natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Биктегравир инхибира транспортера на органични катиони 2 (OCT2) и мултилекарствения и токсин-екструдиращ транспортер 1 (MATE1) in vitro. 
Bictegravir inhibits organic cation transporter 2 (OCT2) and multidrug and toxin extrusion transporter 1 (MATE1) in vitro.
Не се препоръчва започване на лечение с Biktarvy при пациенти с изчислен CrCl под 30 ml/min, тъй като има недостатъчни данни за употребата на Biktarvy в тази популация (вж. точка 5.2). 
Initiation of Biktarvy is not recommended in patients with estimated CrCl below 30 mL/min, as there are insufficient data available regarding the use of Biktarvy in this population (see section 5.2).
Фармакокинетиката на емтрицитабин не е проучена при пациенти с чернодробно увреждане; емтрицитабин, обаче, не се метаболизира в значителна степен от чернодробните ензими, така че влиянието на чернодробното увреждане би трябвало да е ограничено. 
The pharmacokinetics of emtricitabine have not been studied in subjects with hepatic impairment; however, emtricitabine is not significantly metabolised by liver enzymes, so the impact of liver impairment should be limited.
Проучването е проведено с допълнителен воксилапревир 100 mg за постигане на експозиции на воксилапревир, очаквани при инфектирани с HCV пациенти. 
3 Study conducted with additional voxilaprevir 100 mg to achieve voxilaprevir exposures expected in HCV infected patients.
Потърсете съвет от лекар или фармацевт, ако приемате: 
 Get advice from a doctor or pharmacist if you are taking:
След прилагане на [14C]-емтрицитабин дозата емтрицитабин се открива напълно в урината (~86%) и фекалиите (~14%). 
Following administration of [14C]-emtricitabine, complete recovery of the emtricitabine dose was achieved in urine (~86%) and faeces (~14%).
Пациентите трябва да са със стабилна супресия (HIV-1 РНК < 50 копия/ml) на изходната схема за най-малко 3 месеца преди включване в проучването. 
Patients must have been stably suppressed (HIV-1 RNA < 50 copies/mL) on their baseline regimen for at least 3 months prior to study entry.
Стойностите на EC50 за емтрицитабин са в диапазона от 0,0013 до 0,64 µM. 
The EC50 values for emtricitabine were in the range of 0.0013 to 0.64 µM.
Тенофовир алафенамид и тенофовир имат медиана на плазмен полуживот съответно 0,51 и 32,37 часа. 
Tenofovir alafenamide and tenofovir have a median plasma half-life of 0.51 and 32.37 hours, respectively.
Недейте да кърмите по време на лечение с Biktarvy. 
Do not breast-feed during treatment with Biktarvy.
Фармакокинетиката на биктегравир, емтрицитабин и тенофовир не е напълно оценена при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години). 
Pharmacokinetics of bictegravir, emtricitabine, and tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (≥ 65 years of age).
Поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), макрогол, талк, червен железен оксид (E172), черен железен оксид (E172). 
Polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E171), macrogol, talc, iron oxide red (E172), iron oxide black (E172).
Подходящи примери включват цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/или фокални микобактериални инфекции, пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii. 
Relevant examples include cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jirovecii pneumonia.
При потомството на женски плъхове и зайци, лекувани с биктегравир по време на бременността, не се наблюдават токсикологично значими ефекти върху крайните точки на развитието. 
In offspring from rat and rabbit dams treated with bictegravir during pregnancy, there were no toxicologically significant effects on developmental endpoints.
Плазменият полуживот на биктегравир е 17,3 часа. 
The plasma bictegravir half-life was 17.3 hours.
В едно отделно проучване, при наличие на място-насочени мутации G118R и T97A+G118R се наблюдава съответно 3,4 и 2,8 пъти намалена чувствителност към биктегравир. 
In a separate study, site-directed mutants with G118R and T97A+G118R had 3.4- and 2.8-fold reduced susceptibility to bictegravir, respectively.
Данните за употребата на Biktarvy при пациентите на възраст 65 и повече години са ограничени. 
There are limited data on the use of Biktarvy in patients aged 65 years and over.
При някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) и анамнеза за опортюнистични инфекции (инфекции, които се развиват при хора със слаба имунна система) може да се появят признаци и симптоми на възпаление от предишни инфекции, скоро след започване на анти-ХИВ лечението. 
