natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. 
Reporting of suspected adverse reactions: Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important.
Лактатната ацидоза се появява по-често при жените, особено тези с много високо наднормено тегло. 
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight.
Ако пропуснете някоя доза Ентекавир Accord, вземете я възможно най-скоро и след това приемете следващата доза в обичайното за това време. 
If you miss a dose of Entecavir Accord, take it as soon as possible, and then take your next scheduled dose at its regular time.
Ако сте инфектирани също и с ХИВ (човешки имунодефицитен вирус), непременно съобщете на Вашия лекар. 
if you are also infected with HIV (human immunodeficiency virus) be sure to tell your doctor.
Продължителност на лечението при педиатрични пациенти 
Duration of therapy for paediatric patients
Ентекавир Accord с храна и напитки 
Entecavir Accord with food and drink
Ентекавир Accord намалява количеството на вируса във Вашия организъм и подобрява състоянието на черния дроб. 
Entecavir Accord reduces the amount of virus in your body, and improves the condition of the liver.
Пациенти лекувани и проследявани за резистентностb 
Patients treated and monitored for resistance b
не спирайте приема на Ентекавир Accord без препоръка от Вашия лекар, тъй като Вашият хепатит може да се влоши след спиране на лечението. 
do not stop taking Entecavir Accord without your doctor's advice since your hepatitis may worsen after stopping treatment.
Празен стомах означава наймалко 2 часа след хранене и най-малко 2 часа преди следващия прием на храна. 
Empty stomach means at least 2 hours after a meal and at least 2 hours before your next meal.
През година 2 е открита генотипна резистентност към ETV при 2 пациенти (1,1% кумулативна вероятност за поява на резистентност през година 2). 
During Year 2, genotypic resistance to ETV was detected in 2 patients (1.1% cumulative probability of resistance through Year 2).
Кумулативната степен на хепатоцелуларен карцином в хода на проучването (HCC) е 12 % (12/102). 
The on-study cumulative rate of hepatocellular carcinoma (HCC) was 12% (12/102).
Преустановяване на лечението може да се обмисли в следните случаи: 
Treatment discontinuation may be considered as follows:
Пол: AUC е 14% по-висока при жените, в сравнение с мъжете, поради различията в бъбречната функция и теглото. 
Gender: AUC was 14% higher in women than in men, due to differences in renal function and weight.
Лечение над 48 седмици: продължителното лечение с ентекавир с медиана на продължителност 96 седмици не е показало някакви нови данни относно профила на безопасност. 
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Тази рядка, но сериозна нежелана реакция в отделни случаи може да доведе до смърт. 
This rare but serious side effect has occasionally been fatal.
Пол и раса: не е необходимо коригиране на дозата във връзка с пола и расата. 
Gender and race: no dosage adjustment based on gender or race is required.
При здрави индивиди, приемали до 20 mg/дневно до 14 дни и до 40 mg като единична доза, не са наблюдавани неочаквани нежелани реакции. 
Healthy subjects who received up to 20 mg/day for up to 14 days, and single doses up to 40 mg had no unexpected adverse reactions.
Деца и юноши (от 2 до под 18-годишна възраст) могат да приемат Ентекавир Accord със или без храна. 
Children and adolescents (from 2 to less than 18 years of age) can take Entecavir Accord with or without food.
Други лекарства и Ентекавир Accord 
Other medicines and Entecavir Accord
Подробна информация за този продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/ . 
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu/.
След корекция на различията по отношение на креатининовия клирънс и телесното тегло, не се наблюдават различия в експозицията между индивидите от мъжки и женски пол. 
After adjusting for differences in creatinine clearance and body weight there was no difference in exposure between male and female subjects.
При някои хора настъпват много сериозни симптоми на хепатит, при спиране приема на Ентекавир Accord. 
Some people get very serious hepatitis symptoms when they stop taking Entecavir Accord.
При 4-часова хемодиализа се отделя ≈ 13% от дозата и 0,3% с помощта на CAPD. 
A 4 hour period of haemodialysis removed ≈ 13% of the dose, and 0.3% was removed by CAPD.
Ето защо, не се очакват медиирани от CYP450 лекарствени взаимодействия. 
Therefore CYP450 mediated drug interactions are unlikely to occur with entecavir.
