natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За участниците, рандомизирани за активно лечение, дозирането започва от 8 mg бупренорфин в ден 1, последвано от 16 mg (две по 8 mg) бупренорфин в ден 2. 
For subjects randomised to either active treatment, dosing began with 8 mg of buprenorphine on Day 1, followed by 16 mg (two 8 mg) of buprenorphine on Day 2.
подуване на лицето, устните, езика или гърлото, което може да причини затруднения при преглъщане или дишане, тежки копривна треска/уртикария. 
• swelling of the face, lips, tongue or throat which may cause difficulty in swallowing or breathing, severe hives/nettle rash.
Периферен оток 
Oedema peripheral
Zubsolv и за какво се използва 
What Zubsolv is and what it is used for
Комбинирането на бупренорфин с налоксон в Zubsolv има за цел да предотврати неправилното приложение и злоупотребата с бупренорфин. 
Combining buprenorphine with naloxone in Zubsolv is intended to deter misuse and abuse of the buprenorphine.
Едновременното приложение по време на лечението с бупренорфин/налоксон е противопоказано поради потенциално опасното взаимодействие, което може да предизвика внезапна поява на продължителни и интензивни симптоми на опиоидна абстиненция (вж. точка 4.3). 
Co-administration during buprenorphine/naloxone treatment is contraindicated due to the potentially dangerous interaction that may precipitate a sudden onset of prolonged and intense opioid withdrawal symptoms (see section 4.3)
ниско кръвно налягане 
• low blood pressure
Има съобщения и за смъртни случаи, свързани с едновременно приложение на бупренорфин и други депресанти, като алкохол или други опиоидни вещества. 
Deaths have also been reported in association with concomitant administration of buprenorphine and other depressants such as alcohol or other opioids.
Има и други видове таблетки, съдържащи различно количество на активните вещества, налични за употреба, които Вашият лекар ще използва, за да прецени кое е най-доброто лечение за Вас. 
There are other strengths that are available to be used by your doctor who will decide what is the best treatment for you.
6.5 Вид и съдържание на опаковката Блистер-карта от PVC/OPA/Al/PVC // Al/PET/хартия, защитена от деца 
PVC/OPA/Al/PVC // Al/PET/Paper child resistant blister cards.
Прегънете по пунктираната линия. 
Fold the packet along the dotted line.
Дневната доза обаче не трябва да надвишава 17,2 mg бупренорфин. 
However, the dose given on any one day should not exceed 17.2 mg buprenorphine.
Има съобщения за увреждане на черния дроб след прием на бупренорфин/налоксон, особено при неправилно използване на лекарството. 
Liver damage has been reported after taking buprenorphine/naloxone, especially when the medicine is misused.
Бупренорфин може да ускори симптомите на абстиненция при пациенти, зависими от метадон. 
Buprenorphine may precipitate symptoms of withdrawal in patients dependent upon methadone.
Предназначението на компонента налоксон е да предотврати неправилната интравенозна употреба. 
The intention of the naloxone component is to deter intravenous misuse.
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, свързани с лечението, наблюдавани по време на основните клинични изпитвания, са запек и симптоми, обикновено свързани с абстиненцията (т.е. безсъние, главоболие, гадене, хиперхидроза и болка). 
The most commonly reported treatment related adverse reactions reported during the pivotal clinical trials were constipation and symptoms commonly associated with drug withdrawal (i.e. insomnia, headache, nausea, hyperhidrosis and pain).
• чувство на сънливост и липса на координация, замъглено зрение, неясен говор, невъзможност за правилно или ясно мислене, или забавяне на дишането под нормалните за Вас нива. 
• feeling sleepy and uncoordinated, have blurred vision, have slurred speech, cannot think well or clearly, or your breathing gets much slower than is normal for you
Неправилното интравенозно или интраназално приложение на Zubsolv се очаква да бъде по-малко вероятно, отколкото при самостоятелно прилаган бупренорфин, тъй като налоксон в Zubsolv може да ускори появата на абстиненция при лица, зависими от хероин, метадон или други опиатни агонисти. 
Intravenous or intranasal misuse of Zubsolv is expected to be less likely than buprenorphine alone since the naloxone in Zubsolv can precipitate withdrawal in individuals dependent on heroin, methadone, or other opioid agonists.
Не се наблюдава токсично въздействие върху развитието на зайци при токсични за майката дози. 
