natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите с бъбречно увреждане на изходно ниво трябва често да се проследяват за промени в бъбречната функция по време на лечението и дозата цефтолозан/тазобактам трябва да се коригира при необходимост. 
Patients with renal impairment at baseline should be monitored frequently for any changes in renal function during treatment and the dose of ceftolozane/tazobactam should be adjusted as necessary.
Проучванията на цефтолозан при мишки и плъхове не показват данни за репродуктивна токсичност или тератогенност. 
Studies with ceftolozane in mice and rats have not shown evidence of reproductive toxicity or teratogenicity.
Не изхвърляйте неизползван лекарствен продукт или отпадъчни материали в канализацията. 
Do not throw away any unused medicinal product or waste material via wastewater.
Цефтолозан се елиминира посредством урината като непроменено изходно вещество и поради това вероятно не се метаболизира в измерима степен. 
Ceftolozane is eliminated in the urine as unchanged parent substance and thus does not appear to be metabolised to any appreciable extent.
В случай на предозиране приложението на Zerbaxa трябва да се преустанови и да се приложи общо поддържащо лечение. 
In the event of overdose, Zerbaxa should be discontinued and general supportive treatment given.
Инфекция, причинена от бактерии C. difficile, положителен тест на бактерии C. Difficile (резултати от изследване на изпражненията), положителен тест на Кумбс (кръвно изследване, при което се търсят антитела, които могат да се борят срещу червените Ви кръвни клетки) 
Infection due to C. difficile bacteria, C. difficile test positive (from stool test), Coombs test positive (a blood test that looks for antibodies that may fight against your red blood cells)
Тазобактам преминава през плацентата. 
Tazobactam crosses the placenta.
Той е инхибитор на множество бета-лактамази от молекулен клас A, включително ензимните групи CTX-M, SHV и TEM. 
It is an inhibitor of many molecular Class A beta-lactamases, including CTX-M, SHV, and TEM enzymes.
Не е известно дали цефтолозан преминава през плацентата. 
It is not known if ceftolozane crosses the placenta.
За цефтолозан е установено, че времето, през което плазмената концентрация надвишава минималната инхибираща концентрация на цефтолозан на инфектирания организъм, е найдобрият предиктор за ефикасност при животинските модели на инфекция. 
For ceftolozane the time that the plasma concentration exceeds the minimum inhibitory concentration of ceftolozane for the infecting organism has been shown to be the best predictor of efficacy in animal models of infection.
Това може да са признаци на тежка алергична реакция (анафилаксия) и може да бъдат животозастрашаващи - Диария, която е тежка или не отминава, или изпражнения, съдържащи кръв или слуз по време или след лечение със Zerbaxa. 
These may be signs of a severe allergic reaction (anaphylaxis) and may be lifethreatening - Diarrhoea that becomes severe or does not go away or stool that contains blood or mucus during or after treatment with Zerbaxa.
Крайният обем е приблизително 11,4 ml за флакон. 
The final volume is approximately 11.4 mL per vial.
Една от активните съставки, цефтолозан, може да има вредни ефекти, ако достигне до водната околна среда. 
One of the active ingredients, ceftolozane, may have harmful effects if it reaches the aquatic environment.
Cmax и AUC на цефтолозан/тазобактам се повишават пропорционално на дозата. 
The Cmax and AUC of ceftolozane/tazobactam increase in proportion to dose.
Средният терминален елиминационен полуживот на цефтолозан и тазобактам при здрави възрастни с нормална бъбречна функция е съответно приблизително 3 часа и 1 час. 
The mean terminal elimination half-life of ceftolozane and tazobactam in healthy adults with normal renal function is approximately 3 hours and 1 hour, respectively.
Някои лекарства може да си взаимодействат с цефтолозан и тазобактам. 
Some medicines may interact with ceftolozane and tazobactam.
Zerbaxa може да се отстрани чрез хемодиализа. 
Zerbaxa can be removed by haemodialysis.
Механизъм на резистентност 
Mechanisms of resistance
Ако обаче имате някакви притеснения, трябва незабавно да информирате Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
However, if you have any concerns you should let your doctor, nurse or pharmacist know immediately.
РАЗТВОР НЕ Е ЗА ДИРЕКТНО ИНЖЕКТИРАНЕ. 
CAUTION: THE RECONSTITUTED SOLUTION IS NOT FOR DIRECT INJECTION.
