natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Напомня на медицинските специалисти да използват Списъка за проверка и Сигналната карта за пациента, както и начините да се снабдят с допълнителни копия от тях. 
- Reminds HCPs of use of the HCP Checklist and the Patient Alert Card and how to obtain additional copies.
Hikma има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини. 
Voriconazole Hikma has a moderate influence on the ability to drive and use machines.
Повишени чернодробни ензими 
• Elevated liver enzymes
9 mg/kg два пъти дневно (максимална доза от 350 mg два пъти дневно) 
9 mg/kg twice daily (a maximum dose of 350 mg twice daily)
Поява на ИГИ - ден 180 2 (1,6%) 
Breakthrough IFI - Day 180 2 (1.6%)
4 Включва хипоксично-исхемична енцефалопатия и метаболитна енцефалопатия. 
4 Includes hypoxic-ischaemic encephalopathy and metabolic encephalopathy.
Вориконазол се свързва с удължаване на QTс-интервала. 
Voriconazole has been associated with QTc interval prolongation.
Вориконазол е прилаган интравенозно в натоварваща доза от 6 mg/kg на 12 часа през първите 24 часа, последвано от поддържаща доза от 4 mg/kg на 12 часа най-малко за 7 дни. 
Voriconazole was administered intravenously with a loading dose of 6 mg/kg every 12 hours for the first 24 hours followed by a maintenance dose of 4 mg/kg every 12 hours for a minimum of seven days.
Проучванията са включвали аспергилоза на мозъка, синусите, белите дробове и дисеминирана аспергилоза при пациенти с трансплатация на костен мозък и солидни органи, злокачествени хематологични заболявания, рак и СПИН. 
The studies included cerebral, sinus, pulmonary and disseminated aspergillosis in patients with bone marrow and solid organ transplants, haematological malignancies, cancer and AIDS.
Приготвеното количество ще Ви бъде приложено чрез интравенозна инфузия (във вена) с максимална скорост 3 mg/kg на час в рамките на 1 до 3 часа. 
This will be given to you by intravenous infusion (into a vein) at a maximum rate of 3 mg/kg per hour over 1 to 3 hours.
Вориконазол трябва да бъде прилаган главно при пациенти с прогресиращи, потенциално животозастрашаващи инфекции. 
Voriconazole should be administered primarily to patients with progressive, possibly life-threatening infections.
Лечение на инвазивна аспергилоза. 
• Treatment of invasive aspergillosis.
Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий. 
This should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Пероралната бионаличност може да бъде ограничена при педиатрични пациенти на възраст от 2 до <12 години с малабсорбция и много ниско за възрастта телесно тегло. 
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2 to <12 years with malabsorption and very low body weight for age.
Всеки флакон съдържа 200 mg вориконазол, които съответстват на 10 mg/ml разтвор след приготвяне на разтвора съгласно указанията на болничния фармацевт или медицинска сестра. 
Each vial contains 200 mg voriconazole, equivalent to 10 mg/ml solution when reconstituted as directed by your hospital pharmacist or nurse.
Флакони 30 ml от прозрачно стъкло тип I, затворени с хлоробутилова гумена запушалка и алуминиева обкатка с червено, матово, пластмасово капаче. 
30 ml clear Type I glass vial closed with a chlorobutyl rubber stopper and sealed with an aluminium flip off seal with a red plastic matte top button.
Едно плацебо-контролирано, рандомизирано кръстосано проучване с единична доза е проведено с цел оценка на ефекта върху QTс интервала при здрави доброволци с три перорални дозировки вориконазол и кетоконазол. 
A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QTc interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
И при перорално, и при интравенозно приложение повече (> 94%) от общата радиоактивност се екскретира през първите 96 часа. 
The majority (> 94 %) of the total radioactivity is excreted in the first 96 hours after both oral and intravenous dosing.
Норетистерон/етинилестрадиол (1 mg/0,035 mg ВД) 
Norethisterone/ethinylestradiol (1 mg/0.035 mg QD)
Доказано е, че един от примесите, установени в SBECD, представлява алкилиращо мутагенно вещество с данни за карциногенност при гризачи. 
An impurity, present in SBECD, has been shown to be an alkylating mutagenic agent with evidence for carcinogenicity in rodents.
Девет пациента в групата, лекувана с вориконазол и 5 в групата, лекувана с амфотерицин B, последван от флуконазол, са имали микологично доказана инфекция на дълбоките тъкани. 
