natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Най-ниските концентрации на нинтеданиб остават стабилни за повече от една година. 
Nintedanib trough concentrations remained stable for more than one year.
Пациентите с известен риск за кървене, включително пациентите с наследствено предразположение към кървене или пациентите, които получават антикоагулантно лечение с цяла доза, не са включени в проучванията INPULSIS. 
Patients at known risk for bleeding including patients with inherited predisposition to bleeding or patients receiving a full dose of anticoagulative treatment were not included in the INPULSIS studies.
Понеже нинтеданиб може да причини увреждане на плода и при хора, той не трябва да се използва по време на бременност. 
As nintedanib may cause foetal harm also in humans, it must not be used during pregnancy.
Същото се отнася за нинтеданиб, като субстрат на OCT-1. 
The same applies for nintedanib being a substrate of OCT-1.
За повече информация относно специални популации, препоръчителни мерки и корекции на дозата в случай на диария и повишени чернодробни ензими, направете допълнително справка съответно с точки 4.4 и 4.2. 
For further information about special populations, recommended measures and dosing adjustments in case of diarrhoea and hepatic enzyme increased, refer additionally to sections 4.4 and 4.2, respectively.
В такива случаи пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за поносимост към нинтеданиб. 
In such cases, patients should be monitored closely for tolerability of nintedanib.
Двама пациенти от онкологичната програма са имали предозиране максимум 600 mg два пъти дневно до осем дни. 
Two patients in the oncology programme had an overdose of maximum 600 mg twice daily up to eight days.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Преди започването на лечение с Ofev трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма. 
Before initiating Ofev, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Започнете възможно най-скоро подходящо противодиарийно лечение, напр. с лоперамид. 
Start appropriate anti-diarrhoeal treatment, e.g. with loperamide, as soon as possible.
Следните нежелани реакции са наблюдавани при лечение с това лекарство. 
The following other side effects were observed during treatment with this medicine.
Повръщането води до преустановяване на приема при 0,8 % от пациентите. 
Vomiting led to discontinuation in 0.8% of the patients.
Това осигурява поддържане на постоянно количество нинтеданиб в кръвообращението. 
This ensures that a steady amount of nintedanib is maintained in your blood stream.
Повечето чернодробни събития възникват в рамките на първите три месеца на лечението. 
The majority of hepatic events occur within the first three months of treatment.
Всички нежелани събития с остра екзацербация на ИБФ, съобщавани от изследователя, се преценяват от заслепена комисия за преценка. 
All adverse events of acute IPF exacerbation reported by the investigator were adjudicated by a blinded adjudication committee.
PopPK анализите показват умерени ефекти върху експозицията на нинтеданиб в зависимост от възрастта, телесното тегло и расата (вж. по-долу). 
PopPK analyses indicated moderate effects on exposure to nintedanib depending on age, body weight, and race (see below).
Трябва особено да внимавате, ако получите следните нежелани реакции по време на лечението с Ofev: 
You need to pay special attention if you get the following side effects during treatment with Ofev:
Леки повишения на чернодробните ензими, които не се дължат на сериозни нежелани ефекти като диария, са наблюдавани само при макаци резус. 
Mild liver enzyme increases, which were not due to serious adverse effects such as diarrhoea were only observed in Rhesus monkeys.
В този случай Вашият лекар ще Ви предпише меки капсули Ofev 100 mg за лечението Ви. 
In this case your doctor will prescribe Ofev 100 mg capsules for your treatment.
В постмаркетинговия период се съобщава за несериозни и сериозни събития на кървене, някои от които с летален изход, (включително при пациенти, които са на или не са на антикоагулантна терапия, или са на други лекарствени продукти, които могат да причинят кървене). 
Non-serious and serious bleeding events, some of which were fatal, have been reported in the postmarketing period (including patients with or without anticoagulant therapy or other medicinal products that could cause bleeding).
Лечението с Ofev трябва да се започва най-малко 4 седмици след коремна операция. 
Ofev should only be initiated at least 4 weeks after abdominal surgery.
На базата на наблюдаваната висока интериндивидуална вариабилност на експозицията се приема, че умерените ефекти не са клинично значими (вж. точка 4.4). 
Based on the high inter-individual variability of exposure observed moderate effects are considered not clinically relevant (see section 4.4).
В случай на бъбречно увреждане/бъбречна недостатъчност, трябва да се обмисли корекция на терапията (вж. точка 4.2 Корекции на дозата). 
In case of renal impairment/failure, therapy adjustment should be considered (see section 4.2 Dose adjustments).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the blister.
