natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проследяване на пълната кръвна картина е много важно да се прави всяка седмица по време на първия цикъл и след това преди всеки цикъл на лечение, за да може дозата да бъде коригирана, ако е необходимо. 
Monitoring of complete blood counts is essential on a weekly basis during cycle 1 and before each treatment cycle thereafter so that the dose can be adjusted, if needed.
Нежеланите реакции са представени в таблица 2 според системо-органен клас и честота по MedDRA. 
Adverse reactions are listed in table 2 according to MedDRA system organ class and frequency categories.
проблеми с равновесието 
• trouble with balance
От микробиологична гледна точка, двустепенният процес на разреждане трябва да се извърши в контролирани и асептични условия (вижте по-долу „Предпазни мерки при приготвяне и работа”). 
From a microbiological point of view, the two-step dilution process must take place in controlled and aseptic conditions (see below “Preparation and administration precautions”).
понижаване или повишаване на кръвното налягане 
• decrease or increase in blood pressure
Пациентът трябва да съобщава веднага за всяка значима промяна в дневния обем на урината. 
The patient should be advised to report any significant change in daily urinary volume immediately.
• чувство на умора, слабост или липса на енергия. 
• feeling tired, weak or lack of energy.
Какво представлява JEVTANA и за какво се използва 
What JEVTANA is and what it is used for
Сериозни алергични реакции могат да се появат по време на лечението с JEVTANA. 
Serious allergic reactions can occur during treatment with JEVTANA.
Моля информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива отпускани без рецепта. 
Please tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking or have recently taken any other medicines.
Това води до стабилизиране на микротубулите, което води до инхибиране на митотичните и интерфазните клетъчни функции. 
This leads to the stabilisation of microtubules, which results in the inhibition of mitotic and interphase cellular functions.
Вашият лекар може да намали дозата на JEVTANA или да спре лечението. 
Your doctor may reduce the dose of JEVTANA or stop the treatment.
Това лекарство може да е вредно за страдащите от алкохолизъм. 
This medicine may be harmful for those suffering from alcoholism.
Във всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Бременни жени от персонала не трябва да работят с продукта. 
Pregnant staff should not handle the product.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83 EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
JEVTANA ще Ви бъде приложена от Вашия лекар или медицинска сестра. 
• JEVTANA will be given to you by a doctor or a nurse.
Както при всички продукти за парентерално приложение, полученият инфузионен разтвор трябва да бъде проверен визуално преди употреба. 
As with all parenteral products, the resulting infusion solution should be visually inspected prior to use.
Стъпка 2: Второ (крайно) разреждане за инфузия 
Step 2: Second (final) dilution for infusion
Вашият лекар може да Ви предпише лечение. 
Your doctor may need to treat you.
Средният брой на циклите е 6 в групата на JEVTANA и 4 в групата на митоксантрон. 
The median number of cycles was 6 in the JEVTANA group and 4 in the mitoxantrone group.
Средната AUC е 991 ng.h/ml (CV: 34%). 
The mean AUC was 991 ng.h/ml (CV: 34%).
Първият признак за инфекция може да е висока температура, така че ако се появи, незабавно информирайте Вашия лекар. 
The earliest sign of infection may be fever, so if you experience fever, tell your doctor right away.
Тъй като инфузионният разтвор е преситен, може да кристализира с течение на времето. 
As the infusion solution is supersaturated, it may crystallize over time.
Резултатите от проучванията за оценка на риска за околната среда показват че JEVTANA няма да причини сериозен риск за водната среда (вж. точка 6.6 за изхвърлянето на неизползвания продукт). 
Results of environmental risk assessment studies indicated that use of JEVTANA will not cause significant risk to the aquatic environment (see section 6.6 for disposal of unused product).
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар преди да използвате JEVTANA. 
If you are not sure, talk to your doctor before having JEVTANA.
Тъй като може да има пяна по стената на флакона на този разтвор след приготвянето му, описано в Стъпка 1, за предпочитане е иглата на спринцовката да се постави в средата при изтеглянето. 
Since foam may persist on the wall of the vial of this solution, following its preparation described in Step 1, it is preferable to place the needle of the syringe in the middle when extracting.
По време на лечението с JEVTANA е много вероятно броят на белите кръвни клетки да бъде намален. 
During treatment with JEVTANA, it is more likely that your white blood cell count may be reduced.
