natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Безопасността при продължаване или подновяване на лечението с трастузумаб при пациенти, които имат сърдечна дисфункция, не е проучвана проспективно. 
The safety of continuation or resumption of trastuzumab in patients who experience cardiac dysfunction has not been prospectively studied.
Честотата на симптоматична сърдечна дисфункция е 1,7% в групата на трастузумаб. 
The incidence of symptomatic cardiac dysfunction was 1.7% in the trastuzumab arm.
Понастоящем няма данни от клинични изпитвания за повторно лечение при пациенти с предшестваща експозиция на трастузумаб в адювантна среда. 
Currently no data from clinical trials are available on re-treatment of patients with previous exposure to trastuzumab in the adjuvant setting.
Тежки анафилактични реакции, изискващи незабавна намеса, може да възникнат обикновено по време на първата или втората инфузия на трастузумаб (вж. точка 4.4), като са били свързани с летален изход. 
Severe anaphylactic reactions requiring immediate additional intervention can occur usually during either the first or second infusion of trastuzumab (see section 4.4) and have been associated with a fatal outcome.
Инфузионният разтвор трябва да се използва незабавно след разреждането му. 
Infusion solutions should be used immediately after dilution.
сте алергични към трастузумаб, към миши протеини или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• you are allergic to trastuzumab, to murine (mouse) proteins, or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
някога сте лекувани или в момента използвате лекарство, наречено доксорубицин или епирубицин (лекарства, използвани за лечение на рак). 
• you have ever had or are currently using a medicine called doxorubicin or epirubicin (medicines used to treat cancer).
(12,3 - не) 
(12.3-ne)
ЗА УПОТРЕБА ИНФОРМАЦИЯ НА БРАЙЛОВА 
INFORMATION IN BRAILLE
Следващите поддържащи дози трябва да се приложат съответно 7 дни или 21 дни по-късно в зависимост от това дали се използва седмична или триседмична схема. 
Subsequent maintenance doses should be administered 7 days or 21 days later according to the weekly or three-weekly schedules, respectively.
Моноклоналните антитела се прикрепват към специфични белтъци или антигени. 
Monoclonal antibodies attach to specific proteins or antigens.
Рискът от неутропения може да е леко повишен, когато трастузумаб се прилага с доцетаксел след терапия с антрациклини. 
The risk of neutropenia may be slightly increased when trastuzumab is administered with docetaxel following anthracycline therapy.
В едно проучване със сравняване на методите (проучване D008548) е наблюдавана висока степен на съответствие (> 95%) при SISH и FISH методите за откриване на HER2 генна амплификация при пациенти с рак на стомаха. 
In a method comparison study (study D008548) a high degree of concordance (> 95%) was observed for SISH and FISH techniques for the detection of HER2 gene amplification in gastric cancer patients.
Пълни указания относно провеждане на теста и интерпретация на резултатите трябва да се вземат от листовката на продуктовата информация, предоставяна с използваните HER2 тестове. 
Full instructions on assay performance and results interpretation should be taken from the product information leaflet provided with the HER2 testing assays used.
1Понижено кръвно налягане 
1Blood pressure decreased
Пациентите, които преди това са получавали адювантна химиотерапия на базата на антрациклини, са лекувани с паклитаксел (175 mg/m2 в инфузия с продължителност 3 часа) със или без трастузумаб. 
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/m2 infused over 3 hours) with or without trastuzumab.
Ако получавате KANJINTI с друго лекарство за лечение на рак, като паклитаксел, доцетаксел, ароматазен инхибитор, капецитабин, 5-флуороурацил или цисплатин, трябва да прочетете листовките и на тези продукти. 
If you receive KANJINTI with any other medicine to treat cancer, such as paclitaxel, docetaxel, an aromatase inhibitor, capecitabine, 5-fluorouracil, or cisplatin you should also read the patient information leaflets for these products.
По отношение на другите показатели подобренията, наблюдавани при комбинацията, са: за общ отговор (16,5% спрямо 6,7%); степен на клинична полза (42,7% спрямо 27,9%); време до прогресия (4,8 месеца спрямо 2,4 месеца). 
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
Не са наблюдавани несъвместимости между KANJINTI и сакове от поливинилхлорид, полиетилен или полипропилен. 
No incompatibilities between KANJINTI and polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags have been observed.
Реконституираният KANJINTI е безцветен до бледожълт прозрачен разтвор и на практика в него не трябва да има видими частици. 
