natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Наблюдавано е повишаване на плазмения креатинин (средно повишение 10 μmol/l) с дронедарон 400 mg два пъти дневно при здрави доброволци и при пациенти. 
An increase in plasma creatinine (mean increase 10 μmol/L) has been observed with dronedarone 400 mg twice daily in healthy subjects and in patients.
MULTAQ се прилага, ако имате проблем със сърдечния ритъм (сърцето Ви бие неритмичнопредсърдно мъждене) и сърдечната Ви дейност е върната към нормален ритъм спонтанно или с помощта на лечение, наречено кардиоверсия. 
MULTAQ is used if you have a problem with your heart rhythm (your heart beats out of time - atrial fibrillation) and spontaneously, or through a treatment called cardioversion has changed your heartbeat back to normal rhythm.
Многократно прилагане на дилтиазем (240 mg два пъти дневно), верапамил (240 mg веднъж дневно) и нифедипин (20 mg два пъти дневно) води до повишаване на експозицията на дронедарон, съответно 1,7-, 1,4- и 1,2-пъти. 
Repeated doses of diltiazem (240 mg twice daily), verapamil (240 mg once daily) and nifedipine (20 mg twice daily) resulted in an increase in dronedarone exposure of 1.7-, 1.4- and 1.2-fold, respectively.
CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 и CYP 2B6. 
Dronedarone has no significant potential to inhibit CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 and CYP 2B6.
Статини 
Statins
Съществува слабо взаимодействие между дронедарон и аторвастатин (което води до средно 1,7-кратно повишаване на експозицията на аторвастатин). 
There was a weak interaction between dronedarone and atorvastatin (which resulted in a mean 1.7-fold increase in atorvastatin exposure).
Дронедарон (400 mg два пъти дневно) повишава експозицията на дигоксин с 2,5-пъти чрез инхибиране на P-gp транспортера. 
Dronedarone (400 mg twice daily) increased digoxin exposure by 2.5-fold by inhibiting P-gp transporter.
нефазодон (лекарство за депресия), 
• nefazodone (a medicine for depression),
Пациенти с нестабилни хемодинамични състояния 
• Patients in unstable hemodynamic conditions
Едновременното им приложение е противопоказано (вж. точка 4.3). 
Their co-administration is contraindicated (see section 4.3).
Многократното прилагане на еритромицин (500 mg три пъти дневно за 10 дни) води до 3,8-кратно повишаване на експозицията на дронедарон в стационарно състояние. 
Repeated doses of erythromycin (500 mg three times a day for 10 days) resulted in an increase in steady state dronedarone exposure of 3.8-fold.
Като цяло, поради фармакокинетичното взаимодействие и евентуално фармакодинамично взаимодействие, калциеви антагонисти с депресивен ефект върху синусовия и атрио-вентрикуларния възел, като верапамил и дилтиазем, трябва да се използват с повишено внимание, когато са в комбинация с дронедарон. 
Overall, due to the pharmacokinetic interaction and possible pharmacodynamic interaction, calcium antagonists with depressant effects on sinus and atrio-ventricular node such as verapamil and diltiazem should be used with caution when associated with dronedarone.
Пациентите трябва незабавно да съобщават на своя лекар за всеки симптом на възможно чернодробно увреждане (като продължителна новопоявила се коремна болка, анорексия, гадене, повръщане, треска, неразположение, умора, жълтеница, потъмняване на урината или сърбеж). 
Patients should immediately report any symptoms of potential liver injury (such as sustained new-onset abdominal pain, anorexia, nausea, vomiting, fever, malaise, fatigue, jaundice, dark urine or itching) to their physician.
При 5-те плацебо-контролирани изпитвания, застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН) настъпва в групата на дронедарон с честота, сравнима с плацебо (много често, 11,2% спрямо 10,9%). 
In the 5 placebo controlled studies, CHF occurred in the dronedarone group with rates comparable with placebo (very commonly, 11.2% versus 10.9%).
Не се изисква коригиране на дозата при други пациенти с бъбречно увреждане (вж. точки 4.4 и 5.2). 
