natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не използвайте това лекарство след срока на годност,отбелязанвърхублистера или картонената опаковкаслед „EXP/Годен до:“.Срокътнагодностотговарянапоследнияденотпосочениямесец. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister or carton after EXP. That expiry date refers to the last day of that month.
Вижте по-горе списъка с лекарства, които не трябва да вземате, докато приемате Позаконазол Accord. 
Look at the list of medicines given above that must not be taken while you are taking Posaconazole Accord.
Какво съдържа тази листовка Каквопредставлява 
What is in this leaflet
Блистер от непрозрачен, бял триплекс (PVC/PE/PVdC) и алуминийили перфориран блистер с единични дози, опаковани в картонени опаковки от 24 или 96 таблетки 
Triplex (PVC/PE/PVdC) white opaque-aluminium blister or perforated unit dose blister in cartons of 24 or 96 tablets.
Комбинация с други антимикотични средства 
Combination with other antifungal agents
Профилът на безопасност на таблетките е сходен с този напероралната суспензия. 
The safety profile of tablets was similar to that of the oral suspension.
Оценка на електрокардиограма 
Electrocardiogram evaluation
Участници достигат средна прогнозирана Cav встационарносъстояниеот 1 970 ng/ml. 
Subjects achieved a mean predicted Cav at steady state of 1,970 ng/mL.
Можедапочувстватезамаяност,сънливостилизрението Ви да се замъгли,докатоселекувате сПозаконазол Accord, което може да повлияе Вашата способност за шофиране или работа с инструменти илимашини. 
You may feel dizzy, sleepy, or have blurred vision while taking Posaconazole Accord, which may affect your ability to drive or use tools or machines.
Пет от тези пациенти са схромобластомикозапричиненаот Fonsecaea pedrosoi, четирима са с мицетома, дължаща сеглавнонаMadurella spp. 
Five of these patients had chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi and 4 had mycetoma, mostly due to Madurella species.
Все пак, тъй като позаконазол не се елиминира в значителна степен презбъбреците, не се очаква ефект на бъбречнотоувреждане в тежка степен върхуфармакокинетиката на позаконазол и не се препоръчва коригиране на дозата. 
However, as posaconazole is not significantly renally eliminated, an effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended.
В проучване1899 е установено значимо понижение в смъртността по всякакви причини вползанапозаконазол[POS 49/304 (16 %) срещу FLU/ITZ67/298 (22%), p= 0,048]. 
In Study 1899, a significant decrease in all cause mortality in favour of posaconazole was observed [POS 49/304 (16%) vs. FLU/ITZ 67/298 (22%) p= 0.048].
Позаконазолсесвързвавъввисокастепен с протеини(> 98%), предимно със серуменалбумин. 
Posaconazole is highly protein bound (> 98%), predominantly to serum albumin.
Рефрактерни инвазивнигъбичниинфекции(И ГИ)/пациенти с ИГИ и непоносимосткъм лекарствата от 1-ва линия налечение 
Refractory invasive fungal infections (IFI)/patients with IFI intolerant to 1st line therapy
Какво представлява Позаконазол Accord и за какво се използва 
What Posaconazole Accord is and what it is used for
ПРУ трябва да извършва изискваните дейности и действия, свързани с проследяване налекарственатабезопасност,посочени в одобренияПУР,представен в Модул 1.8.2 наразрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР. 
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Популацията включва следните участници: 1) пациенти с AML или MDS, които наскоро сапреминали химиотерапия и са развили или се е очаквало да развият значима неутропения, или 2) пациенти, които са преминали HSCT и са приемали имуносупресивна терапия запредотвратяване или лечение на GVHD. 
The subject population included: 1) patients with AML or MDS who had recently received chemotherapy and had developed or were anticipated to develop significant neutropenia, or 2) patients who had undergone a HSCT and were receiving immunosuppressive therapy for prevention or treatment of GVHD.