Nine subjects in the voriconazole group and five in the amphotericin B followed by fluconazole group also had mycologically proven infection in deep tissue.
Възпаление на тънката тъкан, която обвива коремната стена и покрива коремните органи 
• Inflammation of the thin tissue that lines the inner wall of the abdomen and covers the abdominal organs
Задоволителен цялостен отговор (пълно или частично обратно развитие на всички съответстващи на заболяването симптоми и белези и първоначално установени рентгенови/бронхоскопски промени) е наблюдаван при 53% от лекуваните с вориконазол пациенти в сравнение с 31% от пациентите, 
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms signs, radiographic/bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53 % of voriconazole-treated patients compared to 31 % of patients treated with comparator.
Общо парентерално хранене 
Total parenteral nutrition:
Вориконазол Hikma не трябва да се прилага на деца на възраст под 2 години. 
Children and adolescents Voriconazole Hikma should not be given to children younger than 2 years of age.
Вродено или придобито удължаване на QTc-интервала 
• Congenital or acquired QTc-prolongation
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/15/1004/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/15/1004/001
В терапевтичните проучвания не се установява положителна зависимост между средна, максимална или минимална плазмена концентрация и ефикасността на вориконазол, а при изпитванията за профилактична употреба такава зависимост не е изследвана. 
A positive association between mean, maximum or minimum plasma voriconazole concentration and efficacy in therapeutic studies was not found and this relationship has not been explored in prophylaxis studies.
Сравнен с ефавиренц 600 mg ВД, 
Compared to efavirenz 600 mg QD,
Съобщава се за рак на кожата при пациенти, лекувани с вориконазол за дълги периоди от време. 
There have been reports of skin cancer in patients treated with voriconazole for long periods of time
В същото проучване не са били наблюдавани сигнификантни разлики между стойностите на Сmax и AUCτ на здрави мъже в старческа възраст и здрави жени в старческа възраст (≥ 65 години). 
In the same study, no significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly males and healthy elderly females (≥ 65 years).
Приготвеният разтвор може да се разреди с: 
The reconstituted solution can be diluted with:
Вориконазол Cmax и AUCτ ↔ Ефектът на вориконазол, както върху еритромицин, така и върху азитромицин не е установен. 
Voriconazole Cmax and AUCτ ↔ The effect of voriconazole on either erythromycin or azithromycin is unknown.
Нарушение на системата на кръвосъсирване 
• Disorder of blood clotting system
Вориконазол също така значимо повишава плазмените концентрации на ефавиренц (вж. точка 4.5, за по-ниски дози вж. точка 4.4). 
Voriconazole also significantly increases efavirenz plasma concentrations (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
При вторичния анализ, при който са използвани оценките на DRC в крайния срок, позволяващ оценка на резултатите (в края на лечението или 2, 6 или 12 седмици след края на лечението) вориконазол и терапевтичния режим, включващ амфотерицин B, последван от флуконазол, са показали терапевтичен успех при съответно 65% и 71% от пациентите. 
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65 % and 71 %, respectively.
Пробите от гръбначно-мозъчна течност на осем пациенти, включени в програми за милосърдна употреба, са показали установими концентрации от вориконазол при всички пациенти. 
Cerebrospinal fluid samples from eight patients in a compassionate programme showed detectable voriconazole concentrations in all patients.
Поява на ИГИ - ден 180 1 (1,0%) 
Breakthrough IFI - Day 180 1 (1.0%)
Перорални контрацептиви (ако приемате Вориконазол Hikma докато използвате перорални контрацептиви може да имате нежелани реакции като гадене и менструални нарушения) 
• Oral contraceptives (if you take Voriconazole Hikma whilst using oral contraceptives, you may get side effects such as nausea and menstrual disorders)
В проучването са включени триста и седемдесет пациента без неутропения (на възраст над 12 години) с документирана кандидемия, 248 от които са били лекувани с вориконазол. 
Three hundred and seventy non-neutropenic patients (above 12 years of age) with documented candidaemia were included in the study, of whom 248 were treated with voriconazole.
Нечести ≥1/1 000 до 
Uncommon ≥ 1/1,000 to <
Лица, които са хетерозиготни екстензивни метаболизатори, показват средно 2 пъти по-висока експозиция на вориконазол, отколкото техните хомозиготни екстензивни метаболизатори. 
