natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Външната повърхност на горната част на ръката не се препоръчва, ако сами си поставяте инжекцията. 
• The outer area of the upper arm is not recommended if you are injecting yourself.
Реагентите, използвани в лабораторния тест за aPTT, инициират вътрешна коагулация посредством активиране на плазмения каликреин в контактната система. 
The reagents used in the aPTT laboratory test initiate intrinsic coagulation through the activation of plasma kallikrein in the contact system.
Ако пропуснете доза TAKHZYRO, инжектирайте дозата си възможно най-скоро, но между всяка доза трябва да има поне 10 дни. 
If you miss a dose of TAKHZYRO, inject your dose as soon as possible but there must be at least 10 days between each dose.
Не се очаква ланаделумаб да взаимодейства директно с ДНК или друг хромозомен материал, тъй като е създаден изцяло от естествено срещащи се аминокиселини и не съдържа неорганични или синтетични линкери, или други непротеинни части; поради това не е извършвана оценка за генотоксичност. 
Lanadelumab is not expected to interact directly with DNA or other chromosomal material, as it is made up entirely of naturally occurring amino acids and contains no inorganic or synthetic linkers or other nonprotein portions; therefore no genotoxicity evaluation has been conducted.
LS средна промяна (SD) от изходното ниво на седмица 26 
LS mean change (SD) from baseline at week 26
Забележка: AE-QoL = качество на живот при ангиоедем; LS = най-малки квадрати; SD = стандартно отклонение. 
Nutrition score Note: AE-QoL= Angioedema Quality of Life; LS=least squares; SD=standard deviation.
Разтворът е с pH приблизително 6,0 и с осмолалитет приблизително 300 mOsm/kg. 
The solution has a pH of approximately 6.0 and an osmolality of approximately 300 mOsm/kg.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is required for patients above 65 years of age (see section 5.2).
Разтвори, които са с променен цвят или съдържат частици, не трябва да се използват. 
Solutions that are discoloured or contain particles should not be used.
Никое от повишенията на aPTT при пациентите, лекувани с TAKHZYRO, не се свързва с нежелани събития на абнормно кървене. 
None of the increases in aPTT in patients treated with TAKHZYRO were associated with abnormal bleeding adverse events.
Наблюдавана е реакция на свръхчувствителност (лек и умерен пруритус, дискомфорт и мравучкане по езика) (1,2%); вж. точка 4.4. 
Hypersensitivity reaction (mild and moderate pruritus, discomfort and tingling of tongue) was observed (1.2%), see section 4.4.
При 2,4% (2/84) от участниците, лекувани с ланаделумаб, се наблюдава положителен резултат за неутрализиращи антитела. 
2.4% (2/84) of lanadelumab-treated subjects tested positive for neutralizing antibodies.
Връзката ФК-ФД между TAKHZYRO и cHMWK е описана чрез индиректен фармакологичен модел на експозиция-отговор. 
The PK-PD relationship between TAKHZYRO and cHMWK is described by an indirect exposureresponse pharmacological model.
Проучването HELP е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване с паралелни групи при 125 участници (115 възрастни и 10 юноши) със симптоматичен НАЕ тип I или II. 
The HELP study was a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel-group study in 125 (115 adults and 10 adolescents) subjects with symptomatic type I or II HAE.
Повишена аланин аминотрансфераза 
Alanine aminotransferase increased Common
TAKHZYRO се предлага като единична опаковка, съдържаща един флакон от 2 ml, и като групови опаковки, съдържащи 2 или 6 опаковки, всяка от които съдържа 1 флакон. 
TAKHZYRO is available as a single pack containing one 2 ml vial and in multipacks comprising 2 or 6 cartons, each carton containing 1 vial.
Не използвайте лекарството, ако забележите признаци на влошаване на качеството на продукта, като наличие на частици във флакона или промяна на цвета на инжекционния разтвор. 
Do not use this medicine if you notice signs of deterioration such as particles in the vial or changed colour of the injection solution.
При пристъп на НАЕ по време на профилактично лечение трябва да се започне индивидуализирано лечение с подходящо спасително лекарство. 
In case of a breakthrough HAE attack, individualized treatment should be initiated with an approved rescue medication.
Не се съобщава за случай на предозиране. 
No case of overdose has been reported.
Образуването на ADA, включително неутрализиращи антитела срещу TAKHZYRO, не изглежда да оказва нежелан ефект върху фармакокинетичния (ФК) и фармакодинамичния (ФД) профил или клиничния отговор. 
The development of ADA including neutralising antibodies against TAKHZYRO did not appear to adversely affect the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamics (PD) profiles or clinical response.
