natgillin/translations-raw huggingface dataset:
1 година след ваксинацията Menveo продължава статистически да превъзхожда ACWY-PS за серогрупи A, W-135 и Y, което е измерено чрез процента на участниците с hSBA ≥ 1:8 и GMT стойности. 
At 1 year post vaccination, Menveo continued to be statistically higher than ACWY-PS for serogroups A, W-135 and Y, as measured by percentage of subjects with hSBA≥1:8 and GMTs.
Персистирането на антителата 5 години след първичната ваксинация е оценено в проучване V59P20E1, което се явява продължение на проучване V59P20. 
Persistence of immune response and booster response in children 2 to 10 years of age Antibody persistence at 5 years after primary vaccination was assessed in study V59P20E1, this was an extension of study V59P20.
За серогрупа A съответно 14% и 22% от участниците на възраст 2-5 и 6-10 години имат hSBA ≥ 1:8 (GMT стойности 2,95 и 3,73). 
and 6-10 years of age, respectively, had hSBA ≥ 1:8 (GMTs 2.95 and 3.73).
ПРОДУКТ Menveo прах и разтвор за инжекционен разтвор. 
Menveo is a powder and a solution for injection.
11-18 години в основното проучване V59P13 имуногенността на единична доза Menveo един месец след ваксинацията е сравнена с ACWY-D. 
In the 11-18 year old population of the pivotal study, V59P13, the immunogenicity of a single dose of Menveo one month post vaccination is compared with the ACWY-D. Immunogenicity results at one month after Menveo are summarized below in Table 4.
Имуногенност при по-възрастни 
Immunogenicity in older adults
Съобщените по време на клиничните проучвания нежелани реакции при деца (от 2 до 10-годишна възраст) са изброени по-долу. 
In children (from 2 to 10 years of age), the side effects that were reported during clinical trials are listed below.
Персистиране на имунните отговори приблизително 12 месеца и 5 години след ваксинацията с Menveo и ACWY-PS (възрастта на участниците към момента на ваксинирането е била 11-18 години) 
Table 7: Persistence of immune responses approximately 12 months and 5 years after vaccination with Menveo and ACWY-PS (subjects were aged 11-18 years at the time of vaccination)
Тази ваксина осигурява защита само срещу менингококови бактерии от групите A, C, W-135, и Y. 
This vaccine can only protect against meningococcal group A, C, W-135, and Y bacteria.
V59P6E1 
V59P6E1 (5 years post vaccination)
Много чести: гадене 
Very common: nausea
Имуногенност на една доза Menveo или ACWY-PS при участници на възраст от 2 до 10 години включително, измерена един месец и дванадесет месеца след ваксинацията 
Table 2: Immunogenicity of one dose of Menveo or ACWY-PS in subjects 2 through 10 years of age, measured at one month and twelve months post-vaccination
В подгрупата участници на възраст 11-18 години, които са били серонегативни на изходно (hSBA < 1:4) ниво, процентът участници, постигнали hSBA ≥ 1:8 след доза Menveo, е, както следва: серогрупа A 75% (780/1 039); серогрупа C 80% (735/923); серогрупа W-135 94% (570/609); серогрупа 
In the subset of subjects aged 11-18 years who were seronegative at baseline (hSBA < 1:4), the proportion of subjects who achieved a hSBA ≥ 1:8 after a dose of Menveo were as follows: serogroup A 75% (780/1039); serogroup C 80% (735/923); serogroup W-135 94% (570/609); serogroup Y 81% (510/630).
Имуногенност при юноши 
Immunogenicity in adolescents
С неизвестна честота: свръхчувствителност, включително анафилаксия Нарушения на нервната система 
Not known: hypersensitivity including anaphylaxis
N=42 N=49 N=49 N=42 
N=42 N=49 N=49
Менингококови олигозахариди група W-135 5 микрограма, конюгирани с Corynebacterium diphtheriae CRM197 протеин 3,3-8,3 микрограма 
Meningococcal group W-135 oligosaccharides 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 3.3-8.3 micrograms
Дори ако сте ваксинирани с Menveo, вие оставате с повишен риск от заболяване, причинено от бактерии Neisseria meningitidis групи A, C, 
Even if you have been vaccinated with Menveo you remain at increased risk of disease caused by the Neisseria meningitidis groups A, C, W-135 and Y bacteria.
