natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При едновременното приложение на палбоциклиб с умерени CYP3A индуктори не са необходими корекции на дозата (вж. точка 4.5). 
No dose adjustments are required for coadministration of palbociclib with moderate CYP3A inducers (see section 4.5).
Непрозрачна твърда капсула със светлооранжево тяло (с надпис „PBC 100“ в бяло) и светлокафяво капаче (с надпис „Pfizer“ в бяло). 
Opaque, hard capsule, with a light orange body (printed “PBC 100” in white) and a caramel cap (printed “Pfizer” in white).
Неприложимо 
APPROPRIATE
Понижаване на тромбоцитите 
Platelets decreased
IBRANCE 125 mg твърди капсули палбоциклиб 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT IBRANCE 125 mg hard capsules palbociclib
КАРТОНЕНА ОПАКОВКА - 75 MG КАПСУЛИ 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON - 75 MG CAPSULES
TTR, медиана [месеци (диапазон)] 
OR [% (95% CI)] TTR, Median [months (range)]
„Тромбоцитопения“ включва следните ПТ: тромбоцитопения, намален брой на тромбоцитите. ж. 
f Thrombocytopenia includes the following PTs: Thrombocytopenia, Platelet count decreased.
Преживяемост без прогресия по оценка на изследователя Брой събития (%) 
Progression-Free Survival by Investigator Assessment Number of events (%) Median PFS [months (95% CI)]
КАРТОНЕНА ОПАКОВКА - 125 MG КАПСУЛИ 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON - 125 MG CAPSULES
IBRANCE 75 mg твърди капсули палбоциклиб 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT IBRANCE 75 mg hard capsules palbociclib
„Левкопения“ включва следните ПТ: левкопения, намален брой на левкоцитите. 
d Leukopenia includes the following PTs: Leukopenia, White blood cell count decreased.
Стоматит 
Dose
Коефициент на риск (95% CI) и p-стойност p = 0,0429 
p=0.0429†*
Криви на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия (оценка на изследователя, ITT популация) - проучване PALOMA-2 (31 май 2017 г.) 
intent-to-treat population) - PALOMA-2 study (31-May-2017)
Всяка твърда капсула съдържа 100 mg палбоциклиб (palbociclib). 
IBRANCE 100 mg hard capsules Each hard capsule contains 100 mg of palbociclib.
з. „Обрив“ включва следните ПТ: обрив, макулопапулозен обрив, сърбящ обрив, еритематозен обрив, 
h Rash includes the following PTs: Rash, Rash maculo-papular, Rash pruritic, Rash erythematous, Rash papular, Dermatitis, Dermatitis acneiform, Toxic skin eruption.
Всяка твърда капсула съдържа 125 mg палбоциклиб (palbociclib). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each capsule contains 125 mg palbociclib.
Всяка твърда капсула съдържа 75 mg палбоциклиб (palbociclib). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each capsule contains 75 mg palbociclib.
НА БУТИЛКА - 100 MG КАПСУЛИ 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE LABEL - 100 MG CAPSULES
EU/1/16/1147/001 (21 твърди капсули) EU/1/16/1147/007 (63 твърди капсули) 
EU/1/16/1147/007 (63 hard capsules)
А и В). 
s r.o.
Нидерландия, Австрия, Белгия, Дания, Финландия, Франция, Германия, Гърция, Унгария, Ирландия, Италия, Люксембург, Норвегия, Полша, Португалия и Испания. 
Netherlands, Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal and Spain.
Предложените индикации не могат да бъдат приети. 
The indication proposed cannot be accepted.
Най-младият кон, включен в полевото проучване, е на възраст 16 месеца. 
The youngest horse included in the field trial was 16 months old.
Това не е мултицентрово проучване. 
- This was not a multicentric trial.
Ефикасността трябва да бъде изследвана при наймалката препоръчвана доза. 
Efficacy should have been investigated at the lowest dose recommended.
Процедурата на изследването не следва методите за контролирано или критично изследване. 
The test procedure did not follow the methods for a controlled or critical test.
ПРИЛОЖЕНИЕ ІІ НАУЧНИ ИЗВОДИ 
ANNEX II SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Изчисленията на относителното намаление на яйцата не отразяват тези находки, особено по отношение на P. equorum. 
The relative egg reductions calculations do not reflect these findings, particularly regarding P. equorum.
Le Vet B.V. Нидерландия 
Le Vet B.V.
