natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Предклиничните данни не показват особен риск за хора въз основа на проучвания за остра токсичност и токсичност при многократно прилагане, включително крайни точки на фармакологични проучвания за безопасност и крайни точки за репродуктивна токсичност. 
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on studies of acute and repeated dose toxicity, including safety pharmacology endpoints and endpoints for reproductive toxicity.
Поради дългия му полуживот, тези ефекти върху коагулационните тестове може да персистират до 6 месеца след последната доза (вж. точка 5.2). 
Due to its long half-life, these effects on coagulation assays may persist for up to 6 months after the last dose (see section 5.2).
Самостоятелно приложение обаче не се препоръчва при деца под 7-годишна възраст. 
However, self-administration is not recommended for children below 7 years of age.
Hemlibra е предназначен за употреба под ръководството на медицински специалист. 
Hemlibra is intended for use under the guidance of a healthcare professional.
Пациенти с такива характеристики не са включвани в клиничните изпитвания. 
No patients with such characteristics were enrolled in clinical trials.
Вашият лекар ще Ви покаже кои участъци от тялото са подходящи за инжектиране на Hemlibra. 
● Your doctor will show you which areas of the body are suitable for injecting Hemlibra.
- подходящо надписан с предупреждение за наличие на опасни отпадъци в контейнера. 
- properly labelled to warn of hazardous waste inside the container.
Когато хората имат това състояние, вътрешната повърхност на кръвоносните съдове може да се увреди и в малките кръвоносни съдове може да се образуват кръвни съсиреци. 
When people have this condition, the lining of the blood vessels can be damaged and blood clots may develop in small blood vessels.
След като инжектирате дозата си, изхвърлете неизползваното количество Hemlibra, останало във флакона. 
After you inject your dose, throw away any unused Hemlibra left in the vial.
Фармакокинетиката на емицизумаб е определена чрез некомпартиментен анализ при здрави лица и чрез популационен фармакокинетичен анализ на база данни, съставена от 389 пациенти с хемофилия A. 
The pharmacokinetics of emicizumab was determined via non-compartmental analysis in healthy subjects and using a population pharmacokinetic analysis on a database composed of 389 patients with haemophilia A.
Трябва да се внимава, ако се използват лабораторни тестове, основаващи се на вътрешния път на активиране на кръвосъсирването, защото неправилното тълкуване на техните резултати може да доведе до недостатъчно лечение на пациенти, имащи епизоди на кървене, което може потенциално да доведе до тежки или животозастрашаващи кръвоизливи. 
Caution should be taken if intrinsic pathway clotting based laboratory tests are used, as misinterpretation of their results may lead to under-treatment of patients experiencing bleeding episodes, which can potentially result in severe or life-threatening bleeds.
Ако пациентът пропусне планираната подкожна инжекция Hemlibra, той трябва да бъде инструктиран да приложи пропуснатата доза възможно най-скоро, до един ден преди деня на следващата планирана доза. 
If a patient misses a scheduled subcutaneous injection of Hemlibra, the patient should be instructed to take the missed dose as soon as possible, up to a day before the day of the next scheduled dose.
Фармакокинетичните показатели са получени от популационен ФК модел. 
Pharmacokinetic parameters derived from the population PK model.
Ако в периоперативния период е необходим FVIII, моля, вижте точка 4.5. 
If FVIII is required in the perioperative period, please refer to section 4.5.
Някои пациенти с хемофилия A могат да развият инхибитори на фактор VIII (антитела срещу фактор VIII), които спират действието на заместващия фактор VIII. 
Some patients with haemophilia A can develop factor VIII inhibitors (antibodies against factor VIII) which stop the replacement factor VIII from working.
Реакции на мястото на инжектиране (РМИ) се съобщават много често (20 %) в клиничните изпитвания. 
Injection site reactions (ISRs) were reported very commonly (20 %) from clinical trials.
Пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане са включвани в клиничните изпитвания. 
Patients with mild and moderate hepatic impairment were included in clinical trials.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Hemlibra. 
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before using Hemlibra.
Лечението (включително рутинната профилактика) с байпас средства (напр. aPCC и rFVIIa) трябва да се преустанови в деня преди започване на терапия с Hemlibra (вж. точка 4.4). 
Treatment (including routine prophylaxis) with bypassing agents (e.g. aPCC and rFVIIa) should be discontinued the day before starting Hemlibra therapy (see section 4.4).
Поставете материалите върху чиста, добре осветена, равна работна повърхност. 
● Place the supplies on a clean, well-lit flat work surface.
Анализите се основават на данни, получени от лица дали отговори при оценките както на изходното ниво, така и на Седмица 25. 
Analyses are based on data from individuals who provided responses at both baseline and Week 25 assessments.
Ефекти на емицизумаб върху коагулационните тестове 
Effects of emicizumab on coagulation tests
капачката, покриваща запушалката, липсва. 
the cap covering the stopper is missing.
Haemo-QoL-SF е валиден и надежден измерител на HRQoL. 
The Haemo-QoL-SF is a valid and reliable measure of HRQoL.
● тежко увреждане на кожната тъкан (кожна некроза) 
● severe damage of the skin tissue (skin necrosis)
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия и етикета на флакона след „Годен до:” и „EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the vial label after “EXP”.
Какво е необходимо за приложение на Hemlibra и не се съдържа в тази опаковка 
What is needed for Hemlibra administration and is not contained in this pack
НЛР от клиничните изпитвания фаза III при пациенти, получавали Hemlibra, са изброени по системо-органен клас по MedDRA (Таблица 2). 
ADRs from the phase III clinical trials in patients who received Hemlibra are listed by MedDRA system organ class (Table 2).
Клиничният опит показва, че съществува лекарствено взаимодействие между емицизумаб и aPCC (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Clinical experience indicates a drug interaction exists with emicizumab and aPCC (see sections 4.4 and 4.8).
Лечението на случаи на TMA включва поддържащи грижи със или без плазмафереза и хемодиализа. 
Treatment for the TMA events included supportive care with or without plasmapheresis and haemodialysis.
По-малко от 5% от пациентите са били положителни за анти-емицизумаб антитела, а < 1 % от пациентите са имали анти-емицизумаб антитела с неутрализиращ потенциал (основаващ се на намаляващи фармакокинетични показатели). 
Less than 5 % of patients tested positive for anti-emicizumab antibodies and < 1 % of patients had anti-emicizumab antibodies with neutralizing potential (based on declining pharmacokinetics).
След подходящо обучение в техниката на подкожно инжектиране, пациентът може сам да си инжектира Hemlibra или човекът, който полага грижи за него, може да му я прилага, ако лекарят реши, че това е подходящо. 
After proper training in subcutaneous injection technique, a patient may self-inject Hemlibra, or the patient's caregiver may administer it, if their physician determines that it is appropriate.
Това е така, защото може да се наложи лечението с байпас средства да се промени докато получавате Hemlibra. 
This is because treatment with bypassing agents may need to change while receiving Hemlibra.
Пациентът не трябва да приема две дози в един и същи ден, за да компенсира пропуснатата доза. 
The patient should not take two doses on the same day to make up for a missed dose.
Не изхвърляйте капачката. 
Do not throw the cap away.
Напомняне да съобщават за всички нежелани събития на своя лекуващ лекар. 
Reminder to report any adverse events to their treating doctor.
Дозата на пациента (в mg) и обемът (в ml) трябва да се изчислят както следва: 
The patient dose (in mg) and volume (in mL) should be calculated as follows:
Вие трябва да прочетете, да разберете и да спазвате указанията за употреба преди инжектиране на Hemlibra. 
You must read, understand and follow the Instructions for Use before injecting Hemlibra.