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infections (infections that occur in people with a weak immune system), signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after HIV treatment is started.
In vitro селективните проучвания за лекарствена резистентност с тенофовир алафенамид не показват развитие на резистентност от високо ниво след по-продължително култивиране. 
In vitro drug resistance selection studies with tenofovir alafenamide have shown no development of high-level resistance after extended culture.
ако сте алергични към биктегравир, емтрицитабин, тенофовир алафенамид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 на тази листовка). 
• If you are allergic to bictegravir, emtricitabine, tenofovir alafenamide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Признаци на остеонекроза са: скованост в ставите болки в ставите (особено в ханша, колената и раменете) затруднени движения  
Signs of osteonecrosis are: joint stiffness joint aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) difficulty with movement
Повишенията са главно степен 1 (11%) и степен 2 (4%) (≥1,0 до 2,5 x горната граница на нормата (Upper Limit of Normal, [ULN])) и не се свързват с чернодробни нежелани реакции или други, свързани с черния дроб лабораторни отклонения. 
(11%) and Grade 2 (4%) (≥1.0 to 2.5 x Upper Limit of Normal [ULN]), and were not associated with hepatic adverse reactions or other liver related laboratory abnormalities.
Тази нежелана реакция не е наблюдавана при клинични проучвания на продукти, съдържащи емтрицитабин+тенофовир алафенамид, но е идентифицирана при клинични проучвания или в постмаркетинговия опит за емтрицитабин, когато се използва с други антиретровирусни средства. 
2 This adverse reaction was not observed in the clinical studies of emtricitabine + tenofovir alafenamide-containing products but identified from clinical studies or post-marketing experience for emtricitabine when used with other antiretrovirals.
Някои пациенти, приемащи комбинирани антиретровирусни лекарства, като Biktarvy, може да развият костно заболяване, наречено остеонекроза (костната тъкан умира поради прекъсване на притока на кръв към костта). 
Some patients taking combination antiretroviral medicines such as Biktarvy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
депресия, патологични сънища 
depression, abnormal dreams
При пациентите с умерено бъбречно увреждане трябва да се обмисли внимателно проследяване при започването на едновременното приложение на биктегравир с метформин поради повишения риск за лактатна ацидоза при тези пациенти. 
In patients with moderate renal impairment, close monitoring should be considered when starting co-administration of bictegravir with metformin, due to the increased risk for lactic acidosis in these patients.
90 (3 бутилки с 30) филмирани таблетки 
30 film-coated tablets 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets
Biktarvy не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh клас C); затова Biktarvy не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.4 и 5.2). 
Biktarvy has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C), therefore Biktarvy is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Препоръчва се повишено внимание поради потенциалния ефект на тези средства върху компонента биктегравир на Biktarvy. 
Caution is recommended due to the potential effect of these agents on the bictegravir component of Biktarvy.
Тенофовир алафенамид се транспортира от P-гликопротеина (P-gp) и протеина на резистентност на рак на гърдата (breast cancer resistance protein, BCRP). 
Tenofovir alafenamide is transported by P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP).
Biktarvy се доставя в бутилки по 30 таблетки, както и в опаковки от 3 бутилки, всяка съдържаща 30 таблетки. 
Biktarvy comes in bottles of 30 tablets and in packs made up of 3 bottles, each containing 30 tablets.
При пациенти с предварително съществуваща чернодробна дисфункция, вкл. активен хроничен хепатит, има повишена честота на отклоненията в чернодробната функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ) и състоянието им трябва да се следи в съответствие със стандартната практика. 
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy (CART) and should be monitored according to standard practice.
Не се очаква взаимодействие с биктегравир и емтрицитабин 
No interaction is expected with bictegravir and emtricitabine.
Biktarvy не трябва да се прилага едновременно с други антиретровирусни лекарствени продукти. 
Biktarvy should not be co-administered with other antiretroviral medicinal products.
Бъбречната екскреция на интактен тенофовир алафенамид е второстепенен път с по-малко от 1% от дозата, която се елиминира в урината. 
Renal excretion of intact tenofovir alafenamide is a minor pathway with less than 1% of the dose eliminated in urine.
Тридесет и пет процента от дозата се открива в урината и включва главно глюкоронид на биктегравир и други второстепенни метаболити на окислението и техните фаза II конюгати. 
