natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Освен това e проведен post-hoc експлораторен анализ на набора данни от общия анализ (ОА) на клинични проучвания NSABP B-31/NCCTG N9831 
In addition a post-hoc exploratory analysis was performed on the data sets from the joint analysis (JA) NSABP B-31/NCCTG N9831* and BCIRG006 clinical studies combining DFS events and symptomatic cardiac events and summarised in Table 11:
интравенозна инжекция доксорубицин 60 mg/m 2, прилагана през 3 седмици за 
- intravenous push doxorubicin, at 60 mg/m 2, given every 3 weeks for 4 cycles.
Изчистване на трастузумаб 
Trastuzumab washout
Замаяност 
Trastuzumab
Олигохидрамнион 
Glomerulonephropathy
Нежелани лекарствени реакции 
• anaphylactic reactions
Остър белодробен оток 
Acute pulmonary oedema
Резултати от post hoc експлораторен анализ от общия анализ на клинични проучвания NSABP B-31/NCCTG N9831 
Table 11 Post-Hoc Exploratory Analysis Results from the Joint Analysis NSABP B-31/NCCTG N9831* and BCIRG006 Clinical Studies Combining DFS Events and Symptomatic Cardiac Events AC→PH (vs. AC→P) (NSABP B-31 and NCCTG N9831)
треперене 
Wheezing
Съдържание (концентрация) 
Content Concentration
4 предварително напълнени писалки + 1 игла 
4 pre-filled pens + 1 needle
12 (3 x 4) предварително напълнени писалки + 3 игли (групова опаковка) 
12 (3 x 4) prefilled pens + 3 needles (multipack)
4 еднодозови комплекта (1 флакон + 1 предварително напълнена спринцовка + 1 конектор за флакон + 2 игли) 
4 single-dose kits (1 vial + 1 prefilled syringe + 1 vial connector + 2 needles)
12 (3 х 4) еднодозови комплекта (1 флакон + 1 предварително напълнена спринцовка + 1 конектор за флакон + 2 игли) (групова опаковка) 
12 (3 x 4) singledose kits (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial connector + 2 needles) (multipack)
0,85 ml (2,35 mg/ml) 12 (3 x 4) предварително напълнени писалки (групова опаковка) 
12 (3 x 4) prefilled pens (multipack)
Писмото за оттегляне на заявлението може да се намери тук. 
The withdrawal letter can be found here.
Не са представени нови проучвания в подкрепа на това заявление. 
No new studies were submitted to support this application.
Той съдържа активното вещество капсаицин (8%). 
It contains the active substance capsaicin (8%).
Пълният текст на Европейския публичен оценъчен доклад за Qutenza може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. 
The full European Public Assessment Report for Qutenza can found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Използва се самостоятелно или в комбинация с други обезболяващи лекарства. 
It is used either alone or together with other painkillers.
Фирмата представя допълнителни подробни анализи за резултатите от някои от проучванията, представени по време на първоначалното разрешаване на лекарството. 
The company presented further detailed analysis of the results of some of the studies that had been submitted at time the medicine was first approved.
Какви са последствията от оттеглянето за пациентите, участващи в клинични изпитвания или програми за милосърдна употреба? 
What consequences does this withdrawal have for patients in clinical trials or compassionate use programmes?
Анализът обхваща данни за 2073 пациенти със или без диабет от шест проучвания. 
The analysis included data on 2,073 diabetic and non-diabetic patients from six studies.
Това означава, че то стимулира рецептора TRPV1, който се намира в ноцицепторите (рецептори за болка) в кожата. 
This means that it stimulates the TRPV1 receptor, which is found in the nociceptors (pain receptors) in the skin.
Qutenza съдържа високи дози капсаицин, които се освобождават бързо и причиняват свръхстимулация на TRPV1 рецепторите. 
Qutenza contains high doses of capsaicin that are released quickly and overstimulate the TRPV1 receptors.
Какво представлява Qutenza? 
What is Qutenza?
В официалното си писмо фирмата заявява, че решението й за оттегляне на заявлението се основава на становището на CHMP, че предоставените данни не дават възможност на Комитета да заключи, че съотношението полза риск е положително. 
In its official letter, the company stated that its decision to withdraw the application was based on the CHMP's view that the data provided do not allow the Committee to conclude on a positive benefit-risk balance.
Пациентите с диабет, но по-специално тези с диабетна невропатична болка, биха били изложени на риск, тъй като Qutenza може да увеличи шансовете им да развият язви на стъпалото, което може да доведе до сериозни усложнения. 
