natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Има доказателство, че кладрибин може също да причини директна каспаза-зависима и -независима апоптоза чрез освобождаване на цитохром 
There is evidence that cladribine can also cause direct caspase-dependent and -independent apoptosis via the release of cytochrome c and apoptosis-inducing factor into the cytosol of non-dividing cells.
Приемете пропуснатата доза на следващия ден и удължете продължителността на седмицата на лечение. 
Take the missed dose on the next day and extend the number of days in that treatment week.
Трябва да се има предвид възможното намаляване на експозицията на кладрибин при съпътстващо приложение на индуктори на транспортерите BCRP (напр. кортикостероиди) или P-gp (напр. рифампицин, жълт кантарион). 
A possible decrease in cladribine exposure should be considered if potent BCRP (e.g. corticosteroids) or P-gp (e.g. rifampicin, St. John's Wort) transporter inducers are co-administered.
Какво съдържа MAVENCLAD 
What MAVENCLAD contains
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Merck Europe B.V. 
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Merck Europe B.V.
Чернодробни проблеми 
Liver problems
Име и адрес на производителя(ите), отговорни за освобождаване на партидите 
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Ето защо се препоръчва прилагането на всеки друг перорален лекарствен продукт да бъде с разлика поне 3 часа от това на MAVENCLAD през няколкото дни, когато се прилага кладрибин. 
Therefore, it is recommended that administration of any other oral medicinal product be separated from that of MAVENCLAD by at least 3 hours during the limited number of days of cladribine administration.
- Лекарства, които може да повлияят на кръвните Ви клетки (например карбамазепин, използван за лечение на епилепсия). 
Talk to your doctor, if you are or have been treated with: - medicines which may affect your blood cells (for example carbamazepine, used to treat epilepsy).
Хематологично проследяване 
Haematological monitoring
Тъй като кладрибин повлиява синтезата на ДНК, може да се очакват ефекти върху гаметогенезата при хора. 
As cladribine interferes with DNA synthesis, adverse effects on human gametogenesis could be expected.
Ако сте пропуснали да приемете MAVENCLAD 
If you forget to take MAVENCLAD
1 или 2 таблетки дневно за 4 или 5 дни, в средата на месец април 
1st treatment week 1 or 2 tablets daily for 4 or 5 days, mid April
Фармакокинетични взаимодействия 
Pharmacokinetic interactions
Установено е, че бъбречният клирънс на кладрибин зависи от креатининовия клирънс. 
Renal clearance of cladribine was shown to be dependent on creatinine clearance.
Вижте също „Бременност и кърмене”. 
See also 'Pregnancy and breast-feeding'.
Цитотоксично: да се работи внимателно. 
OTHER SPECIAL WARNING, IF NECESSARY Cytotoxic: Handle with caution.
Хематотоксични лекарствени продукти 
Haematotoxic medicinal products
Установено е, че кладрибин има продължителни ефекти чрез „прицелване" предимно в лимфоцитите и автоимунните процеси, участващи в патофизиологичния механизъм на МС. 
Cladribine has been shown to exert long-lasting effects by preferentially targeting lymphocytes and the autoimmune processes involved in the pathophysiology of MS.
Установено е, че 1 час след експозиция на кладрибин съотношението in vitro на вътре- спрямо извънклетъчното натрупване вече е около 30 до 40. 
In vitro, intra- versus extracellular accumulation ratios were found to be around 30 to 40 already 1 hour after cladribine exposure.
Инфекция, която се наблюдава често при лечение с MAVENCLAD е херпес зостер. 
An infection commonly seen with MAVENCLAD is shingles.
Трябва да се определи броят на лимфоцитите 
Lymphocyte counts must be determined
висока температура, болезненост, болки в мускулите, главоболие, обща отпадналост или загуба на апетит. 
Symptoms of infections can include: fever, aching, painful muscles, headache, generally feeling unwell or loss of appetite.
Курсове на лечение 
Treatment courses
Не приемайте MAVENCLAD, ако кърмите. 
