natgillin/translations-raw huggingface dataset:
to www.ema.europa.eu/how-to-find-us 
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Голяма молекулна структура 
Large molecular structure
Това е причината, поради която при издаване на разрешение регулаторните органи може да наложат на компанията задължение за провеждане на проучване за безопасност след получаване на разрешение (ПБПР). 
This is why at the time of approval regulators may impose on the company an obligation to carry out a postauthorisation safety study (PASS).
Добра производствена практика 
Good manufacturing practice
Ако дадено биологично (или биоподобно) лекарство е обозначено с черен триъгълник, това не означава непременно, че то е свързано с допълнителни опасения относно безопасността. 
If a biological medicine (or biosimilar) is labelled with a black triangle, it does not necessarily mean that there are additional safety concerns with it.
Има няколко ключови аспекта, които трябва да бъдат взети под внимание при проектирането на сравнителни клинични изпитвания: 
There are certain key aspects that need to be considered for the design of comparative clinical trials:
Настоящото ръководство е изготвено от Европейската агенция по лекарствата в сътрудничество с Европейската комисия и научни експерти от държавите - членки на ЕС. 
This guide has been prepared by the European Medicines Agency in collaboration with the European Commission and scientific experts from EU Member States.
Лекарствата се одобряват, когато изследванията за тяхното фармацевтично качество, безопасност и ефикасност докажат убедително, че ползите от лекарството са повече от рисковете („благоприятно съотношение полза/риск“). 
Medicines are approved when studies on their pharmaceutical quality, safety and efficacy convincingly demonstrate that the medicine's benefits outweigh the risks (‘positive benefit-risk balance').
Допустими граници за важни стандарти за качеството, на които трябва да отговаря дадено активно вещество или готов лекарствен продукт. 
Acceptance limits for important quality standards which an active substance or a finished medicine must meet.
Фармакодинамичните крайни точки обикновено се основават на лабораторни изпитвания. 
PD endpoints are usually based on laboratory tests.
Сложност на молекулата и наличните данни за сравнимост 
Complexity of the molecule and comparability data available
Инсулин 5,808 далтона 
Insulin 5,808 daltons
Здрави доброволци могат да бъдат избрани, ако представляват най-подходящата популация за откриване на такива разлики и ако не са налице опасения относно евентуална токсичност на лекарствата. 
Healthy volunteers can be selected if they represent the most appropriate population to detect such differences and if the medicines' toxicity is not a cause of concern.
Няколко национални регулаторни органа също предоставят информация относно биоподобните лекарства на съответния си официален език. 
Several national regulatory authorities also provide information on biosimilars in their local language.
Еднакви стандарти за фармацевтично качество за всички лекарства 
Same pharmaceutical quality standards for all medicines
Взаимозаменяемост, преминаване от едно лекарство към друго и замяна: отговорности на EMA и на държавите членки 
Interchangeability, switching and substitution: EMA and Member States' responsibilities
Хормон на растежа 22,000 далтона 
Growth hormone 22,000 daltons
Опасения относно безопасността на референтното лекарство или фармакологичния клас 
Safety concerns with the reference medicine or pharmacological class
Ако е налице предполагаем сигнал, той се оценява от научните комитети на EMA, които определят дали е необходимо предприемането на някакво действие. 
If a signal is suspected, it is evaluated by EMA's scientific committees, which will determine if any action is needed.
Други международни регулаторни органи, като австралийската TGA, прилагат пряко установените в законодателството на ЕС принципи за разработване и одобряване на биоподобни лекарства. 
Other international regulators such as Australia's TGA directly apply the principles set out in the EU legislation for the development and approval of biosimilars.
Почти всички биоподобни лекарства, одобрени за ползване в ЕС, са одобрени централно, тъй като за производството им се използва биотехнология. 
Nearly all biosimilars approved for use in the EU have been approved centrally, as they use biotechnology for their production.
В редки случаи обаче имунната реакция срещу дадено биологично лекарство може да бъде сериозна и животозастрашаваща. 
Rarely, however, an immune reaction against a biological medicine could be serious and life-threatening.
