natgillin/translations-raw huggingface dataset:
След 12 седмици или след прекъсвна поради влошаване на заболяването, пациентите са лекувани в откритата фаза с дози, съответстващи на теглото. 
After 12 weeks or at the time of escape, due to disease worsening, patients were treated in the open label phase at weight appropriate dosing.
Не прилагайте предварително напълнената писалка през дрехите. 
• Do not use the pre-filled pen through clothing.
Оставете спринцовката да достигне стайна температура 
Allow the syringe to adjust to room temperature
Честотата на образуване на анти-тоцилизумаб антитела може да се подценява поради повлияването на теста от тоцилизумаб и по-високата лекарствена концентрация, наблюдавана при децата в сравнение с възрастните. 
The incidence of anti-tocilizumab antibody formation might be underestimated because of interference of tocilizumab with the assay and higher drug concentration observed in children compared to adults.
Пациентите трябва да са инструктирани да се свържат незабавно с медицинския специалист, когато се появят симптоми, подозрителни за инфекция, за да се осигури бърза оценка и подходящо лечение. 
Patients should be instructed to contact their healthcare professional immediately when any symptoms suggesting infection appear, in order to assure rapid evaluation and appropriate treatment.
При пациентите с РА съществува повишен риск от сърдечно-съдови нарушения и рисковите фактори (напр. хипертония, хиперлипидемия) трябва да се контролират като част от обичайните стандартни грижи. 
RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e.g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Пациентите трябва да се лекуват според местните клинични ръководства за лечение на хиперлипидемия. 
Patients should be managed according to local clinical guidelines for management of hyperlipidaemia.
Може да чуете второ щракване по време на инжектирането, но трябва да продължите да държите предварително напълнената писалка здраво притисната към кожата, докато лилавият индикатор на спре да се движи. 
• You may hear a second “click” during the injection but you should continue to hold the pre filled pen firmly against your skin until the purple indicator stops moving.
Ефикасността на тоцилизумаб е оценявана в едно клинично изпитване, състоящо се от три части - WA19977, включващо открито разширение при деца с активен пЮИА. 
The efficacy of tocilizumab was assessed in a three-part study WA19977 including an open-label extension in children with active pJIA.
Общо 5,8% от пациентите получават повишение на индиректния билирубин от > 1 до 2 x ULN, а 0,4% са имали повишение от > 2 x 
A total of 5.8% of patients experienced an elevation of indirect bilirubin of > 1 to 2 x ULN and 0.4% had an elevation of > 2 x ULN.
Периодични актуализирани доклади за безопасност (ПАДБ) 
• Periodic Safety Update Reports
Живи и атенюирани ваксини не трябва да се прилагат едновременно с RoActemra, тъй като не е установена клиничната безопасност. 
Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
Симптомите включват главоболие, умора и болка в челюстите. 
Symptoms include headache, fatigue and jaw pain.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с RoActemra във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на синдром на освобождаване на цитокини, свързан с терапия с Т-клетки с химерен антигенен рецептор (CAR). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with RoActemra in all subsets of the paediatric population in treatment of cytokine release syndrome associated with chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy.
L-хистидин 
L-Histidine
Трябва да се напомня на предписващите лекари за риска от фалшиво отрицателни резултати от кожната туберкулинова проба и от TB интерферон-гама базирания кръвен тест, особено при тежко болни или имунокомпроментирани пациенти. 
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin and interferon-gamma TB blood test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Един пациент е бил позитивен за IgE изотип (0,2%). 
One patient was tested positive for IgE isotype (0.2%).
Едно проучване при животни е показало повишен риск от спонтанен аборт/ембриофетална смърт при високи дози (вж. точка 5.3). 
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
Ако обаче сте притеснени, говорете с Вашия лекар. 
However, if you are worried, talk to your doctor.
Неклиничният профил на безопасност на RoActemra при маймуни cynomolgus не предполага разлика между интравенозно и подкожно приложение. 
The non-clinical safety profile of RoActemra in the cynomolgus monkey does not suggest a difference between intravenous and subcutaneous routes of administration.
Не се съобщава за реакция на мястото на инжектиране като сериозно нежелано събитие или събитие, което налага преустановяване на лечението. 
No injection site reaction was reported as a serious adverse event or required treatment discontinuation.
Проверете визуално спринцовката 
Visually check the syringe
В цялата популация, експонирана на тоцилизумаб, 11 пациенти (5,9%) са получили реакции към инфузията по време на вливането, а 38 пациенти (20,2%) са имали събитие до 24 часа от инфузията. 
