natgillin/translations-raw huggingface dataset:
PRAC също така отбелязва, че настоящият клиничен опит показва трудности в ясното разграничаване на популациите пациенти, при които рандомизирани клинични изпитвания са показали сериозна вреда, от онези, към които е насочено одобреното показание. 
The PRAC also noted that the current clinical experience suggests that it is difficult to clearly separate patient populations where randomised clinical trials have shown serious harm from populations targeted by the approved indication.
Беше установен положителен баланс полза-риск при пациенти, претърпели неспешна оперативна намеса, и такива с травма. 
A positive benefit-risk balance has been established in elective surgery and trauma patients.
PRAC обсъди внимателно цялата предоставена информация във връзка с незадоволени медицински нужди на национално равнище при евентуално временно преустановяване на действието на разрешенията за употреба на инфузионни разтвори, съдържащи ХЕС. 
The PRAC carefully considered all the information provided in relation to a potential unmet medical need at national level should the marketing authorisations for HES solutions for infusion be suspended.
Рецептурната бланка, лист/контролни списъци за отпускане по лекарско предписание също поставят въпроси, свързани с осъществимостта при спешни случаи, а въвеждането на програма за ограничен достъп/доставка вероятно няма да бъде приложимо и достатъчно ефективно на територията на целия ЕС, предвид специфичния характер на доставките и използването на инфузионни разтвори с ХЕС. 
The medication form/checklists would also raise feasibility issues in an emergency setting, and implementation of a restricted access/distribution program is unlikely to be feasible and sufficiently effective across EU Member States considering the particular type of distribution and usage of HES solutions for infusion and some national limitations.
• PRAC преразгледа всички нови налични данни, включително резултати от проучвания за лекарствена използваемост (DUS), клинични проучвания, мета-анализи на клинични проучвания, опита след пускането на пазара, данни от системата Eudravigilance, преглед на литературата, отговори, представени от притежателите на разрешение за употреба (ПРУ) писмено и под формата на устни обяснения, становищата и мнения на заинтересованите страни, изразени от експерти по време на среща на ad-hoc експертната група. 
• The PRAC reviewed all newly available data, including results from Drug Utilisation Studies (DUS), clinical studies, meta-analyses of clinical studies, post-marketing experience, Eudravigilance data, literature review, responses submitted by the marketing authorisation holders (MAHs) in writing and at oral explanations, stakeholders' submissions and views expressed by experts during an ad-hoc experts meeting.
Поради това CMDh препоръчва изменението в условията на разрешенията за употреба на инфузионни разтвори с ХЕС. 
Therefore the CMDh recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for HES solutions for infusion.
Докладвана е като цяло висока степен на непридържане към преразгледаната продуктова информация, като PRAC е особено загрижен от факта, че приблизително 9 % от пациентите, изложени на инфузионни разтвори с ХЕС, са били критично болни, приблизително 5-8 % са имали бъбречно увреждане и приблизително 3-4 % са имали сепсис. 
Overall non-adherence to the revised product information was reported to be high, and PRAC was particularly concerned that approximately 9% of patients exposed to HES solutions for infusion were critically ill, approximately 5-8% of patients had renal impairment and approximately 3-4% of patients had sepsis.
Предупреждението и визуалните му подробности следва да бъдат предмет на потребителски тест в съответствие с „Насоки относно четливостта на етикетирането и листовката с упътване за лекарствени продукти за хуманна употреба“, които трябва да бъдат представени в рамките на 1 месец от решението на Комисията. 
"Guideline on the Readability of the labelling and package leaflet on medicinal products for human use", to be submitted within 1 month from the Commission Decision.
Заключението на PRAC е, че претендираните клинични ползи от тези продукти, не превишават риска от смъртност и бъбречна недостатъчност спрямо дела пациенти с критични заболявания или сепсис, при които експозицията на инфузионни разтвори с ХЕС продължава. 
The PRAC concluded that the claimed clinical utility for these products does not outweigh the risk of mortality and renal failure to the proportion of patients with critical illness or sepsis that continues to be exposed to HES solutions for infusion.
Препоръката на PRAC включва и извършването на проучване за лекарствена използваемост с цел оценка на ефективността на тези мерки за свеждане на риска до минимум. 
