natgillin/translations-raw huggingface dataset:
RIXUBIS се понася добре при проучвания за токсичност с единична доза и при многократно прилагане, проведени при мишки, плъхове и дългоопашати макаци до максимална доза 7 500 IU/kg (единична) и 750 IU/kg (многократно прилагане). 
RIXUBIS was well tolerated in single dose and repeated dose toxicity studies conducted in mice, rats and cynomolgus monkeys up to doses of 7500 IU/kg (single dose) and 750 IU/kg (repeated application).
Терапията трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия. 
Treatment should be under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Поради риска от алергични реакции към концентрати на фактор IX, първоначалните приложения на фактор IX трябва да се извършват - съгласно преценката на лекуващия лекарпод медицинско наблюдение, при което може да се осигури подходяща медицинска помощ за овладяване на алергични реакции. 
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician's judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Какво трябва да знаете, преди да използвате RIXUBIS 
What you need to know before you use RIXUBIS
Производството на фактор IX в организма се контролира от гена за този фактор. 
The production of factor IX in the body is controlled by the factor IX gene.
Препоръчителният дозов диапазон при педиатрични пациенти под 12 години е от 40 до 80 IU/kg на интервали от 3 до 4 дни. 
The recommended dose range for paediatric patients less than 12 years is 40 to 80 IU/kg at intervals of 3 to 4 days.
Това трябва да се има предвид, ако пациентът е на диета с контролиран прием на натрий. 
This should be taken into consideration if the patient is on a controlled sodium diet.
Инжектирайте интравенозно. 
Inject intravenously.
Тежест на кръвоизлива/вид хирургична процедура 
Degree of haemorrhage/Type of surgical procedure
Чрез заместителна терапия се повишават нивата на фактор IX в плазмата, при което се създава възможност за временно коригиране на недостига на фактора и за предотвратяване на склонността към кървене. 
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Съдържание: 1 флакон с прах, 1 флакон с разтворител, 1 устройство BAXJECT II 
Contents: 1 powder vial, 1 solvent vial, 1 BAXJECT II device
RIXUBIS се използва за лечение и предотвратяване на кървенето при пациенти с хемофилия B, при всички възрастови групи. 
RIXUBIS is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia B of all age groups.
Пациентите в кохортата за лечение „при необходимост” е трябвало да имат поне 12 документирани случая на кървене, изискващи лечение, до 12 месеца преди включването. 
Subjects in the on-demand cohort had to have at least 12 documented bleeding episodes requiring treatment within 12 months prior to enrollment.
AUC0-72 h (IU.h/dl) 
AUC0-72h (IU.hr/dL)
AUCinf (IU.h/dl) 
AUCinf (IU.hr/dL)
Дозата и продължителността ще зависят от степента на недостиг на фактор IX, мястото и силата на кървенето, клиничното състояние, възрастта Ви и това, колко бързо организмът Ви изразходва фактор IX, което ще трябва редовно да се проверява. 
This dose and duration will depend on the severity of your factor IX deficiency, on the location and extent of the bleeding and on your clinical condition, age and how quickly your body uses up factor IX which will have to be checked regularly.
Ако сте пропуснали да използвате RIXUBIS 
If you forget to use RIXUBIS
Обърнете опаковката и вкарайте чистия пластмасов шип през запушалката на разтворителя. 
Turn the package over and insert the clear plastic spike through the solvent stopper.
RIXUBIS не влияе върху способността за шофиране и работа с машини. 
RIXUBIS has no influence on the ability to drive and use machines.
RIXUBIS съдържа натрий 
RIXUBIS contains sodium
A-1221 Виена Австрия 
A-1221 Vienna Austria
Може да се използва следната таблица за насоки при дозирането при случаи на кървене и хирургични операции: 
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Вкарайте белия пластмасов шип през запушалката на RIXUBIS. 
Insert the white plastic spike through the RIXUBIS stopper.
Лечение при необходимост: 
On demand treatment:
RIXUBIS Повторна оценка (N=23) 
RIXUBIS Repeat Evaluation (N=23)
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer box and vial label after EXP.
Фактор IX се активира от фактор XIa при вътрешния път на коагулация и от фактор VII/комплекс на тъканния фактор при външния път на коагулация. 
Factor IX is activated by factor XIa in the intrinsic coagulation pathway and by factor VII/tissue factor complex in the extrinsic pathway.
Номиналното съдържание на всеки флакон е 250, 500, 1000, 2000 или 3000 IU, съответстващо на концентрация 50, 100, 200, 400 или 600 IU/ml след разтваряне в 5 ml разтворител. 
