natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Бъбречното елиминиране на мирабегрон е главно чрез активна тубулна секреция заедно с гломерулната филтрация. 
Renal elimination of mirabegron is primarily through active tubular secretion along with glomerular filtration.
Популацията в проучването се състои от приблизително 48% пациенти без предходно антимускариново лечение, както и приблизително 52% пациенти, лекувани преди това с антимускаринови лекарствени продукти. 
The study population consisted of approximately 48% antimuscarinic treatment naïve patients as well as approximately 52% patients previously treated with antimuscarinic medicinal products.
Наблюдаваната ембриофетална токсичност настъпва при дози, свързвани с токсичност за майката. 
The observed embryofetal toxicity occurred at doses associated with maternal toxicity.
Проучвания с животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Ефект на мирабегрон върху транспортерите 
Effect of mirabegron on transporters
Кръвното налягане трябва да се измерва в началото и периодично по време на лечението с мирабегрон, особено при пациенти с хипертония. 
Blood pressure should be measured at baseline and periodically during treatment with mirabegron, especially in hypertensive patients.
Непромененият мирабегрон представлява 45% от радиоактивността в урината, което показва наличието на метаболити. 
Unchanged mirabegron accounted for 45% of the urinary radioactivity, indicating the presence of metabolites.
Betmiga не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Betmiga has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Преходно повишение на чернодробните ензими и промени в хепатоцитите (некроза и намаление на гликогенните частици) са наблюдавани при плъхове. 
Transient increases in liver enzymes and hepatocyte changes (necrosis and decrease in glycogen particles) were seen in rats.
Вашето лекарство, вземете пропуснатата доза възможно най-скоро след като си спомните. 
If you forget to take your medicine, take the missed dose as soon as you remember.
Предклиничните проучвания са определили таргетни органи за токсичност, които са в съответствие с клиничните наблюдения. 
Pre-clinical studies have identified target organs of toxicity that are consistent with clinical observations.
Повечето нежелани реакции са леки до умерени по тежест. 
Most adverse reactions were mild to moderate in severity.
наблюдавани по време на постмаркетинговия опит 
ALT increased *observed during post-marketing experience
- Повишено кръвно налягане 
Blood pressure increased
Мирабегрон показва статистически значимо по-голямо подобрение в сравнение с плацебо за двете съставни първични крайни точки, както и по отношение на вторичните крайни точки (вж. Таблици 2 и 3). 
Mirabegron demonstrated statistically significant larger improvements compared to placebo for both co-primary endpoints as well as secondary endpoints (see Tables 2 and 3).
Не се препоръчва корекция на дозата. 
Dose-adjustment is not recommended.
При трите 12-седмични фаза 3 двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания, 88% от пациентите завършват лечението с този лекарствен продукт, а 4% от пациентите го преустановяват поради нежелани събития. 
In the three 12-week phase 3 double blind, placebo controlled studies, 88% of the patients completed treatment with this medicinal product, and 4% of the patients discontinued due to adverse events.
Включени са пациенти, жени (72%) и мъже (28%), на средна възраст 59 години (между 18 - 95 години). 
Female (72%) and male (28%) patients with a mean age of 59 years (range 1895 years) were included.
Таблетката трябва да се приема веднъж дневно, с течност, да се поглъща цяла и да не се дъвче, разделя или натрошава. 
The tablet is to be taken with liquids, swallowed whole and is not to be chewed, divided, or crushed.
Абсолютната бионаличност се увеличава от 29% при доза от 25 mg до 35% при доза от 50 mg. 
The absolute bioavailability increased from 29% at a dose of 25 mg to 35% at a dose of 50 mg.
Betmiga не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Betmiga is not recommended in women of childbearing potential not using contraception.
Тези резултати показват, че мирабегрон подобрява функцията за съхранение на урина чрез стимулиране на бета 3-адренорецепторите в пикочния мехур. 
