natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пациенти с ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) скор за функционално състояние от 0 до 2 са били включени в проучването и 91 % са имали ECOG скор за функционално състояние 0 или 1. 
Patients with an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2 were enrolled into the study and 91% had an ECOG performance status of 0 or 1.
Ако не се приложи незабавно, времето и условията на съхранение след отваряне преди приложението са отговорност на потребителя и нормално не би трябвало да са повече от 24 часа на 2-8°C, освен ако разтварянето/разреждането е направено при контролирани и валидирани асептични условия. 
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8 ºC, unless reconstitution/dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Системоорганни класове по MedDRA 
MedDRA System Organ Class
Ваксиниране и Arzerra 
Vaccination and Arzerra
*Тези събития вероятно се дължат на офатумумаб при реакция, свързана с инфузията и обичайно настъпват след началото на инфузията и в рамките на 24 часа след завършване на инфузията (вж. точка 4.4). 
*These events are likely attributable to ofatumumab in the setting of an infusion-related reaction and typically occur after the start of infusion and within 24 hours after the completion of the infusion (see section 4.4).
ХЛЛ е рак на кръвта, който засяга тип бели кръвни клетки, наречени лимфоцити. 
CLL is a cancer of the blood which affects a type of white blood cell called lymphocytes.
По тази причина Arzerra не се препоръчва за употреба при деца и юноши. 
Therefore Arzerra is not recommended for use in children and adolescents.
Не разтръсквайте флакона с офатумумаб за тази проверка. 
Do not shake the ofatumumab vial for this inspection.
Може да се наложи да преминавате на допълнителни медицински прегледи, докато сте на лечение с Arzerra. 
You may need extra check-ups while you are being treated with Arzerra.
Пациентите са били със средно 5 предшестващи терапии, включително ритуксимаб (57 %). 
Patients received a median of 5 prior therapies, including rituximab (57%).
Ако имате някакви въпроси относно приложението на Arzerra, обърнете се към лекаря или медицинската сестра, които Ви правят инфузията. 
If you have any questions on the use of Arzerra, ask the doctor or nurse who is giving you the infusion.
Lonza Biologics plc 228 Bath Road Slough, Berks SL1 4DX 
Lonza Biologics plc 228 Bath Road Slough, Berks SL1 4DX United Kingdom
Медианата на CIRS-G скора (Cumulative Illness Rating Score for Geriatrics, CIRS-G) е била 9 и 31 % от пациентите са имали CIRS-G > 10. 
Median Cumulative Illness Rating Score for Geriatrics (CIRS-G) was 9 and 31% of patients had a CIRS-G >10.
Обичайната доза на Arzerra за първата инфузия е 300 mg. 
The usual dose of Arzerra for the first infusion is 300 mg.
Ако забременеете по време на лечение с Arzerra, уведомете Вашия лекар. 
• If you do become pregnant during treatment with Arzerra, tell your doctor.
Поради тази причина едновременното приложение на тези ваксини с офатумумаб трябва да се избягва. 
Therefore, the concomitant use of these agents with ofatumumab should be avoided.
Време след началото на инфузията 
Time after start of infusion
Информирайте Вашия лекар, ако мислите, че това може да се отнася до Вас. 
Check with your doctor if you think this may apply to you.
2000 mg седмично за 7 дози (инфузии 2 до 8), последвани 4-5 седмици по-късно от 
• 2000 mg weekly for 7 doses (infusions 2 to 8) followed 4-5 weeks later by
Дифенхидрамин 50 mg или цетиризин 10 mg (или еквивалент) 
Diphenhydramine 50 mg or cetirizine 10 mg (or equivalent)
Въз основа на наличните данни за безопасност и ефикасност при пациенти в старческа възраст не се изисква коригиране на дозата (вж. точка 5.2). 
Based on available safety and efficacy data in the elderly, no dose adjustment is required (see section 5.2).
Как се прилага Arzerra се прилага във вена (интравенозно) като инфузия (капково) за няколко часа. 
How it is given Arzerra is given into a vein (intravenously) as an infusion (a drip) over several hours.
CD20-молекулата не се отделя от клетъчната повърхност и не се интернализира след свързване на антитялото. 
The CD20 molecule is not shed from the cell surface and is not internalised following antibody binding.
Ако преди сте били лекувани за ХЛЛ, но заболяването се е върнало, ще Ви се направят максимум 7 инфузии. 
If you have been previously treated for CLL but the disease returns you will have a maximum of 7 infusions.
Ще Ви бъдат давани лекарства като антихистамини, стероиди или болкоуспокояващи, за да се намалят тези реакции. 
