natgillin/translations-raw huggingface dataset:
На седмица 12, процентът на пациентите, лекувани с тоцилизумаб, показва минимално клинично значимо подобрение по отношение на Въпросника за оценка на детското здравеиндекс за инвалидизация (Childhood Health Assessment Questionnaire - Disability Index) (определен като намаляване на индивидуалния общ резултат с ≥ 0,13), което е значимо повисоко отколкото при пациентите, лекувани с плацебо, 77% срещу 19% (p < 0,0001). 
At week 12, the proportion of tocilizumab treated patients showing a minimally clinically important improvement in the Childhood Health Assessment Questionnaire - Disability Index (defined as an individual total score decrease of ≥ 0.13) was significantly higher than in placebo treated patients, 77% versus 19% (p<0.0001).
Ако е подходящо, дозата на съпътстващо прилагания MTX и/или на други лекарства трябва да се измени или приложението да се спре, а лечението с тоцилизумаб да се прекъсне, докато не бъде оценена клиничната ситуация. 
If appropriate, the dose of concomitant MTX and/or other medications should be modified or dosing stopped and tocilizumab dosing interrupted until the clinical situation has been evaluated.
При пациентите със симптоми, потенциално показателни за усложнен дивертикулит, като коремна болка, кръвоизлив и/или необяснима промяна на обичайната функция на червата с фебрилитет, трябва незабавно да се направи оценка за ранно установяване на дивертикулит, който може да бъде свързан с перфорация на стомашно-чревния тракт. 
Patients presenting with symptoms potentially indicative of complicated diverticulitis, such as abdominal pain, haemorrhage and/or unexplained change in bowel habits with fever should be evaluated promptly for early identification of diverticulitis which can be associated with gastrointestinal perforation.
Препоръчителните места за инжектиране (корема, бедрото и горната част на ръката) трябва да се сменят и инжекциите не трябва никога да се поставят в бенки, белези или области, където кожата е болезнена, насинена, зачервена, уплътнена или с нарушена цялост. 
The recommended injection sites (abdomen, thigh and upper arm) should be rotated and injections should never be given into moles, scars, or areas where the skin is tender, bruised, red, hard, or not intact.
Петдесет от седемдесет и пет (67%) пациенти, лекувани с тоцилизумаб, са имали изходен хемоглобин < LLN. 
Fifty out of seventy five (67%) tocilizumab treated patients had a haemoglobin < LLN at baseline.
Стационарно състояние е достигнато след първото приложение на Cmax и след 8 и 20 седмици за AUC и Cmin съответно. 
Steady-state was reached following the first administration for Cmax and after 8 and 20 weeks for AUC and Cmin, respectively.
Тези резултати са в съответствие с наблюдаваните при пациенти, лекувани с RoActemra интравенозно. 
These results are consistent with those observed in patients treated with intravenous RoActemra.
Трябва да се подхожда внимателно, когато се обмисля започване на лечение с RoActemra при пациенти с повишени ALT или AST > 1,5 х ULN. 
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with elevated ALT or AST > 1.5 x ULN.
Намаляването на кортикостероидите е продължило като 44 пациенти са спрели пероралните кортикостероиди на седмица 44, поддържайки 
Reductions in corticosteroids continued, with 44 patients off oral corticosteroids at week 44, while maintaining JIA ACR responses.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction and development.
Изхвърлете пълния контейнер съгласно указанията на Вашия лекар или фармацевт. 
• Dispose of the full container as instructed by your healthcare provider or pharmacist.
Много е важно да се използва RoActemra точно както е предписал Вашият лекар. 
It is very important to use RoActemra exactly as prescribed by your doctor.
t1/2 на тоцилизумаб зависи от концентрацията. 
The t1/2 of tocilizumab was concentration-dependent.
Общо 28,8 % (15/52) от пациентите с пЮИА са получили ISR с RoActemra s.c. 
A total of 28.8% (15/52) pJIA patients experienced ISRs to RoActemra SC.
Най-често наблюдаваните събития са назофарингит и инфекции на горните дихателни пътища. 
The most common events observed were nasopharyngitis and upper respiratory tract infections.
Не трябва да се започва лечение с RoActemra при пациенти с активни инфекции (вж. точка 4.3). 
RoActemra treatment must not be initiated in patients with active infections (see section 4.3).
RoActemra се доставя във флакон (от стъкло тип І) със запушалка (от бутилова гума), съдържащ 4 ml, 10 ml или 20 ml концентрат. 
RoActemra is supplied in a vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber) containing 4 mL, 10 mL or 20 mL concentrate.
След подкожно приложение при пациенти с ГКА, t½ на абсорбция е около 4 дни. 
Following subcutaneous dosing in GCA patients, the absorption t½ was around 4 days.
Изберете и подгответе мястото на инжектиране 
Choose and prepare an injection site
По време на 12-седмичната, двойносляпа контролирана фаза, 75 пациенти са получили лечение с тоцилизумаб (8 mg/kg или 12 mg/kg въз основа на телесното тегло). 
In the 12 week double-blind, controlled phase, 75 patients received treatment with tocilizumab (8 mg/kg or 12 mg/kg based upon body weight).
Профилът на безопасност при RoActemra за подкожно приложение е оценяван също при 52 педиатрични пациенти с пЮИА. 
The safety profile of subcutaneous RoActemra was also evaluated in 52 paediatric patients with pJIA.
Доказано е, че RoActemra намалява скоростта на прогресия на увреждане на ставите, измерена чрез рентгенография, и подобрява телесната функция, когато се прилага в комбинация с метотрексат. 
RoActemra has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function when given in combination with methotrexate.
Тези реакции могат да бъдат по-тежки и потенциално фатални при пациенти, които са получили реакции на свръхчувствителност по време на предишно лечение с RoActemra, дори и след премедикация със стероиди и антихистамини. 
Such reactions may be more severe, and potentially fatal in patients who have experienced hypersensitivity reactions during previous treatment with RoActemra even if they have received premedication with steroids and antihistamines.
Стационарно състояние е достигнато след 12 седмици за AUC и Cmin, и след 10 седмици за Cmax. 
Steady state was reached after 12 weeks for AUC and Cmin, and after 10 weeks for Cmax.
нисък брой на белите кръвни клетки, доказан чрез изследване на кръвта (неутропения, левкопения) 
• low white blood cell counts shown by blood tests (neutropenia, leucopenia)
Деца със сЮИА 
Children with sJIA
Честотата на инфекциите при цялата популация, експонирана на тоцилизумаб, е 163,7 на 100 пациентогодини. 
The rate of infections in the tocilizumab all exposure population was 163.7 per 100 patient years.
При сравняване с възрастната популация с РА, събития като назофарингит, главоболие, гадене и намален брой неутрофили се съобщават по-често при популацията с пЮИА. 
When compared to the adult RA population, events of nasopharyngitis, headache, nausea, and decreased neutrophil count were more frequently reported in the pJIA population.
НЛР при пациенти с пЮИА и сЮИА, лекувани с тоцилизумаб, са изброени в Таблица 2 и представени по MedDRA системо-органен клас и категория честота. 
ADRs in the pJIA and sJIA patients treated with tocilizumab are listed in the Table 2 and presented by MedDRA system organ class.
След като буталото е натиснато докрай, задръжте буталото натиснато, за да е сигурно, че цялото лекарство е инжектирано, преди да извадите иглата от кожата. 
• Once the plunger is pushed all the way down, keep pressing down on the plunger to be sure all of the medicine is injected before taking the needle out of the skin.
Изпитване IV оценява 1 220 пациенти с недостатъчно повлияване от наличното им ревматологично лечение, включващо едно или повече БМАРЛ. 
Study IV evaluated 1,220 patients who had an inadequate response to their existing rheumatologic therapy, including one or more DMARDs.
Не се съобщава за клинично значими реакции на свръхчувствителност, свързани с тоцилизумаб, които налагат прекъсване на лечението. 
No clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported.
В изпитване SC-II, на седмица 24 е наблюдавано ACR20 от 60,9%, ACR50 от 39,8% и ACR70 от 19,7% за пациенти, лекувани с RoActemra за подкожно приложение всяка седмица, спрямо пациенти с плацебо ACR20 от 31,5%, АCR50 от 12,3% и ACR70 от 5,0%. 
In study SC-II, at week 24 there was ACR20 of 60.9%, ACR50 of 39.8% and ACR70 of 19.7% for patients treated with RoActemra subcutaneous every other week versus placebo ACR20 of 31.5%, ACR50 of 12.3% and ACR70 of 5.0%.
Вашият лекар ще направи изследвания на кръвта Ви, преди да получите RoActemra, за да определи дали имате нисък брой на белите кръвни клетки, нисък брой на тромбоцитите или високи нива на чернодробните ензими. 
Your doctor will perform a blood test before you receive RoActemra, to determine if you have a low white blood cell count, low platelet count or high liver enzymes.
Вие или детето пациент, за което се грижите, сте алергични към тоцилизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• if you or a child patient you look after are allergic to tocilizumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Общият клиничен профил на нежелани събития е сходен между тоцилизумаб и адалимумаб. 
