natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Данни от приблизително 180 пациенти, лекувани преди това с ритуксимаб, показват клинична полза (включително CR) и подкрепят повторно лечение с ритуксимаб. 
Data in approximately 180 patients pre-treated with rituximab have demonstrated clinical benefit (including CR) and are supportive for rituximab re-treatment.
По-нататъшното лечение на пациенти, при които има пълно отзвучаване на признаци и симптоми, рядко води до повторно развитие на тежък синдром на освобождаване на цитокини. 
Further treatment of patients after complete resolution of signs and symptoms has rarely resulted in repeated severe cytokine release syndrome.
Напротив, трима пациенти (1,5 %) в групата с CHOP са получили мозъчно-съдови събития, като всички са възникнали в периода на проследяване. 
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
При 67 пациенти, изследвани за човешки анти-миши антитела (НАМА), не се наблюдава отговор. 
Of 67 patients evaluated for human anti-mouse antibody (HAMA), no responses were noted.
Това се налага, защото Ritemvia може да премине през плацентата и да засегне бебето Ви. 
This is because Ritemvia can across the placenta and may affect your baby.
Подробна информация относно риска от ПМЛ, необходимостта от навременна диагноза на ПМЛ и подходящи мерки за поставяне на диагноза ПМЛ. 
• Detailed information on the risk of PML, the need for timely diagnosis of PML and appropriate measures to diagnose PML
Изследователските анализи на ползата от поддържащото лечение показват по-слабо изразен ефект при пациенти в старческа възраст (> 70 години), обаче размерът на извадката е малък. 
Exploratory analyses of the benefit of maintenance treatment showed a less pronounced effect in elderly patients (> 70 years of age), however sample sizes were small.
Във всички проучвания по време на разработване на продукта, ползата от лечението за пациентите е била сходна, независимо от възрастта, пола, телесната повърхност, расата, броя на предишните лечения или статуса на заболяването. 
Across all development studies the treatment benefit was similar in patients independent of age, gender, body surface area, race, number of prior treatments or disease status.
Продължителна ефикасност при многократни курсове на терапия 
Long-term efficacy with multiple course therapy
Информация, че продуктът трябва да се прилага само интравенозно, за да се избегнат грешки в начина на приложение. 
• Information that the product should be administered as IV only to avoid administration route errors.
Не са провеждани проучвания за ефектите на ритуксимаб върху способността за шофиране и работа с машини, независимо че данните за фармакологичната активност и нежеланите реакции, съобщени до момента предполагат, че ритуксимаб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
No studies on the effects of rituximab on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse reactions reported to date suggest that rituximab would have no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Многократни курсове 
Multiple courses
Средната Cmax е 16 до 19 % по-висока след втората инфузия в сравнение с първата инфузия при двете дози. 
Mean Cmax was 16 to 19% higher following second infusion compared to the first infusion for both doses.
Някои ваксини не трябва да се прилагат едновременно с Ritemvia или в месеците след приложението на Ritemvia. 
Some vaccines should not be given at the same time as Ritemvia or in the months after you receive Ritemvia.
Клетките, на които въздейства Ritemvia, помагат в борбата с инфекцията и трябва да изчакате докато инфекцията отзвучи, преди да Ви се приложи Ritemvia. 
The cells that are affected by Ritemvia help to fight infection and you should wait until the infection has passed before you are given Ritemvia.
Честотата на сериозни инфекции е приблизително 25 на 100 пациентогодини. 
The rate of serious infections was approximately 25 per 100 patient years.
Необходимостта от проследяване на пациентите за инфекции, особено за ПМЛ, по време на и след лечение с Ritemvia 
• The need to monitor patients for infections, especially PML, during and after Ritemvia treatment
Пациентите, подходящи за изпитването, са имали активен ревматоиден артрит, диагностициран според критериите на Американския колеж по ревматология (ACR). 
Eligible patients had active rheumatoid arthritis, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR).
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате или сте приемали лекарства, които могат да засегнат имунната Ви система, това включва химиотерапия 
Tell your doctor or nurse if you are taking or have previously taken medicines which may affect your immune system this includes chemo-therapy.
Пълна ремисия на 12-ия и 18-ия месец 
Complete remission at 12 and 18 months
Признаци и симптоми, предполагащи реакция, свързана с инфузията, се съобщават при над 50 % от пациентите при клиничните изпитвания, като се наблюдават предимно по време на първата инфузия, обикновено през първите един до два часа. 
