natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дата на последно преразглеждане на листовката октомври 2019 
This leaflet was last revised in October 2019 Other sources of information
Съкращения: CI = доверителен интервал; CR = пълен отговор; CRi = пълен отговор с непълно възстановяване а р-стойност от стратифициран log rank тест, стратифициран по възраст и AML подтип б p-стойност от стратифициран тест на Cochran-Mantel-Haenszel, стратифициран по възраст и AML подтип 
Abbreviations: CI = Confidence interval; CR= Complete response; CRi= Complete response with incomplete recovery a p-value from stratified log rank test stratifying by age and AML sub-type b p-value from stratified Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age and AML sub-type
Най-често срещаното хеморагично събитие е епистаксис и по-голямата част от тези събития са считани за несериозни (29,1%). 
The most common haemorrhagic event was epistaxis, and the majority of these were considered not serious (29.1%).
Най-често съобщаваните нежелани реакции на свръхчувствителност са обриви и по-голямата част от тях не са сериозни (38,9%). 
The most frequently reported hypersensitivity ADRs were rash and the majority of these were not serious (38.9%).
Инфекция (58,7) 
Infection (58.7)
Чести Аритмия a 
Arrhythmia a
• в дните 1 и 3 като следващ курс на индукционна терапия, ако е необходимо. 
• on days 1 and 3 as subsequent course of induction therapy, if needed.
Деца и юноши Vyxeos липозомен не се препоръчва за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години. 
Vyxeos liposomal is not recommended for use in children and adolescents under 18 years.
лекарства, които могат да засегнат черния Ви дроб. 
• medicines that can affect your liver.
Вашият лекар също ще Ви изследва за наличие на инфекции по време на лечението. 
your doctor will also check you for infections during treatment.
Общата кумулативна експозиция на даунорубицин е описана в таблицата по-долу. 
Total cumulative exposure of daunorubicin has been described in the table below.
Токсичността при многократно прилагане на Vyxeos липозомен е изследвана в проучвания за токсичност при интравенозна инфузия, прилагана в два цикъла, с 28-дневни периоди на възстановяване, проведени при плъхове и кучета. 
Repeat-dose toxicity of Vyxeos liposomal was tested in two-cycle intravenous infusion toxicity studies with 28-day recovery periods conducted in rats and dogs.
Профилите плазмена концентрация-време, получени от 13 до 26 пациенти, получавали Vyxeos липозомен 100 единици/m 
Plasma concentration-time profiles obtained from 13 to 26 patients who received Vyxeos liposomal 100 units/m
Честотата на кардиотоксичните събития с летален изход е 0,5%. 
Incidence of fatal cardiotoxicity events is 0.5%.
FLT3 мутация е установена при 15% (43/279) от изследваните пациенти, а при 9% (25/283) от изследваните пациенти е установена NPM1 мутация. 
FLT3 mutation was identified in 15% (43/279) of patients tested and NPM1 mutation was identified in 9% (25/283) patients tested.
Даунорубицин има антимитотично и цитотоксично действие, което се постига чрез образуване на комплекси с ДНК, инхибиране на активността на топоизомераза II, инхибиране на активността на ДНК полимеразата, което засяга регулацията на генната експресия и образуването на свободни радикали, увреждащи ДНК. 
Daunorubicin has antimitotic and cytotoxic activity, which is achieved by forming complexes with DNA, inhibiting topoisomerase II activity, inhibiting DNA polymerase activity, affecting regulation of gene expression, and producing DNA-damaging free radicals.
Най-сериозните и често срещани НЛР са инфекция (58,7%), кардиотоксичност (18,7%) и кръвоизлив (13,1%). 
The most serious and frequently occurring ADRs were infection (58.7%), cardiotoxicity (18.7%) and haemorrhage (13.1%).
Докато получавате лечение с Vyxeos липозомен, Вашият лекар ще извършва редовни изследвания на кръвта, за да прецени как реагирате на лечението и да провери дали го понасяте добре. 
