natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Основните метаболитни пътища на формотерол са директно глюкурониране и O-деметилиране, последвано от конюгиране до неактивни метаболити. 
The primary metabolism of formoterol is by direct glucuronidation and by O-demethylation followed by conjugation to inactive metabolites.
При ХОББ мускулите около дихателните пътища се стягат, което затруднява дишането. 
In COPD, the muscles around the airways tighten which makes breathing difficult.
Други лекарства и Bevespi Aerosphere 
Other medicines and Bevespi Aerosphere
Репродуктивните проучвания с формотерол при животни показват слабо намален фертилитет при мъжките плъхове при висока системна експозиция и имплантационни загуби при женските, както и намалена ранна постнатална преживяемост и намаление на теглото при раждане при значително по-високи нива на системна експозиция от тези, достигнати по време на клиничната употреба. 
Animal reproduction studies with formoterol have shown a slightly reduced fertility in male rats at high systemic exposure and implantation losses, as well as decreased early postnatal survival and birth weight at considerably higher systemic exposures than those reached during clinical use.
Не са провеждани проучвания за оценка на ефекта на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на гликопирониум и формотерол. 
Studies evaluating the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of glycopyrronium and formoterol have not been conducted.
Таблица 2 Белодробна функция, симптоматични резултати и резултати за качество на живот, свързано със здравето, в продължение на 24 седмици 
Table 2 Lung function, symptomatic and health related quality of life outcomes over 24 weeks Treatment comparisons with Bevespi
имате проблем с очите, наречен тесноъгълна глаукома (също наречен закритоъгълна глаукома) 
• you have an eye problem called narrow-angle glaucoma (also called angle-closure glaucoma)
Съпътстващо лечение с метилксантинови производни, стероиди или диуретици, различни от калий-съхраняващите, може да потенцира възможния начален хипокалиемичен ефект на β2адренергичните агонисти, поради това се препоръчва повишено внимание при едновременната им употреба (вж. точка 4.4). 
Concomitant treatment with methylxanthine derivatives, steroids, or non-potassium-sparing diuretics may potentiate the possible initial hypokalaemic effect of β2-adrenergic agonists, therefore, caution is advised in their concomitant use (see section 4.4).
Извършен е популационен фармакокинетичен анализ на гликопирониум въз основа на данни, събрани от общо 311 пациенти с ХОББ. 
A population pharmacokinetic analysis of glycopyrronium was performed based on data collected in a total of 311 subjects with COPD.
Приложение на Bevespi Aerosphere при жени, които кърмят, трябва да се има предвид само ако очакваната полза за майката е по-голяма от евентуалния риск за кърмачето (вж. точка 5.3). 
Administration of Bevespi Aerosphere to women who are breast-feeding should only be considered if the expected benefit to the mother is greater than any possible risk to the infant (see section 5.3).
Какво трябва да знаете, преди да използвате Bevespi Aerosphere 
What you need to know before you use Bevespi Aerosphere
Bevespi Aerosphere съдържа два бронходилататора: гликопирониум, дългодействащ мускаринов антагонист (наричан също антихолинергично средство) и формотерол, дългодействащ β2адренергичен агонист с бързо начало на действие. 
Bevespi Aerosphere contains two bronchodilators: glycopyrronium a long-acting muscarinic antagonist (also referred to as an anticholinergic) and formoterol a long-acting β2-adrenergic agonist with a rapid onset of action.
Ако някое от горните се отнася до Вас или ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Bevespi Aerosphere. 
If any of the above applies to you, or if you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before using Bevespi Aerosphere.
Сърдечни аритмии (предсърдно мъждене, надкамерна тахикардия и екстрасистоли) 
Cardiac arrhythmias (atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, and extrasystoles)
Малко вероятно е Bevespi Aerosphere, приложен в препоръчителната доза, да засегне фертилитета при хора. 
It is unlikely that Bevespi Aerosphere administered at the recommended dose will affect fertility in humans.
Стъпки 3 до 5 от този раздел. 
