natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако настъпи бременност при жена или при партньорката на мъж по време на лечението с INCIVO или месеците след това, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар (вж. точка 
If you or your female partner become pregnant during INCIVO treatment or the months that follow, you must contact your doctor immediately (see section 'Pregnancy precautions for men and women' below).
По време на комбинирано лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин, жените-пациенти с детероден потенциал и техните партньори, както и мъжете-пациенти и техните партньорки трябва да прилагат 2 ефективни метода на контрацепция по време на лечението с INCIVO. 
Due to the combined treatment with peginterferon alfa and ribavirin, female patients of childbearing potential and their male partners as well as male patients and their female partners must use 2 effective contraceptive methods during INCIVO treatment.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не трябва да приемат колхицин заедно с INCIVO поради риск от колхицинова токсичност. 
Patients with renal or hepatic impairment should not be given colchicine with INCIVO, due to the risk of colchicine toxicity.
В таблица 9 по-долу са представени степените на отговор. 
Table 9 shows response rates.
Всички проучени телапревир-резистентни варианти остават напълно чувствителни към интерферон-алфа, рибавирин и представителни нуклеозидни и ненуклеозидни полимеразни HCV инхибитори в системата на репликона. 
All telaprevir-resistant variants studied remained fully sensitive to interferon-alfa, ribavirin, and representative HCV nucleoside and non-nucleoside polymerase inhibitors in the replicon system.
Дозата на INCIVO не трябва да се намалява и приемът на INCIVO не трябва да се възобновява, след като веднъж е бил спрян. 
The dose of INCIVO must not be reduced, and INCIVO must not be restarted if discontinued.
В клинични проучвания, по-голяма част от тези събития (напр. хемороиди, аноректален дискомфорт, анален пруритус и парене в ректума) са леки до умерени, много малко от тях водят до прекратяване на лечението и отзвучават след края на приложението на INCIVO. 
In clinical trials, the majority of these events (e.g., haemorrhoids, anorectal discomfort, anal pruritus, and rectal burning) were mild to moderate, very few led to treatment discontinuation and resolved after completion of INCIVO dosing.
Вижте съответните им кратки характеристики на продукта за свързаните с тях нежелани лекарствени реакции. 
Refer to their respective Summary of Product Characteristics for their associated adverse reactions.
Тадалафил, за лечение на еректилна дисункция, може да се използва с повишено внимание като единична доза не надвишаваща 10 mg за 72 часа и засилен контрол за свързани с тадалафил нежелани реакции. 
Tadalafil for treatment of erectile dysfunction can be used with caution at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours and with increased monitoring for tadalafil associated adverse events.
След завършване на терапията с INCIVO трябва да се следват препоръките за контрацепция, дадени в кратката характеристика на продукта рибавирин и както е посочено по-долу. 
Following completion of INCIVO therapy contraceptive recommendations should be followed as in the Summary of Product Characteristics for ribavirin, and as described below.
Клиничната приложимост на това е несигурна, тъй като приложението на телапревир с еднократна доза бупренорфин, субстрат на частичен UGT1A3, при здрави възрастни доброволци не води до повишаване на експозицията на бупренорфин. 
The clinical relevance of this is uncertain as administration of telaprevir with a single dose of buprenorphine, a partial UGT1A3 substrate, to healthy adult subjects did not result in increases in buprenorphine exposures.
При пациенти с предшестващ лиспващ отговор трябва да се обмисли провеждането на допълнителен HCV РНК тест между седмици 4 и 12. 
In prior null responders, consideration should be given to conduct an additional HCV RNA test between weeks 4 and 12.
Плъховете, изложени на телапревир in utero, се раждат с нормално телесно тегло. 
Rat offspring exposed to telaprevir in utero showed normal body weight at birth.
Обривите, съобщени в хода на комбинираното лечение с INCIVO, са оценени като обичайно пруритични, екзематозни обриви и обхващащи площ, по-малка от 30% от телесната повърхност. 
