natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за барицитиниб, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for baricitinib, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Вашата таблетка с малко вода. 
You should swallow your tablet with a drink of water.
Olumiant може да намали способността на Вашия организъм да се бори с инфекции и може да влоши съществуваща инфекция или да повиши риска да развиете нова инфекция - имате или сте имали преди това туберкулоза. 
Olumiant can reduce your body's ability to fight infections and may make an existing infection worse or increase the chance of you getting a new infection - have, or have previously had, tuberculosis.
Освен това, рецидивиращата дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и последващата белодробна емболия (БЕ), наблюдавани през септември 2018 г. при пациент, който е продължил лечението с барицитиниб след първата ДВТ, също потвърждава възможната връзка между употребата на барицитиниб и появата на ВТЕ. 
Moreover, recurrent DVT and subsequent PE observed September 2018 in patient who continued treatment with baricitinib after the first DVT also confirm possible relationship between use of baricitinib and occurrence of VTE.
Olumiant не трябва да се приема по време на бременност, а жените трябва да уведомят своя лекар, ако забременеят (или желаят да забременеят). 
• That Olumiant should not be taken while pregnant and that women should inform their doctor should they become (or wish to become) pregnant
Уведомете Вашия лекар незабавно, ако забременеете (или искате да забременеете). 
• Tell your doctor immediately if you become (or wish to become) pregnant.
Насоки за мониториране 
Monitoring Guidance
Таблетките имат вдлъбнат участък върху всяка страна. 
The tablets contain a recessed area on each side.
Доза от 2 mg веднъж дневно е подходяща за пациенти на възраст ≥ 75 години и може да е подходяща за пациенти с анамнеза за хронични или рецидивиращи инфекции. 
A dose of 2 mg once daily is appropriate for patients such as those aged ≥ 75 years and may be appropriate for patients with a history of chronic or recurrent infections.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да потърсят незабавно медицинска помощ, ако се появят признаци и симптоми на инфекция. 
Patients should be instructed to seek immediate medical attention, if signs or symptoms suggesting infection appear.
Това може да бъде признак на херпес зостер инфекция. 
This could be a sign of a herpes zoster infection.
Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на барицитиниб все още не са установени в педиатричната популация (вж. точка 4.2). 
The safety, efficacy and pharmacokinetics of baricitinib have not yet been established in a paediatric population (see section 4.2).
Какво трябва да знаете, преди да приемете Olumiant 
What you need to know before you take Olumiant
Инфекция, като например херпес зостер, която може да засегне до 1 на 10 души: 
Infection such as shingles, which may affect up to 1 in 10 people:
железен оксид, червен (E172) 
• iron oxide red (E172)
Не е установен ефектът на повишаването на стойностите на тези липидни параметри върху сърдечносъдовата заболяемост и смъртност. 
The effect of these lipid parameter elevations on cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.
Следователно скоростта на гломерулната филтрация, изчислена на базата на серумния креатинин, може да е леко намалена без реална загуба на бъбречна функция или поява на нежелани събития от страна на бъбреците. 
Consequently, estimates of the glomerular filtration rate based on serum creatinine may be slightly reduced, without actual loss of renal function or the occurrence of renal adverse events.
Подобрение е наблюдавано още през седмица 1 и в проучванията RA-BEGIN и RA-BEAM то се задържа в продължение на 52 седмици. 
Improvements were seen as early as Week 1 and, in studies RA-BEGIN and RA-BEAM, this was maintained for up to 52 weeks.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка съответно след „EXP“ и „Годен до:“. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and carton after ‘EXP'.
При някои кучета е наблюдавана дегенерация на стерналната растежна плочка, с ниска честота, а също така и при контролните животни, но с връзка доза-ефект по отношение на тежестта. 
Degeneration of the sternal growth plate was observed in some dogs, at low incidence and also in control animals, but with a dose-effect relationship regarding severity.
В рамките на вътреклетъчния сигнален път, JAKs фосфорилират и активират сигналните трансдюсери и активаторите на транскрипцията (STATs), които активират експресията на гените в клетката. 
Within the intracellular signalling pathway, JAKs phosphorylate and activate signal transducers and activators of transcription (STATs), which activate gene expression within the cell.
Доказано е, че сигналният път JAK/STAT участва в клетъчната адхезия и поляризация, което може да окаже влияние върху ранното ембрионално развитие. 
The JAK/STAT pathway has been shown to be involved in cell adhesion and cell polarity which can affect early embryonic development.
