natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ограничените клинични данни предполагат по-висока честота на нежеланите реакции (напр. гадене, повръщане и невропсихични нежелани реакции - вж. точка 4.8) при пациенти, които получават бупропион едновременно с леводопа или амантадин. 
Limited clinical data suggest a higher incidence of adverse reactions (e.g., nausea, vomiting, and neuropsychiatric adverse reactions - see section 4.8) in patients receiving bupropion concurrently with either levodopa or amantadine.
Пациенти с диабет тип 2, лекувани с налтрексон/бупропион, показват по-висока честота на стомашно-чревни нежелани събития, основно гадене, повръщане и диария, в сравнение с участниците без диабет. 
Patients with type 2 diabetes treated with naltrexone / bupropion demonstrated a higher incidence of gastrointestinal adverse events, primarily nausea, vomiting, and diarrhoea, than subjects without diabetes.
Времето до преминаване на запека е сходно между участниците, лекувани с налтрексон/бупропион и участниците третирани с плацебо. 
The time to resolution of constipation was similar between subjects treated with naltrexone / bupropion and subjects treated with placebo.
Безопасността и ефикасността на налтрексон/бупропион при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of naltrexone / bupropion in children and adolescents below 18 have not yet been established.
Налтрексон/бупропион повишава AUC и Cmax на метопролол съответно приблизително 4 и 2 пъти в сравнение с метопролол самостоятелно. 
Naltrexone / bupropion increased metoprolol AUC and Cmax by approximately 4- and 2-fold, respectively, relative to metoprolol alone.
Клиничните последствия от потискането на метаболизма на бупропион чрез ензима CYP2B6 и последващите промени в съотношението бупропионхидроксибупропион за момента не са известни, но може потенциално да се стигне до намаляване на ефикасността на налтрексон/бупропион. 
The clinical consequences of the inhibition of the metabolism of bupropion via CYP2B6 enzyme and the consequent changes in the bupropion-hydroxybupropion ratio are currently unknown, but could potentially lead to reduced efficacy of naltrexone / bupropion.
- Припадъци (гърчове): 
- Fits (seizures):
Има съобщения за активиране на мания и хипомания при пациенти с разстройства на настроението, които са били лекувани с други подобни лекарствени продукти за голямо депресивно разстройство. 
Neuropsychiatric symptoms and activation of mania Activation of mania and hypomania have been reported in patients with mood disorders who were treated with other similar medicinal products for major depressive disorder.
Гърчове: честотата на гърчовете при налтрексон/бупропион в хода на клиничната програма е 0,06% (2/3 239 участници). 
Seizures: The incidence of seizure in naltrexone / bupropion over the course of the clinical program was 0.06% (2/3239 subjects).
Пациенти на съпътстващо лечение с продукт, съдържащ бупропион или налтрексон 
• Patients receiving any concomitant treatment containing bupropion or naltrexone
Афективни разстройства, агресия, състояние на обърканост, делюзии, депресия, дезориентация, нарушено внимание, враждебност, загуба на либидо, кошмари, параноя, психотично разстройство, суицидна идеация*, опит за самоубийство, суицидно поведение 
Affective disorders, Aggression, Confusional state, Delusions, Depression, Disorientation, Disturbance in attention, Hostility, Loss of libido, Nightmares, Paranoia, Psychotic disorder, Suicidal ideation*, Suicide attempt, Suicidal behaviour
Не се съобщава за активиране на мания или хипомания в клинични изпитвания, оценяващи ефектите на налтрексон/бупропион при участници със затлъстяване, които изключват пациенти, получаващи антидепресанти. 
No activation of mania or hypomania was reported in the clinical trials evaluating effects of naltrexone / bupropion in obese subjects, which excluded subjects receiving antidepressants.
≥5% загуба на тегло ≥10% загуба на тегло 
≥5% Weight
Четири многоцентрови, двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания от фаза 3 при затлъстяване (NB-301, NB-302, NB-303 и NB-304) са проведени за оценка на ефекта на налтрексон/бупропион заедно с промяна в начина на живот при 4 536 участници, рандомизирани на налтрексон/бупропион или плацебо. 
