natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Честотата на тежките екзацербации на ХОББ и промените във ФЕО1 са оценени като основни вторични крайни точки. 
The rate of severe COPD exacerbations and changes in FEV1 were evaluated as key secondary endpoints.
Daxas 500 микрограма е бил изследван в клинични проучвания до една година и е предназначен за поддържащо лечение. 
Daxas 500 micrograms has been studied in clinical trials for up to one year, and is intended for maintenance treatment.
Липсва съответен опит с Daxas при тези заболявания. 
There is a lack of relevant experience with Daxas under these conditions.
Модел на анализа 
Analysis model
Инфекции на дихателните пътища (с изключение на пневмония) 
Respiratory tract infections (excluding Pneumonia)
Затова има малка вероятност за значими взаимодействия с вещества, метаболизирани чрез тези Р450 ензими. 
Therefore, there is a low probability of relevant interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Плацебо (N=966) Степен (n) 
Placebo (N=966) Rate (n)
Други заболявания 
Other diseases
Повишаване на кръвната креатин фосфокиназа (CPK) 
Blood creatine phosphokinase (CPK) increased
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба. 
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Много чести (≥1/10); чести (≥1/100 дo <1/10); нечести (≥1/1 000 дo <1/100); редки (≥1/10 000 дo <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Животоспасяващи лекарствени продукти (салбутамол или албутерол) са били разрешени в случай на необходимост. 
Rescue medicinal products (salbutamol or albuterol) were allowed on an as-needed basis.
Преди да започнете лечение с Daxas информирайте Вашия лекар, ако страдате от подобни симптоми или за допълнителни лекарства, които трябва да приемате, тъй като някои от тях може да повишат вероятността от тези нежелани реакции. 
Before starting treatment with Daxas, inform your doctor if you are suffering from any symptoms of this kind and of any additional medicines you may take since some of those could increase the probability of these side effects.
Умерени или тежки 
Moderate or severe
Тази начална доза е предназначена да намали нежеланите събития и преустановяването на лечението в началото на терапията, но това е субтерапевтична доза. 
This starting dose is intended to reduce adverse events and patient discontinuation when initiating therapy, but it is a sub-therapeutic dose.
Системо органни класове 
System Organ Class
Няма съответно приложение на Daxas в педиатричната популация (под 18 години) с показание ХОББ. 
There is no relevant use of Daxas in the paediatric population (under 18 years) in the indication COPD.
Ограничената или липсваща информация при пациенти с чернодробно увреждане. 
The limited or missing information in patients with liver impairment.
Афинитетът към PDE4С сдвоени варианти е 5 до 10 пъти по-нисък. 
The affinity to the PDE4C splicing variants is 5 to 10-fold lower.
В случай на тежка алергична реакция, прекратете приема на Daxas и се свържете с Вашия лекар незабавно, или идете незабавно в спешното отделение на най-близката болница. 
In case of an allergic reaction, stop taking Daxas and contact your doctor immediately, or go immediately to the emergency department in the nearest hospital.
Нежелани реакции при приложението на рофлумиласт в клинични проучвания при ХОББ и от постмаркетинговия опит 
Adverse reactions with roflumilast in clinical COPD studies and post-marketing experience
Ако сте забравили да приемете таблетка Daxas един ден, следващия ден приемете следващата таблетка, както обичайно. 
If on one day you have forgotten to take a tablet of Daxas, just carry on the next day with the next tablet as usual.
Всяка опаковка съдържа 10, 14, 28, 30, 84, 90 или 98 филмирани таблетки. 
Each pack contains 10, 14, 28, 30, 84 , 90 or 98 film-coated tablets.
Пациентската карта трябва да съдържа следните ключове елементи: 
The patient card should contain the following key elements:
Тези проучвания с радиоизотопно маркиран рофлумиласт при плъхове показват също и ограничено преминаване през кръвно-мозъчната бариера. 
These studies in rats with radiolabelled roflumilast also indicate low penetration across the blood-brain barrier.
Може да е необходимо Daxas 500 микрограма да се приема няколко седмици за постигане на пълен ефект (вж. точки 5.1 и 5.2). 
Daxas 500 micrograms may need to be taken for several weeks to achieve its full effect (see sections 5.1 and 5.2).
Рофлумиласт не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Roflumilast is not recommended in women of childbearing potential not using contraception.
Тъй като рофлумиласт се свързва с плазмените протеини във висока степен, малко вероятно е хемодиализата да бъде ефикасен метод за неговото отстраняване. 
