natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CHMP препоръчва да се издадат разрешения за употреба, за които в Приложение III са поместени кратка характеристика на продукта (КХП), означения върху опаковката и листовката за Oracea. 
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Oracea.
Показано е, че доксициклин потиска плазмената активност на протромбина и по този начин засилва ефекта на кумариновите антикоагулантите. 
Doxycycline has been shown to depress plasma prothrombin activity thereby potentiating the effect of anticoagulants of the dicoumarol type.
Както при употребата на всички антимикробни лекарства като цяло, при лечението с доксициклин има риск oт развитието на псевдомембранозен колит. 
In common with the use of antimicrobial medicinal products in general, there is a risk of the development of pseudomembranous colitis with doxycycline treatment.
Освен това предварителните резултати от проучване, сравняващо Oracea (40 mg доксициклин) със 100 mg доксициклин дневно, и двете с прилагане на локален метранидазол, поддържат хипотезата за липса на по-ниска ефективност на дозовия режим на Oracea. 
In addition, the preliminary results of a study comparing Oracea (40 mg doxycycline) to 100 mg doxycycline daily, both in conjunction with topical metronidazole, support the non-inferiority hypothesis of the Oracea dosing regimen.
Повишено ниво на уреята в кръвта 
• Increased level of urea in the blood
Взаимодействия, които засягат доксициклин: 
Interactions affecting doxycycline:
Състав на капсулата 
Capsule contents
- CHMP счита, че ползите от пускането на пазара на системно лекарство като Oracea по настоящото показание са по-големи от риска от потенциални вредни ефекти, свързани с развитието на резистентност, и затова счита съотношението полза/риск за положително, 
- The CHMP considers that the benefits of marketing a systemic drug such as Oracea in the present indication outweigh the risk for potential harmful effects related to resistance development and therefore considers the benefit-risk ratio to be positive,
Плазмената концентрация на доксициклин след прилагане на ORACEA е доста под нивото, необходимо за потискане на микроорганизмите, които са най-често свързани с бактериалните болести. 
The plasma concentration of doxycycline following administration of ORACEA is well below the level required to inhibit mircoorganisms commonly associated with bacterial diseases.
- Приемът на барбитурати (таблетки за сън или обезболяващи с кратко действие), рифампицин (при туберкулоза), карбамазепин (при епилепсия), дифенилхидантоин и фенитоин (при припадъци), примидон (против гърчове) или циклоспорин (при трансплантация на орган) може да намали времето, през което ORACEA остава активен във Вашия организъм. 
Taking barbiturates (sleeping pills or short-term pain-killers), rifampicin (tuberculosis), carbamazepine (epilepsy), diphenylhydantoin and phenytoin (seizures of the brain), primidone (anti-convulsant) or cyclosporin (organ transplant) may reduce the time that ORACEA stays active in your system.
YS-1-17274-A (хипромелоза 3cP/6cP, титанов диоксид, макрогол 400, жълт железен оксид, червен железен оксид, полисорбат 80) 
Opadry beige YS-1-17274-A (Hypromellose 3cP/6cP, Titanium dioxide, Macrogol 400, Yellow iron oxide, Red iron oxide, Polysorbate 80)
Болка в горната част на корема 
• Pain in the upper part of the abdomen
ПАРТИДЕН НОМЕР Партида № 
BATCH NUMBER Batch No.:
Докато по време на клиничните проучвания с ORACEA не е установен свръхрастеж на опортюнистични микроорганизми като гъбички, терапията с по-високи дози тетрациклини може да причини свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми, включително гъбички. 
Whilst no overgrowth by opportunistic microorganisms such as yeasts were noted during the clinical studies with ORACEA, therapy with tetracyclines at higher doses may result in overgrowth of nonsusceptible microorganisms including fungi.
Езофагит и улцерации на хранопровода са съобщени най-често при пациенти, които са го приемали под формата на хиклат в капсули. 
Oesophagitis and oesophageal ulceration have been reported most often in patients administered the hyclate salt in capsule form.
