natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Следователно при комбиниране на двата лекарствени продукта трябва да се прояви особено внимание (вижте точка 4.4). 
Therefore caution should be taken when both medicinal products are combined (see section 4.4).
Вижте точка 4 за повече информация относно страничните реакции на болка. 
See section 4 for more information about pain side effects.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на реакции, свързани с инфузията в продължение на 4 часа след приключване на инфузията с Unituxin. 
Patients should be monitored for signs and symptoms of infusion reactions for 4 hours after the completion of the Unituxin infusion.
Прилага се в дни 4 - 7 на лечебни курсове 1,3 и 5 (всеки от които трае приблизително 24 дни) и в дни 8 - 11 на курсове 2 и 4 (всеки от които трае приблизително 28 дни). 
It is administered on Days 4-7 during Courses 1, 3, and 5 (each course lasting approximately 24 days) and on Days 8-11 during Courses 2 and 4 (each course lasting approximately 28 days).
Липсват данни за употребата на динутуксимаб при бременни жени. 
Pregnancy There are no data from the use of dinutuximab in pregnant women.
Потърсете в точка 4.4 какви действия следва да се предприемат при определени нежелани реакции. 
Refer to section 4.4 for actions to be taken for specific adverse reactions.
След това при необходимост дозата може да се увеличи (максимум до 60 mg/kg/ден или 3600 mg/ден) за овладяване на болката. 
The dose may be subsequently increased (up to a maximum of 60 mg/kg/day or 3600 mg/day) as needed for pain management.
Високорисковият невробластом е бил определен въз основа на възрастта на пациентите (над 12 месеца) и туморния стадий при диагностициране и/или наличието на биологични рискови фактори, като например амплификация на свръхекспресиран онкоген в невробластома (MYCN). 
High-risk neuroblastoma was based on the patient age (greater than 12 months) and tumour stage at diagnosis and / or the presence of biological risk factors, such as MYCN amplification.
Могат да възникнат нарушения на зрението, особено при повторни курсове на лечение. 
Eye disorders may occur, especially with repeated courses.
Unituxin трябва да се преустанови, ако болката не се контролира адекватно, въпреки намаляването на скоростта на инфузия и прилагането на максимални поддържащи мерки. 
Unituxin should be discontinued if pain is not adequately controlled despite infusion rate reduction and institution of maximum supportive measures.
За да се намали рискът от повторно появяване на рак, Unituxin се прилага в последния етап на лечението за премахване на малки части от рака, които все още могат да присъстват, след като е отговорил на химиотерапия, хирургия и автоложна (чрез собствено донорство) трансплантация на кръвни клетки. 
To reduce the risk of the cancer coming back, Unituxin is given at the last stage of the treatment to eliminate small amounts of disease which may still be present after the cancer has responded to chemotherapy, surgery, and an autologous (self-donating) blood cell transplant.
Динутуксимаб е протеин, за който очакваният метаболитен път е разграждане до малки пептиди и отделни аминокиселини чрез широкоразпространените протеолични ензими. 
Dinutuximab is a protein for which the expected metabolic pathway is degradation to small peptides and individual amino acids by ubiquitous proteolytic enzymes.
В зависимост от тежестта на алергичната реакция, скоростта на инфузията трябва да се намали или лечението да се преустанови (виж точки 4.2 и 4.8). 
Depending on the severity of the allergic reaction, the rate of infusion should be reduced or treatment discontinued (see sections 4.2 and 4.8).
Времетраенето на инфузията може да се удължи до 20 часа, за да се сведат до минимум нежеланите инфузионни реакции които не дават адекватен отговор на други поддържащи мерки. 
The infusion duration may be extended up to 20 hours to help minimise reactions during infusion that do not respond adequately to other supportive measures.
В допълнение проучванията in vivo демонстрираха, че динутуксимаб, самостоятелно или в комбинация с интерлевкин-2 (IL-2), може частично да инхибира туморния растеж при мишки. 
Additionally, in vivo studies demonstrate that dinutuximab either alone or in combination with IL-2 can partially inhibit tumour growth in mice.
Синдромът на нарушена капилярна пропускливост е бил много често срещана нежелана реакция (45% от пациентите), възникваща по-често при едновременно приложение на Unituxin с интерлевкин2 (IL-2); той е бил тежко изразен (>Степен 3) при 14% от пациентите. 
Capillary leak syndrome was a very common adverse reaction (45 % of patients) that occurred more frequently when Unituxin was co-administered with IL-2; it was severe (> Grade 3) in 14% of patients.