Do not take MAVENCLAD, if you are breast-feeding.
Обърнете внимание, че за някои диапазони на телесното тегло броят на таблетките може да се различава в отделните седмици на лечение. 
Note that for some weight ranges the number of tablets may vary from one treatment week to the next.
Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. 
No studies have been conducted in patients with hepatic impairment.
Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}. 
This leaflet was last revised in {MM/YYYY}.
Раково заболяване 
Cancer
Защитена от деца опаковка. 
Child-resistant packaging.
Таблица 2 Таблетки MAVENCLAD 10 mg за ден от седмицата 
Table 2 MAVENCLAD 10 mg tablets per week day Total number of tablets per week
Препоръчва се прилагането на всякакви други перорални лекарствени продукти да бъде с разлика поне 3 часа от това на MAVENCLAD през няколкото дни, когато се прилага кладрибин (вж. точка 4.5). 
It is recommended that administration of any other oral medicinal product be separated from that of MAVENCLAD by at least 3 hours during the limited number of days of cladribine administration (see section 4.5).
Изтеглете табличката, докато спре 
3 Pull out tray until it stops
Затова трябва да се направи скрининг за латентни инфекции, особено туберкулоза и хепатит B и C, 
Therefore, screening for latent infections, in particular tuberculosis and hepatitis B and C, must be performed prior to initiation of therapy in year 1 and year 2.
Има ограничен опит с предозиране на перорален кладрибин. 
There is limited experience with overdose of oral cladribine.
Няма официални проучвания относно ефектите на потенциалните индуктори на ефлуксните транспортери BCRP и P-гликопротеин (P-gp) върху бионаличността и диспозицията на кладрибин. 
The effects of potent inducers of the efflux transporters BCRP and P-glycoprotein (P-gp) on the bioavailability and disposition of cladribine have not been formally studied.
В това проучване не e наблюдавана увеличена честота на лимфопролиферативни нарушения и тумори. 
No increased incidence in lymphoproliferative disorders and no tumours were seen in this study.
Мъжете и жените трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение с MAVENCLAD и в продължение на поне 6 месеца след последната доза. 
Men and women must use effective contraception during MAVENCLAD treatment and for at least 6 months after the last dose.
Редки (≥1/10 000 до <1/1 000) 
Rare (≥1/10,000 to <1/1,000)
Как изглежда MAVENCLAD и какво съдържа опаковката 
What MAVENCLAD looks like and contents of the pack
Списък на нежеланите реакции 
List of adverse reactions
Няма официални проучвания относно потенциалните последствия от индукцията на P-gp върху бионаличността на кладрибин. 
The potential consequences of P-gp induction on the bioavailability of cladribine have not been formally studied.
MAVENCLAD съдържа сорбитол. 
MAVENCLAD contains sorbitol.
Вътреклетъчният полуживот на Cd-ATP е 10 ч. 
Intracellular half-life of Cd-AMP was 15 h. Intracellular half-life of Cd-ATP was 10 h.
MAVENCLAD е противопоказан при пациенти с МС с активни злокачествени заболявания (вж. точка 4.3). 
MAVENCLAD is contraindicated in MS patients with active malignancies (see section 4.3).
Те включват: 
These included
При проучвания върху фертилитета на женски мишки са наблюдавани фетуси с малформации с агенеза на фрагментиране на израстъка(ците) дистално на раменната кост и/или фемура. 
In a male mouse fertility study, malformed foetuses with agenesis of portions of appendage(s) distal the humerus and/or femur were seen.
Ще се трябва да се проведе лечение за херпес зостер и може да наложи лечението с MAVENCLAD да се спре до отзвучаване на инфекцията. 
Shingles will need to be treated, and MAVENCLAD treatment may need to be stopped until the infection is cleared.
Жените с детероден потенциал трябва да се предпазват от забременяване, като използват ефективна контрацепция по време на лечението с кладрибин и в продължение на поне 6 месеца след последната доза (вж. точка 4.5). 
