natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъмно жълти и бели капсули, с отпечатан надпис "SUSTIVA" върху тъмно жълтата капачка и "50 mg" върху бялото тяло. 
Dark yellow and white, printed with "SUSTIVA" on the dark yellow cap and "50 mg" on the white body.
(засягат повече от 1 потребител на 10) − кожен обрив 
Very common (affects more than 1 user in 10) skin rash
* Когато се сравнява с атазанавир 300 mg/ритонавир 100 mg еднократно дневно вечер, без ефавиренц. 
* When compared to atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
Освен това, в италик са изброени нежеланите реакции след пускане на пазара, свързани с ефавиренц-съдържащи антиретровирусни схеми на лечение. 
Also listed in italics are adverse reactions observed post-marketing in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens.
Въз основа на връзката между концентрацията и QTc интервала, средното QTc удължаване и неговата горна граница при 90 % доверителен интервал са 8,7 ms и 11,3 ms при участници със CYP2B6*6/*6 генотип след приложение на 600 mg дневна доза в продължение на 14 дни (вж.точка 4.5). 
Based on the concentration-QTc relationship, the mean QTc prolongation and its upper bound 90% confidence interval are 8.7 ms and 11.3 ms in subjects with CYP2B6*6/*6 genotype following the administration of 600 mg daily dose for 14 days (see section 4.5).
Когато се използва ефавиренц с ниска доза ритонавир, трябва да се има предвид възможността от повишаване на честотата на свързаните с ефавиренц нежелани събития, поради възможното фармакодинамично взаимодействие. 
When using efavirenz with lowdose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
SUSTIVA може да намали действието на хормоналните контрацептиви. 
SUSTIVA may make hormonal contraceptives less likely to work.
d EFV, ефавиренц; ZDV, зидовудин; 3TC, ламивудин; IDV, индинавир. 
d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Бупропион (лекарство, използвано за лечение на депресия или което Ви помага да спрете да пушите): може да се наложи 
Bupropion (a medicine used to treat depression or to help you stop smoking): your doctor may need to change your dose of bupropion.
След приемането на сместа на ефавиренц с храна, в празния съд трябва да се добави допълнително малко количество храна (приблизително 2 чаени лъжички), да бъде разбъркано, за да могат да бъдат поети всички остатъчни количества от лекарствения продукт, и да се приеме от пациента. 
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
В клинични проучвания 2 % от пациентите, лекувани с ефавиренц прекъсват лечението си, поради такива симптоми. 
In clinical studies 2% of patients treated with efavirenz discontinued therapy due to such symptoms.
K103N е най-честата субституция в обратната транскриптаза при вирусни изолати от пациенти със значително възстановяване на вирусния товар по време на клиничните изпитания на ефавиренц заедно с индинавир или зидовудин + ламивудин. 
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
При 35 пациенти, лекувани с ефавиренц 600 mg еднократно дневно, Cmax в стационарно състояние е 12,9 ± 3,7 µM (29 %) [средно±стандартно отклонение (% C.V.)], Cmin в стационарно състояние е 5,6 ± 3,2 µM (57 %), а площта под кривата AUC е 184 ± 73 µM.h (40 %). 
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μM (29%) [mean ± S.D. (% C.V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μM (57%), and AUC was 184 ± 73 μM·h (40%).
Всяка опаковка съдържа 1 бутилка с 90 твърди капсули. 
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Когато ефавиренц се прилага едновременно с антиконвулсанти, които са субстрат на CYP450 изоензими, трябва да се провежда редовно проследяване нивата на антиконвулсанта. 
When efavirenz is coadministered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Въпреки, че не е доказано наличие на кръстосана резистентност на ефавиренц с ПИ, наличните до момента данни за ефикасността на комбинирана терапия, включваща ПИ след неефективна терапевтична схема, включваща SUSTIVA, не са достатъчни. 
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing SUSTIVA.
