natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Общо 37 пациенти (52,9%) са на възраст под 12 години. 
A total of 37 patients (52.9%) were younger than 12 years.
Гърч в контекста на енцефалитна инфекция се съобщава при един от 88 педиатрични пациенти. 
Seizure in the context of an encephalitis infection was reported in one of 88 paediatric patients.
Установена е обаче приблизително 3-кратно по-висока експозиция в мозъчната тъкан на ювенилни в сравнение с млади възрастни плъхове. 
However, an approximately 3-fold higher exposure in brain tissue of juvenile rats in comparison to young adults was found.
Интравенозното приложение трябва да се прави с използване на безопасна техника. 
Intravenous application should be performed using a safe technique.
Свръхчувствителност към активното вещество 
• Hypersensitivity to the active substance
Ето защо се препоръчва да се следи често броят на кръвните клетки до възстановяването на хематопоетичната система. 
It is therefore recommended to monitor blood cell counts frequently until recovery of the haematopoietic system.
Концентрациите на треосулфан в мозъчната тъкан са 95%-98% по-ниски отколкото в плазмата. 
The treosulfan concentrations in brain tissue were 95%-98% lower than in plasma.
Вторичните малигнени заболявания са добре познати усложнения при дългосрочно преживелите след alloHSCT. 
Secondary malignancies are well-established complications in long-term survivors after alloHSCT.
След интравенозното приложение пиковите плазмени нива се достигат в края на времето за инфузията. 
After intravenous administration, peak plasma levels are reached at the end of the infusion time.
Ето защо няма вероятност треосулфан да участва във или да допринася за потенциални CYP450-медиирани взаимодействия in vivo. 
Therefore, treosulfan is unlikely to participate in, or contribute to, potential CYP450-mediated interactions in vivo.
Ако имате някакви притеснения дали ще имате деца, трябва да обсъдите това с Вашия лекар преди лечението. 
If you are concerned about having children, you should discuss this with your doctor before treatment.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарството, вижте информацията за медицински специалисти по-долу. 
For storage conditions after reconstitution of the medicine, see the information below for healthcare professionals.
Проучвания при ювенилни животни 
Juvenile animal studies
Ако се случи това, енергично разклатете флакона, за да се разтвори отново утайката. 
If this happens, vigorously shake the vial to redissolve the cake.
Остатъците от лекарствения продукт, както и всички материали, използвани за реконституиране и приложение, трябва да бъдат унищожени в съответствие със стандартните процедури, приложими за антинеопластичните средства, като се спазва действащото законодателство за изхвърляне на опасни отпадъци. 
Remnants of the medicinal product as well as all materials that have been used for reconstitution and administration must be destroyed according to standard procedures applicable to antineoplastic agents, with due regard to current laws related to the disposal of hazardous waste.
 Запазете тази листовка. 
• Keep this leaflet.
Вашия лекар ще следи редовно Вашата кръвна картина и чернодробните ензими, за да установи и контролира тези събития. 
Your doctor will monitor your blood counts and liver enzymes regularly to detect and manage these events.
Следователно, памперсите трябва да се сменят често в продължение на 6-8 часа след всяка доза от това лекарство. 
Therefore, nappies should be changed frequently during 6-8 hours after each dose of this medicine.
Това лекарство може да причини безплодие и Вие може да не сте в състояние да забременеете след лечението с него. 
This medicine may make you infertile and it may not be possible for you to get pregnant after treatment with it.
Конвенционалното изчисляване на дозата въз основа само на резултатите за BSA при значително по-висока експозиция (AUC) на по-малките деца и кърмачетата с малка BSA е сравнимо с юношите или възрастните. 
Conventional dose calculation simply based on BSA results in a significantly higher exposure (AUC) of smaller children and infants with low BSA compared to adolescents or adults.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after “EXP”.
a Коригирано за вид на донора като фактор и рискова група и център като страти с използване на регресионния модел на Cox. 
a Adjusted for donor type as factor, and risk group and centre as strata using Cox regression model.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Trecondi 
What you need to know before you are given Trecondi
Не се препоръчва съпътстваща употреба на живи атенюирани ваксини. 
Concomitant use of live attenuated vaccines is not recommended.
На пациента трябва да се обясни възможният риск от второ малигнено заболяване. 