No developmental toxicity was observed in rabbits at maternally toxic doses.
Таблица 3 обобщава резултатите от клинично проучване, при което експозицията на еднократна доза на бупренорфин/налоксон сублингвална таблетка е определена при здрави участници и при участници с чернодробно увреждане. 
Table 3 summarizes the results from a clinical trial in which the exposure after single-dose administration of buprenorphine/naloxone sublingual tablet was determined in healthy subjects, and in subjects with hepatic impairment.
Това може да се дължи и на вирусни инфекции (хроничен хепатит С), злоупотреба с алкохол, анорексия или употреба на други лекарства, които са в състояние да увредят черния дроб. 
This could also be due to viral infections (chronic hepatitis C), alcohol abuse, anorexia or use of other medicines that can harm your liver.
Наличието на шест различни вида таблетки с различно количество на активните вещества позволява индивидуално титриране и намаляване на дозата. 
The availability of six different tablet strengths supports individual dose titration and tapering.
Други лекарства, които може да причинят сънливост, които се използват за лечение на заболявания като тревожност, безсъние, конвулсии/припадъци, болка и други психични разстройства. 
• Other medicines that may make you feel sleepy which are used to treat illnesses such as anxiety, sleeplessness, convulsions/seizures, pain and other mental disorders.
Лечението трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на зависимост от/пристрастяване към опиати. 
Treatment must be under the supervision of a physician experienced in the management of opioid dependence/addiction.
Затова не се препоръчва да се използват по няколко броя от трите по-ниски дозови форми на Zubsolv за заместване на някоя от трите по-високи дозови форми на Zubsolv. 
Therefore, multiples of the three lower dose presentations of Zubsolv should not be used to substitute for any of the three higher dose Zubsolv presentations.
Не се препоръчва внезапно прекратяване на лечението, тъй като това може да причини синдром на абстиненция с отложено начало. 
Abrupt discontinuation of treatment is not recommended as it may result in withdrawal syndrome with delayed onset.
След перорално приложение налоксон е в почти недоловими нива в плазмата; след сублингвално приложение на бупренорфин/налоксон, плазмените концентрации на налоксон са ниски и бързо се понижават. 
Following oral administration, naloxone is barely detectable in plasma; following sublingual administration of buprenorphine/naloxone, plasma naloxone concentrations are low and decline rapidly.
При започване на лечение с бупренорфин/налоксон лекарят трябва да е запознат с профила на бупренорфин като частичен агонист и и че той може да ускори развитието на абстиненция при опиоид-зависими пациенти, особено ако се приложи по-малко от 6 часа след последното вземане на хероин или друг опиоид с кратко действие или ако се приложи по-малко от 24 часа след последната доза метадон. 
When initiating treatment with buprenorphine/naloxone, the physician must be aware of the partial agonist profile of buprenorphine and that it can precipitate withdrawal in opioid-dependent patients, particularly if administered less than 6 hours after the last use of heroin or other short-acting opioid, or if administered less than 24 hours after the last dose of methadone.
В това изпитване 326 участници с хероинова зависимост са рандомизирани да получават бупренорфин/налоксон 16 mg дневно, 16 mg бупренорфин дневно или плацебо. 
In this trial, 326 heroin-addicted subjects were randomly assigned to either buprenorphine/naloxone 16 mg per day, 16 mg buprenorphine per day or placebo.
Опиоидите могат да повишат налягането на гръбначномозъчната течност, което може да причини гърчове, затова опиоидите трябва да се използват внимателно при пациенти с травма на главата, вътречерепни лезии, други обстоятелства, при които може да се повиши гръбначномозъчното налягане или анамнеза за гърч. 
Opioids may elevate cerebrospinal fluid pressure, which may cause seizures, so opioids should be used with caution in patients with head injury, intracranial lesions, other circumstances where cerebrospinal pressure may be increased, or history of seizure.
Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на бупренорфин и налоксон е оценен в пост-маркетингово проучване. 
The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of buprenorphine and naloxone were evaluated in a post-marketing study.
През периода на начална терапия се препоръчва ежедневно наблюдение на прилагането, за да се осигури правилно сублингвално поставяне на дозата и да се наблюдава отговорът на пациента към лечението като указателно за титриране до ефективна доза в зависимост от клиничния ефект. 
During the initiation of treatment, daily supervision of dosing is recommended to ensure proper sublingual placement of the dose and to observe patient response to treatment as a guide to effective dose titration according to clinical effect.
