natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Международно непатентовано име (INN) агомелатин 
International Non-proprietary Name (INN): agomelatine
Всички лекувани пациенти страдали от тежко депресивно разстройство, чиято тежест е била оценявана чрез стандартна скала (скала на Хамилтън за оценка на депресията, HAM-D). 
All patients treated suffered from a major depressive disorder, the severity of which was assessed using a standard rating scale (the Hamilton Rating Scale for Depression, HAM-D).
Кои бяха основните съображения на CНMP, за да препоръча отказ на разрешително за употреба? 
What were the major concerns that led to the CHMP to recommend a refusal of the marketing authorisation?
Лондон, 16/01/2007 Док. 
London, 18 November 2006 Doc.Ref.
За информация относно резултата от повторното подаване, вижте тук. 
See here for information on the outcome of the resubmission
Основните проучвания са включвали повече от 2400 пациенти, които са приемали Valdoxan/Thymanax. 
The main studies involved more than 2,400 patients that took Valdoxan/Thymanax.
Valdoxan/Thymanax са оранжево-жълти таблети, съдържащи 25 мг от активното вещество агомелатин. 
Valdoxan/Thymanax are orange-yellow tablets containing 25 mg of the active substance agomelatine.
Очакваше се Valdoxan/Thymanax да бъде използван при възрастни пациенти за лечение на тежко депресивно разстройство. 
Valdoxan/Thymanax was expected to be used in adult patients to treat major depressive disorder.
Какви документи представи компанията на CVMP в подкрепа на своята кандидатура? 
What documentation has been presented by the company to support the application to the CHMP?
МТ1 и МТ2 (тези рецептори нормално се активират от хормон, наречен мелатонин) и блокира рецепторите 5-HT2C (тези рецептори нормално се активират от химичен посредник, наречен серотонин). 
This means that agomelatine stimulates the melatonin receptors MT1 and MT2 (these receptors are normally activated by a natural hormone, melatonin) and it blocks the 5-HT2C receptors (these receptors are normally activated by a chemical messenger, serotonin).
Активното вещество на Valdoxan/Thymanax, агомелатин, е „мелатонергичен агонист” и „5-HT2C антагонист". 
The active substance in Valdoxan/Thymanax, agomelatine, is a ‘melatonergic agonist' and a ‘5-HT2C antagonist'.
Комитетът по медицински продукти за хуманна употреба (CHMP) изказа негативно становище, препоръчвайки отказ на разрешително за употреба за медицинския продукт Valdoxan/Thymanax, филмирани таблети от 25 мг за лечение на тежко депресивно разстройство. 
On 27 July 2006 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of a marketing authorisation for the medicinal product Valdoxan/Thymanax, 25 mg film-coated tablets intended for the treatment of major depressive disorder.
Компанията информира CHMP, че няма последствия за пациентите, които по настоящем са включени в клиничните проучвания или програми с Valdoxan/Thymanax. 
The Company has informed the CHMP that there are no consequences on patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with Valdoxan/Thymanax.
Главното съображение на CHMP беше, че ефективността на Valdoxan/Thymanax не е била убедително доказана: 
The major concern of the CHMP was that the effectiveness of Valdoxan/Thymanax had not been sufficiently shown:
Valdoxan/Thymanax е бил сравняван с плацебо (фиктивно лечение). 
Valdoxan/Thymanax was compared with a placebo (a dummy treatment).
Към настоящия момент CHMP изказа становището, че ползите от Valdoxan/Thymanax не са поголеми от рисковете. 
At this point in time, the CHMP was of the opinion that the benefits of Valdoxan/Thymanax did not outweigh its risks.
Какво е Valdoxan/Thymanax? 
What is Valdoxan/Thymanax?
Какви са последствията от отказа за пациентите, участвали в клиничните проучвания/програмите за употреба на Valdoxan/Thymanax? 
What are the consequences of the refusal for patients undergoing clinical trials/compassionate use programmes with Valdoxan/Thymanax?
За какво се очакваше да се използва Valdoxan/Thymanax? 
What was Valdoxan/Thymanax expected to be used for?
Поради това CVMP препоръча отказ на разрешително за употреба на Valdoxan/Thymanax. 
Hence, the CHMP recommended that Valdoxan/Thymanax be refused marketing authorisation.
Как се очакваше да действа Valdoxan/Thymanax? 
How is Valdoxan/Thymanax expected to work?
Краткосрочните проучвания показаха, че лекарството има ефект, но неговата степен не позволява на Комитета да достигне до уверено заключение за ефективността на лекарството. 
