natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Германия Zoetis Deutschland GmbH Schellingstraße 1, D-10785 Berlin Германия 
Germany Zoetis Deutschland GmbH Schellingstraße 1,
По-старите практически проучвания обикновено използват дозов режим 150 mg/kg тт през първата фаза, последван от 50 mg/kg тт през втората фаза. 
Older field studies typically used a dose regimen of 150 mg/kg bw in a first phase followed by 50 mg/kg bw in a second phase; they were considered poorly relevant as they focus on systematic prophylaxis and zootechnical/economical endpoints.
Перорален прах Прасета, пилета, не за яйца за човешка консумация 
Poultry, not eggs for human consumptio n oral
В допълнение L. intracellularis, както Brachyspira spp. и други атипични чревни организми, вероятно зависят от условията, създадени в червата от други бактерии. 
and other atypical gut organisms, is probably dependent on conditions established in the gut by other bacteria.
При B. Hyodysenteriae резистентността към ликомицин е широко разпространена и това може да доведе до липса на клиничен отговор при лечение. 
Lincomycin resistance is widespread in B. hyodysenteriae and may lead to clinical treatment failure.
Фармакодинамични свойства от КХП. 
Pharmacodynamic properties.
Притежателят на лиценза за употреба изказва хипотезата, че спектиномицин може да оказва ефект върху близки патогени, имащи връзка с дизентерията при свинете. 
It is speculated by the marketing authorisation holder that spectinomycin might have an effect on associated pathogens related to swine dysentery; however, such an effect has not been formally demonstrated in vivo on specific pathogens.
Фармакокинетични особености 
Pharmacokinetic particulars
Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1 1348 Louvain-la-Neuve Белгия 
Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat 1 1348 Louvain-la-Neuve Belgium
„За лечение и профилактика на хронична респираторна болест (ХРБ), причинена от Mycoplasma gallisepticum и E. Coli и свързана с нисък процент на смъртност. 
“For the treatment and prevention of chronic respiratory disease (CRD) caused by Mycoplasma gallisepticum and Escherichia coli, and associated with a low mortality rate.
Бледо жълт до светло жълтокафяв разтворим прах. 
Pale yellow to light tan soluble powder
България Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat 1 
Belgium Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1
solution for chickens 
Chickens Turkeys
При E. coli и Salmonella spp. разпространението на MIC е двуфазно, със значителен брой щамове, които показват високи нива, което частично може да се дължи на естествена (присъща) резистентност. 
the MIC distribution appears to be bimodal, with a significant number of strains showing high values; this could partly correspond to natural (intrinsic) resistance.
2,500 L питейна вода 
2,500 L of drinking water
ПРОДУКТ <Търговско наименование> 222 mg/g + 444.7 mg/g прах за прилагане с водата за пиене при прасета и пилета 
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT <Invented name> 222 mg/g + 444.7 mg/g powder for use in drinking water for pigs and chickens
По-старите практически проучвания са проведени в контекста на системната профилактика и използват дозови режими, включващи две фази. 
The older field studies were conducted in a context of systematic prophylaxis and used two-phase dosing regimens; the conditions of those studies do not provide support for the proposed 50 mg/kg bw dose.
Въпреки това в контекста на настоящата процедура по сезиране по член 34, целяща да хармонизира условията за лицензиране на вече одобрен продукт, е счетено, че показанието не трябва да се премахва на тази основа. 
The possible impact on clinical efficacy of the high in vitro resistance rate evidenced in B. hyodysenteriae was not assessed in recent clinical studies; however, in the context of this Article 34 referral procedure, aiming at harmonising the conditions of authorisation of an already approved product, it was considered that the indication should not be removed on that basis.
Прасета, пилета 
Pigs Poultry
Употребата на ветеринарномедицинския продукт по начин, различен от описания в инструкциите на тази листовка, може да увеличи риска от развитие и създаване на резистентни на линкомицин и спектиномицин бактерии и да намали ефективността от лечението с макролиди, поради възможна кръстосана резистентност. 
Use of the product deviating from the instructions given in the summary of product characteristics may increase the prevalence of bacteria resistant to lincomycin and spectinomycin and may decrease the effectiveness of treatment with other antimicrobials of the same or related classes, due to the potential for cross resistance.
1,500 L питейна вода 
1,500 L of drinking water
0.2 L/kg т.м./дневно 
0.2 L/kg bw/day
Спектиномицинът в много ниска степен се свързва с протеините и е слабо липоразтворим. 
The spectinomycin exhibits little tendency to protein binding and is poorly liposoluble.
Преди употреба прочети листовката. 
