natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Забавянето в атриовентрикуларната проводимост се изявява в повечето случаи като първа степен атриовентрикуларен (AV) блок (удължен PR интервал на електрокардиограмата). 
The atrioventricular conduction delays manifested in most of the cases as first-degree atrioventricular (AV) blocks (prolonged PR interval on electrocardiogram).
По време на лечението и в продължение на 4 седмици след спиране на лечението с Mayzent не трябва да Ви се прилагат определени видове ваксини (наречени живи атенюирани ваксини), тъй като те могат да предизвикат инфекцията, от която би трябвало да предпазват (вижте точка 2); 
During and for up to 4 weeks after stopping treatment with Mayzent, you should not be given certain types of vaccine (called live attenuated vaccines) as they could trigger the infection that they were supposed to prevent (see section 2).
При маймуни се наблюдават допълнително ефекти върху мускулите и кожата. 
In monkeys, effects on muscle and skin were additionally observed.
резултати от кръвни изследвания, показващи повишени нива на чернодробните ензими. 
• blood test results showing increased liver enzyme levels
Mayzent е противопоказан при: 
• Mayzent is contraindicated in:
Сипонимод не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Siponimod has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Не използвайте Mayzent по време на бременност, ако правите опити за забременяване или ако сте жена, която може да забременее и не използвате ефективна контрацепция. 
Do not use Mayzent during pregnancy, if you are trying to become pregnant or if you are a woman who could become pregnant and you are not using effective contraception.
Белите кръвни клетки се борят с инфекциите, така че е възможно да се разболявате по-лесно от инфекцизни заболявания докато приемате Mayzent (и в продължение на 3 до 4 седмици след като сте спрели приема). 
White blood cells fight infection, so you may get infections more easily while you are taking Mayzent (and up to 3 to 4 weeks after you stop taking it).
Инфекции, включително реактивирана инфекция с варицела зостер, реактивиране на други вирусни инфекции, ПМЛ и други редки опортюнистични инфекции: 
• Infections, including varicella zoster reactivation, reactivation of the other viral infections, PML and other rare opportunistic infections:
Това генотипизиране може да се извърши чрез секвениране по Sanger или методи, базирани на PCR. 
This genotyping can be done using a Sanger sequencing method or PCR-based assay methods.
Сипонимод може като цяло да се започне незабавно след преустановяване приема на бета интерферон или глатирамер ацетат. 
Siponimod can generally be started immediately after discontinuation of beta interferon or glatiramer acetate.
Разликите в обема на Т2 лезиите и процента на промяна в мозъчния обем (средна стойност за месеци 12 и 24) в сравнение с плацебо са съответно - 1163 mm 
The differences in T2 lesion volume change and in percentage of brain volume change (average over months 12 and 24) compared to placebo were -1163 mm
Таблица 3 Клинични и МРТ резултати от проучване A2304 
Table 3 Clinical and MRI results of study A2304
Сипонимод се разпределя в тъканите на организма с умерен среден обем на разпределение 124 литра. 
Siponimod is distributed to body tissues with a moderate mean volume of distribution of 124 litres.
Ако се пропусне една доза, трябва да се приеме следващата доза по предписание; като следващата доза не трябва да се удвоява. 
If a dose is missed, the prescribed dose should be taken at the next scheduled time; the next dose should not be doubled.
Лечението с Mayzent ще се наблюдава от лекар с опит в лечението на МС. 
Treatment with Mayzent will be overseen by a doctor who is experienced in the treatment of MS.
При тези условия се очаква значително понижение на експозицията на сипонимод (съответно с до 76% и 51%), според изследването на потенциала за лекарствени взаимодействия, използващо ФБФК моделиране. 
A significant reduction of siponimod exposure (by up to 76% and 51%, respectively) is expected under these conditions according to evaluation of the drug interaction potential using PBPK modelling.
Проучване A2304 (EXPAND) при ВПМС 
Study A2304 (EXPAND) in SPMS
В допълнение, клиничният опит с друг модулатор на сфингозин-1-фосфат рецептора показа 2-кратно повишение на риска от възникване на големи вродени малформации, когато се прилага по време на бременност, сравнено с честотата, наблюдавана в общата популация. 
In addition, clinical experience with another sphingosine-1-phosphate receptor modulator indicated a 2-fold higher risk of major congenital malformations when administered during pregnancy compared with the rate observed in the general population.
При тези пациенти лечение със сипонимод следва да се има предвид само ако очакваните ползи надвишават потенциалните рискове. 
