natgillin/translations-raw huggingface dataset:
карбамазепин,фенобарбитал,примидон)трябвадасеизбягва,освенакоползатазапациентаненадвишав а риска. 
Concomitant use of posaconazole and phenytoin and similar inducers (e.g. carbamazepine, phenobarbital, primidone) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Съдови нарушения Чести: 
Investigations Uncommon:
Нечести: хипотония, васкулит Редки: 
hypotension, vasculitis
гастроинтестинален кръвоизлив, илеус Хепатобилиарнинарушения Чести: 
gastrointestinal haemorrhage, ileus
Недейте да кърмите, докато се лекувате с Позаконазол Accord, тъй като е възможно малки количества да преминат в кърмата. 
This is because small amounts may pass into breast milk.
косопад (алопеция) 
rash, pruritis
чернодробна недостатъчност, холестатичен хепатит,хепатоспленомегалия,чернодробнаболезненост, астериксис 
hepatic failure, hepatitis cholestatic, hepatosplenomegaly, liver tenderness, asterixis Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
синдромнаStevens-Johnson, везикуларен обрив 
Stevens Johnson syndrome, vesicular rash Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Harrow Middlesex 
Ergot alkaloids
ако някога сте имали алергична реакция към други противогъбични лекарства, като кетоконазол,флуконазол,итраконазолиливориконазол 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Posaconazole Accord - if you have had an allergic reaction to another antifungal medicine such as ketoconazole,
тремор 
Excipients
Q1 Q2 Q3 Q4 
Q3
всякакви лекарства, които съдържат ергоалкалоиди, като ерготамин или дихидроерготамин, използвани за лечение на мигрена. 
Posaconazole Accord can increase the amount of these medicines in the blood which may lead to very serious changes to your heart rhythm: - any medicines that contain “ergot alkaloids” such as ergotamine or dihydroergotamine used to treat migraines.
Такива находкине сенаблюдаватпримаймуни,третирани в продължениенаеднагодина. 
This finding was not seen in monkeys dosed for one year.
Вашия лекар или фармацевт, или медицинска сестра, ако забележитенякоя от следните сериозни нежелани реакции- можедасенуждаете от спешномедицинско лечение: 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Други лекарства и Integrilin 
Other medicines and Integrilin
INTEGRILIN не трябва да се използва за лечение на пациенти с: 
INTEGRILIN must not be used to treat patients with:
Вашият лекар ще прецени ползата за Вас спрямо риска за Вашето бебе при употреба на Integrilin по време на бременност. 
Your doctor will weigh up the benefit to you against the risk to your baby of using Integrilin while you are pregnant.
При липса на проучвания за несъвместимости, INTEGRILIN не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, посочени в т.6.6. 
In the absence of compatibility studies, INTEGRILIN must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Какво представлява Integrilin и за какво се използва 
What Integrilin is and what it is used for
Честотите се определят като много чести ( ≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000). 
Frequencies are defined as very common (≥1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Поради тази причина, употребата на INTEGRILIN не се препоръчва при тези случаи (вж. точка 4.5). 
Consequently the use of INTEGRILIN is not recommended in these circumstances (see section 4.5).
− ако сте имали голяма операция или тежка травма в рамките на последните 6 седмици. 
− if you had a major operation or severe injury during the past 6 weeks.
− Integrilin не се препоръчва за приложение при деца или юноши на възраст под 18 години. 
− Integrilin is not intended for use in children or adolescents less than 18 years of age.
INTEGRILIN не е съвместим с фуросемид. 
INTEGRILIN is not compatible with furosemide.
- внезапна, тежка алергична реакция. 
− sudden, severe allergic reaction.
− Преди и по време на лечение с Integrilin ще се изследват проби от Вашата кръв като мярка за безопасност за намаляване на възможността от неочаквано кървене. 
− Before and during your treatment with Integrilin, samples of your blood will be tested as a safety measure to limit the possibility of unexpected bleeding.
или промени в ST-сегмента: ST депресия > 0,5 mm за по-малко от 30 минути или трайна ST 
• either ST-segment changes: ST depression > 0.5 mm of less than 30 minutes or persistent ST
Според епидемиологичните данни по-високата честота на кардиоваскуларните проблеми е свързана с някои показатели като например: 
According to epidemiological findings, a higher incidence of cardiovascular events has been associated with certain indicators, for instance:
− повишена сърдечна честота или кръвно налягане 
− elevated heart rate or blood pressure
По време на приложението на Integrilin ще бъдете изследван внимателно за наличие на признаци за необичайно или неочаквано кървене. 