While you are receiving treatment with Vyxeos liposomal your doctor will perform regular blood tests to assess how you respond to the treatment and to check it is well tolerated.
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции НЛР са включени в съответната категория в таблицата по-долу според най-високата честота, наблюдавана в някое от основните клинични проучвания. 
ADRs have been included under the appropriate category in the table below according to the highest frequency observed in any of the main clinical studies.
Препоръчителна схема на прилагане е за консолидация 
Recommended dosing schedule for consolidation
Vyxeos липозомен може да причини сърдечни проблеми и увреждане на сърдечния мускул. 
Vyxeos liposomal may also cause heart problems and damage to the heart muscle.
Няма данни за кинетика, зависеща от времето, или големи отклонения от пропорционалността на дозата в диапазона от 1,3 mg/3 mg на m до 59 mg/134 mg на m 
There was no evidence of time-dependent kinetics or major departures from dose proportionality over the range of 1.3 mg/3 mg per m to 59 mg/134 mg per m
намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия), което води до умора и слабост 
• a fall in the number of red blood cells (anaemia) leading to tiredness and weakness
Вашият лекар може също да провери функцията на сърцето Ви, тъй като Vyxeos липозомен може да я повлияе. 
Your doctor may also check your heart as Vyxeos liposomal may affect it.
Има 153 пациенти, рандомизирани да получават Vyxeos липозомен, и 156 пациенти, рандомизирани в контролното рамо 7+3. 
There were 153 patients randomised to Vyxeos liposomal and 156 patients randomised to the 7+3 control arm.
Ако лекарственият продукт се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема Vyxeos липозомен, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода. 
If the medicinal product is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving Vyxeos liposomal, the woman should be informed of the potential hazard to the foetus.
• в дните 1, 3 и 5 като първи курс на индукционна терапия; 
• on days 1, 3, and 5 as the first course of induction therapy.
Лечението с Vyxeos липозомен трябва да се започне и провежда под наблюдението на лекар с опит в употребата на химиотерапевтични лекарствени продукти. 
Vyxeos liposomal treatment should be initiated and monitored under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapeutic medicinal products.
• болка в гърдите или болка в краката; 
• chest pain or leg pain
Вие не трябва да използвате Vyxeos липозомен по време на бременност, тъй като това може да е вредно за бебето. 
You should not use Vyxeos liposomal during pregnancy as it may be harmful to the baby.
Профилактични антиинфекциозни (включително антибактериални, антивирусни, противогъбични) средства могат да се прилагат през периода на абсолютна неутропения до възстановяване на ANC до 500/μl или повече. 
Prophylactic anti-infectives (including anti-bacterial, anti-virals, anti-fungals) may be administered during the period of profound neutropenia until ANC returns to 500/μL or greater.
Коефициентът на кумулиране е 1,3 за даунорубицин и 1,4 за цитарабин. 
The accumulation ratio was 1.3 for daunorubicin and 1.4 for cytarabine.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/18/1308/001 1 флакон EU/1/18/1308/002 2 флакона EU/1/18/1308/003 5 флакона 
EU/1/18/1308/001 1 vial EU/1/18/1308/002 2 vials EU/1/18/1308/003 5 vials
• главоболие, замаяност, обърканост, безсъние, безпокойство; 
• headache, dizziness, confusion, difficulty sleeping, anxiety
Медианата на преживяемостта за групата на лечение с Vyxeos липозомен е 9,56 месеца в сравнение с 5,95 месеца за групата на лечение със 7+3 (коефициент на риск = 0,69, 95% CI = 0,52, 0,90, двустранен log-rank тест p = 0,005). 
The median survival for the Vyxeos liposomal treatment group was 9.56 months compared with 5.95 months for the 7+3 treatment group (Hazard Ratio = 0.69, 95% CI = 0.52, 0.90, two-sided log-rank test p = 0.005).
