natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В клинично проучване C/I98-580 1 530 нелекувани пациенти са лекувани в продължение на една година по една от следните схеми: 
In clinical trial C/I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens:
Опити за самоубийство, пристъп на паника, халюцинации 
Suicide attempts, panic attack, hallucination
Тези контроли (седмица 4 от лечението и седмица 12) са доказан прогностичен критерий за траен отговор (Таблица 10). 
These time points (treatment week 4 and treatment week 12) have been shown to be predictive for sustained response (Table 10).
Все пак, системната експозиция на партньорката след полов контакт с лекуван пациент е оценена и остава крайно ограничена в сравнение с терапевтичната плазмена концентрация на рибавирин. 
However, ribavirin systemic exposure of a female partner after sexual intercourse with a treated patient has been estimated and remains extremely limited compared to therapeutic plasma concentration of ribavirin.
Ефектите на тези променливи върху клирънса на рибавирин изглежда са от ограничено клинично значение поради значителната остатъчна вариабилност, която моделът не взима предвид. 
Effects of these covariates on ribavirin clearance appear to be of limited clinical significance due to the substantial residual variability not accounted for by the model.
1 капсула сутринта и 2 капсули вечерта 
1 capsule in the morning and 2 capsules in the evening
Пациенти с увредена бъбречна функция следва да бъдат по-внимателно проследявани във връзка с риск от развитие на анемия. 
Patients with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Ако сте жена, която кърми, не трябва да приемате това лекарство. 
If you are a woman who is breast-feeding, you must not take this medicine.
Безопасността и ефикасността на рибаварин, прилаган едновременно с директно-действащи антивирусни средства при тези пациенти, не са установени. 
The safety and efficacy of ribavirin used together with direct-acting-anti-virals in these patients has not been established.
В това проучване не се установява подобрение по отношение на фиброзата. 
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
*AUC12 (ng.h/ml) за Rebetol; AUC0-24 (IU.h/ml) за интерферон алфа-2b 
*AUC12 (ng.hr/mL) for Rebetol; AUC0-24 (IU.hr/mL) for interferon alfa-2b
Съвместният прием на Rebetol и диданозин не се препоръчва. 
Co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended.
3 капсули 
3 capsules
Ако сте пропуснали да приемете Rebetol 
If you forget to take Rebetol
Не приемайте Rebetol, ако нeщо от изброеното по-долу се отнася за Вас или детето, за което се грижите. 
Do not take Rebetol Do not take Rebetol if any of the following apply to you or the child you are caring for.
Генотип 1, 4 17 % (21/125) 6 % (8/129) 0,006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0,007 Генотип 2, 3 44 % (35/80) 43 % (33/76) 0,88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0,730 
Genotype 1, 4 17 % (21/125) 6 % (8/129) 0.006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0.007 Genotype 2, 3 44 % (35/80) 43 % (33/76) 0.88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0.730
Този вид преносител се експресира на практика върху всички клетки и може би е отговорен за големия обем на разпределение на рибавирина. 
This type of transporter is present on virtually all cell types and may account for the high volume of distribution of ribavirin.
имате предшестващо сърдечно заболяване или проблем със сърцето. 
• had a previous heart condition or have heart disease.
В края на възстановителния период преценените по тибията и фемора разлики са били минимални, но общо взето статистически значими в сравнение с контролните екземпляри - за мъжки при всички дози, а при женски - при получавалите двете най-високи дози. 
At the end of the recovery period, tibial and femoral changes were minimal although generally statistically significant compared to controls in males at all dose levels and in females dosed with the two highest doses compared to controls.
Рибавирин (Rebetol) е синтетичен нуклеозиден аналог, с доказана in vitro активност срещу някои РНК и ДНК вируси. 
Ribavirin (Rebetol) is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
Няма данни при деца или юноши с анамнеза за сърдечни заболявания. 
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville-Saint-Clair Франция 
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville-Saint-Clair France
Макар данните от 300 проспективно проследени бременности, при които бащата е приемал Rebetol, да не са показали повишен риск от малформации в сравнение с общата популация, нито пък развитието на някакъв специфичен тип малформации, пациентите мъже или техните партньорки в детеродна възраст трябва да бъдат посъветвани да използват ефективни методи за контрацепция по време на и седем месеца след края на лечението с Rebetol. 
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to Rebetol have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, either male patients or their female partners of childbearing age must be advised to use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment.
Осигурена е и 10-милилитрова дозаторна спринцовка за измерване на дозата. 
A 10 mL oral dosing syringe is provided to measure the dose.
Вие сте алергични към рибавирин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• are allergic to ribavirin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Двадесет и четири % са с мостова фиброза или цироза (3/4 степен по Knodell). 
Twenty-four % had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
При пилотно клинично проучване на клиничната ефикасност пациентите бяха инструктирани да приемат рибавирин с храната, за да се постигне максимална плазмена концентрация. 
In the pivotal clinical efficacy trial, patients were instructed to take ribavirin with food to achieve the maximal plasma concentration of ribavirin.
Поради това се препоръчва да се прави оценка на бъбречната функция на всички пациенти, преди да започне приема на Rebetol. 
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Rebetol.
След отваряне на бутилката, пероралният разтвор трябва да се използва в рамките на 1 месец. 
Once the bottle has been opened, the oral solution can be used for 1 month.
Докато спринцовката се пълни, на буталото вие виждате количеството разтвор в нея - например 1,5 ml, 2,0 ml, 2,5 ml и т.н. 
As the solution fills the syringe, you will see the numbers on the rod go up, such as 1.5 mL, 2.0 mL, 2.5 mL, etc.
Доза Rebetol (mg/kg) 
Rebetol dose (mg/kg)
Вие или детето, за което се грижите: 
Talk to your doctor if you or the child you are caring for:
Намаляването на дозата при педиатрични пациенти без сърдечно заболяване следва същите препоръки по отношение на нивата на хемоглобин както при възрастни пациенти без сърдечно заболяване (Таблица 2). 
Dose reduction in paediatric patients without cardiac disease follows the same guidelines as adult patients without cardiac disease regarding haemoglobin levels (Table 2).
Това лекарство спира размножаването на вируса на хепатит С. 
This medicine stops the multiplication of hepatitis C virus.
Забавяне на растежа (по-ниски за съответната възраст тегло и/или ръст) 
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)
Възрастни:  12 g/dl (жени);  13 g/dl (мъже) Деца и юноши:  11 g/dl (момичета);  12 g/dl (момчета) 
Adult:  12 g/dL (females);  13 g/dL (males) Children and adolescents:  11 g/dL (females);  12 g/dL (males)
Не използвайте това лекарство, без да се посъветвате с Вашия лекар или фармацевт, ако забележите промяна във външния вид на твърдите капсули. 
Do not use this medicine without advice of your doctor or pharmacist if you notice any change in the appearance of the hard capsules.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт. 
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Необходимо е повишено внимание при едновременното прилагане на двете лекарства. 
Caution should be exercised when both medicines are co-administered.
Спрете кърменето, преди да започнете да се лекувате с това лекарство. 
Discontinue breast-feeding before starting to take this medicine.
Листовката на (пег)интерферон алфа за повече информация относно тези проблеми с безопасността. 
Please refer to the Package Leaflet of (peg)interferon alfa for more detailed information on these safety issues.
Приемът на нуклеозидни аналози, самостоятелно или в комбинация с други нуклеозиди, може да доведе до развитие на лактатна ацидоза. 
Use of nucleoside analogs, alone or in combination with other nucleosides, has resulted in lactic acidosis.
Поради риска от нежелани реакции при кърмачета, преди започване на лечение кърменето трябва да се спре. 
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants, breast-feeding must be discontinued prior to initiation of treatment.
Rebetol съдържа активното вещество рибавирин. 
Rebetol contains the active substance ribavirin.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него, преди да приемете това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, discuss with your doctor before taking this medicine.
Поради риска от развитие на лактатна ацидоза (натрупване на млечна киселина в тялото) и панкреатит, използването на рибавирин и диданозин не се препоръчва, а употребата на рибавирин и ставудин трябва да се избягва. 
Due to the risk of lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and pancreatitis, the use of ribavirin and didanosine is not recommended and the use of ribavirin and stavudine should be avoided.
Rebetol не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини; oбаче прилаганите едновременно с него други лекарствени продукти може да влияят. 
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, other medicinal products used in combination may have an effect.
Нежеланите реакции, изброени в Таблица 5, са систематизирани въз основа на опита от клинични изпитвания при нелекувани преди това възрастни пациенти, лекувани в продължение на 1 година, както и въз основа на постмаркетинговите данни. 
The adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Това ще намали възможността за навлизане на рибавирин в организма й. 
This will lessen the possibility for ribavirin to be left in the woman's body.
Ако пациент има сериозна нежелана реакция, вероятно свързана с Rebetol, дозата Rebetol трябва да се промени или приемът да се преустанови, ако е приложимо, до отзвучаване на нежеланата реакция или до намаляване на тежестта. 
If a patient has a serious adverse reaction potentially related to Rebetol, the Rebetol dose should be modified or discontinued, if appropriate, until the adverse reaction abates or decreases in severity.
Доминантният летален тест при плъхове е отрицателен, което говори, че ако възникнат при плъхове мутации, те не се предават чрез мъжката гамета. 
A dominant lethal assay in rats was negative, indicating that if mutations occurred in rats they were not transmitted through male gametes.
Лечението с Rebetol в комбинация с пегинтерферон алфа-2b е свързано с понижаване на абсолютния брой на CD4+ клетките през първите 4 седмици без понижаване на процента на CD4+ клетките. 
Treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
HCV генотипът и изходното вирусно натоварване са прогностични фактори, за които се знае, че влияят върху отговора. 
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
Пациентите от европеидната раса са с по-висок траен вирусологичен отговор в сравнение с тези от афро-американски произход. 
Caucasian patients had a higher sustained virologic response rate compared to the African Americans.
Повлияване на 12-а седмица % (n/N) 
Response week 12 % (n/N)
При проучване 1 (вж. точка 5.1) е наблюдавано понижаване на абсолютния брой на неутрофилите под 500 клетки/mm при 4 % (8/194) и понижаване на броя на тромбоцитите под 50,000/mm 
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm was observed in 4 % (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm
 11 g/dl (момичета);  12 g/dl (момчета) 
 11 g/dL (females);  12 g/dL (males)
Механизмът, по който Rebetol в комбинация с други лекарствени продукти осъществява действието си срещу HCV, не е известен. 
The mechanism by which Rebetol in combination with other medicinal products exerts its effects against HCV is unknown.
Това може да повиши риска от развитие на лактатна ацидоза, индуцирана от аналози на пуриновите нуклеозиди (напр. диданозин или абакавир). 
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Капсулите от това лекарство са бели, матови,твърди капсули с надпис със синьо мастило. 
This medicine is a white, opaque, hard capsule imprinted with blue ink.
Tmax (часове) Cmax (ng/ml) AUC* Общ телесен клирънс l/h/kg 
Tmax (hr) Cmax (ng/mL) AUC* Apparent clearance L/hr/kg
Както жените, така и мъжете трябва да вземат специални предпазни мерки при полов контакт, ако съществува каквато и да е възможност за забременяване: 
Both female and male patients must take special precautions in their sexual activity if there is any possibility for pregnancy to occur: - Girl or woman of childbearing age:
По тежест повечето нежелани реакции, за които има съобщения в изпитването, са били леки до умерено тежки. 
The majority of adverse reactions reported in the study were mild or moderate in severity.
След перорален прием на единична доза, рибавирин се абсорбира бързо (средно Tmax= 1,5 часа), последвано от бърза фаза на разпределение и удължена фаза на елиминиране (времената на полурезорбция, полуразпределение и полуелиминиране на единична доза са съответно 0,05, 3,73 и 79 часа). 
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
При отговорилите на лечението това понижение беше сигнификантно (-0,3 за METAVIR и -1,2 за Ishak) и стабилно (-0,1 за METAVIR и -0,2 за Ishak) при неотговорилите. 
(-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non-responders.
Това е особено важно при пациенти с анамнеза за анемия, предизвикана от зидовудин. 
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Както при по-млади пациенти, бъбречната функция трябва да се изследва преди приема на Rebetol (вж. точка 5.2). 
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Rebetol (see section 5.2).
Как да използвате Rebetol 
How to use Rebetol
В отделни случаи, когато ползата от едновременното приложение на Rebetol с азатиоприн оправдава потенциалния риск, се препоръчва внимателно наблюдение на хематологичните показатели по време на едновременна употреба с азатиоприн, за да се идентифицират признаците на миелотоксичност, като тогава лечението с тези лекарства трябва да се спре (вж. точка 4.4). 
In individual cases where the benefit of administering Rebetol concomitantly with azathioprine warrants the potential risk, it is recommended that close hematologic monitoring be done during concomitant azathioprine use to identify signs of myelotoxicity, at which time treatment with these medicines should be stopped (see section 4.4).
Макар че болшинството от тях могат да се овладяват с намаляване на дозата, в тази популация от пациенти хематологичните показатели трябва да се проследяват стриктно (вж. точка 4.2, “Лабораторни изследвания” по-долу и точка 4.8). 
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “Laboratory tests” and section 4.8).
Стандартните проучвания за канцерогенност при гризачи при ниска експозиция в сравнение с експозицията при хора при терапевтични дози (фактор 0,1 за плъхове и 1 за мишки) не показват канцерогенност на рибавирин. 
Conventional carcinogenicity rodent studies with low exposures compared to human exposure under therapeutic conditions (factor 0.1 in rats and 1 in mice) did not reveal tumorigenicity of ribavirin.
Rebetol кумулира интрацелуларно и изчистването на организма от него става много бавно. 
Rebetol accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
Не се наблюдава значимо влияние на възрастта върху фармакокинетиката на Rebetol. 
There does not appear to be a significant age-related effect on the pharmacokinetics of Rebetol.
(%)) при нелекувани преди това деца и юноши в зависимост от генотипа и продължителността на лечението - всички пациенти n = 107 24 седмици 
(%)) in previously untreated children and adolescents by genotype and treatment duration - All subjects n = 107 24 weeks
Траен отговор 
Sustained Response
Профилът на нежеланите събития е сходен и при ниските честоти. 
The side effect profile was also similar at the lower incidences.
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите твърди капсули 
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the hard capsules
Резултатите от in vitro изследвания с микрозомални препарати от черен дроб както от човек, така и от плъх, не показват, че метаболизмът на Rebetol се медиира от цитохром P450 ензима. 
Results of in vitro studies using both human and rat liver microsome preparations indicated no cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of Rebetol.
Пропиленгликол Амониев хидроксид Оцветител (E 132) 
Propylene glycol Ammonium hydroxide Colouring agent (E 132)
Изборът на лекарствена форма Rebetol зависи от индивидуалните особености на пациента. 
The selection of Rebetol formulation is based on individual characteristics of the patient.
Първична опаковка (фолио на блистера) 
Immediate packaging (blister foil)
Транспортът на рибавирин в неплазмения компартмент е проучен най-подробно при еритроцитите и е установено, че се осъществява основно от равновесен нуклеозиден преносител от es-тип. 
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.
Желатин Титанов диоксид 
Gelatine Titanium dioxide
Въпреки това, при постигнат отговор на 12-а седмица, разликата в трайното повлияване, независимо от предшестващо лечение или предшестващо повлияване, е била малка. 
However, if a week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Rebetol 15 mg/kg/ден, разделен на 2 приема (n = 17) 
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
Най-общо профилът на нежеланите реакции при деца и юноши е сходен с наблюдавания при възрастни, макар да съществува и специфичният за педиатричната популация проблем със забавяне на растежа. 
In general, the adverse reactions profile in children and adolescents was similar to that observed in adults, although there is a paediatric-specific concern regarding growth inhibition.
Ако отклонението отзвучи, прилагането на Rebetol може да се възстанови на 600 mg дневно и след това, по преценка на лекуващия лекар, да се увеличи до 800 mg дневно. 
If the abnormality is reversed, Rebetol may be restarted at 600 mg daily, and further increased to 800 mg daily at the discretion of the treating physician.
Хепатотоксичност (включително случаи с летален изход)* 
Hepatotoxicity (including fatalities)*
- лекарства против човешки имунодефицитен вирус (ХИВ) [нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ) и/или комбинирана антиретровирусна терапия (кАРТ)]: 
- anti-Human Immunodeficiency Virus (HIV) medicines - [nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI), and/or combined anti-retroviral therapy (cART)]:
За деца или юноши, които не могат да преглъщат твърди капсули, това лекарство се предлага под формата на перорален разтвор. 
For children or adolescents who cannot swallow a hard capsule, an oral solution of this medicine is available.
Поради значимо повишаване на плазмените концентрации на рибаварин при пациенти с умерена и тежка степен на бъбречно увреждане, се препоръчва корекция на дозата Rebetol при възрастни пациенти с креатининов клирънс < 50 ml/минута. 
Due to substantial increases in ribavirin plasma concentrations in patients with moderate and severe renal impairment, Rebetol dose adjustments are recommended in adult patients with creatinine clearance < 50 mL/minute.
Затова използването на зидовудин и рибавирин в комбинация с алфа интерферони не се препоръчва. 
Therefore the use of zidovudine and ribavirin in combination with alpha interferons is not recommended.
Rebetol капсули трябва да се приемат перорално всеки ден в два отделни приема (сутрин и вечер) с храна. 
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
Лечението трябва да се започне и да се проследява от лекар с опит в лечението на хроничен хепатит С. 
Treatment should be initiated, and monitored, by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на и четири месеца след лечението; през този период всеки месец трябва да се прави рутинен тест за бременност. 
Females of childbearing potential must use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time.
Възрастните пациенти с анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда и/или предходни или текущи аритмични нарушения, трябва да бъдат под строг контрол. 
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Преустановете приема на Rebetol, ако: 
Discontinue Rebetol if:
Резултатите от тези проучвания показват, че монотерапията с Rebetol е неефикасна по отношение на елиминиране на хепатитния вирус (HCV-РНК) или подобряване на чернодробната хистология след 6 до 12 месеца лечение и 6 месеца проследяване. 
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after 6 to 12 months of therapy and 6 months of follow-up.
Прогностична стойност 
Predictive Value
Това изглежда се дължи на намалението на общия телесен клирънс при тези пациенти. 
This appears to be due to reduction of apparent clearance in these patients.
Възможно е на 4-а или 12-а седмица да липсва отчетен резултат при някой пациент или да има отчетен различен резултат. 
A patient may be missing or have had a different result for week 4 or week 12.
Трябва да се избягва употребата на пегилирани интерферони алфа и Rebetol едновременно с азатиоприн. 
The use of pegylated alpha interferons and Rebetol concomitantly with azathioprine should be avoided.
Намаляването на дозата Rebetol зависи от първоначалната дозировка Rebetol, която зависи от лекарствения продукт, прилаган в комбинация с Rebetol. 
Dose reduction of Rebetol depends on the initial Rebetol posology which depends on the medicinal product that is used in combination with Rebetol.
Седемдесет процента (68/97) от всички включени пациенти са завършили това проучване, като 75 % от тях (42/56) са били с траен отговор. 
Seventy percent (68/97) of all enrolled subjects completed this study of which 75 % (42/56) were sustained responders.