natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Медианата на PFS е 42,2 месеца в рамото с поддържащо лечение с ритуксимаб в сравнение с 14,3 месеца в рамото за наблюдение. 
The median PFS was 42.2 months in the rituximab maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Многократните курсове на лечение са свързани с профил на НЛР, подобен на наблюдавания след първата експозиция. 
Multiple courses of treatment are associated with a similar ADR profile to that observed following first exposure.
При пациентите, рандомизирани в поддържащата фаза на клиничното изпитване, медианата на времето за наблюдение е 28 месеца от рандомизирането за поддържане. 
For patients randomised to the maintenance phase of the trial, the median observation time was 28 months from maintenance randomisation.
Клиничните прояви на анафилаксията може да наподобяват клиничните прояви на синдрома на освобождаване на цитокини (описан по-горе). 
Clinical manifestations of anaphylaxis may appear similar to clinical manifestations of the cytokine release syndrome (described above).
Поставянето на диагноза PRES/RPLS изисква потвърждение с образна диагностика на мозъка. 
A diagnosis of PRES/RPLS requires confirmation by brain imaging.
150 пациенти, първоначално рандомизирани за получаване на плацебо + MTX в Изпитване 1, са получили поне един курс от RTX + MTX до една година *p < 0,05, **p < 0,001. 
150 patients originally randomised to placebo + MTX in Trial 1 received at least one course of RTX + MTX by one year * p <0.05, ** p < 0.001.
При постмаркетингови условия се съобщават пет случая на предозиране на ритуксимаб. 
In the post-marketing setting five cases of rituximab overdose have been reported.
Начално лечение в комбинация с химиотерапия 
Initial treatment, in combination with chemotherapy
По-голям процент от пациентите, получавали първоначално лечение с ритуксимаб/MTX, също не са имали прогресия на ерозивните процеси за 56 седмици (Таблица 13). 
A higher proportion of patients receiving the original rituximab/MTX treatment also had no erosive progression over 56 weeks (Table 13).
При пациентите, които развият тежък синдром на освобождаване на цитокини, инфузията трябва незабавно да се преустанови (вж. точка 4.2) и трябва да им се приложи агресивно симптоматично лечение. 
Patients who develop severe cytokine release syndrome should have their infusion interrupted immediately (see section 4.2) and should receive aggressive symptomatic treatment.
Таблица 12 Клиничен отговор на първична крайна точка при изпитване 1 (ITT популация) 
Table 12 Clinical response outcomes at primary endpoint in Trial 1 (ITT population)
Резултатите от ефикасността при пациенти, лекувани с ритуксимаб, са анализирани въз основа на статуса на автоантителата преди началото на лечението. 
Efficacy outcomes in rituximab treated patients were analysed based on autoantibody status prior to commencing treatment.
EULAR отговор (добър/умерен) 
ACR70 EULAR Response (Good/Moderate)
Това е вид белтък, наречен „моноклонално антитяло”. 
This is a type of protein called a “monoclonal antibody”.
Тази находка не се поддържа от стъпаловидния логистичен регресионен анализ, при който следните фактори са идентифицирани като прогностични: хистологичен тип, позитивен резултат за bcl-2 на изходно ниво, резистентност към последната химиотерапия и масивно заболяване. 
This finding was not supported by a stepwise logistic regression analysis in which the following factors were identified as prognostic factors: histological type, bcl-2 positivity at baseline, resistance to last chemotherapy and bulky disease.
Наличните данни показват, че честотата на клинично значими инфекции е непроменена, когато се прилагат такива видове лечение при пациенти, лекувани преди това с ритуксимаб, но пациентите трябва внимателно да бъдат наблюдавани за признаци на инфекция, ако биологични средства и/или БМАРЛ се използват след терапия с ритуксимаб 
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with rituximab, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/or DMARDs are used following rituximab therapy.
Може да се наложи допълнително лечение с антихистамини или парацетамол. 
You may require additional treatment such as an antihistamine or paracetamol.
Таблица 17 Пълна ремисия на 6-ия месец според статуса на заболяването Ритуксимаб 
Table 17 Complete remission at 6-months by disease status Rituximab
Най-често съобщаваните събития са тахикардия (4 %) и предсърдно мъждене (3 %) (вж. точка 4.4). 
The most frequently reported events were tachycardia (4%) and atrial fibrillation (3%) (see section 4.4).