Нинтеданиб се свързва конкурентно към свързващия аденозин трифосфат (АТФ) джоб на тези рецептори и блокира вътреклетъчното предаване на сигнали. 
Nintedanib binds competitively to the adenosine triphosphate (ATP) binding pocket of these receptors and blocks the intracellular signalling.
Съотношението полза/риск по отношение на съпътстващото лечение с пирфенидон не е установено. 
The benefit-risk balance of concomitant treatment with pirfenidone has not been established.
Не се налага априори адаптиране на дозата в зависимост от възрастта на пациентите. 
No a-priori dose adjustment is required on the basis of a patient's age.
Нежелано събитие (назофарингит), което не е било сериозно, се появява и преминава през периода на неправилно дозиране, като не се съобщава за проява на други събития. 
A non-serious adverse event (nasopharyngitis) occurred and resolved during the period of incorrect dosing, with no onset of other reported events.
Резултатите за всички крайни точки за преживяемост (като смъртност по време на лечението и респираторна смъртност) показват съответстващи числени разлики в полза на нинтеданиб. 
The results of all survival endpoints (such as on-treatment mortality and respiratory mortality) showed a consistent numerical difference in favour of nintedanib.
Диарията води до окончателно преустановяване на лечението при 4,4 % от пациентите; иначе събитията се овладяват с противодиарийно лечение, намаляване на дозата или прекъсване на лечението (вж. точка 4.4). 
Diarrhoea led to permanent treatment discontinuation in 4.4% of patients; otherwise the events were managed by antidiarrhoeal therapy, dose reduction or treatment interruption (see section 4.4).
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да избягват забременяване, докато получават лечение с Ofev. 
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with Ofev.
Не се наблюдава повишена честота на нарушено заздравяване на рани в изпитванията INPULSIS. 
No increased frequency of impaired wound healing was observed in the INPULSIS trials.
Може да се приеме, че фармакокинетиката (ФК) на нинтеданиб е линейна по отношение на времето (т.е. данните от единична доза могат да се екстраполират за многократно приложение). 
The pharmacokinetics (PK) of nintedanib can be considered linear with respect to time (i.e. singledose data can be extrapolated to multiple-dose data).
Експозицията на нинтеданиб се повишава линейно с възрастта на пациента, което може да доведе и до по-висок риск от повишаване на нивата на чернодробните ензими (вж. точка 5.2). 
Nintedanib exposure increased linearly with patient age, which may also result in a higher risk of developing liver enzyme elevations (see section 5.2).
Репродуктивна токсичност 
Reproduction toxicity
Сериозни събития, свързани с кървене, се наблюдават с ниска и подобна честота в двете лекувани групи (плацебо: 1,4 %; Ofev: 1,3 %). 
Serious bleeding events occurred with low and similar frequencies in the 2 treatment groups (placebo: 1.4%; Ofev: 1.3%).
При пациентите на възраст ≥ 75 години може да има по-голяма вероятност да се налага намаляване на дозата за овладяване на нежеланите лекарствени реакции (вж. точка 5.2). 
Patients ≥75 years may be more likely to require dose reduction to manage adverse effects (see section 5.2).
Повишенията на чернодробните ензими са обратими и не са свързани с клинично проявено чернодробно заболяване. 
Elevations of liver enzymes were reversible and not associated with clinically manifest liver disease.
Не приемайте това лекарство по време на бременност, понеже то може да причини вродени дефекти. 
Do not take this medicine during pregnancy, as it can harm your unborn baby and cause birth defects.
Не спирайте приема на Ofev преди да се консултирате с Вашия лекар. 
Do not stop taking Ofev without consulting your doctor first.
Кумулирането при многократно приложение е 1,04 пъти за Cmax и 1,38 пъти за AUCτ. 
Accumulation upon multiple administrations was 1.04-fold for Cmax and 1.38-fold for AUCτ.
Повече от две трети от пациентите, които получават диария, съобщават за първа поява през първите три месеца на лечението. 
More than two thirds of patients experiencing diarrhoea reported its first onset already during the first three months of treatment.
Като се има предвид сходството в профилите на безопасност на двата лекарствени продукта, могат да се очакват адитивни нежелани събития, включително стомашно-чревни и чернодробни нежелани събития. 
Given the similarity in safety profiles for both medicinal products, additive adverse events, including gastrointestinal and hepatic adverse events, may be expected.
Трябва да се прецени използването на алтернативен съпътстващ лекарствен продукт, който няма или има минимален потенциал за индуциране на P-gp. 
