natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ПРУ трябва гарантира, че след обсъждане и съгласуване с националния компетентен орган във всяка държава членка, където Zalviso се пуска на пазара, всички медицински специалисти, от които се очаква да предписват Zalviso, са информирани чрез уведомително писмо, че имат достъп до/предоставени са им следните материали: 
The MAH shall ensure that, following discussions and agreement with the National Competent Authorities in each Member State where Zalviso is launched all healthcare professionals who are expected to prescribe Zalviso are informed through an information letter on having access to / are provided with the following items:
Какво съдържа Zalviso - Активното вещество е суфентанил. 
What Zalviso contains - The active substance is sufentanil.
Това трябва да се има предвид при предписване или прилагане на суфентанил, когато има съмнение за повишен риск за неправилна употреба, злоупотреба или отклонения. 
This should be considered when prescribing or administering sufentanil where there is concern about an increased risk of misuse, abuse or diversion.
ВЪНШНА КАРТОНЕНА ОПАКОВКА за 1, 10 и 20 патрона 
OUTER CARTON for 1, 10 and 20 cartridges
Всички ефекти на суфентанил могат незабавно и изцяло да бъдат блокирани чрез прилагане на специфични антагонисти като налоксон. 
All effects of sufentanil can immediately and completely be blocked by administration of a specific antagonist such as naloxone.
- Всякакви лекарства лекарства за лечение на тревожност, успокоителни или други опиоидни лекарства, понеже те могат да повишат риска за тежки проблеми с дишането. 
- Any medicines to treat anxiety, tranquillisers or other opioid medicines, as they can increase the risk of severe breathing problems.
Поради това трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с предходни или съществуващи брадиаритмии. 
Therefore, it should be used with caution in patients with previous or pre-existing bradyarrhythmias.
Няма достатъчно данни от употребата на суфентанил при бременни, за да се оценят неговите потенциални вредни ефекти. 
There is insufficient data on the use of sufentanil during human pregnancy to evaluate its potential harmful effects.
Приблизително 80 % от приложената интравенозно доза суфентанил се екскретира в рамките на 24 часа. 
Approximately 80 % of the intravenously administered dose of sufentanil is excreted within 24 hours.
Не разтрошавайте, не дъвчете и не гълтайте таблетката. 
Do not crush, chew, or swallow the tablet.
Той се предписва само от лекари, които имат опит в използването на мощни болкоуспокояващи като Zalviso и познават ефектите, които могат да настъпят при Вас, особено върху дишането (вижте „Предупреждения и предпазни мерки“ по-горе). 
It is only prescribed by physicians who are experienced in the use of strong pain killers like Zalviso and know the effects it may have on you, in particular on your breathing (see “Warnings and precautions” above).
Фармакотерапевтична група: опиоидни анестетици, ATC код: N01AH03 
Pharmacotherapeutic group: Opioid anaesthetics, ATC Code: N01AH03
Суфентанил причинява ембриолеталитет при плъхове и зайци, третирани 10-30 дни по време на бременност с 2,5 пъти максималната доза при хора чрез интравенозно приложение. 
Sufentanil caused embryolethality in rats and rabbits who were treated for 10-30 days during pregnancy with 2.5 times the maximum human dose by intravenous administration.
Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души): 
Common side effects (may affect up to 1 in 10 people):
ВЪНШЕН ЕТИКЕТ (С BLUE BOX) САМО ЗА ГРУПОВИ 
OUTER LABEL (WITH BLUE BOX) MULTIPACKS ONLY
Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души): гадене, повръщане, треска. 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people): nausea, vomiting, fever.
Тя може да варира от хиповентилация до респираторен арест 
This may range from hypoventilation to respiratory arrest.
Когато Zalviso се прилага на всеки 20 минути, плазмена концентрация в стационарно състояние се постига след 13 дози. 
When Zalviso was administered every 20 minutes, steady state plasma concentrations were achieved after 13 doses.
Не се препоръчва употребата на тези лекарства по същото време, по което се употребява Zalviso. 
It is not recommended to use these medicines at the same time as Zalviso.
Няма данни за ефектите на суфентанил върху фертилитета при жени или мъже. 
There are no data on the effects of sufentanil on fertility in women or men.
