natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съобщената от пациентите таксанова токсичност е оценена с помощта на 4-те подскали на въпросника за таксани на Функционалната оценка на противораковата терапия (Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Taxane questionnaire). 
Patient-reported taxane toxicity was assessed using the 4 subscales of the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Taxane questionnaire.
Препоръчва се използване на ръкавици, очила и защитно облекло. 
The use of gloves, goggles and protective clothing is recommended.
Паклитаксел принадлежи към група лекарства, наречени „таксани”, използвани при рак. 
Paclitaxel belongs to a group of medicines called “taxanes” used in cancer.
На дни 8 или 15 от 21-дневния цикъл намалете дозата Pazenir; намалете дозата карбоплатин в следващия цикъл. 
On Days 8 or 15 of the 21-day cycle reduce the dose of Pazenir; reduce the dose of carboplatin in the subsequent cycle.
Пациентите с чернодробно увреждане могат да бъдат изложени на повишен риск от токсичност, особено миелосупресия; такива пациенти трябва да бъдат внимателно следени за развитие на тежка миелосупресия. 
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly from myelosuppression; such patients should be closely monitored for development of profound myelosuppression.
Степента на отговора при всички пациенти е съответно 39,5% (95% ДИ: 24,9%-54,2%) и 47,6% (95% ДИ: 35,3%-60,0%). 
The response rates in all patients were 39.5% (95% CI: 24.9%54.2%) and 47.6% (95% CI: 35.3%-60.0%), respectively.
Според публикуваните литературни данни, обаче, паклитаксел е потенциално канцерогенно и генотоксично средство при клинични дози, въз основа на неговия фармакодинамичен механизъм на действие. 
However, based on the published literature, paclitaxel is a potentially carcinogenic and genotoxic agent at clinical doses, based upon its pharmacodynamic mechanism of action.
Първичната крайна точка за ефикасност е общата честота на отговор, дефиниран като процента от пациентите, които са получили обективно потвърден пълен отговор или частичен отговор на базата на независим, централен, заслепен радиологичен преглед с използване на RECIST (версия 1.0). 
The primary efficacy endpoint was overall response rate defined as the percentage of patients who achieved an objective confirmed complete response or partial response based on an independent, central, blinded radiological review using RECIST (Version 1.0).
Употребата на филтри с размер на порите по-малък от 15 µm може да доведе до запушване на филтъра. 
Use of filters with a pore size less than 15 µm may result in blockage of the filter.
За какво се използва Pazenir Pazenir се използва за лечение на следните видове рак: 
Pazenir is used to treat the following types of cancer:
лекарства за лечение на инфекции (например антибиотици като еритромицин, рифампицин и др.; попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако не сте сигурни дали лекарството, което приемате, е антибиотик), включително и лекарства за лечение на гъбични инфекции (например кетоконазол) 
• medicines for treating infections (i.e. antibiotics such erythromycin, rifampicin, etc.; ask your doctor, nurse or pharmacist if you are unsure whether the medicine you are taking is an antibiotic), and including medicines for treating fungal infections (e.g. ketoconazole)
Отложете приложението на дозите до възстановяване 
Delay doses until recovery
Медианата на времето до подобрение с поне 1 степен е 21 дни, а медианата на времето до подобрение от 3-та степен периферна невропатия до степен 0 или 1 е 29 дни. 
The median time to improvement by at least 1 grade was 21 days, and the median time to improvement from Grade 3 peripheral neuropathy to Grade 0 or 1 was 29 days.
Промени в сърдечната честота или ритъм, сърдечна недостатъчност 
• Changes in heart rate or rhythm, heart failure
Ако се появи реакция на свръхчувствителност, лекарственият продукт трябва да бъде спрян веднага, трябва да се започне симптоматично лечение и паклитаксел да не се прилага отново на пациента. 
If a hypersensitivity reaction occurs, the medicinal product should be discontinued immediately, symptomatic treatment should be initiated, and the patient should not be rechallenged with paclitaxel.
Активното вещество е паклитаксел. 
The active substance is paclitaxel.
Когато броят се възстанови, подновете приложението на дозата на следващата седмица в съответствие с критериите от Таблица 4. 
When counts recover, resume dosing the following week according to the criteria in Table 4.
Болка в ухото, пищене в ушите 
• Ear pain, ringing in your ears
Прах за инфузионна дисперсия. 
Powder for dispersion for infusion.
Трябва да се използват ръкавици, очила и защитно облекло. 
