natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Всички нежелани реакции са съобщени при пациенти в клинични изпитвания фаза ІІІ или при постмаркетингова употреба* 
Table 3: All adverse reactions reported in patients in phase III clinical trials or through postmarketing use*
Пациентите с повишени биомаркери (тропонин или CK-MB) и без предшестващ инсулт/TIA съставляват 80% от изследваната популация. 
Patients with elevated biomarkers (troponin or CK-MB) and without a prior stroke/TIA constituted 80% of the study population.
Лечението с Xarelto не се препоръчва при тези пациенти. 
Treatment with Xarelto is not recommended for these patients.
Не започвайте да приемате Xarelto, ако знаете, че сте с риск за кървене, без преди това да сте го обсъдили с Вашия лекар. 
Do not start taking Xarelto if you know you are at risk of bleeding, without first discussing this with your doctor.
Обучителният пакет за лекаря трябва да включва: 
The physician educational pack should contain:
34,9% от пациентите са лекувани с ацетилсалицилова киселина и 11,4% са лекувани с клас III антиаритмично средство, включително амиодарон. 
34.9% of patients were treated with acetylsalicylic acid and 11.4% were treated with class III antiarrhythmic including amiodarone.
Non-CABG TIMI събития със силно кървене 
Non-CABG TIMI major bleeding event
Съотношението полза/риск от лечението трябва да се оценява редовно на индивидуална база. 
The benefit-risk of the treatment should be individually assessed on a regular basis.
Прекомерни отклонения в телесното тегло (< 50 kg или > 120 kg) имат само малко влияние върху плазмените концентрации на ривароксабан (по-малко от 25%). 
Extremes in body weight (< 50 kg or > 120 kg) had only a small influence on rivaroxaban plasma concentrations (less than 25%).
Използвани са стратегии с помощта на насочване чрез ТЕЕ (1-5 дни предварително лечение) или конвенционално кардиоверзио (най-малко три седмици предварително лечение). 
TEE- guided (1 - 5 days of pretreatment) or conventional cardioversion (at least three weeks of pre-treatment) strategies were employed.
Отчитането на PT трябва да става в секунди, понеже INR е калибрирано и валидирано за кумаринови продукти и не може да се прилага за други антикоагуланти. 
The readout for PT is to be done in seconds, because the INR is only calibrated and validated for coumarins and cannot be used for any other anticoagulant.
Медианата на общата продължителност на лечението е 504 дни. 
The overall median study treatment duration was 504 days.
В Таблица 5 са представени резултатите за ефикасността при пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция (PCI). 
In Table 5 the efficacy results of patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) are presented.
Ако забременеете, докато приемате това лекарство, информирайте Вашия лекар незабавно, който ще реши как трябва да бъдете лекувана. 
If you become pregnant while you are taking this medicine, tell your doctor immediately, who will decide how you should be treated.
Данни от проучване показват, че такива пациенти може да имат по-малко полза от лечение с ривароксабан (вж. точка 5.1). 
Study data indicate that such patients may benefit less from treatment with rivaroxaban (see section 5.1).
Проучванията при животни показват, че ривароксабан се секретира в млякото. 
Data from animals indicate that rivaroxaban is secreted into milk.
Ако сте пропуснали една доза, приемете следващата си доза по обичайното време. 
If you miss a dose, take your next dose at the usual time.
INR не е валиден параметър за измерване на антикоагулантната активност на Xarelto и следователно не трябва да се използва (вж. точка 4.5). 
The INR is not valid to measure the anticoagulant activity of Xarelto, and therefore should not be used (see section 4.5).
Трябва да се отбележи, че Xarelto може да обуслови повишени стойности на INR. 
It should be noted that Xarelto can contribute to an elevated INR.
При всички пациенти, преди кардиоверзио трябва да се потърси потвърждение, че пациентът е приел Xarelto, както е предписано. 
For all patients, confirmation should be sought prior to cardioversion that the patient has taken Xarelto as prescribed.
Трябва да приемате Xarelto заедно с храна. 
You must take Xarelto together with a meal.
Ривароксабан се метаболизира чрез CYP3A4, CYP2J2 и CYP-независими механизми. 
Rivaroxaban is metabolised via CYP3A4, CYP2J2 and CYP-independent mechanisms.
Изглежда, че пациентите са изложени на най-голям риск от тези реакции в началото на терапията: в повечето случаи началото на реакцията се проявява през първите седмици от лечението. 
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first weeks of treatment.
