natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преди въвеждащия период, участниците са прекъснали употребата на предишни лекарства за ХОББ, с изключение на краткодействащи бронходилататори. 
Prior to run-in, subjects discontinued use of previous COPD medications except short-acting bronchodilators.
Безопасността и ефикасността на Relvar Ellipta при деца с астма на възраст под 12 години все още не е установена. 
The safety and efficacy of Relvar Ellipta in children under 12 years of age has not yet been established in the indication for asthma.
Проучванията са имали 4 седмичен въвеждащ период, по време на който всички участници са приемали на отворен принцип салметерол/флутиказон пропионат 50/250 два пъти дневно, за да се стандартизира ХОББ фармакотерапията и да се стабилизира заболяването преди рандомизиране на заслепеното лечение за 52 седмици. 
Both studies had a 4 week run-in period during which all subjects received open-label salmeterol/FP 50/250 twice daily to standardise COPD pharmacotherapy and stabilise disease prior to randomisation to blinded study medication for 52 weeks.
Вилантерол трифенатат 
Vilanterol trifenatate
Тегловен среден сериен ФЕО1 в течение на 0-24 часа след приложение на дозата 
Weighted Mean Serial FEV1 over 0-24 hours post-dose Treatment difference
Какво трябва да знаете, преди да използвате Relvar Ellipta 3. 
What you need to know before you use Relvar Ellipta 3.
HZC112206 и HZC112207 са 24 -седмични рандомизирани, двойнослепи, плацебо контролирани проучвания с паралелни групи, сравняващи ефекта на комбинацията спрямо вилантерол и флутиказон фуроат самостоятелно, и плацебо. 
HZC112206 and HZC112207 were 24 week randomised, double-blind, placebo controlled, parallel group studies comparing the effect of the combination to vilanterol and FF alone and placebo.
Вдишайте продължително, равномерно и дълбоко. 
Take one long, steady, deep breath in.
Не е известен точният механизъм, чрез който флутиказон фуроат повлиява симптомите на астма и ХОББ. 
The precise mechanism through which fluticasone furoate affects asthma and COPD symptoms is not known.
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ 14 дози 
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 14 doses
При пациенти с умерено тежко до тежко чернодробно увреждане трябва да се използва доза от 92/22 микрограма и тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани за системни нежелани реакции, свързани с употребата на кортикостероиди (вж. точка 5.2). 
For patients with moderate to severe hepatic impairment, the 92/22 micrograms dose should be used and patients should be monitored for systemic corticosteroid-related adverse reactions (see section 5.2).
Астмата е сериозно, продължително белодробно заболяване, при което мускулите в стените на по-малките въздухоносни пътища се стесняват (бронхоконстрикция), отичат и се дразнят (възпаление). 
Asthma is a serious, long term lung disease where the muscles surrounding the smaller airways become tight (bronchoconstriction) and swollen and irritated (inflammation).
Флутиказон фуроат и вилантерол са представители на два класа лекарства (синтетичен кортикостероид и селективен, дълго-действащ бета2-рецепторен агонист). 
Fluticasone furoate and vilanterol represent two classes of medications (a synthetic corticosteroid and a selective, long-acting beta2-receptor agonist).
Ефективният полуживот за акумулиране на вилантерол, определен от инхалаторно приложение на многократни дози от 25 микрограма вилантерол, е 16,0 часа при лица с астма и 21,3 часа при лица с ХОББ. 
The effective half-life for accumulation of vilanterol, as determined from inhalation administration of repeat doses of vilanterol 25 micrograms, is 16.0 hours in subjects with asthma and 21.3 hours in subjects with COPD.
Ако дишането или хриповете Ви се влошат веднага след използване на това лекарство, спрете да го приемате и незабавно потърсете медицинска помощ. 
If your breathing or wheezing gets worse straight after using this medicine, stop using it and get medical help immediately.
Няма специфично лечение при предозиране с флутиказон фуроат/вилантерол. 
There is no specific treatment for an overdose with fluticasone furoate/vilanterol.
