natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Освен това, дигиталисовите гликозиди притежават потенциал за взаимодействие с дронедарон от фармакологична гледна точка. 
Moreover, digitalis has the potential to interact with dronedarone from a pharmacodynamic point of view.
Поради това не се препоръчва едновременно приложение на рифампицин и други мощни CYP 3A4 индуктори като фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или жълт кантарион, тъй като те намаляват експозицията на дронедарон. 
Therefore, co-administration of rifampicin and other potent CYP 3A4 inducers such as phenobarbital, carbamazepine, phenytoin or St John's Wort is not recommended as they decrease dronedarone exposure.
Агеузия 
Ageusia
Вашето сърце всеки път когато се съкращава, е твърде малко (състояние, наречено левокамерна дисфункция), - ако сте приемали амиодарон (друго антиаритмично лекарство) преди това и сте имали белодробни или чернодробни проблеми, - ако приемате лекарства за инфекция (включително гъбична инфекция или СПИН), алергии, проблеми със сърдечната честота, депресия, след трансплантация (вижте точка „Други лекарства и MULTAQ по-долу”. 
You may have swollen feet or legs, trouble breathing when lying down or sleeping, or shortness of breath when moving around, - if the percentage of blood leaving your heart each time it contracts is too low (condition called left ventricular dysfunction), - if you took amiodarone (another antiarrhythmic medicine) previously and experienced lung or liver problems, - if you take medicines for infection (including fungal infection or AIDS), allergies, heart beat problems, depression, after a transplant (see section below on “Other medicines and MULTAQ”.
(≥1/100 до <1/10) 
Common (1/100 to
Magyarország 
Hungary
Sanofi AB Tel: +46 (0)8 634 50 00 
Tel: +46 (0)8 634 50 00
Дата на последно подновяване: 
Date of first authorisation: 26 November 2009 Date of latest renewal:
Хипромелоза (E464) Царевично нишесте Кросповидон (E1202) Полоксамер 407 
Crospovidone (E1202) Poloxamer 407
При пациенти, които вече приемат бета-блокери по време на започване на дронедарон, трябва да се извърши ЕКГ и дозата на бета-блокера трябва да се коригира, ако е необходимо (вж. точка 4.4). 
In patients already taking beta-blockers at time of dronedarone initiation, an ECG should be performed and the dose of beta-blocker should be adjusted if needed (see section 4.4).
В проучвания при животни дронедарон не е показал влияние върху фертилитета. 
Dronedarone was not shown to alter fertility in animal studies.
Вашият лекар ще назначи кръвни изследвания, за да провери чернодробната Ви функция преди да започнете да приемате MULTAQ и по време на лечението. 
• Your doctor will order blood tests to check your liver function before you start taking
Лекарствени продукти, индуциращи torsades de pointes, като фенотиазини, цизаприд, бепридил, трициклични антидепресанти, терфенадин, и някои перорални макролиди (като еритромицин), клас І и ІІІ антиаритмични средства (вж. точка 4.5) 
Medicinal products inducing torsades de pointes such as phenothiazines, cisapride, bepridil, tricyclic antidepressants, certain oral macrolides (such as erythromycin), terfenadine and Class I and III antiarrhythmics are contraindicated because of the potential risk of proarrhythmia (see section 4.3).
Взаимодействие с лекарствени продукти, метаболизирани от CYP 3A4 
Interaction with medicinal products metabolized by CYP 3A4 Dabigatran
Дронедарон не трябва да се приема едновременно със сок от грейпфрут (вж. точка 4.5). 
Grapefruit juice should not be taken together with to dronedarone (see section 4.5).
При постмаркетинговия опит са съобщени случаи на интерстициална белодробна болест, включително пневмонит и пулмонална фиброза (с неизвестна честота). 
Cases of interstitial lung disease including pneumonitis and pulmonary fibrosis have been reported in post-marketing experience (frequency not known).
