natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Резултатите като цяло си съответстват в подгрупите в зависимост от възраст, пол, етиология на БАХ и изходен функционален клас по СЗО и 6MWD. 
Results were generally consistent in subgroups according to age, gender, PAH aetiology and baseline WHO functional class and 6MWD.
Въпреки че други рискови фактори са налице в някои случаи (като например, възраст, диабет, хипертония, анамнеза за предишна загуба на слуха и свързани заболявания на съединителната тъкан), пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавно медицинска помощ в случай на внезапно намаляване на слуха или загуба на слуха. 
Although other risk factors were present in some cases (such as age, diabetes, hypertension, previous hearing loss history and associated connective tissue diseases) patients should be advised to seek prompt medical attention in the event of sudden decrease or loss of hearing.
Въпреки че в клинични проучвания честотата на съобщенията за замайване при плацебо-групата и групата с тадалафил е била сходна, пациентите трябва да са наясно за това как ще реагират на ADCIRCA преди шофиране или работа с машини. 
Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical studies was similar, patients should be aware of how they react to ADCIRCA, before driving or operating machinery.
- сте алергични към тадалафил или към някоя от останалите съставки (вижте точка 6). 
- are allergic to tadalafil or any of the other ingredients (see section 6).
Употреба с CYP3A4 индуктори или инхибитори 
Use with CYP3A4 inducers or inhibitors
При приложение на кучета е наблюдавано намалено образуване на сперма в тестисите. 
When dogs were treated there was reduced sperm development in the testes.
Въпреки че не е известно дали събитието е пряко свързано с тадалафил, ако получите намален слух или внезапна загуба на слуха, незабавно се свържете с Вашия лекар. 
Although it is not known if the event is directly related to tadalafil, if you experience decreased or sudden hearing loss, contact your doctor immediately.
Триста петдесет и седем (357) пациенти, които завършват основното проучване преминават в дългосрочно разширено проучване. 
Three hundred and fifty seven (357) patients who completed the pivotal study entered a long-term extension study.
Следните групи пациенти със сърдечно-съдово заболяване не са били включени в клинични проучвания на БАХ: 
The following groups of patients with cardiovascular disease were not included in PAH clinical studies:
Средното изходно изминато разстояние при 6-минутна разходка пеша (6MWD) е 343,6 метра. 
The mean baseline 6-minute-walk-distance (6MWD) was 343.6 meters.
Не кърмете, докато приемате тези таблетки, тъй като не е известно, дали лекарството преминава в кърмата. 
Do not breastfeed while taking these tablets as it is not known if the medicine passes into human breast milk.
Затова комбинирането на тадалафил с доксазосин, не се препоръчва. 
Therefore, the combination of tadalafil and doxazosin is not recommended.
Проведени са три проучвания при мъже за оценка на потенциалния ефект върху сперматогенезата на тадалафил 10 mg (едно 6-месечно проучване) и 20 mg (едно 6-месечно и едно 9-месечно проучване), прилаган ежедневно. 
Three studies were conducted in men to assess the potential effect on spermatogenesis of tadalafil 10 mg (one 6-month study) and 20 mg (one 6-month and one 9-month study) administered daily.
ADCIRCA повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
ADCIRCA has negligible influence on the ability to drive or use machines.
При бременен плъх AUC за изчисленото свободно активно вещество при тази доза, е било приблизително 18 пъти човешката AUC при доза 20 mg. 
In the pregnant rat the AUC for calculated free active substance at this dose was approximately 18 times the human AUC at a 20 mg dose.
В проучване за пренатално и постнаталното развитие у плъхове, дозата, при която не са се наблюдаван ефект, е била 30 mg/kg/дневно. 
In a rat prenatal and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/kg/day.
Всяка филмирана таблетка съдържа 233 mg лактоза (като монохидрат). 
Each film-coated tablet contains 233 mg lactose (as monohydrate).
Пациентите са рандомизирани в една от петте групи на лечение (тадалафил 2,5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, или плацебо). 
Patients were randomised to one of five treatment groups (tadalafil 2.5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, or placebo).
Avda de la Industria 30 Е-28108 Alcobendas (Madrid) Испания 
Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid) Spain
Средният обем на разпределение на тадалафил е приблизително 77 l при стационарно състояние, което показва че тадалафил се разпределя в тъканите. 
The mean volume of distribution is approximately 77 l at steady state, indicating that tadalafil is distributed into tissues.
