natgillin/translations-raw huggingface dataset:
През първите седем дни на лечение: една капсула на ден, приемана сутрин. 
• For the first seven days of treatment: one capsule per day, taken in the morning.
Други лекарства за лечение на нервната система; код по ATC: N07XX59 
Pharmacotherapeutic group: Other nervous system drugs; ATC code: N07XX59
Проучванията при животни (плъхове и зайци) показват токсичност за развитието, включително тератогенност и леталитет на ембриона (вж. точка 5.3). 
Studies in animals (rats and rabbits) have shown developmental toxicity, including teratogenicity and embryolethality (see section 5.3).
Лекарствените продукти, които зависят от CYP2D6 метаболизма, особено тези със сравнително нисък терапевтичен индекс, като цяло трябва да се избягват при лечение с NUEDEXTA, а на пациентите трябва да се дадат съответните указания. 
Medicinal products that are dependent on CYP2D6 metabolism, especially those with a relatively narrow therapeutic index, should generally be avoided during treatment with NUEDEXTA, and patients must be instructed accordingly.
ако е оправдано, трябва да се предприема внимателно при тези пациенти. 
Dose increase, if warranted, should be undertaken with caution in these patients.
ако приемате лекарство, наречено тиоридазин, което се използва за психически заболявания, но може да засегне и сърцето. 
• if you take a medicine called thioridazine, which is used for mental illness but can also affect the heart.
Десет пациенти са прекъснали изпитваното лечение поради НЛР, един от тези пациенти поради сериозна НЛР (влошаваща се мускулна спастичност). 
Ten patients discontinued study treatment due to ADRs, one of these patients due to a serious ADR (worsening muscle spasticity).
Други реакции на свръхчувствителност 
Other hypersensitivity reactions
Поради възможността от злоупотреба с декстрометорфан лекарите трябва да проверят пациентите за данни за лекарствена злоупотреба и да наблюдават отблизо такива пациенти за признаци на неправилен прием или злоупотреба (напр. развитие на поносимост, увеличаване на дозата, поведение, при което се търси лекарственото средство). 
Due to the possibility of dextromethorphan abuse, physicians should evaluate patients for a history of drug abuse, and observe such patients closely for signs of misuse or abuse (e.g. development of tolerance, increases in dose, drug-seeking behaviour).
ако сте алергични към декстрометорфан, хинидин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to dextromethorphan, quinidine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Лекарството не трябва да се приема, ако има подозрения за имуномедиирана тромбоцитопения от структурно свързани активни вещества, включително хинин и мефлохин, тъй като може да възникне кръстосана чувствителност. 
It should not be used if immunemediated thrombocytopenia from structurally related active substances including quinine and mefloquine is suspected, as cross-sensitivity can occur.
При такива UM пациенти декстрометорфан се метаболизира бързо, което води до по-ниски, потенциално субтерапевтични концентрации. 
In such UM patients, dextromethorphan is rapidly metabolised, leading to lower, potentially subtherapeutic concentrations.
Плазмената концентрация на хинидин нараства с 20 -30 % при добавяне на мемантин. 
Plasma concentrations of quinidine increased 20-30% when memantine was added.
Първото е 4-седмично проучване при пациенти с ПБА с основно заболяване ALS, а второто е 12-седмично проучване при пациенти с основно заболяване MS. 
The first was a 4-week study in PBA subjects with underlying ALS, and the second was a 12-week study in subjects with underlying MS.
Ако NUEDEXTA и пароксетин се предписват едновременно, началната доза пароксетин трябва да се намали. 
If NUEDEXTA and paroxetine are prescribed concomitantly, the initial dose of paroxetine should be reduced.
необичайно често уриниране през деня 
• abnormally frequent daytime urination
Пациентите трябва да се предупредят за възможността за свързани с ЦНС ефекти като сомнолентност, замаяност и синкоп или влошено зрение (вж. точка 4.8) и да се посъветват да не шофират или работят с машини при възникване на тези симптоми. 
Patients should be warned about the potential for CNS-related effects like somnolence, dizziness and syncope or impaired vision (see section 4.8), and advised not to drive or operate machinery if these symptoms occur.
Стиснете и хванете при издатините отгоре и отдолу () 
Squeeze and hold at tabs above and below () Pull out card to the right ( )
In vitro проучвания за взаимодействие с CYP P450 
In vitro CYP P450 interaction studies
Вашият лекар ще започне лечението с NUEDEXTA 15 mg/9 mg капсули, които трябва да се приемат, както следва: 
Your doctor will start your treatment with NUEDEXTA 15 mg/9 mg capsules which should be taken by you as follows:
Популационен фармакокинетичен анализ разкрива сходна фармакокинетика при пациенти на възраст <65 години и пациенти ≥65 години (вж. точка 5.2). 
