natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В зависимост от това как се повлиявате от лечението, Вашият лекар може да предложи повисоката или по-ниската дозова комбинация. 
Depending on how you respond to the treatment, your doctor may suggest a higher or lower strength.
Общо 33 357 пациенти с хипертензия на възраст 55 години и повече са били рандомизирани и проследени за средно 4,9 години. 
A total of 33,357 hypertensive patients aged 55 or older were randomised and followed for a mean of 4.9 years.
Старческа възраст (на или над 65 години) 
Elderly (age 65 years or over)
Средната абсолютна бионаличност е 23%. 
Mean absolute bioavailability is 23 %.
10,3 няма няма 9,0 9,5 
10 10.3 NA NA 9.0 9.5
- Подуване на езика и гърлото, което много затруднява дишането. 
Swelling of the tongue and throat which causes great difficulty breathing.
ако сте алергични към валсартан или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
if you are allergic to valsartan or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
В това проучване има само слабо изразени белези на майчина токсичност (умерено намаляване на телесното тегло). 
There were only modest signs of maternal toxicity (moderate reduction of body weight) in this study.
22 март 2016 г. 
Date of first authorisation: 22 March 2016
В две дългосрочни проучвания за проследяване ефектът на амлодипин/валсартан се запазва за период над една година. 
In two long-term follow-up studies the effect of amlodipine/valsartan was maintained for over one year.
По време на решението на 
At the time of Commission Decision
Плацебо-контролирани проучвания 
Placebo-controlled trials
- Подуване на клепачите, лицето или устните. 
Swelling of eyelids, face or lips.
Кларитромицин е инхибитор на CYP3A4. 
Clarithromycin is an inhibitor of CYP3A4.
320 mg/ден и тегло на пациента 60 kg). 
320 mg/day and a 60 kg patient).
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковките са повредени или имат белези на подправяне. 
Do not use this medicine if you notice that the pack is damaged or shows signs of tampering.
След първото отваряне да се използват в рамките на 100 дни. 
For Bottle packs: After first opening use within 100 days.
Mylan utca 1, Komárom - 2900 Унгария 
Mylan Hungary Kft. Mylan utca 1, Komárom - 2900 Hungary
Валсартан се свързва във висока степен със серумните протеини (94-97%), основно със серумния албумин. 
Valsartan is highly bound to serum proteins (94-97 %), mainly serum albumin.
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или е възможно) да забременеете. 
You must tell your doctor if you think you are (or might become) pregnant.
Това лекарство не изисква никакви специални условия на съхранение. 
This medicine does not require any special storage conditions.
Валсартан се елиминира основно с фекалиите (около 83% от дозата) и урината (около 13% от дозата) основно като непроменено съединение. 
Valsartan is primarily eliminated in faeces (about 83 % of dose) and urine (about 13 % of dose), mainly as unchanged drug.
Като се имат предвид сходните им фармакодинамични свойства, тези резултати са приложими и за други АСЕ инхибитори и ангиотензин II рецепторни блокери (АРБ). 
Given their similar pharmacodynamic properties, these results are also relevant for other ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers (ARBs).
Валсартан не проявява никаква частична агонистична активност към AT1 рецептора и има значително (около 20 000 пъти) поголям афинитет към AT1 рецептора, отколкото към AT2 рецептора. 
Valsartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT1 receptor and has much (about 20,000-fold) greater affinity for the AT1 receptor than for the AT2 receptor.
Това намаляване на AUC, обаче не се съпътства от клинично значимо намаляване на терапевтичния ефект и по тази причина валсартан може да се приема на гладно или след прием на храна. 
This reduction in AUC is not, however, accompanied by a clinically significant reduction in the therapeutic effect, and valsartan can therefore be given either with or without food.
В плазмата е установен хидрокси метаболит в ниски концентрации (по-малко от 10% от AUC на валсартан). 
A hydroxy metabolite has been identified in plasma at low concentrations (less than 10 % of the valsartan AUC).
Възрастта, полът, расата или индексът на телесна маса (≥30 kg/m 2, <30 kg/m 2) не повлияват отговора спрямо амлодипин/валсартан. 
Age, gender, race or body mass index (≥30 kg/m 2, <30 kg/m 2) did not influence the response to amlodipine/valsartan.
In vitro проучвания показват, че приблизително 97,5% от циркулиращото лекарство се свързва с плазмените протеини. 
