natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Маравирок 150 mg два пъти дневно при едновременно приложение с боцепревир. 
Maraviroc 150 mg twice daily when co-administered with boceprevir.
Трябва да се подхожда с внимание към лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала, като амиодарон, метадон, пентамидин и някои невролептици. 
Caution should be exercised with medicines known to prolong QT interval such as amiodarone, quinidine, methadone, pentamidine and some neuroleptics.
При плъхове, боцепревир предизвиква обратими ефекти върху фертилитета и ранното ембрионално развитие при женски плъхове при експозиции, надвишаващи 1,2 пъти експозицията при хора при препоръчителната терапевтична доза. 
In rats, boceprevir induced reversible effects on fertility and early embryonic development in female rats at exposures 1.2-fold the human exposure at the recommended therapeutic dose.
Ако пациентът е пропуснал една доза и остават 2 или повече часа до следващата доза, пациентът трябва да приеме пропуснатата доза заедно с храна и да продължи с обичайната 
If a patient misses a dose and it is 2 or more hours before the next dose is due, the patient should take the missed dose with food and resume the normal dosing schedule.
Не се установяват клинично значими различия във фармакокинетичните показатели при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (ТБН) и здрави участници. 
No clinically significant differences in pharmacokinetic parameters were observed between patients with end-stage renal disease (ESRD) and healthy subjects.
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при плъхове показват наличие на ефекти на боцепревир/метаболитите му върху фертилитета, които при женските са обратими (вж. 
Available pharmacodynamic/toxicological data in rats have shown effects of boceprevir/metabolites on fertility, which in females have been shown to
Бъбрек: бъбречно увреждане (в повечето случаи обратимо след приключване на 
Kidney: renal impairment (generally reversible after conclusion of treatment)
Противовирусната активност на боцепревир е оценена чрез биохимичен тест за бавносвързващи се инхибитори на NS3 протеазата и в генотип 1а и 1b HCV-репликонова система. 
The antiviral activity of boceprevir was evaluated in a biochemical assay for slow binding inhibitors of NS3 protease and in the genotype 1a and 1b HCV replicon system.
Установено е, че боцепревир/деривати на лекарството се излъчват в млякото на кърмещи плъхове. 
Boceprevir/medicine derived material was shown to be transferred into the milk of lactating rats.
Честотата на ТВО е 62,5% (40/64) при участници, лекувани с Victrelis в комбинация с PR и 29,4% (10/34) при участници, лекувани с PR самостоятелно (вж. Таблица 6). 
The SVR rate was 62.5% (40/64) in subjects treated with Victrelis in combination with PR and 29.4% (10/34) in subjects treated with PR alone (see Table 6).
Има данни, че in vitro боцепревир е субстрат на p-гликопротеина (P-gp) и на протеина на резистентност на рака на гърдата (breast cancer resistance protein, BCRP). 
Boceprevir has been shown to be a p-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistant protein (BCRP) substrate in vitro.
Медианата на времето, за което всички RAV са станали неоткриваеми, е 1,04 години за генотип 1b. 
The median time for all RAVs to become undetectable was 1.04 years for genotype 1b.
Препоръчва се повишено клинично и лабораторно проследяване на потискането на HIV и HCV. 
Increased clinical and laboratory monitoring for HIV and HCV suppression is recommended.
Частичен отговор**** в 
Partial responders**** in parent study
Victrelis 200 mg твърди капсули 
Victrelis 200 mg hard capsules
Боцепревир се свързва ковалентно, но обратимо, със серина (Ser139) в активното място на NS3 протеазата чрез (алфа)-кетоамидна функционална група, при което инхибира вирусната репликация в инфектираните с HCV 
Boceprevir covalently, yet reversibly, binds to the NS3 protease active site serine (Ser139) through a (alpha)-ketoamide functional group to inhibit viral replication in HCV-infected host cells.
Това се налага поради промените в чернодробната функция по време на лечението с Victrelis. 
