natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако попадне върху лигавиците, лигавиците трябва да се промият обилно с вода. 
If it contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
карбамазепин, фенитоин: лекарства за лечение на епилепсия и определени болезнени състояния 
• carbamazepine, phenytoin: medicines to treat epilepsy and certain pain conditions
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial label and carton after EXP.
Адаптиране на дозата и отлагане на приложението на дозата по време на лечение 
Dose adjustments and delays during treatment
Има ограничени данни за Apealea при пациенти, които не са от европеидната раса, като понастоящем данните са недостатъчни, за да се препоръчат допълнителни корекции на дозата (вж. точка 4.4). 
There are limited data of Apealea in non-Caucasian patients and current data is insufficient to recommend additional dose adjustments (see section 4.4).
Терминалният полуживот на паклитаксел след инфузия Apealea варира между пациентите около 5-пъти, 5-23 часа. 
The terminal half-life of paclitaxel after Apealea infusion varied about 5-fold between the subjects, 5-23 hours.
Освен това в проучване с кръстосан дизайн са сравнени концентрациите на паклитаксел в плазмата след 1-часова инфузия на Apealea 260 mg/m2 с тези след 1-часова инфузия на паклитаксел, свързан с албумин, при същата доза. 
In addition, a study with a crossover design compared total and unbound paclitaxel concentrations in plasma after a 1-hour infusion of Apealea 260 mg/m2 with those after a 1-hour infusion of albumin-bound paclitaxel at the same dose.
треска, болка, студени тръпки, слабост или други признаци на инфекция 
• fever, pain, chills, weakness or other signs of infection
Apealea съдържа натрий 
Apealea contains sodium
− мускулна слабост, крампи или спазми 
− muscle weakness, cramps or spasms
Клинично значимо фармакокинетично взаимодействие е наблюдавано между паклитаксел и цисплатин. 
Clinically relevant pharmacokinetic interaction has been observed between paclitaxel and cisplatin.
Когато паклитаксел на основа разтворител се прилага след цисплатин, пациентите показват по-дълбока миелосупресия и приблизително 20 % намаление на клирънса на паклитаксел. 
When solvent-based paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Първи 240 139 
Second 71 40
Други съставки: 
• The other ingredients are:
Прилагането на паклитаксел едновременно с лекарства, за които е известно, че индуцират CYP2C8 или CYP3A4 (напр. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, ефавиренц, невирапин), не се препоръчва, тъй като ефикасността може да бъде компрометирана поради по-ниските експозиции на паклитаксел. 
Administering paclitaxel concomitantly with medicines known to induce either CYP2C8 or CYP3A4 (e.g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) is not recommended because efficacy may be compromised because of lower paclitaxel exposures.
Apealea трябва да се прилага само под наблюдението на квалифициран онколог в центрове, специализирани в приложението на цитотоксични средства. 
Apealea should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents.
Медиана на времето до настъпване на смърт [месеци] (95 % CI) 
Median time to death [months] (95% CI)
Синдром на палмарно-плантарна еритродизсестезия в 
Palmar-plantar erythrodysesthesia syndromec
Периферните невропатии (което включва предпочитаните термини периферна невропатия, периферна моторна невропатия, периферна сензомоторна невропатия, периферна сензорна невропатия, полиневропатия и полиневропатия при злокачествено заболяване) са съобщени при 29 % от пациентите и са най-често (98 %) леки до умерени по тежест (CTCAE степен ≤ 2). 
Peripheral neuropathies (including the preferred terms neuropathy peripheral, peripheral motor neuropathy, peripheral sensorimotor neuropathy, peripheral sensory neuropathy, polyneuropathy, and polyneuropathy in malignant disease) were reported in 29% of the patients and were mostly (98%) mild to moderate (CTCAE grade ≤ 2).
