natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Точка 4 Възможни нежелани лекарствени реакции: 
Section 4 Possible side effects:
4.4.Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба 
4.4 Special warnings and precautions for use
По време на или след лечение с някои статини е имало много редки съобщения за имуномедиирана некротизираща миопатия (ИМНМ). 
There have been very rare reports of an immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM) during or after treatment with some statins.
Притежателите на разрешение за употреба на лекарствени продукти, съдържащи валпроат (и свързаните с него вещества), трябва да подадат заявление за промяна в рамките на 2 месеца, за да се измени продуктовата информация, както е описано по-долу (новият текст е подчертан). 
The marketing authorisation holders for valproate (and related substances) containing medicinal products should submit a variation within 2 months to amend the product information as described below (new text underlined).
Доброкачествени/злокачествени тумори на бъбреците (микрокисти, онкоцитом или карцином на събирателните бъбречни каналчета) (при дългосрочна терапия). 
Frequency unknown: Benign/malignant kidney tumours (microcysts, oncocytoma, or collecting duct renal carcinoma) (in long-term therapy).
Има съобщения за нефрогенна системна фиброза (НСФ), свързана с използването на Optimark и някои гадолиний-съдържащи контрастни вещества при пациенти с остро или хронично тежко бъбречно увреждане (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) и/или остра бъбречна недостатъчност. 
There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of Optimark and some gadolinium-containing contrast agents in patients with acute or chronic severe renal impairment (GFR <30ml/min/1.73m²) and/or acute kidney injury.
Мускулна слабост, която е постоянна 
Side effects of unknown frequency: Muscle weakness that is constant.
Има съобщения за нефрогенна системна фиброза (НСФ), свързана с използването на <Свободно избрано име> и някои други гадолиний-съдържащи контрастни вещества при пациенти с остро или хронично тежко бъбречно увреждане (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) и/или остра бъбречна недостатъчност. 
There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of <invented name> and some other gadolinium-containing contrast agents in patients with acute or chronic severe renal impairment (GFR < 30 ml/min/1.73m2) and/or acute kidney injury.
Притежателите на разрешение за употреба на лекарствени продукти, съдържащи литий, трябва да подадат заявление за промяна в рамките на 2 месеца, за да се измени продуктовата информация, както е описано по-долу (новият текст е подчертан). 
Therefore, the Marketing Authorisation Holders of lithium containing medicinal products should submit a variation within 2 months, to amend the product information as described below (new text underlined).
Пациенти с нарушена бъбречна функция 
Patients with iImpaired renal function
Optimark е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) и/или остра бъбречна недостатъчност и пациенти, които са претърпели чернодробна трансплантация или при пациенти в периоперативен период при чернодробна трансплантация (вж. точка 4.3). 
Optimark is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/min/1.73m2) and/or acute renal injury and in patients who have had liver transplantation or in patients in the perioperative liver transplantation period (see section 4.3).
Противопоказания <Свободно избрано име> е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) и/или остра бъбречна недостатъчност, и при пациенти в периоперативен период при чернодробна трансплантация и при новородени на възраст до 4 седмици (вж. точка 4.4). 
4.3 Contraindications <invented name> is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR <30ml/min/1.73m2) and/or acute kidney injury, in patients in the perioperative liver transplantation period and in neonates up to 4 weeks of age (see section 4.4).
Бъбречно увреждане <Свободно избрано име> е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) и/или остра бъбречна недостатъчност и при пациенти в периоперативен период при чернодробна трансплантация (вж. точка 4.3). 
Renal impairment <invented name> is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/min/1.73m2) and/or acute kidney injury and in patients in the perioperative liver transplantation period (see section 4.3).
Точка 4 Нежелани реакции с неизвестна честота: 
Section 4.8 - Undesirable effects:
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: 
Renal and urinary disorders:
Лекарството трябва да се приема по едно и също време всеки ден, обикновено сутринта. 
• The medicine should be taken at the same time each day, usually in the morning.
Четвъртият въпрос е относно времето на максималните ефекти. 
The fourth issue was regarding the time of maximal effects.