Laboratoires Grünenthal SAS Immeuble Eurêka 19 rue Ernest Renan CS 90001 
Immeuble Eurêka 19 rue Ernest Renan CS 90001
Не приемайте Zalviso - ако сте алергични към суфентанил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Zalviso: - if you are allergic to sufentanil or any of the other ingredients of this medicine (listed in section
За инструкции относно настройване и работата с устройството за прилагане на Zalviso преди приложение вижте точка 6.6. 
For instructions on the setup and handling of the Zalviso administration device before administration, see section 6.6.
След продължителна употреба на други вещества с действие върху µ-опиоидните рецептори са наблюдавани симптоми на абстиненция след рязко спиране на лечението. 
After prolonged use of other substances with µ-opioid receptor activity, symptoms of withdrawal were observed after abrupt interruption of the treatment.
Не трябва да приемате храна или течности и трябва да говорите, колкото може по-малко в продължение на 10 минути след всяка доза. 
You should not eat or drink and should talk as little as possible for 10 minutes after each dose.
Ако бъде взето решение за предписване на Zalviso едновременно със седативни лекарствени продукти, продължителността на едновременното лечение трябва да е възможно най-малка. 
If a decision is made to prescribe Zalviso concomitantly with sedating medicinal products the duration of the concomitant treatment should be as short as possible.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Zalviso 
What you need to know before you take Zalviso
Популационният фармакокинетичен анализ показва ефект на възрастта с 27 % спад на клирънса при пациенти в старческа възраст (над 65 години). 
The population pharmacokinetic analysis showed an effect of age with a 27 % decrease in clearance in the elderly people (above 65 years of age).
Суфентанил повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини. 
Sufentanil has major influence on the ability to drive and use machines.
Общият плазмен клирънс след еднократно интравенозно приложение е около 917 l/мин. 
The total plasma clearance after single intravenous administration is about 917 l/min.
Локална поносимост 
Local tolerance
Вижте точка „Начин на приложение“. 
See section “Method of administration”.
Преди лечението информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако: - страдате от заболяване, което влияе на дишането Ви (като астма, хрипове или задух). 
Tell your doctor or nurse before treatment if you: - are suffering from any condition that affects your breathing (such as asthma, wheezing, or shortness of breath).
От тези проучвания се стига до заключението, че сублингвалните таблетки Zalviso нямат или имат минимален потенциал за локално дразнене. 
It was concluded from these studies that Zalviso sublingual tablets have no or minimal potential for local irritation.
При клинични проучвания приблизително 30 % от включените пациенти са били на възраст между 65 и 75 години. 
In clinical trials approximately 30 % of enrolled patients were 65 to 75 years of age.
След това ще можете да приемате по една таблетка за успокояване на болката при нужда. 
You will then be able to take a tablet as needed to relieve your pain.
Тъй като свързаният с възрастта спад е помалък от наблюдаваната интериндивидуална вариабилност - 30-40 % за параметрите на експозиция на суфентанил, приема се, че ефектът няма клинично значение, особено като се има предвид, че Zalviso се използва само „при нужда“. 
Since this decrease related to age is smaller than the observed inter-subject variability of 30-40 % in exposure parameters for sufentanil, this effect is not considered to be of clinical relevance, particularly given that Zalviso is only used on an ‘as-needed' basis.
Пациентите на хронична опиоидна терапия или с пристрастяване към опиоиди могат да имат нужда от по-високи аналгетични дози от тези, които може да подаде устройството за прилагане на Zalviso. 
Patients on chronic opioid therapy or opioid addicts may require higher analgesic doses than the Zalviso administration device can deliver.
Нежеланите лекарствени реакции, установени или при клинични проучвания, или в постмаркетинговия период с други съдържащи суфентанил лекарствени продукти, са обобщени в таблицата по-долу. 
Adverse reactions identified either from clinical studies or from post-marketing experience with other medicinal products containing sufentanil are summarised in the table below.
След преустановяване на лечението медицинският специалист трябва да отстрани патрона от устройството и всички неизползвани или не до край изпразнени патрони трябва да се изхвърлят от медицинския специалист в съответствие с местните закони и изисквания за веществата под контрол. 
After treatment discontinuation the health-care professional has to remove the cartridge from the device and any unused and/or not completely empty cartridges have to be disposed by the health-care professional in accordance with local laws and requirements for controlled substances.
