natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Общо взето, честотата на ADA е ниска, като 15 (4%) пациенти са класифицирани общо като ADAположителни, от които 4 са имали преходен отговор, 5 са имали персистиращ отговор, а 6 пациенти са имали отговори, които не могат да се класифицират като преходни или персистиращи към момента на заключване на данните. 
Overall, the incidence of ADAs was low, with 15 (4%) patients classified as ADA positive overall, of which 4 had a transient response, 5 had a persistent response, and 6 patients had responses which could not be classified as transient or persistent at the time of data cut off.
Обичайната доза Spinraza е 12 mg. 
The usual dose of Spinraza is 12 mg.
Съществува риск от възникване на нежелани реакции при извършване на процедурата лумбална пункция (напр. главоболие, болка в гърба, повръщане; вж. точка 4.8). 
There is a risk of adverse reactions occurring as part of the lumbar puncture procedure (e.g. headache, back pain, vomiting; see section 4.8).
Вторичните крайни точки, включително функционални мерки и достигане на етапи в двигателното развитие по СЗО, са формално проверени статистически и са описани в Таблица 3. 
Secondary endpoints including functional measures and WHO motor milestone achievement were formally statistically tested and are described in Table 3.
В допълнение нито един от пациентите в групата на Spinraza или контролната група на плацебо не се е нуждаел от използване на постоянна вентилация. 
In addition, no patients in the Spinraza or shamcontrol group required the use of permanent ventilation.
В част 1 на проучването медианата на проследяване на пациентите е 302 дни. 
In Part 1 of the study, patients were followed for a median of 302 days.
Ако бъдат забелязани частици и/или течността във флакона не е бистра и безцветна, флаконът не трябва да се използва. 
If particles are observed and/or the liquid in the vial is not clear and colourless, the vial must not be used.
Не са провеждани дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на нусинерсен. 
Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of nusinersen have not been performed.
Медианата на възрастта при първата доза е 22 дни. 
Median age at first dose was 22 days.
Двама амбулаторни пациенти (тип III), които преди това са били зависими, постигат независимост при ходене, а един неамбулаторен пациент (тип II) постига независимост при ходене. 
Two previously non-independent ambulatory patients (Type III) achieved independent walking, and one non-ambulatory patient (Type II) achieved independent walking.
Въпреки това отделните данни за безопасност за възникналите в хода на лечението ADAположителни случаи са прегледани и не са установени нежелани събития, които да представляват интерес. 
However, individual safety data for the treatment-emergent ADA-positive cases were reviewed, and no AEs of interest were identified.
Анализът включва 28 пациенти, които получават първа доза в проучване CS2, и след това са прехвърлени във фазата на продължение, проучване CS12. 
The analysis included 28 patients who received their first dose in study CS2, and then transferred to the extension phase, study CS12.
Медианата на времето до смърт или постоянна вентилация е била 50,9 седмици след започване на лечението със Spinraza в проучване CS11. 
The median time to death or permanent ventilation was 50.9 weeks after initiation of Spinraza treatment in Study CS11.
Симптоматични пациенти 
Symptomatic patients
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Spinraza по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Spinraza during pregnancy.
Всички пациенти, които са приемали Spinraza, са били живи към момента на ранното прекратяване на част 1, но един пациент в контролното рамо е починал на ден 289. 
All patients who received Spinraza were alive as of the early termination of Part 1, however, one patient in the control arm died at Study Day 289.
Изместването на тези фактори води до запазване на екзон 7 в иРНК на SMN2 и следователно, когато се произведе иРНК на SMN2, тя може да бъде транслирана във функционалния SMN протеин с пълна дължина. 
Displacement of these factors leads to retention of exon 7 in the SMN2 mRNA and hence when SMN2 mRNA is produced, it can be translated into the functional full length SMN protein.
Ако няма възможност за съхранение в хладилник, Spinraza може да се съхранява в оригиналната картонената опаковка, защитен от светлина, при или под 30°C за максимум 14 дни. 
If no refrigeration is available, Spinraza may be stored in its original carton, protected from light at or below 30°C for up to 14 days.
Характеристики при специални популации пациенти 
Characteristics in specific patient populations
Това може да не е необходимо всеки път, когато на Вас или на Вашето дете се прилага Spinraza. 
This may not be required every time you or your child are given Spinraza.
Тези резултати са подкрепени от 2 открити проучвания (проучване CS2 и проучване CS12). 
These results are supported by 2 open label studies (study CS2 and study CS12).
