natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Безопасността на Tybost е оценена при едно отворено клинично проучване (GS-US-236-0118) на потенцирани с кобицистат атазанавир или дарунавир плюс два НИОТ при 73 инфектирани с HIV-1 пациенти с предварително лечение, с лека до умерена степен бъбречно увреждане (eGFR по метода на Cockcroft-Gault 50-89 ml/min), които са преминали от ритонавир към кобицистат като фармакокинетичен енхансер. 
The safety of Tybost in 73 HIV-1 infected treatment-experienced patients with mild to moderate renal impairment (eGFR by Cockcroft-Gault method 50-89 ml/min) who switched pharmacokinetic enhancer from ritonavir to cobicistat was evaluated in an open-label clinical Study (GS-US-236-0118) of cobicistat-boosted atazanavir or darunavir plus two NRTIs.
Лечението с кобицистат и дарунавир не трябва да се започва по време на бременност, а жени, забременели по време на лечение с кобицистат и дарунавир, трябва да преминат на алтернативна схема на лечение (вж. точки 4.2 
Therapy with cobicistat and darunavir should not be initiated during pregnancy, and women who become pregnant during therapy with cobicistat and darunavir should be switched to an alternative regimen (see sections 4.2 and 4.4).
АНТИКОНВУЛСАНТИ Карбамазепин (200 mg два пъти дневно)/елвитегравир (150 mg един път дневно)/кобицистат (150 mg един път дневно) 
ANTICONVULSANTS Carbamazepine (200 mg twice daily)/Elvitegravir (150 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Доза на Tybost 
Table 1: Dosing regimens Dose of Tybost
При едновременно приложение с кобицистат се наблюдават повишени плазмени концентрации на лекарствените продукти, които се метаболизират от CYP3A (включително атазанавир и дарунавир). 
Increased plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP3A (including atazanavir and darunavir) are observed on co-administration with cobicistat.
Норгестимат/етинилест радиол 
Norgestimate/Ethinyloestradiol Interaction not studied.
АНТИХИПЕРТЕНЗИВНИ 
ANTI-HYPERTENSIVES Metoprolol
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: 
hyperbilirubinaemia Skin and subcutaneous tissue disorders: Common:
повръщане, диария, болки в стомаха, проблеми с храносмилането, водещи до болки след нахранване (диспепсия), чувство за подуване, газове (флатуленция) 
• vomiting, diarrhoea, stomach pain, problems with digestion resulting in pain after meals
Атазанавир 300 mg един път дневно 
Atazanavir 300 mg once daily Darunavir 800 mg once daily
Ако дроспиренон/етинилестрадиол се прилага едновременно с атазанавир/кобицистат, се препоръчва клинично наблюдение поради риск от хиперкалиемия. 
If drospirenone/ethinyloestradiol is co-administered with atazanavir/cobicistat clinical monitoring is recommended due to the potential for hyperkalemia.
Възможно е концентрациите на тези лекарствени продукти да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with cobicistat.
Възможно е концентрациите на итраконазол, флуконазол и позаконазол да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of itraconazole, fluconazole and posaconazole may be increased when co-administered with cobicistat.
Амлодипин Дилтиазем Фелодипин Никардипин Нифедипин Верапамил 
Amlodipine Diltiazem Felodipine Nicardipine Nifedipine Verapamil
невирапин 
Nevirapine
Необходимо е повишено внимание при едновременното приложение на кобицистат с питавастатин. 
Caution should be exercised when co-administering cobicistat with pitavastatin.
Розувастатин: AUC: ↑ 93% Cmax: ↑ 277% Cmin: NC 
Cmax: ↑ 277% Cmin: NC
повръщане, диария, диспепсия, болка в корема, раздуване на корема, флатуленция, сухота в устата 
vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain, abdominal distension, flatulence, dry mouth Hepatobiliary disorders: Very common:
Антимикобактериални средства Рифабутин (150 mg през ден)/елвитегравир (150 mg един път дневно)/кобицистат (150 mg един път дневно) 
Antimycobacterials Rifabutin (150 mg every other day)/Elvitegravir (150 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
АНТИПОДАГРОЗНИ СРЕДСТВА Колхицин 
ANTI-GOUT Colchicine
АНТИАРИТМИЧНИ СРЕДСТВА Дизопирамид 
ANTIARRHYTHMICS Disopyramide Flecainide
Възможно е концентрациите на тези имуносупресори да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with cobicistat.
