natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Заявителят изтъква, че значителното намаление, наблюдавано след хранене за Cmax за проучвания продукт (90% ДИ извън стандартния диапазон), може да се дължи на висока интериндивидуална вариабилност по отношение на Cmax, което е 36% в проучването, при което приемът се извършва по време на хранене. 
The Applicant claimed that the significant decrease observed under fed conditions for Cmax for the test product (90% CI outside the standard range) may be attributed to high inter-individual variability with respect to Cmax which was 36% in the study conducted under fed conditions.
Комитетът е на мнение, че е доказана биоеквивалентност на гладно, което е препоръчителното условие за приложение на диданозин. 
• The Committee is of the opinion that bioequivalence has been demonstrated under fasting conditions which is the recommended state for administration of didanosine.
Abstract 318. Paper presented at 8th conference on Retrovirus and opportunistic infections. Chicago 2001 9 La Porte C et al. 
Paper presented at 8th conference on Retrovirus and opportunistic infections.
За да докаже безопасността и ефикасността на диданозин и свързани с него имена в комбинация с други антиретровирусни лекарствени продукти за лечение на ХИВ-1 инфектирани пациенти, досието на заявлението се базира на две проучвания на биоеквивалентността с единични дози, като при едното дозата е прилагана на гладно, а при другото - след хранене. 
In order to demonstrate the safety and efficacy of Didanosine and associated names in combination with other antiretroviral drugs in the treatment of HIV-1 infected patients, the application dossier was based on two single dose bioequivalence studies, one under fasting state and one under fed state.
Дози, препоръчвани при диданозин 
• Dosing recommendations for didanosine
В процеса на репликация на вирусната нуклеинова киселина инкорпорирането на този 2',3'дидезоксинуклеозид предотвратява удължаване на веригата и по този начин инхибира вирусната репликация. 
In viral nucleic acid replication, incorporation of this 2', 3'-dideoxynucleoside prevents chain extension, and thereby inhibits viral replication.
Bioequivalence of two formulations of didanosine, encapsulated enteric-coated beads and buffered tablet, in healthy volunteers and HIV-infected subjects. 
Damle BD et al. Bioequivalence of two formulations of didanosine, encapsulated enteric-coated beads and buffered tablet, in healthy volunteers and HIV-infected subjects.
След навлизане на диданозин в клетката, той претърпява ензимно превръщане в дидезоксиаденозинтрифосфат (ддАТФ), неговият активен метаболит. 
After didanosine enters the cell, it is enzymatically converted to dideoxyadenosine-triphosphate (ddATP), its active metabolite.
Представените данни не дават доказателства за in-vivo дозов дъмпинг от лекарствената форма по време на хранене. 
The presented data does not give evidence of in vivo dose-dumping from the formulation under fed conditions.
В допълнение ддАТФ инхибира обратната транскриптаза на ХИВ, конкурирайки се с дезоксиаденозинтрифосфат (дАТФ) за свързване с активното място на ензима, предотвратявайки синтеза на ДНК на провируса. 
In addition, ddATP inhibits HIV-reverse transcriptase by competing with deoxyadenosine-triphosphate (dATP) for binding to the enzyme's active site, preventing proviral DNA synthesis.
Фармакокинетичните данни показват, че плазмената концентрация (C max), получена от лекарствената форма на диданозин капсула с гастрорезистентно (ентерично) покритие, е около 40% по-ниска в сравнение с тази от лекарствената форма на буферните таблетки. 
The pharmacokinetics data reveals that the plasma concentration (Cmax) obtained from enteric-coated capsule formulation of didanosine is about 40% lower as compared to the buffered tablet formulation.
Ето защо както за проучвания, така и за референтния продукт след хранене абсорбцията на диданозин намалява, което показва, че и двата продукта притежават подобен ефект на храната по отношение на намаляване на Cmax и AUC без данни за дозов дъмпинг. 
Therefore, for both the test and the reference product in the fed state the absorption of didanosine decreases which indicate that both products possess similar food effect in terms of reduction in Cmax and AUC with no evidence of dose-dumping.
Те обаче са в рамките на по-широките критерии за приемане от 70 - 143%, което може да се използва за изключително променливи лекарства. 
It is acknowledged that these results were outside the standard range of 80 - 125%; however these were within the wider acceptance criteria of 70 - 143% which may be used for highly variable drugs.
Основните фармакокинетични параметри (Cmax и AUC) са задоволителни в проучването, при което лекарството е приемано на гладно, с 90% доверителен интервал (ДИ), който попада в рамките на стандартните критерии от 80,00 - 125,00%. 
