natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фармакокинетичното взаимодействие между статини и еволокумаб е оценено в клиничните изпитвания с Repatha. 
The pharmacokinetic interaction between statins and evolocumab was evaluated in the Repatha clinical trials.
След 12 седмици на лечение, честотата на приема може да се титрира до 420 mg веднъж на всеки 2 седмици, ако не се постигне клинично значим отговор. 
After 12 weeks of treatment, dose frequency can be up-titrated to 420 mg once every 2 weeks if a clinically meaningful response is not achieved.
Захванете кожата здраво между палеца и пръстите си, за да създадете пространство с ширина около 5 см (2 инча). 
Pinch skin firmly between your thumb and fingers, creating an area about 2 inches (5 centimetres) wide.
Има ограничени данни за употребата на Repatha в педиатричната популация. 
There are limited data available on the use of Repatha in the paediatric population.
Няма данни за ефекта на еволокумаб върху фертилитета при хора. 
No data on the effect of evolocumab on human fertility are available.
Зареденият автоматичен минидозатор ще прилепне към тялото Ви. 
The loaded automated mini-doser will lay flat on your body.
Наблюдавано е значително намаление на LDL-C в хода на проучването, като са постигнати граници с медиана от 0,8 до 0,9 mmol/l при всяка оценка; 25% от пациентите са постигнали концентрация на LDL-C по-малка от 0,5 mmol/l. 
A substantial reduction of LDL-C was observed throughout the study, with achieved median LDL-C ranges of 0.8 to 0.9 mmol/L at each assessment; 25% of patients achieved a LDL-C concentration less than 0.5 mmol/L.
на 12 години или по-големи с високо ниво на холестерола в кръвта поради заболяване, което се среща в семейството Ви (хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия или HoFH). 
• 12 years and older with a high cholesterol level in your blood because of a condition that runs in your family (homozygous familial hypercholesterolaemia or HoFH).
Ефектите от лечението се запазват в продължение на 1 година, както се вижда от намаляването на LDL-C на седмица 12 до седмица 52. 
Treatment effects were sustained over 1 year as demonstrated by reduction in LDL-C from week 12 to week 52.
Има ограничен опит с Repatha при пациенти с тежко бъбречно увреждане (определено като eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) (вж. точка 5.2). 
There is limited experience with Repatha in patients with severe renal impairment (defined as eGFR < 30 mL/min/1.73 m2) (see section 5.2).
Честотата на прилагане при пациенти, които не са на афереза може да се титрира до 420 mg веднъж на всеки 2 седмици въз основа на LDL-C отговора и нивата на PCSK9. 
Dose frequency in non-apheresis patients could be titrated up to 420 mg once every 2 weeks based on LDL-C response and PCSK9 levels.
Не се опитвайте да инжектирате Repatha, докато не Ви е показано от Вашия лекар или медицинска сестра как да го направите. 
Do not try to inject Repatha until you have been shown how to do it by your doctor or nurse.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Repatha 
What you need to know before you use Repatha
Мигаща зелена светлина и щракване ще сигнализират, че инжектирането е започнало. 
A flashing green light and a click signals the injection has started.
При 80-85% от всички пациенти с първична хиперхолестеролемия, лекувани с която и да е доза, Repatha показва ≥ 50% средно намаление на LDL-C на седмици 10 и 12. 
In 80-85% of all primary hyperlipidaemia patients treated with either dose, Repatha demonstrated a ≥ 50% reduction in LDL-C at the mean of weeks 10 and 12.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Repatha 140 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка EU/1/15/1016/001 - 1 предварително напълнена спринцовка Repatha 140 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка EU/1/15/1016/002 - 1 предварително напълнена писалка EU/1/15/1016/003 - 2 предварително напълнени писалки EU/1/15/1016/004 - 3 предварително напълнени писалки EU/1/15/1016/005 - 6 (3x2) предварително напълнени писалки (групова опаковка) Repatha 420 mg инжекционен разтвор в патрон 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) Repatha 140 mg solution for injection in pre-filled syringe EU/1/15/1016/001 - 1 pre-filled syringe Repatha 140 mg solution for injection in pre-filled pen EU/1/15/1016/002 - 1 pre-filled pen EU/1/15/1016/003 - 2 pre-filled pens EU/1/15/1016/004 - 3 pre-filled pens EU/1/15/1016/005 - 6 (3x2) pre-filled pens (multipack)
Нежеланите реакции, съобщени в основните контролирани клинични изпитвания и спонтанни съобщения са изброени по системо-органен клас и честота в таблица 1 по-долу, с помощта на следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до 
Adverse reactions reported in pivotal, controlled clinical studies, and spontaneous reporting, are displayed by system organ class and frequency in table 1 below using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) and very rare (< 1/10,000).
