natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За повече информация относно лечението с лекарствените продукти, съдържащи стръкове от пчелник, прочетете листовката към лекарствения продукт или попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
For more information about treatment with white horehound medicines, read the package leaflet that comes with the medicine or contact your doctor or pharmacist.
Какви са рисковете, свързани с лекарствените продукти, съдържащи стръкове от пчелник? 
What are the risks associated with white horehound medicines?
За практическа информация относно употребата на лекарствени продукти, съдържащи стръкове от пчелник, пациентите трябва да прочетат листовката към лекарствения продукт или да попитат своя лекар или фармацевт. 
For practical information about using white horehound medicines, patients should read the package leaflet that comes with the medicine or contact their doctor or pharmacist.
Какви са заключенията на HMPC за употребата на стръкове от пчелник в медицината? 
What are the HMPC conclusions on its medicinal uses?
Какви са доказателствата, които подкрепят употребата на лекарствените продукти, съдържащи стръкове от пчелник? 
What evidence supports the use of white horehound medicines?
Допълнителна информация за лекарствата, съдържащи стръкове от пчелник: 
Other information about white horehound medicines
Пчелник, стрък, е общоприетото наименование за растението Marrubium vulgare L. 
White horehound is the common name for the plant Marrubium vulgare L. The plant is cultivated or gathered to obtain the above-ground parts for medicinal use.
При оценяване на заявленията за регистрация на растителни лекарствени продукти, съдържащи стръкове от пчелник, държавите членки вземат предвид заключенията на HMPC. 
The HMPC conclusions are taken into account by EU Member States when evaluating applications for the licensing of herbal medicines containing white horehound.
Пчелник, стрък 
White horehound
Това е подкрепено, тъй като представлява интерес в страните, където се използват двете форми. 
This was supported since it is of interest in the states where both formulations are used.
Разгледани са редица области на несъответствие в информацията за продукта, както следва: 
A number of areas of disharmony in the Product Information have been considered as follows:
Приложението започва в рамките на 2-20 часа преди операцията. 
The administration started within 2-20 hours prior to surgery.
Към момента на подаване като „деца“ са квалифицирани пациенти на максимална възраст 17 години. 
At the time of submission, patients of 17 years of age maximum qualified as “children”.
Впоследствие проучвания, в които се използват по-ниски дози, показват по-добро съотношение риск/полза. 
Subsequent, studies using lower doses showed a better risk-benefit ratio.
Освен това, не всички показания са одобрени във всяка държава. 
Furthermore, not all indications are approved in each country.
В петнадесет страни от ЕС вече се използва точно предложеният етикет, а където това не е така, отклоненията не се считат за големи. 
15 EU countries already have exactly the proposed label and in those which do not, the deviations are not considered large.
Тази точка съдържа общи части, както и отделни подточки за всяко показание. 
This section contains general parts as well as separate sub-sections for each indication.
По-долу се преразглежда цялата точка 4.2, подточка по подточка. 
In the following, the entire section 4.2 is reviewed, sub-section by sub-section.
Този тип информация е в съответствие с КХП на няколко държави членки. 
This type of information is in line with SmPCs of several Member States.
Проучванията, представени на подновяванията на разрешението за употреба в ЕС, също са проверени и прегледани. 
The studies presented at renewals of marketing authorization in EU were also screened and reviewed.
Не всички концентрации и лекарствени форми са регистрирани във всяка държава. 
Not all strengths and pharmaceutical forms are registered in each country.
Точки 4.3 до 4.9 - от „Противопоказания“ до „Предозиране“ 
Sections 4.3 to 4.9 - from “Contraindications” to “Overdose”
Въпреки че предложеният текст вече е одобрен в повечето страни от ЕС, CHMP счита, че е необходима някаква структурна промяна на текста. 
Although the proposed text was already approved in the majority of EU countries, the CHMP is of the opinion that some structural modification of the text was needed.
Предложеният от ПРУ текст вече е одобрен в 24 страни, а няколко други страни имат много подобна информация. 
The wording proposed by the MAH is already approved in 24 countries and several other countries have very similar information.
Предвид факта, че през февруари 2011 г. сред общността на ЕС е одобрен хармонизиран етикет чрез 13 процедура на ПР на ПДБ, позицията на ПРУ е да се използва одобрения CSP изцяло (т.е. без никакви допълнителни промени). 
Given the fact that a harmonized label was agreed among the EU community in February 2011 through the PSUR 13 WS procedure, the MAH's position was to use the agreed CSP entirely (i.e. without any further changes).
