natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Препоръките за дозиране според теглото са представени в таблица 1. 
Dose recommendations according to weight are presented in table 1.
‡ Коригираната средна разлика в лечението е била статистически значима (p<0,001) 
‡ Adjusted mean treatment difference was statistically significant (p<0.001)
Резултатите на 96-та седмица са в съответствие с тези, наблюдавани на 48-ма седмица. 
At week 96, results were consistent with those seen at week 48.
Extremadura 3, 09400 Aranda De Duero, Burgos, Испания или 
Extremadura 3, 09400 Aranda De Duero, Burgos, Spain OR
Не е имало нови идентифицирани таргетни органи при младите индивиди в сравнение с възрастните. 
There were no new target organs identified in juveniles compared to adults.
Ако пропуснете доза, приемете я колкото е възможно по-бързо, след като си спомните. 
If you miss a dose, take it as soon as you remember.
Рибаунд до седмица 48 б 
Rebound up to week 48 b
Пациентите е по-вероятно да развият това състояние: 
People may be more likely to get this condition:
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. 
→ Don't take a double dose to make up for a missed dose.
Препоръчва се жени, инфектирани с HIV, да не кърмят децата си при никакви обстоятелства, за да се избегне предаването на HIV. 
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Въз основа на данните от други CYP3A4 инхибитори, не се очаква значително повишаване. 
Based on data from other CYP3A4 inhibitors, a marked increase is not expected.
Резистентност in vitro 
Resistance in vitro
Установените и теоретични взаимодействия с избрани антиретровирусни и неантиретровирусни лекарствени продукти са изброени в Таблица 2. 
Established and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2.
Други† 
Other†
Какво представлява Tivicay и за какво се използва 
What Tivicay is and what it is used for
Симптомите на автоимунни заболявания може да се развият много месеци след като започнете да приемате лекарство за лечение на ХИВ инфекцията. 
The symptoms of autoimmune disorders may develop many months after you start taking medicine to treat your HIV infection.
†Други включени монофилетични групи: Комплекс (43), F1 (32), A1 (18), BF (14), всички други <10. 
†Other clades included: Complex (43), F1 (32), A1 (18), BF (14), all others <10.
В резултат на това, лекарството също така увеличава броя на CD4 клетките в кръвта. 
As a result of that, it also increases the CD4 cell count in your blood.
Tivicay може да се приема със или без храна (вж. точка 5.2). 
Tivicay can be taken with or without food (see section 5.2).
Тези промени не се смятат за клинично значими, тъй като не показват промяна в скоростта на гломерулна филтрация. 
These changes are not considered to be clinically relevant since they do not reflect a change in glomerular filtration rate.
Резистентност in vivo 
Resistance in vivo
Не спирайте употребата на Tivicay без да се консултирате с лекаря си, тъй като това може да навреди на Вас и на детето, с което сте бременна. 
Do not discontinue Tivicay without consulting your doctor, as this may harm you and your unborn child.
При това състояние части от костната тъкан загиват, поради намалено кръвоснабдяване на костта. 
With this condition, parts of the bone tissue die because of reduced blood supply to the bone.
Поливинилов алкохол - частично хидролизиран Титанов диоксид (E171) 
Polyvinyl alcohol-partially hydrolyzed Titanium dioxide (E171)
Не приемайте други лекарства за инфекцията без лекарски съвет. 
Don't take other medicines for the infection without your doctor's advice.
Ограниченият опит от единични по-високи дози (до 250 mg при здрави доброволци) не показва специфични симптоми или признаци, освен изброените като нежелани реакции. 
Limited experience of single higher doses (up to 250 mg in healthy subjects) revealed no specific symptoms or signs, apart from those listed as adverse reactions.
• болки в ставите (особено в таза, коляното или рамото) 
• aches and pains in the joints (especially in the hip, knee or shoulder)
депресия (усещане за дълбока тъга и непълноценност) 
• depression (feelings of deep sadness and unworthiness)
Няма клинични данни за безопасност или ефикасност на дозата от 100 mg два пъти дневно. 
There is no clinical data on the safety or efficacy of the 100 mg twice daily dose.
Филмираните таблетки се доставят в бутилки, съдържащи 30 или 90 таблетки. 
The film-coated tablets are provided in bottles containing 30 or 90 tablets.
Tivicay също така може да повлияе действието на други лекарства. 
Tivicay can also affect how some other medicines work.
