natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Едновременната употреба на мощни инхибитори на CYP3A4, като азолови антимикотици (кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, еритромицин перорално, йозамицин, телитромицин), HIV-протеазни инхибитори (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон е противопоказано (вж. раздел 4.3). 
The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
- Неравномерен, бърз сърдечен ритъм, необичайно усещане за сърцебиене, неконтролирано кръвно налягане, главоболие, замаяност и замъглено зрение (размазано виждане). 
Common (may affect up to 1 in 10 people) - Irregular rapid contraction of the heart, abnormal perception of heartbeat, uncontrolled blood pressure, headache, dizziness and blurred vision (cloudy vision).
- Синдром на болния синусов възел. 
- Sick sinus syndrome.
- Смърт поради СН - Хоспитализация поради всякаква причина - Хоспитализация поради сърдечносъдови причини 
Primary composite endpoint Components of the composite: - CV death - Hospitalisation for worsening HF Other secondary endpoints - All cause death - Death from HF - Hospitalisation for any cause - Hospitalisation for CV reason
Началната доза е 0,02 mg/kg два пъти дневно във възрастовата подгрупа [6 - 12] месеца, 0,05 mg/kg, два пъти дневно при [1 - 3] години и [3 - 18] години <40 kg, и 2,5 mg два пъти дневно при [3 - 18] години и ≥ 40 kg. 
in the age subsets [1 - 3] years, [3 - 18] years and < 40 kg and [318] years and ≥ 40 kg, respectively.
За различните дози се предлагат филмирани таблетки, съдържащи 5 mg и 7,5 mg ивабрадин. 
Posology For the different doses, film-coated tablets containing 5 mg and 7.5 mg ivabradine are available.
- Промени в начина на работа на сърцето (симптомите са забавяне на сърдечната честота). 
Common (may affect up to 1 in 10 people) - Modification in the heart functioning (the symptoms are a slowing down of the heart rate).
Кинетиката на ивабрадин има линеен характер в дозовия диапазон при перорално приложение 0,5 - 24 mg. 
Linearity/non linearity The kinetics of ivabradine is linear over an oral dose range of 0.5 - 24 mg.
Употреба при пациенти с АV блок ІІ степен Ивабрадин не се препоръчва при пациенти с АV блок ІІ степен. 
Ivabradine is not recommended in patients with AV-block of 2
- Ако страдате от умерено чернодробно увреждане. 
- If you suffer from moderate liver problems.
28 филмирани таблетки 56 филмирани таблетки 84 филмирани таблетки 
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 98 film-coated tablets 100 film-coated tablets 112 film-coated tablets
NN: 
Core:
АЗБУКА Ивабрадин Zentiva 5 mg 
Ivabradine Zentiva 5 mg
АЗБУКА Ивабрадин Zentiva 7,5 mg 
Ivabradine Zentiva 7.5 mg
Как изглежда Ивабрадин Zentiva и какво съдържа опаковката Ивабрадин Zentiva 5 mg филмирани таблетки са бели таблетки с продълговата форма, с делителна черта от едната страна, с размери 4,8×8,8 mm. 
Ivabradine Zentiva 5 mg film-coated tablets are oblong, one side and both edges scored white tablets with dimensions 4.8×8.8 mm.
Предсърдно мъждене - сърдечни аритмии 
Atrial fibrillation - cardiac arrhythmias
Лечението с ивабрадин е свързано с намаляване на сърдечната честота средно с 15 удара в минута от изходната стойност от 80 удара в минута. 
Treatment with ivabradine was associated with an average reduction in heart rate of 15 bpm from a baseline value of 80 bpm.
(като нелфинавир, ритонавир) или нефазодон (средство за лечение на депресия), или дилтиазем, верапамил (използвани за високо кръвно налягане или стенокардия). 
or nefazodone (medicine to treat depression) or diltiazem, verapamil (used for high blood pressure or angina pectoris).
Как действа Ивабрадин Zentiva? 
How does Ivabradine Zentiva work?
- Ако имате тежки чернодробни проблеми. 
- If you suffer from severe renal problems.
Ако по време на лечението, сърдечната честота в покой се понижи под 50 удара в минута (удара/min) или пациентът получи симптоми свързани с брадикардия, като световъртеж, уморяемост или хипотония, дозата трябва да се намали постепенно, включително до най-ниската доза от 2,5 mg два пъти дневно (половин таблетка от 5 mg два пъти дневно). 
