natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Описание на взаимодействието между емицизумаб и лечение с aPCC в основните клинични изпитвания 
Characterization of the interaction between emicizumab and aPCC treatment in pivotal clinical trials
Възможността за тромботични събития обаче трябва да се има предвид, когато се използват системни антифибринолитици в комбинация с aPCC или rFVIIa при пациенти, получаващи емицизумаб. 
However, the possibility of thrombotic events should be considered when systemic anti-fibrinolytics are used in combination with aPCC or rFVIIa in patients receiving emicizumab.
Проверете датата на изтичане на срока на годност върху кутията, върху етикета на флакона и върху материалите, изброени по-долу. 
● Check the expiry date on the box, on the vial label and on the supplies listed below.
Проучената педиатрична популация се състои от общо 107 пациенти, от които 5 (5 %) са кърмачета и малки деца (на възраст от 1 месец до под 2 години), 55 (51 %) са деца (на възраст от 2 до под 12 години) и 47 (44 %) са юноши (на възраст от 12 до под 18 години). 
The paediatric population studied comprises a total of 107 patients, of which 5 (5 %) were infants and toddlers (1 month to less than 2 years of age), 55 (51 %) were children (from 2 to less than 12 years of age) and 47 (44 %) were adolescents (from 12 to less than 18 years old).
Дозата Hemlibra зависи от теглото Ви и Вашият лекар ще изчисли количеството (в mg) и съответното количество Hemlibra разтвор (в ml), което трябва да се инжектира: 
The dose of Hemlibra depends on your weight and your doctor will calculate the amount (in mg) and corresponding amount of Hemlibra solution (in mL) to be injected:
Не използвайте лекарството, ако е мътно, с променен цвят или съдържа видими частици. 
Do not use this medicine if it is cloudy, discoloured, or contains visible particles.
Четиридесет и девет пациенти, лекувани преди това профилактично с байпас средства, са включени в група C да получават профилактика с Hemlibra. 
Forty-nine patients previously treated with prophylactic bypassing agents were enrolled in Arm C to receive Hemlibra prophylaxis.
Емицизумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, модифициран имуноглобулин G4 (IgG4) с биспецифична антитялова структура. 
Emicizumab is a humanized monoclonal modified immunoglobulin G4 (IgG4) antibody with a bispecific antibody structure.
Активното вещество е емицизумаб. 
● The active substance is emicizumab.
Лекарите трябва да обсъдят с всички пациенти и/или с лицата, полагащи грижи за тях, точната доза и схемата на прилагане на байпас средствата, които ще се използват при нужда, докато получават профилактика с Hemlibra. 
Physicians should discuss with all patients and/or caregivers the exact dose and schedule of bypassing agents to use, if required while receiving Hemlibra prophylaxis.
Важно е да познавате симптомите, ако се получат такива вътрешни кръвни съсиреци (вж. точка 4, „Възможни нежелани реакции”, където са изброени симптомите). 
It is important to know the symptoms of such internal blood clots, in case they develop (see section 4, “Possible side effects” for a list of symptoms).
Използване на спринцовки и игли 
Using syringes and needles
Продължителност на лечение: 
Duration of treatment
Интраиндивидуални сравнителни данни при пациентите от НИП. 
Intra-patient comparator data from the NIS.
Важно е да познавате симптомите на тромботичната микроангиопатия, в случай че се развие при Вас (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции”, където са изброени симптомите). 
It is important to know the symptoms of thrombotic microangiopathy, in case you develop the condition (see section 4, “Possible side effects” for a list of symptoms).
Вижте “Указания за употреба” на Hemlibra за указания за работа, когато се комбинират флакони в една спринцовка. 
Refer to the Hemlibra “Instructions for Use” for handling instructions when combining vials in a syringe.
Група B: включва само период без профилактика. 
Arm B: includes no prophylaxis period only.
