natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради липса на съответен опит, лечението с рофлумиласт не трябва да се започва или съществуващо лечение с рофлумиласт трябва да се прекрати при пациенти с тежки имунологични заболявания (като HIV инфекция, множествена склероза, лупус еритематодес, прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия), тежки остри инфекциозни болести, карциноми (освен базалноклетъчен карцином), или пациенти, лекувани с имуносупресивни лекарствени продукти (напр. метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, етанерцепт или перорални кортикостероиди, приемани продължително; с изключение на краткодействащи системни кортикостероиди). 
Due to lack of relevant experience, treatment with roflumilast should not be initiated or existing treatment with roflumilast should be stopped in patients with severe immunological diseases (e.g. HIV infection, multiple sclerosis, lupus erythematosus, progressive multifocal leukoencephalopathy), severe acute infectious diseases, cancers (except basal cell carcinoma), or patients being treated with immunosuppressive medicinal products (i.e.: methotrexate, azathioprine, infliximab, etanercept, or oral corticosteroids to be taken long-term; except short-term systemic corticosteroids).
Как да съхранявате Daliresp 
How to store Daliresp
Ако сте пропуснали да приемете Daliresp 
If you forget to take Daliresp
А по Child-Pugh са недостатъчни за препоръчване на корекция на дозата (вж. точка 5.2) и поради това Daliresp трябва да се прилага с повишено внимание при тези пациенти. 
The clinical data with Daliresp in patients with mild hepatic impairment classified as Child-Pugh A are insufficient to recommend a dose adjustment (see section 5.2) and therefore Daliresp should be used with caution in these patients.
Лечение с Daliresp не трябва да се започва или трябва да се спре при пациенти с тежки остри инфекциозни заболявания. 
The potential risk of infections: Dalirespshould not be initiated, or treatment should be stopped, in patients with severe acute infectious diseases.
Daliresp не се препоръчва при пациенти с анамнеза за депресия, свързана с мисли или поведение за самоубийство. 
Daliresp is not recommended in patients with a history of depression associated with suicidal thinking or behaviour.
Daliresp 500 микрограма филмирани таблетки 
Daliresp 500 micrograms film-coated tablets
Daliresp не се препоръчва при пациенти с анамнеза на депресия, свързана със суицидна идеация или поведение. 
Daliresp is not recommended in patients with a history of depression associated with suicidal ideation or behaviour.
Ако сте спрели приема на Daliresp 
If you stop taking Daliresp
Вашият лекар, дори ако нямате оплаквания, с цел да поддържате контрола на дихателната си функция. 
It is important to continue taking Daliresp for as long as prescribed by your doctor, even when you have no symptoms, in order to maintain control of your lung function.
- тежки имунологични заболявания (като HIV инфекция, множествена склероза (МС), лупус еритематодес(ЛЕ) или прогресивна мултифокална лекоенцифалопатия (ПМЛ) - тежки остри инфекциозни заболявания като туберкулоза или остър хепатит - рак (с изключение на базалноклетъчен карцином, бавно развиващ се рак на кожата) - тежки нарушения на сърдечната функция 
(LE) or progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) - severe acute infectious diseases such as tuberculosis, or acute hepatitis - cancer (except basal-cell carcinoma, a slow-growing type of skin cancer) - or severe impairment of the heart function
Как да приемате Daliresp 
3 How to take Daliresp
Копия от пациентската карта да бъдат дадени на пациентите или грижещите се за тях, 
• Copies of the patient card to be given to patients or caregivers before they receive Daliresp
, жени и цветнокожи, общата PDE4 инхибиторна активност е повишена. 
In older people, females and in non-Caucasians, total PDE4 inhibitory activity was increased.
Нечести нежелани лекарствени реакции (може да засягнат до 1 на 100 души) - треперене, световъртеж (вертиго), замайване - усещане на ускорена или неправилна сърдечна дейност (палпитации) - гастрит, повръщане, връщане на кисело стомашно съдържимо в хранопровода (киселини), 
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) - trembling, sensation of spinning head (vertigo), dizziness - sensation of rapid or irregular heartbeat (palpitations) - gastritis, vomiting - reflux of stomach acid to the gullet (acid regurgitations), indigestion - rash - muscle pain, muscle weakness or cramps - back pain - feeling of weakness or tiredness, feeling unwell.