зачервяване и подуване на дланите на ръцете или ходилата на краката, което може да стане причинбъде последвано от белене на Вашата а кожата Ви да се обели 
• redness and swelling of the palms of your hands or soles of your feet which may cause your skin to peel
Apealea може да предизвика нежелани реакции като умора (много чести) и замаяност (чести), които могат да повлияят способността за шофиране или работа с машини. 
Apealea may cause adverse reactions such as fatigue (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive or use machinery.
В сравнение с пациентите, получаващи паклитаксел на основа разтворител, по-голям брой пациенти в групата, получаващи мицеларен паклитаксел, са имали прояви на хематологична токсичност степен 3 и 4. 
In comparison to the patients receiving solvent-based paclitaxel, there were more patients in the group receiving paclitaxel micellar who experienced haematological toxicities with grade 3 and 4.
ниско ниво на белите кръвни клетки, наречени левкоцити и гранулоцити 
• low level of white blood cells called leukocytes and granulocytes
− нервно нарушение в ръцете и краката, което причинява изтръпване, скованост или пареща болка* 
− nerve disorder in arms and legs which causes tingling, numbness or burning pain*
Като тежка нежелана реакция анемията се е проявила при 5 % от пациентите, тромбоцитопения и левкопения - съответно при 3 % и 6 % от пациентите. 
Anaemia as serious adverse event occurred in 5% of the patients, thrombocytopenia and leukopenia in 3% and 6% of the patients, respectively.
Лечението трябва да бъде насочено към основните очаквани токсични ефекти, които са гадене, повръщане, диария, миелосупресия, периферна сензорна невропатия и периферна невропатия. 
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are nausea, vomiting, diarrhoea, myelosuppression, peripheral sensory neuropathy and peripheral neuropathy.
Пациенти с леко или умерено нарушена бъбречна функция (съответно скорост на гломерулна филтрация (СГФ) 89−60 ml/min или СГФ 59−30 ml/min) могат да бъдат лекувани с Apealea без промяна на дозата. 
Patients with mildly or moderately impaired renal function (glomerular filtration rate (GFR) 89−60 mL/min or GFR 59−30 mL/min, respectively) may be treated with Apealea without a dose modification.
Необходимо е да се подхожда с внимание, за да се избегне случайно приложение в околната тъкан по време на интравенозно приложение. 
Care should be taken to avoid accidental administration into the surrounding tissue during intravenous administration.
• еритромицин, рифампицин: лекарства за лечение на бактериални инфекции 
• erythromycin, rifampicin: medicines to treat bacterial infections
Поради това по време на лечението с Apealea трябва да се извършват чести изследвания на пълна кръвна картина. 
Therefore, frequent complete blood cell counts should be performed during treatment with Apealea.
Няма известен антидот при предозиране на паклитаксел. 
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Повечето реакции на свръхчувствителност, свързани с Apealea, са леки до умерени и се проявяват главно като нарушения на кожата и подкожната тъкан, общи нарушения и ефекти на мястото на приложение, но са съобщени и тежки реакции на свръхчувствителност, включително анафилактичен шок. 
Most hypersensitivity reactions related to Apealea are mild to moderate and mainly occur as skin and subcutaneous tissue disorders, general disorders and administration site conditions, but serious hypersensitivity reactions including anaphylactic shock have been reported.
липса на бели и червени кръвни клетки, и на тромбоцити 
• lack of white and red blood cells, and blood platelets
Алопецията е много честа нежелана реакция и се появява в началото на лечението. 
Alopecia is a very common adverse reaction and occurs early in treatment.
Завъртете флакона изправен в продължение на приблизително 20 секунди. 
Swirl the vial in an upright position for approximately for 20 seconds.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра преди да Ви бъде приложен Apealea, ако: 
Talk to your doctor or nurse before you are given Apealea if you have:
Бременни и жени, които кърмят, не трябва да боравят с Apealea. 
Pregnant and breast-feeding staff should not handle Apealea.
Apealea може да предизвика нежелани реакции като умора или замаяност, които могат да намалят способността Ви за шофиране или работа с машини. 
