natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В специфично сравнително проучване за сексуална дисфункция при пациенти с рецидивиране на депресията се установява цифрова тенденция (без статистическа значимост) към по-рядка сексуална дисфункция при лечение с агомелатин, по критериите на SEXFX (Sex Effects Scale, скала на сексуалните ефекти) отнасящи се до настъпването на сексуалното желание или качеството на оргазма, отколкото при лечение с венлафаксин. 
In a specific sexual dysfunction comparative trial with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on agomelatine.
Valdoxan съдържа активното вещество агомелатин. 
Valdoxan contains the active ingredient agomelatine.
По тази причини агомелатин трябва да се предписва с повишено внимание при такива пациенти. 
Therefore, caution should be exercised when prescribing agomelatine to these patients.
След перорално приложение агомелатин показва бърза и добра абсорбция (≥80%). 
Agomelatine is rapidly and well (≥ 80%) absorbed after oral administration.
Превъзходството (2 проучвания) или не по-малка ефикасност (4 проучвания) е доказана в шест от седем проучвания за ефикасност в хетерогенни популации на възрастни пациенти с депресия, в сравнение с SSRI / SNRI (сертралин, есциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). 
Superiority (2 trials) or non-inferiority (4 trials) has been shown in six out of seven efficacy trials in heterogeneous populations of depressed adult patients versus SSRI/SNRI (sertraline, escitalopram, fluoxetine, venlafaxine or duloxetine) The anti-depressive effect was assessed with the HAMD-17 score either as primary or secondary endpoint.
Ако наблюдавате някои от тези признаци и симптоми на чернодробни проблеми: необичайно потъмняване на урината, побеляване на изпражненията, пожълтяване на кожата/очите, болка в дясната горна част на корема, необичайна умора (особено ако е свързана с някои от другите симптоми, посочени по-горе), потърсете спешно съвет от лекар, който може да Ви посъветва да спрете приема на Valdoxan. 
Be vigilant about signs and symptoms that your liver may not be working properly - If you observe any of these signs and symptoms of liver problems: unusual darkening of the urine, light coloured stools, yellow skin/eyes, pain in the upper right belly, unusual fatigue (especially associated with other symptoms listed above), seek urgent advice from a doctor who may advise you to stop taking Valdoxan.
Най-честите нежелани лекарствени реакции са главоболие, гадене и виене на свят. 
The most common adverse reactions were headache, nausea and dizziness.
Servier Austria GmbH Tel: +43 (1) 524 39 99 
Österreich Servier Austria GmbH Tel: +43 (1) 524 39 99
След перорално приложение агомелатин се метаболизира бързо главно от чернодробния CYP1A2; CYP2C9 и CYP2C19 изоензимите също участват, но играят малка роля в метаболизма. 
Following oral administration, agomelatine is rapidly metabolised mainly via hepatic CYP1A2; CYP2C9 and CYP2C19 isoenzymes are also involved but with a low contribution.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EUDR списък), предвиден в чл. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
28 филмирани таблетки 56 филмирани таблетки 84 филмирани таблетки 
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 98 film-coated tablets 100 film-coated tablets
Съпътстваща употреба на мощни CYP1A2 инхибитори (напр. флувоксамин, ципрофлоксацин) (вж. точка 4.5). 
Concomitant use of potent CYP1A2 inhibitors (e.g. fluvoxamine, ciprofloxacin) (see section 4.5).
Рифампицинът, който е индуктор и на трите вида цитохроми, участващи в метаболизма на агомелатин, може да понижи бионаличността на агомелатин. 
Rifampicin an inducer of all three cytochromes involved in the metabolism of agomelatine may decrease the bioavailability of agomelatine.
Данните за предозиране с Valdoxan са ограничени, но съобщените симптоми включват болка в горната част на корема, сънливост, умора, възбуда, безпокойство, напрежение, замаяност, цианоза или общо неразположение. 
The experience of overdoses with Valdoxan is limited but reported symptoms include pain in the upper part of the stomach, somnolence, fatigue, agitation, anxiety, tension, dizziness, cyanosis or malaise.
, общ лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Комбинирането на агомелатин с естрогени (умерени CYP1A2 инхибитори) има като последица неколкократно увеличена експозиция на агомелатин. 
Combination of agomelatine with oestrogens (moderate CYP1A2 inhibitors) results in a several fold increased exposure of agomelatine.
- Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 човека): сериозни кожни обриви (еритематозен обрив), оток на лицето и ангиоедем (подуване на лицето, устните, езика и/или гърлото, което може да причини затруднено дишане или гълтане), хепатит, пожълтяване на кожата или на бялата част на очите (жълтеница), чернодробна недостатъчност*, халюцинации, неспособност да се стои спокойно (дължаща се на физическо или умствено неспокойствие), невъзможност за пълно изпразване на пикочния мехур. 
- Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people): serious skin eruption (erythematous rash), face oedema (swelling) and angioedema (swelling of the face, lips, tongue and/or throat that may cause difficulty in breathing or swallowing), hepatitis, yellow coloration of the skin or the whites of the eyes (jaundice), hepatic failure*, hallucinations, inability to remain still (due to physical and mental unrest), inability to completely empty the bladder.
Valdoxan съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23mg) на таблетка, т.е. практически не съдържа натрий. 
Valdoxan contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, i.e. essentially ‘sodium-free'.
При увеличаване на дозата, отново трябва да се изследват функционалните чернодробни показатели със същата периодичност като при започване на лечението. 
When increasing the dosage, liver function tests should again be performed at the same frequency as when initiating treatment.
Ако сте депресирани, понякога може да имате мисли за самонараняване или самоубийство. 
Thoughts of suicide and worsening of your depression If you are depressed you can sometimes have thoughts of harming or killing yourself.
Печатно мастило, съдържащо шеллак, пропилен гликол и индигокармин алуминиев лак (Е132). 
Printing ink containing shellac, propylene glycol and indigo carmine aluminium lake (E132).
Всяка филмирана таблетка съдържа 61,8 mg лактоза (като монохидрат). 
Each film-coated tablet contains 61.8 mg lactose (as monohydrate) For the full list of excipients, see section 6.1.
Суицидно поведение (опит за самоубийство и суицидни мисли) и враждебност (предимно агресия, противопоставяне и гняв) са наблюдавани по-често в клинични проучвания сред деца и юноши, лекувани с други антидепресанти в сравнение с тези, лекувани с плацебо (вж. точка 
In clinical trials among children and adolescents treated with other antidepressants, suicide-related behaviour (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed compared to those treated with placebo (see section 4.2).
Симптомите на отнемане включват: замаяност, скованост, нарушения на съня, възбуда или тревожност, главоболие, гадене, повръщане и треперене. 
Discontinuation symptoms include: dizziness, numbness, sleep disturbances, agitation or anxiety, headaches, feeling sick, being sick and shaking.
• в печатното мастило: шеллак, пропилен гликол и индигокармин алуминиев лак (Е132). 
• printing ink : shellac, propylene glycol and indigo carmine aluminium lake (E132)
Valdoxan 25 mg таблетки се предлагат в календарни блистери. 
Valdoxan 25 mg film-coated tablets are available in calendar blisters.
За да се избегне това, трябва да се направи справка в кратката характеристика на съответния SSRI/SNRI как да се прекъсне лечението. 
The SmPC of the actual SSRI/SNRI should be consulted on how to withdraw the treatment to avoid this.
Ако сте пропуснали да приемете Valdoxan 
If you forget to take Valdoxan
Кратка характеристика на продукта 
The Summary of Product Characteristics;
Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg агомелатин. 
Each film-coated tablet contains 25 mg of agomelatine.
Не забравяйте да кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства: пропранолол (бета-блокер, използван за лечение на хипертония), еноксацин (антибиотик). 
Make sure to tell your doctor if you are taking any of the following medicines: propranolol (a beta-blocker used in the treatment of hypertension), enoxacin (antibiotic) Make sure to tell your doctor if you are smoking more than15 cigarettes/day.
Проучвания върху репродуктивността при плъхове и зайци не са показали въздействие на агомелатин върху фертилитета (вж. точка 5.3). 
Reproduction studies in the rat and the rabbit showed no effect of agomelatine on fertility (see section
Коремна болка Повръщане* 
Diarrhoea Constipation Abdominal pain Vomiting*
Опитът с агомелатин при предозиране е ограничен. 
There is limited experience with agomelatine overdose.
- Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 човека): мигрена, изтръпване на пръстите на ръцете и краката (парестезии), замъглено зрение, синдром на неспокойните крака (разстройство, което се характеризира с неконтролируемо желание за движение на краката), шум в ушите, прекомерно потене (хиперхидроза), екзема, сърбеж, уртикария (копривна треска), възбуда, раздразнителност, неспокойство, агресивно поведение, кошмари, мания/хипомания (вижте също „Предупреждения и предпазни мерки” в точка 2), самоубийствени мисли или поведение, състояние на обърканост, понижаване на телесното тегло. 
- Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people): migraine, pins and needles in the fingers and toes (paraesthesia), blurred vision, restless legs syndrome (a disorder that is characterized by an uncontrollable urge to move the legs), ringing in the ears, excessive sweating (hyperhidrosis), eczema, pruritus, urticaria (hives), agitation, irritability, restlessness, aggressive behaviour, nightmares, mania/hypomania (see also under “Warnings and precautions” in section 2), suicidal thoughts or behaviour,confusion, weight decreased.
Не е наблюдавана чернодробна токсичност в проучвания за токсичност при многократно прилагане при гризачи и маймуни. 
No hepatotoxicity was observed in rodents and monkeys in the repeat dose toxicity studies.
Опитът с агомелатин при предозиране показва, че са съобщавани болка в епигастриума, сънливост, умора, ажитация, безпокойство, напрежение, замаяност, цианоза или общо неразположение. 
Experience with agomelatine in overdose has indicated that epigastralgia, somnolence, fatigue, agitation, anxiety, tension, dizziness, cyanosis or malaise have been reported.
Липсват данни (вж. точка 
No data are available (see section 4.4).
Кошмари* 
Nightmares*
При пациенти с тежко бъбречно увреждане не са наблюдавани съответни изменения на фармакокинетичните параметри на агомелатин. 
No relevant modification in agomelatine pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed.
Препоръчителната дневна доза е една таблетка от 25 mg приета перорално вечер преди лягане. 
The recommended dose is 25 mg once daily taken orally at bedtime.
Предписването на Valdoxan с умерени CYP1A2 инхибитори (напр. пропранолол, еноксацин) трябва да става внимателно, тъй като може да предизвика повишена експозиция на агомелатин. 
Caution should be exercised when prescribing Valdoxan with moderate CYP1A2 inhibitors (e.g. propranolol, enoxacin) which may result in increased exposure of agomelatine.
Поради това, едновременното приложение на Valdoxan с мощни CYP1A2 инхибитори (флувоксамин и ципрофлоксацин) е противопоказано. 
Consequently, co-administration of Valdoxan with potent CYP1A2 inhibitors (e.g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
Не трябва да се започва лечение, ако нивото на серумните трансаминази надвишава 3 пъти горната граница на нормата (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Treatment should not be initiated if transaminases exceed 3 X upper limit of normal (see sections 4.3 and 4.4).
Magyarország Servier 
Latvija SIA Servier Latvia
Valdoxan съдържа по-малко от 1mmol натрий (23mg) на таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
Valdoxan contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, that is to say essentially ‘sodium-free'.
Как да приемате Valdoxan 
How to take Valdoxan
- Жълт железен оксид (E172) - Глицерол - Макрогол (6000) - Магнезиев стеарат - Титанов диоксид (E171) 
Macrogol (6000) Magnesium stearate Titanium dioxide (E171)
Лечението трябва да се спре, ако нивото на серумните трансаминази надвишава 3 пъти горната граница на нормата (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Treatment should be discontinued if transaminases exceed 3 X upper limit of normal (see sections 4.3 and 4.4).
- При повишаване на дозата на агомелатин, трябва да се направят изследвания на чернодробната функция със същата честота като при започване на лечение. 
- When increasing the dosage, liver function tests should again be performed at the same frequency as when initiating treatment.
Честота на изследванията на чернодробната функция - преди започване на лечението - и след това: - след около 3 седмици, - след около 6 седмици (край на острата фаза), - след около 12 и 24 седмици (край на поддържащата фаза) - и след това, когато е клинично показано. 
- after around 3 weeks, - after around 6 weeks (end of acute phase), - after around 12 and 24 weeks (end of maintenance phase), - and thereafter when clinically indicated.
ПУР, представен в Модул 1.8.2 на Разрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР 
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Акатизия* 
Akathisia*
Анализът на честотата на отговорилите е в полза на агомелатин. 
Responder rate analysis favoured agomelatine.
След еднократно и многократно прилагане на високи дози са наблюдавани седативни ефекти при мишки, плъхове и маймуни. 
In mice, rats and monkeys sedative effects were observed after single and repeated administration at high doses.
