natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ATC код: все още не е определен. 
ATC code: Not yet assigned.
Извадете иглата от кожата. 
c) Remove the needle from your skin.
Подробните указанията за употреба, предоставени в края на листовката, трябва да се спазват стъпка по стъпка внимателно. 
The detailed instructions for use provided at the end of the package leaflet must be followed step-bystep carefully.
Предлагат се две възможности за прилагане: 
Two dosing options are available:
В случай на предозиране се препоръчва пациентът да се наблюдава за признаци и симптоми на нежелани ефекти и при необходимост да се приложи подходящо симптоматично лечение. 
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse effects and given appropriate symptomatic treatment if necessary.
Няма данни за съотношението експозиция-ефикасност при лица с телесно тегло >132 kg. 
No data on exposure-efficacy relationship in subjects with body weight >132 kg is available.
Лечението трябва да се започне от лекар с опит в диагностицирането и лечението на мигрена. 
The treatment should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of migraine.
За предпочитане е да се избягва употребата на AJOVY по време на бременност, понеже ефектите на това лекарство при бременни жени не са известни. 
It is preferable to avoid the use of AJOVY during pregnancy as the effects of this medicine in pregnant women are not known.
Има ограничени данни от употребата на AJOVY при бременни жени. 
There is a limited amount of data from the use of AJOVY in pregnant women.
Фреманезумаб има изчислен полуживот 30 дни. 
Fremanezumab has an estimated half-life of 30 days.
Това лекарство също така намалява нетрудоспособността, свързана с мигрена и намалява необходимостта от лекарства, използвани за лечение на мигренозни пристъпи. 
This medicine also decreases the disability associated with migraine and it reduces the need for medicines used to treat migraine attacks.
− След като сте инжектирали цялото количество лекарство, издърпайте иглата директно. 
− After you have injected all of the medicine, pull the needle straight out.
− Изчакайте 10 секунди, за да може кожата да изсъхне преди инжектиране. 
− Wait 10 seconds to allow the skin to dry before injecting.
Антителата са с нисък титър. 
The antibody responses were of low titer.
Попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра как да изхвърляте контейнера. 
b) Ask your doctor, pharmacist or nurse how to throw away the container.
Бавно натиснете буталото. 
Slowly push the plunger in.
Вашият лекар или медицинска сестра ще обяснят на Вас или на Вашия болногледач как да приложите инжекцията. 
Your doctor or nurse will explain to you or your caregiver how to give the injection.
Във всеки системо-органен клас НЛР са групирани по честота, като първо са представени най-честите реакции. 
Within each system organ class, ADRs are ranked by frequency, most frequent reactions first.
Не използвайте това лекарство, ако сте алергични към фреманезумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not use this medicine if you are allergic to fremanezumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще използвате AJOVY, докато кърмите. 
You and your doctor should decide if you will use AJOVY while breast-feeding.
AJOVY не трябва да се използва, ако разтворът е бил замразен. 
AJOVY should not be used if the solution has been frozen.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на AJOVY по време на бременност. 
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of AJOVY during pregnancy.
Болка, индурация и еритема се наблюдават обичайно веднага след инжектирането, докато пруритус и обрив се появяват съответно в рамките на средно 24 и 48 часа. 
Pain, induration and erythema were typically observed immediately after injection while pruritus and rash appeared within a median of 24 and 48 hours, respectively.
− Ако са необходими няколко инжекции, те може да се поставят в една и съща или в различни области (корем, бедро, горната част на ръката), но трябва да избягвате инжектиране на едно и също място. 
− If multiple injections are required, they may be given in the same or different area (abdomen, thigh, upper arm), but you should avoid injecting in exactly the same place.
На пациентите е позволено да използват лекарства за остро главоболие по време на проучването. 
Patients were allowed to use acute headache treatments during the study.
Реакциите на мястото на инжектиране обикновено не налагат преустановяване на лечението с лекарствения продукт. 
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
Най-често наблюдаваните локални реакции на мястото на инжектиране са болка, индурация и еритема. 
The most frequently observed local reactions at the injection site were pain, induration and erythema.
Следващите НЛР са наблюдавани при програмата за клинично разработване на AJOVY (Таблица 1). 
The following ADRs have been identified in the AJOVY clinical development programme (Table 1).
