natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Неклиничните данни са ограничени до 1-месечна експозиция и не са провеждани проучвания с ADYNOVI при ювенилни животни. 
Nonclinical data are limited to 1 month exposure and no studies in juvenile animals were conducted with ADYNOVI.
ADYNOVI обикновено се инжектира във вена (интравенозно) от лекаря или медицинската Ви сестра. 
ADYNOVI is usually injected into a vein (intravenously) by your doctor or nurse.
Може да e необходима по-висока доза при деца на възраст под 12 години, вижте точка 4.2. 
A higher dose may be required in children less than 12 years of age, see section 4.2.
Не сваляйте синята капачка, докато не бъдете инструктирани за това на по-късен етап. 
Do not remove the blue cap until instructed in a later step.
Честотите са оценени съгласно следните условия: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). 
Frequencies have been evaluated according to the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Повтаряйте инжекциите на всеки 12 до 24 часа. 
Repeat injections every 12 to 24 hours.
Съществува рядко срещан риск да получите анафилактична реакция (тежка и внезапна алергична реакция) към ADYNOVI. 
There is a rare risk that you may experience an anaphylactic reaction (a severe, sudden allergic reaction) to ADYNOVI.
Нечести (PTP)* 
Uncommon (PTPs)*
Честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца се очаква да бъдат същите като при възрастни. 
Frequency, type and severity of adverse reactions in children are expected to be the same as in adults.
Обикновено заместителната терапия с ADYNOVI продължава цял живот. 
Usually, the replacement therapy with ADYNOVI is a life-long treatment.
Постмаркетингово проучване за безопасност (PASS): за да се изследват възможните ефекти на кумулирането на ПЕГ в хороидния плексус на мозъка и други тъкани/органи, ПРУ трябва да проведе и да подаде резултатите от постмаркетинговото проучване за безопасност, в съответствие с приетия протокол. 
Post-authorisation safety study (PASS): In order to investigate the potential effects of PEG accumulation in the choroid plexus of the brain and other tissues/organs, the MAH should conduct and submit the results of a post-authorisation safety study according to an agreed protocol.
Неотворен флакон 2 години. 
Unopened vial 2 years.
Препоръчва се използване на спринцовка „Luer-lock”. 
Use of a Luer-lock syringe is recommended.
Не са съобщени взаимодействия на продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор VIII (рДНК), с други лекарствени продукти. 
No interactions of human coagulation factor VIII (rDNA) products with other medicinal products have been reported.
Край на 3-месечното съхранение на стайна температура: 
End of 3-month room temperature storage:
Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването, както и от експозицията на фактор VІІІ, като този риск e най висок през първите 20 дни на експозиция. 
The risk of developing inhibitors is correlated to the severity of the disease as well as the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
След това тромбинът преобразува фибриногена във фибрин и може да се образува съсирек. 
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Човешкият коагулационен фактор VIII e изменен, за да се увеличи продължителността на действието му. 
The human coagulation factor VIII has been modified to prolong its duration of action.
Повтаряйте инжекциите на всеки 8 до 24 часа до достатъчно заздравяване на раната, след което продължете терапията поне още 7 дни за поддържане на активността на фактор VIII на ниво от 30% до 60% (IU/dl). 
Repeat injections every 8 to 24 hours until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/dl).
Продължете със следващата инжекция по схема и според указанията на лекаря си. 
Proceed with the next injection as scheduled and continue as advised by your doctor.
Уверете се, че прахът e напълно разтворен, тъй като в противен случай през филтъра на устройството няма да премине целият приготвен разтвор. 
Be sure that the powder is completely dissolved, otherwise not all reconstituted solution will pass through the device filter.
Прахът не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разтворители или да се използва с други устройства за разтваряне. 
The powder must not be mixed with other medicinal products or solvents or used with other reconstitution devices.
Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат спешно лечение. 
Severe symptoms, including difficulty in breathing and (nearly) fainting, require prompt emergency treatment.
