natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В това проучване пациентите, рандомизирани да получават Seroquel XR, са били на доза 50 mg/дневно от 1-ви до 3-ти ден, след което е можело дозата да бъде повишена до 100 mg/дневно в ден 4, 150 mg/дневно в ден 8 и до 300 mg/дневно в зависимост от клиничния отговор и поносимостта. 
In this study patients randomised to Seroquel XR received 50 mg/day on Days 1-3, the dose could be increased to 100 mg/day on Day 4, 150 mg/day on Day 8 and up to 300 mg/day depending on clinical response and tolerability.
Поради това, клиницистите трябва да са сигурни, че използват най-ниските ефикасни дози, като лечението се започва с 50 mg/дневно. 
Clinicians should therefore ensure that the lowest effective dose, starting with 50 mg/day, is used for treatment.
За профилактика на рецидиви на манийни, смесени или депресивни епизоди на биполярно афективно разстройство пациентите, които са отговорили добре на лечението със Seroquel XR в острия период, трябва да продължат с приема на Seroquel XR в същата доза преди лягане. 
For preventing recurrence of manic, mixed or depressive episodes in bipolar disorder, patients who have responded to Seroquel XR for acute treatment of bipolar disorder should continue on Seroquel XR at the same dose administered at bedtime.
допълнение към лечението на тежки депресивни епизоди, при пациенти с тежко депресивно разстройство (ТДР), при които е постигнат субоптимален отговор на монотерапия с антидепресанти (вж. точка 5.1). 
• add-on treatment of major depressive episodes in patients with Major Depressive Disorder (MDD) who have had sub-optimal response to antidepressant monotherapy (see Section 5.1).
(≥1/100, <1/10), нечести (≥1/1 000, <1/100, редки (≥1/10 000, <1/1 000) и много редки 
The frequencies of adverse events are ranked according to the following: Very common (≥1/10), common (≥1/100, <1/10), uncommon (≥1/1000, <1/100, rare (≥1/10,000, <1/1000) and very rare (<1/10,000).
И при манийни разстройства, и при шизофрения, по-високите дози дават по-ниска честота на отговор. 
Both in mania and schizophrenia higher doses resulted in numerically lower response rates.
Процентът от лекуваните с кветиапин пациенти, чието телесно тегло се е увеличило с ≥7%, варира от 5,3% при дозировка 50 mg дневно до 15,5% при дозировка 400 mg (с по-малко увеличаване на телесното тегло при пациентите на лечение в доза 600 и 800 mg дневно), докато при приемалите плацебо пациенти този процент е 3,7%. 
The percentage of quetiapine treated patients who gained ≥7% of body weight ranged from 5.3% for the 50 mg daily dose to 15.5% for the 400 mg daily dose (with lower gain for the 600 and 800 mg daily doses), compared to 3.7% for placebo treated patients.
Като се имат предвид наблюдаваните в клиничните проучвания промени в телесното тегло, кръвната захар (вж. „хипергликемия”) и липидите, може да се предположи, че при отделни пациенти се повишава метаболитният риск, поведението спрямо който трябва да бъде клинично обосновано (вж. и точка 4.8). 
Given the observed changes in weight, blood glucose (see hyperglycemia) and lipids seen in clinical studies, there may be possible worsening of the metabolic risk profile in individual patients, which should be managed as clinically appropriate (see also section 4.8).
Терапевтични показания Seroquel XR е показан за: 
Seroquel XR is indicated for:
Данните за приложението на кветиапин в комбинация с дивалпроекс или литий при остър умерено тежък до тежък маниен епизод са ограничени; все пак комбинираната терапия се понася добре вж. точка 4.8 и 5.1). 
Quetiapine data in combination with divalproex or lithium in acute moderate to severe manic episodes is limited; however, combination therapy was well tolerated (see section 4.8 and 5.1).
Също така се препоръчва по време на лечението с кветиапин да не се консумира сок от грейпфрут. 
It is also not recommended to consume grapefruit juice while on quetiapine therapy.
