natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В проучването за пре- и постнатално развитие при плъхове една майка умира при раждането при доза 1000 mg/kg/ден, а при 30 и 1000 mg/kg/ден се констатира лошо кърмене, забавяне на наддаването на телесно тегло и намален прием на храна. 
In the pre- and postnatal development study in rats, one dam died at parturition at 1000 mg/kg/day, and poor nursing, suppression of body weight gain and decrease in food consumption were noted at 30 and 1000 mg/kg/day.
Стомашно-чревна перфорация (образуване на отвор в чревната стена) 
• Gastrointestinal perforation (a hole developing in the bowel wall)
Molteni Farmaceutici Polska Sp. z o.o Tel.: +48 (12) 653 15 71 e-mail: biuro@molteni.com.pl 
Tel.: +48 (12) 653 15 71 e-mail: biuro@molteni.com.pl
Понижения в индекса на жизненост на Ден 4 след раждането се наблюдават при 30 и 1000 mg/kg/ден, а при 1000 mg/kg/ден при малките плъхчета се наблюдава ниско телесно тегло и забавяне на разтварянето на ушната мида. 
Decreases in the viability index on Day 4 after birth were noted at 30 and 1000 mg/kg/day and low body weights and delayed pinna unfolding were noted at 1000 mg/kg/day in pups.
рак на дебелото черво или перитонеума. 
• cancer of the bowel or peritoneum.
Ефектът на чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на единична доза 200 микрограма налдемедин е проучен при участници с чернодробно увреждане, определено като лека степен (клас A по Child-Pugh) или умерена степен (клас B по Child-Pugh) и в сравнение със здрави участници с нормална чернодробна функция. 
The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of a single 200 microgram dose of naldemedine was studied in subjects with hepatic impairment classified as mild (Child-Pugh class A) or moderate (Child-Pugh class B) and compared with healthy subjects with normal hepatic function.
Налдемедин е антагонист на опиоидите, свързващ се с опиоидните мю, делта и капа рецептори. 
Naldemedine is an antagonist of opioid binding at the mu-, delta-, and kappa-opioid receptors.
Налдемедин (N=58) 
Naldemedine (N=58)
Няма нежелани ефекти върху пре- и постнаталното развитие при 1 mg/kg/ден (12 пъти експозицията [AUC0-24hr] при хора с перорална доза 200 микрограма). 
There was no adverse effect on pre- and postnatal development at 1 mg/kg/day (12 times the exposure [AUC0-24hr] in humans at an oral dose of 200 micrograms).
При тези пациенти трябва да се вземе предвид общото съотношение полза-риск за налдемедин и внимателно да се наблюдава за симптоми на опиоидно отнемане. 
The overall benefit-risk of naldemedine should be considered in these patients with close monitoring for symptoms of opioid withdrawal.
Проучвания V9231 и V9232 пациентите, които въз основа на съпътстващата медицинска документация са били на терапия с лаксатив преди влизане в проучването и които спират употребата му в рамките на 30 дни преди 
In Studies V9231 and V9232, patients who, based on concomitant medication records, were on laxative therapy prior to entering the study and who stopped its use within 30 days prior to Screening, and had self-reported OIC, were considered to be a LIR.
В проучването за фертилитет и ранно ембрионално развитие при плъхове се наблюдава удължение на фазата на диеструс при доза 10 mg/kg/ден и по-висока, но не се наблюдава при 1 mg/kg/ден (12 пъти експозицията [AUC0-24hr] при хора при перорална доза 200 микрограма). 
In the rat fertility and early embryonic development study, prolongation of the dioestrous phase was observed at 10 mg/kg/day and above, but was not observed at 1 mg/kg/day (12 times the exposure [AUC0-24hr] in humans at an oral dose of 200 micrograms).
Съпътстващата употреба с умерени инхибитори на CYP3A като флуконазол може да повиши плазмената концентрация на налдемедин. 
Concomitant use of moderate CYP3A inhibitors such as fluconazole, may increase the plasma concentration of naldemedine.
