natgillin/translations-raw huggingface dataset:
AstraZeneca UK Limited Macclesfield Cheshire SK10 2NA Великобритания 
AstraZeneca UK Limited Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
Разтворът трябва да се изпие веднага след като таблетката се разтвори (т.е. в рамките на 60 минути). 
The dispersion should be drunk immediately after dispersion is complete (i.e. within 60 minutes).
Приемете следващата таблетка в обичайното време. 
Then take the next tablet at the usual time.
Разклащайте чашата, докато таблетката се разтвори. 
Swirl the water until the tablet has dissolved.
Нежеланите реакции, свързани с предозиране, трябва да се лекуват симптоматично; като особено тежката диария трябва да бъде лекувана както е клинично показано. 
Adverse reactions associated with overdose should be treated symptomatically; in particular severe diarrhoea should be managed as clinically indicated.
Тежки кожни реакции (редки), засягащи голяма част от кожата. 
Severe skin reactions (rare) affecting large areas of your body.
Поради това се смята, че е малко вероятно той да допринася за клиничната активност на гефитиниб. 
It is therefore considered unlikely that it contributes to the clinical activity of gefitinib.
Веднага уведомете лекаря си, ако забележите някоя от следните нежелани реакции - може да се нуждаете от спешно лечение: 
Tell your doctor immediately if you notice any of the following side effects - you may need urgent medical treatment:
Симптомите могат да включват усещане за общо неразположение, със или без възможна жълтеница (пожълтяване на кожата и очите). 
Symptoms may include a general feeling of being unwell, with or without possible jaundice (yellowing of the skin and eyes).
Подобрение по симптомите от LCS 
LCS symptom improvement rate
Също така се съобщава за фенотипна промяна към дребноклетъчен рак на белия дроб при 5-10% от случаите. 
Phenotypic switch to small cell lung cancer has also been reported in 5-10% of cases.
Не е изчислявано за HR за обща преживяемост, понеже броят на събитията е твърде нисък. 
NC Not calculated for overall survival HR as the number of events is too few NR Not reached
Тези пациенти трябва да са под стриктно наблюдение за развитие на нежелани реакции. 
These patients should be closely monitored for adverse events.
Нежеланите реакции, които не се наблюдават при клиничните изпитвания, но се наблюдават при животни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция и имат възможно значение за клиничната употреба, са както следва: 
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to the clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Това може да означава, че имате възпаление на белите дробове, наречено „интерстициална белодробна болест”. 
This may mean that you have an inflammation of the lungs called ‘interstitial lung disease'.
Уведомете лекаря си възможно най-скоро, ако забележите някоя от следните нежелани реакции: 
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following side effects:
Какво трябва да знаете, преди да приемете IRESSA 
What you need to know before you take IRESSA
Тази нежелана реакция може да се развие при приблизително 1 на всеки 100 пациента, приемащи IRESSA, и може да бъде животозастрашаваща. 
This may affect about 1 in 100 patients taking IRESSA and can be life-threatening.
Епидермалният растежен фактор (EGF) и неговият рецептор (EGFR [HER1; ErbB1]) са идентифицирани като ключови в процеса на клетъчен растеж и пролиферация както при нормални, така и при ракови клетки. 
The epidermal growth factor (EGF) and its receptor (EGFR [HER1; ErbB1]) have been identified as key drivers in the process of cell growth and proliferation for normal and cancer cells.
При приблизително 3% от пациентите лечението е прекратено поради НЛР. 
Approximately 3% of patients stopped therapy due to an ADR.
Резултатите за качество на живот се различават в зависимост от EGFR-мутационния статус. 
Quality of life outcomes differed according to EGFR mutation status.
Деца и юноши IRESSA не е показан за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години. 
Children and adolescents IRESSA is not indicated in children and adolescents under 18 years.
Поради това, пациентите с подобни симптоми трябва да подхождат с повишено внимание при шофиране и работа с машини. 
Therefore, patients who experience this symptom should be cautious when driving or using machines.
Позитивна предиктивна стойност (от общата популация 9,5% са (М+)) 
Positive predictive value (9.5% of the overall population are EGFR mutation-positive (M+))
Не използвайте други течности. 
Do not use any other liquids.
Възпаление на черния дроб. 
Inflammation of the liver.
**Това включва изолирани съобщения за чернодробна недостатъчност, която в някои случаи е довела до фатален изход. 
**This includes isolated reports of hepatic failure which in some cases led to fatal outcomes.
И двете проби - ctDNA и туморни - са били годни за оценка при 652 пациенти от 1 060 скринирани. 
