natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропусната доза. 
• Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Продължителността на трикомпонентното лечение след първите 4 седмици двукомпонентна терапия не трябва да бъде по-малка от 32 седмици. 
o The duration of the tritherapy after the first 4 weeks of bitherapy should not be less than 32 weeks.
3 и/или серумен албумин < 35 g/l, и/или признаци на коагулопатия (международно нормализирано отношение (INR) > 1,7) в изходно ниво. 
3 and/or serum albumin < 35 g/L and/or signs of coagulopathy (International Normalized Ratio (INR) > 1.7) at baseline.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучвания с Victrelis в една или повече подгрупи на педиатричната популация при хроничен вирусен хепатит С (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Victrelis in one or more subsets of the paediatric population in chronic viral hepatitis C (see section 4.2 for information on paediatric use).
Клиничните проучвания на боцепревир не включват достатъчен брой участници на възраст 65 години и по-възрастни, за да се определи дали при тях отговорът е различен от този при по-млади участници. 
Clinical studies of boceprevir did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
Да се съхранява в хладилник (2C - 8C) до изтичане на срока на годност. 
• Store in a refrigerator (2C - 8C) until expiry.
C-боцепревир, приблизително 79% и 9 % от приетата доза се екскретират съответно с фецеса и урината, като приблизително 8% и 3% от приетия радиоактивен въглерод се елиминира като боцепревир съответно с изпражненията и урината. 
C-boceprevir, approximately 79% and 9% of the dose was excreted in faeces and urine, respectively, with approximately 8% and 3% of the dosed radiocarbon eliminated as boceprevir in faeces and urine.
При тези пациентки трябва да се обсъди употребата на алтернативни контрацептивни средства. 
Alternative contraceptives should be considered for these patients.
Процентът от пациентите с неутропения 3-4 степен (брой неутрофили < 0,75 x 10 
The percentage of patients with Grades 3-4 neutropenia (neutrophil counts < 0.75 x 10
Следва да се обсъди корекция на дозата на бензодиазепина. 
Dose adjustment of the benzodiazepine should be considered.
Повечето от участниците с анемия са получили еритропоетин, когато нивото на хемоглобина им е било ≤ 10 g/dl (или 6,2 mmol/l). 
The majority of the anaemia subjects received erythropoietin when haemoglobin levels were ≤ 10 g/dL (or 6.2 mmol/L).
Експлораторен фармакогеномен анализ на IL28B в изпитвания във фаза 3 на Victrelis 
Exploratory pharmacogenomic analysis of IL28B in phase 3 studies of Victrelis
Victrelis не инхибира или индуцира останалите ензими от системата 
Victrelis does not inhibit or induce the other enzymes
ДЕЙСТВИЕ 
ACTION
Кръв: ниски нива на калий в кръвта; високи нива на калций в кръвта. 
Blood: low potassium levels in your blood; high calcium levels in the blood
При пациентите с HBV/HCV коинфекция съществува риск от реактивация на HBV и следователно трябва да бъдат наблюдавани и контролирани съгласно настоящите клинични насоки. 
HBV/HCV co-infected patients are at risk of HBV reactivation, and should therefore be monitored and managed according to current
Таблица 2 предоставя препоръките за дозиране като резултат от лекарствените взаимодействия с Victrelis. 
Table 2 provides dosing recommendations as a result of drug interactions with Victrelis.
Холецистит* 
Cholecystitis*
ПР48 (N=80) 
PR48 (N=80)
RAV се откриват при 8% от пациентите на изходно ниво чрез секвениране на популацията. 
RAVs were detected in 8% of patients at baseline by population sequencing.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия след "Годен до:" и върху блистера след „EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blisterfoil after EXP.
Клиничната значимост на това наблюдавано понижаване на най-ниската концентрация на Victrelis не е оценена директно. 
The clinical outcome of this observed reduction of Victrelis trough concentrations has not been directly assessed.
Производител S-P Labo NV Industriepark 30 
Manufacturer S-P Labo NV Industriepark 30
Това лекарство трябва да се приема с храна или лека закуска. 
• This medicine should be taken with a meal or light snack.
† при нелекувани преди това участници с коинфекция с HIV 
† in previously untreated subjects with HIV co-infection
Не е известно какъв ефект ще има лечението с Victrelis върху активността на прилагани впоследствие HCV протеазни инхибитори, включително и повторно лечение с Victrelis. 
It is unknown what effect therapy with Victrelis will have on the activity of subsequently administered HCV protease inhibitors, including re-treatment with Victrelis.