The possible risk of a second malignancy should be explained to the patient.
Общата честота на инфекции при 88 педиатрични пациенти е 11,4% (10/88) и по този начин е сравнима с тази при възрастните. 
The overall incidence of infections in 88 paediatric patients was 11.4% (10/88) and thus comparable to that seen in adults.
Има вероятност някои нежелани реакции на треосулфан като гадене, повръщане или замайване да повлияят тези функции. 
It is likely that certain adverse reactions of treosulfan like nausea, vomiting or dizziness could affect these functions.
Активно неконтролирано инфекциозно заболяване 
• Active non-controlled infectious disease
За да се предотвратят и лекуват инфекции, ще Ви бъдат дадени лекарства като например антибиотици, противогъбични или противовирусни средства. 
In order to prevent and treat infections, you will be given medicines, such as antibiotics, antifungals or antivirals.
Въз основа на данни при хора треосулфан е класифициран от Международната агенция за изследвания на рака (International Agency for Research on Cancer - IARC) като канцероген при хората. 
On the basis of human data, treosulfan has been classified by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as a human carcinogen.
Ако обаче смятате, че сте получили по-голяма от необходимата доза от това лекарство, кажете на Вашия лекар или медицинска сестра колкото се може по-скоро. 
However, if you think you have received more of this medicine than you should, tell your doctor or nurse as soon as possible.
Плазмените концентрации на треосулфан намаляват експоненциално и се описват най-добре чрез процес на елиминиране от първи порядък, представен чрез двукомпартиментен модел. 
Plasma concentrations of treosulfan decline exponentially and are best described by a first order elimination process fitted by a two-compartment model.
1 g 5 g 
5 g
Безопасността и ефикасността на треосулфан при деца на възраст под 1 месец все още не са установени. 
The safety and efficacy of treosulfan in children less than 1 month of age has not yet been established.
Средният привиден терминален полуживот на треосулфан е сравним сред различните възрастови групи и варира между 1,3 и 1,6 часа. 
Mean apparent terminal half-life of treosulfan was comparable between the different age groups and ranged between 1.3 and 1.6 hours.
Интравенозното приложение трябва да се извършва с използване на безопасна техника, за да се избегне екстравазация (вж. точка 4.4). 
Intravenous administration should be performed using a safe technique to avoid extravasation (see section 4.4).
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с треосулфан при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане, тъй като тези пациенти обикновено са изключени от alloHSCT. 
No pharmacokinetic studies with treosulfan were done in patients with severe renal or hepatic impairment, because such patients are generally excluded from alloHSCT.
Деца на възраст под 1 година може да имат по-тежки нежелани реакции, засягащи дишането, отколкото по-големите. 
Children younger than 1 year may have more severe side effects that affect breathing than older ones.
Най-честата нежелана реакция е фебрилна неутропения (11,3%). 
The most frequent adverse reaction was febrile neutropenia (11.3%).
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before you receive this medicine.
Една пациентка от 564 възрастни пациенти (0,2%) развива вторично малигнено заболяване (рак на гърдата). 
One of 564 adult patients (0.2%) developed a second malignancy (breast cancer).
Тъй като възпалението на устната лигавица е чест страничен ефект от това лекарство, трябва да спазвате подходяща устна хигиена. 
Since inflammation of the oral mucosa is a common side effect of this medicine, you should pay attention to adequate oral hygiene.
Вашето дете ще бъде наблюдавано за признаци на нежелани реакции, засягащи нервната система, и за проблеми с дишането. 
Your child will be monitored for signs of side effects affecting nerves and breathing problems.
Последните могат да бъдат намалени и като се използва вентилираща игла. 
The latter may also be reduced by the use of a venting needle.
Възрастта на пациентите варира от 0,4 до 30,5 години и 29% имат HCT-CI скорове > 2. 
The age of the patients ranged from 0.4 to 30.5 years, and 29% had HCT-CI scores > 2.
Треосулфан се реконституира в оригиналния му стъклен контейнер. 
Treosulfan is reconstituted in its original glass container.
Медианата на възрастта на пациентите е 60 години (диапазон 31-70 години); 25% от пациентите са по-възрастни от 65 години. 
The median age of patients was 60 years (range 31-70 years); 25% of patients were older than 65 years.