Това важи особено за следните лекарства: 
This especially applies to the following medicines:
Държава членка EU/EEA 
Member State EU / EEA
Също така, показателите за безопасност на компонентите могат да се считат за добре известни. 
Also, the safety profile of the components could be considered well known.
Включването на синкоп в точка 4.8 също е оправдано. 
The inclusion of syncope in section 4.8 is also justified.
ако не можете да уринирате. 
• if you are unable to urinate.
Вашият лекар ще Ви каже точно колко таблетки Diovan Comp да приемете. 
Your doctor will tell you exactly how many tablets of Diovan Comp to take.
Терминалният полуживот е 6-15 часа. 
The terminal half-life is 6-15 h.
Лекарствени продукти, които могат да предизвикат torsades de pointes 
Medicinal products that could induce torsades de pointes
2 & 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON, Франция 
2 & 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON, France
Ако реакцията на фоточувствителност възникне в хода на лечението, се препоръчва спиране на лечението. 
If photosensitivity reaction occurs during treatment, it is recommended to stop the treatment.
Преглътнете таблетката с чаша вода. 
• Swallow the tablet with a glass of water.
Novartis Sverige AB Box 1150 
Sweden Novartis Sverige AB Box 1150
Размерът на тези ефекти не е голям и има малко клинично значение. 
The magnitude of these effects is small and has minimal clinical importance.
Има значителни отклонения в противопоказанията. 
There were significant divergences in the contraindications.
Налице е ограничен опит относно употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър. 
There is limited experience with hydrochlorothiazide during pregnancy, especially during the first trimester.
Също така е премахнат параграф относно взаимодействие с тетрациклин. 
Also, a paragraph regarding interaction with tetracycline has been deleted.
И двете вещества спомагат за контрола на високото кръвно налягане (хипертония) 
Both of these substances help to control high blood pressure (hypertension).
Избягвайте приема на алкохол, докато не се консултирате с Вашия лекар. 
Avoid taking alcohol until you have talked to your doctor.
Diovan Comp не трябва да се прилага при тези пациенти. 
Diovan Comp should not be used in these patients.
Премахва се специално предупреждение за спортисти, тъй като СНМР счита, че лекарствата не трябва да се приемат за спортни цели. 
A specific warning for athletes was to be deleted as the CHMP considered that drugs should not be taken for sport purposes.
Това трябва да се има предвид при титрирането на дозата. 
This should be taken into account during dose titration.
Затова е важно да спазвате назначените Ви от Вашият лекар контролни срещи, дори и когато се чувствате добре. 
This makes it all the more important for you to keep your appointments with your doctor even if you are feeling well.
Терапевтичните мерки зависят от времето на прием на лекарството и вида и тежестта на симптомите, стабилизирането на циркулаторния статус е от първостепенна важност. 
The therapeutic measures depend on the time of ingestion and the type and severity of the symptoms, stabilisation of the circulatory condition being of prime importance.
При повечето пациенти максималните ефекти се наблюдават в рамките на 4 седмици. 
In most patients, maximal effects are observed within 4 weeks.
Ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас, не приемайте това лекарство и говорете с Вашия лекар. 
If any of the above apply to you, do not take this medicine and speak to your doctor.
Eпидемиологичните данни за риска от тератогенност след експозиция на ACE инхибитори през първия триместър на бременността не са окончателни; независимо от това не може да се изключи леко повишение на риска. 
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Калциеви соли и витамин D 
Calcium salts and vitamin D
Не се препоръчва употребата на Diovan Comp при деца под 18 години, поради липсата на данни за безопасността и ефикасността. 
Diovan Comp is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Вторият въпрос, повдигнат в списъка с повдигнатите въпроси, е относно постепенното титриране. 
The second issue raised in the LoOI was about the step titration.
ако наскоро сте получили нов бъбрек. 
• if you have recently received a new kidney.
- кратките характеристики на продукта, означенията върху опаковката и листовката, предложени от притежателите на разрешенията за употреба, се оценяват въз основа на предоставената документация и научното обсъждане в рамките на Комитета, 
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Понижаването на артериалното Ви налягане до нормалното намалява опасността от развитие на тези нарушения. 
Lowering your blood pressure to normal reduces the risk of developing these disorders.
