natgillin/translations-raw huggingface dataset:
тъй като трябва да бъдете наблюдавани внимателно за развитие на тежка форма на инфекция в гръдния кош, наречена пневмоцистна пневмония (PCP). 
• as you should be observed closely for the development of a serious form of chest infection called Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP).
Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1 D-39179 Barleben 
Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1 D-39179 Barleben Germany
Лабораторни резултати 
Laboratory results
Не отваряйте, не чупете и не дъвчете капсулите. 
Do not open, crush or chew the capsules.
При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Temozolomide Sandoz не трябва да се прилага при бременни жени. 
Temozolomide Sandoz should not be administered to pregnant women.
По време на фазата на монотерапия дозировката и начинът, по който приемате Temozolomide Sandoz, ще бъдат различни. 
During the monotherapy phase, the dose and way you take Temozolomide Sandoz will be different.
В тежки случай Вашия лекар може да прекъсне, да прекрати или да промени лечението. 
Your doctor may decide to reduce the dose, interrupt, stop or change your treatment.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Има ограничена данни за пациенти на възраст над 3 години, които са приемали Temozolomide 
There is limited information in patients over 3 years of age who have taken Temozolomide Sandoz.
при дозово ниво -1 (100 mg/m2) все още се наблюдава неприемливо висока токсичност 
• dose level -1 (100 mg/m2) still results in unacceptable toxicity
Ако се развие лимфопения, профилактиката трябва да продължи до подобряване на лимфопенията до степен ≤ 1. 
If lymphopenia occurs, they are to continue the prophylaxis until recovery of lymphopenia to grade ≤ 1.
Общо 573 пациенти са рандомизирани да получават или TMZ + ЛТ (n=287), или само ЛТ (n=286). 
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
ако повръщате често преди или по време на лечението, попитайте Вашия лекар кое е най-удачното време да приемате Temozolomide Sandoz, докато се овладее повръщането. 
If you vomit frequently before or during treatment, ask your doctor about the best time to take Temozolomide Sandoz until the vomiting is under control.
неспиращо кървене, 
• uncontrolled bleeding,
Симптомите на незахарния диабет включват обилно отделяне на урина и чувство за жажда. 
Symptoms of diabetes insipidus include passing a lot of urine and feeling thirsty.
Цветът на капачето на капсулата е различен при всяко различно количество на активното вещество в дозова единица (вижте таблицата по-долу) 
The colour of the capsule cap is different for each strength (see in the table below).
Съобщава се за пациенти, приемали препоръчваната доза в продължение на повече от 5 дни (до 64 дни), като съобщените странични събития включват костномозъчна супресия със или без инфекция, в някои случаи тежка и протрахирана и довела до смърт. 
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
Резултатите от изпитването не се отнасят до пациентите в лошо състояние (PS=2 по скалата на СЗО, n=70), където общата преживяемост и времето до прогресия са сходни и в двете групи. 
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
загуба на апетит 
• loss of appetite
Доза-ограничаващата токсичност е хематологичната токсичност и за такава се съобщава при всеки дозов режим, но при по-високи дози се очаква да е по-тежка. 
Dose-limiting toxicity was haematological and was reported with any dose but is expected to be more severe at higher doses.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu/ 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu/
Не изхвърляйте лекарства в канализацията или в контейнера за битови отпадъци. 
Do not throw away any medicines via wastewater or household waste.
Все пак, понеже дозите, водещи до дегенерация на ретината, са от порядъка на леталната доза, както и поради факта, че при клинични проучвания не са наблюдавани подобни нежелани ефекти, за тази проява на токсичност се смята, че не е клинично значима. 
However, because the doses implicated in retinal degeneration were in the lethal dose range, and no comparable effect has been observed in clinical studies, this finding was not considered to have clinical relevance.
нарушена координация 
• impaired coordination
При педиатрични пациенти AUC е по-голяма в сравнение с възрастни; въпреки това максималната поносима доза (MTD) и за деца и възрастни е 1 000 mg/m2 на цикъл. 
