natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Post hoc нестратифицирани подгрупови анализи на пациентите в изпитването RAINBOW, които преди това са лекувани с трастузумаб (n= 39), предполагат полза за преживяемостта при такива пациенти (HR 0,679, 95% CI 0,327, 1,419) и показват полза за преживяемостта без прогресия (PFS) (HR 0,399, 95% CI 0,194, 0,822). 
(n= 39) suggested a survival benefit in such patients (HR 0.679, 95% CI 0.327, 1.419) and demonstrated a benefit for progression free survival (PFS) (HR 0.399, 95% CI 0.194, 0.822).
Ако се установи наличие на частици или промяна в цвета, изхвърлете флакона. 
If particulate matter or discolouration is identified, discard the vial.
Фармакокинетиката на доцетаксел не се повлиява при едновременно приложение с рамуцирумаб. 
The pharmacokinetics of docetaxel were not affected when co-administered with ramucirumab.
Преди всяка инфузия на паклитаксел, пациентите трябва да имат изследване на пълна кръвна картина 
Prior to chemotherapy, patients should have a complete blood count.
Въз основа на PopPK експозицията на рамуцирумаб при пациенти с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс [CrCl] ≥ 60 до < 90 ml/минута), умерено бъбречно увреждане (CrCl ≥ 30 до <60 ml/ 
Based on PopPK, ramucirumab exposure was similar in patients with mild renal impairment (creatinine clearance [CrCl] ≥60 to <90 ml/min), moderate renal impairment (CrCl ≥30 to <60 ml/min) or severe renal impairment (CrCl 15 to 29 ml/min) as compared to patients with normal renal function (CrCl ≥90 ml/min).
Не са провеждани официални изпитвания за оценка на ефекта на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на рамуцирумаб. 
No formal studies have been conducted to evaluate the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of ramucirumab.
Плацебо плюс паклитаксел N=335 
Placebo plus paclitaxel N=335
Cyramza ще бъде окончателно спрян, ако имате тежък кръвоизлив. 
Cyramza will be permanently stopped if you experience severe bleeding.
Eli Lilly Lietuva Tel. +370 (5) 2649600 
Tel. +370 (5) 2649600
RAINBOW - световно, рандомизирано, двойносляпо изпитване на Cyramza плюс паклитаксел спрямо плацебо плюс паклитаксел, е проведено при 665 пациенти с локално рецидивирал и нерезектабилен или метастатичен рак на стомаха (включително аденокарцином на гастроезофагеалния преход [GEJ]) след химиотерапия, съдържаща платина и флуоропиримидин, със или без антрациклин. 
RAINBOW, a global, randomised, double-blind, study of Cyramza plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel, was conducted in 665 patients with locally recurrent and unresectable or metastatic gastric cancer (including GEJ adenocarcinoma) following platinum- and fluoropyrimidine-containing chemotherapy, with or without anthracycline.
Не са провеждани официални изпитвания с Cyramza при пациенти с бъбречно увреждане. 
There have been no formal studies with Cyramza in patients with hepatic impairment.
Симптомите са тръпки/тремор, болка в гърба/спазми, болка и/или стягане в гърдите, втрисане, зачервяване на лицето, диспнея, хрипове, хипоксия и парестезия. 
Symptoms included rigors/tremors, back-pain/spasms, chest pain and/or tightness, chills, flushing, dyspnoea, wheezing, hypoxia, and paraesthesia.
При тежки случаи признаците може да включват дихателни разтройства, причинени от стесняване на дихателните пътища, учестен пулс и прималяване. 
In severe cases, symptoms may include breathing distress caused by narrowing of the airways, faster heartbeat, and feeling faint.
Пациенти, които имат хистология на сквамозен рак, са с най-висок риск от развитие на сериозно белодробно кървене, обаче в изпитването REVEL при пациенти с хистология на сквамозен рак, лекувани с рамуцирумаб, е наблюдавано белодробно кървене не повече от степен 5. 
Patients with squamous histology are at higher risk of developing serious pulmonary bleeding, however, no excess of Grade 5 pulmonary haemorrhage was observed in ramucirumab treated patients with squamous histology in REVEL.
