natgillin/translations-raw huggingface dataset:
L. Molteni & C. dei F.lli Alitti 
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER L. Molteni & C. dei F.lli Alitti
Доказано е, че опиоидите повишават налягането в жлъчния канал и трябва да се прилагат внимателно при пациенти с дисфункция на жлъчните пътища. 
Opioids have been shown to increase intracholedochal pressure, and should be used with caution in patients with dysfunction of the biliary tract.
Бупренорфин е опиоиден частичен агонист/антагонист, който се свърза с μ (мю) и κ (капа) рецепторите в мозъка. 
Buprenorphine is an opioid partial agonist/antagonist which binds to the μ (mu) and κ (kappa)
умствено разстройство, характеризиращо се с налудности и безразсъдство 
• mental condition, chracterised by delusions and irrationality
Може да възникне инфекция на мястото на въвеждане или изваждане. 
Infection may occur at the site of the insertion or removal.
Ако имплантатите са въведени дълбоко, може да възникне нервно-мускулно увреждане. 
If the implants are inserted deeply, it is possible that neurovascular injury may occur.
Какво представлява Sixmo и за какво се използва Sixmo съдържа активното вещество бупренорфин, което е вид опиоидно лекарство. 
Sixmo contains the active substance buprenorphine, which is a type of opioid medicine.
Почистете мястото за изваждане с антисептичен разтвор, като хлорхексидин. 
Clean the removal site with an antiseptic solution, such as chlorhexidine.
Анестезирайте мястото на разреза и подкожното пространство, където са разположени имплантатите (например, като инжектирате 5 до 7 ml лидокаин 1% с адреналин 1:100 000). 
Apply the sterile drape to the patient's arm. Anaesthetise the incision site and the subcutaneous space containing the implants (for example, by injecting 5 to 7 mL lidocaine 1% with adrenaline 1:100,000).
Инструктирайте пациента да поставя пакет с лед върху ръката за 40 минути на всеки два часа през първите 24 часа, а след това при нужда. 
Instruct the patient to apply an ice pack to the arm for 40 minutes every two hours for first 24 hours, then as needed.
Нарушения на кръвта и лимфната система нечести лимфаденопатия, неутропения 
Blood and lymphatic system disorders uncommon lymphadenopathy, neutropenia
Пациентите, лекувани с CYP инхибитори (например ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефазодон, верапамил, дилтиазем, амиодарон, ампренавир, фозампренавир, апрепитант, флуконазол, еритромицин и сок от грейпфрут), трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на токсичност или предозиране (миоза, цианоза на устните, седация, брадикардия, хипотония, потискане на дишането). 
Patients treated with CYP inhibitors (e.g. ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, nelfinavir, nefazodone, verapamil, diltiazem, amiodarone, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, fluconazole, erythromycin and grapefruit juice) should be monitored for signs and symptoms of toxicity or overdose (miosis, lip cyanosis, sedation, bradycardia, hypotension, respiratory depression).
Спектърът на отклоненията варира от преходни безсимптомни повишения на чернодробните трансаминази до съобщения за случаи на чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза, хепаторенален синдром, чернодробна енцефалопатия и смърт. 
The spectrum of abnormalities ranges from transient asymptomatic elevations in hepatic transaminases to case reports of hepatic failure, hepatic necrosis, hepatorenal syndrome, hepatic encephalopathy and death.
Съществува потенциал за злоупотреба с бупренорфин и възможност за извършване на криминални престъпления. 
Buprenorphine has the potential to be abused and is prone to criminal diversion.
Бупренорфин трябва да се прилага внимателно при съпътстващо приложение с: 
Buprenorphine should be used cautiously when co-administered with:
Пациентите, получаващи Sixmo, трябва да се наблюдават внимателно за признаци на токсичност при комбинирано лечение с мощни CYP3A4 инхибитори (например протеазни инхибитори като ритонавир, нелфинавир или индинавир, или азолови антимикотични средства като кетоконазол и итраконазол, или макролидни антибиотици). 
