natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преди пускането на пазара на Tegsedi във всяка държава членка (ДЧ), притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да се договори за съдържанието и формата на обучителните материали, включително средства за комуникация, начини на разпространение и други аспекти на програмата, с националния компетентен орган (НКО). 
Prior to the launch of Tegsedi in each Member State (MS), the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational materials, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority (NCA).
Изходните демографски характеристики и характеристики на заболяването са показани в таблица 3. 
Baseline demographic and disease characteristics are shown in Table 3.
Това не означава, че инжекцията е завършена. 
This does not mean that the injection is finished.
Освен това съответната категория честота за всяка НЛР се основава на следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000). 
In addition, the corresponding frequency category for each ADR is based on the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Ако не се използва, трябва да се изхвърли. 
If not used, should be discarded.
Честота на наблюдение 
Monitoring frequency
Списък на нежеланите реакции в клиничните проучвания 
List of adverse reactions in clinical studies
Фармакотерапевтична група: други лекарства за нервната система, ATC код: N07XX15 
Pharmacotherapeutic group: Other Nervous System Drugs, ATC code: N07XX15
Може да се наложи да натиснете малко по-силно буталото, за да сте сигурни, че сте го избутали докрай. 
You may need to press a little harder on the plunger to make sure you have pushed it as far as it will go.
Количеството в урината на изходния лекарствен продукт се ограничава до по-малко от 1 % в рамките на 24 часа след дозата. 
Urinary recovery of the parent medicinal product is limited to less than 1% within the 24 hours post dose.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар, преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before using this medicine.
Дръжте предварително напълнената спринцовка в 1 ръка. 
Hold the pre-filled syringe in 1 hand.
Преди да използвате предварително напълнената си спринцовка, Вашият лекар трябва да покаже на Вас или на лицето, което се грижи за Вас, как да я използвате правилно. 
Before using your pre-filled syringe, your doctor should show you or your caregiver how to use it the right way.
Извикайте незабавно помощ, ако имате скованост на врата или необичайно и силно главоболие, защото тези симптоми могат да бъдат причинени от кървене в мозъка. 
Call for immediate help if you have stiffness of the neck or an unusual and severe headache because these symptoms may be caused by bleeding in the brain.
Не докосвайте отново зоната преди инжектиране. 
Do not touch the area again before injecting.
Когато нямате достатъчно тромбоцити, като при тромбоцитопения, кръвта Ви може да не се съсирва достатъчно бързо, за да спре кървенето. 
When you do not have enough platelets, like in thrombocytopenia, your blood may not clot quickly enough to stop bleeding.
Обмислете по-често наблюдение, ако са налице допълнителни рискови фактори за кървене. 
Consider more frequent monitoring if additional risk factors for bleeding are present.
В случай на предозиране трябва да се предоставят поддържащи медицински грижи, включително консултация със здравен специалист и внимателно наблюдение на клиничното състояние на пациента. 
In the event of an overdose, supportive medical care should be provided including consulting with a healthcare professional and close observation of the clinical status of the patient.
Не трябва да използвате Tegsedi, ако сте бременна, освен ако не е изрично препоръчано от Вашия лекар. 
You should not use Tegsedi if you are pregnant, unless explicitly advised by your doctor.
Прочетете инструкциите за употреба, преди да започнете да използвате предварително напълнената спринцовка и всеки път, когато получите повторно предписание. 
Read the Instructions for Use before you start using your pre-filled syringe and each time you get a repeat prescription.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции по време на лечението с инотерсен са събития, свързани с реакции на мястото на инжектиране (50,9 %). 
The most frequently observed adverse reactions during treatment with inotersen were events associated with injection site reactions (50.9%).
Ако буталото не се издига автоматично, когато преустановите натиска, това означава, че предпазната пружина не е задействана и трябва да натиснете буталото отново, но по-силно. 
If the plunger does not rise up automatically when you release the pressure, it means the safety spring did not activate and you should push the plunger again but harder.
В групата на плацебо, средната серумна концентрация на TTR намалява с 8,50 % в Седмица 3 и след това остава сравнително постоянна през целия период на лечение. 
In the placebo group, mean serum TTR concentration decreased by 8.50% at Week 3 and then remained fairly constant throughout the treatment period.
Натиснете отново, ако буталото не започне автоматично да се повдига. 
