natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Avandamet и други лекарства за лечение на диабет могат да влошат някои съществуващи състояния или да причинят сериозни нежелани реакции. 
Avandamet and other medicines for diabetes can make some existing conditions worse, or cause serious side effects.
По тази причина, като предпазна мярка при тези пациенти, не се препоръчва прилагането на розиглитазон, особено при такива със симптоми на миокардна исхемия. 
Therefore, as a precaution, the use of rosiglitazone is not recommended in these patients, particularly those with myocardial ischaemic symptoms.
Предклиничните данни за метформин не показват специфичен риск за хората на основата на конвенционални фармакологични изпитвания на безопасността, токсичността при многократно дозиране, генотоксичността, карциногенния потенциал и репродуктивната токсичност. 
Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Той не стимулира инсулиновата секреция и поради това не води до хипогликемия. 
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
Препоръчва се засилено наблюдение на пациентите ако AVANDAMET се използва в комбинация, особено с инсулин, но също и със сулфанилуреен продукт. 
Increased monitoring of the patient is recommended if AVANDAMET is used in combination particularly with insulin but also with a sulphonylurea.
Трябва да се обмисли стриктно проследяване на гликемичния контрол (вж. точка 4.4). 
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да осигури наличието на системата за лекарствена безопасност, описана във версия 7.2, представена в Модул 1.8.1. на Разрешението за употреба, която да функционира преди и през цялото време, за което продуктът е на пазара. 
The Marketing Authorisation Holder (MAH) must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 7.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Много редки хепатит 
Very rare hepatitis
Крайният елиминационен полуживот, определен чрез радиоактивност е около 130 часа, което показва много бавно елиминиране на метаболитите. 
The terminal half-life for radioactivity was about 130 h indicating that elimination of metabolites is very slow.
Лактатната ацидоза е много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което може да се наблюдава в резултат на натрупване на метформин. 
Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Проучване, проведено със седем здрави доброволци, е показало, че циметидин, предписан в доза 400 mg два пъти дневно, увеличава системната експозиция на метформин (AUC) до 50% и Cmax до 81%. 
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Общата дневна доза AVANDAMET трябва да бъде прилагана разделена на две дози. 
The total daily dose of AVANDAMET should be given in two divided doses.
Значително предозиране на метформин (или едновременно съществуващи рискови фактори за лактатна ациодоза) може да доведе до лактатна ацидоза, която е спешно състояние и трябва да бъде лекувана в болница. 
A large overdose of metformin (or coexisting risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Решението за започване на лечение с AVANDAMET в комбинация със сулфанилуреен продукт трябва да включва обмисляне на алтернативни терапии. 
The decision to initiate AVANDAMET in combination with a sulphonylurea should include consideration of alternative therapies.
Розиглитазон и метформин действат заедно, за да може организмът Ви да използва по-добре произведения инсулин и това помага за намаляване на кръвната захар до нормално ниво. 
Rosiglitazone and metformin work together so your body makes better use of the insulin it produces, and this helps reduce your blood sugar to a normal level.
Ако ALT нивата са повишени до >3 пъти над горната граница на нормалните стойности по време на терапията с AVANDAMET, нивата на чернодробните ензими трябва да бъдат повторно изследвани, възможно най-бързо. 
If ALT levels are increased to > 3 times the upper limit of normal during AVANDAMET therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
След лечение с розиглитазон не са били установени нови данни, отнасящи се до безопасността при деца в сравнение с възрастни пациенти със захарен диабет тип 2. 
Following rosiglitazone treatment, there were no new safety concerns noted in children compared to adult patients with type 2 diabetes mellitus.
AVANDAMET не повлиява, или повлиява пренебрежимо слабо способността за шофиране и работа с машини. 
AVANDAMET has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
ако сте алергични (свръхчувствителни) към розиглитазон или метформин, или към някоя от останалите съставки на Avandamet (изброени в точка 6) 
• if you are allergic (hypersensitive) to rosiglitazone or metformin or any of the other ingredients of Avandamet (listed in Section 6)
Рискът от фрактура трябва да се има предвид при наблюдението на пациентите, особено пациентите от женски пол, лекувани с розиглитазон. 
The risk of fracture should be considered in the care of patients, especially female patients, treated with rosiglitazone.
циметидин (използван за намаляване на киселината в стомаха). 