Each powder vials contains nominally 250, 500, 1000, 2000 or 3000 IU, corresponding to a concentration of 50, 100, 200, 400 or 600 IU/ml after reconstitution with 5 ml solvent.
За да се осигури достигане на желаното ниво на активност на фактор IX в плазмата, се препоръчва внимателно проследяване на тази активност с помощта на подходящ тест за активност на фактор IX, и при необходимост - извършване на съответни корекции на дозата и честотата на повтарящите се инфузии. 
To ensure that the desired factor IX activity plasma level has been attained, careful monitoring using an appropriate factor IX activity assay is advised and, if necessary, appropriate adjustments to the dose and the frequency of repeated infusions should be performed.
Една опаковка съдържа: флакон (стъкло тип I) с прах, със запушалка (бутилова гума) и отчупваща се обкатка и флакон (стъкло тип I) с 5 ml разтворител, със запушалка (бутилова гума) и отчупваща се обкатка, и устройство за разтваряне без игла (BAXJECT II). 
One pack contains a powder vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber) and a flip-off seal, a vial containing 5 ml solvent (type I glass) with a stopper (chlorobutyl rubber) and a flip-off seal and a needle-less reconstitution device (BAXJECT II).
Дозовият диапазон на RIXUBIS в повторното фармакокинетично проучване е от 64,48 до 79,18 IU/kg (n=23). 
The RIXUBIS dose range in the repeat pharmacokinetics study was 64.48 to 79.18 IU/kg (n=23).
В зависимост от телесното тегло и дозировката на RIXUBIS, пациентите може да получат повече от един флакон. 
Depending on body weight and Posology of RIXUBIS, patients could receive more than one vial.
Броят единици на приложения фактор IX е изразен в международни единици (IU), съгласно настоящия стандарт на СЗО за продуктите с фактор IX. 
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor IX products.
= телесно тегло (kg) x желано повишаване на фактор IX (%) или (IU/dl) 
= body weight (kg) x desired factor IX rise (%) or (IU/dL)
Хемостатичната ефикасност при преустановяване на кървенето е оценена като отлична или добра при 96,2% от всички лекувани случаи на кървене. 
Haemostatic efficacy at resolution of a bleed was rated excellent or good in 96.2% of all treated bleeding episodes.
RIXUBIS няма тромбогенен ефект при доза 750 IU/kg в модел на стаза при заек (тест на Wessler). 
RIXUBIS was not thrombogenic at a dose of 750 IU/kg in a rabbit stasis model (Wessler-Test).
Хемостатичната ефикасност при преустановяване на кървенето е оценена като отлична или добра при 96% от всички лекувани случаи на кървене. 
Haemostatic efficacy at resolution of bleed was rated excellent or good in 96% of all treated bleeding episodes.
Съществува потенциален риск от тромбоемболични случаи след прилагане на продукти с фактор IX, като той е по-голям при препарати с ниска чистота. 
There is a potential risk of thromboembolic episodes following the administration of factor IX products, with a higher risk for low purity preparations.
Активността на фактор IX в плазмата е изразена в проценти (спрямо нормалната човешка плазма) или в международни единици (съгласно Международния стандарт за фактор IX в плазмата). 
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor IX in plasma).
Девет участници (39,1%) не са имали никакви случаи на кървене. 
Nine subjects (39.1%) experienced zero bleeds.
Обем на разпределение в стационарно състояние 
Volume of distribution at steady state
Те могат да включват сърдечен инфаркт или съсиреци във вените или в белия дроб. 
These may include heart attack, blood clots in the veins or blood clots in the lung.
Лекувани са общо 249 случая на кървене с RIXUBIS, от които 197 - кървене в ставите, а 52кървене извън ставите (меки тъкани, мускули, телесни кухини, вътречерепни и др.). 
A total of 249 bleeding episodes were treated with RIXUBIS, of which 197 were joint bleeds and 52 non-joint bleeds (soft tissue, muscle, body cavity, intracranial and other).
Няма обаче данни за нелекувани преди това пациенти, тъй като в клиничните проучвания са участвали само лекувани пациенти. 
However, no data are available on previously untreated patients as only previously treated patients have been enrolled in the clinical studies; no immunogenicity investigation on inhibitor development was therefore made in this at risk population.
При този продукт не са наблюдавани проблеми вследствие на засилено кръвосъсирване (случаи на тромбоемболия), но такива могат да възникнат при всеки продукт, съдържащи фактор IX. 
