natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите реакции от страна на дихателната система са били чести в клиничните проучвания на Caelyx и може да се дължат на опортюнистични инфекции (ОИ) при болните от СПИН. 
Respiratory undesirable effects commonly occurred in clinical studies of Caelyx and may be related to opportunistic infections (OI's) in the AIDS population.
Обратно, фармакокинетичният профил на Caelyx показва, че Caelyx се задържа във вътресъдовото пространство и че клирънсът на доксорубицина от кръвта зависи от липозомалния носител. 
In contrast, the pharmacokinetic profile of Caelyx indicates that Caelyx is confined mostly to the vascular fluid volume and that the clearance of doxorubicin from the blood is dependent upon the liposomal carrier.
5 седмици 
Week 5
Много чести (≥ 1/10); Чести (≥ 1/100, < 1/10); Нечести (≥ 1/1 000, < 1/100) 
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100, < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000, < 1/100)
Не са правени специални проучвания за лекарствените взаимодействия на Caelyx, макар при пациенти с гинекологични неоплазми да са провеждани фаза ІІ проучвания на комбинирано лечение със стандартни химиотерапевтици. 
No formal medicinal product interaction studies have been performed with Caelyx, although phase II combination trials with conventional chemotherapy agents have been conducted in patients with gynaecological malignancies.
При пациенти с множествен миелом, лекувани с Caelyx плюс бортезомиб, свързани с инфузията реакции се съобщават при 3 %. 
In patients with multiple myeloma receiving Caelyx plus bortezomib, infusion-associated reactions have been reported at a rate of 3%.
Основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 
Grounds for the variation to the terms of the Marketing Authorisation(s)
При пилотно проучване при пациенти с рак на яйчника, лекувани с доза 50 mg/m2, миелосупресията е била лека до умерена, обратима, и не е водила до неутропенични инфекции или развитие на сепсис. 
In the pivotal trial in patients with ovarian cancer treated at a dose of 50 mg/m myelosuppression was generally mild to moderate, reversible, and was not associated with episodes of neutropaenic infection or sepsis.
При пациенти със свързан със СПИН сарком на Капоши свързаните с инфузията реакции са били зачервяване на лицето, задух, оток на лицето, главоболие, втрисане, болка в гърба, стягане в гърдите и гърлото и/или хипотония, като могат да се очакват при 5 до 10 % от пациентите. 
In patients with AIDS-KS, infusion-associated reactions, were characterised by flushing, shortness of breath, facial oedema, headache, chills, back pain, tightness in the chest and throat and/or hypotension and can be expected at the rate of 5% to 10%.
От 418-те пациенти, лекувани с Caelyx в доза 50 mg/m2/ на цикъл, при които изходно е била определена фракцията на изтласкване на лявата камера (ФИЛК) и е направено поне едно контролно измерване чрез радионуклидна ангиография, 88 са имали кумулативна антрациклинова доза > 400 mg/m2, стойност, свързана с повишен риск от сърдечносъдова токсичност при лечение със стандартен доксорубицин. 
Of the 418 patients treated with Caelyx 50 mg/m2/cycle, and having a baseline measurement of left ventricular ejection fraction (LVEF) and at least one follow-up measurement assessed by MUGA scan, 88 patients had a cumulative anthracycline dose of > 400 mg/m2, an exposure level associated with an increased risk of cardiovascular toxicity with conventional doxorubicin.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) - объркване; - възпаление на вените и образуването на кръвни съсиреци във вените, които могат да доведат до блокиране на притока на кръв към белите дробове, причинявайки затруднено дишане, болки в гърдите и сърцебиене; - необичаен сърдечен ритъм, бърз или неравномерен сърдечен ритъм (сърцебиене), сърдечна недостатъчност, която причинява задух и може да доведе до подуване на краката, спиране на сърцето. 
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) - confusion; - inflammation of the veins and formation of blood clots in the veins which could lead to blockage of blood flow to your lungs causing difficulty breathing, chest pain and palpitations; - abnormal heart rhythm, heart beat feels fast or uneven (palpitations), heart failure, which makes you short of breath and may lead to swollen legs, cardiac arrest.