Both ctDNA and tumour samples were evaluable for 652 patients out of 1060 screened.
За да сте сигурни, че сте изпили цялото лекарство, изплакнете добре чашата с половин чаша вода и я изпийте. 
To make sure that you have drunk all of the medicine, rinse the glass very well with half a glass of water and drink it.
При около 60% от случаите, резистентността се свързва с вторична T790M мутация и при тях T790M насочените EGFR TKIs могат да бъдат разглеждани като възможност за следваща линия терапия. 
In about 60% of cases, resistance is associated with a secondary T790M mutation for which T790M targeted EGFR TKIs may be considered as a next line treatment option.
Тези симптоми трябва да бъдат третирани според клиничните показания (вж. точка 4.8). 
These symptoms should be managed as clinically indicated (see section 4.8).
Циркулираща туморна ДНК (Circulating Tumour DNA, ctDNA) 
Circulating Tumour DNA (ctDNA)
Повишаване на чернодробен ензим, наречен аланинаминотрансфераза, което се установява при изследване на кръв; ако стойността му е твърде висока, Вашият лекар може да Ви каже да спрете приема на IRESSA. 
Increase of a liver enzyme known as alanine aminotransferase in a blood test; if too high, your doctor may tell you to stop taking IRESSA
Гефитиниб не показва генотоксичен потенциал. 
Gefitinib showed no genotoxic potential.
Таблетката може да се приема перорално със или без вода, по приблизително едно и също време на деня. 
The tablet may be taken orally with or without food, at about the same time each day.
Перфорирани блистери от PVC и алуминиево фолио, съдържащи 10 таблетки или неперфорирани блистери от PVC и алуминиево фолио, съдържащи 10 таблетки. 
PVC/Aluminium perforated blister containing 10 tablets or PVC/Aluminium non-perforated blister containing 10 tablets.
Нежелани лекарствени реакции по системо-органен клас и честота Нарушения на метаболизма и храненето 
Adverse reactions by system organ class and frequency Metabolism and nutrition disorders
Резултатите за преживяемостта се различават в зависимост от анамнезата за тютюнопушене и етническата принадлежност (вж. таблица 6). 
Survival outcomes differed by smoking status and ethnicity (see Table 6).
Таблетката може да се погълне цяла с малко вода или, ако приемът на цели таблетки не е възможен, таблетките могат да се приемат разтворени във вода (негазирана вода). 
The tablet can be swallowed whole with some water or if dosing of whole tablets is not possible, tablets may be administered as a dispersion in water (non-carbonated).
Периодични актуализирани доклади за безопасност зискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства 
The marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Пациентът не трябва да приема двойна доза (две дози едновременно), за да компенсира пропуснатата доза. 
Patients should not take a double dose (two doses at the same time) to make up for a forgotten dose.
63/396 (16%) от пациентите с хистология на аденокарцином са M+ 12/390 (3%) от пациентите с хистология на не-аденокарцином са M+ 
63/396 (16%) of patients with adenocarcinoma histology are M+ 12/390 (3%) of patients with non-adenocarcinoma histology are M+
Ако бъде пропусната една доза IRESSA, тя трябва да бъде приета веднага щом пациентът си спомни. 
If a dose is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
Дата на последно подновяване: 23 април 2014 г. 
Date of first authorisation: 24/06/2009 Date of latest renewal: 23/04/2014
2.8 с/у 5.0 Не-аденокарцином 
2.8 v. 5.0 Non-adenocarcinoma
Наличните данни не говорят за клинични последствия от този in vitro феномен. 
Available data do not suggest any clinical consequences to this in vitro finding.
Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор. 
<2D barcode carrying the unique identifier included.>
Фолиото на блистера може да е перфорирано или неперфорирано. 
The blister foil may be perforated or non-perforated.
Честотата е статистически значима при женски мишки, но не и при мъжки. 
The effects reached statistical significance for the female mice, but not for the males.
В това проучване експозицията на IRESSA не се повишава с повишаване на дозата, нежеланите събития са предимно леки до умерени по тежест и са в съответствие с познатия профил на безопасност на IRESSA. 
In this study IRESSA exposure did not increase with increasing dose, adverse events were mostly mild to moderate in severity, and were consistent with the known safety profile of IRESSA.
*Тази нежелана реакция може да бъде свързана с други състояния с намалена секреция (предимно кожни реакции), наблюдавани при прием на гефитиниб. 
*This adverse reaction can occur in association with other dry conditions (mainly skin reactions) seen with gefitinib.
