natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Етинилестрадиол (EE) е естроген, който се използва широко в контрацептивни продукти. 
Ethinylestradiol (EE) is an estrogen widely used in contraceptive products.
Комитетът счита, че съотношението полза/риск за Perlinring и свързаните с него имена е благоприятно и поради това препоръчва да се предостави разрешение(я) за употреба за лекарствените продукти, посочени в Приложение I към становището на CHMP. 
The Committee, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of Perlinring and associated names is favourable and therefore recommends the granting of the marketing authorisation(s) for the medicinal products referred to in Annex I of the CHMP opinion.
Както е посочено по-горе, има значително остатъчно количество от лекарството както в тествания, така и в референтния лекарствен продукт на 21-ия ден (остатъчното съдържание за тествания и референтния продукт е приблизително 87 % спрямо 86 % за EE и 78 % спрямо 75 % за ENG от първоначалната оставаща концентрация). 
As mentioned above there is a significant residual amount of drug in both the test and the reference medicinal product at 21 days (residual content for test and reference products is approximately 87% vs. 86% for EE and for ENG 78% vs. 75% of the initial concentration remaining).
В обобщение, научните доказателства са в подкрепа на това, че генеричният и референтният лекарствен продукт се държат по сходен начин след ден 21 до 28-ия ден на употреба. 
In summary, scientific evidence supports that the generic product and reference medicinal product would behave similarly after Day 21 up to Day 28 of use.
Биоеквивалентността на предложения продукт спрямо референтния лекарствен продукт е доказана само за период от 21 дни, но не и за 28 дни. 
Bioequivalence of the proposed product to the reference medicinal product was demonstrated only for the period of 21 days, but not for 28 days.
Тъй като по време на процедурата на CMDh не се постигна споразумение, на 7 август 2018 г. референтната държава членкаОбединеното кралство (UK) задейства сезиране по член 29, параграф 4 на Директива 2001/83/ЕО. 
As no agreement could be reached during the CMDh procedure, a referral under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC was triggered by the reference Member State United Kingdom (UK) on 7 August 2018.
Комбиниращият етоногестрел/етинилестрадиол контрацептивен вагинален пръстен осигурява непрекъснато отделяне на контрацептивни стероиди чрез влагалището, като се избягва необходимостта от ежедневно приложение на лекарства. 
The etonogestrel/ethinylestradiol combined contraceptive vaginal ring provides continuous delivery of contraceptive steroids through the vagina, avoiding the need for daily drug administration.
Етоногестрел (ENG) е 19-нортестостерон, доставящ прогестаген, и се свързва с висок афинитет към рецепторите на прогестерон в прицелните органи. 
Etonogestrel (ENG) is a 19-nortestosterone-derived progestagen and binds with high affinity to progesterone receptors in the target organs.
Също така не се очаква поносимостта на пръстена след 28 дни да предизвика опасения, като се има предвид, че тестваният и референтният лекарствен продукт имат подобен полимер, активни количества и размери на пръстена. 
The tolerability of the ring after 28 days is also not expected to raise concerns given that the test and reference medicinal products have a similar polymer, active amounts and ring dimensions.
По време на производството върху пръстена са приложени ръчен натиск (контрол по време на производствения процес) и якост на опън (спецификация на готовия продукт) и не се очаква пръстенът да изгуби целостта си след 3 седмици на използване. 
Manual stress (in-process control) and tensile strength (finished product specification) are performed on the ring during manufacture and the ring is not expected to lose its integrity after 3 weeks of use.
Референтната държава членка (RMS) - Обединеното кралство, счита, че въз основа на всички налични данни, и по-специално поради съпоставимите фармацевтични данни и сходното остатъчно съдържание на ЕЕ и ENG, е възможно да се заключи с достатъчна степен на сигурност, че биоеквивалентността на тествания и референтния лекарствен продукт се поддържа в продължение на 28 дни. 
The reference Member State (RMS) United Kingdom, considered that, based on the totality of available data and in particular owing to the comparable pharmaceutical data, the similar residual content of EE and ENG, it is possible to conclude with a sufficient degree of certainty that bioequivalence of test and reference medicinal product is maintained over the period of 28 days.
