natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въпреки че не са провеждани проучвания за оценка на ефекта на авелумаб по отношение на фертилитета, не се забелязват ефекти върху женските репродуктивни органи при маймуни въз основа на 1-месечно и 3-месечни проучвания за токсичност при многократно прилагане (вж. точка 5.3). 
Although studies to evaluate the effect of avelumab on fertility have not been conducted, there were no notable effects in the female reproductive organs in monkeys based on 1-month and 3-month repeat-dose toxicity studies (see section 5.3).
Лечението трябва да бъде започнато и да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на онкологични заболявания. 
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of cancer.
Авелумаб свързва PD-L1 и блокира взаимодействието между PD-L1 и рецепторите за програмирана клетъчна смърт 1 (programmed death 1, PD-1) и B7,1 рецепторите. 
Avelumab binds PD-L1 and blocks the interaction between PD-L1 and the programmed death 1 (PD-1) and B7.1 receptors.
Смята се, че PD-1/PD-L1 пътят участва в запазването на поносимостта към фетуса по време на бременността. 
The PD-1/PD-L1 pathway is thought to be involved in maintaining tolerance to the foetus throughout pregnancy.
Най-малко при първите 4 инфузии, ще получите парацетамол и антихистамин, преди да Ви бъде приложен Bavencio, които ще спомогнат за предотвратяване на възможни нежелани реакции, свързани с инфузията. 
For at least the first 4 treatments, you will receive paracetamol and an antihistamine before being given Bavencio, to help to prevent possible side effects related to the infusion.
Намален брой на червените кръвни клетки 
• Decrease in the number of red blood cells
Намалено чувство на глад, загуба на тегло 
• Feeling less hungry, weight loss
• възпалението на мускулите (миозит). 
• inflammation of your muscles (myositis).
Информация, че авелумаб може да причини сериозни нежелани реакции по време на и след лечението, които трябва да бъдат лекувани незабавно, и предупреждаващо съобщение, за важността на това да са наясно с признаците и симптомите, докато получават авелумам 
• Information that avelumab can cause serious side effects during or after treatment, that need to be treated right away and warning message on the importance of being aware of signs and symptoms while receiving avelumab treatment
проблеми, които се дължат на възпаление на белите дробове (пневмонит); 
• problems due to inflammation of your lungs (pneumonitis);
На базата на популационен фармакокинетичен анализ на проби от 1 629 пациенти, стойността на общия системен клирънс (CL) e 0,59 l/ден. 
Based on a population pharmacokinetic analysis from 1,629 patients, the value of total systemic clearance (CL) is 0.59 L/day.
А анализ за ефикасност е проведен при всичките 88 пациенти след проследяване минимум 36 месеца. 
For Part A, an efficacy analysis was conducted in all 88 patients after a minimum follow-up of 36 months.
При подозирани имуносвързани нежелани реакции трябва да се направи съответна оценка, за да се потвърди етиологията или да се изключат други причини. 
For suspected immune-related adverse reactions, adequate evaluation should be performed to confirm aetiology or exclude other causes.
Авелумаб не е проучван при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR 15 до 29 ml/min). 
Avelumab has not been studied in patients with severe renal impairment (GFR 15 to 29 mL/min).
Всичките 5 пациенти със захарен диабет тип 1 са лекувани с инсулин. 
All 5 patients with Type 1 diabetes mellitus were treated with insulin.
Авелумаб повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Avelumab has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Пациентите не са имали симптоми, не се е наложило никакво лечение за предозиране и са продължили терапията с авелумаб. 
The patients had no symptoms, did not require any treatment for the overdose, and continued on avelumab therapy.
Не е известно дали Bavencio преминава в кърмата. 
It is unknown if Bavencio passes into your breast milk.
Лечението с авелумаб трябва да започне отново, когато се постигне метаболитен контрол при заместителна терапия с инсулин. 