This is due to liver function changes during treatment with Victrelis.
Не приемайте Victrelis, ако някое от изброените по-горе важи за Вас. 
Do not take Victrelis if any of the above apply to you.
Лечението с Victrelis трябва да се започне и проследява от лекар, с опит в лечението на 
Treatment with Victrelis should be initiated and monitored by a physician experienced in the
Медианата на времето, за което всички RAV са станали неоткриваеми, е 1,17 години за генотип 1a. 
The median time for all RAVs to become undetectable was 1.17 years for genotype 1a.
За допълнителна информация относно употребата на Victrelis при пациенти с чернодробно заболяване в напреднал стадий вижте точка 4.4. 
For additional information on use of Victrelis in patients with advanced liver disease, see section 4.4.
Victrelis се метаболизира частично от CYP3A4/5. 
Victrelis is partly metabolized by CYP3A4/5.
Отлепващи се блистери, съдържащи 12 твърди капсули (3x4 капсули в блистер). 
Peelable blisters containing 12 hard capsules (3x4 capsule blister strip).
Оценката на различни комбинации от боцепревир и интерферон алфа-2b, даващи 90% супресия на РНК репликона, показва адитивен ефект; липсват данни за синергизъм или антагонизъм. 
Evaluation of varying combinations of boceprevir and interferon alfa-2b that produced 90% suppression of replicon RNA showed additivity of effect; no evidence of synergy or antagonism was
И в двете терапевтични рамена, пациентите с цироза са с по-голям риск за развитие на тромбоцитопения 3-4 степен, в сравнение с тези без цироза. 
In both treatment arms, patients with cirrhosis were at a higher risk to experience Grade 3-4 thrombocytopenia compared with non
In vitro проучванията показват, че боцепревир се метаболизира основно по медииран от алдо-кеторедуктазата (АКР) метаболитен път до кеторедуцирани метаболити, които са неактивни срещу HCV. 
Studies in vitro indicate that boceprevir primarily undergoes metabolism through the aldoketoreductase (AKR)-mediated pathway to ketone-reduced metabolites that are inactive against HCV.
VictrelisЛСО (N=162) 
VictrelisRGT (N=162)
Едновременната употреба на Victrelis с мощни индуктори на CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) не се препоръчва (вж. точка 4.5). 
The concomitant use of Victrelis with potent CYP3A4 inducers (rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) is not recommended (see section 4.5).
Най-често приемания HIV PI е атазанавир, следван от лопинавир и дарунавир. 
The most common HIV PI taken was atazanavir followed by lopinavir and darunavir.
Едновременното приложение на Victrelis с лекарствени продукти, които индуцират или инхибират CYP3A4/5, може да повиши или понижи експозицията на Victrelis (вж. точка 4.4). 
Co-administration of Victrelis with medicines that induce or inhibit CYP3A4/5 could increase or decrease exposure to Victrelis (see section 4.4).
лекарства, използвани за лечение на симптоми на уголемена простата - доксазосин и 
• medicine used to treat symptoms of an enlarged prostate - doxazosin and tamsulosin
Лечението с правастатин може да започне с препоръчаната доза, когато се прилага едновременно с Victrelis. 
Treatment with pravastatin can be initiated at the recommended dose when co-administered with Victrelis.
В проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с АКР-инхибиторите дифлунизал и ибупрофен, експозицията на боцепревир не се повишава до клинично значима степен. 
In medicine interaction trials conducted with AKR inhibitors diflunisal and ibuprofen, boceprevir exposure did not increase to a clinically significant extent.
