natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Освен това, при проучванията за обща токсичност с висмодегиб до 26 седмици на полово зрели плъхове и кучета не е наблюдаван ефект върху мъжките репродуктивни органи. 
In addition, in the vismodegib general toxicity studies up to 26-week in sexually mature rats and dogs, no effects on male reproductive organs were observed.
† Неподходящи за оценка/липсващи данни включват 1 пациент с мБКК и 4 пациенти с лаБКК. 
† Unevaluable/missing data included 1 mBCC and 4 laBCC patients.
Говорете с Вашия лекар относно най-добрите два метода на контрацепция за Вас. 
Method of recommended contraception: Talk to your doctor about the best two contraception methods for you.
Съвети за безопасност за мъже: 
• Safety advice for men
След единична перорална доза, висмодегиб има терминален полуживот около 12 дни. 
After a single oral dose, vismodegib has a terminal half-life of ca. 12 days.
Erivedge е съединение с висок пермеабилитет с ниска разтворимост във вода (BCS Клас 2). 
Erivedge is a highly permeable compound with low aqueous solubility (BCS Class 2).
· хирургична стерилизация. 
• surgical sterilisation.
Лека и умерена степен на бъбречно увреждане не се очаква да окажат влияние върху елиминирането на висмодегиб и не е необходимо коригиране на дозата. 
Mild and moderate renal impairment is not expected to impact the elimination of vismodegib and no dose adjustment is needed.
· необходимостта от провеждане на тестове за бременност ежемесечно 
• The need for monthly pregnancy tests
Едновременното приложение трябва да се извършва с повишено внимание и може да се наложи коригиране на дозата. 
Concomitant administration should be performed with caution and a dose adjustment may be necessary.
Абсорбцията е насищаема, което се доказва от липсата на пропорционално на дозата увеличение на експозицията след единична доза от 270 mg и 540 mg Erivedge. 
Absorption is saturable as evidenced by the lack of dose proportional increase in exposure after a single dose of 270 mg and
· смятате, че поради някаква причина 
• you think your contraception has failed for any reason,
Те се продават в бутилки със защитена от деца запушалка, съдържащи 28 капсули. 
They are available in bottles with a child-resistant closure containing 28 capsules.
· необходимостта да използват презерватив, когато имат полов контакт с партньорка 
• The need to use condoms when having sex with a female partner
Капсулите трябва да се поглъщат цели с вода, със или без храна (вж. точка 5.2). 
Erivedge is for oral use.The capsules must be swallowed whole with water, with or without food (see section 5.2).
БАРКОД <Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор.> 
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE <2D barcode carrying the unique identifier included>
Стратегиите за запазване на фертилитета трябва да се обсъдят с ЖДРП преди започване на лечение с Erivedge. 
Fertility preservation strategies should be discussed with WCBP prior to starting treatment with Erivedge.
· Телефони за спешни случаи 
• Emergency contact phone numbers
Проучването за взаимодействия обаче е с продължителност само 7 дни и не може да се изключи, че при продължително приложение висмодегиб е индуктор на ензимите, които метаболизират контрацептивните стероиди. 
However, the interaction study was of only 7 days duration and it cannot be excluded that vismodegib upon longer treatment is an inducer of enzymes which metabolise contraceptive steroids.
По принцип, поносимостта на Erivedge при проучванията за токсичност при многократно прилагане при плъхове и кучета е ограничена от неспецифични прояви на токсичност, включително забавено наддаване на телесно тегло и намалена консумация на храна. 
In general, the tolerability of Erivedge in repeat-dose toxicity studies in rats and dogs was limited by nonspecific manifestations of toxicity including decreased body weight gain and food consumption.
Концентрациите на висмодегиб силно корелират с нивата на AAG, като показват паралелни флуктуации на AAG и на общия висмодегиб във времето и постоянно ниски нива на несвързания висмодегиб. 
Vismodegib concentrations are strongly correlated with AAG levels, showing parallel fluctuations of AAG and total vismodegib over time and consistently low unbound vismodegib levels.
Не са провеждани специални проучвания за оценка на потенциала на висмодегиб за засягане на постнатално развитие. 
Dedicated studies to assess the potential of vismodegib to affect post-natal development have not been performed.
При едно задълбочено проучване на QTc при 60 здрави лица не се установява ефект на терапевтичните дози на Erivedge върху QTc интервала. 
In a thorough QTc study in 60 healthy subjects, there was no effect of therapeutic doses of Erivedge on the QTc interval.