Цефтолозан упражнява бактерицидна активност, като се свързва с важни пеницилин-свързващи протеини (ПСП), което води до инхибиране на синтеза на бактериалната клетъчна стена и последваща клетъчна смърт. 
Ceftolozane exerts bactericidal activity through binding to important penicillin-binding proteins (PBPs), resulting in inhibition of bacterial cell-wall synthesis and subsequent cell death.
При пациенти с умерена до тежка степен на бъбречно увреждане и при пациенти с терминален стадий на бъбречна недостатъчност на хемодиализа, дозата трябва да се коригира, както е посочено в Таблица 2 (вж. точки 5.1 и 6.6). 
In patients with moderate or severe renal impairment, and in patients with end stage renal disease on haemodialysis, the dose should be adjusted as listed in Table 2 (see sections 5.1 and 6.6).
Грам-положителни бактерии Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus salivarius 
Gram-positive bacteria Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus salivarius
Време за инфузия 
Frequency Infusion time
Развитието на положителен директен тест на Coombs може да се появи по вереме на лечение със Zerbaxa. 
The development of a positive direct Coombs test may occur during treatment with Zerbaxa.
Нежеланите реакции, които не се наблюдават при клиничните проучвания, но се наблюдават при животни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция и е възможно да имат значение за клиничната употреба, са както следва: цефтолозан, приложен на плъхове по време на бременност и лактация, се асоциира с понижение на реакцията към силни слухови стимули при мъжките плъхчета в 60-ти постнатален ден (ПНД) при дози за майката 300 и 1 000 mg/kg/ден. 
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: ceftolozane administered to rats during pregnancy and lactation was associated with a decrease in auditory startle response in postnatal day (PND) 60 male pups at maternal doses of 300 and 1,000 mg/kg/day.
Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) 
Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100)
При лица с терминален стадий на бъбречна недостатъчност на хемодиализа приблизително две-трети от приложената доза цефтолозан/тазобактам се отстранява при хемодиализа. 
In subjects with end stage renal disease on haemodialysis, approximately two-thirds of the administered ceftolozane/tazobactam dose is removed by haemodialysis.
За да се запазят системните експозиции, подобни на експозициите при нормална бъбречна функция, се налага коригиране на дозата (вж. точка 4.2). 
To maintain similar systemic exposures to those with normal renal function, dosage adjustment is required (see section 4.2).
Продуцирането на бета-лактамази, които могат да хидролизират цефтолозан и които не се инхибират от тазобактам (вижте по-долу) ii. 
Production of beta-lactamases that can hydrolyse ceftolozane and which are not inhibited by tazobactam (see below)
При пациенти с лека степен на бъбречно увреждане (изчислен креатининов клирънс (creatinine clearance, CrCL) > 50 ml/min) не е необходима корекция на дозата (вж. точка 5.2). 
In patients with mild renal impairment (estimated creatinine clearance [CrCL] > 50 mL/min), no dose adjustment is necessary, see section 5.2.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лечението със Zerbaxa, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Zerbaxa therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
При поява на суперинфекция по време на или след лечението следва да се вземат подоходящи мерки. 
If super infection occurs during or following treatment, appropriate measures should be taken.
В изпитване при пациенти с усложнени интраабдоминални инфекции най-честата диагноза е перфорация на апендикс или периапендикуларен абсцес (420/970 (43,3 %) от пациентите), от които 137/420 (32,6 %) са с дифузен перитонит на изходно ниво. 
In a trial in patients with complicated intra-abdominal infections, the most common diagnosis was appendiceal perforation or peri-appendiceal abscess (420/970 [43.3%] patients), of which 137/420 (32.6%) had diffuse peritonitis at baseline.
Приблизително 82 % от пациентите в изпитването са с оценка на острите и хронични физиологични изменения ІІ (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II, APACHE II) скор < 10, а 2,3 % от пациентите са с бактериемия на изходно ниво. 
Approximately 82% of all patients in the trial had APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) scores of < 10 and 2.3% had bacteraemia at baseline.
Имунокомпрометираните пациенти, пациентите с тежка неутропения и пациентите с терминален стадий на бъбречна недостатъчност на хемодиализа са изключени от клиничните изпитвания. 
Patients who were immunocompromised, patients with severe neutropenia, and patients with end stage renal disease on haemodialysis were excluded from clinical trials.
