natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Необходимо е редовно да посещавате Вашия лекар. 
You should keep in regular contact with your doctor.
Тези капсули съдържат и сорбитол. 
These capsules also contain sorbitol.
При повече от половината регистрирани случаи лечението с протеазни инхибитори е продължило или е било възобновено, ако е било прекъснато. 
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
Очаква се концентрациите на итраконазол да се увеличават по същия начин както на кетоконазол. 
Itraconazole concentrations are expected to increase in the same manner as ketoconazole.
Този лекарствен продукт трябва да се използва по време на бременност само ако след внимателна преценка възможните ползи надвишават потенциалния риск за плода. 
This medicinal product should be used during pregnancy only after careful weighing of the potential benefits compared to the potential risk to the foetus.
Ампренавир / ритоновир (n = 80) 
Amprenavir / ritonavir (n = 80)
Ампренавир е конкурентен инхибитор на HIV-1 протеазата. 
Amprenavir is a competitive inhibitor of HIV-1 protease.
Да се вземе под внимание, че данните за посочените по-долу взаимодействия са получени при възрастни. 
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
При лечение на HIV инфекция не винаги е възможно да се определи дали някои от нежеланите реакции са причинени от Agenerase, от някои други лекарства, приемани по същото време, или от самото заболяване. 
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the undesirable effects that occur are caused by Agenerase, by other medicines taken at the same time or by the HIV disease.
Ограниченият опит с Agenerase перорален разтвор показва сходен профил на безопасност с този на капсулите. 
Limited experience with Agenerase oral solution indicate a similar safety profile as for the capsules.
Въпреки че прилагането на ампренавир с храна води до намаление на AUC с 25%, концентрацията на ампренавир 12 часа след приемане на дозата (C12) не се повлиява. 
While administration of amprenavir with food results in a 25 % reduction in AUC, it had no effect on the concentration of amprenavir 12 hours after dosing (C12).
Не може обаче да се изключи възможността за анафилактична реакция, свързана с PEG400. 
However, the possibility of anaphylactic reaction related to PEG400 cannot be excluded.
За да се извлече пълната полза от лечението с Agenerase, е много важно да приемате цялата дневна доза, предписана Ви от лекаря. 
To derive the full benefit of Agenerase, it is very important that you take the full daily dose prescribed by your doctor.
Клиничната значимост на тези изменения не е установена. 
The clinical relevance of these changes is unknown.
Едновременното приложение с Agenerase с или без ритонавир може да доведе до голямо увеличение в концентрацията на този бензодиазепин. 
Coadministration with Agenerase with or without ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Едновременната употреба на Agenerase и противозачатъчни таблетки може да доведе до намаляване на терапевтичния ефект на Agenerase. 
The concomitant use of Agenerase and contraceptive pill may result in a decrease of the therapeutic effect of Agenerase.
Затова, въпреки че храната влияе отрицателно на степента и скоростта на резорбция, минималната равновесна концентрацията (Cmin,ss) не се повлиява от приема на храна. 
Therefore, although food affects the extent and rate of absorption, the steady-state trough concentration (Cmin,ss) was not affected by food intake.
Трябва да се обмисли корекция на дозата на мидазолам, особено ако се прилага повече от еднократна доза мидазолам. 
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Освен това, при прекъсване приема на глюкокортикостероиди може да се наложи прогресивно намаляване на дозата за по-продължителен период от време. 
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Концентрацията на ампренавир в цереброспиналната течност е по-малко от 1% от плазмената концентрация. 
The concentration of amprenavir in the cerebrospinal fluid is less than 1 % of plasma concentration.
Glaxo Operations UK Limited, trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, Великобритания Разрешение за производство, издадено на 30 юни 1995 от Агенцията по контрол на лекарствата (Medicine Control Agency),Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Великобритания. 
• Glaxo Operations UK Limited, trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, United Kingdom Manufacturing authorisation issued on 30 June 1995 by the Medicine Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, United Kingdom.
Вашия лекар за всички заболявания, които сте имали или имате. 
