natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациентите трябва да се информират за необходимостта да носят сигналната карта със себе си и да я показват на всички лекари, които ги лекуват. 
Patients shall be informed of the necessity to carry the patient alert card with them and show it to all doctors that treat them.
Ломитапид не проявява мутагенност или генотоксичност в набор от in vitro и in vivo проучвания. 
Lomitapide was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo studies.
При 10 пациенти в проучването има повишени стойности на AST и/или ALT >3 x ULN (вж. Таблица 6). 
In this study, 10 patients experienced elevations in AST and/or ALT >3 x ULN (see Table 6).
Преди да започнат лечение пациентите трябва да спазват хранителен режим, който осигурява по-малко от 20% от енергията от мазнини, и трябва да продължат този хранителен режим по време на лечението. 
Patients should follow a diet supplying less than 20% of energy from fat prior to initiating treatment, and should continue this diet during treatment.
Други реакции, съобщени от най-малко 20% от пациентите, включват абдоминална болка, абдоминален дискомфорт абдоминална дистензия, констипация и флатуленция. 
Other reactions reported by at least 20% of patients include abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, constipation, and flatulence.
o хидрастис (за възпаление и инфекция). 
o Goldenseal (for inflammation and infection)
При пациентите, чиито резултати предполагат наличие на стеатохепатит или фиброза, трябва да се обмисли чернодробна биопсия. 
Patients with results suggesting the presence of steatohepatitis or fibrosis should be considered for liver biopsy.
Ломитапид не индуцира CYP 1A2, 3A4 или 2B6 и не инхибира CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1. 
Lomitapide does not induce CYPs 1A2, 3A4, or 2B6, and does not inhibit CYPs 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, or 2E1.
Ефектът от Lojuxta върху сърдечносъдовата заболеваемост не е определен. 
The effect of Lojuxta on cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.
Ломитапид не е субстрат на P-gp, но инхибира P-gp. 
Lomitapide is not a P-gp substrate but does inhibit P-gp.
Средна процентна промяна от изходно ниво в LDL-C 
Mean Percent Change from Baseline in LDL-C
Ако пациентът страда от доказани с биопсия стеатохепатит или фиброза, трябва да се оцени повторно съотношението полза/риск и ако е необходимо, лечението да се преустанови. 
If a patient has biopsy-proven steatohepatitis or fibrosis, the benefit-risk should be reassessed and treatment stopped if necessary.
Пиковите плазмени концентрации на ломитапид се достигат 4-8 часа след перорално приложение. 
Peak plasma concentrations of lomitapide were reached 4-8 hours following oral dosing.
Върху всички капсули има безвредно черно печатно мастило. 
• All capsules have edible black ink for printing.
някои билкови лекарства: 
• some herbal medicines:
Фармакокинетиката на ломитапид е приблизително пропорционална на дозата при перорални единични дози в терапевтичния диапазон. 
Lomitapide pharmacokinetics is approximately dose-proportional for oral single doses in the therapeutic range.
общия холестерол 
• total cholesterol
Обмислете ограничаване на максималната доза Lojuxta според желаното повлияване на LDL-C. 
Consider limiting the maximum dose of Lojuxta according to desired LDL-C response.
• информация, че Lojuxta е тератогенен при неклинични проучвания и не трябва да се приема при бременност или от пациенти, които се опитват да забременеят; 
• Information that Lojuxta was teratogenic in non-clinical studies and should not be taken during pregnancy or by patients trying to get pregnant;
Фаза за проучване на безопасност седмици 26-78 N (%) 
Safety phase weeks 26-78 N (%)
Изоформите на CYP 2E1, 1A2, 2B6, 2C8, и 2C19 участват в по-малка степен, а изоформите 2D6 и 2C9 не участват в метаболизма на ломитапид. 
CYP isoforms 2E1, 1A2, 2B6, 2C8, and 2C19 are involved to a lesser extent and isoforms 2D6 and 2C9 are not involved in the metabolism of lomitapide.
