natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Резултатите, получени в популациите с различни характеристики (напр. нестабилна стенокардия или МІ без Q-вълна, рискови нива от нисък към висок, диабет, необходимост от реваскуларизация, възраст, пол и др.) съответстват на резултатите от първичния анализ. 
The results obtained in populations with different characteristics (e.g. unstable angina or non-Q-wave MI, low to high risk levels, diabetes, need for revascularisation, age, gender, etc.) were consistent with the results of the primary analysis.
Безопасността и ефикасността на клопидогрел/ацетилсалицилова киселина при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of clopidogrel/acetylsalicylic acid in children and adolescents under 18 years old have not been established.
Времето на полу-елиминиране на основния циркулиращ (неактивен) метаболит е 8 часа след единично и повторно приложение. 
The elimination half-life of the main circulating (inactive) metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
• Активно патологично кървене, като пептична язва или вътречерепен кръвоизлив. 
• Active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial haemorrhage.
Комбинацията клопидогрел/ацетилсалицилова киселина не трябва да се използва през първите два триместъра на бременността, освен ако клиничното състояние на жената не налага лечение с клопидогрел/AСК. 
The combination of clopidogrel/acetylsalicylic acid should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with clopidogrel/ASA.
Абсорбцията е най-малко 50%, на базата на уринарна екскреция на метаболитите на клопидогрел. 
Absorption is at least 50%, based on urinary excretion of clopidogrel metabolites.
В случаи с потвърдено изолирано удължаване на активираното парциално тромбопластиново време (aPTT) със или без кървене, трябва да се помисли и за придобита хемофилия. 
In cases of confirmed isolated activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) prolongation with or without bleeding, acquired haemophilia should be considered.
В CAPRIE, при пациенти, лекувани или с клопидогрел или с AСК, общата честота на всякакво кървене е 9,3%. 
In CAPRIE, in patients treated with either clopidogrel or ASA, the overall incidence of any bleeding was 9.3%.
Поради това едновременното приложение трябва да става внимателно (вж. точка 
Therefore, concomitant use should be undertaken with caution (see section
След перорална доза на 14C-маркиран клопидогрел при хора, приблизително 50% се екскретира в урината и приблизително 46% във фекалиите в интервала от 120 часа след дозирането. 
Following an oral dose of 14C-labelled clopidogrel in man, approximately 50% was excreted in the urine and approximately 46% in the faeces in the 120-hour interval after dosing.
Тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към базови стойности, обикновено до 5 дни след спиране на лечението. 
Platelet aggregation and bleeding time gradually returned to baseline values, generally within 5 days after treatment was discontinued.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Лап лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Другите съставки са: 
Other side effects include:
При пациенти с остър МІ с елевация на ST сегмента, безопасността и ефикасността на клопидогрел са оценени в 2 рандомизирани, плацебо-контролирани, двойно-слепи проучвания, CLARITY и COMMIT. 
In patients with acute ST-segment elevation MI, safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 2 randomised, placebo-controlled, double-blind studies, CLARITY and COMMIT.
Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания. 
• Your doctor may order blood tests.
In vitro, този метаболитен път се медиира от CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. 
In vitro, this metabolic pathway is mediated by CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 and CYP2B6.
Съществува възможна връзка между ацетилсалицилова киселина (AСК) и синдром на Reye когато продукти, съдържащи AСК, се дават на деца или юноши с вирусна инфекция. 
There is a possible association between acetylsalicylic acid (ASA) and Reye's Syndrome when products containing ASA are given to children or adolescents with a viral infection.
Хемодиализата е предпочитан метод на лечение при тежка интоксикация. 
Haemodialysis is the preferred treatment for severe intoxication.
До 24та аменорейна седмица (5ти месец на бременността), ацетилсалицилова киселина не трябва да се дава, освен ако не е безспорно необходимо. 
Until the 24th amenorrhea week (5th month of pregnancy), acetylsalicylic acid should not be given unless clearly necessary.
Макар че няма официални проучвания върху карциногенността с AСК е доказано, че продуктът не е туморен промотър. 
Although no formal carcinogenicity studies have been performed with ASA, it has been shown that it is not a tumour promoter.
Първичната крайна точка е появата на съставна, включваща запушена, свързана с инфаркта артерия на ангиограма преди изписването, или смърт или рецидивиращ MI преди коронарна ангиография. 
