natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ПБП2 е определено като времето от датата на рандомизиране до датата на втората прогресия (определена от местната стандарна клинична практика) или смърт. 
PFS2 is defined as the time from the date of randomisation until the date of second progression (defined by local standard clinical practice) or death.
• се е разпространил в белите Ви дробове и не може да се отстрани с операция и 
• has spread within your lung and cannot be removed by surgery, and
• се е повлиял или стабилизирал след начално лечение с химиотерапия и лъчетерапия. 
• has responded or stabilised after initial treatment with chemotherapy and radiotherapy.
ако сте алергични към дурвалумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 “Съдържание на опаковката и допълнителна информация”). 
• if you are allergic to durvalumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 “Contents of the pack and other information”).
Повечето от тях, включително тежките реакции, отшумяват след започване на подходящо медикаментозно лечение или прекъсване на IMFINZI. 
Most of these, including severe reactions, resolved following initiation of appropriate medical therapy or withdrawal of IMFINZI.
Какво представлява IMFINZI и за какво се използва 
What IMFINZI is and what it is used for
Лечението трябва да се започва и проследява от лекар с опит в лечението на ракови заболявания. 
Treatment must be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of cancer.
При хора, антитела може да се пренасят в кърмата, но потенциалът за абсорбция и увреждане на новороденото е неизвестен. 
In humans, antibodies may be transferred to breast milk, but the potential for absorption and harm to the newborn is unknown.
Той трябва да се прилага като разтвор за интравенозна инфузия в продължение на 60 минути (вж. точка 6.6). 
It is to be administered as an intravenous infusion solution over 60 minutes (see section 6.6).
На пациентите с контрол на заболяването след 12 месеца се дава възможност за повторно лечение след прогресия на заболяването. 
Patients with disease control at 12 months were given the option to be re-treated upon disease progression.
Безопасността и ефикасността на IMFINZI при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of IMFINZI in children and adolescents aged below 18 years of age have not been established.
Деца и юноши IMFINZI не трябва да се прилага при деца и юноши на възраст под 18 години. 
Children and adolescents IMFINZI should not be used in children and adolescents below 18 years of age.
Степен 3-4 (%) 
Grade 3-4 (%)
Не се препоръчва повишаване или понижаване на дозата. 
Dose escalation or reduction is not recommended.
Крайната концентрация на разредения разтвор трябва да бъде между 1 mg/ml и 15 mg/ml. 
The final concentration of the diluted solution should be between 1 mg/mL and 15 mg/mL.
Терминалният полуживот (t1/2) въз основа на CL на изходното ниво е приблизително 18 дни. 
The terminal half-life (t1/2), based on baseline CL, was approximately 18 days.
Веднъж разреден, лекарствения продукт трябва да се използва незабавно. 
• The medicinal product, once diluted, should be used immediately.
Този 1 пациент е получил инсулин. 
This 1 patient received insulin.
Данните при пациенти с тежко бъбречно увреждане са твърде ограничени, за да се направят заключения относно тази популация (вж. точка 5.2). 
Data from patients with severe renal impairment are too limited to draw conclusions on this population (see section 5.2).
IMFINZI ще Ви се прилага в болница или клиника и медицинският специалист ще бъде отговорен за неговото съхранение. 
IMFINZI will be given to you in a hospital or clinic and the healthcare professional will be responsible for its storage.
Пациенти, изключени от клиничните изпитвания 
Patients excluded from clinical trials
Като цяло не се съобщава за разлика по отношение на безопасността между пациенти в старческа възраст (≥65 години) и по-млади пациенти. 
No overall differences in safety were reported between elderly (≥ 65 years) and younger patients.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати или избягва лечение с дурвалумаб като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечение за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast feeding or to discontinue or abstain from durvalumab therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Липсват данни от употребата на дурвалумаб при бременни жени. 
There are no data on the use of durvalumab in pregnant women.
При миастения гравис, ако има признаци на мускулна слабост или дихателна недостатъчност, IMFINZI следва трайно да се прекрати. 
For myasthenia gravis, if there are signs of muscular weakness or respiratory insufficiency, IMFINZI should be permanently discontinued.
Пневмония б,в 
Pneumonia b,c
Той се използва, когато НДРБД: 
It is used when your NSCLC:
Трябва да се има предвид повишаване на дозата на кортикостероидите и/или използването на допълнителни системни имуносупресори, ако се наблюдава влошаване или липсва подобрение. 