Patients receiving Sixmo should be closely monitored for signs of toxicity if combined with potent CYP3A4 inhibitors (e.g. protease inhibitors like ritonavir, nelfinavir or indinavir, or azole antifungals such as ketoconazole and itraconazole, or macrolide antibiotics).
латексови, стерилни ръкавици без талк 
• latex, talc-free sterile gloves
Проявите но остро предозиране на бупренорфин включват точковидни зеници, седация, хипотония, потискане на дишането и смърт. 
The manifestations of acute buprenorphine overdose include pinpoint pupils, sedation, hypotension, respiratory depression and death.
След изваждане на всеки един имплантат, уверете се, че целият, дълъг 26,5 mm, имплантат е изваден, като измерите неговата дължина. 
Step 16: After removal of each implant, confirm that the entire 26.5 mm long implant has been removed by measuring its length.
Вашият лекар ще направи изследвания, за да реши дали лечението трябва да се спре. 
If liver problems are suspected your doctor will carry out tests to decide if treatment should be stopped.
На пациенти, които не могат да бъдат изследвани с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР), не трябва да се разрешава да им бъдат поставени имплантати Sixmo. 
Patients who may not be investigated using a magnetic resonance imaging (MRI) scan must not be allowed to receive Sixmo.
безсъние, безпокойство, враждебност, нервност 
• sleeplessness, anxiety, hostility, nervousness
Препоръчва се повишено внимание при прилагане при пациенти с тежко чернодробно увреждане (креатенинов клирънс < 30 ml/min) (вж. точка 4.2 и 5.2). 
Caution is recommended when dosing patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min) (see sections 4.2 and 5.2).
• целулит, кожна инфекция, цирей 
• cellulitis, skin infection, boil
възпаление на дихателните пътища, гърлото или лигавицата на носа 
• inflammation of the airways in the lungs, throat or inner lining of the nose
повишена температура, чувство на студ, дискомфорт 
• fever, feeling cold, discomfort
мястото и датата на въвеждане 
• insertion site and date
Опиоидите трябва да се прилагат внимателно при пациенти с микседем, хипертиреоидизъм или недостатъчност на надбъбречната кора (например болест на Addison). 
Opioids should be used with caution in patients with myxoedema, hypothyroidism or adrenal cortical insufficiency (e.g. Addison's disease).
Посъветвайте пациента как да се грижи правилно за мястото, през което са въведени имплантатите. 
Advise the patient on proper care of the insertion site.
Пациентите могат да имат сънливост, особено през първата седмица след въвеждане на имплантатите и трябва да бъдат предупредени за това. 
Patients may experience somnolence, especially in the first week following insertion of the implants and should be cautioned in this respect (see section 4.7).
оток, включително оток на тъканите на ръцете, краката или лицето поради задържане на течности 
• swelling, including tissue swelling in arms, legs or face caused by excess fluid
Пренасочете апликатора към маркировката на следващия канал, като същевременно стабилизирате въведения преди това имплантат с показалец, настрани от острия връх (Фигура 13). 
Step 9: Redirect the applicator to the next channel marking, while stabilizing the previously inserted implant with your index finger, away from the sharp tip (Figure 13).
По време на лечението със Sixmo трябва да се вземат подходящи предпазни мерки, като провеждането на визити за наблюдение на пациентите в зависимост от техните нужди и клиничната преценка на лекуващия лекар. 
Appropriate precautions, such as the conduct of patient follow-up visits according to the patient's needs and the treating physician's clinical judgement, should be taken during Sixmo treatment.
някои лекарства за лечение на депресия или болест на Паркинсон, наречени инхибитори на моноаминооксидазата, като фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид и транилципромин 
• certain medicines to treat depression or Parkinson's disease, called monoamine oxidase inhibitors, such as phenelzine, isocarboxazid, iproniazid and tranylcypromine
Ако не се въведе друг комплект имплантати в деня на изваждането на предишния комплект: препоръчва се да се приема под езика доза бупренорфин между 2 и 8 mg дневно, преди началото на повторно лечение. 