В интегрирания набор за анализ на клиничната безопасност честотата на участниците с нежелани събития, които потенциално са свързани със свръхчувствителност, е 4,45% в групата на еволокумаб и 3,95% при участниците в контролната група; съотношението на рисковете е 1,13 (95% CI: 1,02, 1,25). 
In the integrated clinical safety analysis set, the subject incidence of adverse events potentially associated with hypersensitivity was 4.45% in any evolocumab group and 3.95% in subjects in any control group; the relative risk ratio was 1.13 (95% CI: 1.02, 1.25).
В края на първата година (52-ра седмица при OSLER и 48-ма седмица при OSLER-2), пациентите са били включени на Repatha в целия период, в който всички пациенти са получавали открито 
At the end of the first year (week 52 in OSLER and week 48 in OSLER-2), patients entered the all Repatha period in which all patients received open-label Repatha for either another 4 years (OSLER) or 2 years (OSLER-2).
Repatha не трябва да се прилага интравенозно или интрамускулно. 
Repatha must not be administered intravenously or intramuscularly.
Не отстранявайте сивата капачка от иглата за повече от 5 минути. 
Do not leave the grey needle cap off for more than 5 minutes.
След многократно подкожно прилагане на 140 mg на всеки 2 седмици, минималните концентрации на 12-та седмица са със 147% повисоки и със 70% по-ниски при пациенти с телесно тегло, съответно 69 кг и 93 кг, от тези при типичния пациент с тегло 81 кг. 
Following repeat subcutaneous administration of 140 mg every 2 weeks, the 12-week trough concentrations were 147% higher and 70% lower in patients of 69 kg and 93 kg respectively, than that of the typical 81 kg subject.
Може да забележите въздушни мехурчета/пространство в Repatha предварително напълнена спринцовка. 
You may notice an air bubble/gap in the Repatha pre-filled syringe.
Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на основните изпитвания в препоръчителните дози, са назофарингит (7,4%), инфекция на горните дихателни пътища (4,6%), болка в гърба (4,4%), артралгия (3,9%), грип (3,2%) и реакции на мястото на инжектиране (2,2%). 
The most commonly reported adverse reactions during pivotal trials, at the recommended doses, were nasopharyngitis (7.4%), upper respiratory tract infection (4.6%), back pain (4.4%), arthralgia (3.9%), influenza (3.2%), and injection site reactions (2.2%).
При пациенти с умерено чернодробно увреждане се наблюдава намаляване на общата експозиция на еволокумаб, което може да доведе до намален ефект върху понижаването на LDL-C. 
In patients with moderate hepatic impairment, a reduction in total evolocumab exposure was observed that may lead to a reduced effect on LDL-C reduction.
Amgen Europe B.V., Minervum 7061, 4817 ZK, Breda, Нидерландия 
Amgen Europe B.V., Minervum 7061, 4817 ZK, Breda, The Netherlands
TAUSSIG е многоцентрово, отворено, 5-годишно разширено проучване за оценка на дългосрочната безопасност и ефикасност на Repatha като допълнение към други понижаващи липидите лечения при пациенти с тежка фамилна хиперхолестеролемия (FH), включително хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. 
TAUSSIG was a multicentre, open-label, 5-year extension study to assess the long-term safety and efficacy of Repatha, as an adjunct to other lipid-lowering therapies, in patients with severe familial hypercholesterolaemia (FH), including homozygous familial hypercholesterolaemia.
Устройството за приложение съдържа батерии от сребърен оксид-цинк и включва лепенка от полиестерна лента с акрилно лепило за прикрепване. 
The administration device contains silver oxide-zinc batteries and includes an adhesive patch made from polyester tape with an acrylate adhesive.
ТАБЛИЦА СЪС СИМВОЛИ 
SYMBOL TABLE
Всяка опаковка съдържа един патрон за еднократна употреба, опакован заедно с автоматичен минидозатор за еднократна употреба. 
Each pack contains one single use cartridge co-packed with a single use automated mini-doser.
Част от спринцовката може да се счупи, дори и да не можете да видите счупеното. 
Part of the syringe may be broken even if you cannot see the break.
Проучването на Repatha за оценка на изходите (FOURIER) е рандомизирано, двойносляпо проучване със събития като крайни точки при 27 564 пациенти на възраст между 40 и 86 години (средна възраст 62,5 години), с установено атеросклеротично сърдечносъдово заболяване; 81% са имали предшестващо събитие на миокарден инфаркт (МИ), 19% са имали предшестващо събитие на инсулт и 13% са имали периферна артериална болест. 
