natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да се надхвърлят 24 часа при 2°C до 8°C, освен ако разтварянето и разреждането не са извършени при контролирани и валидирани асептични условия. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
CRESEMBA е показан при възрастни за лечение на 
CRESEMBA is indicated in adults for the treatment of
Cresemba понякога може да засегне чернодробната Ви функция. 
Cresemba can sometimes affect your liver function.
Други статини не са проучени. 
Other statins were not studied.
Cresemba може да бъде причина да се почувствате объркани, уморени или сънливи. 
Cresemba may make you feel confused, tired or sleepy.
Освен ако не е указано друго, проучванията, отбелязани в Таблица 1, са проведени с препоръчителната доза на CRESEMBA. 
Unless otherwise stated, studies detailed in Table 1 have been performed with the recommended dose of CRESEMBA.
Ако някой пациент развие тежка кожна нежелана реакция, CRESEMBA трябва да се преустанови. 
If a patient develops a severe cutaneous adverse reaction, CRESEMBA should be discontinued.
Трябва да се имат предвид официалните указания за съответната употреба на антимикотични средства. 
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antifungal agents.
CRESEMBA трябва да се прилага само като интравенозна инфузия. 
CRESEMBA must only be given as an intravenous infusion.
Употребата при тези пациенти не се препоръчва, освен ако не се счита, че потенциалната полза надхвърля рисковете. 
Use in these patients is not recommended unless the potential benefit is considered to outweigh the risks.
Изавуконазол притежава умерен потенциал за повлияване на способността за шофиране и работа с машини. 
Isavuconazole has a moderate potential to influence the ability to drive and use machines.
Данните за клиничната ефикасност при отделните видове Mucorales са много ограничени, често до един или двама пациенти (вж. точка 5.1). 
For individual Mucorales species, the clinical efficacy data are very limited, often to one or two patients (see section 5.1).
CRESEMBA не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
CRESEMBA is not recommended for women of childbearing potential who are not using contraception.
Потенциал на CRESEMBA за повлияване на експозицията на други лекарства 
Potential for CRESEMBA to affect exposures of other medicines
Едновременна употреба с други лекарствени продукти 
Concomitant use with other medicinal products
Честотата на нежеланите реакции е определена както следва: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10) и нечести (≥1/1 000 до <1/100). 
The frequency of adverse reactions is defined as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); and uncommon (≥1/1,000 to <1/100).
Химическата и физическата стабилност по време на употреба след разтваряне и разреждане са доказани за 24 часа на 2°C до 8°C или 6 часа на стайна температура. 
Chemical and physical in-use stability after reconstitution and dilution has been demonstrated for 24 hours at 2 °C to 8 °C, or 6 hours at room temperature.
Оценката на риска за околната среда показва, че CRESEMBA може да представлява риск за водната среда. 
Environmental risk assessment has shown that Cresemba may pose a risk for the aquatic environment.
Повишенията на чернодробните трансаминази рядко налагат преустановяване на CRESEMBA. 
The elevations in liver transaminases rarely required discontinuation of CRESEMBA.
Не са проучени. 
Not studied.
При продължително лечение повече от 6 месеца внимателно трябва да се прецени съотношението полза/риск (вж. точки 5.1 и 5.3). 
For long-term treatment beyond 6 months, the benefit-risk balance should be carefully considered (see sections 5.1 and 5.3).
Пациентите трябва да избягват да шофират или да работят с машини, ако получат симптоми на объркване, сънливост, синкоп и/или замайване. 
Patients should avoid driving or operating machinery if symptoms of confusional state, somnolence, syncope, and/or dizziness are experienced.
Не са провеждани проучвания за канцерогенност. 
No carcinogenicity studies have been performed.
Изавуконазол не притежава забележим мутагенен или генотоксичен потенциал. 
Isavuconazole has no discernible mutagenic or genotoxic potential.
Някои лекарства може да повлияят действието на Cresemba или Cresemba може да повлияе тяхното действие, ако се приемат по едно и също време. 
Some medicines may affect the way Cresemba works or Cresemba may affect the way they work, if they are taken at the same time.
Ако това не е възможно, инфузионният разтвор трябва да се сложи в хладилник веднага след разреждането и инфузията трябва да завърши до 24 часа. 
If this is not possible, the infusion solution should be immediately refrigerated after dilution, and infusion should be completed within 24 hours.
Cresemba се продава в картонени кутии, които съдържат 14 капсули. 
