natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Белодробна фосфолипидоза, водеща до дилатация и обструкция на алвеолите, се наблюдава при двугодишно проучване при плъхове.Тезинаходкинесанепременнопоказателнизапотенциални функционални промени при хората. 
Pulmonary phospholipidosis resulting in dilatation and obstruction of the alveoli was observed in the 2-year study in rats.
Лечението трябва да бъде назначено от лекар с опит в лечението на гъбични инфекции или вподдържащотолечениенависокорисковипациенти,прикоитопозаконазол е показанзапрофилактика. 
Treatment should be initiated by a physician experienced in the management of fungal infections or in the supportive care in the high risk patients for which posaconazole is indicated as prophylaxis.
Врезултат на това най-ниската концентрация на сиролимус, която нормално ев рамките натерапевтичния диапазон, може да падне до субтерапевтични нива.Следователнотрябвадасецелинай-ниските концентрации да попадат в горната част на терапевтичния диапазон ивнимателно да се проследяват клиничните признаци и симптоми, лабораторните параметри итъканнитебиопсии. 
Therefore, trough concentrations that fall in the upper part of the usual therapeutic range should be targeted and careful attention should be paid to clinical signs and symptoms, laboratory parameters and tissue biopsies.
В клиничнитепроучваниязаефикасностсасъобщаваниклинично значими взаимодействия, довели до хоспитализация и/или прекъсване на лечението спозаконазол. 
Clinically significant interactions resulting in hospitalisation and/or posaconazole discontinuation were reported in clinical efficacy studies.
Ако забременеете по време на терапията с Позаконазол Accord, свържете се с Вашиялекарнезабавно. 
If you become pregnant while you are taking Posaconazole Accord, contact your doctor straight away.
Едновременноприложение с HMG-CoA редуктазните инхибитори симвастатин, ловастатин иаторвастатин(вж.точка 4.5). 
Co-administration with the HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin, lovastatin and atorvastatin (see section 4.5).
Пациенти, които показват отклонения в тестовете за чернодробна функция повременатерапията с Позаконазол Accord,трябвадабъдатрутиннопроследяванизаразвитиена чернодробноувреждане в по-тежкастепен. 
Patients who develop abnormal liver function tests during Posaconazole Accord therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
ПРОИЗВОДИТЕЛИ,ОТГОВОРНИЗАОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ Б. 
A. MANUFACTURERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система засъобщаване, посочена в Приложение V. 
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Позаконазол е инхибитор на CYP3A4 и трябва да се прилага само при изключителниобстоятелстваповременалечение с другилекарствени продукти,коитосеметаболизиратчрезCYP3A4(вж. точка 4.5). 
Posaconazole is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
H2рецепторни антагонисти и инхибитори на протонната помпа Несанаблюдаваниклиничнозначимиефектиприсъпътстващоприложениенапозаконазолтаблетки с антиациди,H2рецепторни антагонисти и инхибитори на протонната помпа.Не енеобходимокоригираненадозатанапозаконазолтаблеткиприсъпътстващоприложениена антиациди, H2рецепторни антагонисти и инхибитори на протонната помпа. 
H2 receptor antagonists and proton pump inhibitors No clinically relevant effects were observed when posaconazole tablets are concomitantly used with antacids, H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors.
Нечести: хипергликемия, хипогликемия 
hyperglycaemia, hypoglycaemia
Позаконазолтаблетки се абсорбират за време с медианаtmaxот 4 до 5 часаи проявяват дозовопропорционалнифармакокинетичнисвойстваследеднократноилимногократноприлаганенадо за до 300 mg. 
Posaconazole tablets are absorbed with a median Tmax of 4 to 5 hours and exhibits dose proportional pharmacokinetics after single and multiple dosing up to 300 mg.