Lojuxta съдържа активно вещество, наречено ломитапид. 
Lojuxta contains the active substance called lomitapide.
Lojuxta може да повлияе на начина на действие на другите лекарства. 
Lojuxta may affect the way other medicines work.
Трябва да се обмисли намаляване на дозата на P-gp субстрата при едновременна употреба с Lojuxta. 
Dose reduction of the P gp substrate should be considered when used concomitantly with Lojuxta.
Препоръчителната начална доза е една капсула от 5 mg на ден. 
The recommended starting dose is a 5 mg capsule each day.
Преди начало на лечението трябва да се уверите, че не сте бременна и че използвате ефективна контрацепция, както е указано от Вашия лекар. 
• Before starting treatment you should confirm you are not pregnant and are using effective contraception, as advised by your doctor.
Рискът от миопатия при прием на симвастатин е свързан с дозата. 
The risk of myopathy with simvastatin is dose related.
Тъй като препоръчителната схема на прилагане включва начален прием на долната граница на дозовия диапазон и внимателно увеличаване съобразно поносимостта на отделния пациент, при пациенти в старческа възраст не се препоръчва коригиране на дозовия режим. 
Since the recommended dose regimen involves starting at the low end of the dosing range and escalating cautiously according to individual patient tolerability, no adjustment to the dosing regimen is recommended for the elderly.
Средната доза ломитапид през седмица 26 е 45 mg и 40 mg през седмица 78. 
The mean dose of lomitapide was 45 mg at Week 26 and 40 mg at Week 78.
перорални контрацептиви (вижте точка 2 под „Бременност и кърмене“); 
• oral contraceptives (see section 2 under ‘Pregnancy and breast-feeding')
Липопротеин (a) (Lp(a)) (nmol/l)a 
Lipoprotein (a) (Lp(a)) (nmol/L)
ПРУ ще осигури обучителен пакет, предназначен за лекарите, които се очаква да предписват/използват ломитапид. 
The MAH shall provide an educational pack prior to launch targeting all physicians who are expected to prescribe/use lomitapide.
понижаване на нивата на калий, каротин, витамин E, витамин K в кръвта; 
• decrease in levels of potassium, carotene, vitamin E, vitamin K in your blood
Други чернодробни промени в проучванията за токсичност при многократни дози при плъхове и кучета включват повишени серумни аминотрансферази, подостро възпаление (само при плъхове) и некроза на единични клетки. 
Other liver-related changes in repeat-dose toxicity studies in rats and dogs included increased serum aminotransferases, subacute inflammation (rats only), and single-cell necrosis.
След прилагане на радиоизотопно маркиран перорален разтвор на здрави пациенти, 93% от приложената доза се възстановява в урината и фецеса. 
Following administration of a radiolabeled oral solution dose to healthy subjects, 93% of the administered dose was recovered in urine and faeces.
През първата година правете чернодробните тестове (най-малко ALT и AST) преди всяко увеличаване на дозата или ежемесечно, в зависимост от това кое се случва по-често. 
During the first year, measure liver-related tests (ALT and AST, at a minimum) prior to each increase in dose or monthly, whichever occurs first.
Lojuxta не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh скор 10-15). 
Lojuxta has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score 10-15).
Опитът с ломитапид при пациенти на възраст 65 или повече години е ограничен. 
There is limited experience with lomitapide in patients aged 65 years or older.
информация за клиничните находки (т.е. увеличени стойности на чернодробни ензими и стеатоза) при пациенти, лекувани с Lojuxta във фазата на разработване; 
• Information about clinical findings (i.e., hepatic enzyme increases and steatosis) in subjects treated with Lojuxta during the developmental phase;
Може да е необходима корекция на дозата Lojuxta, ако приемате масло от лютива мента или севилски портокали. 
• Your dose of Lojuxta may need to be adjusted if you consume peppermint oil or Seville oranges.
Хемодиализата е малко вероятно да бъде от полза, като се има предвид, че ломитапид се свързва в голяма степен с плазмените протеини. 
