natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Информирайте лекаря на Вашето бебе, ако Вашето новородено приема, наскоро е приемало или е възможно да приема други лекарства. 
Tell your baby's doctor if your newborn is taking, have recently taken or might take any other medicines.
Tези ефекти зависят от дозата и може да е необходимо измерване на плазмените нива и редуциране на дозата. 
These effects are dose related and may necessitate measurement of plasma levels and dose reduction.
За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3. 
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3.
При терапевтични дози са индуцирани някои промени в поведението при новородени плъхове, най-вероятно като резултат от повишена експресия на аденозиновите рецептори, която персистира и в зряла възраст. 
At therapeutic doses some behavioural changes in newborn rats were induced, most likely as a consequence of increased adenosine receptor expression that persisted into adulthood.
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Peyona съдържа активното вещество кофеинов цитрат и е стимулант на централната нервна система, и принадлежи към група лекарства, наречени метилксантини. 
Peyona contains the active substance caffeine citrate, which is a stimulant of the central nervous system, belonging to a group of medicines called methylxanthines.
Освен това може да се наложи коригиране на дозите, в съответствие с медицинската преценка след рутинно проследяване на плазмените концентрации на кофеин, при рискови ситуации като: 
Additionally, doses may need to be adjusted according to medical judgment following routine monitoring of caffeine plasma concentrations in at risk situations such as:
Началото на действието на кофеина от кофеиновия цитрат настъпва минути след започване на инфузията. 
The onset of action of caffeine from caffeine citrate is within minutes of commencement of infusion.
Ако Вашето новородено страда от някаква сърдечно заболяване 
• If your newborn suffers from any heart disease
Всяка неизползваната част, останала в ампулата, трябва да се изхвърли. 
Any unused portion left in the ampoule should be discarded.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) за доза, т.e. практически не съдържа натрий. 
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. is essentially ‘sodium-free'.
Няма данни кофеинът да влошава церебралната хипоксия или да обостря последващо увреждане, въпреки че възможността не може да се изключи. 
Caffeine does not appear to aggravate cerebral hypoxia or to exacerbate any resulting damage, although the possibility cannot be ruled out.
Дозите трябва да се коригират чрез проследяване на плазмените концентрации на кофеин, за да се избегне токсичност при тази популация. 
Doses should be adjusted by monitoring of caffeine plasma concentrations to avoid toxicity in this population.
Плазмените концентрации на калий и глюкоза трябва да се следят и да се коригира хипокалиемията и хипергликемията. 
Plasma potassium and glucose concentrations should be monitored and hypokalaemia and hyperglycaemia corrected.
Тератогенният потенциал и въздействието върху възпроизводителните способности, наблюдавани при животни, не са от значение за неговата индикация при популацията на недоносените кърмачета. 
Teratogenic potential and effects on reproductive performance observed in animals are not relevant to its indication in the preterm infant population.
Коригиране на дозите и проследяване 
Dosage adjustments and monitoring
1,32 (0,81 дo 2,14) 
1.32 (0.81 to 2.14)
Повечето от действията му се отдават на антагонизъм на аденозиновите рецептори, както A1 така и A2A подтипове, доказани при количествено определяне на рецепторното свързване и наблюдавани при концентрации, приблизително равни на тези, постигнати терапевтично при тази индикация. 
Most of its effects have been attributed to antagonism of adenosine receptors, both A1 and A2A subtypes, demonstrated in receptor binding assays and observed at concentrations approximating those achieved therapeutically in this indication.
Диурезата и загубата на електролити, причинени от кофеиновият цитрат, може да наложат корекция на нарушения баланс на течности и електролити. 
The diuresis and electrolyte loss induced by caffeine citrate may necessitate correction of fluid and electrolyte disturbances.
Средният обем на разпределение (Vd) на кофеина при кърмачета (0,8-0,9 l/kg) е леко завишен в сравнение с този при възрастни (0,6 l/kg). 
The mean volume of distribution (Vd) of caffeine in infants (0.8-0.9 l/kg) is slightly higher than that in adults (0.6 L/kg).
Протоколът е позволявал кърмачетата да бъдат “спасени”с открито лечение с кофеинов цитрат, ако апнеята им не се е повлияла. 
The protocol allowed infants to be “rescued” with open-label caffeine citrate treatment if their apnoea remained uncontrolled.
Препоръчваната натоварваща доза и поддържащите дози кофеинов цитрат са представени в следващата таблица, която изяснява връзката между инжекционните обеми и приложените дози, изразени като кофеинов цитрат. 
