natgillin/translations-raw huggingface dataset:
на списъка с признаци и симптоми на тромбоцитопения, гломерулонефрит и очна токсичност, дължащи се на дефицит на витамин А, подчертавайки, че те могат да бъдат тежки или животозастрашаващи и съветвайки пациентите да се обадят незабавно на лекаря си или да посетят спешното отделение, ако се появят такива признаци и симптоми; 
• The list of signs and symptoms of thrombocytopenia, glomerulonephritis, and ocular toxicity due to vitamin A deficiency, highlighting that these might be severe or life-threatening, and advising patients to call immediately their doctor or attend the emergency room if such signs and symptoms appear;
Повдигнете цялата предварително напълнена спринцовка право нагоре. 
Lift the whole pre-filled syringe straight up.
Трябва или внимателно да захванете кожата на мястото на инжектиране, или да инжектирате, без да захващате кожата. 
You should either gently pinch the skin at the injection site or give the injection without pinching the skin.
Съдържа също: хлороводородна киселина, натриев хидроксид, вода за инжекции. 
Also contains: hydrochloric acid, sodium hydroxide, water for injections.
Активното вещество в Tegsedi, инотерсен, е вид лекарство, наречено антисенс олигонуклеотиден инхибитор. 
The active substance in Tegsedi, inotersen, is a type of medicine called an antisense oligonucleotide inhibitor.
В този момент иглата трябва да се прибере безопасно вътре в предварително напълнената спринцовка и пружината на предпазния механизъм да се вижда от външната страна на буталото. 
The needle should now be retracted safely inside the pre-filled syringe, and the safety mechanism spring visible on the outside of the plunger.
Преходно повишаване на нивата на CRP и тромбоцитите може да възникне при някои пациенти след започване на лечението с инотерсен. 
Transient increases of CRP and platelet levels may occur in some patients after initiation of inotersen.
Всяка предварително напълнена спринцовка трябва да се използва само веднъж и след това да се постави в контейнер за обезвреждане на остри отпадъци. 
Each pre-filled syringe should be used only once and then placed in a sharps disposal container for disposal.
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на метаболити на инотерсен в млякото (вж. точка 5.3). 
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of inotersen metabolites in milk (see section 5.3).
Брой на тромбоцитите < 100 x 10 
Platelet count < 100 x 10
Пациентите в стадий 1 и стадий 2 на hATTR-PN и NIS ≥10 и ≤130 са разпределени в основното проучване NEURO-TTR. 
Subjects with Stage 1 and Stage 2 hATTR-PN and an NIS ≥10 and ≤130 were recruited in the pivotal NEURO-TTR study.
Инотерсен не показва ефекти върху фертилитета, ембрио-феталното или постнаталното развитие при мишки и зайци при приблизително 3 пъти над максималната препоръчителна доза за човешки еквивалент. 
Inotersen showed no effects on fertility, embryo-foetal, or postnatal development in mice and rabbits at approximately 3-fold the maximum recommended human equivalent dose.
Това предотвратява синтеза на TTR протеин в черния дроб, което води до значително намаляване на нивата на мутиралия и дивия тип TTR протеин, секретиран от черния дроб в кръвообращението. 
This prevents the synthesis of TTR protein in the liver, resulting in significant reductions in the levels of mutated and wild type TTR protein secreted by the liver into the circulation.
Тези про-възпалителни промени в органите се наблюдават при 1,4 до 6,6 - кратна AUC на тази при хората, при препоръчителната терапевтична доза при всички изследвани животински видове и са придружени от увеличение на различни плазмени цитокини/хемокини. 
