natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дата на последно актуализиране на текста: 
This overview was last updated in March 2018.
Европейската комисия издава лиценз за употреба на Activyl Tick Plus, валиден в Европейския съюз. 
Activyl Tick Plus received a marketing authorisation valid throughout the EU on 9 January 2012.
Честотата на случаите е около 5-9%. 
The incidence is about 5-9 %.
Страница 2/2©EMEA 2008 
Page 2/2©EMEA 2008
EMEA/V/C/047 ЕВРОПЕЙСКИ ДОКЛАД 
EMEA/V/C/047
Дата на последно актуализиране на текста април 2008. 
This summary was last updated in April 2008.
Информация за предписването на този продукт може да се намери на етикета/опаковката. 
Information on the prescription status of this product may be found on the label/outer package.
Съотношението полза/риск може да се намери в модул 6 на настоящия EPAR. 
The benefit-risk balance may be found in module 6 of this EPAR.
Европейската комисия издава лиценз за употреба, валиден в рамките на Европейския съюз, за Incurin на Intervet International B.V. на 24 март 2000 г., като лицензът е подновен през 2005 г. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Incurin to Intervet International B.V. on 24 March 2000 and renewed in it 2005.
ОЦЕНКА (EPAR) INCURIN Резюме на EPAR за обществено ползване 
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) INCURIN EPAR summary for the public
В редки случаи се наблюдава вагинално кървене. 
In rare cases vaginal bleeding occurred.
Допълнителна информация за Incurin: 
Other information about Incurin:
При проучванията е установено и, че не съществува явна връзка между дозировката и телесното тегло на кучето - следователно дозировката следва да бъде определена индивидуално. 
The studies also established that there is no apparent relationship between the dosage and the body weight of the dog - therefore the dosing has to be decided on an individual basis.
В много редки случаи се наблюдава и алопеция (загуба на косми). 
In very rare cases development of alopecia (loss of hair) has also been observed.
Няма необходимост от специални предпазни мерки при прилагането на Incurin. 
No special precautions are necessary when administering Incurin.
Incurin представлява таблетка, съдържаща естествения хормон естриол като активна субстанция. 
Incurin is a tablet containing the natural hormone estriol as active substance.
Incurin е проучен върху женски кучета в три мащабни практически изпитвания. 
Incurin has been studied in bitches in three large field trials.
Тъй като чувствителността към естриол на кучета с инконтиненция е променлива, дозата следва да се определи индивидуално. 
As the sensitivity of incontinent dogs to estriol is variable, the dose has to be determined on an individual basis.
След намаляване на дозата ефектите са обратими. 
These effects are reversible after lowering the dose.
Типичните за естрогените ефекти, като подуване на вулвата, подуване на млечните жлези и/или привлекателност за мъжки кучета и повръщане са наблюдавани при найвисоката препоръчана доза от 2 mg за куче. 
Effects typical to oestrogens such as swollen vulva, swollen mammary glands and/or attractiveness to males and vomiting have been observed at the highest recommended dose of 2 mg per dog.
Мнозинството от женските кучета, участвали в проучването, реагират положително: те са излекувани успешно и ефектите от лечението са дълготрайни. 
The majority of bitches involved in the studies responded positively: they became continent, and remained that way in the long term.
Естрогенните рецептори се намират в сфинктера на уретрата, където естрогените предизвикват пълна реакция и по този начин подобряват затварянето на уретрата и събирането на урината. 
Oestrogen receptors can be found in the urethral sphincter, where oestrogens induce a full response, this way improving urethral closure and bladder storage.
Това състояние се придружава с нарастване на ендогенното производство на естрогени. 
This condition is accompanied with a decrease of the endogenous oestrogen production.
Терминът уринарна инконтиненция се използва за описание на състоянието на неволно изпускане на урина. 
The term urinary incontinence is used to describe the condition of involuntary leakage of urine.
Какви ползи от Incurin са установени в проучванията? 
What benefit has Incurin shown during the studies?
Какви са рисковете, свързани с Incurin? 
What is the risk associated with Incurin?
Естриолът, съдържащ се в Incurin, е естествен естроген с краткотрайно действие, който се свързва с естрогенния рецептор. 
Estriol contained in Incurin is a short-acting natural oestrogen which binds to the oestrogen receptor.
От научните констатации следва категоричното предположение за връзка между случаите на уринарна инконтиненция и намаляването на естрогените. 
