natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Основните вторични крайни точки включват процентната промяна от изходно ниво на ЛДХ, промяна в качеството на живот (FACIT-Умора), дял на пациентите с пробивна хемолиза и дял на пациентите със стабилизиран хемоглобин. 
Key secondary endpoints included the percent change from baseline in LDH levels, change in quality of life (FACITFatigue), the proportion of patients with breakthrough haemolysis and proportion of patients with stabilized haemoglobin.
Допустимите за включване в това изпитване пациенти трябва да имат висока активност на заболяването, дефинирана като ЛДХ ниво ≥ 1,5 × горната граница на нормата (upper limit of normal, ULN) при скрининга, заедно с наличието на един или повече от следните свързани с ПНХ признаци или симптоми в рамките на 3 месеца след скрининга: умора, хемоглобинурия, коремна болка, задух (диспнея), анемия (хемоглобин < 10 g/dl), анамнеза за голямо нежелано съдово събитие (включително тромбоза), дисфагия или еректилна дисфункция; или анамнеза за трансфузия на еритроцитна маса (packed red blood cell, pRBC) поради ПНХ. 
Eligible patients to enter this trial had to demonstrate high disease activity, defined as LDH level ≥ 1.5 × upper limit of normal (ULN) at screening along with the presence of 1 or more of the following PNH-related signs or symptoms within 3 months of screening: fatigue, haemoglobinuria, abdominal pain, shortness of breath (dyspnoea), anaemia (haemoglobin < 10 g/dL), history of a major adverse vascular event (including thrombosis), dysphagia, or erectile dysfunction; or history of packed red blood cell (pRBC) transfusion due to PNH.
Не са провеждани неклинични проучвания на репродуктивната токсичност с равулизумаб (вж. точка 5.3). 
Nonclinical reproductive toxicology studies were not conducted with ravulizumab (see section 5.3).
Първичната крайна точка е хемолиза, измерена чрез процентната промяна на ЛДХ от изходно ниво. 
The primary endpoint was haemolysis as measured by LDH percent change from baseline.
Телесно тегло по време на лечението. 
Body weight at time of treatment.
Проучването при нелекуваните с инхибитор на комплемента е 26-седмично, многоцентрово, открито, рандомизирано, активно контролирано проучване фаза 3, проведено при 246 пациенти, които не са лекувани с инхибитор на комплемента преди включването им в проучването. 
The complement-inhibitor naïve study was a 26-week, multicentre, open-label, randomised, active-controlled, Phase 3 study conducted in 246 patients who were naïve to complement inhibitor treatment prior to study entry.
Ако не можете да бъдете ваксинирани поне 2 седмици преди началото на лечението с Ultomiris, Вашият лекар ще Ви предпише антибиотици, за да се намали рискът от инфекция до 2 седмици след ваксинирането Ви. 
If you cannot be vaccinated at least 2 weeks before you start treatment with Ultomiris, your doctor will prescribe antibiotics to reduce the risk of infection until 2 weeks after you have been vaccinated.
Менингококовите инфекции при пациенти, лекувани с равулизумаб, се проявяват като менингококов сепсис. 
Meningococcal infections in patients treated with ravulizumab presented as meningococcal sepsis.
Ако сте спрели употребата на Ultomiris 
If you stop using Ultomiris
Сериозна менингококова инфекция 
Serious meningococcal infection
Бременност, кърмене, и фертилитет 
Pregnancy, breast-feeding, and fertility
Инфекция на горните дихателни пътища, Назофарингит 
Infections and infestations Upper respiratory tract infection, Nasopharyngitis
Менингококова инфекция/сепсис 
Meningococcal infection/sepsis
Ако пациенти с ПНХ прекратят лечението с равулизумаб, те трябва да се проследяват внимателно за признаци и симптоми на сериозна интраваскуларна хемолиза, установена чрез повишени нива на лактатдехидрогеназа (ЛДХ), заедно с внезапно намаляване на клона с ПНХ фенотип или на хемоглобина или повторна поява на симптоми като умора, хемоглобинурия, коремна болка, задух (диспнея), голямо нежелано съдово събитие (включително тромбоза), дисфагия или еректилна дисфункция. 
If patients with PNH discontinue treatment with ravulizumab, they should be closely monitored for signs and symptoms of serious intravascular haemolysis, identified by elevated LDH (lactate dehydrogenase) levels along with sudden decrease in PNH clone size or haemoglobin, or reappearance of symptoms such as fatigue, haemoglobinuria, abdominal pain, shortness of breath (dyspnoea), major adverse vascular event (including thrombosis), dysphagia, or erectile dysfunction.