Gloves, goggles and protective clothing should be used.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ общият обем на разпределение е приблизително 1 741 l; големият обем на разпределение показва екстензивно разпределение в извънсъдовото пространство и/или свързване на паклитаксел в тъканите. 
Based on population pharmacokinetic analysis, the total volume of distribution is approximately 1741 L; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/or tissue binding of paclitaxel.
За лечение на метастатичен рак на гърдата Pazenir обикновено се прилага веднъж на всеки три седмици (на ден 1 от 21-дневен цикъл). 
For treatment of metastatic breast cancer, Pazenir is usually given once every three weeks (on day 1 of a 21-day cycle).
Извършен е анализ за не по-малка ефикасност по отношение на ПБП и ОП с предварително определена граница за не по-малка ефикасност 15%. 
A non-inferiority analysis was conducted for PFS and OS, with a pre-specified non-inferiority margin of 15%.
Фармакокинетичните взаимодействия между Pazenir и гемцитабин не са оценени при хора. 
Pharmacokinetic interactions between Pazenir and gemcitabine have not been evaluated in humans.
Паклитаксел може да причини нежелани реакции като умора (много честа) и замаяност (честа), които могат да окажат влияние върху способността за шофиране и работа с машини. 
Paclitaxel may cause adverse reactions such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive and use machinery.
Повишен билирубин в кръвта 
• Increased bilirubin in the blood
Бял до жълт прах. 
The powder is white to yellow.
Не кърмете, докато приемате Pazenir, тъй като не е известно дали активната съставка паклитаксел преминава в кърмата. 
Do not breast feed when taking Pazenir as it is not known if the active ingredient paclitaxel passes into the mother's milk.
Пациенти с висок сърдечно-съдов риск, анамнеза за периферно артериално заболяване и/или нарушения на съединителната тъкан, и/или интерстициално белодробно заболяване са изключени от проучването. 
Patients with high cardiovascular risk, history of peripheral artery disease and/or of connective tissue disorders and/or interstitial lung disease were excluded from the study.
След като добавянето завърши, флаконът трябва да бъде оставен да престои най-малко 5 минути, за да се осигури подходящо овлажняване на твърдата съставка. 
Once the addition is complete, the vial should be allowed to stand for a minimum of 5 minutes to ensure proper wetting of the solid.
Макар че има ограничени данни, не е доказана ясна полза по отношение на удължена обща преживяемост при пациенти с аденокарцином на панкреаса с нормални CA 19-9 нива преди започване на лечението с Pazenir и гемцитабин (вж. точка 5.1). 
Although limited data is available, no clear benefit in terms of prolonged overall survival has been demonstrated in pancreatic adenocarcinoma patients with normal CA 19-9 levels prior to start of treatment with Pazenir and gemcitabine (see section 5.1).
Трябва да се избягва образуването на пяна. 
The generation of foam must be avoided.
Понижаване на кръвното налягане при изправяне, студенина на ръцете и краката 
• Decreased blood pressure when standing up, coldness in your hands and feet
Появата на сензорна невропатия 1-ва или 2-ра степен обикновено не налага намаляване на дозата. 
The occurrence of Grade 1 or 2 sensory neuropathy does not generally require dose reduction.
Ако има видими преципитати или утайка, флаконът трябва да бъде отново внимателно обръщан, за да се осигури пълно редиспергиране преди употреба. 
If precipitates or settling are visible, the vial should be gently inverted again to ensure complete redispersion prior to use.
Наблюдавайте внимателно всички пациенти за признаци и симптоми на пневмонит. 
Closely monitor all patients for signs and symptoms of pneumonitis.
Освен това, елиминирането на паклитаксел показва обратно съотношение с общия билирубин и положително съотношение със серумния албумин. 
In addition, elimination of paclitaxel shows an inverse correlation with total bilirubin and a positive correlation with serum albumin.
След това флаконът трябва леко и бавно да се разклаща с кръгообразни движения и/или обръща за поне 2 минути до пълното редиспергиране на праха. 
Then, the vial should gently and slowly be swirled and/or inverted for at least 2 minutes until complete redispersion of any powder occurs.
Надир на АБН < 500/mm3 при неутропенична треска > 38°C 
Nadir ANC <500/mm3 with neutropenic fever > 38°C
Много забавен пулс, сърдечен пристъп 
• Very slow pulse, heart attack
(N=430) 
Gemcitabine (N=430)
Състояние, включващо разрушаване на червени кръвни клетки и остра бъбречна едостатъчност 
• A condition involving destruction of red blood cells and acute kidney failure
При пациенти на възраст 75 години и по-възрастни не е доказана полза от комбинираното лечение с Pazenir и гемцитaбин в сравнение с монотерапията с гемцитабин. 