Акоиматенякаквидопълнителнивъпроси,свързани с употребатанатовалекарство,попитайтеВашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Припациентите с нискотегло (< 60 kg), в частносттези,коитосаприемалипозаконазолследHSCT, е по-вероятно да се наблюдават по-високи плазмени концентрации на позаконазол иенеобходимо те да бъдат внимателно наблюдавани за нежелани събития. 
Patients, in particular those receiving posaconazole after HSCT, who have a low body weight (< 60 kg) are more likely to experience higher plasma concentrations of posaconazole and should be closely monitored for adverse events.
ако приематетерфенадин,астемизол,цизаприд,пимозид,халофантрин,хинидин,лекарства,които съдържат ергоалкалоиди,катоерготаминилидихидроерготамин,илистатини,като симвастатин, аторвастатин или ловастатин. 
- if you are taking: terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine, quinidine, any medicines that contain “ergot alkaloids” such as ergotamine or dihydroergotamine, or a “statin” such as simvastatin, atorvastatin or lovastatin
В проучване 1899 това е периодът от рандомизацията до стотния ден след рандомизацията; в проучване316това е периодът от нулевия ден до 111-ия ден. г: Всички рандомизирани д: 
c: In 1899, this was the period from randomization to 100 days post-randomization; in 316 it was the period from the baseline day to 111 days post-baseline.
Candida albicans: S ≤0,06 mg/l, R>0,06 mg/l 
- Candida albicans: S ≤0.06 mg/L, R >0.06 mg/L - Candida tropicalis: S ≤0.06 mg/L, R >0.06 mg/L - Candida parapsilosis: S ≤0.06 mg/L, R >0.06 mg/L
Товалекарствотодействакатоубиваилиспираразвитиетонанякоивидовегъбички,коитомогат да причинят инфекции. 
This medicine works by killing or stopping the growth of some types of fungi that can cause infections.
МАЛТА 
MALTA
Ключова вторична крайна точка е честотатанадоказана/вероятнаинвазивнагъбичнаинфекцияповременапериоданалечение(отпърватад опоследнатадозанаизпитваниялекарственпродукт + 7 дни).Голяматачаст (377/600, [63 %]) от пациентите са били с остра GVHD2 или 3 степен или хронична тежкаGVHD (195/600, [32,5 %])къмначалотонапроучването. 
The majority (377/600, [63%]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/600, [32.5%])
Б илиитраконазол, или при пациенти, които имат непоносимост към тези лекарственипродукти; - Фузариозаприпациенти срефрактерно заболяване наамфотерицин Б или при пациенти,коитоиматнепоносимосткъмамфотерицин Б; - Хромобластомикоза и мицетомаприпациентисрефрактерно заболяванеитраконазол или при пациенти, които имат непоносимост към итраконазол; 
Posaconazole Accord is indicated for use in the treatment of the following fungal infections in adults (see section 5.1): - Invasive aspergillosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or itraconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products; - Fusariosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or in patients who are intolerant of amphotericin B; - Chromoblastomycosis and mycetoma in patients with disease that is refractory to itraconazole or in patients who are intolerant of itraconazole; - Coccidioidomycosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B, itraconazole or fluconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products.
Ималеко понижаване (16%) наAUC иCmaxна позаконазолперорална суспензия причернокожи участници в сравнение с участници от бялата раса. 
There was a slight decrease (16%) in the AUC and Cmax of posaconazole oral suspension in Black subjects relative to Caucasian subjects.
Освенгорепосочените,съществуват и другилекарства,коитоносятрискзапроблемисъссърдечнияритъм, като рискът може да се увеличи, ако тези лекарства се приемат заедно с Позаконазол Accord. 
In addition to the medicines named above there are other medicines that carry a risk of rhythm problems that may be greater when they are taken with Posaconazole Accord.
ИнформирайтеВашиялекар,фармацевтилимедицинскасестра, ако забележите някои отнежеланитереакции,изброенипо-горе. 
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you notice any of the side effects listed above.
Запълниясписъкнапомощнитевеществавижтеточка 6.1. 
For the full list of excipients, see section 6.1.
След прием на таблетката,позаконазолимасреденпривиденобемнаразпределениеот394 литра (42%),катодиапазонът,наблюдаван в проучваниятасъсздравидоброволци, е294-583 литра. 
Posaconazole, after administration of the tablet, has a mean apparent volume of distribution of 394 L (42%), ranging between 294-583 L among the studies in healthy volunteers.
Случайно предозиране е отбелязано при пациент, който е приемал 1 200 mg позаконазол перорална суспензия два пъти дневно в продължение на три дни.Изследователятнеотбелязванежеланиреакции. 
Accidental overdose was noted in one patient who took posaconazole oral suspension 1,200 mg twice a day for 3 days.
Кърменето трябва да бъде преустановено призапочваненалечение с позаконазол. 
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with posaconazole.
хемолитично-уремичен синдром, тромботична тромбоцитопенична пурпура, панцитопения, коагулопатия, кръвоизлив 
haemolytic uraemic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, coagulopathy, haemorrhage
повръщане, болки в корема, диария, диспепсия, сухота в устата, флатуленция, запек,аноректален дискомфорт 
vomiting, abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, dry mouth, flatulence, constipation, anorectal discomfort
И ЛЕНТИТЕ БЛИСТЕР С ЕДИНИЧНИ ДОЗИ 
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS PERFORATED UNIT DOSE BLISTER
- Пациенти на индукционна химиотерапия за остра миелогенна левкемия (AML) илимиелодиспластичен синдром (MDS), при които се очаква лечението да доведе доразвитие на протрахирана неутропения и които са с висок риск от развитие на инвазивнигъбичниинфекции; - Пациентиследтрансплантациянахемопоетичнистволовиклетки(HSCT),коитосанависокодозов а имуносупресивна терапия с цел профилактика на развитие на реакция наприсадката срещу приемника и които са с висок риск от развитие на инвазивни гъбичниинфекции. 
Posaconazole Accord is also indicated for prophylaxis of invasive fungal infections in the following patients: - Patients receiving remission-induction chemotherapy for acute myelogenous leukemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS) expected to result in prolonged neutropenia and who are at high risk of developing invasive fungal infections; - Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients who are undergoing high-dose immunosuppressive therapy for graft versus host disease and who are at high risk of developing invasive fungal infections.
От циркулиращите метаболити,повечето са глюкуронови конюгати на позаконазол, със съвсем малки количества наблюдаваниоксидативни(CYP450медиирани)метаболити.Екскретиранитеметаболити вурината и фецеса представляват приблизително 17% от приложената радиоизотопно маркиранадоза. 
Of the circulating metabolites, the majority are glucuronide conjugates of posaconazole with only minor amounts of oxidative (CYP450 mediated) metabolites observed.
Поради риск от удължена седация и възможна респираторна депресия,едновременнотоприложениена позаконазол с бензодиазепини, метаболизирани от CYP3A4 (напр. мидазолам,триазолам,алпразолам), трябва да се обмисля самоако е изричнонеобходимо.Трябва да се обмисли корекция надозатанабензодиазепини,коитосеметаболизиратот CYP3A4 (вж.точка 4.5). 
Due to the risk of prolonged sedation and possible respiratory depression co-administration of posaconazole with any benzodiazepines metabolised by CYP3A4 (e.g. midazolam, triazolam, alprazolam) should only be considered if clearly necessary.
Приздравидоброволци,акоприемътнаединичнадозапозаконазолтаблетки300 mg е следконсумираненабогата намазнини храна,AUC0-72часаиCmax са по-високи всравнение сприеманагладно (съответно 51 % и16 % заAUC0-72 hours и Cmax). 
Following a single dose administration of 300 mg posaconazole tablets after a high fat meal to healthy volunteers, the AUC0-72 hours and Cmax were higher compared to administration under fasted condition (51% and 16% for AUC0-72 hours and Cmax respectively).