Ако не се приложи незабавно след приготвяне, спринцовката може да се съхранява в хладилник (2C до 8C), защитена от светлина, и да се приложи в рамките на 8 часа. 
If not administered immediately after preparation, the syringe may be stored in the refrigerator (2C to 8C), protected from light and administered within 8 hours.
Ако бъде пропусната доза TAKHZYRO, пациентът трябва да бъде инструктиран да приложи дозата възможно най-скоро, като се увери, че между дозите има поне 10 дни. 
If a dose of TAKHZYRO is missed, the patient should be instructed to administer the dose as soon as possible ensuring at least 10 days between doses.
Ако не сте сигурни кога да инжектирате TAKHZYRO след пропусната доза, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you are not sure when to inject TAKHZYRO after a missed dose, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност. 
Hypersensitivity reactions have been observed.
Не използвайте флакона, ако капачето, покриващо запушалката липсва. 
Do not use the vial if the cap covering the stopper is missing.
Коригирани p-стойности г 
Adjusted p-values d
Ланаделумаб е със среден (SD) общ телесен клирънс 0,0297 l/h (0,0124) и терминален елиминационен полуживот приблизително 14 дни. 
Lanadelumab has a mean (SD) total body clearance of 0.0297 L/h (0.0124) and a terminal elimination half-life of approximately 14 days.
Консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако не сте сигурни или имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство. 
Check with your doctor, pharmacist or nurse if you are not sure or have any further questions on the use of this medicine.
Ланаделумаб е изцяло човешко моноклонално антитяло (IgG1/κ-лека верига). 
Lanadelumab is a fully human, monoclonal antibody (IgG1/ κ-light chain).
Обърнете внимателно флакона 3 до 5 пъти, за да се гарантира, че разтворът е смесен. 
e) Gently invert the vial 3 to 5 times to ensure the solution is mixed.
В съответствие с това, при популационен фармакокинетичен анализ бъбречното увреждане (изчислен GFR: 60 до89 ml/min/1,73 m 
Accordingly, in a population pharmacokinetic analysis, renal impairment (estimated GFR: 60 to 89 ml/min/1.73 m
Натиснете бавно буталото, докато цялото лекарство бъде инжектирано. 
e) Push the plunger slowly until all the medicine has been injected.
Това лекарство повлиява пренебрежимо способността за шофиране или работа с машини. 
This medicine has negligible influence on the ability to drive or use machines.
Можете също да поставите спринцовката за прилагане в хладилник при 2°C до 8°C, като трябва да я използвате в рамките на 8 часа. 
Alternatively, you can place the dosing syringe in a refrigerator at 2°C to 8°C and you must use it within 8 hours.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Не са провеждани специални проучвания за оценка на фармакокинетиката на ланаделумаб при специални популации пациенти, включително по пол, възраст, бременни жени или наличие на бъбречно или чернодробно увреждане. 
No dedicated studies have been conducted to evaluate the pharmacokinetics of lanadelumab in special patient populations including gender, age, pregnant women or the presence of renal or hepatic impairment.
Съобщава се за анамнеза на пристъпи на ларингеален ангиоедем при 65% (81/125) от участниците, а 56% (70/125) са били на предходна дългосрочна профилактика (ДСП). 
A history of laryngeal angioedema attacks was reported in 65% (81/125) of subjects and 56% (70/125) were on prior long term prophylaxis (LTP).
Няма налични клинични данни относно употребата на ланаделумаб при пациенти с HAE с нормална C1-INH активност. 
There are no available clinical data on the use of lanadelumab in HAE patients with normal C1-INH activity.
1 флакон с 2 ml, компонент от групова опаковка, не може да се продава отделно. 
Solution for injection 1 vial of 2 ml component of a multipack, can't be sold separately.
Резултатите са от регресионен модел на Poisson, при който се взема предвид свръхдисперсия с фиксирани ефекти за терапевтичната група (категорични) и нормализираната честота на пристъпи на изходното ниво (непрекъсната), както и логаритъма на времето в дни, в които участникът е наблюдаван по време на периода на лечение, като начална независима променлива в модела. 
Results are from a Poisson regression model accounting for over dispersion with fixed effects for treatment group (categorical) and normalized baseline attack rate (continuous), and the logarithm of time in days each subject was observed during the treatment period as an offset variable in the model.
TAKHZYRO е показан за рутинна превенция на повтарящи се пристъпи на наследствен ангиоедем (hereditary angioedema, НАЕ) при пациенти на възраст 12 години и повече. 
TAKHZYRO is indicated for routine prevention of recurrent attacks of hereditary angioedema (HAE) in patients aged 12 years and older.
