natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Терапията при предозиране трябва да се определя от симптомите. 
Treatment of overdose should be directed to symptoms.
Няма категорични данни за тератогенно действие при плъхове и зайци при прилагане на дози, приблизително 3 и 10 пъти по-високи от максималната препоръчвана доза при хора, изчислени на базата на телесната повърхност. 
No clear evidence of teratogenic activity was found in rats and in rabbits at doses of approximately 3 and 10 times the maximum recommended human dose, based on body surface area.
Дори и да приемате Kuvan, ако нивата на фенилаланин в кръвта Ви не са добре контролирани, можете да развиете тежки неврологични проблеми. 
Even if you take Kuvan, if your phenylalanine blood levels are not well controlled, you can develop severe neurologic problems.
Дозите могат да бъдат променяни до общо 20 mg/kg на ден. 
Doses may be adjusted up to a total of 20 mg/kg per day.
BH4 е кофактор на синтетазата на азотния оксид. 
BH4 is a cofactor for nitric oxide synthetase.
Все пак обаче сапроптерин не проявява генотоксичност при in vitro теста с човешки лимфоцити, както и при in vivo micronucleus теста при мишки. 
However, sapropterin has not been shown to be genotoxic in the in vitro test with human lymphocytes as well as in in vivo micronucleus mouse tests.
Kuvan не трябва да се прилага в периода на кърмене. 
Kuvan should not be used during breast-feeding.
На базата на in vitro и in vivo резултати едновременното приложение на Kuvan е малко вероятно да увеличи системната експозиция на лекарства, които са субстрати на BCRP. 
Based on the in vitro and in vivo results, co-administration of Kuvan is unlikely to increase systemic exposure to drugs that are substrates for BCRP.
И в двата случая фенилаланинът не може ефективно да бъде трансформиран в аминокиселината тирозин, което води до повишени нива на фенилаланин в кръвта. 
In both cases, phenylalanine cannot be effectively transformed into the amino acid tyrosine, leading to increased phenylalanine levels in the blood.
Ако се налага да се приема само част от този разтвор, трябва да се използва спринцовка за перорални форми, за да се изтегли обемът разтвор, който трябва да се приложи. 
If only a portion of this solution needs to be administered, an oral syringe should be used to withdraw the volume of solution to be administered.
Съобщава се за няколко случая на алергични реакции (като кожен обрив и сериозни реакции). 
Few cases of allergic reactions (such as skin rash and serious reactions) have been reported.
Неклиничните данни не показват особен риск при хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност (ЦНС, дихателна, сърдечно-съдова и пикочно-полова системи) и репродуктивна токсичност. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology (CNS, respiratory, cardiovascular, genitourinary), and toxicity to reproduction.
От изключително значение е възможно най-ранното начало на лечението с оглед предотвратяване на появата на необратими клинични прояви на неврологични смущения при децата и когнитивни дефицити и психични нарушения при възрастните пациенти, поради трайно повишените нива на фенилаланин в кръвта. 
It is of primary importance to initiate treatment as early as possible to avoid the appearance of non-reversible clinical manifestations of neurological disorders in paediatric patients and cognitive deficits and psychiatric disorders in adults due to sustained elevations of blood phenylalanine.
Дата на последно подновяване: 2 декември 2013 г. 
Date of the first authorisation: 02 December 2008 Date of latest renewal: 02 December 2013
Дозировката е еднаква при възрастни, деца и юноши. 
Paediatric population The posology is the same in adults, children, and adolescents.
Не спирайте да приемате Kuvan, без предварително да сте обсъдили това с Вашия лекар, тъй като нивата на фенилаланин в кръвта Ви могат да нараснат. 
Do not stop taking Kuvan without prior discussion with your doctor, as phenylalanine levels in your blood may increase.
Необходима е по-висока концентрация на Kuvan в червата за инхибиране на BCRP, отколкото за инхибиране на P-gp, тъй като потенциалът за инхибиране на BCRP в червата (IC50=267 µM) е по-нисък, отколкото за P-gp (IC50=158 µM). 
A higher intestinal concentration of Kuvan is needed to inhibit BCRP than P-gp, as inhibitory potency in intestine for BCRP (IC50=267 µM) is lower than P-gp (IC50=158 µM).
Наблюдава се съществено различие в поносимостта към приемания с храната фенилаланин в групата на терапия със сапроптерин в сравнение с плацебо групата. 
There was a significant difference in dietary phenylalanine tolerance in the sapropterin treatment group as compared to the placebo group.
