natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Площта под кривата и максималната плазмена концентрация (Cmax) при подкожно приложение на азацитидин са приблизително пропорционални в рамките на дозовия диапазон от 25 до 100 mg/m2. 
Area under the curve and maximum plasma concentration (Cmax) of subcutaneous admiminstration of azacitidine were approximately proportional within the 25 to 100 mg/m2 dose range.
Не филтрувайте суспензията след разтваряне. 
Do not filter the suspension after reconstitution.
В случай на анафилактоидна реакция лечението с азацитидин трябва да бъде прекратено незабавно и да се започне подходящо симптоматично лечение. 
In case of an anaphylactic-like reaction, treatment with azacitidine should be immediately discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated.
Пациентът е имал диария, гадене и повръщане след интравенозно прилагане на единична доза от около 290 mg/m2, което е почти 4 пъти повече от препоръчваната начална доза. 
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/m2, almost 4 times the recommended starting dose.
ако имате или някога сте имали сърдечно заболяване или инфаркт или анамнеза за белодробно заболяване. 
• if you have ever had a heart condition or heart attack or any history of lung disease.
Най-често съобщаваният предпочитан термин е перикардит (n = 35 случая), следван от ендокардит (n = 10) и миокардит (n = 9). 
Pericarditis is the most reported PT (n=35 cases) followed by endocarditis (n=10) and myocarditis (n=9).
При контакт на приготвения азацитидин с кожата незабавно измийте обилно с вода и сапун. 
If reconstituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
Азацитидин се изчиства бързо от плазмата със среден полуживот на елиминиране (t½) след подкожно приложение от 41 ± 8 минути. 
Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Vidaza трябва да се разтваря с вода за инжекции. 
Vidaza should be reconstituted with water for injections.
Също така е възможно и други лекарства да повлияят действието на Vidaza. 
Also, some other medicines may affect the way Vidaza works.
Тумор-лизис синдром 
Tumour lysis syndrome
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение. 
Unopened vials This medicinal product does not require any special storage conditions.
Проучване на туморогенния потенциал при плъхове показва повишена честота на тумори на тестисите. 
A tumorigenicity study in rats revealed an increased incidence of testicular tumours.
Следователно CYP ензимното индуциране или инхибиране от азацитидин в достижими при клинични условия плазмени концентрации е малко вероятно. 
Therefore, CYP enzyme induction or inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
В intent-to-treat популацията (ITT, всички пациенти, независимо дали са приключили проучването) медианата на възрастта е била 69 години (интервал 38 до 88 години). 
Within the Intent to Treat population (ITT), the median age was 69 years (range 38 to 88 years).
мускулни спазми, миалгия 
muscle spasms, myalgia
При проучвания за оценка на инхибирането на поредица от P450 изоензими (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) азацитидин до 100 μM не води до инхибиране. 
In studies to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) azacitidine up to 100 μM did not produce inhibition.
Прилагането му на мъжки плъхове е довело до намаляване на теглото на тестисите и епидидима, намален брой на сперматозоидите, намалена честота на бременностите, повече анормални ембриони и повишена загуба на ембриони при чифтосаните с тях женски (вж. точка 4.4). 
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
При наличие на частици суспензията трябва да бъде изхвърлена. 
If large particles are present in the suspension it should be discarded.
Съненост, сънливост (сомнолентност) 
• Sleepiness, drowsiness (somnolence).
Азацитидин се включва в генетичния материал на клетките (рибонуклеинова киселина (РНК) и дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК)). 
Azacitidine becomes incorporated into the genetic material of cells (ribonucleic acid (RNA) and deoxyribonucleic acid (DNA)).
Съдържа също манитол. 
LIST OF EXCIPIENTS Also contains mannitol.
Не са провеждани официални проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. 
No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment.
Ако се постигне възстановяване в рамките на 14 дни, не се налага коригиране на дозата. 
If recovery is achieved within 14 days, no dose adjustment is necessary.
При плъхове азацитидин не е предизвикал нежелани реакции, когато е бил прилаган преди имплантацията, но очевидно е бил ембриотоксичен при прилагане по време на органогенезата. 
In rats, azacitidine caused no adverse reactions when given preimplantation, but it was clearly embryotoxic when given during organogenesis.
