natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Зонизамид предизвиква аномалии в развитието при мишки, плъхове и кучета и предизвиква ембрионална смърт при маймуни, когато се прилага през периода на органогенезата при дозировка на зонизамид и концентрации в плазмата на майката, сходни или по-ниски от терапевтичните концентрации при хора. 
Zonisamide caused developmental abnormalities in mice, rats, and dogs, and was embryolethal in monkeys, when administered during the period of organogenesis at zonisamide dosage and maternal plasma levels similar to or lower than therapeutic levels in humans.
Дозирането в равновесно състояние както на кетоконазол (400 mg/ден), така на циметидин (1 200 mg/ден) няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на еднократна доза зонизамид, давана на здрави доброволци. 
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/day) or cimetidine (1200 mg/day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
Антиконвулсивното действие на зонизамид е оценено в различни модели при няколко животински видове с индуцирани или вродени гърчове и зонизамид изглежда действа като широкоспектърно антиепилептично средство при тези модели. 
Pharmacodynamic effects The anticonvulsant activity of zonisamide has been evaluated in a variety of models, in several species with induced or innate seizures, and zonisamide appears to act as a broad-spectrum anti-epileptic in these models.
Резултатите, които не са наблюдавани при клиничните проучвания, но се наблюдават при кучета при стойности на експозиция, сходни с клиничната употреба, са чернодробни промени (уголемяване, тъмнокафяв цвят, леко уголемяване на хепатоцитите с концентрични ламеларни телца в цитоплазмата и вакуолизация на цитоплазмата), свързвани с повишения метаболизъм. 
Findings not observed in clinical studies, but seen in the dog at exposure levels similar to clinical use, were liver changes (enlargement, dark-brown discolouration, mild hepatocyte enlargement with concentric lamellar bodies in the cytoplasm and cytoplasmic vacuolation) associated with increased metabolism.
Независимо от това, ако се подозира чернодробно събитие, трябва да се оцени чернодробната функция и да се помисли за спиране на зонизамид. 
Nevertheless, if a hepatic event is suspected, liver function should be evaluated and discontinuation of zonisamide should be considered.
Рисковите фактори за нефролитиаза включват предишно образуване на камъни, фамилна анамнеза за нефролитиаза и хиперкалциурия. 
Risk factors for nephrolithiasis include prior stone formation, a family history of nephrolithiasis and hypercalciuria.
В някои случаи е диагностициран топлинен удар, налагащ болнично лечение. 
Heat stroke requiring hospital treatment was diagnosed in some cases.
Представените по-горе предупреждения и предпазни мерки се отнасят също за юноши и деца. 
The warnings and precautions mentioned above are also applicable to adolescent and paediatric patients.
Най-честите нежелани реакции при контролираните проучвания с допълнителна терапия са сомнолентност, замайване и анорексия. 
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
Резултати за ефикасност от проучването на монотерапия 310 Зонизамид Карбамазепин n (ITT популация) 
Efficacy results for Monotherapy Study 310 Zonisamide Carbamazepine n (ITT population) Six months seizure freedom
Този синдром може да бъде свързан със супрацилиарен излив, което води до предна дислокация на лещата и ириса с вторична закритоъгълна глаукома. 
This syndrome may be associated with supraciliary effusion resulting in anterior displacement of the lens and iris, with secondary angle closure glaucoma.
Случаи на намалено потене и повишена телесна температура се съобщават главно при педиатрични пациенти (вж. точка 4.4 Педиатрична популация за цялото предупреждение). 
Cases of decreased sweating and elevated body temperature have been reported mainly in paediatric patients (see section 4.4 Paediatric Population for full warning).
117 Allee des Parcs, 69 800 Saint Priest, Франция 
117 Allee des Parcs, 69 800 Saint Priest, France
Твърда капсула 
Hard capsules
При плъхове се наблюдават намален брой жълти тела и имплантационни места при нива на експозиция, еквивалентни на максималната терапевтична доза при хора; нередовни естрални цикли и намален брой живи фетуси се наблюдават при три пъти по-високи стойности на експозиции. 
In rats, decreased numbers of corpora lutea and implantation sites were observed at exposure levels equivalent to the maximum therapeutic dose in humans; irregular oestrus cycles and a decreased number of live foetuses were observed at exposure levels three times higher.
