natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Експозициите на релтагравир (UGT1A1 субстрат) са редуцирани в присъствието на ефавиренц (вж. точка 4.5, таблица 1). 
Exposures of raltegravir (a UGT1A1 substrate) are reduced in the presence of efavirenz (see section 4.5, Table 1).
Този ефект се дължи на индукцията на CYP3A4 или P-gp от ефавиренц и може да доведе до загуба на терапевтичен ефект на елбасвир/гразопревир (вж. точка 4.5). 
This effect is due to induction of CYP3A4 or P-gp by efavirenz and may result in loss of therapeutic effect of elbasvir/grazoprevir (see section 4.5).
Лекарства, използвани за лечение на бактериални инфекции, включително туберкулоза и микобактериум авиум комплекс, свързан със СПИН: Кларитромицин, рифабутин, рифампицин. 
- Medicines used to treat bacterial infections, including tuberculosis and AIDS-related mycobacterium avium complex: Clarithromycin, rifabutin, rifampicin.
- ако имате анамнеза за гърчове (припадъци или пристъпи) или ако сте били лекувани с противогърчови лекарства като карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин. 
- if you have a history of convulsions (fits or seizures) or if you are being treated with anticonvulsant therapy such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin.
Тази загуба се дължи на значителните понижения на плазмените концентрации на елбасвир/гразопревир поради индукция на CYP3A4 или P-gp. 
This loss is due to significant decreases in elbasvir/grazoprevir plasma concentrations caused by CYP3A4 or P-gp induction.
Трябва да се правят периодично лабораторни изследвания за оценка на тяхното чернодробно заболяване (вж. точка 4.2). 
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
Когато се приема едновременно с Atripla, повишаването на дозата на сертралин трябва да става според клиничния отговор. 
When co-administered with Atripla, sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mmol (23,6 mg) натрий. 
Each film-coated tablet contains 1 mmol (23.6 mg) of sodium.
Вижте реда за ритонавир по-долу 
See ritonavir row below.
След перорално приложение, елиминационният полуживот на тенофовир е приблизително 12 до 18 часа. 
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
Atripla може да бъде включен отново в лечението при пациенти прекъснали лечението си поради обрив. 
Atripla can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Ефавиренц показва антивирусна активност срещу повечето несвързани с общ предшественик B изолати (подтипове A, AE, AG, C, D, F, G, J и N), но има намалена антивирусна активност срещу група O вируси. 
Efavirenz demonstrated antiviral activity against most non-clade B isolates (subtypes A, AE, AG, C, D, F, G, J, and N) but had reduced antiviral activity against group O viruses.
Проучванията на карциногенността показват повишена честота на чернодробни и белодробни тумори при женски мишки, но не и при мъжки мишки. 
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
- фамилна анамнеза за внезапна смърт или за вродено удължаване на QTc-интервала на електрокардиограмите или за всяко друго клинично състояние, за което е известно, че удължава QTc-интервала. 
Administration to patients with: - a family history of sudden death or of congenital prolongation of the QTc interval on electrocardiograms, or with any other clinical condition known to prolong the QTc interval.
Има отделни постмаркетингови съобщения за неуспех на контрацепцията с етоногестрел при пациенти, изложени на ефавиренц. 
There have been occasional post-marketing reports of contraceptive failure with etonogestrel in efavirenz-exposed patients.
Многодозово проучване на ефавиренц не показа никакъв значителен ефект върху фармакокинетиката на ефавиренц при пациенти с леко чернодробно увреждане (CPT, Клас А), в сравнение с контролните групи. 
A multiple-dose study of efavirenz showed no significant effect on efavirenz pharmacokinetics in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh-Turcotte Class A) compared with controls.
In vitro проучванията потвърждават, че нито тенофовир дизопроксил, нито тенофовир са субстрати на CYP ензимите. 
In vitro studies have determined that neither tenofovir disoproxil nor tenofovir are substrates for the CYP enzymes.
Дихидроартемизинин (активен метаболит): 
Dihydroartemisinin (active metabolite):
Понижението на костната минерална плътност на гръбначните прешлени и промените в костните биомаркери спрямо изходната стойност са значително по-изразени при групата лекувана с тенофовир дизопроксил на 144та седмица. 
