natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Диботермин алфа (rhBMP-2) се разтваря до 0,2 mg/ml разтвор и след това се разпределя равномерно в двете гъби. 
The dibotermin alfa (rhBMP-2) is reconstituted to 0.2 mg/ml solution and then distributed uniformly across both sponges.
Използвайте в срок от 2 часа след намокряне на гъбите 
Use within 2 hours of wetting the sponges.
Не промивайте раната след поставяне на подготвената гъба. 
Do not irrigate the wound once the prepared sponge is placed across the fracture.
Изхвърлете всички неизползвани ветеринарномедицински продукти. 
Discard any unused veterinary medicinal product.
Чести (при повече от 1, но при по-малко от 10 на 100 животни) 
Common (more than 1 but less than 10 animals in 100 animals) Mild to moderate
Последиците от TruScient, прилаган в по-големи концентрации или количества от препоръчваните, са прекомерно костообразуване и по-често възникване на кухини, изпълнени с течност в засегнатата кост. 
TruScient used in concentrations or amounts greater than those recommended is associated with excessive bone formation and increased generation of fluid-filled void spaces within the induced bone.
При липса на данни за съвместимостта този ветеринарномедицински продукт трябва да се смесва само разтворителя предоставен за употреба с продукта и не бива да бъде смесван с друг ветеринарномедицински продукт. 
In the absence of compatibility studies, this veterinary medicinal product must be reconstituted only with the solvent provided and should not be mixed with other solvents or other veterinary medicinal products.
Диботермин алфа (rhBMP-2)* 
Dibotermin alfa (rhBMP-2)*
Бавно инжектирайте 3,2 ml от разтворителя във флакона с лиофилизата (виж Фигура 1) за да получите 0,2 mg/ml разтвор на rhBMP-2. 
Slowly inject the 3.2 ml of solvent into the lyophilisate vial (see Figure 1) to achieve a 0.2 mg/ml solution of rhBMP-2.
Вода за инжекции 
Solvent: Water for injections
Трябва да се запазят околните кръвоносни съдове. 
Area vascularity should be maintained.
За да се избегне прекомерното следоперативно подуване, използвайте само приготвената TruScient гъба, необходима за покриване на достъпните линии и дефекти на фрактурата (една или две подготвени гъби). 
In order to avoid excessive postoperative swelling, use only the amount of prepared TruScient sponge needed to achieve coverage of accessible fracture lines and defects (less than one to up to two prepared sponges).
Като използвате асептична техника прехвърлете две 3 ml спринцовки с игли и вътрешните опаковки на гъбите в стерилното поле. 
Using sterile technique, transfer the two 3 ml syringes with needles and the sponges inner package into the sterile field.
При поставяне използвайте форцепс, за да боравите с подготвената гъба и да избегнете загуба на флуиди. 
During placement, use forceps to handle the prepared sponge to avoid excessive fluid loss.
Серома, прекомерно близане на разреза, схващане на ставите, локален оток, язви на кожата, 
Seroma, excessive licking of incision area, joint stiffness, local swelling, skin ulcer, incisional discharge, incisional dehiscence.
Health Tlf: +45 49 12 67 65 
Orion Pharma Animal Health Tlf: +45 49 12 67 65
Свалете вътрешните опаковки на гъбите и ги оставете в подноса. 
Peel open the inner package of sponges and leave them in the tray.
Лечение на диафизарни фрактури като допълнение към стандартните хирургични грижи при кучета. 
Treatment of diaphyseal fractures as an adjunct to standard surgical care using open fracture reduction in dogs.
При боравене избягвайте прекомерната загуба на флуиди от подготвените гъби. 
During handling, avoid excessive fluid loss from the prepared sponges.
TruScient няма механична твърдост и не бива да се използва за запълване на пространства, които са изложени на натиск. 
TruScient does not provide mechanical stability and should not be used to fill space in the presence of compressive forces.
