natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тези данни показват, че се налага продължителна терапия с Prolia за поддържане на ефекта на лекарствения продукт. 
These data indicate that continued treatment with Prolia is required to maintain the effect of the medicinal product.
*p < 0,0001, **p < 0,0001 - експлораторен анализ 
0-3 years *p < 0.0001, **p < 0.0001 - exploratory analysis
Процент на жените с фрактури (%)+ 
Proportion of women with fracture (%)+
Ниските нива на калций в кръвта може да доведат до промяна в сърдечния ритъм, наречена удължаване на QT-интервала, коeто се вижда на електрокардиограма (ЕКГ). 
Low calcium in the blood may also lead to a change in heart rhythm called QT prolongation which is seen by electrocardiogram (ECG).
Предварително напълнената спринцовка може да бъде оставена извън хладилника за достигане на стайна температура. 
The pre-filled syringe may be left outside the refrigerator to reach room temperature.
Рядко се наблюдават алергични реакции при пациенти, получаващи Prolia. 
Rarely, allergic reactions may occur in patients receiving Prolia.
Оптималната обща продължителност на антирезорбтивната терапия на остеопороза (включваща денозумаб и бифосфонати) не е установена. 
The optimal total duration of antiresorptive treatment for osteoporosis (including both denosumab and bisphosphonates) has not been established.
Не се препоръчва употребата на Prolia, ако сте бременна. 
Prolia is not recommended for use if you are pregnant.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Prolia във всички подгрупи на педиатричната популация за лечение на загуба на костно вещество, свързано с аблативна терапия с полови хормони и в подгрупи на педиатричната популация на възраст под 2 години за лечение на остеопороза. 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Prolia in all subsets of the paediatric population in the treatment of bone loss associated with sex hormone ablative therapy, and in subsets of the paediatric population below the age of 2 in the treatment of osteoporosis.
сте били лекувани преди това с бифосфонат (използван за лечение или предотвратяване на костни нарушения). 
• have previously been treated with a bisphosphonate (used to treat or prevent bone disorders).
Фармакокинетиката на денозумаб не се повлиява от образуването на свързващи антитела с денозумаб и е сходна при мъже и жени. 
Denosumab pharmacokinetics were not affected by the formation of binding antibodies to denosumab and were similar in men and women.
Пациентите трябва да бъдат насърчавани да съобщават симптоми, показателни за хипокалциемия. 
Patients should be encouraged to report symptoms indicative of hypocalcaemia.
Маркерите за костен обмен обикновено достигат нивата преди лечението 9 месеца след последната доза. 
Bone turnover markers generally reached pre-treatment levels within 9 months after the last dose.
Ако сте подложени на стоматологично лечение или Ви предстои стоматологична операция (напр. изваждане на зъб), информирайте Вашия лекар за Вашето стоматологично лечение и уведомете зъболекаря си, че се лекувате с Prolia. 
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery (e.g. tooth extractions), inform your doctor about your dental treatment and tell your dentist that you are being treated with Prolia.
Информирайте Вашия лекар, ако имате или сте имали тежки проблеми с бъбреците, бъбречна недостатъчност или се нуждаете от диализа, или приемате лекарства, наречени глюкокортикоиди (като преднизолон или дексаметазон), които могат да увеличат риска за Вас от поява на ниски нива на калций в кръвта, ако не приемате добавки с калций. 
Tell your doctor if you have or have ever had severe kidney problems, kidney failure or have needed dialysis or are taking medicines called glucocorticoids (such as prednisolone or dexamethasone), which may increase your risk of getting low blood calcium if you do not take calcium supplements.
Ефектите върху лимфните възли и неправилното подреждане на зъбите обаче персистират и е наблюдавана минимална до умерена минерализация в много тъкани при едно животно (връзка с лечението не е установена). 
However, the effects on lymph nodes and tooth malalignment persisted, and minimal to moderate mineralisation in multiple tissues was seen in one animal (relation to treatment uncertain).
Рискът от развитие на хипокалциемия и съпътстващо повишение на паратиреоидния хормон се увеличава с нарастване на степента на бъбречното увреждане. 
The risks of developing hypocalcaemia and accompanying parathyroid hormone elevations increase with increasing degree of renal impairment.
Ако при някой пациент се появят предполагаеми симптоми на хипокалциемия по време на лечението (вж. точка 4.8 за симптоми), трябва да се изследват калциевите нива. 
If any patient presents with suspected symptoms of hypocalcaemia during treatment (see section 4.8 for symptoms) calcium levels should be measured.