If there is any built-up medicine, repeat Steps 3 to 5 in the section.
Изтръскайте колкото е възможно повече вода от пулверизатора. 
Step 4: Shake off as much water from the actuator as you can.
Употребата на Bevespi Aerosphere с обемна камера Aerochamber Plus Flow-Vu при пациенти с ХОББ повишава общата системна експозиция на гликопирониум (измерена чрез AUC0-12) с 16%, докато експозицията на формотерол е непроменена. 
The use of Bevespi Aerosphere with the Aerochamber Plus Flow-Vu spacer in COPD patients increased the total systemic exposure to glycopyrronium (as measured by AUC0-12) by 16% while formoterol exposure was unchanged.
Стрелката сочи 100 след като сте използвали още 10 впръсквания. 
• The pointer points to 100 after you take 10 more puffs.
Чести нежелана реакция, свързана с формотерол нежелана реакция, свързана с гликопирониум 
Common conditions adverse reaction relates to formoterol adverse reaction relates to glycopyrronium
Възбуда Безпокойство Безсъние 
Agitation Restlessness Insomnia
Не чупете, не пробивайте и не изгаряйте инхалатора под налягане, дори когато е видимо празен. 
Warning: Do not break, puncture or burn the pressurised container, even when apparently empty.
Екскрецията на формотерол е проучена при шест здрави лица след едновременно приложение на белязан формотерол по перорален и интравенозен път. 
The excretion of formoterol was studied in six healthy subjects following simultaneous administration of radiolabelled formoterol via the oral and IV routes.
Поради неговотo антихолинергично действие Bevespi Aerosphere трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със симптоматична хиперплазия на простатата, задържане на урина или с тесноъгълна глаукома (вж. точка 4.8). 
Due to its anticholinergic activity, Bevespi Aerosphere should be used with caution in patients with symptomatic prostatic hyperplasia, urinary retention or with narrow-angle glaucoma (see section 4.8).
При пациенти с тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност, налагаща диализа, той трябва да се използва само ако очакваната полза надхвърля потенциалния риск (вж. точки 4.4 и 5.2). 
In patients with severe renal impairment or end-stage renal disease requiring dialysis it should be used only if the expected benefit outweighs the potential risk (see sections 4.4 and 5.2).
Да не се излага на температури по-високи от 50 °C. 
Do not expose to temperatures higher than 50°C.
Сравнено с формотерол има подобрение в PINNACLE 1 и PINNACLE 2. 
There were improvements compared to formoterol in PINNACLE 1 and PINNACLE 2.
Картонена кутия съдържаща 1 инхалатор със 120 впръсквания. 
Carton containing 1 inhaler with 120 actuations.
Частите на Вашия инхалатор Bevespi Aerosphere (вижте Фигура 1): 
The parts of your Bevespi Aerosphere inhaler (See Figure 1):
Докато вдишвате дълбоко и бавно, натиснете до долу центъра на индикатора на дозите, докато инхалаторът под налягане престане да се придвижва в пулверизатора и се освободи едно впръскване на лекарството (вижте Фигура 10). 
Step 5: While breathing in deeply and slowly, press down on the centre of the dose indicator until the pressurised container stops moving in the actuator and a puff of medicine has been released (See Figure 10).
Едновременно приложение на Bevespi Aerosphere с други антихолинергични лекарствени продукти и/или продукти, съдържащи дългодействащи β2-адренергични агонисти, не е проучвано и не се препоръчва, тъй като може да потенцира известните нежелани реакции на инхалаторните мускаринови антагонисти или бета2-адренергичните агонисти (вж.точка 4.4 и точка 4.9). 
Co-administration of Bevespi Aerosphere with other anticholinergic and/or long-acting β2-adrenergic agonist containing medicinal products has not been studied and is not recommended as it may potentiate known inhaled muscarinic antagonist or beta2-adrenergic agonist adverse reactions (see section 4.4 and section 4.9).