Хидрохлорна киселина (агент регулиращ pH) 
Sodium hydroxide (pH adjustment agent) Hydrochloric acid (pH adjustment agent)
Срок на годност след разтваряне: 3 часа 
EXP {month/year} Shelf life in the vial after reconstitution: 3 hours
Много чести (при повече от 1 на 10 животни) 
Very common (more than 1 in 10 animals) Mild to moderate
Мека подутина, която обикновено се разнася 6 седмици след операция. 
Soft swelling generally resolved by week 6 postoperatively
Оставете гъбите в подноса, разпределете РАВНОМЕРНО върху всяка гъба 1,4 ml диботермин алфа (rhBMP-2) разтвор както е показано на илюстрацията (Фигура 2). 
Leaving the sponges in the tray, UNIFORMLY distribute onto each sponge 1.4 ml dibotermin alfa (rhBMP-2) solution as shown in the illustration (Figure 2).
Ако се налага хирургичен дрен, поставете дрена далеч от мястото на имплантиране или един слой по-повърхностно от мястото на имплантиране на подготвената гъба. 
If a surgical drain is required, place the drain at least one layer superficial to or remote from the prepared sponge.
Глутаминова киселина Натриев хлорид 
Sodium chloride
Подгответе гъбите поне 15 минути преди употреба и използвайте в срок от 2 часа след намокряне не гъбите. 
Prepare sponges at least 15 minutes prior to use and use within 2 hours of wetting the sponges.
Бял лиофилизат и бистър безцветен разтворител. 
White lyophilisate and a clear colourless solvent.
Като използвате асептична техника с всяка от 3 ml спринцовка с игла, изтеглете 1,4 ml от флакона с разтворен диботермин алфа (rhBMP-2) в нестерилното поле. 
Using aseptic transfer technique and for each 3 ml syringe with needle, withdraw 1.4 ml from the reconstituted vial of dibotermin alfa (rhBMP-2) in the non-sterile field.
Излишъка от кост и кистите с флуиди се превръщат в нормална кост с времето. 
Excessive bone and fluid filled cysts remodel into normal bone over time.
Дезинфектирайте със спирт запушалките на флаконите с лиофилизата и разтворителя. 
Disinfect with alcohol the stoppers of the lyophilisate and the solvent vials.
10 ml стъклен флакон тип I с хлоробутилова еластомерна запушалка с отчупваща се алуминиева обкатка и пластмасова капачка. 
10 ml Type I glass vial with a chlorobutyl elastomeric closure sealed with an aluminum flipoff seal and plastic cap.
След поставяне 
D. After Placement
Говежди колаген Тип I 
Sponge: Bovine Type I collagen
10 ml стъклен флакон тип I с бромбутилова еластомерна запушалка с отчупваща се алуминиева обкатка и пластмасова капачка. 
10 ml Type I glass vial with a bromobutyl elastomeric closure sealed with an aluminum flipoff seal and plastic cap.
Вода за инжекции. 
Solvent for TruScient Water for injections
España 
Spain
Като използвате 6 ml спринцовка и игла изтеглете 3,2 ml от разтворителя (в опаковката се съдържа повече от необходимото количество разтворител). 
Using the 6 ml syringe and needle, withdraw 3.2 ml of solvent (more solvent is supplied than is needed).
Неспазването на указанията за приготвяне и употреба на TruScient може да компрометира неговата безопасност и ефективност. 
Failure to follow the TruScient instructions for preparation and use may compromise safety and effectiveness.
При теренни изследвания на кучета са наблюдавани следните нежелани реакции: 
The following adverse reactions have been observed in laboratory studies in dogs:
При неволно разливане върху кожата или попадане в очите изплакнете незабавно с вода. 
In case of accidental spillage onto skin and eyes rinse off immediately.
ЗА TruScient 0,66 mg имплант за кучета 
TruScient 0.66 mg kit for implant for dogs
Rue Laid Burniat 1 
Marketing authorisation holder: Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat 1
Zoetis Spain, S.L. Tel: +34 91 4909900 
Tel: +34 91 4909900
Да не съхранява в хладилник. 
Do not refrigerate.