Signs and symptoms suggestive of an infusion-related reaction were reported in more than 50% of patients in clinical trials, and were predominantly seen during the first infusion, usually in the first one to two hours.
Съкращение: NS, незначимо 
Abbreviation: NS, non significant
Отбелязана е статистически значима корелация между степента на отговор и засягането на костния мозък. 
A statistically significant correlation was noted between response rates and bone marrow involvement.
Въз основа на ограничения опит с ритуксимаб при пациенти с ревматоиден артрит (вж. точка 4.8), настоящите данни не изглежда да показват повишен риск от злокачествено заболяване. 
On the basis of limited experience with rituximab in rheumatoid arthritis patients (see section 4.8) the present data do not seem to suggest any increased risk of malignancy.
Трима от пациентите са получили два курса на ритуксимаб преди включването им и по този начин по време на проучването са получили трети курс на лечение. 
Three of the patients had received two courses of rituximab before enrolment and thus were given a third course in the study.
При всички пациенти, инфузията не трябва да се възобновява до пълното отзвучаване на всички симптоми и нормализиране на лабораторните резултати и рентгенографската находка в белите дробове. 
In all patients, the infusion should not be restarted until complete resolution of all symptoms, and normalisation of laboratory values and chest X-ray findings.
Предупреждения за риска от инфекции и ПМЛ, включително симптомите 
• Warning on the risk of infections and PML, including the symptoms
Подробности относно реакциите, свързани с инфузията, са дадени в раздела с описанието на избрани нежелани лекарствени реакции. 
2Details on infusion related reactions are provided in the description of selected adverse drug reactions section.
Въз основа на стандартизираните съотношения на честотата, честотата на злокачествените заболявания изглежда е подобна на тази, съобщена преди това при пациенти с ANCA-свързан васкулит. 
On the basis of standardised incidence ratios, the incidence of malignancies appears to be similar to that previously reported in patients with ANCA-associated vasculitis.
Известно е, че IgG имуноглобулините преминават плацентарната бариера. 
IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Честотата на сериозните инфекции не показва значимо повишение след многократни курсове на ритуксимаб. 
The rate of serious infections did not show any significant increase following multiple courses of rituximab.
Вашият лекар може да Ви предпише Ritemvia за лечение на: 
Your doctor may prescribe Ritemvia for the treatment of:
За разлика от синдрома на освобождаване на цитокини, истинските реакции на свръхчувствителност обикновено се развиват минути след започване на инфузията. 
In contrast to cytokine release syndrome, true hypersensitivity reactions typically occur within minutes after starting infusion.
От 12ия месец до 18-ия месец са наблюдавани 8 случая на рецидив в групата на ритуксимаб, в сравнение с четири в групата на циклофосфамид. 
From month 12 to month 18, 8 relapses were observed in the rituximab group compared with four in the cyclophosphamide group.
Това е в случай, че получите някакви нежелани реакции. 
This is in case you get any side effects.
Намаление на риска 
Risk reduction
ПРУ трябва да осигури на всички лекари, които се очаква да предписват Ritemvia, следното: 
The MAH must ensure that all physicians who are expected to prescribe Ritemvia are provided with the following:
Необходимостта за пациентите да се свържат със своя медицински специалист, ако се появят симптоми 
• The need for patients to contact their health care professional if symptoms occur
Това трябва да се последва от перорално приложение на преднизон 1 mg/kg/дневно (не повече от 80 mg/дневно, като се намали възможно най-бързо въз основа на клиничните нужди) по време на и след 4-седмичния индукционен курс на лечението с Ritemvia. 
This should be followed by oral prednisone 1 mg/kg/day (not to exceed 80 mg/day, and tapered as rapidly as possible based on clinical need) during and after the 4 week induction course of Ritemvia treatment.
Лекарства, давани преди всяко приложение на Ritemvia 
Medicines given before each Ritemvia administration
Поддържаща инфузия с 500 mg интравенозно трябва да се приложи на 12-ия и 18-ия месец и след това на всеки 6 месеца, ако е необходимо, въз основа на клиничната оценка. 
A maintenance infusion of 500 mg IV should be administered at months 12 and 18, and then every 6 months thereafter if needed, based on clinical evaluation.
