natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Степента на клинична полза е била определена като пълен плюс частичен отговор плюс стабилно състояние на болестта за 6 месеца. 
Clinical benefit rate was defined as complete plus partial response plus stable disease for 6 months.
ефект върху дейността на сърцето Ви 
• an effect on how your heart works
Дневната доза Tyverb не трябва да се разделя. 
The daily dose of Tyverb should not be divided.
Честотата на някои нежелани реакции е неизвестна (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата): 
The frequency of some side effects is not known (it cannot be estimated from the available data):
Смъртни случаи (%) 
Deaths (%)
Какво представлява Tyverb и за какво се използва 
What Tyverb is and what it is used for
Тези данни се основават на експозицията на тази комбинация на 149 пациенти в основното изпитване. 
These data are based on exposure to this combination in 149 patients in the pivotal trial.
[само сгъваемата кути﻿ PC: 
[folding box only] PC:
Най-високата доза без ефект в това проучване е била 20 mg/kg/дневно. 
The highest no-effect dose for this study was 20 mg/kg/day.
Оценки по Kaplan-Meier 
Kaplan-Meier estimates
Приемайте предписаната доза всеки ден толкова дълго, колкото Ви каже 
Take the prescribed dose every day for as long as your doctor tells you to.
То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите. 
even if their signs of illness seem the same as yours.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. 
Don't take a double dose to make up for a forgotten dose.
Статусът на HER2 рецептора е бил ретроспективно определен чрез изследване в централна лаборатория. 
HER2 receptor status was retrospectively determined by central laboratory testing.
При започване на лечението пациентите трябва да бъдат уведомени за възможността за хепатотоксичност. 
At the initiation of treatment, patients should be advised of the potential for hepatotoxicity.
Капецитабин трябва да се приема с храна или в рамките на 30 минути след хранене. 
Capecitabine should be taken with food or within 30 minutes after food.
Жълт железен оксид (E172) Червен железен оксид (E172) 
Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172)
Вашият лекар ще Ви уведоми за дозата на Вашето друго противораково лекарство и как да го приемате. 
Your doctor will advise you about the dose of your other anti-cancer medicine, and how to take it.
Компонентите на груповата опаковка не могат да се продават отделно. 
Component of a multipack, cannot to be sold separately.
Това включва билкови лекарства и други лекарства, отпускани без рецепта. 
This includes herbal medicines and other medicines you bought without a prescription.
Комбинацията на лапатиниб с трастузумаб може да предложи допълващи се механизми на действие, както и възможни непрепокриващи се механизми на резистентност. 
The combination of lapatinib and trastuzumab may offer complementary mechanisms of action as well as possible non-overlapping mechanisms of resistance.
Повечето пациенти в двете рамена на лечение са имали висцерално заболяване (215 [73%] пациенти общо). 
Most patients in both treatment arms had visceral disease (215 [73%] patients overall).
Пациентите с кожни реакции трябва да се насърчават да избягват излагане на слънчева светлина и да използват широкоспектърни слънцезащитни кремове със слънцезащитен фактор (Sun Protection Factor (SPF) 30. 
Patients experiencing skin reactions should be encouraged to avoid exposure to sunlight and apply broad spectrum sunscreens with a Sun Protection Factor (SPF)  30.
Таблетките трябва да се гълтат цели с вода, една след друга, по едно и също време всеки ден. 
• Swallow the tablets whole with water, one after the other, at the same time each day.
Tyverb с храна и напитки 
Tyverb with food and drink
Някои лекарства могат да повлияят начина, по който действа Tyverb или Tyverb може да окаже влияние на действието на други лекарства. 
Some medicines may affect the way Tyverb works or Tyverb may affect how other medicines work.
- Активното вещество в Tyverb е лапатиниб. 
- The active substance in Tyverb is lapatinib.
приемайте много течности (8 до 10 чаши дневно), като вода, напитки за спортисти или други течности с минимум добавки 
• drink plenty of fluids (8 to 10 glasses a day), such as water, sports drinks or other clear liquids
подути клепачи, устни или език 
• swollen eyelids, lips or tongue
Брой (%) със Събитие Оценка по Kaplan-Meier, месеци a 
Number (%) with event Kaplan-Meier estimate, months a
План за управление на риска (ПУР) 
• Risk management Plan (RMP)
Медиана на OS 
Median OS
Информация за тези лекарства се съдържа в отделни листовки. 