− During use of Integrilin, you will be checked carefully for any signs of unusual or unexpected bleeding.
INTEGRILIN не трябва да се използва при бременност, освен в случай на категорична необходимост. 
INTEGRILIN should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
- анемия (намален брой на червените кръвни клетки). 
− anaemia (decreased number of red blood cells).
0,034a a: χ квадратен тест на Pearson за разлика между плацебо и ептифибатид. 
0.034a a: Pearson's chi-square test of difference between placebo and eptifibatide.
Обикновено не се препоръчва употребата на Integrilin по време на бременност. 
Integrilin is not usually recommended for use during pregnancy.
Тежко/животозастрашаващо кървене по GUSTO е било нечесто и е било сравнимо в двете групи на лечение (0,8 %). 
GUSTO severe/life threatening bleeding was uncommon and comparable in both treatment groups (0.8%).
Не е приложимо, тъй като INTEGRILIN е показан за употреба само при хоспитализирани пациенти. 
Not relevant, as INTEGRILIN is intended for use only in hospitalised patients.
Обърнете специално внимание при лечението с Integrilin: 
Take special care with Integrilin:
− тромбоцитопения (< 100 000 клетки/mm3) 
− thrombocytopenia (< 100,000 cells/mm3)
− ако сте имали мозъчен тумор или състояние, което повлиява кръвоносните съдове в мозъка. 
− if you have had a brain tumour or a condition that affects the blood vessels around the brain.
Смъртни случаи/CEC-оценен МИ (Популация «лекувани според рандомизацията») 
Incidence of Death/CEC-Assessed MI («Treated as Randomised» Population)
Повишен риск от кървене може да се наблюдава и при пациенти, при които приложението на INTEGRILIN е започнато от рано (напр. при поставяне на диагнозата), в сравнение с приложението му непосредствено преди PCI, както се вижда от изпитването Early ACS. 
An increased risk of bleeding may also be observed in patients who receive early administration of INTEGRILIN (e.g. upon diagnosis) compared to receiving it immediately prior to PCI, as seen in the Early ACS trial.
− Integrilin се препоръчва за приложение само при възрастни, хоспитализирани пациенти в кардиологично отделение. 
− Integrilin is recommended for use only in adult, hospitalised patients in coronary care units.
Не е наблюдавана значима разлика в честотата на тежко кървене по GUSTO. 
There were no notable differences observed with GUSTO severe bleeding rates.
Как да използвате Integrilin 
How to use Integrilin
− свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 
− hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1
− изразени EКГ промени (главно патологични промени в ST-сегмента) 
− marked ECG changes (in particular ST-segment abnormalities)
− ако сте лекувани с друго лекарство от групата на Integrilin. 
− if you have been treated with another medicine of the same type as Integrilin.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Integrilin 
What you need to know before you are given Integrilin
При пациенти на лечение с INTEGRILIN и протромбиново време (PT) > 14,5 секунди, приемащи едновременно варфарин, рискът от кървене не е бил повишен. 
INTEGRILIN-treated patients who had a prothrombin time (PT) > 14.5 seconds and received warfarin concomitantly did not appear to be at an increased risk of bleeding.
При изпитването ESPRIT се прилага опростен режим на приложение на хепарин по време на PCI, който включва начален болус от 60 единици/kg, с целева стойност на ACT от 200 - 300 секунди. 
The ESPRIT trial used a simplified regimen of heparin during PCI that consisted of an initial bolus of 60 units/kg, with a target ACT of 200 - 300 seconds.
Integrilin се прилага във вената чрез директно инжектиране, последвано от инфузия (капков разтвор). 
Integrilin is given into the vein by direct injection followed by an infusion (drip solution).
Сериозното кървене също е било много често в изпитването PURSUIT и е докладвано по-често с INTEGRILIN, отколкото с плацебо (> 1/10 или 10,8 % спрямо 9,3 %), но не е било често при по-голяма част от пациентите, които не са били подложени на CABG в рамките на 30 дни от включване в изпитването. 
Major bleeding was also very common and reported more frequently with Integrilin than with placebo in the PURSUIT study (>1/10 or 10.8% versus 9.3%), but it was infrequent in the vast majority of patients who did not undergo CABG within 30 days of inclusion in the study.
INTEGRILIN е антитромботично средство, което действа чрез инхибиране на агрегацията на тромбоцитите, поради тази причина пациентът трябва да се проследява внимателно за симптоми на кървене по време на лечението (вж. точка 4.8). 
