natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Aptivus капсули съдържа етанол, макроголглицерол рицинолеат и сорбитол (Е420) Aptivus съдържа 7% етанол (алкохол), т.е., до 400 mg на дневна доза, еквивалентни на 8 ml бира или по-малко от 4 ml вино. 
Aptivus capsules contain ethanol, macrogolglycerol ricinoleate and sorbitol (E420) Aptivus contains 7 % ethanol (alcohol), i.e. up to 400 mg per daily dose, equivalent to 8 ml of beer, or less than 4 ml of wine.
Ако забележите някой от тези признаци, моля уведомете лекаря на Вашето дете. 
If you notice any of these symptoms please inform your child's doctor.
Пречистена вода ‘Смес от сорбитол и специален глицерин' (d-сорбитол, 1,4 сорбитан, манитол и глицерин) Титанов диоксид (E171). 
Purified water ‘Sorbitol special-glycerin blend' (d-sorbitol, 1,4 sorbitan, mannitol and glycerin) Titanium dioxide (E171)
Метаболитен профил на типранавир 
Metabolic profile of tipranavir
Вашият лекар ще проследи чернодробната Ви функция с кръвни проби преди и по време на лечението с Aptivus. 
Your doctor will monitor your liver function by blood tests before and during Aptivus treatment.
В урината са установени следи от непроменен типранавир (0,5% от радиоактивността на урината). 
In urine, unchanged tipranavir was found in trace amounts (0.5% of urine radioactivity).
Някои от нежеланите реакции на Aptivus може да повлияят върху способността Ви за шофиране и работа с машини (например замаяност и сънливост). 
Some of the side effects of Aptivus may affect your ability to drive or operate machinery (e.g. dizziness and sleepiness).
Съобщавани са и автоимунни заболявания (като базедова болест и автоимунен хепатит), които възникват в хода на имунното реактивиране; въпреки това, времето до тяхното възникване варира и тези събития може да настъпят много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4). 
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
Отворете бутилката чрез натискане на запушалката надолу и завъртане в посока обратна на часовниковата стрелка. 
Open the bottle by pressing down on the cap and turning in an anti-clockwise direction.
Може да бъде трудно да се направи разграничение между: - нежеланите реакции, причинени от Aptivus - нежеланите реакции, причинени от другите лекарства, които също приемате - усложненията на ХИВинфекцията. 
It may be difficult to tell the difference between: - side effects caused by Aptivus - side effects caused by the other medicines you are also taking - complications of HIV infection.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu/
Фармакокинетиката на типранавир не е проучена при пациенти с бъбречно увреждане. 
Tipranavir pharmacokinetics have not been studied in patients with renal impairment.
Типранавир запазва сигнификантна антивирусна активност (< 4-кратна резистентност) спрямо много от клиничните изолати на HIV-1, показващи понижена чувствителност след лечение с понастоящем разрешените протеазни инхибитори: ампренавир, атазанавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, нелфинавир и саквинавир. 
Tipranavir maintains significant antiviral activity (< 4-fold resistance) against the majority of HIV-1 clinical isolates showing post-treatment decreased susceptibility to the currently approved protease inhibitors: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir and saquinavir.
Необходимо е повишено внимание, когато се предписват карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин. 
Caution should be used when prescribing carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin.
Вашият лекар ще вземе кръвни проби за да провери дали функционира правилно Вашия черен дроб (Вашата чернодробна функция). 
Your doctor will take a blood sample to test how well your liver is working (your liver function).
Фаза ІІ и ІІІ клинични проучвания, включващи общо 276 пациенти с възникнали в хода на лечението генотипове, показват, че в хода на лечението с типранавир преобладава появата на мутации L33F/I/V, V82T/L и I84V. 
In Phase II and III clinical trials, 276 patients with on-treatment genotypes have demonstrated that the predominant emerging mutations with tipranavir treatment are L33F/I/V, V82T/L and I84V.
При някои пациенти се съобщава за замаяност, сомнолентност и умора, поради което се препоръчва повишено внимание при шофиране и работа с машини. 
Dizziness, somnolence, and fatigue have been reported in some patients; therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machinery.
Помощни вещества с известно действие: всяка мека капсула съдържа 100,0 mg eтанол, 455,0 mg макроголглицерол рицинолеат и 12,6 mg сорбитол. 
Excipients with known effect: Each soft capsule contains 100.0 mg ethanol, 455.0 mg macrogolglycerol ricinoleate and 12.6 mg sorbitol For the full list of excipients, see section 6.1.