Събитията се дефинират като рецидив на заболяването, отхвърляне на присадката или смърт (което от тях възникне първо). 
Events were defined as relapse of disease, graft failure or death (whatever occurred first).
Треосулфан се разпределя бързо в тялото; преминаването му през кръвно-мозъчната бариера обаче е доста ограничено (вж. точка 5.3). 
Treosulfan is rapidly distributed in the body; however, its penetration through the blood-brain-barrier is quite limited (see section 5.3).
Хематологичният статус трябва да се наблюдава внимателно и да се предприемат енергични поддържащи мерки в съответствие с медицинските показания. 
The haematologic status should be closely monitored and vigorous supportive measures instituted as medically indicated.
Резултати от лечението след 24 месеца (група за пълен анализ) Параметър 
Table 1: Treatment results at 24 months (Full analysis set) Parameter
Приблизително 25-40% от дозата треосулфан се екскретира непроменена с урината в рамките на 24 часа, близо 90% от която в рамките на първите 6 часа след приложението. 
Approximately 25-40% of the treosulfan dose is excreted unchanged with the urine within 24 hours, nearly 90% of which within the first 6 hours after administration.
Както с всички цитотоксични вещества, трябва да се вземат подходящи предпазни мерки, когато се работи с треосулфан. 
As with all cytotoxic substances, appropriate precautions should be taken when handling treosulfan.
Приложение на жива ваксина 
• Administration of live vaccine
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно, освен ако методът на реконституиране изключва риска от микробно замърсяване. 
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Препоръчват се игли с голям диаметър на отвора, за да се сведе до минимум налягането и евентуалното образуване на аерозоли. 
Large bore needles are recommended to minimise pressure and the possible formation of aerosols.
И петте педиатрични пациенти са получили alloHSCT за първична имунна недостатъчност, т.е. заболявания сами по себе си с повишен риск от неоплазии. 
All five paediatric patients received alloHSCT for primary immunodeficiencies, i.e. diseases with an increased risk for neoplasias per se.
Общата честота на инфекциите е 13,1% (74/564). 
The overall incidence of infections was 13.1% (74/564).
болка в ръцете или краката 
• pain in arms or legs
Какво представлява Trecondi и за какво се използва 
What Trecondi is and what it is used for
Вие не трябва да забременявате по време на лечението с това лекарство и до 6 месеца след лечението. 
You must not get pregnant during treatment with this medicine and up to 6 months after treatment.
Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органен клас и по честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Честотата е по-висока в педиатричната възрастова група 1217 години (6/35 [17,1%]) в сравнение с по-малките деца (4/53 [7,5%]). 
The frequency was higher in the paediatric age group 12-17 years (6/35 [17.1%]) compared to younger children (4/53 [7.5%]).
Име и адрес на производителя(ите), отговорен(ни) за освобождаване на партидите medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr.
Именно това е желаният ефект с препоръчителната доза. 
At the recommended dose, this is the desired effect.
EU/1/18/1351/001 (1 g, 1 флакон) EU/1/18/1351/002 (1 g, 5 флакона) EU/1/18/1351/003 (5 g, 1 флакон) EU/1/18/1351/004 (5 g, 5 флакона) 
EU/1/18/1351/001 (1 g, 1 vial) EU/1/18/1351/002 (1 g, 5 vials) EU/1/18/1351/003 (5 g, 1 vial) EU/1/18/1351/004 (5 g, 5 vials)
Да не се съхранява в хладилник (2 °C-8 °C), тъй като това може да причини утаяване. 
Do not store in a refrigerator (2 °C-8 °C) as this might cause precipitation.
Отстранете внимателно праха треосулфан от вътрешната повърхност на флакона чрез разклащане. 
Remove the treosulfan powder carefully from the inner surface of the vial by shaking.
Пълен отговор на заболяването се наблюдава при 28 пациенти (90%), измерен чрез клинични симптоми и лабораторни изследвания (Burroughs LM et al., Biology of Blood and Marrow Transplantation 2014; 20(12):1996-2003). 
Complete disease responses were observed in 28 patients (90%), as measured by clinical symptoms and laboratory assays (Burroughs LM et al., Biology of Blood and Marrow Transplantation 2014; 20(12):1996-2003).
