natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Туморите на жлезата на третия клепач не се считат за клинично значими, тъй като при хората няма сравними анатомични структури. 
Harderian gland tumours are not considered to be of clinical relevance, as humans do not have comparable anatomical structures.
MAVENCLAD съдържа хидроксипропилбетадекс, който може да взаимодейства с други лекарства в стомаха Ви. 
MAVENCLAD contains hydroxypropylbetadex that may interact with other medicines in your stomach.
Отлагане на започването на приема на кладрибин трябва да се обсъди и при пациенти с остра инфекция, докато инфекцията не се овладее напълно. 
A delay in initiation of cladribine should also be considered in patients with an acute infection until the infection is fully controlled.
въвеждаща информация за Mavenclad, напомняща на предписващия лекар да има предвид Указанието за пациента, когато обсъжда с пациента лечението с Mavenclad, за да помогне за ранното разпознаване на признаците и симптомите на нежелани реакции и тяхното своевременно лечение; 
• An introduction to Mavenclad, reminding the prescriber to consider the Patient Guide while discussing Mavenclad treatment with the patient, to support the early identification of sign and symptoms of adverse reactions and their timely treatment;
са получили консултация преди започване на лечението (състоящо се от два курса на лечение, проведени в началото на две последователни години) и в двете години - година 1 и година 2; 
Receive counselling before starting the treatment (consisting of two treatment courses administered at the beginning of two consecutive years) both in year 1 and year 2;
Пациентите, лекувани с MAVENCLAD, трябва да бъдат съветвани да спазват стандартните указания относно скрининговите прегледи за ракови заболявания. 
Patients treated with MAVENCLAD should be advised to follow standard cancer screening guidelines.
Приемете пропуснатата доза на същия ден. 
Take the missed dose on that day.
Как да съхранявате MAVENCLAD Съдържание на опаковката и допълнителна информация 
How to store MAVENCLAD Contents of the pack and other information
В чернодробни системи in vitro е наблюдаван незначителен метаболизъм на кладрибин (поне 90% от кладрибин остават непроменени). 
In hepatic in vitro systems, negligible metabolism of cladribine was observed (at least 90% was unchanged cladribine).
Познатите инхибитори на BCRP, които може да повлияят фармакокинетиката на субстратите на BCRP с 20% in vivo, включват елтромбопаг. 
Known BCRP inhibitors, which may alter the pharmacokinetics of BCRP substrates by 20% in vivo, include eltrombopag.
Възможно е активиране на латентни инфекции, включително туберкулоза или хепатит. 
Latent infections may be activated, including tuberculosis or hepatitis.
Не използвайте MAVENCLAD заедно с други лекарства за МС, освен ако изрично не Ви е препоръчано от Вашия лекар. 
Do not use MAVENCLAD together with other medicines for MS unless specifically advised by your doctor.
Не трябва да Ви се прилагат такива ваксини по време на лечение с MAVENCLAD. 
You must not receive such vaccines during MAVENCLAD treatment.
Кладрибин понижава CD19+ B клетките и CD16+/CD56+ клетките естествени убийци, които също се възстановяват по-бързо от CD4+ T клетките. 
Cladribine reduces CD19+ B cells and CD16+/CD56+ natural killer cells, which also recover faster than CD4+ T cells.
Кръвни тестове 
Blood tests
Лечението с MAVENCLAD трябва да бъде започнато и да се провежда под наблюдение на лекар с опит в лечението на МС. 
Treatment with MAVENCLAD must be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of MS.
MAVENCLAD се използва за лечение на множествена склероза (МС) при възрастни. 
MAVENCLAD is a medicine used to treat multiple sclerosis (MS) in adults.
Тъй като таблетките не са обвити, те трябва да се поглъщат незабавно след изваждането им от блистера и не трябва да се оставят на повърхности, нито да се задържат за време, по-дълго от необходимото за приемане на дозата. 
As the tablets are uncoated, they must be swallowed immediately once removed from the blister and not be left exposed on surfaces or handled for any period of time greater than that required for dosing.
