natgillin/translations-raw huggingface dataset:
замяна (автоматично), т.е. практиката на отпускане на едно лекарство вместо друго еквивалентно и взаимозаменяемо лекарство в аптеката без консултация с предписващия. 
Substitution (automatic), which is the practice of dispensing one medicine instead of another equivalent and interchangeable medicine at pharmacy level without consulting the prescriber.
По принцип нежелани реакции, свързани с фармакологичното действие, могат да се очакват със сходна честота и при биоподобното, и при референтното лекарство, ако функционалните, аналитичните, фармакокинетичните, фармакодинамичните и свързаните с ефикасността данни за сравнимост са надеждни. 
In principle, adverse reactions related to the pharmacological action can be expected at similar frequency for the biosimilar and reference product, if functional, analytical, PK, PD and efficacy comparability data are robust.
ЕС пръв разработи правна уредба за биоподобните лекарства, като установи стабилна рамка за тяхното одобряване и моделира разработването им в световен план. 
The EU has pioneered the regulation of biosimilar medicines by establishing a solid framework for their approval and by shaping biosimilar development globally.
Изискват се клинични данни основно от изследвания за фармакокинетична биоеквивалентност 
Clinical data requirements are mainly pharmacokinetic bioequivalence studies
По принцип традиционни клинични крайни точки за ефикасност не са необходими, ако фармакодинамичната крайна точка е в корелация с клиничната полза. 
Conventional clinical efficacy endpoints are generally not needed if the PD endpoint correlates with clinical benefit.
Модификация на протеин след производството му, която включва присъединяването на молекули или групи, като фосфати или въглехидрати (захари). 
Modification of a protein after its production, which involves the attachment of molecules or groups such as phosphates or carbohydrates (sugars).
При този вид изследвания се разглеждат както бързо проявяващите се имунни реакции (например реакциите, свързани с вливането), така и реакциите, които се забелязват след време (например забавена нежелана реакция поради развиваща се имунна реакция). 
Such studies look both at short-term immune responses (e.g. infusion-related reactions), as well as long-term (e.g. delayed responses due to an evolving immune reaction).
Проследяване на безопасността на всички биологични лекарства, в това число и на биоподобните 
Safety monitoring for all biological medicines, including biosimilars
Правната уредба на ЕС в областта на биоподобните лекарства спомогна за моделиране на разработването на биоподобни лекарства в световен мащаб, като установи най-важните принципи, които стоят в основата му в други строго регламентирани системи по света. 
The EU's regulation of biosimilars has shaped biosimilar development globally, by establishing the core principles that underpin biosimilar development in other highly regulated areas of the world.
Ако бъде открита предполагаема НЛР на биологично лекарство, медицинските специалисти следва да я докладват, като се погрижат да включат търговското наименование и партидния номер на лекарството. 
If a suspected ADR is identified for a biological medicine, healthcare professionals should report it, taking care to include the tradename and batch number of the medicine.
Пример за изменчивост между различни партиди от биологично лекарство 
Example of variability between different batches of a biological medicine
Не е необходимо клиничните изпитвания за биоподобни лекарства да включват всички основни изпитвания, проведени за референтното лекарство, за да се докаже безопасност и ефикасност у хората. 
Clinical trials for biosimilars do not need to include all the pivotal studies conducted for the reference medicine to prove safety and efficacy in humans.
Стъпва върху знания за безопасността и ефикасността от годините клинична употреба на референтното лекарство. 
Builds on knowledge of safety and efficacy from years of clinical use with reference medicine
Определения 
Definitions
Също както при всяко друго лекарство медицинските специалисти трябва да правят внимателен избор, когато предписват биологично лекарство, като вземат под внимание анамнезата на пациента. 
As for any medicine, healthcare professionals should choose carefully when prescribing, taking into account the patient's medical history.
Ако пациентите имат въпроси относно това какво представляват биоподобните лекарства и как се гарантира тяхната безопасност и ефикасност, могат да направят справка в информационен документ12 на подходящ за тях език, който е на разположение на уебсайта на Европейската комисия. 
For questions from patients on what is a biosimilar, and how its safety and efficacy are ensured, patients can consult a questions-and-answers document in patient-friendly language available on the European Commission's website.
