natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Рифабутин 150 mg веднъж на два дни рифабутин AUC** ↑ 55% рифабутин Cmin 
Rifabutin 150 mg once every other day rifabutin AUC** ↑ 55% rifabutin Cmin
Комбинации с оптимизирана основна схема (optimized background regimen, OBR), различни от ≥ 2 нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI), не са проучени в тази популация. 
Combinations with optimised background regimen (OBRs) other than ≥ 2 NRTIs have not been studied in this population.
6/l (вж. точки 4.2 и 4.4). 
6/l (see sections 4.2 and 4.4).
Дарунавир не може да действа правилно без храна. 
Darunavir cannot work properly without food.
В клинично проучване с една група, оценяващо дуранавир 800 mg веднъж дневно в комбинация с кобицистат 150 mg веднъж дневно и други антиретровирусни средства, 2,2% от пациентите са прекъснали лечението поради обрив. 
In a single arm trial investigating darunavir 800 mg once daily in combination with cobicistat 150 mg once daily and other antiretrovirals 2.2% of patients discontinued treatment due to rash.
Трябва да се нахраните или да приемете лека храна 30 минути преди приема на Вашата доза дарунавир и кобицистат или ритонавир. 
You must eat a meal or a snack within 30 minutes prior to taking your darunavir and cobicistat or ritonavir.
След 2 години приложение на дарунавир при експозиция на или под стойностите на експозицията при хора, се наблюдават промени в бъбреците при мишки (нефроза) и плъхове (хронична прогресивна нефропатия). 
After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
Тази препоръка се базира на полуживот на дарунавир при наличието на кобицистат или ритонавир и на препоръчителния дозов интервал от приблизително 24 часа. 
This guidance is based on the half-life of darunavir in the presence of cobicistat or ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Триазолам и перорално приложен (приет през устата) мидазолам за да Ви помогне да спите и/или за облекчаване на безпокойството 
Triazolam and oral (taken by mouth) midazolam to help you sleep and/or relieve anxiety Cisapride to treat some stomach conditions
В таблицата по-долу са представени данните за ефикасност от анализите на седмици 48 и 96 от комбинираните проучвания POWER 1 и POWER 2 
The table below shows the efficacy data of the 48-week and 96-week analyses from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials.
Не се наблюдават свързани с лечението смъртни случаи при млади плъхове, при които е приложен 1 000 mg/kg дарунавир (еднократна доза) на 26-дневна възраст или 500 mg/kg (многократна доза) от 23-дневна до 50-дневна възраст и експозицията и профилът на токсичност са сравними с наблюдаваните при възрастни плъхове. 
No treatment related mortalities were noted in juvenile rats dosed at 1,000 mg/kg darunavir (single dose) on day 26 of age or at 500 mg/kg (repeated dose) from day 23 to 50 of age, and the exposures and toxicity profile were comparable to those observed in adult rats.
Не се препоръчва да се променя дозата на кобицистат или ритонавир. 
It is not recommended to alter the dose of cobicistat or ritonavir.
Вашият лекар трябва да направи изследвания на кръвта преди да започнете лечението с дaрунавир. 
Your doctor should do blood tests before you start darunavir.
Тези пациенти са получавали дарунавир/ритонавир 800/100 mg веднъж зневно в комбинация с други антиретровирусни средства. 
These patients received darunavir/ritonavir 800/100 mg once daily in combination with other antiretroviral agents.
Вижте точка 4.4, ако креатининовият клирънс се използва за адаптиране на дозата на тенофовир дизопроксил. 
Refer to section 4.4 if creatinine clearance is used for dose adjustment of tenofovir disoproxil.
- Приемайте Вашите други лекарства за , прилагани в комбинация с дарунавир и ритонавир, както Ви е предписал Вашият лекар. 
- Take your other HIV medicines used in combination with darunavir and ritonavir as recommended by your doctor.
β-БЛОКЕРИ Карведилол Метопролол Тимолол 
β-BLOCKERS Carvedilol Metoprolol Timolol
Препоръчителната доза на дарунавир с ниска доза ритонавир не трябва да превишава препоръчителната доза за възрастни (600/100 mg два пъти дневно или 800/100 mg веднъж дневно). 
The recommended dose of darunavir with low dose ritonavir should not exceed the recommended adult dose (600/100 mg twice daily or 800/100 mg once daily).