Кладрибин е нуклеозиден аналог на дезоксиаденозин. 
Cladribine is a nucleoside analogue of deoxyadenosine.
Активна хронична инфекция (туберкулоза или хепатит). 
Active chronic infection (tuberculosis or hepatitis).
При пациенти, които в миналото са били на лечение с имуномодулиращи или имуносупресиращи лекарствени продукти, начинът на действие и продължителността на ефекта на другите лекарствени продукти трябва да се вземат под внимание преди започване на лечение с MAVENCLAD (вж. точка 4.2). 
In patients who have previously been treated with immunomodulatory or immunosuppressive medicinal products the mode of action and duration of effect of the other medicinal product should be considered prior to initiation of MAVENCLAD (see section 4.2).
Намаляване на броя на неутрофилите. 
Decrease in neutrophil count.
Поради бързото и екстензивно вътреклетъчно и тъканно разпределение, малко вероятно е хемодиализата да елиминира кладрибин в значителна степен. 
Because of the rapid and extensive intracellular and tissue distribution, haemodialysis is unlikely to eliminate cladribine to a significant extent.
За плацебо групата 10-тият персeнтил за прогресия на инвалидността е достигнат между 16-тата и 23-тата седмица, докато за групата на лечение с кладрибин той не е достигнат по време на цялото проучване. 
th percentile for disability progression was reached between 16 and 23 weeks, while for the cladribine groups it was not reached during the entire study.
Не приемайте MAVENCLAD: 
Do not take MAVENCLAD:
Таблетките трябва да се приемат с вода и да се поглъщат без да се дъвчат. 
The tablets must be taken with water, and swallowed without chewing.
Блистер от ориентиран полиамид (OPA)/алуминий (Al)/поливинилхлорид (PVC) - алуминий (Al), запечатан в твърда картонена опаковка тип ”портфейл” и фиксиран в защитена от деца външна картонена опаковка. 
Oriented polyamide (OPA)/aluminium (Al)/polyvinyl chloride (PVC) - aluminium (Al) blister sealed in a cardboard wallet and fixed in a child-resistant outer carton.
Какво представлява MAVENCLAD и за какво се използва 
What MAVENCLAD is and what it is used for
Кладрибин може да отслаби имунната защита на организма и може да увеличи вероятността за инфекции. 
Cladribine can reduce the body's immune defence and may increase the likelihood of infections.
Трябва да се изключат HIV инфекция, активна туберкулоза и активен хепатит преди започване на приема на кладрибин (вж. точка 4.3). 
HIV infection, active tuberculosis and active hepatitis must be excluded before initiation of cladribine (see section 4.3).
Говорете с Вашия лекар, ако приемате хормонални противозачатъчни средства (напр. таблетки). 
Talk to your doctor if you take hormonal contraceptives (e.g. "the pill").
Наблюдаваните ембриолетални и тератогенни ефекти отговарят на фармакологичния механизъм на действие на кладрибин. 
The observed embryolethal and teratogenic effects are consistent with the pharmacologic mechanisms of cladribine.
Не започвайте лечение с MAVENCLAD заедно с лекарства, които отслабват имунната Ви система или намаляват производството на кръвни клетки от костния Ви мозък. 
Do not start MAVENCLAD together with medicines that weaken your immune system or reduce the production of blood cells by your bone marrow.
Ако бъдат пропуснати две последователни дози, важи същото правило и броят на дните в седмицата на лечение се удължава с два дни. 
If two consecutive doses are missed, the same rule applies, and the number of days in the treatment week is extended by two days.
In vitro проучвания показват, че ефлуксът на кладрибин е свързан само в минимална степен с P-gp. 
In vitro studies indicate that cladribine efflux is only minimally P-gp related.
Кладрибин е пролекарство, което трябва да се фосфорилира вътреклетъчно, за да стане биологично активно. 
Cladribine is a prodrug that has to be phosphorylated intracellularly to become biologically active.
- Ако изгубите някоя таблетка, обърнете се за съвет към Вашия лекар. 
