natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Популационните фармакокинетични анализи на данни от над 1 300 пациенти с РА, показват тенденция за явно по-висок клирънс на адалимумаб с повишаване на телесното тегло. 
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
С другата си ръка внимателно захванете кожата (без да я прищипвате), за да избегнете инжектиране в мускул (Фигура O). 
• With your other hand gently pinch skin (without squeezing) to avoid injecting into a muscle
Сред пациентите, които прекратяват участието си преди седмица 78, 11% са прекратили поради нежелани събития, а 5% - поради недостатъчен отговор към лечението с адалимумаб. 
Among the patients who discontinued the study prior to week 78, 11% discontinued due to adverse events, and 5% due to insufficient response to adalimumab treatment.
Ако имате въпроси, моля, попитайте Вашия лекар. 
If you have questions, please ask your doctor.
симптоми на проблеми с нерви като мравучкане, скованост, двойно виждане или слабост в ръцете или краката; 
• symptoms of nerve problems such as tingling, numbness, double vision or arm or leg weakness;
В едно проучване на токсичност за развитието, проведено при маймуни, няма показания за токсичност на майката, ембриотоксичност или тератогенност. 
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
Проучване IV на РA е оценявало главно безопасността при 636 пациенти с умерено до тежко изразен активен ревматоиден артрит, които са били на възраст ≥ 18 години. 
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
Стъклената спринцовка не е напукана или счупена (Фигура H). 
• The glass syringe is not cracked or broken (Figure H).
Следователно, трябва да се упражни повишено внимание при прилагане на който и да е TNF-антагонист при пациенти с ХОББ, както и при пациенти с повишен риск от развитие на злокачествено заболяване поради системна злоупотреба с тютюнопушене. 
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
След дози от 0,5 mg/kg (~40 mg), клирънсът е варирал от 11 до 15 ml/час, oбемът на разпределение (Vss) е варирaл между 5 и 6 литра, а средното крайно време на полуживот е било около две седмици. 
After doses of 0.5 mg/kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 mL/hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half-life was approximately two weeks.
При проучване UV II са наблюдавани статистически значими разлики само по отношение на зрителната острота, а останалите компоненти, като цифри, са в полза на адалимумаб. 
In study UV II, statistically significant differences were observed for visual acuity only, but the other components were numerically in favour of adalimumab.
номера на партидата (върху етикета на флакона). 
• the lot number (on vial label).
Стандартна доза 
Standard dose
Предварително напълнената спринцовка или предварително напълнената писалка трябва да бъде защитена от светлина и да се изхвърли, ако не се използва в рамките на 14-дневния период. 
The pre-filled syringe or the pre-filled pen must be protected from light, and discarded if not used within the 14-day period.
Kromeya се препоръчва за употреба в комбинация с метотрексат. 
Kromeya is recommended for use in combination with methotrexate.
Безопасността на адалимумаб при педиатрични пациенти с плакатен псориазис е оценена в продължение на средно 13 месеца. 
The safety of adalimumab in paediatric patients with plaque psoriasis has been assessed for a mean of 13 months.
• е изработен от пластмаса с висока плътност; 
• Made of a heavy-duty plastic;
Не духайте и не докосвайте мястото на инжектиране след почистване. 
Warning: Do not blow on or touch the injection site after cleaning.
При възникване на анафилактична реакция или друга сериозна алергична реакция, приложението на Kromeya трябва незабавно да се преустанови и да се започне съответното лечение. 
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Kromeya should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Двустранна р-стойност от log-rank тест. 
2-sided p value from log rank test.
Адалимумаб значително намалява риска от неуспех от лечението със 75% спрямо плацебо, както е показано от КР (коефициент на риска = 0,25 [95% ИД: 0,12, 0,49]). 
Adalimumab significantly decreased the risk of treatment failure by 75% relative to placebo, as shown by the hazard ratio (HR = 0.25 [95% CI: 0.12, 0.49]).
• < 40 kg: 20 mg всяка седмица 
• < 40 kg: 20 mg every week
Дозите на съпътстващите кортикостероиди могат да бъдат намалявани постепенно в съответствие с клиничната практика две седмици след началото на лечението с Kromeya. 
Concomitant corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice starting two weeks after initiating treatment with Kromeya.
