natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Представете данни за ефикасност от ФК/ФД моделиране от клинични изпитвания, които показват ефикасност при интервал на прилагане 6 седмици, която се доближава до тази при интервал на прилагане 4 седмици, ако преминаването настъпи след >1 година на лечение на 4 седмици 
• Present data from PK/PD/efficacy modelling from clinical trial data that suggests efficacy of 6 week dosing more similar to 4 weeks if occurs >1 year of 4 weekly treatment
Deutschland Biogen GmbH Tel: +49 (0) 89 99 6170 
Biogen GmbH Tel: +49 (0) 89 99 6170
o изследване за анти-JCV антитела, честота на изследването, интерпретация на качествените и количествените резултати, серопревалиране на JCV антителата и сероконверсия във времето o Диагноза и прогноза на симптоматична и асимптоматична ПМЛ 
o Description of MRI protocols for baseline, routine screening and in case of PML suspicion o Anti-JCV antibody testing, frequency of testing, interpretation of qualitative and quantitative results, seroprevalence of JCV-antibodies and seroconversion rate over time o Diagnosis and prognosis of symptomatic and asymptomatic PML
Преди започване на лечение с TYSABRI се препоръчва се да изследва пълна кръвна картина (ПКК, включително лимфоцити), за да е сигурно, че имунните ефекти от предходната терапия (т.е. цитопения) са отминали. 
A Complete Blood Count (CBC, including lymphocytes) is recommended prior to initiating TYSABRI to ensure that immune effects of the previous therapy (i.e. cytopenia) have resolved.
o Потвърждение, че TYSABRI трябва да се преустанови трайно, ако се потвърди ПМЛ. o Лечение на ПМЛ o Стратегия за мониториране след преустановяване на лечението с TYSABRI o Необходимост за информиране на пациентите за ползите и риска от TYSABRI, както и да им се предоставят: 
o Management of PML o Monitoring strategy after discontinuation of TYSABRI treatment o The need to inform patients about the benefits and risk of TYSABRI and provide them with:
Необходимо е повишено внимание по отношение на евентуални съпътстващи имунни ефекти, когато пациентите преминават от терапия с терифлуномид на TYSABRI. 
Caution regarding potential concomitant immune effects is required when switching patients from teriflunomide to TYSABRI.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с TYSABRI. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with TYSABRI.
Във всички случаи, когато е показано допълнително изследване при промяна в неврологичния статус или промяна в ЯМР на мозъка, приложението на TYSABRI трябва да бъде преустановено и да не се възобновява, докато не се изключи с висока степен на сигурност патология, която не е свързана с МС. 
o Information provided regarding - In all cases where further investigation of change in neurological status or change in brain MRI is indicated, TYSABRI must be suspended and not restarted until non MS pathology has been confidently excluded.
СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА Натриев дихидрогенфосфат монохидрат; динатриев хидрогенфосфат хептахидрат; натриев хлорид полисорбат 80 (E433) и вода за инжекции. 
sodium phosphate, monobasic, monohydrate; sodium phosphate, dibasic, heptahydrate; sodium chloride; polysorbate 80 (E433) and water for injections.
Когато се тълкуват тези данни, трябва да се вземе предвид ограниченият размер на извадката и по-кратката продължителност на експозицията на TYSABRI за тази подгрупа пациенти. 
The limited sample size and shorter duration of TYSABRI exposure for this subgroup of patients should be considered when interpreting these data.
възможност от възникване на други опортюнистични инфекции 
• Possibility of other opportunistic infections
Не е известно дали пациентите, преминаващи от тези терапии на лечение с TYSABRI, имат повишен риск от ПМЛ, ето защо тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани по-често (т.е. подобно на пациентите, преминаващи от лечение с имуносупресори на лечение с TYSABRI). 
It is unknown if patients switching from these therapies to TYSABRI have an increased risk of PML, therefore these patients should be monitored more frequently (i.e. similarly to patients switching from immunosuppressants to TYSABRI).
