natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тези пациенти обаче трябва да се следят внимателно и дозата да се титрира индивидуално. 
However, these patients should be carefully monitored and the dose titrated individually.
Ако спрете приема на това лекарство, симптомите Ви може да се влошат. 
If you stop taking this medicine your symptoms may worsen.
Съществуват данни само за възрастната популация. 
Data exists only in the adult population.
Суспенсията е стабилна за срок до 7 дни. 
The suspension is stable for up to 7 days.
Моля, обсъдете подходящи контрацептивни методи с Вашия лекар. 
Please discuss suitable contraceptive methods with your doctor.
И трите нежелани реакции не са били сериозни. 
The three adverse reactions were all nonserious.
Суспенсията трябва да се съхранява в стъклена бутилка. 
The suspension should be stored in a glass bottle.
Вашият лекар ще Ви каже колко капсули трябва да приемате и кога трябва да приемате капсулите. 
Your doctor will tell you how many capsules you need to take, and when you should take the capsules.
Има ограничени данните за безопасност (вж. точка 4.8). 
Limited safety data are available (see section 4.8).
Признаците и симптомите на болестта остават стабилни при повечето от пациентите. 
Signs and symptoms of the disease remained stable in most of the patients.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. 
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with national requirements.
Събитията са преходни и не влияят на терапията. 
The events were transitory and did not interfere with the therapy.
Безопасността и ефикасността при новородени на възраст под един месец не са установени. 
The safety and efficacy in neonates less than one month of age has not been established.
Дневна доза: 
Daily dose:
Педиатрична популация (1 месец - 18 години) 
Paediatric population (1 month -18 years)
Моля, говорете с Вашия лекар, ако приемате някое от посочените лекарства. 
Please speak to your doctor if you are taking any of these medicines.
Изискванията за предаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този продукт са изложени в списъка на референтните дати на Съюза (РДЕС), предвиден по чл. 107 в (7) от Директива 2001/83/ЕО и всички следващи актуализации, публикувани в Европейския интернет портал на лекарствата. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines webportal.
Пациенти, които не могат да преглъщат капсули 
Patients who are unable to swallow capsules
Вашият лекар или фармацевт ще Ви даде указания по колко и колко често детето Ви трябва да приема сместа. 
Your doctor or pharmacist will give you instructions on how much and how often your child needs to take the mixture.
Германия имейл: info@leadiantbiosciences.com 
Germany e-mail: info@leadiantbiosciences.com
, като се прилага следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до <1/10), нечести (≥ 1/1 000 до <1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to <1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to <1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Нежелани реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) 
Side effects of unknown frequency (cannot be estimated from the available data)
винаги когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
При бебета и деца дозата се изчислява според теглото на детето. 
In babies and children the dose will be calculated from the child's weight.
На бутилката трябва да се постави етикет от аптеката, на който да са обозначени името на пациента, инструкциите за прилагане, дата на изтичане на срока на годност, името на лекарствения продукт и всички други необходими данни, за да съответства на местните изискванията за аптеките. 
A pharmacy label should be placed on the bottle and include the patient's name, dosing instructions, use by date, name of medicinal product and any other required information to be in compliance with local pharmacy regulations.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и на блистера след „Годно до:“ (EXP). 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister pack after “EXP”.
Реабсорбцията на хенодеоксихолева киселина варира (29-84%). 
Reabsorption of chenodeoxycholic acid is variable (29 - 84%).
Правилните обеми трябва, за предпочитане, да се отбележат върху пероралната спринцовка. 
The correct volumes should preferably be marked on the oral syringe.
Внимателно изстържете всички количества от праха от стените на съда и ги включете в сместа, като бъркате (около 5 минути), за да се гарантира, че няма бучици. 
Take care to scrape any powder from the side of the bowl into the mixture and stir (for about 5 minutes) to make sure that there are no lumps.
Новородени на възраст под един месец 
Neonates less than one month of age
Трябва да се следи и чернодробната функция. 
Liver function should also be monitored.
В две неинтервенционални проучвания с хенодеоксихолева киселина са съобщени общо три нежелани реакции при трима от 63 пациенти (популация за безопасност). 
