natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Това предполага, че е подходящо пациентите да се лекуват с тикагрелор до 12 месеца (вж. точка 4.2). 
This suggests it is appropriate to treat patients with ticagrelor for up to 12 months (see section 4.2).
Диспнея, усещане за задух, се съобщава от пациентите лекувани с Possia. 
Dyspnoea, a sensation of breathlessness, is reported by patients treated with Possia.
• в рамките на 60 дни след съобщаване на важно събитие (във връзка с лекарствената безопасност или минимизиране на риска); 
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
При прилагане на радиоактивно маркиран тикагрелор, средното възстановяване на радиоактивността е приблизително 84% (57,8% във фецеса, 26,5% в урината). 
When radiolabeled ticagrelor is administered, the mean recovery of radioactivity is approximately 84% (57.8% in faeces, 26.5% in urine).
Също така, кажете на Вашия лекар, че тъй като вземате Possia, може да имате повишен риск от кървене, в случай че лекарят Ви даде фибринолитици, често наричани „лекарства за стопяване на съсиреци”, като стрептокиназа или алтеплаза. 
Also tell your doctor that because you are taking Possia, you may have an increased risk of bleeding if your doctor gives you fibrinolytics, often called ‘clot dissolvers', such as streptokinase or alteplase.
Може да се дължи на сърдечното Ви заболяване или на друга причина, или може да бъде нежелана реакция на Possia. 
It might be due to your heart disease or another cause, or it might be a side effect of Possia.
Тромбоцитите, обаче, могат да образуват и съсиреци вътре в болни кръвоносни съдове на сърцето и мозъка. 
However, platelets can also form clots inside diseased blood vessels in the heart and brain.
Средната абсолютна бионаличност на тикагрелор се изчислява на 36%. 
The mean absolute bioavailability of ticagrelor was estimated to be 36%.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Possia във всички подгрупи на педиатричната популация за разрешеното показание (вж. точки 4.2 и 5.2). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Possia in all subsets of the paediatric population in the granted indication (see section 4.2 and 5.2).
Проучвания при плъхове и зайци показват репродуктивна токсичност с леко понижаване на наддаването на тегло при майката и намалена неонатална жизнеспособност и тегло при раждането, със забавяне на растежа. 
Studies in rats and rabbits have shown reproductive toxicity, with slightly reduced maternal body weight gain and reduced neonatal viability and birth weight, with delayed growth.
Механизмът за поява на тумори на матката вероятно е хормонален дисбаланс, който може да доведе до поява на тумори при плъхове. 
The mechanism for uterine tumors is likely hormonal imbalance which can lead to tumors in rats.
За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба: 
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing
В тези терапевтични групи, свързаните с бъбреците сериозни нежелани събития и нежеланите събития, водещи до прекратяване на приложението на проучваното лекарство, са сходни между двете терапевтични групи. 
Within these subgroups renal-related serious adverse events and adverse events leading to discontinuation of study drug were similar between treatment groups.
При 2,2% от пациентите изследователите считат, че диспнеята е причинно свързана с лечението с Possia. 
In 2.2% of patients, investigators considered the dyspnoea causally related to treatment with Possia.
Комбиниран показател за ефикасност и безопасност 
Combined efficacy and safety composite
Ефекти на Possia върху други лекарствени продукти 
Effects of Possia on other medicinal products
Пациентите получават 300 mg натоварваща доза клопидогрел (възможно е 600 mg, ако имат PCI) или 180 mg тикагрелор. 
Patients received a 300 mg loading dose of clopidogrel (600 mg possible if having PCI) or 180 mg of ticagrelor.
Ако забележите някой от следните симптоми, трябва незабавно да Ви види лекар - може да се нуждаете от спешно лечение: 
See a doctor straight away if you notice any of the following - you may need urgent medical
Фигура 1 показва очаквания риск за настъпване на първи инцидент, включен в комбинираната крайна точка на ефикасност. 
