natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* Първичният анализ е извършен с крайна дата за събиране на данните 14 ноември 2011 г. 
* Primary analysis was performed with a data cut-off date of 14 November 2011.
Във всяка категория по честота, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency category, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Разрешено е предишно хормонално лечение на метастазиралото заболяване. 
Prior hormonal therapy for the treatment of metastatic disease was allowed.
Дългосрочните ефекти от лечението с бевацизумаб върху фертилитета не са известни. 
Long term effects of the treatment with bevacizumab on fertility are unknown.
В редки случаи тя е довела до преустановяване на лечението с Avastin или хоспитализация. 
It rarely resulted in discontinuation of Avastin treatment or hospitalisation.
Изплозването на инхибитори на пътя на VEGF при пациенти със или без хипертония може да подпомогне образуването на аневризми и/или артериални дисекации. 
The use of VEGF pathway inhibitors in patients with or without hypertension may promote the formation of aneurysms and/or artery dissections.
При директно инжектиране на Avastin в окото (неодобрена употреба), могат да възникнат следните нежелани реакции: 
When Avastin is injected directly into the eye (unapproved use), the following side effects may occur:
Симптомите обикновено отзвучават или се подобряват до дни след спиране на лечението, въпреки че някои от пациентите са имали неврологични последствия. 
Symptoms usually resolve or improve within days after treatment discontinuation, although some patients have experienced some neurologic sequelae.
При повечето клинични изпитвания нива на протеин в урината от ≥ 2g/24 часа са довели до задържане на приложението на Avastin до възстановяване до < 2g/24 часа. 
In most clinical trials urine protein levels of ≥ 2g/24 hrs led to the holding of Avastin until recovery to < 2g/24 hrs.
IFN алфа-2a е даван до 52 седмици или до прогресия на заболяването в препоръчителна начална доза от 9 MIU три пъти седмично, което позволява намаление на дозата до 3 MIU три пъти седмично в 2 стъпки. 
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommended starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
Когато събитията са отбелязани едновременно като нежелани лекарствени реакции от всички степени и от степен 3-5 в клиничните изпитвания, се съобщава най-високата честота, наблюдавана при пациентите. 
When events were noted as both all grade and grade 3-5 adverse drug reactions in clinical trials, the highest frequency observed in patients has been reported.
В зависимост от дозата, която Ви е предписана, част или цялото съдържание на флакона Avastin ще се разреди с разтвор на натриев хлорид преди употреба. 
Depending on the dose prescribed for you, some or all of the contents of the Avastin vial will be diluted with sodium chloride solution before use.
Не трябва да кърмите по време на лечение с Avastin и поне 6 месеца след прилагането на последната доза Avastin, тъй като това лекарство може да повлияе растежа и развитието на Вашето бебе. 
You must not breast-feed your baby during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Преди започването на лечение с Avastin, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма. 
Before initiating Avastin, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Повечето пациенти са били FIGO стадий III (и двете 68 %), следвани от FIGO стадий IV (13 % и 14 %), FIGO стадий II (10 % и 11 %) и FIGO стадий I (9 % и 7 %). 
Most patients were FIGO Stage III (both 68%) followed by FIGO Stage IV (13% and 14%), FIGO Stage II (10% and 11%) and FIGO Stage I (9% and 7%).
XELOX или XELOX+ Avastin 
XELOX or XELOX + Avastin
ако сте алергични (свръхчувствителни) към бевацизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6), 
● you are allergic (hypersensitive) to bevacizumab or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност, включително малформации (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Поради това стратегиите за запазване на фертилитета трябва да бъдат обсъдени с жените с детероден потенциал преди започване на лечение с Avastin. 
Therefore fertility preservation strategies should be discussed with women of child-bearing potential prior to starting treatment with Avastin.
Наблюдавано е също статистически значимо подобрение на преживяемостта без прогресия. 
Statistically significant improvements in progression-free survival were also observed.
Това може да бъдат признаци и симптоми на увреждане на костта на челюстта (остеонекроза). 
These could be signs and symptoms of bone damage in the jaw (osteonecrosis).