In such patients, treatment with siponimod should be considered only if the anticipated benefits outweigh the potential risks.
Другите съставки са: 
• Other reminders:
Необходимо е редовно измерване на пулса и артериалното налягане и да се правят електрокардиограми (вж. точки 4.2 и 4.4). 
Regular measurements of pulse rate and blood pressure are required and electrocardiograms should be performed (see sections 4.2 and 4.4).
ако някога сте имали или имате проблеми със зрението (по-специално заболяване, наречено макулен едем) или инфекция или възпаление на окото (увеит). 
• if you have ever had, or have, difficulties with your vision (in particular a condition called macular oedema) or an infection or inflammation of the eye (uveitis).
След прекратяване на лечението с Mayzent, пациентите трябва незабавно да уведомят своя лекар, ако симптомите на заболяването им се влошат (напр., слабост или зрителни нарушения) или ако забележат някакви нови симптоми. 
• After stopping treatment with Mayzent, patients should inform their doctor immediately if their disease symptoms are getting worse (e.g. weakness or visual changes) or if they notice any new symptoms.
Препоръчват се също така периодични оценки на ПКК по време на лечението. 
Assessments of CBC are also recommended periodically during treatment.
Вашият лекар ще трябва да Ви предпише нова опаковка за титриране и ще трябва да започнете лечението отначало от ден 1. 
Your doctor will need to prescribe a new titration pack and you will have to restart treatment at day 1.
Ако нещо от изброеното по-горе са отнася за Вас, информирайте Вашия лекар преди приема на Mayzent. 
If any of the above applies to you, tell your doctor before taking Mayzent.
Започването на лечение може да доведе до понижение на сърдечната честота и индиректно удължаване на QT интервала по време на фазата на титриране. 
Initiation of treatment may result in decreased heart rate and indirect prolongation of the QT interval during the titration phase.
Употребата на сипонимод при тези пациенти води до значително повишени нивата на сипонимод в плазмата. 
Use of siponimod in these patients results in substantially elevated siponimod plasma levels.
Поради потенциалния тератогенен риск, свързан със сипонимод, жените с детероден потенциал трябва: 
• Due to the potential teratogenic risk of siponimod women of childbearing potential should:
През първите 6 дни след започване на лечението препоръчителната дневна доза трябва да се приема веднъж дневно сутринта със или без храна. 
During the first 6 days of treatment initiation the recommended daily dose should be taken once daily in the morning with or without food.
Брадиаритмичните ефекти са по-изразени, когато сипонимод се добави към терапия с бета блокери. 
Bradyarrhythmic effects are more pronounced when siponimod is added to beta-blocker therapy.
оточни длани, глезени, крака или стъпала (периферни отоци); 
• swollen hands, ankles, legs or feet (peripheral oedema)
- Активно злокачествено заболяване. 
- Active malignancies.
При някои пациенти се изявява със замъглено зрение или намаляване на зрителната острота, но други са асимптомни и биват диагностицирани в хода на рутинен офталмологичен преглед. 
Some patients presented with blurred vision or decreased visual acuity, but others were asymptomatic and diagnosed on routine ophthalmological examination.
Сипонимод не показва никаква фототоксичност или потенциал да предизвика зависимост и не е генотоксичен при in vitro и in vivo условия. 
Siponimod did not exert any phototoxic or dependence potential and was not genotoxic in vitro and in vivo.
Пациентките ще бъдат информирани от своя лекар за необходимостта от ефективна контрацепция по време на лечението и 10 дни след прекратяване на лечението. 
• Patients will be informed by their doctor of the need for effective contraception while on treatment and for 10 days after discontinuation.
Mayzent се използва за лечение на възрастни с вторично прогресираща множествена склероза (ВПМС) с активно заболяване. 
Mayzent is used to treat adults with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) with active disease.
Ако забременеете докато приемате Mayzent, информирайте Вашия лекар незабавно. 
If you do become pregnant while taking Mayzent, tell your doctor straight away.
При един пациент (с анамнеза за депресия), който е приел 84 mg сипонимод е установено леко повишение на чернодробните трансаминази. 
One patient (with a history of depression) who took 84 mg siponimod experienced a slight elevation in liver transaminases.
Ще бъде проведено специализирано наблюдение преди раждането. 
Specialised pre-natal monitoring will be performed.
Вашият лекар ще трябва да Ви предпише нова опаковка за титриране. 
Your doctor will need to prescribe a new titration pack.
Сипонимод трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти в старческа възраст поради недостатъчни данни за безопасност и ефикасност (вж. точка 5.2). 
