natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Анамнеза за панкреатит, сериозен кръвоизлив или сериозна тромбоза при предходна терапия с аспарагиназа. 
• History of pancreatitis, serious haemorrhage or serious thrombosis with prior asparaginase therapy.
Исхемичен инсулт, синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (RPLS), конвулсии, нарушения на съзнанието, включително кома 
Ischaemic stroke, reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS), convulsion, disturbances in consciousness including coma
• хепатотоксичност, 
• hepatotoxicity,
Spectrila се прилага във вена. 
Spectrila is given into a vein.
С неизвестна честота Инфекции 
Not known Infections
разрушаване на чернодробните клетки (некроза на чернодробните клетки) 
• destruction of liver cells (liver cell necrosis)
В резултат от нарушения синтез на протеини нивото на серумните протеини (по-специално албумина) се понижава много често при пациенти, лекувани с аспарагиназа (вж. точка 4.4). 
As a result of impaired protein synthesis, the serum protein level (especially albumin) decreases very commonly in patients treated with asparaginase (see section 4.4).
гърчове, тежко нарушение на съзнанието, включително кома и инсулт 
• seizures, severe impairment of consciousness including coma, and stroke
Установено е, че инхибирането на синтеза на протеини, вследствие индуцираното от аспарагиназата изчерпване на аспарагина, отслабва цитотоксичния ефект на MTX, който изисква репликация на клетките за своето антинеопластично действие. 
Inhibition of protein synthesis secondary to the asparaginase-induced depletion of asparagine has been shown to attenuate the cytotoxic effect of MTX which requires cell replication for its antineoplastic activity.
Пълна ремисия в края на индукционното лечение 
Complete remission rate at end of induction treatment Yes
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция и да избягват бременност, докато са на лечение с химиотерапия, съдържаща аспарагиназа. 
Women of childbearing potential/Contraception in males and females Women of childbearing potential have to use effective contraception and avoid becoming pregnant while being treated with asparaginase-containing chemotherapy.
ако имате нарушение на кръвосъсирването (като хемофилия). 
• if you have a blood clotting disorder (such as haemophilia),
Може да се извърши измерване на нивата на активност на аспарагиназата в серума или плазмата, за да се изключи ускорено намаляване на аспарагиназната активност. 
Measurement of the asparaginase activity level in serum or plasma may be undertaken in order to rule out accelerated reduction of asparaginase activity.
Винкристин 
Vincristine
Лекарства, които се метаболизират в черния дроб, тъй като рискът от нежелани реакции може да се увеличи. 
• Medicines which are metabolised in the liver, because the risk of side effects may increase.
Чести Свръхчувствителност, включително бронхоспазъм 
Hypersensitivity including bronchospasm Rare
Пониженият синтез на протеини може да доведе преди всичко до чернодробно увреждане, остър панкреатит, намалено производство на инсулин с хипергликемия, намалено производство на съсирващи фактори (по-специално фибриноген и антитромбин III), водещо до нарушения в коагулацията (тромбоза, кървене), и понижено производство на липопротеини, водещо до хипертриглицеридемия. 
Decreased protein synthesis can predominantly lead to liver impairment, acute pancreatitis, decreased insulin production with hyperglycaemia, decreased production of clotting factors (especially fibrinogen and antithrombin III) leading to coagulation disorders (thrombosis, bleeding), and decreased production of lipoproteins resulting in hypertriglyceridaemia.
Синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome - RPLS) може да възникне рядко по време на лечение с всеки вид аспарагиназа (вж. точка 4.8). 
Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS) may occur rarely during treatment with any asparaginase (see section 4.8).
При индуцираното от аспарагиназа разрушаване на туморните клетки могат да се освободят големи количества пикочна киселина, което води до хиперурикемия. 
Asparaginase-induced tumour cell destruction may release large amounts of uric acid, resulting in hyperuricaemia.
Може да се извърши измерване на нивата на активност на аспарагиназата в серума или плазмата, за да се изключи ускорено елиминиране на аспарагиназната активност. 