No dose adjustment is required in other patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Не е известно дали дронедарон и неговите метаболити се екскретират в кърмата. 
It is unknown whether dronedarone and its metabolites are excreted in human milk.
При пациенти в старческа възраст ≥75 години с множество съпътстващи заболявания, клиничните признаци на сърдечна недостатъчност и ЕКГ трябва редовно да се проследяват (вж. точки 4.2 и 5.1). 
In elderly patients ≥75 years with multiple co-morbidities, clinical signs of heart failure and ECG should be monitored on a regular basis (see sections 4.2 and 5.1).
някои лекарства за епилепсия, наречени фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин, 
• some medicines for epilepsy called phenobarbital, carbamazepine or phenytoin,
сиролимус, такролимус, еверолимус и циклоспорин (прилагани след трансплантация), 
• sirolimus, tacrolimus, everolimus and cyclosporine (used after a transplant),
Пациентите обхващат възраст от 23 до 97 години и 42% са били над 75-годишна възраст. 
Patients ranged in age from 23 to 97 years and 42% were over 75 years old.
някои успокоителни лекарства, наречени фенотиазини, 
• some tranquilising medicines called phenothiazines,
Освен това, бета блокерите имат потенциал да взаимодействат с дронедарон от фармакодинамична гледна точка. 
Moreover, beta-blockers have the potential to interact with dronedarone from a pharmacodynamic point of view.
В EURIDIS и ADONIS, общо 1 237 пациенти с предишен епизод на ПМ или ПТ са били рандомизирани в амбулаторни условия и са лекувани или с дронедарон 400 mg два пъти дневно (n = 828), или с плацебо (n = 409) на фона на конвенционална терапия (включително перорални антикоагуланти, бета-блокери, ACE инхибитори или AIIRAs, хронична антитромботична терапия, диуретици, статини, дигиталисови гликозиди и калциеви антагонисти). 
In EURIDIS and ADONIS, a total of 1,237 patients with a prior episode of AF or AFL were randomised in an outpatient setting and treated with either dronedarone 400 mg twice daily (n = 828) or placebo (n = 409) on top of conventional therapies (including oral anticoagulants, beta-blockers, ACE inhibitors or AIIRAs, chronic antiplatelet agents, diuretics, statins, digitalis, and calcium antagonists).
При постмаркетинговата употреба са съобщени по-големи повишения на креатинина след започване на лечение с дронедарон. 
Larger increases in creatinine after dronedarone initiation have been reported in the post-marketing setting.
Калциеви антагонисти 
Calcium antagonists
Дронедарон се метаболизира предимно от CYP 3A4 (вж. точка 5.2). 
Dronedarone is primarily metabolised by CYP 3A4 (see section 5.2).
Дронедарон не повлиява фармакокинетиката на омепразол, субстрат на CYP 2C19. 
Dronedarone does not affect the pharmacokinetics of omeprazole, a CYP 2C19 substrate.
Фармакокинетиката на дронедарон при пациенти с ПМ съответства на тази при здрави доброволци. 
The pharmacokinetics of dronedarone in patients with AF is consistent with that in healthy subjects.
Еритромицин, перорален макролид, може да предизвика torsades de pointes и е противопоказан (вж. точка 4.3). 
Erythromycin, an oral macrolide, may induce torsades de pointes and, as such, is contraindicated (see section 4.3).
Интерстициална белодробна болест, включително пневмонит и пулмонална фиброза (вж. подолу) 
Interstitial lung disease including pneumonitis and pulmonary fibrosis (see below)
Вашето предсърдно мъждене стане постоянно, докато приемате MULTAQ. 
• your atrial fibrillation becomes permanent while you are taking MULTAQ.
Симптомите включват подути стъпала или крака, затруднено дишане, когато сте легнали или спите, задух когато се движите, или повишаване на теглото. 
Signs include swollen feet or legs, trouble breathing when lying down or sleeping, shortness of breath when moving around, or weight increase.
