natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Натиснете буталото на спринцовката, за да инжектирате въздух във флакона. 
Push the plunger of the syringe down to inject air into the vial.
Използвайте тампон със спирт, за да го почистите. 
Use an alcohol wipe to clean it.
Вашият организъм не произвежда достатъчно тироксин − химично вещество в организма, 
• Your body does not make enough thyroxine, a body chemical called a hormone
Пациенти на системна стероидна терапия, терапия с клонидин и H2 блокери. 
• Patients receiving systemic steroid therapy, clonidine and H2 blocking agents.
Трябва да инжектирате Ceplene и IL-2 два пъти дневно чрез подкожна инжекция (в тъканта, непосредствено под кожата), според дадените от Вашия лекар указания. 
You will have to inject Ceplene and IL-2 twice a day by subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin), according to the directions provided by your doctor.
Тук е представена информация как сами да си инжектирате Ceplene. 
This section contains information on how to give yourself an injection of Ceplene.
Labiana Pharmaceuticals, S.L.U. C/ Casanova, 27-31 
C/ Casanova, 27-31
H1 блокери (антихистамини) или невролептици (антипсихотични средства) със способност да блокират H1 рецепторите, които могат да намалят ефикасността на Ceplene, трябва да се избягват. 
H1 receptor blocking antihistamines or neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties that might decrease efficacy of Ceplene should be avoided.
Другите съставки са вода за инжекции и натриев хлорид, а може да съдържа също и натриев хидроксид и/или хлороводородна киселина за корекция на pH. 
• The other ingredients are water for injections and sodium chloride, and it may also contain sodium hydroxide and/or hydrochloric acid for pH adjustment.
с.7 до с.9 (Дни 1-21) 
w.7 to w.9 (Days 1-21)
IL-2 се прилага два пъти дневно под формата на подкожна инжекция, 1 до 3 минути преди приложението на Ceplene; всяка доза IL-2 е 16 400 IU/kg (1 µg/kg). 
IL-2 is administered twice daily as a subcutaneous injection 1 to 3 minutes prior to the administration of Ceplene; each dose of IL-2 is 16,400 IU/kg (1 µg/kg).
Броят на CR1 пациентите, които не развиват левкемия в продължение на 3 години, е 40% след прилагане на Ceplene+IL-2 спрямо 26% при пациентите без терапия (p=0,01). 
The number of CR1 patients remaining leukaemia-free for 3 years was 40% after Ceplene+IL-2 versus 26% in patients not receiving this treatment (p=0.01).
За терапевтични цикли 1-3 с Ceplene и IL-2 
Table 1: For treatment cycles 1-3 with Ceplene and IL-2
Направено е проучване за определяне на PK на хистамина при здрави доброволци в сравнение с пациенти с лека, умерена и тежко чернодробно увреждане. 
A study was performed to measure the PK of histamine in normal volunteers compared to patients with mild, moderate, and severe hepatic impairment.
с.58 
w.58
Ако приемате някое от посочените лекарства: - стероиди като преднизон и дексаметазон. 
• If you are receiving one of the following medicines: - Steroids such as prednisone and dexamethasone.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на на това лекарство, моля попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Ceplene се предлага в опаковка с 14 флакона. 
Ceplene is available in pack sizes of 14 vials.
Обичайната доза Ceplene е 0,5 ml от разтвора два пъти дневно под формата на бавна подкожна инжекция (в тъканта, непосредствено под кожата). 
The usual dose of Ceplene is 0.5 mL of solution twice a day given as a slow subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin).
Извадете 1 флакон от картонената опаковка. 
1 Take 1 vial out of the carton.
Инхибиторите на моноаминооксидазата, антималарийните и антитрипанозомните средства могат да изменят метаболизма на Ceplene и трябва да се избягват (вж. точка 4.4). 
Monoamine oxidase inhibitors, anti-malarial, and anti-trypanosomal active substances may alter the metabolism of Ceplene and should be avoided (see section 4.4).
