natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради това, тези пациенти не трябва да се лекуват с Herzuma (вж. точка 4.3). 
Therefore, these patients should not be treated with Herzuma (see section 4.3).
Тези лекарства (или други антрациклини), може да увредят сърдечния мускул и да повишат риска от поява на проблеми със сърцето при употреба на трастузумаб. 
These medicines (or any other anthracyclines) can damage heart muscle and increase the risk of heart problems with trastuzumab.
Ако получите някой от горните симптоми, когато лечението Ви с Herzuma е приключило, трябва да се видите с Вашия лекар и да му кажете, че преди това сте лекувани с Herzuma. 
If you experience any of the above symptoms when your treatment with Herzuma has finished, you should see your doctor and tell them that you have previously been treated with Herzuma.
Herzuma може да окаже влияние върху способността да шофирате или работите с машини. 
Herzuma may affect your ability to drive a car or operate machines.
Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия между Herzuma и едновременно прилаганите лекарствени продукти, използвани в клиничните изпитвания. 
Clinically significant interactions between Herzuma and the concomitant medicinal products used in clinical trials have not been observed.
Поради това трябва да кажете на Вашия лекар, фармацевт, или медицинска сестра, че сте се лекували с Herzuma, ако започнете лечение с друго лекарство през 7-те месеца след спиране на лечението. 
Therefore you should tell your doctor, pharmacist or nurse that you have had Herzuma if you start any new medicine in the 7 months after stopping treatment.
Използването на други разтворители за реконституиране следва да се избягва. 
Use of other reconstitution solvents should be avoided.
Не са извършвани дългосрочни експериментални проучвания при животни за определяне на карциногенния потенциал на Herzuma или за определяне на неговия ефект върху фертилитета при индивиди от мъжки пол. 
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of Herzuma, or to determine its effects on fertility in males.
Ако се лекувате с Herzuma в комбинация с химиотерапия, някои от тях може да се дължат също и на химиотерапията. 
If you receive Herzuma in combination with chemotherapy, some of them may also be due to the chemotherapy.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за трастузумаб, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for trastuzumab, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Оставете флакона в покой за около 5 минути. 
Allow the vial to stand undisturbed for approximately 5 minutes.
Прекомерната експресия на HER2 се наблюдава при 20% - 30% от случаите на първичен рак на млечната жлеза. 
Overexpression of HER2 is observed in 20% - 30% of primary breast cancers.
Наблюдение N = 1697*** 
Observation N= 1697***
ако имате сериозни проблеми с дишането в покой поради рак или ако се нуждаете от кислородолечение. 
 you have severe breathing problems at rest due to your cancer or if you need oxygen treatment.
Натоварващата доза Herzuma трябва да се прилага под формата на 90-минутна интравенозна инфузия. 
Herzuma loading dose should be administered as a 90-minute intravenous infusion.
Понастоящем няма данни от клинични изпитвания за повторно лечение при пациенти с предшестваща експозиция на Herzuma в адювантна среда. 
Currently no data from clinical trials are available on re-treatment of patients with previous exposure to Herzuma in the adjuvant setting.
Herzuma е биологично подобен лекарствен продукт. 
Herzuma is a biosimilar medicinal product.
По възможност, лекарите трябва да избягват терапия на базата на антрациклини до 7 месеца след спирането на Herzuma. 
If possible, physicians should avoid anthracycline-based therapy for up to 7 months after stopping Herzuma.
Herzuma може да повлияе в малка степен способността за шофиране и работа с машини (вж. точка 4.8). 
Herzuma may have a minor influence on the ability to drive or use machines (see section 4.8).
Herzuma съдържа активното вещество трастузумаб, което е моноклонално антитяло. 
Herzuma contains the active substance trastuzumab, which is a monoclonal antibody.
Ако бременна жена се лекува с Herzuma, или ако пациентката забременее, докато получава Herzuma или до 7 месеца след последната доза Herzuma, желателно е да се провежда внимателно наблюдение от мултидисциплинарен екип. 
If a pregnant woman is treated with Herzuma, or if a patient becomes pregnant while receiving Herzuma or within 7 months following the last dose of Herzuma, close monitoring by a multidisciplinary team is desirable.
Лечението с Herzuma самостоятелно или с таксан, може да засегне сърцето, особено ако някога сте използвали антрациклин (таксани и антрациклини са два други вида лекарства, използвани за лечение на рак). 
Treatment with Herzuma alone or with a taxane may affect the heart, especially if you have ever used an anthracycline (taxanes and anthracyclines are two other kinds of medicine used to treat cancer).
