natgillin/translations-raw huggingface dataset:
С изключение на суха кожа, обрив и извращение на вкуса, честотата на клиничните нежелани лекарствени реакции е подобна или по-висока при пациенти, лекувани с антиретровирусни нуклеозидни аналози контроли отколкото сред пациенти, лекувани с CRIXIVAN монотерапия или в комбинация с NRTI(s). 
With the exception of dry skin, rash, and taste perversion, the incidence of clinical adverse reactions was similar or higher among patients treated with antiretroviral nucleoside analogue controls than among patients treated with CRIXIVAN monotherapy or in combination with NRTI(s).
Има данни за случаи на предозиране на CRIXIVAN при хора. 
There have been reports of human overdose with CRIXIVAN.
Предложението е на основата на ограничена по обем публикувана информация.(вж. точка 5.2). 
The suggestion is based on limited published data (see section 5.2).
СЕДАТИВИ/ХИПНОТИЦИ Мидазолам (парентерално) 
SEDATIVES/HYPNOTICS Midazolam (parenteral)
Не е известно дали е възможно индинавир да бъде диализиран чрез перитонеална или хемодиализа. 
It is not known whether indinavir is dialyzable by peritoneal or haemodialysis.
3 години за HDPE бутилки съдържащи 90 и 180 твърди капсули. 
3 years for HDPE bottles containing 90 and 180 hard capsules.
(засягат повече от един на 10 пациенти): 
Very common (affects more than 1 in 10 people):
С неизвестна честта* 
Not known*
3; а средното увеличение на броя на CD4 клетките е 1,2 %. 
3; and the mean increase in percent CD4 cell counts was 1.2 %.
Шест от тези 11 (55 %) пациентки са имали 8 часа след приемане на дозата средна плазмена концентрация на индинавир (Cmin) под допустимия праг за точно количествено определяне по прилагания метод. 
Six of these 11 (55 %) patients had mean indinavir plasma concentrations 8 hours postdose (Cmin) below assay threshold of reliable quantification.
Какво трябва да знаете, преди да приемете CRIXIVAN 
What you need to know before you take CRIXIVAN
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете CRIXIVAN, ако сте имали или получите някое от следните: 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking CRIXIVAN if you have had or develop any of the following:
Мидазолам (парентерално) 
Midazolam (parenteral)
Едновременното приемане може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на индинавир и като последствие, увеличаване риска от субоптимално лечение и улесняване развитието на резистентност (вж. точка 4.5). 
Co-administration may result in decreased plasma concentrations of indinavir and as a consequence an increased risk for suboptimal treatment and facilitation of development of resistance (see section 4.5).
При плъхове, при същите нива на експозиция, е наблюдавано увеличаване на честотата на тироидни аденоми, вероятно свързано с увеличаване на освобождаването на тиреотропен хормон (TSH) вследствие на увеличаването на клирънса на тироксина. 
In rats, at similar exposure levels, an increased incidence of thyroid adenomas was seen, probably related to an increase in release of thyroid stimulating hormone secondary to an increase in thyroxine clearance.
CRIXIVAN може да се прилага алтернативно с лека храна с ниско съдържание на мазнини. 
Alternatively, CRIXIVAN may be administered with a low-fat, light meal.
Съответните плазмени концентрации 8 часа след дозата са 220 nM, 210 nM и 370 nM. 
Corresponding plasma concentrations at 8 hours post dose were 220 nM, 210 nM and 370 nM, respectively.
В едно сравнително проучване, комбинираната терапия с нуклеозидни аналози (тройна терапия със зидовудин плюс диданозин) създава защита срещу селекцията на вирусна експресия на най-малко едно свързано с резистентността амино-киселинно заместване при индинавир (от 13/24 до 2/20 през 24 седмица на терапията) и при нуклеозидни аналози (от 10/16 до 0/20 през 24 седмица на терапията). 
