natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Обслужващите лица трябва да бъдат посъветвани да носят защитни ръкавици, когато помагат на пациентите при прилагане или смяна на оклузивните превръзки и да спазват мерките за безопасност при изхвърляне на използваните превръзки и почистващи материали (вж. точки 4.2 
Caregivers should be advised to wear protective gloves when assisting patients in applying or changing occlusive dressings and to observe safety precautions for disposal of used dressings and cleaning materials (see sections 4.2 and 6.6).
Данните при 60-те лекувани пациенти сочат, че ДНК на талимоген лахерпарепвек е налична на всички места по време на проучването (вж. таблица 6). 
In the 60 patients treated, data indicate that talimogene laherparepvec DNA was present in all sites during the study (see table 6).
Комбинация с други лечения, като химиотерапия или имуносупресори 
• Combination with other therapies like chemotherapy or immunosuppressive agents
До 4 ml 
Up to 4 mL
Случайната експозиция може да доведе до трансмисия на Imlygic и херпесна инфекция. 
Accidental exposure may lead to transmission of Imlygic and herpetic infection.
Затруднено дишане 
Difficulty breathing
От включените пациенти, 22% са със заболяване в стадий IV M1c, а 53% от пациентите са получавали предхождаща терапия за меланом, като химиотерапия и имунотерапия, базирана на цитокини, в допълнение към хирургично лечение, адювантна терапия или лъчетерапия. 
Of the enrolled patients, 22% had stage IV M1c disease and 53% of patients had received prior therapy for melanoma such as chemotherapy and cytokine-based immunotherapy in addition to surgery, adjuvant therapy or radiation.
Обучителната програма е предназначена да информира относно важните рискове, свързани с 
The educational programme is aimed to inform about important risks associated with IMLYGIC:
Въз основа на данните при животни, пациентите, които са силно имунокомпрометирани, може да са изложени на повишен риск от дисеминирана херпесна инфекция и не трябва да се лекуват с Imlygic (вж. точки 4.3 и 5.3). 
Based on animal data, patients who are severely immunocompromised may be at an increased risk of disseminated herpetic infection and should not be treated with Imlygic (see sections 4.3 and 5.3).
Ако Imlygic се използва по време на бременност, или ако пациентката забременее, докато приема Imlygic, тя трябва да бъде уведомена за потенциалния риск за плода и/или новороденото. 
If Imlygic is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking Imlygic, the patient should be apprised of the potential hazards to the foetus and/or neonate.
Поставете всички използвани превръзки и почистващи материали в запечатана пластмасова торбичка и ги изхвърлете в контейнера за домашни отпадъци. 
• Place all used dressings and cleaning materials in a sealed plastic bag and throw them away in your household waste.
Най-често съобщаваните нежелани реакции (≥ 25%) при лекуваните с Imlygic пациенти са умора (50,3%), втрисане (48,6%), пирексия (42,8%), гадене (35,6%), грипоподобно заболяване (30,5%) и болка на мястото на инжектиране (27,7%). 
The most commonly reported adverse reactions (≥ 25%) in Imlygic-treated patients were fatigue (50.3%), chills (48.6%), pyrexia (42.8%), nausea (35.6%), influenza-like illness (30.5%), and injection site pain (27.7%).
Цензурираните участници са отбелязани по вертикалата I. 
Censor indicated by Vertical Bar I.
Като използвате едно място на въвеждане, инжектирайте Imlygic в няколко посоки, доколкото радиалния обсег на иглата позволява в рамките на лезията, за да постигнете равномерно и пълно разпределяне. 
• Using a single insertion point, inject Imlygic along multiple tracks as far as the radial reach of the needle allows within the lesion to achieve even and complete dispersion.
Обемът на Imlygic, който трябва да се инжектира във всяка лезия, зависи от размера на лезията и трябва да се определи съласно таблица 2. 
The volume of Imlygic to be injected into each lesion is dependent on the size of the lesion and should be determined according to table 2.
При изваждане на иглата я изтеглете бавно от лезията, за да се избегне изтичане или изпръскване на Imlygic от мястото на въвеждане. 
• When removing the needle, withdraw it from the lesion slowly to avoid leakage or splash back of Imlygic at the insertion point.
Пациентите са рандомизирани в съотношение 2:1 да получават Imlygic или GM-CSF (N = 436; 295 Imlygic, 141 GM-CSF). 
Patients were randomised in a 2:1 ratio to receive either Imlygic or GM-CSF (N = 436; 295 Imlygic, 141 GM-CSF).
