natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ако сте изложен на риск от кървене като - заболяване, което Ви излага на риск от вътрешно кървене (като стомашна язва) имате нарушения в кръвта, които Ви правят склонни към вътрешни кръвоизливи (кървене в тъканите, органите или ставите на тялото Ви). 
If any of the situations mentioned below apply to you, you should tell your doctor before taking Clopidogrel Acino Pharma GmbH: if you have a risk of bleeding such as a medical condition that puts you at risk of internal bleeding (such as a stomach ulcer) a blood disorder that makes you prone to internal bleeding (bleeding inside any tissues, organs or joints of your body) a recent serious injury a recent surgery (including dental) a planned surgery (including dental) in the next seven days if you have had a clot in an artery of your brain (ischaemic stroke) which occurred within the last seven days if you have kidney or liver disease
Тези мерки ще 
INSTRUCTIONS ON USE
По време на употребата на Clopidogrel Acino Pharma GmbH: 
While you are taking Clopidogrel Acino Pharma GmbH:
ПРИТЕЖАТЕЛ 
Haematuria
Други нежелани лекарствени реакции, съобщени при Clopidogrel Acino Pharma GmbH, са: 
Other side effects reported with Clopidogrel Acino Pharma GmbH are: -Common side effects:
Обърнете специално внимание при употребата на Clopidogrel Acino Pharma GmbH 
Take special care with Clopidogrel Acino Pharma GmbH:
ВЪЗМОЖНИ 
OTHER
При проведените анализи на лечение са наблюдавани 
Appropriate therapy should be considered if bleedings are observed.
Дата на първо разрешаване: 4 Януари 2017 
Date of first authorisation: 4th January 2017
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. 
Ask your pharmacist how to throw away any medicines you no longer use.
[Само на картонената кутия:] 
[On carton only:]
Проучвания за взаимодействия за провеждани само при възрастни. 
Interaction studies have only been performed in adults.
Нежеланите реакции са представени по системо-органни класове (SOC) и категория по честота. 
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency category.
Резултатите от едно проучване на масовия баланс с 
Results from a mass balance study with
MedDRA системо-органен клас Категория по честота 
MedDRA system organ class Frequency category
Кобицистат не е показан за употреба в схема на приложение два пъти дневно или за употреба при педиатрична популация. 
Cobicistat is not indicated for use in twice daily regimens or for use in the paediatric population.
б NC=F 
NC=F
- ако имате тежки чернодробни проблеми. 
- if you have severe liver problems.
Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни относно тежестта на чернодробното си заболяване. 
Ask your doctor if you are unsure about the severity of your liver disease.
Разлика в лечението (95% CI от разликата) 
Treatment difference (95% CI of difference)
Вашият лекар ще прецени коя схема за намаляване на холестерола е най-добра за Вашата конкретна ситуация. 
Your doctor will evaluate which cholesterol lowering regimen is best for your specific situation.
Когато се използват за контрол на раждаемостта, се препоръчват алтернативни методи на нехормонална контрацепция. 
When used for birth control, alternative methods of non-hormonal contraception are recommended.
Оценката на безопасността при педиатрични пациенти е направена на базата на 48-седмичен анализ на данните за безопасност от три Фаза ІІ проучвания. 
The safety assessment in paediatric patients is based on the 48-week analysis of safety data from three Phase II trials.
Следователно, използването на креатининовия клирънс, като оценка на бъбречния капацитет за елиминиране, може да бъде подвеждаща. 
Hence, the use of creatinine clearance as an estimate of renal elimination capacity may be misleading.
Ако имате инфекция с хроничен хепатит B или C, Вашият лекар трябва да прави по-често кръвни изследвания, защото при Вас има по-голяма вероятност от възникване на проблеми с черния дроб. 
If you have chronic hepatitis B or C infection, your doctor should check your blood tests more often because you have an increased chance of developing liver problems.
В таблицата по-долу е посочен специфичният фармакокинетичен усилвател, когато препоръките се различават. 
