natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За да се намали рискът от CRS, важно е BLINCYTO да се започне (цикъл 1, дни 1-7) с препоръчителната начална доза, посочена в точка 4.2. 
To mitigate the risk of CRS, it is important to initiate BLINCYTO (cycle 1, days 1-7) at the recommended starting dose in section 4.2.
ниски нива на антитела, наречени „имуноглобулини“, които помагат на имунната система да се бори с инфекции (намалени имуноглобулини) 
• low levels of antibodies called “immunoglobulins” which help the immune system fight infection (decreased immunoglobulins)
Лечението трябва да се започне под ръководството и наблюдението на лекари с опит в лечението на злокачествени хематологични заболявания. 
Treatment should be initiated under the direction of and supervised by physicians experienced in the treatment of haematological malignancies.
Не отваряйте опаковката. 
• Do not open the package.
Той принадлежи към група лекарства, наречени антинеопластични агенти, които са насочени към раковите клетки. 
This belongs to a group of medicines called antineoplastic agents which target cancer cells.
Berkshire, SL1 4DX 
Berkshire, SL1 4DX UK
≥ 50% до < 75% ≥ 75% до < 90% 
≥50% to <75%
Поради потенциала за неврологични събития, пациентите, получаващи блинатумомаб трябва да се въздържат от шофиране, извършване на опасни дейности като шофиране или работа с тежки или потенциално опасни машини, докато се прилага блинатумомаб. 
Due to the potential for neurologic events, patients receiving blinatumomab should refrain from driving, engaging in hazardous occupations or activities such as driving or operating heavy or potentially dangerous machinery while blinatumomab is being administered.
По-голямата част от пациентите с отговор към блинатумомаб постигат отговор след 1 цикъл (вж. точка 5.1). 
The majority of patients who respond to blinatumomab achieve a response after 1 cycle (see section 5.1).
Броят на циклите на лечение и дозата, която ще Ви се приложи ще зависи от това как понасяте и отговаряте на BLINCYTO. 
The number of treatment cycles and the dose which you will be given will depend on how you tolerate and respond to BLINCYTO.
Трябва да се извърши клинично изследване на MRD, независимо от избора на техника, от квалифицирана лаборатория, запозната с техниката, като се спазват установените технически указания. 
Clinical testing of MRD, regardless of the choice of technique, should be performed by a qualified laboratory familiar with the technique, following well established technical guidelines.
Дадени са специални указания за реконституиране и разреждане за всяка доза и време за инфузия. 
Specific reconstitution and dilution instructions are provided for each dose and infusion time.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или медицинска сестра преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant, are breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or nurse for advice before taking this medicine.
Лекарствени грешки 
Medication errors
Продължителността на чернодробните нежелани реакции като цяло е кратка и с бързо преминаване, често при продължително прекъсване на лечението с BLINCYTO. 
The duration of hepatic adverse reactions has generally been brief and with rapid resolution, often when continuing uninterrupted treatment with BLINCYTO.
Безопасността на имунизацията с живи вирусни ваксини по време на или след лечение с BLINCYTO не е изследвана. 
The safety of immunisation with live viral vaccines during or following BLINCYTO therapy has not been studied.
Преди пускането на пазара на BLINCYTO във всяка държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с националните компетентни органи съдържанието и формата на обучителната програма, включително средства за комуникация, условия на разпространение, както и всички други аспекти на програмата. 
Prior to launch of BLINCYTO in each Member State, the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Криви на Kaplan-Meier за общата преживяемост 
Kaplan-Meier curve of overall survival
n = брой на пациентите, постигнали CR или CRh* в първите два цикъла на лечение в определената подгрупа. 
n = number of patients who achieved CR or CRh* in the first two cycles of treatment in the specified subgroup.
Измерени са цитокините, включително IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α и IFN-γ, като най-повишени са IL-6, IL-10 и IFN-γ. 
Cytokines including IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-α and IFN-γ were measured and, IL-6, IL-10 and IFN-γ were most elevated.
В случай на експозиция по време на бременност, може да се очаква намаляване на броя на В-клетките при новородени поради фармакологичните свойства на продукта. 
In case of exposure during pregnancy, depletion of B-cells may be expected in newborns due to the pharmacological properties of the product.
Шест от тези пациенти са имали анти-блинатумомаб антитела с in vitro неутрализираща активност. 
Six of those patients had anti-blinatumomab antibodies with in vitro neutralising activity.
