natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Комбинацията от усилен дарунавир и артеметер/лумефантрин може да се използва без адаптиране на дозата; но поради повишаване експозицията на лумефантрин, комбинацията трябва да се използва с повишено внимание. 
The combination of boosted darunavir and artemether/lumefantrine can be used without dose adjustments; however, due to the increase in lumefantrine exposure, the combination should be used with caution.
Дарунавир представлява антиретровирусно лекарство, което се използва за лечение на инфекции, причинени от човешкия имунодефицитен вирус (ХИВ). 
Darunavir is an antiretroviral medicine used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Фармакокинетичните свойства на дарунавир, прилаган едновременно с ритонавир, са оценени при здрави възрастни доброволци и при пациенти, инфектирани с HIV-1. 
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
Проведени са няколко проучвания за лекарствени взаимодействия с дарунавир в дози по-ниски от препоръчителните. 
Several of the interaction studies have been performed with darunavir at lower than recommended doses.
480 филмирани таблетки 
480 film-coated tablets
GS-US-216-130 е Фаза III проучване с една група, отворено, оценяващо фармакокинетиката, безопасността, поносимостта и ефикасността на дарунавир с кобицистат при 313 HIV-1 инфектирани възрастни пациенти (295 без предшестващо лечение и 18 с предшестващо лечение). 
GS-US-216-130 is a single arm, open-label, Phase III trial evaluating the pharmacokinetics, safety, tolerability, and efficacy of darunavir with cobicistat in 313 HIV-1 infected adult patients (295 treatment-naïve and 18 treatment-experienced).
Дарунавир Mylan съдържа активното вещество дарунавир. 
Darunavir Mylan contains the active substance darunavir.
Не е проучено с дарунавир/ритонавир. 
Not studied with darunavir/ritonavir.
Една доза ритонавир a е между 15 и 30 килограма 600 милиграма 
One ritonavir a dose is between 15 and 30 kilograms 600 milligram
Лекарствени продукти, които повлияват експозицията на дарунавир/ритонавир Дарунавир и ритонавир се метаболизират от CYP3A. 
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Вориконазол не трябва да се комбинира с усилен дарунавир, освен ако оценката на съотношението полза/риск не оправдае приложението му. 
Voriconazole should not be combined with boosted darunavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Дарунавир може да повиши дтойностите на захар в кръвта. 
Darunavir might increase sugar levels in the blood.
Препоръчва се HIV генотипно изследване при пациенти, на които е прилагана AРT. 
For ART-experienced paediatric patients HIV genotypic testing is recommended.
(Рифабутин е индуктор и субстрат на CYP3A4). 
(Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A.)
Ритонавир инхибира транспортерите P-гликопротеини OATP1B1 и OATP1B3, и съвместното прилагане със субстрати на тези транспортери може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези съединения (напр. дабигатран етексилат, дигоксин, статини и бозентан, вж. таблицата за взаимодействията по-долу). 
Ritonavir inhibits the transporters P-glycoprotein, OATP1B1 and OATP1B3, and co-administration with substrates of these transporters can result in increased plasma concentrations of these compounds (e.g. dabigatran etexilate, digoxin, statins and bosentan; see the Interaction table below).
Силденафил за лечение на белодробна хипертония (високо кръвно налягане в артериите на белите дробове) 
Sildenafil to treat high blood pressure in the pulmonary circulation
100 милиграма между 30 и 40 килограма 
100 milligram between 30 and 40 kilograms
Може да не е необходимо адаптиране на дозата бупренорфин, когато се започва съвместно приложение на дарунавир/ритонавир, но се препоръчва внимателно клинично наблюдение за признаци на опиоидна токсичност. 
Dose adjustment for buprenorphine may not be necessary when coadministered with darunavir/ritonavir but a careful clinical monitoring for signs of opiate toxicity is recommended.
Дарунавир се използва за лечение на възрастни и деца на възраст 3 години и повече, с тегло поне 15 килограма, които са инфектирани с ХИВ и които вече са използвали други антиретровирусни лекарства. 
Darunavir is used to treat adults and children of 3 years of age and above, and at least 15 kilogram body weight who are infected by HIV and who have already used other antiretroviral medicines.