- If you lose a tablet, contact your doctor for advice.
Механизмът, по който кладрибин проявява терапевтичните си ефекти при МС не е напълно изяснен, но се счита, че неговият преобладаващ ефект върху B и T лимфоцитите прекъсва каскадата от най-важните за МС събития, свързани с имунитета. 
The mechanism by which cladribine exerts its therapeutic effects in MS is not fully elucidated but its predominant effect on B and T lymphocytes is thought to interrupt the cascade of immune events central to MS.
MAVENCLAD съдържа хидроксипропилбетадекс, който може да е свободен за образуване на комплекси с други лекарствени продукти и това да доведе до увеличаване на бионаличността на подобен продукт (особено лекарствени продукти с малка разтворимост, вж. точка 5.2). 
MAVENCLAD contains hydroxypropylbetadex, which may be available for complex formation with other medicinal products, potentially leading to an increase in bioavailability of such a product (especially medicinal products with low solubility, see section 5.2).
Въпреки че не е известно клиничното значение на тези взаимодействия, препоръчва се съпътстващото приложение на мощни инхибитори на ENT1, CNT3 или BCRP да се избягва по време на 4- до 5-дневното лечение с кладрибин. 
Although the clinical relevance of such interactions is unknown, it is recommended that coadministration of potent ENT1, CNT3 or BCRP inhibitors be avoided during the 4- to 5-day cladribine treatment.
MAVENCLAD не повлиява способността Ви за шофиране и работа с машини. 
MAVENCLAD does not affect your ability to drive or use machines.
най-малко 800 клетки/mm³ преди започване на лечение с MAVENCLAD през 2-рата година. 
• at least 800 cells/mm³ before initiating MAVENCLAD in year 2.
Патологията на МС включва сложна поредица от събития, при които различни видове имунни клетки, включително автореактивни T и B клетки, играят ключова роля. 
MS pathology involves a complex chain of events in which different immune cell types, including autoreactive T and B cells play a key role.
Дефосфорилирането и деактивацията на Cd-AMP се катализират от цитоплазмената 5'-NTase. 
The dephosphorylation and deactivation of Cd-AMP is catalysed by cytoplasmic 5'-NTase.
Употребата на MAVENCLAD с интерферон бета води до повишен риск от лимфопения. 
The use of MAVENCLAD with interferon beta results in an increased risk of lymphopenia.
Доказано е, че лечението с MAVENCLAD намалява внезапната поява на симптоми и забавя понататъшното задълбочаване на инвалидността. 
Treatment with MAVENCLAD has been shown to reduce flare-ups of symptoms and to slow down progression of disability.
Вашия лекар, ако имате симптоми на херпес зостер, като „ивица” на силна болка и обрив с мехури, типично от едната страна на горната част на тялото или лицето. 
Tell your doctor immediately if you have symptoms of shingles such as a 'band' of severe pain and blistering rash, typically on one side of the upper body or the face.
Силата на ефекта за намаляване на честотата на пристъпите и забавянето на прогресията на инвалидността при пациенти, получаващи доза 3,5 mg/kg в рамките на 2 години, се запазва на 3-тата и 4-тата година (вж. точка 4.2). 
The magnitude of the effect in reducing the frequency of relapses and slowing disability progression in patients receiving the 3.5 mg/kg dose over 2 years was maintained in years 3 and 4 (see section 4.2).
Повдигнете блистера, като проврете пръста си през отвора в табличката. 
Raise the blister pack by pushing your finger through the hole in the tray.
Разпределението на кладрибин през биологичните мембрани е улеснено от различни транспортни протеини, включително ENT1, CNT3 и BCRP. 
The distribution of cladribine across biological membranes is facilitated by various transport proteins, including ENT1, CNT3 and BCRP.
Броят на лимфоцитите при повече от 75% от пациентите се е върнал до нормални граници до седмица 144 след първата доза кладрибин (приблизително 90 седмици след последната доза кладрибин). 
The lymphocyte counts of more than 75% of patients returned to the normal range by week 144 from the first dose of cladribine (approximately 90 weeks after the last dose of cladribine).