The rash reported during INCIVO combination treatment was assessed as a typically pruritic, eczematous rash, and involved less than 30% of body surface area.
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE), съдържаща 42 филмирани таблетки и оборудвана с полипропиленова (PP) защитена от деца запушалка и запечатана с предпазен лист. 
High density polyethylene (HDPE) bottle containing 42 film-coated tablets and fitted with polypropylene (PP) child resistant closure and induction seal liner.
- болезнено възпаление на ставите най-често на стъпалата (подагра); 
- painful inflammation of the joints most commonly in the foot (gout);
INCIVO не е предназначен за приложение при деца или юноши, тъй като не е достатъчно проучен при пациенти под 18 години. 
INCIVO is not for use in children or adolescents, because it has not been sufficiently studied in
Приложението на INCIVO може да повиши системната експозиция на лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A или P-gp, което може да засили или удължи техния терапевтичен ефект и нежелани лекарствени реакции. 
Administration of INCIVO may increase systemic exposure to medicinal products that are substrates of CYP3A or P-gp, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
В това проучване следните чести нежелани събития се съобщават по-често при режим 1 875 mg на всеки 8 часа в сравнение със 750 mg на всеки 8 часа: гадене, главоболие, диария, намален апетит, дисгеузия и повръщане. 
In that study, the following common adverse events were reported more frequently with the 1,875 mg every 8 hours regimen compared to the 750 mg every 8 hours regimen: nausea, headache, diarrhoea, decreased appetite, dysgeusia and vomiting.
Всички пациенти са получавали рибавирин при фиксирана доза 800 mg/ден. 
All patients received ribavirin at a fixed dose of 800 mg/day.
Процентът на траен вирусологичен отговор за тъмнокожите пациенти е 62% (45/73). 
The SVR rate for Black patients was 62% (45/73).
Приемът на INCIVO без храна или без оглед на интервала на приемане може да доведе до понижени плазмени концентрации на телапревир, което може да намали терапевтичния ефект на INCIVO. 
Taking INCIVO without food or without regard to the dosing interval may result in decreased plasma concentrations of telaprevir which could reduce the
Телапревир се прилага перорално, най-вероятно се абсорбира в тънките черва, без данни за абсорбция в дебелото черво. 
Telaprevir is orally available, most likely absorbed in the small intestine, with no evidence for absorption in the colon.
Ако приемът на рибавирин се прекрати трайно с цел да се овладее анемията, приемът на INCIVO също трябва да се спре. 
If ribavirin is permanently discontinued for the management of anaemia, INCIVO must also be permanently discontinued.
Разликата в процентите на траен вирусологичен отговор (95% доверителен интервал) между групите на T12/PR и Pbo/PR е 33 (26, 39). 
The difference in SVR rates (95% confidence interval) between the T12/PR and Pbo/PR groups was 33 (26, 39).
Такива пациенти трябва да се проследяват внимателно, включително и ЕКГ изследвания. 
Such patients should be closely monitored, including ECG assessments.
Докладвани са тежки, потенциално животозастрашаващи и с фатален изход кожни реакции при комбинирано лечение с INCIVO, включително DRESS, SJS и ТЕН (вж. точка 4.4). 
Severe, potentially life-threatening and fatal skin reactions have been reported with INCIVO combination treatment, including DRESS, SJS, and TEN (see section 4.4).
Проследяващият анализ на пациенти, лекувани с INCIVO, които не са постигнали траен вирусологичен отговор, показва, че популацията с „див тип” вирус се увеличава, а тази на телапревир-резистентните варианти става неоткриваема с времето след края на лечението с телапревир. 
Follow-up analysis of INCIVO-treated patients who did not achieve an SVR showed that the population of wild-type virus increased and the population of telaprevir-resistant variants became undetectable over time after the end of telaprevir treatment.