Инструкции за употреба стъпка по стъпка 
Step by step instructions
Relvar Ellipta съдържа две активни вещества: флутиказон фуроат и вилантерол. 
Relvar Ellipta contains two active substances: fluticasone furoate and vilanterol.
Безопасността и ефикасността на флутиказон фуроат/вилантерол при деца на възраст под 12 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of fluticasone furoate/vilanterol in children under the age of 12 years has not yet been established.
Рисковите фактори за пневмония при пациенти с ХОББ включват настоящо тютюнопушене, по-напреднала възраст, нисък индекс на телесна маса (ИТМ) и тежка ХОББ. 
Risk factors for pneumonia in patients with COPD include current smoking, older age, low body mass index (BMI) and severe COPD.
90 (3 опаковки по 30) дози НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ 
Multipack: 90 (3 packs of 30) doses
„Използвайте до” датата е 6 седмици от датата на отваряне на гнездото. 
The “Discard by” date is 6 weeks from the date of opening the tray.
В проучване HZA106837 всички пациенти са имали най-малко една екзацербация в годината преди визита 1, която е изисквала лечение с перорални кортикостероиди. 
In HZA106837 all patients had at least one exacerbation that required treatment with oral corticosteroids in the year prior to visit 1.
Установено е, че Relvar Ellipta намалява обострянията и симптомите на астма. 
Relvar Ellipta has been shown to reduce flare-ups and symptoms of asthma.
Задръжте дъха си, колкото можете (наймалко 3-4 секунди). 
Hold this breath for as long as possible (at least
и 43,6% от предвиденото и средната обратимост е съответно 15,9% и 12,0% при HZC112206 и HZC112207. 
At screening, the mean pre-bronchodilator FEV1 was 42.6% and 43.6% predicted, and the mean reversibility was 15.9% and 12.0% in HZC112206 and HZC112207, respectively.
• пациенти, които са незадоволително контролирани с инхалаторни кортикостероиди и „при нужда” инхалират краткодействащи бета2-агонисти. 
• patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and 'as needed' inhaled short acting beta2-agonists.
Не е наблюдавано понижаване на степента на свързване на плазмените протеини in vitro при лица с бъбречно или чернодробно увреждане. 
There was no decrease in the extent of in vitro plasma protein binding in subjects with renal or hepatic impairment.
Ако имате тежка астма, Вашият лекар може да прецени, че трябва да приемате по една инхалация от по-високата концентрация (184 микрограма флутиказон фуроат и 22 микрограма вилантерол). 
If you have severe asthma, your doctor may decide that you should use one inhalation of the higher strength inhaler (184 micrograms fluticasone furoate and 22 micrograms of vilanterol).
Вилантерол (n=409) 
Vilanterol (n=409)
Фармакокинетиката на флутиказон фуроат/вилантерол при пациенти на възраст под 12 години не е проучвана. 
The pharmacokinetics of fluticasone furoate/vilanterol in patients less than 12 years of age has not been studied.
Relvar Ellipta не трябва да се използва за облекчаване на внезапен пристъп на задух или хрипове. 
Relvar Ellipta should not be used to relieve a sudden attack of breathlessness or wheezing.
Обърнете се към Вашия лекар, ако имате повишена жажда, често уриниране или необяснима умора (признаци на високи нива на кръвната захар). 
- Contact your doctor if you experience increased thirst, frequent urination or unexplained tiredness
При инхалаторни проучвания при зайци, вилантерол трифенатат е имал ефекти, сходни на тези, наблюдавани с други бета2-агонисти (вродена цепка на небцето, отворени клепачи, срастнали ребрено-стернални сегменти и флексура/неправилна ротация на крайниците). 
In inhalation studies in rabbits, vilanterol trifenatate caused effects similar to those seen with other beta2 agonists (cleft palate, open eyelids, sternebral fusion and limb flexure/malrotation).
Не отваряйте гнездото, докато не сте готови да използвате Вашия нов инхалатор. 
Don't open the tray until you are ready to start using your new inhaler.
