natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дългосрочните проучвания при животни показват конвулсии (1,6 до 12,8 пъти по-висока експозиция от клиничната експозиция при хора, на базата на плазмената AUC). 
Long-term studies in animals have shown convulsions (1.6 to 12.8 times human clinical exposure, based on plasma AUC).
(a) 
(d)
Терминалният елиминационен полуживот според общата радиоактивност е приблизително 80 часа. 
The terminal elimination half-life of total radioactivity was approximately 80 hours.
Съответните плазмени концентрации на сафинамид са значително по-ниски, следователно и клинично значимото взаимодействие с едновременно прилаганите субстрати на тези транспортери е малко вероятно. 
The relevant plasma concentrations of safinamide are substantially lower, therefore a clinically relevant interaction with co-administered substrates of these transporters is unlikely.
Когато сафинамид се прилага съвместно с проудкти, които са субстрати на BCRP, моля, направете справка с КХП за този конкретен лекарствен продукт. 
When safinamide is co-administered with products that are BCRP substrates, please refer to the SmPC for that particular medicinal product.
PVC/PVDC/Алуминиеви блистерни опаковки с 14, 28, 30, 90 и 100 таблетки. 
PVC/PVDC/Aluminium blister packs of 14, 28, 30, 90 and 100 tablets.
Фармакодинамичните ефекти на сафинамид не са оценени при деца и юноши. 
The pharmacodynamic effects of safinamide have not been assessed in children and adolescents.
При един пациент, подозиран, че приема повече от предписаната дневна доза 100 mg в продължение на един месец, се съобщава за симптоми на обърканост, сънливост, забравяне и разширени зеници. 
In one patient suspected of consuming more than the daily prescribed dose of 100 mg for one month, symptoms of confusion, sleepiness, forgetfulness and dilated pupils were reported.
Сафинамид може да се приема със или без храна. 
Safinamide may be taken with or without food.
Препоръчителната начална доза Xadago е 1 таблетка от 50 mg, която може да се увеличи до една таблетка от 100 mg, приета през устата веднъж дневно, за предпочитане сутрин, с вода. 
The recommended starting dose of Xadago is one 50 mg tablet that may be increased to one 100 mg tablet, taken once daily preferably in the morning by mouth with water.
Обемът на разпределение (Vss) е приблизително 165 l, което е 2,5 пъти телесния обем, а това показва екстензивно екстраваскуларно разпределение на сафинамид. 
The volume of distribution (Vss) is approximately 165 L which is 2.5-fold of body volume indicating extensive extravascular distribution of safinamide.
Сафинамид не показва генотоксичен потенциал в in vivo и в няколко от in vitro системите, които използват бактерии или клетки на бозайници. 
Safinamide did not present genotoxic potential in in vivo and in several in vitro systems using bacteria or mammalian cells.
ДИ p-стойност 
p-value
Безопасността и ефикасността на сафинамид при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of safinamide in children and adolescents under 18 years of age have not been established.
Прескочете пропуснатата доза и вземете следващата доза в обичайното време, когато я приемате. 
Skip the missed dose and take the next dose at the time you normally take it.
Ефектът върху „ON“ периода се запазва в края на 24-месечното двойносляпо лечение за двете дози сафинамид в сравнение с плацебо. 
The effect on ON Time was maintained at the end of the 24-month double-blind treatment period for both safinamide doses as compared to placebo.
- петидин (силно обезболяващо). 
- Pethidine (a strong pain killer).
Трябва да изчакате най-малко 7 дни след спиране на лечението с Xadago, преди да започнете лечение с MAO инхибитори или петидин. 
You must wait at least 7 days after stopping Xadago treatment before starting treatment with MAO inhibitors or pethidine.
Метаболизмът на сафинамид не зависи от ензимите, базирани на цитофром P450 (CYP). 
Safinamide's metabolism is not dependent on Cytochrome P450 (CYP) based enzymes.
Промяна по LSM (SE) 
Change LSM (SE)
Xadago се доставя в опаковки, които съдържат 14, 28, 30, 90 или 100 филмирани таблетки. 
Xadago is supplied in packs containing 14, 28, 30, 90 or 100 film coated tablets.
Няма известен антидот на сафинамид или някакво специфично лечение за предозиране със сафинамид. 
There is no known antidote to safinamide or any specific treatment for safinamide overdose.
Сафинамид не изглежда да индуцира или инхибира в значителна степен ензимите в клинично значими системни концентрации. 
Safinamide does not appear to significantly induce or inhibit enzymes at clinically relevant systemic concentrations.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската Агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu. 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.