In the tocilizumab all exposure population, 11 patients (5.9%) experienced infusion reactions during the infusion and 38 patients (20.2%) experienced an event within 24 hours of an infusion.
Нежеланите реакции при деца и юноши със сЮИА или пЮИА обикновено са подобни на тези при възрастните. 
Side effects in children and adolescents with sJIA or pJIA are generally similar to those in adults.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт вижте точка 6.3. 
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3.
Тези реакции на мястото на инжектиране (включително еритема, пруритус, болка и хематом) са били леки до умерени по тежест. 
These injection site reactions (including erythema, pruritus, pain and haematoma) were mild to moderate in severity.
Пациентите с латентна TБ трябва да бъдат лекувани със стандартна антимикобактериална терапия преди започване на RoActemra. 
Patients with latent TB should be treated with standard anti-mycobacterial therapy before initiating RoActemra.
Най-сериозните НЛР са сериозни инфекции, усложнения на дивертикулит и реакции на свръхчувствителност. 
The most serious ADRs were serious infections, complications of diverticulitis, and hypersensitivity reactions.
Нежелани реакции може да възникнат 3 месеца или повече след последната Ви доза RoActemra. 
Side effects could occur 3 months or more after your last dose of RoActemra.
RoActemra може също да се използва за лечение на възрастни, които не са имали предшестващо лечение с метотрексат, ако те имат тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит. 
• RoActemra can also be used to treat adults who have not had previous methotrexate treatment if they have severe, active and progressive rheumatoid arthritis.
Пациентите трябва да информират своя лекар незабавно, ако получат признаци и симптоми на чернодробна токсичност, включващи умора, коремна болка и жълтеница. 
Patients should inform their doctor immediately if they experience signs and symptoms of liver toxicity including tiredness, abdominal pain and jaundice.
SF-36 (средна промяна в скоровете на психическия и физическия компонент) е значително по-голям за групата на подкожно приложение на RoActemra (6,5 и 5,3) в сравнение с плацебо (3,8 и 2,9). 
SF-36 (mean change in mental and physical component scores) was significantly greater with RoActemra subcutaneous group (6.5 and 5.3) versus placebo (3.8 and 2.9).
Ако предпазителят на иглата не е притиснат напълно към кожата, зеленият бутон за активиране няма да действа. 
• If you don't keep the needle-shield completely pushed against the skin, the green Activation button will not work.
Повечето съобщени ISR са събития от степен 1, а всички съобщени ISR не са сериозни и нито една не е наложила оттегляне на пациента от лечението или прекъсване на приложението. 
The majority of ISRs reported were Grade 1 events and all ISRs reported were non-serious and none required patient withdrawal from treatment or dose interruption.
IL-6 е свързан с патогенезата на заболявания, включващи възпалителни заболявания, остеопороза и неоплазми. 
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
НЛР от клиничните изпитвания и/или постмаркетинговия опит с RoActemra, основаващи се на случаи от спонтанни съобщения, случаи от литературата и от програми за неинтервенционални проучвания, са изброени в Таблица 1 и са представени по системо-органен клас по MedDRA. 
ADRs from clinical trials and/or post marketing experience with RoActemra based on spontaneous case reports, literature cases and cases from non-interventional study programs are listed in Table 1 and are presented by MedDRA system organ class.
Всички съобщени ISR са несериозни събития от степен 1 и нито една ISR не е наложила оттегляне на пациента от лечението или прекъсване на приложението. 
All ISRs reported were non-serious Grade 1 events, and none of the ISRs required patient withdrawal from treatment or dose interruption.
Експресията на чернодробните CYP450 ензими се потиска от цитокините, например от IL-6, които стимулират хроничното възпаление. 
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
Плацебо N=81 
Placebo N=81
Тези фактори трябва да се проследяват, докато получавате RoActemra. 
These factors need to be monitored while receiving RoActemra.
Дозата трябва да се изчислява въз основа на телесното тегло на пациента при всяко приложение. 
The dose should be calculated based on the patient's body weight at each administration.
Обичайната доза на RoActemra зависи от теглото на пациента. 
The usual dose of RoActemra depends on the patient's weight.
Не повтаряйте инжектирането с друга предварително напълнена писалка. 
Do not repeat the injection with another pre-filled pen.
RoActemra може да се използва самостоятелно след преустановяване на глюкокортикоидите. 
RoActemra can be used alone following discontinuation of glucocorticoids.
