natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лактатната ацидоза се причинява от натрупване на млечна киселина в тялото. 
Lactic acidosis is caused by a build-up of lactic acid in the body.
Няма клинични данни при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, затова не се препоръчва приложение на Trizivir, освен при доказана необходимост. 
No clinical data are available in patients with moderate or severe hepatic impairment, therefore the use of Trizivir is not recommended unless judged necessary.
Може да се наложи намаляване на дозата или прекратяване на терапията (вж. точка 4.4). 
Dose reduction or cessation of therapy may become necessary (see section 4.4).
Въз основа на данните, получени с абакавир, Trizivir не се препоръчва при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане. 
Based on data obtained for abacavir, Trizivir is not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Ето защо хематологичните параметри трябва да бъдат внимателно проследявани (вж. точка 4.3) при пациенти, лекувани с Trizivir. 
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Trizivir.
При пациенти с високо вирусно натоварване ( 100 000 копия/ml) изборът на терапия изисква специално обсъждане (вж. точка 
In patients with high viral load (> 100,000 copies/ml) choice of therapy needs special consideration (see section 5.1).
Трябва да познавате важните признаци и симптоми, за да следите внимателно за появата им, докато приемате Trizivir. 
You need to know about important signs and symptoms to look out for while you are taking Trizivir.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions ask your doctor or pharmacist.
Ако приемате кларитромицин, приемете дозата най-малко 2 часа преди или след като сте приели Trizivir. 
• clarithromycin, an antibiotic If you are taking clarithromycin, take your dose at least 2 hours before or after you take your Trizivir.
ZDV/3TC/EFV ZDV/3TC/ABC/EFV 
ZDV/3TC/ABC ZDV/3TC/EFV ZDV/3TC/ABC/EFV
Няма доказателства от клинични изпитвания, че абакавир е хепатотоксичен. 
There is no evidence from clinical studies that abacavir is hepatotoxic.
Таблетна обвивка: 
Tablet Coating:
Абакавир показва токсичност върху развитието на ембриона и фетуса при плъхове, но не и при зайци. 
Abacavir demonstrated toxicity to the developing embryo and foetus in rats, but not in rabbits.
Вирусната резистентност към абакавир се развива относително бавно in vitro и изисква множествени мутации за достигане на клинично релевантно нарастване на EC50 в сравнение с дивия тип вирус. 
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
Това показва слаба вероятност за конкурентни взаимодействия с други лекарствени продукти за мястото на свързване с плазмените протеини. 
This indicates a low likelihood for interactions with other medicinal products through plasma protein binding displacement.
Високи дози триметоприм/сулфаметоксазол за лечение на пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii (PCP), и за токсоплазмоза не са проучвани и трябва да се избягват. 
High doses of trimethoprim/ sulfamethoxazole for the treatment of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis have not been studied and should be avoided.
Заключението е, че повишаването на честотата на туморите при първото проучване за трансплацентарна канцерогенност представлява хипотетичен риск, поради което той трябва да бъде преценен спрямо доказаната терапевтична полза. 
It is concluded that as the increase in incidence of tumours in the first transplacental carcinogenicity study represents a hypothetical risk, this should be balanced against the proven therapeutic benefit.
Абакавир, ламивудин и зидвудин не се метаболизират значимо от цитохром P450 ензимите (каквито са CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), нито инхибират или индуцират тази ензимна система. 
Abacavir, lamivudine and zidovudine are not significantly metabolised by cytochrome P450 enzymes (such as CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6) nor do they inhibit or induce this enzyme system.
Абакавир + Combivir 
Abacavir + Combivir
Тази фиксирана комбинация замества трите съставки (абакавир, ламивудин и зидовудин), прилагани поотделно в подобни дози. 
This fixed combination replaces the three components (abacavir, lamivudine and zidovudine) used separately in similar doses.
Trizivir, може да доведе до развитието на други заболявания по време на лечението на ХИВ. 
Trizivir may cause other conditions to develop during HIV treatment.
Важно е да приемате Trizivir редовно, тъй като при нередовен прием на лекарството, то може да не продължи да действа срещу ХИВ инфекцията и се повишава вероятността за развитие на реакция на свръхчувствителност. 
