natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Кръстосаната резистентност, причинена от M184V RT, e ограничена при антиретровирусните средства от групата на нуклеозидните инхибитори. 
Cross-resistance conferred by the M184V RT is limited within the nucleoside inhibitor class of antiretroviral agents.
Рифампицин намалява плазмените нива на ралтегравир; въздействието върху ефикасността на ралтегравир е неизвестно. 
Rifampicin reduces plasma levels of raltegravir; the impact on the efficacy of raltegravir is unknown.
кладрибин - използван за лечение на косматоклетъчна левкемия. 
• cladribine - used to treat hairy cell leukaemia.
Ламивудин не повлиява фармакокинетиката на триметоприм или сулфаметоксазол. 
Lamivudine has no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole.
Въз основа на in vitro данните е направено предположение, че продължаването на приема на ламивудин като част от антиретровирусната схема на лечение, въпреки развитието на M184V, може да осигури остатъчна антиретровирусна активност (вероятно поради увреждане на състоянието на вируса). 
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti-retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
DUTREBIS се използва в комбинация с други лекарства за лечение на възрастни, юноши и деца на възраст 6 години и по-големи, и с телесно тегло поне 30 kg, които са инфектирани с ХИВ. 
DUTREBIS is used in combination with other medicines to treat adults, adolescents, and children 6 years of age and older and weighing at least 30 kg who are infected by HIV.
Голямо количество данни, събрани от бременни жени, приемащи ламивудин (повече от 1 000 случая на експозиция), обаче не показват малформативна токсичност. 
There are no adequate data from the use of raltegravir in pregnant women; however, a large amount of data on pregnant women who were administered lamivudine (more than 1,000 exposed outcomes) indicate no malformative toxicity.
Бъбречната функция трябва да се наблюдава при пациенти, при които съществува по-голяма вероятност от намаляване на бъбречната функция. 
Renal function should be monitored in patients more likely to have decreased renal function.
Като цяло са наблюдавани значителни интер- и интраиндивидуални вариации при фармакокинетиката на ралтегравир (вж. точки 4.5 и 5.2). 
Overall, considerable inter- and intra-subject variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir (see sections 4.5 and 5.2).
НИОТ трябва да се прилагат с повишено внимание при всички пациенти (особено при жени със затлъстяване) с хепатомегалия, хепатит или други известни рискови фактори за развитие на чернодробно заболяване и чернодробна стеатоза (вкл. някои лекарствени продукти и алкохол). 
Caution should be exercised when administering NRTIs to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Изходни характеристики и резултати за ефикасността на седмици 24 и 48 от IMPAACT P1066 (възраст от 2 до 18 години) 
Baseline Characteristics and Efficacy Outcomes at Weeks 24 and 48 from IMPAACT P1066
Както е демонстрирано при здрави доброволци, на които са приложени еднократни перорални дози ралтегравир на гладно, AUC и Cmax на ралтегравир се повишават пропорционално на дозата в диапазон от 100 mg до 1 600 mg. 
As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1,600 mg.
Взаимодействието с триметоприм (съставна част на ко-тримоксазол) води до увеличение с 40 % на експозицията на ламивудин в терапевтични дози. 
An interaction with trimethoprim, a constituent of co-trimoxazole, causes a 40 % increase in lamivudine exposure at therapeutic doses.
При пациентки, ко-инфектирани с хепатит, които са на лечение с DUTREBIS и впоследствие забременеят, трябва да се има предвид възможността за рецидив на хепатита при спиране на 
For patients co-infected with hepatitis who are being treated with DUTREBIS and subsequently become pregnant, consideration should be given to the possibility of a recurrence of hepatitis on discontinuation of DUTREBIS.
Пациенти с HIV, ко-инфектирани с вируса на хепатит B или C Пациентите с хронична инфекция с вируса на хепатит B или C, лекувани с АРТ, имат повишен риск за развитие на тежки и потенциално фатални чернодробни нежелани реакции. 
Patients with HIV and hepatitis B or C virus co-infection Patients with chronic hepatitis B or C treated with ART are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Лечението с DUTREBIS трябва да се преустанови незабавно при поява на клинични признаци, симптоми или лабораторни данни, предполагащи панкреатит. 
