natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Mayzent: 
Talk to your doctor before taking Mayzent:
Лекарите ще дават съвети в случай на бременност и ще оценяват резултата от всяка бременност. 
• Doctors will provide counselling in the event of pregnancy and evaluation of the outcome of any pregnancy.
Най-честите нежелани лекарствени реакции са главоболие (15%) и хипертония (12,6%). 
The most common adverse drug reactions are headache (15%) and hypertension (12.6%).
Не се очаква Mayzent да повлияе Вашата способност за шофиране и работа с машини, когато приемате редовната терапевтична доза. 
Mayzent is not expected to affect your ability to drive and use machines when you are on your regular treatment dose.
Ако трябва да се ваксинирате, говорете първо с Вашия лекар. 
If you need to have a vaccination, talk to your doctor first.
Потенциал за удължаване на QT интервала 
Potential to prolong the QT interval
В редки случаи резултатът от тестовете може да покаже, че не трябва да приемате Mayzent. 
In rare cases, the test result may indicate that you should not take Mayzent.
Брадикардия Атриовентрикуларен блок (първа и втора степен) 
Bradycardia Atrioventricular block (first and second degree)
Филмираните таблетки трябва да се гълтат цели с вода. 
The film-coated tablets should be swallowed whole with water.
Ще Ви бъде дадена опаковка за титриране, с която Вашата доза постепенно ще се повиши в рамките на 5 дни. 
You will be given a titration pack, with which your dose will be gradually increased over 5 days.
ПУР трябва да гарантира, че във всяка държава членка (ДЧ), където Mayzent е пуснат на пазара, всички лекари, които се очаква да предписват Mayzent, ще бъдат снабдени с актуализиран информационен пакет за лекари, съдържащ: 
The MAH shall ensure that in each Member State (MS) where Mayzent is marketed, all physicians who intend to prescribe Mayzent are provided with an updated Physician Education Pack, including:
Нов AV блок трета степен, възникнал по всяко време. 
New onset third-degree AV block occurring at any time b.
Това намалява циркулацията на T клетки в централната нервна система (ЦНС) и ограничава централното възпаление. 
This reduces the recirculation of T cells into the central nervous system (CNS) to limit central inflammation.
ако имате инфекция или Вашата имунна система не функционира добре (например поради заболяване или лекарства, които потискат имунната система; вижте също „Други лекарства и Mayzent“); 
• if you have an infection or if your immune system does not work properly (for example due to a disease or to medicines that suppress the immune system; see also “Other medicines and Mayzent”).
ако имате сериозни проблеми с дишането по време на сън (сънна апнея); 
• if you have severe breathing problems when sleeping (sleep apnoea).
Това намалява увреждането на нервите, причинено от ВПМС в резултат на което Mayzent помага да се забавят ефектите от активността на заболяването (като влошаване на уврежданията, мозъчните лезии и пристъпите). 
This reduces nerve damage caused by SPMS and as a result Mayzent helps to slow down the effects of the disease activity (such as worsening disability, brain lesions and relapses).
ако имате инфекция. 
• if you have an infection.
Други нежелани реакции, включват изброените по-долу. 
Other side effects include those listed below.
Нежеланите реакции, описани в тази листовка все още могат да възникнат през този период (вижте „Възможни нежелани реакции“ в точка 4). 
The side effects described in this leaflet may still occur during this period (see “Possible side effects” in section 4).
Ще трябва да започнете лечението отначало от ден 1. 
You will have to restart at day 1.
Фертилитет и репродуктивна токсичност 
Fertility and reproductive toxicity
Ръководство за пациента/полагащия грижи за болния, което да бъде предоставено на всички пациенти; 
• Patient/Caregiver Guide to be provided to all patients;
• ваксини. 
• vaccines.
Целта на фазата на титриране е да намали риска от странични ефекти върху сърцето при започване на лечението. 
The purpose of the titration phase is to reduce the risk of side effects on your heart at the start of treatment.
Липсват или има ограничени данни от употребата на сипонимод при бременни жени. 
There are no or limited amount of data available from the use of siponimod in pregnant women.
Рискът от повторна поява след подновяване на лечението не е изследван. 
The risk of recurrence after re-challenge has not been evaluated.
Може също така да е причина сърдечният Ви ритъм да стане неправилен в началото на лечението. 