Ако бупренорфин се приложи върху лица, които не са зависими от опиати и нямат поносимост към ефектите на опиати, може да възникне потискане на дихателната система с възможен фатален край. 
If buprenorphine is administered to some non-opioid dependent individuals, who are not tolerant to the effects of opioids, potentially fatal respiratory depression may occur.
Zubsolv може да продължи да се намалява при внимателно медицинско наблюдение, докато накрая може да бъде прекратена. 
Depending on your condition, the dose of Zubsolv may continue to be reduced under careful medical supervision, until eventually it may be stopped.
възпаление на очите или инфекция, малък размер на зеницата 
• eye inflammation or infection, small pupil size
Скоростта на интравенозната инфузия трябва да се титрира спрямо отговора при пациента. 
Ongoing intravenous infusion rates should be titrated to patient response.
В двойно сляпо, двойно замаскирано, паралелно групово изпитване, сравняващо бупренорфин етанолов разтвор с активна контрола пълен агонист, 162 участници са рандомизирани да получават етаноловия сублингвален разтвор на бупренорфин в доза 8 mg/ден (доза, която е приблизително равна на доза от 12 mg/ден бупренорфин/налоксон) или две относително ниски дози активна контрола, една от които е достатъчно ниска, за да служи като алтернатива на плацебо, през продължаваща от Ден 3 до Ден 10 фаза на въвеждане, 16-седмична поддържаща фаза и 7-седмична фаза на детоксикация. 
In a double-blind, double-dummy, parallel-group study comparing buprenorphine ethanolic solution to a full agonist active control, 162 subjects were randomised to receive the ethanolic sublingual solution of buprenorphine at 8 mg/day (a dose which is roughly comparable to a dose of 12 mg/day of buprenorphine/naloxone), or two relatively low doses of active control, one of which was low enough to serve as an alternative to placebo, during a 3 to10 day induction phase, a 16-week maintenance phase and a 7-week detoxification phase.
Най-ниската проучена доза представлява многократна експозиция с 1x бупренорфин и 5x налоксон в максималната терапевтична доза за хора, изчислена на база mg/m². 
The lowest dose studied represented exposure multiples of 1x for buprenorphine and 5 x for naloxone at the maximum human therapeutic dose calculated on a mg/m² basis.
За да се избегне ускоряването на абстиненцията, трябва да се направи въвеждане с бупренорфин/налоксон при поява на обективни признаци на абстиненция (вж. точка 4.2). 
To avoid precipitating withdrawal, induction with buprenorphine/naloxone should be undertaken when objective signs of withdrawal are evident (see section 4.2).
Пациентите не трябва да преглъщат или консумират храна или напитки, докато таблетката не се разтвори напълно. 
Patients should not swallow or consume food or drink until the tablet is completely dissolved.
При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност използването на бупренорфин/налоксон е противопоказано (вж. точка 4.3). 
In patients with severe hepatic insufficiency the use of buprenorphine/naloxone is contraindicated (see section 4.3).
За събота и неделя се предоставят дози за приложение в домашни условия. 
Take-home doses were provided for weekends.
Бупренорфин/налоксон може да предизвика тежко, вероятно фатално потискане на дишането при деца и лица без зависимост в случай на случайно или преднамерено поглъщане. 
Buprenorphine/naloxone may cause severe, possibly fatal, respiratory depression in children and non-dependent persons in case of accidental or deliberate ingestion.
Признаците за предозиране може да включват също сънливост, амблиопия, миоза, хипотония, гадене, повръщане и/или нарушения на говора. 
Signs of overdose may also include somnolence, amblyopia, miosis, hypotension, nausea, vomiting and/or speech disorders.
Не е провеждано пери-постнатално проучване с бупренорфин/налоксон; в същото време перорално приложени на майките високи дози бупренорфин по време на бременност и лактация водят до трудно раждане (вероятно поради седативния ефект на бупренорфин), висока неонатална смъртност и леко забавено развитие на някои неврологични функции (рефлекс за ориентиране към повърхността и защитен рефлекс) при новородени плъхове. 
A peri-postnatal study has not been conducted with buprenorphine/naloxone; however, maternal oral administration of buprenorphine at high doses during gestation and lactation resulted in difficult parturition (possible as a result of the sedative effect of buprenorphine), high neonatal mortality and a slight delay in the development of some neurological functions (surface righting reflex and startle response) in neonatal rats.