По време на лечението, пациентите трябва да бъдат проследявани за развитие на левокамерна систолна дисфункция. 
Patients should be followed for the development of left ventricular systolic dysfunction during treatment.
Ако се развие левокамерна систолна дисфункция, лечението с дронедарон трябва да се прекрати. 
If left ventricular systolic dysfunction develops, treatment with dronedarone should be discontinued.
Ако пациентите, лекувани с дронедарон, развият перманентно ПМ, лечението с дронедарон трябва да се прекрати. 
If patients treated with dronedarone develop permanent AF, treatment with dronedarone should be discontinued.
Взаимодействие с варфарин и лосартан (субстрати на CYP 2C9) 
Interaction with warfarin and losartan (CYP 2C9 substrates) Warfarin and other vitamin K antagonists
Ако сте приели повече от необходимата доза MULTAQ 
If you take more MULTAQ than you should
Реакции на фоточувствителност Алергичен дерматит 
Dermatitis allergic Dermatitis
При пациенти, които вече приемат калциеви антагонисти по време на започване на лечение с дронедарон, трябва да се направи ЕКГ и при необходимост да се коригира дозата на калциевия антагонист (вж. точка 4.4). 
In patients already on calcium antagonists at time of dronedarone initiation, an ECG should be performed and the calcium antagonist dose should be adjusted if needed (see section 4.4).
Перорални контрaцептиви 
Oral contraceptives
Необходимо е да се обмисли по-ниска начална доза и поддържащи дози на статините, според препоръките от лекарствената информация за статините, както и проследяване на пациентите за клинични симптоми на мускулна токсичност. 
Lower starting dose and maintenance doses of statins should be considered according to the statin label recommendations and patients monitored for clinical signs of muscular toxicity (see section 4.4).
Едновременно приложение с дабигатран 
• Co-administration with dabigatran
Всяка филмирана таблетка съдържа 400 mg дронедарон (като хидрохлорид). 
Each film-coated tablet contains 400 mg of dronedarone (as hydrochloride).
спрямо 12 (плацебо), p = 0,027] (вж. точки 4.3 и 4.4). 
The study was stopped prematurely due to an observed imbalance of deaths in the dronedarone group [n = 25 versus 12 (placebo), p = 0.027] (see sections 4.3 and 4.4).
Пациенти, развиващи перманентно 
Patients developing permanent AF during treatment
Необходимо е повишено внимание при едновременно приложение на бета блокери или калциеви антагонисти с потискащ ефект върху синусовия и атрио-вентрикуларния възел. 
The co-administration of beta-blockers or calcium antagonists with depressant effect on sinus and atrio-ventricular node should be undertaken with caution.
EU/1/09/591/004 100x1 филмирани таблетки 
EU/1/09/591/001 20 film-coated tablets EU/1/09/591/002 50 film-coated tablets EU/1/09/591/003 60 film-coated tablets EU/1/09/591/004 100x1 film-coated tablets
Пациенти с анамнеза за, или настояща сърдечна недостатъчност или левокамерна систолна дисфункция 
Patients with history of, or current heart failure or left ventricular systolic dysfunction
2,2-пъти по-дълго от групата на плацебо (53 дни). 
The median time from randomised to first AF/AFL recurrence in the dronedarone group was 116 days, i.e. 2.2-fold longer than in the placebo group (53 days).
Други умерени/слаби CYP 3A4 инхибитори 
Other moderate/weak CYP 3A4 Inhibitors
Мощни CYP 3A4 инхибитори 
Potent CYP 3A4 inhibitors
Обриви (включително генерализирани, макулозни, макулопапулозни) 
Rashes (including generalised, macular, maculo-papular) Pruritus
Мощни CYP3A4 индуктори 
Potent CYP3A4 inducers
ATC код: C01BD07 
Pharmacotherapeutic group: cardiac therapy, antiarrhythmics class III, ATC code: C01BD07
При потвърдено повишаване на нивата на ALT ≥3 пъти над ГГН след повторното измерване, лечението с дронедарон трябва да се прекрати. 
