natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Затова едновременната употреба на бортезомиб със силни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и жълт кантарион) не се препоръчва, тъй като ефикасността може да бъде намалена. 
Therefore, the concomitant use of bortezomib with strong CYP3A4 inducers (e.g., rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital and St. John's Wort) is not recommended, as efficacy may be reduced.
- Потвърдете дозата и концентрацията в спринцовката преди употреба (проверете дали спринцовката е маркирана за интравенозно приложение). 
- Confirm the dose and concentration in the syringe prior to use (check that the syringe is marked as intravenous administration).
Вторичните крайни точки включват времето до прогресия (time to progression, TTP), времето до следващо лечение срещу лимфом (time to next anti-lymphoma treatment, TNT), продължителност на период без лечение (duration of treatment free interval, TFI), обща степен на повлияване (overall response rate, ORR) и пълен отговор (complete response, CR/CRu), общата преживяемост (overall survival, OS) и продължителност на отговор. 
Secondary endpoints included, time to progression (TTP), time to next anti-lymphoma treatment (TNT), duration of treatment free interval (TFI), overall response rate (ORR) and complete response (CR/CRu) rate, overall survival (OS) and response duration.
При кучета понижаването на сърдечния контрактилитет и хипотензията са свързани с остро въвеждане на положителни инотропни или пресорни агенти. 
In dogs, the decreased cardiac contractility and hypotension responded to acute intervention with positive inotropic or pressor agents.
На пациенти с отговор, документиран за първи път на цикъл 6, са дадени два допълнителни цикъла на лечение. 
For patients with a response first documented at cycle 6, two additional treatment cycles were given.
Активиране на макрофагите 
Macrophage activation
Той е създаден специално да инхибира подобната на химотрипсин активност на 26S протеазомата в клетки на бозайници. 
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Ефективна схема на реиндукционна полихимиотерапия се прилага в 3 Блока. 
An effective reinduction multiagent chemotherapy regimen was administered in 3 blocks.
При пациенти с MCL се наблюдава преходна неутропения, която е обратима между циклите, без данни за кумулативна неутропения. 
In patients with MCL, transient neutropenia that was reversible between cycles was observed, with no evidence of cumulative neutropenia.
- Когато Бортезомиб SUN се прилага заедно с талидомид и дексаметазон, продължителността на терапевтичния цикъл е 28 дни (4 седмици). 
- When Bortezomib SUN is given together with thalidomide and dexamethasone, the duration of a treatment cycle is 28 days (4 weeks).
Демографските характеристики на пациентите и изходните характеристики на заболяването са сходни в двете терапевтични групи. 
Patient demographic and baseline disease characteristics were similar between the treatment groups.
Малка част от пациентите с ортостатична хипотония са имали синкопни събития. 
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Общата най-добра честота на отговор (CR+PR) към повторно лечение при 130 пациенти е 38,5% (95% CI: 30,1, 47,4). 
The overall best response rate (CR + PR), to retreatment in 130 patients was 38.5% (95% CI: 30.1, 47.4).
Анафилактичен шок, амилоидоза, тип III имунокомплекс медиирана реакция 
Anaphylactic shock, Amyloidosis, Type III immune complex mediated reaction
Медианата на възрастта на пациентите в проучването е 57 години, 55% са мъже и 48% от пациентите са с високорискови цитогенетични маркери. 
Median age of the patients in the study was 57 years, 55% were male and 48% of patients had high-risk cytogenetics.
При пациенти, които развиват PRES, бортезомиб трябва да се спре. 
In patients developing PRES, bortezomib should be discontinued.
Носителите на вируса на хепатит B и пациенти с анамнеза за хепатит B трябва да бъдат внимателно наблюдавани за клинични и лабораторни признаци на активна HBV инфекция по време на и след комбинирано лечение на ритуксимаб с бортезомиб. 
Carriers of hepatitis B and patients with a history of hepatitis B must be closely monitored for clinical and laboratory signs of active HBV infection during and following rituximab combination treatment with bortezomib.
Тъй като бортезомиб е цитотоксичен агент и бързо убива злокачествените плазматични клетки и MCL клетките, могат да възникнат усложнения на синдрома на туморен разпад. 
Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells and MCL cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Сто и тридесет пациенти (≥ 18 години) с мултиплен миелом, които са постигнали поне частичен отговор към бортезомиб-съдържаща схема, са лекувани повторно при прогресия. 
One hundred and thirty patients (≥ 18 years of age) with multiple myeloma who previously had at least partial response on a bortezomib-containing regimen were retreated upon progression.
