natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Наличните клинични и неклинични данни последователно показват, че е налице повишен риск от тежки и потенциално животозастрашаващи сърдечни нежелани лекарствени реакции, свързани с употребата на домперидон. 
The available clinical and non-clinical data consistently indicates that there is an increased risk of serious and potentially life-threatening cardiac adverse drug reactions associated with domperidone use.
В контекста на изложеното по-горе на 1 март 2013 г., съгласно член 31 от Директива 2001/83/ЕО, Белгия уведомява Европейската агенция по лекарствата за решението си да задейства процедура по сезиране по чл. 31, за да поиска препоръката на PRAC по отношение на това дали съотношението полза/риск за тези продукти е все още положително в одобрените показания, както и дали разрешенията за употреба на лекарствените продукти, съдържащи домперидон, трябва да бъдат запазени, изменени, временно спрени или оттеглени. 
In light of the above, on 01 March 2013 Belgium informed the European Medicines Agency, pursuant to Article 31 of Directive 2001/83/EC, of their decision to trigger an Art. 31 referral procedure to ask for the PRAC's recommendation on whether the balance of benefits and risks for these products is still positive in the approved indications, and whether the marketing authorisations for medicinal products containing domperidone should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
Лекарствени продукти, съдържащи домперидон, са достъпни като лекарства, които са достъпни без рецепта (OTC) или лекарства, отпускани по лекарско предписание (POM). 
Domperidone-containing medicines are available as over-the-counter (OTC) or prescription-only medicines (POM).
• PRAC е на мнение, че съществуващите данни, макар и ограничени, са показателни за ефикасност при показанието „облекчаване на симптомите на гадене и повръщане“. 
• The PRAC was of the opinion that existing data, although limited, are indicative of efficacy in the indication ‘relief of symptoms of nausea and vomiting'.
Екстраполирането на съществуващите фармакокинетични данни позволява да се направи заключение, че 30 mg супозитория, прилагана два пъти дневно трябва да бъде еквивалентна на лекарствената форма за перорално приложение от 10 mg, прилагана три пъти дневно. 
The extrapolation of existing pharmacokinetic data allows for a conclusion that the 30 mg suppository administered twice a day should be equivalent to the 10 mg oral formulation administered 3 times a day.
Следователно PRAC заключава, че съотношението полза/риск на лекарствените продукти, съдържащи домперидон, остава благоприятно при спазване на условията на разрешенията за употреба и като взема предвид препоръчаните промени в информацията за продукта и други мерки за минимизиране на риска. 
The PRAC, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of domperidone-containing medicinal products remains favourable subject to the conditions to the marketing authorisations, and taking into account the amendments to the product information and other risk minimisation measures recommended.
o не е благоприятно за лекарствените форми в големи дози за ректално приложение (60 mg) или лекарствени форми за ректално приложение, одобрени за педиатрична употреба (10 mg). 
o Is not favourable for high dose rectal formulations (60 mg) or rectal formulations approved for paediatric use (10 mg).
Освен това данните в подкрепа на ефикасността на комбинацията домперидон/цинаризин за лечение на симптоми, свързани с повръщане, предизвикано от пътуване, са ограничени, не показват превъзходството на комбинацията пред еднокомпонентния продукт и следователно не е оправдано излагане на пациентите на допълнителен риск, свързан с комбинирания продукт. 
In addition, the data supporting the efficacy of the combination domperidone/cinnarizine for motion sickness are limited, do not demonstrate the superiority of the combination over the single component product and therefore do not justify exposing patients to the additional risk associated to a combination product.
o чувство на пълнота в епигастриума, ранно засищане, чувство за подуване на корема, болка в горната част на корема o подуване на корема, оригване, метеоризъм o гадене и повръщане o киселини със или без връщане на стомашното съдържимо в устата 
o epigastric sense of fullness, early satiety, feeling of abdominal distension, upper abdominal pain o bloating, eructation, flatulence o nausea and vomiting o heartburn with or without regurgitations of gastric contents in the mouth
Рисковете се увеличават при пациенти на възраст над 60 години, които прилагат големи дози и/или използват съпътстващи лекарства или продукти, удължаващи QTинтервала, които могат да увеличат плазмените нива на домперидон. 
