natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ефектът на пола на пациентите върху фармакокинетиката на телапревир е оценен с помощта на данните за популационната фармакокинетика от Фаза 2 и 3 проучвания на INCIVO. 
The effect of subject gender on telaprevir pharmacokinetics was evaluated using population pharmacokinetics of data from Phase 2 and 3 studies of INCIVO.
Едновременното приложение трябва да се осъществи в условия на клинично проследяване и подходяща медицинска помощ в случай на респираторна депресия и/или удължена седация. 
Co-administration should be done in a setting which ensures clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
След прилагане на еднократна перорална доза от 750 mg 
Following administration of a single oral dose of 750 mg
INCIVO може да повиши концентрациите на едновременно прилагания лекарствен продукт и това може да доведе до повишен риск от свързаните с него сърдечносъдови нежелани реакции. 
INCIVO may increase concentrations of the co-administered medicinal product and this may result in an increased risk of their associated cardiac adverse reactions.
Безопасността и ефикасността на INCIVO при деца на възраст до 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of INCIVO in children aged < 18 years have not yet been established.
Вашият лекар може да оцени тежестта на чернодробното заболяване преди да реши дали може да приемате INCIVO. 
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take INCIVO.
Няма специфичен антидот за предозиране с INCIVO. 
No specific antidote is available for overdose with INCIVO.
Кажете на Вашия лекар, ако сте инфектирани с хепатит B, за да може да реши дали 
Tell your doctor if you have an hepatitis B infection so that your doctor can decide if INCIVO
Кажете на Вашия лекар, ако сте имали или ще имате чернодробна или друга трансплантация на органи, тъй като INCIVO може да не е подходящ за Вас при такава 
Tell your doctor if you have had or are going to have a liver or other organ transplant as INCIVO might not be right for you in this situation.
Всички обриви трябва да се следят за прогресия и до тяхното отзвучаване. 
All rashes should be monitored for progression and until the rash is resolved.
Фармакокинетичните свойства на телапревир са оценени при здрави възрастни доброволци и при пациенти с хронична HCV инфекция. 
The pharmacokinetic properties of telaprevir have been evaluated in healthy adult volunteers and in subjects with chronic HCV infection.
Но при пациентите, лекувани с пегинтерферон алфа-2б, се наблюдават по-чести случаи на вирусологичен пробив и те по-рядко отговарят на критериите за по-кратка обща продължителност на лечението (вж. точка 5.1). 
However, patients treated with peginterferon alfa-2b experienced more frequent viral breakthrough, and were less likely to meet the criteria for shortened total treatment duration (see section 5.1).
При умерен обрив, който прогресира до тежък (≥ 50% от телесната повърхност), прекратете окончателно приема на INCIVO (вж. по-долу). 
For moderate rash that progresses to severe (≥ 50% body surface area), permanently discontinue INCIVO (see below).
Телапревир се свързва с плазмените протеини около 59% до 76%. 
Telaprevir is approximately 59% to 76% bound to plasma proteins.
T12(DS)/PR % (n/N) ≥ 1 log10 спадане на нивото на HCV РНК в седмица 4 
T12(DS)/PR % (n/N) ≥ 1 log10 reduction in HCV RNA at week 4
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с INCIVO в една или повече подгрупи на педиатричната популация с хроничен хепатит C (вж. 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with INCIVO in one or more subsets of the paediatric population in chronic hepatitis C (see section 4.2 for
INCIVO се предлага в опаковки, съдържащи една бутилка или 4 бутилки за опаковка. 
INCIVO is available in packs containing one bottle or 4 bottles per carton.
Въпреки това, когато се хранят с мляко от майки, третирани с телапревир, новородените плъхове наддават по-бавно от обичайното (вероятно поради нехаресване на вкуса). 
However, when fed via milk from telaprevir-treated dams, body weight gain of rat pups was lower than normal (likely due to taste aversion).
Признаците и симптомите на обезводняването включват повишена жажда, сухота в устата, намаляване на обема или честотата на уриниране и тъмно оцветяване на урината. 
Signs and symptoms of dehydration include increased thirst, dry mouth, decreased urine frequency or volume, and dark coloured urine.
Взаимодействията между телапревир и HIV-антивирусни продукти са чести и препоръките, посочени в таблица 2, точка 4.5, трябва да се следват внимателно. 
Interactions between telaprevir and HIV antiretroviral agents are frequent, and the recommendations in table 2, section 4.5, should be carefully followed.
