natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Карбамазепин трябва да се прилага с повишено внимание, когато се комбинира с Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир. 
Carbamazepine should be used with caution in combination with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir.
Едновременната употреба на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, със протеазните инхибитори ампренавир, лопинавир или саквинавир (всеки приложен заедно с ниска доза ритонавир) в двойно-усилен терапевтичен режим, води до значимо понижение на плазмените концентрации на тези протеазни инхибитори. 
Concomitant use of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, with the protease inhibitors amprenavir, lopinavir or saquinavir (each co-administered with low dose ritonavir) in a dual-boosted regimen, results in significant decreases in plasma concentrations of these protease inhibitors.
Доставя се с перорална спринцовка от 5 ml и адаптор за прилагане. 
A 5 ml oral syringe and adapter is supplied for dosing.
Поради това, че в метаболизма на вориконазол участват множество CYP изоензимни системи, взаимодействието с типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, е трудно за предвиждане. 
Due to multiple CYP isoenzyme systems involved in voriconazole metabolism, it is difficult to predict the interaction with tipranavir, coadministered with low-dose ritonavir.
Имуносупресори Циклоспорин Такролимус Сиролимус 
Immunosupressants Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus
Кобицистат и кобицистатсъдържащи продукти 
Pharmacokinetic enhancer Cobicistat and cobicistatcontaining products
Не се наблюдава клинично значима промяна в фармакокинетичните параметри на типранавир. 
No clinically significant change is observed in tipranavir PK parameters.
В такива случаи не може да се направят препоръки относно корекция на дозата на зидовудин (вж. точка 4.4). 
In such cases no dosage adjustment of zidovudine can be recommended (see section
Едновременната употреба на рилпивирин с някои стимулирани от ритонавир протеазни инхибитори е показала повишение на плазмената концентрация на рилпивирин 
Concomitant use of rilpivirine with some ritonavir-boosted protease inhibitors has demonstrated an increase in the plasma concentrations of rilpivirine.
Въз основа на данните от проучване на комбинирано лечение, където AUC на кофеин (CYP1A2 субстрат) намалява с 43%, типранавир заедно с ритонавир води до очаквано понижение на концентрациите на теофилин. 
Based on data from the cocktail study where caffeine (CYP1A2 substrate) AUC was reduced by 43%, tipranavir with ritonavir is expected to decrease theophylline concentrations.
Тези изследвания ще потвърдят дали ХИВв кръвта на Вашето дете е резистентен към повечето други протеазни инхибитори. 
These tests will have confirmed that the HIV in your child's blood is resistant to most other protease inhibitors.
Многовариантните анализи показват, че базални стойности на ALAT или ASAT над степен 1 по DAIDS и придружаваща инфекция с хепатит 
Multivariate analyses showed that baseline ALAT or ASAT above DAIDS Grade 1 and co-infection with hepatitis B or C were risk factors for these elevations.
Употребата на алфа -1 адренорецепторния антагонист алфузосин, както и силденафил, когато се прилагат за лечение на белодробна артериална хипертония. 
Also the use of the alpha-1 adrenoceptor antagonist alfuzosin, and sildenafil when used for the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Ако Вашето дете използва перорални противозачатъчни средства или HRT, това повишава вероятността да получи кожен обрив, докато приема Aptivus. 
If your child uses oral contraceptives or HRT they have an increased chance of developing a skin rash while taking Aptivus.
Ако използвате перорални противозачатъчни средства или HRT, това повишава вероятността да получите кожен обрив, докато приемате Aptivus. 
If you use oral contraceptives or HRT you have an increased chance of developing a skin rash while taking Aptivus.
След отваряне на бутилката съдържанието трябва да бъде използвано до 60 дни. 
Once the bottle is opened your child should use the medicine within 60 days.
Най-често съобщавани умерени или тежки нежелани лекарствени реакции при педиатрични пациенти на възраст от 2 до < 12 години (съобщени при 2 или повече деца, Проучване 1182.14, анализи след 48 седмици, Цялостен анализ) 
Most frequently reported moderate or severe adverse reactions in paediatric patients age 2 to < 12 years (reported in 2 or more children, Trial 1182.14, 48 weeks analyses, Full Analysis Set).
