natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Енкорафениб не е генотоксичен. 
Encorafenib was not genotoxic.
Лекарствата за контрацепция, които съдържат хормони (като хапчета, инжекции, лепенки, импланти и определени вътрематочни изделия (ВМИ), които освобождават хормони), може да не функционират така, както се очаква, докато приемате Braftovi. 
Birth control medicines containing hormones (such as pills, injections, patches, implants and certain intrauterine devices (IUDs) that release hormones) may not work as well as expected while you are taking Braftovi.
Медианата на продължителността на лечение е по-дълга за Combo 300 спрямо Enco 300, 52,1 седмици спрямо 31,5 седмици. 
The median duration of treatment was longer for Combo 300 vs Enco 300, 52.1 weeks vs 31.5 weeks.
Какво представлява Braftovi и за какво се използва 
What Braftovi is and what it is used for
Като се има предвид обаче малката величина на промяната в клирънса и много високата вариабилност в прогнозирания обем на разпределение при модела, теглото е малко вероятно да има клинично значимо влияние върху експозицията на енкорафениб. 
However, given the small magnitude of change in clearance and the high variability in the predicted volume of distribution in the model, weight is unlikely to have a clinically relevant influence on the exposition of encorafenib.
Braftovi не се препоръчва по време на бременност. 
Braftovi is not recommended during pregnancy.
Ако повърнете по което и да е време след приема на Braftovi, не приемайте допълнителна доза. 
If you vomit at any time after taking Braftovi, do not take an additional dose.
Ако сте жена, която може да забременее, трябва да използвате надеждна контрацепция, докато приемате Braftovi, и да продължите да я използвате за поне 1 месец след приема на последната си доза. 
If you are a woman who could become pregnant, you must use reliable contraception while you are taking Braftovi, and you must continue to use reliable contraception for at least 1 month after taking your last dose.
Енкорафениб се свързва в умерена степен (86,1%) с човешки плазмени протиени in vitro. 
Encorafenib is moderately (86.1%) bound to human plasma proteins in vitro.
Прогнозира се малко понижение на CL/F (≤ 5%) при пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, което е малко вероятно да е от клинично значение. 
A small decrease in CL/F (≤5%) was predicted for patients with mild and moderate renal impairment, which is unlikely to be clinically relevant.
Допускани са пациенти, получили предишна адювантна терапия и една предишна линия на имунотерапия за неоперабилно, локално авансирало или метастазно заболяване. 
Patients were permitted to receive prior adjuvant therapy and one prior line of immunotherapy for unresectable locally advanced or metastatic disease.
Не е допускано предишно лечение с инхибитори на BRAF/MEK. 
Prior treatment with BRAF/ MEK inhibitors was not allowed.
Дяловете на пациентите, които изпитват нежелани събития (НС) и сериозни нежелани събития (СНС), са сходни при пациентите на възраст < 65 години и тези ≥ 65 години. 
The proportions of patients experiencing adverse events (AE) and serious adverse events (SAE) were similar in patients aged <65 years and those aged ≥65 years.
В 13-седмичното изпитване се забелязва частична обратимост при най-високото дозово ниво (60 mg/kg/дневно). 
In the 13-week study, partial reversibility was noted at the highest dose level (60 mg/kg/d).
Braftovi е противораково лекарство, което съдържа активното вещество енкорафениб. 
Braftovi is an anti-cancer medicine that contains the active substance encorafenib.
Не е известно дали Braftovi преминава в кърмата. 
It is not known if Braftovi passes into breast milk.
Това е предпазна мярка, в случай че се развие плоскоклетъчен карцином в тялото Ви. 
This is a precaution in case a squamous cell carcinoma develops inside your body.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да не шофират или използват машини, ако получат зрителни нарушения или други нежелани реакции, които може да повлияят върху способността им за шофиране и работа с машини (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Patients should be advised not to drive or use machines if they experience visual disturbances or any other adverse reactions that may affect their ability to drive and use machines (see sections 4.4 and 4.8).
