natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите реакции, съобщени само през постмаркетинговия период, също са включени в таблицата с категория на честота „с неизвестна честота“ (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Adverse reactions only reported during the post marketing period are also included in the table with a frequency “not known” (cannot be estimated from the available data).
Общото съотношение на неутрализиращите антитела е 26/107 пациенти (24%). 
The overall neutralizing antibody rate was 26/107 patients (24%).
В отделни случаи може да се развият така наречените „неутрализиращи антитела”, които може да намалят действието на Elaprase и Вашия отговор към лечението. 
In individual cases, socalled ‘neutralising antibodies' may develop, which may diminish activity of Elaprase and your response to treatment.
205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 САЩ 
205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 USA
Нежеланите реакции са изброени в таблица 1, като информацията е представена по системоорганни класове и честота. 
Adverse reactions are listed in table 1 with information presented by system organ class and frequency.
С времето броят на тези свързани с инфузията реакции намалява. 
Over time the number of these infusion-associated reactions decreases.
Препоръчителната доза при деца и юноши е същата както при възрастни. 
The recommended dosage in children and adolescents is the same as in adults.
В някои случаи може да се наложи прилагане на положително налягане в дихателните пътища. 
Institution of positive-airway pressure may be necessary in some cases.
Идурсулфазa има молекулно тегло от приблизително 76 kD. 
Idursulfase has a molecular weight of approximately 76 kD.
Тъй като по време на която и да е отделна инфузия може да се е появила повече от една реакция, свързана с инфузията, е вероятно горните данни да водят до завишена оценка на реалната честота на реакциите към инфузията. 
Since more than one infusion-related reaction may have occurred during any single infusion, the above numbers are likely to overestimate the true incidence of infusion reactions.
Съставен (6MWT и %FVC) 
Composite (6MWT and %FVC)
300 Shire Way Lexington, MA 02421 САЩ 
300 Shire Way Lexington MA 02421 USA
Появяването на дадена нежелана реакция при отделен пациент се дефинира като честа с оглед на броя лекувани пациенти. 
The occurrence of an adverse reaction in a single patient is defined as common in view of the number of patients treated.
- Броят на флаконите, подлежащи на разреждане, трябва да се определи на базата на индивидуалното тегло на пациента и препоръчваната доза от 0,5 mg/kg. 
- The number of vials to be diluted should be determined based on the individual patient's weight and the recommended dose of 0.5 mg/kg.
Какво представлява Elaprase и за какво се използва 
What Elaprase is and what it is used for
P-стойност (В сравнение с плацебо) 
P-value (compared with placebo)
След клетъчната интернализация се локализира в рамките на клетъчните лизозоми, като по този начин се ограничава разпределението на протеина. 
Upon internalization by cells, it is localized within cellular lysosomes, thereby limiting distribution of the protein.
Могат да Ви бъдат предписани допълнителни лекарства, като антихистамини и кортикостероиди, за лечение или предотвратяване на реакции от алергичен тип. 
You may be given additional medicines such as antihistamines and corticosteroids to treat or help prevent allergic-type reactions.
Нивата на ГАГ в урината се нормализират до под горната граница на нормалните стойности (дефинирана като 126,6 µg ГАГ/mg креатинин) при 50% от пациентите на ежеседмично лечение. 
Urine GAG levels were normalized below the upper limit of normal (defined as 126.6 µg GAG/mg creatinine) in 50% of the patients receiving weekly treatment.
Нежеланите реакции, съобщавани при педиатричната популация, като цяло са сходни с тези, наблюдавани при възрастни. 
Adverse reactions reported in the paediatric population were, in general, similar to those reported in adults.
Липсват клинични данни, показващи полза за неврологичните прояви на това разстройство. 
No clinical data exist demonstrating a benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Идурсулфаза се произвежда чрез технология на генното инженерство в човешка клетъчна линия (тя включва въвеждането на генетична информация в човешките клетки в лабораторни условия, които след това ще произвеждат желания продукт). 
Idursulfase is produced in a human cell line by genetic engineering technology (it involves the introduction of genetic information into human cells in the lab, which will then produce the desired product).
