natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нивото на хемоглобина трябва да се следи на редовни интервали преди и по време на комбинираното лечение с INCIVO (вж. точка 4.4 „Лабораторни изследвания”). 
Haemoglobin should be monitored at regular intervals prior to and during INCIVO combination treatment (see section 4.4, Laboratory tests).
INCIVO може да се използва при пациенти с хроничен хепатит C, които не са лекувани досега или при пациенти с хроничен хепатит С, които са лекувани преди това със 
INCIVO can be used for patients with chronic hepatitis C infection who have never been treated before or can be used in patients with chronic hepatitis C infection who have been treated previously with an interferon-based regimen.
Едновременно приложение с активни вещества, чиито клирънс е силно зависим от CYP3A и при които повишените плазмени концентрации се свързват със сериозни и/или животозастрашаващи събития. 
Concomitant administration with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events.
В случай че лечението с INCIVO при такива пациенти се счита за крайно необходимо, те трябва да се проследяват отблизо, включително и ЕКГ изследвания. 
In the event that treatment with INCIVO in such patients is judged strictly necessary, patients should be closely monitored, including ECG assessments.
Това може да се наложи и по-рано, ако обривът се влоши въпреки прекратяването на телапревир. 
Interruption of ribavirin may be required sooner if the rash worsens despite discontinuation of telaprevir.
Вижте кратките характеристики на продуктите пегинтерферон алфа и рибавирин, включително и изискванията за провеждане на тестове за бременност (вж. точка 4.6). 
Refer to the Summary of Product Characteristics for peginterferon alfa and ribavirin, including pregnancy testing requirements (see section 4.6).
Вариантите V36A/M, T54A/S, R155K/T и A156S показват по-ниски нива на in vitro резистентност към телапревир (увеличение на телапревир IC50 от 3 до 25 пъти), а вариантите A156V/T и V36M+R155K показват по-високи нива на in vitro резистентност към телапревир (увеличение на телапревир IC50 с повече от 25 пъти). 
Variants V36A/M, T54A/S, R155K/T, and A156S conferred lower levels of in vitro resistance to telaprevir (3- to 25-fold increase in telaprevir IC50), and the A156V/T and V36M+R155K variants conferred higher levels of in vitro resistance to telaprevir (> 25-fold increase in telaprevir IC50).
Може да се наложи повишаване на дозата, когато се комбинират с телапревир. 
Doses may need to be increased when combined with telaprevir.
Фаза 2 и 3 проучвания 0,4% от пациентите са със съмнение за лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS )). 
In placebo-controlled Phase 2 and 3 trials, 0.4% of patients had suspected Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS).
Нивата на HCV РНК трябва да се проследяват в седмици 4 и 12. 
HCV RNA levels should be monitored at weeks 4 and 12.
Фармакокинетичните данни за приложението на INCIVO при пациенти с HCV на възраст ≥65 години са ограничени и няма данни за пациенти >70-годишна възраст. 
There is limited pharmacokinetic data on the use of INCIVO in HCV patients aged ≥ 65 years and no data in subjects > 70 years of age.
NS3-4A протеазният инхибитор намалява количеството на хепатит 
The NS3-4A protease inhibitor reduces the amount of hepatitis C virus in your body.
Вирусологичният неуспех в хода на лечението с телапревир се свързва главно с резистентни варианти от по-високо ниво, а рецидивът се свързва главно с резистентни варианти от по-ниско 
On-treatment virologic failure during telaprevir treatment was predominantly associated with higher-level resistant variants, and relapse was predominantly associated with lower-level resistant variants or wild-type virus.
Следете за прогресиране или системни симптоми до преминаване на обрива. 
Monitor for progression or systemic symptoms until the rash is resolved.
Плазмените концентрации на телапревир може да се понижат в резултат на едновременната употреба с билката жълт кантарион (Hypericum perforatum). 
Plasma concentrations of telaprevir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John's wort (Hypericum perforatum).