Consider increasing dose of corticosteroids and/or using additional systemic immunosuppressants if there is worsening or no improvement.
Ако са в хладилник, саковете за интравенозна инфузия трябва да се оставят да достигнат стайна температура преди употреба. 
If refrigerated, intravenous bags must be allowed to come to room temperature prior to use.
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, търговското име и партидният номер на приложения продукт трябва точно да се документират. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the tradename and the batch number of the administered product should be clearly recorded.
Оценка на тумора се извършва през 8 седмици за първите 12 месеца и през 12 седмици след това. 
Tumour assessments were conducted every 8 weeks for the first 12 months and then every 12 weeks thereafter.
Всяка Степен (%) 
Any Grade (%)
Не прилагайте едновременно с други лекарствени продукти през същата инфузионна система. 
• Do not co-administer other medicinal products through the same infusion line.
Рандомизирането е стратифицирано по пол, възраст (< 65 години спрямо ≥65 години) и статус на тютюнопушене (пушачи спрямо непушачи). 
Randomisation was stratified by gender, age (< 65 years vs. ≥ 65 years) and smoking status (smoker vs. non-smoker).
IMFINZI ще Ви бъде приложен в болница или в клиника под наблюдението на лекар с опит. 
IMFINZI will be given to you in a hospital or clinic under the supervision of an experienced doctor.
21 септември 2018 г. 
Date of first authorisation: 21 September 2018
Съответната категория по честота за всяка НЛР е определена като: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
The corresponding frequency category for each ADR is defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from available data).
Попитайте Вашия лекар дали може да кърмите по време на или след лечение с IMFINZI. 
• Ask your doctor if you can breast-feed during or after treatment with IMFINZI.
Демографските данни и характеристиките на заболяването на изходното ниво са добре балансирани между раменaта на проучването. 
The demographics and baseline disease characteristics were well balanced between study arms.
Брой пациенти в риск 
Number of patients at risk
При подозирани имуносвързани нежелани реакции трябва да се извърши подходяща оценка, за да се потвърди етиологията или да се изключат алтернативни етиологии. 
For suspected immune-mediated adverse reactions, adequate evaluation should be performed to confirm etiology or exclude alternate etiologies.
Липсва достатъчен брой пациенти за определяне на влиянието на ADAs върху ефикасността. 
There are insufficient number of patients to determine ADA impact on efficacy.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (≥65 годишна възраст) (вж. точка 5.1). 
No dose adjustment is required for elderly patients (≥ 65 years of age) (see section 5.1).
EU/1/18/1322/002 120 mg флакон EU/1/18/1322/001 500 mg флакон 
EU/1/18/1322/002 120 mg vial EU/1/18/1322/001 500 mg vial
Препоръчва се лечението на клинично стабилни пациенти с първоначални данни за прогресия на заболяването да се продължи до потвърждаване на прогресията. 
It is recommended to continue treatment for clinically stable patients with initial evidence of disease progression until disease progression is confirmed.
Липсват данни относно потенциалните ефекти на дурвалумаб върху фертилитета при хора или животни. 
Fertility There are no data on the potential effects of durvalumab on fertility in humans or animals.
ПБП е оценена чрез заслепен независим централен преглед (Blinded Independent Central Review, BICR) по критериите на RECIST v.1.1. 
PFS was assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) according to RECIST v1.1.
състояние, при което мускулите стават слаби и е налице бърза умора на мускулите (миастения гравис). 
• a condition in which the muscles become weak and there is a rapid fatigue of the muscles (myasthenia gravis).
Брой пациенти в риск Месец 
Number of patients at risk Month
Вторичните крайни точки за ефикасност включват ПБП след 12 месеца (ПБП 12) и 18 месеца (ПБП 18) от рандомизирането и Време от Рандомизирането до Втора Прогресия (ПБП2). 
Secondary efficacy endpoints included PFS at 12 months (PFS 12) and 18 months (PFS 18) from randomisation and Time from Randomisation to Second Progression (PFS2).
IMFINZI трябва да се прекрати при нежелани реакции Степен 4 (с изключение на лабораторни отклонения Степен 4, при които решението да се прекрати трябва да стане въз основа на придружаващи клинични признаци/симптоми и клинична преценка). 
IMFINZI should be discontinued for Grade 4 adverse reactions (with the exception of Grade 4 laboratory abnormalities, about which the decision to discontinue should be based on accompanying clinical signs/symptoms and clinical judgment).