Така че предложението от притежателя на разрешителното за пускане на пазара (ПРП) въпреки че е научно оправдано, на практика е много съмнително. 
Thus the proposal from the MAH, although scientifically justified, remains practically very questionable.
- Броят на включените коне е твърде малък за получаване на значими резултати. 
- The number of horses recruited was too low to produce meaningful results.
Резултатите за ефикасността на Eqvalan, измерени по този начин, също са под 90%. 
The results for efficacy of Eqvalan measured this way were also below 90%.
Препоръчвана доза 
Recommended dose
Живот ински видове 
Strength Animal species
Това не е било доказано и всъщност показанието е толкова ограничено, че продуктът не би могъл да бъде използван за рутинно обезпаразитяване при конете. 
This has not been shown, and in fact the indication is so restricted that the product could not be used for routine deworming in the horse.
В зависимост от епидемиологичната ситуация трябва да се приложи повторно лечение, но с интервал, не помалък от 30 дни 
Retreatment should be done according to the epidemiological situation, but not at less than 30 days interval
Въз основа на проведения критичен тест, ефикасността срещу Parascaris е 100%. 
Based on the critical test performed, the efficacy against Parascaris was 100%.
НАУЧНИ ИЗВОДИ 
SCIENTIFIC CONCLUSIONS
В подкрепа на ефикасността на продукта е представено едно полево проучване. 
A single field study was submitted in support of the efficacy of the product.
Parascaris equorum е трябвало да бъде избран като паразит, определящ границите на дозата. 
Parascaris equorum should have been selected as the dose limiting parasite.
Формулировката на предложението за точка 4.2 от обобщението на характеристиките на продукта не е подкрепена. 
The wording of the proposal for Section 4.2 of the SPC is not supported.
- Средната доза на прилагания изследван продукт е постоянна и значително по-голяма (40%, 0,278 mg/kg) от препоръчваната лечебна доза. 
- The mean dose of test product administered was consistently and significantly more (40%, 0.278mg/kg) than the recommended treatment dose.
Поради това този продукт няма да се смята за взаимозаменяем с други продукти, съдържащи ивермектин, които вече са на пазара. 
Therefore, this product would not be considered interchangable with other ivermectin containing products already on the market.
При яйцата от вида параскарис резултатите са 50% до 3-тия ден и 65,2% до 8-мия ден. 
For Parascaris type eggs, the results were 50% by day 3 and 65.2% by day 8.
Насоките на Световната асоциация за напредък във ветеринарната паразитология (WAAVP) посочват, че при полево проучване трябва да бъдат получени данни от групи от поне 100 коня на 3 различни полета. 
The WAAVP guidelines state that, for a field trial, data from at least 100 horses should be obtained in each of 3 different areas.
Резултатите не са разделени за отделните видове паразити. 
The results were not divided for each parasite species.
Поради това, ако продуктът се прилага в рамките на препоръчваната доза, има вероятност неефикасност и потенциал за антихелминтна резистентност. 
Therefore, if the product is administered at the recommended dose rate, there is the possibility of lack of efficacy and the potential for anthelmintic resistance.
Приема се, че таблиците, представени в досието с отговорите, се отнасят до резултатите от полевото проучване, представено в първоначалното досие, но тогава тези данни са неточни и следователно неподходящи поради следните причини: 
If it is assumed that the tables submitted in the response dossier refer to the results from the field study submitted in the original dossier, then these data are inadequate and therefore irrelevant due to the following reasons:
Невъзможно е да се определи броят на конете със съответно на инфекцията предварително лечение, тъй като не е включена група за отрицателен контрол. 
The number of horses with an adequate infection pretreatment is impossible to determine as no negative control group was included.
Известно е, че Parascaris equorum е изградил потенциална резистентност към ивермектин, но най-голям брой P. equorum могат да бъдат намерени в пасящи коне на възраст 3-18 месеца. 
It is known that there is a potential resistance build up to ivermectin in Parascaris equorum, however the highest number of P. equorum may be found in grazing horses 3-18 months old.
Относителното намаление на броя на яйцата за грам фекалии при изследвания продукт е изчислено като 88,2% на 3-тия ден срещу яйцата от вида стронгилус и 88,2% на 8-мия ден. 
Relative reductions for the number of eggs per gram of faeces for the test product were calculated as 88.2% against Strongylus type eggs on day 3, and 88.2% at day 8.
- Таблиците, включени в досието на отговорите, не посочват за кои паразити се отнасят и няма разделяне по видове паразити. 