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil treatment group at 144 weeks.
Когато Atripla се прилага едновременно с антиконвулсанти, субстрати на CYP изозими, трябва да се провежда периодично мониториране на нивата на антиконвулсантите. 
When Atripla is coadministered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP isozymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Взаимодействие с теста за канабиноиди 
Cannabinoid test interaction
И при двете проучвания, плазмените нива на прогестерон за пациентите, получаващи ефавиренц и ДМПА остават ниски в съответствие с потискане на овулацията. 
In both studies, plasma progesterone levels for subjects receiving efavirenz and DMPA remained low consistent with suppression of ovulation.
Тъй като е доказано, че употребата на два ННИОТ не е полезна във връзка с ефикасността и безопасността, едновременното приложение на Atripla с друг 
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of Atripla and another NNRTI is not recommended.
Системният клирънс на емтрицитабин е средно 307 ml/min. 
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/min.
Използването на Atripla трябва да се избягва при едновременно или неотдавнашно приложение на нефротоксичен лекарствен продукт. 
Use of Atripla should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
Тъй като Atripla съдържа ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил, всички взаимодействия, които са били идентифицирани при тези вещества поотделно, могат да се появят и при Atripla. 
As Atripla contains efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Atripla.
Ако пропуснете доза Atripla до 12 часа от обичайното време за прием, вземете я възможно най-скоро и приемете следващата си доза в обичайното време. 
If you do miss a dose of Atripla within 12 hours of when it is usually taken, take it as soon as you can, and then take your next dose at its regular time.
Има потенциал за редуциране или повишаване плазмените концентрации на фенитоин, фенобарбитал или други антиконвулсанти, които са субстрати на CYP изозими с ефавиренц. 
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP isozymes with efavirenz.
Пероралната бионаличност на тенофовир от тенофовир дизопроксил при пациенти на гладно е приблизително 25 %. 
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil in fasted patients was approximately 25%.
Как да приемате Atripla 
How to take Atripla
При пациенти с анамнеза за нарушена бъбречна функция или пациенти с риск от подобно увреждане е необходимо по-често проследяване на бъбречната функция. 
In patients with a history of renal dysfunction or in patients who are at risk of renal dysfunction, a more frequent monitoring of renal function is required.
Преди Atripla компоненти (N=299) 
Prior Atripla components (N=299)
Биоеквивалентността на една филмирана таблетка Atripla с една филмирана таблетка ефавиренц 600 mg плюс една твърда капсула емтрицитабин 200 mg плюс една филмирана таблетка тенофовир дизопроксил 245 mg (еквивалентно на 300 mg тенофовир дизопроксил) прилагани заедно, е определена след прилагане на еднократна доза на гладно при здрави доброволци в проучване GS-US-177-0105 (вж. Таблица 6). 
The bioequivalence of one Atripla film-coated tablet with one efavirenz 600 mg film-coated tablet plus one emtricitabine 200 mg hard capsule plus one tenofovir disoproxil 245 mg film-coated tablet (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate) administered together, was established following single dose administration to fasting healthy subjects in study GS-US-177-0105 (see Table 6).
Едновременното приложение на ритонавир в дози от 600 mg и Atripla не се препоръчва. 
Co-administration of ritonavir at doses of 600 mg and Atripla is not recommended.
Липсват данни от клиничната транслация за намаляването на фармакокинетичната експозиция. 
Data on the clinical translation of the decrease in pharmacokinetic exposure are not available.
Има съобщения за случаи на остра бъбречна недостатъчност след започване на лечение с висока доза или няколко нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) при пациенти, лекувани с тенофовир дизопроксил и с рискови фактори за бъбречна дисфункция. 
Cases of acute renal failure after initiation of high dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been reported in patients treated with tenofovir disoproxil and with risk factors for renal dysfunction.
чернодробна стеатоза, хепатит 
hepatic steatosis, hepatitis
Симптоми от страна на нервната система 
Nervous system symptoms
Тенофовир дизопроксил трябва да се избягва при пациенти с HIV-1 с K65R мутация. 
Tenofovir disoproxil should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Безопасността и ефикасността на Atripla при деца на възраст под 18 години все още не са установени (вж. точка 5.2). 