Press down again if the plunger does not start to lift automatically.
След като се разпредели на пациента, може да се съхранява 6 седмици под 30°С. 
Following distribution to the patient, can be stored 6 weeks below 30°C.
Не инжектирайте лекарството, докато не съберете изброените консумативи. 
Do not inject the medicine until you have gathered the supplies listed.
Заболяването hATTR-PN се класифицира в три стадия, като i) пациентите в стадий 1 не се нуждаят от помощ при придвижване, ii) пациентите в стадий 2 се нуждаят от помощ при придвижване и iii) пациентите в стадий 3 са зависими от инвалидна количка. 
The disease hATTR-PN is classified into 3 stages such that i) Stage 1 patients do not require assistance with ambulation, ii) Stage 2 patients do require assistance with ambulation, and iii) Stage 3 patients are bound to wheelchair.
UPCR и eGFR трябва да се наблюдават в продължение на 8 седмици след преустановяване на лечението. 
UPCR and eGFR should be monitored for 8 weeks following discontinuation of treatment.
Задръжте буталото докрай надолу и изчакайте 5 секунди 
Hold the plunger fully down and wait 5 seconds
Задръжте буталото докрай надолу и изчакайте 5 секунди. 
Hold the plunger fully down and wait for 5 seconds.
Погледнете в зоната за проверка, за да проверите дали разтворът е бистър и безцветен или бледожълт. 
Look in the inspection area to check that the solution is clear and colourless or pale yellow.
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа една доза и е само за еднократна употреба. 
Each pre-filled syringe contains one dose and is for one-time use only.
В основното проучване фаза 2/3, 30,4 % от пациентите, лекувани с инотерсен, са дали положителен резултат в изследването за антитела срещу лекарството след 15-месечно лечение. 
In the pivotal Phase 2/3 study, 30.4% of patients treated with inotersen tested positive for anti-drug antibodies following 15 months of treatment.
След употреба предпазната пружина автоматично се активира и прибира иглата. 
After use, the safety spring is automatically activated and retracts the needle.
Липсват или има ограничени данни от употребата на инотерсен при бременни жени. 
There are no or limited amount of data from the use of inotersen in pregnant women.
Всички следващи дози трябва да се инжектират веднъж седмично, в един и същ ден всяка седмица. 
All subsequent doses should be injected once weekly on the same day each week.
TTR е транспортен протеин за ретинол свързващ протеин 4 (RBP4), който е основният носител на витамин А (ретинол). 
TTR is a carrier protein for retinol binding protein 4 (RBP4) which is the principal carrier of vitamin A (retinol).
Поради дългия полуживот на инотерсен (вж. точка 5.2) дефицитът на витамин може дори да се увеличи след прекъсване на лечението. 
Due to the long half-life of inotersen (see section 5.2), a vitamin A deficit may even develop after cessation of treatment.
Tegsedi не трябва да се инжектира в области с кожни заболявания или наранявания. 
Tegsedi should not be injected into areas of skin disease or injury.
В случай на понижаване на eGFR >30 %, при липса на алтернативно обяснение, трябва да се обмисли временно спиране на прилагането на инотерсен до по-нататъшна оценка на причината. 
In the case of a decrease in eGFR >30%, in the absence of an alternative explanation, pausing of inotersen dosing should be considered pending further evaluation of the cause.
Статистическото значение в полза на инотерсен е демонстрирано на всички прагове, които са извън промяната от 0 точки. 
Statistical significance in favour of inotersen was demonstrated at all thresholds beyond a 0-point change.
Зона за проверка 
Inspection Area
Ако разтворът е мътен или съдържа видими частици, съдържанието не трябва да се инжектира. 
If the solution is cloudy or contains visible particulate matter, the contents must not be injected.
Таблица 2 представя нежеланите реакции (НЛР), изброени по системо-органни класове на MedDRA. 
Table 2 presents the adverse reactions (ADRs) listed by MedDRA system organ class.
Поради потенциалния тератогенен риск, произтичащ от небалансирани нива на витамин А, инотерсен не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не изисква лечение с инотерсен. 
Due to the potential teratogenic risk arising from unbalanced vitamin A levels, inotersen should not be used during pregnancy, unless the clinical condition of the woman requires treatment with inotersen.
Ако не се използва в рамките на 6 седмици, трябва да се изхвърли. 