In one comparative trial, combination therapy with nucleoside analogues (triple therapy with zidovudine plus didanosine) conferred protection against the selection of virus expressing at least one resistanceassociated amino acid substitution to both indinavir (from 13/24 to 2/20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/16 to 0/20 at therapy week 24).
Нефролитиаза се развива при близо 10 % от пациентите, лекувани с препоръчваната (неподсилена) доза CRIXIVAN при сборен анализ на контролирани клинични изпитвания (вж. също таблицата по-долу и точка 4.4). 
Nephrolithiasis occurred in approximately 10 % of patients treated with the recommended (unboosted) dose of CRIXIVAN in a pooled analysis of controlled clinical trials (see also below table and in section 4.4).
Примери за такива реакции са възпаление на ретината предизвикано от цитомегаловирус, генерализирани и/или локализирани микобактериални инфекции и пневмония предизвикана от Pneumocystis carinii. 
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Фармакокинетиката на индинавир, приет като индинавир сулфатна сол (от отворена твърда капсула) смесен с ябълков мус е като цяло сравнима с фармакокинетиката на индинавир, приет под формата на твърди капсули на гладно. 
The pharmacokinetics of indinavir taken as indinavir sulphate salt (from opened hard capsules) mixed in apple sauce were generally comparable to the pharmacokinetics of indinavir taken as hard capsules, under fasting conditions.
Индинавир се свързва обратимо с активното място на протеазата и потиска конкурентно ензима, предотвратявайки по този начин деленето на предшественика на вирусния липопротеин, което се извършва по време на съзряването на новооформените вирусни частици. 
Indinavir binds reversibly to the protease active site and inhibits competitively the enzyme, thereby preventing cleavage of the viral precursor polyproteins that occurs during maturation of the newly formed viral particle.
Взаимодействие на индинавир или индинавир/ритонавир с правастатин или флувастатин не е известно (вж. точка 4.5). 
The interaction of indinavir or indinavir/ritonavir with pravastatin or fluvastatin is not known (see section 4.5).
При intent- to- treat 65 % от пациентите са с HIV РНК < 400 копия/ml и 50 % са с вирусен товар < 50 копия/ml; а при анализ върху проведеното лечение 96 % от пациентите са с HIV РНК < 400 копия/ml и 74 % са с вирусен товар < 50 копия/ml. 
By intent to treat analysis 65 % of patients had HIV RNA < 400 copies/mL and 50 % had viral load < 50 copies/mL; by on-treatment analysis 96 % of patients had HIV RNA < 400 copies/mL and 74 % had viral load < 50 copies/mL.
Едновременната употреба на индинавир с нуклеозидни аналози (които пациентът не е взимал), може да намали риска от развитие на резистентност, както към индинавир, така и към нуклеозидните аналози. 
The concomitant use of indinavir with nucleoside analogues (to which the patient is naive) may lessen the risk of the development of resistance to both indinavir and the nucleoside analogues.
Ако сте приели повече от необходимата доза CRIXIVAN Ако приемете повече от предписаната доза CRIXIVAN, говорете с Вашия лекар възможно найскоро. 
If you take more CRIXIVAN than you should, talk to your doctor as soon as possible.
алергични реакции - признаци, включващи сърбеж на кожата, зачервяване на кожата, уртикария, подуване на лицето, устните, езика или гърлото и затруднено дишане. 
• allergic reactions - signs include itchy skin, redness of the skin, ‘wheals' or ‘hives', swelling of the face, lips, tongue or throat and difficulty breathing.
главоболие, замаяност безсъние; хипоестезия; парестезия орална парестезия. 
headache, dizziness insomnia, hypoaesthesia; paraesthesia oral paraesthesia.
При едно проучване, след започване на лечение с индинавир/ритонавир 800/100 BID или лопинавир/ритонавир 400/100 BID, се налага понижение на дозата на циклоспорин с 5-20 % спрямо началната доза за поддържане нивата на циклоспорин в терапевтичните граници. 