The reconstituted KANJINTI results in a colourless to pale yellow transparent solution and should be essentially free of visible particulates.
Ако по време на терапия с KANJINTI се развие симптоматична сърдечна недостатъчност, тя трябва да се лекува със стандартните лекарствени продукти за ЗСН. 
If symptomatic cardiac failure develops during KANJINTI therapy, it should be treated with standard medicinal products for CHF.
В много редки случаи пациентите са получавали начални симптоми, свързани с инфузията и белодробни симптоми повече от шест часа след началото на инфузията с трастузумаб. 
On very rare occasions, patients have experienced the onset of infusion symptoms and pulmonary symptoms more than six hours after the start of the trastuzumab infusion.
Проучвания на трехалоза, основно помощно вещество, също не са показали данни за токсичност. 
A study of trehalose, a major formulation excipient did not reveal any toxicities.
Медиана на проследяване 8 години** 
Median follow-up 8 years**
Обозначава нежалани реакции, които се съобщават предимно във връзка с реакциите, свързани с инфузията. 
1 Denotes adverse reactions that are reported largely in association with Infusion-related reactions.
Пациентите могат да продължат лечението през периодите на обратима, индуцирана от химиотерапията миелосупресия, но през това време те трябва да се наблюдават внимателно за усложнения от вида на неутропения. 
Patients may continue therapy during periods of reversible, chemotherapy-induced myelosuppression but they should be monitored carefully for complications of neutropenia during this time.
Ако сте бременна, смятате че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди употребата на това лекарство. 
• If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor, pharmacist or nurse for advice before taking this medicine.
- след операция, химиотерапия (неоадювантна или адювантна) и лъчелечение (ако е приложимо) (вж. точка 5.1). 
- following surgery, chemotherapy (neoadjuvant or adjuvant) and radiotherapy (if applicable) (see section 5.1).
Неоадювантно-адювантно лечение 
Neoadjuvant-adjuvant treatment
Прекомерното образуване на пяна по време на реконституиране или разклащането на реконституирания разтвор, може да предизвика проблеми, свързани с количеството KANJINTI, което може да бъде изтеглено от флакона. 
Causing excessive foaming during reconstitution or shaking the reconstituted solution may result in problems with the amount of KANJINTI that can be withdrawn from the vial.
KANJINTI е само за интравенозна употреба. 
KANJINTI is for intravenous use only.
В проучването са набирани пациенти с новодиагностициран локално напреднал (стадий III) или възпалителен РРМЖ. 
The study recruited patients with newly diagnosed locally advanced (Stage III) or inflammatory EBC.
Реакции, свързани с инфузията (Infusion-related reactions, IRRs) и свръхчувствителност 
Infusion-related reactions (IRRs) and hypersensitivity
В редки случаи тези реакции са свързани с клиничен ход, завършващ с летален изход. 
In rare cases, these reactions are associated with a clinical course culminating in a fatal outcome.
Пациентите, положителни за хормонални рецептори, трябва да са провели неуспешно и хормонално лечение, освен ако пациентите са били неподходящи за подобно лечение. 
Hormone-receptor positive patients must also have failed hormonal therapy, unless patients are unsuitable for these treatments.
Обемът на централния компартимент е 2,62 l при пациентите с МРМЖ и РРМЖ и 3,63 l при пациентите с НРС. 
The central compartment volume was 2.62 L for patients with MBC and EBC and 3.63 L for patients with AGC.
Лечението с KANJINTI трябва да се започне само от лекар с опит в прилагането на цитотоксична химиотерапия (вж. точка 4.4) и трябва да се прилага само от медицински специалист. 
KANJINTI treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of cytotoxic chemotherapy (see section 4.4), and should be administered by a healthcare professional only.
- в комбинация с неоадювантна химиотерапия, последвана от адювантнa терапия с KANJINTI, за локално напреднало (включително възпалително) заболяване или тумори > 2 cm в диаметър (вж. точки 4.4 и 5.1). 
- in combination with neoadjuvant chemotherapy followed by adjuvant KANJINTI therapy, for locally advanced (including inflammatory) disease or tumours > 2 cm in diameter (see sections 4.4 and 5.1).
Няма съответно приложение на трастузумаб в педиатричната популация. 
Paediatric population There is no relevant use of trastuzumab in the paediatric population.
Таблица 12 Резултати за ефикасност от MO16432 
Table 12 Efficacy results from MO16432
Трябва да се осигурят асептични условия на работа, когато се приготвя инфузията. 
Aseptic handling must be ensured when preparing the infusion.