Ceplene/IL-2 е имунна терапия, която има за цел индуциране на имуномедиирано унищожаване на остатъчните миелоидни левкемични клетки, като по този начин предотвратява рецидив на заболяването. 
Ceplene/IL-2 is an immunotherapy which aims to induce immune-mediated destruction of residual myeloid leukaemic cells and thereby to prevent relapse of leukaemia.
В други клинични проучвания са изследвани Ceplene и ниски дози IL-2 при различни дози (1 mg хистаминов дихидрохлорид два пъти дневно) и с различни схеми на прилагане на ниски дози IL-2 и интерферон-алфа. 
Ceplene and low dose IL-2 have been investigated in other clinical studies at different doses (1 mg histamine dihydrochloride twice a day) and with different dose regimens of low-dose IL-2 and interferon-alfa.
кървящи язви, 
• bleeding ulcers,
Терапията може да продължи само след преценка на съотношението полза/риск за конкретния пациент. 
Treatment should only be resumed after consideration of risk - benefit to the patient.
Пациентите със сърдечно заболяване трябва да се оценят за камерна фракция на изтласкване с ехокардиограф или нуклеарен стрес тест и след това да бъдат лекувани с повишено внимание. 
Patients with cardiac disease should be evaluated for ventricular ejection fraction and wall function by echocardiography or nuclear medicine stress test and then treated with caution.
Промяна във вкуса (дисгеузия) 
• Altered taste (dysgeusia)
Винаги променяйте мястото на инжектиране. 
Always vary the site that you inject.
Хипотония (ниско кръвно налягане) може да се появи много често и да доведе до прималяване и припадък. 
Hypotension (low blood pressure) may occur very commonly and may lead to light-headedness and fainting.
Отпускането на алдеслевкин трябва да се извършва при контролирани асептични условия. 
NOTE: Dispensing of aldesleukin must be carried out under controlled aseptic conditions.
Най-честите нежелани реакции, възникнали при най-малко 30% от пациентите на терапия с IL-2 и Ceplene (изброени по низходящ ред на честотата), са: зачервяване, главоболие, умора, гранулом на мястото на инжектиране, пирексия и еритема на мястото на инжектиране. 
The most common adverse reactions experienced by 30% or more of patients receiving IL-2 and Ceplene (listed in descending order of frequency) were: flushing, headache, fatigue, injection site granuloma, pyrexia and injection site erythema.
Ceplene се използва при възрастни пациенти заедно с IL-2 за лечение на определен вид левкемия, наречена остра миелоидна левкемия (ОМЛ), която е рак на кръвотворните клетки в костния мозък. 
Ceplene is used in adult patients, together with IL-2, to treat a particular type of leukaemia called acute myeloid leukaemia (AML) which is a cancer of blood forming cells in the bone marrow.
Дозите от 0,5 ml Ceplene се инжектират бавно в продължение на 5-15 минути. 
Each 0.5 mL Ceplene dose is injected slowly, over 5-15 minutes.
Висока температура - IL-2 може да се преустанови за 24 часа и след това да започне отново при 20% по-ниска доза. 
- IL-2 can be discontinued for 24 hours and then restarted at a 20% dose reduction level.
Обърнете се към съответните точки по-долу за препоръките за дозата при тези токсични събития степен 1: 
For the dose recommendations for these grade 1 toxicity events refer to the relevant sections below:
Бавно изтеглете буталото, за да вкарате разтвора в спринцовката, като я пълните до нивото (брой милилитри), указани Ви от Вашия лекар. 
Slowly pull back the plunger to draw the solution into the syringe, filling it to the level (number of millilitres) instructed by your doctor.
Интерлевкин-2 (IL-2) 
Interleukin-2 (IL-2)
Патологични промени в броя на левкоцитите - дозата IL-2 може да се намали с 20% за оставащото време на терапията и ако при следващия цикъл, броят на левкоцитите е отново патологично променен, препоръчва се трайно намаляване на дозата IL-2. 