Някои нежелани лекарствени реакции не са наблюдавани в клиничните изпитвания със Zalviso. 
Some adverse reactions were not observed in the clinical trials with Zalviso.
Това се сравнява със значително по-ниската бионаличност - 9 % след перорален прием (поглъщане). 
This compares to a substantially lower bioavailability of 9 % after oral intake (swallowed).
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) 
Very rare Not known Cannot be estimated from the available data
При хора силата му е 7 до 10 пъти по-голяма от тази на фентанил и 500 до 1 000 пъти по-голяма от морфин (перорален). 
In humans the potency is 7 to 10-fold higher than fentanyl and 500 to 1,000-fold higher than morphine (per oral).
При проучване за букално приложение се доказва повишена бионаличност до 78 %, когато таблетките се поставят пред долните фронтални зъби. 
Buccal administration study showed an increased bioavailability of 78 % when the tablets were placed in front of the front lower teeth.
Устройството за прилагане на Zalviso не трябва да се използва, ако някой от компонентите му е видимо повреден. 
The Zalviso administration device should not be used if any component is visibly damaged.
Популационният фармакокинетичен анализ с BMI като ковариата показва, че пациентите с BMI > 30 kg/m2 изискват по-често прилагане. 
Population pharmacokinetic analysis with a BMI as covariate showed that patients with a BMI > 30 kg/m2 dosed more frequently.
Въз основа на научните заключения за суфентанил CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) суфентанил, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for sufentanil the CHMP is of the opinion that the benefitrisk balance of the medicinal product(s) containing sufentanil is unchanged subject to the proposed changes to the product information
Засега няма индикации, че употребата на суфентанил по време на бременност повишава риска от вродени аномалии. 
There are no indications to date that the use of sufentanil during pregnancy increases the risk of congenital abnormalities.
Суфентанил преминава през плацентата. 
Sufentanil crosses the placenta.
Кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, може значително за повиши системната експозиция на сублингвалния суфентанил (повишение на максималните плазмени нива (Cmax) с 19 %, повишение на общата експозиция на активното вещество (AUC) със 77 %) и да удължи времето за достигане на максимална концентрация с 41 %. 
Ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, can significantly increase the systemic exposure to sublingual sufentanil (maximal plasma levels (Cmax) increase of 19 %, overall exposure to the active substance (AUC) increase of 77 %) and prolong the time to reach maximum concentration by 41 %.
При микронуклеарния тест при женски плъхове, единични интравенозни дози суфентанил до 80 µg/kg (приблизително 2,5 пъти максималната интравенозна доза при хора) не са довели до структурни хромозомни мутации. 
In the micronucleus test in female rats, single intravenous doses of sufentanil as high as 80 µg/kg (approximately 2.5 times the upper human intravenous dose) produced no structural chromosome mutations.
Суфентанил трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, за които има вероятност да са особено чувствителни към церебралните ефекти на задръжката на CO2, като тези с данни за повишено вътречерепно налягане или нарушения на съзнанието. 
Sufentanil should be used with caution in patients who may be particularly susceptible to the cerebral effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure or impaired consciousness.
Подобни ефекти не могат да бъдат изключени и при други мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. итраконазол, ритонавир). 
Similar effects with other potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazol, ritonavir) cannot be excluded.
С оглед на това е силно препоръчително пациентите и болногледачите им да бъдат информирани, за да са наясно с тези симптоми (вижте точка 4.5). 
In this respect, it is strongly recommended to inform patients and their caregivers to be aware of these symptoms (see section 4.5).
Максималното количество сублингвален суфентанил, което може да се подаде чрез устройството за прилагане на Zalviso в рамките на един час, е 45 микрограма (3 дози). 
The maximum amount of sublingual sufentanil that can be delivered via the Zalviso administration device over an hour is 45 micrograms (3 doses).
Сърдечно-съдовата стабилност е резултат и от минималните ефекти върху предварителния товар на сърцето, сърдечния дебит и кислородната консумация на миокарда. 
Cardiovascular stability is also the result of minimal effects on cardiac preload, cardiac flow rate and myocardial oxygen consumption.
В случай на неколкократно максимално използване от пациента, един патрон ще стигне за период от 13 часа и 20 минути. 
In the event of repeated maximal usage by the patient, one cartridge will last for a period of 13 hours 20 minutes.