Кумулативната вероятност от поява на генотипна резистентност към ентекавир след 1, 2, 3, 4 и 5 години лечение при ламивудин-рефрактерните проучвания е съответно 6%, 15%, 36%, 47% и 51%. 
The cumulative probability of emerging genotypic entecavir resistance after 1, 2, 3, 4 and 5 years treatment in the lamivudine-refractory studies was 6%, 15%, 36%, 47% and 51%, respectively.
При продължително лечение повече от 2 години, се препоръчва редовна преоценка на лечението, с оглед потвърждаване на неговата целесъобразност за пациента. 
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
Всички дози трябва да се приемат перорално (през устата) веднъж дневно. 
All dosing will be taken once daily orally (by mouth).
Ентекавир не е изпитван за лечение на HIV инфекция и не се препоръчва за такава употреба. 
Entecavir has not been studied as a treatment for HIV infection and is not recommended for this use.
Не е доказано, че Ентекавир Accord е безопасен за употреба по време на бременност. 
It has not been demonstrated that Entecavir Accord is safe to use during pregnancy.
Сериозните нежелани събития са основно чернодробно-свързани, с кумулативна честота от 69 %. 
Serious adverse events were generally liver-related, with an on-study cumulative frequency of 69%.
Изходните демографски характеристики и тези на HBV заболяването са сравними между двете рамена на лечение и между възрастовите кохорти. 
Baseline demographics and HBV disease characteristics were comparable between the 2 treatment arms and across age cohorts.
Няма данни относно ефекта на ентекавир върху предаването на HBV от майката на новороденото. 
There are no data on the effect of entecavir on transmission of HBV from mother to newborn infant.
Тези 14 пациенти имат по-ниска честота на генотипна резистентност към ентекавир (кумулативна вероятност 18,8% през 5 години на проследяване), отколкото цялата популация в проучването (вж. таблицата). 
These 14 patients had a lower rate of genotypic entecavir resistance (cumulative probability 18.8% through 5 years of follow-up) than the overall study population (see table).
Таблетките и пероралния разтвор са биоеквивалентни при здрави индивиди, поради което двете форми може да се използват като взаимнозаменяеми. 
The tablet and oral solution were bioequivalent in healthy subjects; therefore, both forms may be used interchangeably.
AUC е 29% по-висока при индивидите в старческа възраст, в сравнение с младите, основно поради различията в бъбречната функция и теглото. 
AUC was 29% higher in elderly than in young subjects, mainly due to differences in renal function and weight.
Затова при тази популация пациенти клиничните и лабораторни параметри трябва да бъдат следени внимателно (вж. също точки 4.8 и 5.1). 
Therefore, clinical and laboratory parameters should be closely monitored in this patient population (see also sections 4.8 and 5.1).
Ентекавир Accord не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е специално предписан от Вашия лекар. 
Entecavir Accord must not be used during pregnancy unless specifically directed by your doctor.
Разпределение: изчисленият обем на разпределение на ентекавир надхвъря общото количество на водата в организма. 
Distribution: the estimated volume of distribution for entecavir is in excess of total body water.
За разграничаване на повишаването на аминотрансферазите като отговор на лечението, от повишаването потенциално свързано с лактатна ацидоза, лекарят трябва да се увери, че промените в ALT са свързани с подобрението на другите лабораторни маркери при хроничния хепатит 
To differentiate between elevations in aminotransferases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
При пери-постнатални проучвания при плъхове, не са наблюдавани нежелани ефекти върху потомството. 
In a peri-postnatal study in rats, no adverse effects on offspring were observed.
След достигането на пикови нива, плазмените концентрации на ентекавир намаляват биекспоненциално, като терминалният елиминационен полуживот е ≈ 128-149 часа. 
After reaching peak levels, entecavir plasma concentrations decreased in a biexponential manner with a terminal elimination half-life of ≈ 128-149 hours.
Перорален разтвор може да е наличен за пациенти с телесно тегло по-малко от 32,6 kg. 
An oral solution may be available for patients with body weight less than 32.6 kg.
Решението за лечение при педиатрични пациенти трябва да се основава на внимателна преценка на индивидуалните нужди на пациента и да бъде в съответствие с настоящите насоки за лечение в педиатрията, включително хистологичните данни на изходно ниво. 
The decision to treat paediatric patients should be based on careful consideration of individual patient needs and with reference to current paediatric treatment guidelines including the value of baseline histological information.
