natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите реакции, съобщени по време на пост-маркетинговия период са включени в категорията “С неизвестна честота”. 
Adverse reactions reported during the Post Marketing period are included at a frequency category of “unknown”.
Реакциите към инфузията са започвали най-рано през Седмица 1 и най-късно през Седмица 146 oт лечението с Naglazyme и са настъпили по време на многократни инфузии, но не винаги в последователни седмици. 
Infusion reactions began as early as Week 1 and as late as Week 146 of Naglazyme treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
Подробна информация за клиничния статус ще се събира при започване на проучването и след това ежегодно най-малко в продължение на 15 години. 
Detailed clinical status information will be collected at study entry and on an annual basis for at least 15 years.
Няколко пациенти са получили общата доза Naglazyme с приблизително два пъти по-висока от препоръчаната скорост на инфузия, без явни нежелани ефекти. 
Several patients have received their total dose of Naglazyme at approximately twice the recommended infusion rate without apparent adverse events.
Както при всички лизозомни генетични заболявания и особено при тежките форми, от първостепенно значение е лечението да се започне колкото е възможно по-рано, преди появата на необратими клинични прояви на болестта. 
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
Проведен е пълен анализ на антителата въз основа на данни от три клинични проучвания при 48 пациенти. 
A comprehensive antibody analysis based on data from three clinical studies has been carried out in 48 patients.
Други нежелани реакции с неизвестна честота: 
Other side effects with an unknown frequency:
В рамките на 60 дни от достигането на важен етап (фармакологично наблюдение или рисково ограничаване). 
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Aнафилаксия, шок 
Anaphylaxis, shock
За информация относно подготвително лечение вижте точка 4.4, а за допълнителни инструкции вижте точка 6.6. 
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
- Моля, говорете с Вашия лекар, ако получите мускулна болка, изтръпване на ръцете или краката, или каквито и да било проблеми с уринирането или изхождането, тъй като те могат да бъдат причинени от притискане на гръбначния мозък. 
- Please talk to your doctor if you experience muscle pain, numbness in your arms or legs, or any bowel or bladder problems as these may be caused by pressure on your spinal cord.
Поради малка пациентска популация, нежелана реакция при един пациент е определена като честа. 
Due to the small patient population, an adverse reaction in a single patient is classified as common.
Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността или ембрионалното/феталното развитие ( вж. точка 5.3). 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryo-foetal development (see section 5.3).
- Ако имате алергична реакция, Вашият лекар може да намали скоростта или спре инфузията. 
- If you have an allergic reaction your doctor may slow down, or stop, your infusion.
Няма основание за специални съображения, когато Naglazyme се прилага при педиатричната популация. 
There is no evidence for special considerations when Naglazyme is administered to the paediatric population.
Тъй като има ограничен опит с възобновяване на лечението след продължително прекъсване, налага се повишено внимание, тъй като теоретично съществува повишен риск от реакция на свръхчувствителност. 
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, caution is to be used due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction.
То не предпазва от прогресия на скелетната дисплазия и от развитие хернии, и не предпазва от прогресия на помътняването на роговицата. 
It did not prevent the progression of skeletal dysplasia and development of hernias and did not prevent the progression of corneal clouding.
Генотоксичност и карциногенност не се очакват. 
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Това лекарство съдържa натрий 
This medicine contains Sodium
Краен CSP доклад ще бъде представен до 31 юли 2020. 
The final study report under this CSP will be submitted by 31 July 2020.
, моля уведомете Вашия лекар веднага. 
please tell your doctor.
При четирима пациенти на възраст <1 година общият профил на безопасност на по-висока доза (2 mg/kg/седмица) не се различава клинично значимо от този с препоръчваната доза от 1 mg/kg/седмица и съвпада с профила на безопасност на Naglazyme при по-големи деца. 
In four patients <1 year of age, the overall safety profile of a higher dose (2 mg/kg/week) did not differ in a clinically meaningful manner from that of the recommended 1 mg/kg/week dose, and was consistent with the safety profile of Naglazyme in older children.