Сакът трябва леко да се обърне, за да се размеси разтворът, като се избягва образуването на пяна. 
The bag should be gently inverted to mix the solution in order to avoid foaming.
Не използвайте KANJINTI, ако забележите видими частици или промяна на цвета преди приложението му. 
Do not use KANJINTI if you notice any particulate matter or discolouration prior to administration.
Тежки белодробни събития се съобщават при употребата на трастузумаб в постмаркетингови условия (вж. точка 4.8). 
Severe pulmonary events have been reported with the use of trastuzumab in the post-marketing setting (see section 4.8).
За да се осигури валидиране на тестовете и получаване на точни и възпроизводими резултати, изследването на HER2 трябва да се извърши в лаборатория с обучен персонал. 
To ensure validation of testing procedures and the generation of accurate and reproducible results, HER2 testing must be performed in a laboratory staffed by trained personnel.
Данните показват, че благоприятните ефекти са повече при пациентите с по-високо ниво на свръхекспресия на HER2 (3+). 
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
Той се прилага също и в комбинация с лекарства, наречени инхибитори на ароматазата, при пациенти с високи нива на HER2 и метастазирал рак на млечната жлеза с положителни хормонални рецептори (рак, който е чувствителен на наличието на женски полови хормони). 
It is also used in combination with medicines called aromatase inhibitors with patients with high levels of HER2 and hormone-receptor positive metastatic breast cancer (cancer that is sensitive to the presence of female sex hormones).
Триседмична и седмична схема на прилагане 
Three-weekly and weekly schedule
KANJINTI лекарствена форма за интравенозно приложение се прилага под формата на интравенозна инфузия (“капково”) директно във вените Ви. 
KANJINTI intravenous formulation is given as an intravenous infusion (“drip”) directly into your veins.
Намалена фракция на изтласкване* 
Ejection fraction decreased*
Освен това е необходимо повишено внимание при лечение на пациенти с повишен сърдечен риск, напр. хипертония, документирана исхемична болест на сърцето, ЗСН, ЛКФИ < 55%, старческа възраст. 
In addition, caution should be exercised in treating patients with increased cardiac risk, e.g. hypertension, documented coronary artery disease, CHF, LVEF of < 55%, older age.
оток на лицето, устните и гърлото 
• swelling of the face, lips and throat
В условията на адювантно лечение, трастузумаб е изследван в 4 големи, многоцентрови, рандомизирани клинични изпитвания: 
In the adjuvant treatment setting, trastuzumab was investigated in 4 large multicentre, randomised, trials.
Това означава абсолютна полза по отношение на честотата на 8-годишна преживяемост без заболяване от 6,4 процента в полза на 1-годишното лечение с трастузумаб. 
This translates into an absolute benefit in terms of an 8 year disease-free survival rate of 6.4 percentage points in favour of 1 year trastuzumab treatment.
При възникване на реакция към инфузията, инфузията трябва да се преустанови или да се забави скоростта на вливане и пациентът трябва да се наблюдава до отзвучаване на симптомите (вж. точка 4.2). 
Should an infusion reaction occur the infusion should be discontinued or the rate of infusion slowed and the patient should be monitored until resolution of all observed symptoms (see section 4.2).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след „Годен до”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and on the vial label after EXP.
Реакции към инфузията, алергоподобни реакции и реакции на свръхчувствителност 
Infusion reactions, allergic-like reactions and hypersensitivity
Да не се използва с глюкоза-съдържащи разтвори. 
Do not use with glucose-containing solutions.
Едновременното приложение на анастрозол изглежда не повлиява фармакокинетиката на трастузумаб. 
The administration of concomitant anastrozole did not appear to influence the pharmacokinetics of trastuzumab.
Някои от тях могат да бъдат сериозни и да доведат до приемането Ви в болница. 
Some of these side effects may be serious and may lead to hospitalisation.
Сред най-сериозните и/или чести нежелани реакции, съобщавани при употребата на трастузумаб досега, са сърдечна дисфункция, реакции, свързани с инфузията, хематотоксичност (особено неутропения), инфекции и белодробни нежелани реакции. 
Amongst the most serious and/or common adverse reactions reported in trastuzumab usage to date are cardiac dysfunction, infusion-related reactions, haematotoxicity (in particular neutropenia), infections and pulmonary adverse reactions.
Някои от тези симптоми може да бъдат сериозни, а има и починали пациенти (вижте точка 2. 
Some of these symptoms can be serious and some patients have died (see section 2 under “Warnings and precautions”).
