natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти с тежък натриев и/или обемен дефицит, като тези, които получават високи дози диуретици, в редки случаи след започване на терапия с Diovan Comp може да се появи сиптоматична хипотония. 
In severely sodium-depleted and/or volume-depleted patients, such as those receiving high doses of diuretics, symptomatic hypotension may occur in rare cases after initiation of therapy with Diovan Comp.
карбамазепин - лекарство, което се използва за лечение на гърчови състояния 
• carbamazepine, a medicine used to treat seizure conditions
Споменатите по-горе ефекти вероятно се дължат на високите дози валсартан (блокиране на ангиотензин II-индуцираната инхибиция на отделянето на ренин и стимулация на ренин-продуциращи клетки) и се срещат и при АСЕ инхибиторите. 
The above mentioned effects appear to be due to the pharmacological effects of high valsartan doses (blockade of angiotensin II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the reninproducing cells) and also occur with ACE inhibitors.
Известно е, че експозицията на терапия с AРБ по време на втория и третия триместър на бременността причинява фетотоксичност при хора (понижена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) (вж. също точка 5.3). 
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also section 5.3).
Може да е необходимо да се увеличи дозата на пробенецид и сулфинпиразон. 
Increase of dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Исландия Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 
Iceland Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172
Чернодробните заболявания не повлияват значимо фармакокинетиката на хидрохлоротиазид. 
Hepatic disease does not significantly affect the pharmacokinetics of hydrochlorothiazide.
Холандия Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 
Netherlands Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1
силно намаляване на обема на отделената урина 
• severely decreased urine output
Тиазид-индуцирана хипокалиемия или хипомагнезиемия могат да се изявят като нежелани реакции, улеснявайки началото на дигиталис-индуцирани сърдечни аритмии. 
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia may occur as unwanted effects favouring the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias.
алергични реакции (със симптоми като обрив, сърбеж, уртикария, затруднено дишане или преглъщане, замаяност) 
• allergic reactions (with symptoms such as rash, itching, hives, difficulty breathing or swallowing, dizziness)
Дигоксин и индометацин могат да взаимодействат с хидрохлоротиазидната компонента на Diovan Comp (вж. “Взаимодействия, свързани с хидрохлоротиазид”). 
Digoxin and indomethacin could interact with the hydrochlorothiazide component of Diovan Comp (see interactions related to hydrochlorothiazide).
Понижението в нивата на серумния калий е по-често при пациентите, приемащи 25 mg хидрохлоротиазид, отколкото при тези, приемащи 12,5 mg хидрохлоротиазид. 
Reduction in serum potassium occurred more frequently in patients given 25 mg hydrochlorothiazide than in those given 12.5 mg hydrochlorothiazide.
ако имате по-ниски от нормалните нива на калий или натрий в кръвта, или ако имате твърде високи нива на калций в кръвта, въпреки лечението. 
• if the level of potassium or sodium in your blood is lower than normal, or if the level of calcium in your blood is higher than normal despite treatment.
Съгласно „Насоки за КХП” СНМР поставя нежеланата лекарствена реакция синкоп в честотната категория „не е известна”. 
According to “Guideline on SPCs”, the CHMP placed ADR syncope in the frequency category “not known”.
Diovan Comp филмирани таблетки съдържа две активни вещества, наречени валсартан и хидрохлоротиазид. 
Diovan Comp film-coated tablets contain two active substances called valsartan and hydrochlorothiazide.
Валсартан не инхибира AСE (известен и като кининаза II), който превръща ангиотензин I в ангиотензин II и разгражда брадикинина. 
Valsartan does not inhibit ACE, also known as kininase II, which converts Ang I to Ang II and degrades bradykinin.
- Рефракторна хипокалиемия, хипонатриемия, хиперкалциемия и симптоматична хиперурикемия. 
− Refractory hypokalaemia, hyponatraemia, hypercalcaemia, and symptomatic hyperuricaemia.
В клинични проучвания, където валсартан е сравнен с ACE инхибитор, честотата на суха кашлица е значително (P<0,05) по-малка при пациенти, лекувани с валсартан, отколкото при лекуваните с ACE инхибитор (2,6% срещу 7,9% респективно). 
In clinical trials where valsartan was compared with an ACE inhibitor, the incidence of dry cough was significantly (P <0.05) lower in patients treated with valsartan than in those treated with an ACE inhibitor (2.6% versus 7.9% respectively).
