natgillin/translations-raw huggingface dataset:
„Общо впечатление за рентгенографска промяна” (Radiographic Global Impression of Change) както следва: -3=тежко влошаващи се, -2=умерено влошаващи се, -1=минимално влошаващи се, 0=без промяна, +1=минимално оздравяващи, +2=съществено оздравяващи, +3= почти напълно или напълно оздравели. 
X-ray changes from baseline were then rated using the Radiographic Global Impression of Change rating scale as follows: -3=severe worsening, -2=moderate worsening, -1=minimal worsening, 0=no change, +1=minimal healing, +2=substantial healing, +3= near-complete or complete healing.
Пациентите получават Strensiq в доза 6 mg/kg седмично за първите 4 седмици. 
Patients received STRENSIQ at 6 mg/kg per week for the first 4 weeks.
Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret 
Alexion Europe SAS 103-105 rue Anatole France 92300 Levallois-Perret France
При последната оценка (n = 10, 9 от тях са имали най-малко 72 месеца лечение), медианите на подобрението на Z-скора от изходното ниво са 1,93 за височината/ръста и 2,43 за теглото. 
At last assessment (n = 10, 9 of whom had at least 72 months of treatment), median Z-score improvements from baseline were 1.93 for length/height and 2.43 for weight.
След като отстраните мехурчетата, проверете дозата лекарство в спринцовката, за да сте сигурни, че сте изтеглили правилното количество. 
After removing the bubbles, check the dose of medication in the syringe to be sure you have drawn up the correct amount.
Подобрението в тежестта на рахита се поддържа за най-малко 72 месеца на последващо лечение (включително наймалко 84 месеца при 4 пациенти), измерено по RGI C. 
The improvement in rickets severity was maintained for at least 72 months of follow-up treatment (including at least 84 months in 4 patients), as measured by the RGI C.
Подобренията на медианата на RGI-C се запазват за продължителността на лечението, която варира от 0,9 до 302,3, въпреки че по-малко на брой пациенти са проследени след седмица 96 (общо 29 пациенти са проследени след седмица 96 и ≤8 пациенти след седмица 192). 
Improvements in median RGI-C were maintained over the course of treatment, which ranged from 0.9 to 302.3 weeks, even if fewer patients were followed after Week 96 (a total of 29 patients were followed after Week 96 and ≤8 patients after Week 192).
Проучването използва исторически контроли от същите центрове - пациенти, получавали асфотаза алфа, на които е приложен подобен протокол на клинично лечение. 
The study employed historical controls from the same centres as patients who received asfotase alfa and who had been subject to a similar protocol of clinical management.
Като държите спринцовката като молив или стреличка, вкарайте иглата в повдигнатата кожа, така че ъгълът към кожната повърхност да е между 45º и 90º. 
Holding the syringe like a pencil or a dart, insert the needle into the raised skin so it is at an angle of between 45º and 90º to the skin surface.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят незабавно. 
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of immediately.
Ако е необходимо повече от 1 ml, трябва да направите няколко инжекции една след друга. 
If more than 1 ml is required, you need to do multiple injections immediately one after the other.
- 12 завършват проучването, а 1 прекъсва (прекъсването е на ранен етап от проучването поради предварително планувана операция за сколиоза). 
Thirteen patients were enrolled, 12 completed, and 1 discontinued (discontinuation early in the study due to a previously planned elective scoliosis surgery).
Да се съхранява в хладилник. 
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in a refrigerator.
Спринцовките трябва да са с достатъчно малък обем, така че предписаната доза да може да се изтегли от флакона с достатъчна точност. 
The syringes should be of small enough volume that the prescribed dose can be withdrawn from the vial with reasonable accuracy.
Тетрациклин за костно маркиране се прилага в два 3-дневни курса (разделени от 14-дневен интервал) преди получаването на костната биопсия. 
Tetracycline for bone-labelling was administered in two 3-day courses (separated by a 14-day interval) prior to acquisition of the bone biopsy.
В началното проучване са включени 11 пациенти, а 10 пациенти започват разширеното проучване, като 9 пациенти завършват разширеното проучване. 
11 patients were enrolled in the initial study and 10 patients entered the extension study, with 9 patients completing the extension study.
Възрастта при включването е от 13 до 66 години, а при завършване на проучването между 17 и 72 години. 
Age at inclusion was from 13 to 66 years and was between 17 and 72 years at study completion.