Подобно на находки за други бета2-агонисти, при проучвания с инхалаторно приложение в продължение на цял живот, вилантерол трифенатат е довел до пролиферативни ефекти в репродуктивния тракт на плъхове и мишки от женски пол и в хипофизата на плъхове. 
Consistent with findings for other beta2 agonists, in lifetime inhalation studies vilanterol trifenatate caused proliferative effects in the female rat and mouse reproductive tract and rat pituitary gland.
Флутиказон фуроат е синтетичен трифлуориран кортикостероид с мощно противовъзпалително действие. 
Fluticasone furoate is a synthetic trifluorinated corticosteroid with potent anti-inflammatory activity.
Резултатите от двете проучвания показват, че лечението с флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 микрограма веднъж дневно води до по-ниска годишната честота на умерените/тежките екзацербации на ХОББ в сравнение с вилантерол (таблица 2). 
The results of both studies showed that treatment with fluticasone furoate/vilanterol 92/22 micrograms once daily resulted in a lower annual rate of moderate/severe COPD exacerbations compared with vilanterol (Table 2).
Системната експозиция на флутиказон фуроат при нормализирана доза е сходна при лица с умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh B или C). 
Dose-normalised fluticasone furoate systemic exposure was similar in subjects with moderate and severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C).
Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, ангиоедем, обрив и уртикария. 
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, and urticaria.
кетоконазол, използван за лечение на гъбични инфекции. 
ketoconazole, to treat fungal infections.
Максималната препоръчителна доза е Relvar Ellipta 184/22 микрограма веднъж дневно. 
The maximum recommended dose is Relvar Ellipta 184/22 micrograms once daily.
Клинично фармакологично проучване с флутиказон фуроат/вилантерол е показало, че тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min) не води до значително по-висока експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол или до по-изразени кортикостероидни или бета2-агонистични системни ефекти в сравнение със здрави индивиди. 
A clinical pharmacology study of fluticasone furoate/vilanterol showed that severe renal impairment (creatinine clearance <30mL/min) did not result in significantly greater exposure to fluticasone furoate or vilanterol or more marked corticosteroid or beta2-agonist systemic effects compared with healthy subjects.
Имайки предвид ниската перорална бионаличност, системната експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол след инхалаторно приложение, се дължи главно на абсорбция на инхалираната част от дозата, доставена в белите дробове. 
Given this low oral bioavailability, systemic exposure for fluticasone furoate and vilanterol following inhaled administration is primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung.
Въпреки че е имало повече фрактури при групите, приемащи Relvar Ellipta в сравнение с групата, приемаща вилантерол 22 микрограма, фрактури, които са типично свързани с употребата на кортикостероиди (напр. спинална компресия/тораколумбални вертебрални фрактури, проксимални феморални и ацетабуларни фрактури) са наблюдавани при <1% в рамената, третирани с Relvar Ellipta и вилантерол. 
Although there were more fractures in the Relvar Ellipta groups compared with the vilanterol 22 micrograms group, fractures typically associated with corticosteroid use (e.g., spinal compression/thoracolumbar vertebral fractures, hip and acetabular fractures) occurred in <1% of the Relvar Ellipta and vilanterol treatment arms.
Допълнителни първични крайни точки в двете проучвания са тегловните средни стойности на ФЕО1 от час 0 до 4 часа след дозата на ден 168 и промяна от изходната стойност на преддозовия ФЕО1 на ден 169. 
The co-primary endpoints in both studies were weighted mean FEV1 from zero to 4 hours post-dose at Day 168 and change from baseline in pre-dose trough FEV1 at Day 169.
Клинично фармакологично проучване при здрави индивиди с приложение на вилантерол, едновременно с мощния P-gp и умерен CYP3A4 инхибитор верапамил, не е показало някакъв значим ефект върху фармакокинетиката на вилантерол. 
A clinical pharmacology study in healthy subjects with co-administered vilanterol and the potent P-gp and moderate CYP3A4 inhibitor verapamil did not show any significant effect on the pharmacokinetics of vilanterol.