В случай на предозиране трябва да се осигурят поддържащи медицински грижи, включително консултация с медицински специалист, и да се наблюдава внимателно клиничния статус на пациента. 
In the event of an overdose, supportive medical care should be provided including consulting with a healthcare professional and close observation of the clinical status of the patient.
Всяка доза Spinraza съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий. 
Each dose of Spinraza contains less than 1 mmol (23 mg) sodium.
Други лекарства за лечение на заболявания на мускулно-скелетната система, ATC код: M09AX07 
Pharmacotherapeutic group: Other drugs for disorders of the musculo-skeletal system, ATC code: M09AX07
Към момента на междинния анализ 22 от 24 пациенти (92%) са били живи. 
At the time of interim analysis, 22 out of 24 patients (92%) were alive.
В проучване CS11 всички пациенти са приемали Spinraza, а продължителността на лечението е варирала от 65 до 592 дни (средно 289 дни) към момента на междинния анализ. 
In Study CS11 all patients received Spinraza, with the length of treatment ranging from 65 to 592 days (median 289 days) at the time of interim analysis.
Вашето дете сте алергични към нусинерсен или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• If you or your child are allergic to nusinersen or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Сред пациентите, лекувани със Spinraza посредством лумбална пункция, е наблюдавана, сериозна инфекция, като например менингит. 
Among patients treated with Spinraza by lumbar puncture, serious infection, such as meningitis, has been observed.
След това на всеки 4 месеца трябва да се прилага поддържаща доза. 
A maintenance dose should be administered once every 4 months thereafter.
Проведени са репродуктивни токсикологични проучвания, като е използвано подкожно приложение на нусинерсен при мишки и зайци. 
Reproductive toxicology studies were conducted using subcutaneous administration of nusinersen in mice and rabbits.
Медианата на възрастта при първата доза е 162 дни. 
The median age at first dose was 162 days.
Проведен е междинен анализ, когато пациентите са били в проучването за период с медиана 27,1 месеца (15,1 - 35,5 месеца) и са били на възраст с медиана 26,0 месеца при последната визита (14,0 - 34,3 месеца). 
An interim analysis was conducted when patients had been on study for median of 27.1 months (15.135.5 months) and were of a median age at last visit of 26.0 months (14.0 -34.3 months).
Има малко на брой съобщения за пациенти, развили хидроцефалия (събиране на твърде много течност около мозъка), след като им е даден Spinraza. 
There have been a small number of reports of patients developing hydrocephalus (a build-up of too much fluid around the brain) after Spinraza is given.
В 53-седмичното проучване с интратекално приложение при маймуни макаци не се наблюдават токсични ефекти при нива до 14 пъти над препоръчителната годишна клинична поддържаща доза. 
In the 53-week intrathecal dosing study in cynomolgus monkeys no toxicity effects were seen at levels up to 14-fold the recommended annual clinical maintenance dose.
Средните плазмени Cmax и AUC стойности се повишават приблизително пропорционално на дозата в рамките на оценявания дозов диапазон. 
Mean plasma Cmax and AUC values increased approximately dose proportionally over the evaluated dose range.
Нусинерсен не показва данни за генотоксичност. 
Nusinersen demonstrated no evidence of genotoxicity.
Пациентите с изразена хипотония и респираторна недостатъчност при раждане, при които Spinraza не е проучван, може да не получат клинично значима полза поради тежък дефицит на SMN протеин. 
Patients with profound hypotonia and respiratory failure at birth, where Spinraza has not been studied, may not experience a clinically meaningful benefit due to severe SMN protein deficiency.
Препоръчителната доза е 12 mg (5 ml) на приложение. 
The recommended dosage is 12 mg (5 ml) per administration.
Вашето дете да започнете да получавате това лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация. 
Read all of this leaflet carefully before you or your child receives this medicine because it contains important information for you.
Резултатът от това е загуба на нервни клетки в гръбначния мозък, което довежда до слабост на мускулите в раменете, ханша, бедрата и горната част на гърба. 
This results in the loss of nerve cells in the spine, leading to weakness of the muscles in the shoulders, hips, thighs and upper back.
Всички пациенти са могли да сучат и преглъщат при последната оценка, като 22 (88%) кърмачета са постигнали максимален скор по HINE раздел 1. 
All patients had the ability to suck and swallow at last assessment, with 22 (88%) infants achieving a maximal score on the HINE Section 1.
Делът на пациентите, развиващи клинично проявена СМА, е оценен сред пациенти, които достигат визитата на Ден 700 при междинния анализ (n=16). 
The proportion of patients developing clinically manifested SMA was assessed amongst patients who reached the Day 700 visit at the interim analysis (n=16).