Cresemba is available in cartons that contain 14 capsules.
15 oктомври 2015 г. 
Date of first authorisation: 15 October 2015.
Граничните стойности на EUCAST MIC са определени за следните видове (чувствителни S; резистентни R): 
EUCAST MIC breakpoints are defined for the following species (susceptible S; resistant R):
Лечение на мукормикоза 
Treatment of mucormycosis
Това води до натрупване на метилирани прекурсори на стерола и изчерпване на ергостерола в клетъчната мембрана, като по този начин се отслабва структурата и функцията на клетъчната мембрана на гъбичката. 
This results in an accumulation of methylated sterol precursors and a depletion of ergosterol within the cell membrane, thus weakening the structure and function of the fungal cell membrane.
Понастоящем има недостатъчно данни, за да се определят клиничните гранични стойности за другите Aspergillus species. 
There are currently insufficient data to set clinical breakpoints for other Aspergillus species.
Общият успех в ЕОТ, оценен от КПД, е 11/35 (31,4%), като 5 пациенти се считат за напълно излекувани, а 6 болни за частично излекувани. 
The DRC-assessed overall success rate at EOT was 11/35 (31.4%), with 5 patients considered completely cured and 6 patients partially cured.
Всяка картонена кутия съдържа 2 алуминиеви блистера, всеки с по 7 капсули. 
Each carton contains 2 aluminium blisters pack, with 7 capsules each.
Продължителността на терапията трябва да се определи според клиничния отговор (вж. точка 5.1). 
Duration of therapy should be determined by the clinical response (see section 5.1).
Освен активната част изавуконазол, при никой отделен метаболит не се наблюдава AUC>10% от целия радио-белязан материал. 
Except for the active moiety isavuconazole, no individual metabolite was observed with an AUC > 10% of total radio-labelled material.
При 5 пациенти с мукормикоза, дължаща се на Rhizomucor spp., не е наблюдаван благоприятен отговор. 
In 5 patients with mucormycosis due to Rhizomucor spp., no favourable responses were observed.
Проучванията при здрави лица показват, че фармакокинетиката на изавуконазол е пропорционална до 600 mg на ден. 
Studies in healthy subjects have demonstrated that the pharmacokinetics of isavuconazole are proportional up to 600 mg per day.
Дигоксин: серумните концентрации на дигоксин трябва да се проследяват и да се прилага титриране на дозата на дигоксин. 
Digoxin: serum digoxin concentrations should be monitored and used for titration of the digoxin dose.
Механизъм(ми) на резистентност 
Mechanism(s) of resistance
Това е така, защото не е известно дали лекарството може да засегне или да увреди 
This is because it is not known if it may affect or harm your unborn baby.
Неактивният продукт от разцепването се елиминира основно чрез метаболизъм и последваща бъбречна екскреция на метаболитите. 
The inactive cleavage product is primarily eliminated by metabolism and subsequent renal excretion of the metabolites.
Препоръчва се проследяване на нежеланите реакции, типични за статините. 
Monitoring of adverse reactions typical of statins is advised.
Промени в чернодробната Ви функция 
Changes in your liver function
Честотата на нежеланите реакции, показани в Таблица 2, се основава на данни от 403 пациенти с инвазивни микотични инфекции, лекувани с CRESEMBA в клиничните проучвания фаза 3. 
The frequency of adverse reactions shown in Table 2 is based on data from 403 patients with invasive fungal infections treated with CRESEMBA in phase 3 studies.
Общият отговор в тази популация е n = 43 (35%) за изавуконазол и n = 42 (38,9%) за вориконазол. 
The overall response in this population was n = 43 (35%) for isavuconazole and n = 42 (38.9%) for voriconazole.
Фармакотерапевтична група: антимикотици за системно приложение, триазолови производни, ATC код: J02AC05 
Pharmacotherapeutic group: Antimycotics for systemic use, triazole derivatives, ATC code: J02AC05
Той трябва да се разреди допълнително преди приложение. 
It must be further diluted prior to administration.
В случай на предозиране трябва да се започне поддържащо лечение. 
In the event of an overdose, supportive treatment should be instituted.
Тежки кожни нежелани реакции като синдром на Stevens-Johnson се съобщават по време на лечение с азолови антимикотични средства. 
Severe cutaneous adverse reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, have been reported during treatment with azole antifungal agents.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с CRESEMBA. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with CRESEMBA.