Figure 1 shows the estimate of the risk to the first occurrence of any event in the composite efficacy
Сходно повишаване на AUC и Cmax е наблюдавано при всички метаболити на аторвастатиновата киселина. 
Similar increases in AUC and Cmax were observed for all atorvastatin acid metabolites.
клопидогрел (%/година) N=9186 p-стойност 
Clopidogrel (%/year) N=9186
Не спирайте приема на Possia, без да сте се посъветвали с лекаря си. 
Do not stop taking Possia without talking to your doctor.
AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-151 85 Södertälje Швеция или 
AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-151 85 Södertälje Sweden or
Ето защо, поради ограничения клиничен опит, Possia трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 5.1). 
Therefore, due to the limited clinical experience, Possia should be used with caution in these patients (see section 5.1).
Кървене - някои видове кървене са чести. 
• Bleeding - some bleeding is common.
Причината за това е повишеният риск от кървене. 
This is because of the increased risk of bleeding.
Не са налични данни за наблюдавани клинично значими нежелани взаимодействия при употреба на тези лекарствени продукти. 
No evidence of clinically significant adverse interactions with these medicinal products was observed.
Първоначалната доза е две таблетки едновременно (натоварваща доза от 180 mg). 
• The starting dose is two tablets at the same time (loading dose of 180 mg).
Възпален стомаха (гастрит) 
• Inflamed stomach (gastritis)
Резултатът се появава рано (абсолютна редукция на риска [АРР] 0,6% и относителна редукция на риска [ОРР] 12% на 30-я ден) с постоянен ефект от лечението по време на целия 12 месечен период, даващ ARR 1,9% на година с ОРР 16%. 
The result appeared early (absolute risk reduction [ARR] 0.6% and Relative Risk Reduction [RRR] of 12% at 30 days), with a constant treatment effect over the entire 12 month period, yielding ARR 1.9% per year with RRR of 16%.
Определянето на CYP2C19 и ABCB1 генотипа на 10 285 пациенти в PLATO дава възможност за асоциация на генотипните групи с резултатите от PLATO. 
CYP2C19 and ABCB1 genotyping of 10,285 patients in PLATO provided associations of genotype groups with PLATO outcomes.
Oбикновено е лека до умерена по интензитет и често отзвучава без необходимост от прекъсване на лечението. 
It is usually mild to moderate in intensity and often resolves without need for treatment discontinuation.
Possia не е проучван при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. 
Possia has not been studied in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Тези повишени стойности не се считат за клинично значими. 
These increases are not considered clinically significant.
По тази причина не е идентифицирана конкретна рискова група за който и да е подтип 
Thus no particular group was identified at risk for any subset of bleeding.
Приемът на Possia може да се възобнови след като причината за кървенето е открита и то е овладяно. 
Possia may be resumed after the cause of bleeding has been identified and controlled.
Фатално кървене, свързано с CABG, се появява при 6 пациенти във всяка от терапевтичните групи (вж. точка 4.4). 
Fatal CABG bleeding occurred in 6 patients in each treatment group (see section 4.4).
Лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP2C9 
Medicinal products metabolised by CYP2C9
сте имали мозъчен удар, причинен от кървене в мозъка. 
• You have had a stroke caused by bleeding in the brain.
Вашия лекар или фармацевт, особено ако приемате някое от следните лекарства, които повишават риска от кървене: 
In particular, tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines that increase your risk of bleeding:
Не е налична информация, касаеща лечението на пациенти на диализа и поради тази причина не се препоръчва лечение с Possia. 
No information is available concerning treatment of patients on renal dialysis and therefore Possia is not recommended in these patients.
Possia може да оказва сходен ефект върху ловастатин. 
Possia may have similar effect on lovastatin.
Следователно приложението на Possia при пациенти с известен повишен риск от кървене трябва да се прецени спрямо ползата по отношение на предпазването от атеротромботични инциденти. 