Selection of an alternate concomitant medicinal product with no or minimal Pgp induction potential should be considered.
Стомашно-чревните нежелани събития са чести и съотвестват на установения профил на безопасност на всеки компонент. 
Gastrointestinal adverse events were frequent and in line with the established safety profile of each component.
Установено е, че нинтеданиб не е субстрат или инхибитор на OATP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OCT-2 или MRP-2 in vitro. 
Nintedanib was shown to be not a substrate or inhibitor of OATP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OCT-2, or MRP-2 in vitro.
Транспорт 
Transport
Като цяло ефектът на нинтеданиб върху свързаното със здравето качество на живот според определяната обща оценка по SGRQ е малък, което е показателно за по-слабо влошаване в сравнение с плацебо. 
Overall, the effect of nintedanib on health-related quality of life as measured by the SGRQ total score is modest, indicating less worsening compared to placebo.
Трябва да се обмисли прекъсване на лечението при пациенти, при които се развиват признаци или симптоми на остра миокардна исхемия. 
Treatment interruption should be considered in patients who develop signs or symptoms of acute myocardial ischemia.
Не са установени доказателства за удължение на QT интервала при нинтеданиб в програмата за клинични изпитвания (точка 5.1). 
No evidence of QT prolongation was observed for nintedanib in the clinical trial programme (Section 5.1).
Какво съдържа Ofev - Активното вещество е нинтеданиб. 
What Ofev contains - The active substance is nintedanib.
Потискането на рецепторите на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGFR) може да е свързано с повишен риск от кървене. 
Vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibition might be associated with an increased risk of bleeding.
Свръхчувствителност към нинтеданиб, фъстъци или соя, или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to nintedanib, to peanut or soya, or to any of the excipients listed in section 6.1.
Нинтеданиб е проучван в клинични изпитвания при 1 529 пациенти с ИБФ. 
Nintedanib has been studied in clinical trials of 1,529 patients suffering from IPF.
Време до първа остра екзацербация на ИБФ 
Time to first acute IPF exacerbation
Ако бъде пропусната една доза, приложението трябва да продължи от следващия планов прием при препоръчителната доза. 
If a dose is missed, administration should resume at the next scheduled time at the recommended dose.
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, свързани с употребата на нинтеданиб, включват диария, гадене и повръщане, болка в корема, намален апетит, загуба на тегло и повишаване на чернодробните ензими. 
The most frequently reported adverse reactions associated with the use of nintedanib included diarrhoea, nausea and vomiting, abdominal pain, decreased appetite, weight decreased and hepatic enzyme increased.
Експозицията на нинтеданиб нараства линейно с нарастване на възрастта. 
Exposure to nintedanib increased linearly with age.
На базата на PopPK модел се наблюдава повишаване на експозицията на нинтеданиб с приблизително 20-25 % при пациенти на възраст ≥ 75 години в сравнение с пациенти на възраст под 65 години. 
Based on a PopPK model, an increase in nintedanib exposure of approximately 20 - 25% was observed in patients ≥ 75 years compared with patients under 65 years.
Пациентите с анамнеза за скорошен инфаркт на миокарда или инсулт са били изключени от изпитванията INPULSIS. 
Patients with a recent history of myocardial infarction or stroke were excluded from the INPULSIS trials.
AUCτ,ss намалява с 16 % при 45-годишен пациент и се увеличава с 13 % при 76-годишен пациент в сравнение с пациент на възраст 62 години (медиана). 
AUCτ,ss decreased by 16% for a 45-year old patient and increased by 13% for a 76-year old patient relative to a patient with the median age of 62 years.
Таблица 1 обобщава честотите на нежеланите лекарствени реакции (ADR), които са съобщавани при групата на нинтеданиб (638 пациенти), сборна от двете плацебо-контролирани клинични изпитвания фаза III с продължителност 52 седмици, или от постмаркетинговия период. 
Table 1 summarizes the frequencies of adverse drug reactions (ADRs) that were reported in the nintedanib group (638 patients) pooled from the two placebo-controlled Phase III clinical trials of 52 weeks duration or from the post-marketing period.
Нинтеданиб се елиминира основно чрез екскреция с жлъчката/фецеса (> 90 %). 
Nintedanib is predominantly eliminated via biliary/faecal excretion (> 90%).
Не се налага корекция на началната доза при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. 
Adjustment of the starting dose in patients with mild to moderate renal impairment is not required.
Ако пациентката забременее по време на приема на Ofev, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода. 