Процент живи по Kaplan-Meier 
Kaplan-Meier Percent Alive
Този лекарствен продукт съдържа приблизително 30 mg натрий на доза от 4 ml, еквивалентно на 1,5% от препоръчвания от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастни. 
This medicinal product contains approximately 30 mg sodium per 4 mL dose, equivalent to 1.5% of the WHO recommended maximum daily intake of 2 g sodium for an adult.
Мястото на инжектиране може да зараства по-бавно от нормалното. 
The injection site may take longer to heal than normal.
Да не се превишава времето на съхранение, посочено в таблица 7 и таблица 8. 
Do not exceed the storage times specified in table 7 and table 8.
Биоразпределение (в организма) и вирусно отделяне (екскреция/секреция) 
Biodistribution (within the body) and viral shedding (excretion/secretion)
Инжектирайте първо в новите лезии (лезии, които са се развили след първоначалното лечение). 
• First inject any new lesions (lesions that may have developed since initial treatment).
Imlygic може да причини събиране на ракови бели кръвни клетки на или близо до мястото на инжектиране (плазмоцитом). 
Imlygic may cause cancerous white blood cells to collect at or near the injection site (plasmacytoma).
Чести намалено тегло 
Weight decreased
Смята се, че заедно с GM-CSF, той предизвиква системен антитуморен имунен отговор и отговор от страна на ефекторните T-клетки. 
It is thought that together with GM-CSF, it will promote a systemic anti tumour immune response and an effector T-cell response.
Приоритизирайте инжектирането на останалите лезии въз основа на размера на лезията, докато се достигне максимален обем на инжектиране. 
• Prioritise injection of remaining lesions based on lesion size until maximum injection volume is reached.
При общо 3 от 19 пациенти с лезии с подозиран херпесен произход има ДНК на талимоген лахерпарепвек, налична по всяко време в хода на проучването. 
Overall 3 of 19 patients with lesions of suspected herpetic origin had talimogene laherparepvec DNA present at any time during the study.
Пациенти с отслабена имунна система 
Patients with weakened immune systems
ДНК на талимоген лахерпарепвек се определя количествено с високочувствителен и специфичен количествен тест - полимеразна верижна реакция (qPCR), който може да не корелира с риска за вирусна инфекциозност. 
Talimogene laherparepvec DNA was quantified with a highly sensitive and specific quantitative Polymerase Chain Reaction (qPCR) assay which may not correlate with viral infectivity risk.
Крива на Kaplan-Meier - обща преживяемост (ITT популация) 
Kaplan-Meier plot -overall survival (ITT population)
(intent-to-treat, ITT) е 15,76 седмици (15,79) в рамото на GM-CSF и 26,83 седмици (18,39) в рамото на Imlygic. 
The mean (SD) treatment duration for the intent-to-treat (ITT) population was 15.76 weeks (15.79) in the GM-CSF arm and 26.83 weeks (18.39) in the Imlygic arm.
Докато има оставаща(и) лезия(и) за инжектиране, прилагането на Imlygic трябва да продължи най-малко 6 месеца, освен ако лекарят прецени, че пациентът няма полза от лечението с Imlygic или се налага друго лечение. 
As long as there are injectable lesion(s) remaining, Imlygic should be continued for at least 6 months unless the physician considers that the patient is not benefitting from Imlygic treatment or that other treatment is required.
Уверете се, че близките Ви хора, които са бременни или имат отслабена имунна система, не докосват местата на инжектиране, използваните превръзки или почистващи материали. 
Ensure that your close contacts who are pregnant or who have a weakened immune system do not touch injection sites, used dressings and cleaning materials.
Наличните данни за талимоген лахерпарепвек и див тип HSV-1 не показват карциногенен риск при хора. 
However, available data for talimogene laherparepvec and wild-type HSV-1 do not indicate a carcinogenic risk in humans.
Да не се превишава времето на съхранение, посочено в таблица 1 и таблица 2. 
Do not exceed the storage times specified in table 1 and table 2.
3,7 месеца 
3.7 months
Всяка доза от 4 ml съдържа приблизително 30 mg (1,3 mmol) натрий и 80 mg сорбитол. 
Each 4 mL dose contains approximately 30 mg (1.3 mmol) sodium and 80 mg sorbitol.
Талимоген лахерпарепвек е чувствителен към ацикловир. 
Talimogene laherparepvec is sensitive to acyclovir.
Следвайте инструкциите по-долу, за да приготвите и приложите Imlygic на пациентите: 
Follow the instructions below to prepare and administer Imlygic to patients:
избягват директен контакт с телесните Ви течности или местата на инжектиране; 
• Avoid direct contact with your body fluids or injection sites.