In vitro studies with amlodipine have shown that approximately 97.5 % of circulating drug is bound to plasma proteins.
За N-нитрозодиметиламин (NDMA) и N нитрозодиетиламин (NDEA) ПРУ трябва да въведе следните спецификации за лекарственото вещество: 1) 
For N-nitrosodimethylamine (NDMA) and N nitrosodiethylamine (NDEA) the MAH must introduce the following specifications for the drug substance:
Концентрациите в плазмата корелират с ефекта както при млади така и при пациенти в старческа възраст. 
Plasma concentrations correlate with effect in both young and elderly patients.
При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане без холестаза, максималната препоръчителна доза на валсартан е 80 mg. 
In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, the maximum recommended dose is 80 mg valsartan.
При редовен прием максимума в понижаването на артериалното налягане с всяка доза, като цяло, се постига в рамките на 2-4 седмици и се поддържа в хода на продължителна терапия. 
During repeated administration, the maximum reduction in blood pressure with any dose is generally attained within 2-4 weeks and is sustained during long-term therapy.
Повишените стойности на ангиотензин II в плазмата в резултат на AT1 рецепторната блокада с валсартан може да стимулират не блокирания AT2 рецептор, което изглежда противодейства на ефекта на AT1 рецептора. 
The increased plasma levels of angiotensin II following AT1 receptor blockade with valsartan may stimulate the unblocked receptor subtype AT2, which appears to counterbalance the effect of the AT1 receptor.
Както се очаква за вещество, чийто бъбречен клирънс е само около 30% от общия плазмен клирънс, не се наблюдава корелация между бъбречната функция и системната експозиция към валсартан. 
As expected for a compound where renal clearance accounts for only 30 % of total plasma clearance, no correlation was seen between renal function and systemic exposure to valsartan.
Десет процента от изходния амлодипин и 60% от неговите метаболити се екскретират с урината. 
Ten per cent of original amlodipine and 60 % of amlodipine metabolites are excreted in urine.
Равновесният обем на разпределение на валсартан след интравенозно приложение е около 17 литра, което показва, че валсартан не се разпределя широко в тъканите. 
Distribution: The steady-state volume of distribution of valsartan after intravenous administration is about 17 litres, indicating that valsartan does not distribute into tissues extensively.
Когато е подходящо от клинична гледна точка, може да се обсъжда директно преминаване от монотерапия към лечение с комбинация от фиксирани дози. 
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed-dose combination may be considered.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Малко на брой пациенти са получили следните сериозни нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 човека). 
A few patients have experienced these serious side effects (may affect up to 1 in 1,000 people).
Поради тази причина се препоръчва внимателно проследяване на концентрациите на литий в серума при едновременна употреба. 
Therefore, careful monitoring of serum lithium levels is recommended during concomitant use.
Предклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction and development.
Тези проучвания не показват значим благоприятен ефект върху бъбречните и/или сърдечносъдовите последици и смъртност, като същевременно са наблюдавани повишен риск от хиперкалиемия, остро увреждане на бъбреците и/или хипотензия в сравнение с монотерапията. 
These studies have shown no significant beneficial effect on renal and/or cardiovascular outcomes and mortality, while an increased risk of hyperkalaemia, acute kidney injury and/or hypotension as compared to monotherapy was observed.
Над 1 400 пациенти с хипертензия са приемали амлодипин/валсартан веднъж дневно в две плацебо контролирани проучвания. 
Over 1,400 hypertensive patients received amlodipine/valsartan once daily in two placebo-controlled trials.
Елиминирането на амлодипин от плазмата е двуфазно с терминален полуживот на елиминиране приблизително 30 до 50 часа. 
Elimination: Amlodipine elimination from plasma is biphasic, with a terminal elimination half-life of approximately 30 to 50 hours.
Средната системна AUC за валсартан е повисока със 70% при пациенти в старческа възраст в сравнение с по-млади пациенти, поради тази причина е необходимо внимание при повишаване на дозата. 
Mean systemic AUC of valsartan is higher by 70 % in the elderly than in the young, therefore caution is required when increasing the dosage.
Безопасността на амлодипин/валсартан е оценена в пет контролирани клинични проучвания с 5 175 пациенти, 2 613 от които получават валсартан в комбинация с амлодипин. 
The safety of amlodipine/valsartan has been evaluated in five controlled clinical studies with 5,175 patients, 2,613 of whom received valsartan in combination with amlodipine.