Блокиране на артерии от кръвен съсирек („артериални тромбоемболични събития“): 
during treatment with Cyramza or anytime thereafter: - Blocking of the arteries by a blood clot (‘arterial thromboembolic events'):
За пациенти с НДРБД, при които има туморна кавитация или засягане на големите съдове от тумора, рамуцирумаб е противопоказан (вж. точка 4.4). 
For patients with NSCLC, ramucirumab is contraindicated where there is tumour cavitation or tumour involvement of major vessels (see section 4.4).
Рандомизацията е стратифицирана по географска област, статус на тумора по KRAS (мутантен или див вид) и време до прогресия на заболяването (TTP - time 
Randomisation was stratified by geographic region, tumour KRAS status (mutant or wild-type), and time to disease progression (TTP) after commencing first-line treatment (<6 months versus ≥6 months).
Препоръчва се второ намаляване на дозата, ако отново се установи количеството на белтък в урината ≥2 g/24 часа. 
A second dose reduction is recommended if a urine protein level ≥2 g/24 hours reoccurs.
Преди да получите Cyramza, може да Ви бъде дадено друго лекарство за намаляване на риска от реакция, свързана с инфузията. 
You may be given another medicine to reduce the risk of an infusion-related reaction before you receive Cyramza.
1 600 mg/m за период от 46-48 часа 
1,600 mg/m2 over 46-48 hours
2 000 mg/m за период от 46-48 часа 
2,000 mg/m2 over 46-48 hours
Монотерапия с Cyramza е показана за лечение на възрастни пациенти с авансирал или нерезектабилен хепатоцелуларен карцином, със серумни нива на алфа фетопротеин (АФП) ≥ 400 ng/ml и предшестващо лечение със сорафениб. 
Cyramza monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with advanced or unresectable hepatocellular carcinoma who have a serum alpha fetoprotein (AFP) of ≥ 400 ng/ml and who have been previously treated with sorafenib.
Наблюдава се увеличение на медианата на преживяемостта без прогресия (PFS) с 1,5 месеца в полза на рамото на Cyramza плюс паклитаксел: 4,4 месеца в рамото на Cyramza плюс паклитаксел и 2,9 месеца в рамото на плацебо плюс паклитаксел. 
There was an increase in median PFS of 1.5 months in favour of the Cyramza plus paclitaxel arm: 4.4 months in the Cyramza plus paclitaxel arm and 2.9 months in the placebo plus paclitaxel arm.
Cyramza в комбинация с доцетаксел е показан за лечение на възрастни пациенти с локално авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб с прогресия на заболяването след химиотерапия с платина. 
Cyramza in combination with docetaxel is indicated for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with disease progression after platinum-based chemotherapy.
Хематологичните критерии в Таблица 2 не са изпълнени и температурата е овладяна 
Haematological criteria in Table 2 are not met and fever resolved
Лечението с Cyramza ще бъде спряно окончателно, ако: - образувате кръвен съсирек в артериите - получите пробив в стената на червата - имате тежко кървене - имате тежка реакция, свързана с инфузията - имате високо кръвно налягане, което не може да се контролира с лекарства - отделяте повече от определено количество белтък в урината или, ако получите тежко бъбречно заболяване (нефрозен синдром) ­ образувате неестествени, подобни на каналчета, връзки или пътища в тялото между вътрешните органи и кожата или други тъкани (фистула) ­ почувствате обърканост и/или дезориентация, което е свързано с хронични чернодробни проблеми ­ настъпи влошаване на бъбречната Ви функция (в условията на чернодробна недостатъчност) 
- develop a blood clot in your arteries - develop a hole in the wall of your gut - experience severe bleeding - experience a severe infusion-related reaction - develop high blood pressure that cannot be controlled with medicine - are passing more than a certain amount of protein with your urine or if you develop a severe kidney disease (nephrotic syndrome) - develop abnormal tube-like connections or passageways inside the body between internal organs and skin or other tissues (fistula) - develop confusion and/or disorientation associated with chronic liver problems - decline in kidney function (in the setting of liver failure)
Cyramza ще бъде окончателно спрян, ако образувате фистула. 