Безопасността и ефикасността на Kuvan при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност не са установени. 
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
При предклиничните проучвания не са наблюдавани ефекти на сапроптерин върху фертилитета при мъжки и женски животни. 
In preclinical studies, no effects of sapropterin on male and female fertility were observed.
Тези устройства се доставят на специализираните педиатрични центрове за вродени нарушения в метаболизма, за да се предоставят на болногледачите на пациентите. 
These devices are supplied to the specialised paediatric centers for inborn errors of metabolism to be provided to the caregivers of the patients.
С понятието BH4 дефицит се означават група нарушения, причинявани от мутации или делеции на гените, кодиращи един от петте ензима, участващи в биосинтеза или рециклирането на BH4. 
BH4 deficiency is a group of disorders arising from mutations or deletions in the genes encoding for one of the five enzymes involved in the biosynthesis or recycling of BH4.
Съобщава се за случаи на главоболие и замаяност след прием на сапроптерин дихидрохлорид над препоръчителната максимална доза от 20 mg/kg/ден. 
Headache and dizziness have been reported after the administration of sapropterin dihydrochloride above the recommended maximum dose of 20 mg/kg/day.
Пациентите трябва да бъдат предупредени да не поглъщат капсулата със сушителя, който се намира в бутилката. 
Patients should be advised not to swallow the desiccant capsule found in the bottle.
В рамките на всяка група нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Терапията с Kuvan трябва да се започне и да се следи от лекар с достатъчно опит в лечението на ФКУ и BH4 дефицит. 
Treatment with Kuvan must be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of PKU and BH4 deficiency.
Фаза III на Програмата за клинично разработване на Kuvan включва две рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания върху пациенти с фенилкетонурия. 
The Phase III clinical development program for Kuvan included 2, randomised placebo-controlled studies in patients with PKU.
Абсолютната бионаличност или бионаличността при хора след прием през устата остава неизвестна. 
Absolute bioavailability or bioavailability for humans after oral administration is not known.
Разтворът трябва да се приеме в рамките на 30 минути след първоначалното разтваряне. 
The solution should be consumed within 30 minutes of initial dissolution.
Повръщане се наблюдава както в проучванията за фармакологичната безопасност, така и за токсичността при многократно прилагане. 
Emesis has been observed in both the safety pharmacology and the repeated-dose toxicity studies.
Давайте на Вашето дете предписаното количество разтвор в рамките на30 минути след разтварянето. 
Give your child the prescribed amount of solution within 30 minutes after dissolving.
Безопасността, ефикасността и популационната фармакокинетика на Kuvan са проучени в едно многоцентрово, открито, рандомизирано, контролирано проучване при деца на възраст < 4 години с потвърдена диагноза ФКУ. 
The safety, efficacy and population pharmacokinetics of Kuvan were studied in a multicentre, openlabel, randomised, controlled study in children <4 years old with a confirmed diagnosis of PKU.
- Активното вещество е сапроптерин дихидрохлорид. 
- The active substance is sapropterin dihydrochloride.
Всичко необходимо, за да приготвите и да дадете на Вашето дете дозата Kuvan 
Supplies needed to prepare and give your child's dose of Kuvan
Реакции на свръхчувствителност (включително сериозни алергични реакции) и обрив 
Hypersensitivity reactions (including serious allergic reactions) and rash Metabolism and nutrition disorders
Изчислена доза от 451 mg до 499 mg трябва да се закръгли към 500 mg и да се приемат 5 таблетки. 
A calculated dose of 451 mg to 499 mg should be rounded up to 500 mg corresponding to 5 tablets.
Гастрит, езофагит 
Gastritis, oesophagitis
За кърмачета може да се използва спринцовка за перорални форми. 
For small infants, an oral syringe can be used.
Отговорът към този лекарствен продукт се определя чрез намаляване на нивото на фенилаланин в кръвта. 
Response to this medicinal product is determined by a decrease in blood phenylalanine.
Ако не можете да му дадете дозата в рамките на30 минути след разтварянето на праха, ще трябва да разтворите нова доза, тъй като неизползваният разтвор не трябва да се приема по-късно от 30 минути след приготвянето му. 
If you are not able to give your child's dose within 30 minutes after dissolving the powder, you will need to prepare a new solution as the unused solution should not be used beyond 30 minutes.
Трябва да сте сигурни каква доза Kuvan прах е предписал Вашият лекар. 
Be sure that you know what dose of Kuvan powder your doctor prescribed.