Хормонални контрацептиви 
Hormonal contraceptives
Останалите пациенти са били лекувани предварително или с интерферон бета-1a, интерферон бета-1b, глатирамеров ацетат, или с натализумаб. 
The remaining patients were pre-treated with either interferon beta-1a, interferon beta-1b, glatiramer acetate or natalizumab.
Уведомете веднага Вашия лекар, ако получите симптоми на херпес зостер, често усложнение на MAVENCLAD (вижте точка 4), което може да наложи спeцифично лечение. 
Tell your doctor immediately if you get symptoms of shingles, a common complication of MAVENCLAD (see section 4), which may need specific treatment.
Основният апоптоза-индуциращ механизъм на действие на Cd-ATP има пряко и непряко въздействие върху синтезата на ДНК и митохондриалната функция. 
The primary apoptosis-inducing mechanism of action of Cd-ATP has direct and indirect actions on DNA synthesis and mitochondrial function.
Трябва да се вземе под внимание и потенциалният адитивен ефект върху имунната система, когато подобни лекарствени продукти се прилагат след лечение с MAVENCLAD (вж. точка 4.5). 
A potential additive effect on the immune system should also be considered when such medicinal products are used after treatment with MAVENCLAD (see section 4.5).
пациентите трябва да бъдат съветвани да направят стандартните скринингови изследвания за раково заболяване след лечение с Mavenclad; 
Patients should be advised to undertake standard cancer screening after Mavenclad treatment;
- Не оставяйте таблетката(ите) си без опаковка върху повърхности, например на маса, или не дръжте таблетка по-дълго от необходимото за приемане на дозата. 
- Do not leave your tablet(s) exposed on surfaces, for example on a table, or handle the tablet longer than necessary.
Едно подкрепящо проучване при пациенти, лекувани с кладрибин като допълнение към интерферон-бета спрямо плацебо + интерферон-бета, е включвало и ограничен брой пациенти с вторична прогресираща МС (26 пациенти). 
A supportive study in patients treated with cladribine as an add-on to interferon-beta vs. placebo + interferon-beta also included a limited number of patients with secondary progressive MS (26 patients).
In vitro проучвания показват, че кладрибин е субстрат на равновесни (ENT1) и концентрационни (CNT3) транспортни протеини на нуклеозиди. 
In vitro studies indicate that cladribine is a substrate of the equilibrative nucleoside (ENT1) and concentrative nucleoside (CNT3) transport proteins.
Обемът на разпределение е голям, като това е показателно за екстензивно тъканно разпределение и вътреклетъчно поемане. 
The volume of distribution is large, indicating extensive tissue distribution and intracellular uptake.
Други симптоми може да са главоболие, парене, изтръпване, вкочаняване или сърбеж по кожата в засегнатата област, обща отпадналост или трескаво състояние в ранните стадии на инфекцията. 
Other symptoms may be headache, burning, tingling, numbness or itchiness of the skin in the affected area, feeling generally unwell or feverish in the early stages of infection.
Ако броят на лимфоцитите е под 500 клетки/mm³, той трябва активно да се проследява, докато стойностите се повишат отново. 
500 cells/mm³, it should be actively monitored until values increase again.
Пероралната бионаличност на 10 mg перорален кладрибин е приблизително 40%. 
The bioavailability of 10 mg oral cladribine was approximately 40%.
За намаляване на риска от тежка лимфопения, броят на лимфоцитите трябва да се определя преди, по време на или след лечението с кладрибин (вж. точка 4.4) и стриктно да се спазват критериите за започване и продължаване на лечението с кладрибин (вж. точка 4.2). 
To decrease the risk for severe lymphopenia, lymphocyte counts must be determined before, during and after cladribine treatment (see section 4.4) and strict criteria for initiating and continuing cladribine treatment must be followed (see section 4.2).
