natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В проучвания І и ІІ при псориазис първична крайна точка е бил процентът пациенти, които са постигнали отговор 75 по PASI от изходното ниво, в седмица 16 (вж. таблици 14 и 15). 
In Psoriasis studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at week 16 (see Tables 14 and 15).
Седмица 2 Седмица 12 Седмица 24 
Week 2 Week 12 Week 24
Двойнослепият период е последван от отворен период, по време на който пациентите получават подкожно адалимумаб 40 mg през седмица, допълнително до 144 седмици. 
The double-blind period was followed by an open-label period during which patients receive adalimumab 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 144 weeks.
160/80 mg N = 76 
Adalimumab 160/80 mg N=76
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка или предварително напълнената писалка в картонената ѝ опаковка, за да се предпази от светлина. 
Keep the pre-filled syringe or pre-filled pen in outer carton in order to protect from light.
Почистете мястото за инжектиране с тампон, напоен със спирт. 
Clean your injection site with an alcohol pad.
Сред тези, които са отговорили на лечението (педиатричният ACR30) на 24 -тата седмица (N = 27 от 30 пациенти), педиатричните ACR30 отговори са поддържани до 60 седмици в OLE фаза при пациенти, които са получавали адалимумаб през целия период. 
Amongst those who responded (Paediatric ACR 30) at week 24 (n=27 out of 30 patients), the Paediatric ACR 30 responses were maintained for up to 60 weeks in the OLE phase in patients who received adalimumab throughout this time period.
Докато държите здраво адаптора на флакона, вкарайте върха на спринцовката в адаптора и завъртете спринцовката по посока на часовниковата стрелка с едната ръка, докато се закрепи здраво. 
• While holding the vial adapter firmly, insert the syringe tip into the vial adapter and twist the syringe clockwise with one hand until firm.
Резултатите от двете проучвания показват статистически значимо намаляване на риска от неуспех на лечението при пациенти, лекувани с адалимумаб, спрямо пациентите, получаващи плацебо (вж. таблица 24). 
Results from both studies demonstrated statistically significant reduction of the risk of treatment failure in patients treated with adalimumab versus patients receiving placebo (See Table 24).
Не използвайте 40 mg предварително напълнена писалка, ако са препоръчани дози, различни от 40 mg. 
• Do not use the 40 mg pre-filled pen if doses other than 40 mg are recommended.
В участъците с подкожна мазнина е най-лесно да се захване гънка и да се въведе правилно иглата. 
Fatty areas are easier to pinch and are good for inserting the needle correctly.
Общ скор по Sharp в 
Total Sharp Score
Imraldi може да се използва по време на кърмене. 
• Imraldi can be used during breast-feeding.
Панкреатит, дисфагия, оток на лицето 
Uncommon Pancreatitis, dysphagia, face oedema
Не е наблюдавано повишение на ALT ≥ 3 × ULN в клиничното изпитване фаза 3 на адалимумаб при педиатрични пациенти с плакатен псориазис. 
No ALT elevations ≥3 × ULN occurred in the Phase 3 trial of adalimumab in paediatric patients with plaque psoriasis.
Ако на детето Ви предстои операция или дентални процедури, информирайте Вашия лекар, че на детето се прилага Imraldi. 
• If your child is about to have surgery or dental procedures tell your doctor that he/she is taking Imraldi.
Сред респондерите в седмица 16 (N = 144), педиатричните отговори 30/50/70/90 по ACR са се задържали в продължение на до шест години във фаза OLE при пациентите, които са приемали адалимумаб през целия период на проучването. 
Amongst those who responded at week 16 (n=144), the Paediatric ACR 30/50/70/90 responses were maintained for up to six years in the OLE phase in patients who received adalimumab throughout the study.
Обичайната доза Imraldi е 20 mg през седмицата с метотрексат. 
The usual dose of Imraldi is 20 mg every other week with methotrexate.