Пациентите, които развиват нова инфекция по време на лечението с Kromeya, трябва да бъдат внимателно проследявани и да преминат през пълни диагностични изследвания. 
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Kromeya, should be monitored closely and undergo a complete diagnostic evaluation.
В основните контролирани проучвания при деца и възрастни 12,9% от пациентите, лекувани с адалимумаб, са развили реакция на мястото на инжектиране (еритема и/или сърбеж, хеморагия, болка или оток), в сравнение със 7,2% от пациентите, получили плацебо или активна контрола. 
In the pivotal controlled trials in adults and children, 12.9% of patients treated with adalimumab developed injection site reactions (erythema and/or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 7.2% of patients receiving placebo or active control.
Плакатният псориазис може да засегне и ноктите, причинявайки рушене, задебеляване и отделяне на нокътя от нокътното ложе, което може да е болезнено. 
Plaque psoriasis can also affect the nails, causing them to crumble, become thickened and lift away from the nail bed which can be painful.
В проучване I, подобрението на физическата и психическата компонента на сборните скорове на SF-36 също е значимо в сравнение с плацебо. 
In study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
Пациент, който се нуждае от операция, докато е на Kromeya, трябва да се проследява внимателно за инфекции и да се вземат съответните мерки. 
A patient who requires surgery while on Kromeya should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
При ревматоиден артрит, употребата на метотрексат продължава, докато използвате Kromeya. 
In rheumatoid arthritis, methotrexate is continued while using Kromeya.
Лекарите трябва да упражнят повишено внимание, когато обмислят прилагане на Kromeya при пациенти с анамнеза за повтарящи се инфекции или с подлежащи състояния, които могат да предразположат пациентите към инфекции, включително употребата на съпътстващи имуносупресивни лекарствени продукти. 
Physicians should exercise caution when considering the use of Kromeya in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
Този рядък тип T-клетъчен лимфом има много агресивно протичане и обикновено завършва с летален изход. 
This rare type of T-cell lymphoma has a very aggressive disease course and is usually fatal.
Извадете комплекта с флакон Kromeya от хладилника. 
1.1 Remove the Kromeya Vial Kit from the refrigerator.
Трябва внимателно да се обмисли съществуващият риск при комбиниране на азатиоприн или 6меркаптопурин с адалимумаб. 
The potential risk with the combination of azathioprine or 6-mercaptopurine and adalimumab should be carefully considered.
Прозрачният предпазител на иглата не се активира след инжектиране. 
• The clear needle guard does not activate after injecting.
В някои редки случаи, особено ако приемате други лекарства, които потискат имунната система, повторното активиране на HBV инфекция може да бъде животозастрашаващо. 
In some rare cases, especially if you are taking other medicines that suppress the immune system, reactivation of HBV infection can be life-threatening.
Преустановяването на лечението с Kromeya трябва да се обмисли при пациенти с потвърдени значими хематологични отклонения. 
Discontinuation of Kromeya therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
Сходни тенденции (не всички статистически значими) са били наблюдавани и при по-малкото рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване II на АС при 82 възрастни пациенти с активен анкилозиращ спондилит. 
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double−blind, placebo−controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Установената плазмена концентрация на адалимумаб, при която съществува половината от максималната вероятност за поява на отговор по PedACR 50 (EC50) е била 3 μg/ml (95% CI: 1-6 μg/ml). 
The apparent adalimumab plasma concentration that produces half the maximum probability of PedACR 50 response (EC50) was 3 μg/ml (95% CI: 1-6 μg/ml).
В някои редки случаи, особено ако Вашето дете приема други лекарства, които потискат имунната система, повторното активиране на HBV инфекция може да бъде животозастрашаващо. 
In some rare cases, especially if your child is taking other medicines that suppress the immune system, reactivation of HBV infection can be life-threatening.
Не отстранявайте капачката на иглата, докато не сте готови за инжектиране. 
Warning: Do not remove the needle cap until you are ready to inject.
Разгледайте „Информация за съхранение“ за това как да съхранявате неизползваната си предварително напълнена писалка(и). 
Refer to Storage Information for how to store your unused pre-filled pen(s).
