natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въпреки че етиологията се смята за многофакторна (включително употребата на кортикостероиди, консумацията на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесната маса), случаите на остеонекроза са съобщавани особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или продължително приложение на CART. 
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
TITAN Седмица 48 
TITAN Week 48
Препоръчва се жени, инфектирани с ХИВ, да не кърмят децата си, тъй като има вероятност кърмачето да бъде инфектирано с ХИВ посредством кърмата, а от друга страна поради неизвестния ефект на лекарството върху Вашето бебе. 
It is recommended that HIV infected women must not breast-feed their infants because of both the possibility of your baby becoming infected with HIV through your breast milk and because of the unknown effects of the medicine on your baby.
След започване на лечение с дарунавир, пациентите трябва да се съветват да не променят дозата, лекарствената форма или да не прекратяват терапията без да го обсъдят с медицинския си специалист. 
After therapy with darunavir has been initiated, patients should be advised not to alter the dosage, dose form or discontinue therapy without discussing with their health care provider.
100 милиграма повече от 40 килограма 
100 milligram more than 40 kilograms
Безопасността и ефикасността на дарунавир не са установени при пациенти с тежки основни чернодробни нарушения и следователно е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане. 
The safety and efficacy of darunavir have not been established in patients with severe underlying liver disorders and darunavir is therefore contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Бременни или кърмачки не трябва да приемат Дарунавир Krka с ритонавир, освен ако не е изрично предписан от лекар. 
Pregnant or breast-feeding mothers should not take Darunavir Krka with ritonavir unless specifically directed by the doctor.
Тези пациенти са получавали дарунавир/ритонавир 800/100 mg веднъж дневно в комбинация с други антиретровирусни средства. 
These patients received darunavir/ritonavir 800/100 mg once daily in combination with other antiretroviral agents.
ИНХИБИТОРИ НА ФОСФОДИЕСТЕРАЗИ ТИП 5 (PDE-5) 
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
Антивирусни средства за системно приложение, протеазни инхибитори, ATC код: J05AE10. 
Pharmacotherapeutic group: antivirals for systemic use, protease inhibitors, ATC code: J05AE10.
Честотата на тези случаи е неизвестна (вж. 
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Предвид профила на безопасност на дарунавир/ритонавир това увеличение на експозицията на дарунавир в присъствието на рифабутин не изисква промяна на дозата на дарунавир/ритонавир. 
Based upon the safety profile of darunavir/ritonavir, the increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for darunavir/ritonavir.
Изходен генотип или фенотип и вирусологичен отговор 
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straβe 5, 27472 Cuxhaven, Германия 
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straβe 5, 27472 Cuxhaven, Germany
тези нежелани лекарствени реакции не са съобщени при клинични проучвания с дарунавир/кобицистат, но са отбелязани при лечение с дарунавир/ритонавир и могат да се очакват и при дарунавир/кобицистат. 
* these adverse drug reactions have not been reported in clinical trial experience with darunavir/cobicistat but have been noted with darunavir/ritonavir treatment and could be expected with darunavir/cobicistat too.
След началото на терапията, дозата или лекарствената форма не трябва да се променя и терапията не трябва да се прекратява без указания от лекар. 
After therapy has been initiated, the dose or dosage form must not be changed or therapy must not be stopped without instruction of the doctor.
Клинично изпитване, при което е използвана комбинация от лекарствени продукти, които се метаболизират от цитохром CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, демонстрира повишение на активността на CYP2C9 и CYP2C19 и инхибиране на активността на CYP2D6 в присъствието на дарунавир/ритонавир, което вероятно се дължи на наличието на ниска доза ритонавир. 
A clinical study utilising a cocktail of medicinal products that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of darunavir/ritonavir, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Дарунавир се метаболизира и елиминира основно в черния дроб. 
Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
НАРКОТИЧНИ АНАЛГЕТИЦИ/ ЛЕЧЕНИЕ НА ОПИОИДНА ЗАВИСИМОСТ 
NARCOTIC ANALGESICS / TREATMENT OF OPIOID DEPENDENCE
За приложението при тази популация е налична ограничена информация и затова дарунавир трябва да се прилага с повишено внимание в тази възрастова група (вж. точки 4.4 и 5.2). 
Limited information is available in this population, and therefore, darunavir should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Елбасвир/гразопревир за лечение на хепатит C инфекция 
Elbasvir/grazoprevir to treat hepatitis C infection
Нежелани реакции, наблюдавани с дарунавир/кобицистат при възрастни пациенти 
Adverse reactions observed with darunavir/cobicistat in adult patients
C-дарунавир може да бъде открита съответно в изпражненията и урината. 
C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Увеличението на изходната многократна промяна (fold change, FC) на дарунавир в EC50 е свързано с намаляването на вирусологичния отговор. 
Increasing baseline darunavir fold change in EC50 (FC) was associated with decreasing virologic response.
Нежелани реакции, наблюдавани с дарунавир/ритонавир в клинични изпитвания и в постмаркетинговия период 
Adverse reactions observed with darunavir/ritonavir in clinical trials and post-marketing
Увеличението на дозата ритонавир спрямо препоръчаната в точка 4.2 не оказва значителен ефект върху концентрациите на дарунавир. 
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations.
Единични дози до 3 200 mg дарунавир под формата на перорален разтвор самостоятелно и до 1 600 mg дарунавир под форма на таблетки в комбинация с ритонавир, са прилагани на здрави доброволци без появата на неблагоприятни симптоматични ефекти. 
Single doses up to 3,200 mg of darunavir as oral solution alone and up to 1,600 mg of the tablet formulation of darunavir in combination with ritonavir have been administered to healthy volunteers without untoward symptomatic effects.
Признаците на остеонекроза са скованост в ставите, болки в ставите (особено тазобедрената става, коляното, рамото) и затруднения при движение. 
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
- Естроген-базирани хормонални контрацептиви и хормонозаместителна терапия. 
Oestrogen-based hormonal contraceptives and hormonal replacement therapy.
В повечето случаи Дарунавир Krka може да се комбинира с анти-ХИВ лекарства, принадлежащи към друг клас [например нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI), ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI), CCR5 антагонисти и инхибитори на сливането (FI)]. 
In most cases, Darunavir Krka can be combined with anti-HIV medicines belonging to another class [e.g. NRTIs (nucleoside reverse transcriptase inhibitors), NNRTIs (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors), CCR5 antagonists and FIs (fusion inhibitors)].
В тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на съвместно прилаганото лекарство. 
A dose reduction of the co-administered drug may be needed in these cases.
Трябва да се нахраните или да приемете лека храна 30 минути преди приема на Вашата доза Дарунавир Krka и ритонавир. 
You must eat a meal or a snack within 30 minutes prior to taking your Darunavir Krka and ritonavir.
Съобщава се също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); обаче, времето до настъпването им, което се съобщава е попроменливо и тези събития може да възникнат много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4). 
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
ODIN Седмица 48 
ODIN Week 48
Обривите, наблюдавани в клинични проучвания, са леки до умерени по тежест и не водят до прекратяване на лечението (вж. точка 4.4). 
The rashes observed in clinical studies were mild to moderate in severity and did not result in discontinuation of therapy (see section 4.4).
(не се отнася за дарунавир съвместно с ритонавир) 
(not applicable for darunavir coadministered with ritonavir)
Пациентите трябва да се инструктират да приемат дарунавир с ниска доза ритонавир до 30 минути след приключване на храненето. 
Patients should be instructed to take darunavir with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Гълтайте таблетките с напитка, като вода или мляко. 
Swallow the tablets with a drink such as water or milk.
Лекарят ще Ви информира какво количество Дарунавир Krka таблетки и колко ритонавир (капсули, таблетки или разтвор) трябва да приема детето. 
The doctor will inform you on how many Darunavir Krka tablets and how much ritonavir (capsules, tablets or solution) the child must take.