Проучванията Einstein DVT, PE и Extension използват едни и същи предварително дефинирани първични и вторични резултати за ефикасност. 
Einstein DVT, PE and Extension used the same pre-defined primary and secondary efficacy outcomes.
При пациенти с лека и умерена сърдечна недостатъчност ефектите от лечението в проучваната подгрупа на проучването COMPASS са сходни с тези на цялата проучвана популация (вж. точка КАБ/ПАБ). 
In patients with mild and moderate heart failure the treatment effects for the COMPASS study subgroup were similar to those of the entire study population (see section CAD/PAD).
Елиминирането на ривароксабан от плазмата настъпва с терминален полуживот от 5 до 9 часа при млади индивиди и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст. 
Elimination of rivaroxaban from plasma occurs with terminal half-lives of 5 to 9 hours in young individuals, and with terminal half-lives of 11 to 13 hours in the elderly.
(вж. точка 4.4 за хемодинамично нестабилни пациенти с БЕ.) 
(See section 4.4 for haemodynamically unstable PE patients.)
Приемайте Xarelto приблизително по едно и също време всеки ден (например една таблетка сутрин и една вечер). 
Take Xarelto around the same time every day (for example, one tablet in the morning and one in the evening).
Хирургическа намеса за продължаващо кървене 
Surgical intervention for ongoing bleeding
ацетилсалицилова киселина или 
• acetylsalicylic acid or
Не приемайте Xarelto и информирайте Вашия лекар, ако някое от тези обстоятелства се отнася за Вас. 
Do not take Xarelto and tell your doctor if any of these apply to you.
При едно проучване по отношение на фертилитета при мъжки и женски плъхове не са наблюдавани ефекти (вж. точка 5.3). 
In a study on male and female fertility in rats no effects were seen (see section 5.3).
Тегло: 
Weight:
Пациентите с показание за продължително антикоагулантно лечение с терапевтична доза са изключени от проучването. 
Patients with an indication for continued therapeutic-dosed anticoagulation were excluded from the study.
- Фатално събитие на кървене p = 0,32164 
- Fatal bleeding event p = 0.32164
Телефон: 
Phone:
Първи 4 седмици от опаковка за започване на лечението: всяка опаковка от 49 филмирани таблетки за първите 4 седмици от лечението съдържа: 
First 4 weeks treatment initiation pack: each pack of 49 film-coated tablets for the first 4 weeks of treatment contains:
39 дни 
39 days
Трябва да се има предвид краткосрочна терапия (най-малко 3 месеца) при пациенти с ДВТ или БЕ, провокирани от големи преходни рискови фактори (т.е. скорошна голяма операция или травма). 
Short duration of therapy (at least 3 months) should be considered in patients with DVT or PE provoked by major transient risk factors (i.e. recent major surgery or trauma).
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Xarelto в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на тромбоемболични събития. 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Xarelto in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of thromboembolic events.
Общата комбинирана продължителност на лечението за всички проучвания е до 21 месеца. 
The overall combined treatment duration in all studies was up to 21 months.
Със системен клирънс около 10 l/h ривароксабан може да се класифицира като вещество с нисък клирънс. 
With a systemic clearance of about 10 l/h, rivaroxaban can be classified as a low-clearance substance.
Последната 1/3 от приложената доза се излъчва чрез директна бъбречна екскреция като непроменено активно вещество в урината, главно чрез активна бъбречна секреция. 
The final 1/3 of the administered dose undergoes direct renal excretion as unchanged active substance in the urine, mainly via active renal secretion.
Смърт в резултат на кървене* 
Death due to bleeding*
Пациентите с АСК под 55-годишна възраст са имали захарен диабет или предишен МИ. 
Patients with an ACS under the age of 55 had to have either diabetes mellitus or a previous MI.
След интравенозно приложение на доза от 1 mg елиминационният полуживот е около 4,5 часа. 
After intravenous administration of a 1 mg dose the elimination half-life is about 4.5 hours.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Xarelto. 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Xarelto.
Трябва да се осигури продължителна адекватна антикоагулация при преминаване към алтернативен антикоагулант. 
Continuous adequate anticoagulation should be ensured during any transition to an alternate anticoagulant.
- Други съставки: 
- The other ingredients are:
Няколко подгрупи пациенти, описани по-подробно по-долу, са с повишен риск от кървене. 
Several sub-groups of patients, as detailed below, are at increased risk of bleeding.