INDICATION(S) Read the package leaflet before use.
Прах за перорално приложение във водата за пиене 
Oral powder for use in drinking water
Пилета: 
Chickens:
0.25 L/kg т.м./дневно 
0.25 L/kg bw/day
Дозовите режими, прилагани в тези проучвания обаче могат да бъдат определени само приблизително и вероятно варират от хармонизираната доза 50 mg/kg тт/ден до поне най-високата одобрена доза 150 mg/kg тт/ден. 
Although the mechanism of action at the systemic level of spectinomycin administered orally is not elucidated, its clinical benefit and the benefit of the combination seems to be demonstrated in several older laboratory challenge studies; however, the dosing regimens applied in these studies can only be estimated and likely range from the harmonised dose of 50 mg/kg bw/day to at least the highest approved dose of 150 mg/kg bw/day.
ЗА: <Търговско наименование> 222 mg/g + 444.7 mg/g прах за прилагане с водата за пиене 
PACKAGE LEAFLET FOR: <Invented name> 222 mg/g + 444.7 mg/g powder for use in drinking water for pigs and chickens
• CVMP счита, че предметът на сезирането е хармонизиране на кратката характеристика на продукта, етикета и листовката; 
Whereas * the CVMP considered the scope of the referral was the harmonisation of the summary of product characteristics, labelling and package leaflet; * the CVMP reviewed the summary of product characteristics, labelling and package leaflet proposed by the marketing authorisation holders and considered all the overall submitted data;
2,000 L питейна вода 
2,000 L of drinking water
1,000 L питейна вода 
1,000 L of drinking water
0.15 L/kg т.м./дневно 
0.15 L/kg bw/day
Да се попълни на национално ниво 
MARKETING AUTHORISATION HOLDER To be completed nationally.
При прасета 150 g от ветеринарномедицинския продукт съответстват на доза за 10 000 kg телесна маса за един ден. 
10,000 x [daily water consumption per animal (L)] average body weight of one pig (kg) In pigs 150 g of the veterinary medicinal product corresponds to the dose for 10,000 kg of body weight per day.
СЪВЕТ 
Oral
Притежател на лиценза за употреба наименование 
Marketing authorisation holder
Спектиномицин се класифицира като аминоциклитолен антибиотик, близък до аминогликозидите. 
Spectinomycin is classified as an aminocyclitol antibiotic, close to aminoglycosides; it inhibits protein synthesis by binding to the 30S ribosomal subunit.
Разтворим прах Прасета, пилета (не носачки) 
Soluble Powder Pigs Poultry (nonlayers)
ДОЗИРОВКА 
Zoetis
Грамотрицателни бактерии (като Brachyspira hyodysenteriae) и микоплазми. 
Lincomycin is active against gram-positive bacteria, some anaerobic gram-negative bacteria (such as Brachyspira hyodysenteriae) and mycoplasmas.
Специални предупреждения за всеки вид животни, за които е предназначен ВМП: 
Special warnings for each target species of the summary of product characteristics (SPC).
Като се има предвид, че: 
Lay:
ЛИСТОВКА 
Turkeys
НОМЕР НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА НА ВМП 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) To be completed nationally
„Специални предпазни мерки за всеки вид животни, за които е предназначен ВМП“ от кратката характеристика на продукта (КХП) трябва да се включи ясно предупреждение относно възможността за неуспех на лечението поради клинично резистентни щамове при B. hyodysenteriae и свързаните ентеробактерии (E. coli) 
Nevertheless, a clear warning as to the possibility of treatment failure due to clinically resistant strains in B. hyodysenteriae and associated Enterobacteriaceae (E. coli) should be included in section 4.4.
Белгия 
Spain
Перорален прах Прасета, пилета 
Soluble powder Pigs Chickens
Прах за перорално приложение. 
Powder for oral solution.
За правилно определяне на количеството на ветеринарномедицинския продукт, който да се вложи във водата за пиене, ползвайте като база следните инструкции: 
Use the following indications as a basis for the precise calculation of incorporation rate of the veterinary medicinal product in drinking water.
Прасета, пилета (бройлери и ярки) пуйки 
Pigs Chicken (broiler, pullet) Turkey
Прах за прилагане с водата за пиене. 
PHARMACEUTICAL FORM Powder for use in drinking water.
По тези причини, въпреки че наличните данни не показват отрицателна еволюция в хода на времето, не може да се изключи, че резултатите, 
For those reasons, despite that the available data show no negative evolution over time, it could not be excluded that the results obtained in the old clinical studies conducted at the time of product development do not reflect clinical efficacy in modern outbreaks of swine dysentery.