Повечето, но не всички от тези мъже, при които се съобщава за учестен пулс, неправилен пулс, коронарен инцидент, инсулт и внезапна сърдечна смърт, са имали известни сърдечни проблеми преди да вземат тадалафил. 
Most but not all of those men reporting fast heart rate, irregular heartbeat, heart attack, stroke and sudden cardiac death had known heart problems before taking tadalafil.
Времето на прием на дозата (сутрин спрямо вечер след приложение на 10 mg еднократно) няма клинично значими ефекти върху скоростта и степента на абсорбция. 
The time of dosing (morning versus evening after a single 10 mg administration) had no clinically relevant effects on the rate and extent of absorption.
ADCIRCA е за лечение на белодробна артериална хипертония при възрастни. 
ADCIRCA is a treatment for pulmonary arterial hypertension in adults.
Фармакокинетични проучвания включват индивиди и пациенти от различни етнически групи и не са установени разлики в типичната експозиция на тадалафил. 
Pharmacokinetic studies have included subjects and patients from different ethnic groups, and no differences in the typical exposure to tadalafil have been identified.
В допълнение не са наблюдавани промени в концентрациите на тадалафил след едновременното приложение с алкохол. 
In addition, no changes in tadalafil concentrations were seen after co-administration with alcohol.
Значимо увеличение (p<0,01) в 6MWD се проявява на 12-та седмица, когато пациентите са помолени да отложат приема на изпитвания лекарствен продукт 
Significant improvement (p<0.01) in the 6MWD was demonstrated at week 12 when the patients were asked to delay taking study medicinal product in order to reflect trough active substance concentration.
Може да получите някои от нежеланите реакции, описани в точка 4. 
You may experience any of the side effects described in section 4.
Скоростта и степента на абсорбция на тадалафил не се повлияват от храна, така че ADCIRCA може да се приема независимо от храненето. 
The rate and extent of absorption of tadalafil are not influenced by food, thus ADCIRCA may be taken with or without food.
Мнозинството пациенти са функционален клас III (65,2%) или II (32,1%) според класификацията на Световната Здравна Организация (СЗО). 
The majority of patients had a World Health Organization (WHO) Functional Class III (65.2 %) or II (32.1 %).
Ако сте пропуснали да приемете ADCIRCA 
If you forget to take ADCIRCA
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на което и да е лекарство по време на бременост или в период на кърмене. 
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine while pregnant or breastfeeding.
Клиничните последствия от тези находки са неустановени. 
The clinical relevance of this finding is uncertain.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст. 
Elderly patients Dose adjustments are not required in elderly patients.
ADCIRCA не трябва да се прилага по време на кърмене. 
ADCIRCA should not be used during breast feeding.
Фармакотерапевтична група: урологични средства, лекарства, прилагани при еректилна дисфункция АТС код: G04BE08. 
Pharmacotherapeutic group: Urologicals, drugs used in erectile dysfunction, ATC code: G04BE08.
В проучване за оценка на ефектите на тадалафил върху зрението, не са отчетени нарушения в разпознаването на цветовете (синьо/зелено) посредством използване на теста FarnsworthMunsell 100-hue. 
In a study to assess the effects of tadalafil on vision, no impairment of colour discrimination (blue/green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100-hue test.
Ефектът на алкохола върху когнитивната функция не се засилва от тадалафил (10 mg). 
The effect of alcohol on cognitive function was not augmented by tadalafil (10 mg).
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако вече приемате: - бозентан (друго лечение за белодробна артериална хипертония) - нитрати (за гръдна болка) - алфа-блокери, използвани за лечение на високо кръвно налягане или проблеми с простатата. 
Tell your doctor or pharmacist if you are already taking: - bosentan (another treatment for pulmonary aterial hypertension) - nitrates (for chest pain) - alpha blockers used to treat high blood pressure or prostate problems.
Тези събития не са наблюдавани в клинични проучвания на белодробна артериална хипертония и затова са с неизвестна честота: ­ подуване на клепачите, болка в очите, зачервяване на очите, инфаркт и инсулт. 
These events were not seen in clinical studies for pulmonary arterial hypertension and therefore frequency is unknown: - swelling of the eyelids, eye pain, red eyes, heart attack and stroke.
Ако тадалафил се предписва, предписващият го лекар трябва да направи внимателна преценка на индивидуалното съотношение полза/риск. 
If tadalafil is prescribed, a careful individual benefit/risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Какво съдържа ADCIRCA 
What ADCIRCA contains
Тадалафил притежава системни вазодилататорни свойства, което може да причини преходно понижение на кръвното налягане. 
