natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Освен това изглежда, че частта с удължено освобождаване на формата не се влияе значително от приема на храна, което се потвърждава от подобните резултати, получени при проучванията с концентрация 54 mg след прием на храна и на гладно съответно за двата продукта - изпитван и референтен. 
Moreover, it appears that the prolonged release part of the formulation is not significantly affected by food, which is confirmed by the similar results obtained in the studies with the 54 mg strength in fasting and fed conditions, respectively, for both the test and reference product.
Следователно биоеквивалентност в условия след прием на храна следва да се демонстрира за двете фази на абсорбиране (НО и УО). 
Therefore bioequivalence under fed conditions for the two phases of absorption (IR and PR) should be demonstrated.
Първият профил е двуфазен профил („целеви профил“ на референтния продукт Concerta) с ранен максимум, последван от намаляване или приблизително изравняване на плазмените концентрации. 
The first profile was a biphasic profile (“target profile” of the reference product Concerta) with an early maximum followed by a decrease or an approximated plateau in the plasma concentrations.
Външният слой на формата се разтваря и силно разтворимият метилфенидат се освобождава незабавно. 
The outer layer of the formulation is dissolved and the highly soluble methylphenidate is released immediately.
Освен това екстраполацията на проучване след прием на храна, проведено с най-високата концентрация от 54 mg и с по-ниските концентрации, не се счита за приемлива. 
Furthermore, the extrapolation of the fed study conducted with the highest strength 54mg to the lower strengths was not considered acceptable.
По отношение на резултатите, получени в проучването след прием на храна (2009-18-PRT-2), се вижда, че в сравнение с проучването на гладно няколко участници не са имали двуфазен профил, а непрекъснат профил без ранен максимум, като концентрациите на метилфенидат бавно са се увеличавали след променлив период на забавяне. 
Regarding the results obtained in the fed study (2009-18-PRT-2), it was shown that when compared to the fasting study several subjects did not have a biphasic profile but a continuous profile without an early maximum, whereby methylphenidate concentrations slowly increase after an erratic lag time.
Комитетът приема, че общоприетите критерии за биоеквивалентност не са били изпълнени за фазата с незабавното освобождаване в проучването след прием на храна. 
• The Committee acknowledged that the conventional criteria for bioequivalence were not met for the immediate release phase in the fed study.
Следователно разтворено лекарството от частта с незабавно освобождаване на дозираната форма само достига червата със закъснение. 
Consequently, the dissolved drug from the immediaterelease portion of the dosage form only reaches the intestine with delay.
Поради това се очаква, че подобни резултати ще бъдат получени при проучвания след прием на храна с по-малките концентрации, както се случва при проучванията на гладно за тези концентрации. 
Therefore, it is expected that similar results would be obtained in studies under fed conditions with the lower strengths as it was obtained in the studies under fasting conditions for these strengths.
Ако фармакокинетичния профил между състояние на гладно и след прием на храна не се различава значително, се очаква, че точката на крайния момент трябва да бъде идентична. 
If no significantly different pharmacokinetic profile between fasting and fed state is expected then the cut-off time point should be identical.
метилфенидат показва линейна кинетика при всички концентрации 
• methylphenidate exhibits linear kinetics among all strengths
Продуктът е във формата на двуфазно модифицирано освобождаване, с фаза с незабавно освобождаване (НО) и фаза с удължено освобождаване (УО). 
The product is a biphasic modified release formulation, with an immediate release (IR) phase and a prolonged-release (PR) phase.
Заявителят/ПРУ твърди, че прилагането на метилфенидат в двуфазна форма с модифицирано освобождаване заедно с богата на мазнини храна, оказва голямо влияние върху изпразването на стомаха и транзитното време и следователно може да доведе до различни форми на фармакокинетичните профили в ранната фаза на абсорбция. 
The applicant/MAH claimed that the administration of a biphasic methylphenidate modified release formulation with a high fat meal has a major impact on the gastric emptying and transit time, and therefore, can lead to different shapes in the pharmacokinetic profiles in the early absorption phase.
Вторият профил е продължителен профил без ранен максимум, като концентрациите на метилфенидат бавно се увеличават след променлив период на забавяне. 
The second profile was a continuous profile without an early maximum, whereby methylphenidate concentrations slowly increase after an erratic lag time.
Те забелязват, че началните профили на метилфенидат са с по-голяма вариабилност между участниците в състояние след прием на храна, отколкото на гладно. 
