natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При 5 от 6 пациенти (83%) с умерена бъбречна недостатъчност, които са лекувани с вандетаниб, дозата е намалена до 200 mg поради нежелана реакция; при 1 пациент се е наложило дозата да се намали допълнително до 100 mg. 
Five out of 6 patients (83%) with moderate renal failure who were treated with vandetanib had a dose reduction to 200 mg for adverse reaction; 1 patient required a further reduction to 100 mg.
Препоръчват се подходящи клинично и/или лабораторно проследяване при пациенти, приемащи едновременно метформин и вандетаниб, и тези пациенти може да се нуждаят от пониска доза метформин. 
Appropriate clinical and/or laboratory monitoring is recommended for patients receiving concomitant metformin and vandetanib, and such patients may require a lower dose of metformin.
Вземете половин чаша негазирана вода. 
• Take half a glass of still (non-carbonated) water.
- Амплифициране на рефракторната мутационна система (Amplification Refractory Mutation System, ARMS) за мутация M918T, както и чрез директно секвениране на ДНК за мутации в екзони 10, 11, 13, 14, 15 и 16 (локус на мутацията M918T) при всички пациенти със спорадичен карцином, от които има налична ДНК (297/298). 
In Study 58, RET mutation testing was performed by using the polymerase chain reaction (PCR) based Amplification Refractory Mutation System (ARMS) assay for the M918T mutation, and direct sequencing of DNA for mutations in exons 10, 11, 13, 14, 15 and 16 (site of M918T mutation) on all sporadic patients where DNA was available (297/298).
Едновременната употреба на вандетаниб с мощни индуктори на CYP3A4 (като рифампицин, жълт кантарион, карбамазепин, фенобарбитал) трябва да се избягва (вж. точка 4.5). 
The concomitant use of vandetanib with strong CYP3A4 inducers (such as rifampicin, St John's Wort, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided (see section 4.5).
При здрави лица от мъжки пол, експозицията на вандетаниб е намалена с 40%, когато се прилага заедно с мощния индуктор на CYP3A4рифампицин. 
In healthy male subjects, the exposure to vandetanib was reduced by 40% when given together with the potent CYP3A4 inducer, rifampicin.
Фармакокинетичните параметри на вандетаниб при педиатрични пациенти с МКЩЖ на възраст от 9 до17 години са били сходни с тези при възрастни пациенти. 
The pharmacokinetic parameters of vandetanib in paediatrics MTC patients aged 9-17 years were similar to those in adults.
Поради повишения риск за тромбози при пациенти с карцином, употребата на антикоагуланти е честа. 
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation is frequent.
Докато приемате Caprelsa, при излизане навън се защитавайте, като използвате слънцезащитен крем и носите дрехи, предпазващи Ви от слънцето. 
While you are taking Caprelsa, protect yourself when you go outside by always using sun cream and wearing clothes to avoid exposure to the sun.
Статус по отношение на пренаредена при трансфекция (RET) мутация 
Rearranged during transfection (RET) status
Въпреки това, липсват дългосрочни данни за безопасността при педиатрични пациенти. 
However, long term safety data in paediatric patients are not available.
Направен е post-hoc подгрупов анализ на RET отрицателния статус, базиран на липсата на мутация M918T в основното проучване 58. 
A post-hoc subgroup analysis of RET negative status based on absence of M918T mutation of the pivotal study 58 was performed.
Биохимичният отговор на лечението с вандетаниб спрямо плацебо е оценен чрез изследване на CTN и CEA като вторични крайни точки. 
Biochemical response with vandetanib as compared to placebo as measured by CTN and CEA was also assessed as secondary endpoints.
a Начална доза е дозата, при която трябва да започне лечението б По-високи дози вандетаниб от 150 mg/m2 не са били използвани в клинични изпитвания при педиатрични пациенти в Пациенти с нежелана лекарствена реакция, изискваща намаляване на дозата, трябва да спрат приема на вандетаниб поне за 1 седмица. 
a The starting dose is the dose at which treatment should be initiated b Higher vandetanib doses than 150 mg/m2 have not been used in clinical studies in paediatric patients c Patients with an adverse reaction requiring a dose reduction should stop taking vandetanib for at least a week.