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
Може да се приложи антиеметично лечение (вж. точка 4.4). 
Anti-emetic therapy may be administered (see section 4.4).
Картонената опаковка съдържа една бутилка. 
The carton contains one bottle.
Антиеметична профилактика се препоръчва преди първата доза по време на комбинираната фаза и изрично се препоръчва по време на фазата на монотерапия. 
Anti-emetic prophylaxis is recommended prior to the initial dose of concomitant phase and it is strongly recommended during the monotherapy phase.
Вашият лекар ще Ви назначи точната за Вас доза. 
Your doctor will work out your exact dose.
Много рядко са наблюдавани случаи на тежък обрив с отичане на кожата, включително на дланите на ръцете и на ходилата, или болезнено зачервяване на кожата и/или поява на мехури по тялото и в устата. 
Very rare cases of severe rash with skin swelling, including on the palms of the hands and soles of the feet, or painful reddening of the skin and/or blisters on the body or in the mouth have been observed.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) http://www.ema.europa.eu/. 
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu/
При пациенти на 42-дневен цикъл на лечение изследванията на чернодробна функция трябва да се повторят в средата на цикъла. 
For patients on a 42 day treatment cycle liver function tests should be repeated midway during this cycle.
Терапевтичният цикъл с Temozolomide Sandoz продължава 28 дни. 
A treatment cycle with Temozolomide Sandoz lasts 28 days.
ако имате нисък брой на червените кръвни клетки (анемия), белите кръвни клетки и тромбоцитите, или проблеми с кръвосъсирването преди започване на лечението или ги получите по време на лечението. 
• if you have low counts of red blood cells (anaemia), white blood cells and platelets, or blood clotting problems before starting the treatment, or if you develop them during treatment.
Първата доза ще бъде 150 mg/m2. 
The first dose will be 150 mg/m2.
Пациентите в старческа възраст изглежда са с повишен риск от развитие на неутропения и тромбоцитопения, в сравнение с по-млади пациенти. 
Elderly patients appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia, compared with younger patients.
Признаците на алергична реакция включват усещане за сърбеж, задух или хриптене, подуване на лицето, устните, езика или гърлото. 
Signs of allergic reaction include feeling itchy, breathlessness or wheezing, swelling of the face, lips, tongue or throat.
Тези реакции са обикновено от 1 или 2 степен (0 - 5 епизода на повръщане за 24 часа) и са или самоограничаващи се, или лесно поддаващи се на контрол със стандартна антиеметична терапия. 
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 - 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Вие ще приемате тази доза всеки ден в продължение на 42 дни (до 49 дни), в комбинация с лъчетерапия. 
(usual dose).You will take this dose every day for 42 days (up to 49 days) in combination with radiotherapy.
Дозовите нива на TMZ са представени в Таблица 2. б: Приемът на TMZ трябва да се прекрати, ако: 
CTC Grade 4b a: TMZ dose levels are listed in Table 2. b: TMZ is to be discontinued if:
Temozolomide Sandoz може да Ви накара да се почувствате отпаднали или сънени. 
Temozolomide Sandoz may make you feel tired or sleepy.
Всяка бутилка съдържа 5 или 20 капсули. 
Each bottle contains either 5 or 20 capsules.
Вземайте предписаната Ви доза Temozolomide Sandoz веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време всеки ден. 
Take your prescribed dose of Temozolomide Sandoz once a day, preferably at the same time each day.
В много редки случаи има известен риск пациентите, приемащи Temozolomide и други подобни лекарства, да развият вторични ракови заболявания, включително левкемия. 
In very rare cases, patients taking temozolomide and medicines like it may have a small risk of developing secondary cancers, including leukaemia.
Не се препоръчва намаляване на дозата, но преценка за отлагане или прекъсване на лечението с TMZ трябва да се прави всяка седмица според критериите за хематологична и нехематологична токсичност. 
