natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Потискането на простагландиновата синтеза може да има нежелан ефект върху бременността и/или ембрионалното/феталното развитие. 
Inhibition of prostaglandin synthesis may adversely affect the pregnancy and/or the embryo/foetal development.
Няма данни други лекарствени продукти, които намаляват стомашната киселина, като H2 блокери (с изключение на циметидин, който е инхибитор на CYP2C19) или антиациди да влияят върху антитромбоцитната активност на клопидогрел. 
There is no evidence that other medicinal products that reduce stomach acid such as H2 blockers (except cimetidine which is a CYP2C19 inhibitor) or antacids interfere with antiplatelet activity of clopidogrel.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да спрете. 
Contact your doctor or pharmacist before stopping.
Многократните дози клопидогрел 75 mg на ден предизвикват значително потискане на индуцираната от АДФ тромбоцитна агрегация още от първия ден; това нараства прогресивно и достига равновесно състояние между ден 3 и ден 7. 
Repeated doses of clopidogrel 75 mg per day produced substantial inhibition of ADP-induced platelet aggregation from the first day; this increased progressively and reached steady state between Day 3 and Day 7.
Поради наличието и на двата компонента на лекарствения продукт, Клопидогрел/Ацетилсалицилова киселина Teva е противопоказан в случай на: 
Due to the presence of both components of the medicinal product, Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Teva is contraindicated in case of:
В клинично проучване, проведено със здрави индивиди, клопидогрел не налага промяна на дозата на хепарина, нито променя ефекта на хепарина върху коагулацията. 
In a clinical study conducted in healthy subjects, clopidogrel did not necessitate modification of the heparin dose or alter the effect of heparin on coagulation.
В CURE няма прекалено много случаи на кървене при клопидогрел плюс AСК до 7 дни след операция за присаждане на коронарен байпас при пациенти, които са спрели лечението повече от пет дни преди операцията. 
In CURE there was no excess in major bleeds with clopidogrel plus ASA within 7 days after coronary bypass graft surgery in patients who stopped therapy more than five days prior to surgery.
Ако забременеете докато приемате Клопидогрел/Ацетилсалицилова киселина Teva, незабавно се консултирайте с Вашия лекар, тъй като е препоръчително да не приемате Клопидогрел/Ацетилсалицилова киселина Teva докато сте бременна. 
If you become pregnant while taking Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Teva, consult your doctor immediately as it is recommended not to take Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Teva while you are pregnant.
хепарин или други инжектируеми лекарства, използвани за намаляване на кръвосъсирването, 
• heparin or any other injectable medicine used to reduce blood clotting,
Безопасността и ефикасността на клопидогрел плюс AСК са оценени в три двойно-слепи проучвания с над 61 900 пациенти: проучванията CURE, CLARITY и COMMIT, сравняващи клопидогрел плюс AСК само с AСК, като и двете лечения се дават в комбинация с друго стандартно лечение. 
The safety and efficacy of clopidogrel plus ASA have been evaluated in three double-blind studies involving over 61,900 patients: the CURE, CLARITY and COMMIT studies, comparing clopidogrel plus ASA to ASA alone, both treatments given in combination with other standard therapy.
След еднократна и многократни перорални дози 75 mg на ден, клопидогрел се абсорбира бързо. 
After single and repeated oral doses of 75 mg per day, clopidogrel is rapidly absorbed.
• ако сте имали тромб в мозъчна артерия (исхемичен инсулт), проявил се в последните 
• if you have had a clot in an artery of your brain (ischaemic stroke) which occurred in the last
Когато се предвижда елективна операция, необходимостта от двойно антитромбоцитно лечение трябва да се прегледа и да се вземе пред вид употребата на всеки индивидуално прилаган антитромбоцитен препарат. 
Where elective surgery is being considered, the need for dual antiplatelet therapy should be reviewed and consideration given to the use of a single antiplatelet agent.
