natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Процес за одобряване на биоподобни лекарства в ЕС 
Process for approval of biosimilars in the EU
Търговското наименование, INN и партидният номер на биологичното лекарство се намират върху опаковката му. 
For a biological medicine, its tradename, INN and batch number can be found in the product packaging.
Ако едно биоподобно лекарство е много сходно с дадено референтно лекарство и има сравними безопасност и ефикасност по едно показание, данните за безопасността и ефикасността може да бъдат екстраполирани за други показания, които вече са одобрени за референтното лекарство. 
If a biosimilar is highly similar to a reference medicine, and has comparable safety and efficacy in one therapeutic indication, safety and efficacy data may be extrapolated to other indications already approved for the reference medicine.
Всеобхватни изследвания за сравнимост с референтното лекарство. 
Comprehensive comparability studies with the reference medicine
Замяна 
Substitution
Проучване за безопасност след получаване на разрешение 
Post-authorisation safety study
Биоподобните лекарства в ЕС 
Biosimilars in the EU
Работна група по биоподобните лекарства (работна група на EMA, съставена от експерти на ЕС по биоподобните лекарства) 
Biosimilar Working Party (EMA's working party of EU experts on biosimilars)
Екстраполиране 
Extrapolation
В таблица 4 е направен общ преглед на разработването на биоподобно лекарство в сравнение с разработването на референтните лекарства. 
An overview of biosimilar development compared with the development of reference medicines is provided in table 4.
Бевацизумаб (bevacizumab) Трастузумаб (trastuzumab) 
Adalimumab Infliximab Rituximab Bevacizumab Trastuzumab
Ако биоподобно лекарство е много сходно с референтно лекарство и има сравними безопасност и ефикасност по едно показание, данните за безопасността и ефикасността може да бъдат екстраполирани спрямо други показания, които са одобрени за референтното лекарство. 
If a biosimilar is highly similar to a reference medicine and has comparable safety and efficacy in one therapeutic indication, safety and efficacy data may be extrapolated to other indications approved for the reference medicine.
Екстраполирането не е ново понятие, а утвърден научен принцип, който се използва редовно, когато се въвеждат съществени промени в производствения процес на биологични лекарства с няколко показания, за които те са одобрени (например въвеждане на нова рецептура). 
Extrapolation is not a new concept but a well-established scientific principle used routinely when biological medicines with several approved indications undergo major changes to their manufacturing process (e.g. to introduce a new formulation).
Аналитични: физични + химични свойства 
Comparative quality studies Analytical: physical + chemical properties Functional: biological/pharmacological activity
Общи съображения относно безопасността на биоподобните лекарства 
General considerations on safety for biosimilars
eu/growth/tools-databases/newsroom/cf/ itemdetail.cfm?item_id=8854. 
2016. http://ec.europa.eu/growth/toolsdatabases/newsroom/cf/itemdetail.cfm?item_ id=9066.
контрола на производствения процес (за да се гарантира, че активното вещество и готовият продукт съответстват на приетите в техническите спецификации интервали); 
biological activity excipients and starting materials strength and formulation the control of the manufacturing process (to ensure that the active substance and finished product conform with the accepted ranges for technical specifications)
Екстраполирането не е ново понятие, а утвърден научен принцип, който се използва редовно, когато се въвеждат съществени промени в производствения процес на биологични лекарства с няколко показания, за които те са одобрени. 
Extrapolation is not a new concept but a well-established scientific principle used routinely when biological medicines with several approved indications undergo major changes to their manufacturing process.
Сравнимостта е разработена като поетапен процес, пригоден специфично за всеки продукт (фигура 5); знанията от първоначалните изследвания за сравнимост на качеството1 (стъпка 1) се използват за определянето на степента и вида на неклиничните (стъпка 2) и клиничните изследвания2 (стъпка 3), които се изискват на следващата стъпка от разработването, като целта винаги е да бъдат изключени разлики в клиничното действие между биоподобното и референтното лекарство. 