Отичане на ръцете или краката. 
• Swelling of arms or legs.
ОБЕМ ИЛИ МАСА, ПЪТ/ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ/ТЕ ПРОДУКТ/И, ЗАЯВИТЕЛ/И, ПРИТЕЖАТЕЛ/И НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА В СТРАНИТЕ-ЧЛЕНКИ 
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
От клиничните проучвания има съобщение за летален случай след остро предозиране в доза 13,6 g, а от постмаркетинговия период - след прием на дози, най-ниските от които стигат 6 g Seroquel (без други медикаменти). 
Fatal outcome has been reported in clinical trials following an acute overdose at 13.6 grams, and in post-marketing on doses as low as 6 grams of Seroquel alone.
Не използвайте Seroquel XR след срока на годност, отбелязан върху опаковката след надписа „Годен до:”. 
• Do not use Seroquel XR after the expiry date which is stated on the container after EXP.
Повишаване на серумните триглицериди11 
Investigations Very common Elevations in serum triglyceride levels 11
В плацебо-контролираните проучвания при пациенти в старческа възраст със свързана с деменция психоза,l честотата на мозъчносъдовите нежелани реакции на 100 пациентогодини не е по-висока при лекуваните с кветиапин пациенти, отколкото при получавалите плацебо пациенти. 
In placebo-controlled studies in elderly patients with dementia-related psychosis, the incidence of cerebrovascular adverse events per 100 patient years was not higher in quetiapine-treated patients than in placebo-treated patients.
При по-високи дози съществува повишен риск от развитие на нежелани реакции. 
There is an increased risk of adverse events at higher doses.
СТРАНА 
COUNTRY
Понеже кветиапин се метаболизира интензивно в черния дроб, при пациенти с чернодробна недостатъчност се очаква плазмените му нива да са повишени. 
As quetiapine is extensively metabolised by the liver, elevated plasma levels are expected in the population with hepatic impairment.
10 таблетки с удължено освобождаване 30 таблетки с удължено освобождаване 50 таблетки с удължено освобождаване 60 таблетки с удължено освобождаване 100 таблетки с удължено освобождаване 
10 prolonged-release tablets 30 prolonged-release tablets 50 prolonged-release tablets 60 prolonged-relaease tablets 100 prolonged-release tablets
- CHMP разгледа дали е подходящо Seroquel XR в доза от 50-300 mg/дневно да се прилага на популация от пациенти с големи депресивни разстройства, като се изключи използването за първоначално лечение, но се разреши употреба, когато състоянието на пациентите не може да бъде адекватно овладяно с помощта на терапия с алтернативни антидепресанти. 
- The CHMP considered whether it was appropriate to introduce Seroquel XR, at 50 - 300 mg/day to a population of patients with major depressive disorders, excluding the use as initial treatment and used when patients cannot be appropriately managed on alternative antidepressant treatment.
Таблетки от 50 mg, 150 mg 200 mg, 300 mg и 400 mg 
50 mg, 150 mg 200 mg, 300 mg and 400 mg tablets
Кратката характеристика на продукта и листовката, да бъде разрешена за Seroquel XR и сродни имена (вижте Приложение I) в съответствие с условията, посочени в Приложение IV. 
The CHMP has recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics and package leaflet are set out in Annex III for Seroquel XR and associated names (see Annex I) and in accordance to the conditions set out in Annex IV.
64% в ръкава на Seroquel 400 mg/дневно, 58% в ръкава на 600 mg/дневно и 37% в ръкава на плацебо. 
Responder rates (YMRS improvement ≥50%) were 64% for Seroquel 400 mg/day, 58% for 600 mg/day and 37% in the placebo arm.
В дългосрочно открито проучване на Seroquel за лечение на шизофрения и биполярно манийно разстройство общата честота на развитие на свързани с лечението ЕПС е 10%. 
In a long-term open label study with Seroquel of schizophrenia and bipolar mania, the aggregated incidence of treatment-emergent EPS was 10%.
