natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Подобно на други антитромботични средства, клопидогрел трябва да се прилага с внимание при пациенти, които може да са изложени на опасност от усилено кървене поради травма, хирургична интервенция или други патологични състояния и при пациенти лекувани с AСК, хепарин, глюкопротеин IIb/IIIa инхибитори или нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВЛ), включително COX-2 инхибитори или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), или други лекарствени продукти, свързани с риск от кървене, като пентоксифилин (вж. точка 4.5)..Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене, включително и окултно кървене, особено през първите седмици на лечението и/или след инвазивни кардиологични процедури или хирургия. 
As with other antiplatelet agents, clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions and in patients receiving treatment with ASA, heparin, glycoprotein IIb/IIIa inhibitors or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including Cox-2 inhibitors, or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), or other medicinal products associated with bleeding risk such as pentoxifylline (see section 4.5).
Tромботична тромбоцитопенична пурпура (TTП) (вж. точка 4.4), апластична анемия,панцитопения, агранулоцитоза, тежка трoмбоцитопения, придобита хемофилия 
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (see section 4.4), aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis, severe thrombocytopenia, acquired haemophilia A, granulocytopenia, anaemia
Пациентите са получили клопидогрел (75 mg/ден, n=22 961) или плацебо (n=22 891), в комбинация с АСК (162 mg/ден), 
Patients received clopidogrel (75 mg/day, n=22,961) or placebo (n=22,891), in combination with ASA (162 mg/day), for 28 days or until hospital discharge.
Антитромботични агенти, инхибитори на тромбоцитната агрегация, с изключение на хепарин, АТС код: 
Pharmacotherapeutic group: Antithrombotic agents, platelet aggregation inhibitors excl. heparin, ATC code: B01AC-04.
Clopidogrel Krka d.d. е малко вероятно да засегне способността Ви за шофиране или работа с машини. 
is unlikely to affect your ability to drive or to use machines.
Показано е, че клопидогрел повишава експозицията на репаглинид при здрави доброволци. 
CYP2C8 substrate medicinal products: Clopidogrel has been shown to increase repaglinide exposure in healthy volunteers.
Комбинирано лечение трябва да се започне възможно най-рано след началото на симптомите и да бъде продължено поне за четири седмици. 
Combined therapy should be started as early as possible after symptoms start and continued for at least four weeks The benefit of the combination of clopidogrel with ASA beyond four weeks has not been studied in this setting (see section 5.1).
- Вие имате състояние на уплътняване на артериите (известно също като атерoсклероза) и Вие имате предхождащ сърдечен пристъп, мозъчен удар, или имате състояние известно като периферно артериално заболяване, или 
to help prevent blood clots and reduce the risk of these severe events because: - You have a condition of hardening of arteries (also known as atherosclerosis), and - You have previously experienced a heart attack, stroke or have a condition known as peripheral arterial disease.
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата 
Reproductive systems and breast disorders
Като предпазна мярка не трябва да се използват едновременно омепразол или езомепразол (вж. точка 4.4). 
As a precaution, concomitant use of omeprazole or esomeprazole should be discouraged (see section 4.4).
Активният метаболит се образува предимно от CYP2C19 с участието на няколко други CYP ензими, включително CYP1A2,CYP2B6 и CYP3A4. 
The active metabolite is formed mostly by CYP2C19 with contributions from several other CYP enzymes, including CYP1A2, CYP2B6 and CYP3A4.The active thiol metabolite which has been isolated in vitro, binds rapidly and irreversibly to platelet receptors, thus inhibiting platelet aggregation.
Пациентите, участвали в клиничните изпитвания с клопидогрел обаче, са получавали голям брой съпътстващи лекарствени продукти, включващи диуретици, бета блокери, ACE-инхибитори, калциеви антагонисти, холестерол понижаващи средства, коронарни вазодилатори, антидиабетни средства (включително инсулин), антиепилептични средства, и GP IIb/IIIa антагонисти без доказателства за клинично значими нежелани взаимодействия. 
However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents
Следователно при такива пациенти клопидогрел трябва да се прилага с повишено внимание (вж. точка 4.2). 
Therefore clopidogrel should be used with caution in these patients (see section 4.2).
Наблюдавано е прекомерно интракраниално кървене в групата на клопидогрел + АСК спрямо групата на плацебо + АСК (1,4% спрямо 0,8%, съответно). 
