natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Други рискови фактори за лактатна ацидоза са прекомерен прием на алкохол, чернодробна недостатъчност, недостатъчно контролиран диабет, кетоза, продължително гладуване и всякакви състояния, свързани с хипоксия, както и едновременната употреба на лекарствени продукти, които могат да причинят лактатна ацидоза (вж. точки 4.3 и 4.5). 
Other risk factors for lactic acidosis are excessive alcohol intake, hepatic impairment, inadequately controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting and any conditions associated with hypoxia, as well as concomitant use of medicinal products that may cause lactic acidosis (see sections 4.3 and 4.5).
В това изпитване 83% от пациентите са приемали метформин в комбинация с инсулин. 
83% of patients were taking metformin in combination with insulin in this trial.
Преди започване на лечение с продукти, съдържащи метформин, трябва да се направи оценка на GFR стойностите, а след това - поне веднъж годишно. 
A GFR should be assessed before initiation of treatment with metformin containing products and at least annually thereafter.
Не би трябвало да се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия с други сулфонилурейни производни (напр. глипизид, толбутамид и глимепирид), които, подобно на глибенкламид, първично се елиминират чрез CYP2C9. 
Clinically meaningful interactions would not be expected with other sulphonylureas (e.g., glipizide, tolbutamide, and glimepiride) which, like glibenclamide, are primarily eliminated by CYP2C9.
Плазмената AUC на линаглиптин се повишава приблизително с 33% след дози от 5 mg при стационарно състояние в сравнение с първата доза. 
Plasma AUC of linagliptin increased approximately 33% following 5 mg doses at steady-state compared to the first dose.
Многократни дневни дози от 5 mg линаглиптин не са довели до промяна на фармакокинетиката на S(-) или R(+) варфарин, субстрат на CYP2C9, приложен като еднократна доза. 
Multiple daily doses of 5 mg linagliptin did not alter the pharmacokinetics of S(-) or R(+) warfarin, a CYP2C9 substrate, administered in a single dose.
- ако имате тежка инфекция като например инфекция, засягаща белия Ви дроб, бронхите или бъбреците. 
- if you have a severe infection such as an infection affecting your lung or bronchial system or your kidney.
Тест за не по-малка ефикасност, за да се демонстрира, че горната граница на 95% CI за коефициента на риск е по-малка от 1,3 
* PY=patient years ** Test on non-inferiority to demonstrate that the upper bound of the 95% CI for the hazard ratio is less than 1.3
Спрете приема на Jentadueto и незабавно се свържете с лекар или най-близката болница, ако имате някои от симптомите на лактатна ацидоза, тъй като това състояние може да доведе до кома. 
Stop taking Jentadueto and contact a doctor or the nearest hospital immediately if you experience some of the symptoms of lactic acidosis, as this condition may lead to coma.
Следователно, не се счита за вероятно линаглиптин да повлияе на репродукцията при употреба на терапевтични дози при хора. 
Therefore, it is considered unlikely that linagliptin affects reproduction at therapeutic exposures in humans.
При приложение на метформин с храна няма промяна по отношение на AUC, въпреки че пиковите серумни концентрации на метформин намаляват с 18%. 
With metformin there was no change in AUC, however mean peak serum concentration of metformin was decreased by 18% when administered with food.
В едно педиатрично проучване фаза 2 е изследвана фармакокинетиката и фармакодинамиката на линаглиптин 1 mg и 5 mg при деца и юноши на възраст от ≥ 10 до < 18 години със захарен диабет тип 2. 
A paediatric Phase 2 study examined the pharmacokinetics and pharmacodynamics of 1 mg and 5 mg linagliptin in children and adolescents ≥10 to <18 years of age with type 2 diabetes mellitus.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Ангиоедем редки 
Skin and subcutaneous tissue disorders Angioedema rare
Лактатната ацидоза, много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, най-често настъпва при остро влошаване на бъбречната функция, кардио-респираторно заболяване или сепсис. 
Lactic acidosis, a very rare but serious metabolic complication, most often occurs at acute worsening of renal function or cardiorespiratory illness or sepsis.
Поради това се препоръчва повишено внимание при употреба на Jentadueto в комбинация със сулфонилурейно производно и/или инсулин. 
