natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Бионаличността на дигоксин и верапамил може слабо да се понижи от алискирен. 
- Digoxin and verapamil bioavailability may be slightly decreased by aliskiren.
Информация за взаимодействията на Rasitrio 
Information on Rasitrio interactions
Rasitrio се предлага в опаковки, съдържащи 56x1 таблетки в перфорирани еднодозови блистери. 
Rasitrio is available in packs containing 56x1 tablet in perforated unit dose blister.
силно намаляване на количеството на отделената урина (възможни признаци на бъбречни нарушения или бъбречна недостатъчност), слабост (астения) 
• severely decreased urine output (possible signs of renal disorder or renal failure), weakness
Вашия лекар, за да получите най-добри резултати и да намалите риска от нежелани реакции. 
It is very important that you take this medicine exactly as your doctor tells you to get the best results and reduce the risk of side effects.
Медицинските специалисти, предписващи Rasitrio, трябва да информират жените с детероден потенциал относно потенциалните рискове по време на бременността. 
Women of childbearing potential/contraception in males and females Healthcare professionals prescribing Rasitrio should counsel women of childbearing potential about the potential risk during pregnancy.
56 таблетки (PVC/PCTFE единични-еднодозови блистери) 
56 tablets (PVC/PCTFE single-unit-dose blisters)
Мястото на действие на тиазидните диуретици е главно в дисталните извити каналчета на бъбреците. 
The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
Ако по време на терапия с хидрохлоротиазид се развие хипокалиемия, приемът на Rasitrio трябва да се преустанови до стабилно възстановяване на баланса на калия. 
If hypokalaemia develops during hydrochlorothiazide therapy Rasitrio should be discontinued until stable correction of the potassium balance.
Необходимо е повишено внимание при прилагане на Rasitrio при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане или пациенти с прогресиращо чернодробно заболяване. 
Caution should be exercised when administering Rasitrio in patients with mild to moderate hepatic impairment or patients with progressive liver disease.
В резултат на това не е необходима корекция на дозата на алискирен или на тези лекарствени продукти при едновременно приложение. 
As a result no dose adjustment for aliskiren or these co-administered medicinal products is necessary.
Реакции, наподобяващи кожен лупус еритематодес, реактивиране на кожен лупус еритематодес, некротизиращ васкулит и токсична епидермална некролиза 
Cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, vasculitis necrotising and toxic epidermal necrolysis
- Дигоксин или други дигиталисови гликозиди 
- Digoxine or digitalis glycosides
Астения, пирексия 
Asthenia, pyrexia
• чернодробни нарушения, които могат да се проявят едновременно с пожълтяване на кожата и очите 
• liver disorders which can occur together with yellow skin and eyes
Най-вероятната проява на предозиране с алискирен би била хипотония, свързана с антихипертензивния ефект на алискирен. 
With aliskiren, the most likely manifestation of overdose would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
Честотата на периферните отоци при Rasitrio в краткосрочно двойно активно контролирано проучване е била 7,1%, спрямо 8,0% за алискирен/амлодипин, 4,1% за амлодипин/хидрохлоротиазид и 2,0% за алискирен/хидрохлоротиазид. 
The incidence of peripheral oedema for Rasitrio in a short-term double active-controlled study was 7.1% compared to 8.0% for aliskiren/amlodipine, 4.1% for amlodipine/hydrochlorothiazide and 2.0% for aliskiren/hydrochlorothiazide dual combinations.
тежка алергична реакция (анафилактична реакция) 
• severe allergic reaction (anaphylactic reaction)
След интравенозно приложение, средният плазмен клирънс е приблизително 9 l/час. 
Following intravenous administration, mean plasma clearance is approximately 9 l/h.
Лечението с Rasitrio трябва да се започне само след коригиране на хипокалиемията и съпътстващата хипомагнезиемия. 
Treatment with Rasitrio should only start after correction of hypokalaemia and any coexisting hypomagnesaemia.
При здрави доброволци, итраконазол (100 mg) повишава AUC и Cmax на алискирен (150 mg), съответно 6,5 и 5,8 пъти. 