• cimetidine (used to reduce stomach acid).
Тъй като има вероятност за увеличаване риска от свързани с дозата нежелани лекарствени реакции, може да е необходимо намаляване на препоръчваната доза розиглитазон. 
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Възможно е определените категории по честота на нежеланите реакции на основата на опит от клинични проучвания да не отразяват честотата на нежеланите събития, настъпващи в нормалната клинична практика. 
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Приносът на основния метаболит (парахидроксисулфат) за цялостната антихипергликемична активност на розиглитазон не е напълно изяснен при човека и не може да се изключи, че метаболитът може да допринася за активността. 
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Бъбречният клирънс на метформин е > 400 ml/min, което показва, че метформин се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. 
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Съдържа лактоза, вижте листовката за допълнителна информация. 
LIST OF EXCIPIENTS Contains lactose, see the package leaflet for further information.
Ретроспективен анализ на данните от 42 сборни краткосрочни клинични изпитвания показва, че лечението с розиглитазон може да е свързано с повишен риск от миокардни исхемични събития. 
A retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies indicated that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events.
Ако ALT нивата останат повишени до >3 пъти над горната граница на нормалните стойности, лечението трябва да бъде прекратено. 
If ALT levels remain > 3 times the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане, диария, коремна болка и загуба на апетит се срещат по-често по време на инициирането на терапията и в повечето случаи отзвучават спонтанно. 
6 Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
намаляване на нивата на витамин B12 в кръвта 
• decrease in amount of vitamin B12 in the blood
Клиничното значение на това наблюдение не е напълно изяснено. 
The clinical relevance of this observation has not been fully elucidated.
Този риск се е увеличавал когато розиглитазон е добавен към установена инсулинова терапия и при пациенти, приемащи нитрати при диагностицирана исхемична болест на сърцето. 
This risk was increased when rosiglitazone was added to established insulin and in patients receiving nitrates for known ischaemic heart disease.
Активно контролирано клинично проучване (розиглитазон до 8 mg дневно или метформин до 2 000 mg дневно) с продължителност 24 седмици е проведено при 197 деца (на възраст 10-17 години) с тип 2 диабет. 
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Това обаче не е свързано с проблем относно безопасността на лекарството по отношение на пациентите или определени групи, тъй като чернодробното увреждане е противопоказание и във клинични изпитвания фаза III са били включени значителен брой пациенти в напреднала възраст и пациенти с лека до умерена степен на бъбречно увреждане. 
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Катийонните лекарствени продукти, които се елиминират чрез ренална тубулна секреция (напр. циметидин), могат да взаимодействат с метформин, конкурирайки се за общи ренални тубулни транспортни системи. 
Cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e.g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Две други дългосрочни проспективни рандомизирани контролирани проучвания (9 620 пациенти, продължителност на изпитването >3 години за всяко изпитване), сравняващи розиглитазон с някои други разрешени за употреба перорални антидиабетни средства или плацебо не са потвърдили или изключили потенциалния риск от сърдечна исхемия. 
Two other long-term prospective randomised controlled clinical trials (9,620 patients, study duration >3 years in each study), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded the potential risk of cardiac ischaemia.
• бързо покачване на теглото 
• rapid increase in your weight
Обърнете специално внимание при лечението с Avandamet 
Take special care with Avandamet
Подуването на ретината в задната част на окото, което може да причини замъглено виждане (макуларен оток), може да бъде проблем при хора с диабет. 
Eye problems: Swelling of the retina at the back of the eye which can cause blurred vision (macular oedema) can be a problem for people with diabetes.
Не приемайте Avandamet: 
Don't take Avandamet:
Симптомите на лактатна ацидоза включват: 
Symptoms of lactic acidosis include:
Следователно, AVANDAMET не трябва да се приема от жени, които кърмят (вж. точка 4.3). 
AVANDAMET must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Avandamet може да се използва самостоятелно или със сулфанилуреен продукт - друго лекарство за лечение на диабет. 
Avandamet can be used alone or with a sulphonylurea, another medicine for diabetes.
Увеличаване на дозата розиглитазон на 8 mg дневно трябва да се предприеме внимателно, след подходяща клинична оценка, за да се определи рискът за пациента от развитие на нежелани реакции, свързани със задържане на течности (вж. точки 4.4 и 4.8). 