Целта и използването на Сигнална карта на пациента 
• The purpose and use of the Patient Alert Card
Janus киназите (JAKs) са ензими, които пренасят вътреклетъчните сигнали от рецепторите на клетъчната повърхност за редица цитокини и растежни фактори, които участват в хематопоезата, възпалението и имунната функция. 
Janus kinases (JAKs) are enzymes that transduce intracellular signals from cell surface receptors for a number of cytokines and growth factors involved in haematopoiesis, inflammation and immune function.
За общата популация пневмококовата ваксина води до задоволителен IgG имунен отговор при 68,0 % (95 % CI: 58,4 %, 76,2 %) от пациентите. 
For the total population, pneumococcal vaccination resulted in a satisfactory IgG immune response in 68.0 % (95 % CI: 58.4 %, 76.2 %) of the patients.
Това може да се дължи на инхибирането от барицитиниб на секрецията на креатинин в бъбречните тубули. 
This may be due to inhibition of creatinine secretion by baricitinib in the renal tubules.
Средният обем на разпределение след приложение чрез интравенозна инфузия е 76 l, което показва разпределение на барицитиниб в тъканите. 
Mean volume of distribution following intravenous infusion administration was 76 L, indicating distribution of baricitinib into tissues.
Приложението с храна не се свързва с клинично значим ефект върху експозицията. 
Administration with meals was not associated with a clinically relevant effect on exposure.
Шофиране и работа с машини Olumiant не оказва влияния върху способността за шофиране и работа с машини. 
Driving and using machines Olumiant has no effect on the ability to drive and use machines.
Преди започване на лечението с Olumiant, се препоръчва на всички пациенти да бъдат направени всички необходими имунизации в съответствие с настоящия имунизационен календар. 
Prior to initiating Olumiant, it is recommended that all patients be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines.
Липсват данни относно отговора при ваксиниране с живи ваксини при пациенти, получаващи барицитиниб. 
No data are available on the response to vaccination with live vaccines in patients receiving baricitinib.
Препоръчителната доза е 2 mg веднъж дневно при пациенти с креатининов клирънс между 30 и 60 ml/минута. 
The recommended dose is 2 mg once daily in patients with creatinine clearance between 30 and 60 mL/min.
• поли (винилов алкохол) 
• poly (vinyl alcohol)
Освен това, отшумяването на събитието при спиране на терапията (например, един случай, категоризиран като системен) и отшумяването на събитието при спиране на терапията и неговата поява при повторното й започване (например, един случай, категоризиран като неспецифичен) също подкрепят мнението, че барицитиниб може да причини системни събития. 
Moreover positive dechallenge (e.g. one case categorised as systemic) and positive dechallenge and rechallenge (e.g. one case categorised as non-specific) also support the view that baricitinib may cause systemic events.
• целулоза, микрокристална 
• cellulose, microcrystalline
Всички пациенти на фона на MTX 
All patients on background MTX
В контролирани проучвания с продължителност до 16 седмици повишаването на стойностите на CPK е често. 
In controlled studies, for up to 16 weeks, increases in CPK values were common.
Не се препоръчва комбинация с биологични DMARDs или други инхибитори на Janus киназата (JAK), тъй като риск от допълнителна имуносупресия не може да бъде изключен. 
Combination with biologic DMARDs or other Janus kinase (JAK) inhibitors is not recommended, as a risk of additive immunosuppression cannot be excluded.
Olumiant действа като намалява активността на ензим в организма, наречен „Янус киназа“, който участва във възпалението. 
Olumiant works by reducing the activity of an enzyme in the body called ‘Janus kinase', which is involved in inflammation.
Не са наблюдавани вредни ефекти за фетуса при експозиции 2-пъти експозицията при хора на базата на AUC. 
No adverse foetal effects were observed at exposures 2 times the human exposure based on AUC.
По-голямата част от пациентите поддържат ниска болестна активност или ремисия на базата на скора по скалата CDAI: 
The majority of patients maintained low disease activity or remission based on CDAI score:
Olumiant не трябва да се прилага на пациенти с активна ТБК. 
Olumiant should not be given to patients with active TB.
• болезнен кожен обрив с мехури. 
• A painful skin rash with blisters.
Сигналната карта на пациента трябва да се носи по всяко време от пациента и да се показва на другите медицински специалисти, участващи в лечението. 
• That the Patient Alert Card should be carried by the patient at any time and to share it with other healthcare professionals involved in their treatment.