Оток на лицето и ангиоедем 
Erythematous rash Face oedema and angioedema*
Valdoxan съдържа лактоза. 
Valdoxan contains lactose.
Valdoxan 25 mg 
INFORMATION IN BRAILLE Valdoxan 25 mg
Повишаване на телесното тегло*, 
Weight increased *
- затлъстяване/наднормено тегло/неалкохолна хепатостеатоза, диабет, - нарушение след злоупотреба с алкохол и/или значителен прием на алкохол или съпътстваща употреба на лекарствени продукти, свързани с риск от чернодробно увреждане. 
- alcohol use disorder and /or substantial alcohol intake and in patients receiving concomitant medicinal products associated with risk of hepatic injury.
(GGT) (>3 пъти горната граница на нормата) 
Increased gamma-glutamyltransferase* (GGT)(>3 times the upper limit of the normal range
Не са установени данни за фармакокинетично или фармакодинамично взаимодействие с лекарствени продукти, които биха могли да бъдат предписвани съпътстващо с Valdoxan на таргетната популация, във фаза 
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Valdoxan in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
Valdoxan съдържа лактоза 
Valdoxan contains lactose
В ЕДНА ОПАКОВКА 
on one side.
03-236 Warszawa ul. Annopol 6B 
Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A. 03-236 Warszawa ul.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да съгласува формата и съдържанието на Ръководството за предписване за лекари с националните компетентни органи 
The Marketing Authorisation Holder shall agree the format and content of the physician's guide to prescribing with the National Competent Authority prior to launch in the Member State.
- Ако и преди сте имали мисли за самоубийство или самонараняване. 
You may be more likely to think like this: - if you have previously had thoughts about killing or harming yourself.
Как да съхранявате Valdoxan 
How to store Valdoxan
Ако сте приели повече от необходимата доза Valdoxan 
If you take more Valdoxan than you should
- Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 човека): виене на свят, сънливост (сомнолентност), трудно заспиване (безсъние), позиви за повръщане (гадене), диария, запек, коремна болка, болки в гърба, лесна умора, тревожност, ярки сънища, повишени стойности на чернодробните ензими в кръвта, повръщане, повишаване на телесното тегло. 
These side effects include: - Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people) :headache - Common side effects (may affect up to 1 in 10 people): dizziness, sleepiness (somnolence), difficulty in sleeping (insomnia), feeling sick (nausea), diarrhoea, constipation, abdominal pain, back pain, tiredness, anxiety, abnormal dreams, increased levels of liver enzymes in your blood, vomiting, weight increased.
- Вашият лекар трябва да провери дали черният Ви дроб функционира нормално преди да започне лечението. 
What to do to avoid potential serious liver problems - Your doctor should have checked that your liver is working properly before starting the treatment.
Хиперхидроза Екзема 
Hyperhidrosis Eczema Pruritus* Urticaria*
- Лактоза монохидрат 
Lactose monohydrate Maize starch
Необходимост, пациентите да бъдат информирани за потенциалния риск от повишаване на трансаминазите, за риска от чернодробно увреждане и за взаимодействията с мощните CYP 1A2 инхибитори (напр. флувоксамин, ципрофлоксацин); Необходимост от провеждане на чернодробни функционални изследвания при всички пациенти, преди започване на лечението, и след това периодично след около три, шест (края на острата фаза), дванадесет и двадесет и четири седмици (края на поддържащата фаза) и след това, когато има клинични показания за това; 
The Physician's guide to prescribing should contain the following key messages: The need to inform patients about the potential risk of transaminases elevations,the risk of liver injury and interactions with potent CYP 1A2 inhibitors (e.g. fluvoxamine, ciprofloxacin); The need to perform liver function tests in all patients before starting treatment and periodically thereafter around three, six (end of acute phase), twelve and twenty four weeks (end of maintenance phase), and thereafter when clinically indicated; The need to perform liver function tests at the same frequency as at treatment initiation in all patients where the dosage is increased; Guidance in case of clinical symptoms of hepatic dysfunction; Guidance in case of liver function test abnormality; Caution should be exercised when therapy is administered to patients with pretreatment elevated transaminases (> the upper limit of the normal ranges and < 3 times the upper limit of the normal range); Caution should be exercised when therapy is prescribed for patients with hepatic injury risk factors e.g. obesity/overweight/non-alcoholic fatty liver disease, diabetes, alcohol use disorder and /or substantial alcohol intake or concomitant medicinal products associated with risk of hepatic injury; Contra-indication in patients with hepatic impairment (i.e. cirrhosis or active liver disease); Contraindication in patients with transaminases exceeding 3 X upper limit of normal; Contra-indication in patients receiving concomitantly potent CYP1A2 inhibitors.
