natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Установени са значими тератогенни и/или ембриоцидни ефекти при всички животински видове с експозиция на рибавирин; поради това рибавирин е противопоказан при бременни жени и при техните партньори. 
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin; therefore, ribavirin is contraindicated in women who are pregnant and in the male partners of women who are pregnant.
Тъй като дазабувир е субстрат на BCRP, разпределението в млякото може да се промени, ако този транспортер се инхибира или индуцира от едновременното прилагане на други лекарствени продукти. 
Since dasabuvir is a BCRP substrate, distribution to the milk may change if this transporter is inhibited or induced by co-administration of other medicinal products.
Exviera не трябва да се приема по време на бременност или при жени с детероден потенциал, които не използват ефективен метод за предпазване от забременяване. 
Exviera should not be used during pregnancy or in women of childbearing potential not using effective contraception.
Общ SVR12 
Overall SVR12
Направете справка с Кратките характеристики на лекарствените продукти, които се използват в комбинация с дазабувир. 
Refer to the Summary of Product Characteristics of the medicinal products that are used in combination with dasabuvir.
300 mg веднъж дневно (давани по едно и също време) 
300 mg once daily (given at the same time)
Тези лекарствени продукти включват сулфасалазин, иматиниб и някои от статините (вж. Таблица 2). 
Such medicinal products include sulfasalazine, imatinib and some of the statins (see Table 2).
За имуносупресор повечето участници приемат такролимус (81%), а останалите - циклоспорин. 
For immunosuppressive medication, most subjects were taking tacrolimus (81%), with the remainder taking cyclosporine.
2 **При оценяване тежестта на чернодробното заболяване чрез неинвазивни методи, комбинация от кръвни биомаркери или комбинацията от измерване на еластичността на черния дроб и изследване на кръвта, се повишава точността и трябва да бъде предприета преди 8-седмичното лечение при всички пациенти с умерена фиброза. 
** When assessing severity of liver disease using non-invasive methods, a combination of blood biomarkers or the combination of liver stiffness measurement and a blood test improves accuracy and should be undertaken prior to 8 week treatment in all patients with moderate fibrosis.
Клинично изпитване при пациенти, получаващи продължителна опиоид-заместителна терапия 
Clinical Trial in patients receiving chronic opioid substitution therapy
Промените в експозицията на дазабувир, при лица с лека, умерена и тежка степен на бъбречно увреждане, не се считат за клинично значими. 
The changes in dasabuvir exposures in subjects with mild, moderate and severe renal impairment are not considered to be clinically significant.
Препоръчва се клинично проследяване и по-ниски дози на иматиниб. 
Clinical monitoring and lower doses of imatinib are recommended.
Кръвни изследвания 
Blood tests
Лекарят, който отговаря за противодиабетното лечение на пациента, трябва да бъде информиран при започване на терапия с директнодействащо антивирусно средство. 
The physician in charge of the diabetic care of the patient should be informed when direct acting antiviral therapy is initiated.
Трайният вирусологичен отговор (Sustained virologic response, SVR) е бил първичната крайна точка, за определяне честотата на излекуване на HCV, в проучванията фаза 3, и е дефиниран като количeствено неопределима или неоткриваема HCV РНК, 12 седмици след края на лечението (SVR12). 
Sustained virologic response (SVR) was the primary endpoint to determine the HCV cure rate in the Phase 3 studies and was defined as unquantifiable or undetectable HCV RNA 12 weeks after the end of treatment (SVR12).
Максималната дневна доза на розувастатин трябва да е 5 mg (вж. точка 4.4). 
The maximum daily dose of rosuvastatin should be 5 mg (see section 4.4).
Експозицията на дазабувир се повишава пропорционално на дозата и кумулирането е минимално. 
Dasabuvir exposures increased in a dose proportional manner and accumulation is minimal.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use the medicine after the expiry date which is stated on the carton after ‘EXP'.