Scientific findings strongly suggest a relationship between the incidence of urinary incontinence and oestrogen depletion.
Комитетът по лекарствените продукти за ветеринарна употреба (CVMP) заключава, че ползите от Incurin са по-големи от рисковете за лечение на хормонозависима уринарна инконтиненция, дължаща се на отслабване на сфиктерния апарат (SMI) при женски кучета, на които е приложена овариохистеректомия, и препоръчва на Incurin да бъде издаден лиценз за употреба. 
The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) concluded that the benefits of Incurin excede the risks for the treatment of hormone-dependent urinary incontinence due to sphincter mechanism incompetence in ovariohysterectomised bitches, and recommended that Incurin be given a marketing authorisation.
Incurin се използва за лечение на хормонозависима уринарна инконтиненция, дължаща се на отслабване на сфиктерния апарат (SMI) при женски кучета, на които е приложена овариохистеректомия (т.е. кучета, чийто яйчници и матка са отстранени по хирургичен път). 
Incurin is used for the treatment of hormone-dependent urinary incontinence resulting from sphincter mechanism incompetence (SMI) in ovariohysterectomised bitches (i.e. in dogs having had the ovaries and uterus removed surgically).
Как е проучен Incurin? 
How has Incurin been studied?
Резултатите показват, че Incurin е ефикасен и безопасен за употреба за лечение на уринарна инконтинеция, дължаща се на отслабване на сфиктерния апарат (SMI) при женски кучета, на които е приложена овариохистеректомия. 
The results show that Incurin is efficient and safe to use against urinary incontinence due to SMI in ovariohysterectomised dogs.
За какво се използва Incurin? 
What is Incurin used for?
Incurin не се препоръчва при некастрирани женски кучета, тъй като ефикасността на лекарството е установена единствено при женски кучета, на които е приложена овариохистеректомия. 
Incurin is not to be used in intact bitches, as the efficacy has only been established in ovariohysterectomised bitches.
За повече подробности относно дозировката - вижте листовката. 
For advise on dosing please see the Package Leaflet.
Не се препоръчва лечение с продукта и на животни със симптоми на полиурия-полидипсия (прекомерно поемане на вода и съответно отделяне на големи количества урина). 
Animals showing a polyuria-polydipsia (excessive water intake and consequent excretion of a large volume of urine) should also not be treated with this product.
По време на проучванията многократното прилагане на до 2 mg естриол на куче 
During the studies repeated administration of up to 2mg estriol per dog produced beneficial effects in bitches showing involuntary leakage of urine.
Среща се при женски кучета, като честотата на случаите нараства след овариектомия. 
It is known to occur in bitches, with the incidence being highest after ovariectomy.
Kакво представлява Incurin? 
What is Incurin?
Как действа Incurin? 
How does Incurin work?
Основания за одобряване на Incurin? 
Why has Incurin been approved?
Не са направени промени. 
No changes were introduced.
Европейските и азиатските планове за разработване са изготвени независимо при двете различни популации. 
The European and Asian development plans have been conducted independently in the two different populations.
Поради това тези дози се използват във всички основни контролирани изпитвания. 
These doses were therefore used in all the major controlled trials.
По принцип може да се посочи, че лечението трябва да се провежда с най-ниската ефективна доза. 
In general, it can be stated, that the treatment should be conducted with the lowest effective dose.
По време на процедурата е разгледан етикетът. 
Labelling The labelling was reviewed during this procedure.
Резултатите от проучване IONA са обобщени при спазване на еднаква формулировка за двете групи продукти. 
The results of the IONA study were summarised following the same wording for both groups of products.
Няма големи разлики между съществуващите формулировки в различните КХП. 
There were no major discrepancies between the existing wordings in the different SmPCs.
Въпреки това голямата несигурност относно този превантивен ефект не позволява да се направи препоръка и не подкрепя такова показание. 
However, strong uncertainties regarding this preventive effect do not allow any recommendation and cannot support such an indication.
<Свободно избрано име> не се препоръчва при педиатрични пациенти, тъй като неговата безопасност и ефикасност не са установени при тази група пациенти. 
<Invented name> is not recommended in paediatric patients since its safety and efficacy have not been established in this patient group.
Това обаче се основава на ограничените доказателства от литературата10 (Ekanayaka, 2014). 
However this was based on limited evidence via literature10 (Ekanayaka, 2014).