Ако някое от изброените по-горе важи за Вас (или ако не сте сигурни), консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да започнете да приемате 
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist before taking
инхибитори на тирозин киназата - използват се като противоракови лекарства 
• tyrosine kinase inhibitors - used as anti-cancer medicines
пимозид или луразидон - използва се при проблеми с психичното здраве 
• pimozide or lurasidone - used for mental health problems
Хипоалбуминемия и нисък брой тромбоцити, както и тежки инфекции, са идентифицирани като фактори, предсказващи тежки усложнения на чернодробно заболяване. 
Hypoalbuminemia and low platelet count, as well as severe infections, have been identified as predictive factors of severe complications of liver disease.
При мъжки плъхове също е наблюдаван понижен фертилитет, най-вероятно в резултат на тестикуларна дегенерация (при мишки и зайци не е наблюдавана тестикуларна дегенерация). 
Decreased fertility was also observed in male rats, most likely as a consequence of testicular degeneration (no testicular degeneration has been observed in mice or monkeys).
Кумулирането е минимално и фармакокинетично стационарно състояние се постига след приблизително 1 ден при 
Accumulation is minimal and pharmacokinetic steady state is achieved after approximately 1 day of three times daily dosing.
Участниците включват 62% (104/168) с генотип 1а и 38% (63/168) с генотип 1b. 
The subjects included 62% (104/168) genotype 1a and 38% (63/168) genotype 1b.
Необходимо е стриктно клинично наблюдение. 
Close clinical monitoring is warranted.
варфарин и други подобни лекарства, наричани антагонисти на витамин К, които се използват за разреждане на кръвта. 
• warfarin and other similar medicines called vitamin K antagonists used to thin the blood.
В проучване при пациенти с различна степен на стабилно хронично чернодробно увреждане (леко, умерено и тежко) не се установяват клинично значими различия между фармакокинетичните показатели и не се препоръчва корекция на дозата. 
In a study of patients with varying degrees of stable chronic liver impairment (mild, moderate and severe), no clinically significant differences in pharmacokinetic parameters were found, and no dose adjustment is recommended.
Профилът на безопасност на Victrelis при HCV/HIV-1 коинфектирани пациенти (n=64) като цяло е подобен на профила на безопасност при моноинфектирани HCV пациенти. 
The safety profile of Victrelis in HCV/HIV-1 co-infected patients (n=64) was overall similar to the safety profile in mono-infected HCV patients.
Неутропенията намалява способността на организма да се бори с 
Neutropenia affects the body's ability to fight off infections
Боцепревир не се елиминира при диализа. 
Boceprevir is not eliminated by dialysis.
Фармакотерапевтична група: антивирусни средства за системна употреба, протеазни инхибитори, ATC код: J05AE12 
Pharmacotherapeutic group: antivirals for systemic use, protease inhibitors, ATC code: J05AE12
Тъй като клиничното значение на намаляването на боцепревир C8h не е установено, се препоръчва клинично и лабораторно проследяване на HCV супресията. 
However, since the clinical relevance of the boceprevir C8h decrease has not been established, increased clinical and laboratory monitoring for HCV suppression is recommended.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете това лекарство, ако: 
Talk to your doctor or pharmacist before taking your medicine if you:
Анализ на проследяването на участници, приемали боцепревир, които не са постигнали ТВО, показва че популацията на вируса от див тип е нараснала и болшинството от резистентните на боцепревир варианти са станали неоткриваеми с времето след края на лечението с боцепревир. 
Follow-up analysis of boceprevir-treated subjects who did not achieve SVR showed that the population of wild-type virus increased and the majority of boceprevir-resistant variants became undetectable over time after the end of boceprevir treatment.
Болшинството от участниците (87%; 85/98) са приемали усилен с ритонавир HIV протеазен инхибитор (PI) комбиниран с HIV нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTIs). 
The majority of subjects (87%; 85/98) were taking a ritonavir-boosted HIV protease inhibitor (PI) combined with HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Участниците в проучването са лекувани 4 седмици с PR, последвано от 44 седмици с Victrelis или плацебо с PR. 
Subjects were treated with 4 weeks of PR followed by 44 weeks of Victrelis or placebo with PR.
Лечението с постигане на IC90 в продължение на 72 часа води до спад с 1 log10 на РНК-репликона. 
Treatment at IC90 for 72 hours resulted in a 1-log10 drop in replicon RNA.
Комбинирано приложение с пегинтерферон алфа-2а - вижте конкретния раздел в точка 4.4. 
Combined use with peginterferon alfa-2a see specific section in section 4.4.
