natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комитетът е на мнение, че пероралните опиоидни продукти с изменено освобождаване на ниво III по скалата на СЗО за лечение на болката, съдържащи полиметакрилаттриетилцитратна обвивка като механизъм за изменено освобождаване, са опасни в нормалните условия за употреба в съответствие с член 116 на Директива 2001/83/EО, както е изменена. 
• The Committee took the view that modified-release oral opioid products in the level III of the WHO scale for the management of pain containing a polymethacrylate-triethylcitrate coating as modified-release mechanism are harmful under the normal conditions of use in accordance with article 116 of Directive 2001/83/EC, as amended.
Едновременното наличие на депресия и болка има много по-голямо влияние от всяко от двете поотделно и при пациенти с болка, депресията е свързана с повече места на болезненост, по-силна и по-продължителна болка, и по-голяма вероятност за слабо повлияване от лечението (Bair, J et al., Psychosom Med. 
Concurrent depression and pain have a much greater impact than either disorder alone and, in patients with pain, depression is associated to more pain sites, greater pain intensity, longer duration of pain, and greater likelihood of poor treatment response (Bair, J et al., Psychosom Med. 2008 October; 70(8): 890-897).
Като се има предвид, че предложеното фармакодинамично предупреждение вече съветва да не се употреба едновременно с алкохол, имайки предвид също ограниченията на in vitro данните и трудностите при тълкуването му от предписващите лекари, мнозинството от Комитета е на мнение, че добавянето на предупреждение за фармакокинетично взаимодействие на базата на описание на in vitro данните не би било от полза за яснотата на съобщението до пациентите и предписващите лекари по отношение на необходимостта да се избягва едновременната употреба с алкохол. 
Considering that the proposed pharmacodynamic warning already advises against concomitant use with alcohol, considering also the limitations of the in vitro data and difficulties in its interpretation by prescribers, the majority of the Committee was of the opinion that the addition of a pharmacokinetic interaction warning based on a description of the in vitro data would not favour the clarity of the message to patients and prescribers regarding the need to avoid concomitant use with alcohol.
Като се има предвид, че 
Whereas
Това е обосновано на базата на факта, че фармакодинамично взаимодействие между опиоидни продукти и алкохол може да се появи независимо от формата. 
This is justified on the basis that a pharmacodynamic interaction between opioid products and alcohol may occur irrespective of the formulation.
(Levitt и съавт., Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 273:951-957, 1997). 
Gastric ethanol concentrations dropped rapidly after the consumption of alcohol by 70% in 10 min (Levitt et all, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 273:951-957, 1997).
Поради това Европейската комисия изисква от СНМР да даде своето становище дали да се запазят, изменят, временно прекратят или отменят разрешенията за употреба за разрешените лекарствени продукти с изменено освобождаване на ниво III по скалата на СЗО за лечение на болката (силна постоянна болка, резистентна на досегашното лечение) (съдържащи морфин, оксикодон, фентанил и хидроморфон). 
Therefore, the European Commission requested the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for authorised modified-release oral medicinal products of the WHO level III scale for the management of pain (intense sustained pain resistant to previous medications) (containing morphine, oxycodone, fentanyl and hydromorphone) should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
Впоследствие, СНМР е препоръчал временното прекратяване на разрешението за употреба за пероралните опиоидни продукти с изменено освобождаване на ниво III по скалата на СЗО за лечение на болката, съдържащи полиметакрилат-триетилцитратна обвивка като механизъм за изменено освобождаване (вж. 
Consequently, the CHMP has recommended the suspension of the marketing authorisation for modified-release oral opioid products in the level III of the WHO scale for the management of pain containing a polymethacrylate-triethylcitrate coating as modified-release mechanism (see annex I).
При формата, съдържаща хидроморфон, с еднократно дневно приложение, която не се предлага на пазара в ЕС, също е наблюдавано значимо повлияване. 
A significant effect was observed also in a hydromorphone once a day formulation which is not marketed in the EU.
Изключение е една лекарствена форма, съдържаща морфин, с полиметакрилаттриетилцитратна обвивка като механизъм за изменено освобождаване, за която може да се появи ефект на дозов дъмпинг при едновременен прием с алкохол. 