Взаимодействие с теофилин (субстрат на CYP 1A2) 
Interaction with theophylline (CYP 1A2 substrate)
проблеми с храносмилателната система, като нарушено храносмилане, диария, гадене, повръщане и стомашна болка, 
• problems with your digestive system such as indigestion, diarrhoea, nausea, vomiting and stomach pain,
Другите съставки в ядрото на таблетката са хипромелоза (E464), царевично нишесте, кросповидон (E1202), полоксамер 407, лактоза монохидрат (вижте точка 2 „MULTAQ съдържа лактоза“), колоидален безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат (E572). 
The other ingredients in the tablet core are hypromellose (E464), maize starch, crospovidone (E1202), poloxamer 407, lactose monohydrate (see section 2 under ‘MULTAQ contains lactose'), colloidal anhydrous silica, magnesium stearate (E572).
някои лекарства за намаляване на холестерола в кръвта (например симвастатин, ловастатин, 
• some medicines for reducing the cholesterol in your blood (such as simvastatin, lovastatin,
Гълтайте таблетката цяла с вода по време на хранене. 
Swallow the tablet whole with a drink of water during a meal.
Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge Ambarès et Lagrave F-33565 Carbon Blanc Cedex 
Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge Ambarès et Lagrave F-33565 Carbon Blanc Cedex France
Сок от грейпфрут (CYP 3A4 инхибитор) 
Grapefruit juice (CYP 3A4 inhibitor)
ритонавир (лекарство за СПИН инфекция), 
• ritonavir (a medicine for AIDS infection),
Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F-33565 Carbon Blanc Cedex 
Sanofi Winthrop Industrie 1 rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F-33565 Carbon Blanc Cedex - France
MULTAQ съдържа лактоза 
MULTAQ contains lactose
терфенадин (лекарство за алергии), 
• terfenadine (a medicine for allergies),
Проучването PALLAS е рандомизирано плацебо-контролирано проучване, изследващо клиничната полза на дронедарон 400 mg два пъти дневно към стандартната терапия при пациенти с перманентно предсърдно мъждене и допълнителни рискови фактори (пациенти със застойна сърдечна недостатъчност ~ 69%, исхемична болест на сърцето ~ 41%, прекаран инсулт или преходна исхемична атака ~ 27%; LVEF ≤40% ~ 20,7% и пациенти на възраст ≥75 години с хипертония и диабет ~ 18%). 
The PALLAS study was a randomised placebo-controlled study investigating the clinical benefit of dronedarone 400 mg BID on top of standard therapy in patients with permanent atrial fibrillation and additional risk factors (patients with congestive heart failure ~ 69%, coronary heart disease ~ 41%, prior stroke or TIA ~ 27%; LVEF ≤40% ~ 20.7% and patients ≥75 years with hypertension and diabetes ~ 18%).
Взаимодействие със субстрати на P-gp 
Interaction with P-gp substrates Digoxin
Пациентите са на възраст от 28 до 90 години, 49% са на вързаст над 65 години. 
Patients ranged in age from 28 to 90 years, 49% were more than 65 years old.
Чернодробни проблеми, включително животозастрашаваща чернодробна недостатъчност. 
• Liver problems including life threatening liver failure.
Има съобщения за хепатоцелуларно чернодробно увреждане, включително животозастрашаваща остра чернодробна недостатъчност при пациенти, лекувани с дронедарон при постмаркетинговата употреба. 
Hepatocellular liver injury, including life-threatening acute liver failure, has been reported in patients treated with dronedarone in the post-marketing setting.
Застойна сърдечна недостатъч ност (вж. по-долу) 
Cardiac disorders Congestive heart failure (see below)
Освен това, поради техните понижаващи сърдечната честота свойства, от фармакодинамична гледна точка, верапамил и дилтиазем притежават потенциал за взаимодействие с дронедарон. 
Moreover, due to their heart rate-lowering properties, verapamil and diltiazem have the potential to interact with dronedarone from a pharmacodynamic point of view.
І или ІІІ антиаритмични средства (като флекаинид, пропафенон, хинидин, дизопирамид, дофетилид, соталол, амиодарон) трябва да се преустанови преди началото на терапията с дронедарон. 