Apealea may cause side effects such as tiredness or dizziness that may reduce your ability to drive or use machines.
In vitro проучванията, проведени с различни клетъчни системи, показват, че паклитаксел е кластогенен, индуцира хромозомни аберации, микроядра и увреждане на ДНК. 
In vitro studies using different cell systems have shown paclitaxel to be clastogenic inducing chromosomal aberrations, micronuclei and DNA damage.
Дозата карбоплатин трябва да се намали с 1 AUC единица за цикъла на лечение след появата на фебрилна неутропения или нисък брой на тромбоцитите (< 75 × 109/l). 
b The dose of carboplatin should be reduced by 1 AUC unit for treatment cycles following the occurrence of febrile neutropenia or low platelet count (< 75 × 109/L).
Основният път на екскреция на съединения, получени от паклитаксел при хората, е фецесът, където 6α -хидроксипаклитаксел представлява основното съединение. 
The major route of excretion of paclitaxel-derived material in humans is the faeces, where 6α-hydroxypaclitaxel constitutes the main material.
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с чернодробно увреждане с Apealea (вж. точки 4.2 и 4.4). 
No clinical studies in patients with hepatic impairment have been undertaken with Apealea (see sections 4.2 and 4.4).
При някои пациенти, получаващи Apealea, е наблюдавана сърдечна недостатъчност. 
Heart failure has been observed in some patients receiving Apealea.
Канцерогенността на паклитаксел не е проучвана. 
The carcinogenic activity of paclitaxel has not been studied.
Премедикацията не е била задължителна преди инфузията на мицеларен паклитаксел. 
Premedication was not mandated prior to infusion of paclitaxel micellar.
In vitro и in vivo проучванията показват, че паклитаксел е субстрат за ефлуксния транспортер P-гликопротеин. 
In vitro and in vivo studies have demonstrated that paclitaxel is a substrate for the efflux protein P-glycoprotein.
Паклитаксел ни показва мутагенност при тест на Ames и при изследването за генни мутации в клетки от яйчник на китайски хамстер/хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза (CHO/HGPRT). 
Paclitaxel was devoid of mutagenic activity in the Ames test or the Chinese hamster ovary/hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/HGPRT) gene mutation assay.
Apealea е прилаган като монотерапия при общо 132 пациенти в дози, вариращи от 90 mg/m2 в 3-седмична схема на лечение до седмични дози от 250 mg/m2 за различни показания. 
Apealea has been given as monotherapy in a total of 132 patients at doses ranging between 90 mg/m2 in a 3-week regimen to weekly doses of 250 mg/m2 for various indications.
Вид опаковка: 1 флакон. 
Pack size: 1 vial.
Паклитаксел се екскретира в кърмата. 
Paclitaxel is excreted in human milk.
Поради това трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременното прилагане на паклитаксел с лекарства, за които е известно, че инхибират CYP2C8 или CYP3A4 (напр. кетоконазол и други имидазолови антимикотици, еритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, клопидогрел, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир), тъй като токсичността на паклитаксел може да се увеличи поради по-висока експозиция на паклитаксел. 
Therefore, caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with medicines known to inhibit either CYP2C8 or CYP3A4 (e.g. ketoconazole and other imidazole antifungals, erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, clopidogrel, cimetidine, ritonavir, saquinavir, indinavir, and nelfinavir) because toxicity of paclitaxel may be increased due to higher paclitaxel exposure.
Мутагенеза, канцерогенеза, увреждане на фертилитета 
Mutagenesis, carcinogenesis, impairment of fertility
Apealea повлиява в умерена степен способността за шофиране или работа с машини. 
Apealea has moderate influence on the ability to drive or use machines.
ниско ниво на тромбоцитите или червените кръвни клетки 
• low level of blood platelets or red blood cells
Премедикация може да се обмисли при пациенти, които при предходно лечение с цитотоксични лекарствени продукти са имали стомашно-чревни симптоми. 