В Европейския съюз (ЕС) Sandimmum и Sandimmun Neoral са регистрирани чрез национални процедури. 
In the European Union (EU), Sandimmum and Sandimmun Neoral are registered via national procedures.
Този подход е приемлив за CHMP и съобразно с това са одобрени окончателните текстове в точки 4.2 и 4.4. 
This approach was acceptable to the CHMP and final wordings in sections 4.2 and 4.4.were agreed accordingly.
ПРУ предлага два различни текста за всеки от параграфите за трансплантация: 
The MAH proposed two different wordings for each of the paragraphs on transplantation:
Тъй като не всички страни имат такъв текст, включен в техните национални етикети и в някои страни е достъпен само Sandimmun Neoral ПРУ препоръчва съкращаване на предложения текст. 
Since not all countries have such a text included in their national labels and in some countries only Sandimmun Neoral is available, the MAH recommended shortening the proposed text.
Накрая CHMP е на мнение, че по-нататъшни допълнения към списъците на участниците ще бъдат от полза, въз основа на актуализираното проучване. 
Lastly the CHMP was of the view that further additions to the lists of interactants would be of value, based on an updated survey.
Извършен е преглед на оригиналните досиета на Sandimmun от основни пазари като Франция, САЩ и Обединеното кралство, който съдържа клиничните резултати от общо 15 световни проучвания. 
The review of the original Sandimmun Dossiers from major markets such as France, the U.S. and UK which contains the clinical results from a total of 15 global studies has been performed.
Псориазис 
• Psoriasis
ПРУ представя съответно резултатът от клиничната ефикасност на проучванията в САЩ и Канада и след това на европейските проучвания. 
The MAH presented respectively the clinical efficacy outcome of the US and Canada studies and then the European studies.
CHMP подкрепя това предложение 
The CHMP endorses this proposal
Европейски контролирани двойно-слепи изпитвания използват 5 mg/kg/дневно, което позволява низходящо титриране за установяване на максимално допустимата доза. 
European controlled double-blind trials used 5 mg/kg/d that allowed a downward titration to find the maximum tolerated dose.
Предоставени са и данни за педиатрични пациенти от контролирани и неконтролирани проучвания. 
Pediatric data from controlled and uncontrolled studies were also provided.
В резултат на този пълен преглед CDS са финализирани с дата на издаване 13 февруари 2012 г. 
As an outcome of this full review, both CDSs were finalized with a release date of 13 February 2012.
CHMP се съгласява, че е от значение включването на обща информация, приложима към всички тези показания. 
The CHMP agreed that general information applicable to all these indications was relevant to include.
Клинични аспекти 
• Clinical aspects
ПРУ предоставя исканите данни и разяснения съобразно с това. 
The MAH provided the requested data and clarifications accordingly.
В допълнение, ПРУ уточнява, както е поискано, защо конюнктивит, депресия и загуба на слуха не са включени в таблицата на НЛР. 
In addition, the MAH clarified as requested why conjunctivitis, depression and hearing loss were not included in the ADR table.
CHMP обаче счита, че данните за употреба при деца с нефротичен синдром трябва да бъдат включени в категорията Педиатрична популация. 
However the CHMP considers that data of use in children in nephrotic syndrome should be included under the heading Paediatric population.
CHMP също така изисква от ПРУ да предостави по-подробна информация, която може да помогне за адаптиране на дозата. 
The CHMP also requested the MAH to provide more detailed information that could help the dose adjustments.
Според насоките на ЕС относно прилагането на резултатите от ПДБ процедурата на ПР, 29-те страни от ЕС са подали, в рамките на 4-месечен срок след пускането на CSP, промяна за прилагане на одобрения CSP. 
According to the EU guideline on the implementation of the outcome of a PSUR WS procedure, the 29 EU countries have submitted, within a 4 month timeframe after the release of the CSP, a variation to implement the agreed CSP.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 
Section 4.7 - Effects on Ability to Drive and Use Machines
При първоначалните проучвания на Sandimmun са използвани начални дози в диапазона 14-18 mg/kg/ден, които след това са намалени до поддържаща доза в диапазона 6-10 mg/kg/ден. 
In the original Sandimmun studies, initial doses in the range 14-18 mg/kg/day have been used and these were subsequently reduced to a maintenance dose in the range 6-10 mg/kg/day.
Преминаване от Sandimmun на Sandimmun Neoral 
Switching from Sandimmun to Sandimmun Neoral
Това е одобрено от CHMP с изключение на някои искания за разяснения, които впоследствие са предоставени от ПРУ с подкрепящи данни. 