Свързани с лечението нежелани лекарствени реакции, съобщавани при клинични изпитвания и постмаркетинговото наблюдение на бупренорфин/налоксон 
Table 1: Treatment related adverse reactions reported in clinical trials and post-marketing surveillance of buprenorphine/naloxone
Пълен опиоиден агонист: може да се затрудни постигането на адекватна аналгезия при прилагането на пълен опиоиден агонист при пациентите на бупренорфин/налоксон. 
• Full opioid agonist: adequate analgesia may be difficult to achieve when administering a full opioid agonist in patients receiving buprenorphine/naloxone.
Бупренорфин/налоксон повлиява в малка до умерена степен способността за шофиране и работата с машини, когато се прилага на опиоидно зависими пациенти. 
Buprenorphine/naloxone has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines when administered to opioid dependent patients.
• тревожност, депресия, понижено сексуално желание, нервност, патологично мислене 
• anxiety, depression, decreased sexual drive, nervousness, abnormal thinking
Внезапното спиране на лечението може да причини появата на симптоми на абстиненция. 
Stopping treatment suddenly may cause withdrawal symptoms.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
След медицинското прекратяване на лечението пациентите трябва да бъдат наблюдавани поради възможността от рецидив. 
Patients should be monitored following medical withdrawal because of the potential for relapse.
Прекратяване на лечението 
Stopping treatment
Субоптималното лечение с бупренорфин/налоксон може да предизвика неправилно приложение на лекарството от пациента, водещо до предозиране или отпадане от лечението. 
Sub-optimal treatment with buprenorphine/naloxone may prompt medicine misuse by the patient, leading to overdose or treatment dropout.
Таблетката също така съдържа налоксон, който се използва за предотвратяване на интравенозна злоупотреба с продукта. 
It also contains naloxone which is used to deter intravenous abuse of the product.
Доза в храната от 100 ppm (оценена като експозиция приблизително на 2,4x бупренорфин при доза за хора от 17,2 mg бупренорфин/налоксон въз основа на AUC, като плазмените нива на налоксон са под границата за откриване при плъхове) няма нежелан ефект върху фертилитета на женските екземпляри. 
A dietary dose of 100 ppm (estimated exposure approximately 2.4 x for buprenorphine at a human dose of 17.2 mg buprenorphine/naloxone based on AUC, plasma levels of naloxone were below the limit of detection in rats) had no adverse effect on fertility in females.
Zubsolv може да причини сънливост. 
Zubsolv may cause drowsiness.
В много случаи наличието на предходни митохондриални увреждания (генетично заболяване, чернодробни ензимни аномалии, инфекция с вирус на хепатит B или хепатит C, злоупотреба с алкохол, анорексия, съпровождащо приложение на други потенциално хепатотоксични лекарства) и продължаващо инжекционно приложение на наркотици може да има причинна или допринасяща роля. 
In many cases the presence of pre-existing mitochondrial impairment (genetic disease, liver enzyme abnormalities, infection with hepatitis B or hepatitis C virus, alcohol abuse, anorexia, concomitant use of other potentially hepatotoxic medicines) and ongoing injecting drug use may have a causative or contributory role.
За да се избегне отключване на абстиненция, трябва да се направи въвеждане само с бупренорфин/налоксон при поява на обективни и ясни признаци на абстиненция (демонстрирани например чрез скор, който означава лека до умерена абстиненция по валидираната Клинична скала за опиоидна абстиненция (Clinical Opioid 
To avoid precipitating withdrawal, induction with buprenorphine/naloxone only should be undertaken when objective and clear signs of withdrawal are evident (demonstrated e.g. by a score indicating mild to moderate withdrawal on the validated Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS).
Клиничните данни потвърждават участието на CYP3A4 за N-деалкилирането на бупренорфин. 
Clinical data confirm that CYP3A4 is responsible for the N-dealkylation of buprenorphine.
налтрексон и налмефен са опиатни антагонисти, които могат да блокират фармакологичните ефекти на бупренорфин. 
• naltrexone and nalmefene are opioid antagonists that can block the pharmacological effects of buprenorphine.
Този продукт трябва да се използва внимателно при пациенти с астма или дихателна недостатъчност (напр. хронична обструктивна белодробна болест, белодробно сърце, понижен дихателен резерв, хипоксия, хиперкапния, предишно потискане на дишането или кифосколиоза (изкривяване на гръбнака, водещо до потенциална дихателна недостатъчност). 