C- типранавир при лица (n = 8), получаващи 500 mg типранавир заедно с 200 mg ритонавир два пъти дневно, приемани до постигане на стационарно състояние показва, че по-голямата част от радиоактивността (средно 82,3%) е екскретирана в изпражненията, докато средно едва 4,4% от приложената радиоактивна доза е установена в урината. 
C-tipranavir to subjects (n = 8) that received 500 mg tipranavir with 200 mg ritonavir twice daily dosed to steady-state demonstrated that most radioactivity (median 82.3%) was excreted in faeces, while only a median of 4.4% of the radioactive dose administered was recovered in urine.
Липсват данни, сочещи дали типранавир инхибира или индуцира глюкуронозил трансферазите. 
Data are not available to indicate whether tipranavir inhibits or induces glucuronosyl transferases.
Омепразол AUC ↓ 70% 
Omeprazole AUC ↓ 70%
Какво трябва да знаете, преди да приемете Aptivus 
What you need to know before you take Aptivus
Съставът на капсулата съдържа желатин, червен железен оксид, пропиленгликол, пречистена вода, смес от специален сорбитол и глицерин (d-сорбитол, 1,4 сорбитан, манитол и глицерин) и титанов диоксид. 
The capsule shell contains gelatin, red iron oxide, propylene glycol, purified water, ‘sorbitol special-glycerin blend' (d-sorbitol, 1,4 sorbitan, mannitol and glycerin) and titanium dioxide.
Трудно е да бъде предвиден крайният ефект на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, върху пероралната бионаличност и плазмените концентрации на средства, които са субстрати едновременно на CYP3A и P-gp. 
It is difficult to predict the net effect of Aptivus co-administered with low dose ritonavir on oral bioavailability and plasma concentrations of agents that are dual substrates of CYP3A and P-gp.
Концентрациите на циклоспорин, такролимус или сиролимус са непредсказуеми, когато се приложат едновременно с типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, поради противоположния ефект на типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, върху CYP 3A и P-gp. 
Concentrations of cyclosporin, tacrolimus, or sirolimus cannot be predicted when co-administered with tipranavir co-administered with low dose ritonavir, due to conflicting effect of tipranavir, coadministered with low dose ritonavir, on CYP 3A and P-gp.
Съобщава се за фатална и нефатална интракраниална хеморагия при пациенти, приемащи типранавир, повечето от които имат други медицински заболявания или приемат едновременно лекарствени продукти, които могат да причинят или да допринесат за възникването на тези събития. 
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhage (ICH) have been reported in patients receiving tipranavir, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
Тези активни вещества включват антиаритмични средства (като амиодарон, бепридил, хинидин), антихистамини (като астемизол, терфенадин), производни на ерготамина (като дихидроерготамин, ергоновин, ерготамин, метилергоновин), средства повлияващи стомашно-чревния мотилитет (като цизаприд), антипсихотични средства (като пимозид, сертиндол, кветиапин, луразидон), седативи/хипнотици (като перорално приложен мидазолам и триазолам) и инхибитори на HMG-CoA редуктаза (като симвастатин и ловастатин) (вж. точка 4.5). 
These active substances include antiarrhythmics (such as amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (such as astemizole, terfenadine), ergot derivatives (such as dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (such as cisapride), antipsychotics (such as pimozide, sertindole, quetiapine, lurasidone), sedatives/hypnotics (such as orally administered midazolam and triazolam) and HMG-CoA reductase inhibitors (such as simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Тъй като липсва значимо влияние на нуклеозидните и нуклеотидните аналози върху ензимната система Р450, при едновременно приложение с такива средства не се налага корекция на дозировката на Aptivus. 
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Since there is no significant impact of nucleoside and nucleotide analogues on the P450 enzyme system no dosage adjustment of Aptivus is required when co-administered with these agents.
При едновременно приложение, експозициите на типранавир и кобицистат са значително пониски, в сравнение с тези при приложението на типранавир, стимулиран от ниски дози ритонавир. 
When co-administered, tipranavir and cobicistat exposures are markedly lower compared to that of tipranavir when boosted with low dose ritonavir.
Едновременното приложение на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и средства метаболизиращи се главно от CYP3A може да доведе до промяна на плазмените концентрации на типранавир или другите средства, което би могло да промени техните терапевтични и нежелани ефекти (вж. по-долу списъка на съответните средства и подробности за тях). 