Перитонеумът е обвивка в областта, в която са разположени червата. 
The peritoneum is the lining of your gut area.
При постмаркетингови условия се съобщават случаи на стомашно-чревна перфорация, включително с летален изход, когато налдемедин се използва при пациенти с повишен риск от стомашно-чревна (СЧ) перфорация (напр. дивертикулна болест и подлежащи злокачествени заболявания на стомашно-чревния тракт или перитонеални метастази). 
Cases of gastrointestinal perforation have been reported in the post-marketing setting, including fatal cases, when naldemedine was used in patients who were at an increased risk of gastrointestinal (GI) perforation, (e.g. diverticular disease and underlying malignancies of the gastrointestinal tract or peritoneal metastases).
Свръхчувствите лностa 
Hypersensitivitya
V9235 е промяната в честотата на дефекациите на седмица от изходното ниво до Седмици 12, 24, 36 и 52. 
The primary efficacy endpoint for Study V9235 was the change in the frequency of BMs per week from baseline to Weeks 12, 24, 36 and 52.
При постмаркетингови условия се съобщават случаи на стомашно-чревна перфорация, включително с летален изход, когато налдемедин се използва при пациенти с повишен риск от стомашно-чревна перфорация. 
Cases of gastrointestinal perforation have been reported in post-marketing setting, including fatal cases, when naldemedine was used in patients who were at an increased risk of gastrointestinal perforation.
Как да съхранявате Rizmoic 
How to store Rizmoic
Съпътстващата употреба със силни инхибитори на CYP3A като сок от грейпфрут, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин и кларитромицин трябва да се избягва. 
Concomitant use of strong CYP3A inhibitors such as grapefruit juice, itraconazole, ketoconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin and clarithromycin should be avoided.
Не са наблюдавани нежелани ефекти по отношение на мъжкия или женския фертилитет и репродуктивната функция при дози до 1000 mg/kg/ден (над 16 000 пъти експозицията [AUC0-24hr] при хора при перорална доза 200 микрограма). 
No adverse effects were observed in male or female fertility and reproductive performance at up to 1000 mg/kg/day (in excess of 16,000 times the exposure [AUC0-24hr] in humans at an oral dose of 200 micrograms).
Как да приемате Rizmoic 
How to take Rizmoic
Взаимодействие със силни и умерени индуктори на CYP3A Рифампицин, силен индуктор на CYP3A, значително понижава експозицията на налдемедин с 
Interaction with strong and moderate CYP3A inducers Rifampicin, a strong CYP3A inducer, significantly decreased exposure to naldemedine by 83% .
Пациенти с известна или подозирана стомашно-чревна обструкция или перфорация или пациенти с повишен риск от рекурентна обструкция, поради възможността за стомашно-чревна перфорация (вж. точка 4.4). 
Patients with known or suspected gastrointestinal obstruction or perforation or patients at increased risk of recurrent obstruction, due to the potential for gastrointestinal perforation (see section 4.4).
Един сериозен случай на коремна болка и един сериозен случай на гадене се съобщават при пациенти с хронична болка, несвързана с раково заболяване и ИОЗ. 
One serious case of abdominal pain and one serious case of nausea were reported in patients with chronic non-cancer pain and OIC.
Средните СД на изходното ниво са 1,31; 1,17 и 1,60 съответно за Проучвания V9231, V9232 и V9235. 
The mean baseline SBMs was 1.31, 1.17, and 1.60, for Studies V9231, V9232 and V9235 respectively.
Нежелани реакции, свързани със стомашно-чревния тракт Нежелани реакции, свързани с корема (напр. коремна болка, повръщане и диария), се съобщават при употребата на Rizmoic. 
Abdominal adverse reactions (e.g. abdominal pain, vomiting and diarrhoea) have been reported with Rizmoic.
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 5.2).
С неизвестна честота 
Uncommon Unknown
Вие сте лекувани с опиоидно лекарство за хронична болка, несвързана с раково заболяване. 
If you are being treated with an opioid medicine for chronic non-cancer pain.