Abnormal WBC counts - the dose of IL-2 can be reduced by 20% for the remaining duration of the treatment course and if abnormal WBC counts re-occur during the following cycle a permanent IL-2 reduction is recommended.
Нежеланите реакции, считани за поне вероятно свързани с терапията с IL-2 с ниски дози и Ceplene при проучвания при остра миелоидна левкемия (n=280 за терапевтичното рамо на IL-2 и Ceplene), са изброени по-долу по системо-органни класове и честота. 
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment of low-dose IL-2 with Ceplene in AML studies (n=280 for the IL-2 and Ceplene treatment arm) are listed below by body system organ, class and frequency.
При персистиране на хипотонията, главоболието, аритмията, токсичността за сърцето, черния дроб и бъбреците - времето за инжектиране на дозата Ceplene трябва да се удължи максимум до 15 минути. 
For persistent hypotension, headache, arrhythmia, cardiac, hepatic and renal toxicities - the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15 minutes.
Активното вещество е хистаминов дихидрохлорид. 
• The active substance is histamine dihydrochloride.
Пациентите на терапия със следните лекарствени продукти трябва да се лекуват с повишено внимание (вж. точка 4.5): - бета блокери или други антихипертензивни средства - H1 блокери и невролептици (aнтипсихотични средства) със способност да блокират 
Patients receiving the following medicinal products should be treated with caution (see section 4.5): - Beta-blockers or other anti-hypertensive agents.
Разреденият IL-2 (алдеслевкин) се изтегля при асептични условия в стерилни полипропиленови туберкулинови спринцовки, които се затварят, отделно за всеки пациент при доза 1 µg/kg, с минимален стандартен дозов обем 0,25 ml (50 µg) и максимална доза 0,5 ml (100 µg). 
The diluted IL-2 (aldesleukin) is aseptically drawn up into sterile polypropylene tuberculin syringes and capped for each patient at 1 µg/kg dose, with a minimum standard dosage volume of 0.25 mL (50 µg) and a maximum dose of 0.5 mL (100 µg).
Двукратното дневно прилагане на IL-2 и Ceplene трябва да има интервал от минимум 6 часа. 
The twice daily dosing of IL-2 and Ceplene should be separated by a minimum of 6 hours.
За първите 18 седмици: ще използвате IL-2 и Ceplene ежедневно за 3 седмици, след което ще имате почивка от 3 седмици (без никакво лечение). 
• For the first 18 weeks: you will use IL-2 and Ceplene daily for 3 weeks, followed by a 3 week break (no treatment at all).
Проучвания при животни не показват нежелани реакции по отношение на фертилитета, с изключение на леко редуциране на броя на имплантациите и на жизнеспособните фетуси (вж. точка 5.3). 
Animal studies revealed no adverse effects on fertility apart from a slight reduction in implantations and viable foetuses (see section 5.3).
Макар че дозите се различават, при прилагане на Ceplene заедно с IL-2 лекарят трябва да се обърне към кратката характеристика на продукта (КХП) на IL-2 и да има предвид съответните лекарствени взаимодействия. 
While posology differs, when Ceplene is used in conjunction with IL-2, physicians should also refer to the Summary of Product Characteristics (SmPC) for IL-2 and observe the respective medicinal product interactions.
Като инхибира действието на оксидазата и намалява производството на СКР, Ceplene защитава IL-2-активираните NK клетки и T клетки от индуцираното от свободните радикали инхибиране и апоптоза. 
By inhibiting oxidase function and reducing ROS production, Ceplene protects IL-2-activated NK cells and T cells from oxygen free radical-induced inhibition and apoptosis.
Намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия) 
• Decrease in the number of red blood cells (anaemia)
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за продукта и тази КХП съответно ще се актуализира. 
The European Medicines Agency will review any new information which may become available every year and this SmPC will be updated as necessary.