If not used within 6 weeks, it should be discarded.
Не спирайте да използвате Tegsedi, освен ако не Ви каже лекарят. 
Do not stop using Tegsedi unless your doctor tells you to.
Препоръчват се кортикостероиди. 
Corticosteroids recommended.
Не инжектирайте в татуировки, белези или увредена кожа. 
Do not inject into tattoos, scars or damaged skin.
В рамките на всяка група по честота, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Пациентите с UPCR, по-високо или равно на два пъти над горната граница на нормата или eGFR < 60 ml/min, което е потвърдено при повторно изследване и при липса на алтернативно обяснение, трябва да се проследяват на всеки 4 седмици. 
Patients with UPCR more than or equal to twice the upper limit of normal, or eGFR < 60 ml/min, which is confirmed on repeat testing and in the absence of an alternative explanation, should be monitored every 4 weeks.
Ако не се съхранява в хладилник и не се използва в рамките на 6 седмици, това лекарство трябва да се изхвърли. 
If unrefrigerated and not used within 6 weeks then this medicine should be discarded.
Прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) < 45 ml/min/1.73m 
Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 45 ml/min/1.73m
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Tegsedi, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Tegsedi therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Нормално е да се видят въздушни мехурчета в разтвора. 
It is normal to see air bubbles in the solution.
Как да съхранявате Tegsedi 6. 
How to store Tegsedi 6.
А продължи, дневната доза не бива да надвишава 3000 IU дневно, поради липса на данни в подкрепа на по-високите дози. 
If vitamin A supplementation is continued, the daily dose should not exceed 3000 IU per day, due to the lack of data supporting higher doses.
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че съдържанието е мътно или съдържа частици. 
Do not use this medicine if you notice that the contents are cloudy or contains particles.
да носят картата с тях постоянно по време на лечението и до 8 седмици след преустановяване на лечението; 
• To carry the card with them at all times during the treatment and up to 8 weeks following treatment discontinuation;
Все пак не е отбелязан ефект върху ембрио-феталното развитие с миши специфичен аналог на инотерсен при мишки, който е свързан с ~ 60 % инхибиране (индивидуален диапазон до 90 % намаление) на експресията на TTR mRNA. 
Still, no effect on embryo-foetal development was noted with a mouse-specific analogue of inotersen in mice, which was associated with ~60% inhibition (individual range up to 90% reduction) of TTR mRNA expression.
Въпреки това инотерсен не е фармакологично активен при мишки и зайци. 
However, inotersen is not pharmacologically active in mice and rabbits.
Какво представлява Tegsedi и за какво се използва 2. 
What Tegsedi is and what it is used for 2.
да предупреждава МС, че пациентът приема Tegsedi, неговото показание и основните опасения, свързани с безопасността; 
• Alert HCPs that the patient is taking Tegsedi, its indication and the key safety concerns;
Не са наблюдавани като цяло различия във фармакокинетиката между други възрастни и пациенти в старческа възраст. 
Elderly population No overall differences in pharmacokinetics were observed between other adult and elderly patients.
Първата инжекция, приложена от пациента или от лице, полагащо грижи за него, трябва да се постави под ръководството на подходящо квалифициран медицински специалист. 
The first injection administered by the patient or caregiver should be performed under the guidance of an appropriately qualified health care professional.
Ако развиете гломерулонефрит, Вашият лекар ще Ви лекува за това заболяване. 
If you develop glomerulonephritis, your doctor will treat you for this condition.
Вашата предварително напълнена спринцовка може да издаде щракащ звук, докато бутате буталото надолу. 
Your pre-filled syringe may make a click sound as you push the plunger down.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Tegsedi във всички подгрупи на педиатричната популация при транстиретинова амилоидоза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Tegsedi in all subsets of the paediatric population in transthyretin amyloidosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Не е наблюдаван ефект върху фармакокинетичните свойства (Cmax, AUC или полуживот) и ефикасността на инотерсен в присъствието на anti-drug антитела, но при пациентите с anti-drug антитела са налице повече реакции на мястото на инжектиране. 
No effect on the pharmacokinetic properties (Cmax, AUC or half-life) and efficacy of inotersen was observed in the presence of anti-drug antibodies, but patients with anti-drug antibodies had more reactions at the injection site.
Не инжектирайте, когато кожата е насинена, болезнена, червена или твърда. 
