natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучването не постига първичната си крайна точка за доказване на значимо подобрение на преживяемостта без събития (ПБС) (оценка на Централната комисия за преглед на рентгенографските данни (Central Radiology Review Committee, CRRC)) след добавяне на бевацизумаб към рамото с ЛT/T в сравнение с рамото само с ЛT/T (HR = 1,44; 95 % CI: 0,90, 2,30). 
The study did not meet its primary endpoint of demonstrating a significant improvement of EFS (Central Radiology Review Committee (CRRC)-assessed) when bevacizumab was added to the RT/T
(n = 154) 
CP (n = 154)
При някои клинични изпитвания анафилактични реакции и реакции от анафилактоиден тип се съобщават по-често при пациенти, получаващи Avastin в комбинация с химиотерапия, отколкото при самостоятелно прилагане на химиотерапия. 
Hypersensitivity reactions/infusion reactions (see section 4.4 and Post-marketing experience below) In some clinical trials anaphylactic and anaphylactoid-type reactions were reported more frequently in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy than with chemotherapy alone.
Артериален тромбоемболизъмa,б Кръвоизливa,б 
Thromboembolism arteriala,b, Haemorrhage a,b
Паклитаксел/ 
Breast-feeding
Стомашно чревни нарушения 
6.2 Incompatibilities
Анализ на оценената от изследователя ПБП, специфициран в GOG протокола (без проверка за CA-125 
Investigator assessed GOG protocol-specified PFS analysis (neither censored for CA-125 progressions nor censored for NPT prior to disease progression) with data cut-off date of 25 February, 2010.
Таблица 10 Резултати за ефикасност от клинично изпитване Е2100 Преживяемост без прогресия Оценка на изследователя* 
Table 10 Trial E2100 efficacy results
Плацебо+ C/G (n = 242) 
Placebo+ C/G (n = 242)
Плацебо + C/G (n = 242) 
Placebo + C/G (n = 242)
-странна log-rank pстойност < 0,0001), когато CPB15+ се сравнява с CPP, с медиана на ПБП 13,1 в CPP групата и 19,1 месеца в CPB15+ групата. 
• The analysis of PFS as determined by the independent review committee (censoring for NPT) shows a stratified hazard ratio of 0.62 (95% CI: 0.50-0.77, 1-sided log-rank p-value < 0.0001) when CPB15+ is compared with CPP, with a median PFS of 13.1 in the CPP arm and 19.1 months in the CPB15+ arm.
Периферна сензорна невропатия б, Дизартрия, Главоболие, Дисгеузия 
Peripheral sensory neuropathyb, Dysarthria, Headache, Dysguesia
Преживяемост без прогресия Медиана на времето (месеци) 
Progression-free survival Median time (months) Hazard ratio
Медиана на времето (месеци) 
Duration of response Median time (months)
И УПОТРЕБА Лекарственият продукт се отпуска по ограничено лекарско предписание (вж. 
B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Усложнения при зарастване на рани (вж. точка 4.8) Avastin може да повлияе неблагоприятно процеса на зарастване на раните. 
Gastrointestinal (GI) perforations and Fistulae (see section 4.8) Patients may be at an increased risk for the development of gastrointestinal perforation and gall bladder perforation when treated with Avastin.
Коефициент на риск 
Hazard ratio
Перфорации на стомашно-чревния тракт (вж. точка 4.4). 
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4).
Фистули извън СЧ тракт (вж. точка 4.8) 
Non-GI Fistulae (see section 4.8)
Разлика в степените на повлияване 
Reporting of side effects
Брой пациенти 
Number of patients Progression-free survival
Честота на действителен отговор 5 
Objective Response Rate 1
Кръвоизлив (вж. точка 4.4) 
Haemorrhage (see section 4.4)
Фебрилна неутропения, Левкопения, Неутропения б, Тромбоцитопения 
Osteonecrosis of the jawa,b Non-mandibular osteonecrosisa,f
повишена температура, 
• fever,
кървене от носа, 
• nose bleed,
д 
IV
Кърмене 
Arthralgia
В тези случаи се препоръчва наблюдение. 
In these cases observation is recommended.
Приемайте я с вода. 
Take with water.
То може да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите, като Вашите. 
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
Трябва да приемате една капсула ORACEA сутрин всеки ден. 
You should take one capsule ORACEA each day in the morning.
Кърмачета и деца на възраст до 12 години. 
Infants and children up to 12 years of age.
80339 München, Германия 
80339 München, Germany
Повечето от тези пациенти са приемали лекарството точно преди лягане. 