The safety and efficacy of Atripla in children under the age of 18 years have not been established (see section 5.2).
ако имате нарушение на сърцето, като например абнормен електрически сигнал, наречен удължаване на QT-интервала, който Ви поставя във висок риск от тежки сърдечни ритъмни проблеми (камерна тахикардия тип „тирбушон“). 
- if you have a heart condition, such as an abnormal electrical signal called prolongation of the QT interval that puts you at high risk for severe heart rhythm problems (Torsade de Pointes).
• безсъние, патологични сънища, затруднена концентрация, сънливост 
• difficulty sleeping, abnormal dreams, difficulty concentrating, drowsiness
Магнезиев стеарат (E572) Микрокристална целулоза (E460) Натриев лаурилсулфат 
Magnesium stearate (E572) Microcrystalline cellulose (E460) Sodium laurilsulfate
Подобна тенденция е наблюдавана при анализ на подгрупа лекувани пациенти с изходна стойност HIV-1 RNA < 75 копия/ml при ретроспективно кохортно проучване (данни, събирани в продължение на 20 месеца, вж. Таблица 5). 
A similar trend was observed in a sub-group analysis of treatment-experienced patients with baseline HIV-1 RNA < 75 copies/ml from a retrospective cohort study (data collected over 20 months, see Table 5).
Чести повишена аспартат аминотрансфераза (AST), повишена аланин аминотрансфераза (ALT), повишена гамаглутамилтрансфераза (GGT) 
Hepatobiliary disorders: Common elevated aspartate aminotransferase (AST), elevated alanine aminotransferase (ALT), elevated gammaglutamyltransferase (GGT)
Наблюдението на бъбречната функция е препоръчително за пациентите, които приемат Atripla (вж. точка 4.4). 
Monitoring of renal function is recommended for patients receiving Atripla (see section 4.4).
Изпитванията върху генотоксичността дават положителни резултати при анализ за миши лимфом in vitro, несигурни резултати в един от щамовете, използван в теста на Еймс и слабо положителни резултати при един UDS (unscheduled DNA synthesis - синтеза на ДНК извън Sфазата) тест върху първични хепатоцити от плъхове. 
Genotoxicity studies revealed positive results in the in vitro mouse lymphoma assay, equivocal results in one of the strains used in the Ames test, and weakly positive results in an UDS test in primary rat hepatocytes.
Проучването А1266073 е 48-седмично отворено рандомизирано клинично изпитване при HIV заразени пациенти, което сравнява ефикасността на Atripla спрямо антиретровирусно лечение, състоящо се от поне два нуклеозидни или нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ) с протеазен инхибитор или не-нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза; но не схема, включваща всички компоненти на Atripla (ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил). 
Study AI266073 was a 48-week open-label randomised clinical study in HIV infected patients comparing the efficacy of Atripla to antiretroviral therapy consisting of at least two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with a protease inhibitor or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor; however not a regimen containing all Atripla components (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil).
Клинично значими взаимодействия не са открити и не се очакват, тъй като НИОТ се метаболизират по различен път от ефавиренц и е малко вероятно да се конкурират за едни и същи метаболизиращи ензими и пътища на елиминиране. 
Clinically significant interactions have not been found and would not be expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Ако, при пациент лекуван с Atripla, серумният фосфор е < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) или креатининовият клирънс спадне до < 50 ml/min, до една седмица трябва да се направи преоценка на бъбречната функция, включително определяне на кръвна захар, калий в кръвта и концентрация на глюкоза в урината (вж. точка 4.8, проксимална тубулопатия). 
If serum phosphate is < 1.5 mg/dl (0.48 mmol/l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/min in any patient receiving Atripla, renal function must be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Нечести панкреатит панкреатит 
Uncommon pancreatitis pancreatitis
Нечести анемия1 
Uncommon anaemia1
Atripla съдържа натрий 
Atripla contains sodium
Дарунавир/ритонавир трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с Atripla. 
Darunavir/ritonavir should be used with caution in combination with Atripla.
Съобщава се за психични нежелани реакции при пациенти, лекувани с ефавиренц. 
Psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат напълно потискат HIV-1 обратната транскриптаза, което води до прекъсване на ДНК веригата. 
Emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate competitively inhibit HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Пациенти с чернодробно заболяване, включително хроничен хепатит B или C, лекувани с комбинирани антиретровирусни лекарства, са по-застрашени от тежки и потенциално животозастрашаващи чернодробни проблеми. 
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with combination antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially life-threatening liver problems.
Концентрациите на тенофовир не са измервани, не се очаква ефект. 
Tenofovir concentrations not measured, no effect is expected.
Ако Atripla ще се използва в комбинация с дарунавир/ритонавир, трябва да се използва схема с дарунавир/ритонавир 600/100 mg два пъти дневно. 
If Atripla is to be used in combination with darunavir/ritonavir, the darunavir/ritonavir 600/100 mg twice daily regimen should be used.
Ограничените данни предполагат липсата на клинично значим ефект върху фармакокинетиката на валпроева киселина. 
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Степента на бъбречното увреждане е определена по изходния креатининов клирънс (нормална бъбречна функция при креатининов клирънс > 80 ml/min; леко увреждане при креатининов клирънс = 50 до 79 ml/min; умерено увреждане при креатининов клирънс = 30 до 49 ml/min и тежко увреждане при креатининов клирънс = 10 до 29 ml/min). 
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (normal renal function when creatinine clearance > 80 ml/min; mild impairment with creatinine clearance=50 to 79 ml/min; moderate impairment with creatinine clearance=30 to 49 ml/min and severe impairment with creatinine clearance=10 to 29 ml/min).
След интравенозно приложение обемът на разпределение на тенофовир е приблизително 800 ml/kg. 
Following intravenous administration the volume of distribution of tenofovir was approximately 800 ml/kg.
Съединения, които са субстрати на тези ензими, може да имат понижени плазмени концентрации при едновременно приложение с ефавиренц. 
Compounds that are substrates of these enzymes may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 до ↑ 66) 
Cmin: ↑ 51% (↑ 37 to ↑ 66)
Въз основа на връзката концентрация-QTc-интервал, средното удължаване на QTc-интервала и неговата горна граница при 90% доверителен интервал са 8,7 ms и 11,3 ms при участниците с генотип CYP2B6*6/*6, след прилагане на дневна доза 600 mg в продължение на 14 дни (вж. точка 4.5). 
Based on the concentration-QTc relationship, the mean QTc prolongation and its upper bound 90% confidence interval are 8.7 ms and 11.3 ms in subjects with CYP2B6*6/*6 genotype following the administration of 600 mg daily dose for 14 days
Розова, с форма на капсула, филмирана таблетка, с размери 20 мм x 10,4 мм, с вдлъбнато релефно означение “123” от едната страна, гладка от другата. 
Pink, capsule-shaped, film-coated tablet, of dimensions 20 mm x 10.4 mm, debossed with “123” on one side, plain on the other side.
Установено е, че ефавиренц индуцира CYP3A4 и CYP2B6, което води до индуцирането на собствен метаболизъм, който може при някои пациенти да бъде клинично значим. 
Efavirenz has been shown to induce CYP3A4 and CYP2B6, resulting in the induction of its own metabolism, which may be clinically relevant in some patients.
Много чести обрив (умерени до тежки, 11,6%; всички степени, 18%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders: Very common rash (moderate-severe, 11.6%, all grades, 18%)3
Двама участници с потвърден вирусологичен рибаунд развиват NNRTI резистентност, свързана със замествания вследсвие на ефавиренц включващи K103N, V106V/I/M и Y188Y/C замествания в обратната транскриптаза на седмица 240 (96 седмици лечение с Atripla) и седмица 204 (60 седмици лечение с Atripla). 
Two subjects with confirmed virologic rebound developed NNRTI resistance-associated substitutions to efavirenz including K103N, V106V/I/M and Y188Y/C reverse transcriptase substitutions at week 240 (96 weeks on Atripla) and week 204 (60 weeks on Atripla).
Ако повърнете таблетката (до 1 час след приема на Atripla), трябва да вземете друга таблетка. 
If you throw up the tablet (within 1 hour after taking Atripla), you should take another tablet.