- The tables included in the response dossier do not indicate which parasites are referred to, and there is no break down of species of parasite.
Без некропсия или голям размер на пробата е невъзможно да се извлекат някакви значими изводи от това проучване относно ефикасността на Equimectin. 
Without necropsy or a large sample size, it is impossible to draw any meaningful conclusions from this study regarding the efficacy of Equimectin.
Въпреки че не е доказано по-ниско качество от Eqvalan, това сравнение не е призната мярка за ефикасност на нов продукт. 
- Although non-inferiority was demonstrated to Eqvalan, this is not a recognised measure of efficacy of a new product.
Изразът „Лечението на гастроинтестиналните ендопаразитни инфекции при коне” означава, че всички гастроинтестинални ендопаразитни инфекции при конете се лекуват с този продукт; „особено” означава, че продуктът има специфично действие срещу изброените видове. 
The statement ‘The treatment of gastrointestinal endoparasite infections in horses' implies that all gastrointestinal endoparasite infections in horses are treated with this product; ‘particularly' implies that the product has a specific action against those species listed.
Ивермектин съдържащите пасти/перорални гелове за коне са добре представени на пазара и предписващият/собственикът на животното ще очаква Equimectin да бъде взаимозаменяем с другите налични продукти от класа на авермектин. 
Ivermectin containing pastes/oral gels for horses are well established on the market and the prescriber/animal owner would expect Equimectin to be interchangeable with other available products of the avermectin class.
Резултатите са под приетите 90% или по-високи, и тъй като няма контролна група за статистическо сравнение на разликите в броя на паразитите, който трябва да е значителен при p<0,05, от това проучване не е възможно да се определи ефикасността на Equimectin. 
These results were below the accepted 90% or higher and, as there was no control group to compare the differences in parasite counts statistically, which should be significant at p<0.05, it is not possible to determine the efficacy of Equimectin from this study.
Притежателят на разрешителното за пускане на пазара провери отново данните от това проучване и уточни, че на 6-тия ден след лечението не са открити ларви нито на малки, нито на едри стронгили в минимално количество от 25 грама фекалии, което означава 100% ефикасност при всички животни, а повторно изчислената ефективност срещу Strongylides е >> 90% на 2-рия и 7-мия ден след лечението. 
The Marketing Authorisation Holder reexamined the data from this study and stated that on day 6 after treatment no small nor large strongyle larvae were detected in a minimum amount of 25 gram faeces indicating 100% efficacy for all animals, and the recalculated effectiveness against Strongylides is >> 90% on 2 and 7 days after treatment.
Дори промененото показание за лечение на гастроинтестиналните ендопаразитни инфекции при конете не се доказва с представените данни. 
Even the amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses has not been demonstrated by the data provided.
Търговско име на продукта 
Product invented name
Това не е в съгласие с препоръките на настоящия документ ръководство (CVMP/VICH/832/99), „когато фармакокинетичните параметри не могат да покажат връзка с ефективността, ще бъдат необходими ….. две проучвания за уточняване на дозата, които използват паразит за определяне на границите на дозата за терапевтични нужди.” 
This does not comply with the recommendations of the current guidance document (CVMP/VICH/832/99), ‘where pharmacokinetic parameters cannot demonstrate a relationship with effectiveness, two dose confirmation studies using the dose limiting parasite for therapeutic claims ….. will be needed.'
Например, ефектът срещу едрите стронгили, които са важни паразити при конете, не се потвърждава от представените данни и освен това, тъй като ефектът върху фаза L4 при малките стронгили не се поддържа, периодът между необходимото профилактично обезпаразитяване ще бъде значително скъсен. 
The effect against e.g. the large strongyles that are important parasites in the horse is not supported by the presented data and moreover, as the effect on the L4 stage of the small strongyles is not substantiated, the period between necessary prophylactic deworming will be significantly shortened.
При този вид заявление биоеквивалентността с първоначалния продукт трябда да бъде доказана с подходящо проучване върху бионаличността или да бъдат представени задоволителни данни относно остатъците и ефикасността, като резултатите от това проучване или тези данни трябва да бъдат представени на съответните национални власти за допълнителна оценка. 
The bioequivalence with the originator product should be demonstrated by appropriate bioavailability study or adequate data should be provided with regard to residues and efficacy for this kind of application and the results of such study or such data should be submitted to the relevant national authority for further assessment.
Комитетът, разглеждал въпроса, заключава, че въз основа на наличните данни за Equimectin не е била доказана биоеквивалентност с еталонния продукт. 