Пациентите с чернодробно увреждане имат намален клирънс на амлодипин с последващо покачване на AUC с приблизително 40-60%. 
Patients with hepatic impairment have decreased clearance of amlodipine with resulting increase of approximately 40-60 % in AUC.
До този момент няма натрупан опит по отношение на безопасната употреба на амлодипин/ валсартан при пациенти със скорошна бъбречна трансплантация. 
To date there is no experience of the safe use of amlodipine/valsartan in patients who have had a recent kidney transplantation.
Блокерите на калциевите канали, включително амлодипин, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, тъй като може да повишат риска от бъдещи сърдечно-съдови събития и смъртност. 
Calcium channel blockers, including amlodipine, should be used with caution in patients with congestive heart failure, as they may increase the risk of future cardiovascular events and mortality.
Видове опаковки: 28, 56 или 98 филмирани таблетки. 
Pack sizes: 28, 56 or 98 film-coated tablets.
Амлодипин се метаболизира основно (приблизително 90%) в черния дроб до неактивни метаболити. 
Biotransformation: Amlodipine is extensively (approximately 90 %) metabolised in the liver to inactive metabolites.
Ако се прилага и диуретик, рискът от литиева токсичност е възможно допълнително да се повиши при прием на амлодипин/валсартан. 
If a diurectic is also used, the risk of lithium toxicity may presumably be increased further with amlodipine/valsartan.
Равновесните стойности в плазмата се достигат след продължителен прием за 7-8 дни. 
Steady-state plasma levels are reached after continuous administration for 7-8 days.
Пациентите, които приемат амлодипин/валсартан и шофират или работят с машини трябва да имат предвид, че понякога е възможно да се появят умора и замайване. 
Patients taking amlodipine/valsartan and driving vehicles or using machines should take into account that dizziness or weariness may occasionally occur.
Стойностите, при които не се наблюдават ефекти по отношение на развитието е 3-(валсартан) и 4- (амлодипин) пъти над клиничната експозиция (на базата на AUC). 
The no-observed-effect-level for developmental effects was observed at 3- (valsartan) and 4(amlodipine) fold the clinical exposure (based on AUC).
Други лекарства и Амлодипин/Валсартан Mylan Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Other medicines and Amlodipine/Valsartan Mylan Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Както сърдечно-съдовата смърт, така и инсултът са по-чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, а представляващите интерес нежелани събития и сериозни нежелани събития (хиперкалиемия, хипотензия и бъбречна дисфункция) се съобщават по-често в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо. 
Cardiovascular death and stroke were both numerically more frequent in the aliskiren group than in the placebo group and adverse events and serious adverse events of interest (hyperkalaemia, hypotension and renal dysfunction) were more frequently reported in the aliskiren group than in the placebo group.
Блистери от PVC/PCTFE 
PVC/PCTFE blisters.
Главният симптом при предозирането с валсартан вероятно е изразена хипотензия и замаяност. 
The major symptom of overdose with valsartan is possibly pronounced hypotension with dizziness.
Употреба при пациенти с хипертензия 
Use in patients with hypertension
Освен това, едновременната употреба на ангиотензин ІІ антагонисти и НСПВП може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция и повишаване на калия в серума. 
Furthermore, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and an increase in serum potassium.
След интравенозно приложение плазмения клирънс на валсартан е приблизително 2 l/h, а бъбречния клирънс е 0,62 l/h (около 30% от общия клирънс). 
Following intravenous administration, plasma clearance of valsartan is about 2 L/h and its renal clearance is 0.62 L/h (about 30 % of total clearance).
Титанов диоксид (E171) Макрогол 8000 
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Macrogol 8000
Както при всички други вазодилататори е необходимо спазване на специални предпазни мерки при пациенти, страдащи от стеноза на митралната клапа или значима стеноза на аортата, която не е високостепенна. 
As with all other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from mitral stenosis or significant aortic stenosis that is not high grade.
Всички опаковки се предлагат като перфорирани еднодозови блистери; опаковките от 14, 28, 56 и 98 таблетки се предлагат също и като стандартни блистери. 
All packs are available in perforated unit dose blisters; the 14, 28, 56 and 98 tablet packs are also available in standard blisters.
*най-често свързано с холестаза 
* mostly consistent with cholestasis
Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 човека): 
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people): Confusion.
При повечето пациенти, след еднократен перорален прием, началото на антихипертензивното действие е в рамките на 2 часа, а максимума в понижаването на артериалното налягане се достига в рамките на 4-6 часа. 
