natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, канцерогененпотенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction and development.
При хората, независимо от действието си върху гликемията, метформин хидрохлорид има благоприятни ефекти върху липидния метаболизъм. 
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin hydrochloride has favourable effects on lipid metabolism.
Употребата на инхибитори на DPP-4 се свързва с риск от развитие на остър панкреатит. 
Use of DPP-4 inhibitors has been associated with a risk of developing acute pancreatitis.
- бронходилататори (β-симпатикомиметици) за лечение на бронхиална астма. 
- bronchodilators (β-sympathomimetics) for the treatment of bronchial asthma.
- карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин. 
- carbamazepine, phenobarbital or phenytoin.
Ако това Ви се случи, е възможно да имате нужда от незабавно болнично лечение, тъй като лактатната ацидоза може да доведе до кома. 
If this happens to you, you may need immediate hospital treatment, as lactic acidosis can lead to coma.
Дългосрочното лечение с метформин се свързва с намаляване на абсорбцията на витамин B12, което много рядко може да доведе до клинично значим дефицит на витамин B12 (напр., мегалобластна анемия). 
Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e.g. megaloblastic anaemia).
Ако възникне ацидоза в която и да е форма, приемът на Jentadueto трябва да се спре незабавно и трябва да се предприемат подходящи коригиращи мерки. 
If acidosis of either form occurs, Jentadueto must be stopped immediately and other appropriate corrective measures initiated.
При пациенти със стабилна хронична сърдечна недостатъчност, Jentadueto може да се използва при редовно проследяване на сърдечната и бъбречната функции. 
In patients with stable chronic heart failure, Jentadueto may be used with a regular monitoring of cardiac and renal function.
Трябва да продължите диетата си по време на лечение с Jentadueto и да следите приема на въглехидрати да е равномерно разпределен през деня. 
You should continue your diet during treatment with Jentadueto and take care that your carbohydrate intake is equally distributed over the day.
Проучваната популация включва 1 211 (17,4%) пациенти ≥ 75 години и 4 348 (62,3%) пациенти с бъбречно увреждане. 
The study population included 1211 (17.4%) patients ≥ 75 years of age and 4348 (62.3%) patients with renal impairment.
Хипогликемия не е наблюдавана при приложение на метформин хидрохлорид в доза до 85 g, въпреки, че при тези условия е възниквала лактатна ацидоза. 
Hypoglycaemia has not been seen with metformin hydrochloride doses of up to 85 g, although lactic acidosis has occurred in such circumstances.
Има съответствие между резултатите при пациентите, лекувани със или без метформин. 
Results were consistent for patients treated with or without metformin.
Поради съдържанието на метформин, Jentadueto може да причини много рядкото, но много тежко усложнение, наречено лактатна ацидоза, особено ако бърбеците Ви не функционират правилно. 
Due to the metformin component, Jentadueto may cause a very rare, but very serious complication called lactic acidosis, particularly if your kidneys are not working properly.
При препоръчваните дози и схеми на прилагане на метформин хидрохлорид, плазмени концентрации в стационарно състояние се достигат след 24-48 часа и обикновено са под 1 микрограм/ml. 
At the recommended metformin hydrochloride doses and dosing schedules, steady-state plasma concentrations are reached within 24 to 48 hours and are generally less than 1 microgram/ml.
Това лекарство може да се използва самостоятелно или с определени други лекарства за диабет, като сулфонилурейни производни, емпаглифлозин или инсулин. 
This medicine can be used alone or with certain other medicines for diabetes like sulphonylureas, empagliflozin, or insulin.
Метформин може да действа по 3 механизма: 
Metformin hydrochloride may act via 3 mechanisms:
Системо-органен клас Нежелана реакция 
System organ class Adverse reaction
< 30 ml/мин/1,73 m2. 
had eGFR < 30 mL/min/1.73 m2.
Jentadueto трябва да се приема два пъти дневно по време на хранене, за да се намалят свързаните с метформин нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт. 
Jentadueto should be taken twice daily with meals to reduce the gastrointestinal adverse reactions associated with metformin.
Ако пациентката иска да забременее или ако настъпи бременност, лечението с Jentadueto трябва да се прекрати и да се премине на лечение с инсулин, колкото е възможно по-скоро, за да се намали рискът от фетални малформации, свързан с отклонение в стойностите на глюкозата в кръвта. 