Има редки съобщения за развитие на хипергликемия и/или развитие или обостряне на диабет, понякога свързан с развитие на кетоацидоза или кома, включително и с летален изход (вж. точка 4.8). 
Hyperglycaemia and/or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported rarely, including some fatal cases (see section 4.8).
Това повишаване обикновено е обратимо и с продължаване на лечението с кветиапин стойностите се нормализират. 
These elevations were usually reversible on continued quetiapine treatment.
В едно дългосрочно проучване (до 2-годишно лечение), оценяващо профилактиката на рецидив при пациенти с манийни, депресивни или смесени епизоди, кветиапин показва превъзходство пред плацебо по отношение на удължаването на времето до рецидив на разстройството на настроението (маниен, смесен или депресивен епизод) при пациенти с биполярно афективно разстройство тип І. 
In one long-term study (up to 2 years treatment) evaluating recurrence prevention in patients with manic, depressed or mixed mood episodes quetiapine was superior to placebo in increasing the time to recurrence of any mood event (manic, mixed or depressed), in patients with bipolar I disorder.
В равновесно състояние коригираните спрямо дозата плазмени концентрации на изходната съставка - кветиапин, са най-общо сходни при деца и юноши (на възраст от 10 до 17 години) и възрастни, макар че при деца Cmax е в горната граница на наблюдавания при възрастни обхват. 
At steady-state, the dosenormalized plasma levels of the parent compound, quetiapine, in children and adolescents (10-17 years of age) were in general similar to adults, though Cmax in children was at the higher end of the range observed in adults.
Лечението при пациенти в старческа възраст трябва да се започва в доза 50 mg/дневно. 
Elderly patients should be started on 50 mg/day.
Понеже блокирането на резорбцията при предозиране не е проучено, при тежко отравяне и възможност да се извърши до 1 час от приема, стомашният лаваж може да е показан. 
Whilst the prevention of absorption in overdose has not been investigated, gastric lavage can be indicated in severe poisonings and if possible to perform within one hour of ingestion.
Едновременното приложение на кветиапин и тиоридазин води до увеличаване на клирънса на кветиапин с приблизително 70%. 
Concomitant use of quetiapine and thioridazine caused an increased clearance of quetiapine with approx. 70%.
Венозна тромбоемболия (ВТЕ) 
Venous Thromboembolism (VTE):
Лекарства за повишено артериално налягане. 
High blood pressure medicines.
Представените по-долу проучвания са правени за Seroquel XR като монотерапия, обаче Seroquel XR е показан само като допълнение към провежданата терапия. 
The following studies were conducted with Seroquel XR as monotherapy treatment, however Seroquel XR is only indicated for use as add-on thereapy:
Ако сте по-голяма от предписаната Ви от Вашия лекар доза Seroquel XR, може да почувствате сънливост, замаяност, сърцебиене. 
If you take more Seroquel XR than you should If you take more Seroquel XR than prescribed by your doctor, you may feel sleepy, feel dizzy and experience abnormal heart beats.
CHMP стига до заключението, че съществува потенциална полза от употребата на кветиапин като допълващо лечение на големи депресивни епизоди при пациенти с MDD, при които има субоптимално повлияване от монотерапия с антидепресант. 
The CHMP concluded that there is potential benefit in the use of quetiapine as an add-on treatment of major depressive episodes in patients with MDD who have sub-optimal response to antidepressant monotherapy.
Таблетките Seroquel XR съдържат лактоза. 
Seroquel XR tablets contain lactose.
Запек, „разстроен стомах” (лошо храносмилане). 
• Constipation, upset stomach (indigestion).
За начална терапия дневната дозировка е 300 mg на първия ден и 600 mg на втория ден. 
The daily dose at the start of therapy is 300 mg on Day 1 and 600 mg on Day 2.
лечение на големи депресивни епизоди при биполярно разстройство. 
• treatment of major depressive episodes in bipolar disorder.
При приложение на невролептици има съобщения за случаи на удължаване на QT, камерна аритмия, внезапна необяснима сърдечна смърт и „torsades de pointes”, като те се смятат за ефект на класа медикаменти. 