Неизхвърляйтелекарствата в канализациятаили в контейнеразадомашниотпадъци. 
Do not throw away any medicines via wastewater or household waste.
(проучването 0041) с позаконазол пероралнасуспензия 800 mg дневно в отделни дози е оценен за лечението на инвазивна аспергилоза припациенти със заболяване, рафрактерно на амфотерицинБ (включително и такъв в липозоми)или итраконазол, или при пациенти с непоносимосткъмтезилекарственипродукти. 
Oral posaconazole suspension 800 mg/day in divided doses was evaluated for the treatment of invasive aspergillosis in patients with disease refractory to amphotericin B (including liposomal formulations) or itraconazole or in patients who were intolerant of these medicinal products in a noncomparative salvage therapy trial (Study 0041).
ако развиететежкадиарияилиповръщане,тъйкатотезисъстояниямогатданамалятефективността на това лекарство. 
- if you develop severe diarrhoea or vomiting, as these conditions may limit the effectiveness of this medicine.
Концентрациите насиролимус трябва да се проследяват при започване на лечението, по време на съпътсващотоприложение и припрекъсваненалечението с позаконазол,катодозатанасиролимуссъответносе коригира. 
Sirolimus concentrations should be measured upon initiation, during co-administration, and at discontinuation of posaconazole treatment, with sirolimus doses adjusted accordingly.
Хидроксипропилцелулоза (E463) 
Hydroxypropyl cellulose (E463) Propyl gallate (E310)
съпътстваща терапия с лекарства, за които се знае, че удължават QTc интервала 
Some azoles have been associated with prolongation of the QTc interval.
А поChild-Pugh), умерено (клас B по Child-Pugh) или тежко (клас C по ChildPugh)чернодробноувреждане(пошест в група),среднатаAUC е 1,3до1,6 пъти по-голямавсравнение с тази при участници с нормална чернодробна функция. 
After a single oral dose of 400 mg posaconazole oral suspension to patients with mild (Child-Pugh Class A), moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment (six per group), the mean AUC was 1.3 to 1.6-fold higher compared to that for matched control subjects with normal hepatic function.
Плазмената експозиция, резултат от таблетната форма, е повисокаотколкотонаблюдаванатаприпероралнатасуспензия. 
Plasma exposure resulting from the tablet formulation was higher than observed with the oral suspension.
Обичайнатадоза е 300 mg (три таблетки по 100 mg) два пъти дневно през първия ден, а следтова по 300 mg (три таблетки по 100 mg) веднъж дневно. 
The usual dose is 300 mg (three 100 mg tablets) twice a day on the first day, then 300 mg (three 100 mg tablets) once a day, thereafter.
Терапията с позаконазол има продължителност с медиана 28 дни. 
Posaconazole therapy was given for a median duration of 28 days.
Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на Позаконазол Accord. 
Tell your doctor if you are or think you are pregnant before you start to take Posaconazole Accord.
Проучване1899 е рандомизирано, заслепено за оценителя, проучване на позаконазол пероралнасуспензия (200 mg три пъти дневно) спрямо флуконазол суспензия (400 mg веднъж дневно)илиитраконазолперораленразтвор(200 mg два пъти дневно) при пациенти с неутропения нацитотоксична химиотерапиязалечениенаострамиелогенналевкемияилимиелодиспластиченсиндром. 
Study 1899 was a randomised, evaluator-blinded study of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole suspension (400 mg once daily) or itraconazole oral solution (200 mg twice a day) in neutropenic patients who were receiving cytotoxic chemotherapy for acute myelogenous leukaemia or myelodysplastic syndromes.
Многократнотоприложениенапозаконазолпероралнасуспензия(400 mg два пъти дневно впродължениена 16 дни) повишава Cmaxи AUC на сиролимус (2 mgединична доза) средносъответно с 6,7 и 8,9 пъти (диапазон от 3,1 до 17,5 пъти) при здрави участници. 