Трябва да използвате ефективен метод на контрацепция, за да избегнете забременяване по време на лечението с Olumiant и най-малко една седмица след приема на последната доза Olumiant. 
You should use an effective method of contraception to avoid becoming pregnant during treatment with Olumiant and for at least one week after the last Olumiant treatment.
Ефектът на Olumiant върху прогресията на структурното увреждане на ставите е оценен рентгенографски в проучванията RA-BEGIN, RA-BEAM и RA-BUILD и е оценен с помощта на модифицирания общ скор по Sharp (mTSS - modified Total Sharp Score) и неговите компоненти, скора за ерозия и скора за стесняване на ставното пространство. 
The effect of Olumiant on progression of structural joint damage was evaluated radiographically in studies RA-BEGIN, RA-BEAM and RA-BUILD and assessed using the modified Total Sharp Score (mTSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Клиничните данни са недостатъчни за оценка на възможната заболяемост от злокачествени заболявания след експозиция на барицитиниб. 
The clinical data are insufficient to assess the potential incidence of malignancies following exposure to baricitinib.
Барицитиниб може да бъде инхибитор на OCT1 с клинично значение, въпреки че понастоящем не са известни селективни субстрати на OCT1, за които може да се предвидят клинично значими взаимодействия. 
Baricitinib may be a clinically relevant inhibitor of OCT1, however there are currently no known selective OCT1 substrates for which clinically significant interactions might be predicted.
В клинично-фармакологично проучване приблизително 75 % от приложената доза се елиминира с урината, докато с фекалиите се елиминира около 20 % от дозата. 
In a clinical pharmacology study, approximately 75 % of the administered dose was eliminated in the urine, while about 20 % of the dose was eliminated in the faeces.
Не трябва да използвате Olumiant докато кърмите, тъй като не е извество дали това лекарство преминава в кърмата. 
You should not use Olumiant while breast-feeding as it is not known if this medicine passes into milk.
Възможности на барицитиниб да повлияе върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти 
Potential for baricitinib to affect the pharmacokinetics of other medicinal products
Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. 
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Olumiant е противопоказан при бременност, тъй като предклиничните данни показват намален растеж и малформации на фетуса. 
• That Olumiant is contraindicated in pregnancy as pre-clinical data showed reduced foetal growth and malformations.
Ремисия и ниска болестна активност 
Remission and low disease activity
Проучвания при животни предполагат, че лечението с барицитиниб притежава потенциал за намаляване на фертилитета при жени, докато получават терапията, но няма ефект върху сперматогенезата при мъже (вж. точка 5.3). 
Studies in animals suggest that treatment with baricitinib has the potential to decrease female fertility while on treatment, but there was no effect on male spermatogenesis (see section 5.3).
Olumiant не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). 
Olumiant is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
- ако сте алергични към барицитиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
Do not take Olumiant: - if you are allergic to baricitinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
При пациенти с ревматоиден артрит намаление на стойностите на C-реактивния протеин (CRP) в серума се наблюдава още през 1-та седмица след започване на лечението с Olumiant и се задържа през цялото време на приложение. 
In patients with rheumatoid arthritis, decreases in serum C-reactive protein (CRP) were observed as early as 1 week after starting treatment with Olumiant and were maintained throughout dosing.
Барицитиниб се свързва с плазмените протеини приблизително 50 %. 
Baricitinib is approximately 50 % bound to plasma proteins.
Olumiant не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Olumiant has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Въпреки това в клинични проучвания лечението е прекъсвано във връзка с ANC < 1 x 10 
However, in clinical studies, treatment was interrupted in response to ANC
Инфекциите, съобщавани при лечение с Olumiant, включват херпес зостер. 
Infections reported with Olumiant treatment included Herpes zoster.
Проучвания при животни показват, че барицитиниб може да има вредни ефекти върху развитието на костите in utero при приложение на по-високи дози. 
Animal studies indicate that baricitinib may have an adverse effect on bone development in utero at higher dosages.
Cmax и AUC в стационирано състояние са 1,4-пъти и 2,0-пъти по-големи, съответно при пациенти с ревматоиден артрит в сравнение със здрави хора. 
Cmax and AUC at steady state are 1.4- and 2.0-fold higher, respectively, in subjects with rheumatoid arthritis compared to healthy subjects.
Креатинфосфокиназа (CPK) 
Creatine phosphokinase (CPK)
Ако се планира бременност, лечението с Olumiant трябва да бъде спряно. 
If a planned pregnancy is considered, Olumiant treatment should be stopped.