Cases of QT prolongation, ventricular arrhythmia, sudden unexplained death, cardiac arrest and torsades de pointes have been reported with the use of neuroleptics and are considered class effects.
При пациенти в старческа възраст с тежки депресивни епизоди в рамките на ТДР, лечението трябва да започне в доза 50 mg/дневно от първия до третия ден, след което на четвъртия ден дозата трябва да се повиши до 100 mg/дневно, а на осмия ден - до 150 mg/дневно. 
In elderly patients with major depressive episodes in MDD, dosing should begin with 50 mg/day on Days 1-3, increasing to 100 mg/day on Day 4 and 150 mg/day on Day 8.
AstraZeneca AS, Hoffsveien 70B, (PO Box 200), 0319 Oslo, Норвегия 
NO- Norway AstraZeneca AS, Hoffsveien 70B, (PO Box 200),
Препоръчва се Seroquel XR да се приема веднъж дневно на гладно. 
It is recommended that Seroquel XR is taken once daily without food.
Блистер от полихлоротрифлуороетилен и поливинилхлорид с алуминий. 
6.5 Nature and contents of container Polychlorotrifluoroethylene and polyvinylchloride with aluminium blister
Дозировката на Seroquel XR е в интервала 400 до 800 mg/дневно, като средната му доза е приблизително 600 mg/дневно. 
Seroquel XR was dosed in the range of 400 to 800 mg/day and the mean dose was approximately 600 mg/day.
Проучване, изследващо влиянието на приема на храна върху бионаличността на кветиапин показва, че богатата на мазнини храна предизвиква статистически значимо повишаване на Cmax и AUC на Seroquel XR - съответно с приблизително 50% и 20%. 
In a study examining the effects of food on the bioavailability of quetiapine, a high-fat meal was found to produce statistically significant increases in the Seroquel XR Cmax and AUC of approximately 50% and 20% respectively., It cannot be excluded that the effect of a high fat meal on the formulation may be larger.
Seroquel XR трябва да се приема преди лягане. 
Seroquel XR should be administered prior to bedtime.
Seroquel XR в дози от 150 mg и 300 mg дневно, даван като допълнение към текущото лечение с антидепресант (амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин или венлафаксин), показва предимство пред монотерапията с антидепресант по отношение на намаляването на депресивните симптоми, оценени по подобрението в общия скор по MADRS (средна промяна в сравнение с плацебо 2-3,3 точки). 
Seroquel XR 150 mg and 300 mg/day, given as add-on treatment to ongoing antidepressant therapy (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline or venlafaxine) demonstrated superiority over antidepressant therapy alone in reducing depressive symptoms as measured by improvement in MADRS total score (LS mean change vs. placebo of 2-3.3 points).
Пикови концентрации на кветиапин и норкветиапин се постигат приблизително 6 часа след приема на Seroquel XR (Tmax). 
Seroquel XR achieves peak quetiapine and norquetiapine plasma concentrations at approximately 6 hours after administration (Tmax).
1084/2003 г. на Комисията за Seroquel XR и сродни имена, започната от ПРУ (вж. приложение 
- The Committee considered the referral made under article 6(13) Commission Regulation (EC) No 1084/2003, for Seroquel XR and associated names initiated by the MAH (see annex I).
В две проучвания за профилактика на рецидив, оценяващи приложението на кветиапин в комбинация с тимостабилизатор при пациенти с манийни, депресивни или смесени епизоди, комбинацията с кветиапин показва предимство пред монотерапията с тимостабилизатор по отношение на удължаването на времето до рецидив на разстройството на настроението (маниен, смесен или депресивен епизод). 
In two recurrence prevention studies evaluating quetiapine in combination with mood stabilizers, in patients with manic, depressed or mixed mood episodes, the combination with quetiapine was superior to mood stabilizers monotherapy in increasing the time to recurrence of any mood event (manic, mixed or depressed).
