natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Сред пациентите, които са постигнали намаляване на тумора, медианата на времето до максимално намаляване на тумора се наблюдава при 5,6 и 5,5 месеца, съответно при пациенти с лаБКК и мБКК, въз основа на оценката на ННО. 
Among patients who achieved tumour reduction, the median time to maximum tumour reduction occurred in 5.6 and 5.5 months for laBCC and mBCC patients respectively, based on the IRF assessment.
Съобщават се случаи на лекарство-индуцирано увреждане на черния дроб при пациенти, по време на постмаркетинговата употреба. 
***** Cases of drug induced liver injury have been reported in patients during post-marketing use.
· Описание на напомнящата карта за пациента 
• Description of the patient reminder card
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага 
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture
По време на тези клинични изпитвания не е наблюдавано повишаване на плазмените нива на висмодегиб или токсичност. 
No increases in plasma vismodegib levels or toxicity were observed during these clinical trials.
Ефекти върху специфични ензими и транспортери In vitro проучвания показват, че висмодегиб има потенциал да действа като инхибитор на протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP). 
In vitro studies indicate that vismodegib has the potential to act as an inhibitor of breast cancer resistance protein (BCRP).
Няма данни за генотоксичност при тестове in vitro (бактериалeн тест за обратна мутагенеза [Ames] и тест за хромозомни аберации на човешки лимфоцити) или при in vivo микронуклеарен тест на костен мозък на плъх. 
There was no evidence of genotoxicity in in vitro assays (reverse bacterial mutagenesis [Ames] and human lymphocyte chromosome aberration assays) or in the in vivo rat bone marrow micronucleus assay.
Повишена креатин фосфокиназа в кръвта*** 
Musculoskeletal pain Blood creatine phosphokinase increased***
Необходимостта пациентът да съобщава незабавно на лекуващия медицински специалист, ако неговата партньорка забременее, докато той приема Еrivedge или скоро след като е преустановил приема на Erivedge · 
• The need for the patient to report immediately to the treating healthcare professional if his partner becomes pregnant whilst he is taking Erivedge or shortly after he has stopped taking Erivedge
Доказано е, че инхибиторите на пътя Hedgehog (вж. точка 5.1), като напр. висмодегиб, са ембриотоксични и/или тератогенни при множество животински видове и могат да предизвикат тежки малформации, включително лицево-черепни аномалии, дефекти по срединната линия и дефекти на крайниците (вж. точка 5.3). 
Hedgehog pathway inhibitors (see section 5.1) such as vismodegib, have been demonstrated to be embryotoxic and/or teratogenic in multiple animal species and can cause severe malformations, including craniofacial anomalies, midline defects and limb defects (see section 5.3).
Чести (≥ 1/100 до < 1/10) 
Common ( ≥ 1/100 to < 1/10)
Какво съдържа Erivedge 
What Erivedge contains
Как да приемате Erivedge 
How to take Erivedge
Пациентките с детероден потенциал трябва да използват два метода на препоръчителна контрацепция, включващи един високо ефективен метод и един бариерен метод, по време на терапия с Erivedge и в продължение на 24 месеца след последната доза (вж. точка 4.6). 
Female patients must use two methods of recommended contraception including one highly effective method and a barrier method during Erivedge therapy and for 24 months after the final dose (see section 4.6).
Счита се, че даден пациент от кохортата с лаБКК се е повлиял, ако е изпълнен наймалко един от следните критерии и пациентът не е получил прогресия: (1) ≥ 30% намаление на размера на лезията [сумата от най-дългия диаметър (СНДД)] от изходното ниво на таргетните лезии при рентгенография; (2) ≥ 30% намаление на СНДД от изходно ниво на външно видимите размери на таргетните лезии; (3) 
A patient was considered a responder in the laBCC cohort if at least one of the following criteria was met and the patient did not experience progression: (1) ≥ 30 % reduction in lesion size [sum of the longest diameter (SLD)], from baseline in target lesions by radiography; (2) ≥ 30 % reduction in SLD from baseline in externally visible dimension of target lesions; (3) Complete resolution of ulceration in all target lesions.