Following initiation of indinavir/ritonavir 800/100 BID or lopinavir/ritonavir 400/100 BID, dose reduction of cyclosporine A to 5-20 % of prior dose was needed to maintain cyclosporine A levels within therapeutic range in one study.
Ефектите върху вирусното натоварване са съществено по-изразени при пациентите, лекувани с индинавир в комбинация с нуклеозидни аналози, но пропорцията на пациентите със серумна вирусна РНК под границата на количествена преценка (500 копия/ml) варира при проучванията от 40 % до повече от 80 % на 24-та седмица. 
Effects on viral load were consistently more pronounced in patients treated with indinavir in combination with nucleoside analogues, but the proportion of patients with serum viral RNA below the limit of quantification (500 copies/mL) varied between studies, at week 24 from 40 % to more than 80 %.
силденафил, варденафил, тадалафил - използвани при импотентност 
• sildenafil, vardenafil, tadalafil - used for impotence
Следвайки дозов режим от 800 mg на всеки 8 часа, измерените пикови плазмени концентрации (Cmax) след сутрешната, следобедната и вечерната доза са съответно 15 550 nM, 8 720 nM и 8 880 nM. 
Following a dose regimen of 800 mg every 8 hours, measured peak plasma concentrations (Cmax) after morning, afternoon and evening doses were 15,550 nM, 8,720 nM and 8,880 nM, respectively.
Препоръчваната доза индинавир е 800 mg перорално на всеки 8 часа. 
Posology The recommended dose of indinavir is 800 mg orally every 8 hours.
Варденафил AUC: ↑ 16-кратно 
Vardenafil AUC: ↑ 16-fold
Трябва да се обмисли намаление на дозата на индинавир на 600 mg на всеки 8 часа, когато се прилага едновременно с итраконазол или кетоконазол (вж. точка 4.5). 
A dose reduction of indinavir to 600 mg every 8 hours should be considered when administering itraconazole or ketoconazole concurrently (see section 4.5).
In vitro изследвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че цитохром CYP 3A4 е единственият P 450 изоензим, който играе основна роля в оксидацията на индинавир. 
In vitro studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the only P450 isozyme that plays a major role in the oxidative metabolism of indinavir.
Индинавир и лекарствени форми на диданозин, съдържащи буфер, трябва да се прилагат през не помалко от един час на гладно. 
Indinavir and didanosine formulations containing buffer should be administered at least one hour apart on an empty stomach.
При пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност, дължаща се на цироза, ще се наложи намаляване дозата на индинавир, поради понижен метаболизъм на индинавир (вж. точка 4.2). 
Patients with mild-to-moderate hepatic insufficiency due to cirrhosis will require a dose reduction of indinavir due to decreased metabolism of indinavir (see section 4.2).
бъбречни проблеми като бъбречна инфекция, влошаване или загуба на бъбречната функция 
• kidney problems such as kidney infection, worsening or loss of kidney function
Не е проучен, комбинираното прилагане може да доведе до повишени нива на варфарин. 
Not studied, combined administration may result in increased warfarin levels.
Допълнителните нежелани реакции включват: 
Additional side effects include:
• морфин, фентанил - използвани при болка 
• morphine, fentanyl - used for pain
Увеличаване на теглото на щитовидната жлеза и хиперплазия на тиреоидните фоликулни клетки, дължащи се на повишен тироксинов клирънс, са наблюдавани при плъхове, третирани с индинавир в дози от или  160 mg/kg/дневно. 
An increase in thyroidal weight and thyroidal follicular cell hyperplasia, due to an increase in thyroxine clearance, was seen in rats treated with indinavir at doses  160 mg/kg/day.
миалгия миозит, рабдомиолиза, повишена CPK, остеонекроза (вж. точка 4.4), периартрит. 
myalgia myositis, rhabdomyolysis, increased CPK, osteonecrosis (see section 4.4), periarthritis.
Като цяло тези събития не се свързват с бъбречна дисфункция и преминават при хидратация и временно преустановяване на лечението (напр. за 1-3 дни). 