Information about these medicines is described in separate patient information leaflets.
Вашият лекар ще прегледа лекарствата, които приемате в момента, за да е сигурен, че не приемате нещо, което е несъвместимо с Tyverb. 
Your doctor will review the medicines you are currently taking to make sure you are not taking something that can't be taken with the Tyverb.
• хранете се с нискомаслени, богати на протеини храни вместо с мазни и пикантни храни 
• eat low-fat, high protein foods instead of fatty or spicy foods
Това предишно лечение за метастатичен рак на гърдата трябва да е включвало трастузумаб. 
This previous treatment for metastatic breast cancer must have included trastuzumab.
Нежелани реакции от спонтанни съобщения и литературата. 
** Adverse reactions from spontaneous reports and literature
Съобщавани са случаи с фатален изход, като причините за смъртта са неопределени. 
Fatal cases have been reported, causality of the deaths is uncertain.
Хипокалиемията или хипомагнезиемията трябва да се коригират, преди да се започне лечение. 
Hypokalemia or hypomagnesemia should be corrected prior to treatment.
Ако се появи кожна реакция, трябва да се извършва преглед на цялото тяло при всяко посещение на пациента до един месец след отзвучаване на реакцията. 
If a skin reaction occurs a full body examination should be performed at every visit until one month after resolution.
Обаче няколко случая на остра бъбречна недостатъчност са съобщени вторично на тежка дехидратация, дължаща се на диария. 
However, a few cases of acute renal failure have been reported secondary to severe dehydration due to diarrhoea.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера или бутилката и картонената опаковка. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister or bottle and the carton.
Освен това, според протокола, пациентите е трябвало да са докладвани от изследователите като получили прогресия при най-скорошната им схема на лечение, съдържаща трастузумаб, в метастатичния стадий. 
In addition, per the protocol, patients were to be reported by the investigators as having progressed on their most recent trastuzumab containing regimen in the metastatic setting.
Резултати от анализ на подгрупите, базирани на предварително определен стратификационен фактор (статус по отношение на хормоналните рецептори), също са представени в Таблица 5. 
Subgroup analysis results based on predefined stratification factor (hormone receptor status) is also shown in Table 5.
Вашият лекар ще Ви каже, ако съществува алтернативно лекарство. 
Your doctor will advise you whether an alternative is available.
Вашият лекар ще прецени подходящата доза Tyverb в зависимост от вида на рака на гърдата, който се лекува. 
Your doctor will decide on the correct dose of Tyverb depending on the type of breast cancer being treated.
Обърнете се към Вашия лекар за повече информация относно тези други лекарства. 
Ask your doctor to give you information about these other medicines.
При потенциално тежки случаи на диария трябва да се обмисли определяне на броя на неутрофилите и измерване на телесната температура. 
In potentially severe cases of diarrhoea the measuring of neutrophil counts and body temperature should be considered.
Вашият лекар ще преглежда кожата Ви преди и по време на лечение. 
Your doctor will check your skin before and during treatment.
Не е изяснена клиничната значимост на тези ефекти върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти или върху фармакологичната активност на други противотуморни лекарствени продукти. 
The clinical significance of these effects on the pharmacokinetics of other medicinal products or the pharmacological activity of other anti-cancer medicinal products is not known.
Кардиологичните събития, наблюдавани в това проучване, са сравними по характер и тежест с тези, наблюдавани преди това с лапатиниб. 
The cardiac events observed in this study were comparable in nature and severity to those previously seen with lapatinib.
Блистери 2 години 
Blister packs 2 years
Абсолютната бионаличност след перорално приложение на лапатиниб не е известна, но тя е непълна и променлива (приблизително 70% коефициент на вариабилност в AUC). 
The absolute bioavailability following oral administration of lapatinib is unknown, but it is incomplete and variable (approximately 70% coefficient of variation in AUC).
Оценката е направена от изследователите, участвали в проучването и от независима комисия, заслепена за лечението. 
Assessments were undertaken by the study investigators and by an independent review panel, blinded to treatment.
Ежедневното прилагане на лапатиниб, обаче, води до постигане на стационарно състояние за 6 до 7 дни, което показва 24 часа ефективен полуживот. 
However, daily dosing of lapatinib results in achievement of steady state within 6 to 7 days, indicating an effective half-life of 24 hours.
Следват три дози лапатиниб 2000 mg, приложени по същия начин. 
This was followed by three doses of lapatinib 2000 mg administered in the same way.