Ако дроспиренон/етинилестрадиол се прилага едновременно с атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат, се препоръчва клинично наблюдение поради риск от хиперкалиемия. 
If drospirenone/ethinyloestradiol is co-administered with atazanavir/cobicistat or darunavir/cobicistat clinical monitoring is recommended due to the potential for hyperkalemia.
Едновременното приложение на невирапин и кобицистат се очаква да понижи плазмените концентрации на кобицистат. 
Co-administration of nevirapine and cobicistat is expected to decrease cobicistat plasma concentrations.
Флуразепам 
Flurazepam
Възможно е плазмените концентрациите на дигоксин да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Plasma concentrations of digoxin may be increased when co-administered with cobicistat.
Gilead Sciences Ireland UC Тел.: + 353 (0) 1 686 1888 
Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888
Ако дроспиренон/етинилестрадиол се прилага едновременно с дарунавир/кобицистат, се препоръчва клинично наблюдение поради риск от хиперкалиемия. 
If drospirenone/ethinyloestradiol is co-administered with darunavir/cobicistat clinical monitoring is recommended due to the potential for hyperkalemia.
амлодипин, дигоксин, дилтиазем, дизопирамид, фелодипин, флекаинид, лидокаин, метопролол, мексилетин, никардипин, нифедипин, пропафенон, тимолол и верапамил, лекарства, използвани за лечение на сърдечни проблеми 
• amlodipine, digoxin, diltiazem, disopyramide, felodipine, flecainide, lidocaine, metoprolol,
В случаи на предозиране на кобицистат няма специфичен антидот. 
There is no specific antidote for overdose with cobicistat.
Взаимодействията на кобицистат с евентуално едновременно прилагани лекарствени продукти са изброени в Таблица 2 по-долу (повишението е отбелязано с“↑”, понижението - с “↓”, липсата на промяна - с“↔”). 
(increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”).
етравирин 
Etravirine
a Плюс фоново лечение с комбинация от фиксирани дози емтрицитабин 200 mg и тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg 
a Plus background regimen of emtricitabine 200 mg and tenofovir disoproxil fumarate 300 mg fixed-dose combination
Възможно е плазмените концентрации на колхицин да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Colchicine plasma concentrations may be increased when co-administered with cobicistat.
Маравирок 
• maraviroc
• буспирон, клоразепат, диазепам, естазолам, флуразепам, перфеназин, рисперидон, тиоридазин, золпидем, лекарства, използвани за лечение на нарушения на нервната система 
• buspirone, clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, perphenazine, risperidone,
Дроспиренон/етинилес традиол (3 mg/0,02 mg единична доза)/атазанавир (300 mg веднъж дневно)/кобицистат 
Drospirenone/Ethinyloestradiol (3 mg/0.02 mg single dose)/Atazanavir (300 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Проведено е проучване с тенофовир дизопроксил фумарат 
DOAC = direct oral anticoagulant 1 Study was conducted with tenofovir disoproxil fumarate
Средна процентна промяна на AUC, Cmax, Cmin 
Cmax, Cmin
Атазанавир + кобицистатa 
• ritonavir • cobicistat
Плазмените концентрации на дроспиренон се повишават след приложение на дроспиренон/етинилестрадиол с атазанавир/кобицистат или с дорунавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of drospirenone are increased following administration of drospirenone/ethinyloestradiol with atazanavir/cobicistat or with darunavir/cobicistat.
кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол и флуконазол, лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции 
Other types of medicine: • ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole and fluconazole, medicines used to treat fungal infections
Дигоксин: AUC: ↔ Cmax: ↑ 41% Cmin: 
AUC: ↔ Cmax: ↑ 41% Cmin: ND
Дроспиренон/етинилес традиол (3 mg/0,02 mg единична доза)/дарунавир (800 mg веднъж дневно)/кобицистат 
ORAL CONTRACEPTIVES Drospirenone/Ethinyloestradiol (3 mg/0.02 mg single dose)/ Darunavir (800 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Tybost: 
Talk to your doctor before taking Tybost: • If you are taking another protease inhibitor.
Възможно е плазмените концентрациите на невирапин да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Nevirapine plasma concentrations may be increased when co-administered with cobicistat.
Плазмените концентрации на розувастатин се повишават при едновременно приложение с дарунавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of rosuvastatin are increased when co-administered with darunavir/cobicistat.
