natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Притежател на разрешението за употреба и производител medac 
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer medac
В качествено отношение, едни и същи индуцирани от аспарагиназа нежелани лекарствени реакции се наблюдават при възрастни и при деца; знае се обаче, че някои от тези нежелани реакции (напр. тромбоемболични събития) възникват с по-голяма честота при възрастни пациенти в сравнение с педиатричната популация. 
Qualitatively, the same asparaginase-induced adverse drug reactions are observed in adults and children; however, some of these undesirable effects (e.g. thromboembolic events) are known to occur with a higher frequency in adult patients compared to the paediatric population.
Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с аспарагиназа, но проучвания с аспарагиназни препарати при мишки, плъхове, пилета и зайци показват ембриотоксични и тератогенни ефекти (вж. точка 5.3). 
No reproduction studies in animals with asparaginase were performed but studies with asparaginase preparations in mice, rats, chicken and rabbits have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Тези пациенти не трябва повече да бъдат лекувани с никакви препарати с аспарагиназа. 
These patients should no longer be treated with any asparaginase preparation.
Повишените стойности на кръвната захар може да наложат лечение с интравенозни течности и/или инсулин. 
Increased blood sugar values may require treatment with intravenous fluids and/or insulin.
сериозна алергична реакция, която причинява затруднено дишане или замаяност, 
• a serious allergic reaction which causes difficulty in breathing or dizziness,
Лекарството съдържа също захароза. 
• The medicine also contains sucrose.
Повечето реакции на свръхчувствителност към аспарагиназата се наблюдават по време на последващите фази на лечението (реиндукционно лечение, забавено интензифициране). 
Most hypersensitivity reactions to asparaginase are observed during subsequent treatment phases (reinduction treatment, delayed intensification).
Глюкокортикоиди и/или антикоагуланти 
Glucocorticoids and/ or anticoagulants
Поради по-високата честота на съпътстващи заболявания като чернодробно и/или бъбречно увреждане, пациентите > 55-годишна възраст обикновено понасят лечението с аспарагиназа позле от педиатричните пациенти. 
Because of a higher frequency of comorbidities such as liver and/or renal impairment, patients > 55 years of age usually tolerate asparaginase treatment worse than paediatric patients.
Има отделни съобщения за фатален изход. 
There have been isolated reports of fatal outcomes.
Затова винкристин трябва да се прилага от 3 до 24 часа преди приложението на аспарагиназата, за да се сведе до минимум токсичността. 
Therefore, vincristine should be given 3 to 24 hours before administration of asparaginase in order to minimise toxicity.
Следните животозастрашаващи ситуации могат да възникнат по време на лечението с аспарагиназа при пациенти от всички възрастови групи: 
The following life-threatening situations may arise during asparaginase treatment in patients of all age groups:
Токсичността на винкристин може да се добави към тази на аспарагиназата, ако и двете средства се прилагат едновременно. 
The toxicity of vincristine may be additive with that of asparaginase if both agents are administered concomitantly.
*Произвежда се в клетките на Escherichia coli чрез рекомбинантна ДНК технология. 
*Produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
нервност (ажитираност) или сомнолентност (сънливост) 
• nervousness (agitation) or somnolence (sleepiness)
Когато обаче аспарагиназата се прилага след цитарабин, се наблюдава синергичен ефект. 
However, when asparaginase was given after cytarabine a synergistic effect was observed.
Тъй като Spectrila обикновено се използва в комбинирана терапия с други антинеопластични средства, често е трудно да се направи разграничение от нежеланите лекарствени реакции на други лекарствени продукти. 
Since Spectrila is usually used in combination therapy with other antineoplastic agents, the demarcation from undesirable effects of other medicinal products is often difficult.
Ето защо не трябва да бъдете ваксинирани с живи ваксини най-малко до 3 месеца след края на лечението със Spectrila. 
You should therefore not receive vaccination with live vaccines until at least 3 months after the end of treatment with Spectrila.
Всички клетки имат нужда от аминокиселина, наречена аспарагин, за да останат живи. 
All cells need an amino acid called asparagine to stay alive.
Въз основа на резултатите от проучванията при животни и механизма на действие Spectrila не трябва да се употребява по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не изисква лечение с аспарагиназа. 
Based on results from animal studies and its mechanism of action, Spectrila should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with asparaginase.
Освен това лечението с аспарагиназа може да доведе до смущения в органни системи, които имат високо ниво на синтез на протеини. 
