natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Треосулфан се прилага в комбинация с флударабин, с тиотепа (интензифицирана схема; схема FT10-14TT) или без тиотепа (схема FT10-14). 
Treosulfan is given in combination with fludarabine, with thiotepa (intensified regimen; FT10-14TT regimen) or without thiotepa (FT10-14 regimen).
Отсъствието на свързана с присадката смъртност до ден +100 след HSCT (първична крайна точка) е 98,6% (90% CI 93,4-99,7%), тъй като един от 70-те пациенти умира поради причина, свързана с трансплантация/лечението, до ден +100 след HSCT. 
The freedom from transplant-related mortality until day +100 after HSCT (primary endpoint) is 98.6% (90% CI 93.4-99.7%) because one of the 70 patients died due to transplantation/treatment-related cause until day +100 after HSCT.
Трябва да се прилагат растежни фактори (G-CSF, GM-CSF) за поддържане на тромбоцитите и/или червените кръвни клетки, както е показано. 
Growth factors (G-CSF, GM-CSF), platelet and/or red blood cell support should be given as indicated.
Поради своя алкилиращ механизъм на действие треосулфан се характеризира като генотоксично съединение с канцерогенен потенциал. 
Due to its alkylating mechanism of action treosulfan is characterised as a genotoxic compound with carcinogenic potential.
Епоксидите образуват алкилни нуклеофилни центрове на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и могат да индуцират ДНК кръстосани връзки, които се считат за отговорни за изчерпването на стволовите клетки и антинеопластичните ефекти. 
The epoxides formed alkylate nucleophilic centres of deoxyribonucleic acid (DNA) and are able to induce DNA cross-links which are considered responsible for the stem cell depleting and antineoplastic effects.
Свързаната с трансплантацията смъртност на 12 месеца е 2,9% (90% CI 0,9 - 8,9%). 
Transplant-related mortality at 12 months is 2.9% (90% CI 0.9 - 8.9%).
Мъжете трябва да потърсят съвет за възможността за съхраняване на сперма преди започване на лечението. 
Men should seek advice about the possibility of sperm preservation before starting therapy.
В едно проучване 31 пациенти с НМН са лекувани по схемата FT14 плюс антитимоцитен глобулин. 
In one study, 31 NMD patients were treated with the FT14 regimen plus anti-thymocyte globulin.
Това е демонстрирано спрямо трансплантации при мишки и плъхове с лимфоми/левкемии, саркоми и хепатоми, човешки туморни ксенографти, човешки туморни биопсии и клетъчни линии. 
This was demonstrated against transplanted mouse and rat lymphomas/leukaemias, sarcomas and hepatomas, human tumour xenografts, human tumour biopsies and cell lines.
изтичане на течност от капилярите (малки кръвоносни съдове), високо кръвно налягане, ниско кръвно налягане 
• leakage of fluid from the capillaries (small blood vessels), high blood pressure, low blood pressure
Липсва достатъчна информация за употребата на треосулфан при деца на възраст под 1 месец. 
There is not sufficient information on the use of treosulfan in children aged less than 1 month.
мускулна слабост 
Muscular weakness
Пет случая на вторично малигнено заболяване (миелодиспластичен синдром, остра лимфобластна левкемия, сарком на Ewing) се съобщават от други изследователи след базирано на треосулфан кондициониране. 
Five cases of a second malignancy (myelodysplastic syndrome, acute lymphoblastic leukaemia, Ewing's sarcoma) were reported by other investigators after treosulfan-based conditioning.
Треосулфан не се свързва с плазмените протеини. 
Treosulfan does not bind to plasma proteins.
Ако сте мъж, лекуван с това лекарство, Вие не трябва да създавате дете по време на лечението и до 6 месеца след него. 
If you are a man treated with this medicine, you should not father a child during and up to 6 months after treatment.
С медиана на проследяването от 36 месеца (диапазон, 4-73) 5-годишната вероятност за преживяемост е 93% (95% CI 83-97%). 
With a median follow-up of 36 months (range, 4-73), the 5-year overall survival probability was 93% (95% CI 83-97%).