PRAC also recommended a drug utilisation study to evaluate the effectiveness of these risk minimisation measures.
Основания за разликите от препоръките на PRAC 
Grounds for differences with the PRAC recommendation
CMDh потвърди, че онези, които предписват разтвора, в повечето случаи не прилагат разтвора и следователно не могат да видят този предупредителен етикет. 
See all contraindications in the SmPC.” The CMDh acknowledged that the prescribers would not often administer the solution and therefore could not see this warning label.
Поради това CMDh прие предложението за пряко съобщение за медицинските специалисти с цел да бъдат информирани медицинските специалисти за резултатите от DUS, обхвата на разрешението за употреба и рисковете, свързани с употребата на инфузионни разтвори с ХЕС извън този обхват, както и новите допълнителни мерки за свеждане на риска до минимум. CMDh също така постигна съгласие за комуникационен план за разпространението на DHPC. 
Therefore, the CMDh adopted a DHPC to inform HCPs of the results from the DUSs, the terms of the MA and the risks related to the use of HES solutions for infusion outside these terms, as well as the new additional risk minimisation measures.
Въздействие върху клиничната практика на временно преустановяване на действието на разрешенията за употреба на инфузионни разтвори с ХЕС 
• Impact on the clinical practice of potential suspension of MA for HES solutions for infusion
Освен това PRAC разглежда други възможности за мерки за допълнително смекчаване на тези рискове, включително промени в информацията за продуктите, директна комуникация с медицинските специалисти, образователни материали, предупреждение върху първичната опаковка на продуктите, подпис на рецептурна бланка, лист/контролни списъци за отпускане по лекарско предписание, ограничен достъп и система за разпространение сред акредитирани болници/лекари. 
• Furthermore, the PRAC considered options for measures to further mitigate these risks, including changes to the product information, direct health care professional communication, educational materials, warning on the primary container of the products, sign-in for medication form, prescription sheet/checklists, restricted access and distribution system to accredited hospitals/physicians.
Наличните данни обаче показват, че неспазването на указанията се дължи не само на липсата на осведоменост за ограниченията от страна на предписващите лекари, което прави малко вероятно понататъшната комуникация и обучение да бъдат достатъчно ефективни. 
However, the available evidence shows that the non-adherence is not only due to a lack of awareness of the restrictions by prescribers, rendering further communication and education unlikely to be sufficiently effective.
PRAC заключава, че не съществуват допълнителни мерки за минимизиране на риска, които биха били ефективни или осъществими в разумни срокове, за да се гарантира безопасното и ефективно използване на инфузионни разтвори с ХЕС, т.е. че значителен брой пациенти ще продължат да бъдат изложени на висок риск. 
The PRAC concluded that no additional risk minimisation measures to ensure safe and effective use of HES solutions for infusion would be effective or feasible in a reasonable timeframe, where important number of patients at high risk would continue to be exposed.
Наличните данни обаче показват, че неспазването на указанията се дължи не само на липсата на осведоменост за ограниченията от страна на предписващите лекари, но също така в някои случаи на преднамерен избор, поради което е малко вероятно понататъшната комуникация и обучението да бъдат достатъчно ефективни за преодоляване на установените рискове. 
However, the available evidence shows that the non-adherence is not only due to a lack of awareness of the restrictions by prescribers but also due in some cases to deliberate choice, rendering further communication and education unlikely to be sufficiently effective to address the risks identified.
PRAC разгледа други по-нататъшни мерки за минимизиране на риска, за да сведе до минимум тази експозиция, включително промени в информацията за продуктите, директна комуникация с медицинските специалисти, образователни материали, предупреждение върху първичната опаковка на продуктите, подпис на рецептурната бланка, лист/контролни списъци за отпускане по лекарско предписание. 
The PRAC considered other further risk minimisation measures to sufficiently minimise this exposure, including changes to the product information, direct health care professional communication, educational materials, warning on the primary container of the products, sign-in for medication form, prescription sheet/checklists.
Наличните данни обаче показват, че неспазването на указанията се дължи не само на липсата на осведоменост за ограниченията от страна на предписващите лекари, но също така на преднамерен избор, поради което е малко вероятно понататъшната комуникация и обучението да бъдат достатъчно ефективни за преодоляване на установените рискове. 