Фармакокинетичните параметри на дарунавир в равновесно състояние са съпоставими, когато са усилени с кобицистат в сравнение с ритонавир. 
The steady-state pharmacokinetic parameters of darunavir were comparable when boosted with cobicistat versus ritonavir.
Лекарствени продукти, които повлияват експозицията на дарунавир (кобицистат като фармакоусилвател) 
Medicinal products that affect darunavir exposure (cobicistat as pharmacoenhancer)
Необходимо е повишено внимание, при промяна на фармакоусилителя от ритонавир на кобицистат по време на първите две седмици от лечението с дарунавир/кобицистат, особено ако дози от всички едновременно прилагани лекарствени продукти са били титрирани или коригирани по време на употреба на ритонавир като фармакоусилвател. 
If switching the pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat, caution is required during the first two weeks of treatment with darunavir/cobicistat, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer.
Дори, когато се чувствате по-добре, не прекратявайте приема на дарунавир. 
Even when you feel better, do not stop taking darunavir.
Едновременното приложение със мощни индуктори на CYP3A е противопоказано, тъй като това може да намали експозицията на кобицистат и дарунавир, което води до загуба на терапевтичен ефект. 
Concomitant use with strong CYP3A inducers is contraindicated, since these may reduce the exposure to cobicistat and darunavir leading to loss of therapeutic effect.
Ако пациентът вече приема жълт кантарион, той трябва да се спре и ако е възможно, да се проверят вирусните стойности. 
If a patient is already taking St John's wort, stop St John's wort and if possible check viral levels.
Оценени са следните популации пациенти (вж. 
The following patient populations were evaluated (see section 5.1):
При неуспех от вирусологичното лечение в проучването ARTEMIS не е наблюдавана кръстосана резистентност с друг протеазен инхибитор. 
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
Не работете с машини и не шофирайте, ако се чувствате замаян след прием на дарунавир. 
Driving and using machines Do not operate machines or drive if you feel dizzy after taking Darunavir Mylan.
И при двете групи е използван фиксиран основен режим, съставен от тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg веднъж дневно и емтрицитабин 200 mg веднъж дневно. 
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg once daily and emtricitabine 200 mg once daily.
Клинично проучване, при което е използвана комбинация от лекарствени продукти, които се метаболизират от цитохром CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, демонстрира повишение на активността на CYP2C9 и CYP2C19 и инхибиране на активността на CYP2D6 в присъствието на дарунавир/ритонавир, което вероятно се дължи на наличието на ниска доза ритонавир. 
A clinical study utilising a cocktail of medicinal products that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of darunavir/ritonavir, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
- Етинилестрадиол/дроспиренон. 
- Ethinylestradiol/drospirenone.
Дарунавир Mylan с храни и напитки Вж. точка 3 “Как да приемате Дарунавир Mylan”. 
Darunavir Mylan with food and drink See section 3 ‘How to take Darunavir Mylan'.
Дарунавир Mylan трябва да бъде използван внимателно при пациенти с анамнеза за алергия към сулфонамиди. 
Darunavir Mylan should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
При всички останали пациенти, преминали ART, или ако няма налично изследване на генотипа на HIV-1, препоръчителната схема на приложение е 600 mg два пъти дневно със 100 mg ритонавир два пъти дневно приети с храна. 
● In all other ART-experienced patients or if HIV-1 genotype testing is not available, the recommended dose regimen is 600 mg twice daily taken with ritonavir 100 mg twice daily taken with food.
Диданозин е приложен на празен стомах, като трябва да се прилага 1 час преди или 2 часа след приема на дарунавир/ритонавир по време на хранене. 
Didanosine is to be administered on an empty stomach, thus it should be administered 1 hour before or 2 hours after darunavir/ritonavir given with food.
Все пак може да е необходима повишена доза метадон, когато се прилага съпътстващо за по-дълъг период от време. 
However, adjustment of the methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time.
Дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, не трябва да се прилага в комбинация с лекарствени продукти, чийто клирънс е силно зависим от CYP3A и за които увеличената системна експозиция е свързана със сериозни и/или животозастрашаващи събития (тесен терапевтичен индекс) (вж. точка 4.3). 
Darunavir co-administered with low dose ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index) (see section 4.3).
