natgillin/translations-raw huggingface dataset:
008 демонстрира статистически значими разлики на фамцикловир 750 mg (ter in die, три пъти дневно) в сравнение с плацебо по отношение на основната, както и няколко помощни крайни точки. 
Study 008 demonstrated statistically significant differences of famciclovir 750mg tid (ter in die, three times a day) as compared to placebo with respect to the primary as well as several secondary endpoints.
Основният параметър за ефикасност е броят (%) дни на вирусно отделяне от аногениталните места. 
The primary efficacy parameter was the number (%) of days of viral shedding from anogenital sites.
Вторичните параметри за ефикасност включват време за пълно образуване на крусти върху лезиите, необходимото време за пълно излекуване и оценяване на болката и разпространението. 
Secondary efficacy parameters included time to full crusting of lesions, time to complete healing, and evaluations of pain and dissemination.
Резултатите показват, че двете (bis in die, два пъти дневно) схеми (125 и 250 два пъти дневно) са значително по-добри от плацебо. 
The results showed that both bid (bis in die, twice a day) regimens (125 and 250 bid) were significantly better than placebo.
Резултатите от проучвания и 033 049 показват значителен ефект на фамцикловир по отношение на потискането на рецидивиращ генитален херпес. 
Results from studies 033 and 049 showed a significant effect of famciclovir with regard to suppression of recurrent genital herpes.
Ако състоянието на жената налага лечение с фамцикловир, би могло да се обмисли спиране на кърменето. 
If the woman's condition mandates treatment with famciclovir, discontinuation of breast-feeding may be considered.
1 GR-144 51 Metamorphosis Гърция 
12th Km National Road No. 1 GR-144 51 Metamorphosis Greece
Големи мехури по кожата или лигавицата на устните, очите, устата, носната кухина или гениталиите (могат да бъдат признаци на сериозна алергична кожна реакция, за честотата вижте по-долу). 
• Severe blistering of the skin or mucous membranes of the lips, eyes, mouth, nasal passages or genitals (these could be signs of a serious allergic skin reaction, for frequency see below).
Освен това, за дозата фамцикловир 500 mg два пъти дневно е установено при клинични проучвания, че е ефективна, безопасна и се понася добре при тази група пациенти. 
Moreover, famciclovir 500 mg bid was found in clinical trials to be effective, safe and well tolerated in this group of patients.
Famvir се използва за лечение на генитален херпес при възрастни. 
Famvir is used to treat genital herpes infections in adults.
Обърканост 
Confusion.
Не се наблюдава ефект върху честотата на неоплазмите при мъжки плъхове, както и при мишки от двата пола. 
There was no effect on the incidence of neoplasia in male rats or in mice of either sex.
Проучванията са разгледани ретроспективно с цел получаване на данни за честотите на всички изброени по-долу нежелани реакции. 
These clinical studies were retrospectively reviewed to obtain a frequency category for all adverse reactions mentioned below.
Въпреки че основното проучване за това показание / група (083) е представено с някои недостатъци, които, взети заедно, изключват надеждно заключение относно по-ниско качество на дозировката 500 mg фамцикловир два пъти дневно в сравнение с 5 x 400 mg ацикловир, е потвърдено, че този режим е одобрен за по-голямата част на държавите-членки на ЕС. 
Although the pivotal study for this indication/group (083) presented with some deficiencies, which taken together preclude a reliable conclusion on non-inferiority of the 500mg famciclovir bid regimen versus 5x 400mg aciclovir, it was acknowledged that this regimen is approved for the majority of the EU MSs.
Системната наличност (AUC) на пенцикловир при перорален прием на фамцикловир не се влияе от приема на храна. 
The extent of systemic availability (AUC) of penciclovir from oral famciclovir is unaffected by food.
Тъй като намаленият клирънс на пенцикловир е свързан с намалена бъбречна функция, измерена чрез креатининовия клирънс, е необходимо особено внимание при дозиране на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция. 
Because reduced clearance of penciclovir is related to reduced renal function, as measured by creatinine clearance, special attention should be given to doses in patients with impaired renal function.
Процентът на пациентите, които получават загуба на зрителна острота по време на проучването, е два пъти по-висок за пациентите с ацикловир, в сравнение с тези, които получават фамцикловир. 
The percentage of patients who experienced a loss in visual acuity during the study was twice as high for the aciclovir recipients as compared to those who received famciclovir.
По принцип фамцикловир се елиминира като пенцикловир и неговия 6-дезокси прекурсор, които се екскретират в урината. 
Famciclovir is eliminated principally as penciclovir and its 6-deoxy precursor, which are excreted in urine.
