natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Изискванията за подаване на ПАДБ за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства. 
The requirements for submission of PSURs for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c (7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
акатизия (неприятно чувство на вътрешно безпокойство и непреодолима нужда от постоянно движение), 
• akathisia (an uncomfortable feeling of inner restlessness and a compelling need to move constantly),
Говорете с Вашия лекар, ако това се случи. 
Tell your doctor if this happens.
RXULTI може да се приема със или без храна. 
RXULTI can be taken with or without food.
Тези симптоми могат временно да се влошат или да се появят дори след спиране на лечението. 
These symptoms can temporally deteriorate or can even arise after discontinuation of treatment.
Говорете с Вашия лекар относно най-добрия начин за хранене на Вашето бебе, ако приемате RXULTI. 
Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you are taking RXULTI.
Следователно се счита, че DM-3411 не допринася за терапевтичните ефекти на брекспипразол. 
Thus, DM-3411 is considered not to contribute to the therapeutic effects of brexpiprazole.
Има вероятност това лекарство да повлияе на Вашата способност за шофиране и работа с машини. 
There is a chance that the medicine could affect your ability to drive and use machines.
Не шофирайте и не работете с инструменти и машини, докато не установите дали това лекарство Ви влияе неблагоприятно. 
Do not drive or use any tools or machines until you know that this medicine does not affect you in a negative way.
Трябва да се отбележи, че симптомите на нарушен контрол на импулсите могат да са свързани с основното разстройство; въпреки това в някои случаи се съобщава за спиране на влеченията, когато дозата се намали или приемът на лекарството се преустанови. 
It should be noted that impulse-control symptoms can be associated with the underlying disorder; however, in some cases, urges were reported to have stopped when the dose was reduced or the medication was discontinued.
Какво представлява RXULTI и за какво се използва 
What RXULTI is and what it is used for
Този лекарствен продукт може да представлява риск за околната среда (вж. точка 5.3). 
This medicinal product may pose a risk to the environment (see section 5.3).
Група на лечение n 
Treatment group n
лекарства, променящи концентрациите на солите във Вашия организъм (причиняващи така наречения електролитен дисбаланс), 
• medicines changing the salt concentrations in your body (causing a so-called electrolyte imbalance),
Вашият лекар ще проверява редовно кръвната Ви захар, тъй като тя може да се повиши от това лекарство. 
Your doctor will need to check your blood sugar regularly since it may be increased by this medicine.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате някакви други лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала. 
Please inform your doctor if you take any other medicines that are known to prolong the QT interval.
или сте имали проблеми с движенията, наречени екстрапирамидни симптоми (ЕПС), в миналото. 
• or had problems with your movements called extrapyramidal symptoms (EPS) in the past.
Това могат да са признаци на т.нар. невролептичен малигнен синдром (не е известно колко хора са засегнати). 
These can be the signs of the so-called neuroleptic malignant syndrome (it is not known how many people are affected).
Уверете се, че не изпитвате замаяност или сънливост, преди да шофирате или работите с машини. 
Please check that you are not feeling dizzy or sleepy before you start driving or handling machines.
Ако сте в детеродна възраст, трябва да използвате ефективна контрацепция, докато приемате RXULTI. 
If you are of childbearing age, you should use effective contraception while taking RXULTI.
RXULTI с храна и алкохол 
RXULTI with food and alcohol
Ако обаче е наближило времето за следващата доза, не приемайте пропуснатата доза и продължете да приемате лекарството както обикновено. 
However, if it is almost time for your next dose, skip the missed dose and continue as usual.
При дългосрочно лечение плазмените нива на глюкоза трябва да се наблюдават редовно за влошаване на глюкозния контрол. 
During long term treatment the plasma glucose levels should be monitored regularly for worsening of glucose control.
На ден 8 дозата се увеличава до 4 mg за някои от рамената на лечение. 
On day 8 the dose was increased to 4 mg for some of the treatment arms.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете RXULTI или по време на лечението, ако имате 
Talk to your doctor or pharmacist before taking RXULTI, or during treatment if you have
мускулна слабост, болезненост или болка, в частност, ако по същото време не се чувствате добре, имате висока температура или тъмна урина. 