Therefore, caution is advised when Jentadueto is used in combination with a sulphonylurea and/or insulin.
Средното понижение на HbA1c спрямо изходно ниво като цяло е било по-голямо при пациенти с по-високи изходни стойности на HbA1c. 
Mean reductions from baseline in HbA1c were generally greater for patients with higher baseline HbA1c values.
Въпреки това пациентите трябва да бъдат предупреждавани за риска от хипогликемия, особено при едновременно приложение на Jentadueto с други антидиабетни лекарствени продукти с известен хипогликемичен ефект (напр. сулфонилурейни производни). 
However, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Jentadueto is used in combination with other antidiabetic medicinal products known to cause hypoglycaemia (e.g. sulphonylureas).
Не са наблюдавани нежелани ефекти на линаглиптин върху фертилитета при мъжки и женски плъхове (вж. точка 5.3). 
No adverse effects of linagliptin on fertility were observed in male or female rats (see section 5.3).
- Активните вещества са линаглиптин и метформин хидрохлорид. 
- The active substances are linagliptin and metformin hydrochloride.
По честотата си нежеланите реакции се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 дo < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), or very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
При участниците в напреднала възраст (между 65 и 80 години, най-възрастният от които, на 78 години) плазмените концентрации на линаглиптин са били сравними с тези при по-млади участници. 
Older subjects (65 to 80 years, oldest patient was 78 years) had comparable plasma concentrations of linagliptin compared to younger subjects.
В клинични проучвания, описани по-долу, линаглиптин не е показал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на метформин, глибурид, симвастатин, варфарин, дигоксин или перорални контрацептиви, като in vivo показва данни за ниска склонност към предизвикване на лекарствени взаимодействия със субстрати на CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеин и транспортери на органични катиони (OCT). 
In clinical studies, as described below, linagliptin had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin or oral contraceptives providing in vivo evidence of a low propensity for causing interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glycoprotein, and organic cationic transporter (OCT).
Не е имало увеличен риск от хоспитализация поради сърдечна недостатъчностдопълнителна утвърдена крайна точка, наблюдавана в сравнение със стандартното лечение без линаглиптин при пациенти със захарен диабет тип 2 (таблица 4). 
There was no increased risk in hospitalization for heart failure which was an additional adjudicated endpoint observed compared to standard of care without linagliptin in patients with type 2 diabetes (table 4).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Jentadueto във всички подгрупи на педиатричната популация с диабет тип 2 (вж. 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of the studies with Jentadueto in all subsets of the paediatric population in type 2 diabetes (see section 4.2 for information on paediatric use).
Тежка бъбречна недостатъчност (GFR < 30 ml/min). 
• Severe renal failure (GFR <30 ml/min).
Употребата на линаглиптин при бременни жени не е проучвана. 
The use of linagliptin has not been studied in pregnant women.
Лекарства за лечение на диабет, комбинации на перорални лекарства, понижаващи глюкозата в кръвта, ATC код: A10BD11 
Pharmacotherapeutic group: Drugs used in diabetes, combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code: A10BD11
Като цяло, честотата на нежеланите събития и сериозните нежелани събития при пациентите, получаващи линаглиптин, е сходна с тази при пациентите, получаващи плацебо. 
The overall incidence of adverse events and serious adverse events in patients receiving linagliptin was similar to that in patients receiving placebo.
Нежеланите реакции, съобщени от всички клинични изпитвания, проведени с комбинацията линаглиптин+метформин, или при употребата на монокомпонентите (линаглипин или метформин) в клинични изпитвания, или от постмаркетинговия опит, са посочени по-долу по системо-органен клас. 
Adverse reactions reported in all clinical trials with the linagliptin+metformin combination or the use of the monocomponents (linagliptin or metformin) in clinical trials or from post-marketing experience are shown below according to system organ class.
Тя съдържа две различни активни вещества, линаглиптин и метформин. 
It contains two different active substances linagliptin and metformin.
Многократни дневни дози линаглиптин са имали минимален ефект върху фармакокинетиката в стационарно състояние на симвастатин, чувствителен субстрат на CYP3A4, при здрави доброволци. 
Multiple daily doses of linagliptin had a minimal effect on the steady-state pharmacokinetics of simvastatin, a sensitive CYP3A4 substrate, in healthy subjects.
