natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Да информира МС, че ако броят на тромбоцитите спадне под 25 х 109/l, лечението с Tegsedi трябва окончателно да се преустанови, и се препоръчва терапия с кортикостероиди; 
• Advise HCPs that if the platelet count falls below 25 x 109/L, Tegsedi treatment should be permanently discontinued and corticosteroid therapy is recommended;
Селективното свързване на инотерсен към TTR информационната РНК (иРНК) причинява разграждането както на мутантната, така и на див тип (нормална) TTR иРНК. 
The selective binding of inotersen to the TTR messenger RNA (mRNA) causes the degradation of both mutant and wild type (normal) TTR mRNA.
А дневно по време на бременност е малко вероятно да коригира плазмените нива на ретинол поради механизма на действие на инотерсен и може да бъде вредно за майката и за плода. 
However, increasing vitamin A supplementation to above 3000 IU per day during pregnancy is unlikely to correct plasma retinol levels due to the mechanism of action of inotersen and may be harmful to the mother and foetus.
Ако сте жена в детеродна възраст, трябва да използвате ефективна контрацепция и бременността трябва да бъде изключена преди започване на лечението с Tegsedi 
If you are a woman of child-bearing age, you should practise effective contraception and any pregnancy should be excluded before starting the treatment with Tegsedi.
- Чувство за слабост или замайване, особено при изправяне (ниско кръвно налягане, хипотония) 
(eosinophilia) - Decreased appetite - Feeling faint or dizzy, especially on standing up (low blood pressure,
NEURO-TTR, многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано изпитване, включва 172 лекувани пациенти с наследствена транстиретинова амилоидоза с полиневропатия (hATTR-PN). 
The NEURO-TTR multicentre, double-blind, placebo-controlled trial was comprised of 172 treated patients with hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy (hATTR-PN).
Почистете мястото на инжектиране с напоена със спирт кърпичка, с кръгообразно движение. 
Clean the injection site with an alcohol wipe in a circular motion.
Обширно и устойчиво поемане на инотерсен се наблюдава при различни клетъчни типове в множество органи при всички тествани животински видове, включително моноцити/макрофаги, бъбречни проксимални тубуларни епителии, клетки на Kupffer в черния дроб и клетъчни инфилтрати от хистиоцити в лимфните възли и местата за инжектиране. 
Extensive and persistent uptake of inotersen was observed by various cell types in multiple organs of all tested animal species including monocytes/macrophages, kidney proximal tubular epithelia, Kupffer cells of the liver, and histiocytic cell infiltrates in lymph nodes and injection sites.
Промените в сравнение с изходните стойности и в двата първични крайни точки (mNIS 7 и Norfolk QoL-DN) показват статистически значима полза от лечението с инотерсен на Седмица 66 (таблица 4). 
The changes from baseline in both primary endpoints (mNIS+7 and Norfolk QoL-DN) demonstrated statistically significant benefit in favour of inotersen treatment at Week 66 (Table 4).
Инотерсен не е оценяван при пациенти, подложени на чернодробна трансплантация в клинични изпитвания (точка 4.2). 
Inotersen was not evaluated in patients undergoing liver transplantation in clinical trials (section 4.2).
През първите 60 дни от бременността както високите, така и ниските нива на витамин 
During the first 60 days of pregnancy, both too high and too low vitamin A levels may be associated with an increased risk of foetal malformation.
Анализ на първичните крайни точки mNIS 7 и Norfolk QoL-DN 
Primary Endpoint Analysis mNIS+7 and Norfolk QoL-DN
А по време на бременност ще бъде достатъчно, за да се предотврати недостиг на витамин А, ако бременната жена продължава да приема инотерсен. 
It is not known whether vitamin A supplementation in pregnancy will be sufficient to prevent vitamin A deficiency if the pregnant female continues to receive inotersen.