Не е установена категорична корелация между МІС in vitro и клиничния отговор при различните видове (Aspergillus и Mucorales). 
No clear correlation between in vitro MIC and clinical response for the different species (Aspergillus and Mucorales) could be established.
Повишени чернодробни трансаминази или хепатит 
Elevated liver transaminases or hepatitis
Капсулите не трябва да се дъвчат, разтварят или отварят. 
Do not chew, crush, dissolve or open the capsules.
Лекарствени продукти, пренасяни от BCRP 
Medicinal products transported by BCRP
• мукормикоза при пациенти, при които амфотерицин B е неподходящ (вж. точки 4.4 и 5.1) 
• mucormycosis in patients for whom amphotericin B is inappropriate (see sections 4.4 and 5.1)
Разреденият разтвор трябва да се размеси внимателно или сакът да се разклати, за да се сведе до минимум образуването на частици. 
The diluted solution should be mixed gently, or the bag should be rolled to minimise the formation of particulates.
Препоръчителната доза е две капсули веднъж на ден. 
The recommended dose is two capsules once a day.
Взаимодействията между изавуконазол и едновременно прилагани лекарствени продукти са изброени в Таблица 1 (повишението е показано с “↑”, понижението с “↓”), подредени по терапевтичен клас. 
Interactions between isavuconazole and co-administered medicinal products are listed in Table 1 (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”), ordered by therapeutic class.
Европейска агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с CRESEMBA в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на инвазивна аспергилоза и лечение на мукормикоза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with CRESEMBA in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of invasive aspergillosis and the treatment of mucormycosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Този медицински продукт може да представлява риск за околната среда (вж. точка 5.3). 
This medicinal product may pose a risk to the environment (see section 5.3).
При животински модели на дисеминирана и белодробна аспергилоза фармакодинамичният (ФД) индекс от значение за ефикасността е експозицията, разделена на минималната инхибиторна концентрация (MIC) (AUC/MIC). 
In animal models of disseminated and pulmonary aspergillosis, the pharmacodynamic (PD) index important in efficacy is exposure divided by minimum inhibitory concentration (MIC) (AUC/MIC).
Както е показано на Таблица 4 по-долу, абсолютната бионаличност на изавуконазол след перорално приложение на единична доза CRESEMBA е 98%. 
As shown in table 4 below, the absolute bioavailability of isavuconazole following oral administration of a single dose of CRESEMBA is 98%.
Капсулите може да се приемат със или без храна. 
Capsules can be taken with or without food.
CRESEMBA не трябва да се прилага по време на бременност, освен при пациентки с тежка или потенциално животозастрашаваща микотична инфекция, при които изавуконазол може да се използва, ако очакваните ползи надхвърлят възможните рискове за плода. 
CRESEMBA must not be used during pregnancy except in patients with severe or potentially lifethreatening fungal infections, in whom isavuconazole may be used if the anticipated benefits outweigh the possible risks to the foetus.
Продължителността на лечението с Cresemba може да бъде над 6 месеца, ако 
The duration of treatment with Cresemba may be longer than 6 months if your doctor considers this necessary.
Изавуконазол не трябва да се влива през една и съща система или канюла едновременно с други продукти за интравенозно приложение. 
Isavuconazole should not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
Средните плазмени концентрации (Cmax) са с 2% по-ниски в групата с ChildPugh клас A и с 30% по-ниски в групата с Child-Pugh клас B. 
Mean plasma concentrations (Cmax) were 2% lower in the Child-Pugh Class A group and 30% lower in the Child-Pugh Class B group.
Препоръчва се внимание, когато CRESEMBA се прилага едновременно със субстрати на BCRP. 
Caution is advised when CRESEMBA is given concomitantly with substrates of BCRP.
Как да съхранявате Cresemba 6. 
How to store Cresemba 6.
Смъртността по всякаква причина на Ден 42 при тази популация е 18,7% за изавуконазол и 22,2% за вориконазол. 
The all-cause mortality at Day 42 in this population was 18.7% for isavuconazole and 22.2% for voriconazole.
Какво представлява Cresemba и за какво се използва 2. 
What Cresemba is and what it is used for 2.
Медианната продължителност на лечението е 84 дни за общата популация пациенти с мукормикоза и 102 дни при 21 болни, които не са лекувани преди това за мукормикоза. 
Median treatment duration was 84 days for the overall mucormycosis patient population, and 102 days for the 21 patients not previously treated for mucormycosis.