For patients of 75 years and older, no benefit for the combination treatment of Pazenir and gemcitabine in comparison to gemcitabine monotherapy has been demonstrated.
ако получите неестествено образуване на синини, кървене или признаци на инфекция като възпалено гърло или треска; 
• if you experience any abnormal bruising, bleeding, or signs of infections such as a sore throat or a fever;
Performance Status, KPS) 100; 42% имат KPS 90; 35% имат KPS 80; 7% имат KPS 70; и < 1% от пациентите имат KPS под 70. 
16% had a Karnofsky Performance Status of 100; 42% had a KPS of 90; 35% had a KPS of 80; 7% had a KPS of 70; and <1% of patients had a KPS of below 70.
Параметър за ефикасност 
Efficacy Parameter
Както ПБП, така и ОП отговарят на критерия за не помалка ефикасност, като горната граница на 95% доверителен интервал за свързаните коефициенти на риск е под 1,176 (Таблица 13). 
The non-inferiority criterion was met for both PFS and OS with the upper bound of the 95% confidence interval for the associated hazard ratios being less than 1.176 (Table 13).
Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор 
2D bar code carrying the unique identifier
Най-изявеният значим хематологичен токсичен ефект е неутропения (съобщена при 79% от пациентите), но е била бързо обратима и дозозависима; левкопения е съобщена при 71% от пациентите. 
Neutropenia was the most notable important haematological toxicity (reported in 79% of patients), and was rapidly reversible and dose dependent; leukopenia was reported in 71% of patients.
Усложненията, дължащи се на подлежащия карцином на панкреаса, особено жлъчна обструкция или наличие на жлъчен стент, се определят като значими допринасящи фактори. 
Complications due to the underlying pancreatic cancer, especially biliary obstruction or presence of biliary stent, were identified as significant contributing factors.
Нарушена мускулна координация или затруднено четене, увеличено или намалено сълзоотделяне, загуба на мигли 
• Diminished muscular coordination or difficulty in reading, increased or decreased tears, loss of eyelashes
В рамото на лечение със сравнителния продукт, гемцитабин като монотерапия е прилаган на пациентите (N = 430) в съответствие с препоръчителните доза и схема. 
In the comparator treatment arm, gemcitabine monotherapy was administered to patients (N = 430) in accordance with the recommended dose and regimen.
При използване на 15 µm филтър, нишките се отстраняват без да се променят физичните и химични свойства на реконституирания продукт. 
Use of a 15 µm filter removes strands and does not change the physical or chemical properties of the reconstituted product.
Pazenir е за интравенозно приложение. 
Pazenir is for intravenous use.
Паклитаксел е антимикротубулно средство, което допринася за събиране на микротубулите от димери на тубулина и стабилизира микротубулите като възпрепятства деполимеризацията. 
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
ако имате проблеми с дишането, като например задух или суха кашлица. 
• if you experience breathing problems, like shortness of breath or dry cough.
Болезнено уриниране, често уриниране, кръв в урината, невъзможност за задържане на урина 
• Painful urination, frequent urination, blood in the urine, inability to hold your urine
Наблюдавайте внимателно пациентите за признаци и симптоми на пневмонит. 
Monitor patients closely for signs and symptoms of pneumonitis.
Случаите на миелосупресия, случаите на периферна невропатия и артралгия са по-чести при пациентите на 65 години или по-възрастни в сравнение с пациентите под 65-годишна възраст. 
Myelosuppression events, peripheral neuropathy events, and arthralgia were more frequent in patients 65 years or older compared to patients younger than 65 years of age.
Приготвената дисперсия трябва да бъде подобна на мляко и хомогенна, без видими преципитати. 
The reconstituted dispersion should be milky and homogenous without visible precipitates.
Фармакокинетичните данни са недостатъчни за пациенти с тежко бъбречно увреждане и липсват за пациенти с терминална бъбречна недостатъчност. 
Pharmacokinetic data are insufficient for patients with severe renal impairment and not available for patients with end stage kidney disease.
След първоначалното приготвяне дисперсията трябва да се използва незабавно. 
After first reconstitution the dispersion should be used immediately.
Приготвената дисперсия има pH 6-7,5 и осмолалитет 300-360 mOsm/kg. 