Използвайте Bevespi Aerosphere точно както Ви е казал 
• Use Bevespi Aerosphere exactly as your doctor tells you to.
Vc/F (обем на централния компартимент), и Vp1/F (обем на периферния компартимент) на формотерол е съответно 1 030 l и 647 l, изчислен чрез популационен фармакокинетичен анализ. 
The estimated formoterol Vc/F (volume of the central compartment), and Vp1/F (volume of the peripheral compartment) are 1030 L, and 647 L, respectively, via population pharmacokinetic analysis.
Лекарство-индуцирана хипокалиемия 
Drug-induced hypokalaemia
Bevespi Aerosphere трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които се лекуват с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QTc интервала (вж. точка 4.4). 
Bevespi Aerosphere should be administered with caution to patients being treated with medicinal products known to prolong the QTc interval (see section 4.4).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Bevespi Aerosphere във всички подгрупи на педиатричната популация при ХОББ (вж. 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Bevespi Aerosphere in all subsets of the paediatric population in COPD (see section 4.2 for information on paediatric use).
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с Bevespi Aerosphere при пациенти с чернодробно увреждане. 
No pharmacokinetic studies have been performed with Bevespi Aerosphere in patients with hepatic impairment.
Сърдечносъдови ефекти като сърдечни аритмии, например предсърдно мъждене и тахикардия, може да се наблюдават след приложение на антагонисти на мускариновите рецептори и симпатикомиметици, включително гликопирониум или формотерол. 
Cardiovascular effects, such as cardiac arrhythmias e.g. atrial fibrillation and tachycardia, may be seen after the administration of muscarinic receptor antagonists and sympathomimetics, including glycopyrronium or formoterol.
имате проблеми с бъбреците или черния дроб 
• you have kidney or liver problems
Име и адрес на производител(и) отговорен(ни) за освобождаване на партиди 
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Не натискайте инхалатора под налягане твърде силно. 
Do not press down too hard on the pressurised container.
Bevespi Aerosphere се използва за улесняване на дишането при възрастни, които имат белодробно заболяване, наречено хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). 
Bevespi Aerosphere is used to make breathing easier for adults who have a lung disease called chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Активните вещества са гликопирониум и формотеролов фумарат дихидрат. 
The active substances are glycopyrronium and formoterol fumarate dihydrate.
В три 24-седмични проучвания фаза III (PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4) Bevespi Aerosphere води до подобрение на белодробната функция в сравнение с плацебо (измерена чрез най-ниските сутрешни стойности на форсирания експираторен обем за 1 секунда [ФЕО1] преди приложението на лекарството), с доказано начало на действие 5 минути след приложение на първата доза на ден 1 (подобрение в сравнение с плацебо със 187 ml, 186 ml и 179 ml съответно в PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4 [p <0,001]). 
In three Phase III, 24-week studies (PINNACLE 1, PINNACLE 2 and PINNACLE 4) Bevespi Aerosphere provided improvements over placebo in lung function (as measured by morning pre-dose trough forced expiratory volume in 1 second [FEV1]), with a demonstrated onset of action at 5 minutes following administration of the first dose on Day 1 (improvement over placebo by 187 mL, 186 mL and 179 mL in PINNACLE 1, PINNACLE 2 and PINNACLE 4, respectively [p <0.001]).
Преди да използвате инхалатора, проверете мундщука, за да се уверите, че е чист. 
Check inside the mouthpiece before you use the inhaler to make sure it is clear.
Системо-органен клас Предпочитан термин 
Preferred term
да не употребява инхалатора, ако сушителят, който е вътре в торбичката от фолио, е изтекъл извън пакетчето си. 
• Not use the inhaler if the drying agent, which is inside the foil pouch, has leaked out of its packet.
Репродуктивните проучвания с гликопирониум при животни показват намалено фетално тегло при плъхове и зайци, а слабо наддаване на тегло при потомството при плъхове преди отбиване е наблюдавано при значително по-високи нива на системна експозиция от тези, достигнати по време на клиничната употреба. 
