natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Освен опортюнистични инфекции, след като започнете да приемате лекарства за лечение на ХИВ инфекцията, може да се появят също и автоимунни нарушения (заболяване, което настъпва, когато имунната система атакува здравата тъкан на организма). 
In addition to the opportunistic infections, autoimmune disorders (a condition that occurs when the immune system attacks healthy body tissue) may also occur after you start taking medicines for the treatment of your HIV infection.
Прилагането на EVOTAZ в комбинация с други протеазни инхибитори не се препоръчва, тъй като едновременното приложение може да не осигури достатъчна експозиция на протеазния инхибитор. 
Protease inhibitors: EVOTAZ in combination with other protease inhibitors is not recommended because co-administration may not provide adequate protease inhibitor exposure.
Прогноза: ↔ Атазанавир ↔ Ритонавир 
Expected: ↔ Atazanavir ↔ Ritonavir
Нуклеозидни/нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs) 
Nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)
участници, които рано са прекратили участието си в проучването поради липса или загуба на ефикасност, участници, които са прекратили участието си поради причини, различни от нежелано събитие, смърт или липса или загуба на ефикасност и са имали вирусен товар ≥50 копия/ml при прекратяване на участието. 
c Includes subjects who had ≥50 copies/ml in the week 48 or 144 windows, subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy, subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy and at the time of discontinuation had a viral value of ≥50 copies/ml.
В клинично проучване GS-US-216-0114 - рандомизирано, активно контролирано клинично проучване фаза 3, в което 692 нелекувани преди това пациенти са получавали поне една доза атазанавир, усилен с кобицистат (n = 344), или атазанавир, усилен с ритонавир (n = 348), прилаган с други антиретровирусни лекарствени продукти, най-често съобщаваните нежелани реакции в групата на атазанавир, усилен с кобицистат по време на 144 седмици, се свързват с повишени нива на билирубин (вж. Таблица 2). 
In clinical study GS-US-216-0114, a phase 3 randomised, active-controlled clinical study, in which 692 treatment-naïve patients received at least one dose of atazanavir boosted with cobicistat (n = 344) or atazanavir boosted with ritonavir (n = 348) administered with other antiretroviral medicinal products, the most frequently reported adverse reactions in the atazanavir boosted with cobicistat group during 144 weeks were associated with elevated bilirubin levels (see Table 2).
Плазмената концентрация на атазанавир може да се понижи вследствие на понижението в плазмената концентрация на кобицистат, което може да доведе до загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност. 
Atazanavir plasma concentrations may decrease as a consequence of a reduction in cobicistat plasma concentrations, which may result in loss of therapeutic effect and development of resistance.
Проучване на фармакокинетиката на кобицистат е проведено при участници, неинфектирани с HIV-1, с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh Клас B). 
A study of the pharmacokinetics of cobicistat was performed in non-HIV-1 infected subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B).
При едновременното прилагане на EVOTAZ с тези лекарствени продукти се очаква значително повишаване на тяхната концентрация, което може да доведе до PDE5-свързани нежелани събития като хипотония, промени в зрението и приапизъм (вж. точка 4.5). 
Co-administration of EVOTAZ with these medicinal products is expected to substantially increase their concentrations and may result in PDE5-associated adverse reactions such as hypotension, visual changes and priapism (see section 4.5).
В проучването GS-US-216-0114, средното повишение на броя на CD4+ клетките на седмици 48 и 144, в сравнение с изходно ниво, са 213 и 310 клетки/mm3 при участниците на лечение с атазанавир, усилен с кобицистат, и съответно 219 и 332 клетки/mm3 при пациенти, получаващи атазанавир, усилен с ритонавир. 
In study GS-US-216-0114, the mean increase from baseline in CD4+ cell count at weeks 48 and 144 were 213 and 310 cells/mm3 in patients receiving atazanavir boosted with cobicistat and 219 and 332 cells/mm3 in patients receiving atazanavir boosted with ritonavir, respectively.
Филмово покритие хипромелоза (хидроксипропилметилцелулоза, E464) титанов диоксид (E171) талк (E553b) триацетин (E1518) червен железен оксид (E172) 
Film-coating hypromellose (hydroxypropyl methyl cellulose, E464) titanium dioxide (E171) talc (E553b) triacetin (E1518) red iron oxide (E172)
За допълнителна информация вижте Кратката характеристика на продукта REYATAZ. 