След 4-седмичен прием на 500 mg Aptivus заедно с 200 mg ритонавир (два пъти дневно) средната минимална плазмена концентрация на типранавир е 43,9 µM при жените и 31,1 µM при мъжете. 
After four weeks of Aptivus 500 mg with 200 mg ritonavir (twice daily) the median plasma trough concentration of tipranavir was 43.9 µM for females and 31.1 µM for males.
Във фармакокинетично проучване, проведено при здрави доброволци, едновременната употреба на ниска доза ритонавир (200 mg два пъти дневно) с еднократна доза тразодон води до покачване на плазмените концентрации на тразодон (AUC се увеличава с 2,4 пъти). 
In a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increased plasma concentration of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Aptivus трябва да бъде даван винаги с ниска доза ритонавир като фармакокинетичен стимулатор и в комбинация с други антиретровирусни лекарствени продукти. 
Aptivus must always be given with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer, and in combination with other antiretroviral medicinal products.
В общия случай, като резултат от предозиране може да се наблюдава повишена честота и тежест на нежеланите лекарствени реакции. 
Generally, an increased frequency and higher severity of adverse reactions may result from overdose.
Едновременното приложение на Aptivus и лекарствени продукти, инхибиращи P-gp може да повиши плазмените концентрации на типранавир. 
Coadministration of Aptivus and medicinal products that inhibit P-gp may increase tipranavir plasma concentrations.
Ритонавир не трябва да бъде използван в дози по-ниски от 150 mg/m 2 два пъти дневно, тъй като те могат да нарушат профила на ефикасност на комбинацията. 
Doses of ritonavir lower than 150 mg/m 2 twice daily, should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Вашето дете трябва да приема Aptivus в комбинация с: 
Your child must take Aptivus together with:
Перорални контрацептиви и естрогени 
Oral contraceptives and oestrogens
В проучване от фаза ІІІ, след 48 седмици е наблюдаван обрив от различен тип при 15,5% от мъжете и 20,5% от жените, получаващи Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир. 
At 48-weeks in Phase III trials, rash of various types was observed in 15.5% males and 20.5% females receiving Aptivus coadministered with low dose ritonavir.
Пациенти, получаващи рифабутин с Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, трябва да бъдат внимателно мониторирани за поява на нежелани реакции, свързани с лечението с рифабутин. 
Patients receiving rifabutin with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, should be closely monitored for emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Aptivus не води до излекуване на инфекцията с НІV-1 или на СПИН. 
Aptivus is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
Aptivus, в комбинация с ниска доза ритонавир може да предизвика промени в сърдечния ритъм и електрическата активност на сърцето на Вашето дете. 
Aptivus in combination with low dose ritonavir may cause changes in your child's heart rhythm and the electrical activity of your child's heart.
Липсват данни с H2-рецепторни антагонисти в комбинация с типанавир и ниска доза ритонавир 
No data are available for H2receptor antagonists in combination with tipranavir and low dose ritonavir.
В отворено проучване за определяне на дозата на типранавир плюс ритонавир (проучване 1182.14) 28 деца на възраст 12 години или по-големи приемат Aptivus капсули. 
In an open-label, dose-finding study of tipranavir plus ritonavir (Trial 1182.14), 28 children who were 12 years of age or above received Aptivus capsules.
Пациенти, използващи естрогени като хормонално заместително лечение трябва да бъдат клинично мониторирани за признаци на естрогенен дефицит. 
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Изходно плазмено ниво на HIV-1 РНК (log10 копия/ml) 
Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ml)
В или С. 
s r.o.
ниска доза ритонавир (това помага на Aptivus да достигне достатъчно високи нива в кръвта на Вашето дете) други лекарства за лечение на ХИВ. 
low dose ritonavir (this helps Aptivus to reach a high enough level in your child's blood) other HIV medicines.
Вашият лекар ще прецени внимателно, дали да Ви лекува с комбинация от Aptivus и протеазни инхибитори. 
Your doctor will carefully consider whether to treat you with combinations of Aptivus and protease inhibitors.
При многократен прием плазмените концентрации на типранавир са по-ниски от предвижданите при еднократен прием, вероятно поради чернодробна ензимна индукция. 
With repeated dosing, tipranavir plasma concentrations are lower than predicted from single dose data, presumably due to hepatic enzyme induction.
