natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лекарят ще Ви назначи кръвен тест, за да провери работата на черния дроб, преди да започнете прием на капсулите, при увеличаване на дозата Ви и редовно в хода на лечението. 
Your doctor will give you a blood test to check your liver before you start taking these capsules, if your dose is increased, and regularly during treatment.
До седмица 78 при петнадесет от 23 (65%) пациенти е намалена дозата на липидопонижаваща терапия, което включва планирани и непланирани намалявания/прекъсвания. 
Fifteen of 23 (65%) patients had their lipid-lowering treatment reduced by Week 78, including planned and unplanned reductions/interruptions.
На пациентките трябва да се препоръча да се свържат незабавно със своя лекар и да спрат приема на Lojuxta, ако забременеят (вж. точка 4.6). 
Patients should be advised to immediately contact their physician and stop taking Lojuxta if they become pregnant (see section 4.6).
ако сте бременна, опитвате се да забременеете или мислите, че може да сте бременна (вижте раздел 2 под „Бременност и кърмене“). 
• if you are pregnant, trying to get pregnant, or think you may be pregnant (see section 2 under ‘Pregnancy and breast-feeding').
необходимостта пациентът да уведоми своя лекар за всички други лекарства, които приема, като трябва да се обърне специално внимание, ако едновременно приеманите лекарства могат да причинят чернодробни проблеми; 
• The need to inform their doctor of all other medicines they are taking as special care should be taken if other medicines which can cause liver problems are taken at the same time;
необходимостта пациентът да уведоми своя лекар, ако е имал чернодробни проблеми в миналото; 
• The need to inform their doctor if they have had any liver problems in the past;
Това е разрешаване за употреба при извънредни обстоятелства и съгласно чл. 14, ал. 8 от Регламент (ЕО) № 726/2004 в определения срок 
This being an approval under exceptional circumstances and pursuant to Article 14(8) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall conduct, within the stated timeframe, the following measure:
ако приемате повече от 40 mg симвастатин на ден (друго лекарство, използвано за понижаване на холестерола); 
• if you take more than 40 mg of simvastatin daily (another medicine used to lower cholesterol).
Да се оцени дали предписващите ломитапид лекари спазват препоръките за скрининг и наблюдение, посочени в продуктовата информация и обучителните материали. 
• To evaluate whether prescribers of lomitapide are following the screening and monitoring recommendations as specified in the product information and the educational materials.
Елиминационният полуживот на ломитапид е приблизително 29 часа. 
The elimination half-life of lomitapide was approximately 29 hours.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този продукт. 
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Данните в основното клинично проучване са анализирани във връзка с влиянието на потенциалните ковариати върху експозицията на ломитапид. 
Data in the pivotal clinical study were analysed with respect to the impact of potential covariates on lomitapide exposure.
Брошурата за пациента трябва да включва следните основни елементи: 
The patient brochure shall include the following key elements:
Пациентите, които приемат 5 mg, трябва да продължат да приемат 5 mg. 
Patients on 5 mg should remain on 5 mg.
В случай на предозиране пациентът трябва да бъде лекуван симптоматично и да бъдат предприети необходимите поддържащи мерки. 
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
В проучването са допуснати двадесет и девет пациенти, от които 23 достигат до седмица 78. 
Twenty-nine patients were enrolled, of whom 23 completed through Week 78.
След интравенозно приложение обемът на разпределение на ломитапид е висок (средно=1200 литра), въпреки високата степен (>99,8%) на свързване с плазмените протеини. 
Following intravenous administration, the volume of distribution of lomitapide was high (mean=1200 litres) despite a high degree (>99.8%) of binding to plasma protein.
Тези промени са следствие от механизма на действие на ломитапид. 
These changes are secondary to the mechanism of action of lomitapide.
Трябва да се използват допълнителни мерки за контрацепция до отшумяване на симптомите (вж. точка 4.5). 
Additional contraceptive measures should be used until resolution of symptoms (see section 4.5).
Той трябва да се приема на гладно, най-рано 2 часа след вечеря, тъй като съдържанието на мазнини в наскоро приетото ястие може да повлияе неблагоприятно стомашно-чревната поносимост. 
It should be taken on an empty stomach, at least 2 hours after the evening meal because the fat content of a recent meal may adversely impact gastrointestinal tolerability.
Ломитапид не инхибира протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP). 
Lomitapide does not inhibit breast cancer resistance protein (BCRP).
