natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Хемангиомите не са преканцерозни промени и не се трансформират в малигнени хемангиосаркоми нито при животни, нито при хора. 
Hemangiomas are not precancerous changes and do not transform into malignant hemangiosarcomas in either animals or man. None of these observations was considered relevant for humans.
Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на дронедарон не е бил оценяван в конкретно проучване. 
The effect of renal impairment on dronedarone pharmacokinetics has not been evaluated in a specific study.
N-дебутилметаболитът показва фармакодинамична активност, но тя е 3 до 10-пъти по-слаба отколкото при дронедарон. 
The N-debutyl metabolite exhibits pharmacodynamic activity but is 3 to 10-times less potent than dronedarone.
Влияние на други лекарствени продукти върху дронедарон 
Effect of other medicinal products on dronedarone
Пациентите трябва да имат поне един рисков фактор (включително възраст, хипертония, диабет, предшестващ мозъчно-съдов инцидент, диаметър на ляво предсърдие ≥50 mm или LVEF <0,40) едновременно с ПМ/ПТ и синусов ритъм, документирани в рамките на последните 6 месеца. 
Patients were to have at least one risk factor (including age, hypertension, diabetes, prior cerebrovascular accident, left atrium diameter ≥50 mm or LVEF <0.40) together with AF/AFL and sinus rhythm both documented within the last 6 months.
Пациентите трябва да бъдат предупреждавани да избягват сок от грейпфрут, докато приемат дронедарон. 
Patients should be warned to avoid grapefruit juice beverages while taking dronedarone.
- Относителен риск (дронедарон 400 mg два пъти дневно спрямо плацебо) - първа хоспитализация по сърдечносъдови причини или смърт по каквато и да е причина. 
Figure 1 - Relative risk (dronedarone 400 mg twice daily versus placebo) - first cardiovascular hospitalisation or death from any cause.
При някои случаи се съобщават също и повишения на уреята в кръвта, вероятно поради хипоперфузия като вторична проява на развиваща се ЗСН (преренална азотемия). 
Some cases also reported increases in blood urea nitrogen possibly due to hypoperfusion secondary to developing CHF (pre-renal azotaemia).
Средната плазмена концентрация на дронедарон в стационарно състояние, Cmax, е 84-147 ng/ml и експозицията на основния N-дебутилметаболит е подобна на тази на основното съединение. 
The steady state mean dronedarone Cmax is 84-147 ng/ml and the exposure of the main N-debutyl metabolite is similar to that of the parent compound.
Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при дронедарон 400 mg два пъти дневно при 5-те проучвания са диария (9%), гадене (5%) и повръщане (2%), умора и астения (7%). 
The most frequent adverse reactions observed with dronedarone 400 mg twice daily in the 5 studies were diarrhoea (9%), nausea (5%) and vomiting (2%), fatigue and asthenia (7%).
възпаление на кръвоносните съдове (васкулит, включително левкоцитокластичен васкулит). 
• inflammation of blood vessels (vasculitis including leukocytoclastic vasculitis).
Информирайте Вашия лекар, той/тя ще провери състоянието на белите Ви дробове. 
Tell your doctor, he/she will check your lung.
Проследяване на пациентите по време на лечението и преустановяване на дронедарон, когато е необходимо ЕКГ 
Monitor patients during treatment and discontinue dronedarone when required ECG
Могат да се очакват също възможни фармакодинамични взаимодействия с бета блокери, калциеви антагонисти и дигиталисови гликозиди. 
A potential pharmacodynamic interaction can also be expected with beta-blockers, calcium antagonists and digitalis.
На пациентите трябва да се приложи подходяща антикоагулация съгласно клиничните ръководства за ПМ. 
Patients should be appropriately anti-coagulated as per clinical AF guidelines.
MULTAQ филмирани таблетки се предлагат в опаковки от 20, 50, 60 таблетки в блистери от непрозрачно PVC и алуминий, и 100x1 таблетки в блистери с единични дози от непрозрачно PVC и алуминий. 
MULTAQ film-coated tablets are supplied in packs of 20, 50, 60 tablets in opaque PVC and aluminium blisters and 100x1 tablets in opaque PVC and aluminium perforated unit dose blisters.
MULTAQ е показан за поддържане на синусов ритъм след успешнo кардиоверсиo при възрастни, клинично стабилни пациенти с пароксизмално или персистиращо предсърдно мъждене (ПМ). 
MULTAQ is indicated for the maintenance of sinus rhythm after successful cardioversion in adult clinically stable patients with paroxysmal or persistent atrial fibrillation (AF).
ПМ/ПТ епизод по време на последните 3 месеца, били са в синусов ритъм най-малко за един час и са проследявани в продължение на 12 месеца. 
Patients had at least one ECG-documented AF/AFL episode during the last 3 months and were in sinus rhythm for at least one hour and were followed for 12 months.
Симптомите включват задух или непродуктивна кашлица. 
Signs include breathlessness or non-productive cough.
След перорално приложение след хранене, пиковата плазмена концентрация на дронедарон и основния циркулиращ активен метаболит (N-дебутилметаболит) се достигат в рамките на 3 до 6 часа. 
After oral administration in fed conditions, peak plasma concentrations of dronedarone and the main circulating active metabolite (N-debutyl metabolite) are reached within 3 to 6 hours.
Дронедарон предизвиква подчертани ефекти върху ембрио-феталното развитие при високи дози при плъхове, като повишена постимплантационна загуба, намалено фетално и плацентарно тегло и външни, висцерални и скелетни малформации. 
Dronedarone caused marked effects on embryo-foetal development at high doses in rats, such as increased post-implantation losses, reduced foetal and placental weights, and external, visceral and skeletal malformations.
Не трябва да приемате никое от следните лекарства с MULTAQ: 
You must not take any of the following with MULTAQ:
Вашите кръвни нива и ще използва друга референтна стойност като „нормална” за креатинин в кръвта. 
Your doctor will take this into account when checking your blood levels and will use another reference of the “normal” value of blood creatinine.
В такива случаи дронедарон трябва да се спре (вж. точки 4.3 и 4.4). 
In such cases dronedarone should be stopped (see sections 4.3 and 4.4).
Сърдечни, белодробни и кръвни изследвания 
Heart, lung and blood tests
MULTAQ не трябва да се прилага при пациенти с левокамерна систолна дисфункция или при пациенти с настоящи или предишни епизоди на сърдечна недостатъчност. 
MULTAQ must not be given to patients with left ventricular systolic dysfunction or to patients with current or previous episodes of heart failure.
Дронедарон може да повиши плазмените концентрации на имуносупресорите (такролимус, сиролимус, еверолимус и циклоспорин). 
Dronedarone could increase plasma concentrations of immunosupressants (tacrolimus, sirolimus, everolimus and cyclosporine).
Дронедарон (600 mg два пъти дневно) повишава експозицията на S-варфарин с 1,2-пъти без промяна в R-варфарин и само 1,07 повишаване на международното нормализирано съотношение (INR). 
Dronedarone (600 mg twice daily) increased by 1.2-fold S-warfarin with no change in R-warfarin and only a 1.07 increase in International Normalised Ratio (INR).
Най-честата причина за прекъсване на терапията с дронедарон са стомашно-чревни нарушения (3,2% от пациентите спрямо 1,8% при плацебо групата). 
The most common reasons for discontinuation of therapy with dronedarone were gastrointestinal disorders (3.2% of patients versus 1.8% in the placebo group).
Дронедарон 800 mg дневно повишава експозицията на метопролол с 1,6-пъти и експозицията на пропранолол с 1,3-пъти (т.е. много под 6-кратните разлики, наблюдавани между слабите и силните CYP 2D6 метаболизатори). 
Dronedarone 800 mg daily increased metoprolol exposure by 1.6-fold and propranolol exposure by 1.3-fold (i.e. much below the 6-fold differences observed between poor and extensive CYP 2D6 metabolisers).
Лечението трябва да бъде поддържащо и симптоматично. 
Treatment should be supportive and based on symptoms.
В клиничните изпитвания няма данни за опасения относно безопасността, когато дронедарон е прилаган едновременно със статини, метаболизирани от CYP 3A4. 
In clinical trials, there was no evidence of safety concerns when dronedarone was co-administered with statins metabolised by CYP 3A4.
Предполага се, че дронедарон може също да повиши експозицията на ловастатин в същите граници както на симвастатиновата киселина. 
It is predicted that dronedarone could also increase the exposure of lovastatin within the same range as simvastatin acid.
Дронедарон е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс (CrCl) <30 ml/min) (вж.точка 4.3). 
Dronedarone is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CrCl) <30 ml/min) (see section 4.3).
Клинично проучване при пациенти с перманентно ПМ (продължителност на ПМ най-малко 6 месеца) и сърдечносъдови рискови фактори е било прекратено по-рано, заради по-чести случаи на сърдечносъдова смърт, инсулт и сърдечна недостатъчност при пациенти, получаващи дронедарон (вж. точка 5.1). 
A clinical study in patients with permanent AF (AF duration for at least 6 months) and cardiovascular risk factors was stopped early due to an excess of cardiovascular death, stroke and heart failure in patients receiving dronedarone (see section 5.1).
Тежко бъбречно увреждане (CrCl <30 ml/min) 
• Severe renal impairment (CrCl <30 ml/min)
Калциевите антагонисти, дилтиазем и верапамил са субстрати и/или умерени инхибитори на CYP 3A4. 
Calcium antagonists, diltiazem and verapamil, are substrates and/or moderate inhibitors of CYP 3A4.
Имуносупресори 
Immunosupressants
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment (see section 5.2).
След многократно приложение на 400 mg два пъти дневно стационарно състояние се достига в рамките на 4 до 8 дни на лечение и средният индекс на кумулиране на дронедарон варира от 2,6 до 4,5. 
After repeated administration of 400 mg twice daily, steady state is reached within 4 to 8 days of treatment and the mean accumulation ratio for dronedarone ranges from 2.6 to 4.5.
Дронедарон не повлиява фармакокинетиката на клопидогрел и на неговия активен метаболит. 
Dronedarone does not affect the pharmacokinetics of clopidogrel and its active metabolite.
някои лекарства срещу образуване на кръвни съсиреци като варфарин, 
• some medicines against blood clot formation such as warfarin,
По време на лечението се препоръчва проследяване, включващо ЕКГ (електрокардиограма). 
Follow up, including ECG (electrocardiogram), is recommended during treatment.
Поради това инхибитори и индуктори на CYP 3A4 притежават потенциал за взаимодействие с дронедарон. 
Therefore, inhibitors and inducers of CYP 3A4 have the potential to interact on dronedarone.
a Установен при Cox регресионен модел б P-стойност при взаимодействие между изходните характеристики и лечението, установено при Cox регресионен модел в Калциевите антагонисти, с понижаващи сърдечната честота ефекти, са ограничени до дилтиазем, верапамил и бепридил 
a Determined from Cox regression model b P-value of interaction between baseline characteristics and treatment based on Cox regression model c Calcium antagonists with heart rate lowering effects restricted to diltiazem, verapamil and bepridil
Ефикасността на дронедарон за намаляване на риска от хоспитализация, свързана с ПМ, е демонстрирана при пациенти с ПМ или с анамнеза за ПМ и допълнителни рискови фактори в многоцентровото, многонационално, двойносляпо и рандомизирано плацебо-контролирано проучване ATHENA. 
The efficacy of dronedarone in the reduction of risk of AF-related hospitalisation was demonstrated in patients with AF or a history of AF and additional risk factors in the ATHENA multicenter, multinational, double blind, and randomised placebo-controlled study.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка, след „EXP” и ”Годен до:” 
Do not use this medicine after the expiry date, which is stated on the blister and carton after “EXP.” The expiry date refers to the last day of that month.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да осигури на медицинските специалисти, които е предвидено да предписват или отпускат MULTAQ, предоставяне или достъп до последната актуална версия на КХП и Ръководството за предписващия MULTAQ. 
The marketing authorisation holder shall ensure that Health care professionals who intend to prescribe or dispense MULTAQ are provided or have access to the most recent version of SmPC and MULTAQ Prescriber guide.
Препоръчителната доза при възрастни е 400 mg два пъти дневно. 
The recommended dose is 400 mg twice daily in adults.
Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от изброените лекарства: 
You must tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines:
Поради това пациентите трябва да бъдат предупредени да избягват сок от грейпфрут, докато приемат дронедарон (вж. точка 4.4). 
Therefore, patients should be warned to avoid grapefruit juice beverages while taking dronedarone (see section 4.4).
Международното нормализирано съотношение (INR) трябва да се проследява стриктно, след започване на лечение с дронедарон при пациенти, които приемат антагонисти на витамин К, съгласно указанията за тях. 
International Normalised Ratio (INR) should be closely monitored after initiating dronedarone in patients taking vitamin K antagonists as per their label.
Моноаминооксидазите участват частично в метаболизма на активния метаболит на дронедарон (вж. точка 4.5). 
Monoamine Oxidases contribute partially to the metabolism of the active metabolite of dronedarone (see section 4.5).
При проучвания за хронична токсичност, лека и обратима фосфолипидоза (кумулация на пенести макрофаги) е наблюдавана в мезентериалните лимфни възли главно при плъхове. 
In chronic toxicity studies, slight and reversible phospholipidosis (accumulation of foamy macrophages) was observed in mesenteric lymph nodes mainly in the rat.
Честотата на първичната крайна точка за ефикасност, дефинирана като първи рецидив на ПМ или преждевременно прекратяване на прилагането на изпитваното лекарство поради непоносимост, или липса на ефикасност за 12 месеца е 75% в групата на дронедарон и 59% в групата на амиодарон (коефициент на риск = 1,59, р-стойност на логаритмично преобразуван ренков тест <0,0001). 
The incidence of the primary efficacy endpoint defined as first recurrence of AF or premature study drug discontinuation for intolerance or lack of efficacy at 12 months was 75% in the dronedarone group and 59% in the amiodarone group (hazard ratio = 1.59, log-rank p-value <0.0001).
Пациентите обхващат възраст от 20 до 88 години, като повечето от тях са от европеидната раса (97%), мъже (69%). 
Patients ranged in age from 20 to 88 years, with the majority being Caucasian (97%), male (69%) patients.
Васкулит, включително левкоцитокласти чен васкулит 
Vasculitis, including leukocytoclastic vasculitis
Не е наблюдавано взаимодействие между дронедарон и метформин, субстрат на OCT1и OCT2. 
No interaction was observed between dronedarone and metformin, an OCT1 and OCT2 substrate.
Профилът на безопасност на дронедарон 400 mg два пъти дневно при пациенти с предсърдно мъждене (ПМ) или предсърдно трептене (ПТ) се основава на 5 плацебо-контролирани изпитвания, при които са рандомизирани общо 6 285 пациенти (3 282 пациенти са приемали дронедарон 400 mg два пъти дневно, а 2 875 са приемали плацебо). 
The safety profile of dronedarone 400 mg twice daily in patients with atrial fibrillation (AF) or atrial flutter (AFL) is based on 5 placebo controlled studies, in which a total of 6,285 patients were randomised (3,282 patients received dronedarone 400 mg twice daily, and 2,875 received placebo).
Не спирайте приема на това лекарство, без да го обсъдите първо с Вашия лекар или фармацевт. 
If you stop taking MULTAQ Do not stop taking this medicine without first talking to your doctor or pharmacist.
Соталол трябва да се прекрати, преди да се започне лечение с дронедарон (вж. точки 4.2 и 4.3). 
Sotalol must be stopped before starting dronedarone (see sections 4.2 and 4.3).
Честотата на основната крайна точка за безопасност, дефинирана като поява на тиреоидни, чернодробни, белодробни, неврологични, кожни, очни или стомашно-чревни характерни събития или преждевременно прекратяване на прилагането на изпитваното лекарство след някое нежелано събитие, е намалена с 20% в групата на дронедарон, в сравнение с групата на амиодарон (p = 0,129). 
The incidence of the main safety endpoint defined as the occurrence of thyroid, hepatic, pulmonary, neurological, skin, eye or gastrointestinal specific events or premature study drug discontinuation following any adverse event was reduced by 20% in the dronedarone group compared to the amiodarone group (p = 0.129).
От общия брой на участниците в клинични изпитвания с дронедарон, 73% са били на възраст 65 години и повече и 34% са били на възраст 75 години и повече. 
Of the total number of subjects in clinical studies of dronedarone, 73% were 65 years of age and over and 34% were 75 years of age and over.
Информацията за оптималния момент за смяна на амиодарон с дронедарон е ограничена. 
There is limited information on the optimal timing to switch from amiodarone to dronedarone.
една таблетка с вечерното хранене. 
• one tablet with the evening meal.
100x1 филмирани таблетки. 
100x1 film-coated tablets
В клинични проучвания са наблюдавани повишени нива на дигиталисови гликозиди и/или гастроинтестинални нарушения, показващи дигиталисова токсичност, при едновременно приложение на дронедарон и дигитлис. 
In clinical studies, increased levels of digitalis and/or gastrointestinal disorders indicating digitalis toxicity were observed when dronedarone was co-administered with digitalis.
Поради това дронедарон притежава потенциал за взаимодействие с лекарствени продукти, субстрати на P-гликопротеините, CYP 3A4 или CYP 2D6. 
Dronedarone has, therefore, the potential to interact on medicinal products substrates of P-glycoproteins, CYP 3A4 or CYP 2D6.
Взаимодействието на дронедарон с калциевите антагонисти е описано по-горе (вж. точка 4.4). 
The interaction of dronedarone on calcium antagonists is described above (see section 4.4).
Не е наблюдавано намаляване на етинилестрадиол и левоноргестрел при здрави доброволци, приемащи дронедарон (800 mg два пъти дневно) едновременно с перорални контрацептиви. 
No decreases in ethinylestradiol and levonorgestrel were observed in healthy subjects receiving dronedarone (800 mg twice daily) concomitantly with oral contraceptives.
Ако се потвърди белодробна токсичност, лечението трябва да се прекрати. 
If pulmonary toxicity is confirmed, treatment should be discontinued.
Възпаление на белите дробове (включително ръбци и уплътняване на белите дробове). 
• Inflammation of the lungs (including scarring and thickening of the lungs).
Проучването е преждевременно прекратено след рандомизация на 3 149 пациенти (плацебо = 1 577; дронедарон = 1 572) поради значително повишаване на случаите на сърдечна недостатъчност [плацебо = 33; дронедарон = 80; HR = 2,49 (1,66-3,74)]; инсулт [плацебо = 8; дронедарон = 17; HR = 2,14 (0,92-4,96)] и сърдечносъдова смърт [плацебо = 6; 
The study was prematurely stopped after randomization of 3,149 patients (placebo = 1,577; dronedarone = 1,572) due to the significant increase in heart failure (placebo = 33; dronedarone = 80; HR = 2.49 (1.66-3.74)]; stroke [placebo = 8; dronedarone = 17; HR = 2.14 (0.92-4.96)] and cardiovascular death [placebo = 6; dronedarone = 15; HR = 2.53 (0.98-6.53)] (see sections 4.3 and 4.4).
Известен брой от пациентите са приемали преди това амиодарон (вж. точка 4.4). 
A number of patients had been previously exposed to amiodarone (see section 4.4).
Препоръчва се клиничен, ЕКГ и биологичен мониторинг, а дозата на дигоксин трябва да бъде намалена наполовина (вж. точка 4.4). 
Clinical, ECG and biological monitoring is recommended, and digoxin dose should be halved (see section 4.4).