Imlygic може да се разпространи към други области на тялото, или да се предаде на други хора чрез директен контакт с Вашите телесни течности или местата на инжектиране. 
Imlygic can be spread to other parts of your body or to other people through direct contact with your body fluids or injection sites.
За да се даде възможност да се проявят забавените имуномедиирани антитуморни ефекти, пациентите са лекувани в продължение на минимум 6 месеца или докато вече няма лезии, които могат да бъдат инжектирани. 
To allow for delayed immune-mediated anti-tumour effects to occur, patients were treated for a minimum of 6 months or until there were no longer any injectable lesions.
При случайна експозиция на Imlygic (напр. чрез пръскане в очите или лигавиците) по време на приготвяне или приложение, промийте с чиста вода в продължение на най-малко 15 минути. 
• In the event of an accidental occupational exposure to Imlygic (e.g. through a splash to the eyes or mucous membranes) during preparation or administration, flush with clean water for at least 15 minutes.
Ако никога не сте имали херпесна инфекция в миналото, по-вероятно е да получите висока температура, втрисане и грипоподобно заболяване в периода на първите 6 пъти на прилагане на 
If you have never had herpes infection in the past, you may be more likely to get fever, chills, and flulike illnesses within the period of the first 6 treatments with Imlygic.
Обучени медицински специалисти и помощен персонал по отношение на безопасното и подходящо съхранение, работа и приложение на IMLYGIC, и клинично проследяване на пациентите, лекувани с IMLYGIC; 
• Trained HCPs and support personnel regarding safe and appropriate storage, handling, and administration of IMLYGIC, and clinical follow-up for patients treated with IMLYGIC;
Мишки, при които е постигната пълна регресия на първичните тумори след лечение, са резистентни на последваща повторна поява на тумора. 
Mice that had complete regression of theirprimary tumours following treatment were resistant to subsequent tumour rechallenge.
Талимоген лахерпарепвек повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. 
Talimogene laherparepvec may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Това е отслабена форма на херпес симплекс вирус тип-1 (HSV-1), който обикновено се нарича „херпесен вирус“. 
This is a weakened form of herpes simplex virus type-1 (HSV-1), which is commonly called the cold sore virus.
За предотвратяване на този вид инфекции може да помогне поддържането на раните чисти и превързани. 
Keeping wounds clean and dressed can help prevent these types of infections.
Ако сте пропуснали доза Imlygic 
If you miss a dose of Imlygic
На пациентите, лекувани с Imlygic, трябва да се даде сигнална карта на пациента и те трябва да бъдат информирани за рисковете от лечението с Imlygic (вж. също листовката). 
Patients treated with Imlygic must be given the patient alert card and be informed about the risks of Imlygic (see also package leaflet).
Могат да се появят трансплацентарни метастази на злокачествен меланом. 
Transplacental metastases of malignant melanoma can occur.
Разпределете Imlygic равномерно и напълно в рамките на лезията като изтегляте иглата без да я изваждате от лезията. 
• Disperse Imlygic evenly and completely within the lesion by pulling the needle back without exiting the lesion.
Общият обем на инжектиране за всяка сесия на лечение трябва да е максимум 4 ml. 
The total injection volume for each treatment session should be up to a maximum of 4 mL.
Ацикловир и други противовирусни лечения могат да намалят ефектите на 
Acyclovir and other anti-viral treatments may decrease the effects of Imlygic.
Очаква се симптомите на локална или системна инфекция, вероятно свързана с Imlygic, да са подобни на симптомите, причинени от инфекции с див тип HSV-1. 
Symptoms of a local or systemic infection possibly related to Imlygic are anticipated to be similar to symptoms caused by wild-type HSV-1 infections.
Пациенти с отслабена имунна система (имунокомпрометирани пациенти), лекувани с IMLYGIC и страдащи от съпътстваща инфекция 
• Patients with a weakened immune system (immunocompromised patients) treated with IMLYGIC and suffering from concomitant infection
Талимоген лахерпарепвек се очиства посредством общи защитни механизми (напр. автофагия, адаптивен имунен отговор). 
Talimogene laherparepvec is cleared through general host-defence mechanisms (e.g. autophagy, adaptive immune responses).
Imlygic е показан за лечение на възрастни пациенти с неоперабилен меланом с регионални или далечни метастази (стадий IIIB, IIIC и IVM1a) без костно, мозъчно, белодробно или друго висцерално заболяване (вж. точки 4.4. и 5.1). 
Imlygic is indicated for the treatment of adults with unresectable melanoma that is regionally or distantly metastatic (Stage IIIB, IIIC and IVM1a) with no bone, brain, lung or other visceral disease (see sections 4.4 and 5.1).
