natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В подкрепа на използването на таблетките с удължено освобождаване фирмата провежда проучвания, за да покаже, че както таблетките с незабавно освобождаване, така и тези с удължено освобождаване произвеждат подходящи нива на лекарството и сходен ефект върху вирусното натоварване в организма. 
To support the use of the prolonged-release tablets, the company conducted studies to show that the immediate- and prolonged-release tablets both had adequate drug levels, and the same effect on the viral load in the body.Studies were also done to show successful switching from immediate-release tablets, twice daily to prolonged-release tablets, once daily.
Как е проучен Viramune? 
How has Viramune been studied?
Докато обривът не изчезне напълно, дозата не трябва да се увеличава до поддържащата доза. 
The dose should not be increased to the maintenance dose until any rash has cleared.
За какво се използва Viramune? 
What is Viramune used for?
Как се използва Viramune? 
How is Viramune used?
Защо Viramune е разрешен за употреба? 
Why has Viramune been approved?
Пълният текст на EPAR за Viramune може да се намери на уебсайта на Агенцията: 
The full EPAR for Viramune can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Това е установено в някои проучвания с животни и при лабораторни проучвания. 
This has been shown in studies in animals and in laboratory studies.
Карциногенният потенциал не е оценяван. 
The carcinogenic potential was not evaluated.
Не давайте това лекарство на деца и юноши на възраст под 16 години поради съображения за безопасност. 
Do not give this medicine to children and adolescents below 16 years old because of safety concerns.
Има ограничени данни от употребата на тиоколхикозид при бременни жени. 
There are limited data on the use of thiocolchicoside in pregnant women.
[*За печатния материал, моля, вижте указанията в анотирания шаблон на QRD.] 
[*For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.]
Това лекарство е мускулен релаксант. 
This medicine is a muscle relaxant.
Поради това потенциалните рискове за ембриона и плода не са известни. 
Therefore, the potential hazards for the embryo and foetus are unknown.
Не надвишавайте препоръчителните дози и продължителност на лечение. 
Do not exceed the recommended doses and treatment duration.
Пациентите трябва да бъдат внимателно информирани за потенциалния риск при възможна бременност и за ефективните противозачатъчни мерки, които трябва да се вземат. 
Patients should be carefully informed about the potential risk of a possible pregnancy and about effective contraception measures to be followed.
- След перорално приложение, общата радиоактивност се екскретира основно във фекалиите (79%), докато екскрецията в урината представлява само 20%. 
- After oral administration, total radioactivity is mainly excreted in feces (79%) while urinary excretion represents only 20%.
Това се основава на лабораторни проучвания (вижте точка 2 „Предупреждения и предпазни мерки“). 
This is based on laboratory studies (see section 2 “Warnings and precautions”).
Дозата без токсичен ефект е 3 mg/kg/ден. 
The dose without toxic effect was 3 mg/kg/day.
Не трябва да употребявате това лекарство в по-високи дози или за по-продължителен период от 7 дни (за перорални форми)/5 дни (за i.m. форми). 
You should not use this medicine at higher dose or for longer than 7 days (for oral forms)/5 days (for IM forms).
Продължителността на лечението е ограничена до 5 последователни дни. 
The treatment duration is limited to 5 consecutive days.
Строго съблюдавайте дозите и продължителността на лечение, описани подробно в точка 3. 
Strictly respect the doses and duration of treatment detailed in section 3.
Продължителността на лечението е ограничена до 7 последователни дни. 
The treatment duration is limited to 7 consecutive days.
Трябва да се използва за остри състояния, свързани с гръбначния стълб. 
It is to be used for acute conditions related to spinal column.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V}*. 
You can also report side effects directly via {the national reporting system listed in Appendix V}*.
Вашият лекар ще Ви информира за всички мерки, свързани с ефективното предпазване от забременяване, и за потенциалния риск при бременност. 
Your doctor will inform you about all measures relating to an effective contraception and about the potential risk of a pregnancy.
Педиатрична популация <Свободно избрано име> не трябва да се използва при деца и юноши на възраст под 16 години поради съображения за безопасност (вж. точка 5.3). 
Paediatric population <Invented name> should not be used in children and adolescents under 16 years of age because of safety concerns (see section 5.3).
То се употребява при възрастни и юноши на 16 години и по-големи като адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури. 
It is used in adults and adolescents from 16 years onwards as an adjuvant treatment for painful muscular contractions.
