natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията с Nucala, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Nucala therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Продължете да придържате писалката на място, докато преброите до 5. 
• Continue to hold the pen in place while you count to 5.
Преди приложение, разтворът трябва да се провери визуално. 
Before administration, the solution should be inspected visually.
Ако е подходящо, те ще направят обучение, за да покажат на Вас или на човека, който се грижи за Вас правилния начин да използвате Nucala. 
If appropriate, they will then provide training to show you or your caregiver the correct way to use Nucala.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност или проучванията за токсичност при многократно приложение при маймуни. 
Non-clinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity studies in monkeys.
Деца на възраст под 6 години 
Children less than 6 years old
Не позволявайте иглата да докосне някаква повърхност. 
Do not let the needle touch any surface.
Респираторен въпросник на университета Св. Георги (St. George's Respiratory Questionnaire, SGRQ) на 32-ра седмица 
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) at week 32
Всички тези реакции не са сериозни, леки до умерени по тежест и по-голяма част преминават за няколко дни. 
These events were all non-serious, mild to moderate in intensity and the majority resolved within a few days.
IL-5 е основният цитокин, отговорен за растежа и диференциацията, привличането, активирането и преживяемостта на еозинофилите. 
IL-5 is the major cytokine responsible for the growth and differentiation, recruitment, activation and survival of eosinophils.
Честота на екзацербациите, изискващи хоспитализация 
Frequency of exacerbations requiring hospitalisation
Последващите мерки трябва да са в съответствие с клиничната практика или както се препоръчва от националния център по отравяния, при наличие на такъв център. 
Further management should be as clinically indicated or as recommended by the national poisons centre, where available.
Това може да повреди на иглата. 
This could cause a needle injury.
Включени са общо 135 пациенти: средната възраст е 50 години, 55% са жени, а 48% са получавали перорална кортикостероидна терапия в продължение на най-малко 5 години. 
A total of 135 patients were enrolled: mean age was 50 years, 55% were female, and 48% had been receiving oral steroid therapy for at least 5 years.
Незабавно потърсете медицинска помощ, ако мислите, че Вие (или Вашето дете) може да получавате алергична реакция. 
Seek medical attention immediately if you think you (or your child) may be having a reaction.
• Жълтият индикатор ще се придвижва надолу в прозорчето за наблюдение, докато прилагате Вашата доза. 
• The yellow indicator will move down through the inspection window as you receive your dose.
Nucala може да се приложи самостоятелно от пациента или може да му бъде приложен от грижещия се за него, ако медицинският специалист реши, че е подходящо и пациентът или грижещия се за него са обучени в техниките на инжектиране. 
Nucala may be self-administered by the patient or administered by a caregiver if their healthcare professional determines that it is appropriate, and the patient or caregiver are trained in injection techniques.
Не повдигайте писалката от кожата си на тази стъпка, тъй като това може да означава, че няма да получите цялата доза от Вашето лекарство. 
Do not lift the pen from your skin at this stage, as that may mean you don't get your full dose of medicine.
Има ограничени данни за пациенти със стойности на креатининовия клирънс < 50 ml/min. 
There are limited data available in patients with creatinine clearance values <50 mL/min.
Алтернативно, приемливо е въртене при 1 000 оборота в минута за не повече от 5 минути. 
Alternatively, swirling at 1000 rpm for no longer than 5 minutes is acceptable.
Не е известно дали съставките на Nucala могат да преминат в кърмата. 
It is not known whether the ingredients of Nucala can pass into breast milk.
Вие или човекът, който се грижи за Вас трябва да инжектирате следващата доза Nucala веднага щом си спомните. 
You or your caregiver should inject the next dose of Nucala as soon as you remember.
Продължете да натискате писалката надолу, докато преброите до 5, след което я вдигнете 
Continue to hold down as you count to 5, then lift off
съхранява под 30°C, без да се замразява; 
• Stored below 30°C, not frozen
• Преместете палеца си върху буталото, а пръстите - върху белия накрайник за поставяне на пръстите, както е показано. 
• Move your thumb to the plunger and place your fingers on the white finger grip, as shown.
Продължете да натискате писалката надолу, докато не чуете второто „щракване“ и запушалката и жълтият индикатор спрат да се движат и изпълнят изцяло прозорчето за наблюдение. 
• Continue to hold the pen down until you hear the 2nd “click”, and the stopper and yellow indicator have stopped moving and fill the inspection window.
