natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преди пускането на пазара на Skilarence във всяка една държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува съдържанието и формата на обучителната програма, включително средствата за комуникация, начини за разпространение, както и с всякакви други аспекти на програмата, с националния компетентен орган. 
Prior to launch of Skilarence in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Приемайте Вашите таблетки по време на или веднага след хранене. 
Take your tablets during or immediately after a meal.
Използвайте ефективни методи за контрацепция, за да избегнете забременяване по време на лечението със Skilarence (вижте също „Други лекарства и Skilarence” по-горе). 
Use effective methods of contraception to avoid becoming pregnant during treatment with Skilarence (see also “Other medicines and Skilarence” above).
Ще Ви бъдат направени изследвания на кръвта и урината преди лечението и след това редовно по време на лечението, за да се уверят, че не получавате тези усложнения и можете да продължите да приемате това лекарство. 
You will have blood and urine tests before treatment and then regularly during your treatment to make sure that you are not getting these complications and can continue to take this medicine.
То променя активността на имунната система и намалява производството на вещества, които участват в причиняването на псориазис. 
It changes the activity of the immune system and reduces the production of substances involved in causing psoriasis.
ПРУ трябва да гарантира, че във всяка една страна-членка, в която се продава Skilarence, медицинските специалисти, от които се очаква да предпишат и отпуснат Skilarence имат достъп до следния обучителен пакет. 
The MAH shall ensure that in each Member State where Skilarence is marketed, healthcare professionals who are expected to prescribe and dispense Skilarence have access to the following educational package.
Не приемайте Skilarence, ако сте бременна или се опитвате да забременеете, тъй като Skilarence може да увреди 
Do not take Skilarence if you are pregnant or trying to become pregnant, as Skilarence may harm your baby.
Има ограничени данни от употребата на диметилфумарат при бременни жени. 
There are limited data from the use of dimethyl fumarate in pregnant women.
Ако се нуждаете от ваксиниране, говорете с Вашия лекар. 
If you need a vaccination, talk to your doctor.
Честотата на нежеланите реакции се определя, като се използва следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The frequency of adverse reactions is defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); and not known (cannot be estimated from available data).
Особено важно е да кажете на Вашия лекар, ако приемате следните: 
In particular, tell your doctor if you are taking the following:
Skilarence не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват подходяща контрацепция. 
Skilarence is not recommended in women of child-bearing potential not using appropriate contraception.
Повечето нежелани реакции се считат за леки и не са довели до прекратяване на изпитваното лечение. 
Most adverse reactions were considered mild and did not lead to discontinuation of study treatment.
Колко таблетки да приемате през деня 
How many tablets to take during the day Number of tablets per day
Говорете с Вашия лекар, ако имате лоша диария и се притеснявате дали другите лекарства, които приемате може да не действат. 
Talk to your doctor if you have bad diarrhoea and are concerned that other medicines you are taking might not work.
Терапията трябва да се прекрати и се препоръчва повишено внимание, ако се появят други патологични резултати. 
Therapy should be discontinued and caution is advised if other pathological results occur.
Skilarence е имуномодулатор и може да повлияе на начина, по който имунната система реагира на инфекция. 
Skilarence is an immunomodulator and may affect the way the immune system responds to infection.
Ползите от лечението със Skilarence са подкрепени и от подобрението според самооценката на пациентите в качеството им на живот. 
The benefits of treatment with Skilarence were also supported by patient self-perceived improvements in their quality of life.
Не могат да бъдат установени забележима връзка с дозата и рисковите фактори за появата на тези нежелани реакции. 
No apparent dose relationship and no risk factors for the occurrence of these adverse reactions could be identified.
Във всеки случай кръвната картина трябва да се следи до връщане на стойностите в нормални граници. 
In any case blood counts should be monitored until values have returned to the normal range.
Алергичните реакции или реакциите на свръхчувствителност са редки, но могат да бъдат много сериозни. 
Allergic or hypersensitivity reactions are rare but may be very serious.
