natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Без ефект (↔) равно на понижаване на средното изчислено отношение ≤ 20 % или повишаване на средното изчислено отношение ≤ 25 % 
No effect (↔) equals a decrease in mean ratio estimate of ≤20% or increase in mean ratio estimate of
Разбъркайте, за да се уверите, че няма остатъци от лекарството в съда (илюстрация e). 
13 Stir to make sure there is no drug residue remaining in the container (illustration e).
SUSTIVA трябва да се приема с други лекарства, които действат срещу HIV вируса. 
SUSTIVA must be taken with other medicines that act against the HIV virus.
Независимо от това, че клиничната значимост на понижените концентрации на индинавир не е установена, степента на наблюдаваното фармакокинетично взаимодействие трябва да се има предвид, когато се избира схема съдържаща едновременно ефавиренц и индинавир. 
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Пациентите и грижещите се за тях трябва да бъдат инструктирани капсулата да се отваря внимателно, за да се избегне изтичане или разпръскване на съдържанието във въздуха. 
Patients and caregivers must be instructed to open the capsule carefully to avoid spillage or dispersion of the capsule contents into the air.
Пациенти с предходни нарушения на чернодробната функция, включително хроничен активен хепатит, имат по-висока честота на отклонения в чернодробната функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия и следва да бъдат мониторирани според стандартната практика. 
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Схеми, включващи ефавиренц (n=1 008) 
Efavirenz regimen (n=1,008)
Жените не трябва да забременяват при провеждане на лечение със SUSTIVA и 12 седмици след това. 
Women should not get pregnant during treatment with SUSTIVA and for 12 weeks thereafter.
Симптоми, включващи, но без да се ограничават до изброените, замайване, безсъние, сънливост, нарушена концентрация и патологични сънища, са често докладвани като нежелани реакции при пациенти, получаващи ефавиренц в доза 600 mg дневно при клиничните изпитвания (вж. точка 4.8). 
Symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported adverse reactions in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
За смесването използвайте малък съд. 
Use a small container for mixing.
Ако имате такива оплаквания, Вашият лекар може да Ви предложи да взимате SUSTIVA преди сън и на празен стомах. 
If you are affected your doctor may suggest that you take SUSTIVA at bedtime and on an empty stomach.
ако в момента приемате някое от следните лекарства (вижте също “Други лекарства и Sustiva”): 
if you are currently taking any of the following medicines (see also “Other medicines and Sustiva”):
− ако сте имали предшестващо психично заболяване, включително депресия или наркотична или алкохолна зависимост. 
if you have a history of mental illness, including depression, or of substance or alcohol abuse.
Пациентите трябва да бъдат проследявани за контрол на гърчовете. 
Patients should be monitored for seizure control.
Сърдечна електрофизиология 
Cardiac Electrophysiology
Пациенти с леко чернодробно заболяване биха могли да се лекуват с нормално препоръчваната за тях доза ефавиренц. 
Patients with mild liver disease may be treated with their normally recommended dose of efavirenz.
(вж. точка 4.3). 
(see section 4.3).
Приемът на SUSTIVA на празен стомах може да намали нежеланите лекарствени реакции. 
Taking SUSTIVA on an empty stomach may reduce the undesirable effects.
Вашият лекар може да Ви предпише повисока доза SUSTIVA. 
In addition, your doctor may prescribe a higher dose of SUSTIVA.
Ефавиренц предизвиква фетална резорбция при плъхове. 
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Дръжте капсулата с капачката нагоре и отделете капачката от тялото на капсулата. 
Hold the capsule with the cap facing up and pull the cap away from the body of the capsule.
Ефавиренц е неконкурентен инхибитор на HIV-1 обратната транскриптаза (OT) и не потиска значимо HIV-2 OT или клетъчните ДНК-полимерази (α, β, γ или δ). 
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Сокът от грейпфрут трябва да се избягва при прием на SUSTIVA. 
Grapefuit juice should be avoided when taking SUSTIVA.
Какво съдържа SUSTIVA 
What SUSTIVA contains
Сериозни вродени дефекти на плода са наблюдавани при неродени животни и при бебета на жени, лекувани по време на бременността с ефавиренц или с комбинирано лекарство, съдържащо ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир. 
Serious birth defects have been seen in unborn animals and in the babies of women treated with efavirenz or a combination medicine containing efavirenz, emtricitabine and tenofovir during pregnancy.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и върху картонената опаковка след „Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and on the carton after EXP.
Тези проблеми по-често настъпват при пациенти, които имат данни за предшестващо душевно заболяване. 