ASA treatment group compared to the placebo + ASA group (1.4% versus 0.8%, respectively).
За проучване на потенциални фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия на клопидогрел и други съпътстващи лекарствени продукти, са проведени значителен брой клинични проучвания. 
A number of other clinical studies have been conducted with clopidogrel and other concomitant medicinal products to investigate the potential for pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions.
Стомашночревна хеморагия, диария, коремна болка, диспепсия 
Gastrointestinal haemorrhage, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Ацетилсалицилова киселина (АСК): 
and acetylsalicylic acid for this condition.
Докато приемате Clopidogrel Krka d.d.: - Tрябва да информирате Вашия лекар, ако планирате хирургична интервенция (включително стоматологична). 
• You should tell your doctor if a surgery (including dental) is planned.
Предклиничните проучвания при плъхове и маймуни най-често установяват чернодробни промени при дози, надвишаващи най-малко 25 пъти експозицията при хора, приемащи терапевтичната доза от 75 mg/дневно, които са в резултат на ефект върху чернодробните метаболизиращи ензими. 
These occurred at doses representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/day and were a consequence of an effect on hepatic metabolising enzymes.
Б. 
IJ
Препоръчителната доза, включително за пациенти със състояние, наречено „предсърдно мъждене” (неритмична сърдечна дейност), е една таблетка от 75 mg Clopidogrel Krka d.d. на ден, която се приема през устата със или без храна, и по едно и също време всеки ден. 
The recommended dose, including for patients with a condition called ‘atrial fibrillation' (an irregular heartbeat), is one 75 mg tablet of Clopidogrel Krka d.d.
Неотдавнашен исхемичен инсулт 
Recent ischaemic stroke
Clopidogrel Krka d.d. 75 mg филмирани таблетки клопидогрел 
75 mg film-coated tablets clopidogrel
При много високи дози при при същите животние установена и нарушена стомашна поносимост (гастрит, стомашни ерозии и/или повръщане). 
At very high doses, a poor gastric tolerability (gastritis, gastric erosions and/or vomiting) of clopidogrel was also reported in rat and baboon.
Има съобщения за придобита хемофилия след употреба на клопидогрел. 
Acquired haemophilia has been reported following use of clopidogrel.
Ако сте имали силна гръдна болка (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт), Вашият лекар може да Ви даде 300 mg Clopidogrel Krka d.d. (1 таблетка от 300 mg или 4 таблетки от 75 mg) веднъж в началото на лечението. 
If you have experienced severe chest pain (unstable angina or heart attack), your doctor may give you 300 mg of Clopidogrel Krka d.d.
Хематурия 
Haematoma
Clopidogrel Krka d.d. с храна и напитки Clopidogrel Krka d.d. да се приема със или без храна. 
with food and drink Clopidogrel Krka d.d.
В CLARITY е наблюдавано общо увеличение на кървенето в групата клопидогрел плюс АСК спрямо групата на плацебо плюс АСК. 
In CLARITY, there was an overall increase in bleeding in the clopidogrel plus ASA group vs. the placebo plus ASA group .The incidence of major bleeding was similar between groups .
Не приемайте Clopidogrel Krka d.d. 
Do not take Clopidogrel Krka d.d.
Придобита хемофилия 
Acquired haemophilia
Как да приемате Clopidogrel Krka d.d. 
How to take Clopidogrel Krka d.d.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан 
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Ако сте пропуснали да приемете Clopidogrel Krka d.d. 
If you forget to take Clopidogrel Krka d.d.
Как да съхранявате Clopidogrel Krka d.d. 
How to store Clopidogrel Krka d.d.
035 (16,5%) в групата на клопидогрел и 1 187 (18,8%) в плацебо групата, редукция на относителния риск с 14% (95% CI: 6%-21%, p = 0,0005) в групата на клопидогрел. 
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo-treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel-treated group.
Множеството in vitro и in vivo проучвания за генотоксичност показват, че клопидогрел няма такъв ефект. 
Clopidogrel has been tested in a range of in vitro and in vivo genotoxicity studies, and showed no genotoxic activity.
еозинофилна пневмония 
Atrial fibrillation
При инфектирани с HIV пациенти, лекувани с антиретровирусна терапия (АРТ), усилена с ритонавир или кобицистат, е доказана значително по-ниска експозиция на активния метаболит на клопидогрел и намалено инхибиране на агрегацията на тромбоцитите. 