Проучване 3, са постигнали 50% отговор през последния месец от проучването. 
61% of patients completing Study 3 achieved a 50% response in the last month of the study.
Общо над 2 500 пациенти (повече от 1 900 пациентогодини) са лекувани с AJOVY в изпитванията за разрешаване за употреба. 
A total of over 2,500 patients (more than 1,900 patient years) have been treated with AJOVY in registration studies.
Не се очаква това лекарство да има някакъв ефект върху способността Ви за шофиране и работа с машини. 
This medicine is not expected to have any effect on your ability to drive or use machines.
Проведен е един популационен фармакокинетичен анализ, насочен към влиянието на възрастта, расата, пола и теглото, въз основа на данни от 2 546 участници. 
A population pharmacokinetic analysis looking at age, race, gender, and weight was conducted on data from 2,546 subjects.
Общо 19% от пациентите преди това са използвали топирамат. 
Overall, 19% of the patients had previously used topiramate.
Прочетете внимателно листовката за AJOVY, за да разберете повече за Вашето лекарство. 
• Carefully read the AJOVY package leaflet to learn more about your medicine.
Средна промяна а 
Mean change a
За допълнителни инструкции относно приложението вижте точка 6.6. 
For further instructions on administration, see section 6.6.
Няма данни относно фертилитета при хора. 
There are no fertility data in humans.
Ако е пропусната инжекция фреманезумаб на планираната дата, приложението трябва да се възобнови възможно най-скоро при показаната доза и схема на прилагане. 
If a fremanezumab injection is missed on the planned date, dosing should resume as soon as possible on the indicated dose and regimen.
Проверете етикета на писалката. 
− Check the pen label.
Макар че точният механизъм на действие, по който фреманезумаб предотвратява мигренозните пристъпи не е известен, предполага се, че превенция на мигрената се постига чрез неговия ефект, модулиращ тригеминалната система. 
While the precise mechanism of action by which fremanezumab prevents migraine attacks is unknown, it is believed that prevention of migraine is obtained by its effect modulating the trigeminal system.
AJOVY не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
AJOVY has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ще чуете първото щракване (това указва началото на инжектирането и синьото бутало започва да се движи). 
You hear the first “click” (this signals the start of the injection and the blue plunger starts to move).
Не докосвайте иглата. 
− Do not touch the needle.
Медианата на коефициента на кумулиране, на базата на схемите на прилагане веднъж месечно и веднъж на три месеца, е съответно приблизително 2,4 и 1,2. 
Median accumulation ratio, based on once monthly and once quarterly dosing regimens, is approximately 2.4 and 1.2, respectively.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенциалните фармакологични проучвания за безопасност, проучвания за токсичност при многократно прилагане, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, toxicity to reproduction and development.
Не трябва да се прилага двойна доза, за да се компенсира пропуснатата доза. 
A double dose must not be administered to make up for a missed dose.
Препоръчва се след това да се прави периодична оценка на необходимостта за продължаване на лечението. 
Evaluation of the need to continue treatment is recommended regularly thereafter.
Безопасността и ефикасността на фреманезумаб не се повлияват от развитието на ADA. 
The safety and efficacy of fremanezumab were not affected by ADA development.
AJOVY намалява честотата на мигренозните пристъпи и дните с главоболие. 
AJOVY reduces the frequency of migraine attacks and days with headache.
Eвропейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с AJOVY в една или повече подгрупи на педиатричната популация при превенция на мигренозно главоболие (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with AJOVY in one or more subsets of the paediatric population in prevention of migraine headaches (see section 4.2 for information on paediatric use).
Приблизително при 52% от пациентите в проучването е имало свръхупотреба на лекарствен продукт за остро главоболие. 
Approximately 52% of the patients in the study had acute headache medication overuse.
Често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) са локални реакции на мястото на инжектиране (болка [24%], индурация [17%], еритем [16%] и пруритус [2%]). 
Commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were local reactions at the injection site (pain [24%], induration [17%], erythema [16%] and pruritus [2%]).
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако имате симптоми на алергична реакция, например затруднено дишане, подуване на устните и езика или внезапен обрив след инжектиране на AJOVY. 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse if you get any symptoms of an allergic reaction, e.g. trouble breathing, swelling of the lips and tongue, or severe rash, after injecting AJOVY.