Те могат да включват кортикостероиди (напр. дексаметазон). 
These may include corticosteroids (e.g. dexamethasone).
Използвайте конкретните обеми, описани в инструкциите за реконституиране и разреждане по-долу, за да се сведат до минимум грешки в изчислението. 
• Use the specific volumes described in the reconstitution and dilution instructions below to minimise errors in calculation.
Участниците, които не успеят да постигнат CR/CRh*/CRi в рамките на 12 седмици от началото на лечението, се считат за такива с неуспех от лечението и им се определя продължителност на EFS 1 ден. 
Subjects who fail to achieve a CR/CRh*/CRi within 12 weeks of treatment initiation are considered treatment failures and assigned an EFS duration of 1 day.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години), вижте точка 5.1. 
No dose adjustment is necessary in elderly patients (≥ 65 years of age), see section 5.1.
Медианата на общата преживяемост (OS) е 17,7 месеца (CI 3,1 - не е оценен). 
The median overall survival (OS) was 17.7 months (CI 3.1 - not estimable).
Дни 29-42 
Days 29-42
Потенциалната полза от лечението трябва внимателно да се прецени спрямо риска от неврологични събития и трябва да се подхожда внимателно при прилагането на BLINCYTO при тези пациенти. 
The potential benefits of treatment should be carefully weighed against the risk of neurologic events and heightened caution should be exercised when administering BLINCYTO to these patients.
- Да не се замразява. 
- Do not freeze.
Преди лечението с BLINCYTO, ще Ви се дадат други лекарства (премедикация), за да се намалят реакциите, свързани с инфузията и други възможни нежелани реакции. 
Before your treatment with BLINCYTO, you will be given other medicines (pre-medication) to help reduce infusion reactions and other possible side effects.
Ефектите на BLINCYTO при бременни жени не са известни, но въз основа на механизма му на действие, BLINCYTO може да увреди плода. 
The effects of BLINCYTO in pregnant women are not known but based on its mechanism of action, BLINCYTO may harm your unborn baby.
В следващите цикли на лечение, покачване на цитокините се наблюдава при по-малко пациенти с по-малка интензивност, в сравнение с началните 48 часа от първия цикъл на лечение. 
In subsequent treatment cycles, cytokine elevation occurred in fewer patients with lesser intensity compared to the initial 48 hours of the first treatment cycle.
Предозирането води до нежелани реакции, които са в съответствие с реакциите, наблюдавани при препоръчителната терапевтична доза и включват висока температура, тремор и главоболие. 
Overdoses resulted in adverse reactions which were consistent with the reactions observed at the recommended therapeutic dose and included fever, tremors, and headache.
ТП = телесна повърхност 
BSA = body surface area
Ще Ви бъде поставен инфузионен катетър, който ще стои във вас през цялото време на всеки цикъл от Вашето лечение. 
Your infusion catheter will be attached to you at all times during each cycle of your treatment.
Препоръчителна доза (при пациенти с тегло най-малко 45 kg): 
Recommended dose (for patients at least 45 kg in weight):
Пациентите може да получат 2 цикъла на лечение. 
Patients may receive 2 cycles of treatment.
Лекарства, които се прилагат преди всеки цикъл с BLINCYTO 
Medicines given before each cycle of BLINCYTO
Описание на основните признаци и / или симптоми на неврологични събития и значението на незабавното уведомяване на лекуващия лекар или медицинска сестра, ако се появят симптоми 
• Description of the main signs and / or symptoms of neurologic events and the importance of notifying the treating physician or nurse immediately if symptoms occur
100-дневна смъртност след алогенна 
100-day mortality after alloHSCT
Ако имате или сте имали неврологични проблеми, препоръчва се първите 14 дни от лечението да се приложат в болница или клиника. 
If you have or had neurological problems, it is recommended that the first 14 days of treatment will be given to you in a hospital or clinic.
Вашия лекар незабавно, ако получите някоя от изброените или комбинация от следните нежелани реакции: 
Tell your doctor immediately if you get any of the following or combination of the following side effects:
Медианата на времето до първото събитие е в рамките на първите две седмици от лечението. 
The median time to the first event was within the first two weeks of treatment.
Някои ваксини не трябва да се прилагат в рамките на две седмици преди, по време на и в месеците след като сте получили лечение с BLINCYTO. 
Some vaccines must not be given within two weeks before, at the same time as or in the months after you receive treatment with BLINCYTO.