Most of these patients took medication just prior to going to bed.
Възрастни, включително и хора в старческа възраст: 
Adults, including the elderly:
Данните от това проучване трябва да бъдат предоставени на съответните национални компетентни органи за оценка. 
The data resulting from this study should be provided to the relevant national competent authorities for assessment.
Клиничното значение на тези находки не е известно. 
The clinical significance of these findings is not known.
Постмаркетинговият опит не е показал нови проблеми с безопасността. 
Post-marketing experience has not identified any new safety concerns.
Националните компетентни органи, координирани от референтната държава-членка, трябва да гарантират, че притежателите на разрешенията за употреба са изпълнили следните условия: 
The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
При клинични изпитвания, пациентите са лекувани в продължение на 16 седмици. 
In clinical trials patients were treated for 16 weeks.
Tази реакция е по-честа при продължителна употреба на лекарствения продукт, но е наблюдавана след многократни краткотрайни курсове. 
This reaction is more common during long-term use of the medicinal product but has been observed following repeated short-term courses.
Поради това трябва да се избягва едновременната употреба. 
Concomitant administration should therefore be avoided.
Едновременна употреба, която не се препоръчва: 
Concomitant use not recommended:
Прием на ORACEA с храни и напитки 
Taking ORACEA with food and drink
Разпределение, метаболизъм и елиминиране: 
Distribution, metabolism and elimination:
Тироидната функция е нормална. 
Thyroid function is normal.
Tези реакции могат да бъдат симптоми на тежка алергична реакция (свръхчувствителност). 
These effects may be symptoms of a severe allergic (hypersensitivity) reaction.
Изчакайте 2 дo 3 часа след дневната доза ORACEA, преди да пиете или ядете млечни продукти. 
Leave 2 to 3 hours after your daily dose of ORACEA before drinking or eating dairy products.
Aбнормна реакция на кожата към слънчева светлина 
• Abnormal reaction of the skin to sunlight
Като цяло е оценено, че след одобрението повече от 400 000 рецепти за Oracea са предписани в аптеки в САЩ до ноември 2007 г. и постмаркетинговият опит не е показал нови проблеми с безопасността. 
Overall it is estimated that, since authorization, more than 400,000 prescriptions for Oracea were filled at pharmacies in the USA up to November 2007 and the post-marketing experience identified no new safety concerns.
Производителят отговорен за освобождаване на партидите е: 
The manufacturer responsible for batch release is:
Други взаимодействия: 
Other interactions:
Всяка опаковка съдържа 56 капсули. 
Each pack contains 56 capsules.
Aлергична реакция, която причинява подуване на очите, устните или езика* 
• Allergic reaction causing swelling of the eyes, lips or tongue*
Обхватът, планът и крайните точки трябва да са в съответствие с подобни изпитвания, публикувани в литературата. 
The scope, design and end-points should be in line with similar trials published in the literature.
Фармакокинетика при специални популации: 
Pharmacokinetics in special populations:
Лечението трябва да се прекрати при поява на първия признак на фоточувствителност. 
Treatment should cease at the first sign of photosensitivity.
Поради това се препоръчва състоянието на пациентите да се оценява 4 седмици след спиране на лечението. 
Therefore it is recommended that patients should be assessed 4 weeks after stopping treatment.
Важна информация относно някои от съставките на ORACEA ORACEA съдържа захар (захароза). 
Important information about some of the ingredients of ORACEA ORACEA contains sugar (sucrose).
Взаимодействия, което засягат други лекарствени продукти: 
Interactions affecting other medicinal products:
Кажете на Вашия лекар за лекарствата, които приемате или възнамерявате да приемете, докато приемате ORACEA. 
Tell your doctor about medications that you are taking or plan to take whilst you are taking ORACEA .
При хора, употребата на тетрациклини по време на ограничен брой бременности, досега, не показва никакви специфични малформации. 
In humans, the use of tetracyclines during a limited number of pregnancies has not revealed any specific malformation to date.
Какво представлява ORACEA и за какво се използва 
WHAT ORACEA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Поради това, подобни лекарства или храни трябва да се приемат след период от 2 дo 3 часа след поглъщането на доксициклин. 
Therefore such medicinal products or foodstuffs should be taken after a period of 2 to 3 hours following ingestion of doxycycline.
Приема се, че показанието за розацея, както е определено от критериите за включване в проучването, отговаря на тези критерии. 
The indication rosacea as defined by the study inclusion criteria was regarded to fulfil these criteria.
