natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction and development.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват подходяща контрацепция по време на лечението с телотристат. 
Women of childbearing potential should be advised to use adequate contraception during treatment with telotristat.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness
Микроскопските промени в стомашно-чревния тракт са обратими с 4-седмичен период на възстановяване. 
The microscopic changes in the gastrointestinal tract reversed with a 4-week recovery period.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с телотристат във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на карциноиден синдром (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with telotristat in all subsets of the paediatric population in the treatment of carcinoid syndrome (see section 4.2 for information on paediatric use).
В клинични проучвания фаза 3 телотристат рутинно е комбиниран с лоперамид без доказателства за опасения относно безопасността. 
In phase 3 clinical trials, telotristat was routinely combined with loperamide with no evidence of safety concerns.
При плъхове няма нежелани ефекти върху фертилитета при мъжки и женски индивиди. 
In rats, there were no adverse effects on male and female fertility.
Пациентите трябва да се проследяват за признаци и симптоми на констипация. 
Patients should be monitored for signs and symptoms of constipation.
Клиничните признаци са ограничени до повишаване на честотата на течните изпражнения при всички дози. 
Clinical signs were limited to increase in frequency of liquid faeces at all doses.
Това може да се прояви и чрез промени в резултатите от кръвни изследвания, като повишение на чернодробните ензими: гама-глутамилтрансфераза (много честа, може да засегне повече от 1 на 10 души), трансаминази и алкална фосфатаза в кръвта (честа, може да засегне до 1 на 10 души). 
This might also be shown by changes in your blood test results, such as an increase of liver enzymes: gamma-glutamyl transferase (very common, may affect more than 1 in 10 people), transaminases and blood alkaline phosphatase (common, may affect up to 1 in 10 people).
Поради това, приемът на повисоки дози не се препоръчва (вж. точка 5.2). 
Therefore, intake of higher doses is not recommended (see section 5.2).
Чрез инхибиране на периферния TPH1, телотристат намалява производството на серотонин и по този начин облекчава симптомите, свързани с карциноиден синдром. 
Through inhibition of peripheral TPH1, telotristat reduces the production of serotonin, thus alleviating symptoms associated with carcinoid syndrome.
Вашият лекар да промени дозата на Вашите лекарства. 
Your doctor may need to change the dose of your medicines.
ако имате краен стадий на бъбречно заболяване или сте на диализа. 
• if you have end-stage kidney disease or are on dialysis.
Това лекарство действа, като намалява количеството на серотонин, произведено от тумора. 
This medicine works by reducing the amount of serotonin made by the tumour.
Пренаталното развитие при плъхове и зайци се повлиява, като води до повишена пренатална смъртност (повишени ранни и късни резорбции), но не се наблюдават нежелани ефекти върху постнаталното развитие при плъхове. 
Prenatal development in rats and rabbits was affected by increased prenatal lethality (increased early and late resorptions), while no adverse effects were noted on postnatal development in rats.
Като цяло, тежкото до умерено бъбречно увреждане не води до клинично значима промяна на фармакокинетичния профил или безопасността на телотристат етил и неговия метаболит телотристат. 
Overall, severe to moderate renal impairment did not result in a clinically meaningful change in the PK profile or safety of telotristat ethyl and its metabolite telotristat.
Когато туморът отдели твърде много серотонин в кръвообръщението Ви, може да получите диария. 
When the tumour releases too much serotonin into your bloodstream you can get diarrhoea.
Въз основа на научните заключения за телотристат CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) телотристат, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for telotristat the CHMP is of the opinion that the benefitrisk balance of the medicinal product(s) containing telotristat is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Таблетките са бели до почти бели, филмирани и с овална форма. 
The tablets are white to off-white, film-coated and oval shaped.
Средната Cmax и AUC0-inf за активния метаболит, 1'хидроксимидазолам, също намаляват съответно с 34% и 48%. 
The mean Cmax, and AUC0-inf for the active metabolite, 1'-hydroxymidazolam, were also decreased by 34%, and 48%, respectively.
Средните фармакокинетични параметри за телотристат етил и активния метаболит изглеждат непроменени между седмица 24 и седмица 48, предполагайки достигане на условия на стационарно състояние на или преди седмица 24. 
The mean PK parameters for telotristat ethyl and the active metabolite appeared unchanged between week 24 and week 48, suggesting the achievement of steady-state conditions at or prior to week 24.