Рискът от кръвоизлив може да е повишен при едновременно приложение на антикоагулантна и антитромбоцитна терапия. 
The risk of haemorrhage may be increased with concomitant use of anticoagulant and antiplatelet therapy.
Енкорафениб трябва окончателно да се спре, ако пациентът не може да понесе доза от 100 mg веднъж дневно. 
Encorafenib should be permanently discontinued if patient is unable to tolerate 100mg once daily.
След многократно прилагане веднъж дневно се достига стационарно състояние в рамките на 15 дни. 
After repeat once-daily dosing, steady-state conditions were reached within 15 days.
Трябва да се обмисли употребата на алтернативни средства без или с минимален потенциал за индукция на CYP3A. 
Alternative agents with no or minimal CYP3A induction potential should be considered.
Pierre Fabre Médicament 45, place Abel Gance 92100 Boulogne-Billancourt 
Pierre Fabre Médicament 45, place Abel Gance 92100 Boulogne-Billancourt France
Нов първичен меланом 
New primary melanoma
Избягвайте шофирането или работата с машини, ако имате някакви проблеми със зрението или други нежелани реакции, които могат да повлияят на способността Ви да шофирате или да използвате машини (вж. точка 4), докато приемате Braftovi. 
Avoid driving or using machines if you have any problems with your vision, or have any other side effects that can affect your ability to drive or use machines (see section 4), while taking Braftovi.
Когато Braftovi се използва в комбинация с биниметиниб, който повлиява друг белтък, който стимулира растежа на раковите клетки, комбинацията забавя или спира растежа на рака. 
When Braftovi is used in combination with binimetinib, which targets another protein that stimulates cancer cell growth, the combination slows down or stops the growth of your cancer.
Категоричното влошаване с 10% на FACT-M и EORTC QLQ-C30 е имало значимо забавяне при пациентите, лекувани с Combo 450, спрямо другите лечения. 
A definitive 10% deterioration in FACT-M and in EORTC QLQC30 was significantly delayed in patients treated with Combo 450 relative to other treatments.
Лекарят Ви ще направи изследвания, за да провери дали сърцето Ви функционира правилно, преди и по време на лечението Ви с тези лекарства. 
Your doctor will check that your heart is working properly before and during your treatment with these medicines.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the blister after EXP.
Медианата на продължителността на експозицията е била 11,7 месеца при пациентите, лекувани с Combo 450, 7,1 месеца при пациентите, лекувани с Enco 300, и 6,2 месеца при пациентите, лекувани с вемурафениб. 
The median duration of exposure was 11.7 months in patients treated with Combo 450, 7.1 months in patients treated with Enco 300 and 6.2 months in patients treated with vemurafenib.
Braftovi може да засегне способността Ви за шофиране и работа с машини. 
Braftovi can affect your ability to drive or use machines.
Всички нежелани реакции във връзка с PPES са или тепен 1 (3,3%), или степен 2 (2,9%). 
All the PPES adverse reactions were either Grade 1 (3.3%) or Grade 2 (2.9%).
Ако продължите да приемате Braftovi самостоятелно докато второто лекарство (бениметиниб) временно е спряно по преценка на Вашия лекар, може да получите някои от нежеланите реакции, изброени в списъците по-горе, въпреки че честотата може да се промени (да се повиши или понижи). 
If you continue Braftovi on its own while the other medicine (binimetinib) is temporarily stopped based on your doctor's decision, you may get some of the side effects given in the lists above, although the frequency may change (increase or decrease).
Следователно на пациентите от женски пол, които използват хормонална контрацепция, се препоръчва да използват допълнителен или алтернативен метод, като бариерен метод (например кондом), по време на лечението с енкорафениб и за поне 1 месец след последната доза. 
Therefore, female patients using hormonal contraception are advised to use an additional or alternative method such as a barrier method (e.g. condom) during treatment with encorafenib and for at least 1 month following the last dose.