Няма достатъчно налични данни за пациенти с HIV-1 субтипове, различни от B. 
Limited data is available in patients with HIV-1 clades other than B.
Не е известно дали дарунавир се екскретира в кърмата. 
It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
На базата на фармакокинетично моделиране, това намаляване на дозата със 75% се прилага и ако пациентите получават рифабутин в дози, различни от 300 mg/ден. 
Based on pharmacokinetic modeling, this dosage reduction of 75% is also applicable if patients receive rifabutin at doses other than 300 mg/day.
Проучването е проведено с тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg веднъж дневно. 
Study was conducted with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg once daily.
Няма специфичен антидот при предозиране с дарунавир. 
There is no specific antidote for overdose with darunavir.
- при определени пациенти, които предитова са приемали антиретровирусни лекарства (Вашият лекар ще определи това). 
in certain patients who have used antiretroviral medicines before (your doctor will determine this).
Прилагане два пъти дневно Тегло 
Once daily dosing Weight
В клинично изпитване с едно рамо, изследващо дуранавир 800 mg веднъж дневно в комбинация с кобицистат 150 mg веднъж дневно и други антиретровирусни средства, 2,2% от пациентите са прекъснали лечението поради обрив. 
In a single arm trial investigating darunavir 800 mg once daily in combination with cobicistat 150 mg once daily and other antiretrovirals 2.2% of patients discontinued treatment due to rash.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Дарунавир Krka. 
Warnings and precautions Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Darunavir Krka.
Резултати на седмица 48 
Outcomes at week 48
Провеждани са токсикологични проучвания при животни при експозиция до нива на клиничната експозиция на дарунавир, приложен самостоятелно при мишки, плъхове и кучета и приложен в комбинация с ритонавир при плъхове и кучета. 
Animal toxicology studies have been conducted at exposures up to clinical exposure levels with darunavir alone, in mice, rats and dogs and in combination with ritonavir in rats and dogs.
Въз основа на нормална приблизителна стойност на разликата в процента на отговорите Субтипове A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF и CRF06_CPX 
Imputations according to the TLOVR algorithm Based on a normal approximation of the difference in % response Clades A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF, and CRF06_CPX Difference in means
- Уведомете Вашия лекар, ако преди сте имали проблеми с черния си дроб, включително инфекция с хепатит 
Tell your doctor if you have had problems with your liver before, including hepatitis B or C infection.
Дарунавир се метаболизира в значителна степен от чернодробната CYP-система и почти изключително от изозима CYP3A4. 
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
И при двете рамена е използван фиксиран основен режим, съставен от тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg веднъж дневно и емтрицитабин 200 mg веднъж дневно. 
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg once daily and emtricitabine 200 mg once daily.
Пациенти, лекувани с ART - прилагане веднъж дневно 
ART-experienced patients - once daily dosing
Дарунавир трябва да се използва внимателно при пациенти с известна алергия към сулфонамиди. 
Darunavir should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Разлика между леченията 
Treatment difference
- Вдопълнениекъмопортюнистичнитеинфекцииможеданастъпятсъщои автоимунни нарушения (състояния, които настъпват, когато имунната система атакува здравата тъкан на организма), след като започнете да приемате лекарства за лечение на ХИВ инфекцията. 
In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (a condition that occurs when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection.
Не работете с машини и не шофирайте, ако се чувствате замаян(а) след приема на Дарунавир Krka. 
Driving and using machines Do not operate machines or drive if you feel dizzy after taking Darunavir Krka.
Health (UK) Ltd. Tel: +44 (0)203 751 1888 
United Kingdom Consilient Health (UK) Ltd. Tel: +44 (0)203 751 1888
При най-високите изследвани дози, системната експозиция на дарунавир (въз основа на AUC) е между 0,4 и 0,7 пъти (мишки) и 0,7 и 1 пъти (плъхове), в сравнение с тази, наблюдавана при хора при препоръчителнитените терапевтични дози. 
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Видът на храната не се отразява на експозицията на дарунавир. 
The type of food does not affect exposure to darunavir.