• The short-term studies showed that the medicine has an effect, but the extent of this did not allow the Committee to draw a firm conclusion on the medicine's effectiveness The CHMP had no special concerns regarding the side effects associated with Valdoxan/Thymanax, as these could have been managed using the standard risk management tools.
ЗА ОТКАЗ НА РАЗРЕШИТЕЛНО ЗА УПОТРЕБА за VALDOXAN/THYMANAX 
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR REFUSAL OF MARKETING AUTHORISATION for VALDOXAN/THYMANAX
Максималната препоръчителна честота на дозиране е една таблетка дневно. 
The maximum recommended dosing frequency is one tablet per day.
Предлага се под формата на филмирани таблетки (25, 50 и 100 mg) и таблетки, диспергиращи се в устата (25, 50 и 100 mg) 
It is available as film-coated tablets (25, 50 and 100 mg) and as orodispersible tablets (25, 50 and 100 mg).
За повече информация относно лечението с Vizarsin - прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
For more information about treatment with Vizarsin, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Препоръчителната доза Vizarsin е 50 mg, приемана според необходимостта, приблизително един час преди сексуална дейност. 
The recommended dose of Vizarsin is 50 mg taken as needed about one hour before sexual activity.
Vizarsin се прилага за лечение на мъже с еректилна дисфункция (понякога наричана импотентност), когато не могат да постигнат или задържат твърд пениса си (ерекция) в достатъчна степен за удовлетворителна сексуална дейност. 
Vizarsin is used to treat adult men with erectile dysfunction (sometimes called impotence), when they cannot get or keep a hard penis (erection) sufficient for satisfactory sexual activity.
Ако Vizarsin се приема с храна, началото на дейността може да се забави в сравнение с приема на Vizarsin без храна. 
If Vizarsin is taken with food, the onset of activity may be delayed compared with taking Vizarsin without food.
Следователно CHMP е на мнение, че както при Viagra, ползите превишават установените рискове. 
Therefore, the CHMP's view was that, as for Viagra, the benefit outweighs the identified risk.
sildenafil 
Vizarsin sildenafil
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) зa Vizarsin. 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Vizarsin.
Това означава, че Vizarsin е подобно на „референтното лекарство“ Viagra, което вече e одобрено в Европейския съюз (ЕС). 
This means that Vizarsin is similar to a ‘reference medicine' already authorised in the European Union (EU) called Viagra.
Vizarsin е „генерично лекарство“. 
Vizarsin is a ‘generic medicine'.
Какви са ползите и рисковете, свързани с Vizarsin? 
What are the benefits and risks of Vizarsin?
CHMP заключава, че в съответствие с изискванията на ЕС е доказано, че Vizarsin е със сравнимо качество и представлява биоеквивалент на Viagra. 
The CHMP concluded that, in accordance with EU requirements, Vizarsin has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Viagra.
Като блокира разграждането на cGMP, Vizarsin възстановява еректилната функция. 
By blocking the breakdown of cGMP, Vizarsin restores erectile function.
Vizarsin ефективен, е необходима сексуална стимулация. 
For Vizarsin to be effective, sexual stimulation is required.
. „Диспергиращи се“ означава, че се разтварят в устата. 
Orodispersible means that the tablet dissolves in the mouth.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) е извършил оценка на лекарството, за да достигне становището си за издаване на разрешение за употреба и препоръките относно условията на употреба за Vizarsin. 
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the medicine to reach its opinion in favour of granting a marketing authorisation and its recommendations on the conditions of use for Vizarsin.
Активната съставка във Vizarsin, силденафил, принадлежи към групата лекарства, наричани инхибитори на фосфодиестераза тип 5 (PDE5). 
The active ingredient in Vizarsin, sildenafil, belongs to a group of medicines called phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors.
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Vizarsin can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Vizarsin е лекарство, което съдържа активното вещество силденафил (sildenafil). 
Vizarsin is a medicine that contains the active substance sildenafil.
Допълнителна информация за Vizarsin: 
Other information about Vizarsin
Тъй като Vizarsin е генерично лекарство и биоеквивалент на референтното лекарство, се приема, че ползите и рисковете са същите като при референтното лекарство. 
Because Vizarsin is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Тя действа, като блокира ензима фосфодиестераза, който обикновено разгражда вещество, известно като цикличен гуанозин монофосфат (cGMP). 
