natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тези повишения не са свързани с клинично значимо повишаване на директния билирубин, нито са свързани с клинични данни за хепатит или чернодробна недостатъчност (вж. точка 4.4). 
These elevations were not associated with clinically relevant increases in direct bilirubin, nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic insufficiency (see section 4.4).
Не излагайте писалката на пряка слънчева светлина. 
Do not expose the pen to direct sunlight.
Преди да използвате Kevzara, Вашият лекар ще Ви назначи изследване на кръвта, за да провери функцията на черния Ви дроб; 
Before you use Kevzara, your doctor will do a blood test to check your liver function.
В стационарно състояние експозицията за дозовия интервал, измерена чрез площта под кривата (AUC) се увеличава приблизително 2 пъти при 1,33-кратно увеличение на дозата от 150 на 200 mg на всеки две седмици. 
At steady state, exposure over the dosing interval measured by AUC increased approximately 2fold with a 1.33-fold increase in dose from 150 to 200 mg every two weeks.
И в двете проучвания, MOBILITY и TARGET, по-високи проценти на ACR20 отговор са наблюдавани в рамките на 2 седмици, в сравнение с плацебо, които се запазват за цялата продължителност на проучванията (вж. фигури 1 и 2). 
In both MOBILITY and TARGET, higher ACR20 response rates were observed within 2 weeks compared to placebo and were maintained for the duration of the studies (see Figures 1 and 2).
Има съобщения за сериозни и понякога довели до смъртен изход инфекции, причинени от бактериални, микобактериални, инвазивни гъбични, вирусни или други опортюнистични патогени при пациенти, получаващи имуносупресори, включително Kevzara за лечение на РА. 
Serious and sometimes fatal infections due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal, viral, or other opportunistic pathogens have been reported in patients receiving immunosuppressive agents including Kevzara for RA.
Пациентът може сам да си инжектира Kevzara, или грижещият се за пациента може да приложи Kevzara, ако лекуващият лекар е преценил, че е подходящо. 
A patient may self-inject Kevzara or the patient's caregiver may administer Kevzara if their healthcare professional determines that it is appropriate.
Трябва да се обмисли клинично подходяща промяна на дозата на съпътстващите БМАРЛ. 
Clinically appropriate dose modification of concomitant DMARDs should be considered.
Пациентите, получаващи Kevzara 200 mg + БМАРЛ, съобщават за по-голямо подобрение в сравнение с плацебо в областите на физическа функция, работа, интензитет на телесната болка, общо здравословно състояние, жизненена активност, социално функциониране и психично здраве. 
Patients receiving Kevzara 200 mg + DMARDs reported greater improvement relative to placebo in the domains of Physical Functioning, Role Physical, Bodily Pain, General Health Perception, Vitality, Social Functioning, and Mental Health.
Проверете дали течността е бистра и безцветна до бледожълта. 
• Check that the liquid is clear and colourless to pale yellow.
Kevzara не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Kevzara has no or negligible influence on the ability to drive or operate machinery.
Не използвайте спринцовката, ако датата е изтекла. 
Do not use the syringe if the date has passed.
Както всички терапевтични протеини, Kevzara има имуногенен потенциал 
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity with Kevzara.
Метаболитният път на сарилумаб не е охарактеризиран. 
The metabolic pathway of sarilumab has not been characterised.
DAS28-ESR ремисия (< 2,6), n (%) 
DAS28-ESR remission (< 2.6), n (%)
Б само след като сте завършили стъпка A “Подготовка за инжекцията” 
Step B: Perform the injection - Perform Step B only after completing Step A “Get ready for an injection”
• имате туберкулоза, симптоми на туберкулоза (упорита кашлица, загуба на тегло, отпадналост, леко повишена температура), или сте били в близък контакт с болен от туберкулоза. 
• you have tuberculosis (TB), symptoms of TB (persistent cough, weight loss, listlessness, mild fever), or have been in close contact with someone with TB.
След многократно прилагане на 150 до 200 mg на всеки две седмици, стационарно състояние се достига за 12 до 16 седмици с 2- до 3-кратно кумулиране, в сравнение с експозицията при единична доза. 
After multiple dosing of 150 to 200 mg every two weeks, steady state was reached in 12 to 16 weeks with a 2- to 3-fold accumulation compared to single dose exposure.
Симптомите може да включват повишена температура, изпотяване или втрисане. 
The symptoms may include fever, sweats, or chills.
Ако някое от посочените по-горе се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Kevzara. 
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist or nurse before using Kevzara.
Активността на сарилумаб при намаляване на възпалението е свързана с лабораторни промени, като понижаване на ANC и повишаване на липидите (вж. точка 4.4). 