Отхвърляне на чернодробен трансплантат 
Liver Transplant Rejection
Инотерсен не трябва да се използва при пациенти със съотношение на белтък към креатинин в урината (UPCR) ≥ 113 mg/mmol (1 g/g) или прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) < 45 ml/min/1,73m 
Inotersen should not be used in patients with a urine protein to creatinine ratio (UPCR) ≥ 113 mg/mmol (1 g/g) or estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 45 ml/min/1.73m2 (see section 4.3).
Поради това преди започване на лечението бременността трябва се изключи, а жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция (вж. точка 4.6). 
Therefore, pregnancy should be excluded before treatment initiation and women of childbearing potential should practise effective contraception (see section 4.6).
Не инжектирайте в област с диаметър 3 cm около пъпа. 
Do not inject into the 3cm area around the belly-button (navel).
Плацебо (N = 60) 
Placebo (N=60)
Ако се изключи гломерулонефрит, прилагането може да се възобнови, ако е клинично показано и след подобряване на бъбречната функция (вж точка 4.3) 
If glomerulonephritis is excluded, dosing may be resumed if clinically indicated and following improvement of renal function (see section 4.3).
Високият обем на разпределение предполага, че инотерсен се разпределя в голяма степен в тъканите след подкожно приложение. 
The high volume of distribution suggests inotersen extensively distributes into tissues following SC administration.
Броят на тромбоцитите трябва да се проследява на всеки 2 седмици по време на лечението с инотерсен и в продължение на 8 седмици след преустановяване на лечението. 
Platelet count should be monitored every 2 weeks during treatment with inotersen and for 8 weeks following discontinuation of treatment.
Tegsedi може да понижи кръвните клетки, причиняващи кръвосъсирването (тромбоцитите), което може да доведе до заболяване, наречено тромбоцитопения (вж. точка 4). 
Tegsedi may reduce cells in the blood responsible for clotting of the blood (platelets), which may result in a condition called thrombocytopenia (see section 4).
Бавно повдигнете буталото и оставете предпазната пружина да натисне буталото автоматично нагоре. 
Slowly lift up on the plunger and let the safety spring push the plunger up automatically.
В основното проучване на NEURO-TTR в групата на лечение с инотерсен се наблюдава значително понижение на нивата на циркулиращ TTR през 15-месечния период на лечение, като средните процентни промени в сравнение с изходните стойности в серумния TTR варират от 68,41 % до 74,03 % (медиана на диапазон: 
In the pivotal NEURO-TTR study, in the inotersen treatment group, robust reduction in circulating TTR levels was observed throughout the 15-month treatment period, with mean percent changes from baseline in serum TTR ranging from 68.41% to 74.03% (median range: 74.64% to 78.98%) from Week 13 to Week 65 (Figure 1).
Tegsedi може да се съхранява извън хладилник до 6 седмици при температура под 30°C. 
Tegsedi may be stored unrefrigerated for up to 6 weeks at a temperature below 30°C.
ФК анализ не са идентифицирани клинично значими ефекти на някои нефротоксични лекарства върху клирънса на инотерсен или върху потенциалния ефект върху бъбречната функция, не е провеждана систематична оценка на едновременното приложение на инотерсен и потенциално нефротоксични лекарствени продукти.. 
Although the population PK analysis did not identify clinically relevant effects of some nephrotoxic medicines on the clearance of inotersen or on the potential for an effect on renal function, a systematic assessment of co-administration of inotersen and potentially nephrotoxic medicinal products has not been conducted.
Наблюдаван е намален брой на тромбоцитите при проучвания за хронична токсичност при мишки, плъхове и маймуни при 1,4 до 2-кратна AUC на тази при хора, при препоръчваната терапевтична доза на инотерсен. 
Decreased platelet counts were observed in chronic toxicity studies in mice, rats and monkeys at 1.4 to 2-fold the human AUC at the recommended therapeutic inotersen dose.
Опаковки с 1 или 4 предварително напълнени спринцовки. 
