natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(ВТЕ) o венозна тромбоемболия - настояща ВТЕ (с прием на антикоагуланти) или анамнеза за ВТЕ (напр. дълбока венозна тромбоза [ДВТ] или белодробна емболия [Б﻿ ) 
• Presence or risk of venous thromboembolism (VTE) o Venous thromboembolism - current VTE (on anticoagulants) or history of (e.g. deep venous thrombosis [DVT] or pulmonary embolism [PE]).
Как се приема Zoely 
How to take Zoely
В редки случаи при жени, приемащи контрацептиви, има съобщения за развитие на доброкачествени (неракови) тумори на черния дроб, а в още по-редки случаи - за развитие на злокачествени (ракови) тумори на черния дроб. 
In rare cases, benign (noncancerous) liver tumours, and in even fewer cases malignant (cancerous) liver tumours have been reported in pill users.
За предпочитане е жената да започне приема на Zoely на следващия ден след приема на последната активна таблетка (последната таблетка, съдържаща активни вещества) от нейния предишен 
The woman should start with Zoely preferably on the day after the last active tablet (the last tablet containing the active substances) of her previous COC, but at the latest on the day following the usual tablet-free or placebo tablet interval of her previous COC.
За постигане на адекватно потискане на хипоталамо-хипофизарно-овариалната ос е необходим 7-дневен непрекъснат прием на бели активни таблетки. 
• 7 days of uninterrupted ‘white active tablet'-taking are required to attain adequate suppression of the hypothalamic-pituitary-ovarian-axis.
Притежател на разрешението за употреба: Theramex Ireland Limited rd 
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder Theramex Ireland Limited rd
усещане за стягане или тежест в гръдния кош, ръката или под гръдната кост; 
• sensation of squeezing or fullness in the chest, arm or below the breastbone;
Ако сте приели повече от необходимата доза Zoely 
If you take more Zoely than you should
ако сте с много голямо наднормено тегло (индекс на телесна маса или ИТМ над 
• if you are very overweight (body mass index or BMI over 30 kg/m
Ако сте закъснели с 24 часа или повече с приема на таблетката, контрацептивната надеждност може да е намалена. 
• if you are 24 or more hours late in taking any tablet, the reliability of the pill may be reduced.
Номегестроловият ацетат и хидроксилираните му метаболити претърпяват екстензивен метаболизъм фаза ІІ, при което се образуват глюкуронидни и сулфатни конюгати. 
Nomegestrol acetate and its hydroxylated metabolites undergo extensive phase 2
След перорално приложение естрадиолът се подлага на значително метаболизиране при първо преминаване. 
Estradiol is subject to a substantial first-pass effect after oral administration.
За да се предотврати нежелана бременност е необходимо да се приложи друг контрацептивен метод. 
Another method of contraception should be used to avoid unintentional pregnancy.
Ракът на гърдата, диагностициран при жени, които никога не са употребявали КПК, е в по-напреднал стадий, отколкото при тези, които някога са употребявали КПК. 
The breast cancers diagnosed in ever-users tend to be less advanced clinically than the cancers diagnosed in never-users.
Eтикети за деня 
EXPIRY DATE
Ако приемате таблетките според инструкциите, Вашият цикъл ще започва по време на плацебо дните. 
If you want to change the starting day of your period If you take the tablets according to the instructions, then your period will begin during the placebo days.
Този риск може да бъде предотвратен чрез коригиране на схемата на прием на таблетките. 
By adjusting your intake schedule this higher risk can be prevented.
АТЕ). 
(TIA)
Начало, 2, ….28 [Стрелки, показващи последователността на таблетките:]  
[Box for placing day label stating:] Place day label here [Day numbering for each individual tablet:] Start,2, ….28 [Arrows indicating the sequence of the tablets:] 
При жени, употребяващи КПК, много рядко се съобщава за случаи на доброкачествени тумори на черния дроб, а още по-рядко за злокачествени чернодробни тумори. 
• In rare cases, benign liver tumours, and even more rarely, malignant liver tumours have been reported in users of COCs.
След аборт в първи триместър на бременността 
Following first-trimester abortion The woman may start immediately.