They observed that initial methylphenidate profiles were more variable between the subjects in the fed state than in the fasted state.
В подкрепа на твърдението, че високата вариабилност, наблюдавана и при проучването след прием на храна, се дължи на физиологични състояния след прием на богата на мазнини храна, а не на различия между изпитваната и референтната форма, е предоставено обсъждане на литературни данни и на получени резултати в проучването след прием на храна. 
To support the claim that the high variability seen in the fed study is attributed to physiological conditions after intake of a high fat meal and not differences between the test and reference formulations, a discussion on literature data and the results obtained in the fed study is provided.
Methylphenidate Sandoz, който съдържа активното вещество метилфенидат хидрохлорид, е осмотично контролирана, с удължено освобождаване филмирана таблетка с двуслойна сърцевина. 
Methylphenidate Sandoz which contains the active substance methylphenidate hydrochloride is an osmotic controlled prolonged release film coated tablet with a bi-layer core.
Биоеквивалентността в състояние след прием на храна е проучена само за таблетки с концентрация 54 mg. 
The bioequivalence under fed conditions has only been studied in the 54 mg strength.
Формата на Methylphenidate Sandoz е проектирана с външна обвивка, съдържаща частта с незабавно освобождаване, обграждаща сърцевината с удължено освобождаване (осмотично контролирано). 
Methylphenidate Sandoz's formulation is designed with an outer coating containing the immediaterelease part surrounding the prolonged-release core (osmotic controlled).
ФК параметри за проучването след прием на храна за фазата с незабавно освобождаване са следните: Cmax (0-2 часа) = 74.8 -142.7 и AUC (0-2 часа) = 60.0 - 155.6 (90% ДИ). 
The PK parameters for the fed study for the immediate release phase were the following: Cmax(0-2h) = 74.8 -142.7 and AUC (0-2h) = 60.0 - 155.6 (90% CI).
Проучването оценява участниците, които показват характерния двуфазен профил на формата на метилфенидат с осмотично освобождаване по време на началната фаза и за двата продукта, изпитван и референтен (п = 8), като се изключват пациентите, показали непрекъснат профил при най-малко едно от леченията. 
The study evaluated the subjects which showed the characteristic biphasic profile of methylphenidate osmotic release formulation during the initial phase for both test and reference (n=8), and excluded subjects showing a continuous profile for at least one of the treatments.
Разтварянето е бързо за външната обвивка и подобно между изпитвания и референтния продукт в различни среди в диапазон на рН от 1 до 6.8, както и в FeSSIF (симулирана чревна течност в състояние след прием на храна ) и FeSSGF (симулирана стомашна течност в състояние след прием на храна). 
The dissolution is rapid for the outer coating and similar between the test and reference product in various media in the pH range 1 to 6.8 as well as in FeSSIF (Fed state simulated intestinal fluid) and FeSSGF (Fed state simulated gastric fluid).
За втората фаза оценката на еквивалентността трябва да се основава на AUC от крайния момент до края на периода на наблюдение и на Cmax по време на втората фаза. 
• For the second phase, the assessment of equivalence should be based on the AUC from the cut-off time until the end of observation period, and on Cmax during the second phase.
Проучването след прием на храна, проведено с таблетки с най-голямата концентрация от 54 mg, е екстраполирано за тези с по-малка сила (18 и 36 mg). 
The fed study conducted with the highest strength 54mg was extrapolated to the lower strengths (18 and 36 mg).
Заявлението за разрешаване за повторна употреба съгласно ПВП (процедура по взаимно признаване), представенo за лекарствения продукт Methylphenidate Sandoz 18 mg, 36 mg, 54 mg таблетки, е заявление за генеричен лекарствен продукт в съответствие с член 10.1 от Директива 2001/83/ЕО. 
The repeat-use MRP marketing authorisation application presented for the medicinal product Methylphenidate Sandoz 18mg, 36mg, 54mg tablets is a generic application in accordance with the Article 10.1 of the Directive 2001/83/EC.
В подкрепа на заявлението, заявителят/ПРУ е извършил три проучвания с еднократна доза в състояние на гладно с таблетки от 18, 36 и 54 mg и едно проучване с еднократна доза в състояние след прием на храна с таблетка от 54 mg. 
In support of the application, the applicant/MAH performed three single dose studies under fasting conditions with the 18, 36 and 54 mg tablets and one single dose study under fed conditions with the 54 mg tablet.