Продуктът не е предназначен за инжектиране в окото. 
It has not been developed or made for injection into the eye.
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA): http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMA) web site: http://www.ema.europa.eu
Препоръчва се лечението да продължи до прогресия на болестта или до неприемлива токсичност (вж. точка 5.1, проучване МО22224). 
It is recommended that treatment be continued until disease progression or unacceptable toxicity (see section 5.1, study MO22224).
Първичната крайна точка е ПБП, въз основа на оценката на изследователя за прогресия основаваща се на резултатите от скенера или нивата на CA 125, или на симптоматично влошаване по протокола. 
The primary endpoint was PFS based on investigator's assessment of disease progression based on radiological scans or CA 125 levels, or symptomatic deterioration per protocol.
Кажете незабавно на Вашия лекар или зъболекар, ако получите някой от тях. 
Tell your doctor and dentist immediately if you experience any of them.
Проведени са предварително специфицирани анализи на ПБП, всичките с крайна дата за събиране на данните 29 септември 2009 г. 
Prespecified PFS analyses were conducted, all with a cut-off date of 29 September 2009.
Трябва да се внимава при лечение на тези пациенти с Avastin. 
Caution should be taken when treating these patients with Avastin.
• ускоряване на сърдечния ритъм (пулса), 
• increase in heart rate (pulse),
Моля, консултирайте се с Вашия лекар, дори ако някое от горните твърдения се е отнасяло до Вас в миналото. 
Please consult your doctor, even if these above statements were only applicable to you in the past.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Avastin 
What you need to know before you use Avastin
Нежеланите реакции, изброени в тази точка, спадат към следните категории на честотата: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
(≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
задух или ниски стойности на кислород в кръвта, 
• shortness of breath or low levels of oxygen in the blood,
Avastin съдържа активното вещество бевацизумаб, което e хуманизирано моноклонално антитяло (вид белтък, който обикновено се произвежда от имунната система, за да подпомогне защитата на организма от инфекция и рак). 
Avastin contains the active substance bevacizumab, which is a humanised monoclonal antibody (a type of protein that is normally made by the immune system to help defend the body from infection and cancer).
Степен на обективно повлияване (ORR) Пациенти, включени в анализа 
Objective Response Rate (ORR) Patients included in analysis Rate
Това лекарство може да увеличи риска от кървене или риска от проблеми при зарастване на раната след операция. 
● This medicine can increase the risk of bleeding or increase the risk of problems with wound healing after surgery.
Avastin не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Avastin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
В допълнение е проведен предварително специфициран анализ на данните, оценяващи CA-125 прогресията на събитията, както и независим преглед на ПБП, определена от резултатите от скенера. 
In addition, a prespecified analysis of the data censoring for CA-125 progression events was conducted, as well as an independent review of PFS as determined by radiological scans.
Avastin или плацебо е прилаган в доза от 15 mg/kg q3w. 
Avastin or placebo was administered at a dose of 15 mg/kg q3w.
Анализът на първичната крайна точка не показва разлика между групата с Avastin + плацебо и групата Avastin + ерлотиниб (медиана на ПБП 8,5 спрямо 9,9 месеца). 
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
В клиничното изпитване Е2100 пациентите са лекувани до прогресия на заболяването. 
In trial E2100, patients were treated until disease progression.
За допълнителна информация за протеинурията, вижте точка 4.4 и Протеинурия в точка 4.8. 
For further information on proteinuria see section 4.4 and Proteinuria in section 4.8.
Инфузионните разтвори трябва да се използват веднага след разреждане. 
Infusion solutions should be used immediately after dilution.
По време на клиничните изпитвания са съобщени 8 случая на СПОЕ. 
Across clinical trials, 8 cases of PRES have been reported.
Avastin е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3). 