През или в рамките на първите 24 часа на инфузия може да получите повишена температура, студени тръпки и треперене. 
During or within the first 24 hours of the infusion you may develop fever, chills and shivering.
Ползата по отношение на PFS е наблюдавана при почти всички подгрупи пациенти, анализирани според риска на заболяването на изходно ниво. 
The benefit in terms of PFS was observed in almost all patient subgroups analysed according to disease risk at baseline.
На пациентите трябва да се прилага Ritemvia в продължение на най-малко 24 месеца след постигане на ремисия (липса на клинични признаци и симптоми). 
Patients should receive Ritemvia for at least 24 months after achievement of remission (absence of clinical signs and symptoms).
В групата на наблюдение медианата на нивата на IgG след това се е повишила над ДГН, но е останала непроменена в групата на ритуксимаб. 
In the observation group, the median IgG level subsequently increased to above the LLN, but remained constant in the rituximab group.
Инфекциозни събития (предимно бактериални и вирусни) възникват при приблизително 30-55 % от пациентите по време на клиничните изпитвания при пациенти с НХЛ и при 30-50 % от пациентите по време на клиничните изпитвания при пациенти с ХЛЛ. 
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trials in patients with CLL
Намаляването на дозата на преднизон трябва да е завършило до 6 месеца от началото на лечението в изпитването. 
Prednisone tapering was to be completed by 6 months from the start of study treatment.
Ritemvia може да се прилага самостоятелно или с други лекарства, наречени „химиотерапевтици”. 
Ritemvia can be given alone or with other medicines called “chemotherapy”.
NR 9,32 години 
9.32 years
Първична ефикасност 
Primary efficacy
Брой респондери (честота на отговор ap-стойността е получена от точен тест на Fisher с mid-p корекция б 95% доверителен интервал е коригиран Newcombe интервал 
Number of responders (response rate [%]) a p-value is from Fisher's exact test with mid-p correction b 95% confidence interval is corrected Newcombe interval
Намаляването на дозата на преднизон и решението за спиране на лечението с преднизон след 18-ия месец са били по преценка на изследователя. 
Prednisone dose tapering and the decision to stop prednisone treatment after month 18 were left at the investigator's discretion.
Рядко Ritemvia може да предизвика сериозна мозъчна инфекция, наречена „Прогресивна мултифокална енцефалопатия” или ПМЛ. 
Rarely Ritemvia can cause a serious brain infection, called “Progressive Multifocal Leukoencephalopathy” or PML.
NR, не е достигнато; a: приложимо само при пациенти, достигащи CR 
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
Резултати† 
Outcome†
Те са изброени по-долу в „Други нежелани реакции”. 
These are listed below under “Other side effects”.
Това е, защото Ritemvia може да повлияе действието на някои други лекарства. 
This is because Ritemvia can affect the way some other medicines work.
Реакциите, свързани със свръхчувствителност, се съобщават по-рядко от тези, свързани с освобождаване на цитокини. 
Reactions attributed to hypersensitivity have been reported less frequently than those attributed to cytokine release.
Този анализ показва, че коригирането на дозата на ритуксимаб според някой от изследваните показатели не се очаква да доведе до значимо намаление на фармакокинетичната вариабилност. 
This analysis suggests that dose adjustment of rituximab with any of the tested covariates is not expected to result in a meaningful reduction in its pharmacokinetic variability.
В повечето случаи инфузията може да се възобнови при намаление на скоростта с 50 % (например от 100 mg на час до 50 mg на час), когато симптомите са отзвучали напълно. 
In most cases, the infusion can be resumed at a 50% reduction in rate (e.g. from 100 mg/h to 50 mg/h) when symptoms have completely resolved.
Обикновено, процентът пациенти, получили реакция към инфузията, е по-висок след първата инфузия отколкото след втората инфузия във всеки курс на лечение. 
In general, the proportion of patients experiencing any infusion reaction was higher following the first infusion than following the second infusion of any treatment course.
Леките или умерено изразени реакции, свързани с инфузията (infusion-related reactions, IRR) (точка 4.8), обикновено се преодоляват при намаляване скоростта на инфузията. 
Mild or moderate infusion-related reactions (IRRs) (section 4.8) usually respond to a reduction in the rate of infusion.
Измерител за първичния резултат е честотата на значителен рецидив на 28-ми месец. 
The primary outcome measure was the rate of major relapse at month 28.