Популация пациенти 
Patient population
Тежко бъбречно увреждане или ESRD включва хронично бъбречно заболяване (CKD) стадий 4, дефинирано като eGFR <30-15 ml/min/1,73 m2 или CKD стадий 5, дефинирано като <15 ml/min/1,73 m2 или изискващо хемодиализа. 
Severe renal impairment or ESRD includes CKD Stage 4 defined as eGFR <30-15 mL/min/1.73 m2 or CKD Stage 5 defined as <15 mL/min/1.73 m2 or requiring haemodialysis.
Посоката на стрелката показва посоката на промяна в експозицията (Cmax и AUC) на паритапревир, омбитасвир, дазабувир и съпътстващо прилагания лекарствен продукт (↑= повишаване повече от 20%, ↓ = понижаване повече от 20%, ↔ = няма промяна или промяна по-малко от 20%). 
The direction of the arrow indicates the direction of the change in exposures (Cmax, and AUC) in the paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir and the co-administered medicinal product (↑= increase more than 20%, ↓ = decrease more than 20%, ↔ = no change or change less than 20%).
Лечение на пациенти с коинфекция с HIV 
Treatment of patients with HIV co-infection
Необходими са допълнителни предпазни мерки, ако Exviera се приема едновременно с рибавирин. 
Extra precautions are needed if Exviera is taken together with ribavirin.
Ако се прилага комбинацията, трябва да се извършва и многократно ЕКГпроследяване, вижте точка 4.4. 
If the combination is used, repeated ECGmonitoring should be done, see section 4.4.
Експозициите на дазабувир постигнати с лекарствената форма от 400 mg и с таблетки от 250 mg са подобни. 
The dasabuvir exposures obtained with the 400 mg formulation and the 250 mg tablet are similar.
PEARL II, III, и IV TURQUOISE II (лица с цироза) 
SAPPHIRE I and II PEARL II, III, and IV TURQUOISE II (subjects with cirrhosis)
Включва участници, които са прекъснали лечението поради нежелано събитие, загубени за проследяване или са се оттеглили, както и участниците с повторна инфекция. 
b. Includes subjects who discontinued due to adverse event, lost to follow-up or subject withdrawal, and subjects with reinfection
Взаимодействията с питавастатин и флувастатин не са изследвани. 
The interactions with pitavastatin and fluvastatin have not been investigated.
Коинфекция с HIV-1 
HIV-1 Co-infection
Едновременно приложение с други директно действащи антивирусни средства срещу HCV 
Co-administration with other direct-acting antivirals against HCV
Препоръчителната доза е 250 mg (една таблетка) дазабувир два пъти дневно (сутрин и вечер). 
The recommended dose is 250 mg of dasabuvir (one tablet) twice daily (morning and evening).
Трябва внимателно да се вземат под внимание лекарствените взаимодействия в условията на коинфекция с HIV (за подробности вж. точка 4.5, Таблица 2). 
Drug interactions need to be carefully taken into account in the setting of HIV co-infection (for details see section 4.5, Table 2).
Гълтайте таблетките цели с вода. 
• Swallow the tablets whole with water.
Приемайте една таблетка сутрин. 
Take one tablet in the morning.
Предходен частичен отговор 
Prior partial response
Данните от употребата на дазабувирпри бременни жени са много ограничени. 
There are very limited data from the use of dasabuvir in pregnant women.
Приемайте таблетките с храна. 
• Take the tablets with food.
(Hypericum perforatum) 
Wort (hypericum perforatum)
Свързаните с резистентност варианти в аминокиселинни позиции R155 и D168 в NS3 са наблюдавани рядко (по-малко от 1%) на изходно ниво. 
Resistance-associated variants at amino acid positions R155 and D168 in NS3 were rarely observed (less than 1%) at baseline.
При всички пациенти трябва да се направи скрининг за HBV преди започване на терапията. 
HBV screening should be performed in all patients before initiation of treatment.
Новопоявилите се варианти по време на лечението и тяхната честота в популациите с вирусологичен неуспех са показани в Таблица 5. 