Avastin is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
5-флуороурацил: i.v. болус инжекция веднага след левковорин 
5-Fluorouracil: IV bolus injection immediately after leucovorin
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA): http://www.ema.europa.eu/. 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMA): http://www.ema.europa.eu
постмаркетингови проучвания за безопасност, 
• post-authorisation safety studies,
инфекция и по-специално инфекция на кръвта или пикочния мехур, 
• infection, and in particular infection in the blood or bladder,
5,5 - НД 6,1 - НД 3,8 - 7,8 5,59 - 9,17 5,88 - 13,01 
NR 25-75 percentile (months) 5.5 − NR 6.1 − NR 3.8 - 7.8 5.59 - 9.17 5.88 - 13.01
След преустановяване на лечението с бевацизумаб, овариалната функция се възстановява при повечето пациентки. 
After discontinuation of bevacizumab treatment, ovarian function recovered in the majority of patients.
Не са наблюдавани случаи на хипертония степен 4 или 5. 
There were no grade 4 or 5 hypertension events.
По принцип се препоръчва мониториране на артериалното налягане по време на лечение. 
Monitoring of blood pressure is generally recommended during therapy.
Голям процент от пациентите (приблизително 62 %) са продължили да получават различни видове противоракова терапия, невключена в протокола на изпитването, което може да е повлияло анализа на общата преживяемост. 
A high proportion of patients (approximately 62%) went on to receive a variety of non-protocol specified anticancer therapies, which may have impacted the analysis of overall survival.
Друг фактор 
Comparison Other Factor
Таблица 2 включва също нежеланите реакции, които се считат от ПРУ за клинично значими или тежки. 
Table 2 also includes adverse reactions which are considered by the MAH to be clinically significant or severe.
Голям или масивен белодробен кръвоизлив/хемоптиза може да възникне внезапно, като до две трети от сериозните белодробни кръвоизливи са завършили летално. 
Major or massive pulmonary haemorrhage/haemoptysis can occur suddenly and up to two thirds of the serious pulmonary haemorrhages resulted in a fatal outcome.
При възникване на реакция инфузията трябва да се преустанови и да се започне подходящо медикаментозно лечение. 
If a reaction occurs, the infusion should be discontinued and appropriate medical therapies should be administered.
Удължаването на общата преживяемост като първична крайна точка с 2 месеца обаче не е статистически значимо (HR= 0,91). 
However, the increase in the primary endpoint of overall survival by 2 months was not significant (HR= 0.91).
Наблюдаваните ефекти са включвали намаляване на майчиното и феталното телесно тегло, увеличен брой фетални резорбции и повишена честота на специфични големи висцерални и скелетни фетални малформации. 
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased incidence of specific gross and skeletal foetal malformations.
С или без остатъчно заболяване макроскопски. 
With or without gross residual disease.
Клиничните изпитвания са показали, че преходните повишения на серумния креатинин (вариращи между 1,5-1,9 пъти над изходното ниво), със или без протеинурия, са свързани с употребата на Avastin. 
Clinical trials have shown that transient increases in serum creatinine (ranging between 1.5-1.9 times baseline level), both with and without proteinuria, are associated with the use of Avastin.
Повечето от 722 пациенти в изпитването са били HER2-отрицателни (90 %), като малък брой болни (8 %) са били с неизвестен статус или доказано HER2-положителни (2 %), които преди това са били лекувани или са преценени като неподходящи за лечение с трастузумаб. 
Of the 722 patients in the trial, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
Обща преживяемост (окончателен анализ)*** 
Overall Survival (final analysis)***
Преустановяване на лечението с Avastin може да спре ефекта му върху туморния растеж. 
Stopping your treatment with Avastin may stop the effect on tumour growth.
Avastin трябва окончателно да се преустанови, ако клинично значимата хипертония не може да се контролира адекватно с антихипертонично лечение, или ако пациентът развие хипертонична криза или хипертонична енцефалопатия. 
Avastin should be permanently discontinued if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy, or if the patient develops hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Болшинството пациенти във всяка група на лечение (74 % и 71 %) са имали на изходно ниво слабо диференцирани (степен 3) първични тумори. 
The majority of the patients in each treatment arm (74% and 71%) had poorly differentiated (Grade 3) primary tumours at baseline.
• болка, включително главоболие, болка в гърба и болка в таза и областта на ануса, 
• pain, including headache, back pain and pain in the pelvis and anal regions,
Това лекарство може да предизвика кървене, особено свързано с тумора. 