(step 1) is used to determine the extent and type of non-clinical (step 2) and clinical studies (step 3) required in the next step of development, always with the aim of ruling out differences in clinical performance between the biosimilar and the reference medicine.
Имуногенността винаги се следи след разрешаването на продукта за употреба 
Immunogenicity is always monitored postmarketing
Биологично сходство се доказва чрез всеобхватни изследвания за сравнимост с референтното лекарство. 
Demonstration of biosimilarity relies on comprehensive comparability studies with the reference medicine.
Основни характеристики на биологичните лекарства 
Key features of biological medicines
Винаги се прилагат строги контролни механизми, за да се гарантира, че въпреки изменчивостта е налице съответствие между партидите и разликите 
Strict controls are always applied to ensure that, despite this variability, there is batch-to-batch consistency and that the differences do not affect safety or efficacy.
Биоподобното лекарство е лекарство, което е много сходно с друго вече пуснато на пазара в ЕС биологично лекарство (т.нар. „референтно лекарство“)1,2. 
A biosimilar medicine (‘biosimilar') is a medicine highly similar to another biological medicine already marketed in the EU (the so-called ‘reference medicine')
Гликозилиране 
Glycosylation
За изследване на физикохимичните и функционалните им свойства, като молекулна структура, модификации на протеините и биологична активност, се използват сложни аналитични методи (например анализ на пептидите, масспектрометрия и определяне на количественото съдържание в клетки). 
Sophisticated analytical methods (e.g. peptide mapping, mass spectrometry and assays in cells) are used to study their physicochemical and functional properties such as molecular structure, protein modifications and biological activity.
Стабилна правна уредба за биоподобните лекарства 
A robust regulatory framework for biosimilars
КХП на биоподобните лекарства в ЕС е приведена в съответствие с КХП на съответните им референтни лекарства. 
In the EU, the SmPC of a biosimilar is aligned with that of the reference medicine.
В много ситуации за целите на откриване на потенциални разлики между биоподобно и референтно лекарство тези крайни точки са по-чувствителни от клиничните резултати. 
In many settings, these endpoints are more sensitive than clinical outcomes to detect potential differences between a biosimilar and the reference medicine.
Изследвания за безопасност след разрешаване за употреба 
Safety studies after marketing
Биологично лекарство с ново активно вещество (например референтно лекарство) 
Overview of biosimilar development compared with a reference medicine Biological medicine with new active substance (e.g. reference medicine)
Освен това на уебсайта на EMA може да бъде намерен постоянно актуализиращ се списък с резюмета на EPAR за всички биоподобни лекарства. 
Alternatively, a live list of EPAR summaries for all biosimilars can be found on EMA's website.
Това се дължи на факта, че чрез доказване на биологично сходство биоподобното лекарство разчита на опита относно безопасността и ефикасността, натрупан с референтното лекарство. 
This is because, by demonstrating biosimilarity, the biosimilar relies on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
преминаване от едно лекарство към друго, което се използва в случаите, когато предписващият реши да замени едно лекарство с друго, което има същата терапевтична цел. 
Switching, which is when the prescriber decides to exchange one medicine for another medicine with the same therapeutic intent.
Това означава, че с биоподобното лекарство трябва да се проведат малко на брой клинични изпитвания за определени показания или нуждата от изпитвания може въобще да отпадне. 
This means that fewer clinical trials or no trials at all need to be carried out with the biosimilar in certain indications.
Weise M, Kurki P, Wolff-Holz E и колектив, „Biosimilars: the science of extrapolation“. Blood 2014; 124(22):3191-6. 
Weise M, Kurki P, Wolff-Holz E, et al. Biosimilars: the science of extrapolation.
Безопасност на биоподобните лекарства 
Safety of biosimilars
Сравнителни неклинични изследвания 
Comparative non-clinical studies
техники, охлаждане и други условия на съхранение, стабилност, транспорт и т.н.). 