Trecondi съдържа активното вещество треосулфан, което принадлежи към група лекарства, наречени алкилиращи средства. 
Trecondi contains the active substance treosulfan, which belongs to a group of medicines called alkylating agents.
Намален апетит 
• decreased appetite
Кумулативна честота на GvHD (група за пълен анализ) Параметър 
Table 2: Cumulative incidence of GvHD (Full analysis set) Parameter
Най-ниските честоти на тези нежелани реакции се наблюдават при дозовата схема 10 g/m² на ден, ден -4 до -2 (съответно 20,4%, 30,3%, 13,1%, 5,0% и 5,5%). 
The lowest frequencies of these adverse reactions were seen with the dose regimen of 10 g/m² per day, day -4 to -2 (20.4%, 30.3%, 13.1%, 5.0%, and 5.5% respectively).
Реконституираният разтвор да не се съхранява в хладилник (2 °C-8 °C), тъй като това може да причини утаяване. 
Do not store the reconstituted solution in a refrigerator (2 °C - 8 °C) as this might cause precipitation.
Не се наблюдава разлика по отношение на резултата между деца и възрастни (Bernardo ME et al.; Blood 2012; 
No difference in terms of outcome was observed between children and adults (Bernardo ME et al.; Blood 2012; 120(2):473-6).
При концентрации до 100 µM треосулфан няма категоричен ефект върху активността на CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 in vitro. 
At concentrations up to 100 µM, treosulfan has no unequivocal effect on CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4 activities in vitro.
животозастрашаващо състояние след инфекция на кръвта (септичен шок) 
• life-threatening condition after bloodstream infection (septic shock)
Ето защо приложението на треосулфан при педиатрични пациенти трябва да се адаптира спрямо BSA (вж. точка 4.2). 
Therefore, dosing of treosulfan in paediatric patients has to be adapted to the BSA (see section 4.2).
Треосулфан унищожава клетките на костния мозък и прави възможно присаждането на нови клетки костен мозък, което води до образуване на здрави кръвни клетки. 
Treosulfan destroys the bone marrow cells and enables the transplant of new bone marrow cells which leads to the production of healthy blood cells.
Орален мукозит (включително с тежест от висока степен) е много честа нежелана реакция след базираното на треосулфан кондициониране, последвано от alloHSCT (вж. точка 4.8). 
Oral mucositis (including high-grade severity) is a very common undesirable effect of treosulfan-based conditioning followed by alloHSCT (see section 4.8).
Регресионният анализ на площта под кривата (AUC0-∞) спрямо дозата треосулфан показва линейно съотношение. 
Regression analysis of the area under the curve (AUC0-∞) versus treosulfan dose indicated a linear correlation.
внезапно влошаване на бъбречната функция, кръв в урината 
• sudden decrease of kidney function, blood in the urine
in vitro не изключват напълно потенциални взаимодействия между високи плазмени концентрации на треосулфан и CYP3A4, CYP2C19 или P-gp субстрати. 
Detailed in vitro studies did not completely exclude potential interactions between high plasma concentrations of treosulfan and CYP3A4, CYP2C19, or P-gp substrates.
Сексуално активните мъже и жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 6 месеца след него. 
Women of childbearing potential/Contraception in males and females Both sexually active men and women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Приложението на треосулфан трябва да се наблюдава от лекар с опит за кондициониращо лечение, последвано от alloHSCT. 
Administration of treosulfan should be supervised by a physician experienced in conditioning treatment followed by alloHSCT.
Максималните плазмени нива (средно ± SD) при възрастни пациенти след 2-часова интравенозна инфузия на 10, 12 или 14 g/m² треосулфан са съответно 306 ± 94 µg/ml, 461 ± 102 µg/ml и 494 ± 126 µg/ml. 
Maximum plasma levels (mean ± SD) in adult patients after a 2-hour intravenous infusion of 10, 12, or 14 g/m² treosulfan were 306 ± 94 µg/mL, 461 ± 102 µg/mL, and 494 ± 126 µg/mL, respectively.