В допълнение, пациентите на стабилна доза на тези антидепресанти, които започват лечение с усилен дарунавир трябва да бъдат наблюдавани за отговора към антидепресанта. 
In addition, patients on a stable dose of these antidepressants who start treatment with boosted darunavir should be monitored for antidepressant response.
Нечести миалгия остеонекроза* 
Uncommon myalgia osteonecrosis*
Комбинацията може да доведе до повишен риск от сърдечно-съдови нежелани събития със салметерол, включително удължаване на QTинтервала, палпитации и синусова тахикардия. 
The combination may result in increased risk of cardiovascular adverse event with salmeterol, including QT prolongation, palpitations and sinus tachycardia.
Дарунавир може да повиши риска от кървене. 
Darunavir might increase the risk of bleeding.
В таблицата по-долу са представени данни за ефикасността от анализ на седмица 48 от проучването TITAN. 
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
Дарунавир/ритонавир (600/100 mg два пъти дневно или 800/100 mg веднъж дневно) в комбинация с основна схема, са оценени в клинично проучване при 36 бременни жени (18 във всяка група) по време на втория и третия триместър и след раждането. 
Darunavir/ritonavir (600/100 mg twice daily or 800/100 mg once daily) in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 36 pregnant women (18 in each arm) during the second and third trimesters, and postpartum.
Обрив, считан от изследователя за свързан с лекарството, настъпва с подобна честота. 
Rash considered by the investigator to be drug-related occurred at similar rates.
Ако забележите след 12 часа, тогава пропуснете този прием и приемете следващите дози, както обикновено. 
If you notice after 12 hours, then skip the intake and take the next doses as usual.
Пациенти, преминали ART- прилагане веднъж дневно 
ART-experienced patients - once daily dosing
досега не е прилагана антиретровирусна терапия (ART) (вж. точка 4.2); 
● antiretroviral therapy (ART)-naïve (see section 4.2).
Комбинираният продукт лопинавир/ритонавир това лекарство против СПИН, принадлежи към същата група като дарунавир 
The combination product lopinavir/ritonavir this anti-HIV medicine belongs to the same class as darunavir
Дарунавир/ритонавир N=12 
Darunavir/ritonavir N=12
В случай, че препоръката за дарунавир, когато се прилага едновременно с ниска доза ритонавир или кобицистат е една и съща, се използва терминът "усилен дарунавир”. 
When the recommendation is the same for darunavir when co-administered with a low dose ritonavir or cobicistat, the term “boosted darunavir” is used.
В случай, че доза от дарунавир и/или ритонавир бъде пропусната в рамките на 6 часа от обичайното време за прием, пациентът трябва да бъде инструктиран да приеме колкото е възможно по-скоро с храна предписаната доза дарунавир и ритонавир. 
In case a dose of darunavir and/or ritonavir is missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of darunavir and ritonavir with food as soon as possible.
Освен това AUC на сбора от активните съставки на рифабутин (изходно лекарство +метаболита 25-Oдезацетил) се е увеличила 1,6 пъти, докато Cmax е останала в същите граници. 
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-Odesacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Повишената експозиция на дарунавир при пациенти, инфектирани с HIV-1, в сравнение със здравите индивиди, може да бъде обяснена с по-високите концентрации на α1-кисел гликопротеин (AAG) при пациентите, инфектирани с HIV-1, което води до по-голямо свързване на дарунавир с плазмения α1-кисел гликопротеин и следователно до по-високи концентрации в плазмата. 
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of α1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
Саквинавир 1 000 mg два пъти дневно 
Saquinavir 1,000 mg twice daily
Следователно, дарунавир трябва да бъде използван единствено в комбинация с фармакокинетичен усилвател (вж. точки 4.4 и 5.2). 
Therefore, darunavir must only be used in combination with a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
Следователно препоръките, дадени за едновременната употреба на дарунавир и други лекарствени продукти може да се различават в зависимост от това дали дарунавир е усилен с ритонавир или кобицистат (вж. точки 4.3 и 4.4), при промяна на фармакоусилвателя от ритонавир на кобицистат е необходимо повишено внимание по време на лечението за първи път (вж. точка 4.4). 
The recommendations given for concomitant use of darunavir and other medicinal products may therefore differ depending on whether darunavir is boosted with ritonavir or cobicistat (see sections 4.3 and 4.4), and caution is also required during the first time of treatment if switching the pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat (see section 4.4).
