natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При проучванията за токсичност с многократни интрамускулни дози на фулвестрант при плъхове и кучета, антиестрогенната активност на фулвестрант е отговорна за повечето ефекти, особено върху женската репродуктивна система, но също и върху други чувствителни на половите хормони органи и при двата пола. 
In toxicity studies with multiple intramuscular doses of fulvestrant in rats and dogs, the antiestrogenic activity of fulvestrant was responsible for most of the effects seen, particularly in the female reproductive system, but also in other organs sensitive to hormones in both sexes.
Астения a, реакции на мястото на инжектиране 
Asthenia a, injection site reactions
След интрамускулно приложение, експозицията е приблизително пропорционална на дозата в дозовия диапазон от 50 до 500 mg. 
After intramuscular administration, the exposure is approximately dose-proportional in the dose range 50 to 500 mg.
Изброените по-долу нежелани реакции са класифицирани по честота и системо-органни класове (СОК). 
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and System Organ Class (SOC).
Фебрилна неутропения се съобщава при 0,9 % от пациентите, получаващи фулвестрант в комбинация с палбоциклиб. 
Febrile neutropenia has been reported in 0.9% patients receiving fulvestrant in combination with palbociclib.
По-актуални данни за ефикасност са представени в таблица 5. 
A more mature update of efficacy data is reported in Table 5.
Вижте листовката за информация относно температурни отклонения. 
See package leaflet for information on temperature excursions.
Faslodex съдържа активното вещество фулвестрант, което принадлежи към групата на блокерите на естрогена. 
Faslodex contains the active substance fulvestrant, which belongs to the group of estrogen blockers.
В таблица 2 са представени нежеланите реакции от PALOMA3. 
Table 2 reports the adverse reactions from PALOMA3.
Медианата на времето на преживяване е 27,4 месеца за лекуваните с Faslodex пациенти и 27,6 месеца за лекуваните с анастрозол пациенти. 
The median time to death was 27.4 months for patients treated with Faslodex and 27.6 months for patients treated with anastrozole.
Идентифицираните метаболити (включително 17-кето, сулфон, 3-сулфат, 3- и 17-глюкоронидни метаболити) са или по-малко активни, или проявяват сходна на фулвестрант активност при антиестрогенните модели. 
Identified metabolites (includes 17-ketone, sulphone, 3-sulphate, 3- and 17-glucuronide metabolites) are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in antiestrogen models.
FUL=фулвестрант; PAL=палбоциклиб; PCB=плацебо. 
FUL=fulvestrant; PAL=palbociclib; PCB=placebo.
Острата токсичност на фулвестрант е ниска. 
The acute toxicity of fulvestrant is low.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Faslodex във всички подгрупи на педиатричната популация за рак на гърдата (вж. точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Faslodex in all subsets of the paediatric population in breast cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
Има увеличен риск от фетални вариации при зайци (изместване назад на тазовия пръстен и 27 пресакрален прешлен). 
There was an increased incidence of foetal variations in rabbits (backwards displacement of the pelvic girdle and 27 pre-sacral vertebrae).
Ето защо, се смята, че тези находки нямат отношение към приложението на фулвестрант при постменопаузални жени с напреднал рак на гърдата. 
Therefore these findings are not considered to be relevant to the use of fulvestrant in postmenopausal women with advanced breast cancer.
При предозиране се препоръчва симптоматично поддържащо лечение. 
If overdose occurs, symptomatic supportive treatment is recommended.
Повече от половината (62 %) имат функционален статус 0 по скалата на Източната кооперативна група по онкология (ECOG), 60 % имат висцерални метастази, а 60 % са получавали повече от 1 предходен хормонален режим за своята основна диагноза. 
More than half (62%) had an ECOG PS of 0, 60% had visceral metastases, and 60% had received more than 1 prior hormonal regimen for their primary diagnosis.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания (вж. точка 5.3). 
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements (see section 5.3).
С другата ръка хванете капачето (A) и внимателно го накланяйте напред-назад, докато се отдели и може да се издърпа; не въртете (вж. фигура 1). 
With the other hand, take hold of the cap (A) and carefully tilt back and forth until the cap disconnects and can be pulled off, do not twist (see Figure 1).
Други лекарства и Faslodex 
Other medicines and Faslodex
Фулвестрант се екскретира в млякото на лактиращи плъхове. 
Fulvestrant is excreted in milk in lactating rats.
