natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Във всяка група по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Резултатите, съобщени от пациента (PRO), са оценени по EORTC QLQ-C30, EORTC QLQH&N35 и 3-level EQ-5D. 
Patient-reported outcomes (PROs) were assessed using the EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-H&N35, and 3-level EQ-5D.
Допълнителна линия на TKI терапия е била позволена при пациенти с известна EGFR мутация или ALK транслокация. 
An additional line of TKI therapy was allowed for patients with known EGFR mutation or ALK translocation.
Оценяването на тумора е продължило след прекратяване на лечението при пациенти, които са прекратили поради причини, различни от прогресия. 
Tumour assessments were continued after treatment discontinuation in patients who discontinued treatment for reasons other than progression.
(n = 100/13,7)б 
(n = 100/13.7)b
След 28 месечно проследяване, медианата на OS не е достигната в нито едно от рамената включващи ниволумаб, независимо от BRAF статуса. 
After 28 months of follow-up, median OS was not reached in either of the nivolumab containing arms regardless of BRAF status.
да отложи приложението на следващата доза OPDIVO, 
withhold the next dose of OPDIVO,
Наблюдавани са атипични отговори (напр., първоначално преходно увеличаване на размера на тумора или малки нови лезии в рамките на първите няколко месеца, последвано от свиване на тумора). 
Atypical responses (i.e., an initial transient increase in tumour size or small new lesions within the first few months followed by tumour shrinkage) have been observed.
По отношение на ORR, повишаването на PD-L1 експресията е свързана с по-голям ORR. 
In terms of ORR, increasing PD-L1 expression was associated with larger ORR.
Девет от 49 пациенти (18,4%) са починали след усложнения от алогенна HSCT след ниволумаб. 
Nine of 49 patients (18.4%) died from complications of allogeneic HSCT after nivolumab.
Шестдесет и четири процента от пациентите не са показали предишна клинична полза (CR/PR или SD) от ипилимумаб. 
Sixty-four percent of patients had no prior clinical benefit (CR/PR or SD) on ipilimumab.
OPDIVO, приложен самостоятелно или в комбинация с ипилимумаб, може да причини промени в резултатите от изследванията, предписани от Вашия лекар. 
OPDIVO alone or in combination with ipilimumab may cause changes in the results of tests carried out by your doctor.
Съобщено в клинични проучвания и в постмаркетингови условия. 
Reported in clinical studies and in the post-marketing setting.
Проследяването продължава към момента на подаване на информация. 
Follow-up was ongoing at the time of data submission.
Обучителната програма е насочена към повишаване на осведомеността относно потенциалните имуномедиирани нежелани реакции, свързани с употребата на OPDIVO, как могат да бъдат овладени и как да бъде повишена информираността на пациентите или грижещите се за тях относно ранното разпознаване/идентифициране на признаците и симптомите, свързани с тези нежелани събития. 
The educational programme is aimed at increasing the awareness about the potential immune mediated adverse events associated with OPDIVO use, how to manage them and to enhance the awareness of patients or their caregivers on the signs and symptoms relevant to the early recognition/identification of those adverse events.
В допълнение, за пациентите, които са имали събитие, в Таблица 7 са представени процентите от пациентите, при които са били необходими високи дози кортикостероиди (най-малко 40 mg еквиваленти на преднизон дневно). 
Additionally, for patients who experienced an event, Table 7 presents the percentage of patients who required high-dose corticosteroids (at least 40 mg daily prednisone equivalents) by dosing regimen.
Предполага се, че ниволумаб се разгражда до малки пептиди и аминокиселини чрез катаболитни пътища по същия начин като ендогенния IgG. 
Nivolumab is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG.
NR = не е достигнат 
NR = not reached
Към момента на този окончателен ORR анализ са анализирани резултатите от 120 лекувани с ниволумаб пациенти и 47 пациенти на химиотерапия, проследявани в продължение най-малко на 6 месеца. 