При повечето от пациентите обривът отзвучава с продължаване на лечението в рамките на един месец. 
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Лечението с ефавиренц трябва да се прекрати при пациенти, при които се развива тежък обрив с везикулация, десквамация, засягане на лигавиците или фебрилитет. 
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Повече от стократна загуба на чувствителност е наблюдавана при варианти на HIV, с експресия на K103N, както и на други субституирани аминокиселини в молекулата на обратната транскриптаза. 
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Проучване ACTG 364 
Study ACTG 364 48 weeks
Билиарната хиперплазия е регресирала след края на приема на лекарствения продукт. 
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
HIV, въпреки че рискът се понижава от ефективна антиретровирусна терапия. 
You can still pass on HIV when taking this medicine, although the risk is lowered by effective antiretroviral therapy.
Кръстосана резистентност 
Cross resistance
И при двете проучвания нивата на прогестерон в плазмата при участниците получаващи ефавиренц и DMPA са останали ниски, съответно с потискане на овулацията. 
In both studies, plasma progesterone levels for subjects receiving efavirenz and DMPA remained low consistent with suppression of ovulation.
Фенитоин, Фенобарбитал и други антиконвулсанти, които са субстрати на CYP450 изоензими 
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА 
UNIQUE IDENTIFIED - HUMAN READABLE DATA
Тридесет и седем пациенти на възраст от 3 месеца до 6 години (медиана 0,7 години) са лекувани със SUSTIVA. 
Thirty-seven patients 3 months to 6 years of age (median 0.7 years) were treated with SUSTIVA.
Дългосрочните резултати на 168 седмица при клиничното проучване 006 (160 пациента са завършили проучването при лечение с EFV + IDV, 196 пациента с EFV + ZDV + 3TC и 127 съответно с IDV + ZDV + 3TC), показват стабилност на отговора от гледна точка на съотношенията на пациенти с HIV RNA < 400 копия/ml, HIV RNA < 50 копия/ml и от гледна точка на средната промяна от първоначалния брой на CD4 клетките. 
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ml, HIV RNA < 50 copies/ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Нарушения на очите нечести замъглено виждане 
Eye disorders uncommon vision blurred
- признаци на замайване, затруднения със съня, сънливост, затруднена концентрация или ярки сънища. 
signs of dizziness, difficulty sleeping, drowsiness, difficulty concentrating or abnormal dreaming.
Противовирусна активност 
Antiviral activity
Корекцията на дозата на блокерите на калциевите канали трябва да бъде водена от клиничния отговор (прочетете кратката характеристика на продукта за съответния блокер на калциевите канали). 
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Най-съществените нежелани реакции, докладвани при употребата на SUSTIVA в съчетание с други лекарства против HIV, са кожен обрив и неврологични симптоми. 
The most notable unwanted effects reported with SUSTIVA in combination with other anti-HIV medicines are skin rash and nervous system symptoms.
Обърнете се за съвет към Вашия лекар или фармацевт преди да приемате което и да е лекарство. 
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
В частност, тежка депресия е докладвана по-често при пациенти с предшестваща анамнеза за депресия. 
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
30 x 1 филмирани таблетки 
30 x 1 TABLETS
Схеми на лечение n 
Treatment Regimend n
Приблизително 14 - 34% от маркираната с радионуклид доза се излъчва с урината като по-малко от 1% от общата доза се открива в урината като непроменен ефавиренц. 
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Сто и двама пациенти на възраст от 3 месеца до 16 години (медиана 5,7 години) са лекувани със SUSTIVA. 
One hundred two patients 3 months to 16 years of age (median 5.7 years) were treated with SUSTIVA.
ИМУНОСУПРЕСОРИ Имуносупресори, които се метаболизират чрез CYP3A4 (напр. циклоспорин, такролимус, сиролимус)/Ефавиренц 
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/Efavirenz
Нарушения на имунната система нечести свръхчувствителност 
Immune system disorders uncommon hypersensitivity
Клиничното значение на безсимптомното повишение на серумната амилаза не е известно. 