Не се препоръчва приложението на Jentadueto при пациенти с чернодробно увреждане, поради наличието на активното вещество метформин (вж. точки 4.3 и 5.2). 
Jentadueto is not recommended in patients with hepatic impairment due to the active substance metformin (see sections 4.3 and 5.2).
Все пак, приемът на Jentadueto в комбинация с лекарства, наречени сулфанилурейни продукти, или с инсулин може да причини твърде ниско ниво на кръвната захар (хипогликемия), което може да повлияе способността Ви да шофирате и работите с машини, или да работите без безопасна опора за краката. 
However, taking Jentadueto in combination with medicines called sulphonylureas or with insulin can cause too low blood sugar level (hypoglycaemia), which may affect your ability to drive and use machines or work without safe foothold.
Jentadueto да се приема по време на или след хранене. 
For prevention, it is recommended that Jentadueto be taken during or after meals.
Максималната дневна доза е 2000 mg Началната доза е най-много половината от максималната доза. 
Maximum daily dose is 2000 mg The starting dose is at most half of the maximum dose.
Хипогликемия може да възникне при едновременно приложение на Jentadueto със сулфонилурейно производно (≥ 1 случай на 10 пациенти). 
Hypoglycaemia may occur when Jentadueto is administered together with sulphonylurea (≥ 1 case per 10 patients).
При клинични изпитвания, честотата на хипогликемия е била сравнимо ниска при пациенти, приемащи линаглиптин в комбинация с метформин или метформин самостоятелно. 
In clinical trials, the incidence rates of hypoglycemia were comparably low in patients taking linagliptin in combination with metformin or metformin alone.
Таблица 4 Резултати по отношение на сърдечносъдовата система и бъбреците по група на лечение в проучването CARMELINA Линаглиптин 5 mg 
Cardiovascular and renal outcomes by treatment group in the CARMELINA study Linagliptin 5mg
Приемът на лекарствени продукти, които могат остро да увредят бъбречната функция (като антихипертензивни средства, диуретици и НСПВС) трябва да се започне с повишено внимание при пациенти, лекувани с метформин. 
Medicinal products that can acutely impair renal function (such as antihypertensives, diuretics and NSAIDs) should be initiated with caution in metformin-treated patients.
След приложение на доза от 850 mg се наблюдава 40% по-ниска пикова плазмена концентрация, намаление на AUC (площта под кривата) с 25% и удължение на времето за достигане на пикова плазмена концентрация с 35 минути. 
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC (area under the curve) and a 35 minute prolongation of the time to peak plasma concentration were observed.
Пациентите са получавали метформин и/или сулфонилурейно производно, и/или инсулин, като основно лечение. 
Patients received metformin and/or sulphonylurea and/or insulin as background therapy.
Едновременното приложение с други мощни индуктори на P-гликопротеин и CYP3A4, като карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не са били проучвани. 
Co-administration with other potent inducers of P-glycoprotein and CYP3A4, such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin has not been studied.
Поради зависимото от концентрацията свързване на линаглиптин към DPP-4, фармакокинетиката на линаглиптин, въз основа на общата експозиция, не е линейна, като всъщност общата плазмена AUC на линаглиптин се повишава по-малко от дозопропорционално, докато AUC на свободното вещество се увеличава приблизително дозопропорционално. 
Due to the concentration dependent binding of linagliptin to DPPIV, the pharmacokinetics of linagliptin based on total exposure is not linear; indeed total plasma AUC of linagliptin increased in a less than dose-proportional manner, while unbound AUC increases in a roughly dose-proportional manner.
Метформин хидрохлорид се разпределя в еритроцитите. 
Metformin hydrochloride partitions into erythrocytes.
Следователно, не се очакват клинично значими взаимодействия с други инхибитори на Р-гликопротеина/CYP3A4. 
Therefore, clinically relevant interactions would not be expected with other P-glycoprotein/CYP3A4 inhibitors.
Проучванията с животни не са показали преки или косвени вредни ефекти по отношение на репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
C] линаглиптин, приблизително 5% от радиоактивността се екскретира в урината. 
C] linagliptin oral 10 mg dose, approximately 5% of the radioactivity was excreted in urine.
Такива проучвания обаче са провеждани с отделните активни вещества на Jentadueto - линаглиптин и метформин. 
