natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако се счита, че ползата превишава риска, и трябва да се използва Kaletra, намалете дозата на ибрутиниб до 140 mg и внимателно наблюдавайте пациента за токсичност. 
If the benefit is considered to outweigh the risk and Kaletra must be used, reduce the ibrutinib dose to 140 mg and monitor patient closely for toxicity.
Комбинираните ефекти може да доведат до повишени нива на алкохол в кръвта и да увеличат нежеланите реакции от алкохола. 
The combined effects may lead to increased blood alcohol levels and increase the side effects of alcohol.
При никой от участниците не е наблюдавано удължаване на QTcF ≥ 60 ms, в сравнение с изходното ниво или QTcF интервал, превишаващ потенциално клинично значимия праг от 500 ms. 
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 ms from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 ms.
Съобщени са постмаркетингови случаи, показателни за потенциално взаимодействие между левотироксин и продукти, които съдържат ритонавир. 
Post-marketing cases have been reported indicating a potential interaction between ritonavir containing products and levothyroxine.
Повишаването на дозата не води до значително увеличаване на плазмените концентрации на лопинавир. 
The dose increase did not result in a significant increase in the plasma lopinavir concentration.
In vitro изследване за резистентност 
In vitro selection of resistance
Всички възпалителни симптоми трябва да бъдат оценявани и, когато е необходимо, да бъде започнато лечение. 
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
(еквивалентен на 245 mg тенофовир дизопроксил) 
(equivalent to 245 mg tenofovir disoproxil)
Съобщавани са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с общопризнати рискови фактори, напреднало HIV заболяване или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ) 
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Не е подходящ при наследствена непоносимост към фруктоза. 
Unsuitable in hereditary fructose intolerance.
- диабет, тъй като се съобщава за повишени нива на кръвната захар при пациенти, приемащи Kaletra. 
• Diabetes as increased blood sugars has been reported in patients receiving Kaletra.
Резистентност спрямо нелфинавир, дефинирана като наличие на мутациите D30N или L90M в протеазата, е била наблюдавана при 41/96 (43%) пациенти. 
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/96 (43%) patients.
Процент на лицата, които са имали HIV-1 < 400 копия/ml и са останали на лечение 
*Proportion of subjects who had HIV-1 < 400 copies/ml and had remained on study treatment
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Подчертаното повишение на нивата на триглицеридите представлява рисков фактор за развитие на панкреатит. 
Marked triglyceride elevation is a risk factor for development of pancreatitis.
Действително, Kaletra би могла да увеличи концентрациите на едновременно прилаганите лекарствени продукти и това може да доведе до усилване на техните нежелани реакции върху сърцето. 
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse reactions.
Белезите на токсичност, наблюдавани при мишки, плъхове или кучета включват намалена активност, атаксия, изтощение, дехидратация и тремори. 
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Правастатин не се метаболизира от CYP450. 
Pravastatin is not metabolised by CYP450.
Въз основа на известните метаболитни профили не се очакват клинично значими взаимодействия между Kaletra и дапсон, триметоприм/сулфаметоксазол, азитромицин или флуконазол. 
Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and dapsone, trimethoprim/sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
алергични реакции, включително уртикария и възпаление в устата; 
• allergic reactions including hives and inflammation in the mouth;
Има вероятност Kaletra да предизвиква повишение на плазмените концентрации на лекарствени продукти, които се метаболизират главно от CYP3A. 
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Поради това, комбинирането на бедаквилин с лопинавир/ритонавир трябва да се избягва. 
Therefore, combination of bedaquiline with lopinavir/ritonavir should be avoided.
Всички проучвания за взаимодействия, освен когато не е посочено друго, са проведени с използване на Kaletra капсули, които дават приблизително 20% по-ниска експозиция на лопинавир, в сравнение с таблетките 200/50 mg. 
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/50 mg tablets.
Средните промени в PR-интервала, сравнени с изходното ниво, са варирали от 11,6 ms до 24,4 ms в 12-часовия интервал след прилагане на дозата. 
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
Дозата 230/57,5 mg/m2 може да е недостатъчна при някои деца, когато се прилага заедно с невирапин или ефавиренц. 
The 230/57.5 mg/m2 dosage might be insufficient in some children when co-administered with nevirapine or efavirenz.
PDE5 инхибитори 
PDE5 inhibitors
Като общо правило, се препоръчва инфектираните с НІV майки да не кърмят в никакъв случай своите бебета, за да избегнат предаването на НІV. 
As a general rule, it is recommended that mothers infected by HIV do not breastfeed their babies under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Освен пропиленгликол, както беше описано по-горе, Kaletra перорален разтвор съдържа алкохол (42% v/v), който е потенциално вреден за страдащите от чернодробно заболяване, алкохолизъм, епилепсия, мозъчни увреждания или заболявания, а също и за бременни жени, както и за деца. 