Пациентите, приемащи Combo 450, са съобщавали липса на промяна или леко подобрение в средната промяна на индекса EQ-5D-5L спрямо изходното ниво при всички посещения, докато пациентите, приемащи вемурафениб или енкорафениб, са съобщавали понижения при всички посещения (със статистически значими разлики). 
Patients receiving Combo 450 reported no change or a slight improvement in the mean change from baseline EQ-5D-5L index score at all visits, whilst patients receiving vemurafenib or encorafenib reported decreases at all visits (with statistical significant differences).
Данните предполагат, че чернодробните ъптейк-транспортери не участват в разпределението на енкорафениб в човешките първични хепатоцити. 
The data suggest that hepatic uptake transporters are not involved in encorafenib distribution into primary human hepatocytes.
Периферен отокм 
Peripheral oedemam
Други основни метаболитни пътища включват хидроксилиране, карбаматна хидролиза, непряко глюкурониране и образуване на глюкозни конюгати. 
Other major metabolic pathways involved hydroxylation, carbamate hydrolysis, indirect glucuronidation and glucose conjugate formation.
Енкорафениб може да понижи ефикасността на хормоналните контрацептиви (вж. точка 4.5). 
Encorafenib may decrease the efficacy of hormonal contraceptives (see section 4.5).
Прогнози, базирани на модел, показват, че ефектът на позаконазол след многократно приложение е възможно да е сходен за AUC (3-кратно повишение) и малко по-голям за Сmax (2,7-кратно повишение). 
Model based predictions indicate that the effect of posaconazole after repeated administrations could be similar for AUC (3-fold increase) and slightly greater for Cmax (2.7-fold increase).
Поглъщайте капсулите цели с вода. 
Swallow the capsules whole with water.
Анализът на времето до категорично влошаване с 10% на резултата по EORTC QLQ-C30 има подобни резултати. 
An analysis of time to definitive 10% deterioration in EORTC QLQ-C30 score provided with similar results.
Максималната инхибиторна концентрация (IC50) на енкорафениб спрямо ензимите BRAFV600E, BRAF и CRAF е определена съответно като 0,35, 0,47 и 0,30 nM. 
The half maximal inhibitory concentration (IC50) of encorafenib against BRAFV600E, BRAF and CRAF enzymes was determined to be 0.35, 0.47 and 0.30 nM, respectively.
Наблюдаваните случаи на бъбречна недостатъчност, включително остра бъбречна недостатъчност и бъбречно увреждане, като цяло се свързват с повръщане и дехидратация. 
Observed cases of renal failure including acute kidney injury and renal impairment were generally associated with vomiting and dehydration.
Нестратифицираните подгрупови анализи показват точкови оценки в полза на Combo 450, включително LDH на изходно ниво, функционален статус по ECOG и стадий по AJCC. 
Unstratified subgroup analyses demonstrated point estimates in favour of Combo 450, including LDH at baseline, ECOG performance status and AJCC stage.
Свържете се незабавно с лекаря си, ако забременеете, докато приемате Braftovi. 
Contact your doctor straightaway if you become pregnant while taking Braftovi.
Вашият лекар ще проверява кожата Ви за всякакъв нов рак на кожата преди лечението, на всеки 2 месеца по време на лечението и до 6 месеца, след като спрете да приемате Braftovi, за да проверява за нови ракови образувания на кожата. 
Your doctor will check your skin for any new skin cancers before treatment, every 2 months during treatment, and for up to 6 months after you stop taking Braftovi.
Увеит, включително ирит и иридоциклит 
Uveitis including iritis and iridocyclitis
Не е известно дали енкорафениб или метаболитите му се екскретират в кърмата. 
It is unknown whether encorafenib or its metabolites are excreted in human milk.
Съпътстващата употреба със средства, които са субстрати на CYP3A4 (например хормонални контрацептиви), може да доведе до повишена токсичност или загуба на ефикасност на тези средства. 
