natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ODIN е Фаза III, рандомизирано, открито проучване, сравняващо дарунавир /ритонавир 800/100 mg веднъж дневно с дарунавир /ритонавир 600/100 mg два пъти дневно при HIV-1 инфектирани пациенти, преминали ART, чиито резултати от скрининг теста за генотипна резистентност не показват мутации, свързани с резистентност към дарунавир (т.е. V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V) и скринингова стойност на HIV-1 РНК > 1 000 копия/ml. 
ODIN is a Phase III, randomised, open-label trial comparing darunavir/ritonavir 800/100 mg once daily versus darunavir/ritonavir 600/100 mg twice daily in ART-experienced HIV-1 infected patients with screening genotype resistance testing showing no darunavir RAMs (i.e. V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V) and a screening HIV-1 RNA > 1,000 copies/ml.
Тази доза не трябва да превишава препоръчителната доза за възрастни, която е 800 милиграма дарунавир в комбинация със 100 милиграма ритонавир веднъж дневно. 
This dose must not exceed the recommended adult dose, which is 800 milligram darunavir together with 100 milligram ritonavir once a day.
Проучванията POWER 1 и POWER 2 са рандомизирани, контролирани проучвания, сравняващи дарунавир, прилаган едновременно с ритонавир (600/100 mg два пъти дневно) и контролна група от инфектирани с HIV-1 пациенти с неуспех в повече от една схема, съдържаща протеазен инхибитор, които приемат протеазни инхибитори със схема по избор на изследователя. 
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials comparing darunavir co-administered with ritonavir (600/100 mg twice daily) with a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen in HIV-1 infected patients who had previously failed more than 1 PI containing regimen.
− Циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус (за потискане на имунната Ви система) тъй като може да се увеличат терапевтичният ефект или нежеланите реакции на тези лекарствени продукти. 
- Clarithromycin (antibiotic) - Ciclosporin, everolimus, tacrolimus, sirolimus (for dampening down your immune system) as the therapeutic effect or side effects of these medicines might be increased.
КОРТИКОСТЕРОИДИ Кортикостероиди, метаболизирани предимно чрез CYP3A (включително бетаметазон, будезонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон) 
CORTICOSTEROIDS Corticosteroids primarily metabolised by CYP3A (including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone, prednisone, triamcinolone)
Кобицистат 150 mg, приложен с дарунавир 800 mg веднъж дневно подобрява фармакокинетичните параметри на дарунавир по съпоставим начин с тези на ритонавир (вж. 
Cobicistat 150 mg given with darunavir 800 mg once daily enhances darunavir pharmacokinetic parameters in a comparable way to ritonavir (see section 5.2).
DELPHI е открито Фаза II проучване, оценяващо фармакокинетиката, безопасността, поносимостта и ефикасността на дарунавир с ниска доза ритонавир при 80 педиатрични пациенти с HIV-1 инфекция на възраст от 6 до 17 години и с минимално тегло 20 kg, получили ART. 
DELPHI is an open-label, Phase II trial evaluating the pharmacokinetics, safety, tolerability, and efficacy of darunavir with low dose ritonavir in 80 ART-experienced HIV-1 infected paediatric patients aged 6 to 17 years and weighing at least 20 kg.
Препоръчва се международното нормализирано съотношение (INR) да бъде наблюдавано, когато варфарин се комбинира с дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир. 
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with darunavir coadministered with low dose ritonavir.
Ако има показания за едновременно приложение на дарунавир, прилаган заедно с ниска доза ритонавир, и силденафил, варденафил или тадалафил, препоръчва се силденафил да бъде в единична доза, непревишаваща 25 mg за 48 часа, варденафил да бъде в единична доза, непревишаваща 2,5 mg за 72 часа, а тадалафил да бъде в единична доза, непревишаваща 10 mg за 72 часа. 
If concomitant use of darunavir co-administered with low dose ritonavir with sildenafil, vardenafil or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg in 72 hours is recommended.
В таблицата по-долу са показани развитието на HIV-1 протеазни мутации и загубата на чувствителност към протеазни инхибитори в случаите на вирусологичен неуспех като крайна точка в проучване GSUS-216-130 
The table below shows the development of HIV-1 protease mutations and resistance to PIs in virologic failures at endpoint in the GS-US-216-130 trial.
Ако сте пропуснали да приемете Дарунавир Mylan 
If you forget to take Darunavir Mylan
Когато се прилага едновременно с дарунавир и ниска доза ритонавир, трябва да се проследява поносимостта на пациента към бозентан. 
