natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Честотите са определени както следва: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) или с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) or not known (cannot be estimated from the available data).
Тъй като чернодробната функция може да се промени по време на лечението с Maviret, се препоръчва внимателно проследяване на стойностите на Международното нормализирано съотношение (International Normalised Ratio, INR). 
As liver function may change during treatment with Maviret, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
Делът на пациентите, лекувани с Maviret, които трайно са прекратили лечението поради нежелани реакции, е 0,1%. 
The proportion of subjects treated with Maviret who permanently discontinued treatment due to adverse reactions was 0.1%.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Maviret, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Maviret therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Ефектите на Maviret по време на бременност не са известни. 
The effects of Maviret during pregnancy are not known.
Като предпазна мярка употребата на Maviret не се препоръчва по време на бременност. 
As a precautionary measure, Maviret use is not recommended in pregnancy.
Основен път на елиминиране 
Major route of elimination
Повишаването на билирубина предимно е косвено и не е свързано с повишаване на ALT. 
Bilirubin elevations were predominantly indirect and not associated with ALT elevations.
Какво представлява Maviret и за какво се използва 2. 
What Maviret is and what it is used for 2.
Maviret не се препоръчва за употреба при пациенти, които се нуждаят от постоянни дози циклоспорин > 100 mg на ден. 
Maviret is not recommended for use in patients requiring stable ciclosporin doses > 100 mg per day.
Трябва да се провежда HBV скрининг при всички пациенти преди започване на лечението. 
HBV screening should be performed in all patients before initiation of treatment.
Не приемайте Maviret, ако някое от гореизброените се отнася за Вас. 
Do not take Maviret if any of the above apply to you.
Наличието на коинфекция с HIV-1 не повлиява на ефикасността. 
The presence of HIV-1 coinfection did not impact efficacy.
Три таблетки в един блистер е дневната доза. 
Three tablets in one blister is the daily dose.
Ако случайно приемете повече от препоръчителната доза, веднага се свържете с Вашия лекар или отидете до най-близката болница. 
If you accidentally take more than the recommended dose, contact your doctor or go to the nearest hospital straight away.
HBV/HCV коинфектирани пациенти са изложени на риск от реактивиране на HBV и следователно трябва да бъдат наблюдавани и лекувани в съответствие с настоящите клинични насоки. 
HBV/HCV co-infected patients are at risk of HBV reactivation, and should, therefore, be monitored and managed according to current clinical guidelines.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1 
For the full list of excipients, see section 6.1.
Нивата на глюкозата при пациенти с диабет, започващи терапия с директно действащо антивирусно средство, трябва да се наблюдават внимателно, особено през първите 3 месеца, а противодиабетните им лекарства - да се променят, когато е необходимо. 
Glucose levels of diabetic patients initiating direct acting antiviral therapy should be closely monitored, particularly within the first 3 months, and their diabetic medication modified when necessary.
В случай на предозиране, пациентът трябва да бъде проследен за поява на каквито и да било признаци и симптоми на токсичност (вж. точка 4.8). 
In case of overdose, the patient should be monitored for any signs and symptoms of toxicities (see section 4.8).
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на глекапревир или пибрентасвир при бременни жени. 
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of glecaprevir or pibrentasvir in pregnant women.
За да оцени повторната поява на хепатоцелуларен карцином свързан с Maviret, ПРУ трябва да проведе и подаде резултатите от проспективно проучване за безопасност, като използва данните от кохорта от добре дефинирана група от пациенти, въз основа на одобрен протокол. 
In order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with Maviret, the MAH shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol.
По-малко от 0,1% от пациентите, лекувани с Maviret, са имали сериозни нежелани реакции (преходна исхемична атака). 
Less than 0.1% of subjects treated with Maviret had serious adverse reactions (transient ischaemic attack).
↔ ↔ ↔ Не се налага коригиране на дозата. 
↔ ↔ ↔ No dose adjustment is required.
Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство, тъй като употребата на Maviret по време на бременност не се препоръчва. 
If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine, as the use of Maviret in pregnancy is not recommended.
Оксидативни метаболити или техните странични продукти, отчетени за 26% от радиокативната доза. 
d. Oxidative metabolites or their byproducts accounted for 26% of radioactive dose.
С неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка 
Not known: cannot be estimated from the available data • itching
Това се дължи на промените в чернодробната функция по време на лечението с Maviret. 
This is due to liver function changes during treatment with Maviret.
Директна хипербилирубинемия е съобщена при 0,3% от пациентите. 
Direct hyperbilirubinemia was reported in 0.3% of subjects.
Ниска доза се препоръчва при започването на лечение с DAA. 
A low dose of the statin is recommended at the initiation of the DAA treatment.
Брой на клиничните изолати 
Number of clinical isolates
Наблюдаваните нежелани реакции са сравними с тези, наблюдавани в клиничните проучвания с Maviret при възрастни. 
The adverse reactions observed were comparable with those observed in clinical studies of Maviret in adults.
Безопасността и ефикасността на Maviret при деца на възраст под 12 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of Maviret in children aged less than 12 years have not yet been established.
Вашият лекар да увеличи честотата на кръвните Ви изследвания, за да провери колко добре може да се съсирва кръвта Ви. 
to prevent blood clots *Your doctor may need to increase the frequency of your blood tests to check how well your blood can clot.
Нелинейното повишаване на експозицията <120 mg може да бъде свързано с насищане на ефлуксните транспортери. 
The non-linear exposure increase <120 mg may be related to saturation of efflux transporters.
Препоръчва се стриктно проследяване на INR с всички антагонисти на витамин К. 
Close monitoring of INR is recommended with all vitamin K antagonists.
Генотип 4 Генотип 5 Генотип 6 
Genotype 2 Genotype 4 Genotype 5 Genotype 6
дали трябва да приемате Maviret и с каква продължителност 
• you should take Maviret and for how long
етинил естрадиол-съдържащи лекарства (като контрацептиви, включително вагинални пръстени и таблетки) 
• ethinyl oestradiol-containing medicines (such as contraception medicines, including vaginal rings and tablets)
Дозата правастатин не трябва да надвишава 20 mg на ден и дозата розувастатин не трябва да надвишава 5 mg на ден. 
Pravastatin dose should not exceed 20 mg per day and rosuvastatin dose should not exceed 5 mg per day.
Подробна информация за този продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
В случай на пропускане на доза Maviret, предписаната доза може да бъде приета в рамките на 18 часа след времето, когато е трябвало да бъде приета. 
In case a dose of Maviret is missed, the prescribed dose can be taken within 18 hours after the time it was supposed to be taken.
настояща или предишна инфекция с вируса на хепатит 
• current or previous infection with the hepatitis B virus
Не е известно дали двете съставки в Maviret преминават в кърмата. 
It is not known whether the two medicines in Maviret pass into breast milk.
Какво представлява Maviret и за какво се използва 
What Maviret is and what it is used for
Клинични проучвания на Maviret включват 328 пациенти на възраст 65 и над 65 години (13,8% от общия брой на пациентите). 
Clinical studies of Maviret included 328 patients aged 65 and over (13.8% of the total number of subjects).
Фармакокинетичните свойства на компонентите на Maviret са представени в Таблица 12. 
The pharmacokinetic properties of the components of Maviret are provided in Table 11.
GT 1, 2, 4-6 8 седмици 
GT 1, 2, 4-6 8 weeks
Едновременното приложение с ефавиренц може да доведе до намаляване на терапевтичния ефект на Maviret и не се препоръчва. 
Co-administration with efavirenz may lead to reduced therapeutic effect of Maviret and is not recommended.
Употребата на Maviret при деца на възраст под 12 години все още не е проучена. 
The use of Maviret in children under 12 years of age has not yet been studied.
Медиана на EC50, nM (диапазон) 
Median EC50, nM (range)
Проучвания при плъхове/мишки с глекапревир или пибрентасвир не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност. 
Studies in rats/mice with glecaprevir or pibrentasvir do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Aлгоритъм на резистентност, прогнозиращ риск от неуспех на база изходна резистентност, не е установен. 
A resistance algorithm predictive of the risk for failure by baseline resistance has not been established.
Препоръчва се повишено внимание и мониторинг на терапевтичната концентрация на дигоксин. 