Therefore, the use of Possia in patients at known increased risk for bleeding should be balanced against the benefit in terms of prevention of atherothrombotic events.
Лечението на 54 пациенти с ОКС с тикагрелор вместо с клопидогрел предотвратява 1 атеротромботично събитие; лечението на 91 пациенти предотвратява 1 СС смърт (вж. фигура 1 и таблица 3). 
Treating 54 ACS patients with ticagrelor instead of clopidogrel will prevent 1 atherothrombotic event; treating 91 will prevent 1 CV death (see Figure 1 and Table 3).
Диспнея се съобщава от 13,8% от пациентите, лекувани с Possia и от 7,8% от пациентите, лекувани с клопидогрел. 
Dyspnoea was reported by 13.8% of patients treated with Possia and by 7.8% of patients treated with clopidogrel.
Пациент, който е пропуснал да приеме дозата си Possia, трябва да приеме само една таблетка от 90 mg (следващата си доза) в часа, в който обичайно я приема. 
A patient who misses a dose of Possia should take only one 90 mg tablet (their next dose) at its scheduled time.
Реналната функция трябва да се проверява след един месец и впоследствие съгласно стандартната медицинска практика, като се обръща особено внимание на пациенти ≥75 години, пациенти с умерена/тежка бъбречна недостатъчност и такива, които получават съпътстваща терапия с АТ2-рецепторни блокери. 
Renal function should be checked after one month and thereafter according to routine medical practice, paying special attention to patients ≥ 75 years, patients with moderate/severe renal impairment and those receiving concomitant treatment with an ARB.
Тикагрелор не е оценяван в педиатричната популация (вж. точки 4.2 и 5.1). 
Ticagrelor has not been evaluated in a paediatric population (see section 4.2 and 5.1).
Предклиничните данни за тикагрелор и основния му метаболит не показват неприемлив риск за развитие на нежелани реакции при хора на базата на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при еднократно и многократно прилагане и генотоксичен потенциал. 
Preclinical data for ticagrelor and its major metabolite have not demonstrated unacceptable risk for adverse effects for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single and repeated dose toxicity and genotoxic potential.
Ако пациентът подлежи на планова операция и антиагрегантният ефект е нежелан, Possia трябва да се спре 7 дни преди хирургичната интервенция (вж. точка 5.1). 
If a patient is to undergo elective surgery and antiplatelet effect is not desired, Possia should be discontinued 7 days prior to surgery (see section 5.1).
Чувство за недостиг на въздух - такова се развива често. 
• Feeling short of breath - this is common.
След перорално приложение на тикагрелор 90 mg на гладно, Cmax е 529 ng/ml и AUC е 3451 ng.h/ml. 
Following oral administration of ticagrelor 90 mg under fasted conditions, Cmax is 529 ng/ml and AUC is 3451 ng*h/ml.
Тикагрелор е също субстрат на P-gp и слаб инхибитор на P-gр и може да повиши експозицията на субстрати на P-gр. 
Ticagrelor is also a P-gp substrate and a weak P-gp inhibitor and may increase the exposure of P-gp substrates.
Установено е слабо сигнификантно терапевтично взаимодействие в зависимост от региона, съгласно което HR за първичната крайна точка е в полза на тикагрелор за останалата част на света, но е в полза на клопидогрел за Северна Америка, която съставлява приблизително 10% от цялата проучвана популация (р-стойност на взаимодействие=0,045). 
A weakly significant treatment interaction was observed with region whereby the HR for the primary endpoint favours ticagrelor in the rest of world but favours clopidogrel in North America, which represented approximately 10% of the overall population studied (interaction p-value=0.045).
Причината за това е, че Possia може да повлияе на действието на някои лекарства, както и някои лекарства могат да повлияят на действието на Possia. 
This is because Possia can affect the way some medicines work and some medicines
Очакваният ефект от предозиране на Possia е удължена продължителност на риска от кървене, свързан с тромбоцитното инхибиране. 