Какво съдържа Caprelsa 
What Caprelsa contains
Пациенти, при които не е известно наличието на пренаредена при трансфекция (RET) мутация, или които са отрицателни за RET, преди вземане на индивидуализирано решение за лечение, трябва да се отчете, че ползата може да е по-малка (вж. важната информация в точки 4.4 и 5.1). 
For patients in whom Rearranged during Transfection (RET) mutation is not known or is negative, a possible lower benefit should be taken into account before individual treatment decision (see important information in sections 4.4 and 5.1).
Грип. 
• Flu.
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ирландия 
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
Клинична ефикасност при възрастни пациенти 
Clinical efficacy in adults
Ако ондансетрон се прилага заедно с вандетаниб, се изисква стриктно проследяване на серумните електролити и ЕКГ и агресивно овладяване на всяко отклонение. 
If ondansetron is administered with vandetanib, closer monitoring of serum electrolytes and ECGs and aggressive management of any abnormalities is required.
Ефектите върху репродукцията при педиатрични пациенти, лекувани с вандетаниб, са неизвестни. 
Effects on reproduction in paediatric patients treated with vandetanib are not known.
В животински модел на зарастване на рани, мишките, на които е прилаган вандетаниб, са с намалена здравина на кожата в сравнение с контролите. 
In an animal model of wound-healing, mice dosed with vandetanib had reduced skin-breaking strength compared with controls.
Пневмония. 
• Pneumonia.
При пациенти в старческа възраст не е необходима корекция на началната доза. 
No adjustment in starting dose is required for elderly patients.
Четиринадесет от лекуваните с вандетаниб и 3 от лекуваните с плацебо пациенти са били само с нерезектабилно локално авансирало заболяване. 
Fourteen patients treated with vandetanib, and 3 with placebo had unresectable locally advanced disease only.
Описание на лекарствени продукти, с които едновременният прием на CAPRELSA или е противопоказан, или не се препоръчва: 
• Details of medicinal products where the co-administration of CAPRELSA is either contraindicated or not recommended;
Обикновено при спиране на приема на Caprelsa те отзвучават. 
These usually go away when Caprelsa is stopped.
Ако сте приели повече от необходимата доза Caprelsa Ако сте приели повече от необходимата доза Caprelsa, говорете с лекар или незабавно отидете в болница. 
If you take more Caprelsa than you have been prescribed, talk to a doctor or go to a hospital straight away.
Възпаление на синусите. 
• Inflammation of the sinuses.
Признаците могат да включват зачервяване, болка, образуване на язви, мехури и излющване на кожата. 
The signs may include redness, pain, ulcers, blisters and shedding of the skin.
Белтък или кръв в урината Ви (установява се при изследване на урина). 
• Protein or blood in your urine (shown in a urine test).
Пациенти/техните болногледачи 
Patients / caregivers
Болезнено уриниране. 
• Painful urination.
Дози на вандетаниб, по-високи от 150 mg/m2, не са били използвани в клинични проучвания при педиатрични пациенти. 
Vandetanib doses higher than 150 mg/m2 have not been used in clinical studies in paediatric patients.
След това веднъж на всеки 3 месеца. 
• Every 3 months thereafter
Ако развиете нежелани реакции, Вашият лекар може да Ви каже да започнете да приемате Caprelsa в по-ниска доза. 
If you get side effects, your doctor may tell you to take Caprelsa at a lower dose.
*При повечето пациенти RET мутационният статус е изследван към момента на диагнозата, след което може да са настъпили промени. 
RET mutation status was obtained at the time of diagnosis in a majority of patients and could have changed since.
Екскрецията на приетата доза е бавна и, като се има предвид плазменият полуживот, се очаква екскреция и след 21-ия ден. 