Моделирането показва, че по-рядкото приложение при пациенти с хипоалбуминемия и ниско за възрастта им телесно тегло води до по-ниски експозиции на емицизумаб; симулациите показват, че тези пациенти все пак ще имат полза от клинично значимия контрол на кървенето. 
Modelling shows that less frequent dosing in patients with hypoalbuminemia and low body weight for their age results in lower emicizumab exposures; simulations indicate that these patients would still benefit from clinically meaningful bleed control.
Безопасността и ефикасността на емицизумаб при пациенти, получаващи в момента индукция на имунен толеранс, все още не са установени. 
The safety and efficacy of emicizumab in patients receiving ongoing immune tolerance induction have not yet been established.
Средно, кумулативно количество aPCC за 24 часа (U/kg/24 часа) 
Average cumulative amount of aPCC over 24 hours (U/kg/24 hours)
Това лекарство е предписано лично на Вас. 
● This medicine has been prescribed for you only.
За да въведете правилно иглата под кожата, захванете гънка хлабава кожа на почистеното място за инжектиране със свободната си ръка. 
● To correctly insert the needle under the skin, pinch a fold of loose skin at the clean injection site with your free hand.
Метаболизмът на емицизумаб не е проучван. 
The metabolism of emicizumab has not been studied.
Всички РМИ, наблюдавани в клиничните изпитвания с Hemlibra, се съобщават като несериозни и с лек до умерен интензитет, а 95 % са отзвучали без лечение. 
All ISRs observed in the Hemlibra clinical trials were reported as being non-serious and mild to moderate in intensity, and 95 % resolved without treatment.
Няма клинични проучвания с употреба на емицизумаб при бременни жени. 
There are no clinical studies of emicizumab use in pregnant women.
Емицизумаб не предизвиква промени в репродуктивните органи на мъжки или женски дългоопашати макаци до най-високата изследвана доза 30 mg/kg/седмица (еквивалентна на 11 пъти човешката експозиция при най-високата доза 3 mg/kg/седмица, въз основа на AUC). 
Emicizumab did not cause any changes in the reproductive organs of male or female cynomolgus monkeys up to the highest tested dose of 30 mg/kg/week (equivalent to 11 times the human exposure at the highest dose of 3 mg/kg/week, based on AUC).
Нито един случай на TMA или тромботични събития не е свързан с останалите случаи на лечение с aPCC. 
No TMA or thrombotic events were associated with the remaining instances of aPCC treatment.
Общ скор: 7 точки; Физическо здраве: 10 точки. 
Clinically meaningful difference: Total score: 7 points; Physical Health: 10 points.
Не се опитвайте да затоплите флакона по никакъв друг начин. 
● Do not try to warm the vial by any other way.
Има ограничен опит с предозиране на Hemlibra. 
There is limited experience with overdose of Hemlibra.
В нито един от случаите не се е наложила антикоагулантна терапия. 
No cases required anticoagulation therapy.
Само първите пет дози на емицизумаб трябва да се прилагат под наблюдение, за да се осигури безопасност и умение при инжектиране. 
Only the first five emicizumab doses had to be administered under supervision to ensure safety and injection technique proficiency.
Ако забравите планираната инжекция, инжектирайте си забравената доза възможно найскоро преди деня на следващата планирана доза. 
● If you forget your scheduled injection, inject the forgotten dose as soon as possible before the day of the next scheduled dose.
Ако не можете да изтеглите цялото лекарство, изправете флакона, за да достигнете останалото количество. 
If you cannot remove all medicine, turn the vial upright to reach the remaining amount
Адаптираният InhibQoL е валиден и надежден измерител на HRQoL. 
The Adapted InhibQoL is a valid and reliable measure of HRQoL.
Не пазете неизползваното лекарство във флакона за по-късна употреба. 
Do not save unused medicine in the vial for later use.