Какво съдържа ORACEA 
What ORACEA contains
Възпаление на езика 
• Inflammation of the tongue
Поради това CHMP счита, че ползите от пускането на пазара на системно лекарство като Oracea с настоящото показание са по-големи от риска от потенциални вредни реакции, свързани с развитието на резистентност, и следователно счита съотношението полза/риск за положително. 
Thus, the CHMP considers that the benefits of marketing a systemic drug such as Oracea in the present indication outweighs the risk for potential harmful effects related to resistance development and therefore consider the benefit-risk ratio to be positive.
постнаталната токсичност при плъхове не показва значителни ефекти при дози, съответни на терапевтичните. 
A peri/postnatal toxicity study in rats revealed no significant effects at therapeutically relevant doses.
Печатно мастило: шеллак, пропиленгликол, черен железен оксид, индигокармин алуминиев лак, алура червено AC алуминиев лак, брилянтно синьо FCF алуминиев лак, D & C жълто № 10 алуминиев лак, oпакод черен S-1-8115 , oпакод черен S-1-8114 
Printing ink: shellac, propylene glycol, black iron oxide, indigo carmine aluminium lake, allura red AC aluminium lake, brilliant blue FCF aluminium lake, D & C yellow no. 10 aluminium lake, Opacode black S-1-8115, Opacode black S-1-8114.
Плацебо (N = 144) 
Placebo (N = 144)
В таблицата по-долу са изброени нежеланите лекарствени реакции при ORACEA по време на основните клинични изпитвания, т.е. нежелани лекарствени реакции, при които честотата при ORACEA е по-голяма от честотата при плацебо (с ≥ 1%). 
The table below lists adverse reactions on ORACEA in the pivotal clinical trials, ie adverse reactions for which the frequency on ORACEA was greater than the frequency on placebo (by ≥ 1%).
Нарушения на кръвта и лимфна система: 
Blood and lymphatic system disorders: Rare:
При проучване за карциногенност при плъхове са установени повишен брой доброкачествени тумори на млечната жлеза (фиброаденом), матката (полип) и щитовидната жлеза (C-клетъчен аденом) при женските. 
In a rat carcinogenicity study increases in benign tumours of the mammary gland (fibroadenoma), uterus (polyp) and thyroid (C-cell adenoma) were noted in females.
ОБЕМ ИЛИ МАСА, ПЪТ/ИЩА НА ВЪВЕЖДАНЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ/ТЕ ПРОДУКТ/И, ЗАЯВИТЕЛ/И, ПРИТЕЖАТЕЛ/И НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА В СТРАНИТЕ-ЧЛЕНКИ 
ANNEX I LIST OF THE NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) IN THE MEMBER STATES
Възпаление на синусите 
• Inflammation of the sinuses
Следните нежелани реакции могат да настъпят много рядко (засягат по-малко от 1 потребител на 10 000) по време на лечението с този клас лекарства, към който принадлежи ORACEA (тетрациклини): 
The following side effects may occur very rarely (affects less than 1 user in 10,000) during treatment with the class of medicines to which ORACEA belongs (the tetracyclines):
Печатни мастила 
Printing inks
Вашият лекар да провери дали трябва да се промени дозата на лекарството за диабет. 
If you are taking certain treatments for diabetes, your doctor may need to check whether the dose of the diabetes treatment has to be changed.
Доксициклинът се абсорбира почти напълно след перорално приложение. 
Doxycycline is almost completely absorbed after oral administration.
Плацебо (N = 124) 
Placebo (N = 124)
Всяка капсула съдържа 40 mg доксициклин (doxycycline) (като монохидрат). 
Each capsule contains 40 mg doxycycline (as monohydrate).
В резултат на това могат да се получат субтерапевтични концентрации на доксициклин. 
Sub-therapeutic doxycycline concentrations may result.
Горна коремна болка Сухота в устата 
Abdominal pain, upper Dry mouth
В заключение CHMP счита, че ефикасността на Oracea за намаляване на папулопустуларните лезии при възрастни пациенти с лицева розацея е достатъчно демонстрирана. 