If ALT levels are confirmed to be ≥3 × ULN, treatment with dronedarone should be withdrawn.
Консултиране на пациентите относно употребата му Обучение на пациентите относно симптомите 
Educate patients on symptoms
ПУР, представен в Модул 1.8.2. на разрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР. 
The marketing authorisation holder (MAH) shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2. of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
В случай на едновременно приложение с дронедарон се препоръчва проследяване на техните плазмени концентрации и подходяща корекция на дозата. 
Monitoring of their plasma concentrations and appropriate dose adjustment is recommended in case of coadministration with dronedarone.
EU/1/09/591/004 - опаковки от 100 x 1 филмирани таблетки 
EU/1/09/591/001 - cartons of 20 film-coated tablets EU/1/09/591/002 - cartons of 50 film-coated tablets EU/1/09/591/003 - cartons of 60 film-coated tablets EU/1/09/591/004 - cartons of 100 x 1 film-coated tablets
ПРОДУКТ MULTAQ 400 mg филмирани таблетки 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT MULTAQ 400 mg film-coated tablets
CYP 3A4 индуктори 
CYP 3A4 inducers
Ако ПМ се появи отново, трябва да се обмисли прекратяване на дронедарон. 
If AF reoccurs, discontinuation of dronedarone should be considered.
Информирайте Вашия лекар, докато приемате MULTAQ, ако 
While taking MULTAQ, tell your doctor if
кожни проблеми като обрив или сърбеж, 
• skin problems such as rash or itching,
След интравенозно приложение, обемът на разпределение при стационарно състояние (Vss) варира от 
After intravenous administration the volume of distribution at steady state (Vss) ranges from 1,200 to 1,400 L.
Анамнеза за, или настояща сърдечна недостатъчност или левокамерна систолна дисфункция 
• History of, or current heart failure or left ventricular systolic dysfunction
Хепатоцелуларно чернодробно увреждане, включително животозастрашаваща остра чернодробна недостатъчност (вж. точка 4.4) 
Rare (1/10,000 to disorders test abnormalities liver injury, including life-threatening acute liver failure (see section 4.4)
Непрозрачен PVC/Алуминий блистер в опаковки от 20, 50 и 60 филмирани таблетки 
• Opaque PVC/Aluminium blister in packs of 20, 50 and 60 film-coated tablets • Opaque PVC/Aluminium perforated unit dose blister in packs of 100x1 film-coated tablets.
Умерени/слаби CYP 3A4 инхибитори 
Moderate/weak CYP 3A4 inhibitors
Как да съхранявате MULTAQ 
How to store MULTAQ
Дронедарон може да повиши експозицията на бета блокери, които се метаболизират от CYP 2D6. 
Beta-blockers that are metabolised by CYP 2D6 can have their exposure increased by dronedarone.
Диария Повръщане Гадене Абдоминална болка 
Diarrhoea Vomiting Nausea
# >450 msec при мъже >470 msec при жени (вж. точка 4.4) 
Blood creatinine increased* QTc Bazett prolonged # * ≥10% five days after treatment initiation (see section 4.4) # >450 msec in male >470 msec in female (see section 4.4) Description of selected adverse reactions
QTc Bazett интервал. 
Vistor hf.
При постмаркетинговия опит са съобщени случаи на интерстициална белодробна болест, включително пневмонит и пулмонална фиброза. 
Cases of interstitial lung disease including pneumonitis and pulmonary fibrosis have been reported in post-marketing experience.
Сърдечна недостатъчност (включително употреба при пациенти с нестабилна хемодинамика с анамнеза за или с настояща сърдечна недостатъчност или левокамерна систолна дисфункция, и преренална азотемия) 
Heart Failure (including use in patients with unstable hemodynamic conditions with history of, or current heart failure or left ventricular systolic dysfunction, and pre-renal azotemia) Use in Permanent atrial fibrillation defined as an AF duration ≥6 months (or duration unknown) and attempts to restore sinus rhythm no longer considered by the physician Pulmonary-interstitial lung disease (ILD)
SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050 
Tel.: +36 1 505 0050
По време на клиничните изпитвания тази нежелана реакция е наблюдавана със сходна честота при пациенти, приемащи MULTAQ и при пациенти, приемащи плацебо. 