You should tell your doctor about any medical conditions that you have or have had.
Agenerase може да взаимодейства с някои други лекарства. 
Agenerase may interact with certain other medicines.
Няма данни за ефикасността на подсилен Agenerase при деца. 
There is no data on the efficacy of boosted Agenerase in children.
Въз основа на историческо сравнение, фармакокинетичните параметри на ампренавир не се променят от пароксетин. 
Based on historical comparison, amprenavir pharmacokinetic parameters were not altered by paroxetine.
Това е много важно, тъй като приемът на някои лекарства заедно с Agenerase може да засили или да намали ефекта на лекарствата. 
This is very important, as taking some types of medicines at the same time as Agenerase can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Обривите обикновено са били от леки до умерени, еритематозни или макуло-папулозни ерупции, с или без сърбеж, появяващи се през втората седмица от лечението и отминаващи спонтанно след две седмици без прекъсване на лечението с ампренавир. 
Rashes were usually mild to moderate, erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, occurring during the second week of therapy and resolving spontaneously within two weeks, without discontinuation of treatment with amprenavir.
Тези, които са най-малко на 13 години и тежат най-малко 50 kg са приемали 1 200 mg Agenerase два пъти дневно. 
Those of at least 13 years of age and weighing at least 50 kg received 1200 mg Agenerase twice daily.
Ако това Ви се случи незабавно се консултирайте с Вашия лекар. 
Should this happen to you, seek immediate advice from your doctor.
Тези комбинации трябва да се прилагат внимателно, като се препоръчва проследяване на терапевтичната концентрация (вж. точка 4.4). 
These combinations should be used with caution and therapeutic concentration monitoring is recommended (see section 4.4).
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. 
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Почти всички индивиди с нарушени чернодробни функционални тестове са били ко-инфектирани с вирусите на хепатит B или C. 
Almost all subjects with abnormal liver function tests were co-infected with Hepatitis B or C virus.
Затова при тези пациенти дозата трябва да се намали (вж. точка 4.2). 
The dosage should therefore be reduced in these patients (see section 4.2).
Проявеният профил на безопасност при деца е подобен на този при възрастни. 
In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Препоръчва се ранно преустановяване на неуспешното лечение, за да се ограничи кумулирането на множествени мутации, което може да бъде пагубно за последваща алтернативна терапия. 
Early discontinuation of failing therapies is recommended in order to limit the accumulation of multiple mutations, which may be detrimental to a subsequent rescue regimen.
Agenerase принадлежи към групата на антивирусни лекарства, наречени протеазни инхибитори. 
Agenerase belongs to a group of antiviral medicines called protease inhibitors.
Agenerase капсули съдържат и сорбитол (E420). 
Agenerase capsules also contain sorbitol (E420).
Продължителността на комбинираната антиретровирусна терапия, употребата на кортикостероиди, консумацията на алкохол, тежката имуносупресия, повисокият индекс на телесна маса може да са някои от многото рискови фактори за развитие на това заболяване. 
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
При опитите да се преодолее намалената експозиция чрез увеличаване на дозата на другите протеазни инхибитори с ритонавир, е наблюдавана висока честота на реакциите от страна на черния дроб. 
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Системната експозиция на плъховете майки при това наблюдение е била сходна с тази за човека, след приложение на препоръчаната доза. 
The systemic exposure to the dams associated with this finding was similar to exposure in humans, following administration of the recommended dose.
Потиснатост, депресия, проблеми със заспиването, загуба на апетит 
• Moodiness, depression, difficulty sleeping, loss of appetite
Препоръчва се приемът на антиацидни лекарства и Agenerase да бъде отделен с интервал от най-малко един час. 
It is recommended that antacids and Agenerase should be administered at least one hour apart.
Трябва да започнете да приемате Agenerase капсули, веднага след като вече сте в състояние да ги преглъщате. 
You should take Agenerase capsules as soon as you are able to swallow them.
Все още не са установени причината за това състояние и дългосрочните ефекти върху здравето. 