In conclusion, the CHMP considers the efficacy of Oracea to reduce papulopustular lesions in adult patients with facial rosacea to be sufficiently demonstrated.
Гадене, повръщане, диария, aнорексия 
Nausea, vomiting, diarrhoea, anorexia
Гъбична инфекция 
• Fungal infection
Гадене, повръщане, анорексия 
• Nausea, vomiting, anorexia
Не се изисква промяна на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. 
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Нежелани лекарствени реакции a при ORACEA в основни плацебо контролирани проучвания при розацея: 
Adverse reactionsa on ORACEA in pivotal placebo-controlled studies in rosacea: MedDRA system organ class
ORACEA не трябва да се употребява за продължителни периоди от време от майки кърмачки, тъй като може да причини оцветяване на зъбите и забавен растеж на костите на кърмачето. 
ORACEA should not be used for long periods by breastfeeding mothers since it may cause tooth discolouration and reduced bone growth in the suckling child.
Следните нежелани реакции могат да настъпят рядко (засягат 1 дo 10 потребители на 10 000) по време на лечението с този клас лекарства, към който принадлежи ORACEA (тетрациклини): 
The following side effects may occur rarely (affects 1 to 10 users in 10,000) during treatment with the class of medicines to which ORACEA belongs (the tetracyclines):
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: 
Skin and subcutaneous tissue disorders: Rare:
- CHMP счита ефикасността на Oracea за намаляване на папулопустуларните лезии при възрастни пациенти с лицева розацея за достатъчно демонстрирана, 
- The CHMP considers the efficacy of Oracea to reduce papulopustular lesions in adult patients with facial rosacea to be sufficiently demonstrated,
Нарушения на ендокринната система: 
Endocrine disorders:
Патофизиологията на инфламаторните лезии при розацея е отчасти проява на процес, осъществен с участието на неутрофилите. 
Mechanism of Action: The pathophysiology of the inflammatory lesions of rosacea is, in part, a manifestation of a neutrophil-mediated process.
Хепато-билиарни нарушения: 
Hepatobiliary disorders: Rare:
ORACEA е показан за намаляване на папулопустулозните лезии при възрастни пациенти с фациална розацея. 
ORACEA is indicated to reduce papulopustular lesions in adult patients with facial rosacea.
Честота ≥ 1/100, < 1/10 
Common: Frequency ≥ 1/100, < 1/10
Преди да приемете ORACEA 
BEFORE YOU TAKE ORACEA
Aбсорбция: 
Absorption:
Повишена кръвна глюкоза a Определени като нежелани лекарствени реакции, при които честотата при ORACEA е повисока отколкото при плацебо (най-малко с 1%) 
ASAT increased Blood pressure increased Blood LDH increased Blood glucose increased a Defined as adverse events for which the frequency on ORACEA was higher than on placebo (by at least 1%)
Средна промяна в общия брой на инфламаторните лезии от изходна стойност до Седмица 16: 
Mean change from baseline to Week 16 in total inflammatory lesion count:
Средна (SD) промяна от изходната стойност 
Mean (SD) change from baseline
Как да приемате ORACEA 
HOW TO TAKE ORACEA
Повишена кръвна LDH 
Increased blood urea.
Показано е, че доксициклин засилва хипогликемичния ефект на сулфанилурейните перорални противодиабетни средства. 
Doxycycline has been shown to potentiate the hypoglycaemic effect of sulphonylurea oral antidiabetic agents.
ORACEA съдържа доксициклин под форма, предназначена да достигне плазмени нива под антимикробния праг. ORACEA не трябва да се използва за лечение на инфекции, причинени от организми, които са чувствителни (или се подозира, че са чувствителни) към доксициклин. 
ORACEA must not be used to treat infections caused by organisms susceptible (or suspected to be susceptible) to doxycycline.
При това положение не трябва да се прилагат средства, които потискат перисталтиката. 