На базата на фармакокинетичните и метаболитни характеристики на двете съединения, малко вероятни са клинично значими 
Based on the pharmacokinetic and metabolic characteristics of both compounds, clinically significant PK interactions are unlikely
Ползата от комбинирането на клопидогрел с AСК след тези четири седмици не е била проучена при тези условия (вж. точка 5.1). 
The benefit of the combination of clopidogrel with ASA beyond four weeks has not been studied in this setting (see section 5.1).
Омепразол 80 mg един път дневно, прилаган или едновременно с клопидогрел, или с разлика от 12 часа между приложенията на двете лекарства, понижава експозицията на активния метаблолит с 45% (натоварваща доза) и 40% (поддържаща доза). 
Omeprazole 80 mg once daily administered either at the same time as clopidogrel or with 12 hours between the administrations of the two drugs decreased the exposure of the active metabolite by 45% (loading dose) and 40% (maintenance dose).
Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Strasse 3 D-89143 Blaubeuren-Weiler Германия 
Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Strasse 3 D-89143 Blaubeuren-Weiler Germany
Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. 
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver.
Клопидогрел не показва промяна на фертилитета при проучвания с животни. 
Clopidogrel was not shown to alter fertility in animal studies.
Безопасността от едновременното приложение на клопидогрел, фибрин или нефибринови специфични тромболитични продукти и хепарини е оценявана при пациенти с остър миокарден инфаркт. 
The safety of the concomitant administration of clopidogrel, fibrin or non-fibrin specific thrombolytic agents and heparins was assessed in patients with acute myocardial infarction.
Салициловата киселина е широко разпространена във всички тъкани и течности на тялото, включително централната нервна система, кърмата и феталните тъкани. 
Salicylic acid is widely distributed to all tissues and fluids in the body, including the central nervous system, breast milk, and foetal tissues.
Неконсистентните данни за клиничното значение на това взаимодействие между фармакокинетика (ФК)/фармакодинамика (ФД) по отношение на големи сърдечносъдови събития, се съобщават както от обзервационни, така и от клинични проучвания. 
Inconsistent data on the clinical implications of this pharmacokinetic (PK)/pharmacodynamic (PD) interaction in terms of major cardiovascular events have been reported from both observational and clinical studies.
В малък брой случаи има съобщения и за кървене в очите, в главата, белите дробове или ставите. 
In a small number of cases, bleeding in the eye, inside the head, the lung or the joints has also been reported.
Пациенти с предходна мастоцитоза, при които употребата на ацетилсалицилова киселина може да индуцира тежки реакции на свръхчувствителност (включително циркулаторен шок със зачервяване, хипотония, тахикардия и повръщане). 
Patients with pre-existing mastocytosis, in whom the use of acetylsalicylic acid may induce severe hypersensitivity reactions (including circulatory shock with flushing, hypotension, tachycardia and vomiting).
Стомашно-чревни (GI) 
Gastrointestinal (GI)
Честотата на тежките случаи е сходна за клопидогрел и AСК. 
The incidence of severe cases was similar for clopidogrel and ASA.
Специални фармакокинетични проучвания с радиоизотопно маркиран клопидогрел показват, че основното съединение или неговите метаболити се екскретират в кърмата. 
Specific pharmacokinetic studies performed with radiolabelled clopidogrel have shown that the parent compound or its metabolites are excreted in the milk.
Общо 99,7% от пациентите получават фибринолитици (фибрино специфични: 68,7%, нефибрино специфични: 31,1%), 89,5% хепарин, 78,7% бета блокери, 54,7% ACE инхибитори и 63% статини. 
A total of 99.7% of patients received fibrinolytics (fibrin-specific: 68.7%, non-fibrin specific: 31.1%), 89.5% heparin, 78.7% beta blockers, 54.7% ACE inhibitors and 63% statins.