INTEGRILIN is an antithrombotic agent that acts by inhibition of platelet aggregation; therefore the patient must be observed carefully for indications of bleeding during treatment (see section 4.8).
За да се избегне възможността от взаимодействия с други лекарства, моля информирайте Вашия лекар или болничен фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. 
To avoid the possibility of interactions with other medicines please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Пациентите е можело да бъдат лекувани медикаментозно, да бъдат подложени на коронарно-артериален байпас (CABG) или да претърпят перкутанна коронарна интервенция (PCI). 
Patients could be medically managed, proceed to coronary artery bypass graft (CABG), or undergo percutaneous coronary intervention (PCI).
Какво съдържа Integrilin 
What Integrilin contains
Притежател на разрешението за употреба и производител 
Marketing Authorisation Holder and manufacturer
Артериалният катетър може да се отстрани, когато коагулацията стане отново нормална (напр. когато активираното време на съсирване (ACT) е по-малко от 180 секунди (обикновено 2-6 часа след спиране на лечението с хепарин). 
Arterial sheaths may be removed when coagulation has returned to normal (e.g. when activated clotting time (ACT) is less than 180 seconds (usually 26 hours after discontinuation of heparin).
При поява на сериозно кървене, което не може да се овладее с притискане, инфузията на INTEGRILIN и прилаганият едновременно с това нефракциониран хепарин трябва да се прекъсне незабавно. 
If serious bleeding occurs that is not controllable with pressure, the INTEGRILIN infusion should be stopped immediately and any unfractionated heparin that is given concomitantly.
− повишени сърдечни ензими или маркери (напр. CK-MB, тропонини) и 
− raised cardiac enzymes or markers (e.g. CK-MB, troponins) and
Анафилактични реакции. 
Anaphylactic reactions.
За да се избегне възможността от взаимодействия с други лекарства, моля информирайте Вашия лекар или болничен фармацевт или медицинска сестра, ако приемате или наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. 
To avoid the possibility of interactions with other medicines please tell your doctor or hospital pharmacist or nurse if you are taking or have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Тромбоцитопенията, появяваща се след първа експозиция на GPIIb/IIIa инхибитор, може да бъде обяснена с факта, че при някои здрави индивиди, са налични естествени антитела. 
Thrombocytopaenia occurring after first exposure to a GPIIb/IIIa inhibitor may be explained by the fact that antibodies are naturally present in some normal individuals.
− ако имате или сте имали тежка хипертония (високо кръвно налягане). 
− if you have or have had severe hypertension (high blood pressure).
Инфузията на INTEGRILIN трябва да се прекъсне незабавно, ако възникнат състояния, при които е необходима тромболитична терапия или пациентът трябва да се подложи на CABG операция по спешност, или се наложи поставянето на интрааортна балонна помпа. 
INTEGRILIN infusion should be stopped immediately if circumstances arise that necessitate thrombolytic therapy or if the patient must undergo an emergency CABG surgery or requires an intraortic balloon pump.
Glaxo Operations UK Ltd., (Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 8DT, Великобритания 
Glaxo Operations UK Ltd., (Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 8DT, United Kingdom
− протромбиново време > 1,2 пъти контролата или Международно нормализирано отношение 
− prothrombin time > 1.2 times control, or International Normalized Ratio (INR) ≥ 2.0
INTEGRILIN и тромболитици 
INTEGRILIN and thrombolytic agents
− данни за кръвоизлив от гастроинтестиналния тракт, тежък кръвоизлив от урогениталния тракт или друго активно абнормно кървене в рамките на 30 дни преди лечението 
− evidence of gastrointestinal bleeding, gross genitourinary bleeding or other active abnormal bleeding within the previous 30 days of treatment
При пациенти, подложени на CABG, честотата на кървене не се е повишавала при лечение с INTEGRILIN в сравнение с плацебо. 
In patients undergoing CABG, the incidence of bleeding was not increased by Integrilin compared to the patients treated with placebo.
− клинично значимо чернодробно увреждане 
− clinically significant hepatic impairment
По време на лечението с INTEGRILIN в това изпитване, незначителното кървене е било много често усложнение (> 1/10 или 13,1 % при INTEGRILIN спрямо 7,6 % при плацебо). 
During treatment with Integrilin in this study, minor bleeding was a very common complication (>1/10, or 13.1% for Integrilin versus 7.6% for placebo).
Изпитване PURSUIT 
PURSUIT trial
дипиридамол, тиклопидин, аспирин (с изключение на тези, които може да получавате като част от лечението с Integrilin). 