Agents inhibiting peristalsis should not be employed in this situation.
Синусово главоболие 
• Sinus headache
Обща алергична реакция (свръхчувствителност) 
• Allergic (hypersensitivity) reaction throughout the body*
≥ 1/100 дo < 1/10 
≥ 1/100 to < 1/10
Между 40% и 60% oт приложената доза може да се откие в урината до 92 часа и приблизително 30% във фекалиите. Tерминалният елиминационен полуживот на доксициклин след приложение на ORACEA е приблизително 21 h след еднократна доза и приблизително 23 h в стационарно състояние. 
Between 40% and 60% of an administered dose can be accounted for in the urine by 92 hours, and approximately 30% in the faeces.
Черен железен оксид Индигокармин алуминиев лак Aлура червено AC алуминиев лак Брилянтно синьо FCF алуминиев лак D & C жълто № 10 алуминиев лак 
Indigo Carmine aluminium lake Allura Red AC aluminium lake Brilliant Blue FCF aluminium lake D & C Yellow No. 10 aluminium lake Opacode Black S-1-8115
Твърдите лекарствени форми на тетрациклините могат да причинят възпаление и улцерации на хранопровода. 
Solid dosage forms of the tetracyclines may cause oesophageal irritation and ulceration.
≥ 1/10 000 дo < 1/1 
≥ 1/10,000 to < 1/1,000
Ако сте пропуснали да приемете ORACEA 
If you forget to take ORACEA
Приложение I - Да се попълни съгласно националните изисквани﻿ 
[See Annex I - To be completed nationally]
Съполимер на метакрилова киселина- етилакрилат (1:1) Триетилов цитрат 
Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1)
В ЕДНА ОПАКОВКА 56 твърди капсули с модифицирано освобождаване 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 56 modified-release hard capsules
Назофарингит Синузит 
Nasopharyngitis Sinusitis Fungal infection
Нарушения на нервната система: 
Nervous system disorders: Rare:
Доксициклин се свързва повече от 90% с пламените протеини и има привиден обем на разпределение 50 L. 
Doxycycline is greater than 90% bound to plasma proteins and has an apparent volume of distribution of 50 L. Major metabolic pathways of doxycycline have not been identified but enzyme inducers decrease the half-life of doxycycline.
Има съобщения за: Aнафилактоидна пурпура 
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis There have also been reports of: Anaphylactoid purpura
Ако сте спрели приема на ORACEA 
If you stop taking ORACEA
Нарушения на имунната система: 
Immune system disorders: Rare:
Ако сте приели повече от необходимата доза ORACEA 
If you take more ORACEA than you should
Фармакотерапевтична група: Aнтибактериални средства за системна употреба, Teтрациклин, ATC код: J01AA02. 
Pharmacotherapeutic group: Antibacterials for systemic use, Tetracyclines.
Възпаление на обвивката на сърцето 
• Inflammation of the intestine
Болка 
Sinus headache
YS-1-17274-A (хипромелоза 3cP/6cP, титанов диоксид, макрогол 400, жълт железен оксид, червен железен оксид, полисорбат 80), захарни сфери (царевично нишесте, захароза) 
Hypromellose[piq-qrd1], methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1), triethyl citrate, talc, Opadry beige YS-1-17274-A (hypromellose 3cP/6cP, titanium dioxide, macrogol 400, yellow iron oxide, red iron oxide, polysorbate 80), sugar spheres (maize starch, sucrose).
Опадрай бежов 
Renal impairment
В КРАТКАТА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯТА ВЪРХУ ОПАКОВКАТА 
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Tромбоцитопения, неутропения, eoзинофилия 
Thrombocytopenia, neutropenia, eosinophilia Very rare: Haemolytic anaemia
Затруднение при гълтане 
• Difficulty in swallowing
ПРОДУКТ ORACEA 40 mg твърди капсули с модифицирано освобождаване 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT ORACEA 40 mg modified-release hard capsules
Поглъщайте капсулата цяла, недейте да я мачкате или дъвчете. 