The reconstituted dispersion has a pH of 6-7.5 and an osmolality of 300-360 mOsm/kg.
Поради потенциалните сериозни нежелани реакции при кърмене, Pazenir е противопоказан в периода на кърмене. 
Because of potential serious adverse reactions in breast-feeding infants, Pazenir is contraindicated during lactation.
Няма данни за кумулиране на паклитаксел при многократни курсове на лечение. 
There was no evidence for accumulation of paclitaxel with multiple treatment courses.
АБН=абсолютен брой неутрофили (ANC=Absolute Neutrophil Count); БКК=бели кръвни клетки 
Abbreviations: ANC=Absolute Neutrophil Count; WBC=white blood cell
Намалена функция на черния дроб, увеличен размер на черния дроб 
• Decreased liver function, increased size of liver
Такива нежелани реакции възникват много по малко с Pazenir. 
Such side effects occur far less with Pazenir.
Неотворените флакони Pazenir са стабилни до датата, посочена на опаковката, когато флаконите се съхраняват в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина. 
Unopened vials of Pazenir are stable until the date indicated on the package when the vial is kept in the outer carton in order to protect from light.
Паклитаксел при дози под терапевтичната доза при хора се свързва с ниска токсичност по отношение на фертилитета, когато се прилага преди и по време на чифтосването при мъжки и женски плъхове, както и с ниска токсичност по отношение на фетуса при плъхове. 
Paclitaxel at doses below the human therapeutic dose was associated with low fertility when administered prior and during mating in male and female rats and foetal toxicity in rats.
Основните вторични крайни точки са преживяемост без прогресия (ПБП) и обща честота на отговор (ОЧО), като и двете са оценени чрез независим, централен, заслепен радиологичен преглед с прилагане на насоките на RECIST (Версия 1.0). 
The key secondary endpoints were progression- free survival (PFS) and overall response rate (ORR), both assessed by independent, central, blinded radiological review using RECIST guidelines (Version 1.0).
Подозира се, че паклитаксел причинява сериозни вродени малформации, когато се прилага по време на бременност. 
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Pazenir се използва при метастатичен рак на гърдата, когато е опитано поне едно друго лечение, но то се е оказало неуспешно и Вие не сте подходящи за лечения, включващи група лекарства, наречени „антрациклини”. 
• Pazenir is used in metastatic breast cancer when at least one other therapy has been tried but has not worked and you are unsuitable for treatments containing a group of medicines called “anthracyclines”.
Няма разлика в ОЧО между рамената за лечение при пациенти с несквамозна хистология (N = 602, 26% спр. 25%, p = 0,808). 
There was no difference in ORR between the treatment arms in patients with non-squamous histology (N=602, 26% vs 25%, p=0.808).
Пациенти с аденокарцином на панкреаса на възраст 75 години и по-възрастни трябва да бъдат внимателно оценени преди да се обмисли лечение (вж. точка 4.4). 
Patients with pancreatic adenocarcinoma aged 75 years and older should be carefully assessed before treatment is considered (see section 4.4).
Албуминът е онази част от лекарството, която помага на паклитаксел да се разтвори в кръвта и да проникне в тумора през стените на кръвоносните съдове. 
• Albumin is the part of the medicine that helps paclitaxel dissolve in the blood and get across the walls of the blood vessels into the tumour.
Малки кръвоизливи по кожата Ви, дължащи се на съсирена кръв 
• Small bleedings in your skin due to blood clots
Четиринадесет процента от пациентите не са получавали преди това химиотерапия; 27% са получавали химиотерапия само адювантно, 40% са получавали химиотерапия само за метастази, а 19% и за метастази, и адювантно. 
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
1На ден 1 от 21-дневния цикъл намалете дозата Pazenir и карбоплатин едновременно. 
1On Day 1 of the 21-day cycle reduce the dose of Pazenir and carboplatin simultaneously.
Освен това паклитаксел предизвиква образуване на анормални редове или „снопове” от микротубули по време на клетъчния цикъл и множество астерни образувания от микротубули по време на митозата. 
In addition, paclitaxel induces abnormal arrays or “bundles” of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
Съобщава се за редки случаи на тежки реакции на свръхчувствителност, включително много редки случаи на анафилактични реакции с летален изход. 
Rare occurrences of severe hypersensitivity reactions, including very rare events of anaphylactic reactions with fatal outcome, have been reported.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия и флакона след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the vial after EXP.
