natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ / ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Средният полуживот се удължава от 1,9 часа до 4,9 часа. 
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
Средното време за постигане на отговор в клинични проучвания е било 7,6-11,6 седмици. 
The median time to response in clinical studies was 7.6-11.6 weeks.
Течните отпадъци могат да бъдат отмити с обилно количество вода. 
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
Наблюдавани са били общо 87 пълни и частични отговори, като 13 от тях са били при цикли 5 и 6, а 3 - след това. 
Overall, 87 complete and partial responses were observed, with 13 of these occurring during cycles 5 and 6 and 3 occurring thereafter.
Площта под кривата се увеличава почти пропорционално на повишаване на дозата. 
Area under the curve increased approximately in proportion to the increase in dose.
Вашият лекар ще Ви информира, дали е така, въз основа на резултатите от Вашите последни кръвни изследвания. →Кажете на Вашия лекар, ако мислите, че някое от тези би могло да е валидно за Вас. 
Your doctor will tell you whether this is the case, based on the results of your last blood test; →Tell your doctor if you think any of these could apply to you.
намалява до около 67 % в сравнение с контролната група пациенти. 
decreased to about 67 % compared with control patients.
Обемът на разпределение намалява слабо и по този начин полуживотът се удължава само с 14 %. 
Volume of distribution was slightly decreased and thus half-life only increased by 14 %.
Нежеланите реакции са изброени по-долу в зависимост от органната система и абсолютната честота (всички съобщени случаи). 
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency (all reported events).
Тази схема на лечение се повтаря на всеки 21 дни за шест курса или до настъпване на прогресия на заболяването. 
This treatment schedule is repeated every 21 days for six courses or until progressive disease.
Реакциите са били леки и в общия случай не са изисквали специално лечение. 
3 Reactions have been mild and have not generally required specific therapy.
Точната оценка на общото състояние по време на лечението е важна, за да е сигурно, че пациентите не се влошават до стойност на PS 3. 
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to PS 3.
Медианата на преживяемостта за двете групи е била съответно 25,0 и 24,7 седмици. 
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
Медиана на времето до прогресия (седмици) 
Median time to progression (weeks)
Винена киселина (E334) 
Tartaric acid (E334)
Топотекан Teva не трябва да се прилага на бременни жени освен в случай на категорична необходимост. 
Topotecan Teva should not be used in pregnant women, unless clearly necessary.
Други лекарства и Топотекан Teva 
Other medicines and Topotecan Teva
В тези проучвания не е имало съществени разлики във фармакокинетиката на топотекан при деца, юноши и млади пациенти със солидни тумори или левкемия, но данните са твърде ограничени, за да се направят определени заключения. 
In these studies, there were no apparent differences in the pharmacokinetics of topotecan among children, adolescents, and young adult patients with solid tumours or leukaemia, but data are too limited to draw definite conclusions.
Тежка свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
Метаболизмът представлява < 10 % от елиминирането на топотекан. 
Metabolism accounts for <10 % of the elimination of topotecan.
Антитуморната активност е доказана основно при пациенти с невробластом. 
Anti-tumour activity was demonstrated primarily in patients with neuroblastoma.
Освен това, топотекан има висок обем на разпределение, приблизително 132 1 (SD 57) и сравнително кратък полуживот 2-3 часа. 
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 1 (SD 57), and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Топотекан е бил изпитван и при педиатричната популация, но по отношение на неговата ефикасност и безопасност са налични само ограничени данни. 
Topotecan was also evaluated in the paediatric population; however, only limited data on efficacy and safety are available.
От пациентите, получили повече от 6 цикъла на лечение, 91 % са завършили проучването, както е било запланувано или са били лекувани докато заболяването прогресира, а само 3 % са прекратили лечението, поради нежелани реакции. 
Of the patients who received more than 6 cycles of therapy, 91 % completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3 % withdrawn for adverse events.
N = общо брой лекувани пациенти. CI = доверителен интервал 
N = total number of patients treated.
Въпреки че не е известно дали топотекан се екскретира в човешкото мляко, кърменето трябва да бъде преустановено при започване на лечението. 
Although it is not known whether topotecan is excreted in human breast milk, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Какво представлява Топотекан Teva и за какво се използва 
What Topotecan Teva is and what it is used for
Може да се наложи дозата на Топотекан Teva да бъде коригирана. 
Your dose of Topotecan Teva may need to be adjusted.
В допълнение към това, 5 % от всички лекувани пациенти (1 % от курсовете на лечение) са развили сепсис (вж. точка 4.4). 
In addition, 5 % of all patients treated (1 % of courses) developed sepsis (see section 4.4).
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция, за да предотвратят забременяване по време на лечението. 
Women of child-bearing potential should use effective contraception to avoid becoming pregnant while on treatment.