A population pharmacokinetic analysis revealed similar pharmacokinetics in patients <65 years and those ≥65 years of age (see section 5.2).
Демонстрирано е, че декстрометорфан е лек/умерен инхибитор на транспортер OCT1 in vitro. 
Dextromethorphan has been shown to be a mild/moderate inhibitor of the OCT1 transporter in vitro.
Всяка бутилка е поставена в картонена опаковка. 
Each bottle will be contained within a carton.
Лекарствените средства, които забавят елиминирането на хинидин (циметидин, инхибитори на въглеродна анхидраза, тиазидни диуретици), трябва да се преустановят, освен ако не са абсолютно необходими. 
Drugs that delay elimination of quinidine (cimetidine, carbonic anhydrase inhibitors, thiazide diuretics) should be withdrawn unless absolutely required.
Не са систематично проучени други лекарствени взаимодействия със субстрати на CYP2D6. 
No other drug interactions with CYP2D6 substrates have been systematically investigated.
Скелетно нараняване 
Skeletal injury
Експозицията на пароксетин (AUC0-24) нараства 1,7 пъти, а Cmax намалява 1,5 пъти. 
Paroxetine exposure (AUC0-24) increased by 1.7 fold and Cmax increased by 1.5 fold.
Това може потенциално да доведе до по-ниски субтерапевтични плазмени концентрации на декстрометорфан и намалена ефикасност на NUEDEXTA. 
This may lead to lower, potentially subtherapeutic plasma concentrations of dextromethorphan and decreased efficacy of NUEDEXTA.
проблеми със сърцето като бавно, бързо или неравномерно биене на сърцето или променени резултати при електрокардиограма (ЕКГ - удължаване на QTn) 
• heart problems, such as slow, fast or irregular heart beat, or altered results during an electrocardiogram (ECG - QT prolongation)
Въпреки това, тъй като има тенденция към повишена честота на възникване на нежелани лекарствени реакции при пациенти с умерени чернодробни увреждания, при тези пациенти се препоръчва допълнително наблюдение на нежеланите лекарствени реакции. 
However, as there was a trend toward increased incidence of adverse reactions in patients with moderate hepatic impairment, additional monitoring of adverse reactions is advised in these patients.
Какво трябва да знаете, преди да приемете NUEDEXTA 
What you need to know before you take NUEDEXTA
Взаимодействието с NUEDEXTA може да доведе до засилен ефект върху QT-интервала (вж. точки 4.4 и 4.5). 
Interaction with NUEDEXTA may result in an increased effect on QT interval (see sections 4.4 and 4.5).
По сходен начин този лекарствен продукт не трябва да се приема повторно от пациенти с повишена чувствителност, тъй като може да възникне по-бърза и по-тежка тромбоцитопения в сравнение с първия епизод. 
Likewise, this medicinal product should not be restarted in sensitised patients, because more rapid and more severe thrombocytopenia than the original episode can occur.
Главният метаболит е 3-хидроксихинидин, който се счита за най-малко наполовина фармакологично активен като хинидин по отношение на ефектите върху сърцето като удължаване на QT. 
The major metabolite is 3-hydroxyquinidine, which is considered to be at least half as pharmacologically active as quinidine with respect to cardiac effects such as QT prolongation.
Не е известно дали активните вещества на NUEDEXTA се отделят в кърмата. 
It is not known whether the active substances of NUEDEXTA are expressed into human milk.
счупване на костите (скелетно нараняване) 
• bone fractures (skeletal injury)
Фармакокинетиката на декстрометорфан/хинидин не е проучена систематично при пациенти в старческа възраст (>65 години), въпреки че такива пациенти са включени в клиничната програма (14 % ≥65 години, 2 % ≥75 години). 
The pharmacokinetics of dextromethorphan/quinidine have not been investigated systematically in elderly subjects (aged >65 years) although such subjects were included in the clinical programme (14% ≥65 years, 2% ≥75 years).
След прилагане на комбинирания продукт, свързването с протеини по същество остава същото, както след прилагане на отделните компоненти; декстрометорфан се свързва с протеина до приблизително 60 - 70 %, а хинидин се свързва с протеина до приблизително 80 - 89 %. 