It may also cause your heartbeat to become irregular at the beginning of treatment.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със сипонимод в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на множествена склероза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with siponimod in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of multiple sclerosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Информация, че може да е необходимо наблюдението да продължи до следващия ден, ако пациентът получи симптоми по време на първите 6 часа. 
Information that the monitoring may need to extend overnight, if the patient experiences symptoms during the first 6 hours.
A2304 (EXPAND) Сипонимод 2 mg (n=1 099) 
A2304 (EXPAND) Siponimod 2 mg (n=1,099)
Mayzent може да предизвика оток на макулата (областта в окото, която Ви позволява да виждате формите, цветовете и детайлите), познат като макулен едем. 
Mayzent can cause a swelling in the macula (the area of the eye that enables you to see shapes, colours and details) known as macular oedema.
Вашият лекар може да Ви инструктира да приемате само 1 mg веднъж дневно (четири таблетки по 0,25 mg), ако направените преди започване на лечението кръвни изследвания покажат, че Вашето тяло разгражда Mayzent бавно (вижте „Изследвания преди и по време на лечението“). 
Your doctor may instruct you to take only 1 mg once daily (four 0.25 mg tablets) if the blood test performed before the start of treatment showed that your body breaks down Mayzent slowly (see “Tests before and during treatment”).
До 24-ия месец 
Up to month 24
Ако сте приели прекалено много таблетки Mayzent или ако сте приели първата таблетка от Вашата лечебна опаковка вместо от опаковката за титриране по погрешка, обадете се незабавно на Вашия лекар. 
If you have taken too many Mayzent tablets, or if you take your first tablet from the treatment dose pack instead of the titration pack by mistake, call your doctor straight away.
Препоръчителната доза е 2 mg веднъж дневно (една таблетка от 2 mg Mayzent) със или без храна. 
Treatment dose The recommended dose is 2 mg once daily (one tablet of 2 mg Mayzent) with or without food.
Сипонимод лесно преминава кръвно-мозъчната бариера. 
Siponimod readily crosses the blood-brain barrier.
редовно нанасяте слънцезащитен крем с висок фактор на UV защита. 
• regularly applying sunscreen with a high degree of UV protection.
Абсорбцията на сипонимод е екстензивна (≥70%, въз основа на количеството екскретирана в урината радиоактивност и количеството на метаболитите във фецеса, екстраполирани до безкрайност). 
Siponimod absorption is extensive (≥70%, based on the amount of radioactivity excreted in urine and the amount of metabolites in faeces extrapolated to infinity).
AUC на общия и несвързан сипонимод са само леко повишени (с 23 до 33%) в сравнение със здрави участници. 
Total and unbound AUCs were only slightly increased (by 23 to 33%) compared to healthy subjects.
Mayzent не се препоръчва при: 
• Mayzent is not recommended in:
Консултирайте пациентката в случай на неочаквано забременяване. 
• Counsel the patient in case of inadvertent pregnancy.
Първична крайна точка за ефикасност: 
Primary efficacy endpoint:
Mayzent остава в тялото до 10 дни след спиране на приема му. 
Mayzent will stay in your body for up to 10 days after you stop taking it.
Преди пускането на пазара на Mayzent във всяка държава членка, Притежателят на разрешението за употреба (ПУР) трябва да съгласува с Националните компетентни власти (НКВ) съдържанието и формата на обучителната програма, включително средствата за комуникация, начина на разпространение и всякакви други аспекти от програмата. 
Prior to launch of Mayzent in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority (NCA).
Тя възниква при пациенти, приемащи лекарства като Mayzent и други лекарства, използвани за лечение на МС; 
It can occur in patients taking medicines like Mayzent and other medicines used for treating MS.
Вашият лекар ще Ви даде съвет за това; 
Your doctor will advise you on this.
Ефектът се запазва при продължаване на лечението. 
The effect persisted with continued treatment.
o Трябва да започне подходящо лечение и да продължи наблюдението до отшумяване на симптомите/находките, ако се наблюдават следните събития: а. 
o Appropriate management should be initiated and observation continued until the symptoms/findings have resolved if the following events are observed: a.
Фармакологичната активност на основните метаболити M3 и M17 не се очаква да допринесе за клиничните ефекти и безопасността на сипонимод при хора. 
The pharmacological activity of the main metabolites M3 and M17 is not expected to contribute to the clinical effect and the safety of siponimod in humans.
