natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Забавяне на растежа при педиатричната популация 
Growth retardation in paediatric population
Непромененият нилотиниб съставлява 69% от дозата. 
Unchanged nilotinib accounted for 69% of the dose.
Липсва опит с употребата на това лекарство при деца на възраст под 2 години. 
There is no experience with the use of this medicine in children below 2 years of age.
- ако страдате от липса на калий или магнезий. 
- if you suffer from lack of potassium or magnesium.
Лекарят редовно ще проследява растежа. 
The doctor will monitor growth at regular visits.
Задължение за провеждане на мерки след разрешаване за употреба 
- Obligation to conduct post-authorisation measures
Първоначалната времева точка на анализ на данните е била планирана, когато всички 846 пациенти завършат (или прекъснат по-рано) 12 месечното лечение. 
The primary data analysis time point was when all 846 patients completed 12 months of treatment (or discontinued earlier).
При всички рискови групи по Sokal, честотата на MMR във всички времеви точки остава по-висока във времето и при двете групи на нилотиниб, в сравнение с групата на иматиниб. 
For all Sokal risk groups, the MMR rates at all time points remained consistently higher in the two nilotinib groups than in the imatinib group.
Нилотиниб няма ефект върху ЦНС или дихателната функция. 
Nilotinib did not have effects on CNS or respiratory functions.
Антиаритмични лекарствени продукти и други вещества, които могат да удължат QT интервала 
Anti-arrhythmic medicinal products and other substances that may prolong the QT interval
Рифампицин и нилотиниб не трябва да се прилагат едновременно. 
Rifampicin and nilotinib should not be used concomitantly.
Проучвания за бионаличност/биоеквивалентност 
Bioavailability/bioequivalence studies
Покажете им опаковката с твърдите капсули и тази листовка. 
Show them the pack of hard capsules and this package leaflet.
Таблица 12 Отговор при ХМЛ 
Table 12 Response in CML
При педиатрични пациенти лечението трябва да се прекъсне до обратно развитие на събитието до Степен 1. 
In paediatric patients, treatment must be interrupted until the event returns to Grade 1.
Избрани пациенти, при които е потвърдено, че експресират характерните BCR-ABL транскрипти, e13a2/b2a2 или e14a2/b3a2, могат да се имат предвид за преустановяване на лечението. 
Eligible patients who are confirmed to express the typical BCR-ABL transcripts, e13a2/b2a2 or e14a2/b3a2, can be considered for treatment discontinuation.
Хронична фаза 
Chronic phase
Първична крайна точка е процентът пациенти без потвърдена загуба на MR4,0 или загуба на MMR в рамките на 48 седмици след преустановяване на лечението. 
The primary endpoint was the proportion of patients without confirmed loss of MR4.0 or loss of MMR within 48 weeks following treatment discontinuation.
230 mg/m веднъж дневно и възстановяването до Степен 1 отнеме повече от 28 дни, лечението трябва да се преустанови. 
230 mg/m once daily, and recovery to Grade 1 takes longer than 28 days, treatment should be discontinued.
Вашият лекар редовно ще проследява състоянието Ви, за да провери дали лечението има желания ефект. 
Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect.
24-месечен анализ 
24-month analysis
*АБН = абсолютен брой неутрофили 
*ANC = absolute neutrophil count
Възможност за преустановяване на лечението 
Eligibility for discontinuation of treatment
Ако някое от тези състояния се отнася за Вас или Вашето дете, уведомете Вашия лекар. 
If any of these apply to you or your child, tell your doctor.
Абсолютната бионаличност на нилотиниб не е определяна. 
The absolute bioavailability of nilotinib has not been determined.
Също така, трябва да съобщите на Вашия лекар, ако вече приемате Tasigna и Ви е предписано ново лекарство, което преди не сте приемали по време на лечение с Tasigna. 
You should also tell your doctor if you are already taking Tasigna and you are prescribed a new medicine that you have not taken previously during Tasigna treatment.
Малко вероятно е описаните промени да имат някакво клинично значение. 
These changes are unlikely to be clinically important.
ХМЛ представлява рак на кръвта, който води до образуване на прекалено много абнормни бели кръвни клетки. 
CML is a cancer of the blood which makes the body produce too many abnormal white blood cells.
- ако имате сърдечно заболяване, като променен електрически сигнал, наречен “удължаване на QT интервала”. 
- if you have a heart disorder, such as an abnormal electrical signal called “prolongation of the QT interval”.
