natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лечението с този лекарствен продукт трябва да бъде прекъснато или прекратено, ако пациентът развие тежки състояния, съпроводени с були, мехури и ексфолиации (вж. точка 4.8). 
Treatment with this medicinal product should be interrupted or discontinued if the patient develops severe bullous, blistering or exfoliating conditions (see section 4.8).
Афатиниб се свързва с протеините както нековалентно (типично свързване с протеините), така и ковалентно. 
Afatinib binds to proteins both non-covalently (traditional protein binding) and covalently.
Освен това, при двата животински вида е наблюдавана фармакодинамично медиирана атрофия на епитела на различни органи. 
Additionally, in various organs pharmacodynamically mediated atrophy of epithelia was observed in both species.
Важно е да приемате това лекарство без храна 
• It is important to take this medicine without food
• сулфасалазин, което се използва за лечение на възпаление/инфекция. 
• Sulfasalazine, used to treat inflammation/infection.
Няма проучвания на GIOTRIF при деца и юноши. 
GIOTRIF has not been studied in children or adolescents.
Диария от степен 3 най-често настъпва през първите 6 седмици от лечението. 
Grade 3 diarrhoea most frequently occurred within the first 6 weeks of treatment.
Свръхчувствителност към афатиниб или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to afatinib or to any of the excipients listed in section 6.1.
Наличните данни от клинични изпитвания не предполагат този лекарствен продукт да предизвиква нежелана реакция по отношение на сърдечния контрактилитет. 
Based on the available clinical trial data, there is no suggestion that this medicinal product causes an adverse reaction on cardiac contractility.
GIOTRIF е лекарство, което съдържа активното вещество афатиниб. 
GIOTRIF is a medicine which contains the active substance afatinib.
• от плоскоклетъчен тип, ако предходната Ви химиотерапия не е била достатъчна. 
• of squamous type if prior chemotherapy treatment has been insufficient.
Не може да се изключи риск за кърмачето. 
A risk to the breast-feeding child cannot be excluded.
1-годишна PFS Честота на обективен отговор (CR+PR) 
1-year PFS Rate Objective Response Rate (CR+PR)
кръвотечение от носа 
• Bleeding from the nose
повишени нива на чернодробните ензими (аспартат аминотрансфераза и аланин аминотрансфераза), при изследване на кръвта. 
• Increased levels of the liver enzymes (aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase) in blood tests.
Другите характеристики/ пръсъщи фактори при пациенти, за които е установено, че оказват значително влияние върху експозицията на афатиниб, са: скорът за функционално състояние по ECOG, нивата на лактат дехидрогеназа, нивата на алкална фосфатаза и общия протеин. 
Other patient characteristics/intrinsic factors found with a significant impact on afatinib exposure were: ECOG performance score, lactate dehydrogenase levels, alkaline phosphatase levels and total protein.
Нежеланите реакции, наблюдавани при тези дози, са предимно дерматологични (обрив/акне) и стомашно-чревни събития (по-специално, диария). 
The adverse reactions observed at these doses were primarily dermatological (rash/acne) and gastrointestinal events (especially diarrhoea).
Афатиниб не е инхибитор, нито индуктор на CYP ензимите. 
Afatinib is not an inhibitor or an inducer of CYP enzymes.
GIOTRIF, като монотерапия, е показан за лечение на: 
GIOTRIF as monotherapy is indicated for the treatment of
Обща преживяемост (ОS) 
Overall Survival (OS)
За други потенциални механизми на резистентност към афатиниб има предклинични предположения, а амплификацията на MET гена е наблюдавана клинично. 
Other potential mechanisms of resistance to afatinib have been suggested preclinically and MET gene amplification has been observed clinically.
Аберантното сигнализиране на ErbB, отключено от рецепторни мутации и/или амплификация, и/или свръхекспресия на рецепторни лиганди, допринася за злокачествения фенотип. 
Aberrant ErbB signalling triggered by receptor mutations, and/or amplification, and/or receptor ligand overexpression contributes to the malignant phenotype.