Съобщенията за гадене и повръщане са били по-чести в групата на комбинирано лечение (40 % и 28 %), отколкото в групата на монотерапия (32 % и 15 %), като по тежест се били предимно 1 и 2 степен. 
Nausea and vomiting were reported more frequently in the combination therapy group (40% and 28%) than in the monotherapy group (32% and 15%) and were mostly grade 1 and 2 in severity.
Сепсис вследствие на левкопения е наблюдаван рядко (< 1 %). 
Sepsis related to leukopaenia was observed infrequently (< 1%).
Плазмената фармакокинетика на Caelyx е определена при 23 пациенти със свързан със СПИН сарком на Капоши, получили единична доза от 20 mg/m2 като 30-минутна инфузия. 
The plasma pharmacokinetics of Caelyx were evaluated in 23 patients with KS who received single doses of 20 mg/m2 administered by a 30-minute infusion.
Честите нежелани събития, довели до преустановяване на лечението с бортезомиб и Caelyx, включват ППЕ, невралгия, периферна невропатия, периферна сетивна невропатия, тромбоцитопения, намалена фракция на изтласкване и умора. 
Common adverse events which led to treatment discontinuation of bortezomib and Caelyx included PPE, neuralgia, peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy, thrombocytopaenia, decreased ejection fraction, and fatigue.
Сълзене, замъглено виждане 
Lacrimation, blurred vision
Корекция на дозата при комбинирано лечение с caelyx + бортезомиб пациенти с множествен миелом 
Dosage adjustments for Caelyx + bortezomib combination therapy - patients with multiple myeloma
Ако по време на вливане на Caelyx усещате парене или болка, незабавно съобщете на лекаря си. 
If the drip stings or hurts while you are receiving a dose of Caelyx, tell your doctor immediately.
Сходни кожни лезии, описани като палмо-плантарна еритродизестезия, са наблюдавани и при пациенти след продължително лечение (вж. точка 4.8). 
Similar dermal lesions, which are described as palmar-plantar erythrodysesthesia were also observed in patients after long-term intravenous infusion (see section
Препоръчва се при всички пациенти, получаващи Caelyx, да се осъществява чест ЕКГ контрол. 
It is recommended that all patients receiving Caelyx routinely undergo frequent ECG monitoring.
Обем на разпределение (l/m AUC (µg/mlh) 
Maximum plasma concentration* (µg/ml) Plasma clearance (l/h/m Volume of distribution (l/m AUC (µg/mlh)
При добра поносимост, през следващия час инфузията е довършвана, като общата продължителност на инфузията е била 90 минути. 
If tolerated, the infusion was completed over the next hour for a total infusion time of 90 minutes.
Ако Ви лекуват за сарком на Капоши, Caelyx ще Ви бъде приложен в доза 20 mg на квадратен метър от Вашата телесна повърхност (определена въз основа на височината и теглото Ви). 
If you are being treated for Kaposi'sarcoma, Caelyx will be administered at a dose of 20 mg per square metre of your body surface area (based on your height and weight).
Болки в гърба, миалгия 
Back pain, myalgia
Препоръки за коригиране на дозата на Caelyx при поява на нежелани реакции са дадени в таблици по-долу. 
Guidelines for Caelyx dose modification secondary to these adverse effects are provided in the tables below.
Съобщенията за мукозит (23 % срещу 13 %; 3/4 степен - 4 % срещу 2 %), и стоматит (22 % срещу 15 %; 3/4 степен - 5 % срещу 2 %) са по-чести при лекуваните с Caelyx в сравнение с пациентите, лекувани с доксорубицин. 
Mucositis (23% vs. 13%; grade 3/4 4% vs. 2%), and stomatitis (22% vs. 15%; grade 3/4 5% vs. 2%) were reported more commonly with Caelyx than with doxorubicin.
В пилотно фаза ІІІ проучване на Caelyx срещу доксорубицин 58 от 509-те (11,4 %) рандомизирани пациенти (10 лекувани с Caelyx в доза от 50 mg/m2 веднъж на 4 седмици срещу 
In the pivotal phase III trial versus doxorubicin, 58/509 (11.4%) randomised subjects (10 treated with Caelyx at a dose of 50 mg/m2/every 4 weeks versus 48 treated with doxorubicin at a dose of
Много от пациентите, лекувани с Caelyx, са с предшестваща миелосупресия поради фактори като СПИН, съпътстващ или предшестващ прием на лекарства, ангажиране на костния мозък от туморния процес. 