Липсват данни при пациенти с продължителна системна глюкокортикоидна терапия и тежко бъбречно увреждане (GFR < 30 ml/min). 
No data is available in patients with long-term systemic glucocorticoid therapy and severe renal impairment (GFR < 30 ml/min).
Планът за лечение на пациентите, които развиват ОНЧ, трябва да бъде изготвен в тясно сътрудничество между лекуващия лекар и стоматолог или лицево-челюстен хирург с опит в ОНЧ. 
The management plan of the patients who develop ONJ should be set up in close collaboration between the treating physician and a dentist or oral surgeon with expertise in ONJ.
На пациентите, които се лекуват с Prolia, трябва да се предостави листовка за пациента и напомняща карта за пациента. 
Patients treated with Prolia should be given the package leaflet and the patient reminder card.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция, докато се лекуват с Prolia и за най-малко 5 месеца след спиране на лечението с Prolia. 
Women of child-bearing potential should use effective methods of contraception while being treated with Prolia and for at least 5 months after stopping treatment with Prolia.
В проучвания за определяне на дозата, денозумаб показва нелинейна, дозозависима фармакокинетика, с по-нисък клирънс при по-високи дози или концентрации, но приблизително пропорционално на дозата повишаване на експозицията при дози от 60 mg и по-високи. 
In dose ranging studies, denosumab exhibited non-linear, dose-dependent pharmacokinetics, with lower clearance at higher doses or concentrations, but approximately dose-proportional increases in exposures for doses of 60 mg and greater.
При петдесет и три процента (53%) от пациентите, 6 месеца след последната доза, няма измерими количества денозумаб. 
Fifty-three percent (53%) of patients had no measurable amounts of denosumab detected at 6 months post-dose.
Намаляването на честотата на нови фрактури на прешлените, фрактури на тазобедрената става и непрешленни фрактури чрез Prolia за 3 години е постоянно, независимо от изходния риск за фрактури в рамките на 10 години. 
The reduction in the incidence of new vertebral fractures, hip fractures and non-vertebral fractures by Prolia over 3 years were consistent regardless of the 10-year baseline fracture risk.
Първичната променлива за ефикасност е процентната промяна в BMD на лумбалните прешлени, ефикасността по отношение на фрактурите не е оценена. 
The primary efficacy variable was percent change in lumbar spine BMD, fracture efficacy was not evaluated.
Това лекарство съдържа 47 mg сорбитол във всеки ml разтвор. 
This medicine contains 47 mg sorbitol in each mL of solution.
Рядко, пациентите, получаващи Prolia, може да имат ниски нива на калций в кръвта (хипокалциемия). 
Rarely, patients receiving Prolia may have low calcium levels in the blood (hypocalcaemia).
Ефектът на Prolia върху риска от клинични фрактури за 3 години 
The effect of Prolia on the risk of clinical fractures over 3 years
При постмаркетинговата употреба се съобщава за тежка симптоматична хипокалциемия (включително случаи с летален изход) (вж. точка 4.8), като повечето случаи са настъпили в първите седмици от началото на лечението, но може да се появят и по-късно. 
In the post-marketing setting, severe symptomatic hypocalcaemia (including fatal cases) has been reported (see section 4.8), with most cases occurring in the first weeks of initiating therapy, but it can occur later.
0-3 години 
0-2 years
По време на лечението, инвазивни стоматологични процедури трябва да се извършват само след внимателна преценка и трябва да се избягва извършването им в непосредствена близост с приложението на Prolia. 
While on treatment, invasive dental procedures should be performed only after careful consideration and be avoided in close proximity to Prolia administration.
Денозумаб е човешко моноклонално антитяло IgG2, произведено в клетъчна линия от бозайник (клетки от яйчник на китайски хамстер) чрез рекомбинантна ДНК технология. 
Denosumab is a human monoclonal IgG2 antibody produced in a mammalian cell line (Chinese hamster ovary cells) by recombinant DNA technology.
Натиснете буталото бавно и с постоянен натиск, като през цялото време държите кожата. 
Push the plunger with a slow constant pressure, always keeping the skin pinched.
Проучвания при животни не показват директен или индиректен вреден ефект върху фертилитета (вж. точка 5.3). 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility (see section 5.3).
Ако забременеете по време на лечение с Prolia или по-малко от 5 месеца след спиране на лечението с Prolia, моля уведомете Вашия лекар. 
If you become pregnant during treatment with Prolia or less than 5 months after stopping treatment with Prolia, please inform your doctor.
Prolia значително увеличава BMD на всички клинично измерени места, спрямо плацебо на 1-та, 2-та и 3-та години. 
