natgillin/translations-raw huggingface dataset:
− Може да видите малки въздушни мехурчета в предварително напълнената писалка. 
− You may see small air bubbles in the pre-filled pen.
Не трябва да се прилага интравенозно или интрамускулно. 
It should not be administered by the intravenous or intramuscular route.
Тъй като фреманезумаб е моноклонално антитяло, не са провеждани проучвания за генотоксичност или канцерогенност. 
As fremanezumab is a monoclonal antibody, no genotoxicity or carcinogenicity studies have been conducted.
Инжектирайте като следвате следните 4 стъпки по-долу. 
b) Inject by following the 4 steps below.
Ефикасността и безопасността на фреманезумаб са доказани независимо от възрастта, пола, расата, употребата на съпътстващи превантивни лекарствени продукти (бета-блокери, блокер на калциевите канали/бензоциклохептен, антидепресанти, антиконвулсанти), употребата на топирамат или онаботулинов токсин A за мигрена в миналото и прекомерната употреба на лекарства за остро главоболие. 
The efficacy and safety of fremanezumab was demonstrated regardless of age, gender, race, use of concomitant preventive medicinal products (beta-blockers, calcium channel blocker/benzocycloheptene, antidepressants, anticonvulsants), use of topiramate or onabotulinumtoxin A for migraine in the past, and acute headache medication overuse.
Освен това съпътстващото приложение на лекарствени продукти за остра мигрена (по-специално аналгетици, производни на ерготамина и триптани) и такива за профилактика на мигрена не е повлияло на фармакокинетиката на фреманезумаб по време на клинични изпитвания. 
Furthermore, concomitant use of acute migraine treatments (specifically analgesics, ergots, and triptans) and migraine preventive medicinal products during the clinical studies did not affect the pharmacokinetics of fremanezumab.
Проучване при хронична мигрена (Проучване 2) 
Chronic migraine study (Study 2)
Проверете етикета на спринцовката. 
− Check the syringe label.
На базата на резултатите от популационен фармакокинетичен анализ не се изисква коригиране на дозата (вж. 
Based on the results of population pharmacokinetic analysis, no dose adjustment is required (see section 5.2).
Значими сърдечносъдови заболявания 
Major cardiovascular diseases
Проучваната популация включва възрастни с анамнеза за хронична мигрена (15 или повече дни месечно с главоболие). 
The study population included adults with a history of chronic migraine (15 headache days or higher per month).
В зависимост от Вашата доза ще трябва да използвате 1 предварително напълненa спринцовка или 3 предварително напълнени спринцовки. 
Depending on your dose you will need to use 1 pre-filled syringe or 3 pre-filled syringes.
Не е известно дали фреманезумаб се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether fremanezumab is excreted in human milk.
На една подгрупа пациенти (21%) е разрешено също да използват един често прилаган, съпътстващ превантивен лекарствен продукт (бета-блокери, блокер на калциевите канали/бензоциклохептен, антидепресанти, антиконвулсанти). 
A sub-set of patients (21%) was also allowed to use one commonly used concomitant, preventive medicinal product (beta-blockers, calcium channel blocker/benzocycloheptene, antidepressants, anticonvulsants).
− Може да видите малки въздушни мехурчета в предварително напълнената спринцовка. 
− You may see small air bubbles in the pre-filled syringe.
Не рециклирайте използвани контейнери за изхвърляне на остри предмети. 
− Do not recycle used sharps disposal container.
225 mg веднъж месечно (месечно прилагане) или 
• 225 mg once monthly (monthly dosing) or
Инжектирайте, като следвате стъпките по-долу. 
b) Inject by following the steps below.
AJOVY предварително напълнена писалка (след употреба) 
AJOVY pre-filled pen (after use)
− Почистете избраната област на инжектиране, като използвате тампон, напоен със спирт. 
− Clean the chosen injection area using a new alcohol swab.
Фреманезумаб се свързва селективно с лиганда на калцитонин ген-свързан пептид (calcitonin gene-related peptide, CGRP) и блокира свързването и на двете изоформи на CGRP (α-и β-CGRP) с CGRP рецептора. 
Fremanezumab selectively binds the calcitonin gene-related peptide (CGRP) ligand and blocks both CGRP isoforms (α-and β-CGRP) from binding to the CGRP receptor.
Данните от употребата на фреманезумаб при пациенти ≥65-годишна възраст (2% от пациентите) са ограничени. 
There is limited data available on the use of fremanezumab in patients ≥65 years of age (2% of the patients).