After administration of the combination product, protein binding remains essentially the same as that after administration of the individual components; dextromethorphan is approximately 60-70% protein bound, and quinidine is approximately 80-89% protein bound.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката, блистера и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle, blister and carton after EXP.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, or if you are not using reliable contraception, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Лечението с МАО инхибитори не трябва да започва поне 14 дни след спиране на NUEDEXTA (вж. точка 4.5). 
Treatment with an MAOI should not be initiated until at least 14 days after stopping NUEDEXTA (see section 4.5).
Ако възникне някое от гореизброените, спрете приема на капсулите и незабавно уведомете 
If any of the above occur, stop taking the capsules and tell your doctor immediately
прекалена скованост на мускулите (спастичност) 
• excessive muscle stiffness (spasticity)
Хипокалемията и хипомагнеземията трябва да се коригират преди започване на терапията, а по време на лечение трябва да се следят серумните нива на калий и магнезий, ако е клинично показано. 
Hypokalemia and hypomagnesemia should be corrected prior to initiation of therapy, and serum potassium and serum magnesium levels should be monitored during treatment if clinically indicated.
Въпреки това са докладвани случаи на злоупотреба с декстрометорфан, предимно при подрастващи. 
However, cases of dextromethorphan abuse have been reported, predominately in adolescents.
Когато NUEDEXTA се прилага с други серотонинергични лекарства, рискът от „серотонинов синдром“ може да нарасне поради фармакодинамични взаимодействия. 
When NUEDEXTA is used with other serotoninergic medicines, the risk of “serotonin syndrome” may be increased due to pharmacodynamic interaction.
За да се оценят дългосрочните данни, 253 пациенти, които са завършил двойно сляпата фаза, имат възможността да влязат в открита разширена фаза, получавайки NUEDEXTA 23 mg/9 mg за допълнителни 84 дни. 
To evaluate long-term data, 253 subjects who completed the double-blind study phase had the option of entering an open-label extension phase, receiving NUEDEXTA 23 mg /9 mg for another 84 days.
При двете изпитвания измерителят на първичния резултат, CNS-LS и измерителят на вторичния резултат, „брой епизоди на смях и плач“, отбелязват статистически значимо намаление при комбинацията декстрометорфан/хинидин. 
In both studies the primary outcome measure, CNS-LS, and the secondary outcome measure, “count of episodes of laughing and crying”, were statistically significantly decreased by the dextromethorphan/quinidine combination.
Вашият лекар ще Ви наблюдава внимателно за нежелани реакции и/или ще коригира дозата на другото лекарство или на NUEDEXTA. 
Your doctor will closely monitor you for side effects and/or may need to adjust the dose of the other medicine or NUEDEXTA.
Тъй като този лекарствен продукт може да увреди плода, той не се препоръчва при бременност и за жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
As this medicinal product may cause foetal harm, it is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Честотата на епизодите ПБА, съгласно измереното чрез „Брой епизоди“ в двете групи на лечение с NUEDEXTA, намалява значително в хода на проучването, с допълнително намаление от съответно 47 % и 49 % в сравнение с плацебо (p <0,0001 за двете сравнения). 
The frequency of PBA episodes as measured by “Count of Episodes” in both NUEDEXTA treatment groups decreased significantly throughout the course of the study by an incremental reduction of 47% and 49% relative to placebo, respectively (p <0.0001 for both comparisons).
Пациентите с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат лекарствения продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Повечето случаи стихват при спиране на хинидин. 
Most cases remit when quinidine is withdrawn.
Пациентите трябва да се следят за влошаване на клиничното състояние при миастения гравис и при други заболявания, които могат да се повлияят неблагоприятно от антихолинергичните свойства. 
Patients should be monitored for worsening clinical condition in myasthenia gravis and other conditions that may be adversely affected by anticholinergic effects.
Оценката и лечението при предозиране се основават на опита с отделните компоненти, декстрометорфан и хинидин. 
Evaluation and treatment of overdose is based on experience with the individual components, dextromethorphan and quinidine.
Понастоящем са налични ограничени данни за размера на ефекта от инхибиторите на CYP3A4 върху фармакокинетичните параметри на хинидин и неговите метаболити, включително за потенциала за натрупване в стационарно състояние. 
There are currently limited data on the magnitude of the effect of CYP3A4 inhibitors on the pharmacokinetic parameters of quinidine and its metabolites, including the potential for accumulation at steady state.
Силните и умерени инхибитори на CYP3A4 трябва да се избягват при лечение с NUEDEXTA. 
Strong and moderate CYP3A4 inhibitors should be avoided during treatment with NUEDEXTA.
Пациенти с пълен атриовентрикуларен (AV) блок без имплатирани пейсмейкъри или пациенти, които са във висок риск от пълен AV блок (вж. точка 4.4). 