If the patient plans to become pregnant, or if pregnancy occurs, treatment with Jentadueto should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
Средната възраст на проучваната популация е 64 години и включва 2 030 (34%) пациенти ≥ 70 години. 
The mean age for study population was 64 years and included 2030 (34%) patients ≥ 70 years of age.
Необходимо е мониториране на бъбречната функция, за да се подпомогне предотвратяването на свързаната с метформин лактатна ацидоза, най-вече при хора в старческа възраст (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Monitoring of renal function is necessary to aid in prevention of metformin-associated lactic acidosis, particularly in the elderly (see sections 4.3 and 4.4).
Сърдечна функция 
Cardiac function
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера, бутилката и картонената опаковка след „Годен до:/EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister, bottle and carton after EXP.
- ако сте загубили много течности от тялото си (дехидратация), напр. в резултат от продължителна диария или ако сте повръщали няколко пъти подред. 
- if you have lost a lot of water from your body (dehydration), e.g. due to long-lasting or severe diarrhoea, or if you have vomited several times in a row.
Метформин хидрохлорид повишава транспортния капацитет на всички типове мембранни транспортери на глюкозата (GLUT), познати към момента. 
Metformin hydrochloride increases the transport capacity of all types of membrane glucose transporters (GLUTs) known to date.
C] линаглиптин на здрави участници, приблизително 85% от приложената радиоактивност се елиминира с фекалиите (80%) или урината (5%) в рамките на 4 дни след прилагане на дозата. 
C] linagliptin dose to healthy subjects, approximately 85% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (80%) or urine (5%) within 4 days of dosing.
Свързването с плазмените протеини е незначително. 
Plasma protein binding is negligible.
При дози над 100 пъти експозицията при хора, най-значимата находка при тези маймуни е било дразнене на стомаха. 
At more than 100 times human exposure, irritation of the stomach was the major finding in these monkeys.
В случай на предозиране е подходящо да се предприемат обичайните поддържащи мерки, като отстраняване на неабсорбирания материал от стомашно-чревния тракт, клинично наблюдение и, при нужда, започване на поддържащо лечение. 
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e.g. remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring, and institute clinical measures if required.
Ако не е достъпна дозова форма на Jentadueto с адекватно количество на активното вещество, вместо комбинация с фиксирани дози трябва да се използват отделните монокомпоненти. 
If no adequate strength of Jentadueto is available, individual monocomponents should be used instead of the fixed dose combination.
Хоспитализация поради сърдечна недостатъчност 
Hospitalization for heart failure
Оценка на in vivo взаимодействия 
In vivo assessment of interactions
Ако пациентът пропусне една доза, трябва да я приеме веднага щом си спомни. 
If a dose is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
Допълнителни симптоми са понижена телесна температура и забавен пулс. 
Further symptoms are reduced body temperature and heartbeat.
Алкохолната интоксикация се свързва с повишен риск от лактатна ацидоза, особено в случаи на гладуване, недохранване или чернодробна недостатъчност. 
Alcohol intoxication is associated with an increased risk of lactic acidosis, particularly in cases of fasting, malnutrition or hepatic impairment.
При хора не са открити метаболити. 
No metabolites have been identified in humans.
Наблюдаваните фармакокинетични и фармакодинамични отговори са съответствали на наблюдаваните при възрастни пациенти. 
The observed pharmacokinetic and pharmacodynamic responses were consistent with those found in adult subjects.
В случай на дехидратация (тежка диария или повръщане, треска или намален прием на течности) трябва временно да се спре приема на метформин и е препоръчително да се установи връзка с медицински специалист. 
In case of dehydration (severe diarrhoea or vomiting, fever or reduced fluid intake), metformin should be temporarily discontinued and contact with a health care professional is recommended.
Диагностичните лабораторни находки са понижено кръвно рН (<7,35), повишени нива на плазмения лактат (>5 mmol/l) и повишена анионна разлика и съотношение лактат/пируват. 
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH (<7.35), increased plasma lactate levels (>5 mmol/l) and an increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Нарушения на имунната система Свръхчувствителност (напр. бронхиална хиперреактивност) 
Immune system disorders Hypersensitivity (e.g. bronchial hyperreactivity)
Пациентите трябва да бъдат информирани за характерните симптоми на остър панкреатит. 
Patients should be informed of the characteristic symptoms of acute pancreatitis.