Не приемайте Diovan Comp: 
Do not take Diovan Comp:
ако имате подагра. 
• if you have gout.
Хепатобилиарни нарушения Редки 
Hepatobiliary disorders Rare
Тези данни вероятно нямат практическо значение по отношение на терапевтичното приложение на валсартан при хора. 
These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of valsartan in humans.
Разликата в понижението на АН между дозите от 160/25 mg и 160/12,5 mg също достига статистическа значимост. 
The difference in BP reductions between the 160/25 mg and 160/12.5 mg doses also reached statistical significance.
Що се отнася до чернодробно увреждане, по-голямата част от валсартан се елиминира главно в непроменен вид в жлъчката чрез чернодробния клирънс. 
Regarding Hepatic impairment the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, by hepatic clearance.
Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 
Denmark Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172
В клинични проучвания при пациенти с анамнеза за суха кашлица по време на лечение с ACE инхибитор, 19,5% от проучваните лица, получаващи валсартан, и 19,0% от получаващите тиазиден диуретик имат кашлица, в сравнение с 68,5% от лицата, лекувани с ACE инхибитор (P < 0,05). 
In a clinical trial of patients with a history of dry cough during ACE inhibitor therapy, 19.5% of trial subjects receiving valsartan and 19.0% of those receiving a thiazide diuretic experienced cough compared to 68.5% of those treated with an ACE inhibitor (P <0.05).
J 2007;28(12):1462-536) това вече не е основателно. 
But according to the European hypertension treatment Guidelines (Mancia et al., Eur Heart J 2007;28(12):1462-536) it is no longer warranted.
Клиничният отговор към Diovan Comp трябва да се оцени след започване на лечение и ако кръвното налягане остане неконтролирано, дозата може да се увеличи, чрез увеличаване на някой от компонентите, до максималната доза от 320mg/25mg Diovan Comp ” 
The clinical response to Diovan Comp should be evaluated after initiating therapy and if blood pressure remains uncontrolled, the dose may be increased by increasing either one of the components to a maximum dose of Diovan Comp 320 mg/25 mg”
ако страдате от хипералдостеронизъм − болест, при която Вашите надбъбречни жлези образуват твърде голямо количество от хормона алдостерон. 
This is a disease in which your adrenal glands make too much of the hormone aldosterone.
Антихипертензивният ефект е подчертано наличен след 2 седмици. 
The antihypertensive effect is substantially present within 2 weeks.
лекарства, които повишават кръвната захар, като диазоксид 
• medicines to increase blood sugar levels, such as diazoxide
Честота на нежеланите лекарствени реакции при валсартан 
Frequency of adverse reactions with valsartan
„Ако не е наблюдаван съответен допълнителен ефект при Diovan Comp от 320 mg/25 mg след 8 седмици трябва да се обсъди лечението с допълнителен или алтернативен антихипертензивен лекарствен продукт.(вж точка 5.1).” 
If no relevant additional effect is seen with Diovan Comp 320 mg/25 mg after 8 weeks, treatment with an additional or alternative antihypertensive medicinal product should be considered (see section 5.1).
Връзката ренин-алдостерон се медиира от ангиотензин II, така че при едновременно прилагане с валсартан редукцията на серумния калий е по-слабо изразена, отколкото наблюдаваната при монотерапия с хидрохлоротиазид. 
The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II, so with co-administration of valsartan the reduction in serum potassium is less pronounced as observed under monotherapy with hydrochlorothiazide.
При мармозетки се наблюдава увреждане на стомашната лигавица (от 30 + 9 mg/kg/ден). 
In marmosets, damage was observed in the gastric mucosa (from 30 + 9 mg/kg/d).
След 30 седмици процентната промяна в UAE е значително намалена с 36% от изходната стойност с валсартан 160 mg (95% CI: 22 дo 47%) и с 44% с валсартан 320 mg (95% CI: 31 дo 54%). 
At 30 weeks, the percentage change in UAE was significantly reduced by 36% from baseline with valsartan 160 mg (95%CI: 22 to 47%), and by 44% with valsartan 320 mg (95%CI: 31 to 54%).
Доказано е, че в бъбречната кора съществува високоафинитетен рецептор, който е основно свързващо място за тиазидните диуретици и за инхибиране на транспорта на NaCl в дисталното извито каналче. 
It has been shown that there is a high-affinity receptor in the renal cortex as the primary binding site for the thiazide diuretic action and inhibition of NaCl transport in the distal convoluted tubule.
