natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръчителната доза е 5 mg; 7,5 mg; 10 mg или 15 mg на килограм телесно тегло. 
The recommended dose is 5 mg, 7.5 mg, 10 mg or 15 mg per kilogram of your body weight.
повишено кръвно налягане, 
• high blood pressure,
Резултатите за ефикасност на проучването са представени в Таблица 14. 
The efficacy results of the study are presented in Table 14.
Няма данни, че Avastin намалява способността за шофиране или работа с машини. 
Avastin has not been shown to reduce your ability to drive or to use any tools or machines.
Има съобщения за индивидуални случаи на сериозни очни нежелани реакции при неодобрено интравитреално приложение на Avastin от флакони, одобрени за интравенозно приложение при пациенти с рак. 
Individual cases and clusters of serious ocular adverse reactions have been reported following unapproved intravitreal use of Avastin compounded from vials approved for intravenous administration in cancer patients.
Съобщават се случаи на остеонекроза на челюстта (ONJ) при пациенти с рак, лекувани с Avastin, повечето от които са получавали предшестващо или едновременно интравенозно лечение с бифосфонати, при което ONJ е идентифициран риск. 
Cases of ONJ have been reported in cancer patients treated with Avastin, the majority of whom had received prior or concomitant treatment with intravenous bisphosphonates, for which ONJ is an identified risk.
Препоръчва се лечението да продължи до прогресия на подлежащото заболяване или до неприемлива токсичност (вж. точка 5.1). 
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease or until unacceptable toxicity (see section 5.1).
Повечето пациенти, които са получили ЗСН, са имали метастазирал рак на млечната жлеза и са се лекували преди това с антрациклини, с предшестваща лъчетерапия на лявата стена на гръдния кош или са имали други рискови фактори за ЗСН. 
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF were present.
Възможно е Avastin да увеличи риска от кървене в белите дробове, проявяващо се с кашлица или плюене на кръв. 
● It is possible that Avastin can increase the risk of bleeding in your lungs, including coughing or spitting blood.
Възможно е Avastin да увеличи риска от развитие на перфорации в чревната стена. 
● It is possible that Avastin may increase the risk of developing holes in the gut wall.
Резултатите са представени в Таблица 12. 
Results are presented in Table 12.
Лечението с Avastin с доза 15 mg/kg на всеки 3 седмици в комбинация с химиотерапия (карбоплатин и паклитаксел) в продължение на 6 и до 8 цикъла, последвано от Avastin до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност при данни, получени от eCRF, води до клинично значимо и статистически значимо подобрение в ОП, в сравнение с лечението с карбоплатин и паклитаксел самостоятелно. 
Treatment with Avastin at 15 mg/kg every 3 weeks in combination with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) for 6 and up to 8 cycles, followed by Avastin until disease progression or unacceptable toxicity resulted, when data were derived from eCRF, in a clinically meaningful and statistically significant improvement in OS compared to treatment with carboplatin and paclitaxel alone.
В комбинация с болус 5-FU/FA в продължение на общо 6 седмици от всеки 8-седмичен цикъл (схема на Roswell Park) при пациенти, които не са били оптималните кандидати за първа линия на лечение с иринотекан. 
AVF2192g: In combination with bolus 5-FU/FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Всеки ml от концентрата съдържа 25 mg бевацизумаб (bevacizumab)*. 
Each ml of concentrate contains 25 mg of bevacizumab*.
Първичният показател за изхода е общата преживяемост, определена като времето от рандомизацията до настъпването на смърт по каквато и да е причина. 
The primary outcome measure was overall survival defined as the time from randomisation until death from any cause.
Това е наблюдавано предимно в комбинация с терапия на базата на платина или таксани при лечение на НДКРБД, МРМЖ и в комбинация с паклитаксел и топотекан при персистиращ, рецидивиращ или метастазирал рак на маточната шийка. 
This has mainly been seen in combination with platinum- or taxane-based therapies in the treatment of NSCLC, mBC, and in combination with paclitaxel and topotecan in persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer.
Другите съставки са: трехалоза дихидрат, натриев фосфат, полисорбат 20 и вода за инжекции. 
• The other ingredients are trehalose dihydrate, sodium phosphate, polysorbate 20 and water for injections.
● Бременност (вж. точка 4.6). 
Pregnancy (see section 4.6).