The Repatha Outcomes Study (FOURIER) was a randomised, event-driven, double-blind study of 27,564 subjects, aged between 40 and 86 years (mean age 62.5 years), with established atherosclerotic CV disease; 81% had a prior MI event, 19% had a prior stroke event and 13% had peripheral arterial disease.
в комбинация със статин или статин с други понижаващи липидите лечения при пациенти, които не могат да достигнат прицелните стойности на LDL-C с максималната поносима доза статин или, 
• in combination with a statin or statin with other lipid-lowering therapies in patients unable to reach LDL-C goals with the maximum tolerated dose of a statin or,
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако кърмите, или планирате да кърмите. 
It is important to tell your doctor if you are breast-feeding or plan to do so.
Реакции на мястото на инжектиране, като посиняване, зачервяване, кървене, болка или подуване 
• Injection site reactions, such as bruising, redness, bleeding, pain or swelling
възрастен с високо ниво на холестерол в кръвта и установено атеросклеротично сърдечносъдово заболяване (ако сте имали инфаркт, инсулт или проблеми с кръвоносните съдове). 
• an adult with a high cholesterol level in your blood and established atherosclerotic cardiovascular disease (a history of heart attack, stroke or blood vessel problems).
Еволокумаб се свързва селективно с PCSK9 и предотвратява свързването на циркулиращия PCSK9 с рецептора за липопротеини с ниска плътност (LDLR) върху повърхността на чернодробните клетки, като по този начин предотвратява медиираното от PCSK9 разграждане на LDLR. 
Evolocumab binds selectively to PCSK9 and prevents circulating PCSK9 from binding to the low density lipoprotein receptor (LDLR) on the liver cell surface, thus preventing PCSK9-mediated LDLR degradation.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Repatha във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на смесена дислипидемия. 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Repatha in all subsets of the paediatric population in the treatment of mixed dyslipidaemia.
След единична интравенозна доза 420 mg Repatha, средният (SD) обем на разпределение в стационарно състояние е 3,3 (0,5) l, което предполага че еволокумаб има ограничено разпределение в тъканите. 
Following a single 420 mg Repatha intravenous dose, the mean (SD) steady-state volume of distribution was estimated to be 3.3 (0.5) L, suggesting evolocumab has limited tissue distribution.
Repatha е сравним с плацебо за групите на розувастатин и симвастатин и сравним с плацебо и езетимиб за групата на аторвастатин. 
Repatha was compared to placebo for the rosuvastatin and simvastatin groups and compared with placebo and ezetimibe for the atorvastatin group.
Автоматичният минидозатор е включен, когато синият светлинен индикатор мига. 
The automated mini-doser is on when the blue status light flashes.
Изхвърлете използваната предварително напълнена писалка и оранжевата капачка в контейнер за остри отпадъци. 
Discard the used pre-filled pen and the orange cap in a sharps disposal container.
Ефектите на Repatha 420 mg веднъж месечно върху тежестта на атеросклеротичното заболяване, измерена чрез интраваскуларно ултразвуково изследване (intravascular ultrasound, IVUS), са оценени в 78-седмично двойносляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при 968 пациенти с исхемична болест на сърцето на стабилна основна или оптимална терапия със статин. 
The effects of Repatha 420 mg once monthly on atherosclerotic disease burden, as measured by intravascular ultrasound (IVUS), were evaluated in a 78-week double-blind, randomised, placebo controlled study in 968 patients with coronary artery disease on a stable background of optimal statin therapy.
Ако сте пропуснали да приемете Repatha 
If you forget to take Repatha
Обърнете гнездото и натиснете леко средната част на гърба на гнездото, за да освободите спринцовката в дланта си. 
• Turn the tray over and gently press the middle of the tray's back to release the syringe into your palm.
Уверете се, че патронът приляга плътно в автоматичния минидозатор, преди да затворите вратичката. 
Make sure the cartridge fits securely in the automated mini-doser before you close the door.
Използвайте стегната и равна кожна повърхност. 
Use a firm and flat skin surface.
В допълнение към индексното събитие, всички пациенти са имали най-малко 1 голям или 2 малки сърдечносъдови рискови фактори; 80% са имали хипертония, 36% са имали захарен диабет и 28% са ежедневни пушачи. 
Absolute CV risk was balanced between treatment groups, in addition to the index event all patients had at least 1 major or 2 minor CV risk factors; 80% had hypertension, 36% had diabetes mellitus, and 28% were daily smokers.