Доказано е, че приемът на всяка доза в подходящо време: - силно увеличава ефективността на Вашите комбинирани антиретровирусни лекарства - намалява вероятността 
It has been shown that taking all doses at the appropriate times: - greatly increases the effectiveness of your combination antiretroviral medicines - reduces the chances of your HIV becoming resistant to your antiretroviral medicines
Преди започване на лечението лекарят на Вашето дете ще вземе кръвни проби, за да провери резитентността на ХИВна 
Before starting treatment, your child's doctor will have taken blood samples to test the resistance of your child's HIV.
Наблюдаван е намален вирусологичният отговор при пациенти с вирусни щамове с две или повече мутации на HIV протеазни кодони 33, 82, 84 или 90 и без ново включен енфувиртид. 
A reduced virological response was observed in patients with viral strains harbouring two or more mutations at HIV protease codons 33, 82, 84 or 90, and not receiving new enfuvirtide.
Едновременното приложение на Aptivus и ниска доза ритонавир с активни вещества, чийто клирънс е силно зависим от CYP3A и при които повишените плазмени концентрации са свързани със сериозни и/или животозастрашаващи инциденти. 
Co-administration of Aptivus with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance, and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events.
Как да съхранявате Aptivus 
How to store Aptivus
Aptivus, в комбинация с ниска доза ритонавир, може да предизвика промени в сърдечния ритъм и електрическата активност на Вашето сърце. 
Aptivus in combination with low dose ritonavir may cause changes in your heart rhythm and the electrical activity of your heart.
лекарствени взаимодействия могат да редуцират ефективността на HIV протеазните инхибитори и/или боцепревир, при едновременно приложение. 
These drug-drug interactions may reduce the effectiveness of HIV protease inhibitors and/or boceprevir when co-administered.
ниска доза ритонавир (това помага на Aptivus да достигне достатъчно високи нива в кръвта Ви) други лекарства за лечение на ХИВ. 
low dose ritonavir (this helps Aptivus to reach a high enough level in your blood) other HIV medicines.
Абакавир и зидовудин 
Abacavir and zidovudine
Максималното количество, което може да бъде изтеглено наведнъж е 5 ml (отговарящо на 500 mg типранавир), което е максималната единична доза за дете с телесна повърхност > 1,33 m 
The maximum volume which can be withdrawn at one time is 5 ml (equivalent to 500 mg tipranavir), which is the maximum single dose for a child with BSA > 1.33 m
Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, е свързан със съобщения за клиничен хепатит и чернодробна декомпенсация, включително и известен брой фатални случаи. 
Aptivus co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation, including some fatalities.
- Протеазни инхибитори (PIs): 
Protease inhibitors (PIs)
Съхранявайте бутилката в картонената опаковка. 
Keep the container in the outer carton.
Бистра жълта вискозна течност. 
Clear yellow viscous liquid.
Доза Aptivus /ритонавир (375 mg/m2 Aptivus + 150 mg/m2 ритонавир) 
Aptivus/ritonavir dose (375 mg/m2 Aptivus + 150 mg/m2 ritonavir)
Някои пациенти, получаващи обрив имат и: - болки или скованост в ставите - стягане в гърлото - генерализиран сърбеж 
Some patients who developed rash also had: - joint pain or stiffness - throat tightness - generalized itching
Данните от RESIST демонстрират също, че типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, води до по-добър 48-седмичен терапевтичен отговор, когато OBR включва генотипно налични антиретровирусни средства (напр. енфувиртид). 
RESIST data also demonstrate that tipranavir co-administered with low dose ritonavir exhibits a better treatment response at 48 weeks when the OBR contains genotypically available antiretroviral agents (e.g. enfuvirtide).
Типранавиррезистентните вируси, които възникват in vitro от дивия щам НІV-1 показват понижена чувствителност към протеазните инхибитори ампренавир, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир и ритонавир, но остават чувствителни към саквинавир. 
Tipranavir resistant viruses which emerge in vitro from wild-type HIV-1 show decreased susceptibility to the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir and ritonavir but remain sensitive to saquinavir.
Ако съществуват кристали, те обикновено изглеждат като тънък, като хартия, слой на дъното, когато бутилката се съхранява изправена. 
If observed, crystals are typically seen as a paper-thin layer on the bottom when the bottle is stored upright.
Вашето дете трябва да приема Aptivus заедно с ритонавир. 
Your child must take Aptivus together with ritonavir.
Aptivus се предлага и под формата на меки капсули за възрастни и юноши на възраст над 12 години (за повече информация прочетете съответната Кратка характеристика на продукта). 
Aptivus is available as soft capsules for adults and adolescents from 12 years of age (please refer to the respective SmPC for further details).