For more information consult the REYATAZ Summary of Product Characteristics.
Взаимодействия между EVOTAZ и други лекарствени продукти 
Table 1: Interactions between EVOTAZ and other medicinal products Medicinal products by therapeutic area
Системната експозиция на атазанавир при токсични за майката дози е най-малко равна или малко по-голяма от тази, наблюдавана при човека, при приложение на 400 mg веднъж дневно. 
Systemic exposure to atazanavir at doses that resulted in maternal toxicity was at least equal to or slightly greater than that observed in humans given 400 mg once daily.
Комбинирането на EVOTAZ и индинавир не е проучвано, поради което не се препоръчва едновременното приложение на тези лекарствени продукти (вж. точка 4.5). 
Combinations of EVOTAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
Едновременното прилагане на EVOTAZ и флутиказон или други глюкокортикоиди, метаболизирани чрез CYP3A4, не се препоръчва, освен в случаите в които потенциалната полза от лечението превишава риска от системните ефекти на кортикостероидите, включително синдрома на Cushing и потискане функцията на надбъбречната жлеза (вж. точка 4.5). 
Concomitant use of EVOTAZ and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Едновременното приложение на невирапин и EVOTAZ се очаква да повиши плазмените концентрации на невирапин, което може да повиши риска от свързана с невирапин токсичност (вж. точка 4.4). 
Co-administration of nevirapine and EVOTAZ is expected to increase nevirapine plasma concentrations which may increase the risk of nevirapine-associated toxicity (see section 4.4).
В урината и фекалиите се установяват ниски нива на метаболити, които нямат отношение към инхибиращата активност на кобицистат по отношение на CYP3A. 
Low levels of metabolites are observed in urine and faeces and do not contribute to the CYP3A inhibitory activity of cobicistat.
В неклинично проучване относно фертилитета и ранното ембрионално развитие при плъхове е установено, че атазанавир променя естралния цикъл, без да оказва ефект върху чифтосването или фертилитета (вж. точка 5.3). 
In a nonclinical fertility and early embryonic development study in rats, atazanavir altered oestrus cycling with no effects on mating or fertility (see section 5.3).
Лекарствени продукти, които могат да бъдат повлияни от атазанавир/кобицистат Атазанавир е инхибитор на CYP3A4 и UGT1A1. 
Medicinal products that may be affected by atazanavir/cobicistat Atazanavir is an inhibitor of CYP3A4 and UGT1A1.
Установено е, че кобицистат понижава изчисления креатининов клирънс поради инхибиране на тубулната секреция на креатинина, без да засяга действителната бъбречна гломерулна функция. 
Cobicistat has been shown to decrease estimated creatinine clearance due to inhibition of tubular secretion of creatinine without affecting actual renal glomerular function.
Пациентите на тенофовир дизопроксил трябва да бъдат наблюдавани за свързани с тенофовир нежелани реакции. 
Patients receiving tenofovir disoproxil should be monitored for tenofovir-associated adverse reactions.
Механизмът на взаимодействие е инхибиране на метаболизма от атазанавир. 
The mechanism of interaction is inhibition of metabolism by atazanavir.
Кобицистат: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓66% 
Cobicistat: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓66%
Непромененото лекарство във фецеса и урината е съответно около 20% и 7% от приетата доза. 
Unchanged drug accounted for approximately 20% and 7% of the administered dose in the faeces and urine, respectively.
Пациентите са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават или атазанавир 300 mg с кобицистат 150 mg веднъж дневно, или атазанавир 300 mg с ритонавир 100 mg веднъж дневно, всеки прилаган с фиксирана фонова терапия, включваща тенофовир DF 300 mg и емтрицитабин 200 mg, прилагани като комбинирана таблетка с фиксирани дози. 
Patients were randomised in a 1:1 ratio to receive either atazanavir 300 mg with cobicistat 150 mg once daily or atazanavir 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, each administered with a fixed background regimen containing tenofovir DF 300 mg and emtricitabine 200 mg administered as a fixed-dose combination tablet.
Атазанавир и кобицистат се метаболизират чрез чернодробната система. 
Atazanavir and cobicistat are metabolised by the hepatic system.
При пациенти с HIV инфекция, показали тежък имунодефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART), може да се появи възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени. 
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
Системната експозиция на атазанавир при мишки (мъжки), плъхове и кучета, при дози, свързани с чернодробни промени, е най-малко равна на тази, наблюдавана при човека, при прилагане на 400 mg веднъж дневно. 