Do not inject where skin is bruised, tender, red or hard.
Непромененият инотерсен е преобладаващият компонент в кръвта. 
Unchanged inotersen is the predominant circulating component.
Ако имате проблеми със зрението си или други проблеми с очите, когато използвате Tegsedi, трябва да говорите с Вашия лекар. 
If you have problems with your sight or any other eye problems when you are using Tegsedi, you should speak to your doctor.
Съотношение в урината на протеин към креатинин (UPCR) ≥ 113 mg/mmol (1 g/g) преди лечението. 
Urine protein to creatinine ratio (UPCR) ≥ 113 mg/mmol (1 g/g) prior to treatment.
Инотерсен не показва генотоксичен потенциал в in vitro и in vivo и не е канцерогенен при трансгенни rasH2 мишки. 
Inotersen did not exhibit genotoxic potential in in vitro and in vivo and was not carcinogenic in transgenic rasH2 mice.
Дръжте кожата на мястото на инжектиране, както Ви е инструктирал специалистът по здравни грижи. 
Hold the skin around at the injection site as your healthcare provider has instructed you.
Инотерсен се свързва в голяма степен с човешкия плазмен протеин (> 94 %) и свързаната фракция е независима от лекарствената концентрация. 
Inotersen is highly bound to human plasma protein (> 94%) and the fraction bound is independent of drug concentration.
Говорете с Вашия лекар преди да използвате Tegsedi, ако преди това сте претърпели чернодробна трансплантация. 
Talk to your doctor before using TEGSEDI if you have previously received a liver transplant.
Изследванията за тромбоцитите и бъбречната функция трябва да се наблюдават редовно. 
Platelet and renal function tests should be monitored regularly.
Развитието на anti-drug антитела към инотерсен се характеризира с късно начало (медиана на начало > 200 дни) и нисък титър (медиана на пиков титър 284 в основното проучване). 
Development of anti-drug antibodies to inotersen was characterised by late onset (median onset > 200 days) and low titer (median peak titer of 284 in the pivotal study).
ДИ P-стойност 
P-value
Какво представлява Tegsedi и за какво се използва 
What Tegsedi is and what it is used for
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/18/1296/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/18/1296/001
Други най-често съобщавани нежелани реакции при инотерсен са гадене (31,3 %), анемия (27,7 %), главоболие (23,2 %), пирексия (19,6 %), периферен оток (18,8 %), студени тръпки (17,9 %), повръщане (15,2 %), тромбоцитопения (13,4 %) и намаляване на броя на тромбоцитите (10,7 %). 
Other most commonly reported adverse reactions with inotersen were nausea (31.3%), anaemia (27.7%), headache (23.2%), pyrexia (19.6%), peripheral oedema (18.8%), chills (17.9%), vomiting (15.2%), thrombocytopenia (13.4%) and platelet count decreased (10.7%).
Ако се инжектира в горната част на ръката, инжекцията трябва да се прилага от друго лице. 
If injected in the upper arm, the injection should be administered by another person.
Пациентите са рандомизирани 2:1, за получаване на инотерсен или плацебо. 
Patients were randomised 2:1 to receive either inotersen or placebo.
Повдигнете тук и издърпайте, за да отворите 
Lift here and pull to open
Седмица 66 Промяна n LSM (SE) 95% ДИ Разлика в LSM (Tegsedi - плацебо) 95% 
Week 66 Change n LSM (SE) 95% CI Difference in LSM (Tegsedi - Placebo) 95% CI P-value
• винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
• At the request of the European Medicines Agency; • Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Поради това се очаква намаляването на плазмения TTR да доведе до намаляване на нивата на ретинол в плазмата под долната граница на нормата. 
Therefore, reduction in plasma TTR is expected to result in reduction of plasma retinol levels to below the lower limit of normal.
Tegsedi се използва, когато заболяването причинява симптоми на полиневропатия (увреждане на нервите). 
Tegsedi is used when the disease is causing symptoms of polyneuropathy (nerve damage).
Буталото ще започне автоматично да се повдига, което означава, че буталото е натиснато докрай надолу. 
The plunger will start to lift automatically which means that the plunger has been pushed fully down.
Седмичното прилагане на дозата трябва да продължи. 
Weekly dosing should be continued.