Rizmoic 200 микрограма филмирани таблетки 
Rizmoic 200 micrograms film-coated tablets
Клинични проучвания при пациенти с раково заболяване и с ИОЗ Безопасността и ефикасността на налдемедин също са оценени в 2 рандомизирани, двойнослепи и плацебо-контролирани проучвания (V9222 и V9236) при пациенти с раково заболяване и с ИОЗ. 
The safety and efficacy of naldemedine was also evaluated in 2 randomised, double-blind and placebocontrolled studies (V9222 and V9236) in patients with cancer and OIC.
Опиоидни аналгетици 
Opioid pain medicinal products
В Проучване V9235 трите най-чести видове болка са болка в гърба (58,0%); остеоартрит (9,5%) и болка във врата (8,1%). 
In Study V9235, the three most common types of pain were back pain (58.0%); osteoarthritis (9.5%) and neck pain (8.1%).
настръхване на космите по кожата 
• hairs of the skin standing on end
Трябва да се подхожда с внимание при синдром на опиоидно отнемане. 
Caution should be exercised with regards to opioid withdrawal.
Налдемедин (N=621) 
Naldemedine (N=621)
Налдемедин не трябва да се използва при пациенти с известна или подозирана стомашно-чревна обструкция или при пациенти с повишен риск от рецидивираща обструкция поради потенциал за развитие на стомашно-чревна перфорация. 
Naldemedine must not be used in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction or in patients at increased risk of recurrent obstruction, due to the potential for gastrointestinal perforation.
Нежелани реакции, представени по системо-органен клас и честота, при пациенти с хронична болка, несвързана с раково заболяване, и индуциран от опиоиди запек 
Adverse reactions presented by System Organ Class and frequency in patients with chronic non-cancer pain and opioid-induced constipation
Кроскармелоза натрий 
Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Ако сте пропуснали да приемете Rizmoic 
If you forget to take Rizmoic
Съпътстващата употреба на налдемедин с умерени индуктори на CYP3A (напр. ефавиренц) не е установена и трябва да се използва внимателно (вж. точка 4.5). 
Concomitant use of naldemedine with moderate CYP3A inducers (e.g. efavirenz) has not been established and should be used with caution (see section 4.5).
По-голямата част от тези стомашно-чревни нежелани реакции са леки до умерени по своята тежест и отшумяват без спиране на лечението с налдемедин. 
The majority of these gastrointestinal adverse reactions were of mild to moderate severity and resolved without discontinuation of naldemedine treatment.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Rizmoic Как да приемате Rizmoic 
What you need to know before you take Rizmoic Do not take Rizmoic:
Наблюдавани са зависими от дозата повишения на свързаните със стомашно-чревния тракт нежелани реакции, включително коремна болка, диария и гадене. 
Dose-dependent increases in gastrointestinal-related adverse reactions, including abdominal pain, diarrhoea, and nausea, were observed.
Съпътстващата употреба със силни индуктори на CYP3A като жълт кантарион (Hypericum perforatum), рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин не се препоръчва. 
Concomitant use of strong CYP3A inducers such as St. John's wort (Hypericum perforatum), rifampicin, carbamazepine, phenobarbital and phenytoin is not recommended.
service@hexal.com 
contact@shionogi.eu
При бременни плъхове се наблюдава преминаване през плацентата на радиоактивност, получена от [карбонил-14C]-налдемедин. 
Placental transfer of [carbonyl-14C]-naldemedine-derived radioactivity was observed in pregnant rats.
Фармакокинетиката на налдемедин при участници с лека или умерена степен на чернодробно увреждане и здрави участници с нормална чернодробна функция е подобна. 
The pharmacokinetics of naldemedine between subjects with mild or moderate hepatic impairment and healthy subjects with normal hepatic function were similar.
V9231 трите най-чести видове болка са болка в гърба (62,0%); болка във врата (8,3%) и остеоартрит (5,3%). 
In Study V9231, the three most common types of pain were back pain (62.0%); neck pain (8.3%) and osteoarthritis (5.3%).