Прекратете приложението на Vyxeos липозомен при пациенти с признаци или симптоми на остра медна токсичност. 
Discontinue Vyxeos liposomal in patients with signs or symptoms of acute copper toxicity.
Въз основа на резултатите от проучванията върху животни и механизма на действие, Vyxeos липозомен не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с Vyxeos липозомен и оправдава потенциалния риск за плода (вж. точка 5.3). 
Based on results from animal studies and its mechanism of action, Vyxeos liposomal should not be used during pregnancy, unless the clinical condition of the woman requires treatment and justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се приложи веднага, освен ако методът на отваряне/реконституиране/разреждане изключва риск от микробно замърсяване. 
From a microbiological point of view, unless the method of opening/reconstitution/dilution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Кардиотоксичността е известен риск на лечението с антрациклини. 
Cardiotoxicity is a known risk of anthracycline treatment.
Възникналите летални инфекции са сепсис и пневмония (вж. точка 4.4). 
The fatal infections experienced were sepsis and pneumonia (see section 4.4).
Може да почувствате сънливост или замайване, след като Ви е приложен Vyxeos липозомен. 
You may feel sleepy or dizzy after having Vyxeos liposomal.
Консолидационна терапия се препоръчва при пациенти, постигнали ремисия, при които е настъпило възстановяване до абсолютен брой на неутрофилите (ANC) >500/μl и броят на тромбоцитите се е възстановил до над 50 000/μl при отсъствие на неприемлива токсичност. 
Consolidation therapy is recommended for patients achieving remission who have recovered to absolute neutrophil count (ANC) > 500/µL and the platelet count has recovered to greater than 50,000/µL in the absence of unacceptable toxicity.
Фармакокинетиката на Vyxeos липозомен при пациенти на възраст над 85 години все още не е оценена. 
The pharmacokinetics of Vyxeos liposomal in patients aged > 85 years has not yet been evaluated.
Трябва да използвате ефективен метод за контрацепция, за да избегнете забременяване (или, ако сте мъж, Вашата партньорка) по време на лечението и през следващите 6 месеца след прилагане на последната доза. 
You should use an effective method of contraception to avoid getting (you or your partner) pregnant during the treatment, and for the next 6 months after your last dose.
Когато даунорубицин и цитарабин се прилагат като компоненти на Vyxeos липозомен, липозомите изглежда регулират тяхното разпределение в тъканите и степента на елиминиране; поради това, докато нелипозомните лекарствени продукти имат съществено различен клирънс (CL), обем на разпределение (V) и терминален полуживот (t1/2), Vyxeos липозомен води до приближаване на тези фармакокинетични параметри. 
When daunorubicin and cytarabine are administered as components of Vyxeos liposomal, the liposomes appear to govern their tissue distribution and rates of elimination; therefore, while the nonliposomal medicinal products have markedly different clearance (CL), volume of distribution (V), and terminal half-life (t1/2) Vyxeos liposomal causes these pharmacokinetic parameters to converge.
Извадете подходящия брой флакони Vyxeos липозомен от хладилника и ги темперирайте до стайна температура (15°C до 30°C) в продължение на 30 минути. 
• Remove the appropriate number of vials of Vyxeos liposomal from the refrigerator and equilibrate to the room temperature (15°C to 30°C) for 30 minutes.
Не е определена връзката между кумулативната доза Vyxeos липозомен и риска от сърдечна токсичност. 
The relationship between cumulative Vyxeos liposomal dose and the risk of cardiac toxicity has not been determined.
Може да се използва вграден мембранен филтър за интравенозната инфузия Vyxeos липозомен, при условие че минималният диаметър на порите на филтъра е по-голям или равен на 15 µm. 
An in-line membrane filter may be used for the intravenous infusion of Vyxeos liposomal, provided the minimum pore diameter of the filter is greater than or equal to 15 µm.
