natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Какво трябва да знаете, преди да приемете Uptravi 
What you need to know before you take Uptravi
Установяване на точната доза за Вас 
Finding the right dose for you
Поглъщайте таблетките цели с чаша вода. 
Swallow the tablets whole with a glass of water.
В случай на предозиране трябва да се вземат поддържащи мерки, според необходимостта. 
In the event of overdose, supportive measures must be taken as required.
Преминаване към поддържаща доза (фаза на титриране); 
• The move to the maintenance dose (titration phase);
Вашият лекар ще Ви каже да повишавате дозата си на стъпки, обикновено всяка седмица, но интервалът между повишенията може да е и по-дълъг. 
Your doctor will tell you to increase your dose in steps, usually every week but the interval between increases could be longer.
Опаковката за титриране съдържа и наръчник за титриране, който дава информация за процеса на титриране и Ви позволява да записвате броя на таблетките, които приемате всеки ден. 
The titration pack also contains a titration guide providing information on the titration process and allowing you to record the number of tablets you take every day.
Липсват клинични данни. 
There are no clinical data available.
Необходимо е повишено внимание при приложение на тези лекарствени продукти едновременно с Uptravi. 
Caution is required when administering these medicinal products concomitantly with Uptravi.
Всяка стъпка обикновено продължава около 1 седмица. 
Each step usually lasts about 1 week.
Лечението трябва да се започне вечер. 
Treatment should be initiated in the evening.
Назофарингит (от неинфекциозен произход) 
Nasopharyngitis (of non-infectious origin)
Ако това се потвърди, лечението с Uptravi трябва да се прекрати. 
If confirmed, treatment with Uptravi should be discontinued.
Направете го само ако сте получили инструкции за това от Вашия лекар. 
Do this only if instructed to do so by your doctor.
Повечето от тези реакции са били с лек до умерен интензитет. 
The majority of these reactions are of mild to moderate intensity.
Как трябва да повишавате дозата си? 
How should you step up your dose?
Тези реакции са по-чести по време на фазата на възходящо титриране. 
These reactions are more frequent during the up-titration phase.
Приемайте Uptravi един път сутрин и един път вечер, през около 12 часа. 
Take Uptravi once in the morning and once in the evening, about 12 hours apart.
То облекчава симптомите на БАХ и подобрява хода на заболяването. 
It relieves the symptoms of PAH and improves the course of the disease.
Системата с контролиран достъп има за цел да улесни идентифицирането на предписващите лекари, да им осигури подходящата информация за безопасната и ефективна употреба на Uptravi и да им предостави инструменти за свеждане на риска до минимум, особено по отношение на потенциалния риск от лекарствена грешка. 
The Controlled Access System is aimed to facilitate the identification of prescribers, to approach them with the appropriate information on the safe and effective use of Uptravi, and to provide them with risk minimisation tools, especially regarding the potential risk of medication error.
С изключение на активния метаболит, никой от метаболитите в човешката плазма не надвишава 3% от общия материал, свързан с лекарството. 
Except for the active metabolite, none of the circulating metabolites in human plasma exceed 3% of the total drug-related material.
12 май 2016 г. 
Date of first authorisation: 12 May 2016
Uptravi не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Uptravi is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Приемайте таблетките с храна, тъй като така може да понасяте лекарството по-добре. 
Take the tablets with meals as you might tolerate your medicine better.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка държава членка, в която Uptravi е пуснат в продажба, всички медицински специалисти, които се очаква да предписват и/или отпускат Uptravi, са снабдени с комплект за предписващия лекар, съдържащ следното: 
The MAH shall ensure that in each Member State where Uptravi is marketed, all healthcare professionals who are expected to prescribe and/or dispense Uptravi are provided with a Prescriber Kit containing the following:
Има ограничен опит с Uptravi при пациенти на възраст над 75 години. 
There is limited experience with Uptravi in patients older than 75 years.
Приблизително 1%, 46%, 53% и 1% от пациентите са съответно с ФК I, II, III и IV по СЗО на изходно ниво. 
Approximately 1%, 46%, 53%, and 1% of patients were in WHO FC I, II, III and IV, respectively, at baseline.
Ако даден пациент, обаче, достигне доза, която не може да понася, тя трябва да бъде намалена до предходното дозово ниво. 
However, if a patient reaches a dose that cannot be tolerated, the dose should be reduced to the previous dose level.