Лечението може да засегне способността за шофиране и работа с машини. 
Your treatment may affect your ability to drive or use machines.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label or carton after “EXP”.
Информацията е недостатъчна, за да се определи дали Lojuxta налага корекция на дозата при другите раси. 
There is insufficient information to determine if Lojuxta requires dose adjustment in other races.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за лекарството и тази листовка съответно ще се актуализира. 
The European Medicines Agency will review any new information on this medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
Пациентите се инструктират да носят тази карта и да я показват на всички лекари, които ги лекуват. 
Patients will be instructed to carry this card and show it to all doctors who treat them.
Промените в чернодробните ензими могат да възникнат по всяко време при терапията, но най-често се появяват при увеличаване на дозата. 
The liver enzyme changes can occur at any time during therapy, but occur most often during dose escalation.
Ефекти върху нивата на ломитапид 
Effects on lomitapide levels
аполипопротеин-B, протеин, които пренася „лошия холестерол“ в кръвта 
• apolipoprotein-B, a protein that carries “bad cholesterol” in the blood
Абсолютната перорална бионаличност на ломитапид е 7%. 
The absolute oral bioavailability of lomitapide is 7%.
В проучвания при животни ломитапид е с висока концентрация (200-кратно) в черния дроб. 
In animal studies lomitapide was highly concentrated (200-fold) in the liver.
В 1-годишно проучване с многократни дози при кучета не са налице микроскопски промени в черния дроб, въпреки че серумният AST бележи минимално увеличение при женските. 
In a 1 year repeat-dose study in dogs there were no microscopic changes in the liver although serum AST was minimally increased in females.
Честота на нежелани реакции при пациенти с повишени стойности на LDL-C Системо-органен клас 
Frequency of adverse reactions in elevated LDL-C patients System Organ Class
Стомашно-чревни нежелани реакции са съобщени от 27 (93%) от 29-те пациенти в клиничното проучване фаза 3. 
Gastrointestinal adverse reactions were reported by 27 (93%) of 29 patients in the Phase 3 clinical study.
От 23 пациенти, които достигат до седмица 26, при 19 (83%) има намаление на LDL-C ≥25%, като 8 (35%) са с LDL-C <100 mg/dl и 1 с LDL-C <70 mg/dl в тази времева точка. 
Of the 23 patients who completed through Week 26, 19 (83%) had LDL-C reductions ≥25% with 8 (35%) having LDL-C <100 mg/dL and 1 having LDL-C <70 mg/dL at that time point.
При пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh A) не трябва да се превишават 40 mg на ден. 
Patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A) should not exceed 40 mg daily.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total-lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Алкохолът може да увеличи нивата на мастната тъкан в черния дроб и да предизвика или обостри увреждането на черния дроб. 
Alcohol may increase levels of hepatic fat and induce or exacerbate liver injury.
Lojuxta с храна, напитки и алкохол 
Lojuxta with food, drink and alcohol
Алтернативно, Вашият лекар може да намали дозата на Lojuxta. 
Alternatively, your doctor may decrease your dose of Lojuxta.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
Незабавно се свържете с Вашия лекар, ако почувствате необясними мускулни болки, чувствителност или слабост. 
Contact your doctor immediately if you experience any unexplained muscle aches and pains, tenderness or weakness.
Промените в липидите и липопротеините до седмица 26 и седмица 78 от лечението с ломитапид са представени в Таблица 5. 
Changes in lipids and lipoproteins through Week 26 and Week 78 of lomitapide treatment are presented in Table 5.
Да се оцени дългосрочната ефективност на ломитапид при поддържане на контрол на серумните нива на липидите в клиничната практика. 
• To evaluate the long-term effectiveness of lomitapide in maintaining control of serum lipid levels in clinical practice.
Вашия лекар незабавно, ако имате някои от тези симптоми, тъй като Вашият лекар може да реши да прекрати лечението. 
Tell your doctor immediately if you have any of these symptoms as your doctor may decide to stop the treatment.
>5% до ≤10% >10% до ≤15% 4 (18) >15% до ≤20% 1 (5) >20% до ≤25% 1 (5) 
>5% to ≤10% >10% to ≤15% >15% to ≤20% >20% to ≤25%
Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни ефекти. 
The most common adverse reactions were gastrointestinal effects.
Чрез блокиране на този протеин лекарството намалява нивата на мазнини и холестерол (липиди) в кръвта. 