Тъй като даунорубицин се метаболизира чрез черния дроб, промените в чернодробната функция, предизвикани от съпътстващите терапии, могат да повлияят върху метаболизма, фармакокинетиката, терапевтичната ефикасност и/или токсичността на Vyxeos липозомен (вж. точка 5.2). 
Since daunorubicin is metabolised by the liver, changes in hepatic function induced by concomitant therapies may affect metabolism, pharmacokinetics, therapeutic efficacy, and/or the toxicity of Vyxeos liposomal (see section 5.2).
Vyxeos липозомен е цитотоксичен лекарствен продукт. 
Vyxeos liposomal is a cytotoxic medicinal product.
Общата честота на HSCT е 34% (52/153) в рамото, получавало Vyxeos липозомен, и 25% (39/156) в контролното рамо. 
The overall rate of HSCT was 34% (52/153) in the Vyxeos liposomal arm and 25% (39/156) on the control arm.
Инструкции за приготвяне 
Preparation instructions
Препоръчва се оценка на чернодробната и бъбречната функция, чрез провеждане на конвенционални клинични лабораторни изследвания, преди приложение на Vyxeos липозомен и периодично по време на лечението. 
Evaluation of hepatic and renal function using conventional clinical laboratory tests is recommended prior to administration of Vyxeos liposomal and periodically during treatment.
Голяма честота на тумори на млечната жлеза се наблюдава около 120 дни след единична интравенозна доза на даунорубицин при плъхове (при около 1,7 пъти по-голяма доза от тази, прилагана при хора на базата на mg/m2). 
A high incidence of mammary tumours was observed about 120 days after a single intravenous dose of daunorubicin in rats (at about 1.7 times the human dose on a mg/m basis).
Не трябва да се прилага интрамускулно, интратекално или подкожно. 
It must not be administered via an intramuscular, intrathecal, or subcutaneous route.
Всички материали, използвани за разреждане и приложение, трябва да се изхвърлят съгласно местните процедури, приложими за изхвърлянето на антинеопластични средства. 
All materials used for dilution and administration should be disposed of according to local procedures applicable to the discarding of antineoplastic agents.
Вашия лекар незабавно, ако получите: 
Therefore you must tell your doctor immediately if you experience:
Трябва да се направи оценка на кръвната картина на изходно ниво и пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани по време на лечението с Vyxeos липозомен за възможни клинични усложнения, дължащи се на миелосупресия. 
Baseline assessment of blood counts should be obtained, and patients should be carefully monitored during treatment with Vyxeos liposomal for possible clinical complications due to myelosuppression.
Доказано е in vitro и in vivo, че моларно съотношение 1:5 води до максимално синергично антитуморно действие при AML. 
The 1:5 molar ratio has been shown in vitro and in vivo to maximise synergistic antitumour activity in AML.
По време на първия курс - инфузия ще Ви бъде приложена в дните 1, 3 и 5. 
• During your first course - you will have an infusion on days 1, 3, and 5.
Екскрецията на даунорубицин и даунорубицинол в урината представлява 9% от приложената доза даунорубицин, а екскрецията на цитарабин и AraU в урината е 71% от приложената доза цитарабин. 
Urinary excretion of daunorubicin and daunorubicinol accounts for 9% of the administered dose of daunorubicin, and urinary excretion of cytarabine and AraU accounts for 71% of the administered dose of cytarabine.
Изследвани поотделно както цитарабин, така и даунорубицин, показват тератогенни и ембриотоксични ефекти в проучвания при животни. 
Both cytarabine and daunorubicin, tested separately, showed teratogenic and embryotoxic effects in animal studies.
Метаболизъм и биотрансформация 
Metabolism and biotransformation
Въпреки че е малко вероятно да Ви бъде приложено твърде много от лекарството, информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате някакви притеснения. 
It is unlikely that you will be given too much, however, tell your doctor or nurse if you have any concerns.
Честотата на събитията на свръхчувствителност с летален изход е 0 (вж. точка 4.4). 