These results indicate that mirabegron enhances urine storage function by stimulating beta 3-adrenoceptors in the bladder.
Мирабегрон е слаб инхибитор на P-gp. 
Mirabegron is a weak inhibitor of P-gp.
Потенциалът за инхибиране на P-gp от мирабегрон трябва да се има предвид, когато Betmiga се комбинира с чувствителни P-gp субстрати, напр. дабигатран 
The potential for inhibition of P-gp by mirabegron should be considered when Betmiga is combined with sensitive P-gp substrates e.g. dabigatran.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Betmiga в една или повече подгрупи на педиатричната популация при “Лечение на идиопатичен свръхактивен пикочен мехур” и “Лечение на неврогенна детрузорна свръхактивност” (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Betmiga in one or more subsets of the paediatric population in “Treatment of idiopathic overactive bladder” and “Treatment of neurogenic detrusor overactivity” (see section 4.2 for information on paediatric use).
- ако имате бъбречни или чернодробни проблеми. 
- if you have kidney or liver problems.
Вещества, които са индуктори на CYP3A или на P-gp, намаляват плазмените концентрации на мирабегрон. 
Substances that are inducers of CYP3A or P-gp decrease the plasma concentrations of mirabegron.
Мирабегрон е главния циркулиращ компонент след единична доза 14C-мирабегрон. 
Mirabegron is the major circulating component following a single dose of 14C-mirabegron.
Безопасността на Betmiga е оценена при 8 433 пациенти със СПМ, от които 5 648 получават поне една доза мирабегрон в клинична програма фаза 2/3, а 622 пациенти получават Betmiga за поне 1 година (365 дни). 
The safety of Betmiga was evaluated in 8433 patients with OAB, of which 5648 received at least one dose of mirabegron in the phase 2/3 clinical program, and 622 patients received Betmiga for at least 1 year (365 days).
Концентрации в стационарно състояние се достигат в рамките на 7 дни при еднократно дневно приложение на мирабегрон. 
Steady state concentrations are achieved within 7 days of once daily dosing with mirabegron.
Увеличението на експозицията на мирабегрон поради взаимодействия лекарство-лекарство може да се свърже с увеличение на пулсовата честота. 
Increases in mirabegron exposure due to drug-drug interactions may be associated with increases in pulse rate.
Всяко дозово ниво на мирабегрон и моксифлоксацин е оценявано в отделно рамо на лечение, включващо плацебо-контрола (паралелен кръстосан дизайн). 
Each dose level of mirabegron and moxifloxacin was evaluated in separate treatment arms each including placebo-control (parallel cross-over design).
Мирабегрон не индуцира CYP1A2 или CYP3A. 
Mirabegron did not induce CYP1A2 or CYP3A.
Симптомите на предозиране може да включват сърцебиене, повишена честота на пулса или повишено кръвно налягане. 
Symptoms of overdose may include a forceful beating of the heart, an increased pulse rate or an increased blood pressure.
Мирабегрон се разпределя екстензивно. 
Mirabegron is extensively distributed.
Betmiga, в терапевтични дози, не показва клинично значимо удължаване на QT интервала при клинични проучвания (вж. точка 5.1). 
Betmiga, at therapeutic doses, has not demonstrated clinically relevant QT prolongation in clinical studies (see section 5.1).
Фармакокинетичните проучвания, проведени с радиомаркиран мирабегрон, показват, че основното съединение и/или неговите метаболити се екскретират в млякото при плъхове при нива, които са приблизително 1,7 пъти по-високи от плазмените нива 4 часа след приложение (вж. точка 4.6). 
Pharmacokinetic studies performed with radio-labelled mirabegron have shown that the parent compound and/or its metabolites are excreted in the milk of rats at levels that were approximately 1.7-fold higher than plasma levels at 4 hours post administration (see section 4.6).