Анафилаксия** 
Anaphylaxis**
Еозинофилите могат да участват в имунния отговор към някои хелминтни инфекции. 
Eosinophils may be involved in the immunological response to some helminth infections.
Натиснете надолу 
Press down
Нито едно дете не е имало забележимо количество антитела срещу меполизумаб по време на дългосрочната фаза на проучването. 
No children had detectable anti-mepolizumab antibodies during the long-term phase of the study.
Системни реакции, включително свръхчувствителност, са съобщавани с обща честота, сравнима с тази при плацебо. 
* Systemic reactions including hypersensitivity have been reported at an overall incidence comparable to that of placebo.
• болка в горната част на корема (болка в стомаха или дискомфорт в горната част на стомаха) 
• upper abdominal pain (stomach pain or discomfort in the upper area of the stomach)
Какво представлява Nucala и за какво се използва 2. 
What Nucala is and what it is used for 2.
Реакции, свързани с приложението (системни реакции от неалергичен тип)*** 
Administration-related reactions (systemic non allergic)***
Ако приемате лекарства, наречени перорални кортикостероиди, Nucala може също да помогне за намаляване на дневната им доза, от която се нуждаете за контрол на Вашата астма. 
If you are taking medicines called oral corticosteroids, Nucala can also help reduce the daily dose you need to control your asthma.
Не инжектирайте в рамките на 5 cm от пъпа на корема. 
Do not inject within 5 cm of your navel (belly button).
Компонент на групова опаковка, да не се продава отделно. 
Component of a multipack, can't be sold separately.
Проучване за ефикасност с варираща доза MEA112997 (DREAM) 
Dose-ranging efficacy MEA112997 (DREAM) study
Някои хора с тежка астма имат твърде голям брой еозинофили (вид бели кръвни клетки) в кръвта и в белите дробове. 
Some people with severe asthma have too many eosinophils (a type of white blood cell) in the blood and lungs.
Възможно е да се наложи да издърпате доста силно капачката на иглата, за да я свалите. 
You may need to pull the needle cap quite firmly to remove it.
При деца на възраст 6-11 години се обърнете към Вашия лекар, който ще предпише препоръчителната доза Nucala, която ще бъде приложена от медицинска сестра или лекар. 
For children aged 6-11 years, contact your doctor who will prescribe the recommended dose of Nucala which will be administered by a nurse or doctor.
Алтернативно, друг човек може да приложи инжекцията в горната част на ръката Ви 
Alternatively, another person can inject in your upper arm
За примери относно съобщени свързани прояви и описание на времето до поява вижте точка 4.4. 
For examples of the associated manifestations reported and a description of the time to onset, see section 4.4.
В таблица 2 са представени резултатите по отношение на първичната и вторичните крайни точки при пациенти, лекувани с меполизумаб, прилаган подкожно или с плацебо. 
Table 2 provides the results of the primary and secondary endpoints for patients treated with subcutaneous mepolizumab or placebo.
В комбиниран анализ от тези проучвания, е наблюдавано 40% намаление на клинично значимите екзацербации при юноши, след лечение с меполизумаб в сравнение с плацебо (съотношение на честотата 0,60; 95% CI: 0,17; 2,10). 
In a combined analysis of these studies, a 40% reduction in clinically significant exacerbations was observed in adolescents following mepolizumab treatment compared to placebo (rate ratio 0.60; 95% CI: 0.17, 2.10).
Алергични реакции и реакции на мястото на инжектиране Лекарства от този вид (моноклонални антитела) могат да предизвикат тежки алергични реакции, когато се инжектират в тялото (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции”). 
Medicines of this type (monoclonal antibodies) can cause severe allergic reactions when injected into the body (see section 4, ‘Possible side effects').
Извадете картонената опаковка от хладилника. 
• Take the carton out of the refrigerator.
Пациентите трябва да бъдат информирани да потърсят лекарски съвет, ако симптомите на астмата продължават да бъдат неконтролирани или се влошат след започване на лечението. 
Patients should be instructed to seek medical advice if their asthma remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment.
Има ограничени данни по отношение на фармакокинетиката при пациенти в старческа възраст (≥65 години) във всички клинични проучвания (N = 90). 
There are limited pharmacokinetic data available in elderly patients (≥65 years old) across all clinical studies (N=90).
Въведете цялата игла в кожната гънка под ъгъл 45°, както е показано. 
• Insert the entire needle into the pinched skin at a 45° angle, as shown.