Телефон на фармацевта: 
Pharmacist's telephone:
Проучванията при животни са показали повишен риск от инвагинация, но клиничното значение на тези находки не е известно (вж. точка 5.3). 
Animal studies indicated an increased risk of intussusception, but the clinical relevance of these findings is unknown (see section 5.3).
Поощряване и наръчник за медицински специалисти за това как да общуват разбираемо с пациента по време на първата визита, както и да поемат отговорност за свързване с пациента по време на фазата на титриране, улеснявайки комуникацията между медицинския специалист и пациента (нужда от контакт и насрочване на обаждания по телефон). 
• Encouragement and guidance for healthcare professionals to communicate clearly with the patient during their first visit, as well as to take responsibility to contact the patient during the titration phase, facilitating communication between healthcare professional and the patient (need for contact and to schedule telephone calls).
Ако сте жена, която може да има деца, трябва да използвате ефективен метод на контрацепция, докато приемате Uptravi. 
If you are a woman who can have children, you should use an effective contraceptive method while taking Uptravi.
Тези реакции обикновено са преходни или могат да се овладеят със симптоматично лечение. 
These effects are usually transient or manageable with symptomatic treatment.
Може да получите нежелани реакции не само по време на периода на титриране, когато дозата Ви се повишава, но и по-късно, след като приемате продължително една и съща доза. 
You may experience side effects not only during the titration period when your dose is being increased, but also later after taking the same dose for a long time.
При хора с БАХ тези артерии се стесняват, така че сърцето трябва да работи по-усилено, за да изпомпа кръвта през тях. 
In people with PAH, these arteries narrow, so the heart has to work harder to pump blood through them.
Не забравяйте да записвате броя на таблетките, които приемате всеки ден, в своя дневник за титриране. 
Remember to record the number of tablets you take every day in your titration diary.
Те са: 
These are:
Очаквания и овладяване на нежелани реакции по време на фазата на титриране; 
• Expectations and management of adverse events during the titration phase;
Освен това параметрите на фертилитета не са повлияни. 
Otherwise, fertility parameters were not affected.
Целта на титрирането е да се достигне най-подходящата доза. 
The goal of titration is to reach the most appropriate dose.
Uptravi повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Uptravi has minor influence on the ability to drive and use machines.
Най-честите нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души), които можете да получите, докато приемате Uptravi, са: 
The most common side effects (may affect more than 1 in 10 people) you may experience while taking Uptravi are:
Ако са Ви предписани таблетки от 200 и от 800 микрограма, използвайте страници 30 до 37 (стъпки 5-8). 
If you have been prescribed both 200 and 800 microgram tablets, use pages 30 to 37 (steps 5-8).
Съдържание на опаковката и допълнителна информация 
Contents of the package and other information
Кога преминавате на поддържащата си доза 
When you move to your maintenance dose
Ефикасност при пациенти с БАХ 
Efficacy in patients with PAH
Това улеснява сърцето в изпомпването на кръвта през белодробните артерии. 
This makes it easier for the heart to pump blood through the pulmonary arteries.
Времето до настъпване на смърт, свързана с БАХ, или хоспитализация за БАХ е оценено като вторична крайна точка. 
Time to PAH-related death or hospitalisation for PAH was assessed as a secondary endpoint.
То действа върху кръвоносните съдове по начин, подобен на естественото вещество простациклин, като ги кара да се отпускат и разширяват. 
It acts on blood vessels in a similar way to the natural substance prostacyclin, making them relax and widen.
Не разделяйте, не разтрошавайте и не дъвчете таблетките. 
Do not split, crush or chew the tablets.
Селективността спрямо EP2, EP4 и DP1 е важна, защото тези рецептори медиират имунодепресивни ефекти. 
Selectivity against EP2, EP4, and DP1 is important because these receptors mediate immune depressive effects.
Коагулационни фактори 
Coagulation factors
Хипотония (вж. точка 4.4) 
Hypotension (see section 4.4)
...............6 Какви са стъпките? 
What are the steps?
Поради видовоспецифичната чувствителност на кучетата да развиват инвагинация, се счита, че тази находка няма значение при възрастни хора. 
Because of the species-specific sensitivity of dogs to develop intussusception, this finding is considered not relevant for adult humans.