Прасета, пилета бройлери, пуйки 
Poultryhens, chickens and turkeys
И ПОСТОЯНEН АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ 
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER To be completed nationally
Ексципиенти: 
EXP
Перорален прах Прасета, пилета (пилета бройлери и пуйки) 
TARGET SPECIES Pigs and chickens
10 флакони 
10 vials
Seasonique е разрешен в някои страни извън Европейския съюз (ЕС). 
Seasonique is authorised in some countries outside the European Union (EU).
План за управление на риска 
Risk management plan
Няма допълнителни модификации, направени от CHMP. 
No additional modifications were made by the CHMP.
Модел на кървене 
Bleeding pattern
Контрацептивна ефикасност 
Contraceptive efficacy
Германия счита, че издаването на разрешение за употреба представлява потенциален сериозен риск за общественото здраве. 
Germany considered that the granting of the marketing authorisation constitutes a potential serious risk to public health.
За анализа този период е разделен на два 28-дневни и 35-дневни периода. 
For the analysis, this period was split in two 28-day and a 35-day periods.
План за управление на риска е представен и съгласуван по време на предходната децентрализирана процедура на Seasonique. 
A risk management plan was submitted and agreed upon during the preceding Decentralised Procedure on Seasonique.
И двете активни вещества вече са разрешени под формата на тази комбинация, в тази дозировка и в по-ниска дозировка (LGN 100 µg/ EE 20 µg). 
Both active substances are already authorised in this combination, at this dosage and at a lower dosage (LGN 100 µg/ EE 20 µg).
Цялостното спазване на лечението за всички лекувани пациенти е било ≥ 97% в основното проучване и ≥ 98% в поддържащото проучване. 
The overall treatment compliance for all treated patients was ≥ 97% in the pivotal study and ≥ 98% in the supportive study.
Така, основният проблем, повдигнат от Германия, не може да бъде решен по време на сезирането на CMDh и следователно въпросът е отнесен до CHMP. 
Thus, the major concern raised by Germany could not be solved during the CMDh referral and the issue was therefore referred to the CHMP.
СНМР е поискал съвет от работната група по биостатистика (BSWP) относно валидността на този метод в настоящия случай. 
The CHMP requested advice from the Biostatistics Working Party (BSWP) on the validity of this method in the present case.
Критична оценка 
Critical evaluation
Цялостно съотношение полза/риск 
Overall benefit-risk balance
Независимо от тези ограничения, публикацията поне не поддържа намалена контрацептивна ефикасност, свързана със схемата на лечение 84/7. 
In spite of these limitations, this publication at least does not support a reduced contraceptive efficacy associated with the 84/7 regimen.
Заявлението за разрешаване за употреба по децентрализирана процедура е подадено по член 28 (параграф 3) от Директива 2001/83/ЕО в съответствие с член 10б от Директива 2001/83/ЕО. 
The decentralised marketing authorisation application was submitted under Article 28(3) of Directive 2001/83/EC in accordance with Article 10b of Directive 2001/83/EC.
Проучване PSE-302 включва ограничен брой цикли на експозиция и не е предназначено за оценка на PI. 
Study PSE-302 included a limited number of cycles of exposure and was not designed for PI evaluation.
Резултатите, получени от клинични изпитвания със Seasonique, са допълнително подкрепени от данни след пускането на пазара. 
The results obtained in clinical trials with Seasonique are further supported by post-marketing data.
Действително хормоналната комбинация LNG 150 µg/EE 30 µg е разрешена за употреба като контрацептив в ЕС от над 35 години и нейната ефикасност е добре документирана. 
Indeed the LNG 150 µg/ EE 30 µg hormonal combination has been approved as a contraceptive in the EU for over 35 years and its efficacy is well documented.
Следователно заявителят е бил помолен да проведе допълнителни анализи на модела на кървене въз основа на три правила на екстраполация за включване на жени преждевременно прекъсващи лечението и екстраполиране на тези данни за общия размер на планираната едногодишна продължителност на проучване PSE-302. 
Hence the applicant was asked to conduct additional analyses of the bleeding pattern based on three extrapolation rules to include women who prematurely discontinued treatment and to extrapolate those data to the total planned study duration of PSE-302 of one year.
СНМР е на мнение, че съотношението полза/риск на Seasonique и свързаните с него имена се счита за благоприятно. 
The CHMP was of the opinion that the benefit-risk balance of Seasonique and associated names is considered to be favourable
В съответствие с тези констатации лабораторните резултати показват, че профилът на непредвидено кървене/зацапване със Seasonique не е довел до клинично значими промени. 