6545CG Nijmegen, Нидерландия 
6545CG Nijmegen, Netherlands
Известно е, че човешкият IgG1 преминава през плацентарната бариера и преминаването на дурвалумаб през плацентата е потвърдено в проучвания при животни. 
Human IgG1 is known to cross the placental barrier and placental transfer of durvalumab was confirmed in animal studies.
Говорете веднага с Вашия лекар, ако получите някои от следните нежелани реакции, които се съобщават в клиничните изпитвания с дурвалумаб и включват сериозните нежелани реакции, изброени в точка 2: 
Talk to your doctor straight away if you get any of the following side effects, that have been reported in clinical trials with durvalumab, and includes the serious side effects listed in section 2:
Пациентите са вкючвани независимо от нивото на PD-L1 туморна експресия. 
Patients were enrolled regardless of their tumour PD-L1 expression level.
Подобрението в ПБП и ОП в полза на пациентите, получаващи IMFINZI, в сравнение с пациентите, получаващи плацебо, се наблюдава последователно във всички предварително определени анализирани подгрупи, включително по етническа принадлежност, възраст, пол, анамнеза за тютюнопушене, статус на EGFR мутация и хистология. 
The improvements in PFS and OS in favour of patients receiving IMFINZI compared to those receiving placebo were consistently observed in all predefined subgroups analysed, including ethnicity, age, gender, smoking history, EGFR mutation status and histology.
Какво трябва да знаете, преди да Ви се приложи IMFINZI 
What you need to know before you are given IMFINZI
6545 CG Nijmegen Нидерландия 
6545 CG Nijmegen The Netherlands
Осем пациенти са получили хипотиреоидизъм след хипертиреоидизъм. 
Eight patients experienced hypothyroidism following hyperthyroidism.
Характеристиките на заболяването са както следва: стадий IIIA (53%), стадий IIIB (45%), хистологични подгрупи с плоскоклетъчен (46%), неплоскоклетъчен (54%). 
Disease characteristics were as follows: Stage IIIA (53%), Stage IIIB (45%), histological sub-groups of squamous (46%), non-squamous (54%).
Проучванията при животни с дурвалумаб не показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Animal studies with durvalumab are not indicative of reproductive toxicity (see section 5.3).
PD-L1 може да се индуцира от възпалителни сигнали (например IFN-гама) и може да се експресира както върху туморни клетки, така и върху тумор-асоциирани имунни клетки в туморната микросреда. 
PD-L1 can be induced by inflammatory signals (e.g., IFN-gamma) and can be expressed on both tumour cells and tumour-associated immune cells in tumour microenvironment.
Трайно прекратете IMFINZI, ако нежеланата реакция не отшуми до ≤ Степен 1 в рамките на 30 дни или ако има признаци на респираторна недостатъчност. 
Permanently discontinue IMFINZI if adverse reaction does not resolve to ≤ Grade 1 within 30 days or if there are signs of respiratory insufficiency.
Допълнителни подгрупови анализи са проведени за оценка на ефикасността според PD-L1 експресията в туморните клетки (≥ 25%, 1-24%, ≥ 1%, < 1%) и при пациенти, чиито PD-L1 статус не може да бъде определен (PD-L1 неизвестен). 
Additional subgroup analyses were conducted to evaluate the efficacy by tumour PD-L1 expression (≥ 25%, 1-24%, ≥ 1%, < 1%) and for patients whose PD-L1 status cannot be established (PD-L1 unknown).
Следните нежелани реакции, свързани с имунната система, се съобщават при по-малко от 1% от пациентите, лекувани с монотерапия с IMFINZI в клиничните изпитвания (n=1889): миастения гравис, миокардит, миозит, полимиозит. 
The following immune-related adverse reactions were reported in less than 1% of patients treated with IMFINZI monotherapy in clinical trials (n = 1889): Myasthenia gravis, myocarditis, myositis, polymyositis.
IMFINZI трябва трайно да се прекрати при повтарящи се Степен 3 или 4 (тежки или животозастрашаващи) имуносвързани нежелани реакции. 
IMFINZI should be permanently discontinued for recurrent Grade 3 or 4 (severe or life-threatening) immune-mediated adverse reactions.
Събития като синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза са съобщавани при пациенти лекувани с PD-1 инхибитори. 
Events of StevensJohnson Syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with PD-1 inhibitors.
LC13 и C30 са оценявани на изходното ниво, на всеки 4 седмици през първите 8 седмици, последвано от оценка през 8 седмици до завършване на периода на лечение или преустановяване на IMFINZI поради токсичност или прогресия на заболяването. 