However, such studies have been conducted with the individual active substances, i.e. linagliptin and metformin.
Липсва клиничен опит по отношение на употребата на Jentadueto при пациенти с чернодробно увреждане. 
Clinical experience with Jentadueto in patients with hepatic impairment is lacking.
Честота на нежеланата реакция 
Frequency of adverse reaction
Предвидените стойности на AUC на линаглиптин в стационарно състояние при пациенти с ESRD са демонстрирали експозиция, сравнима с тази при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане. 
Steady-state predictions for AUC of linagliptin in patients with ESRD indicated comparable exposure to that of patients with moderate or severe renal impairment.
Метаболизмът има второстепенна роля при елиминирането на линаглиптин. 
Metabolism plays a subordinate role in the elimination of linagliptin.
При съмнение за булозен пемфигоид употребата на Jentadueto трябва да бъде преустановена. 
If bullous pemphigoid is suspected, Jentadueto should be discontinued.
Установените в това изпитване концентрации на линаглиптин са били в границите на стойностите, наблюдавани преди това при по-млaди пациенти с диабет тип 2. 
Linagliptin concentrations in this study were within the range of values previously observed in younger type 2 diabetes patients.
Брой пациенти n = 61 n = 134 n = 136 n = 135 n = 132 n = 136 
Number of patients n = 61 n = 134
Симптомите включват болки в стомаха, учестено и дълбоко дишане, сънливост или необичаен плодов аромат на дъха Ви. 
Symptoms include stomach pain, fast and deep breathing, sleepiness or your breath developing an unusual fruity smell.
След прилагане веднъж дневно на 5 mg линаглиптин, плазмени концентрации в стационарно състояние се достигат при третата доза. 
After once daily dosing of 5 mg linagliptin, steady-state plasma concentrations are reached by the third dose.
След многократен прием на дози от 500 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни при педиатрични пациенти пиковата плазмена концентрация (Cmax) и системната експозиция (AUC0-t) са се понижили съответно с приблизително 33% и 40%, в сравнение с възрастни болни от диабет, приемали многократни дози от 500 mg два пъти дневно в продължение на 14 дни. 
After repeated doses of 500 mg twice daily for 7 days in paediatric patients the peak plasma concentration (Cmax) and systemic exposure (AUC0-t) were reduced by approximately 33% and 40%, respectively compared to diabetic adults who received repeated doses of 500 mg twice daily for 14 days.
Възможно е Вашият лекар да Ви предпише това лекарство заедно с друго противодиабетно лекарство или инсулин. 
Your doctor may prescribe this medicine together with another oral anti-diabetic medicine or insulin.
- рифампицин. 
- rifampicin.
Линаглиптин е довел и до значими подобрения по отношение на плазмената глюкоза на гладно (FPG) в сравнение с плацебо. 
Linagliptin also showed significant improvements in fasting plasma glucose (FPG) compared to placebo.
Когато се приема самостоятелно, това лекарство е малко вероятно да причини необичайно ниски нива на кръвната захар (хипогликемия). 
This medicine alone is unlikely to cause abnormally low blood sugar (hypoglycaemia).
Абсолютната бионаличност на таблетки 500 mg или 850 mg метформин хидрохлорид е около 50-60% при здрави индивиди. 
Absolute bioavailability of a 500 mg or 850 mg metformin hydrochloride tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
- лекарства, използвани за лечение на възпалителни заболявания като астма и артрит (кортикостероиди). 
- medicines used to treat diseases that involve inflammation, like asthma and arthritis
Някои лекарствени продукти могат да повлияят неблагоприятно бъбречната функция, което може да увеличи риска от лактатна ацидоза, например НСПВС, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа (СОХ) II, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти и диуретици, особено бримкови диуретици. 
Some medicinal products can adversely affect renal function which may increase the risk of lactic acidosis, e.g. NSAIDs, including selective cyclo-oxygenase (COX) II inhibitors, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and diuretics, especially loop diuretics.
Проучванията при животни са показали, че метформин и линаглиптин се отделят в кърмата при плъхове. 
Studies in animals have shown excretion of both metformin and linagliptin into milk in lactating rats.
D-55216 Ingelheim am Rhein, Германия. 
