natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въпреки че не е постигната статистическа значимост в дадена педиатрична възрастова група, основната тенденция е към числено превъзходство спрямо плацебо във всяка възрастова група. 
Although not achieving statistical significance in a given paediatric age group, the general trend is toward numerical superiority to placebo in each age group.
Сместа от лекарство и храна трябва да се погълне незабавно без да се дъвче. 
This medicinal product/food mixture is to be swallowed immediately and not chewed.
неволно движение на очите 
• Involuntary movement of the eyes
При лечение с Топамакс подобни препарати трябва да се избягват, тъй като може да създадат физиологична среда, повишаваща риска от образуване на бъбречни камъни. 
While using Topamax, agents like these should be avoided since they may create a physiological environment that increases the risk of renal stone formation.
- PT Estrada Consiglieri Pedroso, 69 AQueluz de Baixo 2734-503 Barcarena 
- PT Estrada Consiglieri Pedroso, 69 AQueluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portugal
Не е напълно изяснено дали топирамат може да оказва влияние върху костите (тоест освен описаната метаболитна ацидоза) и като последствие върху растежа. 
Whether topiramate can exert some effect on bones (i.e. apart from that described for metabolic acidosis) and as a consequence on growth, has not been fully elucidated.
Направени са проучвания на дневни дози от до 30 mg/kg и като цяло поносимостта към тях е добра. 
Daily doses up to 30 mg/kg/day have been studied and were generally well tolerated.
Janssen-Cilag AB - SE Box 7073 192 07 Sollentuna, Швеция 
Janssen-Cilag AB - SE Box 7073 192 07 Sollentuna, Sverige
↔ 20% увеличение наCmax и AUC на нортриптилин метаболит 
↔ 20% increase in Cmax and AUC of nortriptyline metabolite
Не спирайте приема на лекарството, освен ако не Ви е посъветвал Вашият лекар. 
Do not stop taking this medicine unless told to do so by your doctor.
Добавянето или спирането на валпроева киселина не води до клинично значими промени в плазмената концентрация на Топамакс и поради това не налага промени в дозировката на Топамакс. 
The addition or withdrawal of valproic acid does not produce clinically significant changes in plasma concentrations of Topamax and, therefore, does not warrant dosage adjustment of Topamax.
Теглото Ви може да се понижи, ако приемате TOPAMAX и затова трябва да се измерва редовно при употребата на това лекарство. 
You may loss weight if you use Topamax so your weight should be checked regularly when using this medicine.
Това трябва да стане чрез титриране според клиничния ефект. 
This should be done by titrating to clinical effect.
В клиничните изследвания не се наблюдава последователна връзка между плазмените концентрации и ефикасността или нежеланите събития. 
In clinical studies, there was no consistent relationship between plasma concentrations and efficacy or adverse events.
Хроничната метаболитна ацидоза повишава риска от образуване на камъни в бъбреците и може потенциално да доведе до остеопения. 
Chronic metabolic acidosis increases the risk of renal stone formation and may potentially lead to osteopenia.
Симптомите включват остро начало на намалена зрителна острота и/или болка в очите. 
Symptoms include acute onset of decreased visual acuity and/or ocular pain.
След обширно обсъждане на приложението на топирамат при профилактика на мигрена, СНМР счита следния текст за приемлив: 
Following extensive discussion on the use of topiramate in the prophylaxis of migraine, the following text was considered to be acceptable to the CHMP:
С цел съгласуваност се приема да се обединят двете показания за допълнителна терапия така: 
For the sake of consistency it was agreed to merge both adjunctive therapy indications to read:
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на Топамакс, ако: 
Check with your doctor or pharmacist before taking Topamax if you:
• често уриниране 
• Frequent urination
След обсъждане на формулировката на това показание, СНМР счита за приемлив следния текст за приложението на топирамат като монотерапия при епилепсия: 
After discussion of the wording for this indication, the following text was considered to be acceptable to the CHMP for the use of topiramate in monotherapy for epilepsy:
имате проблем с растежа; 
• have a growth problem
Общият брой на феталните малформации при мишки се увеличава във всички лечебни групи (20, 100 и 500 mg/kg дневно). 
Overall numbers of fetal malformations in mice were increased for all drug-treated groups (20, 100 and 500 mg/kg/day).
Това обяснение се счита за основателно и предложеното показание за приложението на топирамат като допълнителна терапия при възрастни с първични генерализирани тоничноклонични пристъпи може да се счита за достатъчно добре обосновано. 