Pack sizes of 1 or 4 pre-filled syringes.
По тази причина бременността трябва да се изключи преди началото на лечението с инотерсен и жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция. 
For this reason, pregnancy should be excluded before initiation of inotersen therapy and women of child-bearing potential should practise effective contraception.
Не е известно дали инотерсен/метаболитите се екскретират в кърмата. 
It is unknown whether inotersen/metabolites are excreted in human milk.
Tegsedi съдържа активното вещество инотерсен. 
Tegsedi contains the active substance inotersen.
Винаги дръжте спринцовката за корпуса. 
Always hold by the body of the syringe.
Средна (SD) 
Mean (SD)
Болест в стадий I 
Stage I Disease
Не е доказано, че употребата на Tegsedi повлиява върху способността за шофиране или работа с машини. 
Driving and using machines Use of Tegsedi has not been shown to affect ability to drive or use machinery.
Както излишъкът, така и недостигът на витамин могат да навредят на развитието на детето в утробата на майката. 
Both excess and deficient levels of vitamin A can harm the development of your unborn child.
Завършете инжекцията 
Complete the injection
Бавно и сигурно натиснете буталото докрай, докато инжектирате лекарството. 
Slowly and firmly push the plunger all the way down until the medicine is injected.
Няма информация за въздействието на инотерсен върху човешкия фертилитет. 
There is no information available on the effects of inotersen on human fertility.
Поради риска от гломерулонефрит и възможно влошаване на бъбречната функция UPCR и eGFR трябва да се наблюдават по време на лечението с инотерсен (вж. точка 4.4). 
Because of the risk of glomerulonephritis and possible renal function decline, UPCR and eGFR should be monitored during treatment with inotersen (see section 4.4).
Пациентите трябва да се проследяват за признаци на повишена протеинурия и намаляване на eGFR по време на лечение с инотерсен (вж. точка 4.4). 
Patients should be monitored for signs of increased proteinuria and reduction in eGFR during treatment with inotersen (see section 4.4).
Tegsedi се предлага в опаковки с 1 или 4 предварително напълнени спринцовки. 
Tegsedi is available in pack sizes of either 1 or 4 pre-filled syringes.
Пациентите и/или лицата, които се грижат за тях, трябва да бъдат обучени за подкожното приложение на Tegsedi. 
Patients and/or caregivers should be trained in the subcutaneous administration of Tegsedi.
Препоръчва се насочване за офталмологична оценка, ако пациентите развият очни симптоми, свързани с дефицит на витамин А, включително: намалено нощно виждане или нощна слепота, продължителна сухота в очите, възпаление на очите, възпаление или улцерация на роговицата, удебеляване на роговицата, перфорация на роговицата. 
Referral for ophthalmological assessment is recommended if patients develop ocular symptoms consistent with vitamin A deficiency, incuding: reduced night vision or night blindness, persistent dry eyes, eye inflammation, corneal inflammation or ulceration, corneal thickening, corneal perforation.
Извадете пластмасовия блистер с гнездо от картонената кутия и проверете срока на годност. 
• Remove the plastic tray from the carton and check the expiry date.
Подгответе се да използвате предварително напълнената спринцовка 
Prepare to use your pre-filled syringe
Честотата на прилагане на дозата трябва да се намали до 284 mg на всеки 2 седмици 
Dosing frequency should be reduced to 284 mg every 2 weeks
Вашият лекар ще провери кръвта Ви за нива на тромбоцитите преди лечението и редовно по време на лечението с Tegsedi. 
Your doctor will check your blood for levels of platelets before treatment and regularly during treatment with Tegsedi.
Не отстранявайте въздушни мехурчета от предварително напълнената спринцовка. 
Do not remove any air bubbles from the pre-filled syringe.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти на 65 и повече години (вж. точка 5.2). 
Elderly No dose adjustment is required in patients aged 65 and over (see section 5.2).
Важно е да редувате местата за инжектиране. 