Антидиарични лекарствени продукти трябва да са на разположение на пациентите, за да може лечението да започне при първите признаци за диария и да продължи в рамките на 12 часа след като спрат кашавите изпражнения. 
Anti-diarrhoeal medicinal products should be readily available to the patients so that treatment can be initiated at first signs of diarrhoea and continued until loose bowel movements cease for 12 hours.
Този резултат съответства на популационните фармакокинетични данни, получени от клинични изпитвания при различни видове тумори (вж. точка „Популационен фармакокинетичен анализ при специални популации” по-долу). 
This is consistent with population pharmacokinetic data derived from clinical trials in various tumour types (see “Population pharmacokinetic analysis in special populations” below).
Предпочитан термин по MedDRA 
MedDRA Preferred Term
Проучвания на канцерогенен потенциал не са провеждани с GIOTRIF. 
Carcinogenicity Carcinogenicity studies have not been conducted with GIOTRIF.
Популационен фармакокинетичен анализ при специални популации Популационен фармакокинетичен анализ е проведен при 927 онкологични пациенти (764 с НДКРБД), получавали монотерапия с GIOTRIF. 
Population pharmacokinetic analysis in special populations A population pharmacokinetic analysis was performed in 927 cancer patients (764 with NSCLC) receiving GIOTRIF monotherapy.
Важно е да се прилагат активни мерки за овладяване на диарията, включително подходящо хидратиране в комбинация с антидиарични лекарствени продукти, особено през първите 6 седмици от лечението, и те трябва да започнат още при първите признаци за диария. 
Proactive management of diarrhoea including adequate hydration combined with anti-diarrhoeal medicinal products especially within the first 6 weeks of the treatment is important and should start at first signs of diarrhoea.
Ако е необходима употребата на инхибитори на P-gp, приложението трябва да бъде на максимален интервал, напр. дозата на инхибитора на P-gp трябва да се приема колкото е възможно по-отдалечено във времето от приема на дозата GIOTRIF. 
If P-gp inhibitors need to be taken, they should be administered using staggered dosing, i.e. the P-gp inhibitor dose should be taken as far apart in time as possible from the GIOTRIF dose.
Ако диарията продължи повече от 2 дни или ако е по-сериозна, тя може да причини обезводняване (често, може да засегне до 1 на 10 души), ниско ниво на калий в кръвта (често) и влошаване на бъбречната функция (често). 
Diarrhoea lasting more than 2 days or more severe diarrhoea may lead to fluid loss (common, may affect up to 1 in 10 people), low blood potassium (common) and worsening kidney function (common).
Съобщете на Вашия лекар, ако се появи обрив. 
Tell your doctor if a rash starts.
Храна не трябва да се приема поне 3 часа преди и 1 час след прием на този лекарствен продукт (вж. точки 4.5 и 5.2). 
Food should not be consumed for at least 3 hours before and at least 1 hour after taking this medicinal product (see sections 4.5 and 5.2).
Следователно, храна не трябва да се консумира поне 3 часа преди и поне 1 час след прием на GIOTRIF (вж. точки 4.2 и 4.5). 
Therefore, food should not be consumed for at least 3 hours before and at least 1 hour after taking GIOTRIF (see sections 4.2 and 4.5).
Свържете се с Вашия лекар възможно най-скоро, ако получите някоя от посочените по-долу сериозни нежелани реакции. 
Contact your doctor as soon as possible if you suffer from any of the serious side effects listed below.
Резултатите за ефикасност са обобщени на Фигура 1 (LUX-Lung 3), Таблици 6 и 7 (LUX-Lung 3 и 6). 
The efficacy results are summarized in Figure 1 (LUX-Lung 3) and Tables 6 and 7 (LUX-Lung 3 and 6).
Съставните първични крайни точки включват PFS чрез независима оценка и OS. 
The co-primary endpoints include PFS by independent review and OS.
