natgillin/translations-raw huggingface dataset:
И двете проучвания са проведени при пациенти с клинична диагноза ХОББ с тежко до много тежко ограничение на въздушния поток (ФЕО1 под 50% от предвидения), със симптоми, оценени със скор 10 или повече по теста за оценка на ХОББ (COPD Assessment Test, CAT) и с най-малко едно обостряне на ХОББ през предходната година. 
Both studies were conducted in patients with a clinical diagnosis of COPD with severe to very severe airflow limitation (FEV1 less than 50% predicted), with symptoms assessed as a COPD Assessment Test (CAT) score of 10 or above, and with at least one COPD exacerbation in the previous year.
Липсват съответни клинични данни от употребата на Riarify по време на кърмене при хора. 
There are no relevant clinical data on the use of Riarify during breast-feeding in humans.
Елиминационният полуживотът, определен след перорално приложение, е 2-3 часа. 
The elimination half-life determined after oral administration is 2-3 hours.
помътняване на лещите на очите (катаракта). 
• clouding of the lens of your eyes (cataract).
Същевременно пациентите трябва да вдишат бавно и дълбоко през устата, докато белите им дробове се изпълнят с въздух (това трябва да стане за около 4-5 секунди). 
At the same time, patients should breathe in slowly and deeply through the mouth until the lungs are full of air (this should take approximately 4 - 5 seconds).
Вашият лекар може да иска да измерва нивата на калий в кръвта Ви от време на време; 
Therefore, your doctor may wish to measure the potassium levels in your blood from time to time.
мускулни крампи и болка в мускулите 
• muscle cramps and pain in muscles
Беклометазон се метаболизира в по-ниска степен чрез CYP3A в сравнение с някои други кортикостероиди и по принцип не се очакват взаимодействия; въпреки това не може да се изключи вероятността от системни ефекти при съпътстваща употреба на мощни инхибитори на CYP3A (напр. ритонавир, кобицистат), поради което при употребата на такива лекарствени продукти се препоръчва повишено внимание и подходящо проследяване. 
Beclometasone is less dependent on CYP3A metabolism than some other corticosteroids, and in general interactions are unlikely; however, the possibility of systemic effects with concomitant use of strong CYP3A inhibitors (e.g. ritonavir, cobicistat) cannot be excluded, and therefore caution and appropriate monitoring is advised with the use of such medicinal products.
възпаление на лигавицaта на устата със или без язви 
• inflammation of the mucous membrane of the mouth with or without ulcers
Средният бъбречен клирънс е сходен в тествания дозов диапазон и след еднократна и многократна инхалация (диапазон 281-396 ml/min). 
Mean renal clearance was similar across the range of doses tested and after single and repeated inhalation (range 281-396 mL/min).
ако имате стесняване на артериите (известно като артериосклероза), ако имате високо кръвно налягане или ако имате аневризма (болестно издуване на стената на кръвоносен съд); 
• if you have narrowing of the arteries (also known as arteriosclerosis), if you have high blood pressure or if you have an aneurysm (abnormal bulging of the blood vessel wall).
Рисковите фактори за пневмония при пациенти с ХОББ включват активно тютюнопушене, старческа възраст, нисък индекс на телесната маса (BMI) и тежка форма на ХОББ. 
Risk factors for pneumonia in patients with COPD include current smoking, older age, low body mass index (BMI) and severe COPD.
ако имате някакви алергични реакции, като например кожни алергии, уртикария, сърбеж по кожата, кожен обрив (може да засегне до 1 на 100 души), зачервяване на кожата, подуване на кожата или лигавиците, по-специално на очите, лицето, устните и гърлото (може да засегне до 1 на 1 000 души). 
• if you experience any allergic reactions like skin allergies, hives, skin itching, skin rash (may affect up to 1 in 100 people), reddening of the skin, swelling of the skin or mucous membranes especially of the eyes, face, lips and throat (may affect up to 1 in 1,000 people).
В зависимост от вида на упойката, може да се наложи да спрете да използвате Riarify за най-малко 12 часа преди това; 
Depending on the type of anaesthetic, it may be necessary to stop using Riarify at least 12 hours before the anaesthesia.
Формотерол и гликопирониум са лекарства, наречени дългодействащи бронходилататори. 
Formoterol and glycopyrronium are medicines called long-acting bronchodilators.
Тази крайна точка е измервана само в проучването TRILOGY. 
This endpoint was only measured in study TRILOGY.
Той трябва да се лекува веднага с бързодействащ инхалаторен бронходилататор (облекчаващо средство). 