The frequency of fatal hypersensitivity events was 0 (see section 4.4).
Доказана е химична и физична стабилност при употреба за 4 часа при температура от 2°C до 8°. 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours at 2°C to 8°C.
Употребата на Vyxeos липозомен при пациенти, които преди това са получавали доксорубицин, повишава риска от кардиотоксичност (вж. точка 4.4). 
Use of Vyxeos liposomal in patients who have previously received doxorubicin increases the risk of cardiotoxicity (see section 4.4).
Лечението ще бъде прилагано на курсове. 
Your treatment will be given in ‘courses'.
Поради възможността за сериозни нежелани реакции на Vyxeos липозомен при кърмените деца, майките трябва да бъдат посъветвани да преустановят кърменето по време на лечение с Vyxeos липозомен. 
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-feeding children from Vyxeos liposomal, mothers should be advised to discontinue breast-feeding during Vyxeos liposomal therapy.
Най-често срещаните нежелани реакции (НР) са свръхчувствителност, включително обрив (66,9%), фебрилна неутропения (63,5%), оток (52,3%), диария/колит (49,9%), мукозит (49,9%), умора (46,4%), мускулно-скелетна болка (44,5%), болка в корема (36,3%), намален апетит (33,9%), кашлица (33,9%), главоболие (32,3%), студени тръпки (31,2%), аритмия (30,4%), пирексия (29,6%), нарушения на съня (25,1%) и хипотония (25,1%). 
The most frequently occurring adverse reactions (ADRs) were hypersensitivity including rash (66.9%), febrile neutropenia (63.5%), oedema (52.3%), diarrhoea/colitis (49.9%), mucositis (49.9%), fatigue (46.4%), musculoskeletal pain (44.5%), abdominal pain (36.3%), decreased appetite (33.9%), cough (33.9%), headache (32.3%), chills (31.2%), arrhythmia (30.4%), pyrexia (29.6%), sleep disorders (25.1%), and hypotension (23.7%).
Всяка опаковка съдържа 1 флакон, 2 флакона или 5 флакона. 
Each pack contains 1 vial, 2 vials or 5 vials.
Ако някое от посочените по-горе се отнася за Вас (или ако не сте сигурни в нещо), говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Vyxeos липозомен. 
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist, or nurse before you are given Vyxeos liposomal.
Трябва да се има предвид, че резорбцията на съпътстващите лекарствени продукти за перорално приложение може да бъде значително повлияна от гастроинтестинален мукозит и/или диария, които често настъпват вследствие на интензивната химиотерапия. 
It should be taken into consideration that the absorption of oral accompanying medicinal products may be considerably influenced by gastrointestinal mucositis and/or diarrhoea frequently occurring in association with intensive chemotherapy.
Нежелани реакции на Vyxeos липозомен се наблюдават при всички изпитвани дозови нива (ниски до нулеви граници на безопасност, въз основа на системни експозиции) и като цяло са в съответствие с тези, известни за нелипозомния даунорубицин и/или цитарабин, представляващи предимно находки на гастроинтестинална и хематологична токсичност. 
Adverse effects of Vyxeos liposomal occurred at all tested dose levels (low to null safety margins as based on systemic exposures) and were generally consistent with those known for non-liposomal daunorubicin and/or cytarabine, comprising mainly findings of gastrointestinal and hematological toxicity.
В клинични проучвания с Vyxeos липозомен е настъпило едно събитие на екстравазация, но не е наблюдавана некроза. 
In clinical studies with Vyxeos liposomal, one event of extravasation occurred, but no necrosis was observed.
Да не се прилага интрамускулно, интратекално или подкожно (вж. точка 4.2). 
Do not administer via an intramuscular, intrathecal, or subcutaneous route (see section 4.2).
Не изхвърляйте лекарствата в канализацията. 
• Do not throw away any medicines via wastewater.
Използвайте ефективен метод за контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след него. 