Има 82 случая на лечение с aPCC* при пациенти, получаващи профилактика с Hemlibra, осем от които (10 %) се състоят средно от кумулативно количество aPCC > 100 U/Kg/24 часа в продължение на 24 или повече часа; два от осемте случая са свързани с тромботични събития, а три от осемте случая са свързани с TMA (Таблица 3). 
There were 82 instances of aPCC treatment* in patients receiving Hemlibra prophylaxis, of which eight instances (10%) consisted of on average a cumulative amount of >100 U/kg/24 hours of aPCC for 24 hours or more; two of the eight instances were associated with thrombotic events and three of the eight instances were associated with TMA (Table 3).
Липсват данни за фертилитета при хора. 
No fertility data are available in humans.
HRQoL при пациентите на възраст < 12 години също е оценявано на 25-та седмица въз основа на адаптиран въпросник InhibQoL с аспекти на тежестта за човека, полагащ грижи за пациента, попълван от лицата, грижещи се за пациентите (вж. Таблица 13). 
HRQoL for patients ages < 12 years was also evaluated at week 25 based on the Adapted InhibQoL with Aspects of Caregiver Burden questionnaire completed by caregivers (see Table 13).
Адаптиран InhibQoL с аспекти на тежестта за човека, полагащ грижи за пациента 
Adapted InhibQoL with aspects of caregiver burden
2 до 3 ml спринцовка 
2 to 3 mL syringe
Utility Score, IUS) и визуалната аналогова скала (Visual Analog Scale, VAS) от въпросника EuroQoL Five-Dimension-Five Levels (EQ-5D-5L). 
To measure change in health status, the Index Utility Score (IUS) and the Visual Analog Scale (VAS) from the EuroQoL Five-Dimension-Five Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) was examined.
За всяка група на лечение средното време на експозиция (+ SD) е 28,86 седмици (8,37) за група A, 8,79 (3,62) за група B, 21,56 (11,85) за група C и 7,08 (3,89) за група D. 
For each treatment arm, the mean exposure times (+SD) were 28.86 weeks (8.37) for Arm A, 8.79 (3.62) for Arm B, 21.56 (11.85) for Arm C and 7.08 (3.89) for Arm D. One patient in Arm A withdrew from study prior to initiation of Hemlibra.
Когато контейнерът за изхвърляне на остри предмети е почти пълен, ще трябва да спазите местните указания за правилно изхвърляне на контейнера за изхвърляне на остри предмети. 
● When your sharps disposal container is almost full, you will need to follow your local guidelines for the right way to throw away of your sharps disposal container.
Не са провеждани проучвания за оценка на влиянието на емицизумаб върху продукцията на кърма или за наличието му в кърмата. 
No studies have been conducted to assess the impact of emicizumab on milk production or its presence in breast milk.
Проучването оценява фармакокинетиката, безопасността и ефикасността, включително ефикасността на седмичната профилактика с Hemlibra, в сравнение с предишно епизодично и профилактично лечение с байпас средство при пациенти, които са участвали в НИП преди включването (интраиндивидуално сравнение на пациентите). 
The study evaluated the pharmacokinetics, safety, and efficacy including the efficacy of weekly Hemlibra prophylaxis compared with previous episodic and prophylactic bypassing agent treatment in patients who had participated in the NIS prior to enrolment (intra-patient comparison).
Повечето пациенти с хемофилия A в популационния фармакокинетичен анализ са с нормална бъбречна функция (N = 332; креатининов клирънс [CLcr] ≥ 90 ml/min) или леко бъбречно увреждане (N = 27; CLcr 60-89 ml/min). 
Most of the patients with hemophilia A in the population pharmacokinetic analysis had normal renal function (N = 332; creatinine clearance [CLcr] ≥ 90 mL/min) or mild renal impairment (N = 27; CLcr of 60-89 mL/min).
Голямо въздушно мехурче може да намали дозата, която получавате. 
Large air bubble can reduce the dose you receive.
Тромботични събития 
Thrombotic events
HAVEN 2 най-малко 12 седмици (N = 59), тъй като проучването има за цел да изследва предимно ефекта от лечението въз основа на възрастта. 
b Efficacy data from treated patients aged < 12 years who had been on study HAVEN 2 for at least 12 weeks (N = 59), as the study aimed to primarily investigate treatment effect based on age.
