natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако забележите каквито и да е симптоми на инфекция или други симптоми, като мускулна слабост, слабост започваща в ръцете и краката и преминаваща нагоре към тялото, сърцебиене, треперене или свръхактивност, моля информирайте незабавно Вашия лекар, за да потърси необходимото лечение. 
If you notice any symptoms of infection or other symptoms such as muscle weakness, weakness beginning in the hands and feet and moving up towards the trunk of the body, palpitations, tremor or hyperactivity, please inform your doctor immediately to seek necessary treatment.
При незавършване се отбелязва неуспех: пациентите, които са прекъснали по-рано се отбелязват с промяна, равна на 0 
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0.
Съгласно цензурирания алгоритъм TLOVR 24 (30,0%) пациенти са имали вирусологичен неуспех, от които 17 (21,3%) са с рецидив, а 7 (8,8%) - с липсващ предшестващ отговор. 
According to the TLOVR non-virologic failure censored algorithm 24 (30.0%) patients experienced virological failure, of which 17 (21.3%) patients were rebounders and 7 (8.8%) patients were nonresponders.
В случай на липса или загуба на вирусологичен отговор трябва да се извърши изследване за резистентност. 
In the setting of lack or loss of virological response, resistance testing should be performed.
Вашият лекар ще Ви посъветва какво да правите при такива симптоми и дали Дарунавир Krka трябва да се спре. 
Your doctor will advise you how to deal with your symptoms or whether Darunavir Krka must be stopped.
- Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някаквисимптомина инфекция (например увеличени лимфни възли и треска). 
Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infection (for example enlarged lymph nodes and fever).
Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате. 
Tell your healthcare provider about all medicines that you are taking.
Гаденето преминава с лека интензивност. 
This was driven by mild intensity nausea.
Въпреки това, за несвързания (т.е. активен) дарунавир, фармакокинетичните параметри намаляват по-слабо по време на бременност в сравнение с тези след раждането, поради повишение на несвързаната фракция на дарунавир по време на бременност в сравнение с тази след раждането. 
However, for unbound (i.e. active) darunavir, the pharmacokinetic parameters were less reduced during pregnancy compared to postpartum, due to an increase in the unbound fraction of darunavir during pregnancy compared to postpartum.
100 милиграма между 30 и 40 килограма 675 милиграма 
100 milligram between 30 and 40 kilograms 675 milligram
Пациентите, които използват естрогени като хормонална заместителна терапия, трябва да бъдат клинично наблюдавани за признаци на естрогенен дефицит. 
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Кобицистат не е проучен при пациенти на диализа, затова не може да се направи препоръка за използването на дарунавир/кобицистат при тези пациенти (вж. точка 4.2). 
Cobicistat has not been studied in patients receiving dialysis, therefore, no recommendation can be made for the use of darunavir/cobicistat in these patients (see section 4.2).
Домперидон за лечение на гадене и повръщане 
Domperidone to treat nausea and vomiting
In vitro експериментални проучвания с човешки чернодробни микрозоми (HLM) показват, че дарунавир претърпява основно оксидативен метаболизъм. 
In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
6/l (вж. точки 4.2 и 4.4). 
6/l (see section 4.2 and 4.4).
Той селективно инхибира разцепването на кодираните Gag-Pol полипротеини на HIV в инфектираните от вируса клетки, като по този начин предотвратява образуването на зрели инфекциозни вирусни частици. 
It selectively inhibits the cleavage of HIV encoded Gag-Pol polyproteins in virus infected cells, thereby preventing the formation of mature infectious virus particles.
Трябва да се обмисли използването на по-ниска доза β-блокер. 
A lower dose of the β-blocker should be considered.
C-дарунавир с ритонавир показва, че приблизително 7,7% от приложената доза дарунавир се екскретира в урината непроменен. 
C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Винаги приемайте с ритонавир и храна. 
Always take with ritonavir and food.
- За разлика от ритонавир, кобицистат няма никакви индуциращи ефекти върху ензими или транспортни протеини (вж. точка 4.5). 
Unlike ritonavir, cobicistat does not have inducing effects on enzymes or transport proteins (see section 4.5).
Когато е необходимо съвместно приложение, дневната доза итраконазол не трябва да надхвърля 200 mg 
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Тези резултати се потвърждават и с анализа на данните на седмица 96 от лечението в изпитване ARTEMIS. 
These results were confirmed in the analyses of data at 96 weeks of treatment in the ARTEMIS trial.
Ефектите на други лекарства може да бъдат повлияни, ако приемате Дарунавир Krka. 
The effects of other medicines might be influenced if you take Darunavir Krka.
15 kg до < 20 kg N=16 
15 kg to < 20 kg N=16
Лицата, които приемат Дарунавир Krka, може въпреки това да развият инфекции или други заболявания, свързани с ХИВ-инфекцията. 
People taking Darunavir Krka may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Непромененият дарунавир представлява около 41,2% и 7,7% от приложената доза съответно в изпражненията и урината. 
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine, respectively.
При млади плъхове, получаващи дарунавир до 23 - 26 ден, при някои животни се наблюдава увеличена смъртност с конвулсии. 
In juvenile rats receiving darunavir up to days 23-26, increased mortality was observed with convulsions in some animals.
Тип AE 
Type AE Type C
Вашият лекар може да оцени колко тежко е чернодробното Ви заболяване, преди да реши дали можете да приемате Дарунавир Krka. 
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take Darunavir Krka.
От 59 пациенти, които отговарят на лечението с пълна супресия на вируса (< 50 копия/ml) на седмица 48, 47 пациенти (80% от тези, които отговарят на лечението на седмица 48) продължават да отговарят на лечението и на седмица 
Out of the 59 patients who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 47 patients (80% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
Нарушения на нервната система много чести главоболие 
Nervous system disorders very common headache
Най-ниските степени на развитие на резистентен HIV вирус се наблюдават при пациенти, на които досега не е прилагана ART и които за първи път се лекуват с дарунавир в комбинация с друга ART. 
The lowest rates of developing resistant HIV virus are observed in ART-naïve patients who are treated for the first time with darunavir in combination with other ART.
Значително понижената експозиция на дарунавир може да доведе до вирусологичен неуспех и повишен риск от предаване на HIV инфекцията от майката на детето. 
The substantial reduction in darunavir exposure may result in virological failure and an increased risk of mother to child transmission of HIV infection.
Лечението трябва да бъде започнато от медицински специалист с опит в лечението на HIV инфекция. 
Therapy should be initiated by a health care provider experienced in the management of HIV infection.
В едно изпитване, проведено при плъхове, броят на жълтите тела и имплантациите намаляват при наличието на токсичност за майката. 
In a study conducted in rats, the number of corpora lutea and implantations were decreased in the presence of maternal toxicity.
Списъкът с примери на взаимодействия от типа лекарство-лекарство по-долу не е изчерпателен и следователно трябва да се направи справка с продуктовата информация на всички лекарствени продукти, които се прилагат едновременно с дарунавир, за информация, свързана с пътя на метаболизиране, пътищата на взаимодействие, потенциалните рискове и специфичните действия, които трябва да се предприемат по отношение на едновременното приложение. 
The below list of examples of drug drug interactions is not comprehensive and therefore the label of each drug that is co-administered with darunavir should be consulted for information related to the route of metabolism, interaction pathways, potential risks, and specific actions to be taken with regards to co-administration.
При някои пациенти с напреднала ХИВ- инфекция и история на опортюнистични инфекции, признаците и симптомите на възпаление от предишна инфекция могат да се появят скоро след започване на анти-ХИВ лечението. 
In some patients with advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
От 44 пациенти, приемащи ритонавир перорален разтвор, 27 са преминали към прием на капсула 100 mg и са надвишили дозата ритонавир спрямо теглото, но без промени в наблюдаваната безопасност. 
Of the 44 patients taking ritonavir oral solution, 27 switched to the 100 mg capsule formulation and exceeded the weightbased ritonavir dose without changes in observed safety.
Пациентите трябва да се посъветват да потърсят лекарска консултация ако изпитват ставни болки, скованост на ставите или затруднения при движение. 
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Една доза е между 15 и 30 килограма 
One dose is between 15 and 30 kilograms
Съобщава се за проблеми с черния дроб, които понякога може да са тежки. 
Liver problems that may occasionally be severe have been reported.
Проучвания при плъхове показват, че дарунавир се екскретира в млякото и при високи нива (1 000 mg/kg/дневно) води до токсичност. 
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Наличните понастоящем данни не са достатъчни за определяне дали едновременното приложение на тенофовир дизопроксил и кобицистат се свързва с по-голям риск от бъбречни нежелани реакции в сравнение със схеми, които включват тенофовир дизопроксил без кобицистат. 
There are currently inadequate data to determine whether co-administration of tenofovir disoproxil and cobicistat is associated with a greater risk of renal adverse reactions compared with regimens that include tenofovir disoproxil without cobicistat.
Намалената чувствителност към дарунавир при новопоявилите се вируси при селекцията не може да се обясни с появата на тези мутации в протеазата. 
The decreased susceptibility to darunavir of the emerging viruses in the selection experiment could not be explained by the emergence of these protease mutations.
Размер на таблетката: 20 x 10 mm. 
Tablet dimension: 20 x 10 mm.
Максималните плазмени концентрации на дарунавир в присъствието на ниска доза ритонавир като цяло се достигат в рамките на 2,5-4,0 часа. 
Maximum plasma concentration of darunavir in the presence of low dose ritonavir is generally achieved within 2.5-4.0 hours.
- Детето трябва да гълтатаблетките с напитка като вода или мляко. 
The child must swallow the tablets with a drink such as water or milk.
Клиничното значение на това повишение не е известно, следователно дарунавир трябва да се използва внимателно при такива пациенти. 
The clinical relevance of this increase is unknown therefore, darunavir should be used with caution.
Дарунавир/ритонавир може да се счита за алтернатива. 
Darunavir/ritonavir may be considered as an alternative.
В токсикологични проучвания при многократно приложение при мишки, плъхове и кучета, са налице само ограничени ефекти от лечението с дарунавир. 
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
При пациенти, на които е прилагана ART се препоръчва генотипно изследване на HIV. 
For ART-experienced paediatric patients HIV genotypic testing is recommended.
(MATE1 инхибиране) 
(MATE1 inhibition)
Не се препоръчва едновременно прилагане с кортикостероиди, които се метаболизират чрез CYP3A, освен ако потенциалната полза за пациента не превишава риска, в който случай пациентите трябва да се наблюдават за системни кортикостероидни ефекти. 
Co-administration with CYP3Ametabolised corticosteroids is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk, in which case patients should be monitored for systemic corticosteroid effects.
Дарунавир представлява инхибитор на димеризацията и на каталитичната активност на HIV-1 протеазата (KD от 4,5 x 10 
Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10
Поли(винилов алкохол) Макрогол 
Poly(vinyl alcohol) Macrogol
Съответни примери са ринит, причинен от цитомегаловирус, генерализирани и/или огнищни микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (по-рано известна като Pneumocystis carinii). 
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jirovecii (formerly known as Pneumocystis carinii).
Винаги приемайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или както Ви е казал 
Always use this medicine exactly as described in this leaflet or as your doctor, pharmacist or nurse has told you.
Понастоящем ефектът на ралтегравир върху плазмената концентрация на дарунавир не изглежда да е клинично значим. 
At present the effect of raltegravir on darunavir plasma concentrations does not appear to be clinically relevant.
Инфекции и инфестации нечести херпес симплекс 
Infections and infestations uncommon herpes simplex
Следователно съпътстващото лечение с такива лекарствени продукти, за които увеличените плазмени концентрации са свързани със сериозни и/или животозастрашаващи събития е противопоказано (отнася се за дарунавир, потенциран, както с ритонавир, така и с кобицистат). 
Therefore, concomitant treatment with such medicinal products for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated (applies to darunavir boosted with either ritonavir or cobicistat).
