natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Те трябва да се проследяват за клинични и лабораторни признаци на реактивиране на HBV по време на и след края на лечението. 
They should be monitored for clinical and laboratory signs of HBV reactivation during and after the end of treatment.
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да използвате Kyprolis, ако имате някое от състоянията, изброени по-долу. 
Talk to your doctor or nurse before using Kyprolis if you have any of the conditions listed below.
Дексаметазон трябва да се прилага 30 минути до 4 часа преди Kyprolis. 
Dexamethasone should be administered 30 minutes to 4 hours before Kyprolis.
Кажете на Вашия лекар, ако някога сте имали или понастоящем може да имате инфекция с хепатит B. 
Tell your doctor if you have ever had or might now have a hepatitis B infection.
Всяка опаковка съдържа 1 флакон. 
Each pack contains 1 vial.
Следователно, като предпазна мярка кърменето е противопоказано по време на и за най-малко 2 дни след лечение с Kyprolis. 
Consequently, as a precautionary measure, breast-feeding is contra-indicated during and for at least 2 days after treatment with Kyprolis.
Всеки 28-дневен период е един цикъл на лечение. 
Each 28-day period is one treatment cycle.
Преди реконституиране прочетете пълните инструкции за приготвяне. 
Read the complete preparation instructions prior to reconstitution.
Вашият лекар или медицинска сестра ще определят дозата на Kyprolis, която ще получавате. 
Your doctor or nurse will determine the dose of Kyprolis that you receive.
Тъй като това лекарство се прилага от лекар или медицинска сестра, малко вероятно е да Ви бъде приложена повече от необходимата доза. 
As this medicine is being given by a doctor or nurse, it is unlikely that you will be given too much.
Kyprolis се прилага 2 поредни дни всяка седмица, в продължение на 3 седмици, последвано от една седмица без лечение. 
Kyprolis is given 2 days in a row each week, for 3 weeks, followed by one week without treatment.
Всички те може да са симптоми на сериозно и потенциално фатално мозъчно състояние, известно като прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ). 
These may all be symptoms of a serious and potentially fatal brain condition known as Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).
Трябва да прочетете листовката за пациента на всички лекарства, които приемате в комбинация с Kyprolis, така че да разберете информацията, свързана с тези лекарства. 
You must read the package leaflet of all medicines that you take in combination with Kyprolis so that you understand the information related to those medicines.
Това проучване не оценява съотношението полза/риск при по-широката популация с рефрактерно заболяване. 
This study did not evaluate the benefit/risk ratio in the broader refractory population.
Трудности при заспиване (безсъние) 
• Difficulty sleeping (insomnia)
Креатининовият клирънс остава стабилен във времето при по-голямата част от пациентите. 
Creatinine clearance was stable over time for the majority of patients.
Какво представлява Kyprolis и за какво се използва 
What Kyprolis is and what it is used for
Резултатите от проучване 2011-003 са обобщени в таблица 7. 
The results of study 2011-003 are summarised in table 7.
Всеки 28-дневен период се счита за един цикъл на лечение. 
Each 28-day period is considered one treatment cycle.
Медианата на проследяване е приблизително 37 месеца. 
The median follow-up was approximately 37 months.
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате лекарства, използвани за предпазване от забременяване, като например перорални контрацептиви или други хормонални контрацептиви, тъй като те може да не са подходящи за употреба с Kyprolis. 
Tell your doctor or nurse if you are taking medicines used to prevent pregnancy such as oral contraceptives or other hormonal contraceptives, as these may not be suitable for use with Kyprolis.
Това може да показва, че имате нисък брой тромбоцити (клетки, които помагат за съсирването на кръвта) 
This can indicate you have low numbers of platelets (cells that help the blood to clot)
Множественият миелом е рак на плазмените клетки (вид бели кръвни клетки). 
Multiple myeloma is a cancer of plasma cells (a type of white blood cell).
Не използвайте Kyprolis, ако сте алергични към карфилзомиб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not use Kyprolis if you are allergic to carfilzomib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Пациентите, лекувани с Kyprolis трябва да бъдат съветвани да не шофират или работят с машини, в случай че получат някои от тези симптоми. 
Patients being treated with Kyprolis should be advised not to drive or operate machines in the event that they experience any of these symptoms.
За потенциалните ефекти, свързани с дозата, вижте точка 4.8. 
For potential dose-related effects, see section 4.8.
Пероралната и/или интравенозна хидратация трябва да продължи в следващите цикли, както е необходимо. 
Oral and/or intravenous hydration should be continued, as needed, in subsequent cycles.
Препоръчителните действия и промени на дозата са представени в таблица 3. 
Recommended actions and dose modifications are presented in table 3.
Безопасността на възобновяването на карфилзомиб, след адекватно контролиране на реактивирането на HBV, не е известна. 
The safety of resuming carfilzomib, after HBV reactivation is adequately controlled, is not known.
Незабавно кажете на Вашия лекар, ако изпитвате влошаваща се умора или имате пожълтяване на кожата или бялата част на очите. 
Tell your doctor right away if you get worsening tiredness, or yellowing of your skin or white part of your eyes.
Kyprolis не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза надхвърля потенциалния риск за плода. 
Kyprolis should not be used during pregnancy unless the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Препоръчва се да се контролира хипертонията преди започване и по време на лечението. 
It is recommended to control hypertension prior to starting and during treatment.
Въз основа на механизма му на действие и находките при животни, Kyprolis може да причини увреждане на плода, когато се прилага при бременни жени. 
Based on its mechanism of action and findings in animals, Kyprolis can cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Дозата ще бъде изчислена въз основа на Вашия ръст и тегло (телесна повърхност). 
The dose will be calculated based on your height and weight (body surface area).
Условията на Програмата за превенция на бременността за леналидомид трябва да бъдат изпълнени за всички пациенти, освен ако няма сигурни доказателства, че пациентката не е с детероден потенциал. 
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme for lenalidomide must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have child bearing potential.
Това може да наруши способността Ви за шофиране или работа с машини. 
This may impair your ability to drive or operate machines.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Kyprolis 
What you need to know before you use Kyprolis
Ако бъде потвърдена ПМЛ, карфилзомиб трябва да се прекрати. 
If PML is confirmed, carfilzomib must be discontinued.
Дозата трябва да се намали или спре, както е подходящо (вж. точка 4.2). 
Reduce or stop dose as appropriate (see section 4.2).
Необходимо е специално внимание при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане, с оглед на твърде ограничените данни за ефикасност и безопасност при тази популация. 
Special attention should be paid to patients with moderate and severe hepatic impairment in view of the very limited efficacy and safety data on this population.
Kyprolis е само за еднократна употреба. 
Kyprolis is for single use only.
Намален приток на кръв към сърцето 
• Reduced blood flow to the heart
Това влючва лекарства, получени без рецепта, като витамини или билкови лекарства. 
This includes any medicines obtained without a prescription, such as vitamins or herbal remedies.
Ако хипертонията не може да се контролира, дозата на Kyprolis трябва да се намали. 
If the hypertension cannot be controlled, the Kyprolis dose should be reduced.
Алергична реакция към Kyprolis 
• Allergic reaction to Kyprolis
Резултатите от двете проучвания показват, че състоянието на бъбречната функция няма изразен ефект върху експозицията на карфилзомиб след еднократно или многократно приложение. 
Results from both studies show that renal function status had no marked effect on the exposure of carfilzomib following single or repeat-dose administration.
Съветват се пациентите и лекарите да наблюдават за признаци и симптоми на тромбоемболизъм. 
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Чрез предотвратяване на разграждането на белтъците в раковите клетки, които е по-вероятно да съдържат по-голямо количество анормални белтъци, Kyprolis причинява унищожение на раковите клетки. 
By preventing the breakdown of proteins in cancer cells, which are more likely to contain more abnormal proteins, Kyprolis causes the death of cancer cells.
Шум в ушите (тинитус) 
• Ringing in the ears (tinnitus)
Резултатите от проучване PX-171-009 са обобщени в таблица 6 и фигура 1 и фигура 2. 
The results of study PX-171-009 are summarised in table 6 and in figure 1 and figure 2.
Няма данни от употребата на карфилзомиб при бременни жени. 
There are no data from the use of carfilzomib in pregnant women.
Серумен креатинин, равен или по-висок от 2 × изходното ниво; или 
• Serum creatinine equal to or greater than 2 × baseline; or
Медианата на времето за проследяване е приблизително 67 месеца. 
The median follow-up was approximately 67 months.
Във всеки системо-органен клас и категория по честота, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each system organ class and frequency category, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Повишен с-реактивен протеин 
Increased c-reactive protein
Карфилзомиб причинява ембриофетална токсичност при бремемнни зайци в дози, които са по-ниски, отколкото при пациенти, получаващи препоръчителната доза. 
Carfilzomib caused embryo-foetal toxicity in pregnant rabbits at doses that were lower than in patients receiving the recommended dose.
Ако пациентката в момента използва перорални контрацептиви или хормонален метод за контрацепция, който е свързан с риск от тромбоза, пациентката трябва да премине към алтернативен метод за ефективна контрацепция. 
If a patient is currently using oral contraceptives or a hormonal method of contraception that is associated with a risk of thrombosis, the patient should switch to an alternative method of effective contraception.
Трябва да се извършат подходящи корекции на дозата въз основа на токсичността (вж. таблица 3). 
Appropriate dose modifications based on toxicity should be made (see table 3).
Данните за TLS трябва да се следят по време на лечението, включително редовно измерване на серумните електролити, и да се овладяват своевременно. 
Evidence of TLS during treatment should be monitored for, including regular measurement of serum electrolytes, and managed promptly.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за карфилзомиб, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for carfilzomib, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Проучване PX-171-009 
a. Study PX-171-009
Въпреки това, като се има предвид бързото елиминиране на карфилзомиб, особено бързото намаляване на системната концентрация 5 минути след края на инфузията, рискът от клинично значими взаимодействия със субстрати на OATP1B1 и UGT1A1 вероятно е нисък. 
Nonetheless, considering the fast elimination of carfilzomib, notably a rapid decline in systemic concentration 5 minutes after the end of infusion, the risk of clinically relevant interactions with substrates of OATP1B1 and UGT1A1 is probably low.
Ако леналидомид се приема по време на бременност, може да се очаква тератогенен ефект на леналидомид при хора. 
If lenalidomide is taken during pregnancy, a teratogenic effect of lenalidomide in humans is expected.
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че не се наблюдават ефекти на възрастта, пола или расата върху фармакокинетиката на карфилзомиб. 
Population pharmacokinetic analyses indicate there are no effects of age, gender or race on the pharmacokinetics of carfilzomib.
В случай на предозиране, пациентът трябва да се наблюдава, по-специално за нежелани реакции към Kyprolis, изброени в точка 4.8. 
In the event of an overdose, the patient should be monitored, specifically for the adverse reactions to Kyprolis listed in section 4.8.
Рискът от сърдечна недостатъчност се увеличава и при пациенти от азиатски произход. 
The risk of cardiac failure is also increased in Asian patients.
Kd (черно) Vd (сиво) 
Kd (black) Vd (grey)
Всички други видове нехематологична токсичност от степен 3 или 4 (вж. точка 4.4) 
• All other grade 3 or 4 non-haematologic toxicities (see section 4.4)
Дозата трябва да се коригира въз основа на токсичността на Kyprolis. 
Dosing should be modified based on Kyprolis toxicity.
Безопасността и ефикасността на Kyprolis при педиатрични пациенти не са установени. 
The safety and efficacy of Kyprolis in paediatric patients have not been established.
Проведен е предварително планиран анализ на обща преживяемост (OS) след 246 смъртни случаи в рамото на KRd и 267 смъртни случаи в рамото на Rd. 
A pre-planned overall survival (OS) analysis was performed after 246 deaths in the KRd arm and 267 deaths in the Rd arm.
Включените пациенти са определени като рефрактерни на терапията, ако са изпълнени някои от следните 3 критерия: неотговарящи (< минимален отговор) към някоя от схемите; прогресия по време на някоя от схемите, или прогресия в рамките на 60 дни от приключване на схемата. 
Enrolled subjects were defined as refractory to a therapy if they met any of the following 3 criteria: nonresponsive (< minimal response) to any regimen; progression during any regimen; or progression within 60 days of completion of any regimen.
Честотата е изчислена въз основа на данни от клинични изпитвания, при които повечето пациенти са използвали профилактика. 
* Frequency is calculated based on data from clinical trials in which most patients used prophylaxis
Лечението с Kyprolis не е оценявано при бременни жени. 
Treatment with Kyprolis has not been evaluated in pregnant women.
Kyprolis повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Kyprolis has minor influence on the ability to drive and use machines.
Препоръчително действие 
Recommended action
Лечението с Kyprolis трябва да се наблюдава от лекар с опит в приложението на противоракова терапия. 
Kyprolis treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
При съмнения за ПМЛ, последващото приложение трябва да бъде временно преустановено, докато се изключи ПМЛ от специалист чрез подходящо диагностично изследване. 
If PML is suspected, further administration must be suspended until PML has been excluded by a specialist with appropriate diagnostic testing.
Всички пациенти трябва да се наблюдават за признаци на претоварване с течности и изискванията за прием на течности трябва да бъдат съобразени с индивидуалните нужди на пациента. 
All patients should be monitored for evidence of volume overload and fluid requirements should be tailored to individual patient needs.
Някои от тези събития са били с летален изход (вж. точка 4.8). 
Some of these events have been fatal (see section 4.8).
Лечението с Kyprolis е прилагано за не повече от 18 цикъла, освен ако не е прекратено преждевременно поради прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. 
Kyprolis treatment was administered for a maximum of 18 cycles unless discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Може да е необходимо да се подложите на допълнителни изследвания, за да се провери дали сърцето, бъбреците и черният Ви дроб функционират нормално. 
You may need extra tests to check that your heart, kidneys and liver are working properly.
Kyprolis е лекарство, което съдържа активното вещество карфилзомиб. 
Kyprolis is a medicine that contains the active substance carfilzomib.
Kyprolis се използва за лечение на възрастни пациенти с множествен миелом, които са имали поне едно предшестващо лечение за това заболяване. 
Kyprolis is used to treat adult patients with multiple myeloma who have had at least one previous treatment for this disease.
Не е необходимо да се правят корекции на дозата при промени в теглото, по-малки или равни на 20%. 
Dose adjustments do not need to be made for weight changes of less than or equal to 20%.
Тези събития обикновено настъпват в началото на курса на лечение с Kyprolis (< 5 цикъла). 
These events typically occurred early in the course of Kyprolis therapy (< 5 cycles).
Нисък брой на белите кръвни клетки, което може да намали способността Ви за борба с инфекциите и може да е съпроводено с висока температура 
• Low white blood cell count, which may decrease your ability to fight infection and may be associated with fever
Не смесвайте Kyprolis със и не го прилагайте като инфузия с други лекарствени продукти. 
Do not mix Kyprolis with or administer as an infusion with other medicinal products.
In vitro е установено, че карфилзомиб притежава минимална невротоксичност и минимална реакция към непротеазомни протеази. 
In vitro, carfilzomib was found to have minimal neurotoxicity and minimal reaction to non-proteasomal proteases.
Общата честота на венозни тромбоемболични събития е по-висока в рамената на Kyprolis в две проучвания фаза 3. 
The overall incidence of venous thromboembolic events was higher in the Kyprolis arms of two phase 3 studies.
Ако някога сте имали инфекция с хепатит B, лечението с това лекарство може да предизвика повторно активиране на инфекцията с хепатит B. 
If you have ever had hepatitis B infection, treatment with this medicine may cause the hepatitis B infection to become active again.
Кръвни съсиреци във вените (дълбока венозна тромбоза) 
• Blood clots in the veins (deep vein thrombosis)
Дозите на ден 8 и 9 от всеки цикъл няма да се прилагат от цикъл 13 нататък, ако се лекувате с Kyprolis в комбинация с леналидомид и дексаметазон. 
The doses on day 8 and 9 of each cycle will not be given from cycle 13 onwards if you are treated with Kyprolis in combination with lenalidomide and dexamethasone.
Съотношение преживяемост без прогресия 
Proportion surviving without progression
Не може да се изключи ефект на Kyprolis върху QT интервала (вж. точка 5.1). 
An effect of Kyprolis on QT interval cannot be excluded (see section 5.1).
Лечението може да продължи до прогресия на заболяването, или до поява на неприемлива токсичност. 
Treatment may be continued until disease progression or until unacceptable toxicity occurs.
Карфилзомиб не инхибира CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6 in vitro и следователно не се очаква да повлияе експозицията на лекарствени продукти, които са субстрати на тези ензими, в резултат на инхибирането. 
Carfilzomib does not inhibit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 and 2D6 in vitro and is therefore not expected to influence exposure of medicinal products that are substrates of these enzymes as a result of inhibition.
Въпреки това, лечението с Kyprolis може също да се спре, ако се появят нежелани реакции, които не могат да бъдат овладяни. 
However, Kyprolis treatment may also be stopped if you experience side effects that cannot be managed.
Пациентите с известни рискови фактори за тромбоемболизъм - включително предшестваща тромбоза - трябва да се наблюдават внимателно. 
Patients with known risk factors for thromboembolism - including prior thrombosis - should be closely monitored.
Категориите по честота се определят от действителната честота, съобщена за всяка нежелана реакция в набор данни от сборни клинични изпитвания (n = 2 944). 
Frequency categories were determined from the crude incidence rate reported for each adverse reaction in a dataset of pooled clinical studies (n = 2,944).
В съответствие с данните върху опаковката и дейностите за свеждане на риска до минимум, предложени от Segec et al, е обосновано предупреждение относно ПМЛ в точка 4.4 на КХП. 
In line with the labelling and risk minimisation activities proposed by Segec et al, inclusion of a warning on PML in section 4.4 of the SmPC is warranted.
Докато приемате Kyprolis, трябва да следите за определени симптоми, за да се намали риска от евентуални проблеми. 
You must look out for certain symptoms while you are taking Kyprolis to reduce the risk of any problems.
Въпреки това, ако Ви е приложена твърде голяма доза Kyprolis, Вашият лекар ще Ви наблюдава за нежелани реакции. 
However, if you are given too much Kyprolis your doctor will monitor you for side effects.
Във второто проучване, експозицията на M14 е по-голяма (приблизително 4-пъти) при участници с ТБН, отколкото при участници с нормална бъбречна функция. 
In the second study, the exposures for M14 were greater (approximately 4-fold) in subjects with ESRD than in subjects with normal renal function.
Статистически значимо предимство в OS се наблюдава при пациентите в рамото на KRd, в сравнение с пациентите в рамото на Rd. 
A statistically significant advantage in OS was observed in patients in the KRd arm compared to patients in the Rd arm.
Не са наблюдавани ефекти върху репродуктивните тъкани по време на 28-дневно проучване за токсичност при многократно приложение при плъхове и маймуни, или при 6-месечно проучване за хронична токсичност при плъхове и 9-месечно при маймуни. 
No effects on reproductive tissues were noted during 28-day repeat-dose rat and monkey toxicity studies or in 6-month rat and 9-month monkey chronic toxicity studies.
In vitro, карфилзомиб инхибира OATP1B1 при IC50 = 2,01 µM, но не е известно дали карфилзомиб може или не може да инхибира другите транспортери OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2 и BSEP на системно ниво. 
In vitro, carfilzomib inhibits OATP1B1 with an IC50 = 2.01 µM whereas it is unknown whether carfilzomib may or not inhibit other transporters OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2 and BSEP, at the systemic level.
Рискът от сърдечна недостатъчност се увеличава при пациенти в старческа възраст (≥ 75 години). 
The risk of cardiac failure is increased in elderly patients (≥ 75 years).
От цикъл 13, дозите на Kyprolis на ден 8 и ден 9 се пропускат. 
From cycle 13, the day 8 and 9 doses of Kyprolis are omitted.
Възпаление на дебелото черво, причинено от бактерия, наречена Clostridium difficile 
• Inflammation of the colon caused by a bacteria called Clostridium difficile
Дни 
Days
Трябва да се вземат ефективни мерки за предпазване от бременност (вж. точка 4.6, а също и актуалната кратка характеристика на продукта леналидомид), трябва да се използва алтернативен метод за ефективна контрацепция, ако пациентката употребява перорални контрацептиви. 
Effective measures to avoid pregnancy should be taken (see section 4.6, and refer also to the current lenalidomide summary of product characteristics), an alternative method of effective contraception should be used if the patient is using oral contraceptives.
Дозата се изчислява като се използва изходната телесна повърхност на пациента (body surface area, BSA). 
The dose is calculated using the patient's baseline body surface area (BSA).
По-голямата част от нежеланите реакции на диспнея са несериозни (< 5% от пациентите са имали събития от степен ≥ 3), отшумяват, рядко водят до прекратяване на лечението и са имали ранно начало в хода на изпитването (< 3 цикъла). 
The majority of dyspnoea adverse reactions were non-serious (< 5% of subjects had grade ≥ 3 events), resolved, rarely resulted in treatment discontinuation, and had an onset early in the course of study (< 3 cycles).
Честотата на нежеланите събития на хипертония е сходна при тези с или без предшестваща медицинска анамнеза за хипертония. 
The incidence of hypertension adverse events was similar between those with or without a prior medical history of hypertension.
Намалeнията на нивата на дозата са представени в таблица 4. 
Dose level reductions are presented in table 4.
Карфилзомиб се метаболизира бързо и екстензивно. 
Carfilzomib was rapidly and extensively metabolised.