natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Винаги използвайте Ceplene точно както Ви е казал 
Always use Ceplene exactly as your doctor has instructed.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за лекарството и тази листовка съответно ще се актуализира. 
The European Medicines Agency will review any new information on this medicine every year and this package leaflet will be updated as necessary.
Инжектирайте IL-2 съгласно указанията. 
Inject IL-2 as you have been instructed.
Хронометър, часовник или ръчен часовник със секундомер. 
A timer, clock or watch with a second hand.
Ceplene е бистра, безцветна течност. 
Ceplene is a clear, colourless liquid.
Ако не сте сигурни как да си поставите сами инжекцията или ако имате въпроси, моля обърнете се за помощ към Вашия лекар или медицинска сестра. 
If you are not sure about how to give yourself the injection or you have any questions, please ask your doctor or nurse for help.
Съдържание на опаковката и допълнителна информация 
Content of the pack and other information
Иглата трябва да влезе под кожата, но не трябва да влиза в подкожните кръвоносни съдове. 
The needle must be inserted under the skin, but not into any blood vessels below the skin.
Натискайте буталото на спринцовката и инжектирайте всяка минута по една десета част от милилитъра (0,1 ml) или по-бавно, ако такива са указанията на Вашия лекар. 
Push down the syringe plunger and inject one-tenth of a millilitre (0.1 mL) every minute, or more slowly if instructed to do so by your doctor.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. 
Medicines must not be disposed of via wastewater or household waste.
Ако забележите рязко спадане в кръвното налягане след употреба на Ceplene, свържете се с Вашия лекар незабавно или най-малкото преди следващото инжектиране на Ceplene. 
If you notice a severe drop in blood pressure after use of Ceplene, please contact your physician immediately or at least prior to administration of further Ceplene injections.
Ceplene инхибира NAPDH оксидазата, която инициира образуването и освобождаването на СКР от фагоцитите. 
Ceplene inhibits NAPDH oxidase which initiates the formation and release of ROS from phagocytes.
Обичайното време за прилагане на дозата от 0,5 ml Ceplene е 5 минути. 
The usual time for administering a 0.5 mL Ceplene dose is 5 minutes.
Използва се в комбинация с ниски дози интерлевкин-2 (IL-2) - друго лекарство, което подпомага имунната система в борбата й с болести като рака. 
It is used together with low doses of interleukin-2 (IL-2), another medicine which helps the immune system to fight diseases like cancer.
Вие ще започнете лечението с Ceplene в клиниката под лекарско наблюдение. 
You will start your treatment with Ceplene in the clinic under supervision of a doctor.
Приложението на Ceplene или IL-2 чрез бърза инфузия или вътресъдово при дози, по-високи от одобрените, може да засили свързаните с Ceplene нежелани реакции. 
Administration of Ceplene or IL-2 by rapid infusion or into vascular spaces, at higher doses than the approved ones, may exaggerate the adverse reactions associated with Ceplene.
Не използвайте Ceplene след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона. 
Do not use Ceplene after the expiry date which is stated on the carton and vial label.
Важно е да не се опитвате да си поставите инжекцията, преди да бъдете обучени специално за тази цел от Вашия лекар или медицинската сестра. 
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training from your doctor or nurse.
Проведени са две клинични проучвания за оценка на използването на Ceplene за поддържане на ремисия при възрастни пациенти с ОМЛ. 
There have been 2 clinical studies to evaluate the use of Ceplene in the maintenance of remission in adult AML patients.
Бета блокери и други антихипертензивни средства трябва да се прилагат с повишено внимание по време на терапията с Ceplene. 
Beta-blockers and other anti-hypertensive agents should be used with caution during treatment with Ceplene.
Периоди на лечение и почивка 
Treatment periods and treatment breaks
Лечението с IL-2 и Ceplene продължава 81 седмици и протича под формата на цикли. 
The treatment with IL-2 and Ceplene lasts for 81 weeks and is cyclic.
Обърнете внимание на номерираните деления на всяка спринцовка. 
Notice the numbered marks on each syringe.
Цикли с.19 
Cycles w.19
За терапевтични цикли 4-10 с Ceplene и IL-2, също като при таблица 1, с изключение на номера на циклите и продължителността на почивките 
Table 2: For treatment cycles 4-10 with Ceplene and IL-2, same as for Table 1 above, with the exception of number of cycles and duration of rest periods
Не е известно дали хистаминът преминава плацентарната бариера. 