Това ще бъде извършено от лекар с опит в извършването на лумбални пункции. 
This will be done by a doctor experienced in doing lumbar punctures.
Ако флаконът остане неотворен и разтворът не се използва, флаконът трябва да се постави обратно в хладилника (вж. точка 6.4). 
If the vial remains unopened and the solution is not used, it should be returned back to the refrigerator (see section 6.4).
Хидроцефалия (събиране на твърде много течност около мозъка) 
• Hydrocephalus (a build-up of too much fluid around the brain)
СМА e прогресивно невромускулно заболяване, причинено от мутации в хромозомата 5q в гена SMN1. 
SMA is a progressive neuromuscular disease resulting from mutations in chromosome 5q in the SMN1 gene.
Болшинството от проучените пациенти са от европеидната (кавказката) раса. 
The majority of patients studied were Caucasian.
Не е известно дали нусинерсен/метаболитите се екскретират в кърмата. 
It is unknown whether nusinersen/metabolites are excreted in human milk.
Към момента на междинния анализ на проучване CS11 61 от 65 пациенти (94%) са били живи. 
At the time of a Study CS11 interim analysis, 61 out of 65 patients (94%) were alive.
Времето до смърт или постоянна вентилация (≥ 16 часа вентилация/ден непрекъснато за > 21 дни в отсъствие на остро обратимо събитие или трахеостомия) е оценено като първична крайна точка. 
Time to death or permanent ventilation (≥ 16 hours ventilation/day continuously for > 21 days in the absence of an acute reversible event or tracheostomy) was assessed as the primary endpoint.
Може да е необходимо седиране, за да се приложи Spinraza, ако това е показано от клиничното състояние на пациента. 
Sedation may be required to administer Spinraza, as indicated by the clinical condition of the patient.
Останалите 2 събития (обрив и повишен брой еозинофили, и двете несериозни) е възможно да са свързани с нусинерсен. 
The remaining 2 events (rash and eosinophil count increased, both nonserious) were possibly related to nusinersen.
Въз основа на научните заключения за нусинерсен CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) нусинерсен, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация 
On the basis of the scientific conclusions for nusinersen the CHMP is of the opinion that the benefitrisk balance of the medicinal product(s) containing nusinersen is unchanged subject to the proposed changes to the product information
Ако забележите симптоми като увеличаване на размера на главата, намалено съзнание, постоянно гадене, повръщане или главоболие, или други симптоми, които Ви притесняват, моля, уведомете 
If you notice any symptoms of increase in head size, decreased consciousness, persistent nausea, vomiting or headache; or other symptoms that cause you concern, please inform your or your child's doctor to seek necessary treatment.
Не спирайте лечението със Spinraza, освен ако 
Don't stop treatment with Spinraza unless your doctor tells you to.
Степента на подобрение според CHOP INTEND е показана на Фигура 1(промяна от изходния скор за всеки участник). 
The extent of improvement in CHOP INTEND is shown in Figure 1 (change from baseline score for each subject).
Преди на Вас или на Вашето дете да бъде приложен Spinraza, Вашият лекар може да реши да направи изследване на кръвта, за да провери дали кръвта Ви или кръвта на Вашето дете може да се съсирва правилно. 
Before you or your child are given Spinraza your doctor may decide to do a blood test to check that your or your child's blood can clot properly.
Медианата на възрастта при скрининга е 3 години, а медианата на възрастта при проявата на клиничните признаци и симптоми на СМА е 11 месеца. 
The median age at screening was 3 years, and the median age of onset of clinical signs and symptoms of SMA was 11 months.
При персистиращ повишен белтък в урината трябва да се обмисли допълнителна оценка. 
For persistent elevated urinary protein, further evaluation should be considered.
Spinraza не се метаболизира посредством ензимната система цитохром P450 в черния дроб, поради което няма вероятност да се наложи корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 4.5 и 5.2). 
Spinraza is not metabolised via the cytochrome P450 enzyme system in the liver, therefore dose adjustment is unlikely to be required in patients with hepatic impairment (see sections 4.5 and 5.2).
Наличие на нусинерсен е демонстрирано също и в невроните и други видове клетки в гръбначния и главния мозък и в периферни тъкани като скелетните мускули, черния дроб и бъбреците. 
Presence of nusinersen was also demonstrated in neurons and other cell types in the spinal cord and brain, and peripheral tissues such as skeletal muscle, liver, and kidney.
Медианата на възрастта, когато пациентите получават първата си доза, е 164,5 дни за лекуваните пациенти и 205 дни за фиктивната процедура. 
