natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При някои организми, които са резистентни на еритромицин А, поради индуцируема експресия на детерминант за MLSB резистентност, афинитетът на телитромицин към 50S рибозомната субединица е 20 пъти по-голям от този на еритромицин А. 
In some organisms that are resistant to erythromycin A due to inducible expression of the MLSB resistance determinant, the affinity of telithromycin for the 50S ribosomal subunit is more than 20
Въз основа на наблюдаваните данни, 600 mg дневна доза е приблизително еквивалентна с таргетната експозиция, наблюдавана при здрави индивиди, получаващи 800 mg веднъж дневно. 
Based on observed data, a 600 mg daily dose is approximately equivalent with the target exposure observed in healthy subjects.
Може да се обмисли приемането на Ketek преди лягане, за да се намали потенциалното въздействие, свързано със зрителни нарушения и загуба на съзнание. 
Consideration may be given to taking Ketek at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
При предписване на Ketek, трябва да се имат предвид официалните указания за правилна употреба на антибактериални средства и локалното разпространение на резистентност (вж. 
When prescribing Ketek, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents and the local prevalence of resistance (see also sections 4.4 and 5.1).
- някои блокери на калциевите канали (напр. верапамил, нифедипин, фелодипин) (за 
- some calcium channel blockers (e.g. verapamil, nifedipine, felodipine) (for heart disorders).
Streptococcus pneumoniae не демонстрира кръстосана резистентност между еритромицин 
Streptococcus pneumoniae does not demonstrate cross-resistance between erythromycin A and
Ketek не трябва да се прилага по време на и 2 седмици след лечение с индуктори на CYP3A4 (като например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион). 
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John's wort).
Ketek може да предизвика нежелани реакции, като зрителни нарушения, объркване или халюцинации, които могат да намалят способността за изпълнение на определени дейности. 
Ketek may cause adverse reactions such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
Ketek не трябва да се употребява по време на и 2 седмици след лечение с CYP3A4 индуктори. 
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Ketek може да причини зрителни нарушения, особено забавяне на способността за акомодация и способността за осъществяване на акомодацията. 
Ketek may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the ability to release accommodation.
Телитромицин е инхибитор също и на P-гликопротеина. 
Telithromycin is also a P-glycoprotein inhibitor.
Име и адрес на производителя(ите), отговорен(ни) за освобождаване на партидите 
A. MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release:
QT интервал (ако такъв не бъде изключен чрез ЕКГ) и при пациенти с данни за придобито удължаване на QT интервала. 
History of congenital or a family history of long QT syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
По време на лечение с Ketek, терапията с тези агенти трябва да се прекрати (вж. точка 4.5). 
Treatment with these agents should be interrupted during Ketek treatment (see section 4.5).
Поради това, граничната стойност на MIC за телитромицин е поставена за категоризиране на див тип H. 
Therefore the MIC breakpoint for telithromycin was set to categorise wild-type H. influenzae as having intermediate susceptibility.
Съобщават се случаи на обостряне на миастения гравис с бързо начало (вж. 
Parosmia Cases of rapid onset of exacerbation of myasthenia gravis have been reported (see sections
Агеузия, аносмия, тремор, конвулсии 
Ageusia, anosmia, tremors, convulsions
При лечение на инфекции, причинени от известни или подозирани резистентни на беталактами и/или макролиди щамове (според анамнезата на пациента или националните и/или регионалните данни за резистентност) обхванати от антибактериалния спектър на 
• When treating infections caused by known or suspected beta-lactam and/or macrolide resistant strains (according to history of patients or national and/or regional resistance data) covered by the antibacterial spectrum of telithromycin (see sections 4.4 and 5.1):
Телитромицин е инхибитор на CYP3A4 и слаб инхибитор на CYP2D6. 
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and a weak inhibitor of CYP2D6.
Streptococcus pyogenes, които показват високо ниво на резистентност към еритромицин А, са 
Streptococcus pyogenes that show high-level resistance to erythromycin A are cross-resistant to
20 Avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY 
Aventis Pharma S.A. 20, Avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY France
- лекарства, съдържащи дигоксин (за сърдечни нарушения) или дабигатран (за 
- medicines containing digoxin (for heart disorders) or dabigatran (for prevention of blood clots)
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да спрат лечението и да се свържат със своя лекар, ако се развият признаци и симптоми на чернодробно заболяване, като например анорексия, 
Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
Във всяко гнездо на блистера се съдържат по две таблетки. 