In two non-interventional studies with chenodeoxycholic acid a total of three adverse reactions were reported in three out of 63 patients (safety population).
Употреба при деца (на възраст от един месец до 18 години) 
Use in children (aged one month to 18 years)
Симптомите на паркинсонизъм - рядка проява/свързаност на болестта, която настъпва едва при 2 пациенти в хода на изпитването, обаче, не се повлияват. 
However, parkinsonian symptoms, a rare disease manifestation/association that occurred in only 2 patients during the course of the study, did not respond.
Разбъркайте сместа до пълно суспендиране на праха. 
Stir the mixture until all the powder is in suspension.
Не е необходима корекция на дозата. 
Dose adjustment is not necessary.
Германия тел.: +49 (0)89 5506675 - 0 факс: +49 (0) 89 55 066 75 25 
Telephone: +49 (0)89 5506675 - 0 Fax: +49 (0) 89 55 066 75 25 e-mail: info@leadiantbiosciences.com
Проучвания за токсичност за развитието при плъхове, хамстери и примати, показват липса на тератогенни ефекти. 
Developmental toxicity studies in rats, hamsters and primates showed an absence of teratogenic effects.
Суспензията се получава много лесно и е готова, когато липсват видими бучици или прах. 
The suspension is formed quite easily and is ready when there are no visible lumps or powder left.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция. 
Women of childbearing potential should use an effective method of contraception.
Епилепсията отзвучава при 100% (3/3 пациенти) и полиневропатията се стабилизира или подобрява при 100% (11/11). 
Epilepsy resolved in 100% (3/3 patients) and polyneuropathy stabilised or improved in 100% (11/11).
Пациенти в старческа възраст (над 65-годишна възраст) 
Elderly patients (≥ 65 years)
Ефекти върху майката при маймуните тип резус, но не и при бабуините, са включвали диария, емезис, загуба на тегло и намаляване на консумацията на храна. 
Maternal effects in the rhesus monkeys, but not baboons, included diarrhoea, emesis, weight loss and reduction in food consumption.
Може да е необходимо провеждане на допълнителни и или по-чести изследвания за проследяване на лечението в периоди на бърз растеж, интеркурентно заболяване и бременност (вж. точка 4.6). 
Additional or more frequent investigations may need to be undertaken to monitor therapy during periods of fast growth, concomitant disease and pregnancy (see section 4.6).
Въпреки това, обаче холева киселина се образува чрез алтернативен микрозомен път. 
However, cholic acid is still formed via an alternate microsomal pathway.
Диарията изчезва при 100% (23/23 пациенти) от пациентите, които са имали този симптом на изходно ниво. 
Diarrhoea disappeared in 100% (23/23 patients) of the patients who had this symptom at baseline.
Представената информация за безопасност относно нежеланите реакции от страна на черния дроб произхожда от педиатрични пациенти. 
The presented safety information for hepatic adverse reactions is derived from paediatric patients.
Твърдите капсули трябва да се приемат цели с достатъчно вода, приблизително по едно и също време всеки ден. 
The hard capsules should be taken whole with sufficient water at approximately the same time each day.
циклоспорин и сиролимус (лекарства, използвани за подтискане на имунната система) 
• ciclosporin and sirolimus (medicines used to suppress the immune system)
Капсулите са опаковани в поливинилхлоридни (PVC) блистери, запечатани с алуминиево фолио и опаковани в картонени кутии. 
Capsules are packed in polyvinyl chloride (PVC) blisters sealed with aluminium foil and packed in cardboard boxes.
Безопасността и ефикасността на хенодеоксихолева киселина Leadiant не е проучвана при бебета на възраст под един месец. 
The safety and efficacy of Chenodeoxycholic acid Leadiant has not been studied in babies less than one month of age.
Подобен е ефектът върху CYP27A1, въпреки че при по-високи дози това се наблюдава и при сиролимус. 
A similar effect on CYP27A1, albeit at higher doses, is also seen with sirolimus.
Наблюдава се статистически значимо (p = 0,04) подобрение (намаляване) -0,31 ± 0,48 в средния скор по скалата на Rankin за възрастовата подгрупа < 21 години. 