Concomitant use with agents that are substrates of CYP3A4 (e.g., hormonal contraceptives) may result in increased toxicity or loss of efficacy of these agents.
Енкорафениб е инхибитор на UGT1A1. 
Encorafenib is an inhibitor of UGT1A1.
Повечето от тези събития са били степен 1 или 2 (14,6%), а 3,3% са били степен 3 - 4. 
Most events were Grade 1 or 2 (14.6%) and 3.3% were Grade 3-4 events.
Безопасността на енкорафениб в комбинация с биниметиниб не е установена при пациенти с изходна ЛКФИ, която е под 50% или под долната граница на нормата за лечебното заведение. 
The safety of encorafenib in combination with binimetinib has not been established in patients with a baseline LVEF that is either below 50% or below the institutional lower limits of normal.
Увреждане на зрението, включително замъглено зрение и намалена зрителна острота, възниква при 21,5% (59/274) от пациентите. 
Visual impairment, including blurred vision and reduced visual acuity, occurred in 21.5% (59/274) of patients.
Други вторични сравнения на ефикасността между Combo 450 и вемурафениб или Enco 300 включват обща преживяемост (overall survival, OS), степен на обективен отговор (objective response rate, ORR), продължителност на отговора (duration of response, DoR) и степен на контрол на заболяването (disease control rate, DCR), оценени от BIRC и чрез изследователската оценка. 
Other secondary efficacy comparisons between Combo 450 and either vemurafenib or Enco 300 included overall survival (OS), objective response rate (ORR), duration of response (DoR) and disease control rate (DCR) as assessed by BIRC and by investigator assessment.
Като цяло бъбречната недостатъчност е обратима при временно прекъсване на приема, рехидратация и други общи подкрепящи мерки. 
Renal failure was generally reversible with dose interruption, rehydration and other general supportive measures.
Някои лекарства може да повлияят върху действието на Braftovi или да увеличат вероятността да получите нежелани реакции. 
Some medicines may affect how Braftovi works or make it more likely that you will have side effects.
Лечението с енкорафениб в комбинация с биниметиниб трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти. 
Encorafenib treatment in combination with binimetinib should be initiated and supervised under the responsibility of a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Удължаване на QTc интервала 
QTc Prolongation
Брой събития (прогресивно заболяване) (%) 
Number of events (progressive disease) (%)
Средният (CV%) привиден клирънс (CL/F) на енкорафениб е 27,9 l/h (9,15%). 
The mean (CV%) apparent clearance (CL/F) of encorafenib was 27.9 L/h (9.15%).
Ако имате проблеми с черния дроб или бъбреците, в началото лекарят може да Ви назначи пониска доза. 
If you have liver or kidney problems, your doctor may start you on a lower dose.
Основният измерител на резултатите за ефикасност е била преживяемостта без прогресия (progression-free survival, PFS) в Combo 450 в сравнение с вемурафениб, оценена от заслепен независим комитет за преглед (blinded independent review 
The primary efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS) of Combo 450 compared with vemurafenib as assessed by a blinded independent review committee (BIRC).
Вашият лекар трябва да провери за плоскоклетъчен карцином на главата, шията, устата и лимфните Ви жлези и също така редовно ще Ви се прави компютърна томография. 
Additionally, your doctor needs to check for squamous cell carcinoma on your head, neck, mouth and lymph glands, and you will have CT scans regularly.
Актуализиран анализ, дата на заключване на данните: 07 ноември 2017 г. 
Updated analysis, cut-off date: 07 November 2017 PFS
Нито едно от събитията не е наложило окончателно спиране, промяна на дозата или временно спиране на лечението. 
No event required discontinuation, dose modification or interruption.
Най-високата прилагана доза е наблюдавана при грешка при дозирането при един пациент, който е приел енкорафениб с доза 600 mg два пъти дневно за 1 ден (обща доза от 1 200 mg). 
The highest administered dose occurred as a dosing error in one patient who took encorafenib at a dose of 600 mg twice daily for 1 day (total dose 1200 mg).