At the time of this final ORR analysis, results from 120 nivolumab-treated patients and 47 chemotherapy-treated patients who had a minimum of 6 months of follow-up were analysed.
Избор на изследователя (n = 121) 
investigator's choice (n = 121)
Съвместните първични показатели са преживяемост без прогресия и OS. ORR и продължителността на отговора също са оценени. 
The co-primary outcome measures were progression-free survival and OS. ORR and the duration of response were also assessed.
Въпреки това, когато сте на лечение с OPDIVO, Вашият лекар може да Ви назначи кортикостероиди, с цел да се намалят някои възможни нежелани реакции, които можете да получите по време на лечението, като това няма да повлияе ефекта на лекарството. 
However, once you are treated with OPDIVO, your doctor may give you corticosteroids to reduce any possible side effects that you may have during your treatment and this will not impact the effect of the medicine.
След проследяване от минимум 62,6 месеца, ползата по отношение на OS остава демонстрирана при всички подгрупи пациенти. 
With a minimum of 62.6 months follow-up, OS benefit remains consistently demonstrated across subgroups.
Пациентите със сърдечни или сърдечно-белодробни симптоми трябва да бъдат оценени за потенциален миокардит. 
Patients with cardiac or cardiopulmonary symptoms should be assessed for potential myocarditis.
Синдром на Stevens-Johnson (SJS) или токсична епидермална некролиза (TEN) 
Stevens-Johnson syndrome (SJS) or toxic epidermal necrolysis (TEN)
Трябва да се използва ефективна контрацепция в продължение на поне пет месеца след последната доза ниволумаб. 
Effective contraception should be used for at least 5 months following the last dose of nivolumab.
Актуализиран OS анализ е извършен, след като всички пациенти са били проследявани минимум 24 месеца (вж. Фигура 11). 
An updated OS analysis was performed when all patients had a minimum follow-up of 24 months (see figure 11).
Изчисляване на дозата 
Calculating the dose
OPDIVO трябва да се инфузира до 24 часа след приготвяне. 
OPDIVO infusion must be completed within 24 hours of preparation.
За пациенти, тежащи по-малко от 40 kg, общият обем на инфузията не трябва да надвишава 4 ml на килограм телесно тегло. 
For patients weighing less than 40 kg, the total volume of infusion must not exceed 4 mL per kilogram of patient weight.
Моля прочетете внимателно листовката на ипилимумаб, за да разберете употребата на това лекарство. 
Please refer to the package leaflet of ipilimumab in order to understand the use of this medicine.
Няма статистически значима разлика между ниволумаб и химиотерапия във крайния OS анализ. 
There was no statistically significant difference between nivolumab and chemotherapy in the final OS analysis.
Неотвореният флакон може да се съхранява при контролирана стайна температура до 25°C на светло за максимум 48 часа. 
The unopened vial can be stored at controlled room temperature up to 25°C with room light for up to 48 hours.
Ако забременеете по време на лечението с OPDIVO, информирайте Вашия лекар. 
If you become pregnant while using OPDIVO tell your doctor.
Първичният резултат за ефикасност е OS. 
The primary efficacy outcome measure was OS.
Оценяване според отделни интервали на PD-L1 експресия не са включени в предварително специфицираните анализи поради малките размери на извадката в границите на интервалите. 
Assessment according to discrete PD-L1 expression intervals were not included in the prespecified analyses due to the small sample sizes within the intervals.
Допълнителните мерки за ефикасност включват продължителност на отговора, PFS и OS. 
Additional efficacy measures included duration of response, PFS and OS.
Наблюдава се увеличаване на случаите на дозозависима загуба на фетуса и повишена неонатална смъртност от началото на третия триместър. 
There was a dosedependent increase in foetal losses and increased neonatal mortality beginning in the third trimester.
PRO данните трябва да се тълкуват в контекста на дизайна на отворено проучване и по тази причина трябва да се интерпретират с повишено внимание. 
The PRO data should be interpreted in the context of the open-label study design and therefore taken cautiously.