Целта на ензимната заместителна терапия, е да възстанови ниво на ензимна активност, достатъчна за хидролизиране на кумулирания субстрат и за предотвратяване на бъдещо натрупване. 
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyze the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
Прочетете листовката за допълнителна информация. 
See leaflet for further information.
На основата на данни, получени по време на клинични изпитвания с Naglazyme, се очаква поголяма част от пациентите да развият IgG антитела към галсулфаза в рамките на 4-8 седмици от започване на лечението. 
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
Не приемайте Naglazyme, ако съдържа видими частици. 
Do not take Naglazyme if it contains visible particles.
- Активната вещество е галсулфаза. 
- The active substance is galsulfase.
Инфузията може да се поднови с намалена скорост 50%-25% от скоростта, при която се появява реакцията. 
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 50% - 25% of the rate at which the reaction occurred.
Ако имате подобна реакция, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар. 
When you experience such a reaction, you should immediately contact your doctor.
53/54 пациенти (98%), са имали IgG антитела срещу галсулфаза. 
53/54 patients (98%) were positive for IgG antibodies to galsulfase.
Това лекарство съдържа рекомбинантен ензим, наречен галсулфаза. 
This medicine contains a recombinant enzyme called galsulfase.
След интравенозна инфузия, галсулфазата бързо се отстранява от циркулацията и се поема от лизозомите в клетките, най-вероятно чрез манозо-6 фосфат рецептори. 
After intravenous infusion, galsulfase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
- Ако имате повишена температура или затруднено дишане, преди да Ви приложат това лекарство, говорете с Вашия лекар за отлагане на инфузията с Naglazyme. 
- If you have a fever, or if you are having difficulty breathing before this medicine is given, talk with your doctor about delaying your Naglazyme infusion.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложено това лекарство 
What you need to know before you are given this medicine
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви приложат Naglazyme. 
Your doctor or nurse will administer Naglazyme to you.
Тридесет и осем пациенти след това са били включени в открито разширено проучване, където са получавали 1 mg/kg галсулфаза седмично. 
Thirty-eight patients subsequently enrolled in an Open Label extension study where they received 1 mg/kg of galsulfase every week.
Реакции към инфузията, определени като нежелани реакции, настъпващи по време на инфузиите с Naglazyme или до края на деня на инфузията, са наблюдавани при 33 (56%) oт 59 пациенти, лекувани с Naglazyme, по време на пет клинични проучвания 
Infusion reactions, defined as adverse reactions occurring during Naglazyme infusions or until the end of the infusion day, were observed in 33 (56%) of the 59 patients treated with Naglazyme across five clinical studies.
- Това лекарство не е изпитвано при пациенти с бъбречни или чернодробни проблеми. 
- This medicine has not been tested in patients with kidney or liver problems.
GAG резултатите са достигнали нормалните възрастови граници в групата на лекуваните с Naglazyme. 
GAG results approached the normal range for age in the Naglazyme treatment group.
Може да се нуждаете от допълнителни лекарства за предпазване от алергична реакция (като антихистамини и/или кортикостероиди) или за понижаване на повишената температура (антипиретици). 
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e.g. antihistamines and/or corticosteroids) or to reduce fever (antipyretics).
Следователно не се очаква нарушената чернодробна функция да засегне клинично значимо фармакокинетиката на галсулфазата. 
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of galsulfase in a clinically significant way.
Това лекарство е разрешено за употреба при „извънредни обстоятелства”. 
This medicine has been authorised under “exceptional circumstances”.
Ако сте пропуснали инфузия с Naglazyme, моля свържете се с Вашия лекар. 
If you have missed a Naglazyme infusion, please contact your doctor.
Много чести нежелани реакции са тези с честота 1/10. 
Very common adverse reactions are those with a frequency of 1/10.
Средният (±SD) елиминационен полуживот (t½) е бил 22,8 (± 10,7) минути на седмица 24. 
The mean ( SD) elimination half-life (t1/2) was 22.8 ( 10.7) minutes at Week 24.
Посъветвайте се с Вашия лекар, ако имате бъбречна или чернодробна недостатъчност. 