Липсата на in vivo данни в подкрепа на разширената употреба на пръстена (до 28 дни), която е посочена като отклонение от препоръчаната схема (21 дни) в съответствие с информацията, включена в продуктовата информация на референтния лекарствен продукт NuvaRing, се счита за потенциален сериозен риск за общественото здраве. 
The lack of in vivo data supporting the extended ring use (of up to 28 days), which is stated as a deviation from the recommended regimen (21 days) in line with information included in the product information of the reference medicinal product NuvaRing, was considered to be a potential serious risk to public health (PSRPH).
21-дневният период на вземане на проби в проведеното проучване на биоеквивалентността е в съответствие с препоръчителната употреба на продукта и не се оспорва, че доказателствата за биоеквивалентност на тествания продукт Perlinring и на референтния лекарствен продукт NuvaRing са доказани по подходящ начин за препоръчителната продължителност на употреба. 
The sampling period of 21 days in the conducted bioequivalence study is in line with the recommended use of the product, and it is undisputed that the evidence for bioequivalence of the test product Perlinring and the reference medicinal product NuvaRing has been adequately demonstrated for the recommended duration of use.
Във възраженията на засегнатите държави членки (DE, NL и FR) се посочва, че системата за вагинално лекарстводоставяне Perlinring 0,12 mg/0,015 mg за 24 часа не подлежи на одобрение, тъй като доказателствата за употребата ѝ между ден 21 и ден 28 се основават само на екстраполация и биоеквивалентността през този период се счита за недоказана. 
However, the objecting CMSs (DE, NL and FR) contended that Perlinring 0.12mg/0.015mg per 24 hours vaginal delivery system is not approvable since the evidence for its use between day 21 and day 28 is built only on extrapolation, and bioequivalence in this period is considered not proven.
Комитетът разгледа наличните данни, предоставени в подкрепа на употребата на Perlinring в продължение на една допълнителна седмица до 28 дни, които включват in vivo-in vitro корелация, фармацевтични данни като разтваряне in vitro и остатъчно съдържание, цялост и поносимост на пръстена. 
The Committee considered the available data submitted in support of the use of Perlinring during an extended week up to 28 days, which included in vivo-in vitro correlation, pharmaceutical data such as in vitro dissolution and residual content, and ring integrity and tolerability.
Поради това CHMP приема с мнозинство, че всички данни, представени от заявителя, подкрепят разширената употреба в продължение на до 28 дни. 
Therefore the CHMP agreed by majority, that the extended use of up to 28 days is supported by the totality of the data submitted by the applicant.
Фармацевтичната еквивалентност на тествания и референтния лекарствен продукт и съпоставимите in vitro данни за разтваряне, оценяващи степента на освобождаване и на двата продукта в продължение на 28 дни, са доказани. 
Pharmaceutical equivalence of test and reference medicinal product, and comparable in vitro dissolution data evaluating the rate of release of both over 28 days has been demonstrated
Комитетът изразява становището, че всички предоставени данни обосновават поддържането на контрацептивната ефикасност в продължение на до 28 дни за Perlinring, в съответствие с референтния лекарствен продукт NuvaRing. 
• The Committee was of the view that the totality of data submitted justified the maintenance of the contraceptive efficacy up to 28 days for Perlinring, in line with the reference medicinal product NuvaRing.
Препоръчителният период на употреба на този продукт е 21 дни; съгласно кратката характеристика на продукта (КХП) на референтния лекарствен продукт контрацептивната ефикасност на референтния продукт се поддържа в продължение на до 28 дни, въпреки че не се препоръчва такава схема. 
The recommended period of use of this product is 21 days; however, according to the summary of product characteristics (SmPC) of the reference medicinal product, even though not the recommended regimen, the contraceptive efficacy of the reference product is maintained for up to 28 days.
С цел разрешаване на проблема с удълженото използване до 28 дни, което е включено в КХП на NuvaRing като отклонение от препоръчителната употреба, заявителят проведе допълнително IVIVC моделиране, за да покаже, че поведението на пръстена не се променя между 21 и 28 ден въз основа на данни за тествания продукт за 21 дни и въз основа на публикуваните данни за референтния продукт за 28 дни. 