омекване на костите (с костна болка и понякога водещо до фрактури), което може да се появи поради увреждане бъбречните тубулни клетки; 
• softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures) which may occur due to damage to the kidney tubule cells
Когато се използва комбинация на ефавиренц и два НИОТ, 533/133 mg с лопинавир/ритонавир (меки капсули) два пъти дневно, се постигат подобни плазмени концентрации на лопинавир, както при лопинавир/ритонавир (меки капсули) 400/100 mg два пъти дневно без ефавиренц (исторически данни). 
When used in combination with efavirenz and two NRTIs, 533/133 mg lopinavir/ritonavir (soft capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to lopinavir/ritonavir (soft capsules) 400/100 mg twice daily without efavirenz (historical data).
Пациентите трябва да бъдат под непрекъснато наблюдение за нежелани лекарствени реакции, особено симптоми от страна на нервната система свързани с ефавиренц (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Patients should be monitored carefully for adverse reactions, especially nervous system symptoms related to efavirenz (see sections 4.3 and 4.4).
В същото време тенофовир дизопроксил понижава жизнения индекс и теглото на малките при проучвания за пери- и постнаталната токсичност с токсични за майката дози. 
However, tenofovir disoproxil reduced the viability index and weight of pups in peri-postnatal toxicity studies at maternally toxic doses.
Резистентност към емтрицитабин или тенофовир е наблюдавана in vitro, а също и при някои заразени с HIV-1 пациенти поради развитието на M184V или M184I заместване в ОТ при емтрицитабин или K65R заместване в ОТ при тенофовир. 
Resistance to emtricitabine or tenofovir has been seen in vitro and in some HIV-1 infected patients due to the development of an M184V or M184I substitution in RT with emtricitabine or a K65R substitution in RT with tenofovir.
Ако забележите признаци на тежък обрив с мехури и висока температура, спрете приема на Atripla и незабавно уведомете лекаря си. 
If you see any signs of a severe rash with blistering or fever, stop taking Atripla and tell your doctor at once.
Ако е подходящо, възобновяване на лечението на хепатит 
If appropriate, resumption of antihepatitis B therapy may be warranted.
Няма специфичен антидот при предозиране с ефавиренц. 
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Едновременно приложение с елбасвир/гразопревир поради очакваните значителни понижения на плазмените концентрации на елбасвир и гразопревир. 
Co-administration with elbasvir/grazoprevir due to the expected significant decreases in plasma concentrations of elbasvir and grazoprevir.
За да се подобри поносимостта към ефавиренц по отношение на нежелани реакции от страна на нервната система, се препоръчва приемането на дозата да става преди лягане (вж. точка 4.8). 
In order to improve the tolerability to efavirenz with respect to undesirable effects on the nervous system, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Главоболие е наблюдавано при клинични изпитвания с емтрицитабин (вж. точка 4.8). 
Headache has been reported in clinical studies with emtricitabine (see section 4.8).
Тъй като емтрицитабин и тенофовир се елиминират основно през бъбреците, едновременното приложение на Atripla с лекарствени продукти, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активна тубулна секреция (като сидофовир) може да повиши серумните концентрации на емтрицитабин, тенофовир и/или едновременно прилаганите лекарствени продукти. 
Renally eliminated medicinal products: Since emtricitabine and tenofovir are primarily eliminated by the kidneys, co-administration of Atripla with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion (e.g. cidofovir) may increase serum concentrations of emtricitabine, tenofovir and/or the co-administered medicinal products.
Проучванията in vitro и клиничните фармакокинетични проучвания за взаимодействия показват, че потенциалът за CYP-медиирани взаимодействия по отношение на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил с други лекарствени продукти е нисък. 
In vitro and clinical pharmacokinetic interaction studies have shown the potential for CYP-mediated interactions involving emtricitabine and tenofovir disoproxil with other medicinal products is low.
Емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат са слаби инхибитори на ДНК полимеразата при бозайници и няма данни за токсичност по отношение на митохондриите както in vitro, така и in vivo. 
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
При пациенти с напреднало чернодробно заболяване или цироза не се препоръчва прекратяване на лечението, тъй като изострянето на хепатита след лечението може да доведе до чернодробна декомпенсация. 
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
Симптомите на нервната система са чести при ефавиренц, един от компонентите на Atripla. 
Nervous system symptoms: Nervous system symptoms are common with efavirenz, one of the components of Atripla.