Промени в броя и вида на някои кръвни клетки 
• Changes in the number or type of certain blood cells
Високо или повишено кръвно налягане 
• High or increased blood pressure
Трябва да се има пред вид възможността за повишен риск от случаи на кървене. 
The possibility of an increased risk of bleeding events should be borne in mind.
Състоянието на пациентите трябва да се оцени след 6 седмици и ако не се наблюдава ефект, трябва да се обмисли прекратяване на лечението. 
Patients should be evaluated after 6 weeks and, if no effect is seen, consideration should be given to stopping treatment.
Погълнете капсулата цяла без да я дъвчете. 
Swallow the capsule whole and do not chew it.
Не приемайте мляко или млечни продукти едновременно с ORACEA, тъй като тези продукти съдържат калций, който може да намали ефективността на ORACEA. 
Do not take milk or dairy products at the same time as ORACEA since these products contain calcium which may reduce the effectiveness of ORACEA.
Възпаление на носа и гърлото 
• Inflammation of the nose and throat
След прекъсване, лезиите имат тенденция да се появяват отново след 4 седмици в периода на проследяване. 
Upon discontinuation, lesions tended to reappear at 4 weeks follow-up.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои видове захари, свържете се с лекаря преди да приемете това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Тъй като няма проведени официални проучвания на зависимостта доза-отговор, данните от фаза III са анализирани, за да се проучи наличието на връзка доза-ефикасност. 
Since no formal dose-response studies have been conducted, Phase III data were analyzed to investigate the existence of a dose-efficacy relationship.
Заявителят счита, че проучвания спрямо други активни лечения не са практични или основателни в случая на Oracea. 
The Applicant considered that studies against other active treatments were not practical or warranted, in the case of Oracea.
Ако подозирате или установите, че сте бременна, докато приемате ORACEA, свържете се незабавно с Вашия лекар. 
If you suspect or learn that you are pregnant whilst taking ORACEA, contact your doctor immediately.
Използваните категории за честота са: Чести: 
The frequency categories used are:
Въпреки това предоставените проучвания във връзка с липсата на риск за селектиране на антибиотична резистентност сред нормалната микрофлора не са счетени за напълно убедителни поради ограничения в използваните методи. 
However, the studies submitted concerning the absence of risk for selection of antibiotic resistance in the normal microbiota were not considered as fully convincing, due to limitations in the methods used.
Условията на разрешението за употреба са поместени в Приложение IV. 
The conditions of the Marketing Authorisation are set out in Annex IV.
- ако сте бременна, ORACEA не трябва да се използва от 4-тия месец, тъй като може да увреди нероденото дете. 
if you are pregnant ORACEA should not be used from the 4th month of because it may harm the unborn child.
Като се има предвид, че предложеното показание отразява първоначалната крайна точка на главните проучвания, както се предполага понастоящем, CHMP счита, че ефикасността може да се приеме за достатъчно демонстрирана при проучените до момента популации в предоставените фаза ІІІ проучвания. 
Provided that the proposed indication mirrors the primary endpoint in the pivotal studies, as currently suggested, the CHMP considered that efficacy could be regarded as sufficiently demonstrated in the presently studied populations in the submitted phase 3 studies.
Ако се подозира суперинфекция, трябва да се предприемат подходящи мерки, включително обмисляне на прекъсването на ORACEA. 
If superinfection is suspected, appropriate measures should be taken, including consideration of discontinuing ORACEA.
ORACEA и някои други лекарства може да не действат правилно, ако се приемат заедно. 
ORACEA and certain other medications may not work properly when taken together.
Винаги приемайте ORACEA точно, както Ви е казал 
Always take ORACEA exactly as your doctor has told you.
Ако сте приели повече капсули ORACEA, отколкото е необходимо, потърсете незабавно съвет от Вашия лекар. 
If you take more ORACEA capsules than you should, ask your doctor immediately for advice.
Втори и трети триместър на бременността (вж.точка 4.6). 
Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
Опакод черен S-1-8114 
Opacode Black S-1-8114
Cardinal Health UK 417 Ltd, Great Oakley, Corby, Northamptonshire NN18 8HS, Великобритания. 
Cardinal Health UK 417 Ltd, Great Oakley, Corby, Northamptonshire NN18 8HS, UK.
Клиничните проучвания не са показали сериозни нежелани реакции, свързани с лечението, и толерантността изглежда не се влияе от пол, възраст или тежест на заболяването. 
