natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лекарствени продукти по терапевтична област 
Medicinal products by therapeutic area
Тежки кожни реакции и реакции на свръхчувствителност 
Severe skin and hypersensitivity reactions
Действителната степен на проникване или връзката с клиничната ефикасност са неизвестни. 
The true extent of penetration or relationship with any clinical efficacy is unknown.
След перорално приложение средното време (tmax) за достигане на максимални серумни концентрации (Cmax) е около един час. 
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations (Cmax) is about an hour.
Ако приемете твърде много таблетки, свържете се с Вашия лекар. 
If you do take too many tablets, contact your
Проучванията с ралтегравир при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Studies with raltegravir in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Не спирайте приема на DUTREBIS без да се консултирате с Вашия лекар. 
Do not stop taking DUTREBIS without your doctor's advice.
Засега не е установено дали неврологичните нарушения са временни или постоянни. 
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Клиничното състояние, включително чернодробните аминотрансферази, трябва да бъдат проследявани и да се започне подходяща терапия. 
Clinical status including liver aminotransferases should be monitored and appropriate therapy initiated.
При NOAEL, системната експозиция е подобна на тази при клиничната доза от 400 mg два пъти дневно. 
At the NOAEL, systemic exposure was similar to that at the clinical dose of 400 mg twice daily.
Ламивудин не е бил генотоксичен in vivo в дози, водещи до плазмени концентрации около 40-50 пъти по-високи от клинично очакваните плазмени нива. 
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 40-50 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
определен тип проблеми с бъбреците, включително състояния, при които бъбреците губят способността да пречистват отпадъци и излишната вода от кръвта. 
• certain kinds of kidney problems, including conditions in which the kidneys lose the ability to remove waste and excess water from the bloodstream.
Ако приемът на DUTREBIS е пропуснат в рамките на 6 часа от времето, в което обичайно се приема, пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат предписаната доза DUTREBIS възможно най-скоро. 
If DUTREBIS is missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of DUTREBIS as soon as possible.
Всички възпалителни симптоми трябва да бъдат оценявани и когато е необходимо да се назначи лечение. 
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Плацебо + OОT (N = 237) 
Placebo + OBT (N = 237)
След такова предозиране не са установени специфични признаци или симптоми. 
No specific signs or symptoms have been identified following such overdose.
96 седмици 
96 Weeks
Ако при такива пациенти има доказателство за влошаване на чернодробното заболяване, трябва да се прецени прекъсване или преустановяване 
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
странни сънища; кошмар; необичайно поведение; усещане за дълбока тъга и 
• abnormal dreams; nightmare; abnormal behaviour; feelings of deep sadness and
In vitro изследванията за чувствителност не са били стандартизирани и резултатите може да варират в зависимост от 
In vitro susceptibility testing has not been standardised and results may vary according to methodological factors.
Лактатната ацидоза обикновено се наблюдава след няколко месеца лечение. 
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Ралтегравир се свързва приблизително 83 % с плазмените протеини при хора в диапазон на концентрацията от 2 до 10 μM. 
Raltegravir is approximately 83 % bound to human plasma protein over the concentration range of 2 to 10 µM.
Нежеланите реакции за двете отделни лекарства, съдържащи се в DUTREBIS, са представени по-долу. 
The side effects for the two individual medicines contained in DUTREBIS are presented below.
Причините за вариабилност в рамките на проучване BENCHMRK могат да включват разлики при едновременното прилагане с храна и едновременно прилагани лекарствени продукти. 
Sources of variability within the BENCHMRK study may include differences in co-administration with food and concomitant medicines.
Зелена таблетка с овална форма, с надпис „144“ от едната страна. 
Green, oval tablet, marked with "144" on one side.
някога сте имали депресия или психично заболяване. 
• you have a history of depression or psychiatric illness.
Реакции на свръхчувствителност също се съобщават и се характеризират с обрив, конституционални находки и понякога органна дисфункция, включително чернодробна недостатъчност. 
Hypersensitivity reactions have also been reported and were characterized by rash, constitutional findings, and sometimes, organ dysfunction, including hepatic failure.
Други лекарства (напр. ранитидин, циметидин) се елиминират само частично чрез този механизъм и е доказано, че не взаимодействат с ламивудин. 
Other medicinal products (e.g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката след 
• Do not take this medicine after the expiry date which is stated on the bottle after EXP.
Експозицията (AUC∞), Cmax и полуживотът нарастват с намаляване на бъбречната функция (както са формулирани от креатининовия клирънс). 
Exposure (AUC∞), Cmax, and half-life increased with diminishing renal function (as expressed by creatinine clearance).
DUTREBIS не трябва да се използва със следните лекарства. 
DUTREBIS must not be used with the following medicines.
В това проучване са включени 126 лекувани преди това деца и юноши на възраст 2 до 18 години. 
126 treatment experienced children and adolescents 2 to 18 years of age.
Трябва да се има предвид възможността за взаимодействия с други лекарствени продукти, прилагани едновременно, особено когато основният път на елиминиране е активна бъбречна секреция чрез органичната катионна транспортна система, например триметоприм. 
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e.g. trimethoprim.
Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се разтрошават или дъвчат. 
The tablets should be swallowed whole, without crushing or chewing.
Това е така, защото DUTREBIS може да взаимодейства с други лекарства. 
This is because DUTREBIS might interact with other medicines.
Постигнат спад ≥1 log10 HIV РНК от изходното ниво или 
Achieved ≥1 log10 HIV RNA drop from baseline or
Привидният терминален полуживот на ралтегравир е приблизително 9 часа, с по-кратка α-фаза на полуживот (~1 час), която съставлява голяма част от AUC. 
The apparent terminal half-life of raltegravir is approximately 9 hours, with a shorter α-phase half-life (~1 hour) accounting for much of the AUC.
Този ензим е необходим за размножаването на вируса. 
This enzyme is needed for HIV to make more virus.
Повишен риск от липодистрофия се свързва с индивидуални фактори като старческа възраст, както и с фактори, определящи се от лекарствата, като по-голяма продължителност на АРТ и свързаните метаболитни нарушения. 
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of ART and associated metabolic disturbances.
Повечето вируси, изолирани от пациенти, лекувани неуспешно с ралтегравир, имат високи нива на резистентност към ралтегравир, в резултат от възникването на две или повече мутации. 
Most viruses isolated from patients failing raltegravir had high-level raltegravir resistance resulting from the appearance of two or more mutations.
Два компонента, а именно ралтегравир и ралтегравир-глюкуронид, се откриват в урината и съставляват съответно около 9 и 23 % от дозата. 
Two components, namely raltegravir and raltegravir-glucuronide, were detected in urine and accounted for approximately 9 and 23 % of the dose, respectively.
рифампицин - използван за лечение на някои инфекции като туберкулоза. 
• rifampicin - used to treat some infections such as tuberculosis.
Пациентите са имали предходна експозиция към брой антиретровирусни продукти с медиана 12, за брой години с медиана 10. 
Patients had prior exposure to a median of 12 anti-retrovirals for a median of 10 years.
NL-2031 BN Haarlem Нидерландия 
NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Някои клинични данни също са в подкрепа на възможно взаимодействие между ламивудин и кладрибин. 
Some clinical findings also support a possible interaction between lamivudine and cladribine.
Медианите на тези съотношения са приблизително от 3 до 6 пъти по-ниски от свободната фракция на ралтегравир в плазмата. 
These median proportions are approximately 3- to 6-fold lower than the free fraction of raltegravir in plasma.
По правило, при вземане на решение за прилагане на антиретровирусни средства за лечение на HIV инфекция при бременни и съответно, за да се намали рискът от вертикално предаване на HIV на новороденото, трябва да се вземат предвид данните от проучвания при животни, както и клиничният опит при бременни жени, за да се определи безопасността за фетуса. 
As a general rule, when deciding to use anti-retroviral agents for the treatment of HIV infection in pregnant women and consequently for reducing the risk of HIV vertical transmission to the newborn, the animal data as well as the clinical experience in pregnant women should be taken into account in order to characterise the safety for the foetus.
Въздействието на други силни индуктори на лекарствометаболизиращите ензими, като фенитоин и фенобарбитал, върху UGT1A1 е неизвестно. 
The impact of other strong inducers of drug metabolizing enzymes, such as phenytoin and phenobarbital, on UGT1A1 is unknown.
Повечето имат ключова мутация в аминокиселина 155 (N155 е променена на Н), аминокиселина 148 (Q148 е променена на H, K или R) или аминокиселина 143 (Y143 е променена на H, C или R), заедно с една или повече допълнителни интегразни мутации (напр. L74M, E92Q, T97A, E138A/K, G140A/S, V151I, G163R, S230R). 
Most had a signature mutation at amino acid 155 (N155 changed to H), amino acid 148 (Q148 changed to H, K, or R), or amino acid 143 (Y143 changed to H, C, or R), along with one or more additional integrase mutations (e.g., L74M, E92Q, T97A, E138A/K, G140A/S, V151I, G163R, S230R).
Ралтегравир обаче се секретира в млякото на плъхове. 
However, raltegravir is secreted in the milk of lactating rats.
Ралтегравир не е бил тератогенен по време на експерименталните проучвания за токсичност при плъхове и зайци. 
Raltegravir was not teratogenic in developmental toxicity studies in rats and rabbits.
Пациентите са получавали или таблетки от 400 mg (на възраст 6 до 18 години), или таблетки за дъвчене (на възраст 2 до < 12 години). 
Patients received either the 400 mg tablet formulation (6 to 18 years of age) or the chewable tablet formulation (2 to less than 12 years of age).
ХИВ инфекцията се предава по кръвен път или при полов контакт с човек, заразен с ХИВ. 
HIV infection is spread by contact with blood or sexual contact with a person with HIV.
Средната (CV) AUC при интервал на дозиране от 12 часа е 4,7 μg•h/ml (18 %). 
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours is 4.7 μg•h/ml (18 %).
Въпреки че етиологията се счита за многофакторна (включваща употреба на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), случаи на остеонекроза са съобщавани особено при пациенти с напреднало HIV заболяване и/или с продължителна експозиция на КАРТ. 
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to CART.
Трябва да се обмисли измерване нивата на серумните липиди и кръвната захар на гладно. 
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
DUTREBIS може да причини някои нежелани реакции, за които трябва да говорите с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
DUTREBIS can cause some side effects that you need to talk to your doctor, pharmacist or nurse about.
DUTREBIS също помага да спре производството на ензим, наречен „ХИВ интеграза“. 
DUTREBIS also helps stop the production of an enzyme called “HIV integrase”.
При дозиране два пъти дневно, фармакокинетичното стационарно състояние се постига бързо, приблизително през първите 2 дни от прилагането. 
With twice-daily dosing of raltegravir, pharmacokinetic steady state is achieved rapidly, within approximately the first 2 days of dosing.
In vitro проучвания показват, че ралтегравир не е субстрат на цитохром P450 (CYP) ензимите, не инхибира CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A, не индуцира CYP3A4 и не инхибира P-гликопротеин-медиирания транспорт. 
In vitro studies indicate that raltegravir is not a substrate of cytochrome P450 (CYP) enzymes, does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A, does not induce CYP3A4 and does not inhibit P-glycoprotein-mediated transport.
Незавършилите се считат за неуспех: пациентите, които са преустановили лечението предварително се приемат впоследствие за неуспех. 
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed as failure thereafter.
След прилагане на доза радиоизотопно маркиран ралтегравир перорално, приблизително 51 и 32 % от дозата се екскретират съответно във фекалиите и урината. 
Following administration of an oral dose of radiolabeled raltegravir, approximately 51 and 32 % of the dose was excreted in faeces and urine, respectively.
При най-високите дозови нива са наблюдавани незначителни ефекти върху показателите на чернодробната и бъбречната функция, понякога заедно с намаление на теглото на черния дроб. 
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
Препоръки относно едновременното прилагане с DUTREBIS 
Recommendations concerning co-administration with DUTREBIS
Има съобщения за тежки, потенциално животозастрашаващи и фатални кожни реакции при пациенти, приемащи ралтегравир, в повечето случаи едновременно с други лекарствени продукти, свързани с такива реакции. 
Severe, potentially life-threatening, and fatal skin reactions have been reported in patients taking raltegravir, in most cases concomitantly with other medicinal products associated with these reactions.
Филмираните таблетки DUTREBIS съдържат лактоза. 
DUTREBIS film-coated tablets contain lactose.
Съществуват ограничени данни за последствията от остро предозиране при хора. 
Limited data are available on the consequences of ingestion of acute overdoses in humans.
Ралтегравир и ефавиренц се прилагат с емтрицитабин (+) тенофовир. 
Raltegravir and efavirenz were administered with emtricitabine (+) tenofovir.
Рандомизацията е стратифицирана по скринираните нива на HIV РНК (≤ 50 000 копия/ml; и > 50 000 копия/ml) и по хепатит B или C статус (положителен или 
Randomization was stratified by screening HIV RNA level (≤50,000 copies/ml; and > 50,000 copies/ml) and by hepatitis B or C status (positive or negative).
Метаболизмът на ламивудин не включва CYP3A, правейки взаимодействията с лекарствени продукти, метаболизирани от тази система (напр. 
Lamivudine metabolism does not involve CYP3A, making interactions with medicinal products metabolised by this system (e.g. PIs) unlikely.
да намали количеството на ХИВ в кръвта Ви (наречено „вирусно натоварване“) 
• reduce the amount of HIV in your blood (this is called your "viral load")
За ралтегравир бъбречният клирънс на непромененото лекарство представлява второстепенен път на елиминиране. 
For raltegravir, renal clearance of unchanged drug is a minor pathway of elimination.
Наблюдава се умерено увеличение на Сmax (28%) на зидовудин при едновременно прилагане с ламивудин, но общата експозиция (AUC) не се променя значимо. 
A modest increase in Cmax (28 %) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) is not significantly altered.
Профилът на безопасност, наблюдаван при пациентите, които използват атазанавир и/или тенофовир, е като цяло подобен на профила на безопасност при пациенти, които не са използвали тези средства. 
The safety profile observed in patients who used atazanavir and / or tenofovir was generally similar to the safety profile of patients who did not use these agents.
Освен това, тенофовир може да увеличи плазмените нива на ралтегравир, механизмът на този ефект обаче не е известен (вж. Таблица 1). 
In addition, tenofovir may increase plasma levels of raltegravir, however, the mechanism for this effect is unknown (see Table 1).
Въз основа на тези данни не се очаква ралтегравир да повлияе фармакокинетиката на лекарствените продукти, които са субстрати на тези ензими или P-гликопротеина. 
Based on these data, raltegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of these enzymes or P-glycoprotein.
Вижте точка 4 за повече информация за нежеланите 
See section 4 for more information about side effects.
ако сте алергични към ламивудин, ралтегравир или към някоя от останалите съставки на това лекарство, изброени в точка 6. 
• If you are allergic to lamivudine, raltegravir or any of the other ingredients in this medicine listed in section 6.
Рифампицин може да намали нивата на ралтегравир (едно от лекарствата в DUTREBIS). 
Rifampicin may decrease your levels of raltegravir (one of the medicines in DUTREBIS).
За проследената в BENCHMRK 1 и 2 C12 hr, коефициентът на вариация (CV) за интерперсоналната вариабилност = 212 % и CV за интраперсоналната вариабилност = 122 %. 
For observed C12 hr in BENCHMRK 1 and 2 the coefficient of variation (CV) for inter-subject variability = 212 % and the CV for intra-subject variability = 122 %.
При най-високите дозови нива, 400 mg/kg/дневно при жени и 250 mg/kg/дневно при мъже, експозицията в целия организъм е подобна на тази при клинични дози от 400 mg/два пъти дневно. 
At the highest dose levels, 400 mg/kg/day in females and 250 mg/kg/day in males, systemic exposure was similar to that at the clinical dose of 400 mg twice daily.
Проучване STARTMRK 
STARTMRK Study
Няма специфична информация за лечение при предозиране на ралтегравир. 
No specific information is available on the treatment of overdose with raltegravir.
Тези резултати показват, че ралтегравир не е индуктор или инхибитор на CYP3A4 и следователно не се очаква ралтегравир да повлияе фармакокинетиката на лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A4. 
These results indicate that raltegravir is not an inducer or inhibitor of CYP3A4, and raltegravir is thus not anticipated to affect the pharmacokinetics of medicinal products which are CYP3A4 substrates.
Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението с ралтегравир са главоболие и гадене. 
The most frequently reported adverse reactions during treatment with raltegravir were headache and nausea.
В допълнение, наблюдавани са по-високи C hr нива (20% за ралтегравир и 53% за ламивудин). 
In addition, higher C12h levels (20 % for raltegravir and 53 % for lamivudine) were observed.
Рискът от развитие на злокачествени новообразувания в тези проучвания е сходен в групите на ралтегравир и в групите, получавали сравнителни 
The risk of developing cancer in these studies was similar in the groups receiving raltegravir and in the groups receiving comparators.
Някои пациенти, които приемат комбинирано лечение на ХИВ, могат да развият костно заболяване, наречено остеонекроза (костната тъкан умира поради прекъсване на притока на кръв към костта). 
Some patients taking combination treatment for HIV may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Активната група, вътреклетъчният ламивудин трифосфат, притежава удължен терминален полуживот в клетката (16 до 19 часа) в сравнение с плазмения полуживот на ламивудин (5 до 
The active moiety, intracellular lamivudine triphosphate, has a prolonged terminal half-life in the cell (16 to 19 hours) compared to the plasma lamivudine half-life (5 to 7 hours).
C12 hr на ралтегравир се повишава пропорционално на дозата в диапазон от 100 до 800 mg и малко по-малко от пропорционално на дозата в диапазона 100 mg до 1 600 mg. 
Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1,600 mg.
Отлагане на спирането на лечението с DUTREBIS или други подозирани средства след началото на тежкия обрив може да доведе до животозастрашаваща реакция. 
Delay in stopping DUTREBIS treatment or other suspect agents after the onset of severe rash may result in a life-threatening reaction.
Поглъщайте таблетката цяла (не разтрошавайте и не дъвчете). 
• Swallow the tablet whole (do not crush or chew).
Основното циркулиращо съединение е ралтегравир и той представлява приблизително 70 % от общата радиоактивност; останалата радиоактивност в плазмата се дължи на ралтегравир-глюкуронид. 
The major circulating entity was raltegravir and represented approximately 70 % of the total radioactivity; the remaining radioactivity in plasma was accounted for by raltegravir-glucuronide.
изследване на кръвта, показващо невъзможност на костния мозък да произвежда нови червени кръвни клетки (чиста аплазия на червените кръвни клетки) 
• blood test showing failure of the bone marrow to produce new red blood cells (pure red cell aplasia)
Ако са минали повече от 6 часа от обичайното време за прием, пропуснатата доза не трябва да се приема, а пациентът трябва да следва предписаната схема на прием. 
If this is noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
ХИВ е вирусът, който причинява синдрома на придобита имунна недостатъчност (СПИН). 
HIV is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
Изборът на доза е направен въз основа на постигането на плазмена експозиция и най-ниска концентрация на ралтегравир, сходни с тези при възрастни, както и въз основа на приемлива краткосрочна безопасност. 
Dose selection was based upon achieving similar raltegravir plasma exposure and trough concentration as seen in adults, and acceptable short term safety.
Ламивудин се елиминира основно чрез активна бъбречна секреция с помощта на органичната катионна транспортна система. 
Lamivudine is eliminated mainly by active renal secretion via the organic cationic transport system.
Следните нежелани лекарствени реакции са съобщавани по време на лечение на HIV заболяване с ламивудин и/или ралтегравир (самостоятелно или в комбинация с друга АРТ). 
The following adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with lamivudine and/or raltegravir (alone or in combination with other ART).
Вашият лекар Ви е предписал DUTREBIS, за да Ви помогне да контролирате ХИВ инфекцията. 
Your doctor has prescribed DUTREBIS to help control your HIV infection.
Ламивудин се резорбира добре в стомашно-чревния тракт и бионаличността на пероралния ламивудин при възрастни по принцип е между 80 и 85 %. 
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85 %.
Вашият лекар ще Ви изследва за признаци на лактатна ацидоза. 
During your treatment, your doctor will check you for signs of lactic acidosis.
Това е малко по-бързо от лекарствената форма на ралтегравир, съдържаща полоксамер, която има Tmax около 3 часа. 
This is slightly faster than the raltegravir poloxamer formulation, which has a Tmax of approximately 3 hours.
Не работете с машини, не шофирайте или не карайте велосипед, ако се чувствате замаяни след 
Do not operate machines, drive or cycle if you feel dizzy after taking this medicine.