Women of childbearing potential must prevent pregnancy by use of effective contraception during cladribine treatment and for at least 6 months after the last dose (see section 4.5).
- Рифампицин (използван за лечение на определени видове инфекции), жълт кантарион (използван за лечение на депресия) или кортикостероиди (използвани за подтискане на възпаление). 
- rifampicin (used to treat certain types of infection), St. John's wort (used to treat depression) or corticosteroids (used to suppress inflammation).
Не е необходимо да приемате таблетките по време на хранене. 
You do not have to take the tablets at meal times.
Всяка таблетка съдържа 10 mg кладрибин (cladribine). 
Each tablet contains 10 mg cladribine.
90 до <100 
90 to <100
Седмица на лечение 2 
Treatment week 2
Честотата на херпес зостер е била повишена при пациенти на лечение с кладрибин. 
The incidence of herpes zoster was increased in patients on cladribine.
нормален преди започване на лечение с MAVENCLAD през 1-вата година, 
• normal before initiating MAVENCLAD in year 1,
1 или 2 таблетки дневно за 4 или 5 дни, в средата на месец май 
2nd treatment week 1 or 2 tablets daily for 4 or 5 days, mid May
преди започване на приема на MAVENCLAD през 2-рата година, 
• before initiating MAVENCLAD in year 2,
40 до <50 
40 to <50
Трябва да използвате ефективни противозачатъчни методи, за да предотвратите забременяване по време на лечение с MAVENCLAD и в продължение на 6 месеца след приема на последната доза. 
You must use effective methods of contraception to avoid becoming pregnant during MAVENCLAD treatment and for 6 months after taking the last dose.
Чести (≥1/100 до <1/10) 
Common (≥1/100 to <1/10)
Резултатите от един пост-хок анализ на времето до 6-месечна потвърдена прогресия по EDSS показват 47% намаляване на риска от прогресия на инвалидността при кладрибин 3,5 mg/kg в сравнение с плацебо (коефициент на риска = 0,53, 95% 
Post-hoc analysis of time to 6-month confirmed EDSS progression resulted in a 47% reduction of the risk of disability progression in the cladribine 3.5 mg/kg compared to placebo (hazard ratio = 0.53, 95% CI [0.36, 0.79], p <0.05); in the placebo group the 10
преди започване на приема на MAVENCLAD през 1-вата година, 
• before initiating MAVENCLAD in year 1,
При маймуни са наблюдавани също дегенерация на тестисите и обратим намален брой на сперматозоидите с бързо повишаване на подвижността. 
Testicular degeneration and reversible decrease in spermatozoa with rapid progressive motility were also seen in the monkey.
80 до <90 
80 to <90
50 до <60 
50 to <60
Не са провеждани специални проучвания при пациенти с бъбречно увреждане. 
No dedicated studies have been conducted in patients with renal impairment.
Трябва да се обсъди прекъсване или отлагане на приема на MAVENCLAD до пълно отшумяване на инфекцията. 
Interruption or delay of MAVENCLAD may be considered until proper resolution of the infection.
Не изваждайте табличката от картонената опаковка. 
Caution: Do not remove the tray from the carton.
Как да приемате MAVENCLAD 
How to take MAVENCLAD
70 до <80 
70 to <80
Разликата в чувствителността към кладрибин може да се обясни с вариациите в нивата на експресия на DCK и 5'-NTase между подтиповете имунни клетки. 
Variations in the expression levels of DCK and 5'-NTases between immune cell subtypes may explain differences in immune cell sensitivity to cladribine.
Помощни вещества с известно действие 
Excipients with known effect
Т2 лезии (коригираният среден брой за кладрибин 3,5 mg/kg и плацебо групите е бил съответно 0,38 и 1,43) и 74% относително намаляване на средния брой на комбинираните единични лезии за пациент за едно сканиране (среден брой за кладрибин 3,5 mg/kg и плацебо групите е бил съответно 0,43 и 1,72) (p <0,001 за всичките 3 крайни резултата за МРТ). 
