natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При НІV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит при започване на комбинирана антиретровирусна терапия (CART) може да се появи възпалителна реакция към асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени и да доведе до сериозно клинично състояние или до влошаване на симптоматиката. 
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Ламивудин: AUC и Cmax на ламивудин и ампренавир остават непроменени при едновременен прием на двата лекарствени продукта. 
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
Преди да започнете приема на това лекарство е важно да прочетете следващата част на листовката „Прием на други лекарства”. 
Agenerase may interact with other medicines that you are taking, so it is important that you read the next section “Taking/using other medicines” before taking this medicine.
Повечето нежелани ефекти, свързани с терапията, са били слабо до средно проявени по тежест, с ранно начало и рядко са водели до ограничения в лечението. 
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment-limiting.
Промените може да включват намаление на мазнините в областта на краката, ръцете и лицето, увеличение на мазнините в областта на корема и около вътрешни органи, уголемяване на гърдите и мастни гърбици по задната част на врата („бизонска гърбица”). 
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (‘buffalo hump').
Когато ампренавир се приема едновременно с ритонавир, профилът на метаболитни лекарствени взаимодействия на ритонавир може да доминира, тъй като ритонавир е по-мощен CYP3A4 инхибитор. 
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Притежател на разрешението за употреба и производител Производител 
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с ампренавир в комбинация с диданозин; все пак, поради наличието на антиациден компонент се препоръчва прилагането на диданозин и Agenerase с интервал от най-малко един час (вж. по-долу Антиацидни продукти). 
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
Ампренавир се свързва с активното място на HIV-1 протеазата и по този начин предотвратява образуването на прекурсорите на вирусните полипротеини gag и gag-pol. 
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
От своя страна ампренавир и ритонавир могат също да променят фармакокинетиката на други лекарства със същия път на метаболизиране. 
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Нежеланите реакции са изброени по-долу в съответствие с MedDRA класификацията и абсолютна честота. 
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency.
Тези резултати предполагат, че при млади животни липсват добре развити метаболитни пътища и те не могат адекватно да метаболизират и екскретират ампренавир или някои от критичните компоненти на лекарствената форма (като пропиленгликол, PEG400). 
These results imply that young animals lack fully developed metabolic pathways enabling them to excrete amprenavir or some critical components of the formulation (e.g. propylene glycol, PEG400).
Повишени триглицериди, повишена амилаза, патологично преразпределение на 
Elevated triglycerides, elevated amylase, abnormal fat redistribution, anorexia
Едновременният прием на ампренавир с рифабутин е довел до 193 % увеличение на AUC на рифабутин и увеличение на свързаните с рифабутин нежелани лекарствени реакции. 
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193 % increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Понастоящем не могат да бъдат направени препоръки относно намаляване дозата на ампренавир при едновременен прием на ампренавир и метадон поради ниската надеждност на резултатите, събирани при несъответстваща контролна група. 
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone due to the inherent low reliability of nonmatched historical controls.
Този продукт съдържа глицерол, сорбитол E420 и пропилен гликол 
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
На жените във фертилна възраст се препоръчва използването на алтернативни методи за контрацепция. 
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
Проучвания при животни не установяват локална токсичност и сенсибилизиращ ефект, но е установено слабо изразено дразнене на очите при зайци. 
Local toxicity and sensitising potential was absent in animal studies, but slight irritating properties to the rabbit eye were identified.
Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да бъде променена, но няма достатъчно информация, за да може да се предвиди характера на взаимодействията с ампренавир. 
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Обвивка на капсулата: желатин, глицерол, d-сорбитол (E420) и разтвор на сорбитани, титанов диоксид, червено мастило. 
Capsule shell: gelatin, glycerol, d-sorbitol (E420) and sorbitans solution, titanium dioxide, red printing ink.
На основата на информацията за други протеазни инхибитори се препоръчва да не се приемат антиацидни средства едновременно с Agenerase, тъй като това може да доведе до влошаване на резорбцията. 
Antacids: on the basis of the data for other protease inhibitors, it is advisable not to take antacids at the same time as Agenerase, since its absorption may be impaired.
- Agenerase перорален разтвор не трябва да се използва, ако имате чернодробно заболяване. 
- Agenerase oral solution should not be used if you suffer from any liver disease.