Тъй като лекарството блокира системата на комплемента, която е част от защитата на организма срещу инфекция, употребата на Ultomiris увеличава риска от менингококова инфекция, причинена от Neisseria meningitidis. 
Meningococcal and other Neisseria infections symptoms Because the medicine blocks the complement system, which is part of the body's defences against infection, the use of Ultomiris increases your risk of meningococcal infection caused by Neisseria meningitidis.
103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret 
Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret FRANCE
Имунизация 
Immunization
Брой пациенти с трансфузии на pRBC/цяла кръв в рамките на 12 месеца преди първата доза n (%) 
Number of patients with pRBC/whole blood transfusions within 12 months prior to first dose n (%)
− Другите съставки са: - натриев дихидрогенфосфат дихидрат - динатриев фосфат дихидрат - натриев хлорид - полисорбат 80 
The other ingredients are: - sodium dihydrogen phosphate dihydrate - disodium phosphate dihydrate - sodium chloride - polysorbate 80 Solvent: water for injections
1- Как се доставя Ultomiris? 
1- How is Ultomiris supplied?
Таблица 4 представя характеристиките на изходно ниво на пациентите с ПНХ, включени в проучването при нелекуваните с инхибитор на комплемента, без да са наблюдавани явни клинично значими различия между рамената за лечение. 
Table 4 presents the baseline characteristics of the PNH patients enrolled in the complement-inhibitor naïve study, with no apparent clinically meaningful differences observed between the treatment arms.
Поради значението на бързото откриване и лекуване на менингококова инфекция при пациенти, които получават Ultomiris, ще Ви бъде предоставена „Карта за безопасност на пациента“, която да носите със себе си по всяко време. 
Meningococcal infection symptoms Because of the importance of rapidly identifying and treating meningococcal infection in patients who receive Ultomiris, you will be provided a ‘patient safety card' to carry with you at all times, listing relevant signs and symptoms of meningococcal infection/sepsis.
Ultomiris трябва да се разрежда до крайна концентрация от 5 mg/ml. 
Ultomiris must be diluted to a final concentration of 5 mg/mL.
Единици pRBC, прелети в рамките на 12 месеца преди първата доза 
Units of pRBC transfused within 12 months prior to first dose
Как да използвате Ultomiris 
How to use Ultomiris
Въз основа анамнеза на заболяването. 
Based on medical history.
Ръководството за медицинските специалисти трябва да съдържа следните ключови елементи: o Информация за рисковете от менингококова инфекция, сериозна хемолиза след спиране на лекарството при пациенти с ПРХ, имуногенност, сериозни инфекции, злокачествени заболявания и хематологични аномалии, употреба при бременни и кърмещи жени. 
• The Guide for healthcare professionals shall contain the following key elements: o To address the risks of meningococcal infection, serious haemolysis after drug discontinuation in PNH patients, immunogenicity, serious infections, malignancies and haematological abnormalities, use in pregnant and breast-feeding women.
Ultomiris изисква разреждане до крайна концентрация 5 mg/ml. 
Ultomiris requires dilution to a final concentration of 5 mg/mL.
Да не се прилага чрез интравенозна струйна или болус инжекция. 
Do not administer as an intravenous push or bolus injection.
a Телесно тегло по време на лечението б 
a Body weight at time of treatment b
Изчисленият обем на лекарствения продукт се изтегля от съответния брой флакони и се разрежда в инфузионен сак, като се използва инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). 
The calculated volume of medicinal product is withdrawn from the appropriate number of vials and diluted in an infusion bag using sodium chloride 9 mg/mL (0.9 %) solution for injection as diluent.
Единици pRBC/цяла кръв, прелети в рамките на 12 месеца преди първата доза 
Units of pRBC/whole blood transfused within 12 months prior to first dose
Брой пациенти с трансфузия на еритроцитна маса (pRBC) в рамките на 12 месеца преди първата доза n (%) 
Number of patients with packed red blood cell (pRBC) transfusions within 12 months prior to first dose n (%)
Телесно тегло по време на лечението б 
Body weight at time of treatment b
Най-сериозната нежелана реакция е менингококова инфекция/сепсис. 
The most serious side effect was meningococcal infection/sepsis.