Изготвено съвместно от Европейската агенция по лекарствата и Европейската комисия 
Prepared jointly by the European Medicines Agency and the European Commission
Международно непатентно наименование 
International nonproprietary name
Therapeutic Goods Administration (регулаторният орган по лекарствата на Австралия) 
Therapeutic Goods Administration (Australia's medicines regulatory authority)
ЕС разполага с добре установена система за наблюдение, докладване, оценка и предотвратяване на нежелани лекарствени реакции, която обхваща всички лекарства, в това число и всички биологични лекарства. 
The EU has a well-established system for monitoring, reporting, assessing and preventing adverse drug reactions for all medicines, including all biological medicines.
Световна здравна организация 
World Health Organisation
Регулаторните органи преглеждат докладите, за да открият сигнали, които подсказват за възможен нежелан ефект. 
Regulatory authorities review reports for any signal suggestive of a possible unwanted effect.
Компанията е задължена също така да регистрира проучването в съответния публично достъпен регистър на ЕС, който се намира на следния адрес: http://www. encepp.eu/encepp_studies/indexRegister.shtml. 
This also binds the company to register the study in the publicly available EU PAS Register: http://www.encepp.eu/ encepp_studies/indexRegister.shtml.
Това обхваща времето от освобождаване от производителя и преминаване през цялата верига на дистрибуция до приема на лекарството от пациента. 
This covers the time from release by the manufacturer and progress through the entire distribution chain until the medicine is administered to the patient.
Няма предходни знания за безопасността и ефикасността. 
No previous knowledge of safety and efficacy
Винаги е налице план за управление на рисковете 
A plan to manage risks always in place
Тъй като заемат челната редица в грижата за пациентите, от много голямо значение е медицинските специалисти да имат достъп до надеждна информация относно тези лекарства: какво представляват и какви научни принципи обуславят тяхното клинично разработване, одобрение и свързаното с тях проследяване на лекарствената безопасност. 
As healthcare professionals are at the forefront of patients' care, it is vital that they have access to reliable information on these medicines: what they are and what scientific principles support their clinical development, approval and safety monitoring.
В него фигурират разрешени в ЕС лекарства, които се наблюдават особено строго от регулаторните органи, тъй като например активното вещество е ново на пазара или данните за дългосрочната му употреба са оскъдни. 
This list includes medicines authorised in the EU that are being monitored particularly closely by regulatory authorities, for example because the active substance is new to the market or there are limited data on its long-term use.
Когато две лекарства освобождават едно и също активно вещество в организма с една и съща скорост и в една и съща степен при сходни условия. 
When two medicines release the same active substance into the body at the same rate and to the same extent under similar conditions.
Качеството на всички одобрени в ЕС лекарства (биологични и небиологични) се доказва стриктно. 
The quality of all medicines (biological and nonbiological) approved in the EU is rigorously proven.
Информация по въпроси относно практиките за предписване и взаимозаменяемост може да е предоставена от националните компетентни органи на съответната държава членка (списъкът е на разположение на уебсайта на EMA). 
For questions on prescribing or interchangeability practices, information may be available at the national competent authority in the relevant Member State (the list can be found on EMA's website).
Ако начинът на действие на активното вещество е сложен и включва множество рецептори или места на свързване (както често става при моноклоналните антитела), може да е трудно да се установи приносът на всеки рецептор или място на свързване за всяко показание. 
If the mode of action of the active substance is complex and involves multiple receptors or binding sites (as is often the case with monoclonal antibodies), it may be difficult to establish the contribution of each receptor or binding site to each indication.
Отчасти това се дължи на пригодена развойна програма, която надгражда върху научните знания, натрупани с референтното лекарство, като по този начин се избягва ненужното повтаряне на неклинични и клинични изследвания. 
This is partly due to a tailored development programme that builds on scientific knowledge gained with the reference medicine and so avoids unnecessary repetition of non-clinical and clinical studies.
На практика изменчивостта (в рамките на една партида или между партиди) е много малка, когато се използва един и същ производствен процес. 
In practice, variability (within a batch or batch-to-batch) is very low when using the same manufacturing process.
Щом изтече периодът на пазарна защита на референтното лекарство (обикновено десет години), компаниите могат да пускат на пазара одобрени биоподобни лекарства. 