Притиснете предварително напълнената писалка и я задръжте притисната към кожата за около 30 секунди. 
− Press down on the pre-filled pen and keep pressed down against the skin for about 30 seconds.
− След като сте инжектирали цялото количество лекарство, т.е. синьото бутало е запълнило прозорчето за наблюдение и можете да видите сивия стопер, отстранете предварително напълнената писалка от кожата, като повдигнете предварително напълнената писалка право нагоре и веднага я изхвърлете в контейнер за изхвърляне на остри предмети (вижте стъпка 3). 
− After you have injected all of the medicine, i.e. the blue plunger has filled the viewing window and you are able to see the grey stopper, remove the pre-filled pen from the skin by lifting the pre-filled pen straight up and dispose straightaway into a sharp disposal container (see step 3).
Фармакотерапевтична група: все още не е определена. 
Pharmacotherapeutic group: Not yet assigned.
Образуваните малки пептиди и аминокиселини може да се използват повторно в организма за de novo синтез на протеини или да се екскретират чрез бъбреците. 
The formed small peptides and amino acids may be re-used in the body for de novo synthesis of proteins or are excreted by the kidney.
(≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); 
Frequency categories are based on the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000).
При започване на лечение с фреманезумаб съпътстващото лечение за профилактика на мигрена може да бъде продължено, ако предписващият лекар сметне за необходимо (вж. точка 5.1). 
When initiating treatment with fremanezumab, concomitant migraine preventive treatment may be continued if considered necessary by the prescriber (see section 5.1).
Очаква се приблизително два пъти по-голяма експозиция при най-ниския квартил на телесното тегло (43,5 до 60,5 kg) в сравнение с най-високия квартил на телесното тегло (84,4 до 131,8 kg). 
Approximately twice as much exposure is expected in the lowest body weight quartile (43.5 to 60.5 kg) compared to the highest body weight quartile (84.4 to131.8 kg).
Ако възникне реакция на свръхчувствителност, трябва да се обмисли спиране на приложението на фреманезумаб и да се започне подходяща терапия. 
If a hypersensitivity reaction occurs, discontinuation of fremanezumab administration should be considered and appropriate therapy should be initiated.
Това лекарство може да се извади от хладилника и да се съхранява при температура под 25 °C в продължение на максимален период от 24 часа. 
This medicine may be removed from the refrigerator and stored at a temperature below 25°C for a maximum period of up to 24 hours.
Не са провеждани официални проучвания с AJOVY за лекарствени взаимодействия. 
No formal clinical drug interaction studies have been performed with AJOVY.
Не са проучвани пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR <30 ml/min/1,73m2). 
Patients with severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73 m2) have not been studied.
Включените пациенти имат анамнеза за мигрена поне от 12 месеца (със и без аура) според диагностичните критерии по Международната класификация на главоболието (International Classification of Headache Disorders, ICHD-III). 
The patients enrolled had at least a 12-month history of migraine (with and without aura) according to the International Classification of Headache Disorders (ICHD-III) diagnostic criteria.
Доказано е, че нивата на CGRP се повишават значително по време на мигрена и се нормализират при облекчаване на главоболието. 
CGRP levels have been shown to increase significantly during migraine and return to normal with headache relief.
AJOVY е лекарство, съдържащо активното вещество фреманезумаб, моноклонално антитяло, вид протеин, който разпознава и се свързва със специфична мишена в организма. 
AJOVY is a medicine containing the active substance fremanezumab, a monoclonal antibody, a type of protein that recognises and attaches to a specific target in the body.
Пациенти с определени значими сърдечносъдови заболявания са изключени от клиничните изпитвания (вж. точка 5.1). 
Patients with certain major cardiovascular diseases were excluded from clinical studies (see section 5.1).
Вкарайте иглата в захванатата кожна гънка под ъгъл 45° до 90°. 
Insert the needle into the pinched skin at a 45° to 90° angle.
За реакции на свръхчувствителност при приложение на фреманезумаб се съобщава при помалко от 1% от пациентите в клинични изпитвания. 
Hypersensitivity reactions were reported with fremanezumab in less than 1% of patients in clinical trials.
При преминаване от едната схема на прилагане на другата, първата доза по новата схема трябва да се приложи на следващата планирана дата за прилагане по предишната схема. 