The expected effect of excessive Possia dosing is prolonged duration of bleeding risk associated with platelet inhibition.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка, съответно след надписа “EXP” и “Годен до”. 
Do not use this medicine after the expiry date, which is stated on the blister and carton after EXP.
Possia помага да се спре слепването на тромбоцитите. 
Possia helps stop the clumping of platelets.
За Possia, 0,9% от пациентите прекъсват прилагането на проучваното лекарство поради диспнея, спрямо 0,1% от тези, приемащи клопидогрел. 
For Possia, 0.9% of patients discontinued study drug because of dyspnoea compared with 0.1% taking clopidogrel.
bс изключение на „тих” миокарден инфаркт. 
excluding silent myocardial infarction.
Какво трябва да знаете, преди да примете Possia 
What you need to know before you take Possia
Кръгли, двойноизпъкнали, жълти таблетки, маркирани с „90” над „T” от едната страна и без маркировка от другата. 
Round, biconvex, yellow tablets marked with ‘90' above ‘T' on one side and plain on the other.
Ако Ви предстои хирургична интервенция (включително стоматологична манипулация) по което и да е време, докато приемате Possia. 
• You are due to have surgery (including dental work) at any time while taking Possia.
Пациентите, лекувани с клопидогрел, могат директно да преминат на Possia, ако е необходимо (вж. точка 5.1). 
Patients treated with clopidogrel can be directly switched to Possia if needed (see section 5.1).
Свръхчувствител ност, включително ангиоедем 
Hypersensitivity including angioedema
Разликите не се смятат за клинично значими. 
These differences are not considered clinically significant.
Също така, ако се изключат всички свързани с интервенции кръвоизливи, повече кръвоизливи се наблюдават при тикагрелор, отколкото при клопидогрел (Таблица 2). 
Similarly, when removing all procedure related bleeds, more bleeding occurred with ticagrelor than with clopidogrel (Table 2).
Вие може да сте изложен на повишен риск от кървене. 
You may be at increased risk of bleeding.
Едновременното приложение на тикагрелор и симвастатин в доза, надвишаваща 40 mg дневно, може да доведе до нежелани ефекти на симвастатин и трябва да се прецени спрямо потенциалните ползи. 
Co-administration of ticagrelor with doses of simvastatin exceeding 40 mg daily could cause adverse effects of simvastatin and should be weighed against potential benefits.
EU/1/10/656/001 60 филмирани таблетки EU/1/10/656/002 180 филмирани таблетки EU/1/10/656/003 14 филмирани таблетки EU/1/10/656/004 56 филмирани таблетки EU/1/10/656/005 168 филмирани таблетки EU/1/10/656/006 100x1 филмирана таблетка 
EU/1/10/656/005 168 film-coated tablets EU/1/10/656/006 100x1 film-coated tablets
Също така трябва да се избягва пропускането на таблетка. 
Lapses in therapy should also be avoided.
Cmax на активния метаболит не се променя, а AUC се понижава съответно с 46%. 
The Cmax of the active metabolite was unchanged and the AUC was decreased by 46%, respectively.
След тази първоначална доза обичайната дозировка е една таблетка от 90 mg два пъти дневно в продължение на не повече от 12 месеца, освен ако 
• After this starting dose, the usual dose is one tablet of 90 mg twice a day for up to 12 months unless your doctor tells you differently.
- Време до настъпване на първи инцидент, включващ СС смърт, ИМ и инсулт (PLATO) 
Figure 1 - Time to first occurrence of CV death, MI and Stroke (PLATO)
- Нежелани реакции по честота и системо-органен клас (СОК) 
Table 1 - Adverse reactions by frequency and System Organ Class (SOC)
На база на наблюдаваната в PLATO връзка между поддържащата доза ASA и относителната ефикасност на тикагрелор в сравнение с клопидогрел, не се препоръчва едновременното приложение на Possia и висока поддържаща доза ASA (>300 mg) (вж. точка 5.1). 