Ограничената информация от едно проучване при пациенти с рецидивираща/рефрактерна ХЛЛ показва, че лечението с ритуксимаб може да влоши също изхода от първични хепатит 
Limited information from one study in relapsed/refractory CLL patients suggests that rituximab treatment may also worsen the outcome of primary hepatitis B infections.
Общо 321 пациенти (162 с R-CVP, 159 с СVР) са получили лечение и са анализирани за ефикасност на лечението. 
A total of 321 patients (162 R-CVP, 159 CVP) received therapy and were analysed for efficacy.
Когато ритуксимаб се свърже към повърхността на тази клетка, той предизвиква смъртта й. 
When rituximab sticks to the surface of this cell, the cell dies.
Въз основа на механизма на действие на ритуксимаб и като се знае, че В-клетките играят важна роля в поддържането на нормален имунен отговор, пациентите може да са изложени на повишен риск от инфекция след лечение с ритуксимаб (вж. точка 5.1). 
Based on the mechanism of action of rituximab and the knowledge that B cells play an important role in maintaining normal immune response, patients have an increased risk of infection following rituximab therapy (see section 5.1).
Ritemvia винаги ще Ви се прилага като вливане (интравенозна инфузия). 
You will always be given Ritemvia as a drip (intravenous infusion).
Степента на пълен отговор след цикъл 8 е 76,2 % в групата с R-CHOP и 62,4 % в групата с CHOP (р= 0,0028). 
The complete response rate after cycle 8 was 76.2% in the R-CHOP group and 62.4% in the CHOP group (p=0.0028).
По време на клиничните изпитвания повече от 3 100 пациенти са получили най-малко един курс на лечение и са проследени в продължение на период от 6 месеца до над 5 години; приблизително 2 400 пациенти са получили два или повече курса на лечение, като над 1 000 са преминали 5 или повече курса. 
In clinical trials more than 3100 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 5 years; approximately 2400 patients received two or more courses of treatment with over 1000 having received 5 or more courses.
Процент пациенти без рентгенографски промени 
Proportion of patients with no erosive change
Какви са признаците на инфекция? 
What are the signs of getting an infection?
Наблюдавано е продължително подобрение на физическата функция според точките за HAQ-DI и процента пациенти, постигнали MCID за HAQ-DI. 
Sustained improvement in physical function as indicated by the HAQ-DI score and the proportion of patients achieving MCID for HAQ-DI were observed.
Като се има предвид подобието на двете заболявания, може да се приеме, че при пациенти с ХЛЛ резултатите ща бъдат подобни, но това не е изследвано в клинични изпитвания. 
For CLL patients similar results are assumable considering similarities between both diseases but that has not been investigated in clinical trials.
(ORR),% 
ORR, % CR,%
Най-често съобщаваните събития, считани за НЛР, са реакции, свързани с инфузията, и инфекции. 
The most commonly reported events considered as ADRs were infusion-related reactions and infections.
Необходимостта от строго наблюдение по време на приложение при наличие на условия за незабавно извършване на пълна ресусцитация 
• The need for close supervision during administration in an environment where full resuscitation facilities are immediately available
Други нежелани реакции включват: а) Ако се лекувате за неходжкинов лимфом 
Other side effects include: a) If you are being treated for non-Hodgkin's Lymphoma
Когато Ritemvia се прилага в комбинация с химиотерапия, трябва да се прилагат стандартните намаления на дозата за химиотерапевтичните лекарствени продукти. 
When Ritemvia is given in combination with chemotherapy, standard dose reductions for the chemotherapeutic medicinal products should be applied.
Най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) при пациенти, получаващи ритуксимаб, са IRR, които възникват при повечето пациенти по време на първата инфузия. 
The most frequently observed adverse drug reactions (ADRs) in patients receiving rituximab were IRRs which occurred in the majority of patients during the first infusion.
В групата с ритуксимаб, 48 % от пациентите са постигнали CR на 12-ия месец, а 39 % от пациентите са постигнали CR на 18-ия месец. 
In the rituximab group, 48% of patients achieved CR at 12 months, and 39% of patients achieved CR at 18 months.
Едва тогава инфузията може да бъде подновена, първоначално със скорост не по-висока от половината на предхождащата. 
At this time, the infusion can be initially resumed at not more than one-half the previous rate.
48 Седмица 
Week 48
По време на периода на лечение (фаза на индукционно лечение, състояща се от R-CHOP за наймного осем цикъла), четирима пациенти (2 %), лекувани с R-CHOP, всички със сърдечносъдови рискови фактори, са получили тромбоемболични мозъчно-съдови инциденти по време на първия цикъл на лечение. 