В случай на индивидуална непоносимост към увеличената доза през Седмици 4 до 16, пациентът е трябвало да се върне към последната поносима доза, приета от началото на Седмица 4, която е трябвало да се поддържа до края на периода на лечение (Седмица 16). 
In case of individual intolerability of the increased dosage during weeks 4 to 16, the patient was to return to the last tolerated dose taken since the start of week 4, which was to be maintained until end of the treatment period (week 16).
Вашият лекар ще започне лечението с ниска доза (с използване на таблетки Skilarence от 30 mg). 
Your doctor will start your treatment with a low dose (using 30 mg Skilarence tablets).
9/l, проследяването на кръвта трябва да се извършва ежемесечно, докато нивата се върнат на 1,0x10 
9/L, blood monitoring should be performed monthly until levels return to 1.0x10
Избягвайте силните алкохолни напитки (повече от 50 ml спиртни напитки със съдържание на повече от 30% алкохол в обемно изражение) по време на лечението със Skilarence, тъй като алкохолът може да взаимодейства с това лекарство. 
Avoid strong alcoholic drinks (more than 50 ml of spirits containing more than 30% alcohol by volume) during treatment with Skilarence, as alcohol can interact with this medicine.
Следователно, логично е да се очаква дългосрочната ефикасност на Skilarence също да е сравнима с тази на продукти, съдържащи диметилфумарат. 
Hence it is reasonable to expect the long-term efficacy of Skilarence to also be comparable to dimethyl fumarate-containing products.
Ако има съмнение за PML, лечението със Skilarence трябва незабавно да се прекрати и да се извършат допълнителни подходящи неврологични и рентгенологични прегледи. 
If PML is suspected, treatment with Skilarence should be stopped immediately and further appropriate neurological and radiological examinations performed.
Пациентите са получавали лечение в продължение на до 16 седмици и са били планирани визити за проследяване в продължение на до 12 месеца след спиране на лечението. 
Patients received treatment for up to 16 weeks and follow-up visits were planned for up to 12 months after treatment was stopped.
Неклиничните данни от фармакологичните проучвания за безопасност и генотоксичност не показват особен риск за хора. 
Non-clinical safety pharmacology and genotoxicity data reveal no special hazard for humans.
На седмица 16 (край на лечението) няма допълнителен спад в броя на лимфоцитите. 
At week 16 (end of treatment), there was no further decline in lymphocyte counts.
Пациентите, които получават Skilarence, трябва да бъдат инструктирани да съобщават симптомите на инфекция на лекар. 
Patients receiving Skilarence should be instructed to report symptoms of infection to a physician.
Клиничните проучвания на Skilarence не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали те отговарят различно на лечението в сравнение с пациентите под 65 години (вж. точка 5.2). 
Clinical studies of Skilarence did not include sufficient numbers of patients aged 65 years and above to determine whether they respond differently compared to patients under 65 years (see section 5.2).
При неясни симптоми трябва да се има предвид синдром на Фанкони и да се извършат съответните прегледи. 
In case of unclear symptoms Fanconi syndrome should be considered and appropriate examinations should be performed.
Диметилфумарат действа върху клетките на имунната система (естествената защита на организма). 
Dimethyl fumarate works on cells of the immune system (the body's natural defences).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Skilarence във всички подгрупи на педиатричната популация при това показание (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Skilarence in all subsets of the paediatric population in this indication (see section 4.2 for information on paediatric use).
9/l, кръвният тест трябва да бъде повторен и ако се потвърди, че нивата са под 0,7x10 
9/L, the blood test must be repeated and if the levels are confirmed to be below 0.7x10
Поддържането на дългосрочна ефикасност е добре описано за други продукти, съдържащи диметилфумарат и, следователно, ползите от лечението, наблюдавани при Skilarence за 16 седмици може да се очаква да бъдат поддържани при пациенти, лекувани за продължителен период от най-малко 24 месеца. 
Maintenance of long term efficacy has been well described for other dimethyl fumarate-containing products, and therefore the treatment benefits seen with Skilarence at 16 weeks can be expected to be maintained in patients treated over the long term for at least 24 months.
Псориазис е болест, която води до удебелени, възпалени и червени зони по кожата, често покрити със сребристи люспи. 