Трябва внимателно да се обмислят ползите и рисковете, преди прилагане на енкорафениб при пациенти със съпътстващо раково заболяване, свързано с RAS мутация. 
Benefits and risks should be carefully considered before administering encorafenib to patients with a prior or concurrent cancer associated with RAS mutation.
Блистер от полиамид/алуминий/PVC/алуминий, съдържащ 4 капсули. 
Polyamide/aluminum/PVC/aluminum blister containing 4 capsules.
Нежелани реакции на Braftovi, като гадене, повръщане, обезводняване и замъглено зрение, може да се появят или да се влошат. 
Side effects of Braftovi such as nausea, vomiting, dehydration and blurred vision may appear or worsen.
Кратък профил на безопасност 
Summary of safety profile
В случай на предозиране лечението с енкорафениб трябва да бъде временно спряно и трябва да се наблюдава бъбречната функция, както и нежеланите реакции. 
In the event of an overdose, encorafenib treatment should be interrupted and renal function must be monitored as well as adverse reactions.
Поради това при тези пациенти биниметиниб трябва да се използва с повишено внимание, а при симптоматична ЛКФИ степен 3 - 4 или при абсолютно понижение на ЛКФИ спрямо изходното ниво с ≥ 10% биниметиниб и енкорафениб трябва да бъдат спрени и ЛКФИ да се оценява на всеки 2 седмици до възстановяването. 
Therefore, in these patients, binimetinib should be used with caution and for any symptomatic left ventricular dysfunction, Grade 3-4 LVEF or for absolute decrease of LVEF from baseline of ≥ 10%, binimetinib and encorafenib should be discontinued and LVEF should be evaluated every 2 weeks until recovery.
Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени 
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Енкорафениб има дисоциационен полуживот > 30 часа и води до продължителна pERK инхибиция. 
The encorafenib dissociation half-life was >30 hours and resulted in prolonged pERK inhibition.
EU/1/18/1314/001 28 твърди капсули EU/1/18/1314/003 112 твърди капсули 
EU/1/18/1314/001 28 hard capsules EU/1/18/1314/003 112 hard capsules
В резултат не се очакват големи промени в експозицията на енкорафениб на базата на пола. 
As a result, no major changes in encorafenib exposure are expected based upon gender.
Степен 1 - 3 
• Grade 1-3
Повторни или непоносими нежелани реакции степен 2 
• Recurrent or intolerable Grade 2 adverse reactions
Следователно съпътстващото приложение на енкорафениб със силни инхибитори на CYP3A4 трябва да се избягва (поради повишена експозиция на енкорафениб и потенциално повишаване на токсичността, вж. точка 5.2). 
Therefore, concomitant administration of encorafenib with strong CYP3A4 inhibitors should be avoided (due to increased encorafenib exposure and potential increase in toxicity, see section 5.2).
EU/1/18/1314/002 42 твърди капсули EU/1/18/1314/004 168 твърди капсули 
EU/1/18/1314/002 42 hard capsules EU/1/18/1314/004 168 hard capsules
Не е провеждано официално клинично изпитване за оценяване на ефекта на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на енкорафениб. 
No formal clinical study has been conducted to evaluate the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of encorafenib.
Блистер от полиамид/алуминий/PVC/алуминй, съдържащ 6 капсули. 
Polyamide/aluminum/PVC/aluminum blister containing 6 capsules.
Повечето пациенти са имали метастатично заболяване (95%) и са били в стадий IVM1c (64%); 27% от пациентите са имали повишена серумна лактат дехидрогеназа (ЛДХ) на изходното ниво, 45% от пациентите са имали поне 3 органа с туморно засягане на изходно ниво, а 3,5% са имали метастази в мозъка. 
Most patients had metastatic disease (95%) and were Stage IVM1c (64%); 27% of patients had elevated baseline serum lactate dehydrogenase (LDH), and 45% of patients had at least 3 organs with tumour involvement at baseline and 3.5% had brain metastases.