Many patients treated with Caelyx have baseline myelosuppression due to such factors as their pre-existing HIV disease or numerous concomitant or previous medications, or tumours involving bone marrow.
КОРЕКЦИЯ Степен 1 1 500 - 1 900 75 000 - 150 000 Подновете лечението без редукция на дозата. 
75,000 - 150,000 Resume treatment with no dose reduction.
При пациенти със сарком на Капоши след приложение на Caelyx се наблюдават опортюнистични инфекции, като се наблюдават често при пациенти с HIV-индуцирана имунна недостатъчност. 
Opportunistic infections are observed in KS patients after administration with Caelyx, and are frequently observed in patients with HIV-induced immunodeficiency.
Caelyx, както и другите продукти, съдържащи доксорубицинов хидрохлорид, могат да потенцират токсичните ефекти на други антинеопластични продукти. 
Caelyx, like other doxorubicin hydrochloride preparations, may potentiate the toxicity of other anti-cancer therapies.
При оценка на кумулативната доза доксорубицинов хидрохлорид под внимание трябва да се вземе и предшестващо или съпътстващо лечение с кардиотоксични препаратинапр. други антрациклини, антрахинони или напр. 5-флуороурацил. 
The total dose of doxorubicin hydrochloride must also take into account any previous (or concomitant) therapy with cardiotoxic compounds such as other anthracyclines/anthraquinones or e.g., 5-fluorouracil.
Проведено е фаза ІІІ рандомизирано проучване на Caelyx срещу доксорубицин при 509 пациенти с метастатичен рак на гърдата. 
A phase III randomised study of Caelyx versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer was completed in 509 patients.
Как да използвате Caelyx 
How to use Caelyx
Съобщенията за стоматит са били по-чести в групата на комбинирано лечение (16 %), отколкото в групата на монотерапия (3 %), като повечето случаи са били 2 или по-ниска степен на тежест. 
Stomatitis was reported more frequently in the combination therapy group (16%) than in the monotherapy group (3%), and most cases were grade 2 or less in severity.
Средният вътрешен клирънс е бил 0,016 l/h/m2 (от 0,008 до 0,027 l/h/m2), средният централен обем на разпределение - 1,46 l/m 2 (от 1,10 до 1,64 l/m 2). 
The mean intrinsic clearance was 0.016 l/h/m2 (range 0.008-0.027 l/h/m2), the mean central volume of distribution was 1.46 l/m 2 (range 1.10-1.64 l/m 2).
ОИ в клиничните проучвания са били кандидоза, цитомегаловирусна инфекция, херпес симплекс, пневмоцистна пневмония, инфекция с Mycobacterium avium. 
The most frequently observed OI's in clinical studies were candidiasis, cytomegalovirus, herpes simplex, Pneumocystis carinii pneumonia, and mycobacterium avium complex.
При плъхове след многократно приложение на дози  0.25 mg/kg/дневно се наблюдават намалена маса на тестисите и хипоспермия, а след многократно приложение на дози от 1 mg/kg/дневно при кучета се наблюдават дифузна дегенерация на семиниферните каналчета и значително потискане на сперматогенезата (вж. точка 4.6). 
Decreased testicular weights and hypospermia were present in rats after repeat doses 0.25mg/kg/day and diffuse degeneration of the seminiferous tubules and a marked decrease in spermatogenesis were observed in dogs after repeat doses of 1 mg/kg/day (see section 4.6).
Вие имате диабет, защото в Caelyx се съдържа захар, което може да наложи коригиране на лечението на диабета Ви; - ако имате сарком на Капоши и слезката Ви е отстранена; - ако забележите разранявания, промяна в цвета или дискомфорт в устата си. 