Пациентите с потвърдена диагноза на придобита хемофилия трябва да бъдат лекувани от специалисти, като приемът на клопидогрел/ацетилсалицилова киселина трябва да бъде прекратен. 
Patients with a confirmed diagnosis of acquired haemophilia should be managed and treated by specialists, and Clopidogrel/Acetylsalisylic acid should be discontinued.
Ограниченията на тези данни обаче, както и несигурностите по отношение на екстраполирането на ex vivo данни към клиничната ситуация не позволяват да се правят твърди заключения относно редовната употреба на ибупрофен, а не съществува клинично значим ефект, който да се счита за вероятен при нередовна употреба на ибупрофен (вж. точка 5.1). 
However, the limitations of these data and the uncertainties regarding extrapolation of ex vivo data to the clinical situation imply that no firm conclusions can be made for regular ibuprofen use, and no clinically relevant effect is considered to be likely for occasional ibuprofen use (see section 5.1).
В TRITON-TIMI 38 и 3 от кохортните проучвания (Collet, Sibbing, Giusti) комбинираната група пациенти със статус на междинни или слаби метаболизатори е с по-висока честота на сърдечносъдови събития (смърт, миокарден инфаркт и инсулт) или стент тромбоза в сравнение с екстензивните метаболизатори. 
In TRITON-TIMI 38 and 3 of the cohort studies (Collet, Sibbing, Giusti) the combined group of patients with either intermediate or poor metaboliser status had a higher rate of cardiovascular events (death, myocardial infarction, and stroke) or stent thrombosis compared to extensive metabolisers.
Поради това комбинацията клопидогрел/ацетилсалицилова киселина трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти. 
Therefore, the combination of clopidogrel/acetylsalicylic acid should be used with caution in these patients.
Не е открит антидот за фармакологичната активност на клопидогрел. 
No antidote to the pharmacological activity of clopidogrel has been found.
При пациенти с неотдавнашен преходен исхемичен пристъп или инсулт, които са с повишен риск от рецидив на исхемичното събитие, комбинацията от AСК и клопидогрел доказано усилва основното кървене. 
In patients with recent transient ischaemic attack or stroke who are at high risk of recurrent ischaemic events, the combination of ASA and clopidogrel has been shown to increase major bleeding.
Тъй като клопидогрел се метаболизира до своя активен метаболит отчасти чрез CYP2C19, употребата на лекарствени продукти, които потискат активността на ензима, се очаква да доведе до понижени лекарствени нива на активния метаболит на клопидогрел. 
Since clopidogrel is metabolised to its active metabolite partly by CYP2C19, use of medicinal products that inhibit the activity of this enzyme would be expected to result in reduced drug levels of the active metabolite of clopidogrel.
Фармакотерапевтична група: инхибитори на тромбоцитната агрегация, с изключение на хепарин, ATC код: B01AC30. 
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: platelet aggregation inhibitors excl. Heparin, ATC Code: B01AC30.
Хепарини се прилагат при повече от 90% от пациентите, като относителната честота на кървене между клопидогрел плюс AСК и само AСК не се повлиява значително от съпровождащото лечение с хепарин. 
Heparins were administered in more than 90% of the patients and the relative rate of bleeding between clopidogrel plus ASA and ASA alone was not significantly affected by the concomitant heparin therapy.
Пациентите трябва да уведомят лекаря и стоматолога, че приемат комбинация клопидогрел/ацетилсалицилова киселина преди планирането на всякаква операция и преди приема на всеки нов медикамент. 
Patients should inform physicians and dentists that they are taking the combination of clopidogrel/acetylsalicylic acid before any surgery is scheduled and before any new medicinal product is taken.
Салициловата киселина в комбинацията клопидогрел/ацетилсалицилова киселина има плазмен полу-живот от приблизително 2 часа. 
Salicylic acid in the combination of clopidogrel/acetylsalicylic acid has a plasma half-life of approximately 2 hours.