Обикновено тези меланоми се отстраняват по хирургичен път и лечението с Braftovi (и биниметиниб) може да продължи без прекъсване. 
These melanomas are usually removed by surgery and treatment with Braftovi (and binimetinib) can continue without interruption.
Наблюдавано е удължаване на QT интервала при пациенти, лекувани с BRAF-инхибитори. 
QT Prolongation has been observed in patients treated with BRAF-inhibitors.
Съпътстващото приложение на енкорафениб с индуктор на CYP3A4 не е оценявано в клинично изпитване; понижението в експозицята на енкорафениб обаче е вероятно и може да доведе до компрометирана ефикасност. 
Co-administration of encorafenib with a CYP3A4 inducer was not assessed in a clinical study; however, a reduction in encorafenib exposure is likely and may result in compromised efficacy.
Медианата (диапазон) на терминалния полуживот на енкорафениб (T1/2) е 6,32 h (от 3,74 до 8,09 h). 
The median (range) encorafenib terminal half-life (T1/2) was 6.32 h (3.74 to 8.09 h).
a Коефициент на риск въз основа на стратифициран модел на Cox за пропорционалност на риска б Логаритмична рангова p-стойност (2-странна) 
a Hazard ratio based on a stratified Cox proportional hazard model b Log-rank p-value (2-sided)
Обикновено тези кожни промени (вж. също точка 2) са ограничени на малка площ, могат да се отстранят по хирургичен път и лечението с Braftovi (и биниметиниб) може да продължи без прекъсване. 
Usually, these skin changes (see also section 2) are confined to a small area and can be removed with surgery and treatment with Braftovi (and binimetinib) can continue without interruption.
Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти на възраст 65 и повече години (вж. точка 5.2). 
Elderly patients No dose adjustment is required for patients aged 65 years and older (see section 5.2).
Braftovi е предназначен за перорална употреба. 
Braftovi is for oral use.
QTcF > 500 ms и промяна от ≤ 60 ms спрямо стойността преди лечение 
• QTcF > 500 ms and change ≤ 60 ms from pre-treatment value
Мускулни нарушения/миалгиял Болка в крайник Болка в гърба 
Muscular disorders/Myalgial Pain in extremity Back pain
Временно спиране или промяна на дозата се съобщава при 3,7% (8/217), а симптоматично лечение, включително кортикостероиди, се съобщава при 5,1% (11/217) от пациентите. 
Dose interruption or modification was reported in 3.7% (8/217) and symptomatic treatment including corticosteroids was reported in 5.1% (11/217) of patients.
Енкорафениб е мощeн и високоселективeн АТФ-компетитивeн RAF киназен инхибитор с ниско молекулно тегло. 
Encorafenib is a potent and highly selective ATP-competitive small molecule RAF kinase inhibitor.
Всяка опаковка съдържа или 42, или 168 твърди капсули. 
Each pack contains either 42 or 168 hard capsules.
Основната реакция на биотрансформация при енкорафениб е N-деалкилиране. 
The predominant biotransformation reaction of encorafenib was N-dealkylation.
Енкорафениб повлиява в малка степен способността за шофиране или работа с машини. 
Encorafenib has minor influence on the ability to drive or use machines.
Всяка опаковка съдържа или 28, или 112 твърди капсули. 
Each pack contains either 28 or 112 hard capsules.
Енкорафениб супресира пътя RAF/MEK/ERK в туморните клетки, които експресират няколко мутирали форми на BRAF киназата (V600E, D и K). 
Encorafenib suppresses the RAF/MEK/ERK pathway in tumour cells expressing several mutated forms of BRAF kinase (V600E, D and K).
Приемът на енкорафениб и биниметиниб трябва да продължи без промяна на дозите. 
Encorafenib and binimetinib should be continued without any dose modification.
QTcF > 500 ms и повишение от > 60 ms спрямо стойността преди лечение 
• QTcF>500 ms and increased by >60 ms from pre-treatment values