Участниците са на антиретровирусна терапия със стабилно HIV заболяване (HIV-1 вирусно натоварване < 50 копия/ml и CD4 брой ≥ 200 клетки/µl). 
Subjects were on an antiretroviral regimen with stable HIV disease (HIV-1 viral load < 50 copies/mL and CD4 count ≥ 200 cells/µL).
При започване на терапия се изисква много внимателно проследяване за признаци на инфекция и влошаване на чернодробната функция. 
If therapy is initiated, a very close monitoring for signs of infections and worsening liver function is warranted.
Въз основа на резултатите от клиничните изпитвания, Victrelis не трябва да се използва самостоятелно поради високата вероятност за повишаване на резистентността, ако не се комбинира с други анти-HCV лекарствени продукти (вж. точка 5.1). 
Based on results of clinical studies, Victrelis must not be used alone due to the high probability of increased resistance without combination anti-HCV therapies (see section 5.1).
Лечението на предозирането с Victrelis се състои в общи поддържащи мерки, включително проследяване на жизнените показатели и наблюдение на клиничното състояние на пациента. 
Treatment of overdose with Victrelis should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs, and observation of the patient's clinical status.
Клинично проучване за лекарствено взаимодействие с дигоксин е показало, че боцепревир е слаб инхибитор на P-gр in vivo, увеличавайки експозицията на дигоксин с 19%. 
A clinical drug interaction study with digoxin demonstrated that boceprevir is a mild P-gp inhibitor in vivo, increasing digoxin exposure by 19%.
Поради комбинираното лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин трябва да се вземат изключителни предпазни мерки за избягване на забременяване при пациенти жени или при партньорките на пациенти мъже. 
Due to the combined treatment with peginterferon alfa and ribavirin, extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in female partners of male patients.
Боцепревир е инхибитор на HCV NS3 протеазата. 
Boceprevir is an inhibitor of the HCV NS3 protease.
В случай, че серумните концентрации на хемоглобин са продължавали да намаляват до ≤ 8,5 g/dl, е можело участниците да бъдат допълнително лекувани за анемията, включително чрез използване на еритропоетин или намаляване на дозата рибавирин. 
If serum haemoglobin concentrations continued to decrease to ≤ 8.5 g/dL, subjects could be treated with additional anaemia interventions, including the use of erythropoietin or ribavirin dose reduction.
Трябва да се обсъди употребата на алтернативни контрацептивни средства (вж. точка 4.5). 
Alternative contraceptives should be considered (see section 4.5).
Венозна тромбоза 
Venous thrombosis
• кветиапин - използван при лечение на шизофрения, биполярно разстройство и тежък депресивен епизод 
• quetiapine - used to treat schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder
Прозрачни полихлоротрифлуороетилен/PVC/алуминиеви блистери, съдържащи 4 твърди капсули в блистерно гнездо. 
Clear polychlorotrifluoroethylene /PVC/aluminium blisters containing 4 hard capsules per blister cavity.
Би трябвало да се очаква повишаване на плазмените концентрации на субстратите на P-gр ефлуксния транспортер като дигоксин и дабигатран (вж. таблица 2). 
An increase in plasma concentrations of substrates of the P-gp efflux transporter, such as digoxin or dabigatran, should be anticipated (see table 2).
Victrelis съдържа лактоза (вид захар). 
Victrelis contains lactose (a type of sugar).
Едновременното приложение на Victrelis с доксазосин или тамсулосин може да повиши плазмените концентрации на тези лекарства. 
The concomitant use of Victrelis with doxazosin or tamsulosin may increase plasma concentrations of these medicines.
Да се съхранява в хладилник. 
Storage by the pharmacist Store in a refrigerator.
Употреба при пациенти с HCV генотипи, различни от генотип 1 
Use in patients having HCV genotypes other than genotype 1
Пациентките, използващи естрогени като хормонозаместителна терапия, трябва да се проследяват клинично за признаци на естрогенен дефицит. 
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Понижаването на броя на неутрофилите може да наложи намаляване на дозата на пегинтерферон алфа или прекратяване на терапията. 
Decreases in neutrophil counts may require dose reduction of peginterferon alfa or discontinuation of therapy.
Едновременното приложение на Victrelis и кветиапин може да повиши плазмените концентрации на кветиапин, което да доведе до свързана с кветиапин токсичност, включително кома. 
Concomitant administration of Victrelis and quetiapine may increase plasma concentrations of quetiapine leading to quetiapine-related toxicity, including coma.