The exception is one morphine formulation using polymethacrylate-triethylcitrate coating as modified-release mechanism, for which dose dumping might occur when taken together with alcohol.
Формата, съдържаща морфин с полиметакрилат-триетилцитратна обвивка, като механизъм за изменено освобождаване, е идентифицирана като продукт, при който може да има дозов дъмпинг при прием заедно с алкохол. 
This morphine formulation with polymethacrylate- triethylcitrate coating as modified-release mechanism has been identified as a product where dose dumping might occur when taken together with alcohol.
съдържащи етанол, International Journal of Pharmaceutics 398 (2010) 93-96), за да покаже, че без оценка на данните не трябва да се приема, че формите са незасегнати от алкохола. 
The MAH mentioned in his grounds for re-examination a paper by Smith at al (In vitro dissolution of oral modified-release tablets and capsules in ethanolic media, International Journal of Pharmaceutics 398 (2010) 93-96) to illustrate that formulations should not be assumed to be unaffected by alcohol without data being evaluated.
От тестваните продукти, за петдесет процента от формите е открито, че се повлияват от разтвори на алкохол в in vitro условия. 
From the products tested, fifty percent of the formulations were found to be affected by alcohol solutions in vitro.
Цялостно обобщение на научната оценка за перорални опиоидни продукти с изменено освобождаване, намиращи се на ниво III по скалата на СЗО за лечение на болката (силна постоянна болка, резистентна на досегашното лечение) (вж. 
Overall summary of the scientific evaluation of modified-release oral opioid products in the level III of the WHO scale for the management of pain (intense sustained pain resistant to previous medications) (see Annex I)
Комитетът взема предвид процедурата съгласно член 31 на Директива 2001/83/EО, както е изменена, за пероралните опиоидни продукти с изменено освобождаване, намиращи се на ниво III по скалата на СЗО за лечение на болката (силна постоянна болка, резистентна на досегашното лечение), на пазара на ЕС, 
• The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC, as amended for modified-release oral opioid products in the level III of the WHO scale for the management of pain (intense sustained pain resistant to previous medications) on the EU market,
Комитетът взема предвид процедурата съгласно член 31 на Директива 2001/83/EО, както е изменена, за пероралните опиоидни продукти с изменено освобождаване, намиращи се на ниво III по скалата на СЗО за лечение на болката (силна постоянна болка, резистентна на досегашното лечение), 
• The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC, as amended for modified-release oral opioid products in the level III of the WHO scale for the management of pain (intense sustained pain resistant to previous medications),
Показателите за разтворимост на този продукт (80 % разтворена субстанция в рамките на 15 минути в 20% алкохол) са над границата в Европейската фармакопея за продукти с обикновено освобождаване (NLT 75 % разтворено активно вещество в рамките на 45 минути). 
The dissolution profile of this product (80% dissolved substance within 15 min in 20% alcohol) is beyond the limit of the Ph. Eur.
експозиция на алкохол и се твърди, че се освобождава 76,5 % от оксикодон дозата в рамките на един часа от експозиция на концентрации на алкохол от около 24 %. 
According to the data on a competitor product presented by the MAH requesting re-examination, this product starts to exhibit accelerated release of the active substance after approximately 30 min of exposition to alcohol, and is claimed to release 76.5% of the oxycodone dose within one hour of exposure to concentrations of alcohol around 24%.
Комитетът взема предвид, че фармакодинамично взаимодействие между опиоидни продукти и алкохол може да възникне независимо от формата, 
• The Committee considered that a pharmacodynamic interaction between opioid products and alcohol may occur irrespective of the formulation,
Б (Eudragit RS), потвърждават наличните in vitro данни, които предполагат, че алкохолът влияе върху формата. 
In vivo studies conducted with a hydromorphone formulation based on ammonio methacrylate copolymer type B (Eudragit RS) confirmed the existing in vitro data suggesting that alcohol affects the formulation.
В допълнение към това, в момента за повечето продукти in vitro - in vivo корелацията е съмнителна. 
Further to that, the IVIV correlation is, at present time, uncertain for most products.