Норвегия Novartis Norge AS Postboks 237 Økern 0510 Oslo 
Norway Novartis Norge AS Postboks 237 Økern 0510 Oslo
Други антихипертензивни агенти 
Other antihypertensive agents
понижен апетит 
• reduced appetite
Хидрохлоротиазид също така кумулира в еритроцитите приблизително 1,8 пъти повече, отколкото в плазмата. 
Hydrochlorothiazide also accumulates in erythrocytes at approximately 1.8 times the level in plasma.
- Втори и трети триместър на бременността (точки 4.4 и 4.6). 
− Second and third trimester of pregnancy (section 4.4 and 4.6).
Покачването на средната AUC е линейно и е пропорционално на дозата в терапевтичния диапазон. 
The increase in mean AUC is linear and dose proportional in the therapeutic range.
Тези противопоказания са премахнати в преразгледаната информация за продукта, тъй като СНМР намира достатъчно доказателства и се съгласява относно четирите изключения. 
These contraindications were deleted in the revised PI as the CHMP found enough justifications and agreed about the four exclusion.
циклоспорин - лекарство, което се използва при органна трансплантация за предотвратяване на отхвърляне на органа 
• ciclosporin, a medicine used for organ transplant to avoid organ rejection
Алкохолът може да предизвика допълнително понижение на кръвното Ви налягане и/или да повиши риска от това да се чувствате замаяни или да Ви прилошее. 
Alcohol may make your blood pressure fall more and/or increase the risk of you becoming dizzy or feeling faint.
Това ще Ви помогне да получите най-добри резултати и ще намали риска от нежелани лекарствени реакции. 
This will help you to get the best results and lower the risk of side effects.
Както всички лекарства, Diovan Comp може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Like all medicines, Diovan Comp can cause side effects, although not everybody gets them.
Точка 4.6 - Бременност и кърмене 
Section 4.6 - Pregnancy and Lactation
силна болка в горната част на стомаха; липса или намален брой на различни кръвни клетки 
• severe upper stomach pain; lack or low levels of different blood cells
Кинетиката на разпределение и елиминиране като цяло е описана от биекспоненциална функция на разпад. 
The distribution and elimination kinetics have generally been described by a bi-exponential decay function.
Преди шофиране, работа с машини или други дейности, изискващи пълна концентрация, се уверете, че знаете как реагирате на ефектите на Diovan Comp. 
Before you drive a vehicle, use tools or operate machines or carry out other activities that require concentration, make sure you know how Diovan Comp affects you.
оток и образуване на мехури по кожата (вследствие на повишена чувствителност към слънцето) 
• swelling and blistering of the skin (due to increased sensitivity to sun)
образуване на мехури по устните, очите или устата 
• blistering of the lips, eyes or mouth
Не са провеждани проучвания за ефектите на Diovan Comp върху способността за шофиране и работа с машини. 
No studies on the effect of Diovan Comp on the ability to drive and use machines have been performed.
При хидрохлоротиазид >95% от абсорбираната доза се екскретира като непроменено вещество в урината. 
For hydrochlorotiazide, >95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
Независимо от това, при някои пациенти може да необходимо лечение 4-8 седмици. 
However, in some patients 4-8 weeks treatment may be required.
Съобщете незабавно на Вашия лекар, ако получите симптоми на ангионевротичен оток, например: 
You should see your doctor immediately if you experience symptoms of angioedema, such as:
Поради тази причина такива пациенти трябва да бъдат предупредени за възможността от хипонатриемични реакции и да бъдат внимателно проследявани. 
Such patients should therefore be advised about the possibility of hyponatraemic reactions, and should be monitored accordingly.
Не променяйте дозата и не спирайте да приемате таблетките, без да се консултирате с 
• Do not change the dose or stop taking the tablets without consulting your doctor.
Други реакции на свръхчувствителност/алергия, включително серумна болест 
Other hypersensitivity/allergic reactions including serum sickness
Ефикасността на валсартан/хидрохлортиазид се поддържа дългосрочно (1 до 3 години), без да се наблюдават значими нежелани събития, сравнено с краткосрочна терапия. 