Ефикасността и безопасността на Olumiant веднъж дневно са оценени в 4 рандомизирани двойнослепи, многоцентрови проучвания фаза III при пациенти с умерено тежък до тежък активен ревматоиден артрит, диагностициран съгласно критериите на ACR/EULAR 2010 (вж. Таблица 3). 
The efficacy and safety of Olumiant once daily was assessed in 4 Phase III randomised, double-blind, multicentre studies in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis diagnosed according to the ACR/EULAR 2010 criteria (see Table 3).
Повечето инфекции са леки до умерени по тежест. 
Most infections were mild to moderate in severity.
QD = Once daily - веднъж дневно; Q2W = Once every 2 weeks - веднъж на 2 седмици; SC = Subcutaneously - подкожно; ACR = American College of Rheumatology - Американски колеж по ревматология; SDAI = Simplified Disease Activitity Index - опростен индекс за оценка на болестна активност; HAQ-DI = Health Assessment 
Abbreviations: QD = Once daily; Q2W = Once every 2 weeks; SC = Subcutaneously; ACR = American College of Rheumatology; SDAI = Simplified Disease Activity Index; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index; mTSS = modified Total Sharp Score
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на барицитиниб в млякото (вж. точка 5.3). 
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of baricitinib in milk (see section 5.3).
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Olumiant 2 mg филмирани таблетки EU/1/16/1170/001 
Olumiant 2 mg film-coated tablets EU/1/16/1170/001
Лабораторни изследвания и насоки за мониториране 
Laboratory measures and monitoring guidance
- Другите съставки са: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, манитол, червен железен оксид (E172), лецитин (соя) (E322), макрогол, поли (винилов алкохол), талк и титанов диоксид (E171). 
- The other ingredients are: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate, mannitol, iron oxide red (E172), lecithin (soya) (E322), macrogol, poly (vinyl alcohol), talc and titanium dioxide (E171).
При тестове с отделни ензими барицитиниб инхибира активността на JAK1, JAK2, тирозин киназа 2 и JAK3 със стойности на IC50 съответно 5,9; 5,7; 53 и > 400 nM. 
In isolated enzyme assays, baricitinib inhibited the activities of JAK1, JAK2, Tyrosine Kinase 2 and JAK3 with IC50 values of 5.9, 5.7, 53 and > 400 nM, respectively.
Лекарите трябва да съветват жените с детероден потенциал да използват контрацепция по време на лечението и в продължение на една седмица след неговото приключване. 
Physicians should advise women of child bearing potential to use contraception during treatment and for a week after its ending.
В клинично-фармакологично проучване барицитиниб се екскретира предимно като непроменено активно вещество в урината (69 %) и фекалиите (15 %) и са установени само 4 второстепенни метаболита, получени чрез окисление (3 в урината; 1 във фекалиите), съставляващи съответно приблизително 5 % и 1 % от дозата. 
In a clinical pharmacology study, baricitinib was excreted predominately as the unchanged active substance in urine (69 %) and faeces (15 %) and only 4 minor oxidative metabolites were identified (3 in urine; 1 in faeces) constituting approximately 5 % and 1 % of the dose, respectively.
Статистически значимо намаление на болката е наблюдавано още през седмица 1 и в проучванията RA-BEGIN и RA-BEAM то се задържа в продължение на 52 седмици. 
Statistically significant pain reduction was seen as early as Week 1 and in studies RA-BEGIN and RA-BEAM this was maintained for up to 52 weeks.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение. 
This medicinal product does not require any special storage conditions
DAS28-hsCRP  3,2: Седмица 
DAS28-hsCRP ≤ 3.2:
Имуномодулиращите лекарствени продукти могат да увеличат риска от злокачествени заболявания, включително лимфом. 
Immunomodulatory medicinal products may increase the risk of malignancies including lymphoma.
Той принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на киназата, които помагат за намаляване на възпалението. 
It belongs to a group of medicines called Janus kinase inhibitors, which help to reduce inflammation.
Лечението трябва да бъде прекъснато, ако Hb е < 8 g/dl и може да започне отново щом като Hb се върне над тази стойност 
Treatment should be interrupted if Hb < 8 g/dL and may be restarted once Hb return above this value
Имуносупресивни лекарствени продукти 
Immunosuppressive medicinal products
- Ако сте пропуснали доза, приемете я веднага щом се сетите. 
If you forget to take Olumiant - If you miss a dose, take it as soon as you remember.