If another set of implants is not inserted on the same day as the previous set is removed: A dose of between 2 and 8 mg buprenorphine daily, given under the tongue, is recommended until repeat treatment occurs.
Препоръчва се да се прилага внимателно при пациенти с тежко чернодробно увреждане (креатенинов клирънс < 30 ml/min) (вж. точка 4.4 и 5.2). 
Caution is recommended when dosing patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min) (see sections 4.4 and 5.2).
1 апликатор за имплантатите 
• 1 implant applicator
Затова не се счита за необходимо коригирането на дозата Sixmo при пациенти с бъбречно увреждане. 
No Sixmo dose adjustment is therefore considered necessary for patients with renal impairment.
Опиоидите трябва да се прилагат внимателно при хора в старческа възраст и при изтощени пациенти. 
Opioids should be administered with caution to elderly or debilitated patients.
забавен пулс, нарушен сърдечен ритъм, който започва от предсърдието на сърцето 
• slow heartbeat, abnormal heart rhythm that starts in the atrial chambers of the heart
Пациентите, предпочели да спрат лечението със Sixmo, трябва да се наблюдават за синдром на отнемане и да се обсъди употреба на постепенно намаляваща доза сублингвален бупренорфин. 
Patients who elect to discontinue Sixmo treatment should be monitored for withdrawal syndrome, with consideration given to use of a tapering dose of sublingual buprenorphine.
Как да съхранявате Sixmo 
How to store Sixmo
Нарушения на кожата и подкожната тъкан чести хиперхидроза нечести студена пот, суха кожа, обрив, кожна лезия, екхимоза* 
Skin and subcutaneous tissue disorders common hyperhidrosis uncommon cold sweat, dry skin, rash, skin lesion, ecchymosis*
Съпътстващо приложение на опиоидни антагонисти (налтрексон, налмефен) за лечение на алкохолна или опиоидна зависимост. 
Concomitant administration of opioid antagonists (naltrexone, nalmefene) for the treatment of alcohol or opioid dependence
обезводняване, повишен апетит 
• dehydration, increased appetite
ако използвате налтрексон или налмефен за лечение на алкохолна или опиоидна зависимост 
• are using naltrexone or nalmefene to treat alcohol or opioid dependence
Пациентът трябва да легне по гръб, с желаната ръка сгъната в лакътя и обърната навън, така че да е разположена до главата. 
Step 1: The patient should lie on their back, with the intended arm flexed at the elbow and externally rotated, so that the hand is positioned next to the head.
Поставете малка адхезивна превръзка върху мястото на разреза. 
Place a small adhesive bandage over the insertion site.
Scandicci 
Scandicci ITALY
Лечение със Sixmo 
Treatment with Sixmo
Нежелани реакции метаболизма и храненето нечести прекомерно покачване на тегло, дехидратация, повишен апетит 
Metabolism and nutrition disorders common decreased appetite uncommon abnormal weight gain, dehydration, increased appetite
горещи вълни, образуване на синини, разширяване на кръвоносните съдове 
• hot flush, bruising, dilation of blood vessels
Ако имплантатите Sixmo не се заменят незабавно след изваждане, пациентите трябва да са на поддържащо лечение със сублингвален бупренорфин (2 до 8 mg/ден), ако е клинично показано, до възобновяване не лечението със Sixmo. 
If Sixmo implants are not immediately replaced upon removal, patients should be maintained on sublingual buprenorphine (2 to 8 mg/day), as clinically indicated, until Sixmo treatment is resumed.
• болка, като коремна болка, болка в костите, болка в мускулите, болка в гръдния кош, главоболие 
• pain, such as abdominal pain, bone pain, muscle pain, chest pain, headache
ако пациентът има симптоми на отнемане, например изпотяване, лакримация, прозяване, 
• the patient experiences withdrawal symptoms, e.g. sweating, lacrimation, yawning, nausea,
Като държите обтуратора на място върху ръката, изтеглете назад канюлата по хода на обтуратора, като оставите имплантата на място (Фигура 11). 