Налични са в ЕС и под други търговски имена: Adancor, Angicor и Nicorandil Zentiva. 
They are also available in the EU under other trade names: Adancor, Angicor and Nicorandil Zentiva.
Резултатите от PASS се очакват през първото тримесечие на 2015 г. 
The results of this PASS are awaited in Q1 2015.
Няма предложена препоръка за дозата за превенция на събития на CHD и продуктовата информация съответно е адаптирана. 
No dose recommendation is proposed for prevention of CHD events and the product information was adapted accordingly.
В допълнение това проучване се ограничава от включената популация с ниска реваскуларизация. 
In addition, this study is limited by the enrolled population with low revascularisation.
Европейската комисия уведомява секретариата на Европейската агенция по лекарствата/Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (EMA/CHMP) за официално отнасяне по член 30 от Директива 2001/83/EО с цел отстраняване на различията в одобрената на национално ниво продуктова информация (ПИ) за горепосочените продукти, като по този начин те се хармонизират в целия ЕС. 
The European Commission notified the European Medicines Agency/ Committee for Medicinal Products for Human Use (EMA/CHMP) secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/83/EC in order to resolve divergences amongst the nationally authorised product information (PI) for the above-mentioned products and thus to harmonise them across the EU.
Поради това становището на CHMP е, че това показание не се подкрепя поради липса на подходящи данни. 
Therefore, the CHMP is of opinion that this indication is not supported due to lack of appropriate data.
Информирането/обучението, за да се придобият знания, които позволяват това диагностициране, представлява най-добрата мярка за минимализиране на риска, определена до момента. 
The information/education to gain a knowledge that allows this diagnosis is the best risk minimisation measure identified so far.
Съгласно плана за управление на риска, оценен отделно в процедура по поделяне на работата9, вече се планира DHPC, което набляга на риска от разязвяване, и ще се разпространи във всички държави членки. 
According to the risk management plan assessed separately in a worksharing procedure9, a DHPC emphasising the risk of ulceration is already planned to be disseminated in all member states.
ПРУ трябва да оценят въздействието на това DHPC, след като бъде изпратено. 
The MAHs should evaluate the impact of this DHPC after it is sent out.
Въпреки че проучването IONA не предоставя достатъчна подкрепа за показанието превенция, съвкупността от данните, включително от IONA, осигурява убедителна подкрепа за новото симптоматично показание, предложено по-горе. 
While the IONA study does not provide adequate support for a prevention indication, the totality of the data, including IONA, provide good support for the new symptomatic indication proposed above.
Относно педиатричната популация се препоръчва следната фраза: 
The following phrase was recommended regarding the paediatric populations:
Трябва да се внимава, за да се избегне непоносимостта към нитрати (клас IIb, доказателствено ниво C). 
Be careful to avoid nitrate tolerance (Class IIb, level of evidence C).
Тази точка е пояснена чрез указание, че таблетките не трябва да се изваждат от блистерната лента до прием (с препратки към точки 4.4 и 6.4), тъй като се влияят от влажността, и чрез посочване, че приемът с храна не оказва ефект. 
This section was clarified by indicating that the tablets should not be removed from the blister strip until intake (with cross references to the sections 4.4 and 6.4) as they are affected by humidity and mentioning of the absence of effect with food intake.
Ефектът върху венозния капацитет е по-малък, отколкото при нитратите. 
The effect on venous capacitance was less than with nitrates.
Освен това вторичната крайна точка, комбинация от сърдечносъдова смърт и МИ, не достига статистическо значение и по този начин потвърждава неубедителността и липсата на значение на първичната крайна точка. 
Furthermore, the secondary endpoint, the composite of cardiovascular death and MI, does not reach statistical significance and thus confirms the weakness and irrelevancy of the primary endpoint.
Поради това дневната доза от 20 mg не може да се генерализира. 
Therefore the 20 mg daily dose could not be generalised.
кратката характеристика на продукта, етикетът и листовката, предложени от притежателите на разрешения за употреба, са оценени въз основа на представената документация и научното обсъждане в Комитета; 
• the summary of products characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee;
Въпреки че дозата от 5 mg е активна при японските пациенти, е показано, че тя индуцира умерени хемодинамични промени. 
However, the 5 mg dose although active in Japanese patients has shown to induce modest haemodynamic changes.
Механизмът на действие на никорандил като никотинамидов естер е пояснен и формулировката е хармонизирана. 