Фармакокинетиката на налдемедин след приложение на единична доза 200 микрограма налдемедин е проучена при участници с лека, умерена или тежка степен на бъбречно увреждане или с терминален стадий на бъбречна болест (ТСББ), при която се налага хемодиализа и в сравнение със здрави участници с нормална бъбречна функция. 
The pharmacokinetics of naldemedine after administration of a single 200 microgram dose of naldemedine was studied in subjects with mild, moderate or severe renal impairment, or with endstage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis, and compared with healthy subjects with normal renal function.
Налдемедин не трябва да се използва при пациенти с известна или подозирана СЧ обструкция или при пациенти с повишен риск от рецидивираща обструкция поради потенциал за развитие на СЧ перфорация (вж. точка 4.3). 
Naldemedine must not be used in patients with known or suspected GI obstruction or in patients at increased risk of recurrent obstruction, due to the potential for GI perforation (see section 4.3).
Съпътстващата употреба на налдемедин със силни индуктори на CYP3A (напр. жълт кантарион (Hypericum perforatum), рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) води до намаляване на експозицията на налдемедин и може да намали ефикасността му. 
Concomitant use of naldemedine with strong CYP3A inducers (e.g. St. John's wort (Hypericum perforatum), rifampicin, carbamazepine, phenobarbital and phenytoin) leads to a decrease in naldemedine exposure and may reduce the efficacy of naldemedine.
Съпътстващата употреба на налдемедин със силни инхибитори на CYP3A (напр. сок от грейпфрут, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин и кларитромицин) води до увеличаване на експозицията на налдемедин и може да повиши риска от нежелани реакции. 
Concomitant use with strong CYP3A inhibitors and inducers Concomitant use of naldemedine with strong CYP3A inhibitors (e.g. grapefruit juice, itraconazole, ketoconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin and clarithromycin) leads to an increase in naldemedine exposure and may increase the risk of adverse reactions.
Сериозните алергични реакции включват: отичане на ръцете, стъпалата, глезените, лицето, устните или гърлото, което може да предизвика затруднения при преглъщане или дишане, сърбеж по кожата и уртикария. 
• If you experience a serious allergic reaction, stop taking Rizmoic and see a doctor or go to a hospital straight away.. Serious allergic reactions include: swelling of the hands, feet, ankles, face, lips or throat which may cause difficulty swallowing or breathing, itching of the skin and nettle rash.
Първичната крайна точка в Проучвания V9231 и V9232 е процентът респондери със СД, дефинирани като: ≥ 3 СД на седмица и промяна от изходното ниво от ≥ 1 
The primary endpoint for Studies V9231 and V9232 was the proportion of SBM responders, defined as: ≥3 SBMs per week and a change from baseline of ≥1 SBM per week for at least 9 out of the 12 study weeks and 3 out of the last 4 weeks.
(N=96) 
Placebo (N=96)
V9235 са рандомизирани в съотношение 1:1 да приемат 200 микрограма налдемедин или плацебо веднъж дневно в продължение на 12 седмици за Проучвания V9231 и V9232 и в продължение на 52 седмици за Проучване V9235. 
A total of 547 patients in Study V9231, 551 patients in Study V9232 and 1246 patients in Study V9235 were randomised in a 1:1 ratio to receive 200 micrograms of naldemedine or placebo once daily for 12 weeks for Studies V9231 and V9232, for 52 weeks for Study V9235.
По-голямата част от тези стомашночревни нежелани реакции са леки до умерени по своята тежест и отшумяват с лечението. 
The majority of these gastrointestinal adverse reactions were of mild to moderate severity and resolved with treatment.
Фармакокинетиката на налдемедин при участници с лека, умерена или тежка степен на бъбречно увреждане, или участници с ТСББ, при която се налага хемодиализа, и здрави участници с нормална бъбречна функция е подобна. 
The pharmacokinetics of naldemedine between subjects with mild, moderate or severe renal impairment, or subjects with ESRD requiring hemodialysis and healthy subjects with normal renal function were similar.