След еднократна доза радиомаркиран нилотиниб при здрави лица, повече от 90% от дозата е била елиминирана в рамките на 7 дни, главно във фецеса (94% от дозата). 
After a single dose of radiolabelled nilotinib in healthy subjects, more than 90% of the dose was eliminated within 7 days, mainly in faeces (94% of the dose).
Някои нежелани реакции може да бъдат сериозни. 
Some side effects could be serious.
Доза в mg (два пъти дневно) 
Dose in mg (twice daily)
Не е наблюдаван ефект върху броя/подвижността на сперматозоидите или върху фертилитета при мъжки и женски плъхове до най-високата изследвана доза, която е приблизително 5 пъти препоръчителната доза при хора. 
No effects on sperm count/motility or on fertility were noted in male and female rats up to the highest tested dose, approximately 5 times the recommended dosage for humans.
Изследване на пълна кръвна картина трябва да се провежда на всеки две седмици през първите 2 месеца, а след това всеки месец или при клинични показания. 
Complete blood counts should be performed every two weeks for the first 2 months and then monthly thereafter, or as clinically indicated.
Ако се пропусне една доза, пациентът не трябва да приема допълнителна доза, но трябва да приеме следващата доза според схемата на приложение. 
If a dose is missed the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose.
Ако сте бременна или предполагате, че може да сте бременна, кажете на Вашия лекар, който ще обсъди с Вас дали можете да продължите да приемате това лекарство по време на бременността. 
If you are pregnant or think that you may be, tell your doctor who will discuss with you whether you can take this medicine during your pregnancy.
Няма данни за карциногенност при прилагане на нилотиниб в дози от 5, 15 и 40 mg/kg/ден. 
There was no evidence of carcinogenicity upon administration of nilotinib at 5, 15 and 40 mg/kg/day.
Тъй като не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата, жените не трябва да кърмят по време на лечението с Tasigna и в продължение на 2 седмици след приема на последната доза. 
Since a risk to the newborns/infants cannot be excluded, women should not breast-feed during Tasigna treatment and for 2 weeks after the last dose.
Съотношението кръв-плазма за нилотиниб е 0,71. 
The blood-to-plasma ratio of nilotinib is 0.71.
Проучвания за генотоксичност при бактериални in vitro системи и при in vitro и in vivo системи при бозайници, със и без метаболитно активиране, не показват данни за мутагенен потенциал на нилотиниб. 
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of nilotinib.
Пациентите са били включвани в рамките на шест месеца от поставянето на диагнозата и преди това не са приемали лечение, с изключение на хидроксиурея и/или анагрелид. 
Patients were within six months of diagnosis and were previously untreated, with the exception of hydroxyurea and/or anagrelide.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Преживяемост без лечение (%) 
Treatment-free Survival (%)
Медиана на продължителност на лечението в дни (25-ти-75-ти персентил) 
Median duration of therapy in days (25th-75th percentiles)
Твърдите капсули Tasigna съдържат лактоза. 
Tasigna hard capsules contain lactose.
Клинично значимите или големи отклонения в стойностите на рутинните хематологични или биохимични лабораторни показатели при възрастни пациенти са представени в Таблица 5. 
Clinically relevant or severe abnormalities of routine haematological or biochemistry laboratory values in adult patients are presented in Table 5.
Окончателен КДБ: април 
Final CSR: April 2021
Ето защо, абсорбцията и последващото елиминиране на системно абсорбирания нилотиниб могат да се повлияят от вещества, които повлияват CYP3A4 и/или P-gp. 
Therefore, absorption and subsequent elimination of systemically absorbed nilotinib may be influenced by substances that affect CYP3A4 and/or P-gp.
По време на лечението ще се правят редовни изследвания, включително изследвания на кръвта. 
Regular tests, including blood tests, will be performed during treatment.
Доказано е, че нилотиниб абсорбира светлината от UV-B и UV-A спектъра, разпределя се в кожата и показва фототоксичен потенциал in vitro, но не са наблюдавани ефекти in vivo. 
Nilotinib was shown to absorb light in the UV-B and UV-A range, is distributed into the skin and showed a phototoxic potential in vitro, but no effects have been observed in vivo.
Храната може да засили абсорбцията на Tasigna и по този начин да повиши количеството Tasigna в кръвта до ниво, което е възможно да Ви навреди. 
Food may enhance the absorption of Tasigna and therefore increase the amount of Tasigna in the blood, possibly to a harmful level.
Допълнителните анализи се планират при завършването на 24, 36, 48, 60 и 72 месечното лечение (или при по-ранно прекъсване). 