Въпреки че не може да се докаже, че причината е треосулфан, може да се помисли за приложение на профилактика с клоназепам при деца на възраст под 1 година. 
Although it cannot be proved that treosulfan was the cause, the use of clonazepam prophylaxis for children younger than 1 year might be considered.
Бял кристален прах. 
White crystalline powder.
При възможност се препоръчва да се работи върху специална обезопасена работна маса, оборудвана с ламинарен поток, с непромокаемо, абсорбиращо покритие за еднократна употреба. 
If possible it is recommended to work on a special safety workbench, equipped with laminar flow, with liquid-impermeable, absorbent disposable foil.
Ето защо пелените трябва да се сменят често до 6-8 часа след всяка инфузия на треосулфан. 
Therefore, nappies should be changed frequently up to 6-8 hours after each infusion of treosulfan.
Треосулфан е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3). 
Treosulfan is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Общата честота на вено-оклузивно чернодробно заболяване (veno-occlusive liver disease - VOD) е 0,9% (5/564). 
The overall incidence of veno-occlusive liver disease (VOD) was 0.9% (5/564).
Лекарственият продукт трябва да се реконституира от обучен персонал. 
Trained personnel should reconstitute the medicinal product.
Замърсените части на тялото трябва да се измият внимателно с вода и сапун, очите трябва да се промият с 9 mg/ml (0,9%) разтвор на натриев хлорид. 
Contaminated body parts should be carefully rinsed with water and soap, the eyes should be rinsed with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution.
Най-сериозните нежелани реакции от лечението с треосулфан или процедурата на трансплантация включват: 
The most serious side effects of treosulfan therapy or the transplant procedure include:
Trecondi може да причини симптоми на менопауза (отсъствие на менструални цикли). 
Trecondi may cause symptoms of the menopause (absence of menstrual periods).
Най-честият вид е инфекция на белите дробове (12/74 [16,2%]). 
The most frequent type was lung infection (12/74 [16.2%]).
В отсъствие на трансплантация на хематопоетични стволови клетки препоръчителната доза треосулфан би представлявала предозиране. 
In the absence of haematopoietic stem cell transplantation, the recommended dose of treosulfan would constitute an overdose.
Деца на възраст под една година (с предимно немалигнени заболявания, особено имунна недостатъчност) получават по-често респираторна токсичност степен III/IV, вероятно поради белодробни инфекции, налични още преди началото на кондициониращото лечение. 
Children younger than one year (mainly non-malignant diseases, especially immunodeficiencies) experienced more respiratory grade III/IV toxicity, possibly due to pulmonary infections already existing before the start of conditioning treatment.
Вие трябва да спрете да кърмите, преди да започнете лечението с това лекарство. 
You should stop breast-feeding before starting treatment with this medicine.
Trecondi е лекарство, което убива клетки (цитотоксично), и се използва за намаляване на броя на кръвните клетки. 
Trecondi is a cell-killing (cytotoxic) medicine that is used to decrease the number of blood cells.
Треосулфан повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини. 
Treosulfan has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Треосулфан е за интравенозно приложение като двучасова инфузия. 
Treosulfan is for intravenous use as a two-hour infusion.
Около 25-40% от треосулфана се екскретира в урината; не се наблюдава обаче влияние на бъбречната функция върху бъбречния клирънс на треосулфан. 
About 25-40% of treosulfan is excreted in urine; however, an influence of renal function on renal clearance of treosulfan was not observed.
Всички пациенти са трансплантирани, с медиана на времето до трансплантацията на неутрофили от 21 дни (диапазон, 12-46). 
All patients engrafted, with a median time to neutrophil engraftment of 21 (range, 12-46) days.
Нарушения на кръвта се наблюдават при 67 от 564 възрастни пациенти (11,9%). 
Blood disorders were observed in 67 of 564 adult patients (11.9%).
При изследвания на хроничната токсичност при плъхове обаче значително са засегнати сперматогенезата и функцията на яйчниците. 
However, during chronic toxicity tests in rats spermatogenesis and ovarian function were significantly affected.
различен вид рак, причинен от химиотерапията (вторично злокачествено заболяване) 
• different cancer caused by chemotherapeutic treatment (second malignancy)
Това лекарство се използва в комбинация с флударабин и в повечето случаи също с тиотепа. 