Меркелклетъчен карцином (невроендокринен карцином на кожата) 
Merkel cell carcinoma (neuroendocrine carcinoma of the skin)1)
Плацебо/ MTX 
Placebo/MTXa
Време до неуспех от лечението във или след седмица 6 в проучване UV I 
Time to Treatment Failure At or After Week 6 in Study UV I
Извадете от опаковката едната кутия, съдържаща една спринцовка, един адаптор за флакон, един флакон, два тампона, напоени със спирт и една игла. 
• Remove one box containing, one syringe, one vial adapter, one vial, two alcohol pads and one needle from the carton.
Oценките на псориазис на ноктите включват Модифициран индекс на тежест при псориазис на ноктите (Modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI), обща оценка на лекаря при псориазис на ноктите на ръцете (Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) и Индекс на тежест при псориазис на ноктите (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI) (вж таблица 16). 
Nail psoriasis assessments included the Modified Nail Psoriasis Severity Index (mNAPSI), the Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis (PGA-F) and the Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (see Table 16).
Честотата (95 % доверителен интервал) на лимфомите е била 0,7 (0,2, 2,7) на 1 000 пациентогодини сред лекуваните с адалимумаб пациенти и 0,6 (0,1, 4,5) на 1 000 пациентогодини сред контролните пациенти. 
The rate (95 % confidence interval) of lymphomas was 0.7 (0.2, 2.7) per 1,000 patient-years among adalimumab-treated patients and 0.6 (0.1, 4.5) per 1,000 patient-years among control patients.
Седмица 8 и 52 Продължителен отговор 
Week 8 and 52
Imraldi е показан за лечение на хроничен неинфекциозен преден увеит при педиатрични пациенти, навършили 2 години, при които има неадекватен отговор или имат непоносимост към конвенционалната терапия, или при които конвенционалната терапия е неподходяща. 
Imraldi is indicated for the treatment of paediatric chronic non-infectious anterior uveitis in patients from 2 years of age who have had an inadequate response to or are intolerant to conventional therapy, or in whom conventional therapy is inappropriate.
Пациентите са получили първоначална доза 80 mg адалимумаб, последвана от 40 mg през седмица (с начало една седмица след първоначалната доза) или плацебо в продължение на 26 седмици, последвано от открита терапия с адалимумаб за още 26 седмици. 
Patients received an initial dose of 80 mg adalimumab followed by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) or placebo for 26 weeks followed by open-label adalimumab treatment for an additional 26 weeks.
 2 предварително напълнени писалки, всяка с 1 тампон, напоен със спирт  4 предварително напълнени писалки, всяка с 1 тампон, напоен със спирт  6 предварително напълнени писалки, всяка с 1 тампон, напоен със спирт 
 2 pre-filled pens, each with 1 alcohol pad  4 pre-filled pens, each with 1 alcohol pad  6 pre-filled pens, each with 1 alcohol pad
Imraldi се използва за лечение на гноен хидраденит при възрастни и юноши над 12-годишна възраст. 
Imraldi is used to treat hidradenitis suppurativa in adults and adolescents from 12 years of age.
От тези форми на кожен рак сквамозноклетъчният карцином е възниквал с честота (95 % доверителен интервал) от 2,7 (1,4, 5,4) на 1 000 пациентогодини сред лекуваните с адалимумаб пациенти и 0,6 (0,1, 4,5) на 1 000 пациентогодини сред контролните пациенти. 
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.7 (1.4, 5.4) per 1,000 patient-years among adalimumab-treated patients and 0.6 (0.1, 4.5) per 1,000 patient-years among control patients.
Плацебо / МТХ (N = 37) 
Placebo / MTX (N=37)
Честотата (95 % доверителен интервал) на немеланомните форми на кожен рак е била 8,8 (6,0, 13,0) на 1 000 пациентогодини сред лекуваните с адалимумаб, пациенти и 3,2 (1,3, 7,6) на 1 000 пациентогодини сред контролните пациенти. 