Subsequent analyses reflect when patients completed 24, 36, 48, 60 and 72 months of treatment (or discontinued earlier).
Резистентността към иматиниб включва неуспех за постигане на пълен хематологичен отговор (за 3 месеца), цитогенетичен отговор (за 6 месеца) или голям цитогенетичен отговор (за 12 месеца) или прогресия на заболяването след предварително постигнат цитогенетичен или хематологичен отговор. 
Resistance to imatinib included failure to achieve a complete haematological response (by 3 months), cytogenetic response (by 6 months) or major cytogenetic response (by 12 months) or progression of disease after a previous cytogenetic or haematological response.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатите твърди капсули. 
Do not take a double dose to make up for a forgotten hard capsule.
Фармакокинетичната експозиция на нилотиниб след еднократно или многократно приложение е сравнима между педиатричните пациенти на възраст от 2 години до <10 години и от ≥10 години до <18 години. 
The pharmacokinetic exposure of nilotinib following a single or multiple doses appeared to be comparable between paediatric patients from 2 years to <10 years and from ≥10 years to <18 years.
Лабораторни изследвания и проследяване 
Laboratory tests and monitoring
При сравнение с перорален разтвор за пиене (pH от 1,2 до 1,3), относителната бионаличност на капсулата нилотиниб е приблизително 50%. 
As compared to an oral drink solution (pH of 1.2 to 1.3), relative bioavailability of nilotinib capsule is approximately 50%.
Панкреатит, гастрит, чувствителност на зъбите 
Pancreatitis, gastritis, sensitivity of teeth
Проучванията при животни не показват влияние върху фертилитета при мъжки и женски плъхове (вж. точка 5.3). 
Animal studies did not show an effect on fertility in male and female rats (see section 5.3).
Честотата на MCyR е 30% с медиана на продължителност на отговора 2,8 месеца. 
MCyR rate was 30% with a median time to response of 2.8 months.
Първичната крайна точка е процентът пациенти с MMR на 48-ма седмица след началото на фазата на TFR (като се има предвид всеки пациент, при който се налага подновяване на лечението поради липса на отговор). 
The primary endpoint was the percentage of patients in MMR at 48 weeks after starting the TFR phase (considering any patient who required re-initiation of treatment as non-responder).
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера. 
- Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Не използвайте повече от една чаена лъжичка ябълково пюре за отделните твърди капсули и не използвайте друг вид храна, освен ябълково пюре. 
Do not use more than one teaspoon of apple sauce for each hard capsule and do not use any food other than apple sauce.
Приблизително 12% от участниците в клинично проучване са били на/над 65-годишна възраст. 
Approximately 12% of subjects in the clinical study were 65 years of age or over.
Нито един от метаболитите не допринася значимо за фармакологичната активност на нилотиниб. 
None of the metabolites contribute significantly to the pharmacological activity of nilotinib.
Бионаличността на нилотиниб се увеличава от храната. 
The bioavailability of nilotinib is increased by food.
Tasigna е средство за лечение на деца и юноши с ХМЛ. 
Tasigna is a treatment for children and adolescents with CML.
Съобщава се за отделни случаи на умишлено предозиране с нилотиниб, при които неустановен брой твърди капсули Tasigna са били погълнати в комбинация с алкохол или други лекарствени продукти. 
Isolated reports of intentional overdose with nilotinib were reported, where an unspecified number of Tasigna hard capsules were ingested in combination with alcohol and other medicinal products.
До 0,32 m 
Up to 0.32 m
- ако имате заболяване на черния дроб или панкреаса. 
- if you have a liver or pancreas disorder.
При настъпване на клинично значима умерена или тежка нехематологична токсичност, приложението трябва да се преустанови, а пациентите да бъдат наблюдавани и съответно лекувани. 
If clinically significant moderate or severe non-haematological toxicity develops, dosing should be interrupted, and patients should be monitored and treated accordingly.
Медиана на продължителност на MCyR не е достигната. 
Median duration of MCyR has not been reached.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu/.
По време на лечението нито един пациент не е имал ФИЛК <45%, нито абсолютна редукция на ФИЛК надвишаваща 15%. 
No patient had a LVEF of <45% during treatment nor an absolute reduction in LVEF of more than
По тази причина се счита, че рискът нилотиниб на предизвика фотосенсибилизиране при пациентите е много нисък. 
Therefore the risk that nilotinib causes photosensitisation in patients is considered very low.