Treatment with avelumab should be resumed when metabolic control is achieved on insulin replacement therapy.
Хипотиреоидизмът следва да се контролира със заместителна терапия, а хипертиреоидизмът с антитироиден лекарствен продукт, според необходимостта. 
Hypothyroidism should be managed with replacement therapy and hyperthyroidism with anti-thyroid medicinal product, as needed.
Потвърден панкреатит 
Confirmed pancreatitis
• да отложи приложението на следващата доза Bavencio, 
• withhold the next dose of Bavencio,
** ДИ са получени чрез log-log преобразуване с обратно преобразуване до непреобразувана скала. 
** CIs are derived using the log-log transformation with back transformation to untransformed scale.
При допълнителен анализ е установено, че клирънсът на авелумаб намалява с времето: най-голямото средно максимално намаление (коефициент на вариация в % (% coefficient of variation) [CV%]) от изходната стойност при различните видове тумори е приблизително 32,1% (CV 36,2%). 
In the supplemental analysis, avelumab CL was found to decrease over time: the largest mean maximal reduction (% coefficient of variation [CV%]) from baseline value with different tumour types was approximately 32.1% (CV 36.2%).
Това означава, че за този лекарствен продукт се очакват допълнителни данни. 
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
При 1-месечното и 3-месечните проучвания за токсичност при многократно прилагане при маймуни, не е имало забележими ефекти върху женските репродуктивни органи. 
In 1-month and 3-month repeat-dose toxicology studies in monkeys, there were no notable effects in the female reproductive organs.
Четиридесет и седем (53%) от пациентите са имали висцерални метастази. 
Forty-seven (53%) of the patients had visceral metastases.
Bavencio ще Ви бъде прилаган като инфузия (система) във вена (интравенозно) в продължение на 1 час. 
You will receive Bavencio as an infusion (a drip) into a vein (intravenously) over a period of 1 hour.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Bavencio във всички подгрупи на педиатричната популация при Merkel-клетъчен карцином и бъбречно-клетъчен карцином (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Bavencio in all subsets of the paediatric population for the treatment of Merkel cell carcinoma and renal cell carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) (вж. точки 5.1 и 5.2). 
Elderly No dose adjustment is needed for elderly patients (≥ 65 years) (see sections 5.1 and 5.2).
Информационната брошура за пациента ще съдържа следните ключови елементи: 
The Patient Information brochure shall contain the following key messages:
Ефикасността и безопасността на авелумаб са изследвани в проучването EMR100070-003 в две части. 
The efficacy and safety of avelumab was investigated in the study EMR100070-003 with two parts.
Ако сте жена, която може да забременее, трябва да използвате ефективни противозачатъчни средства (контрацептиви), докато се лекувате с Bavencio и в продължение на поне 1 месец след последната Ви доза. 
If you are a woman who could become pregnant, you must use effective contraceptives while you are being treated with Bavencio and for at least 1 month after your last dose.
Синдром на Guillain-Barré* 
Guillain-Barré Syndrome*
Най-честите нежелани реакция степен ≥ 3 са анемия (6,0%), диспнея (3,9%) и коремна болка (3,0%). 
The most common Grade ≥ 3 adverse reactions were anaemia (6.0%), dyspnoea (3.9%), and abdominal pain (3.0%).
Какво представлява Bavencio и за какво се използва 
What Bavencio is and what it is used for
Неизползваното лекарство или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания. 
Any unused medicine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Лечението с авелумаб и акситиниб е продължило до определена по RECIST версия 1.1 прогресия на заболяването чрез оценка от заслепен независим централен преглед (Blinded Independent Central Review, BICR) или неприемлива токсичност. 
Treatment with avelumab and axitinib continued until RECIST v1.1-defined progression of disease by Blinded Independent Central Review (BICR) assessment or unacceptable toxicity.
