natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Разрешението е подновено на 5 август 2003 г. и на 5 август 2008 г. 
The marketing authorisation was renewed on 5 August 2003 and on 5 August 2008.
Притежател на разрешението за употреба е Daiichi Sankyo Europe GmbH. 
The marketing authorisation holder is Daiichi Sankyo Europe GmbH.
Допълнителна информация за Evista: 
Other information about Evista:
Дата на последно актуализиране на текста 01-2009. 
This summary was last updated in 01-2009.
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз, за Evista на 5 август 1998 г. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evista on 5 August 1998.
Препоръчителната доза при възрастни пациентки и пациентки в напреднала възраст е една таблетка, приемана веднъж дневно със или без храна. 
The recommended dose for adults and the elderly is one tablet taken once a day, with or without food.
Предлага се под формата на бели овални таблетки (60 mg). 
It is available as white, oval tablets (60 mg).
Основната мярка за ефективност е броят на жените, които получават вертебрални фрактури по време на проучването. 
The main measure of effectiveness was how many women had vertebral fractures during the study.
Какви са рисковете, свързани с Evista? 
What is the risk associated with Evista?
Проучванията измерват плътността на костите. 
The studies measured the density of the bones.
Evista е изследван за лечение и профилактика на остеопороза в четири основни проучвания. 
Evista has been studied in the treatment and the prevention of osteoporosis in four main studies.
Evista е лекарство, съдържащо активното вещество ралоксифен хидрохлорид. 
Evista is a medicine containing the active substance raloxifene hydrochloride.
Пълният текст на EPAR относно Evista може да се намери тук 
The full EPAR for Evista is available here.
Какви ползи от Evista са установени в проучванията? 
What benefit has Evista shown during the studies?
Четвъртото проучване сравнява ефектите на Evista с тези на плацебо за лечение на остеопороза при 7705 жени в продължение на четири години. 
The fourth study compared the effects of Evista with those of placebo in the treatment of osteoporosis in 7,705 women over four years.
Най-честите нежелани реакции при Evista (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациентки) са вазодилатация (горещи вълни) и грипоподобни симптоми. 
The most common side effects with Evista (seen in more than 1 patient in 10) are vasodilation (hot flushes) and flu-like symptoms.
Evista няма ефект върху бедрените фрактури. 
There was no effect of Evista on hip fractures.
Ралоксифен действа като „антагонист“ на естрогенния рецептор (вещество, което стимулира рецептора за естрогени) в някои тъкани на организма. 
Raloxifene acts as an ‘agonist' of the oestrogen receptor (a substance that stimulates the receptor for oestrogen) in some tissues in the body.
Комитетът решава, че ползите от Evista са поголеми от рисковете за лечение и профилактика на остеопороза при жени в постменопауза. 
The Committee decided that Evista's benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
имат или са имали нарушения в кръвосъсирването, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия (кръвен съсирек в белите дробове); 
• have or have had any blood clot disorders, including deep vein thrombosis and pulmonary embolism (a blood clot in the lungs);
Пациентките могат също да получават добавки калций или витамин Д, ако приемът на тези вещества с храната не е достатъчен. 
Patients may also receive calcium and vitamin D supplements if they do not get enough from their diet. Evista is intended for long-term use.
Evista се използва за лечение и профилактика на остеопороза (заболяване, при което костите стават чупливи) при жени, преминали менопауза. 
Evista is used for the treatment and prevention of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in women who have been through the menopause.
За пълния списък на всички наблюдавани при Evista нежелани реакции - вижте листовката. 
For the full list of side effects reported with Evista, see the Package Leaflet.
Активното вещество в Evista, ралоксифен, е селективен модулатор на естрогенните рецептори (СМЕР). 
The active substance in Evista, raloxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
Три проучвания разглеждат профилактиката на остеопороза при 1764 жени, които са приемали Evista или плацебо (сляпо лечение) в продължение на две години. 
Three studies looked at the prevention of osteoporosis in 1,764 women who took either Evista or placebo (a dummy treatment) for two years.
Когато се прилага за лечение на остеопороза, Evista е по-ефективен от плацебо за намаляване на броя на вертебралните фрактури. 
When used to treat osteoporosis, Evista was more effective than placebo in reducing the number of vertebral fractures.