In healthy subjects, itraconazole (100 mg) increases AUC and Cmax of aliskiren (150 mg) by 6.5-fold and 5.8-fold, respectively.
намален брой на белите кръвни клетки и тромбоцитите 
• low level of white blood cells and blood platelets
Влияние на амлодипин върху други лекарствени продукти 
Effects of other medicinal products on amlodipine
Липса на взаимодействия - Веществата, които са изпитвани в клинични фармакокинетични проучвания на алискирен включват аценокумарол, атенолол,целекоксиб, пиоглитазон, алопуринол, изозорбит-5мононитрат и хидрохлортиазид. 
No interactions - Compounds that have been investigated in aliskiren clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate and hydrochlorothiazide.
Хипертония, периферна невропатия 
Hypertonia, peripheral neuropathy
Най-вероятната проява на предозиране с Rasitrio би била хипотония, свързана с комбинирания антихипертензивен ефект на алискирен, амлодипин и хидрохлоротиазид. 
The most likely manifestation of overdose for Rasitrio would be hypotension, related to the antihypertensive effect of the combination of aliskiren, amlodipine and hydrochlorothiazide.
Хиперкалциемия, хипергликемия, влошаване на диабета 
Hypercalcaemia, hyperglycaemia, worsening of diabetic metabolic
Съхранявайте таблетките Rasitrio в оригиналната опаковка, за да ги предпазите от влага и светлина. 
Store Rasitrio tablets in the original package in order to protect from moisture and light.
нарушен вкус 
• disturbed sense of taste
Тиазидите намаляват екскрецията на калций с урината и могат да предизвикат преходно и леко покачване на серумния калций при липсата на известни нарушения в калциевия метаболизъм. 
Thiazides reduce urinary calcium excretion and may cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
Популационният фармакокинетичен анализ при пациенти с хипертония не показва клинично значими промени в стационарната експозиция (AUC) и Cmax на алискирен, амлодипин или хидрохлоротиазид, спрямо съответните двойни комбинации. 
A population pharmacokinetic analysis in patients with hypertension did not indicate any clinically relevant changes in the steady-state exposure (AUC) and Cmax of aliskiren, amlodipine and hydrochlorothiazide compared to the corresponding dual therapies.
Rasitrio не се препоръчва по време на кърмене. 
The use of Rasitrio during breast-feeding is not recommended.
- Йодни контрастни вещества 
- Iodine contrasting agents
повишаване на липидите в кръвта 
• increase of lipids in the blood.
Абсорбцията на тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, се намалява от холестрирамин или холестипол. 
Absorption of thiazide diuretics, including hydrochlorothiazide, is decreased by cholestyramine or colestipol.
Алискирен индуцира адитивен ефект на понижение на кръвното налягане, когато се добави към хидрохлортиазид. 
Aliskiren induced an additive blood-pressure-lowering effect when added to hydrochlorothiazide.
Артралгия, миалгия, мускулни крампи, болка в гърба 
Arthralgia, myalgia, muscle cramps, back pain
Няма налични данни за пациенти с хипертония и тежко бъбречно увреждане (серумен креатинин ≥150 μmol/l или 1,70 mg/dl при жени и ≥177 μmol/l или 2,00 mg/dl при мъже и/или определена скорост на гломерулна филтрация (GFR) <30 ml/min/1,73 m2), анамнеза за диализа, нефротичен синдром или реноваскуларна хипертония. 
No data is available in hypertensive patients with severe renal impairment (serum creatinine ≥150 μmol/l or 1.70 mg/dl in women and ≥177 μmol/l or 2.00 mg/dl in men and/or estimated glomerular filtration rate (GFR) <30 ml/min/1.73 m2), history of dialysis, nephrotic syndrome or renovascular hypertension.
13-17 години типичният перорален клирънс (CL/F) е съответно 22,5 и 27,4 l/час при момчетата и съответно 16,4 и 21,3 l/час при момичетата. 