Systemic exposures of atazanavir in mice (males), rats, and dogs at doses associated with hepatic changes were at least equal to that observed in humans given 400 mg once daily.
При пациенти с HIV, показали тежък имунодефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART), може да възникне възпалителна реакция спрямо асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени, която да причини сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите. 
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на кобицистат между участниците с умерено увреждане и здрави участници. 
No clinically relevant differences in cobicistat pharmacokinetics were observed between subjects with moderate impairment and healthy subjects.
Вирусологичен резултат от рандомизирано лечение при проучване GS-US-2160114 на седмици 
Table 3: Virologic outcome of randomised treatment of study GS-US-216-0114 at weeks 48a and 144b
Да се избягва едновременно прилагане на EVOTAZ и ривароксабан. 
Avoid concomitant use of EVOTAZ and rivaroxaban.
При проучвания върху фертилитета и ранното ембрионално развитие при плъхове, атазанавир променя естралния цикъл, без да оказва ефект върху чифтосването и фертилитета. 
In a fertility and early embryonic development study in rats, atazanavir altered oestrus cycling with no effects on mating or fertility.
Едновременно приложение със следните лекарствени продукти, които са силни индуктори на CYP3A4 изоформата на цитохром P450 поради потенциалната загуба на терепевтичен ефект (вж. точка 4.5): карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (антиконвулсанти) жълт кантарион (Hypericum perforatum) (билков продукт) рифампицин (антимикобактериално средство) 
Co-administration with the following medicinal products that are strong inducers of the CYP3A4 isoform of cytochrome P450 due to the potential for loss of therapeutic effect (see section 4.5): carbamazepine, phenobarbital, phenytoin (antiepileptics) St John's wort (Hypericum perforatum) (herbal product) rifampicin (antimycobacterial)
Лекарствени продукти, които повлияват експозицията на атазанавир/кобицистат Атазанавир се метаболизира в черния дроб чрез CYP3A4. 
Medicinal products that affect atazanavir/cobicistat exposure Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
В проучване, в което HIV-инфектирани пациенти (n= 22) са инструктирани да приемат атазанавир 300 mg с кобицистат 150 mg веднъж дневно с храна, стойностите в стационарно състояние за атазанавир Cmax, AUCtau и Ctau (средно SD) са 3,9 ± 1,9 μg/ml, 46,1 ± 26,2 μg• 
In a trial where HIV-infected subjects (n=22) were instructed to take atazanavir 300 mg with cobicistat 150 mg once daily with food, the steady-state atazanavir Cmax, AUCtau and Ctau (mean ± SD) values were 3.9 ± 1.9 μg/ml, 46.1 ± 26.2 μg•hr/ml and 0.80 ± 0.72 μg/ml, respectively.
Едновременното прилагане на EVOTAZ и тикагрелор може да повиши концентрацията на антикоагуланта. 
Co- administration of EVOTAZ and ticagrelor may increase concentrations of the anticoagulant.
Известно е, че на изходно ниво вирусите са чувствителни към атазанавир, емтрицитабин и тенофовир DF. 
Viruses were known to be susceptible to atazanavir, emtricitabine and tenofovir DF at baseline.
Вориконазол не трябва да се прилага едновременно с EVOTAZ, освен ако оценката на съотношението полза/риск оправдава прилагането на вориконазол (вж. точка 4.4). 
Voriconazole should not be co-administered with EVOTAZ unless the benefit/risk assessment justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
Едновременното прилагане с EVOTAZ може да доведе до повишена концентрация на PDE5 инхибитора и увеличение на честотата на свързаните с PDE5 нежелани събития, включително хипотония, промени в зрението и приапизъм. 
Co-administration with EVOTAZ may result in increased concentrations of the PDE5 inhibitor and an increase in PDE5-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
Приложението на EVOTAZ не трябва да се започва при пациенти с креатининов клирънс под 70 ml/min, ако един или повече от едновременно прилаганите продукти изисква адаптиране на дозата на базата на креатининовия клирънс (например емтрицитабин, ламивудин, тенофовир дизопроксил или адефовир; вж. точки 4.2, 4.8 и 5.2). 
EVOTAZ should not be initiated in patients with creatinine clearance less than 70 ml/min if one or more co-administered agent requires dose adjustment based on creatinine clearance (e.g. emtricitabine, lamivudine, tenofovir disoproxil or adefovir; see sections 4.2, 4.8 and 5.2).