The primary endpoint was the occurrence of the composite of an occluded infarct-related artery on the predischarge angiogram, or death or recurrent MI before coronary angiography.
Този благоприятен ефект е консистентен по отношение на възраст, пол и със или без употреба на фибринолитици, като се наблюдава след най-рано 24 часа. 
This benefit was consistent across age, gender and with or without fibrinolytics, and was observed as early as 24 hours.
Тъй като активния метаболит се формира от CYP450 ензими, някои от които са полиморфни или се потискат от други лекарствени продукти, не всички пациенти ще имат адекватно тромбоцитно потискане. 
Because the active metabolite is formed by CYP450 enzymes, some of which are polymorphic or subject to inhibition by other medicinal products, not all patients will have adequate platelet inhibition.
Когато слабите метаболизатори получат схема с 600 mg/150 mg, експозицията на активния метаболит е по-висока в сравнение със схемата 300 mg/75 mg. 
When poor metabolisers received the 600 mg/150 mg regimen, active metabolite exposure was greater than with the 300 mg/75 mg regimen.
Популацията включва 27,8% жени, 58,4% пациенти на възраст ≥60 години (26% ≥70 години) и 54,5% пациенти, които са получавали фибринолитици. 
The population included 27.8% women, 58.4% patients ≥60 years (26% ≥70 years) and 54.5% patients who received fibrinolytics.
Има няколко ретроспективни анализа, обаче за оценка на този ефект при пациенти, лекувани с клопидогрел, за които няма генотипен резултат: CURE (n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY-TIMI 28 (n=227), TRITON-TIMI 38 (n=1477) и ACTIVE-A (n=601), както и няколко публикувани кохортни проучвания. 
There have been a number of retrospective analyses, however, to evaluate this effect in patients treated with clopidogrel for whom there are genotyping results: CURE (n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY-TIMI 28 (n=227), TRITON-TIMI 38 (n=1477), and ACTIVE-A (n=601), as well as a number of published cohort studies.
Поради риска от кървене и хематологични нежелани реакции, трябва своевременно да се прецени определяне на пълна кръвна картина и/или други подходящи изследвания, когато клинични симптоми, предполагащи кървене, се развият в хода на лечението (вж. точка 4.8). 
Due to the risk of bleeding and haematological adverse reactions, blood cell count determination and/or other appropriate testing should be promptly considered whenever clinical symptoms suggestive of bleeding arise during the course of treatment (see section 4.8).
Не е известно дали AСК променя фертилитета. 
It is unknown whether ASA alters fertility.
При високи дози AСК, елиминирането на салициловата киселина следва кинетика от нулев порядък (т.e. скоростта на елиминиране е константа по отношение на плазмената концентрация), с видим полу-живот от 6 и повече часа. 
At high ASA doses, the elimination of salicylic acid follows zero-order kinetics (i.e., the rate of elimination is constant in relation to plasma concentration), with an apparent half-life of 6 hours or higher.
Проучванията върху токсичността при многократно дозиране показват, че нива до 200 mg/kg/ден се понасят добре от плъхове; кучетата изглеждат почувствителни, вероятно поради високата чувствителност на това семейство към улцерогенните ефекти на НСПВС. 
Repeat-dose toxicity studies have shown that levels up to 200 mg/kg/day are well tolerated in rats; dogs appear to be more sensitive, probably due to the high sensitivity of canines to the ulcerogenic effects of NSAIDs.
Публикуваните честоти на слаби CYP2C19 метаболизиращи генотипи са приблизително 2% за бялата раса, 4% за черната раса и 14% за китайците. 
Published frequencies for the poor CYP2C19 metaboliser genotypes are approximately 2% for Caucasians, 4% for Blacks and 14% for Chinese.
ако сте алергични към клопидогрел, ацетилсалицилова киселина (AСК) или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в т. 6); 
• If you are allergic to clopidogrel, acetylsalicylic acid (ASA) or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Ниски дози (до 100 mg/ден): 
Low doses (up to 100 mg/day):
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с комбинацията клопидогрел/ацетилсалицилова киселина във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на коронарна артериосклероза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with the combination of clopidogrel/acetylsalicylic acid in all subsets of the paediatric population in the treatment of coronary atherosclerosis (see section 4.2 for information on paediatric use).
Пациентите трябва да имат или ЕКГ промени, съвместими с нова исхемия, или повишени сърдечни ензими или тропонин I или T най-малко два пъти горната граница на нормата. 
Patients were required to have either ECG changes compatible with new ischaemia or elevated cardiac enzymes or troponin I or T to at least twice the upper limit of normal.
Появява се и метаболитна ацидоза поради наличие на салицилати. 
A metabolic acidosis also arises due to the presence of salicylates.
Удължаването на средното време на кървене е също сходно в двете групи. 
The mean bleeding time prolongation was also similar in the two groups.
Колит (включително улцеративен или лимфоцитен колит) 
Colitis (including ulcerative or lymphocytic colitis)
Ако пациентите трябва временно да прекратят приема на антитромбоцитен препарат, комбинацията клопидогрел/ацетилсалицилова киселина трябва да бъде прекратена 7 дни преди операция. 
If patients must temporarily stop antiplatelet therapy, the combination of clopidogrel/acetylsalicylic acid should be discontinued 7 days prior to surgery.
Експерименталните данни предполагат, че ибупрофен може да потиска ефекта на ниска доза аспирин върху тромбоцитната агрегация, когато се прилагат едновременно. 
Experimental data suggest that ibuprofen may inhibit the effect of low dose aspirin on platelet aggregation when they are dosed concomitantly.
Останалите прояви на интоксикация се лекуват симптоматично. 
Treat other signs of intoxication symptomatically.
В зависимост от Вашето състояние, Вашият лекар ще определи продължителността на времето, през което трябва да приемате Клопидогрел/Ацетилсалицилова киселина Teva. 
Depending on your condition, your doctor will determine the length of time for which you need to take Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Teva.
Влиянието на CYP2C19 генотипа върху клиничните резултати при пациенти лекувани с клопидогрел не е оценявано в проспективни, рандомизирани контролирани изпитвания. 
The influence of CYP2C19 genotype on clinical outcomes in patients treated with clopidogrel has not been evaluated in prospective, randomised, controlled trials.
TEVA UK Limited BRAMPTON ROAD HAMPDEN PARK EASTBOURNE, EAST SUSSEX,BN22 9AG, Обединено кралство 
TEVA UK Limited BRAMPTON ROAD HAMPDEN PARK EASTBOURNE, EAST SUSSEX,BN22 9AG, United Kingdom
В допълнение има съобщения за повишена честота на различни малформации, включително сърдечносъдови, при животни, на които е даван инхибитор на простагландиновата синтеза в периода на органогенезата. 
In addition, increased incidences of various malformations, including cardiovascular, have been reported in animals given a prostaglandin synthesis inhibitor during the organogenetic period.
В CURE, CLARITY, ACTIVE-A и едно от кохортните проучвания (Trenk), не се наблюдава повишаване на честотата на събитията, наблюдавана на базата на статуса на метаболизиране. 
In CURE, CLARITY, ACTIVE-A and one of the cohort studies (Trenk), no increased event rate was observed based on metaboliser status.
Не се наблюдава ефект върху чернодробните метаболизиращи ензими при хора получили клопидогрел в терапевтични дози. 
No effect on hepatic metabolising enzymes was observed in humans receiving clopidogrel at the therapeutic dose.
Налага се повишено внимание, тъй като AСК може да потисне ефекта на урикозуричните продукти чрез конкурентно елиминиране на пикочната киселина. 
Caution is required because ASA may inhibit the effect of uricosuric agents through competitive elimination of uric acid.
Показано е алкализиране на урината (250 mmol натриев бикарбонат за 3 часа) при мониториране на рН на урината. 
Alkalising of the urine (250 mmol sodium bicarbonate for 3 hours) while monitoring the urine pH is indicated.
Ако употребата на комбинацията клопидогрел/ацетилсалицилова киселина бъде преустановена, пациентите могат да имат полза от продължаване на лечение с един антитромбоцитен лекарствен продукт. 
If the use of the combination of clopidogrel/acetylsalicylic acid is discontinued, patients may benefit with continuation of one antiplatelet medicinal product.
Те се наблюдават в дози, представляващи най-малко 25 пъти експозицията, наблюдавана при хора, получили клинична доза от 75 mg/ден и са следствие на ефект върху чернодробните метаболизиращи ензими. 