Наблюдаваният индекс на кумулиране е ≈ 2 пъти при прием веднъж дневно, което предполага ефективен кумулационен полуживот от около 24 часа. 
The observed drug accumulation index is ≈ 2 times with once daily dosing, suggesting an effective accumulation half-life of about 24 hours.
HBeAg сероконверсия 
HBeAg Seroconversion
Железен оксид, червен (Е 172) 
Iron oxide red (E172)
Появявата на резистентност към ентекавир при проучванията при рефрактерност към ламивудин до седмица 240 е обобщена в таблица. 
Emerging entecavir resistance in lamivudine-refractory studies through Week 240 is summarized in the table.
В случай на предозиране, пациентът трябва да бъде проследяван за наличието на токсичност и при необходимост, подложен на стандартно поддържащо лечение. 
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity and given standard supportive treatment as necessary.
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/ . 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu/.
На пациентите, при които не е постигнат вирусологичен отговор, е предложено алтернативно лечение. 
Patients who did not have a virologic response were offered alternative treatment.
При възрастни препоръчителната доза е или 0,5 mg или 1 mg веднъж дневно перорално (през устата). 
For adults the recommended dose is either 0.5 mg or 1 mg once daily orally (by mouth).
Отговорът при пациентите с изходна стойност на скора на Knodell за фиброза 4 (цироза) е сравним с цялостния отговор по отношение на всички резултати за ефикасност (всички пациенти са били с компенсирано чернодробно заболяване). 
Responses for patients with baseline Knodell Fibrosis Scores of 4 (cirrhosis) were comparable to overall responses on all efficacy outcome measures (all patients had compensated liver disease).
Пациентите, при които е постигнат отговор от лечението, са проследявани допълнително за 24-седмичен период без лечение. 
Patients in response were followed for an additional 24 weeks offtreatment.
Пациентите, при които е постигнат вирусологичен, но не и серологичен или биохимичен отговор, са продължили заслепеното лечение. 
Patients who met virologic but not serologic or biochemical response criteria continued blinded treatment.
От 61 пациенти оценявани за ефикасност (приемали ентекавир поне един месец), 60 са получавали също хепатит B имуноглобулин (HBIg) като част от пост-трансплантационен режим за профилактика. 
Of the 61 patients who were evaluable for efficacy (received entecavir for at least 1 month), 60 also received hepatitis B immune globulin (HBIg) as part of the post-transplant prophylaxis regimen.
дали имате проблеми с бъбреците. 
whether you have kidney problems.
Тези находки не са наблюдавани при проучвания с многократни дози при други видове, включително маймуни, приемали ентекавир ежедневно за 1 година при дози ≥ 100 пъти спрямо тези при хора. 
This finding was not observed in repeat-dose studies in other species, including monkeys administered entecavir daily for 1 year at exposures ≥ 100 times those in humans.
Раса: популационният фармакокинетичен анализ не определя расата като значим фактор, повлияващ фармакокинетиката на ентекавир. 
Race: the population pharmacokinetic analysis did not identify race as significantly influencing entecavir pharmacokinetics.
Серумните нива на ALT и HBV ДНК трябва да се проследяват редовно след преустановяване на лечението (вж. точка 4.4). 
Serum ALT and HBV DNA levels should be followed regularly after treatment discontinuation (see section 4.4).
Наличен е ограничен опит за случаи с предозиране с ентекавир, докладвани при пациенти. 
There is limited experience of entecavir overdose reported in patients.
Ако сте преминали на лечение с Ентекавир Accord, поради неуспех на терапията с ламивудин, трябва да приемате Ентекавир Accord на празен стомах веднъж дневно. 
If you were switched over to Entecavir Accord because the treatment with lamivudine was not successful, you should take Entecavir Accord on an empty stomach once daily.
Обобщение: пациентите трябва да бъдат предупредени, че при лечението с ентекавир не е доказано намаляване на риска от предаване на HBV, което налага продължаване на съответните предпазни мерки. 
General: patients should be advised that therapy with entecavir has not been proven to reduce the risk of transmission of HBV and therefore appropriate precautions should still be taken.
Необходимо е да се направи оценка на ползата от вирусна супресия в дългосрочен план с продължителна терапия спрямо риска от продължително лечение, включително появата на резистентен вирус на хепатит B. 