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Как изглежда SUSTIVA и какво съдържа опаковката Капсулите SUSTIVA 200 mg са в бутилки с 90 капсули и в опаковки от 42 x 1 капсули в алуминиеви, перфорирани еднодозови блистери. 
What SUSTIVA looks like and contents of the pack SUSTIVA 200 mg hard capsules are supplied in bottles of 90 capsules and in packs containing 42 x 1 capsules in aluminium/PVC perforated unit dose blisters.
Тежък обрив е наблюдаван при по-малко от 1% от лекуваните с ефавиренц пациенти и 1,7% са прекратили лечението поради обрива. 
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
При in vitro изследванията ефавиренц не инхибира CYP2E1, а инхибира CYP2D6 и CYP1A2 само при концентрации значително по-високи от тези при клинична употреба. 
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
Дозата нелфинавир е по 750 mg три пъти дневно. 
The dose of nelfinavir was 750 mg given three times a day.
Ефавиренц може да се възобнови при пациенти, които са прекъснали лечението поради обрив. 
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Установено е също, че ефавиренц индуцира UGT1A1. 
Efavirenz has also been shown to induce UGT1A1.
- проблеми с костите. 
bone problems.
Препоръчва се SUSTIVA да се приема на празен стомах, за предпочитане преди лягане. 
It is recommended that efavirenz be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Изсипете съдържанието на капсулата върху храната (илюстрация d). 
8 Sprinkle the contents of the capsule on the food (illustration d).
Типът на субституцията на аминокиселинни остатъци в молекулата на обратната транскрипаза, свързана с резистентност към ефавиренц, не показва зависимост от другите противовирусни лекарствени продукти, използвани заедно с ефавиренц. 
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medicines used in combination with efavirenz.
Съществуват постмаркетингови съобщения за смърт при самоубийство, делюзии, наподобяващо психоза поведение и кататония. 
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions, psychosis-like behaviour and catatonia.
Вашият лекар може да реши да Ви даде друго лекарство или да промени дозата на протеазните инхибитори. 
Your doctor may consider giving you an alternative medicine or changing the dose of the protease inhibitors.
Приемането на тези лекарства едновременно със SUSTIVA може да създаде възможност за сериозни и/или животозастрашаващи нежелани реакции или да преустанови нормалното действие на SUSTIVA. 
Taking these medicines with SUSTIVA could create the potential for serious and/or life-threatening sideeffects or stop SUSTIVA from working properly.
Описание на избрани нежелани реакции за повече подробности. 
*,†,‡ See section Description of selected adverse reactions for more details.
Не се очакват клинично значими взаимодействия, тъй като вагабатрин и габапентин се елиминират изключително в непроменен вид в урината и е малко вероятно да се конкурират за същите метаболитни ензими и пътища на елиминиране с ефавиренц. 
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Ако ефавиренц се прилага едновременно с рифампицин при пациенти с телесно тегло 50 kg или повече, може да се обмисли увеличаване на дозата ефавиренц до 800 mg/дневно (вж. точка 4.5). 
If efavirenz is coadministered with rifampicin to patients weighing 50 kg or more, an increase in the dose of efavirenz to 800 mg/day may be considered (see section 4.5).
Не се налага корекция на дозата рифампицин, включително 600 mg. 
No dose adjustment is necessary for rifampicin, including 600 mg.
Ако пациент вече приема жълт кантарион, спрете жълтия кантарион, проверете вирусните нива и ако е възможно нивата на ефавиренц. 
If a patient is already taking St. John's wort, stop St. John's wort, check viral levels and if possible efavirenz levels.
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете SUSTIVA 
Warnings and precautions Talk to your doctor before taking SUSTIVA
Индуциращият ефект на жълтия кантарион може да се запази най-малко 2 седмици след спиране на лечението (вж. точка 4.3). 