The efficacy of valsartan/HCTZ was maintained long-term (1-3 yrs) with no significant adverse events being observed compared to short-term therapy.
Що се отнася до прилагането на Diovan Comp по време на бременност и кърмене, СНМР решава да премахне кърменето като противопоказание в преразгледаната КХП. 
Regarding the use of Diovan Comp during pregnancy and lactation, the CHMP decided to delete lactation as a contraindication in the revised SPC.
Не са установени данни, които биха могли да изключат приложението на терапевтични дози при хора. 
No findings emerged that would exclude the use of therapeutic doses in man.
Хидрохлоротиазид се екскретира в човешкото мляко. 
Hydrochlorothiazide is excreted in human milk.
може да причини повишена чувствителност на кожата при излагане на слънце. 
• it may cause increased sensitivity of the skin to sun.
Не се препоръчва употребата на Diovan Comp при деца и юноши (под 18-годишна възраст). 
The use of Diovan Comp in children and adolescents (below the age of 18 years) is not recommended.
Ако не се лекува, то може да увреди кръвоносните съдове на мозъка, сърцето и бъбреците, и да причини инсулт, сърдечна недостатъчност или бъбречна недостатъчност. 
If not treated, it can damage the blood vessels of the brain, heart, and kidneys, and may result in a stroke, heart failure or kidney failure.
До този момент няма натрупан опит по отношение на безопасната употреба на Diovan Comp при пациенти, прекарали наскоро бъбречна трансплантация. 
There is currently no experience on the safe use of Diovan Comp in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Винаги приемайте Diovan Comp точно както Ви е казал 
Always take Diovan Comp exactly as your doctor has told you.
Това трябва да се има предвид по време на титрирането на дозата.” 
This should be taken into account during dosetitration".
Валсартан се елиминира предимно с фекалиите (около 83% oт дозата) и урината (около 13% oт дозата), главно като непроменено лекарство. 
Valsartan is primarily eliminated in faeces (about 83% of dose) and urine (about 13% of dose), mainly as unchanged drug.
Какво представлява Diovan Comp и за какво се използва 
WHAT DIOVAN COMP IS AND WHAT IT IS USED FOR
Препоръчва се титриране на дозата с отделни компоненти. 
Dose titration with the individual components is recommended.
Въпреки това, клиничните данни демонстрират, че антихипертензивният ефект на всички дози валсартан/хидрохлортиазид е ясно изразен в рамките на 2 седмици, а максималните ефекти се постигат в рамките на 4 седмици. 
Clinical data, however, demonstrate that the antihypertensive effect of all doses of valsartan/HCTZ is substantially present within 2 weeks, and maximal effects are attained within 4 weeks.
СНМР препоръчва изменението на разрешението за употреба, за което кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковката и листовката са представени в Приложение III за Diovan comp и сродни имена (вж Приложение I). 
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Diovan comp and associated names (see Annex I).
Въпреки това, при някои пациенти може да се наложи лечение от 4 до 8 седмици. 
However, in some patients, 4-8 weeks treatment may be required.
СНМР препоръчва да се вмъкне „фоточувствителност при хидрохлортиазид” в тази точка с кръстосана препратка към точка 4.8 и специално предупреждение за изследването на паратиреоидната функция. 
The CHMP recommended to insert “photosensitivity with hydrochlorothiazide” under this section with a cross reference to section 4.8 and a specific warning for the investigation of parathyroid function.
Епидемиологични проучвания показват, че дългосрочното лечение с хидрохлоротиазид понижава риска от сърдечно-съдова смъртност и болестност. 
Epidemiological studies have shown that long-term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
След перорално приложение само на валсартан пиковите плазмени концентрации на валсартан се достигат за 2-4 часа. 
Following oral administration of valsartan alone, peak plasma concentrations of valsartan are reached in 2-4 hours.
Пациентите са рандомизирани с една от 3-те дози валсартан (160, 320 и 640 mg/ден) и лекувани в продължение на 30 седмици. 
Patients were randomised to one of 3 doses of valsartan (160, 320 and 640 mg/od) and treated for 30 weeks.
Това може да доведе до хиперкалциемия. 
This may result in hypercalcaemia.