Анализът на отговорилите на mNIS+7, използващ прагове, вариращи от 0 до 30-точково увеличение от изходното ниво (използвайки популацията за безопасност), показва, че групата с инотерсен има приблизително 2 пъти по-висока честота на отговор отколкото групата с плацебо при всеки изпитван праг, демонстрирайки последователност на отговора. 
A responder analysis of mNIS+7 using thresholds ranging from a 0- to 30-point increase from baseline (using the safety set), showed the inotersen group had approximately a 2-fold higher response rate than the placebo group at each threshold tested, demonstrating consistency of response.
В случай на UPCR ≥ 2 g/g (226 mg/mmol), което се потвърждава при повторни изследвания, инотерсен трябва да бъде временно спряно, докато се извърши допълнителна оценка за остър гломерулонефрит. 
In the case of UPCR ≥ 2 g/g (226 mg/mmol), which is confirmed on repeat testing, dosing of inotersen should be paused while further evaluation for acute glomerulonephritis is performed.
Обмислете прилагане на кортикостероиди, ако са налице допълнителни рискови фактори за кървене. 
Consider corticosteroids if additional risk factors for bleeding are present.
Инотерсен намалява плазмените нива на витамин А, което е от решаващо значение за нормалното развитие на плода. 
Inotersen will reduce the plasma levels of vitamin A, which is crucial for normal foetal development.
Привидният обем на разпределение на инотерсен при стационарно състояние е 293 l при пациенти с hATTR. 
The apparent volume of distribution of inotersen at steady-state is 293 L in patients with hATTR.
Ръководство за частите 
Guide to parts
Дозите трябва да се прилагат веднъж седмично. 
Doses should be administered once every week.
Инотерсен е 2′-О -2-метоксиетил (2′-MOE) фосфоротиоат антисенс олигонуклеотид (АСО) инхибитор на производство на човешкия транстиретин (TTР). 
Inotersen is a 2′-O-2-methoxyethyl (2′-MOE) phosphorothioate antisense oligonucleotide (ASO) inhibitor of human transthyretin (TTR) production.
Вашият лекар ще ги измери и ако те вече са ниски, това трябва да бъде коригирано и всички симптоми трябва да отшумят, преди да започнете лечението с Tegsedi. 
You doctor will measure these, and if they are already low, this should be corrected and any symptoms resolved before you start treatment with Tegsedi.
Дневно до 2 последователни стойности над 25. 
Daily until 2 successive values above 25.
Tegsedi е предназначен само за инжектиране под кожата (подкожно приложение). 
Tegsedi is for injection under the skin (subcutaneous use) only.
Предварително напълнената спринцовка трябва да се остави да достигне стайна температура преди инжектиране. 
The pre-filled syringe should be allowed to reach room temperature prior to injection.
Проучването оценява 284 mg инотерсен, прилаган под формата на една подкожна инжекция веднъж седмично, за лечение 65 седмици. 
The study evaluated 284 mg inotersen administered as one subcutaneous injection once per week, for 65 weeks of treatment.
Възраст 65 години и по-възрастни, n (%) Мъже, n (%) mNIS+7, средна (SD) 
Age (years), mean (SD) Age 65 years and older, n (%) Male, n (%) mNIS+7, mean (SD)
- Увеличаване на броя на белите кръвни клетки, наречени еозинофили в кръвта (еозинофилия) 
- An increase in the number of white blood cells called eosinophils in your blood
Резултатите от множество характеристики на заболявания [TTR мутация (V30M, non-V30M)], стадий на заболяването (стадий 1, стадий 2), предишно лечение с тафамидис или дифлунизал (да, не), наличие на hATTR-CM (да, не) на Седмица 66 показват статистически значима полза във всички подгрупи на базата на съставния скор от mNIS 7 и всички освен една от тези подгрупи (Пациенти с КМ от ехографията, р = 0,067) на базата на общия скор от Norfolk QoL-DN (таблица 5). 
Results across multiple disease characteristics [TTR mutation (V30M, non-V30M)], disease stage (Stage 1, Stage 2), previous treatment with tafamidis or diflunisal (yes, no), presence of hATTR-CM (yes, no) at Week 66 showed statistically significant benefit in all subgroups based on mNIS+7 composite score and all but one of these subgroups (CM-Echo Set; p=0.067) based on Norfolk QoL-DN total score (Table 5).