На пациентите, лекувани с OPDIVO, трябва да се предостави сигнална карта на пациента, както и да бъдат информирани относно рисковете от употребата на OPDIVO (вж. също листовка за пациента). 
Patients treated with OPDIVO must be given the patient alert card and be informed about the risks of OPDIVO (see also package leaflet).
Ниволумаб се произвежда в клетки от яйчник на китайски хамстер по рекомбинантна ДНК технология. 
Nivolumab is produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology.
Ниволумаб е човешко моноклонално антитяло, като такoва, проучвания на фармакокинетичните взаимодействия не са провеждани. 
Nivolumab is a human monoclonal antibody, as such pharmacokinetic interaction studies have not been conducted.
Наличните данни показват, че настъпването на ефекта на ниволумаб се забавя, така че появата на полза от ниволумаб, превишаваща тази от химиотерапията, може да отнеме 2-3 месеца. 
Data available indicate that the onset of nivolumab effect is delayed such that benefit of nivolumab above chemotherapy may take 2-3 months.
Полиолефинови контейнери 
Polyolefin containers
Първичният OS анализ не е коригиран да отчете последващите терапии при 54 (40.6%) пациенти в рамото на химиотерапия, получили впоследствие анти-PD1 лечение. 
The primary OS analysis was not adjusted to account for subsequent therapies, with 54 (40.6%) patients in the chemotherapy arm subsequently receiving an anti-PD1 treatment.
OPDIVO инфузия 
OPDIVO infusion
Медиана на възрастта, години (диапазон) Пол 
Median age, years (range) Gender
в включва 4 смъртни случая, свързани с лекарството: 1 пневмонит, 1 остра респираторна недостатъчност, 1 респираторна недостатъчност и 1 сърдечносъдова недостатъчност. 
c included 4 drug-related deaths: 1 pneumonitis, 1 acute respiratory failure, 1 respiratory failure, and 1 cardiovascular failure.
Употреба на ниволумаб при пациенти с меланом, с бързо прогресиращо заболяване 
Use of nivolumab in melanoma patients with rapidly progressing disease
Ефектите на OPDIVO при бременни не са известни, но е възможно активното вещество, ниволумаб да увреди плода. 
The effects of OPDIVO in pregnant women are not known, but it is possible that the active substance, nivolumab, could harm an unborn baby.
Заключителният OS анализ е проведен след като всички пациенти са били проследявани минимум 28 месеца. 
The final OS analysis occurred when all patients had a minimum follow-up of 28 months.
Какво представлява OPDIVO и за какво се използва 
What OPDIVO is and what it is used for
ORR и PFS са оценени от IRRC с използване на RECIST версия 1.1. 
The ORR and PFS were assessed by IRRC per RECIST version 1.1.
Метаболитният път на ниволумаб не е характеризиран. 
The metabolic pathway of nivolumab has not been characterised.
Кривите на Kaplan-Meier за OS (с минимален период на проследяване 24 месеца) при пациенти със среден/висок риск са показани във Фигура 11. 
The Kaplan-Meier curves for OS (with a minimum follow-up of 24 months) in intermediate/poor risk patients are shown in Figure 11.
300, Songdo Bio Way (Daero) Yeonsu-gu, Incheon, 21987 Корея 
Samsung Biologics Co. Ltd. 300, Songdo Bio Way (Daero) Yeonsu-gu, Incheon, 21987 Korea
Трайно прекратяване на лечението (вж. точка 4.4) 
Permanently discontinue treatment (see section 4.4)
Актуализиран анализ (24 месеца проследяване) 
Updated analysis (24-month follow-up)
Вашият лекар ще продължи да Ви прилага OPDIVO, докато имате полза от него или докато развиете непоносимост към лечението. 
Your doctor will continue giving you OPDIVO for as long as you keep benefitting from it or until you no longer tolerate the treatment.