In the table below the specific pharmacokinetic enhancer is specified when recommendations differ.
Деца и юнощи 
Children and adolescents
Повишената експозиция, изглежда поне отчасти, се дължи на незрелостта на лекарство-метаболизиращите ензими при младите животни. 
The increased exposure was likely at least partly due to immaturity of the drug-metabolising enzymes in juvenile animals.
За пълната информация за взаимодействия с други лекарствени продукти вижте точка 4.5. 
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
Дарунавир може да намали тяхната ефективност. 
Darunavir might reduce its effectiveness.
Тези ефекти могат да са вторични на експозицията на новородените плъхове на активното вещество чрез млякото и/или на токсичността при майката. 
These effects may be secondary to pup exposure to the active substance via the milk and/or maternal toxicity.
Анализите на данните до седмица 96 от лечението в проучвания POWER показва устойчива антиретровирусна ефикасност и имунологична полза. 
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunologic benefit.
- Уведомете Вашия лекар, ако забележите някакви мускулно-скелетни проблеми. 
- Tell your doctor if you notice any musculoskeletal problems.
Рифампицин за лечение на някои инфекции като туберкулоза 
Rifampicin to treat some infections such as tuberculosis
Ако попадате в тази възрастова група, моля, обсъдете с Вашия лекар дали може да приемате Дарунавир Mylan. 
If you belong to this age group, please discuss with your doctor if you can use Darunavir Mylan.
Трябва да се вземат предвид официалните ръководства за подходящо лечение на туберкулоза при пациенти с HIV инфекция. 
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Ето защо, винаги съобщавайте на Вашия лекар, ако приемате други анти-ХИВ лекарства и следвайте стриктно указанията на Вашия лекар кои лекарства може да бъдат комбинирани. 
Therefore always tell your doctor if you take other antiHIV medicines and follow your doctor's instruction carefully on which medicines can be combined.
Вашият лекар ще Ви посъветва какво да правите при такива симптоми и дали дарунавир трябва да се спре. 
Your doctor will advise you how to deal with your symptoms or whether darunavir must be stopped.
В случай на проблеми с безопасността трябва да се обмисли допълнително увеличаване на дозовия интервал на рифабутин и/или проследяване на стойностите на рифабутин. 
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
GS-US-216-0130 Седмица 48 
GS-US-216-130 Week 48
Проучвания при плъхове показват, че дарунавир се екскретира в млякото и при високи стойности (1 000 mg/kg/дневно) води до токсичност. 
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Той селективно инхибира деленето на HIV-кодираните Gag-Pol полипротеини в инфектираните с вируса клетки, като по този начин предотвратява образуването на зрели инфекциозни вирусни частици. 
It selectively inhibits the cleavage of HIV encoded Gag-Pol polyproteins in virus infected cells, thereby preventing the formation of mature infectious virus particles.
Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания с дарунавир при бременни жени след раждането. 
There are no adequate and well controlled studies on pregnancy outcome with darunavir in pregnant women.
Това се установява с изследване на кръвта 
This can be seen in a blood test.
Дарунавир е използван при ограничен брой пациенти на възраст 65 години или повече. 
Darunavir has only been used in limited numbers of patients 65 years or older.
Лечението на предозиране с дарунавир се състои от общи поддържащи мерки, включително контрол на жизнените показатели и наблюдение на клиничния статус на пациента. 
Treatment of overdose with darunavir consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Други лекарствени форми на това лекарство може да се по-подходящи за деца: попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
Other forms of this medicine may be more suitable for children: ask your doctor or pharmacist.
Контролна група n=124 
Control n=124
Затова се препоръчва клинично проследяване, тъй като поддържащото лечение при някои пациенти може да изисква адаптиране. 
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Това са: - мускулни болки, чувствителност или слабост. 
These are: - muscle pain, tenderness or weakness.