It works by blocking the phosphodiesterase enzyme, which normally breaks down a substance known as cyclic guanosine monophosphate (cGMP).
Комитетът препоръчва на Vizarsin да бъде издадено разрешение за употреба. 
The Committee recommended that Vizarsin be given marketing authorisation.
Пациентите с намалена чернодробна или сериозно намалена бъбречна функция трябва 
Patients with reduced liver or severely reduced kidney function should start treatment with the 25 mg dose.
Тъй като Vizarsin е генерично лекарство, направените проучвания при пациенти целят да покажат единствено, че продуктът е биоеквивалентен на референтното лекарство Viagra. 
Because Vizarsin is a generic medicine, studies in patients have been limited to tests to determine that it is bioequivalent to the reference medicine, Viagra.
Какво представлява Vizarsin? 
What is Vizarsin?
За какво се използва Vizarsin? 
What is Vizarsin used for?
Как е проучен Vizarsin? 
How has Vizarsin been studied?
Европейската комисия издава разрешение за употреба на Vizarsin, валидно в Европейския съюз. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vizarsin on 21 September 2009.
Как действа Vizarsin? 
How does Vizarsin work?
Какви са основанията за одобряване на Vizarsin? 
Why has Vizarsin been approved?
Как да използвате Vizarsin? 
How is Vizarsin used?
Оттам нататък разликата между двете групи не е значима. 
Thereafter, the difference between the two groups was not significant.
Алкохолът може да измени или увеличи ефекта на други лекарства. 
Alcohol may modify or increase the effect of other medicines.
Спазвайте точно указанията на лекаря и никога не променяйте сами дозата. 
Follow your doctor's instructions exactly, and never change the dose yourself.
Във всяка група има по един смъртен случай. 
One death occurred in each group.
Може да се наложи да повторите стъпка 3 повече от веднъж, за да доставите необходимата Ви доза. 
You may need to repeat step 3 more than once to deliver your dose.
След това продължете да приемате лекарствата си както обикновено. 
After that, continue to take your medicines as usual.
Стойностите за концентрацията, получени чрез тези различни методи, не са взаимозаменяеми. 
The concentration values obtained by these different methodologies are not interchangeable.
За момента е налице минимален опит с предозиране. 
At present, there is minimal experience with overdose.
Това може да са симптоми на тежка алергична реакция. 
These may be symptoms of a serious allergic reaction.
Вашият лекар ще реши каква точно доза Rapamune трябва да приемате и колко често да го приемате. 
Your doctor will decide exactly what dose of Rapamune you must take and how often to take it.
30 дни за отворената бутилка. 
30 days for opened bottle.
Rapamune не трябва да се използва при бременност освен в случай на категорична необходимост. 
Rapamune should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Не приемайте Rapamune: 
Do not take Rapamune:
Наличните понастоящем данни са описани в точка 4.8, 5.1 и 5.2, но препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени. 
Currently available data are described in sections 4.8, 5.1 and 5.2, but no recommendation on a posology can be made.
След като се отвори бутилката, съдържанието трябва да се държи в хладилник и да се употреби в рамките на 30 дни. 
Once the bottle has been opened, the contents should be kept refrigerated and used within 30 days.
Други възможни взаимодействия 
Other possible interactions
Следният списък на нежелани реакции се основава на опита от клиничните проучвания и на постмаркетинговия опит. 
The following list of adverse reactions is based on experience from clinical studies and on postmarketing experience.
Следователно, абсорбцията и последващото елиминиране на сиролимус може да се повлияят от вещества, които засягат тези протеини. 
Therefore, absorption and the subsequent elimination of sirolimus may be influenced by substances that affect these proteins.
Данните за ефикасността и безопасността са твърде ограничени, за да позволяват конкретни препоръки за употреба на сиролимус при чернокожи реципиенти. 
The efficacy and safety data are too limited to allow specific recommendations for use of sirolimus in Black recipients.
Затова Вашият организъм няма да се бори с инфекциите толкова добре колкото обикновено. 
Consequently your body will not be as good as normal at fighting infections.
Винаги приемайте това лекарство точно както ви е казал 
Always take this medicine exactly as your doctor has told you.
Актуализиран ПУР се подава: по искане на Европейската агенция по лекарствата; 
An updated RMP should be submitted: • At the request of the European Medicines Agency;
Промените вероятно са свързани с хроничната имуносупресия. 
The changes may be related to chronic immunosuppression.