To address the issue of extended use up to 28 days, which is included in the SmPC of NuvaRing as a deviation to the recommended use, the applicant has additionally conducted IVIVC modelling to demonstrate that the behaviour of the ring does not change between 21 and 28 days, based on data from the test product for 21 days and from published data on reference product for 28 days.
За да се отхвърлят опасенията, свързани с удълженото използване на пръстена до 28 дни, което представлява отклонение от препоръчителната употреба, включена в КХП на NuvaRing, заявителят представи допълнителна информация относно данните за фармацевтичното качество на продукта между тествания и референтния лекарствен продукт - данни за in vitro разтваряне, които оценяват степента на освобождаване на тествания и референтния продукт за период от 28 дни, корелацията In Vitro-In Vivo (IVIVC) на референтната формула за 28 дни и корелацията In Vitro-In Vivo (IVIVC) на тестваната формула в продължение на 21 дни, както и на остатъчното съдържание на етоногестрел и етинилестрадиол в пръстените на 21-ия ден за тествания и за референтния лекарствен продукт. 
In order to address the concern of the extended (lengthened ring use) of up to 28 days, which is a deviation from the recommended use that is included in the SmPC of NuvaRing, the applicant provided further information on pharmaceutical quality data between the test and reference medicinal product, in vitro dissolution data which evaluated the rate of release of the test and reference product over 28 days, In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) for the reference formulation for 28 days and an In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) for the test formulation for 21 days, and the residual contents in the rings of etonogestrel and ethinyelstradiol at 21 days for test and reference medicinal product.
представени в подкрепа на употребата между ден 21 и ден 28, и това дали тези данни се считат за приемливи, за да подкрепят удължената употреба до 28 дни (в съответствие с референтния лекарствен продукт). 
Considering that the recommended posology of 21 days is supported by a bioequivalence study, the issue raised and discussed at the CHMP concerned the additional data submitted to support the use between day 21 and day 28 and whether these data were considered acceptable to support the extended use of up to 28 days (in line with the reference medicinal product).
48 таблетки 
48 tablets
повишена нужда от уриниране през нощта 
• Increased need to urinate at night
Важно е да информирате Вашия лекар, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност. 
It is important to tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to get pregnant.
Железен оксид жълт (Е172) 
Iron oxide yellow (E172)
Може да сте изложени на по-висок риск от опасни промени на сърдечния ритъм. 
You may be more at risk for dangerous changes of the heart rhythm.
Всички липсващи култури до времето на SCC се смятат за положителни култури в основния анализ. 
All missing cultures up to the time of SCC were assumed to be positive cultures in the primary analysis.
Пациенти в старческа възраст (> 65 години) 
Elderly patients (> 65 years of age)
Информирайте Вашия лекар, ако имате някое от следните заболявания: 
Tell your doctor if you have one of the following conditions:
Трябва да се вземат предвид официалните насоки относно подходящата употреба на антибактериални средства. 
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Това удължение се увеличава бавно с течение на времето през първите 6-10 седмици от лечението и остава стабилно след това. 
This prolongation increases slowly over time in the first 6-10 weeks of treatment and remains stable therafter.
Тези четирима пациенти получават само два други лекарствени продукта в допълнение към деламанид. 
These four patients were only receiving two other medicinal products in addition to delamanid.
Таблетките трябва да се приемат по време на или веднага след хранене. 
The tablets should be taken during or just after a meal.
Ако пропуснете доза, приемете я веднага щом се сетите. 
If you forget a dose, take it as soon as you remember it.
80636 München 
80636 München Germany
Ако обаче е почти време за следващата доза, не приемайте пропуснатата доза. 
However, if it is nearly time for the next dose, just skip the missed dose.
Те трябва да включват следните елементи: 
It shall address the following key elements:
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Deltyba. 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Deltyba.
Деца Deltyba не е подходящ за деца под 18 години. 
Deltyba is not suitable for children under age 18.
намалена поносимост на очите към ярка светлина 
• Decreased tolerability of the eyes for bright light
Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания за проверка на концентрацията на някои минерали, и протеини които са важни за функционирането на сърцето. 
Your doctor may also perform a blood test to check the concentration of some minerals and proteins which are important for the function of your heart.
