natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ретигабин не е имал ефект върху фертилитета или общото репродуктивно представяне. 
Retigabine had no effect on fertility or general reproductive performance.
Може да отнеме няколко седмици, докато се установи дозата на Trobalt, която е подходяща за Вас. 
It may take a few weeks to find the right dose of Trobalt for you.
Проучвания при животни са показали екскреция на ретигабин и/или неговите метаболити в млякото. 
Animal studies have shown excretion of retagabine and/or its metabolites in breast milk.
Наличните понастоящем фармакокинетични данни са описани в точка 5.2, но препоръки за дозировка не могат да бъдат дадени. 
Currently available pharmacokinetic data are described in section 5.2, but no recommendation on a posology can be made.
Препоръчва се пациентите да бъдат информирани за възможните ефекти върху зрението, ако приемат Trobalt с алкохол. 
It is recommended that patients are advised about the possible effects on vision if they take Trobalt with alcohol.
Проучване 205 (n=396; n=303) 
Study 205 (n=396; n=303)
Преди пускане на пазара във всяка страна членка, както и при промени на основните елементи на обучителните материали, ПРУ трябва да съгласува окончателните обучителни материали с 
Prior to launch in each Member State, and also after changes to the key elements in the educational material the MAH shall agree the final educational material with the National Competent Authority.
Няма информация за безопасността на Trobalt при бременни жени. 
There is no information about the safety of Trobalt in pregnant women.
Не приемайте повече Trobalt, отколкото Ви е предписал Вашият лекар. 
Don't take any more Trobalt than your doctor has recommended.
Всички включени пациенти е трябвало да имат пристъпи, които не са адекватно контролирани с 1 до 3 едновременно прилагани антиепилептични лекарствени продукти, а повече от 75% от всички пациенти са приемали ≥2 антиепилептични лекарствени продукти едновременно. 
All patients enrolled were to have had seizures that were not adequately controlled with 1 to 3 concomitant antiepileptic medicinal products, and more than 75% of all patients were taking ≥2 concurrent antiepileptic medicinal products.
Рискът от вродени малформации е повишен с фактор 2 до 3 в поколенията на майки, лекувани с антиепилептични лекарствени продукти, в сравнение с очакваната честота в общата популация, която е приблизително 3%. 
The risk of congenital malformations is increased by a factor of 2 to 3 in the offspring of mothers treated with antiepileptic medicinal products compared with the expected incidence in the general population of approximately 3%.
Приблизително 80% от ретигабин е свързан с плазмените протеини при концентрации в рамките на 0,1 до 2 µg/ml. 
Retigabine is approximately 80% bound to plasma protein over the concentration range of 0.1 to 2 µg/ml.
При жени, които се лекуват за епилепсия, трябва да се избягва внезапното спиране на антиепилептичните лекарства, тъй като това може да доведе до рецидивиращи гърчове, които могат да имат сериозни последствия за жената и нероденото дете. 
In women being treated for epilepsy, sudden discontinuation of antiepileptic medicine therapy should be avoided as this may lead to breakthrough seizures that could have serious consequences for the woman and the unborn child.
Мутации в KCNQ каналите са причина за някои човешки наследствени заболявания, включително епилепсия (KCNQ2 и 3). 
Mutations in the KCNQ channels underlie several human inheritable disorders, including epilepsy (KCNQ2 and 3).
Не е известно дали активното вещество на Trobalt може да премине в кърмата. 
It is not known whether the active substance of Trobalt can pass into breast-milk.
Значителна част от дозата ретигабин се превръща в неактивни N-глюкурониди. 
A substantial fraction of the retigabine dose is converted to inactive N-glucuronides.
Степента на прогресия на вителиформената макулопатия и въздействието й върху функцията на ретината и макулата, както и върху зрението е неясно. 
The rate of progression of vitelliform maculopathy and its impact on retinal and macular function and vision is unclear.
Таблетките трябва да се поглъщат цели и да не се дъвчат, чупят или разделят. 
The tablets should be swallowed whole, and not chewed, crushed or divided.
Препоръчва се пациентите да бъдат информирани за риска от такива нежелани реакции при започване на лечението и след всяка стъпка на титриране на дозата, както и да не шофират и да не работят с машини, докато не се установи как се повлияват от Trobalt. 
It is recommended that patients are advised about the risk of such adverse reactions at treatment initiation and following each titration step, and that they are advised not to drive or operate machinery until they have established how Trobalt affects them.
