natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В допълнение, съгласно данните, представени от заявителя, са наблюдавани само малки различия в броя на циклите (т.е. 4-дневни прекъсвания) и средната продължителност на цикъла (брой на дните с непрекъснат прием на таблетки) между YAZ Flex MB варианта и режима YAZ Stop & Go (вж. таблиците по-долу). 
Additionally, as presented by the applicant, only slight differences in the number of cycles (i.e 4-day breaks) and mean cycle length (number of days of continuous intake of tablets) between YAZ Flex MB variant and the YAZ Stop & Go regimen were observed (see tables below).
Доказателствата се основават главно на съответните Pearl индекси, получени от проучването на ЕС/Канада, включващо европейска популация, което позволява 4-дневна почивка без прием на таблетки в случай на 3 последователни дни с кървене и/или зацапване (Flex MB режим). 
Evidence is primarily based on the adequate pearl indices obtained on EU/Canada study including an European population that allowed a 4-day tablet-free interval in case of 3 consecutive days of bleeding and/or spotting (Flex MB regimen).
Средната продължителност на кървене поради спиране на приема е по дълга при режимите с удължен цикъл и средната продължителност на кървенето между циклите е по-голяма в сравнение с YAZ 24+4 (7-8 дни срещу 5 дни). 
The mean duration of withdrawal bleeding was longer in the extended cycle regimens and the mean duration of the intracyclic bleeding episodes was higher when compared to YAZ 24+4 (7-8 days vs 5 days).
В сравнение с общоприетия режим на дозиране YAZ 24+4 (6 дни/година) броят на дните с кървене между циклите е сравним с режима YAZ Flex MB (5 дни/година), но с по-голяма честота при YAZ Stop & Go (14,8 дни/година). 
Compared to the conventional YAZ 24+4 dosing regimen (6 days/year), the number of days of intracyclic bleeding was comparable in the YAZ Flex MB regimen (5 days/year), but more frequent in the YAZ Stop & Go (14.8 days/year).
Всеки 4-дневен интервал без прием на таблетки може да започне само ако приемът на таблетки е бил непрекъснат в продължение на 24 дни, т.е.след приключване на задължителната фаза. 
• Any 4-day tablet free interval can only be started if tablet taking has been continuous for 24 days i.e. after the completion of the mandatory phase.
Контрацептивната ефикасност е демонстрирана за режима YAZ Flex MB в основното проучване A40196 на ЕС/Канада, чрез PI от 0,63 с кореспондираща горна граница 95 % с доверителен интервал 1,24 при жените на възраст между 18 и 35 години и PI според метода на недостатъчността (коригиран PIA) от 0,59 (горна граница 95 % с доверителен интервал 1,22), както е показано в таблицата по-долу. 
The contraceptive efficacy was demonstrated for the YAZ Flex MB regimen in the pivotal EU/Canada study A40196, by a PI of 0.63 with a corresponding upper limit of the 95% confidence interval of 1.24 in women between 18 and 35 years of age, and a PI for method failure (PIA adjusted) of 0.59 (upper limit 95% confidence interval 1.22).
След всеки 4-дневен интервал без прием на таблетки започва нов задължителен цикъл на прием от минимум 24 дни. 
After each 4-day tablet-free interval, a new mandatory intake cycle of a minimum of 24 days starts.
YAZ 24+4 броят на 4дневните интервали без прием на таблетки за една година е 10,1, тъй като интервалите без прием на таблетки са задължителни (т.е. след 24 дни прием на таблетки следва 4 дневно прекъсване (YAZ 24+4)), срещу 4,2 и 4,6 прекъсвания при YAZ Flex MB и YAZ Stop & Go съответно, вж. таблица 1. 
In the conventional YAZ 24+4 arm, the number of 4-day tablet-free intervals within one year is 10.1, as the tablet-free intervals are mandatory (i.e. 24 days of tablet intake followed by a 4 day break (YAZ 24+4)), versus 4.2 and 4.6 breaks for YAZ Flex MB and YAZ Stop & Go respectively.
Експозицията е ограничена до 357 женогодини (WY), но изчисленият PI е 0, с горна граница на 95-процентовия доверителен интервал от 1,0, което отговаря на изискванията за точност на Ръководството на СНМР за клинично изпитване на стероидни контрацептиви при жени (EMEA/CPMP/EWP/519/98 Рев. 1). 
The exposure was limited to 357 women-years (wy), but the calculated PI was 0, with an upper limit of the 95% confidence interval of 1.0 fulfilling the requirements of precision of the CHMP Guideline on Clinical Investigation of Steroid Contraceptives in Women (EMEA/CPMP/EWP/519/98 Rev 1).