Psoriasis is a disease causing thickened, inflamed, red areas on the skin, often covered by silvery scales.
От 699 пациента повечето са били от европеидната (кавказка) раса (99%) и от мъжки пол (65%), а средната възраст е била 44 години. 
Of the 699 patients, most were Caucasian (99%) and male (65%), and the mean age was 44 years.
За да се подобри поносимостта, се препоръчва да се започне лечение с ниска първоначална доза и последващо постепенно увеличение на дозата. 
To improve tolerability, it is recommended to begin treatment with a low initial dose with subsequent gradual increases.
Вземане на кръвни проби за клинични лабораторни тестове с оглед на безопасността при визитите за проследяване е правено само в случаи на аномалии при предишната визита. 
Blood sampling for safety clinical laboratory tests at follow-up visits was only performed in case of abnormalities at the preceeding visit.
Ако увеличението на дадена доза не се понася, тя може временно да се намали до последната поносима доза. 
If a particular dose increase is not tolerated, it may be temporarily reduced to the last tolerated dose.
9/l са наблюдавани при 1/29 (3,5%) от пациентите на 6-тия месец и при 0/28 (0%) на 12-тия месец след спиране на лечението. 
9/L were observed in 1/29 (3.5%) patient at 6 months and 0/28 (0%) at 12 months after stopping treatment.
Ако лечението е успешно преди достигане на максималната доза, не е необходимо по-нататъшно увеличаване на дозата. 
If treatment success is observed before the maximum dose is reached, no further increase of dose is necessary.
Нечести Неизвестни Неизвестни 
Uncommon Not known Not known
По-точно, ако приемате противозачатъчно лекарство (таблетка), действието може да се намали и да трябва да използвате други бариерни методи за предотвратяване на бременност. 
In particular, if you are taking a contraceptive medicine (the pill), the effect may be reduced and you may need to use other barrier methods to prevent pregnancy.
23 юни 2017 
Date of first authorisation: 23 june 2017
Вашият лекар ще наблюдава как се подобрява Вашето състояние, след като започнете да приемате Skilarence и ще проверява за нежелани реакции. 
Your doctor will check how well your condition is improving after you start taking Skilarence and will check for side effects.
Ако сте приели повече от необходимата доза Skilarence Ако мислите, че сте приели прекалено много таблетки Skilarence, говорете с Вашия лекар или фармацевт. 
If you take more Skilarence than you should If you think you have taken too many Skilarence tablets, talk to your doctor or pharmacist.
Консумирането на големи количества силни алкохолни напитки (с над 30% алкохол в обемно изражение) трябва да се избягва, защото може да доведе до увеличена скорост на разтваряне на Skilarence и, следователно, може да увеличи честотата на стомашно-чревните нежелани реакции. 
Consumption of large quantities of strong alcoholic drinks (more than 30% alcohol by volume) should be avoided because it may lead to increased dissolution rates of Skilarence and, therefore, may increase the frequency of gastrointestinal adverse reactions.
Алергична кожна реакция* 
Allergic skin reaction*
Бъбреците се идентифицират като основен прицелен орган за токсичност при неклинични проучвания. 
The kidney was identified as a major target organ of toxicity in non-clinical studies.
Когато пациентите преминават от подобни терапии към Skilarence трябва да се вземе под внимание полуживота и начина на действие на другата терапия, за да се избегнат адитивни ефекти върху имунната система. 
When switching patients from such therapies to Skilarence, the half-life and mode of action of the other therapy should be considered in order to avoid additive effects on the immune system.
Skilarence е предназначен за употреба под ръководството и наблюдението на лекар с опит в диагностицирането и лечението на псориазис. 
Skilarence is intended for use under the guidance and supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of psoriasis.
Симптомите включват треска, болки, болка в мускулите, главоболие, загуба на апетит и общо чувство на слабост. 
Symptoms include fever, pain, aching muscles, headache, loss of appetite and a general feeling of weakness.
Ако даден пациент развие инфекция по време на лечението със Skilarence, трябва да се обмисли прекъсване на лечението, както и отново да се преценят ползите и рисковете преди повторното стартиране на терапията. 