This should be treated immediately with a fast-acting inhaled bronchodilator (reliever).
Конюгатът с глюкуронова киселина е неактивен. 
Glucuronide acid conjugate is inactive.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Riarify, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за майката. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Riarify therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mothers.
изтичане на кръв от кръвоносен съд в тъканите около него 
• leakage of blood from a vessel into the tissues surrounding it
Тя има потенциал да доведе до нежелани сърдечносъдови ефекти. 
This has the potential to produce adverse cardiovascular effects.
Преди да използвате инхалатора за първи път, трябва да го тествате по следния начин, за да се уверите, че работи добре. 
Before using the inhaler for the first time, you should test your inhaler to make sure that it is working properly, as follows.
В зависимост от размера на опаковката, която Ви е предписана, проверете дали дозовият брояч отчита 61 или 121, или дозовият индикатор отчита 180. 
Depending on the container size prescribed to you, check that the dose counter reads 61 or 121 and that the dose indicator reads 180
Хипокалиемията може да повиши склонността към аритмии при пациенти, лекувани с дигиталисови гликозиди. 
Hypokalaemia may increase the disposition towards arrhythmias in patients who are treated with digitalis glycosides.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат нов инхалатор, когато дозовият брояч или индикатор показва числото 20. 
Patients should be advised to get a new inhaler when the dose counter or indicator shows the number 20.
Инхалацията на формотерол може да причини повишаване на нивата на кръвната захар. 
The inhalation of formoterol may cause a rise in blood glucose levels.
Отбелязано е, че отделният компонент гликопирониум за инхалация под налягане с отмерени дози, използван във ФК проучвания, не се предлага на пазара. 
It is noted that single component glycopyrronium, formulated as pressurised metered dose inhaler, which was used in the PK studies, is not available on the market.
Тази крайна точка е измервана само в проучването TRINITY. 
This endpoint was only measured in study TRINITY.
Системни ефекти на кортикостероидите 
Systemic corticosteroid effects
За да се намали рискът от орофарингеална кандидозна инфекция, пациентите трябва да бъдат посъветвани да изплакват устата си или да правят гаргара с вода, без да я поглъщат, или да мият зъбите си след инхалиране на предписаната доза. 
In order to reduce the risk of oropharyngeal candida infection, patients should be advised to rinse their mouth or gargle with water without swallowing it or brush their teeth after inhaling the prescribed dose.
Как да използвате Вашия инхалатор 
How to use your inhaler
Малко вероятно е Riarify да повлияе способността за шофиране и работа с машини. 
Riarify is unlikely to affect your ability to drive and use machines.
Профилактика на орофарингеални инфекции 
Prevention of oropharyngeal infections
Свързани с Riarify 
Related to Riarify
Алергичен дерматит1 
Dermatitis allergic1
След еднократна интравенозна инжекция на гликопирониум, 40% от дозата се екскретира в урината в рамките на 24 часа. 
injection, 40% of the dose was excreted in the urine within 24 hours.
необичайно бърз сърдечен ритъм и нарушения на сърдечния ритъм 
• unusually fast heart beat and disorders of the heart rhythm
Тъй като гликопирониум се елиминира основно чрез бъбреците, лекарствено взаимодействие може потенциално да възникне с лекарствени продукти, повлияващи механизмите на бъбречна екскреция (вж. точка 5.2). 
Since glycopyrronium is eliminated mainly by the renal route, drug interaction could potentially occur with medicinal products affecting renal excretion mechanisms (see section 5.2).
За условията за съхранение по време на употреба вижте точка 6.3. 
For in-use storage conditions, see section 6.3.
Няма съответно приложение на Riarify в педиатричната популация (под 18-годишна възраст) за показанието хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). 
There is no relevant use of Riarify in the paediatric population (under 18 years of age) for the indication of COPD.
В това проучване е изследвано и потенциалното фармакокинетично взаимодействие между активните компоненти на Riarify чрез сравняване на фармакокинетичните данни, получени след единична доза от непосредствено приготвената комбинация или след единична доза от отделните компоненти беклометазонов дипропионат/формотерол или гликопирониум. 
This study also investigated the potential pharmacokinetic interaction between the active components of Riarify by comparing the pharmacokinetic data obtained after a single dose of the extemporary combination or after a single dose of the single components beclometasone dipropionate/formoterol or glycopyrronium.