Prolia significantly increased BMD at all clinical sites measured, versus placebo at 1, 2 and 3 years.
Вашият лекар или медицински специалист ще покажат на Вас или на човека, грижещ се за Вас, как да използвате Prolia. 
Your doctor or healthcare provider will show you or your carer how to use Prolia.
При клинични изпитвания, изследващи ефектите от прекъсването на Prolia, BMD се връща към стойности, приблизително до нивата преди лечението и остава по-висока от тази при плацебо за период от 18 месеца след последната доза. 
In clinical studies examining the effects of discontinuation of Prolia, BMD returned to approximately pre-treatment levels and remained above placebo within 18 months of the last dose.
Прочетете внимателно всички инструкции, преди да използвате предварително напълнената спринцовка. 
Read all instructions thoroughly before using the pre-filled syringe.
Кажете на Вашия лекар и зъболекар незабавно, ако получите такива симптоми, докато се лекувате с Prolia или след спиране на лечението. 
Tell your doctor and dentist immediately if you experience such symptoms while being treated with Prolia or after stopping treatment.
Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали да преустановите кърменето или да прекъснете приема на Prolia, като вземе предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от Prolia за майката. 
Your doctor will then help you decide whether to stop breast-feeding, or whether to stop taking Prolia, considering the benefit of breast-feeding to the baby and the benefit of Prolia to the mother.
В края на всеки дозов интервал намаляването на CTX е частично по-слабо, в сравнение с максималното намаление от ≥ 87% до приблизително ≥ 45% (диапазон от 45-80%), което отразява обратимостта на ефектите на Prolia върху костното ремоделиране след понижаване на серумните нива. 
At the end of each dosing interval, CTX reductions were partially attenuated from maximal reduction of ≥ 87% to approximately ≥ 45% (range 45-80%), reflecting the reversibility of Prolia's effects on bone remodelling once serum levels diminish.
Добавки с калций и витамин D 
Calcium and Vitamin D supplementation
При повторно започване на денозумаб, намаляването на CTX е сходно с това, наблюдавано при пациенти, които започват лечение с денозумаб за първи път. 
Upon re-initiation, reductions in CTX by denosumab were similar to those observed in patients initiating primary denosumab treatment.
Тринадесет от тези случаи с ОНЧ са настъпили при жени в постменопауза с остеопороза по време на разширеното клинично изпитване фаза III, след лечение с Prolia в продължение на 10 години. 
Thirteen of these ONJ cases occurred in postmenopausal women with osteoporosis during the phase III clinical trial extension following treatment with Prolia for up to 10 years.
В клиничните изпитвания, мускулно-скелетна болка се съобщава много често в групите на денозумаб и плацебо. 
In clinical trials, musculoskeletal pain was very common in both denosumab and placebo groups.
сте приемали лекарства, наречени кортикостероиди (като преднизолон или дексаметазон). 
• are taking medicines called corticosteroids (such as prednisolone or dexamethasone).
Ако забележите кръв, може внимателно да я попиете с памучен тампон или салфетка. 
If you notice a spot of blood you may gently dab it away with a cotton ball or tissue.
Предотвратяването на взаимодействието RANKL/RANK инхибира образуването на остеокласти, тяхната функция и жизнеспособност, намалявайки по този начин костната резорбция в кортикалните и трабекуларните кости. 
Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation, function and survival, thereby decreasing bone resorption in cortical and trabecular bone.
След менопаузата, нивата на естроген падат, в резултат на което костите може да станат слаби и чупливи. 
After the menopause, oestrogen level drops which may cause bones to become thin and fragile.
Хистоморфометричните находки в разширеното проучване при жени в постменопауза с остеопороза показват, че антирезорбтивните ефекти на Prolia, измерени чрез активиране на честотата и степента на костно образуване, се запазват с течение на времето. 
Histomorphometry findings in the extension study in postmenopausal women with osteoporosis showed that the antiresorptive effects of Prolia, as measured by activation frequency and bone formation rates, were maintained over time.
Преди приложение, разтворът трябва да се провери. 
• Before administration, the solution should be inspected.
Използвайте една предварително напълнена спринцовка само за една инжекция. 
Only use each pre-filled syringe for one injection.
По време на лечението с денозумаб, пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за нова или необичайна болка в бедрото, тазобедрената става или слабините. 
During denosumab treatment, patients should be advised to report new or unusual thigh, hip, or groin pain.
ако имате ниски нива на калций в кръвта (хипокалциемия). 
• if you have low calcium levels in the blood (hypocalcaemia).