Респираторни ефекти 
Respiratory effects
Вашият лекар да спре или намали дозата на Mayzent, ако броят на белите кръвни клетки е прекалено нисък. 
Your doctor may need to stop or reduce your Mayzent dose if the white blood cell count is too low.
Терапия с UV лъчи по време на лечение с Mayzent може да повиши риска да развитие на рак на кожата. 
UV therapy during Mayzent treatment may increase your risk of developing skin cancer.
В началото на лечението е възможно на моменти да се чувствате замаяни. 
At the start of treatment you may occasionally feel dizzy.
Вашият лекар може да Ви накара да спрете приема на тези лекарства, за да се избегне засиленото влияние върху имунната система; 
Your doctor may ask you to stop taking these to avoid an increased effect on the immune system.
Абсолютната перорална бионаличност на сипонимод е приблизително 84%. 
The absolute oral bioavailability of siponimod is approximately 84%.
Нито диализа, нито плазмафереза ще доведат до значимо отстраняване на сипонимод от организма. 
Neither dialysis nor plasma exchange would result in meaningful removal of siponimod from the body.
високо кръвно налягане (хипертония), понякога със симптоми като главоболие и замаяност; 
• high blood pressure (hypertension), sometimes with symptoms such as headache and dizziness
Репродуктивна токсичност: 
• Reproductive toxicity:
Вероятността да получите макулен едем е по-голям, ако преди това сте имали или ако някога сте имали увеит (възпаление на окото); 
Your chance of developing macular oedema is higher if you have had it before or if you have ever had uveitis (an inflammation of the eye).
Брадиаритмия (включително нарушения на проводимостта) при започване на лечението: 
• Bradyarrhythmia (including conduction defects) during treatment initiation:
Докато са на лечение, жените не трябва да забременяват. 
• While on treatment, women must not become pregnant.
Имуносупресори, селективни имуносупресори, ATC код: L04AA42 
Pharmacotherapeutic group: Immunosuppressants, selective immunosuppressants, ATC code: L04AA42
Свързването с плазмените протеини на сипонимод е >99,9% при здрави участници и при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. 
Protein binding of siponimod is >99.9% in healthy subjects and in patients with hepatic or renal impairment.
Потенциал на други лекарствени продукти да повлияят фармакокинетиката на сипонимод 
Potential of other medicinal products to affect siponimod pharmacokinetics
Изискванията за подаване на ПАДБ за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства. 
• Periodic safety update reports (PSURs) The requirements for submission of PSURs for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Сипонимод се елиминира от системната циркулация предимно чрез метаболизъм и впоследствие чрез билиарна/фекална екскреция. 
Siponimod is eliminated from the systemic circulation mainly due to metabolism and subsequent biliary/faecal excretion.
Въпреки че мнозинството от случаите възникват в рамките на 3 до 4 месеца след започване на лечението, има съобщени случаи и при пациенти, лекувани със сипонимод повече от 6 месеца (вж. точка 4.4). 
Although the majority of cases occurred within 3 to 4 months of commencing siponimod, cases were also reported in patients treated with siponimod for more than 6 months (see section 4.4).
През първите 6 дни от лечението се препоръчва да приемате таблетките сутрин, със или без храна. 
On the first 6 days of treatment, it is recommended that you take the tablets in the morning with or without food.
ако някога сте имали чернодробни проблеми. 
• if you have ever had liver problems.
Лабораторните тестове, включващи използването на циркулиращи мононуклеарни клетки се нуждаят от поголям обем кръв поради намаления брой на циркулиращите лимфоцити. 
Laboratory tests involving the use of circulating mononuclear cells require larger blood volumes due to reduction in the number of circulating lymphocytes.
Взаимодействие с хематологични тестове 
Interference with haematological testing
Вашият лекар може да Ви назначи очен преглед 3 или 4 месеца след започване на лечението и вероятно още веднъж по-нататък. 
Your doctor may want you to have an eye examination 3 or 4 months after starting treatment and possibly again later.
Мнозинството от случаите настъпват в рамките на първите 3-4 месеца от лечението. 
The majority of cases occurred within the first 3-4 months of therapy.