Ако имате намалена бъбречна функция, препоръчителната доза Olumiant е 2 mg веднъж дневно. 
If you have reduced kidney function, the recommended dose of Olumiant is 2 mg once a day.
Ако се появят клинични признаци на ДВТ/БЕ, лечението с Olumiant трябва да се прекрати и пациентите трябва незабавно да се оценят, последвано от подходящо лечение. 
If clinical features of DVT/PE occur, Olumiant treatment should be discontinued and patients should be evaluated promptly, followed by appropriate treatment.
След перорално приложение на барицитиниб е наблюдавано доза-пропорционално повишение на системната експозиция в терапевтичния дозов диапазон. 
Following oral administration of baricitinib, a dose-proportional increase in systemic exposure was observed in the therapeutic dose range.
Херпес зостер се съобщава по-често при пациенти на възраст ≥ 65 години, които преди това са лекувани както с биологични, така и с конвенционални модифициращи болестта антиревматоидни лекарства (DMARDs). 
Herpes zoster was reported more commonly in patients ≥ 65 years of age who had previously been treated with both biologic and conventional DMARDs.
Лечението трябва временно да бъде прекъснато, ако се предполага лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб 
Treatment should be temporarily interrupted if drug-induced liver injury is suspected
Не е наблюдавана връзка между повишения брой на тромбоцитите и нежеланите събития от тромботично естество. 
No association was observed between increased platelet counts and adverse events of a thrombotic nature.
RA-BUILD Пациенти, лекувани с cDMARD-IR 
RA-BUILD cDMARD-IR patients
Освен това както за проучването RA-BEACON, така и за проучването RA-BUILD, появата на ефекта е по-бърза и размерът на ефекта като цяло е по-голям при групите, получаващи доза 4 mg, в сравнение с групите, получаващи доза 2 mg. 
In addition, for both study RA-BEACON and RA-BUILD, onset of efficacy was faster and the effect size was generally larger for the 4 mg dose groups compared to 2 mg.
Може да се наложи да правите кръвни изследвания преди за започнете приема на Olumiant или докато го приемате, за да се провери дали нямате нисък брой на еритроцитите (анемия), нисък брой на левкоцитите (неутропения или лимфопения), високи стойности на мастите (холестерол) в кръвта или високи стойности на чернодробните ензими, за да се гарантира, че лечението с Olumiant няма да причини проблеми. 
You may need blood tests before you start Olumiant, or while you are taking it, to check if you have a low red blood cell count (anaemia), low white blood cell count (neutropaenia or lymphopaenia), high blood fat (cholesterol) or high levels of liver enzymes, to ensure that treatment with Olumiant is not causing problems.
Не е известно дали барицитиниб/метаболитите се екскретира(ат) в кърмата. 
It is unknown whether baricitinib/metabolites are excreted in human milk.
В дългосрочното разширено проучване пациенти от проучванията RA-BEAM, RA-BUILD и RA-BEACON, които постигат продължителна ниска болестна активност или ремисия (CDAI ≤ 10) след най-малко 15-месечно лечение с Olumiant 4 mg веднъж дневно, са рандомизирани повторно в съотношение 1:1 двойносляпо да продължат лечението с 4 mg веднъж дневно или да намалят дозата на 2 mg веднъж дневно. 
In a long-term extension study, patients from Studies RA-BEAM, RA-BUILD and RA-BEACON who achieved sustained low disease activity or remission (CDAI ≤ 10) after at least 15 months of treatment with Olumiant 4 mg once daily were re-randomized 1:1 in a double-blind manner to continue 4 mg once daily or reduce dose to 2 mg once daily.
Пациентите не трябва да бъдат имунизирани с живи атенюирани ваксини непосредствено преди или по време на лечението с Olumiant. 
Patients should not be immunised using live attenuated vaccines shortly before or during treatment with Olumiant.
Доза от 2 mg веднъж дневно може да се има предвид също и за пациенти, постигнали траен контрол на активността на заболяването с 4 mg веднъж дневно и отговарящи на изискванията за постепенно намаляване на дозата (вж. точка 5.1). 
A dose of 2 mg once daily may also be considered for patients who have achieved sustained control of disease activity with 4 mg once daily and are eligible for dose tapering (see section 5.1).
повишена температура, рани, усещане за по-силна умора от обичайно или проблеми със зъбите 
• Fever, wounds, feeling more tired than usual, or dental problems.
RA-BEACON Пациенти, лекувани с TNF-IR 
RA-BEACON TNF-IR patients