Xadago е лекарство, което съдържа активното вещество сафинамид. 
Xadago is a medicine that contains the active substance safinamide.
Нарушения в контрола на импулсите (НКИ) 
Impulse control disorders (ICDs)
Сафинамид претърпява почти пълна метаболитна трансформация (<10% от прилаганата доза се открива в непроменен вид в урината). 
Safinamide undergoes almost complete metabolic transformation (<10% of the administered dose was found unchanged in urine).
27919 (SETTLE) (24 седмици) 
(SETTLE) (24 weeks)
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на сафинамид в кърмата (за подробности вижте 5.3). 
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of safinamide in milk (for details see 5.3).
Таблицата по-долу включва всички нежелани реакции от клиничните изпитвания, които се считат за свързани с лекарството. 
The tabulation below includes all adverse reactions in clinical trials where adverse reactions were considered related.
Проучване за баланс на масите показва, че плазмената AUC0-24ч на 
A mass balance study showed that the plasma AUC0-24h of the unchanged
D-73614 Schorndorf Германия 
D-73614 Schorndorf Germany
D- 73614 Schorndorf Германия 
D- 73614 Schorndorf Germany
Системната експозиция на NW-1153 е ниска (1/10 на изходния сафинамид). 
The systemic exposure of NW-1153 is low (1/10 of parent safinamide).
Дискинезията се появява на ранен стадий в лечението, оценява се като „тежка“ и води до прекратяване на лечението при малък брой пациенти (прибл. 1,5%) и не налага намаляване на дозата при нито един от пациентите. 
Dyskinesia occurred early in treatment, was rated “severe”, led to discontinuation in very few patients (approx. 1.5%), and did not require reduction of dose in any patient.
Първичният показател за ефикасност е промяната от изходната до крайната точка в „ON“ периода без обезпокоителни дискинезии. 
The primary efficacy parameter was the change from baseline to endpoint in ‘ON Time without troublesome dyskinesia'.
МАО инхибитори и петидин 
MAO inhibitors and pethidine
При концентрации от 50µM, сафинамид инхибира OATP1A2 и OATP2P1. 
At concentrations of 50µM, safinamide inhibited OATP1A2 and OATP2P1.
И двете проучвания, SETTLE и 016/018, показват значително превъзходство на сафинамид в сравнение с плацебо при таргетни дози от 50 и 100 mg/ден за първичните и избрани вторични променливи за ефикасност, както са обобщени в таблицата по-долу. 
Both the SETTLE and 016/018 studies indicated significant superiority of safinamide, compared to placebo, at the target doses of 50 and 100 mg/day for the primary, and selected secondary, efficacy variables, as summarized in the table below.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Xadago 
What you need to know before you take Xadago
Наблюдава се фосфолипидоза основно в белите дробове при гризачи (при експозиции, подобни на тези при хора) и маймуни (при експозиции по-високи от 12 пъти от тези при хора). 
Phospholipidosis was seen mainly in the lungs in rodents (at exposures similar to humans) and monkeys (at exposures greater than 12 fold higher than human).
Абсорбцията на сафинамид е бърза след еднократно и многократно перорално прилагане, като достига tmax във времевия диапазон от 1,8-2,8 ч след прием на гладно. 
Safinamide absorption is rapid after single and multiple oral dosing, reaching Tmax in the time range 1.82.8 h after dosing under fasting conditions.
Не се отбелязва дегенерация на ретината при маймуни, въпреки по-високата системна експозиция от тази при гризачи или при пациенти при максималната доза при хора. 
No retinal degeneration was noted in monkeys despite higher systemic exposure than in rodents or in patients at the maximum human dose.
Абсолютната бионаличност е висока (95%), като показва, че сафинамид почти напълно се абсорбира след перорално приложение и метаболизмът при първото преминаване през черния дроб е пренебрежим. 
Absolute bioavailability is high (95%), showing that safinamide is almost completely absorbed after oral administration and first pass metabolism is negligible.
При значително предозиране, лечението със сафинамид трябва да се прекрати и трябва да се назначи поддържащо лечение, както е клинично показано. 
If an important overdose occurs, safinamide treatment should be discontinued and supportive treatment should be administered as clinically indicated.
Проучвания в среден до късен стадий при пациенти с БП 
Studies in mid- to late-stage PD patients
Сафинамид се елиминира почти изцяло чрез метаболизма, предимно чрез амидази с голям капацитет, които още не са характеризирани. 
Safinamide is almost exclusively eliminated via metabolism, largely by high capacity amidases that have not yet been characterized.