Patients with diabetes, but especially those with diabetic neuropathic pain, could be put at risk as Qutenza may increase their chances of developing ulcers in the foot, which could lead to serious complications.
Какви причини посочва фирмата за оттеглянето на заявлението? 
What were the reasons given by the company for withdrawing the application?
Към момента на първоначалното одобрение доказателствата, подкрепящи употребата на лекарството при пациенти с диабетна невропатична болка, са счетени за недостатъчни и CHMP изключва употребата му при всички пациенти с диабет. 
At the time of the initial approval, the evidence supporting the medicine's use in patients with diabetic neuropathic pain was considered insufficient and the CHMP excluded its use in all patients with diabetes.
Активното вещество в Qutenza, капсаицин, е вещество, което се намира в лютия пипер и представлява селективен агонист на рецептора TRPV1 („преходен рецепторен потенциал ванилоид 1“). 
The active substance in Qutenza, capsaicin, is a substance normally found in chilli peppers that is a ‘selective agonist' of the ‘transient receptor potential vanilloid 1' (TRPV1) receptor.
На 14 март 2012 г. Astellas Pharma Europe B.V. уведомява официално Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), че желае да оттегли заявлението си за промяна на разрешението за употреба на Qutenza, с която употребата на лекарството би била разширена за пациенти с диабет, страдащи от периферна невропатична болка, непричинена от диабета. 
On 14 March 2012, Astellas Pharma Europe B.V. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a change to the marketing authorisation for Qutenza, which would have extended its use to patients with diabetes who have peripheral neuropathic pain not caused by their diabetes.
Свръхстимулацията на рецепторите премахва тяхната „чувствителност“ и те вече не реагират на стимулите, които обикновено причиняват болка при пациенти с периферна невропатична болка. 
Overstimulating the receptors makes them become ‘desensitised' and no longer able to respond to the stimuli that normally cause pain in patients with peripheral neuropathic pain.
Qutenza е разрешен за използване в ЕС от май 2009 г. и вече се използва за лечение на периферна невропатична болка (болка, която се причинява от увреждане на нервите в крайниците) при възрастни без диабет. 
Qutenza has been authorised in the EU since May 2009 and is already used to treat peripheral neuropathic pain (pain that is caused by damage to the nerves in the extremities) in adults who do not have diabetes.
Поради това, към момента на оттеглянето становището на CHMP е, че ползите от Qutenza не превишават рисковете. 
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP was of the opinion that the benefits of Qutenza in diabetic patients did not outweigh its risks.
Въз основа на прегледа на данните и отговорите на фирмата по списъците с въпроси на CHMP, към момента на оттеглянето CHMP има известни забележки и изразява предварително становище, че Qutenza не може да бъде одобрен за лечение на пациенти с диабет, страдащи от недиабетна периферна невропатична болка. 
Based on the review of the data and the company's response to the CHMP lists of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Qutenza could not have been approved to treat diabetic patients with non-diabetic peripheral neuropathic pain.
Употребата на Qutenza при одобреното показание не се променя. 
There are no consequences on the use of Qutenza in its authorised indication.
Как се очаква да действа Qutenza? 
How is Qutenza expected to work?
Qutenza е дермален пластир (пластир, от който лекарството се освобождава в кожата). 
Qutenza is a cutaneous patch (a patch that delivers a medicine to the skin).
Забележките на Комитета са, че в клиничната практика не би било възможно да бъдат отличени пациентите с недиабетна невропатична болка от пациентите с диабетна невропатична болка. 
The Committee was concerned that it would not be possible in clinical practice to distinguish patients with non-diabetic neuropathic pain from those with diabetic neuropathic pain.
За какво се очаква да се използва Qutenza? 
What was Qutenza expected to be used for?
Qutenza се е очаквало да се използва и при пациенти с диабет, които страдащи от периферна невропатична болка, непричинена от диабета. 
Qutenza was also expected to be used in patients with diabetes who have peripheral neuropathic pain not caused by their diabetes.
Анализът на фирмата е насочен към доказване на това, че пациентите с диабет, страдащи от периферна невропатична болка, са се повлияли също толкова добре от Qutenza колкото и пациентите без диабет. 
The company's analysis was intended to show that diabetic patients with peripheral neuropathic pain not caused by diabetes have as good outcomes with Qutenza as non-diabetic patients.
Qutenza се очаква да действа по същия начин като при добрените показания. 
In patients with diabetes, Qutenza is expected to work in the same way as it does in its existing indication.
Какво става с лечението на невропатична болка при пациенти, които нямат диабет, с Qutenza? 
What is happening with Qutenza for the treatment of neuropathic pain in patients who do not have diabetes?
Честотата на тези събития е неизвестна. 