При 11 участници липсва оценка на ТС4 (HCV-РНК) и те не са включени в резултатите за 
Eleven subjects were missing TW 4 assessment (HCV-RNA) and were not included in the Lead-In
Разпределението на участниците по раса е следното: 77% бели, 19% чернокожи и 4% други. 
The race distribution of subjects was as follows: 77% White, 19% Black, and 4% others.
• имате ХИВ (човешки имунодефицитен вирус) или някога сте имали други проблеми с 
• have another liver problem in addition to hepatitis C infection • have HIV (human immunodeficiency virus) or have ever had any other problems with your
Victrelis трябва да се прилага с храна. 
Victrelis should be administered with food.
Фармакокинетичните показатели са сходни при здрави участници и при инфектирани с HCV участници. 
Pharmacokinetic results were similar between healthy subjects and HCV-infected subjects.
Смята се, че развитието на хепатоцелуларни тумори се дължи на ензимна индукция и следователно няма клинична значимост при хора. 
The hepatocellular tumours are considered due to enzyme induction and therefore not relevant for humans.
При проучване in vitro с влакна на Purkinje от кучета, боцепревир удължава продължителността на акционния потенциал с обратна зависимост от честотата; клиничното значение остава 
In an in vitro dog Purkinje fiber study, boceprevir prolonged the action potential duration with inverse frequency dependence; the clinical relevance remains uncertain.
Определената точка на разлика (Victrelis ЛСО минус ПР48) [95% CI] 
Point estimate of the difference (Victrelis-RGT minus VictrelisPR48) [95% CI]
имате или някой в семейството Ви има нередовен пулс, по-специално състояние, 
• have or anyone in your family has an irregular heartbeat, especially a condition called “QT
Тези изследвания на кръв се правят 
These blood tests are done for a number of reasons:
Честотата на тежки или животозастрашаващи инфекции се повишава в рамената с боцепревир, в сравнение с контролното рамо. 
The frequency of severe or life threatening infections tends to be higher in boceprevir-containing arms than the control arm.
Когато боцепревир се прилага само с ритонавир, концентрациите на боцепревир се понижават. 
When boceprevir is administered with ritonavir alone, boceprevir concentrations are decreased.
Едновременното приложение на атазанавир/ритонавир с боцепревир води до по-ниска експозиция на атазанавир, което може да бъде свързано с по-ниска ефикасност и загуба на контрола върху HIV. 
Co-administration of atazanavir/ritonavir with boceprevir resulted in lower exposure of atazanavir which may be associated with lower efficacy and loss of HIV control.
Ако Вашият лекар някога Ви е казвал, че имате непоносимост или не можете да смилате някои захари - например че имате Lapp-лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, консултирайте се с Вашия лекар, преди да 
If you have been told by your doctor that you cannot tolerate or digest some sugars (you have an intolerance to some sugars), such as Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption, talk to your doctor before taking this medicine.
Резултатите от този ретроспективен подгрупов анализ трябва да се разглеждат с повишено внимание поради малкия размер на извадката и потенциалните различия в демографските или клиничните особености на включените в подизпитването пациенти в сравнение с общата популация в изпитванията. 
The results of this retrospective subgroup analysis should be viewed with caution because of the small sample size and potential differences of the sub-study population relative to the overall trial
Подробна информация относно риска от хематологични нарушения (специално анемия), свързани с Victrelis, съдържащ фактическо описание на хематологичните нарушения по отношение на честотата и времето на поява и свързаните клинични симптоми. 
• Detailed information about the risk of haematological disorders (notably anaemia) associated with Victrelis, consisting of factual description of the haematological disorders in terms of frequency and time to onset and related clinical symptoms
Препоръчваната доза на Victrelis е 800 mg три пъти дневно (TID) перорално с храна (основно хранене или лека закуска). 
The recommended dose of Victrelis is 800 mg administered orally three times daily (TID) with food (a meal or light snack).
AUC, Cmax и Cmin в стационарно състояние се повишават по-малко от пропорционално на дозата, като експозициите при дози 800 mg и 1 200 mg показват значително припокриване, което говори за намаляване на абсорбцията при по-високи дози. 
Steady state AUC, Cmax and Cmin increased in a less-than dose-proportional manner and individual exposures overlapped substantially at 800 mg and 1,200 mg, suggesting diminished absorption at higher doses.
Victrelis е силен инхибитор на CYP3A4/5. 
Victrelis is a strong inhibitor of CYP3A4/5.
Анемия (вж. точка 4.4) 
Neutrophils (see section 4.4)
За овладяване на анемията 77 участници са получили ≥5 стъпки намаляване на дозата рибавирин. 
There were 77 subjects who received ≥ 5 steps ribavirin dose reduction for the management of anaemia.