Бионаличността на боцепревир не зависи от вида на храната (напр. богата на мазнини в сравнение с бедна на мазнини) или от това дали е приет 5 минути преди хранене, по време на 
The bioavailability of boceprevir is regardless of meal type (e.g., high-fat vs. low-fat) or whether taken 5 minutes prior to eating, during a meal, or immediately following completion of the meal.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да гарантира, че при пускането на продукта на пазара всички лекари, които се очаква да предписват или използват Victrelis, са снабдени с 
The Marketing Authorisation Holder shall ensure that all physicians who are expected to prescribe or use Victrelis are provided with a healthcare professional educational pack containing the following at
В стационарно състояние боцепревир има среден привиден обем на разпределение (Vd/F) приблизително 772 l. 
Boceprevir has a mean apparent volume of distribution (Vd/F) of approximately 772 l at steady state.
Генетичен вариант в близост до гена, кодиращ интерферон-ламбда-3 (IL28B rs12979860, замяна на C с T) е силен предиктор на отговор на лечението с пегинтерферон алфа-2b/рибавирин. 
A genetic variant near the gene encoding interferon-lambda-3 (IL28B rs12979860, a C to T change) is a strong predictor of response to peginterferon alfa-2b/ribavirin.
Трайният вирусологичен отговор (ТВО) на лечението е определен като неоткриваема 
Sustained Virologic Response (SVR) to treatment was defined as undetectable
Нивата на HCV-РНК трябва да се мониторират на 8-а, 12-а и 24-а терапевтична седмица и в 
HCV-RNA levels should be monitored at Treatment Weeks 8, 12, and 24, and for other time points as
(CYP3A инхибиране и/или P-gp инхибиране) 
(CYP3A inhibition and/or P-gp
Ангиоедем (вж. точка 4.4), лекарствено свързан обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром), синдром на Stevens-Johnson Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Артралгия, миалгия 
Angioedema (see section 4.4), drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome, Stevens-Johnson syndrome Musculoskeletal and connective tissue disorders Arthralgia, myalgia
Въз основа на клиничния опит извън клиничните проучвания не са идентифицирани различия в отговора между хора в старческа възраст и по-младите пациенти (вж. точка 5.2). 
Other clinical experience has not identified differences in responses between the older and younger patients (see section 5.2).
Участници, рандомизирани да получават еритропоетин (N=251) 
Subjects randomized to receive erythropoietin (N=251)
при тези, които са получили поне една доза Victrelis (т.е изключват се пациентите, които са отпаднали от проучването по време на въвеждането на ПР) е 41% за пациенти с нулев отговор, 67% за пациенти с частичен отговор и 96% за пациенти с рецидив. 
The SVR rates for those who received at least one dose of Victrelis (i.e. excluding patients who discontinued during PR lead-in) are 41% for null responders, 67% for partial responders and 96% for relapsers.
Рибавирин може да бъде много вреден за плода. 
Ribavirin can be very damaging to an unborn baby.
Другите съставки са: натриев лаурилсулфат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат, жълт железен оксид (E 172), червен железен оксид (E 172), титанов диоксид (Е171), желатин и шеллак. 
• The other ingredients are sodium lauryl sulfate, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, pre-gelatinized starch, magnesium stearate, yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), titanium dioxide (E171), gelatin, and shellac.
Липсват данни при хора за ефекта на Victrelis върху фертилитета. 
No human data on the effect of Victrelis on fertility are available.
Саркоидоза*, не-остра порфирия 
Sarcoidosis*, porphyria non-acute
При плъхове не се наблюдава развитие на карциноми или аденоми. 
No carcinomas or adenomas were observed in rats.
Използването на средства, стимулиращи еритропоезата, се свързва с повишен риск от тромбоемболични събития, включително белодробен емболизъм, остър инфаркт на миокарда, 
The use of erythropoesis stimulating agents was associated with an increased risk of thromboembolic events including pulmonary embolism, acute myocardial infarction, cerebrovascular accident, and
Този режим е изпитван само при участници с неуспех от предшестващо лечение и късен отговор към настоящото лечение (вж. точка 5.1). 
This regimen has only been tested in subjects who have failed previous therapy who were late responders (see section 5.1).