Няма съответно приложение на JEVTANA в педиатричната популация. 
There is no relevant use of JEVTANA in the paediatric population.
Няма данни относно употребата на кабазитаксел при бременни жени. 
There are no data from the use of cabazitaxel in pregnant women.
Не се наблюдава статистическа разлика между двете рамена на лечение при прогресия на болката и отговор на болката. 
There was no statistical difference between both treatment arms in pain progression and pain response.
Кабазитаксел може да повлияе способността за шофиране и работа с машини, тъй като може да причини умора и замайване. 
Cabazitaxel may influence the ability to drive and use machines as it may cause fatigue and dizziness.
В случай на предозиране, пациентът трябва да бъде задържан в специализирано звено и внимателно проследяван. 
In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and closely monitored.
Въпреки това, като се има предвид фармакологичната активност на таксаните, техният генотоксичен потенциал и ефектът на някои съединения от този клас върху фертилитета при проучвания с животни, не може да се изключи ефект върху мъжкия фертилитет при хора. 
Nevertheless, considering the pharmacological activity of taxanes, their genotoxic potential and effect of several compounds of this class on fertility in animal studies, effect on male fertility could not be excluded in human.
Продължителна степен ≥3 неутропения (подълго от 1 седмица) въпреки подходящо лечение, включително G-CSF 
Prolonged grade ≥3 neutropenia (longer than 1 week) despite appropriate treatment including G-CSF
Препоръчва се да не ставате баща по време на и до 6 месеца след лечението и да потърсите съвет относно консервирането на сперма преди лечението, защото JEVTANA може да наруши мъжкия фертилитет. 
You are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on conservation of sperm prior to treatment because JEVTANA may alter male fertility.
липса на бели кръвни клетки, свързано с висока температура и инфекция 
• lack of white blood cells associated with fever and infection
Въпреки това, времето на съхранение преди употреба може да бъде по-дълго при определени условия, посочени в точка 6.3. 
However, in-use storage time can be longer under specific conditions mentioned in section 6.3.
Това е така, защото някои лекарства могат да окажат въздействие върху ефекта на JEVTANA или JEVTANA да повлияе върху действието на другите лекарства. 
This is because some medicines can affect the way JEVTANA works or JEVTANA can affect how other medicines work.
Вторичните крайни точки на PSA са положителни в рамото на JEVTANA. 
PSA secondary endpoints were positive in the JEVTANA arm.
Честотите са на база всички степени и са дефинирани като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies are based on all grades and defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Интензитетът на нежеланите реакции е степенуван според CTCAE 4.0 (степен ≥3 = Ст≥3). 
Intensity of the adverse reactions is graded according to CTCAE 4.0 (grade ≥3 = G≥3).
Преди всяко лечение с JEVTANA ще Ви бъдат направени кръвни изследвания, за да се провери дали имате достатъчно кръвни клетки и задоволителна чернодробна и бъбречна функция, за да получавате JEVTANA. 
Before each treatment with JEVTANA, you will have blood tests to check that you have enough blood cells and sufficient liver and kidney functions to receive JEVTANA.
• болка в устата или гърлото 
• pain in mouth or throat
Пациенти с нисък брой кръвни клетки могат да развият животозастрашаващи инфекции. 
People with low blood counts can develop life-threatening infections.
Наблюдавана е бъбречна недостатъчност, включително случаи с фатален изход. 
Renal failure including cases with fatal outcome has been observed.
Няма статистическа значима разлика по отношение на други вторични крайни точки (PFS, туморен или болков отговор, туморна или болкова прогресия, и четири подкатегории на FACT-P). 
There was no statistically difference with regards to the other secondary endpoints (PFS, tumour and pain response, tumour and pain progression, and four subcategories of FACT-P).
Разтворител етанол 96% вода за инжекции 
Ethanol 96% Water for injections
намаляване на броя на тромбоцитите (което води до увеличаване на риска от кървене) 
• decrease in the number of platelets (which results in increased risk of bleeding)
Този обем на напълване е установен при разработването на JEVTANA, за да се компенсира загубата на течност при приготвяне на премикса. 
This fill volume has been established during the development of JEVTANA to compensate for liquid loss during preparation of the premix.
Това е, защото JEVTANA може да повиши риска от кървене или образуване на пробив в чревната стена. 