However, the available evidence shows that the non-adherence is not only due to a lack of awareness of the restrictions by prescribers but also due to deliberate choice, rendering further communication and education unlikely to be sufficiently effective to address the risks identified.
- ПРУ следва да разработи учебните материали за подготвените доставчици на здравни грижи, от които се очаква да предписват/администрират инфузионни разтвори с ХЕС, и да съгласува точното съдържание и формат на тези материали със съответните компетентни национални органи. 
Therefore, the CMDh is of the position that each MAH shall be responsible for the implementation and the supervision of the access controlled program as follows: - The MAH should develop the training materials for relevant HCPs expected to prescribe / administer HES solutions for infusion and agree the exact content and format of these materials with the relevant national competent authorities.
Според PRAC използването на инфузионни разтвори с ХЕС при пациенти със сепсис или критично болни също е противопоказно. 
The PRAC also contraindicated the use of HES solutions for infusion in patients with sepsis or who are critically ill.
Резултатите от DUS показват, че приблизително 9 % от пациентите с експозиция инфузионни разтвори с ХЕС, са били критично болни, приблизително 5-8 % са имали бъбречно увреждане и приблизително 3-4 % са имали сепсис. 
Amendments to be included in the product information The DUSs results showed that approximately 9% of patients exposed to HES solutions for infusion were critically ill, approximately 5-8% of patients had renal impairment and approximately 3-4% of patients had sepsis.
PRAC разгледа други по-нататъшни мерки за минимизиране на риска, които потенциално биха понижили тази експозиция в достатъчна степен, включително промени в информацията за продуктите, директна комуникация с медицинските специалисти, образователни материали, разпространявани съвместно с авторитетни научни дружества, предупреждение върху първичната опаковка на продуктите, използване на контролни списъци за отпускане по лекарско предписание и въпросник за проследяване. 
The PRAC considered further risk minimisation measures which could potentially sufficiently minimise this exposure, including restricted access / distribution to hospitals and physicians, changes to the product information, direct health care professional communication, educational materials to be distributed in cooperation with some learned societies, warning on the primary container of the products, medication form and follow-up questionnaire.
PRAC заключава, че не могат да бъдат установени допълнителни мерки за минимизиране на риска, които да гарантират безопасно и ефективно използване на инфузионни разтвори, съдържащи ХЕС. 
The PRAC concluded that no additional risk minimisation measure or combination of risk minimisation measures, to sufficiently ensure safe and effective use of HES solutions for infusion could be identified.
Тези проучвания, както и текущите доброволни клинични проучвания (например, проучването FLASH) допълнително характеризират профила на ефикасност и безопасност при пациенти, претърпели неспешна оперативна намеса, и такива с травма. 
FLASH study) would further characterise the efficacy and safety profile in elective surgery and trauma patients.
Като се има предвид, че: 
Whereas,
5 Myburgh J, Finder S, Bellomo R et al. 
Med 2008; 358(2):125-39 5 Myburgh J, Finder S, Bellomo R et al. Hydroxyethyl starch or saline for fluid resuscitation in intensive care.
Освен това, като условие за издаването на разрешения за употреба на тези лекарствени продукти, PRAC поиска да се извършат допълнителни проучвания на употребата им при неспешна оперативна намеса и при пациенти с травма. PRAC също така изиска да бъде проучена лекарствената използваемост, за да се оцени ефективността на мерките за свеждане на риска до 
Furthermore, the PRAC requested that, as conditions to the marketing authorisations of these medicinal products, further studies should be carried out on the use of these medicines in elective surgery and in trauma patients.
ПРУ следва също така да осигури на тези доставчици на здравни грижи следното: 
The MAH should also ensure these HCPs are provided with the following: The Summary of product characteristics, Training materials.
Поспециално, CMDh отбеляза резултатите от консултациите с държавите - членки, в които се казва че временното преустановяване на действието на разрешението за употреба на инфузионни разтвори с ХЕС би повлияло на клиничната практика, при която ХЕС се съобщава като подходяща терапевтична възможност. 
marketing authorisation for HES solutions for infusion would have an impact on the clinical practice where HES is reported as an adequate therapeutic option.
„Да не се използва при сепсис, бъбречно увреждане или критично болни пациенти. 