Изискват се пълни данни относно фармацевтичното качество, както и допълнителни изследвания за качество, при които се сравняват структурата и биологичната активност на биоподобното и референтното лекарство 
Full data requirements on pharmaceutical qualityFull data requirements on pharmaceutical quality, plus additional quality studies comparing the structure and biological activity of the biosimilar with the reference medicine
Сравнимостта не е ново понятие в законодателството, а утвърден научен принцип, който се използва десетилетия наред при производството на лекарства, получени чрез биотехнологии3,4,5. 
Comparability is not a new regulatory concept, but a well-established scientific principle that has been used for decades in the manufacture of medicines made by biotechnology
EMA не регламентира взаимозаменяемостта, преминаването от едно лекарство към друго и замяната на референтно лекарство с неговото биоподобно лекарство. 
EMA does not regulate interchangeability, switching and substitution of a reference medicine by its biosimilar.
В тази връзка настоящото ръководство бе изготвено с важната цел да предостави на медицинските специалисти справочна информация за научните принципи и правната уредба в основата на употребата на биоподобни лекарства. 
This guide has therefore been prepared with the important objective of providing healthcare professionals with reference information on both the science and regulation underpinning the use of biosimilars.
За по-големи молекули (например моноклонални антитела) дори когато са предоставени надеждни данни за качеството и за сравнимостта in vitro, обикновено се изисква сравнително изследване при пациенти, като се използва традиционна клинична крайна точка за ефикасност. 
For larger molecules (e.g. monoclonal antibodies), even when robust quality and in vitro comparability data are provided, a comparative study in patients using a conventional clinical efficacy endpoint is usually required.
Екстраполирането на данни спрямо други показания винаги е подкрепено от научни доказателства, получени по време на надеждни изследвания за сравнимост (за качество, неклинични и клинични). 
Extrapolation of data to other indications is always supported by scientific evidence generated in robust comparability studies (quality, non-clinical and clinical).
Необходими изследвания за сравнимост 
Comparability studies needed
Референтно лекарство 
Reference medicine
Сравнителни клинични изследвания Фармакокинетика/фармакодинамика Ефикасност + безопасност + имуногенност 
Pharmacokinetic/pharmacodynamic Efficacy + safety + immunogenicity
Интервалът на изменчивост, който се допуска за биоподобно лекарство, е същият като този, който е разрешен между партидите на референтното лекарство. 
The range of variability allowed for a biosimilar is the same as that allowed between batches of the reference medicine.
В таблица 2 са изброени класовете биологични лекарства, за които има одобрени в ЕС биоподобни лекарства. 
Table 2 lists the classes of biological medicines for which biosimilars have been approved in the EU.
Биологично лекарство, одобрено в ЕС, което е избрано от разработваща биоподобно лекарство компания за референтно за целите на прякото сравнение на качеството, безопасността и ефикасността. 
Reference medicine A biological medicine approved in the EU, which is chosen by a company developing a biosimilar as a reference for the head-to-head comparison of quality, safety and efficacy.
Резюметата на EPAR за биоподобните лекарства могат да се намерят чрез търсене по името на лекарството на началната страница на EMA. 
EPAR summaries for biosimilars can be accessed by searching for the medicine's name on EMA's homepage.
Биологичните лекарства обикновено не предизвикват имунна реакция или предизвикват ограничена реакция (например кратка поява на антитела). 
Biological medicines usually cause no or only a limited immune response (e.g. transient appearance of antibodies).
Предписващите лекари могат с увереност да използват биологичните лекарства (в това число биоподобните) за всичките показания, за които те са одобрени, тъй като тези показания са включени в разрешението на продукта въз основа на научни доказателства. 
Prescribers can have confidence in using biological medicines (including biosimilars) for all their approved indications, as all approved indications of a medicine are granted based on scientific evidence.
Комуникация с пациентите относно биоподобните лекарства 
Communicating with patients on biosimilars
Малка изменчивост, например при гликозилирането (представено със сини триъгълничета), може да бъде допусната, при условие че аминокиселинната последователност (кръгчета) и биологичната активност на белтъка. 
Minor variability, e.g. in glycosylation (represented by small blue triangles) may be allowed, while the protein's amino acid sequence (circles) and biological activity are the same.
След одобряването на първото биоподобно лекарство в ЕС през 2006 г. медицинските специалисти натрупват все по-голям опит във връзка с използването на тези лекарства. 
