natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Допълнително е наблюдавано подобрение в групата с тадалафил 40 mg в сравнение с плацебо при субскали на SF-36 - телесно функциониране, role-physical (рутинни дейности/физично състояние), телесната болка, общото здраве, виталитет и социално функциониране. 
Additionally, improvements compared to placebo were observed with tadalafil 40 mg in the physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality and social functioning domains of the SF-36.
Стомашно-чревни нарушения Гадене, Диспепсия (включително коремна болка/дискомфорт3) 
Gastrointestinal disorders Nausea, Dyspepsia (including abdominal pain/discomfort3)
Доказано е, че ФДЕ5 инхибиторите, като Talmanco, засилват ефекта на понижаване на кръвното налягане на това лекарство. 
PDE5 inhibitors, such as Talmanco, have been shown to increase the hypotensive effects of this medicine.
Нарушения на нервната система Главоболие6 
Nervous system disorders Headache
Другите съставки в ядро на таблетката са: повидон, натриев лаурилсулфат, полоксамер 188, безводна лактоза (вижте в точка 2“ Talmanco съдържа лактоза“), микрокристална целулоза (РН101), кроскармелоза натрий, колоиден безводен силициев диоксид и магнезиев стеарат.Филмово покритие съдържа: лактоза монохидрат (вижте в точка 2“ Talmanco съдържа лактоза“), хипромелоза (2910/15 mPa·s) (E464), титанов диоксид (Е71) и триацетин. 
The other ingredients in the tablet core are povidone, sodium laurilsulfate, poloxamer 188, anhydrous lactose (see section 2 ‘Talmanco contains lactose'), microcrystalline cellulose (PH 101), croscarmellose sodium, colloidal anhydrous silica and magnesium stearate.
За пациентите, за които има данни, процентът на преживяемост на 1-та година е 96,4%. 
For those patients for which there are data, the survival rate at 1
прекомерно потене. 
excessive sweating.
Talmanco 20 mg 
INFORMATION IN BRAILLE Talmanco 20 mg
Едновременното приложение на доксазозин (4 и 8 mg дневно) и тадалафил (дневна доза от 5 mg и 20 mg като еднократна доза) засилва антихипертензивния ефект на този алфа-блокер в значима степен. 
Anti-hypertensives (including Calcium channel blockers) The co-administration of doxazosin (4 and 8 mg daily) and tadalafil (5 mg daily dose and 20 mg as a single dose) increases the blood pressure-lowering effect of this alpha-blocker in a significant manner.
гадене, лошо храносмилане (включително коремна болка или дискомфорт). 
nausea, indigestion (including abdominal pain or discomfort).
Включените актуални MedDRA термини са коремен дискомфорт, коремна болка, болка в долната част на корема, болка в горната част на корема и стомашен дискомфорт. 
3 Actual MedDRA terms included are abdominal discomfort, abdominal pain, abdominal pain lower,
Как да приемате Talmanco 
How to take Talmanco
Замъглено зрение 
blurred vision.
Поради това, приложението на тадалафил при пациенти, които използват някакви форми на органичен нитрат е противопоказано (вж. 
Therefore, administration of tadalafil to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated (see section 4.3).
Пациенти с тежка чернодробна цироза (Child-Pugh клас C ) не са проучвани и следователно приложението на тадалафил не се препоръчва (вж. точки 4.4 и 5.2). 
Patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh Class C) have not been studied and therefore dosing of tadalafil is not recommended (see sections 4.4 and 5.2).
Ритонавир (500 mg или 600 mg, два пъти дневно) увеличава експозицията (AUC) на еднократна доза тадалафил (20 mg) с 32% и намалява Cmax с 30%. 
Ritonavir (500 mg or 600 mg twice daily) increased tadalafil (20 mg) single-dose exposure (AUC) by 32% and decreased Cmax by 30%.