Какво представлява Ultomiris 
What is Ultomiris
o Признаци и симптоми на менингококова инфекция o Предупреждение да се потърси незабавно медицинска помощ при поява на горните o Текст, че на пациента се прилага равулизумаб o Информация за контакт, където медицинският специалист може да получи допълнителна информация 
• The patient alert card shall contain the following key messages: o Signs and symptoms of meningococcal infection o Warning to seek immediate medical care if above are present o Statement that the patient is receiving ravulizumab o Contact details where a healthcare professional can receive further information
При неклиничните проучвания на репродуктивната токсичност, проведени при мишки с миша сурогатна молекула (BB5.1), не е установен неблагоприятен ефект върху фертилитета на третираните женски или мъжки животни. 
Nonclinical reproductive toxicology studies conducted in mice with a murine surrogate molecule (BB5.1) identified no adverse effect on fertility of the treated females or males.
При неклиничните проучвания на репродуктивната токсичност, проведени при мишки с мишата сурогатна молекула BB5.1, не е установен неблагоприятен ефект върху малките в резултат от консумацията на мляко от третирани майки. 
Nonclinical reproductive toxicology studies conducted in mice with the murine surrogate molecule BB5.1 identified no adverse effect to pups resulting from consuming milk from treated dams.
Схема на дозиране на Ultomiris, основана на теглото 
Table 1: Ultomiris weight-based dosing regimen
Менингококова инфекция* 
Meningococcal infection*
След разреждане с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) за интравенозно приложение, това лекарство съдържа 2,65 g натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) в 720 ml при максималната доза. 
This medicine when diluted with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection for IV administration contains 2.65 g sodium (main component of cooking/table salt) in 720 mL at the maximal dose.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на и до 8 месеца след лечението. 
Women of childbearing potential should use effective contraception methods during treatment and up to 8 months after treatment.
Анамнезата за ПНХ е подобна за групите за лечение с равулизумаб и екулизумаб. 
PNH medical history was similar between ravulizumab and eculizumab treatment groups.
Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти: 
The following information is intended for healthcare professionals only: Instructions for Use for Healthcare Professionals Handling Ultomiris
Замаяност 
ravulizumab
Уверете се, дали ваксинацията Ви срещу менингококи е направена скоро. 
Ensure that your current meningococcal vaccination is up to date.
Необходимостта от ефективна контрацепция при жени с детероден потенциал по време на лечението и до осем месеца след това и че трябва да се прекрати кърменето по време на лечението и до осем месеца след това. 
o The need for effective contraception in women of childbearing potential during and up to eight months after treatment, and that breast-feeding should be discontinued during and up to eight months after treatment.
Какво съдържа Ultomiris 
What Ultomiris contains
Жени 
Male Female
Кърменето трябва да се прекрати по време на лечението и до осем месеца след това. 
Breast-feeding should be discontinued during and up to eight months after treatment.
o Рискът от тежка хемолиза след спиране/отлагане на приложенията на равулизумаб, признаците и симптомите и препоръката за консултация с предписващия лекар преди спиране/отлагане на приложенията на равулизумаб. 
o Risk of severe haemolysis following discontinuation/postponement of ravulizumab administrations, their signs and symptoms and the recommendation to consult the prescriber before discontinuing/postponing ravulizumab administrations o Potential risks of severe, non-neisserial infections and malignancies and haematologic abnormalities in PNH patients treated with ravulizumab.
Фигура 2: 
Table 3:
- Пациенти, които към момента не са ваксинирани срещу Neisseria meningitidis, освен ако не получават профилактично лечение с подходящи антибиотици до 2 седмици след ваксинацията (вж. точка 4.4). 
Patients with unresolved Neisseria meningitidis infection at treatment initiation (see section Patients who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis unless they receive prophylactic treatment with appropriate antibiotics until 2 weeks after vaccination (see section
За интравенозна употреба след разреждане 
For intravenous use after dilution.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Ultomiris 
What you need to know before you use Ultomiris Do not use Ultomiris:
Необходимостта от ефективна контрацепция при жените с детероден потенциал по време на лечението и до осем месеца след това. 
The need for effective contraception in women of childbearing potential during and up to eight months after treatment.
След разреждане крайната концентрация на разтвора за инфузията е 5 mg/ml. 
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5 mg/mL.
Общ клон на гранулоцити с ПНХ фенотип 
Total PNH RBC clone size
Ultomiris се прилага посредством инфузия (капково вливане) във вена. 
Instructions for proper use Ultomiris is given by infusion (drip) into a vein.
За интравенозно приложение след разреждане. 
For intravenous use, after dilution.