Ограничения за предписване и отпускане при ЖДРП 
Prescribing and dispensing restrictions for WCBP
· Инструкции да се преустанови приемът на Erivedge при съмнение за бременност 
• Instructions to stop Erivedge upon suspicion of pregnancy
Необходимостта пациентът да съобщава за подозирана бременност незабавно на лекуващия медицински специалист · 
• The need for the patient to report a suspected pregnancy immediately to the treating healthcare professional
Механизъм на действие Висмодегиб е перорален нискомолекулен инхибитор на пътя Hedgehog. 
Vismodegib is an orally available small-molecule inhibitor of the Hedgehog pathway.
· умерена степен: 1,5 x ULN < TB < 3 x ULN, всяка стойност на AST 
• moderate: 1.5 x ULN < TB < 3 x ULN, AST any
· Съвети за безопасност за жени с детероден потенциал: 
• Safety advice for women of childbearing potential
Начинът на събиране на информация за употребата на Erivedge и съгласуването с Програма за безопасност при бременност и нейната ефективност 
• Methodology to collect information on the use of Erivedge and the compliance with the pregnancy pharmacovigilance programme and its effectiveness
Пациентите са лекувани с перорални дневни дози от 150 mg Erivedge. 
Patients were treated with oral daily dosing of Erivedge at 150 mg.
· Жени с детероден потенциал, които не спазват 
• Women of childbearing potential who do not comply with the Erivedge Pregnancy Prevention
· Състав на капсулата: червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172), титанов диоксид, желатин, · 
• Capsule shell: iron oxide red (E172), iron oxide black (E172), titanium dioxide, gelatine,
· необходимостта да предоставят на пациентите обучителен материал и напомняща карта. 
• The need to provide patients with the patient educational material and patient reminder cards
Правете това по време на лечението и в продължение на 2 месеца след последната доза от това лекарство. 
Do this during treatment and for 2 months after your final dose of this medicine.
Включва предпочитани термини: отклонения в чернодробните функционални показатели, повишен билирубин в кръвта, повишена гама-глутамилтрансфераза, повишена аспартат аминотрансфераза, повишена алкална фосфатаза, повишени чернодробни ензими. 
**Includes preferred terms: liver function test abnormal, blood bilirubin increased, gamma-glutamyl transferase increased, aspartate aminotransferase increased, alkaline phosphatase increased, liver hepatic enzyme increased.
· ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност по време на курса на лечение, или през 24-те месеца след последната доза на това лекарство. 
• if you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to become pregnant during the course of treatment or during the 24 months after your final dose of this medicine.
Обучителният материал за пациентите относно Erivedge трябва да съдържа следните ключови елементи: 
The patient educational material for Erivedge should contain the following key elements:
Да се напомни на пациентите да върнат всички неизползвани капсули в края на лечението (начинът на изхвърляне е според местните изисквания) 
• Remind patients to return unused capsules at the end of the treatment (disposal will depend on local requirements)
Erivedge може да предизвика ембрио-фетална смърт или тежки вродени дефекти, когато се прилага на бременни жени (вж. точка 4.4). 
Erivedge may cause embryo-foetal death or severe birth defects when administered to a pregnant woman (see section 4.4).
Как да съхранявате Erivedge 
How to store Erivedge
Съобщават се общо седем случая на тежки кожни нежелани реакции (SCAR) във връзка с висмодегиб. 
Seven cases of severe cutaneous adverse reactions (SCARs) have been reported in association with vismodegib cumulatively.
