natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Делът на пациентите с клинична ремисия в седмица 52 е 59% в групата на Alofisel и 41% в контролната група (p = 0,012), а съответните цифри за отговор на лечението са 66% и 55% 
The proportion of patients with clinical remission at Week 52 was 59% in the Alofisel group and 41% in the control group (p = 0.012) and corresponding figures for response were 66% and 55% (p = 0.114).
Анална фистула 
Anal fistula
След вкарването на върха на иглата в планираното за инжектиране място, леко аспирирайте, за да избегнете вътресъдово приложение. 
After inserting the needle tip into each intended injection site, perform a slight aspiration to avoid intravascular administration.
зашие вътрешните отвори на фистулите. 
• stitch up the inner openings of the fistulas.
Непосредствено преди употреба Alofisel трябва да се ресуспендира чрез внимателно почукване на дъното на флакона, докато се получи хомогенна суспензия, като се избягва да се образуват мехурчета. 
Immediately before use, Alofisel must be re-suspended by gently tapping the bottom of the vial until a homogeneous suspension is obtained, avoiding bubble formation.
Alofisel може да съдържа следи от бензилпеницилин и стрептомицин. 
Alofisel may contain trace amounts of benzylpenicillin and streptomycin.
Всеки флакон трябва да се използва веднага след ресуспендирането, за да се предотврати повторното утаяване на клетките. в) 
Each vial should be used immediately after re-suspension to prevent the cells from re-sedimenting.
Какво съдържа Alofisel 
What Alofisel contains
Дарвадстроцел е намножени (експандирани) човешки алогенни мезенхимни възрастни стволови клетки, изолирани от мастна тъкан (expanded adipose stem cells, eASC). 
Darvadstrocel is an expanded human allogeneic mesenchymal adult stem cells extracted from adipose tissue (expanded adipose stem cells - eASC).
Данните за приложението на дарвадстроцел при популация в старческа възраст е ограничен, но като се има пред вид клетъчната природа на дарвадстроцел и локалния път на приложение не се очаква профилът на съотношението „полза/риск“ за дарвадстроцел при пациенти в старческа възраст да се различава от този, който е наблюдаван при останалите пациенти извън тази възрастова група. 
Data on the use of darvadstrocel in the elderly population are limited, however, given the cell-based nature of darvadstrocel and its local administration route it is not expected that the benefit-risk profile of darvadstrocel in elderly patients will differ from that observed in non-elderly patients.
Описание на избрани нежелани събития, възникнали в хода на лечението 
Description of selected treatment-emergent adverse events (adverse events)
Препоръчва се енергичен кюретаж с метална кюрета на всички фистулни ходове, като се обърне особено внимание на зоните на вътрешните отвори. 
Vigorous curettage of all fistula tracts is recommended, with special emphasis in the internal openings area, using a metallic curette.
Дата на последно преразглеждане на листовката <ММ/ГГГГ> 
This leaflet was last revised in <MM/YYYY>
Няма вероятност Alofisel да повлияе на Вашата способност да шофирате или работите с машини. 
Driving and using machines Alofisel is not likely to affect your ability to drive or use tools or machines.
Активната съставка на Alofisel е дарвадстроцел, който се състои от стволови клетки, получени от мастна тъкан на здрав възрастен донор (така наречените алогенни стволови клетки) и след това отгледанив лабораторни условия. 
The active ingredient of Alofisel is darvadstrocel which consists of stem cells which are taken from the fat tissue of a healthy adult donor (so-called allogenic stem cells) and then grown in a laboratory.
Всеки флакон съдържа 30 милиона клетки в 6 ml суспензия. 
Each vial contains 30 million cells in 6 mL of suspension.
Как да съхранявате Alofisel 
How to store Alofisel
В групата на Alofisel броят на пациентите, които са били с комбинирана ремисия в седмица 24 и след това са развили анален абсцес/анална фистула към седмица 52 е 2,9% (3/103), докато броят на пациентите без комбинирана ремисия в седмица 24, които след това са развили анален абсцес/анална фистула към седмица 52 е 9,7% (10/103). 
