natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поголямата част от фрактурите са били на горните крайници и дисталната част на долните крайници. 
The majority of the fractures have occurred in the upper limbs and distal lower limbs.
Когато е клинично оправдано, може да се предприеме директна промяна от монотерапия с метформин към AVANDAMET. 
When clinically appropriate, direct change from metformin monotherapy to AVANDAMET may be considered.
В допълнение, розиглитазон подтиска синтеза на естрадиол и прогестерон в яйчниците, и понижава плазмените нива на тези хормони, което води до ефекти върху еструса, менструалния цикъл и фертилитета (вж. точка 4.4). 
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
Не са налични дългосрочни данни за ефикасност и безопасност при деца. 
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
Пост-маркетингови съобщения на възобновяване или влошаване на диабетен макуларен оток с намалена зрителна активност са докладвани при лечение с тиазолидиндиони, включително розиглитазон. 
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Тъй като AVANDAMET съдържа метформин хидрохлорид, лечението трябва да се прекъсне 48 часа преди планова операция с обща анестезия и не трябва да започва отново по-рано от 48 часа след това. 
As AVANDAMET contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
При проучвания с максимална продължителност от три години, розиглитазон, приеман веднъж или два пъти дневно в двойна перорална терапия с метформин води до продължително подобряване на гликемичния контрол (FPG и HbA1c). 
In studies with a maximal duration of three years, rosiglitazone given once or twice daily in dual oral therapy with metformin produced a sustained improvement in glycaemic control (FPG and HbA1c).
ако имате чернодробно заболяване 
• if you have kidney disease
Производител: Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Испания. 
Manufacturer: Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.
Съобщаваните случаи на лактатна ацидоза при пациенти, приемащи метформин, са наблюдавани главно при диабетно болни пациенти със значителна бъбречна недостатъчност. 
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Пациентите трябва да бъдат информирани за това и е необходимо да се правят по-чести кръвни тестове за проследяване нивото на глюкозата в кръвта, особено при започване на лечението. 
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
При наличие на жълтеница, лечението с лекарството трябва да бъде прекратено. 
If jaundice is observed, therapy should be discontinued.
Като резултат от различния, но допълващ се механизъм на действие, комбинираното лечение с розиглитазон и метформин води до адитивни ефекти върху гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2. 
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, combination therapy of rosiglitazone with metformin resulted in additive effects on glycaemic control in type 2 diabetic patients.
Ако при някои от пациентите се наблюдават симптоми, предполагащи нарушение на чернодробните функции, които могат да включват необяснимо гадене, повръщане, коремна болка, умора, анорексия и/или потъмняване на урината, нивата на чернодробните ензими трябва да бъдат проверени. 
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/or dark urine, liver enzymes should be checked.
• болка в стомаха, гадене, повръщане, диария или загуба на апетит. 
• stomach pain, feeling sick (nausea), vomiting, diarrhoea or loss of appetite.
Основните пътища на метаболизъм са N-деметилиране и хидроксилиране, последвано от конюгация със сулфат и глюкуронова киселина. 
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
AVANDAMET е показан за лечение на пациенти със захарен диабет тип 2, особено такива с наднормено тегло: - при които не е възможно да се постигне достатъчен гликемичен контрол при самостоятелен перорален прием на максималната поносима доза метформин. 
AVANDAMET is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients: - who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone.
Другите съставки са: натриев нишестен гликолат, хипромелоза (Е464), микрокристална целулоза (Е460), лактоза монохидрат, повидон (Е1201), магнезиев стеарат, титанов диоксид (Е171), макрогол, жълт или червен железен оксид (Е172). 
The other ingredients are: sodium starch glycollate, hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), lactose monohydrate, povidone (E1201), magnesium stearate, titanium dioxide (E171), macrogol, iron oxide yellow or red (E172).
Наблюдаваните в това проучване нежелани събития съответстват на установения профил на нежелани събития за всяко от леченията, включително продължително покачване на теглото при розиглитазон. 
In this study, the adverse events observed were consistent with the known adverse event profile for each of the treatments, including continuing weight gain with rosiglitazone.
Приложението на AVANDAMET в комбинация със сулфанилуреен продукт или инсулин може да бъде свързано с повишени рискове от задържане на течност и сърдечна недостатъчност (вж. точка 4.8). 
The use of AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be associated with increased risks of fluid retention and heart failure (see section 4.8).
Повечето от фрактурите са докладвани за горните крайници и дисталната част на долните крайници (вж. точка 4.4). 
The majority of the fractures were reported in the upper limbs and distal lower limbs (see section 4.4).
Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка и хипотермия, последвани от кома. 
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
В едно изпитване на монотерапия, честотата при жени за розиглитазон е била 9,3% (2,7 пациенти на 100 пациентогодини) спрямо 5,1% (1,5 пациенти на 100 пациентогодини) за метформин или 3,5% (1,3 пациенти на 100 пациенто-години) за глибенкламид. 
In a monotherapy study, the incidence in females for rosiglitazone was 9.3% (2.7 patients per 100 patient years) vs 5.1% (1.5 patients per 100 patient years) for metformin or 3.5% (1.3 patients per 100 patient years) for glibenclamide.
Не са наблюдавани статистически значими разлики между характеристиките на резорбцията на розиглитазон и метформин в таблетка AVANDAMET и тези, получени съответно от таблетки розиглитазон малеат и метформин хидрохлорид. 
No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
възпаление на черния дроб (хепатит) 
• inflammation of the liver (hepatitis)
Повишаване на теглото 
Weight gain
Съобщавани са редки случаи на повишени нива на чернодробните ензими и хепатоцелуларна дисфункция. 
5 Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Честотата на всички нежелани лекарствени реакции от страна на черния дроб и жлъчната система е била < 1,5 % при всяка лекувана група и е била подобна на честотата в групата на плацебо. 
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was <1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Посочените по-долу данни отразяват наличната информация за активните вещества (розиглитазон и метформин) поотделно. 
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and metformin).
Честотата за основното разпространение на тези събития, взета от данните от клинични проучвания при плацебо група е “чести”. 
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is 'common'.
Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Avandamet преди рентгеновото изследване и 48 часа след него. 
Your doctor will advise you to stop taking Avandamet before the X-ray and for 48 hours after it.
В клинични проучвания с доброволци, розиглитазон е приеман като единична перорална доза до 20 mg и се понася добре. 
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
Абсолютната бионаличност на розиглитазон след перорална доза от 4 mg и 8 mg е около 99%. 
Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
В допълнение на нежеланите лекарствени реакции, установени от данни от клинични проучвания, нежеланите лекарствени реакции, представени в Таблица 2 са установени по време на следрегистрационната употреба на розиглитазон. 
In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Като следствие от подобрената инсулинова чувствителност, може да се наблюдава подновяване на овулацията при пациентки, при които тя е липсвала вследствие на инсулинова резистентност. 
As a consequence of improving insulin sensitivity, resumption of ovulation may occur in patients who are anovulatory due to insulin resistance.
Има ограничени данни за предозиране с розиглитазон при хора. 
Limited data are available with regard to overdose of rosiglitazone in humans.
Все пак рискът от свързани с течност нежелани събития и хипогликемия е повишен когато AVANDAMET се използва в комбинация с инсулин. 
However, the risk of both fluid related adverse events and hypoglycaemia are increased when AVANDAMET is used in combination with insulin.
Предполага се, че фармакокинетиката на резорбцията на метформин е нелинейна. 
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
Това лекарство няма да повлияе на способността Ви за шофиране или работа с машини. 
Driving and using machines This medicine should not affect your ability to drive or use machines.
- Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар 
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, tell your doctor or pharmacist.
Задръжка на течности и сърдечна недостатъчност 
Fluid retention and cardiac failure
28 таблетки 56 таблетки 180 таблетки 
14 tablets 28 tablets 56 tablets 180 tablets
Допълнителното количество течности в организма може да влоши съществуващи сърдечни проблеми или да доведе до сърдечна недостатъчност. 
Extra body fluid can make some existing heart problems worse or lead to heart failure.
Вашия лекар или фармацевт ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или обезпокоителна, или ако забележите други, неописани в тази листовка 
Î Tell your doctor or pharmacist if any of the side effects listed gets severe or troublesome, or if you notice any side effects not listed in this leaflet.
Подобреният гликемичен контрол се свързва и със значителното намаляване на свободните мастни киселини. 
Improved glycaemic control was also associated with significant decreases in free fatty acids.
Всички пациенти, особено тези, лекувани едновременно с инсулин, но също и със сулфанилурейни продукти, тези с риск от сърдечна недостатъчност и тези с намален сърдечен резерв, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на нежелани реакции, свързани със задържане на течности, включително покачване на теглото и сърдечна недостатъчност. 
All patients, particularly those receiving concurrent insulin but also sulphonylurea therapy, those at risk for heart failure, and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Признаците на проблеми с черния дроб могат да бъдат: 
These may be signs of liver problems:
Розиглитазон e селективен агонист на PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) нуклеарен рецептор и е в групата на тиазолидиндион антихипергликемични лекарства. 
Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Той намалява гликемията чрез намаляване на инсулиновата резистентност в мастната тъкан, скелетната мускулатура и черния дроб. 
It reduces glycaemia by reducing insulin resistance at adipose tissue, skeletal muscle and liver.
Това означава, че кумулативната честота на неуспеха на монотерапията е 10,3% при пациентите, лекувани с розиглитазон, 14,8% при пациентите, лекувани с метформин и 23,3% при пациентите, лекувани с глибенкламид. 
This translates to a cumulative incidence of treatment failure of 10.3% for rosiglitazone, 14.8% for metformin and 23.3% for glibenclamide treated patients.
Червен железен оксид (Е172). 
Iron oxide red (E172).
Наблюдаваната разлика в стойностите между отделните пациенти е голяма, със 7 кратна разлика в стойностите под кривата AUC за несвързаната фракция, между пациентите. 
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
Решението за продължаване на лечението на пациента с AVANDAMET трябва да се основава на клинична преценка до получаване на лабораторните резултати. 
The decision whether to continue the patient on therapy with AVANDAMET should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Розиглитазон не е показал по-ниска ефикасност от метформин. 
Rosiglitazone failed to demonstrate non-inferiority to metformin.
Преди да започнете да приемате Avandamet ще Ви бъде направено кръвно изследване, за да се провери функцията на черния Ви дроб. 
Liver problems: Before you start taking Avandamet you will have a blood sample taken to check your liver function.
Приемът на AVANDAMET по време на или непосредствено след хранене може да намали симптомите от страна на гастро-интестиналната система, свързани с метформин. 
Taking AVANDAMET with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
Информирате Вашия лекар, ако желаете да спрете лечението. 
Talk to your doctor if you want to stop.
В допълнение, розиглитазон съхранява функцията на β-клетките, което проличава от увеличената островна маса и съдържанието на инсулин, и предотвратява развитието на ясно изразена хипергликемия при животински модели с диабет тип 2. 
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Не е наблюдавана разлика в броя на събитията с приета първична крайна цел за розиглитазон (321/2 220) спрямо активната контрола (323/2 227) (HR 0,99; CI 0,85-1,16), което отговаря на предварително определения критерий за не по-малка ефективност от 1,20 (p = 0,02). 
No difference in the number of adjudicated primary endpoint events for rosiglitazone (321/2220) versus active control (323/2227) (HR 0.99, CI 0.85-1.16) was observed, meeting the pre-defined noninferiority criterion of 1.20 (non-inferiority p = 0.02).
При хората не са установени метаболитни продукти. 
No metabolites have been identified in humans.
Клиничното значение на това намаление не е изяснено. 
The clinical relevance of this decrease is unknown.
AVANDAMET комбинира две антихипергликемични активни вещества с допълващи се механизми на действие за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2: розиглитазон малеат, който принадлежи към групата на тиазолидиндионите и метформин хидрохлорид, принадлежащ към групата на бигванидите. 
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Жълт железен оксид (Е172). 
Iron oxide yellow (E172).
Рядко се появяват нови случаи или влошаване на макуларния оток при хора, приемащи Avandamet и подобни лекарства. 
New or worse cases of macular oedema have occurred on rare occasions in people taking Avandamet and similar medicines.
Метформин се екскретира непроменен в урината. 
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Не са наблюдавани клинично значими взаимодействия с дигоксин, субстрата на CYP2С9варфарин, субстратите на CYP3А4 - нифедипин, етинилестрадиол или норетиндрон след едновременно прилагане с розиглитазон. 
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
(Може също да приемате тази доза като две таблетки от 2 mg/500 mg два пъти дневно.) 
(You can also take this dose as two 2 mg/500 mg tablets, twice a day.)
Докладвано е, че розиглитазон преминава през човешката плацента и се открива в тъканите на фетуса. 
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
В допълнение, розиглитазон не е показал генотоксичност при in vivo и in vitro генотоксични проучвания и няма доказателства за развитие на тумори на дебелото черво при проучвания с розиглитазон при два вида гризачи в продължение на целия им живот. 
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
4 Дългосрочни изпитвания показват повишена честота на фрактури на костите при пациенти, и по-специално при пациенти от женски пол, приемащи розиглитазон. 
4 Long-term studies show an increased incidence of bone fracture in patients, particularly female patients, taking rosiglitazone.
Данни от клинични проучвания и постмаркетингови данни 
Clinical Trial Data and Post-marketing data
стомашна (абдоминална) болка 
• stomach (abdominal) pain
След прием на храна Cmax е било най-ниско (22% розиглитазон и 15% метформин), а tmax е забавено (с приблизително 1,5 часа за розиглитазон и 0,5 часа за метформин). 