This was endorsed by the CHMP with the exceptions of some requests for clarifications, which were subsequently provided by the MAH with supportive data.
Твърдението „Дневните дози на Neoral трябва винаги да се дават в два отделни приема.“ обаче е отчасти одобрено от CHMP, тъй като думата „винаги“ трябва да се пропусне (в някои случаи може да е необходимо приложение три пъти дневно). 
However the statement “The daily doses of Neoral should always be given in two divided doses” was partly endorsed by the CHMP since the word “always” should be omitted (in some cases, three times daily administration may be needed).
CHMP също така повдигна въпроси по отношение на риска от влошаване на неврологичните прояви на болестта на Бехчет от циклоспорин. 
The CHMP also raised questions regarding the risk of aggravation of the neurological manifestations of Behcet's disease by Ciclosporin.
ПРУ предлага текстове за подточките „Абсорбция, Разпределение, Биотрансформация и Елиминиране, Специални популации и Педиатрична популация.“ въз основа на хармонизиран текст, вече одобрен в 13 страни от ЕС. 
The MAH proposed wordings for the sub-sections “Absorption, Distribution, Biotransformation and Elimination, Special populations and Paediatric population.” based on a harmonized text already approved in 13 EU countries.
Бъбречна дисфункция над критичния праг, определен като увеличение на креатинина с 30-50% в сравнение с изходните стойности, представлява по-малък проблем, когато се започне с доза от 2,5 mg/kg/ден. 
Renal dysfunction above the critical threshold, defined as creatinine increased by 3050% over baseline, was less of a problem when starting with a dose of 2.5 mg/kg/day.
Одобрен е следователно хармонизиран текст. 
A harmonised wording was therefore agreed.
Въведени са и други промени, включително няколко предложени понижени позиции; CHMP е поискал обосновки, които впоследствие са предоставени от ПРУ. 
Other changes were also introduced including several proposed downgraded positions; justifications were requested by the CHMP and provided by the MAH subsequently.
Обосновката, дадена от ПРУ за предложеното показание, се основава на следните данни: първоначалното основно проучване при активен ревматоиден артрит използва доза от 10 mg/kg/ден, половината от дозата, използвана при трансплантация на солидни органи по това време. 
The rationale given by the MAH for the proposed indication was based on the following data: the initial pilot study in active rheumatoid arthritis used a dose of 10 mg/kg/day, half the dose used in solid organ transplantation at that time.
Обещаващата полза се измества от бъбречната дисфункция и хипертонията. 
The promising benefit was offset by the renal dysfunction and hypertension.
CHMP е на мнение, че показанието трябва да бъде ограничено до случаи на първичен гломерулонефрит, както е посочено по-горе. 
The CHMP is of the view that the indication should be limited to primary glomerulonephritis cases as specified above.
Освен това последните изпитвания потвърждават ползата от Sandimmun Neoral при различни форми на нефротичен синдром при деца и възрастни. 
Moreover, recent trials have confirmed the benefit of Sandimmun Neoral in different forms of nephrotic syndrome in children and adults.
Ревматоиден артрит (РА) 
• Rheumatoid arthritis (RA)
Показанието апластична анемия е одобрено единствено във Франция. 
The indication aplastic anemia is only approved in France.
През ноември 2011 г. е започнат пълен преглед на етикета на фирмата (CDS на двата продукта, Sandimmun и Sandimmun Neoral). 
In November 2011, a full review of the company label (CDSs for both products Sandimmun and Sandimmun Neoral) was initiated.
ПРУ обясни, че периодите, определящи срока на годност, не са хармонизирани, и предложи да се следва найбезопасния подход спрямо Sandimmun (да се определи 36-месечен период) и последният намален период за Sandimmun Neoral, който е одобрен в ЕС чрез процедура за промяна. 
The MAH explained that shelf life periods were not harmonised and proposed to follow the safest approach to Sandimmun (to fix 36 months period) and the last reduced period for Sandimmun Neoral that is approved in EU countries via variation procedure.
През октомври 2010 г. Sandimmun Neoral е включен в списъка на продуктите за хармонизиране на кратката характеристика на продукта (КХП), поискан от CMD(h), в съответствие с член 30 (параграф 2) от Директива 2001/83/ЕО, както е изменена. 
In October 2010, Sandimmun Neoral was included in the list of products for Summary of Product Characteristics (SmPC) harmonization, requested by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/83/EC, as amended.