The activity of sarilumab in reducing inflammation is associated with laboratory changes such as decrease in ANC and elevation in lipids (see section 4.4).
Лечението с Kevzara е свързано с повишаване на липидните показатели, като LDL-холестерол, HDL-холестерол, и/или триглицериди (вж. точка 4.8). 
Treatment with Kevzara was associated with increases in lipid parameters such as LDL cholesterol, HDL cholesterol, and/or triglycerides (see section 4.8).
Активното вещество е сарилумаб. 
• The active substance is sarilumab.
Необходимо е повишено внимание при пациенти, които започват лечение с Kevzara, докато са на терапия със субстрати на CYP3A4 (напр. перорални контрацептиви или статини), тъй като Kevzara може да обърне инхибиторния ефект на IL-6 и да възстанови активността на CYP3A4, което да доведе до намалена експозиция и активност на CYP3A4 субстрата (вж. точка 5.2). 
Caution should be exercised in patients who start Kevzara treatment while on therapy with CYP3A4 substrates (e.g., oral contraceptives or statins), as Kevzara may reverse the inhibitory effect of IL-6 and restore CYP3A4 activity, leading to decreased exposure and activity of CYP3A4 substrate.
Най-честите нежелани реакции, наблюдавани с Kevzara в клиничните проучвания са неутропения, повишена ALT, еритем на мястото на инжектиране, инфекции на горните дихателни пътища и инфекции на пикочните пътища. 
The most frequent adverse reactions observed with Kevzara in clinical studies were neutropenia, increased ALT, injection site erythema, upper respiratory infections, and urinary tract infections.
Сарилумаб е човешко моноклонално антитяло, селективно за рецептора за интерлевкин-6 (IL-6), произведено в клетки от яйчник на китайски хамстер чрез рекомбинантна ДНК технология. 
Sarilumab is a human monoclonal antibody selective for the interleukin-6 (IL-6) receptor, produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
Фармакокинетиката на сарилумаб е характеризирана при 2 186 пациенти с РА, лекувани със сарилумаб, от които 751 пациенти, лекувани със 150 mg и 891 пациенти, лекувани с 200 mg подкожни дози на всеки две седмици в продължение на 52 седмици. 
The pharmacokinetics of sarilumab were characterised in 2186 patients with RA treated with sarilumab which included 751 patients treated with 150 mg and 891 patients treated with 200 mg subcutaneous doses every two weeks for up to 52 weeks.
Ако забележите кръв, притиснете мястото с памучен тампон или марля. 
• If you see any blood, press a cotton ball or gauze on the site.
Използването на писалката при стайна температура може да направи инжекцията покомфортна. 
• Using the pen at room temperature may make the injection more comfortable.
В проучване за лекарствена използваемост, експозицията на сарилумаб след приложение на 200 mg на всеки две седмици е малко по-висока (Cmax + 24-34%, AUC(0-2w) +7-21%) след използване на предварително напълнена писалка, в сравнение с предварително напълнена спринцовка. 
In a usability study sarilumab exposure after 200 mg Q2W was slightly higher (Cmax + 24-34%, AUC(0-2w) +7-21%) after use of a pre-filled pen compared to the pre-filled syringe.
Блокирането на IL-6 сигнализацията от IL-6Rα антагонисти като сарилумаб може да обърне инхибиторния ефект на IL-6 и да възстанови активността на CYP, което води до променени концентрации на лекарствените продукти. 
Blockade of IL-6 signalling by IL-6Rα antagonists such as sarilumab might reverse the inhibitory effect of IL-6 and restore CYP activity, leading to altered medicinal products concentrations.
Kevzara 200 mg е с по-добра ефикасност от адалимумаб 40 mg за намаляване на активността на заболяването и подобряване на физическата функция, като по-голям брой пациенти постигат клинична ремисия за 24 седмици (вж. таблица 6). 
Kevzara 200 mg was superior to adalimumab 40 mg in reducing disease activity and improving physical function, with more patients achieving clinical remission over 24 weeks (see Table 6).
Необходимо е да се обмисли противотуберкулозна терапия преди започване на Kevzara при пациенти с анамнеза за латентна или активна туберкулоза, при които не може да се потвърди, че е проведен подходящ курс на лечение, както и при пациенти с отрицателен тест за латентна туберкулоза, но с рискови фактори за туберкулозна инфекция. 
Consider anti-tuberculosis therapy prior to initiation of Kevzara in patients with a past history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed, and for patients with a negative test for latent tuberculosis but having risk factors for tuberculosis infection.
Намаляването на тромбоцитите не е свързано със събития на кървене (вж. точка 4.8). 