Treatment with Class I or III antiarrhythmics (such as flecainide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone) must be stopped before starting dronedarone.
При пациенти на възраст ≥75 години, клиничните признаци на сърдечна недостатъчност и ЕКГ трябва редовно да се проследяват, когато са налице придружаващи заболявания (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1). 
In patients ≥75years old, clinical signs of heart failure and ECG should be monitored on a regular basis when co-morbidities are present (see sections 4.3, 4.4 and 5.1).
Не използвайте това лекарство, ако забележите някакъв видим признак на влошаване на качеството (вижте в точка 6 “Как изглежда MULTAQ и какво съдържа опаковката”). 
Do not use this medicine if you notice any visible sign of deterioration (see section 6).
Докато приемате MULTAQ, Вашият лекар може да направи изследване, за да провери 
While you are taking MULTAQ, your doctor may perform tests to check your medical condition and how the medicine is working for you.
Възможен е синергичен ефект върху сърдечната честота и атрио-вентрикуларната проводимост. 
A synergistic effect on heart rate and atrio-ventricular conduction is possible.
Другите съставки в обвивката на таблетката са хипромелоза (E464), макрогол 6000, титанов диоксид (E171), карнаубски восък (E903). 
The other ingredients in the tablet coat are hypromellose (E464), macrogol 6000, titanium dioxide (E171), carnauba wax (E903).
като флекаинид, пропафенон, хинидин, дизопирамид, дофетилид, соталол, амиодарон, 
quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone,
имате подути стъпала или крака, затруднено дишане, когато сте легнали или спите, задух когато се движите или увеличаване на теглото (които са признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност), 
• you have swollen feet or legs, trouble breathing when lying down or sleeping, shortness of breath when moving around, or weight increase (which are signs and symptoms of heart failure),
Въпреки това, при пациенти, приемащи перорални антикоагуланти, са съобщени клинично значими повишавания на INR (≥5), обикновено до 1 седмица след започване на лечение с дронедарон. 
However, clinically significant INR elevations (≥5) usually within 1 week after starting dronedarone were reported in patients taking oral anticoagulants.
Експозицията на калциевите антагонисти също се повишава от дронедарон (400 mg два пъти дневно) (верапамил с 1,4-пъти, и низолдипин с 1,5-пъти). 
Calcium antagonists also have their exposure increased by dronedarone (400 mg twice daily) (verapamil by 1.4-fold, and nisoldipine by 1.5-fold).
промени във Вашата ЕКГ(електрокардиограма), наречени удължен 
• changes in your ECG (electrocardiogram) called QTc Bazett prolonged.
Как да приемате MULTAQ 
How to take MULTAQ
ПМ/ПТ рецидив по време на 12-месечния период на проучването с 25% (p = 0,00007). 
As compared to placebo, dronedarone lowered the risk of first AF/AFL recurrence during the 12-month study period by 25% (p = 0.00007).
Дронедарон се метаболизира екстензивно, главно от CYP 3A4 (вж. точка 4.5). 
Dronedarone is extensively metabolised, mainly by CYP 3A4 (see section 4.5).
ПМ по време на лечението 
MULTAQ and during treatment.
Вашият лекар ще обмисли всички налични възможности за лечение, преди да Ви предпише 
Your doctor will consider all available treatment options before prescribing MULTAQ to you.
Многократно прилагане на 200 mg кетоконазол дневно водят до 17-кратно повишаване на експозицията на дронедарон. 
Repeated doses of 200 mg ketoconazole daily resulted in a 17-fold increase in dronedarone exposure.
Поради фармакокинетично взаимодействие и възможно фармакодинамично взаимодействие, съпътстващото приложение на дронедарон с бета-блокери трябва да става с повишено внимание. 
Due to the pharmacokinetic interaction and possible pharmacodynamic interaction, beta-blockers should be used with caution concomitantly with dronedarone.