В клиничните проучвания е демонстрирана ефикасност срещу патогените, изброени под всяко показание, които са чувствителни към Zerbaxa in vitro: 
Efficacy has been demonstrated in clinical studies against the pathogens listed under each indication that were susceptible to Zerbaxa in vitro:
За интравенозно приложение след разтваряне и разреждане. 
For intravenous use after reconstitution and dilution.
Повече от 80 % от тазобактам се екскретира като основното съединение, а останалото количество се екскретира като метаболита 
More than 80% of tazobactam was excreted as the parent compound with the remaining amount excreted as the tazobactam M1 metabolite.
Цефтолозан принадлежи към класа антимикробни средства цефалоспорини. 
Ceftolozane belongs to the cephalosporin class of antimicrobials.
Едновременното приложение на цефтолозан/тазобактам със субстрата на OAT1 и OAT3 фуросемид в клинично проучване не повишава значимо плазмените експозиции на фуросемид (средни геометрични съотношения съответно 0,83 и 0,87 за Cmax и AUC). 
Co-administration of ceftolozane/tazobactam with OAT1 and OAT3 substrate furosemide in a clinical study did not significantly increase furosemide plasma exposures (geometric mean ratios of 0.83 and 0.87 for Cmax and AUC, respectively).
Ефектите на цефтолозан и тазобактам върху фертилитета при хора не са проучени. 
The effects of ceftolozane and tazobactam on fertility in humans have not been studied.
При хемодиализа дозата трябва да се прилага незабавно след завършване на диализата (вж. точка 4.2). 
With haemodialysis, the dose should be administered immediately following completion of dialysis (see section 4.2).
За тазобактам фармакодинамичният индекс, свързан с ефикасността, се определя като процент от дозовия интервал, по време на който плазмената концентрация на тазобактам надвишава праговата стойност (% T > прага). 
For tazobactam the PD index associated with efficacy was determined to be the percentage of the dose interval during which the plasma concentration of tazobactam exceeds a threshold value (%T > threshold).
Тип инфекция 
Type of infection
Пациентите, които имат анамнеза за свръхчувствителност към цефалоспорини, пеницилини или други бета-лактамни антибактериални средства, може също да са свръхчувствителни към цефтолозан/тазобактам. 
Patients who have a history of hypersensitivity to cephalosporins, penicillins or other beta-lactam antibacterial agents may also be hypersensitive to ceftolozane/tazobactam.
Zerbaxa се прилагат интравенозно в продължение на 1 час и се препоръчват за всички показания. 
**All doses of Zerbaxa are administered intravenously over 1 hour and are recommended for all indications.
Продължителнос т на лечението 
Duration of treatment
1, замаяност 
1, dizziness
В рандомизирано изпитване, контролирано с активно вещество, 18,2 % (126/693) от микробиологично оценимите (micrbiologically evaluable, ME) пациенти имат усложнена инфекция на долните пикочни пътища (complicated lower urinary tract infection), включително 60/126 пациенти, лекувани с цефтолозан/тазобактам. 
In a randomised active-controlled trial 18.2% (126/693) of microbiologically evaluable (ME) patients had complicated lower urinary tract infection, including 60/126 patients who were treated with ceftolozane/tazobactam.
Какво трябва да знаете, преди да приемете 
What you need to know before you take Zerbaxa
Как да съхранявате Zerbaxa 
How to store Zerbaxa
Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на пола. 
No dose adjustment is recommended based on gender.
Една от активните съставки, цефтолозан, може да има вредни ефекти, ако достигне до водната околна среда (вж. точка 5.3). 
One of the active ingredients, ceftolozane, may have harmful effects if it reaches the aquatic environment (see section 5.3).
Тазобактам не инхибира всички ензими от клас А. 
Tazobactam does not inhibit all Class A enzymes.
Влияние върху бъбречната функция 
Effect on renal function
Прах за концентрат за инфузионен разтвор (прах за концентрат) 
Powder for concentrate for solution for infusion (powder for concentrate).
Бета-лактамният пръстен на тазобактам се хидролизира, така че да образува фармакологично неактивния метаболит 
The beta-lactam ring of tazobactam is hydrolyzed to form the pharmacologically inactive, tazobactam metabolite M1.
Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на расовата принадлежност. 
No dose adjustment is recommended based on race.
