natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти, които приемат пиоглитазон като част от двойна перорална терапия със сулфанилурейни препарати, има риск от доза-зависима хипогликемия и може да е необходимо намаляване на дозата на сулфанилурейния препарат. 
Patients receiving pioglitazone in dual oral therapy with a sulphonylurea may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
Има постмаркетингови съобщения за случаи на периферен оток и сърдечна недостатъчност при пациенти при едновременна употреба на пиоглитазон и нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни COX-2 инхибитори. 
Post marketing cases of peripheral oedema and cardiac failure have also been reported in patients with concomitant use of pioglitazone and nonsteroidal anti-inflammatory drugs, including selective COX-2 inhibitors.
При клинични изпитвания, продължили до две години, пиоглитазон е намалил общите плазмени триглицериди и свободни мастни киселини и е повишил нивото на HDL-холестерола, в сравнение с плацебо, метформин или гликлазид. 
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
Ядро на таблетката Mикрокристална целулоза Повидон (K30) Кроскармелоза натрий Магнезиев стеарат 
Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Също е възможно при Вас да намалee броят на кръвните клетки (анемия). 
You may also experience a reduction in blood count (anaemia).
Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени при всички пациенти преди започване на лечението с Glubrava. 
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Glubrava in all patients.
Основания за промяната в условията на разрешението(ята) за употреба 
Grounds for the variation to the terms of the Marketing Authorisation(s)
- ако имате кисти на яйчниците (поликистозен синдром на яйчниците). 
if you have cysts on your ovaries (polycystic ovary syndrome).
Някои пациенти със захарен диабет тип 2 с голяма давност и сърдечно заболяване или преживян удар, които са на лечение с пиоглитазон и инсулин едновременно, получават сърдечна недостатъчност. 
Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with pioglitazone and insulin together experienced the development of heart failure.
United Kingdom Takeda UK Ltd Tel: +44 (0)1628 537 900 
Unite d Kingdom Takeda UK Ltd Tel: +44 (0)1628 537 900
In vitro проучванията не показват инхибиране на никой от подвидовете на цитохром P450. 
In vitro studies have shown no inhibition of any subtype of cytochrome P450.
При контролирани с активно вещество изпитвания, средното повишаване на теглото с пиоглитазон като монотерапия е 2-3 kg за една година. 
8 In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2-3 kg over one year.
Тъй като има потенциална възможност за увеличаване на дозозависимите нежелани реакции, може да е необходимо намаляване на дозата на пиоглитазон, когато се прилага заедно с гемфиброзил. 
Since there is a potential for an increase in dose-related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Повишена честота на хиперплазия (мъжки и женски животни) и тумори (мъжки животни) на епитела на пикочния мехур е наблюдавана при плъхове, лекувани с пиоглитазон в продължение на 2 години. 
An increased incidence of hyperplasia (males and females) and tumours (males) of the urinary bladder epithelium was apparent in rats treated with pioglitazone for up to 2 years.
Средните нива на чернодробните ензими намаляват при лечение с пиоглитазон. 
Mean levels of liver enzymes decreased with treatment with pioglitazone.
В изпитванията с комбинирано лечение, пиоглитазон, добавен към метформин води до средно повишаване на теглото с 1,5 kg за една година. 
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg.
Образуването и наличието на камъни в пикочната система с последващо възпаление и хиперплазия се считат за физиологична основа на наблюдавания туморогенен отговор при мъжки плъхове. 
The formation and presence of urinary calculi with subsequent irritation and hyperplasia was postulated as the mechanistic basis for the observed tumourigenic response in the male rat.
- Всеки тип остра метаболитна ацидоза (като лактатна ацидоза, диабетна кетоацидоза) - Диабетна прекома 
Any type of acute metabolic acidosis (such as lactic acidosis, diabetic ketoacidosis) Diabetic pre-coma
Наличните токсикологични данни при жовотни показват екскреция на пиоглитазон и метформин в млякото на плъхове с лактация (вж. 
Available toxicological data in animals have shown excretion of pioglitazone and metformin in the milk of lactating rats (see section 5.3).
België/Belgique/Belgien Takeda Belgium Tél/Tel: +32 2 464 06 11 
B e lgië/Belgique/Belgien Takeda Belgium Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната тъкан костна фрактура6 
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fracture6
Има съобщения за замъглено зрение, дължащо се на подуване (или течност) в задната част на окото (оток на макулата)при пациенти, приемащи Glubrava (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата). 
Blurred vision due to swelling (or fluid) at the back of the eye (macular oedema) has also been reported in patients taking Glubrava (frequency cannot be estimated from the available data).