TruScient 0,66 mg имплант за кучета Диботермин алфа (rhBMP-2) 
TruScient 0.66 mg kit for implant for dogs dibotermin alfa (rhBMP-2)
След разтваряне TruScient съдържа 0,2 mg/ml диботермин алфа (rhBMP-2) 
After reconstitution TruScient contains 0.2 mg/ml of dibotermin alfa (rhBMP-2)
След разтваряне TruScient съдържа 0,2 mg/ml диботермин алфа (rhBMP-2) *Диботермин алфа (рекомбинантен човешки костен морфогенетичен протеин-2; rhBMP-2) е човешки протеин, получен от рекомбинантна клетъчна линия от яйчник на китайски хамстер (ЯКХ). 
*Dibotermin alfa (recombinant human Bone Morphogenetic Protein-2; rhBMP-2) is a human protein derived from a recombinant Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Подготовка на TruScient гъби 
Figure 2: Preparation of TruScient sponges
Като използвате техника за стерилност, следвайте указанията по-долу за разтваряне на диботермин алфа (rhBMP-2) за нанасяне върху гъбите. 
Using aseptic technique, follow the directions below to reconstitute dibotermin alfa (rhBMP-2) for application to the sponges.
Zoetis Hellas S.A. Τηλ.: +30 210 6785800 
: +30 210 6785800 España
Остри Куцане 
Gently swirl
ПРОДУКТ TruScient 0,66 mg имплант за кучета 
PACKAGE LEAFLET FOR: TruScient 0.66 mg kit for implant for dogs
Натриев хидроксид 
Glutamic acid
Гъба: 
Sponge:
Разтваряне на диботермин алфа (rhBMP-2) 
Figure 1: Reconstitution of dibotermin alfa (rhBMP-2)
Дата на последно подновяване на лиценз за употреба: 
Date of first authorisation: 14/12/2011 Date of last renewal:
Разтваряне на алфа (rhBMP-2) в нестерилно поле: 
A. Reconstitute dibotermin alfa (rhBMP-2) in a non-sterile field: 1.
ЕДИНИЧНА ДОЗА АБСОРБИРАЩА КОЛАГЕН ГЪБА 
ABSORBABLE COLLAGEN SPONGE LABEL
Завъртете леко флакона, за да улесните разтварянето. 
Swirl the vial gently to aid reconstitution.
Препоръчаната доза е до две гъби (2,5 x 5 cm) за куче. 
The maximum recommended dosage is the entire contents of a single TruScient kit for each dog (i.e., up to two 2.5 x 5 cm prepared TruScient sponges per dog).
Картонена кутия 
LYOPHILISATE VIAL LABEL
Промивката ще отмие диботермин алфа (rhBMP-2) разтвора. 
Irrigation will wash away the dibotermin alfa (rhBMP-2) solution.
Флакон (лиофилизат) 
1 vial (solvent)
Една стерилна 6 ml полипропиленова спринцовка за еднократна употреба с игла от неръждаема стомана. 
One sterile 6 ml disposable polypropylene syringe with stainless steel needle attached.
- ускорено костообразуване на мястото на поставяне и ектопично костообразуване - прекомерно образуване на кисти, пълни с флуиди в костите, които с течение на времето се преобразуват в нормални кости. 
- excessive bone and fluid filled cysts that remodel into normal bone over time
Две стерилни 3 ml полипропиленови спринцовки за еднократна употреба с игли от неръждаема стомана. 
Two sterile 3 ml disposable polypropylene syringes with stainless steel needles attached.
Прекомерен калус в резултат на постоянно (>10 седмици) лизане на разреза. 
Uncommon (more than 1 but less than 10 animals in 1000 animals) Mild to moderate Exuberant bony callus associated with persistent (>10 weeks) moderate soft tissue swelling and excessive licking of the incision area.
Остри 
Severe
Платките на костта не трябва да се покриват с подготвената гъба, за 
Bone plates should not be covered with the prepared sponge in order to facilitate plate removal if needed following fracture healing.
Имплантация 
Lameness
Карентен срок (карентни срокове) 
1 vial (lyophilisate)
Срок на годност на крайния ветеринарномедицински продукт: 2 години. 
Shelf life of the veterinary medicinal product as packaged for sale: 2 years Shelf life in the vial after reconstitution according to directions: 3 hours Discard any unused veterinary medicinal product.
Zoetis Belgium SA 
Zoetis Belgium SA Tél/Tel.
Имплант 
C. Implantation
Magyarország Zoetis Hungary Kft. 
Zoetis Hellas S.A.
QM05BC01 
Pharmacotherapeutic group: Bone Morphogenetic Proteins ATCvet code: QM05BC01
Преди поставянето на подготвената гъба, фрактурата трябва да бъде редуцирана, фиксирана или в хемостаза. 
Achieve definitive fracture reduction, fixation, and hemostasis prior to placement of the prepared sponge.
ЕДИНИЧНА ДОЗА ФЛАКОН РАЗТВОРИТЕЛ 
SOLVENT VIAL LABEL
Česká republika Zoetis Česká republika, s.r.o. Tel: +420 283 004 111 
Tel: +420 283 004 111
Подгответе гъбите поне 15 минути преди употреба и използвайте в срок 2 часа след намокряне не гъбите 
Use the prepared sponge(s) within 15 minutes to 2 hours of wetting the sponges.
Да се съхранява в оригиналната опаковка 
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
0,66 mg Диботермин алфа (rhBMP-2) 
One vial of lyophilisate contains 0.66 mg of dibotermin alfa (rhBMP-2)*
При разтваряне и нанасяне на диботермин алфа (rhBMP-2) разтвора върху гъбите трябва да се внимава за използване на точните обеми. 
Use care to ensure that accurate volumes are used in reconstitution and application of the dibotermin alfa (rhBMP-2) solution to the sponge.
Двата важни критерия са: 
The two important criteria were:
Следователно клиничните заключения трябва да останат същите. 
Therefore the clinical conclusions should remain the same.
Становище на CHMP 
CHMP's position
По време на проверката за ДКП са установени 19 находки, от които 9 са класифицирани като критични, 7 като основни и 3 като незначителни. 
During the GCP inspection 19 findings were identified, of which 9 were classified as critical, 7 as major, and 3 as minor.
Всяка аргументация, основаваща се на получените във външната лаборатория данни, е неуместна предвид броя и сериозността на недостатъците. 
Any argumentation based on the data generated at the contract laboratory is inappropriate in view of the number and seriousness of deficiencies.
Получените и съобщени данни във връзка с тези две проучвания наложително са класифицирани като недостоверни. 
Data generated and reported in connection with these two studies had to be classified as not credible.
Като цяло, стойността и надеждността на ретроспективен метод за валидиране повече от пет години след края на GOS/001 и повече от две години след края на GOS/002 са във висока степен спорни. 
Overall, the value and reliability of a retrospective method-validation more than five years after end of GOS/001 and more than two years after end of GOS/002 is highly questionable.
Комитетът препоръчва спиране на разрешенията за употреба при спазване на условията, описани в Приложение III на становището. 
Therefore, the Committee recommends the suspension of the marketing authorisations, subject to the conditions outlined in Annex III of the Opinion.
Необходимо е да се изтъкне, че единственото малко (n=40) фармакодинамично проучване, проведено от възложителя, е замислено като заместител на пълна клинична разработка. 
It needs to be emphasized that the unique small (n=40) pharmacodynamic study performed by the sponsor is meant to substitute for a full clinical development.
Повторно валидиране на метода с тестостерон потвърждава надеждността на по-рано получените резултати. 
Revalidation of the testosterone method confirmed the confidence in the reliability of the results obtained earlier.
Предвид горепосоченото CHMP приема становище, че данните, представени в подкрепа на заявлението, не отговарят на член 10 от Директива 2001/83/EО, както е изменена. 
Considering the above, the CHMP is of the opinion that the particulars submitted in support of the application do not comply with article 10 of Directive 2001/83/EC as amended.
Комитетът смята, че не е възможно въз основа на данните, представени в подкрепа на това заявление, да се установи положително съотношение полза/риск за този продукт и че при тези обстоятелства пускането на продукта на пазара представлява риск за общественото здраве. 