Subjects who are heterozygous extensive metabolisers have on average 2-fold higher voriconazole exposure than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Оксикодон и други дългодействащи опиати като хидрокодон (използван при умерена до силна болка) 
• Oxycodone and other long acting opiates such as hydrocodone (used for moderate to severe pain)
Queensway, Royal Leamington Spa Warwickshire 
Hospira UK Limited Queensway, Royal Leamington Spa Warwickshire
Възможно е метаболизирането на вориконазол при тези индивиди да е по-сходно до това при деца, отколкото при възрастни. 
It is likely that these subjects may metabolize voriconazole more similarly to children than to adolescents/adults.
Чернодробната функция трябва да се проследява както при деца, така и при възрастни. 
Hepatic function should be monitored in both children and adults.
Микофенолова киселина Cmax ↔ Микофенолова киселина AUCt ↔ 
Mycophenolic acid Cmax ↔ Mycophenolic acid AUCt ↔
Включва фебрилна неутропения и неутропения. 
1 Includes febrile neutropenia and neutropenia.
При пациенти в старческа възраст не е необходимо адаптиране на дозата (вж. точка 5.2). 
Elderly No dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Редки ≥1/10 000 до 
Rare ≥ 1/10,000 to <
При тези пациенти серумните креатининови нива трябва да бъдат проследявани често, а при покачването им трябва да се обсъди преминаване към лечение с перорален вориконазол (вж. точка 5.2). 
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients and, if increases occur, consideration should be given to changing to oral voriconazole therapy (see section 5.2).
Първичният механизъм на действие на вориконазол е инхибиране на гъбичното цитохром P450-медиирано 14 алфа-ланостерол деметилиране, основна стъпка при ергостероловия биосинтез при гъбите. 
The primary mode of action of voriconazole is the inhibition of fungal cytochrome P-450-mediated 14 alpha-lanosterol demethylation, an essential step in fungal ergosterol biosynthesis.
Кърменето трябва да бъде прекратено при започване на лечение с Вориконазол Hikma. 
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with Voriconazole Hikma.
Репродуктивни проучвания показват, че вориконазол е тератогенен при плъхове и ембриотоксичен при зайци при системни експозиции, равни на тези, получени при хора в терапевтични дози. 
In reproduction studies, voriconazole was shown to be teratogenic in rats and embryotoxic in rabbits at systemic exposures equal to those obtained in humans with therapeutic doses.
Как изглежда Вориконазол Hikma и какво съдържа опаковката Вориконазол Hikma е бяла до почти бяла лиофилизирана компактна маса. 
What Voriconazole Hikma looks like and contents of the pack Voriconazole Hikma is a white to off-white lyophilised cake.
Hikma не трябва да бъде прилага в една и съща линия или канюла едновременно с други интравенозни продукти. 
Voriconazole Hikma must not be infused into the same line or cannula concomitantly with other intravenous products.
Липсват фармакокинетични данни при пациенти с тежка чернодробна цироза (Child-Pugh С) (вж. точки 4.2 и 
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh C) (see sections 4.2 and 4.4).
Без приложение на натоварваща доза натрупването се осъществява чрез многократно приложение два пъти дневно, при което стационарните плазмени концентрации на вориконазол за повечето лица се достигат към 6-ия ден. 
Without the loading dose, accumulation occurs during twice daily multiple dosing with steady-state plasma voriconazole concentrations being achieved by day 6 in the majority of subjects.
След лечение с интравенозен вориконазол, медианната продължителност на лечението с перорален вориконазол е била 76 дни (диапазон от 2-232 дни). 
After IV voriconazole therapy, the median duration of oral voriconazole therapy was 76 days (range 2-232 days).
Фармакокинетиката на вориконазол има нелинеен характер поради насищане на неговия метаболизъм. 
The pharmacokinetics of voriconazole are non-linear due to saturation of its metabolism.
В случай на предозиране хемодиализата може да помогне за отстраняване на вориконазол и SBECD от организма. 
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole and SBECD from the body.
Пациентите са развивали тежки кожни нежелани реакции (SCAR), включително синдром на StevensJohnson (SJS) (нечесто), токсична епидермална некролиза (TEN) (рядко), лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) (рядко) и еритема мултиформе (рядко) по време на лечение с вориконазол (вж. точка 4.4). 
Patients have developed severe cutaneous adverse reactions (SCARs), including Stevens-Johnson syndrome (SJS) (uncommon), toxic epidermal necrolysis (TEN) (rare), drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) (rare) and erythema multiforme (rare) during treatment with voriconazole (see section 4.4).