Four multicentre, double-blind, placebo-controlled obesity Phase 3 studies (NB-301, NB-302, NB-303 and NB-304) were conducted to evaluate the effect of naltrexone / bupropion in conjunction with lifestyle modification in 4,536 subjects randomised to naltrexone/bupropion or placebo.
Налтрексон показва отрицателен резултат при следните in vitro тестове за генотоксичност: бактериален тест за обратни мутации (Ames тест), тест за наследствена транслокация, тест за обмен на сестрински хроматиди в CHO клетки и тест за генни мутации при миши лимфом. 
Naltrexone was negative in the following in vitro genotoxicity studies: bacterial reverse mutation assay (Ames test), the heritable translocation assay, CHO cell sister chromatid exchange assay, and the mouse lymphoma gene mutation assay.
По време на клиничните проучвания с налтрексон/бупропион едновременната употреба на опиоиди или подобни на опиоиди лекарствени продукти, включително аналгетици или антитусивни лекарства, е била изключена. 
During naltrexone / bupropion clinical studies, the use of concomitant opioid or opioid-like medicinal products, including analgesics or antitussives were excluded.
Макар че повечето пациенти се възстановяват без последствия, има съобщени смъртни случаи при предозиране само на бупропион, при пациенти, погълнали големи дози от лекарството. 
Although most subjects recovered without sequelae, deaths associated with overdoses of bupropion alone have been reported in subjects ingesting large doses of the drug.
Продукти против затлъстяване с централно действие, ATC код: A08AA62 бупропион и налтерксон. 
Pharmacotherapeutic group: A08AA Centrally acting antiobesity products, ATC code: A08AA62 bupropion and naltrexone.
Няма опит с прилагането на форсирана диуреза, диализа, хемоперфузия или обменна трансфузия при лечението на предозиране при комбинирано приложение на бупропион и налтрексон. 
There is no experience with the use of forced diuresis, dialysis, hemoperfusion, or exchange transfusion in the management of combined use of bupropion and naltrexone overdoses.
В едно проучване участниците са получавали 800 mg налтрексонов хидрохлорид дневно (еквивалентно на 25 пъти препоръчителната дневна доза налтрексон/бупропион) в продължение на една седмица без да покажат прояви на токсичност. 
In one study, subjects received 800 mg naltrexone hydrochloride daily (equivalent to 25 times the recommended daily dose of naltrexone / bupropion) for up to one week showing no evidence of toxicity.
При участници с изходна стойност за HbA1c >8% (64 mmol/mol), промените в HbA1c в крайната точка са -1,1% и -0,5% съответно за налтрексон/бупропион и плацебо. 
HbA1c >8% (64 mmol/mol), HbA1c changes at endpoint were -1.1% and -0.5% for naltrexone / bupropion compared to placebo, respectively.
Пациенти с доказан тумор на централната нервна система 
• Patients with a known central nervous system tumour
Бупропион и неговите метаболити потискат CYP2D6. 
Bupropion and its metabolites inhibit CYP2D6.
Лекарства, при които се налага метаболитно активиране чрез CYP2D6, за да бъдат ефективни (напр. тамоксифен), може да бъдат с намалена ефикасност при едновременното им прилагане с инхибитори на CYP2D6 като бупропион. 
Drugs which require metabolic activation by CYP2D6 in order to be effective (e.g., tamoxifen), may have reduced efficacy when administered concomitantly with inhibitors of CYP2D6 such as bupropion.
Честотата на тези чести нежелани стомашно-чревни лекарствени реакции при налтрексон/бупропион спрямо плацебо е както следва: гадене (31,8% спрямо 6,7%), запек (18,1% спрямо 7,2%) и повръщане (9,9% спрямо 2,9%). 
The incidence of these common gastrointestinal adverse reactions in naltrexone / bupropion versus placebo was as follows: nausea (31.8% vs. 6.7%), constipation (18.1% vs. 7.2%), and vomiting (9.9% vs. 2.9%).