Средният ± СО полуживот на елиминиране след подкожно приложение е 2,28 ± 0,58 дни. 
The average ± SD elimination half-life following subcutaneous administration was 2.28 ± 0.58 days.
Може да се наложи да използвате няколко флакона, за да изтеглите цялото количество, необходимо за достигане на правилната доза. 
You may need to use several vials to withdraw the complete amount needed to reach the correct dose.
Указание как да се избира мястото на инжектиране, как да се прави инжекцията и как да се записва инжектирането 
• Instruction on how the injection site is chosen and how the injection is carried out and recorded
Strensiq е лекарство, използвано за лечение на наследственото заболяване хипофосфатазия. 
Strensiq is a medicine used to treat the inherited disease hypophosphatasia.
Началото на хипофосфатазията е под 6 месеца при всички пациенти. 
Onset of hypophosphatasia was under 6 months in all patients.
Ако сте алергични към асфотаза алфа (виж точка „Предупреждения и предпазни мерки“ подолу) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
If you are allergic to asfotase alfa (see section ‘Warnings and precautions' below) or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Въз основа на своята структура и фармакокинетика е малко вероятно асфотаза алфа да повлиява свързания с цитохром P-450 метаболизъм. 
Based on its structure and pharmacokinetics, asfotase alfa is unlikely to affect Cytochrome P-450 related metabolism.
При бременни зайци обаче, на които са приложени интравенозни дози до 50 mg/kg/ден асфотаза алфа, антилекарствени антитела се откриват при максимум 75% от животните, което може да повлияе на откриването на репродуктивна токсичност. 
However, in pregnant rabbits administered intravenous doses of up to 50 mg/kg/day asfotase alfa, anti-drug antibodies were detected in up to 75% of animals which could affect the detection of reproductive toxicity.
Няма данни за специални съображения, когато Strensiq се прилага на пациенти в старческа възраст. 
Elderly There is no evidence for special considerations when Strensiq is administered to elderly patients.
Забелязани са дозо- и времезависими остри реакции на мястото на инжектиране, които са преходни и самоограничаващи се, при плъхове за интравенозни дози от 1 до 180 mg/kg. 
Dose - and time-dependent acute injection reactions that were transient and self-limiting were noted in rats at intravenous use doses of 1 to 180 mg/kg.
Име и адрес на производителя на биологично активното вещество Lonza Biologics 
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Алкалната фосфатаза (ALP) се използва като реактив за откриване при много рутинни лабораторни изследвания. 
Alkaline Phosphatase (ALP) is used as the detection reagent in many routine laboratory assays.
Активното вещество в Strensiq може да замести липсващия ензим (алкална фосфатаза) при хипофосфатазия. 
The active substance in Strensiq can replace the missing enzyme (alkaline phosphatase) in hypophosphatasia.
Началото на хипофосфатазията е под 6 месеца при 4 пациенти, между 6 месеца и 17 години при 14 пациенти и над 18 години при един пациент. 
The onset of hypophosphatasia was under 6 months in 4 patients, between 6 months and 17 years in 14 patients, and over 18 years in one patient.
Обучителната програма има за цел да предостави указания на пациентите и полагащите грижи лица за техниките на правилно приложение, за да се намалят рисковете от лекарствени грешки и свързаните с инжекцията реакции на мястото на инжектиране, включително свръхчувствителност. 
The educational programme is aimed to provide instruction to patients and carers for proper administration techniques to address the risks of medication errors and injection site and injection associated reactions, including hypersensitivity.
69 пациенти завършват проучванията, а 11 спират участието си. 
69 patients completed the studies, and 11 discontinued.
Ефекти на асфотаза алфа върху рентгенографската находка 
The effects of asfotase alfa on x-ray appearance
Абсолютната бионаличност след първото и третото подкожно приложение варира от 45,8 до 98,4%, като медианата на Tmax, варира от 24,2 до 48,1 часа. 
The absolute bioavailability after the first and third subcutaneous administration ranged from 45.8 to 98.4%, with median Tmax ranging between 24.2 to 48.1 hours.
Асфотаза алфа е разтворим гликопротеин, съставен от две идентични полипептидни вериги, всяка с дължина от 726 аминокиселини, съставен от (i) каталитичния домейн на човешка тъканно-неспецифична алкална фосфатаза, (ii) Fc домейн на човешкия имуноглобулин G1 и (iii) и дека-аспартат пептиден домейн. 