By blocking this protein, the medicine decreases the level of fats and cholesterol (lipids) in the blood.
гама-GT и серумен албумин за откриване на възможно увреждане на черния дроб; 
• Gamma-GT and serum albumin to detect possible liver injury
Обучителният пакет за лекари трябва да съдържа: 
The physician educational pack should contain:
безопасността и ефективността на Lojuxta при деца на възраст под 18 години не са установени; 
• The safety and effectiveness of Lojuxta in children below the age of 18 have not been established;
Взимайте лекарството веднъж дневно преди лягане с чаша вода, най-малко 2 часа след вечеря (вижте точка 2 под „Lojuxta с храна, напитки и алкохол“). 
• Take this medicine once a day at bedtime with a glass of water at least 2 hours after your evening meal (see section 2 under ‘Lojuxta with food, drink and alcohol').
необходимостта да се избягва сок от грейпфрут; 
• The need to avoid grapefruit juice;
Таблица 4 описва всички нежелани реакции при участници, получавали монотерапия с ломитапид (N=291), лекувани в проучвания фаза 2 при участници с повишени стойности на LDL-C (N=462). 
Table 4 lists all adverse reactions for subjects who received lomitapide monotherapy (N=291) treated in Phase 2 studies in subjects with elevated LDL-C (N=462).
Вероятността клиничните проучвания, подкрепящи безопасността и ефикасността на ломитапид при ХоФХ, да открият този нежелан резултат е малка, като се има предвид техният обхват и продължителност. 
The clinical studies supporting the safety and efficacy of lomitapide in HoFH would have been unlikely to detect this adverse outcome given their size and duration.
Дозата варфарин трябва да се коригира съгласно клиничните показания. 
The dose of warfarin should be adjusted as clinically indicated.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Lojuxta във всички подгрупи от педиатричната популация с ХоФХ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Lojuxta in one or more subsets of the paediatric population in HoFH (see section 4.2 for information on paediatric use).
И БУТИЛКА (5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg и 60 mg) 
CARTON AND BOTTLE (5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg and 60 mg)
Тези капсули трябва да се назначат от лекар, който има опит в лечението на липидни нарушения и който ще Ви наблюдава редовно. 
These capsules should be given to you by a doctor experienced in the treatment of lipid disorders who will also monitor you regularly.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за лекарството. 
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Консултирайте се с диетолог, за да разберете какво е позволено да ядете, докато приемате Lojuxta. 
Work with a dietitian to learn what you can eat while taking Lojuxta.
Не приемайте следните лекарства с Lojuxta: 
Do not take any of the following medicines with Lojuxta:
В проучването фаза 3 пациентите са получавали всеки ден хранителни добавки с витамин E, линолова киселина, ALA, EPA и DHA. 
In the Phase 3 study, patients were provided daily dietary supplements of vitamin E, linoleic acid, ALA, EPA and DHA.
И през седмица 26, и през седмица 78 има значимо понижение на LDL-C, TC, apo B, TG, nonHDL-C, VLDL-C, а промените в HDL-C показват тенденция към понижаване през седмица 26 и се връщат до нивата от изходно ниво до седмица 78. 
At both Week 26 and Week 78, there were significant reductions in LDL-C, TC, apo B, TG, non-HDL-C, VLDL-C and changes in HDL-C trended lower at Week 26 and returned to baseline levels by Week 78.
Възниквали са и следните други нежелани реакции: 
The following other side effects have also occurred:
Седмица от проучването 
Study Week
Намалете дозата Lojuxta, ако се наблюдават увеличени стойности на аминонтрансфераза и спрете лечението при персистиращи или клинично значими повишения на стойностите (вж. Таблица 1 за специфични препоръки). 
Decrease the dose of Lojuxta if elevations of aminotransferase are observed and discontinue treatment for persistent or clinically significant elevations (see Table 1 for specific recommendations).
сте имали чернодробни проблеми, включително чернодробни проблеми при прием на други лекарства. 
• have had liver problems, including liver problems whilst taking other medicines.
− необходимостта да спазват хранителен режим с ниско съдържание на мазнини (т.е. пациентите трябва да спазват диета, която осигурява по-малко от 20% от енергията от мазнини); 
− The need to follow a low-fat diet (i.e. patients should follow a diet supplying less than 20% of energy from fat);
• триглицеридите (пренасяни в кръвта мазнини) 
• triglycerides (fat carried in the blood)
ако имате проблеми с червата или не можете да абсорбирате храна от червата 
• if you have bowel problems or cannot absorb food from your bowel.