Относителната бионаличност намалява при понапреднала възраст, но не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на емицизумаб между лица < 65 години и лица ≥ 65 години. 
Relative bioavailability decreased with older age, but no clinically important differences were observed in the pharmacokinetics of emicizumab between subjects < 65 years and subjects ≥ 65 years.
За инжектиране може да използвате: 
For injection, you can use your:
В редки случаи може да се образува кръвен съсирек вътре в кръвоносните съдове и да ги запуши, което може да бъде животозастрашаващо. 
In rare cases, a blood clot can form inside blood vessels and block them, which may be life-threatening.
Таблица 10 HAVEN 1: EQ-5D-5L скорове при пациенти≥ 12 години на 25-та седмица 
Table 10 HAVEN 1: EQ-5D-5L scores in patients ≥ 12 years at week 25
От микробиологична гледна точка след като се прехвърли от флакона в спринцовката, лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. 
From a microbiological point of view, once transferred from the vial to the syringe, the medicinal product should be used immediately.
Неговата структура е различна от тази на фактор VIII, поради което Hemlibra не се повлиява от инхибитори на фактор VIII. 
Its structure is different from factor VIII, therefore Hemlibra is not affected by factor VIII inhibitors.
Медианата на времето на наблюдение на тези пациенти е 29,6 седмици (граници: 18,4 до 63,0 седмици). 
The median observation time for these patients was 29.6 weeks (range: 18.4 to 63.0 weeks).
За допълнителна информация вижте точка “Изхвърляне на лекарството и материалите”. 
For further information refer to the section “Disposing of the medicine and supplies”.
Тези указания са само за употреба с адаптор за флакон. 
These instructions are for use with the Vial Adapter only.
Не инжектирайте себе си или някой друг, освен ако 
● Do not inject yourself or someone else unless you have been shown how to by your healthcare provider.
● Hemlibra се прилага чрез инжекция под кожата (подкожно). 
● Hemlibra is given by injection under the skin (subcutaneously).
Четиридесет и един пациенти на възраст ≥ 12 години са оценявани за ефикасност с медиана на времето на наблюдение 25,6 седмици (граници 24,1 
Forty one patients ≥ 12 years old were evaluated for efficacy with a median observation time of 25.6 weeks (range 24.1-29.4).
Има ограничени данни относно употребата на Hemlibra при пациенти с умерено бъбречно увреждане (само 2 пациенти с CLcr 30-59 ml/min) и липсват данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане. 
There are limited data available on the use of Hemlibra in patients with moderate renal impairment (only 2 patients with CLcr of 30-59 mL/min) and no data in patients with severe renal impairment.
Не са наблюдавани несъвместимости между Hemlibra и полипропиленови или поликарбонатни спринцовки, поликарбонатни адаптори за флакон и игли от неръждаема стомана. 
No incompatibilities between Hemlibra and polypropylene or polycarbonate syringes , polycarbonate vial adapters and stainless steel needles have been observed.
След като завършите, оставете адаптора за флакон върху флакона и се върнете към Стъпка 5 “Отстранете въздушните мехурчета”. 
Once completed, keep the vial adapter onto the vial and return to Step 5 “Remove air bubbles”.
Малко е вероятно това лекарство да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини. 
This medicine is not likely to affect your ability to drive or use machines.
Ако имате насиняване (малки участъци на кървене под кожата), може също да притиснете леко опаковка с лед към мястото. 
● If you have bruising (small area of bleeding under the skin), an ice pack can also be pressed gently on the site.
Подкожна (под кожата) инжекция 
Subcutaneous (under the skin) injection
Лабораторните тестове, които се повлияват и не се повлияват от емицизумаб, са показани в Таблица 1 по-долу. 
Laboratory tests affected and unaffected by emicizumab are shown in Table 1 below.