Asfotase alfa is a soluble glycoprotein comprised of two identical polypeptide chains, each with a length of 726 amino acids made from (i) the catalytic domain of human tissue-nonspecific alkaline phosphatase, (ii) the human immunoglobulin G1 Fc domain and (iii) a deca-aspartate peptide domain.
Образуването на белтъци в кръвта против Strensiq, наричани също антилекарствени антитела, може да възникне по време на лечението. 
• The development of blood proteins against Strensiq, also called anti-drug antibodies, may occur during the treatment.
Предупреждения и предпазни мерки за потенциалния риск от лекарствени грешки и реакции на мястото на инжектиране, свързани с употребата на Strensiq 
• Warning and precautions on the potential risk of medication errors and injection site reactions associated with the use of Strensiq
Как да инжектирате Strensiq: 
How to inject Strensiq:
Други средства, повлияващи храносмилателната система и метаболизма, ензими, ATC код: А16АВ13 
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, enzymes, ATC code: A16AB13
Моля, събирайте спринцовките, флаконите и иглите в контейнер за остри предмети. 
Please collect your syringes, vials and needle in a sharps container.
Ако е необходимо повече от 1 ml, могат да се приложат няколко инжекции едновременно. 
If more than 1 ml is required, multiple injections may be administered at the same time.
Пациентите имат проблеми с растежа и здравината на костите, което може да доведе до счупване на костите, болки по костите и затруднено ходене, а така също и затруднено дишане и риск от гърчове (припадъци). 
Patients have problems with bone growth and strength, which can lead to broken bones, bone pain, and difficulty walking, as well as difficulties with breathing and a risk of seizures (fits).
Някои пациенти, потвърдени като позитивни за анти-лекарствени антитела, получават реакции на мястото на инжектиране (РМИ) и/или свръхчувствителност, но не се забелязва постоянна тенденция в честотата на тези реакции с времето при пациентите, винаги позитивни за анти-лекарствени антитела, и тези, винаги негативни за антилекарствени антитела. 
Some patients confirmed positive for antidrug antibodies experienced injection site reactions (ISRs) and/or hypersensitivity, however there was no consistent trend in the frequency of these reactions over time noted between ADA ever positive and ADA always negative patients.
Мнозинството от пациентите, които получават асфотаза алфа, преминават в скорове +2 и +3 през първите 6 месеца на експозиция и това се поддържа с продължаващо лечение. 
The majority of the patients who received asfotase alfa moved to scores of +2 and +3 over the first 6 months of exposure and this was sustained with on-going treatment.
Може да са необходими добавки с калций и перорален витамин D. 
Supplements of calcium and oral vitamin D may be required.
Говорете с Вашия лекар, ако почувствате понижена ефикасност на Strensiq. 
Talk to your doctor if you experience decreased efficacy with Strensiq.
За условията на съхранение преди приложение на лекарствения продукт вижте точка 6.3. 
For storage conditions before administration of the medicinal product, see section 6.3.
Вашият лекар, фармацевт или медицинска сестра ще Ви обяснят как можете да получите контейнер за остри предмети. 
Your doctor, pharmacist or nurse will advise you on how you can obtain a sharps container.
Пациентите се съветват да спазват правилната техника на инжектиране и да сменят местата на инжектиране (вж. точка 4.2). 
Patients are advised to follow proper injection technique and to rotate injection sites (see section 4.2).
7/11 пациенти в групата за пълен анализ постигат скорове по Radiographic Global Impression of Change от +2 на Седмица 24 в сравнение с рентгренографиите на изходното ниво. 
7/11 patients in the full analysis set achieved Radiographic Global Impression of Change scores of +2 at Week 24 compared to baseline radiographs.
Фармакокинетичните данни от всички клинични изпитвания с асфотаза алфа са анализирани чрез методите на популационната фармакокинетика. 
Pharmacokinetic data from all asfotase alfa clinical trials were analysed using population pharmacokinetic methods.
Всеки флакон е предназначен само за еднократна употреба и трябва да се пробие само веднъж. 
Each vial is intended for single use only and should only be punctured once.
Тежка или животозастрашаваща свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, ако свръхчувствителността не може да се контролира (вж. точка 4.4). 
Severe or life-threatening hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients if hypersensitivity is not controllable (see section 4.4).
Не се очаква това лекарство да има някакъв ефект върху способността за шофиране или работа с машини. 