Концепция за дозиране и титриране; 
• The dosing and titration concept;
Идентифициране и поддържане на списък на всички лекари, предписващи Uptravi; 
• The identification and maintenance of a list of all Uptravi prescribers;
Повишаването в цифри на случаите на смърт до края на лечението + 7 дни, но не до затваряне на проучването, е изследвано допълнително чрез математическо моделиране, което показва, че дисбаланса при смъртните случаи съответства на предположението за неутрален ефект върху смъртността от БАХ и намалението на нефаталните събития. 
The numerical increase in deaths up to end of treatment + 7 days but not up to study closure was further investigated by mathematical modelling, showing that the imbalance in deaths is consistent with the assumption of a neutral effect on PAH mortality and reduction of non-fatal events.
Полезният ефект на селексипаг е можел да се свърже предимно с намаление на хоспитализацията за БАХ и намаление на други събития, свързани с прогресия на заболяването (таблица 1). 
The beneficial effect of selexipag was primarily attributable to a reduction in hospitalisation for PAH and a reduction in other disease-progression events (Table 1).
Крайни точки и статистика 
Endpoints & statistics
Те обикновено са преходни или могат да се овладеят със симптоматично лечение (вж. точка 4.8). 
They are usually transient or manageable with symptomatic treatment (see section 4.8).
Активният метаболит е слаб субстрат на протеина за резистентност на рак на гърдата (BCRP). 
The active metabolite is a weak substrate of the breast cancer resistance protein (BCRP).
БАХ представлява високо кръвно налягане в кръвоносните съдове, които носят кръв от сърцето към белите дробове (белодробните артерии). 
PAH is high blood pressure in the blood vessels that carry blood from the heart to the lungs (the pulmonary arteries).
Започване на лечение с Uptravi 
Starting Treatment With Uptravi
Не е имало значим терапевтичен ефект от изходно ниво до Седмица 26. 
There was no significant treatment effect from baseline to Week 26.
Ще започнете с дозата от 200 микрограма сутрин и вечер и след обсъждане с Вашия лекар или медицинска сестра ще преминете на следващата доза. 
You will start at the 200 microgram dose in the morning and in the evening and after discussing with your doctor or nurse step up to the next dose.
Наръчникът за титриране за пациента, който ще се използва от медицинския специалист по време на обсъжданията с пациента, трябва да съдържа следните ключови елементи: 
The patient titration guide to be used by the healthcare professionals during discussions with the patient should contain the following key elements:
През първите няколко седмици ще работите с Вашия лекар, за да установите дозата Uptravi, която е подходяща за Вас. 
In the first several weeks, you will work with your doctor to find the dose of Uptravi that is right for you.
Качеството на живот е оценено при подгрупа пациенти в проучването GRIPHON с използване на въпросника за преглед на изходите от белодробна хипертония на Кембридж (Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review, CAMPHOR). 
Quality of life was assessed in a subset of patients in the GRIPHON study using the Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) questionnaire.
Пациентите, които са с лошо зрение или са слепи, трябва да бъдат инструктирани да бъдат подпомагани от друго лице при приема на Uptravi по време на периода на титриране. 
Patients who have poor vision or are blind must be instructed to get assistance from another person when taking Uptravi during the titration period.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Uptravi в една или повече подгрупи на педиатричната популация за лечение на белодробна хипертония (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Uptravi in one or more subsets of the paediatric population for treatment of pulmonary hypertension, (see section 4.2 for information on paediatric use).
Ако сте приели повече таблетки, отколкото Ви е било казано, посъветвайте се с Вашия лекар. 
If you have taken more tablets than you have been told to take, ask your doctor for advice.
Ако тези нежелани реакции са трудно поносими за Вас, говорете с Вашия лекар за това как да ги контролирате или лекувате. 
If these side effects are difficult for you to tolerate, talk to your doctor about how to manage or treat them.
Инхибитори на транспортерите (лопинавир/ритонавир) 
Transporter inhibitors (lopinavir/ritonavir)
Може да са нужни няколко седмици, за да се открие дозата, която е подходяща за Вас. 
It could take several weeks to find the dose that is right for you.
Не е имало промени в средните стойности на трийодотиронин или на тироксин в двете групи. 
There were no mean changes in triiodothyronine or thyroxine in either group.
Uptravi е лекарство, което се приема всяка сутрин и вечер за лечение на белодробна артериална хипертония, наричана още БАХ. 