In line with these findings, the laboratory results demonstrated that the unscheduled bleeding/spotting profile with Seasonique did not lead to clinically significant changes.
От данни извън ЕС, от първото разрешение през 2006 г. до декември 2013 г., когато прогнозната експозиция е 385 901 жени-години, са отчетени само 10 бременности, което води до честота на съобщаване на бременност от 0,0026%. 
From data outside the EU, since the first authorisation in 2006 until December 2013, while the estimated exposure is 385,901 women-years, only 10 pregnancies were reported resulting in a pregnancy reporting rate of 0.0026 %.
В литературата също така е показано, че елиминирането на HFI се свързва с по-добро инхибиране на активността на яйчниците. 
It has also been shown in the literature that the elimination of the HFI is associated with a better inhibition of the ovarian activity.
СНМР препоръчва издаване на разрешение(я) за употреба, за което(които) кратката характеристика на продукта, етикета и листовката остават съгласно окончателните версии, постигнати по време на процедурата на Координационната група, както е посочено в Приложение III за Seasonique и свързани с него имена (вж. 
the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisation(s) for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Seasonique and associated names (see Annex I).
Цялостно обобщение на научната оценка на Seasonique и свързани с него имена (вж. 
Overall summary of the scientific evaluation of Seasonique and associated names (see Annex I)
Допълнително няколко публикувани проучвания на фармакодинамиката демонстрират, че степента на инхибиране на овулацията нараства при по-кратък HFI. 
Additionally several published pharmacodynamic studies demonstrated that the degree of ovulation inhibition is increased with a shorter HFI.
Поради ниското съдържание на естроген, препаратът принадлежи към така наречените нискодозови комбинирани перорални контрацептиви (КПК). 
Due to the low estrogen content, the preparation belongs to the so-called low-dose combined oral contraceptives (COCs).
Поради тези причини CHMP не счита това по-високо PI за значимо при оценката на ефикасността на Seasonique. 
For these reasons the CHMP did not consider this higher PI as relevant in the assessment of the efficacy of Seasonique.
В допълнение стандартните 21/7-дневни КПК, съдържащи LGN 150 µg/EE 30 µg, са широко използвани и, в зависимост от съответната информация за продукта, в някои държави членки, цикълът може понякога или по изключение да бъде удължен до 2 месеца, без HFI. 
Moreover, standard 21/7-day COCs containing LGN 150 µg/ EE 30 µg are widely used and, according to the respective product information in some Member States, the cycle can be extended to 2-months, without HFI.
Ето защо PI, изчислен с метода на Поансон, се счита за приемлив, като се има предвид, че разширеният режим при Seasonique представлява само малка модификация на съществуващ продукт. 
The PI calculated with the Poisson method was therefore considered acceptable taking into account that the extended regimen in Seasonique is only a minor modification of an existing product.
В допълнение честотата на бременност, наблюдавана във фаза III клиничното изпитване, е сравнително ниска (PI<1) и в големия опит, натрупан след разрешаването за употреба, не е открит сигнал за намалена ефикасност. 
Moreover the pregnancy rate observed in the phase III clinical trial was relatively low (PI<1), and no signal of a reduced efficacy was detected in the large experience obtained post-marketing.
Комитетът разглежда нотификацията за сезирането, започнато от Франция, по силата на член 29 (параграф 4) от Директива 2001/83/ЕО. 
• The Committee considered the notification of the referral triggered by France under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC.
СНМР поддържа позицията на BSWP, която счита, че bootstrap методът обикновено е неподходящ за изчисляване на доверителни интервали за PI; още повече, че в този пример, където не е предварително определен, е прилаган само при наблюдение на отрицателни резултати за поконвенционалния анализ. 
The CHMP supported the position of the BSWP, which considered that the bootstrap method is generally inappropriate for calculating confidence intervals for a PI; even more so in this example where it was not pre-specified, and was employed only after negative results were seen for the more conventional analysis.
По време на децентрализираната процедура, възразяващата държава членка (ВДЧ) е на мнение, че контрацептивната ефикасност на Seasonique не е достатъчно добре доказана. 
During the decentralised procedure, the Objecting Member State (OMS) was of the view that the contraceptive efficacy of Seasonique had not been sufficiently demonstrated.
Предложеното показание за Seasonique е „перорална контрацепция“. 
The proposed indication for Seasonique was “oral contraception”.
Програмата за клинично развитие за Seasonique включва две фаза III рандомизирани клинични изпитвания, основното проучване PSE-301 и поддържащо проучване, PSE-302, специално предназначени за оценка на резултатите от биопсия на ендометриума, които са извършени в Съединените щати. 