Под долната граница на количествено определяне 
Below lower limit of quantification Unknown
Наблюдавани са случаи на предозиране, включително един пациент, който е получил 133-пъти по-висока от препоръчителната терапевтична доза на BLINCYTO, доставена за кратък период от време. 
Overdoses have been observed including one patient who received 133-fold the recommended therapeutic dose of BLINCYTO delivered over a short duration.
Препоръчва се нивата на имуноглобулин да се мониторират при пациенти в старческа възраст по време на лечението с BLINCYTO. 
It is recommended that immunoglobulin levels are monitored in elderly patients during treatment with BLINCYTO.
Какво представлява BLINCYTO и за какво се използва 
What BLINCYTO is and what it is used for
Много е важно инструкциите за приготвяне и приложение, дадени в този раздел да се спазват стриктно, за да се сведат до минимум лекарствените грешки (включително недостатъчна доза и предозиране). 
It is very important that the instructions for preparation and administration provided in this section are strictly followed to minimise medication errors (including underdose and overdose).
Видът на нежеланите събития, наблюдавани при деца, е сходен с тези при общата педиатрична популация. 
The type of adverse events observed in infants were similar to those observed in the overall paediatric population.
Подобно на други терапевтични протеини, блинатумомаб се разгражда до малки пептиди и аминокиселини чрез катаболни пътища. 
Like other protein therapeutics, blinatumomab is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways.
Степените на MRD отговор по възраст и нивото на MRD при определяне на изходното ниво по подгрупи съответстват на резултатите за общата популация. 
MRD response rates by age and MRD level at baseline subgroups were consistent with the results in the overall population.
При тези пациенти, медианата на времето до първото неврологично събитие е в рамките на първия цикъл на лечение. 
Among these patients, the median time to the first neurologic event was within the first cycle of treatment.
При някои пациенти се съобщава за забавено начало на реакциите, свързани с инфузията или в по-късните цикли. 
However some patients reported delayed onset of infusion reactions or in later cycles.
Фигура 2. Forest plot на степента на CR/CRh* по време на първите два цикъла на изпитване MT103-211 (първичен анализ) 
Forest plot of CR/CRh* rate during the first two cycles for study MT103-211 (primary analysis set)
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви посъветват как да се справяте с ежедневните дейности, когато имате инфузионна помпа. 
Your doctor or nurse will advise you on how to manage your daily activities around your infusion pump.
• главоболие, треперене (или тремор) 
• headache, shaking (or tremor)
Могат да се наблюдават обърканост и дезориентация, нарушения в координацията и равновесието, риск от гърчове и нарушения в съзнанието (вж. точка 4.4). 
Confusion and disorientation, coordination and balance disorders, risk of seizures and disturbances in consciousness can occur (see section 4.4).
Резултатите показват, че възрастта (7 месеца до 80 години) и полът не повлияват фармакокинетиката на блинатумомаб. 
Results suggest that age (7 months to 80 years) and gender do not influence the pharmacokinetics of blinatumomab.
Вашият инфузионен сак с BLINCYTO ще бъде сменян, което може да варира от всеки ден до всеки 4 дни. 
Your doctor will determine when your BLINCYTO infusion bag will be changed, which may range from every day to every 4 days.
Въпреки, че има възможност за развитие на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML), в клинични изпитвания не е съобщен потвърден случай на PML. 
Although there is a potential for the development of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), no confirmed case of PML has been reported in the clinical studies.
Не използвайте този разтвор (стабилизатор) за реконституиране на BLINCYTO прах за концентрат. 
Do not use this solution (stabiliser) for reconstitution of BLINCYTO powder for concentrate.
Телесната повърхност (0,37 до 2,70 m2) оказва влияние върху фармакокинетиката на блинатумомаб. 
Body surface area (0.37 to 2.70 m2) influences the pharmacokinetics of blinatumomab.
Протоколът на проучването трябва да бъде разработен и представен за разглеждане от PRAC до 2 месеца след Решението на Комисията на ЕС. 
* The study protocol needs to be developed and presented for PRAC review within 2 months after the EU Commission Decision.
инфекции на кръвта, включително бактерии, гъбички, вируси или други видове инфекции 
• infections in the blood including bacteria, fungi, viruses, or other types of infection
Жените, които могат да забременеят, трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и за най-малко 48 часа след последното лечение. 
Women who are able to become pregnant have to use effective contraception during treatment and for at least 48 hours after your last treatment.
