natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Постига ефекта си чрез блокиране на действието на протеина, наричан съдово-ендотелен растежен фактор (VEGF). 
It works by blocking the action of a protein called vascular endothelial growth factor (VEGF).
Решението за възобновяване на терапията с тивозаниб след хирургичното лечение трябва да се базира на клинична преценка за адекватното заздравяване на раните. 
The decision to resume tivozanib therapy after surgery should be based on clinical judgment of adequate wound healing.
Лечението с Fotivda трябва да се наблюдава от лекар с опит в прилагането на противоракова терапия. 
Fotivda should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Коронарна артериална недостатъчност 
Coronary artery insufficiency
Следващата най-мощно инхибирана киназа е c-kit, която е 8-пъти по-ниско чувствителна към инхибиране от тивозаниб в сравнение с VEGFR 1, 2 и 3. 
The next most potently inhibited kinase is c-kit which is 8-fold less sensitive to inhibition by tivozanib compared to VEGFR 1, 2 and 3.
Непромененият тивозаниб е основната циркулираща форма на молекулата и няма основни метаболити, установени в серума при експозиция, равна на/по-голяма от 10% от общата радиоактивна експозиция. 
Unchanged tivozanib is the major circulating form of the molecule, and there were no major metabolites detected in serum at exposure equal to or greater than 10% of the total radioactivity exposure.
Кумулирането в стационарно състояние е приблизително 6- до 7- пъти експозицията, наблюдавана при нивата за единична доза. 
Accumulation at steady-state is approximately 6- to 7- fold the exposure observed at single-dose levels.
Говорете с Вашия лекар, ако планирате бременност, тъй като има вероятност Fotivda да повлияе на фертилитета при мъже и жени. 
• Talk to your doctor when planning a baby, as Fotivda may affect the fertility of men and women.
При проучвания, извършили оценка на крайната фаза на елиминиране, тивозаниб има средно t½ от 4,5 - 5,1 дни. 
In studies that evaluated the terminal elimination phase, tivozanib had a mean t½ of 4.5 - 5.1 days.
Тивозаниб мощно и селективно блокира всички 3 рецептора на съдово-ендотелния растежен фактор (Vascular Endothelial Growth Factor receptors, VEGFR) и е доказано, че блокира различни VEGF-индуцирани биохимични и биологични отговори in vitro, включително VEGF-лиганд-индуцираното фосфорилиране на всички три VEGFR 1, 2 и 3, както и пролиферацията на човешки ендотелни клетки. 
Tivozanib potently and selectively blocks all 3 Vascular Endothelial Growth Factor receptors (VEGFR) and has been shown to block various VEGF-induced biochemical and biologic responses in vitro, including VEGF-ligand-induced phosphorylation of all three VEGFR 1, 2 and 3, and proliferation of human endothelial cells.
Не е известно дали тивозаниб се екскретира в кърмата, но това е възможно. 
It is unknown whether tivozanib is excreted in human milk, but the potential exists.
Максималната промяна в QTcF от изходно ниво е 9,3 ms (90% CI: 5, 13.6), която настъпва 2,5 часа след прилагане на дозирането от Ден 21. 
The maximum change in QTcF from baseline was 9.3 ms (90% CI: 5, 13.6), which occurred 2.5 hours after dosing on Day 21.
В случай на пропусната доза не трябва да се приема заместваща доза с цел да се компенсира забравената. 
In the case of a missed dose a replacement dose must not be taken to make up for a forgotten dose.
Увеличен брой на червените кръвни телца 
• Increase in number of red blood cells.
След перорален прием на тивозаниб пикови серумни нива се достигат след приблизително 2 до 24 часа. 
Following oral administration of tivozanib, peak serum levels are achieved after approximately 2 to 24 hours.
Ако тивозаниб се прилага по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема тивозаниб, потенциалният риск за плода трябва да й бъде обяснен. 
If tivozanib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving tivozanib, the potential hazard to the foetus must be explained to the patient.
Лечението с Fotivda може да повиши риска от кръвоизливи. 
Treatment with Fotivda may increase the risk of bleeding.
Не се наблюдава зависимост от концентрацията на свързването с плазмените протеини в границите от 0,1 до 5 µmol/l на тивозаниб. 
No concentration dependence of plasma protein binding was observed over the range of 0.1 to 5 µmol/L tivozanib.
На базата на тези данни тивозаниб може да се прилага със или без храна (вж. точка 4.2). 
Based on these data, tivozanib can be dosed with or without food (see section 4.2).
Кръвен съсирек в дълбока вена, например в крака. 
• Blood clot in a deep vein such as in the leg.
Говорете с Вашия лекар, ако вече сте започнали да кърмите. 
Talk to your doctor if you are already breastfeeding.
Повишено съдържание на протеини в урината. 
• Increased amount of protein in the urine.
Затруднен говор 
• Difficulty speaking
In vitro проучванията на метаболизма показват, че CYP3A4 и CYP1A1 са в състояние да метаболизират тивозаниб. 
In vitro metabolism studies have shown that CYP3A4 and CYP1A1 are capable of metabolising tivozanib.
Fotivda може да предизвика нежелани реакции, които може да повлияят върху способността да шофирате или използвате машини. 
Fotivda can have side effects that may affect your ability to drive or use machines.
Fotivda се използва за лечение на възрастни с напреднал рак на бъбрека. 
Fotivda is used to treat adults with advanced kidney cancer.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Fotivda: 
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Fotivda:
Вашият лекар ще Ви проверява редовно и Вие в нормалния случай ще продължите с приема на Fotivda, докато е ефективен и Вие не страдате от неприемливи нежелани реакции. 
Your doctor will check you regularly, and you will normally continue to take Fotivda as long as it is working, and you do not suffer unacceptable side effects.
Популацията, предвидена за терапията (ITT), включва 517 пациенти, 260 рандомизирани на тивозаниб и 257 рандомизирани на сорафениб. 
The intent-to-treat (ITT) population included 517 patients, 260 randomised to tivozanib and 257 randomised to sorafenib.
Преди започването на лечение с Fotivda трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма. 
Before initiating Fotivda, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с тивозаниб във всички подгрупи на педиатричната популация при авансирал бъбречноклетъчен карцином (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with tivozanib in all subsets of the paediatric population in advanced renal cell carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Първичната крайна точка на проучването е преживяемост без прогресия (progression free survival, PFS) посредством заслепен, независим преглед на образното изследване; ключовите вторични крайни точки включват обща преживяемост (overall survival, OS) и степен на обективен отговор (objective response rate, ORR) според независим преглед на образното изследване. 
The primary endpoint of the study was progression-free survival (PFS) by blinded independent radiology review; key secondary endpoints included overall survival (OS) and objective response rate (ORR) by independent radiology review.
In vitro проучванията, проведени с човешки чернодробни микрозоми и хепатоцити, за оценка на активността на CYP1A2, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 предполагат, че тивозаниб е слаб инхибитор на CYP2B6 и CYP2C8. 
In vitro studies conducted in human liver microsomes and hepatocytes evaluating the activity of CYP1A2, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 suggested that tivozanib is a weak inhibitor of CYP2B6 and CYP2C8.
На базата на популационен фармакокинетичен анализ липсва клинично значимо влияние на възрастта, пола или расата върху фармакокинетиката на тивозаниб. 
Based on the population pharmacokinetic analysis, there is no clinically relevant effect of age, gender or race on the pharmacokinetics of tivozanib.
(0,580, 0,985)г 
(0.580, 0.985)d
Вашият лекар може да препоръча временно да преустановите приема на Fotivda, ако предстои да Ви оперират или да претърпите хирургична намеса, тъй като лекарството може да повлияе върху зарастването на раните. 
Your doctor may recommend that you temporarily stop taking Fotivda if you have an operation or surgery, as it could affect wound healing.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане, поради ограничен опит, както и при пациенти на диализа, тъй като липсва опит с тивозаниб при тази популация пациенти. 
Caution is advised in patients with severe renal impairment due to limited experience and in patients undergoing dialysis as there is no experience of tivozanib in this patient population.
Вашият лекар ще Ви следи редовно за тези симптоми по време на лечението с Fotivda. 
Your doctor will regularly monitor you for these symptoms during your treatment with Fotivda.
Клиничните проучвания на тивозаниб са проведени при пациенти с RCC при серумни концентрации на креатинин ≤ 2 пъти горната граница на нормата, включително и при онези, които може да са претърпели предшестваща нефректомия. 
Clinical studies with tivozanib were conducted in RCC patients with serum creatinine concentration ≤ 2 times the upper limit of normal, including those who may have had a prior nephrectomy.
Кръвното налягане трябва да се контролира добре преди започване на приема на тивозаниб, а пациентите трябва да се следят за хипертония по време на терапията (вж. точка 4.4). 
Blood pressure should be well controlled prior to initiating tivozanib and patients should be monitored for hypertension during treatment (see section 4.4).
Репродуктивност, мутагенеза, увреждане на фертилитета Тивозаниб може да увреди фертилитета при хора. 
Reproduction, mutagenesis, impairment of fertility Tivozanib may impair human fertility.
Не съществува специфична терапия или антидот за предозиране на тивозаниб. 
There is no specific treatment or antidote for tivozanib overdose.
Тивозаниб може да повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Tivozanib may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка или бутилката след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and bottle after EXP.
VEGF е мощен митогенен фактор, който играе централна роля в ангиогенезата и съдовата пропускливост на туморните тъкани. 
VEGF is a potent mitogenic factor that plays a central role in angiogenesis and vascular permeability of tumour tissues.
Не се налага промяна на дозата при пациенти на 65-годишна възраст или по-възрастни (вж. точки 4.4 и 5.1). 
Elderly patients No dose adjustment is required in patients 65 years of age or older (see sections 4.4 and 5.1).
In vitro проучвания на CYP и UGT 
CYP and UGT in vitro studies
Fotivda може да намали своето действие, ако се приема заедно с някои лекарства. 
Fotivda may work less well when taken with some medicines.
Синдром на палмарноплантарна еритродизесте зия / Кожна реакция „ръка-крак“ (PPE/HFS) 
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome / Hand foot skin reaction (PPE/HFS)
Ефикасността на тивозаниб при терапията на авансирал RCC е проучена при следното рандомизирано клинично проучване. 
The efficacy of tivozanib in the treatment of advanced RCC was studied in the following randomised clinical study.
Тивозаниб намалява кръвоснабдяването на туморите, което забавя растежа и разпространяването на раковите клетки. 
Tivozanib reduces the supply of blood to the cancer, which slows down the growth and spread of cancer cells.
Ако имате чернодробни проблеми, Вашият лекар може да намали честота на приемане на Вашата доза, която ще се приема през ден, (т.е. една капсула от 1 340 микрограма през ден). 
If you have liver problems, your doctor may reduce how often you take your dose to every other day (i.e. one 1340 microgram capsule every other day).
OS е ключова вторична крайна точка на основното проучване и анализът включва данни от всички рандомизирани пациенти, включително и онези на сорафениб, при които има прогресия на заболяването и са прехвърлени на тивозаниб като част от разширено проучване. 
OS was a key secondary endpoint in the pivotal study and the analysis included data from all randomized patients, including those who progressed on sorafenib and crossed over to receive tivozanib as part of the extension study.
Активното вещество е тивозаниб. 
The active substance is tivozanib.
Проблеми със зрението, включително замъглено зрение. 
• Sight problems including blurred vision.
Fotivda 1 340 микрограма твърди капсули EU/1/17/1215/002 
Fotivda 1340 microgram hard capsules EU/1/17/1215/002
Проучванията при бременни зайци не показват ефект върху здравето на майката или ембрионалното развитие на фетуса при дози, приблизително 0,6 пъти експозицията при хора с препоръчителната доза. 
Studies in pregnant rabbits showed no effect on maternal health or embryo foetal development at doses approximately 0.6 times the human exposure at the recommended dose.
Поради възможност за тивозаниб-медиирани нежелани реакции при кърмачетата на естествено хранене, жените не трябва да кърмят, докато приемат тивозаниб. 
Because of the potential for tivozanib-mediated adverse reactions in breastfed infants, women should not breast-feed while taking tivozanib.
розувастатин (лекарство, използвано за понижаване на нивата на холестерол в кръвта 
• rosuvastatin (a medicine used to help lower cholesterol levels in your blood);
Тивозаниб показва статистически значимо подобрение в PFS и ORR спрямо сорафениб при независим преглед на образното изследване (Таблица 2 и Фигура 1). 
Tivozanib showed a statistically significant improvement in PFS and ORR over sorafenib by independent radiology review (Table 2 and Figure 1).
Не се очаква умерените индуктори на CYP3A4 да имат клинично значим ефект върху експозицията на тивозаниб. 
Moderate CYP3A4 inducers are not expected to have a clinically relevant effect on tivozanib exposure.
Засега не е известно дали тивозаниб може да намали ефективността на хормоналните контрацептиви и следователно, жените използващи хормонални контрацептиви, трябва да използват допълнително и бариерен метод. 
It is currently unknown whether tivozanib may reduce the effectiveness of hormonal contraceptives and therefore women using hormonal contraceptives should add a barrier method.