Victrelis 800 mg три пъти дневно) 
Victrelis 800 mg three times daily)
Не трябва да имате полов контакт с бременна жена, освен ако не използвате презерватив. 
- if you are a man who is taking ribavirin: do not have sex with a pregnant woman unless you use a condom.
Продължете лечението с трите лекарства (пегинтерферон алфа и рибавирин [ПР] + Victrelis) до 28-а терапевтична седмица (ТС28). 
Continue with all three medicines (peginterferon alfa and ribavirin [PR] + Victrelis) and finish through Treatment Week 28 (TW 28).
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, са: умора, анемия (вж. точка 4.4), 
The most frequently reported adverse reactions were fatigue, anaemia (see section 4.4), nausea,
Въпреки това, комбинираното лечение с Victrelis, пегинтерферон алфа и рибавирин може да Ви накара да чувствате умора, слабост, световъртеж, промени в кръвното налягане, замъглено зрение. 
However, the combination therapy of Victrelis, peginterferon alfa and ribavirin may make you feel tired, faint, a sensation of your head spinning, changes in blood pressure, confused or difficulty seeing clearly.
Средната възраст на рандомизираните участници е 52,7 години. 
Mean age of subjects randomized was 52.7 years.
Отговорът на ТС4 е по-значим предиктор за постигане на ТВО, отколкото отговорът на предшестващо лечение, и позволява в хода на лечението да се определи какъв е отговорът на 
The TW 4 response was a stronger predictor of SVR compared to response to previous treatment and allowed the determination of the subject's on-treatment interferon
За сравнение, 79% (66/84) от участниците с генотип 1b не показват откриваеми чрез секвениране на популацията RAV в локусите, свързани с резистентността към боцепревир. 
In comparison, 79% (66/84) of genotype 1b subjects no longer had any RAVs detected at the boceprevir-resistance associated loci by population sequencing.
Таблица 10 Траен вирусологичен отговор (ТВО) в зависимост от IL28B rs12979860 генотипа 
Table 10 Sustained Virologic Response (SVR) rates by IL28B rs12979860 genotype
Victrelis-ПР48 (N=161) 
VictrelisPR48 (N=161)
Комбинираното лечение с Victrelis, пегинтерферон алфа и рибавирин може да повлияе способността на някои пациенти за шофиране и работа с машини. 
Combination therapy of Victrelis, peginterferon alfa and ribavirin may influence some patients' ability to drive and use machines.
Видове опаковки: картонена кутия с 84 твърди капсули, и групова опаковка, съдържаща 336 (4 опаковки по 84) твърди капсули. 
Pack sizes: carton of 84 hard capsules and multipack containing 336 (4 packs of 84) hard capsules.
Ако даден пациент развие сериозна нежелана реакция, която би могла да е свързана с приложението на пегинтерферон алфа и/или рибавирин, дозата на пегинтерферон алфа и/или рибавирин трябва да се намали. 
If a patient has a serious adverse reaction potentially related to peginterferon alfa and/or ribavirin, the peginterferon alfa and/or ribavirin dose should be reduced.
В 2-годишни проучвания за карциногенен потенциал не е наблюдаван такъв, но при мишки честотата на развитие на хепатоцелуларен аденом е повишена при системни експозиции, надвишаващи 5,7 пъти експозициите при хора при препоръчителната терапевтична доза, като това повишаване не е статистически значимо. 
In 2-year carcinogenicity studies, no carcinogenicity was observed, but there was an increased incidence of hepatocellular adenomas in mice, which was not statistically significant, at systemic exposures 5.7-fold higher than those in humans at the recommended therapeutic dose.
След еднократен перорален прием на 800 mg маркиран 
Following a single 800 mg oral
Траен вирусологичен отговор (ТВО) 
Sustained Virologic Response (SVR)
Установяването на хемоглобин < 10 g/dl (или < 6,2 mmol/l) може да наложи лечение за овладяване на анемията (вж. точка 4.8). 