При някои пациенти, приемащи INCIVO, се съобщава за синкоп и ретинопатия и затова трябва да се имат предвид при оценяването на способността на пациенти за шофиране и работа с машини. 
Syncope and retinopathy have been reported in some patients taking INCIVO and should be considered when assessing a patient's ability to drive or operate machines.
В случай че не се наблюдава подобрение до 7 дни след спиране на INCIVO, трябва да се обсъди последователно или едновременно прекъсване или прекратяване на приема на рибавирин и/или пегинтерферон алфа. 
If improvement is not observed within 7 days of INCIVO discontinuation, sequential or simultaneous interruption or discontinuation of ribavirin and/or peginterferon alfa should be considered.
Телапревир и основният му метаболитит се екскретират в млякото на плъхове (вж. точка 5.3). 
Telaprevir and its major metabolite are excreted in rat milk (see section 5.3).
При пациенти с нормална бъбречна или чернодробна функция се препоръчва прекъсване на лечението с колхицин или прилагане само на ограничен курс на лечение с намалена доза колхицин. 
In patients with normal renal and hepatic function, an interruption of colchicine treatment is recommended, or only a limited colchicine treatment course at a reduced colchicine dose should be used.
Едновременната употреба на INCIVO и кветиапин е противопоказана, тъй като може да повиши токсичността, свързана с кветиапин. 
Concomitant administration of INCIVO and quetiapine is contraindicated as it may increase quetiapine-related toxicity.
Препоръчва се клинично наблюдение, тъй като при някои пациенти може да се наложи корекция на дозата на метадон по време на поддържащата терапия. 
However, clinical monitoring is recommended as the dose of methadone during maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Кажете на Вашият лекар, ако сте имали други проблеми с черения дроб като чернодробна недостатъчност. 
Tell your doctor if you have had other problems with your liver such as liver failure.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMA) web
В случай на сериозна кожна реакция, трябва да се обмисли прекъсването на други лекарствени продукти, за които е известно, че са свързани със сериозни 
In the case of a serious skin reaction, discontinuation of other medicinal products known to be associated with serious skin reactions should be considered.
Откриваеми нива на HCV РНК под долната граница на количествения анализ не трябва да се използват като заместител за „неоткриваемите” (целта не е открита) при взeмането на решения относно продължителността на лечението, тъй като това може да доведе до недостатъчно продължителна терапия и по-висок процент рецидиви. 
Detectable HCV RNA below the lower limit of assay quantification should not be used as a substitute for “undetectable” (target not detected), for making decisions on treatment duration, as this may lead to an insufficient duration of therapy and higher relapse rates.
Средните Cmax и AUC на телапревир са съответно с 10% и 21% по-високи, в сравнение с тези при здрави доброволци (вж. точка 4.2). 
The mean telaprevir Cmax and AUC were 10% and 21% greater, respectively, compared to healthy subjects (see section 4.2).
При плъхове (но не при кучета) телапревир причинява дегенеративни промени в мъжките полови жлези, които са обратими и не повлияват фертилността. 
In rats (but not in dogs), telaprevir caused degenerative changes in testes which were reversible and did not affect fertility.
Като цяло нивата на експозиция във фармакологичните и токсикологичните проучвания при животни са ниски в 
In general, exposure levels in relation to human values were low in animal pharmacology and toxicology studies.
Употребата на INCIVO трябва да се избягва при пациенти с вродено удължаване на QTинтервала или фамилна анамнеза за вродено удължаване на QT-интервала или внезапна смърт. 
Use of INCIVO should be avoided in patients with congenital QT prolongation, or a family history of congenital QT prolongation or sudden death.
Безопасността и ефикасността не са установени при пациенти с умерено или тежно бъбречно увреждане (CrCl < 50 ml/min) или при пациенти на хемодиализа. 
The safety and efficacy have not been established in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl < 50 ml/min) or in patients on haemodialysis.
Вашият лекар трябва да прегледа обрива Ви, за да определи как да го лекува. 
Your doctor should check your rash to determine how to manage it.
Атазанавир/ритонавир: тази комбинация е свързана с висока честота на хипербилирубинемия/иктер. 
Atazanavir/ritonavir: this combination is associated with a high frequency of hyperbilirubinaemia/icterus.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да съгласува формата и съдържанието на обучителен пакет за медицински специалист с националния компетентен орган преди 
The Marketing Authorisation Holder shall agree to the format and content of the healthcare professional educational pack with the National Competent Authority prior to launch in the Member State.
