natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва да се приема перорално, по една таблетка дневно, без прекъсване, за предпочитане по едно и също време всеки ден. 
One tablet should be taken orally once a day without interruption, preferably at the same time every day.
Също така ходете редовно на медицински прегледи, включително мамография. 
Also go for regular health check, including mammography.
Броят на допълнителните случаи на рак на гърдата при жени, които приемат ХЗТ, е много подобен на този на жените, които започват ХЗТ независимо от възрастта на започване на употребата (между 45-65 години) (вж. точка 4.4). 
The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65) (see section 4.4).
Класът „нарушен пролиферативен”, използван в проучването KLIM/PD/7/USA, не е ясно дефиниран и не е възприет. 
The class “disordered proliferative” used in study KLIM/PD/7/USA is not well defined and not usually recognized.
Ако кръвното Ви налягане се повиши, докато приемате Активел 
• If your blood pressure goes up while you're taking Activelle
Т4 и Т3 не се променят. 
Free T4 and free T3 concentrations are unaltered.
Пациентки с някое от следните редки наследствени заболявания не трябва да приемат това лекарство: галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция. 
Patients with any of the following rare hereditary diseases should not take this medicine: galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Ако получите мигреноподобно главоболие за първи път 
• If you get a migraine-type headache for the first time
Облекчаване на симптомите на менопаузата се постига през първите няколко седмици от лечението. 
Relief of menopausal symptoms is achieved during the first few weeks of treatment.
Activelle не е показан за употреба по време на бременност. 
Activelle is not indicated during pregnancy.
Трябва да се направят изследвания, включително мамография, според възприетата в момента скринингова практика съобразно клиничните нужди на пациентката. 
Investigations, including mammography, should be carried out in accordance with currently accepted screening practices, modified to the clinical needs of the individual.
ПРОИЗВОДИТЕЛ Novo Nordisk A/S 
MANUFACTURER Novo Nordisk A/S
Ако имате вагинално кръвотечение, недиагностицирано от Вашия лекар 
• If you have any vaginal bleeding, which has not been diagnosed by your doctor
Не използвайте Активел след датата на изтичане на срока на годност, отбелязана върху етикета и картонената кутия след „Годен до”. 
Do not use Activelle after the expiry date which is stated on the label and outer carton after “EXP”.
Най-често съобщаваната нежелана лекарствена реакция по време на клиничното проучване с Activelle е вагинално кръвотечение. 
The most frequently reported adverse reaction in the clinical trial with Activelle was vaginal bleeding.
Затова може да е полезно да отбелязвате такива кръвотечения в дневника си. 
You may find it helpful to make a note of any bleedings in a diary.
Вие може да сте изложени на риск от поява на кръвен съсирек, ако получите: 
You may be at risk of having a blood clot if you get:
Той съответства на ненормален ендометриум и разликата с хиперплазия не е толкова ясна. 
It corresponds to abnormal endometrium and distinction from hyperplasia is not so clear.
Трябва да се има предвид, че тези състояния могат да се възобновят или да се влошат по време на лечението с Activelle, а именно: 
It should be taken into account that these conditions may recur or be aggravated during treatment with Activelle in particular:
За лечение на постменопаузални симптоми ХЗТ трябва да бъде започната само за симптоми, които негативно повлияват качеството на живот. 
For the treatment of postmenopausal symptoms, HRT should only be initiated for symptoms that adversely affect quality of life.
Ако получите пробивно кръвотечение или зацапване, обикновено това не е причина за тревога, особено през първите няколко месеца на лечението с ХЗТ. 
If you get breakthrough bleeding or spotting, it is usually nothing to worry about, especially during the first few months of taking HRT.
Таблетките са гравирани с „NOVO 291” от едната страна и „АПИС” от другата. 
The tablets are engraved with “NOVO 291” on one side and the “APIS” on the other side.
Ако имате накакви допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Не започвайте да приемате Активел: 
Do not start taking Activelle:
Има леко повишен риск от получаване на инсулт, ако приемате ХЗТ. 
There may be a slightly higher risk of having a stroke if you are taking HRT.
Ако някое от следните състояния се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар. 
If any of the following applies to you, talk to your doctor.