The recommended loading dose and maintenance doses of caffeine citrate are provided in the following table which clarifies the relationship between injection volumes and administered doses expressed as caffeine citrate.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните проучвания за токсичност при многократно прилагане на кофеин. 
Non-clinical data revealed no major hazard for humans based on studies of repeated dose toxicity of caffeine.
Ако Вашето новородено отделя повече урина от обикновено 
• If your newborn produces more urine than usual
Кофеиновият цитрат причинява общо засилване на метаболизма, което може да доведе до повишени енергийни и хранителни нужди по време на лечението. 
Caffeine citrate causes a generalised increase in metabolism, which may result in higher energy and nutrition requirements during therapy.
Показано е, че при кофеинът няма мутагенен и онкогенен риск. 
Caffeine was shown to be devoid of mutagenic and oncogenic risk.
Може да е необходимо плазмените концентрации на кофеина да се проследят периодично по време на лечението в случаи на непълен клиничен отговор или признаци на токсичност. 
Plasma concentrations of caffeine may need to be monitored periodically throughout treatment in cases of incomplete clinical response or signs of toxicity.
При малки кърмачета, елиминирането на кофеина е много по-бавно, отколкото при възрастни, поради незрялата чернодробна и/или бъбречна функция. 
In young infants, the elimination of caffeine is much slower than that in adults due to immature hepatic and/or renal function.
Без поддръжка 
No support
Tози лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение. 
This medicinal product does not require any special storage condition.
Кофеинът действа главно като стимулант на ЦНС. 
Caffeine's main action is as a CNS stimulant.
Имало е повече дни без апнея при лечението с кофеинов цитрат (3,0 дни срещу 1,2 дни с плацебо; p=0,005) и е имало по-висок процент пациенти без апнея > 8 дни (кофеин 22% срещу плацебо 0%). 
There were more days without any apnoea under caffeine citrate treatment (3.0 days, versus 1.2 days for placebo; p=0.005); also, there was a higher percentage of patients with no apnoeas for > 8 days (caffeine 22% versus placebo 0%).
ПРУ трябва да съгласува с националните компетентни власти окончателния текст за карта, подходяща за показване в отделения за интензивни неонатални грижи. 
The MAH shall agree with the National Competent Authorities the final text of a card suitable for display in neonatal intensive care units.
Познатите фармакологични и токсикологични свойства на кофеина и другите метилксантини прогнозират вероятните нежелани реакции на кофеиновия цитрат. 
The known pharmacology and toxicology of caffeine and other methylxanthines predict the likely adverse reactions to caffeine citrate.
Големината и посоката на ефекта на кофеина по отношение на смъртност и инвалидизиране се различават в зависимост от нивото на респираторна поддръжка, от която кърмачетата са се нуждаели при рандомизирането, като е показана по-голяма полза за кърмачетата на поддръжка [съотношение на шансовете (95%CI) за смъртност и инвалидизиране, вж. таблицата по-дол﻿ . 
The size and direction of caffeine effect on death and disability differed depending on the degree of respiratory support infants needed at randomisation, indicating more benefit for the supported infants [odds ratio (95%CI) for death and disability, see table below].
Поради бавното елиминиране на кофеина при тази група пациенти, няма препоръки за прогресиращо намаляване на дозата при прекъсване на лечението. 
Because of the slow elimination of caffeine in this patient population, there is no requirement for dose tapering on cessation of treatment.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този лекарствен продукт, попитайте лекаря на Вашето бебе. 
If you have any further questions on the use of this medicinal product, ask your baby's doctor.
Да не се приемат следните лекарства по време на лечението с Peyona без да е направена консултация с лекаря на Вашето бебе. 
Do not use the following medicines during the treatment with Peyona without talking to your baby's doctor.
Диагнозата апнея при недоносени може да има нужда от преразглеждане, ако пациентите не отговорят адекватно на втора натоварваща доза или на поддържаща доза от 10 mg/kg/ден (вж. точка 4.4). 
The diagnosis of apnoea of prematurity may need to be reconsidered if patients do not respond adequately to a second loading dose or maintenance dose of 10 mg/kg/day (see section 4.4).
Едновременната употреба на кофеин и доксапрам може да засили стимулиращото им действие върху сърдечната, респираторната и централната нервна система. 
Concurrent use of caffeine and doxapram might potentiate their stimulatory effects on the cardiorespiratory and central nervous system.