Терапията с антагонист на TNF е преустановена преди рандомизирането. 
The TNF antagonist therapy was discontinued prior to randomisation.
Изчисляване на дозата (пациенти с РА, сЮИА и пЮИА), приготвяне на инфузията и скорост на инфузията 
• Dose calculation (RA, sJIA and pJIA patients), preparation of infusion and infusion rate
кожна инфекция (целулит), понякога с повишена температура и втрисане 
• skin infection (cellulitis) sometimes with fever and chills
Ако дете има анамнеза за синдром на активиране на макрофагите (активиране и неконтролирана разрастване на специфични кръвни клетки), кажете на Вашия лекар. 
If a child has a history of macrophage activation syndrome (activation and uncontrolled proliferation of specific blood cells), tell your doctor.
1 непробиваем контейнер или контейнер за остри отпадъци за безопасно изхвърляне на капачката на предварително напълнената писалка и използваната предварително напълнена писалка (вижте Стъпка 4 “Изхвърляне на предварително напълнената писалка”) 
• 1 Puncture-resistant container or sharps container for safe disposal of pre-filled pen cap and used pre-filled pen (see Step 4 “Dispose of the pre-filled pen”)
Пациенти с CRS 
Patients with CRS
Повечето от тях са отзвучали без лечение и нито една не е наложила спиране на лекарството. 
The majority was resolved without any treatment and none necessitated drug discontinuation.
Тоцилизумаб нормализира експресията на тези ензими. 
Tocilizumab normalises expression of these enzymes.
Част I се състои от 16-седмичен въвеждащ период на активно лечение с тоцилизумаб (n=188), последван от Част II, 24-седмичен рандомизиран, двойносляп, плацебо контролиран период на оттегляне (n=163), последван от Част III, 64-седмичен открит период. 
Part I consisted of a 16-week active tocilizumab treatment lead-in period (n=188) followed by Part II, a 24-week randomized double-blind placebo-controlled withdrawal period (n=163), followed by Part III, a 64-week open-label period.
Безопасността на RoActemra е проучвана в 5 двойно слепи контролирани клинични изпитвания фаза III и техните периоди на удължаване. 
The safety of RoActemra has been studied in 5 Phase III, double-blind controlled trials and their extension periods.
Не се изисква коригиране на дозата при възрастни пациенти > 65-годишна възраст. 
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients >65 years of age.
Продължете да държите захванатата кожа, докато задържате предварително напълнената писалка на място. 
• Continue to pinch the skin while you keep the pre-filled pen in place.
Таблица 5 Резултати за ефикасност при проучване VI (WA19924) 
Table 5: Efficacy Results for Study VI (WA19924)
Проучвания in vitro с култивирани човешки хепатоцити показват, че IL-6 предизвиква намаление на експресията на ензимите CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. 
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4 enzyme expression.
Бионаличността на формата за подкожно приложение е 0,8. 
The bioavailability for the SC formulation was 0.8.
инфекция на окото (конюнктивит) 
• eye infection (conjunctivitis)
дивертикулит (повишена температура, гадене, диария, запек, стомашна болка) 
• diverticulitis (fever, nausea, diarrhoea, constipation, stomach pain)
Проучване WA28119 е рандомизирано, многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III за доказване на превъзходство, проведено за оценка на ефикасността и безопасността на RoActemra при пациенти с ГКА. 
Study WA28119 was a randomized, multi-center, double-blind placebo-controlled Phase III superiority study conducted to assess the efficacy and safety of RoActemra in patients with GCA.
(Voir/siehe Belgique/Belgien) 
Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)
ACR20 Седмица 24 Средна разлика (95% CI) ACR50 Седмица 24 Средна разлика (95% CI) ACR70 Седмица 24 Средна разлика (95% CI) 
ACR20 Week 24 Weighted difference (95% CI) ACR50 Week 24 Weighted difference (95% CI) ACR70 Week 24 Weighted difference (95% CI)
Не се забелязва повлияване върху експозицията на RoActemra при тези пациенти. 
No impact on RoActemra exposure was noted in these patients.
Наблюдавайте лилавия индикатор, докато спре да се движи, за да сте сигурни, че е нижектирана пълната доза. 
• Watch the purple indicator until it stops moving to be sure the full dose of medication is injected.
Сложете употребената предварително напълнена писалка в контейнера за остри отпадъци (вижте “Как да изхвърля използваните предварително напълнени писалки?”) 