You will be given medicines such as anti-histamines, steroids or pain relievers to help reduce any reaction.
Няма достатъчно данни относно безопасността при подновяване на Arzerra при пациенти, които развиват HBV реактивация. 
Insufficient data exist regarding the safety of resuming Arzerra in patients who develop HBV reactivation.
------Хлорамбуцил (N=226) Медиана 13,1 месеца___Офатумумаб + Хлорамбуцил (N=221) 
------Chlorambucil (N=226) Median 13.1 months____Ofatumumab + Chlorambucil (N=221)
Няма данни за ефекта на офатумумаб върху човешкия фертилитет. 
There are no data on the effects of ofatumumab on human fertility.
Arzerra не трябва да се смесва или да се прилага като инфузия с други лекарствени продукти или интравенозни разтвори. 
Arzerra must not be mixed with, or administered as an infusion with other medicinal products or intravenous solutions.
Резултатите от това проучване показват, че Arzerra в комбинация с бендамустин е ефикасна терапия, осигуряваща ORR 95 % (95 % CI: 85, 99) и CR 43 %. 
The results of this study demonstrated that Arzerra in combination with bendamustine is an effective therapy providing an ORR of 95% (95% CI: 85, 99) and a CR of 43%.
В резултат на това стойностите на клирънса на офатумумаб са били по-ниски, а стойностите на t½ са били значително по-високи след по-късните инфузии, в сравнение със стойностите след първата инфузия; при повтарящите се ежеседмични инфузии стойностите на AUC и Cmax за офатумумаб са се повишили повече от очакваното натрупване въз основа на данни от първата инфузия. 
As a result, ofatumumab clearance values were lower and t½ values were significantly larger after later infusions than after the initial infusion; during repeated weekly infusions, ofatumumab AUC and Cmax values increased more than the expected accumulation based on first infusion data.
Образуване на анти-офатумумаб антитела е наблюдавано при по-малко от 0,5 % от пациентите с ХЛЛ след лечение с офатумумаб. 
Formation of anti-ofatumumab antibodies was observed for less than 0.5% of patients with CLL after treatment with ofatumumab.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, моноклонални антитела, ATC код: L01XC10 
Pharmacotherapeutic group: antineoplasic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC10
Анафилактични реакции (включително анафилактичен шок)* 
Anaphylactic reactions (including anaphylactic shock)*
Антитялото в Arzerra разпознава вещество на повърхността на лимфоцитите и причинява смъртта им. 
The antibody in Arzerra recognises a substance on the surface of lymphocytes and causes the lymphocyte to die.
Интравенозен кортикостероид (преднизолон или еквивалент) 
Intravenous corticosteroid (prednisolone or equivalent)
Офатумумаб се елиминира по два пътя: таргет-независим път, подобно на други IgG молекули и таргет-медииран път, който е зависим от свързване с В-клетките. 
Ofatumumab is eliminated in two ways: a target-independent route like other IgG molecules and a target-mediated route which is related to binding to B-cells.
CR (%) CR с MRD негативност (% от CR) Медиана на продължителност на отговора, всички пациенти, месеци 95 % CI P стойност p<0,001 
CR (%) CR with MRD negativity (% of CR) Median duration of response, all patients, months 95% CI P value p<0.001
Медианата на креатининовия клирънс (CrCl), изчислена чрез използване на формулата на Cockroft-Gault, е била 70 ml/min и 48 % от пациентите са имали CrCl < 70 ml/min. 
Median creatinine clearance (CrCl), assessed with the use of the Cockroft-Gault formula, was 70 ml/min and 48% of patients had a CrCl of <70 ml/min.
Изпитване с варираща доза (Hx-CD20-402) е проведено при 33 пациенти с рецидивираща или рефрактерна ХЛЛ. 
A dose-ranging study (Hx-CD20-402) was conducted in 33 patients with relapsed or refractory CLL.
Реакциите, свързани с инфузията се наблюдават предимно по време на първата инфузия и има тенденция да намаляват при последващите инфузии. 
Infusion-related reactions occur predominantly during the first infusion and tend to decrease with subsequent infusions.
Лекарствата от този тип (моноклонални антитела) могат да причинят реакции, свързани с инфузията, които понякога могат да са тежки и да причинят смърт. 
Medicines of this type (monoclonal antibodies) can cause infusion-related reactions, which are occasionally severe, and can cause death.
Ако смятате, че сте имали такава реакция преди, уведомете Вашия лекар, преди да Ви приложат Arzerra. 
If you think you have had such a reaction before, tell your doctor before you are given Arzerra.