It is important to rotate sites for injection.
Липсват данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане. 
No data are available in patients with severe renal impairment.
В случай на непланирана бременност лечението с инотерсен трябва да се преустанови. 
In the event of an unplanned pregnancy, inotersen should be discontinued.
9/l се наблюдава при 23 % от пациентите, лекувани с инотерсен и 2 % от пациентите, получаващи плацебо; потвърден брой на тромбоцитите < 75 x 10 
9/L were observed in 23% of patients treated with inotersen and 2% of the patients receiving placebo; confirmed platelet counts of < 75 x 109/L were observed in 10.7% of inotersen-treated patients.
А (ретинол) под долната граница на нормата трябва да се коригират и всички очни симптоми или признаци на недостиг на витамин 
Plasma vitamin A (retinol) levels below lower limit of normal should be corrected and any ocular symptoms or signs of vitamin A deficiency should have resolved prior to initiation of inotersen.
Препоръчваната доза Tegsedi е една доза 284 mg инотерсен. 
The recommended dose of Tegsedi is one dose of 284 mg inotersen.
Издърпайте, за да отворите 
Pull to open
Не дръжте предварително напълнената спринцовка за буталото и не натискайте буталото, за да вкарате иглата. 
Do not hold the pre-filled syringe by the plunger or push against the plunger to insert the needle.
Поради това жените в детеродна възраст трябва да изключат всяка бременност преди започване на лечението с Tegsedi и трябва да използват ефективна контрацепция (вж. точка „Бременност и кърмене“ по-долу). 
Therefore women of child-bearing age should exclude any pregnancy, before treatment initiation with Tegsedi and should practise effective contraception (see section “Pregnancy and breast-feeding” below).
Ако разтворът изглежда мътен, с променен цвят или има частици, изхвърлете предварително напълнената спринцовка в контейнер, който е устойчив на пробиване (остри предмети), и използвайте нова предварително напълнена спринцовка. 
If the solution looks cloudy, discoloured or has particles, throw the pre-filled syringe away in a puncture resistant (sharps) container, and use a new pre-filled syringe.
Поради удължената активност на Tegsedi обаче понижените нива на витамин 
Due to the prolonged activity of Tegsedi, however, your reduced vitamin A levels may persist.
Път и начин на приложение 
Route and method of administration
Не пускайте буталото. 
Do not let go of the plunger.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщят на лекаря си, ако проявят признаци на необичайно или продължително кървене (напр. петехия, спонтанно посиняване, субконюнктивно кървене, кървене от носа), скованост на шията или нетипично тежко главоболие. 
Patients should be instructed to report to their physician immediately if they experience any signs of unusual or prolonged bleeding (e.g. petechia, spontaneous bruising, subconjunctival bleeding, nosebleeds), neck stiffness or atypical severe headache.
Да информира МС, че ако се потвърди гломерулонефрит, лечението с Tegsedi трябва окончателно да се преустанови и трябва да се обмисли ранно започване на имуносупресивна терапия. 
• Advise HCPs that if glomerulonephritis is confirmed, Tegsedi treatment should be permanently discontinued and early initiation of immunosuppressive therapy should be considered.
Вашият лекар ще провери бъбречната Ви функция преди лечението и редовно по време на лечението с Tegsedi. 
Your doctor will check your kidney function before treatment and regularly during treatment with Tegsedi.
Препоръчителната доза е 284 mg инотерсен чрез подкожно инжектиране. 
The recommended dose is 284 mg inotersen by subcutaneous injection.
- Лекарства, които могат да променят бъбречната функция или да увредят бъбреците, напр. сулфонамиди (използвани като антибактериални средства), анилиди (използвани за лечение на повишена температура и болки), антагонисти на алдостерон (използвани като диуретик) и природни опиеви алкалоиди и други опиоди (използвани за лечение на болка). 