В първия цикъл, началната доза е 9 µg/ден за седмица 1, а след това 28 µg/дневно за останалите 3 седмици. 
In the first cycle, the initial dose was 9 mcg/day for week 1, then 28 mcg/day for the remaining 3 weeks.
Данни от клиничните изпитвания, честота и тежест (наблюдавана е неврологична токсичност степен 3 и 4) 
• Data from clinical trials, frequency and severity (grade 3 and 4 neurological toxicities were observed)
Ако забременеете по време на лечението с BLINCYTO, моля информирайте Вашия лекар или медицинска сестра. 
If you become pregnant during BLINCYTO treatment, please inform your doctor or nurse.
Медианата на OS е 15,6 месеца (CI 5,5 - не може да бъде оценено) за групата на BLINCYTO и 5,3 месеца (CI 1,1 - не може да бъде оценено) за групата на SOC химиотерапия. 
The median OS was 15.6 months (CI 5.5 - not estimable) for the BLINCYTO group and 5.3 months (CI 1.1 - not estimable) for the SOC chemotherapy group.
Началото на лечението с BLINCYTO причинява преходно освобождаване на цитокини през първите дни от лечението, което може да потисне CYP450 ензимите. 
Initiation of BLINCYTO treatment causes transient release of cytokines during the first days of treatment that may suppress CYP450 enzymes.
При пациентите, които са имали неврологично събитие, медианата на времето до първото събитие е в рамките на първите две седмици от лечението, и по-голямата част от събитията отшумяват след прекъсване на лечението и рядко водят до преустановяване на лечението с BLINCYTO. 
Among patients that experienced a neurologic event, the median time to the first event was within the first two weeks of treatment and the majority of events resolved after treatment interruption and infrequently led to BLINCYTO treatment discontinuation.
Лечение на проявите на невротоксичност (включително корекция на дозата и прекъсване на лечението) 
• Management of neurotoxicity (including dose adjustment and dose interruption)
• болка в гръдния кош или друга болка 
• chest pain or other pain
- След като е оставен на стайна температура (до 27°C), разтворът трябва да се влее в рамките на 96 часа. 
- Once at room temperature (up to 27°C) the solution will be infused within 96 hours.
Трябва да се осигурят асептични условия на работа при приготвяне на инфузията. 
Aseptic handling must be ensured when preparing the infusion.
Проучване 20150136: обсервационно проучване на безопасността и ефикасността на блинатумомаб, използване и практики за лечение* 
Non-interventional post-authorisation safety study (PASS): Study 20150136: an observational study of blinatumomab safety and effectiveness, utilisation, and treatment practices*
затруднения в говора. 
• difficulty in speaking
За започване и възобновяване (напр., ако лечението е прекъснато за 4 или повече часа) при всички следващи цикли, се препоръчва наблюдение от медицински специалист или хоспитализация. 
For all subsequent cycle starts and reinitiation (e.g. if treatment is interrupted for 4 or more hours), supervision by a healthcare professional or hospitalisation is recommended.
Преди всеки цикъл на инфузия с BLINCYTO, ще Ви се дават лекарства, които помагат да се намали вероятността от животозастрашаващо усложнение, познато като синдром на туморен разпад, което се причинява от химично нарушение в кръвта поради разрушаване на загиващи ракови клетки. 
Before each infusion cycle of BLINCYTO, you will be given medicines which help reduce a potentially life-threatening complication known as tumour lysis syndrome, which is caused by chemical disturbances in the blood due to the breakdown of dying cancer cells.
Повторното започване на BLINCYTO в правилната терапевтична доза трябва да се извърши, когато всички прояви на токсичност преминат и не по-рано от 12 часа след прекъсване на инфузията (вж. точка 4.2). 
Reinitiation of BLINCYTO at the correct therapeutic dose should be considered when all toxicities have resolved and no earlier than 12 hours after interruption of the infusion (see section 4.2).
Във втория цикъл, хоспитализация се препоръчва най-малко за 2 дни, като клиничната преценка трябва да се основава на поносимостта към BLINCYTO в първия цикъл. 
In the second cycle, hospitalisation is recommended at a minimum for 2 days, and clinical judgment should be based on tolerance to BLINCYTO in the first cycle.
Данните за контакт са посочени в точка 6 на листовката. 
Contact details are provided in section 6 of the package leaflet.