Средните промени варират от 0,07 l до 0,31 l, a процентът е в диапазона от 6,3% до 25,5% (максимум на месец 30). 
Mean changes from 0.07 l to 0.31 l and percent ranged from 6.3% to 25.5% (maximum at Month 30).
Липсват или има ограничени данни от употребата на идурсулфаза при бременни жени. 
There are no data or limited amount of data from the use of idursulfase in pregnant women.
Ако се появят тежки алергични реакции, Вашият лекар незабавно ще спре инфузията и ще започне да Ви прилага подходящо лечение. 
If severe allergic reactions occur, your doctor will stop the infusion immediately, and start giving you suitable treatment.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с идурсулфаза, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from idursulfase therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Да оцени следните дългосрочни клинични крайни точки предимно чрез HOS. 
Specific Obligation 5 - To evaluate the following long term clinical endpoints primarily through the HOS.
Инфузиите в домашни условия трябва да се извършват под наблюдението на лекар или друг медицински специалист. 
Home infusions should be performed under the surveillance of a physician or other healthcare professional.
- Изчисленият обем Elaprase трябва да се изтегли от съответния брой флакони. 
- The calculated volume of Elaprase should be withdrawn from the appropriate number of vials.
Късно проявяващи се симптоми и признаци на анафилактоидни/анафилактични реакции са наблюдавани в продължение на до 24 часа след първоначалната реакция. 
Late emergent symptoms and signs of anaphylactoid/anaphylactic reactions have been observed as long as 24 hours after an initial reaction.
Крайната точка се различава сигнификантно в сравнение с групата на плацебо при пациентите, получаващи ежеседмично лечение (p=0,0049). 
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
За указания за употреба, вижте точка 6.6. 
For instructions for use, see section 6.6.
След разреждане разтворът трябва да се разбърка внимателно, но да не се разклаща. 
Once diluted, the solution should be mixed gently, but not shaken.
Пациентите са класифицирани в следните групи: миссенс мутации (13), пълна делеция/голямо пренареждане (8) и фреймшифт мутации/мутации на мястото на сплайсинга (5). 
Patients were classified into the following groups: missense (13), complete deletion/large rearrangement (8), and frameshift/ splice site mutations (5).
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват от Вашия медицински специалист. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and batch number of the administered product should be clearly recorded by your healthcare professional.
Това лекарство съдържа 11,1 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във всеки флакон. 
This medicine contains 11.1 mg sodium (main component of cooking/table salt) in each vial.
Затруднено дишане, кашлица, ниски нива на кислород в кръвта 
• Difficulty breathing, cough, low oxygen levels in your blood
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Разтворът не трябва да се разклаща. 
The solution should not be shaken.
Други продукти повлияващи храносмилателната система и метаболизма - ензими, ATC код: A16AB09. 
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products - enzymes, ATC code: A16AB09.
След 105 седмици с експозиция на идурсулфаза нито статусът на антителата, нито генотипът са оказали влияние върху намаляването на размера на черния дроб и на далака или върху разстоянието, изминато при 6-минутния тест с ходене или на измерванията от форсирания витален капацитет. 
After 105 weeks of exposure to idursulfase, neither antibody status nor genotype affected reductions in liver and spleen size or distance walked in the 6-minute walk test or forced vital capacity measurements.
Контролът на състоянието и лечението на такива пациенти трябва да се извършват с повишено внимание чрез ограничаване или прецизен мониторинг на използването на антихистаминни и други седативни лекарствени средства. 
Caution must be exercised in the management and treatment of such patients by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medicinal product use.
HGT-ELA-038 оценява имуногенността при деца на възраст от 16 месеца до 7,5 години. 
Clinical study HGT-ELA-038 evaluated immunogenicity in children 16 months to 7.5 years of age.
Да се съхранява в хладилник (2C - 8C) 
Store in a refrigerator (2C - 8C)
Elaprase не трябва да се влива с други лекарствени продукти в инфузионната система. 
Elaprase should not be infused with other medicinal products in the infusion tubing.
Този лекарствен продукт съдържа 0,482 mmol натрий (или 11,1 mg) на флакон. 