Серумни бактерицидни антитяло отговори след прилагане на Menveo един месец след ваксинация при участници на възраст 2-5 години и 6-10 години 
Table 1: Serum bactericidal antibody responses following Menveo one month after vaccination among subjects aged 2-5 years and 6-10 years
В основното, рандомизирано, заслепено за наблюдателя проучване V59P20, в което участниците са били разделени в подгрупи по възраст (от 2 до 5 години включително и от 6 до 10 години включително), имуногенността на единична доза Menveo един месец след ваксинацията е сравнявана с единична доза ACWY-D. 
In the pivotal, randomised, observer-blind study V59P20, in which participants were stratified by age (2 through 5 years and 6 through 10 years), the immunogenicity of a single dose of Menveo one month post vaccination was compared with the single dose of ACWY-D. Immunogenicity results one month after Menveo vaccination among subjects aged 2-5 years and 6-10 years are summarized below in Table 1
На 1-вата година след последната ваксинация дяловете на участниците с hSBA ≥ 1:8 след 2-дозовата схема и единичната доза са по-ниски отколкото на 1-вия месец след ваксинацията (30% след 2-дозовата схема, 11%-20% след единичната доза за серогрупа A, 61%-81% и 41%-55% за серогрупа C, 92%-94% и 90%-91% за серогрупа W-135, 67%-75% и 57%-65% за серогрупа Y). 
At 1 year post last vaccination, the percentages of subjects with hSBA ≥1:8 after the 2-dose series and the single dose were both lower than at 1 month post-vaccination (30% after the 2-dose series, 11%20% after the single dose for serogroup A; 61%-81% and 41%-55% for serogroup C; 92%-94% and 90%-91% for serogroup W-135; 67%-75% and 57%-65% for serogroup Y).
GSK Vaccines S.r.l. Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (SI) 
Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (SI) Italy
На изходно ниво делът на пациентите с hSBA ≥ 1:8 в двете възрастови подгрупи е 1%-5% за серогрупа A, 13%-28% за серогрупа C, 42%-64% за серогрупа W-135 и 6%-19% за серогрупа Y. 
At baseline, the percentage of subjects with hSBA ≥1:8 across the two age strata was 1%-5% for serogroup A, 13%-28% for serogroup C, 42%-64% for serogroup W-135, and 6%-19% for serogroup
N=41 N=49 N=49 N=41 
N=41 N=49 N=49
С неизвестна честота: целулит на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, включително обширно подуване на инжектирания крайник 
General disorders and administration site conditions Not known: injection site cellulitis, injection site swelling, including extensive swelling of the injected limb
В подгрупата участници на възраст 19-55 години, които са били серонегативни на изходно ниво, процентът участници, постигнали hSBA ≥ 1:8 след доза Menveo, е, както следва: серогрупа A 67% (582/875); серогрупа C 71% (401/563); серогрупа W-135 82% (131/160); серогрупа 
In the subset of subjects aged 19-55 years who were seronegative at baseline, the proportion of subjects who achieved a hSBA ≥ 1:8 after a dose of Menveo were as follows: serogroup A 67% (582/875); serogroup C 71% (401/563); serogroup W135 82% (131/160); serogroup Y 66% (173/263).
Една доза (0,5 ml от разтворената ваксина) съдържа: 
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One dose (0.5 ml of the reconstituted vaccine) contains: (Originally contained in the powder)
1 месец след бустерната доза hSBA (95% CI) 
hSBA GMTs (95% CI)
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 15 March 2010
Нечести: замаяност, сърбеж на мястото на инжектиране 
Uncommon: dizziness, injection site itching
За осигуряване на оптимални нива на антителата срещу всички серогрупи на ваксината първоначалната схема на ваксинация с Menveo трябва да завърши един месец преди възникването на риск за експониране на Neisseria meningitidis от групи A, C, W-135 и Y. 