Measurement of the asparaginase activity level in serum or plasma may be undertaken in order to rule out accelerated elimination of asparaginase activity.
Тъй като не може да се изключи непряко взаимодействие между съставките на пероралните контрацептиви и аспарагиназата, пероралните контрацептиви не се смятат за достатъчно безопасни в такава клинична ситуация (вж. точка 4.6). 
Since an indirect interaction between components of the oral contraception and asparaginase cannot be ruled out, oral contraceptives are not considered sufficiently safe in such clinical situation (see section 4.6).
Приготвен и разреден разтвор Доказана е химична и физична стабилност при употреба за 2 дни при 2°C - 8°C. 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 days at 2 °C - 8 °C.
В редки случаи се съобщава за диабетна кетоацидоза. 
In rare cases, diabetic ketoacidosis has been reported.
Лекарства, които могат да потиснат функцията на костния мозък, тъй като тези ефекти могат да бъдат засилени от едновременната употреба на аспарагиназа. 
• Medicines which may suppress bone marrow function as these effects may be enhanced by concomitant use of asparaginase.
инфекции 
• infections
Лечението с аспарагиназа трябва да се прекъсне, ако пациентите развият тежка степен на чернодробно увреждане (билирубин > 3 пъти над горната граница на нормата [ГГ﻿ ; трансаминази > 10 пъти ГГН), тежка хипертриглицеридемия, хипергликемия или нарушение в коагулацията (напр. синусова венозна тромбоза, тежко кървене). 
Treatment with asparaginase should be interrupted if patients develop severe hepatic impairment (bilirubin > 3 times the upper limit of normal [ULN]; transaminases > 10 times ULN), severe hypertriglyceridaemia, hyperglycaemia or coagulation disorder (e.g. sinus vein thrombosis, severe bleeding).
Преди употреба прочетете листовката. 
METHOD OF ADMINISTRATION Read the package leaflet before use.
Алергичните реакции могат да се проявят като зачервяване, обрив, болка (болка в ставите, болка в гърба и коремна болка), хипотония, едем/ангиоедем, уртикария, диспнея, бронхоспазъм до анафилактичен шок. 
Allergic reactions can manifest as flushing, rash, pain (joint pain, back pain and abdominal pain), hypotension, oedema/angioedema, urticaria, dyspnoea, bronchospasm up to anaphylactic shock.
Тромбоза, по-специално тромбоза на кавернозния синус или дълбока венозна тромбоза, кръвоизлив Стомашно-чревни нарушения 
Thrombosis especially cavernous sinus thrombosis or deep vein thrombosis, haemorrhage
В такива случаи, трябва да се обмисли преминаване на друг препарат саспарагиназа. 
In such cases, a switch to a different asparaginase preparation should be considered.
Не са наблюдавани алергични реакции при никое от 12-те кърмачета < 1-годишна възраст по време на лечението със Spectrila (проучване MC-ASP.6/INF). 
No allergic reactions were observed in any of the 12 infants < 1 year of age during treatment with Spectrila (study MC-ASP.6/INF).
ниско ниво на кръвната захар (хипогликемия) 
• low blood sugar level (hypoglycaemia)
Най-ниските нива на серумната активност са измерени при 12 кърмачета (на възраст от раждането до 1 година) с de novo ОЛЛ (проучване MC-ASP.6/INF). 
Trough serum activity levels were measured in 12 infants (age from birth to 1 year) with de novo ALL (study MC-ASP.6/INF).
Синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome - RPLS) може да възникне рядко по време на лечение с всеки вид аспарагиназа. 
Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS) may occur rarely during treatment with any asparaginase.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции при Spectrila (много чести) включват реакции на свръхчувствителност, хипергликемия, хипоалбуминемия, гадене, повръщане, диария, коремна болка, едем, умора и промяна в лабораторните параметри (напр. трансаминази, билирубин, липиди в кръвта, параметри на коагулацията). 
