natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Притежателят на разрешението за употреба трябва да подава периодични актуализирани доклади за безопасност за този продукт съгласно изискванията, посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО и публикуван на европейския уебпортал за лекарства. 
The marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Това е необходимо, за да сте сигурни в пълната ефективност на лекарството и за да се намали развитието на резистентност към лечението. 
This is to make sure that your medicine is fully effective and to reduce the development of resistance to the treatment.
малко е вероятно той да е сериозен, но трябва да проверите това. 
If you do get any of them, it is unlikely to be serious, but you need to check.
В случай на поява на резистентност лечението трябва да се промени. 
In case of emergence of resistance, treatment should be modified.
Прегледани са данните за безопасност, получени от 5 основни, рандомизирани, контролирани проучвания, включващи общо 1 174 пациенти. 
The safety data derived from 5 pivotal randomized controlled studies, including a total of 1,174 patients, were reviewed.
При продължително лечение над 2 години се препоръчва редовно преоценяване, за да се потвърди дали продължаването на избраната терапия остава подходящо за пациента. 
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
Честотата на следните нежелани реакции не е известна (честотата не може да се определи от наличните данни) 
The frequency of the following side effects is not known (frequency cannot be estimated from the available data):
За повече подробности вижте точка 2. 
See section 2 for more details.
Ако сте HIV позитивен, това лекарство няма да овладее инфекцията с HIV. 
• If you are HIV positive this medicine will not control your HIV infection.
90 (3 бутилки по 30) таблетки. 
90 (3 bottles of 30) tablets.
Не прилагайте Hepsera при деца или юноши на възраст под 18 години. 
• Do not use Hepsera in children or adolescents under 18 years of age.
Пентамидин при други видове инфекции. 
• pentamidine, for other types of infection.
Има само ограничени данни за безопасността и ефикасността на тези препоръки за адаптиране на дозовите интервали. 
There are only limited data on the safety and efficacy of this dosing interval adjustment guideline.
Hepsera може да се приема с или без храна. 
Hepsera can be taken with or without food.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след {EXP}. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and carton after {EXP}.
Въз основа, обаче, на профила на безопасност и механизма на действие се очаква адефовир дипивоксил да не повлиява или да повлиява пренебрежимо тези способности. 
However, based on the safety profile and mechanism of action, adefovir dipivoxil is expected to have no or negligible influence on these abilities.
Лактатната ацидоза се среща по-често при жени, особено когато са с наднормено тегло. 
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight.
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Hepsera. 
Talk to your doctor before using Hepsera.
Прекратяване на лечението може да се обмисля при: 
Treatment discontinuation may be considered as follows:
Въз основа на тези данни честотата на тези нежелани лекарствени реакции се изчислява на 0,4%, което отговаря на категория по честота „нечести“. 
On the basis of these data, the frequency of these adverse drug reactions is calculated to be 0.4% corresponding to the frequency category uncommon.
Не е известно дали приемът на Hepsera е безопасен за хора по време на бременност. 
It is not known whether Hepsera is safe to use during human pregnancy.
Повишаване на креатинина 
Increases in creatinine
Hepsera намалява количеството на вируса в тялото Ви и е доказано, че ограничава увреждането на черния дроб. 
Hepsera reduces the amount of the virus in your body, and has been shown to reduce liver damage.
Не е известно дали активната съставка в това лекарство преминава в майчината кърма. 
It is not known whether the active substance in this medicine passes into breast milk.
Някои от признаците на лактатната ацидоза са: 
Some of the signs of lactic acidosis are:
Ако е наближило времето за следващата доза, не вземайте пропуснатата доза. 
• If it is nearly time for your next dose, skip the missed dose.
Употребата на адефовир дипивоксил трябва да бъде придружена от използване на ефективна контрацепция. 
The use of adefovir dipivoxil must be accompanied by the use of effective contraception.
Hepsera не ограничава риска от предаване на HBV на други лица чрез полов контакт или заразяване на кръвта. 
Hepsera does not reduce the risk of passing on HBV to others through sexual contact or blood contamination.