белодробна инфекция; задух 
• lung infection; breathlessness
Португалия Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. 
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A.
лекарства за лечение на рак, като метотрексат или циклофосфамид 
• medicines to treat cancer, such as methotrexate or cyclophosphamide
Освен това, едновременното прилагане на Diovan Comp и НСПВС може да доведе до влошаване на бъбречната функция повишаване нивата на серумния калий. 
Furthermore, concomitant use of Diovan Comp and NSAIDs may lead to worsening of renal function and an increase in serum potassium.
лекарства за лечение на артрит 
• arthritis medicines
Приложението на Diovan при пациенти с хипертония води до понижаване на артериалното налягане без повлияване на пулсовата честота. 
Administration of valsartan to patients with hypertension results in reduction of blood pressure without affecting pulse rate.
Пациентите, получаващи тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид, трябва да бъдат наблюдавани за поява на клинични признаци на воден или електролитен дисбаланс. 
Patients receiving thiazide diuretics, including hydrochlorothiazide, should be observed for clinical signs of fluid or electrolyte imbalance.
При прилагане на препоръчваната доза на Diovan Comp не се изисква коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс 30-70 ml/min. 
At the recommended dose of Diovan Comp no dose adjustment is required for patients with a creatinine clearance of 30-70 ml/min.
Приложение III за съгласуваните терапевтични показания) 
Section 4.1 - Therapeutic Indications (See Annex III for the agreed therapeutic indications)
Изразената хиперкалциемия може да е доказателство за подлежащ хиперпаратиреоидизъм. 
Marked hypercalcaemia may be evidence of underlying hyperparathyroidism.
Поради риска от хипокалиемия хидрохлоротиазид трябва да се прилага с повишено внимание при едновременно приложение с лекарствени продукти, които могат предизвикат torsades de pointes. 
Due to the risk of hypokalaemia, hydrochlorothiazide should be administered with caution when associated with medicinal products that could induce torsades de pointes.
повишаване на стойностите на билирубина в кръвта (което може в тежки случаи да доведе до пожълтяване на кожата и очите) 
• the level of bilirubin increased in blood (which can, in severe cases, trigger yellow skin and eyes)
Ако е необходимо предписването на тези лекарствени продукти едновременно с комбинацията хидрохлоротиазид-валсартан, се препоръчва мониториране на плазмените нива на калия. 
If these medicinal products are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-valsartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised.
В допълнение, при предозиране с хидрохлоротиазидната съставка могат да възникнат следните признаци и симптоми: гадене, сънливост, хиповолемия и електролитен дисбаланс, свързан със сърдечни аритмии и мускулни спазми. 
In addition, the following signs and symptoms may occur due to an overdose of the hydrochlorothiazide component: nausea, somnolence, hypovolaemia, and electrolyte disturbances associated with cardiac arrhythmias and muscle spasms.
ако имате тежко сърдечно заболяване. 
• if you have severe heart disease.
Препоръчва се често мониториране на нивата на серумния калий. 
Frequent monitoring of serum potassium is recommended.
Повишаване на серумните нива на пикочна киселина, билирубин и креатинин, хипокалиемия, хипонатриемия, повишаване на азота в кръвта, неутропения 
Serum uric acid increased, Serum bilirubin and Serum creatinine increased, Hypokalaemia, Hyponatraemia, Elevation of Blood Urea Nitrogen, Neutropenia
Diovan Comp съдържа валсартан и хидрохлортиазид. 
Diovan Comp contains valsartan and hydroclortiazide.
Бъбречният клирънс на хидрохлоротиазид се състои от пасивна филтрация и активна секреция в бъбречните тубули. 
Renal clearance of hydrochlorothiazide is composed of passive filtration and active secretion into the renal tubule.
Естония Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 
Finland Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10
СНМР намира за необосновано да подкрепи предложението за преминаване от монотерапия с хидрохлортиазид към комбинирана терапия, съдържаща 160 mg или 320 mg валсартан и затова предпочита постепенно титриране на дозата. 
The CHMP finding a little rationale to support this proposal of switch from HCTZ monotherapy to a combination therapy containing 160 or 320 mg of valsartan, found preferable a step-wise dose titration.