• muscle weakness, tenderness or pain and particularly, if at the same time, you feel unwell, have a high temperature or have dark urine.
Пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция 
Elderly patients with dementia-related psychosis
имате или сте имали нисък брой бели кръвни клетки и имате повишена температура или някакъв друг признак на инфекция. 
• have or had a low number of white blood cells in your blood and get a fever or any other sign of infection.
Брекспипразол може да повиши нивата на пролактин. 
Brexpiprazole can elevate prolactin levels.
Други лекарства и RXULTI 
Other medicines and RXULTI
RXULTI е показан за лечение на шизофрения при възрастни пациенти. 
RXULTI is indicated for the treatment of schizophrenia in adult patients.
Да се прилага една четвърт от препоръчителната доза 
Administer a quarter of the recommended dose
Пациентите с предишна анамнеза за нарушения в контрола на импулсите могат да бъдат изложени на повишен риск и трябва да бъдат внимателно наблюдавани. 
Patients with a prior history of impulse-control disorders may be at increased risk and should be monitored carefully.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето, или да се преустанови/да не се използва терапия с брекспипразол, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from brexpiprazole therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Честотата на ТЕАЕ в дългосрочните изпитвания е подобна на тази в краткосрочните изпитвания. 
The incidence of TEAEs in long-term trials was similar to that of the short-term trials.
Стандартна грешка 
Standard error
Плазмените нива на глюкоза на гладно трябва да се оценят преди или скоро след започването на антипсихотично лечение. 
Fasting plasma glucose should be assessed before or soon after the initiation of the antipsychotic treatment.
Не се препоръчва прием на RXULTI по време на бременност. 
It is not recommended to take RXULTI during your pregnancy.
ако сте алергични към брекспипразол или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to brexpiprazole or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
RXULTI съдържа активното вещество брекспипразол, което принадлежи към група лекарства, наречени антипсихотици. 
RXULTI contains the active substance brexpiprazole, which belongs to a group of medicines called antipsychotics.
Признаците на високи нива на кръвна захар са прекомерна жажда, отделяне на големи количества урина, повишен апетит и чувство на слабост. 
Signs of high blood sugar level are excessive thirst, passing of large amounts of urine, increase in appetite and feeling weak.
Категоризацията на повишаването на нивото на пролактин в кръвта е въз основа на потенциално клинично значими (PCR) критерии > 1 × горната граница на нормата (ULN). 
The categorisation of blood prolactin increased is based on Potentially Clinically Relevant (PCR) criteria of > 1 × upper limit of normal (ULN).
Индукторите на CYP3A4 проявяват своя ефект по начин, зависим от времето, и може да отнемe най-малко 2 седмици, за да се достигне максимален ефект след въвеждането. 
CYP3A4 inducers exert their effect in a time-dependent manner, and may take at least 2 weeks to reach maximal effect after introduction.
Стандартно отклонение 
Standard deviation
Основната вторична крайна точка в изпитвания 1, 2 и 4 е Клинично общо впечатление за тежестта на заболяването (Clinical Global Impression of Severity, CGI-S) за шизофрения, 7-точкова скала за оценка от клиницист на тежестта на заболяването. 
The key secondary endpoint in trials 1, 2 and 4 was the Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) of schizophrenia, a 7-point clinician's assessment of the severity of disease.
Липсват или има ограничени данни за употребата на брекспипразол при бременни жени. 
There are no or limited amount of data from the use of brexpiprazole in pregnant women.
Концентрации на брекспипразол в стационарно състояние се постигат в рамките на 10 дни до 12 дни на прилагане. 
Brexpiprazole steady-state concentrations are attained within 10 days to 12 days of dosing.
диабет или рискови фактори за диабет (напр. затлъстяване или някой от Вашето семейство има диабет). 
• diabetes or risk factors for diabetes (e.g. obesity, or someone else in your family has diabetes).
Тъй като пациентите може да не разпознаят това поведение като анормално, важно е лекарите, предписващи лекарството, да разпитват пациентите или техните болногледачи специално за развитието на нови или повишени нарушения в контрола на импулсите или друго компулсивно поведение, докато се лекуват с брекспипразол. 