В допълнение, въпреки че проучването няма възможност да демонстрира статистически значима разлика, когато се сравнява азацитидин с предварително подбраните групи на конвенционална терапевтична схема, преживяемостта на лекуваните с Vidaza пациенти е по-продължителна в сравнение с вариантите за лечение с конвенционална терапевтична схема само с BSC, ниска доза цитарабин плюс BSC и са подобни, когато са сравнени със стандартна интензивна химиотерапия плюс BSC. 
In addition, although the study was not powered to demonstrate a statistically significant difference when comparing azacitidine to the preselection CCR treatment groups, the survival of Vidaza treated patients was longer when compared to CCR treatment options BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC and were similar when compared to standard intensive chemotherapy plus BSC.
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Суха кашлица 
• Dry cough.
Пациентите трябва да получат премедикация с антиеметици срещу гадене и повръщане. 
Patients should be premedicated with anti-emetics for nausea and vomiting.
Когато се използва веднага 
When using immediately
След приготвяне: 
After reconstitution:
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ 100 mg 
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 100 mg
Хематологична токсичност 
Haematological toxicity
Въпреки наличието на някои смущаващи фактори, като например наличие на основно раково заболяване при пациентите и наличие на други рискови фактори, като инфекция и анамнеза за сърдечни нарушения, съществуват други фактори в подкрепа на сигнала, които включват поява на нежеланата реакция след възобновяване на лечението и дисбаланс между рамото на активно лечение и контролното рамо в сборните клинични проучвания. 
Although there are some confounding factors, e.g. underlying cancerous conditions of the patients and the presence of other risk factors such as infection and history of cardiac disorders, there are other factors that strengthen this signal, including positive re-challenge, and imbalance in the pooled clinical trials between active and control arms.
Не са проучвани официално ефектите на чернодробно увреждане (вж. точка 4.2), пол, възраст или раса върху фармакокинетиката на азацитидин. 
The effects of hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
Смята се, че тези действия коригират проблемите с узряването и растежа на млади кръвни клетки в костния мозък, които причиняват миелодиспластични нарушения, както и убиват раковите клетки при левкемия. 
These actions are thought to correct problems with the maturation and growth of young blood cells in the bone marrow that cause myelodysplastic disorders, and to kill cancerous cells in leukaemia.
Когато се използва по-късно 
When using later on
Опадане на косата 
• Hair loss.
Таблица 1 по-долу съдържа нежелани реакции, свързани с лечението с азацитидин, получени от основните клинични проучвания при MDS и AML и наблюдение след пускането на пазара. 
Table 1 below contains adverse reactions associated with azacitidine treatment obtained from the main clinical studies in MDS and AML and post marketing surveillance.
След прилагане на препоръчваната доза за първия цикъл, дозата за следващите цикли трябва да се намали или прилагането й да се отложи в зависимост от броя на кръвните клетки при надир и хематологичния отговор (вж. точка 4.2). 
After administration of the recommended dose for the first cycle, the dose for subsequent cycles should be reduced or its administration delayed based on nadir counts and haematological response (see section 4.2).
Ефикасността и безопасността на Vidaza са проучени в едно международно, многоцентрово, контролирано, открито, паралелногрупово фаза 3 проучване при пациенти на възраст 65 и повече години с новодиагностицирана de novo или вторична AML с > 30 % костномозъчни бласти според класификацията на СЗО, които не са подходящи за HSCT. 
The efficacy and safety of Vidaza was studied in an international, multicentre, controlled, open-label, parallel group Phase 3 study in patients 65 years and older with newly diagnosed de novo or secondary AML with >30% bone marrow blasts according to the WHO classification, who were not eligible for HSCT.
Установени са нарушения на развитието на мозъка при мишки, на които е прилаган азацитидин преди или в момента на затварянето на твърдото небце. 
Developmental abnormalities in the brain have been detected in mice given azacitidine on or before closure of the hard palate.
Включването на азацитидин в ДНК води до инактивиране на ДНК-метилтрансферазите, водещо до хипометилиране на ДНК. 
Incorporation of azacitidine into DNA results in the inactivation of DNA methyltransferases, leading to hypomethylation of DNA.
Кърмене (вж. точка 4.6). 
Breast-feeding (see section 4.6).
Vidaza е показан за лечение на възрастни пациенти, които не са подходящи за трансплантация на хемопоетични стволови клетки (Haematopoietic stem cell transplantation, HSCT), с: 
Vidaza is indicated for the treatment of adult patients who are not eligible for haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) with:
След като бъде приготвена, суспензията трябва да се приложи в рамките на 45 минути. 
