natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При женски плъхове, при доза 20 mg/kg/дневно, е наблюдавано понижаване на фертилитета. 
A reduction in female fertility was observed in the rat at a dose of 20 mg/kg/day.
6.2 с/у 7.3 
6.2 v. 7.3 Overall
Треска; 
Fever
Интерстициална белодробна болест (1,3%), често тежка (степен 3-4 по СТС); има съобщения за случаи с летален изход 
Interstitial lung disease (1.3%), often severe (CTC grade 3-4).
Едно от събитията по типа на ИББ завършва летално, като се развива при пациент, получаващ гефитиниб. 
One ILD-type event was fatal, and this occurred in a patient receiving gefitinib.
FACT-L Функционална оценка на противотуморното лечение на рака на белия дроб. 
FACT-LFunctional assessment of cancer therapy-lung LCS Lung cancer subscale
Това повишаване на плазмената концентрация може да е клинично значимо, понеже нежеланите лекарствени реакции показват зависимост от дозата и плазмената концентрация на гефитиниб. 
This increase in exposure may be of clinical relevance since adverse experiences are related to dose and exposure to gefitinib.
Гефитиниб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с отклонения в чернодробната функция. 
Gefitinib should be used cautiously in the presence of mild to moderate changes in liver function.
Не приемайте антиациди (за намаляване на стомашната киселинност) в продължение на 
Do not take antacids (to reduce the acid level of your stomach) 2 hours before or 1 hour after taking IRESSA.
с/у 6,3 мес. p< 0,0001 
9.5 m vs 6.3 m p<0.0001
IRESSA съдържа натрий 
IRESSA contains sodium
In vitro е доказано, че метаболизирането до О-дезметил гефитиниб се осъществява от CYP2D6. 
The formation of O-desmethyl gefitinib has been shown, in vitro, to be via CYP2D6.
При 1,3% от пациентите, приемащи гефитиниб, е наблюдавано развитие на ИББ, която може да започне остро, в някои случаи - с летален изход (вж. точка 4.8). 
Interstitial lung disease (ILD) which may be acute in onset, has been observed in 1.3% of patients receiving gefitinib, and some cases have been fatal (see section 4.8).
42,1% с/у 21,1% 
44 42.1% vs 21.1%
6,6% с/у 9,8% 
253 6.6% vs 9.8%
71,2% с/у 47,3% 
261 71.2% vs 47.3%
При едновременно лечение с мощни инхибитори на CYP3A4 пациентът трябва да е под стриктно наблюдение за развитие на нежелани реакции от гефитиниб. 
In situations of concomitant treatment with potent inhibitors of CYP3A4 the patient should be closely monitored for gefitinib adverse reactions.
- варфарин (перорален антикоагулант, използван срещу образуване на съсиреци). 
Warfarin (a so-called oral anticoagulant, to prevent blood clots).
p=0,5771 
2.0 m vs 2.6 m p=0.5771
показва, че клиничните критерии „непушач”, „хистология на аденокарцином” и „женски пол” са независими предиктори на положителен EGFR-мутационен статус (вж. 
EGFR mutation status and clinical characteristics Clinical characteristics of never smoker, adenocarcinoma histology, and female gender have been shown to be independent predictors of positive EGFR mutation status in a multivariate analysis of 786 Caucasian patients from gefitinib studies* (see Table 7).
Брой пациенти 
N patients
Можете да приемате таблетката както след хранене, така и на гладно. 
You can take the tablet with or without food.
IRESSA 250 mg таблетки гефитиниб 
IRESSA 250 mg tablets gefitinib
Нечести: може да засегнат до 1 на 100 души 
Uncommon: side effects (may affect up to 1 in 100 people) Inflammation of the pancreas.
Тютюнопушене 
Ever smoker
Пиковата плазмена концентрация на гефитиниб нормално се постига 3 до 7 часа след перорално приложение, като резорбцията е умерено бавна. 
Following oral administration of gefitinib, absorption is moderately slow and peak plasma concentrations of gefitinib typically occur at 3 to 7 hours after administration.
