natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В серума могат да се повишат и други свързващи протеини, например кортикоидсвързващ глобулин (CBG), глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), което съответно води до увеличение на циркулиращите кортикостероиди и полови стероиди. 
Other binding proteins may be elevated in serum, i.e. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased circulating corticosteroids and sex steroids, respectively.
Както и при изпитването KLIM/PD/11/USA, броят на пробите е твърде малък, за да се изведат убедителни заключения по отношение на безопасността на ендометриума. 
As for the KLIM/PD/11/USA trial, sample size may be considered too low to draw definite conclusion with regard to endometrial safety.
Депресия или влошаване на депресията 
Depression or depression aggravated
Кафяви петна по лицето, зачервяване на кожата, включително възпаление по ръцете или краката (еритема мултиформе), възлеста еритема или обрив, подобен на натъртване. 
Brown pigmented patches in the face, redness of the skin including inflammation on the hands or the legs (erythema multiforme), hump rose or a bruise-like rash.
При перорално приложение на Activelle 17β-естрадиолът се абсорбира в стомашно-чревния тракт, претърпява обмяна при първото преминаване (first-pass) през черния дроб и други коремни органи и достига максимална плазмена концентрация в рамките на 5-8 часа. 
Following oral administration of Activelle, 17β-estradiol is absorbed from the gastrointestinal tract, undergoes a first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration within 5-8 hours.
Други плазмени белтъци могат да бъдат увеличени (ангиотензиноген/ренин субстрат, алфа-Іантитрипсин и церулоплазмин). 
Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate, alpha-I-antitrypsin, and ceruloplasmin).
Физикалното изследване (вкл. на таз и млечни жлези) трябва да се съобрази с нея, а също така и с противопоказанията и предпазните мерки при употреба. 
Physical (including pelvic and breast) examination should be guided by this and, by the contraindications and warnings for use.
Не е известно дали тези находки се отнасят за по-млади жени в постменопауза или за други продукти за ХЗТ. 
It is unknown whether the findings apply to younger postmenopausal women or other HRT products.
MWS докладва, че в сравнение с никога неупотребявалите, употребата на различни видове естроген- прогестаген комбинирани ХЗТ се свързва с по-висок риск от рак на гьрдата (RR=2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) в сравнение с употребата самостоятелно на естрогени (RR=1,30; 95% CI: 1,21 - 1,40) или употребата на тиболон (RR=1,45; 95% СI 1,25-1,68). 
The MWS reported that, compared to never users, the use of various types of oestrogen-progestagen combined HRT was associated with a higher risk of breast cancer (RR = 2.00, 95%CI 1.88 - 2.12) than use of oestrogens alone (RR = 1.30, 95%CI 1.21 - 1.40) or use of tibolone (RR=1.45, 95%CI
Ако някоя от най-близките Ви роднини е имала рак на гърдата или други видове рак, свързани с естрогени (рак на ендометриума) 
• If any of your immediate family has had breast cancer, or other cancers related to oestrogen
Ако имате или сте имали кръвен съсирек (като тромбоза на дълбоките вени или белодробен емболизъм) без очевидна причина, напр. свързан с хирургична операция или бременност 
• If you have a blood clot (like deep vein thrombosis or lung embolism) or previously have had a blood clot without obvious cause, e.g. in connection with surgery or pregnancy
Ако сте забравили да вземете Активел 
If you forget to take Activelle
Ако имате хиперплазия на ендометриума (прекомерно разрастване на лигавицата на матката), която не е лекувана 
• If you have endometrial hyperplasia (excessive growth of the womb lining) that is not being treated
СНМР отбелязва обаче, че изследваните дози не включват Е2 0,5 mg/NETA 0,1 mg. 
However, the CHMP noted that the strengths studied did not include E2 0.5 mg/NETA 0.1 mg.
Лейомиома (фиброми на матката) или ендометриоза 
• Leiomyoma (uterine fibroids) or endometriosis
Той претърпява обмяна при първото преминаване (firstpass) през черния дроб и други коремни органи и в рамките на 0,5-1,5 часа достига максимална плазмена концентрация от приблизително 2,4 ng/ml CV 41% (след прилагане на 2 таблетки Activelle). 
It undergoes first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration of approximately 2.4 ng/ml CV 41 % (after administration of two Activelle tablets) within 0.5 -1.5 hour.
Активел принадлежи към групата от лекарства за хормонална заместителна терапия (ХЗТ), наречена продължителна комбинирана ХЗТ, които се приемат всеки ден без прекъсване. 