To ensure optimal antibody levels against all vaccine serogroups, the primary vaccination schedule with Menveo should be completed one month prior to risk of exposure to Neisseria meningitidis groups A, C, W-135 and Y. Bactericidal antibodies (hSBA≥1:8) were observed in at least 64% of subjects at 1 week post vaccination (see section 5.1 for immunogenicity data per individual serogroups).
хипервентилация или свързани със стрес реакции (вж. точка 4.8 Нежелани лекарствени реакции). 
Anxiety‐related reactions, including vasovagal reactions (syncope), hyperventilation or stress‐related reactions may occur in association with vaccination as a psychogenic response to the needle injection (see section 4.8 Undesirable effects).
Наблюдавано е персистиране на антителата срещу серогрупи C, W-135 и Y, като процентните дялове на участниците с hSBA ≥ 1:8 са съответно 32% и 56% към серогрупа C при участниците на възраст 2-5 и 6-10 години, 74% и 80% към серогрупа W-135 и 48% и 53% към серогрупа Y. GMT стойностите са съответно 6,5 и 12 за серогрупа C, 19 и 26 за серогрупа W-135 и 8,13 и 10 за серогрупа Y. 
and Y, with the percentages of subjects with hSBA ≥ 1:8 being 32% and 56% against serogroup C in subjects 2-5 and 6-10 years of age, respectively, 74% and 80% against serogroup W-135, and 48% and 53% against serogroup Y. GMTs were respectively 6.5 and 12 for serogroup C, 19 and 26 for serogroup W-135, and 8.13 and 10 for serogroup Y. For serogroup A, 14% and 22% of subjects 2-5
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Динатриев фосфат дихидрат Натриев хлорид 
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate
Съобщените по време на клиничните проучвания нежелани реакции при юноши (на и над 11-годишна възраст) и възрастни са изброени по-долу. 
In adolescents (from 11 years of age) and adults, the most common side effects that were reported during clinical trials are listed below.
Имуногенност на една доза Menveo или ACWY-PS при юноши, измерена един месец след ваксинацията 
Table 5: Immunogenicity of one dose of Menveo or ACWY-PS in adolescents, measured at one month post vaccination
Много чести: главоболие, гадене, болка на мястото на инжектиране, зачервяване на мястото на инжектиране (≤50 mm), втвърдяване на мястото на инжектиране (≤50 mm), мускулни болки, общо неразположение 
Very common: headache, nausea, injection site pain, injection site redness (≤ 50 mm), injection site firmness (≤ 50 mm), muscle ache, generally feeling unwell
Една година след ваксинацията при същите участници, сравнени с ACWY-PS, по-голям процент от ваксинираните с Menveo участници са имали hSBA ≥ 1:8 за серогрупи C, W-135 и Y, със сравними нива за серогрупа А. 
At one year post vaccination in these same subjects, compared with ACWY-PS, a higher proportion of subjects vaccinated with Menveo had hSBA ≥1:8 for serogroups C, W-135, and Y, with comparable levels for serogroup A. Similar findings were observed in the comparison of hSBA GMTs.
Калиев дихидрогенфосфат Разтвор 
Disodium phosphate dihydrate
Отговори със серумни бактерицидни антитела един месец след ваксинация с Menveo при участници на възраст 19-55 години 
Table 9: Serum bactericidal antibody responses following Menveo one month after vaccination among subjects aged 19-55 years
Y могат да причинят сериозни и понякога животозастрашаващи инфекции като менингит и сепсис (отравяне на кръвта). 
Neisseria meningitidis serogroup A, C, W-135 and Y bacteria can cause serious and sometimes life-threatening infections such as meningitis and sepsis (blood poisoning).
На 1-вия месец след последната ваксинация дяловете на участниците с hSBA ≥ 1:8 в групите на 2-дозовата схема и единичната доза в двете възрастови подгрупи са: 90%-95% в сравнение с 76%-80% за серогрупа A, 98%-99% в сравнение с 76%-87% за серогрупа C, 99% в сравнение с 93%-96% за серогрупа W-135 и 96% в сравнение с 65%-69% за серогрупа Y. 
