natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В клинични изпитвания за двете показания лечението с босутиниб е продължило до прогресиране на заболяването или до непоносимост към терапията. 
In clinical trials for both indications, treatment with bosutinib continued until disease progression or intolerance to therapy.
Включително пациенти (N), които са получили поне една доза босутиниб 
Including patients (N) who received at least 1 dose of bosutinib.
Босутиниб (N = 246) 
Bosutinib (N=246)
Посъветвайте се с Вашия лекар преди да приемете Bosulif, ако сте бременна или планирате бременност. 
Ask your doctor for advice before taking Bosulif if you are pregnant or might become pregnant.
Едновременно приложени лекарствени продукти за лечение на диария са дадени на 662 (66%) пациенти. 
Concomitant medicinal products were given to treat diarrhoea in 662 (66%) patients.
Босутиниб принадлежи към фармакологичен клас лекарства, известен като киназни инхибитори. 
Bosutinib belongs to a pharmacological class of medicinal products known as kinase inhibitors.
Ако получите припадък (загубите съзнание) или имате неправилен сърдечен ритъм, докато приемате Bosulif, информирайте Вашия лекар незабавно, тъй като това може да бъде признак на сериозно сърдечно заболяване. 
If you faint (loss of consciousness) or have an irregular heartbeat while taking Bosulif, tell your doctor immediately, as this may be a sign of a serious heart condition.
Следните нежелани реакции са били съобщени при пациенти в клинични проучвания на босутиниб (Таблица 2). 
The following adverse reactions were reported in patients in bosutinib clinical studies (Table 2).
Босутиниб се свързва във висока степен с човешки плазмени протеини in vitro (94%) и ex vivo при здрави доброволци (96%), като свързването не е зависимо от концентрацията. 
Bosutinib was highly bound to human plasma proteins in vitro (94%) and ex vivo in healthy subjects (96%), and binding was not concentration-dependent.
Какво представлява Bosulif и за какво се използва 
What Bosulif is and what it is used for
Ако приемате някое от тях, кажете на Вашия лекар. 
If you are taking any of them, tell your doctor.
- ако имате проблеми със сърцето. 
- if you have heart problems.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Bosulif: 
Warnings and precautions Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Bosulif:
Опитът с предозиране на босутиниб в клинични проучвания е ограничен до отделни случаи. 
Experience with bosutinib overdose in clinical studies was limited to isolated cases.
Наблюдавано е повишение на серумната липаза. 
Elevation in serum lipase has been observed.
Bosulif не се препоръчва при лица на възраст под 18 години. 
Bosulif is not recommended for people whose age is under 18 years.
Клиничните признаци на токсичност включват фекални промени и са свързани с понижен прием на храна и загуба на телесно тегло, което понякога води до смърт или елективна евтаназия. 
Clinical signs of toxicity included foecal changes and were associated with decreased food consumption and body weight loss which occasionally led to death or elective euthanasia.
По-точно, трябва да попитате Вашия лекар, ако желаете да използвате лекарство, което съдържа домперидон, за лечение на гадене и/или повръщане. 
In particular, you should ask your doctor if you want to use a medicine containing domperidone for the treatment of nausea and/or vomiting.
Вашият лекар може да адаптира дозата, като използва таблетките от 100 mg, в зависимост от Вашето състояние, ефекта на лечението или някои нежелани реакции, които може да проявите. 
Your doctor may adjust the dose using the 100 mg tablets depending upon your medical conditions, upon your response to treatment and/or on any side effect you may experience.
Иматиниб (N = 241) 
Imatinib (N=241)
Корекциите на дозата при бъбречно увреждане са базирани на резултати от това проучване и на известната линейна фармакокинетика на босутиниб в дозовия диапазон от 200 до 600 mg. 
Dose adjustments for renal impairment were based on the results of this study, and the known linear pharmacokinetics of bosutinib in the dose range of 200 to 600 mg.
- ако имате задръжка на течности. 
- if you have fluid retention.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази листовка съответно ще се актуализира. 
The European Medicines Agency will review new information on this medicine at least every year and this leaflet will be updated as necessary.
Ако броят на кръвните клетки остане нисък за > 2 седмици, при възстановяване понижете дозата със 100 mg и възобновете лечението. 
If blood counts remain low for > 2 weeks, upon recovery reduce dose by 100 mg and resume treatment.
- Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение. 
- This medicine does not require any special storage conditions.