A significantly lower exposure to clopidogrel active metabolite and reduced platelet inhibition has been demonstrated in HIV-infected patients treated with ritonavir- or cobicistat-boosted anti-retroviral therapies (ART).
KRKA Farmacéutica S.L. Tel: + 34 911 61 03 81 
Tel: + 34 911 61 03 81
Clopidogrel Krka d.d. 75 mg филмирани таблетки 
75 mg film-coated tablets
При възрастни пациенти с предсърдно мъждене, които имат поне един рисков фактор за съдови инциденти, които не са подходящи за лечение с антагонист на витамин 
Prevention of atherothrombotic and thromboembolic events in atrial fibrillation In adult patients with atrial fibrillation who have at least one risk factor for vascular events, are not suitable for treatment with Vitamin K antagonists (VKA) and who have a low bleeding risk, clopidogrel is indicated in combination with ASA for the prevention of atherothrombotic and thromboembolic events, including stroke.
Реакции на свръхчувствителност с болка в гърдите или корема, симптоми на постоянно ниска кръвна захар. 
Side effects with frequency not known (frequency cannot be estimated from the available data): Hypersensitivity reactions with chest or abdominal pain, persistent low blood sugar symptoms.
Това рандомизирано, открито изпитване включва пациенти с ACS, които се нуждаят от PCI. 
TOPIC (Timing Of Platelet Inhibition after acute Coronary syndrome) This randomized, open-label trial included ACS patients requiring PCI.
АСК (75-100 mg дневно) трябва да се започне и да продължи в комбинация с клопидогрел (вж. 
In patients with atrial fibrillation, clopidogrel should be given as a single daily dose of 75 mg. ASA (75-100 mg daily) should be initiated and continued in combination with clopidogrel (see section
За перорално приложение. 
Method of administration For oral use.
Ако сте спрели приема на Clopidogrel Krka d.d. 
If you stop taking Clopidogrel Krka d.d.
Ако сте преживели тежка гръдна болка (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт), може да Ви бъде предписан Clopidogrel Krka d.d. в комбинация с ацетилсалицилова киселина, вещество, съдържащо се в много лекарства, използвани като обезболяващи и понижаващи температурата. 
If you have experienced severe chest pain (unstable angina or heart attack), you may be prescribed Clopidogrel Krka d.d.
Ако някое от изброените по-долу състояния се отнасят за Вас, трябва веднага да уведомите Вашия лекар преди да започнете да приемате Clopidogrel Krka d.d.. 
Warnings and precautions If any of the situations mentioned below apply to you, you should tell your doctor before taking Clopidogrel Krka d.d.
Други нежелани лекарствени реакции включват 
Other side effects include:
Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 души): 
Rare side effects (may affect up to 1 in 1000 people): Vertigo, enlarged breasts in males.
Какво представлява Clopidogrel Krka d.d. и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Clopidogrel Krka d.d. 
What you need to know before you take Clopidogrel Krka d.d.
Кръвоизлив в очите (конюнктивата, окото, ретината) 
Eye bleeding (conjunctival, ocular, retinal)
Ако сте приели повече от необходимата доза Clopidogrel Krka d.d. 
If you take more Clopidogrel Krka d.d.
Епистаксис 
Epistaxis
Проучването ACTIVE-W показва, че лечението с антагонист на витамин 
The ACTIVE-W study demonstrated that anticoagulant treatment with vitamin K antagonists was more effective than with clopidogrel and ASA.
* Данни, свързани с клопидогрел с неизвестна честота 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
При пациентите включени поради скоро прекаран миокарден инфаркт, клопидогрел е по-малко ефективен, но без статистическа разлика спрямо АСК (RRR = -4 %;CI: -22,5 до 11,7 [p=0,639]). 
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR =
Кръвоизлив на мястото на инжектиране 
There was an excess of intracranial bleeding in the clopidogrel +
- Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, включително неописани в тази листовка нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
Reporting of side effects If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
Преди да приемете Clopidogrel Krka d.d. 
While you are taking Clopidogrel Krka d.d.
ОТ ТЯХ, АКО СЕ ИЗИСКВАТ 
is and what it is used for
Вашият лекар трябва да Ви предпише Clopidogrel Krka d.d. плюс ацетилсалицилова киселина, ако не можете да приемате 
Your doctor should have prescribed Clopidogrel Krka d.d.