United Kingdom Biogen Idec Limited Tel: +44 (0) 1628 50 1000 
Biogen Idec Limited Tel: +44 (0) 1628 50 1000
В съответствие с резултатите за ефикасност, наблюдавани при пациентите, преминаващи от терапия с бета интерферон или глатирамеров ацетат на TYSABRI, при пациентите, преминаващи от финголимод (n=147) на TYSABRI, се наблюдава значително понижение на честотата на рецидивите на годишна база (ARR), което остава постоянно в рамките на 2 години, а средните оценки по EDSS остават подобни от изходното ниво до Година 2. 
Consistent with efficacy results observed for patients switching from beta interferon or glatiramer acetate to TYSABRI, for patients switching from fingolimod (n=147) to TYSABRI, a significant decrease in annualised relapse rate (ARR) was observed, which remained stable over 2 years, and mean EDSS scores remained similar from baseline to Year 2.
Напомняне къде да съобщават нежеланите реакции 
• A reminder of where to report side effects
За допълнителна информация направете справка с Информация за лекаря и Ръководство с указания. 
For further information, refer to the Physician Information and Management Guidelines.
При мета-анализа се съобщава за един случай на херпес менингит. 
1 case of herpes meningitis was reported in the meta-analysis.
Разреден разтвор: 
Diluted solution:
Всеки ml концентрат съдържа 20 mg натализумаб (natalizumab). 
Each ml of concentrate contains 20 mg of natalizumab.
При положителни за анти-JCV антитела пациенти, лекувани с TYSABRI, които не са използвали преди това имуносупресори, нивото на анти-JCV антитела отговор (индекс) е свързано с нивото на риска за развитие на ПМЛ (т.е. рискът е по-висок при тези с висок индекс на антитела в сравнение с тези с нисък индекс). 
In anti-JCV antibody positive TYSABRI treated patients who have not used prior immunosuppressants the level of anti-JCV antibody response (index) is associated with the level of risk for PML (i.e. the risk is greater in those with a high antibody index compared to those with a low index).
Съпътстващо лечение с имуносупресори 
Concurrent treatment with immunosuppressants
Не е известно дали пациентите, преминаващи от подобни терапии на TYSABRI, имат повишен риск от ПМЛ, ето защо тези пациенти трябва да се наблюдават по-често (т.е. подобно на пациентите, преминаващи от имуносупресори на TYSABRI, вж. ЯМР скрининг за ПМЛ). 
It is unknown if patients switching from these therapies to TYSABRI have an increased risk of PML, therefore these patients should be monitored more frequently (i.e. similarly to patients switching from immunosuppressants to TYSABRI, see MRI screening for PML).
Употреба на имуносупресори преди приложението на TYSABRI. 
Immunosuppressant treatment prior to the use of TYSABRI
Няма налични данни за едновременно приложение с имуносупресори при пациенти с МС. 
No data are available in MS patients regarding concomitant exposure with immunosuppressant medication.
Независимо от това, обаче, е необходимо наблюдение на по-дълги периоди на лечение, преди да бъде изключен какъвто и да е ефект на натализумаб по отношение на появата на злокачествени заболявания (вж. точка 4.3). 
However, observation over longer treatment periods is required before any effect of natalizumab on malignancies can be excluded.
След поставяне на клинична диагноза ОРН при тези пациенти трябва да се обмисли спиране на лечението с TYSABRI. 
Following clinical diagnosis of ARN, discontinuation of TYSBABRI should be considered in these patients.
- Копие от формуляра за започване на лечението - Сигнална карта на пациента, включваща основен текст, съгласуван със CHMP o Ако лечението следва да се продължи за повече от 24 месеца, необходимостта да се информират пациентите за повишения риск от развитие на ПМЛ и да им се предостави екземпляр от формуляра за продължаване на лечение o Предоставено е описание на Синдрома на възпаление при имунно възстановяване (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome, IRIS) 
o If treatment is to be continued for longer than 24 months, the need to inform patients about the increased risk of PML and provide them with a copy of the treatment continuation form o Description of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) is provided
Като цяло не се препоръчва започване на лечение с TYSABRI след лечение с алемтузумаб. 
