natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва да спрете приема на Trajenta и веднага да отидете при лекаря си, ако получите някой от следните симптоми на ниска кръвна захар: треперене, изпотяване, тревожност, замъглено зрение, изтръпване на устните, пребледняване, промяна на настроението или обърканост (хипогликемия). 
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Trajenta and see your doctor immediately if you experience the following symptoms of low blood sugar: trembling, sweating, anxiety, blurred vision, tingling lips, paleness, mood change or confusion (hypoglycaemia).
В тези изпитвания са участвали 929 пациенти на възраст 65 години или повече, които са приемали линаглиптин. 
These studies had 929 patients of 65 years and over who were on linagliptin.
Trajenta се използва при „диабет тип 2” при възрастни, ако заболяването не може да бъде достатъчно контролирано с едно перорално противодиабетно лекарство (метформин или сулфонилурейни производни) или само с диета и упражнения. 
Trajenta is used for ‘type 2 diabetes' in adults, if the disease cannot be adequately controlled with one oral anti-diabetic medicine (metformin or sulphonylureas) or diet and exercise alone.
Може да се обмисли намаляване на дозата на сулфонилурейното производно или инсулина (вж. точка 4.2). 
A dose reduction of the sulphonylurea or insulin may be considered (see section 4.2).
Проведени са 8 рандомизирани, контролирани изпитвания фаза 3, с участието на 5 239 пациенти с диабет тип 2, от които 3 319 лекувани с линаглиптин, за оценка на ефикасността и безопасността. 
8 phase III randomised controlled trials involving 5,239 patients with type 2 diabetes, of which 3,319 were treated with linagliptin were conducted to evaluate efficacy and safety.
При контролирани клинични изпитвания със здрави участници, еднократни дози до 600 mg линаглиптин (съответстващи на 120 пъти препоръчителната доза) като цяло са били добре понесени. 
During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 600 mg linagliptin (equivalent to 120 times the recommended dose) were generally well tolerated.
Понижението на гликозилирания хемоглобин А1с (HbА1c) е сходно в различни подгрупи, в т.ч. пол, възраст, бъбречно увреждане и индекс на телесна маса (ИТМ). 
The reductions in glycosylated haemoglobin A1c (HbA1c) were similar across different subgroups including gender, age, renal impairment and body mass index (BMI).
Вашият лекар трябва да реши дали да преустановите кърменето или да преустановите приема/да се откажете от терапия с Trajenta. 
A decision must be made by your doctor whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Trajenta therapy.
По-високо изходно ниво на Hba1c е било свързано с по-голямо понижение на HbA1c. 
Higher baseline HbA1c was associated with a greater reduction in HbA1c.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Ангиоедем* 
Skin and subcutaneous tissue disorders Angioedema*
Ако установите поява на мехури по кожата, това може да е признак на заболяване, наречено булозен пемфигоид. 
If you encounter blistering of the skin it may be a sign for a condition called bullous pemphigoid.
Проучванията с животни не са показали преки или косвени вредни ефекти по отношение на фертилитета (вж. точка 5.3). 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility (see section 5.3).
Филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид (E171), талк, макрогол (6000), железен оксид червен (E172) 
Film coating: Hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, macrogol (6000), iron oxide red (E172)
Приблизително 19% от популацията са имали eGFR ≥ 45 до < 60 ml/мин/1,73 m2, 28% от популацията са имали eGFR ≥ 30 до < 45 ml/мин/1,73 m 2 и 15% са имали eGFR 
Approximately 19% of the population had eGFR ≥45 to <60 mL/min/1.73 m2, 28% of the population had eGFR ≥30 to <45 mL/min/1.73 m2 and 15%
Лекарствени продукти за лечение на диабет, инхибитори на дипептидил пептидаза 4 (DPP-4), ATC код: A10BH05 
Pharmacotherapeutic group: Drugs used in diabetes, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors, ATC code: A10BH05
Последвал е 40-седмичен период на проследяване, през който е било позволено адаптиране на дозите на основните противодиабетните лечения. 
There was a further follow up 40 week treatment period during which dose adjustments in antidiabetes background therapies were allowed.
Линаглиптин се свърза много ефективно с DPP-4 по обратим начин и това води до трайно повишение и задържане на нивата на активните инкретини. 
Linagliptin binds very effectively to DPP-4 in a reversible manner and thus leads to a sustained increase and a prolongation of active incretin levels.
Trajenta съдържа активното вещество линаглиптин, което принадлежи към група лекарства, наречени „перорални противодиабетни лекарства”. 