In children 6 to 12 years and in adolescents 13-17 years of age the typical oral clearance (CL/F) was 22.5 and 27.4 l/hr respectively in males and 16.4 and 21.3 l/hr respectively in females.
Доказано е, че в бъбречната кора съществува рецептор с висок афинитет, който представлява основното място на свързване за действието на тиазидните диуретици и инхибирането на транспорта на NaСl в дисталните извити каналчета. 
It has been shown that there is a high-affinity receptor in the renal cortex as the primary binding site for the thiazide diuretic action and inhibition of NaCl transport in the distal convoluted tubule.
Другите съставки са микрокристална целулоза, кросповидон, повидон, магнезиев стеарат, силициев диоксид, колоидален, безводен, хипромелоза, титанов диоксид (E171), макрогол, талк, червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172). 
The other ingredients are cellulose microcrystalline, crospovidone, povidone, magnesium stearate, silica colloidal anhydrous, hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol, talc, iron oxide red (E172), iron oxide black (E172).
Въпреки това, не се наблюдават значими различия по отношение на общата смъртност между групата на терапия с амлодипин и тази на терапия с хлорталидон RR 0,96 95% CI [0,89-1,02] p=0,20. 
However, there was no significant difference in all-cause mortality between amlodipine-based therapy and chlorthalidonebased therapy RR 0.96 95% CI [0.89-1.02] p=0.20.
Няма данни за карциногенност при плъхове и мишки, третирани две години с амлодипин в храната в концентрации, изчислени да осигурят дневни дозови нива от 0,5, 1,25 и 2,5 mg/kg/ден. 
Rats and mice treated with amlodipine in the diet for two years, at concentrations calculated to provide daily dosage levels of 0.5, 1.25 and 2.5 mg/kg/day showed no evidence of carcinogenicity.
обрив, сърбеж, уртикария или оток на лицето, дланите и стъпалата, очите, устните и/или езика, замаяност) 
itching, hives or swelling of the face, hands and feet, eyes, lips and/or tongue, dizziness)
Алискирен 150 mg или 300 mg дневно и рамиприл 5 mg или 10 mg дневно са прилагани в продължение на 36 седмици с възможност за добавяне към терапията на хидрохлоротиазид (12,5 mg или 25 mg) на 12-та седмица и амлодипин (5 mg или 10 mg) на 22-ра седмица. 
Aliskiren 150 mg or 300 mg per day or ramipril 5 mg or 10 mg per day were administered for 36 weeks with optional add-on therapy of hydrochlorothiazide (12.5 mg or 25 mg) at week 12, and amlodipine (5 mg or 10 mg) at week 22.
Необходимо е повишено внимание при съвместно приложение - Алкохол, барбитурати или наркотици 
- Alcohol, barbiturates or narcotics
Повишаване на холестерола и триглицеридите 
Very common Increases in cholesterol and triglycerides Rare
Тремор, дисгеузия, синкоп, хипоестезия, параестезия 
Tremor, dysgeusia, syncope, hypoesthesia, paraesthesia
Другите съставки са микрокристална целулоза, кросповидон, повидон, магнезиев стеарат, силициев диоксид, колоидален, безводен, хипромелоза, титанов диоксид (E171), макрогол, талк, черен железен оксид (E172), червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172). 
The other ingredients are cellulose microcrystalline, crospovidone, povidone, magnesium stearate, silica colloidal anhydrous, hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol, talc, iron oxide black (E172), iron oxide red (E172), iron oxide yellow (E172).
В 8-седмично проучване при 754 гериатрични пациенти с хипертония, на възраст 65 години или повече и гериатрични пациенти на възраст 75 години или повече (30%), приложението на алискирен в дози от 75 mg, 150 mg и 300 mg показва статистически значимо намаляване на артериалното налягане (както на систолното, така и на диастолното налягане) спрямо плацебо. 
In an 8-week study in 754 hypertensive geriatric patients aged 65 years or older and geriatric patients aged 75 years or older (30%) aliskiren at doses of 75 mg, 150 mg and 300 mg provided statistically significant superior reduction in blood pressure (both systolic and diastolic) when compared to placebo.