Besides propylene glycol as described above, Kaletra oral solution contains alcohol (42% v/v) which is potentially harmful for those suffering from liver disease, alcoholism, epilepsy, brain injury or disease as well as for pregnant women and children.
Няма данни за пациенти с тежки чернодробни увреждания. 
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
Само при необмислено високи дози, той може да предизвика главоболие и стомашночревни смущения. 
Only at high inadvertent doses, it can cause headache and gastrointestinal upset.
Трябва да се има предвид общата стойност на алкохол и пропилен гликол във всички лекарствени продукти, които се дават на деца, за да се избегне токсичност от тези помощни вещества. 
Total amounts of alcohol and propylene glycol from all medicines that are to be given to infants should be taken into account in order to avoid toxicity from these excipients.
- Жажда, често уриниране, замъглено зрение или загуба на тегло, тъй като това може да са признаци на повишено ниво на кръвната захар. 
• Thirst, frequent urination, blurred vision or weight loss as this may indicate raised sugar levels in the blood.
Повишени трансаминази със или без повишени нива на билирубин са били съобщавани при HIV-1 моно-инфектирани и при индивиди, третирани с цел постекспозиционна профилактика до 7 дни след започване на лопинавир/ритонавир заедно с други антиретровирусни средства. 
Elevated transaminases with or without elevated bilirubin levels have been reported in HIV-1 mono-infected and in individuals treated for post-exposure prophylaxis as early as 7 days after the initiation of lopinavir/ritonavir in conjunction with other antiretroviral agents.
Оставете спринцовката да изсъхне напълно, преди да я използвате отново. 
Let the syringe dry completely before you use that syringe for dosing.
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ). 
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Поради това продуктът може да бъде неподходящ при наследствена непоносимост към фруктоза. 
This may be unsuitable in hereditary fructose intolerance.
Kaletra таблетки са показали ипоказват също помалка фармакокинетична вариабилност при всякакви условия на хранене, сравненио с Kaletra меки капсули. 
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Пациентите са получавали най-малко 2 нуклеозидни/нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза, избрани от изследователя. 
Patients were administered at least two nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors selected by the investigator.
Препоръчва се намаляване на дозата на колхицин или прекъсване на лечението с колхицин при пациенти с нормална бъбречна или чернодробна функция, ако се налага лечение с Kaletra. 
A reduction in colchicine dosage or an interruption of colchicine treatment is recommended in patients with normal renal or hepatic function if treatment with Kaletra is required.
Възможно е да се наложи коригиране на дозата на Kaletra. 
The dose of Kaletra may need adjusting.
Докладвано е предозиране с Kaletra перорален разтвор (включително и фатален изход). 
Overdoses with Kaletra oral solution have been reported (including fatal outcome).
Ако се държи извън хладилника, да не се съхранява при температура над 25°С и неизползваното след 42 дни (6 седмици) количество да се изхвърли. 
In use storage: If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
Трябва да видите маркировката за милилитрите, подравнена с горната част на пръстена на тялото. 
You should see the ‘ml' marking aligned to the top of the collar of the barrel.
Не използвайте Kaletra след срока на годност, отбелязан върху бутилката. 
• Do not use Kaletra after the expiry date which is stated on the bottle.
Свръхчувствителност, включително уртикария и ангиоедем 
Hypersensitivity including urticaria and angioedema
Взети са поредица от кръвни проби преди дозата и на интервали в рамките на 12 часа през триместър 2, триместър 3, при раждане, както и 4-6 седмици след раждането (при жени, които са продължили лечението след раждане) с цел фармакокинетичен анализ на общите и свободни нива на плазмена концентрация на лопинавир. 
A series of blood samples were collected pre-dose and at intervals over the course of 12 hours in trimester 2 and trimester 3, at birth, and 4-6 weeks postpartum (in women who continued treatment post-delivery) for pharmacokinetic analysis of total and unbound levels of plasma lopinavir concentrations.
Антимикобактериални средства Бедаквилин (единична доза) 
Antimycobacterials Bedaquiline (single dose)
Не трябва да се дава при стомашно-чревни обструкции. 
It should not be given when intestinal obstruction is present.
Втори триместър n = 17* 
2nd Trimester n = 17*
Пациентите с подобни признаци или симптоми трябва да се оценяват, а лечението с Kaletra да бъде преустановено, ако се постави диагноза панкреатит (вж. точка 4.8). 
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
- Скованост в ставите, болки в ставите (особено в тазобедрената става, коляното и рамото) и затруднение в движенията, тъй като някои от пациентите, приемащи тези лекарства, могат да развият костно заболяване, наречено остеонекроза (костната тъкан умира поради прекъсване на притока на кръв към костта). 
• Joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement as some patients taking these medicines may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
вертиго (усещане за световъртеж); 
• vertigo (spinning feeling);
Вирусологичен отговор на проучваните индивиди на седмица 48 и седмица 96 
Virologic Response of Study Subjects at Week 48 and Week 96 Week 48
При тези пациенти е необходимо увеличаване на дозата на Kaletra до 300/75 mg/m2. 
An increase of the dose of Kaletra to 300/75 mg/m2 is needed in these patients.
В случай на едновременно прилагане на Kaletra и контрацептиви, съдържащи етинил естрадиол (независимо от метода на контрацепция напр. перорален или трансдермален), трябва да се прилагат допълнителни контрацептивни методи. 
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e.g. oral or patch), additional methods of contraception must be used.
96-седмично рамо (N=13) 
96 week arm (N=13)
Таблетката съдържа: 
Tablet contents:
Лопинавир осигурява антивирусната активност на Kaletra. 
Lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Клиничната значимост на понижението на концентрациите на абакавир и зидовудин не е известна. 
The clinical significance of reduced abacavir and zidovudine concentrations is unknown.
Как изглежда Kaletra и какво съдържа опаковката 
What Kaletra looks like and contents of the pack
Това може да доведе до появата на гадене, повръщане, колики и тежка диария при високи дози. 
This may cause nausea, vomiting, colic, severe purgation at high doses.
Животозастрашаващи и летални лекарствени взаимодействия са съобщени при пациенти, лекувани с колхицин и силни инхибитори на CYP3A като ритонавир. 
Life-threatening and fatal drug interactions have been reported in patients treated with colchicine and strong inhibitors of CYP3A like ritonavir.
Флувастатин се метаболизира частично от CYP2C9. 
Fluvastatin is partially metabolised by CYP2C9.
Концентрациите на ампренавир са значително понижени. 
Amprenavir concentrations are significantly reduced.
Педиатрична употреба 
Paediatric Use
• възпаление на панкреаса; 
• inflammation of the pancreas;
Системното експониране на лопинавир/ритонавир при токсични за майката и свързаните с развитието на поколението дози е по-ниско от предвидената терапевтична експозиция при хора. 
The systemic exposure to lopinavir/ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
Инхибиторите на CYP3A4 повишават експозицията на ломитапид, като силните инхибитори повишават експозицията приблизително 27 пъти. 
CYP3A4 inhibitors increase the exposure of lomitapide, with strong inhibitors increasing exposure approximately 27-fold.
Важно е всички дози на Kaletra перорален разтвор да бъдат приемани с храна. 
• It is important that all doses of Kaletra oral solution are taken with food.
- Приемането на Kaletra, както се препоръчва, има за цел да осигури най-добрата възможност за забавяне на развитието на резистентност към продукта. 
• Taking Kaletra as recommended should give you the best chance of delaying the development of resistance to the product.
Трети триместър n = 23 
3rd Trimester n = 23
При кучета се установява поява на U вълни на електрокардиограмата, свързани с удължен PR интервал и брадикардия. 
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
Прочетете списъка с лекарства по-горе в “Не приемайте Kaletra с никое от следните лекарства”за информация относно лекарствата, които не трябва да приемате с Kaletra. 
Read the list of medicines above ‘Do not take Kaletra with any of the following medicines' for information on medicines that you must not take with Kaletra.
Установени са генотипни корелации на намалена фенотипна чувствителност към лопинавир при вируси, селектирани от други протеазни инхибитори. 
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
Бременните или кърмещите жени, не трябва да вземат перорален разтвор Kaletra, освен ако не е изрично назначено от лекар. 
Pregnant or breast-feeding mothers should not take Kaletra oral solution unless specifically directed by the doctor.
лопинавир: AUC: ↔ 
Lopinavir: AUC: ↔
Ето защо, подобно едновременно прилагане трябва да се избягва, освен ако не се прецени за абсолютно необходимо. 
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
След това всички пациенти са продължили с доза от 300/75 mg на m2. 
Subsequently, all patients were continued on the 300/75 mg per m2 dose.
Като цяло, in vitro характеризирането на фенотипната кръстосана резистентност между лопинавир и другите протеазни инхибитори показва, че намалената чувствителност към лопинавир корелира тясно с намалената чувствителност към ритонавир и индинавир, но не корелира тясно с намалената чувствителност към ампренавир, саквинавир и нелфинавир. 
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
Тъй като Kaletra се свързва с протеините във висока степен, малко вероятно е диализата да бъде от полза за значимо отстраняване на активното вещество. 
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Ако не сте сигурни как да използвате спринцовката за перорални форми, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you are not sure how to use the oral dosing syringe ask your doctor, pharmacist or nurse.
DM-6705 (активен метаболит на деламанид): 
DM-6705 (delamanid active metabolite):
Интегразен инхибитор Ралтегравир 
Integrase inhibitor Raltegravir
Повишената резистентност е била най-честа при участниците, чиито изходни изолати са имали редица мутации, свързани с протеазните инхибитори, но < 40пъти намалена чувствителност към лопинавир. 
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
Тъй като росувастатин се метаболизира слабо от CYP3A4, е наблюдавано повишение на неговите плазмени концентрации. 
While rosuvastatin is poorly metabolised by CYP3A4, an increase of its plasma concentrations was observed.
Трябва да се има предвид, че два пъти седмично доза от 150 mg рифабутин може би няма да осигури оптималната експозиция от рифабутин, което води до риск от проява на резистентност към рифамицин и до липса на лечение.Не се налага адаптиране на дозата за 
It should be kept in mind that the twice weekly dosage of 150 mg may not provide an optimal exposure to rifabutin thus leading to a risk of rifamycin resistance and a treatment failure.
Дозата трябва да се прилага с помощта на калибрирана спринцовка за перорални форми от 2 ml или 5 ml, която най-добре съответства на предписания обем. 
The dose should be administered using a calibrated 2 ml or 5 ml oral dosing syringe best corresponding to the volume prescribed.
При деца на 2-годишна и над тази възраст, профилът на безопасност е подобен на този, наблюдаван при възрастните (вж. 
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults (see Table in section b).
Редуцираният серумен тироксин води до увеличено освобождаване на TSH с резултат - хипертрофия на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза при плъхове. 
Reduced serum thyroxin led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
Указания за дозиране в педиатрията 2 седмици до 6 месеца 
Paediatric dosing guidelines 2 weeks to 6 months
В допълнение, вирусологичен отговор е отбелязан при 91% (21/23), 71% (15/21) и 33% (2/6) пациенти със съответно 0 - 5, 6 - 7 и 8 - 10 мутации от горните мутации в НІV протеазата, свързани с намалена in vitro чувствителност към лопинавир. 
In addition, virologic response was observed in 91% (21/23), 71% (15/21) and 33% (2/6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Фармакокинетиката на Kaletra при хора в напреднала възраст не е проучена. 
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in older people.
- Ако имате допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
− If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Комбинацията може да доведе до повишен риск от кардиоваскуларни нежелани събития свързани със салметерол, включително удължаване на QT интервала, палпитации и синусова тахикардия. 
The combination may result in increased risk of cardiovascular adverse events associated with salmeterol, including QT prolongation, palpitations and sinus tachycardia.
*Неуспех, дефиниран като клинична, имунологична прогресия на заболяването, вирусологичен неуспех или схема, ограничаваща токсичността на ART р=0,0005 (40-седмично рамо); р< 0,0008 (96-седмично рамо). 
Hazard ratio for death or failure of therapy* * Failure defined as clinical, immunological disease progression, virological failure or regimen limiting ART toxicity p=0.0005 (40 week arm); p< 0.0008 (96 week arm)
Изплакнете спринцовката и буталото с чиста вода. 
Rinse the syringe and plunger with clean water.
≥ 15 до 40 kg 
≥ 15 to 40 kg
Поради риска от нежелани събития, свързани с бедаквилин, комбинирането на бедаквилин с Kaletra трябва да се избягва. 
Due to the risk of bedaquiline related adverse events, the combination of bedaquiline and Kaletra should be avoided.
Необходимо е особено внимание при предписване на Kaletra при пациенти на лечение с дигоксин, тъй като силният инхибиращ ефект на ритонавир върху P-gp се очаква да доведе до значително повишение на нивата на дигоксин. 
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on P-gp is expected to significantly increase digoxin levels.
Как да приемате Kaletra 
How to take Kaletra
Kaletra 100 mg/25 mg филмирани таблетки се доставят в пластмасови бутилки, съдържащи 60 таблетки. 
Kaletra 100 mg/25 mg film-coated tablets are supplied in plastic bottles containing 60 tablets.
Следродилен период n = 17** 
Postpartum n = 17**
Kaletra перорален разтвор не трябва да се прилага при новородени преди да е достигната постменструална възраст (от първия ден на последния менструален цикъл на майката преди раждането плюс времето, изминало след раждането) от 42 седмици и постнатална възраст наймалко 14 дни (вж. точка 4.4). 
Children less than 14 days of age and premature neonates Kaletra oral solution should not be administered to neonates before a postmenstrual age (first day of the mother's last menstrual period to birth plus the time elapsed after birth) of 42 weeks and a postnatal age of at least 14 days has been reached (see section 4.4).
Чернодробните промени показват клетъчен оток с фокална дегенерация. 
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
В таблицата по-долу са представени известните и теоретични взаимодействия с избрани антиретровирусни и не-антиретровирусни лекарствени продукти. 
Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in the table below.