Haemodialysis is unlikely to be beneficial given that lomitapide is highly protein bound.
Отворено проучване (UP1002/AEGR-733-005), с едно рамо оценява ефикасността и безопасността на ломитапид при едновременно прилагане с хранителен режим с ниско съдържание на мазнини и други липидопонижаващи терапии при възрастни пациенти с ХоФХ. 
A single arm, open-label study (UP1002/AEGR-733-005) evaluated the efficacy and safety of lomitapide when co-administered with a low-fat diet and other lipid-lowering therapies in adult patients with HoFH.
При пациенти, приемащи едновременно кумарини (като варфарин) и Lojuxta, трябва да се определи INR преди започване на Lojuxta и да се следи редовно, като дозата кумарини се коригира съгласно клиничните показания (вж. точка 4.4). 
In patients taking coumarins (such as warfarin) and Lojuxta concomitantly, INR should be determined before starting Lojuxta and monitored regularly with dosage of coumarins adjusted as clinically indicated (see section 4.4).
Разликата при отделните пациенти по отношение на AUC на ломитапид е около 50%. 
Inter-individual variability in lomitapide AUC was approximately 50%.
При приемащите варфарин пациенти INR трябва да се следи периодично, особено след промени в дозата Lojuxta. 
Patients taking warfarin should undergo regular monitoring of the INR, especially after any changes in the dose of Lojuxta.
преди началото на лечение при жени с детероден потенциал: 
• Before initiating treatment in women of child-bearing potential:
Клиничните данни предполагат, че натрупването на мастна тъкан в черния дроб е обратимо след спиране на лечението с Lojuxta, но не е известно дали остават хистологичните последствия, особено след дългосрочна употреба. 
Clinical data suggest that hepatic fat accumulation is reversible after stopping treatment with Lojuxta, but whether histological sequelae remain is unknown, especially after long-term use.
Няма доказателства за ембриофетална токсичност при зайци при доза 3 пъти по-висока от максималната препоръчителна доза за хора (MRHD) 60 mg, въз основа на телесната повърхност. 
There was no evidence of embryofoetal toxicity in rabbits at 3 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 60 mg based on body surface area.
Не приемайте лекарството с храна, тъй като това може да причини стомашни проблеми. 
• Do not take this medicine with food, as taking these capsules with food can cause stomach problems.
За да ограничите възможността за стомашни проблеми, трябва да спазвате хранителен режим с ниско съдържание на мазнини, докато приемате лекарството. 
• To lower the chance of stomach problems, you must stay on a low-fat diet whilst taking this medicine.
Не трябва да приемате повече от 40 mg симвастатин при употреба на Lojuxta (вижте точка 2 под „Не приемайте Lojuxta“); 
You should not take more than 40 mg of simvastatin when using Lojuxta (see section 2 under ‘Do not take Lojuxta')
Въпреки че не са съобщени случаи на чернодробна дисфункция (увеличени стойности на аминотрансферазата с повишаване на билирубина или на международното нормализирано съотношение [INR]) или чернодробна недостатъчност, съществуват съображения, че ломитапид би могъл да предизвика стеатохепатит, който може да се развие до цироза в рамките на няколко години. 
Although cases of hepatic dysfunction (elevated aminotransferase with increase in bilirubin or International Normalized Ratio [INR]) or hepatic failure have not been reported, there is concern that lomitapide could induce steatohepatitis, which can progress to cirrhosis over several years.
Лекарствени продукти 
Medicinal products
Вижте точка 2 под „Lojuxta с храна, напитки и алкохол“ 
See section 2 under ‘Lojuxta with food, drink and alcohol'.
− времето на прием на лекарството (Lojuxta трябва да се приема на гладно, най-малко 2 часа след вечеря); 
− The timing of medicine intake (Lojuxta should be taken on an empty stomach, at least 2 hours after the evening meal);
аминоглутетимид - лекарство, използвано за лечение на синдрома на Кушинг; 
• aminoglutethimide - a medicine used to treat Cushing's syndrome
При спиране на аторвастатин дозата на Lojuxta трябва да се титрира възходящо според повлияването на LDL-C и безопасността/поносимостта. 
Upon discontinuation of atorvastatin the dose of Lojuxta should be up-titrated according to LDL-C response and safety/tolerability.
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или планирате да кърмите. 
Please tell your doctor if you are breastfeeding or planning to breast-feed.
Пациентите, лекувани с ломитапид, трябва да бъдат предупредени за потенциалния риск от дехидратация във връзка с стомашно-чревни нежелани реакции и да вземат предпазни мерки, за да се избегне загуба на течности. 
Patients treated with lomitapide should be advised of the potential risk of dehydration in relation to gastrointestinal adverse reactions and take precautions to avoid fluid depletion.
LDL-C, директен (mg/dl) 
LDL-C, direct (mg/dL)
Дозата трябва да се увеличава постепенно, за да се намалят до минимум честотата и тежестта на стомашно-чревните нежелани реакции и покачването на стойностите на аминотрансферазите. 
The dose should be escalated gradually to minimise the incidence and severity of gastrointestinal adverse reactions and aminotransferase elevations.
При популацията с бъбречно увреждане ломитапид е проучван единствено при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (ESRD). 
In the renal impairment population, lomitapide was only studied in patients with end-stage renal disease (ESRD).
Стомашно-чревни, тежки по интензитет нежелани реакции са съобщени от 6 (21%) от 29 пациенти в клиничното проучване фаза 3, като най-честите са диария (4 пациенти, 14%); повръщане (3 пациенти, 10%); и абдоминална болка, подуване и/или дискомфорт (2 пациенти, 7%). 
Gastrointestinal adverse reactions of severe intensity were reported by 6 (21%) of 29 patients in the Phase 3 clinical study, with the most common being diarrhoea (4 patients, 14%); vomiting (3 patients, 10%); and abdominal pain, distension, and/or discomfort (2 patients, 7%).
предупреждение за възможната загуба на ефективност на пероралните контрацептиви, поради диария или повръщане, и необходимостта от допълнителна контрацепция до 7 дни след отшумяване на симптомите; 
• Warning about possible loss of effectiveness of oral contraceptives due to diarrhoea or vomiting and need for additional contraception until 7 days after resolution of symptoms;
Най-сериозните нежелани реакции при лечение са отклоненията в чернодробните аминотрансферази (вж. точка 4.4). 
The most serious adverse reactions during treatment were liver aminotransferase abnormalities (see section 4.4).
Активното вещество е ломитапид. 
• The active substance is lomitapide.
Риск от супра- или субтерапевтична антикоагулация със съдържащи кумарин антикоагуланти 
Risk of supratherapeutic or subtherapeutic anticoagulation with coumarin based anticoagulants
Пациентите, приемащи Lojuxta като допълнителна терапия към терапията със статин, трябва да бъдат наблюдавани за нежелани събития, свързани с употребата на високи дози статини. 
Patients receiving Lojuxta as adjunctive therapy to a statin should be monitored for adverse events that are associated with the use of high doses of statins.
NN: {номер} 
NN: {number}
Проучване на фармакокинетиката при пациенти с ESRD на хемодиализа показва 36% увеличение на средната плазмена концентрация на ломитапид в сравнение със съответстващите здрави пациенти от контролните групи. 
A pharmacokinetic study in patients with ESRD undergoing hemodialysis demonstrated a 36% increase in mean lomitapide plasma concentration compared to matched healthy controls.
При включване в изпитването пациентите са инструктирани да се придържат към хранителен режим с ниско съдържание на мазнини (<20% от калориите се набавят от мазнини) и към тяхната липидопонижаваща терапия, включително афереза, ако е приложимо, от 6 седмици преди изходното ниво поне до седмица 26. 
Patients were instructed to maintain a low-fat diet (<20% calories from fat) and their lipid-lowering therapies at study entry, including apheresis if applicable, from 6 weeks prior to baseline through at least Week 26.