риск: кумулативен риск (оценки по Kaplan-Meier) на 30-тия месец; ISTH: International Society on Thrombosis and Haemostasis (Международно дружество по тромбоза и хемостаза) 
Risk: Cumulative incidence risk (Kaplan-Meier estimates) at 30 months; ISTH: International Society on Thrombosis and Haemostasis; od:
Ако Ви бъде назначен Xarelto след остър коронарен синдром, Вашият лекар може да Ви каже да приемате и клопидогрел или тиклопидин. 
If you get Xarelto after an acute coronary syndrome, your doctor may tell you to also take clopidogrel or ticlopidine.
Таблетката може да се натроши и размеси с вода или ябълково пюре непосредствено преди да я приемете. 
The tablet may be crushed and mixed with water or apple puree immediately before you take it.
Фармакокинетични данни при пациенти 
Pharmacokinetic data in patients
Bayer Bitterfeld GmbH Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1 06803 Bitterfeld-Wolfen Германия 
Bayer Bitterfeld GmbH Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1 06803 Bitterfeld-Wolfen Germany
Ривароксабан не инхибира тромбина (активиран фактор II) и не са наблюдавани ефекти върху тромбоцитите. 
Rivaroxaban does not inhibit thrombin (activated factor II) and no effects on platelets have been demonstrated.
Честотата на тази нежелана реакция е много редки (до 1 на 10 000). 
The frequency of this side effect is very rare (up to 1 in 10,000).
Като се има предвид предвидимия, пропорционален на дозата фармакокинетичен профил на ривароксабан, резултатите за бионаличността от това проучване вероятно са приложими за понижаване на дозите на ривароксабан. 
Given the predictable, dose-proportional pharmacokinetic profile of rivaroxaban, the bioavailability results from this study are likely applicable to lower rivaroxaban doses.
Като други подобни лекарства (антитромботични средства), Xarelto може да доведе до кръвоизлив, който да е потенциално животозастрашаващ. 
Like other similar medicines (antithrombotic agents), Xarelto may cause bleeding which may potentially be life threatening.
По тази причина Xarelto трябва да се прилага внимателно при тези пациенти. 
Therefore, Xarelto is to be used with caution in these patients.
Не приемайте повече от две таблетки от 15 mg за един ден. 
Do not take more than two 15 mg tablets in a single day.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него, преди да приемете този лекарствен продукт. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
20024 Garbagnate Milanese Италия 
20024 Garbagnate Milanese Italy
Гълтайте таблетката (таблетките) за предпочитане с вода. 
Swallow the tablet(s) preferably with water.
- Без нощен престой p = 0,04983 
- Without overnight stay p = 0.04983
Кръвопреливане на 2 или повече единици еритроцити или цяла кръв* 
Transfusion of 2 or more units of packed red blood cells or whole blood*
Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително лекарства, отпускани без рецепта. 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Рискът може да се повиши също така и от травматична или многократна епидурална или спинална пункция. 
The risk may also be increased by traumatic or repeated epidural or spinal puncture.
Антитромботични средства, директни инхибитори на фактор Ха, ATC код: B01AF01 
Pharmacotherapeutic group: Antithrombotic agents, direct factor Xa inhibitors, ATC code: B01AF01 Mechanism of action
Таблетките може да се приемат със или без храна (вж. точки 4.5 и 5.2). 
The tablets can be taken with or without food (see sections 4.5 and 5.2).
Няма необходимост от наблюдение на коагулационите параметри по време на лечението с ривароксабан в клиничната практика. 
There is no need for monitoring of coagulation parameters during treatment with rivaroxaban in clinical routine.
Сигнална карта на пациента (Текст, включен в Приложение III) 
• Patient Alert Cards [Text included in Annex III]
Няма данни от пациенти с тежко чернодробно увреждане. 
There are no data in patients with severe hepatic impairment.
Препоръчителната доза е 20 mg един път дневно, което представлява и препоръчителната максимална доза. 
The recommended dose is 20 mg once daily, which is also the recommended maximum dose.
Поглъщайте таблетката за предпочитане с вода. 
Swallow the tablet preferably with water.
Група 3 получава коригирана доза VKA плюс ДТАС за 1, 6 или 12 месеца, последвана от коригирана доза VKA, плюс ниска доза АСК. 
Group 3 received dose-adjusted VKA plus DAPT for 1, 6 or 12 months followed by dose-adjusted VKA plus low-dose ASA.