- Нежелани реакции, съобщени при пациенти, лекувани с Xermelo Системо-органен клас 
Table 1 - Adverse reactions reported in patients treated with Xermelo System organ class
Тежка констипация се наблюдава при 3 пациенти, лекувани с по-висока доза (500 mg) в общата популация за безопасност (239 пациенти). 
Serious constipation was observed in 3 patients treated with a higher dose (500 mg) in the overall safety population (239 patients).
CL са базирани на оценка по Hodges-Lehmann на медианата на двойки разлики. 
CLs were based on the HodgesLehmann estimator of the median paired difference.
Ipsen Poland Sp. z o.o. Al. 
Ipsen Poland Sp. z o.o.
Дългосрочната безопасност и поносимост на телотристат са оценени в неосновно (нерандомизирано) фаза 3, мултицентрово, открито, дългосрочно продължение на проучване. 
The long-term safety and tolerability of telotristat was evaluated in a nonpivotal (nonrandomized), phase 3, multicentre, open-label, long-term extension study.
c Фекалом е наблюдаван само в клинично проучване при доза от 500 mg tid (два пъти препоръчителната доза). 
c Faecaloma has only been observed in a clinical study at a dosage of 500mg tid (twice the recommended dose).
Серотонин има роля с критично значение в регулирането на няколко важни физиологични процеси, включително секрецията, перисталтиката, възпалението и чувствителността на стомашно-чревния тракт и се свръхсекретира при пациенти с карциноиден синдром. 
Serotonin plays a critical role in regulating several major physiological processes, including secretion, motility, inflammation, and sensation of the gastrointestinal tract, and is over-secreted in patients with carcinoid syndrome.
Други лекарства и Xermelo 
Other medicines and Xermelo
Пациентите не трябва да вземат двойна доза, за да компенсират пропуснатата доза. 
Patients should not take a double dose to make up for a missed dose.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават на лекарите си всички симптоми на депресия, депресивно настроение и намален интерес. 
Patients should be advised to report any symptoms of depression, depressed mood and decreased interest to their physicians.
Телотристат етил инхибира MRP2-медиирания транспорт (98% инхибиране). 
Telotristat ethyl inhibited MRP2-mediated transport (98% inhibition).
Лечението при предозиране трябва да включва обща симптоматична терапия. 
Management of overdose Treatment of an overdose should include general symptomatic management.
Leik, s.r.o. 
Liek, s.r.o.
Системната експозиция на LP-951757 е около 35% от системната експозиция на телотристат (активен метаболит) в проучването за баланса на масите. 
Systemic exposure to LP-951757 was about 35% of the systemic exposure to telotristat (active metabolite) in the mass balance study.
Фармакокинетиката на телотристат етил и неговия активен метаболит е охарактеризирана при здрави доброволци и пациенти с карциноиден синдром. 
The pharmacokinetics of telotristat ethyl and its active metabolite have been characterised in healthy volunteers and patients with carcinoid syndrome.
Ефект на Xermelo върху други лекарствени продукти 
Effect of Xermelo on other medicinal products
Влиянието на възрастта върху фармакокинетиката на телотристат етил и неговия активен метаболит не е категорично оценено. 
The influence of age on the pharmacokinetics of telotristat ethyl and its active metabolite has not been conclusively evaluated.
97,5% CL за разликата p-стойност 
Least Square mean difference 97.5% CL for difference p value
По време на проучването е разрешено пациентите да използват лекарство за спасителна терапия (терапия с кратко действащ SSA) и средства против диария за симптоматично облекчение, но се изисква да са на установена доза дългодействащ SSA за ДСТ периода. 
During the study, patients were allowed to use rescue medication (short-acting SSA therapy) and anti-diarrhoeals for symptomatic relief but were required to be on stable-dose long-acting SSA therapy for the duration of the DBT period.
При пациенти с карционоиден синдром телотристат води до намаления на u5-HIAA (вижте таблица 3 за TELESTAR и информацията, предоставена за TELECAST). 
In patients with carcinoid syndrome, telotristat resulted in reductions in u5-HIAA (refer to Table 3 for TELESTAR and information provided for TELECAST).
Това лекарство се използва при възрастни със заболяване, наречено „карциноиден синдром“. 
This medicine is used in adults with a condition called ‘carcinoid syndrome'.
Телотристат индуцира CYP2B6 in vitro (вж. точка 5.2). 
Telotristat induced CYP2B6 in vitro (see section 5.2).
Използването на Xermelo не се препоръчва при пациенти с терминален стадий на бъбречна болест, при които е необходима диализа (eGFR < 15 ml/min, налагащо диализа), тъй като ефикасността и безопасността на Xermelo не са установени при тези пациенти. 
The use of Xermelo is not recommended in patients with end-stage renal disease requiring dialysis (eGFR < 15 mL/min requiring dialysis) because efficacy and safety of Xermelo in these patients has not been established.
Ефикасността и безопасността при пациентите с терминален стадий на бъбречна болест, при които е необходима диализа (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2, налагащо диализа), не са установени. 
The efficacy and safety in patients with end-stage renal disease who require dialysis (eGFR < 15 mL/min/1.73 m² requiring dialysis) has not been established.
In vitro, телотристат етил инхибира CES2 при IC50 приблизително 6,4 μM. 
In vitro, telotristat ethyl inhibited CES2 with an IC50 approximately of 6.4 μM.
Препоръчителната доза е една таблетка (250 mg) три пъти на ден. 
The recommended dose is one tablet (250 mg) three times a day.
лекарства против диария. 
• medicines for diarrhoea.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Xermelo 3. 
What you need to know before you take Xermelo 3.
Понеже телотристат етил бързо се преобразува до неговия активен метаболит, който е >25х по-активен от телотристат етил, не са необходими промени в дозата, когато Xermelo се прилага заедно със средства, понижаващи стомашната киселинност. 
Since telotristat ethyl is rapidly converted to its active metabolite, which is > 25× more active than telotristat ethyl, no dose adjustments are required when using Xermelo with acid reducers.
Тези проучвания потвърждават, че телотристат не предизвиква повишаване на честотата на тумори и при двата вида и пола, в дози, съответстващи на експозиция на приблизително 10- до 15 пъти и на 2- до 4,5 пъти експозицията при хора на активния метаболит при MRHD, съответно при мишки и плъхове. 
These studies confirmed that telotristat did not increase the incidence of tumors in both species and sexes, at doses corresponding to an exposure of approximately 10- to 15-fold and 2- to 4.5-fold the human exposure to the active metabolite at the MRHD in mice and rats, respectively.
Приложението на единична доза 500 mg се понася добре. 
Administration of a single dose of 500 mg was well tolerated.
Не се наблюдават понижени нива на 5-HT и 5-HIAA в мозъка след интравенозно приложение на активния метаболит. 
No decrease in brain 5-HT and 5-HIAA levels were observed after intravenous application of active metabolite.
CL=доверителна граница; tid=три пъти дневно; SD=стандартно отклонение; u5-HIAA = 5-хидроксииндолоцетна киселина в урината. 
CL=confidence limit; tid=three times daily; SD=standard deviation; u5-HIAA = urinary 5--hydroxyindoleacetic acid.
Бъбречният клирънс на телотристат е 0,126 l/h. 
The renal clearance of telotristat was 0.126 L/h.
Единственият метаболит на телотристат (активен метаболит), представляващ консистентно > 10% от всички вещества, свързани с лекарството в плазмата, е неговият оксидативен декарбоксилиран деаминиран метаболит LP-951757. 
The only metabolite of telotristat (active metabolite) representing consistently > 10% of total plasma drug-related material was its oxidative decarboxylated deaminated metabolite, LP-951757.
Вашият лекар може да реши да намали дневната Ви доза Xermelo. 
Your doctor may decide to decrease your daily dose of Xermelo.
б.Дефинирани като частта от пациентите с отговор с ≥30% намаление на броя на дневните дефекации за ≥50% от времето на ДСТ период. 
b. Defined as the proportion of responders with ≥30% reduction in daily number of BMs for ≥50%
Ако се нуждаете от лечение с подкожни инжекции октреотид, инжекцията трябва да Ви бъде направена най-малко 30 минути след приема на Xermelo. 
If you need treatment with octreotide subcutaneous injections, you should have your injection at least 30 minutes after taking Xermelo.
лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане, като амлодипин. 
• medicines used to treat high blood pressure, such as amlodipine.
Процент пациенти с Брой пациенти 
Percentage of patients with durable responseb
Вашият лекар може да направи кръвни изследвания, преди да започнете приема, както и докато приемате това лекарство. 
• Your doctor may carry out blood tests before you start taking this medicine and while you are taking it.
Краткодействащ октреотид трябва да се прилага поне 30 минути след приложение на Xermelo, ако е необходимо лечение с краткодействащ октреотид в комбинация със Xermelo. 
Shortacting octreotide should be administered at least 30 minutes after administration of Xermelo if treatment with short-acting octreotide is needed in combination with Xermelo.