Възможно е концентрациите на кларитромицин да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of clarithromycin may be increased upon co-administration of cobicistat.
Едновременното приложение на етравирин и кобицистат се очаква да понижи плазмените концентрации на кобицистат. 
Co-administration of etravirine and cobicistat is expected to decrease cobicistat plasma concentrations.
сърбеж 
Estazolam
Плазмените концентрации на розувастатин се повишават при едновременно приложение с атазанавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of rosuvastatin are increased when co-administered with atazanavir/cobicistat.
Ефавиренц: AUC: ↔ Cmax: ↓ 13% Cmin: 
AUC: ↔ Cmax: ↓ 13% Cmin: ND
Дроспиренон: AUC: ↑ 130% Cmax: ↔ Cmin: NC 
AUC: ↑ 130% Cmax: ↔
Розувастатин (10 mg единична доза)/дарунавир (800 mg веднъж дневно)/кобицистат (150 mg веднъж дневно) 
Rosuvastatin (10 mg single dose)/Darunavir (800 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Розувастатин: AUC: ↑ 242% Cmax: ↑ 958% Cmin: NC 
Cmax: ↑ 958% Cmin: NC
Золпидем 
pruritus
Плазмените концентрации на етинилестрадиол се понижават след едновременно приложение на дроспиренон/етинилестрадиол с дарунавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of ethinyloestradiol are decreased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with darunavir/cobicistat.
Плазмените концентрации на аторвастатин се повишават при едновременно приложение с атазанавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of atorvastatin are increased when co-administered with atazanavir/cobicistat.
Розувастатин (10 mg единична доза)/атазанавир (300 mg веднъж дневно)/кобицистат (150 mg веднъж дневно) 
Rosuvastatin (10 mg single dose)/Atazanavir (300 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Аторвастатин (10 mg единична доза)/атазанавир (300 mg)/кобицистат (150 mg веднъж дневно) 
Atorvastatin (10 mg single dose)/Atazanavir (300 mg)/Cobicistat (150 mg once daily)
Аторвастатин (10 mg единична доза)/дарунавир (800 mg)/кобицистат (150 mg веднъж дневно) 
Atorvastatin (10 mg single dose)/Darunavir (800 mg)/Cobicistat (150 mg once daily)
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 262 8702 
Tel.: +48 22 262 8702
кобицистат 
Excipients
Демографски и изходни характеристики на заболяването на възрастни участници, инфектирани с HIV-1, нелекувани с антиретровирусна терапия от проучване 
Table 6: Demographic and baseline disease characteristics of antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected adult subjects in Study GS-US-216-0114
Cmax (μg/ml) C0h (μg/ml) 
C0h (µg/ml)
дазатиниб, нилотиниб, винбластин и винкристин, лекарства, използвани за лечение на рак 
• dasatinib, nilotinib, vinblastine and vincristine, medicines used to treat cancer • corticosteroids including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone,
Дроспиренон: AUC: ↑ 58% Cmax: ↔ Cmin: NC 
AUC: ↑ 58% Cmax: ↔
Когато запасът Ви от Tybost започне да намалява, вземете още от Вашия лекар или фармацевт. 
When your supply of Tybost starts to run low,
Cmin: ↑ 394% 
AUC: ↑ 242%
Правастатин 
Pitavastatin
Плазмените концентрации на дроспиренон се повишават след едновременно приложение на дроспиренон/етинилестрадиол с атазанавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of drospirenone are increased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with atazanavir/cobicistat.
Налоксон: 
Drospirenone:
обрив 
Pravastatin
Противопоказания 
Atorvastatin:
Плазмените концентрации на аторвастатин сe повишават при едновременно приложение с дарунавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of atorvastatin are increased when co-administered with darunavir/cobicistat.
Противогъбични средства Кетоконазол 
ANTI-INFECTIVES Antifungals Ketoconazole
HIV-1 РНК < 50 копия/mlд 
Discontinued study drug due to other reasons and last available HIV-1 RNA < 50 copies/mle
участници, които рано са прекратили участието си в проучването поради липса или загуба на ефикасност, участници, които са прекратили участието си поради причини, различни от нежелано събитие, смърт, липса или загуба на ефикасност, и са имали виремия ≥ 50 копия/ml при прекратяване на участието. 