Комитетът отбелязва, че може да се получи фармакодинамично взаимодействие между опиоидните продукти и алкохол без значение от лекарствената форма, 
• The Committee noted that a pharmacodynamic interaction between opioid products and alcohol may occur irrespective of the formulation,
Един продукт, съдържащ хидроморфон в система с удължено освобождаване, състояща се от амониев метакрилат съполимер тип 
A product containing hydromorphone and a prolonged release system consisting of ammonio methacrylate co-polymer type B (Eudragit RS) also suffered a significant effect of high concentrations of alcohol on in vitro dissolution.
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom24 юни 2016 г. 
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom24 June 2016
Трябвало е да се използва при пациенти, чиято инфекция е упорита въпреки предишно лечение. 
It was to be used in patients whose infection has persisted despite previous treatment.
Ако участвате в клинично изпитване и се нуждаете от повече информация за Вашето лечение, свържете се с лекаря, който Ви го е предписал. 
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is treating you.
Какви са препоръките на CHMP към момента? 
What was the recommendation of the CHMP at that time?
Писмото за оттеглянето може да се намери тук. 
The withdrawal letter is available here.
Допълнителна информация за определянето на лекарството сирак можете да намерите тук. 
Further information on the orphan designation can be found here.
Какво представлява Arikayce? 
What is Arikayce?
Какви са последствията от оттеглянето за пациентите, участващи в клинични изпитвания? 
What consequences does this withdrawal have for patients in clinical trials?
Заявлението е оттеглено, след като CHMP е оценил документацията, представена от фирмата, и е изготвил списък с въпроси. 
The application was withdrawn after the CHMP had evaluated the documentation provided by the company and formulated lists of questions.
Поради това към момента на оттеглянето становището на CHMP е, че ползите от Arikayce не превишават рисковете. 
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP was of the opinion that the benefits of Arikayce did not outweigh its risks.
Тъй като лекарството се вдишва, то също така достига по-пряко до белите дробове, отколкото прилаганият чрез инжектиране амикацин. 
Because the medicine is breathed in, it also reaches the lungs more directly than amikacin given by injection.
Фирмата уведомява CHMP, че няма последствия за пациентите, включени понастоящем в клинични изпитвания с Arikayce. 
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials for Arikayce.
Трябвало е да се предлага под формата на суспензия за инхалиране. 
It was to be available as a suspension for inhalation.
След като CHMP е оценил отговорите на фирмата на последната група въпроси, все още остават някои неразрешени проблеми. 
After the CHMP had assessed the company's responses to the last round of questions, there were still some unresolved issues.
В писмото си, с което уведомява Агенцията за оттеглянето на заявлението, фирмата заявява, че решението ѝ се основава на разбирането за това, че CHMP няма да препоръча одобрение на лекарството въз основа на сегашните данни. 
In its letter notifying the Agency of the withdrawal, the company stated that its decision is based on the understanding that CHMP was not going to recommend approval of the medicine on the basis of current data.
В това лекарство амикацин се съдържа в микроскопични мастни капсули, познати като липозоми. 
In this medicine, amikacin is contained within microscopic fat capsules known as liposomes.
Основната забележка на Комитета е, че посоченото в заявлението проучване не предоставя достатъчно доказателства за това, че Arikayce може трайно да изчисти бактериите от слюнката на пациентите. 
The Committee's main concern was that the study submitted in the application did not provide enough evidence that Arikayce can permanently clear the bacteria from patients' sputum.
Фирмата е изпратила резултати от ранно (фаза 2) проучване сред 89 възрастни пациенти с белодробни инфекции, причинени от MAC или подобни бактерии. 
The company submitted results of an early (phase 2) study in 89 adult patients with lung infections caused by MAC or similar bacteria.
Arikayce е антибиотик, съдържащ активното вещество амикацин. 
Arikayce is an antibiotic containing the active substance amikacin.
Това проучване сравнява Arikayce с плацебо (лечение без активно вещество) и изследва най-вече доколко ефективно лекарството изчиства бактериите от слюнката (храчките) на пациентите след около 3 месеца лечение. 
This study compared Arikayce with placebo (a dummy treatment) and looked mainly at how effectively the medicine cleared bacteria from patients' sputum (phlegm) after about 3 months of treatment.
Arikayce е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки заболявания) на 8 април 2014 г. за лечение на инфекции, причинени от MAC и подобни бактерии. 
Arikayce was designated an ‘orphan medicine' (a medicine to be used in rare diseases) on 8 April 2014 for treating infections caused by MAC and similar bacteria.