Фармакокинетичните данни за единична доза (вж. точка 5.2) показват, че в сравнение с рутинната употреба без спейсър, употребата на Riarify със спейсъра AeroChamber Plus повишава общата системна експозиция (AUC0-t) на гликопирониум. 
Single dose pharmacokinetic data (see section 5.2) have demonstrated that in comparison to routine use without a spacer device, the use of Riarify with the AeroChamber Plus spacer device increased the total systemic exposure (AUC0-t) to glycopyrronium.
Вие и Вашият лекар трябва да вземете решение дали да преустановите кърменето или да преустановите/не приложите терапията с Riarify, като се вземат предвид ползата от кърменето за Вашето дете и ползата от терапията за Вас. 
You and your doctor must make a decision whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Riarify therapy taking into account the benefit of breast-feeding for your child and the benefit of therapy for you.
След употреба пациентите трябва да затворят инхалатора с предпазителя на мундщука и да проверят дозовия брояч или дозовия индикатор. 
After use, patients should close the inhaler with the protective mouthpiece cover and check the dose counter or dose indicator.
Ако възникнат симптоми, показващи алергични реакции, по-специално ангиоедем (включително затруднено дишане или преглъщане, подуване на езика, устните и лицето), уртикария или кожен обрив, приложението на Riarify трябва веднага да се прекрати и да се назначи алтернативна терапия. 
If signs suggesting allergic reactions occur, in particular, angioedema (including difficulties in breathing or swallowing, swelling of the tongue, lips and face), urticaria or skin rash, Riarify should be discontinued immediately and alternative therapy instituted.
За указания относно употребата вижте точка 6.6. 
For instructions for use, see section 6.6.
Относителната пропорция на двата енантиомера остава константа в проучвания дозов диапазон и няма данни за относително натрупване на единия енантиомер повече от другия след многократно прилагане. 
The relative proportion of the two enantiomers remained constant over the dose range studied and there was no evidence of relative accumulation of one enantiomer over the other after repeated dosing.
Абсолютната бионаличност след инхалация е приблизително 2% и 62% от номиналната доза, съответно за непроменен беклометазонов дипропионат и беклометазон 17-монопропионат. 
The absolute bioavailability following inhalation is approximately 2% and 62% of the nominal dose for unchanged beclometasone dipropionate and beclometasone 17-monopropionate respectively.
Проучванията при животни показват увреждане на фертилитета (вж. точка 5.3). 
Animal studies have shown impairment of fertility (see section 5.3).
Максималната доза е две инхалации с Riarify два пъти дневно. 
The maximum dose is two inhalations of Riarify twice daily.
Riarify може да се използва при препоръчителната доза при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. 
Riarify can be used at the recommended dose in patients with mild to moderate renal impairment.
Riarify може да намали обострянията (пристъпите) на симптомите на ХОББ. 
Riarify can reduce exacerbations (flare-ups) of COPD symptoms.
Метаболитният път на гликопирониум in vitro (чернодробни микрозоми и хепатоцити при хора, кучета, плъхове, мишки и зайци) е сходен между видовете, а основната метаболитна реакция е хидроксилирането на фениловите или циклопентиловите пръстени. 
The metabolic pattern of glycopyrronium in vitro (humans, dogs, rats, mice and rabbits liver microsomes and hepatocytes) was similar among species and the main metabolic reaction was the hydroxylation on the phenyl or ciclopentyl rings.
затруднение и болка при уриниране 
• difficulty and pain when passing urine
Издишайте бавно и колкото е възможно по-пълно, за да изпразните белите си дробове. 
Breathe out as slowly and deeply as possible, in order to empty your lungs.
Реакции на свръхчувствителност, включително еритем, оток на устните, лицето, очите и фаринкса Редки 
Hypersensitivity reactions, including erythema, lips, face, eye and pharyngeal oedema
Психомоторна хиперактивност1, нарушения на съня1, безпокойство, депресия1, агресивност1, поведенчески промени (предимно при деца)1 
Psychomotor hyperactivity1, sleep disorders1, anxiety, depression1, aggression1, behavioural changes (predominantly in children) 1
Фракцията от инхалираната доза, която се поглъща след приложение с инхалатор с отмерени дози, може да е в диапазон от 60% до 90%. 
The fraction of an inhaled dose that is swallowed after administration with a metered dose inhaler may range between 60% and 90%.
Изплакването на устата или правенето на гаргара с вода и миенето на зъбите веднага след инхалация може да помогне за предотвратяването на тези нежелани реакции. 