Отпускане на разредения IL-2 (алдеслевкин) за всеки пациент 
Dispensing of dilute IL-2 (aldesleukin) for each patient
Ролята на IL-2 е да стимулира функцията на NK клетките и T клетките чрез активиране на техните антилевкемични свойства и увеличаване на техните клетъчни популации чрез индуциране на цикъла на клетъчна пролиферация. 
The role of IL-2 is to promote the functions of NK cells and T cells by activating the anti-leukaemic properties of these cells and by expanding these cell populations by inducing cell cycle proliferation.
- за токсичност степен 4, трябва да се обсъди преустановяване на терапията. 
-for grade 4 toxicity, discontinuation of treatment should be considered.
- за токсичност степен 3 и 4, терапията трябва да се преустанови и да не се подновява до отзвучаване на симптомите. 
-for grade 3 and 4 toxicity, treatment should be discontinued and not resumed until events have been resolved.
Те се използват за потискане на имунната система (имуносупресори) и намаляване на възпалението (вижте по-горе „Не използвайте Ceplene“). 
They are used to inhibit activity of the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation (see above “Do not use Ceplene”).
Вашият лекар може да прецени, че е уместно да се удължи времето за инжектиране или да промени дозата. 
Your doctor may want to increase the time you take to complete your injection, or change your dose.
Какво съдържа Ceplene 
What Ceplene contains
Хистаминът се метаболизира и елиминира чрез бъбреците, черния дроб и други тъкани. 
Histamine is eliminated by metabolism in kidney, liver and other tissues.
Ако приемате някое от изброените лекарства, на всяка цена обсъдете въпроса с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Ceplene. 
If you are taking any of the following medicines, please be sure to discuss this with your doctor or pharmacist before using Ceplene.
Бързото подкожно инжектиране или вътресъдово инжектиране може да доведе до тежка хипотония, тахикардия или синкоп. 
Rapid subcutaneous injection or injection into a vascular space may result in severe hypotension, tachycardia, or syncope.
H2-рецепторни антагонисти с имидазолов пръстен, подобни на хистамина, напр. циметидин, системни стероиди и клонидин, не трябва да се прилагат по време на терапия с Ceplene (вж. точка 4.3). 
H2 receptor antagonists with imidazole structures similar to histamine, e.g., cimetidine, systemic steroids and clonidine, must not be used during treatment with Ceplene (see section 4.3).
Поставете предпазителя върху иглата. 
Replace the cover on the needle.
За Ceplene няма клинични данни за случаи на експозиция по време на бременност. 
For Ceplene, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Пациенти с анамнеза за автоимунно заболяване (вкл. системен лупус, възпалително заболяване на червата, псориазис и ревматоиден артрит) трябва да се лекуват с повишено внимание. 
Patients with a prior history of autoimmune disease (including systemic lupus, inflammatory bowel disease, psoriasis and rheumatoid arthritis) should be treated with caution.
Първата доза Ceplene и IL-2 в първия ден от първия цикъл на лечение трябва да се въведе в клинични условия под лекарско наблюдение. 
The first dose of Ceplene and IL-2 on day 1 of the initiation of the first cycle of treatment should be administered in the clinic under direct supervision by a physician.
Без да махате предпазителя на иглата изтеглете буталото на спринцовката и вкарайте въздух в спринцовката до нивото (брой милилитри), указано от Вашия лекар. 
With the needle cover on, pull back the plunger and draw air into the syringe to the level (number of millilitres) instructed by your doctor.
Разреденият IL-2, който се отпуска в затворени полипропиленови туберкулинови спринцовки трябва да се приготвя в аптеката, в контролирани асептични условия и да се съхранява в хладилник при температура 2°С - 8°C. 
Dilute IL-2 dispensed in capped polypropylene tuberculin syringes is to be prepared by the pharmacy in a controlled aseptic environment and stored in a refrigerator at 2°C - 8°C.
Поставете предварително приготвените спринцовки с IL-2, Ceplene и отворения тампон със спирт близо до себе си. 