Механизмите на бактериална резистентност към цефтолозан/тазобактам включват: 
Mechanisms of bacterial resistance to ceftolozane/tazobactam include: i.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Zerbaxa в една или повече подгрупи на педиатричната популация при усложнена интраабдоминална инфекция, усложнена инфекция на пикочните пътища и вътреболнична пневмония, включително пневмония, свързана с изкуствена белодробна вентилация (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Zerbaxa in one or more subsets of the paediatric population in complicated intra-abdominal infection, complicated urinary tract infection, and hospital-acquired pneumonia, including ventilator-associated pneumonia (see section 4.2 for information on paediatric use).
MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@ 
MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@ msd.no
Zerbaxa може да причини замайване, което може да повлияе Вашата способност за шофиране и работа с машини. 
Driving and using machines Zerbaxa may cause dizziness, which can affect your ability to drive and use machines.
Дозата от 300 mg/kg/ден при плъхове се асоциира със стойност на плазмената експозиция (AUC) на цефтолозан по-ниска от стойността на плазмената AUC на цефтолозан при най-високата препоръчителна доза за хора 2 g на всеки 8 часа. 
A dose of 300 mg/kg/day to rats was associated with a ceftolozane plasma exposure (AUC) value lower than the ceftolozane plasma AUC value at the highest recommended human dose of 2 grams every 8 hours.
Препоръчителната интравенозна дозова схема при пациенти с креатининов клирънс > 50 ml/min е показана според вида на инфекцията в Таблица 1. 
The recommended intravenous dose regimen for patients with creatinine clearance > 50 mL/min is shown by infection type in Table 1.
Zerbaxa се използва при възрастни за лечение на усложнени инфекции в областта на корема, инфекции на бъбреците и пикочните пътища и инфекция на белите дробове, наречена „пневмония”. 
Zerbaxa is used in adults to treat complicated infections within the abdomen, kidney and urinary system infections, and an infection of the lungs called “pneumonia”.
Засегнато е пери/постнаталното развитие (намалено тегло на новородените, повишен брой мъртвородени, повишена смъртност на плъхчетата), съпътствано с токсичност при майката след интраперитонеално приложение на тазобактам при плъховете. 
Peri/postnatal development was impaired (reduced pup weights, increase in stillbirths, increase in pup mortality) concurrent with maternal toxicity after intraperitoneal administration of tazobactam in the rat.
Дозата цефтолозан/тазобактам трябва да се коригира в зависимост от бъбречната функция (вж. точка 4.2, Таблица 2). 
The ceftolozane/tazobactam dose should be adjusted based on renal function (see section 4.2, Table 2).
*При съмнение за анаеробни патогени да се използва в комбинация с метронидазол. 
*To be used in combination with metronidazole when anaerobic pathogens are suspected.
Тъй като цефтолозан/тазобактам не претърпява чернодробен метаболизъм, не се очаква системният клирънс на цефтолозан/тазобактам да бъде повлиян от чернодробно увреждане. 
As ceftolozane/tazobactam does not undergo hepatic metabolism, the systemic clearance of ceftolozane/tazobactam is not expected to be affected by hepatic impairment.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и флакона след „Годен до” и „EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial after “EXP.” The expiry date refers to the last day of that month.
След приготвяне с 10 ml разтворител общият обем на разтвора във флакона е 11,4 ml, който съдържа 88 mg/ml цефтолозан и 44 mg/ml тазобактам. 
After reconstitution with 10 mL diluent, the total volume of the solution in the vial is 11.4 mL, which contains 88 mg/mL of ceftolozane and 44 mg/mL of tazobactam.
Модификация на ПСП 
Modification of PBPs
За i.v. приложение след разтваряне и разреждане 
For IV use after reconstitution and dilution
В клинични изпитвания на усложнени интраабдоминални инфекции и усложнени инфекции на пикочните пътища, включително пиелонефрит, ефикасността на цефтолозан/тазобактам е по-ниска при пациенти с умерена степен на бъбречно увреждане в сравнение с тези с нормална или леко нарушена бъбречна функция на изходно ниво. 
In clinical trials of complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections, including pyelonephritis, the efficacy of ceftolozane/tazobactam was lower in patients with moderate renal impairment compared with those with normal or mildly impaired renal function at baseline.
След приложението на единична i.v. доза 1 g / 0,5 g цефтолозан/тазобактам на здрави възрастни мъже повече от 95 % от цефтолозан се екскретира в урината като непроменено основно вещество. 