It is important to take Trizivir regularly, because if you take it at irregular intervals it may not continue to work against the HIV infection, and you may be more likely to have a hypersensitivity reaction.
повишени нива на млечната киселина в кръвта, което в редки случаи може да доведе до развитие на лактатна ацидоза. 
• increased levels of lactic acid in the blood, which on rare occasions can lead to lactic acidosis
пириметамин, който се използва за лечение на малария и други паразитни инфекции 
• pyrimethamine, to treat malaria and other parasitic infections
Как изглежда Trizivir и какво съдържа опаковката Trizivir филмирани таблетки са с надпис ‘GX LL1' от едната страна. 
What Trizivir looks like and contents of the pack Trizivir film-coated tablets are engraved with ‘GX LL1' on one side.
Поради това, има малка вероятност за взаимодействия с антиретровирусни протеазни инхибитори, ненуклеозиди и други лекарствени продукти, които се метаболизират от основни ензими на Р450 системата. 
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral protease inhibitors, nonnucleosides and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Лечението със зидовудин трябва да се прекрати при установяване на симптоматична хиперлактатемия и метаболитна/лактатна ацидоза, прогресивна хепатомегалия или бързо покачване на нивата на аминотрансферазите. 
Treatment with zidovudine should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Някои хора, които приемат Trizivir, развиват други заболявания, които могат да бъдат сериозни. 
Some people taking Trizivir develop other conditions, which can be serious.
Не е възможно да се направи окончателна препоръка относно намаляване на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане поради значителна вариабилност на експозицията на абакавир при тази група пациенти. 
No definitive recommendation on dose reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to substantial variability of abacavir exposure in this patient population.
Това второ проучване показва, че зидовудин не действа като трансплацентарен канцерогенен фактор. 
The second study thus provided no evidence that zidovudine acts as a transplacental carcinogen.
Поддържайте контакт с Вашия лекар и не спирайте приема на Trizivir без консултация с лекаря. 
Keep in touch with your doctor, and do not stop taking Trizivir without your doctor's advice.
Абакавир се свързва с риск от реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4.8), характеризиращи се с треска и/или обрив с други симптоми, показващи мултиорганно засягане. 
Abacavir is associated with a risk for hypersensitivity reactions (HSR) (see section4.8) characterised by fever and/or rash with other symptoms indicating multi-organ involvement.
Съответстващите стойности за Cmin не могат да бъдат установени за абакавир и са 0,14 µg/ml (70 %) за ламивудин и 0,01 µg/ml (64 %) за зидовудин. 
Corresponding values for Cmin could not be established for abacavir and are 0.14 µg/ml (70 %) for lamivudine and 0.01 µg/ml (64 %) for zidovudine.
Резултатите показват, че е налице средно (90%CI) увеличение от 1,89 пъти 1,32; 2,70 на AUC на абакавир и 1,58 пъти 1,22; 2,04 на елиминационния полуживот. 
The results showed that there was a mean (90%CI) increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Проучвания при животни показват, че нито абакавир, ламивудин или зидовудин влияят по някакъв начин на фертилитета (вж. точка 5.3). 
Studies in animals showed that neither abacavir nor lamivudine nor zidovudine had any effect on fertility (see section 5.3).
Основните пътища на метаболизъм при човека са с участието на алкохолдехидрогеназа и чрез глюкурониране, като се образува 5`-карбоксилова киселина и 5`-глюкуронид, които представляват около 66 % от дозата екскретирана в урината. 
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5'-carboxylic acid and 5'-glucuronide which account for about 66 % of the dose excreted in the urine.
Вероятността от метаболитни лекарствени взаимодействия с ламивудин е ниска поради малката степен на чернодробен метаболизъм (5-10 %) и слабото свързване с плазмените протеини. 
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5 - 10 %) and low plasma binding.
Trizivir не трябва да се приема с други лекарствени продукти, съдържащи ламивудин или емтрицитабин. 
Trizivir should not be taken with any other medicinal products containing lamivudine or medicinal products containing emtricitabine.
Синьозелени таблетки с форма на капсула, с гравиран надпис “GX LL1” от едната страна. 
Blue-green capsule-shaped film-coated tablets engraved with “GX LL1” on one side.
Няма опит с предозиране на Trizivir. 
There is no experience of overdose with Trizivir.