Посъветвайте се с Вашия лекар, ако възнамерявате да кърмите докато приемате това лекарство. 
Talk to your doctor if you want to breast-feed while taking this medicine.
В допълнение, не се очаква линаглиптин да се елиминира до терапевтично значима степен чрез хемодиализа или перитонеална диализа. 
In addition, linagliptin is not expected to be eliminated to a therapeutically significant degree by hemodialysis or peritoneal dialysis.
Някои пациенти са имали възпаление на панкреаса (панкреатит; честота: редки, могат да засегнат до 1 на 1 000 души). 
Some patients have experienced inflammation of the pancreas (pancreatitis; frequency rare, may affect up to 1 in 1000 people).
Ако установите поява на мехури по кожата, това може да бъде признак на заболяване, наречено булозен пемфигоид. 
If you encounter blistering of the skin it may be a sign for a condition called bullous pemphigoid.
Всеки тип остра метаболитна ацидоза (като лактатна ацидоза, диабетна кетоацидоза) 
• Any type of acute metabolic acidosis (such as lactic acidosis, diabetic ketoacidosis)
Без корекция на дозата 
No dose adjustment
Всички пациенти трябва да продължат с диетата, при която приемът на въглехидрати е правилно разпределен през целия ден. 
All patients should continue their diet with an adequate distribution of carbohydrate intake during the day.
Въз основа на данните от тези проучвания няма основания да се очаква карциногенност при хора. 
Based on these studies there is no concern for carcinogenicity in humans.
Не е проучен ефектът на Jentadueto върху фертилитета при хора. 
The effect of Jentadueto on human fertility has not been studied.
Тъй като метформин се екскретира чрез бъбреците, Jentadueto трябва да се използва с повишено внимание с напредване на възрастта. 
As metformin is excreted by the kidney, Jentadueto should be used with caution as age increases.
Бъбречният клирънс на метформин хидрохлорид е > 400 ml/min, което показва, че метформин хидрохлорид се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. 
Renal clearance of metformin hydrochloride is > 400 ml/min, indicating that metformin hydrochloride is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Ако получите някой от горепосочените болестни симптоми, спрете приема на Jentadueto и веднага се свържете с Вашия лекар. 
If you experience any of the signs of illness mentioned above, stop taking Jentadueto and call your doctor right away.
При съмнения за панкреатит е необходимо да се преустанови приема на Jentadueto; ако се потвърди наличието на остър панкреатит, приемът на Jentadueto не трябва да се подновява. 
If pancreatitis is suspected, Jentadueto should be discontinued; if acute pancreatitis is confirmed, Jentadueto should not be restarted.
Съставната крайна точка за бъбречна безопасност е дефинирана като бъбречна смърт или трайна бъбречна болест в терминален стадий или трайно понижение с 40% или повече на eGFR. 
The renal composite endpoint was defined as renal death or sustained end stage renal disease or sustained decrease of 40% or more in eGFR.
Ако не сте сигурни в нещо, говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете това лекарство. 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking this medicine.
Jentadueto не повлиява, или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Jentadueto has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Максималната дневна доза е 1000 mg. 
Maximum daily dose is 1000 mg.
Линаглиптин е слабо конкурентен и слабо до умерено базиран на механизма на действие инхибитор на изоензима на CYP, CYP3A4, но не инхибира други изоензими на CYP. 
Linagliptin is a weak competitive and a weak to moderate mechanism-based inhibitor of CYP isozyme CYP3A4, but does not inhibit other CYP isozymes.
Това се доказва при терапевтични дози в контролирани клинични изпитвания със средна продължителност или дългосрочни клинични изпитвания: метформин хидрохлорид намалява общия холестерол, LDL холестерола и нивата на триглицеридите. 
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or longterm clinical studies: metformin hydrochloride reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglyceride levels.
Оценката трябва да включва серумни електролити и кетони, глюкоза в кръвта и, ако е показано, рН на кръвта, стойности на лактат, пируват и метформин. 
Evaluation should include serum electrolytes and ketones, blood glucose and, if indicated, blood pH, lactate, pyruvate, and metformin levels.
NOAEL за фертилитета, ранното ембрионално развитие и тератогенността при плъхове е определено на > 900 пъти експозицията при хора. 
The NOAEL for fertility, early embryonic development and teratogenicity in rats was set at > 900 times the human exposure.