Treatment-emergent variants and their prevalence in these virologic failure populations are shown in Table 5.
Свързването с плазмените протеини не се повлиява значително при пациенти с бъбречни или чернодробни увреждания. 
Plasma protein binding is not meaningfully altered in patients with renal or hepatic impairment.
Не е наблюдавано увеличение на честотата на повишение на ALT при другите видове системни естрогени, които обикновено се използват при хормонално-заместителна терапия (напр. естрадиол и конюгирани естрогени). 
No increase in incidence of ALT elevations was observed with other types of systemic oestrogens commonly used for hormone replacement therapy (e.g., oestradiol and conjugated oestrogens).
Никой от участниците не е получил кръвопреливане. 
No subject received a blood transfusion.
Дазабувир е бил преобладаващата съставка, наблюдаван в млякото на плъхове в период на лактация, без ефект върху малките. 
Dasabuvir was the predominant component observed in the milk of lactating rats, without effect on nursing pups.
С12: = концентрация 12 часа след единична доза еверолимус. 
C12:= concentration at 12 hours following single dose of everolimus.
M1 се очиства основно чрез директна билиарна екскреция, с участието на UGT-медииранато глюкурониране и окислително метаболизиране в малка степен. 
M1 is mainly cleared through direct biliary excretion with the contribution of UGT-mediated glucuronidation and, to a small extent, oxidative metabolism.
Преходно повишение на общия билирубин > 3 пъти горната граница на нормата (предимно индиректния) настъпва при 17 (27,0%) лица; 15 от тези лица са получавали атазанавир. 
Transient elevations in total bilirubin >3 x ULN (mostly indirect) occurred in 17 (27.0%) subjects; 15 of these subjects were receiving atazanavir.
За общ коментар на лечението на коинфектирани с HIV пациенти, включително обсъждане на различни антиретровирусни схеми, които могат да се използват, моля, вижте точка 4.4 (Лечение на пациенти с коинфекция с HIV) и кратката характеристика на продукта на омбитасвир/паритапревир/ритонавир Атазанавир 
For a general comment on treatment of HIV co-infected patients, including a discussion on different antiretroviral regimens that may be used, please see section 4.4 (Treatment of HIV co-infected patients) and the Summary of Product Characteristics of ombitasvir/ paritaprevir /ritonavir.
В началото може да бъде подходяща по-ниска доза рибавирин. 
Lower ribavirin dose at initiation may be appropriate.
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd 
Lifepharma (Z.A.M.)
Проучванията при животни не показват вреден ефект върху фертилитета (вж. точка 5.3). 
Animal studies do not indicate harmful effects on fertility (see section 5.3).
Лечение: 
Treatment:
Параметри, нормализирани спрямо дозата, съобщени за метадон, бупренорфин и налоксон. 
Dose normalised parameters reported for methadone, buprenorphine and naloxone.
25 mg веднъж дневно сутрин с храна 
25 mg once daily administered in the morning, with food
Контрацептивно лекарство, което съдържа етинилестрадиол не може да се приема едновременно с Exviera. 
Contraceptive medicines that contains ethinyloestradiol cannot be used in combination with Exviera.
Относно препоръчителните схеми на лечение при различните HCV генотипи, вижте точка 4.2. 
Concerning recommended regimens with different HCV genotypes, see section 4.2.
12 седмици 
12 weeks
В част 1b SVR12 се постига от 22/22 (100%) участници (95% CI: 85,1%, 100%). 
In Part 1b, SVR12 was achieved by 22/22 (100%) subjects (95% CI: 85.1%, 100%).
В най-голямо количество е метаболитът M1, който представлява 21% от свързаната с лекарството радиоактивност (AUC) в кръвотока след единична доза; формира се чрез окислително метаболизиране, предимно от CYP2C8. 
The most abundant plasma metabolite was M1, which represented 21% of drug-related radioactivity (AUC) in circulation following single dose; it's formed via oxidative metabolism predominantly by CYP2C8.