· по искане на Европейската агенция по лекарствата; · винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
· се е разпространил в участъци наоколо (наречен “локално напреднал” базалноклетъчен карцином) и Вашият лекар е решил, че лечението чрез операция или облъчване не е подходящо. 
• has spread to areas nearby (called “locally advanced” basal cell carcinoma) and your doctor decides that treatment with surgery or radiation is inappropriate.
Средната абсолютна бионаличност на Erivedge след единична доза (CV%) е 31,8 (14,5) %. 
The single dose mean (CV %) absolute bioavailability of Erivedge is 31.8 (14.5) %.
Erivedge е противораково лекарство, което действа като контролира един от ключовите протеини, участващи в базалноклетъчния карцином. 
Erivedge is an anti-cancer medicine that works by controlling one of the key proteins involved in basal cell carcinoma.
Какво представлява Erivedge Erivedge е противораково лекарство и съдържа активното вещество висмодегиб. 
What Erivedge is Erivedge is an anti-cancer medicine and contains the active substance vismodegib.
Намаляване на теглото Умора 
Weight decreased Fatigue
Не може да се изключи, че висмодегиб може да доведе до повишена експозиция на лекарствени продукти, които се транспортират от този протеин, като розувастатин, топотекан и сулфасалазин. 
It may not be excluded that vismodegib may give rise to increased exposure of medicinal products transported by this protein, such as rosuvastatin, topotecan, and sulfasalazin.
Повечето от пациентите са мъже (57%); 8% имат мБКК, а 92% имат лаБКК. 
The majority of patients were male (57%); 8% had mBCC whereas 92% had laBCC.
Освен това, при 26-седмично проучване за обща токсичност с висмодегиб е наблюдаван намален брой жълти тела (corpora lutea) при 100 mg/kg/ден; ефектът не се запазва към края на 8-седмичния период на възстановяване. 
In addition, in the vismodegib general 26-week toxicity study, decreased number of corpora lutea was observed at 100 mg/kg/day; the effect was not reversed by the end of an 8 week recovery period.
Erivedge е прилаган в дози 3,6 пъти по-високи от препоръчителната дневна доза от 150 mg. 
Erivedge has been administered at doses 3.6 times higher than the recommended 150 mg daily dose.
Въз основа на научните заключения за висмодегиб CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) висмодегиб, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for vismodegib the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing vismodegib is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
· Описание на Програмата за превенция на бременността и категоризиране на пациентите въз основа на пола и дететродния потенциал 
• Description of the pregnancy prevention programme and categorisation of patients based on sex and childbearing potential
Необходимостта от подходяща контрацепция и определение за подходяща контрацепция 
• The need for adequate contraception and definition of adequate contraception
Размерът на тумора се основава на сумата от най-дългите размери на таргетните лезии. 
Note: Tumour size is based on sum of longest dimensions of target lesions.
Няма достатъчно фармакокинетични данни при педиатрични пациенти. 
Paediatric population There are insufficient pharmacokinetic data in paediatric patients.
Находките за преждевременна фузия на епифизите показват потенциален риск за нисък ръст и деформации на зъбите при кърмачета и деца (вж. точка 5.3). 
The findings of premature fusion of the epiphyses indicate a potential risk for short stature and tooth deformities to infants and children (see section 5.3).
Обучителен материал 
Educational material
Erivedge не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Erivedge has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Женският фертилитет може да се компрометира при лечение с Erivedge (вж. точка 5.3). 
Human female fertility may be compromised by treatment with Erivedge (see section 5.3).
Не може да се изключи, че висмодегиб може да увеличи експозицията на субстратите на OATP1B1, напр. бозентан, езетимиб, глибенкламид, репаглинид, валсартан и статините. 
It cannot be excluded that vismodegib may increase the exposure to substrates of OATP1B1, e.g. bosentan, ezetimibe, glibenclamide, repaglinide, valsartan and statins.
United Kingdom Roche Products Ltd. 
Roche Products Ltd.
Метастазирал БКК е определен като хистологично потвърдена далечна метастаза. 
Metastatic BCC was defined as histologically confirmed distant metastasis.
Дизгеузия Агеузия 
Dysgeusia Ageusia
Итраконазол (силен CYP3A4 инхибитор) 200 mg дневно не оказва влияние върху AUC0-24h на висмодегиб след 7-дневно едновременно лечение при здрави доброволци. 
Itraconazole (a strong CYP3A4 inhibitor) 200 mg daily did not influence vismodegib AUC0-24h after 7 days co-treament in healthy volunteers.