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Таблетките AVANDAMET съдържат лактоза и следователно не трябва да се прилагат при пациенти с редки наследствени проблеми, свързани с непоносимост към галактоза, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция. 
AVANDAMET tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Приемането на розиглитазон с храна не води до промени в общата експозиция (AUC), макар че се наблюдава леко понижаване на Сmax (около 20-28%) и забавяне на tmax (с приблизително 1,75 часа), сравнено с дозирането на гладно. 
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Няма съобщения за случаи на предозиране с AVANDAMET. 
No data are available with regard to overdose of AVANDAMET.
28 таблетки 56 таблетки 112 таблетки 360 таблетки 
28 tablets 56 tablets 112 tablets 360 tablets
Нежеланите реакции за всеки режим на лечение са представени по-долу в зависимост от системата орган клас и абсолютна честота. 
Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Î Информирайте Вашия лекар или фармацевт ако приемате някое от тези лекарства. 
Î Tell a doctor or pharmacist if you are taking any of these.
Пациентите, които са с непоносимост към лактоза или имат редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients who are intolerant to lactose or have a rare hereditary problem of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Филмово покритие: 
Film coat:
Розиглитазон не стимулира секрецията на инсулин от панкреаса и не предизвиква хипогликемия при плъхове и мишки. 
Rosiglitazone did not stimulate pancreatic insulin secretion or induce hypoglycaemia in rats and mice.
(Може също да приемате тази доза като две таблетки от 1 mg/500 mg два пъти дневно.) 
(You can also take this dose as two 1 mg/500 mg tablets, twice a day.)
Лечението с розиглитазон значимо намалява риска от неуспех на монотерапията (FPG>10,0 mmol/L) с 63% в сравнение с глибенкламид (коефициент на риск 0,37, CI 0,30-0,45) и с 32% в сравнение с метформин (коефициент на риск 0,68, CI 0,55-0,85) в хода на проучването (до 72 месеца от лечението). 
Rosiglitazone treatment significantly reduced the risk of reaching monotherapy failure (FPG>10.0 mmol/L) by 63% relative to glibenclamide (HR 0.37, CI 0.30-0.45) and by 32% relative to metformin (HR 0.68, CI 0.55-0.85) during the course of the study (up to 72 months of treatment).
Честотата на сърдечната недостатъчност при тройна перорална терапия е била 1,4% в основното двойно сляпо изпитване в сравнение с 0,4% при двойна терапия с метформин и сулфанилуреен продукт. 
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
Допълнително е наблюдавана повишена честота на костни фрактури при жени, лекувани с розиглитазон (вж. точки 4.4 и 4.8). 
An additional observation of an increased incidence of bone fractures was seen in women with rosiglitazone (see sections 4.4 and 4.8).
Специални групи 
Special populations
При двойно слепи клинични проучвания с розиглитазон, честотата на повишаване на ALT (аланинаминотрансфераза) повече от три пъти над горната граница на нормалните стойности е еднаква с тази при плацебо (0,2 %) и по-малка от тази на активните стандарти (0,5% метформин/сулфанилуреен продукт). 
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/sulphonylureas).
Тиазолидиндионите действат основно чрез намаляване на инсулиновата резистентност, а бигванидите основно чрез намаляване продукцията на ендогенна глюкоза в черния дроб. 
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
Чести сърдечна исхемия3* 
cardiac ischaemia3*
HR и CI за основни вторични крайни цели са били смъртен случай по каквато и да е причина (HR 0,86; CI 0,68-1,08), MACE (Major Adverse Cardiac Events - сърдечносъдова смърт, остър миокарден инфаркт, инсулт) (HR 0,93; CI 0,74-1,15), сърдечносъдова смърт (HR 0,84; CI 0,59-1,18), остър миокарден инфаркт (HR 1,14; CI 0,80-1,63) и инсулт (HR 0,72; CI 0,49-1,06). 
HR and CI for key secondary endpoints were: all-cause death (HR 0.86, CI 0.68-1.08), MACE (Major Adverse Cardiac Events - cardiovascular death, acute myocardial infarction, stroke) (HR 0.93, CI 0.74-1.15), cardiovascular death (HR 0.84, CI 0.59-1.18), acute myocardial infarction (HR 1.14, CI 0.80-1.63) and stroke (HR 0.72, CI 0.49-1.06).
бета-2-агонисти (използвани за лечение на астма), като салбутамол или салметерол 
• beta-2-agonists (used to treat asthma), such as salbutamol or salmeterol