ПРУ подкрепя избора да не се включва информация за участието на транспортните протеини в точка 4.5 на КХП за Diovan Comp, във връзка с резултата от сезирането за Diovan. 
The MAH justified the choice of not including information on the involvement of transporter proteins in section 4.5 of Diovan Comp SPC, in line with the outcome of the Diovan referral.
Предпочита се алтернативно лечение с по-добре установен профил на безопасност по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или недоносено бебе. 
Alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Въпреки че няма контролирани епидемиологични данни за риска от ангиотензин II рецепторни блокери (АРБ), подобен риск може да съществува при този клас лекарства. 
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
СНМР, в интерес на яснотата, преразглежда тази точка и се съгласява с допълването на информация относно тиазид. 
The CHMP, in the interest of readability, revised this section and agreed on including information about the thiazide.
Diovan Comp не се препоръчва в периода на ранната бременност и не трябва се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозно увреждане на бебето Ви, ако се употребява в този период (вижте раздел “Бременност”). 
Diovan Comp is not recommended in early pregnancy, and must not be taken if you are more than 3 months pregnant, as it may cause serious harm to your baby if used at that stage (see pregnancy section).
Валсартан показва мултиекспоненциална кинетика (t½ α <1 час и t½ β около 9 часа). 
Valsartan shows multiexponential decay kinetics (t½α <1 h and t½ß about 9 h).
Натриевият и/или обемният дефицит трябва да се коригира преди започване на лечението с Diovan Comp. 
Sodium and/or volume depletion should be corrected before starting treatment with Diovan Comp.
ако сте бременна след 3-ия месец (добре е също така да се избягва Diovan Comp и при ранна бременност - вижте раздел “Бременност”). 
• if you are more than 3 months pregnant (it is also better to avoid Diovan Comp in early pregnancy - see pregnancy section).
Въпреки че хидрохлортиазид се екскретира с човешкото мляко, това не е основание за противопоказание. 
Although hydrochlorthiazide is excreted into human milk, this does not warrant a contraindication.
Тъй като част от пациентите могат да постигнат контрол на кръвното налягане чрез повишаване само на единия от компонентите и като има предвид въпросът за безопасността, що се отнася до антидиуретика, позволяващ титриране на дозата и с двата компонента, СНМР препоръчва титриране само на единия от компонентите. 
Since a proportion of patients might achieve blood pressure control by only increasing one of the components, and considering a safety issue, with regards to ADR allowing dose titration with both components, the CHMP recommended the titration of only one component at the same time.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are ranked in order of decreasing seriousness.
Първата област на несъответствие разглежда предложението за приемане на дозировката с поголямо количество на активното вещество в дозова единица, като подчертава, че когато се прави директна смяна на лекарството, това трябва да се извършва само при онези пациенти, които са на монотерапия с валсартан. 
The first area of disagreement regards the proposal to adapt the posology for the higher dose strengths emphasizing that when a direct switch is made this should only be done in those patients who are on valsartan monotherapy.
В заключение, СНМР препоръчва, във връзка с наскоро завършената процедура по сезиране за Cozaar Comp, „антагонист на ангиотензин-” да се промени на „валсартан” при това показание. 
In conclusion, the CHMP recommended, in line with the recently finalized referral procedure for Cozaar Comp, that “angiotensin-II-antagonist” is changed to “valsartan” in this indication.
Пациентите с първичен хипералдостеронизъм не трябва да се лекуват с Diovan Comp, тъй като тяхната система ренин-ангиотензин не е активирана. 
Patients with primary hyperaldosteronism should not be treated with Diovan Comp as their reninangiotensin system is not activated.
Тези нежелани реакции може да настъпят с честота, определена както следва: много чести: засягат повече от 1 потребител на 10; чести: засягат 1 дo 10 потребители на 100; нечести: засягат 1 дo 10 потребители на 1 000; редки: засягат 1 дo 10 потребители на 10 000; много редки: засягат по-малко от 1 потребител на 10 000; с неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка. 
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data
холестирамин и колестипол (лекарства, които се използват за лечение на високите нива на триглицеридите в кръвта) 
• cholestyramine and colestipol (medicines used to treat high levels of fats in the blood)