In general, these events were not associated with renal dysfunction and resolved with hydration and temporary interruption of therapy (e.g., 1-3 days).
буспирон - използван за успокоение 
• buspirone - used to make you calmer
Асимптоматична пиурия с неизвестна етиология се наблюдава при 10,9 % (6/55) от педиатричните пациентите лекувани с CRIXIVAN. 
Asymptomatic pyuria of unknown etiology was noted in 10.9 % (6/55) of paediatric patients who received CRIXIVAN.
Индинавир не е променил типа, честотата или тежестта на познатите основни нежелани лекарствени реакции, свързани с употребата на зидовудин, диданозин и ламивудин. 
Indinavir did not alter the type, frequency, or severity of known major adverse reactions associated with the use of zidovudine, didanosine, or lamivudine.
Комбинацията е противопоказана поради повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза. 
Combination contraindicated due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, дигоксин, дилтиазем - използвани при високо кръвно налягане и някои сърдечни проблеми 
• amlodipine, felodipine, nifedipine, nicardipine, digoxin, diltiazem - used for high blood pressure and some heart problems.
Открити са седем главни метаболита, а метаболитните процеси са идентифицирани като глюкуронизация до пиридин-азот, пиридин-N-оксидация с и без 3`-хидроксилиране на индановия пръстен, 3`-хидроксилиране на индана, p- хидроксилиране на фенилметил функционални групи и N- депиридометилиране с и без 3`-хидроксилиране. 
Seven major metabolites were identified and the metabolic pathways were identified as glucuronidation at the pyridine nitrogen, pyridine-N-oxidation with and without 3'-hydroxylation on the indane ring, 3'-hydroxylation of indane, p-hydroxylation of phenylmethyl moiety, and N-depyridomethylation with and without the 3'-hydroxylation.
теофилин - използван при астма 
• theophylline - used for asthma
90 твърди капсули 180 твърди капсули 
90 hard capsules 180 hard capsules
Наблюдавани са случаи на интерстициален нефрит с медуларна калцификация и кортикална атрофия при пациенти с безсимптомна тежка левкоцитурия (> 100 клетки на поле). 
Cases of interstitial nephritis with medullary calcification and cortical atrophy have been observed in patients with asymptomatic severe leucocyturia (> 100 cells/high power field).
Индинавир AUC:  11 % Силденафил AUC  340 % 
Indinavir AUC:  11 % Sildenafil AUC  340 %
Индинавир AUC:  28 % Невирапин:  (CYP3A индукция) 
Indinavir AUC:  28 % Nevirapine:  (CYP3A induction)
Употребата на рифампицин с индинавир е противопоказана. 
The use of rifampicin with indinavir is contraindicated.
• чернодробни проблеми като възпаление или чернодробна недостатъчност 
• liver problems such as inflammation or liver failure
В концентрации от 25 до 100 nM индинавир води също така до 95 % потискане на вирусното разпространение в култури на митоген-активирани човешки мононуклеарни клетки от периферна кръв, заразени с различни, първични клинични изолати на HIV-1, включващи изолати, резистентни на зидовудин и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI). 
Indinavir at concentrations of 25 to 100 nM mediated 95 % inhibition of viral spread in cultures of mitogen-activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV 1, including isolates resistant to zidovudine and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
Фенитоин може да понижи серумните нива на ритонавир. 
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
Предварителните клинични данни предполагат, че CRIXIVAN 400 mg в комбинация с ритонавир 100 mg, и двата прилагани перорално два пъти дневно, може да бъде алтернативна схема на дозиране (вж. точка 5.2). 
Preliminary clinical data suggest that CRIXIVAN 400 mg in combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen (see section 5.2).
Ако пациентът вече приема препарат с жълт кантарион, спрете го, проверете вирусните нива и ако е възможно нивата на индинавир. 
If a patient is already taking St. John's wort, stop St. John's wort, check viral levels and if possible indinavir levels.