If haemoglobin is < 10 g/dL (or < 6.2 mmol/L) management of anaemia may be warranted (see
Ако такава стойност липсва, се пренася стойността от 12-а СП. 
If there is no such value, the FW 12 value was carried forward.
Всяка капсула има жълтеникавокафяво, непрозрачно капаче с лого „MSD”, отпечатано с червено мастило, и почти бяло, непрозрачно тяло с код „314”, отпечатан с червено мастило. 
Each capsule has a yellowish-brown, opaque cap with an "MSD" logo imprinted in red ink and offwhite, opaque body with the code "314" imprinted in red ink.
Психични нарушения: промени на настроението; чувство, че животът Ви се разпада; виждане, усещане или чуване на несъществуващи неща (халюцинации); мисли за самоубийство, опит за самоубийство; чувство на голямо щастие (мания), последвано от чувство на дълбока тъга или чувство за непълноценност 
Mental illness: changes in mood; feeling like your life is falling apart; seeing, feeling or hearing things that are not real (hallucinations); thoughts of killing yourself (suicide), trying to kill yourself; feeling of great happiness (mania) and then a feeling of deep sadness or not being
Боцепревир не е проучван при пациенти с декомпенсирана чернодробна цироза (вж. точка 5.2). 
Boceprevir has not been studied in patients with decompensated cirrhosis (see section 5.2).
Едновременното приложение на правастатин с Victrelis повишава експозицията на правастатин. 
Concomitant administration of pravastatin with Victrelis increased exposure to pravastatin.
Пациентите, които получават преднизон и Victrelis, трябва да бъдат подходящо проследявани. 
Patients receiving prednisone and Victrelis should be monitored appropriately.
В стационарно състояние съотношението между експозициите на двата диастереоизомера е приблизително 1:2, като основният диастереоизомер 
At steady-state, the exposure ratio for the two diastereomers is approximately 2:1, with the predominant diastereomer being pharmacologically active.
Не приемайте Victrelis, ако приемате някое от изброените лекарства. 
Do not take Victrelis if you are taking any of the medicines above.
За такива случаи се съобщава и при пациенти с вирусен хепатит B и C коинфекция, лекувани с интерферон (вижте Кратка характеристика на продукта на пегинтрерферон алфа за повече информация относно рактивация при пациенти с HBV и HCV коинфекция, лекувани с интерферон). 
Some cases have also been reported in patients coinfected with hepatitis B and C viruses treated with interferon (refer to the Summary of Product Characteristics for peginterferon alfa for more information on HBV reactivation in patients coinfected with HBV and HCV treated with interferon).
При плъхове боцепревир/метаболитите се екскретират в млякото (вж. точка 5.3). 
Boceprevir/metabolites are excreted in rat milk (see section 5.3).
Мъжете пациенти или техните партньорки трябва да използват ефективен метод за контрацепция по време на и до 7 месеца след края на лечението. 
Male patients or their female partners must use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded.
Петдесет и седем процента (208/368) от участниците в рамото на Victrelis-ЛСО и 56% (204/366) от участниците в рамото на Victrelis-ПР48 са с неоткриваема HCV-РНК на ТС8, в сравнение със 17% (60/363) от участниците в рамото с ПР. 
Fifty-seven percent (208/368) of subjects in the Victrelis-RGT arm and 56% (204/366) of subjects in the Victrelis-PR48 arm had undetectable HCV-RNA at TW 8 compared with 17% (60/363) of
Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да започнете да приемате 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Victrelis.
Боцепревир, в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, е оценен при общо 98 пациенти (64 в рамото с боцепревир), коинфектирани с човешки имунодефицитен вирус (HIV) и HCV генотип 1, които преди това не са лекувани за хронична HCV инфекция (вж. точки 4.8 и 5.1). 