Tadalafil has systemic vasodilatory properties that may result in transient decreases in blood pressure.
Резултатите предполагат по-нисък клирънс на тадалафил при пациенти с белодробна хипертония в сравнение със здрави доброволци. 
The results suggest a lower clearance of tadalafil in patients with pulmonary hypertension compared to healthy volunteers.
ADCIRCA е показан при възрастни за лечение на белодробна артериална хипертония (БАХ), класифицирана според СЗО като функционален клас ІІ и ІІІ, за подобряване на физическия капацитет (вж. точка 5.1). 
ADCIRCA is indicated in adults for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity (see section 5.1).
Перорални контрацептивни таблетки 
Oral contraceptive pill
Поради увеличената експозиция на тадалафил (AUC), ограничения клиничен опит и невъзможността да се повлияе на клирънса чрез диализа, тадалафил не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане. 
Due to increased tadalafil exposure (AUC), limited clinical experience, and the lack of ability to influence clearance by dialysis, tadalafil is not recommended in patients with severe renal impairment.
Съобщаваните нежелани лекарствени реакции са били преходни и в по-голяма си част леки до умерени. 
The adverse reactions reported were transient, and generally mild or moderate.
При пациенти на хемодиализа Сmax е 41% по-висока от наблюдаваното при здрави хора. 
In haemodialysis patients, Cmax was 41 % higher than that observed in healthy subjects.
- вземате някакъв вид нитрати, като например амилнитрит, които се използват при лечение на гръдна болка. 
- are taking any form of nitrates such as amyl nitrite, used in the treatment of chest pain.
Все пак, post hoc анализите показват, че промените в параметрите на кардиопулмоналната хемодинамика в сравнение с изходното ниво за групата на лечение с тадалафил 40 mg не са сигнификантно различни в сравнение с плацебо. 
However, post hoc analyses demonstrated that changes from baseline in cardiopulmonary hemodynamic parameters for the tadalafil 40 mg treatment group were not significantly different compared to placebo.
Съществуващите фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват, че тадалафил се екскретира в млякото. 
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of tadalafil in milk.
При пациентите, които приемат няколко антихипертензивни лекарствени продукти и чиято хипертония не се контролира добре, е наблюдавано по-голямо спадане на кръвното налягане, в сравнение с пациентите с добър контрол на кръвното налягане, при които спадането е минимално и подобно на това при здрави лица. 
In patients taking multiple antihypertensive medicinal products whose hypertension was not well controlled, greater reductions in blood pressure were observed compared to patients whose blood pressure was well controlled, where the reduction was minimal and similar to that in healthy subjects.
Оранжеви и с форма на бадем филмирани таблетки, маркирани от едната страна с „4467” 
Orange and almond shaped film-coated tablets, marked "4467" on one side.
Разрешената фонова терапия включва бозентан (постоянна поддържаща доза до 125 mg два пъти дневно) и хронично приложение на антикоагулационни средства, дигоксин, диуретици и кислород. 
Allowed background therapy included bosentan (stable maintenance dose up to 125 mg twice daily) and chronic anticoagulation, digoxin, diuretics and oxygen.
В основното плацебо контролирано проучване на ADCIRCA за лечение на БАХ общо 323 пациенти са лекувани с ADCIRCA с дози в диапазона от 2,5 mg до 40 mg един път дневно и 82 пациенти са лекувани с плацебо. 
In the pivotal placebo-controlled study of ADCIRCA for the treatment of PAH, a total of 323 patients were treated with ADCIRCA at doses ranging from 2.5 mg to 40 mg once daily and 82 patients were treated with placebo.
Простациклин или негови аналози 
Prostacyclin and its analogues
Тадалафил не повлиява експозиция (AUC и Cmax) на бозентан или на неговите метаболити. 
Tadalafil did not affect the exposure (AUC and Cmax) of bosentan or its metabolites.
Ако приапизмът не бъде лекуван веднага, тъканта на пениса се уврежда и може да се стигне до перманентна загуба на потентността. 
If priapism is not treated immediately, penile tissue damage and permanent loss of potency may result.
Средният перорален клирънс на тадалафил е 3,4 l/час в стационарно състояние, а средният терминален полуживот е 16 часа при здрави индивиди. 
The mean oral clearance for tadalafil is 3.4 l/h at steady state and the mean terminal half-life is 16 hours in healthy subjects.
Лечение на еректилна дисфункция 
Treatments for erectile dysfunction
Ефикасност е демонстрирана при идиопатична БАХ (ИБАХ) и при БАХ, свързана с колагенозни заболявания на съдовете. 