За какво се използва Ultomiris 
What is Ultomiris used for
При пациенти, лекувани с други инхибитори на крайния етап на каскадата на комплемента, се съобщават сериозни инфекции с вида Neisseria (различни от Neisseria meningitidis), включително дисеминирани гонококови инфекции. 
Serious infections with Neisseria species (other than Neisseria meningitidis), including disseminated gonococcal infections, have been reported in patients treated with other terminal complement inhibitors.
Бременност/Кърмене 
Pregnancy/ Breast-feeding
Флакон от стъкло тип I за еднократна употреба 
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Single use Type I glass vial
Екулизумаб (N=121) 
Eculizumab (N = 121)
o Листовката o Ръководство за пациента o Сигнална карта на пациента 
The patient information pack should contain: o Package leaflet o A patient guide o A patient alert card
замаяност повръщане, гадене, диария, коремна болка, диспепсия обрив, сърбеж по кожата (пруритус) болка в гърба, ставна болка (артралгия), мускулна болка (миалгия) и мускулни спазми висока температура (пирексия), грипоподобно заболяване, студени тръпки, 
Common (may affect up to 1 in 10 people): dizziness vomiting, nausea, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia rash, itchy skin (pruritus) back pain, joint pain (arthralgia), muscle pain (myalgia) and muscle spasms fever (pyrexia), influenza like illness, chills, feeling tired (fatigue, asthenia) meningococcal infection, meningococcal sepsis
Как да съхранявате Ultomiris 
How to store Ultomiris
Екулизумаб (N=98) 
Eculizumab (N = 98)
Референтна таблица за прилагане на поддържащи дози 
Table 2: Maintenance dose administration reference table
Равулизумаб (N=125) 
Ravulizumab (N = 125)
Ultomiris 300 mg концентрат за инфузионен разтвор равулизумаб 
Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion ravulizumab
Проучването при лекуваните с екулизумаб е 26-седмично, многоцентрово, открито, рандомизирано, активно контролирано проучване фаза 3, проведено при 195 пациенти с ПНХ, 
The eculizumab-experienced study was a 26-week, multicentre, open-label, randomised, active-controlled Phase 3 study conducted in 195 patients with PNH who were clinically stable (LDH ≤ 1.5 x ULN) after having been treated with eculizumab for at least the past 6 months.
Анализ на първичните и вторичните крайни точки 
Figure 2: Analysis of primary and secondary endpoints - full analysis set (eculizumabexperienced study)
3- Приложение 
3- Administration
-група за пълен анализ (проучване при нелекувани с инхибитор на комплемента) 
Figure 1: Analysis of coprimary and secondary endpoints - Full analysis set (complementinhibitor naïve study)
Ultomiris трябва да се разрежда само с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) 
Ultomiris should be only diluted using sodium chloride 9 mg/mL (0.9 %) solution for injection
Равулизумаб (N=97) 
Ravulizumab (N = 97)
Нива на ЛДХ преди лечението Средна (SD) Медиана 
Pre-treatment LDH levels
meningitidis две седмици преди получаване на равулизумаб и/или да получат профилактика с антибиотици. 
o The need for patients to be vaccinated against N. meningitidis two weeks prior to receiving ravulizumab and/or to receive antibiotic prophylaxis.
разделена на 2), като прибавите в инфузионния сак съответното количество инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) в съответствие с указанията, предоставени в таблицата по-долу. 
Dilute Ultomiris to a final concentration of 5 mg/mL (initial concentration divided by 2) by adding the appropriate amount of sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection to the infusion as per the instructions provided in table below.
Характеристики на изходно ниво в проучването при нелекувани с инхибитор на комплемента 
Table 4: Baseline characteristics in the complement-inhibitor naïve study Parameter
Характеристики на изходно ниво в проучването при пациенти, лекувани с екулизумаб 
Table 5: Baseline characteristics in the eculizumab-experienced study Parameter
Апластична анемия 
Hepatic impairment
Пирексия, Грипоподобно заболяване, Умора, Студени тръпки, Астения * Менингококова инфекция включва предпочитаните термини менингококова инфекция и менингококов сепсис 
*Meningococcal infection includes preferred terms of meningococcal infection and meningococcal sepsis
02 юли 2019 г. 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 02 July 2019
Референтна таблица за прилагане на натоварващата доза 
Table 1: Loading dose administration reference table
Безопасността и ефикасността на равулизумаб при пациенти с ПНХ са оценени в две открити, рандомизирани, активно контролирани изпитвания фаза 3: 
The safety and efficacy of ravulizumab in patients with PNH were assessed in two open-label, randomised, active-controlled Phase 3 trials: a complement-inhibitor naïve study in adult patients with PNH who were naïve to complement inhibitor treatment, an eculizumab -experienced study in patients with PNH who were clinically stable after having been treated with eculizumab for at least the previous 6 months.
