natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* от 427 пациенти, съобщаващи за предходна TKI терапия с дазатиниб или нилотиниб 
* of 427 patients reporting prior TKI therapy with dasatinib or nilotinib
Обучителната програма цели да предостави информация, която да помогне на пациентите, които са подходящи за лечение, да разберат как понатиниб трябва да се използва безопасно, рисковете за пациентите и важните нежелани реакции, за които се препоръчва наблюдение и корекция на дозата. 
The educational programme is aimed at providing information that helps identify patients eligible for therapy, understand how ponatinib should be used safely, the risks for patients and the important adverse reactions for which monitoring and dose adjustment are recommended.
Ако се получат резултати от кръвните изследвания с отклонения от нормата, трябва незабавно да се свържете с лекар. 
If abnormal results from blood tests are received, a doctor should be contacted immediately.
Поради това е малко вероятно да се получат клинични лекарствени взаимодействия в резултат на понатиниб-медиирано инхибиране на субстратите на тези транспортери. 
Therefore, clinical medicinal product interactions are unlikely to occur as a result of ponatinib-mediated inhibition of substrates for these transporters.
Пациентите не трябва да разчупват или разтварят таблетките. 
Patients should not crush or dissolve the tablets.
Пълен (CCyR) 
Complete (CCyR)
Оценяване на сърдечно-съдовия статус преди започване на терапия и 4.4 Ситуации, в които може да се обмисли алтернативно лечение. 
See sections 4.2 Assessment of cardiovascular status prior to start of therapy and 4.4 Situations where an alternative treatment may be considered.
Повечето пациенти, чиято доза впоследствие е била намалена до 15 mg, първоначално са имали намаляване на дозата до 30 mg за някакъв период от време. 
Most patients who ultimately reduced dose to 15 mg initially had their dose reduced to 30 mg for a period.
В случай на предозиране на Iclusig пациентът трябва да се наблюдава и да се прилага подходящо поддържащо лечение. 
In the event of an overdose of Iclusig, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
Поли(винилов алкохол) Титанов диоксид (E171) 
Poly(vinyl alcohol) Titanium dioxide (E171)
Понатиниб не показва генотоксични свойства при оценяване в стандартните in vitro и in vivo системи. 
Ponatinib did not exhibit genotoxic properties when evaluated in the standard in vitro and in vivo systems.
повишена температура, често с други симптоми на инфекция, вследствие на намален брой бели кръвни клетки 
• fever, often with other signs of infection due to decreased number of white blood cells
В случай на тежки нежелани реакции, лечението трябва да се преустанови. 
In the case of severe adverse reactions, treatment should be withheld.
Повечето хеморагични събития, но не всички, са възниквали при пациенти с тромбоцитопения степен 3/4. 
Most haemorrhagic events, but not all, occurred in patients with grade 3/4 thrombocytopenia.
Нежелани реакции като летаргия, замаяност и замъглено зрение, са свързвани с Iclusig. 
Adverse reactions such as lethargy, dizziness, and vision blurred have been associated with Iclusig.
Налични данни относно връзката между дозата и риска от съдови оклузивни събития. 
• Available data on the relationship between dose and risk of vascular occlusive events.
Необходими са допълнителни данни за поддържането на отговор, за да се направи официална препоръка за промяна на дозата при липса на нежелано събитие като стратегия за намаляване на риска до минимум (вж. точки 4.2 и 4.4). 
Further data on maintenance of response are required in order to make a formal recommendation for dose modifications in the absence of an adverse event as a risk minimisation strategy (see sections 4.2 and 4.4).
<1/10) и нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequency categories are very common (≥ 1/10), common (≥1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Всички пациенти са получавали 45 mg Iclusig веднъж дневно. 
All patients received 45 mg Iclusig once daily.
Заключението от анализа на връзката интензитет на дозата-безопасност в проучването фаза 2 е, че след корекция за ковариатите, общият интензитет на дозата е в значителна степен свързан с повишен риск от съдова оклузия, с коефициент на вероятност приблизително 1,6 за всеки 15 mg повишение. 
The analysis of the dose intensity-safety relationship in the phase 2 trial concluded that after adjusting for covariates, the overall dose intensity is significantly associated with an increased risk of vascular occlusion, with an odds ratio of approximately 1.6 for each 15 mg increase.