These pro-inflammatory organ changes were observed at 1.4 to 6.6-fold the human AUC at the recommeded therapeutic dose in all animal species tested and were accompanied by increases of various plasma cytokines/chemokines.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка държава членка, в която се продава Tegsedi, всички пациенти, на които се очаква да бъдат приложени продуктите, са снабдени със сигнална карта на пациента (с размер на портфейл) с цел предотвратяване и/или свеждане до минимум на важните идентифицирани рискове от тромбоцитопения, гломерулонефрит, както и важния потенциален риск от очна токсичност поради недостиг на витамин А, и припомняне на пациентите: 
The MAH shall ensure that in each MS where Tegsedi is marketed, all patients who are expected to been administered the products are provided with a patient alert card (wallet size), aiming at preventing and/or minimising the important identified risks of thrombocytopenia, glomerulonephritis, and the important potential risk of ocular toxicity due to vitamin A deficiency, and reminding patients:
Препоръки за корекции на честотата на наблюдението и на прилагането на доза инотерсен са дадени в таблица 1 (вж. точка 4.2). 
Recommendations for adjustments to monitoring frequency and inotersen dosing are specified in Table 1 (see section 4.2).
Най-често наблюдаваните събития включват събития, свързани с реакции на мястото на инжектиране (включва болка в мястото на инжектиране, еритем, пруритус, подуване, обрив, втвърдяване, кръвонасядане и хеморагия). 
The most frequently observed events included events associated with injection site reactions (includes injection site pain, erythema, pruritus, swelling, rash, induration, bruising and haemorrhage).
Трябва да се консултирате с Вашия лекар, ако трябва да спрете кърменето или да спрете лечението с Tegsedi 
You should consult your doctor if you should either stop breastfeeding or stop the treatment with Tegsedi.
Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа Tegsedi трябва да се провери визуално преди приложение. 
6.6 Special precautions for disposal and other handling Tegsedi should be inspected visually prior to administration.
Елиминирането на инотерсен включва както метаболизма в тъканите, така и екскрецията в урината. 
The elimination of inotersen involves both metabolism in tissues and excretion in urine.
Предишно лечение с тафамидис или дифузинал 
Previous treatment with tafamidis or diflunisal
След подкожно приложение инотерсен се абсорбира бързо в системното кръвообръщение по зависим от дозата начин, като медианата на времето до максималната плазмена концентрация (Cmax) на инотерсен обикновено се достига в рамките на 2 до 4 часа. 
Following subcutaneous administration, inotersen is absorbed rapidly into systemic circulation in a dose-dependent fashion with the median time to maximum plasma concentrations (Cmax) of inotersen typically reached within 2 to 4 hours.
Пациентите са стратифицирани по стадий на заболяването (стадий 1 спрямо стадий 2), TTR мутация (V30M спрямо не-V30M) и предишно лечение с тафамидис или дифлунизал (да спрямо не). 
Patients were stratified for stage of disease (Stage 1 versus Stage 2), TTR mutation (V30M versus non-V30M) and previous treatment with either tafamidis or diflunisal (yes versus no).
Чернодробните ензими трябва да се измерят 4 месеца след започване на лечението с инотерсен и ежегодно след това или по-често, ако е клинично показано, за да се открият случаи на чернодробно увреждане (вж. точка 4.8). 
Hepatic enzymes should be measured 4 months after initiation of treatment with inotersen and annually thereafter or more frequently as clinically indicated, in order to detect cases of hepatic impairment (see section 4.8).
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с инотерсен. 
Women of child-bearing potential have to use effective contraception during treatment with inotersen.
Поставете използваната предварително напълнена спринцовка в контейнера за остри отпадъци веднага след употреба. 
Put the used pre-filled syringe in a sharps disposal container right away after use.
сухи очи, лошо зрение, намаление на нощното зрение, замъглено или мътно зрение 
• dry eyes, poor vision, decrease in night vision, hazy or cloudy vision
Тежък спад на тромбоцитите, свързани с увеличено кървене или кръвонасядане, е наблюдаван при отделни маймуни. 
Severe platelet declines in association with increased bleeding or bruising were observed in individual monkeys.