Уртикария Дерматит26 
Urticaria Dermatitis26
дексаметазон (кортикостероид за намаляване на възпалителни реакции и лечение на нарушения на имунната система); 
• dexamethasone (a corticosteroid to reduce inflammation and treat disorders of the immune system);
Рисковите фактори за хипотиреоидизъм включват анамнеза за хипотиреоидизъм и използването на антитиреоидни лекарства. 
Risk factors for hypothyroidism include prior history of hypothyroidism and use of anti-thyroid medications.
P-стойност (логаритмично трансформиран ренков тест) 
P-value (Log rank test)
Албуминът е основния свързващ компонент за тивозаниб в човешката плазма. 
Albumin is the major tivozanib binding component in human plasma.
За тивозаниб е доказано, че е тератогенен, ембриотоксичен и фетотоксичен при бременни плъхове при нива на дозите 5 пъти по-ниски от препоръчителната клинична доза (на базата на човек с тегло 60 kg). 
Tivozanib was shown to be teratogenic, embryotoxic and foetotoxic in pregnant rats at dose levels 5 times lower than the recommended clinical dose (based on a 60 kg human).
0,042б 
0.042b
Потърсете незабавно медицинска помощ, ако почувствате обърканост, промени в психичното състояние или главоболие. 
Get medical help straightaway if you experience confusion, changes in your mental state or headaches.
Ако сте пропуснали да приемете една капсула, не приемайте заместваща такава. 
If you have missed taking a capsule do not take a replacement capsule.
При пациенти, приемащи тивозаниб като начална терапия, са налице три случая на нежелани реакции с летален изход; един с неконтролирана хипертония при предполагаемо предозиране (вж. точка 4.9) и два са съобщени само като смъртни случаи. 
In patients receiving tivozanib as initial therapy, there were three adverse reactions with outcome death; one was uncontrolled hypertension in the setting of a suspected overdose (see section 4.9) and two were reported simply as death.
Съдържа тартразин. 
Contains tartrazine.
Дисфония, диария, умора, понижено телесно тегло, понижен апетит и хипотироидизъм настъпват по-често при пациенти на възраст ≥ 65. 
Dysphonia, diarrhoea, fatigue, weight decreased, appetite decreased and hypothyroidism occurred more commonly in patients ≥ 65 years of age.
Резултатите от проучване при единична доза с цел оценка на фармакокинетиката, безопасността и поносимостта на тивозаниб при пациенти с чернодробно увреждане показват за целия период на измерването, че тивозаниб се елиминира по-бавно при участници с умерено (Child-Pugh Клас B) или тежко (Child-Pugh Клас C) чернодробно увреждане. 
Results from a single dose study to evaluate the pharmacokinetics, safety and tolerability of tivozanib in subjects with hepatic impairment show that across the entire measurement period, tivozanib was eliminated more slowly in subjects with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Нежеланите реакции от клиничните проучвания са представени по честота за всички нежелани събития независимо от причината. 
Adverse reactions from clinical studies are presented using frequencies for all-causality adverse events.
Fotivda е за перорално приложение. 
Fotivda is for oral use.
Проучванията при животни показват, че фертилитета при мъжките и женските може да бъде засегнат от терапията с тивозаниб (вж. точка 5.3). 
Animal studies indicate that male and female fertility may be affected by treatment with tivozanib (see section 5.3).
Отклонения в електрокардиограмата (ЕКГ), бърз и/или неправилен сърдечен ритъм 
• Abnormal electrocardiogram (ECG), rapid and/or irregular heart beat.
При диагностициране на PRES, Вашият лекар ще прекрати лечението с Fotivda. 
If PRES is diagnosed, your doctor will stop treatment with Fotivda.
Лечението с Fotivda може да породи риск от развитие на кръвен съсирек (тромб) във Вашите кръвоносни съдове, който може да се откъсне, да премине чрез кръвообращението в друг кръвоносен съд и да го блокира. 
Treatment with Fotivda may raise the risk of developing a blood clot (thrombus) in your blood vessels that could break loose and be carried by the blood stream to block another blood vessel.
Появата на нежелани реакции може да наложи временно прекъсване на терапията и/или намаляване на дозата тивозаниб (вж. точка 4.4). 
The occurrence of undesirable effects may require temporary interruption and/or dose reduction of tivozanib therapy (see section 4.4).
ако сте имали проблеми свързани с кървене 
• if you have had problems with bleeding
Персистиращата тежка хипертония („хипертонична криза“) е нежелана реакция при 1,0%, CTC Степен 3 или по-висока при 0,9%. 
Persistent severe hypertension (‘hypertensive crisis') was an adverse reaction in 1.0%, CTC Grade 3 or higher in 0.9%.