При повечето клинични изпитвания е било наблюдавано намаление на плазмените триглицериди и свободни мастни киселини и повишение на нивото на HDL-холестерола, в сравнение с плацебо, с леко, но не клинично значимо повишение на нивото на LDL-холестерола. 
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Как изглежда Glubrava и какво съдържа опаковката Филмираните таблетки (таблетки) Glubrava са бели до почти бели, продълговати, изпъкнали, с изпъкнало релефно означение ‘15/850' от едната страна и ‘4833M' oт другата. 
What Glubrava looks like and contents of the pack The film-coated tablets (tablets) are white to off white, oblong, convex, embossed '15 / 850' on one face and ‘4833M' on the other.
In vitro проучванията не показват данни, че пиоглитазон инхибира някой от подтиповете на цитохром P450. 
In vitro studies have shown no evidence that pioglitazone inhibits any subtype of cytochrome P450.
Следните лекарства могат да увеличат ефекта на намаляване на кръвната захар на Glubrava. 
The following medicines can increase the blood sugar lowering effect of Glubrava.
Нарушения на възпроизводителна та система и гърдата еректилна дисфункция чести 
Reproductive system and breast disorders erectile dysfunction common
Следователно установеният при този набор данни относно пиоглитазон увеличен риск от фрактури при жените е 0,8 фрактури на 100 пациентогодини употреба. 
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is therefore 0.8 fractures per 100 patient years of use.
Ако сте спрели приема на Glubrava 
If you stop taking Glubrava
Максималната дневна доза е 2 000 mg Началната доза е най-много половината от максималната доза. 
45-59 Maximum daily dose is 2,000 mg The starting dose is at most half of the maximum dose.
Нарушения на метаболизма и храненето намалена абсорбция на витамин В12 
Metabolism and nutrition disorders Vitamin B12 absorption decreased2
Може да е необходимо да се повиши дозата на пиоглитазон, когато се прилага заедно с рифампицин. 
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
Неоплазмидоброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) рак на пикочния мехур нечести нечести 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) bladder cancer uncommon uncommon
АЗБУКА Glubrava 15 mg/850 mg 
Glubrava 15 mg/850 mg
Пиоглитазон и всички активни метаболити се свързват в голяма степен с плазмените протеини 
Pioglitazone and all active metabolites are extensively bound to plasma protein (> 99%).
Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до контраст-индуцирана нефропатия, водеща до натрупването на Glubrava и повишен риск от лактатна ацидоза. 
Intravascular administration of iodinated contrast agents may lead to contrast induced nephropathy, resulting in metformin accumulation and an increased risk of lactic acidosis.
Ако теглото Ви се увеличи, уведомете Вашия лекар. 
Your weight should be checked at regular intervals; if your weight increases, inform your doctor.
Подобреният гликемичен контрол е свързан с намаление на плазмената концентрация на инсулин, както на гладно, така и постпрандиално. 
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
Следните лекарства могат да намалят ефекта на намаляване на кръвната захар на Glubrava. 
The following medicines may decrease the blood sugar lowering effect of Glubrava.
Активните вещества са: пиоглитазон и метформин хидрохлорид. 
What Glubrava contains The active substances are pioglitazone and metformin hydrochloride.
По време на лечението с пиоглитазон е имало леко намаление на средния хемоглобин (4% относително намаление) и хематокрит (4,1% относително намаление), свързани с хемодилуцията. 
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Доказано е, че лечението с пиоглитазон води до намаляване на образуването на глюкоза в черния дроб и повишаване на перифернaта диспозиция на глюкоза в случаите на инсулинова резистентност. 
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
Пиоглитазон трябва да се използва с повишено внимание при едновременно приложение на цитохром P450 2C8 инхибитори (напр. гемфиброзил) или индуктори (напр. рифампицин). 
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e.g. gemfibrozil) or inducers (e.g. rifampicin).
Ефектът на пиоглитазон вероятно се осъществява чрез понижаване на инсулиновата резистентност. 
Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Счупване на костите е честa нежелана реакция (може да засегне до 1 на 10 души) съобщавана при жени, и също така при мъже (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата), приемащи Glubrava. 
Broken bones have been reported commonly (may affect up to 1 in 10 people) in female patients taking Glubrava and have also been reported in male patients (frequency cannot be estimated from the available data) taking Glubrava.
Как да приемате Glubrava 
How to take Glubrava
При едно 20-седмично проучване, пиоглитазон е намалил както триглицеридите на гладно, така и постпрандиалната хипертриглицеридемия, чрез въздействие едновременно върху абсорбираните и синтезираните в черния дроб триглицериди. 
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
Glubrava трябва задължително да се спре преди или по време на процедурата за образна диагностика и не трябва да се възобновява до най-малко 48 часа след това, при условие че бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна, вж. точки 4.2 и 4.4. 