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Swallow whole, do not crush or chew.
Сърдечни нарушения: 
Cardiac disorders: Rare:
- ако страдате от колит - ако страдате от възпаление или разязвяване на хранопровода - ако имате този вид розацея, който засяга очите 
Inform your physician - if you have liver disease if you have a history of predisposition to candidiasis overgrowth or are currently experiencing an oral or vaginal yeast or fungal infection - if you suffer from the muscle disease called myasthenia gravis - if you suffer from colitis - if you suffer from oesophageal irritation or ulceration - if you have the type of rosacea which affects the eyes - if you expose your skin to strong sunlight or artificial sunlight, because more severe sunburn may occur in some people taking doxycycline.
Вашият лекар Ви каже да спрете. 
You should continue to take ORACEA until your doctor tells you to stop.
Maкулопапулозни и еритемни обриви, кожна фоточувствителност, уртикария 
Maculopapular and erythematous rashes, skin photosensitivity, urticaria Very rare: Exfoliative dermatitis, angioneurotic oedema
НАЧИН НА ОТПУСКАНЕ [Да се попълни съгласно националните изисквани﻿ 
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS [To be completed nationally]
40 mg Твърда капсула с модифицирано освобождаване 
40 mg Modified-release capsule, hard Oral
ORACEA 40 mg Твърда капсула с модифицирано освобождаване 
ORACEA 40 mg Modified-release capsule, hard Oral
Възпаление или разязвяване на хранопровода 
• Inflammation or ulceration of the gullet
ДА СЪХРАНЯВАТЕ ORACEA 
HOW TO STORE ORACEA
Обърнете специално внимание при употребата на ORACEA Информирайте Вашия лекар 
Take special care with ORACEA
Великобритан ия 
United Kingdom
(SLE) 
• Pain
Перорален 
Pain
Хемолитична анемия 
Hepatic impairment
Име в процес на одобрение 
1 Name approval pending 2 Name approval pending
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 
Member State Marketing Authorisation Holder
Притежател на разрешението за употреба и производител: [Вж. 
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Резултат от процедура съгласно член 31 от Директива 2001/83/EО 
Outcome of a procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC
В момента те се предлагат на пазара в повечето страни от ЕС. 
They are currently marketed in most EU countries.
EMA/731082/2012 Рев. 1 EMEA/H/A-31/1291 
EMA/731082/2012 Rev.1 EMEA/H/A-31/1291
Тези констатации са предоставени на разположение на националните органи на ЕС през ноември 2010 г. 
These findings were made available to EU national authorities in November 2010.
13 февруари 2013 г. 
13 February 2013
Европейската комисия публикува решение на 13 февруари 2013 г. 
The European Commission issued a decision on 13 February 2013.
− хиперкалциемия, причинена от рак. 
− hypercalcaemia caused by cancer.
Защо са преразгледани калцитонин-съдържащи лекарства? 
Why were calcitonin-containing medicines reviewed?
Какви данни е преразгледал CHMP? 
Which data has the CHMP reviewed?
След преразглеждането Комитетът поддържа своите препоръки. 
The Committee maintained its recommendations after re-examination.
Въпросът е проучван през 2009 г. и 2010 г. и от работната група по проследяване на лекарствената безопасност (PhVWP) на EMA, но по това време няма достатъчно данни за каквото и да било регулаторно действие. 
The issue was also investigated in 2009 and 2010 by the EMA's Pharmacovigilance Working Party (PhVWP), but there was insufficient evidence at the time for any regulatory action.
Комитетът потвърждава своята препоръка от 15 ноември 2012 г. 
After a re-examination, the Committee confirmed its recommendation on 15 November 2012.
CHMP също така преглежда данните за безопасност след пускане на пазара, рандомизираните контролирани проучвания и експерименталните проучвания на рака. 
The CHMP also reviewed post-marketing safety data, randomised controlled studies and experimental cancer studies.