Не могат да бъдат дадени препоръки за дозирането на индинавир/ритонавир с рифабутин затова комбинацията не се препоръчва. 
No dose recommendations for indinavir/ritonavir with rifabutin could be given, therefore the combination is not recommended.
Ритонавир перорален разтвор не трябва да се прилага едновременно с ампренавир перорален разтвор при деца поради риск от токсичност от помощните вещества на двата състава. 
Ritonavir oral solution should not be coadministered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
Има ограничени данни за фармакокинетиката на индинавир прилаган едновременно с ниска доза ритонавир. 
Limited data are available on the pharmacokinetics of indinavir in association with low dose ritonavir.
По-малко от 20 % от индинавир се отделят през бъбреците. 
Less than 20 % of indinavir is excreted renally.
Блокерите на калциевите канали се метаболизират от CYP3A4, който се инхибира от индинавир. 
Calcium channel blockers are metabolized by CYP3A4 which is inhibited by indinavir.
Нивата на индинавир могат да се повишат при спиране на жълтия кантарион, а дозата на CRIXIVAN може да се нуждае от корекция. 
Indinavir levels may increase on stopping St. John's wort, and the dose of CRIXIVAN may need adjusting.
Комбинация на азатанавир със или без ритонавир и Crixivan не се препоръчва, поради повишен риск от хипербилирубинемия (вж. точка 4.4). 
Combination of atazanavir with or without ritonavir and Crixivan are not recommended due to increased risk of hyperbilirubinemia (see section 4.4).
Посочените по-долу нежелани лекарствени реакции са наблюдавани по време на клинични проучвания при възрастни и/или в постмаркетинговия период на използване на CRIXIVAN монотерапия и/или CRIXIVAN с комбинирана антиретровирусна терапия(CART). 
The following adverse reactions have been reported during clinical studies in adults and/or postmarketing use for CRIXIVAN monotherapy and/or CRIXIVAN with combination antiretroviral therapy (CART).
Индинавир AUC ↓ 34 % 
Indinavir AUC ↓ 34 %
Бутилката да се съхранява плътно затворена, за да се предпази от влага. 
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
CRIXIVAN се използва при възрастни за лечение срещу вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV). CRIXIVAN се използва едновременно с други лекарства срещу HIV (антиретровирусни лекарства). 
CRIXIVAN is used at the same time as other HIV treatments (antiretroviral medicines).
• делавирдин, ефавиренц, невирапин - използвани при HIV 
• delavirdine, efavirenz, nevirapine - used for HIV
Нефролитиаза, включително болка в хълбока, със или без хематурия (включително микроскопска хематурия), се съобщава при приблизително 10 % (252/2 577) от пациентите, получаващи CRIXIVAN впрепоръчваната доза при клинични изпитвания, в сравнение с 2,2 % в контролните групи. 
Nephrolithiasis, including flank pain with or without haematuria (including microscopic haematuria), has been reported in approximately 10 % (252/2,577) of patients receiving CRIXIVAN in clinical trials at the recommended dose compared to 2.2 % in the control arms.
Трябва да се обмисли корекция на дозата на блокерите на калциевите канали при едновременното им прилагане с индинавир/ритонавир тъй като това може да доведе до повишен отговор. 
Dose modification of calcium channel blockers should be considered when coadministered with indinavir/ritonavir as it may result in an increased response.
тежки кожни реакции 
• severe skin reactions
Едновременният прием на CRIXIVAN със силденафил, тадалафил и варденафил (PDE5 инхбитори)се очаква съществено да увеличи плазмените концентрации на тези съединения и може да доведе до увеличаване на свързаните със PDE5 инхибитори нежелани лекарствени реакции, включващи хипотония, промени в зрението, и приапизъм (вж. точка 4.5) 
Co-administration of CRIXIVAN with sildenafil, tadalafil and vardenafil (PDE5 inhibitors) are expected to substantially increase the plasma concentrations of these compounds and may result in an increase in PDE5 inhibitor-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism (see section 4.5).