Първични мутации, различни от 
Primary mutation other than
Общите съотношения на кръвните и плазмени лекарство-свързани радиоактивни концентрации са средно между 0,441 до 0,535, което показва минимална връзка на радиоактивността с кръвните клетъчни компоненти. 
Total blood and plasma drug-related radioactivity concentration ratios averaged between 0.441 to 0.535, indicating minimal association of radioactivity with blood cellular components.
Мутацията R263K също така е селектирана in vitro (вж. по-горе). 
The R263K mutation was also selected in vitro (see above).
OSS: комбинирана генотипна и фенотипна резистентност (Monogram Biosciences Net 
OSS: combined genotypic and phenotypic resistance (Monogram Biosciences Net Assessment)
Най-често наблюдаваните нежелани реакции, свързани с лечението, са гадене (13%), диария (18%) и главоболие (13%). 
The most commonly seen treatment emergent adverse reactions were nausea (13%), diarrhoea (18%) and headache (13%).
Петдесет и три процента от общата перорална доза се екскретират непроменени във фецеса. 
Fifty-three percent of total oral dose is excreted unchanged in the faeces.
Tivicay винаги се използва в комбинация с други антиретровирусни лекарства (комбинирана терапия). 
Tivicay is always used in combination with other anti-retroviral medicines (combination therapy).
Когато приемате това лекарство, Вие все още може да предадете ХИВ, въпреки че рискът се понижава от ефективната антиретровирусна терапия. 
You can still pass on HIV when taking this medicine, although the risk is lowered by effective antiretroviral therapy.
опит за самоубийство* 
• suicide attempt*
Ако настъпи предозиране, пациентът трябва да се лекува поддържащо, със съответно подходящо проследяване. 
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring, as necessary.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че долутегравир или която и да било друга антиретровирусна терапия, не води до излекуване на HIV инфекцията и че те все още могат да развият опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекцията. 
Patients should be advised that dolutegravir or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
По време на лечението на индивидите в периода преди отбиването, средното увеличаване на телесното тегло в тази група се е понижило и понижаването се е наблюдавало по време на цялото проучване при женските индивиди в периода след отбиването. 
Over the preweaning treatment period, mean body weight gain was decreased in this group and the decrease persisted throughout the entire study for females during the postweaning period.
Някои хора, които приемат лекарства за ХИВ инфекция, развиват други заболявания, които могат да бъдат сериозни. 
Some people taking medicines for HIV infection develop other conditions, which can be serious.
24-та седмица (N=161) 
Week 24 (N=161)
Трябва да се следват специфичните препоръки за дозиране за таблетката 10 mg, както е уточнено в Таблица 1. 
The specific dosage recommendation for the 10 mg tablet, as specified in Table 1, should be followed.
Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност: 
If you are pregnant, if you become pregnant, or if you are planning to have a baby:
Нежеланите реакции, които се считат за поне възможно свързани с долутегравир са изброени по системо-органен клас и абсолютна честота. 
The adverse reactions considered at least possibly related to dolutegravir are listed by body system, organ class and absolute frequency.
След фазата на функционална монотерапия, участниците са имали възможността за повторно оптимизиране на основната терапевтична схема, когато това е било изпълнимо. 
After the functional monotherapy phase, subjects had the opportunity to re-optimize their background regimen when possible.
Ефектът от Q148-мутациите (H/R/K) също е потвърден в пасажни експерименти с място-насочени мутантни форми. 
The effect by the Q148-mutations (H/R/K) was also verified in passage experiments with site directed mutants.
Това включва: 
These include:
ако сте алергични към долутегравир или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you are allergic to dolutegravir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Ако забележите някой от тези симптоми: → Кажете на Вашия лекар. 
If you notice any of these symptoms: → Tell your doctor.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Tivicay при педиатрични пациенти с HIV-инфекция на възраст от 4 седмици до под 6 години (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Tivicay in paediatric patients aged 4 weeks to below 6 years with HIV infection (see section 4.2 for information on paediatric use).
Пациенти без предшестващо лечение 
Previously untreated patients
Обсъдете с Вашия лекар рисковете и ползите от приема на Tivicay. 
→ Talk to your doctor about the risks and benefits of taking Tivicay.
Средна промяна от изходната стойност от 9,96 µmol/l е наблюдавана след 48 седмици на лечение. 
A mean change from baseline of 9.96 µmol/L was observed after 48 weeks of treatment.
