natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Няма съобщени нежелани ефекти върху поведението, размножаването или развитието на потомството. 
No adverse effects on behaviour, reproduction or development of offspring were reported.
Основни демографски характеристики в TURQUOISE-III Характеристики 
Main demographics in TURQUOISE-III Characteristics
Това ще даде найдобрата възможност на лекарствата да изчистят инфекция с вируса на хепатит C. 
This will give the medicines the best chance to clear the hepatitis C virus infection.
Представени са успоредно, за да се опрости представянето; не трябва да се прави директно сравнение между изпитвания с различен дизайн. 
A side-by-side tabulation is provided to simplify presentation; direct comparisons should not be made across trials that differ in trial designs.
Промените в избрани лабораторни параметри са описани в Таблица 4. 
Changes in selected laboratory parameters are described in Table 4.
Ефектите на Exviera по време на бременност не са известни. 
The effects of Exviera during pregnancy are not known.
Вашият лекар ще изследва кръвта Ви преди, по време на и след лечението с Exviera. 
Your doctor will test your blood before, during and after your treatment with Exviera.
АНТИБИОТИЦИ (СИСТЕМНО ПРИЛОЖЕНИЕ) 
ANTIBIOTICS (SYSTEMIC ADMINISTRATION)
Важно е да не пропускате доза от това лекарство. 
It is important not to miss a dose of this medicine.
Въпреки, че е трудно да се установи причинно-следствена връзка поради напредналото чернодробно заболяване, потенциален риск не може да бъде изключен. 
Although causality is difficult to establish due to background advanced liver disease, a potential risk cannot be excluded.
за разреждане на кръвта 
to thin the blood
Ако случайно сте приели повече от препоръчителната доза, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар или да отидете до най-близката болница. 
If you accidentally take more than the recommended dose, you should contact your doctor or go to the nearest hospital straight away.
Има някои лекарства, които не трябва да приемате с Exviera - вижте предишната таблица „Лекарства, които не трябва да приемате едновременно с Exviera“. 
There are some medicines you must not take with Exviera - see the previous table “Medicines you must not take with Exviera”.
В клетъчна култура 
In cell culture
реши какви други лекарства ще приемате с Exviera и за колко дълго време; 
• Decide what other medicines you should take with Exviera and for how long.
60 пациенти са рандомизирани и лекувани, и 60/60 (100%) са постигнали SVR12. 
60 patients were randomized and treated, and 60/60 (100%) achieved SVR12.
Рибавирин може да причини тежки вродени дефекти. 
Ribavirin may cause severe birth defects.
61% са преминали предишно лечение на HCV преди трансплантацията. 
61% had prior HCV treatment experience before transplant.
При повечето пациенти с този тежък изход е имало доказателства за напреднала или декомпенсирана цироза преди започването на терапията. 
Most patients with these severe outcomes had evidence of advanced or decompensated cirrhosis prior to initiating therapy.
Употребата на Exviera при деца и юноши още не е проучена. 
The use of Exviera in children and adolescents has not yet been studied.
67061 Ludwigshafen 
67061 Ludwigshafen GERMANY
Спрете приема на Exviera и говорете с Вашия лекар или незабавно потърсете медицинска помощ, ако Ви се случи нещо от следните: 
Stop taking Exviera and talk to your doctor or get medical help immediately if any of the following occur:
Ограничените данни при пациенти с терминален стадий на бъбречна болест не показват клинично значими промени в експозицията и при тази група пациенти. 
Limited data in patients with end-stage renal disease indicate no clinically significant changes in exposure also in this patient group.
Да се използва с внимание. 
Use with caution.
Лабораторни параметри 
Laboratory parameters
Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени 
Women of childbearing potential /contraception in males and females
Не трябва да кърмите по време на лечението с Exviera. 
You should not breastfeed during treatment with Exviera.
Фармакотерапевтична група: антивирусни средства за системно приложение; директно действащи антивирусни средства, ATC код: J05AP09 
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use; direct-acting antivirals, ATC code: J05AP09
Употреба със статини 
Use with statins
повече от 6 часа до следващата доза - приемете пропуснатата доза възможно най-скоро с храна. 
• More than 6 hours until your next dose - take the missed dose with food as soon as possible.
В плазмата са установени седем метаболита. 
Seven metabolites were identified in plasma.
Мониториране на пациентите за клинична ефекти; може да се наложи намаляване на дозата на фуроземид с до 50%. 
NA Monitor patients for clinical effects; a decrease in furosemide dose of up to 50% may be required.