Изброяване на лабораторните изследвания, които не се повлияват от емицизумаб; 
Listing of laboratory tests unaffected by emicizumab;
Лекото чернодробно увреждане не повлиява фармакокинетиката на емицизумаб (вж. точка 4.2). 
Mild hepatic impairment did not affect the pharmacokinetics of emicizumab (see section 4.2).
Не рециклирайте използвания контейнер за изхвърляне на остри предмети. 
Do not recycle your used sharps disposal container.
Вместо тях може да се използва хромогенен Bethesda тест, използващ хромогенен тест на базата на говежди фактор VIII, който не е чувствителен към емицизумаб. 
Instead, a chromogenic Bethesda assay utilising a bovine based factor VIII chromogenic test that is insensitive to emicizumab may be used.
Емицизумаб свързва активирания фактор IX и фактор X, като така възстановява функцията на липсващия активиран фактор VIII, който е необходим за ефективна хемостаза. 
Emicizumab bridges activated factor IX and factor X to restore the function of missing activated factor VIII that is needed for effective haemostasis.
Емицизумаб няма структурна връзка или хомоложна последователност с фактор VIII и поради това не индуцира и не повишава развитието на преки инхибитори на фактор VIII. 
Emicizumab has no structural relationship or sequence homology to factor VIII and, as such, does not induce or enhance the development of direct inhibitors to factor VIII.
Приготвяне на спринцовката за инжектиране: 
Preparing the syringe for injection:
Другите съставки са L-аргинин, L-хистидин, L-аспартамова киселина, полоксамер 188 и вода за инжекции. 
● The other ingredients are L-arginine, L-histidine, L-aspartic acid, poloxamer 188 and water for injections.
Преди да използвате лекарството, проверете разтвора за наличие на видими частици или промяна на цвета. 
Before using the medicine, check the solution for particles or discoloration.
Изхвърляне на лекарството и материалите: 
Disposing of the medicine and supplies:
Трябва да инжектирате Hemlibra само под кожата. 
● You must inject Hemlibra only under the skin.
Не използвайте спринцовката, ако иглата докосне някаква повърхност 
Do not use the syringe if the needle touches any surface
Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 1211 Wien Австрия 
Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 1211 Wien Austria
Приготвяйте и поставяйте инжекцията в условия на чистота и липса на микроби, като използвате асептична техника. 
● Prepare and give the injection in clean and germ-free conditions using aseptic technique.
Фигура 1 
Figure 1:
Външната част на мишницата (само ако човек, полагащ грижи за Вас, поставя инжекцията). 
● Outer area of the upper arm (only if a caregiver is giving the injection).
Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Австрия 
Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Austria
Най-сериозните нежелани лекарствени реакции (НЛР), съобщени в клиничните изпитвания с Hemlibra, са тромботична микроангиопатия (TMA) и тромботични събития, включително тромбоза на кавернозните синуси (ТКС) и повърхностна венозна тромбоза, съпроводена с кожна некроза (вж. по-долу и точка 4.4). 
The most serious adverse drug reactions (ADRs) reported from the clinical trials with Hemlibra were thrombotic microangiopathy (TMA) and thrombotic events, including cavernous sinus thrombosis (CST) and superficial vein thrombosis contemporaneous with skin necrosis (see below and section 4.4).
Безопасността и ефикасността на емицизумаб не са изследвани специално при пациенти с чернодробно увреждане. 
The safety and efficacy of emicizumab have not been specifically tested in patients with hepatic impairment.
Подобни ФК профили са наблюдавани след приложение веднъж седмично (3 mg/kg/седмица за 4 седмици, последвано от 1,5 mg/kg/седмица) при възрастни/юноши (≥ 12 години) и деца (< 12 години) (вж. 
Similar PK profiles were observed following once weekly dosing (3 mg/kg/week for 4 weeks followed by 1.5 mg/kg/week) in adults/adolescents (≥ 12 years) and children (< 12 years) (see Figure 1).