In most patients, after administration of a single oral dose, onset of antihypertensive activity occurs within 2 hours, and the peak drop in blood pressure is achieved within 4-6 hours.
Безопасността и ефикасността на амлодипин/валсартан при деца на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of amlodipine/valsartan in children aged below 18 years have not been established.
Валсартан не се метаболизира във висока степен, тъй като само около 20% от дозата се установява под формата на метаболити. 
Biotransformation: Valsartan is not transformed to a high extent as only about 20 % of dose is recovered as metabolites.
Амлодипин/ валсартан трябва да се спре незабавно при пациентите, които получат ангиоедем и не трябва да се прилага отново. 
Amlodipine/valsartan should be discontinued immediately in patients who develop angioedema and should not be re-administered.
При едно проучване при мъжки плъхове са установени нежелани ефекти върху фертилитета (вж.точка 5.3). 
In one rat study, adverse effects were found on male fertility (see section 5.3).
В друго проучване при плъхове, при което мъжки плъхове са третирани с амлодипин безилат 30 дни, с доза сравнима с дозата при хора, изчислена на база mg/kg, са установени понижени стойности на фоликулостимулиращ хормон и тестостерон в плазмата, както и понижени плътност на спермата и брой на зрели сперматиди и сертолиевите клетки. 
In another rat study in which male rats were treated with amlodipine besilate for 30 days at a dose comparable with the human dose based on mg/kg, decreased plasma follicle-stimulating hormone and testosterone were found as well as decreases in sperm density and in the number of mature spermatids and Sertoli cells.
Времето за достигане на максималните концентрации на амлодипин в плазмата е сходно при млади пациенти и при пациенти в старческа възраст. 
Time to peak plasma amlodipine concentrations is similar in young and elderly patients.
Храната намалява експозицията (определено чрез AUC) на валсартан с около 40% и максималната концентрация в плазмата (Cmax) с около 50%, въпреки това около 8 часа след приема концентрациите на валсартан в плазмата са подобни в групите приемали лекарството след прием на храна и на гладно. 
Food decreases exposure (as measured by AUC) to valsartan by about 40 % and peak plasma concentration (Cmax) by about 50 %, although from about 8 h post dosing plasma valsartan concentrations are similar for the fed and fasted groups.
При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система, лечението с ACE инхибитори и ангиотензин рецепторни антагонисти се свързва с олигурия и/или прогресивна азотемия и (рядко) с остра бъбречна недостатъчност и/или смърт. 
In patients with severe heart failure whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system, treatment with ACE inhibitors and angiotensin receptor antagonists has been associated with oliguria and/or progressive azotaemia and (rarely) with acute renal failure and/or death.
Съществува повишен риск от хипотония при пациенти, приемащи кларитромицин с амлодипин. 
There is an increased risk of hypotension in patients receiving clarithromycin with amlodipine.
При вторичните крайни точки, честотата на сърдечна недостатъчност (компонент на съставната комбинирана сърдечно-съдова крайна точка) е била статистически значимо по-висока в групата на амлодипин, отколкото в групата на хлорталидон (10,2% спрямо 7,7%, RR 1,38, 95% CI [1,25-1,52] P <0,001). 
Among secondary endpoints, the incidence of heart failure (component of a composite combined cardiovascular endpoint) was significantly higher in the amlodipine group as compared to the chlorthalidone group (10.2 % versus 7.7 %, RR 1.38, 95 % CI [1.25-1.52] p<0.001).
В клинични проучвания, където валсартан е сравняван с ACE инхибитор, проявата на суха кашлица е значимо (P <0,05) по-малка при пациентите лекувани с валсартан отколкото при тези лекувани с ACE инхибитор (съответно 2,6% спрямо 7,9%). 
In clinical trials where valsartan was compared with an ACE inhibitor, the incidence of dry cough was significantly (p <0.05) lower in patients treated with valsartan than in those treated with an ACE inhibitor (2.6 % versus 7.9 %, respectively).
Вижте също информацията озаглавена “Не приемайте Амлодипин/Валсартан Mylan”. 
See also information under the heading “Do not take Amlodipine/Valsartan Mylan”.
Амлодипин/Валсартан Mylan се предлага също и в бутилки, съдържащи 28, 56 или 98 таблетки. 
Amlodipine/Valsartan Mylan is also available in bottles containing 28, 56 or 98 tablets.