In Alofisel group, the number of patients who had combined remission at Week 24 and subsequently developed anal abscess/anal fistula by Week 52 was 2.9% (3/103), whereas the number of patients without combined remission at Week 24 who subsequently developed anal abscess/anal fistula by Week 52 was 9.7% (10/103).
Липсват данни за приложението на дарвадстроцел при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане, но като се има пред вид клетъчната природа на дарвадстроцел и локалния път на приложението му, не се очаква профилът на съотношението „полза/риск“ за дарвадстроцел при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане да се различава от този, който е наблюдаван при останалите пациенти без чернодробно или бъбречно увреждане. 
Data on the use of darvadstrocel in patients with hepatic or renal impairment are not available, however, given the cell-based nature of darvadstrocel and its local administration route it is not expected that the benefit-risk profile of darvadstrocel in hepatically or renally impaired patients will differ from that observed in non-hepatically or non-renally impaired patients.
След като се ресуспендира (чрез леко почукване с ръка), Alofisel представлява бяла до жълтеникава хомогенна суспензия. 
After the cells have been resuspended (by gentle manual tapping), Alofisel is a white to yellowish homogenous suspension.
Кратката характеристика на продукта 
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Суспензията от клетки може да е разположена на дъното на флакона, където формира утайка. 
The suspension of cells may have settled in the bottom of the vial forming a sediment.
Всеки флакон съдържа суспензия от 30 милиона клетки (eASC) в 6 ml разтвор, съответстваща на концентрация от 5 милиона клетки/ml. 
2.2 Qualitative and quantitative composition Each vial contains a suspension of 30 million cells (eASC) in 6 mL solution, corresponding to a concentration of 5 million cells/mL.
НА БИОЛОГИЧНО АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО ИПРОИЗВОДИТЕЛ, ОТГОВОРЕН ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ 
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
В контролната група броят на пациентите, които са били с комбинирана ремисия в седмица 24 и след това са развили анален абсцес/анална фистула към седмица 52 е 4,9% (5/102), докато броят на пациентите без комбинирана ремисия в седмица 24, които след това са развили анален абсцес/анална фистула към седмица 52 е 2,9% (3/102). 
In control group, the number of patients who had combined remission at Week 24 who developed anal abscess/anal fistula by Week 52 was 4.9% (5/102), whereas the number of patients without combined remission at Week 24 who developed anal abscess/anal fistula by Week 52 was 2.9% (3/102).
Инжектирането на други субстанци, освен натриев хлорид 9 mg/ml (напр. водороден пероксид, метиленово синьо, йодни разтвори или хипертонични разтвори на глюкоза) (вж. точка 4.2 и точка 4.4) във фистулните ходове, и прилагането на местна анестезия не се препоръчват поради неизвестния ефект върху инжектираните клетки (вж. точка 4.4). 
The injection of any substance other than sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) (e.g. hydrogen peroxide, methylene blue, iodine solutions or hypertonic glucose solutions) (see section 4.2 and section 4.4) through the fistula tracts and use of local anaesthesia is not recommended due to the unknown effect on the injected cells (see section 4.4).
Инжектирането на други субстанци, освен натриев хлорид 9 mg/ml (напр. водороден пероксид, метиленово синьо, йодни разтвори или хипертонични разтвори на глюкоза) (вж. точка 4.2 и точка 4.5) през фистулните ходове не се разрешава преди, по време или след инжектирането на Alofisel, тъй като това може да компрометира жизнеността на клетките и по този начин да повлияе върху ефективността на лечението. 
The injection of any substance other than sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) (e.g. hydrogen peroxide, methylene blue, iodine solutions or hypertonic glucose solutions) (see section 4.2 and section 4.5) through the fistula tracts is not allowed before, during, or after the injection of Alofisel as these may compromise the viability of the cells and, therefore, may affect the effectiveness of the treatment.