This medicinal product contains 0.482 mmol sodium (or 11.1 mg) per vial.
Elaprase е показан за продължително лечение на пациенти със синдром на Hunter (Мукополизахаридоза, тип II, МПЗ II). 
Elaprase is indicated for the long-term treatment of patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II).
Elaprase се предлага в опаковки по 1, 4 и 10 флакона в опаковка. 
Elaprase is supplied in pack sizes of 1, 4 and 10 vials per carton.
точка 5.3). 
(see section 5.2).
Видът на Вашия генотип (генетичен състав на всички активни гени в човешките клетки, който определя специфичните, индивидуални характеристики на човека) може да повлияе на терапевтичния отговор на това лекарство, а също така и на риска от образуване на антитела и развитие на нежелани реакции, свързани с инфузията. 
The nature of your genotype (a genetic make up of all active genes in human cells, which determines one's specific, individual characteristics) may influence your therapeutic response to this medicine, as well as your risk of developing antibodies and infusion-related side effects.
Опаковки по 1, 4 и 10 флакона. 
Pack sizes of 1, 4 and 10 vials.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“. 
This medicinal product has been authorised under “exceptional circumstances”.
Трябва да се полагат грижи за осигуряване на стерилността на приготвяните разтвори, тъй като Elaprase не съдържа никакви консерванти или бактериостатични агенти; трябва да се спазва асептична техника. 
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Elaprase does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Тежка или животозастрашаваща свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, ако свръхчувствителността не може да бъде контролирана. 
Severe or life-threatening hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 if hypersensitivity is not controllable.
Не са установени по-дългосрочните ефекти на образуване на антитела върху клиничните резултати. 
The longer-term effects of antibody development on clinical outcomes have not been established.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Elaprase 
What you need to know before you use Elaprase
Това лекарство е разрешено за употреба при „извънредни обстоятелства“. 
This medicine has been authorised under “exceptional circumstances”.
* идурсулфаза се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в непрекъсната човешка клетъчна линия. 
* idursulfase is produced by recombinant DNA technology in a continuous human cell line.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на сериозността. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Това нарушава нормалното им функциониране и така причинява проблеми в различни органи в организма, което може да доведе до разрушаване на тъкани и неправилно функциониране на органи и органна недостатъчност. 
This causes cells to function abnormally, thereby causing problems for various organs in your body which can lead to tissue destruction and organ malfunction and failure.
Пациенти с антитяло-негативен статус са открити изключително в групата генотипи с миссенс мутации (вж. точки 4.4 и 5.1). 
Antibodynegative patients were found exclusively in the missense mutation genotype group (see sections 4.4 and 5.1).
Нежелани реакции от клинични изпитвания и от постмаркетинговия опит при пациенти, лекувани с Elaprase. 
Table 1: Adverse reactions from clinical trials and post-marketing experience in patients treated with Elaprase.
Пациентите в проучванията TKT024 и HGT-ELA-038 са стратифицирани и в пет тегловни категории, както е показано в следващата таблица: 
Patients in the TKT024 and HGT-ELA-038 studies were also stratified across five weight categories; as shown in the following table:
Колкото по-високи са нивата на ГАГ в урината на изходно ниво, толкова по-голямо е понижението им при лечението с идурсулфаза. 
The higher the urinary GAG levels at baseline, the greater the magnitude of decreases in urinary GAG with idursulfase treatment.
Освен това, към месец 8 средният размер на черния дроб намалява до почти максимално възможното при всички вече лекувани пациенти, като на месец 36 се наблюдава леко увеличение. 
In addition, mean liver volume decreased to a near maximum extent by Month 8 in all patients previously treated, with a slight increase observed at Month 36.
Такива пациенти трябва да бъдат проследявани внимателно и инфузията трябва да се прави в подходяща клинична обстановка. 
These patients should be closely monitored and infused in an appropriate clinical setting.
Наличните данни при животни показват екскреция на идурсулфаза в млякото (вж. точка 5.3). 
Available data in animals have shown excretion of idursulfase in milk (see section 5.3).
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при еднократно прилагане, токсичност при многократно прилагане, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието, както и за мъжкия фертилитет. 
