natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Процентът на пациентите, получили нежелано събитие, възникващо по време на лечението (TEAE) от специален интерес, определено като диария, гадене, главоболие, понижен апетит, безсъние и коремна болка (вторична крайна точка), е номинално статистически значимо по-нисък при пациентите, получавали първоначално рофлумиласт 250 микрограма веднъж дневно в продължение на 4 седмици, последвано от рофлумиласт 500 микрограма веднъж дневно за 8 седмици (45,4%), в сравнение с пациентите, приемали рофлумиласт 500 микрограма веднъж дневно в продължение на 12 седмици (54,2%, съотношение на шансовете 0,63, 95% CI [0,47, 0,83], p=0,001). 
The percentage of patients experiencing a Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) of interest, defined as diarrhoea, nausea, headache, decreased appetite, insomnia, and abdominal pain (secondary endpoint), was nominally statistically significantly lower in patients initially receiving roflumilast 250 micrograms once a day for 4 weeks followed by roflumilast 500 micrograms once a day for 8 weeks (45.4%) compared to those receiving roflumilast 500 micrograms once a day for 12 weeks (54.2%, Odds Ratio 0.63, 95% CI [0.47, 0.83], p=0.001).
Отрицате лна биномна регресия 
Negative binomial regression
След 28 дни - препоръчителната поддържаща доза е една таблетка от 500 микрограма веднъж дневно. 
• After 28 days - the recommended maintenance dose is one 500 micrograms tablet once daily.
Честотата на преустановяване на лечението при пациентите, получаващи 500 микрограма през ден в продължение на 4 седмици, последвано от 500 микрограма веднъж дневно за 8 седмици, не е статистически значимо различна от честотата при пациентите, приемали 500 микрограма веднъж дневно в продължение на 12 седмици. 
The discontinuation rate for those receiving 500 micrograms every other day for 4 weeks followed by 500 micrograms once a day for 8 weeks was not statistically significantly different to those receiving 500 micrograms once a day for 12 weeks.
Опитът с пациенти с латентни инфекции като туберкулоза, вирусен хепатит, инфекция с херпес вирус и херпес зостер вирус е ограничен. 
Experience in patients with latent infections such as tuberculosis, viral hepatitis, herpes viral infection and herpes zoster is limited.
Изпитване с титриране на началната доза 
Starting dose titration trial
Как изглежда Daxas и какво съдържа опаковката Daxas 500 микрограма филмирани таблетки са жълти, с формата на буквата „D” филмирани таблетки с изпъкнало релефно означение „D” от едната страна. 
Daxas 500 micrograms film-coated tablets are yellow, D-shaped film-coated tablets, embossed with 'D' on one side.
Намаляване на телесното тегло 
Weight decrease
Копия от пациентската карта да бъдат дадени на пациентите или грижещите се за тях, 
• Copies of the patient card to be given to patients or caregivers before they receive Daxas
Тремор Световъртеж Замайване 
Tremor Vertigo Dizziness
Поради липса на съответен опит, лечението с рофлумиласт не трябва да се започва или съществуващо лечение с рофлумиласт трябва да се прекрати при пациенти с тежки имунологични заболявания (като HIV инфекция, множествена склероза, лупус еритематодес, прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия), тежки остри инфекциозни болести, карциноми (освен базалноклетъчен карцином), или пациенти, лекувани с имуносупресивни лекарствени продукти (напр. метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, етанерцепт или перорални кортикостероиди, приемани продължително; с изключение на краткосрочен прием на системни кортикостероиди). 
Due to lack of relevant experience, treatment with roflumilast should not be initiated or existing treatment with roflumilast should be stopped in patients with severe immunological diseases (e.g. HIV infection, multiple sclerosis, lupus erythematosus, progressive multifocal leukoencephalopathy), severe acute infectious diseases, cancers (except basal cell carcinoma), or patients being treated with immunosuppressive medicinal products (i.e. methotrexate, azathioprine, infliximab, etanercept, or oral corticosteroids to be taken long-term; except short-term systemic corticosteroids).
Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души) - треперене, световъртеж (вертиго), замайване; - усещане на ускорена или неправилна сърдечна дейност (палпитации); - гастрит, повръщане; - връщане на кисело стомашно съдържимо в хранопровода (киселини), нарушено храносмилане; - обрив; - мускулна болка, мускулна слабост или крампи; - болки в гърба; - чувство на слабост или уморяемост; неразположение. 
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) - trembling, sensation of spinning head (vertigo), dizziness - sensation of rapid or irregular heartbeat (palpitations) - gastritis, vomiting - reflux of stomach acid to the gullet (acid regurgitations), indigestion - rash - muscle pain, muscle weakness or cramps - back pain - feeling of weakness or tiredness, feeling unwell.
През първите 28 дни - препоръчителната доза е една таблетка от 250 микрограма веднъж дневно. 
• For the first 28 days - the recommended starting dose is one 250 micrograms tablet once daily.
Ако сте спрели приема на Daxas 
If you stop taking Daxas
Категория екзацербаци 
Exacerbation Category
Daxas не се препоръчва при пациенти с анамнеза за депресия, свързана с мисли или поведение за самоубийство. 
Daxas is not recommended in patients with a history of depression associated with suicidal thinking or behaviour.
sec) ≤50% от прогнозирани﻿ , свързана с хроничен бронхит, с най-малко 1 документирано обостряне през предишната година и със симптоми на изходно ниво, определени като скор по скала за кашлица и храчки. 
The one-year studies included patients with a history of severe to very severe COPD [FEV1 (forced expiratory volume in one second) ≤50% of predicted] associated with chronic bronchitis, with at least one documented exacerbation in the previous year and with symptoms at baseline as determined by cough and sputum score.
• множествена склероза или системен лупус еритематодес; 
• multiple sclerosis or SLE
Пациентите и грижещите се за тях трябва да бъдат инструктирани да докладват всички случаи на промяна в поведението или настроението или суицидна идеация. 
Patients and caregivers should be requested to report any changes in the patient`s behaviour or mood or suicidal ideation.
Суицидна идеация или поведение* 
Suicidal ideation and behaviour* Depression Nervousness Panic attack
Нарушения на нервната система 
Nervous system disorders Headache
Daxas не се препоръчва при пациенти с анамнеза на депресия, свързана със суицидна идеация или поведение. 
Daxas is not recommended in patients with a history of depression associated with suicidal ideation or behaviour.
Всяка таблетка Daxas 250 микрограма съдържа 250 микрограма рофлумиласт. 
Each Daxas 250 micrograms tablet contains 250 micrograms roflumilast.
Как изглежда Daxas и какво съдържа опаковката Daxas 250 микрограма таблетки са бели до почти бели с изпъкнало релефно означение „D” от едната страна и „250“ от другата страна. 
Daxas 250 micrograms tablets are white to off-white, embossed with ‘D' on one side and ‘250' on the other side.
Предварително определен анализ на чувствителността чрез отрицателен биномен регресионен модел, показва статистически значима разлика от14,2% в лечението (съотношение на честотата: 
A pre-specified sensitivity analysis using the negative binomial regression model treatment showed a statistically significant difference of -14.2% (rate ratio: 0.86; 95% CI: 0.74 to 0.99).
Внезапни пристъпи на задух 
Sudden attack of breathlessness
Пациентите и грижещите се за тях трябва да бъдат инструктирани да уведомят лекаря, предписал лечението, за промени в поведението или настроението или за някакви суицидни мисли. 
Patients and caregivers should be instructed to notify the prescriber of any changes in behaviour or mood and of any suicidal ideation.
Актуализиран ПУР се подава: 
An updated RMP should be submitted
Теофилин 
Theophylline
Cъдържа лактоза. 
Contains lactose.