Концентрациите на идентифицираните метаболити прогресивно се увеличават до достигане на стационарно състояние след 6 до 10 седмици. 
Concentrations of the identified metabolites progressively increase to steady state after 6 to 10 weeks.
Дата на последно подновяване: 2 април 2019 г. 
Date of first authorisation: 28 April 2014 Date of latest renewal: 2 April 2019
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните проучвания за генотоксичност и канцерогенен потенциал. 
Non-clinical data reveal no specific hazard for humans based on conventional studies for genotoxicity and carcinogenic potential.
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по системо-органен клас и предпочитан термин на MedDRA. 
The adverse drug reactions are listed by MedDRA System Organ Class and Preferred Term.
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на притежателяна разрешението за употреба: 
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Доказано е, че тази находка е частично обратима; клиничната значимост не е известна. 
The finding was shown to be partially reversible; the clinical relevance of this finding is unknown.
Елиминиране Деламанид се елиминира от плазмата с t1/2 от 30-38 часа. 
Elimination Delamanid disappears from plasma with a t1/2 of 30-38 hours.
Безопасността и ефикасността на деламанид при деца и юноши под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of delamanid in children and adolescents below 18 years has not yet been established.
Пациентите трябва да се посъветват да не шофират или работят с машини, ако получат някаква нежелана реакция с потенциален ефект върху способността за извършване на тези дейности (напр. главоболие и тремор са много чести такива реакции). 
However, patients should be advised not to drive or use machines if they experience any adverse reaction with a potential impact on the ability to perform these activities (e.g. headache and tremor are very common).
Общи препоръки 
General recommendations
Липсват данни за лечение с деламанид за повече от 24 последователни седмици. 
There are no data on treatment with delamanid for more than 24 consecutive weeks.
Вашият лекар ще разгледа ползите за Вас и рисковете за Вашето дете от приема на Deltyba, докато сте бременна. 
Your doctor will weigh up the benefits to you against the risks to your baby of taking Deltyba whilst you are pregnant.
Независимо от това, тъй като концентрациите в червата може да са потенциално много по-високи от тези кратни стойности на Cmax, съществува потенциал деламанид да има ефект върху тези транспортери. 
However, since the concentrations in the gut can potentially be much greater than these multiples of the Cmax, there is a potential for delamanid to have an effect on these transporters.
<{ММ/ГГГГ}> 
<{MM/YYYY}>
Обикновено, употребата по време на бременност не се препоръчва. 
It is not usually recommended for use during pregnancy.
Трябва да се провежда често ЕКГ проследяване. 
Frequent ECG monitoring should be performed.
Таблетките трябва да се гълтат с вода. 
Swallow the tablets with water.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Кратко име: OTSUKA 
Short title: OTSUKA
Препоръчителната доза е две таблетки от 50 mg, приемани два пъти дневно (сутрин и вечер) съгласно указанията на Вашия лекар. 
The recommended dose is two 50 mg tablets taken twice a day (morning and evening) as advised by your doctor.
Образователните материали за медицински специалисти (МС) трябва да включва следните основни елементи: 
The Educational material for Healthcare Providers (HCPs) shall address the following key elements:
Данни от клинични проучвания 
Data from clinical studies
Лечението с подходящата комбинирана схема на лечение трябва да продължи след завършване на 24-седмичния период на лечение с деламанид съгласно насоките на СЗО. 
Treatment with an appropriate combination regimen should continue after completion of the 24-week delamanid treatment period according to WHO guidelines.
Ако Вашият лекар Ви е информирал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Какво представлява Deltyba и за какво се използва 
What Deltyba is and what it is used for
Лечението с делманид не трябва да се започва при пациенти със следните рискови фактори, освен ако не се счита, че възможната ползва от деламанид превишава потенциалните рискове. 
Treatment with delamanid should not be initiated in patients with the following risk factors unless the possible benefit of delamanid is considerd to outweigh the potential risks.
ПРУ трябва да се увери, че всички медицински специалисти, ангажирани с предписването, отпускането, работата или прилагането на Deltyba, са получили образователни материали. 