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non-haematological toxicity criteria.
Едновременният прием с валпроева киселина е свързан с малко, но статистически значимо намаление на клирънса на TMZ. 
Co-administration with valproic acid was associated with a small but statistically significant decrease in clearance of TMZ.
Плазменият клирънс, обемът на разпределение и плазменият полуживот не зависят от дозата. 
Plasma clearance, volume of distribution and half-life are independent of dose.
И при двете изпитвания първичната крайна точка е свободната от прогресия преживяемост, определена чрез ЯМР или неврологично влошаване. 
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105 
Eesti filiaal Pärnu mnt 105
повишаване на кръвната захар 
• increased sugar in the blood
Данните за времето до влошаване на неврологичния статус дават предимство на TMZ пред прокарбазин, както и данните за времето до влошаване на общото състояние (понижаване на KPS под 70 или понижаването му с поне 30 точки) 
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) 
Not known drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)
Ако са абнормни, лекарят трябва да направи оценка на съотношението полза/риск, преди да назначи темозоломид, включително да оцени вероятността за фатална чернодробна недостатъчност. 
If abnormal, physicians should assess the benefit/risk prior to initiating temozolomide including the potential for fatal hepatic failure.
• частична загуба на зрението 
• partial loss of vision
Ако сте новодиагностициран пациент (мултиформен глиобластом) може да приемате Temozolomide Sandoz в продължение на 42 дни в комбинация с лъчетерапия. 
If you are a newly-diagnosed patient (glioblastoma multiforme) you may be receiving Temozolomide Sandoz for 42 days in combination with radiotherapy.
алергични реакции 
• allergic reaction
Докладвани са нечести случаи на сепсис (когато бактериите и техните токсини циркулират в кръвта и започват да разрушават органите). 
Cases of sepsis (when bacteria and their toxins circulate in the blood and start to damage the organs) have been uncommonly reported.
За повечето хематологични нежелани реакции, има чести и много чести съобщения и при двете индикации (Таблици 4 и 5), като под всяка таблица са посочени честотите на лабораторните находки от 3-4 степен. 
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза, освен ако 
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose, unless your doctor tells you to do so.
Въпреки това при пациенти в старческа възраст (> 70-годишна възраст) може да съществува повишен риск от неутропения и тромбоцитопения (вж. точка 4.4). 
However, elderly patients (> 70 years of age) appear to be at increased risk of neutropenia and thrombocytopenia (see section 4.4).
ниско ниво на калия в кръвта 
• low potassium level in the blood
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да приемете Temozolomide 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Temozolomide Sandoz
В някои случаи, едновременната експозиция на лекарствени продукти, във връзка с апластична анемия, включително карбамазепин, фенитоин и сулфаметоксазол/ триметоприм, усложнява оценката. 
In some cases, exposure to concomitant medicinal products associated with aplastic anaemia, including carbamazepine, phenytoin, and sulfamethoxazole/trimethoprim, complicates assessment.
простуда или грип 
• a cold or the flu
Бутилкa от кафяво стъкло тип ІІІ със защитенa от деца полипропиленовa капачкa запушалка, съдържащa 5 или 20 твърди капсули. 
Type III amber glass bottle with polypropylene child-resistant closure containing 5 or 20 hard capsules.
Изглежда, че плъховете са особено чувствителни към канцерогенните ефекти на TMZ, като при тях тумори започват да възникват в рамките на 3 месеца от началото на лечението. 
Rats appear to be particularly sensitive to oncogenic effects of TMZ, with the occurrence of first tumours within 3 months of initiating dosing.
Те са довели до хоспитализация и/или прекъсване на лечението с TMZ съответно при 8% и 4% от пациентите. 
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8 % and 4 %, respectively.
Инфекция, орална кандидоза 
Infection, candidiasis oral
Преди употреба прочетете листовката. 