Особено важно е да се направи опит да се гарантира достигането на максималните плазмени нива при пациентите с аспергилоза(заповечеинформацияотноснопрепоръчителните схеми на дозиране вижте точки 4.2 и 
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens).
Максималната продължителност на експозиция при таблетната форма е по-кратка отколкотопри пероралната суспензия. 
Maximum duration of exposure to the tablet formulation was shorter than with the oral suspension.
Препоръчителна доза в зависимост от показанието Показание 
Recommended dose according to indication.
• ефавиренц и фозампренавир, които се използват за лечение на ХИВ инфекция. 
- efavirenz and fosamprenavir used to treat HIV infection.
Ако вече селекувате с рифабутин,щетрябвадасинаправите изследване на кръвта и даследитезанякоивъзможнинежеланиреакциинарифабутин. 
If you are already taking rifabutin, you will need a blood test and you will need to look out for some possible side effects of rifabutin.
В изследваниязаневротоксичност,провеждани в продължениена12 месеца при кучета и маймуни, не санаблюдавани функционални ефекти върху централната или периферната нервна система присистемни експозиции, по-големи от тези, постигнати терапевтично. 
In twelve-month neurotoxicity studies in dogs and monkeys, no functional effects were observed on the central or peripheral nervous systems at systemic exposures greater than those achieved therapeutically.
300 mg веднъж дневно (Ден 1 300 mg два пъти дневно)* 
300 mg once daily (Day 1 300 mg twice daily)*
Елиминационният полуживот (t1/2)се удължава в съответнитегрупиотприблизително 27 часа до ~ 43 часа. 
The elimination half-life (t1/2) was prolonged from approximately 27 hours up to ~43 hours in respective groups.
Профилактика впроучването 5615 при AML иHSCT 
Prophylaxis in AML and HSCT Study 5615
Позаконазол Accord може да повишиколичеството на тези лекарства в кръвта, което може да доведе до тежко понижаване на кръвоснабдяването към пръстите на ръцете или краката, и може да ги увреди. 
Posaconazole Accord can increase the amount of these medicines in the blood which may lead to a severe decrease in blood flow to your fingers or toes and could cause damage to them.
Безопасността и ефикасността на позаконазол при децана възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of posaconazole in children aged below 18 years have not been established.
Cav = средната концентрация, измерена в стационарно състояние *20 пациенти, приемали 200 mg веднъж дневно (на Ден 1- 200 mg два пъти дневно) 
Cav = the average concentration when measured at steady state *20 patients received 200 mg once daily (Day 1 200 mg twice daily)
Жълта обвита таблетка, с форма на капсула, с дължина приблизително 17,5 mm и ширина 6,7 mm ис вдлъбнато релефноозначение „100P“ от едната страна и гладка от другата. 
Yellow coated, capsule shaped tablet of approximate 17.5 mm length and 6.7 mm width, debossed with “100P” on one side and plain on the other side.
Контролаa Част (%) от пациентите с доказана/вероятна аспергилоза Периодна лечение б г д 
Controla Proportion (%) of patients with proven/probable Aspergillosis On-treatment period b
Мидазолам и други бензодиазепини, метаболизирани от CYP3A4 
Midazolam and other benzodiazepines metabolised by CYP3A4
Проучването 5615 е несравнително, многоцентрово проучване за оценканафармакокинетичнитесвойства,безопасността и поносимосттанапозаконазолтаблетка. 
Study 5615 was a non-comparative multi-center study performed to evaluate the pharmacokinetic properties, safety, and tolerability of posaconazole tablet.
Вашата доза или да променяте схемата на лечение, преди да се консултирате с Вашия лекар. 
Do not adapt your dose yourself before consulting your doctor or change your treatment regimen.