В частност, при пост-хок анализ на 2 172 пациенти (17% от общата популация в CURE), на които е бил сменен стент (Stent-CURE), данните показват, че клопидогрел в сравнение с плацебо показва значителен RRR от 26,2% в полза на клопидогрел за ко-първичната крайна точка (CV смърт, MI, инсулт) и значителен RRR от 23,9% за втората ко-първична крайна точка (CV смърт, MI, инсулт или рефрактерна исхемия). 
In particular, in a post-hoc analysis in 2,172 patients (17% of the total CURE population) who underwent stent placement (Stent-CURE), the data showed that clopidogrel compared to placebo, demonstrated a significant RRR of 26.2% favouring clopidogrel for the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke) and also a significant RRR of 23.9% for the second co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia).
Други взаимодействия с AСК 
Other interactions with ASA
Пациентите трябва да бъдат оценени за анамнеза на свръхчувствителност към друг тиенопиридин (като клопидогрел, тиклопидин, празугрел), тъй като има съобщения за алергична кръстосана реактивност между тиенопиридини (вж. точка 4.8). 
Patients should be evaluated for history of hypersensitivity to another thienopyridine (such as clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) since cross-reactivity among thienopyridines has been reported (see section 4.8).
тиклопидин, друг антитромбоцитен продукт. 
• ticlopidine, other antiplatelet agent.
Ограниченията на тези данни обаче, както и несигурностите по отношение на екстраполирането на ex vivo данни към клинична ситуация, не позволяват да се правят твърди заключения относно редовната употреба на ибупрофен, а не съществува клинично значим ефект, който да се счита за вероятен при нередовна употреба на ибупрофен. 
However, the limitations of these data and the uncertainties regarding extrapolation of ex vivo data to the clinical situation imply that no firm conclusions can be made for regular ibuprofen use, and no clinically relevant effect is considered to be likely for occasional ibuprofen use.
При пациенти с подагра, тъй като ниски дози AСК повишават концентрацията на урати. 
• In patients with gout since low doses of ASA increase urate concentrations.
За малки порязвания или травми, напр. ако се порежете докато се бръснете, това обикновено не е проблем. 
For minor cuts and injuries e.g., cutting yourself, shaving, this is usually of no concern.
Някои други лекарства могат да повлияят на употребата на Клопидогрел/Ацетилсалицилова киселина Teva или обратно. 
Some other medicines may influence the use of Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Teva or vice versa.
Макар че приложението на клопидогрел 75 mg/ден не променя фармакокинетиката на S-варфарин или Международното нормализирано съотношение (INR) при пациенти, получаващи продължително лечение с варфарин, едновременното приложение на клопидогрел и варфарин повишава риска от кървене поради независимите ефекти върху хемостазата. 
Although the administration of clopidogrel 75 mg/day did not modify the pharmacokinetics of S-warfarin or International Normalised Ratio (INR) in patients receiving long-term warfarin therapy, coadministration of clopidogrel with warfarin increases the risk of bleeding because of independent effects on hemostasis.
Ако обаче се притеснявате за Вашето кървене, трябва да се свържете незабавно с Вашия лекар (вижте точка 2). 
However, if you are concerned by your bleeding, you should contact your doctor straightaway (see section 4
AСК се екскретира в ограничени количества в кърмата при хора. 
ASA is known to be excreted in limited amounts in human milk.
Инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa 
Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors
подуване на устата 
• swelling in the mouth
Пациенти с предходна свръхчувствителност и/или хематологична реакция към други тиенопиридини може да са с повишен риск от проява на същата или друга реакция към друг тиенопиридин. 
Patients who have had developed a previous allergic reaction and/or haematological reaction to one thienopyridine may have an increased risk of developing the same or another reaction to another thienopyridine.