• Put the used pre-filled pen into your sharps container (see “How do I dispose of used pre-filled pens?”)
Монотерапия с RoActemra не трябва да се използва за лечение на остри рецидиви, тъй като ефикасността при тези условия не е установена. 
RoActemra monotherapy should not be used for the treatment of acute relapses as efficacy in this setting has not been established.
Избирайте различно място на инжектиране за всяка нова инжекция на разстояние наймалко 2,5 cm от последния участък на инжектиране. 
• Choose a different injection site for each new injection at least 1 inch (2.5cm) from the last area you injected.
Всички TCZ 
All TCZ
Повишени чернодробни трансаминази, повишаване на теглото, повишен общ билирубин* 
Hepatic transaminases increased, Weight increased, Total bilirubin increased*
Осемдесет и пет процента (64/75) от пациентите, лекувани с тоцилизумаб и 24,3% (9/37) от пациентите, лекувани с плацебо, са достигнали тази крайна точка. 
Eighty five percent (64/75) of tocilizumab treated patients and 24.3% (9/37) of placebo treated patients achieved this endpoint.
Първичната крайна точка е процентът пациенти с най-малко 30 % подобрение на JIA ACR (JIA ACR 30 повлияване) резултата на седмица 12 и липса на фебрилитет (без отбелязана температура ≥ 37,5°C през предшестващите 7 дни). 
The primary endpoint was the proportion of patients with at least 30% improvement in the JIA ACR core set (JIA ACR30 response) at week 12 and absence of fever (no temperature recording ≥ 37.5°C in the preceding 7 days).
RoActemra е показан за лечение на гигантоклетъчен артериит (ГКА) при възрастни пациенти. 
RoActemra is indicated for the treatment of Giant Cell Arteritis (GCA) in adult patients.
деца и юноши на възраст 2 години и по-големи с активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (пЮИА). 
• children and adolescents, aged 2 years and over, with active polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pJIA).
Продължителната терапия трябва да се обмисли внимателно при пациент, който не показва подобрение в рамките на този период от време. 
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient exhibiting no improvement within this timeframe.
Двама пациенти са развили положителни анти-тоцилизумаб антитела, като един от тези пациенти е имал реакция на свръхчувствителност, довела до оттеглянето му. 
Two patients developed positive anti-tocilizumab antibodies with one of these patients having a hypersensitivity reaction leading to withdrawal.
ФK анализ при пациенти със сЮИА и пЮИА потвърждават, че телесният размер е единствената ковариата, която оказва осезаем ефект върху фармакокинетиката на RoActemra, включително елиминиране и абсорбция, поради тази причина трябва да се има предвид дозиране въз основа на телесното тегло (вж. Таблици 8 и 9). 
Results of the population PK analysis for sJIA and pJIA patients confirmed that body size is the only covariate which has an appreciable impact on the pharmacokinetics of RoActemra including elimination and absorption so that body-weight based dosing should be taken into consideration (see Tables 8 and 9).
Проверете дали кутията с предварително напълнената писалка не е повредена. 
• Check that the pre-filled pen box is not damaged.
Следете за следващата доза. 
Keep track of the next dose.
Четирима пациенти са били позитивни за IgE изотип (0,9%). 
Four patients were tested positive for IgE isotype (0.9%).
Проследяемост 
Traceability
Говорете с Вашия лекар, ако имате някакви въпроси относно поставяне на инжекцията на себе си или на детето-пациент, за което се грижите. 
Talk to your doctor if you have any questions about giving yourself or a child patient you look after an injection.
След 2 години на лечение с RoActemra плюс MTX, 14% от пациентите постигат голямо клинично повлияване (поддържане на ACR70 отговор в продължение на 24 седмици или повече). 
After 2 years of treatment with RoActemra plus MTX, 14% of patients achieved a major clinical response (maintenance of an ACR70 response for 24 weeks or more).
9 Брой и процент на пациентите с JIA ACR30 активизиране и процент на пациентите с JIA ACR30/50/70/90 повлияване на седмица 40 според предшестваща употреба на биологични лекарства (ITT популация 
Number and Proportion of Patients with a JIA ACR30 Flare and Proportion of Patients with JIA ACR30/50/70/90 Responses at Week 40, by Previous Biologic Use (ITT Population - Study Part II)
В проучването със s.c. приложение 5,8 % [3/52] от пациентите са развили положителни неутрализиращи анти-тоцилизумаб антитела без развитие на сериозна или клинично значима реакция на свръхчувствителност. 