HIV протеазни инхибитори 
HIV Protease inhibitors
Хромобластомикоза/мицетома 
Chromoblastomycosis/Mycetoma
Не се наблюдават ефекти върху електрокардиограмите, включително QT и QTc интервалите, при фармакологично проучване за безопасност при многократно прилагане при маймуни при максимални плазмени концентрации 8,5пътипо-високи от концентрациите, наблюдавани в терапевтични дози при хората. 
No effects on electrocardiograms, including QT and QTc intervals, were seen in a repeat dose safety pharmacology study in monkeys at maximal plasma concentrations 8.5-fold greater than the concentrations obtained at therapeutic doses in humans.
Сходни препоръки се отнасят за позаконазол таблетки; въпреки това специално проучване спозаконазол таблетки не е провеждано. 
Similar recommendations apply to posaconazole tablets; however, a specific study has not been conducted with the posaconazole tablets.
Не са наблюдавани клинично значими промени в средния QTc(Fridericia) интервал в сравнение с изходните нива. 
No clinically relevant changes in the mean QTc (Fridericia) interval from baseline were observed.
Електролитни нарушения, особено онези свързани с нивата на калий, магнезий или калций,трябвадабъдатнаблюдавани и коригиранипринеобходимост,преди и повременатерапията спозаконазол. 
Electrolyte disturbances, especially those involving potassium, magnesium or calcium levels, should be monitored and corrected as necessary before and during posaconazole therapy.
Безопасност на позаконазол таблетки и перорална суспензия Безопасносттанапозаконазолпероралнасуспензия е оцененапри >2 400 пациенти и здравидоброволци, включени в клинични изпитвания, и от постмаркетинговия опит. 
The safety of posaconazole oral suspension has been assessed in > 2,400 patients and healthy volunteers enrolled in clinical trials and from post-marketing experience.
Средната продължителност налечението е била 80 дни за позаконазол и 77 дни за флуконазол. 
The mean duration of therapy was 80 days for posaconazole and 77 days for fluconazole.
200 mg четири пъти дневно (хоспитализирани), след което 400 mg два пъти дневно 
200 mg four times daily (hospitalized) then 400 mg twice daily
Токсичност на винкристин 
Vincristine toxicity
Антимикотици за системна употреба, триазолови производни,ATCкод: J02AC04. 
Pharmacotherapeutic group: Antimycotics for systemic use, triazole derivatives, ATC code: J02AC04
Данните за фармакокинетиката при пациенти със стомашно-чревна дисфункция в тежка степен(напр. тежка диария) са ограничени. 
There are limited pharmacokinetic data in patients with severe gastrointestinal dysfunction (such as severe diarrhoea).
Безопасността и ефикасносттаприпедиатричнипациентипод18години не са установени. 
Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 18 years have not been established.
По време на клинични изпитвания пациентите, приемали позаконазол перорална суспензия до1 600 mg дневно, не са съобщавали за нежелани реакции различни от тези на пациентите,приемали по-ниски дози. 
During clinical trials, patients who received posaconazole oral suspension doses up to 1,600 mg/day experienced no different adverse reactions from those reported with patients at the lower doses.
Затова инхибиторите (напр. верапамил,циклоспорин, хинидин, кларитромицин, еритромицин и др.) или индукторите (напр.рифампицин, рифабутин, някои антиконвулсанти и др.) на тези клирънсови пътища могат даповишат или съответно да понижат плазмените концентрации на позаконазол. 
Therefore, inhibitors (e.g. verapamil, ciclosporin, quinidine, clarithromycin, erythromycin, etc.) or inducers (e.g. rifampicin, rifabutin, certain anticonvulsants, etc.) of these clearance pathways may increase or decrease posaconazole plasma concentrations, respectively.
Всяка доза може да се приеманезависимоотприеманахрана. 
Each dose may be taken without regard to food intake.
Безопасносттанапозаконазолтаблетки е оцененапри 336 пациенти и здрави доброволци,включени в клинични изпитвания. 
The safety of posaconazole tablet has been assessed in 336 patients and healthy volunteers enrolled in clinical trials.