При участниците, получавали препоръчаната схема, 97% са постигнали SVR като цяло (сред тях 181 участници с компенсирана цироза са постигнали 97% SVR), докато 0,5% са получили вирусологичен пробив и 1,2% са получили рецидив след лечението. 
In subjects who received the recommended regimen, 97% achieved SVR overall (among which 181 subjects with compensated cirrhosis achieved 97% SVR), while 0.5% experienced virologic breakthrough and 1.2% experienced post-treatment relapse.
ОБЩО +Друго неуспешно лечение с pegIFN/RBV включва недостатъчно документирана липса на отговор, рецидив/пробив или друго неуспешно лечение с pegIFN. 
TOTAL +Other types of pegIFN/RBV failure include less well documented non-response, relapse/breakthrough or other pegIFN failure.
PVC/PE/PCTFE блистерни с алуминиево фолио. 
PVC/PE/PCTFE aluminium foil blister packs.
12 седмици може да се обмисли продължителност 8 седмици при нелекувани преди това инфектирани с генотип 1b пациенти с минимална до умерена фиброза** (вж. точка 5.1, проучване 
8 weeks may be considered in previously untreated genotype 1binfected patients with minimal to moderate fibrosis** (see section 5.1, GARNET study)
Поради високата честота на SVR при генотип 1b, не може да се установи тенденция за наличие на новопоявили се варианти при този генотип. 
Due to high SVR rates in genotype 1b, trends in persistence of treatment-emergent variants in this genotype could not be established.
Дазабувир е свързан повече от 99,5%, както и основния метаболит на дазабувир - M1 в 94,5%, към човешките плазмени протеини, при концентрационен обхват от 0,05 до 5 µg/ml. 
Dasabuvir was greater than 99.5%, and M1 major metabolite of dasabuvir was 94.5% bound to human plasma proteins over a concentration range of 0.05 to 5 µg/mL.
Тестът с High Pure System има долна граница на количествено определение (lower limit of quantification, LLOQ) от 25 IU на ml, а тестът с AmpliPrep има LLOQ от 15 IU на ml. 
The High Pure system assay had a lower limit of quantification (LLOQ) of 25 IU per mL and the AmpliPrep assay had a LLOQ of 15 IU per mL.
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на данните от клиничните проучвания фаза 3, увеличението или намалението от 10 години на възраст от 54 години (медиана на възрастта в проучванията фаза 3) би довело до промяна <10% в експозицията на дазабувир. 
Based on population pharmacokinetic analysis of data from Phase 3 clinical studies, a 10 year increase or decrease in age from 54 years (median age in the Phase 3 studies) would results in <10% change in dasabuvir exposures.
Цирозата не е рисков фактор за повишена ALT (вж. точка 4.4). 
Cirrhosis was not a risk factor for elevated ALT (see section 4.4).
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на дазабувир и метаболитите му в млякото (вж. точка 5.3). 
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of dasabuvir and metabolites in milk (see section 5.3).
Дазабувир е ненуклеозиден инхибитор на HCV РНК-зависимата РНК полимераза, кодиран от гена NS5B, който е жизненоважен за репликацията на вирусния геном. 
Dasabuvir is a non-nucleoside inhibitor of the HCV RNA-dependent RNA polymerase encoded by the NS5B gene, which is essential for replication of the viral genome.
Имайки предвид ниската честота на вирусологичен неуспех, наблюдавана при препоръчителните схеми на лечение за инфектирани с HCV генотипи 1a- и 1b лица, наличието на варианти на изходно ниво изглежда има малко влияние върху прогнозата за постигане на 
Given the low virologic failure rates observed with recommended treatment regimens for HCV genotype 1a- and 1b-infected subjects, the presence of baseline variants appears to have little impact on the likelihood of achieving SVR.
Дазабувир също така е установено, че инхибира UGT1A4, 1А6 и чревната UGT2B7 in vitro в съответните in vivo концентрации. 