Сериозни дерматологични нежелани реакции 
Serious dermatological adverse reactions
Чернодробната дисфункция обикновено е обратима при прекратяване на лечението (вж. точка 4.8). 
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
При започване на лечение с вориконазол при пациенти, вече приемащи омепразол в дози от 40 mg или повече, се препоръчва дозата на омепразол да бъде намалена наполовина. 
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole doses of 40 mg or above, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
ИГИ са развили 7,5% (3/40) от пациентите през първата година след ТХСК, от които един случай на кандидемия, един - на скедоспориоза (и двата случаи са рецидиви на предшестващи ИГИ) и един случай на зигомикоза. 
Proven or probable IFIs developed in 7.5% (3/40) of patients during the first year after HSCT, including one candidemia, one scedosporiosis (both relapses of prior IFI), and one zygomycosis.
Медианната продължителност на профилактика с изпитваното лекарство е 95,5 дни в модифицираната предвидена за лечение група (MITT). 
The median duration of study drug prophylaxis was 95.5 days in the MITT group.
Адаптиране на дозата 
Dosage adjustment
Проучвания за карциногенност на SBECD не са провеждани. 
Carcinogenicity studies were not performed with SBECD.
Няма известен антидот на вориконазол. 
There is no known antidote to voriconazole.
Проследяване на функцията на панкреаса 
Monitoring of pancreatic function
Двойно виждане, сериозни заболявания на очите, които включват: болка и възпаление на очите и клепачите, необичайни движения на очите, увреждане на зрителния нерв, което води до нарушено зрение, оток на зрителния диск 
• Double vision, serious conditions of the eye including: pain and inflammation of the eyes and eyelids, , abnormal eye movement, damage to the optic nerve resulting in vision impairment, optic disc swelling
Модифицираната предвидена за лечение група (MITT) включва 40 пациенти с предшестваща ИГИ, от които 31 с аспергилоза, 5 с кандидоза и 4 с други ИГИ. 
The MITT group included 40 patients with prior IFI, including 31 with aspergillosis, 5 with candidiasis, and 4 with other IFI.
9 Включва диспнея и диспнея при физическо усилие. 
9 Includes dyspnoea and dyspnoea exertional.
Екскрецията на вориконазол в кърмата не е изследвана. 
The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Безпокойство, депресия, обърканост, възбуда, неспособност да заспите (безсъние), 
• Anxiety, depression, confusion, agitation, inability to sleep, hallucinations
Адаптиране на дозата в случай на едновременно приложение 
Dosage adjustments in case of co-administration
Затруднено чуване, звънене в ушите, световъртеж 
• Hearing difficulties, ringing in the ears, vertigo
Други ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs) (напр. делавирдин, невирапин)* 
Other Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) (e.g., delavirdine, nevirapine)*
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83 and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Малки, сухи, люспести участъци по кожата, понякога удебелени с шипове или „рогчета“ 
• Small dry scaly skin patches, sometimes thick with spikes or ‘horns'
Докато се лекувате с Вориконазол Hikma: 
While being treated with Voriconazole Hikma:
Изследвания повишен креатинин в кръвта повишена урея в кръвта, повишен холестерол в кръвта 
Investigations blood creatinine increased blood urea increased, blood cholesterol increased
Пероралната бионаличност може, обаче, да бъде ограничена при деца с малабсорбция и с много ниско тегло за тяхната възраст. 
Oral bioavailability may, however, be limited in paediatric patients with malabsorption and very low body weight for their age.
Психични нарушения депресия, халюцинации, тревожност, безсъние, възбуда, състояние на обърканост 
Psychiatric disorders depression, hallucination, anxiety, insomnia, agitation, confusional state
Профилактика на инвазивни гъбични инфекции при високорискови реципиенти с алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (ТХСК). 
Prophylaxis of invasive fungal infections in high risk allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients.
При пациенти с умерена до тежка бъбречна дисфункция (стойности на серумния креатинин > 2,5 mg/dl) настъпва кумулиране на интравенозния носител SBECD (вж. точки 4.2 и 4.4). 
In patients with moderate to severe renal dysfunction (serum creatinine levels >2.5 mg /dl), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs (see sections 4.2 and 4.4).
Съпътстващ лекарствен продукт, за който се знае, че удължава QTс-интервала. 
• Concomitant medicinal product that is known to prolong QTc interval.