В post-hoc анализ заявителят/ПРУ допълнително предоставя резултатите за частични измервания (AUC и Cmax) за фазата с незабавното освобождаване и фазата с удължено освобождаване в рамките на 0-2 часа и 02-24 часа. 
In a post-hoc analysis, the applicant/MAH further provided results for partial metrics (AUC and Cmax) for the immediate release phase and the extended release phase within 0-2 hours and 2-24 hours.
В резултат на това, поддържаният процес на абсорбция на фракцията с незабавно освобождаване изглежда припокрива абсорбцията на фракцията с удължено освобождаване на двуфазната форма. 
In consequence, the sustained process of absorption of the immediate release fraction appears to overlap with the absorption of the prolonged release fraction of the biphasic formulation.
Резултатите показват, че биоеквивалентност е демонстрирана за проучванията в състояние на гладно между Methylphenidate Sandoz (18 mg, 36 mg, 54 mg) и на референтния продукт за фазата с незабавно и с удължено освобождаване. 
The results showed that bioequivalence was demonstrated for the studies under fasted conditions between Methylphenidate Sandoz (18mg, 36mg, 54mg) and the reference product for the immediate and prolonged release phase.
Комитетът изказа становището, че е демонстрирана биоеквивалентност в състояния на гладно за фазата с незабавно и с удължено освобождаване и в състояния след прием на храна за фазата с удължено освобождаване. 
• The Committee is of the opinion that bioequivalence was demonstrated under fasting conditions for the immediate and prolonged release phase and under fed conditions for the prolonged release phase.
Въпреки това фармакокинетичните (ФК) параметри за фазата с незабавно освобождаване (Cmax (0-2 часа), AUC (0-2 часа)) за проучването след прием на храна не са в рамките на общоприетите критерии от 80% -125%. 
However, the pharmacokinetics (PK) parameters for the immediate release phase (Cmax(0-2h), AUC (0-2h)) for the fed study were not within the conventional criteria of 80%-125%.
Проучванията при състояние след прием на храна и на гладно демонстрират биоеквивалентност между изпитвания и референтния продукт, като използват целия дозов интервал (AUC (0-24 часа) и Cmax (0-24 часа)). 
The studies under fed and fasting conditions demonstrated bioequivalence between test and reference product using the entire dose interval (AUC(0-24h) and Cmax(0-24h)).
Комитетът изказва становището, че отказът от проучванията след прием на храна за по-малки сили (18 mg и 36 mg) е оправдано. 
• The Committee is of the opinion that the waiver of the studies under fed conditions for the lower strengths (18 mg and 36 mg) is justified.
За първата фаза оценката на еквивалентността трябва да се основава на пресечената AUC от началния (t = 0) до крайния момент, като се описва дозата на фракцията с незабавно освобождаване и на Cmax по време на първата фаза. 
• For the first phase, the assessment of equivalence should be based on the truncated AUC from t=0 until the cut-off time describing the immediate release dose fraction, and on Cmax during the first phase.
Демонстрирана е биоеквивалентност за фазата с удължено освобождаване (2-24 часа) за AUC и Cmax след прием на храна и на гладно. 
Bioequivalence has been demonstrated for the prolonged release phase (2-24h) for AUC and Cmax under fed and fasting condition.
Допълнителните профили на разтваряне in vitro на изпитвания и на референтния продукт без обвивката с незабавно освобождаване демонстрират, че се наблюдава период на забавяне за частта с удължено освобождаване и че активното вещество в непосредствено освобождаващия се слой се освобождава бързо и независимо от частта с удължено освобождаване. 
The additional in vitro dissolution profiles of test and reference product without the immediate release coating demonstrate that a lag time is seen for the prolonged release part and that the active substance in the immediate layer is released fast and independent from the prolonged release part. All in vivo and in vitro results indicate that the prolonged release phase (osmotic controlled) is unaffected by food intake.
Резултатите показват, че чрез идентифициране на истинските двуфазни профили за ранната фаза на абсорбция, биоеквивалентност и за двете AUC и 
The results showed that by identifying true biphasic profiles for the early absorption phase, bioequivalence for both the AUC and Cmax during the initial phase between both investigational products is proven.
Комитетът прегледа всички данни, предоставени от заявителя, за да подкрепят биоеквивалентност между Methylphenidate Sandoz 18 mg, 36 mg, 54 mg таблетки с удължено освобождаване и референтния продукт. 