Реакция на кожата към друго средство или белодробно възпаление след облъчване 
• Skin reaction to another agent or lung inflammation following radiation
Очевиден косопад ≥ 50% се очаква при мнозинството пациенти, които получат алопеция. 
Pronounced hair loss ≥50% is expected for the majority of patients who experience alopecia.
Всеки ml концентрат съдържа 0,183 mmol натрий, което представлява 4,2 mg натрий. 
Each ml of concentrate contains 0.183 mmol sodium, which is 4.2 mg of sodium.
На базата на публикуваната литература, in vitro проучвания на свързването с човешки серумни протеини (използващи паклитаксел в концентрации, вариращи от 0,1 до 50 µg/ml), показват, че наличието на циметидин, ранитидин, дексаметазон или дифенхидрамин не оказва влияние върху свързването на паклитаксел с протеините. 
Based on the published literature, in vitro studies of binding to human serum proteins, (using paclitaxel at concentrations ranging from 0.1 to 50 µg/ml), indicate that the presence of cimetidine, ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel.
Канцерогенният потенциал на паклитаксел не е изпитван. 
The carcinogenic potential of paclitaxel has not been studied.
Антинеопластични средства, растителни алкалоиди и други природни продукти, таксани, ATC код: L01CD01 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, plant alkaloids and other natural products, taxanes, ATC Code: L01CD01
Болка в мускулите 
• Pain in the muscles
Лекото до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 до < 90 ml/min) няма никакъв клинично значим ефект върху максималната степен на елиминиране и системната експозиция (AUC и Cmax) на паклитаксел. 
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance ≥30 to <90 ml/min) has no clinically important effect on the maximum elimination rate and systemic exposure (AUC and Cmax) of paclitaxel.
За пациенти на 65 години и по-възрастни не се препоръчва допълнително намаляване на дозата, различно от това за всички пациенти. 
No additional dosage reductions, other than those for all patients, are recommended for patients 65 years and older.
Невротоксичността на паклитаксел е оценявана посредством подобрение от една степен при пациенти, които са имали периферна невропатия 3-та степен, в който и да е момент от периода на лечението. 
Neurotoxicity to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing Grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
Съотношение на преживяемост 
Proportion of Survival
Ако не се използва незабавно, дисперсията може да бъде съхранявана в хладилник (2°C - 8°C) за не повече от 24 часа, във флакона, като се държи в картонената кутия, за да се предпази от светлина. 
If not used immediately, the dispersion may be stored in a refrigerator (2°C-8°C) for up to 24 hours in the vial when kept in the outer carton in order to protect it from light.
При хора с метастатичен рак на гърдата, които са получили паклитаксел, свързан към човешкия протеин албумин, когато друга терапия е била неуспешна, има по-голяма вероятност размерът на тумора да намалее и те живеят по-дълго от хората, получили алтернативна терапия. 
• People with metastatic breast cancer who received paclitaxel attached to the human protein albumin where another therapy had failed, were more likely to experience a reduction in tumour size, and lived longer than people who took an alternative therapy.
Експозицията на паклитаксел (AUC) нараства линейно от 2 653 до 16 736 ng.час/ml след прилагане на 80 до 300 mg/m2. 
The paclitaxel exposure (AUC) increased linearly from 2653 to 16736 ng.hr/ml following dosing from 80 to 300 mg/m2.
Pazenir ще Ви бъде прилаган от лекар или медицинска сестра, във вена, под формата на интравенозно капково вливане. 
Pazenir will be given to you by a doctor or nurse into a vein from an intravenous drip.
На пациентите от мъжки пол, лекувани с Pazenir, се препоръчва да използват ефективна контрацепция и да избягват зачеването на деца по време на и шест месеца след лечението. 
Male patients treated with Pazenir are advised to use effective contraception and to avoid fathering a child during and up to six months after treatment.
Синдром на Stevens-Johnson2, токсична епидермална некролиза2 
Very rare: Stevens-Johnson syndrome2, toxic epidermal necrolysis2
След като изключите инфекциозна етиология и поставите диагноза пневмонит, окончателно преустановете лечението с Pazenir и гемцитабин и незабавно започнете подходящо лечение и поддържащи мерки (вж. точка 4.2). 
After ruling out infectious etiology and upon making a diagnosis of pneumonitis, permanently discontinue treatment with Pazenir and gemcitabine and promptly initiate appropriate treatment and supportive measures (see section 4.2).
Надир на АБН < 500/mm3 за > 1 седмица 
R Nadir ANC <500/mm3 for > 1 week