The inducing effect of St. John's wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Експозициите на ралтегравир (UGT1A1 субстрат) са намалени в присъствието на ефавиренц (вж. точка 4.5, таблица 2). 
Exposures of raltegravir (a UGT1A1 substrate) are reduced in the presence of efavirenz (see section 4.5, table 2).
EFV + NFV + НИОТs 65 70 (59,82) EFV + НИОТs 
EFV + NFV + NRTIs 65 70 (59, 82) EFV + NRTIs
Не са провеждани специални проучвания за взаимодействието между ефавиренц и НИОТ, освен ламивудин, зидовудин и тенофовир дизопроксил. 
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil.
Отклонения в лабораторните изследвания 
Laboratory test abnormalities
Неврологични симптоми може да се появяват по-често, когато ефавиренц се приема заедно с храна, което би могло да се дължи на повишените плазмени нива на ефавиренц (вж. точка 5.2). 
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Едновременното прилагане с ефавиренц трябва да се избягва поради риска от удължаване на QTc интервала (вж. точка 4.3). 
Concomitant administration with efavirenz should be avoided due to the risk for QTc prolongation (see section 4.3).
Удължен QTс интервал 
QTc Prolongation
SUSTIVA съдържа ефавиренц и може да причини замайване, нарушена концентрация и сънливост. 
SUSTIVA contains efavirenz and may cause dizziness, impaired concentration, and drowsiness.
Рискът от кръстосана резистентност между ефавиренц и НИОТ е нисък поради различните места на свързване върху прицелния ензим и различния механизъм на действие. 
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
25 до < 32,5 
25 to < 32.5
b EFV, ефавиренц; ZDV, зидовудин; 3TC, ламивудин; IDV, индинавир; НИОТ, нуклеозиди инхибитори на обратна транскриптаза; NFV, нелфинавир. 
b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir.
Тъй като прилагането на два ННИОТ не е доказало предимство по отношение ефикасност и безопасност, едновременното прилагане на ефавиренц и друг 
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, coadministration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Обрив се развива при 46 % от неинфектирани доброволци получили ефавиренц и кларитромицин. 
(CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
Честота на респонденти (отговорили)(NC= Fa) Плазмена HIV RNA 
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Опитът с ефавиренц при пациенти, които са прекратили лечението с други антиретровирусни средства от групата на ННИОТ е ограничен. 
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Те включват някои често употребявани лекарства и една билка (жълт кантарион), които могат да предизвикат значителни взаимодействия. 
They include some common medicines and a herbal remedy (St. John's wort) which can cause serious interactions.
Дозировките лопинавир/ритонавир таблетки трябва да се увеличат до 500/125 mg два пъти дневно, когато се прилагат с ефавиренц 600 mg еднократно дневно. 
The dose of lopinavir/ritonavir tablets should be increased to 500/125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Трябва да се има предвид увеличаване на дозите лопинавир/ритонавир мека капсула или перорален разтвор с 33 % (4 капсули/~6,5 ml два пъти дневно наместо 3 капсули/5 ml два пъти дневно), когато се прилагат с ефавиренц. 
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/5 ml twice daily).
Ако е необходимо едновременно прилагане на атазанавир и ННИОТ, може да се обмисли повишение на дозата както на атазанавир, така и на ритонавир съответно на 400 mg и 200 mg, в комбинация с ефавиренц, при внимателно клинично наблюдение. 
If the coadministration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Изолирано повишение на ГГТ при лекувани с ефавиренц пациенти може да се дължи на ензимна индукция. 
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Проследеният в дългосрочен план профил на безопасност на лечебните схеми, включващи ефавиренц е оценен в контролирано клинично проучване (006), в което пациентите са приемали ефавиренц + зидовудин + ламивудин (n = 412, средна продължителност 180 седмици), ефавиренц + индинавир (n = 415, средна продължителност 102 седмици), или индинавир + зидовудин + ламивудин (n = 401, средна продължителност 76 седмици). 