Комбинираният 48-седмичен терапевтичен отговор (съставен краен показател, дефиниран като пациенти с потвърден спад спрямо началната стойност ≥1 log РНК и без данни за терапевтичен неуспех) за двете проучвания е 34% в групата с типранавир заедно с ритонавир и 15% в контролното рамо. 
Combined 48-week treatment response (composite endpoint defined as patients with a confirmed 1 log RNA drop from baseline and without evidence of treatment failure) for both studies was 34% in the tipranavir with ritonavir arm and 15% in the comparator arm.
Как изглежда Aptivus и какво съдържа опаковката Aptivus меки капсули са оцветени в розово, продълговати меки желатинови капсули, с напечатан с черно TPV 250. 
What Aptivus looks like and contents of the pack Aptivus soft capsules are pink coloured, oblong soft gelatin capsules with a black print imprint of ‘TPV 250'.
Не е известен антидот при предозиране на типранавир. 
There is no known antidote for tipranavir overdose.
Провеждано е проучване за взаимодействието само с ритонавир. 
Interaction study performed only with ritonavir
При стационарно състояние е налице значима индукция на CYP 1A2 и слаба индукция на CYP 2C9. 
At steady state, there was a significant induction of CYP 1A2 and a slight induction on CYP 2C9.
C- типранавир заедно с 200 mg ритонавир, два пъти дневно), е преобладавал непроменен типранавир, отговарящ на 98,4% или повече от общата циркулираща плазмена радиоактивност 3,8 или 12 часа след приема. 
C-tipranavir with 200 mg ritonavir, twice daily), unchanged tipranavir was predominant and accounted for 98.4% or greater of the total plasma radioactivity circulating at 3, 8, or 12 hours after dosing.
В проучвания, в които типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, се използва със или без енфувиртид, се наблюдава, че най-ниската стационарна плазмена концентрация на типранавир при пациентите, приемащи енфувиртид, е с 45% по-висока в сравнение с тази при пациентите, които не приемат енфувиртид. 
In studies where tipranavir coadministered with low-dose ritonavir was used with or without enfuvirtide, it has been observed that the steady-state plasma tipranavir trough concentration of patients receiving enfuvirtide were 45% higher as compared to patients not receiving enfuvirtide.
Ефективният среден елиминационен полуживот на типранавир заедно с ритонавир при здрави доброволци (n = 67) и инфектирани с HIV възрастни (n = 120) е приблизително 4,8 и съответно 6,0 часа след прием на 500 mg/200 mg два пъти дневно с лека храна. 
The effective mean elimination half-life of tipranavir with ritonavir in healthy volunteers (n = 67) and HIV-infected adult patients (n = 120) was approximately 4.8 and 6.0 hours, respectively, at steady state following a dose of 500 mg/200 mg twice daily with a light meal.
Най-разпространеният метаболит в урината, 11% от радиоактивността на урината (0,5% от приложената доза) е глюкурониден конюгат на типранавир. 
The most abundant urinary metabolite, at 11.0% of urine radioactivity (0.5% of dose) was a glucuronide conjugate of tipranavir.
Предклиничните изпитвания с типранавир не показват нежелани ефекти върху фертилитета (вж. точка 5.3). 
Preclinical studies performed with tipranavir showed no adverse effect on fertility (see section 5.3).
Вие трябва да приемате Aptivus в комбинация с: 
You must take Aptivus together with:
Плазмените концентрации на ребепразол могат да се понижат в резултат на индуцирането на CYP2C19 от типранавир/ритонавир. 
Rabeprazole plasma concentrations might decrease as a result of induction of CYP2C19 by tipranavir/r.
Освен това, при пациенти с телесна повърхност по-малка от 1,33 m2 при капсулите не може да се постигне подходящо коригиране на дозата. 
Moreover, in patients with a body surface area of less than 1.33 m² appropriate dose adjustments cannot be achieved with the capsule formulation.
Ритонавир-подсиленият РІ е подбран измежду саквинавир, ампренавир, индинавир или лопинавир/ритонавир. 
The ritonavir-boosted PI was chosen from among saquinavir, amprenavir, indinavir or lopinavir/ritonavir.
Лекарства според терапевтичната област 
Drugs by Therapeutic Area
Генетичните експерименти върху обратимата резистентност показват, че е необходимо наличие на 6 мутации в протеазата (I13V, V32I, L33F, K45I, V82L, I84V), за да се получи 10 пъти по-голяма резистентност към типранавир, докато цялостният генотип, включващ 10 мутации, показва 69-кратна резистентност към типранавир. 