Trajenta contains the active substance linagliptin which belongs to a group of medicines called “oral anti-diabetics”.
приемате противодиабетно лекарство известно като „сулфонилурейно производно” (напр. глимепирид, глипизид), Вашият лекар може да пожелае да намали дозата на сулфонилурейното производно, когато се приема заедно с Trajenta, за да се избегне прекалено спадане на кръвната захар. 
• are taking an anti-diabetic medicine known as a ‘sulphonylurea'(e.g. glimepiride, glipizide), your doctor may want to reduce your dose of sulphonylurea when you take it together with Trajenta in order to avoid your blood sugar going too low.
Като предпазна мярка се препоръчва линаглиптин да не се използва по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of linagliptin during pregnancy.
Възможно е Вашият лекар да предпише Trajenta заедно с друго перорално лекарство против диабет. 
Your doctor may prescribe Trajenta together with another oral anti-diabetic medicine.
Приемът на Trajenta в комбинация с лекарства, наречени сулфонилурейни производни и/или инсулин може да доведе до много ниски нива на кръвната захар (хипогликемия), което може да повлияе способността Ви да шофирате и работите с машини, или да работите без стабилна опора. 
Taking Trajenta in combination with medicines called sulphonylureas and/or insulin can cause too low blood sugar levels (hypoglycaemia), which may affect your ability to drive and use machines or work without safe foothold.
Повечето пациенти (80,5%) са получавали инсулин като основна терапия, самостоятелно или в комбинация с други перорални антидиабетни средства, като сулфонилурейно производно, глинид, и пиоглитазон. 
Most patients (80.5%) received insulin as background therapy, alone or in combination with other oral anti-diabetics such as sulphonylurea, glinide and pioglitazone.
Данните от фармакокинетични проучвания предполагат, че не се налага адаптиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане, въпреки че липсва клиничен опит по отношение на такива пациенти. 
Pharmacokinetic studies suggest that no dose adjustment is required for patients with hepatic impairment but clinical experience in such patients is lacking.
- монотерапия с кратка продължителност до 4 седмици - монотерапия с продължителност ≥ 12 седмици - допълнение към метформин - допълнение към метформин + сулфонилурейно производно - допълнение към метформин и емпаглифлозин - допълнение към инсулин със или без метформин 
- monotherapy with short-term duration of up to 4 weeks - monotherapy with ≥ 12 week duration - add-on to metformin - add-on to metformin + sulphonylurea - add on to metformin and empagliflozin - add-on to insulin with or without metformin
Не се предлага адаптиране на дозата линаглиптин при пациенти-диабетици с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане. 
No dosage adjustment for linagliptin is proposed for diabetic patients with mild, moderate or severe hepatic impairment.
Чести: повишени нива на липазата в кръвта. 
• Common: level of lipase in the blood increased.
Не е имало увеличен риск от хоспитализация поради сърдечна недостатъчностдопълнителна, утвърдена крайна точка, наблюдавана в сравнение с обичайното лечение без линаглиптин при пациенти със захарен диабет тип 2 (вж. таблица 2). 
There was no increased risk in hospitalization for heart failure which was an additional adjudicated endpoint observed compared to usual care without linagliptin in patients with type 2 diabetes (see table 2).
Линаглиптин, приеман веднъж дневно, е предизвикал клинично значимо подобрение на гликемичния контрол, без да доведе до клинично значима промяна на телесното тегло. 
Linagliptin once daily produced clinically significant improvements in glycaemic control, with no clinically relevant change in body weight.
При зайци не са наблюдавани тератогенни ефекти при дози > 1 000 пъти експозицията при хора. 
No teratogenic effects were observed in rabbits at >1,000 times human exposure.
NOAEL за фертилитета, ранното ембрионално развитие и тератогенноста при плъхове е определено на > 900 пъти експозицията при хора. 
The NOAEL for fertility, early embryonic development and teratogenicity in rats was set at >900 times the human exposure.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената кутия след надписа „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and the carton after EXP.
Линаглиптин е инхибитор на ензима DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, EC 3.4.14.5), който участва в инактивирането на инкретиновите хормони GLP-1 и GIP (глюкагон-подобен пептид1, глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид). 
Linagliptin is an inhibitor of the enzyme DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5) an enzyme which is involved in the inactivation of the incretin hormones GLP-1 and GIP (glucagon-like peptide1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Ако сте пропуснали да приемете една доза Trajenta, приемете я веднага, щом се сетите. 
• If you forget to take a dose of Trajenta, take it as soon as you remember it.
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на линаглиптин в млякото. 
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of linagliptin/metabolites in milk.
