natgillin/translations-raw huggingface dataset:
36 пациенти са били с нормален кариотип и хромозомни аберации са установени при 174 пациенти; 47 пациенти са били със 17p делеция, 73 пациенти са били с 11q делеция, 23 пациенти са били с тризомия 12q, и 31 пациенти са били с 13q делеция като единствена аберация. 
36 patients had a normal karyotype and chromosomal aberrations were detected in 174 patients; there were 47 patients with 17p deletion, 73 patients with 11q deletion, 23 patients with trisomy 12q, and 31 patients with 13q deletion as the sole aberration.
Офатумумаб има малък обем на разпределение със средни стойности на Vss в границите от 1,7 до 8,1 l според различните изпитвания, дозировки и брой инфузии. 
Ofatumumab has a small volume of distribution, with mean Vss values ranging from 1.7 to 8.1 l across studies, dose levels, and infusion number.
Повишения над 5 msec са наблюдавани при медианите на/средните QT/QTc интервали в обобщения анализ. 
Increases above 5 msec were observed in the median/mean QT/QTc intervals in the pooled analysis.
Първичната крайна точка е била ORR, оценено от изследователя спрямо насоките на IWCLL от 2008 г. 
The primary endpoint was ORR assessed by the investigator according to the 2008 IWCLL guidelines.
Нежеланите лекарствени реакции, съобщени при пациенти, лекувани с офатумумаб като монотерапия и с офатумумаб в комбинация с химиотерапия са изброени по-долу според класификацията на MedDRA по системо-органни класове и по честота, като е използвана следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 дo <1/10); нечести (≥1/1 000 дo <1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Adverse reactions reported in patients treated with ofatumumab as monotherapy and with ofatumumab in combination with chemotherapy, are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency, using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from available data).
Основните фармакокинетични параметри на офатумумаб, приложен като монотерапия или в комбинация са обобщени в Таблица 5. 
The main pharmacokinetic parameters of ofatumumab as a single agent or in combination are summarised in Table 5.
Реактивацията на репликацията на HBV често е следвана от хепатит, т.е. повишаване на нивата на трансаминазите, а при тежки случаи, от повишаване на нивата на билирубин, чернодробна недостатъчност и смърт. 
Reactivation of HBV replication is often followed by hepatitis, i.e. increase in transaminase levels and, in severe cases, increase in bilirubin levels, liver failure, and death.
нисък брой на червените кръвни клетки (анемия). 
• low levels of red blood cells (anaemia).
Съхранявайте разредения инфузионен разтвор на температура между 2°C и 8°C и го използвайте в рамките на 24 часа. 
Store the diluted infusion solution between 2C and 8 C and use within 24 hours.
QTc интервал (т.е. > 20 милисекунди). 
No large changes in the mean QTc interval (i.e. >20 milliseconds) were detected.
Офатумумаб е човешко моноклонално антитяло (IgG1), което се свързва специфично с определен епитоп, включващ както малките, така и големите екстрацелуларни бримки на CD20-молекулата. 
Ofatumumab is a human monoclonal antibody (IgG1) that binds specifically to a distinct epitope encompassing both the small and large extracellular loops of the CD20 molecule.
Пълната кръвна картина, включително броя на неутрофилите и тромбоцитите трябва да се проследяват на редовни интервали по време на лечение с Arzerra, като проследяването трябва да е по-често при пациенти, които развиват цитопении. 
Complete blood counts, including neutrophil and platelet counts, should be obtained at regular intervals during Arzerra therapy and more frequently in patients who develop cytopenias.
Arzerra трябва да се прилага под контрола на лекар с опит в приложението на противотуморни лекарства и при наличие на условия за незабавно провеждане на реанимация в пълен обем. 
Arzerra should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cancer therapy and in an environment where full resuscitation facilities are immediately available.
Пациентите с анамнеза за сърдечно заболяване трябва да се проследяват внимателно. 
Patients with a history of cardiac disease should be monitored closely.