EU/1/14/988/001 112 таблетки EU/1/14/988/002 28 таблетки 
EU/1/14/988/002 28 tablets
Бупропион се метаболизира екстензивно до три активни метаболита: хидроксибупропион, треохидробупропион и еритрохидробупропион. 
Bupropion is extensively metabolised with three active metabolites: hydroxybupropion, threohydrobupropion and erythrohydrobupropion.
Сред групата на участниците, лекувани с налтрексон/бупропион, и двата случая на гърчове са били определени като сериозни и са довели до прекратяване на лечението (вж. точка 4.4). 
Among the group of subjects treated with naltrexone / bupropion, both cases of seizures were considered as serious and led to treatment discontinuation (see section 4.4).
Нередовна менструация, вагинален кръвоизлив, вулвовагинална сухота 
Irregular menstruation, Vaginal haemorrhage, Vulvovaginal dryness
ако приемате лекарства, които биха могли да повишат риска от припадъци (вижте „Други лекарства и Mysimba“). 
• if you are taking medicines that may increase the risk of fits (see “Other medicines and
Има съобщение за поглъщане на дози, надвишаващи 10 пъти максималната терапевтична доза бупропион (еквивалентно на приблизително 8 пъти превишаване на препоръчителната дневна доза налтрексон/бупропион). 
Acute ingestion of doses in excess of 10 times the maximum therapeutic dose of bupropion (equivalent to approximately in excess of 8 times the recommended daily dose of naltrexone / bupropion) has been reported.
Средна стойност на BMI на изходно ниво е 36 kg/m2, а средната обиколка на талията е 110 cm. 
Baseline mean BMI was 36 kg/m2 and mean waist circumference was 110 cm.
Нечести Херпес на устата (N), тинеа педис (N) 
Uncommon Oral herpes (N), Tinea pedis (N)
Аналогично, голямата част от събитията със запек при участници лекувани с налтрексон/бупропион се съобщават във фазата на повишаване на дозата. 
Similarly, the majority of events of constipation in subjects treated with naltrexone/bupropion were reported during the dose escalation phase.
Тази честота на гърчовете, заедно с честотата на гърчовете при участници, които са приемали налтрексон/бупропион в голямо изпитване за изходи по отношение на сърдечносъдовата система (CVOT), не е била по-висока от честотата на гърчовете при бупропион като самостоятелно прилагано средство при одобрените дози. 
This incidence of seizure, along with incidence of seizure in subjects who received naltrexone / bupropion in a large cardiovascular outcomes trial (CVOT), was no higher than the seizure rate with bupropion as a single agent at approved doses.
ПРУ трябва да проведе и подаде резултатите от многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 4 за оценка на ефекта на налтрексон с удължено освобождаване (ER) /бупропион ER върху появата на големи сърдечносъдови нежелани събития (MACE) при пациенти със свръхтегло и затлъстяване. 
The MAH should conduct and submit results of a multicentre, randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 4 study to assess the effect of naltrexone extended release (ER) /bupropion ER on the occurrence of major adverse cardiovascular events (MACE) in overweight and obese subjects.
Лекарства, използвани за лечение на ХИВ инфекция и СПИН, като ефавиренц и ритонавир; 
• Medicines used in the treatment of HIV infection and AIDS, such as efavirenz and ritonavir;
Честота Нежелна реакция 
Frequency Adverse Reaction
Повишена температура, мускулна ригидност, рабдомиолиза, хипотония, ступор, кома и дихателна недостатъчност са съобщавани основно в случаи на предозиране с много лекарства като бупропион е бил едно от тях. 
Fever, muscle rigidity, rhabdomyolysis, hypotension, stupor, coma, and respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.
Нежелани лекарствени реакции, съобщени при пациенти, получавали налтрексон/бупропион като комбинация с фиксирана доза 
Adverse reactions reported in subjects who received Naltrexone/Bupropion as a fixed-dose combination
Бупропион се метаболизира до основния си активен метаболит хидроксибупропион основно чрез изоензима CYP2B6. 
Bupropion is metabolised to its major active metabolite hydroxybupropion primarily by the CYP2B6 isozyme.