Коригираната средна разлика при лечението от 22 ml (95% CI: -18, 63 ml) между двете групи не е била статистически значима (p=0,282). 
The adjusted mean treatment difference of 22 mL (95% CI: -18, 63mL) between the groups was not statistically significant (p=0.282).
Бронхопротективният ефект на флутиказот фуроат/вилантерол 92/22 микрограма по отношение на ранния и късния астматичен отговор към инхалаторен алерген е оценен в плацебоконтролирано, с повтарящи се дози, четворно кръстосано проучване (HZA113126) при пациенти с лека астма. 
The bronchoprotective effect of fluticasone furoate/vilanterol 92/22 micrograms on the early and late asthmatic response to inhaled allergen was evaluated in a repeat dose, placebo-controlled four-way crossover study (HZA113126) in patients with mild asthma.
Коригираната спрямо експозицията смъртност по всяка причина за 100 пациента/година (%/година) е: флутиказон фуроат/вилантерол 3,1%/година; плацебо 3,5 %/година; флутиказон фуроат 3,2%/година; и вилантерол 3,4%/година. 
Exposure-adjusted all-cause mortality per 100 patients/year (%/yr) was: fluticasone furoate/vilanterol, 3.1 %/yr; placebo, 3.5 %/yr; fluticasone furoate, 3.2 %/yr; and vilanterol, 3.4 %/yr.
Специални групи популации 
Special populations
Лекарството не трябва да се използва за облекчаване на внезапен пристъп на задух или хрипове. 
It should not be used to relieve a sudden attack of breathlessness or wheezing.
Флутиказон фуроат и вилантерол бързо се очистват чрез екстензивен метаболизъм при първо преминаване чрез чернодробния ензим CYP3A4. 
Fluticasone furoate and vilanterol are both rapidly cleared by extensive first pass metabolism mediated by the liver enzyme CYP3A4.
Коригираните спрямо експозицията честоти (за 1 000 години лечение) за всички случаи на фрактури са: съответно 13,6; 12,8; 13,2; 11,5; фрактури, често свързвани с употребата на ИКС са съответно 3,4; 3,9; 2,4; 2,1. 
The exposureadjusted rates (per 1000 treatment years) for all fracture events were 13.6, 12.8, 13.2, 11.5 respectively; fractures commonly associated with ICS use were 3.4, 3.9, 2.4, 2.1 respectively.
По-високата концентрация на Relvar Ellipta (184 микрограма флутиказон фуроат и 22 микрограма вилантерол) не е подходяща за лечение на ХОББ. 
The higher strength of Relvar Ellipta (184 micrograms fluticasone furoate and 22 micrograms of vilanterol) is not suitable for the treatment of COPD.
Как да използвате Relvar Ellipta 4. 
How to use Relvar Ellipta 4.
Фармакологичните и токсикологичните ефекти, наблюдавани с флутиказон фуроат или вилантерол в предклинични проучвания са били тези, обичайно свързвани или с глюкокортикоиди, или с бета2-агонисти. 
Pharmacological and toxicological effects seen with fluticasone furoate or vilanterol in nonclinical studies were those typically associated with either glucocorticoids or beta2-agonists.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА GSK лого 
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER GSK Logo
24-часовия бронходилататорен ефект на флутиказон фуроат/вилантерол е поддържан след първата доза за едногодишния период на лечение без данни за загуба на ефикасност (без тахифилаксис). 
The 24-hour bronchodilator effect of fluticasone furoate/vilanterol was maintained from the first dose throughout a one-year treatment period with no evidence of loss in efficacy (no tachyphylaxis).
Стойностите на абсолютната бионаличност на флутиказон фуроат и вилантерол, когато са приложени чрез инхалация като флутиказон фуроат/вилантерол, обикновено са съответно 15,2% и 27,3%. 
The absolute bioavailability for fluticasone furoate and vilanterol when administered by inhalation as fluticasone furoate/vilanterol was on average 15.2% and 27.3%, respectively.