Медианната продължителност на профилактиката с изпитваното лекарство е 96 дни при вориконазол и 68 дни при итраконазол в модифицираната предвидена за лечение група (MITT). 
The median duration of study drug prophylaxis was 96 days for voriconazole and 68 days for itraconazole in the MITT group.
Необходими количиства от 10 mg/ml Вориконазол Hikma концентрат 
Required Volumes of 10 mg/ml Voriconazole Hikma Concentrate
Карбамазепин и барбитурати с продължително действие (напр. фенобарбитал, мефобарбитал) [мощни CYP450 индуктори] 
Carbamazepine and long-acting barbiturates (e.g., phenobarbital, mephobarbital) [potent CYP450 inducers]
Вориконазол трябва да бъде прилаган с повишено внимание при пациенти с потенциално проаритмични състояния като: 
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as
Химическата и физическа стабилност на приготвения разтвор е доказана за 36 часа при температура от 2ºС до 8ºС. 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 36 hours at 2°C to 8° C for the reconstituted solution.
Свързването на вориконазол с протеините не е било засегнато от увредената чернодробна функция. 
Protein binding of voriconazole was not affected by impaired hepatic function.
Пимозид (използва се за лечение на психични заболявания) 
• Pimozide (used for treating mental illness)
Препоръчва се вориконазол да се прилага при максимална скорост на инфузията 3 mg/kg на час за 1 до 3 часа. 
It is recommended that voriconazole is administered at a maximum rate of 3 mg/kg per hour over 1 to 3 hours.
Всеки флакон съдържа 217,6 mg натрий. 
Each vial contains 217.6 mg of sodium.
Фенобарбитал (използва се при тежко безсъние и припадъци) 
• Phenobarbital (used for severe insomnia and seizures)
В клинични проучвания по време на лечение с вориконазол са били наблюдавани случаи на сериозни чернодробни реакции (включително клиничен хепатит, холестаза и фулминантна чернодробна недостатъчност, включително фатални). 
In clinical trials, there have been cases of serious hepatic reactions during treatment with voriconazole (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
Проучвания, проведени при здрави индивиди от бялата раса и Япония сочат, че лошите метаболизатори показват средно 4 пъти по-висока експозиция (AUCτ) на вориконазол, отколкото съответните им хомозиготни екстензивни метаболизатори. 
Studies conducted in Caucasian and Japanese healthy subjects have shown that poor metabolisers have, on average, 4-fold higher voriconazole exposure (AUCτ) than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Респираторни, гръдни и медиастиналн и нарушения респираторен дистрес9 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders respiratory distress9
ИГИ до Ден 180 
IFI to day 180
Може да е необходимо намаляване на дозата на НСПВС. 
Dose reduction of NSAIDs may be needed.
HIKMA се свързва с фототоксичност, включително реакции като ефелиди, лентиго, актинична кератоза и псевдопорфирия. 
In addition VORICONAZOLE HIKMA has been associated with phototoxicity including reactions such as ephelides, lentigo, actinic keratosis and pseudoporphyria.
Вориконазол трябва да се прилага с внимание при пациенти, приемащи съпътстваща терапия, за която е известно, че удължава QTс интервала. 
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QTc interval.
В едно проучване с многократна перорална доза стойностите на Сmax и AUCτ при здрави млади жени са били съответно с 83% и 113% по-високи, отколкото при здрави млади мъже (18-45 години). 
In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83 % and 113 % higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Препоръки относно едновременното прилагане 
Recommendations concerning co-administration
Приложението на вориконазол не причинява увреждане на фертилитета при мъжки и женски плъхове при експозиции, сходни с тези, получени в терапевтични дози при човека. 
Voriconazole administration induced no impairment of male or female fertility in rats at exposures similar to those obtained in humans at therapeutic doses.
Ако се прилага инфузията през многократен-лумен катетър, ОПХ трябва да се прилага като се използва различен канал от този, използван за Вориконазол Hikma. 
If infused through a multiple-lumen catheter, TPN needs to be administered using a different port from the one used for Voriconazole Hikma.
Проучвания върху токсичността при многократно приложение на вориконазол показват, че черният дроб е прицелният орган. 
Repeated-dose toxicity studies with voriconazole indicated the liver to be the target organ.
В педиатричната популация е наблюдавана по-висока честота на повишаване на стойностите на чернодробните ензими (вж. точка 4.8). 
A higher frequency of liver enzyme elevations was observed in the paediatric population (see section 4.8).