The risks are increased in patients who are over 60 years of age, who are using high doses and/or who are using concomitant QT-prolonging drugs or products that can increase plasma levels of domperidone.
Затова PRAC заключава, че съотношението полза/риск на лекарствените форми за ректално приложение за педиатрични пациенти е отрицателно поради възможността за предозиране. 
Therefore the PRAC concluded that the benefit-risk balance of rectal formulations for paediatric patients is negative due to the potential for overdose.
Използва се при лечение на симптоми на гадене и повръщане от различен произход. 
It is used in the treatment of symptoms of nausea and vomiting of variable origin.
Домперидон е разрешен и като комбиниран продукт с фиксирани дози цинаризин и е показан за профилактика и лечение на симптоми, свързани с повръщане, предизвикано от пътуване. 
Domperidone is authorised also as a fixed-dose combination product with cinnarizine and indicated for the prevention and treatment of symptoms associated with motion sickness.
PRAC също счита, че комбинацията домперидон/цинаризин, която съдържа 15 mg домперидон (по-висока от наскоро препоръчаната индивидуална доза), има отрицателно съотношение полза/риск. 
The PRAC also considered that the combination domperidone/cinnarizine, which contains 15 mg domperidone (higher than the newly recommended individual dose), has a negative benefit-risk balance.
Пероралните течни лекарствени форми трябва да бъдат снабдени с подходящо мерително пособие. 
Oral liquid formulations shall be supplied with an appropriate measuring device.
След като разгледа препоръката на PRAC от 6 март 2014 г. съгласно член 107к, параграф 1 и 2 от Директива 2001/83/ЕО, CMDh прие становище за промяна или отмяна, както е приложимо, на разрешенията за употреба на лекарствени продукти, съдържащи домперидон, за които в приложение III са поместени съответните точки от кратката характеристика на продукта и листовката и при спазване на условията, определени в приложение IV. 
The CMDh, having considered the PRAC recommendation dated 6 March 2014 pursuant to Article 107k(1) and (2) of Directive 2001/83/EC, reached a position on the variation or revocation as applicable of the marketing authorisations of domperidone-containing medicinal products for which the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet are set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV.
Doc ID:LMD13791;EDMSERI-62039099. 
Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI-62039099.
За всички показания, различни от „облекчаване на симптоми на гадене и повръщане“, съществуват изключително ограничени доказателства за ефикасността на домперидон и по тази причина се счита, че потенциалните ползи са компенсирани от идентифицирания сърдечен риск. 
For all indications other than “relief of symptoms of nausea and vomiting”, there is extremely limited evidence of efficacy of domperidone, and therefore the potential benefits are considered to be outweighed by the identified cardiac risk.
Като взема предвид решението на Комисията по отношение на процедурата за домперидон по член 30 CMDh потвърждава, че съотношението полза/риск за показанието „облекчаване на симптомите на гадене и повръщане“ (включително при педиатричната популация) остава положително. 
Procedure on Domperidone the CMDh confirmed that the benefit-risk ratio for indication ‘relief of the symptoms of nausea and vomiting' (including in the paediatric population) remains positive.
Промяната на условията на разрешението за употреба за останалите лекарствени продукти, съдържащи домперидон, посочени в приложение I, за които съответните точки на кратката характеристика на продукта и листовката са определени в приложение III на препоръката на PRAC. 
• The variation to the terms of the marketing authorisation for the remaining domperidonecontaining medicinal products referred to in Annex I, for which the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet are set out in Annex III of the PRAC recommendation.
Von Matushka N. 
3 Von Matushka N. Clinical Research Report.
• PRAC счита, че данните в подкрепа на ефикасността на домперидон в педиатричната популация са ограничени и препоръчва генерирането на допълнителни данни, за да се потвърди ефикасността при тази група пациенти. 
• The PRAC considered that the data supporting the efficacy of domperidone in the paediatric population are limited and recommended that further data be generated to confirm the efficacy in this patient population.
Домперидон се предлага на пазара в няколко лекарствени форми, за перорално или ректално приложение, под различни търговски имена. 
Domperidone is marketed in several formulations, for oral or rectal administration under various trade names.
