natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300, хеморагични събития са наблюдавани при 6,6% (17/257) от пациентите и те са били степен 3 - 4 при 1,6% (4/257) от пациентите. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, haemorrhagic events were observed in 6.6% (17/257) of patients and were Grade 3-4 in 1.6% (4/257) of patients.
Трябва да се спре окончателно енкорафениб. 
Encorafenib should be permanently discontinued.
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 главоболие се съобщава при 12,1% (31/257) от пациентите, като е от степен 3 при 0,4% (1/257) от пациентите. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, headache was reported in 12.1% (31/257) of patients and was Grade 3 in 0.4% (1/257) of patients.
В сборната популация на енкорафениб 300 се съобщава кожен плоскоклетъчен карцином при 7,4% (16/217) от пациентите. 
In the pooled encorafenib 300 population, cuSCC was reported in 7.4% (16/217) patients.
Силициев диоксид, колоиден безводен (E551) Магнезиев стеарат (E470b) 
Cellulose microcrystalline (E460i) Succinic acid (E363) Crospovidone (E1202) Silica colloidal anhydrous (E551) Magnesium stearate (E470b)
Криви на Kaplan-Meier за междинна обща преживяемост (крайна дата 7 ноември 2017 г.) 
Study CMEK162B2301, Part 1: Kaplan-Meier plot of interim overall survival (cut-off date: 7 November 2017)
В сборната популация Combo 450 се съобщава повишение на панкреатичните ензими, основно безсимптомно. 
Pancreatic enzyme elevation, mostly asymptomatic, was reported in the pooled Combo 450 population.
Чернодробните функционални показатели трябва да се контролират с временно спиране на приема, намаляване на дозата или окончателно спиране на лечението (вж. 
Liver laboratory abnormalities should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see section 4.2).
Не са провеждани изпитвания за фертилитета при енкорафениб. 
Fertility studies were not conducted with encorafenib.
Пакреатит* 
Pruritus*
В проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 умора се наблюдава при 33,5% (86/257) от пациентите, като 1,6% (4/257) са събития от степен 3-4. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, fatigue was observed in 33.5% (86/257) of patients with 1.6% (4/257) Grade 3-4 events.
Твърдата капсула (капсула) има непрозрачно капаче с оранжево и непрозрачно тяло с телесен цвят с отпечатани символи стилизирано „А“ на капачето и „LGX 50mg“ върху тялото на капсулата. 
The hard capsule (capsule) has an orange opaque cap and flesh opaque body, with a stylised “A” printed on the cap and “LGX 50mg” printed on the body.
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото на Combo 300, ОПЕР се наблюдава при 12,5% (32/257) от пациентите с 0,4% (1/257) събитие степен 4. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, RPED was observed in 12.5% (32/257) of patients with 0.4% (1/257) Grade 4 event.
При проучването CMEK162B2301-Част 2, за рамото Combo 300 гадене е наблюдавано при 27,2% (70/257) от пациентите и е било степен 3 при 1,6% (4/257) от пациентите. 
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, nausea was observed in 27.2% (70/257) of patients and was Grade 3 in 1.6% (4/257) of patients.
Braftovi 75 mg твърди капсули 
Braftovi 75 mg hard capsules
Braftovi 50 mg твърди капсули 
Braftovi 50 mg hard capsules
Повторни нежелани реакции степен 3 
• Recurrent Grade 3 adverse reactions
Настъпването на хеморагични събития степен ≥ 3 трябва да се контролира с временно прекъсване на лечението или окончателно спиране на лечението (вж. 
The occurrence of Grade ≥3 haemorrhagic events should be managed with dose interruption or treatment discontinuation (see Table 3 in section 4.2) and as clinically indicated.
Кажете незабавно на лекаря си, ако имате необичайно кървене или признаци на кървене, включително: - главоболие, замайване или слабост; - кашляне на кръв или кръвни съсиреци; - повърната материя, която съдържа кръв или прилича на утайка от кафе; - червени или черни изпражнения, които приличат на катран; - кръв в урината; - болка в стомаха (корема); - необичайно вагинално кървене. 