перорални антикоагуланти, лекарства, използвани за намаляване на кръвосъсирването, 
• oral anticoagulants, medicines used to reduce blood clotting,
При животни, прилагането на инхибитори на простагландиновата синтеза доказано води до повишена пре- и пост-имплантационна загуба и ембрио-фетален леталитет. 
In animals, administration of a prostaglandin synthesis inhibitor has been shown to result in increased pre- and post-implantation loss and embryo-foetal lethality.
Неотдавнашен преходен исхемичен пристъп или инсулт 
Recent transient ischaemic attack or stroke
В допълнение, IPA е 32% (24 часа) и 61% (ден 5), което е повече от това при слабите метаболизатори получили схема 300 mg/75 mg, и подобно на другата група CYP2C19 метаболизатори, получили схема 300 mg/75 mg. 
In addition, IPA was 32% (24 hours) and 61% (Day 5), which were greater than in the poor metabolisers receiving the 300 mg/75 mg regimen, and were similar to the other CYP2C19 metaboliser groups receiving the 300 mg/75 mg regimen.
Трябва също незабавно да информирате Вашия лекар, ако развиете медицинско състояние (известно още като тромботична тромбоцитопенична пурпура или TTP), което включва висока температура с кръвонасядане под кожата, което може да изглежда като червени точици, със или без необяснима прекомерна умора, объркване, пожълтяване на 
• You should also tell your doctor immediately if you develop a medical condition (also known as Thrombotic Thrombocytopenic Purpura or TTP) that includes fever and bruising under the skin that may appear as red pinpoint dots, with or without unexplained extreme tiredness, confusion, yellowing of the skin or eyes (jaundice) (see section 4 ‘Possible side effects').
След 300 mg/75 mg схема на дозиране, антитромбоцитните отговори спадат при слабите метаболизатори със средна стойност на IPA (5 μM АДФ) от 24% (24 часа) и 37% (ден 5) в сравнение с IPA от 39% (24 часа) и 58% (ден 5) при екстензивните метаболизатори и 37% (24 часа) и 60% (ден 5) при междинните метаболизатори. 
After the 300 mg/75 mg dose regimen, antiplatelet responses were decreased in the poor metabolisers with mean IPA (5 μM ADP) of 24% (24 hours) and 37% (Day 5) as compared to IPA of 39% (24 hours) and 58% (Day 5) in the extensive metabolisers and 37% (24 hours) and 60% (Day 5) in the intermediate metabolisers.
халюцинации 
• hallucinations
39% (натоварваща доза) и 21% (поддържаща доза) намалено потискане на тромбоцитната агрегация. 
The decrease was associated with a 39% (loading dose) and 21% (maintenance dose) reduction of inhibition of platelet aggregation.
Не се наблюдават съществени разлики в експозицията на активния метаболит, а средно потискане на тромбоцитната агрегация (IPA) се наблюдава между свръхбързи, екстензивни и междинни метаболизатори. 
No substantial differences in active metabolite exposure and mean inhibition of platelet aggregation (IPA) were observed between ultrarapid, extensive and intermediate metabolisers.
Активният тиолов метаболит, който се изолира in vitro, се свързва бързо и необратимо с тромбоцитните рецептори, с което потиска тромбоцитната агрегация. 
The active thiol metabolite which has been isolated in vitro, binds rapidly and irreversibly to platelet receptors, thus inhibiting platelet aggregation.
Остро бъбречно увреждане (особено при пациенти със съществуващо бъбречно увреждане, сърдечна декомпенсация, нефритен синдром или съпровождащо лечение с диуретици)*, гломерулонефрит, повишен кръвен креатинин 
Acute renal impairment (especially in patients with existing renal impairment, heart decompensation, nephritic syndrome, or concomitant treatment with diuretics)*, glomerulonephritis, blood creatinine increased
Така след 3 месеца лечение благоприятният ефект, наблюдаван в групата на клопидогрел плюс AСК повече не нараства, докато рискът от кръвоизлив се задържа (вж. точка 4.4). 