(1) Addition of the following warning on the outer packaging and the immediate packaging: “Do not use in sepsis, renal impairment, or critically ill patients.
Опаковка Количество в една опаковка 
Packaging Package size
• по искане на Европейската агенция по лекарствата. 
• At the request of the European Medicines Agency;
Просто вземете следващата доза в обичайното време. 
Just take the next dose at the usual time.
Можете да приемате това лекарство със или без храна. 
You can take this medicine with or without food.
Старческа възраст (65 и повече години) 
Elderly (65 years and over)
Важно е да продължавате да приемате Edarbi всеки ден по едно и също време. 
It is important to keep taking Edarbi every day at the same time.
- някога сте получавали удар (инсулт). 
- have ever had a stroke.
Обаче, някои хора могат да се почувстват изморени или замаяни, когато приемат това лекарство и ако това се случи на Вас, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини. 
However some people may feel tired or dizzy when taking this medicine and if this happens to you, do not drive or use any tools or machines.
Приемайте таблетката с много вода. 
Take the tablet with plenty of water.
Обаче трябва да се има предвид, че понякога може да се появят замайване или умора. 
However it should be taken into account that occasionally dizziness or tiredness may occur.
Затова това лекарство не трябва да се прилага при деца или юноши. 
Therefore, this medicine should not be given to children or adolescents.
Възможно е да почувствате слабост или замайване, ако сте приели повече от необходимото. 
You may feel faint or dizzy if you have taken more than you should.
- сте бременна след третия месец 
- are more than 3 months pregnant.
51% от пациентите са били мъже, като 26% са били на възраст 65 години или по-стари (5% ≥ 75 години); 67% са бели и 19% - чернокожи. 
Overall, 51% of patients were male and 26% were 65 years or older (5% ≥ 75 years); 67% were white and 19% were black.
- приемате някое от следните лекарствени продукти, използвани за лечение на високо кръвно налягане: 
- are taking any of the following medicines used to treat high blood pressure:
- имате проблеми със сърцето (включително сърдечна недостатъчност, скорошен сърдечен удар (инфаркт)). 
- have heart problems (including heart failure, recent heart attack).
Допълнителна информация 
Additional information
Възможността от подобни ефекти не може да бъде изключена при Edarbi. 
The possibility of similar effects cannot be excluded with Edarbi.
Те са подредени по честота, като е използвана следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000), включително изолирани съобщения. 
These are ranked by frequency, using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
(По-добре е да избягвате употребата на това лекарство и в ранна бременност - вижте раздела за бременност). 
(It is also better to avoid this medicine in early pregnancy - see pregnancy section).
Вижте също информацията, озаглавена “Не приемайте Edarbi”. 
See also information under the heading “Do not take Edarbi”.
Двойно блокиране на РААС 
Dual blockade of the RAAS
Обемът на разпределение на азилсартан е приблизително 16 литра. 
The volume of distribution of azilsartan is approximately 16 litres.
Едновременна употреба не се препоръчва 
Concomitant use not recommended
Затова употребата на Edarbi не се препоръчва при тези пациенти. 
Therefore, the use of Edarbi is not recommended in these patients.
Безопасността и ефикасността на Edarbi при деца и юноши на възраст от 0 < 18 години все още не са установени. 
The safety and efficacy of Edarbi in children and adolescents aged 0 to < 18 years have not yet been established.
Честотата на нежеланите реакции, свързани с това лечение, не е била повлияна от пол, възраст или раса. 
The incidence of adverse reactions with this treatment was not affected by gender, age, or race.
Ако приемете прекалено много таблетки, или ако някой друг приеме от Вашето лекарство, свържете се с Вашия лекар незабавно. 
If you take too many tablets, or if someone else takes your medicine, contact your doctor immediately.
Характеристики при специални групи пациенти 
Characteristics in specific groups of patients
Ключова вторична крайна точка: 
Key Secondary End Point:
Вашият лекар ще Ви посъветва да преустановите приема на това лекарство преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да приемате друго лекарство вместо Edarbi. 
Your doctor will normally advise you to stop taking this medicine before you become pregnant or as soon as you know you are pregnant and will advise you to take another medicine instead of Edarbi.