WHAT ACTIVELLE IS AND WHAT IT IS USED FOR Activelle belongs to a group of hormone replacement therapy (HRT) medicines, called continuous combined HRT which are taken every day without interruptions.
Рандомизираното плацебо-контролирано проучване Women's Health Initiative Study (WHI) и епидемиологични изследвания, вкл. Million Women Study (MWS) показват увеличен риск от развитие на рак на гърдата при жени, приемащи естрогени, комбинация естроген/прогестаген или тиболон за ХЗТ за няколко години (вж. точка 4.8). 
A randomised placebo-controlled trial, the Women's Health Initiative study (WHI), and epidemiological studies, including the Million Women Study (MWS), have reported an increased risk of breast cancer in women taking oestrogens, oestrogen-progestagen combinations or tibolone for HRT for several years (see section 4.8).
Ако наскоро сте получили сърдечен инфаркт или инсулт, или имате стенокардия 
• If you have recently had a heart attack, stroke, or have angina
В едно системно резюме на 30 рандомизирани контролирани проучвания, лечението със средни или високи дози неопозирани естрогени е свързано със значително повишение на честотата на ендометриалната хиперплазия, като честотата се увеличава при по-голяма продължителност на лечението, в сравнение с плацебо (Lethaby et al. Cochrane database of systematic reviews 2004;3). 
In a systematic review of 30 randomized controlled trials, unopposed moderate or high dose oestrogen therapy, when compared to placebo, was associated with a significant increase in rates of endometrial hyperplasia with increasing rates at longer duration of treatment (Lethaby et al. Cochrane database of systematic reviews 2004;3).
Захарен диабет със или без засягане на кръвоносните съдове 
• Diabetes mellitus with or without vascular involvement
- по отношение на ендометриалната хиперплазия, проучването с продукта с 1 mg естрадиол/0,1 mg NETA показва достатъчен защитен ефект, въпреки че горната граница на доверителния интервал за честотата на хиперплазията надвишава препоръчаната в насоките. 
- on the level of endometrial hyperplasia, the trial on the 1 mg estradiol/0.1 mg NETA product indicates an adequate protective effect, albeit with an upper confidence limit of the hyperplasia rate estimate exceeding recommendation in the guideline.
Болки в ръцете или краката 
• Pain in arms or legs
Жени с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат наблюдавани внимателно по време на заместителното лечение с естроген или хормонална заместителна терапия, тъй като във връзка с лечението с естроген са наблюдавани редки случаи на изразено увеличение на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. 
Women with pre-existing hypertriglyceridemia should be followed closely during oestrogen replacement or hormone replacement therapy, since rare cases of large increases of plasma triglycerides leading to pancreatitis have been reported with oestrogen therapy in this condition.
Добавянето на прогестаген към самостоятелната терапия с естроген значително намалява този увеличен риск. 
Adding a progestagen to oestrogen-only therapy greatly reduces this increased risk.
Дозозависимостта на пролиферативния ефект на неопозирани естрогени върху ендометируима е потвърдена от данните от изпитването KLIM/PD/11/USA за Е2 (0,5 mg и 1 mg) и от проучването на Pickar и сътр. за конюгирани конски естрогени (СЕЕ, 0,3 до 0,625 mg). 
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/PD/11/USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
Активел не оказва влияние върху способността за безопасна работа с машини или шофиране. 
Driving and using machines Activelle does not affect the use of any machines or the ability to drive safely.
Анамнестични данни или рискови фактори за тромбоемболични нарушения (вж. по-долу) 
• A history of, or risk factors for, thromboembolic disorders (see below)
Заявителят е помолен да предостави допълнителни данни от клинични проучвания и наблюдения, които имат отношение към ефектите на продължителните комбинирани продукти с естроген-прогестоген върху ендометриалната хиперплазия или рак на ендометриума. 
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
Поглъщането на Т3 от смола е намалено в резултат на увеличения TBG. 
T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG.
За 1 000 жени в плацебо групата, o Около 16 случая на инвазивен рак на гърдата ще се диагностицират за 5 години. 
o About 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.
При жени с интактна матка рискът от прекомерно разрастване на лигавицата на матката (хиперплазия на ендометриума) е повишен. 
In women with an intact womb, the risk of excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) is increased.
Ако някога сте страдали от стенокардия или сте прекарали инфаркт (сърдечен удар), трябва да обсъдите с Вашия лекар потенциалните рискове и ползи от ХЗТ. 