Количеств о в една опаковка 
Packaging Content Package size
Видове животни, за които е предназнач ен 
Target species Route of administration
Търговско наименование 
Invented Name
Каренте н срок 
Withdrawal period
Номер на ЕС (Свободно избрано) име 
(Invented) name
Пациентите, които имат въпроси, трябва да говорят със своя лекар или фармацевт. 
Patients who have any questions should speak to their doctor or pharmacist.
29 май 2013 г. 
29 May 2013 EMA/313994/2013
Прегледът на лекарствата, съдържащи алмитрин, започва през декември 2012 г. по молба на Франция, съгласно член 31 от Директива 2001/83/ЕО. 
The review of oral almitrine-containing medicines was initiated in December 2012 at the request of France, under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Препоръките на Агенцията се основават на прегледа на данните за безопасност в целия ЕС. 
The Agency's recommendations are based on an EU-wide safety review.
PRAC отбелязва, че съобщаването на случаи продължава дори след като са взети допълнителни предпазни мерки при употреба на лекарствените продукти. 
The PRAC noted that cases continue to be reported even after additional precautions on the use of the medicines were put in place.
Допълнителните резултати от клинични проучвания предполагат, че невропатията възниква най-често след три или повече месеца на лечение. 
Additional results from clinical studies suggested that neuropathy was most common after three months or more of treatment.
CMDh се съгласява със заключението на PRAC, че ползите от тези лекарства не надвишават рисковете, и приема окончателно становище, че трябва да се оттеглят разрешенията за употреба в ЕС. 
The CMDh agreed with the PRAC conclusion that the benefits of these medicines do not outweigh their risks, and adopted a final position that the marketing authorisations should be withdrawn throughout the EU.
Първоначално прегледът е извършен от Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC). 
A review of these data was first conducted by the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC).
CMDh, представителен орган на държавите членки на ЕС, е отговорна за осигуряване на хармонизирани стандарти за безопасност за лекарствата, разрешени чрез национални процедури в ЕС. 
The CMDh, a body representing EU Member States, is responsible for ensuring harmonised safety standards for medicines authorised via national procedures across the EU.
Съдържащите алмитрин продукти за перорално приложение вече не трябва да се предписват или дават на пациентите. 
• Oral almitrine-containing products should no longer be prescribed or dispensed to patients.
• PRAC отбелязва, че съобщенията на случаи на загуба на тегло и периферна невропатия продължават въпреки въвеждането на серия от мерки за свеждане на риска до минимум, включително периодично прилагане (два месеца лечение, последвани от един месец почивка), намаляване на дозата и подходящи предупреждения в информацията за продукта. 
• The PRAC noted that cases of weight loss and peripheral neuropathy have continued to be reported, despite the introduction of a number of risk minimisation measures, including sequential administration (two months treatment followed by a one-month break), dose reduction and appropriate warnings in the product information.
Тъй като е доказано, че алмитрин води до риск от увреждане на нервите в ръцете и краката, както и от загуба на тегло, и тъй като в момента се предлагат няколко алтернативни терапии, лекарственият продукт ще бъде оттеглен в ЕС. 
• Because almitrine has been shown to carry a risk of damage to the nerves in the hands and feet as well as weight loss, and because a number of alternative treatments are now available, it will be withdrawn across the EU.
При 489 случая невропатията е определена като необратима или като водеща до последствия. 
In 489 cases, neuropathy was indicated to have been irreversible, or to have led to sequelae.
Препоръките на PRAC ще бъдат приложени пряко, тъй като са приети с консенсус от CMDh 
PRAC recommendation will be directly implemented following CMDh consensus
В три от последните случаи пациентите започват да приемат отново алмитрин и това води до повторна поява на невропатични симптоми, включително с последствия при два от случаите. 
In three of the latter cases, patients were rechallenged with almitrine and this led to a recurrence of neuropathic symptoms, including sequelae in two.
Тъй като съдържащите алмитрин лекарства са разрешени за употреба на национално ниво, препоръките на PRAC са изпратени до Координационната група за взаимно признаване и за децентрализираната процедура - лекарствени продукти за хуманна употреба (CMDh), която приема окончателното становище. 
As almitrine-containing medicines are all authorised nationally, the PRAC recommendations were sent to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh), which adopted a final position.