Зонизамид Mylan може да Ви накара да се потите по-малко, което може да доведе до повишение на телесната температура. 
Zonisamide Mylan can make you perspire less, which can cause your body temperature to increase.
- Зонизамид Mylan може евентуално да увеличи концентрациите на лекарства като дигоксин и хинидин в кръвта Ви, ето защо може да се наложи намаляване на дозата им. 
- Zonisamide Mylan could possibly increase your blood levels of medicines like digoxin and quinidine, and so a reduction in their dose may be required.
При пациентите, приемащи зонизамид, при които се развиват тежки мускулни болки и/или слабост, със или без повишена температура, се препоръчва да се оценяват маркерите за мускулно увреждане, включително стойностите на креатин фосфокиназа и алдолаза в серума. 
In patients taking zonisamide, in whom severe muscle pain and/or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
В случай че се открият камъни в бъбреците, зонизамид трябва да се прекрати. 
In the event kidney stones are detected, zonisamide should be discontinued.
потене, висока температура, незадържане на урина), епилептичен статус (продължителни или повтарящи се гърчове) 
incontinence), status epilepticus (prolonged or repeated seizures)
Ако са повишени, при липсата на друга очевидна причина, като травма или припадък гранд мал, се препоръчва да се помисли за спиране на зонизамид и започване на подходящо лечение. 
If elevated, in the absence of another obvious cause such as trauma or grand mal seizures, it is recommended that zonisamide discontinuation be considered and appropriate treatment initiated.
Ето защо към деца на възраст 6 и повече години с телесна маса под 20 kg трябва да се подхожда предпазливо. 
Therefore children aged 6 years and above with a body weight of less than 20 kg should be treated with caution.
Някои пациенти, особено онези с предразположение към нефролитиаза, може да са с повишен риск от образуване на бъбречни камъни и свързани признаци и симптоми като бъбречна колика, бъбречна болка или болка в хълбока. 
Some patients, especially those with a predisposition to nephrolithiasis, may be at increased risk for renal stone formation and associated signs and symptoms such as renal colic, renal pain or flank pain.
Черен железен оксид (E172) Калиев хидроксид 
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Стойностите на AUC на зонизамид в плазмата се повишават с 35% при лицата с креатининов клирънс < 20 ml/min. 
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/min.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението със зонизамид и един месец след спирането му. 
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with zonisamide, and for one month after discontinuation.
Всички генерализирани тонично-клонични 
All generalized Tonic-Clonic
Затова не се очаква зонизамид да повлияе фармакокинетиката на други лекарствени продукти чрез цитохром P450-медиирани механизми, както е доказано in vivo за карбамазепин, фенитоин, етинилестрадиол и дезипрамин. 
Therefore, zonisamide is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Преди употреба прочетете листовката. 
Read the package leaflet before use Oral use
В едно проучване за перорална токсичност при многократно прилагане при ювенилни плъхове при нива на експозиция, подобни на наблюдаваните при педиатрични пациенти при максималната препоръчителна доза, се наблюдава понижение на телесната маса и промени в параметрите на бъбречната хистопатология и клиничната патология, и промени в поведението. 
In a repeated-dose oral toxicity study in juvenile rats, at exposure levels similar to those observed in paediatric patients at the maximum recommended dose, decreases in body weight and changes in renal histopathology and clinical pathology parameters and behavioural changes were observed.
Комплексни парциални 
Complex partial
Ефект на зонизамид върху цитохром P450 ензимите In vitro проучванията с използване на човешка чернодробна микрозомална фракция, не показват никакво или само слабо (< 25%) инхибиране на цитохром P450 изоензимите 1А2, 2А6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 при стойнсти на зонизамид, по-високи приблизително два пъти или повече от клинично значимите концентрации на свободното вещество в серума. 
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two-fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
Може също да усетите гадене, болки в стомаха, мускулни тикове, треперене на окото, да Ви прималее, да имате забавен пулс и отслабване на дишането, и бъбречната функция. 
You might also feel sick, have a sore stomach, muscle twitches, eye movement, feel faint, have a slowed heartbeat, and reduced breathing and kidney function.
Зонизамид се метаболизира основно чрез редуктивно разцепване на бензизоксазоловия пръстен на основното вещество чрез CYP3A4 до образуване на 2-сулфамоилацетилфенол (SMAP) и също чрез N-ацетилиране. 