• умерено гадене и повръщане 
• mild nausea and vomiting
Данните от двете факториални изпитвания и „Ръководството за клинично изследване на лекарствените продукти при лечението на хипертония” подкрепят директното преминаване от монотерапия към фиксирана комбинация от 160/25 mg или 320/12,5-25 mg при пациенти, чието кръвно налягане не е адекватно контролирано при монотерапия с валсартан или хидрохлортиазид. 
The data from the two factorial trials and the “Guidance on Clinical Investigation of Medicinal Products in the treatment of hypertension” support the direct change from monotherapy to the fixed combination of 160/25 mg or 320/12.5-25 mg in patients whose blood pressure is not adequately controlled on either valsartan or hydrochlorothiazide monotherapy.
Тиазидните диуретици могат да понижат екскрецията на калций в урината и да доведат до интермитентно леко повишаване на нивата на серумния калций при липса на установено нарушение на калциевия метаболизъм. 
Thiazides may reduce urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
- Свръхчувствителност към валсартан, хидрохлоротиазид, други сулфонамидни производни или към някое от помощните вещества. 
− Hypersensitivity to valsartan, hydrochlorothiazide, other sulfonamide-derived medicinal products or to any of the excipients.
Обратимо повишаване на серумните концентрации на литий и токсичност са съобщени при едновременната употреба с ACE инхибитори и тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид. 
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concurrent use of ACE inhibitors and thiazide, including hydrochlorothiazide.
Комбинацията също така води до хиперплазия на аферентните артериоли в бъбреците (при 600 + 188 mg/kg/ден при плъхове и 30 + 9 mg/kg/ден при мармозетки). 
The combination also led in the kidney to hyperplasia of the afferent aterioles (at 600 + 188 mg/kg/d in rats and from 30 + 9 mg/kg/d in marmosets).
За да оцени възможно премахване на настоящото ограничение, СНМР оценява данните за ефикасност и безопасност от подгрупов анализ при пациенти с изходно средно статично диастолично кръвно налягане < 100 mmHg и средно статично диастолично кръвно налягане ≥100 mmHg. 
In order to evaluate a possible removal of the current restriction the CHMP assessed efficacy and safety data from a sub-group analyses in patients with baseline MSDBP < 100 mmHg and MSDBP ≥100 mmHg.
повишаване на стойностите на кръвния азот и на креатинина в кръвта (което може да е белег на нарушена бъбречна функция) 
• the level of blood urea nitrogen and creatinine increased in blood (which can indicate abnormal kidney function)
Съгласно препоръка на СНМР е включено взаимодействие с валсартан и с хидрохлортиазид. 
According with CHMP recommendation, have been included interaction with valsartan and interaction with hydroclortiazide.
ниски нива на натрия в кръвта (понякога с гадене, умора, обърканост, безпокойство, конвулсии) 
• low level of sodium in the blood (sometimes with nausea, tiredness, confusion, malaise,
В случай на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и бързо да се започне вливане на обемозаместващи и солеви разтвори. 
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and salt and volume supplementation should be given rapidly.
Можете да приемате Diovan Comp със или без храна. 
You can take Diovan Comp with or without food.
На този етап не са известни ползите от комбинацията на валсартан с хидрохлоротиазид по отношение на сърдечно-съдовата смъртност и болестност. 
Beneficial effects of valsartan in combination with hydrochlorothiazide on cardiovascular mortality and morbidity are currently unknown.
Diovan Comp е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.2). 
Diovan Comp is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Нежелани реакции, които са съобщени при самостоятелно прилагане на валсартан и хидрохлоротиазид, но не са наблюдавани при Diovan Comp: 
Side effects reported with valsartan or hydrochlorothiazide alone, but not observed with Diovan Comp:
Валсартан принадлежи към група лекарства, наречени “ангиотензин II рецепторни блокери”, и се използва за понижение на високо артериално налягане. 
• Valsartan belongs to a class of medicines known as “angiotensin II receptor antagonists”, which help to control high blood pressure.
Не използвайте Diovan Comp, ако забележите, че опаковката е повредена или има белези на подправяне. 
• Do not use any Diovan Comp pack that is damaged or shows signs of tampering.
синкоп (загуба на съзнание) 
• syncope (fainting)
- обхватът на сезирането е уеднаквявнето на кратките характеристики на продукта, означенията върху опаковката и листовката. 
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, labelling and package leaflet.
Повишаване на серумния калий 
Increase of serum potassium
- Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 ml/min), анурия. 
− Severe renal impairment (creatinine clearance <30 ml/min), anuria.