Всеки блистер съдържа 7 x 1 филмирани таблетки и е опакован в алуминиева торбичка заедно със саше със сушител, който не трябва да се поглъща. 
Each blister contains 7 x 1 film-coated tablets and is packed in an aluminium pouch together with a desiccant sachet that should not be swallowed.
Видове опаковки: 7 х 1, 14 х 1 или 28 x 1 филмирани таблетки. 
Pack sizes of 7 x 1, 14 x 1 or 28 x 1 film-coated tablets.
Това може да са симптоми на възпаление на белия дроб (интерстициална белодробна болест), което може да застраши живота Ви. 
These could be symptoms of an inflammation of the lungs (interstitial lung disease) and can be lifethreatening.
Най-високата доза афатиниб, която е проучвана при ограничен брой пациенти в клинични изпитвания фаза І, е 160 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни и 100 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици. 
The highest dose of afatinib studied in a limited number of patients in Phase I clinical trials was 160 mg once daily for 3 days and 100 mg once daily for 2 weeks.
Левокамерната дисфункция е свързана с инхибиране на HER2. 
Left ventricular dysfunction has been associated with HER2 inhibition.
След приложение на перорален разтвор на 15 mg афатиниб, 85,4 % от дозата се откриват в изпражненията, а 4,3 % в урината. 
Following administration of an oral solution of 15 mg afatinib, 85.4% of the dose was recovered in the faeces and 4.3% in urine.
Други вторични крайни точки са включвали ORR, DCR, промяна в размера на тумора и HRQOL. 
Other secondary endpoints included ORR, DCR, change in tumour size and HRQOL.
Друга информация относно лекарствени взаимодействия 
Other information on drug-drug interactions
При пациенти със сериозни кожни реакции може да е необходимо временно прекъсване на лечението, намаляване на дозата (вж. точка 4.2), допълнителни терапевтични мерки, както и насочване към специалист с опит в овладяването на подобни дерматологични ефекти. 
Patients with severe skin reactions may also require temporary interruption of therapy, dose reduction (see section 4.2), additional therapeutic intervention, and referral to a specialist with expertise in managing these dermatologic effects.
Всеки блистер е опакован заедно със саше със сушител в ламинирана алуминиева торбичка и съдържа 7 х 1 филмирани таблетки. 
Each blister is packed together with a desiccant sachet in a laminated aluminium pouch and contains 7 x 1 film-coated tablets.
Към момента на анализа, 14 ноември 2013 г., 176 пациенти (76,5 %) в рамото на лечение с афатиниб и 70 пациенти (60,9 %) в рамото на химиотерапия са имали едно събитие, допринасящо за PFS анализа, т.е. прогресия на заболяването, определено според централна независима оценка или смърт. 
At the time of the analysis, 14 Nov 2013, 176 patients (76.5%) in the afatinib arm and 70 patients (60.9%) in the chemotherapy arm experienced an event contributing to the PFS analysis, i.e. disease progression as determined by central independent review or death.
Популационните фармакокинетични данни, получени от клинични изпитвания при различни видове тумори показват средно понижение от 26 % на AUCτ,ss при консумация на храна в рамките на 3 часа преди или 1 час след прием на GIOTRIF. 
Based on population pharmacokinetic data derived from clinical trials in various tumour types, an average decrease of 26% in AUCτ,ss was observed when food was consumed within 3 hours before or 1 hour after taking GIOTRIF.
Радиоактивно белязан афатиниб, приложен перорално на плъхове, на 11-ия ден от периода на лактация се екскретира в млякото на майките. 
Radiolabelled afatinib administered orally to rats on Day 11 of lactation was excreted in the breast milk of the dams.
Какво трябва да знаете, преди да приемете GIOTRIF 
What you need to know before you take GIOTRIF
Проведен е in vitro 3Т3 тест, който е показал, че афатиниб може да има фототоксичен потенциал. 
Phototoxicity An in vitro 3T3 test showed that afatinib may have phototoxicity potential.