Трябва незабавно да се обадите на Вашия лекар, ако мислите, че развивате реакция на свръхчувствителност към Trizivir. 
You should immediately contact your doctor if you think you are having a hypersensitivity reaction to Trizivir.
Вирусологичен неуспех (HIV RNA > 200 копия/ml) 
Virologic failure (HIV RNA >200 copies/ml)
Реакции на свръхчувствителност (вж. и точка 4.8): 
Hypersensitivity Reactions (see also section 4.8 ):
Табличен списък на нежеланите реакции, съобщавани при отделните вещества 
Tabulated list of adverse reactions reported with the individual substances
болка в гърдите; заболяване на сърдечния мускул (кардиомиопатия) 
• chest pain; disease of the heart muscle (cardiomyopathy)
Зидовудин не влияе върху фармакокинетиката на ламивудин. 
Zidovudine has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine.
Общата селекционна честота за M184V или M184I е била висока (85 %), а селекция на L74V, K65R и Y115F не е наблюдавана (вж. таблицата). 
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (85 %), and selection of L74V, K65R and Y115F was not observed (see Table).
Trizivir се използва за лечение на ХИВ (човешки имунодефицитен вирус) инфекция при възрастни. 
Trizivir is used to treat HIV (human immunodeficiency virus) infection in adults.
Последващо интравагинално проучване на канцерогенността е потвърдило хипотезата, че вагиналните тумори се дължат на продължителната локална експозиция на вагиналния епител на гризачите на високи концентрации неметаболизиран зидовудин в урината. 
A subsequent intravaginal carcinogenicity study confirmed the hypothesis that the vaginal tumours were the result of long term local exposure of the rodent vaginal epithelium to high concentrations of unmetabolised zidovudine in urine.
При необходимост от едновременен прием на Trizivir с някои от тези лекарствени продукти, трябва да се полагат допълнителни грижи за проследяване на бъбречната функция и хематологичните параметри, и ако е необходимо дозата на някои от тях трябва да бъде намалена. 
If concomitant therapy with Trizivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Лактатната ацидоза може да е животозастрашаваща, причинявайки недостатъчност на вътрешните органи. 
It can be life-threatening, causing failure of internal organs.
Абсолютната бионаличност при перорално приложение на абакавир, ламивудин и зидовудин при възрастни е около 83 %, 80-85 % и 60-70 % съответно. 
The absolute bioavailability of oral abacavir, lamivudine and zidovudine in adults is about 83 %, 80 - 85 % and 60 - 70 % respectively.
Консултирайте с Вашия лекар, преди да започнете да приемате лекарството отново. 
Talk to your doctor before you start taking it again.
Възможно най-бързо се консултирайте с Вашия лекар. 
See your doctor as soon as possible.
Установен е ефект на абакавир върху зидовудин (снижаване на Cmax с 20 %) и върху ламивудин (снижаване на Cmax с 35 %). 
An effect of abacavir is observed on zidovudine (Cmax reduced with 20 %) and on lamivudine (Cmax reduced with 35 %).
При настъпване на тези признаци, лечението с Trizivir трябва да се преустанови и да Ви се назначи друго лечение за ХИВ. 
When these signs occur, Trizivir should be stopped and your HIV treatment changed.
В допълнение са проведени две трансплацентарни проучвания при мишки по отношение на канцерогенезата. 
In addition, two transplacental carcinogenicity studies have been conducted in mice.
Пациенти с терминален стадий на бъбречно заболяване. 
Patients with end-stage renal disease.
Лечението с Trizivir често причинява загуба на мастна тъкан по краката, ръцете и лицето (липоатрофия). 
Treatment with Trizivir often causes a loss of fat from legs, arms and face (lipoatrophy).
Системната експозиция без канцерогенен ефект при мишки и плъхове е 3-7 пъти по-голяма от системната експозиция при хора по време на терапията. 
The systemic exposure at the no effect level in mice and rats was equivalent to 3 and 7 times the human systemic exposure during therapy.
EU/1/00/156/003 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/00/156/003
При предозиране пациентите трябва да се наблюдават за прояви на токсичност (вж. точка 4.8) и ако е необходимо да се назначи стандартна поддържаща терапия. 