По време на лечебен курс (месец) 6 
During course (month) 6
Какво съдържа Unituxin - Активното вещество е динутуксимаб. 
What Unituxin contains - The active substance is dinutuximab.
Химичната и физичната стабилност по време на използване са били демонстрирани за 24 часа при стайна температура (под 25 °C). 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at ambient conditions (less than 25°C).
Curfew Bell Road Chertsey, Surrey KT16 9FG 
Chertsey, Surrey KT16 9FG
Токсичност, свързана с централната нервна система (ЦНС) 
Central nervous system (CNS) toxicity
Това се среща много често по време на лечение (засяга повече от 1 на 10 души). 
This is very common during treatment (affecting more than 1 in 10 people).
Неинтервенционално проучване за безопасност след разрешаване за употреба (PASS): за да се оценят в дългосрочен план резултатите за безопасността на динутуксимаб при пациенти с високорисков невробластом (включително на централната и периферната нервна система, съпровождаща органна дисфункция, дългосрочен ефект върху растежа и развитието на ендокринната система, загуба на слуха, кардиотоксичност и данни за преживяемост), заявителят трябва да проведе проучване и да подаде данните от регистъра за безопасност. 
Non-interventional post authorisation safety study (PASS): In order to evaluate the long-term safety outcomes of dinutuximab in high-risk neuroblastoma patients (including central and peripheral nervous system, prevalence of organ dysfunction, long-term effects on growth and endocrine development, hearing loss, cardiac toxicity and survival data) the applicant should conduct and submit the results of a safety registry.
Всяка картонена опаковка съдържа един флакон. 
Each carton contains one vial.
Въпреки това наличието на НАСА изглежда повишава клирънса на динутуксимаб с приблизително 
However, the presence of HACA appears to increase the clearance of dinutuximab by approximately 60%.
Най-често настъпващите нежелани реакции (при над 30% от пациентите), съобщени по време на клиничните изпитвания при невробластом, са ниско кръвно налягане (67%), болка (66%), свръхчувствителност (56%), пирексия (53%), уртикария (49%), синдром на нарушена капилярна пропускливост (45%), анемия (45%), хипокалиемия (41%), понижен брой на тромбоцитите (40%), хипонатриемия (37%), повишена аланин аминотрансфераза (35%), понижен брой на лимфоцитите (34%) и понижен брой на неутрофилите (31%). 
The most frequently occurring (more than 30% of patients) adverse reactions reported during the neuroblastoma studies were hypotension (67 %), pain (66 %), hypersensitivity (56 %), pyrexia (53 %), urticaria (49 %), capillary leak syndrome (45 %), anaemia (45 %), hypokalaemia (41 %), platelet count decreased (40 %), hyponatraemia (37 %), alanine aminotransferase increased (35 %), decreased lymphocyte count (34%) and decreased neutrophil count (31%).
В допълнение към горните критерии, функциите на сърдечно-съдовата система на пациента също трябва да бъдат подложени на клинична оценка. 
In addition to the above criteria, clinician judgement must be exercised in the evaluation of the patient's cardiovascular functions.
Тел: +44 (0)1932 664884 Факс: +44 (0)1932 573800 
United Kingdom Tel: +44 (0)1932 664884 Fax: +44 (0)1932 573800 E-mail: druginfo@unither.com
Съобщени са електролитни нарушения при пациенти, които получават Unituxin (виж точка 4.8). 
Electrolyte abnormalities have been reported in patients who received Unituxin (see section 4.8).
По-специално в присъствието на човешки ефекторни клетки, включително мононуклеарни кръвни клетки от периферна кръв (PBMC) и гранулоцити от здрави донори, е установено, че динутуксимаб медиира лизирането на няколко невробластомни клетъчни линии по дозозависим начин. 
Specifically, in the presence of human effector cells including peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and granulocytes from normal human donors, dinutuximab was found to mediate the lysis of several neuroblastoma cell lines in a dose-dependent manner.
Нежеланите реакции, съобщени по време на четири клинични проучвания (ANBL0032, ANBL0931, CCG-0935A и DIV-NB-201) на динутуксимаб при пациенти (N=984) с високорисков невробластом са обобщени в Таблица5. 
Adverse reactions reported in four clinical studies (ANBL0032, ANBL0931, CCG-0935A, and DIV-NB201) of dinutuximab in patients (N=984) with high-risk neuroblastoma are summarized in Table 5.
Не са известни ефектите на динутуксимаб върху фертилитета при хора. 
The effects of dinutuximab on fertility in humans are unknown.