Рискови фактори за ATE Рисков фактор 
Table: Risk factors for ATE Risk factor
Zoely 2,5 mg/1,5 mg филмирани таблетки номегестролов ацетат/естрадиол (nomegestrol acetate/estradiol) 
Zoely 2.5 mg/1.5 mg film-coated tablets nomegestrol acetate/estradiol
заболяване на жлъчката 
• disease of the gallbladder
Лекарствени взаимодействия 
Drug drug interactions
• усещане за ситост, лошо храносмилане или задавяне; 
• fullness, indigestion or choking feeling;
Вагинално кървене с неясен произход. 
• Undiagnosed vaginal bleeding.
Рискови фактори за ВТЕ Рисков фактор 
Table: Risk factors for VTE Risk factor
Поли(винилов алкохол) (E1203), титанов диоксид (Е171), макрогол 3350 и талк (E553b) 
Poly(vinyl alcohol) (E1203), titanium dioxide (E171), macrogol 3350 and talc (E553b) Tablet coat (yellow placebo film-coated tablets):
Theramex Italy S.r.l. Tel: +39 06 87500626 
Tel: +39 06 87500626
Zoely 2,5 mg/1,5 mg таблетки номегестролов ацетат/естрадиол 
Zoely 2.5 mg/1.5 mg tablets nomegestrol acetate/estradiol
Поли(винилов алкохол) (Е1203) Титанов диоксид (Е171) 
Tablet coating (yellow placebo film-coated tablets) Poly(vinyl alcohol) (E1203) Titanium dioxide (E171)
Ако сте закъснели с по-малко от 24 часа с приема на таблетката, контрацептивната надеждност не е намалена. 
• if you are less than 24 hours late in taking a tablet, the reliability of the pill is maintained.
Zoely не е приеман според указанията или е пропуснато кървене поради прекъсване на приема два пъти последователно, преди да продължи приемът на Zoely, трябва да се изключи бременност. 
However, pregnancy must be ruled out before Zoely use is continued, if Zoely has not been taken as directed or if two consecutive withdrawal bleedings are missed.
редовна, но оскъдна менструация; уголемяване на гърдите; бучка в гърдите; отделяне на мляко, без да е настъпила бременност; пременструален синдром; болка при полов контакт; сухота във влагалището или външните полови органи; спазми на матката 
• regular but scanty periods; larger breasts; breast lump; milk production while not pregnant;
Как да започнете приема на Zoely 
How to start Zoely
Ядро на таблетката (бели активни филмирани таблетки и жълти плацебо филмирани таблетки) 
Tablet core (white active and yellow placebo film-coated tablets) Lactose monohydrate
Следвайте съвета на Вашия лекар. 
After a miscarriage or an abortion Follow the advice of your doctor.
Общи бележки 
General notes
Съвет в случай на стомашно-чревни нарушения 
Advice in case of gastro-intestinal disturbances
Фигура 
Picture
раздразнителност 
• irritability
Изчислено е, че на 10 000 жени, които приемат КХК, съдържащ левоноргестрел, около 1 жени ще развият ВТЕ в рамките на една година. 
• It is estimated that out of 10,000 women who use a levonorgestrel-containing CHC about 6
челюстта, гърлото, ръката и стомаха; 
• upper body discomfort radiating to the back, jaw, throat, arm and stomach;
Можете да спрете приема на минитаблетката във всеки един ден и да започнете да приемате 
When changing from a progestogen-only pill (minipill) You can stop taking the minipill any day and start taking Zoely the next day.
тежка хипертония; 
• severe hypertension
Жълтите таблетки от последния (четвърти) ред на блистера могат да бъдат пропускани. 
Yellow tablets from the last (4
тежест в крайниците 
• heaviness in limbs
силно прималяване или замайване; 
• severe light headedness or dizziness;
Ден 18-24 от приема на бели активни таблетки (вижте фигурата и диаграмата) 
Day 18-24 of white active tablet intake (see picture and schedule) There is a particularly high risk of becoming pregnant if you miss white active tablets close to the yellow placebo tablet interval.
Нежелана реакция по MedDRA 
Adverse reaction in MedDRA Term Very common Common
Вашият лекар не потвърди, че не сте бременна. 
Do not start the next blister of Zoely until your doctor has checked that you are not pregnant.
КРЪВНИ 
Migraine
Вашият лекар не Ви каже да ги приемате, вижте и точка 3 „Ако пропуснете една или повече менструации“). 
• if you miss periods and suspect you may be pregnant (do not start the next blister pack until your doctor tells you, see also in section 3 ‘If you have missed one or more periods').
Може да се приемат със или без храна. 
They may be taken with or without food.
След това продължете да приемате капсулите си на редовни интервали, както обикновено. 