Модел на анализа 
Analysis
- лекарство, съдържащо теофилин (лекарство за лечение на заболявания на дихателната система) или - лекарство, използвано за лечение на имунологични заболявания, като метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, етанерцепт, или дългосрочен прием на перорални кортикостроиди - лекарства, съдържащи флувоксамин (лекарство за лечение на тревожни разстройства и депресия), еноксацин(лекарство за лечение на бактериални инфекции) или циметидин (лекарство за лечение на стомашна язва или киселини). 
- a medicine containing fluvoxamine (a medicine to treat anxiety disorders and depression), enoxacin (a medicine to treat bacterial infections) or cimetidine (a medicine to treat stomach ulcers or heartburn).
Липсата на опит при пациенти с HIV инфекция или активен хепатит, с тежки имунологични заболявания (напр. множествена склероза, лупус еритематодес, мултифокална левкоенцефалопатия) или подложени на имуносупресивно лечение 
The lack of experience in patients with HIV infection or active hepatitis, with severe immunological diseases (e.g.multiple sclerosis, lupus erythematosus, multifocal leukoencephalopathy) or treated with immunosuppressive therapy (other than short-term systemic corticosteroids) and that Dalirespshould not be initiated or should be stopped in these patients.
С по Child-Pugh, не трябва да приемат Daliresp (вж. точка 4.3). 
Patients with moderate or severe hepatic impairment classified as Child-Pugh B or C must not take Daliresp (see section 4.3).
Кратка характеристика на продукта и листовка за пациента на Daliresp. 
The educational pack should contain the following: • Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for Daliresp
Поради това, че нежеланите реакции, като диария, гадене, болка в корема и главоболие, настъпват главно през първите седмици от лечението и най-често отшумяват при продължаване на лечението, при трайна непоносимост лечението с рофлумиласт трябва да се оцени отново. Tакъв може да бъде случаят при специални популации, които може да имат по-висока експозиция, като чернокожи жени непушачки (вижте точка 5.2) или пациенти, лекувани едновременно с CYP1A2/2C19/3A4 инхибитори (като флувоксамин и циметидин), или с CYP1A2/3A4 инхибитора еноксацин (вж. точка 4.5). 
This might be the case in special populations that may have higher exposure, such as in black, non-smoking females (see section 5.2) or in patients concomitantly treated with CYP1A2/ 2C19/3A4 inhibitors (such as fluvoxamine and cimetidine) or the CYP1A2/3A4 inhibitor enoxacin (see section 4.5).
Пациентите и грижещите се за тях, трябва да бъдат инструктирани да уведомят лекаря, предписал лечението, за промени в поведението или настроението или някакви суицидни мисли. 
You or your caregiver should also immediately inform your doctor of any changes in behaviour or mood and of any suicidal thoughts you may have.
Пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане клас 
- if you have moderate or severe liver problems.
Важно е да продължите приема на Daliresp толкова, колкото Ви е предписал 
If you take more Daliresp than you should
Това означава, че е предназначено да бъде подобно на биологично лекарство („референтно лекарство“), което вече е разрешено за употреба в Европейския съюз (ЕС). 
This means that it was intended to be similar to a biological medicine (the ‘reference medicine') already authorised in the European Union (EU).
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom20 ноември 2015 г. EMA/861023/2015 EMEA/H/C/003858 
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom20 November 2015 EMA/765377/2015 EMEA/H/C/003858
В срок до 15 дни след получаване на уведомлението за това отрицателно становище тя може да поиска неговото преразглеждане. 
It can request a re-examination of the opinion within 15 days of receipt of notification of this negative opinion.
За повече информация относно биоподобните лекарства вижте документа с въпроси и отговори тук. 
For more information on biosimilar medicines, see the question-and-answer document here.
Две допълнителни проучвания при пациенти с диабет тип 1 и тип 2 сравняват безопасността и ефективността на Solumarv и Humulin S. 
Two additional studies in patients with type 1 and type 2 diabetes compared the safety and effectiveness of Solumarv and Humulin S.
Фирмата, кандидатствала за разрешение, е Marvel Lifesciences Ltd. 
The company that applied for authorisation is Marvel Lifesciences Ltd.
Основното опасение на СНМР е, че фирмата не е описала производствения процес за Solumarv достатъчно подробно. 
The CHMP's main concern was that the company did not define the manufacturing process for Solumarv in sufficient detail.