Since roflumilast is highly protein bound, haemodialysis is not likely to be an efficient method of its removal.
Някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни. 
Some side effects could be serious.
Употребата на инхалаторни кортикостероиди и теофилин е била забранена по време на проучванията. 
The use of inhaled corticosteroids and theophylline was prohibited during the studies.
Окончателен доклад за проучването до 31март2021г. 
Final study report by 31/03/2021.
Всички пациенти трябва да бъдат информирани за рисковете при Daxas и предпазните мерки за безопасна употреба и трябва да им бъде дадена пациентска карта преди започване на лечение с Daxas. 
All patients should be informed about the risks of Daxas and the precautions for safe use and should be given a patient card before starting Daxas.
Рискът от намаляване на телесното тегло при пациенти с телесно тегло под нормата и необходимостта от проследяване на телесното тегло при всяко посещение и спиране на лечението в случай на необяснимо или клинично значимо намаляване на телесното тегло. 
The risk of weight decrease in underweight patients and the need to monitor the body weight at each visit and to stop the treatment in the event of an unexplained and clinically concerning weight decrease.
Рофлумиласт не се препоръчва по време на бременност. 
Roflumilast is not recommended during pregnancy.
В проучванията е била разрешена употребата на дългодействащи бета-агонисти (LABA), които са били използвани от около 50% от изследваната популация. 
Long-acting beta-agonists (LABAs) were allowed in the studies and were used in approximately 50% of the study population.
Общата PDE4 инхибиторна активност е леко понижена при пушачи. 
Total PDE4 inhibitory activity was slightly decreased in smokers.
Рискът от психични нарушения като безсъние, безпокойство, депресия при пациенти получаващи Daxas и потенциалният риск от самоубийство. 
The risk of psychiatric disorders such as insomnia, anxiety, depression in patients receiving Daxas and the potential risk of suicide.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за подаване на резултатите от проучвания с рофлумиласт при всички подгрупи на педиатричната популация с хронична обструктивна белодробна болест (вж. точка 4.2 за информация относно употребата при деца). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with roflumilast in all subsets of the paediatric population in chronic obstructive pulmonary disease (see section 4.2 for information on paediatric use).
В случай на необяснима и клинично значима загуба на телесно тегло, приемът на рофлумиласт трябва да се прекрати и телесното тегло допълнително да се проследи. 
In the event of an unexplained and clinically concerning weight decrease, the intake of roflumilast should be stopped and body weight should be further followed-up.
Първичната крайна точка е намаляването на честотата на умерените или тежки екзацербации на ХОББ на пациент годишно. 
The primary endpoint was reduction in rate of moderate or severe COPD exacerbations per patient per year.
Пациентска карта 
Patient Card
Липсата на клинични данни в подкрепа на комбинирането с теофилин, и че тази комбинация не се препоръчва. 
The lack of clinical data to support the combination with theophylline and that such combination is not recommended.
Пациентската карта трябва да включва място, където пациентите може да записват своето тегло и датата на която са го измерили и трябва да бъдат помолени да си носят пацентската карта при всяко посещение. 
The patient card should include an area where patients can record their weight and the date they weighed themselves and they should be asked to bring the patient card with them at each visit.
Приемът на храна не повлиява общата PDE4 инхибиторна активност, но забавя времето за достигане на максимална концентрация (tmax) на рофлумиласт с един час и намалява Cmax приблизително с 40%. 
Food intake does not affect the total PDE4 inhibitory activity, but delays time to maximum concentration (tmax) of roflumilast by one hour and reduces Cmax by approximately 40%.
Инхалаторни кортикостероиди са били използвани при 809 (61%) от лекуваните с рофлумиласт пациенти, като използването на LABA и теофилин е било забранено. 
Inhaled corticosteroids were used in 809 (61%) of the roflumilast treated patients, whereas the use of LABAs and theophylline was prohibited.
Пациентите или грижещите се за тях трябва да кажат на своя лекар, ако пациентът развива симптоми, показателни за: 
That patients or their caregivers should tell their doctor if the patient develops symptoms indicative of:
Общата PDE4 инхибиторна активност намалява с 9% при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 10-30 ml/min). 
Total PDE4 inhibitory activity decreased by 9% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 10-30 ml/min).
В този случай, лечението с рофлумиласт трябва да се оцени отново (вж. точка 4.4). 