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin bioequivalence with the reference product has not been shown.
При проучванията за уточняване на дозата „се препоръчват ….. поне две контролирани проучвания или, когато е възможно, проучвания за уточняване на критичната доза.” 
For dose confirmation studies, ‘at least two controlled or, where appropriate, critical dose confirmation studies ….. are recommended.'
Настоящото заявление не може да се разглежда като задоволително, тъй като няма научна база, върху която да се издаде разрешително с предложеното обобщение на характеристиките на продукта. 
The current application cannot be considered satisfactory as there is no scientific basis on which to grant an authorisation with the proposed SPC.
- Паразитът, определящ границите на дозата, не е точно посочен или избран. 
- The dose-limiting parasite had not been specified or selected.
Заявител или притежател на разрешителното за пускане напазара 
Applicant or Marketing Authorisation Holder
ПРИЛОЖЕНИЕ І ИМЕ, ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪДЪРЖАНИЕНА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ, ЖИВОТИНСКИ ВИДОВЕ, НАЧИНИ НА ПРИЛОЖЕНИЕ 
ANNEX I NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Не са представени данни относно ефикасността срещу ектопаразитите. 
No data were provided concerning the efficacy against ectoparasites.
Установено е, че дозата на Eqvalan при полевото проучване е 10% по-висока от посочената. 
The dose of Eqvalan was found to be 10% higher in the field trial than indicated.
Документацията, представена с това заявление, съдържа литература, отнасяща се до употребата на основния продукт Eqvalan, сравнително фармакокинетично проучване, използващо Equimectin и Eqvalan, и допълнително клинично полево проучване. 
The documentation submitted with this application consists of literature referring to the use of the originator product Eqvalan, a comparative pharmacokinetic study using Equimectin and Eqvalan, and a supplementary clinical field study.
Би могло да се претендира за ефикасност, ако въз основа на пресмятането на геометричните средни числа, ефективността срещу всеки паразит, обявен върху етикета, е 90% или по-голяма, и има статистически значими разлики в броя на паразитите между контролните и лекуваните коне. 
Efficacy could be claimed if effectiveness against each parasite declared on the labelling was at 90% or above based on calculation of geometric means and there was a statistically significant difference in parasite numbers between control and treated horses.
Не е практично за обобщение на характеристиките на продукта за конско антихелминтно лекарствено средство да се посочват индикации за употреба на продукта само срещу 5 специфични паразита, които не включват Strongylus genus, който е от значение при конете, а трябва да съдържа данни, че продуктът е ефикасен срещу по-голяма популация от паразити. 
It is not practical for an SPC for an equine wormer to only indicate use of the product against 5 specific parasites that do not include the important Strongylus genus in horses, but to imply that the product has efficacy against a wider population of parasites.
Equimectin Перорален гел 12 mg/g Коне Перорална употреба. 
12mg/g Horses Oral use.
Поради това не може да се потвърди, че библиографските данни за Eqvalan са приложими за изследвания продукт. 
Therefore the relevance of the bibliographical data regarding Eqvalan to the test product cannot be confirmed.
В отговорите на притежателя на разрешителното за пускане на пазара няма отпратки към проучването, което е в основата на таблиците с резултати. 
There is no reference in the Marketing Authorisation Holder's responses to the study that generated the results tables.
УСЛОВИЕ ЗА ПО-ДОБРО ПРЕДСТАВЯНЕ НА СУСПЕНЗИЯТА 
CONDITION FOR THE LIFTING OF THE SUSPENSION
Еднократно приложение на 0,2 mg ивермектин (ivermectin) на kg телесно тегло. 
A single administration of 0.2 mg ivermectin per kg of bodyweight.
По време на процедурата за справка е установено, че с представеното проучване на биоеквивалентността не може да се определи биоеквивалентността (според определението в настоящето ръководство EMEA/CVMP/016/00-corr-FINAL), но според сравнителните фармакокинетични данни е възможно бионаличността на изследваният продукт в организма да е по-малка от тази на еталонния продукт. 
During the referral procedure, it has been established that the submitted bioequivalence study was inadequate to demonstrate bioequivalence (as defined in current guidance EMEA/CVMP/016/00-corrFINAL), however from the comparative pharmacokinetic data it is possible that the test product is systemically less bioavailable than the reference product.
Въз основа на вида на провежданото проучване, не е започнато фоново наблюдение на понитата, включени в проучването, поради това съответствието на инфекциите не може да бъде документирано. 