Степен и 95% доверителен интервал (CI) 
Rate and 95% Confidence Interval (CI)
Протоколът на проучването трябва да бъде разработен и представен за разглеждане от PRAC до 3 месеца след Решението на Комисията на ЕС. 
* The study protocol needs to be developed and presented for PRAC review within 3 months after the EU Commission Decision.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка, след „Годен до”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
- Активното вещество е блинатумомаб. 
- The active substance is blinatumomab.
За указания относно работата и приготвянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6. 
For instructions on the handling and preparation of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Резултатите от in vitro тест в човешки хепатоцити показва, че блинатумомаб не повлиява CYP450 ензимната активност. 
Results from an in vitro test in human hepatocytes suggest that blinatumomab did not affect CYP450 enzyme activities.
Кажете незабавно на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако получите някоя от следните реакции, докато приемате BLINCYTO, тъй като може да е необходимо те да се лекуват и дозата Ви да бъде коригирана: 
Tell your doctor, pharmacist or nurse immediately if you experience any of the following reactions whilst receiving BLINCYTO as these may need to be treated and your dose adjusted:
(≥ 1/100 до < 1/10) 
Common (≥ 1/100 to < 1/10)
Реакциите, свързани с инфузията като цяло са бързи, настъпват в рамките на първите 48 часа след началото на инфузията. 
The infusion reactions were generally rapid, occurring within 48 hours after initiating infusion.
Пациентите, които получават BLINCYTO трябва да се наблюдават клинично за признаци и симптоми на инфекция и да се лекуват по подходящ начин. 
Patients receiving BLINCYTO should be clinically monitored for signs and symptoms of infection and treated appropriately.
Използва се и при пациентите с остра лимфобластна левкемия, които все още имат малък брой ракови клетки, оставащи след предходно лечение (наричано минимална резидуална болест). 
It is also used in patients with acute lymphoblastic leukaemia who still have a small number of cancer cells remaining after previous treatment (referred to as minimal residual disease).
14-дневен интервал без лечение 
14-day treatment-free interval
Информация относно лечението с BLINCYTO, приложение и дозировка, продължителност на болничния престой, прекъсване и / или окончателно преустановяване на лечението Лекарствени грешки (ЛГ) 
• Information on treatment with BLINCYTO, administration and posology, duration of hospitalisation, interruption and / or permanent discontinuation of the treatment Medication errors (ME)
Неврологична токсичност 
Neurological toxicity
Един цикъл на лечение е 28 дни (4 седмици) непрекъсната инфузия. 
A single cycle of treatment is 28 days (4 weeks) of continuous infusion.
AlloHSCT = алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки SOC = стандартно лечение 
AlloHSCT = allogeneic haematopoietic stem cell transplantation SOC = standard of care
6,8 месеца [2,2 до 12,0 месеца] 
6.8 months [2.2 to 12.0 months]
Влейте разтвора BLINCYTO съгласно указанията върху етикета на приготвения от аптеката инфузионен сак при една от следните постоянни скорости на вливане: 
Infuse BLINCYTO solution according to the instructions on the pharmacy label on the prepared bag at one of the following constant infusion rates:
Какво трябва да знаете, преди да използвате BLINCYTO 
What you need to know before you use BLINCYTO
Първичната крайна точка е частта на пациентите, които постигат пълен MRD отговор в рамките на един цикъл на лечение с BLINCYTO. 
The primary endpoint was the proportion of patients who achieved a complete MRD response within one cycle of BLINCYTO treatment.
MRD положителна, B-прекурсорна ОЛЛ 
MRD positive B-precursor ALL
Не се препоръчва ваксиниране с живи вирусни ваксини най-малко 2 седмици преди началото на лечението с BLINCYTO, по време на лечението и до възстановяване на В-лимфоцитите до нормалните стойности след последния цикъл на лечение. 
Vaccination with live virus vaccines is not recommended for at least 2 weeks prior to the start of BLINCYTO treatment, during treatment, and until recovery of B-lymphocytes to normal ranges following last treatment cycle.
Ако токсичността продължава повече от 14 дни, прекратете окончателно приложението на BLINCYTO, освен ако не е описано по различен начин в таблицата по-долу. 
If the toxicity takes more than 14 days to resolve, discontinue BLINCYTO permanently, except if described differently in the table below.
Това е предвид загубите от интравенозната система за инфузия, за да е сигурно, че пациентът ще получи пълната доза BLINCYTO. 
This is to account for intravenous infusion line loss and to assure that the patient will receive the full dose of BLINCYTO.