Също така, налице е значително понижение на експресията на прогестероновия рецептор, което е в съответствие с липсата на присъщи естроген-агонистични ефекти. 
There was also a significant decrease in progesterone receptor expression consistent with a lack of intrinsic estrogen agonist effects.
Време от рандомизиране (месеци) 
Time from randomisation (months)
При популационен фармакокинетичен анализ на данни от проучвания фаза 3 не са установени разлики във фармакокинетичния профил на фулвестрант по отношение на възраст (диапазон 33 до 89 години), тегло (40-127 kg) или раса. 
In a population pharmacokinetic analysis of data from Phase 3 studies, no difference in fulvestrant's pharmacokinetic profile was detected with regard to age (range 33 to 89 years), weight (40-127 kg) or race.
При пациентките, включени в това проучване, медианата на възрастта е 63 години (диапазон 36 до 90 години). 
Patients enrolled in this study had a median age of 63 years (range 36-90).
Безопасността и ефикасността му не са оценени при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/мин) и поради това, при такива пациенти се препоръчва повишено внимание (вж. точка 4.4). 
Safety and efficacy have not been evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min), and, therefore, caution is recommended in these patients (see section 4.4).
Първичната крайна точка на проучването е оценената от изследователя ПБП, оценена съгласно RECIST 1.1. 
The primary endpoint of the study was investigator-assessed PFS evaluated according to RECIST 1.1.
Комбинираният анализ на двете проучвания показва, че заболяването е прогресирало при 83 % от получавалите Faslodex пациенти, в сравнение с 85 % от получавалите анастрозол пациенти. 
Combined analysis of both studies showed that 83% of patients who received Faslodex progressed, compared with 85% of patients who received anastrozole.
Метаболизмът на фулвестрант не е установен напълно, но включва комбинации от няколко възможни пътища на биотрансформация, аналогични на тези при ендогенните стероиди. 
The metabolism of fulvestrant has not been fully evaluated, but involves combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids.
реакции на мястото на инжектиране, като болка и/или възпаление; 
• Injection site reactions, such as pain and/or inflammation
Механизмът му на действие е свързан с понижение на нивата на естроген-рецепторния протеин. 
The mechanism of action is associated with downregulation of estrogen receptor protein levels.
При стационарно състояние, плазмената концентрация на фулвестрант се поддържа в сравнително тесен диапазон, с приблизително до 3-кратна разлика между максималните и най-ниските концентрации. 
At steady state, fulvestrant plasma concentrations are maintained within a relatively narrow range with up to an approximately 3-fold difference between maximum and trough concentrations.
% пациенти с КП; абсолютна разлика в % 
% of patients with CB; absolute difference in
Дадените в таблица 1 честоти са въз основа на всички съобщени събития, без значение каква е била преценката на изследователя за причинно-следствената връзка. 
The frequencies in Table 1 were based on all reported adverse drug reactions, regardless of the investigator assessment of causality.
Уведомете лекаря, фармацевта или медицинската си сестра, ако забележите някоя от следните нежелани реакции: 
Tell your doctor, pharmacist, or nurse if you notice any of the following side effects:
Ефекти върху постменопаузалния ендометриум 
Effects on the postmenopausal endometrium
Какво представлява Faslodex и за какво се използва 
What Faslodex is and what it is used for
Това трябва да се вземе предвид, когато се изписва Faslodex при рискови пациенти. 
This should be taken into consideration when prescribing Faslodex to patients at risk.
Faslodex не е показан за употреба при деца. 
Faslodex is not indicated for use in children.
Повишен билирубин 
Elevated bilirubin
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA Великобритания 
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA United Kingdom
Общо пациенти в 
All Patients c
повръщане, диария, загуба на апетит*; 
• Vomiting, diarrhoea, or loss of appetite*
повишаване на билирубина (жлъчен пигмент, който се произвежда от черния дроб); 
• Increase of bilirubin (bile pigment produced by the liver)
Предварително напълнената спринцовка да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. 
Keep the pre-filled syringe in the original package, in order to protect from light.
Като цяло, Faslodex в доза 250 mg месечно е толкова ефикасен, колкото анастрозол, по отношение на преживяемост без прогресия, обективен отговор и време на преживяване. 
Overall, Faslodex at the 250 mg monthly dose was at least as effective as anastrozole in terms of progression-free survival, objective response, and time to death.
Ендокринна терапия, Антиестрогени, ATC код: L02BA03 
Pharmacotherapeutic group: Endocrine therapy, Antiestrogens, ATC code: L02BA03
Големият привиден обем на разпределение (Vdss) при стационарно състояние - приблизително 3 до 5 l/kg, предполага, че разпределението е главно екстраваскуларно. 