Лекарства, метаболизирани чрез цитохром P450 (CYP) ензими Бупропион се метаболизира до неговия активен метаболит хидроксибупропион основно чрез цитохром P450 CYP2B6; следователно има възможност за взаимодействие, когато се прилага едновременно с лекарствен продукт, който индуцира или инхибира CYP2B6. 
Drugs metabolised by cytochrome P450 (CYP) enzymes Bupropion is metabolised to its major active metabolite hydroxybupropion primarily by the cytochrome P450 CYP2B6; thus, the potential exists for interaction when administered with medicinal products that induce or inhibit CYP2B6.
Три от тези проучвания (NB-301, NB-302 и NB-304) са с основна крайна точка на седмица 56, а 1 проучване (NB-303) е с основна крайна точка на седмица 28, но продължава 56 седмици. 
Three of these studies (NB-301, NB-302 and NB-304) designated the primary endpoint at 56 weeks, and 1 study (NB-303) designated the primary endpoint at week 28, but continued for 56 weeks.
Някои лекарства за болестта на Паркинсон (като леводопа, амантадин или орфенадрин); 
• Some medicines for Parkinson's disease (such as levodopa, amantadine or orphenadrine);
Цистеинов хидрохлорид Целулоза, микрокристална Хидроксипропилцелулоза Магнезиев стеарат 
Cysteine Hydrochloride Microcrystalline Cellulose Hydroxypropyl Cellulose Magnesium Stearate
Няма реакции, свързани с гадене, запек и повръщане, които да са преценени като сериозни. 
No events of nausea, constipation, or vomiting were considered serious.
Проучване по отношение на фертилитета с бупропион при плъхове с дози до 300 mg/kg/ден, или 8 пъти дозата на бупропион в налтрексон/бупропион, не разкрива доказателства за нарушен фертилитет. 
A fertility study of bupropion in rats at doses up to 300 mg/kg/day, or 8 times the bupropion dose provided by naltrexone / bupropion revealed no evidence of impaired fertility.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Mysimba 
What you need to know before you take Mysimba
Поради тези причини, налтрексон/бупропион трябва да се използва с повишено внимание при пациенти на възраст над 65 години и не се препоръчва при пациенти на възраст над 75 години. 
Due to these reasons, naltrexone / bupropion should be used with caution in patients over 65 years of age and is not recommended in patients over 75 years of age.
Проучване NB-304 е проведено с участници със свръхтегло или затлъстяване и с диабет тип 2. 
Study NB-304 was conducted in subjects who were overweight or obese and had type 2 diabetes mellitus.
антихистамини (лекарства за лечение на сенна хрема, сърбеж и други алергични реакции), които причиняват сънливост (като хлорфенамин); лекарства за понижаване на нивата на кръвната захар (като инсулин, сулфонилурейни производни като глибурид или глибенкламид и меглитиниди като натеглинид или репаглинид); 
• antihistamines (medicines to treat hayfever, itch, and other allergic reactions) that cause sleepiness (such as chlorphenamine); medicines to lower sugar levels in your blood (such as insulin, sulphonylureas such as glyburide or glibenclamide, and meglitinides such as nateglinide or repaglinide);
Най-сериозните клинични ефекти при предозиране, при комбинирано приложение на бупропион и налтрексон, най-вероятно са свързани с бупропион. 
The most serious clinical implications of combined use of bupropion and naltrexone overdose are likely related to bupropion.
Честотата на гърчовете при участници, получавали налтрексон/бупропион в клинични изпитвания е приблизително 0,06% (2/3239 участници) спрямо 0,0% (0/1515 участници) на плацебо. 
The incidence of seizure in subjects receiving naltrexone / bupropion in clinical trials was approximately 0.06% (2/3239 subjects) vs. 0.0% (0/1515 subjects) on placebo.
Лекарства, използвани за лечение на епилепсия, като валпроат, карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал. 
• Medicines used to treat epilepsy such as valproate, carbamazepine, phenytoin or phenobarbital.
Свързването на β-ендорфин към мю-опиоидните рецептори върху POMC невроните медиира отрицателна обратна връзка върху POMC невроните, което води до намалено освобождаване на α-MSH. 