There was a statistically significant (p = 0.04) improvement (decrease) of -0.31 ± 0.48 in the mean Rankin score for the < 21 years of age subgroup.
Хенодеоксихолева киселина Leadiant капсули може да се използват от възраст един месец и пациентите с ЦТК ще се нуждаят от лечение до края на живота си. 
Chenodeoxycholic acid Leadiant capsules can be used from the age of one month and patients with CTX will require treatment for the rest of their life.
Не са проведени формални неклинични проучвания за безопасност, обаче данни от литературата не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за токсичност при еднократно прилагане, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност и канцерогенен потенциал. 
No formal preclinical safety studies have been conducted however data in the literature reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Вашият лекар ще прави изследвания на кръв и урина, за да проследява Вашия отговор към това лекарство и за да коригира дозата при необходимост. 
During your treatment, your doctor will carry out blood and urine tests to monitor your response to this medicine, and adjust your dose if necessary.
Капсулите трябва да се поглъщат цели, с вода, всеки ден приблизително по едно и също време. 
The capsules should be swallowed whole with water at approximately the same time each day.
Вашият лекар може да реши да повиши вашата доза в зависимост от това, как тялото Ви отговаря на лечението. 
Your doctor may decide to increase your dose depending on how your body responds to treatment.
брой на отделните дози в зависимост от съвета на лекаря. 
*number of divided doses dependant on advice from doctor.
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарства: http://www.ema.europa.eu. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu.
Нито един от пациентите няма свързани с лечението нежелани събития и хенодеоксихолевата киселина проявява задоволителен профил на безопасност по отношение на рутинните лабораторни параметри за безопасност (хематология и клинична химия). 
None of the patients had treatment-related adverse events and chenodeoxycholic acid exhibited a satisfactory safety profile in relation to routine safety laboratory parameters (haematology and clinical chemistry).
Нежелани реакции при пациенти (както при възрастни, така и при деца), получаващи хенодеоксихолева киселина, са по принцип леки до умерени по интензитет; основните наблюдавани реакции са представени в таблицата по-долу. 
Adverse reactions in patients (both adults and children) receiving Chenodeoxycholic acid are generally mild to moderate in severity; the main reactions observed are given in the table below.
То е част от жлъчката - течност, която помага при храносмилането на мазнини и витамини от храната. 
It is a part of the bile, a fluid which helps in the digestion of fat and vitamins from food.
Не спирайте да приемате хенодеоксихолева киселина Leadiant, без да го обсъдите първо с Вашия лекар. 
Do not stop taking Chenodeoxycholic acid Leadiant without first speaking with your doctor.
Поради голямата рядкост на ЦТК, достъпната литература е недостатъчна за откриване на разлики в безопасността на хенодеоксихолевата киселина между педиатричните възрастови групи или между педиатричните пациенти и възрастните. 
Due to the rarity of CTX, the available literature is not sufficient to detect a difference in the safety of chenodeoxycholic acid within paediatric age groups or between paediatric patients and adults.
Допълнителна информация е предоставена в листовката за потребителя под заглавието „Информация, предназначена само за медицински специалисти“. 
Further information is provided in the package leaflet under Information for Healthcare Professionals Only.
Вашият лекар може да промени дозата в зависимост от това, как Вашето дете отговаря на лечението. 
Your doctor may change the dose depending on how your child responds to treatment.
Добавянето на хенодеоксихолева киселина започва отново и се поддържа при по-ниска доза 5 mg/kg/ден без повече усложнения. 
Chenodeoxycholic acid supplementation was re-started and maintained at a lower dose of 5 mg/kg/day with no further complications.
Циклоспорин и сиролимус 
Ciclosporin and sirolimus
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с хенодеоксихолева киселина, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from chenodeoxycholic acid therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman
Оценките по скалата на Rankin и по EDSS остават стабилни при съответно 61,5% и 50% от пациентите, обаче се наблюдава общо влошаване на средната оценка в сравнение с изходното ниво. 
Rankin and EDSS scores remained stable in 61.5% and 50% of patients respectively, however there was an overall worsening of the mean score from baseline.