Офатумумаб е човешко моноклонално антитяло, произведено в рекомбинантна миша клетъчна линия (NS0). 
Ofatumumab is a human monoclonal antibody produced in a recombinant murine cell line (NS0).
По време на приложение на офатумумаб пациентите трябва да се проследяват внимателно за поява на реакции, свързани с инфузията, включително синдром на освобождаване на цитокини, особено по време на първата инфузия. 
Patients should be closely monitored during administration of ofatumumab for the onset of infusionrelated reactions, including cytokine release syndrome, particularly during the first infusion.
Това включва подобрение, свързано с конституционални симптоми, лимфаденопатия, органомегалия или цитопении (вж. 
These included improvements associated with constitutional symptoms, lymphadenopathy, organomegaly, or cytopenias (see Table 4).
Arzerra концентрат за инфузионен разтвор не съдържа консерванти; поради това разреждането трябва да се прави при асептични условия. 
Arzerra concentrate for solution for infusion does not contain a preservative; therefore dilution should be carried out under aseptic conditions.
CIRS-G ≤10 (n = 310) CIRS-G >10 (n = 137) CrCl <70 ml/min (n = 214) CrCl ≥70 ml/min (n = 227) 17p или 11q делеция (n = 90) Мутирал IGHV (≤ 98 %) (n = 177) Немутирал IGHV (> 98 %) (n = 227) β2M ≤ 3 500 μg/l (n = 109) β2M > 3 500 μg/l (n = 322) ZAP-70 положителен (n = 161) 
CIRS-G ≤10 (n=310) CIRS-G >10 (n=137) CrCl <70 ml/min (n=214) CrCl ≥70 ml/min (n=227) 17p or 11q deletion (n=90) IGHV mutated (≤98%) (n=177) IGHV unmutated (>98%) (n=227) β2M ≤3500 μg/l (n=109) β2M >3500 μg/l (n=322) ZAP-70 positive (n=161) ZAP-70 intermediate (n=160) ZAP-70 negative (n=100) IGHV mutated & ZAP-70 negative (n=60)
Приложението на Arzerra трябва да се прекъсне при пациенти със сериозни или животозастрашаващи сърдечни аритмии. 
Arzerra should be discontinued in patients who experience serious or life-threatening cardiac arrhythmias.
При мнозинството от пациентите (81 %) са проведени 1-2 предходни схеми на лечение (приблизително 50 % са били на 1 вид предходно лечение), а 21 % от пациентите са били на предходно лечение с ритуксимаб. 
The majority of patients (81%) received 1-2 prior lines of treatments (of whom approximately 50% received 1 prior treatment) and 21% of patients had received prior rituximab.
65 (6 %) от 1 168-те пациенти са имали инфекция с фатален изход. 
65 (6%) of the 1,168 patients experienced a fatal infection.
Офатумумаб е протеин, при който очакваният метаболитен път е разграждане до малки пептиди и отделни аминокиселини чрез универсални протеолитични ензими. 
Ofatumumab is a protein for which the expected metabolic pathway is degradation to small peptides and individual amino acids by ubiquitous proteolytic enzymes.
загуба на паметта, затруднено мислене и затруднено ходене или загуба на зрение (възможни симптоми на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия) 
• memory loss, trouble with thinking, and difficulty with walking or loss of vision (possible symptoms of progressive multifocal leukoencephalopathy)
Няма вероятност Arzerra да повлияе способността Ви да шофирате или да използвате машини. 
Driving and using machines Arzerra is unlikely to affect your ability to drive or use machines.
Ако се сметне, че едновременното приложение е неизбежно, трябва да се вземат предвид рисковете и ползите от ваксинирането на пациентите по време на лечение с офатумумаб (вж. точка 4.4). 
If the coadministration is judged unavoidable, the risks and benefits of vaccinating patients during therapy with ofatumumab should be considered (see section 4.4).
Има ограничени фармакокинетични данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min). 
There are limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min).
(Основна) крайна точка 
(Primary) endpoint
Натриев ацетат (Е262) 
Sodium acetate (E262)
Ако преди не сте били лекувани за ХЛЛ, ще Ви се направят максимум 13 инфузии. 