Имайки предвид, че съществуват проучвания, които показват отрицателните ефекти на комбинираната ХЗТ за риска от рак на гърдата и сърдечносъдови усложнения, общата препоръка е да се лекуват само жени с тежки симптоми, които нарушават качеството им на живот. 
Given that there are studies demonstrating negative effects of combined HRT on the risk of breast cancer and cardiovascular complications, the general recommendation for HRT is to only treat women with severe symptoms, negatively affecting their quality of life.
Таблетките могат да се приемат със или без храни и напитки. 
Using Activelle with food and drink The tablets can be taken with or without food and drink.
В редки случаи тези състояния могат да се възобновят или да се влошат по време на лечението с Активел: 
Rarely, these conditions may come back or get worse during treatment with Activelle:
30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex 
Novo Nordisk Pharmaceutique S.A. 30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
Добавянето на прогестаген, като например в Активел, значително намалява този увеличен риск. 
Adding a progestagen, such as in Activelle, greatly reduces this increased risk.
Изследвания: намаление на теглото, повишено кръвно налягане 
• Investigations: Weight decreased, blood pressure increased
Резюмето на Cochrane (Lethaby et al 2004) и анализът на наличните данни (Anderson 2003, Beresford 97, Jain 2000, Hill 2000, Hully 98, MWS 2005, Newcomb 2003, Pike 97, Pukkala 2001, Weiderpass 99) показват, че добавянето на прогестоген поне за 12 дни в цикъла намалява, но вероятно не елиминира напълно, повишената честота на рак на ендометриума, предизвикан от неопозирани естрогени; и че комбинираната продължителна ХЗТ не повишава риска от рак на ендометриума. 
The Cochrane review (Lethaby et al 2004) and analysis of available observational data (Anderson 2003, Beresford 97, Jain 2000, Hill 2000, Hully 98, MWS 2005, Newcomb 2003, Pike 97, Pukkala 2001, Weiderpass 99) suggest that addition of progestogen for at least 12 days per cycle reduces, but may not completely eliminate, the increased incidence of endometrial cancer caused by unopposed oestrogens; and that combined continuous HRT does not increase the risk of endometrial cancer.
Активел от необходимото или ако например по случайност дете е приело Активел, трябва да се обадите на Вашия лекар или в болница за преценка на възможния риск и за съвет. 
If you have taken more Activelle than you should, or if for example a child has taken Activelle accidentally, talk to your doctor or hospital to assess the risk and for advice.
Следователно, този нов продукт съдържа известен прогестоген в по-малка доза от известната доза на пазара, както и ново съотношение естроген/прогестоген (1:5 вместо 1:2). 
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/progestogen (1:5 instead of 1:2).
Няма доказателства за разлика в риска при различните начини на приложение. 
There was no evidence of a difference in risk between the different routes of administration.
Той замества загубената способност за естрогенна продукция при жени в менопауза и облекчава менопаузалните симптоми. 
It substitutes for the loss of oestrogen production in menopausal women, and alleviates menopausal symptoms.
Ако сте обездвижена за дълго време поради операция, травма или заболяване 
• If you are bed-ridden for a longer period through surgery, injury or illness
Ако имате високо кръвно налягане 
• If you have high blood pressure
Според Европейските насоки, ендометриалните биопсии трябва да бъдат класифицирани според стандартизирани критерии в следните общи класове: атрофичен, пролиферативен, секреторен, хиперплазия с атипизъм, хиперплазия без атипизъм, рак и други. 
According to the European guideline, the endometrial biopsies should be classified, according to standardized criteria into the general classes of atrophic, proliferative, secretory, hyperplasia without atypia, hyperplasia with atypia, cancer and others.
Свръхчувствителност към активните вещества или някоя от съставките 
• Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients
Да не се съхранява в хладилник 
Do not refrigerate
Преди началото или при възобновяване на ХЗТ е необходимо да се снеме пълна лична и фамилна анамнеза. 
Before initiating or reinstituting HRT, a complete personal and family medical history should be taken.