Co-administration of Aptivus and low dose ritonavir with agents primarily metabolised by CYP3A may result in changed plasma concentrations of tipranavir or the other agents, which could alter their therapeutic and undesirable effects (see list and details of considered agents, below).
По тази причина трябва да прочетете внимателно листовките на ритонавир и на Вашите други антиретровирусни лекарства. 
You should therefore carefully read the Package Leaflets of ritonavir and your other antiretroviral medicines.
Едновременното приложение на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и тези кортикостероиди не се препоръчва, освен когато потенциалната полза от лечението надхвърля риска от системни кортикостероидни ефекти (вж. точка 4.4). 
Concomitant administration of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
,че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Въпреки това съществуващите клинични данни от проучванията RESIST не предполагат значима промяна в профила на безопасност на типранавир заедно с ритонавир, когато се комбинира с енфувиртид в сравнение с пациентите, лекувани с типранавирзаедно с ритонавир без енфувиртид. 
Nevertheless, the clinical data available from the RESIST trials did not suggest any significant alteration of the tipranavir with ritonavir safety profile when combined with enfuvirtide as compared to patients treated with tipranavir with ritonavir without enfuvirtide.
По тази причина трябва да прочетете внимателно листовките на ритонавир и на други антиретровирусни лекарства на Вашето дете. 
You should therefore carefully read the Package Leaflets of ritonavir and your child's other antiretroviral medicines.
Трябва да информирате, колкото е възможно по-скоро, лекаря на Вашето дете, ако забележите, че Вашето дете има признаците и симптомите на хепатит: - повишена температура - неразположение (усещане за общо неразположение) - гадене - повръщане - болки в корема - уморяемост - жълтеница (пожълтяване на кожата или очните ябълки) 
You should inform your child's doctor as soon as possible if you notice your child has the signs or symptoms of hepatitis: - fever - malaise (feeling generally unwell) - nausea (upset stomach) - vomiting - abdominal pain
Общ брой лекувани пациенти (N) Събития [N(%)] Диария 
Total patients treated (N) Events [N(%)] Vomiting/ retching Nausea
Основните резултати за ефикасност след 48 седмици при пациенти на възраст 12-18 години, които приемат капсули 
Key efficacy results at 48 weeks for patients 12 - 18 years of age who took capsule Endpoint
В ЕДНА ОПАКОВКА 95 ml перорален разтвор (1 бутилка) Перорална спринцовка 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 95 ml oral solution (1 bottle) Oral syringe
Възможни нежелани реакции: 
Possible side effects:
Ако забележите симптоми на инфекция (например повишена температура, увеличени лимфни възли), моля, информирайте лекаря на Вашето дете незабавно. 
If you notice any symptoms of infection (for example fever, enlarged lymph nodes), please inform your child's doctor immediately.
Едновременната употреба на типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и флутиказон или други глюкокортикоиди, които се метаболизират от CYP3A4, не се препоръчва, освен ако потенциалната терапевтична полза надхвърля риска от системни кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и надбъбречна супресия (вж. точка 4.5). 
Concomitant use of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
При пациенти с бъбречно увреждане не се налага корекция на дозата (вж. точка 4.4 и 5.2). 
Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Вашето дете пропусне да приеме доза Aptivus и/или ритонавир с по-малко от 5 часа, дайте му пропуснатата доза незабавно. 
If your child misses a dose of Aptivus and/or ritonavir by less than 5 hours, give the missed dose immediately.
- диданозин: ако приемате диданозин стомашно-устойчиви таблетки, това трябва да става през интервал най-малко два часа преди или след приема на Aptivus. 
- didanosine: If you are taking didanosine enteric coated tablets, you should take them at least two hours before or after Aptivus.
C- типранавир (500 mg 
C-tipranavir human study (500 mg
Изходните показатели и основните резултати за ефикасност след 48 седмици за педиатричните пациенти, приемащи Aptivus перорален разтвор са показани в таблицата по-долу. 
The baseline characteristics and the key efficacy results at 48 weeks for the paediatric patients receiving Aptivus oral solution are displayed in the tables below.