В или С по Child-Pugh). 
Moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C).
- Обвивка: хипромелоза, макрогол 4000, титанов диоксид (Е171), жълт железен оксид (E172). 
- The other ingredients are: - Core: lactose monohydrate (see section 2 under “Daxas contains lactose”), maize starch, povidone, magnesium stearate, - Coating: hypromellose, Macrogol 4000, titanium dioxide (E171), and iron oxide yellow (E172).
фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) може да намали лечебния ефект на рофлумиласт. 
Therefore, the use of strong cytochrome P450 enzyme inducers (e.g. phenobarbital, carbamazepine, phenytoin) may reduce the therapeutic efficacy of roflumilast.
(изброени в точка 6); - ако имате умерени или тежки чернодробни проблеми. 
- if you have moderate or severe liver problems.
С по Child-Pugh, не трябва да приемат Daxas (вж. точка 4.3). 
Patients with moderate or severe hepatic impairment classified as Child-Pugh B or C must not take Daxas (see section 4.3).
Рофлумиласт не се препоръчва при пациенти с анамнеза за депресия, свързана със суицидна идеация или поведeние. 
Roflumilast is not recommended in patients with a history of depression associated with suicidal ideation or behaviour.
По-голяма част от пациентите в групата на лечение с рофлумиласт (27,6%), в сравнение с плацебо (19,8%), са спрели изпитваното лекарство поради някаква причина (съотношение на риска: 
More patients in the roflumilast group (27.6%) than placebo (19.8%) withdrew study medication due to any reason (risk ratio: 1.40; 95% CI: 1.19 to 1.65).
И ЛЕНТИТЕ КАЛЕНДАРНИ БЛИСТЕРИ 
CALENDAR BLISTERS
- тежки имунологични заболявания като ХИВ инфекция, множествена склероза (МС), лупус еритематодес (ЛЕ) или прогресивна мултифокална леквоенцефалопатия (ПМЛ); - тежки остри инфекциозни заболявания като туберкулоза или остър хепатит; - рак (с изключение на базалноклетъчен карцином, бавно развиващ се рак на кожата); - тежки нарушения на сърдечната функция. 
Daxas is not recommended if you have one or more of the following diseases: - severe immunological diseases such as HIV infection, multiple sclerosis (MS), lupus erythematosus (LE) or progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) - severe acute infectious diseases such as tuberculosis, or acute hepatitis - cancer (except basal-cell carcinoma, a slow-growing type of skin cancer) - or severe impairment of the heart function
РАЗРЕШАВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Daxas 500 микрограма филмирани таблетки 
Daxas 500 micrograms film-coated tablets
Daxas 250 микрограма таблетки 
Daxas 250 micrograms tablets
- лекарство, съдържащо теофилин (лекарство за лечение на заболявания на дихателната система) или - лекарство, използвано за лечение на имунологични заболявания, като метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, етанерцепт, или дългосрочен прием на перорални кортикостероиди - лекарства, съдържащи флувоксамин (лекарство за лечение на тревожни разстройства и депресия), еноксацин (лекарство за лечение на бактериални инфекции), или циметидин (лекарство за лечение на стомашна язва или киселини). 
- a medicine containing fluvoxamine (a medicine to treat anxiety disorders and depression), enoxacin (a medicine to treat bacterial infections) or cimetidine (a medicine to treat stomach ulcers or heartburn).
При проучвания за токсичност при многократно прилагане и карциногенност при гризачи е била наблюдавана специфична за гризачи токсичност по отношение на назалната лигавица. 
Rodent-specific toxicity in the nasal mucosa was observed in repeat-dose toxicity and carcinogenicity studies.
Daxas 250 микрограма таблетки рофлумиласт 
Daxas 250 micrograms tablets roflumilast
Дата на последното одобрение на листовката 
This leaflet was last approved in
Ендокринни нарушения 
Endocrine disorders
Всяка филмирана таблетка (таблетка) съдържа 500 микрограма рофлумиласт. 