The large apparent volume of distribution at steady state (Vdss) of approximately 3 to 5 l/kg suggests that distribution is largely extravascular.
Наблюдаван е намален риск от прогресия на заболяването или смърт в рамото на Faslodex плюс палбоциклиб във всички отделни подгрупи пациенти, дефинирани по стратификационните фактори и изходните характеристики. 
A reduction in the risk of disease progression or death in the Faslodex plus palbociclib arm was observed in all individual patient subgroups defined by stratification factors and baseline characteristics.
Това 12-месечно проучване е проследило набор от крайни точки на MAS и показва редуциране честотата на вагинално кървене, и редуциране скоростта на увеличаване на костната възраст. 
This 12-month study investigated a range of MAS endpoints and showed a reduction in the frequency of vaginal bleeding and a reduction in the rate of bone age advancement.
Безопасността и ефикасността на Faslodex при деца на възраст от 0 до 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of Faslodex in children from birth to 18 years of age have not been established.
кръвонасядане и кървене на мястото на инжектиране; 
• Bruising and bleeding at the site of injection
Ако по време на приложението на Faslodex настъпи бременност, пациентката трябва да бъде информирана за потенциалните опасности за плода и потенциалния риск за загубата му. 
If pregnancy occurs while taking Faslodex, the patient must be informed of the potential hazard to the foetus and potential risk for loss of pregnancy.
Фулвестрант блокира трофичните действия на естрогените, без да има парциално агонистично (естрогено-подобно) действие. 
Fulvestrant blocks the trophic actions of estrogens without any partial agonist (estrogen-like) activity.
Терминалният полуживот (t1/2), след интрамускулно приложение, се определя от скоростта на абсорбция и се оценява на 50 дни. 
The terminal half-life (t1/2) after intramuscular administration is governed by the absorption rate and was estimated to be 50 days.
За да запазите стерилността, не докосвайте върха на спринцовката (B) (вж. фигура 2). 
To maintain sterility do not touch the syringe tip (B) (see Figure 2).
Проучването постига първичната крайна точка за удължаване на оценена от изследователя ПБП при междинния анализ, проведен при 82 % от планираните ПБП събития; резултатите преминават предварително определената граница на ефикасност на Haybittle-Peto (α=0,00135), демонстрирайки статистически значимо удължаване на ПБП и клинично значим терапевтичен ефект. 
The study met its primary endpoint of prolonging investigator-assessed PFS at the interim analysis conducted on 82% of the planned PFS events; the results crossed the pre-specified Haybittle-Peto efficacy boundary (α=0.00135), demonstrating a statistically significant prolongation in PFS and a clinically meaningful treatment effect.
Фулвестрант показва ефекти върху репродукцията и ембрио/феталното развитие, които са в съответствие с неговата антиестрогенна активност, в дози сходни с клиничната. 
Fulvestrant showed effects upon reproduction and embryo/foetal development consistent with its antiestrogenic activity, at doses similar to the clinical dose.
Резултатите от проучването CONFIRM по отношение на ефикасността са резюмирани в таблица 3. 
Efficacy results for the CONFIRM study are summarized in Table 3.
Жени с тежка чернодробна недостатъчност (клас С по Child Pugh) не са оценявани. 
Women with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) were not evaluated.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Faslodex 
What you need to know before you use Faslodex
Не се очаква Faslodex да засегне способността Ви да шофирате или да работите с машини. 
Faslodex is not expected to affect your ability to drive or use machines.
Липопротеините с много ниска плътност (VLDL), липопротеините с ниска плътност (LDL) и липопротеините с висока плътност (HDL) са главните свързващи компоненти. 
Very low density lipoprotein (VLDL), low density lipoprotein (LDL), and high density lipoprotein (HDL) fractions are the major binding components.
След приложение на дългодействащия Faslodex като интрамускулна инжекция, фулвестрант се резорбира бавно, а максималните плазмени концентрации (Cmax) се достигат след около 5 дни. 
After administration of Faslodex long-acting intramuscular injection, fulvestrant is slowly absorbed and maximum plasma concentrations (Cmax) are reached after about 5 days.
Съобщени са изолирани случаи на предозиране с Faslodex при хора. 
There are isolated reports of overdose with Faslodex in humans.