This medicine is used in combination with fludarabine and in most cases also with thiotepa.
В проучванията за токсичност при ювенилни плъхове треосулфан индуцира леко забавяне на физическото развитие и леко забавена времева точка на вагинално отваряне при женските. 
In juvenile rat toxicity studies treosulfan induced slight retardation of physical development and a slightly delayed time-point of vaginal opening in females.
Всички нежелани реакции/Честота 
All Adverse Reactions / Frequency
Не трябва да се допуска бременни жени от персонала да работят с цитотоксични препарати. 
Pregnant personnel should be excluded from handling cytotoxics.
Треосулфан има мутагенен и канцерогенен потенциал. 
Treosulfan has mutagenic and carcinogenic potential.
Указания за реконституиране на треосулфан: 
Instructions for reconstitution of treosulfan:
Препоръчителната доза е 10-14 g/m² телесна повърхност (изчислена въз основа на Вашия ръст и тегло). 
The recommended dose is 10-14 g/m² body surface area (calculated using your height and weight).
Трябва да се спазват указанията за безопасно изхвърляне на антинеопластични средства. 
Guidelines for the safe disposal of antineoplastic agents must be observed.
Липсват данни от употребата на треосулфан при бременни жени. 
There are no data from the use of treosulfan in pregnant women.
При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency group, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Сърдечни нарушения са наблюдавани при 25 пациенти (4,4%). 
Cardiac disorders were observed in 25 patients (4.4%).
Trecondi се използва като лечение преди трансплантацията на кръвни стволови клетки при възрастни с рак и неракови вродени нарушения и при юноши и деца над едномесечна възраст с рак. 
Trecondi is used as a treatment before blood stem cell transplantation in adults with cancer and non-cancerous disorders, and in adolescents and children older than one month with cancer.
Терминалният полуживот (T1/2ß) на интравенозно приложения треосулфан (до 47 g/m²) е приблизително 2 часа. 
The terminal half-life (T1/2ß) of intravenously administered treosulfan (up to 47 g/m²) is approximately 2 hours.
Реконституираните разтвори на треосулфан могат да се комбинират в по-голям стъклен флакон, PVC сак или PE сак. 
Reconstituted solutions of treosulfan may be combined into a larger glass vial, PVC bag or PE bag.
Нито един пациент не е получил първично отхвърляне на присадката, но един пациент с ALL получава вторично отхвърляне на присадката. 
No patient experienced a primary graft failure but one patient with ALL experienced a secondary graft failure.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с базираното на треосулфан кондициониране при педиатрични пациенти с немалигнени заболявания (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of a study with treosulfan-based conditioning in paediatric patients with non-malignant diseases (see section 4.2 for information on paediatric use).
Във фазите на тежка неутропения (медианата на продължителността на периода на неутропения е 14-17,5 дни при възрастни и 21-24 дни при педиатрични пациенти) рискът от инфекция е повишен. 
During phases of severe neutropenia (median duration of neutropenic period is 14-17.5 days in adults and 21-24 days in paediatric patients) the risk of infection is increased.
намаляване на броя на кръвните клетки, което се цели с това лекарство, за да бъдете подготвени за трансплантационната инфузия (всички пациенти: много чести) 
• decrease in blood cell counts which is the intended effect of the medicine to prepare you for your transplant infusion (all patients: very common)
Trecondi се предлага в опаковки от 1 или 5 флакона. 
Trecondi is available in packs of 1 or 5 vials.
Не е необходима корекция на дозата при лека или умерена степен на увреждане, но треосулфан е противопоказан при пациенти с тежка степен на увреждане (вж. точка 4.3). 
No dose adjustment is necessary for mild or moderate impairment, but treosulfan is contraindicated in patients with severe impairment (see section 4.3).
Затова лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс (напр. дигоксин), които са субстрати за CYP3A4, CYP2C19 или P-gp, не трябва да се прилагат по време на лечение с треосулфан. 
Therefore, medicinal products with a narrow therapeutic index (e.g. digoxin) that are substrates for CYP3A4, CYP2C19 or P-gp should not be given during treatment with treosulfan.
Не са провеждани специфични проучвания на репродуктивната токсичност и токсичността за развитието с треосулфан при животни. 
Specific reproductive and developmental toxicity studies on treosulfan in animals were not conducted.