The overall clinical adverse event profile was similar between tocilizumab and adalimumab.
Вашият лекар ще направи изследвания на кръвта Ви, преди да Ви се приложи RoActemra и по време на Вашето лечение, за да определи дали имате нисък брой на белите кръвни клетки, нисък брой на тромбоцитите или високи нива на чернодробните ензими. 
Your doctor will perform blood tests before you are given RoActemra, and during your treatment, to determine if you have a low white blood cell count, low platelet count or high liver enzymes.
Употреба на биологични лекарства 
Biologic Use
симвастатин или аторвастатин, използвани за понижаване нивата на холестерола 
• simvastatin or atorvastatin, used to reduce cholesterol levels
Почистете избраното място на инжектиране с помощта на напоен със спирт тампон (вижте Фиг. В), за да намалите риска от инфекция. 
• Clean the chosen injection site area using the alcohol pad (See Fig. C), to reduce the risk of infection.
При повишение на ALT или AST > 3-5 x ULN, потвърдено при многократни тестове, лечението с RoActemra трябва да се прекъсне. 
For ALT or AST elevations > 3-5 x ULN, confirmed by repeat testing, RoActemra treatment should be interrupted.
За SF-36, средната промяна от изходното ниво на 24-та седмица в скора на психичния компонент е 6,22 за рамото на подкожно приложение и 6,54 за рамото на интравенозно приложение, и за скора на физическия компонент също е сходен с 9,49 за рамото на подкожно приложение и 9,65 за рамото на интравенозно приложение. 
For SF-36, the mean change from baseline at week 24 in the mental component score was 6.22 for the subcutaneous arm and 6.54 for the intravenous arm, and for the physical component score was also similar with 9.49 for the subcutaneous arm and 9.65 for the intravenous arm.
Общият клиничен профил на нежелани събития е сходен между RoActemra и адалимумаб. 
The overall clinical adverse event profile was similar between RoActemra and adalimumab.
Пациенти, които преминават от терапия с тоцилизумаб i.v. към s.c. приложение, трябва да приложат първата s.c. доза по времето на следващата планирана i.v. доза, под наблюдението на квалифициран медицински специалист. 
Patients who transition from tocilizumab IV therapy to SC administration should administer the first SC dose at the time of the next scheduled IV dose under the supervision of a qualified health care professional.
Тридесет пациенти (1,1%) са развили неутрализиращи антитела. 
Thirty patients (1.1%) developed neutralising antibodies.
Дозата се поддържа. 
Maintain dose.
В изпитване SC-II, инхибирането на структурното увреждане на ставите е оценено рентгенологично и изразено като промяна от изходното ниво на модифицирания по van der Heijde среден общ скор по Sharp (mTSS). 
In study SC-II, inhibition of structural joint damage was assessed radiographically and expressed as a change from baseline in the van der Heijde modified mean total Sharp score (mTSS).
Съществува ограничена информация относно преминаването на пациентите от RoActemra интравенозна форма на RoActemra форма за подкожно приложение с фиксирана доза. 
Limited information is available regarding switching patients from RoActemra intravenous formulation to RoActemra subcutaneous fixed dose formulation.
седмици. 
months).
Избършете мястото на инжектиране с тампон, напоен със спирт с кръгообразно движение и го оставете да изсъхне на въздуха, за да намалите вероятността от инфектиране. 
• Wipe the injection site with an alcohol pad in a circular motion and let it air dry to reduce the chance of getting an infection.
Стационарно състояние е достигнато след 12 седмици за AUC, Cmin и Cmax. 
Steady state was reached after 12 weeks for AUC, Cmin, and Cmax.
Обикновено тези реакции са наблюдавани по време на втората до петата инфузии на RoActemra (вж. точка 4.4). 
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of RoActemra (see section 4.4).
Профилът на безопасност при подкожно приложение на RoActemra е оценяван при 51 педиатрични пациенти (на възраст от 1 до 17 години) със сЮИА. 
The safety profile of subcutaneous RoActemra was evaluated in 51 paediatric patients (1 to 17 years of age) with sJIA.
Препоръчителната дозировка е 8 mg/kg телесно тегло, прилагани веднъж на всеки четири седмици. 
The recommended posology is 8 mg/kg body weight, given once every four weeks.
При здрави лица, на които е прилаган тоцилизумаб в дози от 2 до 28 mg/kg, абсолютният брой на неутрофилите намалява до най-ниското им ниво 3 до 5 дни след приложението. 
In healthy subjects administered tocilizumab in doses from 2 to 28 mg/kg, absolute neutrophil counts decreased to their lowest 3 to 5 days following administration.
Профилът в стационарно състояние след приложение на RoActemra веднъж седмично е почти платовиден, с много малки флуктуации между най-ниските и най-високите стойности, докато при приложение на RoActemra през седмица има значителни флуктуации. 
The steady-state profile following the RoActemra weekly dose was almost flat, with very little fluctuations between trough and peak values, while there were substantial fluctuations for the RoActemra every other weekly dose.
За да сте сигурни, че иглата ще бъде вкарана правилно под кожата, със свободната си ръка защипете хлабава кожна гънка в почистеното място на инжектиране. 
• To be sure the needle can be inserted correctly under the skin, pinch a fold of loose skin at the clean injection site with your free hand.
Кумулативна глюкокортикоидна доза 
Cumulative glucocorticoid dose
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лакарствени реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Преди употреба прочетете листовката 
Read the package leaflet before use
Препоръчителните места на инжектиране са предната страна на средната част на бедрата и долната част на корема под пъпа, с изключение на областта от пет сантиметра непосредствено около пъпа (вижте Фиг. Б). 
• The recommended injection sites are the front and middle of your thighs and the lower part of the abdomen below the navel (belly button) except for the five centimeter area directly around the navel.
Не (N = 55) 
No (N = 55)
При клинични изпитвания тоцилизумаб не е проучван при пациенти по време на епизод на активен MAS. 
In clinical trials, tocilizumab has not been studied in patients during an episode of active MAS.
Синдром на Stevens-Johnson 
Stevens-JohnsonSyndrome3
Съхранявайте неизползваните предварително напълнени писалки в оригиналната опаковка в хладилник на 2˚C до 8˚C. 
Important: Keep your unused pre-filled pens in the original carton and keep in the refrigerator at 2˚C
Вашият лекар или медицинска сестра може да поставят инжекцията с RoActemra (ACTPen®). 
At the start, your doctor or nurse may inject RoActemra (ACTPen®).
Ако имате някакви притеснения или въпроси относно спринцовката, свържете се с Вашия медицински специалист или фармацевт за помощ. 
If you have any concerns or questions about your syringe, contact your healthcare provider or pharmacist for assistance.
Детайли за начина на съобщаване на сериозните нежелани реакции 
• Details on how to report serious adverse reactions
RoActemra се доставя в предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба, поставена в устройство за обезопасяване на иглата. 
RoActemra is supplied in a single use pre-filled syringe fitted into a needle safety device.
Повечето пациенти в популационния фармакокинетичен анализ са имали нормална бъбречна функция или лека степен на бъбречно увреждане. 
Most of the patients in the population pharmacokinetic analysis had normal renal function or mild renal impairment.
Дръжте предпазителя на иглата на спринцовката здраво с една ръка и издърпайте капачката на иглата с другата ръка (вижте Фиг. Г). 
• Hold the needle-shield of the syringe firmly with one hand and pull off the needle-cap with the other hand.
Тя трябва да бъде бистра и безцветна до бледо жълта. 
It should be clear and colorless to pale yellow.
Като цяло, профилът на безопасност, наблюдаван при пациентите с пЮИА, съответства на известния профил на безопасност на RoActemra с изключение на ISR (вж. Таблица 1). 
In general, the safety profile observed in patients with pJIA was consistent with the known safety profile of RoActemra with the exception of ISRs (see Table 1).
След като иглата е извадена изцяло от кожата, може да освободите буталото, което позволява на предпазителя на иглата да покрие иглата (вижте Фиг. З). 
• Once the needle is removed completely from the skin, you can release the plunger, allowing the needle-shield to protect the needle.
По-висока честота на инфекции и инфестации е съобщена в групата на RoActemra (48% спрямо 42%), като няма разлика в честотата на сериозните инфекции (3,1%). 
A higher incidence of infections and infestations was reported in the RoActemra arm (48% vs. 42%), with no difference in the incidence of serious infections (3.1%).
Резултати, свързани с качеството на живот 
Quality of Life Outcomes
Съхранявайте RoActemra спринцовка и всички лекарства на място, недостъпно за деца. 
Keep the RoActemra syringe and all medicines out of the sight and reach of children.
Безопасността и ефикасността на RoActemra за подкожно приложение при деца с други заболявания освен сЮИА или пЮИА не са установени. 
The safety and efficacy of RoActemra subcutaneous formulation in children with conditions other than sJIA or pJIA have not been established.
Екскрецията на RoActemra в млякото не е изследвана при животни. 
The excretion of RoActemra in milk has not been studied in animals.
(a) 
I)
Не използвайте предварително напълнената писалка след датата на изтичане на срока на годност, защото това може да не е безопасно. 