For biological medicines, some of the GMP requirements have been adapted to take into account their specific nature (e.g. use of appropriate aseptic techniques, refrigeration and other storage conditions, stability, transport etc.).
Фармакокинетични изследвания 
Pharmacokinetic studies
Проследяването на безопасността на биоподобните лекарства следва същите изисквания, които важат за всички биологични лекарства10. 
Safety monitoring of biosimilars follows the same requirements that apply to all biological medicines There is no specific requirement just for biosimilars.
ФД 
PD
Преди дадено показание за биоподобно лекарство да бъде одобрено въз основа на екстраполирани данни за безопасността и ефикасността, трябва да бъдат взети предвид някои важни съображения. 
Important considerations need to be borne in mind before an indication for a biosimilar can be approved based on extrapolated safety and efficacy data.
Ако се докаже голямо сходство с референтното лекарство, биоподобното лекарство може да разчита на опита относно ефикасността и безопасността, натрупан с референтното лекарство. 
By demonstrating high similarity with the reference medicine, the biosimilar can largely rely on the efficacy and safety experience gained with the reference medicine.
Европейска агенция по лекарствата: „Similar biological medicinal products (overarching guideline)“. CHMP/437/04 Rev. 
European Medicines Agency: Similar biological medicinal products (overarching guideline).
В оценъчните доклади на биоподобните лекарства се съдържат подробности за начина на разработване на всяко биоподобно лекарство и за изследванията за сравнимост, чрез които се доказва биологично сходство. 
Details of how each biosimilar was developed and on the comparability studies to demonstrate biosimilarity are given in their assessment reports.
Чрез доказване на биологично сходство биоподобното лекарство може да разчита на опита относно безопасността и ефикасността, натрупан с референтното лекарство. 
By demonstrating biosimilarity, a biosimilar can rely on the safety and efficacy experience gained with the reference medicine.
Сляти протеини 
Fusion proteins
Няколко фактора, в това число посочените в таблица 6, определят мащаба на клиничните изследвания, които ще са необходими за одобрение. 
The extent of clinical studies needed for approval depends on several factors, including those outlined in table 6.
Партида 2 
Batch 2
http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf. 
ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/08/WC500211728.pdf.
ФК 
PK
Партида 1 
Batch 1
Екстраполирането е утвърден научен принцип, който се използва години наред9, например когато в производствения процес на биологично лекарство с няколко показания, за които то е одобрено, бъдат въведени големи промени (например нов производствен обект или разработване на нови рецептури). 
9, for example whenever a biological medicine with several approved indications undergoes major changes to its manufacturing process (e.g. new manufacturing site or development of new formulations).
Партида 3 
Batch 3
при които често се използват сложни клетъчни системи и рекомбинантна ДНКтехнология. 
Most biological medicines are made by biotechnology, often using sophisticated cell systems and recombinant DNA technology.
Значимост на наличието на биоподобни лекарства 
Implications of the availability of biosimilars
1. http://www. ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf. 
eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2014/10/WC500176768.pdf.
Микрохетерогенност 
Biosimilarity
Биоподобно лекарство 
Biosimilar medicine
Фармакодинамични изследвания 
Pharmacodynamic studies
Епоетин 
Etanercept
Съкращения 
Abbreviations
Протеини 
Blood
ПБП 
SBP
ПА 
ADA
Хормони 
Hormones
При биологичните лекарства винаги се изследва имуногенността6,7. 
Immunogenicity is always studied for biological medicines
Голямо сходство с референтното лекарство 
Specific features of biosimilar medicines Highly similar to the reference medicine
СЗО 
PSUR
1. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2015/01/ WC500180219.pdf. 
EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev. 1. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Scientific_guideline/2015/01/ WC500180219.pdf.