You should tell your doctor about any of the following: - if you are receiving any treatment for heart disease or liver disease; - if you are diabetic, because Caelyx contains sugar which may require an adjustment to the treatment of your diabetes; - if you have Kaposi's sarcoma and have had your spleen removed; - if you notice sores, discolouration or any discomfort in your mouth.
Дозата се повтаря веднъж на всеки 4 седмици дотогава, докато болестта Ви не показва белези на прогресия или докато 
The dose is repeated every 4 weeks for as long as the disease does not progress and you are able to tolerate the treatment.
Средният вътрешен клирънс на Caelyx е бил 0,030 l/h/m2 (от 0,008 до 0,152 l/h/m2), а средният централен обем на разпределение 
The mean intrinsic clearance of Caelyx was 0.030 l/h/m (range 0.008 to 0.152 l/h/m2) and the mean central volume of distribution was 1.93 l/m
Патологична пигментация, еритем 
Pigmentation abnormal, erythema
Астения, умора, пирексия 
Asthenia, fatigue, pyrexia
За дози < 90 mg разредете Caelyx в 250 ml, а за дози  90 mg разредете Caelyx в 500 ml. 
For doses < 90 mg, dilute Caelyx in 250 ml, and for doses  90 mg, dilute Caelyx in 500 ml.
4намалете следващата доза с 25 % през следващите цикли, ако дозата на бортезомиб е намалена заради хематологична токсичност* 
Do not dose this cycle if before day 4; if after day 4 reduce next dose by 25% in the following cycles if bortezomib is reduced for haematologic toxicity.
Подобен скор е равнозначен на липсваща до лека кардиотоксичност. 
These grading scores are consistent with no or mild cardiac toxicity.
- ако първата доза е била редуцирана с 25 %, по време на втория терапевтичен цикъл може да се приложи пълната доза; ако първата доза е била редуцирана с 50 %, по време на втория терапевтичен цикъл може да се приложат 75 % от пълната доза. 
If the patient tolerates the first dose without an increase in serum bilirubin or liver enzymes, the dose for cycle 2 can be increased to the next dose level, i.e., if reduced by 25% for the first dose, increase to full dose for cycle 2; if reduced by 50% for the first dose, increase to 75% of full dose for cycle 2.
Това води до удължаване на периода на циркулация на липозомите Caelyx в кръвта. 
This allows the Caelyx liposomes to circulate for prolonged periods in the blood stream.
При клиничните проучвания за лечение на свързан със СПИН сарком на Капоши с Caelyx в доза 20 mg/m2 най-честата нежелана реакция, свързана с лечението с Caelyx, е била миелосупресията, като такава е наблюдавана много често (приблизително при половината от пациентите). 
AIDS-related KS program Clinical studies on AIDS-KS patients treated at 20 mg/m2 with Caelyx show that myelosuppression was the most frequent undesirable effect considered related to Caelyx occurring very commonly (in approximately one-half of the patients).
В тази група най-честата нежелана реакция е била левкопенията; Наблюдавани са и неутропения, анемия и тромбоцитопения. 
Leukopaenia is the most frequent undesirable effect experienced with Caelyx in this population; neutropaenia, anaemia and thrombocytopaenia have been observed.
Фаза III изпитване за сравнение на безопасността и ефикасността на комбинираната терапия с Caelyx плюс бортезомиб и монотерапията с бортезомиб при пациенти с множествен миелом, получили преди това поне 1 терапевтичен курс и при които болестта не е прогресирала, докато са получавали лечение с антрациклини. 
A phase III randomised, parallel-group, open-label, multicentre study comparing the safety and efficacy of Caelyx plus bortezomib combination therapy with bortezomib monotherapy in patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy and who did not progress while receiving anthracycline-based therapy, was conducted in 646 patients.
По време на вливането на Caelyx е възможно да се развият следните реакции: почервеняване на лицето, задух, главоболие, втрисане, болка в гърба, стягане в гърдите и/или гърлото, болки в гърлото, спадане или повишаване на кръвното налягане, ускоряване на сърдечната дейност, подпухване на лицето, повишаване на температурата, замайване, гадене, стомашни проблеми, поява на сърбеж, обриви и потене. 