Върнете всички останали таблетки на Вашия фармацевт. 
Return any left over tablets to your pharmacist.
Много малко пациенти са развили мутации, свързани с адефовир до 5 години; въпреки това, броят на пациентите, които са останали на лечение след седмица 96 е бил ограничен. 
Very few patients developed adefovirassociated mutations up to 5 years; however, the number of patients who remained on drugs above week 96 was limited.
Състоянието на пациентите трябва да се следи внимателно след прекратяване на лечението. 
Patients should be closely monitored after stopping treatment.
По честота се разделят на много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100, < 1/10), нечести (≥ 1/1000, < 1/100) или с неизвестна честота (установени при постмаркетинговото наблюдение за безопасност и за които не може да бъде направена оценка на честотата от наличните данни). 
common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1000, < 1/100) or not known (identified through postmarketing safety surveillance and the frequency cannot be estimated from the available data).
Клиничното значение на тези наблюдавани промени на количеството на HBV ДНК не е установено. 
The clinical significance of these observed changes in HBV DNA has not been established.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за адефовир, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for adefovir, the scientific conclusions of the CHMP are as follows:
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително лекарства и билкови продукти, отпускани без рецепта. 
• Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines and herbal products obtained without a prescription.
Cmax (ng/ml) AUC0-∞ (ng·h/ml) CL/F (ml/min) CLбъбречен (ml/min) 
Cmax (ng/ml) AUC0-∞ (ng·h/ml) CL/F (ml/min) CLrenal (ml/min)
Въпреки че фармакокинетично взаимодействие е малко вероятно, тъй като двата продукта се елиминират по различни пътища, се препоръчва внимание при едновременното приложение на двата продукта. 
Even though a pharmacokinetic interaction is unlikely given the two products are eliminated via different pathways, caution is recommended if both products are co-administered.
Не е необходимо да приемете още една таблетка, ако Ви стане лошо след повече от 1 час след приема на Hepsera. 
You do not need to take another tablet if you are sick more than 1 hour after taking Hepsera.
При хора с чернодробно заболяване съществува също риск. 
People with liver disease may also be at risk.
Дългосрочни данни за безопасността при пациенти с компенсирано заболяване: 
Long-term safety data in patients with compensated disease:
Наложително е такива пациенти да бъдат внимателно проследявани. 
These patients should be followed closely.
По тази причина трябва да се спазват стандартните препоръчителни процедури за имунизация на кърмачетата, за да се избегне заразяване на новородените с HBV. 
Therefore, the standard recommended procedures for immunisation of infants should be followed to prevent neonatal acquisition of HBV.
Поради тяхната ограниченост, наличните клинични данни не позволяват да се направят окончателни заключения за съотношението полза/риск на лечението с aдефoвир при деца с хроничен хепатит B (вж. точка 4.2). 
Due to their limitations, the clinical data available do not allow to draw definitive conclusions on the benefit/risk ratio of the adefovir treatment in children with chronic hepatitis B (see section 4.2).
Освен това, за няколкото пациенти, които са останали на лечение на седмица 240 (n=12), Z-скорът за индекса на телесната маса (BMI) е бил по-нисък от типичния за тяхната възраст и пол. 
Furthermore, for the few patients who remained on drug at week 240 (n=12) BMI Z score was lower than typical for their age and gender.
Проучванията на фармакокинетиката са провеждани основно върху пациенти от Кавказката раса. 
Pharmacokinetic studies were principally conducted in Caucasian patients.
Ролята на адефовир и добавянето на ламивудин+адефовир към терапевтичната стратегия при HBV трябва да се обсъжда редовно в светлината на новопоявяващите се данни. 
The role of adefovir and add-on lamivudine+adefovir in HBV therapy strategy should be regularly discussed in the light of emerging data.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. 
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
EU/1/03/251/002 
EU/1/03/251/001 EU/1/03/251/002
Ако имате непоносимост към лактоза или Ви е казано, че имате непоносимост към друг вид захар, уведомете Вашия лекар, преди да приемете Hepsera. 
If you are lactose-intolerant, or if you have been told that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking Hepsera.