Thirty-five percent of the dose was recovered from urine and consisted primarily of the glucuronide of bictegravir and other minor oxidative metabolites and their phase II conjugates.
Biktarvy и добавки, съдържащи калций, могат да се приемат заедно, независимо със или без храна. 
Biktarvy and calcium-containing supplements can be taken together, without regard to food.
суицидно поведение, тревожност, нарушения на съня 
suicidal behaviour, anxiety, sleep disorders
Могат да възникнат автоимунни нарушения, когато имунната система атакува здрави тъкани на тялото, след като започнете приема на лекарства за лечение на ХИВ инфекцията. 
• Autoimmune disorders, when the immune system attacks healthy body tissue, may also occur after you start taking medicines for HIV infection.
Това проучване е проведено с приложение на единична доза биктегравир 75 mg. 
1 This study was conducted using bictegravir 75 mg single dose.
Възрастни: една таблетка всеки ден със или без храна 
Adults: one tablet each day with or without food Do not chew, crush or split the tablet.
Едновременното приложение на Biktarvy със субстрата на OCT2 и MATE1 метформин не води до клинично значимо повишение на експозицията на метформин. 
Co-administration of Biktarvy with the OCT2 and MATE1 substrate metformin did not result in a clinically significant increase in metformin exposure.
Biktarvy съдържа тенофовир алафенамид, който е активен срещу вируса на хепатит B (HBV). 
Biktarvy contains tenofovir alafenamide, which is active against hepatitis B virus (HBV).
Неклиничните данни за емтрицитабин не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. 
Non-clinical data on emtricitabine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction and development.
Не се налага адаптиране на дозата на Biktarvy при пациенти с леко (Child Pugh клас A) или умерено (Child Pugh клас B) чернодробно увреждане. 
No dose adjustment of Biktarvy is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment.
Едновременното приложение не се препоръчва поради очакваното понижаване на тенофовир алафенамид. 
Co-administration is not recommended due to the expected decrease of tenofovir alafenamide.
Пациенти, коинфектирани с HIV и HBV 
Patients co-infected with HIV and HBV
Употребата на Biktarvy при деца и юноши на възраст под 18 години не е проучвана. 
The use of Biktarvy in children and adolescents under 18 years of age has not yet been studied.
Пациентите трябва да бъдат информирани, че има съобщения за замаяност по време на лечение със съставките на Biktarvy (вж. точка 4.8). 
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with the components of Biktarvy (see section 4.8).
Безопасността и ефикасността на Biktarvy при пациенти с налични значими чернодробни нарушения не са установени. 
The safety and efficacy of Biktarvy in patients with significant underlying liver disorders have not been established.
Метаболизмът е основен път за елиминиране за тенофовир алафенамид при хора, за > 80% от пероралната доза. 
Metabolism is a major elimination pathway for tenofovir alafenamide in humans, accounting for > 80% of an oral dose.
Биктегравир се елиминира главно чрез чернодробен метаболизъм. 
Bictegravir is primarily eliminated by hepatic metabolism.
Тенофовир дизопроксил фумарат, обаче, намалява индекса на жизнеността и теглото на малките при проучване за перии постнатална токсичност при токсични дози за майката. 
However, tenofovir disoproxil fumarate reduced the viability index and weight of pups in a peri-postnatal toxicity study at maternally toxic doses.
Средната изходна плазмена HIV-1 РНК е 4,4 log10 копия/ml (диапазон 1,3-6,6). 
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.4 log10 copies/mL (range 1.3-6.6).
Метаболизмът е основен път за клирънс на биктегравир при хора. 
Metabolism is the major clearance pathway for bictegravir in humans.
При тези изолати всички единични и двойни мутантни изолати без Q148H/K/R и 10 от 24 изолати с Q148H/K/R с допълнителни свързани с INSTI резистентност субституции, имат намалена ≤ 2,5 пъти чувствителност към биктегравир; > 2,5 пъти намалена чувствителност към биктегравир е установена за 14 от 24 изолата, съдържащи G140A/C/S и Q148H/R/K субституции в интегразата. 
Of these, all single and double mutant isolates lacking Q148H/K/R and 10 of 24 isolates with Q148H/K/R with additional INSTI resistance associated substitutions had ≤ 2.5-fold reduced susceptibility to bictegravir; > 2.5-fold reduced susceptibility to bictegravir was found for 14 of the 24 isolates that contained G140A/C/S and Q148H/R/K substitutions in integrase.