намален брой на белите кръвни клетки с висока температура (фебрилна неутропения) 
• decreased counts of white blood cells with fever (febrile neutropenia)
Затова се препоръчва мъжете, лекувани с треосулфан, да не създават дете по време на лечението и до 6 месеца след него и да потърсят съвет за криоконсервиране на сперма преди лечението поради опасността от необратим инфертилитет, дължащ се на терапията с треосулфан. 
Therefore, men treated with treosulfan are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with treosulfan.
Съществува ограничена информация за базираното на треосулфан кондициониране (схема FT14 ± тиотепа; вж. точка 4.2) при възрастни пациенти с немалигнени нарушения (НМН). 
There is limited information available on treosulfan-based conditioning (FT14 regimen ± thiotepa; see section 4.2) in adult patients with non-malignant disorders (NMD).
След реконституиране с 4,5 mg/ml (0,45%) разтвор на натриев хлорид химическа и физическа стабилност е демонстрирана за 2 дни при 25 °C. 
After reconstitution with sodium chloride 4.5 mg/mL (0.45%) solution, chemical and physical stability has been demonstrated for 2 days at 25 °C.
Възрастни с малигнено заболяване 
Adults with malignant disease
То се прилага чрез вливане (инфузия) във вена в продължение на 2 часа за 3 дни преди инфузията на стволови клетки в кръвта. 
It is given by drip (infusion) into a vein over 2 hours for 3 days before blood stem cell infusion.
Треосулфан може да увреди фертилитета при мъжете и жените. 
Treosulfan might impair fertility in men and women.
Доклад от инициирано от изследователите изпитване при деца с първична имунна недостатъчност описва четири случая на гърчове, възникнали след кондициониране с други схеми, базирани на треосулфан (вж. точка 4.4). 
A report from an investigator-initiated trial performed in children with primary immunodeficiencies lists four cases of seizures occurring after other treosulfan-based conditioning regimens (see section 4.4).
Както е известно за други алкилиращи средства за кондициониране, треосулфан може да причини овариална супресия и аменорея с менопаузални симптоми при жени в пременопауза. 
As known for other alkylating conditioning agents treosulfan can cause ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms in pre-menopausal women.
Ефектът на треосулфан върху фармакокинетиката на флударабин не е известен. 
The effect of treosulfan on the pharmacokinetics of fludarabine is not known.
Кумулативната честота на рецидив/прогресия е 15,7% (90% CI 8,6-22,9%) на месец +12. 
The cumulative incidence of relapse/progression is 15.7% (90% CI 8.6-22.9%) at month +12.
Треосулфан се използва за подготвяне на пациентите за присаждане на костен мозък (трансплантация на хематопоетични стволови клетки). 
Treosulfan is used to prepare patients for bone marrow transplant (haematopoietic stem cell transplantation).
инфекции, причинени от бактерии, вируси и гъбички (всички пациенти: много чести) 
• infections caused by bacteria, viruses and fungi (all patients: very common)
При работа с треосулфан трябва да се избягва вдишване, контакт с кожата или контакт с лигавиците (препоръчва се използване на подходящи предпазни ръкавици за еднократна употреба, очила, престилка и маска). 
When handling treosulfan, inhalation, skin contact or contact with mucous membranes should be avoided (the use of adequate protective disposable gloves, goggles, gown and mask is recommended).
След продължително лечение на пациенти със солидни тумори с конвенционални дози перорален треосулфан, при 1,4% от 553 пациенти се наблюдава остра миелоидна левкемия. 
After long-term therapy with conventional doses of oral treosulfan in patients with solid tumours acute myeloid leukaemia was observed in 1.4% of 553 patients.
Препоръчва се профилактична употреба на вода за уста (например с бариерни защитни средства, антимикробни средства) или приложение на лед в устната кухина (намалява прилива на кръв в устната лигавица и понижава количеството треосулфан, достигащо до клетките). 
Prophylactic use of mouthwashes (e.g. with barrier protectants, antimicrobials) or application of ice within the oral cavity (lessens blood flow to the oral mucosa and reduces the amount of treosulfan reaching the cell) is recommended.