Коронарна артериална болест (КАБ) 
Coronary artery disease (CAD)
Вулвовагинална микотична инфекция, вижте също “Нарушения на репродуктивната система и гърдите” 
Vulvovaginal mycotic infection, see also “Reproductive system and breast disorders
Въпреки това, ако се прехвърляте от ХЗТ, при която сте имали месечно кръвотечение, започнете лечението непосредствено след спиране на кръвотечението. 
However, if you are switching from an HRT product where you have monthly bleeding, start your treatment straight after the bleeding has ended.
Процентът на пролиферативния ендометриум (71%) е по-висок, за разлика от процента на атрофичния ендометриум, който е по-нисък (19%) от очакваното за продължителна комбинация. 
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
Добавянето на прогестаген най-малко за 12 дни от всеки цикъл при нехистеректомирани жени значително намалява този риск. 
The addition of a progestagen for at least 12 days per cycle in non-hysterectomised women greatly reduces this risk.
Този риск е леко повишен при жени, употребявали ХЗТ повече от 5 години, в сравнение с жени на същата възраст, които никога не са приемали ХЗТ. 
There is a small increase in this risk for women who have been using HRT for more than 5 years compared with women of the same age who have never used HRT.
Фармакокинетиката при пациенти в напреднала и старческа възраст все още не е проучена. 
The pharmacokinetics in the elderly has not been studied.
Необяснимо мигреноподобно главоболие, със или без нарушено зрение. 
• Unexplained migraine-type headaches, with or without disturbed vision.
При жени с аменорея, които не приемат ХЗТ или при жени, които преминават от друг продукт за продължителна комбинирана ХЗТ, лечението с Activelle може да започне във всеки удобен ден. 
In women with amenorrhea and not taking HRT or women transferring from another continuous combined HRT product, treatment with Activelle may be started on any convenient day.
Сърдечно заболяване 
Heart disease
Ако сте алергична (свръхчувствителна) към естрадиол, норетистеронов ацетат или някоя от другите съставки на Активел (описани в точка 6, „Допълнителна информация”). 
• If you are allergic (hypersensitive) to estradiol, norethisterone acetate or any of the other ingredients of Activelle (listed in section 6,“Further information”).
Пациентки с терминална бъбречна недостатъчност също трябва да бъдат наблюдавани по-често, защото при тях може да се очаква повишаване на нивата на активните циркулиращи съставки на Activelle. 
Patients with terminal renal insufficiency should be closely observed, since it is expected that the level of circulating active ingredients in Activelle will increase.
Как изглежда Активел и съдържание на опаковката Филмираните таблетки са бели, кръгли с диаметър 6 mm. 
What Activelle looks like and contents of the pack The film-coated tablets are white, round with a diameter of 6 mm.
В допълнение към споменатите вече нежелани лекарствени реакции, посочените по-долу са спонтанно докладвани и като цяло са преценени за възможно свързани с лечението с Activelle 1 mg/0,5 mg. 
In addition to the above mentioned adverse drug reactions, those presented below have been spontaneously reported, and are by an overall judgement considered possibly related to Activelle 1 mg/0.5 mg treatment.
По време на лечението е препоръчително да се извършват периодични прегледи, като честотата и естеството им се определят индивидуално за всяка жена. 
During treatment periodic check-ups are recommended of a frequency and nature adapted to the individual woman.
Данните от ограничен брой експонирани бременности показват неблагоприятните ефекти на норетистерон върху плода. 
Data on a limited number of exposed pregnancies indicate adverse effects of norethisterone on the foetus.
Вземайки предвид тези аргументи, становището на мнозинството от членовете на СНМР е, че представените данни показват важността на видовете режими естроген-прогестоген за връзката с риска от рак на еднометриума. 
Taking the above arguments on board, the majority of CHMP members were of the opinion that the data presented demonstrate the importance of types of oestrogen-progestogen regimens for the association with endometrial cancer risk.
Някои членове на СНМР обаче смятат, че предоставените данни са недостатъчни, за да се докаже, че това не е така при 0,5 mg Е2. 
However, some CHMP members were of the opinion that the data provided are insufficient to support that it is not the case with 0.5 mg E2.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба препоръчва издаване на разрешението(ята) за употреба, за коeто кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката са представени в Приложение III за Activelle и сродните имена (вж. 
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Activelle and associated names (see Annex I).
