natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тези фактори водят до заключението, че ползата надвишава риска за Aptivus перорален разтвор само при деца от 2 до 12 години, които нямат друга възможност за лечение (вж. 
These factors lead to the conclusion that the benefits outweigh the risks of Aptivus oral solution only in children between 2 and 12 years of age without any other therapeutic option (see section 4.1).
Общ брой лекувани пациенти (N) Събития [N(%)] 
Total patients treated (N) 62 Events [N(%)]
Aptivus се използва специално за лечение на ХИВ, който е резистентен на повечето други протеазни инхибитори. 
Aptivus is specifically used for the treatment of HIV which is resistant to most other protease inhibitors.
Лечение с Aptivus не трябва да се започва при предварителни стойности на ASAT или ALAT над 5 пъти по-високи от горната граница на нормата (Upper Limit Normal, ULN), докато базалните стойности на ASAT/ALAT се стабилизират на ниво по-ниско от 5Х UNL, освен ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск. 
Aptivus therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
Освен това проучване с типранавир/ритонавир и друг NNRTI (ефавиренц) не показва някакво клинично значимо взаимодействие (вж. по-горе) 
Moreover a study with TPV/r and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Тъй като типранавир се свързва във висока степен с плазмените протеини, малко вероятно е диализата да допринесе за значимо отстраняване на този лекарствен продукт. 
Since tipranavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of this medicine.
Възраст-медиана (години) Пол 
Number of Patients Age-Median (years) Gender
Липсват данни, показващи, че с коригиране на дозите на омепразол или езомепразол ще се преодолее наблюдаваното фармакокинетично взаимодействие. 
There are no data available indicating that omeprazole or esomeprazole dose adjustments will overcome the observed pharmacokinetic interaction.
Следователно, преди започване на лечение с Aptivus трябва да се има предвид Кратката характеристика на продукта ритонавир (особено разделите, отнасящи се до противопоказанията, предупрежденията и нежеланите лекарствени ефекти). 
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Aptivus (especially as regards the contraindications, warnings and undesirable effects sections).
Препоръчва се намаляване на дозировката на рифабутин с минимум 75% от обичайните 300 mg/ден (т.е. 150 mg през ден или три пъти седмично). 
Dosage reductions of rifabutin by at least 75% of the usual 300 mg/day are recommended (ie 150 mg on alternate days, or three times per week).
Следните клинични данни са получени при анализ на 48-седмичните резултати от провеждащите се проучвания (RESIST-1 и RESIST-2), определящи ефектите върху плазмените нива на HIV РНК и броя на CD4 клетки. 
The following clinical data is derived from analyses of 48-week data from ongoing studies (RESIST-1 and RESIST-2) measuring effects on plasma HIV RNA levels and CD4 cell counts.
Ако се наблюдават повече от тънък слой кристали на дъното на бутилката или има съмнения относно количеството на забелязаните кристали, трябва незабавно да се върне бутилката за замяна. 
If there is more than a thin layer of crystals at the bottom of the bottle or uncertainty about the amount of crystals observed, the bottle should be returned for a replacement as soon as possible.
Стационарно състояние се достига при повечето лица след 7дневен прием. 
Steady-state is attained in most subjects after 7 days of dosing.
Това показание се основава на резултатите от едно проучване фаза II, изследващо фармакокинетиката, безопасността и ефикасността на Aptivus предимно при лекувани преди това деца на възраст от 2 до 12 години. 
This indication is based on the results of one phase II study investigating pharmacokinetics, safety and efficacy of Aptivus oral solution in mostly treatment-experienced children aged 2 to 12 years.
Повечето пациенти са могли да продължат лечението с типранавир заедно с ритонавир. 
Most patients were able to continue treatment with tipranavir with ritonavir.
Ако имате чернодробно заболяване или хепатит, Вашият лекар ще реши дали се нуждаете от допълнителни изследвания. 
If you have liver disease or hepatitis, your doctor will decide if you need additional testing.
Типранавир ↔ 
Tipranavir ↔
Типранавир трябва да бъде използван по време на бременност, само ако потенциалната полза надвишава очаквания риск по отношение на плода. 
Tipranavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Над 10 пъти по-висока резистентност към типранавир се среща рядко (<2,5% от тестваните изолати) при вируси, получени от пациенти, претърпели интензивно лечение с множество пептидни протеазни инхибитори. 