This explanation was considered to be reasonable and the proposed indication for the use of topiramate as adjunctive therapy in adults with primary generalized tonic-clonic seizures can be considered to be sufficiently supported.
Затова пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци на суицидна идеация и поведение и трябва да се предприеме сътветното лечение. 
Patients therefore should be monitored for signs of suicidal ideation and behaviour and appropriate treatment should be considered.
Освен това не се наблюдават и промени в равновесна плазмената концентрация в стационарно състояние на топирамат както по време и след прекратяване на лечението с ламотрижин (средна доза от 327 mg дневно). 
In addition, there was no change in steady state plasma concentration of topiramate during or after removal of lamotrigine treatment (mean dose of 327 mg/day).
Както и при други антиепилептични лекарства, някои пациенти могат да получават по-често припадъци, или започване на нов вид припадъци с топирамат. 
As with other anti-epileptic drugs, some patients may experience an increase in seizure frequency or the onset of new types of seizures with topiramate.
Топамакс твърди капсули може да се поглъщат цели или да се прилагат, като внимателно се отвори капсулата и цялото й съдържание се изсипе в малко количество (чаена лъжичка) мека храна. 
Topamax hard capsules may be swallowed whole or may be administered by carefully opening the capsule and sprinkling the entire contents on a small amount (teaspoon) of soft food.
Проучванията на взаимодействието лекарство-лекарство, проведени с еднократни дози при здрави доброволци и многократни дози при пациенти с биполярно разстройство, дават сходни резултати. 
Drug-drug interaction studies conducted under single dose conditions in healthy volunteers and multiple dose conditions in patients with bipolar disorder, yielded similar results.
Тъй като антиепилептичният профил на топирамат подчертано се различава от този на бензодиазепините, той може да модулира бензодиазепин-нечувствителни подтипове на GABAA 
Because the antiepileptic profile of topiramate differs markedly from that of the benzodiazepines, it may modulate a benzodiazepine-insensitive subtype of GABAA receptor.
Едновременното приложение на Топамакс и алкохол или други депресанти на ЦНС не е оценявано в клинични изпитвания. 
Concomitant administration of Topamax and alcohol or other CNS depressant medicinal products has not been evaluated in clinical studies.
Тук проучванията на видовете пристъпи включват както парциални пристъпи (определени като парциални, комплексно парциални или парциални, развиващи се във вторични генерализирани пристъпи), така и генерализирани пристъпи (определени като генерализирани тонично-клонични, тонични или клонични пристъпи). 
Here, the seizure types studies included both partial onset seizures (defined as partial, complex partial, or partial evolving into secondarily generalized seizures) and generalized seizures (defined as generalized tonic-clonic, tonic, or clonic seizures).
Препоръчва се Топамакс да не се приема едновременно с алкохол или други депресанти на ЦНС. 
It is recommended that Topamax not be used concomitantly with alcohol or other CNS depressant medicinal products.
Общо плазменият клирънс е от 20 до 30 ml/min при хора след перорално приложение. 
Overall, plasma clearance is approximately 20 to 30 ml/min in humans following oral administration.
Този ефект не се блокира от флумазенил - бензодиазепинов антагонист, и също така топирамат не удължава времето на отваряне на канала, което разграничава топирамат от барбитуратите, модулиращи GABAA рецепторите. 
This effect was not blocked by flumazenil, a benzodiazepine antagonist, nor did topiramate increase the duration of the channel open time, differentiating topiramate from barbiturates that modulate GABAA receptors.
Наблюдава се 15% намаление на AUCτ,ss на пиоглитазон без промяна на Cmax,ss. 
A 15% decrease in the AUCτ,ss of pioglitazone with no alteration in Cmax,ss was observed.
Максималното седмично нарастващо титриране на дозата се променя на 50 mg/ден, за разлика от 100 mg/ден. 
The maximum weekly incremental dose titration has been amended to 50mg/day, as opposed to the 100mg/day.
Общи препоръки за дозиране на Топамакс при специални популации от пациенти 
General dosing recommendations for Topamax in special patient populations
токсична епидермална некролиза, която е по-тежка форма на синдрома на СтивънДжонсън (вж. нечести нежелани реакции). 
• Toxic epidermal necrolysis which is a more severe form of Stevens-Johnson syndrome (see uncommon side effects).
Посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на Топамакс, ако сте бременна, ако правите опити да забременеете или кърмите. 
Talk to your doctor before using Topamax if you are pregnant, trying to become pregnant or breast-feeding.