The median age when patients received their first dose was 164.5 days for treated patients, and 205 days for sham-control.
Дванадесет от 20 пациенти (60%) в проучването са покрили първичната крайна точка с подобрение на средното постижение в основните етапи в двигателното развитие с течение на времето. 
Twelve out of 20 patients (60%) in the study met the primary endpoint with improvement in mean motor milestone achievement over time.
Всеки флакон е за еднократна употреба. 
Each vial is for single use.
След завършване на проучване CS4 (CHERISH) 125 пациенти са включени в проучване CS11 (SHINE), при което всички пациенти са приемали Spinraza. 
Upon completion of Study CS4 (CHERISH) 125 patients enrolled in Study CS11 (SHINE), where all patients received Spinraza.
Започването на лечение по-бързо след проявата на симптоми довежда до по-ранно и по-голямо подобрение на двигателната функция, отколкото при забавено начало на лечението; и двете групи обаче получават полза в сравнение с плацебо-контроли 
Initiation of treatment sooner after symptom onset resulted in earlier and greater improvement in motor function than those with delayed treatment initiation; however, both groups experienced benefit compared to sham-control.
Вашето дете приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства. 
Tell your doctor if you or your child are taking, have recently taken any, or might take any other medicines in future.
Какво представлява Spinraza и за какво се използва 2. 
What Spinraza is and what it is used for 2.
Spinraza се прилага чрез инжекция в долната част на гърба. 
Spinraza is given by injection into the lower back.
По-късна проява 
Later onset
5На базата на логистична регресия с ефект на лечение и корекция за възрастта на всеки участник при скрининга и скор по HFMSE на изходното ниво 
5 Based on logistic regression with treatment effect and adjustment for each subject's age at screening and HFMSE score at baseline
Наблюдавани са подобрения в двигателната функция сред пациентите, които продължават Spinraza от проучване CS3B, както и при тези, които са започнали прием на Spinraza в проучване CS11 (фигура 3), като най-голяма полза се наблюдава при тези с по-ранно започване на лечението. 
Improvements in motor function were observed among patients continuing Spinraza from Study CS3B, as well as those who initiated Spinraza in Study CS11 (Figure 3), with the greatest benefit observed in those with earlier treatment initiation.
Ако поддържащата доза бъде забавена или пропусната, Spinraza трябва да се приложи колкото е възможно по-скоро и приложението да продължи на всеки 4 месеца. 
If a maintenance dose is delayed or missed, Spinraza should be administered as soon as possible and dosing continued every 4 months.
5 ml във флакон от стъкло тип I, със запушалка от бромбутилова гума с алуминиева обкатка и пластмасова капачка. 
5 ml in a Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper and an aluminium over-seal and plastic cap.
Взети заедно, тези доказателства са достатъчни, за да потвърдят причинно-следствената връзка между приема на нусинерсен и свръхчувствителността, като ПИ трябва съответно да се актуализира. 
Taken together, there is sufficient evidence to support a casual association between with nusinersen administration and hypersensitivity; and the PI should be updated accordingly.
Свръхчувствителност (алергична реакция или подобна на алергична реакция, която може да включва подуване на лицето, устните или езика, обрив или сърбеж) 
• Hypersensitivity (an allergic or allergic-like reaction that may include swelling of your face, lips or tongue, rash, or itching)
Дял пациенти на Ден 183 
Proportion at Day 183
Категория по честота за Spinraza, n=84 
MedDRA preferred term Spinraza frequency category, n=84
Вашият лекар ще Ви каже колко дълго на Вие или на Вашето дете трябва да се прилага Spinraza. 
Your doctor will tell you how long you or your child need to receive Spinraza.
Колко дълго да се използва Spinraza 
How long to use Spinraza
Към момента на междинния анализ всичките 25 (100%) пациенти са постигнали етапи в двигателното развитие по СЗО за седене без опора, 22 (88%) пациенти са ходели с помощ. 
At the interim analysis, all 25 (100%) patients had achieved the WHO motor milestone of sitting without support, 22 (88%) patients were walking with assistance.
Може също да има трудности с прилагането на лекарството по този начин при много млади на възраст пациенти и пациенти със сколиоза (усукан и изкривен гръбначен стълб). 
There may also be difficulties with giving a medicine by this method in very young patients and those with scoliosis (twisted and curved spine).
Средният скор по CHOP INTEND при последната оценка е бил 61,0 (46 - 64) сред пациентите с 2 SMN2 копия и 62,6 (58 - 64) сред тези с 3 SMN2 копия. 