Efficacy has been shown in idiopathic PAH (IPAH) and in PAH related to collagen vascular disease.
357 пациенти от плацебо контролираното проучване преминават в дългосрочно разширено проучване. 
357 patients from the placebo-controlled study entered a long-term extension study.
При пациенти с белодробна артериална хипертония, които не получават едновременно бозентан, средната експозиция на тадалафил в стационарно състояние след 40 mg е 26% повисока в сравнение с тази при здрави доброволци. 
In patients with pulmonary hypertension not receiving concomitant bosentan, the average tadalafil exposure at steady-state following 40 mg was 26 % higher when compared to those of healthy volunteers.
ФДЕ5-инхибиторите се използват също за лечение на еректилна дисфункция при мъже. 
PDE5 inhibitors are also used for the treatment of erectile dysfunction in men.
Ако се появят симптоми на белодробен оток, когато се прилага тадалафил, трябва да се има предвид възможността за свързана БВОБ. 
Should signs of pulmonary oedema occur when tadalafil is administered, the possibility of associated PVOD should be considered.
Действието на тадалафил е по-силно върху ФДЕ5, отколкото върху други фосфодиестерази. 
The effect of tadalafil is more potent on PDE5 than on other phosphodiesterases.
Тадалафил трябва да се използва с внимание при пациенти с анатомична деформация на пениса (като напр., ангулация, кавернозна фиброза или болест на Peyronie) или при пациенти със заболявания, които могат да създадат предразположение към приапизъм (като сърповидноклетъчна анемия, мултиплен миелом или левкемия). 
Tadalafil should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie's disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
- рифампицин (за лечение на бактериални инфекции) - кетоконазол таблетки (за лечение на гъбични инфекции) - ритонавир (за лечение на СПИН) - таблетки за еректилна дисфункция (ФДЕ5-инхибитори). 
- rifampicin (to treat bacterial infections) - ketoconazole tablets (to treat fungal infections) - ritonavir (for HIV treatment) - tablets for erectile dysfunction (PDE5 inhibitors).
Няма налични данни относно приложението на тадалафил в дози по-големи от 10 mg на пациенти с чернодробно увреждане. 
There are no available data about the administration of doses higher than 10 mg of tadalafil to patients with hepatic impairment.
Честотата на клинично влошаване на 16-та седмица при пациентите, лекувани с тадалафил 40 mg (5%; 4 от 79 пациенти), е по-ниска отколкото при третираните с плацебо (16%; 13 от 82 пациенти). 
The incidence of clinical worsening by week 16 in patients treated with tadalafil 40 mg (5 %; 4 of 79 patients) was less than placebo (16 %; 13 of 82 patients).
Ако внезапно зрението Ви отслабне или загубите зрение, незабавно се свържете с Вашия лекар. 
If you experience sudden decrease or loss of vision, contact your doctor immediately.
Когато тадалафил 10 mg е прилаган с теофилин (неселективен фосфодиестеразен инхибитор) не е имало фармакокинетични взаимодействия. 
When tadalafil 10 mg was administered with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) there was no pharmacokinetic interaction.
Пациентите с известни наследствени дегенаративни нарушения на ретината, включително ретинитис пигментоза, не са включени в клиничните проучвания, и употребата при тези пациенти не се препоръчва. 
Patients with known hereditary degenerative retinal disorders, including retinitis pigmentosa, were not included in the clinical studies, and use in these patients is not recommended.
При приложение на тадалафил 20 mg и 40 mg един път дневно, плазмените концентрации в стационарно състояние се постигат за 5 дни, а експозицията е приблизително 1,5 пъти повече от тази след еднократна доза. 
During tadalafil 20 mg and 40 mg once daily dosing, steady-state plasma concentrations are attained within 5 days, and exposure is approximately 1.5 fold of that after a single dose.
Ако вземате някаква форма на нитрат или не сте сигурен, кажете на Вашия лекар. 
If you are taking any form of nitrate or are unsure tell your doctor.
При пациенти, получаващи едновременно антихипертензивни лекарствени продукти, тадалафил 20 mg може да индуцира намаление на кръвното налягане, което (с изключение на доксазосин - вижте по-долу) е като цяло малко и не е вероятно да е клинично значимо. 
In patients receiving concomitant antihypertensive medicinal products, tadalafil 20 mg may induce a blood pressure decrease, which (with the exception of doxazosin -see above) is, in general, minor and not likely to be clinically relevant.