Продуктът трябва да се прилага от медицински специалисти с опит в овладяването на остри алергични реакции, включително анафилаксия, в среда, където има готовност за спешна реанимация. 
It must be administered by a healthcare professional prepared to manage severe allergic reactions including anaphylaxis in an environment where full resuscitation services are immediately available.
Не трябва да кърмите, докато трае лечението с това лекарство. 
• You should not breastfeed during treatment with this medicine.
Категориите по честота са дефинирани като: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10) и нечести (≥1/1000 до <1/100). 
(≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100).
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Unituxin 
What you need to know before you are given Unituxin
Препоръчителната доза е 17,5 mg/m2. 
The recommended dose is 17.5 mg/m2.
Електролитите трябва да се следят ежедневно по време на лечение с Unituxin. 
Electrolytes should be monitored daily during therapy with Unituxin.
Първичен измерителят на резултата за ефикасност е бил оценената от изследователя преживяемост без нежелани събития (EFS), дефинирана като време от рандомизацията до най-ранната проява на рецидив, прогресия на заболяването, вторично злокачествено новообразование или смърт. 
The primary efficacy outcome measure was investigator-assessed event-free survival (EFS) defined as time from randomization to the first occurrence of relapse, progressive disease, secondary malignancy, or death.
Не приемайте Unituxin, ако: - сте алергични към динутуксимаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство 
Do not take Unituxin if - you are allergic to dinutuximab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Unituxin е лекарство против рак, което съдържа активното вещество динутуксимаб. 
Unituxin is a cancer medicine that contains the active substance dinutuximab.
Могат да възникнат нарушения на зрението,особено при повторни курсове на лечение (виж точка 4.8). 
Eye disorders may occur, especially with repeated courses (see section 4.8).
Пациентите са били на възраст от 11 месеца до 15 години и преди изпитването са постигнали поне частичен отговор към индукционна химиотерапия, последвана от автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT) и радиотерапия. 
Patients were aged 11 months to 15 years and had previously achieved at least a partial response to induction chemotherapy, followed by ASCT and radiotherapy.
Бистра, безцветна течност. 
Clear, colourless liquid.
Ако се налага поради персистираща болка, може да се приложи ибупрофен перорално на всеки 6 часа между дозите парацетамол. 
If required for persistent pain, ibuprofen should be administered orally every 6 hours between doses of paracetamol.
Началото на лечебния курс се отлага, докато системната инфекция или сепсис бъдат овладени. 
• Delay course initiation until systemic infection or sepsis has resolved.
Химичната и физичната стабилност по време на използване са били демонстрирани при стайна температура (под 25 °C). 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated at ambient conditions (less than 25 °C).
Епинефрин (адреналин) и хидрокортизон за интравенозно приложение трябва да бъдат на разположение до леглото на пациента по време на приложението на динутуксимаб за овладяване на животозастрашаващи алергични реакции. 
Epinephrine (adrenaline) and hydrocortisone for intravenous administration should be immediately available at the bedside during administration of dinutuximab to manage life-threatening allergic reactions.
Анализите на подгрупите по EFS и OS отговор показаха, че пациенти с минимални разсейки, хиперплоидия на ДНК, както и пациенти, получили пречистен костен мозък, може да не са имали полза от имунотерапия с динутуксимаб. 
Subgroup analyses of EFS and OS response indicated that patients with minimal residual disease, DNA hyperploidy, and those having received a purged bone marrow may not have benefited from dinutuximab immunotherapy.
Ако е възможно да забременеете и не използвате контрацепция, говорете с Вашия лекар, преди да Ви бъде дадено това лекарство. 
• If it is possible for you to become pregnant and you are not using contraception, talk to your doctor before being given this medicine.
Времетраенето на инфузията може да се удължи до 20 часа, за да се сведат до минимум нежеланите инфузионни реакции (вижте точки 4.4 и 4.8), които не дават адекватен отговор на други поддържащи мерки. 
The infusion duration may be extended up to 20 hours to help minimise reactions during infusion (see sections 4.4 and 4.8) that do not respond adequately to other supportive measures.
Подлежите на стриктно медицинско наблюдение за тези прояви, докато получавате лекарството. 
You will be closely monitored for these signs while being given the medicine.
Началото на първия лечебен курс се отлага, докато стойността на аланин аминотрансфераза (АЛАТ) е 5 пъти по-ниска от горната граница на норма (ГГН). 
• Delay initiation of first course until alanine aminotransferase (ALT) is less than 5 times upper limit of normal (ULN).