Те могат да засегнат до 1 на 1 000 човека: 
These may affect up to 1 in 1,000 people:
Прочетете „Инструкции за употреба стъпка по стъпка” след точка 6 в тази листовка за пълна информация. 
How to use Relvar Ellipta See ‘Step-by-step instructions' after section 6 of this leaflet for full information.
Счита се, че фармакологичните ефекти на бета2-адренорецепторните агонисти, включително вилантерол трифенатат, се дължат, най-малкото частично, на стимулиране на интрацелуларната аденилатциклаза, ензим, който катализира превръщането на аденозин трифосфат (АТФ) до цикличен-3',5'-аденозин монофосфат (цикличен АМФ). 
The pharmacologic effects of beta2-adrenoceptor agonist active substances, including vilanterol trifenatate, are at least in part attributable to stimulation of intracellular adenylate cyclase, the enzyme that catalyzes the conversion of adenosine triphosphate (ATP) to cyclic-3',5'-adenosine monophosphate (cyclic AMP).
В заключение, случаите на пневмония с фатален изход при коригирана експозиция са 8,8 за FF/VI 184/22 спрямо 1,5 за FF/VI 92/22 и 0 за VI 22. 
Finally, the exposure-adjusted cases of fatal pneumonia were 8.8 for FF/VI 184/22 versus 1.5 for FF/VI 92/22 and 0 for VI 22.
Да не се отваря преди да сте готови за инхалация. 
Do not open until ready to inhale.
Инхалаторът съдържа две ленти от ламинирано алуминиево фолио с 14 или 30 дози. 
The inhaler contains two aluminium foil laminate strips of 14 or 30 doses.
Проблеми с дишането непосредствено след използване 
Immediate breathing difficulties
Назофарингит Парадоксален бронхоспазъм Орофарингеална болка Синуит 
Nasopharyngitis Paradoxical bronchospasm Oropharyngeal pain Sinusitis
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Relvar Ellipta в една или повече подгрупи на педиатричната популация при астма (вж. точка 4.2 за информация относно употреба при деца). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Relvar Ellipta in one or more subsets of the paediatric population in asthma (see section 4.2 for information on paediatric use).
FF/VI 184/22 веднъж дневно спрямо FF 184 веднъж дневно 
FF/VI 184/22 Once Daily vs FF 184 Once Daily
При подкожно приложение не са наблюдавани ефекти при експозиции 84-пъти по-високи от тези при максималната препоръчвана доза при хора, въз основа на AUC. 
When given subcutaneously there were no effects at exposures 84-times greater than those at the maximum recommended human dose, based on AUC.
Дръжте инхалатора далеч от устата си и издишайте колкото е възможно. 
Hold the inhaler away from your mouth and breathe out as far as is comfortable.
Флутиказон фуроат и вилантерол са субстрати за P-гликопротеин (P-gp), но се счита, че е малко вероятно едновременното приложение на флутиказон фуроат/вилантерол с инхибитори на P-gp да промени системната експозиция на флутиказон фуроат и вилантерол, тъй като и двете молекули се абсорбират добре. 
Fluticasone furoate and vilanterol are substrates for P-glycoprotein (P-gp), however, concomitant administration of fluticasone furoate/vilanterol with P-gp inhibitors is considered unlikely to alter fluticasone furoate or vilanterol systemic exposure since they are both well absorbed molecules.
Участниците, рандомизирани на FF/VI веднъж дневно, поддържат функцията на белите дробове, сравнима с тези, рандомизирани на салметерол/FP два пъти дневно [разлика в преддозовата стойност на ФЕО1 от +19 ml (95% CI: -11,49)]. 
Subjects randomised to once-daily FF/VI maintained lung function comparable with those randomised to twice-daily salmeterol/FP [difference in trough FEV1 of +19 mL (95% CI: -11, 49)].
2 години Срок на годност в периода на използване след отваряне на гнездото: 6 седмици. 
In-use shelf-life after opening the tray: 6 weeks.