- Any medicines that may alter your kidney function or may damage the kidneys, e.g., sulfonamides (used as an antibacterial), anilides (used to treat fever, aches and pains), aldosterone antagonists (used as a diuretic) and natural opium alkaloids and other opiods (used for treatment of pain).
При подновяване на лечението честотата на дозиране трябва да се намали на 284 mg на всеки 2 седмици. 
On reinitiation of treatment dose frequency should be reduced to 284 mg every 2 weeks.
P-стойност n (Плацебо, Инотерсен) 
P-value n (Placebo, Inotersen)
Изберете мястото на инжектиране 
Choose the injection site
Специално внимание трябва да се прилага при пациенти в старческа възраст и при пациенти, приемащи антитромбинови лекарствени продукти, тромбоцитни антиагреганти или лекарствени продукти, които могат да понижат броя на тромбоцитите (вж. точка 4.5), и при пациенти с анамнеза за сериозни случаи на кървене. 
Special caution should be used in elderly patients, in patients taking anithrombotic medicinal products, antiplatelet medicinal products, or medicinal products that may lower platelet count (see section 4.5), and in patients with prior history of major bleeding events.
Подгрупа n (Плацебо, Инотерсен) 
Subgroup n (Placebo, Inotersen)
Промяна от изходното ниво Инотерсен - Плацебо 
Change from Baseline Inotersen - Placebo
Адаптиране на дозата в случай на намаляване на броя на тромбоцитите Инотерсен се свързва с намаляване на броя на тромбоцитите, което може да доведе до тромбоцитопения. 
Dose adjustment in case of reduction in platelet count Inotersen is associated with reductions in platelet count, which may result in thrombocytopenia.
Ако използвате някакви лекарства, които увреждат бъбреците или засягат бъбречната функция, например сулфонамиди, антагонисти на алдостерон и някои видове болкоуспокояващи, трябва да уведомите Вашия лекар. 
If you are using any medicines that damage the kidney or affect kidney function, for example sulfonamides, aldosterone antagonists, and some types of painkillers, you should tell your doctor.
Необходимо е повишено внимание при нефротоксични лекарствени продукти и други лекарствени продукти, които могат да увредят бъбречната функция (вж. точка 4.5). 
Caution should be used with nephrotoxic medicinal products and other medicinal products that may impair renal function (see section 4.5).
Ортостатична хипотония Хипотония 
Orthostatic hypotension Hypotension Haematoma
Инотерсен не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3). 
Inotersen must not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Гломерулонефрит е възниквал при пациенти, лекувани с инотерсен (вж. точка 4.8). 
Glomerulonephritis has occurred in patients treated with inotersen (see section 4.8).
Натрупването на инотерсен в бъбреците е свързано с протеинурия при плъхове при 13,4 - кратна AUC на тази хората, при препоръчителната терапевтична доза инотерсен. 
The kidney accumulation of inotersen was associated with proteinuria in rats at 13.4-fold the human AUC at the recommended therapeutic inotersen dose.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при съпътстваща употреба на нефротоксични лекарствени продукти и други лекарства, които могат да увредят бъбречната функция, като сулфонамиди, алдостеронови антагонисти, анилиди, натурални опиеви алкалоиди и други опиоиди (вж. точка 4.4). 
Caution should be exercised with concomitant use of nephrotoxic medicinal products and other medicines that may impair renal function, such as sulfonamides, aldosterone antagonists, anilides, natural opium alkaloids and other opiods (see section 4.4).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ 
WARNINGS
Не изхвърляйте предварително напълнената спринцовка в битовите отпадъци. 
Do not throw away the pre-filled syringe in your household waste.
Не издърпвайте капачката, докато държите предварително напълнената спринцовка за буталото. 
Do not pull the cap off while holding the pre-filled syringe by the plunger.
Как изглежда Tegsedi и какво съдържа опаковката 
What Tegsedi looks like and contents of the pack
Ако спрете приема на Tegsedi, тогава бъбречната функция трябва да се провери 8 седмици след преустановяване на лечението. 