Това лекарство се използва за лечение на високо кръвно налягане (есенциална хипертония) при възрастни пациенти (над 18 години). 
This medicine is used for treating high blood pressure (essential hypertension) in adult patients (over 18 years of age).
Този ефект е наблюдаван също и при други инхибитори на РААС. 
This effect is also seen with other inhibitors of the RAAS.
Първична крайна точка: 
Primary end point:
Ако сте спрели приема на Edarbi, кръвното Ви налягане може да се повиши отново. 
If you stop taking Edarbi, your blood pressure may increase again.
Edarbi може да повлияе действието на някои други лекарства, а някои лекарства може да окажат влияние върху действието на Edarbi. 
Edarbi can affect the way some other medicines work and some medicines can have an effect on Edarbi.
- Ако страдате от други съпътстващи заболявания, като тежко бъбречно заболяване или сърдечна недостатъчност, Вашият лекар ще вземе решение относно най-подходящата начална доза. 
- If you suffer from other coexisting illnesses such as severe kidney disease or heart failure your doctor will decide on the most appropriate starting dose.
Азилсартан се свързва в голяма степен с плазмените протеини (> 99%), главно със серумния албумин. 
Azilsartan is highly bound to plasma proteins (> 99%), mainly serum albumin.
Фармакокинетиката на азилсартан не се различава значително между млади пациенти (възрастов диапазон 18-45 години) и пациенти в старческа възраст (възрастов диапазон 65-85 години. 
Pharmacokinetics of azilsartan do not differ significantly between young (age range 18-45 years) and elderly (age range 65-85 years) patients.
Затова не спирайте да приемате Edarbi, преди първо да се консултирате с Вашия лекар за алтернативно лечение. 
Therefore do not stop taking Edarbi without first talking to your doctor about alternative treatment options.
Затова се препоръчва адекватна хидратация и проследяване на бъбречната функция при започване на лечението. 
Therefore, adequate hydration and monitoring of renal function at the beginning of the treatment are recommended.
Азилсартан се метаболизира до два основни метаболита. 
Azilsartan is metabolised to two primary metabolites.
НЕ приемайте Edarbi ако - сте алергични към азилсартан медоксомил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do NOT take Edarbi if you - are allergic to azilsartan medoxomil or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Педиатрична популация Фармакокинетиката на азилсартан не е проучвана при деца под 18 години. 
Paediatric population The pharmacokinetics of azilsartan have not been studied in children under 18 years of age.
Ако комбинацията е наложителна, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на лития. 
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
При пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане, общата експозиция (AUC) на азилсартан е увеличена +30%, +25% и +95%. 
In patients with mild, moderate, and severe renal impairment azilsartan total exposure (AUC) was +30%, +25% and +95% increased.
Храната не повлиява бионаличността на азилсартан (вж. точка 4.2). 
Food does not affect the bioavailability of azilsartan (see section 4.2).
Честотата на тази реакция е най-висока, когато амлодипин се приема самостоятелно. 
The frequency of this effect is highest when amlodipine is taken alone.
Вашят лекар може да увеличи тази доза максимално до 80 mg веднъж дневно в зависимост от това как се повлиява Вашето кръвно налягане. 
Your doctor may increase this dose to a maximum of 80 mg once a day depending on blood pressure response.
Edarbi се предлага в блистери, като всеки блистер е с 14 таблетки или 15 таблетки в картонени кутии, съдържащи 14, 28, 56 или 98 таблетки и блистери с включен сушител с 14 таблетки или 15 таблетки в картонени кутии, съдържащи 14, 28, 30, 56, 90 или 98 таблетки. 
Edarbi is provided in blisters with either 14 tablets or 15 tablets in cartons containing 14, 28, 56 or 98 tablets and blisters integrated with desiccant with either 14 tablets or 15 tablets in cartons containing 14, 28, 30, 56, 90 or 98 tablets.
OLM-M = олмесартан медоксомил, LS = най-малките квадрати, LOCF = последно наблюдение пренесено напред * 
OLM-M = olmesartan medoxomil, LS = least squares, LOCF = last observation carried forward * Significant difference vs.
Има ограничени данни за употребата на Edarbi при деца и юноши под 18 години. 
There is limited data on the use of Edarbi in children or adolescents under 18 years of age.