Липсват данни за адювантна терапия при пациенти с меланом със следните рискови фактори (вж. точки 4.5 и 5.1): 
There are no data on adjuvant treatment in patients with melanoma with the following risk factors (see sections 4.5 and 5.1
На база стратифициран log-rank тест. 
Based on a stratified log-rank test.
нежелани реакции степен 4 или повтарящи се нежелани реакции степен 3; 
• Grade 4 or recurrent Grade 3 adverse reactions;
Това наблюдение е подкрепено от OS резултатите при минимален период напроследяване от 36 месеца. 
This observation was maintained with the OS results with a minimum followup of 36 months.
Ако не се използва веднага, химична и физична стабилност е доказана при употреба на OPDIVO за 24 часа при температура от 2ºC до 8ºС на защитено от светлина място и максимум за 8 часа при 20°С - 25°C при околна светлина (този 8-часов период от целия 24-часов период трябва да включва и периода на приложение на продукта). 
If not used immediately, chemical and physical in-use stability of OPDIVO has been demonstrated for 24 hours at 2ºC to 8ºC protected from light and a maximum of 8 hours at 20°C-25°C and room light (this 8-hour period of the total 24 hours should be inclusive of the product administration period).
Какво трябва да знаете, преди да използвате OPDIVO 
What you need to know before you use OPDIVO
Ако не се използва незабавно, разтворът може да се съхранява в хладилник (2°C-8°C), предпазван от светлина или до 24 часа [максимум 8 часа от общо 24 часа могат да бъдат на стайна температура (20°C-25°C) и стайна светлина]. 
If not used immediately, the solution may be stored under refrigeration conditions (2°C-8°C) and protected from light for up to 24 hours [a maximum of 8 hours of the total 24 hours can be at room temperature (20°C-25°C) and room light].
Резултатите за ефикасност според оценката на изследователя на ORR са представени в Таблица 15 по-долу. 
Efficacy results based on investigator-assessed ORR are presented in Table 15 below.
Повишение степен 2 на аспартат аминотрансферазата (AST), аланин аминотрансферазата (ALT) или на общия билирубин 
Grade 2 elevation in aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), or total bilirubin
При OS може да има смущаващи фактори поради отпадане, дисбаланс на последващите терапии и разлики във факторите на изходно ниво. 
OS may be confounded by dropout, imbalance of subsequent therapies and differences in baseline factors.
Ако имате някакви допълнителни въпроси за Вашето лечение или такива, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар. 
If you have any further questions about your treatment or on the use of this medicine, ask your doctor.
Повече пациенти в рамото на ниволумаб са с лоши прогнозни фактори (повишен LDH и мозъчни метастази), отколкото в рамото на химиотерапия. 
More patients in the nivolumab arm had poor prognostic factors (elevated LDH and brain metastases) than in the chemotherapy arm.
Повечето пациенти показват асимптоматични повишения на серумния креатинин. 
Most patients present with asymptomatic increases in serum creatinine.
OS и PFS са оценени пометода на Kaplan-Meier. 
OS and PFS were estimated using Kaplan-Meier method.
Не може да се установи ясна гранична стойност на PD-L1 експресия, за да се определят съответните крайни точки на туморен отговор, PFS и OS. 
No clear cut off for PD-L1 expression can reliably be established when considering the relevant endpoints of tumour response and PFS and OS.
При минимално проследяване от 9 месеца, потвърдената ORR, както е оценена от изследователя, е 24,4% (95% CI: 15,3, 35,4). 
At a minimum follow-up of 9 months, investigator-assessed confirmed ORR was 24.4% (95% CI: 15.3, 35.4).
Няма вероятност ниволумаб да повлияе Вашата способност за шофиране и работа с машини; все пак е необходимо повишено внимание при извършване на тези дейности, докато не се уверите, че ниволумаб няма нежелани ефекти при Вас. 
Nivolumab is unlikely to affect your ability to drive or use machines; however, use caution when performing these activities until you are sure that nivolumab does not adversely affect you.