These problems tend to occur more often in those who have a history of mental illness.
Уверете се, че детето е изяло цялото количество от сместа на храна със съдържанието на капсулата. 
Make sure the child eats the full amount of the mixture of food and capsule contents.
− астемизол или терфенадин (използвани за лечение на алергични симптоми) 
astemizole or terfenadine (used to treat allergy symptoms)
Това е приблизително три пъти повече от несвързаната с белтък (свободна) фракция на ефавиренц в плазмата. 
This proportion is approximately 3-fold higher than the nonprotein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Потърсете Вашия лекар или фармацевт за съвет. 
Contact your doctor or pharmacist for advice.
Клиничният ефект на тази корекция на дозата не е адекватно оценен. 
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Тези имуносупресори не се очаква да повлияят експозицията на ефавиренц. 
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Когато ефавиренц се прилага едновременно с ритонавир 500 mg или 600 mg два пъти дневно, комбинацията не се понася добре (например появяват се замайване, гадене, парестезия и повишени чернодробни ензими). 
When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
Клиничните последици на такава асоциация не са известни; обаче, не може да бъде изключена възможността за увеличена честота и тежест на свързаните с ефавиренц нежелани събития. 
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
В едно проучване, неврологичните симптоми често се появяват през първите 1-3 часа след приемане на дозата. 
In one study, nervous system symptoms often occurred during the first 1-3 hours after taking a dose.
С намаляването на дозата или разделянето на дневната доза на няколко приема не е демонстрирано осигуряване на предимство. 
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
Какво трябва да знаете, преди да приемете SUSTIVA 3. 
What you need to know before you take SUSTIVA 3.
- тежки нарушения на електролитния баланс, напр. хипокалиемия или хипомагнезиемия. 
- severe disturbances of electrolyte balance e.g. hypokalemia or hypomagnesemia.
Експозицията на ефавиренц в плазмата може да се увеличи при пациенти с хомозиготен G516T генетичен вариант на изоензима CYP2B6. 
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Нивата на отговор са най-високи при пациентите с промяна в НИОТ. 
Responder rates were highest in patients who switched NRTIs.
Макар че ефективното вирусно потискане с антиретровирусна терапия доказано значително намалява риска от предаване по полов път, не може да бъде изключен остатъчен риск. 
While effective viral suppression with antiretroviral therapy has been proven to substantially reduce the risk of sexual transmission, a residual risk cannot be excluded.
Ефавиренц може да бъде индуктор на CYP2C19 и CYP2C9; обаче е наблюдавано също in vitro инхибиране и нетният ефект на едновременното прилагане със субстрати на тези ензими не е ясен (вж. точка 5.2). 
Efavirenz may be an inducer of CYP2C19 and CYP2C9; however, inhibition has also been observed in vitro and the net effect of co-administration with substrates of these enzymes is not clear (see section 5.2).
ако Вашият лекар Ви е казвал, че имате високи или ниски стойности на електролити в кръвта, като калий или магнезий. 
if your doctor has told you that you have high or low levels of electrolytes such as potassium or magnesium in your blood.
Избягвайте прилагането на дневната доза SUSTIVA до 1 час след хранене. 
1 Avoid giving the daily SUSTIVA dose within 1 hour after a feeding or meal.
Пациенти с предшестваща анамнеза за психични разстройства показват повишен риск от тези сериозни психични нежелани реакции. 
Patients with a prior history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions.
Категорията за честотата „редки“ е определена въз основа на указанията за Кратката характеристика на продукта (КХП) (ревизия 2, септември 2009) на базата на изчислена горна граница за 95 % доверителен интервал за 0 събития на дадения брой пациенти, лекувани с ефавиренц в тези клинични изпитвания (n=3 969). 
The frequency category of "rare" was defined per A Guideline on Summary of Product Characteristics (SmPC) (rev. 2, Sept 2009) on the basis of an estimated upper bound of the 95% confidence interval for 0 events given the number of patients treated with efavirenz in these clinical trials (n=3,969).
Тази мутация е наблюдавана при 90% от пациентите с вирусологичен неуспех, получаващи ефавиренц. 
This mutation was observed in 90% of patients receiving efavirenz with virological failure.
Добавете малко количество храна (приблизително 2 чаени лъжички) в празния съд за смесване, като разбърквате, за да се уверите, че няма остатъци от лекарството в съда и дайте на детето да изяде отново цялото количество. 
Add another small amount (approximately 2 teaspoons) of the food to the empty mixing container, stirring to make sure there is no drug residue remaining in the container, and have the child eat the full amount again.