Въпреки това, при някои пациенти, чиито лечебни схеми включват дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, се съобщава за замаяност и това трябва да се има предвид, когато се обсъжда способността на пациента да шофира или да работи с машини (вж. точка 4.8). 
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing darunavir co-administered with low dose ritonavir and should be borne in mind when considering a patient's ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Едновременната употреба на усилен дарунавир може да наложи понижаване на дозата на алфентанил и изисква наблюдение поради риск от продължителна или забавена респираторна депресия. 
The concomitant use with boosted darunavir may require to lower the dose of alfentanil and requires monitoring for risks of prolonged or delayed respiratory depression.
Педиатрични пациенти на възраст от 3 до < 6 години, които са получавали ART 
ART-experienced paediatric patients from the age of 3 to < 6 years
Винаги ги приемайте с клобицистат или с ритонавир и храна. 
Always take with cobicistat or ritonavir and food.
Опаковка с флакон от HDPE Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение. 
HDPE bottle pack This medicinal product does not require any special storage conditions.
Всички граници 
All ranges
Дарунавир, усилен, както с ритонавир, или с кобицистат, инхибира елиминирането на активните вещества, чийто клирънс е силно зависим от CYP3A, което води до повишена експозиция на едновременно приложения лекарствен продукт. 
Darunavir boosted with either ritonavir or cobicistat inhibits the elimination of active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance, which results in increased exposure to the coadministered medicinal product.
Има съобщения за увеличено кървене, включително спонтанни кожни хематоми и хемартроза при пациенти, с хемофилия тип 
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
3 години Период на използване след първото отваряне на бутилката от HDPE: 100 дни. 
3 years In-use shelf life after first opening HDPE bottle: 100 days
Луразидон Пимозид Сертиндол 
Lurasidone Pimozide Sertindole
Някои нежелани реакции са типични за анти-ХИВ лекарствата, които са от същата група както дарунавир. 
Some side effects are typical for anti-HIV medicines in the same family as darunavir.
Препоръчва се клинично наблюдение, когато дарунавир се прилага едновременно с тези седативни средства/хипнотици, като трябва да се обмисли по-ниска доза за седативните средства/хипнотиците. 
Clinical monitoring is recommended when co-administering boosted darunavir with these sedatives/hypnotics and a lower dose of the sedatives/hypnotics should be considered.
Тази доза не може да се приложи с таблетките от 75 милиграма. 
This cannot be administered with these 75 milligram tablets.
Редки инсомния депресия, дезориентация, тревожност, нарушение на съня, необичайни сънища, кошмари, намалено либидо състояние на обърканост, промени в настроението, безпокойство 
Rare insomnia depression, disorientation, anxiety, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido confusional state, altered mood, restlessness
Други тежки нежелани реакции са диабет (чести) и възпаление на панкреаса (нечести). 
Other severe side effects were diabetes (common), and inflammation of the pancreas (uncommon).
Поради различните пътища за елиминиране на другите NRTI зидовудин, емтрицитабин, ставудин, ламивудин, които се екскретират предимно чрез бъбреците и абакавир, чийто метаболизъм не е медииран от CYP450, не се очакват взаимодействия при комбинирането им с усилен дарунавир. 
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and boosted darunavir.
В тези случаи може да се наложи намаляване на дозата на едновременно прилаганото лекарство. 
A dose reduction of the co-administered drug may be needed in these cases.
В случай, че доза от дарунавир и/или кобицистат или ритонавир бъде пропусната в рамките на 12 часа от обичайното време за прием, пациентът трябва да бъде инструктиран да приеме колкото е възможно по-скоро с храна предписаната доза дарунавир и кобицистат или ритонавир. 
If a once daily dose of darunavir and/or cobicistat or ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of darunavir and cobicistat or ritonavir with food as soon as possible.
Ако усилен дарунавир се приложи едновременно с парентерално приложен мидазолам, това трябва да се направи в интензивно или такъв тип отделение, което осигурява непосредствено клинично наблюдение и подходящо медицинско лечение в случай на респираторна депресия и/или продължително седиране. 
If parenteral midazolam is coadministered with boosted darunavir, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
За лечението на HIV-1 инфекция при педиатрични пациенти на възраст 3 и повече години и с тегло минимум 15 kg. 
● For the treatment of HIV-1 infection in paediatric patients from the age of 3 years and at least
Бременни или кърмачки не трябва да приемат даунавир с кобицистат. 