Cyramza will be permanently stopped if you develop a fistula.
Инфузионният разтвор ДА НЕ СЕ ЗАМРАЗЯВА ИЛИ РАЗКЛАЩА. 
Do not freeze or shake the infusion solution.
Протеинурия a,б 
Proteinuriaa,f
Препоръчителната доза на рамуцирумаб е 8 mg/kg на всеки 2 седмици, прилаган като интравенозна инфузия преди прилагането на схемата FOLFIRI. 
The recommended dose of ramucirumab is 8 mg/kg every 2 weeks administered by intravenous infusion, prior to FOLFIRI administration.
Рак на стомаха 
Colorectal cancer
Препоръчителната доза рамуцирумаб като монотерапия е 8 mg/kg на всеки 2 седмици. 
The recommended dose of ramucirumab as a single agent is 8 mg/kg every 2 weeks.
Cyramza ще бъде окончателно спрян, ако получите пробив в стената на червата. 
Cyramza will be permanently stopped if you develop a hole in the wall of your gut.
Име и адрес на производителите на биологично активното вещество 
Name and address of the manufacturers of the biological active substance ImClone Systems LLC
Опаковка от 1 флакон от 10 ml. 
Pack of 1 vial of 10 ml.
Наблюдава се увеличение на средната преживяемост от 1,4 месеца в полза на рамото на Cyramza плюс доцетаксел: 
There was an increase in median survival of 1.4 months in favour of the Cyramza plus docetaxel arm:
9/l Ден 8 и 15: ≥1,0 x 10 
Days 8 and 15: ≥1.0 x 109/L
Лечението с рамуцирумаб трябва да бъде спряно при пациенти, които развият фистула (вж. точка 4.2). 
Ramucirumab treatment should be discontinued in patients who develop fistula (see section 4.2).
REGARD - мултинационално, рандомизирано, двойносляпо изпитване на Cyramza плюс най-добри поддържащи грижи (BSC) спрямо плацебо плюс BSC, е проведено при 355 пациенти с локално рецидивирал и нерезектабилен или метастатичен рак на стомаха (включително аденокарцином на гастроезофагеалния преход [GEJ]) след химиотерапия, съдържаща платина или флуоропиримидин. 
REGARD, a multinational, randomised, double-blind study of Cyramza plus BSC versus placebo plus BSC, was conducted in 355 patients with locally recurrent and unresectable, or metastatic gastric cancer (including GEJ adenocarcinoma) following platinum- or fluoropyrimidine-containing chemotherapy.
При лечение с Cyramza пациентите може да са изложени на повишен риск от развитие на фистула. 
Patients may be at increased risk for the development of fistula when treated with Cyramza.
Лечението с рамуцирумаб трябва да бъде окончателно прекратено, ако количеството на белтък в урината е >3 g/24 часа или в случай на нефрозен синдром (вж. точка 4.2). 
Ramucirumab therapy should be permanently discontinued if the urine protein level is >3 g/24 hours or in the event of nephrotic syndrome (see section 4.2).
Най-честите (≥1%) НЛР, които водят до прекъсване на лечението с един или повече компонента от схемата FOLFIRI, са: неутропения (12,5%), тромбоцитопения (4,2%), диария (2,3%) и стоматит (2,3%). 
(12.5%), thrombocytopenia (4.2%), diarrhoea (2.3%) and stomatitis (2.3%).
Лечението с рамуцирумаб трябва да бъде окончателно прекратено, ако има клинично значима хипертония, която не може да се контролира с антихипертензивно лечение (вж. точка 4.2). 
Ramucirumab should be permanently discontinued if medically significant hypertension cannot be controlled with antihypertensive therapy (see section 4.2).
Въз основа на изчисления обем на рамуцирумаб, отстранете съответния обем инжекционен разтвор на натриев хлорид от 9 mg/ml (0,9%) от предварително нанълнения сак от 250 ml за интравенозно приложение. 
In case of pre-filled intravenous infusion container usage Based on the calculated volume of ramucirumab, remove the corresponding volume of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection from the pre-filled 250 ml intravenous container.