An increase in the rosiglitazone component to 8 mg/day should be undertaken cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient's risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see sections 4.4 and 4.8).
Като цяло, наличните данни за риска от сърдечна исхемия са неубедителни. 
In their entirety, the available data on the risk of cardiac ischaemia are inconclusive.
Общо 564 пациенти са отпаднали от проследяването на сърдечно-съдовата система, което отговаря на 12,3 % от пациентите на розиглитазон и 13 % от контролните пациенти; това представлява 7,2 % от пациентогодините, загубени за проследяване на сърдечносъдови събития и 2,0 % от пациентогодините, загубени за проследяване на смъртност по каквато и да е причина. 
A total of 564 patients withdrew from cardiovascular follow-up, which accounted for 12.3% of rosiglitazone patients and 13% of control patients; representing 7.2% of patient-years lost for cardiovascular events follow-up and 2.0% of patient-years lost for all cause mortality follow-up.
Активните вещества са розиглитазон и метформин. 
The active substances are rosiglitazone and metformin.
Лабораторните находки с диагностично значение са намаляване на рН на кръвта, плазмени лактатни нива над 5 mmol/l и повишени анионна разлика и съотношение лактат/пируват. 
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/l and an increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Нарушения на метаболизма и храненето бързо и прекомерно покачване на теглото 
Metabolism and nutrition disorders rapid and excessive weight gain
След прием на доза от 850 mg, са наблюдавани 40% по-ниска върхова плазмена концентрация, 25% намаление на AUC и удължаване на времето за достигане на върхова плазмена концентрация с 35 min. 
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
Титриране на дозата розиглитазон (добавен към оптималната доза метформин) може да се предприеме преди пациентът да премине на лечение с AVANDAMET. 
Dose titration with rosiglitazone (added to the optimal dose of metformin) may be considered before the patient is switched to AVANDAMET.
Значението на това откритие е неизяснено. 
The relevance of this finding is unknown.
Също така е наблюдавано увеличаване на теглото на черния дроб, плазмената аланинаминотрансфераза (ALT) (само при кучета) и мастната тъкан. 
Increases in liver weight, plasma ALT (dog only) and fat tissue were also observed.
Все пак, in vitro, розиглитазон допринася за диференциацията и обратимостта на мутагенните промени в човешки ракови клетки от дебелото черво. 
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic changes in human colon cancer cells in vitro.
Не е изяснено дали има или няма пряка връзка между розиглитазон и макуларен оток, но лекарите трябва да бъдат внимателни за възможността от макуларен оток ако пациентите съобщават смушения в зрителната активност и трябва да се обмисли подходяща офталмологична консултация. 
It is unclear whether or not there is a direct association between rosiglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity and appropriate ophthalmologic referral should be considered.
Много редки недостиг на витамин B127 
Very rare vitamin B12 deficiency7
ако кърмите (вижте “Бременност и кърмене” по-нататък в точка 2). 
• if you are breast-feeding (see ‘Pregnancy and breast-feeding' later in Section 2).
При прием на обичайни дози метформин и нормален дозов режим, равновесни плазмени концентрации се достигат за 24-48 часа и обикновено са по-малки от 1 µg/ml. 
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ml.
ако се обезводните - например след тежко повръщане, диария или повишена температура. 
y if you become dehydrated - for example, after severe vomiting, diarrhoea or fever.
подуване на глезените или ходилата. 
• swollen ankles or feet.
Не се очакват клинично значими взаимодействия с CYP2C9 субстрати или инхибитори. 
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Налице е повишен риск от развитие на лактатна ацидоза при остро алкохолно отравяне (особено в случаи на гладуване, непълноценно хранене или чернодробна недостатъчност) в резултат на едно от активните вещества на AVANDAMET - метформин (вж. точка 4.4). 
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
Необходимо е особено внимание в случаите, когато бъбречната функция може да бъде нарушена, например при започване на антихипертонично или диуретично лечение, или при започване на терапия с нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти. 
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive or diuretic therapy or when starting treatment with an NSAID.
Популационен фармакокинетичен анализ, включващ 96 деца на възраст от 10 до 18 години с тегло от 35 до 178 kg предполага сходно средно съотношение CL/F при деца и възрастни. 
Children and adolescents: Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/F in children and adults.
Обаче като цяло наличните данни за риска от сърдечна исхемия са неокончателни (вж. точка 4.8). 