Animal reproduction studies with glycopyrronium have shown reduced rat and rabbit fetal weights, and low body weight gain of rat offspring before weaning was observed at considerably higher systemic exposures than those reached during clinical use.
Дръжте инхалатора с мундщука, насочен към Вас, и издишайте колкото е възможно повече през устата (вижте Фигура 8). 
Step 3: Hold the inhaler with the mouthpiece pointing towards you and breathe out as fully as you comfortably can through your mouth (See Figure 8).
o Не използвайте пулверизатора на Bevespi Aerosphere с друго лекарство. 
o Do not use the Bevespi Aerosphere actuator with any other medicine.
Bevespi Aerosphere е показан като поддържащо бронходилататорно лечение за облекчаване на симптомите при възрастни пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) (вж. точка 5.1). 
Bevespi Aerosphere is indicated as a maintenance bronchodilator treatment to relieve symptoms in adult patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (see section 5.1).
Bevespi Aerosphere съдържа две активни вещества, наречени гликопирониум и формотеролов фумарат дихидрат. 
Bevespi Aerosphere contains two active substances called glycopyrronium and formoterol fumarate dihydrate.
QT стойности са 3,1 (4,7) ms за Bevespi Aerosphere (14,4 /10 микрограма) и 7,6 (9,2) ms за гликопирониум/формотерол с осем пъти препоръчителната доза гликопирониум и четири пъти препоръчителната доза формотерол. 
The largest mean (90% upper confidence bound) differences from placebo in baseline- and individually corrected QT was 3.1 (4.7) ms for Bevespi Aerosphere (14.4 /10 micrograms) and 7.6 (9.2) ms for glycopyrronium/formoterol with eight times the recommended dose of glycopyrronium and four times the recommended dose of formoterol.
Ако сте използвали повече от необходимата доза Bevespi Aerosphere, говорете незабавно с лекар или фармацевт. 
If you have used more Bevespi Aerosphere than you should, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Bevespi Aerosphere представлява инхалатор под налягане с индикатор на дозите, с пулверизатор с бяло пластмасово тяло и мундщук (вижте Фигура 1 от Указанията за употреба в края на тази листовка). 
Bevespi Aerosphere comes as a pressurised container with a dose indicator, supplied with a white plastic actuator body and mouthpiece (see Figure 1 of the Instructions for Use at the end of this leaflet).
От популацията с животоспасяваща употреба на Ventolin в PINNACLE 4 В това проучване е използван йерархичен процес за статистическа обработка и това сравнение е под сравнение, което не достига статистическа значимост. 
SAC-TDI was a primary endpoint in PINNACLE 1 and PINNACLE 2 only From the Rescue Ventolin User Population in PINNACLE 4 A hierarchical statistical testing procedure was used in this study and this comparison was below a comparison that did not achieve statistical significance.
Vc/F (обем на централния компартимент) и Vp1/F (обем на периферния компартимент) на гликопирониум е съответно 741 l и 2 990 l, изчислен чрез популационен фармакокинетичен анализ. 
The estimated glycopyrronium Vc/F (volume of the central compartment), and Vp1/F (volume of the peripheral compartment) are 741 L, and 2990 L, respectively, via population pharmacokinetic analysis.
Издишайте леко (вижте Фигура 12). 
Step 7: Breathe out gently (See Figure 12).
Групова опаковка съдържаща 3 инхалатора всеки със 120 впръсквания. 
Multipack containing 3 inhalers each with 120 actuations.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Bevespi Aerosphere. 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before using Bevespi Aerosphere.
Погледнете в пулверизатора и мундщука, за да се уверите, че натрупаното лекарство е отмито напълно. 
Step 5: Look into the actuator and the mouthpiece to make sure any medicine build-up has been completely washed away.
Максимален ФЕО1 (ml) 
Trough FEV1 (ml)
Натиснете силно центъра на индикатора на дозите, докато инхалаторът под налягане престане да се придвижва в пулверизатора. 