Следователно, дозата от 250 mg фамцикловир е избрана за най-ниската ефективна доза за лечение на първия епизод генитален херпес. 
Therefore, the 250mg dose of famciclovir was selected as the lowest effective dose to treat first episode genital herpes.
Въз основа на резултатите от тези три проучвания, дозата 250 mg два пъти дневно е избрана за супресия на генитален херпес, тъй като превъзхожда прилаганата веднъж дневно и схемите от 125 mg два пъти дневно в проучване 024, ефективността и е доказана и в трите проучвания, и не съществува ясно предимство на схемите три пъти дневно при проучвания 033 и 049. 
Based on results of these three studies, the 250mg bid dose was selected for suppression of genital herpes since it was superior to the once daily and 125mg bid regimens in study 024, its effectiveness was demonstrated in all three studies, and there was no clear advantage of the tid regimens over it in studies 033 and 049.
083 е представено да покаже ефикасност при имунокомпрометирани пациенти с инфекции с херпес симплекс вирус. 
Study 083 was presented to show efficacy in immunocompromised patients with herpes simplex virus infections.
Пробенецид (използва се за лечение на повишените нива на пикочна киселина в кръвта вследствие на подагра и за повишаване на нивата на пеницилиновите антибиотици в кръвта) или някое друго лекарство, което може да увреди бъбреците Ви. 
• Probenecid (used to treat high blood levels of uric acid associated with gout and to increase blood levels of penicillin-type antibiotics), or any other medicine that can affect your kidneys.
Както и при ацикловир, най-често срещаната форма на резистентност сред херпес симплекс вирусните щамове е недостатъчно производство на ензима тимидинкиназа (TK). 
Like aciclovir, the most common form of resistance encountered among HSV strains is a deficiency in the production of the thymidine kinase (TK) enzyme.
Не е открита дисхармония на режима на дозировка за това показание в държавите-членки. 
No disharmony on the dosage regimen for this indication was noted across MS.
Няма разлики в резултатите за ефикасността между 250 mg и 500 mg дози фамцикловир. 
No differences in efficacy outcomes were noted between the 250mg and 500mg doses of famciclovir.
Абсолютната бионаличност на пенцикловир след прилагане на фамцикловир е 77 %. 
The absolute bioavailability of penciclovir after administration of famciclovir is 77%.
Нечести нежелани реакции - Обърканост; - Сериозни кожни реакции. 
Uncommon side effects - Confusion - Severe skin reactions
Най-мощният инхибитор, установен в тези проучвания in vitrо, е ралоксифен. 
The most potent inhibitor identified in these in vitro studies was raloxifene.
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към фамцикловир, към някоя от останалите съставки на Famvir, изброени в точка 6, или към пенцикловир (активният метаболит на фамцикловир и съставка на някои други лекарства). 
Do not take Famvir - If you are allergic (hypersensitive) to famciclovir, to any of the other ingredients of Famvir listed in section 6, or to penciclovir (the active metabolite of famciclovir and an ingredient of some other medicines).
Подобно на други вещества от този клас пенцикловир води до хромозомни увреждания, но не индуцира генни мутации в бактериални клетъчни системи или клетки от бозайници, както и няма доказателства за повишена репарация на ДНК in vitro. 
Penciclovir, in common with other substances of this class, has been shown to cause chromosomal damage, but did not induce gene mutation in bacterial or mammalian cell systems, nor was there evidence of increased DNA repair in vitro.
По този начин, 750 mg съдържание в таблетка се счита за неактуално. 
Thus, the 750mg tablet strength is considered obsolete.
Клиничните данни не показват някакво влияние на фамцикловир върху мъжкия фертилитет след дългосрочно лечение с перорална доза от 250 mg два пъти дневно (вж. точка 5.3). 
Clinical data do not indicate an impact of famciclovir on male fertility following long-term treatment at an oral dose of 250 mg twice daily (see section 5.3).
Преобразуванетo на фамцикловир дo пенцикловир включва два етапа: на деацетилиране на фамцикловир до 6-дезоксипенцикловир и от окисляването на 6дезоксипенцикловир до пенцикловир. 
The in vivo conversion of famciclovir to penciclovir involves two steps: the deacetylation of famciclovir to 6-deoxy penciclovir and the oxidation of 6-deoxy penciclovir to penciclovir.
Дозовият режим за потискане на рецидивиращ генитален херпес при имунокомпетентни пациенти е също споменат в три проучвания. 
The dose regimen for suppression of recurrent genital herpes in immunocompetent patients was addressed in three studies too.