Glubrava must be discontinued prior to or at the time of the imaging procedure and not restarted until at least 48 hours after, provided that renal function has been re-evaluated and found to be stable, see sections 4.2 and 4.4.
Поради това се препоръчва чернодробните ензими на пациентите, лекувани с Glubrava, да бъдат периодично проследявани. 
It is recommended, therefore, that patients treated with Glubrava undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Висцералната мастна тъкан е била значимо намалена, докато екстраабдоминалната мастна тъкан е била увеличена. 
Visceral fat was significantly decreased, while there was an increase in extra-abdominal fat mass.
Съобщени са случаи на сърдечна недостатъчност след пускането в продажба на пиоглитазон и по-често, когато пиоглитазон е използван в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност (вж. точка 4.4). 
Heart failure has been reported with marketing use of pioglitazone and more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure (see section 4.4).
При сборен анализ на нежелани реакции костни фрактури от рандомизирани, контролирани, двойнослепи клинични изпитвания се наблюдава увеличена честота на костни фрактури при жени (вж. точка 4.8). 
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse reactions of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials (see section 4.8).
Изолирани съобщения: промени в чернодробните функционални тестове или хепатит, които отзвучават след преустановяване на метформин. 
5 Isolated reports: liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
Директно преминаване от метформин монотерапия към Glubrava може да се обмисли, ако е клинично уместно. 
When clinically appropriate, direct change from metformin monotherapy to Glubrava may be considered.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Takeda (лoгo) 
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Takeda (logo)
Чести увеличено тегло - главоболие - респираторна инфекция - нарушено зрение - ставна болка - импотентност - кръв в урината - намаление в броя на кръвните клетки (aнемия) - скованост - нарушения във вкуса 
Common weight gain headache respiratory infection abnormal vision joint pain impotence blood in urine reduction in blood count (anaemia) numbness taste disturbance
Пациентите, получаващи пиоглитазон имат средно намаление на HbA1c с 0,45%, в сравнение с тези, продължаващи само на инсулин. 
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Има съобщени случаи на сърдечна недостатъчност при постмаркетинговата употреба, когато пиоглитазон е прилаган в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност. 
There have been post-marketing cases of cardiac failure reported when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Ако сте пропуснали да приемете Glubrava 
If you forget to take Glubrava
При пациенти в старческа възраст, намалената бъбречна функция е честа и асимптоматична. 
Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
Честота на нежеланите реакции Пиоглитазон 
Frequency of adverse reactions Pioglitazone Metformin Glubrava
Стомашно-чревни нарушения коремна болка много чести много чести диария много чести много чести флатуленция нечести загуба на апетит много чести много чести гадене много чести много чести повръщане много чести много чести 
Gas trointe s tinal dis orders4 abdominal pain very common very common diarrhoea very common very common flatulence uncommon loss of appetite very common very common nausea very common very common vomiting very common very common
- гемфиброзил (за намаляване на високо ниво на холестерол) - инхибитори на ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE) и ангиотензин II рецепторни антагонисти (за лечение на високо кръвно налягане) - циметидин (за намаляване на стомашната киселинност) 
This can lead to a risk of hypoglycaemia (low blood sugar): - gemfibrozil (to lower high cholesterol level) - angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin II receptor antagonists (to treat high blood pressure) - cimetidine (to reduce stomach acid)
10 ноември 2017 г. 
Date of first authorisation: 11 December 2007 Date of latest renewal: 10 November 2017
Mетформин е бигванидин с антихипергликемично действие, който понижава базалната и постпрандиалната плазмена глюкоза. 
Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
При изпитвания за токсичност, след многократно приложение при мишки, плъхове, кучета и маймуни, са били постоянно установени увеличен плазмен обем с хемодилуция, анемия и обратима ексцентрична сърдечна хипертрофия. 
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
Максималната дневна доза е 1 000 mg. 
30-44 Maximum daily dose is 1,000 mg.
Поради това присъщият клирънс е намален, едновременно с увеличена фракция несвързан пиоглитазон. 
Intrinsic clearance is therefore reduced, coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone.
- рифампицин (за лечение на туберкулоза и други инфекции) - глюкокортикоиди (за лечение на алергии и възпаление) - бета-2-агонисти (за лечение на астма) - лекарства, които увеличават отделянето на урина (диуретици, за лечение на високо кръвно налягане) 
This can lead to a risk of hyperglycaemia (high blood sugar level): - rifampicin (to treat tuberculosis and other infections) - glucocorticoids (to treat allergies and inflammation) - beta-2-agonists (to treat asthma) - medicines which increase urine production (diuretics, to treat high blood pressure)
При клинични изпитвания с пиоглитазон честотата на повишени ALT повече от три пъти над горната граница на нормата е била равна на тази с плацебо, но по-малка от тази при сравнителните групи с метформин или сулфанилурейни препарати. 