Доказателствата се основават първоначално на Pearl индексите, получени при проучването на ЕС/Канада, което позволява 4-дневен интервал без таблетки в случай на 3 последователни дни на кървене и/или зацапване (Flex MB режим). 
Evidence is primarily based on the pearl indices obtained in an EU/Canada study that allowed a 4-day tablet-free interval in case of 3 consecutive days of bleeding and/or spotting (Flex MB regimen).
Не са наблюдавани значими разлики в броя на циклите и в средната продължителност на цикъла, когато се позволява 4-дневен интервал без прием на таблетки без оглед на кървене и/или зацапване (режим Stop & Go). 
No significant differences in number of cycles and mean cycle length were observed when a 4-day tablet-free interval was allowed irrespective of bleeding and/or spotting (Stop & Go regimen).
Освен това, със значително по-малко интервали без прием на таблетки и по-дълги периоди на активно лечение при двата варианта, ефикасността е поне толкова добра, колкото утвърдената за понастоящем разрешения YAZ 24+4. 
Moreover, with considerably less tablet-free intervals and longer periods of active treatment in both variants, efficacy will be at least as good as established for the currently authorised YAZ 24+4.
Допълнителни подкрепящи доказателства за адекватната контрацептивна ефикасност на Yvidually са получени от междинния анализ на текущо изпитване с Yvidually, при което изчисленият PI в 0, с горна граница на 95-процентовия доверителен интервал от 1,0, което се счита за достатъчно, за да се направи заключение по отношение на прецизността на Pearl индекса. 
Further supportive evidence of adequate contraceptive efficacy of Yvidually was obtained from the interim analysis of an ongoing trial with Yvidually where the calculated PI was 0 with an upper limit of the 95% confidence interval of 1.0, which is considered conclusive in terms of precision of the Pearl Index.
Като цяло, причината за прекъсването (поява на кървене или собствен избор на жената) няма да повлияе върху контрацептивната ефикасност дотогава, докато се спазват общите правила на приема, които са редовен, непрекъснат ежедневен прием на таблетки за най-малко 24 дни и интервали без прием на таблетки от не повече от 4 дни между циклите на приема. 
In general, the reason for the break (bleeding occurrence or woman's own choice) will not influence the contraceptive efficacy, as long as the general rules of intake will be adhered to, that is regular uninterrupted daily tablet intake for at least 24 days and tablet-free intervals of a maximum of 4 days between intake cycles.
Още повече, че при интервали без прием на таблетки, значително по-малки от 4 дни, и по-дълги периоди от активно лечение при двата варианта е много вероятно ефикасността да бъде поне толкова добра, колкото установената за YAZ 24+4. 
Moreover, with considerably less 4-day tablet-free intervals and longer periods of active treatment in both variants, it is highly likely that the efficacy will be at least as good as established for YAZ 24+4.
Стига се до заключението, че контрацептивната ефикасност на Yvidually е доказана в достатъчна степен за предложения режим на дозиране на Yvidually, което позволява на жената да реши сама да използва или не 4-дневен интервал без таблетки по време на гъвкавата фаза. 
It is concluded that contraceptive efficacy of Yvidually has been sufficiently demonstrated for the proposed dosing regimen of Yvidually that allows the woman to decide herself to take a 4-day tabletfree interval or not during the flexible phase.
Причината за това прекъсване (поява на кървене или собствен избор на жената) няма да повлияе върху контрацептивната ефикасност дотогава, докато се спазват общите правила на приема, които са редовен непрекъснат ежедневен прием на таблетки за най-малко 24 дни и интервали без прием на таблетки от не повече от 4 дни между циклите на приема. 
The reason for the break (bleeding occurrence or woman's own choice) will not influence the contraceptive efficacy, as long as the general rules of intake will be adhered to, that is regular uninterrupted daily tablet intake for at least 24 days and tablet-free intervals of a maximum of 4 days between intake cycles.
Рамото YAZ Stop & Go (само в проучването на САЩ), рамото YAZ Fixed Extended (в проучването на ЕС/Канада) и рамото YAZ 24+4 (в двете проучвания) са включени в двете проучвания за да се сравнят различни характеристики на кървене. 
The YAZ Stop & Go arm (in the US study only), the YAZ fixed extended arm (in the EU/Canada study) and the YAZ 24+4 arm (both studies) were included in the two studies to compare different bleeding patterns.