Други ковариати, които показват статистически значима връзка с възникването на съдови оклузивни събития в този анализ са анамнезата за исхемия и възрастта. 
Other covariates that show a statistically significant association with the occurrence of vascular occlusive events in this analysis are medical history of ischemia and age.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на бутилката и на картонената опаковка след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle label and carton after EXP.
При някои пациенти е възникнал повече от един тип събитие. 
Some patients experienced more than one type of event.
Затова се очаква намалението на дозата да намали риска от съдови оклузивни събития, въпреки това, анализът предполага, че може да има ефект на „пренасяне“ на високите дози, който да доведе до това да трябва да минат до няколко месеца преди намалението на дозата да се прояви в намаление на риска. 
A reduction in dose is therefore expected to reduce the risk of vascular occlusive events, however, the analysis suggested that there may be a ‘carry over' effect of higher doses such that it might take up to several months before a dose reduction manifests in risk reduction.
Iclusig е показан при възрастни пациенти с 
Iclusig is indicated in adult patients with
*Съобщавани с използване на общите терминологични критерии за нежелани лекарствени реакции на Националния институт по ракови заболявания, версия 4.0. 
*Reported using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Съобщения за миелосупресия е имало при пациенти с нормални изходни лабораторни стойности, както и при пациенти с предварително съществуващи лабораторни отклонения. 
Myelosuppression was reported in patients with normal baseline laboratory values as well as in patients with pre-existing laboratory abnormalities.
развиете проблеми с Вашето сърце или кръвоносни съдове. 
• you develop heart or blood vessel problems.
При пациентите може да има нужда от спешна клинична интервенция за хипертония, свързана с обърканост, главоболие, болка в гърдите или задух. 
Patients may require urgent clinical intervention for hypertension associated with confusion, headache, chest pain, or shortness of breath.
Ефектите са били обратими след прекратяване на лечението. 
The effects were shown to be reversible after withdrawal of the treatment.
Iclusig принадлежи към група лекарства, наречени тирозинкиназни инхибитори. 
Iclusig belongs to a group of medicines called tyrosine kinase inhibitors.
Не са провеждани специални проучвания за оценка на ефектите на пола, възрастта, расата и телесното тегло върху фармакокинетиката на понатиниб. 
No specific studies have been performed to evaluate the effects of gender, age, race, and body weight on ponatinib pharmacokinetics.
Нежеланите реакции, които не се наблюдават при клиничните проучвания, но се наблюдават при животни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция и е възможно да имат значение за клиничната употреба, са описани по-долу. 
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use are described below.
Субстрати на транспортерите 
Transporter substrates
Трябва да се обмисли промяна на дозата или прекъсване на прилагането за контролиране на хематологични и нехематологични случаи на токсичност. 
Dose modifications or interruption of dosing should be considered for the management of haematological and non-haematological toxicities.
За всички пациенти допълнителните вторични крайни точки за ефикасност включват: потвърден MCyR, време до отговор, продължителност на отговор, преживяемост без прогресия и обща преживяемост. 
For all patients, additional secondary efficacy endpoints included: confirmed MCyR, time to response, duration of response, progression free survival, and overall survival.
Iclusig не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за инфаркт на миокарда, предходна реваскуларизация или инсулт, освен ако потенциалната полза от лечението не е по-голяма от потенциалния риск (вж. точки 4.2 и 4.8). 
Iclusig should not be used in patients with a history of myocardial infarction, prior revascularization or stroke, unless the potential benefit of treatment outweighs the potential risk (see sections 4.2 and 4.8).
Рискът от съдови оклузивни събития вероятно е свързан с дозата. 
The risk of vascular occlusive events is likely to be dose-related.
Намаляване на дозата при пациенти с ХФ-ХМЛ 
Dose reduction in CP-CML patients
Пациенти с изчислен креатининов клирънс ≥ 50 ml/min би трябвало да могат да получават безопасно Iclusig без корекция на дозата. 
Patients with estimated creatinine clearance of ≥ 50 mL/min should be able to safely receive Iclusig with no dosage adjustment.
При пациенти с ХМЛ и Ph+ ОЛЛ, промени в ДНК създават сигнал, който нарежда на организма да произвежда абнормни бели кръвни клетки. 
In patients with CML and Ph+ ALL, changes in the DNA trigger a signal that tells the body to produce abnormal white blood cells.