Общият профил на безопасност на INCIVO е основан на данните от Фаза 2 и 3 клинични проучвания (двете контролирани и неконтролирани), в които участват 3 441 пациенти, подложени на комбинирано лечение с INCIVO и на спонтанни пост-маркетингови съобшения. 
The overall safety profile of INCIVO is based on Phase 2 and 3 clinical trial data (both controlled and uncontrolled) containing 3,441 patients who received INCIVO combination treatment and on
Повечето лабораторни стойности се връщат към нивата, наблюдавани при пегинтерферон алфа и рибавирин до седмица 24, с изключение на броя на тромбоцитите, който остава на ниво, пониско от наблюдаваното при пегинтерферон алфа и рибавирин до седмица 48 (вж. точка 4.4). 
Most laboratory values return to levels observed with peginterferon alfa and ribavirin by week 24, except platelet counts, which remain at levels lower than observed with peginterferon alfa and ribavirin until week 48 (see section 4.4).
Нивата на HCV РНК трябва да се проследяват в седмици 4 и 12, за да се определи продължителността на лечението. 
HCV RNA levels should be monitored at weeks 4 and 12 to determine treatment duration.
Проследяване на ЕКГ трябва да се извърши в началото и после редовно по време на лечението с телапревир. 
ECG should be monitored at baseline and regularly during telaprevir treatment.
Клиничните проучвания за взаимодействия от типа лекарство-лекарство със субстрати на CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C19 и UGT1A1, UGT2B7 и UGT1A3 не показват клинично значим ефект на супресията, наблюдавана in vitro. 
Clinical drug-drug interaction studies with substrates of CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C19 and UGT1A1, UGT2B7 and UGT1A3 indicate no clinically relevant impact of the suppression observed in vitro.
Поради вероятността от появата на нежелани реакции при кърмените новородени по време на комбинирано лечение на INCIVO с пегинтерферон алфа и рибавирин, кърменето трябва да спре преди началото на терапията. 
Because of the potential for adverse reactions in breastfed infants, due to the combined treatment of INCIVO with peginterferon alfa and ribavirin, breast-feeding must be discontinued prior to initiation of therapy.
Всички пациенти N = 74 % (n/N) 
All patients N = 74 % (n/N)
Нивата на TSH трябва да се определят преди и по време на курса на комбинирано лечение с INCIVO и да се лекуват според клиничните изисквания, включително и с потенциално променяне на заместителната терапия на щитовидната жлеза при пациенти със съществуващ преди хипотироидизъм (вж. точка 4.4 Лабораторни изследвания). 
TSH levels should be determined before and during the course of INCIVO combination treatment and treated as clinically appropriate, including potential adjustment of thyroid replacement therapy in patients with pre-existing hypothyroidism (see section 4.4,
За да се избегне неуспeх на лечението, дозата на INCIVO не трябва да се намалява или 
To prevent treatment failure, the dose of INCIVO must not be reduced or interrupted.
Изход от лечението 
Treatment outcome
Карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал 
Carbamazepine, phenytoin and phenobarbital
В рамо Pbo/PR на изходно ниво, 2 (9%) пациенти са имали мостова фиброза и няма пациенти с цироза. 
In the Pbo/PR arm, 2 (9%) patients had baseline bridging fibrosis and no patients had baseline cirrhosis.
При HCV-отрицателни пациенти с тежко бъбречно увреждане не се наблюдава клинично значима промяна в експозицията на телапревир (вж. точка 5.2). 
In HCV-negative patients with severe renal impairment, no clinically relevant change in telaprevir exposure was observed (see section 5.2).
В случай че обривът не се подобри до 7 дни след спиране на INCIVO, трябва да се прекрати приемът на рибавирин. 
If the rash does not improve within 7 days following INCIVO discontinuation, ribavirin should be interrupted.