Да се съхранява в хладилник (2-8°C). 
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Тежката неутропения е продължила повече от седем дни при общо 11 % от курсовете. 
Severe neutropenia lasted beyond seven days in 11 % of courses overall.
Фармакокинетиката на топотекан приложен като 30-минутна инфузия за пет дни, е била проучена в две проучвания. 
The pharmacokinetics of topotecan given as a 30-minute infusion for 5 days were evaluated in two studies.
Трябва да се спазват стандартните процедури за правилна работа и унищожаване на противоракови лекарствени продукти: 
The normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be adopted:
Пациентите мъже, които искат да имат дете, трябва да се консултират с техния лекар за съвет отсносно семейно планиране или лечение. 
Male patients who may wish to father a child should ask their doctor for family planning advice or treatment.
Лекар или медицинска сестра ще Ви приложат разредения разтвор Топотекан Teva под формата на инфузия (капково вливане) обикновено в ръката, за около 30 минути. 
A doctor or nurse will give you the diluted Topotecan Teva solution as an infusion (a drip) usually into your arm over about 30 minutes.
Топотекан Teva помага за унищожаване на туморните клетки. 
Topotecan Teva helps to kill tumour cells.
При комбиниране на топотекан с други химиотерапевтични средства, може да се изисква намаляване на дозата на всеки от лекарствените продукти за подобряване на поносимостта. 
When combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Медианата на времето до прогресия на заболяването е било сходно в двете групи (13,3 седмици и съответно 
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
Говорете с Вашият лекар или медицинска сестра, преди да приемете Топотекан Teva: - ако имате бъбречни проблеми. 
Talk to your doctor or nurse before using Topotecan Teva: if you have any kidney problems.
треска. 
Fever.
Все пак както и други цитотоксични лекарствени продукти, топотекан е генотоксичен и ефекти върху фертилитета, включително мъжкия фертилитет не могат да бъдат изключени. 
However as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Екстравазация3 
Extravasation3
Предклиничните проучвания са показали, че свързването на топотекан с плазмените протеини е слабо (35 %) и разпределението между кръвните клетки и плазмата е сравнително хомогенно. 
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35 %) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Приблизително 51 % е бил ексретиран като общ топотекан, а 3 % е бил екскретиран под формата на N-десметилов топотекан в урината. 
Approximately 51 % was excreted as total topotecan and 3% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Други тежки събития, регистрирани като свързани или вероятно свързани с лечението с топотекан, са били анорексия (12 %), неразположение (3 %) и хипербилирубинемия (1 %). 
Other severe events that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12 %), malaise (3 %) and hyperbilirubinaemia (1 %).
Концентратът трябва да се разреди преди приложението му. 
The concentrate must be diluted before administration.
Бил е проведен допълнителен ретроспективен анализ на данните от 523 пациенти с рецидивирал карцином на яйчника. 
A supplementary retrospective analysis was conducted on data from 523 patients with relapsed ovarian cancer.
Топотекан Teva може да намали съпротивителните Ви сили за борба с инфекции. 
Topotecan Teva may reduce your ability to fight infections.
Както може да се очаква, при пациенти в увредено общо състояние (PS>1) се наблюдава послаб отговор и повече случаи с усложнения като повишена температура, инфекции и сепсис (вж. точка 4.8). 
As would be expected, patients with poor performance status (PS>1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Употребата на Топотекан Teva не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане; - ако имате чернодробни проблеми. 
The use of Topotecan Teva is not recommended in patients with severe renal impairment; if you have liver problems.
Ако топотекан е прилаган по време на бременност или пациентката забременее по време на лечението с топотекан, тя трябва да бъде предупредена за потенциалните рискове за плода. 
If topotecan is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant during therapy with topotecan, the patient must be warned of the potential hazards to the foetus.
- Активното вещество е топотеканов хидрохлорид. 
- The active substance is topotecan hydrochloride.
Сравнението на фармакокинетичните параметри не показа промяна във фармакокинетиката при петдневен период на приложение. 
Comparison of pharmacokinetic parameters did not suggest any change in pharmacokinetics over the 5 days of dosing.
Информирайте Вашия лекар, ако някоя от тези реакции Ви безпокои. 
Tell a doctor if any of these becomes troublesome.
От всички пациенти участвали в клинични проучвания (включително тези с тежка неутропения и тези, които не са развили тежка неутропения), при 1 1 % (4 % от курсовете) е наблюдавана повишена температура и при 26 % (9 % от курсовете) е наблюдавана инфекция. 
Among all patients treated in clinical studies (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11 % (4 % of courses) developed fever and 26 % (9 % of courses) developed infection.
Преди употреба топотекан трябва допълнително да се разреди (вж. точка 6.6). 