Въпреки това, ако пациент, приемащ босутиниб, получи замаяност, умора, зрително увреждане или други нежелани реакции с потенциален ефект върху способността за безопасно шофиране или работа с машини, пациентът трябва да се въздържа от тези дейности, докато продължават нежеланите реакции. 
However, if a patient taking bosutinib experiences dizziness, fatigue, visual impairment or other undesirable effects with a potential impact on the ability to drive or use machines safely, the patient should refrain from these activities for as long as the undesirable effects persist.
Босутиниб е оценен във фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, репродуктивна токсичност и проучвания за фототоксичност. 
Bosutinib has been evaluated in safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, and photoxicity studies.
Проучвания за генотоксичност в бактериални in vitro системи и in vitro и in vivo системи при бозайници със и без метаболитно активиране не показват мутагенен потенциал при босутиниб. 
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of bosutinib.
- ако имате диария и повръщане. 
- if you have diarrhoea and vomiting.
Популационните фармакокинетични анализи при пациенти с Ph + левкемия или малигнени солидни тумори показват, че липсват клинично значими ефекти на възрастта, пола, телесното тегло, расата. 
Population pharmacokinetic analyses in patients with Ph+ leukaemia or malignant solid tumour indicate that there are no clinically relevant effects of age, gender, body weight, race.
Не е известно дали босутиниб и неговите метаболити се екскретират в кърмата. 
It is unknown whether bosutinib and its metabolites are excreted in human milk.
Ако получите замайване, замъгляване на зрението или се почувствате необичайно уморени, недейте да шофирате или да работите с машини, докато тези нежелани реакции отшумят. 
If you experience dizziness, have blurred vision or feel unusually tired, do not drive or operate machines until these side effects have gone away.
Повидон (E1201) Магнезиев стеарат (E470b) 
Povidone (E1201) Magnesium stearate (E470b)
Четирима пациенти (0,3%) са получили удължаване на QTcF интервала (повече от 500 ms). 
Four patients (0.3%) experienced QTcF interval prolongation (greater than 500 ms).
Какво представлява Bosulif и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Bosulif 
What Bosulif is and what it is used for What you need to know before you take Bosulif How to take Bosulif
На базата на ограничената клинична информация от проучването фаза 1/2 са наблюдавани някои доказателства за клинична активност при пациенти с мутации BCR-ABL (вж. Таблица 6). 
Based on the limited clinical information from the Phase 1/2 study, some evidence of clinical activity was observed in patients with BCR-ABL mutations (see Table 6).
В проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове се наблюдава намален брой малки, родени при ≥ 30 mg/kg/ден, както и повишена честота на загуба на цялото котило и намален растеж на поколението след раждане при 70 mg/kg/ден. 
In a rat pre- and postnatal development study, there were reduced number of pups born at ≥ 30 mg/kg/day, and increased incidence of total litter loss and decreased growth of offspring after birth occurred at 70 mg/kg/day.
Не кърмете по време на лечението с Bosulif, защото това може да навреди на Вашето бебе. 
Do not breast-feed during treatment with Bosulif as it could harm your baby.
Босутиниб може да предизвика тежки кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. 
Bosutinib can induce severe skin reactions such as Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis.
9/l, без бласти или промиелоцити в периферната кръв, по-малко от 5% миелоцити + метамиелоцити в костния мозък, по-малко от 20% базофили в периферната кръв и без екстрамедуларно въвличане. 
9/L, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, less than 5% myelocytes + metamyelocytes in bone marrow, less than 20% basophils in peripheral blood, and no extramedullary involvement.
Серумна липаза 
Serum lipase
Проучвания за токсичност при многократно прилагане при плъхове с продължителност до 6 месеца и при кучета с продължителност до 9 месеца показват, че стомашно-чревната система е главния прицелен орган на токсичността на босутиниб. 
Repeated-dose toxicity studies in rats of up to 6 months in duration and in dogs up to 9 months in duration revealed the gastrointestinal system to be the primary target organ of toxicity of bosutinib.
Повишение на трансаминазите обикновено се установява в ранните етапи на лечението (при >80% от пациентите с повишени трансаминази от коя да е степен, първото събитие се проявява в рамките на първите 3 месеца). 
Transaminase elevations generally occurred early in the course of treatment (of the patients who experienced transaminase elevations of any grade, > 80% experienced their first event within the first 3 months).
Въз основа на предклиничните находки, босутиниб има потенциала да увреди репродуктивната функция и фертилитета при хора (вж. точка 5.3). 