За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте края на точка 4. 
See the end of Section 4 for how to report side effects.
За допълнителна информация относно употребата на Alofisel, вижте точка 
For further information on the use of Alofisel see section 4.2.
- Ако има два вътрешни отвора, инжектирайте съдържанието на първия от двата флакона по малко в тъканта около един вътрешен отвор. 
- If there are two internal openings, inject the content of the first of two vials in small deposits into the tissue around one internal opening.
Alofisel 5 милиона клетки/ml инжекционна суспензия 
Alofisel 5 million cells/mL suspension for injection
Фармакодинамични ефекти 
Pharmacodynamic effect
Анален абсцес 
Anal abscess
Ресуспендирайте клетките, като леко почукате дъното на флакона докато се получи хомогенна суспензия, като избягвате формирането на мехурчета. 
b) Re-suspend the cells by gently tapping the bottom of the vials until a homogeneous suspension is obtained, avoiding bubble formation.
Всеки флакон съдържа 6 ml суспензия с 30 милиона дарвадстроцел. 
Each vial contains 6 mL of a suspension of 30 million of darvadstrocel.
При транспортиране е възможно клетките да се утаят на дъното на флаконите, като формират утайка, която трябва да се ресуспендира. 
During shipment, the cells may have settled in the bottom of the vials forming a sediment and will need to be resuspended.
До седмица 52, 20 (19,4%) и 14 (13,7%) пациенти развиват 21 и 19 нежелани събития, проявяващи се като анален абсцес съответно в групата на Alofisel и контролната група, като от тях 4 и 5 нежелани събития в съответните групи (3,9% пациенти и в двете групи) са тежки. 
Up to Week 52, 20 (19.4%) and 14 (13.7%) patients developed 21 and 19 anal abscess adverse events in the Alofisel and control groups, respectively, of which 4 and 5 adverse events in respective groups (3.9% patients in both groups) were of severe intensity.
г) Зашиване вътрешните отвори, за да бъдат затворени. 
d) Suture closed the internal openings.
Пациентите са имали секретиращи комплексни перианални фистули с неадекватен отговор на поне едно от следните лечения: 
Patients had draining complex perianal fistulas with an inadequate response to at least one of the following treatments: antibiotics, immunosuppressants or anti-TNFs.
До седмица 104, 5 (4,9%) и един (< 1,0%) пациент развиват 5 и 1 сериозни нежелани събития, проявяващи се като анална фистула съответно в групата на Alofisel и контролната група. 
Up to Week 104, 5 (4.9%) and one (< 1.0%) patients developed 5 and 1 anal fistula serious adverse events in the Alofisel and control groups, respectively.
До седмица 52, 15 (14,6%) и 12 (11,8%) пациенти развиват 20 и 17 нежелани събития, проявяващи се като прокталгия съответно в групата на Alofisel и контролната група, като нито едно от тези събития не е сериозно в която и да е от групите до седмица 104. 
Up to Week 52, 15 (14.6%) and 12 (11.8%) patients developed 20 and 17 proctalgia adverse events in the Alofisel and control groups, respectively, none of these events being serious in any group up to Week 104.
ALOFISEL 5 милиона клетки/ml инжекционна суспензия Дарвадстроцел 
Alofisel 5 million cells/mL suspension for injection Darvadstrocel
Alofisel 5 милиона клетки/ml инжекционна суспензия Дарвадстроцел 
ALOFISEL 5 million cells/mL suspension for injection Darvadstrocel
Прокталгия 
Proctalgia
Например, необходима е игла за спинална анестезия с дължина около 90 mm. д) Повторете стъпки (б), (в) и (г) за всеки пореден флакон, след като клетките от един флакон вече са инжектирани. 
e) Repeat steps (b), (c) and (d) for each of the vials in turn after the cells from one vial have been injected.