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
По това време съветът, проследяващ данните и безопасността (Data Safety Monitoring Board) на проучването прекратява режима ZDV/3TC/ABC в проучването въз основа на по-голямата група пациенти с вирусологичен неуспех. 
The study Data Safety Monitoring Board stopped the ZDV/3TC/ABC arm at this time based on the higher proportion of patients with virologic failure.
Редки: анорексия, лактатна ацидоза при отсъствие на хипоксемия 
Rare: anorexia, lactic acidosis in the absence of hypoxaemia
Не може да се установи със сигурност причинно-следствена връзка с тези лекарствени продукти или със съществуващото HIV заболяване. 
However, it is not clear whether these cases were due to treatment with these medicinal products or to the underlying HIV disease.
Умерено увеличаване на Cmax (28 %) е установено за зидовудин, приеман с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се повлиява значително. 
A modest increase in Cmax (28 %) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) was not significantly altered.
Фармакокинетиката на абакавир при пациенти в терминален стадий на бъбречно заболяване е подобна на тази при пациенти със запазена бъбречна функция и следователно не се налага намаляване на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. 
The pharmacokinetics of abacavir in patients with end-stage renal disease is similar to patients with normal renal function, and, therefore, no dose reduction is required in patients with renal impairment.
Наблюдавани са и тимидин аналогови мутации (TAM), селектирани от зидовудин (8 %). 
Thymidine analogue mutations (TAMs) which are selected by zidovudine (ZDV) were also found (8%).
Ако приемате метадон, лекарят ще Ви прегледа за симптоми на прекъсване. 
If you are taking methadone, you will be checked for any withdrawal symptoms.
Производител: Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, Великобритания или 
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, United Kingdom.
При проведени проучвания върху животни е установено, че ламивудин не е тератогенен, но има данни за увеличаване на ранната ембрионална смърт при зайци при относително ниска системна експозиция, сравнима с тази достигната при хора. 
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in the rabbit at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Пациенти с вече съществуващо чернодробно нарушение, включително хроничен активен хепатит, имат повишена честота на патологични промени в чернодробната функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия и трябва да бъдат проследявани според стандартната практика. 
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Ламивудин има линейна фармакокинетика над терапевтичния дозов обхват и се свързва слабо с основния плазмен протеин албумин ( 36 % серумен албумин in vitro). 
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 36 % serum albumin in vitro).
Абакавир повишава скоростта на отстраняване на метадон от организма. 
Abacavir increases the rate at which methadone is removed from the body.
Активните съставки на Trizivir могат да инхибират клетъчната ДНК репликация, като в едно проучване при животни е показано, че зидовудин е трансплацентарен карциноген, а абакавир е показал карциногенност при животински модели (вж. точка 5.3). 
The active ingredients of Trizivir may inhibit cellular DNA replication, zidovudine has been shown to be transplacental carcinogen in one animal study and abacavir has been shown to be carcinogenic in animal models (see section 5.3).
Анемия, неутропения и левкопения (обикновено вследствие на неутропения) може да се очаква да се появят при пациенти, приемащи зидовудин. 
Anaemia, neutropenia and leucopenia (usually secondary to neutropenia) can be expected to occur in patients receiving zidovudine.
ACTG5095 е рандомизирано (1:1:1), двойно-сляпо, плацебо контролирано изпитване, проведено при 1 147 HIV-1 инфектирани възрастни, неприемали досега антиретровирусна терапия и сравняващо 3 режима: зидовудин (ZDV), ламивудин (3TC), абакавир (ABC), ефавиренц (EFV) срещу ZDV/3TC/EFV срещу ZDV/3TC/ABC. 
ACTG5095 was a randomised (1:1:1), double-blind, placebo-controlled trial performed in 1147 antiretroviral naïve HIV-1 infected adults, comparing 3 regimens: zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs ZDV/3TC/EFV vs ZDV/3TC/ABC.
Трябва внимателно да прочетете цялата информация в ограденото поле „Реакции на свръхчувствителност” в точка 4 на листовката. 
You must carefully read all the information under ‘Hypersensitivity reactions' in the panel in Section 4.
Фармакокинетиката на абакавир е проучена при пациенти с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh score 5-6), приемали единична доза от 600 mg; медианата (диапазон) на стойността на AUC е 24,1 (10,4 до 54,8) ug.h/ml. 