Rinsing your mouth or gargling with water and brushing your teeth immediately after inhalation may help to prevent these side effects
Общата системна експозиция (измерена чрез AUC0-t) е леко понижена за беклометазон 17-монопропионат (с 37%) и формотерол (с 24%), докато за гликопирониум е повишена (с 45%). 
The total systemic exposure (as measured by AUC0-t) was slightly reduced for beclometasone 17-monopropionate (by 37%) and formoterol (by 24%), while it was increased for glycopyrronium (by 45%).
След подготовката броячът/индикаторът трябва да отчита 60, 120 или 180. 
After priming, the counter/indicator should read 60, 120 or 180.
Стойте изправени или седнали в изправено положение, когато правите инхалация. 
Stand or sit up when inhaling.
180 впръсквания 
180 actuations
Дългосрочното едновременно приложение на Riarify с други лекарствени продукти, съдържащи антихолинергични средства, не е проучвано и по тази причина не се препоръчва (вж. точка 4.4). 
The long-term co-administration of Riarify with other anticholinergic-containing medicinal products has not been studied and is therefore not recommended (see section 4.4).
За редовно почистване на инхалатора пациентите трябва да свалят ежеседмично капачката от мундщука и да изтриват външната и вътрешната част на мундщука със суха кърпа. 
For the regular cleaning of the inhaler, patients should remove weekly the cap from the mouthpiece and wipe the outside and inside of the mouthpiece with a dry cloth.
Свалете предпазната капачка от мундщука и проверете дали мундщукът е чист и няма прах и замърсявания. 
Remove the protective cap from the mouthpiece and check that the mouthpiece is clean and free from dust and dirt.
Информирайте Вашия лекар, ако сте използвали повече от необходимата доза Riarify и ако имате някой от тези симптоми. 
Tell your doctor if you have used more Riarify than you should and if you experience any of these symptoms.
Наблюдавано е повишение на честотата на пневмония, включително пневмония, изискваща хоспитализация, при пациенти с ХОББ, които получават инхалаторни кортикостероиди. 
An increase in the incidence of pneumonia, including pneumonia requiring hospitalisation, has been observed in patients with COPD receiving inhaled corticosteroids.
Налице е повишен риск от аритмии при пациенти, получаващи едновременно анестезия с халогенирани въглеводороди. 
There is an elevated risk of arrhythmias in patients receiving concomitant anaesthesia with halogenated hydrocarbons.
Ако това се случи, трябва да спрете да използвате Riarify и незабавно да използвате своя инхалатор с бързодействащото „облекчаващо“ лекарство за лечение на задуха и хриптенето. 
If this occurs you should stop using Riarify and use your quick-acting “reliever” inhaler straightaway to treat the shortness of breath and wheezing.
Riarify също така статистически значимо превъзхожда фиксирана комбинация от беклометазонов дипропионат и формотерол, тиотропиум и фиксирана комбинация от индакатерол и гликопирониум по отношение на подобрението на качеството на живот (измерено с въпросника за дихателни нарушения Saint George Respiratory Questionnaire, SGRQобщ скор). 
Riarify was also statistically significantly superior to a fixed combination of beclometasone dipropionate and formoterol, to tiotropium and to a fixed combination of indacaterol and glycopyrronium in terms of improvement in quality of life (measured by the Saint George Respiratory Questionnaire - SGRQ - total score).
ако имате ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия). 
• if you have low blood levels of potassium (hypokalaemia).
гъбични инфекции на гърлото или на хранопровода (езофагус) 
• fungal infections of the throat or of the food pipe (oesophagus)
ако имате болка или дискомфорт в очите, временно замъгляване на зрението, зрителни „ореоли“ или цветни образи във връзка със зачервяване на очите. 
• if you experience eye pain or discomfort, temporary blurring of vision, visual halos or coloured images in association with red eyes.
Ако сте използвали повече от необходимата доза Riarify, може да възникнат нежелани реакции, както е описано в точка 4. 
If you use more Riarify than you should, side effects, as described in section 4, may occur.
След това устните им трябва да се поставят около мундщука, а езикът да лежи под него без да се прегъва. 
Their lips should then be placed around the mouthpiece, with the tongue flat under it.
Известно е, че глюкокортикоидните средства водят до ефекти в ранната гестационна фаза, докато бета2симпатикомиметичните средства, като формотерол, имат токолитични ефекти. 
Glucocorticoid agents are known to cause effects in the early gestation phase, while beta2-sympathomimetic agents like formoterol have tocolytic effects.
Системната наличност на активния метаболит е резултат от абсорбцията в белите дробове (36%) и абсорбцията в стомашночревния тракт на погълнатата доза. 