Контролирано клинично проучване за безопасност при пациенти с ОИПМ не показва повишена уринарна задръжка при пациенти лекувани с Betmiga; въпреки това Betmiga трябва да се прилага с внимание при пациенти с клинично значима ОИПМ. 
A controlled clinical safety study in patients with BOO did not demonstrate increased urinary retention in patients treated with Betmiga; however, Betmiga should be administered with caution to patients with clinically significant BOO.
Betmiga може да се приема със или без храна. 
Betmiga can be taken with or without food.
Мирабегрон 100 mg веднъж дневно не повишава ВОН при здрави лица след 56 дни лечение. 
Mirabegron 100 mg once daily did not increase IOP in healthy subjects after 56 days of treatment.
Въз основа на научните заключения за мирабегрон CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) мирабегрон, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for mirabegron the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing mirabegron is unchanged subject to the proposed changes to the product information
При модели при маймуни, мирабегрон показва намалена честота на уриниране. 
In a monkey model, mirabegron showed decreased voiding frequency.
Фармакокинетиката на мирабегрон не се повлиява от расата. 
The pharmacokinetics of mirabegron are not influenced by race.
Жени с детероден потенциал 
Woman of childbearing potential
Спирането на лечението може да доведе до повторна поява на симптомите на свръхактивен пикочен мехур. 
Stopping treatment may result in recurrence of symptoms of overactive bladder.
Не спирайте приема на Betmiga без първоначална консултация с Вашия лекар, тъй като може да се възобновят симптомите на свръхактивен пикочен мехур. 
Do not stop taking Betmiga without talking to your doctor first, as your overactive bladder symptoms may come back.
In vitro концентрациите на 14C-мирабегрон в ертитроцитите са около 2-пъти по-високи отколкото в плазмата. 
In vitro erythrocyte concentrations of 14C-mirabegron were about 2-fold higher than in plasma.
Мирабегрон може да повиши кръвното налягане. 
Mirabegron can increase blood pressure.
Активирането на M2 пътя също инхибира бета 3-адренорецепторно идуцираното повишение на cAMP. 
The activation of the M2 pathway also inhibits beta 3-adrenoceptor induced increases in cAMP.
Да се използва до 6 месеца след отваряне на бутилката. 
EXP Use within 6 months after opening of the bottle
Мирабегрон е мощен и селективен бета 3-адренорецепторен агонист. 
Mirabegron is a potent and selective beta 3-adrenoceptor agonist.
Ефектът на едновременно приложени лекарствени продукти върху фармакокинетиката на мирабегрон и ефектът на мирабегрон върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти е изпитван в проучвания с еднократно и многократно прилагане. 
The effect of co-administered medicinal products on the pharmacokinetics of mirabegron and the effect of mirabegron on the pharmacokinetics of other medicinal products was studied in single and multiple dose studies.
Освен това мирабегрон показва ефикасност при пациенти, които преди са спрели антимускариновото лечение на СПМ поради недостатъчен ефект (виж Таблица 4). 
In addition mirabegron showed efficacy in patients who previously discontinued OAB antimuscarinic therapy due to insufficient effect (see Table 4).
Съществува и случай с потвърдено възобновяване на симптомите след повторно започване на мирабегрон, трикратно. 
There was also a case with confirmed positive rechallenge of symptoms after starting mirabegron three times.
След приложение на 160 mg 14C-мирабегрон на здрави доброволци, приблизително 55% от радиоактивния маркер се откриват в урината, а 3% в изпражненията. 
Following the administration of 160 mg 14C-mirabegron to healthy volunteers, approximately 55% of the radiolabel was recovered in the urine and 34% in the faeces.
Въпреки това, тъй като в тези проучвания не са включвани пациенти с известна анамнеза за удължаване на QT или пациенти, които приемат лекарствени продукти, за които в известно, че удължават QT интервала, ефектите на мирабегрон при тези пациенти не са известни. 