Как се очаква да действа Arikayce? 
How is Arikayce expected to work?
Arikayce се очаква да се използва за лечение на възрастни с белодробна инфекция, причинена от микобактериум авиум комплекс(MAC) - група бактерии, които често се срещат в околната среда, например в почвата и водите. 
Arikayce was expected to be used to treat adults with a lung infection caused by Mycobacterium avium complex (MAC), a group of bacteria commonly found in the environment, such as in soil and water.
Какви причини посочва фирмата за оттегляне на заявлението? 
What were the reasons given by the company for withdrawing the application?
Тези липозоми намаляват скоростта на разграждане на активното вещество, като му позволяват да 
These liposomes help reduce the rate at which the active substance is broken down, allowing it to remain in the body for longer.
За какво се очаква да се използва Arikayce? 
What was Arikayce expected to be used for?
Активното вещество в Arikayce, амикацин, е утвърден антибиотик от групата „аминогликозиди“, който действа, като нарушава производството на жизненоважни за бактериите протеини. 
The active substance in Arikayce, amikacin, is a well-established antibiotic of the group ‘aminoglycosides' that works by disrupting bacterial production of vital proteins.
Въз основа на прегледа на данните и отговорите на фирмата по списъците с въпроси на CHMP, към момента на оттеглянето CHMP изразява предварително становище, че Arikayce не може да бъде одобрен за лечение на белодробна инфекция с MAC. 
Based on the review of the data and the company's response to the CHMP lists of questions, the CHMP was of the provisional opinion that Arikayce could not be approved for the treatment of MAC lung infection.
Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), че желае да оттегли заявлението си за разрешаване за употреба на Arikayce, показан за лечение на белодробното заболяване микобактериум авиум комплекс (MAC). 
On 8 June 2016, Insmed Limited officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Arikayce intended for the treatment of Mycobacterium avium complex (MAC) lung disease.
Камерно мъждене (редки), 
It may harm them,
Няма специални изисквания. 
No special requirements.
Тя се изчислява от ръста и теглото Ви. 
This is calculated from your height and weight.
Клиничното значение на тези разлики е неизвестно. 
The clinical relevance of these differences is unknown.
Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни. 
Interaction studies have only been performed in adults.
Прекъсва се до възстановяване на степен 0 -1 
Interrupt until resolved to grade 0-1
Този 21-дневен период представлява един цикъл на лечение. 
This 21 day period is one treatment cycle.
- Висока температура: ако имате температура 38С или по-висока. 
- Fever: if you have a temperature of 38°C or greater.
Това е изключително важно, тъй като приемането на повече от едно лекарство по едно и също време може да засили или да отслаби действието на лекарствата. 
This is extremely important, as taking more than one medicine at the same time can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Медиана на времето до събитието (дни) 
Median Time to Event (Days)
8501 Novo mesto Словения 
8501 Novo mesto Slovenia
Този лекарствен продукт не изисква никакви специални условия на съхранение. 
This medicine does not require any special storage conditions.
- Приемайте таблетките сутрин и вечер, както е предписано от Вашия лекар. 
- Take the tablets morning and evening as prescribed by your doctor.
Вместо това, продължавайте с Вашата редовна схема на прилагане и се консултирайте с Вашия лекар. 
Instead, continue your regular dosing schedule and check with your doctor.
Тази препоръка е приложима за всички показания и за всички специални популации пациенти. 
This advice is applicable to all indications and to all special populations.
Препоръчва се незабавна хоспитализация. 
Immediate admission to hospital is recommended.
Вашият лекар ще Ви каже каква доза е необходимо да приемате, кога и колко продължително трябва да я приемате. 
Your doctor will tell you what dose you need to take, when to take it and for how long you need to take it.
Не приемайте пропуснатата доза изобщо. 
Do not take the missed dose at all.
Трябва да се предприемат всички мерки за предотвратяване на системни инфекции и дехидратация. 
All measures should be initiated to prevent systemic infections and dehydration.
ако загубите апетит и количеството храна, което изяждате на ден е много помалко от обичайното. 
- Nausea: if you lose your appetite, and the amount of food you eat each day is much less than usual.
Екскрецията с фекалиите е минимална (2,6 %). 
Faecal excretion is minimal (2.6%).