Някои състояния или терапии, предразполагащи към ацидоза (като бъбречно заболяване, тежки респираторни нарушения, епилептичен статус, диария, операция, кетогенна диета или някои лекарствени продукти), може да имат адитивен ефект към понижаващия бикарбонатите ефект на топирамат. 
Conditions or therapies that predispose to acidosis (such as renal disease, severe respiratory disorders, status epilepticus, diarrhoea, surgery, ketogenic diet, or certain medicinal products) may be additive to the bicarbonate lowering effects of topiramate.
шум в ушите 
• Ringing sound in the ears
В клинични изпитвания при деца дозата на топирамат е намалявана постепенно в продължение на 2-8-седмичен период. 
In paediatric clinical trials, topiramate was gradually withdrawn over a 2-8 week period.
Ако се развие метаболитна ацидоза и тя персистира, трябва да се прецени необходимостта от намаляване на дозата или преустановяване на лечението с топирамат (чрез постепенно намаляване на дозата). 
If metabolic acidosis develops and persists, consideration should be given to reducing the dose or discontinuing topiramate (using dose tapering).
На пациентите (и хората, които се грижат за тях) трябва да се обърне внимание да потърсят лекарски съвет, в случай, че се появят признаци на суицидна идеация и поведение. 
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
СНМР е на мнение, че противопоказанието за приложението на топирамат при показанието за профилактика на мигрена по време на бременност и при жени с детероден потенциал без адекватна контрацепция е оправдано въз основа на демонстрацията на тератогенност на топирамат при три животински вида и наличието на алтернативни интензивни и профилактични лечения за мигрена по време на бременност, които не показват тератогенност при три животински вида. 
The CHMP is of the view that the contraindication for the use of topiramate for the indication of migraine prophylaxis during pregnancy and in women of child bearing potential without adequate contraception is justified based on the demonstration of teratogenicity of topiramate in three animal species and the availability of alternative acute and prophylactic treatments for migraine during pregnancy that have not been shown to be teratogenic in three animal species.
Топирамат инхибира ензима CYP2C19 и може да окаже влияние на други вещества, които се метаболизират чрез този ензим (напр. диазепам, имипрамин, моклобемид, прогуанил, омепразол). 
Topiramate inhibits the enzyme CYP 2C19 and may interfere with other substances metabolized via this enzyme (e.g., diazepam, imipramin, moclobemide, proguanil, omeprazol).
Не приемайте Топамакс за профилактика на мигрена, ако сте бременна или можете да забременеете и не използвате ефективна контрацепция. 
You should not take Topamax for migraine prevention if you are pregnant or you are able to become pregnant and you are not using effective contraception.
Топамакс съдържа лактоза. 
Topamax contains lactose.
↔ 31% увеличение на AUC на редуцирания метаболит 
↔ 31% increase in AUC of the reduced metabolite
(засяга 1 до 10 пациенти от 100) нечести (засяга 1 до 10 пациенти на 1000) редки (засяга 1 до 10 пациенти на 10 000) много редки (засяга по-малко от 1 на 10 000 пациенти) с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) 
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Няма статистически значима разлика между плазмената концентрация на рисперидон, когато се приема заедно с топирамат както при здрави пациенти, така и при пациенти с биполярно разстройство. 
There does not appear to be any statistically significant difference between the plasma concentration of risperidone when administered concomitantly with topiramate either in healthy subjects or in patients with Bipolar Disorder.
Допълнителната доза се прилага на два отделни приема в началото и след края на хемодиализната процедура. 
The supplemental dose should be administered in divided doses at the beginning and completion of the haemodialysis procedure.
Топирамат е слабо ефективен единствено при блокирането на клоничните гърчове, индуцирани от GABAA рецепторния антагонист пентилентетразол. 
Topiramate is only weakly effective in blocking clonic seizures induced by the GABAA receptor antagonist, pentylenetetrazole.
Фармакокинетичният профил на топирамат, сравнен с други антиепилептични средства, показва дълъг плазмен полуживот, линейна фармакокинетика, преобладаващ бъбречен клирънс, липса на значително свързване с протеини и липса на клинично значими активни метаболити. 
The pharmacokinetic profile of topiramate compared to other antiepileptic drugs shows a long plasma halflife, linear pharmacokinetics, predominantly renal clearance, absence of significant protein binding, and lack of clinically relevant active metabolites.