The LC13 and C30 were assessed at baseline, every 4 weeks for the first 8 weeks, followed by every 8 weeks until completion of the treatment period or discontinuation of IMFINZI due to toxicity or disease progression.
Дурвалумаб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Durvalumab has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
В рамките на всеки системо-органен клас нежеланите лекарствени реакции са представени по реда на намаляваща честота. 
Within each system organ class, the adverse drug reactions are presented in decreasing frequency.
Комплайънсът е подобен между групите на лечение с IMFINZI и с плацебо (83% спрямо 85,1% общо от попълнените формуляри, подходящи за оценка). 
Compliance was similar between the IMFINZI and placebo treatment groups (83% vs 85.1% overall of evaluable forms completed).
Вашият лекар ще Ви прилага IMFINZI чрез инфузия във вена (капково) за около 
• Your doctor will give you IMFINZI through an infusion (drip) into your vein for about
Неутрализиращи антитела (nAbs) срещу дурвалумаб се откриват при 0,5% (8/1 570) от пациентите. 
Neutralising antibodies (nAbs) against durvalumab were detected in 0.5% (8/1570) of patients.
Разтворът има pH приблизително 6,0 и осмолалитет приблизително 400 mOsm/kg. 
The solution has a pH of approximately 6.0 and an osmolality of approximately 400 mOsm/kg.
IMFINZI най-често се свързва с имуносвързани нежелани реакции. 
IMFINZI is most commonly associated with immune-mediated adverse reactions.
При рандомизирани 713 пациенти, 63% от пациентите предоставят туморна проба със задоволително качество и количество, за да се определи PD-L1 експресията, а при 37% е неизвестна. 
Of the 713 patients randomised, 63% of patients provided a tissue sample of sufficient quality and quantity to determine PD-L1 expression and 37% were unknown.
През цялото време на проучването до седмица 48 липсва клинично значима разлика между групите с IMFINZI и с плацебо по отношение на симптомите, функционалните показатели и КЖСЗ (оценена чрез разлика пo-голяма или равна на 10 точки). 
Throughout the duration of the study to Week 48, there was no clinically meaningful difference between IMFINZI and placebo groups in symptoms, functioning and HRQoL (as assessed by a difference of greater than or equal to 10 points).
Данните при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане са ограничени. 
Data from patients with moderate and severe hepatic impairment are limited.
IMFINZI съдържа активното вещество дурвалумаб, което представлява моноклонално антитяло, вид протеин, предназначен да разпознава специфично вещество в организма, което се явява целево при терапията. 
IMFINZI contains the active substance durvalumab which is a monoclonal antibody, a type of protein designed to recognise a specific target substance in the body.
заболяване, водещо до високи нива на захар в кръвта (захарен диабет тип 1) 
• a condition leading to high blood sugar levels (type 1 diabetes mellitus)
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с дурвалумаб във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на злокачествени неоплазми (с изключение на тумори на централната нервна система, неоплазми на хематопоетичната и лимфоидната тъкан) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with durvalumab in all subsets of the paediatric population in the treatment of malignant neoplasms (except central nervous system tumours, haematopoietic and lymphoid tissue neoplasms) (see section 4.2 for information on paediatric use).
и включва кашлица и продуктивна кашлица. 
includes cough and productive cough.
Ако не се използва незабавно, общото време от пробиването на флакон до началото на приложението не трябва да надхвърля 24 часа при 2 ºC до 8 ºC или 12 часа при стайна температура (до 25 ºC). 
If not used immediately, the total time from vial puncture to start of the administration should not exceed 24 hours at 2 ºC to 8 ºC or 12 hours at room temperature (up to 25 ºC).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след „Годен до:“ и „.EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
Препоръчителни изменения на лечението с IMFINZI и препоръки за овладяване 
Recommended treatment modifications for IMFINZI and management recommendations
Може да имате предвид премедикация за профилактика на последващи реакции към инфузията 
May consider pre-medications for prophylaxis of subsequent infusion reactions
Не използвайте, ако това лекарство е мътно, с променен цвят или съдържа видими частици. 
Do not use if this medicine is cloudy, discoloured or contains visible particles.
Не замразявайте и не разклащайте разтвора. 
Do not freeze or shake the solution.
Симптомите отшумяват при 27 пациенти в групата, лекувана с IMFINZI, спрямо 6 в групата на плацебо. 
Resolution occurred for 27 patients in the IMFINZI treated group vs 6 in placebo.