The mechanism of action of nicorandil as a nicotinamide ester was clarified and the wording harmonised.
CHMP отбелязва, че дневната доза при пациенти от азиатски произход е под определената за пациенти от европейски произход. 
The CHMP noted that the daily dose in Asiatic patients is below the one defined in European patients.
Съгласно Ръководството относно КХП (от септември 2009 г.), наличната информация относно педиатричните пациенти трябва да се обобщи с използване на няколко стандартни изречения в точка 4.2. 
According to the Guideline on SmPC (dated September 2009), available information on pediatric patients should be summarised using some standard statements in section 4.2.
Проведени са срещи преди отнасянето между EMA и притежателите на разрешения за употреба (ПРУ). 
Pre-referral meetings between the EMA and marketing authorisation holders (MAHs) were held.
Няколко точки от кратките характеристики на продуктите са оценени и преформулирани. 
Several sections of the summary of product characteristics were assessed and re worded.
По-долу са обобщени основните положения, обсъдени с цел хармонизация на различните точки от КХП. 
Hereafter it is summarised the main points discussed for the harmonisation of the different sections of the SmPC.
Рискът от разязвявания е установен предимно въз основа на съобщенията за безопасността, получени във връзка с предлагания продукт. 
This risk of ulcerations was mainly established based on safety reports received in association with the marketed product.
Следователно, тъй като нито едно от извършените проучвания не показва ефикасност в дози по-ниски от 20 mg два пъти дневно и тъй като токсичността е дозозависима и възниква при доза 20 mg два пъти дневно, по причини за безопасност показанието трябва да се ограничи до лечение от втора линия, съгласно препоръчаното в точка 4.1. 
Consequently, as none of the performed studies show efficacy at doses lower than 20 mg b.i.d., and as the toxicity is dose dependant and appears at 20 mg b.i.d., the indication should be restricted to second line treatment as recommended in section 4.1 for safety reasons.
Това води до увеличаване на сборния капацитет на съдовете с намаляване на преднатоварването. 
This results in an increased pooling in capacitance vessels with a decrease in preload.
Поради това противопоказанието не се счита за оправдано, но CHMP моли да се включи предупреждение. 
Therefore, a contra-indication is not considered justified, however a warning statement is requested by the CHMP.
Етапът на ретроспективна оценка като част от плана за лекарствена безопасност е предварително изискване за цялостно разбиране на факторите, водещи до развитието на разязвявания. 
The step of a retrospective assessment as part of the pharmacovigilance plan is a pre-requisite for a thorough understanding of the factors leading to the development of ulcerations.
Намаляването на преднатоварването е пропорционално по-важно от намаляването на следнатоварването. 
The reduction in preload was proportionally more important than that of the afterload.
A case of pseudocyanosis. Case Rep. BMJ, 2014, Mar 10. 
Case Rep. BMJ, 2014, Mar 10.
CHMP отправя списък с въпроси до ПРУ, посочвайки точките от КХП, където съществуват различия. 
The CHMP addressed a list of questions to the MAHs, pointing out the sections of the products SmPC where divergences existed.
Поради това становището на CHMP е, че показанието превенция на сърдечносъдови събития вече не се подкрепя. 
The CHMP was therefore of the view that the indication of cardiovascular prevention was not further supported.
Изглежда повечето случаи, с изключение на СЧ разязвяванията, се съобщават при по-високата доза от 20 mg/ден. 
It appears that most cases, beside GI ulcerations, were reported at a higher dose than 20 mg/day.
Препоръчва се внимание при употреба на никорандил в комбинация с други лекарствени продукти, които могат да повишат нивата на калий (вж. точки 4.4 и 4.8). 
Caution is advised when nicorandil is used in combination with other medical products that may increase potassium levels (see sections 4.4 and 4.8).
Поради това CHMP моли ПРУ да включат изречение, посочващо, че никорандил трябва да се използва внимателно при такава популация. 
The CHMP therefore requested the MAHs to include a statement mentioning that nicorandil should be used with caution in such a population.
Никорандил е синтезиран и разработен от Chugai Pharmaceutical Co., Ltd през 1975 г. като продукт, осигуряващ коронарна вазодилатация. 
Nicorandil was synthesised and developed by Chugai Pharmaceutical Co., Ltd in 1975 as a product producing coronary vasodilatation.
Като цяло никорадил показва умерена ефикасност при подобряване на капацитета за физическо натоварване в сравнение с плацебо и изглежда е сравним с другите антистенокардни терапии. 
