natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като кратката характеристика на продукта (КХП) на референтния лекарствен продукт не дава никакви препоръки относно приема на храна и не споменава ефект на храната, ЗРУ, подадено за Merisone, включва две проучвания на биоеквивалентността с толперизон 50 и 150 mg филмирани таблетки, проведени при приложение на гладно, всяко от което включва 52 участника. 
Since the summary of product characteristics (SmPC) of the reference medicinal product did not make any recommendations regarding food and did not mention a food effect, the MAA that was submitted for Merisone included two bioequivalence studies with 50 and 150 mg tolperisone film-coated tablets conducted under fasting conditions with 52 volunteers each.
Комитетът заключава с мнозинство, че проучванията на биоеквивалентността при приложение на гладно осигуряват достатъчно доказателства, за да се направи заключение за биоеквивалентност и за приложението след прием на храна, тъй като Merisone съдържа активно вещество, което е с висока разтворимост и висока пропускливост, както и че принципите на фармакокинетиката и убедителните експериментални доказателства предполагат, че ефектът на храната върху това активно вещество не зависи от формулата. 
• Therefore, the Committee concluded by majority that the bioequivalence studies conducted in the fasting state give sufficient evidence to conclude on the bioequivalence also in the fed state since Merisone contains a highly soluble and highly permeable active substance, and pharmacokinetic principles and convincing experimental evidence suggest that the food effect of this active substance is formulation independent.
Информацията, включена в КХП на толперизон, се базира на две добре планирани проучвания, проведени с различни формули на таблетките, които показват, че в сравнение с приема на гладно богатата на мазнини храна повишава бионаличността на толперизон с около 100%. 
The information that was introduced in the SmPC of tolperisone was based on two well-designed studies conducted with different formulations of tablets, which showed that compared to the fasting state, fat-rich food increases the bioavailability of tolperisone by about
Тъй като няма доказателства, че ефектът на храната зависи от формулата и формулата е конвенционална, някои членове на PKWP считат, че в този случай може да се допусне проучване на биоеквивалентността при приложение на гладно. 
As there is no evidence that the food-effect is formulation dependent and the formulation is a conventional one, some of the PKWP members considered that a bioequivalence study in the fasting state was acceptable in this case.
Тъй като няма доказателства, че ефектът на храната зависи от формулата, CHMP заключава с мнозинство, че проучванията на биоеквивалентността, проведени при приложение на гладно - състояние, което се приема за най-чувствителното, дават достатъчно доказателства в този конкретен случай да се направи заключение за биоеквивалентност, както при приложение на гладно, така и след прием на храна. 
As there is no evidence that the food-effect is formulation dependent, the majority of the CHMP concluded that the bioequivalence studies conducted in the fasting state, which is considered to be the most sensitive condition, would give sufficient evidence to conclude on the bioequivalence in both the fasting and fed states in this particular case.
Други членове на PKWP са на мнение, че проучване, в което продуктът се прилага след прием на храна, не се изисква само ако е известно, че храната оказва ефект единствено върху черния дроб, което обаче се счита, че не е доказано в достатъчна степен, и тъй като ефектът на храната за толперизон се счита за висок в значителна степен, трябва да се проведе проучване, в което продуктът се прилага след прием на храна. 
Other PKWP members were of the view that a fed study would not have been required only if the effects of food were known to be solely hepatic, which however was considered to be insufficiently supported, and since the food effect for tolperisone was considered to be significantly high, a study in a fed state should have been performed.
Проучването с таблетка 150 mg демонстрира биоеквивалентност по отношение на основните фармакокинетични параметри, т.е. AUC и Cmax, тъй като 90% CI са в рамките на изискваните граници от 80-125%. 
Bioequivalence was demonstrated with regard to the primary pharmacokinetic parameters, i.e. AUC and Cmax, in the study with the 150 mg tablet, as the 90% CIs were within the required 80-125% limits.
Поради това, въз основа на резултатите от представените проучвания на биоеквивалентността, членовете на CHMP приемат, че Merisone 50 и 150 mg таблетки са биоеквивалентни на референтния лекарствен продукт Mydeton 50 и 150 mg таблетки (Gedeon Richter Plc) при приложение на гладно. 
Therefore based on the results of the submitted bioequivalence studies, the CHMP members agreed that Merisone 50 and 150 mg tablets are bioequivalent to the reference medicinal product Mydeton 50 and 150-mg tablets (Gedeon Richter Plc) under fasting conditions.
Също така CHMP отбелязва, че помощните вещества манитол и бетаин, съдържащи се в продукта, предмет на отнасянето, но не и в референтния лекарствен продукт, не оказват ефект върху биоеквивалентността на тези продукти при приложение на гладно. 