Как изглежда Biktarvy и какво съдържа опаковката 
What Biktarvy looks like and contents of the pack
Проучванията при животни показват, че биктегравир се открива в плазмата на малки плъхове вероятно поради присъствието на биктегравир в млякото, без ефекти върху малките плъхове. 
In animal studies, bictegravir was detected in the plasma of nursing rat pups likely due to the presence of bictegravir in milk, without effects on nursing pups.
При скрининга 15% от пациентите получават абакавир/ламивудин плюс атазанавир или дарунавир (потенцирани с кобицистат или ритонавир) и 85% от пациентите получават емтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат плюс атазанавир или дарунавир (потенцирани с кобицистат или ритонавир). 
At screening, 15% of patients were receiving abacavir/lamivudine plus atazanavir or darunavir (boosted by either cobicistat or ritonavir) and 85% of patients were receiving emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate plus atazanavir or darunavir (boosted by either cobicistat or ritonavir).
Макролиди Азитромицин Кларитромицин 
Macrolides Azithromycin Clarithromycin
Не е препоръчително да кърмите, за да се избегне предаването на вируса на кърмачето чрез кърмата. 
It is also recommended that you do not breast-feed to avoid passing the virus to the baby in breast milk.
Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Biktarvy, ако приемате някое от тези лекарства. 
 Get advice from your doctor or pharmacist before taking Biktarvy if you are taking any of these medicines.
• повишени нива на вещества, наречени билирубин и/или серумен креатинин в кръвта 
Blood tests may also show: • higher levels of substances called bilirubin and/or serum creatinine in the blood
повръщане, абдоминална болка, диспепсия, флатуленция 
vomiting, abdominal pain, dyspepsia, flatulence
Биктегравир показва еквивалентна антивирусна активност срещу 5 ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI)-резистентни, 3 NRTI-резистентни и 4 протеазни инхибитори (PI)-резистентни HIV-1 мутантни клона в сравнение с щама див тип. 
Bictegravir demonstrated equivalent antiviral activity against 5 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)-resistant, 3 NRTI-resistant, and 4 protease inhibitor (PI)-resistant HIV-1 mutant clones compared with the wild-type strain.
Освен това, 6 пациенти имат съществуваща преди това, свързана с резистентност към INSTI, мутация T97A; всички имат HIV-1 РНК < 50 копия/ml през седмица 96 или на последното посещение. 
In addition, 6 patients had the pre-existing INSTI resistance-associated mutation T97A; all had HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 96 or the last visit.
Всяка бутилка съдържа сушител силикагел и полиестерен тампон. 
Each bottle contains silica gel desiccant and polyester coil.
Biktarvy може да се прилага едновременно със субстрати на OCT2 и MATE1. 
Biktarvy may be co-administered with substrates of OCT2 and MATE1.
За четирима пациенти липсват данни за HBV ДНК в седмица 96 (един изгубен за проследяване от седмица 48, един изгубен за проследяване след седмица 72, 1 с липсващи HBV данни, но с HIV-1 РНК < 50 копия/ml, и 1 с липсващи данни през седмица 96). 
Four patients had missing HBV DNA data at Week 96 (one lost to follow-up from Week 48, 1 lost to follow-up after Week 72, 1 with missing HBV data but HIV-1 RNA < 50 copies/mL, and 1 with missing data in Week 96 window).
Предлагат се следните опаковки: картонена опаковка, съдържаща 1 бутилка с 30 филмирани таблетки, и картонена опаковка, съдържаща 90 (3 бутилки с по 30) филмирани таблетки. 
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets and outer cartons containing 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
Ако имате чернодробни проблеми или в миналото сте имали чернодробно заболяване, включително хепатит. 
• If you have liver problems or a history of liver disease, including hepatitis.
Не се налага адаптиране на дозата при едновременно приложение при пациенти с нормална бъбречна функция. 
No dose adjustment is required upon co-administration in patients with normal renal function.
При популационните анализи с използване на сборни фармакокинетични данни от проучвания при възрастни не са идентифицирани каквито и да е клинично значими разлики, дължащи се на възрастта, пола или расата в експозициите на биктегравир, емтрицитабин или тенофовир алафенамид. 
Population analyses using pooled pharmacokinetic data from adult studies did not identify any clinically relevant differences due to age, gender or race on the exposures of bictegravir, emtricitabine, or tenofovir alafenamide.