Initiating treatment with TYSABRI after alemtuzumab is generally not recommended.
При пациенти, на които се прилага TYSABRI, се наблюдава ОРН и може евентуално да доведе до слепота. 
ARN has been observed in patients being administered TYSABRI and can be potentially blinding.
Ако сте пропуснали приложение на TYSABRI 
If you miss your dose of TYSABRI
Полисорбат 80 (E433) 
Sodium chloride Polysorbate 80 (E433) Water for injections
Едно заболяване, наречено JCV ГЦН (JC вирусна гранулоцитна невропатия), също се причинява от JC вируса и е възникнало при някои пациенти, лекувани с TYSABRI. 
virus granule cell neuronopathy) is also caused by JC virus and has occurred in some patients who have been given TYSABRI.
Информация, че при употреба на TYSABRI могат да възникнат атипични/опортюнистични инфекции, по-конкретно ПМЛ, и да съдържа и следното: o Опортюнистични инфекции (различни от ПМЛ): o TYSABRI повишава риска от развитие на енцефалит, менингит и остра некроза на ретината (ARN), причинени от вирусите херпес симплекс и варицела зостер o Насоки за скрининг за ARN. o че рискът от ПМЛ нараства с увеличаване на продължителността на лечение и че лечението над 24 месеца носи допълнителен риск и други фактори, свързани с повишен риск от развитие на ПМЛ наличие на антитела срещу JC вируса ниво на антитяло-отговора (индекс) за пациенти, които не са употребявали имуносупресори употреба на имуносупресори преди приложението на TYSABRI o стратификация на риска от развитие на ПМЛ на базата на идентифицираните рискови фактори и представяне на риска от ПМЛ в даден времеви интервал на лечение, както и на кумулативния риск от ПМЛ o Алгоритъмът за оценка на риска за развитие на ПМЛ обобщава риска за развитието му според статуса на антителата срещу вируса на John Cunningham (JCV) преди употреба на IS и продължителността на лечението (по година на лечение) и стратифицира този риск по стойността на индекса, когато е приложимо. 
o A stratification of the risk of developing PML based on the identified risk factors and presentation of the PML risk in a given time interval of treatment as well as the cumulative PML risk o PML risk estimates algorithm summarizes PML risk by anti- John Cunningham virus (JCV) antibody status, prior IS use and duration of treatment (by year of treatment) and stratifies this risk by index value when applicable.
Фармакокинетиката на натализумаб при деца с МС не е установена. 
The pharmacokinetics of natalizumab in paediatric MS patients has not been established.
При пациенти, които са положителни за анти-JCV антитела, удълженият интервал между прилагането на TYSABRI (среден интервал на прилагане приблизително 6 седмици) се предполага, че е свързан с клинично и статистически значим по-нисък риск от развитие на ПМЛ в сравнение с одобрения интервал на прилагане. 
In anti-JCV antibody positive patients, extended interval dosing of TYSABRI (average dosing interval of approximately 6 weeks) is suggested to be associated with a lower PML risk compared to approved dosing.
1) Перорален преднизон 1,5 mg/kg/ден за 2 седмици с постепенно намаляване на дозата за 2 месеца 2) Интравенозен метилпреднизолон (1 g/ден за 3 или 5 дни) с постепенно намаляване на дозата чрез перорален прием за 2 месеца 
2) Intravenous methylprednisolone (1 g/d for 3 or 5 d) with oral taper over 2 months
Информирайте пациента, че случаи на ПМЛ са съобщавани до 6 месеца след спиране на 
The treatment discontinuation form • Inform patient that PML has been reported up to 6 months after stopping Tysabri
При проучвания с мишки е установено, че приложението на натализумаб не води до повишен растеж и метастазиране на меланома и туморни клетки при лимфобластна левкемия. 