In this case, roflumilast treatment should be reassessed (see section 4.4).
При проучване на сперматогенезата при хора, рофлумиласт 500 микрограма не е имал ефект върху параметрите на спермата или половите хормони през 3-месечния период на лечение и през следващия 3-месечен период без лечение. 
In a human spermatogenesis study, roflumilast 500 micrograms had no effects on semen parameters or reproductive hormones during the 3-month treatment period and the following 3-month off-treatment period.
Трайна непоносимост 
Persistent intolerability
Общо 2 690 пациенти са били включени и рандомизирани в две поддържащи 1-годишни проучвния (М2-111 и М2-112). 
A total of 2,690 patients were included and randomised in two supportive 1-year studies (M2-111 and M2-112).
Рофлумиласт подобрява белодробната функция след 4 седмици (при лечение с продължителност 52 седмици). 
Roflumilast improved lung function after 4 weeks (sustained over 52 weeks).
Говорете с Вашия лекар, ако тези нежелани реакции не отшумят през първите седмици на лечението. 
Talk to your doctor if these side effects do not resolve within the first weeks of treatment.
Фактът, че Daxas не е показан за лечение на пациенти с ХОББ, извън одобреното показание, нито за употреба при пациенти с астма или алфа-1 антитрипсинов дефицит. 
The fact that Daxas is not indicated for the treatment of COPD patients outside of the approved indication, nor for use in patients with asthma or alpha-1 antitrypsin deficiency.
Лекарствен продукт отпускан по лекарско предписание. 
Medicinal product subject to medical prescription.
Какво съдържа Daxas Активното вещество е рофлумиласт. 
What Daxas contains The active substance is roflumilast.
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на рофлумиласт или негови метаболити в млякото. 
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of roflumilast or its metabolites in milk.
Лекарите трябва внимателно да преценят съотношението полза/риск от това лечение при пациенти със съществуващи психични симптоми или с анамнеза за депресия. 
Physicians should carefully assess the benefit risk balance of this treatment in patients with existing psychiatric symptoms or with history of depression.
Максималната концентрация на N-оксид-метаболита се достига след около осем часа (в диапазона от 4 до 13 часа). 
Maximum concentrations of the N-oxide metabolite are reached after about eight hours (ranging from 4 to 13 hours).
Няма данни за специфично кумулиране или задържане на рофлумиласт или неговите метаболити в органи и мастна тъкан. 
There is no evidence for a specific accumulation or retention of roflumilast or its metabolites in organs and fatty tissue.
Наблюдаваните нежелани реакции за рофлумиласт при Проучване RO2455-404-RD са в съответствие с тези, които вече са включени в точка 4.8. 
The observed adverse reactions for roflumilast in Study RO-2455404-RD were in line with those already included in section 4.8.
Не са наблюдавани епидидимална токсичност или промени в спермата при други видове гризачи или негризачи, включително маймуни, независимо от по-високата експозиция. 
No epididymal toxicity or changes in semen parameters were present in any other rodent or non-rodent species including monkeys in spite of higher exposures.
Рофлумиласт е насочен срещу PDE4А, 4В и 4D сдвоени варианти със сходна активност в наномолния диапазон. 
Roflumilast targets the PDE4A, 4B and 4D splicing variants with similar potency in the nanomolar range.
Съответното намаляване на обострянията, наблюдавано при пациенти без съпътстващо прилагане на LABA, е било средно 15% (р=0,0387). 
The respective reduction in exacerbations seen in patients without concomitant LABAs was on average 15% (p=0.0387).
Поради физико-химичните си свойства, рофлумиласт се разпределя лесно в органите и тъканите, включително в мастната тъкан на мишки, хамстери и плъхове. 
Due to the physico-chemical properties, roflumilast is readily distributed to organs and tissues including fatty tissue of mice, hamster and rat.
- ПРУ се задължава да проведе дългосрочно сравнително обсервационно проучване за безопасност. 
ANX 2.1 - The MAH commits to conduct a long-term comparative observational safety study.
Рофлумиласт е свързан с повишен риск от психични нарушения, като безсъние, безпокойство, нервност и депресия. 
Roflumilast is associated with an increased risk of psychiatric disorders such as insomnia, anxiety, nervousness and depression.
Пациентите трябва да кажат на своя лекар, ако приемат други лекарства. 
That patients should tell their doctor if they are taking any other medicines.
PVC/PVDC алуминиеви блистери в опаковка от 10, 14, 28, 30, 84, 90 или 98 филмирани таблетки. 