избягвайте билкови добавки (някои могат да причинят диария). 
• avoid herbal supplements (some may cause diarrhoea).
В някои случаи понижението на LVEF може да е значително и да доведе до сърдечна недостатъчност. 
In some cases, LVEF decrease may be severe and lead to cardiac failure.
Към момента на крайния анализ на PFS (с медиана на проследяване 2,64 години), данните за общата преживяемост не са били окончателни и не е имало значителна разлика между групите на лечение в HER2-положителната популация; това не се е променило при допълнително проследяване (медиана на времето за проследяване > 7,5 години; таблица 7). 
At the time of the final PFS analysis (with median follow-up of 2.64 years), the overall survival data were not mature and there was no significant difference between treatment groups in the HER2-positive population; this had not changed with additional follow-up (>7.5 years median followup time; Table 7).
Важно е активното лечение на диарията с антидиарични лекарствени продукти. 
Proactive management of diarrhoea with anti-diarrhoeal medicinal product is important.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Tyverb 
What you need to know before you take Tyverb
Други нечести нежелани реакции включват: 
Other uncommon side effects include:
• уморяемост, чувство за слабост 
• tiredness, feeling weak
В зависимост от нежеланите реакции, които получите, Вашият лекар може да Ви препоръча намаляване на дозата или временно прекъсване на лечението. 
• Depending on the side effects you experience, your doctor may recommend lowering your dose or temporarily stopping your treatment.
Обобщение на крайните точки за ефикасност и данни за общата преживяемост са представени в Таблица 4. 
A summary of efficacy endpoints and overall survival data is provided in Table 4.
Медианата на броя на предшестващите схеми на лечение, съдържащи трастузумаб, е три. 
The median number of prior trastuzumab-containing regimens was three.
По-голяма част от случаите на намаляване на LVEF (повече от 60% от събитията) са наблюдавани през първите девет седмици от лечението, обаче има ограничени данни за дългосрочна експозиция. 
The majority of LVEF decreases (greater than 60 % of events) were observed during the first nine weeks of treatment, however limited data was available for long term exposure.
Не пийте сок от грейпфрут по време на лечение с Tyverb. 
Don't drink grapefruit juice while you are being treated with Tyverb.
Приемайте Tyverb по едно и също време по отношение на храната всеки деннапример, можете винаги да приемате таблетките един час преди закуска. 
Take Tyverb at the same time in relation to food each day - for example, you could always take your tablet one hour before breakfast.
Други лекарства и Tyverb 
Other medicines and Tyverb
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Tyverb във всички подгрупи на педиатричната популация за лечение на карцином на гърдата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Tyverb in all subsets of the paediatric population in the treatment of breast carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Взаимодействия с храни и напитки 
Interactions with food and drink
Нежеланите лекарствени реакции са класифицирани по честота по следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The following convention has been utilised for the classification of frequency: very common ((1/10), common (1/100 to <1/10), uncommon (1/1,000 to <1/100), rare (1/10,000 to <1/1,000) and very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Не е наблюдавано клинично значимо повишаване на AUC, когато мидазолам е бил приложен интравенозно. 
There was no clinically meaningful increase in AUC when midazolam was dosed intravenously.
Трябва да се направи електрокардиограма с измерване на QT интервала преди и една до две седмици след започване на лечението с Tyverb. 
Electrocardiograms with QT measurement should be performed prior to and one to two weeks after the start of Tyverb therapy.
Tyverb не трябва да се използва по време на бременност освен в случай на категорична необходимост. 
Tyverb should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
ако сте алергични към лапатиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to lapatinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in
Пациенти със значителни или персистиращи кожни реакции трябва да бъдат насочени към дерматолог. 
Patients with extensive or persistent skin reactions should be referred to a dermatologist.
Хепатотоксичността може да се появи до няколко дни или няколко месеца след започване на лечение. 
The hepatotoxicity may occur days to several months after initiation of treatment.
необичайно хриптене или затруднение в дишането 
• unusual wheezing, or difficulty in breathing
яжте зеленчуците сготвени, а не сурови, и махайте корите на плодовете, преди да ги консумирате 
• eat cooked vegetables instead of raw vegetables and remove the skin from fruits before eating
Като цяло не са наблюдавани различия в ефикасността и безопасността на комбинацията от Tyverb и летрозол при тези пациенти и пациентите на възраст <65 години. 
