natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ефектът от лечението с Protopic върху развиващата се имунна система при деца, особено при малки деца, не е установен. 
• The effect of treatment with Protopic on the developing immune system in children, especially the young, has not been established.
Protopic може да се използва върху повечето части на тялото, включително лицето, шията и сгъвките на лактите и коленете. 
• Protopic may be used on most parts of the body, including the face and neck and in the creases of your elbows and knees.
Други лекарства, козметични продукти и Protopic Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства. 
Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Степента на отговора при групата с 0,1% такролимус (71,6%) е значително по-висока от тази при групата с лечение на базата на локален кортикостероид (50,8%); p<0,001, Таблица 1). 
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p<0.001; Table 1).
Лечението с Protopic трябва да се започва от лекари с опит в диагнозата и лечението на атопичен дерматит. 
Protopic treatment should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
In vitro, в Лангерхансови клетки, изолирани от нормална човешка кожа, такролимус понижава стимулиращата активност към Т-клетките. 
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
Други дерматологични продукти, АТС код: D11AH01 
Pharmacotherapeutic group: Other dermatologicals, ATC code: D11AH01
Преди да започне лечението с Protopic маз, клиничните инфекции на мястото на лечение трябва да са излекувани. 
Before commencing treatment with Protopic ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
При тези проучвания не са наблюдавани несъобщени до момента нежелани събития. 
No adverse events not reported previously were observed in these studies.
Ефектът от лечението с Protopic маз върху развиващата се имунна система на деца под 2 години не е установен (вж. точка 4.1). 
The effect of treatment with Protopic ointment on the developing immune system of children aged below 2 years has not been established (see section 4.1).
В четвъртото изпитване около 800 пациенти (на възраст ≥ 2 години) се лекуват с 0,1% такролимус маз с прекъсване или непрекъснато в открито продължително изпитване за безопасност до 4 години, като 300 пациенти са лекувани поне 3 години и 79 пациенти са лекувани най-малко 42 месеца. 
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
След 12-ия месец тази оценка трябва да включва временно спиране на лечението с Protopic при пациентите в детска възраст (вж. точка 4.2). 
After 12 months this evaluation should include suspension of Protopic treatment in paediatric patients (see section 4.2).
Ако симптомите рецидивират, трябва да се започне отново лечение с Protopic 0,1% два пъти дневно. 
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopic 0.1% should be restarted.
След това мазта трябва да се използва веднъж дневно върху всеки засегнат участък от кожата до изчистване на екземата. 
Afterwards the ointment should be used once a day on each affected region of the skin until the eczema has gone away.
Такролимус не се метаболизира в човешката кожа, което показва, че няма възможност за перкутанни взаимодействия, които да засегнат метаболизма на такролимус. 
Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus.
Лечението с Protopic може да бъде свързано с увеличен риск от фоликулит и херпес-вирусни инфекции (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [фебрилен херпе﻿ , варицелиформен обрив на Капоши) (вж. точка 4.8). 
Treatment with Protopic may be associated with an increased risk of folliculitis and herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi's varicelliform eruption) (see section 4.8).
При животни такролимус маз потиска възпалителните реакции в експериментални и спонтанни модели на дерматит, наподобяващи човешкия атопичен дерматит. 
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
Не прилагайте мазта върху инфектирани лезии. 
Do not apply the ointment to infected lesions.
Медиана на броят ОБ, отнесени към времето на риск (% пациенти без нито един период на ОБ) 
Median number of DEs adjusted for time at risk (% of patients without any DE periods)
Ако сте алергични към такролимус или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) или към макролидни антибиотици (напр. азитромицин, кларитромицин, еритромицин). 
• If you are allergic to tacrolimus or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6) or to macrolide antibiotics (e.g. azithromycin, clarithromycin, erythromycin).
При проучване на поддържащото лечение (два пъти седмично) при възрастни и деца с умерен и тежък атопичен дерматит е наблюдавана по-честа, отколкото при контролната група, проява на следните нежелани събития: импетиго на мястото на приложение (7,7% при деца) и инфекции на мястото на приложение (6,4% при деца и 6,3% при възрастни). 
In a study of maintenance treatment (twice weekly treatment) in adults and children with moderate and severe atopic dermatitis the following adverse events were noted to occur more frequently than in the control group: application site impetigo (7.7% in children) and application site infections (6.4% in children and 6.3% in adults).