Клиничният опит не показва причинно-следствена връзка между удължения QT-интервал и гефитиниб. 
Clinical experience has not shown a causal association between QT prolongation and gefitinib.
In vitro гефитиниб инхибира транспортния протеин BCRP, но клиничното значение на тези данни е неизвестно. 
Gefitinib inhibits the transporter protein BCRP in vitro, but the clinical relevance of this finding is unknown.
След перорално приложение на маркиран с С-14 гефитиниб при кърмещи плъхове 14 дни след раждане, концентрациите на радиоактивния изотоп в млякото са 11-19 пъти по-високи, отколкото в кръвта. 
Following oral administration of C-14 labelled gefitinib to lactating rats 14 days post-partum, concentrations of radioactivity in milk were 11-19 fold higher than in blood.
Няма съответно приложение на гефитиниб в педиатричната популация за показанието NSCLC. 
There is no relevant use of gefitinib in the paediatric population in the indication of NSCLC.
Не е необходима корекция на дозата в зависимост от възрастта на пациента (вж. точка 5.2). 
Elderly No dose adjustment is required on the basis of patient age (see section 5.2).
Не е достигнат. 
Not applicable.
НЛР обикновено се развиват през първия месец от лечението и обикновено са обратими. 
ADRs usually occur within the first month of therapy and are generally reversible.
Трябва да се използва(т) само ясен(ни), надежден(и) и чувствителен(ни) тест(ове) с доказана полза за определяне на EGFR-мутационния статус на тумори или ctDNA, за да се избегнат фалшиво-отрицателни или фалшиво-положителни резултати (вж. точка 5.1). 
Only robust, reliable and sensitive test(s) with demonstrated utility for the determination of EGFR mutation status of tumours or ctDNA should be used to avoid false negative or false positive determinations (see section 5.1).
28/70 (40%) от непушачите са M+ 47/716 (7%) от бившите и настоящите пушачи са M+ 
28/70 (40%) of never smokers are M+ 47/716 (7%) of ever smokers are M+
Пациенти с редки наследствени заболявания, като непоносимост към галактоза, пълен лактaзен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Други съобщавани потенциални механизми на резистентност след лечение със средства, блокиращи сигналите на EGFR, включват: байпас сигнализиране като HER2 и MET генна амплификация и PIK3CA мутации. 
Other potential mechanisms of resistance that have been reported following treatment with EGFR signal blocking agents include: bypass signalling such as HER2 and MET gene amplification and PIK3CA mutations.
Данните за отговор на гефитиниб са по-оскъдни при пациенти, чиито тумори съдържат по-редки мутации; наличните данни показват, че G719X, L861Q и S7681 са мутации определящи ефекта от лечението; а T790M самостоятелно или екзон 20 инсерции самостоятелно са механизми за резистентност. 
Gefitinib response data is more sparse in patients whose tumours contain the less common mutations; the available data indicates that G719X, L861Q and S7681 are sensitising mutations; and T790M alone or exon 20 insertions alone are resistance mechanisms.
Тоталният плазмен клирънс на гефитиниб е приблизително 500 ml/min, а средният му терминален полуживот при пациенти със злокачествени тумори е 41 часа. 
Gefitinib total plasma clearance is approximately 500 ml/min and the mean terminal half-life is 41 hours in cancer patients.
Относителен риск (гефитиниб срещу доцетаксел) и 95% CI 
Hazard Ratio (Gefitinib versus Docetaxel) and 95% CI
В повечето случаи това е свързано с други известни рискови фактори, включително едновременно приемане на лекарства като стероиди или НСПВС, анамнеза за ГИ язва, възраст, тютюнопушене, чревни метастази на местата на перфорация. 
In most cases this is associated with other known risk factors, including concomitant medications such as steroids or NSAIDS, underlying history of GI ulceration, age, smoking or bowel metastases at sites of perforation.
Ако до следващия прием остават по-малко от 12 часа, пациентът не трябва да приема пропусната доза. 
If it is less than 12 hours to the next dose, the patient should not take the missed dose.
Активиращата EGFR мутация в раковите клетки е важен фактор, който подпомага туморния клетъчен растеж, като блокира апоптозата, повишава продукцията на ангиогенни фактори и улеснява метастатичните процеси. 
EGFR activating mutation within a cancer cell is an important factor in promotion of tumour cell growth, blocking of apoptosis, increasing the production of angiogenic factors and facilitating the processes of metastasis.
Пациенти с тежка диария или кожни нежелани реакции могат да се повлияят добре от кратко (до 14 дни) прекъсване на приема, последвано от възстановяване на дозата от 250 mg (вж. точка 4.8). 