300 mg на ден 1, последвани 1 седмица по-късно от 
• 300 mg on day 1 followed 1 week later by
Лечението на СТЛ включва корекция на електролитните отклонения, проследяване на бъбречната функция, поддържане на баланс на течностите и поддържащи грижи. 
Management of TLS includes correction of electrolyte abnormalities, monitoring of renal function, maintenance of fluid balance and supportive care.
B-клетъчните тумори включват ХЛЛ (която като цяло се свързва с по-ниски нива на експресия на CD20) и неходжкинови лимфоми (при които > 90 % от туморите имат високи нива на експресия на CD20). 
The B-cell tumours include CLL (generally associated with lower levels of CD20 expression) and non-Hodgkin's lymphomas (where >90% of tumours have high levels of CD20 expression).
Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu/. 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти: 1) 
The following information is intended for healthcare professionals only:
Лекарствата от този тип (моноклонални антитела) могат да причинят инфузионни реакции, когато се въвеждат в организма. 
Medicines of this type (monoclonal antibodies) can cause infusion reactions when they are injected into the body.
Интравенозно приложение на офатумумаб на бременни маймуни cynomolgus в доза 100 mg/kg веднъж седмично в периода от 20-ти до 50-ти ден от бременността не е довело до токсичност за майката или фетуса или до тератогенност. 
Intravenous administration of ofatumumab to pregnant cynomolgus monkeys at 100 mg/kg once weekly from days 20 to 50 of gestation did not elicit maternal or foetal toxicity or teratogenicity.
Обобщеният профил на безопасност на офатумумаб се основава на данни от 1 168 пациенти в клинични изпитвания при ХЛЛ (вж. точка 5.1). 
The overall safety profile of ofatumumab is based on data from 1,168 patients in clinical trials in CLL (see section 5.1).
Диагнозата ПМЛ трябва да се има предвид при всеки пациент на лечение с Arzerra, който съобщава за поява на нови или за промяна в предшестващи неврологични признаци и симптоми. 
A diagnosis of PML should be considered in any Arzerra patient who reports the new onset of or changes in pre-existing neurological signs and symptoms.
Не използвайте Arzerra концентрат, ако има промяна на цвета. 
Do not use the Arzerra concentrate if there is discolouration.
Не са провеждани класически проучвания на биотрансформацията. 
Classical biotransformation studies have not been performed.
Не е известно дали Arzerra се екскретира в кърмата, въпреки че човешкият IgG се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether Arzerra is excreted in human milk, however human IgG is secreted in human milk.
Поради тази причина не се препоръчва приложението на Arzerra в тази пациентска популация. 
Arzerra is therefore not recommended for use in this patient population.
ниско кръвно налягане (може да причини замайване при изправяне) 
• low blood pressure (can cause light-headedness when you stand up)
Пациенти с данни за предишна HBV инфекция трябва да се проследяват за клинични и лабораторни признаци на хепатит или HBV реактивация по време на лечението и за 6-12 месеца след последната инфузия на Arzerra. 
Patients with evidence of prior HBV infection should be monitored for clinical and laboratory signs of hepatitis or HBV reactivation during treatment with and for 6-12 months following the last infusion of Arzerra.
268 (23 %) от 1 168-те пациенти са имали инфекции ≥ Степен 3. 
268 (23%) of the 1,168 patients experienced ≥Grade 3 infections.
Общото ниво на отговор в тази група е било 63 % (95,3 % CI: 35, 85). 
The overall response rate in this group was 63% (95.3% CI: 35, 85).
За допълнителна информация вижте точка 5.1. 
See section 5.1 for further information.
Продължителността на отговора е била 16 седмици (CI: 13; 19), а времето до приложение на следващото лечение за ХЛЛ е било 52,4 седмици (CI: 36,9 - не е възможно да се оцени). 
The duration of response was 16 weeks (CI: 13, 19) and the time to next CLL therapy was 52.4 weeks (CI: 36.9 - non-estimable).
Останалият неизползван разтвор след изтичането на това време трябва да се изхвърли. 
Any unused solution remaining after this time should be discarded.
Приблизително 60 % от пациентите са преминали 3-6 цикъла с Arzerra и 32 % са преминали 7-12 цикъла. 
Approximately 60% of patients received 3-6 cycles of Arzerra and 32% received 7-12 cycles.
50 до 100 mg*** 
50 to 100 mg***
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu/. 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMA) web site: http://www.ema.europa.eu/.
Свръхчувствителност към офатумумаб или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to ofatumumab or to any of the excipients listed in section 6.1.