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
За пациенти с бъбречна недостатъчност, чернодробно увреждане или недостатъчност, деца и бременни жени, вж. точка 4.3. 
For patients with renal failure, hepatic impairment or failure, children and pregnant women, see section 4.3.
Анализи, основани на тестовете за генотипна резистентност 
Analyses based on genotypic resistance testing.
Middlesex UB6 ONN Великобритания 
Middlesex UB6 ONN United Kingdom
Понастоящем има данни за кръстосана резистентност между ампренавир и останалите протеазни инхибитори за всичките 4-ри пътища за резистентност на фозампренавир, самостоятелно или в комбинация с други мутации. 
There are currently data on cross-resistance between amprenavir and other protease inhibitors for all 4 fosamprenavir resistance pathways, either alone or in combination with other mutations.
Индинавир / RTV (29%) Лопинавир / RTV (36%) Саквинавир / RTV(20%) 
SOC PI (n = 83): Indinavir / RTV (29%) Lopinavir / RTV (36%) Saquinavir / RTV(20%)
Изследванията за токсичност при млади животни, лекувани от четири дневна възраст, показват висока смъртност в контролната група и при групите, приемащи ампренавир. 
Toxicity studies in young animals, treated from four days of age, resulted in high mortality in both the control animals and those receiving amprenavir.
Как изглежда Agenerase и какво съдържа опаковката 
What Agenerase looks like and contents of the pack
Средната AUC с интервал на дозиране от 12 часа е 18,46 μg.h/ml (3,02-32,95). 
The mean AUC over a dosing interval of 12 hours is 18.46 μg.h/ml (3.0232.95).
Установи се дозозависимо увеличаване на теглото на плацентата при зайците и плъховете, което може да показва въздействие върху функциите на плацентата. 
A dosedependent increase in placental weight was found in the rabbit and rat which may indicate effects on placental function.
Сродни на ампренавир вещества са открити в млякото на плъхове, но не е известно дали ампренавир се екскретира в човешкото мляко. 
Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Не спирайте приема на лекарството без първо да сте се консултирали с него. 
Do not stop taking your medicine without first talking to your doctor.
Данните за ефикасност на неподсилен Agenerase се основават на две неконтролирани клинични проучвания, включващи 288 инфектирани с HIV деца на възраст между 2 и 18 години, 152 от които вече са лекувани с протеазен инхибитор. 
The evidence of efficacy of unboosted Agenerase was based on two uncontrolled clinical studies involving 288 HIV infected children aged between 2 and 18 years, 152 of whom were PI experienced.
Не е определена връзката между in vitro антиHIV-1 активността на ампренавир и инхибирането на репликацията на HIV-1 при хора. 
The relationship between in vitro anti-HIV-1 activity of amprenavir and the inhibition of HIV-1 replication in humans has not been defined.
Няма и достатъчно информация, за да се препоръча приложението на Agenerase капсули, подсилена с ритонавир, при деца на възраст от 4 до 12 години и при пациенти с телесно тегло под 50 килограма. 
There is also insufficient information to recommend the use of Agenerase capsules boosted with ritonavir in children of 4 to 12 years of age or any patients weighing less than fifty kilograms.
Подобни комбинации трябва да се избягват при пациенти с чернодробно увреждане. 
Such combinations should be avoided in patients with hepatic impairment.
Консултирайте се с Вашия лекар, ако имате някое от посочените по-горе състояния или приемате някое от посочените лекарства. 
Tell your doctor if you have any of these listed conditions, or are taking any of the medicines listed above.
Затова лекарства, които имат същия път на метаболизъм или променят активността на CYP3A4, могат да изменят фармакокинетиката на ампренавир. 
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Не е установена безопасността на употребата на Agenerase по време на бременност. 
The safe use of Agenerase in pregnancy has not been established.
In vitro антивирусна активност 
Antiviral activity in vitro
Глицеролът може да предизвика главоболие, стомашни проблеми и диария. 
Glycerol can cause headache, stomach upset and diarrhoea.
При някои пациенти хипергликемията е била тежка и в някои случаи е довела до кетоацидоза. 