Други значими промени в лабораторните показатели (степен 3 или 4), наблюдавани при ≥ 2% от пациентите на режими, които съдържат атазанавир и един или повече NRTIs, са: повишена креатинкиназа (7%), повишена ALT/SGPT (5%), понижен брой неутрофили (5%), повишена AST/SGOT (3%) и повишена липаза (3%). 
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing atazanavir and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/SGPT) (5%), low neutrophils (5%), elevated aspartate aminotransferase/serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/SGOT) (3%), and elevated lipase (3%).
Тъй като атазанавир е компонент на EVOTAZ, комбинирането на EVOTAZ с аторвастатин не се препоръчва (вж. точка 4.5). 
Because atazanavir is a component of EVOTAZ, the combination of EVOTAZ with atorvastatin is not recommended (see section 4.5).
Едновременното приложение на невирапин и кобицистат се очаква да понижи плазмените концентрации на кобицистат, а плазмените концентрации на невирапин може да се повишат. 
Co-administration of nevirapine and cobicistat is expected to decrease cobicistat plasma concentrations while nevirapine plasma concentrations may be increased.
Едновременното прилагане с EVOTAZ може да доведе до увеличени концентрации на салметерол и увеличаване на честотата на свързаните със салметерол нежелани събития. 
Co-administration with EVOTAZ may result in increased concentrations of salmeterol and an increase in salmeterol-associated adverse events.
Концентрациите на атазанавир и флуконазол не се променят значимо, когато атазанавир/ритонавир се прилага едновременно с флуконазол. 
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when atazanavir/ritonavir was co-administered with fluconazole.
Препоръчва се повишено внимание и наблюдаване на терапевтичната концентрация на тези лекарствени продукти, ако се използват едновременно с EVOTAZ. 
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended if they are used concomitantly with EVOTAZ.
Атазанавир, активна съставка на EVOTAZ, се открива в кърмата. 
Atazanavir, an active component of EVOTAZ, has been detected in human milk.
Нарушения на имунната система нечести свръхчувствителност Нарушения на метаболизма и храненето чести повишен апетит нечести намаление на теглото, увеличение на теглото, aнорексия 
Metabolism and nutrition disorders common increased appetite uncommon weight decreased, weight gain, anorexia
При in vitro проучване за дразнене на очите, атазанавир води до помътняване на говежда роговица, което показва, че може да има дразнещ ефект върху очите при директен контакт с тях. 
Atazanavir increased opacity of bovine corneas in an in vitro ocular irritation study, indicating it may be an ocular irritant upon direct contact with the eye.
Пациенти с коинфекция с вируса на хроничен хепатит B или хепатит 
Patients with chronic hepatitis B or hepatitis C virus co-infection:
Сред пациентите, подложени на антиретровирусно лечение, лекувани с атазанавир 300 mg веднъж дневно със 100 mg ритонавир веднъж дневно с медиана на продължителност 95 седмици, 53% имат повишение на общия билирубин степен 3-4 . 
Among experienced patients treated with atazanavir 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 95 weeks, 53% had Grade 3-4 total bilirubin elevations.
Кобицистат: 
Cobicistat:
Синдром на имунна реактивация и автоимунни нарушения 
Immune reactivation syndrome and autoimmune disorders
EVOTAZ не трябва да се прилага едновременно с триазолам или мидазолам за перорално приложение (вж. точка 4.3), а едновременното прилагане на EVOTAZ и парентерален мидазолам изисква повишено внимание. 
EVOTAZ should not be co-administered with triazolam or orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of EVOTAZ and parenteral midazolam.
Рифампицин значително понижава плазмените концентрации на атазанавир, което може да доведе до загуба на терапевтичен ефект на EVOTAZ и развитие на резистентност към атазанавир. 
Rifampicin substantially decreases plasma concentrations of atazanavir, which may result in loss of therapeutic effect of EVOTAZ and development of resistance to atazanavir.
Не се очакват клинично значими взаимодействия между EVOTAZ и субстрати на CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 или CYP2C19. 
Clinically significant interactions between EVOTAZ and substrates of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 or CYP2C19 are not expected.
Експозицията на кларитромицин се очаква да се повиши, ако се прилага едновременно с EVOTAZ. 
Exposure to clarithromycin is expected to increase if co-administered with EVOTAZ.
Стойностите в стационарно състояние за кобицистат Cmax, AUCtau и Ctau (средно ± SD) са 1,5 ± 0,5 μg/ml, 11,1 ± 4,5 μg• 
Steady-state cobicistat Cmax, AUCtau and Ctau (mean ± SD) values were 1.5 ± 0.5 μg/ml, 11.1 ± 4.5 μg•hr/ml and 0.05 ± 0.07 μg/ml, respectively (n=22).
Кларитромицин може да повиши концентрациите на атазанавир и кобицистат. 
Clarithromycin may increase concentrations of atazanavir and cobicistat.
Тенофовир алафенамид AUC ↑75% (↑55% ↑98%) Cmax ↑80% (↑48% ↑118%) 
Tenofovir alafenamide AUC ↑75% (↑55% ↑98%) Cmax ↑80% (↑48% ↑118%)
Дилтиазем AUC ↑125% (↑109% ↑141%) 
Diltiazem AUC ↑125% (↑109%
Механизмът на взаимодействие е намаляване на разтворимостта на атазанавир с повишаването на pH, свързано с наличие на антиацидно средство в буферираните таблетки диданозин. 
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
При женски мишки, експозицията на атазанавир, при доза, водеща до некроза на единични клетки, е 12 пъти по-висока от тази при човека, при прилагане на 400 mg веднъж дневно. 
In female mice, atazanavir exposure at a dose that produced single-cell necrosis was 12 times the exposure in humans given 400 mg once daily.
За допълнителна информация вижте кратката характеристика на продукта кобицистат. 
For more information consult the cobicistat Summary of Product Characteristics.
Комбинацията от пимозид, кветиапин или луразидон с EVOTAZ е противопоказана (вж. точка 4.3). 
The combination of pimozide, quetiapine or lurasidone and EVOTAZ is contraindicated (see section 4.3).
Атазанавир се метаболизира главно чрез черния дроб, като при пациенти с чернодробно увреждане се наблюдава повишаване на плазмените концентрации (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Atazanavir is primarily hepatically metabolised and increased plasma concentrations were observed in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Кветиапин Луразидон 
Quetiapine Lurasidone
HCV протеазни инхибитори 
HCV Protease Inhibitors
Очаква се тези антиепилептици да понижат плазмените концентрации на атазанавир и/или кобицистат. 
These antiepileptics are expected to decrease atazanavir and/or cobicistat plasma concentrations.
Съпътстващата употреба на EVOTAZ и кортикостероиди, които се метаболизират чрез CYP3A, както и флутиказон пропионат или други инхалаторни или назални кортикостероиди, може да увеличи риска от развитие на системни кортикостероидни ефекти, включително синдром на Cushing и надбъбречна супресия. 
Concomitant use of EVOTAZ and corticosteroids that are metabolised by CYP3A (e.g. fluticasone propionate or other inhaled or nasal corticosteroids) may increase the risk of development of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression.
038 kcal, 59 g мазнини, 37 g протеини) води до 14% понижение на Cmax на атазанавир без промяна в AUC на атазанавир или експозицията на кобицистат (Cmax, AUC) в сравнение с прием на гладно. 
Administration of a single dose of EVOTAZ with a high fat meal (1,038 kcal, 59 g fat, 37 g protein) resulted in a 14% reduction in atazanavir Cmax with no change in atazanavir AUC or cobicistat exposures (Cmax, AUC) relative to the fasting state.
Едновременното приложение на невролептици с EVOTAZ може да доведе до повишени плазмени концентрации на невролептиците. 
Co-administration of neuroleptics with EVOTAZ may result in increased plasma concentrations of neuroleptics.
Едновременното приложение на бозентан с кобицистат може да доведе до понижена плазмена концентрация на кобицистат. 
Co-administration of bosentan with cobicistat may lead to decreased cobicistat plasma concentrations.
Няма данни за фармакокинетиката на атазанавир и кобицистат в комбинация при педиатрични пациенти. 
No data are available on the pharmacokinetics of atazanavir and cobicistat in combination in paediatric patients.
Необходимо е повишено внимание. 
Caution should be exercised.
Не е проучван ефекта върху експозицията на атазанавир и ритонавир. 
Effect on atazanavir and ritonavir exposure has not been studied.
В условията на имунна реактивация сe съобщава също за развитие на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); съобщаваното време до поява на заболяването обаче е различно и тези събития може да се появят много месеци след започване на лечението. 
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.