Поради съдържанието на хидрохлоротиазид Rasitrio е противопоказан при симптоматична хиперурикемия (вж. точка 4.3). 
Due to the hydrochlorothiazide component, Rasitrio is contraindicated in symptomatic hyperuricaemia (see section 4.3).
Миокарден инфаркт, аритмия (включително брадикардия, камерна тахикардия и предсърдно трептене) 
Myocardial infarction, arrhythmia (including bradycardia, ventricular tachycardia and atrial fibrillation)
Дата на последно подновяване: 
Date of first authorisation: 22 November 2011 Date of latest renewal:
Едновременна употреба на алискирен с други средства, повлияващи РААС. 
• Combined use of aliskiren with other agents acting on the RAAS.
Следните, понякога сериозни нежелани реакции са били съобщавани при лекарства, съдържащи самостоятелно алискирен, амлодипин или хидрохлоротиазид. 
The following, possibly serious, side effects have been reported with medicines containing aliskiren, amlodipine or hydrochlorothiazide alone.
Както и при други лекарствени продукти, повлияващи ренин-ангиотензин-алдостероновата (РААС) система е необходимо повишено внимание, при прилагане на Rasitrio, при наличието на предразполагащи развитие на бъбречна недостатъчност състояния, като хиповолемия (напр. поради кръвозагуба, тежка или продължителна диария, продължително повръщане и др.), сърдечно заболяване, чернодробно заболяване, захарен диабет или бъбречно заболяване. 
As for other medicinal products acting on the RAAS, caution should be exercised when Rasitrio is given in the presence of conditions pre-disposing to kidney dysfunction such as hypovolaemia (e.g. due to blood loss, severe or prolonged diarrhoea, prolonged vomiting, etc.), heart disease, liver disease, diabetes mellitus or kidney disease.
• чернодробно нарушение, което може да настъпи едновременно с пожълтяване на кожата и очите или потъмняване на урината 
• liver disorder which can occur together with yellow skin and eyes, or dark-coloured urine
Има проучвания на комбинирана терапия с алискирен добавен към диуретика хидрохлортиазид, калциевият антагонист амлодипин и бета-блокера атенолол. 
Combination therapy studies are available for aliskiren added to the diuretic hydrochlorothiazide, the calcium channel blocker amlodipine and the beta blocker atenolol.
усещане за скованост или мравучкане с усещане за парене в областта на пръстите на ръцете и краката 
• sensation of numbness or tingling with sensation of burning in fingers and toes
Анафилактична реакция, реакции на свръхчувствителност 
Anaphylactic reactions, hypersensitivity reactions
• глюкоза в урината 
• sugar in the urine.
Предлага се също в групови опаковки от 98x1 таблетки (2 опаковки от 49x1) в перфорирани еднодозови блистери. 
It is also available in multi-packs of 98x1 tablet (2 packs of 49x1) in perforated unit dose blister.
Прекъсване на терапията поради поява на нежелана реакция е наблюдавано при 3,6% от пациентите, лекувани с Rasitrio, спрямо 2,4% при алискирен/амлодипин, 0,7% при алискирен/хидрохлоротиазид и 2,7% при амлодипин/хидрохлоротиазид. 
Discontinuation of therapy due to a clinical adverse event occurred in 3.6% of patients treated with Rasitrio versus 2.4% in aliskiren/amlodipine, 0.7% in aliskiren/hydrochlorothiazide and 2.7% in amlodipine/hydrochlorothiazide.
Намаляването на количеството на ангиотензин ІІ позволява на кръвоносните съдове да се отпуснат, което понижава кръвното налягане. 
Lowering the amount of angiotensin II allows the blood vessels to relax; this lowers blood pressure.
Препоръчва се изключително повишено внимание, включващо често мониториране на кръвното налягане (вж. точки 4.2, 4.8, 5.1 и 5.2). 