● This medicine may cause bleeding, especially tumour-related bleeding.
IRF оценка 
IRF assessment
Повечето от пациентите са имали EOC (87,7 %), следвано от PPC (6,9 %) и FTC (3,7 %) или комбинация от трите (1,7 %). 
The majority of patients had EOC (87.7%) followed by PPC (6.9%) and FTC (3.7%) or a mixture of the three origins (1.7%).
Оценка на IRC 
IRC Assessment
Ако имате или сте имали аневризма (разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд) или разкъсване на стена на кръвоносен съд. 
● If you have or have had an aneurysm (enlargement and weakening of a blood vessel wall) or a tear in a blood vessel wall.
Препоръчва се внимателно наблюдение на пациента по време и след приложението на бевацизумаб, както се очаква при всяка инфузия на терапевтично хуманизирано моноклонално антитяло. 
Close observation of the patient during and following the administration of bevacizumab is recommended as expected for any infusion of a therapeutic humanised monoclonal antibody.
Вашият лекар ще Ви предпише доза Avastin, която е подходяща за Вас. 
Your doctor will prescribe a dose of Avastin that is right for you.
Намаляването на дозата на IFN алфа-2a изглежда не се отразява на ефикасността от комбинацията на Avastin и IFN алфа-2a според честотата на ПБП без събития във времето, както е доказано при анализ на подгрупите. 
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
кръвоизлив в окото. 
• Bleeding in the eye.
Съответните честоти при контролната група, получаваща само химиотерапия, са съответно 1,1 % спрямо 0,8 %. 
The corresponding frequencies in the control group receiving chemotherapy alone were 1.1% vs. 0.8%, respectively.
Пациентките трябва да са имали очаквана продължителност на живот от ≥ 12 седмици и да не са получавали преди това лъчетерапия на таза и корема. 
Patients should have had a life expectancy of ≥ 12 weeks and no prior radiotherapy to the pelvis or abdomen.
Допълнителните крайни точки включват обективен отговор, продължителност на отговора, обща преживяемост и безопасност. 
Additional endpoints included objective response, duration of response, overall survival and safety.
Високостепенен глиом 
High-grade glioma
Възможно е Avastin да предизвика кървене в и около мозъка. 
● It is possible that Avastin may cause bleeding in and around your brain.
Съобщава се обаче за сънливост и припадъци при употреба на Avastin. 
However, sleepiness and fainting have been reported with Avastin use.
сухота в устата, комбинирана с жажда и/или намаление на количеството на урината или потъмняването й, 
• dry mouth in combination with thirst and/or reduced or darkened urine,
Поради това рискът от кръвоизлив в ЦНС при такива пациенти не е оценяван проспективно в рандомизирани клинични изпитвания (вж. точка 4.8). 
Therefore, the risk of CNS haemorrhage in such patients has not been prospectively evaluated in randomised clinical trials (see section 4.8).
В Таблици 1 и 2 са представени нежеланите реакции, свързани с употребата на Avastin в комбинация с различни схеми на химиотерапия при множество показания. 
Tables 1 and 2 list adverse reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
високо кръвно налягане. 
• high blood pressure.
Обичайната стойност за централния обем (Vc) е 2,73 l и 3,28 l съответно за мъже и жени, което е в границите, описани за IgGs и други моноклонални антитела. 
The typical value for central volume (Vc) was 2.73 L and 3.28 L for female and male patients respectively, which is in the range that has been described for IgGs and other monoclonal antibodies.
• чувство на изтръпване или мравучкане в ръцете или краката, 
• feeling of numbness or tingling in hands or feet,
След цикъл 1, лекарството може да се прилага като 1-часова инфузия. 
1, the drug could be delivered as a 1-hour infusion.
намален брой на червените кръвни клетки, 
• decreased number of red cells in the blood,
Резултатите от първичния анализ и проследяващия анализ са представени според лечението с Avastin и според лечението в изпитването, съответно в Таблица 25 и Таблица 26. 