Patients taking cladribine compared to the placebo treatment group had 86% relative reduction in the mean number of T1 Gd+ lesions (adjusted mean number for cladribine 3.5 mg/kg, and placebo groups were 0.12 and 0.91, respectively), 73% relative reduction in the mean number of active T2 lesions (adjusted mean number for cladribine 3.5 mg/kg, and placebo groups were 0.38 and 1.43, respectively) and 74% relative reduction in the mean number of combined unique lesions per patient per scan (adjusted mean number for cladribine 3.5 mg/kg, and placebo groups were 0.43 and 1.72, respectively) (p <0.001 across all 3 MRI outcomes).
MAVENCLAD 10 mg таблетки кладрибин (cladribine) 
MAVENCLAD 10 mg tablets cladribine
Мутагенност 
Mutagenicity
Затова, жените, използващи системно действащи хормонални контрацептиви, трябва да добавят бариерен метод по време на лечението с кладрибин и в продължение на поне 4 седмици след последната доза през всяка година на лечение (вж. точка 4.6). 
Therefore, women using systemically acting hormonal contraceptives should add a barrier method during cladribine treatment and for at least 4 weeks after the last dose in each treatment year (see section 4.6).
Нечести (≥1/1 000 до <1/100) 
Uncommon (≥1/1,000 to <1/100)
Обрив, алопеция. 
Rash, alopecia.
Телесно тегло 
Weight range
100 mg (10 таблетки) 
100 mg (10 tablets)
Лимфопения и херпес зостер 
Lymphopenia and shingles
Жените, използващи системно действащи хормонални контрацептиви, трябва да добавят бариерен метод по време на лечението с кладрибин и в продължение на поне 4 седмици след последната доза през всяка година на лечение (вж. точка 4.5). 
Women using systemically acting hormonal contraceptives should add a barrier method during cladribine treatment and for at least 4 weeks after the last dose in each treatment year (see section 4.5).
80 mg (8 таблетки) 
80 mg (8 tablets)
90 mg (9 таблетки) 
90 mg (9 tablets)
За някои диапазони на телесното тегло броят на таблетките в отделните седмици на лечение може да се различава. 
For some weight ranges the number of tablets may vary from one treatment week to the next.
70 mg (7 таблетки) 
70 mg (7 tablets)
60 до <70 
60 to <70
ПРОДУКТ Cladribine 10 mg 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Cladribine 10 mg
MAVENCLAD съдържа сорбитол 
MAVENCLAD contains sorbitol
Затова пациентите от мъжки пол трябва да вземат предпазни мерки за предотвратяване на забременяване на партньорката им по време на лечението с кладрибин и в продължение на поне 6 месеца след последната доза (вж. по-горе). 
Therefore, male patients must take precautions to prevent pregnancy of their partner during cladribine treatment and for at least 6 months after the last dose (see above).
40 mg (4 таблетки) 
40 mg (4 tablets)
Ефикасността и безопасността на пероралния кладрибин са проучени при рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано клинично проучване (CLARITY) при 1 326 пациенти с пристъпно-ремитентна форма на МС. 
Efficacy and safety of oral cladribine were evaluated in a randomised, double-blind, placebocontrolled clinical study (CLARITY) in 1,326 patients with relapsing-remitting MS. Study objectives were to evaluate the efficacy of cladribine versus placebo in reducing the annualised relapse rate (ARR) (primary endpoint), slowing disability progression and decreasing active lesions as measured by MRI.
Как да съхранявате MAVENCLAD 
How to store MAVENCLAD
50 mg (5 таблетки) 
50 mg (5 tablets)
Пациентите от мъжки пол трябва да вземат предпазни мерки за предотвратяване на забременяване на партньорката им по време на лечението с кладрибин и в продължение на поне 6 месеца след последната доза. 
Male patients must take precautions to prevent pregnancy of their female partner during cladribine treatment and for at least 6 months after the last dose.
