natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Честотата на следните нежелани реакции не е известна (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The frequency of the following side effects is not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Генотип 2b 16-530б 
Genotype 2b 16-530b
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат таблетката цяла, със или без храна. 
Patients should be instructed to swallow the tablet whole with or without food.
Ледипасвир се свързва > 99,8% с човешките плазмени протеини. 
Ledipasvir is > 99.8% bound to human plasma proteins.
други проблеми с черния дроб, различни от хепатит C, например: 
• other liver problems apart from hepatitis C, for instance
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Harvoni по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Harvoni during pregnancy.
Не спирайте приема на това лекарство, освен ако не Ви е указано от Вашия лекар. 
Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
1200 mg/ден 
1200 mg/day
Средно съотношение (90% доверителен интервал) за 
Mean ratio (90% confidence interval) for
Harvoni за 12 седмици. 
Harvoni for 12 weeks.
Употреба с определени антиретровирусни схеми за лечение на HIV 
Use with certain HIV antiretroviral regimens
Недейте да дъвчете, разтрошавате или разчупвате таблетката, понеже е много горчива. 
Do not chew, crush or split the tablet as it has a very bitter taste.
При никой от пациентите не се наблюдава вирусологичен неуспех (вж. точка 4.2 за информaция относно употреба в педиатрията). 
No patient experienced virologic failure (see section 4.2 for information on paediatric use).
Вашият лекар ще Ви каже в продължение на колко седмици трябва да приемате Harvoni. 
Your doctor will tell you for how many weeks you should take Harvoni.
Те ще се вземат предвид преди започване на лечение с Harvoni. 
These will be considered before treatment with Harvoni is started.
Телесно тегло kg 
Body weight kg
г. Липса на фармакокинетични взаимодействия в интервала 70-143%. д. 
d Lack of pharmacokinetics interaction bounds 70-143%.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and carton after “EXP”.
Таблицата не е изчерпателна. 
The table is not all-inclusive.
Не е проучено (not studied). a. 
NS: not studied.
Раса: чернокожи/ афро-американци 21% (45) 
Race: Black/ African American 21% (45)
Други лекарства и Harvoni 
Other medicines and Harvoni
Раса и пол 
Race and gender
Намалете дозата на рибавирин до 600 mg/ден, ако: 
Reduce ribavirin dose to 600 mg/day if:
EU/1/14/958/002 
EU/1/14/958/001 EU/1/14/958/002
Други реакции, които може да се наблюдават по време на лечение със софосбувир: 
Other effects that may be seen during treatment with sofosbuvir:
Брой на пациенти с отговор в края на лечението 
Number of responders at end of treatment
Тези лекарства могат да понижат количеството на ледипасвир в кръвта Ви. 
These medicines can decrease the amount of ledipasvir in your blood.
Тези средства трябва да се приемат поне 4 часа преди или най-малко 4 часа след Harvoni; 
These should be taken at least 4 hours before or 4 hours after Harvoni;
Лечението при предозиране с Harvoni се състои от общи поддържащи мерки, включително мониториране на жизнените показатели, както и наблюдение на клиничния статус на пациента. 
Treatment of overdose with Harvoni consists of general supportive measures including monitoring of vital signs as well as observation of the clinical status of the patient.
Много е важно да прочетете и листовките на другите лекарства, които ще приемате едновременно с Harvoni. 
It is very important that you also read the leaflets for the other medicines that you will be taking with Harvoni.
Ако сте алергични към ледипасвир, софосбувир или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 на настоящата листовка). 
• If you are allergic to ledipasvir, sofosbuvir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Нивата на глюкозата при пациенти с диабет, започващи терапия с директно действащо антивирусно средство, трябва да се проследяват внимателно, особено през първите 3 месеца, а противодиабетните им лекарства - да се променят, когато е необходимо. 
Glucose levels of diabetic patients initiating direct-acting antiviral therapy should be closely monitored, particularly within the first 3 months, and their diabetic medication modified when necessary.
Проучванията при животни не показват преки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност. 
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Активният метаболит не е установен. 
The active metabolite is not observed.
Всяка бутилка съдържа сушител силикагел, който трябва да се държи в бутилката, за да предпазва Вашите таблетки. 