- headaches, dizziness or weakness - coughing up of blood or blood clots - vomit containing blood or that looks like “coffee grounds” - red or black stools that look like tar - passing blood in the urine - stomach (abdominal) pain - unusual vaginal bleeding
Чести (може да засегнат до 1 от 10 души) - алергична реакция, която може да включва подуване на лицето и затруднено дишане; - слабост и парализа на лицевите мускули; - ускорена сърдечна дейност; - кожен обрив с равен участък от кожата с променен цвят или подутини, подобни на акне 
Common (may affect up to 1 in 10 people) - allergic reaction that may include swelling of the face and difficulty in breathing - weakness and paralysis of face muscles - fast heart beat - skin rash with a flat discoloured area or raised bumps like acne (dermatitis acneiform) - peeling or scaly skin - inflammation of joints (arthritis) - kidney failure - abnormal kidney test results (creatinine elevations) - increased skin sensitivity to sunlight - abnormal blood test result for pancreas function (lipase)
CR, n (%) PR, n (%) SD, n (%) DCR, n (%) (95% CI) 
DCR, n (%)
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Енкорафениб трябва да се прилага в комбинация с биниметиниб. 
Encorafenib is to be given in combination with binimetinib.
Ако няма подобрение, трябва да се спре окончателно енкорафениб. 
• If not improved, encorafenib should be permanently discontinued.
Увреждане на зрението* 
Visual impairment* RPED *
Паникулит* 
Pancreatitis*
Трябва да се възобнови енкорафениб при понижена доза, когато 
Encorafenib should be resumed at a reduced dose when QTcF ≤500 ms.
Увеит * 
Uveitis *
Не са необходими промени на дозата на енкорафениб. 
For new primary cutaneous malignancies: No dose modifications are required for encorafenib.
Миалгияж 
Vemurafenib
Braftovi 75 mg капсули енкорафениб 
Braftovi 75 mg capsules encorafenib
Braftovi 50 mg капсули енкорафениб 
Braftovi 50 mg capsules encorafenib
Пакреатит 
cuSCCa
Непрозрачно капаче с телесен цвят и непрозрачно тяло с бял цвят, с отпечатано стилизирано „А“ на капачето и „LGX 75mg“ върху тялото на капсулата. 
Flesh coloured opaque cap and white opaque body, printed with a stylised “A” on the cap and “LGX 75mg” on the body.
p-стойност (стратифициран логаритмичен рангов тест) HR (95% CI) (спрямо Enco 300) p-стойност (стратифициран логаритмичен рангов тест) 
HR (95% CI) (vs Enco 300) p-value (stratified log-rank)
таблица 3 в точка 4.2) и според клиничните показания. 
CLINICAL PARTICULARS 4.1 Therapeutic indications
Енкорафениб 
Breast-feeding
Лицева пареза 
Facial paresis
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Braftovi 50 mg твърди капсули 
Package leaflet: Information for the patient Braftovi 50 mg hard capsules
При енкорафениб може да възникнат кръвоизливи, включително събития, свързани с масивен кръвоизлив (вж. точка 4.8). 
Haemorrhages, including major haemorrhagic events, can occur with encorafenib (see section 4.8).
Braftovi може да причини сериозни нежелани реакции. 
Serious side effects Braftovi may cause serious side effects.
Субстрати на CYP 
Effect of encorafenib on CYP substrates
Меланоцитен невус 
Skin papilloma* Melanocytic nevus
Болка в крайник Болка в гърба 
Arthralgia* Myalgiag Pain in extremity Back pain
Чести (може да засегнат до 1 от 10 души) - някои типове кожни тумори, като кожен папилом и базалноклетъчен карцином; - алергична реакция, която може да включва подуване на лицето и затруднено дишане; - промяна на вкуса; - възпаление на окото (увеит); - кръвни съсиреци; - възпаление на дебелото черво (колит); - зачервяване, напукване или нацепване на кожата; - възпаление на мастния слой под кожата, симптомите включват болезнени кожни възли; - кожен обрив с равен участък от кожата с променен цвят или подутини, подобни на акне 
Common (may affect up to 1 in 10 people) - some types of skin tumours such as skin papilloma and basal cell carcinoma - allergic reaction that may include swelling of the face and difficulty breathing - changes in the way things taste - inflammation of the eye (uveitis) - blood clots - inflammation of the colon (colitis) - redness, chapping or cracking of the skin - inflammation of the fatty layer under the skin, symptoms include tender skin nodules - skin rash with a flat discoloured area or raised bumps like acne (dermatitis acneiform) - redness, skin peeling or blisters on hand and feet (palmar-plantar erythrodysesthesia or hand and foot syndrome) - kidney failure - abnormal kidney test results (creatinine elevations) - abnormal blood test results for liver function (blood alkaline phosphatase) - abnormal blood test results for pancreas function (amylase, lipase) - increased skin sensitivity to sunlight
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Braftovi, за всички заболявания, които имате, особено някое от следните: 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Braftovi, about all of your medical conditions, particularly if you have any of the following: - heart problems including alteration of the electrical activity of your heart (QT interval prolongation) - bleeding problems or if you are taking medicines that may cause bleeding - eye problems - liver or kidney problems
Запек 
VTEj
При употреба на енкорафениб в комбинация с биниметиниб се съобщав акнеиформен дерматит (вж. точка 4.8 от КХП на биниметиниб). 