Dasabuvir has also been found to inhibit UGT1A4, 1A6 and intestinal UGT2B7 in vitro at in vivo relevant concentrations.
Не се очаква инхибирането на P-gp и BCRP да доведе до клинично значимо увеличение на експозицията на дазабувир (Таблица 2). 
Inhibition of P-gp and BCRP is not expected to show clinically relevant increases in exposures of dasabuvir (Table 2).
Ако е клинично показано, може да са необходими по-високи дози езомепразол/ланзопразо л 
If clinically indicated, higher doses of esomeprazole/lansopraz ole may be needed.
Експозициите на циклобензаприн, субстрат на CYP1A2, са намалели. 
Exposures of cyclobenzaprine, a CYP1A2 substrate, were decreased.
Едновременното прилагане с ензимни индуктори може да доведе до повишен риск от нежелани реакции и повишение на ALT (вж. Таблица 2). 
Coadministration with enzyme inducers may lead to an increased risk of adverse reactions and ALT elevations (see Table 2).
R-варфарин 
R-warfarin
ОПИОИДИ Метадон 
OPIOIDS Methadone
Примери за противопоказаните индуктори са дадени по-долу. 
Examples of contraindicated inducers are provided below.
След прилагане на доза от 400 mg 14C-дазабувир при хора, непромененият дазабувир е основната съставна част (приблизително 60%) от свързаната с лекарството радиоактивност в плазмата. 
Following a 400 mg 14C-dasabuvir dose in humans, unchanged dasabuvir was the major component (approximately 60%) of drug related radioactivity in plasma.
Продължителността на лечението е фиксирана за всяко изпитване и не се ръководи от нивата на HCV РНК на участниците (алгоритъм, който не се влияе от отговора). 
Treatment duration was fixed in each trial and was not guided by subjects' HCV RNA levels (no response guided algorithm).
Трябва да се предприемат изключителни мерки, за да се избегне бременност при пациентижени и партньорките на пациенти-мъже, когато дазабувир се прилага с рибавирин. 
Extreme caution must be taken to avoid pregnancy in female patients and female partners of male patients when dasabuvir is used with ribavirin.
В проучването за прилагане след чернодробна трансплантация, дозирането на рибавирин е индивидуализирано и повечето участници са получавали 600 до 800 mg на ден (вж. точка 5.1). 
In the post-liver transplant study, ribavirin dosing was individualized and most subjects received 600 to 800 mg per day (see section 5.1).
Общият профил на безопасност при пациенти с тежко бъбречно увреждане е сходен с този, наблюдаван при предишни проучвания фаза 3 при участници без тежко бъбречно увреждане, с изключение на това, че по-голяма част от пациентите са имали нужда от интервенция поради свързано с рибавирин намаляване на серумния хемоглобин. 
The overall safety profile in subjects with severe renal impairment was similar to that seen in prior Phase 3 studies in subjects without severe renal impairment, except that a greater proportion of subjects required intervention due to ribavirin-associated decreases in serum haemoglobin.
(вж. също Таблица 2) 
(see also Table 2).
Не се изключва, че системната експозиция на дабигатран етексилат се увеличава от дазабувир, поради инхибирането на P-gp в червата. 
It may not be excluded that the systemic exposure of dabigatran etexilate is increased by dasabuvir due to inhibition of P-gp in the intestine.
Сборен анализ за ефикасност 
Pooled efficacy analysis
Средното изходно ниво на хемоглобина е 12,1 g/dl, а средният спад на хемоглобина в края на лечението за пациенти, приемащи RBV, е 1,2 g/dl. 
The mean baseline haemoglobin level was 12.1 g/dL and the mean decline in haemoglobin at the end of treatment for subjects taking RBV was 1.2 g/dL.
При 5 лица е имало нужда от еритропоетин, като всички те са започнали рибавирин с начална доза от 1 000 до 1 200 mg дневно. 
5 subjects required erythropoietin, all of whom initiated ribavirin at the starting dose of 1000 to 1200 mg daily.
