natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като се препоръчва H1 антихистаминово средство да се прилага преди започване на интравенозната инфузия на темсиролимус, темсиролимус трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известна свръхчувствителност към антихистаминовото средство или при пациенти, които не могат да получават антихистаминово средство по други медицински причини. 
Because it is recommended that an H1 antihistamine be administered to patients before the start of the intravenous temsirolimus infusion, temsirolimus should be used with caution in patients with known hypersensitivity to the antihistamine or in patients who cannot receive the antihistamine for other medical reasons.
Начална доза 175 mg 
Starting dose 175 mg
Съобщени са случаи на PCP, някои от тях с летален изход (вж. точка 4.4). 
Cases of PCP, some with fatal outcomes, have been reported (see section 4.4).
Важно е препоръките в точка 4.2 да се спазват стриктно. 
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
Установено е, че темсиролимус и сиролимус са субстрати на P-gp in vitro. 
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
Много чести Артралгия Болка в гърба 
Very common Arthralgia Back pain
Свръхчувствителност към темсиролимус, метаболитите му (включително сиролимус), полисорбат 80, или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to temsirolimus, its metabolites (including sirolimus), polysorbate 80, or to any of the excipients listed in section 6.1.
Ако наборът за приложение няма включен вграден филтър, в края на набора трябва да се добави филтър (т.е. краен филтър), преди сместа да стигне до вената на пациента. 
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i.e., an end-filter) before the admixture reaches the vein of the patient.
Употребата на темсиролимус се свързва с повишаване на серумните триглицериди и холестерола. 
The use of temsirolimus was associated with increases in serum triglycerides and cholesterol.
Могат да се използват различни крайни филтри с размер на порите на филтъра от 0,2 микрона до 5 микрона. 
Different end-filters can be used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
- ако имате или сте имали възпаление на белите дробове. 
if you have or have had inflammation of the lungs.
Пациентите трябва да се наблюдават от самото начало на инфузията и да са на разположение подходящи поддържащи мерки. 
Patients should be monitored early during the infusion and appropriate supportive care should be available.
Оценката на болестта се основава на рентгенографски преглед от независими рентгенолози и преглед на клиничните данни от независими онколози. 
b Disease assessment is based on radiographic review by independent radiologists and review of clinical data by independent oncologists.
Терапиите по избор на изследователя включват: гемцитабин (интравенозно: 22 [41,5%]), флударабин (интравенозно: 12 [22,6%] или перорално: 2 [3,8%]), хлорамбуцил (перорално: 3 [5,7%]), кладрибин (интравенозно: 3 [5,7%]), етопозид (интравенозно: 3 [5,7%]), циклофосфамид (перорално: 2 [3,8%]), талидомид (перорално: 2 [3,8%]), винбластин (интравенозно: 2 [3,8%]), алемтузумаб (интравенозно: 1 [1,9%]) и леналидомид (перорално: 1 [1,9%]). 
Investigator's choice therapies included: gemcitabine (intravenous: 22 [41.5%]), fludarabine (intravenous: 12 [22.6%] or oral: 2 [3.8%]), chlorambucil (oral: 3 [5.7%]), cladribine (intravenous: 3 [5.7%]), etoposide (intravenous: 3 [5.7%]), cyclophosphamide (oral: 2 [3.8%]), thalidomide (oral: 2 [3.8%]), vinblastine (intravenous: 2 [3.8%]), alemtuzumab (intravenous: 1 [1.9%]), and lenalidomide (oral: 1 [1.9%]).
- ако имате мантелноклетъчен лимфом и чернодробни проблеми. 
if you have mantle cell lymphoma and liver problems.
Вторичните крайни точки за ефикасност включват ОП и СОП. 
Secondary efficacy endpoints included OS and ORR.
Първичната крайна точка за ефикасност е СОО, но ОП също е оценена. 
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
Кръвоизлив в мозъка 
Bleeding in the brain
Да се използва нов флакон. 
Use a new vial.
Да се съхранява в хладилник (2C - 8C). 
Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
Комбинацията на темсиролимус и сунитиниб води до ограничаваща дозата токсичност. 
The combination of temsirolimus and sunitinib resulted in dose-limiting toxicity.
Необяснена мускулна болка, чувствителност или слабост, което може да означава мускулно увреждане (рабдомиолиза). 
Unexplained muscle pain, tenderness or weakness which could indicate muscle damage
Оценките на ПБП и СОП се основават на заслепен независим рентгенологичен анализ на повлияването на тумора с използване на критериите International Workshop Criteria. 
The evaluations of PFS and ORR were based on blinded independent radiologic assessment of tumour response using the International Workshop Criteria.
Инфузията на темсиролимус трябва да се прекрати при всички пациенти с тежки реакции, свързани с инфузията, и да се назначи подходяща терапия от лекар. 
The temsirolimus infusion should be interrupted in all patients with severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
Високите концентрации водят до пълно инхибиране на клетъчния растеж in vitro, докато инхибирането, медиирано само от комплекса FKBP-12/темсиролимус, води до намаляване на клетъчната пролиферация с приблизително 50%. 
High concentrations resulted in complete cell growth inhibition in vitro, whereas inhibition mediated by FKBP-12/temsirolimus complex alone resulted in approximately 50% decrease in cell proliferation.
Първичната крайна точка на проучването е ПБП, преценена от независим рентгенолог и от онкологичен преглед. 
The primary endpoint of the study was PFS, as assessed by an independent radiologist and oncology review.
ПРУ трябва да извършва изискваните дейности и действия, свързани с проследяване на лекарствената безопасност, посочени в одобрения ПУР, представен в Модул 1.8.2. на Разрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР. 
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Производител Wyeth Lederle S.r.l. 
Manufacturer Wyeth Lederle S.r.l.
Не е необходимо специално адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст. 
No specific dose adjustment is necessary in elderly patients.
Сместа трябва да се размеси чрез обръщане на сака или бутилката, като се избягва прекомерно разклащане, тъй като това може да причини запенване. 
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Дата на последно преразглеждане на листовката <{MM/YYYY}> 
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}>
В сравнение само с inv choice въз основа на точния тест на Fisher. 
c Compared with inv choice based on log-rank test. d Compared with inv choice alone based on Fisher's exact test.
Материалите за прилагане трябва да се състоят от система, несъдържаща DEHP и PVC, с подходящ филтър. 
The administration materials must consist of nonDEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
Сред пациентите, получаващи 175 mg/седмично за лечение на МКЛ, инфекциите (включително инфекции степен 3 и 4) са значително увеличени в сравнение с по-ниските дози и с конвенционалната химиотерапия. 
Among patients receiving 175 mg/week for the treatment of MCL, infections (including Grade 3 and 4 infections) were substantially increased compared to lower doses and compared to conventional chemotherapy.
Едновременна употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори) и/или блокери на калциевите канали 
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and/or calcium channel blockers
За прилагане се препоръчва вграден полиетерсулфонен филтър с размер на порите не повече от 5 микрона, за да се избегне възможността от инфузиране на частици по-големи от 5 микрона. 
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
Тромбоцитопения, неутропения и анемия 
Thrombocytopenia, neutropenia, and anaemia
Мъжете с партньорки с детероден потенциал трябва да използват медицински приемлив метод за контрацепция, докато получават Torisel (вж. точка 5.3). 
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving Torisel (see section 5.3).
Жени, които биха могли да забременеят, трябва да избягват това, като използват ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечение с Torisel. 
Women of childbearing potential must avoid pregnancy by using an effective method of birth control during treatment with Torisel.
Консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако имате някакви притеснения. 
Talk to your doctor, pharmacist, nurse if you have any concern.
Torisel е показан за лечение от първа линия на възрастни пациенти с напреднал бъбречноклетъчен карцином (БКК), които имат поне три от шест прогностични рискови фактори (вж. точка 5.1). 
Torisel is indicated for the first-line treatment of adult patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) who have at least three of six prognostic risk factors (see section 5.1).
- ако броят тромбоцити (кръвни клетки, които спомагат за съсирването на кръвта) е понижен. 
if the number of platelet (a type of blood cell that helps to clot blood) has decreased.
Белодробна инфекция, причинена от Pneumocystis jiroveci (пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci). 
Lung infection caused by Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis jiroveci pneumonia).
Антинеопластични средства, протеинкиназни инхибитори; ATC код: L01X E09 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitors; ATC code: L01X E09
IC50 стойностите за инхибирането на CYP2B6 и CYP2E1 от темсиролимус са съответно 48 и 100 μM. 