Активел се предписва за облекчаване на неприятни симптоми като топли вълни, нощно изпотяване и сухота на влагалището, които се получават, когато нивата на естроген намалеят и менструацията спре (менопауза). 
Activelle is prescribed to relieve unpleasant symptoms like hot flushes, night sweats and vaginal dryness, which occur when the oestrogen levels decline and the periods stop (menopause).
При случаи на продължителна имобилизация след хирургична интервенция, особено при коремни или ортопедични операции на долните крайници, трябва да се има предвид временно преустановяване на ХЗТ, по възможност четири до шест седмици по-рано. 
Where prolonged immobilisation is liable to follow elective surgery, particularly abdominal or orthopaedic surgery to the lower limbs, consideration should be given to temporarily stopping HRT four to six weeks earlier, if possible.
Ако кръвотечението продължи след спиране на ХЗТ. 
• If bleeding continues after stopping HRT.
Вероятността за появата на това усложнение е по-голяма през първата година на лечение с ХЗТ, отколкото по-късно. 
The occurrence of such an event is more likely in the first year of HRT than later.
В случай на бременност по време на приема на Activelle лечението трябва веднага да се преустанови. 
If pregnancy occurs during medication with Activelle, treatment should be withdrawn immediately.
Други състояния 
Other conditions
Това проучване се фокусира върху превенцията на остеопорозата, но е оценена също и безопасността за ендометриума на неопозиран Е2 0,5 mg или 1 mg за две години. 
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
В тях е казано, че „за нова комбинация естроген/прогестоген (например нова схема за приложение или нова доза) или нов прогестоген във фиксирана комбинация, са необходими данни за безопасността на ендометриума, освен при известен прогестоген със същия път на въвеждане и същата доза, както при известна фиксирана комбинация с естроген, където данните за безопасността на ендометриума могат да бъдат екстраполирани от фиксираната комбинация, ако приемът на естроген е подобен или понисък”. 
It states that “for a new combination of oestrogen/progestogen (e.g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Системо-органна класификация 
System organ class
Проучвания при животни показват ембриолетален ефект от естрадиол или естрадиолов валерат, дори в относително ниски дози; наблюдавани са малформации на урогениталния тракт и феминизация на мъжките фетуси. 
Animal studies have shown embryo-lethal effects of estradiol or estradiol valerate even at relatively low doses; malformations of the urogenital tract and feminization of male fetuses were observed.
Бели, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с диаметър 6 mm. 
White, round, biconvex tablets with a diameter of 6 mm.
Резултатите от повечето епидемиологични проучвания досега, свързани с непредпазливо излагане на плода на въздействието на комбинации от естрогени и прогестагени, не показват тератогенен или фетотоксичен ефект. 
The results of most epidemiological studies to date relevant to inadvertent foetal exposure to combinations of oestrogens and progestagens indicate no teratogenic or foetotoxic effect.
Рискът от ВТЕ може временно да се увеличи при дълготрайна имобилизация, голяма травма или голяма хирургична операция. 
The risk of VTE may be temporarily increased with prolonged immobilisation, major trauma or major surgery.
Норетистеронът, както и другите прогестагени, предизвиква вирилизация на женските фетуси при плъхове и маймуни. 
Like other progestogens norethisterone causes virilization of female fetuses in rats and monkeys.
Жените, които вече са на антикоагулантна терапия, изискват внимателна преоценка с оглед ползата и риска от ХЗТ. 
Those women already on anticoagulant treatment require careful consideration of the benefit-risk of use of HRT.
Не е сигурно дали продължителният прием на комбинирана ХЗТ носи различен риск от този на продуктите, съдържащи само естрогени. 
It is uncertain whether long-term use of combined HRTs confers to a different risk than oestrogen-only products.
Целта на това проучване е да се определи безопасността за ендометриума на 2 годишното лечение с ниски дози конюгирани конски естрогени (0,3, 0,45 и 0,625 mg). 
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
Ако имате системен лупус еритематозус (СЛЕ, автоимунно колагенно заболяване, което може да засегне много органи и системи) 
• If you have systemic lupus erythematosus (SLE, autoimmune collagen disease, which may affect many organ systems)
При прилагане на 2 таблетки Activelle средната максимална плазмена концентрация е 24 рg/ml (CV 38%). 