Резултати от първичната и вторичните крайни точки на 32-ра седмица при intent to treat популацията (MEA115588) 
Table 2: Results of primary and secondary endpoints at week 32 in the intent to treat population (MEA115588)
• припадък, замаяност, световъртеж (поради понижаване на кръвното налягане) 
• fainting, dizziness, feeling lightheaded (due to a drop in blood pressure)
Възрастни и юноши на и над 12 години 
Adults and adolescents aged 12 years and over
В съответствие с потенциалните имуногенни свойства на протеинните и пептидни лекарствени продукти, след лечение пациентите може да образуват антитела срещу меполизумаб. 
Consistent with the potentially immunogenic properties of protein and peptide therapeutics, patients may develop antibodies to mepolizumab following treatment.
Това проучване не включва оценка на броя на малките в котилото или функционална оценка на потомството. 
This study did not include a littering or functional offspring assessment.
Проучвания, проведени при мишки, третирани с анти-IL-5 антитела, или с генетичен дефицит на IL-5 или на еозинофили, не са показали увреждане на способността за очистване от паразитни инфекции. 
Studies conducted in mice treated with anti-IL-5 antibodies or genetically deficient in IL-5 or eosinophils have not shown impaired ability to clear parasitic infections.
Спирането на тези лекарства (особено тези, наречени кортикостероиди) трябва да става постепенно, под прякото наблюдение на Вашия лекар и в зависимост от отговора Ви към лечението с Nucala. 
These medicines (especially ones called corticosteriods) must be stopped gradually, under the direct supervision of your doctor and dependant on your response to Nucala.
Инжекционният разтвор може да се съхранява при температура от 2C до 30C, за не повече от 8 часа. 
The solution for injection can be stored between 2°C to 30°C for no more than 8 hours.
Да се съхранява в хладилник преди употреба. 
• Keep refrigerated before use.
Струята стерилна вода трябва да се насочи вертикално, в центъра на лиофилизираната компактна маса. 
The stream of sterile water should be directed vertically, onto the centre of the lyophilised cake.
Търговското име (Nucala) и партидния номер на приложения продукт трябва да бъдат ясно записани в досието на пациента. 
The trade name (Nucala) and batch number of the administered product should be clearly recorded in the patient file.
Предбронходилататорно ФЕО1 (ml) на 32-ра седмица 
Pre-bronchodilator FEV1 (mL) at week 32
Необходимостта от продължаване на лечението трябва да се преразглежда в зависимост от оценката на лекаря за тежестта на заболяването на пациента и нивото на контрол на екзацербациите, най-малко веднъж годишно. 
The need for continued therapy should be considered at least on an annual basis as determined by physician assessment of the patient's disease severity and level of control of exacerbations.
В проучване MEA115588 и в двойносляпото плацебо-контролирано проучване 200862, са включени 34 юноши (на възраст от 12 до 17 години). 
In MEA115588 and in the double-blind placebo-controlled study 200862, there were 34 adolescents (12 to 17 years old).
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се приложи веднага, освен ако методът на приготвяне изключва риск от микробно замърсяване. 
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Бавно повдигнете палеца си нагоре. 
• Slowly lift your thumb up.
стягане в гърдите, кашлица, затруднено дишане 
• chest tightness, cough, difficulty breathing
Информирайте Вашия лекар, ако мислите, че това се отнася до Вас. 
Check with your doctor if you think this applies to you.
Лекарствената форма прах за инжекционен разтвор е подходяща за приложение при тази популация. 
The powder for solution for injection presentation is appropriate for administration to this population.
Прозорче за наблюдение (лекарството е вътре) 
Inspection window (medicine inside)
Не докосвайте буталото по време на тази стъпка, тъй като е възможно случайно да избутате течност навън и да не получите цялата доза. 
Do not touch the plunger at this stage, as you can accidentally push liquid out and will not receive your full dose.
Налични са ограничени фармакокинетични данни при педиатричната популация (59 участници с еозинофилен езофагит, 55 участници с тежка рефрактерна еозинофилна астма). 
There are limited pharmacokinetic data available in the paediatric population (59 subjects with eosinophilic esophagitis, 55 subjects with severe refractory eosinophilic asthma).
Не докосвайте с пръсти жълтия предпазител на иглата. 
Do not touch the yellow needle guard with your fingers.
Неизползваният концентрат или разтвор, останал след 8 часа трябва да се изхвърли. 
Any unused concentrate or solution remaining after 8 hours must be discarded.