60 mg (6 таблетки) 
60 mg (6 tablets)
Вашето лекарство 
How to take your medicine
Кръвопреливания 
Blood transfusions
Ако сте приели повече от необходимата доза MAVENCLAD 
If you take more MAVENCLAD than you should
АЗБУКА mavenclad 
INFORMATION IN BRAILLE mavenclad
Указанието за предписващия лекар; 
• The Prescriber Guide
Лимфопения 
Lymphopenia
Активно злокачествено заболяване. 
Active malignancy.
Проучванията показват среден обем на разпределение на кладрибин в диапазона от 480 до 490 l. 
Studies revealed a mean volume of distribution of cladribine in the range of 480 to 490 L. The plasma protein binding of cladribine is 20%, and independent of plasma concentration.
Важни установени рискове тежка (степен ≥3) лимфопения, за да се гарантира придържане към хематологичните изследвания и изискванията, свързани с лечението; 
• Important identified risks Severe (Grade ≥ 3) lymphopenia, to ensure compliance to haematological testing and treatment requirements; Herpes zoster infections, to ensure awareness of signs and symptoms suggestive for these infections; Tuberculosis, to raise awareness about this risk.
Отворете капачето 
1 Open flap
Затова пациентите от мъжки пол трябва вземат предпазни мерки, за да предпазят от бременност тяхната партньорка по време на лечението с кладрибин в продължение на поне 6 месеца след последната доза. 
Therefore, male patients must take precautions to prevent pregnancy of their partner during cladribine treatment and for at least 6 months after the last dose.
Как да приемате 
If you miss
ПРОДУКТ MAVENCLAD 10 mg таблетки 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT MAVENCLAD 10 mg tablets
Б. 
b.
ПРОДУКТ MAVENCLAD 10 mg таблетки кладрибин 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT MAVENCLAD 10 mg tablets cladribine
Съдържа сорбитол. 
LIST OF EXCIPIENTS Contains sorbitol.
ДАТА НА ПЪРВО 
Day 1
Това включва: циклоспорин, циклофосфамид и азатиоприн (използвани за потискане на имунната система, например след трансплантация на органи); 
These include: ciclosporin, cyclophosphamide and azathioprine (used to suppress the immune system, for example after organ transplantation); methotrexate (used to treat conditions such as psoriasis or rheumatoid arthritis); long-term corticosteroids (used to reduce inflammation, for example in asthma).
22 август 2017 г. 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 22 August 2017
ДИ [0,36; 0,79], p <0,05); в плацебо групата 10-тия персентил е достигнат на 245-тия ден и изобщо не е достигнат по време на периода на проучването в групата на лечение с кладрибин 3,5 mg/kg. 
th percentile was reached at 245 days, and not reached at all during the study period in the cladribine 3.5 mg/kg group.
ДИ) 
D.
p <0,001 в сравнение с плацебо 
th percentile (months) Hazard ratio (95% CI) * p <0.001 compared to placebo
БЛИСТЕРИТЕ ТВЪРДА КАРТОНЕНА ОПАКОВКА 
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS CARDBOARD WALLET
Нарушения на кръвта и лимфната система 
Blood and lymphatic system disorders Very common: Lymphopenia.
Всяка таблетка съдържа 10 mg кладрибин. 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE Each tablet contains 10 mg cladribine.
Преди да започнете лечение с MAVENCLAD, ще Ви бъдат направени изследвания, за да се види дали имате някакви инфекции. 
You will be tested to see if you have any infections before you start MAVENCLAD treatment.
Херпес зостер 
6.3 Shelf-life
ТАКИВА 
Dose
Дозировка 
Malignancies
Канцерогенност 
Carcinogenicity
МРТ на изходно ниво (вж. подточка „Инфекции” по-горе). 
When switching from another MS medicinal product, a baseline MRI should be performed (see subsection 'Infections' above).