This is because JEVTANA may increase the risk of bleeding or developing holes in the gut wall.
Трябва да бъдат предприети подходящи мерки, за да се рехидратират пациентите и да се проследят и коригират нивата на серумните електролити, особено на калия. 
Appropriate measures should be taken to rehydrate patients and to monitor and correct serum electrolyte levels, particularly potassium.
Демографските данни, включващи възраст, раса и функционалният статус според ECOG (0 до 2) са разпределени между рамената на лечението. 
Demographics, including age, race, and ECOG performance status (0 to 2), were balanced between the treatment arms.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с хемоглобин <10 g/dl и трябва да се вземат подходящи мерки според клиничните показания. 
Caution is recommended in patients with haemoglobin <10 g/dl and appropriate measures should be taken as clinically indicated.
То принадлежи към групата на противотуморните лекарства, наречени „таксани”, използвани за лечение на злокачествени заболявания. 
It belongs to a group of medicines called “taxanes” used to treat cancers.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучвания с JEVTANA във всички подгрупи на педиатричната популация при показанието рак на простатата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with JEVTANA in all subsets of the paediatric population in the indication of prostate cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
Броят на пациентите, които са завършили лечението в проучването (10 цикъла) е съответно 29,4% и 13,5% в групата на JEVTANA и в сравнителна група. 
The number of patients who completed the study treatment (10 cycles) was respectively 29.4% and 13.5% in the JEVTANA group and in the comparator group.
Приложението на живи или живи атенюирани ваксини при пациенти, имунокомпрометирани от химиотерапевтични средства може да доведе до тежки или фатални инфекции. 
Administration of live or live-attenuated vaccines in patients immunocompromised by chemotherapeutic agents may result in serious or fatal infections.
• се появят чернодробни нарушения по време на лечението. 
• liver problems occur during the treatment.
ако имате кръв в урината. 
• you have blood in your urine.
JEVTANA трябва да бъде приготвена (разредена) преди да бъде приложена. 
• JEVTANA must be prepared (diluted) before it is given.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложена JEVTANA 
What you need to know before you are given JEVTANA
инфекции или риск от инфекции 
• infections or risk of infections
Общата преживяемост (OS) е била първичната крайна точка за ефикасност в проучването. 
Overall survival (OS) was the primary efficacy endpoint of the study.
Вашата телесна повърхност в квадратни метра (m2) и ще реши каква доза да Ви бъде приложена. 
Your doctor will calculate your body surface area in square meters (m²) and will decide the dose you should have.
Препоръчва се интервал от 12 часа преди инфузията и най-малко 3 часа след края на инфузията, преди прилагането на субстрати на OATP1B1. 
A time interval of 12 hours is recommended before the infusion and at least 3 hours after the end of infusion before administering the OATP1B1 substrates.
Безопасността и ефикасността на JEVTANA при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени (вж. точка 5.1). 
The safety and the efficacy of JEVTANA in children and adolescents below 18 years of age have not been established (see section 5.1).
Стъпки за приготвяне 
Preparation steps
Криви на обща преживяемост по Kaplan Meier (EFC6193) 
Figure 1: Kaplan Meier overall survival curves (EFC6193)
При поява на нови или при влошаване на белодробните симптоми, пациентите трябва да се наблюдават внимателно, да се изследват незабавно и да се лекуват по подходящ начин. 
If new or worsening pulmonary symptoms develop, patients should be closely monitored, promptly investigated, and appropriately treated.
Препоръчва се антиеметична профилактика, която може да бъде прилагана перорално или интравенозно, както е необходимо. 
Antiemetic prophylaxis is recommended and can be given orally or intravenously as needed.
Безопасността и ефикасността на JEVTANA при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени. 
Safety and effectiveness of JEVTANA have not been established in children and adolescents below 18 years of age.
Тези генотоксични находки обаче са присъщи за фармакологичното действие на съединението (инхибиране на тубулиновата деполимеризация) и са наблюдавани при лекарствени продукти, проявяващи същата фармакологична активност. 
However these genotoxicity findings are inherent to the pharmacological activity of the compound (inhibition of tubulin depolymerization) and have been observed with medicinal products exhibiting the same pharmacological activity.
Може да е необходим повече от един флакон от сместа концентрат-разтворител, за да се приложи предписаната доза. 
More than one vial of the concentrate-solvent mixture may be necessary to administer the prescribed dose.