Each film-coated tablet (tablet) contains 500 micrograms roflumilast.
- диария, гадене, стомашна болка; - намаляване на теглото, намален апетит; - главоболие. 
Common side effects (may affect up to 1 in 10 people) - diarrhoea, nausea, stomach ache - weight decrease, decreased appetite - headache
Липсата на опит при пациенти с HIV инфекция или активен хепатит, с тежки имунологични заболявания (напр. множествена склероза, лупус еритематодес, мултифокална левкоенцефалопатия) или подложени на имуносупресивно лечение 
The lack of experience in patients with HIV infection or active hepatitis, with severe immunological diseases (e.g.multiple sclerosis, lupus erythematosus, multifocal leukoencephalopathy) or treated with immunosuppressive therapy (other than short-term systemic corticosteroids) and that Daxas should not be initiated or should be stopped in these patients.
Свръхчувствителност Ангиоедем 
Hypersensitivity
Поради това, че нежеланите реакции, като диария, гадене, болка в корема и главоболие, настъпват главно през първите седмици от лечението и най-често отшумяват при продължаване на лечението, при трайна непоносимост лечението с рофлумиласт трябва да се оцени отново. Tакъв може да бъде случаят при специални популации, които може да имат по-висока експозиция, като чернокожи жени непушачки (вж. точка 5.2) или пациенти, лекувани съпътстващо с CYP1A2/2C19/3A4 инхибитори (като флувоксамин и циметидин) или с CYP1A2/3A4 инхибитора еноксацин (вж. точка 4.5). 
That increased exposure might occur in certain populations and increase the risk of persistent intolerability: o Special populations who have increased PDE4 inhibition such as black non smoking females; o Patients concomitantly treated with CYP1A2/2C19/3A4 inhibitors (such as fluvoxamine and cimetidine) or CYP1A2/3A4 inhibitors (such as enoxacin).
С по Child-Pugh не трябва да приемат рофлумиласт (вж. точка 4.3). 
Patients with moderate or severe hepatic impairment classified as Child-Pugh B or C should not take roflumilast (see section 4.3).
Психични нарушения Безсъние 
Hepatic impairment
Хематохезия Запек 
Haematochezia Constipation
0,69 до 0,94) и 0,89 (95% CI: 0,77 до 1,02). 
The per-protocol Poisson regression analysis and the non-significant sensitivity to drop-out Poisson regression intention-to-treat analysis rate ratios were 0.81 (95% CI: 0.69 to 0.94) and 0.89 (95% CI: 0.77 to 1.02), respectively.
oПациенти, едновременно лекувани с CYP1A2/2C19/3A4 инхибитори (като флувоксамини циметидин) или CYP1A2/3A4 инхибитори (като еноксацин). 
This might be the case in special populations that may have higher exposure, such as in black, non-smoking females (see section 5.2) or in patients concomitantly treated with CYP1A2/ 2C19/3A4 inhibitors (such as fluvoxamine and cimetidine) or the CYP1A2/3A4 inhibitor enoxacin (see section 4.5).
Приложението на цитохром 
LIST OF EXCIPIENTS
Daxas 500 микрограма таблетки 
Daxas 500 micrograms tablets roflumilast
Всяка таблетка съдържа 500 микрограма рофлумиласт. 
Each tablet contains 500 micrograms roflumilast.
Всяка таблетка съдържа 250 микрограма рофлумиласт. 
Each tablet contains 250 micrograms roflumilast.
Тежки 
Severe
Симулации предполагат пропорционалност на дозата между рофлумиласт 250 и 500 микрограма при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане. 
The pharmacokinetics of roflumilast 250 micrograms once-daily was tested in 16 patients with mild to moderate hepatic impairment classified as Child-Pugh A and B. In these patients, the total PDE4 inhibitory activity was increased by about 20% in patients with Child-Pugh A and about 90% in patients with Child-Pugh B. Simulations suggest dose proportionality between roflumilast 250 and 500 micrograms in patients with mild and moderate hepatic impairment.