Подобно на профилактиката с BPA, самостоятелното приложение в домашни условия е позволено за всички последващи дози емицизумаб. 
Similar to BPA prophylaxis, self administration at home was allowed for all subsequent emicizumab doses.
Лекарят и човекът, който полага грижи за пациента, трябва да решат дали е подходящо детето само да си инжектира Hemlibra. 
The physician and the caregiver should determine the appropriateness of the child self-injecting Hemlibra.
След подкожно приложение на пациенти с хемофилия A абсорбционният полуживот е 1,6 дни. 
Following subcutaneous administration in haemophilia A patients, the absorption half-life was 1.6 days.
Не инжектирайте на места, които биха могли да се дразнят от колан или ластик. 
● Do not inject into areas that could be irritated by a belt or waistband.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при лечение на пациенти с висок риск от ТМА (напр. с предходна анамнеза или фамилна анамнеза за ТМА) или на пациенти, получаващи едновременно лекарства, за които е известно, че са рисков фактор за развитие на ТМА (напр. циклоспорин, хинин, такролимус). 
Caution should be used when treating patients who are at high risk for TMA (e.g. have a previous medical history or family history of TMA), or those who are receiving concomitant medications known to be a risk factor for the development of TMA (e.g. ciclosporin, quinine, tacrolimus).
Оглеждане на лекарството и материалите: 
Inspecting the medicine and your supplies:
Повторете стъпки A до Е с всеки допълнителен флакон, докато имате повече от предписаната Ви доза. 
Repeat steps A to F with each additional vial until you have more than your prescribed dose.
Разрушаване на червени кръвни клетки (тромботична микроангиопатия): обърканост, слабост, подуване на ръцете и краката, пожълтяване на кожата и очите, неопределена болка в корема или гърба, гадене, повръщане или намалено уриниране - тези симптоми може да са признаци на тромботична микроангиопатия. 
● Destruction of red blood cells (thrombotic microangiopathy): confusion, weakness, swelling of arms and legs, yellowing of skin and eyes, vague belly (abdominal) or back pain, feeling sick (nausea), being sick (vomiting) or urinating lessthese symptoms may be signs of thrombotic microangiopathy.
След единична интравенозна доза от 0,25 mg/kg емицизумаб при здрави лица обемът на разпределение в стационарно състояние е 106 ml/kg (т.e. 7,4 l за възрастен човек с тегло 70 kg). 
Following a single intravenous dose of 0.25 mg/kg emicizumab in healthy subjects, the volume of distribution at steady state was 106 mL/kg (i.e. 7.4 L for a 70-kg adult).
Фактор V Leiden, Протромбин 
Factor V Leiden, Prothrombin 20210)
Придвижете върха на иглата над лекарството и бавно натиснете буталото, за да изтласкате въздушните мехурчета от спринцовката. 
Move the tip of the needle above the medicine and slowly push the plunger up to push the air bubbles out of the syringe.
ИНЖЕКТИРАНЕ Стъпка 7. 
INJECTION Step 7.
Бавно натиснете буталото, за да изтласкате големите въздушни мехурчета от спринцовката. 
Slowly push the plunger to push the large air bubbles out of the syringe.
Наблюдавани са подобни фармакокинетични профили след подкожно приложение в корема, мишницата и бедрото. 
Similar pharmacokinetic profiles were observed following subcutaneous administration in the abdomen, upper arm, and thigh.
Кръвни съсиреци (тромбоемболия): подуване, затопляне, болка или зачервяване - тези симптоми може да са признаци на кръвен съсирек във вена близо до повърхността на кожата. 
● Blood clots (thromboembolism): swelling, warmth, pain or redness - these symptoms may be signs of a blood clot in a vein near the surface of the skin.
Има ограничени данни от употребата на Hemlibra при пациенти с умерено бъбречно или чернодробно увреждане. 
There are limited data available on the use of Hemlibra in patients with moderate renal or hepatic impairment.