Процентът на отговор, който се наблюдава в рамо Pbo/PR е по-висок от този, наблюдаван в други клинични проучвания с двойна терапия с пегинтерферон (исторически процент SVR < 36%). 
The response rate in the Pbo/PR arm was higher than that seen in other clinical studies of peginterferon bitherapy (historical SVR rates < 36%).
In vitro телапревир е слаб инхибитор на транспортерите за екструзия на множество лекарства и токсини (МАТЕ) MATE1 и MATE2-K с IC50 съответно 28,3 μM и 32,5 μM. 
Telaprevir is a weak in vitro inhibitor of the transporters multidrug and toxin extrusion (MATE) MATE1 and MATE2-K with an IC50 of 28.3 μM and 32.5 μM, respectively.
Хормоналните контрацептиви може да бъдат продължени, но може да не са надеждни по време на лечението с INCIVO и в продължение на два месеца след спиране на INCIVO (вж. точка 4.5). 
Hormonal contraceptives may be continued but may not be reliable during INCIVO dosing and for up to two months following cessation of INCIVO (see section 4.5).
При плъхове и кучета в почти всички проучвания се наблюдават повишени стойности на АСАТ/АЛАТ, като стойностите на АЛАТ при плъхове не се нормализират след възстановяване. 
In both rats and dogs, AST/ALT elevations were observed in most studies, of which the increase in ALT in rats was not normalised after recovery.
Нивата на плазмената HCV РНК са измерени с помощта на изследването COBAS 
Plasma HCV RNA values were measured using the COBAS
Тези промени трябва да са въз основа на често наблюдение на плазмените концентрации на такролимус или циклоспорин А, по време на лечението с INCIVO. 
These changes should be based on frequent monitoring of tacrolimus or cyclosporine A plasma concentrations during INCIVO treatment.
Не са провеждани проучвания за ефектите на INCIVO върху способността за шофиране и работа с машини. 
No studies on the effects of INCIVO on the ability to drive and use machines have been performed.
In vitro проучвания с рекомбинантен UGT1A3 сочат, че телапревир може да инхибира този ензим. 
In vitro studies with recombinant UGT1A3 suggested that telaprevir may inhibit this enzyme.
Повишени системни експозиции се очакват, ако телапревир е комбиниран с лекарства, метаболизирани във висока степен от този ензим. 
Increased systemic exposures are expected if telaprevir is combined with drugs highly metabolised by this enzyme.
Телапревир преминава свободно през плацентата при плъхове и мишки, при което феталната/майчина експозиция е 19- 50%. 
Telaprevir readily crosses the placenta in both rat and mouse giving a foetal: maternal exposure of 19 - 50%.
Ако е показано, елиминиране на неабсорбираното активно вещество може да се постигне с предизвикване на повръщане или стомашна промивка. 
If indicated, elimination of unabsorbed active substance may be achieved by emesis or gastric lavage.
Жените-пациенти в детеродна възраст и техните партньори както и мъжете-пациенти и техните партньорки трябва да прилагат 2 ефективни метода на контрацепция по време на лечението с INCIVO и след това, както се препоръчва в Кратката характеристика на продукта рибавирин и както е описано по-долу. 
Female patients of childbearing potential and their male partners as well as male patients and their female partners must use 2 effective contraceptive methods during INCIVO treatment and afterwards as recommended in the Summary of Product Characteristics for ribavirin, and as described below.
CYP3A4 частично отговаря за метаболизма на телапревир. 
CYP3A4 is partly responsible for the metabolism of telaprevir.
В метаболизма също участват и други ензими (вж. точка 5.1). 
Other enzymes are also involved in the metabolism (see section 5.2).
Едновременното приложение може да доведе до нежелани събития като гадене, замайване, хипотония и синкоп. 
Concomitant use may lead to adverse events such as nausea, dizziness, hypotension and syncope.
След перорален прием привидният общ клирънс (Cl/F) е изчислен на 32,4 l/h с междуиндивидуална променливост от 27,2%. 
After oral administration, the apparent total clearance (Cl/F) was estimated to be 32.4 l/h with an inter-individual variability of 27.2%.
Употреба при пациенти с напреднало чернодробно заболяване 
Use in patients with advanced liver disease
Когато се налага едновременно приложение, не се препоръчват високи дози итраконазол (> 200 mg дневно) или кетоконазол (> 200 mg дневно). 
When co-administration is required, high doses of itraconazole (> 200 mg/day) or ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
Необходимо е повишено внимание и трябва да се предвиди намаляване на дозата на амлодипин. 