Excretion of the dose was slow and further excretion beyond 21 days would be expected based on the plasma half-life.
Дихателна недостатъчност, аспирационна пневмония 
Respiratory failure, pneumonia aspiration
Повишаване на налягането в очите (глаукома). 
• Increased pressure in the eye (glaucoma).
Загуба на телесни течности (обезводняване). 
• Loss of body fluid (dehydration).
Фармакокинетично проучване с еднократна доза при доброволци показва, че чернодробното увреждане не повлиява експозицията на вандетаниб. 
A single dose pharmacokinetic study in volunteers indicated that hepatic impairment did not affect exposure to vandetanib.
Фармакокинетиката на вандетаниб в доза от 300 mg при пациенти с МКЩЖ се характеризира с обем на разпределение приблизително 7450 l. 
The pharmacokinetics of vandetanib at the 300 mg dose in MTC patients are characterised by a volume of distribution of approximately 7450 l.
Лекарите, предписващи Caprelsa, трябва да обсъдят рисковете от лечението с Caprelsa с пациента. 
The prescriber must discuss the risks of Caprelsa therapy with the patient.
Инфекции и инфестации 
Infection and infestation disorders
Реакции на фоточувствителност, обриви и други кожни реакции (включително акне, ксеродермия, дерматит, пруритус), нарушения на ноктите 
Photosensitivity reaction, rash and other skin rections (including acne, dry skin, dermatitis, pruritus), nail disorders
Сигнална Карта на Пациента трябва да вкючва следните ключови елементи: 
The Patient Alert Card should include the following key elements:
Повишаване на броя на червените Ви кръвни клетки. 
• Increased levels of red cells in your blood.
Вашият лекар може да Ви предпише лекарство за лечението му. 
Your doctor may prescribe a medicine to treat this.
Нарушения на черния дроб или панкреаса (установяват се при кръвни изследвания). 
• Abnormalities in your liver or pancreas (shown in blood tests).
След перорално приложение на маркиран с 14C вандетаниб, непроменен вандетаниб и метаболитите вандетаниб-N-оксид и N-дезметил-вандетаниб се откриват в плазмата, урината и фецеса. 
Following oral dosing of 14C- vandetanib, unchanged vandetanib and metabolites vandetanib N-oxide and N-desmethyl vandetanib were detected in plasma, urine and feces.
При здрави лица с „див тип” за ОАТ2, AUC(0-t) и Cmax на метформин (ОАТ2 субстрат) се увеличават съответно със 74% и 50%, а CLR на метформин намалява с 52%, когато се прилага заедно с вандетаниб. 
In healthy subjects with wild type for OCT2, the AUC(0-t) and Cmax for metformin (OCT2 substrate) were increased by 74% and 50%, respectively and CLR of metformin was decreased by 52% when given together with vandetanib.
Едновременна употреба на вандетаниб и ондансетрон не се препоръчва (вж. точка 4.5). 
The concomitant use of vandetanib with ondansetron is not recommended (see section 4.5)
Ако се развие тежка диария (степен 3 - 4 по CTCAE), приемът на вандетаниб трябва да бъде спрян до подобрението на диарията. 
If severe diarrhoea (CTCAE grade 3-4) develops, vandetanib should be stopped until diarrhoea improves.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този лекарствен продукт, моля попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Причината за това е, че Caprelsa може да навреди на плода. 
This is because Caprelsa may harm an unborn child.
Другите съставки са: калциев хидрогенфосфат дихидрат, микрокристална целулоза, 
• The other ingredients are calcium hydrogen phosphate dihydrate, microcrystalline cellulose,
Нарушение на роговицата на окото (кератопатия). 
• Disorder of the cornea of the eye (keratopathy).
Нито Cmax нито AUC (0-t) на вандетаниб са засегнати, когато се прилага заедно с ранитидин. 
Neither the Cmax nor the AUC(0-t) for vandetanib was affected when given together with ranitidine.
Гърчове, главоболие, обърканост или затруднена концентрация. 