Y. At 1 month post last vaccination, the percentages of subjects with hSBA ≥1:8 in the 2-dose group and in the single dose group across the two age strata were: 90%-95% vs 76%-80% for serogroup A, 98%-99% vs 76%-87% for serogroup C, 99% vs 93%-96% for serogroup W-135, and 96% vs 65%69% for serogroup Y. GMTs were higher in the 2-dose group than the single dose group at 1 month after vaccination in both age strata; however, this difference was less pronounced in the older age stratum.
А при използване на човешки комплемент в теста (hSBA) (вж. точка 5.1). 
Studies with Menveo have shown a waning of serum bactericidal antibody titers against serogroup A when using human complement in the assay (hSBA) (see section 5.1).
Процентен дял на лицата с hSBA≥1:8 
Percentages of subjects with hSBA≥1:8
Y 5 микрограма, конюгирани с Corynebacterium diphtheriae CRM197 протеин 5,6-10,0 микрограма 
Meningococcal group Y oligosaccharides 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 5.6-10.0 micrograms.
28 дни 100% 
Pre-boo ster 7 days 28 days 100% 2 years
Нечести: сърбеж на мястото на инжектиране 
Uncommon: injection site pruritus
Информация за потребителя Menveo прах и разтвор за инжекционен разтвор Конюгатна ваксина срещу менингококи групи A, C, W-135 и Y 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Menveo powder and solution for solution for injection Meningococcal Group A, C, W-135 and Y conjugate vaccine
Серогр упа 
Serogr oup
ACWYPS 
ACWY
раздразнителност, неразположение, болка на мястото на инжектиране, зачервяване на мястото на инжектиране (≤50 mm), втвърдяване на мястото на инжектиране (≤50 mm) 
Very common: irritability, malaise, injection site pain, injection site erythema (≤50 mm), injection site induration (≤50 mm)
Пет години след ваксинацията процентният дял на получилите Menveo с hSBA ≥ 1:8 остава значително по-висок в сравнение с получилите ACWY-PS за серогрупи C и Y. 
In 5 years post vaccination, the percentage of Menveo recipients with hSBA ≥ 1:8 remained significantly higher compared with ACWY-PS recipients for serogroups C and Y. Higher hSBA GMTs were observed for serogroups W-135 and Y (Table 7).
Серогрупа hSBA ≥ 1:8 
Serogroup hSBA ≥1:8
5 години персистиране 
5 year persistence 1 month after booster
Meningococcal group C oligosaccharide 
• Meningococcal group Y oligosaccharide
Corynebacterium diphtheriae CRM197 протеин 16,7-33,3 микрограма 
Meningococcal group A oligosaccharides 10 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 16.7-33.3 micrograms
Седем дни след бустер дозата 98%-100% от лицата, които преди това са получили Menveo, и 73%-84% от лицата, които преди това са получили ACWY-PS, достигат hSBA ≥1:8 към серогрупи A, C, W-135 и Y. 
A booster dose of Menveo was administered 5 years after primary vaccination with Menveo or ACWY-PS. At 7 days after the booster dose, 98%-100% of subjects who previously received Menveo and 73%-84% of subjects who previously received ACWY-PS achieved hSBA ≥1:8 against serogroups A, C, W-135 and Y. At one month post vaccination, the percentages of subjects with hSBA≥1:8 were 98%-100% and 84%-96%, respectively.
Corynebacterium diphtheriae CRM197 протеин 7,1-12,5 микрограма 
Meningococcal group C oligosaccharides 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 7.1-12.5 micrograms
Чести: обрив, зачервяване на мястото на инжектиране (>50 mm), втвърдяване на мястото на инжектиране (>50 mm), ставни болки, повишена температура ≥38°C, студени тръпки 
Common: rash, injection site redness (> 50 mm), injection site firmness (> 50 mm), joint ache, fever ≥ 38°C, chills
ПРОДУКТ Menveo прах и разтвор за инжекционен разтвор Конюгатна ваксина срещу менингококи групи A, C, W-135 и Y 
Menveo powder and solution for solution for injection Meningococcal Group A, C, W-135 and Y conjugate vaccine
НА БРАЙЛОВА 
Serogroup
Разтворът е безцветен бистър разтвор. 