Сместа е готова, когато в нея липсват видими бучици или прах. 
The mixture is ready when there are no visible lumps or powder.
В случаи на трайна липса на терапевтичен отговор към монотерапия с хенодеоксихолева киселина, трябва да се обмислят други терапевтични възможности. 
In case of persistent lack of therapeutic response to chenodeoxycholic acid monotherapy, other treatment options should be considered.
Едновременно повишаване на чернодробните ензими над нормалните им стойности може да означава предозиране. 
Concurrent elevation of liver enzymes above normal levels may indicate overdose.
Дефицитът блокира синтеза на първични жлъчни киселини чрез класическия (неутрален път) и алтернативния (киселинен) път. 
This deficiency blocks the synthesis of primary bile acids via the classical (neutral pathway) and the alternative (acidic) pathway.
Пирамидната дисфункция се подобрява или стабилизира при 60% (10/15) и церебралната дисфункция - при 88,7% (12/14). 
Pyramidal dysfunction improved or stabilised in 60% (10/15) and cerebellar dysfunction in 88.7% (12/14).
Скорът по скалата за неврологична инвалидност (Rankin и EDSS) се стабилизира или подобрява до последната клинична визита при съответно 84,6% и 76,9% от пациентите. 
Neurological disability scale scores (Rankin and EDSS) stabilised or improved by the clinical current visit in 84.6% and 76.9% of patients respectively.
Липсват или има ограничени данни от употребата на хенодеоксихолева киселина при бременни жени. 
There are no or limited amount of data from the use of chenodeoxycholic acid in pregnant women.
Вашият лекар ще Ви посъветва, ако по някакви причини трябва да спрете лечение с хенодеоксихолева киселина 
Your doctor will advise you if for any reason you have to stop treatment with Chenodeoxycholic acid Leadiant.
Капсулите могат да се приемат с харна и без храна. 
The capsules can be taken with or without food.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективен метод за контрацепция, за допълнителни подробности вижте точка 4.6. 
Women of childbearing potential should use an effective method of contraception, see section 4.6 for further details.
Капсула размер 0, с дължина 21,7 mm, с жълто тяло и оранжево капаче, съдържаща бял, пресован прах. 
Size 0 capsule, 21.7 mm in length with a yellow body and orange cap, containing a white, compressed powder.
Средната възраст на популацията от пациенти в основното изпитване е била пониска - 25,8 години, в сравнение с популацията от пациенти в поддържащото изпитване - 35 години, което отразява и нивото на инвалидност, съществуваща в двете кохорти преди началото на лечението, като поддържащото изпитване има по-голям скор на инвалидност на изходно ниво. 
The mean age of the patient population in the pivotal study was younger at 25.8 years than the supporting study population at 35 years which also reflected the level of disability present in the two cohorts prior to treatment start, with the supporting study having a higher disability score at baseline.
Налице е отзвучаване, подобрение или стабилизиране при 88,9% (16/18) от пациентите с когнитивно нарушение. 
There was a resolution, improvement or stabilisation in 88.9% (16/18) of patients with cognitive impairment.
Препоръчва се тази суспенсия да се приготвя в аптека и на родителя да се дадат указания как да прилага суспенсията. 
It is recommended that this suspension is prepared at the pharmacy and instructions given to the parent on how to administer the suspension.
Всички педиатрични пациенти са получавали като начална доза 15 mg/kg/ден. 
All paediatric patients received 15 mg/kg/day as their starting dose.
Лечението трябва да започне и да се наблюдава от лекари с опит в лечението на ЦТХ или вродени дефекти на синтеза на първични жлъчни киселини. 
Treatment must be initiated and monitored by physicians experienced in the management of CTX or inborn errors of primary bile acid synthesis.
- PSUR и ежегодни повторни оценки 
Study resultsPSUR and annual reassessments
Биологичният полуживот на хенодеоксихолевата киселина е около 4 дни. 
Biological half-life of chenodeoxycholic acid is about 4 days.
В условията на две неинтервенционални проучвания с хенодеоксихолева киселина общо 14 педиатрични пациенти с ЦТК са лекувани с хенодеоксихолева киселина: 1 кърмаче (0 до < 2 години), 6 деца (2 до < 12 години) и 7 юноши (12 до < 18 години). 