During the treatment period (induction treatment phase comprising of R-CHOP for at most eight cycles), four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Възможни са и повторни курсове на лечение с Ritemvia. 
Repeated treatment courses with Ritemvia are possible.
Тези проучвания подкрепят употребата на ритуксимаб с всички видове химиотерапия. 
These studies support the use of rituximab with any chemotherapy.
Лекарите трябва да се осведомяват за ваксинационния статус на пациента и да следват съвременните указания за имунизиране преди лечение с ритуксимаб 
Physicians should review the patient's vaccination status and follow current immunisation guidelines prior to rituximab therapy.
Процент на пациентите, постигнали пълна ремисия на 6-ия месец (популация Intent-to-treat*) 
Table 16 Percentage of patients who achieved complete remission at 6 months (Intent-to-treat population*)
Включените пациенти са на възраст от 21 до 75 години и имат новодиагностицирано или рецидивиращо заболяване в пълна ремисия след комбинирано лечение с глюкокортикоиди и пулсово лечение с циклофосфамид. 
Included patients were 21 to 75 years of age and had newly diagnosed or relapsing disease in complete remission after combined treatment with glucocorticoids and pulse cyclophosphamide.
По-висока обща честота на инфекции, включително инфекции степен 3 или 4, е наблюдавана по време на поддържащо лечение с ритуксимаб до 2 години, в сравнение с групата на наблюдение. 
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during rituximab maintenance treatment up to 2 years when compared to observation.
Независимо от това, тъй като майчините IgG се екскретират в кърмата и ритуксимаб се открива в млякото на маймуни в период на лактация, жените не трябва да кърмят докато се лекуват с ритуксимаб и в продължение на 12 месеца след лечение с ритуксимаб 
However, because maternal IgG is excreted in human milk, and rituximab was detectable in milk from lactating monkeys, women should not breastfeed while treated with rituximab and for 12 months following rituximab treatment.
Таблица 15 Резюме на ефикасността според статуса на автоантителата на изходно ниво 24 Седмица 
Table 15 Summary of efficacy by baseline autoantibody status Week 24
Процентът пациенти, получили реакция, свързана с инфузията, е 29% (11 пациенти), 40% (15 пациенти), 13% (5 пациенти) и 10% (4 пациенти) съответно след първата, втората, третата и четвъртата инфузия. 
The proportion of patients experiencing an infusionrelated reaction was 29% (11 patients), 40% (15 patients), 13% (5 patients), and 10% (4 patients) following the first, second, third, and fourth infusions, respectively.
Продуктова информация 
Product information
Честотата на инфекциите, които са сериозни или изискват i.v. приложение на антибиотик, е предимно 4 на 100 пациентогодини. 
The incidence of infections that were serious or required IV antibiotics, was approximately 4 per 100 patient years.
Има ограничени данни от клиничните изпитвания за пълна оценка на безопасността от последваща употреба на други БМАРЛ (включително инхибитори на TNF и други биологични средства) след лечение с ритуксимаб (вж. точка 4.5). 
There are limited data from clinical trials to fully assess the safety of the sequential use of other DMARDs (including TNF inhibitors and other biologics) following rituximab (see section 4.5).
При пациентите, при които има предозиране, трябва да се извърши незабавно прекъсване на инфузията и трябва да се наблюдават внимателно. 
Patients who experience overdose should have immediate interruption of their infusion and be closely monitored.
Честотата на симптомите, свързани с инфузията, намалява значително при последващите инфузии и е под 1 % след осем дози ритуксимаб. 
The incidence of infusion-related symptoms decreases substantially with subsequent infusions and is less than 1% after eight doses of rituximab.
Съобщава се за тежка неутропения (степен 3/4) при 4,2 %, анемия при 1,1 % и тромбоцитопения при 1,7 % от пациентите. 
Severe (grade 3/4) neutropenia was reported in 4.2%, anaemia in 1.1% and thrombocytopenia in 1.7% of the patients.
Те включват предимно IRR (най-чести през първия курс на лечение), обостряне на РА и инфекции, като всички те са най-чести през първите 6 месеца на лечение. 
This is mostly accounted for by IRRs (most frequent during the first treatment course), RA exacerbation and infections all of which were more frequent in the first 6 months of treatment.