No overall differences in efficacy and safety of the combination of Tyverb and letrozole were observed between these patients and patients < 65 years of age.
Няма данни за карциногенност при мишки. 
There was no evidence of carcinogenicity in mice.
Деведесет и четири процента (94%) са били от индоевропейската раса. 
Ninety-four percent (94%) were Caucasian.
Лапатиниб не се екскретира в значителна степен чрез бъбреците и се свързва във висока степен с плазмените протеини, поради което не се очаква хемодиализата да бъде ефективен метод за засилване на елиминирането на лапатиниб. 
Lapatinib is not significantly renally excreted and is highly bound to plasma proteins, therefore haemodialysis would not be expected to be an effective method to enhance the elimination of lapatinib.
Няма специфичен антидот при инхибиране на EGFR (ErbB1) и/или HER2 (ErbB2) тирозин фосфорилирането. 
There is no specific antidote for the inhibition of EGFR (ErbB1) and/or HER2 (ErbB2) tyrosine phosphorylation.
Пикови плазмени концентрации (Cmax) на лапатиниб се достигат приблизително 4 часа след приложението му. 
Peak plasma concentrations (Cmax) of lapatinib are achieved approximately 4 hours after administration.
Ако забременеете по време на лечение с Tyverb, информирайте Вашия лекар. 
• If you become pregnant during treatment with Tyverb, tell your doctor.
Системната експозиция (AUC) на лапатиниб след приложение на еднократна доза 100 mg се е повишила съответно с приблизително 56% и 85% при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане. 
Systemic exposure (AUC) to lapatinib after a single oral 100 mg dose increased approximately 56% and 85% in patients with moderate and severe hepatic impairment, respectively.
Съществува положителна връзка между плазмената концентрация на лапатиниб и ΔΔQTcF. 
There is a positive relationship between lapatinib plasma concentrations and ΔΔQTcF.
Серумните концентрации се регистрират след медиана на време на задържане (lag time) 0,25 часа (в рамките на 0 до 1,5 часа). 
Serum concentrations appear after a median lag time of 0.25 hours (range 0 to 1.5 hours).
Относителен риск P- стойност CI= доверителен интервал HER2 свръхекспресия = IHC 3+ и/или FISH положителен; HER2 отрицателен = IHC 0, 1+ или 2+ и/или FISH отрицателен 
HER2 overexpression = IHC 3+ and/or FISH positive; HER2 negative = IHC 0, 1+ or 2+ and/or FISH negative
болка в ръцете и стъпалата 
• pain in hands and feet
От всички пациенти, рандомизирани за лечение, 219 са имали тумори, свръхекспресиращи HER2 рецептора, и това е била предварително определената основна популация за анализ на ефикасността. 
Of all patients randomised to treatment, 219 patients had tumours overexpressing the HER2 receptor, and this was the pre-specified primary population for the analysis of efficacy.
Таблица 7 Резултати за обща преживяемост (OS) от изпитването EGF30008 (само в HER2-положителната популация) 
Table 7 Overall survival (OS) results from study EGF30008 (in the HER2-positive population only)
Разтворимостта на лапатиниб е pH-зависима. 
The solubility of lapatinib is pH-dependent.
• използвайте слънцезащитни кремове (слънцезащитен фактор 30 или по-висок). 
• use sunscreen (Sun Protection Factor [SPF] 30 or higher).
Бионаличността на лапатиниб се повишава до около 4 пъти, в зависимост например от съдържанието на мазнини в храната. 
The bioavailability of lapatinib is increased up to about 4 times by food, depending on e.g. the fat content in the meal.
- Другите съставки са: микрокристална целулоза, повидон (K30), натриев нишестен гликолат (Тип A), магнезиев стеарат, хипромелоза, титанов диоксид (E171), макрогол (400), полисорбат 80, жълт железен оксид (E172) и червен железен оксид (E172). 
- The other ingredients are: microcrystalline cellulose, povidone (K30), sodium starch glycolate (Type A), magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol (400), polysorbate 80, iron oxide yellow (E172), and iron oxide red (E172).
ΔΔQTcF превишава границата 5 ms, а горната граница на 90% CIs превишава границата 10 ms в множество времеви точки. 
The ΔΔQTcF exceeded the 5 ms threshold and the upper bound 90% CIs exceeded the 10 ms threshold at multiple time points.
• болки в мускулите или ставите 
• pains in muscles or joints
Ефектът на Tyverb по време на бременност не е известен. 