IC50 values for inhibition of CYP2B6 and CYP2E1 by temsirolimus were 48 and 100 μM, respectively.
В едно проучване in vitro темсиролимус инхибира транспортирането на субстрати на P-гликопротеин (P-gp) с IC50 стойност 2 µM. 
In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein (P-gp) substrates with an IC50 value of 2 µM.
При рамото на 25 mg (n = 36) всички пациенти са имали метастатична болест; 4 (11%) не са имали предхождаща химио- или имунотерапия; 17 (47%) са имали един вид предхождащо лечение и 15 (42%) са имали 2 или повече вида предхождащо лечение за БКК. 
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC. Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
Кажете на Вашия лекар ако приемате лекарства за разреждане на кръвта или се появи кървене или посиняване докато приемате Torisel. 
Tell your doctor if you are taking blood thinning medicines or have any bleeding or bruising while you are on Torisel.
Безопасността и ефикасността на темсиролимус при лечението на напреднал БКК са проучени при следните две рандомизирани клинични проучвания: 
The safety and efficacy of temsirolimus in the treatment of advanced RCC were studied in the following two randomised clinical trials:
Ефектът на инхибирането на P-gp не е изследван in vivo в клинично проучване за лекарствени взаимодействия, но последните предварителни данни от фаза 1 на проучване, комбиниращо леналидомид (доза от 25 mg) и темсиролимус (доза от 20 mg), изглежда подкрепят in vitro находките и предполагат повишен риск от нежелани събития. 
In vivo, the effect of P-gp inhibition has not been investigated in a clinical drugdrug interaction study, however, recent preliminary data from a Phase 1 study of combined lenalidomide (dose of 25 mg) and temsirolimus (dose of 20 mg) seem to support the in vitro findings and suggest an increased risk of adverse events.
Безопасността и ефикасността на интравенозен темсиролимус за лечението на рецидивирал и/или рефракторен МКЛ са проучени в следното клинично проучване фаза 3. 
The safety and efficacy of intravenous temsirolimus for the treatment of relapsed and/or refractory MCL were studied in the following Phase 3 clinical study.
Torisel 30 mg концентрат не трябва да се прибавя директно към водни инфузионни разтвори. 
Torisel 30 mg concentrate must not be added directly to aqueous infusion solutions.
Разпределението на темсиролимус е дозозависимо със средно (10-ти, 90-ти персентил) максимално специфично свързване в кръвните клетки 1,4 mg (0,47 до 2,5 mg). 
Temsirolimus distribution is dose-dependent with mean (10th, 90th percentiles) maximal specific binding in blood cells of 1.4 mg (0.47 to 2.5 mg).
Въпреки че не е доказано, че при пациенти, на които е приложен темсиролимус, съществува риск от фосфолипидоза, e възможно комбинираното приложение на темсиролимус заедно с други амфифилни средства като амиодарон или статини да доведе до увеличен риск от предизвикана от амфифилни лекарства белодробна токсичност. 
Although phospholipidosis has not been shown to be a risk for patients administered temsirolimus, it is possible that combined administration of temsirolimus with other amphiphilic agents such as amiodarone or statins could result in an increased risk of amphiphilic pulmonary toxicity.
Темсиролимус се свързва с фосфолипидоза при плъхове. 
Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Пациентите с тумори на централната нервна система (ЦНС) (първични ЦНС тумори или метастази) и/или на антикоагулационна терапия може да са изложени на повишен риск от развитие на вътремозъчен кръвоизлив (включително летален изход), по време на терапия с темсиролимус. 
Patients with central nervous system (CNS) tumours (primary CNS tumours or metastases) and/or receiving anticoagulation therapy may be at an increased risk of developing intracerebral bleeding (including fatal outcomes) while receiving therapy with temsirolimus.
Съобщени са случаи на пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (PCP), някои от тях с летален изход, при пациенти, получавали темсиролимус, много от които са получавали също така кортикостероиди или други имуносупресивни средства. 
Cases of pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) some with fatal outcomes, have been reported in patients who received temsirolimus, many of whom also received corticosteroids or other immunosuppressive agents.
Не са провеждани проучвания за канцерогенност с темсиролимус; сиролимус обаче, който е главният метаболит на темсиролимус при хора, е канцерогенен при мишки и плъхове. 
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
Torisel е само за интравенозно приложение. 