В сравнение с плацебо, в рамките на четири години Evista намалява броя на новите вертебрални фрактури с 46% при жени с остеопороза и с 32% при жени с остеопороза и вече получена фрактура. 
Over four years, in comparison with placebo, Evista decreased the number of new vertebral fractures by 46% in women who had osteoporosis and by 32% in women who had osteoporosis and an existing fracture.
Evista е по-ефективен от плацебо за предотвратяване и лечение на остеопороза. 
Evista was more effective than placebo in preventing and treating osteoporosis.
Ралоксифен има същия ефект като естрогените в костната тъкан, но не влияе върху тъканите на гърдите и матката. 
Raloxifene has the same effect as oestrogen in the bone, but it does not have an effect in the breast or the womb.
Evista е противопоказен за жени, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към ралоксифен или някоя от другите съставки. 
Evista should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to raloxifene or any of the other ingredients.
Комитетът препоръчва на Evista да бъде издадено разрешение за употреба. 
The Committee recommended that Evista be given marketing authorisation.
При профилактика на остеопороза жените, получаващи Evista, отбелязват увеличение от 1,6% на костната плътност в областта на бедрото или гръбначния стълб в рамките на две години, а при получаващите плацебо има намаление от 0,8%. 
In the prevention of osteoporosis, women receiving Evista had an increase in bone density in the hip or spine of 1.6% over two years, and those receiving placebo had a decrease of 0.8%.
Установено е, че Evista значително намалява вертебралните (на гръбначния стълб), но не и тазовите фрактури (счупвания). 
Evista has been shown to significantly reduce vertebral fractures (breaks in the spine), but not hip fractures.
Остеопорозата се появява когато няма достатъчно образуване на нова костна тъкан, която да замести тази, разграждана по естествен път. 
Osteoporosis happens when not enough new bone grows to replace the bone that is naturally broken down.
Остеопорозата се среща по-често при жени в постменопауза, когато нивата на женския хормон естроген намаляват: естрогенът забавя разграждането на костната тъкан и прави костите по-малко податливи на счупвания. 
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall: oestrogen slows down bone breakdown and makes the bones less likely to fracture.
Постепенно костите стават тънки, чупливи и податливи на фрактури. 
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) заключава, че ефективността на Evista за профилактика и лечение на остеопороза е доказана и че продуктът не влияе върху млечните жлези и матката. 
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evista had shown its effectiveness in preventing and treating osteoporosis, and had no effects on the breast or womb.
имат чернодробно заболяване, тежко бъбречно заболяване, маточно кървене с неустановена причина или тумори на ендометриума (рак на лигавицата на матката). 
• have liver disease, severe kidney disease, unexplained bleeding from the womb or endometrial cancer (cancer of the lining of the womb).
За какво се използва Evista? 
What is Evista used for?
Как е проучен Evista? 
How has Evista been studied?
Какво представлява Evista? 
What is Evista?
ОЦЕНКА (EPAR) EVISTA 
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) EVISTA EPAR summary for the public
Как да използвате Evista? 
How is Evista used?
Как действа Evista? 
How does Evista work?
Основания за одобряване на Evista? 
Why has Evista been approved?
Привидният обем на разпределение е приблизително 155 литра. 
The apparent volume of distribution is approximately 155 litres.
Разлика в лечението [95% Cl] 
Treatment Difference [95% Cl]
Може да се приема по всяко време на деня, но се препоръчва да се приема по едно и също време всеки ден. 
It may be taken at any time of the day but it is recommended to be taken at the same time every day.
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, IE, EL, FI, FR, HR, HU, IE, IS, LT, LU, LV, MT, , NO, PT, RO, SE, SI, SK 
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, IE, EL, FI, FR, HR, HU, IE, IS, LT, LU, LV, MT, , NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK
невъзможност да спите 
• inability to sleep
Здрави доброволци 
Healthy volunteers
Но след като започнете да приемате лекарството, приемайте го приблизително по едно и също време всеки ден. 
However, once you start taking the medicine, take it at around the same time each day.