In addition, treatment with asparaginase can result in disturbances in organ systems which exhibit a high level of protein synthesis.
Аспарагиназа не трябва да се прилага като болус доза. 
Asparaginase must not be administered as a bolus dose.
Ето защо Spectrila не трябва да се използва по време на кърмене. 
Therefore, Spectrila must not be used during breast-feeding.
Spectrila повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини, поспециално чрез своите потенциални ефекти върху нервната система и стомашно-чревния тракт (вж. точка 4.8). 
Spectrila has moderate influence on the ability to drive and use machines, especially through its potential effects on the nervous and gastrointestinal systems (see section 4.8).
Spectrila не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не изисква лечение с аспарагиназа. 
Spectrila should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with asparaginase.
Тези антитела могат да индуцират клинични алергични реакции, да инактивират активността на ензимите или да ускорят елиминирането на аспарагиназата. 
These antibodies may induce clinical allergic reactions, inactivate the enzymatic activity or accelerate the elimination of asparaginase.
Ако възникнат алергични симптоми, приложението на аспарагиназа трябва да се прекрати веднага и да се приложи подходящо лечение, което може да включва антихистамини и кортикостероиди. 
If allergic symptoms occur, administration of asparaginase must be discontinued immediately and appropriate treatment given, which may include antihistamines and corticosteroids.
Едновременното ваксиниране с живи ваксини може да увеличи риска от сериозна инфекция. 
Simultaneous vaccination with live vaccines may increase the risk of a serious infection.
Данните за ефикасност и безопасност на Spectrila при възрастни са ограничени. 
Data on efficacy and safety of Spectrila in adults are limited.
Аспарагиназата се разпределя предимно във вътресъдовото пространство. 
Asparaginase is distributed mainly within the intravascular space.
Сравним дял пациенти и в двете групи развиват анти-аспарагиназа антитела преди началото на фазата на постиндукционно лечение (Spectrila 54,6 % спрямо референтна E. coli-аспарагиназа 52,5 %). 
A comparable proportion of patients in both groups developed anti-asparaginase antibodies before the start of the post-induction treatment phase (Spectrila 54.6 % vs. reference E. coli-asparaginase 52.5 %).
В редки случаи обаче може да доведе до диабетна кетоацидоза. 
However, in rare cases it can result in diabetic ketoacidosis.
Тези пациенти не трябва повече да бъдат лекувани с никакви препарати с аспарагиназа (вж. също точки 4.3 и 4.8). 
These patients should no longer be treated with any asparaginase preparation (see also sections 4.3 and 4.8).
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Spectrila 
What you need to know before you are given Spectrila
В много редки случаи се съобщава за тежка хиперамониемия, която може да причини неврологични нарушения като гърчове и кома. 
In very rare cases, severe hyperammonaemia has been reported which may induce neurologic disorders such as seizures and coma.
ако аспарагиназа се прилага преди тези средства, техният ефект може да бъде отслабен. 
- if asparaginase is given before these agents their effect may be weakened.
От друга страна антитуморните ефекти на метотрексат се засилват, когато аспарагиназа се прилага 24 часа след лечение с метотрексат. 
Conversely, the antitumour effects of methotrexate are enhanced when asparaginase is administered 24 hours following methotrexate treatment.
Едновременната употреба на глюкокортикоиди и/или антикоагуланти с аспарагиназа може да повиши риска от промяна в параметрите на коагулация (вж. точка 4.4). 
Concomitant use of glucocorticoids and/ or anticoagulants with asparaginase may increase the risk of a change in coagulation parameters (see section 4.4).
Аспарагиназата може да бъде и токсична за нормалните клетки, които се делят бързо и зависят до известна степен от източника на екзогенен аспарагин. 
Asparaginase may also be toxic to normal cells that divide rapidly and are dependent to some degree on exogenous asparagine supply.
Едновременното ваксиниране с живи ваксини повишава риска от сериозна инфекция. 
Concomitant vaccination with live vaccines increases the risk of serious infection.
Неклиничните фармакологични проучвания за токсичност при многократно прилагане и за безопасност при плъхове не показват специален риск за хората, с изключение на слаб, но значим салуретичен ефект при дози под препоръчителната доза за пациенти с ОЛЛ/ЛБЛ (лимфобластен лимфом). 