Данните за ескпозиция по време на бременност сочат, че може да има връзка между употребата на Топамакс по време на бременност и вродените малформации (напр. черепно-лицеви деформации, като например цепка на устната и небцето, хипоспадия и аномалии в различни системи на организма). 
Pregnancy registry data suggest that there may be an association between the use of Topamax during pregnancy and congenital malformations (e.g., craniofacial defects, such as cleft lip/palate, hypospadias, and anomalies involving various body systems).
Нито едно проучване не доказва, че добрият контрол на мигрената предотвратява гестационната хипертония или преклампсията. 
No study has shown that good migraine control prevents gestational hypertension or pre eclampsia.
Акционните потенциали, предизвикани многократно при продължителна деполяризация на невроните, се блокират от топирамат в зависимост от времето, което предполага блокиране на натриевите канали, зависещо от състоянието. 
Action potentials elicited repetitively by a sustained depolarization of the neurons were blocked by topiramate in a time-dependent manner, suggestive of a state-dependent sodium channel blocking action.
Понякога се налага коригиране на дозата на някое от другите лекарства, които приемате, или тази на Топамакс. 
Sometimes the dose of some of your other medicines or Topamax will have to be adjusted.
Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия са понесли монотерапията с топирамат в дози от 1000 mg дневно. 
Some patients with refractory forms of epilepsy have tolerated topiramate monotherapy at doses of 1,000 mg/day.
Топирамат не е силен индуктор на лекарствено метаболизиращите ензими, може да се приема без оглед на храненето и не е необходимо рутинно проследяване на плазмените концентрации на топирамат. 
Topiramate is not a potent inducer of drug metabolizing enzymes, can be administered without regard to meals, and routine monitoring of plasma topiramate concentrations is not necessary.
В друго проучване експозицията на ЕЕ е статистически значимо понижена при дози от 200, 400 и 800 mg дневно (съответно 18%, 21% и 30%), когато е приеман като допълваща терапия при пациенти с епилепсия на лечение с валпроева киселина. 
In another study, exposure to EE was statistically significantly decreased at doses of 200, 400, and 800 mg/day (18%, 21%, and 30%, respectively) when given as adjunctive therapy in epilepsy patients taking valproic acid.
Фенитоин и карбамазепин снижават плазмената концентрация на Топамакс. 
Phenytoin and carbamazepine decrease the plasma concentration of topimarate.
UAB Johnson & Johnson - LT Geležinio Vilko g. 
UAB Johnson & Johnson - LT Geležinio Vilko g. 18A
Други лекарства, които трябва да обсъдите с Вашия лекар или фармацевт, включват други антиепилептични средства, рисперидон, литий, хидрохлортиазид, метформин, пиоглитазон, глибурид, амитриптилин, пропранолол, дилтиазем, венлафаксин, флунаразин. 
Other medicines you should discuss with your doctor or pharmacist include other antiepileptic medicines, risperidone, lithium, hydrochlorothiazide, metformin, pioglitazone, glyburide, amitriptyline, propranolol, diltiazem, venlafaxine, flunarazine
25% намаление на AUC на дилтиазем и 18% намаление на ДЕА, ↔ за ДЕМ* 
Pizotifen Diltiazem25% decrease in AUC of diltiazem and 18% decrease in DEA, and ↔ for DEM*
намалена вербална комуникация. 
• Decreased verbal communication
Нежелани реакции с неизвестна честота: 
Side effects of unknown frequency
Малка част от хората, лекувани с антиепилептици като топирамат са имали мисли за самонараняване или самоубийство. 
A small number of people being treated with anti-epileptic medicines such as Topamax have had thoughts of harming or killing themselves.
Доказателството за ефикасността на топирамат като допълнителна терапия при парциални пристъпи, със или без вторично генерализирани пристъпи, при педиатрични пациенти е получено от многоцентрово, плацебо-контролирано проучване (YP). 
The evidence of the efficacy of topiramate as adjunctive therapy for partial onset seizures with or without secondarily generalised seizures in paediatric patients has been derived from a multicentre, placebocontrolled study (YP).
Janssen-Cilag AS - NO Hoffsveien 1D 0275 Oslo Норвегия 
Janssen-Cilag AS - NO Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
В резултат на това се очакват по-високи стационарни плазмени концентрации на топирамат за дадена доза при пациенти с нарушена бъбречна функция в сравнение с такива с нормална бъбречна функция. 
As a result, higher steady-state topiramate plasma concentrations are expected for a given dose in renal-impaired patients as compared to those with normal renal function.