Talk to your doctor if you have kidney or liver insufficiency.
Нежелани реакции са наблюдавани главно, докато на пациентите е прилагано лекарството или скоро след това (“реакции, свързани с инфузията”). 
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (“infusion associated reactions”).
Проби за общи антитела ще бъдат вземани през определени интервали. 
Samples for total antibody will be collected at specific intervals.
BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy County Cork, P43 R298 Ирландия 
BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy County Cork, P43 R298 Ireland
За Naglazyme няма клинични данни за експозиция по време на бременност. 
For Naglazyme, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Безопасността и ефикасността на Naglazyme при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност не е оценена (вж. точка 5.2) и не може да се препоръча алтернативна схема на прилагане при тези пациенти. 
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated (see section 5.2) and no alternative dose regimen can be recommended in these patients.
Данните, които са на разположение до този момент са описани в точка 5.1. Начин на приложение 
Currently available data are described in section 5.1.
Само за еднократна употреба Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли. 
For single use only Any unused solution should be discarded
При допълнително Фаза 4 рандомизирано проучване, с две дозови нива, четирима пациенти с МПЗ VI <1 година са били лекувани с 1 или 2 mg/kg/седмица в продължение на 53 дo 153 седмици. 
In an additional Phase 4, randomised, two-dose level study, four MPS VI patients <1 year of age were treated at 1 or 2 mg/kg/week for 53 to 153 weeks.
В случай на еднократна тежка IAR, инфузията трябва да се спре до изчезване на симптомите и следва да се обсъди лечение с антихистамини и парацетамол. 
In case of a single severe IAR, the infusion should be stopped until the symptoms are resolved and treatment with antihistamines and paracetamol should be considered.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства”. 
This medicinal product has been authorised under "Exceptional Circumstances".
Пациентите са получавали или 1 mg/kg галсулфаза, или плацебо всяка седмица за период от 24 седмици. 
Patients received either 1 mg/kg of galsulfase or placebo every week for a total of 24 weeks.
Поради малкия брой пациенти в клиничните изпитвания, данните за нежелани реакции (НР) при всички проучвания с Naglazyme са събрани и разгледани в един анализ на безопасността при клинично изпитване. 
Due to the low number of patients in clinical trials, adverse event (AE) data from all Naglazyme studies have been pooled and reviewed in a single, clinical trial safety analysis.
От гледна точка на микробиологичната безопасност Naglazyme трябва да се използва веднага. 
From a microbiological safety point of view, the product is to be used immediately.
Галсулфазата е протеин и се очаква да се разгради чрез пептидна хидролиза. 
Galsulfase is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Има постмаркетингови съобщения за пациенти, лекувани с Naglazyme, при които е възникнала или се е влошила SCC, налагаща хирургична намеса за декомпресия. 
There have been post-marketing reports of patients treated with Naglazyme who experienced the onset or worsening of SCC requiring decompression surgery.
Краен доклад от проучването по CSP: 31 Юли 2020 
Final CSP Study Report: 31 July activities.
По-голямата част от пациентите са били с нисък ръст, нарушена физическа издръжливост и мускулно-скелетни симптоми. 
The majority of the patients presented with short stature, impaired endurance, and musculoskeletal symptoms.
Съобразно инструкциите на Комисията за оценка на продуктите в хуманната медицина за системите на рисково управление на лекарствени продукти за хуманна употреба (СНМР), актуализиран план за рисково управление (RMP)) трябва да бъде предоставен едновременно със следващия актуализиран периодичен доклад по безопасността (PSUR). 
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Oт 59 пациенти, лекувани с Naglazyme по време на клиничните проучвания, 54 са тествани за IgG антитела. 
Out of the 59 patients treated with Naglazyme in the clinical studies, 54 were tested for IgG antibodies.
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): 
Very common side effects (these may affect more than 1 in 10 people):
Не е известно дали галсулфазата се излъчва в млякото, поради което кърменето трябва да се спре по време на лечението с Naglazyme. 
It is not known whether galsulfase is excreted in milk, therefore breast-feeding should be stopped during Naglazyme treatment.