EU/1/19/1379/001-004 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/19/1379/001-004
Няма информация относно кръстосана чувствителност между позаконазол и другипротивогъбични азоли. 
There is no information regarding cross-sensitivity between posaconazole and other azole antifungal agents.
Другите съставки са: съполимер на метакрилова киселина и етилакрилат (1: 1), триетилцитрат (Е1505), ксилитол (Е967), хидроксипропилцелулоза (Е463), пропилгалат (Е310), целулоза микрокристална (Е460), силициев диоксид, колоиден безводен, кроскармелоза натрий, натриев стеарилфумарат, поли(винилов алкохол), титанов диоксид (Е171), макрогол, талк (Е553b), жълт железен оксид (Е172). 
The other ingredients are: Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1), triethyl citrate (E1505), xylitol (E967), hydroxypropyl cellulose (E463), propyl gallate (E310), cellulose microcrystalline (E460), silica colloidal anhydrous, croscarmellose sodium, sodium stearyl fumarate, polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E171), macrogol, talc (E553b), iron oxide yellow (E172).
319 Pinner Road North 
319 Pinner Road North Harrow Middlesex
Проучването 5615 е проведено при популация пациенти сходна с тази, участвала в основнатаклиничнапрограма с позаконазолпероралнасуспензия. 
Study 5615 was conducted in a similar patient population to that previously studied in the pivotal posaconazole oral suspension clinical program.
Тъй като протеазните инхибитори на HIV са субстрати на CYP3A4,сеочаквапозаконазолдаувеличи нивата на плазмена концентрация на тези антиретровирусни средства. 
As HIV protease inhibitors are CYP3A4 substrates, it is expected that posaconazole will increase plasma levels of these antiretroviral agents.
НаправенисасерийнифармакокинетичниизследваниянаДен 1 и в стационарносъстояниенаДен 8 завсички участници в Част 1и на отделна подгрупа участници в Част 2. 
Serial PK samples were collected on Day 1 and at steady-state on Day 8 for all Part 1 subjects and a subset of Part 2 subjects.
Ефектът напозаконазол върху сиролимус при пациенти е неизвестен, но се очаква да варира порадипроменливата експозиция на позаконазол при пациентите. 
The effect of posaconazole on sirolimus in patients is unknown, but is expected to be variable due to the variable posaconazole exposure in patients.
Бъбречният клирънс е второстепененпътнаелиминиране с 14%отрадиоизотопномаркиранатадоза,екскретирана в урината(<0,2% отрадиоизотопно маркиранатадоза е основносъединение). 
Renal clearance is a minor elimination pathway, with 14% of the radiolabelled dose excreted in urine (< 0.2% of the radiolabelled dose is parent compound).
Не заменяйтеприемана позаконазол таблетки с позаконазолперорална суспензия, без преди товадастеговорили с Вашия лекар или фармацевт, тъй като това може да доведе до липса на ефикасностилиповишенрискотнежеланиреакции. 
Do not switch between taking Posaconazole Accord tablets and posaconazole oral suspension without talking to your doctor or pharmacist because it may result in a lack of efficacy or an increased risk of adverse reactions.
Продължителносттаналечениетотря бвадасеопределя в зависимостотвъзстановяването от неутропенията или имуносупресията. 
Duration of therapy is based on recovery from neutropenia or immunosuppression.
Пациентите са били имунокомпрометирани с подлежащи състояния, включващихематологично злокачествено заболяване, неутропения в резултат на химиотерапия, GVHD исъстояние след HSCT. 
Patients were immunocompromised with underlying conditions including haematological malignancy, neutropenia post-chemotherapy, GVHD, and post HSCT.
При проучване със здрави доброволци, позаконазол перорална суспензия (200 mg веднъждневно в продължение на 10 дни) е увеличил експозицията (AUC) на интравенозно приложениямидазолам (0,05 mg/kg)с 83%. 