ако някога сте имали хронична вирусна инфекция на черния дроб, включително инфекция с вируса на хепатит B или хепатит С; 
• you have ever had chronic viral infection of the liver, including hepatitis B (HBV) or hepatitis C
Ако няма подобрение в рамките на 24 часа от началото на приложението на кортикостероидите, трябва да се обсъди допълнителна имуносупресия (напр. микофенолат, инфликсимаб, антитимоцитен глобулин). 
If no improvement within 24 hours on corticosteroids, additional immunosuppression (e.g., mycophenolate, infliximab, anti-thymocyte globulin) should be considered.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните проучвания за токсичност при многократно прилагане при дългоопашати макаци, при интравенозно приложение на дози 20, 60 или 140 mg/kg веднъж седмично в продължение на 1 месец и 3 месеца, последвано от 2-месечен период на възстановяване след 3-месечен период на прилагане. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity in Cynomolgus monkeys administered intravenously doses of 20, 60 or 140 mg/kg once a week for1 month and 3 months, followed by a 2-month recovery period after the 3-month dosing period.
Не кърмете, докато Ви прилагат Bavencio и в продължение на поне 1 месец след последната Ви доза. 
Do not breast-feed while receiving Bavencio and for at least 1 month after your last dose.
Общо, при 52-ма (59%) от пациентите се съобщава, че са имали 1 предишна противоракова терапия за MCC, 26 (30%) са с 2 предишни терапии и 10 (11%) с 3 или повече предишни терапии. 
Overall, 52 (59%) patients were reported to have had 1 prior anti-cancer therapy for MCC, 26 (30%) with 2 prior therapies, and 10 (11%) with 3 or more prior therapies.
Разпределението на пациентите по рискови групи според Международния консорциум за бази данни за метастатичен бъбречно-клетъчен карцином (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database, IMDC) е било 21% с благоприятна прогноза, 62% с междинна прогноза и 16% с лоша прогноза. 
Patient distribution by International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) risk groups was 21% favourable, 62% intermediate, and 16% poor.
Хепатотоксичност (в комбинация с акситиниб) 
Hepatotoxicity (in combination with axitinib)
Когато авелумаб 10 mg/kg е прилаган в комбинация с акситиниб 5 mg, съответните експозиции на авелумаб и акситиниб са били непроменени в сравнение с единичните средства. 
When avelumab 10 mg/kg was administered in combination with axitinib 5 mg, the respective exposures of avelumab and axitinib were unchanged compared to the single agents.
възпаление на панкреаса (панкреатит); 
• inflammation of your pancreas (pancreatitis);
Синдром на Гилен-Баре (нарушение на имунната система, което причинява възпаление на нерви и може да доведе до болка, изтръпване, мускулна слабост и затруднено ходене) 
• Guillain-Barré Syndrome (an immune system disorder that causes nerve inflammation and can result in pain, numbness, muscle weakness and difficulty walking)
Повишаване или понижаване на кръвното налягане 
• Increases or decreases in blood pressure
PD-L1 експресия при гранична стойност 1% 
PD-L1 expression at cut-off of 1%
8,9 месеца). 
2.3 months).
Нива на серумния креатинин повисоки от 1,5 и до 6 пъти 
Serum creatinine more than 1.5 and up to 6 times ULN
Сигналната карта на пациента ще съдържа следната ключова информация: 
The Patient Alert Card shall contain the following key messages:
Активно вещество: авелумаб. 
The active substance is avelumab.
Пациентите са получавали авелумаб при доза 10 mg/kg на 2 седмици до прогресия на заболяването или поява на неприемлива токсичност. 
Patients received avelumab at a dose of 10 mg/kg every 2 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
- Zone Industrielle B 1804 Corsier-sur-Vevey 
Succursale de Corsier-sur-Vevey Chemin du Fenil - Zone Industrielle B 1804 Corsier-sur-Vevey Switzerland
При пациенти, които имат симптоми направете консултация с гастроентеролог и лабораторни изследвания (включително образно изследване), за да се осигури предприемането на подходящи мерки в ранен стадий. 