Dermatitis acneiform was reported when encorafenib is used in combination with binimetinib (see section 4.8 of binimetinib SmPC).
При употреба на енкорафениб в комбинация с биниметиниб се съобщава хипертония (вж. точка 4.8 от КХП на биниметиниб). 
Hypertension was reported when encorafenib was used in combination with binimetinib (see section 4.8 of binimetinib SmPC).
ПРОДУКТ Braftovi 75 mg твърди капсули енкорафениб 
Braftovi 75 mg hard capsules encorafenib
Гадене Повръщане* 
Nausea Vomiting* Constipation
; - възпаление на панкреаса (панкреатит), което предизвиква силна коремна болка; - отклонения в кръвните изследвания за функцията на панкреаса (амилаза). 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) - type of skin cancer such as basal cell carcinoma - inflammation of the eye (uveitis) - inflammation of the pancreas (pancreatitis) causing severe abdominal pain - abnormal blood test result for pancreas function (amylase)
ПРОДУКТ Braftovi 50 mg твърди капсули енкорафениб 
Braftovi 50 mg hard capsules encorafenib
Braftovi 50 mg твърди капсули Braftovi 75 mg твърди капсули енкорафениб (encorafenib) 
Braftovi 75 mg hard capsules Each hard capsule contains 75 mg of encorafenib.
2-ра редукция на дозата 
4.9 Overdose
При употреба на енкорафениб в комбинация с биниметиниб се съобщава ЛКД (вж. точка 4.8 от КХП на биниметиниб). 
LVD was reported when encorafenib is used in combination with binimetinib (see section 4.8 of binimetinib SmPC).
Непрозрачно капаче с оранжев цвят и непрозрачно тяло с телесен цвят, с отпечатано стилизирано „А“ на капачето и „LGX 50mg“ върху тялото на капсулата. 
Orange opaque cap and flesh opaque body, printed with a stylised “A” on the cap and “LGX 50mg” on the body.
Трябва да се обмисли окончателно спиране на енкорафениб и биниметиниб. 
For new primary non-cutaneous RAS mutation-positive malignancies: it should be considered to discontinue encorafenib and binimetinib permanently.
Таблица 4: Нежелани реакции 
4.8 Undesirable effects
Криви на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия, оценена чрез независим централен преглед (към дата: 
Figure 1 Study CMEK162B2301, Part 1: Kaplan-Meier plot of progression-free survival by independent central review (cut-off date: 19 May 2016)
При употреба на енкорафениб в комбинация с биниметиниб се наблюдава повишение на креатинина в кръвта и рабдомиолиза (вж. точка 4,8 от КХП на биниметиниб). 
CK elevation and rhabdomyolysis occurred when encorafenib is used in combination with binimetinib (see section 4.8 of binimetinib SmPC).
спазми на крайниците; 
It may harm them,
Ако желаете, може да я преглътнете с чаша вода. 
If you wish you may take a glass of water with it.
Продължителността на лечението при тези проучвания е варирала между 6-60 месеца. 
The duration of the treatment in these studies ranged from 6 to 60 months.
Не вземайте двойна доза за да възстановите забравената доза. 
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Тези промени не повлияват концентрациите на свободните хормони. 
These changes do not affect concentrations of free hormones.
Най-високата доза е била приблизително 1,5 g. 
The highest overdose has been approximately 1.5 grams.
Тази нежелана реакция е била най-честа през първите 6 месеца от лечението и рядко се е появявала de novo след това. 
This adverse reaction was most common in the first 6 months of treatment, and seldom occurred de novo after that time.
Препоръчаната доза е една таблетка дневно 
The recommended dose is one tablet a day.
Повечето от нежеланите реакции обикновено не изискват прекъсване на лечението. 
The majority of adverse reactions have not usually required cessation of therapy.
При инцидентно предозиране при деца по-малки от 2 годишна възраст, максималната съобщена доза е била 180 mg. 
In accidental overdose in children younger than 2 years of age, the maximum reported dose has been 180 mg.
Ако имате чернодробни проблеми и Вашият лекар все пак препоръчва лечение, тогава може би ще е необходимо провеждане на изследвания на кръвта по време на лечението. 