При ESS100732 16 пациента от 434 ART-нелекувани пациенти, получавали 700 mg фозампренавир/100 mg ритонавир два пъти дневно, са развили вирусологичен неуспех до 48-ма седмица с 14 генотипизирани изолата. 
Sixteen of 434 ART-naïve patients who received fosamprenavir 700mg/ritonavir 100mg twice daily in ESS100732 experienced virological failure by Week 48 with 14 isolates genotyped.
Затова Agenerase не трябва да се прилага едновременно с перорално приложен мидазолам (вж. точка 4.3), а при едновременното приложение на Agenerase с парентерално приложен мидазолам се изисква повишено внимание. 
Therefore Agenerase should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Agenerase and parenteral midazolam.
Повишените триглицериди, повишената амилаза и хипергликемията (степен 3-4) са съобщавани главно при пациенти с патологични изходни стойности. 
Elevated triglycerides, elevated amylase and hyperglycaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
На всички пациенти трябва да се обърне внимание колко е важно стриктното съблюдаване на режима на лечение. 
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Наблюдаваните допълнителни мутации, които могат да допринесат за резистентността са: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V, M36I, M46I/L, I47V/L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, и I93L. 
Additional mutations observed which may contribute to resistance were: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V, M36I, M46I/L, I47V/L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, and I93L.
Поради потенциалния риск от токсичност от голямото количество на помощната съставка пропилен гликол, Agenerase перорален разтвор е противопоказан при бебета и деца на възраст под 4 години, бременни жени, пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност, и пациенти, които приемат дисулфирам или метронидазол или продукти, съдържащи алкохол (напр. ритонавир перорален разтвор) или допълнителни количества пропилен гликол (виж “Обърнете специално внимание при лечението с Agenerase”). 
Because of the potential risk of toxicity from the large amount of the excipient propylene glycol, Agenerase oral solution is contraindicated in infants and children below the age of 4 years, pregnant women, patients with hepatic impairment or failure, patients with renal failure, and patients treated with disulfiram or metronidazole or preparations that contain alcohol (e.g. ritonavir oral solution) or additional propylene glycol (see also Take special care with Agenerase).
Специални групи пациенти: 
Special populations:
Поради потенциалния риск от токсичност от голямото количество на помощната съставка пропилен гликол Agenerase перорален разтвор е противопоказан при бебета и деца до 4годишна възраст, бременни жени, пациенти с чернодробно увреждане или недостатъчност и пациенти с бъбречна недостатъчност. 
Because of the potential risk of toxicity from the large amount of the excipient propylene glycol, Agenerase oral solution is contraindicated in infants and children below the age of 4 years, pregnant women, patients with hepatic impairment or failure and patients with renal failure.
От своя страна ампренавир може също да промени фармакокинетиката на други лекарства със същия път на метаболизиране. 
Similarly, amprenavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Болка, дискомфорт или повишена киселинност в стомаха, диарични изпражнения 
• Pain, discomfort or excess acid in the stomach, loose stools,
Не е изследвана фармакокинетиката при пациенти над 65 годишна възраст. 
Elderly: the pharmacokinetics of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age.
Пациентите с хроничен хепатит B или C и лекувани с антиретровирусни лекарства, са с повишен риск от развитие на тежки и потенциално фатални нежелани реакции от страна на черния дроб и при тях може да се наложи провеждането на кръвни тестове за контролиране на чернодробната функция. 
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
На 48-ма седмица, приблизително 25% от включените са имали плазмена HIV-1 РНК < 10 000 копия/ml и 9% < 400 копия/ml с медиана на промяната от изходните CD4+и от 26 клетки/mm3 (n=74). 
At Week 48, approximately 25 % of those enrolled had plasma HIV-1 RNA < 10,000 copies/ml and 9 % < 400 copies/ml with a median change from baseline in CD4+ cells of 26 cells/mm3 (n=74).
CYP3A4 субстрати с тесен терапевтичен индекс Agenerase не трябва да се прилага едновременно с лекарствени продукти с тясна терапевтична ширина, съдържащи активни вещества-субстрати на цитохром P450 3A4 (CYP3A4). 
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Поради липса на данни относно безопасността и ефикасността при деца под 4-годишна възраст не се препоръчва употребата на Agenerase при тях (вж. точка 5.2). 
Children less than 4 years of age: Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Ако едновременно с Agenerase приемате перорални контрацептиви (противозачатъчни таблетки), е препоръчително да използвате алтернативен метод (напр. презерватив), за да се предпазите от бременност. 