• Seizures, headache, confusion or finding it difficult to concentrate.
вандетаниб инхибира стимулираната от епидермалния растежен фактор (EGF) EGF-рецепторна тирозинкиназа в туморни и ендотелни клетки. 
In addition, vandetanib inhibits epidermal growth factor (EGF)-stimulated EGF receptor tyrosine kinase in tumour cells and endothelial cells.
При плъхове ембриофеталната токсичност се проявява като загуба на фетуса, забавяне на феталното развитие, аномалии на сърдечните съдове и преждевременна осификация на някои черепни кости. 
In rats, embryofoetal toxicity was evident as foetal loss, delayed foetal development, heart vessel abnormalities and precocious ossification of some skull bones.
Заради безопасността на бебето Ви, по време на лечението с Caprelsa не трябва да кърмите. 
You must not breast-feed during treatment with Caprelsa for the safety of your baby.
Ето защо, не се препоръчва едновременната употреба на ондансетрон и вандетаниб. 
Therefore, the concomitant use of ondansetron with vandetanib is not recommended.
Caprelsa се предлага в блистери по 30 таблетки. 
Caprelsa comes in blister packs of 30 tablets.
В клинично проучване фаза ІІІ, при прием на доза от 300 mg дневно за лечение на МКЩЖ, удължаване на QTc в ЕКГ над 500 msec е наблюдавано при 11% от пациентите. 
At a dose of 300 mg per day in MTC, ECG QTc prolongation to above 500 msec was observed in a phase III study in 11% of patients.
Възпаление на панкреаса (панкреатит). 
• Inflammation of the pancreas (pancreatitis).
Нуждата от ЕКГ, от определяне на серумните нива на калий, калций и магнезий и тиреостимулиращ хормон (TSH), и времето и случаите, в които трябва да бъдат проведени. 
• The need for an ECG, and serum levels of potassium, calcium and magnesium and thyroid stimulating hormone (TSH) and the times and situations when it should be performed;
Ако се потвърди ИББ, приемът на вандетаниб трябва да се спре окончателно и да се започне съответното лечение на пациента. 
If ILD is confirmed, vandetanib should be permanently discontinued and the patient treated appropriately.
Употребата на вандетаниб при възрастни и педиатрични пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане не се препоръчва, тъй като данните са ограничени, а безопасността и ефикасността не са установени (вж. точки 4.2, 5.1 и 5.2). 
Vandetanib is not recommended for use in adult and paediatric patients with moderate or severe renal impairment since there is limited data, and safety and efficacy have not been established (see sections 4.2, 5.1, and 5.2).
Катаракта, нарушения на акомодацията 
Cataract, accommodation disorders
Камъни или калциеви отлагания в пикочните пътища (нефролитиаза). 
• Stones or calcium deposits in the urinary tract (nephrolithiasis).
PRES е наблюдаван и при пациенти, получавали вандетаниб като монотерапия. 
PRES has also been observed in patients receiving vandetanib as monotherapy.
Сърдечното увреждане е дефинирано като предшестваща сърдечно-съдова аномалия. 
Cardiac impairment was defined as patients with previous cardiovascular abnormality.
Как се изчислява дозата на CAPRELSA; 
• How CAPRELSA dose is calculated;
Бързо сменящи се съкращаване и отпускане на мускули (клонуси). 
• Rapidly alternating muscular contraction and relaxation (clonus).
12-ия месец, живите пациенти без прогресия са 192 (83%) от рандомизираните да получават вандетаниб и 63 (63%) от рандомизираните да получават плацебо. 
At 12 months, the proportion of patients alive and progression-free was 192 (83%) for patients randomised to vandetanib and 63 (63%) for patients randomised to placebo.