Симптоматична херпесна инфекция поради латентност и реактивиране на IMLYGIC или херпес (див тип HSV-1) при пациентите 
• Symptomatic herpetic infection due to latency and reactivation of IMLYGIC or herpes (wildtype HSV-1) in patients
Cancer - AJCC), 6-то издание. 
§ American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging 6th edition.
Флакон за еднократна употреба, вмъкнат за постоянно в прозрачен кополиестерен пластмасов калъф 
Single-use vial permanently inserted into a clear copolyester plastic sleeve
Проби от подозирани херпесни лезии са вземани по всяко време, когато пациентът е получил лезии от подозиран херпесен произход. 
Suspected herpetic lesion samples were collected any time a patient experienced lesions of suspected herpetic origin.
Следните нежелани реакции са съобщени при пациенти, получаващи Imlygic: 
The following side effects have been reported in patients receiving Imlygic:
Общият обем на инжектиране при всяка визита за лечение трябва да е максимум до 4 ml. 
The total injection volume for each treatment visit should be up to a maximum of 4 mL.
Трябва да се внимава при инжектиране на лезии в близост до големите дихателни пътища. 
Caution should be used when injecting lesions close to major airways.
Въпреки че досега няма клинични данни за инфекции, причинени от талимоген лахерпарепвек при бременни жени, може да има риск за плода или новороденото, ако талимоген лахерпарепвек действа по същия начин. 
While there are no clinical data to date on talimogene laherparepvec infections in pregnant women, there could be a risk to the foetus or neonate if talimogene laherparepvec were to act in the same manner.
Трябва да се има предвид симптоматична херпесна инфекция, причинена от възможно реактивиране от Imlygic. 
Symptomatic herpetic infection due to possible reactivation of Imlygic should be considered.
Ракови бели кръвни клетки във или близо до мястото на инжектиране (плазмоцитом) 
• Cancerous white blood cells at or near the injection site (plasmacytoma).
Ако имате тумор на шията, Вашият лекар може да Ви предупреди, че е възможно да имате стеснение на дихателните пътища по време на лечение с Imlygic. 
If you have a tumour in your neck, your healthcare professional may warn you that you might experience compression of your airways during treatment with Imlygic.
Определете обема на инжектиране за всяка лезия, като използвате таблица 2 по-горе. 
• Determine injection volume for each lesion using table 2 above.
Дял живи 
Proportion Alive
Ето защо, неговата фармакокинетика и биоразпределение се определят от мястото на интралезийно инжектиране, тумор-селективната репликация и освобождаването от туморната тъкан. 
Therefore, its pharmacokinetics and biodistribution are driven by the site of intralesional injection, tumour-selective replication, and release from tumour tissue.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с Imlygic, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Imlygic therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Избягвайте да докосвате или разчесвате местата на инжектиране. 
• Avoid touching or scratching the injection sites.
8 часа до 25°C 
8 hours up to 25°C
Носете защитно наметало или лабораторна престилка, предпазни очила или маска и ръкавици по време на приготвянето и прилагането на Imlygic. 
• Wear protective gown or laboratory coat, safety glasses, or face shield and gloves while preparing or administering Imlygic.
Да предостави предварителните резултати за ефикасност от фаза III на проучване 20110265 (многоцентрово изпитване за оценка на комбинацията от талимоген лахерпарепвек с пембролизумаб) 
To provide preliminary efficacy results from the phase III part of the Study 20110265 (a multicentre trial evaluating the combination of talimogene laherparepvec with pembrolizumab)
Неизползваният лекарствен продукт трябва да се изхвърли в съответствие с указанията за генетично модифицирани организми или биологични опасни отпадъци. 
Unused medicine must be disposed of in compliance with the institutional guidelines for genetically modified organisms or biohazardous waste.
Симптомите пирексия, втрисане и грипоподобно заболяване, които могат да настъпят по всяко време при лечение с Imlygic, обикновено преминават в рамките на 72 часа. 
Pyrexia, chills, and influenza like illness, which can occur any time during Imlygic treatment, generally resolved within 72 hours.
Да се съхранява и транспортира замразен при температура от -90°C до -70°C. 
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store and transport frozen at -90° to -70°C.
Тъй като талимоген лахерпарепвек е разработен така, че да навлиза и да се реплицира в туморната тъкан, може да има риск от фетална експозиция на талимоген лахерпарепвек от туморната тъкан, която е преминала през плацентата. 
Because talimogene laherparepvec is designed to enter and replicate in the tumour tissue, there could be a risk of foetal exposure to talimogene laherparepvec from tumour tissue that has crossed the placenta.