In a study in healthy volunteers posaconazole oral suspension (200 mg once daily for 10 days) increased the exposure (AUC) of intravenous midazolam (0.05 mg/kg) by 83%.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за тозилекарственпродуктсапосочени в списъка с референтнитедатинаЕвропейскиясъюз(EURDсписък), предвиден в чл. 107в,ал. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines webportal.
Контролаa 
Controla
При пациенти с диабет се препоръчва проследяваненаконцентрациите на глюкозата. 
Monitoring of glucose concentrations is recommended in diabetic patients.
Част (%) от пациентите с доказана/вероятна ИГИ Периодна лечение б г д 
Proportion (%) of patients with proven/probable IFIs On-treatment periodb d
Ако сте приели повече от необходимата доза Позаконазол Accord Ако мислитете, че може да сте приели прекалено голяма доза Позаконазол Accord, незабавносе свържете с Вашия лекар или отидете в болницата. 
If you take more Posaconazole Accord than you should If you think that you may have taken too much Posaconazole Accord, talk to a doctor or go to the hospital straight away.
Липсва клиничен опит за оценка навлиянието на позаконазол върху фертилитета при хора. 
There is no clinical experience assessing the impact of posaconazole on fertility in humans.
При пациенти с леко до тежко чернодробно увреждане несе препоръчвакорекциянадозата,но е препоръчителнодасеподхожда с повишеновниманиепоради вероятността за повишаване на плазмената експозиция. 
No dose adjustment is recommended for patients with mild to severe hepatic impairment but caution is advised due to the potential for higher plasma exposure.
Инвазивна аспергилоза 
Invasive aspergillosis
Лечението с тези инхибитори на HMG-CoAредуктаза трябва да бъде прекъснато по време на лечението с позаконазол, тъй като повишенитенивасесвързват с рабдомиолиза(вж.точка 4.3). 
Treatment with these HMG-CoA reductase inhibitors should be discontinued during treatment with posaconazole as increased levels have been associated with rhabdomyolysis (see section 4.3).
Удължен QTс интервал 
QTc prolongation
Поли(винилов алкохол) частично хидролизиран Титановдиоксид(E171) 
Polyvinyl alcohol-part hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol
Проучването обаче не е проспективно, рандомизирано и контролирано,такачевсичкисравнения с външнатаконтролнагрупатрябвадасеинтерпретират с повишеновнимание. 
However, this was not a prospective, randomised controlled study and so all comparisons with the external control group should be viewed with caution.
Едновременното приложение на позаконазол исубстрати на CYP3A4 може да доведе до значително увеличаване на експозицията на CYP3A4субстратите, кактоприпосоченитепо-долу примери на въздействие върху такролимус,сиролимус, атазанавир и мидазолам. 
Co-administration of posaconazole with CYP3A4 substrates may result in large increases in exposure to CYP3A4 substrates as exemplified by the effects on tacrolimus, sirolimus, atazanavir and midazolam below.
При участницис бъбречно увреждане в тежка степен (n=6, Clcr<20 ml/min/1,73 m2), AUCнапозаконазол е силнопроменлива[>96% CV(коефициентнавариация)] в сравнение с другитегрупи с бъбречно увреждане[<40% CV]. 
In subjects with severe renal impairment (n=6, Clcr< 20 mL/min/1.73 m2), the AUC of posaconazole was highly variable [> 96% CV (coefficient of variance)] compared to other renal groups [< 40% CV].
Проучванията приживотни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).Потенциалниятрискприхоране еизвестен. 
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Добавянетонапозаконазолкъмлечение с атазанавирилилечение с атазанавирплюсритонавир се свързва с повишаване на плазмените нива на билирубина. 
The addition of posaconazole to therapy with atazanavir or with atazanavir plus ritonavir was associated with increases in plasma bilirubin levels.