Based on a relationship observed in PLATO between maintenance ASA dose and relative efficacy of ticagrelor compared to clopidogrel, co-administration of Possia and high maintenance dose ASA (>300 mg) is not recommended (see section 5.1).
Друга съпътстваща терапия 
Other concomitant therapy
При плъхове са наблюдавани минимални аномалии на развитието при доза, токсична за майката (граница на безопасност 5.1). 
In rats minor developmental anomalies were seen at a maternal toxic dose (safety margin of 5.1).
Експлораторните анализи предполагат вероятна връзка с дозата на ASA, като с увеличаване на дозата на ASA се наблюдава намалена ефикасност на тикагрелор. 
Exploratory analyses suggest a possible association with ASA dose such that reduced efficacy was observed with ticagrelor with increasing ASA doses.
Представените по-долу нежелани реакции са идентифицирани в проучванията с Possia (табл. 1). 
Tabulated summary of adverse reactions The following adverse reactions have been identified following studies with Possia (Table 1).
Холтерово подпроучване 
Holter Substudy
Нивата на креатинина могат да се повишат по време на лечението с Possia (вж. точка 4.8). 
Creatinine levels may increase during treatment with Possia (see section 4.8).
Други клинично значими нежелани реакции, които могат да се проявят при предозиране включват диспнея и вентрикуларни паузи (вж. точка 4.8). 
Other clinically meaningful adverse reactions which may occur with overdose include dyspnoea and ventricular pauses (see section 4.8).
Алергична реакция - обрив, сърбеж или оток на лицето, или оток на устните/езика могат да са признаци на алергична реакция (вижте точка 2: 
• Allergic reaction - a rash, itching, or a swollen face or swollen lips/tongue may be signs of an allergic reaction (see section 2: What you need to know before you take Possia).
По-високата честота на диспнея с Possia не се асоциира с нова поява или влошаване на сърдечно или белодробно заболяване (вж. точка 4.4). 
The higher incidence of dyspnoea with Possia is not associated with new or worsening heart or lung disease (see section 4.4).
Малко пациенти в PLATO имат фатални кръвоизливи: 20 (0,2%) за тикагрелор и 23 (0,3%) за клопидогрел (вж. точка 4.4). 
Few patients in PLATO had fatal bleeds: 20 (0.2%) for ticagrelor and 23 (0.3%) for clopidogrel (see section 4.4).
Препоръчва се лечението да продължи до 12 месеца, освен ако няма клинични показания за прекъсване на приема на Possia (вж. точка 5.1). 
Treatment is recommended for up to 12 months unless discontinuation of Possia is clinically indicated (see section 5.1).
Резорбцията на тикагрелор е бърза, с медиана на tmax приблизително 1,5 часа. 
Absorption of ticagrelor is rapid with a median tmax of approximately 1.5 hours.
Пациентите в проучването PLATO, които са получавали тикагрелор, са приемали различни статини без съображение по отношение на безопасността на статина, при 93% от кохортата на PLATO, която е приемала тези лекарствени продукти. 
Patients in PLATO receiving ticagrelor took a variety of statins, with no concern of an association with statin safety among the 93% of the PLATO cohort taking these medicinal products.
CYP3A4 е основният ензим, отговорен за метаболизирането на тикагрелор и образуването на активния му метаболит, като техните взаимодействия с други субстрати на CYP3A варират от активиране до инхибиране. 
CYP3A4 is the major enzyme responsible for ticagrelor metabolism and the formation of the active metabolite and their interactions with other CYP3A substrates ranges from activation through to inhibition.
Cmax и AUC на активния метаболит се понижават съответно с 89% и 56%. 
The Cmax and AUC of the active metabolite were reduced by 89% and 56%, respectively.
Тикагрелор не оказва влияние върху мъжкия и женския фертилитет при животни (вж. точка 5.3). 