Привидният полуживот на висмодегиб в стационарно състояние се изчислява на 4 дни при продължително ежедневно приложение. 
The apparent half-life of vismodegib at steady-state is estimated to be 4 days with continuous daily dosing.
От 138 пациенти с авансирал БКК, 10 са ЖДРП. 
*Of the 138 patients with advanced BCC, 10 were WCBP.
Безопасността на Erivedge е оценявана в клинични изпитвания със 138 пациенти, лекувани за авансирал базалноклетъчен карцином (аБКК), който включва както метастазирал БКК(мБКК), така и локално авансирал БКК (лаБКК). 
The safety of Erivedge has been evaluated in clinical trials with 138 patients treated for advanced basal cell carcinoma (aBCC), which includes both metastatic BCC (mBCC) and locally advanced BCC (laBCC).
Първичната крайна точка е честотата на обективен отговор (ЧОО), оценена от независим надзорен орган (ННО), и е обобщена в Таблица 2. 
The primary endpoint was objective response rate (ORR) as assessed by an independent review facility (IRF) as summarised in Table 2.
Да не се предоставя Erivedge на други хора 
• Not to give Erivedge to any other person
Експозицията в женски плъхове при 100 mg/kg съответства на 1,2 пъти AUC0-24h в стационарно състояние при препоръчителната човешка доза. 
The exposure in female rats at 100 mg/kg corresponds to 1.2-fold of the steady-state AUC0-24h at the recommended human dose.
Ако забременеете по време на лечението с Erivedge, трябва да спрете лечението и незабавно да уведомите Вашия лекар. 
If you do become pregnant during the treatment with Erivedge, you must stop the treatment and inform your doctor immediately.
Висмодегиб инхибира UGT2B7 in vitro и не може да се изключи инхибиране in vivo в тънкото черво. 
Vismodegib inhibits UGT2B7 in vitro and it may not be excluded that inhibition can take place in vivo in the intestine.
Следователно, леката и умерена степен на бъбречно увреждане е малко вероятно да имат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на висмодегиб. 
Therefore, mild and moderate renal impairment is unlikely to have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of vismodegib.
Необходимостта да се осигури всички пациенти да попълнят и подпишат формуляр за потвърждаване на консултацията за Erivedge, който трябва да бъде предоставен в обучителния материал за медицинските специалисти 
• The need to ensure all patients complete and sign the Erivedge Verification of Counselling Form which is to be present in the healthcare professional educational material
Дори ако менструацията Ви е спряла, много е важно да попитате лекаря си дали има някакъв риск от забременяване. 
Even if your periods have stopped, it is essential to ask your doctor if there is any risk that you could become pregnant.
Трябва да кажете незабавно на Вашия лекар по време на курса на лечение или по време на 24-те месеца след последната доза от това лекарство, ако: 
You must tell your doctor immediately during the course of treatment or during the 24 months after your final dose of this medicine if:
Поради това, Erivedge може да се приема независимо от храненето. 
Therefore, Erivedge may be taken without regard to meals.
Висмодегиб се елиминира бавно посредством комбинация от метаболизъм и екскреция на изходното лекарствено вещество. 
Vismodegib is slowly eliminated by a combination of metabolism and excretion of parent drug substance.
Преждевременна фузия на епифизите**** 
Epiphyses premature fusion****
Трайната липса на менструация по време на лечението с Erivedge трябва да се приеме за бременност до извършването на медицински преглед и потвърждение. 
Persistent lack of menses during treatment with Erivedge should be assumed to indicate pregnancy until medical evaluation and confirmation.
Той може също да доведе до смърт на бебето, преди или скоро след раждането. 
It may also lead to the death of a baby before it is born or shortly after being born.
ЖДРП трябва да знае, че: 
A WCBP must understand that:
Пациенти с авансирал базалноклетъчен карцином (БКК) имат повишен риск от развитие на кСКК. 
Patients with advanced BCC have an increased risk of developing cuSCC.
При пациентите с потвърден отговор (частичен или пълен) медианата на продължителност на отговора е 23,0 месеца (95% CI: 20,4, 26,7) в кохортата с лаБКК и 13,9 месеца (95% CI: 9,2, NE) в кохортата с мБКК. 
Of patients who had a confirmed response (partial or complete), the median Duration of Response was 23.0 months (95% CI: 20.4, 26.7) in the laBCC cohort and 13.9 months (95% CI: 9.2, NE) in the mBCC cohort.