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (6.0, 13.0) per 1,000 patient-years among adalimumab-treated patients and 3.2 (1.3, 7.6) per 1,000 patient-years among control patients.
• полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит, 
• polyarticular juvenile idiopathic arthritis,
След приключване на първите 52 седмици, на 457 пациенти, включени във фазата на открито продължение, е прилаган 40 mg адалимумаб/метотрексат през седмица за период до 10 години. 
Upon completion of the first 52 weeks, 457 patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of adalimumab/MTX was administered every other week up to 10 years.
Препоръчителната доза Imraldi при възрастни пациенти с ревматоиден артрит е 40 mg адалимумаб, прилагана през седмица като единична доза чрез подкожно инжектиране. 
The recommended dose of Imraldi for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
слабост в ръцете или краката; 
• arm or leg weakness;
Ако се планира хирургична интервенция трябва да се вземе предвид продължителния полуживот на адалимумаб. 
The long half-life of adalimumab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
Обичайната схема на прилагане е 40 mg първоначално, последвано от 20 mg две седмици покъсно. 
The usual dose regimen is 40 mg initially followed by 20 mg two weeks later.
невропатия (увреждане на нервите); 
• neuropathy (nerve damage);
 Избягвайте участъци, където кожата е раздразнена, насинена, с белези, лющене или червени петна. 
 Avoid skin that's sore, bruised, scarred, scaly, or has red patches.
Поставете предварително напълнената спринцовка и тампоните, напоени със спирт върху чиста суха повърхност. 
Place your pre-filled syringe and alcohol pads on a clean, dry surface.
Oценките на псориазис на ноктите включват Модифициран индекс на тежест при псориазис на ноктите (Modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI), обща оценка на лекаря при псориазис на ноктите на ръцете (Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) и Индекс на тежест при псориазис на ноктите (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI) (вж таблица19). 
Nail psoriasis assessments included the Modified Nail Psoriasis Severity Index (mNAPSI), the Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis (PGA-F) and the Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) (see Table 19).
Съдържа 2 картотети опаковки и всяка картонена опаковка съдържа: 1 флакон 
Contains 2 cartons and each carton contains:
Imraldi се използва за лечение на анкилозиращ спондилит и аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни за анкилозиращ спондилит при възрастни. 
Imraldi is used to treat ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis without radiographic evidence of ankylosing spondylitis in adults.
Рак 
• cancer
Първоначалната доза от 40 mg, 
Initial dose of 40 mg, followed by
проучване III при РАa** 
RA study IIIa**
При възрастни пациенти с псориазис, средната най-ниска концентрация в стационарното състояние е била 5 µg/ml по време на лечението с адалимумаб 40 mg през седмица, прилаган като монотерапия. 
In adult patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 μg/ml during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
Приготвяне на дозата 
4) Dose Preparation
Внимателно дръпнете розовия предпазител на иглата над иглата, щракнете на място и поставете спринцовката с иглата на работното място. 
• Gently flip the pink needle cover up, over the needle and snap into place and set the syringe with needle on the work surface.
Грижа за предварително напълнената писалка 
Caring for your pre-filled pen
PGA: 
PC:
В зависимост от Вашето повлияване, Вашият лекар може да увеличи честотата на дозата до 20 mg всяка седмица. 
Depending on your response, your doctor may increase the dose frequency to 20 mg every week.
Всички пациенти получават отворено индукционно лечение в доза, въз основа на изходното си телесно тегло: 160 mg в седмица 0 и 80 mg в седмица 2 при пациенти ≥ 40 kg и 80 mg и 40 mg съответно при тези < 40 kg. 
All subjects received open-label induction therapy at a dose based on their Baseline body weight: 160 mg at week 0 and 80 mg at week 2 for subjects ≥40 kg, and 80 mg and 40 mg, respectively, for subjects <40 kg.