Предупреждения, свързани с някои помощни вещества 
Warnings related to certain excipients
Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, е показан за комбинирано антиретровирусно лечение на HIV-1 инфекция при интензивно лекувани преди това деца на възраст от 2 до 12 години с вирус, резистентен към множество протеазни инхибитори. 
Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is indicated for combination antiretroviral treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated children from 2 to 12 years of age with virus resistant to multiple protease inhibitors.
Предлага се Aptivus перорален разтвор за деца на възраст между 2 и 12 години (за повече информация прочетете съответната Кратка характеристика на продукта). 
Aptivus oral solution is available for children between 2 and 12 years of age (please refer to the respective SmPC for further details).
При това изследване е установено следното средно понижение на чувствителността на изходния щам (WT): двукратно за типранавир, 12-кратно за ампренавир, 55-кратно за атазанавир, 41-кратно за индинавир, 87-кратно за лопинавир, 41-кратно за нелфинавир, 195-кратно за ритонавир и 20-кратно за саквинавир. 
There was an average decrease in susceptibility of 2-fold wild type (WT) for tipranavir, 12-fold WT for amprenavir, 55-fold WT for atazanavir, 41-fold WT for indinavir, 87-fold WT for lopinavir, 41fold WT for nelfinavir, 195-fold WT for ritonavir, and 20-fold WT for saquinavir.
Aptivus съдържа още макроголглицерол рицинолеат, който може да предизвика стомашен дискомфорт и диария. 
Aptivus also contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
Профилът на взаимодействие на типранавир, приложен заедно с ниска доза ритонавир, е сложен. 
The interaction profile of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is complex.
Това проучване се провежда също и с 500 mg Aptivus перорален разтвор заедно с 200 mg ритонавир и показва същите CYP P450 и P-gp взаимодействия като при 500 mg Aptivus капсули заедно с 200 mg ритонавир. 
This study was also conducted with Aptivus oral solution 500 mg with ritonavir 200 mg and showed the same CYP P450 and P-gp interactions as the Aptivus capsule 500 mg with ritonavir 200 mg. Based on the results from this study, Aptivus oral solution might be expected to have a similar interaction profile as the capsules.
Вашето дете ще проследи неговата чернодробната функция с кръвни проби преди и по време на лечението с Aptivus. 
Your child's doctor will monitor their liver function by blood tests before and during Aptivus treatment.
Резюме в табличен вид на нежеланите реакции 
Tabulated summary of adverse reactions
Не е установена безопасна и ефективна доза, при приложение на Aptivus, едновременно с ниска доза ритонавир. 
A safe and effective dose has not been established when used with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir.
Ако забележите симптоми на инфекция (например, повишена температура, увеличени лимфни възли), моля, информирайте Вашия лекар незабавно. 
If you notice any symptoms of infection (for example fever, enlarged lymph nodes), please inform your doctor immediately.
В проучване, проведено при възрастни пациенти, на които досега не е прилагано антретровирусно лечение, 500 mg типранавир, заедно с ритонавир 200 mg, два пъти дневно, в сравнение с лопинавир/ритонавир се свързва с по-голяма честота на възникване на значимо (степен 3 и 4) повишение на трансаминазите, без каквото и да е предимство по отношение на ефикасността (тенеднция към по-ниска ефикасност). 
In a study performed in antiretroviral naïve adult patients, tipranavir 500 mg with ritonavir 200 mg twice daily, as compared to lopinavir/ritonavir, was associated with an excess in the occurrence of significant (grade 3 and 4) transaminase elevations without any advantage in terms of efficacy (trend towards a lower efficacy).
Съобщава се за фатални и нефатални интракраниални хеморагии при пациенти, приемащи Aptivus, повечето от които имат други заболявания или приемат едновременно лекарствени продукти, които могат да причинят или да допринесат за възникването на тези събития. 
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhages (ICH) have been reported in patients receiving Aptivus, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
Приемът на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и антиациди трябва да бъде разделен във времето от минимум двучасов интервал. 
Dosing of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, with antacids should be separated by at least a two hours time interval.
В или 
In a
Използвайте веднага Aptivus перорален разтвор. 
Administer Aptivus oral solution immediately.
Не се препоръчва повишение на дозировката и продължителна употреба на меперидин и Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, поради повишените концентрации на метаболита нормеперидин, който има както аналгетично действие, така и стимулиращ ЦНС ефект (например припадъци). 