Once the suspension has been prepared it should be administered within 45 minutes.
Не е известно дали азацитидин /метаболити се екскретират в кърмата. 
It is unknown whether azacitidine/metabolites are excreted in human milk.
Ако обаче не се постигне възстановяване в рамките на 14 дни, трябва да се определи клетъчното съдържание на костния мозък. 
However, if recovery has not been achieved within 14 days, bone marrow cellularity should be determined.
Най-често съобщаваните сериозни нежелани реакции, установени при основното проучване (AZA PH GL 2003 CL 001), включват фебрилна неутропения (8,0 %) и анемия (2,3 %), които също така са съобщени в подкрепящите проучвания (CALGB 9221 и CALGB 8921). 
The most common serious adverse reactions noted from the pivotal study (AZA PH GL 2003 CL 001) included febrile neutropenia (8.0 %) and anaemia (2.3 %), which were also reported in the supporting studies (CALGB 9221 and CALGB 8921).
Азацитидин може да се прилага на пациенти с бъбречно увреждане без първоначално коригиране на дозата (вж. точка 5.2). 
Azacitidine can be administered to patients with renal impairment without initial dose adjustment (see section 5.2).
Това би могло да се дължи на инфекция в резултат на понижения брой на белите кръвни клетки, което може да е животозастрашаващо. 
This could be due to an infection as a result of having low levels of white blood cells, which can be life-threatening.
Като част от критериите за включване се изисква пациентите да имат функционално състояние 0-2 по ECOG и цитогенетични аномалии с междинен или слаб риск. 
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an ECOG performance status of 0-2 and intermediate- or poor-risk cytogenetic abnormalities.
Азацитидин плюс най-добри поддържащи грижи (best supportive care, BSC) (n = 179) е сравнен с конвенционални терапевтични схеми. 
Azacitidine plus best supportive care (BSC) (n = 179) was compared to conventional care regimens (CCR).
Инфекция на носа и гърлото или възпалено гърло 
• An infection of the nose and throat, or sore throat.
Азацитидин е индуцирал тумори на хемопоетичната система при женски мишки при интраперитонеално приложение 3 пъти седмично в продължение на 52 седмици. 
Azacitidine induced tumours of the haematopoietic system in female mice, when administered intraperitoneally 3 times per week for 52 weeks.
Хипометилирането на ДНК на погрешно метилирани гени, участващи в нормалната регулация на клетъчния цикъл, диференциране и механизми на смърт, може да доведе до повторна експресия на гени и възстановяване на тумор-потискащите функции спрямо туморните клетки. 
DNA hypomethylation of aberrantly methylated genes involved in normal cell cycle regulation, differentiation and death pathways may result in gene re-expression and restoration of cancersuppressing functions to cancer cells.
• хронична миеломоноцитна левкемия (Chronic Myelomonocytic Leukaemia, CMML) с 10-29 % костномозъчни бласти без миелопролиферативно нарушение, 
• chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) with 10-29 % marrow blasts without myeloproliferative disorder,
Възможни нежелани реакции 5 Как да съхранявате Vidaza Съдържание на опаковката и допълнителна информация 
5 How to store Vidaza Contents of the pack and other information
Например кръв в изпражненията в резултат на кървене от стомаха или червата или кръвоизлив в главата. 
Such as blood in the stools due to bleeding in the stomach or gut, or such as bleeding inside your head.
Некротизиращ фасциит 
Necrotising fasciitis
Инфекция на кожата (целулит) 
• Skin infection (cellulitis).
Ако клетъчното съдържание на костния мозък е > 50 %, дозата не трябва да се коригира. 
If the bone marrow cellularity is > 50 %, no dose adjustments should be made.
Количество в опаковка: 1 флакон 
Pack size: 1 vial
Прилагането на азацитидин на мъжки мишки преди чифтосването им с женски, на които не е прилаган, е довело до намалена плодовитост и загуба на поколението по време на следващото ембрионално или постнатално развитие. 
Administration of azacitidine to male mice prior to mating with untreated female mice resulted in decreased fertility and loss of offspring during subsequent embryonic and postnatal development.
Препоръчителната доза е 75 mg/m2 телесна повърхност. 
• The recommended dose is 75 mg per m2 body surface area.