Предназначение на лекарството алфузозин за лечение на симптоми на увеличена простата (алфа-1-адренорецепторен антагонист) 
Purpose of the medicine alfuzosin to treat symptoms of an enlarged prostate (alpha-1-adrenoreceptor antagonists)
Въз основа на in vitro проучвания, телапревир може потенциално да повиши плазмените концентрации на лекарствени продукти, при които екскрецията зависи от транспортерите за екструзия на множество лекарства и токсини (multidrug and toxin extrusion, МАТЕ), MATE1 и 
Based on in vitro studies, telaprevir may potentially increase plasma concentrations of medicinal products in which excretion is dependent upon multidrug and toxin extrusion (MATE)-1 and MATE2-K (see table 2).
Клоналносеквенционният анализ на подгрупа пациенти с „див тип” HCV чрез популационно секвениране (n=20), сравняващ честотата на резистентните варианти преди започване на лечението с телапревир и при проследяването, показва че популацията на HCV варианти при всички пациенти се е върнала към нивата от преди лечението. 
Clonal sequencing analysis of a subset of patients who had wild-type HCV by population sequencing (n=20), comparing the frequency of resistant variants before the start of telaprevir treatment and at follow-up, showed that the HCV variant population in all patients had returned to pre-treatment levels.
Във Фаза 3 проучвания е използван чувствителен PCR анализ в реално време с граница на количествените колебания 25 IU/ml и граница на определяне 1015 IU/ml, за да се установи дали нивата на HCV РНК са неоткриваеми (целта не е открита) (вж. точка 5.1). 
In Phase 3 studies, a sensitive real-time PCR assay with a limit of quantification of 25 IU/ml and a limit of detection of 10-15 IU/ml was used to determine whether HCV RNA levels were undetectable (target not detected) (see section 5.1).
Едновременното приложение на INCIVO и лекарства, пренасяни от тези транспортери като флувастатин, правастатин, розувастатин питавастатин, бозентан и репаглинид, трябва да се предприема с повишено внимание (вж. таблица 2). 
Concomitant administration of INCIVO and drugs transported by these transporters such as fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, pitavastatin, bosentan and repaglinide should be undertaken with caution (see table 2).
Установено е, че хипоалбуминемията и ниският брой на тромбоцитите са показатели за тежки усложнения при чернодробни заболявания, както и при терапии, базирани на интерферон (напр. чернодробна декомпенсация, сериозни бактериални инфекции). 
Hypoalbuminaemia and low platelet counts have been identified as predictors of severe complications of liver disease as well as of interferon-based therapies (e.g., hepatic decompensation, serious bacterial infections).
Не приемайте INCIVO ако сте алергични към телапревир или към някоя от останалите 
Do not take INCIVO if you are allergic to telaprevir or any of the other ingredients of this medicine
INCIVO действа срещу вируса, който причинява инфекция с хепатит C и се използва за лечение на хроничен хепатит C при възрастни пациенти (на възраст 18-65 години) в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин. 
INCIVO acts against the virus that causes hepatitis C infection and is used to treat chronic hepatitis C infection in adult patients (aged 18-65 years) in combination with peginterferon alfa and ribavirin.
ПРОИЗВОДИТЕЛ, ОТГОВОРEН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ 
A. MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Препоръчва се клинично наблюдение. 
Clinical monitoring is recommended.
Телапревир няма тератогенен потенциал при плъхове и мишки. 
Telaprevir did not have any teratogenic potential in rat or mouse.
Средното време за телапревиррезистентни варианти, за да станат недоловими при популационно секвениране, е по-дълго за варианти NS3-36 (6 месеца), NS3-155 (9 месеца) и NS3-36M+NS3-155K (12 месеца), като се наблюдават предимно при пациенти с генотип 1а, като варианти NS3-54 (2 месеца) и NS3-156 (3 месеца), основно се наблюдават при пациенти с генотип 1б. 
The median time for telaprevir-resistant variants to become undetectable by population sequencing was longer for variants NS3-36 (6 months), NS3-155 (9 months) and NS3-36M+NS3-155K (12 months) predominantly observed in patients with genotype 1a than for variants NS3-54 (2 months) and NS3-156 (3 months) predominantly observed in patients with genotype 1b.