ПРУ се съгласи със CHMP, че в точка 4.1 не трябва да се посочват конкретни органни трансплантации, освен когато употребата е неподходяща. 
The MAH agreed with the CHMP that no specific organ transplantations should be mentioned in section 4.1 unless not appropriate to use.
ПРУ счита, че информацията, включена в предложението за хармонизиране на етикета, предоставя съответна информация на предписващия лекар за оптимизиране лечението на пациента. 
The MAH considered that the information included in the proposed harmonized label provided relevant information to the prescribing physician to optimize patient management.
Като цяло тези свойства водят до по-ниска интраиндивидуална вариабилност във фармакокинетиката на циклоспорин и до по-силна корелация между най-ниските концентрации и общата експозиция. 
Overall, these properties result in lower within-patient variability in the pharmacokinetics of ciclosporin and a stronger correlation between trough concentrations and total exposure.
ПРУ обсъжда необходимостта от противопоказание на статини за циклоспорин и необходимостта от допълнителни противопоказания за други лекарствени продукти/билки. 
The MAH discussed the need of a contraindication of statins for cyclosporin and the need of further contraindications for other medicinal products/herbals.
Следователно това подкрепя по-ниските дози, предложени за Sandimmun Neoral в предложената КХП. 
Hence, this supports the lower doses proposed for Sandimmun Neoral in the proposed SmPC.
Цялостно обобщение на научната оценка за Sandimmun Neoral и свързани с него имена (вж. 
Overall summary of the scientific evaluation of Sandimmun Neoral and associated names (see Annex I)
Циклоспорин е проучен в няколко клинични изпитвания при атопичен дерматит, въпреки че проучванията чрез съвременни стандарти се считат за малки. 
Ciclosporin has been studied in several clinical trials in atopic dermatitis, although the studies by modern standards are considered small.
ПРУ предлага нов общ текст за въвеждане на точката за „Нетрансплантационни показания“, като общи препоръки. 
The MAH proposed a new general wording to introduce the paragraph on non- transplantation indications, as general recommendations.
Преминаване между пероралните форми на циклоспорин 
Switching between oral ciclosporin formulations
CHMP обаче счита, че този параграф трябва да се допълни с препоръки за извършването на по-нататъшни наблюдения, например на чернодробната функция, билирубин, серумни електролити и кръвно налягане, както и че се предпочита използването на скоростта на гломерулна филтрация, определена чрез надежден и възпроизводим метод, а не чрез серумния креатинин. 
However the CHMP considered that this paragraph should be complemented with recommendations for further controls to be made, e.g. of liver function, bilirubin, serum electrolytes and blood pressure and that it is preferred to use glomerular filtration rate determined by a reliable and reproducible method rather than serum creatinine.
Тъй като обаче проучванията в оригиналното досие на Sandimmun са стари и базираната на тези данни дозировка следователно е остаряла в сравнение с различните трансплантационни режими, използвани днес, CHMP е на мнение, че дозировката трябва да се регулира чрез мониториране на кръвните нива на циклоспорин. 
However, since the studies in the original Sandimmun dossier are old and the posology based on those data is therefore obsolete in comparison with the different transplantation regimens used today, the CHMP was of the view that the dosage should also be guided by monitoring of ciclosporin blood levels.
Тези данни, заедно с опита с циклоспорин при други заболявания, несвързани с трансплантация, помагат да се разработят четирите основни плацебо-контролирани двойнослепи Sandimmun (SIM) изпитвания при тежък РА в САЩ и Канада. 
This data, along with ciclosporin experience in other nontransplant diseases, helped to design the four pivotal placebocontrolled double-blind Sandimmun (SIM) trials in severe RA in the US and Canada.
ПРУ се съгласява да включи гореспоменатото противопоказание. 
The MAH agreed to include the above mentioned contraindication.
Точка 5,2 - Фармакокинетични свойства 
Section 5.2 - Pharmacokinetic Properties
По отношение на HMG CoA редуктазните инхибитори (статини), CHMP се съгласява, че строго противопоказание не може да бъде оправдано, обаче, информацията в точка 4.4 трябва да се засили. 
However concerning HMG CoA reductase inhibitors (statins), the CHMP agreed that a strict contraindication may not be warranted, however, information in section 4.4 should be strengthened.
ПРУ предлага текст, който е одобрен в 18 до 24 държави членки, в зависимост от подточките. 
The MAH proposed a wording that was approved in between 18 an 24 MS, depending on subsections.