If you ever have had angina or heart attack, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
ХЗТ е свързана с по-висок относителен риск от развитие на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ), т.е. тромбоза на дълбоките вени или белодробен емболизъм. 
HRT is associated with a higher relative risk of developing venous thromboembolism (VTE), i.e. deep vein thrombosis or pulmonary embolism.
Конюгираните естрогени се екскретират в жлъчката, където се хидролизират и претърпяват обратна абсорбция от червата (ентерохепатален кръговрат), и в основна степен с урината като биологично неактивни метаболити. 
Conjugated oestrogens are excreted with the bile, where they are hydrolysed and reabsorbed (enterohepatic circulation), and mainly in urine in biologically inactive form.
KLIM/PD/11/USA е твърде малък, за да се изведат някакви категорични заключения по отношение на безопасността за ендометриума на 0,5 mg Е2, дори за двегодишно лечение. 
The sample size of the KLIM/PD/11/USA study may be considered too small to draw any definite conclusion regarding endometrial safety of E2 0,5 mg, even for 2 yeartreatment.
Деменция 
Dementia
Свръхчувствител ност, вижте също “Нарушения на кожата и подкожната тъкан” 
Hypersensitivity, see also “Skin and subcutaneous tissue disorders
Заявителят/ПРУ е помолен да докаже безопасността на Activelle 0,5 mg/0,1 mg за ендометриума по следните причини: 
The applicant/MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/0.1mg for the following reasons:
Венозен тромбоемболизъм, т.е тромбоза на дълбоките вени на долните крайници или таза и белодробен емболизъм, по-чести при използващите ХЗТ, отколкото при неизползващите (за повече информация, вж. точки 4.3 и 4.4) 
• Venous thromboembolism, i.e. deep leg or pelvic venous thrombosis and pulmonary embolism, is more frequent among hormone replacement therapy users than among non-users (For further information, see sections 4.3 and 4.4)
Ако имате или сте имали, или подозирате, че имате рак на гърдата 
• If you have or have had breast cancer, or if it is suspected
За други ХЗТ продукти има само ограничени данни от проучвания, изследващи ефектите върху сърдечно-съдовата заболеваемост. 
For other HRT products there are only limited data from trials examining the effects on the risk of cardiovascular disease.
Не приемайте Активел, ако сте бременна или кърмите. 
Pregnancy and breast-feeding Do not take Activelle if you are pregnant or breast-feeding.
Не е известно дали този повишен риск се отнася и за други ХЗТ продукти. 
It is unknown whether the increased risk also extends to other HRT products.
При всяка жена има риск от образуване на кръвен съсирек, независимо дали приема ХЗТ или не. 
Every woman is at risk of getting a blood clot whether or not she takes HRT.
Едно голямо рандомизирано проучване (WHI) установява като вторичен резултат повишен риск от исхемичен инсулт при здрави жени по време на лечение с продължителна комбинирана терапия с конюгирани естрогени и МРА. 
One large randomised clinical trial (WHI-trial) found, as a secondary outcome, an increased risk of ischaemic stroke in healthy women during treatment with continuous combined conjugated oestrogens and MPA.
Рискови фактори за естроген-зависими тумори, напр. наследственост по първа линия за рак на гърдата 
• Risk factors for oestrogen dependent tumours, e.g. 1st degree heredity for breast cancer
СНМР се информира, че заявителят е предоставил следните аргументи в подкрепа на безопасността на Activelle 0,5 mg/0,1 mg за ендометриума: 
The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/0.1 mg:
КАТО МАСА, ОБЕМ ИЛИ ЕДИНИЦИ 28 филмирани таблетки 
CONTENT BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 28 film-coated tablets
Ако получавате мигрена или тежки пристъпи на главоболие 
• If you get migraines or severe headaches
Холелитиаза 
• Cholelithiasis
Ако имате рак на лигавицата на матката (ендометриума) или има подозрение за естроген-зависим рак 
• If you have cancer of the womb lining (endometrium), or if such an oestrogen dependent cancer is suspected
Прекомерно разрастване на лигавицата на матката (хиперплазия на ендометриума) и рак на лигавицата на матката (рак на ендометриума) 
Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) and cancer of the womb lining (endometrial cancer)
СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА Активел съдържа лактоза. 
LIST OF EXCIPIENTS Activelle contains lactose.
Activelle представлява продължителна комбинирана хормонална заместителна терапия, съдържаща 17β-естрадиол и норетистеронов ацетат, която се предписва с цел избягване на редовното отпадъчно кръвотечение, свързано с циклична или секвенциална ХЗТ. 