Диабетът е заболяване, при което организмът не произвежда достатъчно инсулин за контрол на нивото на глюкоза в кръвта или организмът не може да използва инсулина ефективно. 
Diabetes is a condition in which the body does not produce enough insulin to control the level of blood sugar or in which the body is unable to use insulin effectively.
Фирмата уведомява CHMP, че понастоящем няма клинични изпитвания или програми с милосърдна цел, които да са засегнати от становището на Комитета. 
The company informed the CHMP that there are no clinical trials or compassionate use programmes affected by the Committee's opinion.
По този начин не е възможно да се покаже, че използваният в клиничните проучвания Solumarv е представителен за партидите, предназначени за пазара, и че качеството му е сравнимо с Humulin S. 
As such, it was not possible to show that Solumarv used in clinical studies was representative of batches intended for the market and that its quality was comparable to Humulin S's.
Solumarv представлява лекарство, което съдържа активното вещество човешки инсулин. 
Solumarv is a medicine that contains the active substance human insulin.
Solumarv се очаква да се използва за лечение на пациенти с диабет, които се нуждаят от инсулин за контрол на кръвната глюкоза (захар). 
Solumarv was expected to be used to treat patients with diabetes who require insulin to control their blood sugar levels.
Отказ за издаване на разрешение за употреба за Solumarv (инсулин човешки) 
Refusal of the marketing authorisation for Solumarv (insulin human)
Отказ за издаване на разрешение за употреба за Solumarv (инсулин човешки) EMA/861023/2015 
Refusal of the marketing authorisation for Solumarv (insulin human) EMA/765377/2015
СНМР заключи, че Solumarv не може да бъде одобрен като биоподобно лекарство на Humulin S и препоръча да бъде отказано разрешение за употреба. 
The CHMP concluded that Solumarv could not be approved as a biosimilar of Humulin S and recommended that it be refused marketing authorisation.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) препоръчва отказ за издаване на разрешение за употреба за лекарствения продукт Solumarv, предназначен за лечение на диабет. 
On 19 November 2015, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) recommended the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product Solumarv, intended for the treatment of diabetes.
Solumarv е предназначен като заместител на инсулина, произвеждан от организма. 
Solumarv was intended as a replacement for the insulin made by the body.
Фирмата е представила резултати от проучвания при здрави хора, предназначени да демонстрират, че Solumarv е подобен на референтното лекарство 
The company presented results of studies in healthy people designed to show that Solumarv is similar to its reference medicine Humulin S in terms of biological activity and how the body handles the medicine.
Очаква се тези различия да възникнат и в практиката; 
These differences are also expected to occur in practice;
Да не се прилага при животни, които произвеждат мляко за консумация от хора 
Not for use in animals producing milk for human consumption.
Диапазон на безопасност от 10 % се счита за уместен, тъй като проучванията са обширни и ясни. 
A safety span of 10% was considered appropriate as the studies were large and robust.
Брой продукти 
Number of products
Отбелязано е, че някои от проучванията са идентични, но са предоставени от различни ПЛУ. 
It was noted that some of the studies were identical but were submitted by different MAHs.
Проучванията са добре организирани и включват значителен брой моменти на клане. 
The studies were well-conducted and comprised a considerable number of slaughter time points.
ªos. Centurii, nr. 7, Voluntari Romania 
Centurii, nr. 7, Voluntari Romania
По този начин са създадени 13 групи според лекарствената форма. 
In this way, 13 formulation groups were established.
Няма подходящи данни 
No suitable data
040185 Bucureºti Romania 
040185 Bucureşti Romania
Притежател на лиценз за употреба и адрес 
Marketing Authorisation Holder and address
Vet. Res. Comm. 9: стр. 251-268 
Vet. Res. Comm. 9: 251-268
Фармакологична активна субстанция 
Pharmacologically active substance
Номерирането на групите според лекарствената форма е произволно. 
The numbering of the formulation groups is arbitrary.
От таблица 1 по-горе става ясно, че за група 1, за която има известен брой проучвания, границите на изчислените карентни срокове варират значително (от 21 до >49 дни). 
From table 1 above, it is clear that for group 1, for which a number of studies was available, the range of calculated withdrawal periods varied considerably (from 21 to >49 days).
13721 PAROLA 
13721 PAROLA Finland
Като се използва алтернативен подход и се прилага диапазон на безопасност от 10 %, се получава карентен срок от 66 дни. 
Using the alternative approach and applying safety span of 10% a withdrawal period of 66 days was derived.