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Поради тази причина се препоръчва жените във фертилна възраст, които приемат Agenerase, да прилагат надеждни противозачатъчни средства (например бариерни методи). 
It is therefore recommended that women of child-bearing potential taking Agenerase should practice effective contraception (e.g. barrier methods).
Не е установено лечението с Agenerase да намалява риска от предаване на HIV инфекцията на други хора чрез полов контакт или по кръвен път. 
Treatment with Agenerase has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
В in vitro проучвания е установено, че свързването на ампренавир с протеините е около 90 %. 
In in vitro studies, the protein binding of amprenavir is approximately 90 %.
Не могат да бъдат направени препоръки за дозиране при използване на ниски дози ритонавир (обикновено се използва за подсилване на активността на Agenerase капсули) заедно с Agenerase перорален разтвор. 
No dosing recommendations can be made regarding the use of low dose ritonavir (normally used as an activity booster with Agenerase capsules) together with Agenerase oral solution.
Кожни обриви (червени, надигнати или сърбящи) - рядко кожните обриви може да са тежки и да се наложи да прекъснете приема на лекарството. 
• Skin Rashes (red, raised or itchy) - Occasionally, the skin rash may be severe and you may have to stop taking this medicine.
Плазменият елиминационен полуживот на ампренавир е между 7,1 и 10,6 часа. 
Elimination: the plasma elimination half-life of amprenavir ranges from 7.1 to 10.6 hours.
Компаниите за диагностично тестване на резистентността са разработили клинични фенотипни гранични стойности (cut-offs) за FPV/RTV, които могат да бъдат използвани за интерпретиране на резултатите от тестването на резистентността. 
Resistance testing diagnostic companies have developed clinical phenotypic cut-offs for FPV/RTV that can be used to interpret resistance test results.
Терапията трябва да бъде назначена от лекар с опит в лечението на НIV инфекцията. 
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Все още не са известни ефектите на системна експозиция на високи дози флутиказон върху плазмените нива на ритонавир. 
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Не приемайте Agenerase Ако сте алергични (свръхчувствителни) към ампренавир или към някоя от останалите 
Do not take Agenerase if you are allergic (hypersensitive) to amprenavir or to any of the other ingredients in
Тази промяна намалява общата концентрация на активното вещество в плазмата, но количеството несвързан ампренавир, което е активна фракция, вероятно остава непроменено. 
This change will decrease the total active substance concentration in the plasma, however the amount of unbound amprenavir, which is the active moiety, is likely to be unchanged.
Когато се прилага с Agenerase се препоръчва прилагане на най-ниската възможна доза аторвастатин. 
When used with Agenerase, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Ампренавир се свързва предимно с алфа-1-киселинния гликопротеин (AAG), както и с албумина. 
Amprenavir is primarily bound to the alpha-1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
Много от пациентите са имали съпътстващи състояния, при някои от които се е наложила терапия с лекарства, които са свързани с развитие на захарен диабет и хипергликемия. 
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Протеазни инхибитори (PIs): 
• Protease inhibitors (PIs):
Повишеният риск от липодистрофия се свързва с индивидуални фактори като напреднала възраст и с фактори, свързани с лекарствата, като по-голяма продължителност на антиретровирусната терапия и свързани метаболитни нарушения. 
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Ако сте приели повече от предписаната доза Agenerase, потърсете незабавно Вашия лекар или фармацевт за съвет. 
If you have taken more than the prescribed dose of Agenerase, you should contact your doctor or pharmacist immediately for advice.
Фармакокинетичните данни на ампренавир при деца (от 4-годишна възраст нагоре) са подобни на тези за възрастни. 
Paediatrics: the pharmacokinetics of amprenavir in children (4 years of age and above) are similar to those in adults.
Ритонавир също инхибира CYP2D6 и индуцира CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 и глюкоронозилтрансферазата. 
Ritonavir also inhibits CYP2D6 and induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Ако имате нужда от антиацидно средство за подпомагане на храносмилането или приемате лекарство, съдържащо антиацид (напр. диданозин), се препоръчва да го приемете повече от един час преди или след приема на Agenerase, тъй като иначе ефектите на Agenerase могат да се намалят. 