− medicines that prevent blood clots, including warfarin, dipyridamole, ticlopidine, aspirin (except those that you may be given as part of Integrilin treatment).
Честотата на случаи на тежко или животозастрашаващо кървене при приложение на INTEGRILIN е била 1,9 % спрямо 1,1 % с плацебо. 
The incidence of severe or life threatening bleeding events with Integrilin was 1.9% compared to 1.1% with placebo.
INTEGRILIN е предназначен за приложение с ацетилсалицилова киселина и нефракциониран хепарин. 
INTEGRILIN is intended for use with acetylsalicylic acid and unfractionated heparin.
− сърдечна недостатъчност 
− heart failure
Ранното рутинно приложение на ептифибатид в тази оптимално лекувана популация с висок риск от NSTE-ACS, която е била овладяна с инвазивна стратегия, не е довело до статистически значимо намаление на съставната първична крайна точка на честота на смъртност, МИ, RI-UR и TBO до 96 часа в сравнение със схемата с отложено приложение по условие на ептифибатид (9,3 % при пациенти с ранно приложение на ептифибатид спрямо 10,0 % при пациенти с отложено приложен по условие ептифибатид, съотношение на шансовете = 0,920; 95 % CI = 0,802-1,055; p = 0,234). 
Early routine eptifibatide in this high-risk NSTE-ACS optimally-treated population who were managed with an invasive strategy did not result in a statistically significant reduction in the composite primary endpoint of rate of death, MI, RI-UR, and TBO within 96 hours compared with a regimen of delayed provisional eptifibatide (9.3% in early eptifibatide patients vs. 10.0% in patients assigned to delayed provisional eptifibatide; odds ratio=0.920; 95% CI=0.802-1.055; p=0.234).
− персистираща или рецидивираща исхемична сърдечна болка 
− persistent or recurrent ischemic cardiac pain
Ептифибатид, синтетичен цикличен хептапептид, съдържащ шест аминокиселини, включително един цистеинамид и един меркаптопропионилов (дезаминоцистеинил) остатък, е инхибитор на агрегацията на тромбоцитите и принадлежи към класа на RGD (аргинин-глицин-аспартат) миметиците. 
Eptifibatide, a synthetic cyclic heptapeptide containing six amino acids, including one cysteine amide and one mercaptopropionyl (desamino cysteinyl) residue, is an inhibitor of platelet aggregation and belongs to the class of RGD (arginine-glycine-aspartate)-mimetics.
Ако има доказано намаляване на броя на тромбоцитите до < 100 000/mm3 или е наблюдавана тежка остра тромбоцитопения, трябва веднага да се обмисли прекратяването на всяко лечение, при което е известно или се предполага наличието на тромбоцитопенични ефекти, включително ептифибатид, хепарин и клопидогрел. 
If either a confirmed platelet decrease to < 100,000/mm3 or acute profound thrombocytopaenia is observed, discontinuation of each treatment medication having known or suspected thrombocytopenic effects, including eptifibatide, heparin and clopidogrel, should be considered immediately.
- намалено кръвоснабдяване на мозъка. 
− reduced blood flow to the brain.
Пациентите, при които е най-вероятно лечението с INTEGRILIN да бъде от полза, са тези с висок риск за развитие на инфаркт на миокарда в рамките на първите 3-4 дни след поява на симптомите на остра стенокардия, включително тези, за които е вероятно да бъдат подложени на перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика (ПТКА) (вж. точка 5.1). 
Patients most likely to benefit from INTEGRILIN treatment are those at high risk of developing myocardial infarction within the first 3-4 days after onset of acute angina symptoms including for instance those that are likely to undergo an early PTCA (Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty) (see section 5.1).
За поставяне на тази диагноза 24 часа след индексна PCI процедура трябва да се отчетат най-малко два пъти стойности на CKMB ≥ 3 x над горната граница на нормата; така не се изисква потвърждаване от CEC. МИ може да се докладва и след решение на СЕС на базата на доклад на изследователя. 
For this diagnosis, within 24 hours after the index PCI procedure, there had to be at least two CK-MB values ≥ 3 x the upper limit of normal; thus, validation by the CEC was not required.
Подобни разлики са наблюдавани и за масивен кръвоизлив по TIMI (118 [2,5 %] при ранна и рутинна употреба на ептифибатид спрямо 83 [1,8 %] при отложено употреба по условие; p = 0,016). 