До седмица 104, 15 (14,6%) и 8 (7,8%) пациенти развиват 15 и 9 сериозни нежелани събития, проявяващи се като анален абсцес съответно в групата на Alofisel и контролната група. 
Up to Week 104, 15 (14.6%) and 8 (7.8%) patients developed 15 and 9 serious adverse events of anal abscess in the Alofisel and control groups, respectively.
Инжектиране на всякакви други съединения през фистулните ходове, като водороден пероксид, метиленово синьо, йодни разтвори или хипертонични глюкозни разтвори не се разрешава, тъй като тези съединения компрометират жизнеността на клетките, които ще се инжектират (вж. точка 4.4 и точка 4.5). в) Извършва се енергичен кюретаж на фистулните ходове, като се обърне особено внимание на зоните на вътрешните отвори, като се използва метална кюрета. 
The injection of any other substance through the fistula tracts, such as hydrogen peroxide, methylene blue, iodine solutions or hypertonic glucose solutions is not allowed, as these agents compromise the viability of the cells to be injected (see section 4.4 and section 4.5).
До седмица 52, 11 (10,7%) и 8 (7,8%) пациенти развиват 12 и 8 нежелани събития, проявяващи се като анална фистула съответно в групата на Alofisel и контролната група, като нито едно от тези събития не е сериозно. 
Up to Week 52, 11 (10.7%) and 8 (7.8%) patients developed 12 and 8 anal fistula adverse events in the Alofisel and control groups, respectively, none of these being of severe intensity.
Свалете капачката на флакона, обърнете го внимателно и внимателно аспирирайте цялото съдържание със спринцовка с обикновена игла, не по-тънка от 22G (вж. точка 4.4) г) Сменете иглата с по-дълга, също не по-тънка от 22G, за да достигнете до планираното място за инжектиране. 
c) Remove the cap from the vial, gently turn the vial upside down, and gently aspirate the whole content using a syringe with a conventional needle no thinner than 22G (see section 4.4).
- Ако има един външен отвор, ижектирайте поотделно съдържанието на всеки от останалите два флакона повърхностно в тъканта на стените по дължината на фистулните ходове, като поставяте по малко от клетъчната суспензия. 
b) Injection along the walls of the fistula tracts: insert the needle through the external openings and, from within the fistulas lumen: - If there is a single external opening, inject separately the content of each of the remaining two vials superficially into the tissue walls along the length of the fistula tracts, making small deposits of the cell suspension.
Как се прилага Alofisel 
How Alofisel is given
Alofisel е показан само за инжектиране в тъканта на фистулния канал, както е описано в точка 4.2. Alofisel не трябва да се прилага през игла по-тънка от 22G. 
Alofisel is indicated only for injection in the fistula tract tissue as described in section 4.2.
СТЪКЛЕН ФЛАКОН 
GLASS VIAL
анален абсцес; 
• anal abscess
Parque Tecnológico de Madrid 28760 Tres Cantos, Madrid Испания тел.: +34 91 804 92 64 факс: +34 91 804 92 63 info@tigenix.com 
Fax: +34 91 804 92 63 info@tigenix.com
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия хирург или лекар. 
If you get any side effects, talk to your surgeon or doctor.
Окончателен доклад до ЕМА за 2/3 тримесечие 
Final Report to EMA: 2Q/3Q 2022
4.Възможни нежелани реакции 5. 
4.Possible side effects
- Ако има един вътрешен отвор, инжектирайте съдържанието на всеки от двата флакона (един след друг) по малко в тъканта около единичния вътрешен отвор. 
a) Injection around the internal openings of the fistulas tracts: insert the needle through the anus and proceed as follows: - If there is a single internal opening, inject the content of each of the two vials (one after the other) in small deposits into the tissue surrounding the single internal opening.