Клинично и статистически значимо подобрение е установено също и при всички индивидуални компоненти на ACR отговор (брой на болезнени и подути стави, обща оценка на пациенти и лекар, скор на индекса на инвалидизиране (HAQ), оценка на болката и C-реактивни протеини 
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/dL).
При малък процент от пациентите е наблюдавано продължително изчерпване на периферните В-клетки, което е продължило 2 години или повече след последната доза ритуксимаб. 
A small proportion of patients had prolonged peripheral B cell depletion lasting 2 years or more after their last dose of rituximab.
сте алергични към ритуксимаб, други белтъци, които са подобни на ритуксимаб, или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• you are allergic to rituximab, other proteins which are like rituximab, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Неутропения може да възникне няколко месеца след приложението на ритуксимаб (вж. точка 4.4). 
Neutropenia can occur several months after the administration of rituximab (see section 4.4).
Кумулативна честота за времето на първи значителен рецидив 
Cumulative incidence over time of first major relapse
Честотата на сериозни сърдечни събития е 2,1 на 100 пациентогодини (95 % CI 3-15). 
The rate of serious cardiac events was 2.1 per 100 patient years (95% CI 3-15).
NR 4,04 години 
4.04 years
Тези пациенти са лекувани или с монотерапия с ритуксимаб (като въвеждащо лечение или като поддържащо лечение след въвеждащо лечение) или в комбинация с химиотерапия. 
These patients were treated either with rituximab monotherapy (as induction treatment or maintenance treatment following induction treatment) or in combination with chemotherapy.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви се приложи Ritemvia, ако: 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before you are given Ritemvia if:
Инфекциите са предимно леки до умерени. 
Infections were predominately mild to moderate.
Вижте също реакции, свързани с инфузията по-долу. 
See also infusion-related reactions below.
При пациенти с ревматоиден артрит, 283 пациенти са получили последваща терапия с биологично БМАРЛ след ритуксимаб. 
In patients with rheumatoid arthritis, 283 patients received subsequent therapy with a biologic DMARD following rituximab.
Съобщават се случаи на аритмия степен 3 или 4 (включително камерна и надкамерна тахикардия) и ангина пекторис по време на инфузията. 
Cases of grade 3 or 4 arrhythmia (including ventricular and supraventricular tachycardia) and angina pectoris during infusion were reported.
Информация за признаците и симптомите на инфекции, особено ПМЛ, и необходимостта да се свържат незабавно със своя лекар, ако получат някои от тях 
• Information on the signs and symptoms of infections, especially PML, and the need to contact their doctor immediately if they experience any
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви се приложи Ritemvia. 
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before you are given Ritemvia.
Синдромът на освобождаване на цитокини може да е клинично неразличим от острите реакции на свръхчувствителност. 
Cytokine release syndrome may be clinically indistinguishable from acute hypersensitivity reactions.
През това време 81 % от пациентите от първоначалната група с плацебо са получили ритуксимаб между 24-та и 56-та седмици съгласно протокола на открито разширено проучване. 
During this time, 81% of patients, from the original placebo group received rituximab between weeks 24 and 56, under an open label extension study protocol.
някога сте имали проблеми със сърцето (например стенокардия, сърцебиене или сърдечна недостатъчност) или проблеми с дишането. 
• you have ever had heart problems (such as angina, palpitations or heart failure) or breathing problems.
Има съобщения за случаи на късна неутропения, възникнала след повече от четири седмици след последната инфузия на ритуксимаб. 
Some cases of late neutropenia occurring more than four weeks after the last infusion of rituximab were reported.
Реакциите, свързани с инфузията в клиничното проучване с пемфигус вулгарис са чести (58%). 
Infusion-related reactions in the pemphigus vulgaris clinical study were common (58%).
Всички пациенти са проследявани до 28-ми месец (10 или 6 месеца съответно след последната инфузия на ритуксимаб или доза на азатиоприн). 
All patients were followed until month 28 (10 or 6 months, respectively, after the last rituximab infusion or azathioprine dose).
Премедикация и профилактични лекарства 
Premedication and prophylactic medications
Трябва да ги уведомите също и за Вашето лечение с Ritemvia. 
You should also tell them about your Ritemvia treatment.
Това е заболяване на лимфната тъкан (част от имунната система), което засяга един вид бели кръвни клетки, наречени 
This is a disease of the lymph tissue (part of the immune system) that affects a type of white blood cell called B-Lymphocytes.