However, since patients with a known history of QT prolongation or patients who are taking medicinal products known to prolong the QT interval were not included in these studies, the effects of mirabegron in these patients is unknown.
Въпреки че in vitro проучванията предполагат роля на CYP2D6 и CYP3A4 в оксидативния метаболизъм на мирабегрон, in vivo резултатите показват, че тези изоензими играят ограничена роля в цялостното елиминиране. 
Although in vitro studies suggest a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the oxidative metabolism of mirabegron, in vivo results indicate that these isozymes play a limited role in the overall elimination.
Промените в пулсовата честота и артериалното налягане са обратими след спиране на лечението. 
Changes in pulse rate and blood pressure are reversible upon discontinuation of treatment.
Ефект върху вътреочното налягане (ВОН) 
Effect on intraocular pressure (IOP)
Проучванията за взаимодействия на мирабегрон с метопролол и с метформин, използват мирабегрон с незабавно освобождаване (IR) 160 mg. 
Interaction studies of mirabegron with metoprolol and with metformin used mirabegron immediate-release (IR) 160 mg.
Той отпуска мускулатурата на пикочния мехур (така наречен бета 3-адренорецепторен агонист), който намалява активността на свръхактивния пикочен мехур и лекува съпътстващите симптоми. 
It is a bladder muscle relaxant (a so called beta 3-adrenoceptor agonist), which reduces the activity of an overactive bladder and treats the related symptoms.
- Тежка неконтролирана хипертония, когато систолното кръвно налягане е ≥ 180 mm Hg и/или диастолното кръвно налягане е ≥ 110 mm Hg 
- Severe uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure ≥ 180 mm Hg and/or diastolic blood pressure ≥ 110 mm Hg.
При здрави доброволци, инхибиторният потенциал на мирабегрон по отношение на CYP2D6 е умерен, а CYP2D6 активността се възстановява в рамките на 15 дни след спиране на мирабегрон. 
In healthy volunteers, the inhibitory potency of mirabegron towards CYP2D6 is moderate and the CYP2D6 activity recovers within 15 days after discontinuation of mirabegron.
От тези случаи, при 9 пациенти симптомите на обърканост започват в рамките на една седмица от началото на лечението с мирабегрон и при всички отшумяват след спиране на лечението. 
From these cases, in 9 patients the confusion symptoms started within one week of start of mirabegron and all of them had positive dechallenge.
Ефектите на мирабегрон върху максималната скорост на потока и детрузорното налягане при максимална скорост на потока са оценени в това уродинамично проучване, включващо 200 пациенти от мъжки пол със СДПП и ОИПМ. 
The effects of mirabegron on maximum flow rate and detrusor pressure at maximum flow rate were assessed in this urodynamic study consisting of 200 male patients with LUTS and BOO.
Интервал p- стойност 
Confidence Interval p-value
системо-органни класове 
MedDRA System organ class
Мирабегрон инхибира P-gp-медиирания лекарствен транспорт при високи концентрации. 
Mirabegron inhibited P-gp-mediated drug transport at high concentrations.
Генният полиморфизъм на CYP2D6 има минимално влияние върху средната плазмена експозиция на мирабегрон (вж. точка 5.2). 
CYP2D6 genetic polymorphism has minimal impact on the mean plasma exposure to mirabegron (see section 5.2).
Betmiga съдържа активното вещество мирабегрон. 
Betmiga contains the active substance mirabegron.
Мирабегрон се прогнозира, че не предизвиква клинично значимо инхибиране на OCT-медиирания лекарствен транспорт. 
Mirabegron is predicted not to cause clinically relevant inhibition of OCT-mediated drug transport.
Доказано е, че кардиоваскуларните малформации, наблюдавани при зайци, са медиирани чрез активиране на бета 1-адренорецепторите. 
The cardiovascular malformations observed in the rabbit were shown to be mediated via activation of the beta 1-adrenoceptor.