Други средства, повлияващи храносмилателната система и метаболизма, ензими, ATC код: А16АВ08 
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, enzymes, ATC code: A16AB08
По-високите нива на антитела (≥ 65610 разтворима фракция) ще бъдат сравнени със стойностите на GAG в урината на пациента за оценка на потенциалното им влияние върху ефикасността. 
Higher antibody levels (≥ 65610 Dilution Fraction) will be compared with the subject's urinary GAG values with a view to assess potential impacts on efficacy.
Всички пациенти, лекувани с NAGLAZYME (59/59), съобщават най-малко една НР. 
All patients treated with NAGLAZYME (59/59) reported at least one AE.
Лечението с Naglazyme следва да се извършва под наблюдението на лекар, който има опит при лечението на пациенти с МПЗ VI или други наследствени метаболитни заболявания. 
Naglazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with MPS VI or other inherited metabolic diseases.
Тежка или животозастрашаваща свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, ако не може да се овладее свръхчувствителността. 
Severe or life-threatening hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, if hypersensitivity is not controllable.
Съдържание на опаковките: 1 и 6 флакона. 
Pack sizes: 1 and 6 vials.
Naglazyme е показан за дългосрочна ензимна заместителна терапия при пациенти с доказана диагноза мукополизахаридоза VI (МПЗ VI; N-ацетилгалактозамин 4-сулфатазен дефицит; синдром на Maroteaux-Lamy) (вж. точка 5.1). 
Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency; Maroteaux-Lamy syndrome) (see section 5.1).
Репродуктивни проучвания, проведени при плъхове и зайци с дози до 3 mg/kg/ден не показват данни за нарушен фертилитет или увреждане на ембриона, или фетуса, дължащи се на Naglazyme. 
Reproduction studies have been performed in rats and rabbits at doses up to 3 mg/kg/day and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the embryo or foetus due to Naglazyme.
Фармакокинетичните свойства на галсулфазата са изследвани при 13 пациенти с МПЗ VI, които са получили 1 mg/kg галсулфаза като 4-часова инфузия. 
The pharmacokinetics of galsulfase were evaluated in 13 patients with MPS VI who received 1 mg/kg of galsulfase as a 4 hour infusion.
Неклиничните данни не показват особен риск за хората, на базата на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при еднократно и многократно прилагане, обща репродуктивна способност или ембрионално/фетално развитие при плъхове или зайци. 
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single-dose toxicity, repeated-dose toxicity or on general reproductive performance or embryo-foetal development in rats or rabbits.
Перии постнатална токсичност не е била изследвана. 
Peri- and post-natal toxicity has not been investigated.
Как да съхранявате това лекарство 
How to store this medicine
Първична крайна точка за ефикасност е била броят изминати метри за 12 минути през седмица 24, сравнен с броя изминати метри на изходно ниво. 
The primary efficacy endpoint was the numbers of meters walked in 12 minutes at Week 24 compared to the number of meters walked at baseline.
След 24 седмици лечение, средната [(± стандартно отклонение (SD)] максимална плазмена концентрация (Сmax) е била 2,357 (± 1,560) ng/ml и средната (±SD) площ под кривата плазмена концентрация-време (AUC0-t) е била 5,860 (± 4,184) h х ng/ml. 
After 24 weeks of treatment the mean ( Standard Deviation [SD]) maximum plasma concentration (Cmax) was 2,357 (± 1,560) ng/ml and the mean ( SD) area under the plasma concentration-time curve (AUC0-t) was 5,860 ( 4,184) h  ng/ml.
Реакция, свързана с инфузията е всяка нежелана реакция, която настъпва по време на инфузията или до края на деня на инфузията (вж. точка 4 ”Възможни нежелани реакции”). 
An infusion associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4 “Possible Side Effects”).
При пациенти, които са проявили алергични реакции по време на инфузията с Naglazyme, трябва да се внимава преди да се опита повторно приложение; по време на инфузиите трябва да са налични съответно обучен персонал и екипировка за спешна реанимация (включително епинефрин). 