Кофеинът се разпределя бързо в мозъка след приложение на кофеинов цитрат. 
Caffeine is rapidly distributed into the brain following caffeine citrate administration.
Кофеинът може да потисне синтеза на еритропоетин и поради това понижава концентрацията на хемоглобин при продължително лечение. 
Caffeine may suppress erythropoietin synthesis and hence reduce haemoglobin concentration with prolonged treatment.
Има съобщения за възможна връзка между употребата на метилксантини и развитието на некротизиращ ентероколит. 
There are reports of a possible association between the use of methylxanthines and development of necrotising enterocolitis.
Психоаналептици, ксантинови производни ATC код: N06BC01 
Pharmacotherapeutic group: Psychoanaleptics, xanthine derivatives ATC code: N06BC01 Mechanism of action
В този случай, кърмачетата са получили втора натоварваща доза 20 mg/kg кофеинов цитрат след 1-вия ден на лечение и преди 8-ия ден на лечение. 
In that case, infants received a second loading dose of 20 mg/kg caffeine citrate after treatment day 1 and before treatment day 8.
При съмнение за възможни взаимодействия трябва да се измерят плазмените концентрации на кофеина. 
Where doubt exists about possible interactions, plasma caffeine concentrations should be measured.
В постмаркетингово проучване за безопасност при 506 недоносени кърмачета, лекувани с Peyona, са събрани данни за безопасност при 31 силно недоносени кърмачета с бъбречно/чернодробно увреждане. 
In a post-authorisation safety study on 506 preterm infants treated with Peyona, safety data have been collected in 31 very premature infants with renal/hepatic impairment.
Ако това се случи, лечението с Peyona трябва незабавно да се прекъсне и лекарят на Вашето бебе трябва да лекува предозирането. 
In the event of this happening treatment with Peyona should be stopped immediately and your baby's doctor should treat the overdose.
При новородени кърмачета, клирънсът на кофеин се осъществява почти напълно чрез ренална екскреция. 
In newborn infants, caffeine clearance is almost entirely by renal excretion.
При наличието на бъбречно нарушение, има повишена възможност за кумулиране. 
In the presence of renal impairment, there is increased potential for accumulation.
Трябва стриктно да се спазва асептична техника по време на работа с лекарствения продукт, тъй като няма добавен консервант. 
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of the medicinal product since no preservative is present.
На това се основа ефектът на кофеина при апнея при недоносени, за който са предложени няколко механизма на действие, включващи: (1) стимулиране на респираторния център, (2) повишена минутна вентилация, (3) понижен праг на хиперкапния, (4) повишен отговор на хиперкапния, (5) повишен тонус на скелетната мускулатура, (6) понижена диафрагмална умора, (7) ускорена обмяна и (8) повишена консумация на кислород. 
This is the basis of caffeine's effect in apnoea of prematurity, for which several mechanisms have been proposed for its actions including: (1) respiratory centre stimulation, (2) increased minute ventilation, (3) decreased threshold to hypercapnia, (4) increased response to hypercapnia, (5) increased skeletal muscle tone, (6) decreased diaphragmatic fatigue, (7) increased metabolic rate, and (8) increased oxygen consumption.
Има данни, че кофеинът причинява тахиаритмии у податливи лица. 
There is evidence that caffeine causes tachyarrhythmias in susceptible individuals.
Раздразнителност, треперене, неспокойствие, мозъчно увреждане 
Irritability, jitteriness, restlessness, brain injury
Некротизиращият ентероколит е честа причина за заболеваемост и смъртност при недоносените новородени кърмачета. 
Necrotising enterocolitis is a common cause of morbidity and mortality in premature newborn infants.
Говорете с лекаря на Вашето бебе преди на Вашето новородено да се даде Peyona. 
Talk to your baby's doctor before your newborn is given Peyona.
Кофеинът е структурно сходен с метилксантините теофилин и теобромин. 
Caffeine is structurally related to the methylxanthines theophylline and theobromine.
Ако апнеята е продължавала, дневната поддържаща доза е можело да се увеличи до максимум 10 mg/kg кофеинов цитрат. 
If apnoeas persisted, the daily maintenance dose could be increased to a maximum of 10 mg/kg of caffeine citrate.
Независимо от това, причинноследствена връзка между употребата на кофеин или друг метилксантин и некротизиращ ентероколит не е установена. 
However, a causal relationship between caffeine or other methylxanthine use and necrotising enterocolitis has not been established.