Premedication may be considered in patients who have previously experienced gastrointestinal symptoms when being treated with cytotoxic medicinal products.
Алопеция е наблюдавана при 45 % от пациентите и се е появила внезапно. 
Alopecia was observed in 45% of patients and was abrupt in onset.
Пациентите не трябва да се лекуват с последващи цикли, докато неутрофилите не се възстановят до ≥ 1,5 × 109/l, а тромбоцитите - до ≥ 100 × 109/l. 
Patients should not be treated with subsequent cycles until neutrophils recover to ≥ 1.5 × 109/L and platelets recover to ≥ 100 × 109/L.
спиране на сърцето, сърдечна недостатъчност 
• cardiac arrest, heart failure
Популационно фармакокинетично проучване на свързан с албумин паклитаксел показва, че пациентите с леко и умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 до < 90 ml/min) имат скорост на елиминиране, подобна на тази при пациенти с нормална бъбречна функция. 
A population pharmacokinetics study with albumin-bound paclitaxel demonstrated that patients with mild and moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 to < 90 mL/min) have an elimination rate similar to that of patients with normal renal function.
Няма налични фармакокинетични данни за пациенти с общ билирубин > 5 × ГГН. 
Pharmacokinetic data for patients with total bilirubin > 5 × ULN are not available.
Пациентите, които имат общ билирубин > 5 × ГГН или АСАТ > 10 × ГГН, не трябва да се лекуват с паклитаксел. 
Patients that have total bilirubin > 5 × ULN or AST > 10 × ULN should not be treated with paclitaxel.
− образуване на кръвни съсиреци 
− formation of blood clots
ниско кръвно налягане, зачервяване, възпаление на вена, болка във вена, повишено кръвоснабдяване на някои части на тялото 
• low blood pressure, flushing, vein inflammation, vein pain, increased blood flow to some parts of the body
Реакции, свързани с инфузията 
Infusion-associated reactions
Отлагане на лечението и намаляване на дозовото ниво при нежелани реакции 
Treatment delay and dose level reductions for adverse drug reactions Observationa
Вид на премедикация Общо Паклитаксел Карбоплатин Общо Паклитаксел Карбоплатин 
Overall Paclitaxel Carboplatin Overall Paclitaxel Carboplatin
Доказано е in vitro, че паклитаксел е субстрат за ефлуксните транспортери OATP1B3 и 
Paclitaxel has been shown in vitro to be a substrate for the influx transporter proteins OATP1B3 and OATP1A2.
В основното клинично проучване пациентите са лекувани с Apealea (мицеларен паклитаксел) с доза 250 mg/m2 в комбинация с карбоплатин или с паклитаксел на основа разтворител с доза 175 mg/m2 в комбинация с карбоплатин (N = 391 във всяко рамо). 
In the pivotal clinical study, patients were either treated with Apealea (paclitaxel micellar) at a dose of 250 mg/m2 in combination with carboplatin or with solvent-based paclitaxel at a dose of 175 mg/m2 in combination with carboplatin (N = 391 in each arm).
тежки реакции на мястото на инфузията 
• severe reactions at the site of infusion
Цитотоксично: да се работи с повишено внимание. 
Cytotoxic: handle with caution.
Най-честите клинично значими нежелани реакции, свързани с употребата на Apealea, са неутропения, стомашно-чревни нарушения, периферна невропатия, артралгия/миалгия и реакции на мястото на инфузията. 
The most common clinically significant adverse reactions associated with the use of Apealea are neutropenia, gastrointestinal disorders, peripheral neuropathy, arthralgia/myalgia, and infusion site reactions.
• флуоксетин: лекарство за лечение на депресия 
• fluoxetine: a medicine to treat depression
кетоконазол или други лекарства за лечение на гъбични инфекции 
• ketoconazole, or other medicines to treat fungal infections
След реконституиране на праха, инфузионният разтвор представлява бистър, зеленикаво-жълт разтвор. 