Важно е да продължите приема на Daxas толкова, колкото Ви е предписал 
If you take more Daxas than you should
Ако имате мисли за самоубийство, моля, незабавно информирайте Вашия лекар. 
Please notify your doctor immediately of any suicidal thoughts you may have.
Associated Drug Co. 
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Е НЕОБХОДИМО 
Caution is necessary in
0,88; 95% CI: 0,75 до 1,04) и в подгрупата, която не е лекувана с LAMA (съотношение на честотата: 
Reductions were achieved in the subgroup of patients concomitantly treated with LAMA (rate ratio: 0.88; 95% CI: 0.75 to 1.04) and in the subgroup not treated with LAMA (rate ratio: 0.83; 95% CI: 0.62 to 1.12).
- лекарство, съдържащо теофилин (лекарство за лечение на заболявания на дихателната система); или - лекарство, използвано за лечение на имунологични заболявания, като метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, етанерцепт, или дългосрочен прием на перорални кортикостeроиди; - лекарства, съдържащи флувоксамин (лекарство за лечение на тревожни разстройства и депресия), еноксацин (лекарство за лечение на бактериални инфекции) или циметидин (лекарство за лечение на стомашна язва или киселини). 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, especially the following: - a medicine containing theophylline (a medicine to treat respiratory diseases), or - a medicine used for treatment of immunological diseases, such as methotrexate, azathioprine, infliximab, etanercept, or oral corticosteroids to be taken long-term.
Повидон 
Change
Просто продължете със следващата доза в обичайното време. 
Just carry on with the next dose at the normal time.
Проучвания за взаимодействия са провеждани при здрави доброволци. 
Interaction studies have been conducted in healthy volunteers.
Дългосрочни проучвания: 
Long-term studies:
40549 Düsseldorf 
40549 Düsseldorf Germany
Запекът може да е предхождащ симптом. 
Constipation may be a preceding symptom.
Ако не се храните редовно три пъти дневно, моля, информирайте Вашия лекар. 
If you do not regularly eat three meals per day then please tell your doctor.
Приблизително 30% от пациентите имат най-малко една нежелана лекарствена реакция. 
Approximately 30% of patients experienced at least one adverse reaction.
Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда и предпазване от инцидентно попадане в деца. 
These measures will help to protect the environment and to prevent accidental access by children.
Приемайте BindRen през устата. 
Take BindRen by mouth.
Опитът от клинични проучвания с пациенти на възраст над 75 години е много ограничен. 
Experience from clinical studies in patients above the age of 75 years is very limited.
Други лекарства и BindRen 
Other medicines and BindRen
Ако не можете обаче да преглътнете съдържанието на цялото саше наведнъж, можете да разделите съдържанието му на по-малки порции. 
However, if you cannot swallow the contents of a whole sachet at once you can divide the contents of the sachet dose into smaller portions.
ATC код: все още не е определен 
ATC code: not yet assigned.
В същото време, макар че приемате BindRen, трябва да спазвате и специалната диета, препоръчана от Вашия лекар. 
However, even though you are taking BindRen, you must also follow the special diet recommended by your doctor.
Поради това не се очакват преки ефекти на BindRen. 
No direct effects of BindRen are thus anticipated.
Хипокалциемия, намален апетит 
Hypocalcaemia, decreased appetite
Вашият лекар може да реши да повиши дозата до общо 15 g на ден в зависимост от нивото на фосфор в кръвта Ви. 
Your doctor may decide to increase this up to a total dose of 15 g per day depending on the level of phosphorus in your blood.
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на притежателя на разрешението за употреба: 
For more information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Безопасността и ефикасността на BindRen не са проучвани при пациенти: 
The safety and efficacy of BindRen has not been studied in patients with:
Вашият лекар може да реши да определи кръвните нива на другите медикаменти, които приемате. 