Following administration of a single 1 g / 0.5 g IV dose of ceftolozane/tazobactam to healthy male adults greater than 95% of ceftolozane was excreted in the urine as unchanged parent substance.
Цефтолозан, приложен при плъхове по време на бременност и лактация, се асоциира с понижение на реакцията към силни слухови стимули при мъжките плъхчета в 60-ти постнатален ден (ПНД) (вж. точка 5.3). 
Ceftolozane administered to rats during pregnancy and lactation was associated with a decrease in auditory startle response in postnatal day (PND) 60 male pups (see section 5.3).
Ако сте спрели приема на Zerbaxa 
If you stop taking Zerbaxa
Zerbaxa инфузионен разтвор е бистър и безцветен до жълтеникав. 
Zerbaxa solution for infusion is clear and colourless to slightly yellow.
Размер на опаковката: 10 флакона. 
Pack size of 10 vials.
Нормализираната според дозата средногеометрична стойност на AUC за цефтолозан се повишава съответно до 1,26 пъти, 2,5 пъти и 5 пъти при лица с лека, умерена и тежка степен на бъбречно увреждане, в сравнение със здрави лица с нормална бъбречна функция. 
The ceftolozane dose normalized geometric mean AUC increased up to 1.26-fold, 2.5-fold, and 5-fold in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared to healthy subjects with normal renal function.
Инсомния 1, тревожност Нарушения на нервната система Главоболие 
1, anxiety Nervous system disorders Headache
Главоболие, болка в областта на корема, запек, диария, гадене, повръщане, повишени чернодробни ензими (резултати от кръвни изследвания), обрив, треска (висока температура), понижено кръвно налягане, понижени стойности на калий (резултати от кръвни изследвания), повишен брой на някои видове кръвни клетки, известни като тромбоцити, замаяност, тревожност, нарушен сън, реакции на мястото на инфузията 
Headache, stomach ache, constipation, diarrhoea, nausea, vomiting, increase in liver enzymes (from blood tests), rash, fever (high temperature), decrease in blood pressure, decrease in potassium (from blood tests), increase in the number of certain types of blood cells known as platelets, dizziness, anxiety, difficulty sleeping, infusion site reactions
Това отговаря на 13,3 % от препоръчителния максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастни. 
This is equivalent to 13.3% of the recommended maximum daily dietary intake of sodium for an adult.
Zerbaxa съдържа натрий 
Zerbaxa contains sodium
Това отговаря на 11,5 % от препоръчителния максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастни. 
This is equivalent to 11.5% of the recommended maximum daily dietary intake of sodium for an adult.
За дози над 1 g цефтолозан и 0,5 g тазобактам се използват два флакона. 
For doses above 1 g ceftolozane and 0.5 g tazobactam, two vials are used.
Връзки фармакокинетика/фармакодинамика 
Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships
Пациенти с бъбречни проблеми 
Patients with kidney problems
Натриев хлорид Аргинин 
Sodium chloride Arginine
Проучванията на фертилитета при плъхове не показват ефект върху фертилитета и чифтосването след интраперитонеално приложение на тазобактам или интравенозно приложение на цефтолозан (вж. точка 5.3). 
Fertility studies in rats showed no effect on fertility and mating after intraperitoneal administration of tazobactam or intravenous administration of ceftolozane (see section 5.3).
В резултат на приложението на Zerbaxa може да се появи замаяност (вж. точка 4.8). 
Dizziness may occur following administration of Zerbaxa (see section 4.8).
Дата на последно преразглеждане на листовката {месец ГГГГ}. 
This leaflet was last revised in {month YYYY}.
След единична доза цефтолозан/тазобактам бъбречният клирънс на цефтолозан (3,41 - 6,69 l/h) е подобен на плазмения клирънс (4,10 до 6,73 l/h) и подобен на степента на гломерулна филтрация за несвързаната фракция, което предполага, че цефтолозан се елиминира посредством бъбреците по пътя на гломерулната филтрация. 
After a single dose of ceftolozane/tazobactam, renal clearance of ceftolozane (3.41 - 6.69 L/h) was similar to plasma clearance (4.10 - 6.73 L/h) and similar to the glomerular filtration rate for the unbound fraction, suggesting that ceftolozane is eliminated by the kidney via glomerular filtration.