Клирънсът не се влияе от расата, пола, параметрите на бъбречната функция, параметрите на чернодробната функция или едновременния прием на субстрати на CYP3A4. 
Clearance is not affected by race, sex, renal parameters, hepatic parameters, or concomitant CYP3A4 substrates.
След единична доза, медианата на CST½ е 2,2 часа, нараствайки до стойност на медианата 2,5 часа след многократно приложение: по този начин сублингвалният път на приложение значително удължава продължителността на действието спрямо интравенозно приложение на суфентанил (CST½ от 0,14 часа). 
After a single dose, the median CST½ was 2.2 hours, increasing to a median value of 2.5 h after multiple dosing: the sublingual delivery route thus substantially extends the duration of action associated with intravenous sufentanil administration (CST½ of 0.14 hours).
Тези лекарства не трябва да се приемат 2 седмици преди или по същото време, по което се приема Zalviso. 
These medicines must not be taken in the 2 weeks before or at the same time as Zalviso is given.
52078 Aachen Германия 
52078 Aachen Germany
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират или работят с машини, ако усещат сънливост, замаяност или зрителни нарушения по време на приема или след лечението със Zalviso. 
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking or after the treatment with Zalviso.
Патронът трябва да се използва само с устройството за прилагане на Zalviso, което включва контролер и диспенсер, за да се гарантира правилното използване на системата. 
The cartridge should be used only with the Zalviso administration device, consisting of a controller and a dispenser to ensure the proper use of this system.
Други симптоми, които могат да се проявят, са загуба на съзнание, кома, сърдечносъдов шок и мускулна ригидност. 
Other symptoms that may occur are loss of consciousness, coma, cardiovascular shock and muscle rigidity.
Не се препоръчва кърмене по време на приложение на суфентанил, поради риска от опиоидни ефекти или токсичност при кърмачетата/новородените (вж. точка 4.9). 
Breastfeeding is not recommended when sufentanil is administered, due to the risk of opioid effects or toxicity in the breastfed newborns/infants (see section 4.9).
След многократно приложение, се определя по-продължителен терминален полуживот до 18 часа, поради повисоките плазмени концентрации на суфентанил, постигани след многократно приложение, и поради възможността за количествено определяне на тези концентрации за продължителен период от време. 
After multiple administrations, a longer mean terminal half-life of up to 18 hours was determined, owing to the higher plasma concentrations of sufentanil achieved after repeated dosing and due to the possibility to quantify these concentrations over a longer time period.
Продължителността на действие може да е удължена при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане. 
The duration of activity may be prolonged in patients with severe hepatic and renal impairment.
- Други лекарства, които се приемат сублингвално (лекарства, които се поставят под езика, където се разтварят) или лекарства, които се разтварят или действат в устата (напр. нистатин, течност или пастили, които държите в устата за лечение на гъбични инфекции), понеже не е проучено влиянието им върху Zalviso. 
- Other medicines which are also taken sublingually (medicines that are placed under the tongue where they dissolve) or medicines which dilute or take effect in your mouth (e.g. nystatin, a liquid or pastilles you hold in your mouth to treat fungus infections), as the effect on Zalviso has not been studied.
Как да приемате Zalviso 
How to take Zalviso
- Другите съставки са манитол (E421), калциев хидрогенфосфат (безводен), хипромелоза, кроскарамелоза натрий, стеаринова киселина, магнезиев стеарат, сънсет жълто FCF алуминиев лак (E110) (вижте точка 2 „Какво трябва да знаете, преди да приемете Zalviso“) 
- The other ingredients are mannitol (E421), calcium hydrogen phosphate (anhydrous), hypromellose, croscarmellose sodium, stearic acid, magnesium stearate, sunset yellow FCF Aluminium Lake (E110) (see section 2 “What you need to know before you take Zalviso”)
Суфентанил крие опасност за злоупотреба. 
Sufentanil has potential for abuse.
Как да съхранявате Zalviso 
How to store Zalviso
Таблетките се разтварят под езика и не трябва да се разтрошават, дъвчат или гълтат. 
The tablets dissolve under your tongue and should not be crushed, chewed, or swallowed.