Таблица 6 Обобщение на основните резултати от четири рандомизирани проучвания фаза III, оценяващи ползата от ритуксимаб при различни химиотерапевтични схеми при фоликуларен лимфом 
Table 6 Summary of key results from four phase III randomised studies evaluating the benefit of rituximab with different chemotherapy regimens in follicular lymphoma
Система на организма Нежелана събитие 
Body system Adverse Event
Тази вариабилност на V1 (27,1 % и 19,0 %), зависеща съответно от границите на ПТП (1,53 до 2,32 m2) и едновременно прилаганата CHOP терапия, е относително малка. 
This variability in V1 (27.1% and 19.0%) contributed by the range in BSA (1.53 to 2.32 m2) and concurrent CHOP therapy, respectively, were relatively small.
Таблица 7 Преглед на резултатите за ефикасност при поддържаща терапия с ритуксимаб спрямо наблюдение, при определения по протокол първичен анализ и след 9 години медиана на проследяване (краен анализ) 
Table 7 Overview of efficacy results for rituximab maintenance vs. observation at the protocol-defined primary analysis and after 9 years median follow-up (final analysis)
При пациенти, лекувани за хематологично злокачествено заболяване, възстановяването на В-клетките започва в рамките на 6 месеца от лечението, и обикновено те се връщат към нормалните нива до 12 месеца след завършване на лечението, въпреки че при някои пациенти може да е необходимо повече време (медиана на времето за възстановяване 23 месеца за постиндукционна терапия). 
In patients treated for haematological malignancies, B cell recovery began within 6 months of treatment and generally returned to normal levels within 12 months after completion of therapy, although in some patients this may take longer (up to a median recovery time of 23 months post-induction therapy).
Сърдечносъдови събития, вижте точка 4.4. 
 Cardiovascular events, see section 4.4.
Всички пациенти в рамото на циклофосфамид са получавали поддържаща терапия с азатиоприн по време на проследяването. 
All patients in the cyclophosphamide arm received azathioprine maintenance therapy during follow-up.
Специалистът трябва да направи оценка на състоянието на пациента, за да прецени, дали симптомите показват нарушена неврологична функция, а при такава - дали тези симптоми указват вероятна проява на ПМЛ. 
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are possibly suggestive of PML.
При ревматоиден артрит, повечето събития, свързани с инфузията, съобщавани по време на клиничните изпитвания, са леки до умерени по тежест. 
In rheumatoid arthritis most infusion-related events reported in clinical trials were mild to moderate in severity.
Лечението с ритуксимаб в комбинация с метотрексат при многократни курсове води до продължително подобрение на клиничните признаци и симптоми на РА според ACR, DAS28ESR и отговорите по EULAR, което се установява при всички изследвани популации пациенти (Фигура 2). 
Treatment with rituximab in combination with methotrexate over multiple courses resulted in sustained improvements in the clinical signs and symptoms of RA, as indicated by ACR, DAS28ESR and EULAR responses which was evident in all patient populations studied (Figure 2).
Честотата на инфекции от всички степени е сходна между групите. 
The incidence of all grade infections was similar between the arms.
Промени от изходното ниво на DAS28-ESR според началния статус на автоантителата 
Figure 1: Change from baseline of DAS28-ESR by baseline autoantibody status
Ползата по отношение на преживяемост без прогресия се наблюдава при повечето подгрупи пациенти, анализирани според риска на заболяването на изходно ниво (т.e. стадии A-C по Binet) (Таблица 10б). 
The benefit in terms of PFS was consistently observed in most patient subgroups analysed according to disease risk at baseline (i.e. Binet stages A-C) (Table 10b).
Повечето от тези индивиди са били подложени също и на цитотоксична химиотерапия. 
The majority of these subjects were also exposed to cytotoxic chemotherapy.
Необходима е профилактика на пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii, при всички пациенти с брой на CD4+ T лимфоцити под 250 на кубичен милиметър. 
Pneumocystis jirovecii pneumonia prophylaxis was required for all patients with CD4+ T-lymphocyte counts less than 250 per cubic millimeter.
Не се съобщават разлики в честотата на анемия. 
There were no differences reported for the incidence of anaemia.
Възрастта, полът, клиничният стадий на лимфома, началната диагноза, наличието или отсъствието на масивно заболяване, нормалните или високи стойности на LDH и наличието на екстранодално заболяване не са повлияли статистически значимо (точен тест на Fisher) отговора към ритуксимаб. 
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence nor absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher's exact test) on response to rituximab.