Проведени и оценени са общо 21 големи хирургични процедури и 5 допълнителни леки операции при 21 индивидуални участници в хирургичното проучване. 
A total of 21 major surgical procedures and 5 additional minor surgeries were performed and assessed in 21 unique subjects in the surgery study.
Честотата на приложение зависи от това, колко добре Ви действа ADYNOVI. 
The frequency of administration will depend on how well ADYNOVI is working for you.
ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши (над 12 години). 
ADYNOVI can be used only in adolescents and adults (12 years and above).
Стойността на клирънса 12,18 ml/(kg·h) за пациент 122001 във възрастовата група от 12 до < 18 години не e включена в анализа на клирънса. 
The clearance value of 12.18 ml/(kg·h) for subject 122001 in age group 12 to < 18 years was not included in the analysis of clearance.
Винаги използвайте ADYNOVI точно както Ви e казал 
Always use ADYNOVI exactly as your doctor has told you.
08 януари 2018 г. 
Date of first authorisation: 08 January 2018
Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят и за юноши. 
The listed warnings and precautions also apply to adolescents.
Ако смятате, че ефектът на ADYNOVI e недостатъчен, говорете с лекаря си. 
If you think that the effect of ADYNOVI is insufficient, talk to your doctor.
Ако се проявят симптоми на свръхчувствителност, пациентът трябва да бъде посъветван да прекрати незабавно употребата на лекарствения продукт и да се свърже с лекаря си. 
If symptoms of hypersensitivity occur, patients should be advised to discontinue use of the medicinal product immediately and contact their physician.
Обърнете опаковката. 
Turn the package over.
Комплексът фактор VIII/фактор на von Willebrand се състои от две молекули (фактор VIII и фактор на von Willebrand) с различни физиологични функции. 
The factor VIII/von Willebrand factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions.
Средният клирънс (въз основа на телесното тегло) на ADYNOVI e по-висок, а средният полуживот e по-кратък при деца на възраст под 12 години, отколкото при възрастни. 
The mean clearance (based on body weight) of ADYNOVI was higher and the mean half-life was lower in children less than 12 years of age than adults.
ADYNOVI не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разтворители. 
ADYNOVI must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва 
What ADYNOVI is and what it is used for
В частност при големи хирургични интервенции e крайно необходимо да се извършва стриктно наблюдение на заместителната терапия чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата). 
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
ФК параметри 
PK parameters
По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VІІІ, трябва да се проследяват внимателно за развитието на инхибитори, посредством подходящо клинично наблюдение и лабораторни тестове. 
In general, all patients treated with coagulation factor VIII products should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
В такъв случай срокът на годност на лекарството изтича в края на този 3-месечен период или на датата, отпечатана върху флакона на продукта - което настъпи по-рано. 
In this case, this medicine expires at the end of this 3-month period or the expiration date printed on the product vial, whichever is earlier.
При пациенти с високи нива на инхибитори, лечението с фактор VІІІ може да не e ефективно и трябва да се обмислят други терапевтични възможности. 
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин. 
Discard any unused solution appropriately.
Не са провеждани репродуктивни проучвания с фактор VIII при животни. 
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Ако се прояви някой от тези симптоми, спрете инжектирането веднага и се свържете с Вашия лекар. 
If any of these symptoms occur, stop the injection immediately and contact your doctor.
Честотата e базирана на проучвания с всички FVIII продукти, които са включвали пациенти с тежка хемофилия A. PTP = лекувани преди това пациенти. 
Common * Frequency is based on studies with all FVIII products which included patients with severe haemophilia A. PTPs = previously-treated patients.
ADYNOVI съдържа натрий, вижте точка 2. 
ADYNOVI contains sodium, see section 2.