However, in their entirety the available data on the risk of cardiac ischaemia are inconclusive (see section 4.8).
по-ниско ниво на кръвната захар в сравнение с нормалните стойности (хипогликемия) 
• lower blood sugar than normal (hypoglycaemia)
В едногодишно плацебо-контролирано клинично проучване при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност клас I-II по NYHA е настъпило влошаване или възможно влошаване на сърдечната недостатъчност при 6,4% от пациентите, лекувани с розиглитазон в сравнение с 3,5% при плацебо. 
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Не може да се изключи, че други индуктори (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) могат също да окажат влияние върху експозицията на розиглитазон. 
It cannot be excluded that other inducers (e.g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John's wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Притежателят на разрешението за употреба се задължава да извърши проучванията и допълнителните дейности, свързани с лекарствената базопасност, подробно описани в Плана за лекарствена безопасност, съгласно версия 4 на Плана за управление на риска (ПУР), представен в Модул 1.8.2. на Заявлението за разрешаване за употреба, както и във всички следващи актуализации на ПУР, съгласувани със СНМР. 
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Това спомага за намаляване на евентуални проблеми от страна на стомаха (включващи лошо храносмилане, гадене, повръщане и диария). 
This helps to reduce any problems with your stomach (including indigestion, nausea, vomiting and diarrhoea).
Тиазолидиндионите могат да причинят задържане на течности, което може да изостри или замъгли признаци или симптоми на застойна сърдечна недостатъчност. 
Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Розиглитазон (или SU, или метформин) 
Rosiglitazone (either SU or metformin)
Категорията по честота не отразява други фактори, включващи променлива продължителност на проучването, вече съществуващи състояния и основни характеристики на пациентите. 
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Кумулиране на метаболитите в плазмата се очаква при многократно дозиране, особено на основния метаболит (парахидроксисулфат), за който се очаква 8 пъти по-голямо кумулиране. 
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Средна (SD) доза в края на рандомизираното 
Mean (SD) dose at end of randomised treatment
Антихипергликемичната активност на розиглитазон е установена при редица животински модели с диабет тип 2. 
The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Ядро на таблетката: 
Tablet core:
В животински модел с фамилна аденоматозна полипоза (FAP), лечението с розиглитазон с доза 200 пъти по-висока от фармакологично активната, води до повишено туморно мултиплициране в дебелото черво. 
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
слабо повишаване на холестерола в кръвта, повишени нива на мастите в кръвта 
• small increases in blood cholesterol, increased amount of fats in the blood
За доза-зависимите нежелани реакции честотата отразява най-високата доза на розиглитазон. 
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Влиянието на тези находки върху прогресията на болестта и върху случаите на микроваскуларна и макроваскуларна болест не е установено (вж. точка 4.8). 
The impact of these findings on disease progression or on microvascular or macrovascular outcomes has not been determined (see section 4.8).
Сърдечна недостатъчност също е съобщавана по-често при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност; оток и сърдечна недостатъчност също са съобщавани по-често при пациенти в напреднала възраст и пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност. 
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Филмирана таблетка. 
Film-coated tablet.
ако сте имали инфаркт или тежка стенокардия, лекувани в болница 
• if you have had a heart attack or severe angina, that's being treated in hospital
алергични реакции 
• allergic reactions
Ако Ви е поставена диагноза стенокардия (гръдна болка) или периферно артериално заболяване (намалено кръвоснабдяване на краката): 
If you have been diagnosed with angina (chest pain), or peripheral arterial disease (reduced blood flow to the legs):
Пациентите, приемащи AVANDAMET в комбинация със сулфанилуреен продукт или инсулин, могат да бъдат изложени на риск от дозосвързана хипогликемия. 
Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
По време на проспективно рандомизирано проучване (UKPDS) е установена дългосрочна полза от интензивния контрол на глюкозата в кръвта при диабет тип 2. 
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
В механистични проучвания е установено, че покачването на теглото се дължи предимно на увеличена подкожна мастна тъкан с намалена висцерална и интрахепатална мастна тъкан. 
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic fat.
Тъй като не е завършено насоченото изследване с розиглитазон, дълготрайни ползи, свързани с подобрения гликемичен контрол не са демонстрирани. 
An outcome study has not been completed with rosiglitazone, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control of rosiglitazone have not been demonstrated.