Това може да доведе до по-висок риск от поява на нежелани реакции, по-специално диария, обрив/акне и стоматит. 
This could result in a higher risk of developing adverse reactions in particular diarrhoea, rash/acne and stomatitis.
Съответната обща системна експозиция (AUC) е малко по-висока (2,2 пъти при плъхове) или малко по-ниска (0,3 пъти при зайци) от нивата при пациенти. 
The respective total systemic exposure (AUC) was either slightly above (2.2 times in rats) or below (0.3 times in rabbits) compared with levels in patients.
Най-високата системна експозиция (AUC0-24) при женските плъхове е по-ниска от наблюдаваната при пациенти (0,23 пъти). 
The highest total systemic exposure (AUC0-24) in female rats was less than that observed in patients (0.23 times).
След перорално приложение на GIOTRIF Cmax на афатиниб са наблюдавани приблизително 2 до 5 часа след прилагане на дозата. 
Following oral administration of GIOTRIF, Cmax of afatinib were observed approximately 2 to 5 hours post dose.
Предвид механизма си на действие, всички лекарствени продукти, насочени към EGFR, включително GIOTRIF, могат потенциално да причинят фетално увреждане. 
Based on the mechanism of action, all EGFR targeting medicinal products including GIOTRIF have the potential to cause foetal harm.
При някои пациенти по време на лечение са съобщени нежелани реакции от страна на очите (конюнктивит, сухо око, кератит) (вж. точка 4.8), които могат да засегнат способността на пациентите за шофиране и работа с машини. 
During treatment, ocular adverse reactions (conjunctivitis, dry eye, keratitis) have been reported in some patients (see section 4.8) which may affect patients ability to drive or use machines.
Проучванията при животни с афатиниб не са показали преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Animal studies with afatinib did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Нежелани реакции, подобни на ИББ, са съобщени при 0,7 % от лекуваните с GIOTRIF пациенти от всички клинични проучвания (включително 0,5 % от пациентите с подобни на ИББ нежелани реакции от степен ≥ 3 според CTCAE). 
ILD-like adverse reactions were reported in 0.7% of patients treated with GIOTRIF across all clinical trials (including 0.5% of patients with CTCAE Grade ≥ 3 ILD-like adverse reactions).
В проучване по отношение на фертилитета при мъжки и женски плъхове до максималната поносима доза, не е установено значимо влияние върху фертилитета. 
A fertility study in male and female rats up to the maximum tolerated dose revealed no significant impact on fertility.
Ефикасността е била от сходно висока степен в групата на пациентите с предходна химиотерапия (N =68; ORR =57,4 %, медиана на PFS =8 месеца, според независима оценка). 
Efficacy was similarly high in the group of patients who had received prior chemotherapy (N=68; ORR 57.4%; median PFS by independent review 8 months).
Този лекарствен продукт трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за кератит, улцерозен кератит или тежка сухота в очите. 
This medicinal product should be used with caution in patients with a history of keratitis, ulcerative keratitis or severe dry eye.
За подобни на ИББ нежелани реакции се съобщава при 0,7 % от лекуваните с афатиниб пациенти. 
ILD-like adverse reactions were reported in 0.7% of afatinib treated patients.
При неклинични модели на заболявания с дерегулация на сигналния път на ErbB, афатиниб, използван самостоятелно, ефективно блокира сигнализацията на ErbB рецептора, което води до инхибиране на туморния растеж или туморна регресия. 
In non-clinical disease models with ErbB pathway deregulation, afatinib as a single agent effectively blocks ErbB receptor signalling resulting in tumour growth inhibition or tumour regression.
розувастатин, което се използва за понижаване на холестерола. 
• Rosuvastatin, used for lowering cholesterol.
Ефект на храната върху афатиниб 
Food effect on afatinib
Синдром на Stevens-Johnson Токсична епидермална некролиза 
Stevens-Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
Обикновено диарията се появява през първите 2 седмици от началото на лечението. 
Diarrhoea usually occurred within the first 2 weeks of treatment.