Това потенциално увеличение, най-вероятно не е клинично значимо, като NW-1153, който е първият продукт в метаболитния път, допълнително се трансформира във вторични и третични метаболити. 
This potential increase is most likely of no clinical relevance as NW-1153, the first product in the metabolic pathway, is further transformed to secondary and tertiary metabolites.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Токсичните ефекти върху черния дроб и придружаващите симптоми като жълта/оранжева кожа и череп при новородените, изложени на сафинамид по време на кърмене, се медиират основно чрез вътреутробна експозиция, докато експозицията чрез кърмата на майката оказва само незначително влияние. 
Toxic effects on the liver and accompanying symptoms as yellow/orange skin and skull, in pups exposed to safinamide during lactation are mediated mainly via in utero exposure, whereas exposure via the mother's milk had only a minor influence.
Следователно, други амидази могат да бъдат включени в превръщането до NW-1153. 
Therefore, other amidases are likely to be involved in the conversion to NW-1153.
Сънливост и замайване могат да се появат при лечение със сафинамид; трябва да внимавате при работа с опасни машини или шофиране, докато не сте достатъчно убедени, че Xadago не оказва никакво влияние върху Вас. 
Somnolence and dizziness may occur during safinamide treatment; you should be cautious about operating hazardous machines or driving, until you are reasonably certain that Xadago does not affect you in any way.
Наличната амидаза в кръвта, плазмата, серума, изкуствения стомашен сок и изкуствения чревен сок, както и човешките карбоксилестерази hCE-1 и hCE-2 не участват в биотрансформацията на сафинамид в NW-1153. 
Amidase present in blood, plasma, serum, simulated gastric fluid and simulated intestinal fluid as well as human carboxylesterases hCE-1 and hCE-2 are not responsible for the biotransformation of safinamide to NW-1153.
United Kingdom Profile Pharma Limited Tel: + 44 (0) 800 0288 942 Italia 
United Kingdom Profile Pharma Limited Tel: + 44 (0) 800 0288 942
Сафинамид не трябва да се прилага заедно с други МАО инхибитори (включително моклобемид), тъй като може да съществува риск от неселективно МАО инхибиране, което да доведе до хипертонична криза (вж. точка 4.3). 
Safinamide must not be administered along with other MAO inhibitors (including moclobemide) as there may be a risk of non-selective MAO inhibition that may lead to a hypertensive crisis (see section 4.3).
Ако страдате от умерено намалена чернодробна функция, не трябва да приемате повече от 50 mg дневно; 
If you suffer from moderately reduced liver function, you should not take more than 50 mg a day; your doctor will advise if this applies to you.
Амидазата FAAH успява да катализира образуването на NW-1153 само при ниски стойности. 
The amidase FAAH was able to catalyse the formation of NW-1153 at low rates only.
Предварителните in vitro проучвания показват, че сафинамид не е субстрат на транспортерите P-gp, BCRP, OAT1B1, OAT1B3, OATP1A2 или OAT2P1. 
Preliminary in vitro studies have shown that safinamide is not a substrate for the transporters P-gp, BCRP, OAT1B1, OAT1B3, OATP1A2 or OAT2P1.
C-сафинамид в непроменен вид е приблизително 30% от общата AUC0-24ч според радиоактивността, което е показателно за екстензивен метаболизъм. 
C-safinamide accounted for approximately 30% of the total radioactivity AUC0-24h, indicative of an extensive metabolism.
NW-1153 не е инхибитор на OCT2, MATE1 или MATE2-K до концентрации от 5µM. 
NW-1153 is not an inhibitor of OCT2, MATE1, or MATE2-K up to concentrations of 5µM.
Изясняването на структурата на метаболитите показва три метаболитни пътя на сафинамид. 
Metabolite structure elucidation revealed three metabolic pathways of safinamide.
Най-общо, сафинамид може да се използва със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (selective serotonin re-uptake inhibitors, SSRI) в най-ниската ефективна доза, като се внимава за серотонинергични симптоми. 
In general, safinamide may be used with selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) at the lowest effective dose, with caution for serotoninergic symptoms.
Експериментите in vitro показват, че инхибирането на амидазите в човешките хепатоцити води до пълно подтискане на образуването на NW-1153. 
In vitro experiments indicated that inhibition of amidases in human hepatocytes led to complete suppression of the NW-1153 formation.
Специалните проучвания за взаимодействие от типа „лекарство-лекарство“, проведени с кетоконазол, L-DOPA и субстрати на CYP1A2 и CYP3A4 (кофеин и мидазолам), не показват никакви клинично значими ефекти върху фармакокинетичния профил на сафинамид или L-DOPA, кофеин и мидазолам. 