In studies conducted in mice, growth and metastasis of melanoma and lymphoblastic leukaemia tumour cells was not increased by the administration of natalizumab.
пожълтяване на кожата или бялото на очите 
• Yellowing of your skin or the whites of your eyes • Unusual darkening of the urine.
JCV гранулоцитна невропатия (ГЦН), която е съобщавана при пациенти, лекувани с TYSABRI. 
JC virus also causes JCV granule cell neuronopathy (GCN) which has been reported in patients treated with TYSABRI.
Повторно приложение 
Readministration
Препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени. 
No recommendation on a posology can be made.
Да се употреби веднага след разреждане. 
After dilution, immediate use is recommended.
o препоръка, че пациентите трябва да се изследват с ЯМР по следния график: в рамките на 3 месеца преди започване на лечението с TYSABRI ежегодно по време на лечението с TYSABRI по-чести ЯМР изследвания (напр. на 3 до 6 месеца) за пациенти, изложени на висок риск от ПМЛ при поява на първите признаци или каквито и да е симптоми, показателни за възможна ПМЛ. 
Within 3 months prior to starting TYSABRI Annually during treatment with TYSABRI More frequent MRIs (e.g. on a 3 to 6 monthly basis) for patients at high risk for PML.
Ако сте пропуснали приложение на обичайната доза TYSABRI, уредете с Вашия лекар да Ви бъде приложена възможно най-скоро. 
If you miss your usual dose of TYSABRI, arrange with your doctor to receive it as soon as you can. You can then continue to receive your dose of TYSABRI every 4 weeks.
ПРОДУКТ TYSABRI 300 mg концентрат за инфузионен разтвор 
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion
TYSABRI 300 mg концентрат за инфузионен разтвор натализумаб (natalizumab) 
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion natalizumab
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Динатриев хидрогенфосфат хептахидрат Натриев хлорид 
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate
Да носят сигналната карта със себе си след преустановяване на лечението 
• Keep alert card with the them after discontinuation • Reporting of side effects
Как изглежда TYSABRI и какво съдържа опаковката TYSABRI е бистър, безцветен до леко опалесцентен разтвор. 
TYSABRI is a clear, colourless to slightly cloudy liquid.
Tel.: +36 (1) 899 9883 
Biogen Hungary Kft. Tel.: +36 (1) 899 9883
В ЕДНА ОПАКОВКА концентрат за инфузионен разтвор 
Concentrate for solution for infusion.
Пациенти, при които са налице и трите рискови фактора за развитие на ПМЛ (т.е. са положителни за анти-JCV антитела, били са на терапия с TYSABRI повече от 2 години и са приемали предходна терапия с имуносупресори), са изложени на по-висок риск от развитие на ПМЛ. 
Patients who have all three risk factors for PML (i.e., are anti-JCV antibody positive and have received more than 2 years of TYSABRI therapy, and have received prior immunosuppressant therapy) have a higher risk of PML.
Лечението с TYSABRI трябва да се прекрати окончателно, в случай че пациентът развие ПМЛ. 
o Confirmation that TYSABRI should be permanently discontinued if PML is confirmed.
- Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. 
- If you get any side effects talk to your doctor.
1 x 15 ml флакон 
concentrate for solution for infusion 1 x 15 ml vial
Листовка: информация за пациента 
• Patient alert card
− нарушено зрение 
− Impaired vision
информация относно ПМЛ и IRIS, включително рискът от развитие на ПМЛ по време на лечението с TYSABRI, стратифициран преди лечението с имуносупресори и преди инфекция от JCV. 
• Information on PML and IRIS including the risk of developing PML during TYSABRI
Препоръчва се да се използва веднага след разреждане с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор. 