Pregnant or breast-feeding mothers should not take darunavir with cobicistat.
Пациентите трябва да се инструктират да приемат Дарунавир Mylan с клобицистат или ниска доза ритонавир до 30 минути след като приключат с храненето. 
Patients should be instructed to take Darunavir Mylan with cobicistat or low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Пациентите са подложени на базирана на теглото терапевтична схема с два приема дневно, пациентите с тегло от 10 kg до < 15 kg приемат доза дарунавир/ритонавир 25/3 mg/kg два пъти дневно, а тези с тегло от 15 kg до < 20 kg - 375/50 mg два пъти дневно. 
Patients received a weight-based twice daily treatment regimen, patients weighing 10 kg to < 15 kg received darunavir/ritonavir 25/3 mg/kg twice daily, and patients weighing 15 kg to < 20 kg received darunavir/ritonavir 375/50 mg twice daily.
Едновременното приложение е противопоказано (вж. точка 4.3) 
Co-administration is contraindicated (see section 4.3)
Пациенти, нелекувани досега с ENF 
Patients with naïve use of ENF
Дозата на симепревир в това проучване за взаимодействията е 50 mg, когато се използва едновременно в комбинация с дарунавир/ритонавир, в сравнение с доза от 150 mg в групата със самостоятелно приложение на симепревир. 
The dose of simeprevir in this interaction study was 50 mg when co-administered in combination with darunavir/ritonavir, compared to 150 mg in the simeprevir alone treatment group.
Съотношение (%) от пациентите с отговор (HIV-1 РНК < 50 копия/ml на 24 седмица) към дарунавир, прилаган с ритонавир 600/100 mg два пъти дневно, според изходния генотип а и изходните FC на дарунавир и при употреба на енфувитрид (ENF): резултат от анализа на проучванията POWER и DUET. 
Proportion (%) of patients with response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to darunavir coadministered with ritonavir (600/100 mg twice daily) by baseline genotype a, and baseline darunavir FC and by use of enfuvirtide (ENF): As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Дарунавир/ритонавир 
Darunavir/ritonavir
Поради повишаването на концентрациите на несвързания дарунавир в плазмата, дарунавир трябва да бъде използван внимателно при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. точки 4.2, 4.3 и 5.2). 
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, darunavir should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
- Приемайте две таблетки от 400 милиграма едновременно, веднъж дневно, всеки ден. 
Instructions for adults - Take two 400 milligram tablets at the same time, once a day, every day.
Дори да се почувствате по-добре, не спирайте приема на дарунавир и кобицистат или ритонавир, без да се консултирате с Вашия лекар. 
Even if you feel better, do not stop taking darunavir and cobicistat or ritonavir without talking to your doctor.
Уверете се, че сте проверили изложеното по-долу и говорете на Вашия лекар, ако нещо от посоченото се отнася за Вас. 
Tell your doctor about your situation BEFORE and DURING your treatment Make sure that you check the following points and tell your doctor if any of these apply to you.
справка с кратката характеристика на продукта кларитромицин относно препоръчителната доза. 
For patients with renal impairment the Summary of Product Characteristics for clarithromycin should be consulted for the recommended dose.
Дарунавир може да повиши риска от повишаване на нивата на калия от дроспиренон. 
Darunavir might increase the risk for elevated potassium levels by drospirenone.
Данните от клинични проучвания при пациенти, преминали ART (проучване TITAN и сборен анализ на проучвания POWER 1, 2 и 3 и DUET 1 и 2), показват, че вирусологичният отговор към дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, намалява, когато на изходно ниво присъстват три или повече мутации, свързани с резистентност към дарунавир (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L или M, T74P, L76V, I84V и L89V) или когато тези мутации се развият по време на лечението. 
The clinical trial data from ART-experienced patients (TITAN trial and the pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 and DUET 1 and 2 trials) showed that virologic response to darunavir coadministered with low dose ritonavir was decreased when 3 or more darunavir RAMs (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V and L89V) were present at baseline or when these mutations developed during treatment.
Дарунавир прилаган едновременно с кобицистат не трябва да се използва в комбинация с друго антиретровирусно средство, което изисква усилване с фармакоусилвател, посредством едновременно приложение с инхибитор на CYP3A4 (вж. точка 4.5). 