Treatment with DUTREBIS should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis
високи дози ко-тримоксазол - използван за лечение на инфекции. 
• high doses of co-trimoxazole - used to treat infections.
Говорете с Вашия лекар за най-добрия начин, по който да 
Talk with your doctor about the best way to feed your baby.
Липсват доказателства за мутагенност или генотоксичност при in vitro тест за микробната мутагенеза (Ames), in vitro тест с алкално елюиране за разпад на ДНК и in vitro и in vivo проучвания за хромозомни аберации, проведени с ралтегравир. 
No evidence of mutagenicity or genotoxicity was observed in in vitro microbial mutagenesis (Ames) tests, in vitro alkaline elution assays for DNA breakage and in vitro and in vivo chromosomal aberration studies conducted with raltegravir.
HIV-1 резистентността към ламивудин е свързана с възникването на промяна в аминокиселината M184V в близост до активния център на вирусната обратна транскриптаза (reverse transcriptase, RT). 
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184V amino acid change close to the active site of the viral reverse transcriptase (RT).
зидовудин Cmax  28 % зидовудин AUC ↔ 
zidovudine Cmax  28 % zidovudine AUC ↔
При някои проучвания, едновременното прилагане на ралтегравир с дарунавир води до понижаване на плазмените концентрации на дарунавир в умерена степен; механизмът на този ефект не е известен. 
In some studies, co-administration of raltegravir with darunavir resulted in a modest decrease in darunavir plasma concentrations; the mechanism for this effect is unknown.
Ралтегравир 400 mg два пъти дневно (N = 281) 
Raltegravir 400 mg twice daily (N = 281)
В проучване на лекарствените взаимодействия с DUTREBIS и етравирин, не е имало клинично значимо лекарствено взаимодействие между ралтегравир и етравирин, по отношение на ралтегравир. 
In a drug interaction study with DUTREBIS and etravirine, there was no clinically meaningful drug interaction between raltegravir and etravirine, with respect to raltegravir.
Бутилка от полиетилен с висока плътност (high density polyethylene, HDPE) със защитена от деца запушалка (HDPE) с подложка с индукционно запечатано фолио. 
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant closure (HDPE) with foil induction seal
За проследяване на последствията при майката и фетуса при пациентки, на които неумишлено е прилаган DUTREBIS по време на бременност, е създаден Регистър на бременни, на които е приложено антиретровирусното средство. 
To monitor maternal-foetal outcomes in patients inadvertently administered DUTREBIS while pregnant, an Anti-retroviral Pregnancy Registry has been established.
Към лекарите е отправена молба да регистрират 
Physicians are encouraged to register patients in this registry.
Следователно, данните показват, че основният механизъм за клирънс на ралтегравир при хора е UGT1A1-медиирано глюкурониране. 
Thus the data indicate that the major mechanism of clearance of raltegravir in humans is UGT1A1-mediated glucuronidation.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят консултация с лекар, ако получат болки в ставите, скованост на ставите или затруднение в 
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint
Прилагането на ламивудин в много високи дози при проучванията за остра токсичност при животни не е довело до органна токсичност. 
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
Послаби индуктори (напр. ефавиренц, невирапин, етравирин, рифабутин, глюкокортикоиди, жълт кантарион, пиоглитазон) могат да бъдат използвани с DUTREBIS. 
Less potent inducers (e.g., efavirenz, nevirapine, etravirine, rifabutin, glucocorticoids, St. John's wort, pioglitazone) may be used with DUTREBIS.
Едновременното прилагане на зидовудин с ламивудин води до увеличение на експозицията на зидовудин с 13% и повишение на максималните плазмени нива с 28%. 
Co-administration of zidovudine with lamivudine results in a 13 % increase in zidovudine exposure and a 28 % increase in peak plasma levels.
• чернодробна недостатъчност (черният дроб спира да работи, което може да 
• liver failure (the liver stops working , which may cause heavy bleeding, swelling, and
Зидовудин и ставудин запазват антиретровирусната си активност срещу HIV-1, резистентен към ламивудин. 
Zidovudine and stavudine maintain their antiretroviral activities against lamivudine-resistant HIV-1.