The CHMP also noted that the excipients mannitol and betaine found in the product subject to the referral but not in the reference medicinal product, had no effect on the bioequivalence of these products in fasting state.
Поради това становището на възразяващата държава членка е, че двата резултата за биоеквивалентност, представени за таблетки толперизон 50 и 150 mg, приложени на гладно, са недостатъчни, както и че трябва да се демонстрира биоеквивалентност при приложение след прием на храна. 
Therefore the objecting member state was of the view that the two bioequivalence submitted with the 50 and 150mg tolperisone tablets under fasting conditions were not sufficient, and that bioequivalence should be demonstrated under fed conditions.
CHMP отбелязва, че помощните вещества манитол и бетаин, съдържащи се в продукта, предмет на отнасянето, но не и в референтния лекарствен продукт, не оказват ефект върху биоеквивалентността на тези продукти при приложение на гладно. 
The CHMP noted that the excipients mannitol and betaine found in the product subject to the referral but not in the reference medicinal product, had no effect on the bioequivalence of these products in fasting state.
Проучването с таблетка 50 mg не демонстрира биоеквивалентност, тъй като горната граница на Cmax е над горната граница на диапазона, т.е. 125,49%. 
In the study with the 50 mg tablet, bioequivalence was not demonstrated as the upper limit of the Cmax was outside the upper band, i.e.
Становището на Комитета е, че резултатите от представените проучвания на биоеквивалентността показват, че Merisone 50 и 150 mg таблетки е биоеквивалентен на референтния лекарствен продукт Mydeton 50 и 150 mg таблетки при приложение на гладно; 
• The Committee was of the view that results of the submitted bioequivalence studies showed that Merisone 50 and 150 mg tablets was bioequivalent to the reference medicinal product Mydeton 50 and 150-mg tablets under fasting conditions;
Предвид всички представени доказателства и доводи, CHMP приема с мнозинство, че за толперизон, активно вещество с висока разтворимост и висока пропускливост, което показва висока вариабилност в рамките на групата участници, е демонстрирана биоеквивалентност при приложение на гладно. 
Taking into account all the evidence and arguments presented, the majority of the CHMP noted that that bioequivalence had been demonstrated in the fasting state for tolperisone, which is highly soluble and highly permeable active substance, demonstrating high within-subject variability.
Въпреки че възразяващата ЗДЧ счита резултатите от проучванията на биоеквивалентността за неубедителни, заявителят посочва, че второто проучване на биоеквивалентността е проучване с дублиращ дизайн, в което е показано, че толперизон е лекарство с висока вариабилност 
Although the results of the bioequivalence studies were considered to be borderline by the objecting CMS, the applicant argued that the second bioequivalence study was a replicate design study where it was shown that tolperisone is a highly variable drug - the within-subject variability of the reference medicinal product Cmax was 46.99%.
Положителната промяна показва подобрение. 
A positive change indicates improvement.
Last Observаtion Carried Forward 
Last Observation Carried Forward
Не отваряйте и не смачквайте капсулите. 
Do not open or crush the capsules.
ако имате ниско телесно тегло. 
- if you have a low body weight.
Лечението обикновено започва с ниска доза. 
Treatment usually starts with a low dose.
За да имате полза от лекарството, трябва да го приемате всеки ден. 
To benefit from your medicine, take it every day.
CIBIC-Plus: подобрение 
CIBIC-Plus: improvement
Винаги приемайте Rivastigmine Teva точно както Ви е казал Вашия лекар. 
Always take Rivastigmine Teva exactly as your doctor has told you.
Според честотата се определят като: 
The frequencies are defined as:
Тези нежелани реакции се появяват по-често при жени. 
These adverse reactions occur more commonly in women.
Диагнозата трябва да бъде поставена в съответствие с актуалните ръководства. 
Diagnosis should be made according to current guidelines.
Титрирането на дозата след това се провежда както е описано по-горе. 
Dose titration should then be carried out as described above.
Моля кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали някакви други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. 
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Употребата на Rivastigmine Teva при деца и юноши (под 18-годишна възраст) не се препоръчва. 
The use of Rivastigmine Teva in children and adolescents (age below 18 years) is not recommended.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да гарантира,че системата за лекарствена безопасност, представена в Модул 1.8.1. на Разрешението за употребае внедрена и функционира преди и докато лекарственият продукт е на пазара. 
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Пиковите плазмени концентрации се постигат приблизително за 1 час. 
Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
По време на проучвания при животни не са били достигнати границите на безопасност при хора поради чувствителността на използваните животински модели. 
No safety margins to human exposure were achieved in the animal studies due to the sensitivity of the animal models used.
Употребата на скополамин като антидот не се препоръчва. 
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
Вашият лекар ще Ви каже каква доза Rivastigmine Teva да приемете. 
Your doctor will tell you what dose of Rivastigmine Teva to take.