Two tablets are contained in each blister cavity.
Ако имате зрителни проблеми, припадък или получите объркване или халюцинации, докато приемате Ketek, не шофирайте, не работете с машини и не се ангажирайте с опасни дейности. 
If you have vision problems, faint or experience confusion or hallucination while taking Ketek, do not drive, operate heavy machinery or
- лекарства, за които е известно, че повлияват начина, по който бие сърцето Ви (лекарства, 
- medicines known to affect the way your heart beats (drugs that prolong the QT interval).
Вашият лекар или фармацевт. 
Check with you doctor or pharmacist
Резистентен 
Resistant
Телитромицин е полусинтетично производно на еритромицин А, принадлежащ към кетолидите, клас антибактериални средства от рода на макролидите. 
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides.
Плазмените експозиции, основаващи се на свободната фракция на активното вещество при нива, при които не се наблюдават нежелани реакции, варират от 1,6 до 
Plasma exposures based on free fraction of active substance, at the no observed adverse effect levels ranged from 1.6 to 13 times the expected clinical exposure.
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 9 July 2001
Възможни нежелани реакции 
Description of selected adverse reactions
Телитромицин проявява умерена нелинейна фармакокинекика. 
Telithromycin displays moderate non-linear pharmacokinetics.
Пациенти на съпътстващо лечение с правастатин, росувастатин или флувастатин трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци и симптоми на миопатия и рабдомиолиза (вж. точки 4.3 
Patients with concomitant treatment of pravastatin, rosuvastatin or fluvastatin should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy and rhabdomyolysis.
Ketek не трябва да се употребява от кърмещи жени. 
Ketek should not be used by breast
Едновременно приложение с лекарствени продукти, които удължават QT интервала и са субстрати на CYP3A4, като цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, дронедарон, саквинавир (вж. точка 4.5). 
Concomitant administration with medicinal products that prolong the QT interval and are CYP3A4 substrates, such as cisapride, pimozide, astemizole, terfenadine, dronedarone, saquinavir (see section
В проучвания при плъхове се наблюдава намаляване на показателите на фертилитета при токсични за родителите дози (вж. точка 5.3). 
In studies with rats a reduction in fertility indices was observed at parentally toxic doses (see section
Поради ограничения опит при пациенти с намален метаболитен капацитет на черния дроб, Ketek трябва да се употребява с внимание при пациенти с чернодробно увреждане (вж. 
Due to limited experience in patients with decreased metabolic capacity of the liver, Ketek should be used with caution in patients with hepatic impairment (see also section 4.4).
Светло оранжева, продълговата, двойноизпъкнала таблетка, с надпис “Н3647” на едната страна 
Light orange, oblong, biconvex tablet, imprinted with ‘H3647' on one side and ‘400' on the other.
HIV лечение) 
• saquinavir (anti-HIV treatment)
Препоръчителната доза Ketek за възрастни и деца над 12 години е две таблетки от 400 mg 
The recommended dose of Ketek for adults and children of 12 years and older is two tablets of 400 mg once daily (800 mg once daily).
QTc>30 msec съответно при 7,6 и 7% от случаите. 
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy ΔQTc >30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
Това включва лекарства, използвани при неправилен сърдечен ритъм (антиаритмични средства като хинидин, амиодарон), за депресия (циталопрам, трициклични антидепресанти), метадон, някои антипсихотични лекарства (фенотиазини), някои антибиотици (флуорохинолони като моксифлоксацин), някои противогъбични лекарства (флуконазол, пентамидин) и някои антивирусни лекарства (телапревир). 
These include medicines used for abnormal heart rhythm (antiarrhythmics such as quinidine, amiodarone), for depression (citalopram, tricyclic antidepressants), methadone, some antipsychotics (phenothiazines), some antibiotics (fluoroquinolones such as moxifloxacin), some antifungals (fluconazole, pentamidine), and some antiviral drugs (telaprevir).