Като държите спринцовката неподвижно, натиснете буталото надолу докрай. 
Hold the syringe steady and press the plunger all the way down.
Ако изпуснете спринцовката със СВАЛЕНА капачка, не я използвайте. 
If you dropped your syringe with the cap OFF, do not use it.
Първоначалната доза от 20 mg, последвана от 20 mg през седмица, една седмица след първоначалната доза. 
Initial dose of 20 mg, followed by 20 mg given every other week starting one week after the initial dose
подутина или отворена възпалена незарастваща рана; 
• a bump or open sore that doesn't heal;
Imraldi не трябва да се прилага на Вашето дете с лекарства, съдържащи активните вещества анакинра или aбaтaцeпт, поради повишен риск от сериозни инфекции. 
Your child should not take Imraldi with medicines containing the active substances anakinra or abatacept due to increased risk of serious infection .
Таблица 18 Ps проучване ІІ (CHAMPION) 
Table 18 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
Статистически значими при p < 0,001, < 0,01 за всички сравнения между адалимумаб и плацебо в седмици 2, 12 и 24. a Оценки при анкилозиращ спондилит ASAS 
Week 2 Week 12 Week 24 ***,** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between adalimumab and placebo at weeks 2, 12 and 24 a Assessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
В проучвания І и ІІ при псориазис първична крайна точка е бил процентът пациенти, които са постигнали отговор 75 по PASI от изходното ниво, в седмица 16 (вж. таблици 17 и 18). 
In Psoriasis studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at week 16 (see Tables 17 and18).
Ползите и рисковете от продължаващо дългосрочно лечение трябва да се оценяват периодично (вж. данни при възрастни в точка 5.1). 
The benefit and risk of continued long-term treatment should be periodically evaluated (see adult data in section 5.1).
В проучване V при РА при пациенти с ранен ревматоиден артрит, нелекувани с метотрексат, комбинираната терапия с адалимумаб и метотрексат е довела до по-бързи и значимо по-големи отговори по АCR, отколкото монотерапията с метотрексат и монотерапията с адалимумаб, в седмица 52, като отговорите са били запазени в седмица 104 (вж. таблица 10). 
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with adalimumab and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and adalimumab monotherapy at week 52 and responses were sustained at week 104 (see Table 10).
Тези проучвания включват пациенти с ревматоиден артрит с наскоро възникнало заболяване или такова с голяма давност, ювенилен идиопатичен артрит (полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и артрит, свързан с ентезит), както и пациенти с аксиален спондилоартрит (анкилозиращ спондилит и аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни за АС), псориатичен артрит, болест на Crohn, улцерозен колит, псориазис, гноен хидраденит и увеит. 
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, juvenile idiopathic arthritis (polyarticular juvenile idiopathic arthritis and enthesitis-related arthritis) as well as axial spondyloarthritis (ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis without radiographic evidence of AS), psoriatic arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis, psoriasis, hidradenitis suppurativa, and uveitis patients.
Проучване III при псориазис (REACH) сравнява ефикасността и безопасността на адалимумаб спрямо плацебо при 72 пациенти с умерен до тежък хроничен псориазис с плаки в комбинация с псориазис на ръцете и/или стъпалата. 
Psoriasis study III (REACH) compared the efficacy and safety of adalimumab versus placebo in 72 patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis and hand and/or foot psoriasis.
И двете проучвания показват ранен и траен ефект на адалимумаб върху процента на неуспех от лечението спрямо плацебо (вж. Фигура 2). 
Both studies demonstrated an early and sustained effect of adalimumab on the treatment failure rate versus placebo (see Figure 2).