Greater than 10-fold resistance to tipranavir is uncommon (< 2.5% of tested isolates) in viruses obtained from highly treatment experienced patients who have received multiple peptidic protease inhibitors.
Що се отнася до мутациите върху кодони 33, 82, 84 и 90, приблизително 4% нямат мутации, 24% имат мутации на кодон 82 (под 1% от пациентите са с мутация V82L) и 90, 18% са с мутации на кодон 84 и 90, а 53% имат поне една ключова мутация в кодон 90. 
With respect to mutations on codons 33, 82, 84 and 90 approximately 4% had no mutations, 24% had mutations at codons 82 (less than 1% of patients had the mutation V82L) and 90, 18% had mutations at codons 84 and 90 and 53% had at least one key mutation at codon 90.
Например нивата на протеазните инхибитори ампренавир, атазанавир, лопинавир и саквинавир ще бъдат намалени. 
For example the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, lopinavir and saquinavir will be decreased.
Поради това пациентите трябва да бъдат мониторирани за синдром на отнемане на опиати. 
Therefore, patients should be monitored for opiate withdrawal syndrome.
- ако имате умерени до тежки проблеми с черния дроб. 
- if you have moderate to severe liver problems.
In vitro проучвания върху метаболизма при човешки чернодробни микрозоми показват, че CYP3A4 е преобладаващата CYP изоформа, участваща в метаболизма на типранавир. 
In vitro metabolism studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the predominant CYP isoform involved in tipranavir metabolism.
Ако това се случи, не трябва да шофирате или да работите с машини. 
If affected, you should not drive or operate machinery.
Не са провеждани проучвания за установяване на разпределението на типранавир в цереброспиналната или семенната течност. 
No studies have been conducted to determine the distribution of tipranavir into human cerebrospinal fluid or semen.
Този лекарствен продукт съдържа 7 % (обемни) етанол, т.е. до 400 mg на дневна доза, еквивалентни на 8 ml бира, или по-малко от 4 ml вино. 
This medicinal product contains 7 vol % ethanol (alcohol), i.e. up to 400 mg per daily dose, equivalent to 8 ml of beer, or less than 4 ml of wine.
Проверете дали пероралния разтвор е бистър (вижте по-долу). 
Check that the oral solution is clear (see below).
В проучване, сравняващо 9 пациенти с леко (Child-Pugh A) чернодробно увреждане и 9 контроли, експозиция при еднократна и многократни дози типранавир и ритонавир нараства при пациенти с чернодробно увреждане, но остава в диапазона, наблюдаван в клинични проучвания. 
In a study comparing 9 patients with mild (Child-Pugh A) hepatic impairment to 9 controls, the single and multiple dose exposure of tipranavir and ritonavir were increased in patients with hepatic impairment but still within the range observed in clinical studies.
Aptivus меки капсули съдържа алкохол (7% етанол, т.е., 100 mg за една капсула или до 200 mg за една доза), който може да предизвика дисулфирам-подобни реакции, ако се приложи едновременно с дисулфирам или други лекарствени продукти, които предизвикват тази реакция (например метронидазол). 
Aptivus soft capsules contain alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or up to 200 mg per dose) which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products which produce this reaction (e.g. metronidazole).
Вашето дете да продължава да приема Aptivus по правилен начин, както е описано по-горе. 
Therefore, it is important that your child continues taking Aptivus correctly, as described above.
Медиана (Min - Max) % с VL > 100,000 копия/ml 
Median (Min - Max) % with VL > 100,000 copies/ml
Не приемайте Aptivus - ако сте алергични към типранавир или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Aptivus - if you are allergic to tipranavir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section
Лечението с Aptivus трябва да бъде прекратено при пациенти, имащи стойности на ASAT/ALAT над 10Х ULN или развиващи признаци или симптоми на клиничен хепатит по време на лечението. 
Aptivus therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
Ограничените данни от проучване фаза IIa при инфектирани с НІV пациенти показват, че не се очаква значимо взаимодействие между невирапин и типранавир/ритонавир. 
The limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and TPV/r.
Следователно, Вие трябва да останете в редовен контакт с лекаря на 
You should therefore remain in regular contact with your child's doctor.
Всички пациенти получават в началото Aptivus перорален разтвор. 
All patients initially received Aptivus oral solution.
Трябва да се обмисли прилагането на други антимикобактериални средства, такива като рифабутин. 
Alternate antimycobacterial agents such as rifabutin should be considered.