Do not use the pre-filled pen if the expiration date has passed because it may not be safe to use.
варфарин или фенпрокумон, използван за разреждане на кръвта 
• warfarin or phenprocoumon, used as a blood thinning agents
На 24-та седмица е показано инхибиране на структурното увреждане със значително по-малка рентгенографска прогресия при пациентите, получавали RoActemra подкожно, в сравнение с плацебо (среден mTSS 0,62 спрямо 1,23, p=0,0149 (van Elteren)). 
At week 24, inhibition of structural damage was shown, with significantly less radiographic progression in patients receiving RoActemra subcutaneous compared to placebo (mean mTSS of 0.62 vs. 1.23, p=0.0149 (van Elteren).
теофилин, използван за лечение на астма 
• theophylline, used to treat asthma
Ако капачката на иглата е свалена от иглата за повече от 5 минути, може да е по-трудно да се извърши инжектиране, тъй като лекарството може да изсъхне и да запуши иглата. 
If the needle cap is removed for more than 5 minutes, it may be more difficult to perform an injection as the medicine can dry out and block the needle.
Списък на НЛР, възникнали при пациенти, лекувани с RoActemra Системо-органен клас по MedDRA 
List of ADRs occurring in patients treated with RoActemra MedDRA System Organ Class
ПБО + MTX 
PBO + MTX
AUC, Cmin и Cmax на RoActemra се увеличават с увеличаване на телесното тегло. 
RoActemra AUC, Cmin and Cmax increased with increase of body weight.
JIA ACR 30, 50, 70 и 90, са показани в Таблица 6. 
The percent of patients achieving JIA ACR 30, 50, 70 and 90 responses are shown in Table 7.
Лечението да се поднови с инжектиране всяка седмица или през седмица според клиничните нужди. 
Restart with weekly or every other week injection, as clinically appropriate.
Лекарите трябва да бъдат особено внимателни за наличие на симптоми, потенциално показателни за нова проява на демиелинизиращи нарушения на ЦНС. 
Physicians should be vigilant for symptoms potentially indicative of new-onset central demyelinating disorders.
Годишна честота на рецидивиране, седмица 52§ 
Exploratory Endpoints Annualized relapse rate, Week 52§
Препоръки за диагностициране на синдром на активиране на макрофагите при пациенти със сЮИА 
• Guidance on how to diagnose Macrophage Activation Syndrome in sJIA patients
Изпитване II, което е двугодишно изпитване с планирани анализи на седмица 24, седмица 52 и седмица 104, оценява 1 196 пациенти с недостатъчно клинично повлияване от MTX. 
Study II, a two year study with planned analyses at week 24, week 52 and week 104, evaluated 1,196 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
Поставете предварително напълнената писалка върху чиста равна повърхност и я оставете да се затопли за 45 минути, за да достигне стайна температура. 
• Place the pre-filled pen on a clean, flat surface and let the pre-filled pen warm up for 45 minutes to allow it to reach room temperature.
Събитията, съобщени по време на инфузията, са предимно епизоди на хипертония; събитията, съобщени до 24 часа от завършването на инфузията, са главоболие и кожни реакции (обрив, уртикария). 
Events reported during the infusion were primarily episodes of hypertension; events reported within 24 hours of finishing an infusion were headache and skin reactions (rash, urticaria).
При започване или спиране на лечение с RoActemra пациентите, приемащи лекарствени продукти, при които дозата се коригира индивидуално и които се метаболизират чрез CYP450 3A4, 1A2, или 2C9 (напр. 
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2 or 2C9 (e.g. .
Процентът на пациентите със сериозни нежелани събития е балансиран между групите на лечение (RoActemra 11,7% спрямо адалимумаб 9,9%). 
The proportion of patients with serious adverse events was balanced between the treatment groups (RoActemra 11.7% vs. adalimumab 9.9%).
Повишен холестерол сЮИА 
Cholesterol increased sJIA
Информационният пакет за пациента трябва да съдържа следните основни елементи: 
The Patient Information Pack should contain the following key elements:
Не махайте капачката на предварително напълнената писалка, докато не сте готови да си инжектирате RoActemra. 
• Do not remove the pre-filled pen cap until you are ready to inject RoACTEMRA.
Коригираната средна промяна на болката VAS след 12 седмици на лечение с тоцилизумаб е намаление с 41 точки на скала от 0 - 100, в сравнение с намаление с 1 точка при пациентите на плацебо (p < 0,0001). 
The adjusted mean change in the pain VAS after 12 weeks of tocilizumab treatment was a reduction of 41 points on a scale of 0 - 100 compared to a reduction of 1 for placebo patients (p<0.0001).