Въз основа на научните заключения за трастузумаб CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) трастузумаб, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for trastuzumab the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing trastuzumab is unchanged subject to the proposed changes to the product information
Millmount Healthcare Ltd. 
Millmount Healthcare Ltd. Block 7
• CMF на ден 1 и 8 на 4 седмици за 3 цикъла което, след операция, е последвано от 
 CMF on day 1 and 8 every 4 weeks for 3 cycles which was followed after surgery by
Какво представлява Herzuma и за какво се използва 
What Herzuma is and what it is used for
При пациенти, получаващи химиотерапия, съдържаща антрациклин, се препоръчва допълнително мониториране и то трябва да се извършва ежегодно до 5 години от последното приложение на Herzuma или по-дълго, ако се наблюдава постоянно намаляване на ЛКФИ. 
In patients who receive anthracycline-containing chemotherapy further monitoring is recommended, and should occur yearly up to 5 years from the last administration of Herzuma, or longer if a continuous decrease of LVEF is observed.
Наблюдавано е преминаване през плацентата на трастузумаб в началния (20 - 50 ден от гестацията) и късния (120 - 150 ден от гестацията) период от феталното развитие. 
Placental transfer of trastuzumab during the early (days 20 - 50 of gestation) and late (days 120 - 150 of gestation) foetal development period was observed.
Herzuma може също да се приложи веднъж седмично при метастазирал рак на млечната жлеза. 
Herzuma may also be given once a week for metastatic breast cancer.
Поради това механизмът на действие дава доказателство, че трастузумаб може да предизвика синдром на туморен лизис. 
Therefore, from the mechanism of action there is evidence that trastuzumab can cause tumour lysis syndrome.
От микробиологична гледна точка, приготвеният разтвор и Herzuma инфузионен разтвор трябва да се използват незабавно. 
From a microbiological point of view, the reconstituted solution and Herzuma infusion solution should be used immediately.
Всяка картонена опаковка съдържа 1 флакон с прах. 
Each carton contains 1 vial of powder.
Тъй като човешки IgG1 се секретира в кърмата, а потенциалът за увреждане на кърмачето не е известен, жените не трябва да кърмят по време на лечение с Herzuma и в продължение на 7 месеца след прилагане на последната доза. 
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herzuma therapy and for 7 months after the last dose.
Bridgend Industrial Estate Bridgend, CF31 3RT 
Bridgend Industrial Estate Bridgend, CF31 3RT United Kingdom
някога сте лекувани или в момента използвате лекарство, наречено доксорубицин или епирубицин (лекарства, използвани за лечение на рак). 
 you have ever had or are currently using a medicine called doxorubicin or epirubicin (medicines used to treat cancer).
Наличието на антитела, насочени срещу трастузумаб, не повлиява фармакокинетиката, ефикасността (определена от патологичния пълен отговор [pCR] и преживяемостта без събитие [EFS]), и безопасността, определена от появата на реакции, свързани с приложението (РСП) на трастузумаб за интравенозно приложение. 
The presence of anti-trastuzumab antibodies had no impact on pharmacokinetics, efficacy (determined by pathological Complete Response [pCR] and event free survival [EFS]) and safety determined by occurrence of administration related reactions (ARRs) of trastuzumab intravenous.
Трастузумаб може да персистира в кръвообращението до 7 месеца след спирането на лечението с Herzuma въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на всички налични данни (вж. точка 5.2). 
Trastuzumab may persist in the circulation for up to 7 months after stopping Herzuma treatment based on population pharmacokinetic analysis of all available data (see section 5.2).
(32 - нe) 
(32 - ne)
Следващите поддържащи дози трябва да се приложат съответно 7 дни или 21 дни по-късно в зависимост от това дали се използва седмична или триседмична схема. 
Subsequent maintenance doses should be administered 7 days or 21 days later according to the weekly or threeweekly schedules, respectively.
По време на основното изпитване (BO16216), трастузумаб и анастрозол са прилагани от ден 1-ви. 
In the pivotal trial (BO16216), trastuzumab and anastrozole were administered from day 1.
Обозначава нежелани реакции, които се съобщават предимно във връзка с реакциите, свързани с инфузията. 
1 Denotes adverse reactions that are reported largely in association with Infusion-related reactions.
При пациентите, които развият асимптомна сърдечна дисфункция, по-често мониториране (напр. през 6 - 8 седмици), може да бъде от полза. 
Patients who develop asymptomatic cardiac dysfunction may benefit from more frequent monitoring (e.g. every 6 - 8 weeks).