PVC/PVDC aluminium blisters in packs of 10, 14, 28, 30, 84, 90 or 98 film-coated tablets.
Вие трябва да проверявате редовно Вашето тегло. 
You should check your body weight on a regular basis.
Обобщение на крайните точки на екзацербации при ХОББ в Проучване RO2455-404-RD 
Summary of COPD exacerbation endpoints in Study RO-2455-404-RD
Като дизайн, проучванията са били двойнослепи и плацебо-контролирани, с паралелни групи. 
The design of the studies was parallel-group, double-blind and placebo-controlled.
Шофиране и работа с машини Daxas не повлиява способността за шофиране или работа с машини. 
Driving and using machines Daxas has no influence on the ability to drive and use machines.
Честотата на обостряния (както е дефинирано в протоколите) не е била значимо намалена от рофлумиласт при отделните проучвания (понижаване на относителния риск: 13,5% при проучване M2-111 и 6,6% при проучване M2-112; р=незначимо). 
The rate of exacerbations (as defined in the protocols) were not significantly reduced by roflumilast in the individual studies (relative risk reduction: 13.5% in Study M2-111 and 6.6% in Study M2-112; p= not significant).
Ако датите на подаването на актуализиран периодичен доклад за безопасност и актуализиран ПУР съвпадне, те може да се подадат едновременно. 
If the dates for submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they can be submitted at the same time.
В следващата таблица нежеланите реакции са групирани съгласно класификацията на MedDRA за честота: 
Tabulated list of adverse reactions Within the following table, adverse reactions are ranked under the MedDRA frequency classification:
Aлергичните ракции може да засегнат кожата и в редки случаи да предизвикат подуване на клепачите, лицето, устните и езика, което е възможно да доведе до трудности в дишането и/или спадане на кръвното налягане и сърцебиене. 
Allergic reactions may affect the skin and in rare cases cause swelling of the eyelids, face, lips and tongue, possibly leading to difficulties in breathing and/or a drop in blood pressure and accelerated heartbeat.
Рофлумиласт се метаболизира екстензивно чрез фаза І (цитохром Р450) и фаза ІІ (конюгация) реакции. 
Roflumilast is extensively metabolised via Phase I (cytochrome P450) and Phase II (conjugation) reactions.
Не приемайте Daxas - ако сте алергични към рофлумиласт или към някоя от другите съставки на това лекарство 
Do not take Daxas - if you are allergic to roflumilast or any of the other ingredients of this medicine (listed in section
Има тенденция към намаляване на умерени или тежки екзацербации при пациенти, лекувани с рофлумиласт в сравнение с плацебо в продължение на 52 седмици, която не е постигнала статистическа значимост (Таблица 2). 
There was a trend towards a reduction in moderate or severe exacerbations in subjects treated with roflumilast compared with placebo over 52 weeks, which did not achieve statistical significance (Table 2).
Жълт железен оксид (E172) 
Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172)
Липсват данни за имунотоксичен, кожно-сенсибилизиращ или фототоксичен потенциал. 
There is no evidence for an immunotoxic, skin sensitising or phototoxic potential.
Вземете всичките си лекарства и тази листовка с Вас за да осигурите пълна информация за Вашето текущо лечение. 
Take all your medicines and this leaflet with you and provide full information of your current medications.
Броят на пациентите, починали по каквато и да е причина, е бил еднакъв при тези, лекувани с плацебо или рофлумиласт (42 починали от всяка група; 2,7% от всяка група; сборен анализ). 
The numbers of patients who died due to any reason were equal for those treated with placebo or roflumilast (42 deaths each group; 2.7% each group; pooled analysis).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след «Годен до:». 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister after EXP.
При клинични проучвания и при постмаркетинговия опит са били съобщавани редки случаи на самоубийствени мисли и поведение (включително самоубийство). 
In clinical studies and post-marketing experience, rare instances of suicidal thinking and behaviour (including suicide) were reported.
Рофлумиласт или плацебо са били добавени към продължителното лечение с дългодействащ бронходилататор, по-специално салметерол при Проучване М2-127 или тиотропиум при Проучване М2-128. 
Roflumilast or placebo treatment was added to continuous treatment with a long-acting bronchodilator, in particular salmeterol in Study M2-127 or tiotropium in Study M2-128.
Намалението на умерените или тежките обостряния при лечение с рофлумиласт и LABA, в сравнение с плацебо и LABA, е било средно 21% (р=0,0011). 