По-често се съобщава за гадене, повръщане и отклонения в тестовете за оценка на чернодробната функция, особено при по-високи дози. 
Nausea, vomiting and abnormal liver function tests were reported more frequently, especially at higher doses.
Как изглежда Famvir и какво съдържа опаковката 
What Famvir looks like and contents of the pack
Въпреки това, фамцикловир бързо се превръща in vivo в пенцикловир, който се елиминира от плазмата предимно чрез бъбречна екскреция. 
However, famciclovir is rapidly converted in vivo to penciclovir, which is eliminated from plasma predominantly by renal excretion.
Независимо от това пациентите, които изпитват замаяност, сънливост, обърканост или други нарушения от страна на централната нервна система, докато приемат Famvir, трябва да избягват да шофират или да работят с машини. 
However, patients who experience dizziness, somnolence, confusion or other central nervous system disturbances while taking Famvir should refrain from driving or operating machinery.
При пациенти, които вече са имали бъбречни проблеми, в редки случаи може да доведе до бъбречна недостатъчност, ако дозата им не бъде своевременно намалена. 
In people who already have kidney problems it may, rarely, lead to kidney failure if their dose is not correctly lowered.
Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от пола. 
No dose adjustment based on gender is recommended.
Въз основа на наличните данни CHMP счита, че схемата 500 mg три пъти дневно изглежда по-ефикасна от схемата 250 mg три пъти дневно, по отношение на изследваните крайни точки. 
Based on available data, the CHMP considered that the 500mg tid regimen appeared to be more efficacious than the 250mg tid regimen, with respect to the investigated endpoints.
Въз основа на сравнение на кръстосани проучвания, средната AUC на пенцикловир е с около 30 % по-висока и бъбречният клирънс на пенцикловир е около 20 % понисък след перорално приложение на фамцикловир при доброволци в напреднала възраст (6579 години) в сравнение с по-млади доброволци. 
Based on cross-study comparisons, the mean penciclovir AUC was about 30% higher and penciclovir renal clearance about 20% lower after oral administration of famciclovir in elderly volunteers (65-79 years) compared to younger volunteers.
- За да постигнете най-добри резултати, започнете лечението колкото се може по-скоро след появата на първите симптоми. 
- For the best results start the medicine as soon as possible after the first signs and symptoms appear.
Трифосфатът персистира в инфектираните клетки в продължение на 12 часа и инхибира удължаването на веригата на вирусната ДНК чрез конкурентно инхибиране на свързването на деоксигуанозин трифосфата с нарастващата вирусна ДНК, като по този начин спира репликацията на вирусната ДНК. 
This triphosphate persists in infected cells in excess of 12 hours and inhibits viral DNA chain elongation by competitive inhibition with deoxyguanosine triphosphate for incorporation into the growing viral DNA, thus halting virus replication of viral DNA.
Не са провеждани клинични проучвания при HSV-инфектирани имунокомпрометирани пациенти за други причини освен HIV-инфекция (вж. точка 5.1). 
Clinical studies have not been conducted in HSV-infected patients immunocompromised for other causes than HIV-infection (see section 5.1).
Дозовите препоръки, предложени за пациенти с бъбречна недостатъчност, бъбречна недостатъчност на хемодиализа, чернодробно увреждане и възрастни хора, са одобрени от СНМР. 
The dose recommendations proposed for patients with renal impairment, renal impairment on haemodialysis, hepatic impairment and elderly were endorsed by the CHMP.
Начин на приложение Famvir може да се приема независимо от приема на храна (вж. точка 5.2). 
Method of administration Famvir can be taken without regard to meals (see section 5.2).
При едновременно прилагане на ралоксифен с фамцикловир трябва да бъде проследена клиничната ефикасност на противовирусната терапия. 
When raloxifen is coadministered with famciclovir the clinical efficacy of the antiviral therapy should be monitored.
Освен това, дълготрайното лечение с фамцикловир в доза от 250 mg два пъти дневно за 52 седмици се понася добре при мъжете с рецидивиращ генитален херпес и демонстрира данни за безопасност, сравними с плацебо. 
Furthermore, long-term famciclovir treatment, at a dose of 250mg bid for 52 weeks, was well tolerated in men with recurrent genital herpes and demonstrated a safety profile comparable to placebo.
Всички проучвания за супресия на генитален херпес са плацебо-контролирани. 
All genital herpes suppression trials were placebo controlled.
Имунокомпетентни пациенти с неусложнен херпес зостер са включени и в двете проучвания. 
Immunocompetent patients with uncomplicated herpes zoster were enrolled in both studies.