Не се очаква дазабувир да повлияе лекарствените продукти, които се екскретират предимно по бъбречен път чрез тези транспортерни системи (вж. точка 5.2). 
Therefore, dasabuvir is not expected to affect medicinal products which are primarily excreted by the renal route via these transporters (see section 5.2).
Бременност и съпътстваща употреба с рибавирин 
Pregnancy and concomitant use with ribavirin
Промените в експозицията на метаболита обикновено съответстват на наблюдаваните при дазабувир с изключение на проучванията с инхибитора на CYP2C8, гемфиброзил, където експозицията на метаболита намалява с до 95 % и на индуктора на CYP3A карбамазепин, където експозицията на метаболита намалява само с до 39 %. 
Changes in exposures of the metabolite were generally consistent with that observed with dasabuvir except for studies with CYP2C8 inhibitor, gemfibrozil, where the metabolite exposures decreased by up to 95% and CYP3A inducer, carbamazepine, where the metabolite exposures decreased by only up to 39%.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Exviera, ако приемате някое от лекарствата, изброени в таблицата по-долу. 
Tell your doctor or pharmacist before taking Exviera, if you are taking any of the medicines in the table below.
Персистиране на субституциите, свързани с резистентност 
Persistence of resistance-associated substitutions
Като цяло, 37 (97,4%) от 38 участници са достигалиSVR12. 
Overall, 37 (97.4%) of 38 subjects achieved SVR12.
За разлика от тях, честотата на повишение на ALT при участници, използващи други видове естрогени, които обикновено се използват при хормонално-заместителна терапия (т.e. естрадиол за перорално и локално приложение и конюгирани естрогени), е подобна на честотата, наблюдавана при участници, които не са използвали естроген-съдържащи продукти (приблизително 1 % във всяка група). 
In contrast, the rate of ALT elevations in subjects using other types of oestrogens as typically used in hormonal replacement therapy (i.e., oral and topical oestradiol and conjugated oestrogens) was similar to the rate observed in subjects who were not using oestrogen-containing products (approximately 1% in each group).
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с дазабувир и омбитасвир/паритапревир/ритонавир в една или повече подгрупи на педиатричната популация, при лечението на хроничен хепатит C (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with dasabuvir and ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in one or more subsets of the paediatric populations in the treatment of chronic hepatitis C (see section 4.2 for information on paediatric use).
Прочетете много внимателно точка „Контрацепция“ в листовката на рибавирин. 
• Read the “Contraception” section of the package leaflet for ribavirin very carefully.
V36Ac, V36Mc, F43Lc, D168H, E357Kc 
D168Y V36Ac, V36Mc, F43Lc, D168H, E357Kc
Предходен рецидив 100% (33/33) 
Prior null response 100% (32/32)
Шестдесет и четири от 68 (94,1%) пациенти постигат SVR12. 
Sixty four of 68 (94.1%) subjects achieved SVR12.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти с предшестваща анамнеза за депресия или психично заболяване. 
Caution should be used in patients with a pre-existing history of depression or psychiatric illness.
Субституциите са наблюдавани в комбинация с други новопоявили се субституции в NS3 на позиция R155 или D168. 
c. Substitutions were observed in combination with other emergent substitutions at NS3 position R155 or D168.
Повишението на ALT обикновено не е свързано с повишение на билирубина. 
Elevations in ALT were generally not associated with bilirubin elevations.
Ако не сте сигурни в нещо, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Exviera. 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Exviera.
При двама пациенти е извършено кръвопреливане. 
Two subjects received a blood transfusion.
Това повишение на ALT е значимо по-често при участниците в подгрупата, която е използвала лекарствени продукти, съдържащи етинилестрадиол, като например комбинирани перорални контрацептиви или контрацептивни вагинални пръстени (6 от 25 участници) (вж. точка 4.3). 
These ALT elevations were significantly more frequent in the subgroup of subjects who were using ethinyloestradiol -containing medicinal products such as combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings (6 of 25 subjects); (see section 4.3).