If a patient develops an infection during treatment with Skilarence, suspension of treatment should be considered and the benefits and risks should be reassessed prior to re-initiation of therapy.
Диметилфумарат не показва никаква свързващ афинитет по отношение на серумните протеини, което може допълнително да допринесе за бързото му елиминиране от кръвообръщението. 
Dimethyl fumarate does not show any binding affinity to serum proteins which may further contribute to its rapid elimination from the circulation.
По време на лечението със Skilarence трябва да се избягва едновременната употреба на други производни на фумарова киселина (локални или системни). 
During treatment with Skilarence, simultaneous use of other fumaric acid derivatives (topical or systemic) should be avoided.
Трябва да се внимава при предписването на лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс, които изискват абсорбция в чревния тракт. 
Caution should be exercised when prescribing medicinal products with a narrow therapeutic index that require absorption in the intestinal tract.
Ваксинирането по време на лечението със Skilarence не е проучено. 
Vaccination during treatment with Skilarence has not been studied.
- Диметилфумарат или други фумарати. 
- Dimethyl fumarate or other fumarates.
В случаи на тежка или продължителна диария по време на лечението със Skilarence, може да бъде засегната абсорбцията на други лекарствени продукти. 
In cases of severe or prolonged diarrhoea during treatment with Skilarence, absorption of other medicinal products may be affected.
Препоръчва се да се следят показателите на чернодробната функция (SGOT, SGPT, gamma-GT, AP), преди започване на лечението и на всеки 3 месеца след това, тъй като при някои пациенти се наблюдава повишаване на чернодробните ензими в проучването Фаза III. 
It is recommended to monitor hepatic function (SGOT, SGPT, gamma-GT, AP) prior to initiation of treatment and every 3 months thereafter, since elevation of hepatic enzymes has been observed in some patients in the Phase III study.
Допълнителен метаболизъм се осъществява чрез окисление посредством цикъла на трикарбоксиловата киселина като се образуват въглероден диоксид и вода. 
Further metabolism occurs through oxidation via the tricarboxylic acid cycle forming carbon dioxide and water.
Тази доза след това се увеличава с 1 таблетка Skilarence 120 mg на седмица, по различно време на деня, през следващите 5 седмици, както е показано в таблицата по-долу. 
This dose is then increased by 1 Skilarence 120 mg tablet per week at different times of day for the subsequent 5 weeks, as shown in the table below.
След като Вашето състояние се подобри достатъчно, Вашият лекар ще реши как постепенно да намали дневната доза Skilarence до тази, от която се нуждаете за поддържане на Вашето подобрение. 
After your condition has improved sufficiently, your doctor will consider how to gradually reduce the daily dose of Skilarence to what you need to maintain your improvement.
PML е опортюнистична инфекция, причинявана от вируса на Джон Кънингам (John-Cunningham virus, JCV), която може да е летална или да доведе до тежка инвалидност. 
PML is an opportunistic infection caused by the John-Cunningham virus (JCV) that can be fatal or cause severe disabilities.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ефикасността на пероралните контрацептиви може да се намали и се препоръчва използването на алтернативен бариерен метод на контрацепция за предотвратяване на евентуален неуспех на контрацепцията (вж. информацията за предписване на пероралния контрацептив). 
The efficacy of oral contraceptives may be reduced and the use of an alternative barrier contraceptive method is recommended to prevent possible failure of contraception (see the prescribing information of the oral contraceptive).
Разрешената максимална дневна доза е 720 mg (3 x 2 таблетки Skilarence 120 mg). 
The maximum daily dose allowed is 720 mg (3 x 2 tablets of Skilarence 120 mg).
Средните стойности и медианата на стойностите на лимфоцитите остават в нормални граници по време на клиничното проучване. 
The mean and median values of lymphocytes remained within the normal range during the clinical study.
Skilarence и алкохол 
Skilarence with alcohol
Понастоящем липсват данни относно дългосрочната ефикасност на Skilarence, обаче във фармакокинетични и клинични проучвания е показано, че системната експозиция, ефикасността и безопасността на Skilarence са сравними с тези на активния компаратор, съдържащ диметилфумарат. 