Caution should be used and dose reduction for amlodipine should be considered.
В редки случаи пациентите имат други симптоми освен обрива, които може да са признаци на тежка кожна 
Rarely patients may have other symptoms with the rash that may be a sign of a severe skin reaction.
И в двете терапевтични групи се наблюдава сходен процент на пациентите с телапревир-резистентни варианти в момента на провал. 
Similar proportions of patients in both treatment groups had telaprevir-resistant variants at the time of failure.
В случая с липсващи данни в прозореца от седмица 72 са използвани последните данни от измерването на нивата на HCV РНК от седмица 12 от проследяването нататък. 
In the case of missing data within the week 72 window, the last HCV RNA data point from week 12 of follow-up onwards was used.
билков продукт за облекчаване на тревожността за понижаване нивото на холестерола (инхибитори на HMG CoA редуктазата) 
an herbal product to relieve anxiety to lower cholesterol levels (HMG CoA reductase inhibitors)
Класифициране и овладяване на обриви и тежки кожни реакции, особено по отношение на критериите за продължаване или прекъсване приема на телапревир и останалите компоненти на лечението 
• Grading and management of rash and severe cutaneous reactions, particularly with respect to criteria for the continuation or discontinuation of telaprevir and the other treatment components.
Ако лечението с INCIVO е прекратено поради нежелани лекарствени реакции или незадоволителен вирусологичен отговор, лечението с INCIVO не трябва да се възобновява. 
If INCIVO treatment is discontinued due to adverse drug reactions or because of insufficient virologic response, INCIVO treatment should not be reinitiated.
Анализът на популационната фармакокинетика на INCIVO при пациенти, инфектирани с HCV, показва, че експозицията на телапревир е подобна при черната/афро-американска и кавказката 
Population pharmacokinetic analysis of INCIVO in HCV-infected subjects indicated that the exposure to telaprevir was similar in Blacks/African-Americans and Caucasians.
Едновременното приложение на флутиказон или будезонид с телапревир не се препоръчва, освен ако възможните ползи за пациента не оправдават риска от страничните ефекти на системните кортикостероиди. 
Co-administration of fluticasone or budesonide and telaprevir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroid side effects.
Честотата на нежеланите лекарствени реакции (НЛР) с минимум умерена интензивност (≥ Степен 2) е по-голяма в групата на INCIVO в сравнение с тази в групата на плацебо. 
The incidence of adverse drug reactions (ADRs) of at least moderate intensity (≥ Grade 2) was higher in the INCIVO group than in the placebo group.
Общата продължителност на лечението с пегинтерферон алфа и рибавирин варира от 24 до 48 седмици в зависимост от отговора на лечението и от това дали сте лекувани и преди. 
The total duration of treatment of peginterferon alfa and ribavirin varies from 24 to 48 weeks depending on treatment response and whether you have been treated before.
In vitro проучвания, проведени с човешки чревни клетки (Caco-2), показват, че телапревир е субстрат на P-гликопротеин (P-gp). 
In vitro studies performed with human Caco-2 cells indicated that telaprevir is a substrate of P-glycoprotein (P-gp).
Всички тези реакции преминават след прекратяване на лечението. 
All of these reactions resolved with treatment
Приложението на INCIVO в комбинация с пегинтерферон и рибавирин не се препоръчва при пациенти с брой на тромбоцитите < 90 000/mm 
INCIVO in combination with peginterferon and ribavirin is not recommended in patients with platelets < 90,000/mm
Средният живот на полуелиминиране след перорален прием на еднократна доза телапревир 750 mg обикновено варира от около 4,0 до 4,7 часа. 
The mean elimination half-life after single-dose oral administration of telaprevir 750 mg typically ranged from about 4.0 to 4.7 hours.
Ако лечението не е ефективно, Вашият лекар може да го прекрати. 
If your treatment is not working, your doctor may stop your medicines.
Едновременното приложение с индуктори може да доведе до намалена експозиция на телапревир с риск от по-слаба ефикасност. 
Co-administration with inducers may lead to lower exposure of telaprevir with risk of lower efficacy.
Може да е необходима корекция на дозата на метформин. 
A dose adjustment of metformin may be necessary.
Маравирок 150 mg два пъти дневно, когато се прилага едновременно с телапревир. 
Maraviroc 150 mg twice daily when co-administered with telaprevir.
Направете справка с точки 4.4 и 5.1 във връзка с избора на пегинтерферон алфа-2а или -2б. 
Please consult sections 4.4 and 5.1 regarding the selection of peginterferon alfa-2a or -2b.