Какво представлява Hepsera Hepsera принадлежи към група лекарства, наречени противовирусни лекарства. 
Hepsera belongs to a group of medicines called antiviral medicines.
Няма данни, които да подкрепят дозова препоръка при пациенти над 65-годишна възраст (вж. точка 4.4). 
Elderly: No data are available to support a dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Приложен в много високи концентрации (> 4 000-пъти) от наблюдаваните in vivo, aдефoвир не инхибира никой от следните човешки изоформи на CYP450: CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4. 
At concentrations substantially higher (> 4,000-fold) than those observed in vivo, adefovir did not inhibit any of the following human CYP450 isoforms, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4.
Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали някои от следните лекарства, които могат да увредят бъбреците Ви или да взаимодействат с Hepsera: 
• It is especially important to tell your doctor if you are taking or have recently taken any of the following medicines which may damage your kidneys, or interact with Hepsera:
За започване на лечение с Hepsera трябва да се мисли единствено когато използването на алтернативно антивирусно средство с по-висока генетична бариера за резистентност не е възможно или не е подходящо (вж. точка 5.1). 
Initiation of Hepsera treatment should only be considered when the use of an alternative antiviral agent with a higher genetic barrier to resistance is not available or appropriate (see section 5.1).
Бъбречни проблеми, потвърдени от кръвни изследвания 
• Kidney problems, as shown by blood tests
Съдържа лактоза монохидрат, вижте листовката за допълнителна информация. 
Contains lactose monohydrate, see package leaflet for further information.
Оценката на нежеланите реакции е въз основа на опита от постмаркетинговото наблюдение и три основни клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит B: 
Assessment of adverse reactions is based on experience from post-marketing surveillance and from three pivotal clinical studies in patients with chronic hepatitis B:
ПРУ се задължава да осигури постоянно оценяване на кръстосаната резистентност на адефовир с утвърдени и нови нуклеоз(т)идни аналози и да осигури преразглеждане на тези оценки при наличие на нови данни. 
The MAH commits to ensure continuous assessment of cross-resistance of adefovir to established and new nucleos(t)ide analogues, and provide reviews of these assessments as new data becomes available.
Въпреки това, съществува потенциален риск от селектиране на HIV щамове, които да са резистентни към aдефoвир и евентуално с кръстосана резистентност към други антивирусни лекарствени продукти. 
Nonetheless, there is a potential risk of selection of HIV strains resistant to adefovir with possible cross-resistance to other antiviral medicinal products.
Препоръчва се майките, лекувани с aдефoвир дипивoкcил да не кърмят техните кърмачета. 
It is recommended that mothers being treated with adefovir dipivoxil do not breast-feed their infants.
Предлагат се следните опаковки: картонена опаковка, съдържаща 1 бутилка с 30 таблетки и картонена опаковка, съдържаща 90 (3 бутилки с по 30) таблетки. 
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 bottle of 30 tablets and outer cartons containing 90 (3 bottles of 30) tablets.
Освен това изследвания може да покажат понижаване нивото на фосфата (често) или повишаване нивото на креатинина (много често) в кръвта. 
• Also tests may show decreases in phosphate (common) or increases in creatinine (very common) in the blood.
След 96, 144, 192 и 240 седмици на лечение с aдефoвир дипивoкcил е била изследвана резистентността при съответно 293, 221, 116 и 64 пациента. 
After 96, 144, 192 and 240 weeks of treatment with adefovir dipivoxil, resistance surveillance was performed for 293, 221, 116 and 64 patients, respectively.
Бъбречните проблеми може да доведат до омекване на костите (което да причини болки в костите и понякога да доведе до счупвания) и мускулни болки или слабост. 
• Kidney problems may lead to softening of the bones (which causes bone pain and sometimes leads to fractures) and muscle pain or weakness.
Hepsera съдържа лактоза 
Hepsera contains lactose
Адефовир дипивоксил не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. 
Adefovir dipivoxil is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Инфекцията с вируса на хепатит B води до увреждане на черния дроб. 
Infection with the hepatitis B virus leads to damage to the liver.