Препоръчителната доза на рамуцирумаб е 8 mg/kg на ден 1 и 15 от 28-дневен цикъл, последвано от инфузия на паклитаксел. 
The recommended dose of ramucirumab is 8 mg/kg on days 1 and 15 of a 28 day cycle, prior to paclitaxel infusion.
Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800 
Tel: + 46-(0) 8 7378800
НЛР, съобщени при пациенти, лекувани с рамуцирумаб като монотерапия в клинични изпитвания фаза 3 (пациенти с алфа фетопротеин ≥ 400 ng/ml в изпитванията REGARD, REACH-2 и REACH) 
Table 6: ADRs reported in patients treated with ramucirumab as monotherapy in phase 3 clinical trials (REGARD, REACH-2 and REACH patients with alpha fetoprotein ≥ 400 ng/ml)
Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 души): 
Rare side effects (may affect up to 1 in 1000 people): - abnormal blood clotting in small blood vessels
Cyramza се прилага в комбинация с доцетаксел, друго антитуморно лекарство, за лечение на възрастни пациенти с рак на белия дроб в напреднал стадий, чието заболяване се влошава след лечение с лекарства за лечение на рак. 
Cyramza is given in combination with docetaxel, another anti-cancer medicine, for the treatment of adult patients with advanced stage of lung cancer whose disease has worsened after treatment with medicines to treat cancer.
Cyramza се прилага в комбинация с паклитаксел, друго антитуморно лекарство, за лечение на напреднал рак на стомаха (или рак на прехода между хранопровода и стомаха) при възрастни, чието заболяване се влошава след лечение с лекарства за лечение на рак. 
Cyramza is given in combination with paclitaxel, another anti-cancer medicine, for the treatment of advanced stomach cancer (or cancer of the junction between the oesophagus and the stomach) in adults whose disease has worsened after treatment with medicines to treat cancer.
- нисък брой на белите кръвни клетки (може да повиши риска от инфекции) - чувство за умора или слабост - диария - кървене от носа - възпаление на лигавицата на устата - подуване на ръцете, стъпалата и краката поради задръжка на течности - високо кръвно налягане - нисък брой на тромбоцитите (кръвни клетки, които помагат кръвта да се съсирва) - болка в корема - възпаление на лигавиците, например на храносмилателната система и на дихателните пътища - главоболие - белтък в урината (отклонение в резултата от изследване на урината) 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people): - low white blood cell counts (may increase the risk of infection) - feeling tired or weak - diarrhoea - nose bleed - inflammation of the lining of the mouth - swelling of hands, feet and legs due to fluid retention - high blood pressure - low platelet count (blood cells that help the blood to clot) - abdominal pain - inflammation of mucous membranes, such as digestive and respiratory tracts - headache - protein in the urine (abnormal urine test)
Преживяемостта без прогресия е статистически значимо подобрена при пациентите, получавали Cyramza, в сравнение с пациентите, получавали плацебо (HR 0,483; 95%CI: 0,376 до 0,620; p<0,0001), което съответства на 52% намаление на риска от прогресия или смърт и повишение на медианата на преживяемостта без прогресия (PFS) с 2,1 месеца за Cyramza от 1,3 месеца за плацебо. 
Progression-free survival was statistically significantly improved in patients receiving Cyramza as compared with patients receiving placebo (HR 0.483; 95%CI: 0.376 to 0.620; p<0.0001), corresponding to a 52% reduction in the risk of progression or death and an increase in median PFS to 2.1 months for Cyramza from 1.3 months for placebo.
Основният резултат за ефикасност в изпитването REACH-2 е подкрепен от статистически значимо подобрение на преживяемостта без прогресия при пациентите, 
The major efficacy outcome in REACH-2 was supported by a statistically significant improvement in progression free survival in Cyramza treated patients compared to placebo treated patients.
Повишена честота на тежка хипертония е съобщена при пациенти, които получават рамуцирумаб, в сравнение с плацебо. 
An increased incidence of severe hypertension was reported in patients receiving ramucirumab as compared to placebo.