Други лекарства и Rapamune 
Other medicines and Rapamune
Указания за употреба и работа: 
Instructions for use and handling:
Сиролимус е основният компонент в човешката цяла кръв и допринася за повече от 90% от имуносупресивното действие. 
Sirolimus is the major component in human whole blood and contributes to greater than 90% of the immunosuppressive activity.
- Съществува обща тенденция за събиране на течност в различни тъкани. 
There is a general tendency for fluid to collect in various tissues.
Имуносупресорите могат да повлияят отговора към ваксините. 
Immunosuppressants may affect response to vaccination.
Активното вещество е сиролимус. 
The active substance is sirolimus.
Разбъркайте добре в продължение на една минута и изпийте веднага наведнъж. 
Stir well for one minute and drink immediately at once.
Следователно лекарите трябва да бъдат постоянно информирани от отговорни представители за тяхната местна лаборатория относно използвания на място метод за определяне на концентрацията на сиролимус. 
Physicians should therefore remain continuously informed by responsible representatives for their local laboratory on the performance of the locally used method for concentration determination of sirolimus.
Той помага да се контролира имунната система на организма Ви, след като сте получили трансплантация на бъбрек. 
It helps to control your body's immune system after you have received a kidney transplant.
Степените на остро отхвърляне, загуба на присадката и смърт са подобни на 1 и 2 години. 
The rates of acute rejection, graft loss, and death were similar at 1 and 2 years.
Първоначална терапия (2 до 3 месеца след трансплантацията) 
Initial therapy (2 to 3 months post-transplantation)
Оптималната терапия изисква мониториране на терапевтичната концентрация на лекарствения продукт при всички пациенти. 
Optimal therapy requires therapeutic concentration monitoring of the medicinal product in all patients.
Терапевтичният мониторинг на лекарствения продукт не трябва да бъде единственото основание за коригиране на терапията със сиролимус. 
Therapeutic monitoring of the medicinal product should not be the sole basis for adjusting sirolimus therapy.
Въпреки че не се очаква лечението с Rapamune да повлияе на Вашата способност да шофирате, ако имате някакви притеснения, посъветвайте се с Вашия лекар. 
Although Rapamune treatment is not expected to affect your ability to drive, if you have any concerns please consult your doctor.
Освен това са включени и реципиенти с ретрансплантация, чиито предишни графтове са били с преживяемост най-малко 6 месеца след трансплантацията. 
In addition, re-transplant recipients whose previous grafts survived for at least 6 months after transplantation were included.
ако сте алергични към фъстъци или соя 
if you are allergic to peanut or soya.
Вие трябва да се обадите на Вашия лекар, ако получите симптоми, които са сериозни, необичайни или продължителни. 
You should contact your doctor if you experience symptoms that are serious, unusual, or prolonged.
Ефективният полуживот обаче е по-кратък и това означава, че стабилни концентрации се постигат след 5 до 7 дни. 
The effective half-life, however, is shorter and mean steady-state concentrations were achieved after 5 to 7 days.
- Събиране на течност в торбичката около сърцето, което, в някои случаи, може да намали способността на сърцето да изпомпва кръв 
Fluid collection in the sac around the heart, that in some cases may decrease the heart's ability to pump blood
Разбъркайте енергично и изпийте наведнъж. 
Stir vigorously and drink at once.
Спринцовката за дозиране трябва да се използва за изтегляне на предписаното количество Rapamune от бутилката. 
The dosing syringe should be used to withdraw the prescribed amount of Rapamune from the bottle.
Препоръчва се периодично количествено проследяване на екскрецията на протеини в урината. 
Periodic quantitative monitoring of urinary protein excretion is recommended.
Вашият лекар ще Ви даде първоначална доза от 6 mg веднага щом е възможно след операцията за бъбречна трансплантация. 
Your doctor will give you an initial dose of 6 mg as soon as possible after the kidney transplant operation.
Rapamune отслабва собствените защитни механизми на Вашия организъм. 
Rapamune reduces your body's own defence mechanisms.
Винаги носете със себе си бутилката от лекарството с етикета, дори да е празна. 
Always take the labelled medicine bottle with you, even if it is empty.
Въпреки това обаче, за да бъде категорично потвърдено разработването на такива специални препоръки за дозиране при деца, са необходими повече данни. 
However, the development of such special dosing recommendations for children requires more data to be definitely confirmed.
По-специално трябва да информирате Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните средства: 
In particular, you should inform your doctor or pharmacist if you are taking any of the following:
Понастоящем няма данни от контролирани проучвания при лечение на S-LAM за период подълъг от една година, поради което ползата от лечението трябва да бъде оценена отново, когато то се използва в дългосрочен план. 