Притежател на разрешението за употреба sanofi-aventis groupe 54, rue La Boétie F-75008 Paris - Франция 
Marketing Authorisation Holder sanofi-aventis groupe 54, rue La Boétie F-75008 Paris - France
Симптомите включват болка или дискомфорт в стомашната (коремната) област, загуба на апетит, гадене, повръщане, пожълтяване на кожата или бялата част на очите (жълтеница), необичайно потъмняване на урината, умора (особено в съчетание с други симптоми, изброени по-горе), сърбеж, 
Signs include stomach (abdominal) area pain or discomfort, loss of appetite, nausea, vomiting, yellowing of the skin or the whites of the eyes (jaundice), unusual darkening of the urine, fatigue (especially in association with other symptoms listed above), itching.
една таблетка по време на вечеря. 
• one tablet during your evening meal.
Какво съдържа MULTAQ 
What MULTAQ contains
Вие трябва да спрете приема на MULTAQ, 
You should stop taking MULTAQ,
Вашият сърдечен ритъм да не се връща към нормален предсърден ритъм с помощта на лечение, наречено кардиоверсия, - ако имате нестабилно кръвно налягане (спадане), което може да доведе до недостатъчен артериален приток на кръв към Вашите органи, 
In permanent AF, the AF has been present for a long time (at least during 6 months) and a decision has been made not to change back your heart rhythm to atrial normal rhythm with a treatment called cardioversion, - if you have instability (drops) in your blood pressure which can lead to inadequate arterial blood flow to your organs,
Антидепресанти 
Antidepressants
Зачервявания (включително еритем и еритематозен обрив) 
Erythemas (including erythema and rash erythematous) Eczema
Редки (може да засегнат до 1 на 1000 души) 
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people)
MULTAQ не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
4.7 Effects on ability to drive and use machines MULTAQ has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Дронедарон е противопоказан при пациенти с нестабилни хемодинамични състояния, с анамнеза за, или настояща сърдечна недостатъчност или левокамерна систолна дисфункция (вж. точка 4.3). 
Dronedarone is contraindicated in patients in unstable hemodynamic conditions, with history of, or current heart failure or left ventricular systolic dysfunction (see section 4.3).
Мощни CYP3A4 индуктори като рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или жълт кантарион, не се препоръчват. 
Potent CYP3A4 inducers such as rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin or St John's Wort are not recommended.
жълт кантарион - билково лекарство за депресия, 
• St John's Wort - a herbal medicine for depression,
Дронадерон 400 mg два пъти дневно не повишава експозицията на теофилин в стационарно състояние. 
Dronedarone 400 mg twice daily does not increase the steady state theophylline exposure.
Пациентите са на възраст от 27 до 96 години, 68% са на вързаст над 65 години. 
Patients ranged in age from 27 to 96 years, 68% were more than 65 years old.
други лекарства, използвани за контролиране на неритмична или ускорена сърдечна дейност, 
• other medicines used to control an irregular or fast heart beat such as flecainide, propafenone,
информирайте Вашия лекар веднага, ако развиете някои от тези признаци и симптоми на чернодробни проблеми: болка или дискомфорт в стомашната (коремната) област, загуба на апетит, гадене, повръщане, пожълтяване на кожата или бялата част на очите (жълтеница), необичайно потъмняване на урината, умора (особено в съчетание с други симптоми, изброени по-горе), сърбеж, 
• tell your doctor immediately if you develop any of these signs and symptoms of liver problems: stomach (abdominal) area pain or discomfort, loss of appetite, nausea, vomiting, yellowing of the skin or the whites of the eyes (jaundice), unusual darkening of the urine, fatigue (especially in association with other symptoms listed above), itching,
Ако имате пейсмейкър, поставен за този проблем, можете да приемате MULTAQ, - ако имате много бавен сърдечен ритъм (по-малко от 50 удара в минута), - ако Вашата ЕКГ (електрокардиограма) показва сърдечен проблем, наречен “удължен 
If you have had a pacemaker fitted for this problem, you can use MULTAQ, - if you have a very slow heart beat (less than 50 beats a minute), - if your ECG (electrocardiogram) shows a heart problem called “prolonged QT corrected interval” (this interval is more than 500 milliseconds), - if you have a type of atrial fibrillation called permanent atrial fibrillation (AF).