Антибактериални средства от групата на рифамицин (рифампицин, рифабутин), някоиантиконвулсанти (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) и ефавиренц 
Rifamycin antibacterials (rifampicin, rifabutin), certain anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone), and efavirenz
Позаконазол може даповиши плазмените концентрации на винка алкалоидите, което може да доведе доневротоксичност и другисериознинежеланиреакции. 
Posaconazole may increase the plasma concentrations of vinca alkaloids which may lead to neurotoxicity and other serious adverse reactions.
електролитен дисбаланс, aнорексия, намален апетит, хипокалиемия, 
electrolyte imbalance, anorexia, decreased appetite, hypokalaemia, hypomagnesaemia
Установени са клинични изолати с понижена чувствителност към позаконазол. 
Clinical isolates with decreased susceptibility to posaconazole have been identified.
Първичната крайна точка за ефикасност е честотата надоказана/вероятнаинвазивнагъбичнаинфекцияна16-аседмицаследрандомизация,определена от независими „заслепени“ външни експерти. 
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
След приложение на 800 mg дневно позаконазол перорална суспензия вразделени дози за лечение на инвазивни гъбични инфекции, среднатанай-ниска плазмена концентрация при 12пациенти на възраст 8 -17 години (776 ng/ml) есходнасконцентрациятапри194 пациенти от 18 до 64 годишна възраст (817 ng/ml). 
Following administration of 800 mg per day of posaconazole oral suspension as a divided dose for treatment of invasive fungal infections, mean trough plasma concentrations from 12 patients 8-17 years of age (776 ng/mL) were similar to concentrations from 194 patients 18-64 years of age (817 ng/mL).
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. практически не съдържа натрий. 
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, that is to say essentially ‘sodiumfree'.
повишени нива на чернодробните ензими(повишена АЛАТ, повишена АСАТ, повишенбилирубин, повишена алкална фосфатаза, повишена ГГТ) 
liver function tests raised (ALT increased, AST increased, bilirubin increased, alkaline phosphatase increased, GGT increased)
Затова запазетеазоловитеантимикотици, включително позаконазол, за пациенти, приемащи винка алкалоиди,включително винкристин, които нямат други възможности за противогъбично лечение. 
Therefore, reserve azole antifungals, including posaconazole, for patients receiving a vinca alkaloid, including vincristine, who have no alternative antifungal treatment options.
Wessling Hungary Kft. 
Wessling Hungary Kft. Anonymus ut 6.
Въз основа на анализа по Kaplan-Meier,вероятносттазапреживяванедостотнияденследрандомизиранетое значимо по-висока при пациентите, получавали позаконазол; тази повишена преживяемостсенаблюдавакактоприанализанавсичкипричинизасмърт(P= 0,0354), така и при анализанасвързаните с инвазивни гъбични инфекции смъртни случаи (P = 0,0209). 
Based on Kaplan-Meier estimates, the probability of survival up to day 100 after randomization, was significantly higher for posaconazole recipients; this survival benefit was demonstrated when the analysis considered all causes of death (P=0.0354) as well as IFI-related deaths (P = 0.0209).
В проучванията за профилактичноприложение,среднатаконцентрация(Cav) в стационарнарносъстояниенапозаконазолпридесет юноши (на възраст 13-17години) е сходна с Cav,постигнатапривъзрастни (≥18-годишна възраст). 
was comparable among ten adolescents (13-17 years of age) to Cav achieved in adults (≥ 18 years of age).
Позаконазол инхибира ензима ланостерол-14α-деметилаза(CYP51),койтокатализираосновенетап в ергостероловатабиосинтеза. 
Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α-demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
По време на постмаркетинговия период на проследяване на позаконазол перорална суспензиясе съобщава за чернодробно увреждане в тежка степен с летален изход (вж. точка 4.4). 
During post-marketing surveillance of posaconazole oral suspension, severe hepatic injury with fatal outcome has been reported (see section 4.4).