Въз основа на редукцията на теглото и при двата пола и забавянето в отделянето на препуциума при мъжките (което може да е свързано с редукцията на теглото) е преценено, че при млади плъхове нивото, при които не се наблюдават нежелани реакции (No-Observed-Effect-Level) е 6 mg/kg/ден. 
Based on a reduction in body weight in both genders and a delayed preputial separation in males (which may be associated with the reduction in weight), the No-Observed-Effect-Level in juvenile rats was considered to be 6 mg/kg/day.
Нилотиниб не индуцира тератогенност, но показва ембрио- и фетотоксичност в дози, които показват също и токсичност при майката. 
Nilotinib did not induce teratogenicity, but did show embryo- and foetotoxicity at doses that also showed maternal toxicity.
Кръвоизливи от стомашно-чревния тракт, независимо от причинно-следствената връзка, са били съобщени при 3% от тези пациенти. 
Gastrointestinal haemorrhage, regardless of causality, was reported in 3% of these patients.
Медианата на времето за постигане на CCyR е 3 пълни месеца (медиана 3,4 месеца). 
The median time to achieve CCyR was just past 3 months (median 3.4 months).
Медианата на продължителност на лечението е 561 дни при пациентите в ХФ и 264 дни при пациентите в АФ (вж. 
Median duration of treatment was 561 days for CP patients and 264 days for AP patients (see Table 10).
Медиана на продължителност на МCyR е била 32,7 месеца. 
Median duration of MCyR was 32.7 months.
Ако жена, която се лекува с нилотиниб планира бременност, при нея може да се обмисли преустановяване на лечението, въз основа на критериите за допустимост за преустановяване на лечението, описани в точки 4.2 и 4.4. 
If a woman who is being treated with nilotinib is considering pregnancy, treatment discontinuation may be considered based on the eligibility criteria for discontinuing treatment as described in sections 4.2 and 4.4.
Таблица 6 Киназен профил на нилотиниб (фосфорилационен IC50 nM) 
Table 6 Kinase profile of nilotinib (phosphorylation IC50 nM)
H2 блокерите трябва да се приемат приблизително 10 часа преди и приблизително 2 часа след приема на Tasigna; - антиациди, съдържащи алуминиев хидроксид, магнезиев хидроксид и симетикон, които неутрализират високата киселинност в стомаха. 
H2 blockers should be taken approximately 10 hours before and approximately 2 hours after you take Tasigna; - antacids such as those containing aluminium hydroxide, magnesium hydroxide and simethicone, which neutralise high acidity in the stomach.
Нехематологични нежелани реакции (≥5% от всички пациенти)* 
Table 3 Non-haematological adverse reactions (≥5% of all patients)*
Над 60% от пациентите са били oт бялата раса, а 25% са били азиатци. 
More than 60% of all patients were Caucasian and 25% of all patients were Asian.
Пациентите, които поддържат нива на BCR-ABL между MMR и MR4 в продължение на минимум 4 последователни измервания, могат да се върнат към оригиналната схема за проследяване. 
Patients who maintain BCR-ABL levels between MMR and MR4 for a minimum of 4 consecutive measurements can return to the original monitoring schedule.
In vitro нилотиниб е относително силен инхибитор на CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 и UGT1A1, с най-ниска стойност на Ki за CYP2C9 (Ki=0,13 microM). 
In vitro, nilotinib is a relatively strong inhibitor of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 and UGT1A1, with Ki value being lowest for CYP2C9 (Ki=0.13 microM).
От 88-те пациенти, 86 пациенти подновяват лечението си с нилотиниб, а 2 пациенти напускат проучването. 
Among these 88 patients, 86 patients restarted nilotinib treatment and 2 patients permanently discontinued the study.
Най-високата предшестваща доза на иматиниб е 600 mg/дневно при 74% от всички пациенти, като 40% от пациентите са получавали иматиниб в дози 800 mg/дневно. 
The highest prior imatinib dose was 600 mg/day in 74% of all patients, with 40% of patients receiving imatinib doses 800 mg/day.
Таблица 10). Tasigna е приложена продължително (двукратно дневно 2 часа след нахранване и без прием на храна най-малко един час след прилагането) до поява на данни за неадекватен отговор или прогресия на заболяването. 
Tasigna was administered on a continuous basis (twice daily 2 hours after a meal and with no food for at least one hour after administration) unless there was evidence of inadequate response or disease progression.
Коригиране или модифициране на дозата 
Dose adjustments or modifications
Лечението с нилотиниб се свързва (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria степен 3-4) с тромбоцитопения, неутропения и анемия. 
Treatment with nilotinib is associated with (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria grade 3-4) thrombocytopenia, neutropenia and anaemia.