If, during treatment, heart rate decreases below 50 beats per minute (bpm) at rest or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward including the lowest dose of 2.5 mg twice daily (one half 5 mg tablet twice daily).
- Ако страдате от нарушения на сърдечния ритъм (като неравномерна сърдечна дейност, сърцебиене, усилване на гръдната болка) или постоянно предсърдно мъждене (вид неравномерна сърдечна дейност), или имате промяна в електрокардиограмата (ЕКГ), наречена „синдром на удължен QT интервал“. 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Ivabradine Zentiva - If you suffer from heart rhythm disorders (such as irregular heartbeat, palpitation, increase in chest pain) or sustained atrial fibrillation (a type of irregular heartbeat), or an abnormality of electrocardiogram (ECG) called “long QT syndrome”.
Ако по време на лечението, сърдечната честота се понижи трайно под 50 удара в минута (удара/min) в покой или ако пациентът получи симптоми, свързани с брадикардия, дозата трябва да се титрира с понижаване до следващата по-ниска доза при пациенти, приемащи 7,5 mg два пъти дневно или 5 mg два пъти дневно. 
If during treatment, heart rate decreases persistently below 50 beats per minute (bpm) at rest or the patient experiences symptoms related to bradycardia, the dose must be titrated downward to the next lower dose in patients receiving 7.5 mg twice daily or 5 mg twice daily.
Ако по време на лечението сърдечната честота в покой се понижи трайно под 50 удара/min или пациентът получи симптоми свързани с брадикардия, като световъртеж, уморяемост или хипотония, дозата трябва да се намали постепенно или лечението да се прекрати, ако сърдечната честота остане трайно под 50 удара/min, или симптомите на брадикардия персистират (вж. точка 
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg ивабрадин (като хидрохлорид) или 7,5 mg ивабрадин (като хидрохлорид). 
Each film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (as hydrochloride) or 7.5 mg ivabradine (as hydrochloride).
Препоръчва се решението за започване на лечение или за титриране на дозата да се извърши при наличието на поредица от измервания на сърдечната честота, ЕКГ или амбулаторно 24 часово проследяване. 
Symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris It is recommended that the decision to initiate or titrate treatment takes place with the availability of serial heart rate measurements, ECG or ambulatory 24-hour monitoring.
Редки* 
Rare
Палпитации Надкамерни екстрасистоли 
Ventricular extrasystoles Atrial fibrillation Uncommon Palpitations Supraventricular extrasystoles
- Ако кърмите. 
- If you are breast-feeding.
Oпаковка: 
Film-coating:
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО(ИТЕ) ВЕЩЕСТВО(А) 
Manufacturer(s)
Астения, вероятно свързана с брадикардия Умора, вероятно свързана с брадикардия 
Asthenia, possibly related to bradycardia Fatigue, possibly related to bradycardia
Ако сте спрели приема на Ивабрадин Zentiva 
If you stop taking Ivabradine Zentiva
При подгрупата пациенти със сърдечна честота ≥ 75 удара в минута (n = 4 150) е наблюдавано по-голямо намаляване на първичната съставна крайна точка от 24% (коефициент на риска: 0,76, 95% CI [0,68; 0,85] - p < 0,0001) и на другите вторични крайни точки, включително обща смъртност (коефициент на риска: 
In the subgroup of patients with HR ≥ 75 bpm (n = 4,150), a greater reduction was observed in the primary composite endpoint of 24% (hazard ratio: 0.76, 95% CI [0.68; 0.85], p < 0.0001) and for other secondary endpoints, including all cause death (hazard ratio: 0.83, 95% CI [0.72; 0.96], p = 0.0109) and CV death (hazard ratio: 0.83, 95% CI [0.71; 0.97], p = 0.0166).
Ивабрадин не повлиява вътресърдечната проводимост, контрактилитета (няма негативен инотропен ефект) или камерната реполяризация: 
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation: - In clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular conduction times or corrected QT intervals.
Ивабрадин Zentiva 7,5 mg филмирани таблетки: 
Ivabradine Zentiva 7.5 mg film-coated tablets:
Средните дози на ивабрадин, които позволяват да се постигне намаляване на сърдечната честота с 20% са били съответно 0,13 ± 0,04 mg/kg два пъти дневно, 0,10 ± 0,04 mg/kg два пъти дневно и 4,1 ± 2,2 mg два пъти дневно във възрастовите подгрупи [1 - 3] години, [3 - 18] години и <40 kg, и [3 - 18] години и ≥ 40 kg. 