Проучвания V9231 и V9232 има 4 вторични крайни точки (вж. Таблица 3). 
There were 4 secondary endpoints in Studies V9231 and V9232 (see Table 3).
(N=620) 
Placebo (N=620)
- Итраконазол или кетоконазол (лекарства за лечение на гъбични инфекции) - Ритонавир, индинавир или саквинавир (лекарства против ХИВ инфекция) - Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал (лекарства за лечение на епилепсия) 
Talk to your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines: - Rifampicin, clarithromycin or telithromycin (antibiotic medicines) - Itraconazole or ketoconazole (medicines to treat fungal infections) - Ritonavir, indinavir or saquinavir (medicines for HIV infection) - Phenytoin, carbamazepine, phenobarbital (medicines to treat epilepsy) - St John's wort (Hypericum perforatum), a herbal medicine used for depression
- ако развиете тежка, продължителна или влошаваща се стомашна болка, тъй като това може да бъде симптом на постепенно пробиване на чревната стена и да бъде животозастрашаващо. 
Talk to your doctor or pharmacist immediately whilst taking Rizmoic: - if you develop severe, lasting or worsening stomach pain as this could be a symptom of developing a hole in your bowel wall and can be life-threatening.
Много чести 
Very Common Common
(N=56) 
Placebo (N=56)
Вашата способност за шофиране и работа с машини. 
Driving and using machines
гадене или повръщане 
• nausea (feeling sick) or vomiting
Hexal AG Tel: +49 (0)80249080 
Tel: +49 (0)80249080 service@hexal.com
Тежка степен на чернодробно увреждане 
Severe hepatic impairment
Синдром на опиоидно отнемане aПредпочитани термини по MedDRA: „коремна болка“, „болка в горната част на корема“, „болка в долната част на корема“ и „коремен дискомфорт“ 
Opioid withdrawal syndrome aMedDRA Preferred Terms: abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal pain lower and abdominal discomfort
повръщане 
Vomiting
Всяка таблетка съдържа 200 микрограма налдемедин (naldemedine) (като тозилат). 
Each tablet contains 200 micrograms naldemedine (as tosylate).
*** p=0,0003 за проучване V9231 и p=0,0011 за проучване V9232 
CI=Confidence Interval *Statistically significant: p-values based on the Cochran-Mantel-Haenszel test. ** p<0.0001 *** p=0.0003 for study V9231 and p=0.0011 for study V9232
Всяка филмирана таблетка съдържа 200 микрограма налдемедин (като тозилат). 
Each film-coated tablet contains 200 micrograms naldemedine (as tosylate).
Скрининга или са получавали единствено спасителен лаксатив по време на или след Скрининга, се считат за не-НПЛ. 
Additionally, patients who were not on laxatives within 30 days prior to Screening and only received rescue laxative at or after Screening were considered non-LIR.
Ако сте спрели приема на Rizmoic 
If you stop taking Rizmoic
Налдемедин (N=273) 
Naldemedine (N=273)
Процент на респондерите със СД Разлика в лечението 
Proportion of SBM Responders
Промяна в честотата на СД без напъване на седмица (средна стойност по метода на най-малките квадрати) 
Change in frequency of SBMs without straining per week (LS Mean)
От изходното ниво до последните 2 седмици от лечението** CI=доверителен интервал 
From baseline to the last 2 weeks of treatment***
Коремна болкаa 
• stomach pain
Не се изисква промяна на схемата на прилаганите аналгетици преди започване на Rizmoic. Rizmoic трябва да се спре, ако бъде спряно лечението с опиоидни аналгетици. 
Alteration of the analgesic dosing regimen prior to initiating Rizmoic is not required.
Стомашночревни нарушения 
• vomiting
Листовка: информация за пациента Rizmoic 200 микрограма филмирани таблетки налдемедин (naldemedine) 
Package leaflet: Information for the patient Rizmoic 200 micrograms film-coated tablets naldemedine This medicine is subject to additional monitoring.