Не приемайте Амлодипин/Валсартан Mylan заедно с грейпфрут или сок от грейпфрут. 
Do not take Amlodipine/Valsartan Mylan with grapefruit or grapefruit juice.
Амлодипин/Валсартан Mylan е наличен в блистери, съдържащи 14, 28, 30, 56, 90 или 98 таблетки. 
Amlodipine/Valsartan Mylan is available in blister packs containing 14, 28, 30, 56, 90 or 98 tablets.
Средният процент на поява на периферна едема, еднакво измерен за всички дози, е 5,1% при комбинацията амлодипин/валсартан. 
The mean incidence of peripheral oedema evenly weighted across all doses was 5.1 % with the amlodipine/valsartan combination.
Не се налага коригиране на дозата на амлодипин/валсартан при пациенти с леко до умерено увреждане на бъбречната функция (GFR >30 ml/min/1,73 m2). 
No dosage adjustment of amlodipine/valsartan is required for patients with mild to moderate renal impairment (GFR >30 ml/min/1.73 m2).
Едновременното приложение на амлодипин с мощни или умерени CYP3A4 инхибитори (протеазни инхибитори, азолни противогъбични продукти, макролиди, като еритромицин, верапамил или дилтиазем), може да доведе до значимо увеличване на експозицията на амлодипин. 
Concomitant use of amlodipine with strong or moderate CYP3A4 inhibitors (protease inhibitors, azole antifungals, macrolides like erythromycin, verapamil or diltiazem) may give rise to significant increase in amlodipine exposure.
Говорете с Вашия лекар преди да приемете Амлодипин/Валсартан Mylan: ако сте изтощен (повръщане или диария). 
Talk to your doctor before taking Amlodipine/Valsartan Mylan: if you have been sick (vomiting or diarrhoea).
Причината за това е, че грейпфрутът и сокът от грейпфрут може да доведат до повишаване на количеството на активното вещество амлодипин в плазмата, което от своя страна може да доведе до непредвидимо засилване на антихипертензивния ефект на Амлодипин/Валсартан Mylan. 
This is because grapefruit and grapefruit juice can lead to an increase in the blood levels of the active substance amlodipine, which can cause an unpredictable increase in the blood pressure lowering effect of Amlodipine/Valsartan Mylan.
Пациентите са имали поне един допълнителен рисков фактор за коронарна болест на сърцето, включително предшестващ миокарден инфаркт или инсулт (>6 месеца преди включване в проучването) или доказано друго атеросклеротично сърдечносъдово заболяване (над 51,5%), захарен диабет тип 2 (36,1%), липопротеини с висока плътностхолестерол <35 mg/dl или <0,906 mmol/l (11,6%), левокамерна хипертрофия, диагностицирана чрез електрокардиограма или ехокардиографски (20,9%), настоящи пушачи (21,9%). 
The patients had at least one additional coronary heart disease risk factor, including: previous myocardial infarction or stroke (>6 months prior to enrollment) or documentation of other atherosclerotic cardiovascular disease (overall 51.5 %), type 2 diabetes (36.1 %), high density lipoprotein - cholesterol <35 mg/dl or <0.906 mmol/l (11.6 %), left ventricular hypertrophy diagnosed by electrocardiogram or echocardiography (20.9 %), current cigarette smoking (21.9 %).
Име и адрес на производителите, отговорени за освобождаване на партидите 
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
За отделните съставки няма доказателства за мутагенност, кластогенен ефект и карциногенност. 
For the single compounds there was no evidence of mutagenicity, clastogenicity or carcinogenicity.
Лечението с Амлодипин/Валсартан Mylan не се препоръчва на майки, които кърмят и Вашият лекар може да Ви назначи друго лечение, ако имате желание да кърмите, особено ако бебето Ви е новородено или е родено преждевременно. 
Amlodipine/Valsartan Mylan is not recommended for mothers who are breast-feeding, and your doctor may choose another treatment for you if you wish to breast-feed, especially if your baby is newborn, or was born prematurely.
Няма налични клинични данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане. 
Renal impairment There are no available clinical data in severely renally impaired patients.
За удобство пациентите, получаващи валсартан и амлодипин като отделни таблетки/капсули може да преминат на лечение с Амлодипин/Валсартан Mylan, съдържащ същите дози на отделните компоненти. 
For convenience, patients receiving valsartan and amlodipine from separate tablets/capsules may be switched to Amlodipine/Valsartan Mylan containing the same component doses.