Лактоза монохидрат Силициев диоксид, колоиден безводен Магнезиев стеарат (E572) 
Lactose monohydrate Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate (E572)
Когато дабигатран етексилат 150 mg веднъж дневно се прилага заедно с дронедарон 400 mg два пъти дневно, AUC0 24 и Cmax на дабигатран се увеличават съответно със 100% и 70%. 
When dabigatran etexilate 150 mg once daily was co-administered with dronedarone 400 mg twice daily, the dabigatran AUC0-24, and Cmax were increased by 100% and 70%, respectively.
Антагонисти на витамин K 
Vitamin K antagonists
Дронедарон е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане, поради липсата на данни (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Dronedarone is contraindicated in patients with severe hepatic impairment because of the absence of data (see sections 4.3 and 4.4).
Съществува слабо взаимодействие между дронедарон и статини, които се транспортират от OATP, като розувастатин (което води до средно 1,4-кратно повишаване на експозицията на розувастатин). 
There was a weak interaction between dronedarone and statins transported by OATP, such as rosuvastatin (which resulted in a mean 1.4-fold increase in rosuvastatin exposure).
други лекарства за високо кръвно налягане, за болка в гърдите, причинена от сърдечно заболяване, или други сърдечни проблеми, например верапамил, дилтиазем, нифедипин, 
• other medicines for high blood pressure, for chest pain caused by heart disease, or other heart problems, such as verapamil, diltiazem, nifedipine, metoprolol, propranolol or digoxin,
Възможно е и други умерени инхибитори на CYP 3А4 също да повишават експозицията на дронедарон. 
Other moderate inhibitors of CYP3A4 are also likely to increase dronedarone exposure.
Взаимодействие с метформин (субстрат на OCT1и OCT2) 
Interaction with metformin (OCT1 and OCT2 substrate)
Необходимо е обмисляне на по-ниска начална доза и поддържащи дози на статините и проследяване на пациентите за клинични признаци на мускулна токсичност. 
Lower starting dose and maintenance doses of statins should be considered and patients monitored for clinical signs of muscular toxicity.
други кожни проблеми като зачервяване на кожата или екзема (зачервяване, сърбеж, парене или образуване на мехури), 
• other skin problems such as redness of the skin or eczema (redness, itching, burning or blistering),
имате състояние, при което стената на кръвоносния съд, доставящ кръв до сърдечния мускул се е втвърдила и има стеснение (коронарна артериална болест). 
• you have a condition when the vessel that supplies blood to heart muscle becomes hardened and narrowed (coronary artery disease).
ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Дронедарон е умерен инхибитор на CYP 3A4, слаб инхибитор на CYP 2D6 и мощен инхибитор на P-гликопротеините (P-gp). 
Dronedarone is a moderate inhibitor of CYP 3A4, a mild inhibitor of CYP 2D6 and a potent inhibitor of P-glycoproteins (P-gp).
Дронедарон може да повиши експозицията на статините, които са субстрати на CYP 3A4 и/или на P-gp. 
Dronedarone can increase exposure of statins that are substrates of CYP 3A4 and/or P-gp substrates.
При участници с умерено чернодробно увреждане, експозицията на свободен дронедарон е повишена 2-пъти. 
In subjects with moderate hepatic impairment, dronedarone unbound exposure is increased by 2-fold.
Ефектът на тежкото чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на дронедарон не е оценяван (вж. точка 4.3). 
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of dronedarone was not assessed (see section 4.3).
Лечение с дронедарон може да се започне в амбулаторни условия. 
Treatment with dronedarone can be initiated in an outpatient setting.
В in vitro проучване е установено, че МАО участват в метаболизма на активния метаболит на дронедарон. 
In an in vitro study MAO contributed to the metabolism of the active metabolite of dronedarone.
Всяка таблетка съдържа също 41,65 mg лактоза (като монохидрат). 
Each tablet also contains 41.65 mg of lactose (as monohydrate).
Препоръчва се клинично, ЕКГ и биологично проследяване, като дозата на дигоксин трябва да се намали наполовина. 
Clinical, ECG and biological monitoring is recommended, and digoxin dose should be halved.