Extreme caution, including more frequent monitoring of blood pressure, is recommended (see sections 4.2, 4.8, 5.1 and 5.2).
Алискирен е оценен за ползи по отношение на сърдечно-съдовата система и/или бъбреците, в двойно сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано изпитване при 8 606 пациенти със захарен диабет тип 2 и хронична бъбречна недостатъчност (доказана чрез протеинурия и/или GFR <60 ml/min/1,73 m2), със или без сърдечно-съдово заболяване. 
Aliskiren was evaluated for cardiovascular and/or renal benefit in a double blind placebo controlled randomised trial in 8,606 patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (evidenced by proteinuria and/or GFR <60 ml/min/1.73 m2) with or without cardiovascular disease.
Респираторен дистрес (включително пневмонит и белодробен 
Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
При клинични проучвания при пациенти с хипертония, алискирен няма клинично значими ефекти върху общия холестерол, липопротеините с висока плътност (HDL-C), триглицеридите на гладно, кръвната захар на гладно и пикочната киселина. 
In clinical studies in hypertensive patients, aliskiren had no clinically important effects on total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting triglycerides, fasting glucose or uric acid.
При част от тези пациенти съществува анамнеза за развитие на ангиоедем или на симптоми, предполагащи наличието на ангиоедем, дължащи се в част от случаите на употребата на други лекарствени продукти, способни да предизвикат появата на ангиоедем, включително инхибитори на РААС (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин рецепторни блокери) (вж. точка 4.8). 
A number of these patients had a history of angioedema or symptoms suggestive of angioedema, which in some cases followed use of other medicinal products that can cause angioedema, including RAAS blockers (angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers) (see section 4.8).
Rasitrio се използва за лечение на високо кръвно налягане при възрастни пациенти, при които е вече е постигнат контрол върху кръвното наляга с помощта на алискирен, амлодипин и хидрохлоротиазид, приемани като отделни лекарства по едно и също време. 
Rasitrio is used to treat high blood pressure in adult patients who have their blood pressure already controlled by aliskiren, amlodipine and hydrochlorothiazide taken as separate medicines given at the same time.
Хепатобилиарни нарушения Редки 
Hepatobiliary disorders Very rare
Нарушения на кръвта и лимфната система Редки 
Blood and lymphatic system disorders Rare
През първите 4 седмици от двойно-сляпото лечение, пациентите са приемали тройна комбинация алискирен/амлодипин/хидрохлоротиазид (HCTZ) 150/5/12,5 mg (N=308) или двойни комбинации с алискирен/HCTZ 150/12,5 mg (N=295), алискирен/амлодипин 150/5 mg (N=282) и амлодипин/HCTZ 5/12,5 mg (N=295). 
During the first 4 weeks of double-blind treatment, patients received triple combination aliskiren/amlodipine/hydrochlorothiazide (HCTZ) 150/5/12.5 mg (N=308), or dual combinations of aliskiren/HCTZ 150/12.5 mg (N=295), aliskiren/amlodipine 150/5 mg (N=282) and amlodipine/HCTZ 5/12.5 mg (N=295).
влошаване на диабета 
• worsening of the diabetic metabolic state
Изследвания Нечести 
Investigations Uncommon
Rasitrio е противопоказан при пациенти с хипертония и тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.3 и 5.2). 
Rasitrio is contraindicated in hypertensive patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
алергични реакции (реакции на свръхчувствителност) 
• allergic reactions (hypersensitivity)
Предлага се също в групови опаковки по 98 таблетки (2 опаковки по 49) в календарни блистери. 
It is also available in multi-packs of 98 tablets (2 packs of 49) in calendar blisters.
Комбинацията алискирен/амлодипин/хидрохлоротиазид Прилагането на Rasitrio веднъж дневно, при пациенти с хипертония, води до клинично значимо понижение както на систолното, така и на диастолното кръвно налягане, което продължава през целия 24-часов дозов интервал. 
Aliskiren/amlodipine/hydrochlorothiazide combination In hypertensive patients, once-daily administration of Rasitrio provided clinically meaningful reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval.