Zonisamide is metabolised primarily through reductive cleavage of the benzisoxazole ring of the parent drug by CYP3A4 to form 2-sulfamoylacetylphenol (SMAP) and also by N-acetylation.
Ако сте жена в детеродна възраст, трябва да използвате подходяща контрацепция, докато приемате и в продължение на един месец след като спрете да приемате Зонизамид Mylan. 
If you are a woman of childbearing age you must use adequate contraception while taking, and for one month after stopping, Zonisamide Mylan.
Не винаги e възможно да се постигне точно изчислената доза с наличните на пазара капсули зонизамид, съдържащи различно количество на активното вещество. 
It is not always possible to precisely achieve the calculated dose with the commercially available capsule strengths of zonisamide.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при лечение на пациенти с увреждане на бъбреците, тъй като има ограничена информация за употребата при такива пациенти и може да се наложи по-бавно титриране на Зонизамид Mylan. 
Caution must be exercised in treating patients with renal impairment, as there is limited information on use in such patients and a slower titration of Zonisamide Mylan might be required.
Зонезамид може да причини намалено потене и прегряване при децата, и ако детето не се лекува, това може да доведе до мозъчно увреждане и смърт. 
Zonisamide can cause children to sweat less and overheat and if the child is not treated this can lead to brain damage and death.
Повечето нежелани ефекти, наблюдавани при ювенилни плъхове, са подобни на констатираните при проучвания за токсичност с многократно прилагане на зонизамид при възрастни плъхове, но хиалинни капки в бъбречните тубули и преходна хиперплазия се наблюдават само в ювенилното проучване. 
Most adverse effects observed in the juvenile rats were similar to those seen in the repeated-dose toxicity studies of zonisamide in adult rats, but renal tubular hyaline droplets and transitional hyperplasia were observed in the juvenile study only.
При клинични проучвания със здрави доброволци дозирането на зонизамид в равновесно състояние не повлиява концентрации на етинилестрадиол или норетистерон в серума в комбиниран перорален контрацептив. 
In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with zonisamide did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Възможни нежелани реакции). 
Possible Side Effects).
МонотерапияНоводиагностицира ни възрастни пациенти 
MonotherapyNewly diagnosed adult patients
Вторични тонично-клонични Генерализирани тоничноклонични 
Secondary Tonic-Clonic Generalized Tonic-Clonic
Ефикасността на зонизамид като монотерапия е установена в едно двойносляпо, паралелногрупово, проучване за сравнение за не по-малка ефикасност с карбамазепин с удължено освобождаване (PR) при 583 възрастни пациенти с новодиагностицирани парциални гърчове със или без вторични генерализирани тонично-клонични гърчове. 
Monotherapy in partial seizures, with or without secondary generalisation Efficacy of zonisamide as monotherapy was established in a double-blind, parallel group, non-inferiority comparison to carbamazepine prolonged release (PR) in 583 adult subjects with newly diagnosed partial seizures with or without secondary generalised tonic-clonic seizures.
Когато се спира лечението със зонизамид, това трябва да става постепенно (вж. точка 4.4). 
When zonisamide treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually (see section 4.4).
Въз основа на клиничните данни известните специфични и неспецифични CYP3A4 инхибитори изглежда нямат клинично значим ефект върху фармакокинетичните параметри на експозицията на зонизамид. 
CYP3A4 inhibition: Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4 inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
Допълнителна терапия - с CYP3A4 индуциращи средства (вж. точка 
Adjunctive therapy - with CYP3A4inducing agents (see section 4.5)
- без CYP3A4индуциращи средства; или с бъбречно или чернодробно увреждане 
CYP3A4-inducing agents; or with renal or hepatic impairment
Холецистит Холелитиаза 
Cholecystitis Cholelithiasis
Смята се, че промените в параметрите на бъбречната хистопатология и клиничната патология са свързани с инхибирането на карбоанхидразата от зонизамид. 
Changes in renal histopathology and clinical pathology parameters were considered to be related to carbonic anhydrase inhibition by zonisamide.
Когато се спира лечението със Зонизамид Mylan, това трябва да става постепенно (вж. точка 4.4). 
When Zonisamide Mylan treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually (see section 4.4).