If you are taking the contraceptive pill, it is recommended that you use an alternative method (e.g. a condom) to prevent pregnancy while you are taking Agenerase.
В същото проучване AUC, Cmin и Cmax на ампренавир се повишават съответно със 72 %, 12 % и 483 %, в сравнение със стойностите след прием на стандартните дози ампренавир (1 200 mg два пъти дневно). 
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
Вашият лекар ще Ви предпише да приемате Agenerase капсули с ниски дози ритонавир. 
Your doctor will normally direct that Agenerase capsules should be taken with low doses of ritonavir to boost its efficacy.
Agenerase в комбинация с ритонавир не трябва да се прилагат едновременно с лекарствени продукти с тясна терапевтична ширина, които са силно зависими от CYP2D6 метаболизма, напр. флекаинид и пропафенон (вж. точка 4.5). 
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e.g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Agenerase перорален разтвор да се изхвърли 15 дни след първоначалното отваряне на бутилката. 
Discard Agenerase oral solution 15 days after first opening the bottle.
Нормално Agenerase капсули трябва да се прилага с ниска доза ритонавир, който засилва действието на ампренавир по фармакокинетични механизми (вж. точка 4.2. и 4.5). 
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
Agenerase 150 mg меки капсули се предлагат в опаковка от две пластмасови бутилки, всяка съдържаща по 240 меки капсули. 
Agenerase 150 mg soft capsules are supplied in a pack with two plastic bottles each containing 240 soft capsules.
Трябва да продължите да предприемате подходящите мерки, за да предодвратите предаване. 
You should continue to use appropriate precautions to prevent this.
Този лекарствен продукт съдържа също така и 1 mg/ml калий. 
This medicinal product also contains 1 mg potassium per ml.
Дата на последно одобрение на листовката 
This leaflet was last approved on
При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на започване на комбинираното антиретровирусно лечение, може да се наблюдават възпалителни реакции от асимптомни или остатъчни опортюнистични инфекции (вж. точка 4.4). 
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
При общи перорални дози от 1200 mg два пъти дневно няма значимо кумулиране на активното вещество. 
Following multiple oral doses of amprenavir (1200 mg twice a day), there is no significant active substance accumulation.
При прилагането на ампренавир като монотерапия бързо се появяват резистентни вируси (вж. точка 
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Препоръчва се проследяване на терапевтичните концентрации на лекарствените продукти, подтискащи имунната система (циклоспорин, такролимус, рапамицин), когато тези лекарства се прилагат едновременно с Agenerase (вж. точка 4.5). 
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
Повишени трансаминази и хипербилирубинемия (степен 3-4) са съобщавани главно при пациенти с патологични изходни стойности. 
Elevated transaminases and hyperbilirubinaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
Повишени триглицериди (вид мазнини в кръвта), промяна във формата на тялото поради 
• Increases in triglycerides (a type of blood fat), changes in body shape because of fat
При пациенти, лекувани с протеазен инхибитор преди, приемането на Agenerase капсули 600 mg два пъти дневно с ниска доза ритонавир, 100 mg два пъти дневно, характерът и честотата на нежеланите реакции (степен 2-4) и лабораторните патологични състояния степен 3/4 са били подобни на наблюдаваните при самостоятелно приложение на Agenerase, с изключение на повишените нива на триглицеридите и CPK, които са били много чести при пациентите, приемащи Agenerase и ниска доза ритонавир. 
In PI experienced patients receiving Agenerase capsules 600 mg twice daily and low dose ritonavir, 100 mg twice daily, the nature and frequency of adverse events (grade 2-4) and Grade 3/4 laboratory abnormalities were similar to those observed with Agenerase alone, with the exception of elevated triglyceride levels, and elevated CPK levels which were very common in patients receiving Agenerase and low dose ritonavir.
Обвивката на капсулата съдържа желатин, глицерол, d-сорбитол и разтвор на сорбитани, титанов диоксид и червено мастило. 
The capsule shell contains gelatin, glycerol, d-sorbitol and sorbitans solution, titanium dioxide and red printing ink.
Въз основа на информацията за други протеазни инхибитори трябва да се подхожда внимателно при предписването на PDE5 инхибитори (силденафил и варденафил) на пациенти, приемащи Agenerase. 
Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e.g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
В някои случаи лекарят може да промени дозата на Agenerase, ако едновременно приемате и други лекарства. 