Едновременното приложение с инхибитори на цитохром P450 3A4 като антиретровирусните протеазни инхибитори, антимикотичните азоли, еритромицин, кларитромицин и нефазодон, е противопоказано (вж. точка 4.5). 
Concomitant administration of cytochrome P450 3A4 inhibitors, such as HIV-protease inhibitors, azole-antifungal agents, erythromycin, clarithromycin and nefazodone, is contraindicated.
o За профилактика на рецидив при пациенти с биполярно афективно разстройство - при пациенти, чиито манийни или депресивни епизоди са се повлияли добре от лечението с кветиапин. 
• prevention of recurrence in patients with bipolar disorders, in patients whose maniac or depressive episode has responded to quetiapine treatment.
Както и при другите антипсихотици, при предписване на кветиапин на пациенти със сърдечно-съдови заболявания или фамилна анамнеза за удължаване на QT-интервала трябва да се подхожда с повишено внимание. 
As with other antipsychotics, caution should be exercised when quetiapine is prescribed in patients with cardiovascular disease or family history of QT prolongation.
Както и други антипсихотици с анти-алфа1-адренергична активност, кветиапин често предизвиква ортостатична хипотония, свързана със замайване, тахикардия, а при някои пациенти - със синкоп, особено през периода на първоначално титриране на дозата (вж. точка 4.4). 5. 
(4) As with other antipsychotics with alpha1 adrenergic blocking activity, quetiapine may commonly induce orthostatic hypotension, associated with dizziness, tachycardia and, in some patients, syncope, especially during the initial dose-titration period.
В краткосрочно плацебо-контролирано проучване за монотерапия със Seroquel при деца и юноши (на възраст от 10 до 17 години) с биполярно манийно разстройство, общата честота на развитие на екстрапирамидни симптоми е 3,6% за кветиапин и 1,1% за плацебо. 
In a short-term placebo-controlled monotherapy trial with Seroquel in children and adolescent patients (10-17 years of age) with bipolar mania, the aggregated incidence of extrapyramidal symptoms was 3.6% for quetiapine and 1.1% for placebo.
Има съобщения за много редки случаи на обостряне на съществуващ диабет. 
(5) Exacerbation of pre-existing diabetes has been reported in very rare cases.
В краткосрочните плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти с тежки депресивни епизоди в рамките на биполярно афективно разстройство, е наблюдаван повишен риск от суицидни събития при лекувани с кветиапин млади възрастни пациенти (на възраст под 25 години) в сравнение с приемали плацебо (съответно 3,0% срещу 0%). 
In shorter-term placebo controlled clinical studies of patients with major depressive episodes in bipolar disorder an increased risk of suicide-related events was observed in young adults patients (younger than 25 years of age) who were treated with quetiapine as compared to those treated with placebo (3.0% vs. 0%, respectively).
Кветиапин и активният плазмен метаболит при хораноркветиапин, се свързват с голям брой рецептори на невротрансмитери. 
Quetiapine and the active human plasma metabolite, norquetiapine interact with a broad range of neurotransmitter receptors.
В краткосрочни клинични проучвания на Seroquel при педиатрични пациенти (на възраст от 10 до 17 години) телесното тегло се е увеличило с ≥7% при 17% от лекуваните с кветиапин пациенти и при 2,5% от приемалите плацебо пациенти. 
In short-term clinical trials with Seroquel in paediatric patients (10-17 years of age), 17% of quetiapine treated patients and 2.5% of placebo treated patients gained ≥7% of their body weight.
За удобство, пациентите, които са на лечение с таблетки Seroquel с незабавно освобождаване в разделена дневна доза, могат да преминат на лечение със Seroquel XR в еквивалента дневна доза, приета еднократно дневно. 
For more convenient dosing, patients who are currently being treated with divided doses of immediate release Seroquel tablets may be switched to Seroquel XR at the equivalent total daily dose taken once daily.