− предотвратяване на остра загуба на костна тъкан поради внезапна имобилизация с препоръчителна продължителност на лечение от две седмици и максимална продължителност от четири седмици; 
− prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation, with a recommended treatment period of two weeks and a maximum treatment period of four weeks;
Какво представлява калцитонин? 
What is calcitonin?
Въпреки че съобщените честоти на рак в проучванията са ниски, увеличението на честотите, наблюдавани с калцитонин, варира между 0,7% в проучванията с пероралната форма до 2,4% в проучванията с назалната форма. 
Although the cancer rates reported in the studies were low, the increase in cancer rates seen with calcitonin varied between 0.7% in studies with the oral formulation to 2.4% in the studies with the nasal formulation.
СНМР отбелязва, че според наличните данни по-голяма част от пациентите, лекувани с калцитонин за дълги периоди от време, може да развият различни видове рак в сравнение с тези, приемащи плацебо. 
The CHMP noted that the available data suggest that a higher proportion of patients treated with calcitonin for long periods of time may develop cancer of various types, compared with patients taking placebo.
В допълнение към двете проучвания на неразрешения за употреба лекарствен продукт за перорално приложение калцитонин, СНМР разглежда наличните данни относно ползите и рисковете от калцитонин-съдържащи лекарства, предоставени от фирмите, които продават тези лекарства, както и данните от научна литература и от трети страни. 
In addition to the two studies of the unlicensed oral calcitonin medicine, the CHMP reviewed available data on the benefits and risks of calcitonin-containing medicines provided by the companies that market these medicines as well as data from the scientific literature and from third parties.
Калцитонин ще се предлага само под формата на инжекционен и инфузионен разтвор и трябва да се използва само за: 
• Calcitonin will only be available as a solution for injection and infusion, and should only be used for:
Калцитонин, произведен в лабораторията, се използва в лекарства за лечение или превенция на заболявания, които водят до загуба на калций от костите. 
Calcitonin, manufactured in the laboratory, is used in medicines to treat or prevent conditions that involve the loss of calcium from the bones.
− лечение на пациенти с болестта на Paget, ограничено до пациенти, които не се повлияват от алтернативни терапии или за които тези терапии не са подходящи, и при лечение, което обикновено е с продължителност до три месеца (продължително лечение и периодично лечение може да се обмисли, като се вземат предвид ползите и рисковете); 
− Paget's disease, restricted to patients who do not respond to alternative treatments or for whom such treatments are not suitable, and with treatment normally limited to three months (longer treatment and periodic retreatment may be considered taking into account the benefits and risks);
Калцитонин е хормон, който повишава количеството на калция в костите и намалява нивото му в кръвта. 
Calcitonin is a hormone that increases the amount of calcium in the bones and lowers the calcium level in the blood.
Лечението с калцитонин трябва да се ограничи до възможно най-кратко време, като се използва най-малката ефективна доза. 
• Treatment with calcitonin should be limited to the shortest possible time using the smallest effective dose.
След получаване на данните от проучванията на неразрешен за употреба лекарствен продукт за перорално приложение агенцията по лекарствата в Обединеното кралство иска CHMP да извърши пълна оценка на съотношението полза/риск на калцитонин-съдържащите лекарства и да даде становище относно това дали разрешенията им за употреба трябва да бъдат запазени, променени, временно спрени или оттеглени в рамките на ЕС. 
Following the receipt of the data from the studies on the unlicensed oral medicine, the UK medicines agency asked the CHMP to carry out a full assessment of the benefit-risk balance of calcitonincontaining medicines and to issue an opinion on whether their marketing authorisations should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the EU.
Като се има предвид ограничената полза от калцитонин, когато се използва за лечение на постменопаузална остеопороза, за да се намали рискът от вертебрални фрактури, СНМР заключава, че ползите от употребата на калцитонин не превишават рисковете при това заболяване. 
Taking into account the limited benefit of calcitonin when used to treat postmenopausal osteoporosis to reduce the risk of vertebral fractures, the CHMP concluded that the benefits of calcitonin did not outweigh the risks in this condition.