Процентното понижаване на плазмената концентрация по време на диализа е от 34% до 60%, с изключение на един участник, при който е наблюдавано понижаване със 17%. 
The percentage decrease in plasma concentration during dialysis ranged from 34% to 60% except for one subject who had a 17% reduction.
Повишаване на апетита 
Weight increased Increased appetite
Системо-органни 
System Organ
Мета-анализ на рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания на антиепилептични лекарствени продукти също е показал слабо повишаване на риска от суицидни мисли и поведение. 
A meta-analysis of randomised placebo-controlled trials of antiepileptic medicinal products has also shown a small increased risk of suicidal ideation and behaviour.
При нормализиране на Cmax за телесното тегло, стойностите са били приблизително 30% по-високи при младите жени, в сравнение с мъжете, и 40% по-високи при жени в старческа възраст, в сравнение с мъжете. 
When Cmax was normalized for weight, the values were approximately 30% higher in young females than in males and 40% higher in elderly females compared with males.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за генотоксичност и карциногенен потенциал. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of genotoxicity or carcinogenic potential.
Суицидни мисли и поведение са съобщавани при пациенти, лекувани с антиепилептични средства по различни индикации. 
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with antiepileptic agents in several indications.
Не ги дъвчете, разтрошавайте или разделяйте. 
Don't chew, crush or split the tablet.
Бъдете предпазливи, докато не разберете как Ви въздейства комбинацията Trobalt и алкохол. 
Take extra care until you know how Trobalt and alcohol affect you.
Общо приблизително 84% от дозата се открива в урината, включително N-ацетил метаболита (18%), N-глюкуронидите на основното активно вещество и на N-ацетилметаболита (24%), или основното активно вещество (36%). 
A total of approximately 84% of the dose is recovered in the urine, including the N-acetyl metabolite (18%), N-glucuronides of the parent active substance and of the N-acetyl metabolite (24%), or parent active substance (36%).
Данните по отношение на безопасността и ефикасността на ретигабин при пациенти на възраст на и над 65 години са ограничени. 
There are only limited data on the safety and efficacy of retigabine in patients aged 65 years and above.
Лекарството действа чрез предотвратяване на прекомерна мозъчна активност, която води до епилептични пристъпи (също наречени припадъци). 
It works by preventing the brain overactivity that causes epileptic seizures (also called fits).
Не е имало ефект върху времето на сън, предизвикан от халотан или метохекситал натрий. 
There was no effect on sleep time induced by halothane or methohexital sodium.
Въпреки това, ефикасността и безопасността на ретигабин не са установени при юноши. 
However, efficacy and safety of retigabine have not been determined in adolescents.
Trobalt може да се приема със или без храна (вж. точка 5.2). 
Trobalt may be taken with or without food (see section 5.2).
Вашият лекар трябва да Ви препоръча очен преглед преди започване на лечение. 
Your doctor should recommend that you have an eye examination before starting treatment.
Най-често съобщаваните дефекти са заешка устна, сърдечно-съдови малформации и дефекти на невралната тръба. 
The most frequently reported defects are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defects.
Във всички проучвания пациентите са били със средна продължителност на епилепсията от 22 години и средна изходна честота на гърчовете 8 до 12 за 28 дни. 
Across all studies, patients had a mean duration of epilepsy of 22 years and a median baseline seizure frequency ranging from 8 to 12 per 28 days.
Trobalt съдържа активното вещество ретигабин. 
Trobalt contains the active substance retigabine.
При спиране на лечението с Trobalt, дозата трябва да се намалява постепенно за период от най-малко 3 седмици (вж. точка 4.4). 
When withdrawing Trobalt, the dose must be gradually reduced over a period of at least 3 weeks (see section 4.4).
Trobalt може да причини сериозни нежелани реакции, включително невъзможност за отделяне на урина (ретенция на урината) и психични проблеми. 
Trobalt can cause serious side effects, including an inability to pass urine (urinary retention) and mental health problems.
Фармакотерапевтична група: антиепилептици, други антиепилептици ATC код: N03AX21 
Pharmacotherapeutic group: antiepileptics, other antiepileptics, ATC code: N03AX21.
Тоталният клирънс на ретигабин от плазмата след интравенозно приложение обикновено е 0,4 до 0,6 l/h/kg. 
The total clearance of retigabine from plasma following intravenous dosing is typically 0.4 to 0.6 l/h/kg.
Незабавно информирайте Вашия лекар, ако получите някой от тези симптоми. 
Tell your doctor immediately if you get any of these symptoms.