Обща доза (mg) = Доза (mg/m2) x телесна повърхност (m2) 
Total dose (mg) = Dose (mg/m2) x BSA (m2)
Абсолютната бионаличност на азацитидин след подкожно приложение в сравнение с интравенозно приложение (единични дози от 75 mg/m2) е била около 89 % по данни за площта под кривата (AUC). 
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration (single 75 mg/m2 doses) was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
Не са провеждани официални проучвания при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 4.4). 
No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment (see section 4.4).
Бъбречното увреждане няма основно въздействие върху фармакокинетичната експозиция на азацитидин след еднократно и многократно подкожно приложение. 
Renal impairment has no major effect on the pharmacokinetic exposure of azacitidine after single and multiple subcutaneous administrations.
Цитотоксичните ефекти на азацитидин може да са резултат от различни механизми, включително инхибиране на синтезата на ДНК, РНК и протеини, включването му в РНК и ДНК и активиране на механизмите на увреждане на ДНК. 
The cytotoxic effects of azacitidine may result from multiple mechanisms, including inhibition of DNA, RNA and protein synthesis, incorporation into RNA and DNA, and activation of DNA damage pathways.
Препоръчваната начална доза за първия цикъл на лечение за всички пациенти, независимо от изходните стойности на лабораторните хематологични показатели, е 75 mg/m2 телесна повърхност, инжектирани подкожно всеки ден в продължение на 7 дни, последвани от период на почивка с продължителност 21 дни (28-дневен цикъл на лечение). 
The recommended starting dose for the first treatment cycle, for all patients regardless of baseline haematology laboratory values, is 75 mg/m2 of body surface area, injected subcutaneously, daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle).
Нарушения на имунната система реакции на свръхчувствителност 
Immune system disorders hypersensitivity reactions
Едногодишната преживяемост е 46,5 % при пациентите, лекувани с Vidaza, спрямо 34,3 % при пациентите, лекувани с конвенционална терапевтична схема. 
The one-year survival rates were 46.5% in patients receiving Vidaza versus 34.3% in patients receiving CCR.
Големи, с цвят на слива, повдигнати болезнени петна по кожата с температура 
• Large plum-coloured, raised painful patches on the skin with fever.
Свръхчувствителност 
Hypersensitivity
В случай на предозиране състоянието на пациента трябва да се следи чрез броя на кръвните клетки и да се прилага поддържащо лечение при нужда. 
In the event of overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and should receive supportive treatment, as necessary.
Отичане на краката и стъпалата, болка в гърба, намалено уриниране, увеличена жажда, ускорен пулс, световъртеж и гадене, повръщане или намален апетит и чувство на объркване, безпокойство или умора. 
• Swelling of the legs and feet, back pain, reduced passing of water, increased thirst, rapid pulse, dizziness and nausea, vomiting or reduced appetite and feelings of confusion, restlessness or fatigue.
Обърнете флакона с дъното нагоре и се уверете, че върхът на иглата е под нивото на течността. 
The vial should then be turned upside down, making sure the needle tip is below the level of the liquid.
Как изглежда Vidaza и какво съдържа опаковката Vidaza представлява бял прах за инжекционна суспензия и се предлага в стъклен флакон, съдържащ 100 mg азацитидин. 
What Vidaza looks like and contents of the pack Vidaza is a white powder for suspension for injection and is supplied in a glass vial containing 100 mg of azacitidine.
Инфекции на меките тъкани, включително целулит и некротизиращ фасциит, в редки случаи водещи до смърт, се съобщават при азацитидин след пускането на пазара. 
Soft tissue infections, including cellulitis and necrotising fasciitis in rare cases leading to death, have been reported with azacitidine in the post marketing setting.
% от дозата за следващия цикъл, ако не е постигнато възстановяване в рамките на 14 дни 
% Dose in the next cycle, if recovery* is not achieved within 14 days
Възрастна популация (MDS, CMML и AML [20-30 % костномозъчни бласти]) 
Adult population (MDS, CMML and AML [20-30% marrow blasts])
Температурата на суспензията в момента на инжектирането трябва да е около 20 °C-25 °C. 
The temperature of the suspension at the time of injection should be approximately 20 ºC-25 ºC.
Ако настъпят необясними понижения на серумния бикарбонат (< 20 mmol/l) или повишавания на серумния креатинин или BUN, дозата трябва да бъде намалена или прилагането й да се отложи (вж. точка 4.2). 
If unexplained reductions in serum bicarbonate (< 20 mmol/L) or elevations of serum creatinine or BUN occur, the dose should be reduced or administration delayed (see section 4.2).