When administered concomitantly with darunavir and low dose ritonavir, the patient's tolerability of bosentan should be monitored.
Едновременното приложение на дарунавир с тези антикоагуланти може да повиши концентрациите на антикоагулантите, което може да доведе до пивишен риск от кървене. 
Co-administration of darunavir with these anticoagulants may increase concentrations of the anticoagulant, which may lead to an increased bleeding risk.
Едновременното приложение на усилен дарунавир с тези антикоагуланти може да повиши концентрациите на антикоагулантите, което може да даведе до повишен риск от кървене. 
Co-administration of boosted daruanvir with these anticoagulants may increase concentrations of the anticoagulant, which may lead to an increased bleeding risk.
В случай на едновременно приложение на антидепресанти с дарунавир и ниска доза ритонавир, препоръчителният подход е титриране на дозата на антидепресанта, въз основа на клиничната оценка на отговора към антидепресанта. 
If antidepressants are coadministered with darunavir with low dose ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the antidepressant based on a clinical assessment of antidepressant response.
30 филмирани таблетки 60 филмирани таблетки 90 филмирани таблетки 
30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 90 film-coated tablets
Дарунавир и кобицистат се метаболизират от CYP3A и едновременното приложение с индуктори на CYP3A може да доведе до по-ниска експозиция на дарунавир в плазмата от терапевтичната. 
Darunavir and cobicistat are metabolised by CYP3A, and co-administration with CYP3A inducers may therefore result in subtherapeutic plasma exposure to darunavir.
Едновременното приложение с дарунавир/ритонавир може да причини значително повишение на концентрацията на тези лекарствени продукти. 
Co-administration with darunavir/ritonavir may cause a large increase in the concentration of these medicines.
АНТИМИКОТИЦИ 
ANTIEMETICS
При комбиниране на тенофовир дизопроксил с дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, може да е необходимо проследяване на бъбречната функция, особено при пациенти с анамнеза за системно или бъбречно заболяване, или при пациенти приемащи нефротоксични средства. 
Monitoring of renal function may be indicated when darunavir coadministered with low dose ritonavir is given in combination with tenofovir disoproxil, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
Едновременното приложение с усилен дарунавир може да причини значително повишение на концентрацията на тези лекарствени продукти. 
Co-administration with boosted darunavir may cause a large increase in the concentration of these medicines.
За допълнителни клинични резултати от проучвания при възрастни и педиатрични пациенти, преминали ART, направете справка с Кратката характеристика на продукта дарунавир 75 mg, 150 mg, 300 mg или 600 mg таблетки. 
For additional clinical study results in ART-experienced adults and paediatric patients, refer to the Summary of Product Characteristics for darunavir 75 mg, 150 mg, 300 mg or 600 mg tablets.
Когато е необходимо приложение на аторвастатин и дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, препоръчва се да се започне с доза на аторвастатин от 10 mg веднъж дневно. 
When administration of atorvastatin and darunavir coadministered with low dose ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg once daily.
Не е установена безопасна и ефективна доза на силденафил за лечение на белодробна артериална хипертония, приложен едновременно с усилин дарунавир. 
A safe and effective dose of sildenafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension co-administered with boosted darunavir has not been established.
- Приемайте дарунавир винаги заедно със 100 милиграма ритонавир. 
- Take darunavir always together with 100 milligram of ritonavir.
Дарунавир, прилаган едновременно с кобицистат понижава креатининовия клирънс. 
Darunavir co-administered with cobicistat lowers the creatinine clearance.
При мъжки плъхове са забелязани тироидни фоликуларни клетъчни аденоми. 
Thyroid follicular cell adenomas were noted in male rats.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства. 
Other medicines and Darunavir Mylan Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines.
Концентрациите на варфарин може да бъдат повлияни при едновременното му приложение с дарунавир с ниска доза ритонавир. 
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with low dose ritonavir.
рифабутин Cmax дарунавир AUC ↑ 53% дарунавир Cmin ↑ 68% дарунавир Cmax ↑ 39% сбор от активните съставки на рифабутин (прекурсор + метаболита 25- O-дезацетил) 
rifabutin Cmax darunavir AUC ↑ 53% darunavir Cmin ↑ 68% darunavir Cmax ↑ 39% sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite)
Концентрациите на тези лекарствени продукти в плазмата може да се повишат при едновременно приложение с дарунавир и ниска доза ритонавир, което да доведе до понижаване на концентрациите на кортизол в серума. 