Микронуклеарният in vivo тест е бил негативен. 
The in vivo micronucleus test was negative.
ADAS-Cog: подобрение с поне 4 пункта 
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
Средна промяна на 24 седмици ± SD 
Mean change at 24 weeks ± SD
1 основано на ANCOVA с терапия и страна, като фактори и изходна ADAS-Cog като ковариантна. 
1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
Подобрение с поне 4 пункта на ADAS-Cog без влошаване на CIBIC-Plus и PDS *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 
At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001
Приемайте Rivastigmine Teva два пъти дневно, сутрин и вечер с храна. 
Take Rivastigmine Teva twice a day, in the morning and evening, with food.
Отпечатаната листовка за пациента на лекарствения продукт трябва да съдържа името и адреса на производителя, отговорен за освобождаване на съответната партида. 
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Поглъщайте капсулите цели с напитка. 
Swallow the capsules whole with a drink.
След прилагането на 14С-ривастигмин, бъбречната елиминация е била бърза и по същество пълна (>90 %) в рамките на 24 часа. 
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (>90 %) within 24 hours.
In vitro този метаболит показва минимално инхибиране на ацетилхолинестеразата (<10 %). 
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (<10 %).
За предпочитане е да се избягва употребата на Rivastigmine Teva по време на бременност, освен при категорична необходимост. 
It is preferable to avoid the use of Rivastigmine Teva during pregnancy, unless clearly necessary.
По-малко от 1 % от приложената доза се екскретира с фецеса. 
Less than 1 % of the administered dose is excreted in the faeces.
Кажете на Вашия лекар, ако забременеете по време на лечението с Rivastigmine Teva. 
Tell your doctor if you become pregnant during treatment.
Както всички лекарства, Rivastigmine Teva може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Like all medicines, Rivastigmine Teva can cause side effects, although not everybody gets them.
Вашият лекар постепенно ще повишава дозата в зависимост от това как се повлиявате от лечението. 
Your doctor will slowly increase your dose depending on how you respond to the treatment.
Не приемайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. 
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
ако имате треперене. 
- if you suffer from trembling.
За тези нежелани реакции се препоръчва клинично мониториране. 
Clinical monitoring is recommended for these adverse reactions.
Ривастигмин се абсорбира бързо и пълно. 
Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Пациенти с клинично значимо повлияване (%) Intent 
Patients with Clinically Significant Response (%) Intent to Treat
Поддържащото лечение може да бъде продължено дотогава, докато се наблюдава терапевтична полза за пациента. 
Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Железен оксид черен 
Iron oxide black
Важно е да се отбележи, че скалите, използвани за това показание са били разнообразни и директно сравняване на резултатите за различните терапевтични агенти няма да е валидно. 
It is important to note that the scales used in this indication vary and direct comparisons of results for different therapeutic agents are not valid.
Възможно е да се дехидратирате (да загубите прекалено много течности), ако повръщането или диарията са продължителни. 
You may become dehydrated (losing too much fluid) if vomiting or diarhoea are prolonged.
TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG Великобритания 
TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG United Kingdom
Активността на ензима се възстановява до изходните нива около 9 часа след достигане на максимален инхибиторен ефект. 
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
Ако след 3-месечно поддържащо лечение степента на влошаване на симптомите на деменция при пациента не се повлиява благоприятно, терапията трябва да бъде преустановена. 
If after 3 months of maintenance dose treatment the patient's rate of decline in dementia symptoms is not altered favourably, the treatment should be discontinued.
При един случай е имало поглъщане на 46 mg; след консервативно лечение пациентът се е възстановил напълно в рамките на 24 часа. 
Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Прилагането на ривастигмин с храна забавя абсорбцията (tmax) с около 90 минути и понижава Cmax, а повишава AUC с приблизително 30 %. 
Administration of rivastigmine with food delays absorption (tmax) by 90 min and lowers Cmax and increases AUC by approximately 30 %.
Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Холандия 
Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem The Netherlands
Тези събития са довели до прекратяване на ривастигмин в някои случаи (напр. прекратяване поради тремор 1,7 % при ривастигмин спрямо 0 % за плацебо). 
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e.g. discontinuations due to tremor 1.7 % on rivastigmine vs 0 % on placebo).
Непроменен ривастигмин не се намира в урината; бъбречната екскреция на метаболити е главният път на елиминация. 
Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
При необходимост трябва да се приложи симптоматично лечение за другите нежелани реакции. 
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
Не използвайте Rivastigmine Teva след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. 
Do not use Rivastigmine Teva after the expiry date that is stated on the carton.
Освен това в същата таблица е представена специална дефиниция за повлияване. 
In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
Най-често съобщаваните нежелани реакции са стомашно-чревни, включително гадене (38 %) и повръщане (23 %), особено по време на титриране на дозата. 