Не приемайте Hepsera, ако приемате други лекарства, съдържащи тенофовир. 
• Do not take Hepsera if you are taking any medicines containing tenofovir.
Ако настъпи вирусен ребаунд, трябва да се направят изследвания за резистентност. 
If viral rebound occurs, resistance testing should be performed.
Има ограничени данни за употребата на aдефoвир дипивoкcил при бременни жени. 
There are limited data on the use of adefovir dipivoxil in pregnant women.
Таблетките са маркирани с означения “GILEAD” и “10” от едната страна и със стилизирана форма на черен дроб от другата страна. 
The tablets are marked with “GILEAD” and “10” on one side and a stylised shape of a liver on the other side.
В обобщение, профилът на безопасност на aдефoвир дипивoкcил при деца, съответства на познатия профил на безопасност при възрастни пациенти. 
Overall, the safety profile of adefovir dipivoxil in children was consistent with the known safety profile in adult patients.
Връзката между резултата от лечението и дългосрочни последици като хепатоцелуларен карцином или декомпенсирана цироза не е известна. 
The relationship between treatment response and long-term outcomes such as hepatocellular carcinoma or decompensated cirrhosis is not known.
При такива пациенти трябва да се следи внимателно за поява на евентуални нежелани реакции и за да се потвърди, че лекарствената ефикасност се е запазила (вж. точки 4.4 и 4.8). 
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained (see sections 4.4 and 4.8).
Средните стойности на Cmax и AUC0-∞ са били съответно 16,70 (9,66-30,56) ng/ml и 204,40 (109,75-356,05) ng·h/ml. 
Median Cmax and AUC0-∞ values were 16.70 (9.66-30.56) ng/ml and 204.40 (109.75-356.05) ng·h/ml, respectively.
Не спирайте приема на Hepsera без консултация с Вашия лекар. 
• Don't stop taking Hepsera without your doctor's advice.
Наличните данни не предполагат наличие на различия във фармакокинетиката в зависимост от расата. 
The available data do not appear to indicate any difference in pharmacokinetics with regard to race.
следете за възможни признаци на лактатна ацидоза - вижте точка 4, Възможни нежелани реакции. 
• look out for possible signs of lactic acidosis - see section 4, Possible side effects.
Ако пропуснете доза Hepsera, приемете я възможно най-скоро, след като установите това и след това приемете следващата доза по обичайното време. 
• If you do miss a dose of Hepsera, take it as soon as you can, and then take your next scheduled dose at its regular time.
Следователно пациентите с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, Lapp лактазeн дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Всички пациенти са били HBeAg позитивни и са имали медианен брой на CD4 клетките 441 клетки/mm3 (нито един пациент не е имал брой на CD4 клетките < 200 клетки/mm3). 
Patients were all HBeAg positive and had median CD4 cell count of 441 cells/mm3 (no patient had CD4 count < 200 cells/mm3).
Препоръчва се изчисляване на креатининовия клирънс при всички пациенти преди започване на терапията с aдефoвир дипивoкcил и проследяване на бъбречната функция (креатининов клирънс и серумния фосфат) на всеки четири седмици по време на първата година и на всеки три месеца след това. 
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with adefovir dipivoxil and that renal function (creatinine clearance and serum phosphate) be monitored every four weeks during the first year and then every three months thereafter.
При едно дългосрочно проучване за безопасност при 125 HBeAg отрицателни пациенти с компенсирано чернодробно заболяване, профилът на нежеланите събития остава общо непроменен след експозиция с медиана 226 седмици. 
In a long-term safety study of 125 HBeAg negative patients with compensated liver disease, the adverse event profile was overall unchanged after a median exposure of 226 weeks.
Предложените промени в дозовия интервал се базират на екстраполация на ограничени данни, получени при пациенти в краен стадий на бъбречна недостатъчност (КСБН) и като такива е възможно да не са оптимални. 
The proposed dose interval modification is based on extrapolation of limited data in patients with end stage renal disease (ESRD) and may not be optimal.