Припадъци5, Транзиторна анемия5 
Seizures Transient amnesia5
ЕХР: 
SN:
Това лекарство е бяла, кръгла, двойно изпъкнала със скосени ръбове филмирана таблетка, с вдлъбнато релефно означение "М" от едната страна на таблетката и "TА 20" от другата страна. 
What Talmanco looks like and contents of the pack This medicine is a white, film-coated, round, biconvex, bevelled edge tablet marked with ‘M' on one side of the tablet and ‘TA20' on the other side.
Перфорирани еднодозови блистери от PVC/PE/PVdC-Al в картонена кутия съдържаща (28 х 1) и (56 х 1) филмирани таблетки. 
PVC/PE/PVdC-Alu perforated unit dose blisters in carton containing 28 x 1 and 56 x 1 film-coated tablets.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.. 
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Едновременната употреба на риоцигуат с PDE5 инхибитори, включително тадалафил, е противопоказана (вж. 
Concomitant use of riociguat with PDE5 inhibitors, including tadalafil, is contraindicated (see section 4.3).
Неартериална антериорна исхемична очна невропатия (NAION), Запушване на съдовете на ретината, Нарушение на зрителното поле 
Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion, Visual field defect
Вие или някой друг сте приели повече таблетки, отколкото трябва, уведомете 
If you or anyone else takes more tablets than they should, tell your doctor or go to a hospital immediately, taking the medicine or pack with you.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако вече приемате: босентан (друго лечение за белодробна артериална хипертония) нитрати (за гръдна болка) алфа блокер употребява се за лечение на високо кръвно налягане или проблеми с простата). 
Tell your doctor or pharmacist if you are already taking: bosentan (another treatment for pulmonary arterial hypertension) nitrates (for chest pain) alpha blockers used to treat high blood pressure or prostate problems riociguat rifampicin (to treat bacterial infections) ketoconazole tablets (to treat fungal infections) ritonavir (for HIV treatment) tablets for erectile dysfunction (PDE5 inhibitors)
Индукторът на CYP3A4, рифампицин (600 mg дневно), намалява AUC на тадалафил с 88% и Cmax с 46%, спрямо стойностите на AUC и на Cmax при самостоятелно приложен тадалафил 
Antimicrobial medicinal products (e.g. rifampicin) A CYP3A4 inducer, rifampicin (600 mg daily), reduced tadalafil AUC by 88% and Cmax by 46%, relative to the AUC and Cmax values for tadalafil alone (10 mg).
Как да съхранявате Talmanco 
How to store Talmanco
Ефикасността на тадалафил при пациенти, които вече получават лечение с бозентан, не е убедително доказана (вж. точки 4.5 и 5.1). 
The efficacy of tadalafil in patients already on bosentan therapy has not been conclusively demonstrated (see sections 4.5 and 5.1).
LS) в теста 6MWD на 48-та седмица е -51,0 метра (m) в групата, получаваща плацебо, в сравнение с -64,7 m в групата, получаваща тадалафил 0,3 mg/kg (р = 0,307), и -59,1 m в групата, получаваща тадалафил 0,6 mg/kg (р = 0,538). 
Tadalafil did not show efficacy in slowing the decline in ambulation as measured by the primary 6 minute walk distance (6MWD) endpoint: least squares (LS) mean change in 6MWD at 48 weeks was -51.0 meters (m) in the placebo group, compared with -64.7 m in the tadalafil 0.3 mg/kg group (p = 0.307) and -59.1 m in the tadalafil 0.6 mg/kg group (p = 0.538).
Инхибитори на цитохром P450 
Cytochrome P450 Inhibitors
Кетоконазол (400 mg дневно) увеличава експозицията (AUC) на еднократна доза тадалафил (20 mg) 4 пъти и Сmax с 22%. 
Ketoconazole (400 mg daily) increased tadalafil (20 mg) single dose exposure (AUC) 4-fold and Cmax by 22%.
Ефикасността на тадалафил при пациенти, които вече получават лечение с бозентан, не е установена окончателно (вж. точки 4.4 и 5.1). 
The efficacy of tadalafil in patients already on bosentan therapy has not been conclusively demonstrated (see sections 4.4 and 5.1).