Въпреки че използването на диагностичните критерии на Cairo-Bishop е свързано с някои ограничения, водещи до подценяване на броя на случаите, актуализирането на продуктовата информация с включване на TLS с неизвестна честота се потвърждава, тъй като трастузумаб е мощен медиатор на антитяло-зависимата клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC). 
Although there are some limitations when using Cairo-Bishop criteria for diagnosis leading to underestimation of the number of cases, the update of the Product Information to include TLS with a frequency unknown is endorsed, because trastuzumab is a potent mediator of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).
Пациентите с РРМЖ трябва да се лекуват с Herzuma в продължение на 1 година или до рецидивиране на заболяването, което настъпи първо; удължаване на лечението при РРМЖ повече от една година не се препоръчва (вж. точка 5.1). 
Patients with EBC should be treated with Herzuma for 1 year or until disease recurrence, whichever occurs first; extending treatment in EBC beyond one year is not recommended (see section 5.1).
Пациентите, които преди това са получавали адювантна химиотерапия на базата на антрациклини, са лекувани с паклитаксел (175 mg/m в инфузия с продължителност 3 часа) със или без трастузумаб. 
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/m infused over 3 hours) with or without trastuzumab.
Вие имате метастазирал рак на млечната жлеза (рак на млечната жлеза, който се е разпространил извън първоначалния тумор) с високи нива на HER2. 
 you have metastatic breast cancer (breast cancer that has spread beyond the original tumour) with high levels of HER2.
Безопасността при продължаване или подновяване на лечението с Herzuma при пациенти, които имат сърдечна дисфункция, не е проучвана проспективно. 
The safety of continuation or resumption of Herzuma in patients who experience cardiac dysfunction has not been prospectively studied.
Herzuma е безцветен до бледожълт прозрачен разтвор и по принцип в него не трябва да има видими частици. 
The reconstituted Herzuma results in a colourless to pale yellow transparent solution and should be essentially free of visible particulates.
В едно проучване със сравняване на методите (проучване D008548) е наблюдавана висока степен на съответствие (> 95%) при SISH и FISH методите за откриване на HER2 генна амплификация при пациенти с рак на стомаха. 
In a method comparison study (study D008548), a high degree of concordance (> 95%) was observed for SISH and FISH techniques for the detection of HER2 gene amplification in gastric cancer patients.
За указания относно разтварянето на интравенозната лекарствена форма на Herzuma преди приложение вижте точка 6.6. 
For instructions on reconstitution of Herzuma intravenous formulation before administration, see section 6.6.
Изчислена е абсолютна полза от 13 процентни пункта в полза на групата с трастузумаб за 3-годишен период на преживяемост без събитие (65% срещу 52%). 
An absolute benefit of 13 percentage points in favour of the trastuzumab arm was estimated in terms of 3-year event-free survival rate (65% versus 52%).
Hersuma се прилага под формата на интравенозна инфузия (“капково”) директно във вените Ви. 
Herzuma is given as an intravenous infusion (“drip”) directly into your veins.
Ако по време на терапия с Herzuma се развие симптоматична сърдечна недостатъчност, тя трябва да се лекува със стандартните лекарствени продукти за ЗСН. 
If symptomatic cardiac failure develops during Herzuma therapy, it should be treated with standard medicinal products for CHF.
Застойната сърдечна недостатъчност (NYHA Клас II - IV) е честа нежелана реакция, свързана с употребата на Herzuma, като е била свързана с летален изход (вж. точка 4.4). 
Congestive heart failure (NYHA Class II - IV) is a common adverse reaction associated with the use of Herzuma and has been associated with a fatal outcome (see section 4.4).
определен като липса на инвазивен рак както в гърдата, така и в аксиларните лимфни възли 
* defined as absence of any invasive cancer both in the breast and axillary nodes
След разтваряне със стерилна вода за инжекции, полученият разтвор е физически и химически стабилен в продължение на 7 дни при 2°С - 8°С. 
After reconstitution with sterile water for injection the reconstituted solution is physically and chemically stable for 7 days at 2ºC - 8ºC.
Прилагане в комбинация с ароматазен инхибитор 
Administration in combination with an aromatase inhibitor
което се последва от: - карбоплатин - при таргетна AUC = 6 mg/ml/min, прилаган като интравенозна инфузия в продължение на 30 - 60 минути, повтаряна през 3 седмици за общо шест цикъла 
which was followed by: - carboplatin - at target AUC = 6 mg/mL/min administered by intravenous infusion over 30 - 60 minutes repeated every 3 weeks for a total of six cycles
Не са наблюдавани несъвместимости между Herzuma и саковете от поливинилхлорид, полиетилен или полипропилен. 