Съкращения: Cmax: максимална наблюдавана активност; AUC: площ под кривата; MRT: средно време на престой; CL: клирънс; Vss: обем на разпределение в стационарно състояние, коригиран спрямо телесното тегло, 
Abbreviations: Cmax: maximum observed activity; AUC: area under the curve; MRT: mean residence time; CL: clearance; Vss: body weight adjusted volume of distribution at steady-state,
Като цяло 95,9% от епизодите на кървене се контролират с 1 до 2 инфузии, а 85,5% се контролират само с 1 инфузия. 
Overall, 95.9% of bleeding episodes were controlled with 1 to 2 infusions and 85.5% were controlled with only 1 infusion.
Минимум 1 ден, докато епизодът на кървене, според данните за болка, бъде овладян или бъде постигнато излекуване. 
At least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Терминален полуживот [h] MRT [h] CL [ml/(kg·h)] 
Terminal half--life [h] MRT [h] CL [mL/(kg·h)]
Използвайте продукта до 3 часа след пълното разтваряне на праха. 
Use the product within 3 hours once the powder is completely dissolved.
Приложете за период до 5 минути (максимална скорост на инфузия 10 ml в минута). 
Administer over a period of up to 5 minutes (maximum infusion rate 10 ml per min).
Хемофилия A възниква рядко при жени. 
Haemophilia A occurs only rarely in women.
Шофиране и работа с машини ADYNOVI не влияе върху способността Ви за шофиране и работа с машини. 
Driving and using machines ADYNOVI has no influence on your ability to drive or to use machines.
Периоперативната хемостатична ефикасност e оценена като отлична (загуба на кръв, по-малка или равна на очакваната за същия тип процедура, извършена при пациент без хемофилия, и необходими кръвни компоненти за кръвопреливане, по-малко или подобно на очакваното за популация без хемофилия) за всички 26 (21 тежки, 5 леки) процедури. 
Perioperative haemostatic efficacy was rated as excellent (blood loss less than or equal to that expected for the same type of procedure performed in a non-haemophilic patient, and required blood components for transfusions less than or similar to that expected in non-haemophilic population) for all 26 (21 major, 5 minor) procedures.
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор VIII, ATC код: B02BD02. 
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII, ATC code: B02BD02.
САЩ 
UNITED STATES
Двадесет и пет от всички 137 участници са юноши (на възраст от 12 до по-малко от 18 години). 
Twenty-five of the 137 subjects were adolescents (12 to less than 18 years of age).
Една международна единица (IU) активност на фактор VIII се равнява на количеството фактор VIII в един ml нормална човешка плазма. 
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Как изглежда ADYNOVI и какво съдържа опаковката ADYNOVI се предлага като прах и разтворител за инжекционен разтвор. 
What ADYNOVI looks like and contents of the pack ADYNOVI is provided as a powder and solvent for solution for injection.
Дизайн 
Design
Стерилизирана вода за инжекции 
Sterilised water for injections
Ако не бъдат достигнати очакваните нива на плазмена активност на фактор VІІІ, или кървенето не може да бъде контролирано с подходяща доза, трябва да се направи тест за наличие на инхибитори на фактор VІІІ. 
If the expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, testing for factor VIII inhibitor presence should be performed.
Пациенти, развиващи инхибитори на фактор VIII 
Patients developing factor VIII inhibitors
Неприложимо, тъй като инкременталното възстановяване и Cmax при деца са определени чрез индивидуална ФК. 
NA, Not applicable, as Incremental Recovery and Cmax in children were determined by individual PK.
Средната (SD) възраст e съответно 3,3 (1,55) и 8,1 (1,92) години. 
The mean (SD) age was 3.3 (1.55) and 8.1 (1.92) years respectively.
Подробна информация за този лекарствен продукт e предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/ 
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu/
Не докосвайте открития лилав пластмасов шип. 
Do not touch the exposed purple plastic spike.
Нежелани реакции, съобщени за ADYNOVI 
Table 2: Adverse reactions reported for ADYNOVI
Може да e необходимо дозирането въз основа на телесното тегло да се коригира при пациенти с поднормено или наднормено тегло. 