Based on non-clinical findings, bosutinib has the potential to impair reproductive function and fertility in humans (see section 5.3).
Ако са изминали повече от 12 часа от пропуснатата доза, приемете следващата доза в обичайното време на следващия ден. 
If a dose is missed by more than 12 hours, take your next dose at your regular time on the following day.
Системната експозиция на N-дезметилиран метаболит е 25% от основното съединение, докато оксидехлорирания метаболит е 19% от основното съединение. 
The systemic exposure of N-desmethylated metabolite was 25% of the parent compound, while the oxydechlorinated metabolite was 19% of the parent compound.
Включително пациенти (N), които достигат или поддържат CHR за пациентите в ХФ и OHR за пациентите във ФА и БФ. 
Includes patients (N) who attained or maintained CHR for CP patients and OHR for AP and BP patients.
Носителите на HBV, които имат нужда от лечение с босутиниб, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на активна HBV инфекция по време на лечението и няколко месеца след края на лечението (вж. точка 4.8). 
Carriers of HBV who require treatment with bosutinib should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy (see section 4.8).
Антиеметичното средство домперидон има потенциал да увеличава удължаването на QT интервала (QTc) и да индуцира „torsade de pointes”- аритмии; поради това, едновременното прилагане с домперидон трябва да се избягва. 
The antiemetic agent, domperidone, has the potential to increase QT interval (QTc) prolongation and to induce “torsade de pointes”- arrhythmias; therefore, co-administration with domperidone should be avoided.
В такива ситуации е задължително да се направи индивидуална преценка на съотношението полза/риск и пациентите трябва да бъдат наблюдавани активно за поява на удължен 
In these situations an individual benefit-risk assessment is mandatory and patients should be monitored for occurrence of QTc prolongation.
Босутиниб не се препоръчва за употреба по време на бременност или при жени с детероден потенциал, които не използват контрацептивни средства. 
Bosutinib is not recommended for use during pregnancy, or in women of childbearing potential not using contraception.
Тази находка е открита при проучване на босутиниб в комбинация с летрозол при пациент с метастатичен рак на гърдата. 
This finding was in a study of bosutinib in combination with letrozole in a patient with metastatic breast cancer.
Съществува риск лечението с Bosulif да доведе до безплодие и може да поискате да потърсите съвет относно съхранението на сперма преди началото на лечението. 
There is a risk that treatment with Bosulif will lead to decreased fertility and you may wish to seek advice about sperm storage before the treatment starts.
Другите крайни точки за ефикасност включват трансформиране в АФ/БФ, преживяемост без прогресия и OS на всички кохорти. 
Other efficacy endpoints include transformation to AP/BP, progression free survival and OS for all cohorts.
Жените, които приемат Bosulif, трябва да бъдат съветвани да използват ефективна контрацепция по време на лечението и поне 1 месец след последната доза. 
Women taking Bosulif will be advised to use effective contraception during treatment and for at least 1 month after the last dose.
Пациенти, при които има предозиране на босутиниб, трябва да се наблюдават и да им се приложи подходящо поддържащо лечение. 
Patients who take an overdose of bosutinib should be observed and given appropriate supportive treatment.
В случай че имате умерени или тежки бъбречни проблеми, Вашият лекар ще намали дозата Ви със 100 mg веднъж дневно при умерени бъбречни проблеми и с още 100 mg веднъж дневно при тежки бъбречни проблеми. 
In the event that you have moderate or severe kidney problems, your doctor will reduce your dose by 100 mg once daily for moderate kidney problems and by an additional 100 mg once daily for severe kidney problems.
Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да се коригират преди приложението на босутиниб и да се проследяват периодично по време на терапията. 
Hypokalaemia or hypomagnesaemia must be corrected prior to bosutinib administration and should be monitored periodically during therapy.
Повръщането и диарията могат да понижат ефективността на пероралните контрацептиви. 
Vomiting or diarrhoea may reduce the effectiveness of oral contraceptives.
Таблица 5 - Ефикасност при вече лекувани пациенти ХМЛ в хронична и авансирала фаза 
Table 5 - Efficacy results in previously treated patients with chronic and advanced phase CML*
Лечението на гаденето и повръщането с такива лекарства, приложени едновременно с Bosulif, може да доведе до повишен риск от опасни сърдечни аритмии. 