Проучването включва пациенти, които са преминали предшестваща нефректомия и които не са лекувани преди това или са имали не повече от една предшестваща системна терапия при наличие на метастази (имунотерапия/химиотерапия); предшестваща терапия с VEGF или механистична „таргет на рапамицин“ (mTOR) насочена терапия не се допуска. 
The study included patients who had all undergone prior nephrectomy, and who had received either no prior therapy or no more than one prior systemic therapy in the metastatic setting (immunotherapy/chemotherapy); prior treatment with VEGF or mechanistic Target of Rapamycin (mTOR) targeted therapy was not allowed.
Загуба на памет 
• Memory loss.
Може да се наложи временно спиране на лечението с Fotivda. 
Treatment with Fotivda may need to be temporarily stopped.
Най-често срещаните нежелани реакции, независимо от степента, включват хипертония (47,6%), дисфония (26,9%), умора (25,8%) и диария (25,5%). 
The most common adverse reactions of any grade include hypertension (47.6%), dysphonia (26.9%), fatigue (25.8%) and diarrhoea (25.5%).
Противопоказания за съпътстваща употреба 
Contraindication of concomitant use
И тъй като CYP1A1 се експресира предимно извън чернодробните тъкани, като бели дробове и тънки черва, се счита, че няма вероятност тази изоформа да участва значително в чернодробния метаболизъм. 
As CYP1A1 is primarily expressed in extrahepatic tissues such as the lung and intestine, it was considered unlikely that this isoform would be extensively involved in hepatic metabolism.
21 твърди капсули 
21 hard capsules.
AST, ALT, билирубин и AP трябва да се проследяват преди началото и периодично по време на терапията с тивозаниб поради потенциален риск от хепатотоксичност (вж. 
AST, ALT, bilirubin, and AP should be monitored before initiation of and periodically throughout treatment with tivozanib because of the potential risk of hepatotoxicity (see section 4.2).
Вашият лекар ще проверява редовно кръвното Ви налягане по време на лечението с Fotivda. 
Your doctor will check your blood pressure regularly during treatment with Fotivda.
Вашият лекар ще следи кръвното Ви налягане редовно и ако е твърде високо, може да Ви даде лекарство за неговото понижаване или да намали дозата на Fotivda. 
Your doctor will monitor your blood pressure regularly and, if it is too high, may either give you a medicine to lower it, or reduce your dose of Fotivda.
На изходно ниво, както и периодично се препоръчва проследяване на електрокардиограмите и поддържане на електролитите (например калций, магнезий, калий) в нормални граници. 
Baseline and periodic monitoring of electrocardiograms and maintenance of electrolytes (e.g. calcium, magnesium, potassium) within the normal range is recommended.
Двама пациенти са приели свръхдоза тивозаниб по време на проучвания при монотерапия. 
Two patients received excessive doses of tivozanib during the monotherapy studies.
Всички пациенти трябва да имат оценка на чернодробните функционални показатели, включващи аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), билирубин и алкална фосфатаза (AP) за определяне на чернодробната функция преди началото и по време на терапията с тивозаниб. 
All patients should have liver function tests evaluated, including aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), bilirubin, and alkaline phosphatase (AP), to determine hepatic function before starting and during treatment with tivozanib.
Когато се налага намаляване на дозата, дозата тивозаниб може да се намали на 890 микрограма едни път дневно при обичайната терапевтична схема от 21 дни на прилагане, последвано от 7-дневен период на почивка. 
When dose reduction is necessary, the tivozanib dose can be reduced to 890 microgram once daily with the normal treatment schedule of 21 days of dosing, followed by a 7-day rest period.
ако имате проблеми с щитовидната жлеза или използвате лекарства за лечение на заболявания на щитовидната жлеза. 
• if you have problems with your thyroid gland or use medicines to treat thyroid disease.
За 30% от пациентите, получили предшестваща терапия, преобладаващата терапия е интерферон алфа като монотерапия, приложена на 75 пациенти от групата на тивозаниб и на 62 пациенти от групата на сорафениб. 
For the 30% of patients receiving prior treatment, the predominant therapy was interferon alpha as monotherapy which was received by 75 patients in the tivozanib arm and 62 patients in the sorafenib arm.
In vitro проучванията показват, че метаболитите на тивозаниб могат да претърпят UGT-медиирана биотрансформация посредством UGT1A1, UGT1A3, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9 и UGT1A10 пътища. 
In vitro studies have shown that metabolites of tivozanib can undergo UGT mediated biotransformation via the UGT1A1, UGT1A3, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, and UGT1A10 pathways.