natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Популационната фармакокинетична оценка на изавуконазол при здрави лица и пациенти с лека или умерена чернодробна дисфункция показва, че популациите с леко и умерено чернодробно увреждане имат съответно с 40% и 48% по-ниски стойности на клирънса (CL) на изавуконазол от здравата популация. 
The population pharmacokinetic evaluation of isavuconazole in healthy subjects and patients with mild or moderate hepatic dysfunction demonstrated that the mild and moderate hepatic impairment populations had 40% and 48% lower isavuconazole clearance (CL) values, respectively, than the healthy population.
S-метадон (неактивен опиатен изомер) 
S-methadone (inactive opiate isomer)
Какво съдържа Cresemba - Активното вещество е изавуконазол. 
What Cresemba contains - The active substance is isavuconazole.
Безопасността и ефикасността на изавуконазол при лечение на пациенти с инвазивна аспергилоза са оценявани в едно двойно-сляпо клинично изпитване с активна контрола при 516 пациенти с инвазивно микотично заболяване, причинено от Aspergillus species или други нишковидни гъбички. 
The safety and efficacy of isavuconazole for the treatment of patients with invasive aspergillosis was evaluated in a double-blind, active-controlled clinical study in 516 patients with invasive fungal disease caused by Aspergillus species or other filamentous fungi.
Преминаване от интравенозна инфузия 
Switch to intravenous infusion
Какво представлява Cresemba Cresemba е противогъбично лекарство, което съдържа активното вещество изавуконазол. 
What Cresemba is Cresemba is an anti-fungal medicine that contains the active substance isavuconazole.
Ефeкти върху лекарствените концентрации/ Геометричнасредна промяна (%) на AUC, Cmax (Начин на действие) 
Effects on drug concentrations / Geometric Mean Change (%) in AUC, Cmax (Mode of action)
Изавуконазол не се диализира лесно (вж. точка 4.2). 
Isavuconazole is not readily dialysable (see section 4.2).
Поради това, препоръчва се внимание, когато субстрати на CYP2B6, особено лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс като циклофосфамид, се прилагат едновременно с CRESEMBA. 
Therefore, caution is advised when CYP2B6 substrates, especially medicinal products with a narrow therapeutic index such as cyclophosphamide, are co-administered with CRESEMBA.
CRESEMBA капсули може да се приемат със или без храна. 
CRESEMBA capsules can be taken with or without food.
Вижте точки 4.4, 4.8 и 5.2. 
See sections 4.4, 4.8 and 5.2.
Системната експозиция на лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2B6, може да бъде намалена, когато се прилагат едновременно с CRESEMBA. 
Systemic exposure to medicinal products metabolised by CYP2B6 may be decreased when co-administered with CRESEMBA.
14 твърди капсули (в два алуминиеви блистера), като всяко гнездо на капсулата е свързано с гнездо със сушител. 
14 hard capsules (in two aluminum blisters), with each capsule pocket connected to a pocket with desiccant.
Трябва да се отбележи, че не е провеждано проучване за установяване на дозата при мукормикоза и на пациентите е прилагана същата доза изавуконазол, която е използвана за лечение на инвазивна аспергилоза. 
It should be noted that there was no dose-finding study in mucormycosis, and patients were administered the same dose of isavuconazole as was used for the treatment of invasive aspergillosis.
Експозицията in utero на активната част изавуконазол не оказва ефект върху фертилитета на преживелите плъхчета. 
In utero exposure to the active moiety isavuconazole had no effect on the fertility of the surviving pups.
Този лекарствен продукт е предназначен само за еднократно приложение. 
This medicinal product is for single use only.
Изавуконазол не се отстранява чрез хемодиализа. 
Isavuconazole is not removed by haemodialysis.
Лекарствени продукти, пренасяни от P-gp в червата 
Medicinal products transported by P-gp in the intestine
Блистерътсъдържа също и сушител. 
The blister card also contains desiccant.