Те включват отслабване на сърдечния мускул с възможност от поява на сърдечна недостатъчност, възпаление на обвивката на сърцето и нарушения на сърдечния ритъм. 
They include weakening of the heart muscle possibly leading to heart failure, inflammation of the lining around the heart and heart rhythm disturbances.
Някои от нежеланите реакции, които получавате, може да се дължат на основното Ви раково заболяване. 
Some of the side effects you experience may be due to your underlying cancer.
Синдром на туморен лизис (съвкупност от метаболитни усложнения, възникващи след лечение на рака и характеризиращи се с високи нива на калий и фосфати, и ниски нива на калций в кръвта). 
• Tumour lysis syndrome (a group of metabolic complications occurring after cancer treatment characterised by high blood levels of potassium and phosphate, and low blood levels of calcium).
Херпес зостер 
Herpes zoster
Експлораторните анализи на ковариати с информация само за подгрупа пациенти показват, че пациентите с по-високо ниво на отделяне на HER2-ECD имат по-бърз нелинеен клирънс (пониска Km) (p < 0,001). 
The exploratory analyses of covariates with information in only a subset of patients suggested that patients with greater shed HER2-ECD level had faster non-linear clearance (lower Km) (p < 0.001).
По-малка част от болните са тествани с метода на флуоресцентна in-situ хибридизация (FISH). 
A minority of patients was tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
A: доксорубицин; C: циклофосфамид; P: паклитаксел; H: трастузумаб 
A: doxorubicin; C: cyclophosphamide; P: paclitaxel; H: trastuzumab
IHC се препоръчва като първи начин на тестване, а в случаи, при които е необходим и статус на HER2 генна амплификация, трябва да се използва или подсилена със сребро in situ хибридизация (SISH), или FISH метод. 
IHC is recommended as the first testing modality and in cases where HER2 gene amplification status is also required, either a silver-enhanced in situ hybridisation (SISH) or a FISH technique must be applied.
Няма данни за имуногенност на трастузумаб при рак на стомаха. 
There are no immunogenicity data available for trastuzumab in gastric cancer.
Медианата на продължителност на проследяването е 2,9 години в групата с AC→D и 3,0 години във всяка от групите с AC→DH и DCarbH. 
The median duration of follow-up was 2.9 years in the AC→D arm and 3.0 years in each of the AC→DH and DCarbH arms.
Извършен е краен анализ след проследяване с медиана 8 години, който показва, че лечението с трастузумаб в продължение на 1 година е свързано с 24% редукция на риска в сравнение само с наблюдение (HR = 0,76, 95%CI 0,67, 0,86). 
A final analysis was performed after a median follow-up of 8 years, which showed that 1 year trastuzumab treatment is associated with a 24% risk reduction compared to observation only (HR = 0.76, 95% CI 0.67, 0.86).
В проучването при неоадювантно-адювантно лечение на РРМЖ (ВО22227), при медиана на проследяване, надхвърляща 70 месеца, 10,1% (30/296) от пациентите, лекувани с трастузумаб интравенозно, са развили антитела спрямо трастузумаб. 
In the neoadjuvant-adjuvant EBC study (BO22227), at a median follow-up exceeding 70 months, 10.1% (30/296) of patients treated with trastuzumab intravenous developed antibodies against trastuzumab.
Пациентите с МРМЖ и МРС трябва да се лекуват с KANJINTI до прогресия на заболяването. 
Patients with MBC or MGC should be treated with KANJINTI until progression of disease.
да се извършва в ламинарен бокс или в бокс за биологична безопасност, като се прилагат обичайните предпазни мерки за безопасна работа с интравенозни средства; 
• prepared in a laminar flow hood or biological safety cabinet using standard precautions for the safe handling of intravenous agents.
Положителна 
Positive
Ако получите реакция, той ще забави или спре инфузията и може да приложи лечение, за да противодейства на нежеланите реакции. 
If you develop a reaction, they will slow down or stop the infusion and may give you treatment to counteract the side effects.
По време на инфузия на KANJINTI може да се появят студени тръпки, висока температура и други грипоподобни симптоми. 
During a KANJINTI infusion, chills, fever and other flu like symptoms may occur.
Ефект на трастузумаб върху фармакокинетиката на други антинеопластични средства 
Effect of trastuzumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents
Медиана на проследяване 12 месеца* 
Median follow-up 12 months*
Кардиогенен шок 
Cardiogenic shock
Стойностите на нелинейните елиминационни показатели са 8,81 mg/ден за максималната скорост на елиминиране (Vmax) и 8,92 µg/ml за константата на Michaelis-Menten (Km) при пациентите с МРМЖ, РРМЖ и НРС. 