The clinical studies showed no treatment-related serious AEs and tolerability seems to be unaffected by gender, age or disease severity.
Увреждане на червените кръвни клетки (хемолитична анемия) 
• Damage to red blood cells (haemolytic anaemia)
Tези състояния изчезват бързо, когато се спре лекарството. 
These conditions disappeared rapidly when the drug was discontinued.
Повишено налягане в мозъка 
• Increased pressure in the brain
Както всички лекарства, ORACEA може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Like all medicines, ORACEA can cause side effects, although not everybody gets them.
Tези лекарства могат да намалят ефективността на ORACEA, ако се приемат едновременно. 
These medicines may reduce the effectiveness of ORACEA if taken at the same time.
Що се отнася до еритемата, CHMP счита, че въпреки липсата на сведения за положителен ефект върху еритемата няма признаци за риск от влошаване на еритемата по време на лечение с Oracea. 
Regarding erythema, the CHMP considered that despite the absence of evidence of a positive effect on erythema, there are no indications of any risk of worsening of erythema during Oracea therapy.
Трябва да се обмисли стомашен лаваж. 
Gastric lavage should be considered.
Експерименталните проучвания при животни не показват наличие на тератогенен ефект. 
Studies in animals have not demonstrated a teratogenic effect.
Ниски нива на тетрациклини се отделят в млякото на кърмещи жени. 
Low levels of tetracyclines are secreted into the milk of lactating women.
Вероятно това води до по-висок риск от нежелани реакции, например развитие на резистентност в нормалната микрофлора. 
This probably leading to a higher risk for adverse reactions, such as development of resistance in the commensal microflora.
Обхватът, планът и крайните точки трябва да са в съответствие с подобни изпитвания, публикувани в литературата, а протоколът за проучването трябва да бъде ратифициран и предоставен на националните компетентни органи на съответната държава-членка в рамките на три месеца от одобрението. 
The scope, design and endpoints of the study should be in line with similar trials published in the literature and the study protocol should be validated by and submitted to the National Competent Authority of the Reference Member State within three months of approval.
Промени в някои изследвания на кръвта (количество на кръвната захар или тестове за чернодробна функция). 
• Changes in some blood tests (amount of glucose in blood or tests of liver function).
Изпъкнала фонтанела при кърмачета 
Very rare: Bulging fontanelle in infants
Заявителят е помолен също да включи информация по този въпрос в точки 4.4 и 5.1 от кратката характеристика на продукта (КХП). 
The Applicant was also requested to reflect information on this issue in sections 4.4 and 5.1 of the SPC.
След приема на формата с променено освобождаване 40 mg доксициклин максималните екскретирани концентрации на доксициклин ще бъдат между 0,03 - 0,16 mg/l за всички механизми на екскреция. 
Following the administration of the 40 mg modified release formulation of doxycycline, the maximum excreted concentrations of doxycycline will be between 0.03 - 0.16 mg/L for all excretion mechanisms.
ORACEA не трябва да се употребява при пациенти с очни прояви на розацея (като oчна розацея и/или блефарит/мейбомианит), тъй като има ограничени данни за ефикасността и безопасността при тази популация. 
ORACEA should not be used in patients with ocular manifestations of rosacea (such as ocular rosacea and/or blepharitis/meibomianitis) as there are limited efficacy and safety data in this population.
Накрая CHMP признава също трудността при разделянето на различните подгрупи на розацея, тъй като симптомите често се застъпват между различните подтипове, и приема, че Oracea е насочен по-скоро към лечение на папули и пустули, отколкото към лечение на розацеята като цяло или лечение на специфичен подтип. 
Finally, the CHMP also acknowledged the difficulty in breaking down the different subgroups of rosacea since symptoms often overlap between the different subtypes and recognised that Oracea is aimed towards the treatment of papules and pustules rather than treatment of rosacea as a whole or treatment of a specific subtype.
- ORACEA може да направи някои антибиотици, включително пеницилин, по-малко ефективни. 
ORACEA may make certain antibiotics, including penicillins, less effective.
Свръхчувствителност към активното вещество, към други тетрациклини или към някое от помощните вещества. 
Hypersensitivity to the active substance, to other tetracyclines or to any of the excipients.
Независимо от това, лекарят трябва винаги да си дава сметка за възможността от поява на нежелани лекарствени реакции и съответно трябва да наблюдава пациентите. 
However, the clinician should always be aware of the possibility of adverse events occurring and should monitor patients accordingly.