Data from controlled studies for treatment of S-LAM longer than one year are currently not available, therefore the benefit of treatment should be reassessed when used long-term.
Първичната крайна точка е разликата между групите по отношение на степента на промяна (наклона) на FEV1. 
The primary endpoint was the difference between the groups in the rate of change (slope) in FEV1.
Ако приемате също и циклоспорин, трябва да вземате двете лекарства с интервал от приблизително 4 часа помежду им. 
If you are also taking ciclosporin, then you must take the two medicines approximately 4 hours apart.
Да се употреби до 24 часа след напълване на спринцовката за дозиране. 
Use within 24 hours after filling the dosing syringe.
Максималната доза Rapamune, приложена в един ден, не трябва да надвишава 40 mg. 
The maximum Rapamune dose administered on any day should not exceed 40 mg.
Pfizer Service Company bvba Hoge Wei 10, B-1930 Zaventem Белгия 
Pfizer Service Company bvba Hoge Wei 10, B-1930 Zaventem Belgium
Всички пациенти, които са развили ПТЛПП, са били на възраст под 18 години. 
All patients who developed PTLD were aged below 18 years.
Какво представлява Rapamune и за какво се използва 
What Rapamune is and what it is used for
Винаги носете със себе си блистера с етикета, дори да е празен. 
Always take the labelled blister with you, even if it is empty.
СЛАМ е рядко прогресиращо белодробно заболяване, което засяга предимно жени в детеродна възраст. 
S-LAM is a rare progressive lung disease that affects predominantly women of childbearing age.
Нежелани реакции, наблюдавани при пациенти с S-LAM 
Undesirable effects observed with patients with S-LAM
Ако изчислената дневна доза надвишава 40 mg поради добавянето на натоварваща доза, натоварващата доза трябва да се приложи в продължение на 2 дни. 
If an estimated daily dose exceeds 40 mg due to the addition of a loading dose, the loading dose should be administered over 2 days.
Тези данни показват, че по-малките деца може да се нуждаят от по-високи изчислени спрямо теглото дози от юношите и възрастните, за да постигнат сходни таргетни концентрации. 
These data indicate that younger children might require higher bodyweight-adjusted doses than adolescents and adults to achieve similar target concentrations.
Трябва да се обръща нужното внимание и на клиничните признаци/симптоми, тъканните биопсии и лабораторните параметри. 
Careful attention should be made to clinical signs/symptoms, tissue biopsies, and laboratory parameters.
Групата на Rapamune не показва превъзходство спрямо контролната група по отношение на първата проява на биопсично потвърдено остро отхвърляне, загуба на присадката или смъртни случаи. 
The Rapamune group failed to demonstrate superiority to the control group in terms of the first occurrence of biopsy confirmed acute rejection, graft loss, or death.
Нивата на сиролимус в цяла кръв трябва да се следят внимателно при следните популации: 
Whole blood sirolimus levels should be closely monitored in the following populations:
Rapamune с храна и напитки 
Rapamune with food and drink
При такива пациенти, когато е клинично уместно, Rapamune трябва да се преустанови и да се назначи алтернативна имуносупресивна схема на лечение. 
In such patients, when clinically appropriate, Rapamune should be discontinued and an alternative immunosuppressive regimen instituted.
Във всички случаи на предозиране трябва да се предприемат общи поддържащи мерки. 
General supportive measures should be initiated in all cases of overdose.
Системната наличност на сиролимус в комбинация с едновременно прилаган циклоспорин (Sandimune) е приблизително 14%. 
The systemic availability of sirolimus in combination with simultaneously administered ciclosporin (Sandimune) is approximately 14%.
Това помътняване не влияе върху качеството на Rapamune. 
The presence of this haze does not affect the quality of Rapamune.
- Инфекциозна диария, причинена от Clostridium difficile 
Infectious diarrhoea with Clostridium difficile
По подобен начин съотношението риск/полза от продължаващата терапия с Rapamune трябва да се прецени отново при пациенти с тежка рефрактерна хиперлипидемия. 
Similarly the risk/benefit of continued Rapamune therapy should be re-evaluated in patients with severe refractory hyperlipidaemia.
Rapamune не трябва да се разтваря в сок от грейпфрут или друга течност, различна от вода или портокалов сок (вж. точка 6.6). 
Rapamune must not be diluted in grapefruit juice or any other liquid other than water or orange juice (see section 6.6).