INCIVO не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
INCIVO has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
In vitro проучвания показват, че телапревир не е инхибитор на UGT1A9 или UGT2B7. 
In vitro studies demonstrated that telaprevir is not an inhibitor of UGT1A9 or UGT2B7.
Не може да се изключи ефект на телапревир върху UDP-глюкуронил трансферазата и може да повлияе плазмените концентрации на абакавир или зидовудин. 
An effect of telaprevir on UDP-glucuronyltransferases cannot be ruled out and may affect the plasma concentrations of abacavir or zidovudine.
Лекувани преди това пациенти по подгрупи 
Treatment-Experienced Patients by Subgroup
Нивата на HCV РНК трябва да се проследяват в седмици 4 и 12, както и съгласно клиничните показания (вижте също насоки за прекратяване на INCIVO, точка 4.2). 
HCV RNA levels should be monitored at weeks 4 and 12 and as clinically indicated (see also guidelines for discontinuation of INCIVO, section 4.2).
Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Пациентите, приемащи естрогени като хормонална заместителна терапия, трябва да се подложат на клинично наблюдение за признаци на естрогенен дефицит. 
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Генотип IL28B 
IL28B genotype CC
Петдесет и пет от 60 пациенти са получавали фиксирана доза рибавирин 800 mg/ден и останалите 5 пациенти са получавали доза рибавирин на база телесно тегло. 
Fifty-five out of 60 patients received ribavirin at a fixed dose of 800 mg/day and the remaining 5 patients received a weight-based ribavirin dose.
Капацитетът на in vitro репликацията на вариантите, резистентни към телапревир, е по-нисък от този на „дивия тип” вирус. 
The in vitro replication capacity of telaprevir-resistant variants was lower than that of wild-type virus.
Когато се приема на всеки 8 часа (q8h), в случай че приемът на дозата INCIVO е пропуснат в рамките на 4 часа от обичайното време за прием, пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат предписаната доза INCIVO с храна възможно най-скоро. 
When administered every 8 hours (q8h), in case a dose of INCIVO is missed within 4 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of INCIVO with food as soon as possible.
Необходимо е да се отбележи, че дефинираните правила за спиране взети под внимание при анализ на този изход на лечението са действителни правила за спиране, т.е. тези, които са получени при разпределение и експозиция на данни, за разлика от математическите правила за спиране, т.е. тези, които са получени от данните на HCV РНК. 
Note that the virologic stopping rules taken into account in this treatment outcome analysis are actual stopping rules, i.e., those derived from disposition and exposure data, as opposed to mathematical stopping rules, i.e., derived from the
Тригодишно проследяващо проучване на пациенти, постигнали траен вирусологичен отговор при режим базиран на INCIVO, показва, че повече от 99% (122/123) от пациентите са задържали статуса на вирусологичния си отговор през допустимия период на проследяване 
A 3-year follow-up study of patients who achieved SVR with an INCIVO-based regimen showed that > 99% (122/123) of patients maintained their SVR status through the available follow-up period
Посоката на стрелката (↑ = увеличение, ↓ = намаление, ↔ = без промяна) за всеки фармакокинетичен параметър се базира на 90% доверителен интервал на геометричното средно съотношение в рамките на (↔), под (↓) или над (↑) диапазона 80-125%. 
The direction of the arrow (↑ = increase, ↓ = decrease, ↔ = no change) for each pharmacokinetic parameter is based on the 90% confidence interval of the geometric mean ratio being within (↔), below (↓) or above (↑) the 80-125% range.
Без фиброза, минимална фиброза или портална фиброза 
No fibrosis, minimal fibrosis, or portal fibrosis
От всичките 393 резистентни варианти, открити при 255-те пациенти, 68% от NS3-36, 84% от NS3-54, 59% от NS3-155, 86% от NS3-156 и 52% от NS3-36M+NS3-155K варианти повече не са открити. 
Of the 393 resistant variants detected in the 255 patients, 68% of NS3-36, 84% of NS3-54, 59% of NS3-155, 86% of NS3-156, and 52% of NS3-36M+NS3-155K variants were no longer detected.
Ако тразодон се употребява заедно с телапревир, комбинацията трябва да се прилага внимателно и трябва да се предвиди по-ниска доза тразодон. 
If trazodone is used with telaprevir, the combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Трябва да се предвиди намаляване на дозата на парентерално приложения мидазолам, особено ако се прилага повече от еднократна доза. 
Dose reduction for parenterally administered midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.