Results from the primary analysis and the follow-up analysis are presented by Avastin Treatment and by Trial Treatment in Table 25 and Table 26, respectively.
Освен това е извършен също и независим преглед на първичната крайна точка. 
In addition, an independent review of the primary endpoint was also conducted.
Avastin 10 mg/kg е бил даван на всеки 2 седмици до прогресия на заболяването. 
Avastin 10 mg/kg was given every 2 weeks until disease progression.
Ден 1, преди XELOX, през 3 седмици 
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
След коригиране според телесното тегло мъжете са имали по-голям Vc (+ 20 %) в сравнение с жените. 
After correcting for body weight, male patients had a larger Vc (+ 20%) than female patients.
ПРУ трябва да обсъди всички допълнителни данни за изхода от комбинирането на бевацизумаб и ерлотиниб при това показание (напр. данни от провеждащото се в момента проучване ACCRU, NCT номер NCT01532089) (срок: 2-ро тримесечие на 2019 г.) 
Due date the MAH should discuss any further outcome data on the combination of bevacizumab + erlotinib in this indication (e.g. data from the ongoing ACCRU study, NCT number NCT01532089) (due date: Q2 2019)
Не са провеждани проучвания за определяне на мутагенния и канцерогенен потенциал на бевацизумаб. 
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
При възрастни пациенти резултатите не са показали значима разлика във фармакокинетиката на бевацизумаб по отношение на възрастта. 
In adults, the results showed no significant difference in the pharmacokinetics of bevacizumab in relation to age.
Добавянето на Avastin към IFN-алфа-2a значително повишава ПБП и степента на обективно туморно повлияване. 
The addition of Avastin to IFN-alpha-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate.
Неблагоприятен ефект върху фетусите е наблюдаван при всички изследвани дози, от които най-ниската доза е довела до средни серумни концентрации приблизително 3 пъти по-високи от достигнатите при индивиди, получавали 5 mg/kg през 2 седмици. 
Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/kg every 2 weeks.
Описание на избрани сериозни нежелани реакции 
Description of selected serious adverse reactions
Рецидивирането на рака в областта на предшестващата лъчетерапия е допълнителен важен рисков фактор за развитието на СЧ-вагинални фистули. 
Recurrence of cancer within the field of prior radiation is an additional important risk factor for the development of GI-vaginal fistulae.
Честотата на всеки хистологичен подтип EOC е подобна в групите на лечение; 69 % от пациентите във всяка група на лечение са имали серозен хистологичен тип аденокарцином. 
The incidence of each histologic sub-type of EOC was similar between the treatment arms; 69% of patients in each treatment arm had serous adenocarcinoma histologic type.
Не трябва да се прилага като интравенозна инжекция или болус. 
It should not be administered as an intravenous push or bolus.
Нови случаи на овариална недостатъчност се съобщават при 2,6 % от пациентките в mFOLFOX-6 групата, в сравнение с 39 % в групата mFOLFOX-6 + бевацизумаб. 
New cases of ovarian failure were reported in 2.6% patients in the mFOLFOX-6 group compared to 39% in the mFOLFOX-6 + bevacizumab group.
Трябва незабавно да потърсите помощ, ако получите някоя от посочените по-долу нежелани реакции. 
You should seek help immediately if you suffer from any of the below mentioned side effects.
За допълнителна информация вижте по-долу в точка "Допълнителна информация относно избрани сериозни нежелани реакции". 
For additional information refer below within section "Further information on selected serious adverse reactions"
5-флуороурацил i.v. болус/инфузия, всяка в ден 1 и 
5-fluorouracil IV bolus/infusion, each on days 1 and 2
Концентрацията на крайния разтвор на бевацизумаб трябва да бъде в границите от 1,4 mg/ml до 16,5 mg/ml. 
The concentration of the final bevacizumab solution should be kept within the range of 1.4 mg/ml to 16.5 mg/ml.
ранички в устата и хранопровода (тръбата от устата до стомаха), които може да са болезнени и да причинят затруднено преглъщане, 
• sores in the mouth and the tube from the mouth to the stomach, which may be painful and cause difficulty swallowing,