Пациентите са рандомизирани до 12 седмици на INCIVO (750 mg на всеки 8 часа, ако се приема в комбинация с атазанавир/ритонавир, тенофовир дизопроксил фумарат и емтрицитабин или ламивудин ИЛИ 1 125 mg на всеки 8 часа, ако се приема в комбинация с ефавиренц, тенофовир дизопроксил фумарат и емтрицитабин) или плацебо. 
Patients were randomised to 12 weeks of INCIVO (750 mg every 8 hours if taken in combination with atazanavir/ritonavir, tenofovir disoproxil fumarate, and emtricitabine or lamivudine OR 1,125 mg every 8 hours if taken in combination with efavirenz, tenofovir disoproxil fumarate, and emtricitabine) or placebo.
5,8% от пациентите са прекратили приема само на INCIVO поради поява на обриви, а 2,6% са прекратили комбинираното лечение с INCIVO поради обриви, в сравнение с нито един от тези, 
5.8% of patients discontinued INCIVO alone due to rash events and 2.6% of patients discontinued INCIVO combination treatment for rash events compared to none of those receiving peginterferon
От общо 255 нелекувани досега и лекувани преди пациенти от Фаза 3 проучвания 108, 111 и C216, в които телапревир-резистентни варианти внезапно са се появили в хода на лечението, при 152 (60%) пациенти повече не са открити резистентни варианти чрез популационно секвениране (медиана на проследяване от 10 месеца). 
Of a combined 255 treatment-naïve and previously treated patients from Phase 3 studies 108, 111, and C216 in whom telaprevir-resistant variants had emerged during treatment, 152 (60%) patients no longer had resistant variants detected by population sequencing (median follow-up of 10 months).
За сборните лабораторни набори от данни е използвана таблицата на отделението по СПИН за оценяване на тежестта на нежеланите събития при възрастни и деца (DAIDS, версия 1.0, декември 2004 г.). 
The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Paediatric Adverse Events (DAIDS, version 1.0, December 2004) was used in the pooled laboratory datasets.
Пациентите, приемащи INCIVO, може да развият кожен обрив. 
Patients taking INCIVO may develop a skin rash.
Наличните данни показват, че пегинтерферон алфа, може би и рибавирин могат да допринесат за честотата и тежестта на обривите, свързани 
Available data suggest that peginterferon alfa, and perhaps also ribavirin, may contribute to the frequency and severity of rash associated with INCIVO combination treatment.
Най-изявени реакции се очакват при пероралните, назалните и букалните/сублингвалните форми на фентанил. 
The most marked effects are expected on oral, nasal and buccal/sublingual fentanyl formulations.
Признаците може да включват пожълтяване на кожата или очите (жълтеница), подуване на стомаха (асцит) или краката поради течност и кървене от подути вени (варици) в хранопровода (езофагус). 
Signs might be yellowing of the skin or eyes (jaundice), swelling of the stomach (ascites) or legs due to fluid, and bleeding from swollen veins (varices) in the gullet (oesophagus).
Препоръчва се внимателно проследяване на терапевтичните ефекти и нежеланите реакции (включително респираторна депресия), когато телапревир се прилага едновременно с алфентанил или фентанил, включително перорални, букални, назални и трансдермални или трансмукозни препарати на фентанил с удължено освобождаване, особено в началото на лечението. 
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects (including respiratory depression) is recommended when telaprevir is co-administered with alfentanil or fentanyl, including oral, buccal, nasal and extended-release transdermal or transmucosal preparations of fentanyl, especially at initiation of treatment.
Пациентите с HCV генотип 1a имат предимно самостоятелни и комбинирани варианти на V36M и R155K, докато тези с HCV генотип 1b - предимно V36A, T54A/S и A156S/T/V варианти. 
Patients with HCV genotype 1a predominately had V36M and R155K single and combination variants, while patients with HCV genotype 1b predominately had V36A, T54A/S, and A156S/T/V variants.
DRESS се изразява като обрив с еозинофилия, който се свързва с един или повече от следните признаци: треска, лимфаденопатия, лицев едем и засягане на вътрешните органи (чернодробни, бъбречни, белодробни). 