If you do have liver problems and your doctor still recommends treatment, then you may need some blood tests during treatment.
iii) Калциева кинетика. 
iii) Calcium kinetics.
Термин(и) включени въз основа на постмаркетинговите изследвания c. 
Term(s) included based on postmarketing experience.
Ако този лекарствен продукт се използва по погрешка по време на бременност или пациентката е забременяла докато го приема, тя трябва да бъде информирана за възможните рискове от увреждане на плода (вж. точка 5.3). 
If this medicinal product is used mistakenly during pregnancy or the patient becomes pregnant while taking it, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus (see section 5.3).
Друга наблюдавана промяна, която не е статистически значима (р > 0,05), но е показала значителна зависимост от дозата. 
One further change was seen which was not statistically significant (p > 0.05), but which did show a significant dose trend.
Както всички лекарства, това лекарствоРалоксифен Tevaможе да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Like all medicines, this medicine can cause side effects, although not everybody gets them.
В едно от тези проучвания жените са били с предшестваща хистеректомия. 
In one of these trials the women had previously undergone hysterectomy.
Таблицата по-долу показва нежеланите реакции и честотите наблюдавани при лечение и профилактика, включващи 13 000 жени в постменопауза, заедно с нежеланите реакции, произтичащи от постмаркетинговите доклади. 
The table below gives the adverse reactions and frequencies observed in treatment and prevention studies involving over 13,000 postmenopausal women along with adverse reactions arising from postmarketing reports.
Размер на опаковката от 14, 28 и 84 таблетки. 
Pack sizes of 14, 28 and 84 tablets.
За класификацията на нежеланите реакции е използвано следното споразумение: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (не може да бъде направена оценка от наличните данни). 
The following convention has been used for the classification of the adverse reactions: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Информирайте Вашия лекар, ако приемате холестирамин, който се използва основно като липидопонижаващо лекарство. 
Tell your doctor if you are taking cholestyramine which is mainly used as lipid-lowering medicine.
− ако сте прекарали мозъчно-съдов инцидент (напр. инсулт) или Вашият лекар Ви е казал, че има висок риск за това; 
- If you have had a cerebrovascular accident (e.g. stroke), or if your doctor has told you that you are at high risk of having one.
През цялата продължителност на изпитването е бил разрешен съпътстващия прием на други костно-активни средства. 
During the whole length of the study concomitant use of other bone-active medications was permitted.
Таблетката може да се приема по всяко време на деня, независимо от храненето. 
The tablet can be taken at any time of the day without regard to meals.
По време на някои клинични изпитвания са били давани дневни дози до 600 mg в продължение на 8 седмици и 120 mg в продължение 3 години. 
In some clinical trials, daily doses were given up to 600 mg for 8 weeks and 120 mg, for 3 years.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в т.6.1. 
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
В проучването RUTH всички клинично проявени фрактури са били събрани като вторична крайна точка. 
In the RUTH study overall clinical fractures were collected as a secondary endpoint.
Няма значение по кое време на денонощието ще приемете таблетката, но приемането й в един и същи час ще Ви помогне да не забравите да я вземете. 
It does not matter at what time of the day you take your tablet but taking the tablet at the same time each day will help you remember to take it. You may take it with or without food.
06 февруари 2015 
Date of first renewal: 06 February 2015
Четиредесет и пет жени с остеопороза или 15 жени с остеопороза със съществуваща фрактура би трябвало да се лекуват с ралоксифен в продължение на 3 години, за да се предотвратят една или множество вертебрални фрактури. 
Forty five women with osteoporosis or 15 women with osteoporosis with an existing fracture would need to be treated with raloxifene for 3 years to prevent one or more vertebral fractures.
Ралоксифен се свързва с плазмените протеини в голяма степен (98-99 %). 
Raloxifene is strongly bound to plasma proteins (98-99 %).
повишаване на кръвното налягане 
• Increased blood pressure
Това трябва да бъде изследвано от Вашия лекар; 
This must be investigated by your doctor.
Остеопорозата е заболяване, което прави костите Ви по-тънки и чупливи - това заболяване е особено често при жени след менопаузата. 
Osteoporosis is a disease that causes your bones to become thin and fragile - this disease is especially common in women after the menopause.
Той може освен това да Ви посъветва да приемате калциеви добавки и витамин Д. 
The doctor may also advise you to take calcium and vitamin D supplements.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. 
Store in the original package to protect from moisture.