The non-linear elimination parameter values were 8.81 mg/day for the maximum elimination rate (Vmax) and 8.92 μg/mL for the Michaelis-Menten constant (Km) for the MBC, EBC, and AGC patients.
• болка, подуване, зачервяване или изтръпване на ръцете и/или краката 
• pain, swelling, redness or tingling of hands and/or feet
Пациенти с МРМЖ, които преди това са получавали антрациклини, са изложени също на риск от сърдечна дисфункция при лечение с KANJINTI, въпреки че рискът е по-малък отколкото при едновременна употреба на KANJINTI и антрациклини. 
Patients with MBC who have previously received anthracyclines are also at risk of cardiac dysfunction with KANJINTI treatment, although the risk is lower than with concurrent use of KANJINTI and anthracyclines.
Тези симптоми може да се лекуват с аналгетик/антипиретик, като напр. меперидин или парацетамол, или антихистамин, като напр. дифенхидрамин. 
These symptoms can be treated with an analgesic/antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine.
Трастузумаб е изпитван в едно рандомизирано, открито фаза III изпитване ToGA (BO18255) в комбинация с химиотерапия с сравнение с химиотерапия, прилагана самостоятелно. 
Trastuzumab has been investigated in one randomised, open-label phase III trial ToGA (BO18255) in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone.
Застойна сърдечна недостатъчност (NYHA клас II - IV) е честа нежелана реакция, свързана с употребата на трастузумаб, като е била свързана с летален изход (вж. точка 4.4). 
Congestive heart failure (NYHA class II - IV) is a common adverse reaction associated with the use of trastuzumab and has been associated with a fatal outcome (see section 4.4).
Други нежелани реакции може да се развият по време на лечението с трастузумаб, не само във връзка с инфузията. 
Other side effects can occur at any time during treatment with trastuzumab, not just related to an infusion.
Това състояние може да бъде вредно за плода и е свързано с непълно развитие на белите дробове, което води до смърт на плода. 
This condition may be harmful to your baby in the womb and has been associated with the lungs not developing fully resulting in foetal death.
В пилотното клинично изпитване на доцетаксел (100 mg/m2 в инфузия с продължителност 1 час) със или без трастузумаб, 60% от пациентите са получавали преди това адювантна химиотерапия на базата на антрациклини. 
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/m2 infused over 1 hour) with or without trastuzumab, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
При пациенти, получаващи трастузумаб след завършване на адювантната химиотерапия, рискът от сърдечна дисфункция е свързан с по-висока кумулативна доза антрациклин, приложена преди започване на лечението с трастузумаб и с индекс на телесна маса (BMI) > 25 kg/m2. 
In patients receiving trastuzumab after completion of adjuvant chemotherapy the risk of cardiac dysfunction was associated with a higher cumulative dose of anthracycline given prior to initiation of trastuzumab and a body mass index (BMI) > 25 kg/m2.
Честотата на асимптоматична сърдечна дисфункция е увеличена в рамото с 2-годишно лечение (8,1% спрямо 4,6% при рамото с 1-годишно лечение). 
The rate of asymptomatic cardiac dysfunction was increased in the 2-year treatment arm (8.1% versus 4.6% in the 1-year treatment arm).
Ако не се използват незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя, и обикновено не трябва да надхвърлят 24 часа при 2°C - 8°C, освен ако разтварянето и реконституирането не са извършени при контролирани и валидирани асептични условия. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user, and would not normally be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Пациентите с оцветяване 2+ или 3+ са включвани, а тези с оцветяване 0 или 1+ са изключвани от клиничните изпитвания. 
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Ако пациентите са лекувани едновременно с пълен курс на ниски дози антрациклини и KANJINTI при неоадювантни условия, не трябва да се прилага допълнителна цитотоксична химиотерапия след операцията. 
If patients have been treated concurrently with a full course of low-dose anthracyclines and KANJINTI in the neoadjuvant setting, no additional cytotoxic chemotherapy should be given after surgery.
(6,2 - нe) 
(6.2-ne)
Важно е да спазвате всичките си уговорени посещения при лекаря, за да получавате KANJINTI. 
It is important for you to keep all your appointments to receive KANJINTI.
Няма опит с предозиране при хора по време на клиничните изпитвания. 
There is no experience with overdose in human clinical trials.