Както е показано на спектрограмите във фигури 1 и 2, които отчитат максималното намаление на размера на таргетната(ите) лезия(и) на всеки пациент, повечето пациенти в двете кохорти получават свиване на тумора според оценката на ННО. 
As shown in the waterfall plots in figures 1 and 2, which chart maximum reduction in target lesion(s) size for each patient, the majority of patients in both cohorts experienced tumour shrinkage as assessed by the IRF.
· Кратко описание на Erivedge, неговото разрешено показание и дозировка 
• Brief background on Erivedge, its licensed indication and posology
Ефекти върху постнаталното развитие 
Effects on post-natal development
Бутилка от HDPE, със защитена от деца запушалка, съдържаща 28 твърди капсули. 
HDPE bottle with a child-resistant closure containing 28 hard capsules.
Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Erivedge. 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Erivedge.
Тя трябва да използва два метода на препоръчителна контрацепция, включващи един високо ефективен метод и един бариерен метод, по време на терапия с Erivedge и в продължение на 24 месеца след последната доза. 
She must use two methods of recommended contraception including one highly effective method and a barrier method during Erivedge therapy and for 24 months after the final dose.
Много чести (≥ 1/10) 
Very common ( ≥ 1/10)
Наблюдаваният повишен брой на дегенериращи герминативни клетки и хипоспермия при полово незрели кучета при ≥ 50 mg/kg/ден в 4-седмичното проучване на общата токсичност е с неопределна връзка с висмодегиб. 
Increased number of degenerating germ cells and hypospermia in sexually immature dogs observed at ≥ 50 mg/kg/day in the 4-week general toxicity study was of undetermined relationship to vismodegib.
При свързването in vitro с AAG се стига до насищане при клинично значими концентрации. 
In vitro binding to AAG is saturable at clinically relevant concentrations.
Допълнителни предупреждения 
Additional precautions
Той може да доведе до смърт на бебето, преди или скоро след раждането. 
It may lead to the death of a baby before it is born or shortly after being born.
Това е така, защото не е известно дали Erivedge може да премине в кърмата и да предизвика увреждане на Вашето бебе. 
This is because it is unknown whether Erivedge can pass into your milk and cause harm to your baby.
Най-честите нежелани лекарствени реакции (НЛР), възникващи при ≥ 30% от пациентите, са мускулни спазми (74,6%), алопеция (65,9%), дизгеузия (58,7%), намаление на теглото (50,0%), умора (47,1%), гадене (34,8%) и диария (33,3%). 
The most common adverse drug reactions (ADR) occurring in ≥ 30 % of patients, were muscle spasms (74.6 %), alopecia (65.9%), dysgeusia (58.7%), weight decreased (50.0%), fatigue (47.1%), nausea (34.8 %) and diarrhea (33.3%).
Нарушения на нервната система 
Nervous system disorder
Необратимите дефекти в растящите зъби и преждевременното затваряне на бедрената епифизна растежна плочка, наблюдавани при проучванията за токсичност при плъхове при клинично значима експозиция, представляват обаче риск за постнаталното развитие. 
However, irreversible defects in growing teeth and premature closure of the femoral epiphyseal plate, observed in rat toxicity studies at clinically relevant exposures, represent risks to post-natal development.
Едновременното лечение със силни индуктори на CYP (напр. рифампицин, карбамазепин или фенитоин) трябва да се избягва, тъй като не може да се изключи риск за намалени плазмени концентрации и намалена ефикасност на висмодегиб (вж. също точка 4.5). 
Concomitant treatment with strong CYP inducers (e.g. rifampicin, carbamazepine or phenytoin) should be avoided, as a risk for decreased plasma concentrations and decreased efficacy of vismodegib cannot be excluded (see also section 4.5).
· ако приемате жълт кантарион (Hypericum perforatum) - билково лекарство, което се използва при депресия (вижте „ Други лекарства и Erivedge”). 
• if you are also taking St John's wort (Hypericum perforatum) - a herbal medicine used for depression (see “Other medicines and Erivedge”).
При продължително ежедневно приложение се наблюдава 3-кратно кумулиране на общите плазмени концентрации на висмодегиб. 
Upon continuous daily dosing, there is a 3 fold accumulation of vismodegib total plasma concentrations.
Някои лекарства могат да повлияят на действието на Erivedge или да увеличат вероятността да получите нежелани реакции. 
Some medicines may affect how Erivedge works, or make it more likely that you will have side effects.
Има много ограничени данни при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане. 
Very limited data is available in patients with severe renal impairments.
Говорете с Вашия фармацевт или лекаря къде можете да върнете лекарството. 