• болезненост на мускулите 
• achy muscles
Гадене Повръщане 
Hepatic impairment
Лечение 
Treatment difference
Промяна в честотата на дефекациите на седмица от изходното ниво до всяка визита (средна стойност по метода на най-малките квадрати) 
Change in the frequency of BMs per week from baseline to each visit (LS Mean) ITT population in study V9235
(N=272) 
Placebo (N=272)
Промяна в честотата на ПСД на седмица (средна стойност по метода на най-малките квадрати) 
Change in frequency of CSBMs per week (LS Mean)
(N=274) 
Placebo (N=274)
(N=97) 
Naldemedine (N=97)
Нечести 
Unknown
ПРОДУКТ Rizmoic 200 микрограма таблетки налдемедин 
Rizmoic 200 micrograms tablets naldemedine
Шофиране и работа с машини Rizmoic не повлиява 
Rizmoic has no influence on your ability to drive or to use machines.
сълзене на очите или хрема 
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTER
Промяна в честотата на СД на седмица (средна стойност по метода на най-малките квадрати) 
Change in frequency of SBMs per week (LS Mean)
Магнезиев стеарат 
Hypromellose Talc
Промяна в честотата на дефекациите на седмица Седмица 12* 
Mean frequency of BMs at baseline Change in the Frequency of BMs per week Week 12* Week 24* Week 36* Week 52* *nominal p≤0.0001
Диария Коремна болкаб 
Diarrhoea Abdominal painb Nausea
Вашето опиоидно лекарство, може да предизвика отново поява на запек. 
Stopping Rizmoic while continuing to take your opioid medicine may cause the constipation to return.
(N=276) 
Naldemedine (N=276)
висока температура 
• fever
Проучване 
Management
Редки 
Common
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства: - Рифампицин, кларитромицин или телитромицин (антибиотици) 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Rizmoic: - if you suffer from a disease which may affect your bowel wall such as:
Не се притеснявайте. 
Do not worry.
Въпреки това, не е имало значителна разлика през поддържащата фаза. 
However, there was no significant difference during the maintenance phase.
В този случай ще трябва да приемате таблетките си само веднъж или два пъти дневно. 
In this case, you will have to take the tablets only once or twice a day.
Това намалява риска от влошаване на симптомите. 
This reduces the risk of worsening symptoms.
Не се опитвайте да компенсирате пропуснатата доза. 
Do not try to make up for the missed dose.
След това отново можете да увеличите дозата, както сте го направили първия път. 
You can then build up the dose again, as you did the first time.
Бъдете внимателни, ако приемате следните лекарства: 
Take care if you are taking the following medicines:
Освен това може да премине в кърмата и да стигне до Вашето бебе. 
Also, it can pass into the breast milk and can reach your baby.
Установено е, че този ефект е сходен при всички дози. 
This effect was found to be similar across all doses.
Повечето халюцинации са зрителни. 
Most hallucinations are visual.
В отворени допълнителни клинични изпитвания, продължаващи повече от 3 години, не са отбелязани признаци на намалена ефикасност. 
In open continuation trials lasting for more than three years there were no signs of decreasing efficacy.
Абсолютната бионаличност е по-висока от 90 %, а максималната плазмена концентрация се достига между 1 и 3 часа. 
The absolute bioavailability is greater than 90 % and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
Вашето кръвно налягане трябва да проверява редовно, особено в началото на лечението. 
You will need to have your blood pressure checked regularly, especially at the beginning of treatment.
Мания и делириум 
Mania and delirium
Това включва лекарствени продукти, билкови лекарства, лечебни храни или добавки, които сте получили без рецепта. 
This includes medicines, herbal remedies, health foods or supplements that you have obtained without a prescription.
Бъдете внимателни, ако използвате лекарства, които Ви успокояват (имат седативен ефект) или ако приемате алкохол. 
Take care if you are using any medicines that calm you down (have a sedative effect) or if you are drinking alcohol.
Такъв ефект не е наблюдаван при проучвания с пациенти. 
Such effect was not observed in patient studies.
За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба: 
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder: