natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Contacera се използва при говеда в комбинация с подходяща антибиотична терапия за намаляване на клиничните признаци на заболяването при остри респираторни инфекции (инфекции на белите дробове и дихателните пътища) и за лечение на остър мастит (възпаление на вимето). 
Contacera is used in cattle, together with appropriate antibiotic therapy, to reduce clinical signs of disease in acute respiratory infection (infection of the lungs and airways) and to treat acute mastitis (inflammation of the udder).
При говеда и свине се наблюдава леко временно подуване на мястото на инжектиране под кожата. 
A slight temporary swelling at the injection site following injection under the skin was observed in cattle and pigs.
Какви са основанията за одобряване на Contacera? 
Why has Contacera been approved?
Как действа Contacera? 
How does Contacera work?
Лечението ще се повтаря на всеки 3 седмици. 
The treatment will be repeated every 3 weeks.
Много малко вероятно е да бъдете помолени да съхранявате това лекарство сами. 
It is most unlikely that you will be asked to store this medicine yourself.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не са необходими. 
Ask your pharmacist how to throw away medicines you no longer use.
Трябва да се обмисли възможността за генетична консултация. 
The possibility of genetic counselling should be considered.
Трябва да пиете също вода и да приемате храни с високо съдържание на фибри. 
You should also drink water and eat high fibre foods.
Наскоро прекарана (в рамките на 2 седмици) или настояща тежка инфекция. 
Recent (within 2 weeks) or current severe infection.
Поради това, рискове от клинично значими взаимодействия са малко вероятни. 
Therefore, risks of clinically significant interactions should be unlikely.
От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва веднага след разреждане. 
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако пиете сок от грейпфрут, тъй като той може да увеличи ефекта на Javlor. 
You should tell your doctor if you are drinking grapefruit juice since it may increase the effect of Javlor.
Следователно, трябва да се внимава при използване на този вид комбинация. 
Therefore, caution should be excercised when this type of combination is used.
Javlor с храна и напитки 
Javlor with food and drink
Тази популация се смята за найподходяща за анализ на ефикасността, тъй като тя в най-голяма степен отразява популацията, избрана за лечение. 
This is considered the most relevant population for the efficacy analysis, as it most closely reflects the population intended for treatment.
Все пак, тази комбинация се свързва с особено висок риск от хематологична токсичност. 
However, this combination was associated with a particularly high risk of haematological toxicity.
Други лекарства и Javlor 
Other medicines and Javlor
Условията за съхранение са описани подробно в раздела, предназначен за медицински или здравни специалисти. 
Storage conditions are detailed in the section intended for medicinal or heathcare professionals.
21 септември 2009 Дата на последно подновяване: 
Date of first authorisation: 21 September 2009 Date of the latest renewal: 16 May 2014
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и нормално не би трябвало да бъдат повече от 24 часа при 2°C до 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Ако възникне бременност по време на лечението, пациентката трябва да бъде информирана за риска за нероденото дете и да се проследява внимателно. 
If pregnancy occurs during treatment, the patient should be informed about the risk for the unborn child and be monitored carefully.
Органна токсичност: умерена, тежка или животозастрашаваща 
Organ toxicity: moderate, severe or life threatening
Необходимо е да бъдат взети други подходящи мерки, като кръвопреливане, прилагане на антибиотици и растежни фактори. 
Other appropriate measures should be taken, such as blood transfusions, administration of antibiotics and growth factors.
Javlor не е предназначен за употреба при деца и юноши. 
Javlor is not intended for use in children and adolescents.
Не шофирайте и не използвайте машини ако получите нежелани реакции, които оказват влияние на способността Ви да се концентрирате и реагирате. 
Do not drive or use machines if you experience side effects that affect your ability to concentrate and react.
Общо 8 пациенти (0,6% от лекуваната популация) са починали от инфекция като усложнение, възникнало по време на неутропения. 
Overall 8 patients (0.6% of the treated population) died from infection as a complication occurring during neutropenia.
Всяка опаковка съдържа 1 или 10 флакона. 
Each pack contains 1 or 10 vials.
Такава консултация се препоръчва и при пациенти, желаещи да имат деца след лечението. 
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
Тези токсични ефекти са дозозависими и напълно или частично обратими след едномесечен период на възстановяване. 
These toxic effects were dose-related and fully or-partially reversible following a 1-month recovery period.
Може да потърсите консултация за съхранение на сперма, преди започване на терапията. 
You may want to seek counseling on sperm storage before starting your therapy.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да подава периодични актуализирани доклади за безопасност за този продукт съгласно изискванията, посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в член 107в, ал.7 от Директива 2001/83/ЕО, и публикуван на европейския уебпортал за лекарства. 
The marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) ) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines webportal.
Няма данни за използването на винфлунин при бременни жени. 
There are no data available on the use of vinflunine in pregnant women.
0,03б 
0.03b
Бременни жени от персонала не трябва да работят с Javlor. 
Pregnant staff should not handle Javlor.
Не трябва да използвате Javlor ако сте бременна, освен ако е абсолютно наложително. 
You should not be given Javlor if you are pregnant, unless it is absolutely necessary.
Въпреки това, статистически значим ефект е наблюдаван при преживяемост без прогресия (PFS). 
However a statistically significant effect was seen on progression-free survival.
EU/1/09/550/001 (кутия с 1 флакон от 2 ml със сива запушалка) EU/1/09/550/002 (кутия с 10 флакона от 2 ml със сива запушалка) EU/1/09/550/003 (кутия с 1 флакон от 4 ml със сива запушалка) EU/1/09/550/004 (кутия с 10 флакона от 4 ml със сива запушалка) EU/1/09/550/005 (кутия с 1 флакон от 10 ml със сива запушалка) EU/1/09/550/006 (кутия с 10 флакона от 10 ml със сива запушалка) EU/1/09/550/007 (кутия с 1 флакон от 2 ml с черна запушалка) EU/1/09/550/008 (кутия с 10 флакона от 2 mlс черна запушалка) EU/1/09/550/009 (кутия с 1 флакон от 4 ml с черна запушалка) EU/1/09/550/010 (кутия с 10 флакона от 4 ml с черна запушалка) EU/1/09/550/011 (кутия с 1 флакон от 10 ml с черна запушалка) EU/1/09/550/012 (кутия с 10 флакона от 10 ml с черна запушалка) 
EU/1/09/550/001 (box of 1 vial of 2 mL with grey stopper) EU/1/09/550/002 (box of 10 vials of 2 mL with grey stopper) EU/1/09/550/003 (box of 1 vial of 4 mL with grey stopper) EU/1/09/550/004 (box of 10 vials of 4 mL with grey stopper) EU/1/09/550/005 (box of 1 vial of 10 mL with grey stopper) EU/1/09/550/006 (box of 10 vials of 10 mL with grey stopper) EU/1/09/550/007 (box of 1 vial of 2 mL with black stopper) EU/1/09/550/008 (box of 10 vials of 2 mL with black stopper) EU/1/09/550/009 (box of 1 vial of 4 mL with black stopper) EU/1/09/550/010 (box of 10 vials of 4 mL with black stopper) EU/1/09/550/011 (box of 1 vial of 10 mL with black stopper) EU/1/09/550/012 (box of 10 vials of 10 mL with black stopper)
Всички случаи отзвучават бързо, без преустановяване на лечението. 
All cases resolved rapidly without treatment discontinuation.
Тези лекарства оказват влияние върху растежа на раковите клетки като спират деленето на клетките, което води до клетъчна смърт (цитотоксичност). 
These medicines affect cancer cell growth by stopping cell division, leading to cell death (cytotoxicity).
Един пациент е починал след инфаркт на миокарда, а друг, вследствие на сърдечно-респираторен арест. 
One patient died after myocardial infarction and another one due to a cardiopulmonary arrest.
Вашият лекар може да намали дозата Javlor, да забави или прекъсне лечението, ако получите определени странични ефекти. 
During treatment, your doctor may reduce the dose of Javlor, delay or interrupt the treatment if you experience certain side effects.
Ден 1ви на прилагане на лечението 
Day 1 treatment administration
Според in vitro проучване, тези промени могат да бъдат свързани с адсорбцията на винфлунин върху липозомите и промяна в разпределението на двете съединения в кръвта. 
According to an in vitro study, such changes could be related to adsorption of vinflunine on the liposomes and a modified blood distribution of both compounds.
За да се избегнат екстравазации, преди започване на инфузията е важно да се уверите, че иглата е правилно въведена. 
To avoid extravasations it is important to be sure that the needle is correctly introduced before starting the infusion.
Пациентите и от двата пола трябва да вземат адекватни контрацептивни мерки до три месеца след преустановяване на терапията. 
Both male and female patients should take adequate contraceptive measures up to three months after the discontinuation of the therapy.
- Другата съставка е вода за инжекции. 
- The other ingredient is water for injections.
Интратекалното приложение на Javlor може да бъде фатално. 
Intrathecal administration of Javlor may be fatal.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар, преди употребата на това лекарство. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before starting your therapy.
Ако сте жена или мъж с репродуктивен потенциал, трябва да използвате адекватен метод за контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза Javlor. 
If you are a woman or a man of reproductive potential, you should use an adequate method of contraception during treatment and for 3 months after your last dose of Javlor.
Ако разтворът попадне върху кожата, тя трябва да се измие незабавно и старателно със сапун и вода. 
If the solution comes into contact with the skin, this should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Едновременната употреба на опиати може да повиши риска от запек. 
The concomitant use of opioids could enhance the risk of constipation.
До момента няма извършени конкретни клинични проучвания на винфлунин в комбинация с тези съединения. 
No specific clinical studies of vinflunine in combination with these compounds have been carried out yet.
В случай на малки или склерозирали вени, лимфедем или скорошна венепункция на същата вена, използването на един централен катетър може да бъде за предпочитане. 
In case of small or sclerosed veins, lymphoedema or recent venipuncture of the same vein, the use of a central catheter may be preferred.
Необходимо е повишено внимание при пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване и съотношението полза/риск трябва редовно да се оценява внимателно. 
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac disease and the benefit / risk assessment should be carefully evaluated regularly.
Инструкциите за прилагане трябва да бъдат следвани, както е описано в точка 6.6. 
Instructions for administration should be followed as described in section 6.6.
Въз основа на резултатите от изследванията върху животни, както и на фармакологичното действие на лекарствения продукт, съществува потенциална опасност от аномалии на ембриона и фетуса. 
On the basis of the results of animal studies and the pharmacological action of the medicinal product, there is a potential risk of embryonic and foetal abnormalities.
Какво представлява Javlor и за какво се използва 
What Javlor is and what it is used for
Javlor е концентрат, който трябва да се разреди преди прилагане. 
Javlor is a concentrate that has to be diluted before administration.
Трябва да се избягват вените на гърба на китката и тези в близост до ставите. 
The veins of the hand dorsum and those close to joints should be avoided.
Дозите винфлунин бяха адаптирани съгласно 3 възрастови групи, както е показано по-долу: 
Vinflunine doses were adjusted according to 3 age groups as shown below:
Процедурата за правилно боравене и изхвърляне на противораковите лекарствени продукти трябва да бъде взета под внимание. 
Procedure for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be considered.
Javlor не трябва да се прилага интратекално (в гръбначния стълб). 
Javlor must not be given intrathecally (into the spine).
В случай на предозиране, пациентът трябва да се настани в специализирано звено и жизнените му функции трябва да бъдат внимателно следени. 
In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and vital functions should be closely monitored.
Крайният обем на разпределение е голям, 2422±676 литра (около 35 l/kg), което предполага екстензивно разпределение в тъканите. 
The terminal volume of distribution is large, 2422±676 litres (about 35 l/kg) suggesting extensive distribution into tissues.
In vitro проучвания показват, че винфлунин няма нито индуциращ ефект върху активността на CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4, нито инхибиращо въздействие върху CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. 
In vitro studies showed that vinflunine had neither inducing effects on CYP1A2, CYP2B6 or CYP3A4 activity nor inhibition effects on CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
Винфлунин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. 
Vinflunine should therefore not be used during pregnancy, unless it is strictly necessary.
Разреденият разтвор трябва да бъде защитен от светлина до прилагането му (вж. точка 6.3). 
The diluted solution should be protected from light until administration (see section 6.3).
Не се налага коригиране на дозата при пациенти: 
- No dose adjustment is necessary in patients:
Карциногенният потенциал на винфлунин не е проучван. 
The carcinogenic potential of vinflunine has not been studied.
(винбластин, винкристин, виндесин, винорулбин), - ако сте имали (през последните 2 седмици) или сега имате тежка инфекция, - ако кърмите, - ако имате твърде ниски нива на белите кръвни клетки и/или на тромбоцитите. 
vincristine, vindesine, vinorelbine), - if you have had (in the last 2 weeks) or currently have a severe infection, - if you are breast-feeding, - if your levels of white blood cells and/or platelets are too low
Инфаркт на миокарда или исхемия са получили 0,5% от пациентите като повечето от тях са с предшестващо сърдечно заболяване или рискови фактори. 
Myocardial infarction or ischaemia were experienced by 0.5% of the patients and most of them had a pre-existing cardiovascular disease or risk factors.
Отделянето на винфлунин и неговите метаболити се осъществява чрез фекалиите (2/3) и урината (1/3). 
The excretion of vinflunine and its metabolites occurs through faeces (2/3) and urine (1/3).
Трябва да се проверява често за екстравазация и предпазните мерки трябва да продължават през цялото време на инфузията. 
• The patency should be assessed frequently and extravasation precautions should be maintained throughout the infusion.
Клиничните и рентгенологичните признаци обикновено изчезват бързо, без последствия, след прекратяване на лечението. 
Clinical and radiological features usually resolved rapidly without sequelae after treatment discontinuation.
Ефикасността и безопасността на винфлунин не са проучвани при пациенти с функционално състояние ≥ 2. 
Efficacy and safety of vinflunine have not been studied in patients with performance status ≥ 2.
In vitro проучвания показват, че винфлунин е Pgp-субстрат, като други винка алкалоиди, но с по-нисък афинитет. 
In vitro studies showed that vinflunine is a Pgp-substrate like other vinca alkaloids, but with a lower affinity.
Препоръчителната доза при възрастни пациенти е 320 mg/m² телесна повърхност (това се изчислява от лекаря, според теглото и височината Ви). 
The recommended dose in adult patients is 320 mg/m² body surface (this is calculated by the doctor based on your weight and your height).
Проучванията при животни показват ембриотоксичност и тератогенност (вж. точка 5.3). 
Studies in animals have shown embryotoxicity and teratogenicity (see section 5.3).
Рентгенологичните признаци са аномалии в бялото мозъчно вещество в задните дялове на мозъка. 
Radiological signs are white matter abnormalities in the posterior regions of the brain.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултати от проучванията с Javlor във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на карцином на уретера и пикочния мехур и лечение на карцином на гърдата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Javlor in all subsets of the paediatric population in the treatment of ureter and bladder carcinoma and the treatment of breast carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу по системо-органни класове, честота и степен на тежест (NCI CTC версия 2.0). 
Adverse reactions are listed below by System Organ Class, frequency and grade of severity (NCI CTC version 2.0).
Какво представлява Javlor и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да използвате Javlor 
What Javlor is and what it is used for What you need to know before you use Javlor How to use Javlor
Javlor съдържа активното вещество винфлунин, което принадлежи към групата на противораковите лекарства, наречени винка алкалоиди. 
Javlor contains the active substance vinflunine, which belongs to a group of anticancer medicines called vinca alkaloids.
Това вклщючва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. 
This includes any possible side effects not listed in this leaflet.
Винфлунин се свързва в умерена степен с човешките плазмени протеини (67,2±1,1%), при съотношение между концентрациите в плазмата и в цяла кръв 0,80±0,12. 
Vinflunine is moderately bound to human plasma proteins (67.2±1.1%) with a ratio between plasma and whole blood concentrations of 0.80±0.12.
Javlor ще Ви бъде прилаган от квалифициран медицински специалист под формата на интравенозна инфузия (капково вливане във вената Ви) с продължителност 20 минути. 
Javlor will be given to you by a qualified healthcare professional as an intravenous infusion (drip into your vein) lasting 20 minutes.
Доказана е химическа и физическа стабилност на разредения лекарствевен продукт в периода на използване, както следва: 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for the diluted medicinal product as follows:
Свързването с протеините включва главно липопротеини с висока плътност и серумен албумин и не подлежи на насищане в диапазона на концентрациите на винфлунин, наблюдавани при пациентите. 
Protein binding mainly involves high density lipoproteins and serum albumin and is non-saturable on the range of vinflunine concentrations observed in patients.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Диспнея се наблюдава при 3,2% от пациентите, но в редки случаи е била тежка (степен 3/4: 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Dyspnoea occurred in 3.2% of the patients but was rarely severe (Grade 3/4: 1.2%).
Деца и юноши 
Used in children and adolescents
Медианата на PFS (преживяемост без прогресия) е 3,0 месеца (винфлунин + BSC) спрямо 1,5 месеца (BSC) (p=0,0012). 
Median PFS was 3.0 months (vinflunine + BSC) vs 1.5 months (BSC) (p=0.0012).
Всички идентифицирани метаболити са образувани от цитохром CYP3A4 изоензим, с изключение на 4Одеацетил-винфлунин (DVFL), единственият активен метаболит и основен метаболит в кръвта, който се образува от редица естерази. 
All metabolites identified are formed by the cytochrome CYP3A4 isoenzyme, except for 4-O-deacetylvinflunine (DVFL), the only active metabolite and main metabolite in blood which is formed by multiple esterases.
Нежелани реакции при всички показания 
Adverse reactions in all indications
Javlor може да причини нежелани реакции като умора и замайване. 
Javlor may cause side effects such as tiredness and dizziness.
0,4б 
0.4 b
При отсъствие на каквато и да е хематологична токсичност по време на първия цикъл, водеща до отлагане на лечението или намаляване на дозата, при следващите цикли дозата се увеличава до 320 mg/m² на всеки 3 седмици. 
In the absence of any haematological toxicity during the first cycle causing treatment delay or dose reduction, the dose will be increased to 320 mg/m² every 3 weeks for the subsequent cycles.
Запек степен ≥ 3та, е настъпила при 15,3 % от лекуваните пациенти,. 
Grade ≥ 3 constipation occurred in 15.3% of treated patients.
Беше извършено фармакокинетично фаза I проучване на винфлунин при пациенти в старческа възраст (n=46). 
A pharmacokinetic phase I study of vinflunine was performed in elderly patients (n=46).
В клинични проучвания, пациенти с CrCl (креатининов клирънс) > 60 ml/min са включени и лекувани с препоръчваната доза. 
In clinical studies, patients with CrCl (creatinine clearance) > 60 mL/min were included and treated at the recommended dose.
При многоцентровото отворено контролирано фаза III клинично проучване, 253 пациенти са рандомизирани за лечение с винфлунин + BSC (най-добри поддържащи грижи), а 117 пациенти - в BSC рамо. 
In the multi-centre, open-label controlled phase III clinical trial, 253 patients were randomised to treatment with vinflunine + BSC (best supportive care) and 117 patients to the BSC arm.
Окончателен 
Definitive
Фармакокинетиката на винфлунин не се промени при тези пациенти, все пак на базата на промените на чернодробните биологични параметри след прилагане на винфлунин (гама-глутамилтрансфераза (ГГТ), трансаминази, билирубин) препоръките за дозата са както следва: 
Vinflunine pharmacokinetics was not modified in those patients, however based on hepatic biologic parameter modifications following vinflunine administration (gamma glutamyl transferases (GGT), transaminases, bilirubin), the dose recommendations are as follows:
Поради това се препоръчва постоянно проследяване на серумните нива на натрий по време на лечението с винфлунин. 
Therefore, regular monitoring of serum sodium levels is recommended during treatment with vinflunine.
Преди и по време на Вашето лечение кръвната Ви картина ще бъде проследявана редовно, тъй като ниският брой на кръвните клетки е много честа нежелана реакция при лечение с Javlor. 
Your blood cell counts will be checked regularly before and during your treatment, since low counts of blood cells is a very common side effect with Javlor.
Първи случай 
First Event
Поради възможни изключително вредни ефекти върху кърмачетата, кърменето по време на лечение с винфлунин е противопоказано (вж. точка 4.3). 
Due to the possible very harmful effects on the infants, breast-feeding during treatment with vinflunine is contraindicated (see section 4.3).
Основният токсичен ефект, дължащ се на предозиране с винфлунин, е потискане на костния мозък с риск от тежка инфекция. 
The main toxic effect due to an overdose with vinflunine is bone marrow suppression with a risk of severe infection.