С оглед на потенциално сериозните нежелани лекарствени реакции и липсата на установена роля в текущото лечение на хипоксемична белодробна болест, съотношението полза/риск на алмитрин за перорално приложение вече не счита за благоприятно. 
In view of the potentially serious adverse effects and the lack of an established role in the current management of hypoxaemic pulmonary disease, the benefit-risk of oral almitrine is no longer considered favourable.
Алмитрин е стимулант на мозъчния дял, отговарящ за дихателния рефлекс. 
Almitrine is a stimulant of the part of the brain responsible for the breathing reflex.
На предписващите лекари и на фармацевтите ще бъде изпратено писмо, което дава допълнителна информация за оттеглянето на разрешението за употреба на алмитрин за перорално приложение. 
• Prescribers and pharmacists will be sent a letter giving them further information on the withdrawal of oral almitrine.
Алмитрин не е сред терапиите, понастоящем препоръчвани в международните насоки за лечение на ХОББ (GOLD), и наличните доказателства не подкрепят клиничната полза при дългосрочно перорално лечение с лекарствения продукт. 
Almitrine is not one of the treatments currently recommended in international guidelines for COPD management (GOLD), and the available evidence does not support a clinical benefit for long-term oral treatment with the medicine.
Фармацевтите трябва да насочват пациентите, представящи нова рецепта или рецепта за многократна употреба, към техния лекуващ лекар. 
• Pharmacists should refer patients presenting a new or repeat prescription to their treating physician.
Тези състояния са особен проблем при пациентите, страдащи от белодробни заболявания, известни като хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), при която се увреждат или блокират дихателните пътища и алвеолите в белите дробове. 
These conditions pose a particular problem in patients with lung conditions known as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), where the airways and air sacs inside the lungs become damaged or blocked.
Алмитрин, лекарство, което се приема през устата, разрешено за употреба преди няколко години и предназначено за подпомагане на дишането, не е между текущо препоръчваните лечения за белодробни болести. 
• Almitrine, a medicine that was authorised several years ago to be taken by mouth to help breathing, is not one of the currently recommended treatments for lung diseases.
Съгласно препоръките на PRAC разрешенията за употреба за съдържащи алмитрин лекарства за перорално приложение ще бъдат отменени в засегнатите държави членки, което означава, че разрешението лекарствата да бъдат предлагани на пазара е оттеглено. 
In line with the PRAC recommendation, the marketing authorisations for oral almitrine-containing medicines will be revoked in the affected Member States, which means that permission for the medicines to be marketed has been withdrawn.
Алмитрин е респираторен стимулант, лекарство, което стимулира мозъчния дял, отговарящ за дихателния рефлекс. 
Almitrine is a respiratory stimulant, a medicine that stimulates the part of the brain responsible for the breathing reflex.
В допълнение алмитрин за перорално приложение вече не е включен като препоръчителна терапия в международните насоки за лечение на ХОББ. 
Furthermore, oral almitrine is no longer included as a recommended therapy in international treatment guidelines for the management of COPD.
Тъй като препоръката на PRAC е одобрена с консенсус от CMDh, тя ще бъде приложена пряко от държавите членки, в които алмитрин за перорално приложение е разрешен за употреба, в съответствие със съгласувания график с краен срок 25 юли 2013 г. 
As the PRAC recommendation was endorsed by consensus by the CMDh, it will now be implemented directly by the Member States where oral almitrine is authorised, according to an agreed timetable which should be completed by 25 July 2013.
Координационната група за взаимно признаване и за децентрализираната процедуралекарствени продукти за хуманна употреба (CMDh), представителен регулаторен орган по лекарствените продукти на държавите членки на ЕС, одобри препоръката на Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) на EMA за оттегляне на разрешенията за употреба за лекарства за перорално приложение, съдържащи алмитрин, в Европейския съюз (ЕС). 
The Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh), a medicines regulatory body representing the EU Member States, has endorsed the recommendation by the European Medicines Agency's (EMA) Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), that permission to market oral medicines containing almitrine should be withdrawn across the European Union (EU).
795 случая на загуба на тегло и 2 304 случая на периферна невропатия в рамките на 30-годишния период, през който лекарството е предлагано на пазара (представляващ няколко милиона пациенто-месеци лечение). 
The company marketing almitrine identified 795 spontaneously reported cases of weight loss and 2,304 cases of peripheral neuropathy over the 30-year period that the medicine has been marketed (representing several million patient months of treatment).