Представена е също така информацията, свързана с безопасността, от двете проучвания с преустановяване на лечението с Tasigna. 
Safety information from two Tasigna treatment discontinuation studies is also provided.
Какво съдържа Tasigna - Активното вещество е нилотиниб. 
What Tasigna contains - The active substance is nilotinib.
Абсорбцията и бионаличността на нилотиниб се увеличават, когато се приема с храна, което води до по-висока серумна концентрация (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.2). 
The absorption and bioavailability of nilotinib are increased if it is taken with food, resulting in a higher serum concentration (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).
Младите животни нямат по-голяма чувствителност към нилотиниб в сравнение с възрастните. 
The juvenile animals did not exert increased sensitivity to nilotinib relative to adults.
Медианата на TFS все още не е достигната (Фигура 5); 74 от 126-те пациенти (58,7%) не са имали събитие, свързано с TFS. 
The median TFS has not yet been reached (Figure 5); 74 of 126 patients (58.7%) did not have a TFS event.
Липсва опит с лечението на педиатрични пациенти на възраст под 2 години. 
There is no experience with treatment of paediatric patients below 2 years of age.
Tasigna може да се прилага в комбинация с хематопоетични растежни фактори като еритропоетин или гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF), ако има клинични показания. 
Tasigna may be given in combination with haematopoietic growth factors such as erythropoietin or granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) if clinically indicated.
Нилотиниб е също така субстрат на ефлуксната помпа за редица лекарства, P-гликопротеин (P-gp). 
Nilotinib is also a substrate for the multi-drug efflux pump, P-glycoprotein (P-gp).
Липсата на толеранс към иматиниб включва пациенти, които прекратяват приема на иматиниб поради токсичност и нямат голям цитогенетичен отговор по време на започване на проучването. 
Imatinib intolerance included patients who discontinued imatinib because of toxicity and were not in major cytogenetic response at time of study entry.
- На жени, които е възможно да забременеят, се препоръчва да използват високо ефективни методи за контрацепция по време на лечението и в продължение на две седмици след спиране на лечението. 
- Women who might get pregnant are advised to use highly effective contraception during treatment and for up to two weeks after ending treatment.
В такъв случай може да разтворите съдържанието на всяка твърда капсула в една чаена лъжичка ябълково пюре и да го приемете незабавно. 
If so, you may sprinkle the content of each hard capsule in one teaspoon of apple sauce and take it immediately.
Вашият лекар трябва да провери нивото на мазнините (липидите) и захарта в кръвта Ви, преди започване на лечението с Tasigna и по време на лечението. 
Your doctor should assess the level of fats (lipids) and sugar in your blood before initiating treatment with Tasigna and during treatment.
Това може да увеличи количеството на Tasigna в кръвта до ниво, което е възможно да Ви навреди. 
It may increase the amount of Tasigna in the blood, possibly to a harmful level.
Ефикасността се основава на включените 321 пациенти в ХФ и 137 пациенти в АФ. 
Efficacy was based on 321 CP patients and 137 AP patients enrolled.
Честотата на достигане на MMR до определени времеви точки (което включва пациентите, постигнали MMR в или преди тези времеви точки, означавани като отговорили на лечението), са представени като кумулативна честота на MMR (вж. Фигура 1). 
MMR rates by different time points (including patients who achieved MMR at or before those time points as responders) are presented in the cumulative incidence of MMR (see Figure 1).
Сърдечно-съдовият статус на пациентите трябва да бъде оценен, а сърдечно-съдовите рискови фактори да бъдат проследени и активно да се опитва, да бъдат отстранени по време на лечението с нилотиниб, съгласно стандартните ръководства. 
The cardiovascular status of patients should be evaluated and cardiovascular risk factors monitored and actively managed during nilotinib therapy according to standard guidelines.
Как изглежда Tasigna и какво съдържа опаковката Tasigna се предлага под формата на твърди капсули. 
What Tasigna looks like and contents of the pack Tasigna is supplied as hard capsules.
QT интервал или неправилният сърдечен ритъм могат да доведат до настъпване на внезапна смърт. 
Prolongation of the QT interval or an irregular heart beat may lead to sudden death.
По време на фазата без лечение може да настъпи рецидив на молекулярно ниво, като липсват данни за дългосрочния резултат. 
Molecular relapse can occur during the treatment-free phase, and long-term outcome data are not yet available.
В случай на употреба по време на бременността, бременната жена трябва да бъде информирана за възможните рискове за плода. 
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.