Какво представлява Hepsera и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Hepsera Как да приемате Hepsera 
What Hepsera is and what it is used for What you need to know before you take Hepsera How to take Hepsera
Пациентите трябва да бъдат информирани, че не е доказано лечението с aдефoвир дипивoкcил да води до понижаване риска от предаване на вируса на хепатит B на други хора и следователно трябва да се вземат подходящи предпазни мерки. 
General: Patients should be advised that therapy with adefovir dipivoxil has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore appropriate precautions should still be taken.
Вашият лекар трябва да Ви назначава кръвни изследвания на всеки три месеца, за да проверява, дали Вашето лекарство успява да контролира хроничната инфекция c хепатит B. 
• your doctor should order blood tests every three months to check your medicine is keeping your chronic hepatitis B infection under control.
Те са същите като някои от честите нежелани реакции от Hepsera. 
They are the same as some of the common side effects of Hepsera.
Въз основа на научните заключения за адефовир CHMP счита, че съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) адефовир, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация. 
On the basis of the scientific conclusions for adefovir the CHMP is of the opinion that the benefit-risk balance of the medicinal product(s) containing adefovir is unchanged subject to the proposed changes to the product information.
Hepsera 10 mg таблетки 
Hepsera 10 mg tablets
Силикагелът за поглъщане на влагата се намира или в отделно пакетче, или в малка кутийка и не трябва да се поглъща. 
The silica gel desiccant is contained in either a separate sachet or a small canister and should not be swallowed.
Наблюдавано е подобрение или стабилизиране на индекса на Child-Pugh-Turcotte. 
Improvements or stabilisation were seen in Child-Pugh-Turcotte score.
Не са наблюдавани нежелани ефекти върху развитието при системна експозиция на приблизително 12 пъти по-високи от терапевтичните при хора дози. 
No adverse effects on development were seen at systemic exposures approximately 12 times that achieved in humans at the therapeutic dose.
При такива пациенти трябва да се следи внимателно за поява на евентуални нежелани реакции и за да се потвърди, че лекарствената ефикасност се е запазила. 
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained.
След като спрете приема на Hepsera, уведомете незабавно Вашия лекар за всички нови, необичайни или влошаващи се признаци, които забележите след спиране на лечението. 
• After stopping Hepsera tell your doctor immediately about any new, unusual or worsening symptoms that you notice after stopping treatment.
Не трябва да се надвишава определената в зависимост от бъбречната функция препоръчителна честота на приложение (вж. точки 4.4. и 5.2). 
The recommended dosing frequency according to renal function must not be exceeded (see sections 4.4 and 5.2).
При пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване, адефовир трябва винаги да се използва в комбинация с второ средство, без кръстосана резистентност към адефовир, за да се намали риска от резистентност и да се постигне бърза вирусна супресия. 
In patients with decompensated liver disease, adefovir should always be used in combination with a second agent, without cross-resistance to adefovir, to reduce the risk of resistance and to achieve rapid viral suppression.
Проучвания при животни с перорално приложение не показват тератогенни или фетотоксични ефекти. 
Studies in orally dosed animals do not indicate teratogenic or foetotoxic effects.
Безопасност при пациенти с декомпенсирано заболяване: 
Safety in patients with decompensated disease:
Проучванията при животни с интравенозно приложение на aдефoвир показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
Studies in animals administered adefovir intravenously have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза, ATC код: J05AF08. 
Pharmacotherapeutic group: Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code: J05AF08.
Ако сте алергични към адефовир, адефовир дипивоксил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). 
• If you are allergic to adefovir, adefovir dipivoxil or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Всяка таблетка съдържа 113 mg лактоза монохидрат. 
Each tablet contains 113 mg lactose monohydrate.
Не са наблюдавани клинично значими промени на бъбречната функция. 
No clinically significant changes in renal function were observed.
Измереното in vitro свързване на aдефoвир към човешките плазмени или серумни протеини е ≤ 4 %, при концентрации на aдефoвир в интервала 0,1 до 25 μg/ml. 
In vitro binding of adefovir to human plasma or human serum proteins is ≤ 4 %, over the adefovir concentration range of 0.1 to 25 μg/ml.