Plasma concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with darunavir with low dose ritonavir, resulting in reduced serum cortisol concentrations.
Препоръчителната схема на приложение е 600 mg два пъти дневно, приемана с ритонавир 100 mg два пъти дневно с храна. 
The recommended dose regimen is 600 mg twice daily taken with ritonavir 100 mg twice daily taken with food.
Пациенти, едновременно-инфектирани с вируса на хепатит 
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus
Едновременната употреба на дарунавир/ритонавир или дарунавир/кобицистат с лопинавир/ритонавир, рифампицин и билкови продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) е противопоказана (вж. точка 4.5). 
Concomitant use of darunavir/ritonavir and darunavir/cobicistat with lopinavir/ritonavir, rifampicin and herbal products containing St John's wort, Hypericum perforatum, is contraindicated (see section 4.5).
В хода на дарунавир/ритонавир програмата за клинично разработване (N=3 063) при 0,5% от пациентите, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия с дарунавир ритонавир, се съобщава за случаи на хепатит. 
During the darunavir/ritonavir clinical development program (N=3,063), hepatitis was reported in 0.5% of patients receiving combination antiretroviral therapy with darunavir/ritonavir.
Концентрациите на варфарин може да бъдат повлияни при едновременното му приложение с усилен дарунавир . 
Warfarin concentrations may be affected when coadministered with boosted darunavir.
- Поглъщайте таблетките с напитка, като вода или мляко. 
- Swallow the tablets with a drink such as water or milk.
DRESS, синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем, дерматит, себореен дерматит, кожни лезии, ксеродерма токсична епидермална некролиза, остра генерализирана екзантематозна пустулоза Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Нечести 
DRESS, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, dermatitis, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma toxic epidermal necrolysis, acute generalised exanthematous pustulosis
През третия триместър от бременността стойностите на кобицистат Cmax, AUC24h и Cmin са съответно 27%, 49% и 83% по-ниски в сравнение с тези след раждането. 
During the third trimester of pregnancy, cobicistat Cmax, AUC24h, and Cmin, were 27%, 49%, and 83% lower, respectively, as compared with postpartum.
TITAN е рандомизирано, контролирано, открито Фаза III проучване, сравняващо едновременното приложение на дарунавир/ритонавир (600/100 mg два пъти дневно), спрямо лопинавир/ритонавир (400/100 mg два пъти дневно), при HIV-1 инфектирани възрастни пациенти, на които е приложена ART, но не са лекувани с лопинавир. 
TITAN is a randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing darunavir co-administered with ritonavir (600/100 mg twice daily) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg twice daily) in ARTexperienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
Експозицията на тези имуносупресори ще се увеличи при едновременното им приложение с дарунавир, прилаган заедноно с ниска доза ритонавир. 
Exposure to these immunosuppressants will be increased when co-administered with darunavir co-administered with low dose ritonavir.
При пациенти, на които е прилагана ART, без DRV RAMs* и с плазмени нива на HIV 1 
● In ART-experienced patients without DRV-RAMs* and who have plasma HIV-1 RNA
Въз основа на нормална приблизителна стойност на разликата в процента на отговорите в NC=F 
c a Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in % response c NC=F
В таблицата по-долу са представени дозите дарунавир и ритонавир в зависимост от теглото при педиатрични пациенти. 
The weight-based dose of darunavir and ritonavir in paediatric patients is provided in the table below.
Едновременното приложение на други инхибитори на PDE5 за лечение на еректилна дисфункция с дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, трябва да става с повишено внимание. 
Concomitant use of other PDE-5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction with darunavir co-administered with low dose ritonavir should be done with caution.
Трябва да се внимава при комбинирането на всяко едно от тези антинеопластични средства с усилен дарунавир. 
Caution should be exercised when combining one of these antineoplastic agents with boosted darunavir.
Едновременната употреба на усилен дарунавир и тези антидепресанти може да повиши концентрацията на антидепресанта. 
Concomitant use of boosted darunavir and these antidepressants may increase concentrations of the antidepressant.
150 mg два пъти дневно дарунавир AUC ↔ #дарунавир Cmin ↔ дарунавир Cmax ↔ 
150 mg twice daily darunavir AUC ↔ #darunavir Cmin ↔ darunavir Cmax ↔
За информация относно фармакокинетичните свойства на кобицистат се консултирайте с кратката характеристика на продукта. 