Ломитапид може да доведе до увеличаване на стойностите на чернодробните ензими аланин аминотрансферазата [ALT] и аспартат аминотрансферазата [AST] и чернодробна стеатоза (вж. точка 5.1). 
Lomitapide can cause elevations in the liver enzymes alanine aminotransferase [ALT] and aspartate aminotransferase [AST] and hepatic steatosis (see section 5.1).
Контрацептивни мерки при жени с детероден потенциал 
Contraception measures in women of child-bearing potential
информация Lojuxta да се приема преди лягане с вода, най-малко 2 часа след вечеря и без храна; 
• Information about taking Lojuxta at bedtime with water at least 2 hours after the evening meal and without food;
• уголемен, увреден или затлъстял черен дроб; 
• enlarged, damaged or fatty liver
Кумулирането на ломитапид в плазмата отговаря на прогнозираното след единична доза след перорално приложение над 25 mg веднъж дневно, до 4 седмици. 
Accumulation of lomitapide in plasma was consistent with that predicted after a single dose following once daily oral dosing above 25 mg for up to 4 weeks.
Lojuxta не е проучван при деца на възраст под 18 години. 
Lojuxta has not been investigated in children less than 18 years of age.
Lojuxta не е проучван при пациенти на възраст 65 или повече години. 
Lojuxta has not been investigated in patients aged 65 years or older.
жените с детероден потенциал трябва да използват адекватни противозачатъчни средства и да уведомят своя лекар незабавно, ако подозират бременност; 
• Women of childbearing potential should have adequate birth control and should tell their doctors immediately if they suspect they may be pregnant;
Очаква се едновременното прилагане на умерени инхибитори на CYP3A4 да увеличи експозицията на ломитапид с 4-10 пъти, въз основа на резултатите от проучването със силния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол и исторически данни за моделната CYP3A4 стандартна проба мидазолам. 
Concomitant use of moderate CYP3A4 inhibitors are expected to increase lomitapide exposure by 4-10 fold based on the results of the study with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole and on historical data for the model CYP3A4 probe midazolam.
Сокът от грейпфрут трябва да се изключи от хранителния режим, докато пациентите се лекуват с Lojuxta. 
Grapefruit juice must be omitted from the diet while patients are treated with Lojuxta.
Не са наблюдавани нежелани реакции върху тестисите в 1-годишно проучване с кучета при експозиция, надвишаваща 64 пъти експозицията при хора при 60 mg. 
No adverse effects on the testes were observed in a 1-year study in dogs at 64 times the human exposure at 60 mg.
Сухота в устата 
Dry mouth
При гризачи единични перорални дози ломитапид, ≥600 пъти по-високи от максималната препоръчителна доза за хора (1 mg/kg), се понасят добре. 
In rodents, single oral doses of lomitapide ≥600 times higher than the maximum recommended human dose (1 mg/kg) were well tolerated.
Препоръка относно едновременното прилагане с Lojuxta 
Recommendation concerning co-administration with Lojuxta
При порове ломитапид е едновременно токсичен за майката и тератогенен при доза <1 път MRHD. 
In ferrets, lomitapide was both maternally toxic and teratogenic at <1 times the MRHD.
Средната процентна промяна от изходното ниво до седмица 26, изчислена чрез пренасяне на данни от последното наблюдение (LOCF) за всяка оценка, е показана на Фигура 1. 
Mean percent change from baseline through Week 26 using last observation carried forward (LOCF) to each assessment is shown in Figure 1.
суха кожа; 
• dry skin
Инхибирането на MTP намалява секрецията на липопротеини и концентрациите в кръвообращението на пренасяните от липопротеини липиди, включително холестерол и триглицериди. 
Inhibition of MTP reduces lipoprotein secretion and circulating concentrations of lipoprotein-borne lipids including cholesterol and triglycerides.
Не се изисква корекция на дозата при бели или при пациенти от латиноамерикански произход. 