данни за злоупотреба с алкохол 
• a history of alcohol abuse
Таблица 4 Честота на клинично значими лабораторни отклонения степен 3/4* при ≥2% от пациентите във всяка група по заболяване 
Table 4 Incidence of clinically relevant grade 3/4* laboratory abnormalities in ≥2% of patients in any disease group Laboratory Test
BCR-ABL мутация, открита при включване, n (%) 
BCR-ABL mutation detected at entry, n (%) None
Значение на оценяването на рисковете преди започване на лечение с понатиниб. 
• Importance of assessing the risks before starting treatment with ponatinib.
Лечение на случаи на токсичност: 
Management of toxicities:
Резистентни или непоносимост 
Resistant or Intolerant
неврологично нарушение в ръцете и/или краката (често причинява изтръпване и болка в ръцете и ходилата) 
• nerve disorder in the arms and/or legs (often causes numbness and pain in the hands and feet)
Iclusig се използва за лечение на възрастни пациенти със следните видове левкемия, при които вече няма полза от лечение с други лекарства, или имат определено генетично различие, известно като T315I мутация: 
Iclusig is used to treat adults with the following leukaemia types who are no longer benefiting from treatment with other medicines, or have a certain genetic difference known as a T315I mutation:
Понатиниб се метаболизира чрез CYP3A4. 
Ponatinib is metabolized by CYP3A4.
Няма достатъчно данни, за да се направят официални препоръчки за намаляване на дозата (при липса на нежелано събитие) при пациенти с ХМЛ в хронична фаза (ХФ), които са постигнали голям цитогенетичен отговор. 
There is insufficient data available to make formal recommendations on dose reduction (in the absence of an adverse event) in patients with chronic phase (CP) CML patients who have achieved Major Cytogenetic Response.
Указания за лечение на нежелани събития въз основа на наблюдение и промени на дозата или спиране на лечението. 
• Instructions on management of adverse events based on monitoring and dose modifications or treatment withdrawal.
Продължителност на употреба 
Duration of use
Повечето пациенти, при които има намаляване на дозата, са поддържали отговор (MCyR и MMR) за цялата продължителност на наличното към момента проследяване. 
The majority of patients who underwent dose reduction maintained response (MCyR and MMR) for the duration of currently available follow-up.
Iclusig е свързан с панкреатит. 
Iclusig is associated with pancreatitis.
Трябва да се прави пълна кръвна картина на всеки 2 седмици за първите 3 месеца, a след това - на всеки месец или според клиничните нужди. 
A complete blood count should be performed every 2 weeks for the first 3 months and then monthly or as clinically indicated.
Факторите, които трябва да се вземат предвид, ако се обмисля намаляване на дозата при пациенти с ХФ-ХМЛ, които са постигнали MCyR при липса на нежелано събитие. 
Factors to take into account if considering dose reduction in CP-CML patients who have achieved a MCyR in the absence of an adverse event.
Към момента на актуализирано съобщаване с минимален период на проследяване 27 месеца за всички лекувани в момента пациенти, медианите на продължителност на MCyR и MMR все още не са били достигнати. 
At the time of updated reporting with minimum follow-up for all ongoing patients of 27 months, the median durations of MCyR and MMR had not yet been reached.
Проверявайте серумната липаза на всеки 2 седмици за първите 2 месеца и периодично след това. 
Check serum lipase every 2 weeks for the first 2 months and then periodically thereafter.
Iclusig е оценен във фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, репродуктивна токсичност и фототоксичност. 
Iclusig has been evaluated in safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, and phototoxicity studies.
За да се определи оптималната начална доза на Iclusig и да се характеризират безопасността и ефикасността на Iclusig след намаляване на дозата след постигане на MCyR при пациенти с ХФ-ХМЛ, ПРУ трябва да проведе проучване за определяне на дозата и да представи резултатите от него. 
In order to determine the optimal starting dose of Iclusig and characterise the safety and efficacy of Iclusig following dose reductions after achieving MCyR in patients with CP-CML, the MAH should conduct and submit the results of a doseranging study.
Тези събития са се получавали при пациенти със или без сърдечно-съдови рискови фактори, включително пациенти на възраст 50 години или по-малко. 
Patients with and without cardiovascular risk factors, including patients age 50 years or younger, experienced these events.