Общо 194 пациенти с тежка фамилна хиперхолестеролемия (не-HoFH) и 106 пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия са включени в TAUSSIG. 
A total of 194 severe familial hypercholesterolaemia (non-HoFH) patients and 106 homozygous familial hypercholesterolaemia patients enrolled in TAUSSIG.
Repatha е човешко моноклонално антитяло IgG2, произведено в клетъчна линия от яйчник на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология. 
Repatha is a human IgG2 monoclonal antibody produced using recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
За да извадите: 
To remove:
Иглата е вътре. 
Needle is inside.
Ледена оцетна киселина 
Glacial acetic acid
След като достигнат стайна температура, всички инжекции трябва да се приложат за период от 30 минути. 
After reaching room temperature, all injections should be given within a 30 minute period.
Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали да спрете кърменето, или да спрете приема на Repatha като се има предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от Repatha за майката. 
Your doctor will then help you decide whether to stop breast-feeding, or whether to stop taking Repatha, considering the benefit of breast-feeding to the baby and the benefit of Repatha to the mother.
Спрете да използвате заредения автоматичен минидозатор. 
Stop using the loaded automated mini-doser.
Repatha намалява както процентния обем на атерома (percent atheroma volume, PAV; 1,01% [95% CI 0,64, 1,38], p < 0,0001), така и общия обем на атерома (total atheroma volume, TAV; 4,89 mm3 [95% CI 2,53, 7,25], p < 0,0001), в сравнение с плацебо. 
Repatha reduced both percent atheroma volume (PAV; 1.01% [95% CI 0.64, 1.38], p < 0.0001) and total atheroma volume (TAV; 4.89 mm3 [95% CI 2.53, 7.25], p < 0.0001) compared with placebo.
Не се наблюдава увеличаване на несвързания PCSK9 или LDL-C над изходното ниво по време на очистването на еволокумаб, което показва, че не се появяват компенсаторни механизми за увеличаване на образуването на PCSK9 и LDL-C по време на лечението. 
No increase in unbound PCSK9 or LDL-C above baseline was observed during the washout of evolocumab suggesting that compensatory mechanisms to increase production of PCSK9 and LDL-C do not occur during treatment.
б p стойност < 0,001 при сравнение с плацебо. 
b p value < 0.001 when compared with placebo.
Над 99% от пациентите са на умерено към високоинтензивна статинова терапия и поне едно друго лекарство за сърдечносъдово заболяване, като например антитромбоцитни средства, бета-блокери, АСЕ-инхибитори или ангиотензин-рецепторни блокери; медианата (Q1, Q3) на стойността на LDL-C на изходно ниво е 2,4 mmol/l (2,1; 2,8). 
Over 99% of patients were on moderate to high intensity statin and at least one other cardiovascular medicine such as anti-platelet agents, beta blockers, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers; median (Q1, Q3) baseline LDL-C was 2.4 mmol/L (2.1, 2.8).
Това може да повреди иглата. 
This can damage the needle.
Отворете картонената опаковка и отстранете бялото хартиено покритие. 
B Open the carton and peel away the white paper cover.
Какво представлява Repatha и как действа 
What Repatha is and how it works
самостоятелно или едновременно с други понижаващи холестерола лекарства, когато статините не действат добре, или не могат да бъдат използвани. 
alone or together with other cholesterol lowering medications when statins do not work well or cannot be used.
Repatha е показан при възрастни с първична хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна и нефамилна) или смесена дислипидемия, като допълнение към диетата: 
Repatha is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet:
Фармакокинетиката на еволокумаб се повлиява от телесното тегло, без да има забележим ефект върху понижението на LDL-C. 
The pharmacokinetics of evolocumab were influenced by body weight without having any notable effect on LDL-C lowering.
Стъпка 4: Завършете A Веднага поставете използваната спринцовка в контейнер за остри отпадъци. 
Step 4: Finish A Immediately place the used syringe in a sharps disposal container.
Болки в ставите (артралгия) 
• Joint pain (arthralgia)
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас A). 
No dose adjustment is necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).
Част от Repatha предварително напълнена писалка може да се счупи, дори и да не можете да видите счупеното. 
Part of the Repatha pre-filled pen may be broken even if you cannot see the break.
Не са провеждани проучвания за фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия между Repatha и липидопонижаващи лекарства, освен статини и езетимиб. 
No studies on pharmacokinetic and pharmacodynamics interaction between Repatha and lipidlowering drugs other than statins and ezetimibe have been conducted.