Не вдигайте писалката, докато не сте сигурни, че инжектирането е приключило. 
Do not lift the pen until you are sure you have completed your injection.
Спиране на лечението с Nucala 
Stopping treatment with Nucala
Счита се, че еозинофилите са свързани с отговорите на имунната система към някои паразитни инфекции. 
Eosinophils are thought to be associated with immune system responses to some parasitic infections.
Лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища, други системни лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища, ATC код: R03DX09. 
Pharmacotherapeutic group: Drugs for obstructive airway diseases, other systemic drugs for obstructive airway diseases, ATC code: R03DX09.
Първичната крайна точка е процентното намаление на дневната доза ПКС (седмици 20-24), като същевременно се поддържа контрол върху симптомите на астмата в съответствие с дефинирани категории за намаляване на дозата (вж. Таблица 4). 
The primary endpoint was the percent reduction in daily OCS dose (weeks 20-24), whilst maintaining asthma control by defined dose reduction categories (see Table 4).
В популационния фармакокинетичен анализ обаче няма индикации за ефект на възрастта върху фармакокинетиката на меполизумаб във възрастовия диапазон от 12 до 82 години. 
However, in the population pharmacokinetic analysis, there were no indications of an effect of age on the pharmacokinetics of mepolizumab over the age range of 12 to 82 years.
Всеки флакон Nucala трябва да се използва за един пациент, а остатъкът от флакона трябва да се изхвърли. 
Each vial of Nucala should be used for a single patient, and any remainder of the vial should be discarded.
След подкожно приложение на меполизумаб средният терминален полуживот (t1/2) варира от 16 до 22 дни. 
Following subcutaneous administration of mepolizumab the mean terminal half-life (t1/2) ranged from 16 to 22 days.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Nucala 3. 
What you need to know before you use Nucala 3.
Меполизумаб преминава плацентарната бариера при маймуни. 
Mepolizumab crosses the placental barrier in monkeys.
MEA112997+MEA115588 <150 клетки/l брой (n) 
MEA112997+MEA115588 <150 cells/µL
Меполизумаб не оказва влияние върху бременността или ембрионалното/феталното и постнаталното развитие (включително функцията на имунната система) на потомството при маймуни. 
In monkeys, mepolizumab had no effect on pregnancy or on embryonic/fetal and postnatal development (including immune function) of the offspring.
Внимателно повдигнете палеца си 
Slowly raise your thumb
Активното вещество е меполизумаб. 
The active substance is mepolizumab.
инфекция на пикочните пътища (кръв при уриниране, болезнено и често уриниране, треска, болка в долната част на гърба) 
• urinary tract infection (blood in urine, painful and frequent urination, fever, pain in lower back)
В клинични проучвания при пациенти с тежка рефрактерна еозинофилна астма, най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението са главоболие, реакции на мястото на инжектиране и болка в гърба. 
In clinical studies in subjects with severe refractory eosinophilic asthma, the most commonly reported adverse reactions during treatment were headache, injection site reactions and back pain.
Първичната крайна точка е честотата на клинично значимите екзацербации на астмата, а намаляването на екзацербациите при двете рамена на лечение с меполизумаб са статистически значими в сравнение с плацебо (р < 0,001). 
The primary endpoint was the frequency of clinically significant exacerbations of asthma and the reductions for both mepolizumab treatment arms compared to placebo were statistically significant (p<0.001).
Таблицата по-долу представя нежеланите реакции от двете плацебо-контролирани проучвания при пациенти, получавали подкожно 100 mg меполизумаб (n = 263). 
The table below presents the adverse reactions from the two placebo-controlled studies in patients receiving mepolizumab 100 mg subcutaneously (n=263).
Предварително напълнената писалка или предварително напълнената спринцовка трябва да се приложат в рамките на 8 часа след отваряне на опаковката. 
The pre-filled pen or pre-filled syringe must be administered within 8 hours once the pack is opened.
екзема (сърбящи червени петна по кожата) 
• eczema (itchy red patches on the skin)
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, не се налага коригиране на дозата при пациенти със стойности на креатининовия клирънс между 50-80 ml/min. 
Based on population pharmacokinetic analyses, no dose adjustment is required in patients with creatinine clearance values between 50-80 mL/min.
Няма данни по отношение на фертилитета при хора. 
There are no fertility data in humans.
За да започнете инжектиране, натиснете писалката надолу докрай и я дръжте натисната надолу към кожата. 