Ограничаване на приемания с храната фенилаланин под лекарски надзор преди и по време на бременността е терапия на първи избор при тази група пациенти. 
Physician-supervised restriction of dietary phenylalanine intake prior to and throughout pregnancy is the first choice of treatment in this patient group.
Ако не можете да му дадете дозата в рамките на 15 до 20 минути след разтварянето на таблетките, ще трябва да разтворите нова доза, тъй като неизползваният разтвор не трябва да се приема по-късно от 20 минути след приготвянето му. 
If you are not able to give your child's dose within 15 to 20 minutes after dissolving the tablets, you will need to prepare a new solution as the unused solution should not be used beyond 20 minutes.
Тъй като сапроптерин дихидрохлорид е синтетичен вариант на срещания в природата 6R-BH4, може логично да се очаква да претърпява същия метаболизъм, включително и регенериране на 6R-BH4. 
Since sapropterin dihydrochloride is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, it can be reasonably anticipated to undergo the same metabolism, including 6R-BH4 regeneration.
Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли след приложението. 
Unused solution should be discarded after administration.
След установяване на отговор към лекарствения продукт дозата може да се адаптира в рамките на 5 до 20 mg/kg/ден в зависимост от отговора към терапията. 
Once responsiveness to the medicinal product has been established, the dose may be adjusted within the range of 5 to 20 mg/kg/day according to response to therapy.
Не е известно дали сапроптерин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. 
It is not known whether sapropterin or its metabolites are excreted in human breast milk.
Направени са ограничен брой проучвания при пациенти под 4-годишна възраст с BH4 дефицит, при които е използван друг препарат на същото активно вещество (сапроптерин) или нерегистриран препарат на BH4. 
Limited studies have been conducted in patients under 4 years of age with BH4 deficiency using another formulation of the same active substance (sapropterin) or an un-registered preparation of BH4.
Не се очаква Kuvan да повлиява способността за шофиране и работа с машини. 
Kuvan is not expected to affect the ability to drive and use machines.
Ако Вашето бебе е твърде малко да пие от чаша, Вие може да дадете разтвора със спринцовката за перорални форми. 
• If your baby is too small to drink from a glass or a cup you may administer the solution via the oral syringe.
Kuvan намалява тези нива при някои пациенти, които се повлияват от лечение с BH4, и може да увеличи количеството фенилаланин, който може да бъде приеман с храната. 
Kuvan reduces these levels in some patients who respond to BH4 and can help increase the amount of phenylalanine that can be included in the diet.
Какво представлява Kuvan и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Kuvan 
What Kuvan is and what it is used for What do you need to know before you take Kuvan How to take Kuvan
Спринцовката за перорални форми и чашката трябва да се съхраняват за следваща употреба. 
The oral syringe and the cup should be stored for next use.
Диария, повръщане, коремна болка, диспепсия, гадене 
Diarrhoea, vomiting, abdominal pain, dyspepsia, nausea
Към прилагане на Kuvan трябва да се прибягва само ако строгият контрол на хранителния режим не води до достатъчно намаляване на нивата на фенилаланин в кръвта. 
The use of Kuvan should be considered only if strict dietary management does not adequately reduce blood phenylalanine levels.
Въпреки че не са правени проучвания за ефекта от едновременното въвеждане на инхибитори на дихидрофолатредуктазата (напр. метотрексат, триметоприм), съществува вероятност тези лекарствени продукти да окажат влияние върху метаболизма на BH4. 
Although concomitant administration of inhibitors of dihydrofolate reductase (e.g. methotrexate, trimethoprim) has not been studied, such medicinal products may interfere with BH4 metabolism.
Вашият лекар трябва да продължи да проследява често нивата на фенилаланин в кръвта Ви по време на лечение с Kuvan, за да се увери, че те не са прекалено високи или прекалено ниски. 
Your doctor should continue to monitor your blood phenylalanine levels often during your treatment with Kuvan, to make sure that your blood phenylalanine levels are not too high or too low.
Препоръчва се внимание при прилагане на Kuvan едновременно с тези лекарствени продукти. 
Caution is recommended when using such medicinal products while taking Kuvan.
Сапроптерин дихидрохлорид се метаболизира основно в черния дроб до дихидробиоптерин и биоптерин. 
Sapropterin dihydrochloride is primarily metabolised in the liver to dihydrobiopterin and biopterin.
Kuvan от 500 mg е за употреба само при пациенти с телесно тегло над 25 кг. 
Kuvan 500 mg is for use in patients above 25 kg body weight only.