Опаковка с една, две, три или групова опаковка с шест (3x2) предварително напълнени писалки. 
Pack sizes of one, two, three or multipack of six (3x2) pre-filled pens.
Не зареждайте патрона повече от 5 минути преди инжекцията. 
• Do not insert the cartridge more than 5 minutes before injection.
в комбинация с максималната поносима доза статин със или без други понижаващи липидите лечения, или 
• in combination with the maximum tolerated dose of a statin with or without other lipid-lowering therapies or,
Пригответе се A Внимателно издърпайте сивата капачка на иглата направо и далеч от тялото си. 
Step 2: Get ready A Carefully pull the grey needle cap straight out and away from your body.
Дозата от 420 mg трябва да се достави като се използва един патрон с автоматичен минидозатор. 
The 420 mg dose should be delivered using a single cartridge with the automated mini-doser.
Това може да доведе до изсъхване на лекарството. 
This can dry out the medicine.
срокът на годност на предварително напълнената спринцовка е изтекъл. 
the expiration date on the pre-filled syringe has passed.
Етикет на спринцовката с дата на срока на годност 
Syringe label with expiration date
Не поставяйте отново капачката на предварително напълнената писалка или пръстите си върху жълтия предпазител. 
Do not recap the pre-filled pen or put fingers into the yellow safety guard.
Популационен фармакокинетичен анализ на интегрирани данни от клиничните изпитвания с Repatha не установи разлика във фармакокинетиката на еволокумаб при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, в сравнение с пациенти без бъбречно увреждане. 
Population pharmacokinetic analysis of integrated data from the Repatha clinical trials did not reveal a difference in pharmacokinetics of evolocumab in patients with mild or moderate renal impairment relative to non-renally impaired patients.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Repatha не повлиява способността за шофиране и работа с машини. 
4.7 Effects on ability to drive and use machines Repatha has no known influence on the ability to drive and use machines.
Repatha значимо намалява риска от сърдечносъдови събития, определен като съставната крайна точка от времето до първа поява на сърдечносъдова смърт, миокарден инфаркт, инсулт, коронарна реваскуларизация или хоспитализация поради нестабилна стенокардия (вж. таблица 8); кривите на Kaplan-Meier за първичната и основните вторични съставни крайни точки, разделени на приблизително 5 месеца (вж. фигура 1 за тригодишната Kaplan-Meier крива за MACE). 
Repatha significantly reduced the risk of cardiovascular events defined as the composite of time to first CV death, MI, stroke, coronary revascularisation, or hospitalisation for unstable angina (see table 8); the Kaplan-Meier curves for the primary and key secondary composite endpoints separated at approximately 5 months (see figure 1 for the MACE three year Kaplan-Meier curve).
Популационен фармакокинетичен анализ не показва значими разлики в серумните концентрации на еволокумаб при пациенти с хиперхолестеролемия (нефамилна хиперхолестеролемия или фамилна хиперхолестеролемия), приемащи едновременно статини. 
Population pharmacokinetic analysis indicated no appreciable differences in evolocumab serum concentrations in hypercholesterolaemic patients (nonfamilial hypercholesterolaemia or familial hypercholesterolaemia) taking concomitant statins.
Автоматичен минидозатор Пластмасов капак 
Automated mini-doser Plastic cover
Проверете срока на годност. 
Check the expiration date.
Трябва да продължите тази диета за понижаване на холестерола, докато приемате Repatha. 
You should keep on this cholesterol lowering diet while taking Repatha.
Какво да направите, ако светлинният индикатор на заредения автоматичен минидозатор непрекъснато мига в червено и чувате звуков сигнал (бипкане). 
Troubleshooting What to do if the loaded automated mini-doser status light continuously flashes red and you hear beeps.
Еднократното подкожно приложение на Repatha 140 mg или 420 mg води до максимална супресия на циркулиращия несвързан PCSK9 след 4 часа, последвано от намаляване на LDL-C, достигащо среден надир на отговора съответно от 14 и 21 дни. 
A single subcutaneous administration of Repatha 140 mg or 420 mg resulted in maximum suppression of circulating unbound PCSK9 by 4 hours followed by a reduction in LDL-C reaching a mean nadir in response by 14 and 21 days, respectively.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка, след „EXP“ и „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Уверете се, че виждате зелена мигаща светлина на светлинния индикатор. 
• Make sure you see a green, flashing status light.
Натиснете силно и отпуснете бутона за стартиране. 
M Firmly press and release the start button.
Отстранете въздушното мехурче/пространство. 
B Remove the air bubble / gap.