Treatment of nausea or vomiting with such medicines together with Bosulif may result in a greater risk of dangerous heart arrhythmias.
Препоръчителната доза е 500 mg веднъж дневно при пациенти, при които използваните преди това лекарства за лечение на ХМЛ не са подействали или не са подходящи. 
The recommended dose is 500 mg once daily for patients whose previous medicines to treat CML have either not worked or are not suitable.
Педиатрична популация Bosulif не е проучван досега при деца и подрастващи на възраст под 18 години. 
Paediatric population Bosulif has not yet been studied in children and adolescents less than 18 years of age.
Лечението с босутиниб е свързано с повишения на серумните трансаминази (аланин аминотрансфераза [ALT], аспартат аминотрансфераза [AST]). 
Treatment with bosutinib is associated with elevations in serum transaminases (alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST]).
In vitro изследвания показват, че босутиниб има ограничена активност срещу мутацията T315I или V299L. 
In vitro testing indicated that bosutinib had limited activity against the T315I or the V299L mutation.
Бял, непрозрачен трислоен PVC/полихлоротрифлуороетилен/PVC блистер, запечатан с фолио, през което таблетките се избутват, съдържащ 14 или 15 таблетки. 
White opaque 3-ply PVC/Polychlorotrifluoroethene/PVC blister sealed with push-through foil backing containing either 14 or 15 tablets.
Не е извършено коригиране на p стойностите за крайни точки, различни от MMR на 12 месеца и CCyR до 12 месеца с оглед на множествени сравнения. 
The p-values for endpoints other than MMR at 12 months and CCyR by 12 months have not been adjusted for multiple comparisons.
Дози по-ниски от 300 mg/ден са използвани; ефикасността обаче не е установена. 
Doses less than 300 mg/day have been used; however, efficacy has not been established.
При mass-balance проучване с перорален босутиниб, средно 94,6% от цялата доза се възстановява за 9 дни; фецесът (91,3% от дозата) е главният път на екскреция, като 3,29% от дозата се откриват в урината. 
In a mass-balance study with oral bosutinib, an average of 94.6% of the total dose was recovered in 9 days; faeces (91.3%) was the major route of excretion, with 3.29% of the dose recovered in urine.
Bosulif ще Ви бъде предписан от лекар с опит в лечението на левкемията. 
Bosulif will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat leukaemia.
Пациентите с диария и повръщане трябва да се лекуват със стандартно лечение, включително антидиарийни или антиеметични лекарствени продукти и/или заместителна терапия с течности. 
Patients with diarrhoea and vomiting should be managed using standard-of-care treatment, including an antidiarrhoeal or antiemetic medicinal product and/or fluid replacement.
Продукти, съдържащи грейпфрут, включително сок от грейпфрут и други храни, за които е известно, че инхибират CYP3A, трябва да се избягват (вж. точка 4.5). 
Grapefruit products, including grapefruit juice and other foods that are known to inhibit CYP3A should be avoided (see section 4.5).
Освен това при 5,6% от пациентите в терапевтичната група с босутиниб дозата е повишена допълнително до 600 mg. 
In addition, 5.6% of patients in the bosutinib treatment group had further dose escalations to 600 mg.
Ако по време на бременност се използва босутиниб или пациентката забременее, докато приема босутиниб, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода. 
If bosutinib is used during pregnancy, or the patient becomes pregnant while taking bosutinib, she should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Босутиниб показва способност да абсорбира светлината в UV-B и UV-A спектъра и да се разпределя в кожата и увеята на пигментирани плъхове. 
Bosutinib has demonstrated the ability to absorb light in the UV-B and UV-A range and is distributed into the skin and uveal tract of pigmented rats.
Пациенти с неконтролирано или значимо сърдечносъдово заболяване, включително удължаване на QTc интервала, не са били включени в клинични проучвания (вж. точки 5.1 и 5.3). 
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease including QTc prolongation, at baseline, were not included in clinical studies (see sections 5.1 and 5.3).
Ефекти на други лекарствени продукти върху босутиниб 
Effects of other medicinal products on bosutinib
- ако имате проблеми, свързани с кървене. 
- if you suffer from bleeding problems.
Феталната експозиция на изотопно белязан босутиниб по време на бременност е доказана в проучване за преминаване през плацентата при бременни Sprague-Dawley плъхове. 
Foetal exposure to bosutinib-derived radioactivity during pregnancy was demonstrated in a placental transfer study in gravid Sprague-Dawley rats.