Кетоконазол (200 mg дневно) увеличава експозицията (AUC) на еднократна доза тадалафил (10 mg) 2 пъти и Сmax с 15% спрямо стойностите на AUC и Сmax при самостоятелно приложен тадалафил. 
Ketoconazole (200 mg daily), increased tadalafil (10 mg) single dose exposure (AUC) 2-fold and Cmax by 15%, relative to the AUC and Cmax values for tadalafil alone.
връщане на киселина. мигрена. 
acid reflux.
Микрокристална целулоза (РН101) Кроскармелоза натрий Колоиден, безводен силициев диоксид Магнезиев стеарат 
Microcrsytalline cellulose (PH 101) Croscarmellose sodium
В таблицата са включени също някои нежелани реакции, които са съобщавани в клинични проучвания и/или при постмаркетинговия опит с тадалафил при лечение на еректилна дисфункция при мъже.Тези събития са били определени или „с неизвестна честота”, тъй като от съществуващите данни не може да бъде направена оценка на честотата при пациентите с или са били определени с честота, която се базира на данните от клинично проучване от основното плацебо контролирано проучване на тадалафил. 
These events have either been assigned a frequency of “Not known,” as the frequency in PAH patients cannot be estimated from the available data or assigned a frequency based on the clinical study data from the pivotal placebo-controlled study of tadalafil.
Talmanco съдържа активното вещество тадалафил. 
What Talmanco is and what it is used for Talmanco contains the active substance tadalafil.
Индуктори на цитохром P450 
Cytochrome P450 Inducers
ПРОДУКТ Talmanco 20 mg филмирани таблетки тадалафил 
Talmanco 20 mg film-coated tablets tadalafil
Чести (може да засегнат до 1 на 10 души) алергични реакции, включително обриви болка в областта на гръдния кош - не използвайте нитрати, а незабавно потърсете медицинска помощ. 
chest pain - do not use nitrates, but seek immediate medical assistance.
мускулни болки, болка в гърба болка в ръцете и краката (включително дискомфорт на крайниците). 
muscle aches, back pain and pain in the extremity (including limb discomfort).
Talmanco 20 mg филмирани таблетки 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Talmanco 20 mg film-coated tablets
Пациенти с клинично значимо заболяване на аортната и на митралната клапа Пациенти с перикардна констрикция 
Patients with clinically significant aortic and mitral valve disease Patients with pericardial constriction Patients with restrictive or congestive cardiomyopathy Patients with significant left ventricular dysfunction Patients with life-threatening arrhythmias Patients with symptomatic coronary artery disease Patients with uncontrolled hypertension.
Нарушения на имунната система Реакции на 
Immune system disorders Hypersensitivity reactions5
Инсулт2 (включително хеморагични събития) 
(including haemorrhagic events)
ДИ: 9,5, 44,0; предварително определен метод на Hodges-Lehman) (средно 33 метра, 95% ДИ: 15,2, 50,3). 
Only tadalafil 40 mg achieved the protocol defined level of significance with a placeboadjusted median increase in 6MWD of 26 metres (p = 0.0004; 95% CI: 9.5, 44.0; Pre-specified Hodges-Lehman method) (mean 33 metres, 95% CI: 15.2, 50.3).
Сърдечносъдови заболявания 
Cardiac disorders
Листовка: информация за пациента Talmanco 20 mg филмирани таблетки тадалафил (tadalafil) 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Talmanco 20 mg film-coated tablets tadalafil
кървене от носа. 
migraine.
28 х 1 филмирани таблетки 
28 film-coated tablets 28 x 1 film-coated tablets 56 film-coated tablets 56 x 1 film-coated tablets
Поради това приложението на тадалафил при пациенти, приемащи някаква форма на органичен нитрат, е противопоказано 
Therefore, administration of tadalafil to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated (see section 4.5).