Да върнат неизползваните капсули в края на лечението (начинът на изхвърляне е според местните изисквания) 
• To return unused capsules at the end of the treatment (disposal will depend on local requirements)
Когато висмодегиб се прилага едновременно с индуктори на CYP (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, жълт кантарион), експозицията на висмодегиб може да бъде намалена (вж. точки 4.3 
When vismodegib is administered with CYP inducers (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, St. John´s wort), exposure to vismodegib may be decreased (see sections 4.3 and 4.4).
В края на лечението пациентът трябва незабавно да изхвърли неизползваните капсули в съответствие с местните изисквания (ако е приложимо, напр. да върне капсули на своя фармацевт или лекар). 
Any unused capsules at the end of treatment should immediately be disposed of by the patient in accordance with local requirements (if applicable, e.g. by returning the capsules to their pharmacist or physician).
28 капсули 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 28 capsules
Не е известно дали Erivedge може да премине в кърмата и да увреди 
It is not known if Erivedge can pass into your breast milk and harm your baby.
Erivedge 150 mg. 
540 mg Erivedge.
Медиана на продължителността на отговор (месеци) 
Median Duration of Response (months) (95 % CI)
Повишени чернодробни ензими** 
Hepatic enzymes increased**
Състав на капсулата Черен железен оксид (E172) Червен железен оксид (E172) Титанов диоксид (E171) Желатин 
Capsule shell Iron oxide black (E172) Iron oxide red (E172) Titanium dioxide (E171) Gelatine
Печатарско мастило: шеллак гланц и черен железен оксид (Е172). 
• Printing ink: shellac glaze and iron oxide black (E172).
· необходимостта да се преустанови приемът на Erivedge незабавно в случай на съмнение за бременност 
• The need to stop Erivedge immediately upon suspicion of pregnancy
· необходимостта да се използва презерватив при полов акт с партньорка по време на лечението и в продължение на 2 месеца след лечението с Erivedge 
• The need to use condoms when having sex with a female partner during treatment and for 2 months after Erivedge treatment
Преди включването в клиничното изпитване, диагнозата БКК е потвърдена хистологично. 
Prior to study enrolment, diagnosis of BCC was confirmed by histology.
Съобщават се отделни случаи при пациенти с медулобластом, при постмаркетинговата употреба (вж. точка 4.4). 
****Individual cases have been reported in patients with medulloblastoma during post-marketing use (see section
При ЖДРП трябва да се извършва тест за бременност под медицинско наблюдение от медицински специалист до 7 дни преди започване на лечението и всеки месец по време на лечението. 
In a WCBP, a medically supervised pregnancy test, conducted by a heath care provider, should be performed within 7 days prior to initiating treatment and monthly during treatment.
В четири открити клинични изпитвания фаза 1 и 2, пациентите са лекувани с най-малко една доза Erivedge като монотерапия с дози ³ 150 mg. 
In four open label phase 1 and 2 clinical trials patients were treated with at least one dose of Erivedge monotherapy at doses ≥ 150 mg. Doses > 150 mg did not result in higher plasma concentrations in clinical trials and patients on doses > 150 mg have been included in the analysis.
Постнатално развитие 
Post-natal development
За да се избегне евентуална експозиция на фетуса по време на бременност, когато имат сексуален контакт с жена, дори и след вазектомия, мъжете трябва винаги да използват презерватив (по възможност със спермицид), докато приемат Erivedge и в продължение на 2 месеца след последната доза. 
To avoid potential foetal exposure during pregnancy, male patients must always use a condom (with spermicide, if available), even after a vasectomy, when having sex with a female partner while taking Erivedge and for 2 months after the final dose.
Медиана на преживяемостта без прогресия (месеци) 
Median Progression Free survival (months) (95 % CI)
Аменорея* 
Amenorrhoea*
Необходимостта капсулите Erivedge да се съхраняват на място, недостъпно за деца 
• The need to keep Erivedge capsules out of sight and reach of children
· необходимостта от адекватни мерки за контрацепция по време на лечението и в продължение на 24 месеца след лечението с Erivedge 
• The need for adequate contraceptive measures during treatment and for 24 months after Erivedge treatment
Пациентите от мъжки пол не трябва да стават донори на сперма, докато приемат Erivedge и в продължение на 2 месеца след последната доза. 