Пациентите, които са лекувани със Zalviso между 48 и 72 часа в трите контролирани проучвания, са използвали широк диапазон от предлаганите 216 дози, средно по 49 дози/пациент (граници 8-153 дози) като болшинството от пациентите (69,7 %) са използвали 24 до 72 дози. 
Patients who were treated with Zalviso between 48 and 72 hours in the three controlled trials used a wide range of the available 216 doses, with a mean of 49 doses/patient (range of 8-153 doses) with the majority of patients (69.7 %) using between 24 to 72 doses.
Да се използва само с устройството за прилагане на Zalviso. 
To be used only with the Zalviso administration device.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. 
Other medicines and Zalviso Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Суфентанил се метаболизира бързо до няколко неактивни метаболита, като основните пътища на елиминиране са окислително N- и O-деалкилиране. 
Sufentanil is rapidly metabolised to a number of inactive metabolites, with oxidative N- and O-dealkylation being the major routes of elimination.
Възможно е да се наложи неколкократно приложение на антагонисти, понеже продължителността на потискането на дишането може да надхвърли продължителността на ефекта на антагониста (вж. точка 4.9). 
Repeat antagonist administration may be required as the duration of respiratory depression may last longer than the duration of the effect of the antagonist (see section 4.9).
Не са наблюдавани преки ефекти на суфентанил върху миокардната функция. 
Direct effects of sufentanil on myocardial function were not observed.
Zalviso повлиява способността Ви да шофирате и работите с машини, понеже може да причини сънливост, замаяност или зрителни нарушения. 
Zalviso affects your ability to drive or use machines as it may cause sleepiness, dizziness or visual disturbances.
Zalviso не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Zalviso is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Суфентанил може да предизвика хипотония, особено при пациенти с хиповолемия. 
Sufentanil may cause hypotension, especially in hypovolemic patients.
С повишен риск са тези пациенти, които имат дихателно увреждане или понижен дихателен резерв. 
Patients at higher risk are those with respiratory impairment or reduced respiratory reserve.
Поведението при предозиране трябва да се фокусира върху лечението на симптомите на µопиоидния рецепторен агонизъм, включително прилагането на кислород. 
Management of overdose should be focused on treating symptoms of µ-opioid receptor agonism including administration of oxygen.
Когато пациентите сами се титрират до аналгетичен ефект със Zalviso, плазмените концентрации на суфентанил са средно 60-100 pg/ml в хода на два дни употреба, без да има ефект на базата на възраст или индекс на телесната маса (body mass index - BMI), или леко до умерено бъбречно или чернодробно увреждане. 
When patients titrated themselves to analgesic effect with Zalviso, plasma sufentanil concentrations averaged 60-100 pg/ml over two days of use, with no effect based on age or body mass index (BMI), or mild to moderate renal or liver impairment.
Предклинични ефекти се наблюдават само след приложение на дози, значително над максималната доза при хора, които имат малко значение за клиничната употреба. 
The preclinical effects were only observed following administrations of levels significantly above the maximum human dose, which are therefore of little relevance for clinical use.
След лечението, медицинският персонал ще вземе устройството за прилагане на Zalviso и съответно ще изхвърли всички неизползвани таблетки. 
After your treatment the medical staff will take the Zalviso administration device and dispose of any unused tablets accordingly.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и сашето след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and sachet after EXP.
Както е доказано в контролираното с активно вещество проучване, средното време между отделните приеми на Zalviso е приблизително два пъти по-дълго в сравнение с контролираната от пациентите аналгезия с интравенозен морфин (приблизително 80 минути в сравнение с 45 минути) през първите 48 часа. 
As demonstrated in the active-controlled trial, the average time between Zalviso doses was approximately double as long as compared to intravenous morphine patient-controlled analgesia (approximately 80 minutes compared to approximately 45 minutes) over the first 48 hours.
Съществуват ограничени фармакокинетични данни при деца след интравенозно приложение на суфентанил. 
There is limited pharmacokinetic data available in children after intravenous sufentanil administration.
Ниските дози интравенозeн суфентанил, свързани с вероятно холинергично и) ефекти, водят до лека брадикардия и леко понижено системно съдово съпротивление без значимо понижаване на кръвното налягане (вж. точка 4.4). 
Low doses of intravenous sufentanil associated with likely vagal (cholinergic) activity cause mild bradycardia and mildly reduced systemic vascular resistance without significantly lowering blood pressure (see section 4.4).