Because patients may not recognise these behaviours as abnormal, it is important for prescribers to ask patients or their caregivers specifically about the development of new or increased impulse-control disorders or other compulsive behaviours while being treated with brexpiprazole.
Психолептици, други антипсихотици, ATC код N05AX16 
Pharmacotherapeutic group: Psycholeptics, other antipsychotics, ATC code N05AX16
Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате: 
Tell your doctor immediately if you have:
Ефектът на брекспипразол за понижаване на кръвното налягане се приписва на очакваното блокиране на α1-адренорецепторите в периферните кръвоносни съдове. 
The effect of brexpiprazole on blood pressure reduction is attributed to the expected blockade of α1-adrenoceptors in peripheral blood vessels.
По време на лечението е възможно да получите следните сериозни нежелани реакции, които изискват спешна медицинска намеса. 
During treatment you may experience these serious side effects that require urgent medical attention.
Всички НЛР са изброени по системо-органен клас (СОК) и честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
All ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Резултатите от анализ на чувствителността с използване на многократно приписване (РМI) на база плацебо си съответстват с тези на първичния анализ. 
Results of a sensitivity analysis using placebo based multiple imputation (PMI) were consistent with the primary analysis.
Брекспипразол поддържа контрол на симптомите и функционирането в сравнение с плацебо. 
Brexpiprazole maintained symptom control and functioning compared to placebo.
Максималната препоръчителна дневна доза е 4 mg. 
The maximum recommended daily dose is 4 mg.
Брекспипразол е много устойчив и много биоакумулиращ, но не е токсичен за околната среда: опасение може да представлява възможното обогатяване на сухоземните хранителни вериги с брекспипразол (вж. точка 6.6). 
Brexpiprazole is very persistent and very bioaccumulative but not toxic, to the environment: possible enrichment of brexpiprazole in terrestrial food chains might pose a concern (see section 6.6).
Като цяло в програмата за клинично разработване на брекспипразол за шизофрения настъпва един случай на смърт поради самоубийство, който не се счита от изследователя за свързан с лекарството. 
Overall in the brexpiprazole clinical development program for schizophrenia, one death due to suicide, considered not drug related by the investigator, occurred.
Докато приемате RXULTI, трябва да избягвате състояния на прегряване или дехидратация. 
While taking RXULTI you should avoid getting over-heated or dehydrated.
Вашият лекар редовно ще проверява теглото Ви и нивото на мазнини в кръвта. 
Your doctor will therefore check your weight and your fats in the blood regularly.
Фактори 
Factors
Първичният статистически анализ се извършва с помощта на MMRM модел с MAR (липсващо на случаен принцип) приписване. 
The primary statistical analysis was performed using an MMRM model with MAR (Missing At Random) imputation.
Вашият лекар ще Ви информира и как да действате, ако преминавате от RXULTI към друго лекарство. 
Your doctor will also inform you how to act if you switch from RXULTI to other medicine.
При тези пациенти трябва да се има предвид по-ниска начална доза и по-бавно титриране, като трябва да се наблюдават ортостатичните жизнени показатели (вж. точка 4.2). 
In such patients, a lower starting dose and slower titration should be considered, and orthostatic vital signs should be monitored (see section 4.2).
Въпреки че синдромът изглежда преобладава най-вече сред пациентите в старческа възраст, особено при жени в старческа възраст, не е възможно въз основа на оценката на разпространението да се предвиди в началото на лечението кои пациенти е вероятно да развият синдрома. 
Although the prevalence of the syndrome appears to be highest among the elderly, especially elderly women, it is impossible to rely upon prevalence estimates to predict, at the inception of antipsychotic treatment, which patients are likely to develop the syndrome.
Не могат да се установят граници на безопасност въз основа на AUC0-24 ч при максималната препоръчителна доза при хора (MRHD) от 4 mg/ден както при женските, така и при мъжките плъхове и маймуни. 
No safety margins based on AUC0-24 h at the Maximum Recommended Human Dose (MRHD) of 4 mg/day could be derived in both female and male rats and monkey.
Рисковите фактори, които могат да предразположат пациентите към тежки усложнения, включват затлъстяване и фамилна анамнеза за диабет. 