Затова неговата клинична употреба не може да бъде препоръчана при жени, които кърмят. 
Its clinical use, therefore, cannot be recommended in breast-feeding women.
GALIEN LPS 98 rue Bellocier 89100 Sens 
GALIEN LPS 98 rue Bellocier 89100 Sens France
Много чести: вазодилатация (горещи вълни) 
Very common: Vasodilation (hot flushes)
Както съдържа тази листовка: 
What is in this leaflet:
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu/
кожата около вената е зачервена и болезнена (тромбофлебит на повърхностни вени) 
• Skin around the vein is red and painful (superficial vein thrombophlebitis).
Ралоксифен може да повлияе развитието на кърмачето. 
Raloxifene may affect the development of the baby.
Женските гризачи в тези проучвания са били третирани по време на техния репродуктивен период, когато яйчниците са функционирали и са били много чувствителни на хормонална стимулация. 
The female rodents in these studies were treated during their reproductive lives, when their ovaries were functional and highly responsive to hormonal stimulation.
Ефектите върху репродукцията и развитието наблюдавани при животни са в съответствие с известния фармакологичен профил на ралоксифен. 
The reproductive and developmental effects observed in animals are consistent with the known pharmacological profile of raloxifene.
План за управление на риска 
• Risk Management Plan (RMP)
Костната загуба е особено бърза през първите 10 години след менопаузата, когато компенсаторното повишаване на натрупване на костна тъкан е неадекватно за баланс на резорбтивните загуби. 
Bone loss is particularly rapid for the first 10 years after menopause when the compensatory increase in bone formation is inadequate to keep up with resorptive losses.
Вие сте обездвижена за известно време, като например да се налага използването на инвалиден стол, необходимост от приемане в болница или продължително залежаване, докато се възстановявате от операция или неочаквано заболяване; 
- If you are immobilised for some time such as being wheel-chair bound, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an unexpected illness.
iv) Хистоморфометрия (качество на костите). 
iv) Histomorphometry (bone quality).
Концентрациите на HDL-холестерола и триглицеридите не са били променени значително. 
HDL cholesterol and triglyceride concentrations did not change significantly.
Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren 
Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Germany
Клиничните изпитвания са показали, че дневна доза от 60 mg ралоксифен значително понижава общия холестерол (3 до 6 %) и LDL-холестерола (4 до 10 %). 
Clinical trials showed that a 60 mg daily dose of raloxifene significantly decreased total cholesterol (3 to 6 %), and LDL cholesterol (4 to 10 %).
Най-новите данни показват, че естрогенния рецептор може да регулира генната експресия посредством поне два различни механизма, които са лиганда-, тъканени/или ген-специфични. 
Recent data suggests that the oestrogen receptor can regulate gene expression by at least two distinct pathways which are ligand-, tissue-, and/or gene-specific.
Ефектите върху протромбиновото време може да се развият в рамките на няколко седмици, ако лечението с ралоксифен е започнало при пациенти, които вече са на антикоагулантна терапия. 
Effects on prothrombin time may develop over several weeks if raloxifene treatment is started in patients who are already on coumarin anticoagulant therapy.
Ралоксифен Teva може да лекува или предотвратява вашата остеопороза само ако продължите да приемате таблетките. 
Raloxifene Teva can treat or prevent your osteoporosis only if you continue to take the tablets.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или възнамерявате да приематедруги лекарствал 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Подобно повишаване на КМП е било наблюдавано в популацията на лечение, която е получавала ралоксифен в продължение на до 7 години. 
A similar increase in BMD was seen in the treatment population who received raloxifene for up to 7 years.
Ралоксифен не трябва да се използва при пациенти с признаци или симптоми на ендометриален карцином, тъй като безопасността в тази група пациенти не е адекватно проучена. 
Raloxifene should not be used in patients with signs or symptoms of endometrial cancer as safety in this patient group has not been adequately studied.
За разлика от високо чувствителните яйчници при тези животни, човешките яйчници след менопаузата са сравнително нереагиращи на репродуктивна хормонална стимулация. 
In contrast to the highly responsive ovaries in this rodent model, the human ovary after menopause is relatively unresponsive to reproductive hormonal stimulation.
Абсолютната бионаличност на ралоксифен е 2 %. 
Absolute bioavailability of raloxifene is 2 %.
Когато жената навлезе в менопауза, нивото на женския полов хормон естроген намалява. 
When a woman reaches the menopause, the level of the female sex hormone oestrogen goes down.
Повишението корелира с концентрацията на общия билирубин. 
The increase correlated with total bilirubin concentrations.