Други лекарства и TAKHZYRO 
Other medicines and TAKHZYRO
Фармакокинетиката на ланаделумаб показва линеен дозаекспозиция отговор при дози до 400 mg и възпроизводима експозиция след подкожно приложение до 12 месеца. 
Pharmacokinetics of lanadelumab showed linear dose-exposure response with doses up to 400 mg and reproducible exposure following subcutaneous administration up to 12 months.
TAKHZYRO не е предназначен за лечение на остри пристъпи на HAE (вж. точка 4.4) 
TAKHZYRO is not intended for treatment of acute HAE attacks (see section 4.4)
Терапевтичен период (ден 0 до ден 182, 26 седмици) 
Treatment period (Day 0 to Day 182, 26 weeks) n Attack free
Инжектирането трябва да се ограничи само до препоръчителните за инжектиране места: корема, бедрата и външната страна на горната част на ръцете (вж. точка 5.2). 
The injection should be restricted to the recommended injection sites: the abdomen, the thighs, and the upper outer arms (see section 5.2).
TAKHZYRO е вид протеин, който блокира активността на плазмения каликреин. 
TAKHZYRO is a type of protein that blocks the activity of plasma kallikrein.
Важно: уверете се, че върхът на иглата остава в течността, за да се избегне изтегляне на въздух, докато изтегляте буталото. 
Important: Be sure to keep the tip of the needle in the liquid to avoid drawing air in as you pull back the plunger.
Ланаделумаб може да повиши активираното парциално тромбопластиново време (aPTT) поради взаимодействие на ланаделумаб с теста за aPTT. 
Lanadelumab can increase activated partial thromboplastin time (aPTT) due to an interaction of lanadelumab with the aPTT assay.
Най-често (52,4%) наблюдаваните нежелани реакции, свързани с TAKHZYRO, са реакции на мястото на инжектиране (РМИ), включително болка на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране и посиняване на мястото на инжектиране. 
The most commonly (52.4%) observed adverse reaction associated with TAKHZYRO was injection site reactions (ISR) including injection site pain, injection site erythema and injection site bruising.
[умерено N = 9]) не оказва влияние върху клирънса или обема на разпределение на ланаделумаб. 
[moderate, N=9]) had no effect on the clearance or volume of distribution of lanadelumab.
Въпреки че телесното тегло е установено като важна ковариата, описваща вариабилността на клирънса, схемата на прилагане 300 mg на всеки 2 седмици осигурява достатъчна експозиция за показанието (вж. точка 5.1). 
Although body weight was identified as an important covariate describing the variability of clearance, a 300 mg q2wks dose regimen provided sufficient exposure for the indication (see section 5.1).
Процент на участниците без пристъпи през периодите на лечение 
Percentage of subjects who were attack free through treatment
Във всички групи на лечение с TAKHZYRO се наблюдава подобрение по отношение на общия скор и тези по домейни (функции, умора/настроение, страх/срам и хранене) по въпросника за Качество на живот при ангиоедем (Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL) в сравнение с групата на плацебо; най-голямо подобрение се наблюдава във функционалния скор, както е показано в таблица 4. 
All TAKHZYRO treatment groups observed an improvement in Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) total and domain (functioning, fatigue/mood, fear/shame, and nutrition) scores compared to the placebo group; the largest improvement was observed in the functioning score as shown in Table 4.
Липсват или има ограничени данни от употребата на ланаделумаб при бременни жени. 
There are no or limited data from the use of lanadelumab in pregnant women.
Във всички терапевтични рамена с TAKHZYRO се наблюдават статистически значими намаления в средната честота на пристъпи на НАЕ в сравнение с плацебо по отношение на всички първични и вторични крайни точки в популацията с намерение за лечение (ITT) (таблица 2). 
All TAKHZYRO treatment arms produced statistically significant reductions in the mean HAE attack rate compared to placebo across all primary and secondary endpoints in the Intent-to-Treat population (ITT) (Table 2).
Процентът на пациентите без пристъпи през последните 16 седмици (ден 70 до ден 182) на проучването е 77% в групата на 300 mg на всеки две седмици в сравнение с 3% от пациентите в групата на плацебо. 
The percentage of patients who were attack free for the last 16-weeks (Day 70 to Day 182) of the study was 77% in the 300 mg q2wks group, compared to 3% of patients in the placebo group.
TAKHZYRO може да се прилага самостоятелно от пациента или от полагащото грижи лице само след обучение за техниката на подкожно инжектиране от медицински специалист. 
TAKHZYRO may be self-administered or administered by a caregiver only after training on SC injection technique by a healthcare professional.