Then continue taking your capsules at regular times as usual.
Тези данни демонстрират, че ефикасността на комбинацията би била по-ниска при тези пациенти. 
These data show that the efficacy of the combination would be lower in these patients.
По възможност им покажете тази листовка и опаковката на лекарството. 
If possible, show them this leaflet and the medicine package.
Лекарството не е проучвано в тази възрастова група. 
This medicine has not been studied in this age group.
Наблюдава се частична обратимост на тези находки след 4-седмичен период на възстановяване. 
Partial reversibility of these findings was noted after a 4-week recovery period.
Следователно потенциалната необходимост от коригиране на дозата не може да бъде определена. 
Therefore, the potential need for dose adjustment cannot be determined.
И двете групи пациенти са развили събития степен 3. 
Both patients experienced Grade 3 events.
Приемете следващата доза по график. 
Take the next dose as scheduled.
Всички събития са степен 1 - 2. 
All events were Grade 1-2.
Всички събития са възникнали в условията на нови или прогресиращи мозъчни метастази. 
All events occurred in the setting of new or progressive brain metastases.
Сходни резултати са наблюдавани според оценка на изследователя. 
Similar results were observed per Investigator assessment.
Braftovi не се препоръчва за деца и юноши на възраст под 18 години. 
Braftovi is not recommended for children and adolescents under 18 years of age.
Няма специфично лечение за предозиране. 
There is no specific treatment for overdose.
committee, BIRC). PFS, оценена от изследователите (изследователска оценка), представлява подкрепящ анализ. 
PFS as assessed by investigators (investigator assessment) was a supportive analysis.
Braftovi с храни и напитки 
Braftovi with food and drink
Пациентът трябва да бъде инструктиран незабавно да уведоми лекаря си, ако развие нови кожни лезии. 
Patients should be instructed to immediately inform their physicians if new skin lesions develop.
Пийте много течности по време на лечението. 
Drink plenty of fluids during treatment.
Други лекарства и Braftovi 
Other medicines and Braftovi
Когато Braftovi е използван самостоятелно в клинични изпитвания 
When Braftovi was used on its own in clinical trials
Лечението трябва да продължи, докато пациентът повече не извлича полза от него или до развитието на неприемлива токсичност. 
Treatment should continue until the patient no longer derives benefit or the development of unacceptable toxicity.
Други спомагащи фактори включват диабет и хипертония. 
Other contributing factors included diabetes and hypertension.
В урината 1,8% от радиоактивността се екскретира като енкорафениб. 
In urine, 1.8% of the radioactivity was excreted as encorafenib.
Също така кажете на Вашия лекар, ако имате главоболие, замайване или слабост. 
Also tell your doctor if you have headache, dizziness or weakness.
Braftovi може да се приема с храна или между храненията. 
Braftovi can be taken with food or between meals.
Включването в Част 2 започва, след като всички пациенти от Част 1 са рандомизирани. 
Enrolment in Part 2 started after all Part 1 patients were randomised.
Номинална p-стойност 
Nominal p-value
Тъй като клиничното значение на това не е известно, пациентите от мъжки пол трябва да бъдат информирани за потенциалния риск за увредена сперматогенеза. 
As the clinical relevance of this is unknown, male patients should be informed of the potential risk for impaired spermatogenesis.
Лечението е продължило до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. 
Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity.
Да се съхранява при температура под 30°C. 
Store below 30°C.
Ще получавате и лечение с друго лекарство, биниметиниб. 
You will also receive treatment with another medicine, binimetinib.
Преди началото на лечението лекарят Ви ще провери за BRAF мутация. 
Before starting treatment your doctor will check for the BRAF mutation.
В таблица 5 и фигура 1 са обобщени PFS и други резултати за ефикасност въз основа на централен преглед на данните от заслепен независим рентгенологичен комитет. 
Table 5 and Figure 1 summarize the PFS and other efficacy results based on central review of the data by a blinded independent radiology committee.
Дължината на капсулата е приблизително 23 mm. 
The length of the capsule is approximately 23 mm.
Не приемайте Braftovi - ако сте алергични към енкорафениб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Braftovi if you are allergic to encorafenib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Събитията са обратими и нито едно от събитията не е довело до окончателно спиране на лечението. 
The events were reversible, and no event led to treatment discontinuation.
Безопасността и ефикасността на енкорафениб при деца и юноши все още не са установени. 
The safety and efficacy of encorafenib have not yet been established in children and adolescents.