Резултати за ефикасността за гефитиниб спрямо карбоплатина/паклитаксел от изпитването IPASS 
Table 3 Efficacy outcomes for gefitinib versus carboplatin/paclitaxel from the IPASS study Population
Хеморагичен цистит 
Haemorrhagic cystitis
с/у 21,9 мес. 
21.6 m vs 21.9 m
p=0,2420 
5.0 m vs 4.9 m p=0.2420
9,1% с/у 7,6% 
1466 9.1% vs 7.6%
От азиатската популация са изключени пациентите с индийски произход; терминът касае расовия произход, а не непременно месторождението. 
Numbers in square brackets are 95% confidence intervals for HR c Stratified log-rank test for overall; otherwise cox proportional hazards model d Asian ethnicity excludes patients of Indian origin and refers to the racial origin of a patient group and not necessarily their place of birth
43,3% с/у 29,2% 
780 43.3% vs 29.2%
Ако промените са изразени, трябва да се обмисли спиране на приема на гефитиниб. 
Discontinuation should be considered if changes are severe.
p=0,4449 
3.7 m vs 5.9 m p=0.4449
p=0,9131 
6.4 m vs 6.0 m p=0.9131
IRESSA 250 mg филмирани таблетки 
IRESSA 250 mg film-coated tablets
НЛР (от степен 3 или 4 по СТС (критерии за обща токсичност на Националния раков институт на САЩ)). 
Approximately 8% of patients had a severe ADR (common toxicity criteria (CTC) grade 3 or 4).
p=0,4658 
2.2 m vs 2.7 m p=0.4658
Повръщане, предимно леко или умерено (степен 1 или 2 по СТС) 
Diarrhoea, mainly mild or moderate (CTC grade 1 or 2) Vomiting, mainly mild or moderate (CTC grade 1 or 2) Nausea, mainly mild (CTC grade 1)
1,1% с/у 23,5% 
176 1.1% vs 23.5%
6,2% с/у 7,3% 
1143 6.2% vs 7.3%
Гастроинтестинална перфорация. 
Gastrointestinal perforation
Предиктори на мутация на EGFR 
Odds of EGFR mutation
p-стойност Вероятност за мутация на EGFR 
Factors that predicted for presence of EGFR mutation p-value
Натрий 
Nausea
p=0,9259 
6.9 m vs 6.9 m p=0.9259
Има съобщения за астения по време на лечение с гефитиниб. 
During treatment with gefitinib, asthenia has been reported.
Таблетките са кафяви, кръгли, двойноизпъкнали, с отпечатан надпис 
Tablets are brown, round, biconvex, impressed with “IRESSA 250” on one side and plain on the other.
IRESSA някои белодробни проблеми могат да се влошат; - ако някога сте имали проблеми с черния дроб. 
Some lung problems may get worse during treatment with IRESSA.
Проучванията in vitro показват, че гефитиниб е субстрат на р-гликопротеина (Pgp). 
Active substances that may increase gefitinib plasma concentrations In vitro studies have shown that gefitinib is a substrate of p-glycoprotein (Pgp).
При пациентите с умерена и тежка чернодробна недостатъчност се установява увеличаване от 3,1 пъти на плазмената концентрация на гефитиниб. 
An average 3.1-fold increase in exposure to gefitinib in patients with moderate and severe hepatic impairment was observed.
p=0,0006 
3.0 m vs 2.6 m p=0.0006
p=0,7382 
10.8 m vs 3.8m p=0.7382
23.7 с/у 13.3 
23.7 v. 13.3 Never-smoker
AstraZeneca AB 
Marketing Authorisation Holder AstraZeneca AB
Хепатоцелуларна некроза и инфилтрация на синусоидите с еозинофили и макрофаги. 
Hepatocellular necrosis and eosinophilic sinusoidal macrophage infiltration
с/у 12,7 мес. 
11.2 m vs 12.7 m
AstraZeneca AB SЕ-151 85 Södertälje Швеция 
AstraZeneca AB SE-151 85
2,6% с/у 0% 
189 2.6% vs 0%
При някои пациенти, приемащи варфарин и гефитиниб, е наблюдавано повишаване на INR и/или кървене (вж. точка 4.5). 
International normalised ratio (INR) elevations and/or bleeding events have been reported in some patients taking warfarin together with gefitinib (see section 4.5).