In symptomatic patients, obtain gastroenterology consultation and laboratory investigations (including imaging) to ensure the initiation of appropriate measures at an early stage.
Bavencio съдържа активното вещество авелумаб - моноклонално антитяло (вид протеин), което се прикрепва към специфична мишена в тялото, наречена PD-L1. 
Bavencio contains the active substance avelumab, a monoclonal antibody (a type of protein) that attaches to a specific target in the body called PD-L1.
Говорете с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен Bavencio: 
Talk to your doctor before receiving Bavencio:
При пациенти, които имат симптоми направете консултация с кардиолог и лабораторни изследвания, за да се осигури предприемането на подходящи мерки в ранен стадий. 
In symptomatic patients, obtain cardiologic consultation and laboratory investigations to ensure the initiation of appropriate measures at an early stage.
Експозицията в стационарно състояние е приблизително еднаква в широк диапазон на телесното тегло (30 до 204 kg) при нормализирано дозиране на базата на телесното тегло. 
Steady-state exposure was approximately uniform over a wide range of body weights (30 to 204 kg) for body weight normalised dosing.
PD-L1 експресия при гранична стойност 5% 
PD-L1 expression at cut-off of 5%
Първичните крайни точки за ефикасност са преживяемост без прогресия (PFS), оценена чрез BICR, като се използват RECIST версия 1.1 и обща преживяемост (OS) при първа линия на лечение на пациенти с авансирал RCC, които имат PD-L1-положителни тумори (PD-L1 ниво на експресия ≥ 1%). 
The primary efficacy endpoints were progression-free survival (PFS), as assessed by BICR using RECIST v1.1 and overall survival (OS) in the first-line treatment of patients with advanced RCC who have PD-L1-positive tumours (PD-L1 expression level ≥ 1%).
Фигура 2 представя кривата на Kaplan-Meier за преживяемостта без прогресия (PFS) от последващия междинен анализ със 116 пациенти, включени в Част Б с минимално проследяване 7 месеца. 
Figure 2 presents the Kaplan-Meier curve for PFS from the subsequent interim analysis with 116 patients enrolled into Part B with a minimum follow-up of 7 months.
Стационарни концентрации на авелумаб са достигнати след приблизително 4 до 6 седмици (2 до 3 цикъла) при многократно прилагане на 10 mg/kg на 2 седмици, като системното кумулиране е приблизително 1,25 пъти. 
Steady-state concentrations of avelumab were reached after approximately 4 to 6 weeks (2 to 3 cycles) of repeated dosing at 10 mg/kg every 2 weeks, and systemic accumulation was approximately 1.25-fold.
Кривата на Kaplan-Meier за преживяемостта без прогресия [PFS] при 88-те пациенти (Част А) с метастатичен MCC е представена на Фигура 1. 
The Kaplan-Meier curve of PFS of the 88 patients (Part A) with metastatic MCC is presented in Figure 1.
Ако сте пропуснали една доза Bavencio 
If you miss a dose of Bavencio
Нежелани реакции Инфекции и инфестации 
Adverse reactions Infections and infestations
След приготвяне на инфузия 
After preparation of infusion
Умората е много честа нежелана реакция на Bavencio и може да повлияе способността Ви за шофиране или работа с машини. 
Tiredness is a very common side effect of Bavencio and can affect your ability to drive or to use machines.
Bavencio е съвместим със сакове от полиетилен, полипропилен и етилен-винил-ацетат, стъклени бутилки, инфузионни системи от поливинилхлорид и вградени филтри с полиетерсулфонови мембрани с размер на порите 0,2 микрометра. 
Bavencio is compatible with polyethylene, polypropylene, and ethylene vinyl acetate infusion bags, glass bottles, polyvinyl chloride infusion sets and in-line filters with polyethersulfone membranes with pore sizes of 0.2 micrometre.