Какво представлява MAVENCLAD и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете MAVENCLAD Как да приемате MAVENCLAD 
What MAVENCLAD is and what it is used for What you need to know before you take MAVENCLAD How to take MAVENCLAD Possible side effects
Може да се приложи остра краткотрайна терапия със системни кортикостероиди по време на лечението с кладрибин. 
Acute short-term therapy with systemic corticosteroids can be administered during cladribine treatment.
Таблетките трябва да се поглъщат цели и да не се дъвчат или оставят да се разтворят в устата. 
Tablets must be swallowed whole and not chewed or allowed to dissolve in your mouth.
Понастоящем не е известно дали кладрибин може да намали ефективността на системно действащите хормонални контрацептиви. 
It is currently unknown whether cladribine may reduce the effectiveness of systemically acting hormonal contraceptives.
Една седмица на лечение се състои от 4 или 5 дни, в които получавате 1 или 2 таблетки дневно (вижте Таблица 1). 
A treatment week consists of 4 or 5 days on which you receive 1 or 2 tablets daily (see Table 1).
Таблетките MAVENCLAD са бели, кръгли, двойноизпъкнали таблетки, гравирани с “C” от едната страна и с “10” от другата. 
MAVENCLAD tablets are white, round, biconvex tablets engraved with 'C' on one side and '10' on the other side.
Започване на лечение с кладрибин при имунокомпрометирани пациенти, включително пациенти, понастоящем получаващи имуносупресивна или миелосупресивна терапия (вж. точка 4.5). 
Initiation of cladribine treatment in immunocompromised patients, including patients currently receiving immunosuppressive or myelosuppressive therapy (see section 4.5).
Непоносимост към фруктоза 
Fructose intolerance
Приема се, че ролята на чернодробната функция за елиминирането на кладрибин е пренебрежимо малка. 
The role of hepatic function for the elimination of cladribine is considered negligible.
Доза в mg (брой таблетки от 10 mg) за отделна седмица на лечение kg 
Dose in mg (number of 10 mg tablets) per treatment week kg
След перорален прием кладрибин се абсорбира бързо. 
Following oral administration, cladribine is rapidly absorbed.
Седмица на лечение 2 по-малко от 40 kg Вашият лекар ще Ви каже броя на таблетките, които трябва да приемате 40 до по-малко от 50 kg 50 до по-малко от 60 kg 60 до по-малко от 70 kg 70 до по-малко от 80 kg 80 до по-малко от 90 kg 90 до по-малко от 100 kg 100 до по-малко от 110 kg 110 kg и повече 
40 to less than 50 kg 50 to less than 60 kg 60 to less than 70 kg 70 to less than 80 kg 80 to less than 90 kg 90 to less than 100 kg 100 to less than 110 kg
Препоръчва се антитяло-отрицателните пациенти да бъдат ваксинирани преди започване на терапия с кладрибин. 
Vaccination of antibody-negative patients is recommended prior to initiation of cladribine therapy.
Прочетете упътването „стъпка по стъпка” в края на тази листовка за това как да боравите със защитената от деца опаковка и как да приемате таблетките, които се намират в опаковката. 
Read the 'Step-by-Step Guide' at the end of this package leaflet on how to handle the childresistant package and how to take the tablets included in the pack.
На базата на опита при хора с други вещества, инхибиращи синтезата на ДНК, кладрибин може да причини вродени малформации, когато се прилага по време на бременност. 
Based on human experience with other substances inhibiting DNA synthesis, cladribine could cause congenital malformations when administered during pregnancy.
Доза MAVENCLAD за седмица на лечение в зависимост от теглото на пациента през всяка година от лечението 
Table 1 Dose of MAVENCLAD per treatment week by patient weight in each treatment year
При едно проучване на вътреклетъчната фармакокинетика на Cd-AMP и Cd-ATP при пациенти с хронична миелогенна левкемия нивата на Cd-ATP са били приблизително на половина от тези на Cd-AMP. 
In a study of the intracellular pharmacokinetics of Cd-AMP and Cd-ATP in patients with chronic myelogenous leukaemia, the levels of Cd-ATP were approximately half of the Cd-AMP levels.
Лимфопенията може да повиши риска за развитие на инфекция. 