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity, toxicity to reproduction and development and to male fertility.
Като цяло не е имало очевидна тенденция нито при системната експозиция, нито при скоростта на клирънс на идурсулфаза по отношение на възрастта или телесното тегло. 
Overall, there was no apparent trend in either systemic exposure or clearance rate of idursulfase with respect to either age or body weight.
Резултати от основно клинично проучване с доза 0,5 mg/kg седмично (проучване TKT024). 
Results from pivotal clinical study at 0.5 mg/kg per week (Study TKT024).
След разреждането това лекарство се въвежда по венозен път (капково със система). 
After dilution this medicine is given through a vein (drip feed).
Резултатът от лечението с идурсулфаза е до 60% намаление на диурезата на глюкозаминогликаните и намаляване на размера на черния дроб и далака: резултатите са сравними с тези от проучване TKT024. 
Idursulfase treatment resulted in up to 60% reduction in urine output of glycosaminoglycans and in reductions of liver and spleen size: results were comparable to those found in study TKT024.
Повечето нежелани реакции са леки до умерени и са свързани с инфузията, но някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни. 
Most side effects are mild to moderate and associated with the infusion, however some side effects may be serious.
Не са установени ефекти върху мъжкия фертилитет в проучвания на репродуктивните функции върху плъхове. 
Fertility No effects on male fertility were seen in reproductive studies in male rats.
Най-чести са свързаните с инфузията реакции, като 202 от тях са съобщени за 22 от 32-мата пациенти след прилагане на общо 1 580 инфузии. 
The most common were infusion-related reactions, 202 of which were reported in 22 out of 32 patients following administration of a total of 1580 infusions.
- Преглед на Резултатите за синдрома на Hunter (HOS): наличните данни и актуализации ще бъдат осигурени в рамките на годишните преоценки. 
Specific Obligation 1 - Hunter Outcome Survey (HOS): available data and updates will be provided within Annual Reassessments.
Прилаганата доза Elaprase е 0,5 mg/kg телесно тегло веднъж седмично чрез интравенозна инфузия с продължителност 3 часа, която може да бъде редуцирана постепенно до 1 час, ако не се наблюдават свързани с инфузията реакции (вж. точка 4.4). 
Elaprase is administered at a dose of 0.5 mg/kg body weight every week by intravenous infusion over a 3 hour period, which may be gradually reduced to 1 hour if no infusion-associated reactions are observed (see section 4.4).
Най-тежкият пристъп е наблюдаван при пациент с фебрилно респираторно заболяване и е свързан с хипоксия по време на инфузията, довела до кратък гърч. 
The most severe episode occurred in a patient with a febrile respiratory illness and was associated with hypoxia during the infusion, resulting in a short seizure.
Пациентите, получили тежки или неподдаващи се на лечение анафилактоидни/анафилактични реакции, могат да изискват продължително клинично проследяване. 
Patients experiencing severe or refractory anaphylactoid/anaphylactic reactions may require prolonged clinical monitoring.
Ако се прояви анафилактоидна/анафилактична реакция, инфузията трябва да бъде незабавно прекратена и да се започне съответно лечение и наблюдение. 
If an anaphylactoid/anaphylactic reaction occurs the infusion should be immediately suspended and appropriate treatment and observation initiated.
Elaprase се използва като ензимна заместваща терапия за лечение на деца и възрастни със синдрома на Хънтър (Мукополизахаридоза, тип II), когато нивото на ензима идуронат-2-сулфатаза в организма е по-ниско от нормалното, като помага да се подобрят симптомите на заболяването. 
Elaprase is used as enzyme replacement therapy to treat children and adults with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II) when the level of the enzyme iduronate-2-sulfatase in the body is lower than normal, helping improve the symptoms of the disease.
Намалениe в средния размер на черния дроб се наблюдават независимо от възрастта, тежестта на заболяването, наличието на IgG антитела или на неутрализиращи антитела. 
The decreases in mean liver volume were seen regardless of age, disease severity, IgG antibody status or neutralising antibody status.
Идурсулфазa се секретира като гликопротеин, състоящ се от 525 аминокиселини и съдържа 8 N-свързани места на гликозилиране, които са заети от комплексни, хибридни и с високо съдържание на маноза олигозахаридни вериги. 