The Committee further considers that it is not possible, on the basis of the data submitted in support of this application, to establish a positive benefit-risk balance for this product and that, in these circumstances, the marketing of the product constitutes a risk to public health.
Степента на отклонение на резултатите от действителните стойности на серумната концентрация не може да бъде оценена. 
The magnitude of deviation of results from actual serum concentration cannot be estimated.
Тези несъответствия водят до проверка за добра клинична практика (ДКП) на външната лаборатория от страна на германския регулаторен орган (BfArM). 
These inconsistencies led to a Good Clinical Practice (GCP) inspection of the contract laboratory by the German authority (BfArM).
Тъй като измерените нива на тестостерон са под или близки до границата на количествено определяне (0,1 ng/ml) и явно под кастрационното ниво от 0,5 ng/ml, клиничната ефикасност е гарантирана дори ако аналитичният метод не е достатъчно точен. 
Since testosterone levels measured were either below or close to limit of quantitation (0.1 ng/ml) and clearly below the castration level of 0.5 ng/ml clinical efficacy is ensured even if the analytical method is not sufficiently precise.
По време на оценяването на заявлението за разрешение за употреба на някои гозерелинсъдържащи лекарствени продукти са установени несъответствия (напр. неясно съотнасяне на пациенти към кръвни проби). 
During the evaluation of the marketing authorisation application of some goserelin-containing medicinal products inconsistencies were recognised (e.g. assignment of patients to blood samples unclear).
Той представлява LHRH агонист (аналог на естествения лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон) и потиска серумния тестостерон до кастрационно ниво с цел да инхибира нарастването на хормонално зависим простатен карцином. 
It is an LHRH agonist (analogue of the natural luteinizing hormone-releasing hormone) and suppresses the serum testosterone to castration level to inhibit the growth of hormone-depending prostate carcinoma.
Те включват недостатъчно валидиране на биоаналитичните методи, заличаване на изходни данни чрез повторно инжектиране на проби, непоследователно повторно ръчно интегриране на хроматограмите, липса на решаващи критерии за приемане на анализите и недостатъчно управление на качеството от страна на възложителя. 
These included insufficient validation of the bioanalytical methods, deletion of raw data by re-injection of samples, inconsistent manual reintegration of chromatograms, lack of crucial acceptance criteria for analyses and an insufficient quality management by the sponsor.
Следователно, нито моделът на сравнителното проучване, нито цитираните резултатите от проучването могат да компенсират нарушението на законовите изисквания за предоставяне на съвместими с ДКП проучвания в подкрепа на заявлението за разрешаване за употреба. 
Therefore, neither the comparative study design nor the cited results of the study can compensate for the breach of the legal requirements to provide GCPcompliant studies in support of a MAA.
Научни заключения и основания за спиране на разрешението/разрешенията за употребата, представени от ЕМА 
Scientific conclusions and grounds for suspension of the marketing authorisation(s) presented by the EMA
нива на тестостерон под кастрационно ниво и за двата продукта. 
• testosterone levels below castration for both products.
Проверката си поставя за цел да провери дали клиничните проучвания GOS/001/C и GOS/002/C са проведени в съответствие с ДКП и приложимите нормативни разпоредби и дали валидността и качеството на представените данни са достатъчни. 
It was the aim of the inspection to verify whether the clinical studies GOS/001/C and GOS/002/C were conducted in compliance with GCP and applicable regulations and whether the validity and quality of the submitted data are adequate.
Общо резюме на научната оценка за Goserelin cell pharm 3,6 mg Implantat и свързани с него имена (вж. 
Overall summary of the scientific evaluation of Goserelin cell pharm 3,6 mg Implantat and associated names (see Annex I)
Основната цел на валидирането на метод е да се демонстрира надеждността на конкретен метод за определяне на концентрацията на аналит в конкретна биоаналитична матрица, поради което валидирането трябва да се извършва по подходящ начин преди анализа на проби от проучване/участници. 