Torisel is for intravenous use only.
Вашият лекар може да препоръча очен преглед преди или след лечението с Torisel. 
Your doctor may prescribe a visual examination before or during Torisel treatment.
Eфектът на доза от 175 или 75 mg темсиролимус върху CYP3A4/5 субстрати не е проучен. 
The effect of a 175 or 75 mg temsirolimus dose on CYP3A4/5 substrates has not been studied.
Някои пациенти са били асимптомни или са имали минимални симптоми, като пневмонит е открит чрез компютърна томография или рентгенография на гръдния кош. 
Some patients were asymptomatic or had minimal symptoms with pneumonitis detected on computed tomography scan or chest radiograph.
- Torisel може да понижи броя на кръвните клетки, които спомагат за кръвосъсирването и създават устойчивост към инфекции. 
Torisel can decrease the number of blood cells that help in clotting and resisting infection.
Реакции на свръхчувствителност/реакции, свързани с инфузията 
Hypersensitivity/infusion reactions
Засега не е известно какъв е приносът на началните дози от по 175 mg за ефикасността. 
The contribution of the initial 175 mg doses to the efficacy outcome is currently not known.
Елиминирането на темсиролимус чрез бъбреците е незначително; не са провеждани проучвания при пациенти с различни форми на бъбречно увреждане (вж. точки 4.2 и 5.2). 
Temsirolimus elimination by the kidneys is negligible; studies in patients with varying renal impairment have not been conducted (see sections 4.2 and 5.2).
В пробите от човешки фецес не се откриват сулфатни или глюкуронидни конюгати, което предполага, че сулфатирането и глюкуронирането по всяка вероятност не са основни пътища, участващи в екскретирането на темсиролимус. 
Sulfate or glucuronide conjugates were not detected in the human faecal samples, suggesting that sulfation and glucuronidation do not appear to be major pathways involved in the excretion of temsirolimus.
Пациенти на темсиролимус, които развият тромбоцитопения, може да са изложени на повишен риск от кървене, включително епистаксис (вж. точка 4.8). 
Patients on temsirolimus who develop thrombocytopenia may be at increased risk of bleeding events, including epistaxis (see section 4.8).
Екскрецията на темсиролимус в млякото при животни не е проучвана. 
The excretion of temsirolimus in milk has not been studied in animals.
При маймуни се наблюдава диария със смесеноклетъчно възпаление на цекума или колона, която е свързана с възпалителен отговор и може да се дължи на нарушаване на нормалната чревна флора. 
Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Ниво на намаляване на дозата 
Dose reduction level
- Активното вещество е темсиролимус. 
The active substance is temsirolimus.
25 mg В клиничното проучване при МКЛ се допускат до две нива на намаляване на дозата за пациент. 
25 mg a In the MCL clinical trial, up to two dose level reductions were allowed per patient.
Има случаи на неспецифичен интерстициален пневмонит, включително фатални случаи, настъпващи при пациенти, които получават интравенозен темсиролимус веднъж седмично. 
There have been cases of non-specific interstitial pneumonitis, including fatal reports, occurring in patients who received weekly intravenous temsirolimus.
Това лекарство съдържа етанол (алкохол), еквивалентен на 17,6 ml бира, 7,3 ml вино на 25 mg доза. 
This medicine contains ethanol (alcohol), equivalent to 17.6 ml beer, 7.3 ml wine per 25 mg dose.
Torisel може да доведе до повишен риск от кръвоизлив в мозъка. 
Torisel may lead to a higher risk of bleeding into your brain.
Пациенти, получаващи началната доза от 175 mg седмично за лечение на МКЛ, трябва да бъдат внимателно проследявани, за да се реши дали да се намали/отложи дозата. 
Patients receiving the starting dose of 175 mg weekly for the treatment of MCL must be followed closely to decide on dose reductions/delays.
- Torisel може да повиши нивата на глюкозата в кръвта и да влоши захарния диабет. 
Torisel may increase blood glucose levels and worsen diabetes mellitus.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за прекомерна жажда или увеличаване на обема или честотата на уриниране. 
Patients should be advised to report excessive thirst or any increase in the volume or frequency of urination.
Какво съдържа Torisel 
What Torisel contains
Как да съхранявате Torisel 
How to store Torisel
Степени 3 и 4 тромбоцитопения и/или неутропения са наблюдавани при клиничното проучване при МКЛ (вж. точка 4.8). 