Q80K, въпреки че преобладаващия полиморфизъм в NS3 (41,2% от пробите), дава минимална резистентност към паритапревир. 
Q80K, although a highly prevalent polymorphism in NS3 (41.2% of samples), confers minimal resistance to paritaprevir.
Не давайте Exviera на деца и юноши под 18-годишна възраст. 
Do not give Exviera to children and adolescents under 18 years of age.
Дазабувир не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. 
Dasabuvir has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Част 1 от проучването е пилотна кохорта от фаза 2, състояща се от 2 части: част 1a (63 участници) и част 1b (22 участници). 
Part 1 of the study was a Phase 2 pilot cohort consisting of 2 parts, Part 1a (63 subjects) and Part 1b (22 subjects).
Парацетамо л 
Paracetamo l
Нивата на глюкозата при пациенти с диабет, започващи терапия с директно действащо антивирусно средство, трябва да се проследяват внимателно, особено през първите 3 месеца, а противодиабетните им лекарствени продукти да се променят, когато е необходимо. 
Glucose levels of diabetic patients initiating direct acting antiviral therapy should be closely monitored, particularly within the first 3 months, and their diabetic medicinal products modified when necessary.
Вашият лекар ще Ви каже кое от тези лекарства да приемате с Exviera. 
Your doctor will talk with you about which of these medicines to take with Exviera.
Препоръчва се намаляване на дозата амлодипин с 50% и мониториране на клиничните ефекти на пациентите. 
NA Decrease in amlodipine dose by 50% and monitor patients for clinical effects.
N=66 за NS5B. 
b. N=66 for the NS5B target.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство. 
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Общо 61% имат фиброза в стадий F0 - F1, 26% F2, 9% F3 и 4% F4. 
Overall, 61% had fibrosis stage F0-F1, 26% F2, 9% F3, and 4% F4.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Exviera 3. 
What you need to know before you take Exviera 3.
Повишаването на експозицията е сходно, независимо от вида на храната (например с високо спрямо умерено съдържание на мазнини) или калорийното съдържание (приблизително 600 kcal спрямо приблизително 1000 kcal). 
The increase in exposure was similar regardless of meal type (e.g., high-fat versus moderate-fat) or calorie content (approximately 600 kcal versus approximately 1000 kcal).
За да оцени повторната поява на хепатоцелуларен карцином свързан с дазабувир, ПРУ ще проведе и представи резултатите от проспективно проучване за безопасност, като използва данните от кохорта от добре дефинирана група от пациенти, на основата на одобрен протокол. 
In order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with dasabuvir, the MAH shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol.
Липсата на откриване на вируси, съдържащи субституции, свързани с резистентност, не означава, че резистентните вируси повече не присъстват в клинично значими нива. 
The lack of detection of virus containing a resistance-associated substitution does not indicate that the resistant virus is no longer present at clinically significant levels.
Много е важно да прочетете и листовките на другите антивирусни лекарства, които приемате с Exviera. 
It is very important that you also read the package leaflets for the other antiviral medicines that you take with Exviera.
Вижте допълнителната информация за специфични хормонални контрацептиви в точки 4.3 и 4.4. 
See additional information on specific hormonal contraceptives in sections 4.3 and 4.4.
Чувство на силна умора (изтощение) 
• Feeling very tired (fatigue)
Честота на SVR12 за препоръчителните схеми на лечение по популация пациенти 
SVR12 rates for recommended treatment regimens by patient population
Брой отговорили пациенти в края на лечението 
Number of Responders at the End of Treatment
Дизайн: 
Design:
Как да приемате 
How to take
Концентрацията на сиролимус в кръвта трябва да се проследява на всеки 4 до 7 дни, докато 3 последователни найниски плазмени концентрации не покажат стабилни нива на сиролимус. 
Sirolimus blood concentrations should be monitored every 4 to 7 days until 3 consecutive trough levels have shown stable concentrations of sirolimus.
Лекувани са общо 129 участници, 84 с GT1a, 41 с GT1b, 1 с друг GT1, 3 с инфекция на GT4. 
A total of 129 subjects were treated, 84 with GT1a, 41 with GT1b, 1 with GT1 other, 3 with GT4 infection.
Подуване на кожата, което може да засегне всяка част на тялото, включително лицето, езика или гърлото и може да причини затруднено преглъщане или дишане (ангиоедем) 
• Swelling of the layers of skin which can affect any part of the body including the face, tongue or throat and may cause difficulty swallowing or breathing (angioedema)
Exviera съдържа активното вещество дазабувир. 
Exviera contains the active substance dasabuvir.