Поради зависимото от концентрацията свързване на линаглиптин към DPP-4, фармакокинетиката на линаглиптин, въз основа на общата експозиция, не е линейна, като всъщност общата плазмена AUC на линаглиптин се повишава по-малко от дозопропорционално, докато AUC на несвързаното вещество се увеличава приблизително дозопропорционално. 
Due to the concentration dependent binding of linagliptin to DPP-4, the pharmacokinetics of linagliptin based on total exposure is not linear; indeed total plasma AUC of linagliptin increased in a less than dose-proportional manner while unbound AUC increases in a roughly dose-proportional manner.
След период на проследяване с медиана 6,25 години, линаглиптин не е увеличил риска от големи сърдечносъдови нежелани събития (вж. таблица 3) в сравнение с глимепирид. 
After a median follow up of 6.25 years, linagliptin did not increase the risk of major adverse cardiovascular events (see table 3) as compared to glimepiride.
При дози над 100 пъти експозицията при хора най-значимата находка при тези маймуни е било стомашно дразнене. 
At more than 100 times human exposure, irritation of the stomach was the major finding in these monkeys.
Нечести: възпаление на носа или гърлото (назофарингит), кашлица, запек (в комбинация с инсулин), повишени нива на амилаза в кръвта. 
• Uncommon: inflamed nose or throat (nasopharyngitis), cough, constipation (in combination with insulin), level of amylase in the blood increased.
Trajenta е показан при възрастни със захарен диабет тип 2, като допълнение към диетата и физическите упражнения за подобряване на гликемичния контрол като: монотерапия 
Trajenta is indicated in adults with type 2 diabetes mellitus as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control as: monotherapy
Едновременният прием на храна с високо съдържание на мазнини и линаглиптин удължава времето за достигане на Cmax с 2 часа и понижава Cmax с 15%, но не е наблюдавано влияние върху AUC 0-72h. 
Co-administration of a high-fat meal with linagliptin prolonged the time to reach Cmax by 2 hours and lowered Cmax by 15% but no influence on AUC 0-72h was observed.
В клинични изпитвания, описани по-долу, линаглиптин не е показал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на метформин, глибурид, симвастатин, варфарин, дигоксин или перорални контрацептиви, като in vivo показва данни за ниска склонност към предизвикване на лекарствени взаимодействия със субстрати на CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеин и транспортери на органични катиони (OCT). 
In clinical studies, as described below, linagliptin had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin or oral contraceptives providing in vivo evidence of a low propensity for causing medicinal product interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glycoprotein, and organic cationic transporter (OCT).
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с линаглиптин в една или повече подгрупи на педиатричната популация при диабет тип 2 (вж. 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with linagliptin in one or more subsets of the paediatric population in Type 2 diabetes (see section 4.2 for information on paediatric use).
Trajenta се предлагат в перфорирани алуминий/алуминий еднодозови блистери. 
• Trajenta is available in perforated aluminium/aluminium unit dose blisters.
когато употребата на метформин е неподходяща, поради непоносимост или е противопоказана, поради бъбречно увреждане. 
• when metformin is inappropriate due to intolerance, or contraindicated due to renal impairment.
Редки: мехури по кожата (булозен пемфигоид). 
• Rare: blistering of skin (bullous pemphigoid).
Плазмените концентрации на линаглиптин намаляват трифазово, с дълъг терминален полуживот (терминалният полуживот на линаглиптин е над 100 часа), което е предимно свързано с насищащо се, здраво свързване на линаглиптин с DPP-4 и не допринася за кумулиране на лекарствения продукт. 
Plasma concentrations of linagliptin decline in a triphasic manner with a long terminal half-life (terminal half-life for linagliptin more than 100 hours), that is mostly related to the saturable, tight binding of linagliptin to DPP-4 and does not contribute to the accumulation of the medicinal product.
В едно педиатрично проучване фаза 2 е изследвана фармакокинетиката и фармакодинамиката на линаглиптин 1 mg и 5 mg при деца и юноши на възраст от ≥10 до <18 години със захарен диабет тип 2. 
A paediatric Phase 2 study examined the pharmacokinetics and pharmacodynamics of 1 mg and 5 mg linagliptin in children and adolescents ≥10 to <18 years of age with type 2 diabetes mellitus.
Таблица 1 Нежелани реакции, съобщени при пациенти, получаващи линаглиптин 5 mg дневно като монотерапия или допълнително лечение в клинично изпитване и от постмаркетинговия опит 
Table 1 Adverse reactions reported in patients who received linagliptin 5 mg daily as monotherapy or as add-on therapies in clinical trial and from post-marketing experience
При съмнение за булозен пемфигоид употребата на Trajenta трябва да бъде преустановена. 