Most frequently (very common) observed side effects of Spectrila include hypersensitivity reactions, hyperglycaemia, hypoalbuminaemia, nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, oedema, fatigue, and change in laboratory parameters (e.g. transaminases, bilirubin, blood lipids, coagulation parameters).
главоболие 
Headaches
Чести Болка (болка в гърба, болка в ставите) 
Common Pain (back pain, joint pain)
Приготвеният разтвор може да изглежда леко опалесцентен. 
The reconstituted solution may exhibit a slight opalescence.
• хипергликемични състояния. 
• hyperglycaemic conditions.
Няма налични данни за ефекта на аспарагиназата върху фертилитета при хората. 
Fertility No human data on the effect of asparaginase on fertility are available.
Аспарагиназата не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, ето защо трябва да се прилага интравенозно. 
Absorption Asparaginase is not absorbed by the gastrointestinal tract, thus Spectrila must be given intravenously.
понижена функция на щитовидната жлеза или паращитовидните жлези 
• decreased function of the thyroid gland or the parathyroid glands
Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ГГГГ. 
This leaflet was last revised in MM/YYYY.
високи нива на амилаза и липаза в кръвта 
• high blood levels of amylase and lipase
Реакциите на свръхчувствителност варират от преходно зачервяване или обрив и уртикария до бронхоспазъм, ангиоедем и анафилаксия. 
Hypersensitivity reactions range from transient flushing or rash and urticaria to bronchospasm, angioedema and anaphylaxis.
По време на лечението и в продължение на най-малко 3 месеца след спиране на аспарагиназата трябва да се използва ефективна контрацепция. 
Effective contraception must be used during treatment and for at least 3 months after asparaginase discontinuation.
Тъй като не може да се изключи непряко взаимодействие между съставките на пероралните контрацептиви и аспарагиназата, пероралните контрацептиви не се смятат за достатъчно безопасни. 
Since an indirect interaction between components of the oral contraception and asparaginase cannot be ruled out, oral contraceptives are not considered sufficiently safe.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Spectrila Как се използва Spectrila 
What Spectrila is and what it is used for What you need to know before you are given Spectrila How to use Spectrila
Аспарагиназата хидролизира аспарагина до аспарагинова киселина и амоняк. 
Asparaginase hydrolyses asparagine to aspartic acid and ammonia.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души): 
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people):
Не е известно дали аспарагиназа е налична в кърмата при хората. 
It is unknown whether asparaginase is present in human breast milk.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души): 
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people):
Не е известно дали аспарагиназа се екскретира в кърмата при хората. 
It is unknown whether asparaginase is excreted into human breast milk.
Най-сериозните нежелани реакции при Spectrila включват тежки реакции на свръхчувствителност като например анафилактичен шок (редки), тромбоемболични събития (чести), остър панкреатит (чести) и тежка хепатотоксичност, напр. жълтеница, чернодробна некроза, чернодробна недостатъчност (редки). 
Most serious side effects of Spectrila include severe hypersensitivity reactions such as anaphylactic shock (rare), thromboembolic events (common), acute pancreatitis (common), and severe hepatotoxicity, e.g. jaundice, hepatic necrosis, hepatic failure (rare).
Аспарагиназата може да индуцира хипергликемия като следствие от пониженото производство на инсулин. 
Asparaginase may induce hyperglycaemia as a consequence of decreased insulin production.
Дисеминирана интравазална коагулация (ДИК), анемия, левкопения, тромбоцитопения 
Disseminated intravascular coagulation (DIC), anaemia, leukopenia, thrombocytopenia
• болка (болка в гърба, болка в ставите, болка в стомаха) 
• pain (back pain, joint pain, stomach ache)
Препоръчителната интравенозна доза аспарагиназа е 5 000 единици на квадратен метър (U/m²) телесна повърхност (ТП), прилагана през два дни. 
The recommended intravenous dose of asparaginase is 5,000 units per square metre (U/m²) body surface area (BSA) given every third day.