Each bottle contains a silica gel desiccant (drying agent) that must be kept in the bottle to help protect your tablets.
Установени са значителни тератогенни и/или ембриоцидни ефекти при всички животински видове с експозиция на рибавирин. 
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin.
Пациенти с CPT скор > 12 са изключвани. 
Patients with a CPT score > 12 were excluded.
Тъй като чернодробната функция може да се промени по време на лечението с Harvoni, препоръчва се внимателно проследяване на стойностите на международното нормализирано съотношение (INR). 
As liver function may change during treatment with Harvoni, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
1,6-кратно↑ 
1.6-fold↑
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на ледипасвир, софосбувир или Harvoni при бременни жени. 
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of ledipasvir, sofosbuvir or Harvoni in pregnant women.
Най-честите варианти са били Q30R, Y93H и L31M. 
The most common variants were Q30R, Y93H and L31M.
Ако приемате някое от тези лекарства, Вашият лекар или ще Ви даде друго лекарство за стомашна язва, киселини в стомаха или киселинен рефлукс, или ще Ви препоръча как и кога да приемате това лекарство. 
If you are taking one of these medicines your doctor will either give you a different medicine for stomach ulcers, heartburn or acid reflux, or recommend how and when you take that medicine.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако имате проблеми с гълтането на таблетки. 
Tell your doctor or pharmacist if you have problems swallowing tablets.
Честоти на ТВО за избрани подгрупи Генотип 
SVR rates for selected subgroups Genotype
Незабавно информирайте на Вашия лекар, ако сте приемали някакви лекарства за сърдечни проблеми, както и по време на лечението, ако получите: 
Tell your doctor immediately if you are taking any medicines for heart problems and during treatment you experience:
Чернодробната функция може да се промени при лечение на хепатит C и следователно може да окаже влияние върху други лекарства (напр. лекарства, използвани за потискане на имунната система и т.н.). 
Your liver function may change with treatment of hepatitis C and therefore may affect other medications (e.g. medicines used to suppress your immune system, etc.).
Безопасността и ефикасността на Harvoni при педиатрични пациенти на възраст < 12 години не са установени. 
The safety and efficacy of Harvoni in paediatric patients aged < 12 years have not been established.
подуване на лицето, устните, езика или гърлото (ангиоедем) 
• swelling of the face, lips, tongue or throat (angioedema).
Пациенти, които са загубени за проследяване или изключени поради оттегляне на съгласие. 
* Patients lost to follow-up or who withdrew consent excluded.
За да оцени повторната поява на хепатоцелуларен карцином свързан с Harvoni, ПРУ ще проведе и представи резултатите от проспективно проучване за безопасност, като използва данните от кохорта от добре дефинирана група от пациенти, на основата на одобрен протокол. 
In order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with Harvoni, the MAH shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol.
Телесното тегло няма значителен ефект върху експозицията на софосбувир, според фармакокинетичния популационен анализ. 
Body weight did not have a significant effect on sofosbuvir exposure according to a population pharmacokinetic analysis.
Въпреки това, не се препоръчва дозата на рибавирин да се увеличава до първоначално назначената доза (1 000 mg до 1 200 mg дневно). 
However, it is not recommended that ribavirin be increased to the originally assigned dose (1,000 mg to 1,200 mg daily).
Ограничени данни показват, че подобни NS5A мутации са необратими в хода на дългосрочното проследяване. 
Limited data indicate that such NS5A mutations do not revert on long-term follow-up.
Много е важно да завършите пълния курс на лечение, за да дадете възможност на лекарството да Ви излекува от инфекцията с вируса на хепатит С. 
It is very important that you complete the full course of treatment to give the medicine the best chance to treat your hepatitis C virus infection.
Обобщение на ефекта на различните степени на бъбречно увреждане (БУ) върху експозициите на компонентите на Harvoni в сравнение с участниците с нормална бъбречна функция, описани в текста по-долу, е представено в таблица 20. 
A summary of the effect of varying degrees of renal impairment (RI) on the exposures of the components of Harvoni compared to subjects with normal renal function, as described in the text below, are provided in Table 20.
Варфарин и други подобни лекарства, наричани антагонисти на витамин K, които се използват за разреждане на кръвта. 