2635-432 Rio de Mouro 
2635-432 Rio de Mouro Portugal
За да отговорят на този въпрос, експерти по качеството проверяват качествения и количествения състав на всички 293 продукта, съдържащи ивермектин, които са предмет на настоящата процедура за сезиране, като групират продуктите, които могат да се приемат за еднакви или принципно еднакви. 
To address this question quality experts examined the qualitative and quantitative composition of all the 293 ivermectin containing products that are the subject of this referral, grouping products that can be considered to be the same or essentially the same.
Изчислените от CVMP карентни срокове за отделните продукти варират от 21 до 78 дни. 
The individual withdrawal periods calculated by the CVMP ranged from 21 days to 78 days.
Обсъждане на конкретни въпроси, повдигнати при уведомлението за процедура на сезиране 
Discussion of specific issues raised in the referral notification
Брой проучвания за приемливо изчерпване на остатъчните количества 
Number of acceptable residue depletion studies
Párroco Pablo Diez, 49 - 57 24010 - Leon 
Av. Párroco Pablo Diez, 49 - 57 24010 - Leon
CEVA Animal Health Slovakia, spol. 
Slovak Republic CEVA Animal Health Slovakia, spol.
Комитетът смята, че прилагането на алтернативния подход (първи времеви момент под дневната допустима доза плюс периода за безопасност) не зачита в достатъчна степен значителен обем от данни (280 точки), които са налични в конкретния случай. 
However, the Committee considered that the use of the alternative approach (first time point below the ADI plus safety span) would insufficiently take account of the substantial amount of data (280 data points) available in this particular case.
CVMP счита, че продуктите, които са принципно еднакви (по отношение на лекарствената форма), трябва да имат идентични карентни срокове. 
The CVMP considers that products that are essentially the same (in formulation terms) should have identical withdrawal periods.
Тези наблюдения подкрепят становището, че в проучванията, предоставени на CVMP, съществуват източници на вариации, които са по-важни от ефектите, дължащи се на лекарствените форми. 
These observations support the view that in the studies provided to the CVMP, sources of variation were present that were more important than formulation effects.
ANTIBIOTICE IASI S.A. Str. Valea Lupului, nr. 1, Iaºi, jud. 
ANTIBIOTICE IASI S.A. Str. Valea Lupului, nr. 1, Iaşi, jud.
Португалия Merial Portuguesa - Saúde Animal, Lda 
Merial Portuguesa - Saúde Animal, Lda
От друга страна, няма научна обосновка защо карентните срокове за лекарствените форми, които са еднакви или принципно еднакви, трябва да бъдат различни. 
On the other hand, there is no scientific rationale to explain why withdrawal periods for formulations that are the same or essentially the same, should be different.
Следователно, карентен срок от поне 49 дни ще се прилага за комбинираните продукти във всички случаи. 
Therefore, a withdrawal period of at least 49 days will apply for the combination products in all cases.
U.V. 
a.u.v.
Лицензи за употреба за инжекционни ветеринарномедицински продукти, съдържащи ивермектин, за говеда са издадени във всички държави-членки на Европейския съюз чрез различни процедури на лицензиране (процедури за взаимно признаване и национални процедури) и съобразно различни правни основания на заявленията (пълни, генерични, библиографски, информирано съгласие). 
Marketing Authorisations for injectable veterinary medicinal products containing ivermectin for use in cattle have been granted in all Member States of the European Union via different authorisation procedures (mutual recognition procedures and national procedures) and under various legal bases (full, generic, bibliographic, informed consent).
Ивермектин е вече оценяван от CVMP за установяване на максимално допустими граници на остатъчни количества. 
Ivermectin was previously evaluated by the CVMP in order to establish maximum residue limits (MRLs).
В таблицата по-долу са изброени 13-те групи, броят на продуктите във всяка група, броят на наличните проучвания за всяка група и съответните карентни срокове, изчислени за всички продукти, за които има подходящи данни. 
The table below lists the 13 formulation groups along with the number of products in each group, the number of available studies for each group, and the individual withdrawal periods calculated for the various products for which adequate data were made available.
Всички продукти, съдържащи ивермектин и клорсулон, имат подобни лекарствени форми, а редица проучвания за изчерпване на остатъчните количества са подадени за клорсулон компонента на продуктите в тази група. 
All products containing ivermectin and clorsulon had similar formulations and a number of residue depletion studies were submitted for the clorsulon component of products in this group.