The mean ivabradine doses allowing to achieve a 20% HRR were 0.13±0.04 mg/kg b.i.d., 0.10±0.04 mg/kg b.i.d.
Чешка република 
Romania
Листовка: информация за потребителя Ивабрадин Zentiva 5 mg филмирани таблетки 
Package leaflet: Information for the patient Ivabradine Zentiva 5 mg film-coated tablets Ivabradine Zentiva 7.5 mg film-coated tablets
Честота на нежелани събития от спонтанни доклади, изчислена при клиничните изпитвания 
Uncommon Elevated creatinine in blood ECG prolonged QT interval Frequency calculated from clinical trials for adverse events detected from spontaneous report.
Ако сте приели повече от необходимата доза Ивабрадин Zentiva Голямата доза Ивабрадин Zentiva може да предизвика недостиг на въздух или отпадналост, поради прекалено забавяне на сърдечната дейност. 
A large dose of Ivabradine Zentiva could make you feel breathless or tired because your heart slows down too much.
Ивабрадин Zentiva 5 mg филмирани таблетки: 
Ivabradine Zentiva 5 mg film-coated tablets:
Как да съхранявате Ивабрадин Zentiva 
How to store Ivabradine Zentiva
Едновременна употреба с други лекарства 
Other concomitant use
- Ако сте с остър миокарден инфаркт. 
- If you are having a heart attack.
Една филмирана таблетка съдържа 5 mg ивабрадин (ivabradine) (като хидрохлорид). 
One film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (as hydrochloride).
Как да приемате Ивабрадин Zentiva 
How to take Ivabradine Zentiva
Стабилната стенокардия е сърдечно заболяване, което настъпва когато сърцето не получава достатъчно кислород. 
About stable angina pectoris (usually referred to as “angina”) Stable angina is a heart disease which happens when the heart does not receive enough oxygen.
Zentiva 
Zentiva logo
По време на лечение с ивабрадин, приемът на жълт кантарион трябва да бъде ограничен. 
The intake of St. John's Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
За хроничната сърдечна недостатъчност 
About chronic heart failure
Хипотония, вероятно свързана с брадикардия 
Hypotension, possibly related to bradycardia
Проучването демонстрира клинично и статистически значимо намаление на относителния риск с 18%, на честотата на първичната съставна крайна точка на сърдечносъдова смъртност и хоспитализация, поради влошаване на сърдечната недостатъчност (коефициент на риска: 
The study demonstrated a clinically and statistically significant relative risk reduction of 18% in the rate of the primary composite endpoint of cardiovascular mortality and hospitalisation for worsening heart failure (hazard ratio: 0.82, 95% CI [0.75; 0.90], p < 0.0001) apparent within 3 months of initiation of treatment.
- или в комбинация с бета-блокери при пациенти, неадекватно контролирани с оптимална доза бета-блокер. 
Ivabradine is indicated: - in adults unable to tolerate or with a contra-indication to the use of beta-blockers or - in combination with beta-blockers in patients inadequately controlled with an optimal beta-blocker dose.
Една филмирана таблетка съдържа 7,5 mg ивабрадин (като хидрохлорид). 
One film-coated tablet contains 7.5 mg ivabradine (as hydrochloride).
Ивабрадин Zentiva 7,5 mg филмирани таблетки 
Ivabradine Zentiva 7.5 mg film-coated tablets Ivabradine
- Ако страдате от тежка бъбречна недостатъчност. 
- If you suffer from severe liver problems.
Замъглено зрение 
Diplopia Visual impairment
Други вторични крайни точки 
Possible side effects
Хиперурикемия 
Uncommon Hyperuricaemia
Ивабрадин Zentiva 5 mg филмирани таблетки 
Ivabradine Zentiva 5 mg film-coated tablets Ivabradine
Ивабрадин Zentiva е опакован в OPA/алуминиеви/PVC-алуминиеви блистери и в картонена кутия. 
Ivabradine Zentiva 7.5 mg film-coated tablets are white to off white, round tablet with diameter 7.1 mm. Ivabradine Zentiva is packed in OPA/Alu/PVC-Alu blisters and in paper carton.
- Симптоматична стабилна стенокардия (която предизвиква гръдна болка) при възрастни пациенти със сърдечна честота над или равна на 70 удара в минута. 
Ivabradine Zentiva (ivabradine) is a heart medicine used to treat: - Symptomatic stable angina pectoris (which causes chest pain) in adult patients whose heart rate is over or equal to 70 beats per minute.
йозамицин, телитромицин), HIV-протеазни инхибитори (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (вж. точки 4.5 и 5.2). 