Warfarin and other similar medicines called vitamin K antagonists used to thin the blood.
Вашият лекар да реши дали да приемате Harvoni и колко дълго; 
• Your doctor can decide if you should take Harvoni and for how long;
Експозицията на ледипасвир намалява с повишаването на телесното тегло, но ефектът не се счита за клинично значим. 
Exposure to ledipasvir decreases with increasing body weight but the effect is not considered to be clinically relevant.
Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания преди, по време на и след лечението с Harvoni. 
Your doctor will test your blood before, during and after your treatment with Harvoni.
Спрете приложението на рибавирин, ако: 
Discontinue ribavirin if:
Harvoni понякога се взема с друго лекарство, рибавирин. 
Harvoni is sometimes taken with another medicine, ribavirin.
Ако все пак сте пропуснали доза, изчислете колко време е изминало след последния Ви прием на Harvoni: 
If you do miss a dose, work out how long it is since you last took your Harvoni:
Ако началната доза не се понася добре, тя трябва да се намали според клиничните показания, въз основа на нивата на хемоглобин 
If the starting dose is not well tolerated, the dose should be reduced as clinically indicated based on haemoglobin levels
Поради ограничения обхват на проучванията, ефектът на изходните NS5A RAV върху резултата от лечението при пациенти с CHC генотип 2, 3, 4, 5 или 6 не е напълно оценен. 
Due to the limited size of studies, the impact of baseline NS5A RAVs on treatment outcome for patients with genotype 2, 3, 4, 5 or 6 CHC has not been fully evaluated.
Взаимодействия между Harvoni и други лекарствени продукти 
Interactions between Harvoni and other medicinal products
Harvoni (прилаган самостоятелно или в комбинация с рибавирин) не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Harvoni (administered alone or in combination with ribavirin) has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт. 
• If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Стабилни репликони 
Stable replicons
Клиничните проучвания на ледипасвир/софосбувир обхващат 235 пациенти (8,6% от общия брой пациенти) на възраст 65 и повече години. 
Clinical studies of ledipasvir/sofosbuvir included 235 patients (8.6% of total number of patients) aged 65 years and over.
Harvoni не се препоръчва за употреба при педиатрични пациенти на възраст < 12 години, поради липса на данни за безопасността и ефикасността в тази популация. 
Harvoni is not recommended for use in paediatric patients aged < 12 years because the safety and efficacy have not been established in this population.
Тези данни показват, че бъбречният клирънс е основният път на елиминиране на GS-331007, като голяма част от него е активна секреция. 
This data indicate that renal clearance is the major elimination pathway for GS-331007 with a large part actively secreted.
Свързването с протеините на GS-331007 е минимално в човешката плазма. 
Protein binding of GS-331007 was minimal in human plasma.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако повърнат в рамките на 5 часа след приема на дозата, трябва да приемат една допълнителна таблетка. 
Patients should be instructed that if vomiting occurs within 5 hours of dosing an additional tablet should be taken.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
От седемте пациенти, които не са постигнали SVR12, никой не е имал вирусологичен неуспех или рецидив. 
Of the seven patients who did not achieve SVR12, none experienced virologic failure or relapsed.
Пациентите в тези проучвания са били с компенсирано чернодробно заболяване. 
Patients in these studies had compensated liver disease.
≥ 2 g/dl спад на хемоглобина в хода на който и да е 4-седмичен период от лечението 
≥ 2 g/dL decrease in haemoglobin during any 4-week treatment period
Тези данни предполагат, че жлъчната екскреция на ледипасвир в непроменен вид е основният път на елиминиране, като бъбречната екскреция е второстепенен път (около 1%). 
These data suggest that biliary excretion of unchanged ledipasvir is a major route of elimination with renal excretion being a minor pathway (approximately 1%).
Софосбувир се свързва приблизително 61-65% с човешките плазмени протеини и свързването не зависи от концентрацията на лекарството в диапазона от 1 μg/ml до 20 μg/ml. 
Sofosbuvir is approximately 61-65% bound to human plasma proteins and the binding is independent of drug concentration over the range of 1 µg/mL to 20 µg/mL.