Thus, beyond 3 months of treatment, the benefit observed in the clopidogrel plus ASA group was not further increased, whereas the risk of haemorrhage persisted (see section 4.4).
Комбинацията клопидогрел/ацетилсалицилова киселина не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
The combination of clopidogrel/acetylsalicylic acid has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ако кърмите или планирате да кърмите, посъветвайте се с Вашия лекар преди да приемете това лекарство. 
If you are breast-feeding or planning to breast-feed, talk to your doctor before taking this medicine.
Cmax на активния метаболит е два пъти по-висока след единична натоварваща доза от 300 mg клопидогрел в сравнение с поддържащата доза от 75 mg след четири дни. 
The Cmax of the active metabolite is twice as high following a single 300 mg clopidogrel loading dose as it is after four days of 75 mg maintenance dose.
Салицилатният метаболизъм е насищащ се и общият телесен клирънс спада при високи серумни концентрации поради ограничената способност на черния дроб да формира както салицилурична киселина, така и фенолов глюкоронид. 
Salicylate metabolism is saturable and total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid and phenolic glucuronide.
НЕ приемайте Клопидогрел/Ацетилсалицилова киселина Teva през третото тримесечие на бременността. 
Do NOT take Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Teva during third trimester of pregnancy.
Препоръчва се внимателно наблюдаване за прояви на свръхчувствителност при пациенти с известна алергия към тиенопиридини. 
Monitoring for signs of hypersensitivity in patients with a known allergy to thienopyridines is advised.
Кръстосано проучване на 40 здрави участници, по 10 във всяка метаболизираща група според CYP2C19 (свръхбързи, екстензивни, междинни и слаби), оценява фармакокинетиката и антитромбоцитните отговори с използване на 300 mg последвани от 75 mg/ден и 600 mg последвани от 150 mg/ден, всяко за общо 5 дни (състояние на равновесие). 
A crossover study in 40 healthy subjects, 10 each in the four CYP2C19 metaboliser groups (ultrarapid, extensive, intermediate and poor), evaluated pharmacokinetic and antiplatelet responses using 300 mg followed by 75 mg/day and 600 mg followed by 150 mg/day, each for a total of 5 days (steady state).
Опаковки с 10, 14, 28, 30, 50, 90 и 100 филмирани таблетки. 
Pack sizes of 10, 14, 28, 30, 50, 90 and 100 film-coated tablets.
Ацетилсалицилова киселина (AСК): 
Acetylsalicylic acid (ASA):
Факториалният дизайн 2x2 на изпитването COMMIT включва 45 852 пациенти с 24 часа от началото на симптомите на суспектен MI с поддържащи ЕКГ аномалии (т.e. елевация на ST, депресия на ST или ляв бедрен блок). 
The 2x2 factorial design COMMIT trial included 45,852 patients presenting within 24 hours of the onset of the symptoms of suspected MI with supporting ECG abnormalities (i.e. ST elevation, ST depression or left bundle-branch block).
Клопидогрел плюс AСК значително намаляват относителния риск от смърт от произволна причина със 7% (p = 0,029), и относителния риск от повторен инфаркт, инсулт или смърт с 9% (p = 0,002), което представлява относително понижение съответно с 0,5% и 0,9%. 
Clopidogrel plus ASA significantly reduced the relative risk of death from any cause by 7% (p = 0.029), and the relative risk of the combination of re-infarction, stroke or death by 9% (p = 0.002), representing an absolute reduction of 0.5% and 0.9%, respectively.
Мускулно-скелетно кървене (хемартроза), артрит, артралгия, миалгия 
Musculo-skeletal bleeding (haemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia
Клопидогрел трябва да се метаболизира от CYP450 ензимите, за да се продуцира активен метаболит, който потиска тромбоцитната агрегация. 
Clopidogrel must be metabolised by CYP450 enzymes to produce the active metabolite that inhibits platelet aggregation.