- Combination with strong cytochrome P450 3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone (see sections 4.5 and 5.2).
U Kabelovny 130 
District 3,
Диспнея 
Mannitol
- Сърдечносъдови лекарствени продукти, удължаващи QT (напр. хинидин, дизопирамид, 
QT prolonging medicinal products - Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e.g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone).
Замайване, вероятно свързано с брадикардия 
Malaise, possibly related to bradycardia
В проучването са налице обаче методологични проблеми. 
There are, however, methodological problems with this study.
Рискове, свързвани с дълготрайна употреба 
Risks associated with long term use
Тези данни се подкрепят допълнително и от проучването на Arnold et al. (1978 г.). 
These data are further supported by the Arnold et al. (1978) study.
Експертната комисия признава този риск, но счита, че неговата честота е твърде ниска. 
The experts' panel recognises this risk but considers its frequency to be low.
Броят на пациентите е малък и статистическата значимост на резултатите е съмнителна. 
The number of patients was small and the statistical significance of the findings is uncertain.
Съответните точки в информацията за продукта бяха актуализирани по подходящ начин. 
The relevant sections of the product information were updated accordingly.
Освен това става дума за независимо проучване, публикувано през 1991 г., което възпрепятства оценката на оригиналните данни. 
In addition, this was an independent study published in 1991 which precludes the assessment of the original data.
Комитетът разгледа уведомлението за сезиране, инициирано от Обединеното кралство, съгласно член 29, параграф 4 от Директива 2001/83/ЕО. 
• The Committee considered the notification of the referral triggered by the United Kingdom under article 29(4) of Directive 2001/83/EC.
Въпреки това следва да се отбележи, че като цяло съществуват твърде малко данни от клиничната практика в подкрепа на това. 
However it is noted that overall very few data is available in clinical practice to support this.
Освен това CHMP препоръча планът за управление на риска допълнително да се актуализира (вж. приложение IV). 
In addition, the CHMP recommended that the risk management plan should be further updated (see annex IV).
Поради това CHMP счита, че тази публикация може да се разглежда като подкрепяща ефикасността, но не предоставя убедителни доказателства. 
The CHMP therefore considered that this publication can be regarded as supportive of efficacy but does not provide conclusive evidence.
В проучването, проведено от Elia et al. (1991 г.), се прави заключението, че е налице необходимост да се опитат и двата стимуланта, тъй като съществува индивидуална вариативност в реакциите. 
The study by Elia et al. (1991) concluded that there is a need to try both stimulants because there is individual variability in response.
Тъй като анализът има методологични ограничения, постигнатите заключения се основават на съответните доказателства. 
While the review has methodological limitations, the conclusions reached are based on relevant evidence.
Причината за различните реакции може да се крие в различните фармакологични механизми на действие. 
The reason for the different responses could be different pharmacological mechanisms of action.
Независимо от това, броят на участниците, които са се повлияли, се е увеличил на 33 (92%) при прилагането и на двата стимуланта. 
However, the number of responders increased to 33 (92%) after both stimulants were tried.
Риск от злоупотреба и развитие на зависимост 
Risk for abuse and dependence
В тази връзка оценката на ефикасността се основава на интензивно проучване на литературата, както и на настоящите европейски насоки за лечение. 
Therefore, the assessment of efficacy is based on an intensive literature search as well as on current European treatment guidelines.
Двете вещества притежават сходна ефикасност при ХАДВ, но имат различни механизми на действие. 
The two substances have similar efficacy in ADHD but different mechanisms of action.
В допълнение на специфичните мерки на плана за управление на риска, Комитетът препоръча наблюдение на кръвното налягане и пулса, с цел намаляване на тези рискове. 
In addition to specific measures in the risk management plan, the committee recommended the monitoring of blood pressure and pulse rate in order to minimise these risks.
Освен това оптимизирането на лечението може да се окаже по-лесно постижимо с формите с незабавно освобождаване, когато е необходима първоначална фаза на титриране за определяне на правилните нива на дозиране. 
Treatment optimisation may be also easier to achieve with immediate-release forms when an initial titration phase is needed to determine the correct dosing levels.
Това е приемливо, тъй като при заявленията с добре установена употреба не се изисква заявителите да предоставят резултати от предклинични тестове и клинични изпитвания, като те следва да се заместят с подходяща научна литература. 
This is acceptable as in well-established use applications it is not required that applicants provide results of pre-clinical tests and clinical trials, these are to be replaced by appropriate scientific literature.