Удължи срока за подаване на окончателния доклад от проучването по отношение на условие 2 (фармакокинетично проучване за генериране на данни, които да дадат възможност за сравнение между лекарствените форми за ректална и перорална употреба). 
• Extend the timeframe for the submission of the final study report on condition 2 (pharmacokinetic study to generate data to allow for a comparison between the rectal and oral formulations).
• PRAC счита, че домперидон е свързан с повишен риск от сериозна сърдечна нежелана лекарствена реакция, включително удължаване на QT-интервала и внезапна сърдечна смърт. 
• The PRAC considered that domperidone is associated with an increased risk of serious cardiac adverse drug reaction, including QT prolongation and sudden cardiac death.
Основания за отмяна/промяна на условията на разрешението за употреба 
Grounds for the revocation / variation to the terms of the marketing authorisation
В средата на 80-те години на ХХ в. е била идентифицирана възможна връзка между домперидон, удължаване на QT-интервала и сърдечни нежелани събития, когато са използвани високи и бързо прилагани интравенозни дози като средство против повръщане по време на цитотоксично лечение при пациенти с рак. 
A possible association between domperidone and QT-prolongation and cardiac adverse events was identified in the mid-1980s, when high and rapidly administered intravenous doses were used as an anti-emetic during cytotoxic treatment in cancer patients.
- Препоръка на PRAC 
1 - PRAC recommendation
CMDh разглежда искането на един притежател на разрешение за употреба по отношение на сроковете за изпълнение на някои от условията, предложени от PRAC. CMDh се съгласи да: 
The CMDh considered the request from one MAH with regards to the timelines to fulfil some of the conditions as proposed by the PRAC.
С оглед на наличните данни PRAC също заключава, че съотношението полза/риск на продуктите, съдържащи домперидон: 
• In view of the available data the PRAC also concluded that the benefit-risk balance of domperidone-containing products:
• PRAC също е на мнение, че съществуващите данни за ефикасността на домперидон при показания, различни от „облекчаване на симптомите на гадене и повръщане“ са много ограничени и затова потенциалната полза се компенсира от сърдечния риск. 
• The PRAC was also of the opinion that existing data on the efficacy of domperidone in indications other than ‘relief of symptoms of nausea and vomiting' are very limited, and therefore the potential benefit is outweighed by the cardiac risk.
Clinical Research Report. 
De Loose F. Clinical Research Report.
С оглед на наличните данни, при спазване на измененията в информацията за продукта и прилагането на други мерки за минимизиране на риска, PRAC заключава, че съотношението полза/риск на продуктите, съдържащи домперидон: 
• In view of the available data the PRAC concluded, subject to the amendments to the product information and implementation of other risk minimisation measures, that the benefit-risk balance of domperidone-containing products:
• PRAC отбелязва, че в комбинацията домперидон/цинаризин, домперидон е в доза 15 mg, която е по-висока от наскоро препоръчаната индивидуална доза. 
• The PRAC noted that, in the combination domperidone/cinnarizine, domperidone is dosed at a 15 mg which is higher than the newly recommended individual dose.
Комплекс от диспептични симптоми, които често се свързват със забавено изпразване на стомаха, гастро-езофагеален рефлукс и езофагит: 
• The dyspeptic symptom complex that is often associated with delayed gastric emptying, gastro-oesophageal reflux, and oesophagitis:
o не е благоприятно за лекарствените форми в големи дози за перорално приложение (по-високи от 10 mg). 
o Is not favourable for high dose oral formulations (higher than 10 mg).
PRAC отбелязва също, че лекарствените форми за ректално приложение от 10 mg, които са одобрени за педиатрична употреба, не позволяват адаптиране на препоръчваната доза в зависимост от телесното тегло, и следователно съществува вероятност да доведат до експозиция на педиатричните пациенти на доза, по-висока от наскоро препоръчаната. 
The PRAC also noted that the rectal formulations dosed at 10 mg and approved for paediatric use do not allow for the recommended dose adjustment according to body weight, and therefore are likely to result in exposing paediatric patients to a dose higher than the newly recommended.