The frequency of these events is unknown.
Вижте раздела за контрацепция по-долу. 
See the section on contraception below.
Вижте точка 5.1 за допълнителна информация. 
See section 5.1 for additional information.
Попитайте Вашия лекар коя е най-добрата контрацепция за Вас. 
Ask your doctor about the best contraception for you.
Всеки неизползван лекарствен продукт или отпадъчен материал трябва да се изхвърля в съответствие с местните изисквания. 
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Анемия (нисък брой на червените кръвни клетки). 
• Anaemia (low number of red blood cells).
Няма фармакокинетична информация при пациенти > 75 години. 
There is no pharmacokinetic information in patients >75 years.
(приложени 12 часа един от друг) 
(administered 12 hours apart)
Пациентите трябва да се инструктират да преглъщат таблетките цели (т.е. пациентите не трябва да дъвчат, чупят или разтварят таблетката). 
Patients should be instructed to swallow the tablets whole (i.e. patients should not chew, break or dissolve the tablet).
N=66 за прицелния участък NS5B. 
b. N=66 for the NS5B target.
Вие ще приемате Viekirax в продължение на 12 или 24 седмици. 
You will take Viekirax for either 12 or 24 weeks.
Механизъм Неизвестен 
Mechanism: Unknown
Следвайте препоръчителната дозировка в Таблица 1. 
Follow the dosing recommendations in Table 1.
АНТИБИОТИЦИ (СИСТЕМНА АДМИНИСТРАЦИЯ) 
paritaprevir ANTIBIOTICS (SYSTEMIC ADMINISTRATION)
Основни демографски особености в TURQUOISE-III 
Main demographics in TURQUOISE-III Characteristics
намаление на дозата на амлодипин с 50% и проследяване на пациентите за клинични ефекти. 
NA Decrease amlodipine dose by 50% and monitor patients for clinical effects.
Мнозинството от тези повишения на ALT са преходни и се смятат за определени като свързани с лекарството. 
The majority of these ALT elevations were transient and assessed as drug-related.
Въпреки, че е трудно да се установи причинно-следствена връзка в резултат на фоновото напреднало чернодробно заболяване, потенциален риск не може да бъде изключен. 
Although causality is difficult to establish due to background advanced liver disease, a potential risk cannot be excluded.
Подуване на слоевете на кожата, което може да засегне всяка част на тялото, включително лицето, езика или гърлото и може да причини затруднено преглъщане или дишане (ангиоедем) 
• Swelling of the layers of skin which can affect any part of the body including the face, tongue or throat and may cause difficulty swallowing or breathing (angioedema)
В таблица 15 е показана честотата на SVR при тези участници. 
Table 15 shows SVR rates for these subjects.
Рибавирин остава за дълго време в организма след спиране на лечението и затова е необходима ефективна контрацепция по време на лечението и известно време след това. 
Ribavirin stays for a long time in the body after treatment is stopped, and effective contraception is therefore needed both during treatment and for some time afterwards.
Фармакотерапевтична група: антивирусни средства за системно приложение; директно действащи антивирусни средства, ATC код: J05AX67 
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use; direct-acting antivirals, ATC code: J05AX67
Чувство на слабост или липса на енергия (астения). 
• Feeling weak or lack of energy (asthenia).
За общ коментар на лечението на коинфектирани с HIV пациенти, включително обсъждане на различни антиретровирусни схеми, които могат да се използват, моля, вижте точка 4.4 (Лечение на пациенти с коинфекция с HIV). 
For a general comment on treatment of HIV co-infected patients, including a discussion on different antiretroviral regimens that may be used, please see section 4.4 (Treatment of HIV co-infected patients).
Таблетките Viekirax са опаковани в блистери от фолио, съдържащи 2 таблетки. 
Viekirax tablets are packed into foil blisters containing 2 tablets.
Телесното тегло не е значителен предсказател за експозицията на ритонавира. 
Body weight is not a significant predictor of ritonavir exposures.
25 mg веднъж дневно, приложен сутрин с храната 
25 mg once daily administered in the morning, with food
Фармакокинетично равновесно състояние за комбинацията се достига след приблизително 12 дни на приложение. 
Pharmacokinetic steady state for the combination is achieved after approximately 12 days of dosing.
Ефикасността на Viekirax не е установена при пациенти с HCV генотип 2, 3, 5 и 6 инфекция; затова Viekirax не бива да се използва за лечение на пациенти, инфектирани с тези генотипове. 
The efficacy of Viekirax has not been established in patients with HCV genotypes 2, 3, 5 and 6; therefore Viekirax should not be used to treat patients infected with these genotypes.