Не трябва да се използват разтвори с признаци на утаяване. 
Solutions showing any sign of precipitation should not be used.
Кумулативна честота на рецидиви/прогресия; % (95% CI) 
Cumulative incidence of relapse/progression; % (95% CI)
намаляване на снабдяването с кислород на части от тялото (хипоксия) 
• decrease in the oxygen supply to parts of the body (hypoxia)
Най-честите съобщавани нежелани реакции са гадене (39,5%), стоматит (36%), повръщане (22,5%), диария (15,6%) и коремна болка (10,4%). 
The most frequent adverse reactions reported were nausea (39.5%), stomatitis (36%), vomiting (22.5%), diarrhoea (15.6%), and abdominal pain (10.4%).
Патогените включват бактерии (напр. Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), вируси (напр. цитомегаловирус, Epstein-Barr вирус [EBV], херпес), а също и гъбички (напр. кандида). 
Pathogens included bacteria (e.g. Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), viruses (e.g. cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr virus [EBV], herpes) as well as fungi (e.g. candida).
В публикуваните данни в литературата се съобщава за гонадотоксичност на треосулфан при предпубертетни и пубертетни мъжки и женски мишки. 
Published literature data report on gonadotoxicity of treosulfan in pre-pubertal and pubertal male and female mice.
Честотите на съобщените нежелани лекарствени реакции, дадени в таблицата по-долу, са получени от 5 клинични изпитвания (включващи общо 564 пациенти), в които треосулфан в комбинация с флударабин е изследван като кондициониращо лечение преди alloHSCT при възрастни пациенти. 
The frequencies of adverse reactions reported in the table below are derived from 5 clinical trials (including a total of 564 patients) where treosulfan combined with fludarabine was investigated as conditioning treatment prior to alloHSCT in adult patients.
Треосулфан е предлекарство, което спонтанно се преобразува при физиологични условия (pH 7,4; 37 °C) в междинен продукт моноепоксид и L-диепоксибутан с полуживот 2,2 часа. 
Treosulfan is a prodrug that is spontaneously converted under physiological conditions (pH 7.4; 37 °C) into a monoepoxide intermediate and L-diepoxybutane with a half-life of 2.2 hours.
Треосулфан има широк диапазон на антинеопластична и антилевкемична активност. 
Treosulfan has a broad antineoplastic and antileukaemic activity.
Активността на треосулфан се дължи на спонтанното преобразуване в междинен продукт моноепоксид и L-диепоксибутан (вж. точка 5.2). 
The activity of treosulfan is due to the spontaneous conversion into a mono-epoxide intermediate and L-diepoxybutan (see section 5.2).
Дерматит от пелени може да възникне при малки деца поради отделяне на треосулфан в урината. 
Dermatitis diaper may occur in small children because of excretion of treosulfan in the urine.
Имуносупресивните ефекти на треосулфан се приписват на неговата токсичност спрямо примитивни и ангажирани прогениторни клетки, T и NK клетки, редуциране на броя на клетките в първичните и вторичните лимфни органи и предотвратяване на „цитокинната буря“, която предшества развитието на болестта присадка спрямо приемник (Graft-versus-Host-Disease - GvHD) и участва в патогенезата на вено-оклузивното заболяване. 
The immunosuppressive effects of treosulfan are attributed to its toxicity against primitive and committed progenitor cells, T and NK cells, reduction of cellularity of primary and secondary lymphatic organs and a preclusive effect on the ‘cytokine storm' that precedes the development of Graft-versus-Host-Disease (GvHD) and is involved in the pathogenesis of veno-occlusive disease.
Стомашно-чревни нарушения са наблюдавани при 357 пациенти (63,3%). 
Gastrointestinal disorders were observed in 357 patients (63.3%).
Освен това могат да възникнат ацидоза, кожна токсичност, гадене, повръщане и гастрит. 
In addition, acidosis, skin toxicity, nausea, vomiting and gastritis may occur.