Topotecan must be further diluted before use (see section 6.6).
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра. 
If you have any further questions, ask your doctor or nurse.
Комбинирана терапия (цервикален карцином) 
Combination therapy (cervical carcinoma)
Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести 
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10);
В популационно изпитване, голям брой фактори включително възраст, телесно тегло и асцит не са оказали значим ефект върху клирънса на общия топотекан (активна и неактивна форма). 
In a population study, a number of factors including age, weight and ascites had no significant effect on clearance of total topotecan (active and inactive form).
Реакции на свръхчувствителност включително обрив, уртикария, ангиоедем и анафилактични реакции са били съобщавани рядко. 
Hypersensitivity reactions including rash, urticaria, angioedema and anaphylactic reactions have been reported rarely.
Да се съхранява в оригинална опаковка, за да се предпази от светлина. 
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Данните от изпитване in vitro с използване на човешки чернодробни микрозоми са показали образуването на малки количества N-деметилиран топотекан. 
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N-demethylated topotecan.
Следващи дози 
Subsequent doses
Е НЕОБХОДИМО ЦИТОСТАТИК, специални указания за работа (вижте листовка) 
CYTOTOXIC, special handling instructions (see package leaflet).
Както и при други цитотоксични лекарствени продукти, топотекан може да причини увреждане на плода и по тази причина жени с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване по време на лечение с топотекан. 
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan may cause foetal harm and therefore women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with topotecan.
Не са били наблюдавани признаци на кумулативна хематологична или нехематологична токсичност. 
There were no signs of cumulative haematological or non- haematological toxicity.
Не използвайте Топотекан Teva ако забележите видими частици или разтворът е мътен. 
Do not use Topotecan Teva if you notice any visible particles or if the solution is unclear.
Посочените по-долу честоти на нежелани реакции свързани с хематологична и нехематологична токсичност, представляват съобщенията за нежелани ефекти приемани като свързани/вероятно свързани с лечението с топотекан. 
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/possibly related to topotecan therapy.
Обобщените данни за безопасност при монотерапия с топотекан са представени по-долу. 
The integrated safety data for topotecan monotherapy are presented below.
Сепсис1 
Sepsis1
N-десметиловия метаболит, показал сходна или по-слаба активност от основното вещество в клетъчни проби е открит в урината, плазмата и фецеса. 
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
Като цяло N-десметиловия метаболит преставлява средно по-малко от 7 % (в рамките на 4-9 %) от общото количество вещества, свързани с топотекан, които се екскретират с урината и фецеса. 
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
Въпреки това е необходимо повишено внимание при шофиране и работа с машини в случай на персистираща умора и астения. 
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
Средното време за развитие на тежка тромбоцитопения е било 15-ти ден, а средната продължителност е била пет дни. 
Median time to onset of severe thrombocytopenia was day 15 and the median duration was five days.
Често съобщавани нехематологични нежелани ефекти са тези от страна на стомашно-чревния тракт като гадене (52 %), повръщане (32 %), диария (18 %), констипация (9 %) и мукозит (14 %). 
Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal, such as nausea (52 %), vomiting (32 %), diarrhoea (18 %), constipation (9 %) and mucositis (14 %).
Бистра, бледожълта течност pH = 2,0-2,6. 
pH = 2.0-2.6.
Плазменият клирънс при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс 41-60 ml/min.) 
Plasma clearance in patients with renal impairment (creatinine clearance 41-60 ml/min.)
Цялостна или ясно изразена алопеция е била наблюдавана при 30 % от пациентите, а частична алопеция - при 15 % от пациентите. 
Total or pronounced alopecia was observed in 30 % of patients and partial alopecia in 15 % of patients.
За повече информация за цисплатин, моля вижте съответната листовка за пациента. 
For more information about cisplatin, please refer to the corresponding Package Leaflet.
Честотата на тежки (Степен 3 или 4) гадене, повръщане, диария и мукозит е била съответно 4, 3, 2 и 1 %. 
The incidence of severe (Grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis was 4, 3, 2 and 1 % respectively.
Персоналът, който работи с този лекарствен продукт по време на разреждането трябва да използва защитно облекло, включително маска, очила и ръкавици. 
Personnel handling this medicinal product during dilution should wear protective clothing including mask, goggles and gloves.
Както и при други цитотоксични лекарствени продукти, топотекан може да причини тежка миелосупресия. 
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan can cause severe myelosuppression.
Второто проучване е включвало дози от 2,0 до 5,2 mg/m2 при деца (n = 8), юноши (n = 3) и млади хора (n = 3) с левкемия. 
The second study included a dose range of 2.0 to 5.2 mg/m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3) and young adults (n = 3) with leukaemia.
Топотекан-индуцираната неутропения може да доведе до неутропеничен колит. 