- ако сте имали сърдечен удар в рамките на последните 3 месеца или ако имате други тежки проблеми със сърцето, чиито симптоми се проявяват ежедневно 
- if you have had a heart attack within the last 3 months or if you have other severe problems with your heart which cause daily symptoms
Жълт железен оксид (E172) 
Yellow iron oxide (E172)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) 
Not Known (frequency cannot be estimated from the available data)
Ето защо се счита, че представените случаи са достатъчни, за да подкрепят актуализацията на продуктовата информация както в точка 4.4, така и в точка 4.8. 
It is therefore considered that the presented cases are sufficient to support an update to the product information to both section 4.4 and 4.8.
Но ако има по-малко от 12 часа до следващата Ви доза, прескочете пропуснатата доза и изчакайте, докато стане време да приемете следваща си таблетка. 
However if it is less than 12 hours until your next dose, skip the missed dose, and wait until it is time to take your next tablet.
Не приемайте това лекарство, ако едно от горните се отнася за Вас. 
Do not take this medicine if any of the above applies to you.
Няма клинично значим ефект на храната. 
There is no clinically significant food effect.
Листовката е съответно актуализирана. 
The package leaflet is updated accordingly.
Това лекарство не е за деца или юноши под 18-годишна възраст, тъй като ефектите на лекарството при децата и юношите не са известни. 
This medicine is not for children or adolescents under the age of 18 years because the effects of the medicine in children and adolescents are not known.
Вашият лекар ще Ви посъветва дали можете да използвате Rizmoic, ако сте бременна. 
Your doctor will advise you about whether you can use Rizmoic if you are pregnant.
Приблизително 20% от дозата налдемедин се екскретира непроменена в урината. 
Approximately 20% of the naldemedine dose is excreted unchanged in urine.
Можете да приемате Rizmoic по всяко време на деня, с храна или между храненията. 
• You can take Rizmoic at any time of the day, with food or between meals.
Преди включването пациентите са използвали настоящия си опиоид в продължение на средно 5 години. 
Prior to enrollment, patients had been using their current opioid for an average of 5 years.
ПРУ е установил девет случая на стомашно-чревна перфорация в своята глобална база данни. 
The MAH identified nine cases of gastrointestinal perforation in their global database.
Kingsfordweg 151 1043GR Amsterdam Нидерландия 
Kingsfordweg 151 1043GR Amsterdam The Netherlands
Rizmoic трябва да се приема веднъж дневно, със или без храна (вж. точка 5.2). 
Rizmoic should be taken once daily, with or without food (see section 5.2).
Безопасността и ефикасността на налдемедин при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of naldemedine in children and adolescents aged below 18 years have not yet been established.
Абсолютната бионаличност на налдемедин се изчислява в диапазона от 20% до 56%. 
The absolute bioavailability of naldemedine is estimated to be in the range of 20% to 56%.
Ако имате тези заболявания и развиете симптоми на опиоидно отнемане (вижте точка 4) или ако опиоидното лекарство вече не контролира болката Ви, свържете се незабавно с Вашия лекар 
If you have these conditions and develop opioid withdrawal symptoms (see section 4) or if the opioid medicine no longer controls your pain, contact your doctor immediately.
18 февруари 2019 
Date of first authorisation: 18 February 2019
Ако пропуснете таблетка Rizmoic, приемете я веднага, щом се сетите. 
If you miss a tablet of Rizmoic, take it as soon as you remember.
Възраст, пол, телесно тегло и расова принадлежност 
Age, gender, body weight and race
Докато се потвърди предоставената по-ограничена информация за тези пет случая, оценителят счита, че потенциалната роля на налдемедин не може да се изключи при никой от тези случаи. 
Whilst the more limited information provided in these five cases is acknowledged the assessor considers that the potential role of Naldemedine cannot be excluded in all of these.
В рамките на всяка категория по честота нежеланите реакции са представени по реда на намаляващата им сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Какво представлява Rizmoic и за какво се използва 
What Rizmoic is and what it is used for
Трябва да се вземе предвид общото съотношение полза/риск за всеки пациент. 
The overall benefit risk for each patient should be taken into account.
Никой от идентифицираните случаи не е без наличие на значителни смущаващи фактори, като се отчитат трудностите при категоричното определяне на причинно-следствена връзка. 
None of the identified cases are without significant confounding factors and the difficulties in definitively determining causality are acknowledged.