Boceprevir, in combination with peginterferon alfa and ribavirin, was evaluated in a total of 98 patients (64 in the boceprevir arm) co-infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV) and HCV genotype 1 who were previously untreated for chronic HCV infection (see section 4.8 and 5.1).
Всички участници n=368 
All subjects n=368
Липсват клинични данни за експозиция при педиатрични пациенти (вж. точка 4.2). 
No clinical paediatric exposure data is available (see section 4.2).
Да се съхранява в хладилник до изтичане на срока на годност. 
• Store in a refrigerator until expiry.
Затова жените с детероден потенциал трябва да използват ефективен метод за контрацепция по време на лечението и до 4 месеца след края на лечението. 
Therefore, female patients of childbearing potential must use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Повече от 10-кратно понижаване на чувствителността на боцепревир е установена при аминокиселинни замествания R155T и A156S. 
A greater than 10-fold reduction in boceprevir susceptibility was conferred by the amino acid substitutions R155T and A156S.
Пациенти с редки наследствени заболявания като непоносимост към галактоза, Lapp-лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
336 (4 опаковки по 84) твърди капсули 
Multipack: 336 (4 packs of 84) hard capsules
Употреба при реципиенти на трансплантиран орган 
Use in patients with an organ transplant
Сред вариантите 91% от V36M, 98% от T54A, 71% от T54S, 78% от V55A, 76% от R155K, 92% от A156S, 96% от I/V170A, 77% от R155K+T54S и 95% от R155K+V36M са неоткриваеми чраз секвениране на популацията. 
Among the variants, 91% of V36M, 98% of T54A, 71% of T54S, 78% of V55A, 76% of R155K, 92% of A156S, 96% of I/V170A, 77% of R155K+T54S and 95% of R155K+V36M were undetectable by population sequencing.
Поради увеличения риск от нежелани лекарствени реакции с Victrelis (особено анемия), в случай, че пациентът не може да понесе лечението, трябва да се обсъди смяна на трикомпонентната терапия с двукомпонентна в последните 12 седмици (вж. точки 4.8 и 5.1). 
Given the incremental risk of adverse events with Victrelis (anaemia notably); in case the patient cannot tolerate the treatment, consideration could be given to pursue with 12 weeks of bitherapy for the final 12 weeks of treatment instead of tritherapy (see sections 4.8 and 5.1).
Тъй като Victrelis се предписва заедно с пегинтерферон алфа и рибавирин, моля, отнесете се и към съответните кратки характеристики на продукта на пегинтерферон алфа и рибавирин. 
Since Victrelis is prescribed with peginterferon alfa and ribavirin, please also refer to the respective Summary of Product Characteristics of peginterferon alfa and ribavirin.
Препоръчва се повишено внимание и клинично проследяване на пациентите. 
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Процентите на ТВО съгласно подхода „липсва= неуспех“, са сходни с тези в таблицата: 69,9% (174/249) за участници, рандомизирани да получават намалена доза рибавирин; 68,5% (172/251) за участници, 
SVR rates with “missing=failure” approach were similar to those in the table: 69.9% (174/249) for subjects randomized to receive ribavirin dose reduction; 68.5% (172/251) for subjects randomized to receive
На 24-а 
FW 24.
Продължете лечението с трите лекарства (ПР + Victrelis) до ТС36, след което 
Continue with all three medicines (PR + Victrelis) and finish through TW 36, and then
Проучването включва 5-има участници с цироза, като 4 са в рамото с Victrelis. 
The study included 5 subjects with cirrhosis and 4 were in the
Участниците са рандомизирани в съотношение 1:2:2 и са стратифицирани в зависимост от отговора на предшестващото лечение (пациенти с рецидив срещу пациенти с частичен отговор от лечението) и подтипа HCV (1a срещу 1b) в следните терапевтични рамена: 
Subjects were randomized in a 1:2:2 ratio and stratified based on response to their previous qualifying regimen (relapsers vs. partial responders) and by HCV subtype (1a vs. 1b) to one of the following treatment arms: