natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не са установени препоръки за дозировката в такива комбинации и едновременното приложение може да доведе до понижени плазмени концентрации на атазанавир, дарунавир и/или на другите антиретровирусни средства, изискващи фармакокинетичен енхансер, което би довело до загуба на антивирусна активност и развитие на резистентност. 
Dosing recommendations for such combinations have not been established and may result in decreased plasma concentrations of atazanavir, darunavir and/or the other antiretroviral agents that require pharmacoenhancement leading to loss of antiviral activity and development of resistance.
антимикобактериални средства: рифампицин 
• antimycobacterials: rifampicin
Когато е необходимо едновременно приложение, препоръчва се да се започне с доза 10 mg аторвастатин дневно и да се титрира въз основа на клиничния отговор, при проследяване с оглед на безопасността (напр. миопатия). 
When co-administration is necessary, it is recommended to start with a dose of atorvastatin 10 mg and titrate based on clinical response while monitoring for safety (e.g. myopathy).
Атазанавир + ритонавира (n = 26) 
Atazanavir + ritonavira (n = 26)
Бели 
White
Промените в броя на CD4+ клетките по време на седмици 48 и 144 при проучване GS-US-216-0114 са представени на Таблица 8. 
Changes in CD4+ cell counts through 48 and 144 weeks in Study GS-US-216-0114 are presented in Table 8.
Липсват данни, за да се направят препоръки относно употребата на атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат с други перорални контрацептиви. 
Data are not available to make recommendations on the use of atazanavir/cobicistat or darunavir/cobicistat with other oral contraceptives.
Дарунавир 800 mg + ритонавир 100 mg един път дневно (n = 31) 
Darunavir 800 mg + ritonavir 100 mg once daily (n = 31)
Атазанавир + кобицистата (n = 22) 
Atazanavir + cobicistata (n = 22)
Нилотиниб 
Nilotinib
Безопасността на кобицистат е на база даните към седмица 144 от активно контролирано клинично проучване (GS-US-216-0114) фаза 3, при което 692 нелекувани пациенти са получавали поне една доза потенциран с кобицистат атазанавир (n = 344) или потенциран с ритонавир атазанавир (n = 348), приложени в комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат. 
The safety of cobicistat is based on 144-week data from a phase 3, randomised, active-controlled clinical Study (GS-US-216-0114), in which 692 treatment-naïve patients received at least one dose of cobicistat-boosted atazanavir (n = 344) or ritonavir-boosted atazanavir (n = 348) administered with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination.
Вирусологични резултати от рандомизираното лечение при проучване GS-US-216-0114 през седмици 48 и 144 
Table 7: Virologic outcome of randomised treatment of Study GS-US-216-0114 at weeks 48 and Week 48a
Ефектът на кобицистат върху фармакокинетиката на атазанавир беше демонстрирана при фармакокинетичното подпроучване (n = 48) на проучване фаза 3 GS-US-216-0114, при което инфектирани с HIV-1 пациенти са получавали атазанавир 300 mg + кобицистат 150 mg или атазанавир 300 mg + ритонавир 100 mg, и в двата случая в комбинация с фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат. 
The effect of cobicistat on atazanavir pharmacokinetics was demonstrated in the pharmacokinetic substudy (n = 48) of the phase 3 Study GS-US-216-0114 in which HIV-1 infected patients received atazanavir 300 mg + cobicistat 150 mg or atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg, both in combination with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination.
Ако сте приели повече от необходимата доза Tybost 
If you take more Tybost than you should
Едновременното приложение на кобицистат с лекарствени продукти, които инхибират CYP3A, може да понижи клирънса на кобицистат, което да доведе до неговото повишаване в плазмата (вж. точка 4.5). 
Co-administration of cobicistat with medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of cobicistat, resulting in increased cobicistat plasma concentrations (see section 4.5).
АНТАГОНИСТИ НА ЕНДОТЕЛИНОВИТЕ РЕЦЕПТОРИ Бозентан 
ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS Bosentan
Едновременното приложение на салметерол с кобицистат може да доведе до повишени плазмени концентрации на салметерол. 
Co-administration of salmeterol with cobicistat may result in increased plasma concentrations of salmeterol.
Не се налага адаптиране на дозата на кобицистат при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. 
No dose adjustment of cobicistat is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Атазанавир + кобицистат + плюс комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат показва не по-малка ефикасност от атазанавир + ритонавир + плюс комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат по отношение на постигане на HIV-1 
Atazanavir + cobicistat + emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination was non-inferior in achieving HIV-1 RNA < 50 copies/ml when compared to atazanavir + ritonavir + emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination.
ИМУНОСУПРЕСОРИ Циклоспорин Сиролимус 
IMMUNOSUPPRESSANTS Ciclosporin
CCR5 антагонисти 
CCR5 Antagonists Maraviroc
Едновременното приложение с кобицистат може да доведе до повишени плазмени концентраци на лекарствените продукти, които се метаболизират от CYP2D6 (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Co-administration with cobicistat can increase plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP2D6 (see sections 4.3 and 4.4).
маравирок  Информирайте Вашия лекар, ако приемате някое от тези лекарства за ХИВ. 
 Tell your doctor if you are taking any of these HIV medicines.
Карбамазепин, мощен индуктор на CYP3A, понижава плазмените концентрации на кобицистат и тези на атазанавир или дарунавир, което може да доведе до загуба на терапевтичен ефект и развитие на резистентност. 
Carbamazepine, a potent CYP3A inducer, decreases cobicistat plasma concentrations and that of atazanavir or darunavir, which may result in loss of therapeutic effect and development of resistance.
Фармакокинетичните параметри на дарунавир в стационарно състояние са сравними при потенциране с кобицистат спрямо ритонавир (вж. Таблица 5). 
The steady-state pharmacokinetic parameters of darunavir were comparable when boosted with cobicistat versus ritonavir (see Table 5).
Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg кобицистат. 
Each film-coated tablet contains 150 mg cobicistat.
преминаващи от ритонавир на кобицистат в проучване GS-US-236-0118 съответства на ефекта при нелекуваните преди това пациенти в проучване GS-US-216-0114. 
The effect of cobicistat on serum creatinine and eGFR in patients switching from ritonavir to cobicistat in Study GS-US-236-0118 was consistent with the effect in treatmentnaïve patients in Study GS-US-216-0114.
При нито един пациент не са възникнали свързаните с резистентност към тенофовир субституции K65R или K70E, или някаква друга субституция, обуславяща първична резистентност към протеазни инхибитори. 
K65R or K70E, or any primary resistance substitution associated with protease inhibitors.
Направете справка с кратката характеристика на продукта атазанавир относно препоръки за дозировката. 
Consult atazanavir Summary of Product Characteristics for dosing recommendations.
Фармакокинетичните параметри на атазанавир в стационарно състояние са сравними при потенциране с кобицистат спрямо ритонавир (вж. Таблица 4). 
The steady-state pharmacokinetic parameters of atazanavir were comparable when boosted with cobicistat versus ritonavir (see Table 4).
Възможно е концентрацията на вориконазол да се повиши или понижи при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of voriconazole may increase or decrease when co-administered with cobicistat.
Едновременното приложение на кобицистат с някои лекарствени продукти, които са силни индуктори на CYP3A (като жълт кантарион (Hypericum perforatum), рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) може да доведе до понижени плазмени концентрации на кобицистат и вследствие на това - на атазанавир или дарунавир, които се потенцират, което би довело до загуба на терапевтичен ефект и евентуално развитие на резистентност (вж. точка 4.3). 
Co-administration of cobicistat with medicinal products that are strong inducers of CYP3A (such as St. John's wort (Hypericum perforatum), rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) may result in decreased plasma concentrations of cobicistat and consequently that of atazanavir or darunavir being boosted, leading to loss of therapeutic effect and possible development of resistance (see section 4.3).
Не са установени клинично значими разлики във фармакокинетиката, свързани с етническата принадлежност за кобицистат. 
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to ethnicity have been identified for cobicistat.
Промени в броя на CD4+ клетките по време на седмици 48 и 144 при проучване GS-US-216-0114 
Table 8: Changes in CD4+ cell counts through weeks 48 and 144 in Study GS-US-216-0114 Week 48
Едновременното приложение на кобицистат при пациенти, приемащи лекарствени продукти, които са субстрати на тези транспортери, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на едновременно приеманите лекарствени продукти (вж. точка 4.5). 
Co-administration of cobicistat in patients receiving medicinal products that are substrates of these transporters may result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products (see section 4.5).
пирексия, астения 
pyrexia, asthenia
НЕВРОЛЕПТИЦИ Перфеназин Рисперидон Тиоридазин 
NEUROLEPTICS Perphenazine Risperidone Thioridazine
Бупренорфин/налоксон Бупренорфин: AUC: ↑ 35% 
Buprenorphine: AUC: ↑ 35%
Листовка: информация за пациента Tybost 150 mg филмирани таблетки кобицистат (cobicistat) 
Package leaflet: Information for the patient Tybost 150 mg film-coated tablets cobicistat
Едновременното приложение на Tybost с лекарствени продукти, които са субстрати на тези транспортери, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на едновременно приеманите лекарствени продукти (вж. точка 4.4). 
Co-administration of Tybost with medicinal products that are substrates of these transporters can result in increased plasma concentrations of the co-administered medicinal products (see section 4.4).
РНК < 50 копия/ml. 
log10 copies/ml
Не са установени клинично значими разлики във фармакокинетиката, свързани с пола, за кобицистат. 
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to gender have been identified for cobicistat.
И КАРТОНЕНАТА КУТИЯ 
BOTTLE AND CARTON LABELLING
Ако приемате лекарства, съдържащи някое от следните вещества: алфузозин, използван за лечение на увеличена простатна жлеза дабигатран, използван за предотвратяване и лечение на кръвни съсиреци амиодарон, хинидин, използвани за нормализиране на неправилен сърдечен ритъм карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, използвани за профилактика на гърчове рифампицин, използван за профилактика и лечение на туберкулоза и други инфекции дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин, използвани за лечение на мигренозно главоболие жълт кантарион (Hypericum perforatum), билково лекарство, използвано за лечение на депресия и тревожност ловастатин, симвастатин, използвани за понижаване на холестерола в кръвта пимозид, луразидон, използвани за лечение на патологични мисли или чувства силденафил, използван за лечение на белодробна артериална хипертониябелодробно заболяване, което затруднява дишането перорално прилаган мидазолам, триазолам, използвани за подпомагане на съня и/или за облекчаване на тревожност 
St. John's wort (Hypericum perforatum), a herbal remedy used for depression and anxiety lovastatin, simvastatin, used to lower blood cholesterol pimozide, lurasidone, used to treat abnormal thoughts or feelings sildenafil, used to treat pulmonary arterial hypertension - a lung disease that makes breathing difficult orally administered midazolam, triazolam, used to help you sleep and/or relieve anxiety
РНК (≤ 100 000 копия/ml или > 100 000 копия/ml). 
Randomisation was stratified by screening HIV-1 RNA level (≤ 100,000 copies/ml or > 100,000 copies/ml).
Фармакокинетични параметри на атазанавир 
Atazanavir pharmacokinetics parameters
Докато приемате Tybost, трябва да останете под грижите на Вашия лекар. 
You must remain under the care of your doctor while taking Tybost.
Препоръчва се повишено внимание и клинично проследяване при едновременно приложение на тези антиаритмични лекарствени продукти с 
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended upon co-administration of these antiarrhythmic medicinal products with Tybost.
Вижте точки 4.4, 4.8 
See sections 4.4, 4.8 and 5.2.
Липсват данни, от които да се направят препоръки за приложението на дарунавир/кобицистат или атазанавир/кобицистат с перорални контрацептиви, различни от дроспиренон/етинилестрадиол. 
Data are not available to make recommendations on the use of darunavir/cobicistat or atazanavir/cobicistat with other oral contraceptives than drospirenone/ethinyloestradiol.
Възможно е концентрациите на кетоконазол и/или кобицистат да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of ketoconazole and/or cobicistat may increase with co-administration of cobicistat.
Трябва да се има предвид използване на алтернативни антибиотици при едновременно приложение с атазанавир/кобицистат. 
Alternative antibiotics should be considered for co-administration with atazanavir/cobicistat.
Едновременното приложение на кобицистат с лекарствени продукти, които са инхибитори на CYP3A, може да доведе до повишена плазмена концентрация на кобицистат. 
Co-administration of cobicistat with medicinal products that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentration of cobicistat.
Кобицистат се метаболизира чрез окисление, медиирано основно от CYP3A и в по-малка степен от CYP2D6 и не претърпява глюкурониране. 
Cobicistat is metabolised via CYP3A (major)- and CYP2D6 (minor)-mediated oxidation and does not undergo glucuronidation.
аторвастатин, флувастатин, питавастатин, правастатин и розувастатин, лекарства, използвани за понижаване на холестерола 
• atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin and rosuvastatin, medicines used to lower cholesterol
Дарунавир 800 mg + кобицистат 150 mg един път дневно (n = 31) 
Darunavir 800 mg + cobicistat 150 mg once daily (n = 31)
Препоръчва се терапевтично проследяване при едновременно приложение с Tybost. 
Therapeutic monitoring is recommended upon co-administration with Tybost.
Кобицистат: AUC: ↓ 84% Cmax: ↓ 72% Cmin: ↓ 90% 
AUC: ↓ 84% Cmax: ↓ 72% Cmin: ↓ 90%
Карбамазепин: AUC: ↑ 43% Cmax: ↑ 40% Cmin: ↑ 51% 
AUC: ↑ 43% Cmax: ↑ 40% Cmin: ↑ 51%
Фармакокинетични параметри [средно ± SD (%CV)] на дарунавир 800 mg, прилаган едновременно с кобицистат 150 mg или ритонавир 100 mg веднъж дневно 
Table 5: Pharmacokinetic parameters [mean ± SD (%CV)] of darunavir 800 mg co-administered with cobicistat 150 mg or ritonavir 100 mg once daily
антиаритмични средства: амиодарон, хинидин 
• antiarrhythmics: amiodarone, quinidine
миалгия 
myalgia
Тези лекарства са споменати по-горе в „Не приемайте Tybost 
These are mentioned above under the heading “Do not take Tybost-If you are taking medicines containing any one of the following”.
Т-клетките в сравнение с изходния брой (клетки/mm3)б a Плюс фоново лечение с комбинация от фиксирани дози емтрицитабин 200 mg и тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg б Липсващи = изключен анализ 
CD4+ T-cell count (cells/mm3)b a Plus background regimen of emtricitabine 200 mg and tenofovir disoproxil fumarate 300 mg fixed-dose combination b Missing = excluded analysis
Едновременното приложение на невролептици с кобицистат може да доведе до повишени плазмени концентрации на невролептици. 
Co-administration of neuroleptics with cobicistat may result in increased plasma concentrations of neuroleptics.
Възможно е концентрациите на блокерите на калциевите канали да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of calcium channel blockers may be increased when co-administered with cobicistat.
При едновременно приложение на кларитромицин с дарунавир/кобицистат, направете справка с кратката характеристика на продукта дарунавир относно препоръки за дозировката. 
When clarithromycin is co-administered with darunavir/cobicistat, consult the darunavir Summary of Product Characteristics for dosing recommendations.
Възможно е плазмените концентрации на инхибиторите на HMG Co-A редуктазата да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Plasma concentrations of HMG Co-A reductase inhibitors may be increased when co-administered with cobicistat.
Препоръчва се клинично проследяване при едновременно приложение с Tybost. 
Clinical monitoring is recommended upon co-administration with Tybost.
Едновременното приложение на бозентан с кобицистат може да доведе до понижени плазмени концентрации на кобицистат. 
Co-administration of bosentan with cobicistat may lead to decreased cobicistat plasma concentrations.
Едновременното приложение на рифабутин, мощен индуктор на CYP3A, може значимо да понижи плазмените концентрации на кобицистат. 
Co-administration of rifabutin, a potent CYP3A inducer, may significantly decrease cobicistat plasma concentrations.
ПРОДУКТ Tybost 150 mg филмирани таблетки 
Tybost 150 mg film-coated tablets
Очаква се плазмените концентрации на питавастатин, флувастатин или правастатин да се повишат при едновременно приложение с атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат. 
Plasma concentrations of, pitavastatin, fluvastatin or pravastatin are expected to increase when co-administered with atazanavir/cobicistat or darunavir/cobicistat.
Тимолол 
Timolol
Едновременното приложение на тенофовир дизопроксил с кобицистат се очаква да повиши плазмената концентрация на тенофовир. 
Co-administration of tenofovir disoproxil with cobicistat is expected to increase tenofovir plasma concentration.
97,7% в групата на лечение с потенциран с кобицистат атазанавир плюс комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, и 97,4% в групата на лечение с потенциран с ритонавир атазанавир плюс комбинация от фиксирани дози емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в хода на 144 седмици лечение. 
In Study GS-US-216-0114, hyperbilirubinaemia (> 1 x ULN) was common: 97.7% in the cobicistatboosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group, and 97.4% in the ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination group through 144 weeks of treatment.
Винбластин 
Vinblastine
Едновременното приложение на кобицистат и някои лекарствени продукти, които представляват умерени до слаби индуктори на CYP3A може да доведе до понижена плазмена концентрация на кобицистат и вследствие на това - на атазанавир или дарунавир, които се потенцират, което би довело до загуба на терапевтичен ефект и евентуално развитие на резистентност. 
Co-administration of cobicistat with medicinal products that are moderate to weak inducers of CYP3A may result in decreased plasma concentration of cobicistat and consequently that of atazanavir or darunavir being boosted, leading to loss of therapeutic effect and possible development of resistance.
Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 00 души) 
(may affect up to 1 in 100 people)
Възможно е концентрациите на норгестимат да бъдат повлияни при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of norgestimate may be affected on co-administration with cobicistat.
Затова лечението с кобицистат и дарунавир не трябва да се започва по време на бременност, а жени, забременели по време на лечението с кобицистат и дарунавир, трябва да преминат на алтернативна схема на лечение (вж. точки 4.4 и 4.6). 
Therefore, therapy with cobicistat and darunavir should not be initiated during pregnancy, and women who become pregnant during therapy with cobicistat and darunavir should be switched to an alternative regimen (see sections 4.4 and 4.6).
Едновременното приложение на карбамазепин, мощен индуктор на CYP3A, може значимо да понижи плазмените концентрации на кобицистат. 
Co-administration of carbamazepine, a potent CYP3A inducer, may significantly decrease cobicistat plasma concentrations.
Едновременното приложение на рилпивирин и кобицистат се очаква да повиши плазмените концентрации на рилпивирин. 
Co-administration of rilpivirine and cobicistat is expected to increase the plasma concentration of rilpivirine.
Фармакокинетични параметри на дарунавир 
Darunavir pharmacokinetics parameters
Затова лечението с кобицистат и дарунавир не трябва да се започва по време на бременност, а жени, забременели по време на лечението с кобицистат и дарунавир, трябва да преминат на алтернативна схема на лечение (вж. точки 4.2 и 4.6). 
Therefore, therapy with cobicistat and darunavir should not be initiated during pregnancy, and women who become pregnant during therapy with cobicistat and darunavir should be switched to an alternative regimen (see sections 4.2 and 4.6).
Процент участници с вирусно натоварване > 100 000 копия/ml 
> 100,000 copies/ml
Итраконазол Вориконазол Позаконазол Флуконазол 
Itraconazole Voriconazole Posaconazole Fluconazole
Възможно е концентрациите на бета-блокерите да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of beta-blockers may be increased when co-administered with cobicistat.
Метадон: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ 
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
Cmax (μg/ml) Ctau (μg/ml) 
Cmax (µg/ml)
Възможно е концентрациите на тези седативи/сънотворни средства да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of these sedatives/hypnotics may be increased when co-administered with cobicistat.
NN: {номер} [Само върху вторичната опаковка] 
PC: {number} SN: {number} NN: {number} [Outer packaging only]
ПРОДУКТ Tybost 150 mg филмирани таблетки кобицистат 
Tybost 150 mg film-coated tablets cobicistat
Не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (ННИОТ) Ефавиренц (600 mg единична доза) 
Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz (600 mg single dose) Co-administration of efavirenz and cobicistat is expected to decrease cobicistat plasma concentrations.
Аторвастатин: AUC: ↑ 822% Cmax: ↑ 1785% Cmin: NC 
AUC: ↑ 822% Cmax: ↑ 1785%
Препоръчва се повишено внимание и клинично проследяване при едновременно приложение. 
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended during co-administration.
Едновременното приложение с кобицистат може да доведе до повишени плазмени концентрации на лекарствените продукти, които се метаболизират от CYP2D6 (вж. точки 4.3 
Co-administration with cobicistat can increase plasma concentrations of medicinal products that are metabolised by CYP2D6 (see sections 4.3 and 4.5).
Информирайте Вашия лекар, ако сте алергични към сънсет жълто FCF алуминиев лак (E110). 
Tybost contains sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Tell your doctor if you have an allergy to sunset yellow FCF aluminium lake (E110).
Възможно е концентрациите на тези антиаритмични лекарствени продукти да се повишат при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of these antiarrhythmic medicinal products may be increased when co-administered with cobicistat.
Възможно е концентрациите на варфарин да бъдат повлияни при едновременно приложение с кобицистат. 
Concentrations of warfarin may be affected upon co-administration with cobicistat.
Клоразепат 
Clorazepate
Карбамазепин-10,11-епоксид: AUC: ↓ 35% 
Carbamazepine-10,11-epoxide:
АНТИКОАГУЛАНТИ Дабигатран 
ANTI-NEOPLASTICS Dasatinib
• ефавиренц 
• etravirine
Аторвастатин: AUC: ↑ 290% Cmax: ↑ 319% Cmin: NC 
AUC: ↑ 290% Cmax: ↑ 319%
инхибитори на HMG Co-A редуктазата: ловастатин, симвастатин 
• HMG Co-A reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin
Изходни характеристики на заболяването Медиана на изходните стойности на плазмената HIV-1 РНК (интервал) log10 копия/ml 
Median baseline plasma HIV-1 RNA (range)