• PRAC отбелязва, че лекарствените форми за ректално приложение, одобрени за педиатрична употреба, не позволяват необходимото адаптиране на препоръчваната доза в зависимост от телесното тегло, и следователно съществува вероятност да доведат до експозиция на педиатричните пациенти на доза по-висока от препоръчваната. 
• The PRAC noted that the rectal formulations approved for paediatric use do not allow for the necessary recommended dose adjustment according to body weight, and therefore are likely to result in exposing paediatric patients to a dose higher than recommended.
• PRAC счита, че фармакокинетичните данни, подкрепящи лекарствените форми за ректално приложение, са ограничени и затова се препоръчва генерирането на допълнителни данни, за да се направи сравнение между лекарствените форми за перорално и ректално приложение. 
• The PRAC considered that the pharmacokinetic data supporting the rectal formulations is limited, and therefore recommended that further data be generated to allow for a comparison between the oral and rectal formulations.
• PRAC счита, че рискът от сериозни сърдечни нежелани лекарствени реакции може да бъде сведен до минимум чрез използване на по-малки дози домперидон, ограничаване продължителността на лечението и противопоказание за лечение при пациенти с особено висок риск (пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, пациенти с известно удължаване на интервалите на сърдечна проводимост, особено 
• The PRAC considered that the risk of serious cardiac adverse drug reactions can be minimised by using lower doses of domperidone, limiting treatment duration and contraindicating treatment for patients at particularly high risk (patients with moderate or severe hepatic impairment, patients who have known existing prolongation of cardiac conduction intervals, particularly QTc, patients with significant electrolyte disturbances or underlying cardiac diseases such as congestive heart failure) and patients concurrently taking QT-prolonging drugs or potent CYP3A4 inhibitors.
De Loose F. 
Postgrad Med J.
o е благоприятно за облекчаване на симптомите на гадене и повръщане. 
o Is favourable in the relief of the symptoms of nausea and vomiting.
СНМР взе предвид следната препоръка на Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) по отношение на лекарствените продукти, съдържащи домперидон: 
The CMDh considered the below PRAC recommendation with regards to domperidone-containing medicinal products:
chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. 
Double-blind comparison of domperidone with placebo in the treatmentof chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study.
− лекарствени форми за ректално приложение в дози от 10 mg и 60 mg 
− rectal formulations dosed at 10 mg and 60 mg
Впоследствие работната група по лекарствена безопасност (PhVWP) обсъжда на европейско равнище сърдечно-съдови събития, включително риск от удължаване на QT-интервала, аритмия и внезапна сърдечна смърт, свързани с други лекарствени форми на домперидон. 
Subsequently, cardiovascular events including risk of QT-prolongation, arrhythmia and sudden cardiac death in association with other pharmaceutical forms of domperidone have since been discussed at the European level by the Pharmacovigilance Working Party (PhVWP).
Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of domperidone in chronic postprandial dyspepsia. 
Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI-47362001 2 Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of domperidone in chronic postprandial dyspepsia.
Известно е, че съществуват заболявания като GERD, гастропареза и стимулиране на лактацията, при които домперидон се използва не по предназначение. 
Off-label use of domperidone is known to exist for conditions such as GERD, gastroparesis and stimulation of lactation.
− перорални лекарствени форми с концентрация на активното вещество по-висока от 10 mg 
− oral formulations at a strength higher than 10 mg
− лекарствени форми за перорално приложение в дози по-големи от 10 mg 
− oral formulations dosed higher than 10 mg
Cmax се достига след 10-16 часа. 
Cmax is reached after 10-16 hours.
Може да се нуждаете от лекарски грижи. 
You may require medical attention.
Тези реакции не са сами по себе си признак на алергизиране. 
These reactions are not in themselves an indication of sensitisation.
Диагнозата трябва да се постави съгласно съвременните препоръки. 
Diagnosis should be made according to current guidelines.
В тези случаи лечението трябва да се прекрати (вж. точка 4.3). 
In these cases, treatment should be discontinued (see section 4.3).
Уверете се, че пластира не се е разхлабил по време на тези дейности. 
Make sure the patch does not loosen during these activities.
Всички използвани или неизползваните трансдермални пластири трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания или върнати в аптеката. 