The mean CHOP INTEND score at last assessment was 61.0 (46 - 64) amongst patients with 2 SMN2 copies and 62.6 (58 - 64) amongst those with 3 SMN2 copies.
След като се изтегли в спринцовката, ако не се използва в рамките на 6 часа, разтворът трябва да се изхвърли. 
Once drawn into the syringe, if the solution is not used within 6 hours, it must be discarded.
Ефектът на чернодробна или бъбречна недостатъчност като ковариати не може да се оцени изцяло в популационния ФК модел, имайки предвид колко рядко пациентите показват клинично значима чернодробна или бъбречна недостатъчност. 
The effect of hepatic or renal insufficiency as covariates could not be thoroughly evaluated in the population PK model given the rarity of patients displaying clinically relevant liver or kidney insufficiencies.
Популационните ФК анализи не разкриват явна корелация между чернодробните и бъбречни биохимични маркери и интериндивидуалната вариабилност. 
Population PK analyses revealed no apparent correlation between hepatic and renal clinical chemistry markers and inter-subject variability.
Сред пациентите на възраст, по-голяма от зададения от СЗО прозорец за очакваната възраст за постигане (95-ти персентил), 17 от 22 (77%) са постигнали самостоятелно ходене. 
Among patients older than the WHO defined window for expected age of achievement (95th percentile), 17 of 22 (77%) had achieved walking alone.
Дял пациенти на Ден 394 
Proportion at Day 394
Някои нежелани събития, често свързвани с лумбалната пункция (напр. главоболие и болка в гърба), не могат да бъдат оценени при популацията кърмачета с експозиция на Spinraza поради ограничената комуникация, характерна за тази възрастова група. 
Some adverse events commonly associated with lumbar puncture (e.g. headache and back pain) could not be assessed in the infant population exposed to Spinraza due to the limited communication appropriate for that age group.
Болшинството пациенти (88%) имат 3 генни копия на SMN2 (8% имат 2 копия, 2% имат 4 копия, а 2% имат неизвестен брой копия). 
The majority of patients (88%) have 3 copies of the SMN2 gene (8% have 2 copies, 2% have 4 copies, and 2% have an unknown copy number).
Нусинерсен се метаболизира бавно и главно посредством екзонуклеаза (3'- и 5')-медиирана хидролиза и не е субстрат за, инхибитор или индуктор на CYP450 ензими. 
Nusinersen is metabolized slowly and predominantly via exonuclease (3'- and 5') -mediated hydrolysis and is not a substrate for, or inhibitor or inducer of CYP450 enzymes.
Ако натоварващата доза бъде забавена или пропусната, Spinraza трябва да се приложи колкото е възможно по-скоро, с най-малко 14 дни между дозите, и приложението да продължи с предписаната честота. 
If a loading dose is delayed or missed Spinraza should be administered as soon as possible, with at least 14 days between doses, and continue dosing at the prescribed frequency.
Скор по HFMSE 
HFMSE score
Интратекалното инжектиране на нусинерсен в ЦСТ позволява нусинерсен да бъде изцяло наличен за разпределение от ЦСТ към прицелните тъкани на централната нервна система (ЦНС). 
Intrathecal injection of nusinersen into the CSF allows nusinersen to be fully available for distribution from the CSF to the target central nervous system (CNS) tissues.
Може да се обмисли ехография (или други техники за образна диагностика) за насочване на интратекалното приложение на Spinraza, особено при по-млади пациенти и при пациенти със сколиоза. 
Ultrasound (or other imaging techniques) may be considered to guide intrathecal administration of Spinraza, particularly in younger patients and in patients with scoliosis.
Дял пациенти, които постигат наймалко 3 пункта подобрение от изходното ниво до месец 152 
Proportion of patients who achieved at least a 3 point improvement from baseline to month 152
В подгрупата за ефикасност 18 пациенти (25%) от групата на Spinraza и 12 пациенти (32%) от групата с плацебо-контроли изискват постоянна вентилация. 
In the efficacy set, 18 patients (25%) in the Spinraza group and 12 patients (32%) in the sham-control group required permanent ventilation.
Потенциални трудности с този начин на приложение могат да се срещнат при много млади на възраст пациенти и пациенти със сколиоза. 
Potential difficulties with this route of administration may be seen in very young patients and those with scoliosis.
Популационният ФК анализ предполага, че няма вероятност расовата принадлежност да повлияе ФК на нусинерсен. 
The population PK analysis suggests that race is unlikely to affect the PK of nusinersen.