Grades 3 and 4 thrombocytopenia and/or neutropenia have been observed in the MCL clinical trial (see section 4.8).
Поради възможността за нежелани реакции към темсиролимус при кърмачета, кърменето трябва да се спре по време на терапията. 
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants from temsirolimus, breast-feeding should be discontinued during therapy.
Средната ±стандартно отклонение (СО) дисоциационна константа (Kd) на свързване е 5,1 ±3,0 ng/ml, отразяваща концентрацията, при която 50% от свързващите места в кръвните клетки са заети. 
The mean ±standard deviation (SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 ± 3.0 ng/ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
Венозен тромбоемболизъм (включително дълбока венозна тромбоза, венозна тромбоза) Тромбофлебит 
Venous thromboembolism (including deep vein thrombosis, venous thrombosis)
Когато се инхибира действието на mTOR, се блокира способността му да фосфорилира и така да контролира действието на протеиновите фактори на транслацията (4E-BP1 и S6K - и двата след mTOR в P13 киназа/AKT пътя), които контролират клетъчното делене. 
When mTOR activity is inhibited, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Медианата на ПБП в групата на темсиролимус 175/75 mg (4,8 месеца) е удължена с 2,9 месеца в сравнение с групата с избрано от изследователя лечение (1,9 месеца). 
Median PFS of the temsirolimus 175/75 mg group (4.8 months) was prolonged by 2.9 months compared to the investigator's choice group (1.9 months).
Важно е препоръките в точки 4.2 и 6.6 да се следват стриктно. 
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
Директното прибавяне на Torisel 30 mg концентрат към водни разтвори ще доведе до преципитиране на лекарствения продукт. 
Direct addition of Torisel 30 mg concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
При in vitro проучвания в човешки чернодробни микрозоми темсиролимус инхибира каталитичното действие на CYP3A4/5, CYP2D6, CYP2C9 и CYP2C8 с Ki стойности съответно 3,1, 1,5, 14 и 27 μM. 
In in vitro studies in human liver microsomes, temsirolimus inhibited CYP3A4/5, CYP2D6, CYP2C9 and CYP2C8 catalytic activity with Ki values of 3.1, 1.5, 14 and 27 μM, respectively.
Въз основа на резултатите от проучване фаза 3 при БКК, при пациенти в старческа възраст (65 години) може да има по-голяма вероятност за развитие на някои нежелани реакции, включително отоци, диария и пневмония. 
Based on the results of a Phase 3 study in RCC, elderly patients (65 years of age) may be more likely to experience certain adverse reactions, including oedema, diarrhoea, and pneumonia.
Ако подозираната реакция не може да се овладее с удължаване на интервала между дозите, тогава дозата на темсиролимус може да се намалява постепенно с по 5 mg/седмица. 
If a suspected reaction is not manageable with dose delays, then temsirolimus may be reduced by 5 mg/week decrements.
Лечението с Torisel трябва да продължи, докато вече нямате полза от терапията или до появата на неприемливи нежелани реакции. 
Treatment with Torisel should continue until you are no longer benefiting from therapy or until unacceptable side effects occur.
При пациенти с МКЛ се препоръчва едновременното приложение на индуктори на CYP3A4/5 да се избягва поради повисоката доза темсиролимус (вж. точка 4.5). 
For patients with MCL, it is recommended that coadministration of CYP3A4/5 inducers should be avoided due to the higher dose of temsirolimus (see section 4.5).
При пациенти, получаващи по-високата доза Torisel за лечение на мантелноклетъчен лимфом, количеството алкохол в този лекарствен продукт може да влоши способността за шофиране или използване на машини (вижте точката по-долу „Torisel съдържа етанол [алкохол]“). 
For patients receiving the higher dose of Torisel for the treatment of mantle cell lymphoma, the amount of alcohol in this medicine may impair your ability to drive or use machines (see section below “Torisel contains ethanol [alcohol]”).
Темсиролимус се отстранява главно чрез черния дроб. 
Temsirolimus is cleared predominantly by the liver.
Сиролимус обаче, който е главният метаболит на темсиролимус, се екскретира в млякото на плъхове в период на лактация. 
However, sirolimus, the main metabolite of temsirolimus, is excreted in milk of lactating rats.