The primary pharmacokinetic parameters (Cmax and AUC) were satisfactory in the fasting study with the 90% confidence interval (CI) falling within the standard criteria of 80.00 - 125.00%.
Диданозин и свързани с него имена (стомашно-устойчиви капсули 400 mg) е сравнен с референтния продукт Videx EC (стомашно-устойчиви капсули 400 mg) при 
Didanosine and associated names (Gastro-resistant capsules 400 mg) was compared to the reference product Videx EC (Gastro-resistant capsules 400 mg) in 60 healthy adults under fasting conditions.
Диданозин и свързани с него имена е показан за лечение на ХИВ-1 инфектирани пациенти в комбинация с други антиретровирусни лекарствени продукти. 
Didanosine and associated names is indicated in combination with other antiretroviral drugs for the treatment of HIV-1 infected patients.
В проучването, при което лекарството е приемано след хранене, резултатите са задоволителни по отношение на степента на абсорбция (т.е. AUC) с 90% ДИ в рамките на стандартния диапазон от 80,00 - 125,00%. 
In the fed study, the results were satisfactory in terms of extent of absorption (i.e. AUC) with 90% CI within standard range of 80.00 - 125.00%.
Ann Intern Med 1992: 116:562-566 7 Perry CM, Balfour JA. 
Ann Intern Med 1992: 116:562-566
Ръководство относно разследването на бионаличност и биоеквивалентност (EMA/CPMP/EWP/QWP/1401/98). 
1 Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence (EMA/CPMP/EWP/QWP/1401/98) 2 Guideline on the pharmacokinetic and clinical evaluation of modified release dosage forms
„Абсорбцията на диданозин намалява в присъствието на храна, следователно диданозин стомашно-устойчиви капсули трябва да се прилага на празен стомах (поне 2 часа преди или 2 часа след хранене)“. 
Didanosine is intended to be administrated on en empty stomach as stated in the proposed Summary of Product Characteristics (SmPC): “Didanosine absorption is reduced in the presence of food, and hence Didanosine gastro-resistant capsules should be administrated on an empty stomach (at least 2 hours before or 2 hours after a meal)”.
Pharmacokinetic interaction study of indinavir/ritonavir and the enteric-coated capsule formulation of didanosine in healthy volunteers. 
Chicago 2001 La Porte C et al. Pharmacokinetic interaction study of indinavir/ritonavir and the enteric-coated capsule formulation of didanosine in healthy volunteers.
Effect of food and pharmacokinetic variability on didanosine systemic exposure in HIV-infected 
13 Stevens RC et al. Effect of food and pharmacokinetic variability on didanosine systemic exposure in HIV-infected children.
Didanosine: An Update on its Antiviral Activity, Pharmacokinetic Properties and Therapeutic 
7 Perry CM, Balfour JA. Didanosine: An Update on its Antiviral Activity, Pharmacokinetic Properties and Therapeutic
Damle BD et al. 
Schrader S et al.
Комитетът отбелязва, че в проучването с приложението след хранене и при двете лекарствени форми се наблюдава намаляване на плазмените концентрации в резултат на ефект на храната. 
• The Committee noted that in the fed study, both formulations were subject to a food effect reducing plasma concentrations.
Проучването, при което лекарството е прието след хранене, е проведено в удължен период. 
The fed study was conducted during an extended clock-stop.
Effect of food on the antiviral activity of didanosine enteric-coated capsules: A pilot comparative study. 
Hernandez-novoa B et al. Effect of food on the antiviral activity of didanosine enteric-coated capsules: A pilot comparative study.
Според настоящите препоръки за лекарствените форми с модифицирано освобождаване1,2 са необходими проучвания на биоеквивалентността на гладно и след хранене. 
• Observed food effect for test and reference products As per the current recommendations for modified release formulations1,2, bioequivalence studies in fasted and fed conditions are required.
В настоящото заявление AUC както на гладно, така и след хранене е в рамките на критериите за приемане от 80 - 125%. 
In the current application, the AUC under both fasted and fed conditions was within the acceptance criteria of 80
Pharmacokinetics and gamma scintigraphy evaluation of two enteric coated formulations of didanosine in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 
Damle BD et al. Pharmacokinetics and gamma scintigraphy evaluation of two enteric coated formulations of didanosine in healthy volunteers.