Reverse genetic experiments showed that the presence of 6 mutations in the protease (I13V, V32I, L33F, K45I, V82L, I84V) was required to confer > 10-fold resistance to tipranavir while the full 10-mutation genotype conferred 69-fold resistance to tipranavir.
Aptivus перорален разтвор се предлага в бутилки,от тъмно стъкло съдържащи 95 ml перорален разтвор. 
Aptivus oral solution is supplied in amber glass bottles containing 95 ml of oral solution.
Ефектът на типранавир, приложен с ниска доза ритонавир върху QTcF интервала е измерен в проучване, в което 81 здрави индивида са получили, два пъти дневно, за 2,5 дни, следната терапия: типранавир/ритонавир (500/200 mg), типранавир/ритонавир в доза над терапевтичната (750/200 mg), и плацебо/ритонавир (-/200 mg). 
The effect of tipranavir with low dose of ritonavir on the QTcF interval was measured in a study in which 81 healthy subjects received the following treatments twice daily for 2.5 days: tipranavir/ritonavir (500/200 mg), tipranavir/ritonavir at a supra-therapeutic dose (750/200 mg), and placebo/ritonavir (-/200 mg).
Липсват данни за ефикасността и безопасността на Aptivus капсули при деца на възраст под 12 години. 
No data are available on the efficacy and safety of Aptivus capsules in children less than 12 years of age.
Наблюдава се мощно инхибиране на действието на CYP 2D6 и на действието на интестинален и чернодробен CYP 3A4. 
Potent inhibition of CYP 2D6 and both hepatic and intestinal CYP 3A4 activities were observed.
Изходните показатели и основните резултати за ефикасност след 48 седмици за педиатричните пациенти, приемащи Aptivus капсули са показани в таблицата по-долу. 
The baseline characteristics and the key efficacy results at 48 weeks for the paediatric patients receiving Aptivus capsules are displayed in the tables below.
Особена предпазливост е необходима при предписване на фосфодиестераза 5 (PDE5) инхибиторите силденафил или варденафил на пациенти, получаващи Aptivus заедно с ниска доза ритонавир. 
Particular caution should be used when prescribing the phosphodiesterase (PDE5) inhibitors sildenafil or vardenafil in patients receiving Aptivus, coadministered with low dose ritonavir.
На 12 годишна възраст децата, лекувани с Aptivus перорален разтвор трябва да преминат към капсули. 
At the age of 12 years, children treated with Aptivus should be switched from the oral solution to the capsules.
Едновременната употреба с Aptivus/ritonavir води до понижение на експозицията на етравирин, което може значително да понижи повлияването на вирусната инфекция. 
Concomitant use of Aptivus/ritonavir caused a decrease of etravirine exposure that could significantly impair the virologic response to etravirine.
Билкови продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), поради риск от понижение на плазмените концентрации и намаление на клиничните ефекти на типранавир (вж. точка 4.5). 
Herbal preparations containing St John's wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of tipranavir (see section 4.5).
Едновременното приложение на валацикловир, типранавир и ниска доза ритонавир не е свързано с клинично значими фармакокинетични ефекти 
Co-administration of valaciclovir, tipranavir and low dose ritonavir was not associated with clinically relevant pharmacokinetic effects.
Ако Вашето дете е пропуснало да приеме Aptivus Ако 
If your child forgets to take Aptivus
Следователно, Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, трябва да бъде приеман с храна. 
Therefore Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, should be given with food.
След 48-седмично проследяване честотата на промените на ALAT и/или ASAT от степен 3 или 4 е по-висока при пациенти, лекувани с типранавир заедно с ритонавир, отколкото сред пациентите от контролната група (съответно 10% и 3,4%). 
After 48 weeks of follow-up, the frequency of Grade 3 or 4 ALAT and/or ASAT abnormalities was higher in tipranavir with ritonavir patients compared with comparator arm patients (10% and 3.4%, respectively).
Чернодробно мониториране 
Liver monitoring
Повишаващата се в пъти фенотипна промяна в изолатите от изходното ниво към типранавир е съпоставима с намаления вирусологичния отговор. 
Increasing baseline phenotypic fold change to tipranavir in isolates is correlated to decreasing virological response.
Отстранете капачката за спринцовка, която покрива върха на пероралната спринцовка (капачката няма да е поставена, ако спринцовката се използва за първи път). 
Remove the syringe cap covering the tip of the oral syringe (the cap will not be attached if this is the first time you are using the syringe).