След завършване на най-малко 6-месечна терапия за ДВТ или БЕ 
Following completion of at least 6 months therapy for DVT or PE
Пациентите трябва да са имали симптоматична СН в продължение на най-малко 3 месеца и левокамерната фракция на изтласкване (ЛКФИ) ≤40% в рамките на една година от включването в проучването. 
Patients must have had symptomatic HF for at least 3 months and left ventricular ejection fraction (LVEF) of ≤40% within one year of enrollment.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при еднократно приложение, фототоксичност, генотоксичност, канцерогенен потенциал и ювенилна токсичност. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, phototoxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and juvenile toxicity.
Ако сте пропуснали да вземете една доза, може да вземете две таблетки от 15 mg едновременно, за да стане общата доза две таблетки (30 mg) за един ден. 
If you forget to take a dose you can take two 15 mg tablets at the same time to get a total of two tablets (30 mg) on one day.
При всяко неизяснено понижаване на хемоглобина или кръвното налягане трябва да се търси източник на кървене. 
Any unexplained fall in haemoglobin or blood pressure should lead to a search for a bleeding site.
неконтролирана тежка артериална хипертония 
• uncontrolled severe arterial hypertension
Препоръчва се употребата с повишено внимание при състояния с повишен риск за хеморагия. 
It is recommended to be used with caution in conditions with increased risk of haemorrhage.
Честотите на нежеланите реакции, свързани с Xarelto, са обобщени в Таблица 3 по-долу по системо-органни класове (по MedDRA) и по честота. 
The frequencies of adverse reactions reported with Xarelto are summarised in Table 3 below by system organ class (in MedDRA) and by frequency.
Връзката между концентрацията на ривароксабан и активността на фактор Xa най-добре се описва с Emax модел. 
The relationship between rivaroxaban concentration and factor Xa activity was best described by an Emax model.
Какво трябва да знам за Xarelto? 
What should I know about Xarelto?
HDPE бутилки с PP капачка на винт, съдържащи 100 филмирани таблетки. 
HDPE bottles with a PP screw cap containing 100 film-coated tablets.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Xarelto във всички подгрупи на педиатричната популация при профилактика на тромбоемболични събития (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Xarelto in all subsets of the paediatric population in the prevention of thromboembolic events (see section 4.2 for information on paediatric use).
Когато приемате лекарство за разреждане на кръвта, като Xarelto, е важно да бъдете наясно с неговите възможни нежелани реакции. 
When taking a blood thinner such as Xarelto it is important to be aware of its possible side effects.
- Кървене, водещо до хоспитализация (нефатално, не в критичен орган, не се изисква повторна операция) 
- Bleeding leading to hospitalisation (non-fatal, not in critical organ, not requiring reoperation)
Незабавно се свържете с Вашия лекар, ако сте приели повече таблетки Xarelto от необходимото. 
Contact your doctor immediately if you have taken too many Xarelto tablets.
С всяка опаковка на лекарството ПРУ трябва да предостави също и Сигнална карта на пациента, текстът на която е включен в Приложение ІІІ. 
The MAH shall also provide a Patient Alert Card in each medicine pack, the text of which is included in Annex III.
Проучени са малко на брой пациенти с ОКС с предходен инсулт или ПИП, но ограничените данни по отношение на ефикасността показват, че тези пациенти нямат полза от лечението. 
Few ACS patients with a prior stroke or TIA have been studied but the limited efficacy data available indicate that these patients do not benefit from treatment.
12,6% от пациентите 2,1% от пациентите 
12.6% of patients 2.1% of patients
Средните резулатати на CHADS2 и HAS-BLED са били 2,0 при XANTUS, в сравнение със средните резулатати на CHADS2 и HASBLED от 3,5 и 2,8 съответно при ROCKET AF. 
The mean CHADS2 and HAS-BLED scores were both 2.0 in XANTUS, compared to a mean CHADS2 and HAS-BLED score of 3.5 and 2.8 in ROCKET AF, respectively.
По тази причина, в допълнение към адекватното клинично наблюдение, лабораторно изследване на хемоглобина/хематокрита би могло да бъде от полза за откриване на окултно кървене и за определяне на клиничната значимост на явно кървене, по преценка според случая. 
Thus, in addition to adequate clinical surveillance, laboratory testing of haemoglobin/haematocrit could be of value to detect occult bleeding and quantify the clinical relevance of overt bleeding, as judged to be appropriate.
Вашият лекар ще Ви каже кога да започнете лечението с Xarelto, ако сте диагностицирани с исхемична болест на сърцето или периферна съдова болест. 