9 In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
Нарушения на нервната система хипоестезия чести чести безсъние нечести нечести главоболие чести нарушение на вкуса чести чести 
Nervous system disorders hypo-aesthesia common common insomnia uncommon uncommon headache common taste disturbance common common
Има съобщения, че едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на цитохром P450 2C8) или с рифампицин (индуктор на цитохром P450 2C8) съответно повишава или понижава плазмената концентрация на пиоглитазон (вж.точка 4.5). 
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Хемодиализата е най-ефикасният метод за отстраняване на лактат и метформин. 
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
Нарушения на кръвта и лимфната система анемия чести 
Blood and lymphatic system disorders anaemia common
Mетформин има три механизма на действие: - чрез намаляване на производството на глюкоза в черния дроб като инхибира глюконеогенезата и гликогенолизата - чрез умерено повишение на чувствителността към инсулин на мускулите, което подобрява периферното поемане и усвояване на глюкозата - чрез забавяне на чревната абсорбция на глюкозата. 
by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and utilisation by delaying intestinal glucose absorption.
Когато реналната функция е нарушена, реналният клирънс е намален пропорционално на този на креатинина и така елиминационният полуживоте удължен, което води до повишени нива на мeтформин в плазмата. 
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h. When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Taлк 
Talc
Метформин трябва да се спре преди или по време на процедурата за образна диагностика и не трябва да се възобновява до най-малко 48 часа след това, при условие че бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна, вж. точки 4.2 и 4.5. 
Glubrava should be discontinued prior to or at the time of the imaging procedure and not restarted until at least 48 hours after, provided that renal function has been re-evaluated and found to be stable, see sections 4.2 and 4.5.
Филмово покритие 
Film coat
000 пациентогодини) сравнено с групата само на диета (43,3 събития/1 000 пациентогодини), p = 0,0023 и сравнено с групите на комбиниран сулфанилуреен препарат и инсулинова монотерапия (40,1 събития/1 000 пациентогодини), p = 0,0034 - значимо намаление на абсолютния риск за каквато и да е смъртност, свързана с диабет,: метформин 7,5 събития /1 000 пациентогодини, само на диета 12,7 събития/1 
a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin group (29.8 events/1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034 a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related mortality: metformin 7.5 events/1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017 a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/1,000 patient-years versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/1,000 patient-years (p=0.021)
Изследвания повишаване на теглото8 
Inve stigations weight increased8
Увеличена честота на фрактури се наблюдава при приемащите пиоглитазон жени (2,6%) спрямо онези, лекувани със сравнителен продукт (1,7%). 
A higher rate of fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
Всяка таблетка съдържа 15 mg пиоглитазон (като хидрохлорид) и 850 mg метформин хидрохлорид. 
Each tablet contains 15 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg metformin hydrochloride.
Хиперплазия на пикочния мехур не е установена при кучета или маймуни, лекувани с пиоглитазон до 12 месеца. 
There was no tumourigenic response in mice of either sex. Hyperplasia of the urinary bladder was not seen in dogs or monkeys treated with pioglitazone for up to 12 months.
Симптомите на лактатна ацидоза включват: повръщане болки в стомаха (коремни болки) мускулни спазми общо усещане за неразположение, придружено с тежка умора затруднено дишане понижена телесна температура и пулс Лактатната ацидоза е състояние, изискващо спешна лекарска намеса, и трябва да се лекува в болница. 
Symptoms of lactic acidosis include: vomiting stomach ache (abdominal pain) muscle cramps a general feeling of not being well with severe tiredness difficulty in breathing reduced body temperature and heartbeat
14 таблетки 
14 tablets
Инфекции и инфестации инфекция на горните дихателни пътища чести чести синузит нечести нечести 
Infections and infestations upper respiratory tract infection common common sinusitis uncommon uncommon
Не се наблюдава увеличение в честотата на фрактурите при лекуваните с пиоглитазон мъже (1,3%) спрямо онези, лекувани със сравнителен продукт (1,5). 
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
98 таблетки 
98 tablets
Има постмаркетингови съобщения за реакции на свръхчувствителност при пациенти, 
1 Postmarketing reports of hypersensitivity reactions in patients treated with pioglitazone have been reported.
Абсолютната бионаличност на таблетка от 500 mg метформин е 50-60% при здрави хора. 
After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h. Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
6.5 Вид и съдържание на опаковката Aлуминий/aлуминиеви блистери. 
Aluminium/aluminium blisters.
56 таблетки 
56 tablets
90 таблетки 
90 tablets