• Problem where your heart does not adequately pump the blood round your body as well as it should (congestive heart failure) In clinical studies, this side effect was observed at a similar rate in patients receiving MULTAQ and in patients receiving placebo.
Атрио-вентрикуларен блок втора или трета степен, пълен бедрен блок, дистален блок, дисфункция на синусовия възел, дефекти на предсърдното провеждане или синдром на болния синусов възел (освен при употреба с функциониращ пейсмейкър) 
sinus node dysfunction, atrial conduction defects, or sick sinus syndrome (except when used in conjunction with a functioning pacemaker)
(АСЕ инхибитори или AIIRAs; бета-блокери, дигиталисови гликозиди, статини, калциеви антагонисти, диуретици) (вж. фигура 1). 
The reduction in cardiovascular hospitalisation or death from any cause was consistent in all subgroups, irrespective of baseline characteristics or medicinal products (ACE inhibitors or AIIRAs; beta-blockers, digitalis, statins, calcium antagonists, diuretics) (see figure 1).
Бъбречно увреждане 
Liver injury
ПРОДУКТ MULTAQ 400 mg филмирани таблетки дронедарон 
MULTAQ 400 mg film-coated tablets dronedarone
Листовка: информация за пациента MULTAQ 400 mg филмирани таблетки дронедарон (dronedarone) 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT MULTAQ 400 mg film-coated tablets dronedarone
Лекарствени продукти, предизвикващи torsades de pointes като фенотиазини, цизаприд, бепридил, трициклични антидепресанти, някои перорални макролиди (като еритромицин), терфенадин и клас І 
tricyclic antidepressants, terfenadine and certain oral macrolides (such as erythromycin), Class I
2-кратно повишаване на дозата води до приблизително 2,5-до 3,0-кратно повишаване съответно на Cmax и 
The pharmacokinetics of dronedarone and its N-debutyl metabolite both deviate moderately from dose proportionality: a 2-fold increase in dose results in an approximate 2.5- to 3.0-fold increase with respect to Cmax and AUC.
Хипромелоза (E464), Макрогол 6000, Титанов диоксид (E171), Карнаубски восък (E903). 
Titanium dioxide (E171) Carnauba wax (E903)
Органични сърдечни заболявания 
Cardiac clinical symptoms
- Ако получите някакви нежелани реакции, информирайте Вашия лекар или фармацевт. 
- If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
При пациенти, които вече приемат бета блокери по време на започването на дронадерон, трябва да се направи 
In patients already on calcium antagonists or beta blockers at time of dronedarone initiation, an ECG should be performed and the dose should be adjusted if needed.
(≥1/1 000 до <1/100) 
Uncommon (1/1,000 to
Сърдечни клинични симптоми Лекарствени взаимодействия Тестове за чернодробната, белодробната и бъбречната функция и коагулационни тестове 
Liver, pulmonary, coagulation and renal function tests Counsel patients about its use
Противопоказание при анамнеза за или настояща сърдечна недостатъчност или левокамерна систолна дисфункция (LVSD) 
Screen patients before treatment initiation Contra indication of Permanent Atrial fibrillation Contra indication of history, or current heart failure or left ventricular systolic dysfunction (LVSD)
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, информирайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
някои лекарства за гъбични инфекции като кетоконазол, вориконазол, итраконазол или позаконазол, 
• some medicines for fungal infections such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole or posaconazole,
(≥1/10 000 до 
Rare (1/10,000 to
ЗА УПОТРЕБА 16. 
Oral use.
Жени 
Gender
Всяка таблетка съдържа 400 mg дронедарон (dronedarone) (като хидрохлорид). 
