки по 30) таблетки в бели непрозрачни (PVC/PVDC-алуминий/хартия) блистери, защитени от отваряне от деца. 
30 tablets in opaque white (PVC/PVDCAluminium/Paper) child-resistant blister packs Multipacks containing 90 (3 packs of 30) tablets in opaque white (PVC/PVDC-Aluminium/Paper) child-resistant blister packs.
При повторна поява на реакция на свръхчувствителност, симптомите обикновено са по-тежко изявени от първоначалните и могат да включват животозастрашаваща хипотония и смърт. 
This recurrence of the HSR is usually more severe than on initial presentation, and may include lifethreatening hypotension and death.
Дата на последно подновяване: 
Date of latest renewal: 17 November 2014
Изпитването CNA109586 (ASSERT) е многоцентрово, отворено, рандомизирано изпитване на абакавир/ламивудин (ABC/3TC, 600 mg/300 mg) и тенофовир/емтрицитабин (TDF/FTC, 300 mg/200 mg), приемани веднъж дневно с ефавиренц (EFV, 600 mg) при HIV-1 инфектирани възрастни, които не са били лекувани досега с ART, HLA-B*5701 отрицателни. 
CNA109586 (ASSERT study), a multi-centre, open label, randomised study of abacavir/lamivudine (ABC/3TC, 600mg/300mg) and tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC, 300mg/200mg), each given once daily with efavirenz (EFV, 600mg) in ART naïve, HLA-B*5701 negative, HIV-1 infected adults.The virologic results are summarised in the table below:
000 случая на експозиция през втория и третия триместър при бременни жени не показват малформативен и фето/неонатален ефект на ламивудин. 
In pregnant women treated with lamivudine, more than 1000 outcomes from first trimester and more than 1000 outcomes from second and third trimester exposure indicate no malformative and foeto/neonatal effect.
In vitro данните насочват към предположението, че продължаването на приема на ламивудин като част от антиретровирусния режим, въпреки развитието на M184V, 
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti-retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
In vitro ламивудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на кладрибин. 
In vitro lamivudine inhibits the intracellular phosphorylation of cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting.
• гадене, повръщане, диария, коремна (стомашна) болка, тежка умора. 
• nausea (feeling sick), vomiting (being sick), diarrhoea, abdominal (stomach) pain, severe tiredness.
Само M184V Каквато и да е една мутация, свързана с нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза 
None M184V alone Any one NRTI mutation Any two NRTIassociated mutations 22
Поддържайте постоянна връзка с Вашия лекар Kivexa помага за контролиране на Вашето заболяване. 
Kivexa helps to control your condition.
Това показва не по-малка ефикасност на лечението при групата на Kivexa от тази при групата на абакавир плюс ламивудин два пъти дневно (AAUCMB, съответно -1,65 log10 копия/ml срещу -1,83 log10 копия/ml 95 % -доверителен интервал [0,13; 0,38]). 
Similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline were observed, indicating that the Kivexa group was non-inferior to the abacavir plus lamivudine twice daily group (AAUCMB, -1.65 log10 copies/ml versus -1.83 log10 copies/ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
Зидовудин/Ламивудин Зидовудин 300 mg еднократна доза 
Zidovudine/Lamivudine Zidovudine 300 mg single dose Lamivudine 150 mg single dose
Не се установява значимо кумулиране след многократен перорален прием на 300 mg абакавир два пъти дневно. 
Following multiple oral doses of abacavir 300 mg twice a day there is no significant accumulation of abacavir.
Реакции на свръхчувствителност към абакавир Дори пациенти, които нямат HLA-B*5701 ген, могат все пак да развият реакция на свръхчувствителност (тежка алергична реакция). 
Even patients who don't have the HLA-B*5701 gene may still develop a hypersensitivity reaction (a serious allergic reaction)
Да не се съхранява над 30°С 
Do not store above 30°C
При прилагане на абакавир за период от две години, в сърдечната тъкан на мишки и плъхове е наблюдавана лекостепенна миокардна дегенерация. 
Mild myocardial degeneration in the heart of mice and rats was observed following administration of abacavir for two years.
Не е необходимо коригиране на дозата на Kivexa. 
No Kivexa dosage adjustment necessary.
Не се препоръчва употреба на Kivexa при пациенти с креатининов клирънс < 50 ml/min, тъй като не може да се направи необходимото коригиране на дозата. 
Kivexa is not recommended for use in patients with a creatinine clearance < 50 ml/min as necessary dose adjustment cannot be made.