Следователно може да се счита, че както проучваният, така и референтният продукт притежават подобен ефект на храната по отношение на намаляване на 
Hence, both test and reference products can be considered as having similar food effect in terms of reduction in Cmax and AUC.
13 Stevens RC et al. 
6 Drusano GL et al.
Съдържание (концентрация) Количество в опаковка 
Package size
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Velosulin на Novo Nordisk A/S на 7 октомври 2002 г. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Velosulin to Novo Nordisk A/S on 7 October 2002.
Еuropean Medicines Agency 
European Medicines Agency
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Velosulin са по-големи от рисковете за лечението на диабет. 
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Velosulin's benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes.
Velosulin е ефективен и при двата типа диабет - тип 1 и тип 2. 
Velosulin was effective for both type 1 and type 2 diabetes.
Velosulin трябва да се прилага преди ядене. 
Velosulin should be given before meals.
Проучванията, използвани в подкрепа на Velosulin, са тези, използвани в подкрепа на Actrapid, друг инсулин, одобрен в Европейския съюз (ЕС). 
The studies used to support Velosulin are those that have been used to support Actrapid, another insulin approved in the European Union (EU).
За определяне на точното време 
See the Package Leaflet for exact timings.
Диабетът е заболяване, при което организмът не произвежда достатъчно количество инсулин за контролиране на кръвната захар. 
Diabetes is a disease in which the body does not produce enough insulin to control the blood glucose.
Пълният текст на EPAR относно Velosulin може да се намери тук. 
The full EPAR for Velosulin is available here.
Може да се наложи и коригиране на дозите с Velosulin, когато се прилага в комбинация с редица други лекарства, които могат да повлияят на кръвната захар. 
Velosulin doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which may have an effect on blood glucose.
Velosulin води до намаляване на нивото HbA1c, показващо, че нивата на кръвната захар са контролирани до подобно ниво, наблюдавано при другите човешки инсулини. 
Velosulin led to a decrease in the level of HbA1c, indicating that blood glucose levels had been controlled to a similar level to that seen with the other human insulin.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) оценява проведените проучвания, за да направи своите 
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Както при всички инсулини, Velosulin може да предизвика хипогликемия (ниско ниво на кръвната захар). 
As with all insulins, Velosulin may cause hypoglycaemia (low blood glucose).
Активното вещество във Velosulin, човешки инсулин (рДНК), се произвежда по метод, познат като „рекомбинантна ДНК технология“: инсулинът се получава от дрожди, получили ген (ДНК), който им позволява да произвеждат инсулин. 
The active substance in Velosulin, insulin human (rDNA), is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': the insulin is made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to produce insulin.
Какви са рисковете, свързани с Velosulin? 
What is the risk associated with Velosulin?
Заместващият инсулин действа по същия начин, както естествено произведеният инсулин, и помага на глюкозата (захарта) да навлезе от кръвта в клетките. 
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose to enter cells from the blood.
Какви ползи от Velosulin са установени в проучванията? 
What benefit has Velosulin shown during the studies?
Velosulin е заместващ инсулин, който е идентичен с инсулина, произвеждан от панкреаса. 
Velosulin is a replacement insulin that is identical to the insulin made by the pancreas.
Velosulin може да се инжектира във вената или да се прилага субкутанно чрез инжекция. 
Velosulin may also be injected into a vein or given subcutaneously by injection.
Velosulin е проучван също така при употреба в инсулинова помпа. 
Velosulin has also been studied used in an insulin pump.
Velosulin е противопоказен за пациенти, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към човешки инсулин (рДНК) или някоя от другите съставки. 
Velosulin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin human (rDNA) or to any of the other ingredients.
Velosulin е бързодействащ инсулин и може да се прилага в комбинация с инсулинови продукти с по-дълготрайно действие. 
Velosulin is a fast-acting insulin and may be used with longer-acting insulin products.
Проучванията измерват нивото на кръвната захар на гладно или веществото в кръвта, наречено гликиран хемоглобин (HbA1c), който 
The studies measured the level of fasting blood sugar or a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Velosulin е предназначен за продължителна субкутанна инфузия (под кожата) чрез инсулинова инсулинова инфузионна помпа. 
Velosulin is intended for continuous subcutaneous infusion (under the skin) using an insulin infusion pump.
Разтворът на инсулин във Velosulin е специално приготвен, така че да е стабилен по време на въвеждането с инжекционната помпа. 
The solution of insulin in Velosulin is specially prepared to make it stable for the duration of administration in an infusion pump.