кървене от долните отдели на дебелото черво, 
• bleeding from the lower part of the large bowel,
Бременност, кърмене и фертилитет 
Pregnancy, breast feeding and fertility
Лечението трябва окончателно да се преустанови при пациенти, които развият нефротичен синдром (NCI-CTCAE v.3). 
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop nephrotic syndrome (NCI-CTCAE v.3).
Повечето пациенти в CP групата (80,4 %) и CPB групата (78,9 %) са от бялата раса. 
Most patients in both the CP arm (80.4%) and the CPB arm (78.9%) were White.
Пациентите са рандомизирани за лечение с паклитаксел самостоятелно (90 mg/m2 i.v. в продължение на 1 час веднъж седмично за три от четири седмици) или в комбинация с Avastin (10 mg/kg i.v. инфузия през две седмици). 
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/kg IV infusion every two weeks).
Рядка неврологична нежелана реакция, наречена синдром на постериорна обратима енцефалопатия (СПОЕ), е свързана с лечението с Avastin. 
● A rare neurological side effect named posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) has been associated with Avastin treatment.
Тази група медицински термини може да има една и съща подлежаща патофизиология (напр. артериални тромбоемболични реакции включват мозъчно-съдов инцидент, инфаркт на миокарда, преходен исхемичен пристъп и други артериални тромбоемболични реакции). 
This group of medical terms may involve the same underlying pathophysiology (e.g. arterial thromboembolic reactions include cerebrovascular accident, myocardial infarction, transient ischaemic attack and other arterial thromboembolic reactions).
Дълбока венозна тромбоза 
Deep vein thrombosis
Левковорин 200 mg/m2 i.v. 2 ч. флуороурацил 
Leucovorin 200 mg/m2 IV 2 h 5-Fluorouracil
Това състояние обикновено е следствие от усложнения при зарастването на раните, стомашно-чревна перфорация или образуване на фистула. 
This condition is usually secondary to wound healing complications, gastrointestinal perforation or fistula formation.
Срок 
Schedule
Хеморагичните реакции, които са наблюдавани по време на клиничните изпитвания, са били предимно кръвоизливи, свързани с тумора (вж. по-долу), и малки кожно-лигавични кръвоизливи (напр. епистаксис). 
The haemorrhagic reactions that have been observed in clinical trials were predominantly tumourassociated haemorrhage (see below) and minor mucocutaneous haemorrhage (e.g. epistaxis).
Венозните тромбоемболични реакции включват тромбоза на дълбоките вени, белодробен емболизъм и тромбофлебит. 
Venous thromboembolic reactions include deep venous thrombosis, pulmonary embolism and thrombophlebitis.
Неутропения и инфекции (вж. точка 4.8) 
Neutropenia and infections (see section 4.8)
Доказано е, че бевацизумаб има ембриотоксичен и тератогенен ефект при прилагане при зайци. 
Bevacizumab has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rabbits.
EGFR мутационният статус е определен за всеки пациент преди скрининга и 154 пациенти са рандомизирани да получават ерлотиниб + Avastin (ерлотиниб 150 mg перорално дневно + Avastin [15 mg/kg интравенозно на всеки 3 седмици]) или монотерапия с ерлотиниб (150 mg перорално дневно) до прогресия на заболяването (ПЗ) или неприемлива токсичност. 
EGFR mutation status was determined for each patient prior to patient screening and 154 patients were randomised to receive either erlotinib + Avastin (erlotinib 150 mg oral daily + Avastin [15 mg/kg IV every 3 weeks]) or erlotinib monotherapy (150 mg oral daily) until disease progression (PD) or unacceptable toxicity.
След завършване на шест цикъла химиотерапия с карбоплатин-паклитаксел или след преждевременно преустановяване на химиотерапията пациентите от групата с Avastin + карбоплатин-паклитаксел са продължили да получават Avastin като монотерапия през 3 седмици до прогресия на заболяването. 
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin-paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
Пациентите с хистологично потвърден МКРК и прогресия на заболяването са рандомизирани 1:1 до 3 месеца след преустановяване на първата линия на лечение с бевацизумаб за получаване на химиотерапия, базирана на флуоропиримидин/оксалиплатин или флуоропиримидин/иринотекан (смяната на химиотерапията е в зависимост от първата линия на химиотерапия) със или без бевацизумаб. 