In some cases, your doctor may adapt the dose of Agenerase when other drugs are administered concomitantly with Agenerase.
Установено е, че води до намаляване на AUC на ампренавир с 82%, което може да доведе до вирусологичен неуспех и развитие на резистентност. 
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
AUC, Cmax и Cmin на ампренавир се увеличават съответно със 130%, 40% и 125%. 
The AUC, Cmax and Cmin of amprenavir were increased by 130%, 40% and 125% respectively.
В дългосрочни изследвания за канцерогенност на ампренавир при мишки и плъхове са наблюдавани доброкачествени хепатоцелуларни аденоми при мъжки индивиди при нива еквивалентни на 2,0-кратна (мишки) или 3,8-кратна (плъхове) доза от 1 200 mg ампренавир два пъти дневно при хора. 
In long-term carcinogenicity studies with amprenavir in mice and rats, there were benign hepatocellular adenomas in males at exposure levels equivalent to 2.0-fold (mice) or 3.8-fold (rats) those in humans given 1200 mg twice daily of amprenavir alone.
Как изглежда Agenerase и какво съдържа опаковката Agenerase 50 mg меки капсули се предлагат в пластмасови бутилки, съдържащи по 480 меки капсули. 
What Agenerase looks like and contents of the pack Agenerase 50 mg soft capsules are supplied in plastic bottles containing 480 soft capsules.
Антиретровирусни лекарства 
Antiretroviral agents
Тъй като Agenerase перорален разтвор съдържа витамин E, не трябва да приемате допълнително витамин E. 
Because Agenerase oral solution contains vitamin E, you should not take additional vitamin E supplements.
Въз основа на действието му върху други протеазни инхибитори и ограничените налични данни се предполага, че невирапин може да понижи серумните концентрации на ампренавир. 
Nevirapine: The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Не е необходимо коригиране на дозировката на който и да е от двата продукта, когато нелфинавир се прилага в комбинация с ампренавир (вж. също така ефавиренц по-долу). 
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани ефекти, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
If any of the side ffects gets serious, or you notice any effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Чернодробната токсичност може да се мониторира в клиниката чрез измерване на АлАТ, АсАТ и алкалната фосфатаза. 
This liver toxicity can be monitored for and detected in clinical use, with measurements of AST, ALT and alkaline phosphatase activity.
Повечето нежелани реакции, свързани с терапията, са били слабо до средно проявени по тежест, с ранно начало и рядко са водели до ограничения в лечението. 
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment limiting.
Нуклеозидни аналози инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs): 
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Едновременното приложение с Agenerase може значително да повиши плазмените концентрации на PDE5 инхибиторите и свързаните с тях нежелани събития, вкл. хипотония, нарушения на зрението и приапизъм (вж. точка 4.4). 
Coadministration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
Agenerase не трябва да се прилага съвместно с лекарствени продукти с тясна терапевтична ширина, които са субстрати на цитохром P450 3A4 (CYP3A4). 
Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Намалената чувствителност към ампренавир е свързана с вирус, който е развил мутации I50V или I84V или V32I+I47V или I54M. 
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Понастоящем не могат да бъдат направени препоръки относно намаляване дозата на ампренавир, в случаите в които ампренавир се прилага едновременно с метадон. 
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone.
„Обърнете специално внимание при лечението с Agenerase”). 
Take special care with Agenerase
Пероралният разтвор Agenerase съдържа пропилен гликол (550 mg/ml), който се метаболизира главно от ензима алкохолдехидрогеназа. 
Alcohol and inhibitors of alcohol metabolism: Agenerase oral solution contains propylene glycol (550 mg/ml), which is primarily metabolised via alcohol dehydrogenase.
Това може да наложи промяна в дозата на ампренавир. 
The dose of amprenavir may need adjusting.
Обриви/Кожни реакции 
Rash / cutaneous reactions
Не се препоръчва едновременната употреба на Agenerase с халофантрин или системно приложен лидокаин (вж. точка 4.5). 
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
Ако е показано лечение с HMG-CoA редуктазен инхибитор се препоръчва употреба на правастатин или флувастатин (вж. точка 4.5). 
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Едновременното приложение на 0,035 mg етинил естрадиол и 1,0 mg норетиндрон води до намаляване на AUC и Cmin на ампренавир съответно с 22 % и 20 %. 
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.