Step 8: While holding the obturator in place on the arm, retract the cannula along the obturator, leaving the implant in place (Figure 11).
колебливост на струята при уриниране, неотложни позиви за уриниране, по-често уриниране на малки количества урина 
• urinary hesitation, urge to urinate, urinating more frequently with little urinary output
Този прием трябва да се спре 12 до 24 часа преди въвеждане на следващия комплект имплантати Sixmo. 
This should be stopped 12 to 24 hours before insertion of the next set of Sixmo implants.
промени в кръвните нива повишени нива на ензимите: аспартат аминотрасфераза, гама-глутамилтрансфераза, лактат дехидрогеназа в кръвта, липаза, амилаза понижени нива на ензима алкална фосфатаза повишено ниво на бикарбонати повишено ниво на билирубин - жълто на цвят вещество, получено вследствие на разграждане на кръвен пигмент повишено ниво на глюкоза понижено ниво на холестерол понижен хематокрит - процент на кръвните клетки в обем кръв понижен хемоглобин - пигмента на червените кръвни клетки, повишен среден клетъчен хемоглобин повишен брой на някои бели кръвни клетки: моноцити, неутрофили понижен брой клетки: тромбоцити, червени кръвни клетки, лимфоцити 
• changes in blood levels increased enzyme levels: aspartate aminotransferase, gamma-glutamyltransferase, blood lactate dehydrogenase, lipase, amylase decreased enzyme levels: alkaline phosphatase increased bicarbonate level increased bilirubin level - a yellow breakdown substance of the blood pigment increased glucose level decreased cholesterol level decreased haematocrit - the percentage of blood cells on the blood volume decreased haemoglobin - the red blood cell pigment, increased mean cell haemoglobin increase in certain white blood cell count: monocyte, neutrophils decreased cell count: platelets, red blood cells, lymphocytes
В случай, че се развият симптоми на токсичност или предозиране, се изисква изваждане на имплантатите и преминаване към лекарствен продукт, който позволява коригиране на дозата. 
In case toxicity or overdose symptoms develop, the removal of the implants and transition to a medicinal product that allows dose adjustment are required.
лекарствена зависимост 
• drug dependence
• безпокойство, възбуда, раздразнителност, променено мислене 
• restlessness, excitement, excitability, abnormal thoughts
Изтеглете канюлата, докато основата ѝ се изравни с обтуратора, след това завъртете обтуратора по посока на часовниковата стрелка, за да се заключи върху канюлата (Фигура 12). 
Withdraw the cannula until the hub is flush with the obturator, then twist the obturator clockwise to lock onto the cannula (Figure 12).
В урината по-голямата част от бупренорфин и норбупренорфин са конюгирани (бупренорфин: 1% неконюгиран и 9,4% конюгиран; 
In urine, most of the buprenorphine and norbuprenorphine was conjugated (buprenorphine: 1% free and 9.4% conjugated; norbuprenorphine: 2.7% free and 11% conjugated).
Свържете се с Вашия лекар, ако имате необичайни симптоми, като проблеми с дишането, 
• Contact your doctor if you experience any unusual symptoms, such as breathing problems, head injury, increased pressure in the head.
Съдови нарушения чести горещи вълни, вазодилатация**, хипертония** 
Vascular disorders common hot flush, vasodilatation**, hypertension**
Почистете мястото на разреза. 
Clean the incision site.
Изтеглете назад апликатора, със скосения отрязък, сочещ нагоре, докато дисталната маркировка на канюлата се види при отвора на разреза (с острия връх останал в подкожното пространство). 
Retract the applicator, bevel-up, until the distal marking of the cannula is visible at the incision opening (the sharp tip remaining in the subcutaneous space).