- В допълнение към опортюнистичните инфекции може да настъпят също и автоимунни нарушения (състояния, които настъпват, когато имунната система атакува здравата тъкан на организма), след като започнете да приемате лекарства за лечение на ХИВ инфекцията Ви. 
- In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (a condition that occurs when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection.
Субтипове A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF и CRF06_CPX 
Clades A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF, and CRF06_CPX
Пациентите трябва да се посъветват да потърсят лекарска консултация ако изпитват болки в ставите, скованост на ставите или затруднения при движение. 
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
- Приемайте дарунавир с храна. 
- Take darunavir with food.
Ако дарунавир е предписан два пъти дневно детето трябва да приема една доза сутрин и една вечер. 
If prescribed darunavir twice daily the child must take one dose in the morning, and one dose in the evening.
Трябва да се обмисли адаптиране на дозата на мидазолам, особено ако се прилага повече от една доза мидазолам. 
Dose adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Уведомете Вашия лекар за всички лекарства, които приемате. 
Tell your healthcare provider about all medicines that you are taking.
Препоръчва се жени, инфектирани с ХИВ, да не кърмят децата си, тъй като има вероятност от една страна кърмачето Ви да бъде инфектирано с ХИВ посредством кърмата, а от друга поради неизвестния ефект на лекарството върху Вашето бебе. 
It is recommended that HIV infected women must not breast-feed their infants because of both the possibility of your baby becoming infected with HIV through your breast milk and because of the unknown effects of the medicine on your baby.
Вашият лекар може да оцени колко тежко е чернодробното Ви заболяване, преди да реши дали можете да приемате дарунавир. 
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take darunavir.
Селектираните вируси не може да се развиват в присъствието на дарунавир при концентрации над 400 nM. 
The selected viruses were unable to grow in the presence of darunavir concentrations above 400 nM.
Може да се очакват по-големи ефекти, когато флутиказон се инхалира. 
Greater effects may be expected when fluticasone is inhaled.
Те са се запазили до седмица 192 от лечението в проучване ARTEMIS. 
These results were sustained up to 192 weeks of treatment in the ARTEMIS trial.
От 59 пациенти, които отговарят на лечението с пълна супресия на вируса (< 50 копия/ml) на седмица 48, 47 пациенти (80% от тези, които отговарят на лечението на седмица 48) продължават да отговарят на лечението и на седмица 96. 
Out of the 59 patients who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 47 patients (80% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
Продължителността на комбинираната антиретровирусната терапия, употребата на кортикостероиди, консумацията на алкохол, силната имуносупресия, по-високия индекс на телесната маса, може да са някои от многото рискови фактори за развитие на това заболяване. 
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
Когато е необходимо съвместно приложение, дневната доза итраконазол не трябва да надхвърля 200 mg. 
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Въз основа на тези данни може да е необходимо намаляване на дозата на карбамазепин с 25% до 50% в присъствието на дарунавир/ритонавир. 
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of darunavir/ritonavir.
Категориите по честота са определени, както следва: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 
Frequency categories are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) and not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Данните за ефикасност при педиатричните пациенти под 15 kg са ограничени и не може да се правят препоръки за дозировката. 
Limited efficacy data are available in paediatric patients below 15 kg and no recommendation on a posology can be made.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и на бутилката, след думите „Годен до”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton, blister and on the bottle after EXP.
− За разлика от ритонавир, кобицистат няма никакви индуциращи ефекти върху ензими или транспортни протеини (вж. точка 4.5). 
- Unlike ritonavir, cobicistat does not have inducing effects on enzymes or transport proteins (see section 4.5).
При кучета не се идентифицират никакви значими токсикологични находки в прицелните органи при експозиция, равни на експозицията при клиничното приложение на препоръчваната доза. 
In the dog, no major toxicity findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
Лекарствени взаимодействия Средна геометрична промяна (%) 
Interaction Geometric mean change (%)
In vitro експериментални изследвания с човешки чернодробни микрозоми (HLM) показват, че дарунавир се подлага основно на оксидативен метаболизъм. 