If you stop taking Tegsedi then your kidney function should be checked 8 weeks after discontinuation.
Ако сте използвали повече от необходимата доза Tegsedi 
If you use more Tegsedi than you should
- Лекарства за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци или които намаляват броя на тромбоцитите в кръвта Ви, напр. ацетилсалицилова киселина, хепарин или варфарин, клопидрогел, ривораксабан и дабигатран. 
- Medicines to prevent blood clots or that lower the platelet numbers in your blood, e.g., acetylsalicylic acid, heparin, warfarin, clopidogrel, rivoraxaban and dabigatran.
Изходни демографски данни 
Baseline demographics
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на лекарството, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Местата за инжектиране включват корема, горната част на бедрото или външната област на горната част на ръката. 
Sites for injection include the abdomen, upper thigh region, or outer area of the upper arm.
Други лекарства и Tegsedi 
Other medicines and Tegsedi
Ако имате непланирана бременност, трябва да спрете инотерсен. 
If you have an unplanned pregnancy you should stop taking inotersen.
Не използвайте, ако разтворът изглежда мътен, с променен цвят или има частици. 
Do not use if the solution looks cloudy, discoloured, or has particles.
Трябва да се обмисли прекратяване на лечението с инотерсен при пациенти, които по време на лечението развиват отхвърляне на чернодробния трансплантат. 
Discontinuation of Inotersen should be considered in patients who develop liver transplant rejection during treatment.
Събиране на кръв в тъканите, което може да изглежда подобно на тежки синини (хематом) - Сърбеж - Обрив 
hypotension) - Bruising - Collection of blood within the tissues, that may look similar to severe bruising
Фармакокинетиката на инотерсен при пациенти с чернодробно увреждане не е проучвана. 
The pharmacokinetics of inotersen in patients with hepatic impairment has not been studied.
Свалете капачката на иглата 
Remove the needle cap
Ако приемате някакви лекарства, които могат да понижат броя на тромбоцитите или да пречат на кръвосъсирването, например ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, варфарин, хепарин, ривaрoксабан и дабигатран, трябва да уведомите Вашия лекар преди да използвате Tegsedi. 
If you are taking any medicines that can lower platelet count or stop blood from clotting, for example acetylsalicylic acid, clopidogrel, warfarin, heparin, rivoraxaban and dabigatran, you must tell your doctor before you use Tegsedi.
Дръжте предварително напълнената спринцовка за корпуса, като иглата не е насочена към Вас. 
Hold the pre-filled syringe by the body, with the needle facing away from you.
Скала за оценка на невропатични нарушения + 7 теста (Neuropathy Impairment Score + 7 tests, mNIS+7) и в общия скор на въпросника Norfolk за качество на живот - диабетна невропатия (Norfolk Quality of Life - Diabetic Neuropathy, QoL-DN). 
The primary efficacy endpoints were the change from baseline to Week 66 in the modified Neuropathy Impairment Score + 7 tests (mNIS+7) composite score and in the Norfolk Quality of Life - Diabetic Neuropathy (QoL-DN) questionnaire total score.
Въз основа на клинична база данни. 
mean (SD) 1 Based on clinical database
Трябва да се подхожда внимателно с антитромбинови лекарствени продукти, тромбоцитни антиагреганти и лекарствени продукти, които могат да понижат броя на тромбоцитите, например ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, варфарин, хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло, инхибитори на фактор Ха като ривароксабан и апиксабан и тромбинови инхибитори като дабигатран (вж. точка 4.4). 
Caution should be used with anithrombotic medicinal products, antiplatelet medicinal products, and medicinal products that may lower platelet count, for example acetylsalicyclic acid, clopidogrel, warfarin, heparin, low-molecular weight heparins, Factor Xa inhibitors such as rivaroxaban and apixaban, and thrombin inhibitors such as dabigatran (see section 4.4).