Overall, nicorandil shows moderate efficacy to improve exercise capacity versus placebo and seems to be comparable to other anti-anginal therapies.
Пояснени са увреждането на фертилитета и ембриотоксичността, както и пери- и постнаталната токсичност. 
The impairment of fertility and the embryotoxicity and peri- and post-natal toxicity were clarified.
Основания за изменението на условията на разрешенията за употреба 
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisations
По-вероятно е тя да възникне при пациенти със специфични рискови фактори, като пациенти, приемащи калиеви добавки или щадящи калия диуретици. 
It is more likely to occur in patients with specific risk factors such as those receiving potassium supplements or potassium-sparing diuretics.
В заключение, въз основа на оценката на предложенията и отговорите на ПРУ и след обсъжданията на Комитета, CHMP приема хармонизирани набори от документи с продуктова информация относно Ikorel и свързаните с него имена и Dancor и свързаните с него имена. 
In conclusion, based on the assessment of the MAHs' proposals and responses and following the discussions of the Committee, the CHMP adopted harmonised sets of product information documents of Ikorel and associate names and Dancor and associated names.
Статистически значимото превъзходство на еднократна доза 5 mg в сравнение с плацебо не се счита за значимо доказателство за ефикасност след многократни дози, тъй като тя се прилага само при остри състояния, а това не е целта на проучването. 
The statistically significant superiority of a single 5 mg dose over placebo was not considered as relevant evidence for efficacy after repeated dosing, as it was an acute administration only, and this was not the objective of the study.
Въпреки това определеният важен риск от разязвяване (стомашно-чревно (СЧ), кожно, мукозно, генитално и очно) и перфорации, фистула и абсцес е признат и се следи от 1997 г. 
However, the important identified risk of ulceration (gastrointestinal (GI), skin, mucosal, genital and ocular) and perforations, fistula and abscesses has been recognized and monitored since 1997.
• обхватът на процедурата по сезиране е хармонизиране на кратката характеристика на продукта, етикета и листовката; 
• the scope of the referral was the harmonisation of the summary of products characteristics, labelling and package leaflet;
Тази точка от КХП е хармонизирана, за да се поясни и хармонизира съответната налична информация. 
This section of the SmPC has been harmonised to clarify and harmonise the relevant available information.
В следствие от всички промени в КХП са направени и изменения в листовката. 
Following all the changes in the SmPC there were amendments made to the package leaflet (PL).
Полуживотът от 6 до 8 часа позволява приложение на дозата два пъти дневно, като общите дневни дози между 10 и 40 mg са ефективни при пациенти с хронична стабилна стенокардия. 
The half-life of 6 to 8 hours permits twice daily dosage, and total-daily dosages between 10 and 40 mg have been effective in patients with chronic stable angina.
Целите са да се измерят процентите на разязвяване при пациенти, лекувани с никорандил (включително, но без да се ограничава до разязвяване на стомашно-чревни, кожни, очни, мукозни, анални области, само на едно или на множество места), както и последващата ерозия, перфорация, кръвоизлив, формиране на абсцеси, фистули и забавено излекуване на рани в реална среда, наред с определяне на високорискови подгрупи, други рискови фактори и оценка на ефекта на дозата и времето. 
The objectives are to quantify the rates of ulceration in patients treated with nicorandil (including but not restricted to gastrointestinal, skin, ocular, mucosal, anal sites; alone or in multiple locations), as well as subsequent erosion, perforation, haemorrhage, abscess formation, fistulae and delayed wound healing in a real world setting; together with identification of high risk subgroups, other risk factors, and a dose and time effect assessment.
„Етническите фактори при приемането на чуждестранни клинични данни“ от 1998 г., оценката на фармакокинетиката и фармакодинамиката и тяхната сравнимост при трите основни расови групи от най-голямо значение за регионите на ICH (азиатци, чернокожи, европеидни) е от критично значение за регистрацията на лекарствата в регионите на ICH. 
As specified in the current ICH guidance on ”Ethnic factors in the acceptability of foreign clinical data” dated 1998 evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics and their comparability in the three major racial groups most relevant to the ICH regions (Asian, Black, Caucasian) is critical to the registration of medicines in the ICH regions.
ПРУ трябва да осигурят DHPC, ако се изисква от националния орган. 
For consistency the MAHs should provide a common DHPC, if required by the national authority.