Patients with histologically confirmed mCRC and disease progression were randomised 1:1 within 3 months after discontinuation of bevacizumab first-line therapy to receive fluoropyrimidine/oxaliplatinor fluoropyrimidine/irinotecan-based chemotherapy (chemotherapy switched depending on first-line chemotherapy) with or without bevacizumab.
Информацията относно продължително приложение на Avastin при пациенти с други фистули е ограничена. 
Limited information is available on the continued use of Avastin in patients with other fistulae.
Добавянето на Avastin към ЛT/T не показва клинична полза в проучване BO25041 при 60 пациенти - деца, подходящи за оценка, с новодиагностициран супратенториален или инфратенториален церебеларен или педункуларен високостепенен глиом (HGG) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
Addition of Avastin to RT/T did not demonstrate clinical benefit in study BO25041 in 60 evaluable children patients with newly diagnosed supratentorial or infratentorial cerebellar or peduncular highgrade glioma (HGG) (See section 4.2 for information on paediatric use).
Протеинурията е варирала по тежест от клинично безсимптомна, преходна, следи от протеинурия до нефротичен синдром, като в голямото мнозинство от случаите е била протеинурия степен 1 (NCI-CTCAE v.3). 
Proteinuria ranged in severity from clinically asymptomatic, transient, trace proteinuria to nephrotic syndrome, with the great majority as Grade 1 proteinuria (NCI-CTCAE v.3).
Предишна антиангиогенна терапия не е изключващ критерий. 
There was no exclusion criterion for prior anti-angiogenic therapy.
Резултатите от рандомизираните фаза III изпитвания, PACCE и CAIRO-2, при пациенти с МКРК предполагат, че употребата на анти-EGFR моноклоналните антитела панитумумаб и цетуксимаб, съответно, в комбинация с бевацизумаб плюс химиотерапия, се свързва с понижена преживяемост без прогресия (ПБП) и/или обща преживяемост (ОП), и повишена токсичност, в сравнение само с бевацизумаб плюс химиотерапия. 
Results from the randomised phase III studies, PACCE and CAIRO-2, in patients with mCRC suggest that the use of anti-EGFR monoclonal antibodies panitumumab and cetuximab, respectively, in combination with bevacizumab plus chemotherapy, is associated with decreased PFS and/or OS, and with increased toxicity compared with bevacizumab plus chemotherapy alone.
Avastin може да увреди фертилитета при жени (вж. точки 4.6 и 4.8). 
Avastin may impair female fertility (see sections 4.6 and 4.8).
Овариална недостатъчност/фертилитет (вж. точки 4.4 и 4.6) 
Ovarian failure/fertility (see sections 4.4 and 4.6)
Avastin се прилага, като се добавя към химиотерапия на базата на платина в продължение на до 6 цикъла на лечение, последвани от монотерапия с Avastin до прогресия на заболяването. 
Avastin is administered in addition to platinum-based chemotherapy for up to 6 cycles of treatment followed by Avastin as a single agent until disease progression.
Паклитаксел 80 mg/m2 като 1-часова i.v. инфузия в дни 1, 8, 15, и 22 на всеки 4 седмици. 
• Paclitaxel 80 mg/m2 as a 1-hour IV infusion on Days 1, 8, 15, and 22 every 4 weeks.
Преживяемост без прогресия (ПБП) 
Progression-free survival (PFS)
Avastin може да увеличи риска от появата на патологично каналче или ход между два органа или кръвоносни съдове. 
● Avastin may increase the risk of developing an abnormal connection or passageway between two organs or vessels.
Таблица 25 Резултати за ефикасност от изпитване GOG-0240 според лечението с Avastin 
Table 25 Efficacy results from study GOG-0240 by Avastin Treatment
Таблица 16 Резултати за ефикасност от проучване GOG-0218 
Table 16 Efficacy results from study GOG-0218
кръвен съсирек в артериите, 
● a blood clot in your arteries,
отклонения в изследването на урината (белтък в урината), 
• abnormal urine test (protein in the urine),
Анализите на клиничните данни за безопасност показват, че има вероятност появата на хипертония и протеинурия при лечение с Avastin да е доза-зависима. 
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
Първичната крайна точка е продължителността на преживяемост. 
The primary endpoint was duration of survival.
Първичната крайна точка е била преживяемост без прогресия, вторичните крайни точки на изпитването включват продължителност на обща преживяемост. 
The primary endpoint was progression free survival, secondary endpoints for the trial included the duration of overall survival.