• Press down firmly on the centre of the dose indicator until the pressurised container stops moving in the actuator.
Прозорче на индикатора на дозите 
Dose indicator display window
Реакции на свръхчувствителност включително обрив и сърбеж 
Immune system disorders Hypersensitivity reactions including rash and pruritus
Терминалният полуживот на елиминиране на формотерол след инхалация през устата, установен чрез популационен фармакокинетичен анализ, е 13 часа. 
The terminal elimination half-life of formoterol following oral inhalation derived via population pharmacokinetics analysis was 13 hours.
1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин Калциев хлорид 
1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Calcium chloride
ПРОИЗВОДИТЕЛ(И), ОТГОВОРЕН(И) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ 
A. MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Инхалаторът е с отмерени дози, под налягане, състоящ се от алуминиев контейнер под налягане с монтиран индикатор на дозите, снабден с пулверизатор с бяло пластмасово тяло и мундщук с оранжева капачка. 
The inhaler is a pressurised metered dose inhaler, comprising an aluminium pressurised container with an attached dose indicator, supplied with a white plastic actuator body and mouthpiece with an orange dust cap. Each inhaler is individually packaged in a foil laminate pouch containing a desiccant sachet and packed into a carton.
При пациенти с тежко чернодробно увреждане Bevespi Aerosphere трябва да се използва само ако очакваната полза надхвърля потенциалния риск (вж. точка 5.2). 
In patients with severe hepatic impairment, Bevespi Aerosphere should be used only if the expected benefit outweighs the potential risk (see section 5.2).
Суспензия под налягане за инхалация (инхалация под налягане) 
Pressurised inhalation, suspension (pressurised inhalation).
Не използвайте Bevespi Aerosphere, ако сте бременна, освен ако 
Do not use Bevespi Aerosphere if you are pregnant unless your doctor tells you that you can.
Това съответства на отмерена доза гликопирониев бромид 10,4 микрограма, еквивалентни на 8,3 микрограма гликопирониум, и формотеролов фумарат дихидрат 5,8 микрограма. 
This corresponds to a metered dose of glycopyrronium bromide 10.4 micrograms equivalent to 8.3 micrograms of glycopyrronium, and formoterol fumarate dihydrate 5.8 micrograms.
Когато пулверизаторът е сух, леко натиснете инхалатора под налягане надолу в пулверизатора (вижте Фигура 18). 
Figure 17 Step 7: When the actuator is dry, gently press the pressurised container down in the actuator (See Figure 18).
спрямо гликопирониум (N=451) 
Glycopyrronium (N=451)
Терминалният елиминационен полуживот на гликопирониум след перорална инхалация, получен чрез популационен фармакокинетичен анализ, е 15 часа. 
The terminal elimination half-life of glycopyrronium following oral inhalation derived via population pharmacokinetics analysis was 15 hours.
Слабо повишение на честотата на маточни лейомиоми е наблюдавано при плъхове и мишки, третирани с формотерол, ефект, който се счита, че е присъщ за класа гризачи след продължителна експозиция на високи дози β2-адренорецепторни агонисти. 
However, these animal experimental results have little relevance to man. A slight increase in the incidence of uterine leiomyomas has been observed in rats and mice treated with formoterol; an effect which is considered to be a class-effect in rodents after long-term exposure to high doses of β2-adrenoreceptor agonists.
При впръскване на Bevespi Aerosphere определен обем от суспензията излиза от инхалатора под налягане с висока скорост. 
On actuation of Bevespi Aerosphere, a volume of the suspension is expelled from the pressurised container at high velocity.
Употреба на Bevespi Aerosphere с обемна камера Ако Ви е трудно да вдишвате и да натискате инхалатора едновременно, говорете с Вашия лекар или фармацевт. 
If you find it difficult breathing in and pressing the inhaler at the same time talk to your doctor or pharmacist.
Индикатор на дозите 
Dose indicator
o Извадете Bevespi Aerosphere инхалатора от торбичката от фолио. 
o Take the Bevespi Aerosphere inhaler out of the foil pouch.