Проучванията при животни показват наличие на репродуктивна токсичност, включително и повишена честота на фетални аномалии и смъртни случаи (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity including an increased incidence of foetal abnormalities and deaths (see section 5.3).
На нивото, при което не се установява ефект за тези находки, нивата на системна експозиция (AUC) са приблизително 1,5 пъти от очакваните нива на експозиция при хора, при женските плъхове, и 0,8 пъти при мъжките плъхове, а при мишки - приблизително 0,8 пъти очакваните нива на експозиция при хора, и при женските, и при мъжките мишки. 
At the no-effect level for these findings, systemic exposure levels (AUC) were, in rats, approximately 1.5-fold the expected human exposure levels in females and 0.8-fold in males, and in mice, approximately 0.8-fold the expected human exposure levels in both males and females.
Дръжте спринцовката изправена за оребрената част (C). 
• Hold the syringe upright on the ribbed part (C).
Жени, които не са достигнали менопауза, трябва също да се лекуват с лекарство, наречено агонист на лутеинизиращ хормоносвобождаващ хормон (LHRH). 
Women who have not reached menopause will also be treated with a medicine called a luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) agonist.
SE-151 85 Södertälje Швеция 
SE-151 85 Södertälje Sweden
Таблица 2 Нежелани реакции, базирани на данни от проучването PALOMA3 (N=517) 
Table 2 Adverse reactions based on PALOMA3 Study (N=517)
По-голямата част от пациентките (87,0 %) са с метастатично заболяване на изходно ниво. 
The majority of patients (87.0%) had metastatic disease at baseline.
Да се съхранява и транспортира в хладилник (2°C - 8°C). 
Store and transport in a refrigerator (2°C - 8°C).
От 65-те пациентки в рамото на Faslodex, 40 % (26/65) са съобщили за болки в ставите и мускулно-скелетната система през първия месец на лечението и 66,2 % (43/65) - през първите 3 месеца на лечението. 
Of the 65 patients in the Faslodex arm, 40% (26/65) of patients reported joint and musculoskeletal pain within the first month of treatment, and 66.2% (43/65) of patients within the first 3 months of treatment.
гъста, белезникава вагинална секреция и кандидоза (инфекция); 
• Thick, whitish vaginal discharge and candidiasis (infection)
За пълните инструкции за прилагане на Faslodex и използване на обезопасената игла, вижте приложените указания за приложение. 
For full instructions on the administration of Faslodex and the use of the safety needle see enclosed, Instructions for administration.
Лека до умерена степен на нарушение на бъбречната функция не повлиява фармакокинетиката на фулвестрант до клинично значима степен. 
Mild to moderate impairment of renal function did not influence the pharmacokinetics of fulvestrant to any clinically relevant extent.
Общо 462 пациентки са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават последователно фулвестрант 500 mg или анастрозол 1 mg. 
A total of 462 patients were randomised 1:1 sequentially to receive either fulvestrant 500 mg or anastrozole 1 mg.
Извадете стъкленото тяло на спринцовката от кутията и проверете дали не е повредено. 
• Remove glass syringe barrel from tray and check that it is not damaged.
Деца и юноши Faslodex не е показан за употреба при деца и юноши под 18 години. 
Children and adolescents Faslodex is not indicated in children and adolescents under 18 years.
• болка в долната част на гърба, разпространяваща се към крака от едната страна (ишиас); 
• Lower back pain irradiating to leg on one side (sciatica)
Включените по-долу описания се основават на анализа на данните за безопасност, съответно при 228 пациентки, които са получили най-малко една (1) доза фулвестрант, и при 232 пациентки, които са получили най-малко една (1) доза анастрозол, във фаза 3 на проучването FALCON. 
The descriptions included below are based on the safety analysis set of 228 patients who received at least one (1) dose of fulvestrant and 232 patients who received at least one (1) dose of anastrozole, respectively in the Phase 3 FALCON study.
Проучвания за оценка на риска за околната среда демонстрират, че фулвестрант потенциално може да причини нежелани ефекти върху вoдите (вж. точка 6.6). 
Environmental risk assessment studies have shown that fulvestrant may have potential to cause adverse effects to the aquatic environment (see section 6.6).
Приложението на Faslodex по време на бременност е противопоказано (вж. точка 4.3). 
Faslodex is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Проучванията сравняват безопасността и ефикасността на месечното прилагане на Faslodex 250 mg срещу ежедневното прилагане на 1 mg анастрозол (ароматазен инхибитор). 