The main objective of a method validation is to demonstrate the reliability of a particular method for the determination of an analyte concentration in a specific bioanalytical matrix and should appropriately be performed before analysis of study/subject samples.
Важни аспекти, например трудното определяне на ендогенни нива на тестостерон в изходна плазма от жени, са разгледани само в ретроспективния доклад за валидиране, с допълнително тестване върху предварително третирана или предварително избрана матрица. 
Important aspects such as the difficulty of endogeneous testosterone levels in female blank plasma were only considered in the retrospective validation report with additional testing on either pre-treated or pre-selected matrix.
Необходимо е да се проведе валиднo по отношение на ДКП клиничнo и биоаналитично проучване, в подкрепа на заявлението при такава законова база. 
The performance of a GCP-valid clinical and bioanalytical study is required to support application under such legal basis.
ПРУ смята, че значението на тези аналитични констатации по отношение на заключенията от клиничните проучвания е ограничено защото клиничната ефикасност и в двете проучвания се основава на сравнение на постигнати по време на лечение нива на тестостерон за продукта на ПРУ и за контролното лекарство. 
The MAH believes that the impact of these analytical findings on the conclusions of the clinical studies is limited, because clinical efficacy in both studies is based on a comparison of testosterone levels attained during treatment for the MAH's product and the comparator drug.
Комитетът разгледа сезирането по член 36 от Директива 2001/83/EО за Goserelin cell pharm 3,6 mg Implantat и свързани с него имена по списъка в Приложение I. 
• The Committee considered the referral triggered under Article 36 of Directive 2001/83/EC for Goserelin cell pharm 3,6 mg Implantat and associated names as listed in Annex I.
Поради наблюдаваните критични и основни констатации в проучванията GOS/001/C и GOS/002/C не е възможно да се потвърди провеждането им в съответствие с ДКП. 
Due to the observed critical and major findings in the studies GOS/001/C and GOS/002/C, a GCP compliant conduct could not be confirmed.
Разкрити са критични нарушения на фундаменталните стандарти за ДКП на ICH (Международна конференция по хармонизация на техническите изисквания при регистриране на лекарствени продукти за хуманна употреба) и на международно приетите лабораторни стандарти по време на биоаналитичните анализи на кръвните проби, както от GOS/001 (1-месечна депо-форма), така и от GOS/002 (1-месечна и 3месечна депо-форми). 
Critical violations of fundamental standards of ICH GCP and internationally accepted laboratory standards during the bioanalytical analyses of the blood samples from both GOS/001 (1-month depot formulation) and GOS/002 (1 and 3-month depot formulation) were uncovered.
Комитетът смята, че биоаналитичните проучвания, представени от притежателите на разрешения за употреба, не са проведени в съответствие с изискванията за ДКП съгласно Приложение I на Директива 2001/83/EО, както е изменена, и че естеството на констатациите не позволява да се приемат за надеждни провеждането на проучванията и резултатите от тях с цел да се поддържа разрешението за употреба. 
• The Committee agreed that the bioanalytical studies submitted by the MAHs were not conducted in accordance with GCP as required by Annex I of Directive 2001/83/EC as amended and the nature of the findings is such that the conduct of the studies and their results cannot be relied on to maintain the marketing authorisation.
Въз основа на съвкупността от представените данни СНМР смята, че терапевтичната еквивалентност със Zoladex не е доказана и поради това съотношението полза/риск за този генеричен продукт се смята за отрицателно до момента, в който ПРУ е в състояние да докаже терапевтична еквивалентност с референтния продукт. 
Based on the totality of data submitted, the CHMP considered that therapeutic equivalence with Zoladex had not been demonstrated and as such the benefit risk ratio for this generic product was considered negative until the MAH can demonstrate therapeutic equivalence with the reference product.
ПРУ приема становището на регулаторните органи, че има нарушенията на ДКП в базата за биоаналитично тестване на външната лаборатория и предприема мащабни мерки да коригира тези факти за бъдещи клинични изпитвания. 
The MAH agreed with the authorities that GCP violations have happened at the bioanalytical testing facility of the contract laboratory and has taken extensive measures to correct these facts for future clinical trials.