Съставът на Yvidually е идентичен с този на разрешения за употреба комбиниран перорален контрацептив (КПК) 
The composition of Yvidually is identical to the authorised combined oral contraceptive (COC) Yaz 24+4.
По време на дни 25 - 120 жената може да реши да приема таблетките непрекъснато до максимум 120 дни. 
During days 25-120, the woman can decide to take tablets continuously up to a maximum of
Рамото YAZ Stop & Go (само в проучването на САЩ), рамото YAZ Fixed Extended (в проучването на ЕС/Канада) и рамото YAZ 24+4 (в двете проучвания) са включени в двете проучвания за сравняване на различните характеристики на кървене, но нямат сила да оценят контрацептивната ефикасност. 
The YAZ Stop & Go arm (in the US study only), the YAZ fixed extended arm (in the EU/Canada study) and the YAZ 24+4 arm (in both studies) were included in the two studies to compare different bleeding patterns, but were not powered to assess contraceptive efficacy.
Yaz flex MB при 880 жени за 2 години 
YAZ flex MB in 880 women for 2 years (contraceptive efficacy + bleeding)
Проучване на EС/Канада 
EU/Canada study A40196
Характеристика на кръвотечението на дозовия режим 
Bleeding pattern of the dosing regimen
Таблетен дозатор 
Tablet dispenser
Yvidually е разработен за жени, които искат да отложат месечното кървене, което се появява при предлагания на пазара комбиниран перорален контрацептив YAZ 24 +4, чрез удължаване на цикъла на прием до 120 дни. 
Yvidually has been developed for women who want to postpone the monthly withdrawal bleeding, occurring with the marketed combined oral contraceptive YAZ 24+4 by extending the intake cycle up to 120 days.
пъти/година (YAZ 24+4) на 4,6 и 4,5 пъти/година (YAZ Stop & Go и YAZ Flex MB). 
On the other hand, the number of withdrawal bleedings decreased from 12 times/year (YAZ 24+4) to 4.6 and 4.5 times/year (YAZ Stop & Go and YAZ Flex MB).
YAZ Flex MB в двете основни проучвания. 
The contraceptive efficacy was investigated in the YAZ Flex MB regimen arm in both pivotal studies.
Yaz Stop & Go при 200 жени за 1 година (кървене) 
YAZ Stop & Go in 200 women for 1 year (bleeding) YAZ 24+4 in 200 women for 1 year (bleeding)
Yvidually и свързани с него имена при приложеното показание и удължения режим на дозиране. 
The Committee considered that the benefit/risk of Yvidually and associated names in the applied indication and extended dosing regimen is considered to be favourable.
(проучване A40196 в Европа и Канада и проучване A48294 в САЩ). 
Clinical studies The 2 phase III studies were conducted from 2005 to 2009 (study A40196 in Europe and Canada and study A48294 in the US).
Проучване A40196 (3 рамена) на EС/КАНАДА 
EU/CAN study A40196 (3 arms)
Високи PI са получени в другото основно проучване A48294, което е проведено в САЩ. 
Higher PIs were obtained in the other pivotal study A48294 that was carried out in the US. Higher PIs have also been observed for other COCs in studies performed in the US, which is probably related to problems with compliance.
95 % ДИ; 1,29 - 7,67 в сравнение с режима YAZ Flex MB в същото проучване (1,67 95 % ДИ; 
When looking at the results of the YAZ Stop and Go regimen, it was noted that the PI was higher (3.52; 95% CI; 1.29 - 7.67) compared to the YAZ Flex MB regimen in the same study (1.67 95% CI; upper limit 2.67).
Yaz Flex MB при 1400 жени за 1 година 
YAZ Flex MB in 1400 women for 1 year (contraceptive efficacy + bleeding)
Yaz 24+4 при 200 жени за 1 година (кървене) 
YAZ fixed extended in 200 women for 1 year (bleeding) YAZ 24+4 in 200 women for 1 year (bleeding)
Такава лечебна група е включена както в проучването на ЕС/Канада, така и в проучването на САЩ и се счита, че е представителна за контрацептивната ефикасност на Yvidually, както и за сравнение на характеристиките на кървене с характеристиките на кървене на YAZ 24+4 и други режими на дозиране; 
This treatment arm was included in both EU/Canada study and the US study and considered to be representative for the contraceptive efficacy of Yividually, as well as a comparison of the bleeding pattern with the bleeding pattern of YAZ 24+4 and other dose regimens; YAZ Stop & Go regimen; each cycle comprises 120 days of intended treatment followed by a 4day tablet-free interval to induce withdrawal bleeding.