If you have not been previously treated for CLL you will have a maximum of 13 infusions.
клетки за свързване с антителата при следващите инфузии. 
cells available for the antibody to bind at subsequent infusions.
Това може да включва антихистамини, стероиди и болкоуспокояващи. 
These may include anti-histamines, steroids and pain relievers.
Aгранулоцитоза, коагулопатия, аплазия на червените кръвни клетки, лимфопения 
Agranulocytosis, coagulopathy, red cell aplasia, lymphopenia
Таблица 5 Фармакокинетични параметри на офатумумаб (средна геометрична) 
Table 5 Ofatumumab pharmacokinetic parameters (geometric mean)
Безопасността на приложението на офатумумаб при хора по време на кърмене не е установена. 
The safe use of ofatumumab in humans during lactation has not been established.
запушване/блокиране на червата, което може да се усеща като болка в стомаха. 
• blockage in the gut (intestine), which may feel like stomach pain.
Появата им е по-вероятна по време на първата инфузия. 
They are more likely during the first treatment.
Медианата на CIRS скора е 7 (интервал: 4 до 17), 36 % от пациентите са имали CrCL <70 ml/min, 93 % от пациентите са имали ECOG 0 или 1. 
The median CIRS score was 7 (range: 4 to 17), 36% of patients had CrCL <70 ml/min, 93% of patients had ECOG 0 or 1.
000 пациенти от клиничната програма за ХЛЛ са изследвани за анти-офатумумаб антитела по време на и след периоди на лечение, вариращи от 8 седмици до 2 години. 
Serum samples from more than 1,000 patients across the CLL clinical programme were tested for anti-ofatumumab antibodies during and after treatment periods ranging from 8 weeks to 2 years.
IgG1 молекули, като офатумумаб, се катаболизират от универсални протеолитични ензими, които се срещат и извън черния дроб; поради тази причина е малко вероятно промени в чернодробната функция да окажат ефект върху елиминирането на офатумумаб. 
IgG1 molecules such as ofatumumab are catabolised by ubiquitous proteolytic enzymes, which are not restricted to hepatic tissue; therefore, changes in hepatic function are unlikely to have any effect on the elimination of ofatumumab.
0 до 100 mg** 
0 to 100 mg**
Сепсис (включително неутропеничен сепсис и септичен шок), херпес вирусна инфекция, инфекции на пикочните пътища 
Sepsis (including neutropenic sepsis and septic shock) herpes viral infection, urinary tract
Не е имало реакции, свързани с инфузията с летален изход (вж. точка 4.4). 
There were no fatal infusionrelated reactions (see section 4.4).
Премедикацията намалява реакциите, свързани с инфузията, но все пак те може да се развият, най-вече по време на първата инфузия. 
Pre-medication attenuates infusion-related reactions but these may still occur, predominantly during the first infusion.
β2M = бета-2-микроглобулин, CI = доверителен интервал; CIRSG = Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics, CLL = хронична лимфоцитна левкемия, CrCl = креатининов клирънс, ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, IGHV = Immunoglobulin Heavy Chain Variable Region, IRC = Независима комисия за оценка на резултатите (Independent Review Committee), N = брой, NR = недостигната, PFS = преживяемост без прогресия, ZAP-70 = Zeta-Chain-associated protein kinase 70. 
Abbreviations: β2M = beta-2-microglobulin, CI = confidence interval; CIRS-G = Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics, CLL = chronic lymphocytic leukaemia, CrCl = creatinine clearance, ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group, IGHV = Immunoglobulin Heavy Chain Variable Region, IRC = Independent Review Committee, N = number, NR = not reached, PFS = progression-free survival, ZAP-70 = zeta-chain-associated protein kinase 70.
Офатумумаб трябва да е безцветен до бледо жълт разтвор. 
Ofatumumab should be a colourless to pale yellow solution.