ПБПР 
RMP
Автори и сътрудници 
Contributors
Смърт (по всякакви причини) 
Death (all-cause)
Напомнящата карта на пациента трябва да включва следните основни елементи: 
Patient reminder card should include the following key elements:
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари: 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars:
Не шофирайте и не работете с машини, ако не се чувствате добре. 
→ Don't drive or use machines if you're feeling unwell.
Разлика и Доверителен интервал p стойност 
Difference and Confidence Interval p value
Може да приемате Volibris със или без храна. 
You can take Volibris with or without food.
Volibris не се препоръчва при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като безопасността и ефикасността при тази възрастова група не са установени. 
Volibris is not recommended for children and adolescents aged under 18 years as the safety and effectiveness is not known in this age group.
Не приемайте Volibris, ако сте бременна или планирате да забременеете. 
→ Don't take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
% разлика -33,8; 95% CI: 
% difference -33.8; 95% CI:
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство, ако имате: 
Talk to your doctor before taking this medicine if you have:
→ Вашият лекар ще реши дали Volibris е подходящ за Вас. 
→ Your doctor will decide whether Volibris is suitable for you.
При по-продължително наблюдение в неконтролирани проучвания (средна продължителност на наблюдение 79 седмици), профилът на безопасност е подобен на този, наблюдаван в краткосрочни проучвания. 
With longer observation in uncontrolled studies (mean observation of 79 weeks), the safety profile was similar to that observed in the short term studies.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка една държава членка, в която Volibris се продава, всички пациенти, които се очаква да приемат Volibris, са получили следния обучителен материал: 
The MAH shall ensure that in each Member State where Volibris is marketed, all patients who are expected to use Volibris are provided with the following educational material:
Преди употребата на Volibris във всяка една държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с Националния компетентен орган съдържанието и формата на обучителната програма, включително средствата за комуникация, начините на разпространение и всички други аспекти на програмата. 
Prior to use of Volibris in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Преди да започнете прием на Volibris и на редовни интервали, докато го приемате, Вашият лекар ще Ви прави кръвни изследвания за да провери: 
Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you're taking it, your doctor will take blood tests to check:
Честотите се дефинират като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from available data).
Може да забележите обрив или сърбеж и подуване (обикновено на лицето, устните, езика или гърлото), което може да предизвика трудности при дишането или преглъщането. 
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing
Продължителността на средното двойносляпо лечение при комбинираната терапия е по-голяма от 1,5 години. 
The median double-blind treatment duration for combination therapy was greater than 1.5 years.
Вижте раздел „Описание на избрани нежелани реакции”. 
1 See section ‘Description of selected adverse reactions'.
Липсват клинични данни (вж. точка 5.3 относно налични данни при ювенилни животни). 
No clinical data are available (see section 5.3 regarding data available in juvenile animals).
Компонент като първо събитие на клиничен неуспех (Потвърден) 
Component as First Clinical Failure Event (Adjudicated)
Титанов диоксид (E171) Макрогол 3350 
Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350
Ако сте алергични към соя, не приемайте това лекарство (вж. точка 2 „Не приемайте Volibris”). 
If you are allergic to soya, do not use this medicine (see section 2 ‘Don't take Volibris').
Тези таблетки имат специална опаковка, която предпазва от отваряне от деца. 
These tablets come in special packaging to prevent children removing them.
Въпреки това, при тези лекарствени продукти не са провеждани конкретни проучвания за лекарствени взаимодействия. 
However, no specific drug-drug interactions studies have been conducted with these drugs.
Други източници на иформация 
Other sources of information
Свръхчувствителност към активното вещество, към соя или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to the active substance, to soya, or to any of the excipients listed in section 6.1.
Кажете на Вашия лекар, който ще реши дали това лекарство е подходящо за Вас. 
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you
Ако сте мъж, който приема Volibris, има вероятност това лекарство да понижи броя на сперматозоидите Ви. 
If you are a man taking Volibris, it is possible that this medicine may lower your sperm count.