При 12-месечно лечение с фреманезумаб ADA са установени при 2,3% от пациентите (43 от 1 888), като 0,95% от пациентите са развили неутрализиращи антитела. 
With 12 months of treatment, ADA were detected in 2.3% of the patients (43 out of 1,888) with 0.95% of the patients developing neutralising antibodies.
Уверете се, че синьото бутало е запълнило прозорчето за наблюдение и отстранете предварително напълнената писалка от кожата. 
c) Check that the blue plunger has filled the viewing window and remove the pre-filled pen from your skin.
В зависимост от Вашата доза ще трябва да използвате 1 предварително напълненa писалка или 3 предварително напълнени писалки. 
Depending on your dose you will need to use 1 pre-filled pen or 3 pre-filled pens.
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане или чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment or hepatic impairment (see section 5.2).
Когато синьото бутало е запълнило прозорчето за наблюдение, все още може да видите сивия стопер.) 
(Note: When the blue plunger has filled the viewing window you will still be able to see the grey stopper.)
AJOVY може да се инжектира в области на корема, бедрото или горната част на ръката, където кожата не е болезнена, насинена, зачервена или втвърдена. 
AJOVY can be injected into areas of the abdomen, thigh, or upper arm that are not tender, bruised, red, or indurated.
AJOVY съдържа натрий 
AJOVY contains sodium
Ако не сте сигурни кога да инжектирате AJOVY, разговаряйте с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you are not sure when to inject AJOVY, talk to your doctor, pharmacist or nurse.
AJOVY предварително напълнена писалка (преди употреба) 
AJOVY pre-filled pen (before use)
Изчакайте 30 минути, за да може AJOVY да достигне стайна температура и да се намали дискомфортът по време на инжектиране. 
c) Wait for 30 minutes to let AJOVY reach room temperature to reduce discomfort during injection.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид НЛР от клиничните изпитвания са представени съгласно системо-органната класификация по MedDRA. 
ADRs from clinical studies are presented according to MedDRA system organ classification.
Проучване при епизодична мигрена (Проучване 1) 
Episodic migraine study (Study 1)
Не затопляйте предварително напълнената писалка, като използвате микровълнова печка или друг топлинен източник. 
− Do not warm up the pre-filled pen using a microwave or any other heat source.
От сборните данни при двете схеми на прилагане, след 15 месеца е наблюдавано намаление с 6,6 дни на дните с мигрена месечно в сравнение с изходното ниво при Проучване 1 и Проучване 2. 
Pooled across the two dosing regimens, a reduction of 6.6 monthly migraine days was observed after 15 months relative to Study 1 and Study 2 baseline.
Какви са ползите от употребата на AJOVY 
What are the benefits of using AJOVY
След еднократно подкожно приложение на 225 mg и на 675 mg фреманезумаб, медианата на времето до достигане на максимални концентрации (tmax) при здрави участници е 5 до 7 дни. 
After single subcutaneous administrations of 225 mg and 675 mg fremanezumab, median time to maximum concentrations (tmax) in healthy subjects was 5 to 7 days.
Фреманезумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, получено от клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология. 
Fremanezumab is a humanised monoclonal antibody produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
Вътрешни и външни фактори 
Intrinsic and extrinsic factors
Срокът на годност е изтекъл или предварително напълнената писалка е била извън хладилник за повече от 24 часа. 
The expiration date has passed or if the pre-filled pen has been out of the refrigerator for longer than 24 hours.
Абсолютната бионаличност на фреманезумаб след подкожно приложение на 225 mg и 900 mg при здрави участници е 55% (±СО от 23%) до 66% (±СО от 26%). 
The absolute bioavailability of fremanezumab after subcutaneous administration of 225 mg and 900 mg in healthy subjects was 55% (±SD of 23%) to 66% (±SD of 26%).
Средната честота на главоболие на изходно ниво е приблизително 21 дни с главоболие месечно (от които 13 дни с не по-слабо от умерено по тежест главоболие). 
The mean headache frequency at baseline was approximately 21 headache days per month (of which 13 headache days were of at least moderate severity).
Синьото бутало се мести надолу по прозорчето за наблюдение по време на инжектирането. 
• The blue plunger moves down the viewing window during the injection.
Средната честота на мигрената на изходно ниво е приблизително 9 дни с мигрена месечно. 
The mean migraine frequency at baseline was approximately 9 migraine days per month.
Фреманезумаб е хуманизирано IgG2Δa/капа моноклонално антитяло, получено от миши прекурсор. 
Fremanezumab is a humanised IgG2Δa/kappa monoclonal antibody derived from a murine precursor.