Деца на възраст 6 до по-малко от 12 години 
Children 6 to less than 12 years of age
Ако е възможно да забременеете, докато приемате Tivicay, трябва да използвате надежден метод на бариерна контрацепция (например презерватив) заедно с други методи на контрацепция, включително перорални (таблетки) или други хормонални контрацептиви (например за имплантиране, инжекция), за да предотвратите забременяване. 
If you could get pregnant while receiving Tivicay, you need to use a reliable method of barrier contraception (for example, a condom) with other methods of contraception including oral (pill) or other hormonal contraceptives (for example, implants, injection), to prevent pregnancy.
Поради това пациентите трябва да останат под внимателно клинично наблюдение на лекари с опит в лечението на свързаните с HIV заболявания. 
Therefore, patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Наблюдаваните мутации, възникнали по време на лечението, са в съответствие с тези, наблюдавани в проучването VIKING-3. 
Treatment-emergent mutations observed were consistent with those observed in the VIKING-3 study.
Не е известно дали цялото това количество или само част от него се дължат на неабсорбирано активно вещество или билиарна екскреция на глюкуронирания конюгат, който може да се разгража допълнително в лумена на червата до основното вещество. 
It is unknown if all or part of this is due to unabsorbed active substance or biliary excretion of the glucuronidate conjugate, which can be further degraded to form the parent compound in the gut lumen.
*особено при пациенти с предшестваща анамнеза за депресия или психично заболяване. 
*particularly in patients with a pre-existing history of depression or psychiatric illness.
Тъй като се счита, че гастроинтестиналната непоносимост се дължи на локално прилагане на активното вещество, измерването в mg/kg или mg/m2 е подходяща детерминанта за обхващане на безопасността във връзка с тази токсичност. 
Because gastrointestinal (GI) intolerance is considered to be due to local active substance administration, mg/kg or mg/m2 metrics are appropriate determinates of safety cover for this toxicity.
Храната увеличава степента и намалява скоростта на абсорбция на долутегравир. 
Food increased the extent and slowed the rate of absorption of dolutegravir.
Други петима участници са претърпели PDVF между 24-та седмица и 48-ма седмица и 2-ма от тези 5 са имали мутации, възникнали по време на лечението. 
Five further subjects experienced PDVF between weeks 24 and 48, and 2 of these 5 had treatment emergent mutations.
Те са нечести при хора, приемащи Tivicay. 
These are uncommon in people taking Tivicay.
Повишаване на серумния креатинин се наблюдава през първата седмица от лечението с долутегравир, като тези стойности остават стабилни за 48 седмици. 
Increases in serum creatinine occurred within the first week of treatment with dolutegravir and remained stable through 48 weeks.
Дофетилид ↑ (Не е проучвано, потенциално увеличение чрез инхибиране на транспортера OCT2) 
Dofetilide ↑ (Not studied, potential increase via inhibition of OCT2 transporter)
След започване на лечението, имунната система става по-устойчива и може да атакува инфекциите, което може да причини симптоми на инфекция или възпаление. 
After starting treatment, the immune system becomes stronger, and may attack the infections, which can cause symptoms of infection or inflammation.
Хора с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) имат отслабена имунна система и е по-вероятно да развият тежки инфекции (опортюнистични инфекции). 
People with advanced HIV infection (AIDS) have weak immune systems, and are more likely to develop serious infections (opportunistic infections).
Вашият лекар може да реши да Ви направи изследвания на черния дроб, бъбреците или кръвта и може да Ви каже да спрете лечението с Tivicay. 
Your doctor may decide to carry out tests on your liver, kidneys or blood, and may tell you to stop taking Tivicay.
Не са наблюдавани значими ефекти върху QTc интервала при дози, надвишаващи клиничната доза приблизително три пъти. 
No relevant effects were seen on the QTc interval, with doses exceeding the clinical dose by approximately three fold.
Ралтегравир/елвитегравир е част от настоящата неуспешна терапевтична схема при 98/183 пациенти (част от предшестващи неуспешни терапии при другите). 
Raltegravir/elvitegravir was part of the current failing regimen in 98/183 patients (part of prior failing therapies in the others).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан след „Годен до:” върху опаковката и бутилката. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated after EXP on the carton and bottle.
Тази комбинация може да повиши риска от лактатна ацидоза при пациенти с бъбречно увреждане в умерена степен (стадий 3а, креатининов клирънс [CrCl] 45-59 ml/min) и се препоръчва предпазлив подход. 