Лечението с рамуцирумаб трябва да бъде временно прекратено при тежка хипертония до постигане на медикаментозен контрол. 
Ramucirumab should be temporarily discontinued for severe hypertension until controlled with medical management.
Преди инфузията на рамуцирумаб се препоръчва премедикация с хистаминов H1 антагонист (например, дифенхидрамин). 
Premedication is recommended with a histamine H1 antagonist (for example diphenhydramine) prior to infusion of ramucirumab.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Eli Lilly Nederland B.V. 
Eli Lilly Nederland B.V.
Преди да се прилагат лекарствени продукти за парентерално приложение трябва да се огледат внимателно за видими частици. 
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Ден 1: ≥100 x 10 
Day 1: ≥100 x 109/L
Рак на стомаха и аденокарцином на гастроезофагеалния преход 
Gastric cancer and gastro-oesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma
Cyramza съдържа натрий 
Cyramza contains sodium
Лечението с рамуцирумаб трябва да бъде временно прекратено, ако количеството на белтък в урината е ≥2 g/24 часа. 
Ramucirumab therapy should be temporarily discontinued if the urine protein level is ≥2 g/24 hours.
Какво съдържа Cyramza - Активното вещество е рамуцирумаб. 
- The active substance is ramucirumab.
Следвайки схемата на приложение 8 mg/kg на всеки 2 седмици, средните геометрични на Cmin на рамуцирумаб в серум от пациенти с авансирал рак на стомаха преди приложението на четвъртата и седмата доза рамуцирумаб като монотерапия са съответно 49,5 μg/ml (диапазон от 6,3-228 μg/ml) и 74,4 μg/ml (диапазон от 13,8-234 μg/ml). 
Following the dose regimen of 8 mg/kg every 2 weeks, the geometric means of ramucirumab Cmin prior to administration of the fourth and seventh dose of ramucirumab given as a single agent in advanced gastric cancer patients' serum were 49.5 μg/ml (range of 6.3-228 μg/ml) and 74.4 μg/ml (range of 13.8-234 μg/ml), respectively.
С по BCLC. Пациенти с метастази в мозъка, лептоменингеална болест, неконтролирана компресия на гръбначния мозък, анамнеза или за настояща чернодробна енцефалопатия, или за клинично значим асцит, тежко кървене от варици в периода от 3 месеца преди лечението, или за варици на стомаха или хранопровода с висок риск от кървене са изключени от изпитването. 
In addition, patients were either Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B and no longer amenable to locoregional therapy, or were BCLC stage C. Patients with brain metastases, leptomeningeal disease, uncontrolled spinal cord compression, a history of or current hepatic encephalopathy or clinically meaningful ascites, severe variceal bleeding in the 3 months prior to treatment, or gastric or oesophageal varices at high risk of bleeding were excluded from the study.
Признаците може да включват усещане за парене в устата, разраняване, поява на мехури или оток. 
Symptoms may include a burning sensation in the mouth, ulceration, blisters or swelling.
Монотерапия с Cyramza е показана за лечение на възрастни пациенти с авансирал рак на стомаха или аденокарцином на гастроезофагеалния преход с прогресия на заболяването след предшестваща химиотерапия с платина или флуоропиримидин, за които лечението в комбинация с паклитаксел не е подходящо (вж. точка 5.1). 
Cyramza monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with advanced gastric cancer or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma with disease progression after prior platinum or fluoropyrimidine chemotherapy, for whom treatment in combination with paclitaxel is not appropriate (see section 5.1).
Критерии, които трябва да бъдат изпълнени преди всяко прилагане на паклитаксел 
Table 1: Criteria to be met prior to each paclitaxel administration Criteria
Препоръчителната доза на паклитаксел е 80 mg/m2, приложена чрез интравенозна инфузия за около 60 минути на ден 1, 8 и 15 от 28-дневен цикъл. 
The recommended dose of paclitaxel is 80 mg/m2 administered by intravenous infusion over approximately 60 minutes on days 1, 8 and 15 of a 28 day cycle.