≥ 1,0 log10 намаляване в плазмения вирусен товар спрямо изходните стойности a 
≥ 1.0 log10 decrease from baseline in plasma viral load a
Дигоксин 0,4 mg единична доза дигоксин AUC ↑ 61% дигоксин Cmin ND дигоксин Cmax ↑ 29% (↑ дигоксин от възможното инхибиране на P-gp) 
Digoxin 0.4 mg single dose digoxin AUC ↑ 61% digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 29% (↑ digoxin from probable inhibition of P-gp)
Препоръчва се международното нормализирано съотношение (INR) да бъде наблюдавано, когато варфарин се комбинира с усилен дарунавир. 
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with boosted darunavir.
- Уведомете Вашия лекар, ако сте алергичен(a) към сулфонамиди (например употребявани за лечение на някои инфекции). 
- Tell your doctor if you are allergic to sulphonamides (e.g. used to treat certain infections).
Н2-РЕЦЕПТОРНИ АНТАГОНИСТИ Ранитидин 
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS Ranitidine
Тази препоръка се базира на полуживот на дарунавир от 15 часа, при наличието на ритонавир и на препоръчителния дозов интервал от приблизително 12 часа. 
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Едновременното приложение на дарунавир/кобицистат със слаби до умерени индуктори на CYP3A (напр. ефавиренц, етравирин, невирапин, боцепревир, флутиказон и бозентан) не се препоръчва (вж. таблицата на взаимодействията по-долу). 
Co-administration of darunavir/cobicistat with weak to moderate CYP3A inducers (e.g. efavirenz, etravirine, nevirapine, boceprevir, fluticasone, and bosentan) is not recommended (see interaction table below).
- Приемайте останалите си лекарства за ХИВ, прилагани едновременно с дарунавир и кобицистат или ритонавир, съгласно препоръките на Вашия лекар. 
- Take your other HIV medicines used in combination with darunavir and cobicistat or ritonavir as recommended by your doctor.
Най-честите нежелани реакции, съобщавани в клинични проучвания и спонтанни съобщения са диария, гадене, обрив, главоболие и повръщане. 
The most frequent adverse reactions reported in clinical trials and as spontaneous reports are diarrhoea, nausea, rash, headache and vomiting.
Дарунавир/кобицистат може да повиши концентрациите на метадон в плазмата (виж КХП за кобицистат). 
Darunavir/cobicistat may, in contrast, increase methadone plasma concentrations (see cobicistat SmPC).
Дарунавир/ритонавир N=80 
Darunavir/ritonavir N=80
Бременни или кърмачки не трябва да приемат дарунавир с ритонави, освен ако не е изрично предписан от лекар. 
Pregnant or breast-feeding mothers must not take darunavir with ritonavir unless specifically directed by the doctor.
Наблюдава се ниски степени на развитие на устойчив HIV-1 вирус при пациенти, нелекувани с ART, които се лекуват за първи път с дарунавир/кобицистат, веднъж дневно, в комбинация с други ART и при пациенти, лекувани с ART, без мутации, свързани с резистентност към дарунавир, получаващи дарунавир/кобицистат в комбинация с други ART. 
Low rates of developing resistant HIV-1 virus were observed in ART-naïve patients who are treated for the first time with darunavir/cobicistat once daily in combination with other ART, and in ARTexperienced patients with no darunavir RAMs receiving darunavir/cobicistat in combination with other ART.
В условията на имунно възстановяване сe съобщава също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); обаче, времето до настъпването им, което се съобщава е по-променливо и тези събития може да се случат много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.8). 
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.8).
Ако забележите след 6 часа, тогава пропуснете този прием и приемете следващите дози, както обикновено. 
If you notice after 6 hours, then skip the intake and take the next doses as usual.
Период на използване след първото отваряне на бутилката от HDPE: 90 дни. 
In-use shelf life after first opening HDPE bottle: 90 days.
Няма данни за ефекта на дарунавир върху фертилитета при хора. 
No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Видът на храната не оказва влияние върху експозицията на дарунавир (вж. точки 4.4, 4.5 и 5.2). 
The type of food does not affect the exposure to darunavir (see sections 4.4, 4.5 and 5.2).
Пациентите трябва да се инструктират да приемат Дарунавир Mylan с ниска доза ритонавир до 30 минути след като приключат с храненето. 