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains 400 mg of dronedarone (as hydrochloride).
Забавен сърдечен ритъм. 
• Slow heart beat.
Едновременно приложение с мощни инхибитори на цитохром P 450 (CYP) 3A4, като кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон и ритонавир (вж. точка 4.5) 
itraconazole, voriconazole, posaconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone and ritonavir (see section 4.5)
AUC. 
Batch
Хепатобилиарни нарушения 
Hepatocellular
СПЕЦИАЛНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ЧЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ 
Encourage reporting to Pharmacovigilance
Дигиталисови гликозиди 
Vascular disorders
Пациенти с перманентно предсърдно мъждене 
Patients with permanent atrial fibrillation
и ІІІ антиаритмични средства, са противопоказани поради потенциалния риск от проаритмия (вж. точка 4.3). 
and III antiarrhythmics (see section 4.5)
Дабигатран 
Hepatobiliary
16 декември2011 г. 
16 December 2011
Резултат от процедура съгласно член 31 от Директива 2001/83/ЕО, както е изменена 
Outcome of a procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC as amended
Европейската комисия публикува решение на 16 декември 2011 г. 
The European Commission issued a decision on 16 December 2011.
EMA/CHMP/768789/2011 рев. 1 EMEA/H/A-31/1290 
EMA/CHMP/768789/2011 rev1 EMEA/H/A-31/1290
Кои продукти са засегнати от прегледа? 
Which products are affected by the review?
Пациентите, които имат въпроси, трябва да се свържат със своите лекари, за да обсъдят лечението си. 
• Patients who have any questions should contact their doctors to discuss their treatment.
Комитетът също така приема стратегия за осигуряване на адекватно доставяне на продукти в ЕС в случай на повторна поява на проблеми в бъдеще. 
The Committee also adopted a strategy to ensure adequate supply of products in the EU should problems reoccur in the future.
Ирландската агенция по лекарствата ще инспектира завода отново през октомври 2011 г., след което ще премине през 12-месечен „преквалификационен период“, по време на който заводът ще бъде внимателно наблюдаван и продуктите ще се подлагат на обстойно изследване. 
The Irish medicines agency will inspect the plant again in October 2011 after which it will go through a 12-month ‘requalification period' where the plant will be carefully monitored and the products will undergo rigorous testing.
Те включват промени в конструкцията на завода, нови схеми за почистване и въвеждане на подобрени методи за изпитване. 
These include changes to the design of the plant, new cleaning regimens and the introduction of improved testing methods.
Тя също така очиства другите резервоари и тръбопроводи, участващи в производството. 
It also cleaned the other tanks and pipework involved in the production.
Целта на Комитета обаче е да намали зависимостта от завода и през януари 2011 г. направи препоръки за използването на продукти, внесени от четири производствени обекта извън ЕС (в Канада, САЩ, Сингапур и Турция). 
However the Committee aimed to reduce reliance on the plant and made recommendations in January 2011 for the use of products imported from four production sites outside the EU (in Canada, USA, Singapore and Turkey).
За да се улесни това, по-рано, по време на проверката, CHMP направи препоръки за официално включване на производствените обекти в Канада, САЩ, Турция и Полша в разрешенията за употреба на продуктите в Европа. 
In order to facilitate this, the CHMP had earlier during the investigation made recommendations to formally include the production sites in Canada, USA, Turkey and Poland in the products' marketing authorisations in Europe.
Какви са рисковете от експозиция на ендотоксини? 
What are the risks of exposure to endotoxins?
Каква е предисторията на настоящата проверка? 
What is the background to the current investigation?
Като част от бъдещия план за управление на риска, Комитетът приема предложения за период на интензивно наблюдение на всички доклади за асептичен перитонит през първите месеци от пускането на пазара на нови продукти от Castlebar. 
As part of the future risk management plan the Committee adopted proposals for a period of intense monitoring of any reports of aseptic peritonitis during the initial months of marketing new products from CastleBar.