DRESS presents as a rash with eosinophilia associated with one or more of the following features: fever, lymphadenopathy, facial oedema, and internal organ involvement (hepatic, renal, pulmonary).
169 пациенти, лекувани със схема T12/PR във Фаза 3 клинично проучване, са постигнали вирусологичен неуспех (n = 125) или рецидив в хода на лечението (n = 90). 
A total of 215 of 1,169 patients treated with a T12/PR regimen in a Phase 3 clinical trial had on-treatment virologic failure (n = 125) or relapse (n = 90).
Телапревир се метаболизира основно в черния дроб чрез хидролиза, оксидация и редукция. 
Telaprevir is extensively metabolised in the liver, involving hydrolysis, oxidation, and reduction.
Общо 352 (65%) пациенти са с неоткриваеми нива на HCV РНК (целта не е открита) в седмици 4 и 12. 
A total of 352 (65%) patients had undetectable HCV RNA (target not detected) at weeks 4 and 12.
Едновременното приложение на силденафил или тадалафил и телапревир за лечението на пулмонална артериална хипертония е противопоказано (вж. точка 4.3). 
Co-administration of sildenafil or tadalafil and telaprevir in the treatment of pulmonary arterial hypertension is contraindicated (see section 4.3).
„Други лекарства и INCIVO”. 
Please see section ‘Other medicines and INCIVO'.
Терапията с INCIVO трябва да започне и да се следи от лекар с опит в лечението на хроничен 
Treatment with INCIVO should be initiated and monitored by a physician experienced in the
Пациентите получават INCIVO в доза 750 mg на всеки 8 часа. 
Patients received INCIVO at a dosage of 750 mg every 8 hours.
В описанието на резултатите от Фаза 3 проучвания за проучвания 108, 111 и С216, трайният вирусологичен отговор, който се счита за вирусологично лечение, е дефиниран въз основа на оценката на нивата на HCV РНК в периода на визитата в седмица 72 от проучването, използвайки последното измерване в прозореца. 
In the description of Phase 3 study outcomes for Studies 108, 111, and C216, SVR, considered virologic cure, was defined based on the HCV RNA assessment in the study week 72 visit window, using the last measurement in the window.
HCV РНК< 25 IU/ml, в прозореца на проследяване на седмица 12 
HCV RNA< 25 IU/ml in the week 12 follow-up window
- за да установи какво е количеството на вируса в кръвта Ви и да определи дали Вашият вирус е от типа (генотип 1), който може да се лекува с INCIVO. 
Your doctor will do blood tests before starting treatment and regularly during your treatment: - to see how much virus is in your blood and to determine if you have the type of virus (genotype 1) that can be treated with INCIVO.
- тежък обрив, който може да е придружен от треска, умора, подуване на лицето или на лимфните възли, повишаване нивото на еозинофилите (вид бели кръвни клетки), ефект върху черния дроб, бъбреците или белите дробове (реакция наречена DRESS); - копривна треска (уртикария); - обезводняване. 
- severe rash, which may be accompanied by fever, fatigue, swelling of the face or lymph glands, increase of eosinophils (type of white blood cells), effects on liver, kidney or lung (a reaction called DRESS); - hives (urticaria) - dehydration.
Препоръчват се засилено клинично и лабораторно наблюдение (вж. точка 4.4). 
Increased clinical and laboratory monitoring are warranted (see section 4.4).
Ако установите, че сте пропуснали доза в рамките на 4 часа, незабавно трябва да приемете две таблетки. 
If you notice the missed dose within 4 hours, you must take two tablets immediately.
В случай че концентрацията на HCV РНК е > 1 000 IU/ml, приемът на INCIVO, пегинтерферон алфа и рибавирин трябва да бъде 
If the HCV RNA concentration is > 1,000 IU/ml, INCIVO, peginterferon alfa, and ribavirin should be discontinued.