Binding of β-endorphin to mu-opioid receptors on POMC neurons mediates a negative feedback loop on POMC neurons leading to a decrease in the release of α-MSH.
Препоръчва се пациентите с леко чернодробно лечение да започнат лечение с по една таблетка сутрин през първата седмица от лечението и да увеличат до една таблетка сутрин и една таблетка вечер от седмица 2 нататък. 
It is recommended that patients with mild hepatic impairment initiate treatment with one tablet in the morning for the first week of treatment, and escalate to one tablet in the morning and one tablet in the evening from Week 2 onwards.
В стационарно състояние ефектът на храната води до повишаване на AUC и Cmax съответно с 1,7 и 1,9 пъти за налтрексон, и 1,1 и 1,3 пъти за бупропион. 
At steady state, the food effect resulted in AUC and Cmax increases of 1.7- and 1.9-fold for naltrexone, and 1.1- and 1.3-fold for bupropion, respectively.
Резултатите от това проучване показват, че при пациентите с леко чернодробно увреждане (скор 5-6 по Child-Pugh [Клас ﻿ ) има незначително повишение на концентрациите на налтрексон, а концентрациите на бупропион и на повечето други метаболити са в повечето случаи сравними и не повече от два пъти по-високи спрямо тези при пациенти с нормална чернодробна функция. 
The results from this study demonstrated that in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh scores of 5-6 [Class A]), there was a modest increase in naltrexone concentrations, but concentrations of bupropion and most other metabolites were mostly comparable and no more than doubled to those in patients with normal hepatic function.
Доказано е, че налтрексон има ембриоциден ефект при плъхове при доза 100 mg/kg/ден налтрексон (30 пъти дозата в налтрексон/бупропион) преди и по време на гестационния период, а при зайци, третирани с 60 mg/kg/ден налтрексон (36 пъти дозата в налтрексон/бупропион) през периода на органогенезата. 
Naltrexone has been shown to have an embryocidal effect in rats dosed with 100 mg/kg/day of naltrexone (30 times the naltrexone / bupropion dose) prior to and throughout gestation, and in rabbits treated with 60 mg/kg/day of naltrexone (36 times the naltrexone / bupropion dose) during the period of organogenesis.
съпровождащо приложение на лекарствени продукти, които могат да понижат прага на гърчовете, в това число антипсихотици, антидепресанти, противомаларийни препарати, трамадол, теофилин, системни стероиди, квинолони и седиращи антихистамини. 
• concomitant administration of medicinal products that may lower the seizure threshold, including antipsychotics, antidepressants, antimalarials, tramadol, theophylline, systemic steroids, quinolones and sedating antihistamines
LDL-C/HDL-C -0,21* 
LDL-C/HDL-C ratio
Налтрексон/бупропион трябва да се използва внимателно при пациенти с активна коронарна болест на сърцето (напр. продължаваща стенокардия или анамнеза за скорошен миокарден инфаркт) или анамнеза за мозъчно-съдова болест. 
Naltrexone / bupropion should be used with caution in patients with active coronary artery disease (e.g., ongoing angina or recent history of myocardial infarction) or history of cerebrovascular disease.
Ядро на таблетката: микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, безводна лактоза, лактоза монохидрат (вижте точка 2 „Mysimba съдържа лактоза“), цистеинов хидрохлорид, кросповидон, магнезиев стеарат, хипромелоза, динатриев едетат, колоиден силициев диоксид и индиго кармин алуминиев лак (E132). 
Tablet core: microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, lactose anhydrous, lactose monohydrate (see section 2 “Mysimba contains lactose”), cysteine hydrochloride, crospovidone, magnesium stearate, hypromellose, edetate disodium, colloidal silicon dioxide, and indigo carmine aluminium lake (E132).
Едновременното приложение на лекарствени продукти, които могат да инхибират метаболизма на бупропион чрез изоензим CYP2B6 (напр. субстрати на CYP2B6: циклофосфамид, ифосфамид и инхибитори на CYP2B6: орфенадрин, тиклопидин, клопидогрел), може да доведе до повишени плазмени нива на бупропион и по-ниски нива на активния метаболит хидроксибупропион. 