It is not known whether histamine crosses the placenta.
Ceplene трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с умерена до тежко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
Ceplene should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2).
В проучването за пери-постанаталното развитие, високите дози хистаминов дихидрохлорид предизвикват токсичност при майката, а потомството показва признаци на токсичност в периода на кърмене (по-малък брой живи малки на 21-вия ден в сравнение с 4-тия ден от кърменето), но не и след отбиването. 
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
Този вид лечение трябва да се назначава и наблюдава от лекар с познания върху острата миелоидна левкемия. 
This treatment must be prescribed and supervised by a physician with knowledge of acute myeloid leukaemia.
Ceplene трябва да се инжектира бавно в тъканта, непосредствено под кожата (подкожно), в продължение на приблизително 5 до 15 минути. 
Ceplene must be injected slowly in the layer of tissue just under the skin (subcutaneously), over a period of approximately 5 to 15 minutes.
Ако сте пропуснали едната доза в рамките на деня, свържете се с Вашия лекар или фармацевт. 
If you have missed one of your doses in a day, contact your doctor or pharmacist.
Почивка от терапията (6 седмици) 
Treatment-free (6 weeks)
Жените с детероден потенциал и сексуално активните мъже трябва да използват ефективни контрацептивни методи по време на терапия с Ceplene и IL-2. 
Women of childbearing potential and sexually active men must use effective methods of contraception during treatment with Ceplene and IL-2.
Възрастта и телесното тегло не оказват съществено въздействие върху фармакокинетичните свойства на хистамина. 
There are no significant effects of age or weight on the pharmacokinetic properties of histamine.
Ceplene, заедно с IL-2, ще помогне на имунната Ви система да атакува всички остатъчни ракови клетки след предишно противораково лечение. 
Ceplene with IL-2 will help your immune system attack any remaining cancer cells after a previous cancer treatment.
Концентрацията и PK на хистамина са силно вариабилни при различните проучвания, както и при групите здрави доброволци и пациенти. 
Histamine concentrations and PK were highly variable across studies, as well as within the normal volunteer and patient groups.
Където е уместно, трябва да се обсъди едновременна терапия с инхибитор на протонната помпа. 
Where appropriate, consideration should be made to providing concomitant treatment with a proton pump inhibitor.
Ако Ви прималее или получите замайване по време на или след инжектирането, информирайте Вашия лекар, преди да инжектирате следващата доза. 
If you feel faint or dizzy during or after the injections, tell your doctor before injecting your next dose.
Вашият лекар може да Ви посъветва, че е по-подходящо да използвате перфузор за регулиране на инжектирането на Ceplene. 
Your doctor may advise you that it is appropriate to use a syringe pump to regulate the injection of Ceplene.
Пациенти с клинично значими инфекции, изискващи антибактериално, антимикотично или антивирусно лечение, или завършили антиинфекциозна терапия 14 дни преди началото на настоящата терапия, трябва да се лекуват с повишено внимание, освен ако антибиотиците и противовирусните средства не са били давани с профилактична цел. 
Patients with clinically significant infection requiring the use of antibiotics, antifungals, or antivirals, or who have completed prior anti-infectious therapy within 14 days of starting treatment should be treated with caution unless the use of antibiotics and antivirals were for prophylaxis purposes.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, но само при дози, токсични за майката, и не показват преки вредни ефекти върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3). 
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Общата системна експозиция на Ceplene е поголяма при пациенти в сравнение със здрави индивиди. 
Overall systemic exposure of Ceplene was greater in patients versus healthy subjects.
Ceplene е само за подкожно приложение. 
Ceplene is for subcutaneous use only.
По време на следващите терапевтични дни или цикли пациентите трябва да се наблюдават дотогава, докато продължават да получават сериозни промени в жизнените показатели по време на прилагане на Ceplene. 
Patient monitoring during subsequent treatment days or cycles should be performed as long as the patient continues to experience significant changes in vital signs during administration of Ceplene.
Поставете спринцовката на чиста гладка повърхност. 
Place the syringe on a clean flat surface.
Вашият лекар може да прецени, че за Вас е по-удобно сами да си инжектирате IL-2 и Ceplene. 
Your doctor may decide that it would be more convenient for you to inject IL-2 and Ceplene yourself.