Activelle is a continuous combined HRT product containing 17β-estradiol and norethisterone acetate with the intent of avoiding the regular withdrawal bleeding associated with cyclic or sequential HRT.
При перорално приложение на Activelle, норетистероновият ацетат се абсорбира бързо и се трансформира до норетистерон (НET). 
After oral administration of an Activelle tablet, norethisterone acetate is rapidly absorbed and transformed to norethisterone (NET).
Обобщение на становището на СНМР 
Summary of CHMP's Opinion
Има някои доказателства от клинични проучвания, че приемът на продукти, съдържащи само естроген, в продължение на повече от 5 години повишава риска от развитие на рак на яйчника при жени с отстранена матка. 
There are some evidence from clinical studies that use of oestrogen-only products for more than 5 years increases the risk of ovarian cancer among women who have had their womb removed.
Унгария - Noviana filmtabletta 
Hungary - Noviana filmtabletta
Акне 
• Acne
Едно рандомизирано контролирано проучване и епидемиологични изследвания откриват 2-3 пъти по-висок риск за жени, които приемат ХЗТ, в сравнение с такива, които не употребяват. 
One randomised controlled trial and epidemiological studies found a two- to threefold higher risk for users compared with non-users.
Метаболитите с най-голямо значение са изомерите на 5α-дихидро-норетистерон и тетрахидро-НET, които се излъчват предимно с урината като сулфати и глюкуронидни конюгати. 
The most important metabolites are isomers of 5α-dihydro-NET and of tetrahydro-NET, which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.
За 1 000 жени, които използват естроген-прогестаген комбинирана ХЗТ (СЕЕ+МРА), броят на допълнителните случаи ще бъде o Между 0 и 9 (най-близка оценка=4) за 5 годишна употреба. 
For 1000 women who used oestrogen + progestagen combined HRT (CEE + MPA), the number of additional cases would be o Between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years' use.
За жени, неупотребяващи ХЗТ, приблизително 32 на всеки 1 000 се очаква да имат рак на гьрдата, диагностициран във възрастта между 50 и 64 години. 
• For women not using HRT, about 32 in every 1000 are expected to have breast cancer diagnosed between the ages of 50 and 64 years.
Гъбична генитална инфекция или вагинално възпаление 
• Fungal infection of the genitals or vaginal inflammation
ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА [Да се попълни съгласно националните изисквания ] 
DATE OF REVISION OF THE TEXT [To be completed nationally]
- безопасността на продукта Activelle 0,5 mg естрадиол/0,1 mg NETA за ендометриума е убедително подкрепена от представените данни. 
- the endometrial safety of Activelle 0.5mg estradiol/0.1mg NETA product is sufficiently supported from the submitted data.
Високо кръвно налягане 
• High blood pressure
Той е по-ниско дозиран и с по-ниско съотношение естроген/прогестоген от одобрения в момента Activelle, който съдържа 1 mg Е2 и 0,5 mg NETA. 
It is a lower strength with a lower oestrogen/progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
Според данни от голям брой епидемиологични проучвания и едно рандомизирано плацебоконтролирано проучване - Women's Health Initiative (WHI) - рискът от рак на гърдата се увеличава с продължителността на употребата на ХЗТ при приемащи или приемали в миналото жени. 
According to evidence from a large number of epidemiological studies and one randomised placebocontrolled trial, the Women's Health Initiative (WHI), the overall risk of breast cancer increases with increasing duration of HRT use in current or recent HRT users.
Следните нежелани реакции са докладвани след прием на лекарства, съдържащи естроген/прогестагени. 
The following side effects have been reported after taking medicines containing oestrogen/progestagens.
Продължителна комбинирана терапия срещу периодична терапия за предпазване от ендометриална хиперплазия или карцином 
c. Continuous combined therapy versus sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma
Неприетата доза може да повиши вероятността от поява на пробивно кръвотечение и зацапване, ако матката Ви не е била отстранена. 
Forgetting a dose may increase the likelihood of breakthrough bleeding and spotting unless you have had your womb removed.
ИНСТРУКЦИИ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ 
USER INSTRUCTIONS
Активел се предписва на жени, с неотстранена матка, при които менструацията е спряла преди повече от 1 година. 
Activelle is prescribed for women who have not had their womb removed, and whose periods stopped more than a year ago.
Той се прилага веднъж дневно при жени след менопауза с интактна матка. 