In patients who have experienced allergic reactions during infusion with Naglazyme, caution should be exercised upon rechallenge; appropriately trained personnel and equipment for emergency resuscitation (including epinephrine) should be available during infusions.
Повишено внимание се налага при овладяване и лечение на пациенти с увредени дихателни пътища, като се ограничава или се мониторира внимателно употребата на антихистаминови и други лекарствени продукти със седиращо действие. 
Caution must be exercised in the management and treatment of patients with compromised airways by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medicinal product use.
ниско кръвно налягане 
• Low blood pressure
Необходимите флакони за разреждане, чиито брой се определя от теглото на пациента, трябва да бъдат извадени от хладилника приблизително 20 минути по-рано, за да достигнат стайна температура. 
The number of vials to be diluted based on the individual patient's weight must be determined and removed from the refrigerator approximately 20 minutes in advance in order to allow them to reach room temperature.
Независимо че по-голямата част от участниците с високи титри на общи антитела са развили повтарящи се инфузионни реакции, нито честотата, нито тежестта могат да бъдат прогнозирани въз основа на титъра на антителата срещу галсулфаза. 
Although a larger proportion of subjects with high total antibody titres experienced recurrent infusion reactions, neither frequency nor severity could be predicted based on the anti-galsulfase antibody titre.
През първия час скоростта на инфузията е бавна (приблизително 2,5% от целия разтвор), като останалия обем (приблизително 97,5%) се влива в продължение на следващите 3 часа. 
For the first hour the infusion rate will be slow (approximately 2.5% of the total solution), with the remaining volume (approximately 97.5%) being taken over the next 3 hours.
Реакции с неизвестна честота, съобщени по време на постмаркетинговия период. 
Reactions of unknown frequency were reported post-marketing.
Naglazyme не трябва да се дава по време на бременност, освен при крайна необходимост. 
Naglazyme should not be given during pregnancy unless clearly necessary.
При употреба на 100 ml торбички, Наглазим може да бъде добавен директно в инфузионната торбичка. 
When using 100 ml bags, the volume of Naglazyme may be added directly to the infusion bag.
При пациенти с остро фебрилно или респираторно заболяване може да е необходимо отлагане на инфузиите Naglazyme.. 
Patients who present with an acute febrile or respiratory illness may need to have their Naglazyme infusions delayed.
Naglazyme не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост. 
Naglazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Междинни резултати ще бъдат представени в докладите за годишна преоценка. 
Interim results will be provided in the annual re-assessment reports.
Средният (±SD) обем на разпределение (Vz) е бил 316 (± 752) mg/kg и средният (±SD) плазмен клирънс (CL) е бил 7,9 (± 14,7) ml/min/kg. 
The mean ( SD) volume of distribution (Vz) was 316 ( 752) ml/kg and the mean ( SD) plasma clearance (CL) was 7.9 ( 14.7) ml/min/kg.
Също така, образуването на антитела не е показателно за понижена ефикасност, въпреки че участниците с ограничен отговор по отношение на параметрите на физическа издръжливост или гликозаминогликани (GAGs) в урината, имат склонност към по-висок пик на титрите на антитела срещу галсулфаза, от тези с добър отговор. 
Likewise, antibody development is not predictive of decreased efficacy although subjects with limited response in endurance parameters or urinary glycosaminoglycans (GAGs) tended to have higher peak anti-galsulfase titres than those with good response.
Компресия на гръбначния мозък или само в цервикалния отдел (SCC) с последваща миелопатия е известно и сериозно усложнение, което може да се дължи на МПЗ VI. 
Spinal/cervical cord compression (SCC) with resultant myelopathy is a known and serious complication that can be due to MPS VI.
Дата на последно преразглеждане на листовката MM/YYYY 
This leaflet was last revised in MM/YYYY
Оцени ефекта на Naglazyme върху бременността и кърменето 
Evaluate the effect of Naglazyme on pregnancy and lactation.
ПРУ (MAH) трябва да гарантира изпълнението на проучвания и допълнителни дейности по фармакологично наблюдение, описани подробно в Плана за фармакологично наблюдение, 
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.