Diluted solution After dilution with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, immediate use is recommended.
ПМЛ 
EXP
Персистиращи анти-натализумаб антитела (положителният тест остава положителен поне 6 седмици) се развиват при приблизително 6% от пациентите. 
Persistent anti-natalizumab antibodies (one positive test reproducible on retesting at least
Česká republika Biogen (Czech Republic) s.r.o. Tel: +420 255 706 200 
Tel: +420 255 706 200
Tysabri 
• Tiredness
1 106,3-108,3 колонообразуващи eдиници (CFU) от жив бактериален щам B-C2 на Bordetella bronchiseptica /доза 
1 ≥106.3 and ≤ 108.3 CFU of live Bordetella bronchiseptica bacteria strain B-C2 per dose
Фармацевти чна форма 
Strength Pharmaceutical Form
Флакон (стъклен Тип 1) в пластмасова кутия 
Vial (type I glass) in plastic box
Флакон (стъклен Тип 1) в картонена кутия 
Vial (type I glass) in carton box
сте бременна. 
• you are pregnant.
Резултатите от тези предварително специфицирани анализи са както следва: 
The results of these pre-specified analyses are as follows:
• епидемиологични проучвания/неинтервенционални или обсервационни проучвания, 
• epidemiological studies/non-interventional or observational studies,
Вие също бихте могли да си запишете тези данни, в случай че тази информация стане необходима в бъдеще. 
You may also wish to make a note of these details in case you are asked for this information in the future.
Наличните понастоящем данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени. 
Currently available data are described in sections 4.8, 5.1 and 5.2, but no recommendation on a posology can be made.
Оценки по Kaplan-Meier. 
Kaplan-Meier estimates.
Други лекарства и MVASI 
Other medicines and MVASI
Не използвайте MVASI, ако: 
Do not use MVASI if:
Проценти 25-75 (месеци) 
25-75 percentile (months)
Докато няма налични пълни резултати за обща преживяемост и данни за безопасност не може да се направи окончателно заключение за съотношението полза/риск. 
Until mature OS results and safety data are available no definitive conclusion can be drawn on the benefit/risk balance.
Вие ще получавате MVASI веднъж на 2 или 3 седмици. 
You will be treated with MVASI once every 2 or 3 weeks.
След цикъл 1, лекарственият продукт може да се прилага като 1-часова инфузия. 
After cycle 1, the medicinal product could be delivered as a 1-hour infusion.
По време на клиничните изпитвания са съобщени 8 случая на PRES. 
Across clinical trials, 8 cases of PRES have been reported.
Допълнителни подробности за изпитването и резултатите са дадени по-долу. 
Further details on the study and the results are provided below.
Постмаркетинговите нежелани реакции са включени в таблици 1 и 2, където е приложимо. 
Post-marketing adverse reactions are included in both tables 1 and 2, where applicable.
^ Заслепен независим преглед (определен по протокол първичен анализ). 
Blinded independent review (protocol-defined primary analysis).
Едностранна log-rank p-стойност. 
One-sided log-rank p-value.
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надхвърлят 24 часа при 2°С до 8°С, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Всички анализи, представени в тази таблица, са стратифицирани анализи. 
All analyses presented in this table are stratified analyses.
MVASI е само за еднократна употреба, тъй като продуктът не съдържа консерванти. 
MVASI is for single-use only, as the product contains no preservatives.
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с местния представител на притежателя на разрешението за употреба: 
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
ако сте подложени на операция. 
• if you undergo surgery.
Ако имате повишено кръвно налягане, което не се контролира добре с лекарства за кръвно налягане, моля, консултирайте се с Вашия лекар, тъй като е важно да се уверите, че кръвното Ви налягане е под контрол, преди да започнете лечението с MVASI. 
If you have high blood pressure which is not well controlled with blood pressure medicines, please consult your doctor as it is important to make sure that your blood pressure is under control before starting MVASI treatment.