This combination may increase the risk for lactic acidosis in patients with moderate renal impairment (stage 3a creatinine clearance [CrCl] 45- 59 mL/min) and a cautious approach is recommended.
ХИВ инфекцията се предава чрез сексуален контакт с човек, който е инфектиран, или чрез заразена кръв (например чрез използване на едни и същи игли за инжекция). 
HIV infection is spread by sexual contact with someone who has the infection, or by transfer of infected blood (for example, by sharing injection needles).
Вашият лекар ще реши коя е подходящата доза Tivicay за Вас. 
Your doctor will decide on the correct dose of Tivicay for you.
Това се подкрепя от данни на 96-та седмица от отворено, рандомизирано и активно-контролирано проучване FLAMINGO (ING114915) и допълнителни данни от отворената фаза на проучването SINGLE до 144-та седмица. 
This is supported by 96 week data from an open-label, randomized and activecontrolled study FLAMINGO (ING114915) and additional data from the open-label phase of SINGLE to 144 weeks.
Таблица 9 Вирусологична (алгоритъм тип “snapshot”) и имунологична активност от лечението при участници на възраст 6 години и повече в P1093 
Table 9 Virologic (Snapshot algorithm) and Immunologic Activity of Treatment for Subjects 6 Years and Older in P1093
Експозицията на долутегравир е намалена с приблизително 40% при участници с тежко бъбречно увреждане. 
The exposure to dolutegravir was decreased by approximately 40% in subjects with severe renal impairment.
Последващото лечение трябва да е според клиничните показания или според препоръките на националния токсикологичен център, при наличие на такъв. 
Further management should be as clinically indicated or as recommended by the national poisons centre, where available.
(признаците могат да включват пожълтяване на кожата и бялото на очите или необичайно тъмна урина). 
• liver failure (signs may include yellowing of the skin and the whites of the eyes or unusually dark urine)
Ефектът на тежко чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на Tivicay не е проучен. 
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of Tivicay has not been studied.
При използване на щам NL432 са селектирани мутации E92Q (FC 3) и G193E (също FC 3). 
Using strain NL432, mutations E92Q (FC 3) and G193E (also FC 3) were selected.
Долутегравир не е карциногенен в дългосрочни проучвания при мишки и плъхове. 
Dolutegravir was not carcinogenic in long term studies in the mouse and rat.
Поглъщайте таблетката с малко течност. 
Swallow the tablet with some liquid.
• суицидни мисли* 
• suicidal thoughts*
Едновременно лечение с атазанавир значително повишава експозицията на долутегравир и не трябва да се прилага в комбинация в такава висока доза, тъй като безопасността при такава експозиция на долутегравир не е установена. 
Co-treatment with atazanavir increases the exposure of dolutegravir markedly, and should not be used in combination with this high dose, since safety with the resulting dolutegravir exposure has not been established.
особено при пациенти, които са имали депресия или психични заболявания в миналото 
* particularly in patients who have had depression or mental health problems before
Tivicay не е проучван при пациенти на диализа. 
Tivicay has not been studied in patients on dialysis.
Забавяне в спирането на лечението с долутегравир или други суспектни активни вещества, след поява на свръхчувствителност, може да доведе до животозастрашаваща алергична реакция. 
Delay in stopping treatment with dolutegravir or other suspect active substances after the onset of hypersensitivity may result in a life-threatening allergic reaction.
Тези повишения могат да бъдат клинично значими при наличие на известна резистентност към класа интегразни инхибитори. 
These increases may be clinically relevant in the presence of certain integrase class resistance.
Ефектът на продължително ежедневно лечение с високи дози долутегравир е оценено в проучвания за токсичност с многократно перорално приложение при плъхове (до 26 седмици) и при маймуни (до 38 седмици). 
The effect of prolonged daily treatment with high doses of dolutegravir has been evaluated in repeat oral dose toxicity studies in rats (up to 26 weeks) and in monkeys (up to 38 weeks).
Антивирусни средства за системно приложение, други антивирусни средства, ATC код: J05AX12 
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use, other antivirals, ATC code: J05AX12
Без първични IN мутации1 
No primary IN mutation1
За проучване на развитието на резистентност in vitro е използван сериен пасаж. 
Serial passage is used to study resistance evolution in vitro.