В контролирани клинични изпитвания често съобщаваните нежелани лекарствени реакции включват, но не се свеждат само до: замайване, безсъние, сънливост, нарушено внимание и патологични сънища. 
In clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions included, but were not limited to dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
6 С ръка над съда, дръжте капсулата с капачето нагоре (вижте илюстрация b). 
6 With your hands over the container, hold the capsule with the cap facing up (see illustration b).
Ефавиренц не бива да се използва като монотерапия за лечение на HIV, нито да се добавя като единствено средство към неефективна терапевтична схема. 
Efavirenz must not be used as a single agent to treat HIV or added on as a sole agent to a failing regimen.
Безопасността и ефикасността на ефавиренц не са установени при пациенти със значителни чернодробни нарушения. 
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Ако са определени, 90% или 95% доверителните интервали са дадени в скоби. 
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
Използването на ефавиренц в комбинация със саквинавир като единствен протеазен инхибитор не се препоръчва. 
Use of efavirenz in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Проучвания за карциногенност са показали увеличена честота на чернодробни и белодробни тумори при женски мишки, но не и при мъжки мишки. 
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
При някои от пациентите, които провеждат комбинирана антиретровирусна терапия, може да се развие костно заболяване, наречено остеонекроза (костната тъкан умира поради прекъсване на притока на кръв към костта). 
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Тези нежелани реакции са установени при постмаркетингово наблюдение, но честотите са определени на базата на данни от 16 клинични изпитвания (n=3 969). 
†These adverse reactions were identified through post-marketing surveillance; however, the frequencies were determined using data from 16 clinical trials (n=3,969).
Фармакокинетични проучвания при пациенти в старческа възраст не са правени. 
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
− необяснимо чувство на дистрес, несвързано с халюцинации, но което може да затрудни ясното и разумно мислене 
unexplained feelings of distress not associated with hallucinations, but it may be difficult to think clearly or sensibly suicide
Ефавиренц е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.3 и 5.2) и не се препоръчва при пациенти с умерено тежко чернодробно увреждане, поради недостатъчните данни за определяне на необходимостта от корекция на дозата. 
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2) and not recommended in patients with moderate hepatic impairment because of insufficient data to determine whether dose adjustment is necessary.
Съобщавани са случаи на остеонекроза, особено при пациенти с общоприети рискови фактори, напреднало HIV заболяване или продължителна експозиция на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ). 
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Малък брой от постмаркетинговите съобщения за чернодробна недостатъчност, включително случаи при пациенти, без предшестващи чернодробни заболявания или други установими рискови фактори, се характеризират с фулминантно протичане, прогресиращо в някои случаи до трансплантация или смърт. 
A few of the postmarketing reports of hepatic failure, including cases in patients with no pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors, were characterized by a fulminant course, progressing in some cases to transplantation or death.
Може да се наложи корекция на дозата на имуносупресора. 
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Едновременното прилагане на софасубувир/велпатасвир и ефавиренц води до намаляване (приблизително 50%) на системната експозиция на велпатасвир. 
Concomitant administration of sofosbuvir/velpatasvir with efavirenz resulted in a reduction (approximately 50%) in the systemic exposure of velpatasvir.
Как да приемате SUSTIVA 4. 
How to take SUSTIVA 4.
Средна Cmin µg/ml 
Mean Cmin µg/mL
Ефавиренц интактни твърди капсули трябва да се дават само на деца, които със сигурност могат да поглъщат твърди капсули. 
Efavirenz intact hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
Силата на действие на ефавиренц в клетъчни култури срещу варианти на вируса със субституирани аминокиселини на позиции 48, 108, 179, 181 или 236 в молекулата на обратната транскриптаза или варианти със субституирани аминокиселини на протеазата е сходна с тази срещу дивите щамове. 
The potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
HIV инфекцията и Вие може да продължите да развивате инфекции или други заболявания, свързани с HIV. 
This medicine is not a cure for HIV infection and you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
SUSTIVA, който съдържа ефавиренц като активно вещество, е представител на група антиретровирусни лекарства, наречени ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (ННИОТ). 
SUSTIVA, which contains the active substance efavirenz, belongs to a class of antiretroviral medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
С оглед на представените данни в прегледания ПАДБ цялостното съотношение полза/риск за ефавиренц се счита за непроменено при одобрените показания, ако условията на разрешението за употреба бъдат съответно променени. 
In view of the data presented in the reviewed PSUR, the overall risk-benefit balance of efavirenz is therefore considered unchanged in the approved indications provided that the terms of the marketing authorisation are varied as relevant.