Активната съставка на Alofisel е дарвадстроцел, който се състои от човешки стволови клетки, получени от мастна тъкан на здрав възрастен донор, които след това са намножени (експандирани) в лабораторни условия. 
The active ingredient of Alofisel is darvadstrocel which consists of human stem cells obtained from the fat tissue of a healthy adult donor that are subsequently grown (expanded) in the laboratory and provided at a concentration of 5 million cells per millilitre in vials which each contain 6 millilitres, i.e. 30 million cells per vial.
След това инжектирайте съдържанието на втория флакон на малки порции в тъканта около втория вътрешен отвор. б) Инжекция по стените на фистулните ходове: вкарайте иглата през външните отвори и в лумена на фистулата: 
Then inject the content of the second vial in small deposits into the tissue around the second internal opening.
Не прекалявайте със спортуване и пийте много вода. 
Do not over-exercise and drink plenty of water.
Безопасността и ефективността при тези пациенти не са оценени. 
The safety and effectiveness in these patients were not evaluated.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно през този период. 
Patients should be closely monitored throughout this period.
Изпитванията включват 2 690 пациенти на възраст от 18 години до 65 години. 
The trials included 2,690 patients with the age of 18 years to 65 years.
Оценка на риска за околната среда (ERA) 
Environmental risk assessment (ERA)
Не е възможно да се даде съвет за минималната ефективна/безопасна доза в тази популация. 
It is not possible to advise on a minimum effective/safe dose in this population.
По-малкият брой жени, отколкото мъже, включени в проучването не позволява да се направят категорични заключения. 
The smaller number of female than male subjects enrolled in the study does not allow to draw definitive conclusions.
болка в ръцете или краката, или и двете, 
• pain in arms or legs or both,
CGI-S се оценява и в изпитвания 3 и 5 като вторична крайна точка. 
The CGI-S was also assessed in trials 3 and 5 as secondary endpoint.
Медицинското наблюдение и проследяване отблизо трябва да продължи, докато пациентът се възстанови. 
Close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
По време на антипсихотичното лечение подобрението в клиничното състояние на пациента може да отнеме от няколко дни до няколко седмици. 
During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take several days to some weeks.
Резултатите за (основния) вторичния показател за резултат и допълнителните крайни точки подкрепят първичната крайна точка. 
Results for the (key) secondary outcome parameter and additional endpoints were supportive of the primary endpoint.
или сте имали ниско или високо кръвно налягане. 
• or had low or high blood pressure.
Алкохолът трябва да се избягва, тъй като може да повлияе на начина на действие на това лекарство. 
Alcohol should be avoided as it can influence how this medicine works.
Това лекарство може да причини значително повишаване на теглото, което може да повлияе на здравето Ви. 
This medicine may cause significant weight gain which may affect your health.
Няма значение дали ще приемате лекарството със или без храна. 
It does not matter whether you take your medicine with or without food.
Това лекарство не трябва да се приема от деца и юноши на възраст под 18 години. 
This medicine must not be taken by children and adolescents under 18 years of age.
Не забравяйте да вземете опаковката на лекарството със себе си, за да е ясно какво сте приели. 
Remember to take the medicine pack with you so that it is clear what you have taken.
деменция (загуба на памет и други умствени способности), особено ако сте в старческа възраст. 
• dementia (loss of memory and other mental abilities) especially if you are elderly.
1101 CT, Amsterdam 
1101 CT, Amsterdam Netherlands
Като цяло тези рискове са най-големи в началото на лечението с антипсихотици и по време на повишаване на дозата. 
Generally, these risks are greatest at the beginning of treatment with antipsychotics and during dose escalation.
Популационна ФК оценка идентифицира пола като статистически значима ковариата. 
Population PK evaluation identified gender as statistically significant covariate.
Компулсивното поведение може да навреди на пациента и други хора, ако не бъде разпознато. 
Compulsive behaviours may result in harm to the patient and others if not recognised.