Ефикасността и безопасността на адалимумаб са оценени в пет рандомизирани, двойнослепи и добре контролирани проучвания. 
The efficacy and safety of adalimumab were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
За да помните кога и къде да направите следващата инжекция, трябва да съхранявате данни за датите и местата на инжектиране, използвани за Вашите инжекции (Фигура V). 
8.1 To help you remember when and where to do your next injection, you should keep a record of the dates and injection sites used for your injections (Figure V).
ГЛЕДАЙТЕ буталото на спринцовката, за да се уверите, че стига до дъното (Фигура P) 
• WATCH the syringe plunger to make sure it moves all the way down to the bottom (Figure P).
След 5-годишна терапия с адалимумаб 74,0% (37/50) от останалите в проучването 50 пациенти са продължили да бъдат в състояние на клинична ремисия, а 92,0% (46/50) от пациентите - с клиничен отговор според PCDAI. 
After 5 years of adalimumab therapy, 74.0% (37/50) of the 50 patients remaining in the study continued to be in clinical remission, and 92.0% (46/50) of patients continued to be in clinical response per PCDAI.
След единично интравенозно приложение на дози от 0,25 до 10 mg/kg, концентрациите са били пропорционални на дозата. 
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/kg, concentrations were dose proportional.
Серумните нива на матриксните металопротеинази (ММР-1 и ММР-3), които предизвикват ремоделиране на тъканите водещо до деструкция на хрущялите, също намаляват след прилагане на адалимумаб. 
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after adalimumab administration.
може да бъде затворен с плътно прилягащ, устойчив на пробиване капак, който ще предотврати излизането на остри предмети; 
• Can be closed with a tight-fitting, puncture-resistant lid; that will keep sharps from coming out,
Съобщени са случаи на хоспитализация или на летален изход свързани с инфекциите. 
Hospitalisation or fatal outcomes associated with infections have been reported.
В периода на прекратяване на лечението, симптомите на псориазис са се възвърнали постепенно с медиана на времето за релапс (влошаване до PGA “умерено” или по-лошо), приблизително 5 месеца. 
During the withdrawal period, symptoms of psoriasis returned over time with a median time to relapse (decline to PGA “moderate” or worse) of approximately 5 months.
При участниците е трябвало да липсва отговор към конвенционалната терапия на CD (включително кортикостероиди, и/или имуномодулатор) за CD. 
Subjects had to have failed conventional therapy (including a corticosteroid and/or an immunomodulator) for CD.
Информация за съхранение 
Storage Information
- ако Вашето дете има умерена до тежка сърдечна недостатъчност. 
- if your child has moderate or severe heart failure.
Не използвайте спринцовката, ако: 
Warning: Do not use the vial if:
Клинична ремисия Клиничен отговор (CR-100) Пациенти в свободна от стероиди ремисия за >=90 дниа Седмица 56 
Clinical response (CR-100) Patients in steroid-free remission for >=90 days a
Таблица 13 Отговор на лечението при плацебо-контролирано проучване на АС - Проучване I Намаляване на признаците и симптомите 
Table 13 Efficacy responses in placebo-controlled AS Study - Study I reduction of signs and symptoms
Неинфекциозният увеит е възпалително заболяване, засягащо определени части на окото. 
Non-infectious uveitis is an inflammatory disease affecting certain parts of the eye.
В проспективен кохортен регистър са включени 257 жени с ревматоиден артрит (РА) или болест на Crohn (БК), лекувани с адалимумаб поне през първия триместър и 120 жени с РА или БК, които не са лекувани с адалимумаб. 
In a prospective cohort registry, 257 women with rheumatoid arthritis (RA) or Crohn's disease (CD) treated with adalimumab at least during the first trimester and 120 women with RA or CD not treated with adalimumab were enrolled.
Обикновено, Kromeya се употребява с метотрексат. 
Usually, Kromeya is used with methotrexate.
В редки случаи лечението с Kromeya може да доведе до симптоми, наподобяващи лупусподобен синдром. 
• On rare occasions, treatment with Kromeya could result in lupus-like syndrome.
Проучване I на псориазис (REVEAL) оценява 1 212 пациенти в рамките на три периода на лечение. 
Psoriasis study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
Леченията включват метотрексат, лефлуномид, хидроксихлорохин, сулфасалазин и/или златни соли. 