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на афатиниб в млякото (вж. точка 5.3). 
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of afatinib in milk (see section 5.3).
ако сте имали проблеми със сърцето. 
• if you have a history of heart problems.
При пациенти, които развият тежко нарушение на чернодробната функция докато приемат GIOTRIF, лечението трябва да бъде прекратено. 
In patients who develop severe hepatic impairment while taking GIOTRIF, treatment should be discontinued.
НЛР диария и обрив/акне е съответно 1,3 % и 0 % при LUX-Lung 3 и 3,8 % и 2,0 % при LUX-Lung 8. 
Discontinuation due to ADRs diarrhoea and rash/acne was 1.3% and 0% in LUX-Lung 3 and 3.8% and 2.0% in LUX-Lung 8, respectively.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, инхибитори на протеин киназата, ATC код: L01XE13 
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE13.
Пациентите са лекувани с GIOTRIF 40 mg (и в трите проучвания) или 50 mg (LUX-Lung 2) перорално веднъж дневно. 
Patients were treated with GIOTRIF 40 mg (all three trials) or 50 mg (LUX-Lung 2) orally once daily.
Първичната крайна точка е PFS, оценена според централна независима оценка; вторичните крайни точки включват OS и ORR. 
The primary endpoint was PFS as assessed by central independent review; secondary endpoints included OS and ORR.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство: 
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking this medicine:
Ранните мерки (напр. емолиенти, антибиотици) в случай на кожни реакции могат да подпомогнат продължаването на лечението с GIOTRIF. 
Early intervention (such as emollients, antibiotics) of dermatologic reactions can facilitate continuous GIOTRIF treatment.
Препоръчва се периодично провеждане на чернодробни функционални тестове при пациенти със съществуващо чернодробно заболяване. 
Periodic liver function testing is recommended in patients with pre-existing liver disease.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, торбичката и блистера след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton, the pouch and the blister after EXP.
Удължаване на медианата на времето до влошаване (месеци) 
Delay of median time to deterioration (months)
Ако обаче следващата доза по схемата е след по-малко от 8 часа, пропуснатата доза не трябва да се приема. 
However, if the next scheduled dose is due within 8 hours then the missed dose must be skipped.
Дехидратация Хипокалиемия 
Dehydration Hypokalaemia
Съобщете на Вашия лекар, ако при Вас се появят или се влошат очни симптоми, като болка, зачервяване или сухо око. 
Tell your doctor if you have sudden or worsening of eye symptoms such as pain or redness or dry eye.
Обратно, когато ритонавир е прилаган едновременно или 6 часа след доза от 40 mg GIOTRIF, относителната бионаличност на афатиниб е била съответно 119 % (AUC0-∞) и 104 % (Cmax), и 111 % (AUC0-∞) и 105 % (Cmax). 
In contrast, when ritonavir was administered simultaneously or 6 hours after 40 mg GIOTRIF, the relative bioavailability of afatinib was 119% (AUC0-∞) and 104% (Cmax) and 111% (AUC0-∞) and 105% (Cmax), respectively.
Понижаване на теглото 
• Decreased weight
При тези пациенти, смущаващи фактори са били съществуващо чернодробно заболяване и/или коморбидност, свързана с прогресия на подлежащо злокачествено заболяване. 
In these patients, confounding factors have included pre-existing liver disease and/or comorbidities associated with progression of underlying malignancy.
Възпаление на белия дроб (нечесто, може да засегне до 1 на 100 души), наречено „интерстициална белодробна болест”. 
• Inflammation of the lungs (uncommon, may affect up to 1 in 100 people) called “interstitial lung disease”.
При 61 пациенти, лекувани при условията на първа линия на лечение, потвърдената честота на Обективен отговор (ORR) е 65,6 %, a на Контрол на заболяването (DCR) - 86,9 % според независима оценка. 
In 61 patients treated in the first-line setting, confirmed ORR was 65.6% and DCR was 86.9% according to independent review.