Uptravi is a medicine taken every morning and evening for the treatment of pulmonary arterial hypertension, also called PAH.
Вашата поддържаща доза е дозата, която трябва да продължите да приемате редовно. 
Your maintenance dose is the dose you should continue to take on a regular basis.
Приемът на други лекарства може да повлияе върху начина, по който действа Uptravi. 
Taking other medicines may affect how Uptravi works.
Стъпките на титриране обикновено продължават около 1 седмица. 
The titration steps usually last about 1 week.
Кога преминавате на поддържащата си доза...14 
When you move to your maintenance dose.............14
Uptravi може да причини нежелани реакции като главоболие и ниско кръвно налягане (вж. точка 4), които могат да повлияят върху способността Ви да шофирате; симптомите на заболяването също могат да повлияят върху способността Ви да шофирате. 
Uptravi can cause side effects such as headaches and low blood pressure (see section 4), which may affect your ability to drive; the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
След като Вашият лекар открие дозата, която е подходяща за Вас, това ще бъде дозата, която ще приемате редовно. 
Once your doctor has found the dose that is right for you, this will be the dose you take on a regular basis.
Филмираните таблетки трябва да се приемат перорално сутрин и вечер. 
The film-coated tablets are to be taken orally in the morning and in the evening.
Използвайте страници 20 до 27, за да проследите първите седмици от лечението, когато използвате само таблетките от 200 микрограма (стъпки 1 
Use pages 20 to 27 to track the first weeks of treatment, when you are using 200 microgram tablets only (steps 1-4).
Пациентите са били рандомизирани на плацебо (N = 582) или селексипаг (N = 574) два пъти дневно. 
Patients were randomised to either placebo (N = 582) or selexipag (N = 574) twice daily.
В проучвания фаза 1 и 2 е наблюдавано леко понижение на плазмените нива на фактора на von Willebrand (vWF) при селексипаг; стойностите на vWF са останали над долната граница на нормалния диапазон. 
In Phase 1 and 2 studies a slight decrease in plasma levels of von Willebrand factor (vWF) was observed with selexipag; the vWF values remained above the lower limit of the normal range.
Служебен телефон и имейл на лекарския кабинет: 
Doctor's office telephone and e-mail:
Има изолирани съобщения за предозиране до 3 200 микрограма. 
Isolated cases of overdose up to 3,200 micrograms were reported.
Най-високата доза, която можете да понесете по време на титрирането, ще стане Вашата поддържаща доза. 
The highest dose that you can tolerate during titration will become your maintenance dose.
Клиничното състояние на пациента и профилът на нежелани лекарствени реакции на селексипаг (като главоболие или хипотония) трябва да се вземат предвид при преценка на способността на пациента да шофира или да работи с машини. 
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile of selexipag (such as headache or hypotension) should be kept in mind when considering the patient's ability to drive and use machines.
Обемът на разпределение на селексипаг в равновесно състояние е 11,7 l. 
The volume of distribution of selexipag at steady state is 11.7 L.
Моля, прочетете придружаващата листовка, преди да започнете лечение. 
Please read the accompanying patient information leaflet before starting treatment.
Ето защо границите на безопасност за потенциални ефекти, медиирани от IP рецепторите, върху репродуктивните функции, са съответно по-ниски, отколкото за ефекти, които не са свързани с IP (вж. точка 5.3). 
Therefore, safety margins for potential IP receptor-mediated effects on reproduction are accordingly lower than for non-IP-related effects (see section 5.3).
Селективността спрямо EP1, EP3, FP и TP е важна, защото това са добре описани контрактилни рецептори в стомашно-чревния тракт и кръвоносните съдове. 
Selectivity against EP1, EP3, FP, and TP is important because these are well-described contractile receptors in the gastro-intestinal tract and blood vessels.
Вашият лекар може да Ви каже да намалите дозата постепенно, преди да спрете напълно. 
Your doctor may tell you to reduce the dose gradually before stopping completely.
Приложение на селексипаг не се препоръчва в педиатричната популация. 
Administration of selexipag in the paediatric population is not recommended.
Дневник за улеснение на употребата на Uptravi и за подсещане на пациентите (напр. да се свържат със своя лекар), както и място за записване на приема на таблетки; 
• Diary to facilitate Uptravi use and serve as a reminder for the patients (e.g., to contact her/his doctor), and a place to record intake of tablets;
Счита се, че повишената осификация на костите и свързаните с нея промени в костния мозък в проучвания при кучета се дължат на активирането на EP4 рецепторите при кучета. 