Вашата партньорка трябва да използвате ефективен метод за контрацепция по време на лечението. 
• You or your partner must use an effective method of contraception during treatment.
Стойностите на плазмената HCV РНК са измервани по време на клиничните изпитвания с помощта на COBAS TaqMan HCV тест (версия 2.0), използван с High Pure System. 
Plasma HCV RNA values were measured during the clinical trials using the COBAS TaqMan HCV test (version 2.0), for use with the High Pure System.
Ефект на изходните HCV субституции/полиморфизми върху резултатите от лечението 
Effect of baseline HCV substitutions/polymorphisms on treatment outcome
Установени са значителни тератогенни и/или ембриоцидни ефекти във всички животински видове, експонирани на рибавирин; поради това рибавирин е противопоказан при бременни жени и при техните партньори. 
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin; therefore, ribavirin is contraindicated in women who are pregnant and in the male partners of women who are pregnant.
Промяната от 10 kg в телесното тегло от 76 kg (медиана на теглото в проучвания фаза 3), би довела до промяна < 10% в експозицията на омбитасвира, и не би имало промяна в експозицията на паритапревира. 
A 10 kg change in body weight from 76 kg (median weight in the Phase 3 studies) would results in <10% change in ombitasvir exposures, and no change in paritaprevir exposures.
Препоръчителната доза е две таблетки, приети заедно сутрин. 
How much to take The recommended dose is two tablets taken together in the morning.
Ограничените данни при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност не показват клинично значими промени в експозицията и при тази група пациенти 
Limited data in patients with endstage renal disease indicate no clinically significant changes in exposure also in this patient group.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия след „Годен до“. 
Do not use the medicine after the expiry date which is stated on the carton after ‘EXP'.
Съотношението на кръвната към плазмената концентрация при човека варира от 0,6 до 0,8, което показва, че омбитасвир и паритапревир се разпределят преференциално в плазмения компартимент на цяла кръв. 
The blood to plasma concentration ratios in humans ranged from 0.6 to 0.8 indicating that ombitasvir and paritaprevir were preferentially distributed in the plasma compartment of whole blood.
Примери за противопоказани мощни или умерени ензимни индуктори са дадени по-долу. 
Examples of contraindicated strong or moderate enzyme inducers are provided below.
Ако е добавен и HIV протеазен инхибитор (атазанавир, дарунавир), експозицията на рилпивирин може да нарасне още повече и затова не се препоръчва. 
If an HIV protease inhibitor is added (atazanavir, darunavir), rilpivirine exposure may increase even further and is therefore not recommended.
Омбитасвир е инхибитор на HCV NS5A, който е от жизненоважно значение за вирусната репликация. 
Ombitasvir is an inhibitor of HCV NS5A which is essential for viral replication.
Ако имате сериозни проблеми с черния дроб, различни от хепатит С. 
• If you have severe liver problems other than hepatitis C.
Противоположно на това, степента на повишение на ALT при участници, използващи друг тип естрогени като типично използваните в хормоналната заместителна терапия (т.e. перорални или локални естрадиол и конюгирани естрогени) е сходна със степента, наблюдавана при участници, които не използват естроген-съдържащи продукти (приблизително 1% във всяка група). 
In contrast, the rate of ALT elevations in subjects using other types of estrogens as typically used in hormonal replacement therapy (i.e., oral and topical estradiol and conjugated estrogens) was similar to the rate observed in subjects who were not using estrogencontaining products (approximately 1% in each group).
Тестът има долна граница на количествено определение (lower limit of quantification, LLOQ) от 25 IU на ml. 
The assay had a lower limit of quantification (LLOQ) of 25 IU per mL.
Резултат при участници без 
Outcome for subjects without
Лекуваните участници са били на средна възраст 51 години (обхват: 26 дo 64); 65,8% са били мъже и 5,3% -чернокожи. 
Treated subjects had a median age of 51 years (range: 26 to 64); 65.8% were male and 5.3% were Black.
Най-малко 5 второстепенни метаболити на паритапревир са идентифицирани в кръвообращението, на които се пада приблизително 10% от плазмената радиоактивност. 
At least 5 minor metabolites of paritaprevir have been identified in circulation that accounted for approximately 10% of plasma radioactivity.
<1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000) или много редки (<1/10 000). 
Frequencies are defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000) or very rare (<1/10,000).
Viekirax + дазабувир N = 588 
Viekirax + dasabuvir N = 588
5 oт 6 участници с компенсирана цироза във всяко рамо са достигнали SVR12. 
5 of 6 subjects with compensated cirrhosis in each arm achieved SVR12.