Съкращения: CI = доверителен интервал, CLL = хронична лимфоцитна левкемия, CR = пълно повлияване, IRC = Независима комисия за оценка на резултатите (Independent Review Committee), MRD = Минимално остатъчно заболяване (Minimal Residue Disease), N = брой, ORR = ниво на общ отговор 
Abbreviations: CI = confidence interval, CLL = chronic lymphocytic leukaemia, CR = complete response, IRC = Independent Review Committee, MRD = minimal residue disease, N = number, ORR = overall response rate
Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий. 
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Това включва 643 пациенти на лечение с офатумумаб като монотерапия (при пациенти с рецидивираща или рефрактерна ХЛЛ) и 525 пациенти, лекувани с офатумумаб в комбинация с химиотерапия (хлорамбуцил или бендамустин или флударабин и циклофосфамид). 
This includes 643 patients treated with ofatumumab as monotherapy (in patients with relapsed or refractory CLL) and 525 patients treated with ofatumumab in combination with chemotherapy (chlorambucil or bendamustine or fludarabine and cyclophosphamide).
нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения) 
• low levels of white blood cells (neutropenia)
Ефектът от многократни дози на Arzerra върху QTc интервала е оценен в сборен анализ от три открити проучвания при пациенти с ХЛЛ (N = 85). 
The effect of multiple doses of Arzerra on the QTc interval was evaluated in a pooled analysis of three open-label studies in patients with CLL (N=85).
Медианата на преживяемостта без прогресия е била 5,5 месеца (95 % CI: 4,6; 6,4), а медианата на общата преживяемост е била 17,4 месеца (95 % CI: 15,0; 24,0). 
The median progression-free survival was 5.5 months (95% CI: 4.6, 6.4) and the median overall survival was 17.4 months (95% CI: 15.0, 24.0).
Ако усещате постоянна болка в стомаха, отидете при Вашия лекар възможно 
• If you have persistent stomach pain, see your doctor as soon as possible.
Няма налични фармакокинетични данни за педиатрични пациенти. 
Paediatric population No pharmacokinetic data are available in paediatric patients.
Инфузия 1 
Infusion 1
CD20-молекулата е трансмембранен фосфопротеин, който се експресира на повърхността на B лимфоцитите от стадия на пре-B- до стадия на зрелите B-лимфоцити и на повърхността на В-клетъчните тумори. 
The CD20 molecule is a transmembrane phosphoprotein expressed on B lymphocytes from the pre-B to mature B lymphocyte stage and on B-cell tumours.
възпалено гърло, чувство на натиск или болка в бузите и челото, инфекции на ухото, носа 
• sore throat, feeling of pressure or pain in the cheeks and forehead, infections of the ear, nose or throat.
Обобщение на клинично подобрение с минимална продължителност от 2 месеца при рефрактерни пациенти с отклонения на изходно ниво 
Table 4 Summary of clinical improvement with a minimum duration of 2 months in refractory patients with abnormalities at baseline
За останалите инфузии тази доза ще се повиши, обикновено до 1000 mg или 2000 mg. 
This dose will be increased, usually to 1000 mg or 2000 mg, for the remaining infusions.
Нарушения на нервната система Нарушения на метаболизма и храненето 
Nervous system disorders Metabolism and nutrition disorders
Тези пациенти също са имали клинично подобрение по отношение на крайните точки за ефикасност и хематологични параметри, изброени по-горе, сравнимо с клиничното подобрение при пациенти, рефрактерни както на флударабин, така и на алемтузумаб. 
These patients also experienced comparable clinical improvement, in terms of the efficacy endpoints and haematological parameters detailed above, to patients refractory to both fludarabine and alemtuzumab.
Концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат). 
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
От 1 168-те пациенти, приемащи офатумумаб в клинични изпитвания при ХЛЛ, 682 пациенти (58 %) са получили инфекция. 
Of the 1,168 patients receiving ofatumumab in clinical trials for CLL, 682 patients (58%) experienced an infection.