Микофенолат мофетил (MMF) (субстрат на UGT) 
Mycophenolate mofetil (MMF) (UGT substrate)
Едновременно прилаган лекарствен продукт по терапевтична област 
Co-administered medicinal product by therapeutic area
Изавуконазониев сулфат е водно разтворимо предлекарство, коeто може да се прилага като интравенозна инфузия или перорално като твърди капсули. 
Isavuconazonium sulfate is a water-soluble prodrug that can be administered as an intravenous infusion or orally as hard capsules.
Изавуконазол е инхибитор in vitro на BCRP и поради това плазмените концентрации на субстрати на BCRP може да се повишат. 
Isavuconazole is an inhibitor in vitro of BCRP, and plasma concentrations of substrates of BCRP may therefore be increased.
Обикновено, концентрациите на изавуконазол, необходими за инхибиране на Mucorales, са по-високи от тези, необходими за инхибиране на повечето Aspergillus species. 
Generally, concentrations of isavuconazole required to inhibit Mucorales are higher than those required to inhibit the majority of Aspergillus species.
След приложението изавуконазониев сулфат бързо се хидролизира от плазмените естерази до активната част изавуконазол; плазмените концентрации на прекурсора са много ниски и се откриват само за кратко време след интравенозно приложение. 
Following administration, isavuconazonium sulfate is rapidly hydrolysed by plasma esterases to the active moiety isavuconazole; plasma concentrations of the prodrug are very low, and detectable only for a short time after intravenous dosing.
Лопинавир/ритонавир: не е необходимо коригиране на дозата на лопинавир 400 mg / ритонавир 100 mg през 12 часа, а внимателно проследяване за поява на липса на антивирусна ефикасност. 
Lopinavir/ritonavir: no dose adjustment for lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg every 12 hours required, but careful monitoring for any occurrence of lack of anti-viral efficacy.
Cmax (ng/ml) 
Cmax (ng/mL) Mean
В едно двойно-сляпо, рандомизирано клинично проучване с активна контрола при 516 пациенти с инвазивно микотично заболяване, причинено от Aspergillus species или други нишковидни гъбички, се съобщава за повишени чернодробни трансаминази (аланин аминотрансфераза или аспартат аминотрансфераза) >3 × горната граница на нормата (ГГН) в края на лечението в проучването при 4,4% от пациентите, получавали CRESEMBA. 
In a double-blind, randomized, active-controlled clinical study of 516 patients with invasive fungal disease caused by Aspergillus species or other filamentous fungi, elevated liver transaminases (alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase) > 3 × Upper Limit of Normal (ULN) were reported at the end of study treatment in 4.4% of patients who received CRESEMBA.
Изавуконазол 200 mg (n = 37) 
Isavuconazole 200 mg (n = 37)
Може да е необходимо коригиране на дозата на лекарствените продукти, които са субстрати на P-gp, особено лекарствените продукти с тесен терапевтичен индекс като дигоксин, колхицин и дабигатран етексилат, когато се прилагат едновременно с CRESEMBA (вж. точка 4.5). 
Dose adjustment of medicinal products that are P-gp substrates, especially medicinal products with a narrow therapeutic index such as digoxin, colchicine and dabigatran etexilate, may be needed when concomitantly administered with CRESEMBA (see section 4.5).
При схемата на прилагане с 200 mg, разликата в средните стойности на най-малките квадрати (LSM) от плацебо е 13,1 ms 2 часа след дозата [90% CI: 17,1, 9,1 ms]. 
For the 200 mg dosing regimen, the least squares mean (LSM) difference from placebo was 13.1 ms at 2 hours post dose [90% CI: 17.1, 9.1 ms].
Клиничните данни за изавуконазол при лечение на мукормикоза са ограничени до едно проспективно неконтролирано клинично проучване при 37 пациенти с доказана или вероятна мукормикоза, които са получавали изавуконазол като първично лечение или защото другите антимикотични лечения (предимно амфотерицин B) са неподходящи. 
The clinical data for isavuconazole in the treatment of mucormycosis are limitedto one prospective non-controlled clinical study in 37 patients with proven or probable mucormycosis who received isavuconazole for primary treatment, or because other antifungal treatments (predominantly amphotericin B) were inappropriate.