In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
аторвастатин Cmin ND Ω 
atorvastatin Cmin ND Ω
Те са изброени по-горе, в абзаца, озаглавен “Не комбинирайте Дарунавир Mylan с някое от следните лекарства:”. 
These are mentioned above under the heading ‘Do not combine Darunavir Mylan with any of the following medicines:'
Какво представлява Дарунавир Mylan и за какво се използва 
What Darunavir Mylan is and what it is used for
След началото на терапията дозата или лекарствената форма не трябва да се променя и терапията не трябва да се прекратява без указания от лекар. 
After therapy has been initiated, the dose or dosage form must not be changed or therapy must not be stopped without instruction of the doctor.
Съществуват някои лекарства, които не трябва да се комбинират с дарунавир. 
There are some medicines that you must not combine with darunavir.
Следователно пациентите, с хемофилия, трябва да бъдат предупредени за вероятността от увеличено кървене. 
Haemophiliac patients should, therefore, be made aware of the possibility of increased bleeding.
Лицата, които приемат дарунавир, може въпреки това да развият инфекции или други заболявания, свързани с ХИВ-инфекцията. 
People taking darunavir may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Анализът на ефикасността е направен на основа на данните на седмица 48 от лечението (вж. таблицата по-долу). 
Efficacy analysis is based on 48 weeks of treatment (see table below).
Ефектите на други лекарства може да бъдат повлияни, ако приемате дарунавир. 
The effects of other medicines might be influenced if you take darunavir.
- Уведомете Вашия лекар, ако имате диабет. 
- Tell your doctor if you have diabetes.
Някои пациенти, приемащи комбинирана антиретровирусна терапия може да развият костно заболяване, наречено остеонекроза (умиране на костна тъкан предизвикано от липса на кръвоснабдяване към костите). 
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Тези стойности на ЕС50 са доста под 50% от концентрациите за клетъчна токсичност в диапазона от 87 μМ до > 100 μМ. 
These EC50 values are well below the 50% cellular toxicity concentration range of 87 µM to > 100 µM.
Разлика при лечението 
Treatment difference
Дарунавир е оценен за карциногенен потенциал при прилагане със стомашна сонда на мишки и плъхове до 104 седмици. 
Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice and rats up to 104 weeks.
Брой на изходните мутации a 
Number of baseline mutations a
- Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някакви симптоми на инфекция (например увеличени лимфни възли и висока температура). 
- Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infection (for example enlarged lymph nodes and fever).
дарунавир AUC24h ↑ 33% (основано на популационен фармакокинетичен модел) 
Darunavir AUC24h ↑ 33% (based on population pharmacokinetic model)
Тези резултати се потвърждават и с анализа на данните на седмица 96 от лечението в проучване ARTEMIS. 
These results were confirmed in the analyses of data at 96 weeks of treatment in the ARTEMIS trial.
Намалената чувствителност към дарунавир при новопоявилите се вируси при селекцията не може да се обясни с появата на тези протеазни мутации. 
The decreased susceptibility to darunavir of the emerging viruses in the selection experiment could not be explained by the emergence of these protease mutations.
Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души) диария. 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) diarrhoea.
Употребата на таблетки от 75 mg и 150 mg за постигане на препоръчителната доза е подходяща, когато има затруднения при преглъщане на таблетките от 300 mg или 600 mg. 
The use of 75 mg and 150 mg tablets to achieve the recommended dose is appropriate when there is a difficulty in swallowing the 300 mg or 600 mg tablets.
C-дарунавир с ритонавир показва, че приблизително 7,7% от приложената доза дарунавир се екскретира в урината непроменена. 
C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Поради опасността от предаване на HIV вируса и потенциала от нежелани реакции при кърмачета, майките трябва да бъдат инструктирани да не кърмят при никакви бстоятелства, ако приемат дарунавир. 
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving darunavir.
- Детето трябва да приема правилните дози дарунавир и ритонавир два пъти дневно или веднъж дневно. 