Таблица 5 Големи сърдечносъдови нежелани събития (MACE) и смъртност по група на лечение в проучването CAROLINA 
Major adverse cardiovascular events (MACE) and mortality by treatment group in the CAROLINA study
- по време на хранене, за да се намали възможността за възникване на стомашно неразположение. 
- with meals to lower your chance of an upset stomach.
При зайци не са наблюдавани тератогенни ефекти при дози > 1 000 пъти експозицията при хора. 
No teratogenic effects were observed in rabbits at > 1,000 times human exposure.
Jentadueto не трябва да се използва по време на бременност. 
Jentadueto should not be used during pregnancy.
Приблизително 19% от популацията са имали eGFR ≥ 45 до < 60 ml/мин/1,73 m2, 28% от популацията са имали eGFR ≥ 30 до < 45 ml/мин/1,73 m 2 и 15% са имали eGFR 
Approximately 19% of the population had eGFR ≥45 to <60 mL/min/1.73 m2, 28% of the population had eGFR ≥30 to <45 mL/min/1.73 m2) and 15%
Тъй като дозата се титрира индивидуално според гликемичния контрол, клиничното значение на тези данни е ограничено. 
As the dose is individually titrated based on glycaemic control, this is of limited clinical relevance.
Плазмените концентрации на линаглиптин намаляват трифазово, с дълъг терминален полуживот (терминалният полуживот на линаглиптин е над 100 часа), което е предимно свързано с насищащо се, здраво свързване на линаглиптин с DPP-4 и не допринася за кумулиране на активното вещество. 
Plasma concentrations of linagliptin decline in a triphasic manner with a long terminal half-life (terminal half-life for linagliptin more than 100 hours), that is mostly related to the saturable, tight binding of linagliptin to DPP-4 and does not contribute to the accumulation of the active substance.
Най-ефективният метод за отстраняване на лактат и метформин хидрохлорид е хемодиализата. 
The most effective method to remove lactate and metformin hydrochloride is haemodialysis.
Ако не сте сигурни, дали нещо от изброените по-горе се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да приемете Jentadueto. 
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Jentadueto.
Бъбречният клирънс в стационарно състояние е около 70 ml/min. 
Renal clearance at steady-state was approximately 70 ml/min.
Получено е NOAEL 78 пъти експозицията при хора за ембриофетална токсичност при зайци, а по отношение на токсичността при майката NOAEL е 2,1 пъти експозицията при хора. 
A NOAEL of 78 times human exposure was derived for embryo-fetal toxicity in rabbits, and for maternal toxicity the NOAEL was 2.1 times human exposure.
Jentadueto е показан при възрастни със захарен диабет тип 2, като допълнение към диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол: 
Jentadueto is indicated in adults with type 2 diabetes mellitus as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control:
Може да се наложи по-често да се изследва глюкозата в кръвта и функционирането на бъбреците или Вашият лекар може да коригира дозата Jentadueto. 
You may need more frequent blood glucose and kidney function tests, or your doctor may need to adjust the dosage of Jentadueto.
Чернодробно увреждане, остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм (вж. точка 4.5). 
• Hepatic impairment, acute alcohol intoxication, alcoholism (see section 4.5).
Не е известно дали това лекарство е вредно за плода. 
It is unknown if this medicine is harmful to the unborn child.
Спрете приема на Jentadueto за кратък период от време, ако имате заболяване, което може да бъде свързано с дехидратация (значителна загуба на телесни течности) като тежко повръщане, диария, треска, излагане на топлина или ако пиете по-малко течности от нормалното. 
Stop taking Jentadueto for a short time if you have a condition that may be associated with dehydration (significant loss of body fluids) such as severe vomiting, diarrhoea, fever, exposure to heat or if you drink less fluid than normal.
2-годишни проучвания за карциногенност на пероралната форма при плъхове и мишки не са дали доказателства за карциногенност при плъхове или мъжки мишки. 
Oral 2 year carcinogenicity studies in rats and mice revealed no evidence of carcinogenicity in rats or male mice.
Открит е един основен метаболит с относителна експозиция 13,3% от линаглиптин в стационарно състояние и е установено, че той е фармакологично неактивен и няма принос към плазмената DPP-4 инхибиторна активност на линаглиптин. 
One main metabolite with a relative exposure of 13.3% of linagliptin at steady-state was detected which was found to be pharmacologically inactive, and thus does not contribute to the plasma DPP-4 inhibitory activity of linagliptin.