Приблизителните стойности на AUC(0-24) за флутиказон фуроат при лица с астма от Източна Азия, Япония и Югоизточна Азия (12-13 % от участниците), са били обичайно 33 % до 53 % по-високи в сравнение с други расови групи. 
In subjects with asthma, estimates of fluticasone furoate AUC(0-24) for East Asian, Japanese and South East Asian subjects (12-13% of subjects) were on average 33% to 53% higher compared with other racial groups.
Едновременната употреба на инхалаторни дългодействащи бронходилататори (бета2-агонисти и антихолинергици), продукти, съдържащи комбинацията ипратропиум/салбутамол, перорални бета2-агонисти и продукти, съдържащи теофилин, не са позволявани по време на периода на лечение. 
The use of concurrent inhaled long-acting bronchodilators (beta2-agonist and anticholinergic), ipratropium/salbutamol combination products, oral beta2-agonists, and theophylline preparations were not allowed during the treatment period.
• пациенти, които са вече задоволително контролирани с инхалаторни кортикостероиди и дългодействащи бета2-агонисти. 
• patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting beta2-agonist.
Поради това флутиказон фуроат/вилантерол трябва да се използва предпазливо при пациенти с тежко сърдечно-съдово заболяване или нарушения на сърдечния ритъм, тиреотоксикоза, некоригирана хипокалиемия или пациенти, предразположени към ниски нива на серумния калий. 
However, fluticasone furoate/vilanterol should be used with caution in patients with severe cardiovascular disease or heart rhythm abnormalities, thyrotoxicosis, uncorrected hypokalaemia or patients predisposed to low levels of serum potassium.
В интегриран анализ от 11 проучвания при астма (7 034 пациенти), честотата на пневмонията за 1 000 пациенто-години е 18,4 за FF/VI 184/22 спрямо 9,6 за FF/VI 92/22 и 8,0 в плацебо групата. 
In an integrated analysis of 11 studies in asthma (7,034 patients), the incidence of pneumonia per 1000 patient years was 18.4 for FF/VI 184/22 versus 9.6 for FF/VI 92/22 and 8.0 in the placebo group.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you have further questions on the use of this medicine, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Relvar Ellipta 
What you need to know before you use Relvar Ellipta
FF/VI 92/22 веднъж дневно спрямо FF 92 веднъж дневно 
FF/VI 92/22 Once Daily vs FF 92 Once Daily
Ако дишането или хриповете Ви се влошат веднага след използване на Relvar Ellipta, спрете да използвате лекарството и незабавно потърсете медицинска помощ. 
If your breathing or wheezing gets worse straight after using Relvar Ellipta, stop using it and get medical help immediately.
Прилагайте Relvar Ellipta по едно и също време всеки ден, тъй като той действа в продължение на 24 часа. 
Use Relvar Ellipta at the same time each day as it is effective over 24 hours It is very important that you use this medicine every day, as instructed by your doctor.
ХОББ (Хронична обструктивна белодробна болест) 
COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease)
Не са наблюдавани ефекти върху развитието при плъхове в експозиции, приблизително 3-пъти по-високи от тези при максималната препоръчвана доза при хора, въз основа на AUC. 
There were no effects on development in rats at exposures approximately 3-times greater than those at the maximum recommended human dose, based on AUC.
Симптомите могат да се появяват и изчезват и включват задух, хрипове, стягане в гърдите и кашлица. 
Symptoms come and go and include shortness of breath, wheezing, chest tightness and cough.
Дозирането при пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъде предпазливо, тъй като при тях има по-голям риск от системни нежелани реакции, свързани с кортикостероидите. 
Caution should be exercised when dosing patients with hepatic impairment who may be more at risk of systemic adverse reactions associated with corticosteroids.
Първичната крайна точка за ефикасност е промяна от изходното ниво на преддозовия (пред-бронходилататорно и преддозово) ФЕО1 при клинична визита в края на периода на лечение. 
The primary efficacy endpoint was change from baseline in clinic visit trough (pre-bronchodilator and pre-dose) FEV1 at the end of the treatment period.
ДНЕВНО 
ONCE DAILY