- The child must take the appropriate doses of darunavir and ritonavir two times per day or once a day.
Ефектите на дарунавир може да намалеят, ако приемате някое от следните лекарства. 
The effects of darunavir might be reduced if you take any of the following products.
аторвастатин Cmax ↑ 319% 
atorvastatin Cmax ↑ 319%
Не се препоръчва едновременно приложение с кортикостероиди, които се метаболизират чрез CYP3A, освен ако потенциалната полза за пациента не превишава риска, в който случай пациентите трябва да се наблюдават за системни кортикостероидни ефекти. 
Co-administration with CYP3Ametabolised corticosteroids is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk, in which case patients should be monitored for systemic corticosteroid effects.
Експозицията в плазмата, черния дроб и мозъка е значително по-висока от тази при възрастни плъхове след приложение на сравними дози в mg/kg между 5 и 11 ден от живота. 
Exposure in plasma, liver and brain was considerably higher than in adult rats after comparable doses in mg/kg between days 5 and 11 of age.
Дарунавир е инхибитор на димеризацията и на каталитичната активност на HIV-1 протеазата (KD от 4,5 x 10 
Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10
Лидокаин (системно) 
Lidocaine (systemic)
Понастоящем ефектът на ралтегравир върху концентрациите на дарунавир в плазмата не изглежда да е клинично значим. 
At present the effect of raltegravir on darunavir plasma concentrations does not appear to be clinically relevant.
В това проучване на пациентите с риск от прекратяване на терапията поради непоносимост към ритонавир перорален разтвор (напр. нетърпимост към вкуса) е било разрешено да преминат към прием на капсули. 
In the study, patients who were at risk of discontinuing therapy due to intolerance of ritonavir oral solution (e.g. taste aversion) were allowed to switch to the capsule formulation.
Дарунавир не е мутагенен или генотоксичен при батерия от in vitro и in vivo изследвания, включително за обратна мутация при бактерии (Ames), хромозомни аберации при човешки лимфоцити и in vivo микронуклеарен тест при мишки. 
Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames), chromosomal aberration in human lymphocytes and in vivo micronucleus test in mice.
При най-високите дози при изследванията, системната експозиция на дарунавир (въз основа на AUC) е между 0,4 и 0,7 пъти (мишки) и 0,7 и 1 пъти (плъхове), в сравнение с тази, наблюдавана при хора при препоръчителните терапевтични дози. 
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Максималните концентрации на дарунавир в плазмата в присъствието на ниска доза ритонавир като цяло се достигат в рамките на 2,5-4,0 часа. 
Maximum plasma concentration of darunavir in the presence of low dose ritonavir is generally achieved within 2.5-4.0 hours.
- Уведомете Вашия лекар, ако преди сте имали проблеми с черния си дроб, включително инфекция с хепатит 
- Tell your doctor if you have had problems with your liver before, including hepatitis B or C infection.
Увеличението на дозата ритонавир спрямо препоръчителната в точка 4.2 не оказва значим ефект върху концентрациите на дарунавир. 
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations.
ФОСФОДИЕСТЕРАЗИ, ИНХИБИТОРИ НА ТИП 5 (PDE-5) 
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
При пациенти, приемащи дарунавир и ралтегравир (за ХИВ инфекция), може да се появят обриви (обикновено леки до умерени) по-често, отколкото при пациенти, приемащи лекарствата поотделно. 
In patients taking darunavir and raltegravir (for HIV infection), rashes (generally mild or moderate) may occur more frequently than in patients taking either medicine separately.
Лекарят ще определи правилната еднократна дневна доза в зависимост от теглото на детето (вижте таблицата по-долу). 
The doctor will work out the right once daily dose based on the weight of the child (see table below).
За малките деца, които не може да гълтат таблетки, трябва да се провери за наличие на по-подходящи лекарствени форми, съдържащи дарунавир. 
For young children unable to swallow tablets, more suitable formulations containing darunavir should be checked for their availability.