Полът оказва умерен ефект (12 %) върху главния обем на разпределение на офатумумаб при кръстосан популационен анализ, като по-високи стойности на Cmax и AUC са наблюдавани при жени (48 % от пациентите в този анализ са били мъже, 52 % са били жени); тези ефекти не се считат за клинично значими и не се препоръчва корекция на дозата. 
Gender had a modest effect (12%) on ofatumumab central volume of distribution in a cross-study population analysis, with higher Cmax and AUC values observed in female patients (48% of the patients in this analysis were male and 52% were female); these effects are not considered clinically relevant, and no dose adjustment is recommended.
Да се съхранява и транспортира в хладилник (2°C-8°C). 
Store and transport refrigerated (2 C - 8C).
Тъй като офатумумаб е моноклонално антитяло, проучвания за генотоксичност и карциногенност не са провеждани с офатумумаб. 
As ofatumumab is a monoclonal antibody, genotoxicity and carcinogenicity studies have not been conducted with ofatumumab.
Пълно отзвучаване на конституционалните симптоми (повишена температура, нощно изпотяване, умора, загуба на тегло) е дефинирано като наличие на каквито и да са симптоми на изходно ниво, последвано от липсата им след това. 
Complete resolution of constitutional symptoms (fever, night sweats, fatigue, weight loss) defined as the presence of any symptoms at baseline, followed by no symptoms present.
При пациенти, които развият реактивация на HBV, докато приемат Arzerra, Arzerra и всяка съпътстваща химиотерапия трябва незабавно да се прекъснат и да се започне подходящо лечение. 
In patients who develop reactivation of HBV while receiving Arzerra, Arzerra and any concomitant chemotherapy should be interrupted immediately, and appropriate treatment instituted.
Пациенти с анамнеза за ограничена белодробна функция може да са изложени на повишен риск за белодробни усложнения от тежките реакции и трябва да се проследяват внимателно по време на инфузия на Arzerra. 
Patients with a history of decreased pulmonary function may be at a greater risk for pulmonary complications from severe reactions and should be monitored closely during infusion of Arzerra.
Полза за PFS при добавянето на Arzerra е наблюдавана при всички пациенти, включително тези с биологични характеристики за нисък риск (като 17p или 11q делеция, немутирал IGHV, β2M > 3500 μg/l и експресия на ZAP-70). 
PFS benefit with the addition of Arzerra was observed in all patients, including those with poor-risk biological features (such as 17p or 11q deletion, unmutated IGHV, β2M >3500 μg/l, and ZAP-70 expression).
Броят на периферните B-клетки намалява след първата инфузия на офатумумаб при пациенти със злокачествени хематологични заболявания. 
Peripheral B-cell counts decreased after the first ofatumumab infusion in patients with haematological malignancies.
Лабораторно проследяване 
Laboratory monitoring
Тъй като офатумумаб може да предизвика изчерпване на феталните B-клетки, трябва да се използва ефективна контрацепция (методи, при които настъпва бременност в по-малко от 1% от случаите) по време на лечението с Arzerra и в продължение на 12 месеца след приложението на последната доза Arzerra. 
Since ofatumumab may cause foetal B-cell depletion, effective contraception (methods that result in less than 1% pregnancy rates) has to be used during Arzerra therapy and for 12 months after the last Arzerra dose.
Приблизително 90 % от пациентите са преминали 3-6 цикъла с офатумумаб и 66 % са преминали 6 цикъла. 
Approximately 90% of patients received 3-6 cycles of ofatumumab and 66% completed 6 cycles.
Arzerra съдържа офатумумаб, който принадлежи към група лекарства, наречени моноклонални антитела. 
Arzerra contains ofatumumab, which belongs to a group of medicines called monoclonal antibodies.
Безопасността и способността за генериране на първичен или анамнестичен отговор към живи атенюирани или инактивирани ваксини по време на лечение с офатумумаб не са проучени. 
The safety of, and ability to generate a primary or anamnestic response to, immunisation with live attenuated or inactivated vaccines during treatment with ofatumumab has not been studied.
Поради риска от развитие на инфекция приложението на живи атенюирани ваксини трябва да се избягва по време на и след лечение с офатумумаб до нормализиране на броя на В-клетките. 
Due to the risk of infection, administration of live attenuated vaccines should be avoided during and after treatment with ofatumumab, until B-cell counts are normalised.
Вероятност за преживяемост без прогресия 
Probability of Progression-free Survival
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, 90429 Nürnberg, Германия 
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, 90429 Nuremberg, Germany
Как изглежда Arzerra и какво съдържа опаковката Arzerra е безцветен до бледо жълт концентрат за инфузионен разтвор. 