, васкулит 
vasculitis
Скор за JSN 2,0 (1,2-2,8) 1,3 (0,5-2,1) 
Erosion Score 3.7 (2.7-4.7) 1.7 (1.0-2.4) 0.8 (0.4-1.2) <0.001 0.0082 <0.001
Imraldi е показан за лечение на умерена до тежка активна форма на болестта на Crohn при педиатрични пациенти (на възраст над 6 години), при които има неадекватен отговор към конвенционалната терапия, включително първична хранителна терапия и кортикостероид и/или имуномодулатор, или които имат непоносимост към или противопоказания за тези терапии. 
Imraldi is indicated for the treatment of moderately to severely active Crohn's disease in paediatric patients (from 6 years of age) who have had an inadequate response to conventional therapy including primary nutrition therapy and a corticosteroid and/or an immunomodulator, or who are intolerant to or have contraindications for such therapies.
• хепатит; 
• hepatitis;
Imraldi е показан за лечение на умерена до тежка активна форма на гноен хидраденит (акне инверза) при възрастни и юноши над 12-годишна възраст с неадекватен отговор към конвенционална системна терапия на ГХ (вж. точки 5.1 и 5.2). 
Imraldi is indicated for the treatment of active moderate to severe hidradenitis suppurativa (acne inversa) in adults and adolescents from 12 years of age with an inadequate response to conventional systemic HS therapy (see sections 5.1 and 5.2).
Не са наблюдавани злокачествени заболявания при 77 педиатрични пациенти с експозиция от 80,0 пациентогодини по време на клинично изпитване с адалимумаб при педиатрични пациенти с хроничен плакатен псориазис. 
No malignancies were observed in 77 paediatric patients with an exposure of 80.0 patient years during an adalimumab trial in paediatric patients with chronic plaque psoriasis.
Imraldi е показан за лечение на умерен до тежък активен улцерозен колит при възрастни пациенти, които имат недостатъчен отговор към стандартната терапия, включваща кортикостероиди и 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или имат непоносимост, или медицински противопоказания за подобна терапия. 
Imraldi is indicated for treatment of moderately to severely active ulcerative colitis in adult patients who have had an inadequate response to conventional therapy including corticosteroids and 6-mercaptopurine (6-MP) or azathioprine (AZA), or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Сред тях 86 пациенти (75,4 %) са имали отговор 20 по ACR, 72 пациенти (63,2 %) са имали отговор 50 по ACR и 41 пациенти (36 %) са имали отговор 70 по ACR. 
Among those, 86 patients (75.4 %) had ACR 20 responses; 72 patients (63.2 %) had ACR 50 responses; and 41 patients (36 %) had ACR 70 responses.
НЕ се опитвайте да вкарате буталото обратно. 
DO NOT try to reinsert the white plunger rod.
Несериозните алергични реакции, свързани с адалимумаб са нечести по време на клиничните проучвания. 
Non-serious allergic reactions associated with adalimumab were uncommon during clinical trials.
Процент на пациентите постигнали отговор 75 по PASI, изчислен като усреднен брой б p < 0,001, адалимумаб спрямо плацебо 
506 (62.2)b a Percent of patients achieving PASI 75 response was calculated as centre-adjusted rate b p<0.001, adalimumab vs. placebo
Освен това са наблюдавани много редки случаи на немеланомни форми на кожен рак при пациенти, прилагащи Imraldi. 
• In addition, cases of non-melanoma skin cancer have been observed in patients taking Imraldi.
сериозни инфекции 
• serious infections
Imraldi се предлага в опаковки, съдържащи по 1, 2, 4 или 6 предварително напълнена(и) спринцовка(и) (стъкло тип I) с игла от неръждаема стомана, твърд предпазител за иглата, гумено бутало (бромбутил), стъбло на буталото, обезопасено тяло, фланец за захващане и съответно с по 2, 2, 4, или 6 тампона напоени със спирт в опаковка. 
Imraldi is available in packs containing 1, 2, 4 or 6 pre-filled syringe(s) (type I glass) with a stainless steel needle, a rigid needle shield, a rubber plunger, a plunger rod, a safe-shield body, a finger flange and 2, 2, 4 or 6 alcohol pads enclosed in packs respectively.