Освен това употребата на мирабегрон при пациенти в старческа възраст е висока според данните за експозицията в постмаркетинговия период, представени в ПАДБ). 
In addition, the use of mirabegron in elderly patients is high according to the data from postmarketing exposure presented in the PSUR.
По време на фазата на отделяне на урина, пикочният мехур е предимно под контрола на парасимпатикусовата нервна система. 
During the urine voiding phase, the bladder is predominantly under parasympathetic nervous system control.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, блистера или бутилката след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton, blister or bottle after EXP.
ПРУ е извършил кумулативен преглед на случаите на състояние на обърканост, използвайки груповия термин от високо ниво "делир" (включващ обърканост). 
The MAH has cumulatively reviewed the cases of confusional state using the HLGT Deliria (including confusion).
Бъбречният клирънс е приблизително 13 l/h, което съответства на около 25% от CLtot. 
Renal clearance (CLR) is approximately 13 L/h, which corresponds to nearly 25% of CLtot.
Мирабегрон се екскретира в млякото при гризачи и затова се предполага, че е наличен в кърмата при хора (вж. точка 5.3). 
Mirabegron is excreted in the milk of rodents and therefore is predicted to be present in human milk (see section 5.3).
Ефект на мирабегрон върху CYP2D6 субстрати 
Effect of mirabegron on CYP2D6 substrates
Общият телесен клирънс (CLtot) от плазма е приблизително 57 l/h. 
Total body clearance (CLtot) from plasma is approximately 57 L/h.
Основните находки при проучвания на ембриофеталното развитието при зайци включват малформации на сърцето (дилатирана аорта, кардиомегалия) при системна експозиция, 36-пъти по-висока от наблюдаваната при MHRD. 
The main findings in rabbit embryofetal development studies included malformations of the heart (dilated aorta, cardiomegaly) at systemic exposures 36-fold higher than observed at the MHRD.
Препоръчителната доза е една таблетка от 50 mg през устата веднъж дневно. 
The recommended dose is one 50 mg tablet by mouth once daily.
Удовлетвореност от лечението - визуална аналогова скала (FAS) (Вторична) 
Treatment satisfaction - visual analogue scale (FAS) (Secondary)
Симптоматично лечение на неотложност, повишена честота на уриниране и/или инконтиненция при неотложност, които може да настъпят при възрастни пациенти със синдром на свръхактивен пикочен мехур (СПМ). 
Symptomatic treatment of urgency, increased micturition frequency and/or urgency incontinence as may occur in adult patients with overactive bladder (OAB) syndrome.
Съставни първични и избрани вторични крайни точки за ефикасност в края на лечението от сборни проучвания 
Table 2: Co-primary and selected secondary efficacy endpoints at end of treatment for pooled studies
Възстановяването настъпва кратко време след прекратяване на приема на мирабегрон. 
They recovered in a short time after mirabegron discontinuation.
По време на фазата на съхранение на урина, когато урината се натрупва в пикочния мехур, преобладава стимулацията на симпатикусовите нерви. 
During the urine storage phase, when urine accumulates in the bladder, sympathetic nerve stimulation predominates.
Чернодробно увреждане (2) 
Hepatic impairment(2)
Освен това сред случаите, разглеждани от ПРУ като информативни случаи със смущаващи фактори, има и случай на обърканост, влошен 2 дни след започване на лечение с мирабегрон, а според анамнезата подобен епизод е настъпил 2 месеца преди доклада, след започване на лечение с мирабегрон. 
In addition, among the cases considered by the MAH as informative confounded cases there is also a case with confusion aggravated 2 days after initiating mirabegron and in the medical history a similar episode occurred 2 months prior the report after initiating mirabegron.
Подгрупа от FAS, която също е имала поне 1 епизод на инконтиненция в дневника на изходно ниво. 
FAS-I: Subset of FAS who also had at least 1 incontinence episode in the baseline diary.