- Based on the type of study conducted, the background exposure of the ponies included in the trial was not stated therefore the adequacy of the infections cannot be documented.
- Изследваният продукт е показал по-ниска бионаличност в сравнение с Eqvalan, цитирания еталонен продукт, по време на проучването за биоеквивалентността, като изследваният продукт е прилаган в по-голяма от препоръчваната лечебна доза при полевото проучване. 
- The test product demonstrated lower bioavailability compared to Eqvalan, the cited reference product, during the bioequivalence study, and the test product was administered at greater than the recommended treatment dose in the field study.
Основният критерий, използван за сравнение на ефекта, е намаляването на броя на яйцата/идентификация на ларвите или броя на паразитите в изследванията за уточняване на дозата. 
- The principle criteria used for a comparison of effect is egg count reduction/larval identification or parasite counts in dose confirmation studies.
Взаимозаменяемостта с другите продукти, съдържащи ивермектин, не може да бъде приета, поради следните причини: 
Based on the following, interchangeability with other ivermectin containing products cannot be accepted:
ІІI УСЛОВИЕ ЗА ПО-ДОБРО ПРЕДСТАВЯНЕ НА СУСПЕНЗИЯТА 
ANNEX III CONDITION FOR THE LIFTING OF THE SUSPENSION
ПРИЛОЖЕНИЕ 
January 2007
Проучвания при възрастни 
Studies in adults
Проучвания при деца 
Studies in children
Използва се за лечение на възрастни и деца (включително новородени) със: 
It is used to treat adults and children (including newborn babies) who have:
Допълнителна информация за Zinforo можете да намерите на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/zinforo 
Further information on Zinforo can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/zinforo
Дата на последно актуализиране на текста 06-2019. 
This overview was last updated in 06-2019.
Въпреки това, тъй като има неясноти относно ефектите на Zinforo при пациенти с определени много тежки инфекции, тези ефекти ще бъдат изследвани в допълнителни проучвания. 
However, as there were uncertainties about the effects of Zinforo in patients with certain very severe infections these effects will be investigated in further studies.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Zinforo? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Zinforo?
Предписващите трябва да вземат предвид официалните препоръки за правилната употреба на антибиотиците. 
Prescribers should consider official guidance on the appropriate use of antibiotics.
За повече информация относно употребата на Zinforo вижте листовката или се свържете с вашия лекар или фармацевт. 
For more information about using Zinforo, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Zinforo непрекъснато се проследяват. 
As for all medicines, data on the use of Zinforo are continuously monitored.
Zinforo получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 23 август 2012 г. 
Zinforo received a marketing authorisation valid throughout the EU on 23 August 2012.
че инфекцията трудно се поддава на лечение; 
‘Complicated' means that the infection is difficult to treat;
Zinforo е антибиотик. 
Zinforo is an antibiotic.
Агенцията реши, че ползите от употребата на Zinforo са по-големи от рисковете, и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС. 
The Agency decided that Zinforo's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
За някои сериозни кожни инфекции препоръчителната доза е 600 mg на всеки 8 часа, като всяка инфузия продължава 120 минути. 
For some serious skin infections, the recommended dose is 600 mg every 8 hours, with each infusion lasting 120 minutes.
• усложнени инфекции на кожата и меките тъкани (тъканта под кожата). 
• complicated infections of the skin and soft tissue (tissue below the skin).
Zinforo се прилага под формата на инфузия (вливане) във вена, обикновено в продължение на 5 до 60 минути. 
Zinforo is given by infusion (drip) into a vein usually over 5 to 60 minutes.
При деца и юноши с тегло под 33 килограма дозата зависи от теглото на пациента. 
In children and adolescents weighing less than 33 kilograms, the dose depends on the patient's weight.
Защо Zinforo е разрешен за употреба в ЕС? 
Why is Zinforo authorised in the EU?
Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Zinforo, внимателно се оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите. 
Side effects reported with Zinforo are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Това отслабва клетъчните стени на бактериите, те стават податливи на разрушаване, а това в крайна сметка води до смъртта на бактериите. 
This weakens the bacterial cell walls which then become prone to collapse, ultimately leading to the death of the bacteria.
При възрастни и юноши на възраст от 12 години и с тегло най-малко 33 килограма препоръчителната доза е 600 mg на всеки 12 часа. 
In adults and adolescents from 12 years of age weighing at least 33 kg, the usual dose is 600 mg every 12 hours.
Допълнителна информация за Zinforo: 
Other information about Zinforo