Siponimod should be used with caution in the elderly due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Жените, с експозиция на сипонимод по време на бременност да се насърчават да се присъединят към програмата за бременност с експозиция, която наблюдава резултатите при бременност (Интензивно наблюдение на случаите на бременност и изхода от тях, PRegnancy outcomes Intensive Monitoring, PRIM). 
• Women exposed to siponimod during pregnancy are encouraged to join the pregnancy exposure programme (PRegnancy outcomes Intensive Monitoring, PRIM) that monitors outcomes of pregnancy.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с перорални контрацептиви, съдържащи други прогестагени, независимо от това не се очаква сипонимод да повлияе ефикасността на пероралните контрацептиви. 
No interaction studies have been performed with oral contraceptives containing other progestagens, however an effect of siponimod on the efficacy of oral contraceptives is not expected.
Може да не забележите никакви симптоми в ранните стадии на макулния едем, а той от своя страна може да предизвика някои симптоми, които са същите като при пристъп на МС (оптичен неврит). 
You may not notice any symptoms in the early stages of macular oedema, and it can cause some of the same visual symptoms as an MS attack (optic neuritis).
Могат да Ви се направят кръвни изследвания преди започване на лечението и периодично по време на лечението, за да се проверява броят на белите кръвни клетки. 
Your blood may also be tested before the start of treatment and periodically during treatment to check the white blood cell count.
Ако предозирането настъпи при първата експозиция на сипонимод или възникне по време на фазата на титриране на дозата на сипонимод е важно да се следи за появата на признаци и симптоми на брадикардия, което може да включва и денонощно наблюдение. 
If the overdose constitutes first exposure to siponimod or occurs during the dose titration phase of siponimod it is important to observe for signs and symptoms of bradycardia, which could include overnight monitoring.
Ако забравите да приемате Mayzent в продължение на 4 или повече последователни дни, обадете се на Вашия лекар преди да приемете следващата доза. 
If you forget to take Mayzent for 4 or more days in a row, call your doctor before you take the next dose.
Подновяването на терапията ще зависи от това дали ще се установи наличие на друга причина за чернодробното увреждане и какви ще са ползите за пациента при подновяване на терапията спрямо риска от повторна поява на чернодробна дисфункция. 
Resumption of therapy will be dependent on whether or not another cause of liver injury is determined and on the benefits to the patient of resuming therapy versus the risks of recurrence of liver dysfunction.
Резултатите от популационен фармакокинетичен анализ показват, че не е необходимо коригиране на дозата при пациентите в старческа възраст (на възраст 65години и повече). 
Results from population pharmacokinetics suggest that dose adjustment is not necessary in elderly patients (age 65 years and above).
Ефектите на сипонимод върху имунната система могат да повишат риска от възникване на инфекции (вж. точка 4.8). 
The immune system effects of siponimod may increase the risk of infections (see section 4.8).
По време на лечението и в продължение на 4 седмици след спиране на лечението със сипонимод, имунизациите могат да бъдат по-слабо ефективни. 
During and for up to 4 weeks after treatment with siponimod vaccinations may be less effective.
Нарушенията в проводимостта обикновено са преходни, асимптомни, отминаващи в рамките на 24 часа и не изискват преустановяване на лечението. 
The conduction abnormalities typically were transient, asymptomatic, resolved within 24 hours and did not require discontinuation of treatment.
64% от пациентите нямат пристъп в рамките на 2 години преди включване в проучването, а 76% нямат гадолиний (Gd)-усилени лезии в МРТ на изходно ниво. 
64% of patients had no relapses in the 2 years prior to study entry and 76% had no gadolinium (Gd)-enhancing lesions on their baseline MRI scan.
След спиране на лечението със сипонимод, той остава в кръвта в продължение на до 10 дни. 
After siponimod therapy has been stopped, siponimod remains in the blood for up to 10 days.
Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания или изследване на слюнката преди започване на лечението, за да определи коя доза е подходяща за Вас. 
Your doctor will perform a blood or saliva test before you start treatment to determine which dose is best for you.
Mayzent може да преминава в кърмата и съществува риск за сериозни нежелани ефекти за бебето. 
Mayzent may pass into breast milk and there is a risk of serious side effects for the baby.
Промяната в скоростта на когнитивните процеси, оценена чрез скора на Теста за заместване на символи с цифри (Symbol Digit Modality Test) е експлораторна крайна точка. 
Change in cognitive processing speed on Symbol Digit Modality Test score was an exploratory endpoint.