Обща преживяемост (окончателен анализ)*** 
Overall survival (final analysis)***
Това не означава непременно, че тези нежелани реакции са причинени точно от MVASI. 
This does not necessarily mean that these side effects were strictly caused by MVASI.
Интерферон алфа-2a 9 MIU 3 x седмично. 
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/week.
Поради това, тези клинично значими реакции са включени в таблица 2 в колоната, озаглавена „С неизвестна честота”. 
These clinically significant reactions have therefore been included in table 2 within the column entitled “Frequency not known”.
Левковорин в ден 1 и 2 
Leucovorin on day 1 and 2
Честотата е варирала между 10% (4/40) и 20% (3/15). 
The incidence varied between 10% (4/40) and 20%
Подробна информация за тези постмаркетингови реакции е дадена в таблица 3. 
Detailed information about these post-marketing reactions are provided in table 3.
Наблюдавани само при педиатричната популация. 
Observed in paediatric population only.
MVASI може също да предизвика промени и в лабораторните изследвания, назначени от Вашия лекар. 
MVASI may also cause changes in laboratory tests carried out by your doctor.
Не прекъсвайте лечението си с MVASI преди да сте обсъдили това с Вашия лекар. 
Do not stop treatment with MVASI unless you have discussed this with your doctor.
Схеми на лечение в изпитване NO16966 (МКРК) 
Treatment regimens in trial NO16966 (mCRC)
Приблизителен 95% CI за разликата от две стойности с използване на метода на Hauck-Anderson. 
Approximate 95% CI for difference of two rates using Hauck-Anderson method.
При граница на p-стойността от 0,0116. 
Subject to a p-value boundary of 0.0116.
Употребата на MVASI не се препоръчва при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като безопасността и ползата при тази популация пациенти не са установени. 
MVASI use is not recommended in children and adolescents under the age of 18 years because the safety and benefit have not been established in these patient populations.
Популационната фармакокинетика е била анализирана при възрастни и педиатрични пациенти с цел оценка на ефектите на демографските характеристики. 
The population pharmacokinetics were analysed in adult and paediatric patients to evaluate the effects of demographic characteristics.
силно повишение на кръвното налягане, което не може да се контролира с лекарства за кръвно налягане; или внезапно силно повишение на кръвното налягане, 
• severe high blood pressure which cannot be controlled by blood pressure medicines; or a sudden severe rise in blood pressure,
Тежки нежелани реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка), включват: 
Severe side effects of unknown frequency (frequency cannot be estimated from the available data), include:
Вашият лекар ще реши кога да Ви се даде следващата доза MVASI. 
• your doctor will decide when you should be given your next dose of MVASI.
p-стойност (Хи-квадрат тест) 
p-value (Chi-squared test)
Приложението на MVASI трябва да бъде временно прекъснато 
The administration of MVASI should be temporarily discontinued
Преди да Ви се приложи MVASI или докато се лекувате с MVASI: 
Before you are given MVASI or while you are being treated with MVASI:
След преустановяване на лечението с бевацизумаб, овариалната функция се е възстановила при 86,2% от тези оценявани жени. 
After discontinuation of bevacizumab treatment, ovarian function recovered in 86.2% of these evaluable women.
Какво представлява MVASI и за какво се използва 
What MVASI is and what it is used for
По-долу са обобщени резултатите от ПБП: 
Summarised below are PFS results:
Оксалиплатин в ден 1 
Oxaliplatin on day 1
Пациентите на възраст над 65 години са с повишен риск от поява на следните нежелани реакции: 
Patients older than 65 years have an increased risk of experiencing the following side effects:
Трябва да се внимава при лечение на тези пациенти с MVASI. 
Caution should be taken when treating these patients with MVASI.
Повечето пациентки са били с FIGO стадий IIIC или стадий IV. 
Most patients were FIGO stage IIIC or stage IV.