Не се препоръчва употребата на вандетаниб при възрастни и педиатрични пациенти с чернодробно увреждане (серумен билирубин над 1,5 пъти горната граница на референтните стойности (ГГРС), като този критерий не се отнася за пациенти с болестта на Gilbert и повишения на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), или алкална фосфатаза (ALP) повече от 2,5 пъти над ГГРС, или повече от 5 пъти над ГГРС, ако по преценка на лекаря това е свързано с чернодробни метастази), тъй като данните при пациенти с чернодробно увреждане са ограничени, а безопасността и ефикасността не са установени (вж. точка 4.4). 
Vandetanib is not recommended for use in adult and paediatric patients with hepatic impairment (serum bilirubin greater than 1.5 times upper limit of reference range (ULRR), this criterion does not apply to patients with Gilbert's Disease and alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), or alkaline phosphatase (ALP) greater than 2.5 times ULRR, or greater than 5.0 times ULRR if judged by the physician to be related to liver metastases), since there is limited data in patients with hepatic impairment, and safety and efficacy have not been established (see section 4.4).
В случай на предозиране трябва да се спре по-нататъшният прием и да се вземат мерки да се установи, дали не се е развила нежелана реакция, т.е. в рамките на 24 часа да се направи 
In the event of an overdose, further doses must be interrupted, and appropriate measures taken to assure that an adverse event has not occurred, i.e. ECG within 24 hours to determine QTc prolongation.
Синдром на обратима задна енцефалопатия (PRES), известен също като синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (RPLS) 
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) also known as reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS)
Замъглено виждане, структурни промени на роговицата (включително отлагания в роговицата и помътняване на роговицата) 
Vision blurred, corneal structural change (including corneal deposits and corneal opacity)
Ако получите нежелани реакции, винаги уведомявайте лекаря си. 
If you get side effects always tell your doctor.
Ако Вашият лекар или фармацевт промени дозата Ви. 
• If your doctor or pharmacist changes your dose of Caprelsa
При шофиране или работа с машини подхождайте с внимание. 
Use caution before driving or using machines.
При многократно прилагане вандетаниб кумулира приблизително 8-кратно, като стационарна концентрация се постига след приблизително 2 месеца. 
Vandetanib accumulates approximately 8-fold on multiple dosing with steady state achieved from approximately 2 months.
Очаква се, те да са нечести нежелани реакции при пациенти, приемащи вандетаниб за лечение на МКЩЖ. 
It is expected that these would be uncommon adverse reactions in patients receiving vandetanib for MTC.
QTc и PRES и да се информират за какви симптоми и признаци да внимават и за действията, които трябва да предприемат. 
• The need to counsel patients about the risk of prolonged QTc and PRES and inform them of what symptoms and signs to be aware of and the actions to take;
Ако сте пропуснали да приемете Caprelsa 
If you forget to take Caprelsa
Тремор, летаргия, загуба на съзнание, нарушения на равновесието, дисгеузия 
Tremor, lethargy, loss of consciousness, balance disorders, dysgeusia
При здрави лица, Cmax на вандетаниб е намалена с 15%, докато AUC (0-t) на вандетаниб не е засегната, когато се прилага заедно с омепразол. 
In healthy subjects, the Cmax for vandetanib was decreased by 15% while the AUC(0-t) for vandetanib was not affected when given together with omeprazole.
Тъй като полуживотът на вандетаниб е 19 дни, нежеланите реакции, включително и удължаването на QTc-интервала, може да не отзвучат бързо (вж. точка 4.4). 
Due to the 19-day half-life, adverse reactions including a prolonged QTc interval may not resolve quickly (see section 4.4).
Освен това трябва да се има предвид и възможността за удължаване на QTc-интервала и развитие на torsades de pointes. 
In addition, the possibility of QTc prolongation and Torsades de pointes should be considered.
HR 95% CI p-стойност 
Median PFS HR 95% CI p-value
В проучване за токсичност при многократно приложение при плъхове се установява намаляване на броя на жълтите тела в яйчниците на женски плъхове, на които се прилага вандетаниб в продължение на 1 месец. 
In a repeat-dose toxicity study in rats, there was a decrease in the number of corpora lutea in the ovaries of rats given vandetanib for 1 month.