получаване на синини и тежки инфекции (апластична анемия) 
• bruising and frequent infections (aplastic anaemia)
При пациенти с хипертония, еднократното дневно приложение на алискирен в дози от 150 mg и 300 mg води до доза-зависимо понижаване, както на систолното, така и на диастолното артериално налягане, което се запазва през целия 24-часов дозов интервал (запазвайки благоприятния си ефект в ранните сутрешни часове) със средно съотношение на пиковата към най-ниската плазмена концентрация при диастолно повлияване до 98% за дозата от 300 mg. 
In hypertensive patients, once-daily administration of aliskiren at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Част от групова опаковка, включваща 2 опаковки, всяка съдържаща 49 таблетки. 
Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 49 tablets.
Микционни нарушения, никтурия, повишена честота на уриниране Нарушения на възпроизводителната система и гърдата 
Micturition disorder, nocturia, increased urinary frequency Reproductive system and breast disorders Uncommon
по-висока от максималната препоръчителна клинична доза от 10 mg, изчислена на база mg/m2) е била близка до максималната поносима доза за мишки, но не и за плъхове. 
The highest dose (for mice, similar to, and for rats twice* the maximum recommended clinical dose of 10 mg on a mg/m basis) was close to the maximum tolerated dose for mice but not for rats.
Пациентите бързо са титрирани до по-висока доза след 4 седмици, за нови 4 седмици на двойно-сляпо лечение с алискирен/амлодипин/HCTZ 300/10/25 mg, алискирен/HCTZ 300/25 mg, алискирен/амлодипин 300/10 mg и амлодипин/HCTZ 10/25 mg. 
Patients were force-titrated to higher doses after 4 weeks for an additional 4 weeks of double-blind treatment to aliskiren/amlodipine/HCTZ 300/10/25 mg, aliskiren/HCTZ 300/25 mg, aliskiren/amlodipine 300/10 mg and amlodipine/HCTZ 10/25 mg.
Тиазидните диуретици, включително хидрохлоротиазид, могат да нарушат глюкозния толеранс и да повишат серумните нива на холестерол, триглицериди и пикочната киселина. 
Thiazide diuretics, including hydrochlorothiazide, may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides, and uric acid.
По време на 12 седмичния период монотерапията с алискирен понижава систолното/диастолното артериално налягане с 14,0/5,1 mmHg спрямо постигнатото с рамиприл понижение от 11,6/3,6 mmHg, съответващо на това, че алискирен е не по-малко ефикасен от рамиприл при избраните дози и разликата при систолното и при диастолното налягане е статистически значима. 
Over the 12-week period, aliskiren monotherapy lowered systolic/diastolic blood pressure by 14.0/5.1 mmHg, compared to 11.6/3.6 mmHg for ramipril, consistent with aliskiren being non-inferior to ramipril at the dosages chosen and the differences in systolic and diastolic blood pressure were statistically significant.
При прилагане с аторвастатин, AUC и Cmax на алискирен в стационарно състояние се повишават с 50%. 
When administered with atorvastatin, steady-state aliskiren AUC and Cmax increased by 50%.
Необходимо е особено внимание при прилагане на Rasitrio при пациенти на възраст 65 години или повече. 
Particular caution should be exercised when administering Rasitrio in patients aged 65 years or older.
При установяване на бременност по време на лечението, приемът на Rasitrio трябва да се преустанови незабавно. 
If pregnancy is detected during therapy, Rasitrio should be discontinued accordingly as soon as possible.
Rasitrio не трябва да се приема едновременно със сок от грейпфрут (вж. точка 4.5). 
Grapefruit juice should not be taken together with Rasitrio (see section 4.5).
PA/Alu/PVC - Alu календарни блистери: 
PA/Alu/PVC - Alu calendar blisters:
обрив, сърбеж, уртикария, затруднено дишане или преглъщане, замаяност (реакции на свръхчувствителност) 
• rash, itching, hives, difficulty breathing or swallowing, dizziness (hypersensitivity reactions)