When switching dosing regimens, the first dose of the new regimen should be administered on the next scheduled dosing date of the prior regimen.
Наличните неклинични данни не предполагат ефект върху фертилитета (вж. точка 5.3). 
Available non-clinical data do not suggest an effect on fertility (see section 5.3).
Информирайте Вашия лекар, ако имате или някога сте имали сърдечносъдово заболяване (проблеми със сърцето и кръвоносните съдове), преди да използвате това лекарство, тъй като AJOVY не е проучен при пациенти с определени сърдечносъдови заболявания. 
Tell your doctor if you have or have had cardiovascular disease (problems affecting the heart and blood vessels) before using this medicine, because AJOVY has not been studied in patients with certain cardiovascular diseases.
Пациентите могат сами да си поставят инжекцията, ако са инструктирани от медицински специалист за техниката на подкожно самостоятелно инжектиране. 
Patients may self-inject if instructed in subcutaneous self-injection technique by a healthcare professional.
Фреманезумаб е високоспецифичен за CGRP и не се свързва с членове на фамилията с висока степен на сходство (например амилин, калцитонин, интермедин и адреномедулин). 
Fremanezumab is highly specific for CGRP and does not bind to closely related family members (e.g., amylin, calcitonin, intermedin and adrenomedullin).
Изключени са пациенти в старческа възраст (>70 години), пациенти, използващи опиоиди или барбитурати повече от 4 дни месечно, и пациенти с прекаран миокарден инфаркт, мозъчносъдов инцидент и тромбоемболично събитие. 
Elderly patients (>70 years), patients using opioids or barbiturates on more than 4 days per month, and patients with pre-existing myocardial infarction, cerebrovascular accident, and thromboembolic events were excluded.
Когато инжектирате AJOVY, дръжте предварително напълнената писалка така, че ръката Ви да не покрива прозорчето за наблюдение. 
• When injecting AJOVY, hold the pre-filled pen so that your hand does not cover the viewing window.
Използвайте чист, сух памучен тампон или марля, за да притиснете леко мястото на инжектиране за няколко секунди. 
− Use a clean, dry cotton ball, or gauze to gently press on the injection site for a few seconds.
Пропорционалност на дозата, на базата на популационната фармакокинетика, се наблюдава между 225 mg и 675 mg. 
Dose proportionality, based on population pharmacokinetics, was observed between 225 mg to 675 mg.
След това употребата на фреманезумаб може да се има предвид само при клинична необходимост. 
Afterwards, use of fremanezumab could be considered during breast-feeding only if clinically needed.
Едно вещество в организма, наречено калцитонин ген-свързан пептид играе важна роля при мигрена. 
A substance in the body called calcitonin gene-related peptide (CGRP) plays an important role in migraine.
− Когато предварително напълнената писалка е повдигната от кожата, протекторът на иглата се връща в първоначалната си позиция и се заключва на място, като покрива иглата. 
− As the pre-filled pen is lifted from the skin, the needle shield returns to the original position and locks into place, covering the needle.
Лечението е предназначено за пациенти, които са с мигрена най-малко 4 дни месечно при започване на лечението с фреманезумаб. 
Treatment is intended for patients with at least 4 migraine days per month when initiating treatment with fremanezumab.
Има съобщения за следните леки до умерени, краткотрайни кожни реакции около мястото на инжектиране: 
The following mild to moderate, short-lasting skin reactions around the injection area can occur:
При плацебо-контролирани изпитвания 0,4% от пациентите (6 от 1 701), лекувани с фреманезумаб, са развили антилекарствени антитела (ADA). 
In placebo-controlled studies, 0.4 % of patients (6 out of 1,701) treated with fremanezumab developed anti-drug antibodies (ADA).
Срокът на годност е изтекъл. 
The expiration date has passed.
Всички локални реакции на мястото на инжектиране са преходни и в повечето случаи леки до умерени по тежест. 
All local injection site reactions were transient and predominantly mild to moderate in severity.
Тъй като не е известно моноклоналните антитела да се елиминират чрез бъбречните пътища или да се метаболизират в черния дроб, не се очаква бъбречно или чернодробно увреждане да повлияе фармакокинетиката на фреманезумаб. 