Какво представлява Prolia и как действа 
What Prolia is and how it works
ОНЧ се съобщава рядко, при 16 пациенти в клиничните изпитвания при остеопороза и при пациенти с карцином на млечната жлеза или простатата, получаващи хормонална аблация, включващи общо 23 148 пациенти (вж. точка 4.4). 
ONJ has been reported rarely, in 16 patients, in clinical trials in osteoporosis and in breast or prostate cancer patients receiving hormone ablation including a total of 23,148 patients (see section 4.4).
Мускулно-скелетна болка, водеща до преустановяване на изпитваното лечение, се съобщава нечесто. 
Musculoskeletal pain leading to discontinuation of study treatment was uncommon.
Един ml разтвор в предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба от стъкло тип I с игла от неръждаема стомана размер 27G, с или без предпазител на иглата. 
One mL solution in a single use pre-filled syringe made from type I glass with stainless steel 27 gauge needle, with or without needle guard.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 4.4 за препоръки относно проследяване на калциевите нива). 
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 4.4 for recommendations relating to monitoring of calcium).
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят лекарска помощ, ако при тях се появят признаци или симптоми на целулит. 
Patients should be advised to seek prompt medical attention if they develop signs or symptoms of cellulitis.
Денозумаб е човешко моноклонално антитяло (IgG2), което прицелно се свързва с висок афинитет и специфичност с RANKL, предотвратявайки активирането на неговия рецептор RANK, разположен по повърхността на остеокластните прекурсори и остеокластите. 
Denosumab is a human monoclonal antibody (IgG2) that targets and binds with high affinity and specificity to RANKL, preventing activation of its receptor, RANK, on the surface of osteoclast precursors and osteoclasts.
загуба на костно вещество в резултат на намаление на нивото на хормон (тестостерон), причинено от операция или лечение с лекарства при пациенти с рак на простатата. 
• bone loss that results from a reduction in hormone (testosterone) level caused by surgery or treatment with medicines in patients with prostate cancer.
НЕ използвайте разтвора Prolia, който е останал в спринцовката. 
DO NOT use any Prolia that is left in the syringe.
PRAC счита, че поради факта, че за Prolia са съобщени случаи на хипокалциемия с летален изход, както по време на този отчетен период и е имало типична времева връзка с приложението на Prolia, текстът „включително случаи с летален изход“ следва да се добави към настоящия текст по отношение на хипокалциемия в точка 4.4 на КХП. 
The PRAC considers that due to the fact that fatal cases of hypocalcaemia have been reported for Prolia also during this reporting interval, and there was a timely typical association with Prolia administration, the wording ‘including fatal cases' should be added to the current text regarding hypocalcaemia in section 4.4 of the SmPC.
В едно проучване за взаимодействията, Prolia не повлиява фармакокинетиката на мидазолам, който се метаболизира от цитохром P450 3A4 (CYP3A4). 
In an interaction study, Prolia did not affect the pharmacokinetics of midazolam, which is metabolised by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Пациентите, получаващи Prolia, може да развият кожни инфекции (основно целулит), водещи до хоспитализация (вж. точка 4.8). 
Patients receiving Prolia may develop skin infections (predominantly cellulitis) leading to hospitalisation (see section 4.8).
Резултатите от костните биопсии показват кости с нормална структура и качество, без данни за дефекти в минерализацията, без незряла кост или фиброза на костния мозък. 
Bone biopsy results showed bone of normal architecture and quality with no evidence of mineralisation defects, woven bone or marrow fibrosis.
Пациентите са рандомизирани (1:1) да получават или Prolia 60 mg подкожно веднъж на всеки 6 месеца, или перорален ризедронат 5 mg веднъж дневно (активна контрола) за 2 години. 
Patients were randomised (1:1) to receive either Prolia 60 mg subcutaneously once every 6 months or oral risedronate 5 mg once daily (active control) for 2 years.
Няма данни за ефекта на денозумаб върху фертилитета при хора. 
No data are available on the effect of denosumab on human fertility.
Костната хистология е оценена също и при 17 мъже с остеопороза след една година лечение с Prolia. 
Bone histology was also evaluated in 17 men with osteoporosis following 1 year treatment with Prolia.
В проучвания за токсичност при еднократно и многократно прилагане при дългоопашати макаци, дози денозумаб, водещи до 100 - 150 пъти по-голяма системна експозиция от препоръчителната доза при хора, нямат ефект върху сърдечно-съдовата физиология, фертилитета при мъжките или женските и не показват специфична токсичност за таргетни органи. 