Patients with poorly tolerated diarrhoea or skin adverse reactions may be successfully managed by providing a brief (up to 14 days) therapy interruption followed by reinstatement of the 250 mg dose (see section 4.8).
Това води до 35% повишаване на плазмената концентрация на метопролол. 
This resulted in a 35% increase in exposure to metoprolol.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да търсят медицинска помощ при тежка или персистираща диария, гадене, повръщане или безапетитие, тъй като те могат непряко да доведат до дехидратиране. 
Patients should be advised to seek medical advice immediately if they experience severe or persistent diarrhoea, nausea, vomiting or anorexia as these may indirectly lead to dehydration.
5.5 с/у 9.1 EGFR мутация 
5.5 v. 9.1 EGFR Mutation
Краткодействащите антиациди може да имат сходен ефект, ако се приемат редовно и близо по време до приема на гефитиниб. 
High doses of short-acting antacids may have a similar effect if taken regularly close in time to administration of gefitinib.
IRESSA съдържа активната съставка гефитиниб, който блокира протеин, наречен „рецептор за епидермален растежен фактор” (EGFR). 
IRESSAcontains the active substance gefitinib which blocks a protein called ‘epidermal growth factor receptor' (EGFR).
Съотношение на тумори с M+, които имат M+ за ctDNA 
Proportion of tumour M+ that are M+ by ctDNA
Хипромелоза (E464) Макрогол 300 
Tablet coating Hypromellose (E464) Macrogol 300
Повишен риск от развитие на ИББ при лечение с гефитиниб, в сравнение с лечението с химиотерапевтик, е наблюдаван през първите 4 седмици от терапията (коригирано OR 3,8; 95% CI 1,9 до 7,7); след това относителният риск е по-нисък (коригирано OR 2,5; 95% CI 1,1 до 5,8). 
An increased risk of ILD on gefitinib relative to chemotherapy was seen predominantly during the first 4 weeks of treatment (adjusted OR 3.8; 95% CI 1.9 to 7.7); thereafter the relative risk was lower (adjusted OR 2.5; 95% CI 1.1 to 5.8).
В екскретите са напълно идентифицирани 5 метаболита, а в плазмата - 8 метаболита. 
Five metabolites have been fully identified in excreta and 8 metabolites in plasma.
Не приемайте двойна доза (две таблетки едновременно), за да компенсирате пропуснатата доза. 
Do not take a double dose (two tablets at the same time) to make up for a forgotten dose.
Поради това се препоръчва периодичен контрол на чернодробните ензими. 
Therefore, periodic liver function testing is recommended.
Ако някое от изброените важи за Вас или не сте сигурни, уведомете лекаря или фармацевта си, преди да започнете да приемате IRESSA. 
If any of the above applies to you, or if you are not sure, check with your doctor or pharmacist before taking IRESSA.
Ако се потвърди улцерозен кератит, лечението с гефитиниб трябва да се прекрати, а ако симптомите не отзвучат, или ако при възобновяване на лечението с гефитиниб рецидивират, трябва да се обсъди трайното му спиране. 
If a diagnosis of ulcerative keratitis is confirmed, treatment with gefitinib should be interrupted, and if symptoms do not resolve, or if symptoms recur on reintroduction of gefitinib, permanent discontinuation should be considered.
Този рак представлява заболяване, при което в тъканите на белия дроб се зараждат злокачествени (ракови) клетки. 
This cancer is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the lung.
IRESSA се предлага в блистери, 30 таблетки. 
IRESSA comes in blister packs of 30 tablets.
Таблица 7 Обобщение на многомерен логистичен регресионен анализ, целящ идентифициране на фактори, които са независими предиктори за наличието на мутации на EGFR, при 786 пациенти от кавказката раса* 
Table 7 Summary of multivariate logistic regression analysis to identify factors that independently predicted for the presence of EGFR mutations in 786 Caucasian patients*
При пациенти, които не понасят приема след прекъсването му, лечението с гефитиниб трябва да се спре и да се обсъди алтернативно лечение. 
For patients unable to tolerate treatment after a therapy interruption, gefitinib should be discontinued and an alternative treatment should be considered.
Резултати за ефикасност по подгрупи пациенти от неазиатската популация в изпитването INTEREST (N пациенти = брой рандомизирани пациенти) 
Figures 1 and 2 Efficacy outcomes in subgroups of non-Asian patients in the INTEREST study (N patients = Number of patients randomised)
Лечението с гефитиниб трябва да се започва и контролира от лекар с опит в приложението на противоракови лекарства. 