Трябва да се обмисли ранно започване на имуносупресивна терапия, ако се потвърди диагнозата за гломерулонефрит. 
Early initiation of immunosuppressive therapy should be considered if a diagnosis of glomerulonephritis is confirmed.
- Другите съставки са вода за инжекции, натриев хидроксид и хлороводородна киселина. 
- The other ingredients are water for injections, sodium hydroxide, and hydrochloric acid.
Предпазни мерки преди започване на лечение с инотерсен 
Precautions prior to initiation of inotersen
Tegsedi не повлиява или повлиява пренебрежимо малко способността за шофиране и работа с машини. 
Tegsedi has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Два пъти седмично до 3 последователни стойности над 75, след това седмично наблюдение. 
Twice weekly until 3 successive values above 75 then weekly monitoring.
Освен това резултатите в различните компоненти на mNIS+7 и областите на съставни скорове от Norfolk QoL-DN са в съответствие с анализа на първичните крайни точки, показващ полза при двигателни, сензорни и автономни невропатии (Фигура 2). 
Furthermore, results across the components of mNIS+7 and domains of Norfolk QoL-DN composite scores were consistent with the primary endpoint analysis, showing benefit in motor, sensory and autonomic neuropathies (Figure 2).
Наследствената транстиретинова амилоидоза е генетично заболяване, което причинява натрупването на малки влакна от протеин, наречен транстиретин в органите на организма, които им пречат да работят правилно. 
Hereditary transthyretin amyloidosis is a genetic disease, which causes build-up of small fibres of a protein called transthyretin in the organs of your body stopping them from working properly.
Уверете се, че иглата остава напълно вкарана в мястото на инжектиране, докато инжектирате лекарството. 
Make sure the needle stays fully inserted in the injection site while you are injecting the medicine.
Лечението трябва да се започне и да бъде под наблюдението на лекар с опит в лечението на пациенти с наследствена транстиретинова амилоидоза. 
Treatment should be initiated by and remain under the supervision of a physician experienced in the treatment of patients with hereditary transthyretin amyloidosis.
Изследванията върху животни не показват никакво влияние на инотерсен върху фертилитета при мъжки или женски животни. 
Animal studies did not indicate any impact of inotersen on male or female fertility.
Някои пациенти, лекувани с инотерсен са развили и влошаване на функцията на техните бъбреци, без да са имали гломерулонефрит. 
Some patients treated with inotersen have also developed a decline in their kidney function without having had glomerulonephritis.
UPCR и eGFR трябва да се проследяват на всеки 3 месеца или по-често, ако е клинично показано, въз основа на анамнеза за хронично бъбречно заболяване и/или бъбречна амилоидоза. 
UPCR and eGFR should be monitored every 3 months or more frequently, as clinically indicated, based on history of chronic kidney disease and/or renal amyloidosis.
Ако сте в детеродна възраст и възнамерявате да използвате Tegsedi, трябва да използвате ефективна контрацепция 
If you are of child-bearing age and intend to use Tegsedi, you should practise effective contraception.
Предишна употреба на стабилизатори p<0.001 
Previous use of stabilisers p<0.001
Инотерсен не се очиства първично от метаболизъм в черния дроб, не е субстрат за окисление от CYP450 и се метаболизира в голяма степен от нуклеазите във всички тъкани на разпределение. 
Inotersen is not primarily cleared by metabolism in the liver, not a substrate for CYP450 oxidation, and metabolized broadly by nucleases in all tissues of distribution.
След това наблюдавайте два пъти седмично до 3 последователни стойности над 75. 
Then monitor twice weekly until 3 successive values above 75.
Мястото на инжектиране може да бъде и върху външната зона на горната част на ръката, ако Tegsedi се прилага от лице, което се грижи за Вас. 
The injection site may also be on the outer area of the upper arm if Tegsedi is administered by a caregiver.
За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте точка 4.8. 