The systemic availability of the active metabolite arises from lung (36%) and from gastrointestinal absorption of the swallowed dose.
усещане за задух или недостиг на въздух 
• feeling breathless or short of breath
спадане на нивото на някои съставки на кръвта: на определени бели кръвни клетки, наречени гранулоцити, на калий или на кортизол 
• fall in the level of some constituents of your blood: of certain white blood cells called granulocytes, of potassium or of cortisol
Riarify съдържа беклометазонов дипропионат, формотерол и гликопирониум под формата на разтвор, което води до аерозол със свръхфини частици със среден масов аеродинамичен диаметър (mass median aerodynamic diameter, MMAD) около 1,1 микрометра и едновременно отлагане на трите компонента. 
Riarify contains beclometasone dipropionate, formoterol and glycopyrronium in a solution formulation resulting in an aerosol with extrafine particles with an average mass median aerodynamic diameter (MMAD) of around 1.1 micrometres and co-deposition of the three components.
• хрема или запушен нос и кихане 
• runny or stuffy nose and sneezing
Употребата на Riarify със спейсъра AeroChamber Plus при пациенти с ХОББ е повишила доставянето до белия дроб на беклометазон 17-монопропионат, формотерол и гликопирониум (повишение на максималната плазмена концентрация със съответно 15%, 58% и 60%). 
The use of Riarify with the AeroChamber Plus spacer in COPD patients increased the lung delivery of beclometasone 17-monopropionate, formoterol and glycopyrronium (maximum plasma concentration increased by 15%, 58% and 60% respectively).
Няма ясни доказателства за фармакокинетично взаимодействие, въпреки това непосредствено приготвената комбинация е показала нива на формотерол и гликопирониум, които са преходно малко по-високи непосредствено след прилагане, в сравнение с отделните компоненти. 
There was no clear evidence of pharmacokinetic interaction, however the extemporary combination showed formoterol and glycopyrronium levels transiently slightly higher immediately after dosing compared with the single components.
ХОББ е сериозно продължително заболяване, при което дихателните пътища се запушват и въздушните мехурчета в белите дробове се увреждат, което води до затруднено дишане. 
COPD is a serious longterm disease in which the airways become blocked and air sacs inside the lungs become damaged, leading to difficulty breathing.
Изтрийте вътрешната и външната част на мундщука и инхалатора с чиста, суха кърпа или салфетка. 
Wipe inside and outside of the mouthpiece and the inhaler with a clean, dry cloth or tissue.
И двете проучвания са проведени при популация пациенти с XOББ, сходна с тази в проучванията TRILOGY и 
Both studies were conducted in a similar population of COPD patients as studies TRILOGY and TRINITY.
Ефектът от инхибирането на транспорта на органични катиони (с използване на циметидин като сонда инхибитор на транспортерите на OCT2 и MATE1) в бъбреците върху разпределението на инхалаторния гликопирониум е показал ограничено повишаване на общата му системна експозиция (AUC0-t) с 16% и леко понижаване на бъбречния клирънс с 20% вследствие на едновременното приложение на циметидин. 
The effect of organic cation transport inhibition (using cimetidine as a probe inhibitor of OCT2 and MATE1 transporters) in the kidneys on inhaled glycopyrronium disposition showed a limited increase in its total systemic exposure (AUC0-t) by 16% and a slight decrease in renal clearance by 20% due to co administration of cimetidine.
Препоръчителната доза е две инхалации с Riarify два пъти дневно. 
The recommended dose is two inhalations of Riarify twice daily.
Изоставане в растежа1 
Growth retardation1
Едновременно лечение с ксантинови производни, стероиди или диуретици може да потенцира възможен хипокалиемичен ефект на бета2-агонистите (вж. точка 4.4). 
Concomitant treatment with xanthine derivatives, steroids, or diuretics may potentiate a possible hypokalaemic effect of beta2-agonists (see section 4.4).
Максималната плазмена концентрация и системната експозиция на основния активен метаболит на беклометазонов дипропионат (беклометазон 17-монопропионат) и формотерол са подобни след приложение на фиксираната или на непосредствено приготвената комбинация. 
The maximum plasma concentration and systemic exposure of beclometasone dipropionate main active metabolite (beclometasone 17-monopropionate) and formoterol were similar after administration of the fixed or extemporary combination.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist
Свалете предпазната капачка от мундщука, като я изтеглите от инхалатора. 
Remove the protective cap from the mouthpiece by pulling it away from your inhaler.