Caution and therapeutic concentration monitoring of digoxin is recommended.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат таблетките цели с храна и да не ги дъвчат, стриват или разчупват, тъй като това може да промени бионаличността на тези средства (вж. точка 5.2). 
Patients should be instructed to swallow tablets whole with food and not to chew, crush or break the tablets as it may alter the bioavailability of the agents (see section 5.2).
Лечението с Maviret трябва да бъде започнато и проследявано от лекар, който има опит при лечението на пациенти с HCV инфекция. 
Maviret treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with HCV infection.
Общият профил на безопасност при реципиентите на трансплантати е сравним снаблюдавания при пациентите в проучванията фаза 2 и 3. 
The overall safety profile in transplant recipients was comparable to that observed in subjects in the Phase 2 and 3 studies.
Може да се нуждаете от по-стриктно проследяване на нивата на кръвната захар и/или адаптиране на противодиабетните Ви лекарства след започване на лечение с Maviret. 
You may need closer monitoring of your blood glucose levels and/or adjustment of your diabetes medication after starting Maviret.
Антивирусна активност 
Antiviral activity
Комбинирането на Maviret с такролимус трябва да бъде прилагано с повишено внимание. 
The combination of Maviret with tacrolimus should be used with caution.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, говорете с него преди да започнете да приемате това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
35 µg/250 µg веднъж дневно 
35 µg/250 µg once daily
In vitro активността на глекапревир е проучена също в биохимичен анализ със сходно ниски стойности на IC50 при различните генотипове. 
The in vitro activity of glecaprevir was also studied in a biochemical assay, with similarly low IC50 values across genotypes.
Ако се използва, ловастатин не трябва да надвишава доза от 20 mg дневно и пациентите трябва да бъдат проследявани. 
If used, lovastatin should not exceed a dose of 20 mg/day and patients should be monitored.
Не дъвчете, не натрошавайте или не чупете таблетките, тъй като това може да повлияе на количеството Maviret в кръвта Ви. 
• Do not chew, crush or break the tablets as it may affect the amount of Maviret in your blood.
За препоръките за прилагане с HIV антивирусни средства вижте точка 4.5. 
For dosing recommendations with HIV antiviral agents, refer to section 4.5.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с глекапревир/пибрентасвир в една или повече подгрупи на педиатричната популация от 3 години до под 12 години при лечение на хроничен хепатит С (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with glecaprevir/pibrentasvir in one or more subsets of the paediatric population from 3 years to less than 12 years in the treatment of chronic hepatitis C (see section 4.2 for information on paediatric use).
Омепразол 40 mg веднъж дневно (1 час преди закуска) 
Omeprazole 40 mg once daily (1 hour before breakfast)
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Нивата на кръвната захар при някои пациенти с диабет се понижават (хипогликемия) след започване на лечение с лекарства като Maviret. 
Some diabetic patients have experienced low sugar levels in the blood (hypoglycaemia) after starting treatment with medicines like Maviret.
При десет от 113 пациенти, лекувани с Maviret в проучване MAGELLAN-1 в продължение на 12 или 16 седмици, е имало вирусологичен неуспех. 
Ten of 113 subjects treated with Maviret in the MAGELLAN-1 study for 12 or 16 weeks experienced virologic failure.
За други P-gp, BCRP или OATP1B1/3 субстрати може да се наложи коригиране на дозата. 
For other P-gp, BCRP, or OATP1B1/3 substrates, dose adjustment may be needed.
Как изглежда Maviret и съдържание на опаковката 
What Maviret looks like and contents of the pack
Следните нежелани реакции са установени при пациенти, лекувани с Maviret. 
The following adverse reactions were identified in patients treated with Maviret.
Фармакокинетиката на глекапревир и пибрентасвир не е установена при педиатрични пациенти на възраст <12 години. 
The pharmacokinetics of glecaprevir and pibrentasvir have not been established in paediatric patients <12 years of age.
Системната експозиция (AUC) на глекапревир и пибрентасвир е съответно приблизително 63 и 102 пъти повисока отколкото експозицията при хора при препоръчителната доза. 
Systemic exposures (AUC) to glecaprevir and pibrentasvir were approximately 63 and 102 times higher, respectively, than the exposure in humans at the recommended dose.
Ако повърнете, след като сте приели Maviret, това може да се отрази върху количеството на Maviret в кръвта Ви. 