The solution is a colourless clear solution.
Серумни бактерицидни антитяло отговори след прилагане на Menveo един месец след ваксинация при участници на възраст 
Table 4: Serum bactericidal antibody responses following Menveo one month after vaccination among subjects aged 11-18 years
Серогрупа 
Serogrou p
НА ФЛАКОНА MENCWY ТЕЧЕН КОНЮГАТЕН КОМПОНЕНТ 
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL LABEL MENCWY LIQUID CONJUGATE COMPONENT
Много чести: болка на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране (≤50 mm), уплътнение на мястото на инжектиране (≤50 mm), неразположение Чести: еритем на мястото на инжектиране (>50 mm), уплътнение на мястото на инжектиране (>50 mm), повишена температура ≥38°C, студени тръпки 
Common: injection site erythema (>50 mm), injection site induration (>50 mm), fever ≥38°C, chills Uncommon: injection site pruritus
В проучването за неинфериорност V59P6 имуногенността е оценена при юноши на възраст 11-17 години, които са били рандомизирани за прилагане или на Menveo, или ACWY-PS. 
In the non-inferiority study, V59P6, immunogenicity was assessed among adolescents aged 11-17 years who had been randomised to receive either Menveo or ACWY-PS. Menveo was shown to be non-inferior to ACWY-PS vaccine for all four serogroups (A, C, W-135 and Y) based on seroresponse, proportions achieving hSBA ≥1:8, and GMTs.
Седем дни след ваксинацията 64% от лицата са достигнали hSBA ≥1:8 към серогрупа A, а от 88% до 90% от лицата са имали бактерицидни антитела към серогрупи C, W-135 и Y. 
At 7 days post vaccination, 64% of subjects achieved hSBA ≥1:8 against serogroup A and 88% through 90% of subjects had bactericidal antibodies against serogroups C, W-135 and Y. At one month post vaccination, 92% through 98% of subjects had hSBA ≥1:8 against serogroups A, C, W-135 and Y. A robust immune response as measured by hSBA GMTs against all serogroups was also observed at 7 days (GMTs 34 through 70) and 28 days (GMTs 79 through 127) after a single dose vaccination.
Преразглеждането на Protelos/Osseor започва през май 2013 г. по искане на Eвропейската комисия съгласно член 20 от Регламент (EО) № 726/2004. 
• The Committee considered Protelos and Osseor (strontium ranelate) in the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004, initiated by the European Commission.
Информация за пациентите 
Background information
Информация за здравните специалисти 
Scientific conclusions
„СНМР се съгласява с цялостната оценка на PRAC относно рисковете на Protelos/Osseor. 
Overall summary of the scientific evaluation of Protelos/Osseor by the PRAC
В наличните данни не се откриват доказателства за повишен сърдечно-съдов риск при пациенти без установена, настояща или минала анамнеза за исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест или мозъчно-съдова болест, или при тези заболявания без неконтролирана хипертония. 
In order to assess the impact of the restrictions introduced in the product information, namely the restriction to patients with severe osteoporosis and patients without the contraindications (current or previous venous thromboembolic events (VTE), including deep vein thrombosis and pulmonary embolism; temporary or permanent immobilisation due to e.g. post-surgical recovery or prolonged bed rest; established, current or past history of ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease, or uncontrolled hypertension), post-hoc subgroup analyses of the existing clinical trial data were performed.
При вземането на решение как трябва да се използва Protelos/Osseor, СНМР взема предвид анализа на PRAC относно ползите и рисковете, както и мнението на експертите в областта на остеопорозата, че съществува група от пациенти, които биха могли да имат полза от лекарството. 
In view of the data provided and other treatment alternatives available, some experts, in particular the experts in osteoporosis were of the opinion that a patient population could benefit from the product.