Oral use Read the package leaflet before use.
Не е известно дали TMZ се екскретира в кърмата; поради това кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с TMZ. 
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Винаги приемайте Temozolomide Sandoz точно както Ви е казал 
Always take Temozolomide Sandoz exactly as your doctor has told you.
• често уриниране 
• frequent urination
Дозовите нива са 100 mg/m2, 150 mg/m2 и 200 mg/m2. 
Dose levels include 100 mg/m2, 150 mg/m2, and 200 mg/m2.
Докладвано е повторно активиране на хепатит, причинен от вируса на хепатит В (HBV), в някои случаи водещо до смърт. 
Hepatitis due to hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in death, has been reported.
Лечението с Temozolomide Sandoz може да доведе до намаляване на броя на определени кръвни клетки. 
Temozolomide Sandoz treatment can cause a reduction in certain kinds of blood cells.
Temozolomide Sandoz се използва за лечение на специфични форми на мозъчни тумори: 
Temozolomide Sandoz is used for the treatment of specific forms of brain tumours:
Опаковка от 5 или 20 твърди капсули, запечатани поотделно в сашета. 
Pack-size of 5 or 20 hard capsules individually sealed in sachets.
Неволното поглъщане може да бъде смъртоносно за деца. 
Accidental ingestion can be lethal for children.
Възможно е пациентите, лекувани с TMZ, да развият миелосупресия, включително продължителна панцитопения, която може да доведе до апластична анемия, в някои случаи с фатален изход. 
Patients treated with TMZ may experience myelosuppression, including prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia, which in some cases has resulted in a fatal outcome.
Проучвания на токсичността при курс от един (5-дневен прием, 23-дневна пауза), 3 и 6 цикъла са провеждани при плъхове и кучета. 
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Абсолютен брой на неутрофилите 
Absolute neutrophil count
Дозата трябва да бъде редуцирана или приложението прекратено според критериите в Таблица 3. 
The dose should be reduced or administration discontinued according to Table 3.
Нежелани реакции от клинични проучвания: 
Side effects from clinical studies:
Име и адрес на производителите, отговорни за освобождаване на партидите 
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Както мъжете, така и жените на лечение с Temozolomide Sandoz трябва да вземат ефективни контрацептивни мерки (вижте също „Фертилитет при мъже" по-долу). 
Effective contraceptive precautions must be taken by both male and female patients who are taking Temozolomide Sandoz (see also “Male fertility” below).
Temozolomide Sandoz трябва да се предписва само от лекари с опит в онкологичното лечение на мозъчни тумори. 
Temozolomide Sandoz should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Един от пациентите е приел свръхдоза от 10 000 mg (обща доза за единичен 5-дневен цикъл) и съобщените нежелани реакции са панцитопения, пирексия, мултиорганна недостатъчност и смърт. 
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi-organ failure and death.
Антиеметично лечение може да се приложи преди или след приема на TMZ. 
Anti-emetic therapy may be administered prior to or following administration of TMZ.
промяна в цвета на кожата 
• change in skin colour
Все пак всички пациенти, приемащи TMZ, особено тези, приемащи и стероиди, трябва да се следят внимателно за развитие на PCP, без значение от терапевтичната схема. 
However, all patients receiving TMZ, particularly patients receiving steroids, should be observed closely for the development of PCP, regardless of the regimen.
Поради това мъжете, лекувани с него, трябва да бъдат посъветвани да не създават поколение до 6 месеца след приема на последната доза и да потърсят съвет за криоконсервиране на сперма преди началото на лечението поради риска от развитие на необратим инфертилитет в резултат от лечението с TMZ. 
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
(mg/m2/ден) 
TMZ Dose (mg/m2/day)
радиационно увреждане 
• radiation injury
Възможно е да възникнат следните нежелани реакции, при които може да е необходима лекарска намеса. 
The following side effects may occur, and may require medical attention.