Dose based on bodyweight may require adjustment in underweight or overweight patients.
В края на тази листовка има подробни указания за самостоятелно прилагане. 
Detailed instructions for self-administration are given at the end of this package leaflet.
Информирайте Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или e възможно да използвате други лекарства. 
Other medicines and ADYNOVI Tell your doctor if you are using, have recently used or might use any other medicines.
При пациентите с хемофилия A (вроден недостиг на фактор VIII) той липсва или не действа правилно. 
In patients with haemophilia A (inborn lack of factor VIII), it is missing or not working properly.
Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. 
Do not throw away any medicines via waste water or household waste.
В популацията по протокол се лекуват общо 518 епизода на кървене с ADYNOVI. 
A total of 518 bleeding episodes were treated with ADYNOVI in the per-protocol population.
Лекарственият продукт съдържа следи от протеини от хамстер или мишка. 
The medicinal product contains traces of mouse and hamster proteins.
Промените във ФК параметри са подобни в популациите възрастни и юноши и между едноетапния коагулационен тест и хромогенния тест. 
The change in PK parameters was similar in both the adult and adolescent populations and between one-stage clotting and chromogenic substrate assays.
По време на курса на лечение се препоръчва подходящо определяне на нивата на фактор VIII, което да насочва дозата за прилагане и честотата на повтарящите се инфузии. 
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Ако кървенето при Вас или това при Вашето дете не се контролира с ADYNOVI, незабавно информирайте Вашия лекар. 
If you or your child´s bleeding is not being controlled with ADYNOVI, tell your doctor immediately.
A-1221 Vienna Австрия 
A-1221 Vienna Austria
Използвайте асептична техника (условия на чиста и с ниски микробни нива среда) и хоризонтална работна повърхност по време на процедурата на разтваряне. 
Use antiseptic technique (clean and low-germ conditions) and a flat work surface during the reconstitution procedure.
Внимателно завъртете, докато целият материал се разтвори напълно (Фигура 3). 
Swirl gently until all material is dissolved (Figure 3).
Чрез заместителна терапия се повишават нивата на фактор VIII в плазмата, при което се създава възможност за временно коригиране на недостига на фактора и коригиране на склонността към кървене. 
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с ADYNOVI в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на вроден дефицит на фактор VIII. 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit results of studies with ADYNOVI in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of congenital factor VIII deficiency.
Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI 
What you need to know before you use ADYNOVI
Дозата при юноши се изчислява според телесното тегло и e същата като тази при възрастни. 
The dose in adolescents is also calculated to body weight and is the same dose as for adults.
Подробна информация за това лекарство e предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/ 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu/
Наименование и партиден номер на лекарствения продукт 
Name and batch number of the medicinal product
От всички 70 епизода на кървене, наблюдавани през педиатричното проучване, 82,9% се контролират с 1 инфузия, а 91,4% - с 1 или 2 инфузии. 
Of the 70 bleeding episodes observed during the paediatric study, 82.9% were controlled with 1 infusion and 91.4% were controlled with 1 or 2 infusions.
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на недостига на фактор VIII, локализацията и степента на кървенето, както и от клиничното състояние на пациента. 
The dose and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient's clinical condition.
Броят единици приложен фактор VIII се изразява в международни единици (IU), които са свързани с текущия стандарт на СЗО за концентратите на продуктите, съдържащи фактор VIII. 
The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO concentrate standard for factor VIII products.
Инхибитори на фактор VIII (при пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII (повече от 150 дни лечение)) 
Factor VIII inhibitors (for patients who have received previous treatment with Factor VIII (more than 150 days of treatment))
Затова не e възможно да се направи заключение за потенциалните рискове от кумулирането на ПЕГ в различни тъкани/органи, свързани с продължителната употреба на ADYNOVI в педиатричната популация. 