Начин на приложение [да се попълни според местните изисквани﻿ 
Method of administration [To be completed nationally]
o За пероралната форма 4 mg и 8 mg: 
o For the oral form 4 mg and 8 mg:
4 mg/2 ml [до 10] флакона/ампули 
4 mg/2 ml [up to 10] vials/ampoules
Това лекарство не трябва да се използва за продължително лечение (вижте точка 2 „Предупреждения и предпазни мерки“). 
This medicine should not be used for long-term treatment (see section 2 “Warnings and precautions”).
Поправки на съответните точки в кратката характеристика на продукта, данните върху опаковката и листовката 
Annex III Amendments to relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflets
Причината за това е, че един от продуктите, който се образува в организма при приемане на тиоколхикозид във високи дози, може да причини увреждане на някои клетки (различен от нормалния брой хромозоми). 
This is because one of the products formed in your body when taking thiocolchicoside at high doses might cause damage to some cells (abnormal number of chromosomes).
Стойностите на AUC за тези дози са съответно 283 и 417 ng.h/ml. 
The corresponding values of AUC are respectively 283 and 417 ng.h/mL.
Освен това се наблюдават и малки аномалии (допълнителни ребра, забавена осификация). 
Furthermore, minor abnormalities have been observed (supernumerary ribs, retarded ossification).
Тази стъпка се реализира основно чрез чревния метаболизъм, което обяснява липсата на циркулиращ непроменен тиоколхикозид при този път на приложение. 
This step mainly occurs by intestinal metabolism explaining the lack of circulating unchanged thiocolchicoside by this route of administration.
4 mg [до 30] твърди капсули [до 30] таблетки 
4 mg [up to 30] hard capsules [up to 30] tablets
Ако сте пропуснали да приемете 
If you forget to take X
И при двата метаболита максималната плазмена концентрация се получава 1 час след приложението на тиоколхикозид. 
For both metabolites, maximum plasma concentrations occur 1hour after thiocolchicoside administration.
Тиоколхикозид не трябва да се употребява - при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 - през целия период на бременност - по време на лактация - при жени с детероден потенциал, които не прилагат противозачатъчни мерки. 
Thiocolchicoside must not be used - in patients hypersensitive to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 - during the entire pregnancy period - during lactation - in women of childbearing potential not using contraception.
Адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остра гръбначно-мозъчна патология при възрастни и юноши на 16 години и по-големи. 
Adjuvant treatment of painful muscle contractures in acute spinal pathology in adults and adolescents from 16 years onwards.
За SL59.0955 тези стойности са много по-ниски: Cmax около 13 ng/ml и AUC в диапазона от 15,5 ng.h/ml (до 3 ч.) до 39,7 ng.h/ml (до 24 ч). 
For SL59.0955 these values are much lower: Cmax around 13 ng/mL and AUC ranging from 15.5 ng.h/mL (until 3h) to 39.7 ng.h/mL (until 24h).
Като предпазна мярка, употребата на продукта в дози, надвишаващи препоръчителните дози, или продължителна употреба трябва да се избягват (вж. точка 4.2). 
As a precautionary measure, use of the product at doses exceeding the recommended dose or long-term use should be avoided (see section 4.2).
Можете да дадете своя принос като съобщите всяка нежелана реакция, който сте получили. 
You can help by reporting any side effects you may get.
При зайци, тиоколхикозид показва токсичност за майката, започваща от 24 mg/kg/ден. 
In the rabbit, thiocolchicoside showed maternotoxicity starting from 24 mg/kg/day.
Това лекарство би могло да причини проблеми с мъжкия фертилитет поради потенциалното увреждане на сперматозоидите (различен от нормалния брой хромозоми). 
This medicine might cause problems to the male fertility due to potential damage to sperm cells (abnormal number of chromosomes).
Профилът на тиоколхикозид е оценяван in vitro, и in vivo след парентерално и перорално приложение. 
Thiocolchicoside profile has been assessed in vitro, and in vivo following parenteral and oral administration.
Наличието на агликом метаболит (3деметилтиоколхицин-SL59.0955) след интрамускулно приложение никога не е било оценявано, поради което формирането му при използване на този път на приложение не може да бъде изключено. 
The presence of the aglycon metabolite (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) after intramuscular administration has never been assessed, therefore its formation using this route of administration can not be excluded.
При плъхове, перорална доза 12 mg/kg/ден тиоколхикозид причинява съществени малформации заедно с фетотоксичност (забавен растеж, смърт на ембриона, увреждане на честотата на разпределението по полове). 
In the rat, an oral dose of 12 mg/kg/day of thiocolchicoside caused major malformations along with foetotoxicity (retarded growth, embryo death, impairment of sex distribution rate).
Липсват данни за неактивния метаболит SL59.0955. 