Ако приемате бета блокер, като атенолол или пропранолол, Вашият лекар може да Ви накара временно да спрете лечението с бета блокер докато достигнете пълната дневна доза Mayzent; 
If you are taking a beta blocker, such as atenolol or propranolol, your doctor may ask you to temporarily stop your beta-blocker treatment until you have reached your full daily dose of Mayzent.
Сипонимод и неговите метаболити се екскретират в млякото при плъхове. 
Siponimod and its metabolites are excreted in the milk of rats.
Риск от инфекции 
Risk of infections
Mayzent понижава броя на белите кръвни клетки. 
Mayzent lowers the number of white cells in your blood.
Необходимо е да се приложат ефективни диагностични и терапевтични стратегии при пациентите със симптоми на инфекция по време на лечение. 
Effective diagnostic and therapeutic strategies should be employed in patients with symptoms of infection while on therapy.
Вашият лекар може да Ви следи внимателно в началото на лечението, ако сте изложени на риск сърдечният Ви ритъм да се забави или да стане неправилен. 
Your doctor may monitor you closely at the start of treatment if you are at risk of your heartbeat becoming slower or irregular.
Вероятността за развитие на макулен едем (вижте по-горе) е по-голям при пациенти с диабет; 
The chance of developing macular oedema (see above) is higher in patients with diabetes.
Установява се слаба тенденция за понижаване на FEV1 при нетерапевтични единични дози (>10 mg). 
A slight trend of reduced FEV1 was detected at non-therapeutic single doses (>10 mg).
Въпреки удължаването на Tmax до 8 часа след прием на единична доза, приемът на храна не повлиява системната експозиция на сипонимод (Cmax и AUC), следователно сипонимод може да се приема независимо от приема на храна (вж. точка 4.2). 
Despite a delay in Tmax to 8 hours after a single dose, food intake had no effect on the systemic exposure of siponimod (Cmax and AUC), therefore siponimod may be taken without regard to meals (see section 4.2).
Изчислен е привиден системен клирънс (CL/F) 3,11 l/h при пациентите с МС. 
An apparent systemic clearance (CL/F) of 3.11 l/h was estimated in MS patients.
ако имате промени в зрението, например ако центърът на Вашето зрително поле се замъгли или се появят сенки, ако се появят слепи петна в центъра на зрителното поле или имате проблеми да виждате цветовете или фините детайли. 
• if you have changes in your vision, for example if the centre of your vision becomes blurred or has shadows, a blind spot develops in the centre of your vision, or you have problems seeing colours or fine detail.
Вашият лекар ще Ви даде съвет ако това се отнася за Вас; 
Your doctor will advise you on this if this is relevant for you.
Ефектите на терапевтичните (2 mg) и супратерапевтичните (10 mg) дози на сипонимод върху сърдечната реполаризация са изследвани обстойно в проучване за ефектите върху QT интервала. 
The effects of therapeutic (2 mg) and supratherapeutic (10 mg) doses of siponimod on cardiac repolarisation were investigated in a thorough QT study.
В клиничните проучвания втора степен AV блок, обикновено Mobitz тип I (Wenckebach), е наблюдаван при по-малко от 1,7% от пациентите при започване на лечението. 
In clinical studies, second-degree AV blocks, usually Mobitz type I (Wenckebach), have been observed in less than 1.7% of patients at the time of treatment initiation.
Антиаритмичните лекарствени продукти клас Ia и клас III са свързани със случаи на torsades de pointes при пациенти с брадикардия. 
Class Ia and class III antiarrhythmic medicinal products have been associated with cases of torsades de pointes in patients with bradycardia.
Ако почти е дошло време за Вашата следваща доза, прескочете пропуснатата доза и продължете според предписанието. 
If it is almost time for your next dose, skip the missed dose and continue as usual.
Пропусната(и) доза(и) при започване на лечението 
Missed dose(s) during treatment initiation
D-90429 Nuremberg Германия 
D-90429 Nuremberg Germany
In vitro изследвания показват, че сипонимод и неговите основни системни метаболити M3 и M17 не показват потенциал за клинично значими лекарствени взаимодействия при терапевтична доза 2 mg веднъж дневно по отношение на всички проучени CYP ензими и транспортери и не налагат клинично изследване. 
In vitro investigations indicated that siponimod and its major systemic metabolites M3 and M17 do not show any clinically relevant drug-drug interaction potential at the therapeutic dose of 2 mg once daily for all investigated CYP enzymes and transporters, and do not necessitate clinical investigation.