Синдром на системен възпалителен отговор* 
Systemic inflammatory response syndrome*
Ако интравенозните сакове са били поставени в хладилник, оставете разреденият разтвор в тях да достигне стайна температура преди употреба. 
If refrigerated, allow the diluted solution in the intravenous bags to come to room temperature prior to use.
От тях никой не бил с имуносвързан пневмонит степен ≥ 3. 
Of these patients, none experienced immune-related pneumonitis Grade ≥ 3.
Захарният диабет тип 1 не е отшумял при нито един от пациентите към датата на заключване на базата данни. 
Type 1 diabetes mellitus did not resolve in any of the patients at the time of data cut-off.
Кратка въвеждаща информация за лекарственото средство и неговото предназначение 
• Brief introduction to the tool and its purpose
Експозицията на авелумаб се увеличава пропорционално на дозата в дозовия диапазон от 10 mg/kg до 20 mg/kg на 2 седмици. 
The exposure of avelumab increased dose-proportionally in the dose range of 10 mg/kg to 20 mg/kg every 2 weeks.
Ако се използват кортикостероиди за лечение на нежелана реакция, след настъпване на подобрение трябва да започне постепенно намаляване на дозата в продължение на поне 1 месец. 
If corticosteroids are used to treat an adverse reaction, a taper of at least 1 month duration should be initiated upon improvement.
Медианата на продължителността до поява на отговор е 6 седмици (диапазон: 6 седмици до 36 седмици) след първата доза авелумаб. 
The median time to response was 6 weeks (range: 6 weeks to 36 weeks) after the first dose of avelumab.
Бъбречно-клетъчен карцином, вид рак на бъбреците, когато е напреднал (разпространил се е извън бъбреците или в други части на тялото). 
• Renal cell carcinoma (RCC), a type of kidney cancer, when it is advanced (has spread beyond the kidney or to other parts of the body).
Консултирайте се с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Bavencio: 
Check with your doctor or nurse before you receive Bavencio if:
Пациентите трябва по-често да се проследяват за промени в чернодробната функция и наличие на симптоми, в сравнение със случаите, когато авелумаб се използва като монотерапия. 
Patients should be more frequently monitored for changes in liver function and symptoms as compared to when avelumab is used as monotherapy.
Не са провеждани проучвания за оценка на канцерогенния потенциал или генотоксичността на авелумаб. 
No studies have been conducted to assess the potential of avelumab for carcinogenicity or genotoxicity.
Merkel-клетъчен карцином (проучване EMR100070-003) 
Merkel cell carcinoma (study EMR100070-003)
Оценка на туморния статус е направена на изходното ниво, след рандомизирането на 6-тата седмица, след това на всеки 6 седмици до 18-тия месец след рандомизирането и след това на всеки 12 седмици до документирана потвърдена прогресия на заболяването чрез BICR. 
Assessment of tumour status was performed at baseline, after randomisation at 6 weeks, then every 6 weeks thereafter up to 18 months after randomisation, and every 12 weeks thereafter until documented confirmed disease progression by BICR.
Необходимият обем Bavencio трябва да се изтегли от флакона(ите) и да се прехвърли в инфузионния сак. 
The required volume of Bavencio should be withdrawn from the vial(s) and be transferred to the infusion bag.
Преживяемост без прогресия (PFS) 
Progression-free survival (PFS)
Ефикасността и безопасността на авелумаб в комбинация с акситиниб са установени в проучване B9991003 - рандомизирано, многоцентрово, открито проучване на авелумаб в комбинация с акситиниб при 886 пациенти с нелекуван авансирал или метастатичен RCC със светлоклетъчна компонента. 
The efficacy and safety of avelumab in combination with axitinib was demonstrated in study B9991003, a randomised, multicentre, open-label study of avelumab in combination with axitinib in 886 patients with untreated advanced or metastatic RCC with a clear-cell component.