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/or gold salts.
Няма достатъчно данни от лечението на носители на HBV с антивирусни препарати в съчетание с TNF-антагонисти за предотвратяване на реактивацията на HBV. 
Adequate data from treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Доказано е, че адалимумаб намалява степента на прогресия на периферното ставно увреждане, определена с рентгеново изследване при пациенти с полиартикуларен симетричен подтип на заболяването (вж. точка 5.1) и подобрява физическите функции. 
Adalimumab has been shown to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease (see section 5.1) and to improve physical function.
Лечението с Kromeya не трябва да продължава при пациенти, при които няма отговор в този времеви период. 
Kromeya therapy should not be continued in patients failing to respond within this time period.
Седмица 4 
Week 4
Съобщени са също меланом и Merkel-клетъчен карцином при пациенти, лекувани с TNF-антагонисти, включително адалимумаб (вж. точка 4.8). 
Melanoma and Merkel cell carcinoma have also been reported in patients treated with TNF-antagonists including adalimumab (see section 4.8).
Стъпка 7 Изхвърлете предварително напълнената писалка 
Step 7 Throw away your Pre-filled pen
При участниците, лекувани с адалимумаб, без рентгенографска прогресия от изходното ниво до седмица 48 (n=102), 84% са продължили да показват липса на рентгенографска прогресия през 144-те седмици на лечението. 
In subjects treated with adalimumab with no radiographic progression from baseline to week 48 (n=102), 84% continued to show no radiographic progression through 144 weeks of treatment.
Треска, посиняване, кървене или бледост 
Fever, bruising, bleeding or looking pale
Резултатите от Кратката форма на изследването върху здравето (Short Form Health Survey, SF 36) за всички дозировки/схеми на прилагане на адалимумаб във всичките четири проучвания подкрепят тези данни със статистически значимо подобрение в сбора от физическите показатели, както и със статистически значими стойности в разделите за болка и жизнеспособност за дозата от 40 mg през седмица. 
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/schedules of adalimumab in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
ОТ НЕУСПЕШНО ЛЕЧЕНИЕ 
PROBABILITY OF FAILING TREATMENT
Измийте ръцете си със сапун, вода и ги изсушете добре. 
2.1 Wash your hands with soap, water and dry them well.
При комбиниране на контролираните части от тези проучвания с продължаващите и завършени отворени разширения на проучванията с медиана на продължителността приблизително 3,3 години, обхващащи 6 427 пациенти и повече от 26 439 пациентогодини терапия, наблюдаваната честота на злокачествените заболявания, различни от лимфом и немеланомни форми на кожен рак, е приблизително 8,5 на 1 000 пациентогодини. 
When combining controlled portions of these trials and ongoing and completed open label extension studies with a median duration of approximately 3.3 years including 6,427 patients and over 26,439 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 8.5 per 1,000 patient years.
Сходни честоти на ремисиите са наблюдавани за водещите до индукция схеми на прилагане от 160/80 mg и 80/40 mg до седмица 8, а нежеланите събития са наблюдавани по-често в групата, приемала 160/80 mg. 
Similar remission rates were observed for the 160/80 mg and 80/40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/80 mg group.
При пациентите, получаващи MTX, които са постигнали ≥PASI 50 отговор в седмица 8 и/или 12, не е допуснато по-нататъшно увеличаване на дозата. 
Patients receiving MTX who achieved a ≥PASI 50 response at week 8 and/or 12 did not receive further dose increases.
Едновременно лечение с aзaтиoприн/6-меркаптопурин 
Concurrent treatment with azathioprine/6-mercaptopurine
Ако по невнимание сте инжектирали Kromeya по-често, отколкото трябва, свържете се с Вашия лекар или фармацевт и обяснете, че сте използвали повече от необходимото. 
If you accidentally inject Kromeya more frequently than you should, call your doctor or pharmacist and explain that you have taken more than required.
Не отстранявайте розовия предпазител на иглата от жълтия конектор. 
Warning: Do not detach the pink needle safety cover from the yellow connector.
Не се опитвайте да активирате прозрачния предпазител на иглата преди инжектиране. 
• Do not try to activate the clear needle guard before injecting.