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38 %) and vomiting (23 %), especially during titration.
Употребата на този лекарствен продукт е противопоказана при пациенти със: - свръхчувствителност към активното вещество, други карбаматни производни или към някое от 
The use of this medicinal product is contraindicated in patients with - hypersensitivity to the active substance, other carbamate derivatives or to any of the excipients
Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. 
If any of these side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ако нежеланите реакции персистират, дневната доза трябва временно да се намали до предходната добре понасяна доза или терапията може да бъде прекратена. 
If adverse reactions persist, the daily dose should be temporarily reduced to the previous well-tolerated dose or the treatment may be discontinued.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
При здрави млади мъже перорална доза от 3 mg понижава ацетилхолинестеразната (AChE) активност в цереброспиналната течност (CSF) с приблизително 40 % в рамките на първия 1,5 час след приложението. 
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40 % within the first 1.5 hours after administration.
Ефективната доза е 3 до 6 mg два пъти дневно; за постигане на максимален терапевтичен ефект пациентът трябва да бъде поддържан на максималната добре толерирана доза. 
The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Ако не сте приемали Rivastigmine Teva в продължение на няколко дни, не приемайте следващата доза преди да сте разговаряли с Вашия лекар. 
If you have not taken Rivastigmine Teva for several days, do not take the next dose until you have talked to your doctor.
Те могат да се повлияят от намаляване на дозата. 
They may respond to a dose reduction.
Болестта на Alzheimer може постепенно да увреди уменията за шофиране или да компрометира способността за работа с машини. 
Alzheimer's disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
Честотата и тежестта на нежеланите реакции като цяло се повишават при повишаване на дозата. 
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with higher doses.
Ако сте пропуснали да приемете Rivastigmine Teva Ако сте забравили да приемете дозата Rivastigmine Teva, изчакайте и вземете следващата доза в обичайното време. 
If you find you have forgotten to take your dose of Rivastigmine Teva, wait and take the next dose at the usual time.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
Лесно преминава кръвномозъчната бариера и има предполагаем обем на разпределение в диапазона 1,8 - 2,7 l/kg. 
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8 - 2.7 l/kg.
Ривастигмин не трябва да се използва по време на бременност, освен при категорична необходимост. 
Rivastigmine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Пациенти с болестта на Alzheimer могат да отслабнат. 
Patients with Alzheimer's disease may lose weight.
Вие не трябва да кърмите по време на лечението с Rivastigmine Teva. 
You should not breast-feed during treatment with Rivastigmine Teva.
Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучвани. 
Patients with severe hepatic impairment have not been studied.
В случай на тежко повръщане, свързано с лечение с ривастигмин, се препоръчва подходящо адаптиране на дозата, както е описано в точка 4.2. 
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
НЕ приемайте Rivastigmine Teva 
Do NOT take Rivastigmine Teva
Общият плазмен клирънс на ривастигмин е бил приблизително 130 l/h след интравенозна доза от 0,2 mg и намалява до 70 l/h след интравенозно приложена доза от 2,7 mg. 
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/h after a 2.7 mg intravenous dose.
Прекратяване на терапията трябва да се обмисли и ако не са налични доказателства за продължаващ терапевтичен ефект. 
Discontinuation should also be considered when evidence of a therapeutic effect is no longer present.
Ривастигмин взаимодейства с таргетните си ензими чрез формиране на ковалентно свързан комплекс, който временно инактивира ензимите. 
Rivastigmine interacts with its target enzymes by forming a covalently bound complex that temporarily inactivates the enzymes.
Затова способността на пациентите с деменция на лечение с ривастигмин да продължат да шофират или да работят със сложни машини трябва рутинно да бъде оценявана от лекуващия лекар. 
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Ако лечението се прекъсне за повече от няколко дни, то трябва да бъде подновено с доза от 1,5 mg два пъти дневно, за да се намали вероятността за нежелани реакции (напр. повръщане). 
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily to reduce the possibility of adverse reactions (e.g. vomiting).
Ефикасността на ривастигмин е била установена чрез употребата на три независими, специфични за сферата показателя за оценка, които са били оценявани периодично по време на 6-месечен период на лечение. 
The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Фармакотерапевтична група: антихолинестерази, ATC код: N06DA03 
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code: N06DA03
Все пак, Rivastigmine Teva може да се прилага при тази пациентска популация като стриктното мониториране е задължително. 
However, Rivastigmine Teva may be used in this patient population and close monitoring is necessary.
В допълнение, Rivastigmine Teva 3 mg, 4,5 mg и 6 mg твърди капсули съдържат железен оксид, червен (E172) и железен оксид, жълт (E 172). 
In addition, Rivastigmine Teva 3 mg, 4.5 mg and 6 mg hard capsules contain red iron oxide (E172) and yellow iron oxide (E 172).