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose; the median (range) AUC value was 24.1 (10.4 to 54.8) ug.h/ml.
Тъй като са налични само ограничени данни, клиничната значимост не е известна. 
As only limited data are available the clinical significance is not known.
Признаците на лактатна ацидоза включват: 
Signs of lactic acidosis include:
Препоръка относно едновременен прием 
Recommendation concerning coadministration
СТРАНА 1 
SIDE 1
Честотата на неутропения е била по-висока при тези пациенти, при които броят на неутрофилните гранулоцити, стойностите на хемоглобина и серумния витамин В12 са били ниски в началото на терапията със зидовудин. 
The incidence of neutropenia was also increased in those patients whose neutrophil counts, haemoglobin levels and serum vitamin B12 levels were low at the start of zidovudine therapy.
Понастоящем липсват данни за приложение на Trizivir при пациенти, които са лекувани интензивно с антиретровирусни агенти, при пациенти, неповлияли се от други терапии или пациенти с напреднало заболяване (CD4 клетки  50 клетки/mm 
Currently there are no data on the use of Trizivir in heavily pre-treated patients, patients failing on other therapies or patients with advanced disease (CD4 cells < 50 cells/mm3).
пентамидин или атоваквон, които се използват за лечение на паразитни инфекции като пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii (често наричана пневмоцистна пневмония 
• pentamidine or atovaquone, to treat parasitic infections such as Pneumocystis jirovecii pneumonia (often referred to as PCP)
• увеличаване на гърдите при мъже. 
• enlarged breasts in men
Незабавно се свържете с Вашия лекар: 1 ако получите кожен обрив ИЛИ 2 ако получите симптоми от най-малко 2 от следните групи: - втрисане - задух, възпалено гърло или кашлица - гадене или повръщане, диария или коремна болка - тежка умора или болки, или общо неразположение. 
Contact your doctor immediately: 1 if you get a skin rash, OR 2 if you get symptoms from at least 2 of the following groups: - fever - shortness of breath, sore throat or cough - nausea or vomiting, diarrhoea or abdominal pain - severe tiredness or achiness, or generally feeling ill
Находките включват намалено фетално телесно тегло, едем на фетуса и повишаване на скелетните вариации/малформации, ранна интраутеринна смъртност и мъртви раждания. 
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/malformations, early intra-uterine deaths and still births.
Понякога реакции на свръхчувствителност се развиват при хора, които отново започват прием на лекарства, съдържащи абакавир и които са имали само един симптом от сигналната карта, преди да спрат лечението. 
Occasionally, hypersensitivity reactions have developed in people who start taking abacavir containing products again, but who had only one symptom on the Alert Card before they stopped taking it.
При лечение със зидовудин са съобщавани случаи на лактатна ацидоза, понякога фатална, придружена обикновено с тежка хепатомегалия и чернодробна стеатоза (вж. точка 4.4). 
Treatment with zidovudine has been associated with cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, (see section 4.4).
Зидовудин показва кластогенни ефекти при микронуклеус тест с многократна перорална доза при мишки и плъхове. 
Zidovudine showed clastogenic effects in oral repeated dose micronucleus tests in mice and rats.
Когато подаването на периодичен актуализиран доклад за безопасност и актуализирането на ПУР съвпадат, те може да се подадат едновременно 
If the submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they can be submitted at the same time
В един метаанализ от пет клинични изпитвания, при които за интензифициране на лечението е прибавен абакавир, от 166 пациенти 123 (74 %) са имали M184V/I, 50 (30 %) са имали T215Y/F, 45 (27 %) са имали M41L, 30 (18 %) са имали K70R и 25 (15 %) са имали D67N. 
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74 %) had M184V/I, 50 (30 %) had T215Y/F, 45 (27%) had M41L, 30 (18 %) had K70R and 25 (15%) had D67N.
пробеницид, който се използва за лечение на подагра и подобни заболявания, както и с някои антибиотици, за да подобри ефекта им 
• probenecid, to treat gout and similar conditions, and given with some antibiotics to make them more effective
В случай на едновременно противовирусно лечение на хепатит B или C, трябва да се имат предвид и кратките характеристики на съответните лекарствени продукти. 
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.