Non-clinical repeat-dose toxicity and safety pharmacology studies in rats revealed no special hazard for humans, except a slight but significant saluretic effect at doses below the recommended dose for ALL/LBL patients.
Обикновено съхранението не трябва да надхвърля 24 часа при 2°C - 8°C. 
Storage would normally not be longer than 24 hours at 2 °C - 8 °C.
Аспарагиназа се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в микроорганизъм, наречен Escherichia coli. 
Asparaginase is produced by recombinant DNA technology in a microorganism named Escherichia coli.
В редки случаи обаче се съобщава за тежка хипертриглицеридемия (триглицериди > 1 000 mg/dl), което повишава риска от развитие на остър панкреатит. 
However, in rare cases severe hypertriglyceridaemia (triglycerides > 1,000 mg/dl) has been reported which increases the risk of development of acute pancreatitis.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Spectrila. 
Warnings and precautions Talk to your doctor or nurse before you are given Spectrila.
Лабораторните in vitro и in vivo данни показват, че ефикасността на висока доза цитарабин се намалява от предходното приложение на аспарагиназа. 
Laboratory in vitro and in vivo data indicate that the efficacy of high-dose cytarabine is reduced by prior administration of asparaginase.
Аспарагиназата вероятно не преминава през кръвно-мозъчната бариера в измерими количества. 
Asparaginase does not seem to penetrate the blood-brain barrier in measurable amounts.
Spectrila съдържа аспарагиназа, представляваща ензим, който влияе на естествените вещества, необходими за растежа на раковите клетки. 
Spectrila contains asparaginase, which is an enzyme that interferes with natural substances necessary for cancer cell growth.
Обем на разпределение 
Volume of distribution
Пациенти, положителни за Филаделфийска хромозома 
Philadelphia chromosome-positive patients
Строго се препоръчва всеки път, когато Spectrila се прилага на пациент, ясно да се записват търговското име и номерът на партидата на продукта, за да се направи връзка между пациента и партидата на продукта. 
It is strongly recommended that every time Spectrila is administered to a patient, the tradename and batch number of the product should clearly be recorded in order to link the patient and the batch of the product.
Пикът (Cmax) на активността на аспарагиназата в серума се достига със забавяне от приблизително 2 часа след края на инфузията. 
Peak (Cmax) of asparaginase activity in serum was reached with a delay of approximately 2 hours after the end of the infusion.
В случай на поява на алергични симптоми приложението на Spectrila трябва да бъде прекратено веднага (вж. точка 4.4). 
In case of occurrence of allergic symptoms, administration of Spectrila should be discontinued immediately (see section 4.4).
Съпътстващото лечение с кортикостероиди допринася за този ефект. 
Concomitant treatment with corticosteroids contributes to this effect.
Средният ± SD терминален полуживот (елиминационен полуживот) на аспарагиназата в серума е 25,8 ± 9,9 h, с диапазон между 14,2 и 44,2 h. 
The mean ± SD terminal half-life (elimination half-life) of asparaginase activity in serum was 25.8 ± 9.9 h, with a range between 14.2 and 44.2 h.
Средните концентрации на аспарагин в серума остават под 0,5 µM от момента непосредствено след края на първата инфузия на аспарагиназа до най-малко три дни след последната инфузия. 
The mean asparagine concentrations in serum remained below 0.5 µM from immediately after the end of first infusion of asparaginase until at least three days after the last infusion.
Spectrila обикновено се използва като част от протоколи за комбинирана химиотерапия с други антинеопластични средства (вж. също точка 4.5). 
Spectrila is usually employed as part of combination chemotherapy protocols with other antineoplastic agents (see also section 4.5).
Редки Диабетна кетоацидоза 
Rare Diabetic ketoacidosis
Spectrila не трябва обаче да се използва при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (вж. точка 4.3). 
However, Spectrila should not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
За разтваряне на праха 3,7 ml вода за инжекции се впръскват внимателно срещу вътрешната стена на флакона със спринцовка (не впръсквайте пряко върху или в праха). 
To dissolve the powder, 3.7 ml of water for injections are carefully squirted against the inner wall of the vial with an injection syringe (do not squirt directly on or into the powder).
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за аспарагиназа (лекарствен продукт, разрешен за употреба по централизирана процедура ), научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for asparaginase (centrally authorised product), the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Аспарагиназата причинява повишение на честота на малформации (включително тези на централната нервна система, сърцето и скелетната система) и феталната смъртност при дози, които са подобни на или надвишават клинично предложените (на база U/m²) при редица видове, включително мишки, плъхове и/или зайци. 