See Section 4.8 for how to report adverse reactions
Tegsedi е бистър, безцветен до бледо жълт разтвор (рН 7,5-8,8) за инжектиране (инжекция) в предварително напълнена спринцовка. 
Tegsedi is a clear, colourless to pale yellow solution (pH 7.5 - 8.8) for injection (injection) in a pre-filled syringe.
Изберете мястото на инжектиране в абдомена (корема) или в предната част на бедрото. 
Choose an injection site on your abdomen (belly) or the front of your thigh.
Поради това фармакокинетиката не трябва да се променя при леко до умерено чернодробно увреждане. 
Thus, pharmacokinetics should not be altered in mild to moderate hepatic impairment.
Процентно изменение спрямо изходното ниво в серумния TTR с течение на времето 
Percent Change from Baseline in Serum TTR Over Time
То действа чрез намаляване на производството на транстиретин в черния дроб и по този начин намалява риска влакна от транстиретин да се отлагат в органите на организма и да причиняват симптоми. 
It works by reducing production of transthyretin by the liver and so lowers the risk of fibres of transthyretin being deposited in body organs and causing symptoms.
Някои пациенти, лекувани с инотерсен, развиват това заболяване. 
Some patients treated with inotersen have developed this condition.
Броят на тромбоцитите се възстановява до нормални нива, когато лечението се спре, но се понижава до още по-ниски нива, когато приложеието на инотерсен се възобнови. 
Platelet counts returned to normal when treatment was stopped but dropped to even lower levels when inotersen aministration was resumed.
Ако пропуснете дозата Tegsedi, трябва да приемете следващата си доза колкото е възможно поскоро, освен ако следващата насрочена доза не е в рамките на два дни, като в този случай пропуснатата доза трябва да бъде прескочена и следващата доза да бъде поставена в определеното време. 
If you miss your dose of Tegsedi, then you should have your next dose as soon as possible, unless the next scheduled dose is within two days, in which case the missed dose should be skipped and the next dose given at the scheduled time.
Може да почувствате буталото твърдо към края на инжекцията. 
The plunger can feel stiff towards the end of the injection.
Дефинирани като всички пациенти с диагноза за наследствена транстиретинова амилоидоза с кардиомиопатия (hATTR-CM) при влизане в проучването или дебелина на стената на лявата камера >1,3 cm на ехокардиограма, без известна анамнеза за персистираща хипертония. 
Defined as all patients with a diagnosis of hereditary transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy (hATTR-CM) at study entry or left ventricular wall thickness >1.3 cm on echocardiogram without a known history of persistent hypertension Duration from symptom onset to informed consent date
За „отговорил“ се определя пациент, който има промяна от изходното ниво, която е по-малка или равна на праговата стойност. 
A responder was defined as a subject who had a change from baseline that was less than or equal to the threshold value.
Инотерсен не е субстрат за метаболизма на CYP450 и се метаболизира в тъканите от ендонуклеази, за да образува по-къси неактивни олигонуклеотиди, които са субстрати за допълнителен метаболизъм от екзонуклеази. 
Inotersen is not a substrate for CYP450 metabolism, and is metabolised in tissues by endonucleases to form shorter inactive oligonucleotides that are the substrates for additional metabolism by exonucleases.
1,5 ml разтвор в прозрачна предварително напълнена спринцовка от стъкло тип 1. 
1.5 mL solution in a clear Type 1 glass pre-filled syringe.
Вашият лекар ще Ви наблюдава редовно за това по време на лечението с Tegsedi. 
Your doctor will monitor you regularly for this during treatment with Tegsedi.
- 1 предварително напълнена спринцовка от хладилника - 1 кърпичка със спирт (не е приложена в комплекта) - 1 марля или памучен тампон (не е приложен в комплекта) - 1 контейнер, устойчив на пробиване (остри предмети) (не е приложен в комплекта) 
- 1 Pre-filled syringe from the refrigerator - 1 Alcohol wipe (not supplied) - 1 Gauze pad or cotton ball (not supplied) - 1 Puncture-resistant (sharps) container (not supplied)
А с 3000 IU дневно ще бъде вредно за детето в утробата Ви през първия триместър от бременността, но тази доза не бива да се надвишава. 
