natgillin/translations-raw huggingface dataset:
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 19 November 2015
Kyprolis 60 mg прах за инфузионен разтвор Флакон 50 ml от прозрачно стъкло тип I, затворен с ламинирана с флуорополимер еластомерна запушалка и алуминиева обкатка с лилаво пластмасово отчупващо се капаче. 
50 mL type I clear glass vial, closed with fluoropolymer laminated elastomeric stopper and aluminium seal with a purple plastic flip off cap.
Rd (HR = 0,79; 95% CI: 0,67, 0,95; p-стойност = 0,0045). 
Patients in the KRd arm had a 21% reduction in the risk of death compared with those in the Rd arm (HR = 0.79; 95% CI: 0.67, 0.95; p value = 0.0045).
Kyprolis 30 mg прах за инфузионен разтвор 
Kyprolis 30 mg powder for solution for infusion
Остро бъбречно увреждане 
Acute respiratory failure
Сърдечни нарушения 
• Heart attack
Прах за инфузионен разтвор. 
PHARMACEUTICAL FORM Powder for solution for infusion.
KRd = Kyprolis, леналидомид и дексаметазон; Rd = леналидомид и дексаметазон; OS = обща преживяемост; HR = коефициент на риск; CI = доверителен интервал a. 
KRd = Kyprolis, lenalidomide and dexamethasone; Rd = lenalidomide and dexamethasone; OS = overall survival; HR = hazard ratio; CI = confidence interval; mo = months a. Study PX-171-009
Kyprolis в комбинация с дексаметазон 
Kyprolis in combination with dexamethasone
Kyprolis, ленадомид и дексаметазон 
Kyprolis, lenalidomide, and dexamethasone
25 mg дневно a. 
25 mg daily Cycles 13 on
След погрешно приложена доза от 200 mg Kyprolis е съобщено за остра поява на втрисане, хипотония, бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения и лимфопения. 
Acute onset of chills, hypotension, renal insufficiency, thrombocytopenia and lymphopenia has been reported following a dose of 200 mg of Kyprolis administered in error.
Тахикардия 
• Cataract
Мускулни спазми 
• Aching muscles
Дисфония Хрипове 
Vascular disorders
При поява на сърдечни събития от степен 3 или 4, лечението с Kyprolis трябва да се спре до пълно възстановяване и да се обмисли дали да се възобнови приложението на Kyprolis при намаляване с 1 ниво на дозата въз основа на оценка на съотношението полза/риск (вж. 
Stop Kyprolis for grade 3 or 4 cardiac events until recovery and consider whether to restart Kyprolis at 1 dose level reduction based on a benefit/risk assessment (see section 4.2).
12,9 месеца в Kd рамото спрямо 7,3 месеца във Vd рамото (HR = 0,69, 95% CI: 0,52, 0,92), ORR 
In patients who received prior lenalidomide (38%), median PFS was 12.9 months in the Kd arm versus 7.3 months in the Vd arm (HR = 0.69, 95% CI: 0.52, 0.92), ORR was 70.1% versus 59.3%.
ПРОДУКТ Kyprolis 30 mg прах за инфузионен разтвор карфилзомиб 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kyprolis 30 mg powder for solution for infusion carfilzomib
Гастроентерит 
Gastrointestinal perforation
Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност 
• Kidney problems, including kidney failure
HR (Kd/Vd) (95% CI) 
Death, n (%) Median OS, mo HR (Kd/Vd) (95% CI) p-value (1-sided)
При поява на белодробна хипертония, лечението с Kyprolis трябва да се спре до отшумяване на събитието или възстановяване до изходно ниво и да се обмисли дали да се възобнови приложението на Kyprolis въз основа на оценка на съотношението полза/риск (вж. точка 4.2). 
In case of hypertensive crises, stop Kyprolis until resolved or returned to baseline and consider whether to restart Kyprolis based on a benefit/risk assessment (see section 4.2).
Белодробна инфекция 
• Lung infection
ПРОДУКТ Kyprolis 60 mg прах за инфузионен разтвор карфилзомиб 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kyprolis 60 mg powder for solution for infusion carfilzomib
Мускулно-скелетна гръдна болка Болка в костите Миалгия 
Musculoskeletal pain Musculoskeletal chest pain
Натриев хидроксид (за корекция на pH) 
Betadex sulfobutyl ether sodium Anhydrous citric acid (E330) Sodium hydroxide (for pH adjustment)
Грипоподобно заболяване 
Peripheral oedema Asthenia
Всеки флакон съдържа 60 mg карфилзомиб (carfilzomib). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 60 mg of carfilzomib.