Може да използвате хидратиращи кремове и лосиони по време на лечението с Protopic, но те трябва да се прилагат най-малко 2 часа след Protopic. 
You may use moisturising creams and lotions during treatment with Protopic but these products should not be used within two hours of applying Protopic.
Лимфаденопатия, налична при започване на лечението, трябва да се изследва и държи под наблюдение. 
Lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
Въпреки че клиничните данни показват, че системната експозиция при приложение на такролимус маз е ниска, кърменето по време на лечение с Protopic маз не се препоръчва. 
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopic ointment is not recommended.
Ефикасността и безопасността на Protopic са оценени при повече от 18 500 пациенти, лекувани с такролимус маз в клинични изпитвания от фаза І до фаза ІІІ. 
The efficacy and safety of Protopic was assessed in more than 18,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Между отделните прилагания трябва да има 2 - 3 дни без лечение с Protopic. 
Between applications there should be 2-3 days without Protopic treatment.
При субанализ на сборна популация пациенти с умерен до тежък атопичен дерматит тези разлики остават статистически значими (Таблица 4). 
In a subanalysis of a pooled population of patients with moderate to severe atopic dermatitis these differences remained statistically significant (Table 4).
Честотата и природата на повечето нежелани реакции са подобни в двете групи. 
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
Трябва да има 2 - 3 дни без лечение с Protopic между приложенията. 
There should be 2-3 days without Protopic treatment between applications.
Промените са предизвикани от високата системна експозиция на гризачите в резултат на високата трансдермална резорбция на такролимус. 
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
Protopic маз не трябва да се прилага под оклузивна превръзка, тъй като този начин на приложение не е проучен при пациенти (вж. точка 4.4). 
Protopic ointment should not be applied under occlusion because this method of administration has not been studied in patients (see section 4.4).
По време на употребата на Protopic маз излагането на кожата на слънчева светлина трябва да се сведе до минимум, както и трябва да се избягва употребата на ултравиолетова (UV) светлина от солариум, терапия с UVB или UVA в комбинация с псоралени (PUVA) (вж. точка 5.3). 
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopic ointment (see section 5.3).
При провеждане на следните наблюдения клиничното им значение при атопичния дерматит не е известно. 
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
Такролимус се метаболизира изключително в черния дроб и въпреки че кръвните му концентрации след локално приложение са ниски, мазта трябва да се използва внимателно при пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. точка 5.2). 
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Тези заболявания могат да увеличат системната абсорбция на такролимус. 
These skin conditions may increase systemic absorption of tacrolimus.
Ако имате кожна реакция на присадката срещу приемника (имунна реакция на кожата, която е често усложнение при пациенти, претърпели костно-мозъчна трансплантация). 
• If you have a cutaneous Graft Versus Host Disease (an immune reaction of the skin which is a common complication in patients who have undergone a bone marrow transplant).
По време на лечение с Protopic пациентите, главно пациентите в детска възраст, трябва непрекъснато да се оценяват по отношение на отговора на лечението и продължаващата нужда от лечение. 
Patients, particularly paediatric patients should be continuously evaluated during treatment with Protopic with respect to the response to treatment and the continuing need for treatment.
Медиана на броят ОБ, изискващи съществена интервенция, отнесени към времето на риск (% пациенти без ОБ, изискващи съществена интервенция) 
Median number of DEs requiring substantial intervention adjusted for time at risk (% of patients without DE requiring substantial intervention)
При деца поддържащото лечение трябва да бъде прекратено след 12 месеца, за да се прецени дали все още има нужда от продължаване на лечението. 
In children, maintenance treatment should be suspended after 12 months, to assess whether the need for continued treatment still exists.
Проведено е седеммесечно, двойно-сляпо, рандомизирано проучване с паралелни групи при педиатрични пациенти (2 - 11 години) с умерена до тежка форма на атопичен дерматит. 
A seven-month, double blind, randomised parallel group study of paediatric patients (2-11 years) with moderate to severe atopic dermatitis was performed.
При същото изпитване се открива увеличена честота на поява на лимфома във връзка с висока системна експозиция. 
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
Двете проучвания показват значима полза от лечението с такролимус маз два пъти седмично по отношение на първичната и ключовите вторични крайни точки за период от 12 месеца при сборна популация пациенти с лек до тежък атопичен дерматит. 