Ultomiris 300 mg концентрат за инфузионен разтвор 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion
Проучване при пациенти с ПНХ, нелекувани с инхибитор на комплемента. 
Study in complement-inhibitor naïve patients with PNH
Референтна таблица за прилагане на поддържащи дози Диапазон на телесното тегло (kg) 
Table 2: Dose administration rate Body weight range (kg)
При пациенти, лекувани с равулизумаб, се съобщават случаи на сериозни менингококови инфекции/сепсис. 
Cases of serious meningococcal infections/sepsis have been reported in patients treated with ravulizumab.
И ПЪТ(ИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ Ultomiris 300 mg концентрат за инфузионен разтвор равулизумаб 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ultomiris 300 mg concentrate for solution for infusion ravulizumab
При пациенти, лекувани с други инхибитори на крайния етап на каскадата на комплемента, се съобщават случаи на сериозни или летални менингококови инфекции/сепсис. 
Cases of serious or fatal meningococcal infections/sepsis have been reported in patients treated with other terminal complement inhibitors.
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ 
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 30 mL
Ето защо жените, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективни методи за предпазване от забременяване по време на лечението и до 8 месеца след лечението. 
Therefore, effective contraception during treatment and up to 8 months after treatment should be used in women who are able to get pregnant.
Натрий (5 mmol на флакон) 
Excipient(s) with known effect: Sodium (5 mmol per vial)
При проучванията на репродуктивната токсичност с миши сурогат при мишки не се наблюдават свързани с лечението ефекти или нежелани реакции. 
No clear treatment-related effects or adverse effects were observed in the murine surrogate reproductive toxicology studies in mice.
1Антигенно количество ELISA единици 
Antigenic mass ELISA units.
- L.interrogans серогрупа Canicola серотип Portland-vere 
Inactivated Leptospira strains: - L. interrogans serogroup Canicola serovar Portland-vere
(щам Gr-01-005) 
(strain Ca-12-000)
Не се изисква 
Invented Name
{име и адрес} <{тел.:}> <{факс:}> <{имейл:}> 
{Name and address} <{tel}> <{fax}> <{e-mail}>
При деца на възраст над една година: 
In children over one year old:
Наличните понастоящем данни са ограничени и са описани в точка 5.1. 
Currently available data are limited and are described in section 5.1.
Вие трябва специално да кажете на Вашия лекар, ако приемате: 
You should specifically tell your doctor if you take:
Началният обем на разпределение е около 9 до 12 литра. 
The initial volume of distribution is about 9 to 12 liters.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт веднага. 
Talk to a doctor or pharmacist immediately.
Повечето от тях са били контролирани срещу плацебо. 
Most of them were controlled versus placebo.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде определена от наличните данни) 
Not know (frequency cannot be estimated from the available data)
На 24 часа 
Every 24 hours
120 до 249 
120 to 249
Това предполага, че самият статус на подлежащото заболяване не променя различните елементи на този профил. 
The foregoing presumes that the underlying disease state does not of itself modify the various elements in this profile.
Все пак, данните за ефикасност, дозировка и безопасност при тези показания са ограничени. 
However, data on efficacy, posology and safety for these indications are limited.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепия по време на лечението. 
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Транексамовата киселина трябва да се използва по време на бременност само, ако очакваната полза, оправдава потенциалния риск. 
Tranexamic acid should be used throughout pregnancy only if the expected benefit justifies the potential risk.
Вашият лекар ще определи подходящата за Вас доза и колко дълго да я приемате. 
Your doctor will decide the correct dose for you and how long you should take it.
Съобщените нежелани реакции са представени в таблицата по-долу. 
Adverse reactions reported are presented in table below.
Литературен преглед е открил 12 проучвания за ефикасност в педиатричната сърдечна хирургия, които са включвали 1073 деца, от които 631 са приемали транексамова киселина. 
Literature review identified 12 efficacy studies in paediatric cardiac surgery which have included 1073 children, 631 having received tranexamic acid.
250 до 500 
250 to 500
Честотите са дефинирани както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies were defined as follows: Very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100), not know (can not be estimated from the available data).
Ето защо кърменето не се препоръчва. 
Therefore, breastfeeding is not recommended.