Информирайте Вашия лекар незабавно, ако получите симптоми на инфекция, включително: 
Infections Tell your doctor immediately if you get signs of an infection including:
Ритуксимаб се открива в серума на пациенти 3-6 месеца след края на последното лечение. 
Rituximab was detectable in the serum of patients 3 - 6 months after completion of last treatment.
TTF/PFS/ EFS 
Median TTF/PFS/ EFS mo
Процентът на пациентите с нива на IgG под ДГН е бил около 60 % в групата на ритуксимаб през 2-годишния период на лечение, докато в групата на наблюдение е намалял (36 % след 2 години). 
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the rituximab group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
Неутропенични събития, включително тежка и персистираща неутропения с късно начало, се съобщават рядко при постмаркетингови условия, някои от които са били свързани с фатални инфекции. 
Neutropenic events, including severe late onset and persistent neutropenia, have been rarely reported in the post-marketing setting, some of which were associated with fatal infections.
Ритуксимаб не е показан при тези пациенти, тъй като няма достатъчно данни за безопасност при продължително лечение с ритуксимаб, особено по отношение на риска от развитие на злокачествени заболявания и ПМЛ. 
Rituximab is not indicated for these patients, since the safety data about long-term rituximab treatment are insufficient, in particular concerning the risk of development of malignancies and PML.
Ритуксимаб предизвиква изчерпване на В-клетките при около 70-80 % от пациентите, но се свързва с намаляване на серумните имуноглобулини само при малък брой пациенти. 
Rituximab induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
Наличието на ADA може да се свърже с влошаване на реакциите към инфузията или с алергичните реакции след втората инфузия на последващите курсове. 
The presence of ADA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
Ако получавате pитуксимаб с други лекарства, някои от нежеланите реакции, които може да получите, може да се дължат на другите лекарства. 
If you are having Ritemvia with other medicines, some of the side effects you may get may be due to the other medicines.
Стадий A по Binet Стадий B по Binet Стадий C по Binet 
Binet stage A Binet stage B Binet stage C CI: Confidence Interval
Популационният фармакокинетичен анализ на същите данни дава подобни средни стойности за системния клирънс и полуживота, 0,26 l дневно и 20,4 дни, съответно. 
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/day and 20.4 days, respectively.
Няма данни за безопасността на ритуксимаб при пациенти с умерено тежка сърдечна недостатъчност (клас III по NYHA) или тежко, неконтролирано сърдечносъдово заболяване. 
There are no data on the safety of rituximab in patients with moderate heart failure (NYHA class III) or severe, uncontrolled cardiovascular disease.
То ще се прилага като 2 отделни инфузии през интервал от 2 седмици, последвани от 1 инфузия на всеки 6 месеца в продължение на най-малко 2 години. 
This will be administered as 2 separate infusions which are given 2 weeks apart, followed by 1 infusion every 6 months for at least 2 years.
Степента на отговор към убитите ваксини, обаче, може да бъде намалена. 
However, response rates to non-live vaccines may be reduced.
Въпреки че подгрупите са били малки, поддържащата терапия с ритуксимаб осигурява значителна полза по отношение на общата преживяемост както при пациентите, отговарящи на CHOP, така и при пациентите, отговарящи на R-CHOP, макар че е необходимо по-продължително проследяване, за да се потвърди това наблюдение. 
Although subgroups were small, rituximab maintenance treatment provided a significant benefit in terms of overall survival for both patients responding to CHOP and patients responding to R-CHOP, although longer follow-up is required to confirm this observation.
Трябва да се обмисли консултация с невролог според клиничните показания. 
Consultation with a neurologist should be considered as clinically indicated.
Поради това, пациентите с анамнеза за сърдечно заболяване и/или кардиотоксична химиотерапия трябва внимателно да се проследяват. 
Therefore, patients with a history of cardiac disease and/or cardiotoxic chemotherapy should be monitored closely.
Честотата на всички НЛР след първата експозиция на ритуксимаб е най-висока през първите 6 месеца и намалява след това. 
The rate of all ADRs following first rituximab exposure was highest during the first 6 months and declined thereafter.
На 48-та седмица вероятността серопозитивните пациенти да достигнат ACR отговори е 2-3 пъти по-голяма в сравнение със серонегативните болни. 
At week 48 seropositive patients were 2-3 times more likely to achieve ACR responses compared to seronegative patients.