еднозъба пинсета за меки тъкани на Adson 
• Adson single tooth tissue forceps
- КФР на процента на пробите урина, отрицателни за незаконни опиоиди, през седмици 1-24 в групите на лечение със Sixmo и плацебо (съставна първична 1) и КФР на процента проби урина, отрицателни за незаконни опиоиди, през седмици 1-24 в групите на лечение със Sixmo и плацебо, с косвени данни, базирани на съобщения от самите пациенти за употреба на незаконни лекарства (съставна първична 2). 
Study PRO-806 had two co-primary endpoints, which were the CDF of the percentage of urine samples that were negative for illicit opioids for Weeks 1 to 24 in the Sixmo and placebo groups (coprimary 1), and the CDF of the percentage of urine samples that were negative for illicit opioids for Weeks 1 to 24 in the Sixmo and placebo groups, with imputation based on illicit drug self-report data (co-primary 2).
В случай, че се наблюдават симптоми на токсичност или предозиране, се изисква изваждане на имплантатите и преминаване към лекарствен продукт, който позволява коригиране на дозата. 
In case toxicity or overdose symptoms are observed, the removal of the implants and transition to a medicinal product that allows dose adjustment are required.
Изследвания чести повишена аланин аминотрансфераза нечести повишена аспартат аминотрансфераза, намалено тегло, повишена лактатдехидрогеназа в кръвта, повишена гамаглутамилтрансфераза, увеличено тегло, намалена алкална фосфатаза в кръвта, пивишена амилаза, повишени бикарбонати в кръвта, повишен билирубин в кръвта, понижен холестерол в кръвта, повишена глюкоза в кръвта, понижен хематокрит, понижен хемоглобин, повишена липаза, понижен брой лимфоцити, повишен среден клетъчен хемоглобин, отклонения от нормата на средния клетъчен обем, увеличен брой моноцити, увеличен брой неутрофили, намален брой тромбоцити, намален брой червени кръвни клетки 
Investigations common alanine aminotransferase increased uncommon aspartate aminotransferase increased, weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased, gamma-glutamyl-transferase increased, weight increased, blood alkaline phosphatase decreased, amylase increased, blood bicarbonate increased, blood bilirubin increased, blood cholesterol decreased, blood glucose increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, lipase increased, lymphocyte count decreased, mean cell haemoglobin increased, mean cell volume abnormal, monocyte count increased, neutrophil count increased, platelet count decreased, red blood cell count decreased
Плазмени концентрации на бупренорфин след въвеждане на Sixmo (концентрациите до ден 28 са базирани на проучване PRO-810, докато концентрациите след ден 28 са базирани на проучвания PRO-805, PRO-806, 
Figure 3: Plasma buprenorphine concentrations after insertion of Sixmo (concentrations up to day 28 are based on study PRO-810, while concentrations after day 28 are based on studies PRO-805, PRO-806, PRO-807 and PRO-811)
Моля, обърнете внимание: бупренорфин може да причини тежко, възможно с летален изход, потискане на дишането при деца със случайна експозиция. 
Please note: Buprenorphine can cause severe, possibly fatal, respiratory depression in children who are accidentally exposed to it.
Пациентът трябва да легне по гръб, като ръката с имплантатите да е сгъната в лакътя и обърната навън, така че да е разположена до главата. 
Step 13: The patient should lie on their back, with the implant arm flexed at the elbow and externally rotated, so that the hand is positioned next to the head.
• успокояващи, сънотворни или отпускащи мускулите лекарства с наименования на активните вещества, завършващи на “азепам”. 
• medicines which calm, induce sleep or relax muscles, with active substance names ending with “azepam” This combination may result in death due to breathing depression.
Имплантатите са поставени под кожата, от вътрешната страна на мишницата. 
• Implants are located under the skin, at the inner side of the upper arm.
Проверете отново местоположението на имплантатите чрез палпиране. 
Reconfirm the location of the implants by palpation.
Не се изисква промяна на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. 
Modification of the Sixmo dose is not required in patients with renal impairment.