Клирънсът на дарунавир при интравенозно приложение, приложен самостоятелно (150 mg) и в присъствието на ниска доза ритонавир, е съответно 32,8 l/h и 5,9 l/h. 
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
Терминалният елиминационен полуживот на дарунавир е приблизително 15 часа, когато е комбиниран с ритонавир. 
The terminal elimination half-life of darunavir was approximately 15 hours when combined with ritonavir.
Тъй като за употребата на дарунавир при пациенти на възраст 65 и повече години е налична ограничена информация, трябва да се внимава при предписването на дарунавир на пациенти в старческа възраст, което е отражение на по-голямата честота на понижена чернодробна функция и съпътстващи заболявания или друга терапия (вж. точки 4.2 и 5.2). 
As limited information is available on the use of darunavir in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of darunavir in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Многократното прилагане на дарунавир при плъхове предизвиква индукция на чернодробните микрозомални ензими и повишено елиминиране на тироидните хормони, което предразполага плъховете, но не и хората, към неоплазми на щитовидната жлеза. 
Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone elimination, which predispose rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Дабигатран Тикагрелор 
Dabigatran Ticagrelor
Посоката на стрелката за всеки фармакокинетичен параметър се основава на 90% доверителен интервал на геометричното средно съотношение, което е в рамките на (↔), под (↓) или над (↑) диапазона 80-125% (“неустановено” с “ND”). 
The direction of the arrow for each pharmacokinetic parameter is based on the 90% confidence interval of the geometric mean ratio being within (↔), below (↓) or above (↑) the 80-125% range (not determined as “ND”).
Няма достатъчно налични данни за пациенти с HIV-1 субтипове, различни от B (вж. точка 5.1). 
Limited data are available in patients with HIV-1 clades other than B (see section 5.1).
Системни кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и потискане на надбъбречните жлези, са съобщавани при пациенти, получаващи ритонавир и инхалаторен или интраназален флутиказон. 
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone.
При пациенти с бъбречно увреждане трябва да се направи справка с кратката характеристика на продукта кларитромицин относно препоръчителната доза. 
For patients with renal impairment the Summary of Product Characteristics for clarithromycin should be consulted for the recommended dose.
*DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V 
* DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V and L89V
Популационният фармакокинетичен анализ при инфектирани с HIV пациенти показва, че фармакокинетиката на дарунавир не се различава значително при изследваната възрастова група (18 до 75 години) пациенти, инфектирани с HIV (n=12, възраст ≥ 65) (вж. точка 4.4). 
Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
Дарунавир в комбинация с ритонавир причинява намаление в броя на малките, които показват реакция на сряскащи шумове на 15-тия ден от лактациятя и намалено оцеляване на малките по време на лактация. 
Darunavir in combination with ritonavir caused a reduction in the number of pups that exhibited the startle response on day 15 of lactation and a reduced pup survival during lactation.
Ето защо, не се изискват специални предпазни мерки или коригиране на дозата при тези пациенти (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Данни, базирани на анализи на седмица 48 b Данни, базирани на анализи на седмица 96 
Data based on analyses at week 96
Трябва да приемате Дарунавир Krka всеки ден и винаги в комбинация със 100 милиграма ритонавир, както и с храна. 
You must take Darunavir Krka every day and always in combination with 100 milligram of ritonavir and with food.
Препоръчителната доза дарунавир с ниска доза ритонавир при педиатрични пациенти зависи от телесното тегло и не трябва да надвишава препоръчителната доза за възрастни (600/100 mg два пъти дневно или 800/100 mg веднъж дневно). 
The recommended dose of darunavir with low dose ritonavir for paediatric patients is based on body weight and should not exceed the recommended adult dose (600/100 mg twice daily or 800/100 mg once daily).
Една доза ритонавир между 15 и 30 килограма 600 милиграма 
One ritonavira dose is between 15 and 30 kilograms 600 milligram
Смята се, че наблюдаваните хепатоцелурарни и тироидни тумори при гризачи имат ограничено значение при хора. 