• The Committed reviewed all the data submitted by the applicant in order to support the bioequivalence between Methylphenidate Sandoz 18 mg, 36 mg, 54 mg prolonged release tablets and the reference product.
Проучването след прием на храна не отговаря на стандартните критерии за допустимост за биоеквивалентност за фазата с незабавно освобождаване (AUC (0-2 часа) и Cmax (0-2часа)). 
The fed study failed to fulfil the standard acceptance criteria for bioequivalence for the immediate-release phase (AUC (0-2h) and Cmax(0-2h)).
Отказване от проучвания след прием на храна за таблетки със сила 18 mg и 36 mg 
Waiver of studies under fed conditions for the 18 mg and 36 mg strengths
Заявителят/ПРУ изисква резултатите от проучването при състояние след прием на храна с таблетка от 54 mg да се екстраполират към помалките по сила таблетки. 
The applicant/MAH requests extrapolation of the results from the fed study with 54 mg tablet to the lower strengths.
(ЗДЧ) са съгласни със заключенията от доклада за оценка на стратегията за управление на риска (RMS), освен Германия и Нидерландия, което поражда потенциален сериозен риск за общественото здраве (ПСРОЗ). 
The repeat-use MRP was closed on day 210, with most of the CMS agreeing with the conclusions of the RMS's assessment report except Germany and the Netherlands which raised a potential serious risk to public health (PSRPH).
таблетките от всички концентрации показват сравними профили на разтворимост в различни среди в диапазон на рН от 1 до 6.8, в FeSSIF и FeSSGF 
• all strengths shows comparable dissolution profiles in various media in the pH range 1 to 6.8,
Позиции по специфични въпроси, адресирани до работната група по фармакокинетика (EMA/618604/2008, Рев. 7, 13 февруари 2013 г.) относно генерична двуфазна форма с модифицирано освобождаване, еквивалентността с референтния продукт е необходимо да бъде показана както за степента, така и за скоростта на резорбция (отразяващи AUC и Cmax при конвенционални критерии за биоеквивалентност), поотделно и за двете фази - с незабавно освобождаване и с продължително освобождаване: 
13 February 2013) for a generic biphasic modified release formulation, equivalence with the reference product needs to be shown for both extent and rate of absorption (reflecting AUC and Cmax for conventional bioequivalence criteria), separately for both the immediate release and extended release phases:
По време на повторна употреба съгласно ПВП Германия и Нидерландия са изразили становище, че биоеквивалентност след прием на храна, като се използват частичните измервания (т.е. максимална концентрация (0-2 часа) (Cmax (0-2 часа)), площ под кривата(0-2 часа) (AUC(0-2 часа)), C max (2-24 часа), AUC (2-24часа)), не е била показана между прилагания и референтния продукт. 
Concentration maximal (0-2h) (Cmax(0-2h)), Area Under the Curve(0-2h) (AUC(0-2h)), Cmax(2-24h), AUC (2-24h)) had not been shown between the applied and the reference product.
• по искане на Европейската агенция по лекарствата; 
• At the request of the European Medicines Agency
Информацията за ефекта на алкохола е в раздел 3. 
Information on the effect of alcohol is in section 3.
Дата на последно подновяване: 12 ноември 2012 г. 
Date of last renewal: 12 November 2012
Поглъщайте таблетката цяла с малко вода. 
Swallow the tablet whole with some water.
Говорете с Вашия лекар за повече информация. 
Talk to your doctor for further information.
Затова тази комбинация не се препоръчва (вж. точка 4.4). 
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
CIALIS с напитки и алкохол 
CIALIS with drink and alcohol
- имате сериозно сърдечно заболяване или имате скорошен сърдечен пристъп през последните 90 дни. 
- have serious heart disease or recently had a heart attack within the last 90 days.
Вашата доза веднага щом като се сетите, но не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. 
Take your dose as soon as you remember but do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Проверете внимателно как понасяте таблетките преди да шофирате или използвате машини. 
Check carefully how you react to the tablets before driving or using machines.
Повечето от тези мъже са имали известни сърдечни проблеми преди да вземат това лекарство. 
Most of these men had known heart problems before taking this medicine.
Целесъобразността на продължителната ежедневна употреба трябва периодично да се преоценява. 
The appropriateness of continued use of the daily regimen should be reassessed periodically.
Можете да вземате таблетките със или без храна. 
The tablets can be taken with or without food.
В случаите на предозиране, ако се налага, трябва да се предприемат стандартните поддържащи мерки. 