The reduction of moderate or severe exacerbations with roflumilast and LABA compared to placebo and LABA was on average 21% (p=0.0011).
При скринирането пациентите трябва да са имали най-малко една екзацербация през предходната година и да са били на стандартно поддържащо лечение за ХОББ в продължение на най-малко 12 седмици. 
At screening, patients were required to have had at least one exacerbation in the previous year and on standard of care COPD maintenance treatment for at least 12 weeks.
Пациенти, без анамнеза за обостряния, са били изключени. 
Patients with no history of exacerbations were excluded.
Това води до симптоми като кашлица, хрипове, стягане в гърдите или затруднено дишане. 
This leads to symptoms such as coughing, wheezing, chest tightness or difficulty in breathing.
Не е известно дали рофлумиласт се диализира чрез перитонеална диализа. 
It is not known whether roflumilast is dialysable by peritoneal dialysis.
По-значими находки при фармакологичните проучвания за безопасност и токсичност се откриват при дози и експозиция, по-високи от определените за клинична употреба. 
Most relevant findings in safety pharmacology and toxicology studies occurred at higher doses and exposure than that intended for clinical use.
Двете проучвания са включвали пациенти с умерена до тежка ХОББ с необратима обструкция на дихателните пътища и ФЕО1 от 40 до 70% от прогнозирания. 
Both studies included moderate to severe patients with a non-reversible airway obstruction and a FEV1 of 40% to 70% of predicted.
Пациентите и грижещите се за тях трябва да бъдат инструктирани да уведомят лекуващия лекар за каквито и да е суицидни мисли (вж. също точка 4.4). 
Patients and caregivers should be instructed to notify the prescriber of any suicidal ideation (see also section 4.4).
Мускулни спазми и слабост 
Muscle spasms and weakness
Вие също може да получите сънливост (често), тревожност (нечесто), нервност (рядко), пристъп на паника (рядко) или депресивно настроение (рядко). 
You may also experience sleeplessness (common), anxiety (uncommon), nervousness (rare), panic attack (rare) or depressive mood (rare).
Daxas не повлиява способността за шофиране и работа с машини. 
Daxas has no influence on the ability to drive and use machines.
Обемът на разпределение при единична доза от 500 микрограма рофлумиласт е около 2,9 l/kg. 
Volume of distribution for single dose of 500 micrograms roflumilast is about 2.9 l/kg.
Краткодействащи антихолинергици (SAMA) са били разрешени за пациенти, неприемащи LABA. 
Short-acting anticholinergics (SAMAs) were allowed for those patients not taking LABAs.
Пациенти със застойна сърдечна недостатъчност (3 и 4 степен по NYHA) не са били проучвани и поради това не се препоръчва лечение на такива пациенти. 
Patients with congestive heart failure (NYHA grades 3 and 4) have not been studied and therefore treatment of these patients is not recommended.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Daxas. 
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking Daxas.
Не се препоръчва коригиране на дозата при такива пациенти. 
No dose adjustment is recommended in these patients.
Продължителното приложение на доза от 250 микрограма може да не индуцира достатъчно инхибиране на PDE4 до степен на клинична ефикасност. 
Long-term administration at the 250 micrograms dose level may not induce sufficient PDE4 inhibition to exert clinical efficacy.
Daxas съдържа лактоза 
Daxas contains lactose
Доказано е преминаване на рофлумиласт през плацентата при бременни плъхове. 
Roflumilast has been demonstrated to cross the placenta in pregnant rats.
Трябва да разговаряте с Вашия лекар, ако имате диагностицирано някое от тези заболявания. 
You should talk to your doctor, if you are diagnosed with any of these diseases.
28 таблетки - опаковка за започване на лечението за 28 дни 
28 tablets - 28-day starter pack.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да проверяват редовно телесното си тегло. 
Patients should be advised to check their body weight on a regular basis.
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да осигури доставянето на актуализиран обучителен пакет на всички медицински специалисти, които се очаква да изписват Daxas. 
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that all Healthcare Professionals who are expected to prescribe Daxas are provided with an updated Educational pack.
Потенциалният сърдечен риск: Daxas не е бил проучван при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност (3 и 4 степен по NYHA); следователно не се препоръчва при тази популация. 
The potential cardiac risk: Daxas has not been studied in patients in congestive heart failure (NYHA grade3 and 4); hence, it is not recommended in this population.