Semen donation Male patients should not donate semen while taking Erivedge and for 2 months after the final dose.
В кохортата с лаБКК (n = 63) 94% от пациентите са имали предшестваща терапия, включваща операция (89%), лъчетерапия (27%) и системно/локално лечение (11%). 
For the laBCC cohort (n = 63), 94 % of patients had prior therapies including surgery (89 %), radiotherapy (27 %), and systemic/topical therapies (11 %).
Това е така, защото Erivedge може да увреди плода, или да предизвика смъртта му. 
This is because Erivedge may harm or cause the death of your unborn baby.
(95% CI) 
1-year survival rate (95 % CI)
Напомнящата карта за пациента трябва да съдържа следните ключови елементи: 
The patient reminder card should contain the following key elements:
Менструацията на някои жени, приемащи Erivedge, спира. 
Some women taking Erivedge have stopped having periods.
Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) Редки (³ 1/10 000 до <1/1 000) 
Rare ( ≥ 1/10,000 to < 1/1,000)
При педиатрични пациенти с експозиция на Erivedge се съобщават случаи на преждевременна фузия на епифизите и преждевременен пубертет. 
Premature fusion of the epiphyses and precocious puberty have been reported in paediatric patients exposed to Erivedge.
· Ако сте мъж, не трябва да дарявате сперма по време на лечението и 2 месеца след последната доза. 
• If you are male, you should not donate semen at any time during treatment and for 2 months after the final dose.
неестествено окосмяване, · опадане на миглите (мадароза), · промени в кръвните тестове, които включват повишени стойности на чернодробните тестове или повишени стойности на креатин фосфокиназата (ензим, който се среща предимно в мускулите). 
• changes in blood tests, which include increased values in liver tests or increased values in creatine phosphokinase (a protein mainly from muscle).
· Необходимостта да използва презерватив, ако интимната му партньорка е бременна или е жена с детероден потенциал (дори в случаите, когато мъжът е вазектомиран) по време на лечението и в продължение на 2 месеца след лечението с Erivedge · 
• The need to use condoms if his sexual partner is pregnant or a women of childbearing potential (even if the man has had a vasectomy) during treatment and for 2 months after Erivedge treatment
· необходимостта да се свърже с медицинския специалист незабавно, ако има съмнение за бременност по време на лечението и 24 месеца след лечението · Информация за мъже 
• The need to contact the healthcare professional immediately if a pregnancy is suspected during treatment or in the 24 months following treatment
ФК взаимодействия между висмодегиб и субстрати на CYP450. In vitro CYP2C8 е най-чувствителната CYP изоформа на инхибиране от висмодегиб. 
In vitro, CYP2C8 was the most sensitive CYP isoform for vismodegib inhibition.
неподходящи за операция (иноперабилни, с множество рецидиви, където радикалната резекция се счита за малко вероятна, или болни, при които операцията би довела до значителна деформация или заболеваемост) и при които лъчетерапията е неуспешна, противопоказана или неподходяща. 
LaBCC patients had cutaneous lesions that were inappropriate for surgery (inoperable, multiply recurrent where curative resection deemed to be unlikely or for whom surgery would result in substantial deformity or morbidity) and for which radiotherapy was unsuccessful or contraindicated or inappropriate.
Таблица 1 НЛР, възникващи при пациенти, лекувани с Erivedge 
Table 1 ADRs occurring in patients treated with Erivedge MedDRA SOC Very common
Erivedge cъдържа лактоза и натрий 
Erivedge contains lactose and sodium
Да не се съхранява над 30°C 
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Do not store above 30 °C
ФК взаимодействия между висмодегиб и CYP450 инхибитори. 