The benefits of long-term virologic suppression with continued therapy must be weighed against the risk of prolonged treatment, including the emergence of resistant hepatitis B virus.
HIV варианти, съдържащи M184V субституция, показват загуба на чувствителност към ентекавир (вж. точка 4.4). 
HIV variants containing the M184V substitution showed loss of susceptibility to entecavir (see section 4.4).
Всяка кутия съдържа или: 
Each carton contains either:
49 от 60те пациенти са получавали HBIg повече от 6 месеца. 
Of these 60 patients, 49 received more than 6 months of HBIg therapy.
Популацията в проучването е 82% мъже, 39% бели, 37% азиатци, със средна възраст 49 години; 89% от пациентите са с HBeAg отрицателно заболяване към момента на трансплантацията. 
The study population was 82% male, 39% Caucasian, and 37% Asian, with a mean age of 49 years; 89% of patients had HBeAg-negative disease at the time of transplant.
Всички (10/10) пациенти с напреднала фиброза или цироза на изходно ниво (скор на Ishak за фиброза 4, 5 или 6) са имали ≥ 1 точка понижение (медианата на понижението от изходно ниво е 1,5 точки). 
All (10/10) patients with advanced fibrosis or cirrhosis at baseline (Ishak fibrosis score of 4, 5 or 6) had a ≥ 1 point decrease (median decrease from baseline was 1.5 points).
Лечението трябва да бъде започнато от лекар, имащ опит с лечението на хронична хепатит B инфекция. 
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B infection.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката, блистера или картонената опаковка след „Годен до:/EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle, blister or carton after EXP. That expiry date refers to the last day of that month.
На 24-та седмица намаляването на HBV вирусния товар е значително по-голямо при лечението с ентекавир (-3,65 спрямо нарастване с 0,11 log10 копия/ml). 
At 24 weeks the reduction in HBV viral load was significantly greater with entecavir (-3.65 vs an increase of 0.11 log10 copies/ml).
Това е важно, тъй като Ентекавир Accord се отделя от Вашия организъм през бъбреците и Вие може да се нуждаете от коригиране на Вашата доза или схема на прилагане. 
Entecavir Accord is eliminated from your body through the kidneys and your dose or dosing schedule may need to be adjusted.
При оценка на комбинациите при HBV в клетъчна култура, абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, тенофовир или зидовудин не са показали антагонизъм по отношение на анти-HBV активността на ентекавир в широк спектър от концентрации. 
In HBV combination assays in cell culture, abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir or zidovudine were not antagonistic to the anti-HBV activity of entecavir over a wide range of concentrations.
d ≥ 1 log10 нарастване над надир в HBV DNA чрез PCR, потвърдено с последващи измервания или в точката в края на времевия прозорец. 
d ≥ 1 log10 increase above nadir in HBV DNA by PCR, confirmed with successive measurements or at the end of the windowed time point.
Освен това, високата експозиция на ентекавир няма значими нежелани ефекти върху γ полимеразата или митохондриалната ДНК синтеза в HepG2 клетки (Ki > 160 µM). 
In addition, high exposures of entecavir had no relevant adverse effects on γ polymerase or mitochondrial DNA synthesis in HepG2 cells (Ki > 160 µM).
Честотата и хараткера на нежеланите събития, наблюдавани в това проучване са в съответствие с тези, очаквани при пациенти с чернодробна трансплантация и с известния профил на безопасност на ентекавир. 
The frequency and nature of adverse events in this study were consistent with those expected in patients who have received a liver transplant and the known safety profile of entecavir.
Появяващите се след прекратяване на лечението екзацербации обикновено са свързани с повишаване на HBV ДНК, като в по-голяма част от случаите са самоограничаващи се. 
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
Следователно, ентекавир не трябва да се прилага при тези условия поради възможност от развитие на HIV резистентност (вж. 
Therefore, entecavir should not be used in this setting due to the potential for development of HIV resistance (see section
При пациентите с компенсирано чернодробно заболяване, тези повишения на серумната ALT обикновено не са придружени с повишаване концентрациите на серумния билирубин или чернодробна декомпенсация. 
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
Лечението с нуклеозидни аналози трябва да бъде преустановено при появата на бързо покачване нивата на аминотрансферазите, прогресивна хепатомегалия или метаболитна/лактатна ацидоза с неизвестна етиология. 