Средните пикови и минималните плазмени концентрации при стационарно състояние при пациенти са 2,9  1,6 mg/l (диапазон 0,02 - 7,6 mg/l) и 0,2  0,2 mg/l (диапазон 0,010 до 
Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/l (range 0.02-7.6 mg/l) and 0.2±0.2 mg/l (range 0.010 to 1.29 mg/l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose regimen.
Приемането на Ketek може да предизвика нежелани реакции, като зрителни нарушения, объркване или халюцинации, които могат да понижат способността за извършване на определени дейности. 
Taking Ketek may cause side effects such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity to carry out certain tasks.
Признаци и симптоми на чернодробно заболяване (хепатит) като пожълтяване на кожата и очите, потъмняване на урината, сърбеж, загуба на апетит или болка в корема (нечести). 
- Signs and symptoms of liver disease (hepatitis) such as yellowing of skin and eyes, dark urine,
Има съобщения за камерни аритмии (включително камерна тахикардия, torsade de pointes) при пациенти, лекувани с телитромицин, които понякога настъпват в рамките на няколко часа след 
Ventricular arrhythmias (including ventricular tachycardia, torsade de pointes) have been reported in patients treated with telithromycin and sometimes occurred within a few hours of the first dose (see
Няма съобщения за torsades de pointes или други сериозни камерни аритмии или свързан с тях синкоп в клиничната програма и 
There were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
(вж. точка 4.4) 
(See sections 4.3 and 4.5).
Въпреки това, при едновременно приложение на дигоксин и Ketek трябва да се обмисли 
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Ketek.
influenzae се определя като средно чувствителен. 
As for macrolides, H. influenzae is classified as intermediately susceptible.
За да се намали потенциалното въздействие на зрителните нарушения, приемайте таблетките 
To reduce the potential impact of visual disturbances take the tablets before going to bed (see also
ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА 
What Ketek contains
Свръхчувствителност към активното вещество, към всякакъв вид макролидни антибактериални средства или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to the active substance, to any of the macrolide antibacterial agents, or to any of the
Телитромицин е инхибитор на CYP3А4 и CYP2D6, но проявява слаб или никакъв ефект спрямо CYP1А, 2А6, 
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and CYP2D6, but has no or limited effect on CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
Това може да бъде признак на чревно възпаление, което може да възникне след 
This may be a sign of bowel inflammation which can occur following treatment with antibiotics.
Като алтернатива, по време на лечение с Ketek трябва да се прекъсне терапията със субстрат на CYP3A4. 
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4 substrate should be made during treatment with Ketek.
Телитромицин се абсорбира доста бързо след перорално приложение. 
Following oral administration, telithromycin is fairly rapidly absorbed.
Ако е възможно взимайте таблетките преди лягане, за да се намали потенциалното въздействие, свързано със 
If possible take the tablets before going to bed, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
- ако приемате други лекарства, които могат да удължат QT интервала на електрокардиограмата (ЕКГ), като например: 
- if you are taking other medicines that can prolong the QT interval of the electrocardiogram
Следователно едновременното приложение на CYP3A4 индуктори (като например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион) може да доведе до понижаване на плазмените концентрации на телитромицин под терапевтичните нива и до загуба на ефект. 
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John's wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
Максималните общи тъканни концентрации в епителната покривна течност, алвеоларните макрофаги, бронхиалната лигавица, сливиците и синусната тъкан са съответно 14,9  11,4 mg/l, 318,1  231 mg/l, 3,88  1,87 mg/kg, 
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/l, 318.1±231 mg/l, 3.88±1.87 mg/kg, 3.95±0.53 mg/kg and 6.96±1.58 mg/kg, respectively.
Известно е, че телитромицин е мощен инхибитор на CYP 3A4 и е инхибитор също на P-гликопротеина. 
Telithromycin is known to be a strong CYP3A4 inhibitor and is also a P-glycoprotein inhibitor.