Указанията за дозиране на байпас средството трябва да бъдат спазвани в продължение на наймалко 6 месеца след преустановяване на профилактиката с Hemlibra (вж. точка 5.2). 
Bypassing agent dosing guidance should be followed for at least 6 months following discontinuation of Hemlibra prophylaxis (see section 5.2).
● Адаптор за флакон (да се постави върху флакона). 
● Vial adapter (To be added on top of vial).
Опитът със съпътстващо приложение на антифибринолитици с aPCC или rFVIIa при пациенти, получаващи профилактика с Hemlibra, е ограничен. 
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics with aPCC or rFVIIa in patients receiving Hemlibra prophylaxis is limited.
За разлика от тях тестовете, съдържащи говежди коагулационни фактори, не са чувствителни към емицизумаб (не се измерва активност) и може да се използват за проследяване на активността на ендогенния или на приложения с инфузия фактор VIII или за измерване на анти FVIII инхибитори. 
In contrast, assays containing bovine coagulation factors are insensitive to emicizumab (no activity measured) and can be used to monitor endogenous or infused factor VIII activity, or to measure anti FVIII inhibitors.
Ефикасността на профилактиката с Hemlibra е сравнена също и с предходното профилактично лечение с FVIII (група D) при пациенти, които са участвали в неинтервенционално проучване (НИП) преди включването (вж. Таблица 5). 
The efficacy of Hemlibra prophylaxis was also compared with previous prophylactic FVIII treatment (Arm D) in patients who had participated in a non-interventional study (NIS) prior to enrollment (see Table 5).
Обучителната програма има за цел да подобри комуникацията и обучението на медицинските специалисти и пациентите относно важните установени рискове от тромбоемболични събития и тромботична микроангиопатия, свързани с едновременната употреба на емицизумаб и концентрат на активиран протромбинов комплекс (aPCC), и важния потенциален риск от животозастрашаващо кървене поради неправилно интерпретиране на резултатите от стандартните коагулацинни тестове (ненадеждни при пациенти, лекувани с емицизумаб), като предоставя и информация за тяхното овладяване. 
The educational programme is aimed at increasing communication and medical and patient education around the important identified risks of thromboembolic events and thrombotic microangiopathy associated with the concomitant use of emicizumab and activated prothrombin complex concentrate (aPCC), and the important potential risk of life-threatening bleeding due to misinterpretation of the standard coagulation tests (unreliable in patients treated with emicizumab) and provide information on how to manage them.
Сериозни и потенциално животозастрашаващи нежелани реакции може да настъпят, когато aPCC се използва при пациенти, които получават също Hemlibra: 
Serious and potentially life-threatening side effects can occur when aPCC is used in patients who are also receiving Hemlibra: Potentially serious side effects of using aPCC while receiving Hemlibra
Употребата на Hemlibra при пациенти на 65 и повече години с хемофилия A се подкрепя от проучванията HAVEN 1, HAVEN 3 и HAVEN 4 при възрастни и юноши. 
Use of Hemlibra in patients aged 65 and over with haemophilia A is supported by adult and adolescent studies HAVEN 1, HAVEN 3, and HAVEN 4.
Поради краткия полуживот на FVIII не се предполага ефект на пренасяне след неговото преустановяване, 
Due to the short half-life of FVIII, no carryover effect is assumed after it's discontinuation.
Подобно на профилактиката с FVIII, самостоятелното приложение в домашни условия е позволено за всички последващи дози емицизумаб. 
Similar to FVIII prophylaxis, self administration at home was allowed for all subsequent emicizumab doses.
Уверете се, че имате достатъчно лекарство в спринцовката, за да приложите Вашата доза, преди да преминете към следващата стъпка. 
Note: Ensure you have enough medicine in the syringe to complete your dose before moving on to the next step.
В клинични изпитвания не са наблюдавани случаи на TMA или тромботични събития при самостоятелна употреба на активиран рекомбинантен човешки FVII (rFVIIa) при пациенти, получаващи профилактика с Hemlibra. 