Hemlibra е показан за рутинна профилактика на епизоди на кървене при пациенти с: 
Hemlibra is indicated for routine prophylaxis of bleeding episodes in patients with
В това проучване изходните общи скорове (съответно средно = 41,14 и 44,58) и скоровете по Скалата за физическо здраве (съответно средно = 52,41 и 57,19) са подобни при профилактика с Hemlibra и при липса на профилактика. 
In this Study baseline Total Scores (mean = 41.14 and 44.58, respectively) and Physical Health scale scores (mean = 52.41 and 57.19, respectively) were similar for Hemlibra prophylaxis and no prophylaxis.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Hemlibra 
What you need to know before you use Hemlibra
Дръжте здраво буталото, за да сте сигурни, че то няма да се върне обратно. 
● Hold plunger firmly to ensure it does not pull back in.
Уверете се, че името Hemlibra е върху кутията и етикета на флакона. 
● Make sure the name Hemlibra is on the box and vial label.
Клинично проучване при педиатрични пациенти 
Clinical study in paediatric patients
Медианата на продължителност на експозицията в проучванията е 33 седмици (граници: 0,1 до 94,3 седмици). 
The median duration of exposure across the studies was 33 weeks (range: 0.1 to 94.3 weeks).
ПРУ трябва да осигури във всяка държава членка, в която Hemlibra е на пазара, всички медицински специалисти, пациенти/хора, грижещи се за тях, които се очаква да предписват, отпускат или използват Hemlibra, както и специалистите в клиничните лаборатории, да имат достъп до/да са снабдени със следния обучителен пакет: 
The MAH shall ensure that in each Member State where Hemlibra is marketed, all healthcare professionals, patients/carers who are expected to prescribe, dispense or use Hemlibra, and laboratory professionals, have access to/are provided with the following educational package:
Включва само данни преди увеличаване на дозата, при пациенти, чиято доза е увеличена. 
Includes data before up-titration only, for patients whose dose was up-titrated.
Емицизумаб повишава коагулационния потенциал, поради това дозата на FVIIa или FVIII, необходима за постигане на хемостаза, може да бъде по-ниска от дозата, използвана без профилактика с Hemlibra. 
Emicizumab increases coagulation potential, therefore the FVIIa or FVIII dose required to achieve hemostasis may be lower than when used without Hemlibra prophylaxis.
Не се препоръчва коригиране на дозата Hemlibra. 
No dosage adjustments of Hemlibra are recommended.
Двеста шестдесет и шест (71 %) са възрастни, 47 (13 %) са юноши (≥ 12 до < 18 години), 55 (15 %) са деца (≥ 2 до < 12 години) и пет (1 %) са кърмачета и малки деца (1 месец до < 2 години). 
Two hundred and sixtysix (71 %) were adults, 47(13 %) were adolescents (≥ 12 to < 18 years), 55 (15 %) were children (≥ 2 to < 12 years) and five (1 %) were infants and toddlers (1 month to < 2 years).
Резултати за ефикасност от педиатричното проучване HAVEN 2 (междинен анализ) 
HAVEN 2 paediatric Efficacy Results (Interim Analysis)
Не използвайте, ако датата на изтичане на срока на годност е минала. 
Do not use if the expiry date has passed.
Какво представлява Hemlibra и за какво се използва 
What Hemlibra is and what it is used for
Такива тестове, основаващи се на вътрешния път, ще дадат прекалено скъсени времена на кръвосъсирване с емицизумаб, който не изисква активиране от тромбин. 
Such intrinsic pathway based tests will yield overly shortened clotting times with emicizumab, which does not require activation by thrombin.
През цялото време дръжте пръстите си зад предпазителя и далече от иглата. 
● Keep your fingers behind the safety shield and away from the needle at all times.
Приложение от пациента и/или от човека, който полага грижи за него 
Administration by the patient and/or caregiver
Избор и подготовка на място за инжектиране: 
Selecting and preparing an injection site:
ПОДГОТОВКА 
PREPARATION
Един пациент е подновил лечението с Hemlibra след отзвучаване на тромботичното събитие без рецидив (вж. точка 4.4). 