Dedicated drug-drug interaction studies performed with ketoconazole, L-dopa and CYP1A2 and CYP3A4 substrates (caffeine and midazolam), did not detect any clinically significant effects on the pharmacokinetics of safinamide, or L-dopa, caffeine and midazolam.
Дневна таргетна доза, (б) средно стандартно отклонение (СО), (в) популационен анализ (mITT); MMRM моделът за промяна от изходната до крайната точка включва лечение, регион и визита като фиксирани ефекти и изходна стойност като ковариата; (г) таргетна доза 100 mg/ден; (д) популационен анализ (mITT); данните са представени като брой (процент) пациенти във всяка група, която отговаря на определението за отговорил; (е) тест „хи-квадрат“ на съотношението на коефициентите на групите за лечение в сравнение с плацебо, при използване на модел на логистична регресия с дълготрайни ефекти при лечение и страна. 
(d) (a) Daily targeted dose, (b) Mean (SD), (c) analysis population (mITT); MMRM model for change from Baseline to Endpoint includes treatment, region, and visit as fixed effects, and baseline value as a covariate; (d) target dose of 100 mg/day; (e) analysis population (mITT); data are presented as the number (percentage) of patients in each group meeting the responder definition (f) chi-square test of the odds ratio of the treatment groups compared to placebo using a logistic regression model, with fixed effects for treatment and country.
В човешките чернодробни микрозоми (ЧЧМ), етапът на N-деалкилиране се катализира от CYP3A4, тъй като клирънсът на сафинамид в ЧЧМ се инхибира от кетоконазол до 90%. 
In human liver microsomes (HLM), the N-dealkylation step appears to be catalysed by CYP3A4, as safinamide clearance in HLM was inhibited by ketoconazole by 90%.
Употреба при пациенти с албинизъм, дегенерация на ретината, увеит, наследствена ретинопатия или тежка прогресираща диабетна ретинопатия (вж. точки 4.4 и 5.3). 
Use in patients with albinism, retinal degeneration, uveitis, inherited retinopathy or severe progressive diabetic retinopathy (see sections 4.4 and 5.3).
Сънливост и замайване могат да се появят при лечение със сафинамид, следователно пациентите трябва да бъдат предупреждавани да внимават при работа с опасни машини, включително моторни превозни средства, докато не се убедят напълно, че сафинамид няма вреден ефект върху тях. 
Somnolence and dizziness may occur during safinamide treatment, therefore patients should be cautioned about using hazardous machines, including motor vehicles, until they are reasonably certain that safinamide does not affect them adversely.
Фертилитетът на мъжките плъхове не се повлиява (вж. точка 5.3). 
Male rat fertility is not affected (see section 5.3).
Общият клирънс се определя на 4,6 l/ч, като това класифицира сафинамид като вещество с нисък клирънс. 
Total clearance was determined to be 4.6 L/h classifying safinamide as a low clearance substance.
Поради високата абсорбция сафинамид се класифицира като вещество с висок пермеабилитет. 
The high absorption classifies safinamide as a highly permeable substance.
Макрогол (6000) Титанов диоксид (E171) Железен оксид, червен (E172) Слюда (E555) 
Hypromellose Macrogol (6000) Titanium dioxide (E171) Iron oxide red (E172) Mica (E555)
Умерената или тежка степен на бъбречно увреждане не променя експозицията на сафинамид в сравнение със здрави доброволци (вж. точка 4.2). 
Moderate or severe renal impairment did not alter the exposure to safinamide, compared to healthy subjects (see section 4.2).
Най-малко 7 дни трябва да са изминали между прекратяването на приема на сафинамид и началото на лечението с МАО инхибитори или петидин (вж. точка 4.3 и 4.5). 
At least 7 days must elapse between discontinuation of safinamide and initiation of treatment with MAO inhibitors or pethidine (see section 4.3 and 4.5).
Това взаимодействие притежава потенциала да намали клирънса на NW-1153 и да увеличи експозицията му; въпреки което, системната експозиция на NW-1153 е ниска (1/10 на изходния сафинамид) и при метаболизирането до вторични и третични метаболити е малко вероятно да има някакво клинично значение. 
This interaction has the potential to reduce the clearance of NW1153 and increase its exposure; however the systemic exposure of NW-1153 is low (1/10 of parent safinamide), and as it is metabolised to secondary and tertiary metabolites, it is unlikely to be of any clinical relevance.
Нарушенията в контрола на импулсите могат да се появят при пациенти, лекувани с допаминови агонисти и/или допаминергични средства за лечение. 