After administration of two Activelle tablets, the average peak plasma concentration was 24 pg/ml (CV 38 %).
Ако искате да спрете приема на Активел, първо говорете с Вашия лекар. 
If you want to stop taking Activelle, talk to your doctor first.
При изчисляването на честотата на ендометриалната хиперплазия и на двустранния 95 % доверителен интервал, в случай на липса на достатъчно тъкан от биопсията и дебелина на ендометриума ≥ 5 mm, биопсията трябва да бъде повторена или пациентът да бъде изключен от изчислението. 
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95 % confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥ 5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
Болки в гърба или шията 
• Pain in back or neck
Депресия или влошаване на съществуваща депресия 
• Depression or worsening of existing depression
На следващия ден просто придвижете с една стъпка прозрачното капаче по посока на часовниковата стрелка, както е показано на картинката. 
On the next day simply move the transparent dial clockwise one space as indicated by the arrow.
Проучването WHI оценява, че след 5,6 годишно проследяване на жени на възраст между 50 и 79 години допълнителни 8 случая на инвазивен рак на гърдата ще се дължи на естрогенпрогестаген комбинирана ХЗТ (СЕЕ+МРА) на 10 000 човеко-години. 
The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to oestrogen-progestagen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.
Вулвовагинална микотична инфекция 
Vulvovaginal mycotic infection
Единственото изпитване, което изследва дозата 0,1 mg NETA е проучването на Ново Нордиск (Novo Nordisk) KLIM/PD/7/USA, което някои членове на СНМР смятат за неубедително. 
The only trial that studied the 0.1 mg NETA dose was the Novo Nordisk study KLIM/PD/7/USA , which some CHMP members considered to be inconclusive.
Той може да поиска да Ви проследи по-обстойно. 
Your doctor may then want to follow your treatment up more closely.
Притежател на разрешението за употреба и производител 
Marketing authorisation holder and manufacturer
След високи дози норетистерон са наблюдавани ембриолетални ефекти. 
At high doses of norethisterone embryo-lethal effects were observed.
Ако се появи жълто оцветяване на кожата и очите (жълтеница) или други проблеми с черния дроб 
• If you develop yellow skin or eyes (jaundice) or other liver problems
Следователно, това системно резюме подкрепя факта, че продължителният комбиниран нискодозов режим, както при Activelle 0,5 mg/0,1 mg, би предоставил достатъчна защита на ендометриума. 
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Естроген и прогестаген за продължителна комбинирана хормонална заместителна терапия (ХЗТ). 
Oestrogen and progestagen for continuous combined hormone replacement therapy (HRT).
Увеличение на теглото вследствие на задръжка на течности 
• Weight gain caused by fluid retention
Ако пробивното кръвотечение и зацапването се появят след известно време или продължат след спирането на терапията, трябва да се потърси причината, което може да наложи биопсия на ендометриума с оглед изключване на малигнен ендометриален процес. 
If breakthrough bleeding or spotting appears after some time on therapy, or continues after treatment has been discontinued, the reason should be investigated, which may include endometrial biopsy to exclude endometrial malignancy.
Общопризнатите рискови фактори за ВТЕ включват лична или фамилна анамнеза, висока степен на затлъстяване (индекс на телесна маса > 30 kg/m2) и системен лупус еритематозус (СЛЕ). 
Generally recognised risk factors for VTE include a personal history or family history, severe obesity (Body Mass Index > 30 kg/m2) and systemic lupus erythematosus (SLE).
Ако ВТЕ се развие след започване на терапията, лекарството трябва да се спре. 
If VTE develops after initiating therapy, the drug should be discontinued.
Според тази препоръка заявителят предоставя данни от изпитване (KLIM/PD/7/USA), в което е изследвана безопасността за ендометриума на комбинацията от Е2 1 mg и NETA 0,1 mg. 
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/PD/7/USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
Не са провеждани проучвания върху способността за шофиране и работа с машини. 
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Прогестагени и естрогени, фиксирани комбинации, АТС код: G03FA01 
Pharmacotherapeutic group: Progestogens and estrogens, fixed combinations, ATC code: G03FA01