Информирайте Вашия лекар, ако имате проблеми с преглъщането на цяла 
Tell your health care provider if you have problems swallowing whole tablets.
Не се изисква промяна на дозата на INCIVO, когато се прилага при пациенти с хепатит C, с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh A, оценка 5-6). 
Dose modification of INCIVO is not required when administered to hepatitis C patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A, score 5-6).
Вориконазол не трябва да се прилага при пациенти, приемащи телапревир, освен ако не е преценено, че очакваната полза оправдава риска. 
Voriconazole should not be administered to patients receiving telaprevir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies its use.
При всички животински видове, изложени на рибавирин, се наблюдават значителни тератогенни и/или ембриоцидни ефекти, затова жените-пациенти и партньорките на мъжете-пациенти трябва да бъдат особено предпазливи при предпазването от бременност. 
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin, therefore, extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients and
Ако кърмите, трябва да преустановите кърменето преди да започнете приема на INCIVO. 
If you are breast-feeding, you must stop breast-feeding before starting to take INCIVO.
В проследяващо проучване при 98 нелекувани досега пациенти и такива с провал в предхождащо лечение, лекувани с режим на INCIVO във Фаза 2 или Фаза 3 проучване и непостигнали траен вирусологичен отговор, телапревир-резистентни варианти повече не са открити при 85% (83/98) от пациентите (средно проследяване от 27,5 месеца). 
In a follow-up study of 98 treatment-naïve and prior treatment-failure patients who were treated with a INCIVO regimen in a Phase 2 or Phase 3study and did not achieve SVR, telaprevir-resistant variants were no longer detected in 85% (83/98) of patients (median follow-up of 27.5 months).
Сред пациентите, лекувани с телапревир, вирусологичен провал се среща по-често при пациенти с генотип 1a отколкото с генотип 1b и по-често при пациенти без отговор към предхождащо лечение отколкото в други популации (нелекувани пациенти, пациенти с рецидив при предхождащо лечение, с частичен отговор при предхождащо лечение; вж. точка 5.1 „Клиничен опит, Ефикасност при възрастни пациенти, преминали лечение”). 
Among patients treated with telaprevir, on-treatment virologic failure was more frequent in patients with genotype 1a than with genotype 1b and more frequent in prior null responders than in other populations (treatment-naïve, prior relapsers, prior partial responders; see section 5.1, Clinical Experience, Efficacy in Previously Treated Adults).
Липсват клинични данни от приложението на INCIVO при пациенти на хемодиализа. 
There are no clinical data on the use of INCIVO in patients on haemodialysis.
Проучване 111 е Фаза 3, рандомизирано, открито проучване, проведено с нелекувани досега пациенти. 
Study 111 was a Phase 3, randomised, open label study conducted in treatment-naïve patients.
Примери за това са: стойности на кръвната картина, стойности, касаещи щитовидната жлеза (жлеза в областта на шията, която контролира метаболизма), изследвания на черния дроб и бъбреците. 
Examples are: blood count levels, thyroid (a gland in your neck that controls your metabolism) levels, liver and kidney
INCIVO е силен, времезависим инхибитор на CYP3A4 и освен това значимо инхибира P-gp. 
INCIVO is a strong, time-dependent inhibitor of CYP3A4 and also markedly inhibits P-gp.
за лечение на някои инфекции като туберкулоза (антимикобактериални) 
rifampicin to treat some infections like tuberculosis (antimycobacterial)
Пациентите са получавали INCIVO в доза 750 mg на всеки 8 часа, с изключение на пациентите със схема на лечение на база ефавиренц, които са получавали INCIVO в доза 1, 125 mg на всеки 8 часа. 
Patients received INCIVO at a dosage of 750 mg every 8 hours, except for patients on an efavirenz-based regimen who received INCIVO at a dosage of 1,125 mg every 8 hours.
Не е известно дали телапревир се диализира чрез перитонеална диализа или хемодиализа. 
It is not known whether telaprevir is dialyzable by peritoneal or haemodialysis.