Как да приемате Ketek 
What you need to know before you take Ketek
Това включва антиаритмични средства от Клас IA (напр. хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и Клас III (напр. дофетилид, амиодарон), циталопрам, трициклични антидепресанти, метадон, някои антипсихотици (напр. фенотиазини), флуорохинолони (напр. моксифлоксацин), някои антимикотични средства (напр. флуконазол, пентамидин) и някои антивирусни лекарства (напр. телапревир). 
These include Class IA (e.g.quinidine, procainamide, disopyramide) and Class III (e.g. dofetilide, amiodarone) antiarrhythmic agents, citalopram, tricyclic antidepressants, methadone, some antipsychotics (e.g. phenothiazines), fluoroquinolones (e.g. moxifloxacin), some antifungals (e.g. fluconazole, pentamidine), and some
Общите тъканни концентрации в епителната покривна течност, алвеоларните макрофаги, бронхиалната мукоза, сливиците и синусната тъкан 24 часа след прилагане на дозата са съответно 0,84  0,65 mg/l, 162  96 mg/l, 0,78  0,39 mg/kg, 
The total tissue concentration 24 h after dose in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 0.84±0.65 mg/l, 162±96 mg/l, 0.78±0.39 mg/kg, 0.72±0.29 mg/kg and 1.58±1.68 mg/kg, respectively.
А и йозамицин, едновременното приложение на Ketek и алкалоидни производни може да доведе до тежка вазоконстрикция (“ерготизъм”) с евентуална некроза на крайниците. 
Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Ketek and alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ergotism”) with possibly necrosis of the extremities.
Ако пациентите имат зрителни нарушения, загуба на съзнание, объркване или халюцинации по време на употреба на Ketek, не трябва да шофират, да работят с машини или да се ангажират с други рисковани дейности (вж. точки 4.4 и 4.8). 
If patients experience visual disorders, loss of consciousness, confusion or hallucination while taking Ketek, patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections
Едновременно приложение със симвастатин, аторвастатин и ловастатин. 
Concomitant administration with simvastatin, atorvastatin, and lovastatin.
Поради това може да се очаква експозицията на колхицин, субстрат на CYP 3A4 и P-гликопротеина, да се повиши, 
Exposure to colchicine, a CYP3A4 and P-glycoprotein substrate, may therefore be expected to increase if Ketek and colchicine are co-administered.
Телитромицин е неактивен срещу организми, които имат структурна изява на детерминанта за MLSB резистентност (cMLSB). 
Telithromycin is not active against organisms that constitutively express the MLSB resistance determinant (cMLSB).
При пациенти с тежко нарушена бъбречна и/или чернодробна функция, едновременното приложение на Ketek и мощни CYP3A4 инхибитори, като протеазни инхибитори или азолови антимикотици (напр. 
In patients with severely impaired renal and/or hepatic function, concomitant administration of Ketek and strong CYP3A4 inhibitors, such as protease inhibitors or azole antifungals (e.g. ketoconazole, fluconazole), is contraindicated.
Очаква се Ketek да повиши плазмените нива на цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, дронедарон, саквинавир. 
Medicinal products with a potential to prolong QT interval Ketek is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole, terfenadine, dronedarone, saquinavir.
Едновременното приложение на Ketek и колхицин е противопоказано при пациенти с бъбречно и/или чернодробно увреждане (вж. точка 
Concomitant administration of Ketek and colchicine is contraindicated in patients with renal and/or hepatic
France sanofi-aventis France 
Ελλάδα sanofi-aventis AEBE
ПРОДУКТ Ketek 400 mg филмирани таблетки 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ketek 400 mg film-coated tablets
- повишаване на чернодробните ензими (което се открива при изследване на кръвта). 
- increase of certain white blood cells, detected by blood test (eosinophilia).
Всяка филмирана таблетка съдържа 400 mg телитромицин (telithromycin). 
Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin.
Основният елиминационен полуживот е 2-3 часа и терминалният, по-маловажен полуживот е около 10 часа при доза 800 mg веднъж дневно. 
Telithromycin displays a tri-exponential decay from plasma, with a rapid distribution half-life of 0.17 h. The main elimination half-life of telithromycin is 2-3 h and the terminal, less important, half-life is about 10 h at the dose 800 mg once daily.