Като принципен въпрос по отношение на продуктите, за които е показано, че са биоеквивалентни, трябва да се отбележи, че определението за биоеквивалентност не гарантира еднакви нива на остатъчни количества в мястото на инжектирането дълго време след момента, в който са взети проби от плазма. 
As a matter of principle with regards to products that have been shown to be bioequivalent, it should be noted that the definition of bioequivalence does not guarantee equal levels of residues at the injection site far beyond the time points where plasma samples were taken.
Не е възможно да се използва статистически метод за анализ на тези данни, тъй като голям брой значими статистически допускания не са спазени. 
It was not possible to use the statistical method for the analysis of these pooled data because a number of relevant statistical assumptions were not met.
Направен е опит да се намери зависимост между наклоните или частите на кривите на изчерпване и някои от следните параметри: група според лекарствената форма, телесно тегло, порода, пол, възраст и обем на инжектиране, като се използва методът ANOVA или методологията на Pearson. 
An attempt was made to find a correlation between the slopes or intercepts of the depletion curves and any of the following parameters: formulation group, bodyweight, breed, sex, age, and injection volume, using ANOVA or Pearson's methodology.
Като се вземат предвид данните за остатъчните количества от проучванията, първият времеви момент, в който не се надвишават стойностите на MRL за клорсулон, е 60 дни. 
Taking residue data from the studies into consideration, the first time point at which no values exceeded the MRL for clorsulon was 60 days.
CVMP препоръчва изменение на лицензите за употреба на всички инжекционни ветеринарномедицински продукти, съдържащи ивермектин, за употреба при говеда, както е посочено в Приложение I, за които Кратката характеристика на продукта, етикета и листовката за употреба са посочени в Приложение III. 
the CVMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for all injectable veterinary medicinal products containing ivermectin for use in cattle as refered in Annex I for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III.
Трябва да се отбележи, че за много от проучванията разпределението на данните е такова, че не е възможно да се използва хармонизиран статистически метод за установяване на карентните срокове, а карентният срок, получен чрез използване на алтернативния метод, зависи много от избора на времеви моменти. 
It should be noted that for many of the studies the scatter of the data was such that the harmonised statistical method for the establishment of withdrawal periods could not be used, and the withdrawal period that results from use of the alternative method is always highly dependent on the choice of time points.
Приема се, че от всички данни, предоставени от притежателите на лицензи за употреба (ПЛУ) и националните компетентни органи на държавите-членки, само 11 проучвания на ивермектин за изчерпване на остатъчните количества са със задоволително качество с цел изчисляване на карентните срокове, тъй като само в тези проучвания са взети и анализирани проби от съответните тъкани, включително от местата на инжектиране. 
From the overall data submitted by the MAHs and the National Competent Authorities of the Member States only 11 ivermectin residue depletion studies were considered of adequate quality for the purpose of calculating withdrawal periods, as only in these studies the relevant tissues including the injection sites were sampled and analysed.
Финландия Scanvet Eläinlääkkeet Oy PL 27 
Scanvet Eläinlääkkeet Oy PL 27
За целите на настоящата процедура за сезиране това означава, че карентните срокове за всички продукти в една група с еднаква лекарствена форма трябва да бъдат еднакви. 
For the purposes of this referral, that means that the withdrawal periods for all products in a single formulation group should be the same.
Комитетът смята, че въз основа на цялостните данни и на факта, че на ден 49 и след него, изчисленият прием остава над дневната допустима доза само за две животни, карентен срок от 49 дни би предоставил степен на сигурност, сравнима с изчислената при използване на статистически методи (и карентен срок, основаван на 95% доверителен интервал). 
The Committee considered that based on the totality of the data, and based on the fact that at and beyond day 49 the intake calculation remains above the ADI for only two animals, a withdrawal period of 49 days would provide a degree of safety comparable to that provided using the statistical approach (and a withdrawal period based on the 95% tolerance limit).
Допълнително, за други 11 продукта, за които са предоставени данни за изчерпване на остатъчните количества, е направен изводът, че не може да се изчисли карентен срок поради неадекватността на предоставените специфични данни за продукта. 
Additionally, for a further 11 products for which residue depletion data were provided, it was concluded that no individual withdrawal period could be calculated due to the inadequacy of the submitted product-specific data.
Veterina Polska Sp. 
Veterina Polska Sp. Zo.o.