Те може да засегнат до 1 на 10 души: 
These may affect up to 1 in 10 people:
Пациентите, които са били на предшестваща терапия с ритуксимаб, както като монотерапия, така и в комбинация с други лекарствени продукти, са се повлияли от лечението с Arzerra по същия начин, както и пациентите, които не са били на предшестващо лечение с ритуксимаб. 
Patients who had prior rituximab therapy, either as monotherapy or in combination with other medicinal products, responded to treatment with Arzerra at a similar rate to those who had not had prior rituximab therapy.
Оценки по Kaplan-Meier на PFS при рецидивираща ХЛЛ 
Figure 2 Kaplan-Meier estimates of PFS in relapsed CLL
Пациентите, които се оплакват от коремна болка, особено в началото на курса на лечение с офатумумаб, трябва да се прегледат и да се започне подходящо лечение. 
Patients who present with abdominal pain, especially early in the course of ofatumumab therapy, should be evaluated and appropriate treatment instituted.
Arzerra не трябва да се прилага като интравенозна инжекция или болус. 
Arzerra must not be administered as an intravenous push or bolus.
Екскрецията на офатумумаб в кърмата не е проучена при животни. 
The excretion of ofatumumab in milk has not been studied in animals.
Преди разреждане на Arzerra 
Before diluting Arzerra
При рецидивираща ХЛЛ препоръчителната дозировка и схема е: 
For relapsed CLL, the recommended dosage and schedule is:
Пациенти, рефрактерни на флударабин и алемтузумаб n = 95 
Patients refractory to fludarabine and alemtuzumab n=95
Изчисленият креатининов клирънс на изходно ниво не е установен като значим фактор за фармакокинетиката на офатумумаб в кръстосан популационен анализ при пациенти с изчислени стойности на креатининовия клирънс в границите от 26 дo 287 ml/min. 
Baseline calculated creatinine clearance was not found to be a significant factor on ofatumumab pharmacokinetics in a cross-study population analysis in patients with calculated creatinine clearance values ranging from 26 to 287 ml/min.
Нивото на общ отговор (ORR), включително пълното повлияване (CR), също е било оценено от IRC, използвайки насоките на IWCLL от 2008 г. 
The overall response rate (ORR) including complete response (CR) was also assessed by an IRC using the 2008 IWCLL guidelines.
Скорост на инфузията (ml/hour) 
Infusion rate (ml/hour)
Този лекарствен продукт съдържа 34,8 mg натрий на доза от 300 mg, 116 mg натрий на доза от 1000 mg и 232 mg натрий на доза от 2000 mg. 
This medicinal product contains 34.8 mg sodium per 300 mg dose, 116 mg sodium per 1000 mg dose and 232 mg sodium per 2000 mg dose.
Arzerra съдържа натрий 
Arzerra contains sodium
При възникване на анафилактична реакция, приложението на Arzerra трябва незабавно и окончателно да се спре и да се започне подходящо лечение. 
If an anaphylactic reaction occurs, Arzerra should be immediately and permanently discontinued and appropriate medical treatment should be initiated.
ORR (%) 95 % CI P стойност p<0,001 
ORR (%) 95% CI P value p<0.001
В проучване OMB115991 се оценява ефикасността на Arzerra в комбинация с бендамустин при 44 пациенти с нелекувана преди това ХЛЛ, които се считат за неподходящи за терапия, включваща флударабин. 
Study OMB115991 evaluated the efficacy of Arzerra in combination with bendamustine in 44 patients with previously untreated CLL considered inappropriate for fludarabine-based treatment.
Цикъл 1: 300 mg на ден 1, последвани 1 седмица по-късно от 1000 mg на ден 8 
• Cycle 1: 300 mg on day 1 followed 1 week later by 1000 mg on day 8
затруднено дишане, задух, стягане в гърдите, кашлица 
• difficulty in breathing, shortness of breath, chest tightness, cough
При пациенти с ХЛЛ може да се развие синдром на туморна лиза (СТЛ) при приложение на Arzerra. 
In patients with CLL, tumour lysis syndrome (TLS) may occur with use of Arzerra.