Missing data during window but on study drug a Week 48 window is between day 309 and 378 (inclusive) b Week 144 window is between day 967 and 1,050 (inclusive) c Includes subjects who had ≥ 50 copies/ml in the week 48 or 144 windows; subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy; subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy, and at the time of discontinuation had a viral value of ≥ 50 copies/ml.
Нефролитиаза, хематурия, протеинурия 
nephrolithiasis, haematuria, proteinuria General disorders and administration site conditions: Common:
Питавастатин 
Sirolimus
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
Reporting of side effects If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
Плазмените концентрации на дроспиренон се повишават след едновременно приложение на дроспиренон/етинилестрадиол с дорунавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of drospirenone are increased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with darunavir/cobicistat.
0,5 mg)/кобицистат (многократни дози от 
Digoxin (0.5 mg single dose)/Cobicistat (150 mg multiple doses)
ИНХИБИТОРИ НА HMG Co-A РЕДУКТАЗАТА Флувастатин 
HMG Co-A REDUCTASE INHIBITORS Fluvastatin
Нежелани лекарствени реакции 
Adverse reaction
Етинилестрадиол: AUC: ↓ 30% Cmax: ↔ 
Cmin: NC Ethinyloestradiol: AUC: ↓ 30%
Възможно е плазмените концентрации на тразодон да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Plasma concentrations of trazodone may be increased when co-administered with cobicistat.
Mycamine не трябва да се прилага по време на бременност освен при несъмнена необходимост. 
• Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Държавите членки трябва да гарантират спазването всички условия или ограничения по отношение на безопасната и ефикасна употреба на лекарствения продукт, описани по-долу, т.е подробностите от списъка с изисквания за предписване: 
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below i.e. the details of a prescription checklist are implemented:
За да се намали до минимум рискът от адаптивна регенерация и възможно последващо образуване на чернодробни тумори, се препоръчва ранно прекъсване, ако е налице значително и трайно повишаване на нивата на ALAT/ASAT. 
• To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/AST is recommended.
ПРИЛОЖЕНИЕ 127a УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ 
ANNEX 127a CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
Пациентите трябва постоянно внимателно да се наблюдават за чернодробно увреждане или за влошаване на бъбречната функция. 
• Patients should be carefully monitored for liver damage and for worsening of renal function.
Необходимо е да се подхожда с повишено внимание, когато пациентът: - има тежко нарушение на чернодробните функции - страда от хронично чернодробно заболяване, за което е известно, че представлява преканцерозно състояние (напр. напреднала чернодробна фиброза, цироза, вирусен хепатит, чернодробно заболяване на новороденото или вродени дефекти на чернодробните ензими) - при съпътстваща терапия с хепатотоксични и/или генотоксични свойства - получава съпътстващо лечение с амфотерицин 
• Caution must be demonstrated if the patient: - has severe liver function impairment - has chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions (e.g. advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects) - is receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/or genotoxic properties - is receiving concomitant therapy with amphotericin B desoxycholate - has history of haemolysis, haemolytic anaemia or renal impairment.
Пациенти, приемащи сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинация с Mycamine, трябва да бъдат под непрекъснато наблюдение за признаци на токсичност от сиролимус, нифедипин или итраконазол и ако е необходимо, дозата на сиролимус, на нифедипин или на итраконазол трябва да се намали. 
• Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary.
Mycamine е противопоказан, ако пациентът има анамнеза за свръхчувствителност към микафунгин, други ехинокандини или помощните вещества. 
• Mycamine is contra-indicated if the patient has a history of hypersensitivity to micafungin, other echinocandins or excipients.
. Изследването е стартирано на 1 юни 2009 г., а резултатите се очакват през 2013 г. 
The study started on the 1st of June 2009 and results are expected to be available in 2013.
Всички 10330 пациенти са били определени към три категории на риска за дългосрочната смъртност въз основа на клиничното състояние. 
All 10,330 patients were assigned to three risk categories for long-term mortality based on the clinical condition.
Общият риск от смъртност беше малък - с 23 смъртни случая повече от очакваните 70. 
Overall mortality risk was small, with an excess of 23 deaths over the 70 expected.
Тази информация беше разпространена с бърза тревога, задействайки процедура почлен 107 от Директива 2001/83/EO, както е изменена. 
This information was circulated in a rapid alert triggering a procedure under Article 107 of Directive 2001/83/EC, as amended.
А именно, общата популация, използвана като справочна група за изчисляването на стандартните коефициенти за смъртност, което води до неизмеримо объркване. 