Дължината на капсулата е приблизително 22 mm. 
The length of the capsule is approximately 22 mm.
При всяко посещение пациентите трябва да се оценяват за симптоми на ново или влошаващо се зрително нарушение. 
Patients should be assessed at each visit for symptoms of new or worsening visual disturbance.
Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността между пациентите в старческа възраст (≥ 65 години) и по-младите пациенти. 
No overall differences in safety or efficacy were observed between elderly patients (≥ 65) and younger patients.
Освен сериозните нежелани реакции, споменати по-горе, хората, които приемат Braftovi, може да получат и други нежелани реакции. 
Besides the serious side effects mentioned above, people taking Braftovi may also get other side effects.
Кажете незабавно на лекаря си, ако имате някоя от следните сериозни нежелани реакции, независимо дали се е появила за пръв път, или се е влошила (вж. също точка 2): 
Tell your doctor immediately if you have any of the following serious side effects, either for the first time or if they get worse (see also section 2):
Ако пропуснете доза Braftovi, приемете я веднага щом си спомните. 
If you miss a dose of Braftovi, take it as soon as you remember.
Също така се препоръчват прегледи на гениталиите (за жени) и ануса преди и в края на лечението Ви. 
Genital examinations (for women) and anal examinations are also recommended before and at the end of your treatment.
Транспортерни субстрати 
Transporter substrates
Има ограничени данни за понижаването на дозата на 100 mg веднъж дневно. 
There are limited data for dose reduction to 100mg once daily.
Кажете на лекаря си, ако сте имали рак, различен от меланом, тъй като Braftovi може да влоши определени други типове рак. 
Tell your doctor if you have had a different type of cancer than melanoma, as Braftovi may worsen certain other types of cancers.
Резултатите за ефикасност въз основа на изследователската оценка съответстват на тези от независимия централен преглед. 
The efficacy results based on investigator assessment were consistent with the independent central assessment.
Трябва да се вземе решение дали да се спре кърменето, или да се спре терапията с енкорафениб, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за майката. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue encorafenib therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
Пациентите трябва да имат адекватен прием на течности по време на лечението. 
Patients should ensure adequate fluid intake during treatment.
Енкорафениб не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не прилагат контрацепция. 
Encorafenib is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Ако получите сериозни нежелани реакции (като проблеми със сърцето, очите или кървене), лекарят Ви може да понижи дозата или да спре лечението временно или окончателно. 
If you get serious side effects (such as heart, eye or bleeding problems) your doctor may lower the dose or stop treatment temporarily or permanently.
Трябва да използвате друг надежден метод на контрацепция, като бариерен метод (например презерватив), така че да не забременеете, докато приемате това лекарство. 
You should use another reliable method of birth control such as a barrier method (e.g. condom) so you do not become pregnant while you are taking this medicine.
След перорално приложение енкорафениб се абсорбира бързо със средно Tmax от 1,5 до 2 часа. 
After oral administration, encorafenib is rapidly absorbed with a median Tmax of 1.5 to 2 hours.
Предвид малката величина на тези промени и високата вариабилност, клинично значение е малко вероятно и не са необходими корекции на дозата за пациентите в старческа възраст. 
Given the small magnitude of these changes and high variability, these are unlikely to be clinically meaningful, and no dose adjustments are needed for elderly patients.
Изследване за BRAF мутация 
BRAF mutation testing
NOAEL при 13седмичното изпитване е при 14 до 32 пъти терапевтичните експозиции при хора. 
The NOAEL for the 13-week study was at 14- to 32-times human therapeutic exposures.
Енкорафениб потенциално инхибира известен брой транспортери. 
Encorafenib potentially inhibits a number of transporters.
(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) 
a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03
Препоръките за понижаване на дозата на енкорафениб са представени в таблица 1. 
Dose reduction recommendations for encorafenib are presented in Table 1.
Една допълнителна вторична крайна точка включва PFS при Combo 450 в сравнение с Enco 300. 
An additional secondary endpoint included PFS of Combo 450 compared with Enco 300.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с енкорафениб в една или повече подгрупи на педиатричната популация при меланом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with encorafenib in one or more subsets of the paediatric population in melanoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Някои хора, които приемат Braftovi, може да забележат също появата на нови меланоми. 
Some people taking Braftovi may also notice new melanomas.