It is unknown if continuation of your vitamin A supplementation with 3000 IU per day will be harmful to your unborn child in the first trimester of your pregnancy, but this dose should not be exceeded.
Използва се за лечение на възрастни с наследствена транстиретинова амилоидоза. 
It is used to treat adults with hereditary transthyretin amyloidosis.
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ, възрастта, телесното тегло, полът и расата нямат клинично значим ефект върху експозицията на инотерсен. 
Based on the population pharmacokinetic analysis, age, body weight, sex or race has no clinically relevant effect on inotersen exposure.
Предпазна пружина (в корпуса) Корпус 
Safety Spring (inside body)
Не движете буталото. 
Do not move the plunger.
Преминаването на инотерсен в млякото е ниско при мишки. 
Milk transfer of inotersen was low in mice.
Разлика в промяната на средната стойност на най-малките квадрати (LSM) спрямо изходното ниво между групите на лечение в mNIS+7 и компонентите 
Difference in Least Squares Mean (LSM) Change from Baseline Between Treatment Groups in mNIS+7 and Components
Ако Вие или лицето, което се грижи за Вас, имате някакви въпроси, попитайте Вашия лекар. 
If you or your caregiver have any questions, ask your doctor.
Когато буталото спре, инжекцията е завършена. 
When the plunger comes to a stop, your injection is complete.
Стъпка 6 от тези инструкции и сте готови да инжектирате Tegsedi; 
Do not remove needle cap until you have reached Step 6 of these instructions and are ready to inject Tegsedi;
Инотерсен (N = 112) 
Inotersen (N=112)
Както инотерсен, така и по-късите му олигонуклеотидни метаболити се екскретират в човешка урина. 
Both inotersen and its shorter oligonucleotide metabolites are excreted in human urine.
Ако сте спрели употребата на Tegsedi 
If you stop using Tegsedi
Проверете лекарството в предварително напълнената спринцовка 
Check medicine in the pre-filled syringe
Трима (3%) пациенти развиват брой на тромбоцитите <25 x 10 
Three (3%) patients developed platelet counts < 25 x 10
Пациентите, които прекъсват лечението с инотерсен поради брой на тромбоцитите под 25 х 
Patients who discontinue therapy with inotersen due to platelet counts below 25 x 10
Стадий 1 
Stage 1
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, вложката за предварително напълнената спринцовка и върху предварително напълнената спринцовка след „Годен до“. 
Do not use this medicine after the expiry date, which is stated on the carton, tray and on the pre-filled syringe after “EXP”.
Tegsedi може да премине в кърмата. 
Tegsedi may pass into breast milk.
Стадий 2 
Stage 2
Ако спрете приема на Tegsedi, тогава кръвните Ви нива трябва да се проверят 8 седмици след преустановяване на лечението. 
If you stop taking Tegsedi then your blood levels should be checked 8 weeks after discontinuation.
Разтворът трябва да е бистър и безцветен до бледожълт. 
The solution should be clear and colourless to pale yellow.
Инжекционен разтвор (инжекция) Бистър, безцветен до бледо жълт разтвор (рН 7,5 - 8,8) 
PHARMACEUTICAL FORM Solution for injection (injection) Clear, colourless to pale yellow solution (pH 7.5 - 8.8)
Популационен фармакокинетичен анализ предполага, че лекото и умерено бъбречно увреждане няма клинично значим ефект върху системната експозиция на инотерсен. 
A population pharmacokinetic analysis suggests that mild and moderate renal impairment has no clinically relevant effect on the systemic exposure of inotersen.
Симптомите на гломерулонефрит са пенеща се урина, розова или кафява урина, кръв в урината и по-малко урина, отколкото обикновено. 