Мощни инхибитори на CYP3A, вижте точка 4.5 
Strong CYP3A inhibitors see section 4.5
HDPE бутилки със защитена от деца полипропиленова (PP) запушалка и сушител силикагел, съдържащи 90 таблетки. 
HDPE bottles with child-resistant closure of polypropylene (PP) and a silica gel desiccant containing 90 tablets.
In vitro и ex vivo проучвания са показали включването на бутирилхолинестеразата, UGT и вероятно алкохолдехидрогеназата (ADH) в метаболизирането на мирабегрон, в допълнение на CYP3A4 и CYP2D6. 
In vitro and ex vivo studies have shown the involvement from butyrylcholinesterase, UGT and possibly alcohol dehydrogenase (ADH) in the metabolism of mirabegron, in addition to CYP3A4 and CYP2D6.
Съставните първични крайни точки за ефикасност са (1) промяна от изходно ниво до края на лечението в средния брой на епизодите на инконтиненция за 24 часа и (2) промяна от изходно ниво до края на лечението в средния брой уринирания за 24 часа въз основа на 3-дневен дневник за уриниране. 
The co-primary efficacy endpoints were (1) change from baseline to end of treatment in mean number of incontinence episodes per 24 hours and (2) change from baseline to end of treatment in mean number of micturitions per 24 hours based on a 3-day micturition diary.
Многократно прилагане на мирабегрон до 300 mg дневно за 10 дни показва увеличение на пулсовата честота и систолното артериално налягане, когато се прилага на здрави доброволци. 
Multiple doses of mirabegron up to 300 mg daily for 10 days showed increases in pulse rate and systolic blood pressure when administered to healthy volunteers.
Ефикасност при пациенти със или без предхождащо антимускариново лечение на СПМ Доказана е ефикасност при пациенти със или без предхождащо антимускариново лечение на СПМ. 
Efficacy in patients with or without prior OAB antimuscarinic therapy Efficacy was demonstrated in patients with and without prior OAB antimuscarinic therapy.
Mirabegron може да повиши кръвното Ви налягане или да го влоши, ако имате анамнеза за високо кръвно налягане. 
Mirabegron may cause your blood pressure to increase or make your blood pressure worse if you have a history of high blood pressure.
Κύπρος 
Κύπρος Ελλάδα
Тези специфични лекарства може да изискват корекция на дозата от Вашия лекар. 
These specific medicines may require dose adjustment by your doctor.
При мъже, разликата е 2,89 msec (горна граница на едностранния 95%-ен CI 4,90 msec). 
In males, the difference was 2.89 msec (upper bound of the one-sided 95% CI 4.90 msec).
Няма свързани с лечението ефекти на мирабегрон върху фертилитета при животни (вж. точка 5.3). 
There were no treatment-related effects of mirabegron on fertility in animals (see section 5.3).
Повечето взаимодействия лекарство-лекарство са изпитвани, като се използва доза мирабегрон от 100 mg, приложен под формата на таблетка като перорална контролирана абсорбционна система (OCAS). 
Most drug-drug interactions were studied using a dose of 100 mg mirabegron given as oral controlled absorption system (OCAS) tablets.
Betmiga в дози от 50 mg или 100 mg няма ефект по отношение на QT интервала, индивидуално коригиран за сърдечна честота (QTcI интервал), когато се оценява по пол или в групата като цяло. 
Betmiga at doses of 50 mg or 100 mg had no effect on the QT interval individually corrected for heart rate (QTcI interval) when evaluated either by sex or by the overall group.
Betmiga е наличен в блистери от алуминий-алуминий в кутии, съдържащи 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 или 200 таблетки, и в бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) със сушител силикагел и защитени от деца запушалки, съдържащи 90 таблетки. 
Betmiga is available in aluminium-aluminium blister in packs containing 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 or 200 tablets and in high density polyethylene (HDPE) bottles with silica gel desiccant and child-resistant closures containing 90 tablets.