Пристъпно-ремитентна форма на множествена склероза (МС) 
Relapsing-remitting MS
Вашите MAVENCLAD 10 mg таблетки 
A Step-by-Step Guide to taking your MAVENCLAD 10 mg tablets
Nemdatine трябва да се приема веднъж дневно по едно и също време. 
Nemdatine should be given once a day at the same time every day.
Дата на последно актуализиране на текста 04-2013. 
This summary was last updated in 04-2013.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Nemdatine? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Nemdatine?
Пълният текст на EPAR за референтното лекарство също може да се намери на уебсайта на Агенцията. 
The full EPAR for the reference medicine can also be found on the Agency's website.
Пълният текст на EPAR за Nemdatine може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. 
The full EPAR for Nemdatine can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Какви са ползите и рисковите, свързани с Nemdatine? 
What are the benefits and risks of Nemdatine?
Документът не е предназначен да предоставя практически съвети относно употребата на Nemdatine. 
It is not intended to provide practical advice on how to use Nemdatine.
Nemdatine е „генерично лекарство“. 
Nemdatine is a ‘generic medicine'.
Невротрансмитерите са химични вещества в нервната система, които позволяват на нервните клетки да общуват помежду си. 
Neurotransmitters are chemicals in the nervous system that allow nerve cells to communicate with one another.
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за Nemdatine. 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Nemdatine.
Освен това свръхстимулиране на NMDA рецепторите може да доведе до увреждане или загиване на клетките. 
In addition, overstimulation of the NMDA receptors may result in cell damage or death.
Това означава, че Nemdatine е подобно на „референтното лекарство“ Ebixa, което вече е разрешено в Европейския съюз (ЕС). 
This means that Nemdatine is similar to a ‘reference medicine' already authorised in the European Union (EU) called Ebixa.
Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в диагностицирането и лечението на болестта на Алцхаймер. 
Treatment should be started and supervised by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of Alzheimer's disease.
Nemdatine е лекарство, което се използва за лечение на пациенти с умерено до тежко изразена болест на Алцхаймер, вид деменция (мозъчно нарушение), която постепенно засяга паметта, интелектуалните способности и поведението. 
Nemdatine is a medicine used to treat patients with moderate to severe Alzheimer's disease, a type of dementia (a brain disorder) that gradually affects memory, intellectual ability and behaviour.
За повече информация вижте листовката. 
For more information, see the package leaflet.
Nemdatine се предлага под формата на таблетки от 5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg и се отпуска по лекарско предписание. 
Nemdatine is available as 5 mg, 10 mg, 15 mg and 20 mg tablets and can only be obtained with a prescription.
Причината за болестта на Алцхаймер е неизвестна, но се смята, че загубата на памет при това заболяване се дължи на нарушено предаване на съобщителни сигнали в мозъка. 
The cause of Alzheimer's disease is unknown, but memory loss in the disease is believed to be due to a disturbance of message signals in the brain.
Какво представлява Nemdatine и за какво се използва? 
What is Nemdatine and what is it used for?
Поради това CHMP счита, че както при Ebixa, ползите превишават установените рискове. 
Therefore, the CHMP's view was that, as for Ebixa, the benefit outweighs the identified risk.
Поносимостта и дозировката трябва да се преоценят в рамките на три месеца от започване на лечението, а след това ползите от продължаване на лечението с Nemdatine трябва редовно да се преоценяват. 
The tolerance and dose should be assessed within 3 months after starting treatment, and from then on the benefits of continuing treatment with Nemdatine should be reassessed on a regular basis.
За да се предотвратят нежелани лекарствени реакции, дозата на Nemdatine се увеличава постепенно през първите три седмици от лечението: през първата седмица дозата е 5 mg; през втората седмица - 10 mg; а през третата седмица - 15 mg. 
To prevent side effects, the dose of Nemdatine is gradually increased over the first three weeks of treatment: during the first week, the dose is 5 mg; in the second week, it is 10 mg; and during the third week, it is 15 mg. From week four onwards, the recommended maintenance dose is 20 mg once a day.
Съдържа активното вещество мемантин (memantine). 
It contains the active substance memantine.