При умерено бъбречно увреждане е наблюдавано умерено 1,7-кратно повишение на експозицията в сравнение с контролната група. 
In moderate renal impairment, a moderate increase in exposure of about 1.7 fold was observed compared with control.
Риск от лактатна ацидоза. 
Risk of lactic acidosis.
Линаглиптин се свързва селективно с DPP-4 и показва над 10 000 пъти по-голяма селективност спрямо активността на DPP-8 или DPP-9 in vitro. 
Linagliptin binds selectively to DPP-4 and exhibits a > 10,000 fold selectivity versus DPP-8 or DPP-9 activity in vitro.
Освен това, GLP-1 намалява секрецията на глюкагон от панкреатичните алфа-клетки, което води до намаляване на продуцираната от черния дроб глюкоза. 
Furthermore GLP-1 also reduces glucagon secretion from pancreatic alpha cells, resulting in a reduction in hepatic glucose output.
Линаглиптин се свързва много ефективно с DPP-4 по обратим начин и това води до трайно повишение и задържане на нивата на активните инкретини. 
Linagliptin binds very effectively to DPP-4 in a reversible manner and thus leads to a sustained increase and a prolongation of active incretin levels.
Стомашно-чревните нарушения, като гадене, повръщане, диария и намален апетит и коремна болка най-често възникват в началото на лечението с Jentadueto или метформин хидрохлорид и в повечето случаи отшумяват спонтанно. 
Gastrointestinal disorders such as, nausea, vomiting, diarrhoea and decreased appetite and abdominal pain occur most frequently during initiation of therapy with Jentadueto or metformin hydrochloride and resolve spontaneously in most cases.
Не е наблюдавана друга допълнителна токсичност, причинена от комбинацията между линаглиптин и метформин, при AUC нива на експозиция до съответно 2 и 23 пъти експозицията при хора. 
No other additive toxicity caused by the combination of linagliptin and metformin was observed at AUC exposure levels up to 2 and 23 times human exposure, respectively.
Бутилките съдържат 14, 60 или 180 филмирани таблетки. 
Bottles contain 14, 60 or 180 film-coated tablets.
Глимепирид (1-4 mg) 
Glimepiride (1-4mg)
Може да се обмисли намаляване на дозата на сулфанилурейното производно или инсулин (вж. точка 4.2). 
A dose reduction of the sulphonylurea or insulin may be considered (see section 4.2).
Не се препоръчва адаптиране на дозата на линаглиптин при пациенти с бъбречно увреждане; следователно, приложението на линаглиптин може да продължи под формата на отделна таблетка в същата обща дневна доза от 5 mg, ако приемът на Jentadueto бъде преустановен поради доказателство за бъбречно увреждане. 
No dose adjustment of linagliptin is recommended in patients with renal impairment; therefore, linagliptin may be continued as a single entity tablet at the same total daily dose of 5 mg if Jentadueto is discontinued due to evidence of renal impairment.
Концентрациите на свободното вещество, които обикновено са по-малко от 1% при терапевтичната доза на линаглиптин, са се повишили 4-5 пъти след едновременната употреба с ритонавир. 
The unbound concentrations, which are usually less than 1% at the therapeutic dose of linagliptin, were increased 4-5-fold after co-administration with ritonavir.
Общата дневна доза линаглиптин е равна на 5 mg 
Total daily dose of linagliptin is equal to 5 mg
Лактатната ацидоза представлява спешен медицински случай и трябва да се лекува в болница. 
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in a hospital.
Ако обаче се сетите малко преди времето за прием на следващата доза, пропуснете забравената доза. 
However, if it is nearly time for the next dose, skip the missed dose.
Еритем много редки 
Erythema very rare
Едновременният прием на храна с високо съдържание на мазнини и линаглиптин удължава времето за достигане на Cmax с 2 часа и понижава Cmax с 15%, но не е наблюдавано влияние върху AUC 0-72h. 
Co-administration of a high-fat meal with linagliptin prolonged the time to reach Cmax by 2 hours and lowered Cmax by 15%, but no influence on AUC 0-72h was observed.
Единственото наблюдавано взаимодействие между линаглиптин и метформин е редукция на повишаването на теглото. 
The only observed interaction between linagliptin and metformin was a reduction of body weight gain.