Примерите включват синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия с пегилиран липозомен доксорубицин или капецитабин, периферна сензорна невропатия с паклитаксел или оксалиплатин, нарушения на ноктите или алопеция с паклитаксел и паронихия с ерлотиниб. 
Examples include palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with pegylated liposomal doxorubicin or capecitabine, peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin, nail disorders or alopecia with paclitaxel, and paronychia with erlotinib.
Пациенти, които са получили венозна тромбоемболична реакция, може да са изложени на повисок риск от рецидив, ако получават Avastin в комбинация с химиотерапия в сравнение със самостоятелното приложение на химиотерапия. 
Patients who have experienced a venous thromboembolic reaction may be at higher risk for a recurrence if they receive Avastin in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone.
Разреден лекарствен продукт 
Diluted medicinal product
Avastin ще се прилага заедно с химиотерапевтична схема, съдържаща платина. 
Avastin will be administered together with a chemotherapy regimen containing platinum.
В публикувани литературни съобщения са наблюдавани случаи на остеонекроза, която не засяга долната челюст, при пациенти на възраст под 18 години, лекувани с Avastin. 
In published literature reports, cases of non-mandibular osteonecrosis have been observed in patients under the age of 18 years treated with Avastin.
Това клинично изпитване фаза ІІІ сравнява ритуксимаб/циклофосфамид/доксорубицин/винкристин/преднизон (R-CHOP) плюс бевацизумаб с R-CHOP без бевацизумаб. 
This phase III clinical trial compared rituximab/cyclophosphamide/doxorubicin/vincristine/prednisone (R-CHOP) plus bevacizumab to RCHOP without bevacizumab.
Оценка на изследователя 
Investigator assessment
Първа линия на лечение: Avastin се прилага като допълнение към карбоплатин и паклитаксел до 6 цикъла на лечение, последвани от продължителна употреба на Avastin като монотерапия до прогресия на заболяването или максимум за 15 месеца или до неприемлива токсичност, която настъпва по-рано. 
Front-line treatment: Avastin is administered in addition to carboplatin and paclitaxel for up to 6 cycles of treatment followed by continued use of Avastin as single agent until disease progression or for a maximum of 15 months or until unacceptable toxicity, whichever occurs earlier.
Не= не е кандидат или не дава съгласие за подлагане на циторедукция). 
(Yes=randomized to undergo cytoreduction or randomized to not undergo cytoreduction; No= not a candidate or did not consent to cytoreduction).
Проучването оценява ефекта на добавяне на Avastin към карбоплатин + паклитаксел и продължаването на Avastin самостоятелно до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност, в сравнение със самостоятелното приложение на карбоплатин + паклитаксел. 
The study evaluated the effect of adding Avastin to carboplatin+paclitaxel and continuing Avastin as a single agent until disease progression or unacceptable toxicity compared to carboplatin+paclitaxel alone.
- Общи терминологични критерии за нежелани събития [NCI-CTCAE v.3]) могат да бъдат свързани с дозата. 
There is evidence suggesting that all Grade (US National Cancer InstituteCommon Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v.3]) proteinuria may be related to the dose.
Находките варират от асимптомно намаление на левокамерната фракция на изтласкване до изявена ЗСН, налагаща лечение или хоспитализация. 
The findings ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Овариална недостатъчност/фертилитет 
Ovarian failure/fertility
Пациенти с НДКРБД с известна сквамозноклетъчна хистология или със смесен клетъчен тип с преобладаваща сквамозноклетъчна хистология са изключени от последващите изпитвания във фаза ІІІ, а са включвани пациенти с неизвестна туморна хистология. 
Patients with NSCLC of known squamous cell histology or mixed cell type with predominant squamous cell histology were excluded from subsequent phase III trials, while patients with unknown tumour histology were included.
При всички клинични изпитвания бевацизумаб е прилаган чрез i.v. инфузия. 
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
НС степен ≥ 3 и сериозни нежелани събития (СНС), е сходна между двете рамена на лечение. 
The incidence of AEs, including Grade ≥ 3 AEs and SAEs, was similar between the two treatment arms.
7,5 mg/kg i.v. 30-90 мин. 
7.5 mg/kg IV 30-90 min
Метастазирал карцином на дебелото черво или ректума (МКРК) 
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Плацебо+ IFNa 
Bvb + IFNa
Шестотин четиридесет и деветте рандомизирани пациенти (641 лекувани) са имали статус на представяне по Karnofsky (KPS) ≥70 %, липса на метастази в ЦНС и адекватна функция на органите. 