Бортезомиб SUN трябва да се разтваря от медицински специалист (вж. точка 6.6). 
Bortezomib SUN must be reconstituted by a healthcare professional (see section 6.6).
Viale Giulio Richard, 1 20143 Milano Italia tel. +39 02 33 49 07 93 
Ranbaxy Italia S.p.A. Viale Giulio Richard, 1 20143 Milano Italia tel. +39 02 33 49 07 93
Антивирусна профилактика е приложена при 137 от 240 пациенти (57%) в рамото BzmbR-CAP. 
Antiviral prophylaxis was administered to 137 of 240 patients (57%) in the BzmbR-CAP arm.
Препоръчва се също пациентите с отговор, които не са постигнали пълна ремисия, да получават общо 8 цикъла лечение с Бортезомиб SUN. 
It is also recommended that responding patients who do not achieve a complete remission receive a total of 8 cycles of Bortezomib SUN therapy.
Не е известен специфичен антидот при предозиране на бортезомиб. 
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
106б 
106b
потенциални рискове от грешки при приложението, включително предозиране, неефективна доза и фактът, че по невнимание приложен интратекално води до смърт 
• potential risks of administration errors including overdosing, underdosing and that inadvertent intrathecal administration has resulted in death
В проучването фаза ІІІ лечението с бортезомиб е довело до значимо удължаване на времето до прогресия, значимо удължаване на преживяемостта и значимо по-висока степен на отговор в сравнение с лечението с дексаметазон (вж. таблица 14) при всички пациенти, както и при пациентите, които са получавали 1 предишна терапевтична линия. 
In the Phase III study, treatment with bortezomib led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 14), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
Мелфалан (9 mg/m2) и преднизон (60 mg/m2) се прилагат перорално в ден 1, 2, 3 и 4 от първата седмица на всеки цикъл. 
Melphalan (9 mg/m2) and prednisone (60 mg/m2) are both given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
- Броят на тромбоцитите трябва да е ≥ 100 000 клетки/μl и абсолютният брой на неутрофилите (ANC) трябва да е ≥ 1 500 клетки/μl 
- Platelet counts should be ≥ 100,000 cells/μl and the absolute neutrophils count (ANC) should be ≥ 1,500 cells/μl
Данните за преживяемостта са актуализирани с медиана на периода на проследяване 60,1 месеца mo: месеци 
* Survival update based on a median duration of follow-up at 60.1 months mo: months
Степен 2 с болка или Степен 3 (тежки симптоми; ограничава ежедневните дейности по самообслужване ADL***) 
Grade 2 with pain or Grade 3 (severe symptoms; limiting self care ADL***)
При концентрации на бортезомиб над диапазона 0,01 до 1,0 μg/ml свързването in vitro с плазмените протеини е средно 82,9% за човешка плазма. 
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μg/ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
Разтворът ще бъде бистър и безцветен, с крайно pH от 4 до 7. 
The solution will be clear and colourless, with a final pH of 4 to 7.
Това лекарство е за интравенозно или подкожно приложение. 
This medicine is for intravenous or subcutaneous use.
Хирургически и медицински интервенции 
Surgical and medical procedures
Концентрацията на готовия разтвор ще бъде 1 mg/ml. 
The concentration of the resulting solution will be 1 mg/ml.
Това означава, че бортезомиб се разпределя широко към периферните тъкани. 
This suggests that bortezomib distributes widely to peripheral tissues.
189б 
189b
По тази причина броят на тромбоцитите трябва да се мониторира преди всяка доза бортезомиб. 
Therefore, platelet counts should be monitored prior to each dose of bortezomib.
Предозиране при пациентите, превишаващо препоръчваната доза повече от два пъти, е свързано с поява на остра симптоматична хипотония и тромбоцитопения с фатален изход. 
In patients, overdose more than twice the recommended dose has been associated with the acute onset of symptomatic hypotension and thrombocytopenia with fatal outcomes.
Инжектирането под кожата се прави в областта на бедрата или корема. 
Injection under the skin is in either the thighs or the abdomen.
Други лекарства и Бортезомиб SUN 
Other medicines and Bortezomib SUN
Като цяло бортезомиб е приложен при 3 974 пациенти за лечение на мултиплен миелом. 
Overall, bortezomib was administered for the treatment of multiple myeloma in 3,974 patients.
Когато се използва талидомид, е необходимо да се обърне особено внимание на тестването за бременност и изискванията за превенция на бременността (вижте „Бременност и кърмене“ в тази точка). 
When thalidomide is used, particular attention to pregnancy testing and prevention requirements is needed (see Pregnancy and breast-feeding in this section).