Your doctor may consider measuring blood levels of the other medicines you are taking.
Какво представлява BindRen и за какво се използва 
What BindRen is and what it is used for
Системен йонен баланс 
Systemic ion balance
*Единичен случай с летален изход 
*A single case with a fatal outcome
Безопасността и ефикасността на BindRen при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of BindRen in children and adolescents aged under 18 years has not yet been established.
Потенциалният риск от предозиране може да включва нежелани лекарствени реакции или влошаване на нежеланите лекарствени реакции, споменати в точка 4.8. 
The potential risk of overdosing could include adverse reactions or a worsening of adverse reactions mentioned in section 4.8.
имейл: info@mt-pharma-eu.com 
Email: info@mt-pharma-eu.com
Взаимодействията при дози >9 g дневно не са проучвани и не могат да се изключат по-големи ефекти на взаимодействие при по-високи дози BindRen. 
Interactions have not been studied at doses >9 g daily, and greater interaction effects at higher doses of BindRen cannot be excluded.
• с тежко чернодробно увреждане (вж. също точка 4.2); 
• Severe hepatic impairment (see also section 4.2)
Вашият лекар може да Ви посъветва да приемате добавки с калций, витамин D и други витамини или други медикаменти в допълнение към BindRen. 
Your doctor may advise you to take calcium, vitamin D supplements and other vitamins or other medicines in addition to BindRen.
Също така ще бъдете посъветвани да спазвате специална диета за намаляване на количеството фосфор, което организмът Ви приема от храната. 
You have also been advised to follow a special diet to reduce the amount of phosphorus that your body takes from food.
Честотата на нежеланите лекарствени реакции нараства с повишаването на дозата. 
The frequency of adverse reactions increased with dose.
Индиго кармин алуминиев лак (E 132) Карнаубски восък 
Indigo carmine aluminium lake (E 132) Carnauba wax
BindRen не съдържа калций и Вашият лекар може да предпише допълнително калциеви таблетки. 
BindRen does not contain calcium and your doctor may prescribe additional calcium tablets.
Две продължителни, отворени, с променлива доза проучвания показват, че намалението на серумния фосфор се поддържа до една година. 
Two long-term, open-label, flexible-dose studies demonstrated that serum phosphorus reduction was maintained for up to one year.
Резултатите от изследвания in vitro предполагат, че лекарствените продукти с анионни и/или липофилни характеристики са с по-висок потенциал за свързване с BindRen. 
The results of in vitro testing suggest that medicinal products with anionic and/or lipophilic characteristics have a higher potential to bind to BindRen.
BindRen не трябва да се използва при деца и юноши. 
BindRen should not be used in children and adolescents.
След една година лечение се наблюдава намаление от 1,12% в 
After one year of treatment, a reduction of 1.12% in HbA1c was observed.
Има съобщения обаче за намалени кръвни концентрации на лекарствени продукти с подобен механизъм на действие като BindRen. 
However, decreased blood concentrations have been reported for medicinal products with a similar mechanism of action to BindRen.
Табличният списък на честотите се определя въз основа на следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
A tabulated list of frequencies was defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
В същото време други ефекти на BindRen може да повлияят на бременни и жени, които кърмят или да повлияят на фертилитета, вижте точки 4.4 и 4.5. 
However, other effects of BindRen may affect pregnant and breast-feeding women or influence fertility, see sections 4.4 and 4.5.
Фармакотерапевтична група: все още не е определена. 
Pharmacotherapeutic group: not yet assigned.
Ако подаването на ПАДБ и актуализирането на ПУР съвпадат, те трябва да се подават едновременно. 
If the dates for submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they can be submitted at the same time.
Пациентите трябва да се насърчават да съблюдават предписаната им диета с ниско съдържание на фосфор. 
Patients should be encouraged to adhere to their prescribed low phosphate diets.