Чести: може да засегнат до 1 на 10 души: 
Common: side effects (may affect up to 1 in 10 people) Dry mouth
Астения, предимно лека (степен 1 по СТС) 
Asthenia, predominantly mild (CTC grade 1)
IRESSA 250 mg филмирани таблетки гефитиниб 
IRESSA 250 mg film-coated tablets gefitinib
Зачервяване или раздразване на устата; 
Red or sore mouth
Наблюдавана е повишена честота на развитие и по-голяма тежест на някои нежелани реакции, главно диария и кожни обриви. 
However, in phase I clinical trials, a limited number of patients were treated with daily doses of up to 1000 mg. An increase of frequency and severity of some adverse reactions was observed, mainly diarrhoea and skin rash.
Стойностите в средни скоби представляват 96-процентните доверителни интервали за общата преживяемост в общата популация, а в останалите случаи - 95-процентните доверителни интервали за HR. 
Numbers in square brackets are 96% confidence interval for overall survival
p=0,7332 
7.6 m vs 8.0 m p=0.7332
Ксеростомия*, предимно лека (степен 1 по СТС) 
Dry mouth*, predominantly mild (CTC grade 1)
Редки: може да засегнат до 1 на 1 000 души 
Rare: side effects (may affect up to 1 in 1000 people) Inflammation of the blood vessels in the skin.
p=0,0871 
5.6 m vs 5.1 m p=0.0871
При приложение на гефитиниб в доза 20 mg/kg дневно по време на бременността и раждането при плъхове се наблюдава понижена преживяемост на малките. 
When administered to the rat throughout gestation and parturition, there was a reduction in pup survival at a dose of 20 mg/kg/day.
В частност, уведомете лекаря или фармацевта си, ако приемате някое от следните лекарства: - фенитоин или карбамазепин (за лечение на епилепсия); - рифампицин (за лечение на туберкулоза - ТБК); - итраконазол (за лечение на гъбични инфекции); - барбитурати (вид лекарства, използвани при проблеми със съня); - билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum, използван при депресия и тревожност); - инхибитори на протонната помпа, H2-антагонисти и антиациди (за язва, проблеми с храносмилането, парене зад гръдната кост и за подтискане на стомашната киселинна секреция). 
In particular, tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines: Phenytoin or carbamazepine (for epilepsy).
p=0,7711 
10.4 m vs 12.2 m p=0.7711
p=0,1041 
2.0 m vs 2.7 m p=0.1041
Активното вещество е гефитиниб. 
What IRESSA contains The active substance is gefitinib.
Нечести 
Weakness
p=0,0707 
2.7 m vs 2.6 m p=0.0707
Гадене, предимно леко (степен 1 по СТС) 
Stomatitis, predominantly mild in nature (CTC grade 1)
Дозировка 
Vomiting
p=0,0197 
2.9 m vs 2.7 m p=0.0197
p=0,6043 
14.2 m vs 16.6 m p=0.6043
p=0,2942 
5.2 m vs 5.1 m p=0.2942
Повишаване на билирубина и на друг чернодробен ензим, наречен аспартатаминотрансфераза, което се установява при изследване на кръв; 
• Increase of bilirubin and the other liver enzyme known as aspartate aminotransferase in a blood test; if too high, your doctor may tell you to stop taking IRESSA Increase of creatinine levels in a blood test (related to kidney function) Cystitis (burning sensations during urination and frequent, urgent need to urinate)
Протеинурия 
Södertälje
Популация по биохимични факториподходяща за лечение 
Unadjusted analysis PP population for clinical factors ITT population for biomarker factors
Некоригиран анализ 
Unadjusted analysis EFR population
p=0,0124 
8.9 m vs 6.1 m p=0.0124
p< 0,0001 
5.6 m vs 2.8 m p<0.0001
Проблеми с ноктите; 
Nail problems
Кутанен васкулит 
Södertälje Sweden
Чести 
Measure
3,0 мес. срещу 2,6 мес. 
7.0 m vs 4.1 m p=0.0012
Неизвестни за мутации на EGFR 
EGFR mutationunknown
p=0,1353 
1.7 m vs 2.6 m p=0.1353
Възпаление на панкреаса. 