If bullous pemphigoid is suspected, Trajenta should be discontinued.
Открит е един основен метаболит с относителна експозиция 13,3% линаглиптин при стационарно състояние и е установено, че той е фармакологично неактивен и няма принос към плазмената DPP-4 инхибиторна активност на линаглиптин. 
One main metabolite with a relative exposure of 13.3% of linagliptin at steady-state was detected which was found to be pharmacologically inactive and thus does not contribute to the plasma DPP-4 inhibitory activity of linagliptin.
След период на проследяване с медиана 2,2 години, линаглиптин, добавен към обичайното лечение, не е увеличил риска от големи сърдечносъдови нежелани събития или бъбречни събития. 
After a median follow up of 2.2 years, linagliptin, when added to usual care, did not increase the risk of major adverse cardiovascular events or renal outcome events.
Важно е да следвате съветите, дадени Ви от Вашия лекар или медицинска сестра относно диета и упражнения. 
It is important to keep following the advice about diet and exercise that you have been given by your doctor or nurse.
Тест за не по-малка ефикасност, за да се демонстрира, че горната граница на 95% CI за коефициентa на риск е по-малка от 1,3 
* PY=patient years ** Test on non-inferiority to demonstrate that the upper bound of the 95% CI for the hazard ratio is less than 1.3
Дозата на линаглиптин е 5 mg веднъж дневно. 
The dose of linagliptin is 5 mg once daily.
Свързването на линаглиптин с плазмените протеини е зависимо от концентрацията, като намалява от около 99% при 1 nmol/l до 75-89% при ≥ 30 nmol/l, което показва насищане на свързването с DPP-4 при повишаване на концентрацията на линаглиптин. 
Plasma protein binding of linagliptin is concentration-dependent, decreasing from about 99% at 1 nmol/l to 75-89% at ≥30 nmol/l, reflecting saturation of binding to DPP-4 with increasing concentration of linagliptin.
Концентрациите на несвързаното вещество, които обикновено са по-малко от 1% при терапевтичната доза линаглиптин, са се повишили 4-5 пъти след едновременно приложение с ритонавир. 
The unbound concentrations, which are usually less than 1% at the therapeutic dose of linagliptin, were increased 4-5-fold after coadministration with ritonavir.
Обрив* 
Urticaria*
Ядро на таблетката: манитол, прежелатинизирано нишесте (царевично), царевично нишесте, коповидон, магнезиев стеарат 
Tablet core: Mannitol, pregelatinised starch (maize), maize starch, copovidone, magnesium stearate
В изпитването са участвали пациенти с бъбречна недостатъчност, класифицирана на база креатининовия клирънс като лека (50 до < 80 ml/min), умерена (30 до < 50 ml/min) и тежка (< 30 ml/min), както и пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (ESRD) на хемодиализа. 
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to <80 ml/min), moderate (30 to <50 ml/min), and severe (<30 ml/min), as well as patients with ESRD on hemodialysis.
При хора в напреднала възраст (между 65 и 80 пациенти, най-възрастният от които на 78 години) плазмените концентрации на линаглиптин са били сравними с тези при по-млади пациенти. 
Older subjects (65 to 80, oldest patient was 78 years) had comparable plasma concentrations of linagliptin compared to younger subjects.
Препоръчителната доза Trajenta е една таблетка от 5 mg веднъж дневно. 
The recommended dose of Trajenta is one 5 mg tablet once a day.
След едновременно приложение на една свръхтерапевтична доза от 10 mg линаглиптин с дневна доза от 40 mg симвастатин в продължение на 6 дни, плазмената AUC на симвастатин се е увеличила с 34%, а плазмената Cmax - с 10%. 
Following administration of a supratherapeutic dose of 10 mg linagliptin concomitantly with 40 mg of simvastatin daily for 6 days, the plasma AUC of simvastatin was increased by 34%, and the plasma Cmax by 10%.
Възможно е обаче да Ви се препоръча по-често да изследвате кръвната си захар, за да се сведе до минимум рискът от хипогликемия, особено когато Trajenta се комбинира със сулфонилурейно производно и/или инсулин. 
However, more frequent blood glucose testing might be recommended to minimise the risk for hypoglycaemia, especially when Trajenta is combined with sulphonylurea and/or insulin.
Поради влиянието на съпътстващото лечение върху нежеланите реакции (напр. върху случаите на хипогликемия), нежеланите реакции са анализирани въз основа на съответните терапевтични схеми (монотерапия, допълнение към метформин, допълнение към метформин плюс сулфонилурейно производно, и допълнение към инсулин). 