Препоръчителната доза Spectrila за възрастни е 5 000 U на m² телесна повърхност (ТП), прилагана през два дни. 
The recommended dose of Spectrila for adults is 5,000 U per m² body surface area (BSA) given every third day.
Свръхчувствителност, включително зачервяване, обрив, хипотония, едем/ангиоедем, уртикария, диспнея 
Hypersensitivity including flushing, rash, hypotension, oedema/angioedema, urticaria, dyspnoea Common
тежко възпаление на панкреаса (остър панкреатит), 
• severe inflammation of the pancreas (acute pancreatitis),
Невъзможност за оценка/ с неизвестна честота 
Not evaluable / not known
Интравенозно приложение след допълнително разреждане 
Intravenous use after further dilution.
По време на лечението със Spectrila могат да възникнат следните животозастрашаващи ситуации: 
The following life-threatening situations could arise during treatment with Spectrila:
Тъй като не може да се изключи непряко взаимодействие между съставките на пероралните контрацептиви и аспарагиназата, пероралните контрацептиви не се смятат за достатъчно безопасни в такава клинична ситуация. 
Since an indirect interaction between components of the oral contraception and asparaginase cannot be ruled out, oral contraceptives are not considered sufficiently safe in such clinical situation.
Тежка степен на чернодробно увреждане (билирубин > 3 пъти над горната граница на нормата [ГГ﻿ ; трансаминази > 10 пъти ГГН) 
• Severe hepatic impairment (bilirubin > 3 times upper limit of normal [ULN]; transaminases
Много често при пациенти, лекувани със съдържащи аспарагиназа протоколи за лечение, се наблюдават гадене/повръщане, но те са обикновено леки. 
Nausea/vomiting are very commonly observed in patients treated with asparaginase-containing treatment regimens but are usually mild.
Брой пациенти MRD статус в края на индукционното лечение 
MRD status at end of induction treatment MRD negative
(проучване MC-ASP.5/ALL) са наблюдавани следните честоти на алергични събития (Таблица 2). 
In a clinical trial in children with newly diagnosed ALL (study MC-ASP.5/ALL), the following frequencies of allergic events were observed (table 2).
Във връзка със съдовите усложнения също се описват придобити или генетично понижени инхибитори на физиологичната коагулация (протеин C, протеин S, антитромбин). 
Acquired or genetically decreased physiologic coagulation inhibitors (protein C, protein S, antithrombin) are also described in relation to vascular complications.
В литературата се съобщават няколко случая на индуциран от аспарагиназата паротит. 
A few cases of asparaginase-induced parotitis have been reported in the literature.
Може да се наложи да се изключат хиперамониемия и тромбоза на синусната вена. 
Hyperammonaemia and sinus vein thrombosis may need to be excluded.
44,3 % спрямо 39,6 %), кръвоизлив или тромбемболия (≥ CTCAE Степен II: 2,1 % спрямо 4,0 %) и невротоксичност (≥ CTCAE Степен III: 4,1 % спрямо 5,9 %). 
During induction treatment, asparaginase-typical adverse drug reactions like elevated liver enzymes/bilirubin (≥ CTCAE Grade III: 44.3 % vs. 39.6 %), haemorrhage or thromboembolism (≥ CTCAE Grade II: 2.1 % vs. 4.0 %), and neurotoxicity (≥ CTCAE Grade III: 4.1 % vs. 5.9 %) were observed in comparable frequencies in both groups (Spectrila versus reference).
В редки случаи възниква хеморагичен или некротизиращ панкреатит. 
In rare cases, haemorrhagic or necrotising pancreatitis occurs.