Освен това общият брой на дни с кървене за година е намален от 66 (YAZ 24+4) на 41-47 дни 
Further, the total number of bleeding days per year decreased from 66 (YAZ 24+4) to 41-47 days (YAZ Stop & Go and YAZ Flex MB).
Режим Yaz 24+4 (Yaz); 24 дни на непрекъснат прием на таблетки, последван от 4дневен интервал без прием на таблетки (режим, разрешен в Европа), включен и в двете проучвания, за да се сравнят характеристиките на кървене; 
This arm was included in the EU/Canada study in order to compare with bleeding patterns of the other treatment arms; YAZ 24+4 (YAZ) regimen; 24 days of continuous tablet-taking followed by a 4-day tablet-free interval (regimen authorised in Europe) included in both studies in order to compare bleeding patterns; Except for the YAZ fixed extended regimen, the minimum treatment period between tablet-free intervals (i.e. minimum cycle length) in each regimen was 24 days (to maintain contraceptive efficacy).
Проучване A48294 (3 рамена) на САЩ 
Table 1 Overview of the different regimens studied in the pivotal trials US study A48294 (3 arms)
Тази група е включена в проучването на САЩ за сравнение на характеристиките на кървене с характеристиките на кървене при YAZ 24+4 и YAZ FlexMB; 
This arm was included in the US study for comparison of bleeding pattern with bleeding patterns of YAZ 24+4 and YAZ FlexMB; YAZ fixed extended regimen; 120 days of continuous tablet-taking (without any break) followed by a 4-day tablet-free interval.
Yaz 24+4 за жени, които искат да отложат менструалното кървене поради прекъсване на приема на лекарството чрез удължаване на цикъла на прием до 120 дни. 
The extended dose regimen of Yvidually has been developed based on the marketed combined oral contraceptive Yaz 24+4 for women who want to postpone the withdrawal bleeding by extending the intake cycle up to 120 days.
Тук са представени данните от четири големи изпитвания 
Data from four major trials are presented here.
Степента на отговорите на 6-ия месец е сравнима с 3 месечните резултати. 
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
След това честотата на приложението трябва да се намали на веднъж дневно до изчистване на лезията (вж. точка 4.4). 
Afterwards the frequency of application should be reduced to once a day until clearance of the lesion (see section 4.4).
Ако имате инфектирани рани. 
If you have infected lesions.
Измивайте ръцете си след като нанесете Protopy, освен ако и ръцете Ви трябва да се третират. 
Wash your hands after applying Protopy unless your hands are also being treated.
Ако забравите да нанесете в предвиденото време мазта, направете го веднага щом си спомните 
If you forget to apply the ointment at the scheduled time, do it as soon as you remember and then continue as before.
Винаги използвайте Protopy точно както Ви е казал 
Always use Protopy exactly as your doctor has told you.
Честотата се дефинира като много чести (>1/10), чести ( >1/100, <1/10), нечести (>1/1 000, <1/100). 
Frequencies are defined as very common (> 1/10), common (> 1/100, < 1/10) and uncommon (> 1/1,000, < 1/100).
Ефектът от лечението с Protopy върху развиващата се имунна система при деца, особено 
The effect of treatment with Protopy on the developing immune system in children, especially
Токсичност при многократно приложение и локална поносимост 
Repeated dose toxicity and local tolerance
Преди да нанесете Protopy след баня или душ проверете дали кожата Ви е напълно суха. 
Before applying Protopy after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
Чувството за парене и сърбеж са много чести (>10%). 
Burning sensation and itching are very common (> 10%).
В случай на жива атенюирана ваксина периодът трябва да се разшири до 28 дни или да се има предвид употребата на алтернативни ваксини. 
In case of live attenuated vaccination, this period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered.
Лечението трябва да бъде с прекъсвания, а не непрекъснато. 
Treatment should be intermittent and not continuous.
Безопасността при употребата на Protopy за продължително време не е известна. 
The safety of using Protopy for a long time is not known.
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност след системно приложение (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity following systemic administration (see section 5.3).
Както всички лекарства, Protopy може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги 
Like all medicines, Protopy can cause side effects, although not everybody gets them.
Връзка с лечението с Protopy маз обаче не е потвърдена или опровергана на базата на наличните досега доказателства. 
However, a link to Protopy ointment treatment has not been confirmed or refuted on the available evidence so far.
Повечето от тези случаи са свързани с инфекции (на кожата, дихателни, на зъбите) и се разрешават чрез подходяща терапия с антибиотици. 
The majority of these cases related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy.