Problems from exaggerated blood clotting (thromboembolic episodes) have not been observed with this product, but may occur with any factor IX products.
Използването на продукти с фактор IX с ниска чистота се свързва със случаи на инфаркт на миокарда, дисеминирана интраваскуларна коагулация, венозна тромбоза и белодробна емболия. 
The use of low purity factor IX products has been associated with instances of myocardial infarction, disseminated intravascular coagulation, venous thrombosis and pulmonary embolism.
Как да съхранявате RIXUBIS 
How to store RIXUBIS
19 случая на кървене са били извън ставите (меки тъкани, мускули, телесни кухини, вътречерепни и др.), а 7 - в ставите, от които 1 кървене е било в целева става. 
19 bleeds were non-joint (soft tissue, muscle, body cavity, intracranial and other) and 7 were joint bleeds of which 1 was a bleed into a target joint.
RIXUBIS не причинява нежелани клинични, дихателни или сърдечносъдови реакции до 450 IU/kg при дългоопашати макаци. 
RIXUBIS did not cause any adverse clinical, respiratory, or cardiovascular effects up to 450 IU/kg in cynomolgus monkeys.
За дългосрочна профилактика на кървене при пациенти с тежка хемофилия B обичайните дози са от 40 до 60 IU фактор IX на килограм телесно тегло на интервали от 3 до 4 дни при пациенти на възраст 12 и повече години. 
For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia B, the usual doses are 40 to 60 IU of factor IX per kilogram of body weight at intervals of 3 to 4 days for patients 12 years and older.
Прахът има бял или почти бял цвят. 
The powder is white to off-white.
Така както BAXJECT II е закрепено към флакона с разтворителя, обърнете системата така, че флаконът да е отгоре на устройството. 
With BAXJECT II attached to the solvent vial, invert the system so that the solvent vial is on top of the device.
Хемофилия B е свързано с пола наследствено нарушение на кръвосъсирването поради намалени нива на фактор IX и води до обилно кървене в ставите, мускулите или вътрешните органи - спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма. 
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Проведено е рандомизирано, заслепено, контролирано, кръстосано фармакокинетично проучване с RIXUBIS и компаратор при участници от мъжки пол без кървене (на възраст ≥15 години) като част от комбинираното основно проучване фаза 1/3. 
A randomised, blinded, controlled, crossover pharmacokinetic study of RIXUBIS and a comparator was conducted in non-bleeding male subjects (≥15 years of age) as part of the combined phase 1/3 pivotal study.
Лекарят ще Ви направи изследване на кръвта, за да провери дали развивате антитела (инхибитори), неутрализиращи активността (инхибитори) на RIXUBIS. 
Your doctor will do a blood test to check if you have developed activity-neutralising antibodies (inhibitors) against RIXUBIS.
Незабавно спрете инфузията си и се свържете с Вашия лекар или потърсете спешна медицинска помощ, ако усетите ранни признаци на свръхчувствителност/алергични реакции, като копривна треска, обрив, стягане в гърдите, хрипове, ниско кръвно налягане, или анафилаксия (тежка алергична реакция, която може да причини затруднено преглъщане и/или дишане, зачервяване или подуване на лицето и/или ръцете). 
Stop your infusion and contact your doctor immediately or seek emergency medical care if you experience early signs of hypersensitivity/allergic reactions like hives, rash, tightness of the chest, wheezing, low blood pressure or anaphylaxis (severe allergic reaction that can cause difficulty in swallowing and/or breathing, red or swollen face and/or hands).
Няма информация за ефектите на фактор IX върху фертилитета. 
Fertility There is no information on the effects of factor IX on fertility.
Не са провеждани проучвания с фактор IX по отношение на репродукцията при животни. 
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Фармакокинетичната оценка на RIXUBIS е повторена в отворено, неконтролирано проучване с RIXUBIS при мъже, участвали в първоначалното фармакокинетично кръстосано проучване, преминали профилактика с RIXUBIS в продължение на 26±1 седмици (средна ± SD) и натрупали поне 30 дни с експозиция (ED) на RIXUBIS. 
The pharmacokinetic evaluation was repeated for RIXUBIS in an open-label, uncontrolled study with RIXUBIS in male subjects who participated in the initial PK crossover study and had received prophylaxis with RIXUBIS for 26±1 weeks (mean ± SD) and accumulated at least 30 exposure days (EDs) to RIXUBIS.
Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Белгия 
Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium
От всички 26 случая на кървене, 15 са били леки, 9 средни и 2 тежки. 
Of the 26 bleeding episodes, 15 were minor, 9 moderate, and 2 major.
Всичките 23 участници от мъжки пол са преминали първоначалната фармакокинетична оценка на RIXUBIS в състояние без кървене, като част от комбинираното педиатрично проучване фаза 2/3. 
All 23 male subjects underwent an initial pharmacokinetic evaluation of RIXUBIS in a non-bleeding state as part of the combined phase 2/3 paediatric study.
Препоръчителната първоначална натоварваща доза RIXUBIS е трябвало да осигури по време на операцията поддържане на нива на активност на фактор IX в диапазон 80-100% за големите операции и 30-60% - за малките. 
The recommended initial loading dose of RIXUBIS was to ensure that during surgery, factor IX activity levels of 80-100% for major surgeries and 30-60% for minor surgeries were maintained.
Площ под кривата, описваща плазмената концентрация във времето, за период 0-72 часа след инфузията. 
Area under the plasma concentration-time curve from time 0-72 hours post-infusion.
Оценени са безопасността и ефикасността в периоперативни условия чрез проспективно, отворено, неконтролирано, многоцентрово проучване фаза 3, сред PTP от мъжки пол с тежка и средно тежка хемофилия B, приемащи RIXUBIS. 
The safety and efficacy in the perioperative setting was evaluated in a phase 3 prospective, open-label, uncontrolled, multicenter study in male PTPs with severe and moderately severe haemophilia B using RIXUBIS.
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор IX, от мястото и степента на кървенето и от клиничното състояние, възрастта и фармакокинетичните параметри на фактор IX на пациента, като постепенно възстановяване на активността и полуживот. 
Dose and duration of the substitution therapy depends on the severity of the factor IX deficiency, on the location and extent of the bleeding, and on the patient's clinical condition, age and pharmacokinetic parameters of factor IX, such as incremental recovery and half-life.
Площ под кривата, описваща плазмената концентрация във времето, за период от 0 до безкрайност. 
Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity.
Средната продължителност на лечението в кохортата „при необходимост” е била 3,5±1,00 месеца (медиана 3,4 в диапазона от 1,2 до 5,1 месеца), а средната обща честота на кървене на годишна база (annualised bleeding rate, ABR) е била 33,9±17,37 с медиана 27,0 в диапазона от 12,9 до 73,1. 
The mean treatment duration in the on-demand cohort was 3.5±1.00 months (median 3.4, ranging from 1.2 to 5.1 months), the mean total annualised bleeding rate (ABR) was 33.9±17.37 with a median of 27.0, ranging from 12.9 to 73.1.
Когато се използва in vitro едноетапен коагулационен тест, базиран на тромбопластиновото време (aPTT), за определяне на активността на фактор IX в кръвни проби на пациенти, резултатите могат значително да се повлияят както от типа на aPTT реагента, така и от референтния стандарт, използван в изследването. 
When using an in vitro thromboplastin time (aPTT)-based one stage clotting assay for determining factor IX activity in patients' blood samples, plasma factor IX activity results can be significantly affected by both the type of aPTT reagent and the reference standard used in the assay.
Не използвайте разтвор, който е мътен или има утайка. 
Do not use solution that are cloudy or have deposits.
Пациенти на 12 до 17 години: 
Patients aged 12 to 17 years of age:
Рискът е по-голям по време на ранните фази на начална експозиция на концентрати на фактор IX при нелекувани преди това пациенти, в частност при такива с високорискови генетични мутации. 
The risk is highest during the early phases of initial exposure to factor IX concentrates in previously untreated patients (PUPs), in particular in patients with high-risk gene mutations.
По-обширна хемартроза, кървене в мускулите или хематом 
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Пациенти под 12 години 
Patients less than 12 years
Оценена ефикасността на RIXUBIS в комбинирано проучване фаза 2/3, при което общо 23 PTP от мъжки пол на възраст между 1,8 и 11,8 години (медиана на възрастта 7,10 години), от които 11 пациенти под 6 години, са получавали RIXUBIS за профилактика и контрол на случаи на кървене. 
The efficacy of RIXUBIS has been evaluated in a combined phase 2/3 study, in which a total of 23 male PTPs between 1.8 and 11.8 years (median age 7.10 years) with 11 patients < 6 years, received RIXUBIS for prophylaxis and control of bleeding episodes.
Изтеглете приготвения разтвор в спринцовката, като бавно издърпате назад буталото (фиг. д). 