Once the period of market protection of the reference medicine expires (usually 10 years), companies can market approved biosimilars.
Предполагаеми нежелани лекарствени реакции са онези, които са докладвани на органите, но които не са причинени непременно от лекарството. 
Suspected ADRs are those that have been reported to authorities but which are not necessarily caused by the medicine.
За целите на идентифицирането и проследяването на биологичните лекарства в ЕС те трябва да бъдат различими по търговското си наименование и партидния номер, като това е особено важно в случаите, в които на пазара съществува повече от едно лекарство с едно и също INN. 
For identifying and tracing biological medicines in the EU, medicines have to be distinguished by the tradename and batch number and this is particularly important in cases where more than one medicine with the same INN exists on the market.
Целта на изследванията при хора не е да се докаже безопасност и ефикасност при пациентите, тъй като те вече са установени за референтното лекарство. 
The aim of studies in humans is not to demonstrate safety and efficacy in patients, as these have already been established for the reference medicine.
Най-често аналитичните и функционалните данни са достатъчни и не са необходими клинични изпитвания за доказване на безопасността и ефикасността (таблица 5, вариант 1 и 2). 
Most often, analytical and functional data are sufficient, and clinical trials to prove safety and efficacy are not needed (table 5, scenario 1 and 2).
Количеството на неклиничните данни се определя от резултата от изследванията за качество. 
Amount of non-clinical data determined by the outcome of quality studies
Със символа на черен триъгълник се обозначават лекарства, които са обект на допълнително наблюдение. 
The black triangle symbol identifies medicines under additional monitoring.
Изследвания на биохимичните и физиологичните ефекти на лекарство в организма, в това число механизма на действие. 
Studies of the biochemical and physiological effects of a medicine in the body, including mechanism of action.
Фармакодинамични изследвания in vivo (с животни) се провеждат само ако не съществува подходящ модел in vitro. 
Pharmacodynamic studies in vivo (animal models) are only done if no suitable in vitro model exists.
Би могла да засегне безопасността или ефикасността 
May possibly affect safety or efficacy
Тези изследвания включват фармакодинамични изследвания in vitro, при които се разглеждат свързването и активирането (или инхибирането) на физиологичните цели и непосредствените физиологични ефекти в клетките. 
These studies include pharmacodynamic studies in vitro, which look at binding and activation (or inhibition) of physiological targets and immediate physiological effects in cells.
Експертният опит, натрупан през последните десет години, е дал възможност на регулаторните органи на ЕС да вложат познания, основаващи се на опита, в първоначалната научно обоснована концепция. 
The expertise acquired over the last 10 years has enabled EU regulators to integrate experience-based knowledge with the initial sciencedriven concept.
Количеството данни обикновено зависи от вида и сериозността на опасенията относно безопасността, свързани с референтното лекарство. 
The amount of data normally depends on the type and severity of the safety concerns identified for the reference medicine.
Администрация по храните и лекарствата (регулаторният орган по лекарствата на САЩ) 
Food and Drug Administration (the US medicines regulatory authority)
Изменчивостта на биоподобните лекарства се поддържа в строги граници 
Variability of biosimilar kept within strict limits
Той е изобразен в КХП и в листовката, включена в опаковката, заедно с изречението: 
It is displayed in the SmPC and package leaflet together with the sentence:
В сравнение с малките химични вещества биологичните лекарства са съставени от големи и често сложни молекулни структури. 
Compared with small chemical substances, biological medicines consist of large and often complex molecular structures.
Имуногенността на биологичните лекарства винаги се следи от регулаторните органи, щом лекарството бъде пуснато на пазара. 
Immunogenicity of biological medicines is always monitored by regulatory authorities once the medicine is on the market.
Много биологични лекарства са предназначени за дългосрочно управление на хронични състояния и следователно с времето пациентът може да получава биологични лекарства с леки разлики. 
Many biological medicines are intended for longterm management of chronic conditions, and therefore, over time the patient may receive biological medicines with slight differences.
По този начин се гарантира, че в съответствие с изискванията на ЕС относно докладването на НЛР лекарството може да бъде идентифицирано правилно, ако се появят някакви специфични за този продукт опасения, свързани с безопасността (или имуногенността). 