Darunavir co-administered with cobicistat should not be used in combination with another antiretroviral agent that requires pharmacoenhancement by means of coadministration with an inhibitor of CYP3A4 (see section 4.5).
− Мощни индуктори на CYP3A рифампицин и билкови продукти, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum). 
- The strong CYP3A inducers rifampicin and herbal preparations containing St John's wort (Hypericum perforatum).
Едновременното лечение с някой от следните лекарствени продукти поради възможността от намаляване на концентрациите на дарунавир, ритонавир и кобицистат в плазмата и възможността за липса на терапевтичен ефект (вж. точки 4.4 и 4.5): 
Concomitant treatment with any of the following medicinal products given the expected decrease in plasma concentrations of darunavir, ritonavir and cobicistat and the potential for loss of therapeutic effect (see sections 4.4 and 4.5).
В хода на програмата за клинично разработване (N=2 613 лекувани досега пациенти, които са започнали терапия с дарунавир/ритонавир 600/100 mg два пъти дневно), при 51,3% от пациентите се появява минимум една нежелана реакция. 
During the clinical development program (N=2,613 treatment-experienced subjects who initiated therapy with darunavir/ ritonavir 600/100 mg twice daily), 51.3% of subjects experienced at least one adverse reaction.
Вируси, изолирани от пациенти на дарунавир/ритонавир 600/100 mg два пъти дневно с вирусологичен неуспех, получили ребаунд, които са били чувствителни към типранавир на изходната стойност, в голяма част от случаите са останали чувствителни към него и след лечението. 
Viruses isolated from patients on darunavir/ritonavir 600/100 mg twice daily experiencing virologic failure by rebound that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible to tipranavir after treatment in the vast majority of cases.
Дарунавир Mylan 400 mg и 800 mg филмирани таблетки съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. практически не съдържа натрий. 
Darunavir Mylan 400 mg and 800 mg film-coated tablets contain less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, that is to say essentially ‘sodium-free'.
Едновременната употреба на дарунавир и ниска доза ритонавир може да наложи понижаване на дозата на алфентанил и изисква наблюдение поради риск от продължителна или забавена респираторна депресия. 
The concomitant use with darunavir and low dose ritonavir may require to lower the dose of alfentanil and requires monitoring for risks of prolonged or delayed respiratory depression.
Дарунавир, приложен съвместно с ниска доза ритонавир, трябва да се използва по време на бременност единствено, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск. 
Darunavir co-administered with low dose ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Препоръчва се намаляване на дозата на колхицин или прекъсване на лечението с колхицин при пациенти с нормална бъбречна или чернодробна функция, ако е необходимо приложение на усилен дарунавир. 
A reduction in colchicine dosage or an interruption of colchicine treatment is recommended in patients with normal renal or hepatic function if treatment with boosted darunavir is required.
Препоръчва се клинично проследяване, когато потенциран 
Clinical monitoring is recommended when co
Когато е необходимо приложение на аторвастатин и усилен дарунавир, препоръчва се да се започне с доза на аторвастатин от 10 mg веднъж дневно. 
When administration of atorvastatin and boosted darunavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg once daily.
* тези нежелани лекарствени реакции не са съобщени при клинични проучвания с дарунавир/кобицистат, но са отбелязани при лечение с дарунавир/ритонавир и може също да се очакват и при дарунавир/кобицистат. 
Investigations Common increased blood creatinine these adverse drug reactions have not been reported in clinical trial experience with darunavir/cobicistat but have been noted with darunavir/ritonavir treatment and could be expected with darunavir/cobicistat too.
Повишените концентрации на ловастатин или симвастатин в плазмата може да причинят миопатия, включително рабдомиолиза. 
Increased plasma concentrations of lovastatin or simvastatin may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Педиатрични пациенти, получавали ART, на възраст от 6 до < 18 години и с минимално тегло 20 kg 
ART-experienced paediatric patients from the age of 6 to < 18 years, and weighing at least 20 kg
Лекарствени продукти, които повлияват експозицията на дарунавир (ритонавир като фармакоусилвател) 
Medicinal products that affect darunavir exposure (ritonavir as pharmacoenhancer)
Розувастатин 10 mg веднъж дневно розувастатин AUC ↑ 48%║ розувастатин Cmax ↑ 144%║ ║ въз основа на публикувани данни с дарунавир/ритонавир 
Rosuvastatin 10 mg once daily rosuvastatin AUC ↑ 48%║ rosuvastatin Cmax ↑ 144% ║ based on published data with darunavir/ritonavir
Преди започване на терапия с дарунавир/ритонавир трябва да се проведат подходящи лабораторни изследвания и пациентите трябва да се проследят по време на лечението. 