Talk to your pharmacist or doctor regarding where to return the medicine.
(n = 33) 
mBCC (n = 33)
Метастазиралият БКК се определя като БКК, разпространен извън кожата в други части на тялото, включително лимфните възли, белите дробове, костите и/или вътрешните органи. 
Metastatic BCC was defined as BCC that had spread beyond the skin to other parts of the body, including the lymph nodes, lung, bones and/or internal organs.
Вашият лекар трябва да преглежда кожата Ви регулярно за рак, наречен „сквамозно клетъчен карцином“ (СКК). 
• Your doctor should check your skin regularly for a type of cancer called “cutaneous squamous cell carcinoma' (SCC).
Допълнително в проучване след получено разрешение за употреба е изследвана безопасността, като са включени 1 215 пациенти с аБКК, подходящи за оценка на безопасността и лекувани със 150 mg. 
Additionally, safety was assessed in a post approval study that included 1215 aBCC patients evaluable for safety and treated with 150 mg.
При условия, съответстващи на клиничните (стационарно състояние), ФК на висмодегиб не се повлиява от храна. 
Under clinically relevant conditions (steady state), the PK of vismodegib is not affected by food.
Резултати от проучване след получено разрешение за употреба 
Post approval study results
След перорално приложение на доза изотопно белязан висмодегиб, той се абсорбира и се елиминира бавно посредством комбинация от метаболизъм и екскреция на изходното лекарствено вещество, повечето от което се открива във фекалиите (82% от приложената доза), като 4,4% от приложената доза се открива в урината. 
After oral administration of a radiolabelled dose, vismodegib is absorbed and slowly eliminated by a combination of metabolism and excretion of parent drug substance, the majority of which is recovered in the faeces (82 % of the administered dose), with 4.4 % of the administered dose recovered in urine.
Популационните фармакокинетични анализи показват, че възрастта не оказва клинично значимо влияние върху концентрацията на висмодегиб в стационарно състояние. 
Population pharmacokinetic analyses suggest that age did not have a clinically significant impact on steady-state concentration of vismodegib.
Активното вещество е висмодегиб. 
• The active substance is vismodegib.
Erivedge може да премине в спермата. 
Erivedge can pass into semen.
· Едновременно приложение на жълт кантарион (Hypericum perforatum) (вж. точка 4.5). 
• Coadministration of St John's wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка, след „Годен до:”. 
• Do not use this medicine after the expiry date, which is stated on the bottle and carton after EXP.
И при двата изследвани вида не са открити злокачествени тумори. 
No malignant tumors were identified in either species tested.
Така че, може да бъде изключено инхибиране in vivo на CYP ензимите от висмодегиб. 
Thus inhibition of CYP enzymes by vismodegib in vivo may be excluded.
„Бременност, кърмене и фертилитет” и „Контрацепция - за мъже и жени”. 
More information on the issues above is found in the sections “Pregnancy, breast-feeding and fertility” and “Contraception - for men and women”.
Erivedge може да предизвика тежки вродени дефекти. 
Erivedge may cause severe birth defects.
При проучване на ембрио-феталното развитие, при което висмодегиб е прилаган на бременни плъхове ежедневно по време на органогенезата, той преминава през плацентата и е силно токсичен за зародишите. 
In an embryo-foetal development study in which pregnant rats were administered vismodegib daily during organogenesis, vismodegib crossed the placenta and was severely toxic to the conceptus.
Въпросник за медицинския специалист, който гарантира, че пациентите получават необходимата консултация 
• Check list for healthcare professional ensuring that patients receive the appropriate counselling
Пълен отговор се достига при 4,8% пациенти в кохортата с мБКК и при 33,4% в кохортата с лаБКК. 
Complete response was achieved in 4.8% patients in the mBCC cohort and 33.4% in the laBCC cohort.
Не чупете, не отваряйте и не дъвчете капсулата, за да избегнете неволен контакт с капсулното съдържимо. 
• Do not crush, open or chew the capsule, to avoid unintended exposure to the capsule contents.
Пациентките, които са с аменорея по време на лечение с Erivedge, трябва да продължат да се изследват за бременност всеки месец, докато са на лечение. 
Patients who present with amenorrhoea during treatment with Erivedge should continue monthly pregnancy testing while on treatment.
Висмодегиб се свързва както с човешкия серумен албумин, така и с алфа-1-киселия гликопротеин (AAG). 
Vismodegib binds to both human serum albumin and alpha-1-acid glycoprotein (AAG).