Известно е, че човешките IgG1 имуноглобулини преминават през плацентарната бариера. 
Human IgG1 immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Персистиращи имунномедиирани нежелани реакции степен 2 или 3, продължаващи 12 седмици или по-дълго 
• Persistent Grade 2 or Grade 3 immune-mediate adverse reactions lasting 12 weeks or longer
При лечение с авелумаб повечето имуносвързани нежелани реакции са обратими и се овладяват с временно или окончателно преустановяване на лечението с авелумаб, приложение на кортикостероиди и/или поддържащи грижи. 
Most immune-related adverse reactions with avelumab were reversible and managed with temporary or permanent discontinuation of avelumab, administration of corticosteroids and/or supportive care.
Подозиран панкреатит 
Suspected pancreatitis
Zona Industriale) 70026 - Modugno (BA) 
Via Delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale) 70026 - Modugno (BA)
Въз основа на популационен ФК анализ за авелумаб като монотерапия и авелумаб в комбинация с акситиниб, няма очаквани клинично-значими разлики в експозицията на авелумаб между приложението на всеки 2 седмици при доза 800 mg или 10 mg/kg. 
Based on a population PK analysis for avelumab as monotherapy and in combination with axitinib, there are no expected clinically meaningful differences in exposure of avelumab between settings administered every 2 weeks at 800 mg or 10 mg/kg.
Ако разтворът е мътен, с променен цвят или съдържа частици, флаконът трябва да се изхвърли. 
If the solution is cloudy, discoloured, or contains particulate matters, the vial should be discarded.
При пациентите, които са понесли акситиниб 5 mg два пъти дневно, без свързани с акситиниб нежелани събития степен 2 или повисока в продължение на 2 последователни седмици, дозата е можело да бъде повишена до 7 mg с последващо увеличаване след това до 10 mg два пъти дневно. 
Patients who tolerated axitinib 5 mg twice daily without Grade 2 or greater axitinib-related adverse events for 2 consecutive weeks could increase to 7 mg and then subsequently to 10 mg twice daily.
В клиничните проучвания, 98,6% (433/439) от пациентите с реакции, свързани с инфузията, са получили първата реакция, свързана с инфузията, по време на първите 4 инфузии, от които 2,7% (12/439) са имали реакция степен ≥ 3. 
In clinical trials, 98.6% (433/439) of patients with infusion-related reactions had a first infusion-related reaction during the first 4 infusions of which 2.7% (12/439) were Grade ≥ 3.
В случай на предозиране, пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на нежелани реакции. 
In case of overdose, patients should be closely monitored for signs or symptoms of adverse reactions.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за хипергликемия или други признаци и симптоми на диабет. 
Patients should be monitored for hyperglycaemia or other signs and symptoms of diabetes.
Нежелани реакции при пациенти, лекувани с авелумаб в комбинация с акситиниб в клинични проучвания B9991002 и B9991003 
Table 3: Adverse reactions in patients treated with avelumab in combination with axitinib in clinical studies B9991002 and B9991003
Чернодробното увреждане е определено по критериите за чернодробна дисфункция на Националния онкологичен институт (National Cancer Institute, 
Hepatic impairment was defined by National Cancer Institute (NCI) criteria of hepatic dysfunction.
проблеми с жлезите, произвеждащи хормони (щитовидната, надбъбречната и хипофизната жлези), които могат да повлияят начинът, по който те работят.; 
• problems with your hormone producing glands (the thyroid, adrenal and pituitary glands) that may affect how these glands work;
10 ml концентрат във флакон (стъкло тип I) със запушалка от халобутилова гума и алуминиева обкатка, снабдена с пластмасово капаче, което се отстранява. 
10 mL of concentrate in a vial (Type I glass) with a halobutyl rubber stopper and an aluminium seal fitted with a removable plastic cap.