Since the EU approved the first biosimilar in 2006, healthcare professionals have gained increasing experience with their use.
Пренасяне на данните за ефикасността и безопасността от показание, за което биоподобното лекарство е изпитано клинично, върху друго показание, одобрено за референтното лекарство. 
Extension of the efficacy and safety data from a therapeutic indication for which the biosimilar has been clinically tested to another therapeutic indication approved for the reference medicine.
Регистър на ЕС на проучванията след получаване на разрешение 
EU post-authorisation study register
Сравнение на изискванията за данни при одобряването на биоподобно лекарство спрямо референтното лекарство 
Comparison of data requirements for approval of a biosimilar versus the reference medicine
Разработването се основава на доказване на биологично сходство, като се използват изследвания за сравнимост (всеобхватно пряко сравняване на биоподобното и референтното лекарство, за да се демонстрира голямо сходство в химичната структура, биологичната функция, ефикасността, безопасността и имуногенността) 
Development based on demonstration of biosimilarity using comparability studies (comprehensive head-to-head comparison of the biosimilar with the reference medicine to show high similarity in chemical structure, biological function, efficacy, safety and immunogenicity)
Сравнителни изследвания за качество 
Comparative quality studies
Винаги е налице строг контрол по време на производството, за да се гарантира, че малките разлики не засягат действието или безопасността на лекарството. 
Strict controls are always in place during manufacturing to ensure that minor differences do not affect the way the medicine works or its safety.
Сравнителните клинични и неклинични изследвания, които подкрепят одобряването на дадено биоподобно лекарство, изключват наличието на разлики, които може да засегнат безопасността и ефикасността на лекарството. 
Comparative clinical and non-clinical studies that support the approval of a biosimilar rule out differences which may affect the medicine's safety and efficacy.
В КХП бе включен текст, с който на медицинските специалисти се напомня да записват ясно търговското наименование и партидния номер в картона на пациента. 
A statement has been introduced in the SmPC to remind healthcare professionals of the need to clearly record the tradename and batch number in the patient's healthcare records.
Ако няма подходящи фармакодинамични крайни точки, по принцип е необходимо клинично изпитване за ефикасност, при което се прави сравнение между биоподобното лекарство и съответното му референтно лекарство. 
If there are no suitable PD endpoints, a clinical efficacy trial comparing the biosimilar and its reference medicine is generally needed.
С изключение на реакциите от имунологично естество повечето нежелани лекарствени реакции (НЛР) могат да бъдат предвидени въз основа на фармакологичното действие и се появяват както при референтното, така и при биоподобното лекарство (например повишени нива на хемоглобина при прием на епоетини). 
Apart from reactions of an immunological nature, most adverse drug reactions (ADRs) can be predicted from the pharmacological action, and occur with both the reference medicine and the biosimilar (e.g. high haemoglobin levels with epoetins).
Комитет за оценка на риска в областта на проследяването на лекарствената безопасност (научен комитет на EMA, формиран от експерти на ЕС по безопасност на лекарствата) 
Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee (EMA's scientific committee formed by EU experts on safety of medicines)
През последните десет години системата на ЕС за наблюдение на опасения относно безопасността не е открила никаква относима разлика в естеството, сериозността или честотата на нежеланите реакции между биоподобните лекарства и съответните им референтни лекарства. 
Over the last 10 years, the EU monitoring system for safety concerns has not identified any relevant difference in the nature, severity or frequency of adverse effects between biosimilar medicines and their reference medicines.
През последните десет години системата на ЕС за наблюдение на опасения относно безопасността не е открила никаква значима разлика в естеството, сериозността или честотата на нежеланите реакции между биоподобните и съответните им референтни лекарства. 
Over the last 10 years, the EU monitoring system for safety concerns has not identified any relevant difference in the nature, severity or frequency of adverse effects between biosimilars and their reference medicines.
Фактори на растежа 
Proteins Growth factors
Примери за видове белтъци в биологични лекарства, одобрени в ЕС 
Examples of types of proteins in biological medicines approved in the EU
В случай че се наблюдават клинично значими имуногенни реакции (например при епоетините), тестовете за имуногенност са с по-голяма честота, периодът на проследяване на пациентите е по-дълъг и се съпътства с интензивно клинично наблюдение, и може да бъдат изискани специфични изследвания след разрешаването на продукта за употреба. 