Експресията на протеина лиганд-1 за програмирана клетъчна смърт (PD-L1) е адаптивен имунен отговор, който помага на туморите да избегнат откриване и елиминиране от имунната система. 
Expression of programmed cell death ligand-1 (PD-L1) protein is an adaptive immune response that helps tumours evade detection and elimination by the immune system.
з честотата се базира на събития наблюдавани не в проучването PACIFIC, а в клинични изпитвания на АстраЗенека (n = 4 067). 
h frequency is based on events not observed in the PACIFIC Study but observed in AstraZeneca clinical trials (n=4067).
В таблица 2 е изброена честотата на нежелани реакции при пациенти с локално авансирал неоперабилен НДРБД в проучването PACIFIC въз основа на честотата на съответния вид нежелана реакция, независимо от причинно-следствената връзка, оценена от изследователя. 
Table 2 lists the incidence of adverse reactions in patients with locally advanced, unresectable NSCLC in the PACIFIC Study, based on the frequency of that adverse reaction type regardless of investigator assessed causality.
Възрастта (19-96 години), телесното тегло (34-149 kg), полът, положителният статус на анти-лекарствени антитела (ADA), нивата на албумин, нивата на LDH, нивата на креатинин, разтворимите PD-L1, видът на тумора, расата или статусът по ECOG нямат клинично значим ефект върху ФК на дурвалумаб. 
Age (19-96 years), body weight (34-149 kg), gender, positive anti-drug antibody (ADA) status, albumin levels, LDH levels, creatinine levels, soluble PD-L1, tumour type, race or ECOG status had no clinically significant effect on the PK of durvalumab.
Канцерогенният и генотоксичният потенциал на дурвалумаб не е оценяван. 
Carcinogenicity and mutagenicity The carcinogenic and genotoxic potential of durvalumab has not been evaluated.
Във всички проучвания IMFINZI е прилаган с доза 10 mg/kg през 2 седмици. 
Across all studies, IMFINZI was administered at a dose of 10 mg/kg every 2 weeks.
Като се свързва със своите рецептори, PD-L1 намалява цитотоксичната T-клетъчна активност, пролиферация и продукция на цитокини. 
By binding to its receptors, PD-L1 reduces cytotoxic T-cell activity, proliferation and cytokine production.
След отлагане на приложението, IMFINZI може да се поднови в рамките на 12 седмици, ако нежеланите реакции се подобрят до степен ≤1 и дозата на кортикостероида се намали до ≤10 mg преднизон или еквивалент на ден. 
After withhold, IMFINZI can be resumed within 12 weeks if the adverse reactions improved to ≤ Grade 1 and the corticosteroid dose has been reduced to ≤ 10 mg prednisone or equivalent per day.
Ако имате някои от симптомите, изброени по-горе, веднага се обадете или посетете Вашия лекар. 
If you have any of the symptoms listed above, call or see your doctor straight away.
От 1 570 пациенти, лекувани с IMFINZI 10 mg/kg на всеки 2 седмици и подходящи за оценка на наличие на анти-лекарствени антитела (ADAs); 2,9% (45/1 570) от пациентите са положителни за ADAs, появяващи се в хода на лечението. 
Of the 1570 patients who were treated with IMFINZI 10 mg/kg every 2 weeks and evaluable for the presence of anti-drug antibodies (ADAs), 2.9% (45/1570) of patients tested positive for treatment-emergent ADAs.
Данните при пациенти на възраст 75 и повече години са ограничени. 
Data on patients aged 75 years of age or older are limited.
IMFINZI се използва за лечение на вид рак на белите дробове, наречен недребноклетъчен рак на белите дробове (НДРБД) при възрастни. 
IMFINZI is used to treat a type of lung cancer called non-small cell lung cancer (NSCLC) in adults.
Указанията за овладяване на тези нежелани реакции са описани в точка 4.4. 
The management guidelines for these adverse reactions are described in section 4.4.
Незначителни нива на дурвалумаб се установяват в млякото на дългоопашати макаци на 28-мия ден след раждането. 
Negligible levels of durvalumab was found in milk of cynomolgous monkey on Day 28 after birth.
Двете първични крайни точки на проучването са преживяемост без прогресия (ПБП) и обща преживяемост (ОП) за IMFINZI спрямо плацебо. 
The two primary endpoints of the study were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of IMFINZI vs. placebo.
намалена секреция на хормоните, произвеждани от надбъбречните жлези, което може да предизвика умора 
• decreased secretion of hormones produced by the adrenal glands that can cause tiredness