4 Приапизъм5, Кръвоизлив в пениса, 
Priapism5, Penile haemorrhage, Haematospermia
Хипертония 
Hypotension
Безводна лактоза 
Renal impairment
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство ако имате: 
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Хипотония 
Haematuria
ЛИСТОВКА 
Stroke
неправилен пулс. прилошаване. 
irregular heartbeat.
уртикария. 
fainting.
зачервяване на лицето, запушване на носа и синусите. 
flushing, nasal and sinus congestion (blocked nose).
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата 
Reproductive system and breast disorders Increased uterine bleeding4
Talmanco за перорално приложение 
Method of administration Talmanco is for oral use.
09 Януари 2017 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 09 January 2017
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА 
OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Чести (може да засегнат до 1 на 10 души) неясно виждане. 
Common (may affect up to 1 in 10 people)
Филмово покритие Лактоза монохидрат, 
Lactose monohydrate
Фармакотерапевтична група: 
Film-coating:
LDPE бутилка 30ml 
Ocular use LDPE bottle 30ml
EU/2/11/126/001 Ваксина MS-H 10 5.7 до променящи цвета единици (CCU)/доза капки за очи, суспензия 
EU/2/11/126/001 MS-H Vaccine
1 бутилка Неприложимо 
1 bottle N/A
Видове животни, за които е предназначен ВМП 
Target species Route of administration
Концентр ация 
Eye drop, suspension
Очно приложение 
Invented Name
1 апликатор за прилагане върху ограничен участък 
1 spot-on applicator
Medlemsstat (EU/EES) 
Member State (EU/EEA)
Diskussion om tillgängliga data 
Discussion of data available
Lägg till för alla produkter (om det inte redan är inkluderat): 
Add, to all products (if not already present):
Försäljningsvolymer bör även rapporteras separat för specifika produkter för varje medlemsstat. 
Sales volumes should also be reported separately for specific products for each Member State.
Läkemedlet får inte appliceras igen (inom sju veckor) 
The product should not be re-applied (within 7 weeks) to cattle.
Bilaga IV Villkor för godkännandena för försäljning 
Annex IV Conditions of the marketing authorisations
Högre incidenstal rapporterades i Sverige (0,011 procent) och Frankrike (0,007 procent). 
Higher incidence values were reported in Sweden (0.011%) and France (0.007%).
Nationellt behöriga myndigheter i medlemsstaten (medlemsstaterna) eller referensmedlemsstaten, i förekommande fall, ska se till att följande villkor uppfylls av innehavaren av godkännande för försäljning: 
The national competent authorities of Member State(s) or the reference Member State, as applicable, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the marketing authorisation holder:
Det genomsnittliga antalet påverkade djur per rapporterad oönskad händelse inom EU var 3,9. 
The average number of affected animals per adverse event report in the EU was 3.9.
Det konstaterades att dessa händelser ofta innefattade fler än ett djur inom påverkade besättningar. 
It was noted that these events often involved more than one animal within affected herds.
− Utbildning och vägledning för slutanvändare. 
− education, training and guidance for end-users.
Den övergripande incidensen av oönskade händelser inom EU, i förhållande till försäljningsvolymer, klassificerades som ”mycket sällsynta” (0,003 procent) och ansågs ligga inom acceptabla gränser. 
The overall EU incidence of adverse events, in relation to sales volumes was classified as ‘very rare' (0.003%) and considered within acceptable limits.
Förteckning över namn, läkemedelsform, styrka, djurslag, administreringsväg, innehavare av godkännande för försäljning i medlemsstaterna 
List of the names, pharmaceutical form, strength of the veterinary medicinal products, animal species, route of administration, marketing authorisation holder in the Member States
UK/V/0325/001 - Closamectin Pour-On (Storbritannien, Irland) 
• UK/V/0325/001 - Closamectin Pour-On (UK, Ireland);
Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av Closamectin Pour-On lösning och associerade namn (se bilaga I) 
Overall summary of the scientific evaluation of Closamectin Pour-On Solution and associated names (see Annex I)
4.6 Biverkningar (frekvens och allvarlighetsgrad) 
4.6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
Införande av en riskhanteringsplan som tar upp följande riskreducerande och övervakande åtgärder: 
• implementation of a risk management plan addressing the following risk mitigation and surveillance measures:
Sammanlagt mottog ANMV 123 rapporter om oönskade händelser med CLOSAMECTIN POUR-ON POUR BOVINS mellan den 25 maj 2011 och 31 maj 2015 i vilka 401 djur hade påverkats och 121 dött. 