Idursulfase is secreted as a 525 amino acid glycoprotein and contains 8 N-linked glycosylation sites that are occupied by complex, hybrid, and high-mannose type oligosaccharide chains.
1,4 дo 7,5 (n=27) 
1.4 to 7.5 (n=27)
5 до 11 (n=11) 
5 to 11 (n=11)
Безопасността и ефикасността на Elaprase е доказана в три клинични проучвания: две рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания (TKT008 и TKT024) при възрастни и деца на възраст над 5 години и едно открито проучване на безопасността (HGT-ELA-038) при деца на възраст между 16 месеца и 7,5 години. 
The safety and efficacy of Elaprase has been shown in three clinical studies: two randomised, placebo-controlled clinical studies (TKT008 and TKT024) in adults and children above the age of 5 years and one open-label, safety study (HGT-ELA-038) in children between the age of 16 months and 7.5 years.
Статистически значими увеличения в абсолютния обем FVC спрямо изходното ниво на лечението се наблюдават при повечето прегледи за всички групи на лечение и за всяка от предишните групи на лечение от проучване TKT024. 
Statistically significant increases from treatment baseline in absolute FVC volume were seen at most visits for all treatment groups combined and for each of the prior TKT024 treatment groups.
При четирима от тях в хода на една или няколко инфузии е наблюдаван пристъп на хипоксия, който е наложил кислородна терапия при 3-ма с тежко съществуващо обструктивно заболяване на дихателните пътища (2-ма със съществуваща трахеостомия). 
Four patients experienced a hypoxic episode during one or several infusions, which necessitated oxygen therapy in 3 patients with severe underlying obstructive airway disease (2 with a pre-existing tracheostomy).
Като цяло, сериозни нежелани реакции в рамките на клиничните проучвания са съобщени при общо 5 пациенти, получавали доза от 0,5 mg/kg седмично или през седмица. 
Across clinical studies, serious adverse reactions were reported in a total of 5 patients who received 0.5 mg/kg weekly or every other week.
Teл.: +44(0)1256 894 959 E-mail: medinfoEMEA@shire.com 
Tel: +44(0)1256 894 959
Указания за употреба и изхвърляне 
Instructions for use, handling and disposal
При всички пациенти средният процент на прогнозирания FVC значимо се повишава на месец 16, въпреки че към месец 36 е сходен с изходния. 
Among all patients, mean % predicted FVC was significantly increased at Month 16, although by Month 36, it was similar to the baseline.
Elaprase съдържа активно вещество, наречено идурсулфаза, което действа като заместител на ензима, който е в ниско количество, и така разгражда този въглехидрат в засегнатите клетки. 
Elaprase contains an active substance called idursulfase which works by acting as a replacement for the enzyme that is at a low level, thereby breaking down this carbohydrate in affected cells.
Пациентите с най-тежко белодробно увреждане на изходно ниво (измерено посредством процента на прогнозирания FVC) като цяло демонстрират най-малко подобрение. 
Patients with the most severe pulmonary impairment at baseline (as measured by % predicted FVC) tended to show the least improvement.
Тежка или потенциално животозастрашаваща свръхчувствителност е противопоказание за повторно прилагане, ако свръхчувствителността не може да бъде контролирана (вж. точка 4.3). 
Severe or potentially life-threatening hypersensitivity is a contraindication to rechallenge, if hypersensitivity is not controllable (see section 4.3).
Манозо-6фосфатните (M6P) остатъци върху олигозахаридните вериги позволяват специфично свързване на ензима с M6P рецепторите върху клетъчната повърхност, което води до навлизане на ензима в клетката (клетъчна интернализация), насочването му към вътреклетъчните лизозоми и последващ катаболизъм на натрупаните ГАГ. 
Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains allow specific binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and subsequent catabolism of accumulated GAG.
Няма съобщения за случаи на предозиране на това лекарство. 
There is no experience with overdoses of this medicine.
Демонстрирана е химична и физична стабилност след отваряне на опаковката с продължителност 8 часа при 25°C. 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25°C.