It is intended for once daily administration to postmenopausal women with an intact uterus.
Ако Ви предстои операция, информирайте Вашия лекар. 
If you are going to have surgery, talk to your doctor.
Ако спрете да приемате Активел 
If you stop taking Activelle
Доказан, прекаран или суспектен рак на гърдата 
• Known, past or suspected breast cancer
Сърбеж или уртикария 
Pruritus or urticaria
В проучването WHI, продължителната комбинирана терапия с конюгирани конски естрогени и медроксипрогестеронов ацетат (СЕЕ + МРА) се свързва с рак на гърдата, който е малко по-голям по размер и по-често дава метастази в лимфните възли в сравнение с плацебо. 
In the WHI study, the continuous combined conjugated equine oestrogen and medroxyprogesterone acetate (CEE + MPA) product used was associated with breast cancers that were slightly larger in size and more frequently had local lymph node metastases compared to placebo.
При дози, по-високи от обичайно използваните при орална контрацепция и ХЗТ, е наблюдавана маскулинизация на женските фетуси. 
At doses higher than normally used in OC and HRT formulations masculinisation of female foetuses was observed.
Хепато-билиарни нарушения: болест на жлъчния мехур, холелитиаза, влошаване на холелитиазата, рецидив на холелитиазата 
• Hepatobilitary disorders: Gallbladder disease, cholelithiasis, cholelithiasis aggravated, cholelithiasis re-occurrence
ПРИЛОЖЕНИЕ ІII КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА 
ANNEX III SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
На 3 март 2008 г. процедурата по сезиране по член 29 параграф 4 от директива 2001/83/ЕО е внесена в Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) 
The referral under article 29(4) of directive 2001/83/EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
Неприетата доза може да повиши вероятността от поява на пробивно кръвотечение и зацапване. 
Forgetting a dose may increase the likelihood of breakthrough bleeding and spotting.
Ендометриална хиперплазия 
Endometrial hyperplasia
DK-2880 Bagsvaerd Дания 
DK-2880 Bagsvaerd Denmark
ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION [To be completed nationally]
Пациенти с анамнеза за ВТЕ или тромбофилни състояния са с повишен риск от развитие на ВТЕ. 
Patients with a history of VTE or known thrombophilic states have an increased risk of VTE.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: хлоазма, еритема мултиформе, еритема нодозум, съдова пурпура. 
• Skin and subcutaneous disorders: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vascular purpura
За да се намали риска от кръвен съсирек, може да се наложи да преустановите приема на тези таблетки 4 до 6 седмици преди операцията. 
You may need to stop taking these tablets 4 to 6 weeks before the operation, to reduce the risk of a blood clot.
ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ АКТИВЕЛ 
BEFORE YOU TAKE ACTIVELLE
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на: {име на Страната-членка/Агенцията} 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of:{name of MS/Agency}[PIQ-QRD1]
Лекарства, използвани при туберкулоза (като рифампицин, рифабутин) 
• Medicines used for tuberculosis (such as rifampicin, rifabutin)
Системен лупус еритематозус 
• Systemic lupus erythematosus
Ако имате чернодробно нарушение, като например аденом на черния дроб (доброкачествен тумор) 
• If you have a liver disorder such as liver adenoma (a benign tumour)
Гастроинтестинални нарушения: диспепсия, повръщане 
• Gastrointestinal disorders: Dyspepsia, vomiting
1 х 28 таблетки или 3 х 28 таблетки в календарна дискова опаковка. 
6.5 Nature and contents of container 1 x 28 tablets or 3 x 28 tablets in calendar dial packs.
- Безопасността на комбинацията от естроген и прогестоген за ендометриума за новото съотношение от 0,5 mg/0,1 mg не може да бъде екстраполирана от вече одобрената доза на Actvelle, която съдържа 1 mg естрадиол и 0,5 mg NETA. 
-The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
Данните предполагат наличието на дозозависима връзка между неопозирани конюгирани конски естрогени и риска от хиперплазия. 
Data suggest a dose-response relationship between unopposed-CEE and risk of hyperplasia.
Франция - Activelle 0,5 mg/0,1 mg comprimé pelliculé Германия - Noviana 
France - Activelle 0,5 mg/0,1 mg comprimé pelliculé Germany - Noviana
При жени с интактна матка рискът от хиперплазия на ендометриума и рак на ендометриума се увеличава с увеличаване на продължителностга на самостоятелната употреба на естрогени. 
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer increases with increasing duration of use of unopposed oestrogens.