Any used or unused transdermal patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
- ако някога сте имали алергична реакция към подобен вид лекарство (карбаматни производни). 
- if you have ever had an allergic reaction to a similar type of medicine (carbamate derivatives).
- Къпането, плуването или взимането на душ не трябва да оказват влияние на пластира. 
- Bathing, swimming or showering should not affect the patch.
Към момента на издаване на разрешението за употреба не се изисква подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт. 
At the time of granting the marketing authorisation, the submission of periodic safety update reports is not required for this medicinal product.
Следващият пластир можете да поставите в обичайното време на следващия ден. 
You may apply the next patch at the usual time the next day.
Винаги приемайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или както Ви е казал 
Always use this medicine exactly as described in this leaflet and as your doctor has told you.
Пластирът може да се използва в ежедневието, включително при къпане и горещо време. 
- The patch can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
Ако се почувствате замаяни или сънливи, не шофирайте, не работете с машини и не извършвайте други дейности, които изискват Вашето внимание. 
If you feel faint or confused do not drive, use machines or perform any other tasks that require your attention.
Наличието на повече от един пластир върху Вашето тяло би могло да Ви изложи на прекомерни количества от лекарството, което би могло да бъде потенциално опасно. 
Having multiple patches on your body could expose you to an excessive amount of this medicine which could be potentially dangerous.
Въз основа на CMH тест (van Elteren тест) блокиране за държава. 
2 Based on CMH test (van Elteren test) blocking for country.
Вашият лекар ще Ви каже, дали Вашето заболяване позволява безопасно да шофирате и работите с машини. 
Your doctor will tell you whether your illness allows you to drive vehicles and use machines safely.
Дехидратацията може да доведе до сериозни последствия. 
Dehydration can be associated with serious outcomes.
ITT-LOCF популация 
ITT-LOCF population
Нежеланите реакции в Таблица 1 са изброени съгласно MedDRA - по системо-органни класове и по честота. 
Adverse reactions in Table 1 are listed according to MedDRA system organ class and frequency category.
Може да експериментирате с различни места, когато поставяте пластира, за да откриете онези, които са най-удобни за Вас и където дрехите няма да се трият с него. 
You may wish to experiment with different locations when applying a new patch, to find ones that are most comfortable for you and where clothing will not rub on the patch.
След пика, плазмената концентрация бавно се понижава през останалата част на 24-часовия период на приложение. 
After the peak, plasma concentrations slowly decrease over the remainder of the 24-hour period of application.
Микронуклеарният тест in vivo е отрицателен. 
The in vivo micronucleus test was negative.
При пери-/постнатални проучвания при плъхове се наблюдава увеличение на гестационното време. 
In peri/postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
- ако имате или някога сте имали астма или тежко дихателно заболяване. 
- if you have, or have ever had, asthma or a severe respiratory disease.
Не се препоръчва употребата на скополамин като антидот. 
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
След първата доза, установими плазмени концентрации се наблюдават след период на закъснение от 0,5-1 час. 
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Тези нежелани реакции възникват най-често при жени. 
These adverse reactions occur more commonly in women.
Притежателят на разрешението за употреба, обаче, трябва да подава периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт, ако продуктът е включен в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО 
However, the marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this medicinal product if the product is included in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83 and published on the European medicines web-portal
- Поставяйте ПО ЕДИН пластир дневно, САМО НА ЕДНО от възможните места, показани в диаграмите по-долу: 
- Apply ONE patch per day to ONLY ONE of the possible locations shown in the following diagrams:
Загуба на тегло 
Weight loss
48-седмично активно контролирано, сравнително проучване 
48-week active comparator controlled study
Пероралното и локално дозиране при проучвания върху животни е ограничено поради чувствителността на използваните модели върху животни. 
Oral and topical dosing in animal studies was limited due to the sensitivity of the animal models used.
Анорексия, намален апетит 
Anorexia, decreased appetite
Той лесно преминава кръвно-мозъчната бариера и има привиден обем на разпределение в границите на 1,8-2,7 l/kg. 
It readily crosses the blood-brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8-2.7 l/kg.
Клиничната полза от ривастигмин трябва периодично да се преоценява. 
The clinical benefit of rivastigmine should be reassessed on a regular basis.