Как е проучен Velosulin? 
How has Velosulin been studied?
Velosulin е инжекционен или инфузионен (капково вливане във вена) разтвор. 
Velosulin is a solution for injection or infusion (drip).
За пълния списък на всички наблюдавани при Velosulin нежелании реакции 
For the full list of all side effects reported with Velosulin, see the Package Leaflet.
ЗА ОБЩЕСТВЕНА ОЦЕНКА (EPAR) 
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) VELOSULIN EPAR summary for the public
Комитетът препоръчва на Velosulin 
Other information about Velosulin:
Той/тя ще потърси причината и ще предприеме необходимите мерки. 
He/she will look for the cause and take appropriate measures.
Те трябва да са с еднакъв цвят. 
They should both have the same colour.
*Съобщавани са животозастрашаващи и/или фатални случаи. 
* Life-threatening and/or fatal cases have been reported.
o Изправяйте се бавно при ставане от стола или леглото. 
Stand up slowly when you get out of chairs or bed.
Моля, попитайте лекаря си какво да правите. 
Please ask your doctor what you should do.
Системо-органен клас (MedDRA) 
System organ class (MedDRA)
Етанол 96% 
Ethanol 96%
Не шофирайте и не работете с инструменти или машини, в случай че усещате тези ефекти. 
Do not drive or operate any tools or machines if you feel these effects.
Колко да инхалирате и за колко време 
How much to inhale and for how long
Не се отделя непроменена субстанция. 
No unchanged substance is eliminated.
Дата на последно подновяване: 26 август 2013 г. 
Date of first authorisation: 16 September 2003 Date of latest renewal: 26 August 2013
Следните фармакологични ефекти са били наблюдавани in vitro: 
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
Не използвайте маска за лице. 
Do not use a facial mask.
Ако това се случи, изплакнете незабавно кожата или очите си обилно с вода. 
If it does, rinse the skin or your eyes immediately with plenty of water.
Когато използвате системата I-Neb AAD, трябва да се спазват следните инструкции. 
When using the I-Neb AAD system the following instructions need to be followed.
Може да се приложат две програми: 
Two programmes can be operated:
В такъв случай незабавно говорете с Вашия лекар 
In this case talk to your doctor immediately.
− Миокарден инфаркт през последните 6 месеца. 
− Myocardial infarction within the last six months.
Изборът на предварително зададената програма се извършва от лекаря. 
The selection of the pre-set programme is made by the doctor.
Не е известен специфичен антидот. 
A specific antidote is not known.
Трябва обаче да избягвате да приемате храна или напитки по време на инхалирането. 
However, you should avoid taking food or drink during inhalation.
Активното вещество може да се доставя по-бързо до белите Ви дробове. 
The active substance can be delivered more rapidly to your lungs.
Не може да се направи надеждно заключение за ефикасността на връзката, тъй като размерът на извадката е ограничен и проучването е с кратка продължителност. 
No reliable conclusion could be drawn on efficacy of the association as the sample size was limited and the study was of short duration.
Тези концентрации спадат с полуживот между приблизително 5 и 25 минути. 
These concentrations decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
Ако усещате, че ефектът на Ventavis е твърде силен или твърде слаб, говорете с Вашия лекар или фармацевт. 
If you feel that the effect of Ventavis is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Вашият лекар може да промени дозировката. 
Your doctor may change the dosage.
Ventavis и някои други лекарства могат взаимно да повлияят на начина си на действие в организма Ви. 
Ventavis and certain other medicines may affect each other in the way they work in your body.
Докладвани са случай на предозиране. 
Cases of overdose were reported.
3 минути 
3 minutes
Вие трябва да продължите с тази доза. 
You should continue on this dose.
Информирайте Вашия лекар, ако те се влошат. 
Tell your doctor if they get worse.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате: 
Tell your doctor if you are taking:
Ventavis с храна и напитки 
Ventavis with food and drink
Фармакокинетика след употреба с различни небулизатори 
Pharmacokinetics after use with different nebulisers
Трябва да се обсъди нуждата от адаптиране и/или промяна на терапията (вж. точка 4.8). 
The need to adapt and/or change the therapy should be considered (see section 4.8).
Вашият лекар ще Ви наблюдава и ще лекува всички произтичащи от това симптоми. 
Your doctor will monitor you and treat any resulting symptoms.
ACE инхибитори. 
ACE inhibitors.
Това е състояние, при което кръвното налягане е прекалено високо в кръвоносните съдове между сърцето и белите дробове. 