камъни в бъбреците; уриниране през нощта; киста на бъбрека 
• kidney stones; urination at night; kidney cyst
Коригираните спрямо експозицията честоти на обрива (всички причинители) са съответно 10,9; 4,2 и 3,8 на 100 пациентогодини (ПГ), а за обрив свързан с лекарствотосъответно 2,4; 1,1 и 2,3 на 100 ПГ. 
The exposure-adjusted rates of rash (all causality) were 10.9, 4.2, and 3.8 per 100 patient-years (PYR), respectively; and for drug-related rash were 2.4, 1.1, and 2.3 per 100 PYR, respectively.
В допълнение, трябва да се подхожда с внимание при едновременно прилагане на DUTREBIS с други силни индуктори на уридин дифосфат глюкуронозилтрансферазата (uridine diphosphate glucuronosyltransferase, UGT) 1А1. 
In addition, caution should also be used when co-administering DUTREBIS with other strong inducers of uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1.
Ралтегравир се предлага също под формата на таблетка за дъвчене за деца с телесно тегло поне 11 kg и под формата на гранули за перорална суспензия за кърмачета и малки деца на възраст от 4 седмици нагоре и с телесно тегло поне 3 kg до < 20 kg. 
Raltegravir is also available in a chewable tablet formulation for children weighing at least 11 kg and in granules for oral suspension formulation for infants and toddlers from 4 weeks of age and weighing at least 3 kg to less than 20 kg.
Нарушенията в липидната обмяна трябва да бъдат овладявани по клинично приетите начини (вж. точка 4.8). 
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
НИОТ (напр. диданозин, зидовудин) не се елиминират чрез този механизъм и е малко вероятно да 
The NRTIs (e.g. didanosine, zidovudine) are not eliminated by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Това означава, че може да продължите да развивате инфекции или други заболявания, свързани с ХИВ, ако не приемате 
This means that you may keep getting infections or other illnesses associated with HIV, if you don't take DUTREBIS as your doctor has instructed you.
Абакавир запазва антиретровирусното си действие срещу HIV-1, резистентен към ламивудин, само с M184V мутация. 
Abacavir maintains its antiretroviral activities against lamivudine resistant HIV-1 harbouring only the M184V mutation.
Средното отношение на концентрациите на ламивудин в цереброспинална течност/серум, 2-4 часа след перорално приложение, е приблизително 0,12. 
The mean ratio CSF/serum lamivudine concentration 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
Ламивудин се предлага също под формата на перорален разтвор за приложение при деца на възраст над три месеца и с телесно тегло под 14 kg или при пациенти, които не могат да поглъщат таблетки. 
Lamivudine is also available as an oral solution for children over three months of age and who weigh less than 14 kg or for patients who are unable to swallow tablets.
При прилагане на DUTREBIS, ралтегравир се абсорбира с Tmax около 1 час на гладно. 
When DUTREBIS is administered, raltegravir is absorbed with a Tmax of approximately 1 hour in the fasted state.
Едновременното прилагане на DUTREBIS с високи дози ко-тримоксазол за лечение на пневмония, причинена от Pneumocystis carinii (PCP) и токсоплазмоза трябва да се избягва. 
Co-administration of DUTREBIS with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Освен това, ралтегравир инхибира вирусната репликация в култури от митоген-активирани човешки мононуклеарни клетки от периферна кръв, заразени с различни първични клинични изолати на HIV-1, в това число изолати от 5 не-В подвида и изолати, резистентни на инхибитори на обратната траскриптаза и протеазни инхибитори. 
In addition, raltegravir inhibited viral replication in cultures of mitogen-activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV-1, including isolates from 5 non-B subtypes, and isolates resistant to reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors.
ДАТА НА ПЪРВО 
Date of first authorisation:
При пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, включително хроничен хепатит, се наблюдава повишена честота на отклоненията в чернодробната функция по време на комбинираната антиретровирусна терапия (КАРТ) и състоянието им трябва да се наблюдава в съответствие със стандартната практика. 
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during CART and should be monitored according to standard practice.
DUTREBIS не трябва да се прилага едновременно с рифампицин, тъй като намалява плазмените концентрации на ралтегравир (вж точка 4.5); въздействието върху ефикасността на ралтегравир е неизвестно. 
DUTREBIS should not be co-administered with rifampicin due to reduced plasma concentrations of raltegravir (see section 4.5); the impact on the efficacy of raltegravir is unknown.