При оценка на пре- и постнаталното развитие при плъхове, дарунавир със или без ритонавир, причинява преходно намаление в наддаването на тегло в поколението преди то да бъде отбито, а също така се наблюдава леко забавяне при отварянето на очите и ушите. 
In a pre- and postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Дарунавир Krka може да намали тяхната ефективност. 
Darunavir Krka might reduce its effectiveness.
Дарунавир не е мутагенен или генотоксичен при серия от in vitro и in vivo тестове, включително за обратна мутация при бактерии (Ames), хромозомни аберации при човешки лимфоцити и in vivo микронуклеарен тест при мишки. 
Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames), chromosomal aberration in human lymphocytes and in vivo micronucleus test in mice.
Те са изброени по-горе, под заглавието“Не комбинирайте Дарунавир Krka с никое от следните лекарства:”. 
These are mentioned above under the heading ‘Do not combine Darunavir Krka with any of the following medicines:'
дарунавир/ритонавир 10 kg до < 15 kg N=5 
darunavir /ritonavir 10 kg to < 15 kg N=5
Комбинации с оптимизиран основен режим (optimized background regimen, OBR), различни от ≥ 2 нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI), не са проучени в тази популация. 
Combinations with optimised background regimen (OBRs) other than ≥ 2 NRTIs have not been studied in this population.
Наблюдавано е дозозависимо повишение на случаите на хепатоцелуларни аденоми и карциноми при мъжки и женски екземпляри от двата вида. 
Dose-related increases in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in males and females of both species.
6/l (вж. точка 4.2). 
6/l (see section 4.2).
Инструкции за възрастни 
Instructions for adults
Важно е да говорите с Вашия лекар, ако получите обрив. 
It is important to talk to your doctor if you develop a rash.
Определени са долна и горна клинична прагова стойност - 10 и 40. 
A lower and upper clinical cut-off of 10 and 40 were identified.
При пациенти, приемащи Дарунавир Krka и ралтегравир (за ХИВ инфекция), може да се появят обриви (обикновено леки до умерени) по-често, отколкото при пациенти, приемащи лекарствата поотделно. 
In patients taking Darunavir Krka and raltegravir (for HIV infection), rashes (generally mild or moderate) may occur more frequently than in patients taking either medicine separately.
Вашият лекар трябва да направи изследвания на кръвта преди да започнете лечението с Дарунавир Krka. 
Your doctor should do blood tests before you start Darunavir Krka.
След 2 години прилагане на дарунавир при експозиция на или под нивото на експозицията при хора, се наблюдават промени в бъбреците при мишки (нефроза) и плъхове (хронична прогресивна нефропатия). 
After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
Психични нарушения чести необичайни сънища 
Psychiatric disorders common abnormal dreams
- Приемайте две таблетки от 400 милиграма едновременноили една таблетка от 800 милиграма, веднъж дневно, всеки ден. 
Take two 400 milligram tablets at the same time or one 800 miligram tablet, once a day, every day.
Експозицията на кобицистат е по-ниска по време на бременност, което потенциално води до по-слабо от оптималното потенциране на дарунавир. 
The exposure to cobicistat was lower during pregnancy, potentially leading to suboptimal boosting of darunavir.
Дори, когато се чувствате по- добре, не прекратявайте приема на Дарунавир Krka. 
Even when you feel better, do not stop taking Darunavir Krka.
Дарунавир/ритонавир не трябва да се прилагат при деца, с тегло под 15 kg, тъй като дозата за тази популация не е установена при достатъчен брой пациенти (вж. точка 5.1). 
Darunavir/ritonavir should not be used in children with a body weight of less than 15 kg as the dose for this population has not been established in a sufficient number of patients (see section 5.1).
Предлагат се таблетки с по-малко количество на активното вещество за изграждане на подходящата схема на прилагане. 
Tablets of lower strengths are available to construct the appropriate dosing regimen.
Резултатите от едно проучване за баланс на масите с 
Renal impairment Results from a mass balance study with
Тези пациенти са получавали дарунавир/ритонавир два пъти дневно в комбинация с други антиретровирусни средства (вж. точка 4.2 за препоръчителни дози в зависимост от теглото). 