In cases where clinically relevant immunogenic responses have been observed (e.g. epoetins) immunogenicity testing is more frequent, there is a longer patient follow-up with intensified clinical monitoring, and specific post-marketing studies may be required.
Kurki P, van Aerts L, Wolff-Holz E, et al. 
Kurki P, van Aerts L, Wolff-Holz E, et al. Interchangeability of biosimilars: a European perspective.
Полизахариди Нискомолекулни хепарини 
Polysaccharides Low-molecular weight heparins
Освен това няма причини да се смята, че след преминаване от едно биологично лекарство към друго с голямо сходство помежду им следва да се очаква вредна имуногенност8. 
There is also no reason to believe that harmful immunogenicity should be expected after switching between highly similar biological medicines
Европейска агенция по лекарствата: „ICH Q5E Biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process: 
European Medicines Agency: ICH Q5E Biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process: comparability of biotechnological/biological products.
Клиничните изследвания, които подкрепят одобряването на биоподобно лекарство, потвърждават, че евентуалните разлики няма да засегнат безопасността и ефикасността. 
Clinical studies that support the approval of a biosimilar confirm that any differences will not have an effect on safety and efficacy.
Строго регламентирано производство на биологични лекарства 
Biomanufacturing strictly regulated
ПУР на биоподобно лекарство се основава на знанията и опита, придобити с референтното лекарство. 
The RMP of a biosimilar is based on knowledge and experience gained with the reference medicine.
Генерично лекарство 
Generic medicine
Пример за изменчивост между биоподобно лекарство и референтното лекарство 
Example of variability between a biosimilar and the reference medicine
Weise M, Bielsky MC, De Smet K и колектив, „Biosimilars: what clinicians should know“. Blood 2012; 120(26):5111-7. 
Weise M, Bielsky MC, De Smet K, et al. Biosimilars: what clinicians should know.
При готовия лекарствен продукт както биоподобното лекарство, така и референтното трябва да имат еднаква дозировка и начин на приемане. 
For the finished medicine, both biosimilar and reference medicine must have the same posology and route of administration.
Класове биологични лекарства 
Classes of biological medicines
Моноклонални антитела 
Proteins Monoclonal antibodies
Подобни биотерапевтични продукти (термин на СЗО за биоподобни лекарства) 
Similar biotherapeutic products (WHO term for biosimilars)
Биоподобното лекарство е биологично лекарство, което е много сходно с друго вече одобрено в ЕС биологично лекарство (т.нар. „референтно лекарство“). 
A biosimilar is a biological medicine highly similar to another biological medicine already approved in the EU (the so-called ‘reference medicine').
Потенциална имуногенност 
Potential immunogenicity
Сравнение на разработването и характеристиките на генеричните и биоподобните лекарства 
Comparison of development and characteristics between generics and biosimilars Generic medicine
Целта в процеса на разработване на едно биоподобно лекарство е да се докаже биологично сходство - голямо сходство по отношение на структурата, биологичната активност и профила на ефикасността, безопасността и имуногенността. 
The aim of biosimilar development is to demonstrate biosimilarity - high similarity in terms of structure, biological activity and efficacy, safety and immunogenicity profile.
Противолекарствено антитяло 
Anti-drug antibody
IMS Health, „The impact of biosimilar competition“, юни 2016 г. http://ec.europa. 
IMS Health, The impact of biosimilar competition, June 2016. http://ec.europa.eu/ growth/tools-databases/newsroom/cf/itemdetail.
Взаимозаменяемост се отнася до възможността да се смени едно лекарство с друго, за което се очаква да има същия клиничен ефект. 
Interchangeability Refers to the possibility of exchanging one medicine for another medicine that is expected to have the same clinical effect.
Изследвания за фармацевтично качество 
Pharmaceutical quality studies
Достъп на 10 април 2017 г. 
Accessed on 10 April 2017.
Едно и също проследяване на безопасността на всички биологични лекарства 
Same safety monitoring for all biological medicines
Класове биологични лекарства, за които понастоящем има одобрено в ЕС биоподобно лекарство 
Classes of biological medicines for which a biosimilar is currently approved in the EU Classes of biological medicines
Техните оценъчни доклади са достъпни на уебсайта на EMA в раздел „Assessment history“ 
Their assessment reports can be accessed on EMA's website, on the landing page of each medicine, under the tab ‘assessment history'.