After reconstitution of the powder, the solution for infusion is a clear, greenish-yellow solution.
Чернодробното увреждане няма ефект върху средната Cmax на паклитаксел. 
Hepatic impairment has no effect on mean paclitaxel Cmax.
В допълнение паклитаксел индуцира групирането на микротубулите по време на клетъчния цикъл, както и формирането на микротубулни звездовидни образувания по време на митозата. 
In addition, paclitaxel induces microtubule bundle formation throughout the cell cycle and induces microtubule aster formation during mitosis.
С помощта на стерилна спринцовка инжектирайте 60 ml разтвор за реконституиране на флакон. 
Using a sterile syringe, inject 60 mL of solution for reconstitution per vial.
подуване на тъканите, причинено от излишна течност 
• tissue swelling caused by excess fluid
Диспнея, назална конгестия 
Dyspnoea, nasal congestion
Кардиотоксичност 
Cardiotoxicity
Астенията и умората са били много чести нежелани реакции и са наблюдавани съответно при 23 % и 11 % от пациентите. 
General disorders and administration site conditions Asthenia and fatigue were very common and occurred in 23% and 11% of patients, respectively.
Критерият за не по-малка ефикасност е спазен за OS в популацията по протокол (PP), с горната граница на едностранния 97,5 % CI за свързаното съотношение на риска, което е по-малко от 1,185 (таблица 4, фигури 1 и 2). 
The non-inferiority criterion was met for OS in the PP population with the upper bound limit of the one-sided 97.5% CI for the associated hazard ratio being less than 1.185 (Table 4; Figures 1 and 2).
• усещане за сърцебиене (палпитации), бавен сърдечен ритъм 
• feeling your heartbeat (palpitations), slow heartbeat
възпаление или нарушение на черния дроб, повишени чернодробни ензими в кръвта 
• liver inflammation or disorder, raised liver enzyme in your blood
кома, прекомерна сънливост, сънливост и/или неконтактност в значителна степен 
• coma, feeling very sleepy, drowsy and/or being deeply unresponsive
• слабост, умора 
• weakness, tiredness
В сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция, при пациенти с чернодробно увреждане, с общ билирубин > 1,5 × ГГН, има увеличение на средната AUC на паклитаксел с приблизително 20 %. 
Compared to patients with normal hepatic function, hepatically impaired patients with total bilirubin > 1.5 × ULN have an increase in mean paclitaxel AUC of approximately 20%.
Пациентите са лекувани на всеки три седмици в продължение на шест цикъла с Apealea 250 mg/m2, прилаган под формата на 1-часова интравенозна инфузия (N = 391), или с паклитаксел на основа разтворител 175 mg/m2, прилаган като 3-часова инфузия (N = 391). 
Patients were treated every three weeks for six cycles, either with Apealea 250 mg/m2 given as a 1-hour intravenous infusion (N = 391) or with solvent-based paclitaxel 175 mg/m2 given as a 3-hour infusion (N = 391).
Основният метаболит на паклитаксел е 6α -хидроксипаклитаксел. 
The main metabolite of paclitaxel is 6α-hydroxypaclitaxel.
• циметидин: лекарство за намаляване на стомашната киселинност 
• cimetidine: a medicine to reduce stomach acid
Флакон от прозрачно стъкло тип I със запушалка от бутилова гума със силиконово покритие и пластмасова отчупващо се капаче с алуминиева обкатка, съдържащ прах, съответстващ на 60 mg паклитаксел. 
Clear type I glass vial with a silicon coated butyl rubber stopper, an aluminium overseal and a plastic flip-off cap containing powder equivalent to 60 mg of paclitaxel.
Преди инфузията на паклитаксел на основа разтворител, мицеларен паклитаксел и карбоплатин пациентите са получавали премедикация, както е обобщено в таблица 3 по-долу. 
Patients received premedication prior to infusion of solvent-based paclitaxel, paclitaxel micellar and carboplatin as summarised in Table 3 below.