Общият отговор в края на лечението (EOT) в популацията myITT (пациенти с доказана и вероятна инвазивна аспергилоза въз основа на цитология, хистология, културелен тест или тестване за галактоманани) е оценен от независима заслепена Комисия за преглед на данните. 
The overall response at end-of-treatment (EOT) in the myITT population (patients with proven and probable invasive aspergillosis based on cytology, histology, culture or galactomannan testing) was assessed by an independent blinded Data Review Committee.
Потенциал на лекарствените продукти за повлияване на фармакокинетиката на изавуконазол 
Potential of medicinal products to affect the pharmacokinetics of isavuconazole
Няма специфичен антидот за изавуконазол. 
There is no specific antidote for isavuconazole.
Едновременното приложение трябва да се избягва, освен ако не се счита, че потенциалната полза надхвърля риска. 
Co-administration should be avoided unless the potential benefit is considered to outweigh the risk.
Въз основа на тези резултати интравенозното и пероралното приложение може да се считат за взаимозаменяеми. 
Based on these findings, intravenous and oral dosing can be used interchangeably.
Въз основа на високата перорална бионаличност (98%, вж. точка 5.2) промяната от интравенозно към перорално приложение е подходяща, когато е клинично показано. 
On the basis of the high oral bioavailability (98%, see section 5.2), switching between intravenous and oral administration is appropriate when clinically indicated.
Лекарствени продукти, екскретирани през бъбреците чрез транспортни протеини 
Medicinal products renally excreted via transport proteins
Изавуконазол действа като убива или спира растежа на гъбичката, която причинява инфекцията. 
How Cresemba works Isavuconazole works by killing or stopping the growth of the fungus, which causes the infection.
Не гълтайте и не използвайте сушителя. 
Do not swallow or use the desiccant.
Не приемайте Cresemba, ако сте бременна, освен ако 
Do not take Cresemba if you are pregnant, unless your doctor tells you otherwise.
Трябва да се избягва излишно вибриране или енергично разклащане на разтвора. 
Unnecessary vibration or vigorous shaking of the solution should be avoided.
Проучванията при животни не показват увреждане на фертилитета при мъжки или женски плъхове (вж. точка 5.3). 
Studies in animals did not show impairment of fertility in male or female rats (see section 5.3).
Резюме на нежеланите реакции по MedDRA, представени по системо-органен клас и честота 
Table 2 Summary of adverse reactions by MedDRA System Organ Class and frequency
Важно е да продължавате да приемате това лекарство толкова време, колкото Ви е казал 
It is important to keep taking this medicine as long as your doctor tells you.
Изавуконазол може да повиши експозицията на лекарствени продукти, които са субстрати на P-gp. 
Isavuconazole may increase the exposure of medicinal products that are P-gp substrates.
Бупропион: увеличаване на дозата, ако е необходимо. 
Bupropion: dose increase if required.
След перорално приложение на белязан изавуконазониев сулфат на здрави лица средно 46,1% от радиоактивната доза се открива във фекалиите, а 45,5% се открива в урината. 
Following oral administration of radio-labelled isavuconazonium sulfate to healthy subjects, a mean of 46.1% of the radioactive dose was recovered in faeces, and 45.5% was recovered in urine.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. 
Store in the original packaging in order to protect from moisture.
Метформин: може да е необходимо понижаване на дозата. 
Metformin: dose reduction may be required.
Няма данни за ефекта на изавуконазол върху фертилитета при човека. 
There are no data on the effect of isavuconazole on human fertility.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно увреждане (Child-Pugh класове A и B) (вж. точки 4.4 и 5.2). 
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh Classes A and B) (see sections 4.4 and 5.2).
C] изавуконазониев и [пиридинилметил 
C] isavuconazonium and [pyridinylmethyl
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на изавуконазол/метаболити в млякото (вж. точка 5.3). 
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of isavuconazole/metabolites in milk (see section 5.3).
Не са наблюдавани клинично значими промени в общата Cmax и AUC на изавуконазол при лица с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. 
No clinically relevant changes were observed in the total Cmax and AUC of isavuconazole in subjects with mild, moderate or severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
В едно проучване на QT при здрави лица изавуконазол скъсява QTc интервала във връзка с концентрацията. 
In a QT study in healthy human subjects, isavuconazole shortened the QTc interval in a concentration-related manner.
По възможност интравенозното приложение на изавуконазол трябва да се завърши до 6 часа след разтварянето и разреждането на стайна температура. 