L-хистидинов хидрохлорид монохидрат 
L-histidine hydrochloride monohydrate Sucrose
Преди да използвате предварително напълнената спринцовка AJOVY, прочетете и внимателно следвайте инструкциите стъпка по стъпка. 
Before you use the AJOVY pre-filled syringe, read and carefully follow the step-by-step instructions.
Преди да използвате предварително напълнената писалка AJOVY, прочетете и внимателно следвайте инструкциите стъпка по стъпка. 
Before you use the AJOVY pre-filled pen, read and carefully follow the step-by-step instructions.
Части на предварително напълнената спринцовка AJOVY 
Parts of the AJOVY pre-filled syringe
Не затопляйте предварително напълнената спринцовка, като използвате микровълнова печка или друг топлинен източник. 
− Do not warm up the pre-filled syringe using a microwave or any other heat source.
Не се налага коригиране на дозата на фреманезумаб. 
No dose adjustments are required for fremanezumab.
Ако дозата Ви е 675 mg, повторете стъпки 1 e) до 3 a) с втората и третата предварително напълнена спринцовка, за да инжектирате цялата доза. 
If your dose is 675 mg, repeat steps 1 e) to 3 a) with the second and third pre-filled syringe to inject the full dose.
Ако дозата Ви е 675 mg, повторете стъпки 1 e) до 3 a) с втората и третата предварително напълнена писалка, за да инжектирате цялата доза. 
If your dose is 675 mg, repeat steps 1 e) to 3 a) with the second and third pre-filled pen to inject the full dose.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e., is essentially “sodium-free”.
Поставяйте използваните предварително напълнени писалки в контейнер за изхвърляне на остри предмети веднага след употреба. 
− Put your used pre-filled pens in a sharps disposal container right away after use.
AJOVY се използва за профилактика на мигрена при възрастни, които имат мигрена най-малко 4 дни месечно. 
AJOVY is used to prevent migraine in adults who have at least 4 migraine days per month.
Стационарно състояние се постига за приблизително 168 дни (около 6 месеца), като се спазват схемите на прилагане от 225 mg месечно и 675 mg на три месеца. 
Steady state was achieved by approximately 168 days (about 6 months) following 225 mg monthly and 675 mg quarterly dosing regimens.
Почистете областта на инжектиране. 
g) Clean your injection area.
Проверете дали лекарството в прозорчето за наблюдение на писалката изглежда бистро и е безцветно до бледожълто. 
− Check that the medicine in the pen viewing window looks clear and is colourless to slightly yellow.
AJOVY не трябва да се използва, ако разтворът е мътен или с променен цвят, или съдържа частици. 
AJOVY should not be used if the solution is cloudy or discoloured or contains particles.
Ако кърмите или планирате да кърмите, говорете с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. 
If you are breast-feeding or are planning to breast-feed, talk to your doctor or pharmacist before using this medicine.
UAB Sicor BiotechEesti filiaal Tel: +372 661 0801 
UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Tel: +372 661 0801
Кратка характеристика на продукта, точка 4.2). 
(see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. is essentially “sodium-free”.
Какво трябва да знаете, преди да използвате AJOVY 
What you need to know before you use AJOVY 3.
AJOVY е показан за профилактика на мигрена при възрастни, които имат мигрена най-малко 4 дни месечно. 
AJOVY is indicated for prophylaxis of migraine in adults who have at least 4 migraine days per month.
Лекарството трябва да се изхвърли, ако е било извън хладилник за повече от 24 часа. 
The medicine must be discarded if it has been out of the refrigerator for longer than 24 hours.
Какво трябва да знаете, преди да използвате AJOVY Как да използвате AJOVY 
What you need to know before you use AJOVY Do not use AJOVY
Писалката е само за еднократна употреба. 
The pen is for single use only.
Не разтърквайте мястото на инжектиране и не използвайте повторно предварително напълнената писалка. 
− Do not rub the injection site or re-use the pre-filled pen.
18 до 70 години), 88% са жени и 79% са от бялата раса. 
Patients had a median age of 41 years (range: 18 to 70 years), 88% were female, and 79% were white.
Веднага поставете картонената опаковка обратно в хладилника, ако са Ви останали неизползвани предварително напълнени писалки в картонената опаковка. 
• Put the carton back in the refrigerator immediately, if you have any unused pre-filled pens in the carton.
Поставяйте използваните предварително напълнени спринцовки, (без да махате иглите) в контейнер за изхвърляне на остри предмети веднага след употреба. 
− Put your used pre-filled syringes (with the needle still attached) in a sharps disposal container right away after use.
Ефикасността на фреманезумаб е оценена в две рандомизирани, 12-седмични, двойнослепи, плацебо-контролирани, изпитвания фаза III при възрастни пациенти с епизодична (Проучване 1) и хронична мигрена (Проучване 2). 
The efficacy of fremanezumab was assessed in two randomised, 12-week, double-blind, placebocontrolled phase III studies in adult patients with episodic (Study 1) and chronic migraine (Study 2).
Не оставяйте предварително напълнената писалка на пряка слънчева светлина. 
− Do not leave the pre-filled pen in direct sunlight.
AJOVY е бистър, безцветен до бледожълт разтвор. 
AJOVY is a clear, colourless to slightly yellow solution.
Веднага поставете картонената опаковка обратно в хладилника, ако са Ви останали неизползвани предварително напълнени спринцовки в картонената опаковка. 
• Put the carton back in the refrigerator immediately, if you have any unused pre-filled syringes in the carton.
− 1 марлен или памучен тампон за всяка инжекция 
− 1 gauze pad or cotton ball per injection
Ако сте пропуснали една доза AJOVY, инжектирайте пропуснатата доза възможно най-скоро. 
If you have missed a dose of AJOVY, inject your missed dose as soon as you can. Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Общ резултат по HIT-6 Средна промяна а 
HIT-6 total
AJOVY се прилага чрез инжектиране под кожата (подкожна инжекция). 
AJOVY is given by injection under your skin (subcutaneous injection).
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че целостта на картонената опаковка е нарушена, писалката е повредена или лекарството е мътно, с променен цвят или съдържа частици. 
Do not use this medicine if you notice that the outer carton has been tampered with, the pen is damaged, or the medicine is cloudy, discoloured, or contains particles.
Предварително напълнената спринцовка и предварително напълнената писалка са само за еднократна употреба. 
The pre-filled syringe and the pre-filled pen are for single use only.
Е НЕОБХОДИМО AJOVY трябва да се изхвърли, ако е бил извън хладилник за повече от 24 часа. 
AJOVY must be discarded if it has been out of the refrigerator for longer than 24 hours.
675 mg на всеки три месеца (прилагане на три месеца) 
• 675 mg every three months (quarterly dosing)
Никога не дърпайте буталото назад, тъй като това може да доведе до счупване на предварително напълнената спринцовка. 
• Do not pull back on the plunger at any time as this can break the pre-filled syringe.
Първичната крайна точка за ефикасност е средната промяна от изходно ниво в средния брой дни с мигрена на месец по време на 12-месечния период на лечение. 
The primary efficacy endpoint was the mean change from baseline in the monthly average number of migraine days during the 12-week treatment period.
Не оставяйте предварително напълнената спринцовка на пряка слънчева светлина. 
− Do not leave the pre-filled syringe in direct sunlight.
Лекарството изглежда мътно, с променен цвят или съдържа частици. 
The medicine is cloudy, discoloured, or contains particles.
AJOVY е предназначен за приложение само чрез подкожна инжекция. 
AJOVY is for subcutaneous injection only.
18 до 70 години), 85% са жени и 80% са от бялата раса. 
Patients had a median age of 42 years (range: 18 to 70 years), 85% were female, and 80% were white.
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че целостта на картонената опаковка е нарушена, спринцовката е повредена или лекарството е мътно, с променен цвят или съдържа частици. 
Do not use this medicine if you notice that the outer carton has been tampered with, the syringe is damaged, or the medicine is cloudy, discoloured, or contains particles.
Основни резултати за ефикасност в Проучване 2 при хронична мигрена 
Table 3: Key Efficacy Outcomes in Study 2 in Chronic Migraine Efficacy Endpoint
Ако сте пропуснали да използвате AJOVY 
If you forget or miss to use AJOVY
Не разтърквайте мястото на инжектиране и не използвайте повторно предварително напълнената спринцовка. 
− Do not rub the injection site or re-use the pre-filled syringe.
1,5 ml разтвор в спринцовка 2,25 ml от стъкло тип I, с глава на бутало (бромобутилова гума) и игла. 
1.5 mL solution in a 2.25 mL Type I glass syringe with plunger stopper (bromobutyl rubber) and needle.
Предварително напълнена писалка, съдържаща 1,5 ml разтвор в спринцовка 2,25 ml от стъкло тип I, с глава на бутало (бромобутилова гума) и игла. 
Pre-filled pen containing 1.5 mL solution in a 2.25 mL Type I glass syringe with plunger stopper (bromobutyl rubber) and needle.