No data are available for the inactive metabolite SL59.0955.
Тиоколхикозид се понася добре след перорално приложение за периоди до 6 месеца както при плъхове, така и при нечовекоподобни маймуни, когато се прилага в многократни дози помалки или равни на 2 mg/kg/ден при плъхове и по-малки или равни на 2,5 mg/kg/day при нечовекоподобни маймуни, и по интрамускулен път на приложение при маймуни в многократни дози до 0,5 mg/kg/ден за 4 седмици. 
Thiocolchicoside was well tolerated following oral administration for periods of up to 6 months in both the rat and the non-human primate when administered at repeated doses of less than or equal to 2 mg/kg/day in the rat and less or equal to 2.5 mg/kg/day in non-human primate, and by the intramuscular route in the primate at repeated doses up to 0.5 mg/kg/day for 4 weeks.
Наблюдават се само два метаболита: фармакологично активният метаболит SL18.0740 и неактивният метаболит SL59.0955. 
Only two metabolites are observed: The pharmacologically active metabolite SL18.0740 and an inactive metabolite SL59.0955.
Препоръчителната и максимална доза е 8 mg на всеки 12 часа (т.e. 16 mg на ден). 
The recommended and maximal dose is 8 mg every 12 hours (i.e. 16 mg per day).
Причината за това е, че това лекарство може да премине в кърмата. 
This is because the medicine passes into your breast-milk.
Не приемайте това лекарство, ако: - сте бременна, може да забременеете или считате, че може да сте бременна 
Do not take this medicine if: - you are pregnant, might become pregnant or think you may be pregnant - you are a woman of childbearing potential not using contraception
SL18.0740 и SL59.0955 се откриват в урината и фекалиите, докато дидеметил-тиоколхицин се открива само във фекалиите. 
SL18.0740 and SL59.0955 are found in urine and feces while the didemethyl-thiocolchicine is only recovered in feces.
Съдържание на опаковката и допълнителна информация [текущо одобрените изрази трябва да бъдат изтрити и заменени със следното] 30 таблетки/капсули за доза 4 mg и 14 таблетки/капсули за доза 8 mg. 
Contents of the pack and other information [the currently approved wording should be deleted and replaced by the following] 30 tablets/capsules for the 4mg dose and 14 tablets/capsules for the 8mg dose.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, посъветвайте се с Вашия лекар. 
Please discuss with your doctor if you have further questions.
[трябва да се включи следният израз] 
[this wording should be inserted]
Тиоколхикозид и неговите метаболити притежават анеугенно действие при различни нива на концентрация, което е рисков фактор за увреждане на фертилитета при хора (вж. точка 5.3). 
Thiocolchicoside and its metabolites exert aneugenic activity at different concentration levels, which is a risk factor for impairment of human fertility (see section 5.3).
Препоръчителната и максимална доза е 4 mg на всеки 12 часа (т.e. 8 mg на ден). 
The recommended and maximal dose is 4 mg every 12 hours (i.e. 8 mg per day).
o За интрамускулната форма: 
o For intramuscular form:
Тъй като тиоколхикозид преминава в кърмата на майката, употребата му е противопоказана по време на кърмене (вж. точка 4.3). 
Since it passes into the mother's milk, the use of thiocolchicoside is contraindicated during breastfeeding (see section 4.3).
Анеуплоидността представлява промяна в броя на хромозомите и загуба на хетерозиготност, което се приема за рисков фактор за тератогенност, ембриотоксичност/ спонтанен аборт, нарушен мъжки фертилитет, когато се засягат зародишни клетки, и потенциален рисков фактор за рак, когато се засягат соматични клетки. 
Aneuploidy is a modification in the number of chromosomes and loss of heterozygosity, which is recognized as a risk factor for teratogenicity, embryotoxicity/ spontaneous abortion, impaired male fertility, when impacting germ cells and a potential risk factor for cancer when impacting somatic cells.
Във високи дози, тиоколхикозид предизвиква повръщане при кучета, диария при плъхове и конвулсии едновременно при гризачи и негризачи след остро приложение по перорален път. 
At high doses, thiocolchicoside induced emesis in dog, diarrhoea in rat and convulsions in both rodents and non-rodents after acute administration by oral route.
След перорално приложение на тиоколхикозид, метаболитът SL18.0740 се елиминира с привиден t1/2 в диапазона от 3,2 до 7 часа, а метаболитът SL59.0955 има t1/2 средно 0,8 ч. 
After oral administration of thiocolchicoside, the SL18.0740 metabolite is eliminated with an apparent t1/2 ranging from 3.2 to 7 hours and the metabolite SL59.0955 has a t1/2 averaging 0.8h.