Във всички клинични проучвания (плацебо-контролирани, открити, с активно-контролирани, при пациенти с изходен неутрофилен брой ≥1,5 X 109/l) честотата на поне едно установяване на неутрофилен брой <0,5 X 109/l е 0,21% при лекуваните с кветиапин пациенти и 0% в получавалите плацебо пациенти, а честотата на случаите на понижаване на неутрофилния брой ≥0,5 - <1,0 X 109/l е 0,75% при лекуваните с кветиапин пациенти и 0,11% при получавалите плацебо пациенти. 
In all clinical trials (placebocontrolled, open-label, active comparator; patients with a baseline neutrophil count ≥1.5 X 109/L), the incidence of at least one occurrence of neutrophil count <0.5 X 109/L was 0.21% in patients treated with quetiapine and 0% in placebo treated patients and the incidence ≥0.5 - <1.0 X 109/L was 0.75% in patients treated with quetiapine and 0.11% in placebo-treated patients.
При пациенти с подлежащо сърдечно-съдово заболяване може да се обсъди схема на по-бавно титриране. 
A slower titration regimen could be considered in patients with underlying cardiovascular disease.
Биполярно афективно разстройство 
Bipolar Disorder
Нарушения на кръвта и лимфната система Чести: 
Blood and lymphatic system disorders
Еозинофилия, тромбоцитопения 
Eosinophilia, Thrombocytopenia
Изследванията in vitro показват, че CYP3A4 е основният ензим, отговорен за цитохром 
In vitro investigations established that CYP3A4 is the primary enzyme responsible for cytochrome P450 mediated metabolism of quetiapine.
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), за които има най-чести съобщения по време на прием на кветиапин, са сомнолентност, замаяност, ксеростомия, лека астения, констипация, тахикардия, ортостатична хипотония и диспепсия. 
The most commonly reported Adverse Drug Reactions (ADRs) with quetiapine are somnolence, dizziness, dry mouth, mild asthenia, constipation, tachycardia, orthostatic hypotension and dyspepsia.
Вижте и точка 4.5. 
Interactions: See also section 4.5.
ІV УСЛОВИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
ANNEX IV CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
В рамките на ефективния дозов интервал от 400 mg до 800 mg дневно дозата трябва да се коригира в зависимост от клиничния отговор и поносимостта при конкретния пациент. 
The dose should be adjusted within the effective dose range of 400 mg to 800 mg per day, depending on the clinical response and tolerability of the patient.
Едновременното приложение на кветиапин и фенитоин (друг индуктор на микрозомалните ензими) предизвиква още голямо увеличаване на клирънса на кветиапин - приблизително с 450%. 
Co-administration of quetiapine and phenytoin (another microsomal enzyme inducer) caused a greatly increased clearance of quetiapine by approx. 450%.
Как да съхранявате Seroquel XR Допълнителна информация 
How to store Seroquel XR Further information
Данните за ефекта на 3-а и 6-а седмица от приложението на Seroquel в комбинация с дивалпроекс или литий при остри умерено тежки до тежки манийни епизоди са ограничени; комбинираната терапия обаче се понася добре. 
Seroquel data in combination with divalproex or lithium in acute moderate to severe manic episodes at 3 and 6 weeks is limited; however, combination therapy was well tolerated.
В плацебо-контролираните проучвания на лечението с кветиапин средната промяна и процентът пациенти с удължаване до клинично значими стойности са сходни в групите на кветиапин и плацебо. 
In placebo-controlled trials with quetiapine the mean change and the incidence of patients who have a shift to a clinically significant level is similar between quetiapine and placebo.
Хепатит6 
Hepatitis 6
6-седмично плацебо-контролирано проучване при пациенти, покриващи DSM-IV критериите за шизофрения, както и в едно активно-контролирано проучване с преминаване от Seroquel с незабавно освобождаване на Seroquel XR при амбулаторни пациенти със стабилна шизофрения. 
The efficacy of Seroquel XR in the treatment of schizophrenia was demonstrated in one 6-week placebo-controlled trial in patients who met DSM-IV criteria for schizophrenia, and one activecontrolled Seroquel immediate release-to-Seroquel XR switching study in clinically stable outpatients with schizophrenia.