Брадифрения Нарушение на вниманието Нистагъм Парестезия Нарушение на говора 
Bradyphrenia Disturbance in attention Nystagmus Paraesthesia Speech disorder Tremor
Употреба при деца (на възраст от 6 до 11 години) и юноши (на възраст от 12 до 17 години) с тегло най-малко 20 kg: 
Use in children (aged 6 to 11 years) and adolescents (aged 12 to 17 years) weighing at least 20 kg: - The starting dose is 1 mg per kg of body weight taken once a day.
Седмица 1 Седмица 2 до 8 
Week 1 Weeks 2 to 8
Обобщен анализ на данните за безопасност от 420 педиатрични пациенти (183 пациенти на възраст от 6 до 11 години и 237 пациенти на възраст от 12 до 16 години със средна продължителност на експозицията приблизително 12 месеца) показва относително по-висока честота на съобщаване на пневмония, дехидратация, намалено потене, отклонение в чернодробни функционални показатели, възпаление на средното ухо, фарингит, синузит и инфекция на горните дихателни пътища, кашлица, епистаксис и ринит, коремна болка, повръщане, обрив и екзема и висока температура в сравнение с популацията от възрастни (особено при пациентите на възраст под 12 години), а с ниска честота, амнезия, повишен креатинин, лимфаденопатия и тромбоцитопения. 
A pooled analysis of safety data on 420 paediatric subjects (183 subjects aged 6 to 11 years, and 237 subjects aged 12 to 16 years with a mean duration of exposure of approximately 12 months) has shown a relatively higher reporting frequency of pneumonia, dehydration, decreased sweating, abnormal liver function tests, otitis media, pharyngitis, sinusitis and upper respiratory tract infection, cough, epistaxis and rhinitis, abdominal pain, vomiting, rash and eczema, and fever compared to the adult population (particularly in subjects aged below 12 years) and, at a low incidence, amnesia, creatinine increased, lymphadenopathy, and thrombocytopenia.
Такъв електролитен дисбаланс се наблюдава при употребата на зонизамид при плацебо-контролираните клинични проучвания след пускането на лекарството на пазара. 
Such electrolyte imbalance has been observed with the use of zonisamide in placebo-controlled clinical trials and in the post-marketing period.
Детето трябва да е на хладно, особено в горещо време; 
• The child should stay cool especially in hot weather
Метаболитната ацидоза се причинява от загуба на бикарбонати през бъбреците поради инхибиторащия ефект на зонизамид върху карбоанхидразата. 
This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to the inhibitory effect of zonisamide on carbonic anhydrase.
Покачване и поддържане на дозата 
Dosage escalation and maintenance
≥ 1/100 до < 1/10 
≥ 1/100 to < 1/10
При пациенти с епилепсия прилагането на зонизамид в стационарно състояние не води до клинично значими фармакокинетични ефекти върху карбамазепин, ламотригин, фенитоин или натриев валпроат. 
In epileptic patients, steady-state dosing with zonisamide resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Не се налага коригиране на дозата на никое антиепилептично лекарство (АЕЛ), включително CYP3A4 индукторите. 
There is no need for dose adjustment with any of the AEDs including CYP3A4 inducers.
Офталмологичните находки могат да включват миопия, плитка предна очна камера, очна хиперемия (зачервяване) и повишено вътреочно налягане. 
Ophthalmologic findings can include myopia, anterior chamber shallowing, and ocular hyperaemia (redness) and increased intraocular pressure.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
50 mg/ден (разделени в две дози) 
50 mg/day (in two divided doses)
Медицинските специалисти трябва да съветват жените с детероден потенциал, които се лекуват със зонизамид. 
Specialist advice should be given to women treated with zonisamide who are of childbearing potential.
Трябва да се отбележи, че зонизамид е производно на бензизоксазол, което съдържа сулфонамидна група. 
It should be noted that zonisamide is a benzisoxazole derivative, which contains a sulfonamide group.
Затова не е необходима промяна в дозата на зонизамид, когато той се прилага едновременно с известни инхибитори на CYP3A4. 
Therefore, modification of zonisamide dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.
ITT популация < 4 гърча през 3-месечния изходен период > 4 гърча през 3-месечния изходен период 
PP-population* ITT-population < 4 seizures during 3 month baseline period > 4 seizures during 3 month baseline period
Кома 
Coma
Не кърмете, докато приемате и един месец след като спрете да приемате Зонизамид Mylan. 