Appropriate laboratory testing should be conducted prior to initiating therapy with darunavir/ritonavir and patients should be monitored during treatment.
Сетралин 50 mg веднъж дневно 
Sertraline 50 mg once daily
Едновременното приложение на други инхибитори на PDE5 за лечение на еректилна дисфункция с усилен дарунавир трябва да става с повишено внимание. 
Concomitant use of other PDE-5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction with boosted darunavir should be done with caution.
г a Брой на мутациите от списъка с мутации, свързани с намален отговор към дарунавир/ритонавир (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V) б Многократна промяна в EC50 в “Пациенти, които не са приемали/лекувани преди това с ENF” са пациенти, които не са приемали ENF или такива, които приемат ENF, но не за първи път г „Пациенти, нелекувани досега с ENF” са пациенти, които употребяват ENF за първи път 
V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V) b fold change in EC50 c “Patients with no/non-naïve use of ENF” are patients who did not use ENF or who used ENF but not for the first time d “Patients with naïve use of ENF” are patients who used ENF for the first time
Дарунавир/ритонавир може да се използва по време на бременност само ако очакваната полза оправдава възможния риск. 
Darunavir/ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
Редки инфаркт на миокарда, ангина пекторис, удължен QT-интервал на електрокардиограмата, тахикардия остър инфаркт на миокарда, синусова брадикардия, палпитации 
Rare myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, tachycardia acute myocardial infarction, sinus bradycardia, palpitations
В случай на едновременно приложение на антидепресанти с усилен дарунавир, препоръчителният подход е титриране на дозата на антидепресанта, въз основа на клиничната оценка на отговора към антидепресанта. 
If antidepressants are co-administered with boosted darunavir, the recommended approach is a dose titration of the antidepressant based on a clinical assessment of antidepressant response.
Доказателствата за ефикасност на дарунавир/ритонавир 800/100 mg веднъж дневно се основават на анализ на данните на седмица 192 от рандомизирано, контролирано, открито Фаза III проучване ARTEMIS при пациенти, на които не е прилагана ART, инфектирани с HIV-1, сравняващи дарунавир/ритонавир 800/100 mg веднъж дневно с лопинавир/ритонавир 800/200 mg дневно (прилагани в режим два пъти дневно или веднъж дневно). 
The evidence of efficacy of darunavir/ritonavir 800/100 mg once daily is based on the analyses of 192 week data from the randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing darunavir/ritonavir 800/100 mg once daily with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Дарунавир не може да действа правилно без ритонавир. 
Darunavir cannot work properly without ritonavir.
Редки конюнктивална хиперемия, сухо око нарушение на зрението 
Rare conjunctival hyperaemia, dry eye visual disturbance
Ловастатин, симвастатин и ломитапид за понижаване на нивото на холестерола 
Lovastatin, simvastatin and lomitapide to lower cholesterol levels
дарунавир/ритонавир, в сравнение с доза от 150 mg в групата със самостоятелно приложение на симепревир. 
darunavir/ritonavir, compared to 150 mg in the simeprevir alone treatment group.
- Аторвастатин, правастатин, розувастатин (които намаляват количеството на холестерола). 
- Atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin (to lower cholesterol levels).
Период на използване след първото отваряне на бутилката от HDPE: 100 дни. 
In-use shelf life after first opening HDPE bottle: 100 days.
Дарунавир, прилаган едновременно с ниска доза ритонавир, не трябва да се прилага в комбинация с тези лекарствени продукти. 
Darunavir co-administered with low dose ritonavir should not be used in combination with these medicines.
А по класификацията на Child-Pugh) или умерено (Kлас B по класификацията на Child-Pugh) чернодробно увреждане, но дарунавир трябва да се прилага внимателно при такива пациенти. 
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, darunavir should be used with caution in these patients.