The effect of Tyverb during pregnancy is not known.
ако имате диария (вижте точка 4). 
• if you have diarrhoea (see section 4).
Асимптоматични и симптоматични случаи на предозиране са съобщавани при пациенти, лекувани с Tyverb. 
Asymptomatic and symptomatic cases of overdose have been reported in patients being treated with Tyverb.
През 4-дневния период на лечение се прилагат три дози плацебо през интервал от 12 часа - на сутринта и вечерта на ден 1 и на сутринта на ден 2. 
During the 4-day treatment period, three doses of matching placebo were administered 12 hours apart in the morning and evening on Day 1 and in the morning on Day 2.
Уведомете Вашия лекар, ако имате проблеми със сърцето, преди да започнете да приемате Tyverb. 
Tell your doctor if you have any heart problems before you take Tyverb.
HLA алели е често срещано (15 до 25%) при индоевропейската, азиатската, африканската и латиноамериканската популации, но е по-рядко срещано (1%) при японските популации. 
Carriage of the HLA risk alleles is common (15 to 25%) in Caucasian, Asian, African and Hispanic populations but lower (1%) in Japanese populations.
Има повишена честота на кардиотоксичност, но тези събития са били сравними по характер и тежест със събитията, съобщавани от клиничната програма за лапатиниб (вж. точка 4.4 - кардиотоксичност). 
There was an increased incidence of cardiac toxicity, but these events were comparable in nature and severity to those reported from the lapatinib clinical programme (see section 4.4cardiac toxicity).
Камерни аритмии/Torsades de Pointes, удължаване на QT на електрокардиограмата** 
Ventricular arrhythmias/Torsades de Pointes, electrocardiogram QT prolonged**
Ефектът върху фертилитета при хора не е известен. 
The effect on human fertility is unknown.
Предварително планиран анализ на OS (направен по време на крайния анализ на PFS, 03 юни 2008 г.) 
Pre-planned OS analysis (conducted at the time of the final PFS analysis, 03 June 2008) Median follow-up (yrs)
Изпитването фаза III (EGF30008) е рандомизирано, двойносляпо и плацебо-контролирано. 
The Phase III study (EGF30008) was randomised, double-blind, and placebo controlled.
От 148-те пациенти, които са били на монотерапия, 77 (52%) пациенти са избрали да получат комбинирана терапия при прогресия на заболяването им. 
Of the 148 patients who received monotherapy treatment, 77 (52%) patients elected at the time of disease progression to receive combination treatment.
Ако все пак получите симптоми, свързани с тази нежелана реакция, те най-вероятно ще включват неправилен сърдечен ритъм и задух. 
If you do experience symptoms associated with this side effect, these are likely to include an irregular heartbeat and shortness of breath.
Лекарите, предписващи лечението, се съветват да извършват кожен преглед преди започване на лечение и редовно по време на лечението. 
Prescribing physicians are advised to perform a skin examination prior to treatment and regularly during treatment.
Проучването е прекъснато, защото междинният анализ (N=475) показва ниска честота на ЦНС събитията и по-голяма ефикасност на рамото на трастузумаб плюс капецитабин по отношение на преживяемостта без прогресия и общата преживяемост (вж. резултатите от крайния анализ в Таблица 3). 
The study was halted as the interim analysis (N=475) showed a low incidence of CNS events and, superior efficacy of the trastuzumab plus capecitabine arm in terms of progression-free survival and overall survival (see results of final analysis in Table 3).
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всяка промяна в перисталтиката им. 
Patients should be instructed to promptly report any change in bowel patterns.
Диарията може да бъде потенциално животозастрашаваща, ако е придружена с дехидратация, бъбречна недостатъчност, неутропения и/или електролитни нарушения и са съобщавани случаи с фатален изход. 
Diarrhoea can be potentially life-threatening if accompanied by dehydration, renal insufficiency, neutropenia and/or electrolyte imbalances and fatal cases have been reported.
Уведомете Вашия лекар, ако диарията Ви продължава. 
Tell your doctor if your diarrhoea continues.
Таблица 3 Анализ на определената от изследователя преживяемост без прогресия и общата преживяемост 
Table 3 Analyses of investigator-assessed progression-free survival and overall survival
При доза ≥60 mg/kg/дневно са наблюдавани намалено фетално тегло и незначителни скелетни вариации. 
At ≥60 mg/kg/day there were decreased foetal body weights, and minor skeletal variations.