These patients received darunavir/ritonavir twice daily in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2 for dosage recommendations per body weight).
При вирусологичен неуспех в изпитването GS-US-216-130 не е наблюдавана кръстосана резистентност с други 
In the virologic failures of the GS-US-216-130 trial no cross-resistance with other HIV PIs was observed.
Таблицата по-долу показва данните за ефикасността от 48-седмичните и 96седмичните анализи от сборните проучвания POWER 1 и POWER 2. 
The table below shows the efficacy data of the 48-week and 96-week analyses from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials.
Дарунавир/ритонавир може да се използва по време на бременност само ако очакваната полза оправдава потенциалния риск (вж. точки 4.4, 4.6 и 5.2). 
Darunavir/ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk (see sections 4.4, 4.6 and 5.2).
Индуциращият ефект може да продължи поне 2 седмици след спиране на лечението с жълт кантарион. 
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John's wort.
В проведените клинични проучвания обривите са предимно леки до умерени, често се появяват през първите 4 седмици от лечението и изчезват с продължаване приема на лекарството. 
In clinical trials, rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
Етинилестрадиол (3 mg/0,02 mg веднъж дневно) 
Ethinylestradiol (3 mg/0.02 mg once daily)
Изолатите с изходна FC ≤ 10 са чувствителни, изолатите с FC > 10-40 са с намалена чувствителност, а изолатите с FC > 40 са резистентни (вж. Клинични резултати). 
Isolates with baseline FC ≤ 10 are susceptible; isolates with FC > 10 to 40 have decreased susceptibility; isolates with FC > 40 are resistant (see Clinical results).
Тази доза не може да се приложи с таблетките от 600 милиграма. 
This cannot be administered with these 600 milligram tablets.
Ще Ви е необходима различна доза Дарунавир Krka, която не може да се приложи с таблетките от 600 милиграма. 
You will require a different dose of Darunavir Krka which cannot be administered with these 600 milligram tablets.
Вижте точка 4.4, ако креатининовият клирънс се използва за корекция на дозата на емтрицитабин и ламивудин. 
Refer to section 4.4 if creatinine clearance is used for dose adjustment of emtricitabine or lamivudine.
Изследвания чести повишен креатинин в кръвта 
Investigations common increased blood creatinine
Има съобщения за увеличено спонтанно кървене при пациенти, страдащи от хемофилия, които получават антиретровирусни протеазни инхибитори (вж. точка 4.4). 
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Все пак може да е необходима корекция на дозата метадон, когато се прилага съпътстващо за по-дълъг период от време. 
However, adjustment of the methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time.
Вирусите, селектирани в тези условия и показващи намалена чувствителност към дарунавир (от 23 до 50 пъти), носят 2 до 4 аминокиселинни субституции в протеазния ген. 
Viruses selected in these conditions and showing decreased susceptibility to darunavir (range: 23-50fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
Дозата на друг фармакокинетичен енхансер, който трябва да се използва с дарунавир при деца на възраст под 18 години, не е установена. 
The dose of other pharmacokinetic enhancer to be used with darunavir in children less than 18 years of age has not been established.
3 бутилки с 30 филмирани таблетки. 
3 bottles of 30 film-coated tablets.
По време на фаза III клинично изпитване GS-US-216-130 с дарунавир/кобицистат (N=313 нелекувани и лекувани пациенти), 66,5% от пациентите са получили поне една нежелана реакция. 
During the Phase III clinical trial GS-US-216-130 with darunavir/cobicistat (N=313 treatment-naïve and treatment-experienced subjects), 66.5% of subjects experienced at least one adverse reaction.
Препоръчва се повишено внимание и клинично наблюдение. 
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Общ брой случаи на вирусологичен неуспехa, n (%) 
Total number of virologic failures a, n (%)
Кожен обрив (по-често когато се прилага в комбинация с ралтегравир), сърбеж. 
Skin rash (more often when used in combination with raltegravir), itching.
При кучета не се идентифицират никакви значими токсикологични находки в прицелните органи при експозиция, еквивалетна на клиничната експозиция при препоръчителната доза. 
In the dog, no major toxicity findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.