Clinically significant PK interactions between vismodegib and CYP450 inhibitors are not expected.
Прогресията в кохортата с лаБКК се определя като отговаряне на някой от следните критерии: (1) ≥ 20% увеличаване на сумата от най-дългите размери (СНДД) от най-ниските стойности на таргетните лезии (чрез рентгенография или по външното видимо измерване), (2) Нова улцерация на таргетните лезии, персистиращи без данни за зарастване в продължение на най-малко 2 седмици, (3) 
‡ Progression in laBCC cohort is defined as meeting any of the following criteria: (1) ≥ 20 % increase in the sum of the longest dimensions (SLD) from nadir in target lesions (either by radiography or by externally visible dimension),
· рифампицин - използван при бактериални инфекции, · карбамазепин, фенитоин - използвани при епилепсия, · 
• carbamazepine, phenytoin - used for epilepsy,
Пълен отговор 
Responders
Не се очакват клинично значими фармакокинетични (ФК) взаимодействия между висмодегиб и лекарства, повишаващи pH. 
Clinically significant PK interactions between vismodegib and pH elevating agents are not expected.
· необходимостта да се свържат незабавно с лекуващия ги медицински специалист, ако партньорката има съмнение за бременност, докато пациентът се лекува с Erivedge или в продължение на 2 месеца след лечението · 
• The need to contact the healthcare professional if the female partner suspects that she is pregnant while the patient is treated with Erivedge or in the 2 months following treatment
Използвайте един високоефективен метод, като напр.: 
Use one highly effective method, such as: • a contraceptive depot injection
Как действа Erivedge 
How Erivedge works
Повечето пациенти в кохортата с метастази са лекувани преди това, включително с операция (91%), лъчетерапия (62%) и системна терапия (16%). 
For the metastatic cohort, the majority of patients had prior therapies, including surgery (91%), radiotherapy (62%) and systemic therapy (16%).
Въз основа на клиничните и патологичните находки и времевата връзка, може да се заключи, че поне един случай на синдром на Stevens-Johnson/токсична епидермална некролиза (SJS/TEN), 2 случая на лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) и един случай на остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) имат причинно-следствена връзка с лечението. 
At least one case of Stevens-Johnson syndrome/Toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN), 2 cases of Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and one case of acute generalised exanthematous pustulosis (AGEP) are causally related to the treatment, based on clinical and pathological features, and the compatible temporal relationship.
Хипогеузия 
Hypogeusia
Кажете на Вашия лекар, ако забележите някакви промени по кожата си. 
Tell your doctor in case you notice any changes in your skin.• Never give this medicine to anyone else.
· ако кърмите или възнамерявате да кърмите по време на курса на лечение или през 24-те месеца след последната доза на това лекарство. 
• if you are breast-feeding or plan to breast-feed during the course of treatment or during the 24 months after your final dose of this medicine.
· диафрагма (по възможност със спермицид). 
• Diaphragm (with spermicide, if available).
Висмодегиб се свързва във висока степен (97%) с човешки плазмени протеини in vitro при клинично значими концентрации. 
The volume of distribution for vismodegib is low, ranging from 16.4 to 26.6 L. In vitro binding of vismodegib to human plasma proteins is high (97 %) at clinically relevant concentrations.
Необходимостта от адекватни мерки за контрацепция (дори в случаите на жени в аменорея) по време на лечението и в продължение на 24 месеца след лечението с Erivedge · 
• The need for adequate contraceptive measures (even if the woman has amenorrhoea) during treatment and for 24 months after Erivedge treatment
Пациентите не трябва да даряват кръв, докато приемат Erivedge и в продължение на 24 месеца след последната доза. 
Blood donation Patients should not donate blood while taking Erivedge and for 24 months after the final dose.
Напомнящата карта за медицинския специалист трябва да съдържа следните ключови елементи: 
The healthcare professional's reminder card should contain the following key elements
Не кърмете по време на Вашето лечение и в продължение на 24 месеца след последната доза от това лекарство. 