Наблюдавана е по-висока честота на НЛР степен 3/4 при пациенти с масивно заболяване отколкото при пациенти без масивно заболяване (25,6 % спрямо 15,4 %). 
There was a higher incidence of grade 3/4 ADRs in patients with bulky disease than in patients without bulky disease (25.6% vs. 15.4%).
имате отслабена имунна система 
• you have a weak immune system
Крайният анализ на ефикасността включва всички рандомизирани пациенти (197 CHOP, 202 R-CHOP), а медианата на времето на проследяване е приблизително 31 месеца. 
The final efficacy analysis included all randomised patients (197 CHOP, 202 R-CHOP), and had a median follow-up duration of approximately 31 months.
Ритуксимаб е прилаган в комбинация с глюкокортикоиди интравенозно, което може да намали честотата и тежестта на тези събития. 
Rituximab was given in combination with intravenous glucocorticoids which may reduce the incidence and severity of these events.
При пациенти, при които се появят данни за тежки реакции, особено тежка диспнея, бронхоспазъм или хипоксия, инфузията трябва незабавно да се преустанови. 
Patients who develop evidence of severe reactions, especially severe dyspnoea, bronchospasm or hypoxia should have the infusion interrupted immediately.
Съобщава се за леко, но незначително подобрение в общата преживяемост в рамото с R-FC в сравнение с рамото с FC. 
A slight but not significant improvement in overall survival was reported in the R-FC compared to the FC arm.
Необходимостта от проверка преди лечение с Ritemvia за наличие на инфекции, имуносупресия, за предишна/настояща лекарствена терапия, повлияваща имунната система, скорошна или планирана ваксинация 
• The need to check, prior to Ritemvia treatment, for infections, for immunosuppression, for prior/current medication affecting the immune system and recent history of, or planned, vaccination
Подробна информация относно риска от инфекции и ПМЛ 
• Detailed information on the risk of infections and PML
Тъй като първоначалното подобрение в клиничната симптоматика може да бъде последвано от влошаване, тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани докато синдромът на туморен разпад и белодробен инфилтрат отзвучат или се изключат диагностично подобни състояния. 
Since initial improvement of clinical symptoms may be followed by deterioration, these patients should be closely monitored until tumour lysis syndrome and pulmonary infiltration have been resolved or ruled out.
Сероположителните пациенти са имали също значимо по-голямо намаление на DAS28-ESR в сравнение със сероотрицателните пациенти (Фигура 1). 
Seropositive patients also had a significantly greater decrease in DAS28-ESR compared to seronegative patients (Figure 1).
Инфекции, вижте точка 4.4. 
 Infections, see section 4.4.
Премедикацията с интравенозен глюкокортикостероид значимо намалява честотата и тежестта на IRR (вж. точки 4.2 и 4.4). 
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of IRRs (see sections 4.2 and 4.4).
Ако се повлиявате добре от лечението, Ritemvia може да Ви се прилага на всеки 2 или 3 месеца в продължение на две години. 
• If you respond well to treatment, you may be given Ritemvia every 2 or 3 months for two years.
Честотата на IRR намалява при последващите курсове (вж. точка 4.8). 
The incidence of IRR decreased with subsequent courses (see section 4.8).
Пациентите трябва редовно да бъдат проследявани за нови или влошаващи се неврологични симптоми или признаци, предполагащи наличие на ПМЛ. 
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
р-стойност (Wald тест, некоригира н) 
p-value (Wald test, not adjusted)
Информацията за безопасност, събрана по време на постмаркетинговия опит, отразява очаквания профил на нежелани реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания с ритуксимаб (вж. точка 4.4). 
The safety information collected during post-marketing experience reflects the expected adverse reaction profile as seen in clinical trials for rituximab (see section 4.4).
Изпитване 1 оценява 517 пациенти с неадекватен отговор или непоносимост към един или повече видове лечение с инхибитор на TNF. 
Trial 1 evaluated 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Често те са простудни заболявания, но има случаи на пневмония или инфекции на пикочните пътища. 
These are often colds, but there have been cases of pneumonia or urinary infections.
Освен това, значимо по-висок процент пациенти са постигнали MCID за тези скорове (Таблица 14). 
Further, significantly higher proportion of patients achieved MCIDs for these scores (Table 14).
Шум в ушите, болка в ушите 
• ringing sound in the ears, ear pain