G558R и D559G/N са наблюдавани като новопоявили се субституции, но активността на дазабувир срещу тези варианти не може да бъде установена поради слаб репликационен капацитет. 
G558R and D559G/N were observed as treatment-emergent substitutions but the activity of dasabuvir against these variants could not be evaluated due to poor replication capacity.
Какво представлява Exviera и за какво се използва 2. 
What Exviera is and what it is used for 2.
В случай на предозиране се препоръчва пациентът да се наблюдава за всякакви признаци и симптоми на нежелани реакции или ефекти и веднага да се приложи подходящо симптоматично лечение. 
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions or effects and appropriate symptomatic treatment instituted immediately.
Ако забременеете/Вашата партньорка забременее по време на лечението с Exviera и рибавирин или в следващите месеци, незабавно се свържете с Вашия лекар. 
• If you or your partner becomes pregnant during treatment with Exviera and ribavirin or in the months that follow, you must contact your doctor immediately.
Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Препоръчителната схема на прилагане на такролимус е 0,5 mg на всеки 7 дни. 
The recommended tacrolimus dosing is 0.5 mg every 7 days.
Информирайте Вашия лекар, ако сте имали депресия или психично заболяване. 
Tell your doctor if you have a history of depression or psychiatric illness.
Таблетките Exviera са опаковани в блистери с фолио, съдържащи 2 таблетки. 
Exviera tablets are packed into foil blisters containing 2 tablets.
Относно генотип-специфичната вирусологична и клинична активност, вижте точка 5.1. 
Concerning genotype-specific virological and clinical activity, see section 5.1.
Експозицията на ралтегравир е съществено увеличена (2 пъти). 
Raltegravir exposure is substantially increased (2-fold).
24 седмици (вж. точка 5.1.) 1 *Бележка: 
24 weeks (see section 5.1.)
Вижте листовката за повече информация. 
See leaflet for further information.
Вие или човекът, който се грижи за Вас, трябва незабавно да информирате Вашия лекар за всякакви промени в поведението или настроението и за всякакви мисли за самоубийство, които може да имате. 
You or your caregiver should also immediately inform your doctor of any changes in behaviour or mood and of any suicidal thoughts you may have.
Промяната с 10 kg в телесното тегло от 76 kg (медиана на теглото в проучванията фаза 3), би довела до промяна <10% в експозицията на дазабувир. 
A 10 kg change in body weight from 76 kg (median weight in the Phase 3 studies) would result in <10% change in dasabuvir exposures.
Проучванията за лекарствените взаимодействия са провеждани само при възрастни. 
Paediatric population Drug interaction studies have only been performed in adults.
Всички клинични изпитвания с дазабувир са провеждани след прием на храна. 
All clinical trials with dasabuvir have been conducted following administration with food.
Част 2 е кохорта от фаза 3, обхващаща 233 участници. 
Part 2 was a Phase 3 cohort consisting of 233 subjects.
Филмираните таблетки са за перорална употреба. 
The film-coated tablets are for oral use.
Употреба при пациенти с диабет 
Use in diabetic patients
Въпреки че не е необходимо коригиране на дозата за дигоксин, се препоръчва подходящо мониториране на серумните нива на дигоксин. 
While no dose adjustment is necessary for digoxin, appropriate monitoring of serum digoxin levels is recommended.
Като се има предвид свързването с протеините и in vitro активността на М1 срещу HCV генотип 1, приносът му за ефикасността се очаква да бъде сходен с този на дазабувир. 
Taking into account the protein binding and in vitro activity of M1 against HCV genotype 1, its contribution to efficacy is expected to be similar to that of dasabuvir.
Другите съставки са 
• The other ingredients are:
Възраст, медиана (диапазон) години Мъжки пол, n (%) 
Age, median (range) years Male gender, n (%)
Рутинно проследяване на чернодробните ензими не е необходимо при пациенти, които нямат цироза (за пациенти с цироза, вижте по-горе). 
Routine monitoring of liver enzymes is not necessary in patients that do not have cirrhosis (for cirrhotics, see above).
по-малко от 6 часа до следващата доза - не приемайте пропуснатата доза; приемете следващата доза както обикновено, с храна. 
• Less than 6 hours until your next dose - do not take the missed dose, take your next dose as usual with food.
Има 1 рецидив в 12-седмичното рамо и 1 вирусологичен неуспех по време на лечение в 24-седмичното рамо. 
There was 1 relapse in the 12-week arm and 1 on-treatment virologic failure in the 24-week arm.