Patients should be instructed to take Darunavir Mylan with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Някои клинични проучвания показват, че ралтегравир може да доведе до умерено понижение на концентрациите на дарунавир в плазмата. 
Some clinical studies suggest raltegravir may cause a modest decrease in darunavir plasma concentrations.
Същите препоръки са приложими за съвместното приложение със мощни инхибитори на CYP3A4, независимо от това дали дарунавир е усилен с ритонавир или с кобицистат (вж. точката по-горе). 
For co-administration with strong CYP3A4 inhibitors, the same recommendations apply independent of whether darunavir is boosted with ritonavir or with cobicistat (see section above).
Общ брой случаи на Вирусологичен неуспех a, n (%) 
Total number of virologic failures a,
Не комбинирайте дарунавир с продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum). 
Do not combine darunavir with products that contain St John's wort (Hypericum perforatum).
Препоръчват се алтернативни или допълнителни контрацептивни мерки, когато естроген-базирани контрацептиви се прилагат едновременно с усилен дарунавир. 
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are coadministered with boosted darunavir.
Филмовото покритие съдържа поливинилов алкохол частично хидролизиран, титанов диоксид (Е171), макрогол и талк. 
The film-coating contains polyvinyl alcohol partially hydrolysed, titanium dioxide (E171), macrogol and talc.
д г a 
e d a
Следователно, не може да се изключи протеиново изместване от лекарствени продукти, които се свързват във висока степен с алфа1-киселинния гликопротеин (вж. точка 4.5). 
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out (see section 4.5).
Резултати на седмица 48 
Outcomes at Week 48
И при двете групи е използван оптимален основен режим (OBR), съставен най-малко от 2 антиретровирусни средства (NRTI с или без NNRTI). 
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
Трябва да приемате дарунавир всеки ден и винаги в комбинация с кобицистат 150 милиграма или 100 милиграма ритонавир, както и с храна. 
You must take darunavir every day and always in combination with 150 milligram of cobicistat or 100 milligram of ritonavir and with food.
В допълнение, пациентите на стабилна доза на тези антидепресанти, които започват лечение с дарунавир и ниска доза ритонавир трябва да бъдат наблюдавани за отговора към антидепресанта. 
In addition, patients on a stable dose of these antidepressants who start treatment with darunavir with low dose ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Дарунавир показва антивирусна активност in vitro срещу широк спектър от HIV-1 група М (A, B, C, D, E, F, G) и група 
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
#дарунавир AUC ↔ дарунавир Cmin ↔ #дарунавир Cmax ↔ 
#darunavir AUC ↔ darunavir Cmin ↔ #darunavir Cmax ↔
Те може да включват, но без да се ограничават до тежък обрив или обрив, придружен с висока температура, общо неразположение, умора, мускулни или ставни болки, мехури, лезии в устната кухина, конюктивит, хепатит и/или еозинофилия. 
These can include, but are not limited to, severe rash or rash accompanied by fever, general malaise, fatigue, muscle or joint aches, blisters, oral lesions, conjunctivitis, hepatitis and/or eosinophilia.
Препоръките за дарунавир, усилен с ритонавир, важат и за дарунавир, усилен с кобицистат по отношение на субстратите на CYP3A4, CYP2D6, P-гликопротеин, OATP1B1 и OATP1B3 (вж. противопоказания и препоръки, представени по-горе). 
Medicinal products that may be affected by darunavir boosted with cobicistat The recommendations for darunavir boosted with ritonavir are adequate also for darunavir boosted with cobicistat with regard to substrates of CYP3A4, CYP2D6, P-glycoprotein, OATP1B1 and OATP1B3 (see contraindications and recommendations presented in the section above).
Фармакокинетичният усилващ ефект на кобицистат върху дарунавир е оценен във Фаза I проучване при здрави индивиди, подложени на лечение с дарунавир 800 mg в комбинация с кобицистат 150 mg или ритонавир 100 mg веднъж дневно. 
The pharmacokinetic enhancing effect of cobicistat on darunavir was evaluated in a Phase I study in healthy subjects that were administered darunavir 800 mg with either cobicistat at 150 mg or ritonavir at 100 mg once daily.
Една доза е между 15 и 30 kg 
One dose is between 15 and 30 kilograms