This is a condition where blood pressure is too high in the blood vessels between the heart and the lungs.
Други лекарства и Ventavis 
Other medicines and Ventavis
Компонент от групова опаковка, не може да се продава отделно. 
Component of a multipack, can't be sold separately.
Ако случайно го погълнете, пийте много вода и информирайте Вашия лекар. 
If you swallow it accidentally, drink plenty of water and tell your doctor.
Локална поносимост, контактно сенсибилизиране и антигенен потенциал 
Local tolerance, contact sensitising and antigenicity potential
Случаи на кървене*§ 
Bleeding events*§
Липсват данни от контролирани клинични изпитвания. 
No data from controlled clinical trials are available.
Не променяйте препоръчаната доза, без да се посъветвате преди това с лекаря си. 
Do not change the recommended dose without consulting your doctor first.
Възможно е кръвното Ви налягане да спадне допълнително. 
Your blood pressure may drop much further.
Винаги приемайте Ventavis точно както Ви е казал Вашия лекар. 
Always take Ventavis exactly as your doctor has told you.
Има ограничени данни от употребата на илопрост при бременни жени. 
There is a limited amount of data from the use of iloprost in pregnant women.
свръхчувствителност (т.е. алергия) 
• hypersensitivity (i.e. allergy)
Вашият лекар ще обмисли промяна в лечението Ви. 
Your doctor will consider changing your treatment.
За избягване на нежелано кумулиране през деня, трябва да се обръща специално внимание на тези пациенти по време на началното титриране на дозата. 
To avoid undesired accumulation over the day, special caution has to be exercised with these patients during initial dose titration.
Вашият лекар ще Ви наблюдава внимателно. 
Your doctor will monitor you carefully.
Други хора могат да бъдат случайно изложени на Ventavis посредством въздуха в помещението. 
Other people might accidentally be exposed to Ventavis through the room air.
Фармакокинетиката при пациенти в старческа възраст не е проучена. 
Elderly Pharmacokinetics in elderly patients have not been investigated.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да използвате Ventavis: 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before using Ventavis:
Безопасността и ефикасността на Ventavis при деца на възраст до 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of Ventavis in children aged up to 18 years have not been established.
Дозата на Ventavis и продължителността на лечението, които са подходящи за Вас, зависят от индивидуално Ви състояние. 
The dose of Ventavis and the duration of treatment that is right for you depend on your individual condition.
Възстановяването на общата радиоактивност след интравенозно приложение е 81 %, а съответните стойности в урината и фецеса са 68 % и 12 %. 
Following intravenous infusion, the recovery of total radioactivity is 81 %, and the respective recoveries in urine and faeces are 68% and 12%.
Подобреният кръвоток води до по-добро снабдяване с кислород на тялото и намалява натоварването на сърцето. 
Improved blood flow leads to a better supply of oxygen to the body and reduced strain on the heart.
ПБХ е тип белодробна хипертония, при която причината за високото кръвно налягане е неизвестна. 
PPH is a category of pulmonary hypertension where the cause of the high blood pressure is not known.
Периферен оток § 
Peripheral oedema§
След това, интервалът между приложенията може да бъде скъсяван внимателно въз основа на индивидуалната поносимост. 
Thereafter, dosing intervals may be shortened cautiously based on individual tolerability.
Честотите на нежеланите лекарствени реакции се дефинират като много чести (≥1/10) и чести (≥1/100 до <1/10). 
The frequencies of adverse reactions are defined as very common (≥1/10) and common (≥1/100 to <1/10).
Метаболитите се елиминират от плазмата и урината в 2 фази, за които е изчислено, че полуживотът е около 2 и 5 часа (плазма) и 2 и 18 часа (урина). 
The metabolites are eliminated from plasma and urine in 2 phases, for which half-lives of about 2 and 5 hours (plasma) and 2 and 18 hours (urine) have been calculated.
Нежеланите лекарствени реакции, установени само в хода на постмаркетинговото наблюдение и за които честотата не може да бъде установена от данните от клиничните изпитвания, са изброени в група "С неизвестна честота". 
The adverse reactions identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated from clinical trial data, are listed under "Frequency not known".
В зависимост от Вашите индивидуалните нужди, Ventavis може да се използва за дългосрочно лечение. 
Depending on your individual needs, Ventavis can be used for long term treatment.
Преустановете използването на Ventavis и уведомете Вашия лекар незабавно. 
Stop using Ventavis and tell your doctor immediately.