Вашият лекар незабавно ще спре лечението, ако броят на белите кръвни клетки в кръвта Ви е прекалено нисък. 
Your doctor will stop the treatment immediately if the white blood cells in your blood are too low.
Мисли и опити за самоубийство са по-вероятни в началото на лечението; 
Suicidal thoughts and behaviours are more likely at the beginning of the treatment.
Не може да бъде изключен рискът за новородените/кърмачетата. 
A risk to the new-borns/infants cannot be excluded.
симптоми на отнемане при новородени бебета, ако майката е приемала това лекарство по време на бременността, 
• withdrawal symptoms in new-born babies if the mother has taken this medicine during pregnancy.
Важно е редовно да се изследва кръвта Ви, тъй като това може да е фатално. 
It is important that you get your blood checked regularly as this may be fatal.
Корекции на дозата поради взаимодействия 
Dose adjustments due to interactions
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните. 
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember it.
Ако спрете да приемате това лекарство, ще загубите ефекта от него. 
If you stop taking this medicine you will lose the effects of the medicine.
Доверителен интервал Лечение със статистически значимо превъзходство спрямо плацебо a 
Confidence interval Treatment statistically significantly superior to placebo a
или сте имали сърдечни проблеми или анамнеза за инсулт, особено ако знаете, че имате други рискови фактори за инсулт. 
• or had heart problems or a history of stroke, especially if you know that you have other risks factors for stroke.
Краткосрочни изпитвания 
Short-term trials
лекарства, оказващи ефект на централната нервна система. 
• medicines having an effect on the central nervous system.
нарушен електролитен баланс (проблеми с количеството на соли във Вашата кръв). 
• an electrolyte imbalance (problems with the amount of salts in your blood).
Трябва да се има предвид, че плазмената концентрация на брекспипразол ще намалява постепенно и ще бъде напълно очистен за период от 1 до 2 седмици. 
It should be considered that plasma concentration of brexpiprazole will decline gradually and will be completely washed out in 1 to 2 weeks.
В началото на лечението трябва да се оцени липидният профил. 
At the beginning of treatment the lipid profile should be assessed.
(Ki: от 0,2 nM до 0,6 nM). 
(Ki: 0.1 nM to 0.5 nM).
След това, ако според клиничния отговор са необходими допълнителни корекции на дозата, дозата може да бъде увеличена максимум до три пъти препоръчителната дневна доза. 
Thereafter, if according to clinical response, further dose adjustments are required, the dose may be increased up to a maximum of three times the recommended daily dose.
Хората с това заболяване могат също да се чувстват депресирани, да изпитват вина, тревожност или напрегнатост. 
People with this condition may also feel depressed, guilty, anxious or tense.
Лекарството ще Ви се дава с увеличаващи се дози, както следва: 
Your medicine will usually be given to you in increasing doses as follows:
RXULTI може да увеличи ефекта на лекарства, използвани за понижаване на кръвното налягане. 
RXULTI may increase the effect of medicines used to lower the blood pressure.
Вашият лекар ще вземе предвид ползата от терапията за Вас и ползата от кърменето за Вашето дете. 
Your doctor will consider the benefit of the therapy for you and the benefit of breast-feeding for your baby.
Други нежелани реакции (не е известно колко хора са засегнати): 
Other side effects (it is not known how many people are affected):
Вашият лекар обаче може да Ви предпише по-ниска или по-висока доза максимум до 4 mg веднъж дневно. 
However, your doctor may prescribe a lower or higher dose to a maximum of 4 mg once a day.
Ако пропуснете две или повече дози, свържете се с Вашия лекар. 
If you miss two or more doses, contact your doctor.
Необходимо е повишено внимание, когато се предписва с други лекарствени продукти. 
Caution should be exercised when prescribing with other medicinal products.
Ако Вашето бебе получи някой от тези симптоми, трябва да се свържете с Вашия лекар. 
If your baby has any of these symptoms you should contact your doctor.