For information on cobicistat pharmacokinetic properties, consult the cobicistat Summary of Product Characteristics.
- Другите съставки са колоиден безводен силициев диоксид, микрокристална целулоза, кросповидон (Тип А), натриев нишестен гликолат, хипромелоза, магнезиев стеарат. 
- The other ingredients are colloidal anhydrous silica, cellulose microcrystalline, crospovidone (Type A), sodium starch glycolate, hypromellose, magnesium stearate.
12 педиатрични пациенти с HIV-1 инфекция, на които не е прилагана ART, на възраст от 12 до 17 години и с минимално тегло 40 kg, които са получавали дарунавир таблетки с ниска доза ритонавир веднъж дневно в комбинация с други антиретровирусни средства (вж. точка 5.1). 
● 12 ART-naïve HIV-1 infected paediatric patients aged from 12 to 17 years and weighing at least 40 kg who received darunavir tablets with low dose ritonavir once daily in combination with other antiretroviral agents (see section 5.1).
Очаква се ловастатин и симвастатин да имат подчертано повишени концентрации в плазмата, когато се прилагат заедно с дарунавир, прилаган с ниска доза ритонавир. 
Lovastatin and simvastatin are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with low dose ritonavir.
С изходна стойност на HIV-РНК 
With baseline HIV-RNA
Дарунавир Mylan 75 mg филмирани таблетки са налични в блистерни опаковки, съдържащи 480 таблетки и в пластмасови бутилки, съдържащи 480 таблетки. 
Darunavir Mylan 75 mg film-coated tablets are available in blister packs containing 480 tablets and in plastic bottles containing 480 tablets.
Приложението на ефавиренц в комбинация с дарунавир/ритонавир 800/100 mg веднъж дневно може да доведе до субоптимална Cmin на дарунавир. 
Efavirenz in combination with darunavir/ritonavir 800/100 mg once daily may result in suboptimal darunavir Cmin.
Лопинавир/ ритонавир 800/200 mg дневно N=346 
Lopinavir/ ritonavir 800/200 mg per day N=346
Дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, се очаква да повиши концентрациите на блокерите на калциевите канали в плазмата. 
Darunavir coadministered with low dose ritonavir can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel blockers.
В анализ на седмица 96 профилът на безопасност на дарунавир /ритонавир 800/100 mg веднъж дневно, прилагани при нелекувани досега пациенти, е подобен на този, който се наблюдава при дарунавир /ритонавир 600/100 mg два пъти дневно, прилагани при вече лекувани пациенти, с изключение на гаденето, което се наблюдава по-често при нелекувани досега пациенти. 
In the 96 week analysis, the safety profile of darunavir/ ritonavir 800/100 mg once daily in treatmentnaïve subjects was similar to that seen with darunavir/ ritonavir 600/100 mg twice daily in treatmentexperienced subjects except for nausea which was observed more frequently in treatment-naïve subjects.
Нечести хипотиреоидизъм, повишаване на тиреоидстимулиращия хормон в кръвта 
Endocrine disorders Uncommon hypothyroidism, increased blood thyroid stimulating hormone
Бутилка от HDPE с капачка на винт от полипропилен, съдържаща 480 таблетки 
HDPE bottle pack with a PP screw cap containing 480 tablets.
Дарунавир с ритонавир не е изследван с всички протеазни инхибитори и не трябва да се приема с други 
Darunavir with ritonavir has not been tested with all PIs (protease inhibitors) and must not be used with other HIV PIs.
Чести необичайни сънища 
Psychiatric disorders Common abnormal dreams
Дарунавир не е предназначен за употреба при деца на възраст под 3 години или с тегло под 15 килограма. 
Children Darunavir is not for use in children younger than 3 years of age or weighing less than 15 kilograms.
Изходният генотип и изходните FC на дарунавир (промяна в чувствителността спрямо нормалната) са прогностичен фактор за вирусологичния резултат. 
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome Baseline genotype and darunavir FC (shift in susceptibility relative to reference) were shown to be a predictive factor of virologic outcome.
С неизвестна честота обрив (включително макуларен, макулопапулозен, папулозен, еритематозен и пруритичен обрив), пруритус ангиоедем, генерализиран обрив, алергичен дерматит, уртикария, екзема, еритема, хиперхидроза, нощно изпотяване, алопеция, акне, суха кожа, пигментация на ноктите 
Not known rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus angioedema, generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, dry skin, nail pigmentation
Дарунавир 800 mg таблетки са предназначени да се използват само веднъж дневно. 