Dosage increase and long-term use of meperidine with Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, are not recommended due to the increased concentrations of the metabolite normeperidine which has both analgesic activity and CNS stimulant activity (e.g. seizures).
Едновременната употреба на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и на абакавир не се препоръчва, освен ако няма други NRTI, подходящи за лечение на пациента. 
The concomitant use of Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, with abacavir is not recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management.
Съобщава се за леки до умерено изразени обриви, включително уртикариален обрив, макулопапулозен обрив и фоточувствителност при лица получаващи Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир. 
Mild to moderate rashes including urticarial rash, maculopapular rash, and photosensitivity have been reported in subjects receiving Aptivus, co-administered with low dose ritonavir.
Изходни показатели при пациенти на възраст 12-18 години, които приемат капсули 
Baseline characteristics for patients 12 - 18 years of age who took capsule
Необходимо е повишено внимание, когато Aptivus се прилага при пациенти с отклонения в чернодробните ензими или с анамнеза за прекаран хепатит. 
Caution should be exercised when administering Aptivus to patients with liver enzyme abnormalities or with a history of hepatitis.
- Нарушение на чернодробната функция - хепатит и натрупване на мазнини в черния дроб - чернодробна недостатъчност. 
- Abnormal liver function - Hepatitis and fatty liver - Liver failure.
Плазмените нива на типранавир могат да бъдат понижени при едновременна употреба на билковия продукт жълт кантарион (Hypericum perforatum). 
Plasma concentrations of tipranavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John's wort (Hypericum perforatum).
Ако при Вас се появи повишено кървене, поискайте незабавно съвет от Вашия лекар. 
If you suffer increased bleeding you should see your doctor immediately.
РНК е съответно 4,79 и 4,80 log10 копия/ml (диапазони 2,34-6,52 и 2,01-6,76 log10 копия/ml). 
3); median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.79 and 4.80 log10 copies/ml, respectively (ranges 2.34-6.52 and 2.01-6.76 log10 copies/ml).
Пациентите са били с начални HIV-1 изолати със средно 16 мутации на гена на HIV-1 протеазата, включително средно 3 мутации на първичния протеазен ген D30N, L33F/I, V46I/L, G48V, I50V, V82A/F/T/L, I84V и L90M. 
Patients had baseline HIV-1 isolates with a median of 16 HIV-1 protease gene mutations, including a median of 3 primary protease gene mutations D30N, L33F/I, V46I/L, G48V, I50V, V82A/F/T/L, I84V, and L90M.
В началото на лечението трябва да се вземе под внимание комбинацията от мутации, която може да повлияе негативно на вирусологичния отговор към Aptivus, приложен едноврeменно с ниска доза ритонавир (вж. 
Initiation of treatment should take into account the combinations of mutations which may negatively impact the virological response to Aptivus, coadministered with low dose ritonavir (see section 5.1).
Не се отчита превъзходство на типранавир по отношение на тези подсилени контролни протеазни инхибитори при пациенти носещи щамове чувствителни към тези протеазни инхибитори. 
It has not been shown that tipranavir is superior to these boosted comparator protease inhibitors in patients harbouring strains susceptible to these protease inhibitors.
Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, е показан за комбинирано антиретровирусно лечение на HIV-1 инфекция при интензивно лекувани преди това възрастни и юноши на възраст 12 и повече години с вирус резистентен към множество протеазни инхибитори. 
Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is indicated for combination antiretroviral treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated adults and adolescents 12 years of age or older with virus resistant to multiple protease inhibitors.
По тази причина се препоръчва внимателно проследяване на вирусологичния отговор на антиретровирусното лечение при пациенти на 12 години, които преминават от Aptivus перорален разтвор към капсули (вж. точка 5.1 и 5.2). 
Therefore, it is recommended that patients switching from Aptivus oral solution to capsules at the age of 12 years are closely monitored for the virologic response of their antiretroviral regimen (see sections 5.1 and 5.2).
Трябва да попитате лекаря на Вашето дете, ако то желае да продължи приема на перорални контрацептиви или HRT. 
You should check with your child's doctor if they do wish to continue taking oral contraceptives or HRT.
Не се препоръчва специално коригиране на дозата. 
No particular dose adjustment is recommended.