За инструкции за приготвяне и прилагане на продукта вижте точка 6.6. 
For instructions on preparation and administration of the product, see section 6.6.
p-стойност 1HR е определен по модела на Cox; коефициент на риска под 1 е в полза на JEVTANA 
p-value 1HR estimated using Cox model; a hazard ratio of less than 1 favours JEVTANA
JEVTANA изисква ДВЕ разреждания преди приложение. 
JEVTANA requires TWO dilutions prior to administration.
Инжектирайте цялото съдържание в съответния флакон с концентрат. 
Inject the entire contents into the corresponding concentrate vial.
Не е наблюдавано голямо отклонение в дозовата пропорционалност от 10 до 30 mg/m² при пациенти с авансирали солидни тумори (n=126). 
No major deviation to the dose proportionality was observed from 10 to 30 mg/m² in patients with advanced solid tumours (n=126).
In vitro съотношенията на кръвна към плазмена концентрация в човешката кръв, които са в границите от 0,90 до 0,99 показват, че кабазитаксел се разпределя еднакво между кръвта и плазмата. 
The in vitro blood-to-plasma concentration ratios in human blood ranged from 0.90 to 0.99 indicating that cabazitaxel was equally distributed between blood and plasma.
Трябва да бъдат взети подходящи мерки за рехидратиране на пациентите. 
Appropriate measures should be taken to re-hydrate patients.
Не е кластогенен при in vitro тест в човешки лимфоцити (няма индукция на структурни хромозомни аберации, но се увеличава броят на полиплоидните клетки) и индуцира увеличение на микроядрата в in vivo микронуклеарен тест при плъхове. 
It was not clastogenic in an in vitro test in human lymphocytes (no induction of structural chromosomal aberration but it increased number of polyploid cells) and induced an increase of micronuclei in the in vivo test in rats.
Както и при други цитотоксични лекарствени продукти, кабазитаксел може да причини увреждане на фетуса при бременни жени с експозиция. 
As with other cytotoxic medicinal products, cabazitaxel may cause foetal harm in exposed pregnant women.
19 ноември 2015 г. 
Date of latest renewal: 19 November 2015
имате висока температура. 
• you have fever.
Коремна болка 43 (11,6) Диспепсия 
Abdominal pain 43 (11.6) Dyspepsia
JEVTANA съдържа етанол (алкохол) 
JEVTANA contains ethanol (alcohol)
Тези пациенти са приемали кабазитаксел в дози от 10 до 30 mg/m2 седмично или на всеки 3 седмици. 
These patients received cabazitaxel at doses of 10 to 30 mg/m2 weekly or every 3 weeks.
За да се ограничи колкото е възможно образуването на пяна при инжектиране на разтворителя, насочете иглата към вътрешната стена на флакона с концентрат и инжектирайте бавно. 
To limit foaming as much as possible when injecting the solvent, direct the needle onto the inside wall of the vial of concentrate solution and inject slowly.
Хемоглобинът и хематокритът трябва да се проверят преди началото на лечението с кабазитаксел и ако пациентите проявяват признаци или симптоми на анемия или загуба на кръв. 
Haemoglobin and haematocrit should be checked before treatment with cabazitaxel and if patients exhibit signs or symptoms of anaemia or blood loss.
Една опаковка JEVTANA съдържа: 
One pack of JEVTANA contains:
При плъхове кабазитаксел и неговите метаболити се екскретират в майчиното мляко в количество до 1,5% от приложената доза в продължение на 24 часа. 
In rats, cabazitaxel and its metabolites are excreted in maternal milk at a quantity up to 1.5% of administered dose over 24 hours.
Едновременната употреба на лекарствени продукти, които са силни индуктори или силни инхибитори на CYP3A трябва да се избягва. 
Concomitant medicinal products that are strong inducers or strong inhibitors of CYP3A should be avoided.
имате значително увеличаване или намаляване на обема на урината през деня. 
• you experience any significant increase or decrease in daily urinary volume.
Ако на някой етап от работата JEVTANA влезе в контакт с кожата, измийте я незабавно и обилно с вода и сапун. 
If JEVTANA, at any step of its handling, should come into contact with the skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Прекъсване на лечението поради нежелани реакции е настъпило при 68 пациенти (18,3%), приемащи кабазитаксел. 