If possible, the intravenous administration of isavuconazole should be completed within 6 hours after reconstitution and dilution at room temperature.
Подчертано повишение на чернодробните трансаминази >10 × ГГН се развива при 1,2% от пациентите, лекувани с изавуконазол. 
Marked elevations of liver transaminases > 10 × ULN developed in 1.2% of patients on isavuconazole.
Прах за концентрат за инфузионен разтвор Бял до жълт прах 
Powder for concentrate for solution for infusion White to yellow powder
Едновременното приложение на CRESEMBA и високи дози ритонавир (>200 mg през 12 часа) е противопоказано. 
The concomitant administration of CRESEMBA and high doses of ritonavir (>200 mg every 12 hours) is contraindicated.
Повишаване на дозата до 600 mg води до разлика в LSM от плацебо от 24,6 ms 2 часа след дозата [90% CI: 28,7, 20,4 ms]. 
Increasing the dose to 600 mg resulted in an LSM difference from placebo of 24.6 ms at 2 hours post dose [90% CI: 28.7, 20.4 ms].
Таблица 2 показва нежеланите реакции на изавуконазол при лечение на инвазивни микотични инфекции по системо-органен клас и честота. 
Table 2 presents adverse reactions with isavuconazole in the treatment of invasive fungal infections, by System Organ Class and frequency.
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E. 
Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
AUCinf = профили на площта под кривата плазмена концентрация-време, екстраполирани в безкрайност; AUCtau = профили на площта под кривата плазмена концентрация-време по време на 24 h интервал в равновесно състояние; Cmax = максимална плазмена концентрация; Cmin,ss = най-ниски нива в равновесно състояние. 
AUCinf = area under the plasma concentration-time profiles extrapolated to infinity; AUCtau = area under the plasma concentration-time profiles during the 24 h interval at steady state; Cmax = peak plasma concentration; Cmin,ss = trough levels at steady state.
При 9 пациенти с мукормикоза, дължаща се на Rhizopus spp., 4 болни са показали благоприятен отговор към изавуконазол. 
In 9 patients with mucormycosis due to Rhizopus spp., 4 patients showed a favourable response to isavuconazole.
Бъбречната екскреция на интактен изавуконазол е под 1% от приложената доза. 
Renal excretion of intact isavuconazole was less than 1% of the dose administered.
Съобщава се за повишени чернодробни трансаминази в клиничните проучвания (вж. точка 4.8). 
Elevated liver transaminases have been reported in clinical studies (see section 4.8).
Вижте точки 4.2 и 4.4. 
See sections 4.2 and 4.4.
Микофенолова киселина (MPA, активен метаболит): 
Mycophenolic acid (MPA, active metabolite) :
Кофеин: 
Caffeine:
Може да е необходимо подходящо терапевтично лекарствено мониториране и коригиране на дозата по време на едновременно приложение (вж. точка 4.5). 
Appropriate therapeutic drug monitoring and dose adjustment may be necessary during co-administration (see section 4.5).
CRESEMBA капсули трябва да се поглъщат цели. 
CRESEMBA capsules should be swallowed whole.
Популацията myITT се състои от 123 пациенти, получавали изавуконазол, и 108 болни, получавали вориконазол. 
The myITT population comprised 123 patients receiving isavuconazole and 108 patients receiving voriconazole.
Концентрациите на опиатите с краткотрайно действие може да се повишат. 
Short-acting opiate concentrations may increase.
Необходимо е внимание, когато CRESEMBA се предписва на пациенти, приемащи други лекарствени продукти като руфинамид, за които е известно, че намаляват QT интервала. 
Caution is warranted when prescribing CRESEMBA to patients taking other medicinal products known to decrease the QT interval, such as rufinamide.
Нежеланите реакции, които най-често водят до трайно преустановяване на лечението с CRESEMBA са объркване (0,7%), остра бъбречна недостатъчност (0,7%), повишен билирубин в кръвта (0,5%), конвулсия (0,5%), диспнея (0,5%), епилепсия (0,5%), респираторна недостатъчност (0,5%) и повръщане (0,5%). 
The adverse reactions which most often led to permanent discontinuation of CRESEMBA treatment were confusional state (0.7%), acute renal failure (0.7%), increased blood bilirubin (0.5%), convulsion (0.5%), dyspnoea (0.5%), epilepsy (0.5%), respiratory failure (0.5%) and vomiting (0.5%).