Бутилката съдържа сушител, който трябва да остане в нея. 
The bottle contains desiccant canisters that should remain in the bottle.
При клинични изпитвания при педиатрични пациенти (≥ 3 години), профилът на нежеланите реакции е подобен на този при възрастни пациенти, с изключение на по-високата честота на нефролитиазата - 29 % (20/70) при педиатрични пациенти лекувани с CRIXIVAN. 
In clinical trials in paediatric patients (≥ 3 years), the adverse reaction profile was similar to that for adult patients except for a higher frequency of nephrolithiasis of 29 % (20/70) in paediatric patients treated with CRIXIVAN.
Атазанавир, както и индинавир, се свързват с индиректна (неконюгирана) хипербилирубинемия поради инхибиране на UDP-глюкуронил трансферазата (UGT). 
Atazanavir as well as indinavir are associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinemia due to inhibition of UDP-glucuronosyltransferase (UGT).
Всяка твърда капсула от 400 mg съдържа 149,6 mg лактоза. 
Excipient with known effect Each 400 mg capsule contains 149.6 mg of lactose.
ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА 
Other things you should know
При лекувани със зидовудин пациенти, индинавир, зидовудин и ламивудин в комбинация, в сравнение с ламивудин, добавен към зидовудин, намалява вероятността от заболеваемост или смърт, свързана със СПИН на 48-та седмици от 13 % на 7 %. 
In zidovudine experienced patients, indinavir, zidovudine and lamivudine in combination compared with lamivudine added to zidovudine reduced the probability of AIDS defining illness or death (ADID) at 48 weeks from 13 % to 7 %.
За силденафил и тадалафил важат същите препоръки като тези при индинавир неусилен с ритонавир (вж. таблица 1). 
For sildenafil and tadalafil, same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Изследването може да включва анализ на урината, серумната урея и креатинина, и ултразвуково изследване на пикочния мехур и бъбреците. 
Evaluation may consist of urinalysis, serum BUN and creatinine, and ultrasound of the bladder and kidneys.
Взаимодействието не е известно. 
Interaction unknown.
В едно публикувано изпитване, 20 инфектирани с HIV пациенти с неоткриваеми нива на вирусен товар в плазмата (< 200 копия/ml), които получават индинавир 800 mg през 8 часа са прехвърлени в отворено, с кръстосан дизайн изпитване с индинавир ритонавир 400/100 mg през 12 часа. 
In one published study, 20 HIV-infected patients with undetectable plasma viral load (< 200 copies/mL) receiving indinavir 800 mg every 8 hours were switched in an open, cross-over design to indinavir/ritonavir 400/100 mg every 12 hours.
Няма данни от сравнение на рифабутин 150 mg QD в комбинация с индинавир 800 mg TID по отношение на самостоятелно прилагана доза от 150 mg рифабутин) 
No data has been obtained comparing rifabutin 150 mg QD in combination with indinavir 800 mg TID with a reference dose of 150 mg rifabutin alone)
Не е изследвана безопасността при пациенти с увредена бъбречна функция; обаче в урината се екскретира по-малко от 20 % индинавир като непроменен лекарствен продукт или метаболити (вж. точка 4.2). 
Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20 % of indinavir is excreted in the urine as unchanged medicinal product or metabolites (see section 4.2).
Същите препоръки както при индинавир без усилване с ритонавир (вж. таблица 1). 
Same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Мидазолам екстензивно се метаболизира от CYP3A4. 
Midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
HIV-1 изолати на пациенти с понижена чувствителност към индинавир, проявяват различни видове и степени на кръстосана резистентност към серии от разнообразни HIV-1 PI, включително ритонавир и саквинавир. 
HIV 1 patient isolates with reduced susceptibility to indinavir expressed varying patterns and degrees of cross-resistance to a series of diverse HIV PIs, including ritonavir and saquinavir.