Do not breast-feed whilst taking, or for one month after stopping Zonisamide Mylan.
Камъни в бъбрците са се образували при педиатрични пациенти (вж. точка 4.4 Бъбречни камъни за цялото предупреждение). 
Kidney stones have occurred in paediatric patients (see section 4.4 Kidney stones for full warning).
Най-честите нежелани реакции при едно рандомизирано, контролирано проучване на монотерапия за сравняване на зонизамид с карбамазепин с удължено освобождаване са били понижена концентрация на бикарбонати, понижен апетит и намалено телесната маса. 
The most common adverse reactions in a randomised, controlled monotherapy trial comparing zonisamide with carbamazepine prolonged release were decreased bicarbonate, decreased appetite, and decreased weight.
Ако пропуснете да вземете доза, не се тревожете: приемете следващата доза в определеното време. 
If you forget to take Zonisamide Mylan - If you forget to take a dose, don't worry: take the next dose when it is due.
Няма достатъчно данни за спирането на съпътстващите антиепилептични лекарства, за да се стигне до монотерапия със зонизамид, след като вече е постигнат контрол на гърчовете със зонизамид при добавянето му към терапията. 
There are insufficient data for the withdrawal of concomitant antiepileptic medicines once seizure control with zonisamide has been achieved in the add-on situation, in order to reach monotherapy with zonisamide.
Зонизамид не трябва да се използва при бременност, освен в случай на категорична необходимост и само ако се счита, че потенциалната полза оправдава риска за фетуса. 
Zonisamide must not be used during pregnancy unless clearly necessary and only if the potential benefit is considered to justify the risk to the foetus.
Подвид на гърчовете (6 месеца липса на гърчове-PP популация) 
Seizure Sub-type (6 month seizure freedom-PP population) All partial
Синдром на лекарствоиндуцирана свръхчувствителност Лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми 
Drug-induced hypersensitivity syndrome Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms
≥ 1/1 000 до < 1/100 
≥ 1/1,000 to < 1/100
Как изглежда Зонизамид Mylan и какво съдържа опаковката 
What Zonisamide Mylan looks like and contents of the pack
Топлинен удар 
Heat stroke
Намаляване през седмични интервали на стъпки от: 20 - 28 kg 25 до 50 mg / ден* 
Decrease at weekly intervals in increments of: 20 - 28 kg 25 to 50 mg / day* 29 - 41 kg 50 to 75 mg / day* 42 - 55 kg 100 mg / day* >55 kg
Тя може да се увеличи със стъпки до 100 mg през интервали от две седмици. 
- This may be increased by up to 100 mg at intervals of two weeks.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при лечението на пациентите с увреждане на черния дроб в лека до умерета степен и може да се наложи по-бавно титриране на Зонизамид Mylan. 
Caution must be exercised in treating patients with mild to moderate hepatic impairment, and a slower titration of Zonisamide Mylan may be required.
Всяка капсула е с дължина приблизително 14,4 mm. 
Each hard capsule is approximately 14.4 mm in length.
Епилептичен статус 
Status epilepticus
Нефролитиазата може да доведе до хронично увреждане на бъбреците. 
Nephrolithiasis may lead to chronic kidney damage.
Всяка капсула е с дължина приблизително 15,8 mm. 
Each hard capsule is approximately 15.8 mm in length.
Печатно мастилото съдържа 
Printing ink
Зонизамид не трябва да се прилага при жени с детероден потенциал, които не използват ефективна контрацепция, освен ако е крайно необходимо и само когато се счита, че потенциалната полза оправдава риска за фетуса. 
Zonisamide must not be used in women of childbearing potential not using effective contraception unless clearly necessary and only if the potential benefit is considered to justify the risk to the foetus.
Рискът от индуцирана от зонизамид метаболитна ацидоза изглежда е по-висок и тя е по-тежка при педиатрични пациенти и юноши. 
The risk of zonisamide induced metabolic acidosis appears to be more frequent and severe in paediatric and adolescent patients.
Нежеланите реакции, свързани със зонизамид, получени от клиничните проучвания и постмаркетинговия опит, са представени в таблицата по-долу. 
Adverse reactions associated with zonisamide obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
Схема на лечение 
Treatment Regimen
Еднодозови блистери: 56 x 1 твърди капсули 
Unit Dose Blisters: 56 x 1 hard capsules