Като се има предвид, че не съществува информация относно последователността на леченията основно поради нейния кръстосан дизайн, резултатите са убедителни. 
While there is no information about the sequence of treatments, mainly due to its cross-over design the results are convincing.
Това ретроспективно (нови потребители) проучване ще сравни също относителния риск между дексамфетамин и други стимуланти в популацията от пациенти. 
This retrospective (new users) study will also compare the relative risk between dexamfetamine and other stimulants in the patient population.
Той представлява стимулант на централната нервна система, по-мощен от рацемичната смес. 
It is a Central Nervous System stimulant, more potent than the racemic mixture.
Предложените мерки за намаляване на риска представляват съчетание от рутинни мероприятия (включване на предупреждения в информацията за продукта) и следните образователни материали и средства: 
The proposed risk minimisation measures are a combination of routine activities (inclusion of warnings in the product information) and the following educational materials and tools:
добавяне на становище в точка 4.8 относно съобщаването на предполагаеми нежелани лекарствени реакции. 
• Introduction of a statement in section 4.8 on reporting of suspected adverse reactions.
Неговата употреба само като лечение от втора линия, въпреки доказаната му ефикасност е мярка, въведена за намаляване на тези безпокойства. 
Its use as second line treatment only, despite its proven efficacy, is a measure introduced in order to mitigate this concern.
По време на оценката на заявлението на ниво държава членка беше потърсен съвет от Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) относно плана за управление на риска и заявителят се съгласи с препоръките да: 
During the assessment of the application at Member State level, advice from the PRAC on the risk management plan was sought and the applicant agreed with the recommendation to:
Нидерландия счита, че издаването на разрешение за употреба създава предпоставка за сериозен риск за общественото здраве. 
The Netherlands considered that the granting of the marketing authorisation constitutes a potential serious risk to public health.
Авторът прави заключението, че профилите на индивидуално повлияване на пациентите не са сходни и че неповлияването или неприемливите странични ефекти към единия стимулант не изключват възможността за добро повлияване от другия. 
The author concludes that the individual patient response profiles are non-congruent, and that non-response or intolerable side effects with one stimulant do not preclude a good response to the other.
Следва да се отбележи, че може да се появи повишено кръвно налягане и тахикардия. 
It was noted that increased blood pressure may occur as well as tachycardia.
От самата публикация се оказва трудно да се оцени значението на предполагаемия размер на ефекта, въз основа на който е оценено равнището на повлияване, но въпреки известната липса на яснота по отношение на методологията, следва да се отбележи, че заключенията съответстват на тези от проучването на Elia et al. 
From the publication alone it is difficult to assess the meaningfulness of the suggested effect sizes based on which the level of response was assessed, but despite some lack of clarity regarding methodology it is noted that the conclusions are in line with those of the Elia et al. study.
При последното обсъждане в CMDh не беше постигнато съгласие между държавите членки по два основни въпроса. 
At the final CMDh discussion, there were two major issues where agreement could not be reached by Member States.
Идентифицираният риск от кардиомиопатия се свързва главно с хроничната употреба, особено при приемане на високи дози. 
The identified risk of cardiomyopathy is mainly associated with chronic use, especially with high dose use.
По време на лечението следва да се провеждат редовни оценки по отношение на необходимостта от лечението (виж по-долу) и възможната поява на прекомерна употреба, развитие на зависимост или отклоняване. 
During treatments regular evaluations should be performed regarding treatment necessity (see below) and possible occurrence of overuse, dependence or diversion.
Цялостно обобщение на научната оценка за Dexamed (вж. приложение 
Overall summary of the scientific evaluation of Dexamed (see Annex I)
По време на процедурата ПРУ извърши допълнително проучване в литературата, в интернет, в базите данни от европейските здравни органи и СЗО и в собствените си бази данни за безопасност. 
During the procedure the MAH conducted further research in the literature, online, in databases from European Health Authorities and WHO and its own safety database.
Освен това краткодействащите лечения се очаква да имат някои предимства в сравнение с дългодействащите лечения. 
Moreover short acting treatments are expected to have some advantages compared to long-acting treatments.
Освен това най-малко седем основани на доказателства насоки за фармакологично лечение на ХАДВ препоръчват дексамфетамин като лечение от първа линия; други изрично препоръчват употребата му като вариант за лечение при ХАДВ (Seixas et al., 2012 г.). 
In addition, at least seven evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of ADHD recommend dexamfetamine as first-line therapy; others give an explicit favourable recommendation for use as a therapeutic option in ADHD (Seixas et al., 2012).