This ensures that, in line with EU requirements for ADR reporting, the medicine can be correctly identified if any product-specific safety (or immunogenicity) concern arises.
Когато говорим за биоподобни лекарства и референтни лекарства, за медицинските специалисти е важно да познават терминологията, която се използва във връзка с практиките по взаимозаменяемост и замяна в ЕС. 
In the context of biosimilars and reference medicines, it is important for healthcare professionals to be aware of the terminology to refer to interchangeability and substitution practices in the EU.
Европейска агенция по лекарствата: „Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP), Product-or PopulationSpecific Considerations II: Biological medicinal products“. 
European Medicines Agency: Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP), Product- or Population-Specific Considerations II: Biological medicinal products.
Вид промяна в производството 
Type of manufacturing change
Технологии, които се базират на биологични системи, живи организми или компоненти от живи организми (като гени или ензими) за производството на конкретен продукт. 
Technology that relies on biological systems, living organisms or components from living organisms (such as genes or enzymes) to make a specific product.
Пълни неклинични данни (фармакология и токсикология). 
Full non-clinical data (pharmacology and toxicology)
Надеждна правна уредба за защита на безопасността на пациентите 
A robust regulatory framework to protect patients' safety
Решението дали да се допусне взаимозаменяема употреба и замяна на референтното биологично лекарство и биоподобното лекарство се взема на национално равнище. 
The decision on whether to allow interchangeable use and substitution of the reference biological medicine and the biosimilar is taken at national level.
Въпреки че имуногенността би могла да е потенциално опасение при всички биологични лекарства, по-долу са изброени няколко важни съображения: 
Although immunogenicity could be a potential concern for all biological medicines, there are several important considerations:
Ограничени изследвания на физикохимичните свойства за сравняване на партиди преди и след промяната 
Limited physicochemical studies comparing batches before and after the change
Това изпитване трябва да бъде с адекватна мощност от статистическа гледна точка, рандомизирано, с паралелни групи, за предпочитане двойно сляпо и в него трябва да се използват крайни точки за ефикасност. 
This trial should be adequately powered, randomised, parallel-group, preferably doubleblind, and should use efficacy endpoints.
За всяко лекарство, одобрявано чрез EMA, в това число биоподобните лекарства, агенцията публикува набор от документи, известни с името „Европейски публичен оценъчен доклад“ („EPAR“). 
For each medicine approved through EMA, including biosimilars, EMA publishes a group of documents known as the european public assessment report (‘EPAR').
Регулаторните органи непрекъснато оценяват съотношението полза/риск на всички лекарства и предприемат необходимите регулаторни действия (например въвеждане на нови предупреждения в информацията за продукта или ограничаване на употребата), за да защитят здравето на хората. 
Authorities continuously evaluate the benefit-risk balance of all medicines and take necessary regulatory action (e.g. introducing new warnings in the product information or restricting use) to safeguard public health.
Поради тази причина потенциалната имуногенност винаги трябва да се оценява за всички биологични лекарства. 
Thus, potential immunogenicity needs to be always evaluated for all biological medicines.
През годините EMA издава научни ръководства, за да помогне на разработващите дружества да спазят строгите нормативни изисквания за одобряване на биоподобни лекарства. 
Over the years, EMA has issued scientific guidelines to help developers conform to the strict regulatory requirements for approving biosimilars.
В ръководствата на СЗО са включени много от научните принципи, използвани от EMA и нейните научни комитети в ръководствата на ЕС, тъй като експерти от Съюза участваха активно в изготвянето на ръководствата на СЗО. 
These WHO guidelines incorporate many of the scientific principles used by EMA and its scientific committees in EU guidelines, as EU experts have been closely involved in the preparation of the WHO guidelines.
Малка промяна (например добавяне на по-чувствителен метод на изпитване с цел характеризиране на активното вещество) 
Minor change (e.g. adding a more sensitive test method to characterise the active substance)
Целта при разработването е да се докаже безопасност и ефикасност пряко у пациенти. 
Development aims at demonstrating safety and efficacy directly in patients
За биологичните лекарства това включва изследване на специфичните им физикохимични свойства, биологичната им активност, чистотата, стерилността и стабилността, за да се гарантира, че са спазени всички задължителни стандарти, преди партидите да бъдат освободени за пускане на пазара. 