Asparaginase caused an increase in the incidence of malformations (including those of the central nervous system, heart and skeletal system) and foetal death at doses that are similar to or in excess of those proposed clinically (on a U/m² basis) in a number of species including the mouse, rat and/or rabbit.
За разлика от нормалните клетки, лимфобластните туморни клетки имат много ограничен капацитет за синтезиране на аспарагин поради значително намалената експресия на аспарагин синтетаза. 
In contrast to normal cells, lymphoblastic tumour cells have a very limited capacity for synthesising asparagine because of a significantly reduced expression of asparagine synthetase.
Въз основа на научните заключения за аспарагиназа (разрешен на централно равнище продукт) CHMP счита, че съотношението полза-риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) аспарагиназа (разрешен на централно равнище продукт), е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for asparaginase (centrally authorised product) the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing asparaginase (centrally authorised product) is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Разтварянето на съдържанието се постига чрез бавно обръщане (избягвайте образуването на пяна поради разклащане). 
Dissolution of the contents is achieved by slow turning (avoid froth formation due to shaking).
По време на лечението със съдържащи аспарагиназа схеми могат да се появят миелосупресия, потенциално засягаща и трите клетъчни линии, и инфекции. 
During treatment with asparaginase-containing regimens, myelosuppression, potentially affecting all three cell lines, and infections can occur.
EU/1/15/1072/001 EU/1/15/1072/002 
EU/1/15/1072/002
Веднага след края на инфузията на аспарагиназа серумните нива на глутамин спадат с максимум 50 % в сравнение с нивата от около 400 µM преди приложението, но бързо се връщат до нормалните стойности в рамките на няколко часа. 
Immediately after the end of infusion of asparaginase, serum levels of glutamine declined by a maximum of 50 % from pre-dose levels of about 400 µM but rapidly returned to normal values within a few hours.
Фармакокинетичните параметри на Spectrila са определени при 7 възрастни пациенти след интравенозна инфузия на 5 000 U/m². 
Pharmacokinetic parameters of Spectrila were determined in 7 adult patients after intravenous infusion of 5,000 U/m².
Няма известен случай на предозиране с аспарагиназа, при който пациентите да са показали някакви признаци на предозиране. 
There is no known case of an overdose with asparaginase where patients showed any signs of an overdose.
Резултати от ефикасността (MC-ASP.5/ALL; цялата анализирана популация) 
Table 3: Efficacy results (MC-ASP.5/ALL; Full analysis set)
Основната токсичност на аспарагиназата е резултат от имунологичните реакции, причинени от експозиция на бактериалния протеин. 
The primary toxicity of asparaginase results from immunologic reactions caused by exposure to the bacterial protein.
Следните нежелани реакции, изброени в таблица 1, са получени от клиничните изпитвания с Spectrila при 125 деца с новодиагностицирана остра лимфобластна левкемия, а така също и от постмаркетинговия опит при деца и възрастни с други, получени от E. coli аспарагиназни препарати. 
The following adverse reactions, listed in table 1, have been accumulated from clinical trials with Spectrila in 125 children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia as well as postmarketing experience with other E. coli-derived asparaginase preparations in children and adults.
Ето защо имунизацията с живи ваксини трябва да се провежда най-рано 3 месеца след завършване на курса на лечение за левкемия. 
Immunisation with live vaccines should therefore take place at the earliest 3 months after completion of the course of antileukaemic treatment.
Описани са и симптоматични тромбози, свързани с използването на централни венозни катетри. 
Symptomatic thromboses related to the use of central venous catheters have been described, too.
Лечението с аспарагиназа трябва да се прекрати при пациенти, развиващи остър панкреатит. 
Treatment with asparaginase should be discontinued in patients developing acute pancreatitis.
Група за лечение 
Treatment group
Клиничните изпитвания с аспарагиназа показват, че нивата на глутамин са умерено засегнати с много висока интериндивидуална вариабилност. 
Clinical trials with asparaginase have shown that glutamine levels are only moderately affected with a very high interindividual variability.
• чувство на умора 
• feeling of tiredness
След индукционното лечение пациентите продължават лечението с химиотерапевтични схеми, които включват допълнително лечение с аспарагинази. 