Вземете спринцовката с иглата нагоре. 
• Pick up the syringe with the needle pointing up.
Потвърдете извършването на инжектирането и изхвърлете 
Confirm completion & dispose
Пациентите са получили първоначална доза 80 mg адалимумаб, последвана от 40 mg през седмица (с начало една седмица след първоначалната доза) или плацебо в продължение на 16 седмици. 
Patients received an initial dose of 80 mg adalimumab followed by 40 mg every other week (starting one week after the initial dose) or placebo for 16 weeks.
Сред пациентите, 
and uveitis patients.
Таблица 10 Отговори по АCR в проучване V на РА (процент пациенти) 
Table 10 ACR Responses in RA Study V (Percent of Patients)
Отворете опаковката на адаптора за флакона, но все още не вадете адаптора за флакона. 
• Peel the cover off the vial adapter package but do not take out the vial adapter.
Обичайната доза Imraldi е 40 mg през седмица с метотрексат. 
The usual dose of Imraldi is 40 mg every other week with methotrexate.
За пациентите се предлагат предварително напълнена спринцовка и предварително напълнена писалка от 40 mg за приложение на пълна доза 40 mg. 
A 40 mg pre-filled syringe and pre-filled pen are available for patients to administer a full 40 mg dose.
Ефикасността на адалимумаб е оценявана в едно рандомизирано, двойносляпо, контролирано проучване на 114 педиатрични пациенти от 4-годишна възраст с тежък хроничен плакатен псориазис (определен по PGA (Physician's Global Assessment) със засягане ≥ 4 или > 20 % BSA, или засягане > 10 % BSA с много плътни лезии, или по PASI ≥ 20, или ≥ 10 с клинично значимо засягане на лицето, гениталиите или ръцете/ стъпалата), който се контролира недостатъчно с локална терапия и хелиотерапия или фототерапия. 
The efficacy of adalimumab was assessed in a randomised, double-blind, controlled study of 114 paediatric patients from 4 years of age with severe chronic plaque psoriasis (as defined by a Physician's Global Assessment (PGA) ≥4 or >20% BSA involvement or >10 % BSA involvement with very thick lesions or Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥20 or ≥10 with clinically relevant facial, genital, or hand/ foot involvement) who were inadequately controlled with topical therapy and heliotherapy or phototherapy.
Ако тези лекарства не действат достатъчно добре, на пациентите ще бъде назначен Imraldi за намаляване на признаците и симптомите на заболяването. 
If these medicines do not work well enough, patients will be given Imraldi to reduce the signs and symptoms of your disease.
* p < 0,001 за сравненията по двойки на съотношенията адалимумаб спрямо плацебо ** p < 0,02 за сравненията по двойки на съотношенията адалимумаб спрямо плацебо a от пациентите, получаващи кортикостероиди на изходното ниво 
* p <0.001 for adalimumab versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p <0.02 for adalimumab versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
Няма съответно приложение на Imraldi при деца на възраст под 4 години за това показание. 
There is no relevant use of Imraldi in children aged less than 4 years for this indication.
Imraldi се прилага чрез подкожна инжекция. 
Imraldi is administered via subcutaneous injection.
Imraldi се прилага през седмица чрез подкожна инжекция. 
Imraldi is administered every other week via subcutaneous injection.
40 mg през седмица Адалимумаб не е изследван при пациенти с артрит, свързан с ентезит, на възраст под 6 години. 
Adalimumab has not been studied in patients with enthesitis-related arthritis aged less than 6 years.
В период А пациентите получават плацебо или адалимумаб при начална доза 160 mg в седмица 0, 80 mg в седмица 2 и 40 mg всяка седмица, започвайки от седмица 4 до седмица 11. 
In Period A, patients received placebo or adalimumab at an initial dose of 160 mg at week 0 and 80 mg at week 2 and 40 mg every week starting at week 4 to week 11.