Плацебо: 9,1, AJOVY на три месеца: 9,2, AJOVY месечно: 8,9. 
Mean at baseline (monthly average number of migraine days): Placebo: 9.1, AJOVY Quarterly: 9.2, AJOVY Monthly: 8.9.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на писалката и върху картонената опаковка след „Годен до:“ и „EXP:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the pen label and on the outer carton after EXP.
TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm 
TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany
Полисорбат 80 (E 433) 
Disodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) dihydrate Polysorbate 80 (E 433)
Merckle GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm 
Merckle GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany
Не използвайте предварително напълнената писалка, ако виждате нещо от следните: 
− Do not use the pre-filled pen if you see any of the following: The pen looks damaged.
На база характеристиките на фреманезумаб не се очакват фармакокинетични лекарствени взаимодействия. 
No pharmacokinetic drug interactions are expected based on the characteristics of fremanezumab.
Как да използвате AJOVY 
How to use AJOVY
Съхранявайте предварително напълнената(ите) спринцовка(и) или предварително напълнената(ите) писалка(и) в картонената опаковка, за да се предпази(ят) от светлина. 
Keep the pre-filled syringe(s) or pre-filled pen(s) in the outer carton in order to protect from light.
Проверете дали лекарството в спринцовката изглежда бистро и е безцветно до бледожълто. 
− Check that the medicine inside the syringe looks clear and is colourless to slightly yellow.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души) 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) Rash at the injection site
Фреманезумаб 225 mg месечно 
Fremanezumab 225 mg monthly
Ако изчислената от модела бионаличност от 66% (± СО от 26%) се приеме за популацията пациенти, обемът на разпределение за типичен пациент е 3,6 l (35,1% CV) след подкожно приложение на 225 mg, 675 mg и 900 mg фреманезумаб. 
Assuming the model-derived estimated bioavailability of 66% (±SD of 26%) holds for the patient population, the volume of distribution for a typical patient was 3.6 L (35.1% CV) following subcutaneous administration of 225 mg, 675 mg and 900 mg of fremanezumab.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на спринцовката и върху картонената опаковка след „Годен до:“ и „EXP:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the syringe label and on the outer carton after EXP.
И двете схеми на прилагане на фреманезумаб - месечно или на три месеца, показват статистически и клинично значимо подобрение от изходно ниво в сравнение с плацебо по отношение на основните крайни точки (вж. Таблица 3). 
Both monthly and quarterly dosing regimens of fremanezumab demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement from baseline compared to placebo for key endpoints (see Table 3).
Общо 1 130 пациенти (991 жени, 139 мъже) са рандомизирани в едно от трите рамена: начална доза 675 mg фреманезумаб, последвана от 225 mg фреманезумаб веднъж месечно (месечно, n=379), 675 mg фреманезумаб на всеки три месеца (на три месеца, n=376) или месечно приложение на плацебо (n=375), прилагани чрез подкожна инжекция. 
A total of 1,130 patients (991 females, 139 males) were randomised into one of three arms: 675 mg fremanezumab starting dose followed by 225 mg fremanezumab once a month (monthly, n=379), 675 mg fremanezumab every three months (quarterly, n=376), or monthly administration of placebo (n=375) administered via subcutaneous injection.
Фреманезумаб е оценен при хронична мигрена в едно рандомизирано, многоцентрово, 12-седмично, плацебо-контролирано, двойносляпо проучване (Проучване 2). 
Fremanezumab was evaluated in chronic migraine in a randomised, multicentre, 12-week, placebocontrolled, double-blind study (Study 2).
Какво съдържа AJOVY - Активното вещество е фреманезумаб. 
- The active substance is fremanezumab.
- Другите съставки (помощни вещества) са L-хистидин, L-хистидинов хидрохлорид монохидрат, захароза, динатриев едетат (EDTA), полисорбат 80 и вода за инжекции. 
- The other ingredients (excipients) are L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, sucrose, disodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) dihydrate, polysorbate 80 and water for injections.
Как изглежда AJOVY и какво съдържа опаковката AJOVY е инжекционен разтвор (инжекция) в предварително напълнена спринцовка с фиксирана инжекционна игла, в блистер. 
AJOVY is a solution for injection (injection) in a pre-filled syringe with a fixed injection needle in a blister.
Какво представлява AJOVY и за какво се използва 
What AJOVY is and what it is used for What AJOVY is
Всяка предварително напълнена писалка съдържа 1,5 ml разтвор. 
Each pre-filled pen contains 1.5 mL solution.