ПРУ потвърди, че условията за съхранение в КХП на Sandimmun Neoral меки желатинови капсули и перорални разтвори вече са приведени в съответствие с изискванията, посочени в ръководството на Декларацията за условията на съхранение (CPMP/QWP/609/96/Рев. 2 от 19 ноември 2007 г.). 
The MAH confirmed that the storage conditions in the SmPCs of Sandimmun Neoral soft gelatin capsules and oral solutions are already aligned with the requirements set in the Guideline on Declaration of Storage Conditions (CPMP/QWP/609/96/Rev 2 dated 19 Nov 2007).
Циклоспорин е подробно проучен в няколко клинични изпитвания при пациенти с ревматоиден артрит, при които конвенционалната терапия е неефективна или неподходяща, както и в много публикувани проучвания, съобщаващи използването на циклоспорин при това показание. 
ciclosporin has been extensively studied in several clinical trials in patients with rheumatoid arthritis in whom conventional therapy is ineffective or inappropriate, as well as in many published studies reporting the use of ciclosporin in this indication.
Поради различните национални решения, взети от държавите членки (ДЧ) относно разрешаването на Sandimmun Neoral (и свързани с него имена), Европейската комисия (ЕК) уведоми секретариата на EMA/CHMP за официално сезиране по член 30 (параграф 2) от изменената Директива 2001/83/EC за разрешаване на различията между разрешените на национално ниво КХП на Sandimmun Neoral в рамките на ЕС/ЕИП региона. 
Due to the divergent national decisions taken by Member States (MS) concerning the authorization of Sandimmun Neoral (and associated names), the European Commission (EC) notified the EMA/CHMP secretariat of an official referral under Article 30(2) of Directive 2001/83/EC as amended, to resolve divergences amongst the nationally authorised Sandimmun Neoral SmPCs across the EU/EEA region.
Ефикасността на циклоспорин е доказана при реципиенти на костномозъчен трансплантат (КМТ) в осем проучвания, проведени в Европа и САЩ с общо 227 пациенти. 
The efficacy of ciclosporin has been demonstrated in bone marrow transplant (BMT) recipients in eight studies carried out in Europe and US with a total of 227 patients.
Въз основа на по-високите стойности на Cmax и AUC, постигнати със Sandimmun Neoral в сравнение със Sandimmun, получените индивидуални дози на Sandimmun Neoral са средно по-ниски в сравнение с тези на Sandimmun. 
Based on the higher Cmax and AUC values achieved with Sandimmun Neoral compared to Sandimmun, the resulting individualized doses of Sandimmun Neoral were on average lower compared to Sandimmun.
CHMP изиска ПРУ да събере всички налични данни относно преминаването към циклоспорин в случай на отхвърляне с всяко друго имуносупресивно средство, не само с такролимус. 
The CHMP requested the MAH to compile all available data on switch to ciclosporin in case of rejection with any other immunosuppressive agent, not only tacrolimus.
ПРУ отговори на опасенията на CHMP; CHMP е на мнение, че клиничният опит подкрепя предложените допълнения в показанието. 
The MAH addressed the CHMP's concerns; the CHMP is of the view that clinical experience supports the proposed additions in the indication.
Позовавайки се на точката „нетрансплантационни показания“, по същия начин ПРУ предлага дозировка за всяка от специалните популации (т.е. пациенти с бъбречно увреждане, пациенти с чернодробно увреждане, педиатрична популация, възрастно население). 
Referring to the “non-transplantation indications” section, likewise, the MAH proposed a posology for each of the special populations (i.e. patients with renal impairment, patients with hepatic impairment, paediatric population, elderly population).
CHMP отбеляза, че във всички доклади по-голямата част от пациентите получават полза от лечението с циклоспорин. 
The CHMP noted that the majority of patients benefited from ciclosporin treatment in all reports.
За да се гарантира, че основната информация за безопасността на актуализираните CDS остава в съответствие с одобрената информация за CSP, наскоро включената информация за безопасността в CDS е предложена от ПРУ за разглеждане в одобрения CSP, следователно за хармонизираните точки, свързани с безопасността на КХП на ЕС. 
To ensure that the Core Safety Information of the updated CDSs remains in line with the agreed CSP information, newly incorporated safety information into the CDS was proposed by the MAH for consideration into the agreed CSP, hence for the harmonized Eu SmPC safety related sections.
В контролните групи е използвано или плацебо, или азатиоприн, или Dпенициламин. 
The control groups were either using placebo, or azathioprine, or D-penicillamine.