Хематологични поддържащи мерки, като тромбоцитна трансфузия и хемопоетични растежни фактори, могат да се използват по време на лечение, ако са клинично показани. 
Haematologic support such as platelet transfusion and haematopoietic growth factors can be used during treatment if clinically indicated.
Обмислете прекратяване на приложението на Iclusig 
• Consider discontinuing Iclusig
При пациенти, чиито нежелани реакции са отшумели или отслабнали по тежест, Iclusig може да се започне отново и може да се обмисли увеличаване на дозата обратно до дневната доза, използвана преди нежеланата реакция, ако е клинично уместно. 
For patients whose adverse reactions are resolved or attenuated in severity, Iclusig may be restarted and escalation of the dose back to the daily dose used prior to the adverse reaction may be considered, if clinically appropriate.
Не разчупвайте и не разтваряйте таблетките. 
Do not crush or dissolve the tablets.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency website: http://www.ema.europa.eu
In vitro понатиниб е инхибитор на P-gp и BCRP. 
In vitro, ponatinib is an inhibitor of P-gp and BCRP.
Характеристики на пациента при включване 
Patient characteristics at entry
При този вид левкемия, част от ДНК (генетичният материал) е пренареден и образува променена хромозома - филаделфийската хромозома. 
In this kind of leukaemia, some of the DNA (genetic material) has become rearranged to form an abnormal chromosome, the Philadelphia chromosome.
Трябва да се внимава при едновременна употреба на Iclusig с умерени и силни инхибитори на CYP3A, и умерени и силни индуктори на CYP3A (вж. точка 4.5). 
Caution should be exercised with concurrent use of Iclusig and moderate and strong CYP3A inhibitors and moderate and strong CYP3A inducers (see section 4.5).
Съотношението кръв/плазма за понатиниб е 0,96. 
The blood/plasma ratio of ponatinib is 0.96.
Понатиниб не е повлиял неблагоприятно върху важните показатели на развитието в проучването за токсичност при млади животни. 
Ponatinib did not adversely affect important developmental parameters in the juvenile toxicity study.
Употребата на Iclusig може да се възобнови в същата доза или в намалена доза след отшумяване или постигане на контрол над събитието. 
Iclusig use may be resumed at the same, or a reduced dose, after the event is resolved or controlled.
В проучването фаза 2 е препоръчано намаляване на дозата след нежелани събития; в допълнение през октомври 2013 г. в това проучване са въведени нови препоръки за проспективно намаляване на дозата при всички пациенти с ХФ-ХМЛ при липса на нежелани събития, с цел намаляване на риска от съдови оклузивни събития. 
In the phase 2 trial, dose reductions were recommended following adverse events; in addition in October 2013 new recommendations for prospective dose reduction in all CP-CML patients in the absence of adverse events were introduced in this trial with the aim of reducing the risk of vascular occlusive events.
Пациенти с редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, Lapp-лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Карбоксилната киселина и N-десметиловият метаболит представляват съответно 58% и 2% от циркулиращите нива на понатиниб. 
The carboxylic acid and the N-desmethyl metabolite comprise 58% and 2% of the circulating levels of ponatinib, respectively.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с анамнеза за панкреатит или злоупотреба с алкохол. 
Caution is recommended in patients with a history of pancreatitis or alcohol abuse.
Вашият лекар Ви каже, че е абсолютно наложително, тъй като съществуват потенциални рискове за нероденото дете. 
Only use Iclusig during pregnancy if your doctor tells you it is absolutely necessary, as potential risks exist for the unborn child.
Постигнали MMR 
Maintained MMR
Лечението трябва да се започне от лекар с опит в диагностицирането и лечението на пациенти с левкемия. 
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of patients with leukaemia.
Поради това, понатиниб може да има потенциала да повиши плазмените концентрации на съвместно приложени субстрати на P-gp (напр. дигоксин, дабигатран, колхицин, правастатин) или BCRP (напр. метотрексат, розувастатин, сулфасалазин) и може да увеличи техния терапевтичен ефект и нежелани реакции. 
Therefore, ponatinib may have the potential to increase plasma concentrations of co-administered substrates of P-gp (e.g., digoxin, dabigatran, colchicine, pravastatin) or BCRP (e.g., methotrexate, rosuvastatin, sulfasalazine) and may increase their therapeutic effect and adverse reactions.