Place the pre-prepared syringes containing IL-2, Ceplene and an opened alcohol wipe where you can reach them.
Главоболие и замаяност 
• Headache and dizziness
Нарушения на кожата и подкожната тъкан суха кожа 
Skin and subcutaneous tissue disorders dry skin
Махнете пластмасовата капачка от флакона, като по този начин откриете запушалката с вътрешното гумено кръгче. 
Remove the plastic cap from the vial, exposing the stopper with the inner rubber circle.
Бета блокери като пропранолол, метопролол, атенолол. 
• Beta-blockers, such as propranolol, metoprolol, atenolol.
Флаконите съдържат 0,70 ml разтвор (включващо излишък) с оглед да се улесни изтеглянето на единична доза от 0,5 ml. 
The vials contain 0.70 mL of solution (including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 mL dose.
Едновременното приложение на лекарствени средства с кардиотоксичен или хипотензивен ефект може да засили токсичността на Ceplene. 
Concurrent administration of medicinal products with cardiotoxicity or blood pressure lowering effects may increase the toxicity of Ceplene.
Поддържащата терапия с Ceplene трябва да се прилага след приключване на консолидиращата терапия при пациенти, лекувани едновременно с IL-2, под наблюдението на лекар с опит в лечението на остра миелоидна левкемия. 
Ceplene maintenance therapy should be administered following completion of consolidation therapy in patients concomitantly treated with IL-2 under the supervision of a physician experienced in the management of acute myeloid leukaemia.
Антихистамини за лечение на алергия. 
• Antihistamines used to treat allergy.
IL-2 се инжектира два пъти дневно под формата на подкожна инжекция (в тъканта, непосредствено под кожата) 1 до 3 минути преди инжектирането на Ceplene. 
IL-2 is injected twice daily as a subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin) 1 to 3 minutes before the injection of Ceplene.
Болки в крайниците и в гърба 
• Pain in limbs and back pain
Как изглежда Ceplene и какво съдържа опаковката 
What Ceplene looks like and contents of the pack
Препоръчителна доза 
Recommended dose
Ceplene трябва да се прилага в клинични условия под лекарско наблюдение през първия ден от началния терапевтичен цикъл. 
Ceplene should be administered in the clinic under supervision of the physician on day 1 of the initial treatment cycle.
Трицикличните антидепресанти могат да имат способност да блокират H1 и H2 рецепторите и трябва да се избягват. 
Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
натриев хлорид, вода за инжекции, натриев хидроксид и/или хлороводородна киселина за корекция на pH 
Sodium chloride, water for injections, and sodium hydroxide and/or hydrochloric acid to adjust the pH.
Много чести фиброза на мястото на инжектиране, болки 
Very common injection site fibrosis, pain
Кашлица, затруднено дишане (диспнея) 
• Cough, difficulty in breathing (dyspnoea)
Терапията с Ceplene в комбинация с IL-2 трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с декомпенсирана сърдечна функция. 
Treatment with Ceplene in conjunction with IL-2 should be used with caution in patients with poorly compensated cardiac function.
IL-2 (алдеслевкин) трябва да бъде разтворен и разреден в асептични условия, и отпуснат от фармацевта в затворени полипропиленови туберкулинови спринцовки, въз основа на индивидуалното тегло на пациента (вж. дадената по-долу таблица за прилагане на алдеслевкин) при препоръчителна доза от 16 400 IU/kg (1 µg/kg). 
IL-2 (aldesleukin) should be aseptically reconstituted, diluted and dispensed in capped polypropylene tuberculin syringes by the pharmacy based on the individual patient's weight (see administration chart for aldesleukin below) at the recommended dose of 16 400 IU/kg (1 µg/kg).
Някои лекарства за високо кръвно налягане (напр. триазидни диуретици [бендрофлуазид], ACE-инхибитори [каптоприл], калциеви антагонисти [нифедипин] и алфа блокери [празозин]). 