The MAH shall ensure that all healthcare professionals involved in the prescribing, dispensing, handling or administration of Deltyba are provided with educational material.
Във всяка държава членка притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува съдържанието и формата на образователните материали с националния компетентен орган и да го въведе преди пускане на пазара. 
In each Member State, the Marketing Authorisation Holder (MAH) shall agree the content and format of the educational material with the national competent authority and implement it prior to launch.
Прекалено ранното спиране позволява на бактериите да се възстановят и да станат резистентни към деламанид. 
Stopping too early could allow the bacteria to recover and to become resistant to delamanid.
Всички удължавания на QTcF над 60 ms са свързани с едновременна употреба на флуорохинолон. 
All QTcF prolongations above 60 ms were associated with concomitant fluoroquinolone use.
Ако получите някакви нежелани реакции, които може да повлияят способността Ви за концентрация и реакция, не шофирайте и не работете с машини. 
If you experience side effects that might affect your ability to concentrate and react, do not drive or use machines.
Блистер от алуминий/алуминий: 48 таблетки. 
Aluminium/Aluminium blister: 48 tablets.
Преди да започнете да приемате Deltyba, както и по време на лечението, Вашият лекар ще проверява електрическата активност на сърцето Ви с помощта на апарат за ЕКГ (електрокардиограма) (електрически запис на сърцето). 
Before you start taking Deltyba, and during the treatment, your doctor may check your heart's electrical activity using an ECG (electrocardiogram) machine (electrical recording of the heart).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или блистера след „Годен до:/EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton or blister after “EXP:”.
Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, е дефинирана чрез използване на следните определения: много чести: могат да засегнат повече 1 на 10 човека чести: могат да засегнат до 1 на 10 човека нечести: могат да засегнат до 1 на 100 човека 
The frequency of the side effects listed below is defined using the following definitions: Very common: may affect more than 1 in 10 people Common: may affect up to 1 in 10 people
ПРУ трябва да съгласува образователните материали с държавите-членки преди пускането на пазара. 
The MAH should agree the educational material with the Member States, prior to launch.
Плазмената експозиция на деламанид се увеличава по-малко от пропорционално с увеличаване на дозата. 
Delamanid plasma exposure increases less than proportionally with increasing dose.
Не са провеждани проучвания при педиатрични пациенти. 
No studies have been performed in paediatric patients.
Деламанид се свързва във висока степен с всички плазмени протеини, като общото свързване с протеини е ≥99,5%. 
Delamanid highly binds to all plasma proteins with a binding to total proteins of ≥99.5%.
папули (малки надигнати кожни участъци) 
• Papules (small skin elevations)
Deltyba не се препоръчва при бременни жени или такива с детероден потенциал, освен ако те не използват надеждни методи на контрацепция. 
Deltyba is not recommended in pregnant women or in women of childbearing potential unless they are using a reliable form of contraception.
Ефекти на Deltyba върху други лекарствени продукти 
Effects of Deltyba on other medicinal products
кръв в урината 
• Blood in urine
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за деламанид, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for delamanid, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Деламанид е с голям привиден обем на разпределение (Vz/F от 2 100 l). 
Delamanid has a large apparent volume of distribution (Vz/F of 2,100 L).
• увреждане на нервите, причиняващо изтръпване или болка (парене) или мравучкане в ръцете или краката 
• Nerve damage causing numbness or pain (burning) or tingling feeling in hands or feet
сърбяща или зачервена кожа, включително около корените на космите 
• Itchy or red skin including around the hair roots.
Поради това потенциалът за поява на взаимодействия от типа „лекарство-лекарство” с клинична значимост с делманид и възможните последици, включително общ ефект върху QTc - интервала, не могат да се предвидят категорично. 
Therefore the potential for drug-drug interactions of clinical significance to occur with delamanid and the possible consequences, including the total effect on the QTc interval, cannot be predicted with confidence.
Обучителни материали за пациентите, които да се предоставят от МС с цел подчертаване и допълване на информацията, предоставена в листовката с информация за пациента. 
The educational material for Patients to be provided via the HCPs to reinforce and supplement the information provided in the patient information leaflet.
• увеличаване на незрелите червени кръвни клетки 
• Increase in immature red blood cells