След изваждане на всички имплантати почистете мястото на разреза. 
Step 17: After removal of all implants, clean the incision site.
При една подгрупа пациенти е възможно от време на време да се налага допълнително поддържащо лечение със сублингвален бупренорфин, за да се постигне пълен контрол на симптомите на опиоидно отнемане и непреодолимо желание за употреба, т.е. по време на стрес и криза на личността. 
Criteria for the use of supplemental sublingual buprenorphine It is possible that a subset of patients may require occasional supplemental sublingual buprenorphine support to achieve full control of opioid withdrawal symptoms and cravings, e.g. at times of personal stress or crisis.
Повдигнете ръба на кожата с еднозъбъта пинсета за меки тъкани на Adson и отделете тъканта над и под видимия имплантат, като използвате ножицата с къси режещи рамена или извита хемостатична щипка тип „москито“ (Фигура 16). 
Step 15: Pick up the skin edge with Adson single toothed tissue forceps and separate the tissues above and below the visible implant, using an iris scissors or a curved mosquito forceps (Figure 16).
Бупренорфин, който се приема под езика, ще бъде спрян 12 до 24 часа преди въвеждане на имплантатите Sixmo. 
Buprenorphine given under the tongue will be stopped 12 to 24 hours before insertion of Sixmo implants.
Съхранявайте буркана далеч от други хора, особено деца. 
Place the implant in a glass jar with a lid. Store it safely away from others, especially children.
Наблюдение по време на лечението 
Treatment monitoring
Кумулативна функция на разпределение на пробите урина, отрицателни за опиоиди, през седмици 1-16, проучване PRO-805 (ITT) 
Figure 1: Cumulative Distribution Function of the Percentage of Urine Samples Negative for Opioids in Weeks 1-16, Study PRO-805 (ITT)
седация, брадикардия, хипотония, потискане на дишането); 
hypotension, respiratory depression);
* Нежелани лекарствени реакции на мястото на имплантата (*) Наблюдавана нежелана лекарствена реакция като свързана и несвързана с мястото на имплантата ** 
* Implant site adverse drug reaction (*) Observed as implant and non-implant site adverse drug reaction ** Reported with other approved buprenorphine only medicinal product *** Post-marketing data only
• бременност 
• pregnancy
Ако имплантатите за повторно лечение не са въведени в деня на изваждането на предишните имплантати, пациентите трябва да останат на фиксирана доза сублингвален бупренорфин 2 до 8 mg/ден, както е клинично показано, до започване на провеждането на повторно лечение. 
If implants for repeat treatment are not inserted on the same day as removal of previous implants, individuals should be maintained on a fixed dose of 2 to 8 mg/day of sublingual buprenorphine, as clinically indicated, until repeat treatment occurs.
Като държите канюлата на място, освободете обтуратора и го извадете. 
Step 7: While holding the cannula in place, unlock the obturator and remove the obturator.
замаяност, сънливост 
• dizziness, drowsiness
Лекарства за лечение на ХИВ инфекции с наименования на активните вещества, завършващи на “навир”, като ритонавир, нелфинавир, ампренавир, фозампренавир 
• medicines to treat HIV infections with active substance names ending in “navir”, such as ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir
реакция на мястото на имплантата - инфекция, включително инфекция на раната - обрив, образуване на белег - затруднено заздравяване - подута област, съдържаща гной 
• reactions at the implant site infection, including wound infection rash, scaring reduced healing swollen area containing pus
Другата съставка е съполимер на етилен-винилацетат. 
• The other ingredient is ethylene vinyl acetate copolymer.
лекарства за лечение на гъбични инфекции, като млечница, с наименования на активните вещества, завършващи на “азол”, като кетоконазол, итраконазол, флуконазол 
• medicines to treat fungal infections, like thrush, with active substance names ending in “azole”, such as ketoconazole, itraconazole, fluconazole
4 имплантата Sixmo 
• 4 Sixmo implants