Тадалафил се абсорбира лесно след перорално приложение и наблюдаваните средни максимални плазмени концентрации (Сmax) се постигат за средно време от 4 часа след приложението. 
Tadalafil is readily absorbed after oral administration and the mean maximum observed plasma concentration (Cmax) is achieved at a median time of 4 hours after dosing.
При педиатрични пациенти с мускулна дистрофия тип Дюшен (МДД) е проведено едно проучване, в което не са наблюдавани данни за ефикасност. 
A single study has been performed in paediatric patients with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) in which no evidence of efficacy was seen.
В допълнение, тадалафил е приблизително 700-пъти по-мощен по отношение на ФДЕ5, отколкото спрямо ФДЕ6 - ензим който се намира в ретината и е отговорен за фототрансдукцията. 
Additionally, tadalafil is approximately 700-fold more potent for PDE5 than for PDE6, an enzyme which is found in the retina and is responsible for phototransduction.
Как изглежда ADCIRCA и какво съдържа опаковката ADCIRCA 20 mg са оранжеви филмирани таблетки. 
What ADCIRCA looks like and contents of the pack ADCIRCA 20 mg comes as orange film-coated tablets.
При 93 пациенти е извършена кардиопулмонална хемодинамика. 
Cardiopulmonary hemodynamics was performed in 93 patients.
В таблицата по-долу са изброени нежеланите лекарствени реакции, съобщавани по време на плацебо контролирано клинично проучвание при пациенти с БАХ, лекувани с ADCIRCA. 
The table below lists the adverse reactions reported during the placebo-controlled clinical study in patients with PAH treated with ADCIRCA.
Тадалафил е мощен и селективен инхибитор на фосфодиестераза тип 5 (ФДЕ5) - ензим, който отговаря за разграждането на цикличния гуанозин монофосфат (цГМФ). 
Tadalafil is a potent and selective inhibitor of phosphodiesterase type 5 (PDE5), the enzyme responsible for the degradation of cyclic guanosine monophosphate (cGMP).
Наблюдавано е подобрение с тадалафил 40 mg в сравнение с плацебо в скора по EuroQol (EQ-5D) индексите на САЩ и Обединеното Кралство, които включват мобилност, самообслужване, обичайни дейности, болка/ дискомфорт, компоненти за тревожност/депресия и визуална аналогова скала (VAS). 
Improvements compared to placebo were observed with tadalafil 40 mg in the EuroQol (EQ-5D) US and UK index scores comprising mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, anxiety/depression components, and in the visual analogue scale (VAS).
CYP2C9-субстрати (напр. R-варфарин) 
CYP2C9 substrates (e.g.R-warfarin)
Принадлежи към групата лекарства, наречени инхибитори на фосфодиестеразата тип 5 (ФДЕ5), които действат като спомагат за разширяване на кръвоносните съдове в белия Ви дроб, подобрявайки кръвотока. 
It belongs to a group of medicines called phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors which work by helping the blood vessels around your lungs relax, improving the flow of blood into your lungs.
Ефикасността и безопасността на тадалафил, едновременно прилаган с простациклин или негови аналози, не са проучвани при контролирани клинични изпитвания. 
The efficacy and safety of tadalafil co-administered with prostacyclin or its analogues has not been studied in controlled clinical studies.
Промените в скора по скалата на Borg за оценка на диспнеята са малки и незначими и в плацебо групата и в групата с тадалафил 40 mg. 
Changes in the Borg dyspnoea score were small and non-significant with both placebo and tadalafil 40 mg.
Съобщава се за замаяност. 
Dizziness has been reported.
Обичайната доза е две таблетки от 20 mg, вземана един път дневно. 
The usual dose is two 20 mg tablets taken once a day.
Експозицията на тадалафил (AUC) при пациенти с диабет е приблизително 19% по-ниска от стойностите на AUC за здрави индивиди след доза от 10 mg. 
Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19 % lower than the AUC value for healthy subjects after a 10 mg dose.
При здрави индивиди, жени и мъже, след еднократно и многократно приложение на тадалафил, не са наблюдавани клинично значими разлики в експозицията. 
In healthy female and male subjects following single and multiple-doses of tadalafil, no clinically relevant differences in exposure were observed.
Съобщавано е внезапно намаляване или загуба на слуха. 
Sudden decrease or loss of hearing has also been reported.
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане се препоръчва начална доза 20 mg веднъж дневно. 
In patients with mild to moderate renal impairment a starting dose of 20 mg once per day is recommended.