Използвайте надежден метод за контрацепция, за да избегнете забременяване, докато сте на лечение с Arzerra и в продължение на поне 12 месеца след последната доза Arzerra. 
• Use a reliable method of contraception to avoid becoming pregnant while you are being treated with Arzerra, and for 12 months after your last dose of Arzerra.
Arzerra се прилага за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ). 
Arzerra is used to treat chronic lymphocytic leukaemia (CLL).
Девет пациенти (4 %) на лечение с офатумумаб и хлорамбуцил, и трима пациенти на лечение само с хлорамбуцил са имали неутропения с късно начало (определена като неутропения Степен 3 или 4, която започва най-малко 42 дни след последното лечение). 
Nine patients (4%) treated with ofatumumab and chlorambucil, and three patients treated with chlorambucil alone had late-onset neutropenia (defined as Grade 3 or 4 neutropenia starting at least 42 days after the last treatment).
Обобщение на отговора към Arzerra при пациенти с рефрактерна ХЛЛ 
Table 3 Summary of response to Arzerra in patients with refractory CLL
Кърменето не се препоръчва по време на лечение с Arzerra и в продължение на 12 месеца след приложението на последната доза. 
Breast-feeding is not recommended during treatment with Arzerra and for 12 months after the last dose.
Инфекции на долните дихателни пътища (включително пневмония), инфекции на горните дихателни 
Lower respiratory tract infection (including pneumonia), upper
Ефикасността на живи атенюирани или инактивирани ваксини може да бъде нарушена при прием на офатумумаб. 
Live attenuated or inactivated vaccine efficacy may be impaired with ofatumumab.
Схема за премедикация при приложение на Arzerra 
Premedication schedule for Arzerra
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия между офатумумаб и флударабин, циклофосфамид, бендамустин, хлорамбуцил или неговия активен метаболит, остатък на фенилоцетна киселина. 
No clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed between ofatumumab and fludarabine, cyclophosphamide,bendamustine, chlorambucil, or its active metabolite, phenylacetic acid mustard.
Не са провеждани официални проучвания за изследване на ефекта на чернодробно увреждане. 
No formal studies were conducted to examine the effect of hepatic impairment.
При нелекувана преди това ХЛЛ препоръчителната дозировка и схема е: 
For previously untreated CLL, the recommended dosage and schedule is:
При съмнение за ПМЛ приложението на Arzerra трябва да се прекъсне и да се обсъди консултация с невролог. 
If a diagnosis of PML is suspected Arzerra should be discontinued and referral to a neurologist should be considered.
Реакциите, свързани с инфузията може да включват, но не са ограничени до анафилактоидни събития, бронхоспазъм, сърдечни проблеми (напр. миокардна исхемия/инфаркт, брадикардия), студени тръпки/ригор, кашлица, синдром на освобождаване на цитокини, диария, диспнея, умора, зачервяване, хипертония, хипотония, гадене, болка, белодробен оток, пруритус, пирексия, обрив и уртикария. 
Infusion-related reactions may include, but are not limited to, anaphylactoid events, bronchospasm, cardiac events (e.g. myocardial ischaemia/infarction, bradycardia), chills/rigors, cough, cytokine release syndrome, diarrhoea, dyspnoea, fatigue, flushing, hypertension, hypotension, nausea, pain, pulmonary oedema, pruritus, pyrexia, rash, and urticaria.
При 1 168-те пациенти, приемащи офатумумаб в клинични изпитвания при ХЛЛ, най-често наблюдаваните НЛР са реакциите, свързани с инфузията, които възникват при 711 пациенти (61 %) по всяко време на лечението. 
Of the 1,168 patients receiving ofatumumab in clinical trials for CLL, the most frequently observed ADRs were infusion-related reactions which occurred in 711 patients (61%) at any time during treatment.
посиняване на устните и крайниците (възможни симптоми на хипоксия). 
• blue discolouration of the lips and extremities (possible symptoms of hypoxia)
Популация (лечение) 
Population (treatment) Dosing regimen