Discontinuation of treatment due to adverse reactions occurred in 68 patients (18.3%) receiving cabazitaxel.
JEVTANA ще бъде приложена чрез венозна капкова инфузия в една от вените Ви (интравенозно приложение) в болнична обстановка в продължение на 1 час. 
• JEVTANA will be given by a drip (infusion) into one of your veins (intravenous use) in hospital for about an hour.
Повишени трансаминази a на база лабораторни стойности 
Transaminases increased a based on laboratory values
Симптоми като коремна болка и чувствителност, повишена температура, персистиращ запек, диария, със или без неутропения, могат да бъдат ранни прояви на тежка стомашно-чревна токсичност и трябва да бъдат оценени и лекувани незабавно. 
Symptoms such as abdominal pain and tenderness, fever, persistent constipation, diarrhoea, with or without neutropenia, may be early manifestations of serious gastrointestinal toxicity and should be evaluated and treated promptly.
В такъв случай трябва да се предприемат подходящи мерки за идентифициране на причината и пациентите да се лекуват интензивно. 
Appropriate measures should be taken to identify the cause and intensively treat the patients if this occurs.
Ваксинация с жива атенюирана ваксина трябва да се избягва при пациенти, получаващи кабазитаксел. 
Vaccination with a live attenuated vaccine should be avoided in patients receiving cabazitaxel.
Едновременна ваксинация с ваксина срещу жълта треска (вж. точка 4.5). 
• Concomitant vaccination with yellow fever vaccine (see section 4.5).
Честотата на степен ≥3 неутропения на база лабораторни данни е 81,7%. 
Incidence of grade ≥3 neutropenia based on laboratory data was 81.7%.
In vitro свързването на кабазитаксел с човешките серумни протеини е 89-92% и не се насища до 50,000 ng/ml, което обхваща максималната концентрация, наблюдавана в клинични проучвания. 
In vitro, the binding of cabazitaxel to human serum proteins was 89-92% and was not saturable up to 50,000 ng/ml, which covers the maximum concentration observed in clinical studies.
Степен ≥3 диария или персистираща диария въпреки подходящо лечение, включително възстановяване на течности и електролити 
Grade ≥3 diarrhoea or persisting diarrhoea despite appropriate treatment, including fluid and electrolytes replacement
Всяко от тези състояния може да причини обезводняване. 
Any of these events could cause severe dehydration.
Следователно рискът за взаимодействие in vivo със субстрати на MRP, OCT1, PgP, BCRP и OATP1B3 в доза 25 mg/m2 е малко вероятен. 
Therefore the risk of interaction with substrates of MRP, OCT1, PgP, BCRP and OATP1B3 is unlikely in vivo at the dose of 25 mg/m2.
тежка загуба на телесни течности (дехидратация). 
• severe loss of body fluids (dehydration).
Използването на G-CSF показва ограничаване на честотата и тежестта на неутропенията. 
The use of G-CSF has been shown to limit the incidence and severity of neutropenia.
Един пациент в групата на кабазитаксел е починал в следствие на сърдечна недостатъчност. 
One patient in the cabazitaxel group died from cardiac failure.
JEVTANA е оценен в открито, многоцентрово проучване фаза 1/2, проведено при общо 39 педиатрични пациенти (на възраст между 4 и 18 години за фаза 1 частта от проучването и между 3 и 16 години за фаза 2 частта от проучването). 
JEVTANA was evaluated in an open label, multi-center Phase 1/2 study conducted in a total of 39 paediatric patients (aged between 4 to18 years for the phase 1 part of the study and between 3 to 16 years for the phase 2 part of the study).
Няма потенциален риск за инхибиране на лекарствени продукти, които са субстрати на други CYP ензими (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 и 2D6), също така няма потенциален риск за индукция от кабазитаксел на лекарствени продукти, субстрати на CYP1A, CYP2C9 и CYP3A. 
There is no potential risk of inhibition of medicinal products that are substrates of other CYP enzymes (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1, and 2D6) as well as no potential risk of induction by cabazitaxel on medicinal products that are substrates of CYP1A, CYP2C9, and CYP3A.
Практическа информация отнсно приготвянето и прилагането на JEVTANA от лекари, медицински сестри и фармацевти е дадена в тази листовка. 
Practical information for handling and administration of JEVTANA for doctors, nurses and pharmacists is provided with this leaflet.