Наблюдава се намаляване с времето в изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) при пациенти, лекувани с босутиниб в клиничните проучвания. 
A decline over time in estimated glomerular filtration rate (eGFR) has been observed in patients treated with bosutinib in clinical studies.
Понижаване на дозата се препоръчва при тежки или персистиращи неутропения и тромбоцитопения, както е описано в Таблица 1: 
Dose reductions are recommended for severe or persistent neutropenia and thrombocytopenia as described in Table 1:
- ако сте алергични към босутиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6); - ако 
Do not take Bosulif - if you are allergic to bosutinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Екскрецията на непроменен босутиниб в урината е ниска, приблизително 1% от приложената доза, както при здрави доброволци, така и при пациенти с авансирали малигнени солидни тумори. 
Excretion of unchanged bosutinib in urine was low with approximately 1% of the dose in both healthy subjects and those with advanced malignant solid tumours.
Тромбоцити <50 x 10 9/l 
Platelets < 50 × 109/L
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка съответно след „EXP” и „Годен до:”. 
- Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister foil and carton after “EXP”.
Краткодействащите антиациди трябва да се обмислят като алтернатива на ИПП и времето на приложение на босутиниб и антиацидите трябва да е различно (т.е. да се приеме босутиниб сутринта, а антиацидите - вечерта), когато това е възможно. 
Short-acting antacids should be considered as an alternative to PPIs and administration times of bosutinib and antacids should be separated (i.e. take bosutinib in the morning and antacids in the evening) whenever possible.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Bosulif 
What do you need to know before you take take Bosulif
Чернодробно увреждане (вж.точки 5.1 и 5.2). 
Hepatic impairment (see sections 5.1 and 5.2).
Прекратяване поради субоптимален отговор или неуспех от лечението, според оценката на изследователя, са наблюдавани при 2,0% от пациентите в лекуваната с босутиниб група спрямо 6,3% от пациентите в групата на иматиниб. 
Discontinuations due to suboptimal response or treatment failure as assessed by the investigator occurred for 2.0% of patients in the bosutinib-treated group compared to 6.3% of patients in the imatinib-treated group.
На месец 3, 6, и 9 частта на пациентите с MMR е по-висока в групата на лечение с босутиниб в сравнение с групата на лечение с иматиниб (таблица 4). 
At Months 3, 6, and 9, the proportion of patients with MMR was higher in the bosutinib treatment group compared to the imatinib treatment group (Table 4).
Популацията, подлежаща на оценка, включва пациенти, които имат валидна оценка на заболяването на изходно ниво. 
The evaluable population includes patients who had a valid baseline disease assessment.
След най-малко 12 месеца проследяване в mITT популацията 77,6% от пациентите, лекувани с босутиниб (N = 241), и 72,4% от пациентите, лекувани с иматиниб (N = 239), все още получават лечение от първа линия. 
After a minimum of 12 months of follow-up in the mITT population, 77.6% of patients treated with bosutinib (N=241) and 72.4% of patients treated with imatinib (N=239) were still receiving first-line treatment.
Процентните стойности са въз основа на броя на пациентите с оценка за мутация на изходно ниво. 
The percentage is based on number of patients with baseline mutation assessment.
- ако забележите някои от тези симптоми: болка в хълбока, кръв в урината или намалено количество на урината. 
- if you notice any of these symptoms: pain in your side, blood in your urine or reduced amount of urine.
АБН = абсолютен брой неутрофили 
ANC = absolute neutrophil count
Вашият лекар, или смятате, че не се нуждаете повече от него, веднага се свържете с Вашия лекар. 
If you are not able to take the medicine as your doctor prescribed or you feel you do not need it anymore, contact your doctor right away.
Нежеланите реакции на Bosulif може да включват: 
Side effects with Bosulif may include:
Проблеми със сърцето. 
Heart problems.
- Резюме на MMR на месец 12 и 18 и CCyR до месец 12 според групата на лечение в mITT популацията 
Table 3 - Summary of MMR at Months 12 and 18 and CCyR by Month 12, by treatment group in the mITT population
Всичките 3 метаболита показват активност, която е  5% от тази на босутиниб при тест за пролиферация на Src трансформирани неадхезионни фибробласти. 
All 3 metabolites exhibited activity that was  5% that of bosutinib in a Src-transformed fibroblast anchorage-independent proliferation assay.
Уртикария, акне, сърбеж 
Urticaria, Acne, Pruritus