Избягвайте употребата му във вътрешността на носа, устата или в очите. 
Avoid using the ointment inside your nose or mouth or in your eyes.
Ако след двуседмично лечение не се наблюдават признаци на подобрение, трябва да се имат предвид други възможности за терапия. 
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options should be considered.
Лекарите трябва да съветват пациентите за подходящите методи за защита от слънцето, като свеждане времето на излагане на слънце до минимум, използване на специален защитен продукт, и покриване на кожата с подходящо облекло. 
Physicians should advise patients on appropriate sun protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Protopy маз не е одобрен за деца под 2 годишна възраст. 
Protopy ointment is not approved for children younger than 2 years of age.
Степен на отговорите с ≥ 60% подобрение на mEASI (първична 
Response rate of ≥ 60% improvement in mEASI (Primary
Поради възможния риск от неуспешно ваксиниране ваксинацията трябва да се направи преди започване на лечението или по време на интервал, в който не се прилага Protopy с период от 14 дни между последното му приложение и ваксинацията. 
Because of the potential risk of vaccination failure, vaccination should be administered prior to commencement of treatment, or during a treatment-free interval with a period of 14 days between the last application of Protopy and the vaccination.
Не всички видове опаковки може да са пуснати на пазара. 
Not all pack sizes may be marketed.
Производител: Astellas Ireland Co. Ltd, Killorglin, County Kerry, Ирландия. 
Manufacturer: Astellas Ireland Co. Ltd., Killorglin, County Kerry, Ireland.
Употреба в напреднала възраст (65 годишни и над 65 години) 
Use in elderly (65 years of age and above)
Не е проучено възможното взаимодействие между ваксинирането и прилагането на Protopy маз. 
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been investigated.
Прилагайте Protopy два пъти дневно в продължение на най-много 3 седмици, веднъж сутрин и веднъж вечер. 
Apply Protopy twice a day for up to three weeks, once in the morning and once in the evening.
Говорете с Вашия лекар преди употребата на Protopy ако имате кожни злокачествени новообразувания (тумори) или ако имате отслабена имунна система (отслабен имунитет), каквато и да е причината. 
Also speak to your doctor before using Protopy if you have any skin malignancies (tumours) or if you have a weakened immune system (immuno-compromised) whatever the cause.
При наличието на тези инфекции съотношението риск/полза, свързано с употребата на Protopy, 
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated.
Избягвайте контакта с очите или лигавиците (вътрешността на носа или устата). 
Avoid contact with the eyes or mucous membranes (inside of your nose or mouth).
Пропилен карбонат 
Propylene carbonate
При пациенти в напреднала възраст не са проведени специфични изпитвания. 
Specific studies have not been conducted in elderly patients.
Protopy може да се използва за краткотрайно или дълготрайно лечение с прекъсване. 
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
Ефикасността и безопасността на Protopy са оценени при повече от 13 500 пациенти, лекувани с такролимус маз в клинични изпитвания от фаза І до фаза ІІІ. 
The efficacy and safety of Protopy was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Трябва да се внимава ако се прилага Protopy на пациенти с широко кожно засягане за продължителен период от време, особено при деца (вж. точка 4.2). 
Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
Въз основа на промените от началната точка по EASI сбора и засегнатите повърхности на тялото пациентите независимо от възрастта си имат подобрение на атопичния дерматит във всички последователни точки от времето. 
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
Protopy не трябва да се използва при пациенти с вродена или придобита имунна недостатъчност или при пациенти, които са на терапия причиняваща имуносупресия. 
Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
Други дерматологични продукти, АТС код: D11AX14 
Pharmacotherapeutic group: Other dermatologicals, ATC code: D11AX14
Избягвайте продължителното излагане на кожата на слънчева светлина или изкуствена слънчева светлина, като в солариум. 
Avoid exposing the skin to long periods of sunlight or artificial sunlight such as tanning beds.
Тъй като при такролимус маз системната експозиция е ниска, високата степен на свързване на такролимус (> 98,8%) с плазмените протеини не се счита за клиничнозначима. 
As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
Ако той попадне в някоя от тези области, трябва да се избърше добре и/или да се изплакне с вода. 
If the ointment gets on any of these areas, it should be thoroughly wiped off and/or rinsed off with water.
Може да се направи опит за намаляване честотата на приложение или да се използва по-ниската концентрация Protopy 0,03% маз, ако клиничните условия позволяват. 
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopy 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Protopy маз не е оценяван по отношение на ефективността и безопасността при лечение на клинично инфектиран атопичен дерматит. 
Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically infected atopic dermatitis.