The observed hepatocellular and thyroid tumours in rodents are considered to be of limited relevance to humans.
Дарунавир Krka действа, като намалява количеството на ХИВ във Вашия организъм. 
Darunavir Krka works by reducing the amount of HIV in your body.
Дарунавир и ритонавир са инхибитори на CYP3A, CYP2D6 и P-gp. 
Darunavir and ritonavir are inhibitors of CYP3A, CYP2D6 and P-gp.
Съобщени са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с общоприети рискови фактори, напреднало HIV заболяване или продължително приложение на CART. 
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Употребата на други инхибитори на тромбоцитната агрегация, които не се повлияват от CYP инхибиране или индукция (напр. прасугрел) е препоръчителна 
Use of other antiplatelets not affected by CYP inhibition or induction (e.g. prasugrel) is recommended.
БЛОКЕРИ НА КАЛЦИЕВИТЕ КАНАЛИ 
CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Това трябва да се вземе под внимание, ако дарунавир се прилага едновременно с кобицистат при пациенти, при които изчисления креатининов клирънс се използва за корекция на дозите на едновременно приложените лекарствени продукти (вж. точка 4.2 и КХП на кобицистат). 
This should be taken into consideration if darunavir with cobicistat is administered to patients in whom the estimated creatinine clearance is used to adjust doses of co-administered medicinal products (see section 4.2 and cobicistat SmPC).
В таблицата по-долу са показани развитието на HIV-1 протеазни мутации и загубата на чувствителност към протеазни инхибитори (PI) в случаите на вирусологичен неуспех в крайна точка на проучвания ARTEMIS, ODIN и TITAN. 
The table below shows the development of HIV-1 protease mutations and loss of susceptibility to PIs in virologic failures at endpoint in the ARTEMIS, ODIN and TITAN trials.
Брой на изходните мутации 
Number of baseline mutations
Срок на годност след първо отваряне: 3 месецa. 
Shelf life after first opening: 3 months.
Какво представлява Дарунавир Krka? 
What is Darunavir Krka?
Дарунавир Krka се използва за лечение на възрастни и деца на 3 години и повече, с тегло поне 15 килограма, които са инфектирани с ХИВ и които вече са прилагани други антиретровирусни лекарства. 
Darunavir Krka is used to treat adults and children of 3 years of age and above, and at least 15 kilogram body weight who are infected by HIV and who have already used other antiretroviral medicines.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Дарунавир Krka 
What you need to know before you take Darunavir Krka
Обривът обикновено е лек до умерен. 
The rash is usually mild to moderate.
За разлика от данните с дарунавир/ритонавир, дарунавир/кобицистат може да повиши плазмените концентрации на тези антидепресанти (CYP2D6 и/или CYP3A инхибиране). 
In contrast to these data with darunavir /ritonavir, darunavir/cobicistat may increase these antidepressant plasma concentrations (CYP2D6 and/or CYP3A inhibition).
Нито едно от проучванията за лекарствени взаимодействия, представени в таблицата по-долу не е провеждано с дарунавир, потенциран с кобицистат. 
No interaction studies presented in the table have been performed with darunavir boosted with cobicistat.
При гризачи идентифицираните прицелни органи са хемопоетичната система, кръвосъсирващата система, черния дроб и щитовидната жлеза. 
In rodents the target organs identified were the haematopoietic system, the blood coagulation system, liver and thyroid.
FC на дарунавир е по-малка от 10 на 90% от 3 309-те клинични изолата, резистентни към ампренавир, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и/или типранавир, което показва, че вирусите, резистентни към повечето протеазни инхибитори остават чувствителни към дарунавир. 
Darunavir FC was less than 10 for 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Наблюдават се промени в черния дроб (хепатоцитна хипертрофия, вакуолизация, повишени чернодробни ензими) и щитовидната жлеза (фоликуларна хипертрофия). 
Changes were observed in liver (hepatocyte hypertrophy, vacuolation, increased liver enzymes) and thyroid (follicular hypertrophy).