Long-term efficacy data are currently not available for Skilarence, however, in the pharmacokinetic and clinical studies the systemic exposure, efficacy and safety of Skilarence were shown to be comparable to the active comparator containing dimethyl fumarate.
Зачервяването на лицето или тялото (зачервяване) е често срещана нежелана реакция, която може да засегне повече от 1 на 10 души. 
Reddening of the face or body (flushing) is a very common side effect which may affect more than 1 in 10 people.
Какво представлява Skilarence и за какво се използва 
What Skilarence is and what it is used for
9/l, но е ≥0,7x10 
9/L but is ≥0.7 x10
Тези адукти се откриват при проучвания при животни в чревната лигавица на плъхове и в по-малка степен в кръвта на порталната вена. 
These adducts were detected in animal studies in the intestinal mucosa of rats and to a smaller extent in portal vein blood.
Skilarence може да причини проблеми с кръвта, черния дроб или бъбреците. 
Skilarence may cause problems with your blood, liver or kidneys.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the blister after “EXP”.
За пациенти със съществуващи преди това клинично значими инфекции, лекарят трябва да реши дали лечение със Skilarence трябва да се започне само след като се излекува инфекцията. 
For patients with pre-existing infections of clinical relevance, the physician should decide if treatment with Skilarence should only be initiated once the infection has resolved.
Алергични реакции или реакции на свръхчувствителност 
Allergic or hypersensitivity reactions
Типичните симптоми, свързани с PML са разнообразни, влошават се с дни до седмици и включват прогресираща слабост в една част на тялото или непохватност на крайниците, нарушаване на зрението и промени в мисленето, паметта и ориентацията, които водят до обърканост и личностни промени. 
Typical symptoms associated with PML are diverse, become worse over days to weeks and include progressive weakness on one side of the body or clumsiness of limbs, disturbance of vision and changes in thinking, memory and orientation leading to confusion and personality changes.
Ранното диагностициране на синдрома на Фанкони и прекратяването на лечението със Skilarence са от значение за предотвратяване появата на бъбречно увреждане и остеомалация, тъй като синдромът обикновенно е обратим. 
Early diagnosis of Fanconi syndrome and discontinuation of Skilarence treatment are important to prevent the onset of renal impairment and osteomalacia, as the syndrome is usually reversible.
Хематологични промени 
Haematological changes
Ако това лекарство Ви влияе така, внимавайте при шофиране или работа с машини. 
If you are affected, be careful when driving or using machines.
Честа нежелана реакция е диарията (36,9%) сред пациентите, които приемат Skilarence, което води до спиране на лекарствения продукт при около 10% от пациентите. 
Diarrhoea was a common adverse reaction (36.9%) among patients taking Skilarence, leading to medicinal product withdrawal in about 10% of patients.
От четвъртата седмица се преминава към лечение с прием само на 1 таблетка Skilarence 120 mg вечер. 
From the fourth week, treatment is switched to only 1 tablet of Skilarence 120 mg in the evening.
Активната съставка в Skilarence, диметилфумарат, се използва също в други лекарства, като таблетки, мази и сапун за баня. 
The active ingredient in Skilarence, dimethyl fumarate, is also used in other medicines such as tablets, ointments and baths.
За общия брой на левкоцитите има явен спад на седмица 12 от лечението; той бавно се повишава отново на седмица 16 (край на лечението); и 12 месеца след спиране на лечението всички пациенти имат стойности над 3,0x10 
For the total leukocyte count, a decline became apparent at week 12 of treatment; it slowly increased again at week 16 (end of treatment); and 12 months after stopping treatment all patients had values above 3.0x10
Това взаимодействие с глутатиона води до инхибирането на транслокацията в ядрото и транскрипционната активност на ядрения фактор капа, усилващ леката верига на активирани B-клетки (NF-κB). 
This interaction with glutathione leads to the inhibition of translocation into the nucleus and the transcriptional activity of the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B-cells (NF-κB).