In vitro, ефавиренц е също така и инхибитор на CYP3A4. 
In vitro efavirenz is also an inhibitor of CYP3A4.
Ако са налице данни за влошаване на чернодробното заболяване или продължително повишаване стойностите на серумните трансаминази 5 или повече пъти над горна граница на нормата, трябва да се преоцени ползата от продължаване на терапията с ефавиренц спрямо потенциалния риск от значително токсично чернодробно увреждане. 
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with efavirenz needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
CHMP препоръчва промяна в условията на разрешението(ята) за употреба. 
The CHMP recommends that the terms of the marketing authorisation(s) should be varied.
Репродуктивните характеристики на потомството, родено от женски плъхове, на които е даван ефавиренц, не са засегнати. 
The reproductive performance of offspring born to female rats given efavirenz was not affected.
Анализът на дългосрочните данни показва, че след 24 седмици на лечение, честотата на нововъзникналите неврологични симптоми при пациентите, лекувани с ефавиренц като цяло е сходна, с тази в контролната група. 
Analysis of long-term data showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
При някои пациенти с напреднала HIV инфекция (СПИН) и анамнеза за опортюнистична инфекция, признаци и симптоми на възпаление от предишни инфекции могат да възникнат скоро след като анти-HIV терапията е започнала. 
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Вашият лекар ще провери нивото на холестерола Ви и ще прецени дали се налага промяна на дозата на статина. 
Your doctor will check your cholesterol levels and will consider changing the dose of your statin, if needed.
Няколко от постмаркетинговите съобщения за чернодробна недостатъчност са били при пациенти без предшестващо чернодробно заболяване или други установими рискови фактори (вж. точка 4.8). 
A few of the postmarketing reports of hepatic failure occurred in patients with no pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors (see section 4.8).
Ефавиренц се свързва във висока степен с плазмените протеини (приблизително 99,5 - 99,75 %), най-значимо с албумина. 
Efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Препоръчва се капсулата да се държи с капачката нагоре, да се издърпа капачката от тялото на капсулата и да се смеси съдържанието и с храна в малък съд. 
It is recommended to hold the capsule with the cap facing up and to pull the cap away from the body of the capsule, and to mix the capsule contents with food in a small container.
Единичните субституции, довели до най-висока резистентност към ефавиренц в клетъчни култури, съответсват на промяната на левцин с изолевцин на позиция 100 (L100I, 17 до 22 пъти по-резистентен) и лизин с аспарагин на позиция 103 (K103N, 18 до 33 пъти по-резистентен). 
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Тези нежелани реакции са установени при постмаркетингово наблюдение, но не са съобщени като свързани с лекарството събития за пациенти, лекувани с ефавиренц в 16 клинични изпитвания. 
‡These adverse reactions were identified through post-marketing surveillance but not reported as drugrelated events for efavirenz-treated patients in 16 clinical trials.
Въз основа на научните заключения за ефавиренц CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) ефавиренц е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for efavirenz the CHMP is of the opinion that the benefitrisk balance of the medicinal product(s) containing efavirenz is unchanged subject to the proposed changes to the product information
Има седем ретроспективни съобщения съответно за наблюдавани дефекти на невралната тръба, включително менингомиелоцеле, всичките при майки, изложени на ефавиренц-съдържащи схеми (с изключение на таблетки, съдържащи ефавиренц в комбинация с фиксирани дози) през първия триместър. 
There have been seven retrospective reports of findings consistent with neural tube defects, including meningomyelocele, all in mothers exposed to efavirenz-containing regimens (excluding any efavirenzcontaining fixed-dose combination tablets) in the first trimester.
В клинични проучвания 26% от пациентите, лекувани с ефавиренц 600 mg са получили обрив в сравнение със 17% от лекуваните пациенти в контролните групи. 
In clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Бионаличност на съдържанието на твърдите капсули, при смесване с храна 
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазeн дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucosegalactose malabsorption should not take this medicinal product.
NFV + НИОТs 
NFV + NRTIs
Ако приемате някое от тези лекарства, незабавно информирайте Вашия лекар. 
If you are taking any of these medicines, tell your doctor immediately.
При избора на нови антиретровирусни средства, които да се използват заедно с ефавиренц трябва да се вземе предвид възможността за кръстосана резистентност (вж. точка 5.1). 
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
Примери за такива реакции са възпаление на ретината предизвикано от цитомегаловирус, генерализирани и/или локализирани микобактериални инфекции и пневмония предизвикана от Pneumocystis jiroveci (известна преди като Pneumocystis carinii). 
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).