имате аманеза за аномалии на кръвта и телесните течности (метаболитна ацидоза); 
• have a history of blood and body fluid abnormality (metabolic acidosis)
Точният механизъм, чрез който топирамат упражнява своя ефект за предотвратяване на пристъпи и профилактика на мигрена не е известен. 
The precise mechanism by which topiramate exerts its antiseizure and migraine prophylaxis effects are unknown.
При набор от in vitro и in vivo изследвания за мутагенност топирамат не е показал генотоксичен потенциал. 
In a battery of in vitro and in vivo mutagenicity assays, topiramate did not show genotoxic potential.
нарушен или некачествен сън 
• Disturbed or poor quality sleep
СНМР оценява редица области на несъответствие в информацията за продукта за топирамат и приема преразгледаната информация за продукта. 
A number of areas of disharmony in the product information for topirmate have been evaluated by the CHMP and the revised Product Information (PI) was adopted.
Хиперхлоремичната метаболитна ацидоза без загуба на аниони (т.е. намалено ниво на серумните бикарбонати под нормалните референтни стойности при отсъствие на респираторна алкалоза) се свързва с лечението на топирамат. 
Hyperchloremic, non-anion gap, metabolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the absence of respiratory alkalosis) is associated with topiramate treatment.
Не съхранявайте сместа от лекарство и храна за бъдеща употреба. 
• Never store any medicine and food mixture for use at a later time.
18A LT-08104 Vilnius 
LT-08104 Vilnius Lithuania
Топирамат е с ниска вариабилност по отношение на плазмените концентрации при различните пациенти, поради което има предвидима фармакокинетика. 
Topiramate exhibits low intersubject variability in plasma concentrations and, therefore, has predictable pharmacokinetics.
При възрастната популация топирамат, в дози, равни на или над 100 mg, демонстрира поголеми понижения в месечните мигренозни пристъпи от плацебо. 
In the adult population, topiramate at doses equal to or higher than 100 mg showed greater reductions in monthly migraine attacks than placebo.
Изсипете цялото съдържание на капсулата върху една чаена лъжичка мека храна, като внимавате да изсипете цялата предписана доза. 
• Sprinkle all of the capsule's contents onto a spoonful of soft food, taking care to see that the entire prescribed dosage is sprinkled onto the food.
Hammerbakken 19, 3460 Birkerød, Дания приложение 
Hammerbakken 19, 3460 Birkerød, Denmark
Проведени са клинични изпитвания за оценка на потенциалните фармакокинетични лекарствени взаимодействия между топирамат и други средства. 
Clinical studies have been conducted to assess the potential pharmacokinetic drug interaction between topiramate and other agents.
- Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие 
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
нарушено усещане за вкус 
• Distorted sense of taste
Влияние на други антиепилептични лекарствени продукти върху Топамакс 
Effects of other antiepileptic medicinal products on Topamax
При пациенти с биполярно разстройство фармакокинетиката на литий не се повлиява по време на лечение с топирамат в дози от 200 mg дневно, но се наблюдава повишаване на системната експозиция (26% за AUC) при дози топирамат до 600 mg дневно. 
In patients with bipolar disorder, the pharmacokinetics of lithium were unaffected during treatment with topiramate at doses of 200 mg/day; however, there was an observed increase in systemic exposure (26% for AUC) following topiramate doses of up to 600 mg/day.
Може да се почувствате сънени или уморени или движенията ви да станат необичайни, да се появят проблеми със стоенето в изправено положение и с вървенето, да се почувстватя замаяни поради ниско кръвно налягане или да получите аритмии или пристъпи. 
• You may feel sleepy or tired, or have abnormal body movements, problems standing and walking, feel dizzy due to low blood pressure, or have abnormal heart beats or fits.
изпускане на урина и/или изпражнения 
• Leakage of urine and/or stools
тежка кожна реакция, включително и синдром на Стивън-Джонсън (животозастрашаващо състояние на кожата, при което горния слой на кожата се отделя от долния) и еритема мултиформе (състояние на подути червени петна, които може да се превърнат в мехури) 
• Severe skin reaction, including Stevens-Johnson syndrome, a life threatening skin condition in which the upper layer of the skin separates from the lower, and erythma multiforme, a condition of raised red spots that can blister
Топамакс (50-200 mg дневно при здрави доброволци и 200-800 mg дневно при пациенти с епилепсия) не повлиява значително експозицията на NET. 
In both studies, Topamax (50-200 mg/day in healthy volunteers and 200-800 mg/day in epilepsy patients) did not significantly affect exposure to NET.