Имайки предвид, че виене на свят и сънливост са чести нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат предупредени относно способността им за шофиране или работа с машини. 
4.7 Effects on ability to drive and use machines Agomelatine has minor influence on the ability to drive and use machines.Considering that dizziness and somnolence are common adverse reactions, patients should be cautioned about their ability to drive or operate machines.
Синдром на неспокойните крака* 
Paraesthesia Restless leg syndrome*
Хепато-билиарни нарушения Чести 
Hepato- biliary disorders
Липсва опит за едновременна употреба на агомелатин и ЕКТ. 
There is no experience of concurrent use of agomelatine with ECT.
Valdoxan са получили брошури за пациента, които да се раздават на пациентите, на които е предписано това лекарство. 
The Marketing Authorisation Holder shall ensure that all physicians who are expected to prescribe or use Valdoxan, are provided with patient booklets to be distributed to their patients being prescribed this medicine.
SIA Servier Latvia Tel: +371 67502039 
Tel: +371 67502039
Потенциал на агомелатин за повлияване на други лекарствени продукти In vivo агомелатин не индуцира CYP 450 изоензимите. 
In vivo, agomelatine does not induce CYP450 isoenzymes.
Не приемайте Valdoxan ако сте алергични към агомелатин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6), ако черният Ви дроб не функционира нормално (чернодробно увреждане), ако приемате флувоксамин (друго лекарство за лечение на депресия) или ципрофлоксацин (вид антибиотик). 
Do not take Valdoxan - if you are allergic to agomelatine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section
Хепатит 
Headache
Запек 
Nausea
- Натриев нишестен гликолат (тип A) - Стеаринова киселина - Магнезиев стеарат - Силициев диоксид, колоиден безводен 
Povidone (K30) Sodium starch glycolate type A Stearic acid
- Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
- If you get any side effects ,talk to your doctor or pharmacist.
Valdoxan 25 mg филмирани таблетки агомелатин (agomelatine) 
Valdoxan 25 mg film-coated tablets agomelatine
Указания относно схемата за чернодробно мониториране Дневник, напомнящ за лабораторните кръвни изследвания. 
• A blood tests appointments reminder.
Еритематозен обрив 
Hepatic impairment
6 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 6.1 
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
United Kingdom Servier Laboratories Ltd Tel: +44 (0)1753 666409 
Tel: +44 (0)1753 666409
Valdoxan съдържа натрий 
Valdoxan contains sodium
C.A. Papaellinas Ltd. 
S.A. Servier Benelux N.V.
Уртикария* 
Jaundice*
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
9 DATE OF THE FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation : 19 February 2009
Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg агомелатин (agomelatine). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 25 mg of agomelatine.
Tel.: +385 (0)1 3016 222 
Servier Pharma, d. o. o. Tel.: +385 (0)1 3016 222
Valdoxan 25 mg таблетки агомелатин 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Valdoxan 25 mg tablets agomelatine
Психични нарушения 
Psychiatric disorders Common
10 ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА MM/ГГГГ 
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
Valdoxan 25 mg филмирани таблетки 
1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Valdoxan 25 mg film-coated tablets
Съобщени са няколко случая, изключително рядко с летален изход или чернодробна трансплантация при пациенти с чернодробни рискови фактори. 
Weight decreased* * Frequency estimated from clinical trials for adverse reactions detected from spontaneous report (1) Few cases were exceptionally reported with fatal outcome or liver transplantation in patients with hepatic risk factors.
Servier Polska Sp. z o.o. Tel: +48 (0) 22 594 90 00 
Tel: +48 (0) 22 594 90 00
Tel: +4 021 528 52 80 
Servier Pharma SRL Tel: +4 021 528 52 80
Valdoxan се приема през устата. 
Valdoxan is for oral use.
Лечение 
Treatment duration
Hrvatska Servier Pharma, d. o. o. 
Servier Polska Sp. z o.o.
Valdoxan 25 mg филмирани таблетки агомелатин 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Valdoxan 25 mg film-coated tablets agomelatine
- Ирландия 
România
Филмираните таблетките 
Film-coating
ПРИЛОЖЕНИЕ II A. 
Annopol 6B