Свръхчувствителността към изавуконазол може да доведе до нежелани реакции, които включват: хипотония, респираторна недостатъчност, диспнея, лекарствен обрив, сърбеж и обрив. 
Hypersensitivity to isavuconazole may result in adverse reactions that include: hypotension, respiratory failure, dyspnoea, drug eruption, pruritus, and rash.
При пациентите с доказана или вероятна мукормикоза според определението на независимата Комисия за преглед на данните (КПД) смъртността по всякаква причина на Ден 84 е 43,2% (16/37) в общата популация пациенти, 42,9% (9/21) при болните с мукормикоза, получаващи изавуконазол като първично лечение, и 43,8% (7/16) при пациентите с мукормикоза, получаващи изавуконазол, които са рефрактерни или са показали непоносимост към предишна антимикотична терапия (предимно лечение, основаващо се на амфотерицин В). 
For patients with probable or proven mucormycosis as defined by the independent Data Review Committee (DRC), all-cause mortality at Day 84 was 43.2% (16/37) for the overall patient population, 42.9% (9/21) for mucormycosis patients receiving isavuconazole as primary treatment, and 43.8% (7/16) for mucormycosis patients receiving isavuconazole who were refractory to, or intolerant of, prior antifungal therapy (mainly amphotericin B-based treatments).
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, включително пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment, including patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
Едновременното приложение на CRESEMBA и карбамазепин, фенитоин и барбитурати с продължително действие като фенобарбитал е противопоказано. 
The concomitant administration of CRESEMBA and carbamazepine, phenytoin and long-acting barbiturates such as phenobarbital is contraindicated.
Реконституираният концентрат трябва да бъде бистър и да не съдържа твърди частици. 
Reconstituted concentrate should be clear and free of visible particulate.
(Инхибиране на OCT2) 
(OCT2 inhibition)
При плъхове и зайци при системната експозиция на изавуконазол под терапевтичното ниво е асоциирана със свързано с дозата повишение на честотата на скелетните аномалии (рудиментарни допълнителни ребра) в потомството. 
In rats and rabbits, isavuconazole at systemic exposures below the therapeutic level were associated with dose-related increases in the incidence of skeletal anomalies (rudimentary supernumerary ribs) in offspring.
Тези данни показват, че концентрациите на изавуконазол, необходими за инхибиране in vitro, варират много между родовете/видовете вътре в разреда Mucorales и обикновено са по-високи от концентрациите, необходими за инхибиране на Aspergillus species. 
These data indicate that concentrations of isavuconazole required for inhibition in vitro are very variable between genera/species within the order of Mucorales, and generally higher than concentrations required to inhibit Aspergillus species.
В едно открито неконтролирано проучване 37 пациенти с доказана или вероятна мукормикоза са получавали изавуконазол при същата схема на прилагане, използвана за лечение на инвазивна аспергилоза. 
In an open-label non-controlled study, 37 patients with proven or probable mucormycosis received isavuconazole at the same dose regimen as that used to treat invasive aspergillosis.
Как изглежда Cresemba и какво съдържа опаковката Cresemba 100 mg твърди капсули са капсули с червеникаво-кафяво тяло, маркирано със ”100” с черно мастило, и с бяло капаче, маркирано с "C" с черно мастило. 
What Cresemba looks like and contents of the pack Cresemba 100 mg hard capsules are capsules with a reddish-brown body marked with “100” in black ink and a white cap marked with “C” in black ink.
Флаконът трябва да се разклати до пълното разтваряне на праха. 
The vial should be shaken to dissolve the powder completely.
- Другите съставки (помощни вещества) са манитол (Е421) и сярна киселина. 
- The other ingredients (excipients) are mannitol (E421) and sulfuric acid.
Концентрациите на изавуконазол, необходими за инхибиране на Aspergillus species и родове/видове от разреда Mucorales in vitro, варират много. 
Concentrations of isavuconazole required to inhibit Aspergillus species and genera/species of the order Mucorales in vitro have been very variable.