Цикли 2-12 
25 mg daily Cycles 2-12
Всеки флакон съдържа 30 mg карфилзомиб (carfilzomib). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 30 mg of carfilzomib.
За клиничното лечение на хипертонията по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4. 
For clinical management of hypertension during Kyprolis treatment, see section 4.4.
Всеки флакон съдържа 10 mg карфилзомиб (carfilzomib). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 10 mg of carfilzomib.
Стомашно-чревен кръвоизлив Диспепсия Зъбобол 
Gastrointestinal haemorrhage Dyspepsia Toothache
- Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
- If you get any side effects, talk to your doctor or nurse.
HR (KRd/Rd) (95% CI) 
Death, n (%) Median OS, mo HR (KRd/Rd) (95% CI) p-value (1-sided)
За клиничното лечение на чернодробната токсичност по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4. 
For clinical management of hepatic toxicity during Kyprolis treatment, see section 4.4.
СЪСТАВ Kyprolis 10 mg прах за инфузионен разтвор 
Kyprolis 10 mg powder for solution for infusion
Kyprolis 10 mg прах за инфузионен разтвор карфилзомиб 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Kyprolis 10 mg powder for solution for infusion carfilzomib
Rd рамоa (N = 396) 
Rd arma (N = 396)
Остра респираторна недостатъчност Белодробен кръвоизлив Интерстициална белодробна болест 
Lung infection Influenza Herpes zoster* Urinary tract infection Bronchitis Gastroenteritis Viral infection Nasopharyngitis Rhinitis
Обрив 
ARDS
Коремна болка Гадене 
Hepatic impairment
За клиничното лечение на случаите на диспнея по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4. 
For clinical management of dyspnoea during Kyprolis treatment, see section 4.4.
(бронхит) 
• Wheezing
За клиничното лечение на тромбоцитопенията по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4. 
For clinical management of thrombocytopenia during Kyprolis treatment, see section 4.4.
Синдром на туморен разпад 
Pulmonary haemorrhage Interstitial lung disease
i.v. 
C.A.
CR 
SN
За клиничното лечение на сърдечните нарушения по време на лечението с Kyprolis вижте точка 4.4. 
For clinical management of cardiac disorders during Kyprolis treatment, see section 4.4.
ХУС 
Rash
(mg) 
• Cough
Грип 
• Fever
Повишена гама-глутамилтрансфераза Хипербилирубинемия 
Hyperbilirubinaemia
Катаракта 
Pyrexia
Дексаметазон 
• Toothache
Цитотоксично 
• Dizziness
Качеството на продукта се счита за задоволително. 
Quality of the product is considered satisfactory.
Обикновено дозата на бебето остава под 0,5% от дозата на майката, а често дори по-малко. 
Generally the infant dose stays below 0.5% of the maternal dose, often even lower.
То вече е хармонизирано. 
This has now been harmonised.
Точка 4.5 -Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие 
Section 4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Беше приет също така хармонизиран Модул 3. 
A harmonised Module 3 was also adopted.
Предложението, отправено от ПРУ, отрази последната научна информация. 
The proposal presented by the MAH reflected the latest scientific information.
Не беше представен литературен преглед, който да подкрепи това заключение. 
No literature review to underpin that conclusion was provided.
Предложението на ПРУ за хармонизиране не подкрепи това предупреждение. 
The MAH proposal for harmonisation did not support this warning.
Проведените дискусии бяха свързани основно с количеството на наличните за първия триместър данни. 
Discussions held were mainly around the amount of data currently available for the first trimester.
Известно е, че екскрецията в млякото е малка. 
It is known that excretion in milk is low.
Въпреки това част от информацията в тази точка беше премахната от заглавието „Сомнолентност“, както беше обяснено по-горе. 
However, part of the information in this section has been moved from the heading “Somnolence” as explained above.
В няколко държави членки бяха налице несъответствия в точка 4.2 поради различията в показанията. 
In several MSs there were discrepancies in section 4.2 due to the differences in the indications.
Изпитвания върху животни, както беше обяснено в точка 5.3. от КХП, показват репродуктивна токсичност. 
Studies in animals as explained in section 5.3 of the SmPC have shown reproductive toxicity.
Спирането на антипсихотични лекарства при стабилизирани пациенти е от особено значение, както и развитието на жълтеница. 
Discontinuing antipsychotic medication in stabilised patients is of particular concern, as well as the development of jaundice.
Предложената формулировка беше изцяло приета от CHMP. 
The proposed wording was fully endorsed by the CHMP.
Широко използвани източници (Briggs et al., 2011; Reprotox Database) преразгледаха няколко доклада за конкретни случаи и отделни публикации, в които се съобщава за ограничен брой бременности. 