Driving and using machines This medicine is not expected to have any effect on the ability to drive or use machines.
Правилната доза ще бъде изчислена от Вашия лекар и ще се състои от общо 6 mg асфотаза алфа на kg телесно тегло всяка седмица, приложени като инжекция под кожата (подкожно), (вижте таблицата за прилагане по-долу за подробна информация относно обема за инжектиране и вида флакони, които да се използват, в зависимост от теглото Ви). 
• The correct dose will be calculated by your doctor and consists of a total of 6 mg of asfotase alfa per kg of body weight every week, administered by injection under the skin (subcutaneous), (see the dosing chart below for detailed information on the volume to be injected, and the type of vials to be used, based on your weight).
Включени са деветнадесет пациенти, 14 завършват, а 5 пациенти прекъсват. 
Nineteen patients were enrolled, 14 completed, and 5 discontinued.
Вашият лекар може да Ви каже да вземате добавки с калций и витамин D за перорално приложение, ако е необходимо. 
As a consequence, your doctor may ask you to take supplements of calcium and oral vitamin D if needed.
Проучване ENB-010-10 е контролирано, открито проучване при 69 пациенти на възраст от 1 ден до 72 месеца с начало на ХФФ в перинаталния/кърмаческия период. 
Study ENB-010-10 was a controlled open-label study in 69 patients, aged 1 day to 72 months, with perinatal/infantile-onset HPP.
Препоръки за инжектиране 
Injection recommendations
Както и при възрастните, препоръчителната доза от Strensiq при деца и юноши е 6 mg асфотаза алфа на kg седмично. 
As in adults, the recommended dosage of Strensiq in children and adolescents is 6 mg of asfotase alfa per kg weekly.
Резултатите за активността на асфотаза алфа не трябва да се разглеждат като една и съща мярка като активността на серумната алкална фосфатаза поради различията в ензимните характеристики. 
Asfotase alfa activity results must not be interpreted as the same measure as serum alkaline phosphatase activity owing to differences in enzyme characteristics.
За 10 пациенти в групата по протокола (без пациентите, които са получавали перорално витамин D между изходното ниво и седмица 24), на които е направена биопсия на илиачния костен гребен преди и след получаване на асфотаза алфа: 
For 10 patients in the per-protocol set (excludes those patients who received oral vitamin D between baseline and week 24) who underwent biopsy of the trans-iliac bone crest before and after receiving asfotase alfa:
Цветен код на флакона, който ще се използва 
Color code of the vial to be used
Зелен 
Green
40/69 пациенти и 32/69 пациенти не показват видимо наваксващо увеличение съответно за ръста и теглото. 
40/69 patients and 32/69 patients did not show apparent catch-up gain in height and in weight, respectively.
В условията на клиничните изпитвания при по-голямата част от пациентите, които получават реакция на мястото на инжектиране, те се проявяват през първите 12 седмици на лечението с асфотаза алфа, а някои пациенти продължават да получават реакции на мястото на инжектиране до 1 или повече години след започване на приложението на асфотаза алфа. 
In the clinical trial setting, the majority of patients who experienced an injection site reaction had the first occurrence within the first 12 weeks of treatment with asfotase alfa, and some patients continued to experience injection site reactions until 1 or more years after initiating asfotase alfa dosing.
Възрастта при включване в проучването е между 6 и 12 години, а при завършване между 10 и 18 години, като 9 пациенти навършват между 13 и 17 години по време на проучването. 
Age at inclusion in the study was between 6 and 12 years old and was between 10 and 18 years old at completion, with 9 patients who became between 13 and 17 years old during the study.
Може да имате увеличение на теглото по време на Вашето лечение със Strensiq. 
• Weight gain may occur during your treatment with Strensiq.
Общо 24/69 (35%) пациенти показват видимо наваксващо увеличение на ръста и 32/69 (46%) пациенти показват видимо наваксващо увеличение на теглото, както е показано от движението във времето към по-висок персентил върху номограмите на растежа на CDC. 
A total of 24/69 (35%) patients displayed apparent catch-up height-gain and 32/69 (46%) patients displayed apparent catch-up weight-gain, as shown by movement over time to a higher percentile on CDC growth charts.
Приложението на Strensiq трябва да се прекъсне при всеки пациент, получил тежки реакции от инжекцията, и трябва да се приложи подходяща медикаментозна терапия. 