Препоръчителната начална доза е 300 mg на всеки 2 седмици. 
The recommended starting dose is 300 mg every 2 weeks.
Това спомага за намаляване на количеството на брадикинин в кръвта и предотвратява симптомите на наследствен ангиоедем. 
This helps to reduce the amount of bradykinin in your bloodstream and prevents symptoms of HAE.
Канцерогенността не е оценена при животни, тъй като на базата на значимостта на подхода, основаващ се на доказателства се счита, че ланаделумаб има нисък риск за канцерогенност. 
Carcinogenicity has not been evaluated in animals as based on the weight of evidence approach, lanadelumab is considered to have a low risk for carcinogenicity.
Изхвърлете флакона с неизползваното съдържание. 
Discard the vial with any unused contents.
Сменете иглата на спринцовката с игла с размер 27 G или друга игла, подходяща за подкожна инжекция. 
Change the needle on the syringe to a 27 gauge needle or other needle suitable for SC injection.
Повишената активност на плазмения каликреин води до пристъпи на ангиоедем при пациенти с НАЕ чрез протеолиза на кининоген с високо молекулно тегло (high-molecular-weight-kininogen, HMWK) като се генерира разцепен HMWK (cHMWK) и брадикинин. 
Increased plasma kallikrein activity leads to angioedema attacks in patients with HAE through the proteolysis of high-molecular-weight-kininogen (HMWK) to generate cleaved HMWK (cHMWK) and bradykinin.
Не са провеждани специални проучвания за лекарствените взаимодействия. 
No dedicated drug-drug interaction studies have been conducted.
Свържете се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако имате някакви въпроси. 
Contact your doctor, pharmacist or nurse if you have any questions.
Използва се за инжектиране под кожата (подкожно). 
Used for injection under the skin (subcutaneous).
Проверете разтвора във флакона за наличие на частици или промяна на цвета (нормално разтворът е безцветен или бледожълт). 
f) Check the solution in the vial for particles or a change in the colour (normally it is colourless to slightly yellow).
Проучване HELP 
HELP study
Тъй като IgG моноклоналните антитела се елиминират главно чрез интрацелуларен катаболизъм, не се очаква бъбречното или чернодробното увреждане да окаже влияние върху клирънса на ланаделумаб. 
As IgG monoclonal antibodies are mainly eliminated via intracellular catabolism, renal impairment or hepatic impairment is not expected to influence clearance of lanadelumab.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before starting to use Takhzryo.
TAKHZYRO повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
TAKHZYRO has negligible influence on the ability to drive or use machines.
Ланаделумаб е терапевтично моноклонално антитяло и не се очаква да се свързва с плазмените протеини. 
Lanadelumab is a therapeutic monoclonal antibody and is not expected to bind to plasma proteins.
Както се очаква, съпътстващата употреба на спасителното лекарство C1 естеразен инхибитор води до адитивен ефект по отношение на отговора на ланаделумаб-cHMWK въз основа на механизма на действие на ланаделумаб и C1 естеразния инхибитор (вж. точка 5.1). 
As expected, concomitant use of the rescue medication C1 esterase inhibitor results in an additive effect on lanadelumab-cHMWK response based on the mechanism of action (MOA) of lanadelumab and C1 esterase inhibitor (see section 5.1).
Захванете внимателно около 3 cm кожа от почистеното място за инжектиране и въведете иглата. 
d) Gently pinch about 3 cm of skin at your cleaned injection site and insert the needle.
Име и адрес на производителя(ите) на биологично активното(ите) вещество(а) Rentschler Biopharma SE 
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance(s) Rentschler Biopharma SE
Въз основа на характеристиките на ланаделумаб не се очакват фармакокинетични взаимодействия с едновременно прилагани лекарствени продукти. 
Based on the characteristics of lanadelumab, no pharmacokinetic interactions with co-administered medicinal products is expected.
При популационния фармакокинетичен анализ след коригиране за телесно тегло не се наблюдава влияние на пола или възрастта (12 до 75 години) върху клирънса или обема на разпределение на ланаделумаб. 
In a population pharmacokinetic analysis, after correcting for body weight, no influence of gender or age (12 to 75 years) was apparent on the clearance or volume of distribution of lanadelumab.
Другите съставки са динатриев фосфат дихидрат, лимонена киселина монохидрат, хистидин, натриев хлорид, полисорбат 80 и вода за инжекции - вижте точка 2 „TAKHZYRO съдържа натрий“ 
• The other ingredients are disodium phosphate dihydrate, citric acid monohydrate, histidine, sodium chloride, polysorbate 80 and water for injections - see section 2 “TAKHZYRO contains sodium” What TAKHZYRO looks like and contents of the pack
Използвайте всеки флакон с TAKHZYRO само веднъж. 