These occurred at doses representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/day and were a consequence of an effect on hepatic metabolising enzymes.
При животни, прилагането на инхибитори на простагландиновата синтеза доказано води до репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). 
In animals, administration of a prostaglandin synthesis inhibitor has been shown to result in reproductive toxicity (see section 5.3).
генерализирани алергични реакции (напр. общо усещане за горещина с внезапно общо 
• generalised allergic reactions (for example, overall sensation of heat with sudden general discomfort until fainting)
Нейният метаболит, салицилова киселина, се свързва във висока степен с плазмените протеини, но свързването е зависимо от концентрацията (нелинейно). 
Its metabolite, salicylic acid, is highly bound to plasma proteins, but its binding is concentration dependent (nonlinear).
Урикозурици (бензбромарон, пробеницид, сулфинпиразон) 
Uricosurics (benzbromarone, probenecid, sulfinpyrazone)
Свързването е без насищане in vitro при широка гама концентрации. 
The binding is non-saturable in vitro over a wide concentration range.
Други взаимодействия с клопидогрел и AСК 
Other interactions with clopidogrel and ASA
In vitro и in vivo, клопидогрел се метаболизира по два основни метаболитни пътя: един медииран от естерази и водещ до хидролиза в неговото неактивно производно на карбоксилната киселина (85% от циркулиращите метаболити) и един медииран от множество цитохроми P450. 
In vitro and in vivo, clopidogrel is metabolised according to two main metabolic pathways: one mediated by esterases and leading to hydrolysis into its inactive carboxylic acid derivative (85% of circulating metabolites), and one mediated by multiple cytochromes P450.
В равновесно състояние, средното ниво на потискане, наблюдавано при доза от 75 mg на ден, е между 40% и 60%. 
At steady state, the average inhibition level observed with a dose of 75 mg per day was between 40% and 60%.
ако имате анамнеза на астма или алергични реакции, включително алергия към някое лекарство, използвано за лечение на Вашето заболяване; 
• if you have a history of asthma or allergic reactions including allergy to any medicine used to
В COMMIT общата честота на случаите на нецеребрално голямо кървене е ниска и сходна и в двете групи. 
In COMMIT, the overall rate of noncerebral major bleeding or cerebral bleeding was low and similar in both groups.
При тежка интоксикация се появяват сериозни смущения в алкално-киселинното равновесие. 
With severe intoxication, serious disturbances of the acid-base equilibrium occur.
ако сте алергични към други продукти, наречени нестероидни противовъзпалителни средства, използвани обикновено за лечение на болезнени и/или възпалителни състояния на мускулите и ставите; 
• If you are allergic to other products called non-steroidal anti-inflammatory products usually used to treat painful and/or inflammatory conditions of muscles or joints.
Плазмените концентрации на активния метаболит са намалени с 20% (натоварваща доза) и 14% (поддържаща доза) при едновременно приложение на пантопразол 80 mg един път дневно. 
The plasma concentrations of the active metabolite was 20% reduced (loading dose) and 14% reduced (maintenance dose) during concomitant treatment with pantoprazole 80 mg once daily.
При пациенти, които остават на лечение до пет дни от операция за присаждане на байпас, честотата на това събитие е 9,6% за клопидогрел плюс AСК, и 6,3% за плацебо плюс AСК. 
In patients who remained on therapy within five days of bypass graft surgery, the event rate was 9.6% for clopidogrel plus ASA, and 6.3% for placebo plus ASA.
В допълнение към опита от клиничните изпитвания, има и спонтанни съобщения за нежелани лекарствени реакции. 
In addition to clinical studies experience, adverse reactions have been spontaneously reported.
В едно проучване, където единична доза ибупрофен 400 mg се приема до 8 часа преди или до 30 минути след приложението на аспирин (доза 81 mg), се развива понижен ефект на AСК върху формирането на тромбоксан или тромбоцитната агрегация. 
In one study, when a single dose of ibuprofen 400 mg was taken within 8 hours before or within 30 minutes after immediate release aspirin dosing (81 mg), a decreased effect of ASA on the formation of thromboxane or platelet aggregation occurred.