If the patient becomes pregnant while receiving Ofev, she should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Анализ на FVC респондерите 
FVC responder analysis
Диария, Гадене, Абдоминална болка 
Diarrhoea, Nausea, Abdominal pain
Ако симптомите персистират независимо от подходящото поддържащо лечение (включително антиеметична терапия), може да се наложи намаляване на дозата или преустановяване на лечението. 
If symptoms persist despite appropriate supportive care (including anti-emetic therapy), dose reduction or treatment interruption may be required.
Наблюдавана е обратна корелация между телесното тегло и експозицията на нинтеданиб. 
An inverse correlation between body weight and exposure to nintedanib was observed.
Пациентите трябва да бъдат лекувани при първите прояви с адекватно хидратиране и антидиарични лекарствени продукти, като лоперамид, като може да се наложи прекратяване на лечението. 
Patients should be treated at first signs with adequate hydration and anti-diarrhoeal medicinal products, e.g. loperamide, and may require treatment interruption.
Пациентите респондери са тези с абсолютно понижение не повече от 5 % или от 10 % от прогнозната стойност на FVC %, в зависимост от граничната стойност, и с оценка на FVC на седмица 52. 
Responder patients are those with no absolute decline greater than 5% or greater than 10% in FVC % predicted, depending on the threshold and with an FVC evaluation at 52 weeks.
Клиничната ефикасност на нинтеданиб е проучена при пациенти с ИБФ в две рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания фаза III с идентичен дизайн (INPULSIS-1 (1199.32) и INPULSIS-2 (1199.34)). 
The clinical efficacy of nintedanib has been studied in patients with IPF in two phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled studies with identical design (INPULSIS-1 (1199.32) and INPULSIS-2 (1199.34)).
Абсолютната бионаличност на доза 100 mg е 4,69 % (90 % ДИ: 3,615-6,078) при здрави доброволци. 
The absolute bioavailability of a 100 mg dose was 4.69% (90% CI: 3.615 - 6.078) in healthy volunteers.
При повечето пациенти нежеланата реакция е лека до умерена и се появява в първите 3 месеца от лечението. 
In most patients the adverse reaction was of mild to moderate intensity and occurred within the first 3 months of treatment.
При повечето пациенти с гадене и повръщане събитието е леко до умерено. 
In most patients with nausea and vomiting, the event was of mild to moderate intensity.
Това показва, че рискът от първа преценена остра екзацербация на ИБФ е статистически значимо по-нисък в групата на нинтеданиб отколкото в групата на плацебо във всяка времева точка. 
This indicates that the risk of having a first acute adjudicated IPF exacerbation was statistically significantly lower in the nintedanib group than in the placebo group at any time point.
Телесно тегло 
Body weight
Поради това не се очакват взаимодействия от типа лекарство-лекарство на нинтеданиб и субстрати на CYP, инхибитори на CYP, или индуктори на CYP. 
Drug-drug interactions between nintedanib and CYP substrates, CYP inhibitors, or CYP inducers are therefore not expected.
Трябва да вземете следващата доза Ofev 100 mg според графика за следващия планов прием, както Ви е препоръчано от Вашия лекар или фармацевт. 
You should take your next 100mg dose of Ofev as planned at the next scheduled time recommended by your doctor or pharmacist.
Няма данни за повишаване на чернодробните ензими при плъхове, кучета и дългоопашати макаци. 
There was no evidence of liver enzyme increases in rats, dogs, and Cynomolgus monkeys.
Не трябва да се надвишава препоръчителната дневна доза от 300 mg. 
The recommended maximum daily dose of 300 mg should not be exceeded.
В допълнение подобни ефекти се наблюдават и по отношение на другите крайни точки за белодробната функция, напр. промяна спрямо изходното ниво на FVC на седмица 52 и анализите на FVC респондерите, което дава допълнително доказателство за ефектите на нинтеданиб върху забавянето на развитието на болестта. 
In addition, similar effects were observed on other lung function endpoints e.g. change from baseline in FVC at week 52 and FVC responder analyses providing further substantiation of the effects of nintedanib on slowing disease progression.
Кървене (вж. точка 4.4) 
Bleeding (see section 4.4)
Лечението с Ofev трябва да бъде започнато от лекар с опит в диагностицирането и лечението на ИБФ. 
Treatment with Ofev should be initiated by physicians experienced in the diagnosis and treatment of IPF.
Анализ на преживяемостта 
Survival analysis
След интравенозна инфузия се наблюдава висок обем на разпределение (Vss : 1 050 l, 45,0 % gCV). 
After intravenous infusion, a high volume of distribution (Vss: 1,050 L, 45.0% gCV) was observed.