В проучвания при животни не са наблюдавани ефекти върху ембриофеталното развитие (вж. точка 5.3). 
No effects on embryo-foetal development have been observed in animal studies (see section 5.3).
Талимоген лахерпарепвек се произвежда във Vero клетки чрез рекомбинантна ДНК технология. 
Talimogene laherparepvec is produced in Vero cells by recombinant DNA technology.
Флаконите трябва да се размразяват и съхраняват в оригиналната картонена опаковка до приложението, за да се предпазят от светлина. 
• Vials should be thawed and stored in the original carton until administration in order to protect from light.
Препоръчва се внимателно обработване на раните и предпазни мерки срещу инфекция, особено ако тъканната некроза води до отворени рани. 
Careful wound care and infection precautions are recommended, particularly if tissue necrosis results in open wounds.
Оценка по Kaplan-Meier на общата преживяемост по рандомизираното рамо на лечение за стадий на заболяването IIIB/IIIC/стадий IVM1a (експлораторен подгрупов анализ) 
Kaplan-Meier estimate of overall survival by randomised treatment arm for disease stage IIIB/IIIC/ stage IVM1a (exploratory subgroup analysis)
Пациентите с активни мозъчни метастази, метастази в костите, обширно висцерално заболяване, първичен очен или лигавичен меланом, данни за имуносупресия, или подложени на лечение със системни антихерпесни средства, са били изключени от изпитването. 
Patients with active brain metastases, bone metastases, extensive visceral disease, primary ocular or mucosal melanoma, evidence of immunosuppression, or receiving treatment with a systemic anti-herpetic agent were excluded from the study.
Медицински специалисти, които са имунокомпрометирани или бременни, не трябва да прилагат Imlygic и не трябва да влизат в пряк контакт с мястото (местата) на инжектиране на Imlygic, или с телесните течности на лекуваните пациенти (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Healthcare professionals who are immunocompromised or pregnant should not administer Imlygic and should not come into direct contact with the Imlygic injection site(s) or body fluids of treated patients (see sections 4.3 and 4.4).
Неизползваният лекарствен продукт трябва да се изхвърли в съответствие с указанията за генетично модифицирани организми или биологични опасни отпадъци, както е подходящо. 
Unused medicine must be disposed of in compliance with the institutional guidelines for genetically modified organisms or biohazardous waste, as appropriate.
Обобщение на резултатите от експлораторния подгрупов анализ от проучване 005/05 на Imlygic 
Summary of results from exploratory subgroup analysis from Imlygic study 005/05
Информационният пакет за пациента трябва да съдържа: o Листовка за пациента o Ръководство за пациентите/лицата, грижещи се за тях и хората в близък контакт 
• The patient information pack should contain: o Patient information leaflet o A patient/carer and close contacts guide
Процентът на пробите и участниците с ДНК на талимоген лахерпарепвек е най-висок по време на цикъл 2 на лечението за кръв, урина, място на инжектиране и оклузивни превръзки; най-висок в цикъл 1 на лечението за устна лигавица; и най-висок в цикъл 1 и 2 за аногениталната област. 
The proportion of samples and subjects with talimogene laherparepvec DNA was highest during cycle 2 of treatment for the blood, urine, injection site, and occlusive dressings; highest in cycle 1 of treatment for the oral mucosa; and highest in cycles 1 and 2 for the anogenital area.
В случай на съмнение за предозиране или неволно интравенозно приложение, пациентът трябва да се лекува симптоматично, например с ацикловир или други антивирусни средства (вж. точка 4.4) и прилагане на поддържащи мерки в съответствие с изискванията. 
In the event of a suspected overdose or inadvertent intravenous administration, the patient should be treated symptomatically, e.g. with acyclovir or other anti-viral agents (see section 4.4) and supportive measures instituted as required.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да поставят превръзка съгласно указанията на медицинския специалист и да сменят превръзката, ако тя падне. 
Advise patients to apply dressing as instructed by the healthcare professional and to replace the dressing if it falls off.
Amgen NV Telecomlaan 5-7 1831 Diegem 
Amgen NV Telecomlaan 5-7 1831 Diegem Belgium
Imlygic се доставя във флакони за еднократна употреба по 1 ml в две различни концентрации: 
Imlygic is provided in single use vials of 1 mL each in two different concentrations:
Максимален общ обем за инжектиране 
Maximum total injection volume
Нежеланите реакции са определени въз основа на клинични изпитвания при пациенти с меланом, лекувани с Imlygic, в сравнение с GM-CSF и постмаркетинговия опит. 
Adverse reactions were determined based on clinical trials in patients with melanoma treated with Imlygic compared to GM-CSF and post-marketing experience.