Lymphopenia may increase the risk of getting an infection.
Голямото съотношение на DCK към 5'-NTase благоприятства акумулирането на Cd-ATP, като прави лимфоцитите особено податливи на клетъчна смърт. 
A high DCK to 5'-NTase ratio favours the accumulation of Cd-ATP, making lymphocytes particularly susceptible to cell death.
На базата на популационния фармакокинетичен анализ, включващ пациенти с нормална бъбречна функция и с леко бъбречно увреждане, се очаква общият клирънс при пациенти с леко бъбречно увреждане (CLCR = 60 ml/min) да намалее умерено, което да доведе до увеличаване на експозицията с 25%. 
Based on a population pharmacokinetic analysis including patients with normal renal function and with mild renal impairment, total clearance in patients with mild renal impairment (CLCR = 60 mL/min) is expected to decrease moderately, leading to an increase in exposure of 25%.
Други лекарства и MAVENCLAD 
Other medicines and MAVENCLAD
Трябва да се направи индивидуална оценка на ползите и рисковете, преди да започне приема на MAVENCLAD при пациенти с предишно злокачествено заболяване. 
An individual benefit-risk evaluation should be performed before initiating MAVENCLAD in patients with prior malignancy.
MAVENCLAD съдържа активното вещество кладрибин, едно цитотоксично (убиващо клетките) вещество, което действа предимно върху лимфоцитите - клетки на имунната система, които участват във възпалението. 
MAVENCLAD contains the active substance cladribine, a cytotoxic (cell killing) substance that works mostly on lymphocytes, cells of the immune system that are involved in inflammation.
Кластогенност при мишки in vivo e установена при 10 mg/kg, което е било най-ниската изследвана доза. 
In vivo clastogenicity in mice was detected at 10 mg/kg, which was the lowest dose tested.
Глътнете таблетката(ите) с вода. 
Swallow tablet(s) with water.
In vitro проучвания показват незначително транспортер-медиирано поемане на кладрибин от човешките хепатоцити. 
In vitro studies showed negligible transporter-mediated uptake of cladribine into human hepatocytes.
Указанието за пациента трябва да включва въвеждаща информация за лечението с Mavenclad, нежеланите реакции от него, потенциалните рискове и информация за предпазване от бременност. 
The Patient Guide should include an introduction to Mavenclad treatment, its side effects, potential risks and information on pregnancy prevention.
Кумулативна доза кладрибин 3,5 mg/kg (n = 433) 
Cladribine cumulative dose 3.5 mg/kg (n = 433)
Не се очаква инхибирането на тези ензими или генетичният полиморфизъм (напр. CYP2D6, CYP2C9 или CYP2C19) да доведат до клинично значими ефекти върху фармакокинетиката или експозицията на кладрибин. 
Inhibition of these enzymes or genetic polymorphisms (e.g. CYP2D6, CYP2C9 or CYP2C19) are not expected to result in clinically significant effects on cladribine pharmacokinetics or exposure.
Ако се налага, ще бъдете ваксинирани срещу херпес зостер, преди да започнете лечение. 
If necessary, you will be vaccinated against shingles before you start treatment.
Други чести нежелани лекарствени реакции - могат да засегнат до 1 на 10 души - обрив на устата/устните (орален херпес) - обрив - косопад - намаляване на броя на определени бели кръвни клетки (неутрофили) 
Other common side effects - may affect up to 1 in 10 people - cold sore (oral herpes) - rash - hair loss - reduction in the number of certain white blood cells (neutrophils)
На базата на сборни популационни фармакокинетични данни от различни проучвания, медианата на стойностите на елиминиране е 22,2 l/ч за бъбречния клирънс и 23,4 l/ч за небъбречния клирънс. 
Based on pooled population pharmacokinetic data from various studies, the median values for elimination were 22.2 L/h for renal clearance and 23.4 L/h for non-renal clearance.
Не приемайте MAVENCLAD по едно и също време с други лекарства. 
Do not take MAVENCLAD at the same time as any other medicine.