Антиаритмични лекарствени продукти, лекарствени продукти, удължаващи QT интервала, лекарствени продукти, които могат да понижат сърдечната честота 
Anti-arrhythmic medicinal products, QT-prolonging medicinal products, medicinal products that may decrease heart rate
Прекратете лечението, ако се потвърди значително чернодробно увреждане. 
Discontinue treatment if significant liver injury is confirmed.
Съпътстващото приложение на тези вещества при започване на лечението може да бъде свързано с тежка брадикардия и сърдечен блок. 
Concomitant use of these substances during treatment initiation may be associated with severe bradycardia and heart block.
неволно треперене на тялото (тремор); 
• involuntary shaking of the body (tremor)
Времето (Tmax) за достигане на максимална плазмена концентрация (Cmax) след многократно перорално приложение на сипонимод е около 4 часа (диапазон: 2 до 12 часа). 
The time (Tmax) to reach maximum plasma concentrations (Cmax) after multiple oral administration of siponimod is about 4 hours (range: 2 to 12 hours).
Макулният едем като цяло се подобрява или спонтанно отминава след преустановяване на лечението. 
The macular oedema generally improved or resolved spontaneously after discontinuation of treatment.
При тези пациенти се препоръчва да се направи електрокардиограма (ЕКГ) преди започване на лечението и в края на периода за наблюдение. 
In these patients, it is recommended that an electrocardiogram (ECG) is obtained prior to dosing and at the end of the observation period.
Ниският брой на лимфоцитите се запазва при ежедневен прием. 
Low lymphocyte counts are maintained with daily dosing.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след “Годен до:“/“EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton/blister foil after “EXP”.
Много рядка мозъчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) може да предизвика симптоми подобни на ВПМС. 
A very rare brain infection called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) can cause symptoms similar to SPMS.
Процент пациенти с 6-месечна потвърдена прогресия на инвалидизацията 
Proportion of patients with 6-month confirmed disability progression
Преди да започнете лечението, Вашият лекар ще Ви обясни риска и ще Ви помоли да направите тест за бременност, за да се увери, че не сте бременна. 
Before you start treatment, your doctor will explain the risk and ask you to do a pregnancy test to ensure that you are not pregnant.
Поради високата степен на свързване на сипонимод с плазмените протеини (>99,9%) не се очаква хемодиализата да повлияе върху концентрацията на общия и несвързан сипонимод и въз основа на тези съображения не се очаква да е необходимо коригиране на дозата. 
Due to the high plasma protein binding (>99.9%) of siponimod, haemodialysis is not expected to alter the total and unbound siponimod concentration and no dose adjustments are anticipated based on these considerations.
Пациенти с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Mayzent 
What you need to know before you take Mayzent
През първите 6 дни от лечението, ако сте забравили да приемете своята доза един ден, обадете се на Вашия лекар, преди да приемете следващата доза. 
During the first 6 days of treatment, if you have forgotten to take your dose on one day, call your doctor before you take the next dose.
Вашият лекар може да прецени да не Ви предписва Mayzent, защото може да усили ефекта върху неправилния сърдечен ритъм; 
Your doctor may decide not to prescribe Mayzent because it could intensify the effect on irregular heartbeat.
Преди започване на лечението пациентите трябва да предоставят скорошна пълна кръвна картина. 
• Before starting treatment patients should provide a recent complete blood count.
Когато се преминава на сипонимод от други болест-модифициращи лекарства, трябва да се имат предвид полуживотът и механизмът на действие на другото лекарство, за да се избегне адитивен ефект върху имунната система, като в същото време се минимизира рискът от реактивация на болестта. 
When switching from other disease-modifying therapies, the half-life and mode of action of the other therapy must be considered to avoid an additive immune effect whilst at the same time minimising the risk of disease reactivation.
Ако нещо подсказва, че може да сте изложени на по-висок риск да получите тези ефекти, Вашият лекар може да прецени да Ви проследява по-внимателно в началото на лечението, да Ви насочи към сърдечен специалист (кардиолог) или да прецени да не Ви предписва Mayzent. 
If anything indicates that you may be at higher risk of suffering from these effects, your doctor may decide to monitor you more closely at the start of treatment, refer you first to a heart specialist (cardiologist), or choose not to give you Mayzent.