Въпреки това, въз основа на механизма на действие, експозицията на фетуса на ниволумаб може да повиши риска от поява на имуносвързани нарушения или промяна на нормалния имунен отговор, като са докладвани и имуносвързани нарушения при PD-1 нокаут мишки. 
However, based on its mechanism of action, foetal exposure to nivolumab may increase the risk of developing immune-related disorders or altering the normal immune response and immune-related disorders have been reported in PD-1 knockout mice.
OPDIVO е само за интравенозно приложение. 
OPDIVO is for intravenous use only.
Значението на биомаркерите за прогнозиране на ефикасността на ниволумаб и/или ниволумаб + ипилимумаб комбинирана терапия трябва да бъде допълнително проучено и по-конкретно: 
The value of biomarkers to predict the efficacy of nivolumab and/or nivolumab + ipilimumab combination therapy should be further explored, specifically:
Признаци и симптоми, свързани със съображението за безопасност и кога трябва да се потърси помощ от медицински специалист 
• Signs or symptoms of the safety concern and when to seek attention from a HCP
Степените на токсичност са в съответствие с критериите за обща терминология на нежеланите реакции на Националния институт по ракови заболяване, версия 4.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4). 
Note: Toxicity grades are in accordance with National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
Трайно прекратяване на лечението 
Permanently discontinue treatment
Предишна адювантна или неоадювантна терапия е приемлива, ако е приключила поне 6 седмици преди рандомизиране. 
Prior adjuvant or neoadjuvant therapy was allowed if it was completed at least 6 weeks prior to randomisation.
Въпреки, че ECOG статуса, степента на гломерулна филтрация (GFR) на изходно ниво, албумина, телесното тегло и лекото чернодробно увреждане имат ефект върху клирънса на ниволумаб, ефектът не е клинично значим. 
Although ECOG status, baseline glomerular filtration rate (GFR), albumin, body weight, and mild hepatic impairment had an effect on nivolumab CL, the effect was not clinically meaningful.
ORR (95% CI) по туморна PD-L1 експресия n = 210 
ORR (95% CI) by tumour PD-L1 expression n=210
Тъй като моноклоналните антитела не се метаболизират от цитохром P450 (CYP) изоензимите или други лекарство-метаболизиращи ензими, инхибирането или индуцирането на тези ензими от едновременно прилагани лекарствени продукти не се очаква да повлияе фармакокинетиката на ниволумаб. 
As monoclonal antibodies are not metabolised by cytochrome P450 (CYP) enzymes or other drug metabolising enzymes, inhibition or induction of these enzymes by co-administered medicinal products is not anticipated to affect the pharmacokinetics of nivolumab.
Не е достигнат (2,9-20,5+) 
Not reached (2.9-20.5+)
Не се съобщава за ендокринопатии степен 5. 
No Grade 5 endocrinopathy was reported.
Резултатите за ефикасност според оценката на изследователя за степента на повлияване на седмица 12 са представени в Таблица 10 по-долу. 
Efficacy results based on investigator-assessed response rates at week 12 are presented in Table 10 below.
При участници с неизяснена клетъчна хистология, при минимално проследяване от приблизително 16,7 месеца, ORR и медианата на продължителността на отговора са съответно 13,6% и 10,2 месеца. 
In subjects with non-clear cell histology, at a minimum follow-up of approximately 16.7 months ORR and median duration of response were 13.6% and 10.2 months, respectively.
Ефикасност според BRAF статус: обективни отговори към ниволумаб (според определението на съвместната първична крайна точка) са наблюдавани при пациенти със или без позитивен за BRAF мутация меланом. 
Efficacy by BRAF status: Objective responses to nivolumab (according to the definition of the coprimary endpoint) were observed in patients with or without BRAF mutation-positive melanoma.
Отворено проучване фаза 1 с повишаване на дозата (MDX1106-03) 
Open-label phase 1 dose-escalation study (MDX1106-03)
Необходимо е да се прилагат профилактично антибиотици за превенция на опортюнистични инфекции при пациенти на имуносупресивна терапия. 