Use an effective method of contraception during and for 6 months after treatment.
Чернодробно или бъбречно увреждане може да увеличи риска от токсичност, свързана с приложението на даунорубицин и цитарабин. 
Hepatic or renal impairment may increase the risk of toxicity associated with daunorubicin and cytarabine.
На жените с детероден потенциал не трябва да се прилага лечение, докато не бъде изключена бременност. 
Women of childbearing potential should not receive treatment until pregnancy is excluded.
Въз основа на находките при животни мъжкият фертилитет може да бъде компрометиран по време на лечение с Vyxeos липозомен (вж. точка 5.3). 
Based on findings in animals, male fertility may be compromised by treatment with Vyxeos liposomal (see section 5.3).
Vyxeos липозомен се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 90 минути. 
Vyxeos liposomal is administered by intravenous infusion over a period of 90 minutes.
Предходно лечение с антрациклини (включително пациенти, които преди това са получили препоръчителните максимални кумулативни дози доксорубицин или даунорубицин хидрохлорид), предшестващо сърдечно заболяване (включително нарушена сърдечна функция), предходна лъчетерапия на медиастинума или съпътстващо приложение на кардиотоксични продукти може да увеличат риска от даунорубицин-индуцирана сърдечна токсичност. 
Prior therapy with anthracyclines (including patients who have previously received the recommended maximum cumulative doses of doxorubicin or daunorubicin hydrochloride), pre-existing cardiac disease (including impaired cardiac function), previous radiotherapy of the mediastinum, or concomitant use of cardiotoxic products may increase the risk of daunorubicin-induced cardiac toxicity.
Прилагайте Vyxeos липозомен чрез непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 90 минути чрез инфузионна помпа през централен венозен катетър или периферно въведен централен катетър. 
• Administer Vyxeos liposomal by constant intravenous infusion over 90 minutes via an infusion pump through a central venous catheter or a peripherally inserted central catheter.
Vyxeos липозомен повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Vyxeos liposomal has minor influence on the ability to drive and use machines.
проблеми със зрението, замъглено виждане; 
• problems with your sight, blurred vision
Лечението трябва да продължи докато пациентът продължава да има полза от него или до прогресия на заболяването, до максимум 2 курса на консолидация. 
Treatment should be continued as long as the patient continues to benefit or until disease progression, up to maximum of 2 consolidation courses.
Сърдечен арест е съобщен като летално събитие; пациентът е развил тромбоцитопения и неутропения, които са допринесли за сърдечен арест (вж. точка 4.4). 
Cardiac arrest was reported as a fatal event; the patient experienced thrombocytopenia and neutropenia which contributed to cardiac arrest (see section 4.4).
Единична доза цитарабин при плъхове, приложена на 14-тия ден от бременността, води до намаляване на размера на мозъка преди и след раждане и причинява трайно нарушение на способността за учене. 
A single dose of cytarabine in rats, administered on day 14 of gestation, reduced prenatal and postnatal brain size and caused permanent impairment of learning ability.
Лечението с Vyxeos липозомен трябва да се прекрати окончателно. 
Treatment with Vyxeos liposomal should be permanently discontinued.
Също така, някои други лекарства могат да повлияят на начина, по който действа Vyxeos липозомен. 
Also, some other medicines may affect the way Vyxeos liposomal works.
Едновременната употреба на кардиотоксични средства може да повиши риска от кардиотоксичност. 
Concurrent use of cardiotoxic agents may increase the risk of cardiotoxicity.
Информирайте Вашия лекар, ако получите някоя от изброените по-горе нежелани реакции. 
Tell your doctor immediately if you get any of the side effects listed above.
Цитарабинът се метаболизира от цитидин деаминазата до неактивния метаболит 1-β (бета)-D-арабинофуранозилурацил (AraU). 
Cytarabine is metabolised by cytidine deaminase to the inactive metabolite 1-β (beta)-D-arabinofuranosyluracil (AraU).