Reduction in platelets was not associated with bleeding events (see section 4.8).
Използването на спринцовката при стайна температура може да направи инжекцията покомфортна. 
• Using the syringe at room temperature may make the injection more comfortable.
Увеличена честота и степен на тези повишения е наблюдавана, когато в комбинация с Kevzara са използвани потенциално хепатотоксични лекарствени продукти 
Increased frequency and magnitude of these elevations were observed when potentially hepatotoxic medicinal products (e.g., MTX) were used in combination with Kevzara.
ако сте алергични към сарилумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство 
• if you are allergic to sarilumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• Използвайте палеца и показалеца си, за да захванете кожна гънка на мястото за инжектиране. 
• Use your thumb and first (index) finger to pinch a fold of skin at the injection site.
Процент на ACR20 отговор по визита за MOBILITY 
Figure 1: Percent of ACR20 Response by Visit for MOBILITY
На седмица 52, 55,6% от пациентите, получаващи Kevzara 200 mg и 47,8% от пациентите, получаващи Kevzara 150 mg не са имали прогресия на структурното увреждане (определено като промяна в TSS от нула или по-малко), в сравнение с 38,7% от пациентите, получаващи плацебо. 
At Week 52, 55.6% of patients receiving Kevzara 200 mg and 47.8% of patients receiving Kevzara 150 mg had no progression of structural damage (as defined by a change in the TSS of zero or less) compared with 38.7% of patients receiving placebo.
Повишените нива на интерлевкин-6 (IL-6) могат да регулират низходящо CYP активността, както е при пациентите с РА, и по този начин да повишават нивата на лекарствата, в сравнение с индивиди без РА. 
Elevated levels of interleukin-6 (IL-6) may down-regulate CYP activity such as in patients with RA and hence increase drug levels compared to subjects without RA.
Какво представлява Kevzara Kevzara съдържа активното вещество сарилумаб. 
Kevzara contains the active substance sarilumab.
седмица 24 
Week 24
Пациентите трябва да бъдат оценени за рискови фактори за туберкулоза и изследвани за латентна инфекция преди започване на лечение с Kevzara. 
Patients should be evaluated for tuberculosis risk factors and tested for latent infection prior to initiating treatment with Kevzara.
Прочетете всички указания внимателно, преди да използвате спринцовката. 
Read all of the instructions carefully before using a syringe.
Kevzara в комбинация с метотрексат (MTX) е показан за лечение на умерено тежък до тежък активен ревматоиден артрит (РА) при възрастни пациенти, които не се повлияват достатъчно, или имат непоносимост към едно или повече болест-модифициращи антиревматични лекарства (БМАРЛ). 
Kevzara in combination with methotrexate (MTX) is indicated for the treatment of moderately to severely active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have responded inadequately to, or who are intolerant to one or more disease modifying anti rheumatic drugs (DMARDs).
Сарилумаб е човешко моноклонално антитяло (подтип IgG1), което се свързва специфично с разтворимите и мембранно-свързаните IL-6 рецептори (IL-6Rα), и инхибира IL-6-медиираната сигнализация, която включва широко разпространения сигнално-трансдуцкционен гликопротеин 130 (gp130) и сигнален трансдюсер и активатор на транскриптон-3 (STAT-3). 
Sarilumab is a human monoclonal antibody (IgG1 subtype) that specifically binds to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors (IL-6Rα), and inhibits IL-6-mediated signalling which involves ubiquitous signal-transducing glycoprotein 130 (gp130) and the Signal Transducer and Activator of Transcription-3 (STAT-3).
При пациенти с РА е наблюдавано повече от пропорционално на дозата увеличение на фармакокинетичната експозиция. 
A more than dose-proportional increase in pharmacokinetic exposure was observed in patients with RA.
Най-често наблюдаваните сериозни инфекции с Kevzara включват пневмония и целулит (вж. точка 4.8). 
The most frequently observed serious infections with Kevzara included pneumonia and cellulitis (see section 4.8).
Научете се как да използвате предварително напълнената писалка 
Learning how to use the pre-filled pen
Kevzara може да намали способността на организма Ви да се бори с инфекциите: това означава, че може да ви направи по-склонни към развитие на инфекции или да влоши 
Kevzara can lower your body's ability to fight infection: this means it can make you more likely to get infections or make your infection worse.
• имате инфекция, или получавате често инфекции. 
• you have any infection or you get a lot of infections.
Посъветвайте се с Вашия лекар за правилния начин, по който да използвате писалката преди първата инжекция. 
Ask your healthcare professional to show you the right way to use the pen before your first injection.