При хора този вид увреждане на клетките е рисков фактор за рак, увреждане на плода и нарушение на мъжкия фертилитет. 
In humans, this type of damage to cells is a risk factor for cancer, harm to the unborn child, and impairment of male fertility.
Анеуплоидията се счита за рисков фактор за тератогенност, ембрионална/фетална токсичност, спонтанен аборт и нарушен фертилитет при мъже, както и потенциален рисков фактор за рак. 
Aneuploidy is considered as a risk factor for teratogenicity, embryo/foeto-toxicity, spontaneous abortion, and impaired male fertility and a potential risk factor for cancer.
Тиоколхикозид и неговите метаболити притежават анеугенна активност при различни нива на концентрация, което е рисков фактор за увреждане на фертилитета при хора. 
Thiocolchicoside and its metabolites exert aneugenic activity at different concentration levels, which is recognised as a risk factor for impairment of human fertility.
След единична перорална доза от 8 mg тиоколхикозид Cmax и AUC на SL18.0740 са съответно около 60 ng/ml и 130 ng.h/ml. 
After a single oral dose of 8 mg of thiocolchicoside the Cmax and AUC of SL18.0740 are about 60 ng/mL and 130 ng.h/mL respectively.
Ако сте приели повече от необходимата доза Х Ако по невнимание сте приели повече от необходимата доза Х, трябва да се посъветвате с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you accidentally take more X than you should talk to your doctor, pharmacist or nurse.
Вторична картонена опаковка за твърди капсули /таблетки/таблетки, диспергиращи се в устата, и инжекционен разтвор 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer carton for capsules, hard /tablets/orodispersible tablets and solution for injection
8 mg [до 14] твърди капсули [до 14] таблетки, диспергиращи се в устата 
8 mg [up to 14] hard capsules [up to14] orodispersible tablets
След това SL59.0955 се глюкуронира в SL18.0740, който притежава еквипотентна фармакологична активност с тиоколхикозид и така поддържа фармакологичната активност след перорално приложение на тиоколхикозид. 
SL59.0955 is then glucuroconjugated into SL18.0740 which has equipotent pharmacological activity to thiocolchicoside and thus supports the pharmacological activity after oral administration of thiocolchicoside.
При проучване на фертилитета при плъхове, не се наблюдава нарушение на фертилитета при дози до 12 mg/kg, т.e. при нива на дозите, които не индуцират клиничен ефект. 
In a fertility study performed in rats, no impairment of fertility was seen at doses up to 12 mg/kg, i.e. at dose levels inducing no clinical effect.
SL59.0955 се и деметилира в дидеметилтиоколхицин. 
SL59.0955 is also demethylated into didemethyl-thiocolchicine.
o 
PL
При проучване на фертилитета при плъхове, не се наблюдава нарушение на фертилитета при дози до 12 mg/kg/ден, т.e. при дозови нива, които не индуцират клиничен ефект. 
In a fertility study performed in rats, no impairment of fertility was seen at doses up to 12 mg/kg/day, i.e. at dose levels inducing no clinical effect.
Фертилитет, бременност и кърмене [текущо одобрените изрази трябва да бъдат изтрити и заменени със следното] 
4.6 Fertility, pregnancy and lactation [the currently approved wording should be deleted and replaced by the following]
- ако сте алергичен/а към тиоколхикозид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) - ако сте бременна, може да забременеете или считате, че може да сте бременна - ако сте жена с детероден потенциал, която не прилага противозачатъчни мерки 
Do not take X if: - you are allergic to thiocolchicoside or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6) - you are pregnant, might become pregnant or think you may be pregnant - you are a woman of childbearing potential not using contraception - you are breast feeding
- След перорално приложение в плазмата не се открива тиоколхикозид. 
- After oral administration, no thiocolchicoside is detected in plasma.
- След интрамускулно приложение привидният t1/2 на тиоколхикозид е 1,5 ч, а плазменият клирънс 19,2 l/ч. 
Elimination - After IM administration the apparent t1/2 of thiocolchicoside is 1.5h and the plasma clearance 19.2 L/h.
След перорално приложение тиоколхикозид първо се метаболизира в агликон 3деметилтиоколхицин или SL59.0955. 
Biotransformation After oral administration, thiocolchicoside is first metabolized in the aglycon 3demethyltiocolchicine or SL59.0955.
Фармакологично активният метаболит SL18.0740 се наблюдава и при по-ниски концентрации с Cmax от 11,7 ng/ml 5 ч след приема и AUC от 83 ng.h/ml. 