D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
Лактатната ацидоза е състояние, изискващо спешна медицинска помощ, и трябва да се лекува в болница. 
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in hospital.
Линаглиптин е инхибитор на ензима DPP-4 (дипептидил пептидаза-4), който участва в инактивирането на инкретиновите хормони GLP-1 и GIP (глюкагон-подобен пептид-1, глюкозозависим инсулинотропен полипептид). 
Linagliptin is an inhibitor of the enzyme DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4) an enzyme which is involved in the inactivation of the incretin hormones GLP-1 and GIP (glucagon-like peptide-1, glucosedependent insulinotropic polypeptide).
Едно проучване на ембрио-феталното развитие при бременни плъхове не е показало тератогенен ефект, който може да бъде свързан с едновременното приложение на линаглиптин и метформин, при нива на експозиция (AUC) съответно до 4 и 30 пъти експозицията при хора. 
An embryofetal development study in pregnant rats did not indicate a teratogenic effect attributed to the co-administration of linagliptin and metformin at AUC exposure levels up to 4 and 30 times human exposure, respectively.
(1) чрез намаляване продукцията на чернодробна глюкоза посредством инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата, (2) в мускулите, чрез повишаване на инсулиновата чувствителност, подобрявайки периферния ъптейк и усвояване на глюкоза, (3) и чрез забавяне на абсорбцията на глюкоза в тънките черва. 
(1) reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis, (2) in muscle, by increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and utilisation,
Ако това се случи, трябва задължително да спрете приема на Jentadueto и незабавно да се свържете с лекар или най-близката болница, тъй като лактатната ацидоза може да доведе до кома. 
If this happens you must stop taking Jentadueto and contact a doctor or the nearest hospital immediately, as lactic acidosis may lead to coma.
Натрупването на метформин настъпва при остро влошаване на бъбречната функция и увеличава риска от лактатна ацидоза. 
Metformin accumulation occurs at acute worsening of renal function and increases the risk of lactic acidosis.
Понижението на телесното тегло при прием на комбинацията линаглиптин с метформин е сходно с наблюдаваното при приложение на метформин самостоятелно или плацебо; няма промяна в теглото спрямо изходно ниво при пациенти, приемащи само линаглиптин. 
The decrease in body weight with the combination of linagliptin and metformin was similar to that observed for metformin alone or placebo; there was no change in weight from baseline for patients on linagliptin alone.
вандетаниб, изавуконазол) може да понижи бъбречното елиминиране на метформин и така да доведе до повишаване на плазмената концентрация на метформин. 
isavuconazole) may decrease the renal elimination of metformin and thus lead to an increase in metformin plasma concentration.
Рискът от развитие на лактатна ацидоза е повишен и при неконтролиран диабет, тежки инфекции, продължително гладуване или прием на алкохол, дехидратация (вижте още информация по-долу), чернодробни проблеми и заболявния, при които част от тялото има намалено снабдяване с кислород (като остро тежко сърдечно заболяване). 
The risk of developing lactic acidosis is also increased with uncontrolled diabetes, serious infections, prolonged fasting or alcohol intake, dehydration(see further information below), liver problems and any medical conditions in which a part of the body has a reduced supply of oxygen (such as acute severe heart disease).
Пациентите, лекувани с линаглиптин, са показали значимо средно понижение спрямо изходното ниво в телесното тегло спрямо значително повишаване на теглото при пациентите, приемащи глимепирид (-1,39 спрямо +1,29 kg). 
Patients treated with linagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glimepiride (-1.39 versus +1.29 kg).
Голямо предозиране с метформин хидрохлорид или съпътстващи рискове могат да доведат до лактатна ацидоза. 
High overdose of metformin hydrochloride or concomitant risks may lead to lactic acidosis.
Jentadueto комбинира два антихипергликемични лекарствени продукта с допълващ се механизъм на действие за подобряване на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2: линаглиптин, инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), и метформин хидрохлорид, представител на класа на бигванидите. 
Jentadueto combines two antihyperglycaemic medicinal products with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: linagliptin, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Лечението може да бъде възобновено не по-рано от 48 часа след операцията или възобновяването на храненето през уста, и при условие че бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна. 
Therapy may be restarted no earlier than 48 hours following surgery or resumption of oral nutrition and provided that renal function has been re-evaluated and found to be stable.