Common sources (Briggs et al., 2011; Reprotox Database) reviewed several case reports and some publications reporting on a limited series of pregnancies.
Въз основа на прегледа на данните CHMP възприе хармонизиран Модул 3. 
Based on the review of data the CHMP adopted a harmonised Module 3.
комитетът взема предвид процедурата по сезиране по член 30 от Директива 2001/83/ЕО, 
• The committee considered the referral under Article 30 of Directive 2001/83/EC
Като резултат от настоящата процедура по хармонизация Модул 3 беше обновен, за да се хармонизира информацията в държавите членки. 
As a result of this harmonisation procedure, Module 3 was updated to harmonise the information between the Member States.
Ограничените налични данни относно лечението на смесени епизоди не бяха предназначени да изследват ефикасността/безопасността на кветиапин при смесени епизоди и показаха само незначителна позитивна тенденция в тази подгрупа. 
The limited available data on treatment of mixed episodes was not designed to investigate the efficacy/safety of quetiapine in mixed episodes and showed only a positive non-significant trend in this subgroup.
Лекарственият продукт е одобрен чрез национални процедури, процедури по взаимно признаване (ПВП) и децентрализирани процедури (ДЦП). 
It is approved via national, mutual recognition (MRP) or decentralised procedures (DCP).
ПРУ внесе предложение за хармонизиране на Модула за качество. 
The MAH submitted a proposal for harmonisation of the Quality module.
Показанието „големи депресивни епизоди“ в КХП по ПВП беше одобрено през ноември 2008 г., когато за първи път беше одобрено и показанието за биполярна депресия. 
The indication “major depressive episodes” in the MRP SmPC was approved on November 2008 when the indication for bipolar depression was first approved.
Въпреки това беше обсъдено, че информацията относно риска от агранулоцитоза е неясна. 
Nevertheless, it was considered that the information on the risk of agranulocytosis was unclear.
На последно място, беше направено административно изменение в заглавието на точката и честотата на тежка неутропения беше изменена така, че да се съгласува с информацията, която понастоящем се съдържа в точка 5.1 от КХП. 
Lastly, an administrative change has been made to the section heading, and the frequency of severe neutropenia has been changed to maintain consistency with the information currently contained in Section 5.1 of the SmPC.
Лечението с кветиапин следва да бъде повторно оценено при пациенти, при които се подозира кардиомиопатия или миокардит“. 
Treatment with quetiapine should be reassessed in patients with suspected cardiomyopathy or myocarditis”.
Точка 4.6. - Фертилитет, бременност и кърмене 
Section 4.6 - Fertility, pregnancy and lactation
Лечението на остра и хронична психоза представлява по-широко показание от шизофренията и като такова следва да бъде доказано по адекватен начин. 
The treatment of acute and chronic psychosis is a broader indication than schizophrenia and as such should be substantiated adequately.
В заглавието, което се отнася до кърменето, се отбелязва, че степента на екскреция в млякото не е постоянна. 
In the heading referring to breastfeeding is stated that the degree of excretion in milk is not consistent.
Въпреки всичко наличните данни са много ограничени и поради това се препоръчва да се вземе решение дали да се спре кърменето, или да се спре лечението със Seroquel, като се вземат под внимание ползата от кърменето за детето и ползата от лечението за майката. 
However, the available data are very limited, and therefore it is recommended that a decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Seroquel therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
Финалният хармонизиран текст се отнася до всички открити несъответствия, като напр. разликите в честотата на докладваните нежелани реакции като ринит. 
The final harmonised wording addresses all the identified discrepancies e.g. differences in frequency of reported adverse events like rhinitis.
В четири държави членки формулировката „умерени до тежки“ липсва в терапевтичното показание. 
In four MSs the wording “moderate to severe” was missing in the therapeutic indication.
Формулировката относно „Запек и чревна обструкция“ вече беше хармонизирана. 
The wording on “Constipation and intestinal obstruction” was already harmonised.
Въпреки това в седем от държавите членки беше открита различна формулировка, при която думата „големи“ липсва в показанието. 
However, divergent wording has been identified in seven MSs in which “major” was missing in the indication.
По-долу са обобщени основните пунктове, които бяха обсъдени за хармонизирането на различните точки на КХП. 
It is hereafter summarised the main points discussed for the harmonisation of the different sections of the SmPC.
Бяха налице несъответствия относно препоръките за групи от специални популации, а именно пациенти в старческа възраст и педиатрична популация, приложение със или без храна. 