По-малко от 1 % от единична доза нинтеданиб се екскретира чрез бъбреците (вж. точка 5.2). 
Less than 1% of a single dose of nintedanib is excreted via the kidney (see section 5.2).
В последствие BIBF 1202 се глюкуронира чрез уридин 5'-дифосфо-глюкуронилтрансферази (UGT), по-точно UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 и UGT 1A10 до BIBF 1202 глюкуронид. 
BIBF 1202 is subsequently glucuronidated by uridine 5'-diphosphoglucuronosyltransferase enzymes (UGT) enzymes, namely UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8, and UGT 1A10 to BIBF 1202 glucuronide.
Изчислената средна промяна спрямо изходното ниво в общия скор по SGRQ за период от 52 седмици е 5,46 за плацебо, което показва влошаване на свързаното със здравето качество на живот и -0,66 за нинтеданиб, което показва стабилност по отношение на свързаното със здравето качество на живот. 
The estimated mean change from baseline in SGRQ total score at 52 weeks was 5.46 for placebo, indicating worsening of the health-related quality of life and -0.66 for nintedanib, indicating stable health-related quality of life.
Поглъщайте капсулите цели с вода и не ги дъвчете или чупете. 
Swallow the whole capsules with water and do not chew or crush the capsules.
Потенциалното влияние на инхибирането на VEGFR от нинтеданиб и антиангиогенното действие на нинтеданиб върху патологията при ИБФ за момента не е напълно проучено. 
The potential impact of VEGFR inhibition by nintedanib and the antiangiogenic activity of nintedanib on IPF pathology are currently not fully elucidated.
Тъй като е известно, че някои други тирозинкиназни инхибитори имат влияние върху QT интервала, трябва да се внимава при прилагането на нинтеданиб на пациенти, при които може да се развие удължаване на QTc интервала. 
As some other tyrosine kinase inhibitors are known to exert an effect on QT, caution should be exercised when nintedanib is administered in patients who may develop QTc prolongation.
- ако имате високо кръвно налягане, - ако имате или сте имали аневризма (разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд) или разкъсване на стена на кръвоносен съд. 
- if you have high blood pressure - if you have or have had an aneurysm (enlargement and weakening of a blood vessel wall) or a tear in a blood vessel wall
Какво трябва да знаете преди да приемете Ofev 
What you need to know before you take Ofev
При едно проучване върху пре- и постнаталното развитие при плъхове, ефекти върху пре- и постнаталното развитие са наблюдавани при експозиция, по-ниска от тази при МПДХ. 
In a pre- and postnatal development study in rats, effects on pre- and post-natal development were seen at an exposure below the MRHD.
Пациентите с леко чернодробно увреждане (Child Pugh A) трябва да бъдат лекувани с намалена доза Ofev (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A) should be treated with a reduced dose of Ofev (see sections 4.2 and 5.2).
C] нинтеданиб е чрез екскреция с фецеса/жлъчката (93,4 % от дозата, 2,61 % gCV). 
C] nintedanib was via faecal/biliary excretion (93.4% of dose, 2.61% gCV).
Нинтеданиб се разпределя предимно в плазмата със съотношение кръв/плазма 0,869. 
Nintedanib is preferentially distributed in plasma with a blood to plasma ratio of 0.869.
Изчислено на базата на регресионен модел с произволен коефициент. 
Estimated based on a random coefficient regression model.
Пруритус, Алопеция 
Pruritus, Alopecia
В изпитванията INPULSIS честотата на пациентите с перфорация е много ниска и при двете групи на лечение: 0% за плацебо, 0,3% за Ofev (включващо двама пациенти). 
In the INPULSIS trials, the frequency of patients with perforation was very low in both treatment groups: 0% placebo, 0.3% Ofev (involving two patients).
Нинтеданиб е нискомолекулен тирозинкиназен инхибитор с действие върху следните рецептори - рецептор на получения от тромбоцитите растежен фактор (PDGFR) α и β, рецептор на фибробластния растежен фактор (FGFR) 1-3 и VEGFR 1-3. 
Nintedanib is a small molecule tyrosine kinase inhibitor including the receptors platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) α and β, fibroblast growth factor receptor (FGFR) 1-3, and VEGFR 1-3.
Аневризми и артериални дисекации 
Aneurysms and artery dissections
Изчислената разлика между групите на лечение е 0,131 l/година (95 % ДИ 0,027, 0,235). 
The estimated difference between the treatment groups was 0.131 L/year (95% CI 0.027, 0.235).