In single and repeated dose toxicity studies in cynomolgus monkeys, denosumab doses resulting in 100 to 150 times greater systemic exposure than the recommended human dose had no impact on cardiovascular physiology, male or female fertility, or produced specific target organ toxicity.
- Други лекарства, повлияващи костната структура и минерализация, ATC код: M05BX04 
Pharmacotherapeutic group: Drugs for the treatment of bone diseases - Other drugs affecting bone structure and mineralisation, ATC code: M05BX04
Захванете (без да стискате) кожата между палеца и показалеца си. 
Pinch (without squeezing) the skin between your thumb and forefinger.
Ледена оцетна киселина* 
Acetic acid, glacial*
Ако кърмите по време на лечение с Prolia, моля уведомете Вашия лекар. 
If you are breast-feeding during Prolia treatment, please inform your doctor.
Говорете с Вашия лекар, ако имате болка в ухото, секрет от ухото и/или инфекция на ухото. 
• Talk to your doctor if you have ear pain, discharge from the ear and/or an ear infection.
Вероятността от развитие на остеонекроза на външния слухов проход трябва да се има предвид при пациенти, приемащи денозумаб, които развиват симптоми от страна на ухото, включително хронични ушни инфекции. 
The possibility of osteonecrosis of the external auditory canal should be considered in patients receiving denosumab who present with ear symptoms including chronic ear infections.
Честотата на ОНЧ е 0,04% на 3-тата година, 0,06% на 5-тата година и 0,44% на 10-тата година от лечението с Prolia. 
Incidence of ONJ was 0.04% at 3 years, 0.06% at 5 years and 0.44% at 10 years of Prolia treatment.
Какво трябва да направите, преди да поставите подкожната инжекция с Prolia 
What to do before you give a subcutaneous injection of Prolia
НЕ оставяйте спринцовката изложена на пряка слънчева светлина. 
DO NOT leave the syringe exposed to direct sunlight.
При мъжки мишки, генно моделирани да експресират huRANKL (knock-in мишки), които са подложени на транскортикална фрактура, денозумаб забавя отстраняването на хрущяла и ремоделирането на калуса на фрактурата, в сравнение с контроли, но биомеханичната здравина не е била засегната неблагоприятно. 
In male mice genetically engineered to express huRANKL (knock-in mice), which were subjected to a transcortical fracture, denosumab delayed the removal of cartilage and remodelling of the fracture callus compared to control, but biomechanical strength was not adversely affected.
Атипични фрактури на бедрената кост се съобщават също при пациенти с определени съпътстващи състояния (напр. дефицит на витамин D, ревматоиден артрит, хипофосфатазия) и при употреба на някои лекарствени продукти (напр. бифосфонати, глюкокортикоиди, инхибитори на протонната помпа). 
Atypical femoral fractures have also been reported in patients with certain co-morbid conditions (e.g. vitamin D deficiency, rheumatoid arthritis, hypophosphatasia) and with use of certain pharmaceutical agents (e.g. bisphosphonates, glucocorticoids, proton pump inhibitors).
Проучени са две подпопулации: продължаващи глюкокортикоидна терапия (≥ 7,5 mg дневно преднизон или негов еквивалент за ≥ 3 месеца преди включване в проучването; n = 505) и започващи глюкокортикоидна терапия (≥ 7,5 mg дневно преднизон или негов еквивалент < 3 месеца преди включване в проучването; n = 290). 
Two subpopulations were studied: glucocorticoid-continuing (≥ 7.5 mg daily prednisone or its equivalent for ≥ 3 months prior to study enrolment; n = 505) and glucocorticoid-initiating (≥ 7.5 mg daily prednisone or its equivalent for < 3 months prior to study enrolment; n = 290).
Пациентите трябва да получават съответно добавки с калций и витамин D (вж. точка 4.4). 
Patients must be adequately supplemented with calcium and vitamin D (see section 4.4).
Не използвайте Prolia 
Do not use Prolia
Лечение на загуба на костно вещество, свързана със системна глюкокортикоидна терапия 
Treatment of bone loss associated with systemic glucocorticoid therapy
След като се извади от хладилника, Prolia може да се съхранява на стайна температура (до 25°C) до 30 дни в оригиналната опаковка. 
Once removed from the refrigerator, Prolia may be stored at room temperature (up to 25°C) for up to 30 days in the original container.
Не се очаква фармакокинетиката на денозумаб да бъде повлияна от чернодробно увреждане. 
The pharmacokinetics of denosumab is not expected to be affected by hepatic impairment.
Пациенти с такива симптоми трябва да се изследват за непълна фрактура на бедрената кост. 
Patients presenting with such symptoms should be evaluated for an incomplete femoral fracture.