ако имате признаци на запек, тъй като телотристат намалява броя на изхожданията. 
• if you have signs of constipation, as telotristat reduces the number of your bowel movements.
лекарства, използвани за избягване на отхвърляне на трансплантант, като циклоспорин. 
• medicines used to avoid transplant rejection, such as cyclosporine.
Xermelo е показан за лечение на диария при карциноиден синдром в комбинация с терапия със соматостатинов аналог (somatostatin analogue, SSA) при възрастни с неадекватен контрол при лечение със SSA. 
Xermelo is indicated for the treatment of carcinoid syndrome diarrhoea in combination with somatostatin analogue (SSA) therapy in adults inadequately controlled by SSA therapy.
Ефикасността и безопасността на телотристат за лечение на карционоиден синдром при пациенти с метастатични невроендокринни тумори, получаващи терапия със SSA, са установени в 12-седмично, двойносляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано, многоцентрово проучване фаза 3 при възрастни пациенти, което включва 36-седмично продължение по време, на което всички пациенти са лекувани по открит протокол с телотристат (проучване TELESTAR). 
The efficacy and safety of telotristat for the treatment of carcinoid syndrome in patients with metastatic neuroendocrine tumours who were receiving SSA therapy was established in a 12-week double-blind, placebo-controlled, randomised, multicentre phase 3 trial in adult patients, which included a 36-week extension during which all patients were treated with open-label telotristat (TELESTAR Study).
Xermelo и тези други лекарства намаляват броя на изхожданията и при едновременен прием могат да предизвикат тежък запек. 
Xermelo and these medicines reduce the number of your bowel movements and taken together, they can cause severe constipation.
Може да усещате гадене или повръщане, да имате диария или коремна болка. 
You may feel sick or be sick, have diarrhoea or stomach ache.
Не е известно какъв може да е ефектът на телотристат върху детето. 
It is not known how telotristat may affect the baby.
Ако забравите да приемете доза, приемете следващата си доза, както е планирана, като пропуснете забравената доза. 
If you forget to take a dose, take your next dose when it is due, skipping the missed dose.
Съобщава се за констипация при пациенти, използващи по-висока доза (500 mg). 
Constipation was reported in patients using a higher dose (500 mg).
Процентите на пациентите, съобщаващи намаление в дневната честота на изхожданията от изходно ниво (средно над 12 седмици) са: 
The proportions of patients reporting reductions from baseline in daily BM frequency (averaged over 12 weeks) were:
Средната възраст е 63 години (диапазон 35 до 84 години), 55% са мъже, а 97% са от европеидната раса. 
The mean age was 63 years (range 35 to 84 years), 55% were male and 97% were white.
За клиничното лечение на повишените чернодробни ензими вижте точка 4.4. 
For clinical management of elevated hepatic enzymes, see section 4.4.
Първичната крайна точка е процентът промяна от изходното ниво на u5-HIAA на седмица 12. 
The primary endpoint was the percent change from Baseline in u5-HIAA at Week 12.
Средната възраст е 64 години (диапазон 37 до 88 години), 52% са мъже, а 90% са от европеидната раса. 
The mean age was 64 years (range 37 to 88 years), 52% were male and 90% were white.
In vitro телотристат етил инхибира CYP3A4, което предполага потенциално взаимодействие с CYP3A4 субстрати. 
In vitro, telotristat ethyl inhibited CYP3A4, suggesting a potential interaction with CYP3A4 substrates.
Пациенти, участвали в някое от проучванията фаза 2 или фаза 3 за Xermelo при карциноиден синдром, са били подходящи за включване в проучването при същите дозови нива и схема, като тези в предходното проучване, в което са участвали, за период на лечение от поне 84 седмици. 
Patients having participated in any Xermelo phase 2 or phase 3 carcinoid syndrome study were eligible to enter the study at the same dose level and regimen as identified in their original study, for at least 84 weeks of treatment.
Стомашно-чревни нарушения, включително гадене, диария, коремна болка и повръщане се съобщават при здрави доброволци, приемащи единична доза 1 500 mg в проучване фаза 1. 
Gastrointestinal disorders including nausea, diarrhoea, abdominal pain and vomiting have been reported in healthy subjects taking a single dose of 1,500 mg in a phase 1 study.
Въз основа на in vitro находките не се очаква клинично значимо взаимодействие с други транспортери. 
Other transporters Based on in vitro findings, no clinically-relevant interaction is expected with other transporters.