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
Резултатът от това е подобрена еректилна функция. 
The result of this is improved erectile function.
Тези ефекти е малко вероятно да доведат до липса на фертилитет. 
These effects are unlikely to lead to a lack of fertility.
Вижте също точка 5.1. 
See also section 5.1.
Тези ефекти не са били свързани с промени в други параметри, като подвижност, морфология и FSH. 
These effects were not associated with changes in other parameters such as motility, morphology and FSH.
Няма увреждане на фертилността при мъжки и женски плъхове. 
There was no impairment of fertility in male and female rats.
­ внезапна загуба на зрение (честота - редки). 
- sudden loss of vision (frequency rare).
Лечението трябва да започне при минимална доза и прогресивно да се адаптира. 
Treatments should be initiated at minimal dosage and progressively adjusted.
de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Испания. 
de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Тези ефекти обикновено са леки до умерени по природа. 
These effects are normally mild to moderate in nature.
Рядко е съобщавано за частично, временно или постоянно намаление или загуба на зрение на едното или двете очи. 
Partial, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
Този ефект се запазва поне дванадесет часа и може да предизвика симптоми, включително синкоп. 
This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
- имате ниско кръвно налягане или неконтролирано високо кръвно налягане. 
- have low blood pressure or uncontrolled high blood pressure.
CIALIS може да е още ефективен до 36 часа след прием на таблетката. 
CIALIS may still be effective up to 36 hours after taking the tablet.
Тази намалена експозиция може да се очаква да намали ефикасността на тадалафил; степента на намаление на ефикасността е неизвестна. 
This reduced exposure can be anticipated to decrease the efficacy of tadalafil; the magnitude of decreased efficacy is unknown.
Аспирин 
Aspirin
Като предпазна мярка, за предпочитане е употребата на CIALIS по време на бременност да се избягва. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of CIALIS during pregnancy.
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба. 
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Актуализиран ПУР трябва да се подава на всеки три години. 
An updated RMP shall be submitted every three years.
Следователно, честотата на нежеланите лекарствени реакции, посочени в точка 4.8 може да бъде увеличена. 
Consequently the incidence of the adverse reactions listed in section 4.8 might be increased.
Пациентът трябва да бъде информиран да не приема CIALIS в подобни комбинации. 
The patients should be informed not to take CIALIS in such combinations.
Какво представлява CIALIS и за какво се използва 
What CIALIS is and what it is used for
Има ограничени данни за употребата на тадалафил при бременни жени. 
There are limited data from the use of tadalafil in pregnant women.
Максималната честота на прием е веднъж дневно. 
The maximum dose frequency is once per day.
По-малко от 0,0005% от приетата доза се появява в спермата на здрави индивиди. 
Less than 0.0005 % of the administered dose appeared in the semen of healthy subjects.
Повечето пациенти съобщават за еректилна дисфункция с продължителност от поне една година. 
Most patients reported erectile dysfunction of at least 1 year in duration.
Това са група лекарства („нитрати”), използвани при лечението на ангина пекторис („гръдна болка”). 
This is a group of medicines (“nitrates”) used in the treatment of angina pectoris (“chest pain”).
Въпреки че този ефект е второстепенен и не е бил от клинично значение при това проучване, той трябва да се взема под внимание при едновременна употреба на тези лекарствени продукти. 
Although this effect is minor and was of no clinical significance in this study, it should be considered when co-administering these medicinal products.
Въпреки това, не е възможно да се определи категорично, дали тези събития са свързани пряко с тези рискови фактори, със CIALIS, със сексуалната активност или с комбинацията от тези или други фактори. 
However, it is not possible to definitively determine whether these events are related directly to these risk factors, to CIALIS, to sexual activity, or to a combination of these or other factors.
Няма данни за благоприятен клиничен ефект на комбинацията в проучваната популация. 
There was no evidence of favourable clinical effect of the combination in the population studied.
Комбинирането на тадалафил и доксазозин не се препоръчва. 
The combination of tadalafil and doxazosin is not recommended.
Не приемайте CIALIS, ако: 
Do not take CIALIS if you:
Нежеланите събития са били подобни на онези, наблюдавани при по-ниски дози. 
Adverse events were similar to those seen at lower doses.
Във всички клинични проучвания, съобщенията за промени в цветното виждане са редки (< 0,1%). 
Across all clinical studies, reports of changes in colour vision were rare (< 0.1 %).