Ако след приблизително 4 седмици поносимостта на пациентите към фенилаланин не се е повишила с >20% спрямо изходното ниво, дозата на Kuvan е била увеличена с една стъпка до 20 mg/kg/ден. 
If after approximately 4 weeks, a patient's phenylalanine tolerance had not increased by >20% versus baseline, the Kuvan dose was increased in a single step to 20 mg/kg/day.
За пациенти с телесно тегло над 20 kg изчислената дневна доза на базата на телесното тегло трябва да се закръгли към най-близката кратна на 100 mg. 
For patients above 20 kg body weight, the calculated daily dose based on body weight should be rounded to the nearest multiple of 100 mg.
На база на in vitro проучване е установен потенциал сапроптерин дихидрохлорид да инхибира P-гликопротеина (P-gp) и протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP) в червата при терапевтични дози. 
Based on an in vitro study, there is potential for sapropterin dihydrochloride to inhibit p-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP) in the gut at the therapeutic doses.
В ъгъла на сашето има прорез за откъсване, за да се улесни отварянето. 
An internal tear notch is located in the corner of the sachet to facilitate opening of the sachet.
Вашият лекар ще проследява ограничаването на приема на фенилаланин с храната преди и по време на бременността. 
Your doctor will monitor the restriction of dietary phenylalanine intake prior and during pregnancy.
Ако сте алергични към сапроптерин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
If you are allergic to sapropterin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Дата на първо разрешаване: 2 декември 2008 г. 
Date of first authorisation: 02 December 2008 Date of latest renewal: 02 December 2013
Поради тази причина нивата на фенилаланин в кръвта на майката подлежат на строг контрол преди и по време на бременността. 
Maternal blood phenylalanine levels must therefore be strictly controlled before and during pregnancy.
Изходните нива на фенилаланин в кръвта при групата с Kuvan и плацебо групата са сходни, със средна стойност ± SD изходни нива на фенилаланин в кръвта съответно от 843 ± 300 μmol/l и 888 ± 323 μmol/l. 
The baseline blood phenylalanine levels for the Kuvan-treated group and the placebo group were similar, with mean ± SD baseline blood phenylalanine levels of 843 ± 300 μmol/l and 888 ± 323 μmol/l, respectively.
В зависимост от дозата (в mg/kg/ден) съответният брой таблетки трябва да се разтворят в даден обем вода, както е описано в таблици 1-4, при което обемът на разтвора за прилагане се изчислява съобразно предписаната обща дневна доза. 
Depending on the dose (in mg/kg/day) the appropriate number of tablets should be dissolved in a volume of water as depicted in Tables 1-4, whereby the volume of the solution to be administered is calculated according to the prescribed total daily dose.
Организмът се нуждае от BH4, за да усвои аминокиселината фенилаланин с цел да изгради друга аминокиселина, наречена тирозин. 
BH4 is required by the body to use an amino acid called phenylalanine in order to build another amino acid called tyrosine.
Kuvan не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Kuvan has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Давайте на Вашето дете предписаното количество разтвор в рамките на 15 до 20 минути след разтварянето. 
Give your child the prescribed amount of solution within 15 to 20 minutes after dissolving.
Ако Вашият лекар Ви е казал да прилагате само част от разтвора, поставете върха на спринцовката за перорални форми в мерителната чашка. 
• If your doctor told you to administer only a portion of the solution, point the tip of the oral syringe into the medicine cup.
Абсорбцията на сапроптерин е по-висока след прием на висококалорична храна, с високо съдържание на мазнини, в сравнение с прием на гладно, 4 до 5 часа след приемането води до достигане средно на 40 - 85% по-високи максимални концентрации в кръвта. 
The absorption of sapropterin is higher after a high-fat, high-calorie meal as compared to fasting, resulting, in average, in 40-85% higher maximum blood concentrations achieved 4 to 5 hours after administration.
Саше от полиетилен терефталат, алуминий, полиетилен ламинат, топлинно запечатано от четирите страни. 
Polyethylene terephthalate, aluminum, polyethylene laminate sachet, heat sealed on four sides.
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са „понижени нива на аминокиселините” (хипофенилаланинемия), повръщане и ринит. 
The most commonly reported adverse reactions are “amino acid level decreased” (hypophenylalaninaemia), vomiting and rhinitis.
Той се предлага в бутилки със запушалки, защитени срещу отваряне от деца, от по 30, 120 или 240 разтворими таблетки. 
It is available in bottles with child-resistant closure of 30, 120 or 240 soluble tablets.