Профилът на взаимодействие на Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, е сложен и изисква специално внимание, особено в комбинация с други антиретровирусни средства. 
The interaction profile of Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
Типранавир е P-gp субстрат, слаб P-gp инхибитор, а изглежда също и мощен P-gp индуктор. 
Tipranavir is a P-gp substrate, a weak P-gp inhibitor and appears to be a potent P-gp inducer as well.
Следователно, пациентите с хемофилия трябва да бъдат предупреждавани за възможно нарастване на кръвоизливите. 
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Взаимодействията между Aptivus и едновременно приложен лекарствен продукт са изброени в таблицата по-долу (повишението е отбелязано с “↑”, понижението с “↓”, без промяна с “↔”, един път дневно с “ЕД”, два пъти дневно с “ДД”). 
Interactions between Aptivus and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”,once daily as “QD”, twice daily as “BID”).
Ако забележите кристали на дъното на бутилката повече от тънък слой, трябва да: - дадете следващата доза - върнете незабавно бутилката на фармацевт или лекар за замяна. 
If you notice more than a thin layer of crystals at the bottom of the bottle you should: - give the next dose - return the bottle to the pharmacist or doctor as soon as possible for a fresh supply.
Подобни резултати са наблюдавани и за неактивния енантиомер (S-enantiomer) езомепразол. 
Similar effects were observed for the S-enantiomer, esomeprazole.
Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, може да бъде свързан с промени в стойностите на INR (International Normalised Ratio) и може да повлияе антикоагулацията (тромбогенен ефект) или да повиши риска от кървене. 
Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, when combined with warfarin may be associated with changes in INR (International Normalised Ratio) values, and may affect anticoagulation (thrombogenic effect) or increase the risk of bleeding.
Какво представлява Aptivus и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Aptivus Как да приемате Aptivus 
What Aptivus is and what it is used for What you need to know before you take Aptivus How to take Aptivus
Фармакотерапевтична група: антивирусни средства за системно приложение, АТС код: J05AE09 
Pharmacotherapeutic group: antivirals for systemic use, protease inhibitors, ATC code: J05AE09
В изпражненията непромененият типранавир представлява главната част от фекалната радиоактивност (79,9% от фекалната радиоактивност). 
In faeces, unchanged tipranavir represented the majority of faecal radioactivity (79.9% of faecal radioactivity).
In vitro проучвания показват, че типранавир е субстрат и също инхибитор на P-gp. 
In vitro studies show that tipranavir is a substrate and also an inhibitor of P-gp.
Типранавир е не-пептиден инхибитор на НІV-1 протеазата, която инхибира вирусната репликация чрез предотвратяване на узряването на вирусните частици. 
Tipranavir is a non-peptidic inhibitor of the HIV-1 protease that inhibits viral replication by preventing the maturation of viral particles.
Влиянието на умереното (Child-Pugh B) или тежко (Child-Pugh C) чернодробно увреждане върху фармакокинетиката при многократно приложение на типранавир и ритонавир не е изследвано досега. 
The influence of moderate (Child-Pugh B) or severe (Child-Pugh C) hepatic impairment on the multiple dose pharmacokinetics of either tipranavir or ritonavir has so far not been investigated.
Тези два фактора могат да доведат до повишен риск от възникване на нежелани реакции (по вид, честота и/или тежест). 
Both of these factors may contribute to an increased risk of adverse reactions (type, frequency and/or severity).
Описание на избрани нежелани реакции „Хеморагии“ като източник на информация 
* see section Description of selected adverse reactions “Bleeding” for source of information
Клиничното значение на наблюдаваните резултати, особено по отношение на профила на безопасност на типранавир заедно с ритонавир, остава неизвестно. 
The clinical impact of the observed data, especially regarding the tipranavir with ritonavir safety profile, remains unknown.
Докато бутилката бъде заменена, пациентът трябва да продължи да приема обичайните дози перорален разтвор. 
Until the bottle is exchanged the patient should continue to take the usual doses of the oral solution.
Тези ефекти се наричат взаимодействия и могат понякога да доведат до сериозни нежелани реакции или да попречат на правилния контрол на други заболявания, които може да имате. 
These effects are called interactions, and can lead to serious side effects, or prevent proper control of other conditions you may have.
Клинични изолати, които показват ≥10-кратно понижена чувствителност към типранавир, носят 8 или повече свързани с типранавир мутации. 