Два от деветте случая са определени от ПРУ като представляващи интерес, като единият се счита за „възможно свързан“, а другият за „вероятно свързан“. 
Two of the nine cases have been classified as cases of interest by the MAH, one of which they consider ‘possibly related' and other ‘probably related'.
Ще бъдете наблюдавани за симптоми на опиоидно отнемане (вижте точка 2 в „Предупреждения и предпазни мерки“ и точка 4). 
You will be monitored for opioid withdrawal symptoms (see section 2, under ‘Warnings and Precautions', and section 4).
И двата случая са с летален изход. 
Both of these cases were fatal.
Ефектите на лекарството при бременни жени не са известни. 
The effects of the medicine in pregnant women are not known.
Ефектът върху еструсния цикъл не се счита клинично значим при предложената терапевтична доза. 
The effect on oestrous cycle is not considered clinically relevant at the proposed therapeutic dose.
Вижте „Други лекарства и Rizmoic“. 
See 'Other medicines and Rizmoic'.
Тези пациенти трябва да бъдат клинично наблюдавани, докато приемат Rizmoic. 
These patients should be clinically monitored when taking Rizmoic.
Не трябва да пиете големи количества сок от грейпфрут, докато приемате Rizmoic. 
You should not drink large amounts of grapefruit juice whilst taking Rizmoic.
Следните нежелани реакции могат да възникнат при употребата на това лекарство: 
The following side effects may happen with this medicine:
Проучванията включват 2-седмичен Период на скрининг, 2-седмичен Период на лечение и 4-седмичен Период на проследяване. 
The studies included a 2-week Screening Period, 2-week Treatment Period and 4-week Follow-up Period.
Проучване на QTc с налдемедин, проведено при здрави доброволци, не показва удължение на QT интервала. 
A QTc study performed with naldemedine in healthy volunteers did not indicate any prolongation of the QT interval.
- ако имате тежка диария или стомашна болка, говорете с Вашия лекар, така че лекарят да може да Ви наблюдава и да Ви лекува чрез рехидратация (оводняване) и подходящи лекарства, ако е необходимо. 
- if you have severe diarrhoea or stomach ache, tell your doctor, so that the doctor can monitor you and treat you with rehydration and appropriate medicines if needed.
дивертикулит (заболяване, при което се възпаляват червата Ви); 
• diverticulitis (an illness where your gut is inflamed);
• уголемено дебело черво, поради заболяване, известно като синдром на Огилви; 
• an enlarged colon due to a condition known as Ogilvie's syndrome;
Два от деветте случая са изключени от ПРУ, тъй като не са счетени за валидни, а в останалите пет случая ПРУ изключва причинно-следствена връзка, също както и докладчикът. 
Two of the nine cases were excluded by the MAH because they were not considered valid, and in the remaining five cases the MAH excluded a causal relationship in addition to the reporter.
Спрете приема на Rizmoic и се свържете с Вашия лекар, ако получите комбинация от 3 или повече от следните симптоми на опиоидно отнемане на същия ден: 
Stop taking Rizmoic and contact your doctor if you get a combination of 3 or more of the following symptoms of opioid withdrawal on the same day:
Rizmoic с напитки 
Rizmoic with drink
Пациентите с данни за значими структурни аномалии на стомашно-чревния тракт не са включени в тези проучвания. 
Patients with evidence of significant structural abnormalities of the gastrointestinal tract were not enrolled in these studies.
Поради ограничения терапевтичен опит при пациенти на възраст 75 години и по-възрастни, терапията с налдемедин трябва да се започне предпазливо при тази възрастова група. 
Due to the limited therapeutic experience in patients 75 years old and older, naldemedine therapy should be initiated with caution in this age group.
- ако страдате от симптоми на синдром на опиоидно отнемане (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“), които могат да се появят в рамките на минути до няколко дни след приема на лекарство като Rizmoic. 
- if you suffer from symptoms of opioid withdrawal syndrome (see section 4 Possible side effects) which can develop within minutes to several days after taking a medicine such as Rizmoic.
От изходното ниво до седмица 1** 
From baseline to week 1**
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Rizmoic в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечението на индуциран от опиоиди запек (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Rizmoic in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of opioid-induced constipation (see section 4.2 for information on paediatric use).