The clinical development program for Seasonique included two phase III randomised clinical trials, the pivotal study PSE-301 and a supportive study, PSE-302, specifically designed to assess endometrial biopsy results, which were performed in the United States.
Това се потвърждава допълнително и от липсата на анемия или на клинично значими промени в лабораторните резултати в сравнение с 21/7-дневния КПК. 
This was further supported by the absence of anaemia or clinically important changes in the laboratory results compared to the 21/7-day COC.
Левоноргестрел (LGN) е прогестроген, за който е известно, че инхибира овулацията, докато ниските дози етинилестрадиол (ЕЕ), естроген, осигуряват контрол по отношение потискане развитието на яйчниковите фоликули и осигуряват стабилност на ендометриума, за да минимализират пробивното кървене. 
Levonorgestrel (LGN) is a progestogen known to inhibit ovulation, whilst the low dose ethinylestradiol (EE), an estrogen, ensures control over ovarian follicular suppression and provides stability to the endometrium in order to minimise breakthrough bleeding.
И накрая, въпреки че проучването на ФД не включва сравнително рамо, въз основа на големия брой резултати от публикувани клинични проучвания и като се има предвид, че разширеният режим при Seasonique е лека промяна от съществуващите продукти, се очаква Seasonique да окаже по-голям контрол върху овулацията в сравнение със съществуващите продукти с комбинацията LNG/EE, за които ефикасността е добре документирана. 
In conclusion, although the PD study did not include a comparative arm, based on extensive results from published clinical studies and considering that the extended regimen in Seasonique is a minor modification from existing products, Seasonique is expected to have a greater control over ovulation compared to the existing LNG/EE combination products for which the efficacy is well documented.
В допълнение ВДЧ счита, че моделът на кървене не е благоприятен и не може да се изключи потенциално въздействие върху спазването на лечението и контрацептивната ефикасност. 
In addition, the OMS considered that the bleeding pattern is not favourable and could not rule out a potential impact on treatment compliance and contraceptive efficacy.
След като разгледа всички представени от заявителя данни, както и становището на BSWP, СНМР счита, че контрацептивната ефективност на Seasonique е демонстрирана в достатъчна степен. 
Having considered all the data submitted by the applicant, and the view of the BSWP, the CHMP considered that the contraceptive effectiveness of Seasonique was adequately demonstrated.
В заключение, както е показано в проучване PSE-302, общият брой дни на кървене/зацапване е по-висок за Seasonique, отколкото контролното лекарство Nordette. 
In conclusion, as shown in study PSE-302 the total number of bleeding/spotting days was higher for Seasonique than for the comparator, Nordette.
Така липсата на HFI не се счита за намаляване на контрацептивната ефикасност и СНМР счита, че добре документираната контрацептивна ефикасност с 28-дневна комбинация на LGN 150 µg/EE 30 µg може да бъде екстраполирана към схемата на лечение със Seasonique. 
Thus the absence of HFI is not considered to decrease the contraceptive efficacy and the CHMP considered that the well- documented contraceptive efficacy with 28-day LGN 150 µg/ EE 30 µg combination can be extrapolated to the Seasonique regimen.
ФД данни показват, че ефикасността при инхибиране на яйчниците на Seasonique е в рамките на диапазона, наблюдаван за други одобрени комбинирани хормонални контрацептиви. 
PD data showed that the ovarian inhibiting efficacy of Seasonique is within the range of that observed for other approved combined hormonal contraceptives.
Въз основа на резултатите от тези публикувани клинични проучвания се очаква Seasonique да упражни по-голям контрол върху овулацията, водейки на свой ред до по-висока контрацептивна ефикасност в сравнение със стандартния 21/7-дневен LNG/EE КПК и следователно сравнителното фармакодинамично проучване спрямо стандартния 21/7-дневен LNG/EE КПК не се счита за задължително. 
Based on the results from these published clinical studies Seasonique is expected to have a greater control over ovulation, leading in turn to a higher contraceptive efficacy compared to standard 21/7day LNG/EE COCs and therefore a comparative pharmacodynamic study against standard 21/7-day LNG/EE COCs is not considered mandatory.
В допълнение заявителят провежда несравнително, фармакодинамично (ФД) проучване DR-105101 по време на един разширен цикъл от 91 дни (84 дни прием на LNG/EE, последвани от 7 дни прием само на EE). 
Moreover the applicant conducted a non-comparative pharmacodynamic (PD) study DR-105-101 during one extended cycle of 91 days (84 days of LNG/EE, followed by 7 days of EE only).