After induction treatment, patients continued treatment with chemotherapy regimens which included further treatment with asparaginases.
Пациентите получават 5 000 U/m² аспарагиназа (Spectrila спрямо референтна E. coli-аспарагиназа) в дeн 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30 и 33 от индукционното лечение. 
Patients received 5,000 U/m² asparaginase (Spectrila versus a reference E.coli- asparaginase) at days 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, and 33 of induction treatment.
Свръхчувствителност към активното вещество, към всякакъв нативен (непегилиран) препарат на E. coli-аспарагиназа или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 
• Hypersensitivity to the active substance, any native (non-pegylated) E. coli-asparaginase preparation or to any of the excipients listed in section 6.1.
Ваксиниране 
Vaccination
На базата на ограничени данни препоръчителната доза при кърмачета е както следва: 
Based on limited data, the recommended dose in infants is as follows: - age less than 6 months:
Фактите от публикувани данни за аспарагиназа правят пренебрежим мутагенния, кластогенния и карциногенния потенциал на аспарагиназа. 
Evidence from published data with asparaginase renders the mutagenic, clastogenic and carcinogenic potential of asparaginase negligible.
Тъй като могат да възникнат потенциално сериозни нежелани реакции при кърмачетата, приложението на Spectrila трябва да бъде прекратено по време на кърмене. 
Because potential serious adverse reactions may occur in nursing infants, Spectrila should be discontinued during breast-feeding.
Първичната крайна точка е процентът на пациентите с пълно изчерпване на аспарагина в серума (дефинирано като серумни нива на аспарагин под долната граница на количествено определяне (< 0,5 µM) във всички времеви точки, измерено от ден 12 до ден 33) по време на индукционното лечение. 
The primary endpoint was the rate of patients with complete asparagine depletion in serum (defined as asparagine serum levels below the lower limit of quantification (< 0.5 µM) at all time points measured from day 12 up to day 33) during induction treatment.
Контрацептиви 
Contraceptives
тежки нарушения на чернодробната функция (определени чрез лабораторни изследвания), 
• severe liver function abnormalities (determined by laboratory tests),
Свързаната с аспарагиназата хиперлипидемия трябва да се лекува в зависимост от нейната тежест и от клиничните симптоми. 
Asparaginase-associated hyperlipidaemia should be treated depending on its severity and on clinical symptoms.
Как изглежда Spectrila и какво съдържа опаковката Spectrila се предлага като прах за концентрат за инфузионен разтвор. 
What Spectrila looks like and contents of the pack Spectrila is provided as a powder for concentrate for solution for infusion.
Чести Хипогликемия, понижен апетит, загуба на тегло 
Common Hypoglycaemia, decreased appetite, weight loss
Трябва внимателно да се наблюдават нивата на глюкозата в серума и урината и да се лекуват както е клинично показано. 
Serum and urine glucose levels should be regularly monitored and managed as clinically indicated.
Поради концентрационния градиент на аспарагин между екстра- и интраваскуларните пространства, впоследствие нивата на аспарагин са редуцирани и в екстраваскуларните пространства, напр. цереброспиналната течност. 
Due to the asparagine concentration gradient between the extra- and intravascular space, asparagine levels are subsequently also reduced in the extravascular spaces, e.g. the cerebrospinal fluid.
На изображение от ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) този синдром се характеризира с обратими (от няколко дни до месеци) лезии/едем, главно в задната част на мозъка. 
This syndrome is characterised in magnetic resonance imaging (MRI) by reversible (from a few days to months) lesions/oedema, primarily in the posterior region of the brain.
Пациентите с тежка степен на хипертриглицеридемия са в повишен риск да развият остър панкреатит. 
Patients with severe hypertriglyceridaemia are at increased risk of developing acute pancreatitis.
Поради риска от тежки анафилактични реакции аспарагиназа не трябва да се прилага като болус интравенозна инжекция. 
Because of the risk of severe anaphylactic reactions asparaginase should not be administered as a bolus intravenous injection.
7 500 U/m². 
7,500 U/m² BSA.
Ниските нива на активност на аспарагиназата често се придружават от появата на антиаспарагиназа антитела. 
Low asparaginase activity levels are often accompanied by the appearance of anti-asparaginase antibodies.
Ако възникнат тежки чернодробни проблеми, лечението със Spectrila трябва веднага да се прекъсне. 
If severe liver problems occur, treatment with Spectrila must be interrupted immediately.