This product should be used with care in patients with asthma or respiratory insufficiency (e.g. chronic obstructive pulmonary disease, cor pulmonale, decreased respiratory reserve, hypoxia, hypercapnia, pre-existing respiratory depression or kyphoscoliosis (curvature of spine leading to potential shortness of breath)).
Алкохолът може да увеличи сънливостта и риска от дихателна недостатъчност, ако се приема със Zubsolv. 
Alcohol may increase drowsiness and may increase the risk of respiratory failure if taken with Zubsolv.
Лекарства, които потискат ензима CYP3A4, може да причинят повишени концентрации на бупренорфин. 
Medicines that inhibit the enzyme CYP3A4 may give rise to increased concentrations of buprenorphine.
имате понижена функция на надбъбречните жлези (например, болест на Адисон) 
• have poor adrenal gland function (e.g. Addison's disease)
Продължителното приложение на бупренорфин през последните три месеца от бременността може да причини синдром на абстиненция при новороденото (например хипертония, неонатален тремор, неонатална ажитация, миоклонус или конвулсии). 
Long-term administration of buprenorphine during the last three months of pregnancy may cause withdrawal syndrome in the neonate (e.g. hypertonia, neonatal tremor, neonatal agitation, myoclonus or convulsions).
повишено кръвно налягане, зaчервяване 
• increased blood pressure, flushing
Има съобщения за остро чернодробно увреждане при опиоид-зависими, както в клинични изпитвания, така и в постмаркетингови доклади за нежелани лекарствени реакции. 
Cases of acute hepatic injury have been reported in opioid-dependent addicts both in clinical trials and in post marketing adverse reaction reports.
Опаковка по 30 (3 x 10) таблетки. 
Pack-size of 30 (3 x 10) tablets.
Включен двуизмерен баркод с уникален идентификатор 
2D barcode carrying the unique identifier included.
При пациенти, които вече провеждат лечение с инхибитори на CYP3A4, дозата бупренорфин/налоксон трябва да бъде титрирана внимателно, тъй като при тях намалена доза може да е достатъчна (вж. точка 
Patients already treated with CYP3A4 inhibitors should have their dose of buprenorphine/naloxone titrated carefully since a reduced dose may be sufficient in these patients (see section 4.5).
Потискане на ЦНС 
CNS depression
При пациенти с изразена лекарствена зависимост първоначалното приложение на бупренорфин може да причини синдром на лекарствена абстиненция, подобна на свързаната с налоксон (вж. точки 4.2 и 4.4). 
In patients with marked drug dependence, initial administration of buprenorphine can produce a drug withdrawal syndrome similar to that associated with naloxone (see sections 4.2 and 4.4).
Продуктът може да причини сънливост, замайване или нарушаване на мисловния процес, особено в периодите на започване на лечението и коригиране на дозата. 
This product may cause drowsiness, dizziness, or impaired thinking, especially during treatment induction and dose adjustment.
Тъй като е възможно фармакокинетиката на бупренорфин/налоксон да бъде променена при пациенти с чернодробно увреждане, препоръчително е прилагането на по-ниски начални дози и внимателно титриране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
As buprenorphine/naloxone pharmacokinetics may be altered in patients with hepatic impairment, lower initial doses and careful dose titration in patients with mild to moderate hepatic impairment are recommended (see section 5.2).
Ако при пациент е направена смяна между бупренорфин или продукти, съдържащи бупренорфин и наксолон, може да са необходими корекции на дозите, поради възможните разлики в бионаличността (вж. точки 4.4 и 5.2). 
If a patient is changed between buprenorphine or buprenorphine and naloxone containing products, dose adjustments may be necessary due to the potential differences in bioavailability (see sections 4.4 and 5.2).
Zubsolv не е взаимозаменим с други продукти, съдържащи бупренорфин, тъй като различните продукти, съдържащи бупренорфин имат различна бионаличност. 
Zubsolv is not interchangeable with other buprenorphine products, as different buprenorphine products have different bioavailability.
Бяла, кръгла таблетка, 7 mm в диаметър 
White, round tablet, 7 mm in diameter
Плазмените нива на бупренорфин нарастват със сублингвалното дозиране бупренорфин/налоксон. 
Plasma levels of buprenorphine increased with the sublingual dose of buprenorphine/naloxone.