Increased bone ossification and related changes in the bone marrow in dog studies are considered to be due to the activation of EP4 receptors in dogs.
Uptravi има вазодилатиращи свойства, които могат да доведат до понижаване на кръвното налягане. 
Uptravi has vasodilatory properties that may result in lowering of blood pressure.
Вашият лекар ще Ви инструктира да повишавате постепенно дозата. 
Your doctor will instruct you to gradually increase your dose.
Това най-вероятно се дължи на ефекта на първо преминаване на селексипаг, тъй като плазмените концентрации на активния метаболит са подобни след перорално и интравенозно приложение на една и съща доза. 
This is most probably due to a first-pass effect of selexipag, as plasma concentrations of the active metabolite are similar after the same oral and intravenous dose administration.
Схемата по-долу показва намаляване до по-ниска доза. 
The diagram below shows stepping down to a lower dose.
Ако сте спрели приема на Uptravi .....................17 Дневник за титриране..........................................18 
If you forget to take Uptravi.....................................16 If you stop taking Uptravi.........................................17 Titration diary...........................................................18
Наръчникът за титриране за пациента, заедно с листовката, трябва да се дадат на пациента след демонстрацията. 
The patient titration guide along with the Patient Information Leaflet should be given to the patient after the demonstration.
Има лекарства, които могат да помогнат за облекчаването им. 
There are treatments available that can help relieve them.
Кажете на Вашия лекар, ако вземате други лекарства, тъй като лекарят може да Ви препоръча да приемате Uptravi само веднъж дневно. 
Tell your doctor if you are taking other medications as your doctor may recommend that you take Uptravi only once daily.
Смърт до EOT + 7 дниг n (%) 
Death up to EOT + 7 daysd n (%)
Ако забележите някой от тези симптоми или ако състоянието Ви се промени, уведомете веднага Вашия лекар. 
If you notice any of the above signs or your condition changes, tell your doctor immediately.
Селексипаг и активният му метаболит са IP рецепторни агонисти с висок афинитет и висока селективност за IP рецептора в сравнение с други простаноидни рецептори (EP1-EP4, DP, FP и TP). 
Selexipag and the active metabolite are high-affinity IP receptor agonists with a high selectivity for the IP receptor versus other prostanoid receptors (EP1-EP4, DP, FP, and TP).
За да се подобри поносимостта, препоръчително е Uptravi да се приема с храна и, в началото на всяка фаза на възходящо титриране, първата повишена доза да се приема вечер. 
To improve tolerability, it is recommended to take Uptravi with food and, at the beginning of each up-titration phase, to take the first increased dose in the evening.
Декомпенсирана сърдечна недостатъчност, ако не е под стриктно медицинско наблюдение 
• Decompensated cardiac failure if not under close medical supervision.
Uptravi е лекарство, което съдържа активното вещество селексипаг. 
Uptravi is a medicine that contains the active substance selexipag.
Допълнителни хистопатологични находки при приложение на селексипаг са наблюдавани само при експозиции, които в голяма степен надвишават максималната експозиция при хора, показвайки малко значение при хора. 
Additional histopathological findings of selexipag were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to humans.
Полиамид/алуминий/HDPE/PE с включен сушител/HDPE блистер, запечатан с алуминиево фолио. 
Polyamide / aluminium / HDPE / PE with an embedded desiccant agent / HDPE blister sealed with an aluminium foil.
Селексипаг и основният му метаболит са показали 20- до 80-кратно по-ниска активност спрямо простациклиновите (IP) рецептори in vitro при животинските видове, използвани за тестване за репродуктивна токсичност, в сравнение с тази при хора. 
Selexipag and its main metabolite showed 20- to 80-times lower prostacyclin (IP) receptor potency in vitro for animal species used in reproductive toxicity testing compared to humans.
Селексипаг и активният му метаболит не са генотоксични въз основа на общите данни от провежданите проучвания за генотоксичност. 
Selexipag and the active metabolite are not genotoxic on the basis of the overall evidence of conducted genotoxicity studies.
В началото на лечението и при всяка стъпка на възходящо титриране е препоръчително първата доза да се приема вечер. 
At the beginning of treatment and at each up-titration step it is recommended to take the first dose in the evening.