За да помните кога и къде да направите следващата инжекция, трябва да съхранявате данни за датите и местата на инжектиране, използвани за Вашите инжекции (Фигура T). 
8.1 To help you remember when and where to do your next injection, you should keep a record of the dates and injection sites used for your injections (Figure T).
Проспективно са събрани данни от голям брой (приблизително 2 100) бременни жени с раждане на живо дете с експозиция на адалимумаб, включително повече от 1 500 бременности, с експозиция на адалимумаб през първия триместър, които не показват повишаване на честотата на малформации при новороденото. 
A large number (approximately 2100) of prospectively collected pregnancies exposed to adalimumab resulting in live birth with known outcomes, including more than 1500 exposed during the first trimester, does not indicate an increase in the rate of malformation in the newborn.
Едновременно приложение на биологични DMARDs или TNF-антагонисти 
Concurrent administration of biologic DMARDs or TNF-antagonists
лупус-подобен синдром; 
Lupus-like syndrome
Съобщени са сериозни нежелани реакции за адалимумаб. TNF-антагонистите, като адалимумаб засягат имунната система и тяхната употреба може да въздейства върху защитата на тялото срещу инфекции и рак. 
TNF-antagonists, such as adalimumab affect the immune system and their use may affect the body's defence against infection and cancer.
Следователно, трябва да се обмисли с повишено внимание лечението с Kromeya при тези пациенти (вж. точка 4.8). 
Thus additional caution should be exercised in considering Kromeya treatment of these patients (see section 4.8).
След тригодишна терапия с адалимумаб 75% (301/402) продължават да са в клинична ремисия според частичния скор по Mayo. 
Following 3 years of adalimumab therapy, 75% (301/402) continued to be in clinical remission per partial Mayo score.
Говорете с лекаря на Вашето дете или фармацевт, преди използването на Kromeya 
Talk to your child's doctor or pharmacist before using Kromeya
От пациентите, при които е наблюдаван отговор през седмица 8, през седмица 52 47% са имали отговор, 29% са били в ремисия, 41% са показали заздравяване на лигавицата и 20% са били в ремисия без стероиди ≥ 90 дни. 
Of those patients who had a response at week 8, 47% were in response, 29% were in remission, 41% had mucosal healing, and 20% were in steroid-free remission for ≥ 90 days at week 52.
Този риск може да се увеличи, ако функциите на белите Ви дробове са намалени. 
This risk may increase if your lung function is reduced.
Вашето дете е алергично към адалимумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
- if your child is allergic to adalimumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Подобряване на качеството на живот и физическата активност е било поддържано по време на открито продължение до седмица 156. 
Improvement in health-related quality of life and physical function was maintained during the open-label extension through week 156.
Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият признаци и симптоми, предполагащи кръвна дискразия (например продължителна температура, поява на синини, кървене, бледност), докато са на лечение с Kromeya. 
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e.g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Kromeya.
От 68 пациенти с пристъп в групата с прекъсване на лечението, 65 пациенти завършват 12-седмично лечение със спасително прилагане на адалимумаб, като от тях 37 (56,9%) се връщат в ремисия (ASDAS < 1,3) след 12-седмично възобновяване на лечението в открито проучване. 
Among the 68 patients who flared in the group allocated to treatment withdrawal, 65 completed 12 weeks of rescue therapy with adalimumab, out of which 37 (56.9%) had regained remission (ASDAS < 1.3) after 12 weeks of restarting the open-label treatment.
ASDAS (неактивно заболяване) hs-CRPг,е,ж 
ASDAS inactive disease hs-CRP
В открито разширение, подобрението на признаците и симптомите е поддържано с терапия с адалимумаб до седмица 156. 
In the open-label extension, improvement in the signs and symptoms was maintained with adalimumab therapy through week 156.
Не се опитвайте да изтегляте иглата, тъй като това може да доведе до убождане с иглата. 
Do not try to recap needle as it could lead to needle stick injury.
Долната област на стомаха (инжектирайте поне на 5 сантиметра от пъпа). 
• Lower stomach area (inject at least 5 centimeters away from the belly button).
Името на предварително напълнената писалка е Kromeya (Фигура I). 
• The name on the pre-filled pen says Kromeya (Figure I).