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако имате някой от тези симптоми. 
Tell your doctor immediately if you experience any of these symptoms.
Медианата на времете до прогресиране е била 93 дни и 98 дни. 
The median time to progression was 93 and 98 days.
Ecansya може да се прилага самостоятелно или в комбинация с други лекарства. 
Ecansya may be used either alone or in combination with other medicines.
Дозата на Ecansya се основава на телесната Ви повърхност. 
The dose of Ecansya is based on your body surface area.
Веднъж ако се намали, дозата не трябва да се увеличава по-късно. 
Once the dose has been reduced, it should not be increased at a later time.
Последствията за ефикасността от намалената доза понастоящем са неизвестни. 
The consequences of a reduced dose for efficacy are currently uncertain.
Вероятно това увеличение се дължи на промени в бъбречните функции. 
This increase is likely due to a change in renal function.
FBAL е метаболит без антипролиферативна активност. 
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
Поради това, при липса на сериозна токсичност би могло да се увеличи дозата, като пациентът внимателно се наблюдава. 
Therefore, in the absence of serious toxicity the dose could be increased while carefully monitoring the patient.
Ecansya таблетки не трябва да се разтрошават или чупят. 
Ecansya tablets should not be crushed or cut.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара. 
Not all pack sizes may be marketed.
Не може да се изключи други редки варианти също да бъдат свързани с повишен риск от тежка токсичност. 
It cannot be excluded that other rare variants may also be associated with an increased risk of severe toxicity.
Медианата на преживяемост е била 384 дни и 373 дни. 
Median survival was 384 and 373 days.
Не трябва да приемате Ecansya, ако сте бременна или мислите, че е възможно да сте бременна. 
You must not take Ecansya if you are pregnant or think you might be.
Като съобщавате нежелани реaкции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство. 
By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Други лекарства и Ecansya 
Other medicines and Ecansya
5.1 за подробности от основните проучвания, включително дизайна на проучванията и основните резултати по отношение на ефикасността. 
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
AUC на 5-FU е била с 30 %-35 % по-висока на ден 14. 
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
Повечето нежелани реакции са обратими и не изискват трайно прекратяване на терапията, въпреки че може да се наложи прекъсване или намаляване на дозите. 
Most adverse reactions are reversible and do not require permanent discontinuation of therapy, although doses may need to be withheld or reduced.
Около 3 % от приетата доза се екскретира чрез урината непроменена. 
About 3% of the administered dose is excreted in urine unchanged.
Телесна повърхност (m 
Body Surface Area (m
Дехидратация, Намалено тегло 
Dehydration, Weight decreased
Периодични актуализирани доклади за безопасност (ПАДБ) 
• Periodic safety update reports (PSURs)
Вашият лекар може да Ви посъветва да намалите дозата и/или временно да прекратите лечението с Ecansya. 
Your doctor may instruct you to decrease the dose and/or temporarily discontinue treatment with Ecansya.
Не давайте Ecansya на деца и юноши. 
Do not give Ecansya to children and adolescents.
Етнически фактори 
Ethnic factors.
Само след като се абсорбира в организма, той се превръща в активно противораково лекарство (повече в туморната тъкан, отколкото в нормалната тъкан). 
Only after being absorbed by the body is it changed into an active anti-cancer medicine (more in tumour tissue than in normal tissue).
Тъй като съществуващите досега данни за безопасността и ефикасността се основават на прилагане с храна, се препоръчва капецитабин да се приема с храна. 
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that capecitabine be administered with food.
Дозите на капецитабин, които са пропуснати поради токсичност, не се заместват. 
Doses of capecitabine omitted for toxicity are not replaced.
Данни за честотата на тези DPYD варианти в популации от раса, различна от кавказката, са ограничени. 
Data on the frequency of these DPYD variants in other populations than Caucasian is limited.
- Ако има противопоказания към някои от лекарствените продукти в комбинираната схема на лечение, този лекарствен продукт не трябва да се използва. 
- If contraindications exist to any of the medicinal products in the combination regimen, that medicinal product should not be used.
Всички цикли на лечение са прилагани през интервал от 3 седмици. 
All treatment cycles were administered at intervals of 3 weeks.
Какво представлява Ecansya и за какво се използва 
What Ecansya is and what it is used for