One patient resumed Hemlibra following resolution of the thrombotic event without recurrence (see section 4.4).
Клинични проучвания при възрастни и юноши 
Clinical studies in adults and adolescents
Когато използвате Hemlibra, всякакви други лекарства, които се инжектират под кожата, трябва да се прилагат на различно място. 
● When using Hemlibra, any other medicine injected under the skin should be given in a different area.
След като приключите, задръжте иглата за прехвърляне във флакона и се върнете към Стъпка 6. 
Once completed, keep the transfer needle inserted in the vial and return to Step 6.
Вашият медицински специалист трябва да Ви покаже как да приготвяте, отмервате и инжектирате Hemlibra правилно, преди да го използвате за първи път. 
Your healthcare provider should show you how to prepare, measure, and inject Hemlibra properly before you use it for the first time.
Употреба на байпас средство, докато получавате Hemlibra Преди да започнете да използвате Hemlibra, говорете с Вашия лекар и внимателно следвайте неговите указания за това кога да използвате байпас лекарство и за дозата и схемата на прилагане, които трябва да спазвате. 
● Using a bypassing agent while receiving Hemlibra Before you start using Hemlibra, talk to your doctor and carefully follow their instructions on when to use a bypassing agent and the dose and schedule you should use.
Пациентите са получили тромбоцитопения, микроангиопатична хемолитична анемия и остро бъбречно увреждане без тежък дефицит на ADAMTS13 активност. 
Patients presented with thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia, and acute kidney injury, without severe deficiencies in ADAMTS13 activity.
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти ≥ 65-годишна възраст (вж. точки 5.1 и 5.2). 
No dose adjustments are recommended in patients ≥ 65 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Не е известно дали емицизумаб се екскретира в кърмата при човека. 
It is not known whether emicizumab is excreted in human milk.
Профилактичната терапия с Hemlibra скъсява aPTT и повишава отчетената активност на фактор VIII (при използване на хромогенен тест с човешки коагулационни фактори). 
Prophylactic therapy with Hemlibra shortens the aPTT and increases the reported factor VIII activity (using a chromogenic assay with human coagulation factors).
Употребата на байпас средства или FVIII по време на хирургични интервенции и манипулации е определена от изследователя. 
Bypassing agent or FVIII use during surgeries and procedures was determined by the investigator.
Прекалено скъсеното вътрешно време на кръвосъсирване след това ще наруши всички еднофакторни изследвания, основаващи се на aPTT, като едностепенния тест за активност на FVIII (вж. точка 4.4, Таблица 1). 
The overly shortened intrinsic clotting time will then disturb all single factor assays based on aPTT, such as the one stage FVIII activity assay (see section 4.4, Table 1).
Не използвайте, ако датата на изтичане на срока на годност е минала 
Do not use if the expiry date has passed
6 mg/kg на всеки четири седмици 
6 mg/kg every four weeks
Не са провеждани адекватни или добре контролирани проучвания за взаимодействие лекарство-лекарство с емицизумаб. 
No adequate or well-controlled drug-drug interaction studies have been conducted with emicizumab.
В случай на пробивно кървене пациентите, получаващи профилактика с емицизумаб, трябва да се лекуват с наличните терапии. 
In the event of breakthrough bleeding, patients receiving emicizumab prophylaxis should be managed with available therapies.
Популационните фармакокинетични анализи при пациенти с хемофилия A показват, че расата не повлиява фармакокинетиката на емицизумаб. 
Population pharmacokinetics analyses in patients with haemophilia A showed that race did not affect the pharmacokinetics of emicizumab.
Описание на лечението с aPCC* в сборните клинични проучвания фаза III 
Table 3 Characterisation of aPCC treatment* in the pooled phase III clinical studies