Bevespi Aerosphere може да се използва с препоръчителната доза при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. 
Bevespi Aerosphere can be used at the recommended dose in patients with mild to moderate renal impairment.
НА ИНХАЛАТОРА (ПУЛВЕРИЗАТОР) 
INHALER LABEL (ACTUATOR)
ВЪНШНА КАРТОНЕНА КУТИЯ, ГРУПОВА 
OUTER CARTON, MULTIPACK - WITH BLUE BOX
Bevespi Aerosphere се доставя с индикатор на дозите, върху горната част на инхалатора под налягане (вижте Фигура 1). 
• Bevespi Aerosphere comes with a dose indicator on the top of the pressurised container (See Figure 1).
НА ИНХАЛАТОРА (КОНТЕЙНЕР ПОД 
INHALER LABEL (PRESSURISED CONTAINER)
Другите съставки са норфлуран, 1,2- дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин и калциев хлорид. 
The other ingredients are norflurane, 1,2- distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine and calcium chloride.
Да не се съхранява над 30 °C. 
Do not store above 30 oC.
Други фармакодинамични взаимодействия 
Other pharmacodynamic interactions
Bevespi Aerosphere е за инхалаторно приложение. 
Bevespi Aerosphere is for inhalation use.
Това означава, че в инхалатора под налягане са останали 120 впръсквания от лекарството (вижте Фигура 2a). 
This means that there are 120 puffs of medicine left in the pressurised container (See Figure 2a).
Bevespi Aerosphere може да се използва с препоръчителната доза при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. 
Bevespi Aerosphere can be used at the recommended dose in patients with mild to moderate hepatic impairment.
имате проблеми с щитовидната жлеза (тиреотоксикоза) 
• you have thyroid gland problems (called ‘thyrotoxicosis')
• безсъние; 
• difficulty sleeping
• тревожност; 
• anxiety
Обостряния на ХОББ: 
COPD exacerbations:
Спрете да използвате това лекарство и незабавно потърсете медицинска помощ, тъй като може да имате сериозно състояние, наречено парадоксален бронхоспазъм. 
Immediate breathing difficulties If you get tightness of the chest, coughing, wheezing or breathlessness immediately after using Bevespi Aerosphere: Stop using this medicine and seek medical help immediately, as you may have a serious condition called paradoxical bronchospasm.
Подготвяне на Вашия Bevespi Aerosphere инхалатор за употреба: 
Preparing your Bevespi Aerosphere inhaler for use:
Всеки път, когато натиснете центъра на индикатора на дозите, се освобождава едно впръскване от лекарство. 
A puff of medicine is released each time you press the centre of the dose indicator.
Фигура 18 
Figure 18
Найниска стойност на ФЕО1 (ml) 
Peak FEV1 (ml)
Как изглежда Bevespi Aerosphere и какво съдържа опаковката 
What Bevespi Aerosphere looks like and contents of the pack
В проучвания PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4 Bevespi Aerosphere показва подобрение на най-ниските стойности на ФЕО1 за 24 седмици в сравнение с плацебо, гликопирониум и формотерол (p<0,0001) [вж. Таблица 2]. 
In studies PINNACLE 1, PINNACLE 2 and PINNACLE 4, Bevespi Aerosphere showed improvements in trough FEV1 over 24 weeks relative to placebo, glycopyrronium and formoterol (p<0.0001) [see Table 2].
Това означава, че в инхалатора под налягане са останали 110 впръсквания от лекарството (вижте Фигура 2б). 
This means that there are 110 puffs of medicine left in the pressurised container (See Figure 2b).
Как да почиствате Bevespi Aerosphere инхалатор: 
How to clean your Bevespi Aerosphere inhaler:
Махнете капачката от мундщука (вижте Фигура 3). 
• Remove the cap from the mouthpiece (See Figure 3).
Норфлуран, 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин и калциев хлорид. 
Norflurane 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine and calcium chloride.