Namely, the general population used as reference group for the calculation of the standard mortality ratios leading to unmeasurable confounding.
Тази информация е много ограничена, което не позволява да се направи заключение във връзка с кардиоваскуларните рискове. 
This information is very limited not allowing a conclusion with regards the cardiovascular risks.
От всички 93 случая на смъртност от всякаква причина 21, определени като получили се в резултат на „зле определени условия”, са с неизвестна причина. 
Of the 93 allcause mortality cases, 21 classified as resulting from “ill-defined conditions” are of unknown cause.
Това изследване, обаче, представя значителни методологични ограничения, които не позволяват тези резултати да се използват с голяма тежест. 
However, this study presents significant methodological limitations that preclude these results to be regarded as robust.
Изследването SAGHE в Европа е част от програмата FP7 за здравна работа, а представителната извадка е приблизително 30 000 пациенти, които ще бъдат включени в 8-те замесени държави (Франция, Белгия, Обединеното Кралство, Холандия, Швейцария, Италия, Германия и Швеция). 
The SAGHE study in Europe is part of the FP7 Health work programme and approximatelly the sample size is of 30,000 patients will be included in the 8 involved countries (France, Belgium, United Kingdom, Netherlands, Switzerland, Italy, Germany and Sweden).
дългосрочно наблюдаващо изследване е събрало данни от всички пациенти, лекувани с rhGH в периода от 1985 до 1996 и които са били по-възрастни от 18 години в момента на събиране на данните през 2007 г. 
This long-term surveillance study collected data from all patients that were treated with rhGH in the period from 1985 to 1996 and who were older than 18 years of age at the time of data collection in 2007.
Безопасността на терапията с растежен хормон е основана главно на големи пробни групи от пациенти, проследени в следпродажбени бази данни по време на или не за дълго след лечението. 
The safety of growth hormone therapy has been mainly based on large samples of patients followed in post-marketing databases during or not for long after treatment.
Главната цел на изследването е била да оцени общата и свързаната с рак смъртност и рискове за смъртност в сравнение с рисковете в общата популация. 
The primary objective of the study was to evaluate the overall and cancer-related mortality and morbidity risks in comparison with risks in the general population.
Това 
Whereas
В заключение, данните от групата пациенти, починали поради заболявания на кръвоносната система, показаха, че всички освен един са били лекувани за диагноза дефицит на растежния хормон. 
Finally, data from the patient group that died due to diseases of the circulatory system showed that all but one had been treated for a diagnosis of growth hormone deficiency.
Комитетът реши в информацията за продукта (Точка 4. 4) да се наблегне на това, че максималната препоръчителна доза не трябва да се превишава. 
Furthermore, the Committee agreed to emphasise in the Product Information (section 4.4) the need for the maximum recommended dose not to be exceeded.
Затова в момента информацията относно дългосрочната безопасност на соматропин е ограничена. 
Therefore, limited information on long-term safety of somatropin treatment is currently available.
Соматропиновите (rhGH) продукти са налични в Европа от края на 1980-те години за лечението на няколко състояния, свързани с дефицит на растежния хормон и/или нисък ръст. 
Somatropin (rhGH) products have been available in Europe since the late 1980's for the treatment of several conditions associated with growth hormone deficiency and/or short stature.
Комитетът постигна съгласие, че френското изследване SAGHE има значителни методологични ограничения (напр. общата популация, използвана като справка за изчисляването на смъртността). 
• The Committee agreed that the French SAGHE study has significant methodological limitations (e.g. general population used as reference for the calculation of mortality).
Резултатите от френското изследване SAGHE, обаче, се разглеждат като потенциален сигнал за безопасността, който трябва да се има предвид по-нататък заедно с дългосрочните данни относно безопасността, които ще станат достъпни след 2 години, а именно резултатите от изследването на Европейския SAGHE консорциум. 
However, the results of the French SAGHE study are regarded as potential safety signal to be further considered in light of long term safety data that will become available in 2 years time, namely the results of the European SAGHE consortium study.
Комитетът, обаче, постигна съгласие резултатите от френското изследване SAGHE да се разглеждат като потенциален сигнал за безопасността. 
• The Committee agreed however, that the results of the French SAGHE study are regarded as potential safety signal.
За 3 от 9 пациента не е имало информация относно наличието на кардиоваскуларни рискови фактори. 
No information on the presence of cardiovascular risk factors was available for 3 out of 9 patients.