Честотата на пълен донорен химеризъм е 94,2% (90% CI 87,2-98,0%) при визитата на ден +28, 91,3% (90% CI 83,6-96,1%) при визитата на ден +100 и 91,2% (90% CI 82,4-96,5%) при визитата на месец 12. 
The incidence of complete donor-type chimerism was 94.2% (90% CI 87.2-98.0%) at day +28 visit, 91.3% (90% CI 83.6-96.1%) at day +100 visit and 91.2% (90% CI 82.4-96.5%) at month 12 visit.
Медианата (25%/75% персентили) на продължителността на неутропенията е 21 (16, 26) дни при педиатрични пациенти с малигнени заболявания и 24 (17, 26) дни при пациенти с немалигнени нарушения. 
The median (25%/75% percentiles) duration of neutropenia was 21 (16, 26) days in paediatric patients with malignant diseases and 24 (17, 26) days in patients with non-malignant disorders.
Препоръчителната доза е 10-14 g/m² телесна повърхност. 
The recommended dose is 10-14 g/m² body surface area.
 Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. 
• If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Общата преживяемост на 12 месеца е 91,4% (90% CI 83,9-95,5%). 
The overall survival at 12 months is 91.4% (90% CI 83.9-95.5%).
Треосулфан в комбинация с флударабин е показан като част от кондициониращо лечение преди трансплантация на алогенни хематопоетични стволови клетки (alloHSCT) при възрастни пациенти с малигнени и немалигнени заболявания и при педиатрични пациенти на възраст над един месец с малигнени заболявания. 
Treosulfan in combination with fludarabine is indicated as part of conditioning treatment prior to allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) in adult patients with malignant and non-malignant diseases, and in paediatric patients older than one month with malignant diseases.
Изразена миелосупресия/панцитопения е желаният терапевтичен ефект на кондициониращата терапия и възниква при всички пациенти. 
Profound myelosuppression/pancytopenia is the desired therapeutic effect of conditioning therapy and occurs in all patients.
повишено ниво на креатинин в кръвта (вещество, което обикновено се отстранява от бъбреците в урината), повишено ниво на лактат дехидрогеназа в кръвта (вещество, което показва тъканно или клетъчно увреждане) 
• increased blood level of creatinine (a substance normally removed by the kidneys into the urine), increased blood level of lactate dehydrogenase (a substance that indicates tissue or cellular damage)
Анемия на Fanconi и други нарушения, свързани с разкъсване на ДНК веригите 
• Fanconi anaemia and other DNA breakage repair disorders
Тел.: 
Tel.:
Публикуваните данни за третирането на мишки и плъхове с L-диепоксибутан (алкилиращия продукт на трансформацията на треосулфан) показват увреждане на фертилитета, развитието на матката и яйчниците и сперматогенезата. 
Published data concerning treatment of mice and rats with L-diepoxibutane (the alkylating transformation product of treosulfan) revealed impairment of fertility, uterine-ovarian and sperm development.
При физиологични условия (pH 7,4; температура 37 °C) фармакологично неактивният треосулфан се преобразува спонтанно (не-ензимно) в активния междинен продукт моноепоксид (S,S-EBDM = (2S,3S)-1,2-епоксибутан-3,4-диол-4-метансулфонат) и накрая в L-диепоксибутан (S,S-DEB = (2S,3S)-1,2:3,4-диепоксибутан). 
Under physiological conditions (pH 7.4, temperature 37 °C), the pharmacologically inactive treosulfan is converted spontaneously (non-enzymatically) into the active monoepoxide intermediate (S,S-EBDM = (2S,3S)-1,2-epoxybutane-3,4-diol-4-methanesulfonate) and finally to L-diepoxibutane (S,S-DEB = (2S,3S)-1,2:3,4-diepoxybutane).
Съобщените нежелани реакции, дадени в таблицата по-долу, са получени при две клинични изпитвания (включващи общо 88 пациенти; медиана на възрастта 8 години [диапазон 0-17 години]), където треосулфан в комбинация с флударабин (и предимно с добавка на тиотепа) е прилаган като кондициониращо лечение преди alloHSCT при педиатрични пациенти с малигнени или немалигнени заболявания. 