Repeat dose administration of posaconazole oral suspension (400 mg twice daily for 16 days) increased the Cmax and AUC of sirolimus (2 mg single dose) an average of 6.7-fold and 8.9-fold (range 3.1 to 17.5-fold), respectively, in healthy subjects.
Едновременно приложение с ергоалкалоиди (вж. точка 4.5). 
Co-administration with ergot alkaloids (see section 4.5).
Позаконазолповишава Cmaxи AUC нарифабутин съответно с 31% и72%.Съпътстващатаупотреба на позаконазол и рифабутин трябва да се избягва, освен ако ползата за пациента ненадвишава риска (вж. по-горе за ефекта на рифабутин върху плазмените нива на позаконазол).Ако тези лекарствени продукти се приемат едновременно, е препоръчително внимателнопроследяване на пълната кръвна картина и на нежеланите лекарствени реакции, свързани с повишеното ниво на рифабутин (напр.увеит). 
Concomitant use of posaconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see also above regarding the effect of rifabutin on plasma levels of posaconazole).
Запазете азоловите антимикотици,включителнопозаконазол,запациенти, приемащи винка алкалоиди,включителновинкристин,които нямат другивъзможности за противогъбично лечение(вж.точка 4.5). 
Reserve azole antifungals, including posaconazole, for patients receiving a vinca alkaloid, including vincristine, who have no alternative antifungal treatment options (see section 4.5).
ЕдновременноприложениесъссубстратитенаCYP3A4терфенадин,астемизол,цизаприд,пимозид,хал офантринилихинидин,тъйкатотоваможедадоведедоповишенаплазменаконцентрациянатезилекарст венипродукти,водещадоудължаваненаQTсинтервала и рядкапоява на torsades de pointes (вж. точки 4.4 и 4.5). 
Co-administration with the CYP3A4 substrates terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine since this may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see sections 4.4 and 4.5).
Какво трябва да знаете, преди да приемете 
What you need to know before you take Posaconazole Accord
Позаконазол Accord Съдържание на опаковката и допълнителна информация 
How to store Posaconazole Accord Contents of the pack and other information
Клиничните резултати са сравнени с тези от външна контролна група, получени отретроспективенпрегледнамедицинскиданни.Външнатаконтролнагрупавключва86пациенти,лекув ани с наличнататерапия(кактопо-горе), в повечетослучаипосъщотовреме и насъщотомясто като пациентите, лекувани с позаконазол. 
The external control group included 86 patients treated with available therapy (as above) mostly at the same time and at the same sites as the patients treated with posaconazole.
Ефавиренц(400 mg веднъж дневно) намалява Cmax иAUC на позаконазол съответно с 45%и 50%.Съпътстващатаупотребанапозаконазол и ефавиренцтрябвадасеизбягва,освенакоползатазапациентаненадвишавариска. 
Efavirenz (400 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 45% and 50%, respectively.
Препоръчвасеповишеновниманиепорадирискаотповишаване на плазмената експозиция. 
It is recommended to exercise caution due to the potential for higher plasma exposure.
Отехокардиографията не се вижда сърдечна декомпенсация при фармакологично проучване забезопасностпримногократноприложение приплъхове,присистемна експозиция 2,1пъти по-голямаоттази,постигнататерапевтично.Наблюдавано е повишеносистолно и артериалнокръвно налягане (до 29 mm-Hg)при плъхове и маймуни при системни експозиции 2,1пъти и8,5 пъти по-високи,съответно,оттези,достигнати с терапевтични дози при хора. 
Increased systolic and arterial blood pressures (up to 29 mm-Hg) were seen in rats and monkeys at systemic exposures 2.1-fold and 8.5-fold greater, respectively, than those achieved with the human therapeutic doses.
неутропения 
Neutropenia
При пациентите на профилактично лечение с позаконазол случаите на развитие наинфекциис Aspergillus са по-редки,отколкото в контролнитегрупи. 