Четирима пациенти са имали ниво на хемоглобин <8 g/dl. 
Four subjects experienced a haemoglobin level < 8 g/dL.
Съотношението на кръвната към плазмената концентрация при хора варира от 0,5 дo 0,7, което показва, че дазабувир се разпределя предимно в плазмения компартимент на цялата кръв. 
The blood to plasma concentration ratios in human ranged from 0.5 to 0.7 indicating that dasabuvir was preferentially distributed in the plasma compartment of whole blood.
↔ дигоксин 1,15 
↔ digoxin 1.15
При коинфектираните с HCV/HBV пациенти има риск от реактивация на HBV и те трябва да бъдат проследявани и лекувани според актуалните клинични ръководства. 
HBV/HCV co-infected patients are at risk of HBV reactivation, and should, therefore, be monitored and managed according to current clinical guidelines.
Лекарства, които не трябва да приемате едновременно с Exviera Лекарство или активно вещество 
Medicines you must not take with Exviera Medicine or active substance
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба 
4.4 Special warnings and precautions for use
Дазабувир се свързва във висока степен с плазмените протеини. 
Dasabuvir is highly bound to plasma proteins.
Механизъм: 
Mechanism:
В случай на пропусната доза дазабувир, предписаната доза може да се приеме до 6 часа. 
In case a dose of dasabuvir is missed, the prescribed dose can be taken within 6 hours.
Пациентите със съпътстваща HIV инфекция без супресивна антиретровирусна терапия не трябва да се лекуват с дазабувир. 
HIV coinfected patients without suppressive antiretroviral therapy should not be treated with dasabuvir.
Очаква се: 
Expected:
стационарно състояние, съотношението на експозиция на M1 към дазабувир е приблизително 0,6. 
At steady-state the exposures ratio of M1 to dasabuvir is approximately 0.6.
Дазабувир не трябва да се прилага като монотерапия. 
Dasabuvir must not be administered as monotherapy.
Времето на полуживот в млякото на плъхове е малко пократко, отколкото в плазмата; AUC е около 2 пъти от тази в плазмата. 
Elimination half-life in rat milk was slightly shorter than in plasma, AUC was about 2 fold of that in plasma.
Храната повишава експозицията (AUC) на дазабувир до 30% в сравнение с приема на гладно. 
Food increased the exposure (AUC) of dasabuvir by up to 30% relative to the fasting state.
Рибавирин остава за дълго време в организма след спиране на лечението и затова е необходим ефективен метод за предпазване от забременяване по време на лечението и известно време след това. 
Ribavirin stays for a long time in the body after treatment is stopped, and effective contraception is therefore needed both during treatment and for some time afterwards.
В клинични проучвания 
In clinical studies
Въпреки, че не се очаква промяна във фармакокинетиката на варфарин, се препоръчва внимателно мониториране на INR с всички антаонисти на витамин К. 
While no change in the pharmacokinetics of warfarin is expected, close monitoring of INR is recommended with all vitamin K antagonists.
Генотип-специфична активност 
Genotype-specific activity
Попитайте Вашия лекар кой е най-добрия метод за предпазване от забременяване за Вас. 
Ask your doctor about the best contraception for you.
Пациентите трябва да бъдат често проследявани за каквито и да било промени в бъбречната функция или за свързани с такролимус или сиролимус нежелани реакции. 
Patients should be monitored frequently for any changes in renal function or tacrolimus or sirolimus associated adverse reactions.
Непроменен дазабувир е 26,2% и M1 е 31,5% от общата доза в изпражненията. 
Unchanged dasabuvir accounted for 26.2% and M1 for 31.5% of the total dose in faeces.
В клинични проучвания фаза 3, 1 075 участници (включително 181 с компенсирана цироза) са получили препоръчителната схема на лечение (вж. точка 4.2). 
In Phase 3 clinical trials, 1075 subjects (including 181 with compensated cirrhosis) received the recommended regimen (see section 4.2).
Рилпивирин трябва да се използва внимателно в условията на редовно ЕКГ мониториране. 
Rilpivirine should be used cautiously, in the setting of repeated ECG monitoring.
За пациенти с цироза: 
For patients with cirrhosis:
Честотата на повишаване на индиректния билирубин е по-ниска при лицата, които не получават рибавирин. 
The frequency of indirect bilirubin elevations was lower among subjects who did not receive ribavirin.
C24: = концентрация 24 часа след единична доза от циклоспорин, такролимус или сиролимус. 
C24:= concentration at 24 hours following single dose of cyclosporine, tacrolimus or sirolimus.