Лечението с тези лекарствени продукти трябва да се започва с ниски дози и повишаващо титриране трябва да се извършва само след оценка на ЕКГ. 
These medicinal products should be initiated at low dose and up-titration should be done only after ECG assessment.
Перманентно ПМ, с продължителност на ПМ ≥6 месеца (или с неизвестна продължителност), когато лекарят не обмисля повече опити за възстановяване на синусов ритъм 
• Permanent AF with an AF duration ≥6 months (or duration unknown) and attempts to restore sinus rhythm no longer considered by the physician
Взаимодействие с лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2D6 
Interaction with medicinal products metabolised by CYP 2D6 Beta-blockers
Многократно приложение на 300 ml сок от грейпфрут три пъти дневно, води до 3-кратно повишение на експозицията на дронедарон. 
Repeated doses of 300 ml of grapefruit juice three times daily resulted in a 3-fold increase in dronedarone exposure.
Дронедарон (400 mg два пъти дневно) повишава експозицията на симвастатин и симвастатинова киселина съответно с 4-пъти и 2-пъти. 
Dronedarone (400 mg twice daily) increased simvastatin and simvastatin acid exposure by 4-fold and 2-fold respectively.
Поради това, съпътстващата употреба на кетоконазол както и на други мощни CYP 3A4 инхибитори като итраконазол, вориконазол, позаконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин или нефазодон е противопоказана (вж. точка 4.3). 
Therefore, concomitant use of ketoconazole as well as other potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole, voriconazole, pozaconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin or nefazodone is contraindicated (see section 4.3).
ПМ са рандомизирани, 249 са приемали дронеадрон и 255 са приемали амиодарон. 
A total of 504 patients with documented AF were randomised, 249 received dronedarone and 255 received amiodarone.
Взаимодействие с омепразол (субстрат на CYP 2C19) 
Interaction with omeprazole (CYP 2C19 substrate)
Интерстициална белодробна болест, включваща пневмония и белодробна фиброза При 5-те плацебо-контролирани изпитвания, 0,6% от пациентите в групата на дронедарон са имали белодробни инциденти, в сравнение с 0,8% от пациентите, получаващи плацебо. 
In the 5 placebo controlled studies, 0.6% of patients in the dronedarone group had pulmonary events versus 0.8% of patients receiving placebo.
Възможен е също синергичен ефект върху сърдечната честота и атрио-вентрикуларната проводимост. 
A synergistic effect on heart rate and atrioventricular conduction is also possible.
Следователно, INR трябва да се проследява внимателно при пациенти, които приемат антагонисти на витамин 
Consequently, INR should be closely monitored after initiating dronedarone in patients taking vitamin K antagonists as per their label.
Ако сте пропуснали да приемете MULTAQ 
If you forget to take MULTAQ
ЕКГ приблизително 4 часа след първото приложение, за да се потвърди добрата поносимост. 
In patients who were taking amiodarone, an ECG was to be performed about 4 hours after the first administration to verify good tolerability.
КАРТОНЕНА ОПАКОВКА 
Tablet coat
22 месеца) или с дронедарон 400 mg два пъти дневно (2 301 пациенти), или с плацебо (2 327 пациенти), в допълнение към конвенционалната терапия, включваща бета-блокери (71%), АСЕ инхибитори или AIIRAs (69%) дигиталисови гликозиди (14%), калциеви антагонисти (14%), статини (39%), перорални антикоагуланти (60%), хронична антитромботична терапия (6%) и/или диуретици (54%). 
Four thousand six hundred and twenty eight (4,628) patients were randomised and treated for up to 30 months maximum (median follow-up: 22 months) with either dronedarone 400 mg twice daily (2,301 patients) or placebo (2,327 patients), in addition to conventional therapy including beta-blockers (71%), ACE inhibitors or AIIRAs (69%) digitalis (14%), calcium antagonists (14%), statins (39%), oral anticoagulants (60%), chronic antiplatelet therapy (6%) and/or diuretics (54%).
Ако се развие сърдечна недостатъчност, лечението с дронедарон трябва да се прекрати. 
If heart failure develops, treatment with dronedarone should be discontinued.