Едновременното приложение на емтрицитабин с лекарствени продукти, които се елиминират чрез активна тубулна секреция, може да повиши концентрациите на емтрицитабин и/или на прилагания едновременно лекарствен продукт. 
Co-administration of emtricitabine with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of emtricitabine, and/or the co-administered medicinal product.
Biktarvy е показан за лечение на възрастни, инфектирани с човешки имунодефицитен вирус тип 1 (HIV-1) без настоящи или предишни доказателства за вирусна резистентност към класа „интегразни инхибитори“, емтрицитабин или тенофовир (вж. точка 5.1). 
Biktarvy is indicated for the treatment of adults infected with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) without present or past evidence of viral resistance to the integrase inhibitor class, emtricitabine or tenofovir (see section 5.1).
Няма прекратявания поради чернодробни нежелани събития до седмица 96 при клиничните проучвания на Biktarvy. 
There were no discontinuations due to hepatic adverse events through Week 96 in Biktarvy clinical studies.
Биотрансформацията на емтрицитабин включва окисление на тиоловата група до получаване на 3'-сулфоксид диастереомери (~9% от дозата) и конюгиране с глюкуронова киселина до получаване на 2'-O-глюкуронид (~4% от дозата). 
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulfoxide diastereomers (~9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (~4% of dose).
Едновременното приложение с рифампицин и жълт кантарион (Hypericum perforatum) (вж. точка 4.5). 
Co-administration with rifampicin and St. John's wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
In vitro свързването на биктегравир с човешките плазмени протеини е > 99% (свободна фракция ~0,25%). 
In vitro binding of bictegravir to human plasma proteins was > 99% (free fraction ~0.25%).
6-месечно проучване при трансгенни мишки rasH2 (при дози до 100 mg/kg/ден при мъжките и 300 mg/kg/ден при женските, които водят до експозиции, съответно при мъжките и женските, приблизително 15 и 23 пъти експозицията при хора в препоръчителната доза при хора) нито в 2-годишно проучване при плъхове (при дози до 300 mg/kg/ден, които водят до експозиции приблизително 31 пъти експозицията при хора). 
Bictegravir was not carcinogenic in a 6-month rasH2 transgenic mouse study (at doses of up to 100 mg/kg/day in males and 300 mg/kg/day in females, which resulted in exposures of approximately 15 and 23 times, in males and females, respectively, the exposure in humans at the recommended human dose) nor in a 2-year rat study (at doses of up to 300 mg/kg/day, which resulted in exposures of approximately 31 times the exposure in humans).
Има съобщения и за поява на автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); времето до началото им, обаче, варира значително и тези събития могат да настъпят месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4). 
Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
Бъбречният клирънс на непромененото основно вещество е минимален. 
Renal clearance of the unchanged parent was minimal.
Тенофовир алафенамид не е инхибитор или индуктор на CYP3A in vivo. 
Tenofovir alafenamide is not an inhibitor or inducer of CYP3A in vivo.
Бъбречната екскреция на интактен биктегравир е второстепенен път (~1% от дозата). 
Renal excretion of intact bictegravir is a minor pathway (~1% of dose).
Ако пропуснете доза: 
If you do miss a dose:
Не се налага адаптиране на дозата на Biktarvy при пациенти с изчислен креатининов клирънс (CrCl) ≥ 30 ml/min. 
No dose adjustment of Biktarvy is required in patients with estimated creatinine clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min.
Не се налага адаптиране на дозата на Biktarvy при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment of Biktarvy is required in elderly patients (see section 5.2).
Липса на вирусологични данни във времевия период през седмица 48 
No virologic data at Week 48 window
б Включва пациенти, които са имали ≥ 50 копия/ml във времевия период през седмица 48; пациенти, които са прекратили участието си в проучването рано поради липса или загуба на ефикасност; пациенти, които са прекратили участието си поради причини, различни от липса, или загуба на ефикасност, и са имали виремия ≥ 50 копия/ml при прекратяване на участието. 
b Includes patients who had ≥ 50 copies/mL in the Week 48 window; patients who discontinued early due to lack or loss of efficacy; patients who discontinued for reasons other than lack or loss of efficacy and at the time of discontinuation had a viral value of ≥ 50 copies/mL.
[Само външната опаковка] 
[Outer packaging only]