Метаболитът M1 на дазабувир е определян количествено във всички проучвания на лекарствените взаимодействия. 
Dasabuvir M1 metabolite was quantified in all the drug interaction studies.
Тридесет и девет от 50-те пациенти, които са получавали рибавирин, са се нуждаели от прекъсване на приема на рибавирин, а 11 от тези пациенти са били лекувани също и с еритропоетин. 
Thirty-nine of the 50 subjects who received ribavirin required interruption of ribavirin, and 11 of these subjects were also treated with erythropoietin.
Влошаване на чернодробните проблеми. 
• Worsening liver problems.
Лечението с дазабувир трябва да се започне и да се наблюдава от лекар с опит в лечението на хроничен хепатит С. 
Treatment with dasabuvir should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
Безопасността на дазабувир при деца и юноши на възраст < 18 години все още не е установена. 
The safety of dasabuvir in children and adolescents aged < 18 years has not yet been established.
Нивата на кръвната захар при някои пациенти с диабет се понижават (хипогликемия) след започване на лечение с лекарства като Exviera. 
Some diabetic patients have experienced low sugar levels in the blood (hypoglycaemia) after starting treatment with medicines like Exviera.
Tози лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение. 
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Не е изследвано. 
Not studied.
Трябва да се предвиди понижаване на дозата на алпразолам въз основа на клиничния отговор. 
A decrease in alprazolam dose can be considered based on clinical response.
Репликоновата активност на дазабувир отслабва 12 до 13 пъти при наличие на 40% човешка плазма. 
The replicon activity of dasabuvir was attenuated 12- to 13fold in the presence of 40% human plasma.
Процентът на лицата, които са прекратили окончателно лечението поради нежелани реакции е бил 0,2% (5/2 044), а при 4,8% (99/2 044) от лицата дозата на рибавирин е намалена, поради нежелани реакции. 
The proportion of subjects who permanently discontinued treatment due to adverse reactions was 0.2% (5/2,044) and 4.8% (99/2,044) of subjects had ribavirin dose reductions due to adverse reactions.
24 седмици 
24 weeks
Дазабувир се метаболизира предимно от CYP2C8 и в по-малка степен от CYP3A. 
Dasabuvir is predominantly metabolised by CYP2C8 and to a lesser extent by CYP3A.
Не е известно дали активното вещество в Exviera (дазабувир) преминава в кърмата. 
It is not known whether the active substance in Exviera (dasabuvir), passes into breast milk.
Симптомите включват: o Лошо Ви е (гади Ви се), болни сте (повръщате) или нямате апетит o Забелязвате пожълтяване на кожата или очите o Урината Ви стане по-тъмна от нормалното o Обърканост o Забелязвате подутина в областта на стомаха 
Symptoms include: o Feel sick (nauseous), are sick (vomit) or lose your appetite o Notice yellowing of your skin or eyes o Your urine is darker than normal o Confusion o Notice swelling of your stomach area
Може да се нуждаете от по-стриктно проследяване на нивата на кръвната захар и/или адаптиране на противодиабетните Ви лекарства след започване на лечение с Exviera. 
You may need closer monitoring of your blood glucose levels and/or adjustment of your diabetes medicines after starting Exviera.
Exviera е антивирусно лекарство, използвано за лечение на възрастни пациенти с хроничен (продължителен) хепатит C (заразна болест, която засяга черния дроб, причинена от вируса на хепатит С). 
Exviera is an antiviral medicine used to treat adults with chronic (long-term) hepatitis C (an infectious disease that affects the liver, caused by the hepatitis C virus).
В допълнение, M1 е субстрат на транспортерите на чернодробното захващане на OATP семейството и OCT1, следователно хепатоцитната концентрация и по този начин приносът към ефикасността може да бъде по-голям в сравнение с дазабувир. 
In addition, M1 is a substrate of the hepatic uptake transporters OATP family and OCT1 and thus, the hepatocyte concentration and thereby contribution to efficacy, may be larger than dasabuvir.
потвърди дали лечението е подействало и дали сте се изчистили от вируса на хепатит C; 
• Confirm if your treatment has worked and if you are free of the hepatitis C virus.
Потенциал на други лекарствени продукти да повлияват фармакокинетиката на дазабувир 
Potential for other medicinal products to affect the pharmacokinetics of dasabuvir
Какво представлява Exviera и за какво се използва 
What Exviera is and what it is used for
Безопасността и ефикасността на дазабувир при деца под 18-годишна възраст не са установени. 
The safety and efficacy of dasabuvir in children less than 18 years of age have not been established.