• Use each vial of TAKHZYRO only once.
Инжекцията трябва да се прилага подкожно. 
The injection should be given subcutaneously.
Не разклащайте флакона, тъй като това може да предизвика образуване на пяна. 
Do not shake the vial as this can cause foaming.
*Ланаделумаб e произведен по рекомбинантна ДНК технология в клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO). 
*Lanadelumab is produced in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
Като използвате асептична техника, изтеглете предписаната доза TAKHZYRO от флакона в спринцовката като използвате игла с размер 18 G. 
Using aseptic technique, withdraw the prescribed dose of TAKHZYRO from the vial into the syringe using an 18 gauge needle.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате TAKHZYRO. 
• Talk to your doctor, pharmacist or nurse before using TAKHZYRO.
Ланаделумаб осигурява постоянен контрол върху активността на плазмения каликреин и по този начин ограничава образуването на брадикинин при пациентите с НАЕ. 
Lanadelumab provides sustained control of plasma kallikrein activity and thereby limits bradykinin generation in patients with HAE.
Базирана на модел честота на пристъпи на НАЕ по време на терапевтичния период (пристъпи/4 седмици). 
Model-based treatment period HAE attack rate (attacks/4 weeks).
TAKHZYRO не е предназначен за лечение на остри пристъпи на HAE. 
TAKHZYRO is not intended for treatment of acute HAE attacks.
Мястото на подкожната инжекция (бедро, ръка или корем) и самостоятелното приложение не оказват влияние върху абсорбцията на ланаделумаб. 
The site of SC injection (thigh, arm, or abdomen) and self-administration did not affect the absorption of lanadelumab.
Инжекцията може да се прилага от Вас или лицето, полагащо за Вас грижи. 
• The injection can be given either by yourself or a caregiver.
По време на периода на въвеждане в проучването средната честота на пристъпи е 3,7 пристъпа/месец, като при 52% (65/125) от участниците се наблюдават ≥ 3 пристъпа/месец. 
During the study run-in period, the mean attack rate was 3.7 attacks/month with 52% (65/125) of subjects experiencing ≥3 attacks/month.
Информацията относно безопасността на TAKHZYRO по време на бременност и кърмене е ограничена. 
There is limited information on the safety of TAKHZYRO use during pregnancy and breast-feeding.
Ако получите тежка алергична реакция към TAKHZYRO със симптоми, като обрив, стягане в гърдите, хрипове или учестен сърдечен ритъм, незабавно уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you have a severe allergic reaction to TAKHZYRO with symptoms such as a rash, tight chest, wheezing, or a fast heart beat, tell your doctor, pharmacist or nurse immediately.
Използвайте само спринцовките, иглите с тъп връх за достъп до флакона и тези с остър връх за инжектиране, които са в опаковката, или които Вашият лекар е предписал. 
Only use the syringes, blunt-tip vial access needles and pointed-tip injection needles in this pack or which your doctor has prescribed.
При пациентите, чието състояние е стабилно без пристъпи, докато получават лечение, може да се обмисли намаляване на дозата до 300 mg ланаделумаб на всеки 4 седмици, особено при пациенти с ниско тегло. 
In patients who are stably attack free on treatment, a dose reduction of 300 mg lanadelumab every 4 weeks may be considered, especially in patients with low weight.
В проучването ePPND при бременни дългоопашати макаци при прилагането веднъж седмично на дози 10 или 50 mg/kg (най-високата изследвана доза) не са наблюдавани, свързани с ланаделумаб ефекти върху бременността и раждането, ембрио-феталното развитие, преживяемостта, растежа и/или постнаталното развитие на потомството. 
In the ePPND study in pregnant cynomolgus monkeys administered once weekly doses of 10 or 50 mg/kg (highest dose tested), there were no lanadelumab-related effects on pregnancy and parturition, embryo-foetal development, survival, growth, and/or postnatal development of offspring.
Ефектът на ланаделумаб върху фертилитета не е оценен при хора. 
Lanadelumab's effect on fertility has not been evaluated in humans.
Поставете спринцовката отново в изправено положение. 
Return the syringe to an upright position.
Абсолютната бионаличност на ланаделунаб след подкожно приложение не е установена. 
The absolute bioavailability of lanadelumab after subcutaneous administration has not been determined.
Всички игли и спринцовки трябва да се изхвърлят в контейнера за остри предмети. 
All needles and syringes should be disposed of in a sharps container.