Въз основа на ограничени налични данни при деца и юноши (на възраст 6 до под 18 години и с телесно тегло най-малко 15 kg), няма допълнителни видове нежелани реакции, освен тези, наблюдавани при възрастната популация. 
Based on limited available data in children and adolescents (6 to less than 18 years of age and weighing at least 15 kg), there were no additional types of adverse reactions beyond those observed in the adult population.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба във Вашата страна. 
Not all pack sizes may be available in your country.
Вашата доза или че се нуждаете от допълнителни контролни прегледи. 
Your doctor may decide to adjust your dose or that you need extra check ups.
21 септември 2018 г. 
Date of latest renewal: 21 September 2018
Бутилките съдържат 30 или 90 филмирани таблетки. 
The bottles contain 30 or 90 film-coated tablets.
Долутегравир ↔ (Не е проучвано) 
Dolutegravir ↔ (Not studied)
В 100% човешки серум, средното изместване на протеините е 75 пъти, което води до коригирана за протеини стойност на IC90 0,064 µg/ml. 
In 100% human serum, the mean protein fold shift was 75 fold, resulting in protein adjusted IC90 of 0.064 µg/mL.
С 50 mg два пъти дневно, експозицията в рамките на 24 часа е приблизително двойна в сравнение с 50 mg веднъж дневно. 
With 50 mg twice daily, the exposure over 24 hours was approximately doubled compared to 50 mg once daily.
Не е проучено инхибирането на ОАТ3 in vivo. 
Inhibition of OAT3 has not been studied in vivo.
Първичната крайна точка и другите резултати на 48-ма седмица (включително резултатите по ключови изходни ковариати) за SPRING-2 и SINGLE са показани в Таблица 4. 
The primary endpoint and other week 48 outcomes (including outcomes by key baseline covariates) for SPRING-2 and SINGLE are shown in Table 4.
Tivicay трябва да се предписва от лекари с опит в лечението на HIV инфекция. 
Tivicay should be prescribed by physicians experienced in the management of HIV infection.
Фармакокинетичните данни за долутегравир при лица на възраст >65 години са ограничени. 
Pharmacokinetic data for dolutegravir in subjects >65 years of age are limited.
- Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на дозова единица, т.е може да се каже, че практически не съдържа натрий. 
- This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dosage unit, that is to say essentially ‘sodium-free'.
Тези мутации не са селектирани при пациенти, лекувани с долутегравир в клинични проучвания. 
These mutations were not selected in patients treated with dolutegravir in the clinical studies.
Има ограничени данни за приложението на долутегравир при пациенти на и над 65 години. 
There are limited data available on the use of dolutegravir in patients aged 65 years and over.
Дозата на Tivicay не трабва да е по-висока от 50 mg два пъти дневно в комбинация с атазанавир (вж. точка 5.2) поради липса на данни. 
Tivicay should not be dosed higher than 50 mg twice daily in combination with atazanavir (see section 5.2) due to lack of data.
Долутегравир е показал FC по-малко или равно на 10 срещу 94% от всичките 705 клинични изолата. 
Dolutegravir has a less than or equal to 10 FC against 94% of the 705 clinical isolates.
Деца и юноши с тегло най-малко 40 kg могат да приемат дозата за възрастни от една таблетка (50 mg), веднъж дневно. 
Children and adolescents weighing at least 40 kg can take the adult dose of one tablet (50 mg), once a day.
Тази схема е подходяща само за лечение на HIV-1 инфекция, при която няма известна или подозирана резистентност към класа интегразни инхибитори или към ламивудин. 
This regimen is only suitable for the treatment of HIV-1 infection where there is no known or suspected resistance to the integrase inhibitor class, or to lamivudine.
Не давайте това лекарство на деца под 6 години, с телесно тегло под 15 kg или с ХИВ инфекция, която е резистентна на други лекарства, подобни на Tivicay. 
Do not give this medicine to children under 6 years of age, weighing less than 15 kg or with HIV infection that is resistant to other medicines similar to Tivicay.
Таблица 5 Отговор (<50 копия/ml, snapshot) в GEMINI 1 + 2, сборни данни. 
Table 5 Response (<50 cps/ml, snapshot) in GEMINI 1 + 2, pooled data.
При изолати подтип C (n=2) и A/G (n=2) е селектирана интегразна субституция R263K в един изолат и G118R в два изолата. 
In subtype C (n=2) and A/G (n=2) isolates the integrase substitution R263K was selected in one isolate, and G118R in two isolates.