При терапевтична доза от 300 mg веднъж дневно средните (CV) плазмени концентрации Cmax и Cmin в стационарно състояние, и AUC за 24 часа са съответно 2,0 μg/ml (26%), 0,04 μg/ml (34%) и 8,9 μg•h/ml (21%). 
At a therapeutic dose of 300 mg once daily, the mean (CV) steady-state Cmax, Cmin and 24h AUC are 2.0 μg/ml (26 %), 0.04 μg/ml (34 %) and 8.9 μg•h/ml (21 %), respectively.
Съобщава се депресия, включително суицидна идеация и суицидно поведение, при пациенти, лекувани с ралтегравир, особено при тези с предшестваща анамнеза за депресия или психично заболяване. 
Depression, including suicidal ideation and behaviours, has been reported with raltegravir, particularly in patients with a pre-existing history of depression or psychiatric illness.
Тъй като ламивудин се екскретира основно чрез бъбреците, а при повъзрастните хора съществува по-голяма вероятност от намаляване на бъбречната функция, тя трябва да се наблюдава. 
Because lamivudine is substantially excreted by the kidney and older people are more likely to have decreased renal function, renal function should be monitored.
Лактатната ацидоза е свързана с висока смъртност и може да бъде придружена от панкреатит, чернодробна или бъбречна недостатъчност. 
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal
Сравнителната бионаличност на DUTREBIS (150 mg ламивудин/300 mg ралтегравир) таблетка с фиксирана дозова комбинация е оценена спрямо отделните активни вещества (150 mg ламивудин и 400 mg ралтегравир), прилагани едновременно при 108 здрави индивиди. 
The comparative bioavailability of DUTREBIS (150 mg lamivudine/300 mg raltegravir) fixed-dose combination tablet was assessed relative to individual components administered concomitantly (150 mg of lamivudine and 400 mg of raltegravir) in 108 healthy subjects.
усещане за тревожност; усещане за объркване, потиснато настроение, променливи 
• feeling anxious; feeling of confusion; depressed mood; mood changes; panic attack
Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this
Преди рандомизиране, OОT се избират от изследователя въз основа на предходната терапевтична анамнеза на пациента и изходно изследване за генотипна и фенотипна вирусна резистентност. 
Prior to randomization, OBT were selected by the investigator based on the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance testing.
Ранните симптоми (симптоматична хиперлактатемия) включват доброкачествени симптоми от страна на гастроинтестиналния тракт (гадене, повръщане и коремна болка), неспецифично неразположение, загуба на апетит, загуба на тегло, респираторни симптоми (учестено и/или дълбоко дишане) или неврологични симптоми (включително двигателна слабост). 
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
При плъхове, доза за майката от 600 mg/kg/ден води до средна концентрация на активното вещество в млякото приблизително 3 пъти по-висока от тази в 
In rats, at a maternal dose of 600 mg/kg/day, mean active substance concentrations in milk were approximately 3-fold greater than in maternal plasma.
Информацията относно употребата на ламивудин и ралтегравир при пациенти в старческа възраст е ограничена (вж. точка 5.2). 
There is limited information regarding the use of lamivudine and raltegravir in the elderly (see section 5.2).
В проучванията за взаимодействия, ралтегравир не оказва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на етравирин, маравирок, тенофовир, хормонални контрацептиви, метадон, 
In interaction studies, raltegravir did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of etravirine, maraviroc, tenofovir, hormonal contraceptives, methadone, midazolam, or boceprevir.
Най-честите нежелани реакции, съобщени по време на лечение с ламивудин, са главоболие, гадене, неразположение, умора, назални признаци и симптоми, диария и кашлица. 
The most common adverse reactions reported during treatment with lamivudine are headache, nausea, malaise, fatigue, nasal signs and symptoms, diarrhoea and cough.
В клиничните проучвания е установено, че комбинацията от ламивудин със зидовудин намалява вирусното натоварване с HIV-1 и повишава броя на CD4 клетките. 
In clinical studies, lamivudine in combination with zidovudine has been shown to reduce HIV-1 viral load and increase CD4 cell count.
Разликата между леченията (ралтегравир-ефавиренц) е 4,2% със съответен 95 % CI от (-1,9; 10,3), което означава, че ралтегравир е неинфериорен по отношение на ефавиренц (p-стойност за неинфериорност < 0,001). 