Both studies showed significant benefit with twice weekly treatment with tacrolimus ointment with regard to the primary and key secondary endpoints over a period of 12 months in a pooled population of patients with mild to severe atopic dermatitis.
Продължителното локално прилагане на такролимус при плъхове води до системна токсичност, включваща промени в бъбреците, панкреаса, очите и нервната система. 
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
Употребата на Protopic маз под оклузия не е изпитана при пациенти. 
The use of Protopic ointment under occlusion has not been studied in patients.
Животните, третирани с такролимус маз, показват статистически значимо намаляване на времето до развитие на кожен тумор (карцином на сквамозни клетки) и увеличение броя на туморите. 
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the number of tumours.
Пациенти, които се повлияват в рамките на 6-седмично лечение с такролимус маз, прилаган два пъти дневно (лезиите са изчистени, почти изчистени или слабо повлияни), са подходящи за поддържащо лечение. 
Patients who are responding to up to 6 weeks treatment using tacrolimus ointment twice daily (lesions cleared, almost cleared or mildly affected) are suitable for maintenance treatment.
217 дни 
217 days
Не покривайте третираната кожа с никакви превръзки. 
• Do not cover the skin being treated with bandages or wraps.
Protopic маз не трябва да се прилага на лезии, които се смятат за потенциално малигнени или премалигнени. 
Protopic ointment should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Трябва да избягвате продължителното излагане на кожата на естествена или на изкуствена слънчева светлина, например солариум. 
• Avoid exposing the skin to long periods of sunlight or artificial sunlight such as tanning beds.
Клиничните данни показват, че концентрациите на такролимус в системното кръвообращение след локално приложение са ниски и когато са измерими - преходни. 
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
При тези заболявания са съобщени постмаркетингови случаи на повишено ниво на такролимус в кръвта. 
Post-marketing cases of increased tacrolimus blood level have been reported in these conditions.
Ако симптомите се появят отново, трябва да използвате Protopic два пъти дневно, както е описано по-горе и да си запишете час за преглед при Вашия лекар. 
If symptoms reappear you should use Protopic twice daily as outlined above and arrange to see your doctor to review your treatment.
Такролимус маз не намалява дебелината на кожата и не предизвиква кожна атрофия при животните. 
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
По време на това продължително изпитване не са наблюдавани нежелани реакции, за които да не е съобщавано в по-краткотрайните и/или предишни изпитвания. 
No adverse events previously unreported in shorter duration and/or previous studies were observed in this long-term study.
Бутилхидрокситолуен (E321) 15 микрограма/g маз. 
Butylhydroxytoluene (E321) 15 micrograms/g ointment.
Първичната крайна точка на проучването е степента на отговор към ваксината, определен като процент от пациентите с титър на серумни бактерицидни антитела (SBA) ≥ 8 при визита на седмица 5. 
The primary endpoint of this study was the response rate to vaccination, defined as the percentage of patients with a serum bactericidal antibody (SBA) titre ≥8 at the week 5 visit.
Ако признаците на пристъп се появят отново, необходимо е подновяване на лечението двукратно дневно (вж. раздел Лечение на пристъпи по-горе). 
If signs of a flare reoccur, twice daily treatment should be re-initiated (see flare treatment section above).
При отсъствие на ясна етиология на лимфаденопатията или при наличие на остра инфекциозна мононуклеоза трябва да се обсъди прекратяване терапията с 
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
Многократното локално прилагане на такролимус маз или неговия вехикулум при плъхове, зайци и малки прасета е свързано с леки кожни промени като еритема, едема и папули. 
Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
Първичната крайна точка е площта под кривата (AUC) на mEASI като процент от началната точка средно за периода на лечение. 
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Зайците са извънредно чувствителни към интравенозно приложение на такролимус, като са наблюдавани обратими кардиотоксични ефекти. 
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Парене на кожата, herpes simplex, непоносимост към алкохол (зачервяване на лицето и кожна чувствителност след прием на алкохол), сърбеж на кожата, хиперстезия, акне и гъбичен дерматит се срещат по-често в групата с такролимус. 
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Първичната крайна точка е степента на отговор на 3-ия месец, дефинирана като частта пациенти с най-малко 60% подобрение на mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) между началната точка и 3-ия месец. 