Darunavir Mylan 800 mg tablets are intended for once daily use only.
21 педиатрични пациенти с HIV-1 инфекция, с вече прилагана ART, на възраст от 3 до < 6 години и телесно тегло между 10 и < 20 kg (16 участници с тегло от 15 kg до 20 kg), които са приемали дарунавир перорална суспензия с ниска доза ритонавир два пъти дневно в комбинация с други антиретровирусни средства. 
● 21 ART-experienced HIV-1 infected paediatric patients aged from 3 to < 6 years and weighing 10 kg to < 20 kg (16 participants from 15 kg to < 20 kg) who received darunavir oral suspension with low dose ritonavir twice daily in combination with other antiretroviral agents.
60 филмирани таблетки 240 филмирани таблетки 
60 film-coated tablets 240 film-coated tablets
Дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, не трябва да се използва едновременно с продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) (вж. точка 4.3). 
Darunavir co-administered with low dose ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John's wort (Hypericum perforatum) (see section 4.3).
Концентрациите на тези лекарствени продукти може да се повишат при едновременното приложение на дарунавир с ниска доза ритонавир, което води до възможност за увеличаване на нежеланите събития, обикновено свързвани с тези съединения. 
Concentrations of these medicinal products may be increased when co-administered with darunavir with low dose ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these agents.
Следователно препоръките за едновремено лечение с дарунавир може да бъдат различни в зависимост дали съединението е усилено с ритонавир или с кобицистат. 
Darunavir may therefore have different recommendations for concomitant medications depending on whether the compound is boosted with ritonavir or cobicistat.
Т-клетъчни линии, човешки периферни мононуклеарни клетки и човешки моноцити/макрофаги при стойности на средната ефективна концентрация (ЕС50) от 1,2 до 8,5 nM (0,7 до 5,0 ng/ml). 
Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/ml).
Не е установена безопасна и ефективна доза на силденафил за лечение на белодробна артериална хипертония, приложен едновременно с дарунавир и ниска доза ритонавир. 
A safe and effective dose of sildenafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension co-administered with darunavir and low dose ritonavir has not been established.
Дарунавир трябва да се приема в комбинация с ниска доза ритонавир и други анти-ХИВ лекарства. 
Darunavir must be taken in combination with a low dose of ritonavir and other anti-HIV medicines.
Картонена кутия за блистер 240 филмирани таблетки 240 х 1 филмирани таблетки 
Blister carton 240 film-coated tablets 240 x 1 film-coated tablets
Ставудин Зидовудин зидовудин, емтрицитабин, ставудин, ламивудин, които се екскретират предимно чрез бъбреците и абакавир, чийто метаболизъм не е медииран от CYP450, не се очакват взаимодействия при комбинирането им с дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир. 
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and darunavir coadministered with low dose ritonavir.
Пароксетин 20 mg веднъж дневно 
20 mg once daily
#дарунавир Cmin ↓ 42% дарунавир Cmax ↓ 17% саквинавир AUC ↓ 6% саквинавир Cmin ↓ 18% саквинавир Cmax ↓ 6% 
#darunavir AUC ↓ 26% darunavir Cmin ↓ 42% #darunavir Cmax ↓ 17% saquinavir AUC ↓ 6% saquinavir Cmin ↓ 18% saquinavir Cmax ↓ 6%
HIV протеазни инхибитори (PI) - без едновременно приложение на ниска доза ритонавир Атазанавир 
HIV Protease inhibitors (PIs) - without additional co-administration of low dose ritonavir Atazanavir
Нечести възпалителен синдром при имунно възстановяване, (лекарствена) свръхчувствителност 
Uncommon immune reconstitution inflammatory syndrome, (drug) hypersensitivity
Дарунавир трябва винаги да се прилага перорално с ниска доза ритонавир като фармакокинетичен енхансер и в комбинация с други антиретровирусни лекарствени продукти (вж. точка 5.2). 
Darunavir must always be given orally with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer and in combination with other antiretroviral medicinal products (see section 5.2).
Усилен дарунавир, не трябва да се използва едновременно с продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) (вж. точка 4.3). 
Boosted darunavir must not be used concomitantly with products containing St John's wort (Hypericum perforatum) (see section 4.3).