Itraconazole (for fungal infections).
1 бутилка 90 ml + 1 адаптер + 3 орални спринцовки 
1 bottle +1 adaptor + 3 oral syringes
(Свободно избрано) име 
MA (EU) number Invented name
Бутилка (стъкло) 90 ml 
90 ml
4 mg/ml 
EU/1/04/303/005 Orfadin 4 mg/ml
Първична опаковка 
Immediate Packaging Content
Съдържание (концентрация) 
Bottle (glass)
Лондон, 23 юли 2009 г. 
London, 23 July 2009 Doc.
EMA/123936/2010 EMEA/H/C/1041 
Ref. EMEA/448660/2009 EMEA/H/C/1041
Обаче компанията оттегля заявлението си, преди да отговори на въпросите. 
But, the company withdrew its application before responding to the questions.
През 2008 г. СНМР формулира списък с въпроси към компанията. 
In 2008, the CHMP had formulated a list of questions to be answered by the company.
Освен това компанията не предоставя достатъчно доказателства, които да покажат, че продуктът е безопасен, че може да бъде произведен по надежден начин или че няма да бъде вреден за околната среда или за хората в близък контакт с пациента. 
Also, the company had not supplied enough evidence to demonstrate that the product was safe, that it could be made in a reliable manner, or that it would not be harmful to the environment or to people in close contact with the patient.
Накрая, СНМР отбелязва, че няма достатъчно информация за токсичността на продукта, за неговото разпределение в тялото и за ролята на някои гени и примеси, открити в продукта. 
Finally, the CHMP noted that there was insufficient information on the product's toxicity, its distribution in the body and the role of some genes and impurities found in the product.
Този вид лекарствени средства действат чрез внасяне на гени в тялото. 
This is a type of medicine that works by delivering genes into the body.
Впоследствие новите гени карат тялото да произвежда или да спре произвеждането на даден протеин, което може да помогне в лечението на заболяването. 
The new genes then make the body produce or stop the production of a protein which may help treat a disease.
Предназначен е за употреба при рефрактерен (не се повлиява от лечението) или рецидивиращ (появява се отново) рак. 
It was to be used when the cancer was refractory (does not respond to treatment) or recurrent (keeps coming back).
Протеин р53 намалява също образуването на кръвоносни съдове, снабдяващи раковите клетки. 
The p53 protein also reduces the formation of blood vessels supplying the cancer cells.
Обикновено протеин p53 помага за възстановяването на повредената ДНК, предизвиква смъртта на клетката, когато ДНК не може да бъде възстановена, и помага за контрол на образуването на кръвоносни съдове. 
The p53 protein normally contributes to the repair of damaged DNA, causes cell death when the DNA cannot be repaired and helps control the formation of blood vessels.
Когато компанията оттегля заявлението, то е на ден 120 от процедурата. 
The application was at day 120 of the procedure when the company withdrew.
Очаквало се е Contusugene Ladenovec Gendux да се използва за лечение на плоскоклетъчен карцином на главата и шията (вид рак, който се развива от клетките, покриващи устата, носа, гърлото или ушите). 
Contusugene Ladenovec Gendux was expected to be used to treat squamous cell carcinoma of the head and neck (a type of cancer that starts in the cells lining the mouth, nose, throat or ear).
Комитетът счита, че компанията не е показала, че Contusugene Ladenovec Gendux е от полза за пациентите. 
The Committee was of the opinion that the company had not shown that Contusugene Ladenovec Gendux was beneficial to patients.
На 12 юни 2009 г. Gendux Molecular Limited уведомява официално Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (СНМР), че желае да оттегли заявлението си за разрешение за употреба за Contusugene Ladenovec Gendux за лечение на рецидивиращ или рефрактерен плоскоклетъчен карцином на главата и шията. 
On 12 June 2009, Gendux Molecular Limited officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Contusugene Ladenovec Gendux for the treatment of recurrent or refractory squamous cell carcinoma of the head and neck.
Въз основа на прегледа на информацията към момента на оттеглянето CHMP има известни опасения и изразява предварителното становище, че не е било възможно Contusugene Ladenovec Gendux да бъде одобрен за лечение на рецидивиращ или рефрактерен плоскоклетъчен карцином на главата и шията. 