Thus it was not possible to conclude on the potential risks of PEG accumulation in various tissues/organs relevant for chronic use of ADYNOVI in the paediatric population.
Безопасността на ADYNOVI e оценена при 38 участници на възраст < 6 години и 34 участници на възраст от 6 до < 12 години, получили общо съответно 2 880 и 2 975 ED. 
The safety of ADYNOVI was evaluated in 38 subjects < 6 years and 34 subjects 6 to < 12 years of age having accumulated a total of 2880 EDs and 2975 EDs respectively.
ADYNOVI не повлиява способността за шофиране и работа с машини. 
ADYNOVI has no influence on the ability to drive and use machines.
При пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII (повече от 150 дни лечение), може да са образуват инхибиторни антитела (вижте точка 2) нечесто (по-малко от 1 на 100 пациенти). 
For patients who have received previous treatment with Factor VIII (more than 150 days of treatment) inhibitor antibodies (see section 2) may form uncommonly (less than 1 in 100 patients).
Изчисляването на необходимата доза фактор VIII се основава на емпиричното наблюдение, че 1 IU фактор VIII на kg телесно тегло повишава активността на фактор VIII в плазмата с 2 IU/dl. 
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/dl.
Лечението с ADYNOVI ще бъде започнато и контролирано от лекар с опит в грижите за пациенти с хемофилия A. 
Treatment with ADYNOVI will be started and supervised by a doctor who is experienced in the care of patients with haemophilia A.
Затова няма опит относно употребата на ADYNOVI по време на бременност и кърмене. 
Therefore no experience regarding the use of ADYNOVI during preganancy and breast-feeding is available.
Медианата (IQR) на наблюдаваната интраоперативна кръвозагуба (n = 14) e 10,0 (20,0) ml в сравнение с прогнозната средна кръвозагуба (n = 14) от 150,0 (140,0) ml за големи ортопедични хирургични операции. 
The median (IQR) observed intraoperative blood loss (n = 14) was 10.0 (20.0) ml compared to the predicted average blood loss (n = 14) of 150.0 (140.0) ml for major orthopaedic surgeries.
Активността на фактор VІІІ в плазмата се изразява в проценти (по отношение на нормална човешка плазма) или, за предпочитане - в международни единици (по отношение на Международния стандарт за фактор VІІІ в плазмата). 
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or preferably in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
Отговорът към фактор VIII при отделните пациенти може да варира, което се изразява в различен полуживот и възстановяване. 
Individual patients may vary in their response to factor VIII, demonstrating different half-lives and recoveries.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага, освен ако начинът на разтваряне изключва риска от микробно заразяване. 
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
Уверете се, че прехвърлянето на разтворителя e приключило. 
Verify that the solvent transfer is complete.
Полево проучване показва, че нивата на фактор VIII в плазмата могат да се наблюдават чрез тест с хромогенен субстрат или едноетапен коагулационен тест, рутинно използвани в клиничните лаборатории. 
A field study has indicated that plasma factor VIII levels can be monitored using either a chromogenic substrate assay or a one stage clotting assay routinely used in clinical laboratories.
Свръхчувствителност към активното вещество, към изходното вещество октоког алфа или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
Hypersensitivity to the active substance, to the parent molecule octocog alfa or to any of the excipients listed in section 6.1.
В случай на следните хеморагични събития активността на фактор VIII не трябва да спада под даденото ниво на активност в плазмата (в % от нормата или IU/dl) за съответния период. 
In case of the following haemorrhagic events, factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in % of normal or IU/dl) in the corresponding period.
Включително изваждане на зъб. 
Including tooth extraction.
Инкрементално възстановяване [(IU/dl)/(IU/kg)] 
Incremental recovery [(IU/dL)/(IU/kg)]
Трехалоза дихидрат Хистидин 
Trehalose dihydrate Histidine
Доказана e химична и физична стабилност при употреба в продължение на 3 часа при температура до 30 °C. 
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at a temperature not above 30 °C.