RAISE - световно, рандомизирано, двойносляпо изпитване на Cyramza плюс схемата FOLFIRI спрямо плацебо плюс схемата FOLFIRI при пациенти с mCRC, които имат прогресия на заболяването по време на лечение или след лечение от първа линия с бевацизумаб, оксалиплатин и флуоропиримидин. 
RAISE was a global, randomised, double-blind, study of Cyramza plus FOLFIRI versus placebo plus FOLFIRI, in patients with mCRC, who had disease progression on or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine.
Хематологичните критерии в Таблица 2 са изпълнени и температурата е овладяна 
Haematological criteria in Table 2 are met and fever resolved
В клинични изпитвания с рамуцирумаб са съобщени реакции, свързани с инфузията. 
Infusion-related reactions were reported in clinical studies with ramucirumab.
Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Хистидинов монохидрохлорид Натриев хлорид Глицин (Е640) 
Histidine monohydrochloride Sodium chloride Glycine (E640) Polysorbate 80 (E433) Water for injections
В изпитването RAISE честотата на неутропения степен ≥3 нараства с по-високата експозиция на рамуцирумаб. 
In RAISE, the incidence of Grade ≥3 neutropenia was increased with higher ramucirumab exposure.
Cyramza 10 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор 
Cyramza 10 mg/ml concentrate for solution for infusion
Лечението с рамуцирумаб трябва окончателно да се прекрати, ако количеството на белтък в урината е > 3g/24 часа или в случай на нефрозен синдром. 
Ramucirumab therapy should be permanently discontinued if the urine protein level is >3 g/24 hours or in the event of nephrotic syndrome.
Съкращения: CI - доверителен интервал, CR= пълно повлияване, ORR = степен на обективно повлияване и PR= частично повлияване 
ORR % (95% CI) p-value Abbreviations: CI = confidence interval, CR = complete response, ORR = objective response rate and PR = partial response
Пациентите трябва да имат прогресия на заболяването по време на лечението от първа линия или в рамките на 4 месеца след прилагането на последната доза на лечението от първа линия и да имат функционално състояние (performance status - PS) 0-1 по ECOG. 
Patients were required to have experienced disease progression during, or within 4 months after the last dose of first-line therapy and with ECOG PS 0-1.
Повишена честота на протеинурия е съобщена при пациенти, получаващи рамуцирумаб, в сравнение с плацебо. 
An increased incidence of proteinuria was reported in patients receiving ramucirumab as compared to placebo.
При рамуцирумаб, когато се прилага на всеки 2 седмици, се наблюдава коефициент на кумулиране 1,5. 
An accumulation ratio of 1.5 was observed for ramucirumab when dosed every 2 weeks.
Общата преживяемост е статистически значимо подобрена при пациентите, получавали Cyramza, в сравнение с пациентите, получавали плацебо (коефициент на риск [HR] 0,776; 95%CI: 0,603 до 0,998; p=0,0473), което съответства на 22% намаление на риска от смърт и повишение на медианата на преживяемостта с 5,2 месеца за Cyramza от 3,8 месеца за плацебо. 
Overall survival was statistically significantly improved in patients receiving Cyramza as compared with patients receiving placebo (hazard ratio [HR] 0.776; 95%CI: 0.603 to 0.998; p= 0.0473), corresponding to a 22% reduction in the risk of death and an increase in median survival to 5.2 months for Cyramza from3.8 months for placebo.
Въз основа на изпитването RAINBOW (рамуцирумаб плюс паклитаксел) и изпитването REVEL (рамуцирумаб плюс доцетаксел). 
i Based on study RAINBOW (ramucirumab plus paclitaxel) and study REVEL (ramucirumab plus docetaxel).
Вашият лекар или медицинска сестра ще проверява за нежелани реакции. 
During each infusion, your doctor or nurse will check for side effects.
Добавете в сака достатъчно количество инжекционен разтвор на натриев хлорид от 9 mg/ml (0,9%), за да приготвите общия обем от 250 ml. 
Add a sufficient quantity of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection to the container to make the total volume 250 ml.
Ден 1: ≥1,5 x 10 
Day 1: ≥1.5 x 109/L