Има тенденция към по-продължителна обща преживяемост при групата на BzmbR-CAP; очакваният 4-годишен процент на оцеляване е 53,9% при групата на R-CHOP и 64,4% при групата на BzmbR-CAP. 
There was a trend towards prolonged overall survival favouring the BzmbR-CAP group; the estimated 4-year survival rate was 53.9% in the R-CHOP group and 64.4% in the BzmbR-CAP group.
В концентрации 10 μM бортезомиб не инхибира нито един от множеството проучени рецептори и протеази и е повече от 1 500 пъти по-селективен за протеазома, отколкото някои от следващите предпочитани ензими. 
At 10 μM concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1,500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Също така са включени нежеланите лекарствени реакции, установени при групата на BzmbR-CAP, които според преценката на изследователите имат най-малко възможна или вероятна причинноследствена връзка с бортезомиб въз основа на исторически данни от проучвания за мултиплен миелом. 
Also included are adverse drug reactions identified in the BzmbR-CAP arm that were considered by investigators to have at least a possible or probable causal relationship to bortezomib based on historical data in the multiple myeloma studies.
Адаптиране на дозата за пациенти, подходящи за трансплантация 
Dosage adjustments for transplant eligible patients
Обсъждане на повишаване на дозата до 1,0 mg/m2 или по-нататъшно намаляване до 0,5 mg/m2 в следващите цикли, на базата на поносимостта на пациента. 
Consider dose escalation to 1.0 mg/m2 or further dose reduction to 0.5 mg/m2 in subsequent cycles based on patient tolerability.
Вторичните крайни точки за ефикасност включват преживяемост без прогресия и обща преживяемост. 
Secondary efficacy endpoints included Progression Free Survival and Overall Survival.
Има съобщения за PRES при пациенти, получаващи бортезомиб. 
There have been reports of PRES in patients receiving bortezomib.
United Kingdom Ranbaxy UK Ltd a Sun Pharma Company Millington Road 11 Hyde Park, Hayes 3 5th Floor 
United Kingdom Ranbaxy UK Ltd a Sun Pharma Company Millington Road 11
Въпреки изходните нива на β2-микроглобулина всички параметри на ефикасността (време до прогресията и пределната преживяемост, както и степента на отговор) са били значително подобрени при пациентите, лекувани с бортезомиб. 
Regardless of β2-microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the bortezomib arm.
Наблюдава се статистически значимо подобрение на преживяемостта в групата на лечение с Bzmb+M+P (HR=0,695; p=0,00043) въпреки последващи терапевтични курсове, включително схеми, базирани на бортезомиб. 
A statistically significant survival benefit in favour of the Bzmb+M+P treatment group was observed (HR=0.695; p=0.00043) despite subsequent therapies including bortezomib-based regimens.
Във всяка държава-членка, Притежателят на Разрешението за Употреба (ПРУ) съгласува с националния компетентен орган формата и съдържанието на обучителния материал. 
• Additional risk minimisation measures In each Member State, the Marketing Authorisation Holder (MAH) shall agree the content and format of the educational material with the national competent authority.
Основава се на модифициране на дозата при проучвания на мултиплен миелом, фаза II и ІІІ и постмаркетинговия опит. 
* Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
5 (2)б 16 (13) CR+nCR+PR 121 (38) б 56 (18)б 57 (45)г 29 (26)г 64 (34)б 27 (13) б (27)** CR+nCR+PR+M R Медиана на продължително стта Дни (месеци) 
5 (2)b CR+nCR+PR 121 (38)b 56 (18)b 57 (45)d 29 (26)d 64 (34)b 27 (13)b CR+nCR+PR+M R Median duration Days (months) Time to response CR+PR(days)
Като резултат от предварително планирания междинен анализ лечението с дексаметазон е било прекъснато по препоръка от комитета за мониторинг на данните и на всички пациенти, рандомизирани на дексаметазон, е бил предложен бортезомиб в зависимост от статуса на заболяването. 
As a result of a pre-planned interim analysis, the dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered bortezomib, regardless of disease status.
Експерименти показват, че бортезомиб е цитотоксичен за множество типове туморни клетки и че туморните клетки са по-чувствителни към проапоптозни ефекти на протеазомната инхибиция, в сравнение с нормалните клетки. 
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
2132 JH Hoofddorp Нидерландия 
2132JH HOOFDDORP NETHERLANDS
От тях, при 121 случая се съобщава за халацион, блефарит, мейбомианит, и/или нарушение на Meйбомиевата жлеза. 