The ANMV received a total of 123 adverse event reports involving CLOSAMECTIN POUR-ON POUR BOVINS between 25 May 2011 and 31 May 2015 in which 401 animals were affected and 121 died.
− Årliga inlämningar av PSUR-rapporter som täcker samtliga berörda veterinärmedicinska läkemedel (se bilaga I). 
− annual PSUR submissions covering all concerned veterinary medicinal products (see Annex I);
SÄRSKILD(A) VARNING(AR) 
SPECIAL WARNING(S)
Andra behandlingsalternativ har begränsad aktivitet mot omogen sugmask. 
Other treatment options have limited activity against immature fluke.
Dessa åtgärder ansågs lämpliga för att minska de risker som setts efter behandling. 
These measures were considered to be appropriate to mitigate the risks observed following treatment.
Då de tidigare nämnda läkemedlen har samma kvalitativa och kvantitativa sammansättning, ansåg man att de beskrivna problemen för djurhälsan även gällde dessa läkemedel. 
The aforementioned products have the same qualitative and quantitative composition and consequently it was considered that the animal health issues described were applicable to these products as well.
Lägg till för alla produkter (om det inte redan är inkluderat): 4.5 Särskilda försiktighetsåtgärder vid användning Särskilda försiktighetsåtgärder för djur 
Add, to all products (if not already present): 4.5 Special precautions for use Special precautions for use in animals
UK/V/0368/001 - Closiver 5 mg/ml och 200 mg/ml Pour-On (Storbritannien); Closamectin 5 mg/ml och 200 mg/ml Pour-On (Belgien, Danmark, Grekland, Italien, Polen, Portugal, Rumänien, Slovakien, Slovenien, Spanien, Sverige, Tjeckien, Tyskland och Österrike) 
• UK/V/0368/001 - Closiver 5mg/ml & 200 mg/ml Pour-On (UK); Closamectin 5mg/ml & 200 mg/ml Pour-On (Austria, Belgium, Czech Republic, Denmark, Germany, Greece, Italy, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Slovenia, Spain and Sweden);
Även andra veterinärmedicinska läkemedel med samma kvalitativa och kvantitativa sammansättning tillhörande samma innehavare av godkännande för försäljning, Norbrook Laboratories Ltd, har godkänts i enlighet med två andra decentraliserade förfaranden och tre nationella förfaranden: 
Other veterinary medicinal products with the same qualitative and quantitative composition which belong to the same marketing authorisation holder (MAH), Norbrook Laboratories Ltd, are also authorised under two other DCP and three national procedures, as follows:
ske före implementeringen och ska avse alla framtida ändringar av de åtgärder 
This should be done before their implementation and for any future changes to the measures deemed necessary.
Om neurologiska tecken skulle observeras hos ett enstaka djur, rekommenderas därför att övervakningen förstärks, på flocknivå, av alla behandlade djur. 
Therefore, should neurological signs be observed in one animal, it is recommended to reinforce surveillance, at the herd level, of all treated animals.
Den 19 juni 2015 skickade ANMV ut en snabbvarning till medlemsstaterna, Europeiska kommissionen och Europeiska läkemedelsmyndigheten om sin avsikt att tillfälligt upphäva godkännandet för försäljning av CLOSAMECTIN POUR-ON SOLUTION POUR BOVINS i Frankrike efter att ha utvärderat säkerhetsövervakningsdata. 