Strensiq administration should be interrupted in any patient experiencing severe injection reactions and appropriate medical therapy administered.
Какво представлява Strensiq и за какво се използва 
What Strensiq is and what it is used for
- при 10 пациенти е прекратено всякакво подпомагане на дишането (време на подпомагане на дишането от 3 до 216 седмици). 
- 10 patients were weaned off any ventilation support (time on ventilation from 3 to 216 weeks).
При неклинични изследвания за безопасност при плъхове не са забелязани никакви специфични за телесните системи нежелани реакции при която и да е доза или начин на приложение. 
In nonclinical safety testing in rats, no body system-specific adverse effects were noted at any dose or route of administration.
Ако бъде взето решение за повторно назначаване на продукта, то трябва да се направи под медицински контрол, като внимателно се прецени нуждата от премедикация. 
If the decision is made to re-administer the product, the re-challenge should be made under medical supervision and consideration may be given to use of appropriate pre-medication.
След тежка реакция на свръхчувствителност трябва да се преценят рисковете и ползите при повторно прилагане на Strensiq при всеки отделен пациент, като се има предвид, че други фактори може да са допринесли за реакцията на свръхчувствителност, например подлежаща инфекция и/или употреба на антибиотици. 
Consider the risks and benefits of re-administering Strensiq to individual patients following a severe reaction, taking other factors into account that may contribute to the risk of a hypersensitivity reaction, such as concurrent infection and/ or use of antibiotics.
Тежка или потенциално животозастрашаваща свръхчувствителност е противопоказание за повторно назначаване в случай, че свръхчувствителността не може да се контролира (вж. точка 4.3). 
Severe or potentially life-threatening hypersensitivity is a contraindication to re-challenge, if hypersensitivity is not controllable (see section 4.3).
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Strensiq в една или повече подгрупи на педиатричната популация при хипофосфатазия (вж. 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Strensiq in one or more subsets of the paediatric population in hypophosphatasia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Strensiq не трябва да се използва по време на бременност или кърмене, освен ако не е необходимо по медицински причини. 
Strensiq should not be used during pregnancy or breast-feeding unless medically necessary.
Strensiq е показан за дългосрочна ензим-заместителна терапия при пациенти с хипофосфатазия с начало в детската възраст за лечение на костните прояви на заболяването (вж. точка 5.1). 
Strensiq is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with paediatric-onset hypophosphatasia to treat the bone manifestations of the disease (see section 5.1).
Преди да извадите иглата от флакона, проверете спринцовката за въздушни мехурчета. 
Before removing the needle from the vial, check the syringe for air bubbles.
След многократно подкожно приложение на бременни мишки в обхвата на терапевтичните дози (> 0,5 mg/kg) нивата на асфотаза алфа могат да се определят количествено във фетусите при всички изследвани дози, което предполага трансплацентарен транспорт на асфотаза алфа. 
Following repeated subcutaneous administration to pregnant mice in the therapeutic dose range (>0.5 mg/kg), asfotase alfa levels were quantifiable in fetuses at all doses tested, suggesting cross-placental transport of asfotase alfa.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация и тази КХП съответно ще се актуализира. 
The European Medicines Agency will review any new information which may become available every year and this SmPC will be updated as necessary.
Лечението трябва да се започва от лекар с опит в лечението на пациенти с метаболитни или костни заболявания. 
Treatment should be initiated by a physician experienced in the management of patients with metabolic or bone disorders.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. продуктът практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i.e. the product is essentially ‘sodium-free'.
Реакции на свръхчувствителност са били наблюдавани при пациенти, лекувани със Strensiq, включващо описание на признаци и симптоми 
• Hypersensitivity reactions have been observed in patients treated with Strensiq, including a description of sign and symptoms
Пациенти, приемащи асфотаза алфа са имали алергични реакции, включително животозастрашаващи алергични реакции, изискващи медицинско лечение, подобни на анафилаксия. 
• Patients receiving asfotase alfa have had allergic reactions including life threatening allergic reactions requiring medical treatment similar to anaphylaxis.
Въз основа на резултатите от популационния фармакокинетичен анализ се заключава, че асфотаза алфа показва линейна фармакокинетика до подкожни дози 28 mg/kg седмично. 
Based on the results of population pharmacokinetic analysis it was concluded that asfotase alfa exhibits linear pharmacokinetic up to subcutaneous doses of 28 mg/kg/week.