Of those, 121 cases reported chalazion, blepharitis, meibomianitis, and/or Meibomian gland dysfunction.
Автоложна трансплантация на стволови клетки е направена на 198 (82%) и 208 (87%) пациенти съответно в групите на лечение с VDDx и BzmbDx; болшинството от пациентите са преминали една трансплантационна процедура. 
Autologous stem cell transplants were received by 198 (82%) patients and 208 (87%) patients in the VDDx and BzmbDx groups respectively; the majority of patients underwent one single transplant procedure.
26S протеазомата е голям протеинен комплекс, който разгражда убиквитинираните проеини. 
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
Концентрацията на готовия разтвор ще бъде 2,5 mg/ml. 
The concentration of the resulting solution will be 2.5 mg/ml.
- Ако са пропуснати няколко дози Бортезомиб SUN в един цикъл (≥ 3 дози при приложение два пъти седмично или ≥ 2 дози при приложение веднъж 
- If several Bortezomib SUN doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
Нежелани реакции при пациенти с мултиплен миелом, лекувани с бортезомиб в клинични изпитвания и всички постмаркетингови нежелани реакции, независимо от показанието# 
Table 7: Adverse reactions in patients with Multiple Myeloma treated with bortezomib in clinical trials, and all post-marketing adverse reactions regardless of indication#
Не трябва да кърмите, докато използвате Бортезомиб SUN. 
You should not breast-feed while using Bortezomib SUN.
Флаконът е само за еднократна употреба и останалият разтвор трябва да се изхвърли. 
A vial is for single use only and the remaining solution must be discarded.
След преглед на постмаркетинговите случаи и съобщения в литературата за периода, обхващащ настоящия ПДБ, са получени 158 случая на "Инфекции, дразнене и възпаление на клепача, миглите и слъзния канал" при пациенти, на които е прилаган бортезомиб. 
Following a review of post-marketing cases and literature reports for the period covered by this PSUR, 158 cases of “Lid, lash and lacrimal infections, irritations and inflammations” were retrieved in patients who received bortezomib.
Деборонизираните метаболити на бортезомиб са неактивни като 26S протеозомни инхибитори. 
Deboronated-bortezomib metabolites are inactive as 26S proteasome inhibitors.
Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, когато бортезомиб се прилага в комбинация с мощни CYP3A4-инхибитори. 
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors.
Вие ще получите 9 цикъла (54 седмици). 
You will receive 9 cycles (54 weeks).
съвети за начина на приложение както i.v, така и s.c, включително необходимостта да се сменят местата на инжектиране при s.c. прилагане 
• advice on method of administration for both IV and SC use, including the need to rotate injection sites for SC use
Средния геометричен (% CV) клирънс е 7,79 (25%) l/hr/m2, обемът на разпределение при стационарно състояние е 834 (39%) l/m2 и елиминационният полуживот е 100 (44%) часа. 
Geometric mean (%CV) clearance was 7.79 (25%) l/hr/m2, volume of distribution at steady-state was 834 (39%) l/m2, and the elimination half-life was 100 (44%) hours.
Полученият разтвор се инжектира във вена или под кожата. 
The resulting solution is then either injected into a vein or under the skin.
- Ако след преустановяване на Бортезомиб SUN токсичността не отзвучи, както е определено по-горе, тогава терапията с Бортезомиб SUN трябва да се прекрати. 
- If, after Bortezomib SUN has been held, the toxicity does not resolve, as defined above, then Bortezomib SUN must be discontinued.
United Kingdom tel. +44 (0) 208 848 8688 
UB3 4AZ HAYES United Kingdom tel. +44 (0) 208 848 8688
Антивирусна профилактика е прилагана на 26% от пациентите в рамото Bzmb+M+P. 
Antiviral prophylaxis was administered to 26% of the patients in the Bzmb+M+P arm.
Пациентите с новопроявила се или влошаваща се периферна невропатия трябва да се подложат на неврологичен преглед и може да се наложи промяна на дозата, на схемата или преминаване към подкожно приложение (вж. точка 4.2). 
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require a change in the dose, schedule or route of administration to subcutaneous (see section 4.2).
Sun Pharma Laboratorios, S.L. Rambla de Catalunya 53-55 08007 Barcelona España tel. +34 93 342 78 90 
Rambla de Catalunya 53-55 08007 Barcelona España tel. +34 93 342 78 90
Честотата на смъртните случаи при лечение е 5% в групата пациенти на подкожно лечение и 7% в групата пациенти на интравенозно лечение. 
The incidence of death on treatment was 5% in the subcutaneous treatment group and 7% in the intravenous treatment group.