Patients with complete atrioventricular (AV) block without implanted pacemakers, or in patients who are at high risk of complete AV block (see section 4.4).
Не е известно клиничното значение на това наблюдение във връзка с лекарствата, които са субстрати на OCT1. 
The clinical relevance of this observation to drugs that are OCT1 substrates, such as metformin, is unknown.
повишени чернодробни ензими (GGT, AST, ALT) 
• increased liver enzymes (GGT, AST, ALT)
Ако пациентите получат симптоми, които могат да указват възникването на сърдечни аритмии, напр. синкоп и палпитации, приемът на NUEDEXTA трябва да се прекрати до допълнителна оценка на пациента. 
If patients experience symptoms that could indicate the occurrence of cardiac arrhythmias, e.g. syncope or palpitations, NUEDEXTA should be discontinued pending further evaluation of the patient.
Потенциалът на декстрометорфан и хинидин да инхибират или индуцират цитохром P450 in vitro е оценен при човешки микрозоми. 
The potential for dextromethorphan and quinidine to inhibit or induce cytochrome P450 in vitro were evaluated in human microsomes.
Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства, тъй като Вашият лекар ще Ви наблюдава внимателно за нежелани реакции: 
Please tell your doctor if you are taking any of the following medicines, as your doctor will closely monitor you for side effects.
Не се изисква специална корекция на дозата NUEDEXTA при по-възрастни пациенти. 
Use in older persons No special dose adjustment of NUEDEXTA is required in older patients.
Декстрометорфан може да повиши риска от серотонинов синдром, като този риск се увеличава при предозиране, особено ако е приет с други серотонергични средства, SSRI или трициклични антидепресанти. 
Dextromethorphan may increase the risk of serotonin syndrome, and this risk is increased by overdose, particularly if taken with other serotonergic agents, SSRIs or tricyclic antidepressants.
Декстрометорфанов хидробромид е фармакологично активна съставка, която действа върху централната нервна система (ЦНС). 
Dextromethorphan hydrobromide is the pharmacologically active ingredient that acts on the central nervous system (CNS).
Максималната средна (95 % горна доверителна граница) разлика спрямо плацебо след корекция при изходна стойност е 10,2 (12,6) ms. 
The maximum mean (95% upper confidence bound) difference from placebo after baseline correction was 10.2 (12.6) ms.
По-долу е даден списък на всички други нежелани реакции: 
A list of all other side effects is provided below:
Лечението при предозиране с декстрометорфан трябва да е насочено към симптоматични и поддържащи мерки. 
Treatment of dextromethorphan overdose should be directed at symptomatic and supportive measures.
Хинидин инхибира CYP2D6 с половината максимална инхибираща концентрация (IC50) на стойност помалка от 0,05 µM. 
Quinidine inhibited CYP2D6 with a half maximal inhibitory concentration (IC50) of less than 0.05 µM.
12-седмичната открита фаза на проучването (през която всички получават NUEDEXTA 23 mg/9 mg) показва устойчивост на ефекта, наблюдаван през контролирания с плацебо период. 
The 12-week open-label phase of the study (during which all subjects received NUEDEXTA 23 mg / 9 mg) showed persistence of the effect observed in the placebo controlled period.
NUEDEXTA може да се приема при хранене, тъй като храната не влияе значително на експозицията на декстрометорфан и хинидин. 
NUEDEXTA may be taken without regard to meals as food does not affect the exposure of dextromethorphan and quinidine significantly.
Обучителен материал за медицински специалисти (МС) 
• Educational material for Healthcare Professionals (HCPs)
Съществуват няколко хидроксилирани метаболити на хинидин. 
There are several hydroxylated metabolites of quinidine.
Няма значителна разлика в плазмената концентрация на декстрометорфан и декстрорфан преди и след въвеждане на мемантин и няма ефект върху плазмената концентрация на мемантин преди и след въвеждане на декстрометорфан/хинидин. 
There was no significant difference in the plasma concentrations of dextromethorphan and dextrorphan before and after the administration of memantine, and there was no effect on the plasma concentrations of memantine before and after the administration of dextromethorphan/quinidine.
Концентрациите на дигоксин в плазмата трябва да се следят внимателно при пациенти, приемащи едновременно NUEDEXTA, а дозата дигоксин да се намали, колкото е необходимо. 
Plasma digoxin concentrations should be closely monitored in patients taking NUEDEXTA concomitantly, and the digoxin dose reduced, as necessary.