натрупване на течност (оток) 
• accumulation of fluid (oedema)
Повишение на трансаминазите, кръвния билирубин, алкалната фосфатаза в кръвта, холестерола в кръвта, триглицеридите в кръвта, липопротеините с много ниска плътност (VLDL), активността на липопротеин липазата, кръвната урея, амоняка, лактат дехидрогеназата в кръвта (LDH) 
Increase in transaminases, blood bilirubin, blood alkaline phosphatase, blood cholesterol, blood triglyceride, very low density lipoprotein (VLDL), lipoprotein lipase activity, blood urea, ammonia, blood lactate dehydrogenase (LDH), Decrease in antithrombin III, blood fibrinogen, blood cholesterol, low density lipoprotein (LDL), total protein
Като следствие от хипоалбуминемията може да се появи едем. 
As a consequence of hypoalbuminaemia oedema can occur.
Не e необходима корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. 
Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Един флакон съдържа 10 000 единици аспарагиназа. 
One vial contains 10,000 units of asparaginase.
Как се съхранява Spectrila 
How to store Spectrila
Spectrila се използва за лечение на възрастни и деца с остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) 
Spectrila is used to treat adults and children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) which is a form of blood cancer.
Миелосупресивни средства 
Myelosuppressive agents
EU/1/15/1072/001 (1 флакон) EU/1/15/1072/002 (5 флакона) 
EU/1/15/1072/002 (5 vials)
проблеми с черния дроб, 
• liver problems,
Тел.: +49-4103-8006-0 
Tel.: +49-4103-8006-0
Предварително съществуваща известна коагулопатия (напр. хемофилия) 
• Pre-existing known coagulopathy (e.g. haemophilia).
Факс: +49-4103-8006-100 
Fax: +49-4103-8006-100
САМО за интравенозно приложение. 
For intravenous use ONLY.
Само за интравенозно приложение. 
For intravenous use only.
coli-аспарагиназа (референтен лекарствен продукт) в едно рандомизирано двойносляпо клинично изпитване (проучване MC-ASP.5/ALL, базирано върху протокол DCOG ALL10 за лечение на ОЛЛ) при 199 деца/юноши на възраст 1 - 18 години с de novo ОЛЛ. 
Study in children/adolescents aged 1 - 18 years with de novo ALL Efficacy and safety of Spectrila was compared to a native E. coli-asparaginase (reference medicinal product) in a randomised double-blinded clinical trial (study MC-ASP.5/ALL; based on ALL treatment protocol DCOG ALL10) in 199 children/adolescents aged 1 - 18 years with de novo ALL.
Може да възникне тромбоза на венозен синус. 
Sinus vein thrombosis can occur.
Аспарагиназата може да повлияе ефикасността на метотрексат или цитарабин (използвани за лечение на определени видове рак): 
• Asparaginase may influence the efficacy of methotrexate or cytarabine (used to treat certain types of cancer): - if asparaginase is given after these agents their effect may be increased.
Продължителност на приложението 
Duration of administration
високо ниво на кръвната захар (хипергликемия). 
• high blood sugar level (hyperglycaemia).
Много често при пациенти, лекувани с аспарагиназа, се наблюдават леки до умерени промени в стойностите на кръвните липиди (напр. повишен или понижен холестерол, повишени триглицериди, повишена VLDL фракция и понижен LDL, повишена активност на липопротеин липазата), което в повечето случаи се проявява без клинични симптоми. 
Mild to moderate changes in blood lipid values (e.g. increased or decreased cholesterol, increased triglyceride, increased VLDL fraction and decreased LDL, increased lipoprotein lipase activity) are very commonly observed in patients treated with asparaginase, which in most cases present without clinical symptoms.
Хипоалбуминемия 
Hypoalbuminaemia
Вторичен хипотиреоидизъм, хипопаратиреоидизъм 
Very rare Secondary hypothyroidism, hypoparathyroidism
Алергия и анафилаксия 
Allergy and anaphylaxis
остър панкреатит, 
• acute pancreatitis,
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION 14 January 2016
В проучването при деца/юноши на възраст 1 - 18 години с de novo ОЛЛ (проучване MCASP.5/ALL) към ден 33 на индукционното лечение 10 пациенти в групата на Spectrila (10,3%) и 
In the study in children/adolescents aged 1 - 18 years with de novo ALL (study MC-ASP.5/ALL), by day 33 of induction treatment 10 patients in the Spectrila group (10.3 %) and 9 in the reference group (8.9 %) were measured positive for anti-asparaginase antibodies at least at one time point.