Впоследствие всички засегнати продукти от Castlebar са изтеглени поетапно в целия ЕС. 
All affected products from Castlebar were eventually recalled in stages across the EU.
CHMP заключава, че основната причина за наличието на ендотоксини в засегнатите производствени линии е комбинация от фактори: неоткрити пукнатини в оборудването може да позволят растежа на бактерии, докато конструкцията на завода и използваните методи за почистване може да позволят разпространение на контаминацията. 
The CHMP concluded that the root cause of the presence of endotoxins in the affected production lines was a combination of factors: undetected cracks in equipment may have allowed the growth of bacteria, while the design of the plant and the cleaning methods used may have allowed the contamination to spread.
Европейската агенция по лекарствата завършва проверка на производствения процес в завода за производство на Baxter в Castlebar, Ирландия. 
The European Medicines Agency has completed an investigation into the production processes at Baxter's manufacturing plant in Castlebar, Ireland.
Коригиращите мерки, които се извършват в Castlebar, ще бъдат приложени и към други производствени обекти на Baxter. 
The corrective measures being made at Castlebar will also be applied to Baxter's other manufacturing sites.
СНМР започва настоящото преразглеждане, за да разследва изцяло въпросите, свързани с контаминацията с ендотоксини, и да направи препоръки за защита на общественото здраве, както и да се предотврати бъдещ недостиг на доставките. 
The CHMP started the current review to investigate fully the issues related to the endotoxin contamination and to make recommendations to help protect public health and to prevent future supply shortages.
Медицинските специалисти трябва да продължат да следят пациентите на диализа за всякакви нежелани събития, включително асептичен перитонит, и да докладват всички предполагаеми случаи на компанията, като използват формуляри за докладване, които ще бъдат предоставени от Baxter. 
• Healthcare professionals should continue to monitor dialysis patients for any adverse events including aseptic peritonitis and report any suspected cases to the company using the reporting forms that will be provided by Baxter.
Ако пациент получава лекарство, което съдържа ендотоксини, съществува риск имунната система, защитният механизм на организма, да реагира срещу ендотоксините и да причини възпаление. 
If a patient receives a medicine that contains endotoxins, there is a risk that the immune system, the body's defence mechanism, will react against the endotoxins and cause inflammation.
Поради липсата на достатъчно алтернативни източници на диализни разтвори CHMP не може да изтегли всички засегнати продукти от завода в Castlebar по това време. 
Due to the lack of sufficient alternative sources for dialysis solutions, the CHMP could not recall all affected products from the Castlebar plant at that time.
Те включват: разтвори за перитонеална диализа Dianeal, Extraneal и Nutrineal; Monosol и разтвор на натриев хлорид за хемодиализа. 
These include: Dianeal, Extraneal and Nutrineal solutions for peritoneal dialysis; Monosol and a sodium chloride solution for haemodialysis.
Асептичният перитонит може да принуди пациента да спре диализата, докато не бъде овладян. 
Aseptic peritonitis can force the patient to stop dialysis until it is resolved.
Ендотоксините са вредните вещества (токсини), които се освобождават при разрушаването на бактериалните клетки. 
Endotoxins are harmful substances (toxins) released from bacteria after they have died.
Към момента е сметнато, че ендотоксините се прозвеждат от „биофилми“ (слоеве от бактерии, които прилепват едни към други), които са много устойчиви на процесите на очистване. 
It was believed that the endotoxins were being produced by ‘biofilms' (layers of bacteria that adhere to each other), which are very resistant to cleaning processes.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията изготви препоръки за осигуряване на адекватно доставяне на тези диализни разтвори в ЕС, като същевременно в Castlebar са въведени мерки, които да позволят производството на разтвори, несъдържащи ендотоксини. 
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has finalised recommendations to ensure the adequate supply of these dialysis solutions in the EU while measures are being put in place at Castlebar to enable the production of endotoxin-free solutions.