There were also discrepancies regarding recommendations for special population groups namely elderly and paediatric, administration with/without food.
Предложеният текст беше в съответствие с настоящите насоки и би могло да се направи ясно разграничение между данните, които имат отношение към първия триместър (потенциал за вродени аномалии) и третия триместър (неонатални ефекти на абстиненция). 
The proposed wording was in line with the current guidance and a clear distinction could be made between the data relevant for the first trimester (potential for congenital abnormalities) and the third trimester (neonatal withdrawal effects).
В рамките на процедурата по хармонизация беше постигнато съгласие за окончателния текст и бяха взети предвид насоките, предоставени в Насоките за оценка на риска на лекарствените продукти върху репродукцията и кърменето при хората: от данни до означения върху опаковката (EMEA/CHMP/203927/2005), в който се посочват наличните данни и липсата на тератогенен риск до момента, но и се съобщава също така, че не могат да се правят заключения относно риска. 
The final text was agreed within this harmonisation procedure and took into account the guidance provided in the guideline on risk assessment of medicinal products on human reproduction and lactation: from data to labelling (EMEA/CHMP/203927/2005), which mentions the available data and lack of teratogenic effects up to now, but also states that no conclusions on risk can be drawn.
Само една държава членка беше представила предупреждение относно ефектите върху черния дроб. 
Only one MS had a warning regarding the hepatic effects.
Заглавието при две държави членки беше „Сомнолентност“ вместо „Сомнолентност и замайване“. 
In two MSs the heading read “Somnolence” instead of “Somnolence and dizziness”.
Seroquel XR или XL е одобрен за употреба в Съединените щати през май 2007 г. и се предлага в доза от 50 mg,150 mg, 200 mg както и като таблетки с удължено освобождаване във всички държави членки на Европейския съюз (ЕС), с изключение на България и Полша. 
Seroquel XR or XL was first approved in the United States in May 2007 and it is available in 50 mg, 150 mg, 200 mg and 400 mg, and as prolonged released tablets in all European Union (EU) Member States (MS), with exception of Bulgaria and Poland.
CHMP взе под внимание цялата налична информация, която се отнася за повече от 300 случая на излагане на атипични антипсихотици по време на бременност. 
The CHMP considered all available data which concerned more than 300 cases of exposure during pregnancy.
Фактът, че ефектът на кветиапин върху човешкия фертилитет не е изучен, е хармонизиран в съответното подзаглавие. 
The fact that quetiapine has not been studied on human fertility is now harmonised under this subheading.
Ограничените налични данни не показват риск от вродени аномалии. 
The limited available data does not indicate a risk for congenital abnormalities.
При хармонизирането на кратките характеристики на продуктите бяха взети под внимание всички релевантни терапевтични и регулаторни препоръки на ЕС. 
The SmPC harmonisation considered all relevant therapeutic and regulatory guidelines in the EU.
CHMP прие, че въз основа на налични данни не може да се направи категорично заключение относно риска по време на бременност. 
The CHMP agreed that no definitive conclusion on the risk during pregnancy can be drawn based on the data available.
СНРМ коментира формулировката, а именно афинитета към серотонин 5НТ1А и за норадреналиновия транспортер (NET), поради ограничените налични данни по този въпрос. 
The CHMP commented on the wording namely on the affinity for serotonin 5HT1A and for norepinephrine transporter (NET) due to the current limited available data in this regard.
Въпреки това CHMP препоръча преместването на това предупреждение на по-видно място в тази точка, за да се акцентира в по-голяма степен на риска от развитие на метаболитен синдром, свързан с лечението с кветиапин. 
However, the CHMP recommended moving this warning to a more prominent place in this section in order to increase awareness to the risk of developing metabolic syndrome associated with quetiapine treatment.
комитетът преразгледа данните, предоставени от ПРУ относно съществуващите клинични изпитвания, данните по проследяване на лекарствената безопасност и публикуваната литература, мотивирайки предложената хармонизация на информацията за продукта, 
• The committee reviewed the data submitted by the MAH on the existing clinical studies, the pharmacovigilance data and the published literature justifying the proposed harmonisation of the product information
Хармонизираната формулировка в КХП, която се среща в повечето държави членки на ЕС, а именно „умерени до тежки“, се счита за подходяща и дава полезна информация на предписващия лекар относно популацията пациенти, които ще имат полза от приема на Seroquel. 
The harmonised wording for the SmPC and found in the majority of the EU MSs i.e. “moderate to severe” is considered appropriate and provides useful information for the prescribing physician as to the patient population that will benefit from taking Seroquel.