Protelos/Osseor трябва да се използва единствено за лечение на тежка остеопороза при жени в постменопауза и мъже с висок риск от фрактури, при които лечението с други лекарствени продукти, одобрени за лечение на остеопороза, не е възможно, например поради противопоказания или непоносимост; 
Strontium ranelate has a different mechanism of action from other available products; this might be a valuable alternative, particularly in long-term treatment of osteoporosis and for patients for whom treatment with other medicinal products approved for the treatment of osteoporosis is not possible due to, for example, contraindications or intolerance.
Повече за процедурата 
Overall conclusion
Резултатите показват повишен риск от инфаркт на миокарда с Protelos/Osseor в сравнение с плацебо (1,7% спрямо 1,1%), с относителен риск от 1,6 (95% 
The potential for reduction in the incidence of hip fractures was derived from post-hoc subgroup analyses of patients at high risk of hip fracture (age greater than or equal to 74 years and femoral neck T-score less than or equal to -2.4) in the TROPOS study corresponding to a difference of 7.3 events per 1000 PY; RR 0.64, 95% CI [0.41; 1.00], p=0.046.
Важно е да се отбележи, че от фирмата се изисква да проведе допълнителни изследвания, за да демонстрира ефективността на новите мерки. 
This is expected to better characterise the risk in the restricted population and also to assess the effectiveness of the risk minimisation measures.
ДИ, 1,07 до 2,38) и повишен риск от събития на венозна тромбоза и емболия - 1,9% спрямо 1,3% с относителен риск от 1,5 (95% 
In the pooled clinical trial population of postmenopausal women (PMO patients dataset, n=7572) encompassing 3803 patients treated with strontium ranelate (11270 patient years) the odds ratio [95%CI] for myocardial infarction (MI) in strontium ranelate treated versus placebo treated patients was 1.60 [1.07; 2.38], p=0.020.
Допълнителна информация относно препоръката на PRAC и основната информация за това преразглеждане може да се намери на интернет страницата на Агенцията. 
The CHMP considered the PRAC recommendation and the additional information provided by the MAH both in writing and at an oral explanation.
Допълнителните мерки за свеждане на риска до минимум включват предоставяне на образователни материали за лекарите, предписващи лекарството, за да се гарантира, че само най-подходящите пациенти са лекувани с лекарството. 
The risk minimisation measures included reducing the target population by excluding patients with high risk for ischemic cardiac disorders, and restricting the indication to patients with severe osteoporosis, who are most likely to benefit from treatment.
Преди да започнете лечението вашият лекар ще прецени риска от сърдечни заболявания и високо кръвно налягане и ще продължи да проверява този риск на редовни интервали по време на лечението. 
In order to address the concern that cardiovascular risk may increase considerably over time in the predominantly elderly target population, the MAH proposed regular assessment of the patients' cardiovascular risk.
Protelos/Osseor (стронциев ранелат) е разрешен за употреба в ЕС за лечение на тежка остеопороза (заболяване, при което костите стават чупливи) при жени, преминали през менопаузата и които са изложени на висок риск от фрактури (счупвания на кости), за да се намали рискът от фрактури на гръбначния стълб и бедрената кост. 
The CHMP agreed with the conclusions of the PRAC that the use of strontium ranelate in a broad osteoporosis population (postmenopausal population) is associated with a number of serious risks; namely serious cardiac disorders (including myocardial infarction), thromboembolic events (including VTE), serious skin reactions (including DRESS syndrome, Stevens-Johnson Syndrome, and Toxic Epidermal Necrolysis), disturbances in consciousness, seizures, hepatitis and blood cytopenic disorders.
Решението на лекарите да предпишат Protelos/Osseor трябва да продължи да се основава на оценка на рисковете за всеки отделен пациент. 
This is required for many treatment decisions in older patients with comorbidities and physicians are familiar with addressing these aspects when taking a benefit-risk decision for each individual patient.
Не трябва да приемате Protelos/Osseor, ако имате или сте имали сърдечни или циркулаторни проблеми като инсулт, инфаркт или запушване на притока на кръв в артериите. 
Strontium ranelate is associated with a number of serious adverse events including serious cardiac disorders, thromboembolic events, serious skin reactions, disturbances in consciousness, seizures, hepatitis and blood cytopenic disorders.