On 19 June 2015, ANMV circulated a rapid alert notifying Member States, the European Commission and the European Medicines Agency of the intention to suspend the marketing authorisation for CLOSAMECTIN POUR-ON SOLUTION POUR BOVINS in France, following the evaluation of pharmacovigilance data.
ska lämnas in till de nationella behöriga myndigheterna inom 3 månader efter kommissionens beslut och upprätthållas tills de berörda nationella behöriga myndigheterna anser att läkemedlets riskprofil är tillräckligt karakteriserad och att alla lämpliga riskreducerande och övervakande åtgärder har genomförts. 
The risk management plan should be submitted to the national competent authorities within 3 months of the Commission Decision and maintained until such time as the concerned national competent authorities consider that the risk profile of the product has been sufficiently characterised and all appropriate risk mitigation and surveillance measures have been implemented.
Inledning 
Introduction
Läkemedlet återkallades även på veterinärklinisk nivå och hos grossisterna. 
The product was also recalled at veterinary clinic and wholesale level.
Det föreslogs att tredjeparter inom säkerhetsövervakningsverksamhet relaterad till dessa läkemedel (t.ex. distributörer) informeras om de föreslagna riskhanteringsåtgärderna. 
It was proposed that third parties involved in pharmacovigilance activities related to these products (e.g distributors) be made aware of the risk management measures proposed.
Closivet Solución Pour- On Closantel och ivermectin 
Closivet Solución Pour- On Ivermectin Closantel
Att döma av den rapporterade litteraturgranskningen verkade det finnas variabilitet mellan djuren vad gäller kliniskt svar på samma nivå av överdosering. 
From the literature review reported it appeared that variability existed between animals in terms of their clinical response to a same level of overdose.
Det förblev dock oklart varför frekvensen av rapporterade oönskade händelser i Frankrike var högre än i andra medlemsstater och innehavaren av godkännande för försäljning inledde närmare undersökningar av detta. 
It remained unclear, however, why the frequency of adverse events reported in France was higher than for other Member States and further investigations into this were initiated by the MAH.
Denna uppföljning bör även fortsätta undersöka andra potentiella riskfaktorer som också kan bidra till de observerade oönskade händelserna, såsom aspekter förknippade med djurhållningen. 
This follow-up should also continue to investigate other potential risk factors which may also play a role in the adverse events observed, including, for example, aspects related to animal husbandry.
slickning/ansning, möjligen förknippat med de vanligast förekommande systemen för nötkreatursuppfödning i Frankrike, delvis kan förklara det jämförelsevis högre antalet rapporterade händelser där. 
It was however, suggested that licking/grooming, possibly associated with the predominantly beef cattle breeding systems in France could explain, in part, the comparatively higher number of events reported there.
Det rekommenderades även att data samlas in på ett representativt urval av opåverkade djur inom samma besättning. 
It was also recommended to ensure data collection on a representative sample of unaffected treated animals within the same herd.
totalt 371 rapporter om oönskade händelser i EU, varav 65 procent, enligt innehavaren av godkännande för försäljning, avsåg djurtoxicitet, främst i Frankrike (120 rapporter) och Storbritannien (91 rapporter). 
From 2000 until 30 June 2015, a total of 371 adverse events reports were reported in the EU, 65% of which, according to the MAH, concerned animal toxicity, mainly in France (120 reports) and the UK (91 reports).
En indirekt fördel består i att pour-on läkemedel ofta föredras framför injicerbara läkemedel på grund av deras lätthanterbarhet. 
As an indirect benefit, it is noted that pour-on products are often preferred over injectable products due to the ease of administration.
Analys efter slakt av fatala fall ansågs nödvändig för att bestämma den potentiella rollen av klosanteltoxicitet, samt diagnos av andra sjukdomsprocesser. 
Post-mortem analysis of fatal cases was considered necessary to determine the potential role of closantel toxicity, as well as diagnosing any other disease processes.
i EU. De granskade uppgifterna angav inte ålder, kön, ras eller geografisk fördelning som potentiella riskfaktorer för de oönskade händelser som setts. Det föreslogs dock att 
The data reviewed did not indicate age, sex, breed or geographical distribution as potential risk factors for the adverse events observed.