Since monoclonal antibodies are not known to be eliminated via renal pathways or metabolised in the liver, renal and hepatic impairment are not expected to impact the pharmacokinetics of fremanezumab.
Има ограничени данни от употребата на фреманезумаб при пациенти на възраст ≥65 години. 
There is limited data available on the use of fremanezumab in patients ≥65 years of age.
Ще чуете второ щракване (около 15 секунди след първото щракване; синьото бутало ще се премества към долната част на прозорчето за наблюдение, докато лекарството се инжектира). 
You hear a second “click” (about 15 seconds after the first “click”; the plunger will be moving to the bottom of the viewing window as the medicine is being injected).
Популационният фармакокинетичен анализ на интегрирани данни от клиничните изпитвания на AJOVY не показва разлика във фармакокинетиката на фреманезумаб при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане или чернодробно увреждане в сравнение с тези с нормална бъбречна или чернодробна функция (вж. точка 4.2). 
Population pharmacokinetic analysis of integrated data from the AJOVY clinical studies did not reveal a difference in the pharmacokinetics of fremanezumab in patients with mild to moderate renal impairment or hepatic impairment relative to those with normal renal or hepatic function (see section 4.2).
Изчакайте 30 минути, за да може AJOVY да достигне стайна температура (<30 °C) и да се намали дискомфортът по време на инжектиране. 
c) Wait for 30 minutes to let AJOVY reach room temperature (<30°C) to reduce discomfort during injection.
28 март 2019 г. 
Date of first authorisation: 28 March 2019
Ако дозата Ви е 675 mg, направете трите инжекции една след друга, като за всяка използвате различно място. 
If your dose is 675 mg, inject the three injections one after another, each in a different place.
Ако сте използвали повече от необходимата доза AJOVY Ако сте използвали повече от необходимата доза AJOVY, информирайте Вашия лекар. 
If you have used more AJOVY than you should, tell your doctor.
При клиничните изпитвания са прилагани дози до 2 000 mg интравенозно без дозолимитираща токсичност. 
Doses up to 2,000 mg have been administered intravenously in clinical trials without dose-limiting toxicity.
Демографските особености и характеристиките на заболяването на изходно ниво са балансирани и са сравними между рамената в проучването. 
Demographics and baseline disease characteristics were balanced and comparable between the study arms.
Също така ефектът настъпва още на първия месец и се запазва по време на периода на лечение (вж. Фигура 1). 
The effect also occurred from as early as the first month and sustained over the treatment period (see Figure 1).
Подобно на други моноклонални антитела се очаква фреманезумаб да се разгражда чрез ензимна протеолиза до малки пептиди и аминокиселини. 
Similar to other monoclonal antibodies, fremanezumab is expected to be degraded by enzymatic proteolysis into small peptides and amino acids.
Натиснете буталото докрай, за да инжектирате цялото количество лекарство. 
Push the plunger all the way down as far as it will go to inject all of the medicine.
Въпреки това не се наблюдава влияние на телесното тегло върху клиничната ефикасност на базата на анализи „експозиция-отговор“ при пациенти с епизодична и хронична мигрена. 
However, body weight did not have an observed effect on the clinical efficacy based on the exposure-response analyses in episodic and chronic migraine patients.
Синьото бутало запълва прозорчето, когато инжектирането е завършено. (Забележка: 
The blue plunger fills the window when the injection is complete.
Не докосвайте областта на протектора на иглата. 
− Do not touch the needle shield area.
Предварително напълнената спринцовка и предварително напълнената писалка не трябва да се разклащат. 
The pre-filled syringe and the pre-filled pen should not be shaken.
Общо 791 пациенти са завършили 12-месечен двойносляп период на лечение. 
A total of 791 patients completed the 12-week double-blind treatment period.
Също така, ефектът настъпва още на първия месец и се запазва по време на периода на лечение (Фигура 2). 
The effect also occurred from as early as the first month and sustained over the treatment period (see Figure 2).
Във всяка група по честота НЛР са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, ADRs are presented in the order of decreasing seriousness.
Не инжектирайте AJOVY в област, която е болезнена, зачервена, топла, насинена, уплътнена, татуирана, или с белези или стрии. 
− Do not inject AJOVY into an area that is tender, red, hot, bruised, hardened, tattooed or that has scars or stretch marks.