Do not breast-feed during your treatment and for 24 months after your final dose of this medicine.
· тежка степен: 3 x ULN < TB < 10 x ULN, всяка стойност на AST (вж. точка 5.2) 
• severe: 3 x ULN < TB < 10 x ULN, AST any
Дори и след вазектомия, когато имат сексуален контакт с жена, пациентите от мъжки пол трябва винаги да използват презерватив (по възможност със спермицид), докато приемат Erivedge и в продължение на 2 месеца след последната доза (вж. точка 4.6). 
Male patients must always use a condom (with spermicide, if available), even after a vasectomy, when having sex with a female partner while taking Erivedge and for 2 months after the final dose (see section 4.6).
· локално авансирал базалноклетъчен карцином, неподходящ за операция или лъчетерапия 
• locally advanced basal cell carcinoma inappropriate for surgery or radiotherapy (see section 5.1).
В кохортата с мБКК 97% от пациентите са били подложени на терапия, включваща операция (97%), лъчетерапия (58%) и системно лечение (30%). 
For the mBCC cohort, 97 % of patients had prior therapy including surgery (97 %), radiotherapy (58 %), and systemic therapies (30 %).
· Информация за пациентите за тератогенния риск, свързан с употребата на Erivedge, и необходимостта да се избягва експозиция на фетуса 
• Information for patients on the teratogenic risks associated with Erivedge and the need to avoid foetal exposure
езетимиб и статини, като например аторвастатин, флувастатин, правастатин, 
• ezetimibe and statins , such as atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin used for high cholesterol,
Висмодегиб се намира в спермата. 
Vismodegib is present in semen.
Ембрио-фетална смърт или тежки вродени дефекти Erivedge може да предизвика ембрио-фетална смърт или тежки вродени дефекти, когато се прилага на бременни жени (вж. точка 4.6). 
Erivedge may cause embryo-foetal death or severe birth defects when administered to a pregnant woman (see section 4.6).
Изискване да се информират пациентите за тератогенния риск, свързан с употребата на Erivedge, и необходимостта да се избягва експозиция на фетуса 
• A requirement to inform patients of the teratogenic risks associated with Erivedge and the need to avoid foetal exposure
Hedgehog трансдукция. 
Hedgehog target genes.
Мускулни спазми Артралгия Болка в крайниците 
Muscle spasms Arthralgia Pain in extremity
Това може да се случи дори и след спиране приема на Erivedge.При проучванията на това лекарство върху животни са наблюдавани проблеми с растежа на зъбите и костите. 
Problems with growing teeth and bones were seen in animal studies with this medicine.
Нови лезии чрез рентгенография или физикален преглед, (4) Прогресия на нетаргетни лезии според RECIST. 
(2) New ulceration of target lesions persisting without evidence of healing for at least 2 weeks, (3) New lesions by radiography or physical examination, (4) Progression of non-target lesions by RECIST.
Висмодегиб преобладава в плазмата с концентрации повече от 98% от общите циркулиращи концентрации (включително свързаните метаболити). 
Vismodegib is predominant in plasma, with concentrations representing greater than 98 %
Въз основа на популационен ФК анализ при пациенти с лека (индексиран според BSA CrCl 50-80 ml/min n=58) и умерена (индексиран според BSA CrCl 30-50 ml/min, n=16) степен на бъбречно увреждане, леко и умерено нарушената бъбречна функция нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на висмодегиб (вж. точка 4.2). 
and moderate (BSA-indexed CrCl 30 to 50 mL/min, n=16) renal impairment, mild and moderate impaired renal function had no clinically significant effect on the pharmacokinetics of vismodegib (see section 4.2).
Erivedge 150 mg твърди капсули Висмодегиб (Vismodegib) 
Erivedge 150 mg hard capsules vismodegib