Вашия лекар, ако забележите някое от следните неща: 
Tell your doctor immediately if you notice any of the following:
тиоридазин, лекарство за лечение на шизофрения и психоза, което може да засегне сърцето, 
• thioridazine, a medicine used in the treatment of schizophrenia and psychosis, that may affect the heart,
Изисква се внимание при въвеждане на NUEDEXTA в комбинация с флекаинид, хлорпромазин и халоперидол. 
Caution is required when administering NUEDEXTA in combination with flecainide, chlorpromazine and haloperidol.
Декстрометорфан е неконкурентен антагонист на NMDA с нисък афинитет и агонист на сигма1 рецепторите, който не е проучен систематично при животни или хора за потенциал за злоупотреба, развитие на поносимост или физическа зависимост. 
Dextromethorphan is a low-affinity uncompetitive NMDA antagonist and sigma-1 receptor agonist that has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse, tolerance, or physical dependence.
Лекото до умерено чернодробно увреждане оказва слаб ефект върху фармакокинетиката на хинидин. 
Mild to moderate hepatic impairment had little effect on quinidine pharmacokinetics.
ако в даден момент сте страдали от сериозно заболяване, наречено „серотонинов синдром“, което може да бъде причинено от определени лекарства, напр. антидепресанти. 
• you have had at any time a serious condition called “serotonin syndrome”, which can be caused by certain medicines e.g. antidepressants.
Поради това не се изисква корекция на дозата при пациенти с леки или умерени чернодробни увреждания, макар че трябва да се обмисли допълнително наблюдение за нежелани реакции при пациенти с умерени чернодробни увреждания. 
Therefore, dosage adjustment is not required in patients with mild and moderate hepatic impairment, although additional monitoring for adverse reactions should be considered in patients with moderate hepatic impairment.
Не трябва да се приемат повече от 2 капсули в рамките на 24-часов период с 12 часа между всяка доза. 
No more than 2 capsules should be taken in any 24-hour period, with 12 hours between each dose.
Блистер от прозрачен PVC филм, запечатан с алуминиево фолио. 
Blister of a PVC based clear film with aluminium foil seal.
Декстрометорфан действа върху мозъка. 
• Dextromethorphan acts on the brain.
Хинидиновият клирънс остава незасегнат, макар че нараства обемът на разпределение, което води до нарастване на елиминационния полуживот. 
Quinidine clearance is unaffected, although there is an increased volume of distribution that leads to an increase in the elimination half-life.
Редки (могат да засегнат до 1 от 1000 души) 
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people)
В предклиничните проучвания не е наблюдаван ефект върху фертилитета при мъжки и женски плъхове (вж. точка 5.3). 
Fertility In pre-clinical studies no effect on fertility was observed in male and female rats (see section 5.3).
ако в миналото сте имали чернодробно заболяване (хепатит), причинено от хинидин 
• if you have a history of a liver disease (hepatitis) caused by quinidine
Ако се счете, че е необходимо едновременно лечение със силни или умерени инхибитори на CYP3A4, се препоръчва извършването на електрокардиографска (ЕКГ) оценка на QT-интервала преди прилагане на NUEDEXTA в подходящи времеви точки впоследствие. 
If concomitant treatment with strong or moderate CYP3A4 inhibitors is considered necessary, it is recommended that electrocardiographic (ECG) evaluation of the QT interval be carried out before NUEDEXTA is administered and at appropriate time point(s) subsequently.
Не се очаква хинидиновият компонент да допринесе за ефективността на NUEDEXTA при PM, но нежеланите реакции от него все пак са възможни. 
The quinidine component is not expected to contribute to the effectiveness of NUEDEXTA in PMs, but adverse reactions of the quinidine component are still possible.
• болест на пътуването или морска болест, шум в ушите (тинитус) 
• travel or motion sickness, ringing in the ears (tinnitus)
прекалено бързо или повърхностно дишане (дихателна недостатъчност) и/или посиняване. 
• excessively slow or shallow breathing (respiratory depression) and/or turning blue.
двойно виждане, замъглено зрение 
• double vision, blurred vision
Лечение при предозиране 
Treatment of overdose
Свързаната с хинидин тромбоцитопения обикновено, но невинаги, отшумява в рамките на няколко дни от преустановяване на приема на изострящия чувствителността лекарствен 
Quinidine-associated thrombocytopenia usually, but not always, resolves within a few days of discontinuation of the sensitising medicinal product.
Други субстрати на P-гликопротеин, при които може да се обмисли корекция на дозата, включват тикагрелор и дабигатран-етексилат. 
Other P-gp substrates for which a dose reduction may be considered include ticagrelor and dabigatran-etexilate.