При тези проучвания, проведени при здрави доброволци, не са наблюдавани неблагоприятни ефекти за тези дозови нива и нежеланите реакции са сходни по честота и тежест на тези, съобщавани в групите на лечение с плацебо. 
In these healthy volunteer studies, there were no untoward effects observed at these dose levels, and adverse reactions were similar in frequency and severity to those reported in the placebo groups.
Жените с детероден потенциал или техните партньори трябва да използват ефективна форма на контрацепция по време на лечението и в продължение на известен период от време след завършване на лечението, както се препоръчва в Кратката характеристика на продукта рибавирин. 
Women of childbearing potential or their male partners must use an effective form of contraception during treatment and for a period of time after the treatment has concluded as recommended in the Summary of Product Characteristics for ribavirin.
Не е проучено взаимодействието. 
Interaction not studied.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/14/958/001 28 филмирани таблетки EU/1/14/958/002 84 (3 бутилки по 28) филмирани таблетки 
EU/1/14/958/001 28 film-coated tablets EU/1/14/958/002 84 (3 bottles of 28) film-coated tablets
Сушителят силикагел е поставен в отделно пликче или контейнерче и не трябва да се гълта. 
The silica gel desiccant is contained in a separate sachet or canister and should not be swallowed.
При коинфектираните с HCV/HBV пациенти има риск от реактивация на HBV и те трябва да бъдат проследявани и лекувани според актуалните клинични ръководства. 
HBV/HCV co-infected patients are at risk of HBV reactivation, and should therefore be monitored and managed according to current clinical guidelines.
Изследването на коагулацията помага за откриване на пациенти с повишен риск от кървене, дължащ се на увеличена експозиция на дабигатран. 
A coagulation test helps to identify patients with an increased bleeding risk due to increased dabigatran exposure.
Лечението с Harvoni трябва да се започва и проследява от лекар с опит в лечението на пациенти с CHC. 
Harvoni treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with CHC.
Ако приемате антиацидно средство, приемайте го поне 4 часа преди или най-малко 4 часа след Harvoni. 
If you are taking an antacid, take it at least 4 hours before or at least 4 hours after Harvoni.
Поради дългия полуживот на амиодарон трябва да се извърши и подходящо проследяване при пациентите, които са преустановили приема на амиодарон в рамките на предходните няколко месеца и на които предстои прием на Harvoni. 
Due to the long half-life of amiodarone, appropriate monitoring should also be carried out for patients who have discontinued amiodarone within the past few months and are to be initiated on Harvoni.
Тъй като Harvoni съдържа ледипасвир и софосбувир, всякакви взаимодействия, установени с тези активни вещества поотделно, могат да се развият с Harvoni. 
As Harvoni contains ledipasvir and sofosbuvir, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Harvoni.
При тези пациенти се препоръчва клинично и биохимично проследяване, като може да се наложи корекция на дозата (вж. точка 4.4). 
Clinical and biochemical control is recommended in these patients and a dose adjustment may be needed (see section 4.4).
Пациентите са включвани в една от седемте групи въз основа на статуса по отношение на чернодробна трансплантация и тежестта на чернодробно увреждане (вж. Таблица 17). 
Patients were enrolled in one of the seven groups based on liver transplantation status and severity of hepatic impairment (see Table 17).
Не го приемайте преди Harvoni. 
Do not take it before Harvoni.
Не са известни ефектите на Harvoni по време на бременност. 
The effects of Harvoni during pregnancy are not known.
След единична доза от 400 mg софосбувир, 4-часова хемодиализа отстранява 18% от приложената доза софосбувир. 
Following a single 400 mg dose of sofosbuvir, a 4 hour haemodialysis removed 18% of administered sofosbuvir dose.
In vitro не се установява забележим метаболизъм на ледипасвир от човешки CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. 
In vitro, no detectable metabolism of ledipasvir was observed by human CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
Таблица 4 дава указания за промяна на дозата и спиране приложението в зависимост от концентрацията на хемоглобина и сърдечния статус на пациента. 
Table 4 provides guidelines for dose modifications and discontinuation based on the patient's haemoglobin concentration and cardiac status.
Наблюдаваното подобрение в оценките по MELD е до голяма степен предизвикано от подобренията в общия билирубин. 
The improvement in MELD scores observed was driven largely by improvements in total bilirubin.