If you are sick (vomit) after taking Maviret it may affect the amount of Maviret in your blood.
8 седмици 
8 weeks
Maviret не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Maviret has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Това лекарство не изисква специални условия на съхранение. 
This medicine does not require any special storage.
Най-често съобщаваната нежелана реакция (с честота ≥ 10%) е главоболие и отпадналост. 
The most commonly reported adverse reactions (incidence ≥ 10%) were headache and fatigue.
второ тримесечие 2023 г. 
Q2 2023
рифампицин (за инфекции) 
• rifampicin (for infections)
Това може да влоши действието на Maviret. 
This may make Maviret work less well.
Не се очаква клинично съществено взаимодействие с тенофовир дизопроксил фумарат. 
No clinically significant interactions are expected with tenofovir disoproxil fumarate.
Не са наблюдавани метаболити на глекапревир в плазмата. 
No glecaprevir metabolites were observed in plasma.
Не се очаква съществено инхибиране на CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2K. 
Significant inhibition of CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 or MATE2K are not expected.
б. Средна системна експозиция с храна с умерено и високо съдържание на мазнини. 
b. Mean systemic exposure with moderate to high fat meals.
Таблетките Maviret са опаковани в блистери от фолио, всеки от които съдържа по 3 таблетки. 
Maviret tablets are packed into foil blisters, each containing 3 tablets.
Препоръчва се повишено внимание. 
Caution is recommended.
Потенциална възможност други лекарствени продукти да повлияят на Maviret 
Potential for other medicinal products to affect Maviret
Вижте Таблица 3 за специфичните препоръки при взаимодействие с чувствителни субстрати на P-gp, BCRP и OATP1B1/3. 
See Table 3 for specific recommendations on interactions with sensitive substrates of P-gp, BCRP, and OATP1B1/3.
Пациенти с HIV-1 коинфекция 
Patients with HIV-1 Co-infection
Препоръчителната доза Maviret е 300 mg/120 mg (три 100 mg/40 mg таблетки), приемани перорално веднъж дневно с храна (вж. точка 5.2). 
The recommended dose of Maviret is 300 mg/120 mg (three 100 mg/40 mg tablets), taken orally, once daily with food (see section 5.2).
(Инхибиране на UGT1A1) 
(Inhibition of UGT1A1)
Вероятно е взаимодействие с флувастатин и питавастатин и се препоръчва внимание при комбинирането. 
Interactions with fluvastatin and pitavastatin are likely and caution is recommended during the combination.
Не се наблюдава ефект върху чифтосването, фертилитета на мъжките или женските животни или ранното ембрионално развитие при гризачи до най-високите изпитвани дози. 
No effects on mating, female or male fertility, or early embryonic development were observed in rodents at up to the highest dose tested.
ако сте алергични към глекапревир, пибрентасвир или някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) 
• you are allergic to glecaprevir, pibrentasvir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
Посоката на стрелката посочва посоката на промяната в експозициите (Cmax, AUC и Cmin) при глекапревир, пибрентасвир и едновременно приложения лекарствен продукт (↑ = повишаване (повече от 25%), ↓ = намаляване (повече от 20%), ↔ = без промяна (равно или помалко от 20% намаляване или 25% повишаване)). 
The direction of the arrow indicates the direction of the change in exposures (Cmax, AUC, and Cmin) in glecaprevir, pibrentasvir, and the coadministered medicinal product (↑ = increase (more than 25%), ↓ = decrease (more than 20%), ↔ = no change (equal to or less than 20% decrease or 25% increase)).
(SVR12), дефиниран като HCV RNA под LLOQ на 12 седмици след прекратяване на лечението, е първичната крайна точка във всички проучвания, с която се определя степента на излекуване на HCV. 
Sustained virologic response (SVR12), defined as HCV RNA less than LLOQ at 12 weeks after the cessation of treatment, was the primary endpoint in all the studies to determine the HCV cure rate.
Глекапревир EC50, nM Пибрентасвир EC50, nM 
Glecaprevir EC50, nM Pibrentasvir EC50, nM
Механизмът на действие на пибрентасвир е характеризиран въз основа на проучвания на антивирусната активност в клетъчни култури и картиране на резистентността към лекарства. 