Доза кофеинов цитрат (mg/kg телесно тегло) 
Dose of caffeine citrate (mg/kg body weight)
− кърмачета, които са били лекувани с теофилин, който се метаболизира до кофеин. 
− infants who have previously been treated with theophylline, which is metabolized to caffeine.
Инфекции и инфестации Сепсис 
Infections and infestations Sepsis
Неотдавна проведено голямо плацебо контролирано многоцентрово проучване (n=2 006) е изследвало краткосрочни и дългосрочни (18-21 месеца) резултати при недоносени кърмачета, лекувани с кофеинов цитрат. 
A recent large placebo-controlled multicentre study (n=2006) investigated short-term and long-term (18-21 months) outcomes of premature infants treated with caffeine citrate.
Където е клинично показано, плазмените нива на кофеин трябва да се проследяват. 
Where clinically indicated, caffeine plasma levels should be monitored.
Ако Вие (майката) кърмите, докато Вашето кърмаче се лекува с Peyona, не трябва да пиете кафе или да приемате друг продукт с високо съдържание на кофеин, тъй като кофеинът преминава в кърмата. 
If you (the mother) are breast-feeding while your infant is treated with Peyona, you should not drink coffee or take any other high caffeine product as caffeine passes into breast milk.
Peyona съдържа натрий 
Peyona contains sodium
Ефектите върху репродуктивните функции, наблюдавани при животни, не са показателни за индикацията на продукта при недоносени новородени кърмачета (вж. точка 5.3). 
Effects on reproductive performance observed in animals are not relevant to its indication in the preterm newborn infants (see section 5.3).
При неотдавнашно голямо многоцентрово проучване на недоносени новородени е съобщена медиана на период на лечение 
In a recent large multicentre study on preterm newborn infants a median treatment period of 37 days was reported.
Нежелани реакции, при които честотата не може да се определи от наличните данни - сериозно заболяване на червата с кървави изхождания (некротизиращ ентероколит) 
Side effects where the frequency cannot be estimated from the available data - serious intestinal disease with bloody stools (necrotising enterocolitis)
Може да се наложи лекарят да коригира дозата или да замени едно от лекарствата с друго: - теофилин (използван за лечение на трудности при дишането) - доксапрам (използван за лечение на трудности при дишането) - циметидин (използван за лечение на стомашно заболяване) - кетоконазол (използван за лечение на гъбични инфекции) - фенобарбитал (използван за лечение на епилепсия) - фенитоин (използван за лечение на епилепсия) 
The doctor may need to adjust the dose or change one of the medicines to something else: - theophylline (used to treat breathing difficulties) - doxapram (used to treat breathing difficulties) - cimetidine (used to treat gastric disease) - ketoconazole (used to treat fungine infections) - phenobarbital (used to treat epilepsy) - phenytoin (used to treat epilepsy)
Преди започване на лечението за апнея при недоносени с Peyona, други причини за апнея трябва да бъдат изключени или съответно лекувани от лекаря на Вашето бебе. 
Prior to starting treatment for apnoea of prematurity with Peyona other causes of apnoea should have been excluded or properly treated by your baby's doctor.
При недоносени новородени кърмачета с недостатъчен клиничен отговор на препоръчваната натоварваща доза, може да се даде втора натоварваща доза oт максимум 10 - 20 mg/кg след 24 часа. 
In preterm newborn infants with insufficient clinical response to the recommended loading dose, a second loading dose of 10 -20 mg/kg maximum may be given after 24 hours.
Средният полуживот (t1/2) и фракцията (Ae) на кофеина, отделена непроменена в урината при кърмачета са свързани обратно пропорционално с гестационната/постменструална възраст. 
Mean half-life (t1/2) and fraction excreted unchanged in urine (Ae) of caffeine in infants are inversely related to gestational / postmenstrual age.
Лекарят на Вашето бебе ще определи точно колко дълго трябва да продължи лечението на новороденото с Peyona. 
Your baby's doctor will decide exactly how long your newborn must continue therapy with Peyona.
Peyona е бистър, безцветен разтвор, доставян в стъклени ампули. 
Peyona is a clear, colourless solution, supplied in glass ampoules.
Peyona се използва за лечение на спиране на дишането при недоносени бебета (първична апнея при недоносени новородени). 
Peyona is used in the treatment of interrupted breathing in premature babies (primary apnoea of premature newborns).
Ако има необичайни ритъмни нарушения на кардиотокографски запис (КTГ) преди раждането на бебето, кофеиновият цитрат трябва да се прилага с повишено внимание. 