Телапревир е мощен инхибитор на важния лекарствометаболизиращ ензим CYP3A4. 
Telaprevir is a strong inhibitor of the important drug metabolising enzyme CYP3A4.
за лечение на мигрена и главоболие (ерготаминови производни) 
to treat migraine and headaches (ergot derivatives)
- разширени вени на ректума или ануса (хемороиди), болка в ануса или ректума; 
- swollen veins in the rectum or anus (haemorrhoids), pain in the anus or rectum;
Жълти таблетки с форма на капсула с дължина около 20 mm, с надпис „T375” от едната страна. 
Yellow caplet-shaped tablets of approximately 20 mm in length, marked with ‘T375' on one side.
Трябва да се избягва употребата на леки и умерени индуктори на CYP3A, по-специално при пациенти, които са с предшестващ липсващ отговор (с предшестващ частичен или нулев отговор за пегинтерферон алфа/рибавирин), освен ако не са дадени конкретни препоръки за дозиране (вж. Таблица 2). 
Mild and moderate CYP3A inducers should be avoided, particularly in patients who are prior non-responders (partial or null responders for peginterferon alfa/ribavirin), unless specific dose recommendations are given (refer to table 2).
В анализа на допълнителното проучване (проучване C211) профилът на безопасност на комбинираната терапия с INCIVO 1 125 mg два пъти дневно е сходен с този при пациентите на комбинирана терапия с INCIVO 750 mg на всеки 8 часа. 
In the analysis of an additional study, Study C211, the safety profile of combination therapy with INCIVO 1,125 mg twice daily was similar to the safety profile for patients receiving combination therapy with INCIVO 750 mg every 8 hours.
След края на лечението с INCIVO стойностите на пикочната киселина обикновено спадат през следващите 8 седмици и са сравними с наблюдаваните при пациенти, приемащи само пегинтерферон алфа и рибавирин. 
After the end of INCIVO treatment, uric acid values typically decrease over the following 8 weeks and are comparable to those observed in patients receiving peginterferon alfa and ribavirin alone.
Експозицията на телапревир се повишава с 20%, след прием на висококалорична храна с високо съдържание на мазнини (56 g мазнини, 928 kcal) в сравнение след прием на стандартна и нормално калорична храна (21 g мазнини, 533 kcal). 
The exposure to telaprevir was increased by 20% when taken following a high-fat caloric meal (56 g fat, 928 kcal) compared to an intake following a standard normal caloric meal (21 g fat, 533 kcal).
Наблюдава се in vitro потискане от телапревир и VRT-127394 на CYP ензими, регулирани чрез CAR, PXR и Ah ядрени рецептори в човешки хепатоцити. 
Suppression by telaprevir and VRT-127394 of CYP enzymes regulated via CAR, PXR and Ah nuclear receptors was observed in vitro in human hepatocytes.
90% от общата радиоактивност се възстановява във фекалиите, урината и издишания въздух в рамките на 96 часа след приема. 
C-telaprevir in healthy subjects, 90% of total radioactivity was recovered in faeces, urine and expired air within 96 hours post-dose.
Телапревир-резистентните варианти са изследвани за кръстосана резистентност към представителни протеазни инхибитори в системата на HCV репликона. 
Telaprevir-resistant variants were tested for cross-resistance against representative protease inhibitors in the HCV replicon system.
Медианата на броя на CD4 клетките на изходното ниво е 651 (диапазон 277 до 1,551 клетки/mm 
Median (range) CD4 cell count at baseline was 651 (277 to 1,551 cells/mm
силденафил или тадалафил не трябва да се използват за лечение на заболяване на сърцето и белите дробове, наречено белодробна артериална хипертония. 
Sildenafil or tadalafil must not be used to treat a heart and lung disorder called pulmonary arterial hypertension.