За първи път Seroquel е одобрен за употреба в Обединеното кралство през юли 1997 г. и се предлага под формата на таблетки с незабавно освобождаване от 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg и 300 mg. 
Seroquel was first approved in the United Kingdom July 1997 and is available in 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg and 300 mg as immediate released tablets.
По тази причина текстът беше редактиран и хармонизиран във всички държави членки. 
The content was therefore reworded and harmonised across all MSs.
лечение на шизофрения 
• treatment of schizophrenia
Въпреки това и поради факта, че след пускането на пазара бяха докладвани случаи на агранулоцитоза с фатален изход, хармонизираната формулировка на предупреждението отразява тази информация. 
However, and since there were fatal post-marketing reports of agranulocytosis the harmonised wording reflects this information.
Освен това CHMP поиска допълнителни поправки в тази точка, които да включват информация относно необходимостта от извършване на скриининг на метаболитни параметри като тегло, глюкоза и липиди преди започване на лечението и редовно през целия му период. 
Moreover, the CHMP requested further amendments to this section to include information on the need to conduct screening of metabolic parameters i.e. weight, glucose and lipids prior to treatment initiation and regularly during therapy.
Точният механизъм на действие на кветиапин, подобно на други антипсихотици, е все още неизвестен, но комбинацията на рецепторен антагонизъм с по-висока селективност за 5НТ2 в сравнение с D2 рецепторите най-вероятно допринася за психотропната му активност и стабилизиращите настроението свойства. 
The exact mechanism of action of quetiapine, similarly with other antipsychotics, is still unknown, but the combination of receptor antagonism with a higher selectivity for 5HT2 relative to D2 receptors may contribute to its psychotropic activity and mood stabilizing properties.
Освен това ПРУ преразгледа данните относно този риск и потвърди, че не са налице случаи на агранулоцитоза с фатален изход в данните от клиничните изпитвания. 
In addition, the MAH reviewed data concerning this risk and confirmed no fatal cases of agranulocytosis in the clinical trial data set.
Следователно това предупреждение беше редактирано така, че ясно да показва, че е необходимо пациентите веднага да съобщават, ако получат симптоми, които се свързват с агрануолоцитоза или инфекция по време на лечението със Seroquel, и лекарите трябва да изследват броя на белите кръвни клетки (WBC) и абсолютния брой на неутрофилите (ANC) при липсата на предразполагащи фактори. 
Therefore this warning was reworded to clearly state that patients need to immediately report the appearance of symptoms consistent with agranulocitosys or infection, during Seroquel therapy and physicians to proceed to white blood cells (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC) in the absence of predisposition factors.
CHMP постигна съгласие, че не е приемливо формулировката да бъде включена в хармонизирания текст, тъй като превенцията на рецидиви се счита за част от добрата клинична практика в лечението на шизофрения и като такава не се изисква да бъде споменавана конкретно в терапевтичните показания на КХП. 
The CHMP agreed that the wording was not acceptable to be included in the harmonised text, since prevention of relapse is considered to be part of good clinical practise in the treatment of schizophrenia and as such not required to be clearly specified in the therapeutic indication section of the SmPC.
Въз основа на горепосоченото CHMP счита, че съотношението полза/риск на Seroquel/Seroquel XR и свързани с него имена е благоприятно и хармонизираните документи относно информацията за продукта могат да бъдат одобрени, 
Based on the above, the CHMP considers the benefit/risk ratio of Seroquel/Seroquel XR and associated names to be favourable and the harmonised Product Information documents to be approvable
Предупреждението относно кардиомиопатия и миокардит беше включено като изменение тип II, което беше приключено по време на оценката на тази процедура по сезиране по член 30 от Директива 2001/83/ЕО. 
The warning on cardiomyopathy and myocarditis was included through a type II variation, which was finalised during the assessment of this referral procedure under Article 30 from Directive 2001/83/EC started.
Следователно приетият хармонизиран текст е „за лечението на големи депресивни епизоди при биполярно разстройство“. 
Therefore, the agreed harmonised text is “for the treatment of major depressive episodes in bipolar disorder”.
Жълтеницата е записана като рядко нежелано събитие, свързано с кветиапин (точка 4.8 от КХП). 
Jaundice is a listed, rare adverse event with quetiapine (in section 4.8 of the SmPC).
Те засягат най-вече липсата на информация при деца и юноши, които приемат валпроат, кветиапин или и двете, и показват по-висока честота на левкопения и неутропения в групите на комбинирана терапия, отколкото при тези на монотерапия. 
Mainly these regard missing information on children and adolescents who received valproate, quetiapine or both, and found a higher incidence of leucopenia and neutropenia in the combination group versus the monotherapy groups.