Алергични или кожни реакции, като например оток на лицето, общи алергични реакции, включително алергичен шок или сериозни кожни заболявания, свързани с червени петна, 
If you notice any of the following, stop taking Ketek and tell your doctor immediately: - Allergic or skin reactions such as face swelling, general allergic reactions including allergic shock, or serious skin conditions associated with red spots, blisters (frequency not known).
Всяка таблетка съдържа 400 mg телитромицин. 
Each tablet contains 400 mg of telithromycin.
800 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни, Тонзилит/фарингит причинен от Streptococcus pyogenes: 800 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни. 
- Community-acquired pneumonia: 800 mg once a day for 7 to 10 days, - Acute exacerbation of chronic bronchitis: 800 mg once a day for 5 days, - Acute sinusitis: 800 mg once a day for 5 days, - Tonsillitis/pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes: 800 mg once a day for 5 days.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако имате неправилен сърдечен 
- if you experience fainting (transient loss of consciousness) Talk to your doctor, pharmacist or nurse if you experience irregular heartbeat.
Производни на ерготаминовите алкалоиди (например ерготамин и дихидроерготамин) 
Concomitant administration with ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and
-Чернодробно увреждане 
-Renal impairment
QT/QTc интервала, камерна аритмия (включително камерна тахикардия, 
QT/QTc interval prolongation, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia, torsade de pointes) with potential fatal outcome (see section 4.4)
цизаприд (при проблеми с храносмилането) 
• cisapride (digestive problems)
Поради твърде ограничения опит, Ketek трябва да се прилага внимателно при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
Due to limited experience, Ketek should be used with caution in patients with liver impairment (see
(1/100 до 
Common (≥1/100 to
Съобщенията включват смърт и животозастрашаващи случаи на остра респираторна недостатъчност с бързо 
Reports have included death and life threatening acute respiratory failure with rapid onset (see section 4.8).
Грам-отрицателни бактерии 
Antibacterial spectrum
ІІ и V на 23S рибозомната РНК на 50S рибозомната субединица. 
Telithromycin inhibits protein synthesis by interacting with domains II and V of the 23S ribosomal RNA of the 50S ribosome subunit.
- лекарства, съдържащи фенитоин и карбамазепин (за епилепсия) 
It is important to tell your doctor if you are taking: - medicines containing phenytoin, and carbamazepine (for epilepsy)
Тежък хепатит и чернодробна недостатъчност 
Severe hepatitis and liver failure (see section
Ketek 400 mg филмирани таблетки 
Ketek 400 mg film-coated tablets Telithromycin
ПУР, представен в Модул 1.8.2 на Разрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР. 
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed
Другите нежелани лекарствени реакции, изредени по-долу са подредени според честотата, с 
The other side effects listed below are given with an estimation of the frequency with which they may occur with Ketek:
саквинавир (при анти 
• colchicine (for gout).
ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ 
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Средните минимални плазмени концентрации в стационарно състояние между 0,04 и 0,07 mg/l се достигат в рамките на 3 до 4 дни при еднократно дневно приложение на 800 mg телитромицин. 
Mean steady-state trough plasma concentrations of between 0.04 and 0.07 mg/l are reached within 3 to 4 days with once-daily dosing of telithromycin 800 mg. At steady-state AUC is approximately 1.5 fold increased compared to the single dose.
telithromycin 
Pancreatitis
Психични нарушения 
Oral contraceptives
Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души) - гадене, повръщане, коремни болки, флатуленция (прекомерно отделяне на газове) 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) or rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people) - constipation, loss of appetite (anorexia) - inflammation in the mouth, fungal infection in the mouth (Candida infection)
кетоконазол, флуконазол) е противопоказано. 
• ketoconazole or fluconazole (anti-fungal treatment)
- лекарства като такролимус, циклоспорин и сиролимус (за органна трансплантация) 
- phenobarbital or St John's wort (herbal medicine used to treat mild depression) - medicines like tacrolimus, cyclosporin and sirolimus (for organ transplantation)
Афинитетът на телитромицин към 50S рибозомните субединици на организми, чувствителни към еритромицин 
The affinity of telithromycin for the 50S ribosomal subunits of organisms susceptible to erythromycin A is 10-fold higher than that of erythromycin A.