Експозицията (AUC) на телапревир се повишава малко повече от пропорционално на дозата след еднократно приложение на 375 до 1 875 mg с храна, вероятно поради насищането на метаболитните пътища или ефлукс транспортерите. 
The exposure (AUC) to telaprevir increased slightly greater than proportionally to the dose after single-dose administration of 375 up to 1,875 mg with food, possibly due to saturation of metabolic
Проведените 2 двойно-слепи, рандомизирани, плацебо- и активно-контролирани проучвания за оценяване на ефекта върху QT-интервала показват, че монотерапията с телапревир в дози от 750 mg на всеки 8 часа не е свързана с клинично значим ефект върху QTcF-интервала. 
In two double-blind, randomised, placebo- and active-controlled studies conducted to evaluate the effect on the QT interval, telaprevir monotherapy at a dose of 750 mg every 8 hours was not associated with a clinically relevant effect on QTcF interval.
Не дъвчете, не чупете и не разтваряйте таблетките преди да ги глътнете. 
break, or dissolve the tablets before you swallow them.
Процентът на траен вирусологичен отговор в групата T8/PR е 72% (261/364) (P < 0,0001 в сравнение с групата Pbo/PR48). 
The SVR rate for the T8/PR group was 72% (261/364) (P < 0.0001 compared to Pbo/PR48 group).
Липсват клинични данни от приложението на INCIVO при пациенти с HCV с умерена или тежка степен на бъбречно увреждане (CrCl ≤ 50 ml/min) (вж. точка 4.4). 
There are no clinical data on the use of INCIVO in HCV patients with moderate or severe renal impairment (CrCl ≤ 50 ml/min) (see section 4.4).
Резултатът от увеличаването на дозата от 750 mg на всеки 8 часа до 1 875 mg на всеки 8 часа в проучване при многократно прилагане показва по-малко от пропорционално повишаване (т.е. около 40%) на експозицията на телапревир. 
An increase in dose from 750 mg every 8 hours to 1,875 mg every 8 hours in a multiple-dose study resulted in a less than proportional increase (i.e., about 40%) in telaprevir exposure.
Гълтайте таблетките цели. 
Swallow the tablets whole.
Тъй като INCIVO трябва да се прилага в комбинация с рибавирин, а рибавирин може да е много вреден за Вашето неродено бебе, жените и мъжете пациенти трябва да предприемат специални предпазни мерки за предпазване от бременност. 
Since INCIVO must be used in combination with ribavirin and ribavirin can be very damaging to an unborn baby, both female and male patients must take special precautions in order to prevent pregnancy.
Сравнена с прием след стандартна и нормално калорична храна, експозицията (AUC) се понижава с 73%, когато телапревир се приема на гладно, с 26% след прием на нискокалорична храна с високо съдържание на протеини (9 g мазнини, 260 kcal) и с 39% след прием на нискокалорична храна с ниско съдържание на мазнини (3,6 g мазнини, 249 kcal). 
When compared to administration following a standard normal caloric meal, exposure (AUC) decreased by 73% when telaprevir was taken on an empty stomach, by 26% following a low-calorie high-protein meal (9 g fat, 260 kcal), and by 39% following a low-calorie low-fat meal (3.6 g fat, 249 kcal).
Свържете се с Вашия лекар незабавно и ако развиете някой от следните симптоми: - умора, отпадналост, недостиг на въздух, световъртеж и/или сърцебиене. 
Contact your doctor immediately also if you develop any of the following symptoms: - tiredness, weakness, shortness of breath, light-headedness, and/or feeling of heart racing.
Комбинацията може да доведе до повишен риск от сърдечносъдови нежелани събития, свързани със салметерол, включително и удължаване на QT-интервала, палпитации и синусова тахикардия (вж. точка 4.4). 
The combination may result in increased risk of cardiovascular adverse events associated with salmeterol, including QT prolongation, palpitations, and sinus tachycardia (see section 4.4).
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
INCIVO съдържа вещество, наречено телапревир и спада към групата лекарства, наречени „NS3-4A протеазни инхибитори”. 