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Четиридесет и трима пациенти на възраст от 3 месеца до 21 години (медиана 9,6 години) са приемали дози SUSTIVA. 
Forty-three patients 3 months to 21 years of age (median 9.6 years) were dosed with SUSTIVA.
Съединения или растителни препарати (например екстракти от Гинко билоба и жълт кантарион), които индуцират тези ензими, могат да предизвикат понижаване на плазмените концентрации на ефавиренц. 
Compounds or herbal preparations (for example Ginkgo biloba extracts and St. John's wort) which induce these enzymes may give rise to decreased plasma concentrations of efavirenz.
Трябва да се използва надежден бариерен метод за контрацепция в допълнение към хормоналните контрацептиви (вж. точка 4.6). 
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to hormonal contraceptives (see section 4.6).
Може да е необходима корекция на дозата варфарин или аценокумарол. 
Dose adjustment of warfarin or acenocoumarol may be required.
Основания за промяна на условията на разрешението(ята) за употреба 
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation(s)
Какво трябва да знаете, преди да приемете SUSTIVA 
What you need to know before you take SUSTIVA
За да се подобри поносимостта на нежеланите реакции от страна на нервната система, препоръчва се взимане на лекарството преди сън (вж. точка 4.8). 
In order to improve the tolerability of nervous system adverse reactions, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Ефавиренц трябва да бъде даван в комбинация с други антиретровирусни лекарства (вж. точка 
Efavirenz must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
Лекарства, използвани за лечение на бактериални инфекции, включително туберкулоза и СПИН-свързан микобактериум авиум комплекс: кларитромицин, рифабутин, рифампицин. 
Medicines used to treat bacterial infections, including tuberculosis and AIDS-related mycobacterium avium complex: clarithromycin, rifabutin, rifampicin.
Нарушения на нервната система чести нарушение на церебеларната координация и равновесието‡, нарушено внимание (3,6 %), замайване (8,5 %), главоболие (5,7 %), сънливост (2,0 %) 
Nervous system disorders common cerebellar coordination and balance disturbances†, disturbance in attention (3.6%), dizziness (8.5%), headache (5.7%), somnolence (2.0%)*
Информирайте незабавно своя лекар, ако се чувствате депресирани, имате мисли за самоубийство или странни мисли (вижте точка 4. 
Tell your doctor immediately if you feel depressed, have suicidal thoughts or have strange thoughts (see section 4, Possible side effects).
SUSTIVA филмирани таблетки не са подходящи за деца с тегло под 40 kg. 
SUSTIVA film-coated tablets are not suitable for children weighing less than 40 kg.
Проучванията in vitro показват, че основните изоензими, ангажирани в обмяната на ефавиренц, са CYP3A4 и CYP2B6 и че той инхибира P450 изоензими 2C9, 2C19 и 3A4. 
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Не се налага корекция на дозата ралтегравир. 
No dose adjustment is necessary for raltegravir.
Всяка филмирана таблетка съдържа 249,6 mg лактоза (като монохидрат). 
Each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose (as monohydrate).
Повишение на ГГТ повече от пет пъти над ГРГ е установено при 4 % от всички лекувани с ефавиренц 600 mg и 1,5-2 % при контролните пациенти (7 % при лекуваните с ефавиренц пациенти и 3 % при контролните пациенти след продължително лечение). 
Elevations of GGT to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Нивата на ефавиренц може да се повишат при спиране приема на жълт кантарион и може да се наложи дозата ефавиренц да бъде коригирана. 
Efavirenz levels may increase on stopping St. John's wort and the dose of efavirenz may need adjusting.
При заразени с HIV-1 пациенти (n = 9), лекувани с ефавиренц 200 до 600 mg веднъж дневно в продължение поне на един месец, концентрацията в ликвора се е движила между 0,26 и 1,19 % (средно 0,69 %) от съответната плазмена концентрация. 
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.