Изтеглете предписания обем от приготвения разтвор в мерителната чашка и поставете върха на спринцовката за перорални форми в устата на Вашето бебе. 
Draw up the prescribed volume from the solution prepared in the medicine cup and place the tip of the oral syringe into your baby's mouth.
Това трябва да се има предвид от пациенти с намалена бъбречна функция или пациенти на хранителен режим с контролиран прием на калий. 
This should be taken into consideration by patients with reduced kidney function or patients on a controlled potassium diet.
Полиетиленова (HDPE) бутилка с висока плътност и със защитена от деца запушалка. 
High-density polyethylene (HDPE) bottle with child-resistant closure.
Разделяйте общата дневна доза на 2 или 3 приема в рамките на деня. 
Divide the total daily dose into 2 or 3 doses, taken over the day.
ХФА и ФКУ са вследствие на по-високи от нормалните нива на фенилаланин в кръвта, които могат да предизвикат увреждания. 
HPA and PKU are due to abnormally high levels of phenylalanine in the blood which can be harmful.
Като задоволителен се определя отговор, който води до ≥30% намаление на нивото на фенилаланин в кръвта или до достигане на терапевтичните цели за нивото на фенилаланин в кръвта, зададени за отделния пациент от лекуващия лекар. 
A satisfactory response is defined as a ≥30 percent reduction in blood phenylalanine levels or attainment of the therapeutic blood phenylalanine goals defined for an individual patient by the treating physician.
Продължителната експозиция на ниски нива на фенилаланин и тирозин в кръвта в кърмаческа възраст се свързва с нарушения в развитието на нервната система. 
Prolonged exposure to low blood phenylalanine and tyrosine levels during infancy has been associated with impaired neurodevelopmental outcome.
Ако искате таблетките да се разтворят по-бързо, може да ги разтрошите. 
To make the tablets dissolve faster you can crush them.
Ако се наблюдава незадоволително намаляване на нивата на фенилаланин в кръвта, дозата на Kuvan може да бъде увеличавана всяка седмица до максимум 20 mg/kg/ден с продължаващо ежеседмично изследване на нивата на фенилаланин в кръвта за период от един месец. 
If an unsatisfactory reduction in blood phenylalanine levels is observed, then the dose can be increased weekly to a maximum of 20 mg/kg/day, with continued weekly monitoring of blood phenylalanine levels over a one month period.
За перорална употреба след разтваряне. 
Oral use, after dissolution.
Поради много ниските нива на ВН4 фенилаланинът не може да се използва правилно и неговите нива нарастват до патологични размери. 
Because of very low BH4 levels phenylalanine is not used properly and its levels rise, resulting in harmful effects.
Докато приемате Kuvan, Вашият лекар ще изследва кръвта Ви, за да проверява нивата на фенилаланин и тирозин в нея, и може да прецени да промени или дозата на Kuvan, или хранителния Ви режим, ако е необходимо. 
When you are treated with Kuvan, your doctor will test your blood to verify how much phenylalanine and tyrosine it contains and may decide to adjust the dose of Kuvan or your diet if needed.
В периода на продължение на клиничното проучване пациентите поддържат поносимост към приемания с храната фенилаланин, докато са на лечение с Kuvan във връзка с хранителен режим с ограничен прием на фенилаланин, демонстрирайки трайна полза в течение на 3,5 години. 
In the clinical trial extension period, patients maintained dietary phenylalanine tolerance while on Kuvan treatment in conjunction with a Phe-restricted diet, demonstrating sustained benefit over 3.5 years.
Как изглежда Kuvan и какво съдържа опаковката 
What Kuvan looks like and contents of the pack
Като замества именно молекулата BH4, която организмът не може да произведе, Kuvan намалява вредата от прекалено високите нива на фенилаланин в кръвта и увеличава поносимостта към приема на фенилаланин с храната. 
By replacing the BH4 that the body cannot produce, Kuvan reduces the harmful excess of phenylalanine in the blood and increases the dietary tolerance to phenylalanine.
Причината за прилагането на Kuvan при пациенти с BH4-дефицит е попълване на дефицитните нива на BH4, като по този начин се възстановява активността на фенилаланин-хидроксилазата. 
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4 Deficiency is to replace the deficient levels of BH4, thereby restoring the activity of phenylalanine hydroxylase.
Прилагане при BH4 дефицит 
Dosing for BH4 deficiency
Двете части на спринцовката за перорални форми и чашката трябва да се измият с топла вода и да се оставят да изсъхнат на въздух. 
Both parts of the oral syringe and the cup should be washed with warm water and air dry.