Започването на друго лечение през този интервал ще доведе до съпътстваща експозиция на сипонимод. 
Starting other therapies during this interval will result in concomitant exposure to siponimod.
Тези мерки трябва да се приложат на жените преди да се предпише сипонимод и по време на лечението. 
These measures must be implemented before siponimod is prescribed to female patients and during treatment.
Трябва да използвате ефективна контрацепция по време на лечението и до 10 дни след спирането му (вижте точка „Бременност, кърмене и фертилитет). 
You must use effective contraception during treatment and up to 10 days after stopping treatment (see “Pregnancy, breast-feeding and fertility”).
Ако сте жена и бихте могла да забременеете, Вашият лекар ще Ви информира относно този риск преди да започнете лечението с Mayzent и ще Ви помоли да направите тест за бременност, за да се увери, че не сте бременна. 
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will inform you about this risk before you start treatment with Mayzent and will ask you to do a pregnancy test in order to ensure that you are not pregnant.
За извършване на изследването е необходима ДНК проба, получена от кръв или слюнка (натривка от букална лигавица). 
Test requires a DNA sample obtained via blood or saliva (buccal swab).
Следователно, пациентите не трябва да шофират или да работят с машини в рамките на първия ден от започване на лечението със сипонимод (вж. точка 4.4). 
Therefore, patients should not drive or use machines during the first day of treatment initiation with siponimod (see section 4.4).
В определени случаи може на пациента да не бъде назначено лечение със сипонимод, поради специфичен CYP2C9 генотип статус. 
In certain cases the patient may not receive treatment with siponimod due to specific CYP2C9 genotype status.
Пациентите трябва незабавно да информират лекаря си, ако има влошаване на множествената склероза след спиране на лечението със сипонимод. 
• Patients should inform their doctor straight away if there is worsening of multiple sclerosis after stopping treatment with siponimod.
При хора фракцията на сипонимод, която се установява в плазмата е 68%. 
The siponimod fraction found in plasma is 68% in humans.
В клиничните проучвания са включвани пациенти на възраст до 61 години. 
Clinical studies included patients up to the age of 61 years.
Възможни дългосрочни последици, свързани с безопасността при пациенти, които са слаби метаболизатори на CYP2C9: 
• Potential long-term safety implications in CYP2C9 poor metabolisers:
В клиничното проучване лечението е преустановявано при 3-кратно повишение на трансаминазите и ако пациентът има симптоми, свързани с нарушена чернодробна функция, или ако повишението е над 5 пъти. 
In clinical studies treatment was discontinued if the elevation exceeded a 3-fold increase and the patient showed symptoms related to hepatic function or if the elevation exceeded a 5-fold increase.
Тези туморни находки са счетени за специфични при мишките или дължащи се на метаболитно адаптиране на черния дроб при особено чувствителни миши видове, като значението ми за хората е под въпрос. 
These tumour findings were either regarded as mouse-specific or attributable to metabolic liver adaptations in the particularly sensitive rat species and are of questionable human relevance.
лекарства, които повлияват имунната система, като химиотерапия, имуносупресори или други лекарства за лечение на МС. 
• medicines that affect the immune system, such as chemotherapy, immunosuppressants or other medicines to treat MS.
Това може да са симптоми на чернодробни проблеми. 
These may be symptoms of liver problems.
Мнозинството от случаите на повишени трансаминази възникват в рамките на 6 месеца от започване на лечението. 
The majority of elevations occurred within 6 months of starting treatment.
Употребата на имуносупресори през този период може да има адитивен ефект върху имунната система и поради тази причина е необходимо повишено внимание в продължение на 3 до 4 седмици след приема на последната доза. 
Use of immunosuppressants within this period may lead to an additive effect on the immune system and therefore caution should be exercised for 3 to 4 weeks after the last dose.
Съобщават се случаи на херпес вирусна инфекция (включително един случай на реактивирана инфекция с варицела зостер вирус [VZV], довела до варицела зостер менингит) по време на програмата за разработване на сипонимод. 
Cases of herpes viral infection (including one case of reactivation of varicella zoster virus [VZV] infection leading to varicella zoster meningitis) have been reported in the siponimod development programme.
Ефикасността на сипонимод е изследвана в проучване фаза III, оценяващо доза 2 mg веднъж дневно при пациенти с ВПМС. 
The efficacy of siponimod has been investigated in a phase III study evaluating once-daily doses of 2 mg in patients with SPMS.
Имунизациите могат да бъдат по-малко ефективни, ако се приложат по време на лечението със сипонимод. 