Суха кожа* 
Dry skin*
По-долу са изброени нежеланите реакции по системо-органни класове по MedDRA и следната конвенция за честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) 
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and the following frequency convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Няма достатъчно данни за оценка на потенциалните разлики в експозицията на енкорафениб по раса или етнос. 
There are insufficient data to evaluate potential differences in the exposure of encorafenib by race or ethnicity.
Съмнителните кожни лезии трябва да се третират чрез ексцизия и дерматопатологична оценка. 
Suspicious skin lesions should be managed with dermatological excision and dermatopathologic evaluation.
Това води до 55% повишение в експозицията на несвързан енкорафениб. 
This translates into a 55% increase of the unbound encorafenib exposure.
Нежеланите реакции, съобщавани от този пациент, са били събития степен 1 - гадене, повръщане и замъглено зрение; всички са преминали впоследствие. 
Adverse reactions reported by this patient were Grade 1 events of nausea, vomiting and blurred vision; all subsequently resolved.
450 mg веднъж дневно 
450 mg once daily
Какво трябва да знаете, преди да приемете Braftovi 3. 
What you need to know before you take Braftovi 3.
CI = доверителен интервал (confidence interval); CR = пълен отговор (complete response); DCR = степен на контрол на заболяването (Disease Control Rate (CR+PR+SD+Non-CR/Non-PD; Non-CR/Non-PD, прилага се само за пациенти без таргетна лезия, които не са постигнали CR и нямат PD)); HR = коефициент на риск (hazard ratio); NE = не може да се оцени (not estimable); PFS = преживяемост без прогресия (progressionfree survival); PR = частичен отговор (partial response); SD = стабилно заболяване (stable disease). 
CI=Confidence interval; CR=Complete Response; DCR=Disease Control Rate (CR+PR+SD+Non-CR/Non-PD; Non-CR/Non-PD applies only to patients without a target lesion who did not achieve CR or have PD); HR=hazard ratio; NE=Not estimable; PFS=progression-free survival; PR=Partial response; SD=stable disease.
Дерматологични реакции 
Dermatologic reactions
Трябва да се приложи симптоматично лечение и поддържаща грижа според нуждата. 
Symptomatic treatment and supportive care should be provided as needed.
Съвместно тези данни показват, че при енкорафениб има риск за фототоксичен потенциал и минимален риск за сенсибилизация при терапевтични дози при пациенти. 
Collectively, these data indicate that encorafenib has a risk of phototoxic potential and minimal risk for sensitization at therapeutic doses in patients.
Това наблюдение е сходно на това, описано при хора, като централна серозна хориоретинопатия или централна серозна ретинопатия. 
This observation was similar to that described in humans as central serous-like chorioretinopathy or central serous retinopathy.
В малката група от пациенти ≥ 75 години (n = 15), при пациентите има по-голяма вероятност от развитие на сериози нежелани събития и нежелани събития, които налагат окончателно спиране на лечението. 
In the small group of patients aged ≥75 years (n=15), patients were more likely to experience serious adverse events and adverse events leading to discontinuation of treatment.
Ако бъдат установени симптоми на нови или влошаващи се зрителни нарушения, включително отслабнало централно зрение, замъглено зрение или загуба на зрение, препоръчва се неотложен офталмологичен преглед. 
If symptoms of new or worsening visual disturbances including diminished central vision, blurred vision or loss of vision are identified, a prompt ophthalmologic examination is recommended.
Приемът на енкорафениб трябва да бъде спрян, ако има повече от един рецидив. 
Encorafenib should be discontinued if more than one recurrence.
Какво представлява Braftovi и за какво се използва 2. 
What Braftovi is and what it is used for 2.
Няма данни за употребата на енкорафениб при бременни жени. 
There are no data from the use of encorafenib in pregnant women.
Липсват достатъчно данни, за да се изключи клинично значимо удължение на QT интервала, зависимо от експозицията. 
There are insufficient data to exclude a clinically significant exposure dependent QT prolongation.
Ако енкорафениб се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема енкорафениб, тя трябва да бъде информирана относно потенциалния риск за фетуса. 
If encorafenib is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking encorafenib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Коефициентът на кумулиране приблизително 0,5 вероятно се дължи на автоиндукция на CYP3A4. 
The accumulation ratio of approximately 0.5 is likely due to auto-induction of CYP3A4.
В допълнение енкорафениб може да инхибира P-gp в червата и BCRP при очакваните клинични концентрации. 
In addition, encorafenib may inhibit P-gp in the gut and BCRP at the expected clinical concentrations.