No incompatibilities between Herzuma and polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags have been observed.
Жените с детероден потенциал трябва бъдат съветвани да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Herzuma и в продължение на 7 месеца след завършване на лечението (вж. точка 5.2). 
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception during treatment with Herzuma and for 7 months after treatment has concluded (see section 5.2).
Химиотерапия + трастузумаб (n = 115) 
Chemo + trastuzumab (n=115)
Експлораторните анализи на ковариати с информация само за подгрупа пациенти показват, че пациентите с по-високо ниво на отделяне на HER2-ECD имат по-бърз нелинеен клирънс (по-ниска Km) (p < 0,001). 
The exploratory analyses of covariates with information in only a subset of patients suggested that patients with greater shed HER2-ECD level had faster nonlinear clearance (lower Km) (p < 0.001).
В проучването при неоадювантно-адювантно лечение на РРМЖ (BO22227), при медиана на проследяване, надхвърляща 70 месеца, 10,1% (30/296) от пациентите, лекувани с трастузумаб интравенозно, са развили антитела спрямо трастузумаб. 
In the neoadjuvant-adjuvant EBC study (BO22227), at a median follow-up exceeding 70 months, 10.1% (30/296) of patients treated with trastuzumab intravenous developed antibodies against trastuzumab.
Проучванията върху трехалоза, основно помощно вещество, също не са показали данни за токсичност. 
A study of trehalose, a major formulation excipient did not reveal any toxicities.
Трастузумаб 1 година N = 1 693 
Trastuzumab 1 Year N = 1693
Пациентите с МРМЖ и МРС трябва да се лекуват с Herzuma до прогресия на заболяването. 
Patients with MBC or MGC should be treated with Herzuma until progression of disease.
Лечението с Herzuma трябва да се започне само от лекар с опит в прилагането на цитотоксична химиотерапия (вж. точка 4.4) и трябва да се прилага само от медицински специалист. 
Herzuma treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of cytotoxic chemotherapy (see section 4.4), and should be administered by a healthcare professional only.
Вие имате рак на млечната жлеза в ранен стадий с високо ниво на протеин, наречен HER2. 
 you have early breast cancer, with high levels of a protein called HER2.
Свръхчувствителност към трастузумаб, миши протеини или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
 Hypersensitivity to trastuzumab, murine proteins, or to any of the excipients listed in section 6.1.
Инструкции за разтваряне и разреждане: 
Instructions for reconstitution and dilution:
Трастузумаб 1 година N = 1 702*** 
1 Year N = 1702***
Други нежелани реакции може да се развият по време на лечението с Herzuma, а не само във връзка с инфузията. 
Other side effects can occur at any time during treatment with Herzuma, not just related to an infusion.
Повече пациенти, лекувани с трастузумаб и паклитаксел, са имали прогресия в централната нервна система, в сравнение с лекуваните само с паклитаксел (12,6% срещу 6,5%; p = 0,377). 
More patients treated with trastuzumab and paclitaxel progressed in the central nervous system than those treated with paclitaxel alone (12.6% versus 6.5%; p=0.377).
AC→PH (срещу AC→P) (NSABP B-31 и NCCTG N9831)* 
AC→PH (vs. AC→P) (NSABP B-31 and NCCTG N9831)*
сте имали сърдечна недостатъчност, исхемична болест на сърцето, клапно заболяване на сърцето (шум на сърцето), повишено кръвно налягане, приемали сте или в момента приемате лекарство за високо кръвно налягане. 
 you have had heart failure, coronary artery disease, heart valve disease (heart murmurs), high blood pressure, taken any high blood pressure medicine or are currently taking any high blood pressure medicine.
(12,3 - n.b.) 
(12.3 - ne)
Независимо че броят на случаите, идентифицирани чрез търсене в глобалната база данни за безопасност и отговарящи на диагностичните критерии на Cairo-Bishop, е малък, не може да бъде изключен допринасящият ефект на трастузумаб към синдрома на туморен лизис (TLS). 
Although the number of cases identified by a search of the safety database and meeting the CairoBishop criteria for diagnosis was low, it is endorsed that a contributing factor of trastuzumab to tumour lysis syndrome (TLS) could not be excluded.
Вашата сърдечна функция може да се проверява по-често (на всеки 6 до 8 седмици), може да получите лечение за сърдечна недостатъчност или може да се наложи да спрете лечението с Herzuma. 