След перорално приложение около 5 до 10% от дозата се излъчва непроменена в урината в продължение на 24 часа, а остатъкът се екскретира като темозоломидова киселина, 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AIC) или неидентифицирани полярни метаболити. 
Following oral administration, approximately 5 % to 10 % of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
При контакт на кожата или лигавиците с Temozolomid Sandoz незабавно измийте засегнатия участък обилно с вода и сапун. 
If Temozolomid Sandoz comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Вижте „б” 
See footnote b
Фаза на монотерапия 
Monotherapy phase
MTIC се хидролизира спонтанно до 5-амино-имидазол-4-карбоксамид (AIC), известен междинен продукт в биосинтеза на пурини и нуклеинови киселини, и до метилхидразин, който се счита за активното алкилиращо съединение. 
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
Това прави цикъл на лечение с продължителност 28 дни. 
This adds up to a 28-day treatment cycle.
Преди всеки нов цикъл на лечение ще Ви бъде направено изследване на кръвта, за да се провери необходимостта от коригиране на дозата Temozolomide Sandoz. 
Before each new treatment cycle, your blood will be tested to see if the Temozolomide dose needs to be adjusted.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съхраняват капсулите на място, недостъпно за деца, за предпочитане в заключен шкаф. 
Patients should be advised to keep capsules out of the sight and reach of children, preferably in a locked cupboard.
Изследвания Чести: 
Investigations Common:
Sandoz Bulgaria Branch Office 55 Nikola Vaptzarov blvd. 
Sandoz Bulgaria Branch Office 55 Nikola Vaptzarov blvd. Building 4, floor 4
Хепатобилиарни нарушения* 
Hepatobiliary disorders*
Твърда капсула (капсулата) 
Hard capsule (capsule).
Тромбоцитопенията може да повиши риска от кръвоизливи, а неутропенията или левкопенията могат да повишат риска от инфекции. 
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
Токсичните ефекти са основно върху костния мозък, лимфоретикуларната система, тестисите, храносмилателния тракт, а при по-високи дози, летални за 60% до 100% от плъховете и кучетата, е наблюдавана и дегенерация на ретината. 
The primary targets of toxicity included the bone marrow, lymphoreticular system, testes, the gastrointestinal tract and, at higher doses, which were lethal to 60 % to 100 % of rats and dogs tested, degeneration of the retina occurred.
Шестмесечната преживяемост без проява на симптоми ITT популацията е 44% при медиана на преживяемост без проява на симптоми 4,6 месеца, което е сходно с резултатите за свободната от прогресия преживяемост. 
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44 % with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
Четири седмици след приключване на фазата на комбинираното лечение TMZ + ЛТ, TMZ се прилага като монотерапия при максимум 6 цикъла. 
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
При пациентите, на които е направено хистологично изследване, резултатите за ефикасността са сходни. 
For the eligible histology population, the efficacy results were similar.
Това може да е причина за кървене, поява на синини, намален брой на червени кръвни клетки (анемия), повишена температура и отслабени защитни сили срещу инфекции. 
This may cause you to have increased bruising or bleeding, anaemia (a shortage of red blood cells), fever, and reduced resistance to infections.
Мъжете, лекувани с TMZ, трябва да бъдат посъветвани да не създават поколение до 6 месеца след приемането на последната доза и да потърсят съвет за замразяване на сперма преди началото на лечението (вж. точка 4.6). 
Men being treated with TMZ should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment (see section 4.6).
Криви на Каплан-Майер за общата преживяемост (intent-to-treat популация) 
Figure 1 Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО /АКТИВНИТЕ ВЕЩЕСТВА 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
двойно виждане 
• double vision
Употребата на TMZ в комбинация с други миелосупресивни препарати може да повиши риска от миелосупресия. 
Use of TMZ in combination with other myelosuppressive agents may increase the likelihood of myelosuppression.
Степента на обективно повлияване (ORR), по преценка след ЯМР, е 8%. 
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8 %.