Няма специфично лечение при предозиране с Kevzara. 
There is no specific treatment for Kevzara overdose.
Лечението трябва да се започне и наблюдава от медицински специалисти с опит в диагностиката и лечението на ревматоиден артрит. 
Treatment should be initiated and supervised by healthcare professionals experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
След употреба пооставете предварително напълнената спринцовка/предварително напълнената писалка в непробиваем контейнер и го изхвърлете в съответствие с местните изисквания. 
After use, place the pre-filled syringe/ pre-filled pen into a puncture-resistant container and discard as required by local regulations.
В клиничните изпитвания са съобщени събития на стомашно-чревна перфорация, главно като усложнение на дивертикулит. 
Events of gastrointestinal perforation have been reported in clinical studies, primarily as complications of diverticulitis.
IL-6 участва в различни патологични процеси като миграция и активиране на Т-клетките, В-клетките, моноцитите и остеокластите, което води до системно възпаление, синовиално възпаление и костна ерозия при пациенти с РА. 
IL-6 is involved in diverse physiological processes such as migration and activation of T-cells, B-cells, monocytes, and osteoclasts leading to systemic inflammation, synovial inflammation, and bone erosion in patients with RA.
Преди да Ви се приложи Kevzara, Вашият лекар ще Ви изследва за туберкулоза; 
Before you are given Kevzara, your doctor will check you for TB.
Препоръчителни промени на дозата в случай на неутропения, тромбоцитопения или повишаване на чернодробните ензими (вж. точки 4.4 и 4.8): 
Recommended dose modifications in case of neutropenia, thrombocytopenia, or liver enzyme elevations (see sections 4.4 and 4.8):
Ще имате нужда от тампон със спирт, памучен тампон или марля и непробиваем контейнер. 
• You will need an alcohol wipe, a cotton ball or gauze, and a puncture-resistant container.
Това устройство е еднодозова предварително напълнена спринцовка (наричана „спринцовка“ в тези указания). 
This device is a single-dose pre-filled syringe (called “syringe” in these instructions).
И двете дози Kevzara + MTX превъзхождат плацебо + MTX по отношение на промяната от изходно ниво в mTSS на седмица 24 и седмица 52 (вж. таблица 5). 
Both doses of Kevzara + MTX were superior to placebo + MTX in the change from baseline in mTSS at 24 and 52 weeks (see Table 5).
Проучване, контролирано с активен сравнителен продукт MONARCH е 24-седмично, двойносляпо, двойнозаслепено проучване, което сравнява монотерапията с Kevzara 200 mg с монотерапия с адалимумаб 40 mg, прилагани подкожно на всеки две седмици при 369 пациенти с умерен до тежък активен РА, които са неподходящи за лечение с MTX, включително такива, които имат непоносимост към или недостатъчно повлияване от MTX. 
MONARCH was a 24 -week randomised double-blind, double-dummy study that compared Kevzara 200 mg monotherapy with adalimumab 40 mg monotherapy administered subcutaneously every two weeks in 369 patients with moderately to severely active RA who were inappropriate for treatment with MTX including those who were intolerant of or inadequate responders to MTX.
Не излагайте спринцовката на пряка слънчева светлина. 
Do not expose the syringe to direct sunlight.
В плацебо-контролираната популация, процентът на пациентите, които са преустановили лечението поради реакции на свръхчувствителност е по-висок при тези, лекувани с Kevzara (0,9% в групата на 200 mg, 0,5% в групата на150 mg), отколкото при плацебо (0,2%). 
In the placebo-controlled population, the proportion of patients who discontinued treatment due to hypersensitivity reactions was higher among those treated with Kevzara (0.9% in 200 mg group, 0.5% in 150 mg group) than placebo (0.2%).
Хванете спринцовката по средата на тялото, с игла насочена далеч от Вас. 
• Hold the syringe in the middle of the syringe body with the needle pointing away from you.
Съхранявайте останалата писалка в картонената опаковка в хладилника. 
Keep the remaining pen in the carton in the refrigerator.
Нисък брой на белите кръвни клетки - което се вижда от кръвните изследвания 
• Low white blood cell counts shown by blood tests
Другите съставки са аргинин, хистидин, полисорбат 20, захароза и вода за инжекции. 
• The other ingredients are arginine, histidine, polysorbate 20, sucrose, and water for injections.
Най-честите сериозни нежелани реакции са инфекции (вж. точка 4.4). 
The most common serious adverse reactions were infections (see section 4.4).
Интервалът между имунизацията с жива ваксина и започването на лечението с Kevzara трябва да е в съответствие с настоящите ръководства за имунизация по отношение на имуносупресори (вж. точка 
The interval between live vaccinations and initiation of Kevzara therapy should be in accordance with current vaccination guidelines regarding immunosuppressive agents (see section 4.5).