Продължителният вирусологичен отговор (sustained virologic response, SVR) е първичната крайна точка за определяне честотата на излекуване на HCV при клиничните проучвания фаза 3 и се определя като количествено неопределима или неизмерима HCV РНК, 12 седмици след края на лечението (SVR12). 
Sustained virologic response (SVR) was the primary endpoint to determine the HCV cure rate in the Phase 3 studies and was defined as unquantifiable or undetectable HCV RNA 12 weeks after the end of treatment (SVR12).
Рилпивирин също е прилаган също вечер с храна и през нощта 4 часа след вечеря с Viekirax + дазабувир в други две рамена на проучването. 
Rilpivirine was also administered in the evening with food and at night 4 hours after dinner with Viekirax + dasabuvir in other two arms in the study.
Процентът на лицата, които са прекратили окончателно лечението поради нежелани реакции е 0,2% (5/2044)и при 4.8% (99/2 044) от лицата, дозата на рибавирин е намалена, поради нежелани реакции. 
The proportion of subjects who permanently discontinued treatment due to adverse reactions was 0.2% (5/2,044) and 4.8% (99/2,044) of subjects had ribavirin dose reductions due to adverse reactions.
Обща SVR12 
Overall SVR12
Не (за всеки параметър, изброен по-горе) *AFP= серумен алфа фетопротеин 
Yes (for all three parameters listed above) No (for any parameter listed above) *AFP= serum alpha fetoprotein
<100-80 g/l (степен 2) <80-65 g/l (степен 3) <65 g/l (степен 4) 
Haemoglobin <100-80 g/L (grade 2) <80-65 g/L (grade 3) <65 g/L (Grade 4)
Общо 660 участници в клинични изпитвания фаза 2 и 3 са имали резултати от HCV РНК в двете времеви точки SVR12 и SVR24. 
Overall, 660 subjects in Phase 2 and 3 clinical trials had HCV RNA results for both the SVR12 and SVR24 time points.
Не се очаква тези метаболити да имат антивирусна активност или фармакологична активност извън техните мишени. 
These metabolites are not expected to have antiviral activity or off-target pharmacologic activity.
Не е известно дали паритапревир/ритонавир или омбитасвир и техните метаболити се екскретират в човешката кърма. 
It is not known whether paritaprevir /ritonavir or ombitasvir and their metabolites are excreted in human breast milk.
Предназначение на лекарството 
Purpose of the medicine
Субституциите са наблюдавани в комбинация с други възникващи субституции в NS3 на позиция R155 или D168. 
c. Substitutions were observed in combination with other emergent substitutions at NS3 position R155 or D168.
Въпреки че не е необходимо коригиране на дозата на дигоксин, се препоръчва подходящо проследяване на серумните нива на дигоксин. 
While no dose adjustment is necessary for digoxin, appropriate monitoring of serum digoxin levels is recommended.
Едновременната употреба на флутиказон може да увеличи системната му експозиция. 
Concomitant use of fluticasone can increase systemic exposures of fluticasone.
Преустановяване лечението на пациенти, при които се развиват признаци за чернодробна декомпенсация. 
• Discontinue treatment in patients who develop evidence of hepatic decompensation.
В клиничните изпитвания фаза 3, 1075 участници (включително 181 с компенсирана цироза) с инфекция с HCV генотип 1 са получили препоръчителната схема на лечение (вж. точка 4.2). 
In Phase 3 clinical trials, 1075 subjects (including 181 with compensated cirrhosis) with genotype 1 HCV infection received the recommended regimen (see section 4.2).
Следователно, не се очаква Viekirax с или без дазабувир да повлиява лекарствените продукти, които главно се екстретират, чрез тези транспортери, посредством бъбречните пътища (вж. точка 5.2). 
Therefore, Viekirax with or without dasabuvir is not expected to affect medicinal products which are primarily excreted by the renal route via these transporters (see section 5.2).
Дозата рибавирин е била според преценката на изследователя, като повечето пациенти са получавали 600 дo 800 mg дневно като начална доза, и като повечето пациенти са получавали също 600 дo 800 mg на ден в края на лечението. 
The dose of ribavirin was left to the discretion of the investigator, with most patients receiving 600 to 800 mg per day as a starting dose, and most patients also receiving 600 to 800 mg per day at the end of treatment.
Непромененото изходно лекарство съставлява 88% от общата радиоактивност, установена във фекалиите, което показва, че билиарната екскреция е главният елиминационен път за омбитасвир. 
Unchanged parent drug accounted for 88% of total radioactivity recovered in faeces, indicating that biliary excretion is a major elimination pathway for ombitasvir.