Similar differences were noted for TIMI major haemorrhage (118 [2.5%] in early routine use vs. 83 [1.8%] in delayed provisional use; p=0.016).
Лечението с INTEGRILIN е повишило умерено необходимостта от кръвопреливане (11,8 % спрямо 9,3 % за плацебо). 
The need for blood transfusions was increased modestly by Integrilin treatment (11.8% versus 9.3% for placebo).
− известна анамнеза за вътречерепно заболяване (неоплазма, артериовенозна малформация, 
− known history of intracranial disease (neoplasm, arteriovenous malformation, aneurysm)
INTEGRILIN също така е предназначен да се прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина, освен в случаите, когато това е противопоказано, тъй като е част от стандартното лечение на пациенти с остър коронарен синдром. 
INTEGRILIN is also intended for concurrent use with acetylsalicylic acid, as it is part of standard management of patients with acute coronary syndromes, unless its use is contraindicated.
− ако имате или сте имали проблеми, свързани с кървене. 
− if you have or have had bleeding problems.
Нарушения на кръвта и лимфната система 
Blood and Lymphatic System Disorder
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата:http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
В подгрупата на пациенти, подложени на PCI, често е наблюдавано сериозно кървене, като за пациентите на лечение с ептифибатид е било 9,7 % спрямо 4,6 % за пациентите на лечение с плацебо. 
In the subgroup of patients undergoing PCI, major bleeding was observed commonly, in 9.7 % of Integrilin-treated patients vs. 4.6 % of placebo-treated patients.
Съществува ограничен терапевтичен опит с INTEGRILIN при пациенти, за които като цяло е показана тромболитична терапия (напр. остър трансмурален инфаркт на миокарда с нови патологични Q-зъбци или елевация на ST-сегментите или ляв бедрен блок на ЕКГ). 
There is limited therapeutic experience with INTEGRILIN in patients for whom thrombolytic therapy is generally indicated (e.g. acute transmural myocardial infarction with new pathological Q-waves or elevated ST-segments or left bundle branch block in the ECG).
Преди инфузия с INTEGRILIN се препоръчват следните лабораторни тестове, за да се установи наличието на предшестващи хемостатични аномалии: протромбиново време (PT) и aPTT, серумен креатинин, брой на тромбоцитите, хемоглобин и нива на хематокрита. 
Before infusion of INTEGRILIN, the following laboratory tests are recommended to identify preexisting haemostatic abnormalities: prothrombin time (PT) and aPTT, serum creatinine, platelet count, haemoglobin and haematocrit levels.
INTEGRILIN е показан за профилактика на ранен миокарден инфаркт при възрастни с нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q-зъбец, при които последният епизод на гръдна болка е наблюдаван в рамките на последните 24 часа и при които има промени в електрокардиограмата (ЕКГ) и/или повишени стойности на сърдечните ензими. 
INTEGRILIN is indicated for the prevention of early myocardial infarction in adults presenting with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction, with the last episode of chest pain occurring within 24 hours and with electrocardiogram (ECG) changes and/or elevated cardiac enzymes.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent published on the European medicines web-portal.
Анализът на първичната крайна точка [четворна комбинация от смърт, МИ, спешна целева съдова реваскуларизация и антитромботична животоспасяваща терапия до 48-мия ча﻿ е показал 37 % относително и 3,9 % абсолютно намаление в групата на ептифибатид (6,6 % случая спрямо 10,5 %, p = 0,0015). 
The primary endpoint analysis [quadruple composite of death, MI, urgent target vessel revascularisation (UTVR) and thrombolytic bail-out (TBO) at 48 hours] showed a 37 % relative and 3.9 % absolute reduction in the eptifibatide group (6.6 % events versus 10.5 %, p = 0.0015).
При наличие на данни и от PURSUIT, и от ESPRIT за дадена нежелана реакция, за определяне на честотата на тази нежелана реакция е използвана повисоката съобщена честота от двете изпитвания. 
For a particular adverse reaction, if data was available from both PURSUIT and ESPRIT, then the highest reported incidence was used to assign adverse reaction frequency.
Плазмените концентрации се достигат бързо, когато инфузията се предшества от болус от 180 микрограма/kg. 
These plasma concentrations are achieved rapidly when the infusion is preceded by a 180 microgram/kg bolus.
INTEGRILIN не показва повишен риск от сериозно или незначително кървене, свързан с едновременната употреба на варфарин и дипиридамол. 
INTEGRILIN did not appear to increase the risk of major and minor bleeding associated with concomitant use of warfarin and dipyridamole.