Разликата в понижението на АН между дозите от 320/25 mg и 320/12,5 mg също достига статистическа значимост. 
The difference in systolic BP reduction between the 320/25 mg and 320/12.5 mg doses also reached statistical significance.
Независимо че тестовете са провеждани поотделно за валсартан и хидрохлоротиазид, не са установени доказателства за мутагенност, хромозомни аномалии или карциногенност. 
However, these tests were performed separately with valsartan and hydrochlorothiazide, and produced no evidence of mutagenicity, chromosomal breakage or carcinogenicity.
СНМР, отбелязвайки, че ефектите от лечението при пациенти с по-високо изходно кръвно налягане са по-големи, заключава, че ограничението за приложението на валсартан/хидрохлортиазид от 160/25 mg и от 320/25 mg при пациенти с много високо кръвно налягане не е оправдано. 
The CHMP, noting that the treatment effects in patients with the higher baseline blood pressure were greater, concluded that a restriction of the use of valsartan/HCTZ 160/25 and 320/25 mg to patients with severely elevated blood pressure is not anymore warranted.
Комбинацията води до бъбречно увреждане (нефропатия с тубулна базофилия, покачване на плазмената урея, плазмения креатинин и серумния калий, увеличаване на обема на урината и електролитите в урината от 30 mg/kg/ден валсартан + 9 mg/kg/ден хидрохлоротиазид при плъхове и 10 + 3 mg/kg/ден при мармозетни), веротно по механизма на нарушена бъбречна хемодинамика. 
The combination led to kidney damage (nephropathy with tubular basophilia, rises in plasma urea, plasma creatinine and serum potassium, increases in urine volume and urinary electrolytes from 30 mg/kg/day valsartan + 9 mg/kg/day hydrochlorothiazide in rats and 10 + 3 mg/kg/d in marmosets), probably by way of altered renal haemodynamics.
В контролирани клинични изпитвания с валсартан/хидрохлоротиазид калий-понижаващият ефект на хидрохлоротиазид се отслабва от калий-съхраняващият ефект на валсартан. 
In controlled clinical trials with valsartan/hydrochlorothiazide the potassium lowering effect of hydrochlorothiazide was attenuated by the potassium-sparing effect of valsartan.
Освен ако продължителната терапия с AРБ се прецени като съществена, лечението на пациентки, които плануват бременност, трябва да бъде заменено с алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност за употреба по време на бременност. 
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative antihypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Валсартан е перорално активен, мощен и специфичен ангиотензин II (АТ II) aнтагонист. 
Valsartan is an orally active and specific angiotensin II (Ang II) receptor antagonist.
Валсартан е перорално активен блокер на ангиотензин II рецепторите, а хидрохлортиазид е диуретик. 
Valsartan is an orally active angiotensin II receptor blocker (ARB) and hydrochlorothiazide (HCTZ) is a diuretic.
Лечението с тиазидни диуретици може да окаже влияние върху глюкозния толеранс. 
The treatment with a thiazide may influence the glucose tolerance.
Некротизиращ васкулит и токсична епидермална некролиза, кожен лупус, подобни на лупус еритематодес кожни реакции, реактивация на кожен лупус еритематодес Нарушения на възпроизводителната система и гърдата 
Necrotising vasculitis and toxic epidermal necrolysis, cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus
Франция Novartis Pharma S.A.S. 
Novartis Pharma S.A.S.
Интрахепатална холестаза или жълтеница 
Intrahepatic cholestasis or jaundice
000 to < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Adverse drug reactions are ranked by frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Поради хидрохлоротиазидната компонента Diovan Comp е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.2). 
Due to the hydrochlorothiazide component, Diovan Comp is contraindicated in patients with severe renal impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Необходимо е повишено внимание при едновременна употреба Лекарствени продукти, свързани със загуба на калий и хипокалиемия (напр. калий-губещи диуретици, кортикостероиди, лаксативи, ACTH, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G, салицилова киселина и производните й). 
Medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e.g. kaliuretic diuretics, corticosteroids, laxatives, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G, salicylic acid and derivatives)
Въз основа на коментари по документите за разглеждане на качеството за Diovan и на определянето на класовете е допълнен текст относно употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти по време на бременност в точка 4.6. 
Based on the QRD comments on the Diovan and on the class labelling text regarding the use of AIIRAs during pregnancy the section 4.6 was implemented.