Съобщава се за хепатит при употребата на азолови антимикотични средства, включително CRESEMBA. 
Hepatitis has been reported with azole antifungal agents including CRESEMBA.
Най-честите нежелани реакции, свързани с лечението, са повишени чернодробни показатели (7,9%), гадене (7,4%), повръщане (5,5%), диспнея (3,2%), коремна болка (2,7%), диария (2,7%), реакция на мястото на инжектиране (2,2%), главоболие (2,0%), хипокалиемия (1,7%) и обрив 
The most common treatment-related adverse reactions were elevated liver chemistry tests (7.9%), nausea (7.4%), vomiting (5.5%), dyspnoea (3.2%), abdominal pain (2.7%), diarrhoea (2.7%), injection site reaction (2.2%), headache (2.0%), hypokalaemia (1.7%) and rash (1.7%).
Всяко гнездо на капсулата е свързано с гнездо, съдържащо сушител, за предпазване на капсулата от влага. 
Each capsule pocket is connected to a pocket that contains ‘desiccant' to protect the capsule from moisture.
Pfizer Pharma PFE GmbH Tel: +49 (0)800 8535555 
Deutschland Pfizer Pharma PFE GmbH Tel: +49 (0)800 8535555
Има съобщения за щамове гъбички с намалена чувствителност към изавуконазол in vitro и кръстосана резистентност с вориконазол и други триазолови антимикотични средства не може да се изключи. 
Fungal strains with reduced in vitro susceptibility to isavuconazole have been reported, and cross-resistance with voriconazole and other triazole antifungal agents cannot be excluded.
Изавуконазол показва фунгициден ефект чрез блокиране на синтезата на ергостерол, основен компонент на клетъчната мембрана на гъбичката, като инхибира цитохром P-450-зависимия ензим ланостерол 14-алфа-деметилаза, отговорен за превръщането на ланостерола в ергостерол. 
Isavuconazole demonstrates a fungicidal effect by blocking the synthesis of ergosterol, a key component of the fungal cell membrane, through the inhibition of cytochrome P-450-dependent enzyme lanosterol 14-alpha-demethylase, responsible for the conversion of lanosterol to ergosterol.
Етинил естрадиол и норентриндон: не е необходимо коригиране на дозата. 
Ethinyl oestradiol and norethindrone: no dose adjustment required.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някои от следните лекарства, тъй като може да се наложи коригиране на дозата или проследяване, за да се провери дали лекарствата все още имат желания ефект: - циклоспорин, такролимус и сиролимус, използвани след трансплантация, наречени 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines, as a dose adjustment or monitoring may be required to check that the medicines are still having the desired effect: - ciclosporin, tacrolimus and sirolimus, used for after having a transplant, called ‘immuno suppressants',
Пероралното приложение на CRESEMBA, еквивалентен на 400 mg изавуконазол, с храна с високо съдържание на мазнини понижава Cmax на изавуконазол с 9% и повишава AUC с 9%. CRESEMBA може да се приема със или без храна. 
Oral administration of CRESEMBA equivalent to 400 mg isavuconazole with a high-fat meal reduced isavuconazole Cmax by 9% and increased AUC by 9%.
Изавуконазол е слаб инхибитор на UGT. 
Isavuconazole is a mild inhibitor of UGT.
Ритонавир във високи дози може значимо да понижи концентрациите на изавуконазол. 
Ritonavir at high doses may significantly decrease isavuconazole concentrations.
ОТ ТЯХ, АКО СЕ ИЗИСКВАТ 
adjustment if required.
При другите силни инхибитори на CYP3A4/5 може да се очаква по-слабо изразен ефект. 
For other strong CYP3A4/5 inhibitors, a less pronounced effect can be expected.
CRESEMBA е противопоказан при пациенти с фамилен синдром на скъсен QT интервал (вж. точка 4.3). 
CRESEMBA is contraindicated in patients with familial short QT syndrome (see section 4.3).
Преглъщайте капсулите цели. 
Swallow the capsules whole.