Clinical isolates that exhibited a  10-fold decrease in tipranavir susceptibility harboured 8 or more tipranavir-associated mutations.
Като цяло, нежеланите лекарствени реакции са сходни с тези, наблюдавани при възрастни, с изключение на повръщане, обрив и пирексия, които се съобщават по-често при деца, отколкото при възрастни. 
In general, adverse reactions were similar to those seen in adults, with the exception of vomiting, rash and pyrexia which were reported more frequently in children than in adults.
УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА 
UNIQUE IDENTIFIER --- HUMAN READABLE DATA
Потенциалният краен ефект на типранавир заедно с ритонавир върху CYP 2D6 е инхибиция, тъй като ритонавир е също и CYP 2D6 инхибитор. 
The potential net effect of tipranavir with ritonavir on CYP 2D6 is inhibition, because ritonavir is also a CYP 2D6 inhibitor.
По-високи дози карбамазепин (> 200 mg) може да доведат дори до по-голямо понижаване на плазмените концентрации на типранавир (вж. точка 4.4). 
Higher doses of carbamazepine (> 200 mg) may result in even larger decreases in tipranavir plasma concentrations (see section 4.4).
Базалната фенотипна чувствителност е оценена в 454 начални проби от пациенти. 
Baseline phenotypic susceptibility was evaluated in 454 baseline patient samples.
При поява на умора, замаяност или сънливост, на пациентите се препоръчва да избягват рискови начинания, като шофиране и работа с машини. 
If patients experience fatigue, dizziness, or somnolence they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Дата на първоначално отваряне на бутилката: 
Date of first opening of the bottle:
Плазмените концентрации на теофилин трябва да бъдат мониторирани през първите две седмици на едновременното употреба с Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, и дозата на теофилин трябва да се увеличи, когато е необходимо. 
Theophylline plasma concentrations should be monitored during the first two weeks of co-administration with Aptivus, co-administered with low dose ritonavir, and the theophylline dose should be increased as needed.
Този резултат е определен при избрана група пациенти в проучването RESIST, които по отношение на мутациите отговарят на специфични критерии за включване и по тази причина екстраполирането му към по-широка група пациенти налага повишено внимание. 
This score has been determined from the selected RESIST patient population having specific mutation inclusion criteria and therefore extrapolation to a wider population mandates caution.
Вашето дете не трябва да спира да приема Aptivus, освен ако лекаря на Вашето дете не го посъветва да го направи. 
Your child must NOT stop taking Aptivus unless your child's doctor instructs to do so.
Установено е следното: 
The following observations were made:
Лекарят на Вашето дете, заедно с Вас, ще реши кои други лекарства трябва да приема 
Your child's doctor, together with you, will decide which other medicines your child should take.
За подпомагане отстраняването на неабсорбираното вещество може също да се приложи активен въглен. 
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed substance.
Пациентите трябва да бъдат мониторирани за синдром на отнемане на опиати. 
Patients should be monitored for opiate withdrawal syndrome.
След седмица 8, пациентите в контролното рамо, покриващи дефинираните от протокола критерии за начална липса на вирусологичен отговор, имат възможност да преустановят лечението и да преминат към лечение с типранавир заедно с ритонавир в отделно разклонение на проучването. 
After Week 8, patients in the comparator arm who met the protocol defined criteria of initial lack of virologic response had the option of discontinuing treatment and switching over to tipranavir with ritonavir in a separate roll-over study.
Трябва да се отбележи, че преминаването от перорален разтвор към Aptivus капсули може да се свърже с намалена експозиция. 
It has to be noted that the switch from the oral solution to the capsule formulation of Aptivus could be associated with decreased exposure.
Генотипно резистентни LPV/rtv 
Genotypically Resistant LPV/rtv
УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДВУИЗМЕРЕН БАРКОД 
UNIQUE IDENTIFIER --- 2D BARCODE
Ако Вашият ХИВе резистентен към някои лекарства за лечение на ХИВ, това означава, че тези лекарства няма да действат достатъчно или няма да действат изобщо. 
If your HIV is resistant to some HIV medicines, this means that the medicine will not work so well, or will not work at all.
Вашата дъщеря не трябва да кърми бебето си, тъй като е възможно да бъде инфектирано с ХИВ чрез майчиното мляко. 
Your child must not breast-feed the baby because it is possible that the baby can become HIV-infected through the breast milk.