Risk factors that may predispose patients to severe complications include obesity and family history of diabetes.
или семейството Ви/болногледачът Ви, забележи, че развивате влечение или непреодолимо желание да се държите по необичаен за Вас начин и не можете да устоите на импулса, подтика или изкушението да извършвате определени действия, с което може да навредите на себе си или на другите. 
• or your family/carer notices that you are developing urges or cravings to behave in ways that are unusual for you and you cannot resist the impulse, drive or temptation to carry out certain activities that could harm yourself or others.
Използва се неструктурирана матрична структура вариация-ковариация. 
Unstructured variance-covariance matrix structure was used.
Брекспипразол не е проучен при пациенти в старческа възраст с деменция и не се препоръчва за лечение на пациенти с деменция поради повишен риск от обща смъртност. 
Brexpiprazole has not been studied in elderly patients with dementia and is not recommended to treat elderly patients with dementia due to increased risk of overall mortality.
Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, тотален лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
По-малко от 1 % брекспипразол като непроменен се екскретира в урината и приблизително 14 % от пероралната доза се възстановява без промяна във фекалиите. 
Less than 1 % of unchanged brexpiprazole was excreted in the urine and approximately 14 % of the oral dose was recovered unchanged in the faeces.
Пациентите с неутропения трябва да се наблюдават с повишено внимание за висока температура или други симптоми или признаци на инфекция и да се лекуват своевременно, ако се появят подобни симптоми или признаци. 
Patients with neutropenia should be carefully monitored for fever or other symptoms or signs of infection and treated promptly if such symptoms or signs occur.
Експозицията (AUC) на брекспипразол при жените се очаква да е 25 % по-висока, отколкото при мъжете (вж. точка 4.8). 
The exposure (AUC) of brexpiprazole in women was estimated to be 25 % higher than in men (see section 4.8).
На седмица 52 брекспипразол (13,5 %) намалява риска от неизбежен рецидив със 71 % в сравнение с плацебо (38,5 %). 
At week 52 brexpiprazole (13.5 %) reduced the risk of impending relapse by 71 % compared with placebo (38.5 %).
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията за ефикасност и безопасност с брекспипразол в педиатричната популация на възраст от 13 години до под 18 години (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of efficacy and safety studies with brexpiprazole in the paediatric population from 13 years to less than 18 years of age (see section 4.2 for information on paediatric use).
В същото изпитване активният референтен продукт, кветиапин XR, се добавя само за анализ на чувствителността, отделно от плацебо. 
In the same trial the active reference, quetiapine XR added for assay sensitivity only, separated from placebo.
Ако приемате друго лекарство за лечение на шизофрения преди да започнете да приемате RXULTI, Вашият лекар ще реши дали да спрете постепенно или веднага приема на другото лекарство и как да коригира дозата на RXULTI. 
If you were taking other medicine to treat schizophrenia before starting RXULTI, your doctor will decide whether to stop the other medicine gradually or immediately and how to adjust the dose of RXULTI.
Вашият лекар редовно ще изследва броя на белите кръвни клетки в кръвта Ви, за да сведе до минимум риска от заболявания, наречени левкопения, неутропения и агранулоцитоза. 
Your doctor will regularly measure the white blood cells in your blood to minimise the risk for diseases called leukopenia, neutropenia and agranulocytosis.
Средната промяна на телесното тегло като цяло за групата на брекспипразол в дългосрочното отворено изпитване е 2,1 kg на седмица 52. 
The mean change in body weight overall for the brexpiprazole group in the long term, open label trial was 2.1 kg at week 52.
Те се наричат разстройства в контрола на импулсите и може да включват поведение като пристрастеност към хазарт, преяждане или прекомерно харчене, необичайно силно сексуално желание или обсебване от сексуални мисли или чувства. 
These are called impulse-control disorders and can include behaviours such as addictive gambling, excessive eating or spending, an abnormally high sex drive or preoccupation with an increase in sexual thoughts or feelings.
При бебета, чиито майки са приемали това лекарство през последните три месеца от бременността, могат да се появят следните симптоми: треперене, мускулна скованост и/или слабост, сънливост, безпокойство, проблеми с дишането и затруднено хранене. 