Свръхчувствителност към пенцикловир. 
Hypersensitivity to penciclovir.
Коригирана схема на дозиране 
Adjusted dose regimen
Видимият плазмен клирънс, бъбречният клирънс и скоростта на елиминиране от плазмата се понижават линейно с намаляване на бъбречната функция, както при еднократно, така и при многократно дозиране. 
The apparent plasma clearance, renal clearance, and plasma elimination rate constant of penciclovir decreased linearly with reductions in renal function, both after single and repeated dosing.
Въпреки това, в сравнение с доклади от литературата, при нелекувани пациенти или пациенти, лекувани с плацебо, фамцикловир изглежда намалява важните очни симптоми. 
Nevertheless, in comparison with literature reports for untreated or placebo-treated patients, famciclovir appeared to reduce important ocular manifestations.
Фармакокинетични характеристики при специални популации 
Characteristics in special populations
Не използвайте Famvir след срока на годност, отбелязан върху етикета след „Годен до:”. 
• Do not use Famvir after the expiry date which is stated on the label after the expiry date.
СНМР се съгласява, че фамцикловир води до значително намаляване на времето за лечение на кожни признаци на херпес зостер. 
The CHMP agreed that famciclovir resulted in a significant reduction in time to resolution of cutaneous signs of herpes zoster.
Що се отнася до супресията, дозировката от 250 mg два пъти дневно е в съответствие със съществуващите насоки. 
Regarding suppression, the posology of 250mg bid is in accordance with existing guidelines.
Освен това, в хода на проучванията за обща токсичност са наблюдавани дегенеративни промени в епитела на тестисите. 
Furthermore, degenerative changes of the testicular epithelium were noted in the general toxicity studies.
Основните проучвания 033 и 049 при имунокомпетентни пациенти са рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани изпитвания. 
Pivotal studies 033 and 049 in immunocompetent patients were randomised, double-blind, placebo controlled trials.
Дозировката е одобрена от CHMP. 
The posology was thus endorsed by the CHMP.
Основните проучвания са проведени с различни дозиращи рамена фамцикловир. 
The pivotal studies were conducted with different famciclovir dosing arms.
Въпреки това, дозата 250 mg два пъти дневно има най-голям ефект върху супресията при анализа на времето до първия клинично потвърден рецидив на генитален херпес. 
However, the 250mg bid dose had the greatest effect on suppression in analysis of time to the first clinically confirmed recurrence of genital herpes.
Въпреки това, CHMP подкрепя предложението на ПРУ да се ангажира със специален мониторинг и докладване на злокачествени заболявания с бъдещи периодични актуализирани доклади за безопасност. 
However, the CHMP endorsed the MAH's proposal to commit to specifically monitor and report malignancies within future PSURs.
Ефикасността на фамцикловир при имунокомпетентни пациенти с първи епизод на генитален херпес е доказана в три активно контролирани проучвания. 
Efficacy of famciclovir in immunocompetent patients with first episode of genital herpes was shown in three active-controlled studies.
При прилагане на високи дози при женски плъхове е наблюдавана повишена честота на аденокарцином на млечната жлеза - често срещан тумор при използваната по време на проучванията линия плъхове. 
At high doses in female rats, there was an increased incidence of mammary adenocarcinoma, a tumour commonly observed in the strain of rats used in the carcinogenicity study.
Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I-21040 Origgio Италия 
Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I-21040 Origgio Italy
Обхватът на сезирането включва всички дозировки (125 mg, 250 mg, 500 mg и 750 mg) и лицензи. 
The scope of the referral included all strengths (125mg, 250mg, 500mg and 750mg) and licenses.
В редки случаи се съобщава за остра бъбречна недостатъчност при пациенти с подлежащо бъбречно заболяване, при които дозата на фамцикловир не е била адекватно понижена съобразно бъбречната функция. 
Acute renal failure has been reported rarely in patients with underlying renal disease where the famciclovir dose has not been appropriately reduced for the level of renal function.
Две проучвания (035 и 036) са представени за разглеждане на три дози (125 mg, 250 mg и 500 mg два пъти дневно за пет дни) за епизодично лечение на рецидивиращ генитален херпес при имунокомпетентни пациенти. 
Two studies (035 and 036) were presented to examine three doses (125mg, 250mg and 500mg bid for five days) for the episodic treatment of recurrent genital herpes in immunocompetent patients.
(напр. еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза) 
Urticaria, serious skin reactions* (e.g. erythema multiforme, StevensJohnson Syndrome, Toxic Epidermal Necrolysis).