При инфекция с генотип 3, употребата на Harvoni (винаги в комбинация с рибавирин) трябва да се обсъди само при пациенти, които се счита че имат висок риск за клинична прогресия на заболяването и които нямат алтернативни за лечение. 
In genotype 3-infection, the use of Harvoni (always in combination with ribavirin) should only be considered for patients who are deemed at high risk for clinical disease progression and who do not have alternative treatment options.
Препоръчителната доза на Harvoni е една таблетка, един път дневно, със или без храна (вж. точка 5.2). 
Posology The recommended dose of Harvoni is one tablet once daily with or without food (see section 5.2).
Място-насочената мутагенеза на субституцията S282T в репликони на 8 генотипа обуславя 2- до 18-пъти намалена чувствителност към софосбувир и намален репликационен вирусен капацитет с 89% до 99% в сравнение със съответния див тип. 
Site-directed mutagenesis of the S282T substitution in replicons of 8 genotypes conferred 2- to 18-fold reduced susceptibility to sofosbuvir and reduced the viral replication capacity by 89% to 99% compared to the corresponding wild-type.
Прием на фамотидин 12 часа преди Harvoniг 
Famotidine dosed 12 hours prior to Harvonid
Harvoni не трябва да се прилага съпътстващо с други лекарствени продукти, които съдържат софосбувир. 
Harvoni should not be administered concomitantly with other medicinal products containing sofosbuvir.
Всички пациенти, приемащи Harvoni в комбинация с амиодарон, със или без други лекарства, които понижават сърдечната честота, трябва също да бъдат предупредени за симптомите на брадикардия и сърдечен блок и да им бъде препоръчано незабавно да потърсят медицинска помощ, ако ги получат. 
All patients receiving Harvoni in combination with amiodarone with or without other drugs that lower heart rate should also be warned of the symptoms of bradycardia and heart block and should be advised to seek medical advice urgently should they experience them.
Въпреки че нежелани реакции, включително сериозни нежелани реакции, са се получавали по-често в това проучване, в сравнение с проучванията, които са изключили декомпенсирани пациенти и/или пациенти, които са били след чернодробна трансплантация, наблюдаваните нежелани реакции са онези, очаквани като клинични последствия от напреднало чернодробно заболяване и/или трансплантация, или са били в съответствие с известния профил на безопасност на рибавирин (вж. точка 5.1 за подробности относно това проучване). 
Although adverse events, including serious adverse events, occurred more frequently in this study compared to studies that excluded decompensated patients and/or patients who were postliver transplantation, the adverse events observed were those expected as clinical sequelae of advanced liver disease and/or transplantation or were consistent with the known safety profile of ribavirin (see section 5.1 for details of this study).
Не могат да бъдат изключени взаимодействия с други инхибитори на HMG-CoA редуктазата. 
Interactions cannot be excluded with other HMG-CoA reductase inhibitors.
Директно действащо антивирусно средство, ATC код: J05AP51 
Pharmacotherapeutic group: Direct-acting antiviral, ATC code: J05AP51
В момента на междинния анализ, 40 пациенти са достигнали 12-седмичен период след лечение и ТВО12 е бил 98% (39/40). 
At the time of the interim analysis 40 patients have reached 12 weeks post treatment and SVR12 was 98% (39/40).
Не се налага коригиране на дозата на Harvoni при пациенти с лекo, умеренo или тежкo чернодробно увреждане (Child-Pugh-Turcotte [CPT] клас A, B или C) (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment of Harvoni is required for patients with mild, moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh-Turcotte [CPT] class A, B or C) (see section 5.2).
In vitro възможност ледипасвир/софосбувир да повлияе други лекарствени продукти 
In vitro potential for ledipasvir/sofosbuvir to affect other medicinal products
Това включва: 
This includes:
Всяка филмирана таблетка съдържа 156,8 mg лактоза (като монохидрат) и 261 микрограма сънсет жълто FCF алуминиев лак. 
Each film-coated tablet contains 156.8 mg of lactose (as monohydrate) and 261 micrograms of sunset yellow FCF aluminium lake.
Това се налага поради промените в чернодробната функция по време на лечението с Harvoni. 
This is due to liver function changes during treatment with Harvoni.