Your doctor will tell you when to start treatment with Xarelto if you have been diagnosed with coronary artery disease or peripheral artery disease.
ПРУ трябва да предостави обучителен пакет, адресиран до всички лекари, които се очаква да предписват/използват Xarelto 
The MAH shall provide an educational pack prior to launch, targeting all physicians who are expected to prescribe/use Xarelto.
Както при други антикоагуланти може да съществува възможност пациентите да са с повишен риск от кървене в случай на съпътстваща употреба със SSRI или SNRI поради ефекта им върху тромбоцитите, за който се съобщава. 
As with other anticoagulants the possibility may exist that patients are at increased risk of bleeding in case of concomitant use with SSRIs or SNRIs due to their reported effect on platelets.
Какво представлява Xarelto и за какво се използва Какво трябва да знаете преди да приемете Xarelto 
What Xarelto is and what it is used for What you need to know before you take Xarelto How to take Xarelto
Пациентите в старческа възраст показват по-високи плазмени концентрации в сравнение с по-младите пациенти със средни стойности на AUC около 1,5 пъти по-високи, основно поради намаления (привиден) общ и бъбречен клирънс. 
Elderly patients exhibited higher plasma concentrations than younger patients, with mean AUC values being approximately 1.5 fold higher, mainly due to reduced (apparent) total and renal clearance.
Не са установени клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката между пациенти от мъжки и женски пол. 
There were no clinically relevant differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics between male and female patients.
Xarelto може да се приема със или без храна. 
Xarelto can be taken with or without food.
Не са провеждани конкретни проучвания с ривароксабан при хора за оценка на ефектите по отношение на фертилитета. 
No specific studies with rivaroxaban in humans have been conducted to evaluate effects on fertility.
Време до първата поява на първичен резултат за ефикасност (инсулт, миокарден инфаркт, сърдечносъдова смърт) в COMPASS 
Figure 2: Time to first occurrence of primary efficacy outcome (stroke, myocardial infarction, cardiovascular death) in COMPASS
По тази причина трябва да се избягва приложението на ривароксабан дистално от стомаха, тъй като това може да доведе до намалена абсорбция и съответно свързана експозиция на ривароксабан. 
Therefore, administration of rivaroxaban distal to the stomach should be avoided since this can result in reduced absorption and related rivaroxaban exposure.
Поради потенциалната репродуктивна токсичност, присъщия риск от кървене и данните, показващи, че ривароксабан преминава през плацентата, Xarelto е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3). 
Due to the potential reproductive toxicity, the intrinsic risk of bleeding and the evidence that rivaroxaban passes the placenta, Xarelto is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Безопасността на ривароксабан е проучена в тринадесет клинични проучвания фаза III, обхващащи 53 103 пациенти, експонирани на ривароксабан (вж. Таблица 1). 
The safety of rivaroxaban has been evaluated in thirteen phase III studies including 53,103 patients exposed to rivaroxaban (see Table 1).
Продължителността на лечението е 3, 6 или 12 месеца в зависимост от клиничната преценка на изследователя. 
The treatment duration was for 3, 6 or 12 months depending on the clinical judgement of the investigator.
От in vitro изследвания е известно, че ривароксабан е субстрат на транспортните протеини P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин на резистентност на рак на гърдата). 
Based on in vitro investigations rivaroxaban is a substrate of the transporter proteins P-gp (P-glycoprotein) and Bcrp (breast cancer resistance protein).
При вземане на решение за започване на терапия и определяне на продължителността ѝ, трябва да се имат предвид установените препоръки от ръководствата за антикоагулантно лечение при пациенти, подложени на кардиоверзио. 
Decisions on initiation and duration of treatment should take established guideline recommendations for anticoagulant treatment in patients undergoing cardioversion into account.
Брой проучени пациенти, обща дневна доза и максимална продължителност на лечението при проучвания фаза III 
Table 1: Number of patients studied, total daily dose and maximum treatment duration in phase III studies
Инхибирането на фактор Xa прекъсва вътрешния и външен път на коагулационната каскада, което инхибира както формирането на тромбин, така и образуването на тромби. 
Inhibition of factor Xa interrupts the intrinsic and extrinsic pathway of the blood coagulation cascade, inhibiting both thrombin formation and development of thrombi.
Както и с други антикоагуланти, пациентите, които приемат Xarelto, трябва да се наблюдават внимателно за признаци на кървене. 
As with other anticoagulants, patients taking Xarelto are to be carefully observed for signs of bleeding.