These studies compared the safety and efficacy of monthly administration of Faslodex 250 mg versus the daily administration of 1 mg anastrozole (aromatase inhibitor).
Петдесет и пет процента (55,0 %) от пациентките са с висцерални метастази на изходно ниво. 
Fifty-five percent (55.0%) of patients had visceral metastasis at baseline.
Включва: артралгия и по-рядко болка в мускулно-скелетната система, миалгия и болки в крайниците. 
Includes: arthralgia, and less frequently musculoskeletal pain, myalgia and pain in extremity.
При пациенти, на които е приложен Faslodex, подобно повишение на експозицията се очаква да бъде добре толерирано. 
In patients administered Faslodex, an increase in exposure of this magnitude is expected to be well tolerated.
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви инжектира Faslodex бавно интрамускулно, по една инжекция от всяка страна на седалището. 
Your doctor or nurse will give you Faslodex as a slow intramuscular injection, one into each of your buttocks.
Проверете дали иглата е заключена в Луер-конектора, преди да промените вертикалното положение на спринцовката. 
• Check that the needle is locked to the Luer connector before moving out of the vertical plane.
ПБП: преживяемост без прогресия; СОП: степен на обективно повлияване; СКП: степен на клинична полза; КП: клинична полза; ОП: обща преживяемост; K-M: Каплан Майер; CI: доверителен интервал; АИ: ароматазен инхибитор; АЕ: антиестроген. 
PFS:Progression-free survival; ORR:Objective response rate; OR:Objective response; CBR:Clinical benefit rate; CB:Clinical benefit; OS:Overall survival; K-M:Kaplan-Meier; CI:Confidence interval; AI:Aromatase inhibitor; AE:Antiestrogen.
Първичната крайна точка за ефикасност на проучването е оценената от изследователя преживяемост без прогресия (ПБП), оценена съобразно с RECIST 1.1 (Критерии за оценка на повлияването при солидни тумори [Response Evaluation Criteria in Solid Tumours]). 
The primary efficacy endpoint of the study was investigator assessed progression-free survival (PFS) evaluated according to RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
Faslodex не повлиява или повлиява незначително способността за шофиране и работа с машини. 
Faslodex has no or negligible influence on the ability to drive or use machines.
Няма дългосрочни данни за ефекта на фулвестрант върху костите. 
There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
Фулвестрант има висок клирънс, 11 ± 1,7 ml/min/kg, предполагащ висока степен на чернодробна екскреция. 
Fulvestrant has a high clearance, 11±1.7 ml/min/kg, suggesting a high hepatic extraction ratio.
Няма данни за нежелани реакции по отношение на ендометриума, при проучваните пациенти с рак на гърдата. 
There is no evidence of adverse endometrial effects in the breast cancer patients studied.
Комбинирана терапия с палбоциклиб 
Combination therapy with palbociclib
При проучвания върху кучета, след перорално и интравенозно приложение, са установени ефекти върху сърдечно-съдовата система (лека елевация на S-T сегмента на ЕКГ [перорално приложение] и синусов арест при едно куче [интравенозно]). 
In dog studies following oral and intravenous administration, effects on the cardiovascular system (slight elevations of the S-T segment of the ECG [oral], and sinus arrest in one dog [intravenous]) were seen.
тромбоемболизъм (повишен риск от образуване на кръвни съсиреци)*; 
• Thromboembolism (increased risk of blood clots)*
Представените за ОП данни са от окончателните анализи за преживяемост при готовност 75 %. 
OS is presented for the final survival analyses at 75% maturity.
Номинална р-стойност без да се прави уточняване за различията при сравнение между първоначалните анализи за обща преживяемост при готовност 50 % и обновените анализи за преживяемост при готовност 75 %. 
Nominal p-value with no adjustments made for multiplicity between the initial overall survival analyses at 50% maturity and the updated survival analyses at 75% maturity.
Поради потенциала от сериозни нежелани реакции от фулвестрант при кърмачета, употребата му по време на кърмене е противопоказана (вж. точка 4.3). 
Considering the potential for serious adverse reactions due to fulvestrant in breast-fed infants, use during lactation is contraindicated (see section 4.3).
- ако сте алергични към фулвестрант или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6); - ако сте бременна или кърмите; - ако имате тежки проблеми с черния дроб. 
Do not use Faslodex: - if you are allergic to fulvestrant or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6) - if you are pregnant or breast-feeding - if you have severe liver problems
При активирането не насочвайте иглата към себе си и към други хора. 
NOTE: Activate away from self and others.