Сърдечно-съдовият статус трябва да продължи да се наблюдава и медикаментозното и поддържащо лечение на заболявания, които допринасят за сърдечно-съдов риск, трябва да се оптимизира по време на лечението с понатиниб. 
Cardiovascular status should continue to be monitored and medical and supportive therapy for conditions that contribute to cardiovascular risk should be optimised during treatment with ponatinib.
Като цяло 55% от пациентите са имали една или повече мутации в BCR-ABL киназния домейн при включване, с най-често срещани: T315I (29%), F317L (8%), E255K (4%) и E359V (4%). 
Overall, 55% of patients had one or more BCR-ABL kinase domain mutation at entry with the most frequent being: T315I (29%), F317L (8%), E255K (4%) and E359V (4%).
Наблюдавайте пациентите за признаци или симптоми, типични за сърдечна недостатъчност и ги лекувайте според клиничните показания, включително прекъсване на Iclusig. 
Monitor patients for signs or symptoms consistent with heart failure and treat as clinically indicated, including interruption of Iclusig.
Трябва да сте особено внимателни при шофиране и работа с машини, тъй като пациентите, приемащи Iclusig могат да получат зрителни нарушения, замаяност, сънливост и умора. 
You should take special care when driving and using machines as patients taking Iclusig may experience visual disturbance, dizziness, sleepiness, and tiredness.
67% от пациентите с ХФ-ХМЛ в R/I кохортата не са открити мутации при включване в проучването. 
In 67% of CP-CML patients in the R/I cohort, no mutations were detected at study entry.
Вашият лекар ще оценява редовно как се повлиявате от лечението. 
Your doctor may evaluate your response to the treatment at regular intervals.
Антилевкемичната активност на Iclusig е оценена и в проучване фаза 1 с повишаване на дозата, което включва 65 пациенти с ХМЛ и Ph+ ОЛЛ; проучването продължава. 
The anti-leukaemic activity of Iclusig was also evaluated in a phase 1 dose escalation study that included 65 CML and Ph+ ALL patients; the study is ongoing.
АЛАТ=аланин аминотрансфераза, ANC=абсолютен брой неутрофили, АСАТ=аспартат аминотрансфераза, Hgb=хемоглобин, WBC=брой на бели кръвни клетки. 
ALT=alanine aminotransferase, ANC=absolute neutrophil count, AST=aspartate aminotransferase, Hgb=haemoglobin, WBC=white blood cell count.
По време на лечение с Iclusig кръвното налягане трябва да се наблюдава и контролира на всяко посещение в клиниката, а хипертонията трябва да се лекува до нормални стойности на кръвното налягане. 
During Iclusig treatment, blood pressure should be monitored and managed at each clinic visit and hypertension should be treated to normal.
Трябва да се използва ефективен метод за контрацепция по време на лечението. 
An effective method of contraception should be used during treatment.
Преди започване на лечение с понатиниб, трябва да се оцени сърдечно-съдовият статус на пациента, включително анамнеза и физикален преглед, и сърдечно-съдовите рискови фактори трябва активно да се контролират. 
Before starting treatment with ponatinib, the cardiovascular status of the patient should be assessed, including history and physical examination, and cardiovascular risk factors should be actively managed.
Потенциалът на Iclusig да причинява удължаване на QT интервала е оценен при 39 пациенти с левкемия, които са получавали по 30 mg, 45 mg или 60 mg Iclusig веднъж дневно. 
The QT interval prolongation potential of Iclusig was assessed in 39 leukaemia patients who received 30 mg, 45 mg, or 60 mg Iclusig once daily.
При пациент, при който има съмнение за развитие на артериално или венозно оклузивно събитие, приемът на Iclusig трябва веднага да се прекрати. 
In a patient suspected of developing an arterial or venous occlusive event, Iclusig should be immediately interrupted.
възникне тежка нежелана реакция, която не засяга кръвта 
• a severe side effect occurs, not affecting the blood
Дефинира се като коефициент ≤0,1% на BCR-ABL към ABL 
Defined as a ≤0.1% ratio of BCR-ABL to ABL transcripts on the
ако сте алергични към понатиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Iclusig • if you are allergic to ponatinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Имало е чести съобщения за миелосупресия във всички популации пациенти. 
Myelosuppression was commonly reported in all patient populations.
- гама-глутамилтрансфераза 
- gamma-glutamyltransferase