Повишените стойности на ALT и/или AST >5 x ULN са овладяни чрез намаляване на дозата или временно спиране приема на ломитапид и всички пациенти са успели да продължат лечението с проучваното лекарство. 
Elevations in ALT and/or AST >5 x ULN were managed with a dose reduction or temporary suspension of lomitapide dosing, and all patients were able to continue with study drug treatment.
Увеличаването на дозата Lojuxta може да доведе до супратерапевтична антикоагулация, а намаляването на дозата може да доведе до субтерапевтична антикоагулация. 
Increases in the dose of Lojuxta may lead to supratherapeutic anticoagulation, and decreases in the dose may lead to subtherapeutic anticoagulation.
Но тъй като лекарственият продукт се прилага с покачване на дозата в съответствие с безопасността и поносимостта за отделния пациент, не се препоръчва корекция в схемата на прилагане въз основа на расата. 
However, since the medicinal product is dosed in an escalating fashion according to individual patient safety and tolerability, no adjustment to the dosing regimen is recommended based on race.
Суха кожа Хиперхидроза 
Dry skin Hyperhidrosis
Какво представлява Lojuxta и за какво се използва 
What Lojuxta is and what it is used for
Стомашно-чревните реакции са сред причините за ранно прекъсване на участието в проучването при 4 (14%) пациенти. 
Gastrointestinal reactions contributed to the reasons for early discontinuation from the study for 4 (14%) patients.
Всички пациенти, които получават ломитапид в допълнение към статин, трябва да се консултират за потенциалния повишен риск от миопатия и да им бъде казано да съобщават незабавно всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост. 
All patients receiving lomitapide in addition to a statin should be advised of the potential increased risk of myopathy and told to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness.
Седмица 26/LOCF (N=29) 
Baseline Week 26/LOCF (N=29)
жената трябва да съобщи на своя лекар незабавно, ако подозира бременност. 
• Women should tell their doctor immediately if they suspect that they might be pregnant.
− трябва да се осигурят подходящи консултации за ефективните методи на контрацепция и да започне ефективна контрацепция; 
− Appropriate advice on effective methods of contraception should be provided, and effective contraception initiated;
В това проучване нивата на медианата на витамин E, ALA, линолова киселина, EPA, DHA и арахидонова киселина в серума намаляват от изходно ниво до седмица 26, но остават над долната граница на референтния диапазон. 
In this study, the median levels of serum vitamin E, ALA, linoleic acid, EPA, DHA, and arachidonic acid decreased from baseline to Week 26 but remained above the lower limit of the reference range.
• усещане за непълна дефекация (изхождане), спешна нужда за дефекация; 
• feeling of incomplete defaecation (bowel movement), urgent need to defaecate
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Lojuxta, ако: 
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking Lojuxta if you:
Това лекарство е разрешено за употреба при „извънредни обстоятелства“. 
This medicine has been authorised under ‘exceptional circumstances'.
Таблица 1 обобщава препоръките за коригиране на дозата и наблюдението на пациенти, които развиват повишени стойности на аминотрансферазите при лечение с Lojuxta. 
Table 1 summarizes recommendations for dose adjustment and monitoring for patients who develop elevated aminotransferase during therapy with Lojuxta.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“. 
This medicinal product has been authorised under ‘exceptional circumstances'.
В отворено проучване фаза 3, 18 от 23 пациенти с ХоФХ развиват чернодробна стеатоза (чернодробни мазнини >5,56%), измерено чрез спектроскопия на ядрено-магнитния резонанс ( ЯМР-спектроскопия) (вж. точка 5.1). 
In an open-label Phase 3 study, 18 of 23 patients with HoFH developed hepatic steatosis (hepatic fat >5.56%) as measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy (MRS) (see section 5.1).
Пациентите трябва да избягват приема на сок от грейпфрут (вж. точки 4.4 и 4.5). 
Patients should avoid consumption of grapefruit juice (see sections 4.4 and 4.5).
Не се очаква ломитапид да повлияе директно върху ефикасността на съдържащите естроген перорални контрацептиви; въпреки това диарията и/или повръщането могат да намалят абсорбцията на хормоните. 
Lomitapide is not expected to directly influence the efficacy of oestrogen based oral contraceptives; however diarrhoea and/or vomiting may reduce hormone absorption.