INCIVO contains a substance called telaprevir and belongs to a group of medicines called ‘NS3-4A protease inhibitors'.
Телапревир се метаболизира частично в черния дроб от CYP3A и е субстрат на Р-гликопротеин (P-gp). 
Telaprevir is partly metabolised in the liver by CYP3A and is a P-glycoprotein (P-gp) substrate.
Вижте също точка 4.3 за лекарствени продукти, чието едновременно приложение с INCIVO е 
See also section 4.3 for medicinal products which are contraindicated with INCIVO.
Ако пациентът е достигнал неоткриваеми нива на HCV РНК (целта не е открита) в седмица 4, общата продължителност на лечението е 24 седмици. 
If a patient achieved undetectable HCV RNA (target not detected) at week 4, the total treatment duration was 24 weeks.
По време на комбинираното лечение с INCIVO може да се наблюдава повишаване на стойностите на тироидстимулиращия хормон (TSH), което може да е показател за влошаване или рецидив на съществуващ преди или предходен хипотироидизъм или нововъзникнал хипотироидизъм (вж. точка 4.8). 
Increase in thyroid stimulating hormone (TSH) may occur during INCIVO combination treatment, which may indicate worsening or recurrence of pre-existing or previous hypothyroidism, or new-onset hypothyroidism (see section 4.8).
- ако имате широко разпространен обрив с лющене на кожата, който може да бъде придружен от треска, грипоподобни симптоми, болезнени мехури по кожата и мехури в областта на устата, очите и/или гениталиите. 
- if you have a wide-spread rash with peeling skin which may be accompanied by fever, flu-like symptoms, painful skin blisters, and blisters in the mouth, eyes, and/or genitals.
Фармакокинетиката на телапревир е оценена след прилагане на еднократна доза от 750 mg върху пациенти с отрицателен резултат за HCV и тежко бъбречно увреждане (CrCl < 30 ml/min). 
The pharmacokinetics of telaprevir were assessed after administration of a single dose of 750 mg to HCV-negative subjects with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/min).
Проучвания, в които се използват рекомбинантни човешки CYP суперзоми, показват, че телапревир е CYP3A4 инхибитор, а в човешките чернодробни микрозоми се наблюдава инхибиране на CYP3A4 от телапревир, зависимо от времето и концентрацията. 
Studies using recombinant human CYP supersomes showed that telaprevir was a CYP3A4 inhibitor, and a time- and concentration-dependent inhibition of CYP3A4 by telaprevir was observed in human liver microsomes.
В клинични проучвания при болшинството от пациентите са прилагани антихистамини и локални кортикостероиди. 
In clinical trials, the majority of patients were administered antihistamines and topical corticosteroids.
Не вземайте двойна доза, 
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
При започване на терапия се препоръчва по-ниска доза рибавирин (600 mg/ден) (вж. точка 5.1). 
A lower ribavirin dose (600 mg/day) at initiation of INCIVO treatment is recommended (see section 5.1).
Може да е необходима корекция на дозата на фентанил или алфентанил. 
Dosage adjustment of fentanyl or alfentanil may be necessary.
168 филмирани таблетки (4 бутилки, съдържащи 42 таблетки всяка) 
168 film-coated tablets (4 bottles containing 42 tablets each) The bottles are not to be distributed individually.
За овладяване на анемията, при започване на лечение с INCIVO е използвана по-ниска начална доза рибавирин (600 mg/ден); в хода на терапията дозата рибавирин е допълнително намалена при 36,5% от пациентите, 41,9% са получили сериозни нежелани реакции и 21,6% са получили кръвопреливане (вж. точки 4.4 и 4.5, Имуносупресори). 
To manage anaemia, at initiation of INCIVO treatment a lower starting dose of ribavirin (600 mg/day) was used; during the overall treatment phase the ribavirin dose was further reduced in 36.5% of patients, 41.9% received ESAs and 21.6% received blood transfusions (see sections 4.4 and 4.5, Immunosuppressants).