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
Средното време до развитие на неутропения е било девет дни, със средна продължителност седем дни. 
Median time to onset of severe neutropenia was nine days and the median duration was seven days.
Некоригираният коефициент на риск в групата на топотекан прилаган перорално плюс BSC в сравнение с групата само на BSC е бил 0,64 (95 % CI: 0,45; 0,90). 
The unadjusted hazard ratio for the oral topotecan plus BSC group relative to the BSC alone group was 0.64 (95 % CI: 0.45, 0.90).
In vitro топотекан не инхибира човешките P450 ензими CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или 
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A or CYP4A, nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
Обобщение на преживяемостта, степента на повлияване и времето до прогресия при пациенти с SCLC, лекувани с топотекан, приложен перорално или интравенозно 
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral or intravenous topotecan
Хематологичната токсичност е свързана с дозата и затова пълната кръвна картина, включително броят на тромбоцитите, трябва да се изследват редовно (вж. точка 4.2). 
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be determined regularly (see section 4.2).
Топотекан-О-глюкуронид и Nдесметилов топотекан-O-глюкуронид в урината са били по-малко от 2,0 %. 
The topotecan-O-glucuronide andN-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
В клинични проучвания при 4 % от пациентите е било съобщено за обрив, а при 1,5 % от пациентите за сърбежи. 
In clinical studies, rash was reported in 4 % of patients and pruritus in 1.5 % of patients.
Монотерапия с топотекан е показана за лечение на: пациенти с метастатичен карцином на яйчника след неуспех на първа линия или последваща терапия. 
Topotecan monotherapy is indicated for the treatment of: patients with metastatic carcinoma of the ovary after failure of first line or subsequent therapy.
В друго рандомизирано проучване фаза ІІІ, сравняващо топотекан, приложен интравенозно (i.v.) с циклофосфамид, доксорубицин и винкристин (CAV), при пациенти с рецидивиращ, чувствителен на лечение дребноклетъчен белодробен карцином, степента на общ отговор е било 24,3 % за групата на топотекан, в сравнение с 18,3 % за групата на CAV. 
In another randomised Phase III study which compared intravenous (IV) topotecan to cyclophosphamide, doxorubicin and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3 % for topotecan compared to 18.3 % for the CAV group.
Честотата на повлияване за цялата програма за овариален карцином (n = 392, всички са били с предшестващо лечение с цисплатин или цисплатин и паклитаксел) е била 16 %. 
The response rate in the whole ovarian carcinoma programme (n = 392, all previously treated with cisplatin or cisplatin and paclitaxel) was 16 %.
При проучвания за определяне на дозата, включващи 523 пациенти с рецидивиращ овариален карцином и 631 пациенти с рецидивиращ дребноклетъчен карцином на белия дроб, е било установено, че при монотерапия с топотекан, лимитиращата доза токсичност е хематологична. 
In dose-finding studies involving 523 patients with relapsed ovarian cancer and 631 patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of topotecan monotherapy was found to be haematological.
В клинични проучвания с топотекан в комбинация с цисплатин за лечение на цервикален карцином, е било започнато лечение само при пациенти със серумен креатинин по-нисък или равен на 1,5 mg/dl. 
In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/dl.
Подробна информация за този лекарствен продукт може да намерите на интернет страницата на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/. 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
Вашата доза Топотекан Teva ще зависи от: - заболяването, което се лекува; - Вашата телесна повърхност (m2); - резултатите от проведените кръвни изследвания преди и по време на лечението; - как понасяте лечението. 
Your dose of Topotecan Teva will depend on: the disease being treated your body surface area (m2) the results of blood tests carried out before and during treatment how well you tolerate treatment.
Във връзка с тежката неутропения са били наблюдавани повишена температура или инфекция при 16 % от пациентите по време на първия курс на лечение и общо при 23 % от пациентите (6 % от курсовете). 
In association with severe neutropenia, fever or infection occurred in 16 % of patients during course 1 and overall in 23 % of patients (6 % of courses).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и флакона след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial after EXP.
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/ 
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
Умерено тежка до тежка анемия (Hb ≤8,0 g/dl) при 37 % от пациентите (14 % от курсовете). 
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/dl) in 37 % of patients (14 % of courses).
Плазменият клирънс на общия топотекан (активна и неактивна форма) при пациентите с чернодробно увреждане намалява само с около 10 %, в сравнение с контролната група пациенти. 
Plasma clearance of total topotecan (active and inactive form) in patients with hepatic impairment only decreased by about 10 % compared with the control group of patients.
(≥ 1/100, до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000, до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки 
uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Медианна преживяемост (седмици) 
Median survival (weeks)
Персоналът трябва да бъде обучен за разреждането на лекарственият продукт. 
Personnel should be trained to dilute the medicinal product.