Ефекти на храната върху абсорбцията след перорален прием 
Effects of food on oral absorption
Единично заместване D168V не понижава чувствителността 
The D168V single substitution did not reduce sensitivity to boceprevir.
хормонозаместителна терапия - лекарства на основата на естроген 
• hormonal replacement therapy - oestrogen-based medicines
Изпитване с пегинтерферон алфа-2а при пациенти с предшестващо лечение е дало съпоставими резултати с тези на изпитването P05101 (вж. точка 4.4). 
A study with peginterferon alfa-2a in treatment experienced patients gave consistent results as compared to the study P05101 (see section 4.4).
Външна кутия с Blue Boх 
Outer carton with Blue Box
Клиничната значимост на пониженията във фармакокинетичните параметри на етравирин и Cmin на боцепревир при определяне на комбинирано лечение с HIV антиретровирусни лекарства, които също повлияват фармакокинетиката на етравирин и/или боцепревир не е пряко оценена. 
The clinical significance of the reductions in etravirine pharmacokinetic parameters and boceprevir Cmin in the setting of combination therapy with HIV antiretroviral medicines, which also affect the pharmacokinetics of etravirine and/or boceprevir, has not been directly assessed.
Едновременната употреба на Victrelis с рифампицин или антиконвулсанти (като фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин) може значително да намали плазмената експозиция на боцепревир. 
The concomitant use of Victrelis with rifampicin or anticonvulsants (such as phenytoin, phenobarbital or carbamazepine) may significantly reduce the plasma exposure of boceprevir.
В проучване, сравняващо използването на намаляване на дозата рибавирин и стимулиращи еритропоезата средства в овладяването на възникнала в хода на терапията анемия, използването на стимулиращи еритропоезата средства се свързва с повишен риск от тромбоемболични събития (вж. точка 5.1). 
In a study comparing the use of ribavirin dose reduction and erythropoesis stimulating agents in the management of treatment-emergent anaemia, the use of erythropoesis stimulating agents was associated with an increased risk of thromboembolic events (see section 5.1).
Изменението в проценти и стрелките (↑ = повишаване, ↓ = понижаване, ↔ = без изменение) са използвани, за да покажат степента и посоката на промяната в усреднено отношение 
The percent change and arrows (↑ = increase, ↓ = decrease, ↔ = no change) are used to show the magnitude and direction of change in mean ratio estimate for each pharmacokinetic parameter.
Боцепревир се метаболизира основно от алдо-кеторедуктазата (АКР). 
Boceprevir is primarily metabolized by aldoketo reductase (AKR).
лумефантрин и халофантрин - антималарийни лекарства 
• lumefantrine and halofantrine - anti-malaria medicines
Последната налична стойност в периода на и след 24-а седмица от проследяването (СП). 
The last available value in the period at and after FW 24.
За данни относно лекарствени взаимодействия с антиретровирусни средства, вижте точка 4.5. 
For data regarding drug-drug interactions with antiretroviral agents, see section 4.5.
имате заболяване, наречено „автоимунен хепатит“ 
• have a condition called ‘autoimmune hepatitis'
Victrelis съдържа активно вещество, наречено боцепревир, което помага на организма да се бори с вируса на хепатит С, като спира размножаването му. 
Victrelis contains the active ingredient boceprevir which helps to fight against hepatitis C infection by stopping the virus multiplying.
Участници, рандомизирани да получават намалена доза рибавирин (N=249) 
Subjects randomized to receive ribavirin dose reduction (N=249)
Плазмените концентрации на блокерите на калциеви канали могат да се повишат при приложението им с Victrelis. 
Plasma concentrations of calcium channel blockers may increase when administered with Victrelis.
IL28B rs12979860 е генотипизиран при 653 от 1 048 (62%) участници в SPRINT-2 (нелекувани преди това) и 259 от 394 (66%) участници в RESPOND-2 (с неуспех на предшестващо лечение) [вж. точка 5.1 за описание на клиничните изпитвани﻿ . 
IL28B rs12979860 was genotyped in 653 of 1,048 (62%) subjects in SPRINT-2 (previously untreated) and 259 of 394 (66%) subjects in RESPOND-2 (previous treatment failure) [see section 5.1 for the clinical trial descriptions].
Ако Вашата партньорка не е бременна, но е в детеродна възраст, всеки месец по време на лечението и в продължение на 7 месеца след края му тя трябва да си прави тест за бременност. 
If your female partner is not pregnant but is of childbearing age, she must be tested for pregnancy each month during treatment and for the 7 months after treatment has stopped.