За да бъде изключено чревното инхибиране обаче, не са тествани достатъчно високи концентрации. 
However, sufficiently high concentrations were not tested for intestinal inhibition to be excluded.
Проучване 108 е рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно групово, плацебо-контролирано, Фаза 3 проучване, проведено с нелекувани досега пациенти. 
Study 108 was a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, Phase 3 study conducted in treatment-naïve patients.
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): 
Very common side effects (affects more than 1 in 10 people):
INCIVO 375 mg филмирани таблетки 
INCIVO 375 mg film-coated tablets
Повечето проучвания за лекарствени взаимодействия с телапревир са проведени с доза от 750 mg на всеки 8 часа (q8h). 
Most drug-drug interaction studies have been performed with a telaprevir dose of 750 mg every 8 hours (q8h).
В случай че едновременното приложение на подобни лекарствени продукти с INCIVO се счита за крайно необходимо, се препоръчва клинично проследяване, включващо ЕКГ изследвания. 
In the event that co-administration of such medicinal products with INCIVO is judged strictly necessary, clinical monitoring including ECG assessments is recommended.
При стабилни пациенти с чернодробна трансплантация не се налага корекция на дозата (вж. точки 4.8 и 5.1). 
No dose adjustment of INCIVO is required in stable liver transplant patients (see sections 4.8 and 5.1).
Всички пациенти трябва да преминат лабораторни изследвания (пълна кръвна картина с диференциално броене на белите кръвни клетки, електролити, серумен креатинин, чернодробни функционални тестове, TSH, пикочна киселина) преди началото на комбинирано лечение с 
The following laboratory evaluations (complete blood count with white blood cell differential counts, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, TSH, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating INCIVO combination treatment.
Вижте точка 4.3 за инхибитори на HMG-CoA редуктазата, които са противопоказани с INCIVO. 
Refer to section 4.3 for HMG-CoA reductase inhibitors that are contraindicated with INCIVO.
Ако приемът на INCIVO е спрян от Вашия лекар, той не трябва да бъде подновяван. 
If your doctor stops INCIVO, it should not be restarted.
Посъветвайте се с Вашия лекар, ако не сте сигурни в някои противопоказания, посочени в листовките. 
Ask your doctor if you are unsure about any contraindications
Телапревир е инхибитор на HCV NS3•4A сериновата протеаза, което е от съществено значение 
Mechanism of action Telaprevir is an inhibitor of the HCV NS3•4A serine protease, which is essential for viral replication.
Намаляването на дозата рибавирин е препоръчителният подход за овладяване на възникващата в хода на лечението анемия. 
Ribavirin dose reduction is the preferred strategy for managing treatment-emergent anaemia.
При анализ на секвенциите на телапревир-резистентни варианти са открити заместители в 4 позиции на NS3-4A протеазна област, съответстващи на механизма на действие на телапревир (V36A/M, T54A/S, R155K/T и A156S/T/V). 
Sequence analyses of the telaprevir-resistant variants identified substitutions at 4 positions in the NS3-4A protease region, consistent with the mechanism of action for telaprevir (V36A/M, T54A/S, R155K/T, and A156S/T/V).
При HCV отрицателни пациенти с умерено чернодробно увреждане се наблюдава понижена експозиция на телапревир. 
In HCV negative patients with moderate hepatic impairment, reduced exposure to telaprevir was observed.
Долната граница на 95% доверителен интервал (-4,9%) има по-висока стойност от предварително определената граница за не по-малка ефективност от -11% и така се доказа липсата на превъзходство на T12(b.i.d.)/PR над T12(q8h)/PR. 
The lower limit of the 95% CI (-4.9%) was greater than the pre-determined noninferiority margin of -11% and therefore the non inferiority of T12(b.i.d.
Всяка бутилка съдържа една или две торбички със сушител, който пази таблетките сухи. 
Each bottle contains one pouch or two pouches of desiccant to keep the tablets dry.
Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30 
Marketing Authorisation Holder Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30