Преди началото на всяка инфузия, винаги трябва да се обмисля възможността за премедикация (вижте точка 4.4). 
Pre-medication should always be considered before starting each infusion (see section 4.4).
Една картонена опаковка съдържа един флакон. 
One carton contains one vial.
Средногеометричният клирънс е оценен на 0,025 L/час, нарастващ с телесния обем. 
The geometric mean clearance was estimated at 0.025 L/hr and increased with body size.
Препоръчва се да се използва контрацепция в продължение на 6 месеца след прекратяване на лечението с това лекарство. 
• It is recommended to use contraception for 6 months after discontinuation of this medicine.
По време на клиничните изпитвания са били прилагани планирани дози динутуксимаб до 120 mg/m2 (60 mg/m2/day) като профилът на нежеланите реакции е подобен на описания в точка 4.8. 
In clinical trials, scheduled dinutuximab doses of up to 120 mg/m2 (60 mg/m2/day) have been administered with an adverse reaction profile similar to that described in section 4.8.
Средната (± стандартното отклонение) максимална плазмена концентрация, наблюдавана след 4-тата инфузия, е била 11,5 (± 2,3) µg/ml. 
The mean (± standard deviation) maximum plasma concentration observed after the 4th infusion was 11.5 (± 2.3) mcg/mL.
Инфекция, свързана с изделието, повишена податливост към инфекции, бактериемия, ентероколити 
Device-related infection, infection susceptibility increased, bacteraemia, enterocolitis
Началото на първия лечебен курс се отлага, докато абсолютният брой на фагоцитите (APC) не достигне най-малко 1000/μL. 
• Delay initiation of first course until absolute phagocyte count (APC) is at least 1,000/μL.
Невробластом е вид рак, който се образува от атипични нервни клетки в организма. 
Neuroblastoma is a type of cancer that grows from abnormal nerve cells in the body.
Какво представлява Unituxin и за какво се използва 2. 
What Unituxin is and what it is used for 2.
Приложете поддържащи мерки (вж. точка 4.4). 
• Administer supportive measures (see section 4.4).
Габапентин може да се прилага при започване на премедикация с морфин, в перорални дози 10 mg/kg/ден. 
Gabapentin may be administered at the time of starting morphine premedication, at an oral dose of 10 mg/kg/day.
Не са провеждани неклинични изпитвания за оценка на канцерогенния и генотоксичния потенциал на динутуксимаб или неговата репродуктивна токсичност и токсичност на развитието. 
No non-clinical studies to evaluate the potential of dinutuximab to cause carcinogenicity, genotoxicity, or developmental and reproductive toxicity have been conducted.
Свръхчувствителност (Степен 4) към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity (Grade 4) to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
Болка - съобщете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако изпитате болка. 
• Pain - tell your doctor or nurse if you get any pain.
Трябва да бъдат приложени поддържащи мерки, включително контрол на състоянието на хидратация, електролитните нарушения, хипертонията и анемията. 
Supportive measures should be instituted including control of hydration status, electrolyte abnormalities, hypertension, and anaemia.
Дългосрочната обща преживяемост е била оценявана в продължение на 5 години проследяване след анализа на EFS и е продължила да демонстрира предимство в преживяемостта на пациентите, които получавали имунотерапия с динутуксимаб плюс изотретиноин, в сравнение с тези, които получавали само само изотретиноин. 
Long-term overall survival was evaluated with 5 years of follow up after the EFS analysis and continued to demonstrate a survival advantage for patients who received dinutuximab immunotherapy compared to those who received isotretinoin alone.
Ако някое от гореизброените се отнася за Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Unituxin. 
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or nurse before being given Unituxin.
Препоръчва се жени в детеродна възраст да използват контрацепция в продължение на 6 месеца след прекратяване на лечението с Unituxin. 
It is recommended that women of childbearing potential use contraception for 6 months after discontinuation of treatment with Unituxin.
Симптоматично и/или систолично кръвно налягане под 70 mmHg или понижаване с повече от 15% под долната граница 
Symptomatic and/or systolic BP less than 70 mmHg or a decrease that is more than 15% below baseline Onset of symptoms
Unituxin има много нежелани реакции, което ще се отрази върху способността за шофиране и работа с машини 
Unituxin has many side effects, and this will affect your ability to drive and use machines
Ако през този ден симптомите бъдат овладени, на следващия ден продължете с премедикация в отделението за интензивно лечение (вж. точка 4.4). 
• If symptoms resolve that day, resume the next day with premedication in the intensive care setting (see section 4.4).