Symptoms of glomerulonephritis are foaming urine, pink or brown coloured urine, blood in the urine, and passing less urine than usual.
При маймуни се наблюдава периваскуларна клетъчна инфилтрация от лимфохистиоцитни клетки в множество органи. 
In monkeys, perivascular cell infiltration by lymphohistiocytic cells in multiple organs was noted.
Генотоксичност/канцерогенност 
Genotoxicity/ carcinogenicity
Ако се пропусне доза инотерсен, следващата доза трябва да се приложи възможно най-скоро, освен ако следващата насрочена доза не е в рамките на два дни, като в този случай пропуснатата доза трябва да бъде прескочена и следващата доза да се приложи по график. 
If a dose of inotersen is missed, then the next dose should be administered as soon as possible, unless the next scheduled dose is within two days, in which case the missed dose should be skipped and the next dose administered as scheduled.
Бавно и сигурно натиснете буталото надолу 
Slowly and firmly push the plunger down
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Akcea Therapeutics Ireland Ltd 
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Akcea Therapeutics Ireland Ltd
След подкожно приложение елиминационният полуживот при инотерсен е приблизително 1 месец. 
Following subcutaneous administration, elimination half-life for inotersen is approximately 1 month.
да информира МС, че поради рисковете от тромбоцитопения и гломерулонефрит пациентите трябва да проследяват броя на тромбоцитите най-малко веднъж на 2 седмици, а съотношението на креатинина към протеина в урината и изчислената скорост на гломерулна филтрация да се проследяват най-малко на всеки 3 месеца; 
• Advise HCPs that, due to the risks of thrombocytopenia and glomerulonephritis, patients should have their platelet count monitored at least every 2 weeks, and urine to protein creatinine ratio and estimated glomerular filtration rate monitored at least every 3 months;
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на отхвърляне на трансплантата по време на лечение с инотерсен. 
Patients should be monitored for signs and symptoms of transplant rejection during treatment with Inotersen.
Анализ на mNIS+7 и Norfolk QoL-DN в подгрупите mNIS+7 
Subgroup Analysis of mNIS+7 and Norfolk QoL-DN mNIS+7
Натриев хидроксид (за корекция на pH) 
Water for injections Hydrochloric acid (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment)
Започнете инжекцията 
Start the injection
Натиснете силно буталото в края на инжекцията. 
Push firmly on the plunger at the end of the injection.
Гломерулонефритът е заболяване на бъбреците, при което те не работят правилно поради възпаление и увреждане на бъбреците. 
Glomerulonephritis is a condition of your kidneys, where they do not work properly due to inflammation and kidney damage.
Оставете предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура (20°C до 25°C) в продължение на 30 минути преди инжектирането. 
• Let the pre-filled syringe reach room temperature (20 °C to 25 °C) for 30 minutes before injecting it. Do not warm the pre-filled syringe in any other way.
Важно е да натиснете буталото докрай. 
It is important to push the plunger all the way down.
А да продължи или да се преустанови през първия триместър на непланирана бременност. 
No recommendation can be given whether to continue or discontinue vitamin A supplementation during the first trimester of an unplanned pregnancy.
Ако се случи някое от изброените по-горе събития, изхвърлете предварително напълнената спринцовка в контейнер, устойчив на пробиване (за остри предмети), и използвайте нова предварително напълнена спринцовка. 
If any of the above happens, throw away the pre-filled syringe in a puncture-resistant (sharps) container and use a new pre-filled syringe.
Повдигнете палеца бавно обратно 
Lift thumb slowly back up
Tegsedi е показан за лечение на полиневропатия в стадий 1 или стадий 2 при възрастни пациенти с наследствена транстиретинова амилоидоза (hATTR). 
Tegsedi is indicated for the treatment of stage 1 or stage 2 polyneuropathy in adult patients with hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR).