natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При едно клинично изпитване 11 от 17 (65 %) здрави доброволци са развили тежка хепатоцелуларна токсичност с повишение на трансаминазите до > 20 пъти над горната граница на нормата след 1 до 5 дни на едновременно прилагане. 
In a clinical study 11 of 17 (65 %) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
AUC на саквинавир ↑ 348 %. 
Saquinavir AUC ↑ 348%.
Invirase съдържа активното вещество саквинавир, което е антивирусен продукт. 
Invirase contains the active substance saquinavir which is an antiviral agent.
Доказано е, че прилагането на по-високи дози ритонавир е било свързано с повишена честота на нежеланите събития. 
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
В клиничното изпитване не са наблюдавани удължаване на QT > 500 msec и torsade de pointes (вж. също точка 4.4). 
There was no QT prolongation > 500 msec and no torsade de pointes in the study (see also section 4.4).
Мутации в скора на мутиране на саквинавир: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M 
* Saquinavir Mutation Score Mutations: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M
Захарен диабет, анорексия, повишен апетит 
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Трябва да се помисли за извършване на начални и проследяващи електрокардиограми след започване на лечението, напр. при пациенти, които приемат едновременно лекарства, за които е известно, че увеличават експозицията на саквинавир (вж. точка 4.5). 
Consideration should be given for performing baseline and follow-up electrocardiograms after initiation of treatment, e.g. in patients taking concomitant medication known to increase the exposure of saquinavir (see section 4.5).
Клиничното значение на тези находки от това проучване при здрави доброволци за приложението на Invirase/ритонавир при пациенти, инфектирани с HIV, не е ясно, но дози, надвишаващи Invirase/ритонавир 1 000/100 mg два пъти дневно, трябва да се избягват. 
The clinical relevance of these findings from this study in healthy volunteers to the use of Invirase/ritonavir in HIV-infected patients is unclear, but doses exceeding Invirase/ritonavir 1000/100 mg twice daily should be avoided.
Саквинавир инхибира потока през hERG и през L-тип Ca++ йонните канали съответно с IC50 от 4,7 и 6,3 µM. 
Saquinavir inhibited both hERG current and L-type Ca++ channel current with respective IC50s of 4.7 and 6.3 μM.
Всяка филмирана таблетка съдържа лактоза (монохидрат) 38,5 mg. 
Each film-coated tablet contains lactose (monohydrate) 38.5 mg.
Връзката между броя на тези мутации, свързани с резистентност към саквинавир, и вирусологичния отговор е потвърдена при независимо клинично изпитване (RESIST 1 и 2), включващо популация пациенти, лекувани с две или повече антиретровирусни схеми, включително 54 % от пациентите, които са получавали преди това саквинавир (p = 0,0133, вж. Таблица 5). 
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 5).
Въз основа на установеното дозо-зависимо удължаване на QT и PR интервалите при здрави доброволци, получаващи Invirase/ритонавир (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1), може да се появят адитивни ефекти на удължаване на QT и PR интервала. 
Based on the finding of dose-dependent prolongations of QT and PR intervals in healthy volunteers receiving Invirase/ritonavir (see sections 4.3, 4.4 and 5.1), additive effects on QT and PR interval prolongation may occur.
лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане в артериите на белите дробове (заболяване, известно като белодробна артериална хипертония), като бозентан. 
• medicines used to treat high blood pressure in the arteries of the lungs (a disease known as pulmonary arterial hypertension) such as bosentan.
Експерименталните проучвания при животни не показват данни за пряко или непряко вредно въздействие на лекарството върху развитието на ембриона или фетуса, протичането на бременността, пери- и постнаталното развитие. 
Pregnancy: Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
В това клинично изпитване не са наблюдавани неочаквани нежелани събития. 
No unexpected adverse events were observed in this study.
Препоръчва се повишено внимание и клинично мониториране на пациентите. 
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Средни ± SD (%CV) Фармакокинетични показатели на Саквинавир* 
Mean ± SD Saquinavir (%CV) Pharmacokinetic Parameters*
Активната част на рифабутин* 
Rifabutin active moiety*
Съдържа и лактоза (монохидрат) 38,5 mg, оцветители (титанов диоксид E 171, железен оксид E 172) и други съставки. 
Also contains lactose (monohydrate) 38.5 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172) and other constituents.
Увеличените плазмени концентрации на кветиапин могат да доведат до кома (вж. точка 4.3). 
Increased plasma concentrations of quetiapine may lead to coma (see sectin 4.3).
Антивирусна активност според изходния генотип и фенотип: 
Antiviral activity according to baseline genotype and phenotype:
Честота на реакцията 
Body System Frequency of reaction
Започнали назначеното лечение, n (%) 
Initiated assigned treatment, n (%)
Лекарствени продукти, които са субстрати на P-гликопротеин Дигиталисови гликозиди 
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides
лекарства, използвани за понижаване на холестерола в кръвта - като статини 
• medicines used to lower blood cholesterol - such as statins
Безопасността и активността на саквинавир, подсилен с ритонавир, при инфектирани с HIV пациенти под 2 години не са установени. 
The safety and activity of saquinavir boosted with ritonavir in HIV-infected patients less than 2 years have not been established.
Приложението на Invirase, подсилен с ритонавир, трябва да се преустанови, ако се докаже аритмия или при поява на удължаване на QT или PR интервала. 
Ritonavir-boosted Invirase should be discontinued if arrhythmias are demonstrated, or if prolongation occurs in the QT or PR interval.
Не е известно доколко лекарствените продукти, които съкращават времето за преминаване през стомашночревния тракт, може да предизвикат понижение на плазмените концентрации на саквинавир. 
It is unknown whether medicinal products which reduce the gastrointestinal transit time could lead to lower saquinavir plasma concentrations.
Продължете със стандартната доза. 
Week 2 onwards: • Continue with the standard dose.
Раса (Бели/Чернокожи/Азиатци) % 86/9/1 
Race (White/Black/Asian) % 86/9/1 Age, median, yrs
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Other medicines and Invirase Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
При педиатрични пациенти на възраст ≥ 2 години не могат да се направят препоръки за доза, която да бъде едновременно ефективна и под прага на удължаване на QT и PR интервалите. 
No dose recommendations for paediatric patients ≥2 years of age could be established that are both effective and below thresholds of concern for QT and PR interval prolongation.
Повишени стойности на аланин аминотрансфераите, повишени стойности на аспартат аминотрансферазите, повишени липопротеини с ниска плътност 
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased low density lipoprotein
Не се препоръчват високи дози кетоконазол (> 200 mg дневно). 
High doses of ketoconazole (> 200 mg/day) are not recommended.
Всички показатели са коригирани спрямо доза 50 mg/kg 
* All parameters normalized to a 50 mg/kg dose
Резултати на 48-ма седмица от MaxCmin1 и MaxCmin2† 
Table 7: Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Ако няма алтернативно лечение, да се използва при внимателно наблюдение (вж. точка 4.4). 
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring (see section
Как да съхранявате Invirase 
How to store Invirase
Invirase филмирани таблетки трябва да се поглъщат цели и да се приемат едновременно с ритонавир по време на хранене или след консумация на храна (вж. точка 5.2). 
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
При едно проучване на разпределението в миокарда при плъхове е наблюдавано приблизително 2-кратно кумулиране на саквинавир в сърцето в сравнение с плазмата след едновременно приложение на саквинавир и ритонавир. 
In a myocardial distribution study in the rat an approximately 2-fold accumulation of saquinavir was observed in the heart compared to plasma after coadministration of saquinavir and ritonavir.
Никой от индивидите в групата с лопинавир/ритонавир не е бил лекуван с лопинавир преди рандомизирането, докато 16 лица от групата със саквинавир/ритонавир са били експонирани на саквинавир преди това. 
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Invirase 500 mg филмирани таблетки са светлооранжеви до сивкаво- или кафеникаво- оранжеви таблетки, с овална форма, с надпис “SQV 500” от едната страна и “ROCHE” от другата страна. 
Invirase 500 mg film-coated tablets are light orange to greyish or brownish orange tablets of oval shape with the marking "SQV 500" on one side and "ROCHE" on the other side.
Наблюденията от проучвания за лекарствените взаимодействия при приложение на неусилен саквинавир може да не са представителни за ефектите при лечение със саквинавир/ритонавир. 
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
Предполага се, че ниската бионаличност се дължи на комбинацията от непълна абсорбция и екстензивен метаболизъм при първо преминаване през черния дроб. 
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive firstpass metabolism.
Системният клирънс на саквинавир е висок, 1,14 l/h/kg (CV 12 %), малко над чернодробния плазмен ток и постоянен след интравенозно приложение на 6,36 и 72 mg. 
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12 %), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
Първичната променлива на изпитването е максималната промяна в QTcF от dense изходното ниво преди прилагането (ΔQTcFdense). 
The primary study variable was maximal change from dense predose baseline in QTcF (ΔQTcFdense).
Антиретровирусни средства 
Antiretroviral agents
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmascist.
Установено е, че саквинавир в концентрация до 30 µg/ml се свързва с плазмените протеини приблизително в 97 %. 
It has been shown that saquinavir is approximately 97 % bound to plasma proteins up to 30 µg/ml.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date (EXP) which is stated on the bottle and carton.
Противопоказан в комбинация с Invirase/ритонавир поради възможно повишаване на концентрацията на алфузосин, което може да доведе до хипотония и потенциално животозастрашаваща сърдечна аритмия. 
Contraindicated in combination with Invirase/ritonavir due to potential increase in alfuzosin concentration which can result in hypotension and potentially life-threatening cardiac arrhythmia.
Това се дължи на индуциране на лекарство-метаболизиращи ензими и/или транспортни протеини от жълтия кантарион. 
This is due to induction of drug metabolising enzymes and/or transport proteins by St. John's wort.
Приемайте Вашите филмирани таблетки Invirase по време на хранене или след храна. 
• Take your Invirase film-coated tablets with or after food.
Въпреки че не са провеждани специфични проучвания, едновременното прилагане на Invirase/ритонавир с лекарствени продукти, които се метаболизират главно чрез CYP3A4 пътя, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарствени продукти. 
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
MaxCmin2: всяко повишение > 0,5 log при дадено посещение; < 0,5 log намаление, ако VL > 200 копия/ml на 4-та седмица; < 1,0 log намаление от изходното ниво, ако VL > 200 копия/ml на 12-та седмица; и VL > 200 копия/ml на 24-та седмица. 
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24.
Поради това трябва да останете под наблюдението на Вашия лекар, когато провеждате лечение с Invirase/ритонавир. 
You should, therefore, remain under the care of your doctor while taking Invirase/ritonavir.
Лекарствени продукти, съдържащи кобицистат Кобицистат 
Cobicistat containing medicinal products Cobicistat
in vitro саквинавир се метаболизира бързо до редица моно- и дихидроксилирани неактивни съединения. 
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
Плазмените концентрации на тразодон може да се увеличат. 
Plasma concentrations of trazodone may increase.
слабо сърце (сърдечна недостатъчност) 
• a weak heart (heart failure)
Други лекарствени продукти Алфа-1 адренорецепторни антагонисти Алфузосин 
Other medicinal products Alpha-1 adrenoreceptor antagonist Alfuzosin
Вашият лекар ще предпише Invirase в комбинация с ритонавир (Norvir) и други лекарства за лечение на ХИВ. 
Your doctor will prescribe Invirase in combination with ritonavir (Norvir) and other HIV medicines.
На ден 3 средните стойности на Cmax са били приблизително 3 и 4 пъти по-високи съответно за терапевтичните и супратерапевтичните дози, в сравнение със средната Cmax,, наблюдавана в стационарно състояние с терапевтични дози, приложени при пациенти с HIV. 
On Day 3, mean Cmax values were approximately 3-fold and 4-fold higher with the therapeutic and supra-therapeutic doses, respectively, relative to the mean Cmax observed at steady state with the therapeutic dose administered to HIV patients.
При някои от пациентите, които провеждат комбинирана антиретровирусна терапия, може да се развие костно заболяване, наречено остеонекроза (костната тъкан умира поради прекъсване на притока на кръв към костта). 
Bone problems: Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
AUC0-72 на дигоксин ↑ 49 % Cmax на дигоксин ↑ 27 % 
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27%
Трябва да се обмисли намаление на дозата на глюкокортикостероида с внимателно проследяване на локалните и системните ефекти или преминаване към глюкокортикостероид, който не е субстрат на CYP3A4 (напр. беклометазон). 
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Не се налага корекция на дозата, когато саквинавир/ритонавир се комбинира с кетоконазол ≤ 200 mg дневно. 
No dose adjustment required when saquinavir/ritonavir combined with ≤ 200 mg/day ketoconazole.
Саквинавир показва антивирусна активност срещу панел от лабораторни щамове и клинични изолати на HIV-1 с обичайни стойности на EC50 и EC90 съответно в граници на 1-10 nM и 5-50 nM без видима разлика между субтип 
Antiviral activity in vitro: Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Ако пациентът вече приема жълт кантарион, приемът трябва да се преустанови, да се проверят вирусните нива и по възможност нивата на саквинавир. 
If a patient is already taking St. John's wort, stop St. John's wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Дългодействащи бета 2-адренергични агонисти Салметерол 
Long-acting beta2-adrenergic agonist Salmeterol
Активното вещество е саквинавир. 
• The active substance is saquinavir.
Индуциращият ефект на жълтия кантарион може да персистира в продължение най-малко на 2 седмици след спирането на лечението. 
The inducing effect of St. John's wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Плазмената експозиция (стойности на AUC) при плъхове (максимална доза 1 000 mg/kg/ден) и при мишки (максимална доза 2 500 mg/kg/ден) е по-ниска отколкото очакваната плазмена експозиция, получена при хора при препоръчителната клинична доза Invirase, подсилен с ритонавир. 
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
При саквинавир е доказано, че изходният фенотип (чувствителността се променя по отношение на референта, PhenoSense Assay) е прогностичен фактор за вирусологичния резултат. 
Baseline saquinavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference, PhenoSense Assay) was shown to be a predictive factor of virological outcome.
Взаимодействие не е известно. 
Interaction unknown.
Антиаритмични средства Бепридил 
Antiarrhythmics Bepridil
Приложението на Invirase, подсилен с ритонавир, в доза от 2 000 mg веднъж дневно с ритонавир 100 mg веднъж дневно не е изследвано по отношение на риска от удължаване на QT и не се препоръчва. 
Ritonavirboosted Invirase at a dose of 2000 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily has not been studied with regard to the risk of QT prolongation and is not recommended.
• много забавена сърдечна дейност (брадикардия) 
• a very slow heart rate (bradycardia)
съпътстваща терапия с някои от следните лекарства, които могат да взаимодействат и да доведат до животозастрашаващи нежелани реакции (вж. точки 4.4, 4.5 и 4.8): - лекарствени продукти, които удължават QT и/или PR интервала (вж. точки 4.4 и 4.5) - мидазолам, приложен перорално (за внимателното използване при парентерално приложение на мидазолам, вж. точка 4.5), триазолам (възможност за продължителна или засилена седация, потискане на дишането) - симвастатин, ловастатин (повишен риск от миопатия, включително рабдомиолиза) - ерго-алкалоиди (напр. ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин) (възможност от поява на остра токсичност на ерго-производните) - рифампицин (риск от тежка хепатоцелуларна токсичност) (вж. точки 4.4; 4.5 и 4.8). 
• concurrent therapy with any of the following drugs, which may interact and result in potentially life-threatening undesirable effects (see sections 4.4, 4.5 and 4.8): - drugs that prolong the QT and/or PR interval (see sections 4.4 and 4.5) - midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) - simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) - ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) - rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8) - quetiapine (risk of coma, see section 4.5).
Фертилитетът, пери- и постнаталното развитие не са се повлияли и не са наблюдавани ембриотоксични/тератогенни ефекти при плъхове или зайци при плазмена експозиция по-ниска от тази, получена при хора при препоръчителната клинична доза Invirase, подсилен с ритонавир. 
Reproductive toxicity: Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Повишен креатинин в кръвта 
Increased blood creatinine
Геометричното средно съотношение (съотношението на фармакокинетичните параметри при пациентите с чернодробно увреждане към пациентите с нормална чернодробна функция) (90 % доверителен интервал) е 0,7 (0,3 до 1,6) за AUC0-12 и Cmax, което показва приблизително 30 % намаление на фармакокинетичната експозиция при пациентите с умерено чернодробно увреждане. 
The geometric mean ratio (ratio of pharmacokinetic parameters in hepatically impaired patients to patients with normal liver function) (90% confidence interval) was 0.7 (0.3 to 1.6) for both AUC0-12 and Cmax, which suggests approximately 30% reduction in the pharmacokinetic exposure in patients with moderate hepatic impairment.
Брой на мутациите, свързани с резистентност към саквинавир на изходно ниво* 
Number of Saquinavir Associated Resistance Mutations at Baseline*
Въпреки че етиологията се приема за многофакторна (включваща приложение на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), са съобщавани случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или с продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ). 
Osteonecrosis: Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
- Сок от грейпфрут (еднократна доза) (неусилен саквинавир) 
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
Едновременното прилагане на саквинавир и ритонавир е довело до тежки нежелани събития, предимно диабетна кетоацидоза и чернодробни увреждания, особено при пациенти с предхождащо чернодробно заболяване. 
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with preexisting liver disease.
Вземайте една капсула от 100 mg ритонавир (Norvir) два пъти дневно. 
• Take one 100 mg capsule of ritonavir (Norvir) twice a day.
Промяна в изходното ниво на плазмената HIV1 РНК на седмица 4 
Change in Baseline Plasma HIV-1 RNA at Week 4
Средният стационарен обем на разпределение след интравенозно приложение на 12 mg саквинавир е 700 l (CV 39 %). 
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39 %).
Процент с VL < 50 копия/ml на 48-ма седмица, ITT/e 
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
След интравенозно приложение 66 % от циркулиращия саквинавир се открива като непроменено съединение, а останалата част - под формата на метаболити, което предполага, че саквинавир е подложен на екстензивен метаболизъм на първо преминаване през черния дроб. 
Following intravenous administration 66 % of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Ендотелин рецепторен антагонист Бозентан 
Endothelin receptor antagonist Bosentan
Може да бъде показано проследяване на плазмената концентрация на саквинавир. 
Monitoring of saquinavir plasma concentration might be indicated.