• To start your injection, push the pen down all the way and keep it held down against your skin.
Не се притеснявайте, ако видите капка от течността на върха на иглата. 
• Do not worry if you see a drop of liquid at the end of the needle.
Паразитни инфекции 
Parasitic infections
Какво представлява Nucala и за какво се използва 
What Nucala is and what it is used for
Плацебо N= 66 
Placebo N= 66
Прозорче за наблюдение 
Inspection window
След еднократно подкожно приложение в областта на корема, бедрото или ръката при здрави доброволци, абсолютната бионаличност на меполизумаб е съответно 64%, 71% и 75%. 
Following a single subcutaneous administration in the abdomen, thigh or arm of healthy subjects, mepolizumab absolute bioavailability was 64%, 71% and 75%, respectively.
Плацебо N = 191 
Placebo N= 191
Не докосвайте отново мястото на инжектиране, докато не приключите с прилагането на инжекцията. 
Do not touch your injection site again until you have finished your injection.
Да не се съхранява над 30°C. 
• Do not store it above 30°C.
Цитохром P450 ензимите, ефлуксните помпи и протеин-свързващите механизми не участват в клирънса на меполизумаб. 
Cytochrome P450 enzymes, efflux pumps and protein-binding mechanisms are not involved in the clearance of mepolizumab.
Проверете дали жълтият индикатор е изпълнил изцяло прозорчето за наблюдение. 
- Check that the inspection window is filled with the yellow indicator.
В проучването за намаляване на приложението на перорални кортикостероиди MEA115575 са включени общо 135 пациенти (55% са жени; средна възраст 50 години), които са лекувани всеки ден с ПКС (5-35 mg дневно) и с високи дози ИКС плюс допълнително поддържащо лечение. 
For the oral corticosteroid-sparing study MEA115575, a total of 135 patients were enrolled (55% were female; mean age of 50 years) who were being treated daily with OCS (5-35 mg per day), and high-dose ICS plus an additional maintenance medicine.
Средната еквивалентна доза преднизон на изходно ниво е приблизително 13 mg на ден. 
The baseline mean prednisone equivalent dose was approximately 13 mg per day.
2-ро „щракване“ 
2nd “Click”
Ако за разтваряне на Nucala се използва механичен уред, то може да се извърши чрез въртене при 450 оборота в минута за не повече от 10 минути. 
If a mechanical reconstitution device (swirler) is used to reconstitute Nucala, reconstitution can be accomplished by swirling at 450 rpm for no longer than 10 minutes.
При тези пациенти симптомите на астмата или остават неконтролирани (най-малко две тежки екзацербации в предходните 12 месеца) на фона на тяхното настоящо стандартно лечение, включващо най-малко високи дози инхалаторни кортикостероиди (ИКС) плюс допълнително(и) поддържащо(и) лечение(я), или са зависими от системни кортикостероиди. 
These patients either remained uncontrolled (at least two severe exacerbations in the previous 12 months) on their current standard of care, including at least high doses of inhaled corticosteroids (ICS) plus an additional maintenance treatment(s), or were dependent on systemic corticosteroids.
При пациенти с астма абсолютната бионаличност на меполизумаб, приложен подкожно в ръката, варира от 74-80%. 
In patients with asthma the absolute bioavailability of mepolizumab administered subcutaneously in the arm ranged from 74-80%.
Nucala трябва да се предписва от лекари с опит в диагностиката и лечението на тежка рефрактерна еозинофилна астма. 
Nucala should be prescribed by physicians experienced in the diagnosis and treatment of severe refractory eosinophilic asthma.
Ако пациентите се заразят, докато са на лечение с Nucala и не се повлияват от антихелминтното лечение, трябва да се обмисли временно преустановяване на терапията с Nucala. 
If patients become infected whilst receiving treatment with Nucala and do not respond to anti-helminth treatment, temporary discontinuation of therapy should be considered.
Не е наблюдавано увреждане на фертилитета в проучване за фертилитета и общата репродуктивна токсичност при мишки, проведено със сходно антитяло, което инхибира IL-5 при мишки. 
No impairment of fertility was observed in a fertility and general reproduction toxicity study in mice performed with an analogous antibody that inhibits IL-5 in mice.
Ако не се използва веднага, приготвеният разтвор трябва да се: 
The reconstituted solution, if not used immediately must be:
Nucala не трябва да се използва за лечение на остри екзацербации на астма. 
Nucala should not be used to treat acute asthma exacerbations.