During the infusion of Caelyx, the following reactions may occur: flushing of the face, shortness of breath, headache, chills, back pain, tightness in the chest and/or throat, sore throat, low or increase in blood pressure, rapid heart beat, puffing of the face, fever, dizziness, nausea, indigestion, itching, rash and sweating.
Освен това, при контролирано клинично проучване на Caelyx срещу топотекан, честотата на свързания с лечението сепсис е била значително по-ниска в групата пациенти с рак на яйчника, лекувана с Caelyx в сравнение с групата, лекувана с топотекан. 
Moreover, in a controlled clinical trial of Caelyx vs. topotecan, the incidence of treatment related sepsis was substantially less in the Caelyx-treated ovarian cancer patients as compared to the topotecan treatment group.
Като съпътстваща терапия може да се даде G-CSF (или GM-CSF) за преодоляване на миелосупресията, когато в следващите цикли абсолютният неутрофилен брой е < 1 000/mm 
G-CSF (or GM-CSF) may be given as concomitant therapy to support the blood count when the ANC count is < 1,000/mm
Caelyx 2 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор 
Caelyx 2 mg/ml concentrate for solution for infusion
Caelyx концентрат за инфузионен разтвор: флакони, съдържащи 10 милилитра (20 милиграма) или 25 милилитра (50 милиграма). 
Caelyx concentrate for solution for infusion: vials which provide 10 ml (20 mg) or 25 ml (50 mg).
Не използвайте продукта, ако има данни за преципитация или се виждат каквито и да е частици. 
Do not use material that shows evidence of precipitation or any other particulate matter.
Редки 
Very rare
Обаче за разлика от опита при пациенти със свързан със СПИН сарком на Капоши, при сравняване на Caelyx със стандартното лечение за напреднал рак на яйчника (топотекан) се установява, че рискът от развитие на инфекции е значително по-нисък при лекувани с Caelyx пациенти. 
However, in contrast to the experience with patients with AIDS-KS, when Caelyx was compared to a standard treatment for advanced ovarian cancer (topotecan), the risk of infections was substantially lower in the Caelyx-treated patients.
В много редки случаи са наблюдавани случаи на гърчове. 
In very rare cases, seizures (convulsions) have occurred.
Фармакокинетиката на Caelyx, определена при 18 пациенти с рак на гърдата, е била сходна с фармакокинетиката, определена при по-голямата група от 120 пациенти с различни тумори. 
The pharmacokinetics of Caelyx determined in 18 patients with breast carcinoma were similar to the pharmacokinetics determined in the larger population of 120 patients with various cancers.
Жени в детеродна възраст 
Women of child-bearing potential
Преживяемостта на първата, втората и третата година беше съответно 74,1 %, 51,2 % и 28,4 % за Caelyx, докато за топотекан - 66,2 %, 31,0 % и 17,5 %. 
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 74.1%, 51.2% and 28.4% respectively on Caelyx, compared to 66.2%, 31.0% and 17.5% on topotecan.
В таблиците за ППЕ (Таблица 1) и стоматит (Таблица 2) е представена схемата за корекция на дозата, следвана при клинични проучвания на лечението на рак на гърдата или рак на яйчника (за коригиране на препоръчания 4-седмичен терапевтичен цикъл): 
The tables for PPE (Table 1) and stomatitis (Table 2) provide the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of breast or ovarian cancer (modification of the recommended 4 week treatment cycle): if these toxicities occur in patients with AIDS-related KS, the recommended 2 to 3 week treatment cycle can be modified in a similar manner.
Парестезии, сомнолентност 
Paresthesia, somnolence
Нарушения на метаболизма и храненето чести анорексия 
Metabolism and nutrition disorders common anorexia
Фармакокинетиката на Caelyx, определена при малък брой пациенти със завишен общ билирубин, не се различава от фармакокинетиката при пациенти с нормален общ билирубин; все пак, до натрупване на повече опит, при пациенти с нарушена чернодробна функция дозата на Caelyx трябва да се намали според опита, събран от клиничните проучвания за лечение на рак на гърдата и яйчника както следва: 
Caelyx pharmacokinetics determined in a small number of patients with elevated total bilirubin levels do not differ from patients with normal total bilirubin; however, until further experience is gained, the Caelyx dosage in patients with impaired hepatic function should be reduced based on the experience from the breast and ovarian clinical trial programs as follows: at initiation of therapy, if the bilirubin is between 1.2-3.0 mg/dl, the first dose is reduced by 25%.