In vitro данните също показват, че налдемедин не е пряк инхибитор на OATP1B1, OATP1B3, OAT1 и OAT3 транспортерите. 
In vitro data also showed that naldemedine is not a direct inhibitor of OATP1B1, OATP1B3, OAT1 and OAT3 transporters.
Приложение IV Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 
Annex IV Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation(s)
Rizmoic може да се използва със или без лаксатив(и). 
Rizmoic may be used with or without laxative(s).
Синдромът на опиоидно отнемане обикновено се развива от минути до няколко дни след приложение на опиоиден антагонист. 
Opioid withdrawal syndrome typically develops within minutes to several days following administration of an opioid antagonist.
Други лекарства и Rizmoic 
Other medicines and Rizmoic
„Стомашно-чревна перфорация“ е добавена като нова нежелана реакция в категория по честота „с неизвестна честота“. 
Gastrointestinal perforation is added a new adverse reaction with a frequency “Not known”.
Случаи на възможен синдром на опиоидно отнемане се съобщават в клиничната програма на налдемедин (вж. точка 4.8). 
Cases of possible opioid withdrawal syndrome have been reported in the naldemedine clinical programme (see section 4.8).
В Проучване V9235 на пациентите с установена схема от лаксативи при Скрининга (52,4%) е позволено да продължат да използват същата схема без промяна през цялото времетраене на проучването. 
In Study V9235, patients on a stable laxative regimen at screening (52.4%) were allowed to continue using that same regimen without change throughout the study duration.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до“ и върху блистерите след „EXP“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blisters after EXP.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за налдемедин, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for naldemedine, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
В случай на предозиране пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за потенциални признаци и симптоми на синдрома на опиоидно отнемане (вж. точка 4.4) и да им се осигурят подходящи поддържащи грижи. 
In the event of an overdose, patients should be closely monitored for potential signs and symptoms of opioid withdrawal syndrome (see section 4.4) and provided with appropriate supportive care.
Има ограничен опит при пациенти, лекувани с опиоиден(ни) аналгетик(ци) в дневни дози поголеми от еквивалентната на 400 mg морфин. 
There is limited experience in patients treated with opioid pain medicinal product(s) at daily doses of more than the equivalent of 400 mg of morphine.
Филмово покритие: хипромелоза, талк и жълт железен оксид (E172). 
Film coating: hypromellose , talc and yellow iron oxide (E172).
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, канцерогенен потенциал и ембрио-фетално развитие. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and embryo-fetal development.
Налдемедин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с налдемедин. 
Naldemedine should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with naldemedine.
Всички участници в проучването са приемали преди това лаксативи за лечение на ИОЗ. 
All study participants took laxatives previously for the treatment of OIC.
От участниците се изисква да са били лекувани с опиоиди в продължение на ≥ 14 дни преди Скрининга и да са получавали установена доза. 
Subjects were required to be treated with opioids for ≥14 days prior to Screening and had to be receiving a stable dose.
Следователно, не се очаква лечението с налдемедин да промени фармакокинетиката на едновременно прилаганите лекарства, които са субстрати на тези ензими и транспортери. 
Therefore, treatment with naldemedine is not expected to alter the pharmacokinetics of co-administered medicines that are substrates of these enzymes and transporters.
Ако сте спрели приема на Вашето опиоидно лекарство 
If you stop taking your opioid medicine
В проучвания за токсичност при ювенилни плъхове при същите дозови нива експозицията при ювенилните животни (PND 10) е увеличена в сравнение с възрастните животни (2,3 до 7,4 пъти). 
In juvenile toxicity studies in rats, at the same dose levels, exposure in juvenile animals (PND 10) was increased compared to adult animals (2.3 to 7.4-fold).
Няма нужда да се променя дозата на Вашето опиоидно лекарство преди започване на Rizmoic. 
• There is no need to alter the dose of your opioid medicine before starting Rizmoic.
Единична доза налдемедин до 100 mg и многократни дози до 30 mg/ден за 10 дни са прилагани на здрави доброволци в клинични проучвания. 
A single dose of naldemedine up to 100 mg and multiple doses of up to 30 mg/day for 10 days were administered to healthy volunteers in clinical studies.