Данните за дозата от 300 mg при пациенти с умерено бъбречно увреждане са ограничени: при 5 от 6 пациенти се е наложило намаляване на дозата на 200 mg. 
There is limited data with 300 mg in patients with moderate renal impairment: the dose needed to be lowered to 200 mg in 5 out of 6 patients.
Експозицията на вандетаниб при деца на възраст 5 - 8 години с показания, свързани с глиом е сравнена с тази на пациенти с МКЩЖ на възраст 
Vandetanib exposure in children between 5-8 years old with glioma-related indications was comparable to MTC patients aged 9-18 years.
Хипокалиемия, хиперкалциемия, хипергликемия, дехидратация, хипонатриемия 
Hypokalaemia, hypercalcaemia, hyperglycemia, dehydration, hyponatremia
Анализът е направен с използване на логаритмично трансформиран ренков тест, като лечението е единственият фактор. 
The analysis was performed using a log rank test with treatment as the only factor.
За лечение на диарията се препоръчва използването на рутинни антидиарийни лекарствени средства. 
Routine anti-diarrhoeal agents are recommended for the treatment of diarrhoea.
Липсват данни от употребата на вандетаниб при кърмещи жени. 
There are no data on the use of vandetanib in breast-feeding women.
В не-клинични проучвания вандетаниб показва нежелани ефекти върху растяща тъкан, която е зависима от васкуларизаия, като зъби и растежни пластини; 
• Vandetanib has demonstrated adverse effect on growing tissue that relies on vascularization such as teeth and growth plates in non-clinical studies;
Вандетаниб не е проучван при пациенти с камерна аритмия или пресен инфаркт на миокарда. 
Vandetanib has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial infarction.
Пациенти, които са били на лечение с началната доза (a в Таблица 1), трябва да започнат отново с редуцирана доза (в в Таблица 1). 
• Patients who are on the starting dose (a in Table 1), should be recommenced at the reduced dose (c in Table 1).
Редовно по време на лечението с Caprelsa. 
• Regularly during Caprelsa treatment
Изтръпване или мравучкане по кожата. 
• Numbness or tingling of the skin.
Пациентите трябва да бъдат следени за развитие на артериална хипертония, която да бъде подходящо контролирана. 
Patients should be monitored for hypertension and controlled as appropriate.
Малък брой от участващите в клиничните проучвания пациенти са оперирани по време на приема на вандетаниб, като няма съобщения за усложнения при зарастването на раните. 
In clinical studies, a small number of patients had surgery while receiving vandetanib and there were no reported wound healing complications.
Необходимостта от стриктно наблюдаване за зъбните и костни аномалии при педиатрични пациенти; 
• The need to closely monitor teeth and bone abnormalities in the paediatric population;
В проучване за влияние върху пре- и постнаталното развитие при плъхове се установява, че при дози, водещи до токсичност при майката по време на гестационния период и/или лактацията, приложението на вандетаниб повишава пренаталната загуба на фетуса и води до забавяне на постнаталното развитие на малките. 
In a rat pre- and post-natal development study, at doses producing maternal toxicity during gestation and/or lactation, vandetanib increased pre-birth loss and reduced post-natal pup growth.
ако приемате някой от следните лекарствени продукти: арсен, цизаприд (използва се за лечение на киселини), интравенозен еритромицин и моксифлоксацин (използват се за лечение на инфекции), торемифен (използва се за лечение на рак на гърдата), мизоластин (използва се за лечение на алергии), антиаритмични средства от клас IA и клас III (използват се за контролиране на сърдечния ритъм). 
- if you are taking any of the following medicines: arsenic, cisapride (used to treat heartburn), erythromycin intravenous and moxifloxacin (used to treat infection), toremifene (used to treat breast cancer), mizolastine (used to treat allergies), Class IA and III antiarrhythmics (used to control heart rhythm).
Повишаването на аланинаминотрансферазата е често при лекуваните с вандетаниб пациенти. 
Alanine aminotransferase elevations occur commonly in patients treated with vandetanib.