Дехидратация, хипокалиемия, хиперкалиемия, хипомагнезиемия, хипонатриемия, хипокалциемия 
Dehydration, hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia
Проведено е фаза ІІІ проучване, сравняващо Caelyx с топотекан при 474 пациенти с епителен рак на яйчника и неуспех на химиотерапия от първа линия, базирана на платина. 
A phase III comparative study of Caelyx versus topotecan in patients with epithelial ovarian cancer following the failure of first-line, platinum-based chemotherapy was completed in 474 patients.
Хематологична токсичност (според абсолютния неутрофилен брой - АNC, или тромбоцитите) при лечение на пациенти с рак на гърдата или яйчника СТЕПЕН ANC 
Haematological toxicity (ANC or platelets) - Management of patients with breast or ovarian cancer
Острото предозиране на доксорубицинов хидрохлорид утежнява проявите на мукозит, левкопения и тромбоцитопения. 
Acute overdosing with doxorubicin hydrochloride worsens the toxic effects of mucositis, leukopaenia and thrombocytopaenia.
По необходимост, с цел поддържане на терапевтичния отговор, лечението може да продължи. 
Continue treatment as needed to maintain a therapeutic response.
Рак на яйчника 3/4 степен n=512 
Ovarian cancer Grades 3/4 n=512
Caelyx е противотуморен продукт. 
Caelyx is an antitumour agent.
Хемоглобин < 8 g/dl ANC < 500/mm 
Platelet count < 25,000/mm Haemoglobin < 8 g/dl ANC < 500/mm
Ако поносимостта е добра и не се наблюдава инфузионна реакция, през следващите 15 минути скоростта на вливане може да се удвои. 
If tolerated without reaction, the infusion rate may then be doubled for the next 15 minutes.
Проучванията при зайци показват, че кардиотоксичността на Caelyx е по-ниска от тази на стандартните продукти, съдържащи доксорубицинов хидрохлорид. 
Studies in rabbits have shown that the cardiotoxicity of Caelyx is reduced compared with conventional doxorubicin hydrochloride preparations.
EU/1/96/011/003 (1 флакон) EU/1/96/011/004 (10 флакона) 
EU/1/96/011/003 (1 vial) EU/1/96/011/004 (10 vials)
В Таблица 6 са дадени нежеланите реакции при лекуваните с Caelyx пациенти. 
See Table 6 for undesirable effects reported in Caelyx-treated patients.
10 mg/m2 - 60 mg/m2 Caelyx показва нелинейна фармакокинетика. 
Over the dose range of 10 mg/m 2-60 mg/m 2 Caelyx displayed non-linear pharmacokinetics.
В този сборен анализ на 4 231 пациенти приемащи Caelyx, нечесто се съобщава за камерна аритмия, сърцебиене, сърдечна недостатъчност, сърдечен арест, десен бедрен блок и намалена фракция на изтласкване и рядко се съобщава за атриовентрикуларен блок, цианоза и нарушение на проводимостта. 
In this pooled analysis of 4,231 patients receiving Caelyx, ventricular arrythmia, palpitations, cardiac failure, cardiac arrest, bundle branch block right, and ejection fraction decreased were reported uncommonly, and atrioventricular block, cyanosis, and conduction disorder were reported rarely.
6 седмици 
Week 6
Втора степен (болезнено зачервяване, оток или язви, но пациентът може да се храни) 
Grade 2 (painful erythema, oedema, or ulcers, but can eat)
Нечести ≥ 1/1 000 и < 1/100 
Uncommon  1/1,000 and < 1/100 Rare
След първия терапевтичен цикъл рядко се наблюдават инфузионни реакции. 
Infusion reactions rarely recur after the first treatment cycle.
При кумулативна доза над 450 mg/m2 в групата, лекувана с Caelyx, не е имало нежелани реакции от страна на сърцето. 
At cumulative doses greater than 450 mg/m2 there were no cardiac events with Caelyx.