No dose adjustment is required for Caucasian or Latino patients.
Степента, до която свързаната с ломитапид чернодробна стеатоза допринася за увеличените стойности на аминотрансфераза, е неизвестна. 
The extent to which lomitapide-associated hepatic steatosis promotes the elevations in aminotransferase is unknown.
В редки случаи миопатията може да приеме форма на рабдомиолиза със или без остра бъбречна недостатъчност на фона на миоглобинурия и може да е с фатален изход. 
In rare cases, myopathy may take the form of rhabdomyolysis with or without acute renal failure secondary to myoglobinuria, and can lead to fatality.
PER - Регистър за експозиция на бременността - за оценка на появата и резултатите за бременност при жени с репродуктивен потенциал, лекувани с ломитапид, които решават да продължат бременността след консултация с тератолог. 
PER - Pregnancy exposure registry - to evaluate the occurrence and outcomes of pregnancy in females of reproductive potential treated with lomitapide who decide to continue the pregnancy following advice from a teratologist.
Тъй като секвестрантите на жлъчните киселини могат да повлияят върху абсорбцията на пероралните лекарства, те трябва да се приемат най-малко 4 часа преди или най-рано 4 часа след Lojuxta. 
Because bile acid sequestrants can interfere with the absorption of oral medicines, bile acid sequestrants should be taken at least 4 hours before or at least 4 hours after Lojuxta.
информация за важността да се спазва хранителен режим с ниско съдържание на мазнини (хранителен режим, който осигурява по-малко от 20% от енергията от мазнини); 
• Information on the importance of following a low-fat diet (a diet supplying less than 20% of energy from fat);
Измерете ALT, AST, алкална фосфатаза, общ билирубин, гама-глутамил трансфераза (гама-GT) и серумен албумин преди начало на лечението с Lojuxta. 
Measure ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin, gamma-glutamyl transferase (gamma-GT) and serum albumin before initiation of treatment with Lojuxta.
В случаи на продължителна или тежка диария и/или повръщане, които продължават повече от 2 дни, трябва да се използват допълнителни мерки за контрацепция 7 дни след отшумяване на симптомите. 
In cases of protracted or severe diarrhoea and/or vomiting lasting more than 2 days, additional contraceptive measures should be used for 7 days after resolution of symptoms.
Възрастта (18- 64 години) или полът не оказват клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ломитапид. 
There was no clinically relevant effect of age (18-64 years) or gender on the pharmacokinetics of lomitapide.
Индукторите на CYP3A4 упражняват своето действие в зависимост от продължителността на терапията и може да са нужни наймалко 2 седмици, за да се достигне максимален ефект след началото на приема. 
CYP3A4 inducers exert their effect in a time-dependent manner, and may take at least 2 weeks to reach maximal effect after introduction.
Ако използвате контрацептивни таблетки и страдате от епизоди на диария или повръщане, продължаващи повече от 2 дни, трябва да използвате алтернативен метод за контрацепция (напр. презервативи, диафрагма) в продължение на 7 дни след спиране на симптомите. 
If you use contraceptive pills and suffer from an episode of diarrhoea or vomiting that lasts more than 2 days, you must use an alternative method of contraception (e.g. condoms, diaphragm) for 7 days following resolution of symptoms.
За TG и Lp(a) e дадена медианата. 
Median presented for TG and Lp(a).
Стомашночревните нежелани реакции възникват по-често през фазата на проучването с увеличаване на дозата и намаляват, след като при пациентите се установи максимално поносимата доза ломитапид. 
Gastrointestinal adverse reactions occurred more frequently during the dose escalation phase of the study and decreased once patients established the maximum tolerated dose of lomitapide.
препоръка за постепенно повишаване на дозата Lojuxta, за да се подобри поносимостта към лекарството; 
• Advice on escalating Lojuxta dose gradually to improve tolerability of the medicine;
ПРОИЗВОДИТЕЛИ, ОТГОВОРЕНИ ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ Б. 
A. MANUFACTURERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE B.