Treatment with IRESSA should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapies.
В общата популация IRESSA не увеличава преживяемостта. 
IRESSA did not prolong survival in the overall population.
Има изолирани съобщения за чернодробна недостатъчност, която в някои случаи е довела до фатален изход. 
There have been isolated reports of hepatic failure which in some cases led to fatal outcomes.
Жълт железен оксид (E172) Червен железен оксид (E172) 
Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172)
Посъветвайте се с Вашия лекар, ако сте бременна, смятате да забременеете или кърмите. 
Talk to your doctor before taking this medicine if you are pregnant, may become pregnant or are breast-feeding.
Ако до следващия Ви прием остават 12 или повече часа: приемете пропуснатата таблетка веднага, щом си спомните. 
If it is 12 hours or more until your next dose: take the missed tablet as soon as you remember.
Дефиниция 
Definition
1 с авансирал (стадий IIIB или IV) NSCLC с хистология на аденокарцином, бивши умерени пушачи (спрели да пушат преди >15 години и пушили <10 пакетогодини) или непушачи (вж. таблица 3). 
1 with advanced (stage IIIB or IV) NSCLC of adenocarcinoma histology who were ex-light smokers (ceased smoking > 15 years ago and smoked < 10 pack years) or never smokers (see Table 3).
Съдържа лактоза и натрий, за допълнителна информация вижте листовката. 
Contains lactose and sodium, see package leaflet for further information.
N Брой рандомизирани пациенти. 
N Number of patients randomised.
Обективното повлияване от лечението (ОПЛ) при тези пациенти, които са позитивни за туморни и ctDNA мутации, е 77% (95% CI: 66% до 86%), а при тези, които са позитивни само за туморни мутации, е 60% (95% CI: 44% до 74%). 
The objective response rate (ORR) in those patients who were tumour and ctDNA mutation positive was 77% (95% CI: 66% to 86%) and in those who were tumour only mutation positive 60% (95% CI: 44% to 74%).
Анализите на популационни фармакокинетични данни при пациенти с неопластични заболявания не показват връзка между очакваните равновесни концентрации и възрастта на пациентите, телесното тегло, етническата принадлежност или креатининовия клирънс (над 20 ml/min). 
From analyses of population pharmacokinetic data in cancer patients, no relationships were identified between predicted steady-state trough concentration and patient age, body weight, gender, ethnicity or creatinine clearance (above 20 ml/min).
Ако туморната проба не може да бъде оценена, тогава може да се използва проба за циркулираща туморна ДНК (ctDNA), получена от кръв (плазма). 
If a tumour sample is not evaluable, then circulating tumour DNA (ctDNA) obtained from a blood (plasma) sample may be used.
Опадане на косата; 
Hair loss
При нива, при които не се установява ефект, при мишки и плъхове няма разлика в клиничната експозиция. 
At no-effect levels in both mice and rats there was no margin in clinical exposure.
Гефитиниб и метаболитите му кумулират в млякото на лактиращи плъхове (вж. точка 5.3). 
Gefitinib and metabolites of gefitinib accumulated in milk of lactating rats (see section 5.3).
В клиничното изпитване INTEREST, честотата на реакциите по типа на ИББ е 1,4% (10 пациенти) в групата на гефитиниб, спрямо 1,1% (8 пациенти) в групата на доцетаксел. 
In the INTEREST trial, the incidence of ILD type events was 1.4% (10) patients in the gefitinib group versus 1.1% (8) patients in the docetaxel group.
Като се има предвид употребата на IRESSA за лечение на локално авансирал или метастатичен NSCLC, важно е да се направи оценка на EGFR-мутационния статус на туморната тъкан за всички пациенти. 
When considering the use of IRESSA as a treatment for locally advanced or metastatic NSCLC, it is important that EGFR mutation assessment of the tumour tissue is attempted for all patients.
Три блистера в обвивка от ламинирано алуминиево фолио са поставени в картонена кутия. 
Three blisters are combined with an aluminium foil laminate over-wrap in a carton.
Приблизително 90% от лекарството е свързано с плазмените протеини. 
Plasma protein binding is approximately 90%.
Тежък задух или внезапен, прогресиращ задух, евентуално съпроводен от кашлица и треска. 
Serious breathlessness, or sudden worsening breathlessness, possibly with a cough or fever.
Тази нежелана реакция включва изключително силна болка в горната част на корема, силно гадене и повръщане. 
The signs include very severe pain in the upper part of the stomach area and severe nausea and vomiting.