Не използвайте спринцовката, ако е била извън хладилника за повече от 14 дни. 
Do not use the syringe if it has been out of the refrigerator for more than 14 days.
Kevzara не трябва да се инжектира в места, където кожата е болезнена, увредена, или има кръвонасядания или белези. 
Kevzara should not be injected into skin that is tender, damaged, or has bruises or scars.
Не рециклирайте използвания непробиваем контейнер. 
Do not recycle your used puncture-resistant container.
Помощни вещества: хистидин, аргинин, полисорбат 20, захароза, вода за инжекции 
Excipients: histidine, arginine, polysorbate 20, sucrose, water for injections.
Процент на ACR20 отговор по визита за TARGET 
Figure 2: Percent of ACR20 Response by Visit for TARGET
Kevzara се прикрепва към друг белтък, наречен интерлевкин-6 (IL-6) рецептор и блокира неговото действие. 
• Kevzara attaches to another protein called interleukin-6 (IL-6) receptor and blocks its action.
Приносът на тези съпътстващи лекарства по отношение на Kevzara за развитието на стомашно-чревни перфорации не е известен (вж. точка 4.4). 
The contribution of these concomitant medications relative to Kevzara in the development of gastrointestinal perforations is not known (see section 4.4).
Ако сте използвали повече Kevzara отколкото трябва, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you have used more Kevzara than you should, talk to your doctor, pharmacist or nurse.
Екскрецията на сарилумаб в млякото на дългоопашати макаци не е проучвана. 
The excretion of sarilumab in Cynomolgus monkey's milk has not been studied.
Посъветвайте се с Вашия лекар за правилния начин, по който да използвате спринцовката преди първата инжекция. 
Ask your healthcare professional to show you the right way to use the syringe before your first injection.
Влиянието на лечението с Kevzara върху развитието на злокачествени заболявания не е известно, но такива са били съобщени в клиничните изпитвания (вж. точка 4.8). 
The impact of treatment with Kevzara on the development of malignancies is not known but malignancies were reported in clinical studies (see section 4.8).
Kevzara може да намали способността на организма Ви да се бори с инфекциите: това означава, че може да Ви направи по-склонни към развитие на инфекции или да влоши 
Kevzara can lower your body's ability to fight infection and this means it can make you more likely to get infections or make your infection worse.
Извадете една писалка от опаковката, като я държите по средата на тялото. 
• Take one pen out of the packaging by holding the middle of the pen body.
Всички разновидности съдържат 1,14 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I), снабдена с прикрепена игла от неръждаема стомана и бутало от еластомер. 
All presentations contain a 1.14 ml solution in a syringe (type 1 glass) equipped with a stainless steel staked needle and an elastomer plunger stopper.
Първичните крайни точки са процентът на пациентите, които са постигнали ACR20 отговор на седмица 24 и промените от изходното ниво в HAQ-DI скора на седмица 12. 
The primary endpoints were the proportion of patients who achieved an ACR20 response at Week 24 and the changes from baseline HAQ-DI score at Week 12.
След еднократно подкожно (s.c.) приложение на сарилумаб 200 mg и 150 mg при пациенти с РА е наблюдавано бързо намаление на нивата на CRP. 
Following single-dose subcutaneous (SC) administration of sarilumab 200 mg and 150 mg in patients with RA rapid reduction of CRP levels was observed.
Не е проведено официално проучване за ефекта на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на сарилумаб (вж. точка 4.2). 
No formal study of the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of sarilumab was conducted (see section 4.2).
Лекото до умерено бъбречно увреждане не повлиява фармакокинетиката на сарилумаб. 
Mild to moderate renal impairment did not affect the pharmacokinetics of sarilumab.
Лечението с Kevzara трябва временно да се преустанови при пациенти, които развият сериозна инфекция, докато инфекцията не бъде овладяна. 
Treatment with Kevzara should be withheld in patients who develop a serious infection until the infection is controlled.
Kevzara не трябва да се прилага при пациенти с известна свръхчувствителност към сарилумаб (вж. точка 4.3). 
Kevzara should not be administered to patients with known hypersensitivity to sarilumab (see section 4.3).
В популацията на Kevzara + БМАРЛ за дългосрочно проследяване на безопасността, честотата на инфекции и сериозни инфекции е съответно 57,3 и 3,4 събития на 100 пациентогодини. 
In the Kevzara +DMARDs long-term safety population, the rates of infections and serious infection were 57.3 and 3.4 events per 100-patient years, respectively.