Вижте промени в дозировката за изменения в дозата и режима на прилагане на дозите 
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
При неклиничните изпитвания само при експозиции, за които се счита, че са в достатъчна степен по-големи от максималната експозиция при хора, се наблюдават ефекти, които показват малко значение за клиничната употреба. 
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
Чрез плазмените нива на лекарството обаче не може да се прогнозират нежеланитe реакции и действието не корелира тясно с лекарствената експозиция. 
Plasma drug levels were not predictive of adverse effects, however, and effects did not correlate closely with drug exposure.
Рандомизираното проучване фаза 3 (0201) сравнява терапията с Ceplene+IL-2 с липсата на терапия при 261 пациенти в първа ремисия (CR1) и при други 59 пациенти в последваща ремисия след рецидив (CR>1). 
The randomised phase 3 trial (0201) compared Ceplene+IL-2 treatment to no treatment in 261 patients in first remission (CR1) and in another 59 patients in subsequent remission after relapse (CR>1).
Хистаминов дихидрохлорид не притежава тератогенен ефект при плъхове и зайци при дози, които водят до няколкостотин пъти по-висока системна експозиция в сравнение с клиничната експозиция. 
Histamine dihydrochloride was not teratogenic in rats or rabbits at doses resulting in several hundredfold greater systemic exposures than the clinical exposure.
Проверете още веднъж етикета върху флакона, за да се уверите, че използвате правилното лекарство. 
Double check the vial label to make sure you are using the correct medicine.
Цикъл 1 Цикъл 2 Цикъл 3 с.1 до с.3 (Дни 1-21) 
Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 w.1 to w.3 (Days 1-21)
Може във флакона да е останало малко количество от разтвора. 
There may be a small amount of solution left in the vial.
Основните ензими, ангажирани в метаболизма на хистамина, са HNMT (хистамин-Nметилтрансфераза) и DAO (диаминоксидаза). 
The main enzymes involved in the metabolism of histamine are HNMT (histamine-N-methyltransferase) and DAO (diamine oxidase).
Запек, подут стомах, възпалена уста 
• Constipation, swollen stomach, inflamed mouth
Липсват клинични данни за влиянието на Ceplene върху фертилитета. 
No clinical data are available on the effects of Ceplene on fertility.
Трябва да го върнете на фармацевта, който има грижата да го изхвърли. 
This is to be returned to the pharmacist for disposal.
1 подготвена спринцовка за инжектиране на IL-2 (справка с листовката на IL-2 и указанията за дозиране на Вашия лекар). 
1 prepared syringe for your IL-2 injection (refer to the IL-2 package leaflet and your doctor's dose instructions).
Както мъжете, така и жените, подложени на лечение с това лекарство, трябва да използват ефективна контрацепция, тъй като е много важно да не се зачева дете по време на лечението с Ceplene и IL-2. 
For both men and women using this treatment, an effective method of contraception must be used as it is important not to conceive a child while being treated with Ceplene and IL-2.
Към пациентите със следните заболявания трябва да се подходи с повишено внимание: симптоматична периферна артериална болест, минала или активна пептична или езофагеална язвена болест с анамнеза за кървене, клинично значима бъбречна болест и инсулт в рамките на последните 12 месеца. 
Caution should be used for patients with any of the following: symptomatic peripheral arterial disease, past or present peptic or oesophageal ulcer disease with a history of bleeding, clinically significant renal disease and stroke within the last 12 months.
Дозите Ceplene и IL-2 трябва да се променят при необходимост на базата на индивидуалната поносимост на пациента към лечението. 
Doses of Ceplene and IL-2 should be modified as necessary based on individual patient tolerance to treatment.
Тъй като ще провеждате комбинирано лечение с IL-2 и Ceplene, предоставяме Ви информация за дозите и на двете лекарства: 
Since you will be using both IL-2 and Ceplene in a combined treatment, information about both dosages is provided:
Някои лекарства, използвани при операции (напр. невромускулни блокери и наркотични обезболяващи средства), или багрила, използвани за определени видове рентгенографски изследвания, могат да взаимодействат с това лекарство. 
Certain medicines used for an operation (for example neuromuscular blocking medicines and narcotic pain-killers) or dyes used for certain Xrays may interfere with this medicine.
Листовка: информация за пациента 
Package leaflet: Information for the user
Ако възникне свързана с Ceplene токсичност (напр. хипотония, главоболие), времето за инжектиране може да се увеличи от 5 на максимум 15 минути. 