If there have been any unusual rhythm disturbances on a cardiotocograph (CTG) trace before the baby is born, caffeine citrate should be administered with caution.
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте лекаря на Вашето бебе. 
- If you have further questions, please ask your baby's doctor.
Няма данни за свързването с плазмените протеини при новородени кърмачета или кърмачета. 
Plasma protein binding data are not available for newborn infants or infants.
Около 9-месечна възраст метаболизмът на кофеина е приблизително равен на този при възрастни (t1/2 = 5 часа и 
By 9 months of age, the metabolism of caffeine approximates to that seen in adults (t1/2 = 5 hours and Ae = 1%).
Кофеиновият цитрат трябва да се използва с повишено внимание при кърмачета, страдащи от гастро-езофагеален рефлукс, тъй като лечението може да обостри това заболяване. 
Caffeine citrate should be used with caution in infants suffering gastro-oesophageal reflux, as the treatment may exacerbate this condition.
Как да използвате Peyona 
How to use Peyona
Ако пациентът има рецидивираща апнея, приложението на кофеинов цитрат може да се започне отново или с поддържаща доза или с половин натоварваща дозa, в зависимост от интервала от време между спирането на кофеиновия цитрат и рецидива на апнея. 
If the patient has recurrent apnoea, caffeine citrate administration can be restarted with either a maintenance dose or a half loading dose, depending upon the time interval from stopping caffeine citrate to recurrence of apnoea.
При двойно-сляпо плацебо контролирано проучване с кофеинов цитрат при 85 недоносени кърмачета (вж. точка 5.1), некротизиращ ентероколит е диагностициран през заслепената фаза на проучването при две кърмачета с активно лечение и едно с плацебо, и при три кърмачета с кофеин през откритата фаза на проучването. 
In a double-blind placebo-controlled study of caffeine citrate in 85 preterm infants (see section 5.1), necrotising enterocolitis was diagnosed in the blinded phase of the study in two infants on active treatment and one on placebo, and in three infants on caffeine during the open-label phase of the study.
Цитохром P450 1A2 (CYP1A2) е основният ензим, участващ в метаболизма на кофеин при хората. 
Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) is the major enzyme involved in the metabolism of caffeine in humans.
Клиничната ефикасност на кофеиновия цитрат е оценена при многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, което сравнява кофеинов цитрат с плацебо при 85 недоносени кърмачета (гестационна възраст 28 дo < 33 седмици) с апнея при недоносени. 
The clinical efficacy of caffeine citrate was assessed in a multicentre, randomised, double-blind study that compared caffeine citrate to placebo in 85 preterm infants (gestational age 28 to <33 weeks) with apnoea of prematurity.
0,73 (0,57 дo 0,94) 
0.73 (0.57 to 0.94)
Въпреки това, при високи дози са индуцирани гърчове при гризачи. 
However, at high doses convulsions in rodents were induced.
Ампулите, съдържащи разтвор с променен цвят или видими частици, трябва да се изхвърлят. 
Ampoules containing discoloured solution or visible particulate matter should be discarded.
Имало е съобщения най-вече за сърдечни нарушения (тахикардия, включително един единствен случай на аритмия). 
Cardiac disorders (tachycardia, including one single case of arrhythmia) were mostly reported.
При наличие на значително бъбречно нарушение, като се има предвид повишения потенциал за кумулиране, се налага прилагане на намалена дневна поддържаща доза кофеин и дозите трябва да се определят въз основа на измерване на нивата на кофеина в кръвта. 
In the presence of significant renal impairment, considering the increased potential for accumulation, a reduced daily maintenance dose of caffeine is required and the doses should be guided by blood caffeine measurements.
Информирайте лекаря на Вашето бебе, ако Вашето новородено е било вече лекувано с теофилин. 
Please inform your baby's doctor if your newborn has been previously treated with theophylline.
Гърчовете могат да бъдат лекувани с интравензно проложение на антиконвулсанти (диазепам или барбитурат като пентобарбитал натрий или фенобарбитал). 
Convulsions may be treated with intravenous administration of anticonvulsants (diazepam or a barbiturate such as pentobarbital sodium or phenobarbital).
Метаболизмът на кофеина при недоносени новородени кърмачета е много ограничен поради незрелите чернодробни ензимни системи и по-голяма част от активното вещество се отделя в урината. 
Caffeine metabolism in preterm newborn infants is very limited due to their immature hepatic enzyme systems and most of the active substance is eliminated in urine.