Based on the review of the data, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Contusugene Ladenovec Gendux could not have been approved for the treatment of recurrent or refractory squamous cell carcinoma of the head and neck.
Тъй като раковите клетки съдържат повредена ДНК, протеин p53 или помага за възстановяването й, или предизвиква клетъчна смърт. 
Because cancer cells contain damaged DNA, the p53 protein either helps to repair the DNA or causes the cells to die.
В съответствие с новите разпоредби на Европейския съюз за съвременните лечения компанията трябва да предаде отговорите на Комитета за съвременни лечения. 
The company had to submit their responses to the Committee for Advanced Therapies (CAT) in line with new European Union regulations on advanced therapies.
Какви са последствията от оттеглянето на заявлението за пациентите, участващи в клинични изпитвания или програми за палиативна употреба с Contusugene Ladenovec Gendux? 
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using Contusugene Ladenovec Gendux?
Вирусът в Contusugene Ladenovec Gendux е „аденовирус“, който е видоизменен, за да не предизвиква заболяване при хората. 
The virus in Contusugene Ladenovec Gendux is an ‘adenovirus' that has been modified so that it does not cause disease in humans.
Contusugene Ladenovec Gendux представлява инжекционна суспензия, която съдържа активното вещество контусуген ладеновек (contusugene ladenovec). 
Contusugene Ladenovec Gendux is a suspension for injection that contains the active substance contusugene ladenovec.
Компанията не е уведомила Агенцията за наличието на пациенти, участващи в клинични изпитвания или програми за палиативна употреба с Contusugene Ladenovec Gendux. 
The Company did not inform the Agency of any patients in clinical trials or compassionate use programmes using Contusugene Ladenovec Gendux.
Активното вещество в Contusugene Ladenovec Gendux, контусуген ладеновек, е вид вирус, който е видоизменен с цел да пренесе ген p53 в клетките на тялото. 
The active substance in Contusugene Ladenovec Gendux, contusugene ladenovec, is a type of virus that has been modified so that it can carry the p53 gene into the cells of the body.
Очаквало се е, че след инжектиране в тумора Contusugene Ladenovec Gendux ще внесе ген p53 в раковите клетки и ще ги накара да повишат продукцията на протеин p53. 
Once injected into the tumour, Contusugene Ladenovec Gendux was expected to carry the p53 gene into the cancer cells, where the gene was expected to make the cell increase the production of the p53 protein.
Какво представлява Contusugene Ladenovec Gendux? 
What is Contusugene Ladenovec Gendux?
Contusugene Ladenovec Gendux е разработен като „продукт за генна терапия“, вид лекарствен продукт за съвременно лечение. 
Contusugene Ladenovec Gendux was developed as a type of advanced therapy medicine called a ‘gene therapy product'.
Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Contusugene Ladenovec Gendux са изследвани върху експериментални модели. 
The effects of Contusugene Ladenovec Gendux were first tested in experimental models before being studied in humans.
В основното проучване, обхващащо 123 пациенти с рефрактерен или рецидивиращ плоскоклетъчен карцином на главата и шията, Contusugene 
In one main study involving 123 patients with refractory or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck, Contusugene Ladenovec Gendux was compared with methotrexate (another anti-cancer medicine).
За какво се е очаквало да се използва Contusugene Ladenovec Gendux? 
What was Contusugene Ladenovec Gendux expected to be used for?
Очаквало се е Contusugene Ladenovec Gendux да излекува или да забави растежа на рака чрез повишаване на производството на протеин р53. 
By increasing the production of the p53 protein, Contusugene Ladenovec Gendux was expected to cure or slow down the growth of the cancer.
Как се очаква да действа Contusugene Ladenovec Gendux? 
How is Contusugene Ladenovec Gendux expected to work?
Съгласувано е употребата по време на бременност да бъде запазена в тази точка. 
Use during pregnancy was agreed to be kept in this section.
В тази точка съществуват разлики между държавите-членки по отношение на отделните абзаци. 
There are differences between Member States concerning the individual paragraphs in this section.