In the SC Study 5.8% [3/52] developed positive neutralizing anti-tocilizumab antibodies without developing a serious or clinically significant hypersensitivity reaction.
задръжка на течности (оток) в долните крайници, увеличаване на теглото 
• fluid retention (oedema) in the lower legs, weight increase
Първичната крайна точка е процентът пациенти, постигнали DAS28 ремисия (DAS28 < 2,6) на седмица 24. 
The primary endpoint was the proportion of patients achieving DAS28 remission (DAS28 < 2.6) at week 24.
При повечето пациенти не се отбелязва повишение на атерогенните показатели, като повишението на общия холестерол се повлиява от лечение с липидопонижаващи средства. 
In the majority of patients, there was no increase in atherogenic indices, and elevations in total cholesterol responded to treatment with lipid lowering agents.
Danmark Roche a/s 
Roche a/s
Действие 
Action
Пациенти с тежък или животозастрашаващ CRS често имат цитопении или повишени ALT или AST поради подлежащо злокачествено заболяване, предшестваща изчерпваща лимфоцитите химиотерапия или поради самия CRS. 
Patients with severe or life-threatening CRS frequently have cytopenias or elevated ALT or AST due to the underlying malignancy, preceding lymphodepleting chemotherapy or the CRS.
Предотвратяване на медицински грешки и реакции при инжектиране/инфузия 
• Prevention of medical errors and injection/infusion reactions
Един пациент в групата с 10 mg/kg <30 kg е развил положителни анти-тоцилизумаб антитела, без да получи реакция на свръхчувствителност и впоследствие е оттеглен от клиничното изпитване. 
One patient in the 10 mg/kg < 30kg group developed positive anti-tocilizumab antibodies without developing a hypersensitivity reaction and subsequently withdrew from the study.
Пациентите трябва да се проследяват с тестове за чернодробна функция. 
Patients would be monitored for liver function tests.
Кумулативната доза преднизон на седмица 52 е значимо по-ниска в двете групи с RoActemra в сравнение с двете групи на плацебо (Таблица 3). 
The cumulative prednisone dose at week 52 was significantly lower in the two RoActemra dose groups compared to the two placebo groups (Table 3).
Пациентите, прехвърлени от интравенозна на лекарствена форма за подкожно приложение, трябва да получат първата си доза подкожно вместо следващата планирана интравенозна доза под наблюдението на квалифициран медицински персонал. 
Patients transitioning from intravenous to subcutaneous formulation should administer their first subcutaneous dose instead of the next scheduled intravenous dose under the supervision of a qualified healthcare professional.
Двойно-слепият контролиран период е 6 месеца в четири проучвания (проучвания I, III, IV и V) и до 2 години в едно от проучванията (проучване II). 
The double-blind controlled period was 6 months in four studies (studies I, III, IV and V) and was up to 2 years in one study (study II).
зачервени, подути участъци в устата 
• red swollen areas in the mouth
Групата с тоцилизумаб 8 mg/kg + МТХ показва статистически значими резултати също и по отношение на основните вторични крайни точки. 
The tocilizumab 8 mg/kg + MTX group also showed statistically significant results across the key secondary endpoints.
Ако някое от тези състояния се отнася до Вас, говорете с лекаря. 
If either of these applies to you, tell a doctor.
Синдромът на активиране на макрофагите (MAS) е сериозно животозастрашаващо разстройство, което може да се развие при пациенти със сЮИА. 
Macrophage activation syndrome (MAS) is a serious life-threatening disorder that may develop in sJIA patients.
Какво трябва да знаете, за да използвате безопасно RoActemra предварително напълнена писалка (ACTPen). 
What you need to know to use your RoActemra pre-filled pen (ACTPen) safely.
Реакциите към инфузията се определят като всички събития, възникнали по време на или до 24 часа от инфузията. 
Infusion related reactions are defined as all events occurring during or within 24 hours of an infusion.
Преминаването от интравенозно приложение на 8 mg/kg веднъж на 4 седмици към подкожно приложение на 162 mg веднъж всяка седмица, ще промени експозицията върху пациента. 
Switching from 8 mg/kg intravenous once every 4 weeks to 162 mg subcutaneous once every week, will alter exposure in the patient.
Цялата контролна популация включва всички пациенти от двойно слепите фази на всяко основно проучване от рандомизиране до първа промяна на схемата на лечение или до достигане на две години. 
The all control population includes all patients from the double-blind phases of each core study from randomization until either the first change in the treatment regimen, or two years is reached.