Should Ceplene related toxicities occur (such as hypotension, headache), the injection time can be increased from 5 minutes to a maximum duration of 15 minutes.
За указания за дозирането на Ceplene в комбинация с IL-2, вижте по-долу. 
For dosing instructions for Ceplene in combination with IL-2, see posology below.
Ceplene повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини. 
Ceplene has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Следващите инжекции на Ceplene могат да се правят от самите пациенти в домашни условия, но само от такива пациенти, които демонстрират разбиране на необходимите предпазни мерки и притежават умения за самоинжектиране в достатъчна степен. 
Subsequent injections of Ceplene may be self-administered at home by a patient who demonstrates a good understanding of necessary precautions and who has demonstrated adequate injection skills.
Плазмените хистаминови концентрации варират в значителна степен и са много по-големи в групите пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (медиана съответно 10 и 5 пъти поголяма от тази при здравите доброволци). 
Plasma histamine concentrations were highly variable and were considerably higher in the groups of patients with moderate or severe hepatic impairment (medians 10 and 5 times the normal volunteers respectively).
Разтворът трябва да бъде бистър и безцветен. 
The solution must be clear and colourless.
Съобщава се, че нежеланите реакции са поне вероятно свързани с терапията с IL-2 и Ceplene при почти всички пациенти в проучвания при ОМЛ. 
Adverse reactions were reported to be at least possibly related to IL-2 and Ceplene treatment in almost all patients in studies in AML.
Контейнер за остри предмети, за да изхвърлите безопасно използваните спринцовки. 
A puncture-proof container so you can dispose of used syringes safely.
Наблюдението на пациента в този първи ден трябва да включва проследяване на жизнените показатели - пулс, кръвно налягане и дихателна честота. 
Patient monitoring on day 1 should include vital signs, including pulse, blood pressure and respiratory rate.
Ако в спринцовката се появят мехурчета, върнете разтвора бавно обратно във флакона и отново го изтеглете. 
If bubbles appear in the syringe, push the solution slowly back into the vial and withdraw the solution again.
Пациентите трябва да са снабдени със затворени полипропиленови спринцовки и да са обучени да изтеглят 0,5 ml от разтвора в спринцовката. 
Patients should be provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 mL of solution into the syringe.
Дозите Ceplene и IL-2 трябва да бъдат разделени от интервал от 60 минути, който трябва да се поддържа по време на цялата терапия. 
Ceplene and IL-2 doses should be separated by 60 minutes, which should be maintained throughout treatment.
Изхвърлете спринцовката в контейнера за остри предмети съгласно указанията. 
Dispose of the syringe in the puncture-proof container as instructed.
Терапевтични цикли 
Treatment cycles
Ролята на Ceplene е да защитава лимфоцитите, в частност NK клетките и T клетките, отговорни за имуномедиираното унищожаване на остатъчните левкемични клетки. 
The role of Ceplene is to protect lymphocytes, in particular NK cells and T cells, which are responsible for the immune-mediated destruction of residual leukaemic cells.
Ако случайно инжектирате повече, отколкото е необходимо, свържете се незабавно с Вашия лекар или фармацевт. 
If you accidentally inject more than you were told to, contact your doctor or pharmacist immediately.
Плазмените нива на Ceplene са по-високи при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане и тези групи пациенти са по-склонни към тахикардия и по-ниско кръвно налягане след приложение на Ceplene в сравнение с пациентите с нормална или слабо засегната чернодробна функция. 
Plasma Ceplene levels are higher in patients with moderate and severe liver impairment, and these patient groups tend to experience more tachycardia and lower blood pressure after Ceplene dosing than do patients with normal or mildly affected liver function.
За пациенти с генерализиран токсичен дерматит степен 1-4 - за токсичност степен 1, терапията трябва да се отложи за 48 часа или дотогава, докато симптомите отзвучат. 
For patients experiencing grade 1-4 generalised toxic dermatitis -for grade 1 toxicity, the treatment should be delayed for 48 hours or until all symptoms have been resolved.
Има данни, че невромускулните блокери, наркотичните аналгетици и различни контрастни вещества могат да индуцират освобождаването на ендогенен хистамин; следователно при пациенти, подложени на диагностични или хирургични процедури трябва да се отчита кумулативният ефект на терапията с Ceplene преди началото на процедурата (вж. точка 4.4). 