If you develop any signs of heart failure (inadequate pumping of blood by the heart), your heart function may be checked more frequently (every six to eight weeks), you may receive treatment for heart failure or you may have to stop Herzuma treatment.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
 If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
AUCss, 0-21 дни (µg.ден/ml) 
AUCss, 0-21days (μg.day/mL)
При пациенти, получаващи трастузумаб след завършване на адювантната химиотерапия, рискът от сърдечна дисфункция е свързан с по-висока кумулативна доза антрациклин, приложена преди започване на лечението с трастузумаб и с индекс на телесна маса (BMI) > 25 kg/m 
In patients receiving trastuzumab after completion of adjuvant chemotherapy, the risk of cardiac dysfunction was associated with a higher cumulative dose of anthracycline given prior to initiation of trastuzumab and a body mass index (BMI) > 25 kg/m
Стойностите на нелинейните елиминационни показатели са 8,81 mg/ден за максималната скорост на елиминиране (Vmax) и 8,92 µg/ml за константата на Michaelis-Menten (Km) при пациентите с МРМЖ, РРМЖ и НРС. 
The non-linear elimination parameter values were 8.81 mg/day for the maximum elimination rate (Vmax) and 8.92 μg/mL for the Michaelis-Menten constant (Km) for the MBC, EBC and AGC patients.
JP19959 е подпроучване на BO18255 (ToGA), проведено при пациенти от японски произход - мъже и жени с авансирал рак на стомаха, за изследване на фармакокинетиката на капецитабин и цисплатин при приложение със или без трастузумаб. 
Study JP19959 was a substudy of BO18255 (ToGA) performed in male and female Japanese patients with advanced gastric cancer to study the pharmacokinetics of capecitabine and cisplatin when used with or without trastuzumab.
Ако сте спрели употребата на Herzuma 
If you stop using Herzuma
Пациенти с МРМЖ, които преди това са получавали антрациклини, са изложени също на риск от сърдечна дисфункция при лечение с Herzuma, въпреки че рискът е по-малък отколкото при едновременна употреба на Herzuma и антрациклини. 
Patients with MBC who have previously received anthracyclines are also at risk of cardiac dysfunction with Herzuma treatment, although the risk is lower than with concurrent use of Herzuma and anthracyclines.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона, съответно след „Годен до” и „ЕХР”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and on the vial label after EXP.
Резултати за ефикасност от BO18225 
Table 13 Efficacy results from BO18225
Обединено кралство 
UNITED KINGDOM
Пациентите с МРМЖ и РРМЖ имат подобни ФК показатели (напр. клирънс [CL], обем на централния компартимент [Vc]) и прогнозирани експозиции в стационарно състояние (Cmin, Cmax и AUC) според популацията. 
MBC and EBC patients had similar PK parameters (e.g. clearance [CL], the central compartment volume [Vc]) and population-predicted steady-state exposures (Cmin, Cmax and AUC).
При окончателния популационен ФК модел, освен вида на първичния тумор, като статистически значими ковариати, повлияващи експозицията на трастузумаб са идентифицирани телесно тегло, серумна аспартат аминотрансфераза и албумин. 
In the final population PK model, in addition to primary tumour type, body-weight, serum aspartate aminotransferase and albumin were identified as statistically significant covariates affecting the exposure of trastuzumab.
По време на инфузия с Herzuma може да се появят студени тръпки, висока температура и други грипоподобни симптоми. 
During a Herzuma infusion, chills, fever and other flu like symptoms may occur.
За интравенозно приложение само след разтваряне и разреждане 
For intravenous use only after reconstitution and dilution.
Какво съдържа Herzuma 
What Herzuma contains
Само точен и валидиран тест трябва да се използва за откриване на прекомерната HER2 експресия или HER2 генна амплификация. 
Only an accurate and validated assay should be used to detect HER2 over expression or HER2 gene amplification.
Рисковите фактори за сърдечно събитие, установени при четири големи клинични проучвания за адювантно лечение, включват напреднала възраст (> 50 години), ниска ЛКФИ (< 55%) на изходно ниво, преди или след започване на лечение с паклитаксел, понижение на ЛКФИ с 10 - 15 пункта и предшестваща или едновременна употреба на антихипертензивни лекарствени продукти. 
Risk factors for a cardiac event identified in four large adjuvant studies included advanced age (> 50 years), low LVEF (< 55%) at baseline, prior to or following the initiation of paclitaxel treatment, decline in LVEF by 10 - 15 points, and prior or concurrent use of anti-hypertensive medicinal products.