палпитации (ускорен или неправилен сърдечен ритъм) 
• palpitations (fast or irregular heart beats)
- Необходимостта от редовно проследяване на чернодробната функция, тъй като Volibris може да причини увреждане. 
The need for regular monitoring of liver function because Volibris may cause liver injury.
Поливинилов алкохол (частично хидролизиран) Талк (Е553b) 
Polyvinyl alcohol (partially hydrolysed) Talc (E553b)
Ако сте жена, която може да забременее, Вашият лекар ще поиска да си направите тест за бременност преди да започнете да приемате Volibris, и периодично по време на приема на това лекарство. 
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking this medicine.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. 
→ Don't take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
Ако забравите да приемете доза Volibris, приемете таблетката веднага след като си спомните и продължете да приемате следващите дози както преди. 
If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
По-долу е включена също информация от дългосрочни неконтролирани с плацебо проучвания (ARIES-E и AMBITION (комбинация с тадалафил)). 
Information from longer term non-placebo controlled studies (ARIES-E and AMBITION (combination with tadalafil)) is also included below.
Какво представлява Volibris и за какво се използва 
What Volibris is and what it is used for
Volibris може също да се използва в комбинация с други лекарства, прилагани за лечение на БАХ. 
Volibris may also be used in combination with other medicines used to treat PAH.
Ако приемате циклоспорин А, не вземайте повече от една таблетка Volibris от 5 mg, веднъж дневно. 
If you take cyclosporine A, do not take more than one 5 mg tablet of Volibris, once a day.
Пациентите, включени в ARIES-1 и -2, са отговаряли на критериите за включване в дългосрочно открито проучване с продължение ARIES-E (n=383). 
Patients enrolled into ARIES-1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES-E (n=383).
Слабо понижаване (<10%) на процента на морфологично нормалните сперматозоиди е наблюдавано при доза от 300 mg/kg/ден, но не и при доза 100 mg/kg/ден (>9-пъти клиничната експозиция при 10 mg/ден). 
A slight (<10%) decrease in the percentage of morphologically normal sperms was noted at 300 mg/kg/day but not at 100 mg/kg/day (>9-fold clinical exposure at 10 mg/day).
Какво представлява Volibris и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Volibris Как да приемате Volibris 
What Volibris is and what it is used for What you need to know before you take Volibris How to take Volibris
Моля прочетете информацията в раздел „Бременност”. 
Please read the information under ‘Pregnancy'
ако сте алергични към амбрисентан, соя или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
ако сте бременна, ако планирате да забременеете или ако има възможност да забременеете, защото не използвате надеждни методи за предпазване (контрацепция). 
• if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
Извадете таблетката: леко натиснете едната страна на таблетката през фолиото. 
Push out the tablet: gently push one end of the tablet through the foil layer.
Не приемайте Volibris: 
Don't take Volibris:
Колко Volibris да приемате 
How much Volibris to take
Определените категории по честота на нежеланите реакции, основани на опит от клинични проучвания, може да не отразяват честотата на нежелани събития, настъпващи по време на нормална клинична практика. 
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
→ Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от тези лекарства. 
→ Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these medicines.
Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Изследваните вторични крайни точки са: 
Secondary endpoints Secondary endpoints were tested:
Co. Durham DL12 8DT Великобритания 
Co. Durham DL12 8DT United Kingdom
На изходно ниво 96% от пациентите не са лекувани преди това с никакво специфично за БАХ лечение, а средното време от поставяне на диагнозата до включване в проучването е 22 дни. 
At baseline, 96% of patients were naive to any previous PAH-specific treatment, and the median time from diagnosis to entry into the study was 22 days.
Volibris може да увреди неродено дете, заченато преди, по време на лечението или скоро след него. 
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката и блистера след „Годен до”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
Co. Durham DL12 8DT Великобритания или 
Co. Durham DL12 8DT United Kingdom or