• Any treatment for high blood pressure (for example thiazide diuretics [bendrofluazide], ACE inhibitors [captopril], calcium antagonists [nifedipine] and alpha-blockers [prazosin]).
сърдечно заболяване (за тежки проблеми със сърцето вижте по-горе 
• heart disease (for severe heart problems see above “Do not use Ceplene”),
Предлага се в стъклен флакон със сива гумена запушалка и синя отчупваща се алуминиева обкатка. 
It is provided in a glass vial with a grey rubber stopper and a blue peel flip off aluminium tamper evident over seal.
Използвайте само бистър и безцветен разтвор. 
Use only clear and colourless solution.
Инжекционните обеми, основани на 20% намаление, са закръглени, като по този начин действителното намаляване на дозата варира между 15%-25% 
*Injection volume rounded up to the nearest 0.05 mL ** Injection volumes based on 20% reductions are rounded thus actual dose reductions vary from 15%-25%
Допълнителни нежелани реакции, наблюдавани при употреба на Ceplene като част от друго лечение 
Additional side effects observed when Ceplene was used in other types of treatment:
По време на кърмене. 
• During breast feeding.
Mного чести пневмония 
Very common pneumonia
Психични нарушения тревожност 
Psychiatric disorders anxiety
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба 
4.4 Special warnings and special precautions for use
Ако сте пропуснали да приемете Ceplene 
If you forget to take Ceplene
Вземете спринцовката и следвайте информацията, посочена в „УКАЗАНИЯ 
Take the syringe and follow the “INSTRUCTIONS FOR INJECTION” information below.
Флакон с обем 2 ml, от стъкло тип I, с бромобутилова гумена запушалка и отчупваща се алуминиева обкатка, съдържащ 0,5 ml разтвор (0,70 ml включващо излишък). 
2 mL type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 mL of solution (0.70 mL including overfill).
Нарушения на кръвта и лимфната система анемия 
Blood and lymphatic system disorders anaemia
Ceplene се прилага 1 до 3 минути след всяка инжекция IL-2. 
Ceplene is administered 1 to 3 minutes after each injection of IL-2.
Не са правени проучвания върху животни, но при токсични за майката дози при плъхове се наблюдава слаба токсичност при потомството в ранния период на лактация (вж. точка 5.3). 
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see section 5.3).
На пациентите може да бъде предоставено количество, необходимо за до две седмици приложение в домашни условия, в предварително напълнени затворени туберкулинови спринцовки, с указания, че спринцовките трябва да се съхраняват в хладилник при температура 2°C- 8°C преди инжектиране. 
Up to two weeks supply of pre-filled capped tuberculin syringes may be provided to patients for home administration, with instructions that the syringes be stored under refrigeration at 2°C - 8°C prior to administration.
с.31 
w.31
Пациентите с бъбречно увреждане могат да проявят по-голяма чувствителност към хипотензивния ефект на Ceplene. 
Patients with renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of Ceplene.
Препоръчително е инжектирането да става под наблюдението на възрастен член на семейството, приятел или някой, който е ангажиран с грижата за пациента и е в състояние да реагира правилно, ако се появят признаци или симптоми на хипотония. 
Injections should be preferably administered in a supervised setting in the presence of an adult family member, friend, or other care provider who is capable of responding appropriately should signs or symptoms of hypotension occur.
- дозите Ceplene и IL-2 трябва да се намалят с 20%. 
- the dose amount of both Ceplene and IL-2 should be reduced by 20%.
- при кардиологична, чернодробна или бъбречна токсичност дозите и на Ceplene, и на IL-2 трябва да се намалят с 20%. 
- for cardiac, hepatic or renal toxicities the dose should be reduced by 20% for both Ceplene and IL-2.
до с.81 
to w.81
Фармакокинетиката на хистамина при здрави доброволци с нормална бъбречна функция е сходна с тази при доброволци с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане. 
The pharmacokinetics of histamine are similar in healthy volunteers with normal renal function compared to volunteers with mild, moderate, or severe renal impairment.