Нарушения на очите са наблюдавани при употребата на Trobalt, включително промени в пигментацията на ретината. 
Eye disorders have been observed with the use of Trobalt, including pigment changes in the retina.
Може да приемате Trobalt със или без храна. 
You can take Trobalt with or without food.
Раздуване на жлъчния мехур е наблюдавано в проучвания с кучета, но не е имало данни за холестаза или дисфункция на жлъчния мехур, а обемът на отделяне е останал непроменен. 
Distension of the gall bladder was seen in studies with dogs, but there was no evidence of cholestasis or other signs of gall bladder dysfunction, and bile ejection volume was unchanged.
Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба във Вашата страна. 
Not all pack sizes may be available in your country.
Токсичността при майките е попречила при тях да се прилагат по-високи дози и съответно да се определят границите на безопасност по отношение на приложението при хора. 
The maternal toxicities interfered with higher dosing of the dams and hence deduction of safety margins with regard to human therapy.
При предозиране се препоръчва на пациента да се приложи подходяща поддържаща терапия според клиничните показания, включително и електрокардиографско (ЕКГ) проследяване. 
In the event of overdose, it is recommended that the patient is given appropriate supportive therapy as clinically indicated, including electrocardiogram (ECG) monitoring.
Приложението на ретигабин с храна с високо съдържание на мазнини не е довело до промяна на цялостната степен на резорбция на ретигабин, но храната е намалила разликите между участниците с Cmax (23%) в сравнение със състоянието на гладно (41%), и е довела до повишаване на Cmax (38%). 
Administration of retigabine with a high fat meal resulted in no change in the overall extent of retigabine absorption, but food reduced the between-subject variability in Cmax (23%) compared to the fasted state (41%), and led to an increase in Cmax (38%).
In vitro проучвания показват, че ретигабин действа главно чрез отваряне на невроналните калиеви канали (KCNQ2 [Kv7.2] и KCNQ3 [Kv7.3]). 
In vitro studies indicate that retigabine acts primarily through opening neuronal potassium channels (KCNQ2 [Kv7.2] and KCNQ3 [Kv7.3]).
Може да се наложи да Ви се направят допълнителни изследвания (включително електрокардиограма [EК﻿ , чрез която се записва електрическата активност 
You may need extra check-ups (including an electrocardiogram [ECG], which is a test which records the electrical activity of your heart) while
Ретигабин е показал инхибиторни свойства и при множество киндлинг модели, например, в напълно възбудено състояние и в някои случаи по време на развитие на възбуждане. 
Retigabine also displayed inhibitory properties in multiple kindling models, for example, in the fully kindled state and in some cases during the kindling development.
В проучване на пери- и пост-наталното развитие при плъхове, ретигабин е бил свързан с повишена перинатална смъртност след приложение по време на бременността. 
In a study of peri- and post-natal development in rats, retigabine was associated with increased perinatal mortality following administration during pregnancy.
Това стабилизира мембрания потенциал в покой и контролира подпраговата електрическа възбудимост на невроните, като по този начин предотвратява инициирането на пристъпи на епилептиформени акционни потенциали. 
This stabilises the resting membrane potential and controls the sub-threshold electrical excitability in neurons, thus preventing the initiation of epileptiform action potential bursts.
Glaxo Wellcome S.A. Avda Extremadura 3 Aranda de Duero E-09400 Burgos 
Glaxo Wellcome S.A. Avda Extremadura 3 Aranda de Duero E-09400 Burgos Spain
Обемът на разпределение в стационарно състояние на ретигабин е 2 до 3 l/kg след интравенозно приложение. 
The steady state volume of distribution of retigabine is 2 to 3 l/kg following intravenous dosing.
Суициден риск 
Suicide risk
Трябва да се вземе решение дали да се продължи/преустанови кърменето или да се продължи/преустанови терапията с Trobalt, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с Trobalt за 
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with Trobalt should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Trobalt therapy to the woman.
При настъпване на пристъп към края на диализата, в началото на следваща диализна сесия може да се обмисли приложение на допълнителна извънредна доза. 
If breakthrough seizures occur towards the end of dialysis then an additional supplemental dose may be considered at the start of subsequent dialysis sessions.
Trobalt може да повлияе сърдечния ритъм. 
Heart conditions Trobalt can affect heart rhythm.
Вашия лекар възможно най-скоро, ако получите някой от тези симптоми. 
Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms.
В допълнение е наблюдавано забавяне на развитието на дифузния двигателен и автономен отговор към внезапни, силни звукови дразнители (auditory startle response). 
In addition, there was a delay in auditory startle response development.
Приблизително 30-40% от участниците в клинични изпитвания, които са лекувани с ретигабин и са били подложени на преглед на кожата и/или очите, са имали данни за промяна в цвета на ноктите, устните, кожата и/или лигавицата или очна пигментация, която не засяга ретината, и приблизително 15-30% от участниците в клинични изпитвания, които са лекувани с ретигабин и са били подложени на преглед на очите, са имали данни за пигментация на ретината. 
Approximately 30-40% of clinical trial subjects who were being treated with retigabine and underwent a skin and/or ophthalmological examination had findings of discolouration of nails, lips, skin and/or mucosa or non-retinal ocular pigmentation, and approximately 15-30% of clinical trial subjects who were being treated with retigabine and underwent an ophthalmological examination had retinal pigmentation findings.
На нивата, при които не са наблюдавани ефекти, експозицията при животните в тези проучвания, като цяло, е била по-ниска от експозицията, която се достига при хора при препоръчителните клинични дози. 
At no observed effect levels, animal exposure in these studies was generally less than that reached in humans at recommended clinical doses.
Въпреки това, това повишаване не се приема за клинично значимо и, тъй като ретигабин се титрира според индивидуалния отговор и поносимост на пациента, не се налага корекция на дозата според телесното тегло. 
However, this increase is not considered to be clinically meaningful, and since retigabine is titrated according to individual patient response and tolerability, dose-adjustments are not required on the basis of body weight.
Въпреки това, данни от стационарно състояние от ограничен брой пациенти в по-малки фаза II проучвания са показали, че: - фенитоин може да намали системната експозиция на ретигабин с 35% - карбамазепин може да намали системната експозиция на ретигабин с 33%. 
However, steady-state data from a limited number of patients in smaller phase II studies indicated that: - phenytoin can reduce retigabine systemic exposure by 35% - carbamazepine can reduce retigabine systemic exposure by 33%
Нарушения на вниманието 
Disturbance in attention
Активното вещество е ретигабин. 
The active substance is retigabine.
При пациенти в краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на хемодиализа, в деня на хемодиализата трите дневни дози трябва да се приемат както обикновено. 
For patients with end-stage renal disease receiving haemodialysis, the three daily doses should be taken as usual on the dialysis day.
Повишени стойности на чернодробните функционални тестове 
Increased liver function tests
дневно mg/дневно 
Retigabine mg/day mg/day mg/day
Лечението с Trobalt трябва да се спира постепенно, за да се минимизира възможността за възобновяване на гърчовете. 
Trobalt must be withdrawn gradually to minimise the potential for rebound seizures.
Glaxo Group Limited, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Великобритания. 
Marketing Authorisation Holder Glaxo Group Limited, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom.
Клинична ефикасност на допълваща терапия с ретигабин при парциални пристъпи 
Clinical efficacy of adjunctive retigabine therapy in partial onset seizures
Калиевите канали са група от волтаж-зависими йонни канали в нервните клетки и са важни определящи фактори за активността на невроните. 
Potassium channels are one of the voltage-gated ion channels found in neuronal cells and are important determinants of neuronal activity.
Ако пациентите пропуснат една или повече дози, се препоръчва да приемат една доза, веднага 
If patients miss one dose or more, it is recommended that they take a single dose as soon as they remember.
При плъхове ретигабин и/или неговите метаболити са преминавали през плацентата, което е водело до подобни тъканни концентрации при майките и фетусите. 
In rats, retigabine and/or its metabolites crossed the placenta resulting in tissue concentrations that were similar in dams and foetuses.
Редки: 
Very rare:
Не е имало данни за тератогенност след приложение на ретигабин на бременни животни по време на периода на органогенезата. 
There was no evidence of teratogenicity following administration of retigabine to pregnant animals during the period of organogenesis.
ако сте на възраст на и над 65 години. 
• if you are 65 years of age or above.
Тези проблеми са чести при хора, които приемат Trobalt и вероятността това да се случи е най-голяма през първите няколко месеца на лечението. 
Mental health problems These are common in people taking Trobalt, and are most likely to happen during the first few months of treatment.
В допълнение на нежеланите реакции, наблюдавани при терапевтични дози, симптомите на предозиране на ретигабин са включвали превъзбуда, агресивно поведение и 
In addition to adverse reactions seen at therapeutic doses, symptoms of retigabine overdose included agitation, aggressive behaviour and irritability.