Due to the impact of the background therapy on adverse reactions (e.g. on hypoglycaemias), adverse reactions were analysed based on the respective treatment regimens (monotherapy, add-on to metformin, add-on to meformin plus sulphonylurea, and add-on to insulin).
In vitro оценка на взаимодействия Линаглиптин е слабо конкурентен и слабо до умерено базиран на механизма на действие инхибитор на изоензима на CYP, CYP3A4, но не инхибира други изоензими на CYP. 
Linagliptin is a weak competitive and a weak to moderate mechanism-based inhibitor of CYP isozyme CYP3A4, but does not inhibit other CYP isozymes.
Варфарин: многократни дневни дози от 5 mg линаглиптин не са довели до промяна на фармакокинетиката на S(-) или R(+) варфарин, субстрат на CYP2C9, приложен като еднократна доза. 
Warfarin: multiple daily doses of 5 mg linagliptin did not alter the pharmacokinetics of S(-) or R(+) warfarin, a CYP2C9 substrate, administered in a single dose.
При високи концентрации, когато DPP-4 е напълно наситен, 70-80% от линаглиптин е бил свързан с други плазмени протеини, различни от DPP-4, т.е. 
At high concentrations, where DPP-4 is fully saturated, 70-80% of linagliptin was bound to other plasma proteins than DPP-4, hence 30-20% were unbound in plasma.
Наблюдаваната честота на хипогликемия при пациенти, лекувани с линаглиптин е била по-висока спрямо плацебо, поради увеличение на асимптоматичните хипогликемични събития. 
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with linagliptin was higher than placebo, due to an increase in asymptomatic hypoglycaemic events.
Нежеланите реакции, класифицирани по системо-органен клас и предпочитани термини по MedDRA, съобщени при пациенти, получавали 5 mg линаглиптин, в двойно-слепи проучвания като монотерапия или допълнително лечение, са представени в таблицата по-долу (вж. таблица 1). 
Adverse reactions classified by system organ class and MedDRA preferred terms reported in patients who received 5 mg linagliptin in double-blind studies as monotherapy or as add-on therapy are presented in the table below (see table 1).
Когато линаглиптин се използва в комбинация със сулфонилурейно производно или с инсулин, може да се обмисли по-ниска доза сулфонилурейно производно или инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия (вж. точка 4.4). 
When linagliptin is used in combination with a sulphonylurea or with insulin, a lower dose of the sulphonylurea or insulin, may be considered to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4)
При пациенти с бъбречно увреждане не се налага адаптиране на дозата на линаглиптин. 
For patients with renal impairment, no dose adjustment for linagliptin is required.
Най-често съобщаваната нежелана лекарствена реакция е “хипогликемия”, наблюдавана след приложение на тройната комбинация линаглиптин плюс метформин плюс сулфонилурейно производно - 14,8% спрямо 7,6% плацебо. 
The most frequently reported adverse reaction was “hypoglycaemia” observed under the triple combination, linagliptin plus metformin plus sulphonylurea 14.8% versus 7.6% in placebo.
Следователно, не се очакват клинично значими взаимодействия с други инхибитори на Р-гликопротеина /CYP3A4. 
Therefore, clinically relevant interactions would not be expected with other Pglycoprotein/CYP3A4 inhibitors.
Не е известно дали Trajenta преминава в кърмата на майката. 
It is not known if Trajenta passes into human breast milk.
Симвастатин: многократни дневни дози линаглиптин са имали минимален ефект върху фармакокинетиката в стационарно състояние на симвастатин, чувствителен субстрат на CYP3A4, при здрави доброволци. 
Simvastatin: multiple daily doses of linagliptin had a minimal effect on the steady-state pharmacokinetics of simvastatin, a sensitive CYP3A4 substrate, in healthy volunteers.
Когато линаглиптин се прибави към сулфонилурейно производно (на фона на прием на метформин), честотата на хипогликемия се повишава над тази при плацебо (вж. точка 4.8). 
When linagliptin was added to a sulphonylurea (on a background of metformin), the incidence of hypoglycaemia was increased over that of placebo (see section 4.8).
Хипогликемия (честота: много чести, може да засегнат повече от 1 на 10 души) е позната нежелана реакция при прием на Trajenta заедно с метформин и сулфонилурейно производно. 
Hypoglycaemia (frequency: very common, may affect more than 1 in 10 people) is an identified side effect when Trajenta is taken together with metformin and a sulphonylurea.