Тъй като диализата може да понижи концентрациите на Бортезомиб SUN, той трябва да се прилага след диализната процедура (вж. точка 5.2). 
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, Bortezomib SUN should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Статистически значимо подобрение (р < 0,001) в полза на групата на лечение с BzmbR-CAP в сравнение с групата на R-CHOP е наблюдавано в продължение на TTP (медиана 30,5 спрямо 16,1 месеца), TNT (медиана 44,5 спрямо 24,8 месеца) и TFI (медиана 40,6 спрямо 20,5 месеца ). 
A statistically significant benefit (p < 0.001) in favour of the BzmbR-CAP treatment group over the R-CHOP group was observed for TTP (median 30.5 versus 16.1 months), TNT (median 44.5 versus 24.8 months) and TFI (median 40.6 versus 20.5 months).
Една автоложна трансплантация на стволови клетки е направена на 105 (81%) и 78 (61%) от пациентите съответно в групите на BzmbTDx и TDx. 
One single autologous stem cell transplant was received by 105 (81%) patients and 78 (61%) patients in the BzmbTDx and TDx groups, respectively.
Ranbaxy (Poland) Sp. 
Ranbaxy (Poland) Sp. Z o. o. ul.
Бортезомиб SUN не трябва да се прилага по други пътища. 
Bortezomib SUN should not be given by other routes.
Антинеопластични средства, други антинеопластични средства, ATC код: L01XX32. 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX32.
Периферна невропатия от степен ≥ 3 е възникнала при 6% от пациентите в групата на подкожно приложение, в сравнение с 16% в групата на интравенозно приложение (p=0,0264). 
Grade ≥ 3 peripheral neuropathy occurred in 6% of patients in the subcutaneous treatment group, compared with 16% in the intravenous treatment group (p=0.0264).
Фаза ІІІ 
Phase III
Фракцията на бортезомиб, свързана с плазмените протеини, не е зависима от концентрацията. 
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration-dependent.
Отношение на шансовете (OR) > 1 сочи предимство за BzmbR-CAP. е Включва всички CR + CRu според IRC, костен мозък и LDH. 
An odds ratio (OR) > 1 indicates an advantage for BzmbR-CAP. f Include all CR+CRu, by IRC, bone marrow and LDH.
Резултати за ефикасност от проучване MMY-3010 Крайни точки 
Table 13: Efficacy results from study MMY-3010 Endpoints
Вижте кратката характеристика на продукта ритуксимаб за повече информация. 
Refer to the Summary of Product Characteristics of rituximab for more information.
Бортезомиб води до намаляване на туморния растеж in vivo в много предклинични туморни модели, включително мултиплен миелом. 
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
Суицидна идеация*, адаптивни разстройства, делириум, намалено либидо 
Suicidal ideation*, Adjustment disorder, Delirium, Libido decreased
Разтворът трябва да се инжектира подкожно, под ъгъл от 45-90°. 
The solution should be injected subcutaneously, at a 45-90° angle.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флакона и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date stated on the vial and the carton after EXP.
Синдром на Cushing*, хипертироидизъм*, неадекватна секреция на антидиуретичен хормон 
Uncommon Cushing's syndrome*, Hyperthyroidism*, Inappropriate antidiuretic hormone secretion
Преди лечението се препоръчва радиография на гръдния кош, за да послужи като изходно ниво за установяване на потенциални белодробни промени след лечението. 
A pre-treatment chest radiograph is recommended to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Не е известно дали фармакокинетиката на бортезомиб се повлиява при пациенти с тежко бъбречно увреждане, които не са подложени на диализа (CrCL < 20 ml/min/1,73 m2). 
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/min/1.73 m2).
Реактивация на херпес зостер вирус 
Herpes zoster virus reactivation
Прекратете лечението с бортезомиб, ако се диагностицира ПМЛ. 
Discontinue bortezomib if PML is diagnosed.
Синдром на обратима постериорна енцефалопатия (PRES) 
Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)
Медианата на възрастта на пациентите в групите на BzmbTDx и TDx е съответно 57 спрямо 56 години, 99% спрямо 98% са бели и 58% спрямо 54% са мъже. 
Patients in the BzmbTDx and TDx groups respectively had a median age of 57 versus 56 years, 99% versus 98% patients were Caucasians, and 58% versus 54% were males.
По-голямата част от пациентите в двете групи са завършили лечението, 80% в групата на BzmbR-CAP и 82% в групата на R-CHOP. 
The majority of the patients in both groups completed treatment, 80% in the BzmbR-CAP group and 82% in the R-CHOP group.