Повишена температура, летаргия, общо неразположение, оток, лимфаденопатия, хипотензия, конюнктивит, анафилаксия Неврологични/Психиатрични Главоболие, парестезия Хематологични 
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Не се препоръчва употреба на Kivexa при пациенти с креатининов клирънс < 50 ml/min, тъй като не може да се направи необходимото коригиране на дозата (вж. точка 4.2). 
Kivexa is not recommended for use in patients with a creatinine clearance < 50 ml/min as necessary dose adjustment cannot be made (see section 4.2).
Чести нежелани реакции Такива, които могат да се наблюдават при до 1 на 10 пациенти: 
Common side effects These may affect up to 1 in 10 people:
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛНИ СРЕДСТВА Рифампицин/Абакавир 
ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicin/Abacavir
Изходна РНК категория <100 000 копия/mL 
Baseline RNA category <100,000 copies/mL
Ако лекарят сметне, че те може да са свързани, ще Ви каже никога повече да не приемате Kivexa или друго лекарство, съдържащо абакавир (напр. Trizivir, Triumeq или Ziagen). 
If the doctor thinks they may have been related, you will be told never again to take Kivexa, or any other medicine containing abacavir (e.g.Trizivir,Triumeq or Ziagen).
Чести: уморяемост, отпадналост, фебрилитет 
Common: fatigue, malaise, fever.
Съдържа сънсет жълто (E110), за повече информация вижте листовката. 
LIST OF EXCIPIENTS Contains sunset yellow (E110), see leaflet for further information
Лекувани пациенти 
Therapy-experienced patients
Диагноза на реакция на свръхчувствителност към абакавир 
Diagnosis of Abacavir Hypersensitivity Reaction
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че Kivexa или която и да било друга антиретровирусна терапия, не лекува 
Patients should be advised that Kivexa or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Употребата на Kivexa при пациенти с креатининов клирънс < 50 ml/min не се препоръчва, тъй като не може да се направи необходимото коригиране на дозата (вж. точка 5.2). 
Kivexa is not recommended for use in patients with a creatinine clearance < 50 ml/min as necessary dose adjustment cannot be made (see section 5.2).
QD (n=88) 
(N =192)
Клинични случаи на свръхчувствителност 
Hypersensitivity case studies
Проучвания при животни с ламивудин показват повишаване на ранната ембрионална смърт при зайци, но не и при плъхове (вж. точка 5.3).Активните съставки на Kivexa могат да инхибират клетъчната ДНК репликацията и абакавир е показал карциногенност при животински модели (вж. точка 5.3). 
The active ingredients of Kivexa may inhibit cellular DNA replication and abacavir has been shown to be carcinogenic in animal models (see section 5.3).
ViiV Healthcare SAS Tél.: + 33 (0)1 39 17 6969 Infomed@viivhealthcare.com 
: + 33 (0)1 39 17 6969 Infomed@viivhealthcare.com
Таблетна обвивка: 
Tablet Coating
Освен това, 69 инсерционен комплекс или Q151M мутация, обичайно в комбинация с A62V, V75I, F77L и F116Y, водят до високо ниво на резистентност към абакавир. 
In addition, the 69 insertion complex or the Q151M mutation, usually found in combination with A62V,
Kivexa 600 mg/300 mg филмирани таблетки абакавир/ламивудин 
Kivexa 600 mg/300 mg film-coated tablets abacavir/lamivudine
ABC 
EXP
Токсичност след многократно приложение 
Repeat-dose toxicity
Притежател на разрешението за употреба ViiV Healthcare BV Huis ter 
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER ViiV Healthcare BV
Пасаж на HIV-1 (HXB2) в присъствието на повишаващи се 3TC концентрации е довел до високо ниво (>100 до >500 пъти) на ламивудин резистентни вируси и до бързо селектиране на мутацията RT M184I или V. IC50 за дивия тип HXB2 е 0,24 до 0,6 M, докато IC50 за M184V съдържащ HXB2 е >100 дo 500 M. 
Passage of HIV-1 (HXB2) in the presence of increasing 3TC concentrations results in high-level (>100 to >500-fold) lamivudine-resistant viruses and the RT M184I or V mutation is rapidly selected.
Абакавир Combivir 
Abacavir + Combivir1
Откъснете приложената сигнална карта, съдържаща важна информация за безопасността на лекарството. 
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Detach enclosed Alert Card, it contains important safety information WARNING!
Повторно започване на лечението с абакавир може да доведе до по-бърза и по-тежка реакция, която може да е фатална. 
Following discontinuation of abacavir, the symptoms of the reaction should be treated according to local standard of care Rechallenge can result in a more rapid and severe reaction, which can be fatal, therefore rechallenge is contraindicated.
48-седмично многоцентрово, двойносляпо, контролирано проучване (CNA30021) с участие на 770 инфектирани с HIV възрастни, нелекувани до момента, пациенти. 
The combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
000 случая на експозиция след втория и третия триместър при бременни жени не показват малформативен и фетален/неонатален ефект на абакавир. 
In pregnant women treated with abacavir, more than 800 outcomes after first trimester exposure and more than 1000 outcomes after second and third trimester exposure indicate no malformative and foetal/neonatal effect.
Фармакокинетиката на абакавир е проучена при пациенти с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh резултат 5-6), приемали еднократна доза от 600 mg; медианата (диапазон) на стойността на AUC е 24,1 (10,4 до 54,8) ug.h/ml. 
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose; the median (range) AUC value was 24.1 (10.4 to 54.8) ug.h/ml.The results showed that there was a mean (90%CI) increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Активните вещества във всяка филмирана таблетка Kivexa са 600 mg абакавир (под формата на сулфат) и 300 mg ламивудин. 
The active substances in each Kivexa film-coated tablet are 600 mg of abacavir (as sulfate) and 300 mg of lamivudine.
Резултати, свързани с ефикасността на седмица 48 при CNA30021 по изходни стойности на HIV-1 
Efficacy Outcome at Week 48 in CNA30021 by baseline HIV-1 RNA and CD4 Categories (ITTe TLOVR ART naïve subjects).
Т-клетъчни линии, клетъчни линии на моноцити/макрофаги и първични култури от активирани лимфоцити от периферна кръв (PBLs) и моноцити/макрофаги. 
Both abacavir and lamivudine have been shown to inhibit replication of laboratory strains and clinical isolates of HIV in a number of cell types, including transformed T cell lines, monocyte/macrophage derived lines and primary cultures of activated peripheral blood lymphocytes (PBLs) and monocyte/macrophages.
Вашия лекар или фармацевт или се обадете на Бърза помощ за допълнителен съвет. 
If you accidentally take too much Kivexa, tell your doctor or your pharmacist, or contact your nearest hospital emergency department for further advice.
Съществуват фармакокинетични данни за ламивудин и абакавир самостоятелно. 
Pharmacokinetic data have been obtained for lamivudine and abacavir alone.
HIV-1 подтипове (A-G) са били от 0,001 до 0,170 M, срещу Група O от 0,030 до 0,160 M и срещу HIV-2 изолати от 0,002 до 0,20 M. 
For lamivudine, the EC50 values against HIV-1 subtypes (A-G) ranged from 0.001 to 0.170 µM, against Group O from 0.030 to 0.160 µM and against HIV-2 isolates from 0.002 to 0.120 µM in peripheral blood mononuclear cells.
Активната бъбречна екскреция на ламивудин в урината се медиира от транспортери на органични катиони (OCT). 
Active renal secretion of lamivudine in the urine is mediated through organic cation transporters (OCTs); co-administration of lamivudine with OCT inhibitors may increase lamivudine exposure.
Все пак, съобщаваното време на поява на заболяването е различно и може да е много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4). 
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reconstitution; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
Повлияване спрямо изходната HIV-1 РНК  100 000 c/ml 
Response by Baseline HIV-1 RNA ≥100,000 c/mL
Повлияване спрямо изходната HIV-1 РНК < 100 000 c/ml 
Response by Baseline HIV-1 RNA <100,000 c/mL
Малка част от ламивудин се елиминира чрез метаболизиране. 
Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
Такива, които могат да засегнат до 1 на 1 
These may affect up to 1 in 1000 people:
Ако се подозира реакция на свръхчувствителност, Kivexa трябва да се спре без отлагане, дори при отсъствие на HLA-B*5701 алел. 
• Kivexa must be stopped without delay, even in the absence of the HLA-B*5701 allele, if an HSR is suspected.
Обща степен на повлияване 
Rare side effects
Нечести: преходно повишени чернодробни ензими (AST, ALT), 
Uncommon: Transient rises in liver enzymes (AST, ALT), Rare: Hepatitis
Комбинацията на абакавир с ламивудин е показала антивирусна активност при клетъчни култури срещу изолати не-подтип 
The combination of abacavir and lamivudine has demonstrated antiviral activity in cell culture against non-subtype B isolates and HIV-2 isolates with equivalent antiviral activity as for subtype B isolates.
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorization: 17 December 2004
QD +3TC+EFV (n=384) 
ABC QD +3TC+EFV (n=384)
ТАБЛЕТКИ СТРАНА 1 
KIVEXA TABLETS ALERT CARD SIDE 1