Ticagrelor had no effect on male or female fertility in animals (see section 5.3).
съсирекът може да запуши частично кръвоносен съд на сърцето - това намалява кръвоснабдяването на сърцето и може да предизвика гръдна болка, която се появява и после отзвучава (така наречената „нестабилна стенокардия”). 
• the clot can partly block the blood vessels to the heart - this reduces the blood flow to the heart and can cause chest pain which comes and goes (called ‘unstable angina').
PLATO включва пациенти, които на изходно ниво имат застойна сърдечна недостатъчност, хронична обструктивна белодробна болест или астма; тези пациенти и пациентите в старческа възраст е по-вероятно да съобщават диспнея. 
PLATO included patients with baseline congestive heart failure, chronic obstructive pulmonary disease, or asthma; these patients, and the elderly, were more likely to report dyspnoea.
0,0123d aАРР = абсолютна редукция на риска; ОРР = относителна редукция на риска = (1-Коефициент на риск) x 100%. 
ARR = absolute risk reduction; RRR = relative risk reduction = (1-Hazard ratio) x 100%.
Хиперурикемия а 
Hyperuricaemia a
Антифибринолитичното лечение (аминокапронова или транексамова киселина) и/или приложението на рекомбинантен фактор VIIa могат да ускорят кръвосъсирването. 
Antifibrinolytic therapy (aminocaproic acid or tranexamic acid) and/or recombinant factor VIIa may increase haemostasis.
имате умерено до тежко чернодробно заболяване; 
• You have moderate to severe liver disease
Вашият лекар ще Ви каже колко да приемате (обикновено между 75-150 mg дневно). 
Your doctor will tell you how much to take (usually between
При женски плъхове, тикагрелор във високи дози демонстрира повишена честота на тумори на матката (аденокарциноми) и повишена честота на аденом на черния дроб. 
In female rats, ticagrelor at high dose showed an increased incidence of uterine tumors (adenocarcinomas) and an increased incidence of hepatic adenomas.
Тикагрелор има линейна фармакокинетика, а експозициите към тикагрелор и активния му метаболит (AR-C124910XX) са приблизително пропорционални на дозата до 1260 mg. 
Ticagrelor demonstrates linear pharmacokinetics and exposure to ticagrelor and the active metabolite (AR-C124910XX) are approximately dose proportional up to 1260 mg.
В проучването PLATO пациентите на тикагрелор са имали по-висок риск от хиперурикемия отколкото тези пациенти, които са получавали клопидогрел (вж. точка 4.8). 
In PLATO study, patients on ticagrelor had a higher risk of hyperuricaemia than those patients receiving clopidogrel (see section 4.8).
Едновременното приложение на Possia с левоноргестрел и етинил естрадиол води до повишаване на експозицията към етинил естрадиол с приблизително 20%, но не повлиява фармакокинетиката на левоноргестрел. 
Co-administration of Possia and levonorgestrel and ethinyl estradiol increased ethinyl estradiol exposure approximately 20% but did not alter the pharmacokinetics of levonorgestrel.
Можете да приемете таблетката със или без храна. 
• You can take the tablet with or without food.
По-високи експозиции на тикагрелор (приблизително 25% и за Cmax, и за AUC) и на активния му метаболит при пациенти с ОКС в старческа възраст (≥75 години) в сравнение с по-млади пациенти са наблюдавани при популационния фармакокинетичен анализ. 
Higher exposures to ticagrelor (approximately 25% for both Cmax and AUC) and the active metabolite were observed in elderly (≥ 75years) ACS patients compared to younger patients by the population pharmacokinetic analysis.
Най-често съобщаваните нежелани реакции при лекуваните с тикагрелор пациенти, са диспнея, кръвонасядане и епистаксис, като те се развиват с по-висока честота, отколкото в групата на лечение с клопидогрел. 
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with ticagrelor were dyspnoea, contusion and epistaxis and these reactions occurred at higher rates than in the clopidogrel treatment group.