In two-non interventional studies with chenodeoxycholic acid, a total of 14 paediatric patients with CTX were treated with Chenodeoxycholic acid: 1 infant (0 to < 2 years), 6 children (2 to < 12 years) and 7 adolescents (12 to < 18 years).
Основните фармакодинамични ефекти от хенодеоксихолева киселина са: 1. 
The primary pharmacodynamic effects of chenodeoxycholic acid are: 1.
При нормални условия това вещество се образува в черния дроб от холестерол. 
This substance is normally produced by the liver from cholesterol.
Хенодеоксихолевата киселина не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Chenodeoxycholic acid is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Единственото включено в изпитването кърмаче е с прояви на повишени чернодробни функционални тестове на шестия месец от началото на лечението. 
The only infant enrolled presented with raised liver function tests within six weeks of treatment start.
Получената суспенсия съдържа 22,9 mg натрий на 1 ml, което трябва да се взема предвид при пациенти на диета с ограничен прием на натрий. 
The suspension produced contains 22.9 mg of sodium per mL, which needs to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Максималната доза е една капсула 250 mg четири пъти дневно. 
The maximum dose is one 250 mg capsule four times a day.
• колестирамин, колестипол (т.нар. секвестранти на жлъчни киселини) 
• colestyramine, colestipol (so called bile acid sequestrants)
Не се препоръчват перорални контрацептиви. 
Oral contraceptives are not recommended.
Патологичните ефекти върху надбъбречните жлези и бъбреците също са наблюдавани в плода на маймуни от вида резус. 
Pathological effects on adrenals and kidneys were also seen in rhesus monkey foetuses.
Дата на последно преразглеждане на листовката <{ММ/ГГГГ}>. 
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}>.
Капсулите се състоят от жълт тяло и оранжево капаче и съдържат бял пресован прах. 
The capsules consist of a yellow body and an orange cap containing a white compressed powder.
За допълнителна информация вижте точка 4.5. 
See section 4.5 for further details.
Обикновено, началната доза при възрастни е една капсула от 250 mg три пъти дневно. 
The usual starting dose in adults is one 250 mg capsule three times a day.
Освен чрез сулфатиране, жлъчната киселина може да се детоксикира и чрез глюкуронидиране. 
In addition to sulfation, bile acid can also be detoxified through glucronidation.
Диарията се подобрява при 64,3% от пациентите, които са имали този симптом на изходното ниво. 
Diarrhoea improved or disappeared in 64.3% of the patients who had this symptom present at baseline.
Самото активно вещество се разтворя в разтвора на натриев бикарбонат, но изглежда като суспенсия, защото не всички съставки в съдържането на капсулата се разтварят. 
The active substance itself will be dissolved in the sodium bicarbonate solution and it appears as a suspension because not all components of the capsule contents will be dissolved.
Нивата на витамин D и PTH намаляват от изходното ниво до двете визити след изходното ниво и средните нива на пирувата намаляват от изходно ниво до първата визита след изходното ниво. 
Vitamin D and PTH levels decreased from baseline to both post-treatment visits and mean pyruvate levels decrease from baseline to the first post-treatment visit.
Съобщени са и две бременности при майки с ЦТК, при които като резултат е имало преждевременно родени деца с данни за вътрематочно изоставане в растежа. 
Two pregnancies in mothers with CTX resulted in premature infants with evidence of intrauterine growth retardation also reported in the literature.
Лекарят трябва да предостави информация относно дозата, която се прилага съгласно телесното тегло на детето. 
The doctor should provide information on the dose to be received according to the weight of the child.
В литературата са съобщени два случая на вътрематочна смърт при една майка с ЦТК. 
Two intrauterine deaths in a mother with CTX have been reported in the literature.
За разлика от тях, сулфатното конюгиране на литохолева киселина при човека предотвратява изявената хепатотоксичност, наблюдавана при животинските видове след многократно прилагане. 
In contrast, Lithocholic acid sulfate conjugation in humans prevents the overt hepatotoxicity, as seen in animal toxicity species after repeat dosing.