In clinical trials, no cases of TMA or thrombotic events were observed with use of activated recombinant human FVII (rFVIIa) alone in patients receiving Hemlibra prophylaxis.
Не използвайте иглата за прехвърляне, за да инжектирате лекарство, тъй като това може да предизвика увреждане като болка и кървене. 
Do not use the transfer needle to inject medicine as this may cause harm such as pain and bleeding.
Кратко представян на емицизумаб (химичен клас, начин на действие, фармакодинамика и показание); 
● The guide for healthcare professionals shall contain the following key elements: Brief introduction to emicizumab (chemical class, mode of action, pharmacodynamics and indication)
Индукция на имунен толеранс 
Immune tolerance induction (ITI)
Не се препоръчва коригиране на дозата при педиатрични пациенти (вж. точка 5.2). 
No dose adjustments are recommended in paediatric patients (see section 5.2).
Емицизумаб не е проучван при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане. 
Emicizumab has not been studied in patients with severe renal or hepatic impairment
Препоръчителните места за поставяне на инжекция са: долната част на корема, външната горна част на мишниците или отпред на бедрата. 
● The recommended places to give an injection are: the front of the waist (lower abdomen), upper outer arms, or the front of the thighs.
Има ограничен опит с употребата на байпас средства или FVIII по време на хирургични интервенции и манипулации. 
There is limited experience with bypassing agent or FVIII use during surgeries and procedures.
Емицизумаб остава активен при наличие на инхибитори на фактор VIII и поради това ще даде фалшиво отрицателен резултат в тестовете Bethesda за функционално инхибиране на фактор VIII, основаващи се на кръвосъсирването. 
Emicizumab remains active in the presence of inhibitors against factor VIII and so will produce a false negative result in clotting based Bethesda assays for functional inhibition of factor VIII.
Тромбоемболия, свързан с Hemlibra и концентрат на активиран протромбинов комплекс 
Thromboembolism associated with Hemlibra and activated prothrombin complex concentrate
Сериозни нежелани реакции при употреба на aPCC, докато получавате Hemlibra 
Serious side effects of using aPCC while receiving Hemlibra
Как изглежда Hemlibra и какво съдържа опаковката 
What Hemlibra looks like and contents of the pack
Инжекционна игла с предпазител (използва се за инжектиране на лекарството). 
● Injection needle with safety shield (Used to inject medicine).
Група B: без профилактика 
Arm B: no prophylaxis
Съхранение на флаконите Hemlibra, иглите и спринцовките: 
Storing Hemlibra vials, needles and syringes:
След многократно подкожно инжектиране на пациенти с хемофилия A привидният клирънс е 0,272 l/ден, а елиминационният привиден полуживот е 26,8 дни. 
Following multiple subcutaneous injections in haemophilia A patients, the apparent clearance was 0.272 L/day and the elimination apparent half-life was 26.8 days.
Внимавайте да не извадите буталото от спринцовката. 
● Be careful not to pull the plunger out of the syringe.
В обобщение, резултатите от лабораторни коагулационни изследвания, основаващи се на вътрешния път на активиране на кръвосъсирването, при пациенти, които са лекувани с Hemlibra, не трябва да се използват за проследяване на активността на Hemlibra, за определяне на дозата за заместване на фактор или антикоагулация или за измерване на титрите на инхибиторите на фактор VIII. 
In summary, intrinsic pathway clotting-based laboratory test results in patients treated with Hemlibra should not be used to monitor its activity, determine dosing for factor replacement or anti-coagulation, or measure factor VIII inhibitors titers.
Флаконите с Hemlibra инжекционен разтвор са само за еднократна употреба. 
Hemlibra solution for injection vials are for single-use only.
Флакон 3 ml от прозрачно стъкло тип I със запушалка от бутилова гума, ламинирана с филм от флуорна смола и покрита с алуминиева обкатка с пластмасов отчупващ се диск. 
3 mL clear glass type I vial with butyl rubber stopper laminated with a fluoro-resin film and crimped with an aluminium cap fitted with a plastic flip-off disk.