ако броят на белите кръвни клетки, наречени неутрофили, е под 1,5 × 109/l преди започване на лечението 
• have a count of white blood cells called neutrophils below 1.5 × 109/L before start of the therapy
Уверете се, че разтворът е бистър и поставете светлозащитен сак върху EVA инфузионния сак. 
Ensure that the solution is clear and place a light protective-bag over the EVA infusion bag.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за представяне на резултатите от проучванията с Apealea във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на рак на яйчниците (без рабдомиосарком и тумори на зародишни клетки), перитонеален рак (с изключение на бластоми и саркоми) и рак на фалопиевите тръби (с изключение на рабдомиосаркома и туморите на зародишните клетки) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Apealea in all subsets of the paediatric population in the treatment of ovarian carcinoma (excluding rhabdomyosarcoma and germ cell tumours), peritoneal carcinoma (excluding blastomas and sarcomas) and fallopian tube carcinoma (excluding rhabdomyosarcoma and germ cell tumours) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Как се прилага Apealea 
How Apealea is given
Поради отрицателното налягане във флакона, преди и по време на инжектиране на разтвора за реконституиране, налягането трябва да се изравни чрез игла или шип. 
Due to negative pressure in the vial, pressure must be equilibrated by a needle or a spike before and during injection of the solution for reconstitution.
суха кожа, нарушение на ноктите 
• dry skin, nail disorder
• ефавиренц, невирапин, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир: лекарства за лечение на ХИВ инфекция 
• efavirenz, nevirapine, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir: medicines to treat HIV
− кървене 
− bleeding
Коефициентите на риска за OS при пациентите с първи и втори рецидив са съответно 0,98 (95 % CI: 0,79;1,21) и 1,18 (95 % CI: 0,79;1,75). 
The hazard ratios for OS in patients with first and second relapse were 0.98 (95% CI: 0.79;1.21) and 1.18 (95% CI: 0.79;1.75), respectively.
Съотношение на риска (95 % CI) 
Hazard Ratio (95% CI)
Паклитаксел (на основа разтворител) 
Paclitaxel (solvent-based)
Kрива на Kaplan-Meier за PFS (PP популация) 
Kaplan-Meier curve of PFS (PP population)
Първо намаляване на дозовото ниво: 
First dose level reduction:
Няма клинични проучвания при пациенти с бъбречно увреждане с Apealea (вж. точка 4.2 за препоръки за дозиране). 
No clinical studies in patients with renal impairment have been undertaken with Apealea (see section 4.2 for dose recommendations).
Когато не е защитен от светлина (реконституираният) продукт може да издържи само на краткотрайна обработка. 
The (reconstituted) product can only withstand short-term handling in absence of light protection.
Няма съответна употреба на паклитаксел в педиатричната популация за показанията епителен рак на яйчниците, първичен перитонеален рак и рак на фалопиевите тръби. 
There is no relevant use of paclitaxel in the paediatric population for the indications of epithelial ovarian cancer, primary peritoneal cancer and fallopian tube cancer.
болка в устата и гърлото или дискомфорт, нарушение на гърлото, кървене на венците 
• mouth and throat pain or discomfort, throat disorder, bleeding gums
рН на Рингер лактат или ацетат разтвор трябва да бъде в интервала от 5,0 до 7,5 и приемливите йонни концентрации на калций и магнезий са изброени по-долу (таблица 5). 
The pH of lactated or acetated Ringer's solution must be in the range of 5.0 to 7.5, and acceptable ion concentrations of calcium and magnesium are listed below (Table 5).
рН на Рингер лактат или ацетат разтвор трябва да бъде в интервала от 5,0 до 7,5 и приемливите йонни концентрации на калций и магнезий са изброени по-долу (таблица 1). 
The pH of lactated or acetated Ringer's solution must be in the range of 5.0 to 7.5 and acceptable ion concentrations of calcium and magnesium are listed below (Table 1).