Дозата не трябва да се повишава при пациенти, при които вече е била намалявана. 
The dose should not be escalated in any patients with a prior dose reduction.
Пациентите, които са получавали поне 4 цикъла терапия, базирана на платина, при лечението от първа линия, са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават GIOTRIF 40 mg или ерлотиниб 150 mg дневно до настъпване на прогресия. 
Patients who received at least 4 cycles of platinum-based therapy in the first line setting were subsequently randomized 1:1 to daily GIOTRIF 40 mg or erlotinib 150 mg until progression.
И двете проучвания демонстрират значително подобрение на PFS при позитивните за EGFR мутация пациенти, лекувани с GIOTRIF, в сравнение с химиотерапия. 
Both trials demonstrated significant improvement in PFS of EGFR mutation positive patients treated with GIOTRIF compared to chemotherapy.
Пероралното приложение на единични дози при мишки и плъхове показва слаб потенциал за остра токсичност на афатиниб. 
Oral administration of single doses to mice and rats indicated a low acute toxic potential of afatinib.
Този лекарствен продукт трябва да се прилага на гладно (вж. точки 4.2 и 5.2). 
This medicinal product should be administered without food (see sections 4.2 and 5.2).
3 4 Всички степени 
3 4 Any Grade
При пациенти, които по време на лечението развият съответни сърдечни признаци/симптоми, трябва да се обмисли проследяване на сърдечната функция, включително оценка на ЛКФИ. 
In patients who develop relevant cardiac signs/symptoms during treatment, cardiac monitoring including LVEF assessment should be considered.
Този лекарствен продукт не е проучен при пациенти с тежко (клас С по Child Pugh) чернодробно увреждане. 
This medicinal product has not been studied in patients with severe (Child Pugh C) hepatic impairment.
Получената суспензия трябва да се приеме веднага. 
The dispersion should be consumed immediately.
При пациентите с тежка форма на диария може да се наложи прекъсване и намаляване на дозата или преустановяване на лечението с GIOTRIF (вж. точка 4.2). 
Patients with severe diarrhoea may require interruption and dose reduction or discontinuation of therapy with GIOTRIF (see section 4.2).
В проучванията при животни не са наблюдавани признаци на тератогенност при достигане включително на дозови нива, които са летални за майката. 
Studies in animals have shown no signs of teratogenicity up to and including maternally lethal dose levels.
Симптоматични нежелани реакции (напр. тежка/продължителна диария или кожни нежелани реакции) могат да бъдат успешно овладяни чрез прекъсване на лечението и намаляване на дозата или прекратяване на лечението с GIOTRIF, както е посочено в таблица 1 (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Symptomatic adverse reactions (e.g. severe/persistent diarrhoea or skin related adverse reactions) may be successfully managed by treatment interruption and dose reductions or treatment discontinuation of GIOTRIF as outlined in Table 1 (see sections 4.4 and 4.8).
НДКРБД тумори с често срещани, активиращи EGFR мутации (Del 19, L858R), както и някои по-рядко срещани мутации в екзон 18 (G719X) и екзон 21 (L861Q) са особено чувствителни към лечение с афатиниб в неклинични и клинични условия. 
NSCLC tumours with common activating EGFR mutations (Del 19, L858R) and several less common EGFR mutations in exon 18 (G719X) and exon 21 (L861Q) are particularly sensitive to afatinib treatment in non-clinical and clinical settings.
Няма съответна употреба на GIOTRIF при педиатричната популация за показанието НДКРБД. 
There is no relevant use of GIOTRIF in the paediatric population in the indication of NSCLC.
Не трябва да забременявате докато сте на лечение с това лекарство. 
You should avoid becoming pregnant while taking this medicine.
Рандомизацията е стратифицирана в зависимост от статуса на EGFR мутацията (Del 19; L858R) и наличието на метастази в мозъка (да, не). 
Randomisation was stratified according to EGFR mutation status (Del 19; L858R) and presence of brain metastases (yes; no).