Vaccinations may be less effective if administered during siponimod treatment.
Кратка характеристика на продукта; 
• Summary of Product Characteristics;
Mayzent съдържа активното вещество сипонимод. 
Mayzent contains the active substance siponimod.
Трябва да се извърши бърза диагностична оценка на пациенти с признаци и симптоми, съответстващи на криптококов менингит; ако такъв се диагностицира, трябва да се започне подходящо лечение. 
Prompt diagnostic evaluation should be performed in patients with symptoms and signs consistent with cryptococcal meningitis; appropriate treatment, if diagnosed, should be initiated.
Пациентите трябва да се свържат с лекаря, ако пропуснат доза през първите 6 дни от лечението или при 4, или повече последователни дни след започване на лечението със сипонимод. 
• Patients should call the doctor if a dose is missed during the first 6 days of treatment or for 4 or more consecutive days after initiating treatment with siponimod.
Трябва да се има предвид възможността за силно обостряне на заболяването след спиране на лечението със сипонимод. 
The possibility of severe exacerbation of disease after stopping siponimod treatment should be considered.
Сипонимод не оказва влияние върху мъжките репродуктивни органи при плъхове и маймуни и върху параметрите, свързани с фертилитета при плъхове 
Siponimod had no effect on male reproductive organs in rats and monkeys or on fertility parameters in rats.
Вашият лекар ще прецени да спре лечението (вижте „Ако сте спрели приема на Mayzent” в точка 3). 
Your doctor will decide to stop treatment (see “If you stop taking Mayzent” in section 3).
В проучвания на ембриофеталното развитие, проведени при плъхове и зайци, сипонимод предизвиква ембриотоксични ефекти, без токсичност за майката. 
In embryofoetal development studies conducted in rats and rabbits, siponimod induced embryotoxic effects in the absence of maternal toxicity.
Ефектът на сипонимод върху фертилитета при хора не е оценяван. 
The effect of siponimod on human fertility has not been evaluated.
Пациентите с неконтролирана с лекарства хипертония са изключени от клиничните проучвания и се изисква специално внимание, ако пациенти с неконтролирана хипертония се лекуват със сипонимод. 
Patients with hypertension uncontrolled by medication were excluded from participation in clinical studies and special care is indicated if patients with uncontrolled hypertension are treated with siponimod.
Чести (могат да засегнат до 1 на всеки 10 души) 
Common (may affect up to 1 in every 10 people)
генотип. 
genotype.
На месеци 3 и 6 от лечението в клиничното проучване фаза III при пациенти с ВПМС, средните промени спрямо изходното ниво на FEV1 в групата на сипонимод са -0,1 l във всяка времева точка, при липса на промяна в групата на плацебо. 
At months 3 and 6 of treatment in the phase III clinical study in patients with SPMS, mean changes from baseline in FEV1 in the siponimod group were -0.1 L at each time point, with no change in the placebo group.
Сърдечна честота и ритъм 
Heart rate and rhythm
Проучването включва рандомизиране на 1 651 пациенти или на сипонимод 2 mg (N=1 105), или на плацебо (N=546); 82% от пациентите, лекувани със сипонимод и 78% от пациентите, лекувани с плацебо завършват проучването. 
The study involved randomisation of 1,651 patients to either siponimod 2 mg (N=1,105) or placebo (N=546); 82% of patients treated with siponimod and 78% of placebo-treated patients completed the study.
След като заболяването вече не е налице, при вземане на решение дали да се поднови приема на сипонимод или не, трябва да се вземат предвид потенциалните ползи и рискове за отделния пациент. 
A decision on whether or not siponimod should be re-initiated after resolution needs to take into account the potential benefits and risks for the individual patient.
Сипонимод повишава коригираната спрямо плацебо средна стойност на изходно ниво на QTcF (ΔΔQTcF) с повече от 5 ms, с максимален среден ефект от 7,8 ms (2 mg) и 7,2 ms (10 mg), съответно, 3 часа след приема на дозата. 
Siponimod increased the placebo-corrected baseline-adjusted mean QTcF (ΔΔQTcF) by more than 5 ms, with a maximum mean effect of 7.8 ms (2 mg) and 7.2 ms (10 mg), respectively, at 3 h post-dose.
Привидният елиминационен полуживот на сипонимод е приблизително 30 часа. 
The apparent elimination half-life of siponimod is approximately 30 hours.
Преди започване на лечението ще Ви се направят и кръвни изследвания, за да се провери колко добре работи 
Before the start of treatment your blood will also be tested to check how well your liver is working.