If you need to take an antacid for indigestion, or if you are taking a drug containing an antacid (e.g. didanosine), you are advised to take it more than an hour before or after Agenerase, otherwise the effects of Agenerase may be reduced.
Въз основа на тези данни, трябва да бъде направена внимателна преценка на очакваната полза от неподсилен Agenerase при оптимизиране на терапията при деца, вече лекувани с протеазен инхибитор. 
Based on these data, careful consideration should be given to the expected benefit of unboosted Agenerase when optimising therapy for PI experienced children.
Някои лекарства не трябва да приемате едновременно с Agenerase (за допълнителна информация виж “Не приемайте Agenerase”). 
There are some medicines that you must not take with Agenerase (please see ‘Do not take Agenerase' for further information).
Антибиотици/антимикотици: 
Antibiotics/antifungals
Прием на други лекарства 
Taking/using other medicines
Антиконвулсантите (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) трябва да се прилагат с внимание. 
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) should be used with caution.
Затова пациентите трябва да бъдат наблюдавани за токсични реакции, причинени от комбинирането на Agenerase с подобни лекарства. 
Patients should therefore be monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
При едновременен прием на ритонавир ефектът върху концентрациите на хормоналните контрацептиви не може да се предвиди и се препоръчват алтернативни методи на контрацепция. 
When ritonavir is co-administered, the effect on hormonal contraceptive concentrations cannot be predicted, therefore, alternative methods of contraception are also recommended.
Поради тази причина прилагането на подобни комбинации при деца трябва да се избягва. 
Therefore, such combinations should be avoided in children.
След перорален прием средното време (tmax) за достигане на максималната серумна концентрация на ампренавир е между 1 и 2 часа за капсулите и 0,5 до 1 час за пероралния разтвор. 
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations of amprenavir is between 1-2 hours for the capsule and 0.5 to 1 hour for the oral solution.
Въз основа на данните за други CYP3A4 инхибитори, се очаква плазмената концентрация на мидазолам да е значително повисока, когато мидазолам се прилага перорално. 
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ПРОИЗВОДСТВО, ОТГОВОРНИ ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ 
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Данните от едновременна употреба на парентерално приложен мидазолам с други протеазни инхибитори предполагат възможно 3-4 кратно увеличаване на плазмените нива на мидазолам. 
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Какво съдържа Agenerase 
What Agenerase contains
Количеството непроменен ампренавир и метаболитите му в урината е около 14 % от приложената доза и около 75 % във фекалиите. 
The metabolites and unchanged amprenavir account for approximately 14 % of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75 % in the faeces.
Повишени трансаминази 
Elevated transaminases
Противопоказани комбинации (вж. точка 4.3) 
Associations contraindicated (see section 4.3)
Не трябва да спирате приема на Agenerase без да се консултирате с Вашия лекар. 
If you stop taking Agenerase You must not stop taking Agenerase without consulting your doctor.
При повечето пациенти с лека или умерена форма на обрив може да се продължи прилагането на Agenerase. 
Most patients with mild or moderate rash can continue Agenerase.
Изборът на ампренавир трябва да се основава на изследване на индивидуалната резистентност на вируса и досегашното лечение на пациента (вж. точка 5.1). 
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
По-нататъшното развитие на тези поколения, включително фертилността и репродуктивните възможности, не е било повлияно от прилагането на ампренавир при майките. 
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
Проучванията оценяват Agenerase перорален разтвор и капсули при дози от 15 mg/kg три пъти дневно, 20 mg/kg три пъти дневно, 20 mg/kg два пъти дневно и 22,5 mg/kg два пъти дневно, въпреки че повечето са приемали 20 mg/kg два пъти дневно. 
The studies evaluated Agenerase oral solution and capsules at doses of 15 mg/kg three times daily, 20 mg/kg three times daily, 20 mg/kg twice daily and 22.5 mg/kg twice daily although the majority received 20 mg/kg twice daily.