Babies of mothers who take this medicine during the last three months of their pregnancy may show the following symptoms: shaking, muscle stiffness and/or muscle weakness, sleepiness, restlessness, breathing problems and difficulty in feeding.
26-ти юли 2018 г 
Date of first authorisation: 26 July 2018
лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала (важен показател на Вашата сърдечна функция в електрокардиограма [ЕК﻿ ), 
• medicines known to prolong your QT interval (an important measurement of your heart function in an electrocardiogram [ECG]),
• от ден 5 до ден 7 приемайте по две филмирани таблетки 1 mg дневно, 
• from day 5 to day 7 take two 1 mg film-coated tablet per day,
Въпреки че не е проведено конкретно фармакокинетично проучване, популационна фармакокинетична оценка не открива доказателства за клинично значими, свързани с раса разлики във фармакокинетиката на брекспипразол. 
Although no specific pharmacokinetic study was conducted, population pharmacokinetic evaluation revealed no evidence of clinically significant race-related differences in the pharmacokinetics of brexpiprazole.
Други съобщавани влечения включват: компулсивно сексуално поведение, компулсивно пазаруване, компулсивно преяждане и други видове импулсивно и компулсивно поведение. 
Other urges, reported, include: compulsive sexual behaviours, compulsive shopping, binge eating, and other impulsive and compulsive behaviours.
Да се прилага половината от препоръчителната доза 
Administer half of the recommended dose
Удължаване на QT интервала може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотици. 
QT prolongation can develop in patients treated with antipsychotics.
алергична реакция (напр. оток на устата, езика, лицето и гърлото, сърбеж, копривна треска), 
• allergic reaction (e.g. swelling in the mouth, tongue, face and throat, itching, hives),
В стационарно състояние DM-3411 представлява от 23,1 % до 47,7 % от експозицията на брекспипразол (AUC) в плазмата. 
At steady-state, DM-3411 represents 23.1 % to 47.7 % of brexpiprazole exposure (AUC) in plasma.
Те могат да са причинени от неестествен разпад на мускулите, което може да е животозастрашаващо и води до бъбречни проблеми (заболяване, наречено рабдомиолиза), 
They may be caused by an abnormal muscle breakdown which can be life threatening and lead to kidney problems (a condition called rhabdomyolysis),
Обемът на разпределение на брекспипразол след интравенозно приложение е висок (1,56 l/kg ± 0,418 l/kg), което сочи екстраваскуларно разпределение. 
The volume of distribution of brexpiprazole following intravenous administration is high (1.56 L/kg ± 0.418 L/kg), indicating extravascular distribution.
мисли и усещане, че ще се нараните или самоубиете, или опит за самоубийство (нечеста нежелана реакция - може да засегне до 1 на 100 души). 
• thoughts or feelings about hurting yourself or to commit suicide or a suicide attempt (uncommon side effect - may affect up to 1 in 100 people).
RXULTI може да помогне за контрола на тези симптоми и да предотврати рецидив при продължаване на лечението. 
RXULTI can help to keep the symptoms under control and to prevent relapse as you continue treatment.
Нарушения в контрола на импулсите 
Impulse-control disorders
В първичния анализ на времето до неизбежния рецидив пациентите на брекспипразол показват значително по-дълъг период от време до рецидив в сравнение с пациентите на плацебо (p < 0,0001). 
In the primary analysis of time to impending relapse patients on brexpiprazole showed a significantly longer time to relapse compared with patients on placebo (p < 0.0001).
Телесна температура 
Body temperature
Компулсивно сексуално поведение 
Compulsive sexual behaviour
След единична перорална доза на [14C]-маркиран брекспипразол, приблизително 24,6 % и 46 % от приложената радиоактивност се възстановява съответно в урината и фекалиите. 
Following a single oral dose of [14C]-labelled brexpiprazole, approximately 24.6 % and 46 % of the administered radioactivity was recovered in the urine and faeces, respectively.
Ако пациентът развие признаци или симптоми, показателни за НМС, или ако има необяснимо висока температура без други клинични прояви на НМС, трябва да се спре незабавно приемът на брекспипразол. 
If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS brexpiprazole must be discontinued immediately.
DK 2500 Valby 
DK 2500 Valby Denmark