The mechanism of action of pibrentasvir has been characterized based on cell culture antiviral activity and drug resistance mapping studies.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт преди да започнете да приемате Maviret дали приемате някое от лекарствата, посочени в таблицата по-долу. 
Tell your doctor or pharmacist before taking Maviret, if you are taking any of the medicines in the table below.
Най-голямата документирана доза, приложена на здрави доброволци е 1 200 mg глекапревир веднъж дневно в продължение на 7 дни и 600 mg пибрентасвир веднъж дневно в продължение на 10 дни. 
The highest documented doses administered to healthy volunteers is 1,200 mg once daily for 7 days for glecaprevir and 600 mg once daily for 10 days for pibrentasvir.
Ефектът на ефавиренц/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат върху глекапревир и пибрентасвир не е директно количествено определено в рамките на това проучване, но експозициите на глекапревир и пибрентасвир са значимо по-ниски от историческите контроли. 
The effect of efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate on glecaprevir and pibrentasvir was not directly quantified within this study, but glecaprevir and pibrentasvir exposures were significantly lower than historical controls.
Таблица 3 представя съотношението, по метода на най-малките квадрати (90% доверителен интервал) на ефекта върху концентрациите на Maviret и някои често съпътстващи лекарствени продукти. 
Table 3 provides the least-squares mean Ratio (90% Confidence Interval) effect on concentration of Maviret and some common concomitant medicinal products.
Очаквано: ↑ флувастатин и ↑ питавастатин 
Expected: ↑ fluvastatin and ↑ pitavastatin
Експозицията на глекапревир и пибрентасвир при юноши на възраст от 12 до <18 години е сравнима с тази при възрастни от проучванията фаза 2/3. 
Exposures of glecaprevir and pibrentasvir in adolescents aged 12 to <18 years were comparable to those in adults from Phase 2/3 studies.
След лекуваните пациенти 46% (42/91) не са постигнали резултат при предишно лечение, съдържащо софосбувир. 
Among treatment-experienced subjects, 46% (42/91) failed a previous regimen containing sofosbuvir.
Едновременното приложение с дарунавир не се препоръчва. 
Co-administration with darunavir is not recommended.
Ако сте пропуснали да приемете Maviret 
If you forget to take Maviret
Общата честота на A30K в Y93H на изходно ниво е съответно 6,5% и 4,9%. 
The overall prevalence of A30K and Y93H at baseline was 6.5% and 4.9%, respectively.
Хипромелоза 2910 (E464) Лактоза монохидрат Титанов диоксид Макрогол 3350 
Hypromellose 2910 (E464) Lactose monohydrate Titanium dioxide Macrogol 3350
Ако пропуснете доза, изчислете колко време е минало откакто е трябвало да вземете Maviret. 
If you do miss a dose, work out how long it is since you should have last taken Maviret:
Генотип 1, 2, 4, 5, и 6: полиморфизмът в генотип 1, 2, 4, 5 и 6 на изходно ниво не оказва въздействие върху резултата от лечението. 
Genotype 1, 2, 4, 5, and 6: Baseline polymorphisms in genotypes 1, 2, 4, 5 and 6 had no impact on treatment outcome.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да започнете да приемате Maviret. 
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Maviret.
Диабет. 
• diabetes.
Лекарят, който отговаря за противодиабетното лечение на пациента, трябва да бъде информиран при започване на терапия с директно действащо антивирусно средство. 
The physician in charge of the diabetic care of the patient should be informed when direct acting antiviral therapy is initiated.
Следователно се препоръчва терапевтичен лекарствен мониторинг на такролимус и дозата такролимус да се коригира съответно. 
Therefore, a therapeutic drug monitoring of tacrolimus is recommended and a dose adjustment of tacrolimus made accordingly.
Както глекапревир, така и пибрентасвир инхибират експортната помпа за жлъчни соли (bile salt export pump, BSEP) in vitro. 
Both glecaprevir and pibrentasvir inhibit the bile salt export pump (BSEP) in vitro.
(CYP3A4 и P-gp инхибиране) 
(CYP3A4 and P-gp inhibition)
филмирани таблетки 21 филмирани таблетки 
film-coated tablets 21 film-coated tablets