Повечето от извършените анализи показват, че само фамцикловир 250 mg два пъти дневно дава значително по-добри резултати в сравнение с плацебо. 
Most of the analyses performed showed that only famciclovir 250mg bid gave significantly better results than placebo.
Листовка Листовката е актуализирана, за да отразява хармонизацията на КХП. 
Package leaflet The package leaflet was updated to reflect the SPC harmonisation.
Този раздел е актуализиран, за да отразява употребата при специални популации пациенти, които преди това са били включени в точка 4.3. 
Section 4.4: Special warnings and precautions for use This section was updated to reflect the use in special populations which had previously been included in section 4.3.
Дозите, избрани за епизодично лечение и потискане на рецидивиращ генитален херпес при имунокомпетентни пациенти, са определени в копиращи, многодозови, плацебо-контролирани проучвания. 
The doses selected for episodic treatment and suppression of recurrent genital herpes in the immunocompetent patient were determined in replicate, multiple-dose, placebo-controlled trials.
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. 
No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Статия от (Strick, и сътр. 2006 г.) обсъжда качествата на супресивното спрямо епизодичното лечение на херпес симплекс вирус при пациенти, инфектирани с ХИВ. 
An article by (Strick, et al 2006) discussed the merits of suppressive versus episodic treatment of HSV in the HIV-infected patient.
Инфекции с херпес симплекс вирус (HSV) - генитален херпес Famvir е показан за 
Herpes simplex virus (HSV) infections - genital herpes Famvir is indicated for
Въз основа на наличните данни, CHMP се съгласява, че показанието за лечение на херпес зостер при имунокомпетентни и имунокомпрометирани пациенти е препоръчително. 
Based on the available data, the CHMP agreed that the indication treatment of herpes zoster in immunocompetent and immunocompromised patients was recommended.
Фамцикловир се превръща бързо in vivo в пенцикловир, който in vitro показва активност срещу херпес симплекс вируси (HSV тип 1 и 2), варицела-зостер вирус, Epstein-Barr вирус и цитомегаловирус. 
Famciclovir is rapidly converted in vivo into penciclovir, which has in vitro activity against herpes simplex viruses (HSV types 1 and 2), varicella zoster virus, Epstein-Barr virus and cytomegalovirus.
− лечение на херпес зостер при имунокомпрометирани възрастни (вж. точка 4.4) 
− the treatment of herpes zoster in immunocompromised adults (see section 4.4)
Като цяло оплакванията са били леки или средно изразени и с подобна честота, както при пациентите, лекувани с плацебо. 
These were generally mild or moderate in nature and occurred at a similar incidence in patients receiving placebo treatment.
Крайното време на полуживот на пенцикловир при пациенти с херпес зостер вирусна инфекция е 2,8 часа и 2,7 часа, съответно след еднократен и многократен прием на фамцикловир. 
The terminal plasma half-life of penciclovir in patients with herpes zoster was 2.8 h and 2.7 h, respectively, after single and repeated dosing of famciclovir.
Приемът на прекалено много Famvir може да засегне бъбреците. 
Taking too much Famvir may affect the kidneys.
Препоръчваните дози при възрастни пациенти с бъбречно увреждане са представени в Таблица 1. 
Dose recommendations for adult patients with renal impairment are provided in Table 1.
СНМР отбелязва, че дневната доза, която се препоръчва за лечение на рецидивиращ епизодичен генитален херпес (125 mg два пъти дневно) при имунокомпетентни пациенти, е пониска от препоръчителната доза за супресия (250 mg два пъти дневно). 
The CHMP noted that the daily dose recommended for episodic treatment of recurrent genital herpes (125mg bid) in immunocompetent patients is lower than the recommended dose for suppression (250mg bid).
Едновременното прилагане с ралоксифен би могло да повлияе образуването на пенцикловир, а по този начин и ефикасността на фамцикловир. 
Co-administration of raloxifene could affect the formation of penciclovir and thus the efficacy of famciclovir.
- обхватът на процедурата по сезиране е да се постигне хармонизиране на Кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката. 
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Products Characteristics, labelling and package leaflet.
Тъй като 4 часа хемодиализа водят до приблизително 75% понижаване на плазмените концентрации на пенцикловир, фамцикловир трябва да се прилага непосредствено след диализата. 
Since 4 h haemodialysis resulted in up to 75% reduction in plasma penciclovir concentrations, famciclovir should be administered immediately following dialysis.
Хора, които имат чести епизоди на генитален херпес могат също така да приемат Famvir и за предотвратяване на нови епизоди. 
People who have frequent episodes of genital herpes can also take Famvir to help to prevent the attacks.