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
Приложението на Ceplene може да предизвика хипотония и да доведе до световъртеж, замаяност и замъглено зрение. 
Administration of Ceplene can cause hypotension and may result in dizziness, light-headedness and blurred vision.
Те се използват за потискане на имунната система (имуносупресори) и намаляване на възпалението. 
They are used to inhibit activity of the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation.
с.13 до с.15 (Дни 1-21) 
w.13 to w.15 (Days 1-21)
• инсулт, 
• stroke,
Много чести дехидратация 
Very common dehydration
Двете лекарства, IL-2 и Ceplene, се инжектират два пъти дневно с минимален интервал от 6 часа между отделните инжекции. 
The two medicines, IL-2 and Ceplene, are both injected twice a day, with a minimum of 6 hours between injections.
При индивиди с тежка бъбречно увреждане се наблюдава намаляване на систоличното и диастолично кръвно налягане при плазмени концентрации на хистамина, които не предизвикват оценимо понижаване на кръвното налягане при другите хора. 
In subjects with severe renal impairment, there were decreases in systolic and diastolic blood pressure at plasma histamine concentrations which caused no appreciable decrease in blood pressure in other subjects.
Издърпайте и изхвърлете спринцовката съгласно указанията. 
Withdraw and discard the syringe as instructed.
Проучвания доказват химична стабилност и стерилност на разтворен алдеслевкин (отпуснат в затворени полипропиленови туберкулинови спринцовки) до три седмици, когато е приготвен при контролирани асептични условия и съхраняван в хладилник при температура от 2°С - 8°C. 
Studies have shown chemical stability and sterility of diluted aldesleukin (dispensed in capped polypropylene tuberculin syringes) for up to three weeks when prepared in a controlled aseptic environment and stored under refrigeration at 2°C - 8°C.
Бързото инжектиране може да предизвика рязко спадане на кръвното налягане, от което да Ви прималее и дори да припаднете. 
Rapid injection can cause a drop in your blood pressure and make you feel faint or even pass out.
Една до 3 минути след приключване на подкожното прилагане на IL-2, Ceplene трябва да се въведе чрез бавна подкожна инжекция със скорост, не по-голяма от 0,1 ml (0,1 mg хистаминов дихидрохлорид) в минута. 
One to 3 minutes after the subcutaneous administration of IL-2 has been completed, Ceplene should be administered by slow subcutaneous injection at a rate not to exceed 0.1 mL (0.1 mg histamine dihydrochloride) per minute.
Ceplene и IL-2 се прилагат в продължение на 10 терапевтични цикъла: всеки от тях се състои от период на терапия с продължителност 21 дни (3 седмици), последван от период без терапия с продължителност три или шест седмици. 
Ceplene and IL-2 are administered for 10 treatment cycles: each cycle consists of a treatment period of 21 days (3 weeks) followed by a three-week or six-week treatment-free period.
автоимунно заболяване (заболяване, при което имунната система атакува клетки или тъкани на собствения организъм, като системен лупус, ревматоиден артрит, възпалителна болест на червата или псориазис). 
• a history of auto-immune disease (a disease where the immune system attacks the body's own cells or tissues, such as systemic lupus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease or psoriasis).
Ceplene не трябва да се инжектира в същата анатомична зона като IL-2. 
Ceplene should not be injected into the same anatomic region as IL-2.
По време на лечението, Вашият лекар ще Ви направи някои кръвни изследвания. 
Your doctor will also carry out some blood tests during treatment.
Много чести депресия 
Very common depression
Инфекции и инфестации инфекции на горните дихателни пътища 
Infections and infestations upper respiratory tract infections
Всяко деление (0,1, 0,2, 0,3 и т.н.) отговаря на една десета част от милилитъра (0,1 ml). 
Each mark (0.1, 0.2, 0.3, etc.) represents one-tenth of a millilitre (0.1 mL).
Нагласете спринцовката така, че върхът на иглата да дойде малко над гумената запушалка, но да остане в разтвора. 
Adjust the syringe so that the tip of the needle is slightly above the rubber stopper but still within the solution.
Следователно съпътстващото приложение на Ceplene и IL-2 има за цел оптимизиране на антилевкемичните функции на NK клетките и T клетките. 
The concomitant administration of Ceplene and IL-2 therefore aims to optimise the anti-leukaemic functions of NK cells and T cells.