Impulse control disorders can occur in patients treated with dopamine agonists and/or dopaminergic treatments.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after “EXP” The expiry date refers to the last day of that month.
По-специално, съпътстващата употреба на сафинамид и флуоксетин или флувоксамин трябва да се избягва; или ако е необходимо съпътстващо лечение, тези лекарствени продукти трябва да се използват в ниски дози (вж. точка 4.5). 
In particular, the concomitant use of safinamide and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided, or if concomitant treatment is necessary these medicinal products should be used at low doses (see section 4.5).
Тези симптоми водят до решение за прекратяване на лечението с лекарствения продукт, без последствия. 
These symptoms resolved on discontinuing the medicinal product, without sequelae.
Трябва да се внимава при започване на лечението със сафинамид при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане. 
Caution should be exercised when initiating treatment with safinamide in patients with moderate hepatic impairment.
Проучванията при животни показват, че лечението със сафинамид е свързано с нежелани реакции върху женската репродуктивна способност при плъхове и минимални промени в качеството на спермата. 
Animal studies indicate that safinamide treatment is associated with adverse reactions on female rat reproductive performance and sperm quality.
Тъй като това може да е ефект, присъщ на класа, едновременното приложение на сафинамид и петидин е противопоказано (вж. точка 4.3). 
As this may be a class-effect, the concomitant administration of safinamide and pethidine is contraindicated (see section 4.3).
In vitro проучванията на метаболизма при хората показват, че няма значима индукция или инхибиране на цитохром P450, CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A3/5 в значими концентации (Cmax на несвързания сафинамид е 0,4 µM при 100 mg/ден). 
In vitro metabolism studies have indicated that there is no meaningful induction or inhibition of cytochrome P450, CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A3/5 at concentrations which are relevant (Cmax of free safinamide 0.4 µM at 100 mg/day) in man.
- Унифицирана скала за оценка на болестта на Паркинсон - раздели II и III) и CGI-C (Clinical Global Impression of Change - Клинични общи впечатления за оценка на промяната). 
Secondary efficacy parameters included OFF Time, UPDRS II and III (Unified Parkinson's Disease Rating Scale - sections II and III), and CGI-C (Clinical Global Impression of Change)
След умишлено или случайно предозиране със сафинамид, очакваният характер на събитията или симптомите би бил свързан с неговия фармакодинамичен профил: MAO-B инхибиране с инхибиране, зависимо от активността на Na канали. 
The expected pattern of events or symptoms following intentional or accidental overdose with Safinamide would be those related to its pharmacodynamic profile: MAO-B inhibition with activity-dependent inhibition of Na channels.
Сафинамид не трябва да се дава на жени с детероден потенциал, освен ако не използват ефективна контрацепция. 
Safinamide should not be given to women of childbearing potential unless adequate contraception is practiced.
Xadago не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Xadago is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Резултатите, получени от проучванията за канцерогенност при мишки и плъхове, не дават доказателства за туморогенен потенциал, свързан със сафинамид, при системна експозиция съответно 2,3 до 4,0 пъти над очакваната системна експозиция при пациенти, на които е давана максималната терапевтична доза. 
The results obtained from carcinogenicity studies in mice and rats showed no evidence of tumorigenic potential related to safinamide at systemic exposures up to 2.3 to 4.0 times respectively, the anticipated systemic exposure in patients given the maximal therapeutic dose.
Артериален спазъм, артериосклероза, хипертонична криза 
Arterial spasm, arteriosclerosis, hypertensive crisis
Наблюдава се хипертрофия на черния дроб и промени в мастите в черния дроб само при гризачи, при експозиции, подобни на тези при хора. 
Liver hypertrophy and fatty changes were seen only in rodent livers at exposures similar to humans.
При хора сафинамид почти изцяло се елиминира чрез метаболизъм (екскрецията с урината на сафинамид в непроменен вид е <10%), медииран основно от амидази с голям капацитет, които още не са характеризирани. 
In humans, safinamide is almost exclusively eliminated via metabolism (urinary excretion of unchanged safinamide was <10%) mediated principally through high capacity amidases, that have not yet been characterized.
В пре- и постнатално проучване за развитието при плъхове са наблюдавани смъртност на малките, липса на мляко в стомаха и неонатална хепатотоксичност при дозови нива, подобни на очакваната клинична експозиция. 
In a pre- and postnatal developmental rat study, pup mortality, absence of milk in the stomach and neonatal hepatotoxicity were observed at dose levels similar to the anticipated clinical exposure.