The adverse reactions reported in the table below are derived from two clinical trials (including a total of 88 patients; median age 8 years [range 0-17 years]) where treosulfan combined with fludarabine (and mostly with additional thiotepa) was administered as conditioning treatment prior to alloHSCT in paediatric patients with malignant or non-malignant diseases.
запушване на кръвоносен съд (емболия), кървене 
• blockage of a blood vessel (embolism), bleeding
Ето защо трябва да се помисли за профилактика или емпирично лечение на инфекциите (бактериални, вирусни, гъбични). 
Prophylactic or empiric anti-infective treatment (bacterial, viral, fungal) should therefore be considered.
проблеми с нервите на ръцете или краката със симптоми като безчувственост, намалена или увеличена чувствителност, изтръпване, пареща болка (периферна сензорна невропатия) 
• problems in the nerves of the arms or legs with symptoms such as numbness, reduced or increased sensitivity, tingling, burning pain (peripheral sensory neuropathy)
Оценки на преживяемост без събития по Kaplan-Meier (група за пълен анализ) 
Figure 1: Kaplan-Meier estimates of event-free survival (Full Analysis Set)
Подсичане с образуване на язви в областта около ануса (перианално) може да възникне при кърмачета, прохождащи и по-големи деца, носещи памперси, тъй като когато премине в урината, треосулфан може да разрани кожата. 
Nappy rash with ulceration of the area around the anus (perianal) may occur in infants, toddlers and children wearing nappies because treosulfan passed out in the urine can damage the skin.
По-долу е даден списък на всички други нежелани реакции според тяхната честота. 
A list of all other side effects is set out below according to how common they are.
Повишен креатинин в кръвта, повишена лактат дехирогеназа (LDH) в кръвта 
Blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase (LDH) increased
Ефикасността и безопасността на базираното на треосулфан кондициониране са оценени при 70 пациенти с остра лимфобластна левкемия (acute lymphoblastic leukaemia - ALL), AML, MDS или детска миеломоноцитна левкемия (JMML), които са получавали схема на кондициониране с треосулфан и флударабин с (n = 65) или без (n = 5) тиотепа (вж. точка 4.2). 
The efficacy and safety of treosulfan-based conditioning was evaluated in 70 patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), AML, MDS, or juvenile myelomonocytic leukaemia (JMML) who received a conditioning regimen with treosulfan and fludarabine with (n = 65) or without (n = 5) thiotepa (see section 4.2).
Това лекарство се използва в комбинация с флударабин. 
This medicine is used in combination with fludarabine.
в За проверка на превъзходството на треосулфан в сравнение с бусулфан. 
c For testing superiority of treosulfan compared to busulfan.
VOD възниква само при дозовата схема 14 g/m²/ден треосулфан. 
VOD occurred only with the dose regimen of 14 g/m²/day treosulfan.
Анализите на EFS след 2 години за различни предварително определени подгрупи (вид на донора, рискова група, заболяване, възрастова група, HCT-CI скор, статус на ремисия при влизане в проучването и различни комбинации на тези параметри) винаги са в полза на схемата с треосулфан (коефициент на риска [HR] от FT10 спр. FB2 < 1), само с едно изключение (рискова група I от пациенти с MDS; HR 1,14 [95% CI 0,48; 2,63]). 
Analyses of EFS at 2 years for various pre-defined subgroups (donor type, risk group, disease, age group, HCT-CI score, remission status at study entry, and various combinations of these parameters) were always in favour of the treosulfan regimen (hazard ratio [HR] of FT10 vs. FB2 < 1), with only one exception (risk group I of MDS patients; HR 1.14 [95% CI 0.48, 2.63]).
Възрастни с немалигнено заболяване 
Adults with non-malignant disease
Реконституираният разтвор съдържа 50 mg треосулфан на ml и представлява бистър, безцветен разтвор. 
The reconstituted solution contains 50 mg treosulfan per mL and appears as a clear colourless solution.