В допълнение, ретигабин и NAMR не са индуцирали CYP1A2 или CYP3A4/5 в човешки първични хепатоцити. 
In addition, retigabine and NAMR did not induce CYP1A2 or CYP3A4/5 in human primary hepatocytes.
− Необходимостта да информират пациентите, че TROBALT може да причини състояние на обърканост, халюцинации и психотични разстройства и необходимостта да се придържат към титриране на дозата, за да се намали риска от тези реакции; 
− The need to inform patients that TROBALT may cause a confusional state, hallucinations and psychotic disorders and the need to comply with dose titration to minimize these risks;
Пациентите са рандомизирани на плацебо или ретигабин в доза 600, 900 или 1 200 mg/дневно (вж. Таблица 1). 
Patients were randomized to placebo or retigabine at 600, 900 or 1,200 mg/day (see Table 1).
Елиминирането на ретигабин е чрез комбинация от чернодробен метаболизъм и бъбречна екскреция. 
Elimination of retigabine occurs via a combination of hepatic metabolism and renal excretion.
Ретигабин е бил ефективен като допълващо лечение на възрастни пациенти с парциални пристъпи в три клинични проучвания (Таблица 1). 
Retigabine was effective in adjunctive treatment of adults with partial onset seizures in three clinical studies (Table 1).
След това общата дневна доза се повишава с максимум 150 mg всяка седмица според индивидуалния отговор и поносимост на пациента. 
Thereafter, the total daily dose is increased by a maximum of 150 mg every week, according to the individual patient response and tolerability.
По време на начален период от 8 седмици пациентите е трябвало да имат ≥4 парциални пристъпа за 28 дни. 
During an 8-week baseline period, patients had to experience ≥4 partial onset seizures per 28 days.
Въз основа на проучване, проведено при здрави доброволци, ретигабин в терапевтични дози (600-1 200 mg/ден) води до минимално (8-18%) повишаване на AUC на дигоксин след единична перорална доза дигоксин. 
Based on a study conducted in healthy volunteers, therapeutic doses of retigabine (600-1,200 mg/day) resulted in a minor (8-18%) increase in digoxin AUC following a single oral dose of digoxin.
Не са наблюдавани свързани с лечението ефекти на ретигабин върху фертилитета в проучвания при животни. 
There were no treatment-related effects of retigabine on fertility in animal studies.
Всяка таблетка съдържа 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg или 
Each tablet contains 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg or 400 mg retigabine.
Информирайте специалиста, който пуска изследванията, че приемате Trobalt. 
Tell the person who orders the test that you are taking Trobalt.
− Необходимостта да информират пациентите за нежелани реакции, свързани с удължаване на QT интервала; 
− The need to inform patients on adverse events related to QT interval prolongation
Едновременното приложение на етанол (1,0 g/kg) с ретигабин (200 mg) е довело до повишаване на случаите на замъглено зрение при здрави доброволци. 
Co-administration of ethanol (1.0 g/kg) with retigabine (200 mg) resulted in an increase in visual blurring in healthy volunteers.
Ако не сте сигурни какво да направите, обърнете се към Вашия лекар или фармацевт. 
If you are not sure what to do, ask your doctor or pharmacist.
В проучване на развитието при плъхове, чиито майки са били лекувани с ретигабин по време на бременността, е имало забавяне на развитието на дифузния двигателен и автономен отговор към внезапни, силни звукови дразнители (auditory startle response) в поколението (вж. точка 5.3). 
In a developmental study in rats whose mothers were treated with retigabine during pregnancy, there was a delay in auditory startle response development of the offspring (see section 5.3).
При плъхове, ретигабин е повишил времето на сън, индуцирано от тиопентал натрий, от приблизително 4 минути до 53 минути, както и времето на пропофол индуциран сън от приблизително 8 минути на 12 минути. 
In rats, retigabine increased the sleep time induced by thiopental sodium from approximately 4 min to 53 min, and the propofol-induced sleep time from approximately 8 min to 12 min.
Ретигабин се метаболизира и до N-ацетил метаболит (NAMR), който след това също се глюкуронира. 
Retigabine is also metabolised to an N-acetyl metabolite (NAMR) that is also subsequently glucuronidated.
Както след еднократно, така и след монгократно приети перорални дози, ретигабин се резорбира бързо с медиана на стойностите за tmax обикновено между 0,5 и 2 часа. 
After both single and multiple oral doses, retigabine is rapidly absorbed with median tmax values generally between 0.5 and 2 hours.