Draw the reconstituted solution into the syringe by pulling the plunger back slowly (Fig. e).
При 24 участници (42,9%) не е имало никакви случаи на кървене. 
24 subjects (42.9%) experienced zero bleeds.
В литературата има съобщения, показващи връзка между възникването на инхибитор на фактор IX и алергични реакции, в частност при пациенти с високорискова генетична мутация. 
There have been reports in the literature showing an association between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions, in particular in patients with a high-risk gene mutation.
При RIXUBIS са наблюдавани следните нежелани реакции: 
The following side effects have been observed with RIXUBIS:
Медианната на ABR е била 2,0, при спонтанни случаи - 0,0, а при кървене в ставите - също 0,0. 
The median ABR was 2.0, for spontaneous bleeds 0.0 and for joint bleeds 0.0.
Изчислено като (C30min - изходно ниво на фактор IX), разделено на дозата в IU/kg, където C30min е измерването на фактор IX 30 минути след инфузията. 
Calculated as (C30min-baseline factor IX) divided by the dose in IU/kg, where C30min is the factor IX measurement 30 minutes after infusion.
По време на лечението е препоръчително да се установяват по подходящ начин нивата на фактор IX, за да се определи дозата, която ще се прилага и честотата на повтарящите се инфузии. 
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Пациентите с хемофилия B могат да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактор IX. 
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
един флакон RIXUBIS 250, 500, 1000, 2000 или 3000 IU прах в стъклен флакон с гумена запушалка; 
• one vial of RIXUBIS 250, 500, 1000, 2000 or 3000 IU powder in a glass vial with a rubber stopper
В таблицата по-долу са представени фармакокинетичните параметри на оценените пациенти (анализ по протокол). 
Pharmacokinetic parameters for evaluable subjects (per-protocol analysis) are presented in the table below.
За нарастване на активността с 0,7 IU/dl на IU/kg дозата се изчислява по следния начин: 
For an incremental recovery of 0.7 IU/dL per IU/kg, the dose is calculated as follows:
От общо 249 случая на кървене 163 са били средни по тежест, 71 леки и 15 тежки. 
Of a total of 249 bleeding episodes, 163 were moderate, 71 were minor, and 15 were major.
Вакуумът ще изтегли разтворителя във флакона с RIXUBIS (фиг. в). 
The vacuum will draw the solvent into the RIXUBIS vial (Fig. c).
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор IX. 
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor IX.
- Другите съставки в праха са захароза, манитол, натриев хлорид, калциев хлорид, L-хистидин и полисорбат 80. 
- The other ingredients in the powder are sucrose, mannitol, sodium chloride, calcium chloride, L-histidine, polysorbate 80.
Отговорът към фактор IX може да е различен при отделните пациенти, което да показва различен полуживот и нарастване на активността. 
Individual patients may vary in their response to factor IX, demonstrating different half-lives and recoveries.
Използвайте приготвения разтвор веднага. 
Use the reconstituted solution immediately.
Нонаког гама (рекомбинантен коагулационен фактор IX) е едноверижен пречистен гликопротеин от 415 аминокиселини. 
Nonacog gamma (recombinant coagulation factor IX) is a single-chain purified glycoprotein that has 415 amino acids.
Не е известно дали фактор IX/метаболитите се екскретират в кърмата. 
Breast-feeding It is unknown whether Factor IX/metabolites are excreted in human milk.
Ден 1 от експозицията (N=73) 
Exposure Day 1 (N=73)
Oпределено e нарастване на активността 30 минути след инфузията за всички участници в комбинираното проучване фаза 1/3 през ден 1 от експозицията, при посещенията им на седмица 5, 13 и 26 и при завършване на проучването или оттегляне от него, ако това не съвпада с посещението на седмица 26. 
Incremental recovery 30 minutes after infusion was determined for all subjects in the combined phase 1/3 study at exposure day 1, at their week 5, 13, and 26 visits, and at the time of study completion or termination, if it did not coincide with the week 26 visit.
Разтваряне и прилагане 
Reconstitution and administration
Прилагайте асептична техника 
Administration Use Aseptic Technique
Следователно трябва да бъде изследвано наличието на инхибитор при пациентите с алергични реакции. 
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Как да използвате RIXUBIS Лечението с RIXUBIS ще бъде започнато от лекар с опит в грижите за пациенти с хемофилия B. 
Treatment with RIXUBIS will be started by a doctor who is experienced in the care of patients with haemophilia B.