Co-administration of medicinal products that may inhibit the metabolism of bupropion via CYP2B6 isoenzyme (e.g., CYP2B6 substrates: cyclophosphamide, ifosfamide, and CYP2B6 inhibitors: orphenadrine, ticlopidine, clopidogrel), may result in increased bupropion plasma levels and lower levels of active metabolite hydroxybupropion.
При пациентите с умерено бъбречно увреждане има по-висока честота на стомашно-чревни нежелани събития и нежелани събития от страна на централната нервна система и следователно тези пациенти са с по-ниска поносимост към налтрексон/бупропион при обща дневна доза 32 mg налтрексон хидрохлорид/360 mg бупропион хидрохлорид, за което се счита, че се дължи на по-високи плазмени концентрации на активните метаболити. 
Patients with moderate renal impairment had a higher incidence of gastrointestinal and central nervous system-related adverse events, thus these patients generally had lower tolerability of naltrexone / bupropion at a total daily dose of 32 mg naltrexone hydrochloride / 360 mg bupropion hydrochloride, which is thought to be due to higher plasma concentrations of active metabolites.
Когато налтрексон/бупропион се дава с богата на мазнини храна, AUC и Cmax за налтрексон нарастват съответно 2,1 пъти и 3,7 пъти, а AUC и Cmax за бупропион нарастват съответно с 1,4 и 1,8 пъти. 
When naltrexone / bupropion was given with a high-fat meal the AUC and Cmax for naltrexone increased 2.1-fold and 3.7-fold and the AUC and Cmax for bupropion increased 1.4-fold and 1.8-fold, respectively.
Препоръчва се пациентите с умерено или тежко бъбречно увреждане да започнат лечение с по една таблетка сутрин през първата седмица от лечението и да увеличат до една таблетка сутрин и една таблетка вечер от седмица 2 нататък. 
It is recommended that patients with moderate or severe renal impairment initiate treatment with one tablet in the morning for the first week of treatment, and escalate to one tablet in the morning and one tablet in the evening from Week 2 onwards.
NB-303 включва повторна заслепена рандомизация и добавянето на по-висока доза налтрексон (налтрексонов хидрохлорид 48 mg/бупропионов хидрохлорид 360 mg) на седмица 28 при половината от кохортата участници в рамото на активно лечение, които не отговарят адекватно на лечението, и така основната крайна точка в която се сравнява промяната на теглото при 32 mg налтрексонов хидрохлорид/360 mg бупропионов хидрохлорид спрямо плацебо, е оценена на седмица 28. 
NB-303 included a re-randomization in a blinded manner and the addition of a higher dose of naltrexone (naltrexone hydrochloride 48 mg/bupropion hydrochloride 360 mg) at week 28 to half of the cohort of subjects in the active treatment arm who did not adequately respond to treatment, and as such the primary endpoint comparing weight change with 32 mg naltrexone hydrochloride /360 mg bupropion hydrochloride vs. placebo was evaluated at week 28.
Резултатите от проучване с единична доза на относителната бионаличност при здрави доброволци показва, че таблетките налтрексон/бупропион са биоеквивалентни, на базата на средното съотношение на AUC0-∞ и 90% доверителен интервал, на налтрексон с незабавно освобождаване (IR) или бупропион с удължено освобождаване (PR), прилагани самостоятелно. 
The results of a single dose relative bioavailability study in healthy subjects demonstrated that naltrexone / bupropion tablets, when dose adjusted, are bioequivalent based on AUC0-∞ mean ratio and 90% confidence intervals to naltrexone immediate release (IR) or bupropion prolonged release (PR) administered as single agents.
Пациентите в старческа възраст може да са по-чувствителни към някои от свързаните с централната нервна система нежелани лекарствени реакции на налтрексон/бупропион (основно замайване и тремор). 
Elderly patients may be more sensitive to some of the central nervous system-related adverse reactions of naltrexone / bupropion (primarily dizziness and tremor).