Инсулин лиспро 
Insulin lispro
Следователно активното вещество в готовото биологично лекарство може да проявява вътрешноприсъща изменчивост в малка степен („микрохетерогенност“). 
Thus, the active substance in the final biological medicine can have an inherent degree of minor variability
Благоприятното съотношение полза/риск е следствие от доказването на биологично сходство (чрез изследвания за сравнимост). 
Positive benefit-risk based on demonstrating biosimilarity (using comparability studies)
Потенциал за имуногенност 
Potential for immunogenicity
Резюме 
Summary
Имуногенността може да бъде повлияна от характеристиките на продукта (например промени в структурата на протеина могат да се появят при неправилно съхранение или транспорт или протеините могат да формират агрегати), но и от фактори, свързани с лечението (например рискът може да се промени в зависимост от това дали лекарството се приема подкожно или венозно или дали режимът 
Immunogenicity may be influenced by product characteristics (e.g. changes to the structure of the protein may occur during improper storage or transport, or proteins could form aggregates), but also by treatment-related factors (e.g. the risk may vary with subcutaneous versus intravenous administration or with continuous versus intermittent treatment regimen) and patient- or disease- related factors (e.g. age, genetic and immune status or concomitant treatments).
ДНК 
DNA
Неклинични изследвания 
Non-clinical studies
Сравнителни клинични изследвания 
Comparative clinical studies
Всеобхватни изследвания in vitro на физикохимичните и функционални свойства 
Comprehensive physicochemical and functional in vitro studies
Разработване и одобряване на биоподобни лекарства в ЕС 
Development and approval of biosimilars in the EU
Естествената изменчивост е присъща на всички биологични лекарства и винаги е налице строг контрол по време на производството, за да се гарантира, че тя не засяга действието или безопасността на лекарството. 
Natural variability is inherent to all biological medicines and strict controls are always in place during manufacturing to ensure that it does not affect the way the medicine works or its safety.
При разработването на биоподобни лекарства се разчита до голяма степен на „изследвания за сравнимост“, за да се установи биологично сходство с референтното лекарство. 
Biosimilar development relies heavily on ‘comparability studies' to establish biosimilarity to the reference medicine.
Естествената изменчивост е присъща на всички биологични лекарства и винаги е налице строг контрол, за да се гарантира, че тя не засяга действието или безопасността на лекарството. 
Natural variability is inherent to all biological medicines and strict controls are always in place to ensure that it does not affect the way the medicine works or its safety.
Сравнителни неклинични изследвания Фармакодинамика 
Comparative non-clinical studies Pharmacodynamic
Клинични изследвания Безопасност и ефикасност ФК/ФД 
Clinical studies Safety and efficacy PK/PD
Сравнителни клинични изследвания Безопасност и ефикасност ФК/ФД 
Comparative clinical studies Safety and efficacy PK/PD
Ако за референтното лекарство се изисква ПБПР, по принцип такова проучване ще се изисква и за биоподобното лекарство. 
If a PASS has been requested for a reference medicine, it will normally be requested also for the biosimilar.
Могат да бъдат допуснати някои разлики, ако те нямат въздействие върху безопасността и ефикасността - като разлики в рецептурата на лекарството (например помощни вещества), формата на представяне (например прах за разтваряне или разтвор, 
Some differences may be allowed if they have no effect on safety and efficacy - for example differences in the formulation of the medicine (e.g. excipients), presentation (e.g. powder to be reconstituted versus solution ready for injection) and administration device (e.g. type of delivery pen).
Референтно 
References
Разработването на биоподобните лекарства е процес на сравняване, който се развива поетапно 
Biosimilar development is comparative and progresses in a step-wise manner
За биологичните лекарства по принцип се изискват клинични изследвания за имуногенност. 
Clinical immunogenicity studies are generally required for biological medicines.
Данни относно имуногенността, необходими за одобрението на биоподобно лекарство 
Immunogenicity data needed for approval of a biosimilar
Когато предписващият реши да замени едно лекарство с друго за постигане на една и съща лечебна цел. 
When the prescriber decides to exchange one medicine for another medicine with the same therapeutic intent.
Достъп на 14 март 2017 г. 
Accessed on 14 March 2017.