The treatment difference (raltegravir- efavirenz) was 4.2 % with an associated 95 % CI of (-1.9, 10.3) establishing that raltegravir is non-inferior to efavirenz (p-value for non-inferiority < 0.001).
Основните съобщавани нежелани реакции са хематологични нарушения (анемия, неутропения) и метаболитни нарушения (хиперлактатемия, хиперлипаземия). 
The main adverse reactions reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Те са редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души) 
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people)
Помощно вещество с известно действие: всяка таблетка съдържа 39,70 mg лактоза (като 
Excipient with known effect: Each tablet contains 39.70 mg lactose (as monohydrate).
• еректилна дисфункция; уголемяване на гърдите при мъжете; менопаузални 
• erectile dysfunction; breast enlargement in men; menopausal symptoms
Прилагането на ко-тримоксазол с ламивудин при пациенти с бъбречно увреждане трябва да се прецени 
Administration of co-trimoxazole with lamivudine in patients with renal impairment should be carefully assessed.
Според in vitro и in vivo проучвания, ралтегравир се елиминира основно чрез метаболитния път на UGT1A1-медиирано глюкурониране. 
Based on in vitro and in vivo studies, raltegravir is eliminated mainly by metabolism via a UGT1A1-mediated glucuronidation pathway.
Като цяло се наблюдава значителна вариабилност във фармакокинетиката на ралтегравир. 
Overall, considerable variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
КАРТ е свързана с метаболитни нарушения като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. точка 4.4). 
CART has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Извършено е проучване на фармакокинетиката на ралтегравир при възрастни пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. 
A study of the pharmacokinetics of raltegravir was performed in adult patients with severe renal insufficiency.
възможно е да настъпи загуба на мазнини от краката, ръцете и лицето; допълнително натрупване на мастна тъкан около корема, гърдите или вътрешните органи; мастни бучки (понякога наричани бизонска гърбица) могат да се появят по задната част на врата. 
• fat may be lost from the legs, arms or face; extra fat may build up around the tummy, breasts or internal organs; fatty lumps (sometimes called buffalo hump) may appear on the back of the neck.
Взаимодействието не е проучено кладрибин / ралтегравир 
Interaction not studied cladribine /raltegravir
Другите съставки са: хипромелоза (2910), кроскармелоза натрий, лактоза монохидрат, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. 
• The other ingredients are: hypromellose (2910), croscarmellose sodium, lactose monohydrate, silicon dioxide (colloidal), magnesium stearate, and microcrystalline cellulose.
Ламивудин в таблетката с фиксирана дозова комбинация е биоеквивалентен с ламивудин (като монотерапия) след прием на активното вещество самостоятелно. 
Lamivudine in the fixeddose combination tablet was bioequivalent with the lamivudine (single agent) after administration of the individual component.
Няма клинично значими фармакокинетични разлики, дължащи се на пол, раса или индекс на телесна 
There were no clinically important pharmacokinetic differences due to gender, race or body mass index (BMI) for
Средният системен клирънс на ламивудин е приблизително 0,32 l/h/kg с преобладаващо отделяне през бъбреците (> 70%) 
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/h/kg, with predominantly renal clearance (> 70 %) via the organic cationic transport system.
Лекарите трябва да следват съвременните препоръки за оптимално лечение на инфекции с HIV при пациенти, ко-инфектирани с вируса на хепатит B. 
Physicians should refer to current HIV treatment guidelines for the optimal management of HIV infection in patients co-infected with HBV.
Наблюдавани са подобни AUC стойности при DUTREBIS след хранене спрямо на гладно и малко по-ниски стойности на Cmax (23% за ралтегравир и 21% за ламивудин). 
Similar AUC values for fed vs. fasted and somewhat lower Cmax values (23 % for raltegravir and 21 % for lamivudine) were observed with DUTREBIS.
КАРТ е свързана с преразпределение на телесната мастна тъкан (липодистрофия) при пациенти с HIV, включващо загуба на периферна и лицева подкожна мастна тъкан, повишена интраабдоминална и висцерална мастна тъкан, хипертрофия на гърдите и натрупване на мастна тъкан дорзоцервикално (бизонска гърбица). 
CART has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).