Изавуконазол 600 mg (n = 32) 
Isavuconazole 600 mg (n = 32)
Трябва да се има предвид проследяване на чернодробните ензими според клиничните показания. 
Monitoring of hepatic enzymes should be considered, as clinically indicated.
AUCtau: ↓ 27% Cmax: ↓ 23% Cmin, ss: ↓ 16%a) Ритонавир: 
AUCtau: ↓ 27% Cmax: ↓ 23% Cmin, ss: ↓ 16%a) Ritonavir:
Концентрациите на изавуконазол може да се понижат (индукция на CYP3A от карбамазепин, фенитоин и барбитурати с продължително действие като фенобарбитал). 
Isavuconazole concentrations may decrease (CYP3A induction by carbamazepine, phenytoin and long-acting barbiturates such as phenobarbital).
Изавуконазол е слаб инхибитор на органичния катионен транспортер 2 (OCT2). 
Isavuconazole is a mild inhibitor of the organic cation transporter 2 (OCT2).
По време на интравенозно приложение на изавуконазол се съобщава за реакции, свързани с инфузията, включително хипотония, диспнея, замайване, парестезии, гадене и главоболие (вж. точка 4.8). 
During intravenous administration of isavuconazole, infusion-related reactions including hypotension, dyspnoea, dizziness, paraesthesia, nausea, and headache were reported (see section 4.8).
Тяло на капсулата, оцветено в шведско оранжево (червеникаво-кафяво), маркирано със ”100” с черно мастило, и с бяло капаче, маркирано с "C" с черно мастило. 
Swedish Orange (reddish-brown) capsule body marked with ”100” in black ink and a white cap marked with "C" in black ink.
Не приемайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета след „Годен до:“. 
Do not take this medicine after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Ако сте приели повече от необходимата доза Cresemba Ако приемете повече от необходимата доза Cresemba, говорете с лекар или отидете веднага в болница. 
If you take more Cresemba than you should, talk to a doctor or go to a hospital straight away.
Въз основа на резултатите с аторвастатин не е необходимо коригиране на дозата на статина. 
Based on results with atorvastatin, no statin dose adjustment required.
Концентрациите на протеазните инхибитори може да се понижат (както е наблюдавано с лопинавир/ритонавир) или да се повишат. 
Protease inhibitor concentrations may decrease (as observed with lopinavir/ritonavir) or increase.
Трябва да се внимава при предписване на изавуконазол на пациенти със свръхчувствителност към други азолови антимикотични средства. 
Caution should be used in prescribing isavuconazole to patients with hypersensitivity to other azole antifungal agents.
При другите силни инхибитори на CYP3A4 като кларитромицин, индинавир и саквинавир може да се очаква по-слабо изразен ефект според тяхната относителна сила. 
For other strong CYP3A4 inhibitors, such as clarithromycin, indinavir and saquinavir, a less pronounced effect can be expected, based on their relative potency.
Cresemba се използва при възрастни за лечение на следните гъбичкови инфекции: - инвазивна аспергилоза, причинена от гъбичка от групата на Aspergillus; - мукормикоза, причинена от гъбичка, принадлежаща към групата на Mucorales, при пациенти, при които лечението с амфотерицин 
Cresemba is used in adults to treat the following fungal infections: - invasive aspergillosis, caused by a fungus in the ‘Aspergillus' group; - mucormycosis, caused by a fungus beloning to the ‘Mucorales' group in patients for whom a treatment with amphotericin B is not appropriate.
Изавуконазол е активната част, образувана след перорално или интравенозно приложение на изавуконазониев сулфат (вж. точка 5.2). 
Isavuconazole is the active moiety formed after oral or intravenous administration of isavuconazonium sulfate (see section 5.2).
Природни продукти Кофеин (субстрат на CYP1A2) 
Natural products Caffeine (CYP1A2 substrate)
Мидазолам: препоръчва се внимателно проследяване на клиничните признаци и симптоми и намаляване на дозата, ако е необходимо. 
Midazolam: careful monitoring of clinical signs and symptoms recommended, and dose reduction if required.
Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2B6 
Medicinal products metabolised by CYP2B6
Пациенти с фамилен синдром на скъсен QT интервал (вж. точка 4.4). 
Patients with familial short QT syndrome (see section 4.4).
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. 
No dose adjustment is required in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Реконституираният разтвор трябва да се прегледа визуално за твърди частици и промяна на цвета. 
The reconstituted solution should be inspected visually for particulate matter and discoloration.
Препоръчителната доза е един флакон веднъж на ден. 
The recommended dose is one vial once a day.
Едновременната употреба на CRESEMBA със субстрати на CYP3A4 като имуносупресорите такролимус, сиролимус или циклоспорин може да повиши системната експозиция на тези лекарствени продукти. 
Concomitant use of CRESEMBA with CYP3A4 substrates such as the immunosuppressants tacrolimus, sirolimus or ciclosporin may increase the systemic exposure to these medicinal products.
След перорално приложение на CRESEMBA при здрави лица активната част изавуконазол се абсорбира и достига максимални плазмени концентрации (Cmax) приблизително 2-3 часа след еднократно и многократно приложение (вж.Таблица 3). 
Following oral administration of CRESEMBA in healthy subjects, the active moiety isavuconazole is absorbed and reaches maximum plasma concentrations (Cmax) approximately 2-3 hours after single and multiple dosing (see Table 3).
Таблица 4 Фармакокинетично сравнение на перорална и интравенозна доза (средни) ISA 400 mg перорално 
Table 4Pharmacokinetic comparison for oral and intravenous dose (Mean) ISA 400 mg oral
„Описание на избрани нежелани реакции“ по-долу 
# See section Description of selected adverse reactions below
Изавуконазол i.v. приложение след разтваряне и разреждане 
IV use after reconsitution and dilution
Как изглежда Cresemba и какво съдържа опаковката Cresemba 200 mg се произвежда в стъклен флакон за еднократна употреба като прах за концентрат за инфузионен разтвор. 
What Cresemba looks like and contents of the pack Cresemba 200 mg is presented in a single use glass vial as a powder for concentrate for solution for infusion.
Не пробивайте блистера, съдържащ сушителя. 
Do not puncture the blister containing the desiccant.
Концентрациите на NNRTI може да се понижат (индукция на CYP2B6 от изавуконазол) или да се понижат. 
NNRTI concentrations may decrease (CYP2B6 induction by isavuconazole) or increase.
C] изавуконазониев сулфат при хора, освен активната част (изавуконазол) и неактивния продукт от разцепването, са идентифицирани редица второстепенни метаболити. 
C] isavuconazonium sulfate in humans, in addition to the active moiety (isavuconazole) and the inactive cleavage product, a number of minor metabolites were identified.
Сиролимус: 
Sirolimus:
Лечение на инвазивна аспергилоза 
Treatment of invasive aspergillosis
Не е необходимо коригиране на дозата на CRESEMBA; препоръчва се внимание, тъй като нежеланите лекарствени реакции може да се увеличат. 
No CRESEMBA dose adjustment necessary; caution is advised as adverse drug reactions may increase.
Клинична ефикасност е доказана при следните Aspergillus species: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. 
Clinical efficacy has been demonstrated for the following Aspergillus species: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, and A. terreus(see further below).
Какво представлява Cresemba и за какво се използва 
What Cresemba is and what it is used for
Допълнителна информация относно условията на съхранение след разтваряне и разреждане на лекарствения продукт е дадена в точка 6.3. 
Further information regarding the storage conditions after reconstitution and dilution of the medicinal product is provided in section 6.3.
Концентрациите на колхицина може да се повишат. 
Colchicine concentrations may increase.
За подробни указания относно разтварянето и разреждането на CRESEMBA преди приложението вж. точка 6.6. 
For detailed instructions on the reconstitution and dilution of CRESEMBA before administration, see section 6.6.
Изавуконазол е субстрат на CYP3A4 и CYP3A5 (вж. точка 5.2). 
Isavuconazole is a substrate of CYP3A4 and CYP3A5 (see section 5.2).