Unituxin е показан за лечение на на високорисков невробластом при пациенти на възраст от 12 месеца до 17 години, след предхождаща индукционна химиотерапия с постигнат поне частичен отговор, последвана от миелоаблативна терапия и автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT). 
Unituxin is indicated for the treatment of high-risk neuroblastoma in patients aged 12 months to 17 years, who have previously received induction chemotherapy and achieved at least a partial response, followed by myeloablative therapy and autologous stem cell transplantation (ASCT).
През последните две седмици на всеки от шестте лечебни курса пациентите в контролната група и в групата на имунотерапия с динутуксимаб са получили също и изотретиноин перорално в дози 160 mg/m2/ден (разпределени по 80 mg/m2два пъти дневно). 
During the last two weeks in each of the six courses, subjects in both the control and the dinutuximab immunotherapy arms were also given oral isotretinoin at a dose of 160 mg/m2/day (given as 80 mg/m2 twice daily).
От микробиологична гледна точка готовият разтвор трябва да се използва незабавно. 
From a microbiological point of view, the diluted solution should be used immediately.
Вижте в точка 2 допълнителна информация за съдържанието на натрий. 
See section 2 for further information about sodium.
Unituxin съдържа натрий 
Unituxin contains sodium
United Therapeutics Europe, Ltd. 
United Therapeutics Europe, Ltd. Unither House
В допълнение бе доказано, че динутуксимаб индуцира както антитялозависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC), така и комплемент-зависима цитотоксичност in vitro. 
In addition, it has been shown to induce both antibody dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) and complement-dependent cytotoxicity in vitro.
Инфузията на лидокаин трябва да се прекъсне, ако пациентът започне да изпитва виене на свят, периорално изтръпване или тинитус. 
Lidocaine infusion should be discontinued if the patient develops dizziness, perioral numbness, or tinnitus.
Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна, или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде дадено това лекарство. 
• If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or nurse for advice before being given this medicine.
Unituxin трябва да се преустанови, ако болката не се контролира адекватно, въпреки намаляването на скоростта на инфузия и прилагането на максимални поддържащи мерки (виж точки 4.2 и 4.8). 
Unituxin should be discontinued if pain is not adequately controlled despite infusion rate reduction and institution of maximum supportive measures (see sections 4.2 and 4.8).
Всякакъв вид болка: в стомаха, гърлото, гръдния кош, лицето, ръцете, стъпалата, краката или ръцете (като скованост, изтръпване или парене), гърба, врата, ставите, костите, мускулите, устата, очите, гениталиите. 
• Any kind of pain: in the stomach, throat, chest, face, hands, feet, legs or arms (such as numbness, tingling or burning) back, neck, joint, bone, muscle, mouth, eye, genitals.
Както всички лекарства, това лекарство, което се дава с гранулоцит/макрофаг-колониостимулиращ фактор (GM-CSF), интерлевкин-2 (IL-2) и изотретиноин, може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Like all medicines, this medicine, which is given with GM-CSF, IL-2 and isotretinoin can cause side effects, although not everybody gets them.
Приложете поддържащи мерки. 
• Administer supportive measures.
Парацетамол се прилага перорално 20 минути преди началото на всяка инфузия на динутуксимаб и при необходимост се повтаря на всеки 4 - 6 часа. 
Paracetamol should be administered orally 20 minutes prior to starting each dinutuximab infusion, and repeated every 4-6 hours as needed.
Динутуксимаб реагира специфично с ганглиозид GD2, който се експресира в големи количества на повърхността на невробластомните клетки и в минимални количества на повърхността на нормалните човешки неврони, периферните болкови рецептори и кожните меланоцити. 
Dinutuximab reacts specifically with the ganglioside GD2, which is highly expressed on the surface of neuroblastoma cells and minimally expressed on the surface of normal human neurons, peripheral pain fibres, and skin melanocytes.
- атипичен хемолитично-уремичен синдром (aHUS) - заболяване, което засяга кръвоносната система и бъбреците - симптомите могат да включват грипоподобни симптоми, които не изчезват, объркване, летаргия, загуба на апетит или тъмно оцветяване на урината. 
- atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS) - an illness that affects the blood system and kidney symptoms may include flu-like symptoms that do not go away, confusion, lethargy, loss of appetite, or dark coloured urine.
- Ако имате допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра. 
- If you have any further questions, ask your doctor or nurse.
Изотретиноин се приема през устата през последните 14 дни от всеки лечебен курс. 
• You will be given isotretinoin to take by mouth for the last 14 days of each course.