The 649 randomised patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%,
Проучване Е3200 използва еквивалентна доза бевацизумаб от 5 mg/kg седмично при пациенти, нелекувани с бевацизумаб, докато проучване ML18147 използва еквивалентна доза бевацизумаб от 2,5 mg/kg седмично при пациенти, лекувани преди това с бевацизумаб. 
Study E3200 used a 5 mg/kg/week equivalent dose of bevacizumab in bevacizumab-naïve patients, while study ML18147 used a 2.5 mg/kg/week equivalent dose of bevacizumab in bevacizumabpretreated patients.
б стратифицирани по продължителност на интервала без лечение преди включването в това проучване съгласно формуляра за регистрация и статуса по отношение на вторична хирургична циторедукция 
b stratified by the duration of treatment free-interval prior to enrolling onto this study per the registration form, and secondary surgical debulking status Yes/No.
Хипертония степен 3 е наблюдавана при 60,0 % от пациентите, лекувани с Avastin в комбинация с ерлотиниб, в сравнение с 11,7 % при пациентите, лекувани с ерлотиниб самостоятелно. 
Grade 3 hypertension was 60.0% in patients treated with Avastin in combination with erlotinib compared to 11.7% in patients treated with erlotinib alone.
Степен на обективно повлияване (%) при пациенти с измеримо заболяване n 
Objective response rate (%) in Patients with measurable disease
Таблица 26 Резултати за обща преживяемост от проучване GOG-0240 според лечението в изпитването 
Table 26 Overall survival results from study GOG-0240 by Trial Treatment Treatment
**Рандомизирани пациенти с измеримо заболяване на изходно ниво. 
**Randomized Patients with Measurable Disease at Baseline.
Медианата на възрастта на пациентките е 61,0 (граница: 
The median age of patients was 61.0 (range: 25−84) years.
Анемия, Лимфопения 
Anaemia, Lymphopenia
Ректо-вагиналните фистули са най-честите фистули в категорията СЧ-вагинални фистули. 
Recto-vaginal fistulae are the most common fistulae in the GI-vaginal fistula category.
Степен на повлияване (за пациенти с измеримо заболяване) 
Response rates (for patients with measurable disease)
Общо 1 873 пациентки са рандомизирани в еднакво съотношение към следните три групи: 
A total of 1873 patients were randomised in equal proportions to the following three arms:
Наблюдавани са реакции от степен 3-5 при до 2,3 % от пациентите, лекувани с Avastin плюс химиотерапия, в сравнение с < 1 % при тези само с химиотерапия (NCI-CTCAE v.3). 
Grade 3-5 reactions have been observed in up to 2.3% of patients treated with Avastin plus chemotherapy as compared with < 1% with chemotherapy alone (NCI-CTCAE v.3).
Осемстотин седемдесет и осем пациенти са рандомизирани в двете групи. 
878 patients were randomised to the two arms.
Когато е било необходимо ранно преустановяване на химиотерапията, лечението с Avastin самостоятелно е продължавало до прогресия на заболяването. 
In situations where early discontinuation of chemotherapy was required, treatment with Avastin as a single agent continued until disease progression.
Това проучване е планирано като отворено, рандомизирано фаза III с две групи за оценка на бевацизумаб плюс химиотерапия (CT+BV) спрямо химиотерапия самостоятелно (CT). 
This study was designed as an open-label, randomized, two-arm Phase III evaluation of bevacizumab plus chemotherapy (CT+BV) versus chemotherapy alone (CT).
Таблица 14 
Table 14
Астения, Умора, 
Asthenia, Fatigue,
Клинична полза от лечението с Avastin, измерена чрез ПБП, е наблюдавана във всички изследвани, предварително определени подгрупи (включително интервал без заболяване, брой на местата с метастази, предварително получаване на адювантна химиотерапия или статус на естрогенните рецептори /ЕР/). 
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and oestrogen receptor (ER) status).
Медиана (месеци) 
Median (months)
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/04/300/002 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/04/300/002
Предшестващата лъчетерапия е основен рисков фактор за развитието на СЧ-вагинални фистули и всички пациенти със СЧ-вагинални фистули имат анамнеза за предшестваща лъчетерапия. 
Prior radiation is a major risk factor for the development of GI-vaginal fistulae and all patients with GIvaginal fistulae had a history of prior radiation.