What Arzerra looks like and contents of the pack Arzerra is a colourless to pale yellow concentrate for solution for infusion.
Наблюдавано е очаквано понижаване на IgG хуморалния имунен отговор към Keyhole Limpet хемоцианин, но не са наблюдавани ефекти върху реакциите на свръхчувствителност от забавен тип. 
As anticipated, a reduction in the IgG humoral immune response to keyhole limpet haemocyanin was noted, but there were no effects on delayed-type hypersensitivity responses.
Не е известно дали съставките на Arzerra преминават в майчиното мляко. 
It is not known whether the ingredients in Arzerra pass into human milk.
Arzerra е била приложена като монотерапия на 223 пациенти с рефрактерна ХЛЛ (проучване Hx-CD20-406). 
Arzerra was administered as monotherapy to 223 patients with refractory CLL (study Hx-CD20-406).
Arzerra и хлорамбуцил (N = 221) 
Arzerra and chlorambucil (N=221)
Първичната крайна точка е била медианата на преживяемост без прогресия (PFS), оценена от заслепена независима рецензираща комисия (Independent Review Committee - IRC), използвайки насоките на National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCI-WG), актуализирани от International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia (IWCLL) (2008). 
The primary endpoint was median progression-free survival (PFS) as assessed by a blinded Independent Review Committee (IRC) using the International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia (IWCLL) updated National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCI-WG) guidelines (2008).
Цикъл 1 51,8 2620 
Cycle 1 51.8 2620
Отговорът към ваксинацията може да бъде нарушен при изчерпване на В-клетките. 
The response to vaccination could be impaired when B-cells are depleted.
Реактивация на HBV се определя като рязко повишаване на репликацията на HBV, което се проявява като бързо повишаване на серумните нива на HBV ДНК или откриване на HBsAg при лице, което преди това е било отрицателно за HBsAg и положително за anti-HBc. 
HBV reactivation is defined as an abrupt increase in HBV replication manifesting as a rapid increase in serum HBV DNA level or detection of HBsAg in a person who was previously HBsAg negative and anti-HBc positive.
Следователно не е известна ползата на такава нова комбинация спрямо режим на лечение, включващ ритуксимаб. 
Thus, the benefit of such a new combination over a rituximab based regimen is unknown.
Нивото на отговор при пациенти, които са били на предшестваща терапия с ритуксимаб, е било 38 % (95 % CI: 23, 61). 
The response rate in patients with prior rituximab therapy was 38% (95% CI: 23, 61).
Приложението на живи ваксини при новородени и кърмачета, които са били с експозиция на офатумумаб in utero трябва да се избягва докато се възстанови броя на B-клетките (вж. точки 4.4 и 4.5). 
Administration of live vaccines to neonates and infants exposed to ofatumumab in utero should be avoided until B-cell recovery occurs (see sections 4.4 and 4.5).
В-клетки е останал нисък през останалото време от терапията при повечето пациенти и е останал под изходните стойности до 15 месеца след последната доза при пациенти, които са се повлияли. 
Peripheral B-cell counts remained low throughout the remainder of therapy in most patients and remained below baseline up to 15 months after the last dose in patients who responded.
Офатумумаб има нелинейна фармакокинетика, свързана с неговия намаляващ клирънс в течение на времето. 
Ofatumumab had non-linear pharmacokinetics related to its decreasing clearance over time.
Цикъл 1 61,4 3560 
Cycle 1 61.4 3560
Няма проучвания за ефектите на Arzerra върху способността за шофиране и работа с машини. 
No studies on the effects of Arzerra on the ability to drive and use machines have been performed.
Glaxo Operations UK Limited (Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, County Durham, DL12 8DT, Обединено кралство Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, Обединено кралство 
Glaxo Operations UK Limited (Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, County Durham, DL12 8DT, United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, United Kingdom
Първа и втора инфузия 
First and second infusions
Възрастта не е установена като значим фактор за фармакокинетиката на офатумумаб при кръстосан популационен фармакокинетичен анализ при пациенти на възраст от 21 до 87 години. 
Age was not found to be a significant factor for ofatumumab pharmacokinetics in a cross-study population pharmacokinetic analysis of patients ranging in age from 21 to 87 years of age.
Това включва бактериални, вирусни и гъбични инфекции. 
These included bacterial, viral and fungal infections.
Ако преди сте били лекувани за ХЛЛ, обикновено ще Ви бъде проведен курс от 12 инфузии. 
If you have been previously treated for CLL you will usually have a course of 12 infusions.