There were fewer breakthrough Aspergillus infections in patients receiving posaconazole prophylaxis when compared to control patients.
Честотопроследяванезанежеланилекарствениреакции и токсичност,свързани с калциевитеантагонисти,сепрепоръчваповременасъпътстващо приложение с позаконазол. 
Frequent monitoring for adverse reactions and toxicity related to calcium channel blockers is recommended during co-administration with posaconazole.
Нарушения на кръвта и лимфната система Чести: 
Adverse reactions by body system and frequency* Blood and lymphatic system disorders Common:
96x1 стомашно-устойчиви таблетки 
24x1 gastro-resistant tablet 96x1 gastro-resistant tablet
белодробна хипертония, интерстициалнипневмонии, пневмонити Стомашно-чревнинарушения 
pulmonary hypertension, interstitial pneumonia, pneumonitis
обрив, сърбеж Нечести: улцерации в устата, алопеция, дерматит,еритема,петехии 
mouth ulceration, alopecia, dermatitis, erythema, petechiae
Пациентите с тежка диария илиповръщанетрябвадабъдатстриктнопроследяванизапробивнагъбичниинфекции. 
Patients who have severe diarrhoea or vomiting should be monitored closely for breakthrough fungal infections.
Съпътстваща употреба на позаконазол и рифабутинили подобни индуктори (напр.рифампицин)трябвадасеизбягва,освенакоползатазапациентаненадвишавариска. 
Concomitant use of posaconazole and rifabutin and similar inducers (e.g. rifampicin) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Следсъпътстващоприложениенапозаконазолпероралнасуспензия(400 mg два пъти дневно)с атазанавир и ритонавир(300/100 mg веднъж дневно) за период от 7 дни при здрави индивиди,Cmaxи AUC на атазанавирсасеувеличили средносъответно1,5 и 2,5 пъти(диапазон от0,9до4,1 пъти). 
Following co-administration of posaconazole oral suspension (400 mg twice daily) with atazanavir and ritonavir (300/100 mg once daily) for 7 days in healthy subjects Cmax and AUC of atazanavir increased by an average of 1.5-fold and 2.5-fold (range 0.9 to 4.1-fold), respectively.
Фармакокинетичният анализпри пациенти в Cav популацията показва, че 81% от участниците, лекувани с доза 300 mgведнъж дневно постигат стационарно състояние при прогнозирана Cav между 500-2 500 ng/ml.При един участник (<1%)прогнозиранатаCav е под500 ng/ml, а при 19% от участницитепрогнозираната Cav е над 2 500 ng/ml. 
Based on average Cmin concentrations, a predicted average concentration (Cav) could be calculated for 186 subjects dosed with 300 mg. PK analysis in patients of Cav found that 81% of the subjects treated with the 300 mg once daily dose attained steady state predicted Cav between 500-2,500 ng/mL.
Едновременното приложение на позаконазол и ергоалкалоиди е противопоказано (вж. точка 4.3). 
Co-administration of posaconazole and ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
Заефекта на позаконазол върху плазмените нива на рифабутин вижте по-долу. 
See also below regarding the effect of posaconazole on rifabutin plasma levels.
Някои лекарства може да повишат риска от развитие на нежелани реакции към Позаконазол Accord като увеличаватколичествотонаПозаконазол Accord в кръвта. 
Certain medicines may increase the risk of side effects of Posaconazole Accord by increasing the amount of Posaconazole Accord in the blood.
В проучване 1899 това е периодът от рандомизацията до последната доза на изпитвания лекарствен продуктплюс 7дни; в проучване 316 това е периодът от първата до последната доза на изпитвания лекарствен продуктплюс 7дни. в: 
b: In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316
Нечести: панкреатит,подуваненакорема,ентерит,дискомфорт в епигастриума,оригване,гастроезофагеална рефлуксна болест, оток на устата 
pancreatitis, abdominal distension, enteritis, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, oedema mouth