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Вашият лекар ще определи подходящата за Вас доза. 
Your doctor will advise you on the dose that is right for you.
Препоръчва се намаляване на дневната доза чрез използване на ентакавир перорален разтвор, както подробно е описано в таблицата. 
A reduction of the daily dose using entecavir oral solution, as detailed in the table, is recommended.
Понижението на стойностите на Cmax и AUC при прием с храна, не се счита за клинично значимо при пациентите, нелекувани преди това с нуклеозиди, но може да повлияе ефикасността при ламивудин-рефрактерните пациенти (вж. точка 4.2). 
The lower Cmax and AUC when taken with food is not considered to be of clinical relevance in nucleoside-naive patients but could affect efficacy in lamivudine-refractory patients (see section 4.2).
Субституциите наблюдавани в клинични изолати (rtT184A, C, F, G, I, L, M или S; rtS202 C, G или I; и/или rtM250I, L или V) допълнително намаляват чувствителността към ентекавир от 16- до 741 пъти по отношение на дивия тип вирус. 
Substitutions observed in clinical isolates (rtT184A, C, F, G, I, L, M or S; rtS202 C, G or I; and/or rtM250I, L or V) further decreased entecavir susceptibility 16- to 741-fold relative to wild-type virus.
При проучвания за репродуктивна токсичност, в които животните са приемали ентекавир до 4 седмици, няма данни за нарушение на фертилитета при мъжки или женски плъхове при висока експозиция. 
In reproductive toxicology studies in which animals were administered entecavir for up to 4 weeks, no evidence of impaired fertility was seen in male or female rats at high exposures.
Тъй като ентекавир се елиминира предимно чрез бъбреците (вж. точка 5.2), едновременното приложение с лекарствени продукти, които понижават бъбречната функция или се конкурират за отделяне чрез активна тубулна секреция, може да повиши серумните концентрации и на единия и на другия лекарствен продукт. 
Since entecavir is predominantly eliminated by the kidney (see section 5.2), coadministration with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion may increase serum concentrations of either medicinal product.
В рамките на 48 седмичния период на наблюдение след лечението, при голям брой HBeAg отрицателни пациенти отговорът е нетраен. 
By 48 weeks of post-treatment follow-up, a substantial number of HBeAg negative patients lost response.
Старческа възраст: не е необходима промяна на дозата във връзка с възрастта. 
Elderly: no dosage adjustment based on age is required.
Ентекавир Accord принадлежи към групата лекарства, които могат да причинят лактатна ацидоза (повишено количество на млечна киселина във Вашия организъм) и уголемяване на черния дроб. 
Entecavir Accord belongs to a class of medicines that can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood) and enlargement of the liver.
Титанов диоксид (Е171) Макрогол 
Titanium dioxide (E171) Macrogol
Биотрансформация: ентекавир не е субстрат, инхибитор или индуктор на CYP450 ензимната система. 
Biotransformation: entecavir is not a substrate, inhibitor or inducer of the CYP450 enzyme system.
Чернодробната функция трябва да бъде проследявана на повтарящи се интервали, като това включва както клинично, така и лабораторно проследяване, най-малко 6 месеца след прекратяване лечението на хепатит B. 
Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
Прогностичното значение на тези находки при човека не е известно. 
The predictivity of the findings for humans is not known.
26 септември 2017 г. 
Date of first authorisation: 26th September 2017
Ентекавир Accord се предлагат в картонени кутии, съдържащи 30 x 1 или 90 x 1 филмирана таблетка (в еднодозови блистери) и в бутилки, съдържащи 30 филмирани таблетки. 
Entecavir Accord are supplied in cartons containing 30 x 1 or 90 x 1 film-coated tablet (in unit-dose blisters) and in bottles containing 30 film-coated tablets.
Резорбция: ентекавир се резорбира бързо, като пикови плазмени концентрации се достигат в рамките на 0,5-1,5 часа. 
Absorption: entecavir is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring between 0.51.5 hours.
Има съобщения и за екзацербация на хепатита по време на и след прекратяването на терапията с ентекавир (вж. точка 4.4 и с. Описание на избрани нежелани реакции). 
Exacerbations of hepatitis during and after discontinuation of entecavir therapy have also been reported (see section 4.4 and c. Description of selected adverse reactions).