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Парестезии и дизестезии (хиперестезия, усещане за парене) 
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation)
Ако случайно мазта попадне в тази област, трябва веднага да се изтрие и/или да се изплакне с вода. 
If accidentally applied to these areas, the ointment should be thoroughly wiped off and/or rinsed off with water.
При атопичен дерматит свръхреактивността на кожната имунна система предизвиква възпаление на кожата (сърбеж, зачервяване, сухота). 
In atopic dermatitis, an over-reaction of the skin's immune system causes skin inflammation (itchiness, redness, dryness).
Все пак възможност за взаимодействия не може да се изключи и едновременното системно приложение на известни СУР3А4 инхибитори (напр. еритромицин, интраконазол, кетоконазол и дилтиазем) при пациенти с широко разпространено и/или еритродермално заболяване трябва да се извършва с повишено внимание. 
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known CYP3A4 inhibitors (e.g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/or erythrodermic disease should be done with caution.
При пациентите с атопичен дерматит подобрението на кожните лезии по време на лечението с такролимус маз е свързано с намалена Fc рецепторна експресия в Лангерхансовите клетки и понижение на тяхната хиперстимулираща активност по отношение на Т-клетките. 
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
Лечението 2 пъти дневно с 0,03% такролимус маз е по-ефективно от това веднъж дневно (Таблица 3). 
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
Ламинирана туба с вътрешен слой от полиетилен с ниска плътност с бяла полипропиленова капачка на винт. 
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap.
Фертилитет, бременност и кърмене 
4.6 Fertility, Pregnancy and lactation
Ако сте пропуснали да използвате Protopic 
If you forget to use Protopic
Първичната крайна точка е дефинирана като намаление на процента mEASI от началната точка до края на лечението. 
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of treatment.
Protopic съдържа активното вещество такролимус, калциневринов инхибитор. 
Protopic contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Херпес-вирус на инфекция на очите* 
Ophthalmic Herpes Infection*
Protopic променя абнормния имунен отговор и облекчава кожното възпаление и сърбежа. 
Protopic alters the abnormal immune response and relieves the skin inflammation and the itch.
§ Кортикостероиди с локално приложение = 0,1% хидрокортизон бутират върху торса и крайниците, 1% хидрокортизон ацетат върху лицето и врата §§ по-високи стойности = по-голямо подобрение 
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
Не използвайте това лекарство след срока на годност отбелязан върху тубата и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the tube and carton after EXP.
Как да използвате Protopic 
How to use Protopic
След приложение върху кожата на такролимус маз, такролимус селективно навлиза в кожата с минимална дифузия в системната циркулация. 
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation.
Прилагайте Protopic 0,03% маз два пъти дневно в продължение на най-много 3 седмици, веднъж сутрин и веднъж вечер. 
Apply Protopic 0.03 % ointment twice a day for up to three weeks, once in the morning and once in the evening.
• ограничени кожни инфекции, независимо от специфичния причинител, включително, но не само: възпалени или инфектирани космени фоликули, обикновен херпес, 
• local skin infection regardless of specific cause including but not limited to: inflamed or infected hair follicles, cold sores, generalised herpes simplex infections
Много малък брой хора, които са използвали Protopic маз, са имали злокачествени новообразувания (напр. кожни или лимфома). 
A very small number of people who have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
Тестовете in vitro и in vivo не показват генотоксичен потенциал на такролимус. 
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Резултатите от това многоцентрово, двойно сляпо, рандомизирано изпитване показват, че такролимус маз 0,03% и 0,1% е значително по-ефективен (p<0,001 за двата), отколкото 1% хидрокортизон ацетат маз (Таблица 2). 
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p<0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Показано е също, че такролимус инхибира освобождаването на възпалителните медиатори от кожни мастоцити, базофили и еозинофили. 
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
Усещането за парене и пруритус са много често леки до умерени, с тенденция да отзвучат до една седмица след началото на лечението. 
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
36 дни 
36 days
Трите най-чести нежелани реакции, за които се съобщава, са грипоподобни симптоми (простуда, инфлуенца, инфекция на горните дихателни пътища и др.), пруритус и парене на кожата. 
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
Еритемата е честа нежелана реакция на кожно дразнене. 
Erythema was a common skin irritation adverse reaction.