Намален брой червени кръвни клетки (анемия). 
• Reduced red blood count (anaemia).
Азацитидин може да бъде приложен на пациенти с бъбречно увреждане без първоначално коригиране на дозата, при условие, че тези пациенти се наблюдават за токсичност, тъй като азацитидин и/или неговите метаболити се екскретират основно чрез бъбреците. 
Azacitidine can be administered to patients with renal impairment without initial dose adjustment provided these patients are monitored for toxicity since azacitidine and/or its metabolites are primarily excreted by the kidney.
Vidaza се използва при възрастни пациенти, които не могат да имат трансплантация на стволови клетки за лечение на: 
Vidaza is used in adults who are not able to have a stem cell transplantation to treat:
Установена е повишена честота на тумори на лимфо-ретикуларната система, белия дроб, млечните жлези и кожата при мишки, лекувани с интраперитонеално приложен азацитидин в продължение на 50 седмици. 
An increased incidence of tumours in the lymphoreticular system, lung, mammary gland, and skin was seen in mice treated with azacitidine administered intraperitoneally for 50 weeks.
Несъвместимости 
Incompatibilities
Тези нежелани реакции са били лекувани симптоматично с антиеметици за гаденето и повръщането, антидиарични средства за диарията и лаксативни средства и/или омекотяващи изпражненията средства за запека. 
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; anti-diarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/or stool softeners for constipation.
Това може да се дължи на инфекция на белите дробове, наречена "пневмония" и може да е животозастрашаващо. 
This may be due to an infection of the lung called “pneumonia”, and can be life-threatening.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6. 
For instructions on reconstitution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
На изходното ниво 60,7 % са класифицирани с AML, неспецифицирана по друг начин, 32,4 % с AML със свързани с миелодисплазия промени, 4,1 % със свързани с терапията миелоидни неоплазми и 2,9 % с AML с рекурентни генетични аномалии според класификацията на СЗО. 
At baseline 60.7% were classified as AML not otherwise specified, 32.4% AML with myelodysplasia-related changes, 4.1% therapy-related myeloid neoplasms and 2.9% AML with recurrent genetic abnormalities according to the WHO classification.
Азацитидин претърпява спонтанна хидролиза и дезаминиране, медиирано от цитидин дезаминазата. 
Azacitidine undergoes spontaneous hydrolysis and deamination mediated by cytidine deaminase.
Cox PH модел, коригиран за предварително определени изходни прогностични фактори, дефинира коефициент на риск (HR) за Vidaza спрямо конвенционална терапевтична схема 0,80 (95 % CI= 0,66; 0,99; p = 0,0355). 
The Cox PH model adjusted for pre-specified baseline prognostic factors defined a HR for Vidaza versus CCR of 0.80 (95% CI= 0.66, 0.99; p = 0.0355).
Съдържанието на спринцовката с дозата трябва да бъде ресуспендирано непосредствено преди прилагането. 
The contents of the dosing syringe must be re-suspended immediately prior to administration.
Лечението при инфекциите може да включва прилагане на противоинфекциозни средства плюс поддържане с растежни фактори (напр. G-CSF) при неутропения. 
Infections may be managed with the use of antiinfectives plus growth factor support (e.g. G-CSF) for neutropenia.
При 97 % от пациентите са настъпили нежелани реакции, за които се приема, че е възможно или вероятно да са свързани с приложението на Vidaza. 
Adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of Vidaza have occurred in 97 % of patients.
Заболяване, засягащо дебелото черво, което може да доведе до треска, повръщане и болки в корема (дивертикулит) 
• A disease affecting the gut which can result in fever, vomiting and stomach pain (diverticulitis).
Брой при надир 
Nadir counts
Ако настъпи необясним спад на нивото на серумния бикарбонат под 20 mmol/l, дозата трябва да бъде намалена с 50 % при следващия цикъл. 
If unexplained reductions in serum bicarbonate levels to less than 20 mmol/l occur, the dose should be reduced by 50 % on the next cycle.
Какво съдържа тази листовка 
What is in this leaflet:
2 флакона 
2 vials
Приготвеният продукт представлява хомогенна, мътна суспензия, без агломерати. 
The reconstituted product is a homogeneous, cloudy suspension, free of agglomerates.
Няма познат специфичен антидот при предозиране с азацитидин. 
There is no known specific antidote for azacitidine overdose.