Брой пациенти с оценки >3 до ≤5 x ULN >5 до ≤10 x ULN >10 до ≤20 x ULN >20 x ULN 
Number of Patients with Assessments >3 to ≤5 x ULN >5 to ≤10 x ULN >10 to ≤20 x ULN >20 x ULN
В някои случаи може да възникне загуба на течности/дехидратация, напр. при повръщане, гадене и диария. 
You may in some cases experience loss of fluids/dehydration, e.g. in case of vomiting, nausea and diarrhoea.
Повтаряйте тестовете всяка седмица и спрете приема, ако са налице признаци на отклонения в чернодробната функция (повишен блирубин или INR), ако нивата на аминотрансферазата нараснат над 5x ULN или ако нивата на аминотрансферазата не паднат под 3x ULN в рамките на около 4 седмици. 
• Repeat tests weekly and withhold dosing if there are signs of abnormal liver function (increase in bilirubin or INR), if aminotransferase levels rise above 5x ULN, or if aminotransferase levels do not fall below 3x ULN within approximately 4 weeks.
Употребата на Lojuxta е противопоказана при пациенти, лекувани с високи дози симвастатин (>40 mg) (вж. точки 4.3 и 4.4). 
Use of Lojuxta is contraindicated in patients treated with high doses of simvastatin (>40 mg) (see sections 4.3 and 4.4).
Да се оцени възникването на следните събития при лекувани с ломитапид пациенти: 
• To evaluate the occurrence of the following in patients treated with lomitapide:
Наблюдение за доказателства за прогресиращо чернодробно заболяване. 
Monitoring for evidence of progressive liver disease.
Има постмаркетингови съобщения за дехидратация и хоспитализация на пациенти, лекувани с ломитапид. 
Post-marketing reports of dehydration and hospitalisation in patients treated with lomitapide have been reported.
намалете дозата на Lojuxta наполовина. 
• Decrease the dose of Lojuxta by half.
Пациентите, които приемат Lojuxta, трябва да избягват консумацията на сок от грейпфрут. 
Patients taking Lojuxta should avoid consumption of grapefruit juice.
Вашият лекар може да Ви препоръча да спрете приема на Lojuxta или да спрете кърменето. 
Your doctor may advise you to stop taking Lojuxta or to stop breast-feeding.
Проведено е отворено проучване с единична доза за оценка на фармакокинетиката на 60 mg ломитапид при здрави доброволци с нормална чернодробна функция в сравнение с пациенти с леко (Child-Pugh A) и умерено (Child-Pugh B) чернодробно увреждане. 
A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of 60 mg lomitapide in healthy volunteers with normal hepatic function compared with patients with mild (Child-Pugh A) and moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment.
Ломитапид не оказва ефект върху репродуктивната функция при женски плъхове при дози до 1 mg/kg или при мъжки плъхове при дози до 5 mg/kg. 
Lomitapide had no effect on reproductive function in female rats at doses up to 1 mg/kg or in male rats at doses up to 5 mg/kg.
Прилагането с храна може да увеличи експозицията на ломитапид. 
Administration with food may increase exposure to lomitapide.
Lojuxta е показан за употреба само при възрастни пациенти с ХоФХ; 
• Lojuxta is only indicated for use in adult patients with HoFH;
болка или подуване на ставите, болка в ръцете или краката; 
• joint pain or swelling, pain in hands or feet
Списъкът не е изчерпателен и предписващите лекари трябва да проверят информацията за предписване на лекарствените продукти, които ще се прилагат едновременно с Lojuxta, за потенциални CYP3A4 медиирани взаимодействия. 
list is not intended to be comprehensive and prescribers should check the prescribing information of medicinal products to be co-administered with Lojuxta for potential CYP3A4 mediated interactions.
Препоръчителната начална доза е 5 mg веднъж на ден. 
The recommended starting dose is 5 mg once daily.
Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства, тъй като е възможно да се наложи промяна на дозата Lojuxta: 
You must also tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines, as they may need to change your dose of Lojuxta:
Диария е възникнала при 79% от пациентите, гадене при 65%, диспепсия при 38% и повръщане при 34%. 
Diarrhoea occurred in 79% of patients, nausea in 65%, dyspepsia in 38%, and vomiting in 34%.
p-стойността се основава на средната процентна промяна б p-стойност за средната процентна промяна от изходното ниво въз основа на двоен t-тест 
p-value is based on the mean percent change b p-value on the mean percent change from baseline based on paired t-test