The pharmacologically active metabolite SL18.0740 is also observed at lower concentrations with a Cmax of 11.7 ng/mL occurring 5 h post dose and an AUC of 83 ng.h/mL.
Дози, надвишаващи препоръчителните дози, или продължителна употреба трябва да се избягват (вж. точка 4.4). 
o Both for oral and for IM: Doses exceeding recommended doses or long-term use should be avoided (see section 4.4).
Микроядрата са предимно резултат на хромозомна загуба (положителни за центромер микроядра след центромерно оцветяване по FISH), което предполага анеугенни свойства. 
The micronuclei predominantly resulted from chromosome loss (centromere positive micronuclei after FISH centromere staining), suggesting aneugenic properties.
- След i.m. приложение, Cmax на тиоколхикозид се получава след 30 min и достига стойности 113 ng/ml след доза от 4 mg и 175 ng/ml след доза от 8 mg. 
Absorption - After IM administration, thiocolchicoside Cmax occur in 30 min and .reach values of 113 ng/mL after a 4 mg dose and 175 ng/mL after a 8 mg dose.
Микроядрата са предимно резултат на хромозомна загуба (положителни за центромер микроядра след центромерно оцветяване по FISH или CREST), което предполага анеугенни свойства. 
The micronuclei predominantly resulted from chromosome loss (centromere positive micronuclei after FISH or CREST centromere staining), suggesting aneugenic properties.
Привидният обем на разпределение на тиоколхикозид се определя на около 42,7 l след имтрамускулно приложение на 8 mg. 
Distribution The apparent volume of distribution of thiocolchicoside is estimated around 42.7 L after an IM administration of 8 mg. No data are available for both metabolites.
Самият тиоколхикозид не предизвиква генна мутация в бактерии (тест на Ames), in vitro хромозомно увреждане (тест за хромозомни аберации в човешки лимфоцити) и in vivo хромозомно увреждане (in vivo микроядра в миши костен мозък, приложен интраперитонеално). 
Thiocolchicoside itself did not induce gene mutation in bacteria (Ames test), in vitro chromosomal damage (chromosome aberration test in human lymphocytes) and in vivo chromosomal damage (in vivo micronucleus in mouse bone marrow administered intraperitoneally).
[текущо одобрените показания трябва да бъдат заличени и заменени със следното] 
[the currently approved indications should be deleted and replaced by the following]
Основният глюкуро-конюгиран метаболит SL18.0740 не индуцира генна мутация в бактерии (Ames тест); той, обаче, индуцира in vitro хромозомно увреждане (in vitro микроядрен тест с човешки лимфоцити) и in vivo хромозомно увреждане (in vivo микроядрен тест в миши костен мозък, приложен перорално). 
The major glucuro-conjugated metabolite SL18.0740 did not induce gene mutation in bacteria (Ames test); however it induced in vitro chromosomal damage (in vitro micronucleus test on human lymphocytes) and in vivo chromosomal damage (in vivo micronucleus test in mouse bone marrow administered orally).
Проучванията при животни показват тератогенни ефекти (вж. точка 5.3). <Свободно избрано име> е противопоказан по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не прилагат противозачатъчни мерки (вж. точка 4.3). 
<Invented name> is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception (see section 4.3).
Агликон метаболитът (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955), формиран основно след перорално приложение, индуцира in vitro хромозомно увреждане (in vitro микроядрен тест с човешки лимфоцити) и in vivo хромозомно увреждане (in vivo перорален микроядрен тест в миши костен мозък, приложен перорално). 
The aglycon metabolite (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) formed mainly after oral administration induced in vitro chromosomal damage (in vitro micronucleus test on human lymphocytes) and in vivo chromosomal damage (in vivo oral micronucleus test in rat bone marrow administred orally).
След многократно приложение, тиоколхикозид индуцира стомашно-чревни нарушения (ентерит, повръщане) при перорален път на приложение и повръщане при i.m. път. 
After repeated administration, thiocolchicoside induced gastro-intestinal disorders (enteritis, emesis) by oral route and emesis by IM route.
Х [текущо одобрените изрази трябва да бъдат изтрити и заменени със следното] 
How to take X [the currently approved wording should be deleted and replaced by the following]
o И за двете форми - перорална и интрамускулна: 
o Both for oral and for intramuscular forms:
Информация за потребителя 
Package leaflet: Information for the patient
in vitro и при експозиция при in vivo теста близки до наблюдаваните в човешка плазма в терапевтични дози 8 mg два пъти дневно перорално. 
unequal number of chromosomes in dividing cells) at concentrations close to human exposure observed at doses 8 mg twice daily per os (see section 5.3).