По време на тази процедура са добавени следните нови нежелани лекарствени реакции: 
The following new adverse reactions were added during this procedure:
В световен мащаб левофлоксацин е разрешен за употреба за пръв път в Япония през 1993 г., последвана от САЩ през 1996 г. 
Worldwide, levofloxacin was first approved in 1993 in Japan followed by the United States in 1996.
Информацията от EUCAST отговаря на настоящите му препоръки. 
The EUCAST information was aligned with the current EUCAST recommendations.
Три основни проучвания подкрепят това показание, одобрено от ЕС от 1997 г. насам. 
Three pivotal studies supported this indication, granted in the EU since 1997.
Ролята на макролидите обаче значително е намаляла в много държави поради повишеното ниво на резистентност на S. pneumoniae. 
However, the role of macrolides has dramatically decreased in many countries due to the increased level of S pneumoniae resistance.
Тези концентрации осигуряват достатъчно бактерицидно действие върху бактериалните щамове с ниво на чувствителност до 0,5-1 mg/l. 
These concentrations provide sufficient bactericidal activity on bacterial strains with sensitivity level up to 0.5-1 mg/l.
Също така формулировката е заблуждаваща, тъй като предполага, че монотерапията е стандартното лечение. 
Furthermore, the wording is misleading as it implies that standard treatment is monotherapy.
Комитетът взема под внимание процедурата по сезиране по член 30 от Директива 2001/83/ЕО; 
• The committee considered the referral under Article 30 of Directive 2001/83/EC
Други точки от КХП 
Other Sections of the SPC
Налични са още девет допълнителни проучвания (и един повторен анализ на данните от проучванията за разрешаване за употреба). 
Nine additional studies (and one reanalysis of data from the registration studies) have become available.
Следователно резултатите от тази процедура не включват каквато и да е оценка на левофлоксацин от 750 mg. 
Thus, the outcome of this referral procedure does not include any evaluation of levofloxacin 750 mg.
Точка 4.6 - Фертилитет, бременност и кърмене 
Section 4.6 - Fertility, Pregnancy and Lactation
Въз основа на обзор на данните CHMP одобрява хармонизиран модул 3. 
Based on the review of data the CHMP adopted a harmonised Module 3.
В заключение CHMP приема хармонизирана формулировка за точка 5.1. 
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording for section 5.1
При хармонизацията на КХП са взети под внимание всички терапевтични и регулаторни указания в ЕС. 
The SPC harmonisation considered all relevant therapeutic and regulatory guidelines in the EU.
Трябва да се обърне специално внимание на официалните указания за правилната употреба на противобактериални средства. 
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Не са забелязани други несъответствия в тази точка по отношение на особените популации: нарушена бъбречна функция и/или хора в старческа възраст. 
No other discrepancies in this section were detected in regard to special populations: impaired renal function and/or elderly.
Резултатите от проведените изследвания показват удовлетворителна последователност и еднородност на важните качествени характеристики на продуктите, а те на свой ред водят до заключението, че продуктите трябва да действат удовлетворително и сходно в клинични условия. 
The results of tests carried out indicate satisfactory consistency and uniformity of important product quality characteristics, and these in turn lead to the conclusion that the products should have a satisfactory and uniform performance in the clinic.
Следователно препоръчителните дозировки при AECB и cSSTI са съответно коригирани, т.е. 250 mg веднъж дневно е заличено. 
Therefore, the recommended dose for AECB and for cSSTIs were amended accordingly i.e. 250 mg once daily is deleted.
Гореспоменатите проучвания не позволяват да бъде преодолян този проблем, тъй като не са извършвани контролирани с плацебо изпитвания. 
The studies above mentioned do not permit to overcome this issue as no placebocontrolled studies were performed.
Трябва да се вземе под внимание, че ABS като цяло е нетежка инфекция, свързана с висока честота на спонтанно оздравяване (90%). 
A general consideration to be taken into account is that ABS is generally a non-severe infection associated with high spontaneous cure rates (90%).
Антибиотичната терапия е показана и обикновено се започва емпирично, като покрива типични организми със или без атипични организми. 
Antibiotic therapy is indicated and usually starts empirically, covering typical organisms with or without atypical organisms.