Следните нежелани лекарствени реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи тетрациклини: 
The following adverse reactions have been observed in patients receiving tetracyclines:
Teзи капсули са бежови на цвят и имат означението “CGPI 40”. 
The capsules are beige in colour and bear the marking “CGPI 40”.
Розацеята е добре познато хронично кожно заболяване, често характеризирано с ремисии и обостряния, които засягат предимно лицето и причиняват значими психологически проблеми в допълнение към физическия дискомфорт. 
Rosacea is a well-recognized chronic cutaneous disorder, often characterized by remissions and exacerbations, that primarily affects the face causing significant psychological problems in addition to the physical discomfort.
Въз основа на тези находки е научно обосновано да се заключи, че ефектът на ниските дози доксициклин върху нормалната флора, включително E. coli, Enterococci, Staphylococci и Streptococci, е почти несъществуващ и че рискът от предизвикване на резистентност е незначителен. 
Based on these findings it is scientifically reasonable to conclude that the effect of low dose doxycycline on the normal residential flora including E coli, Enterococci, Staphylococci and Streptococci to be almost non-existent and concluded that the risk of inducing resistance development is negligible.
Повишено внимание трябва да се обърне при лечението на пациенти с миастения гравис, при които може да има риск от влошаване на състоянието. 
Caution should be observed in the treatment of patients with myasthenia gravis who may be at risk of worsening of the condition.
Захарни сфери (царевично нишесте, захароза) 
Sugar spheres (Maize starch, Sucrose)
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP), който повдига редица въпроси чрез списък с въпроси и допълнителен списък с неуредени въпроси, по които заявителят взима отношение. 
The procedure was referred to the CHMP, who raised a number of issues through a List of Questions and a subsequent List of Outstanding Issues, which were addressed by the Applicant.
Доксициклин може да се използва при майки кърмачки само за кратък период. 
Doxycycline can be used by breast-feeding mothers for short term use only.
Диализата не променя полуживота на серумния доксициклин и поради това не би била от полза при лечението на случаите на предозиране. 
Dialysis does not alter serum doxycycline half-life and thus would not be of benefit in treating cases of overdose.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV УСЛОВИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО(ЯТА) ЗА УПОТРЕБА 
ANNEX IV CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION(S)
CHMP счита също, че изследването, представено от заявителя, което показва, че папулопустуларните лезии са лесно разпознаваеми и определяеми от дерматолозите - качествено, както и количествено измерване, - е с практическо значение; затова предложеното понастоящем показание се счита за клинично и практическо приложимо. 
The CHMP also considered that the survey referred to by the Applicant, showing that papulopustular lesions are readily recognized and rated by dermatologists providing a qualitative as well as quantitative measurement, was relevant; therefore the currently proposed indication was considered clinically applicable and practical.
Симптоми: 
Symptoms:
При основни плацебо контролирани проучвания с ORACEA при розацея, 269 пациенти са лекувани с ORACEA 40 mg един път дневно и 268 пациенти са лекувани с плацебо в продължение на 16 седмици. 
In the pivotal placebo-controlled studies with ORACEA in rosacea, 269 patients were treated with ORACEA 40 mg once daily and 268 patients were treated with placebo for 16 weeks.
Трябва да се има пред вид употребата на слънцезащитен екран и слънцезащитен блокер. 
Use of sunscreen or sunblock should be considered.
CHMP се съгласява с основните указания на ICH, и заявява, че не е нужно активно сравнително лекарство, ако се прецени, че е етично и практически приемливо да се използва плацебо в контролната група. 
The CHMP agreed with the ICH guidelines, stating that an active comparator is not required if it is considered ethically and practically feasible to use placebo in the control group.
В случай на значително предозиране, доксициклиновата терапия трябва да се спре незабавно и да се предприемат необходимите симптоматични мерки. 
In cases of significant overdose, doxycycline therapy should be stopped immediately and symptomatic measures undertaken as required.
И двете проучвания са показали значително превъзходство на Oracea в сравнение с плацебо. 
Both studies showed significant superiority of Oracea compared with placebo.
Трябва да приемате ORACEA с пълна чаша вода в седнало или изправено положение, за да се избегне дразнене на гърлото. 
You should take ORACEA with a full glass of water whilst sitting or standing to avoid any irritation to the throat.
Лечението на розацеята е насочено главно към намаляване на папулопустуларните лезии, докато елементите на еритема и телеангиектазиите са трудни за облекчаване. 
Treatment of rosacea is mainly aimed at reducing the papulopustular lesions while the erythema and telangiectasia components are difficult to alleviate.