For biological medicines, this includes studying their specific physicochemical properties, biological activity, purity, sterility and stability to ensure that all the required standards are met before batches are released for marketing.
Клинични изпитвания са необходими само ако се очаква въздействие върху безопасността и ефикасността (вариант 3). 
Clinical trials are needed only if an impact on safety and efficacy is anticipated (scenario 3).
Това се постига чрез надежден производствен процес, който гарантира, че всички партиди от лекарството са с доказано качество. 
This is achieved with a robust manufacturing process to ensure that all batches of the medicine are of proven quality.
Както при всички клинични изпитвания, трябва да се съблюдават законовите изисквания (например добрата клинична практика). 
As for all clinical trials, legal requirements (e.g. Good Clinical Practice) have to be met.
Защо биоподобните лекарства не се считат за генерични 
Why biosimilars are not considered generic medicines
За предпочитане е тези крайни точки да измерват фармакологичното действие на лекарството и да се влияят в помалка степен от свързани с пациентите или заболяването фактори. 
These endpoints should preferably measure the pharmacological activity of the medicine and be less influenced by patient- or disease-related factors.
Посттранслационна промяна 
Post-translational change
По този начин се избягва ненужното повтаряне на клиничните изследвания, които вече са проведени с референтното лекарство. 
This avoids unnecessary repetition of clinical trials already carried out with the reference medicine.
EMA продължава да споделя с другите регулаторни органи по света обширния опит, натрупан в областта на биоподобните лекарства в ЕС, и участва в редица международни форуми като International Pharmaceutical Regulators Programme (Международната програма на регулаторните органи във фармацевтичната област). 
EMA continues to share the extensive experience gained in the EU on biosimilars with other regulators around the world and participates in a number of international forums such as the International Pharmaceutical Regulators Forum.
По принцип се очаква биоподобните лекарства да навлязат на пазара на по-ниска цена от тази на съответното им референтно лекарство. 
In general, it is expected that biosimilars will be introduced to the market at a lower price than their reference medicine.
Потенциалният ефект от тези промени върху клиничното действие на биологичното лекарство се оценява внимателно посредством изследвания за сравнимост (основно за качество и изследвания in vitro). 
The potential effect of these changes on the biological medicine's clinical performance is carefully evaluated with comparability studies (mainly quality and in vitro studies).
Вътрешноприсъща степен на изменчивост 
Inherent degree of variability
Разликите, които може да засегнат клиничната безопасност, ефикасност или имуногенност, трябва да се проучат допълнително (например в сравнителни неклинични или клинични изследвания - стъпки 2 и 3). 
Differences that may affect clinical safety, efficacy or immunogenicity need to be further studied (e.g. in comparative non-clinical or clinical studies, step 2 and 3).
Изискванията за одобряване на биоподобни лекарства от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ се основават на същите научни постулати като в ЕС, въпреки че конкретните изисквания за данни може да се различават между двата региона поради различните правни уредби. 
The requirements for biosimilar approval in the US by the FDA are based on the same scientific rationale as in the EU, although specific data requirements may differ between these two regions due to different legal frameworks.
Това се постига чрез всеобхватни изследвания за сравнимост с референтното лекарство (фигура 5) и въз основа на стабилни данни за фармацевтичното качество. 
This is achieved via comprehensive comparability studies with the reference medicine (figure 5), and on the basis of solid pharmaceutical quality data.
Тел.: +31 (0)88 781 6000 Въпроси можете да изпращате на адрес www.ema.europa.eu/contact www.ema.europa.eu 
Telephone +31 (0)88 781 6000 Send a question www.ema.europa.eu/contact www.ema.europa.eu
Всички лекарства, произведени чрез биотехнология, и лекарствата за специфични показания (например за онкологични, невродегенеративни и автоимунни заболявания) трябва да бъдат одобрявани в ЕС посредством EMA (чрез т.нар. „централизирана процедура“). 
All medicines produced using biotechnology and those for specific indications (e.g. for cancer, neurodegeneration and auto-immune diseases) must be approved in the EU through EMA (via the so-called ‘centralised procedure').