Prophylactic antibiotics should be used to prevent opportunistic infections in patients receiving immunosuppressive therapy.
Първичната крайна точка е преживяемост без рецидиви (RFS). RFS, оценена от изследователя, се определя като периода от датата на рандомизиране до датата на първия рецидив (локални, регионални или далечни метастази), нов първичен меланом или смърт, без значение от причината, което настъпи първо. 
RFS, assessed by investigator, was defined as the time between the date of randomisation and the date of first recurrence (local, regional, or distant metastasis), new primary melanoma, or death due to any cause, whichever occurred first.
Данните от по-продължителното проследяване при кохорта B (минимум 20,5 месеца) и ефикасността при кохорта C в CA209205 са представени по-долу в таблица 22. 
Longer follow-up data from Cohort B (minimum 20.5 months) and efficacy of Cohort C from CA209205 are presented below in Table 22.
Първичните крайни точки за ефикасност са OS, ORR и PFS, определени чрез Заслепен независим централизиран преглед (Blinded Independent Central Review, BICR) при пациенти със среден/висок риск. 
The primary efficacy outcome measures were OS, ORR and PFS as determined by a Blinded Independent Central Review (BICR) in intermediate/poor risk patients.
Сигнална карта на пациента при всяко предписание. 
The patient will be provided with the Patient Alert Card with each prescription.
В проучването за несквамозен NSCLC (CA209057), профилът на безопасност при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане на изходно ниво е сравним с този при общата популация. 
In the non-squamous NSCLC study (CA209057), the safety profile in patients with baseline renal or hepatic impairment was comparable to that in the overall population.
Клирънсът на ниволумаб при cHL пациенти е приблизително 32% по-нисък в сравнение с NSCLC. 
Nivolumab CL in cHL patients was approximately 32% lower relative to NSCLC.
Според AJCC 8-мо издание, това отговаря на пациенти със засягане на лимфни възли или с метастази. 
Per the AJCC 8th edition, this corresponds to patients with lymph node involvement or metastases.
Съобщава се за цитомегаловирусна (CMV) инфекция/реактивация при пациенти с кортикостероид-рефрактерен имуносвързан колит. 
Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been reported in patients with corticosteroid-refractory immunerelated colitis.
4 тримесечие на 2020 
4Q2020
Всички лекари, предписващи OPDIVO трябва да бъдат запознати с Информация за медицинските специалисти и Указания за лечение. 
All prescribers of OPDIVO must be familiar with the Physician Information and Management Guidelines.
Трябва да се прилага като интравенозна инфузия за период от 30 или 60 минути, в зависимост от дозата (вж. Таблици 1, 2 и 3). 
It is to be administered as an intravenous infusion over a period of 30 or 60 minutes depending on the dose (see Tables 1, 2 and 3).
Пациентите с оценен от изследователя орофарингеален карцином с първична локализация са тествани за HPV (определен по p16 имунохистохимия [IHC]). 
Patients with investigator-assessed primary site of oropharyngeal cancer were tested for HPV (determined by p16 immunohistochemistry [IHC]).
Сериозна белодробна инфекция (пневмония), бронхит 
Serious lung infection (pneumonia), bronchitis
Повишение степен 2 или 3 на креатинина 
Grade 2 or 3 creatinine elevation
62,7 месеци а Post-hoc анализ; резултатите трябва да се интерпретират внимателно, поради малкият размер на извадката в рамките на подгрупите и че по време на проучването, анализа PD-L1 IHC 28-8 pharmaDx не е бил аналитично валидиран за нива на експресия от 10% или 50%. 
Updated analysis Minimum follow-up: 62.7 months a Post-hoc analysis; results should be interpreted with caution as the subgroup samples sizes are small and, at the time of the analysis, the PD-L1 IHC 28-8 pharmDx assay was not analytically validated at the 10% or 50% expression levels.