Хипергликемия и хипогликемия 
Hyperglycaemia and hypoglycaemia
Хипергликемични състояния 
Hyperglycaemic conditions
При никое от 12-те кърмачета < 1-годишна възраст не се откриват анти-аспарагиназа антитела по време на лечението със Spectrila (проучване MC-ASP.6/INF). 
No anti-asparaginase antibodies were detected in any of the 12 infants < 1 year of age during treatment with Spectrila (study MC-ASP.6/INF).
След разтваряне 1 ml съдържа 2 500 единици аспарагиназа. 
After reconstitution 1 ml contains 2,500 units of asparaginase.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH 
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr.
високо ниво на амоняк в кръвта (хиперамониемия) 
• high blood levels of ammonia (hyperammonaemia)
CI = доверителен интервал; CSF = цереброспинална течност; MRD = минимално остатъчно заболяване a Безусловен точен доверителен интервал въз основа на Chan и Zhang б Безусловен точен тест за неинфериорност за биномни разлики въз основа на оценките на ограничената максимална вероятност в 
CI = confidence interval; CSF = cerebrospinal fluid; MRD = minimal residual disease a
Доказана е стабилност при употреба за 2 дни при 2°C - 8°C. 
EXP: In-use stability has been demonstrated for 2 days at 2 °C - 8 °C.
След разтваряне всеки ml съдържа 2 500 единици аспарагиназа. 
After reconstitution each ml contains 2,500 units of asparaginase.
След приложението на аспарагиназа се препоръчва внимателно наблюдение на билирубина, чернодробните трансаминази, глюкозата в кръвта/урината, параметрите на коагулация (PTT, PT, антитромбин III, фибриноген и D-димер), амилазата, липазата, триглицеридите и холестерола. 
After administration of asparaginase, close monitoring of bilirubin, hepatic transaminases, of blood/urinary glucose, coagulation parameters (PTT, PT, antithrombin III, fibrinogen, and D-dimer), amylase, lipase, triglycerides, and cholesterol is recommended.
В редки случаи, по време на терапия със съдържащи аспарагиназа схеми, се наблюдава синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (RPLS). 
In rare cases, a reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS) has been observed during therapy with asparaginase-containing regimens.
След приложението на всякакъв препарат с аспарагиназа се препоръчва внимателно наблюдение на билирубина, чернодробните трансаминази, глюкозата в кръвта/урината, параметрите на коагулация (напр. PTT, PT, антитромбин III, фибриноген и D-димер), амилазата, липазата, триглицеридите и холестерола. 
After administration of any asparaginase preparation, close monitoring of bilirubin, hepatic transaminases, blood/urinary glucose, coagulation parameters (e.g. PTT, PT, antithrombin III, fibrinogen and D-dimer), amylase, lipase, triglycerides and cholesterol is recommended.
Много чести Диария, гадене, повръщане, коремна болка 
Diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain Common
Редки Хеморагичен панкреатит, некротизиращ панкреатит, паротит 
Haemorrhagic pancreatitis, necrotising pancreatitis, parotitis Very rare
Преди започване на терапия трябва да се определят билирубина, чернодробните трансаминази и параметрите на коагулация (напр. частично тромбопластиново време [PTT], протромбиново време [PT], антитромбин III и фибриноген). 
Before initiating therapy bilirubin, hepatic transaminases and coagulation parameters (e.g. partial thromboplastin time [PTT], prothrombin time [PT], antithrombin III and fibrinogen) should be determined.
гадене, повръщане, болка в стомаха или воднисти изпражнения (диария) 
• feeling sick (nausea), being sick (vomiting), stomach ache or watery stools (diarrhoea)
Полуживот 
Half-life
Хипергликемия, хипоалбуминемия 
Very common Hyperglycaemia, hypoalbuminaemia