Пациентките не трябва да кърмят по време на лечението с телотристат. 
Patients should not breast-feed during telotristat treatment.
Телотристат етил и неговият активен метаболит са > 99% свързани с човешки плазмени протеини. 
Distribution Both telotristat ethyl and its active metabolite are > 99% bound to human plasma proteins.
Съобщава се за повишения на ALT >3 × горната граница на нормата (upper limit of normal, ULN) или ALP ≥ 2 ULN при пациенти, получаващи терапия с телотристат, като повечето случаи са съобщени при по-висока доза (500 mg). 
Elevations in ALT >3 × upper limit of normal (ULN) or ALP>2 ULN have been reported in patients receiving therapy with telotristat, most cases being reported at a higher dose (500 mg).
Наблюдава се висока вариабилност (% CV диапазон от 18% до 99%) на параметрите на телотристат етил и неговия активен метаболит в рамките на цялостната фармакокинетика. 
A high variability (% CV range of 18% to 99%) in telotristat ethyl and its active metabolite parameters was observed within the overall PK.
Този синдром се получава, когато тумор, наречен „невроендокринен тумор“, отделя вещество, наречено серотонин, в кръвообръщението Ви. 
This is when a tumour, called a ‘neuroendocrine tumour', releases a substance called serotonin into your bloodstream.
оток (натрупване на течност в организма) 
• Swelling (build-up of fluid in the body)
Телотристат може да повлиява в малка степен способността за шофиране или работа с инструменти или машини. 
Telotristat may have a small effect on your ability to drive or use any tools or machines.
Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациентите, лекувани с телотристат, са коремна болка (26%), повишаване на гама-глутамилтрансфераза (11%) и умора (10%). 
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with telotristat were abdominal pain (26%), gamma-glutamyl transferase increased (11%) and fatigue (10%).
През 12-седмичния ДСТ период на проучването средните седмични намаления на честотата на дефекациите при телотристат са наблюдавани на 3 седмици, като най-големите намаления са през последните 6 седмици на ДСТ период в сравнение с плацебо (вижте фигура 1). 
In the 12-week DBT period of the study, average weekly reductions in BM frequency on telotristat were observed as early as 3 weeks, with the greatest reductions occurring during the last 6 weeks of the DBT period, compared with placebo (refer to Figure 1).
In vitro телотристат (активен метаболит) предизвиква, зависещо от концентрацията, повишение на нивата на CYP2B6 мРНК(>2-кратно повишение и 20% от позитивния контрол, с максимален наблюдаван ефект, подобен на позитивния контрол), предполагащо възможна CYP2B6 индукция (вж. точка 4.5). 
In vitro telotristat (active metabolite) caused a concentration dependent increase in CYP2B6 mRNA levels (>2-fold increase and > 20% of the positive control, with a maximum observed effect similar to the positive control), suggesting possible CYP2B6 induction (see section 4.5).
Осем участници с тежко до умерено бъбречно увреждане, които не се нуждаят от диализа [eGFR ≤ 33 ml/min при скрининг и ≤ 40 ml/min в деня преди прилагане на дозата] и осем участници, които са здрави или с леко бъбречно увреждане [eGFR ≥ 88 ml/min при скрининг и ≥ 83 ml/min в деня преди прилагане на дозата] са включени в изпитването. 
Eight subjects with severe to moderate renal impairment not requiring dialysis [eGFR ≤ 33 mL/min at screening and ≤40 mL/min at the day prior to dosing] and eight healthy to mildly impaired subjects [eGFR ≥88 mL/min at screening and ≥83 mL/min at the day prior to dosing] were included in this study.
Картонени опаковки от 90 и 180 таблетки. 
Cartons of 90 and 180 tablets.
Препоръчва се лабораторно проследяване на чернодробните ензими преди и по време на лечението с телотристат според клиничните показания. 
Laboratory monitoring of hepatic enzymes prior to and during telotristat therapy is recommended as clinically indicated.
Как да съхранявате Xermelo 6. 
How to store Xermelo 6.
Проблеми с дишането, учестен сърдечен ритъм, треска, инконтиненция (неконтролирано изпускане на урина), объркване, замаяност или възбуда. 
• Breathing problems, rapid heartbeat, fever, incontinence (uncontrollable urination), confusion, dizziness or agitation.
След перорално приложение телотристат етил претърпява хидролиза чрез карбоксилестерази до неговия активен и основен метаболит. 
After oral administration, telotristat ethyl undergoes hydrolysis via carboxylesterases to its active and major metabolite.