Лек до умерен обрив, включително: - копривна треска - обрив с плоски или надигнати малки червени петна - чувствителност към слънчевите лъчи се съобщават при приблизително 10% от пациентите, получаващи Aptivus. 
Mild to moderate rash, including: - hives - rash with flat or raised small red spots - sensitivity to the sun have been reported in approximately 1 in 10 patients receiving Aptivus.
Може да се наложи лекаря на Вашето дете да увеличи или намали дозата на други лекарства, които то приема едновременно с Aptivus. 
Your child's doctor may have to increase or decrease the dose of other medicines which they take together with Aptivus.
НІV-положителни педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години са изследвани в рандомизирано, отворено многоцентрово проучване (проучване 1182.14). 
HIV-positive, paediatric patients, aged 2 through 18 years, were studied in a randomized, open-label, multicenter study (trial 1182.14).
Проучване за фармакодинамично взаимодействие при здрави доброволци демонстрира, че приложението на лоперамид и Aptivus, приложен заедно с ниска доза ритонавир, не предизвиква клинично значима промяна в респираторния отговор към въглероден диоксид. 
A pharmacodynamic interaction study in healthy volunteers demonstrated that administration of loperamide and Aptivus, coadministered with low dose ritonavir, does not cause any clinically relevant change in the respiratory response to carbon dioxide.
Пропафенон Метопролол (прилаган при сърдечна недостатъчност) 
Propafenone Metoprolol (given in heart failure)
Aptivus трябва да се използва само като част от комбинирано антиретровирусно лечение при пациенти без възможности за друго лечение (вж. точки 4.4 и 5.1). 
Aptivus should only be used as part of an active combination antiretroviral regimen in patients with no other therapeutic options (see sections 4.4 and 5.1).
Кръвоизливите, наблюдавани при плъхове са свързани с удължено протромбиново време (PT), активирано парциално протромбиново време (APTT) и понижение на някои витамин 
Bleeding observed in rats was associated with prolonged prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and a decrease in some vitamin K dependent factors.
- абакавир и зидовудин. 
- abacavir and zidovudine.
Препоръчително е да се предписва тадалафил най-малко след 7-дневен прием на Aptivus заедно с ритонавир. 
It is recommended to prescribe tadalafil after at least 7 days of Aptivus with ritonavir dosing.
Внимателно изпразнете Aptivus перорален разтвор от спринцовката в устата на Вашето дете. 
Gently empty Aptivus oral solution from the syringe into your child's mouth.
Те са настъпвали обикновено при пациенти с напреднало НІV заболяване, приемащи множество придружаващи лекарствени продукти. 
These have generally occurred in patients with advanced HIV disease taking multiple concomitant medicinal products.
Интракраниален кръвоизлив (ИКК) е набюдаван само при постмаркетинговия опит (вж. точка 4.4). 
Intracranial haemorrhage (ICH) was only observed in post marketing experience (see section 4.4).
- 500 mg (две капсули от 250 mg) Aptivus, заедно с - 200 mg (две капсули от 100 mg) ритонавир два пъти дневно, с храна. 
- 500 mg (two 250 mg capsules) Aptivus together with - 200 mg (two 100 mg capsules) ritonavir twice per day with food.
В този случай лечението с Aptivusе подходящо за Вас. 
Aptivustreatment is therefore appropriate for you.
рилпивирин: ако приемате рилпивирин, Вашият лекар ще наблюдава внимателно състоянието Ви. 
rilpivirine: If you are taking rilpivirine, your doctor will monitor you closely.
Това показание се основава на резултатите от две проучвания фаза ІІІ, проведени при интензивно лекувани преди това пациенти (средно 12 приложени преди това антиретровирусни средства) с вирус, резистентен към протеазни инхибитори, и едно проучване фаза II, изследващо фармакокинетиката, безопасността и ефикасността на Aptivus предимно при лекувани преди това юноши на възраст от 12 до18 години. 
This indication is based on the results of two phase III studies, performed in highly pre-treated adult patients (median number of 12 prior antiretroviral agents) with virus resistant to protease inhibitors and of one phase II study investigating pharmacokinetics, safety and efficacy of Aptivus in mostly treatment-experienced adolescent patients aged 12 to 18 years.
Най-сериозните нежелани реакции включват чернодробно увреждане и чернодробна токсичност. 
The most serious adverse reactions include hepatic impairment and liver toxicity.
19 юни 2015 г. 
Date of latest renewal: 19 June 2015