Клопидогрел е тестван в различни in vitro и in vivo проучвания върху генотоксичността, като не показва генотоксична активност. 
Clopidogrel has been tested in a range of in vitro and in vivo genotoxicity studies, and showed no genotoxic activity.
Няма данни за карциногенен ефект, когато клопидогрел се прилага 78 седмици на мишки и 104 седмици на плъхове при дози до 77 mg/kg на ден (представляващи най-малко 25 пъти експозицията, наблюдавана при хора, получаващи клиничната доза от 75 mg/ден). 
There was no evidence of carcinogenic effect when clopidogrel was administered for 78 weeks to mice and 104 weeks to rats when given at doses up to 77 mg/kg per day (representing at least 25 times the exposure seen in humans receiving the clinical dose of 75 mg/day).
Данните от проучването CAPRIE показват, че фенитоин и толбутамид, които се метаболизират от CYP2C9, може да се прилагат безопасно заедно с клопидогрел. 
Data from the CAPRIE study indicate that phenytoin and tolbutamide which are metabolised by CYP2C9 can be safely co-administered with clopidogrel.
След терапевтични дози, приблизително 10% се открива екскретирана в урината като салицилова киселина, 75% като салицилурична киселина, 10% фенолови и 5% ацилови глюкоронид на салициловата киселина. 
Following therapeutic doses, approximately 10% is found excreted in the urine as salicylic acid, 75% as salicyluric acid, 10% phenolic- and 5% acyl-glucuronides of salicylic acid.
Може да се развият и следните симптоми: хипертермия и перспирация, водеща до дехидратация, безпокойство, конвулсии, халюцинации и хипогликемия. 
The following symptoms can also arise: hyperthermia and perspiration, leading to dehydration, restlessness, convulsions, hallucinations and hypoglycaemia.
Кървене може да се появи в стомаха или в червата, кръвонасядане, хематом (необичайно кървене или кръвонасядане под кожата), кървене от носа, кръв в урината. 
Bleeding may occur as bleeding in the stomach or bowels, bruising, haematoma (unusual bleeding or bruising under the skin), nose bleed, blood in the urine.
Данните от епидемиологични проучвания предполагат повишен риск от аборт и сърдечни малформации и гастросхиза след употреба на инхибитор на простагландиновата синтеза в началото на бременността. 
Data from epidemiological studies suggest an increased risk of miscarriage and of cardiac malformation and gastroschisis after use of a prostaglandin synthesis inhibitor in early pregnancy.
Проведени са още няколко клинични проучвания с клопидогрел и други съпровождащи лекарствени продукти за проучване на потенциала за фармакодинамични и фармакокинетични (ФК) взаимодействия. 
Other medicinal products: A number of other clinical studies have been conducted with clopidogrel and other concomitant medicinal products to investigate the potential for pharmacodynamic and pharmacokinetic (PK) interactions.
По-слабо изразено понижение на метаболитната експозиция се наблюдава при пантопразол или лансопразол. 
Less pronounced reductions of metabolite exposure has been observed with pantoprazole or lansoprazole.
Дози от 100-500 mg/ден: 
Doses of 100-500 mg/day:
Този благоприятен ефект е консистентен за всички предварително определени подгрупи, включващи възрастта и пола на пациента, локализацията на инфаркта и вида на използвания фибринолитик или хепарин. 
This benefit was consistent across all prespecified subgroups including patients' age and gender, infarct location, and type of fibrinolytic or heparin used.
Нови сърдечносъдови събития (първична крайна точка) са предотвратени, при относителни понижения на риска от 22% (CI: 8,6, 33,4), 32% (CI: 12,8, 46,4), 4% (CI: -26,9, 26,7), 6% (CI: -33,5, 34,3) и 14% (CI: -31,6, 44,2), съответно в интервалите на проучването 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месеца. 
New cardiovascular events (primary endpoint) were prevented, with relative risk reductions of 22% (CI: 8.6, 33.4), 32% (CI: 12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) and 14% (CI: -31.6, 44.2), during the 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 and 9-12 month study intervals, respectively.
ако имате медицинско състояние, което в момента причинява кървене, като стомашна язва или кървене в мозъка; 
• If you have a medical condition that is currently causing bleeding such as a stomach ulcer or bleeding within the brain.
Поради необратимото свързване, експонираните тромбоцити са засегнати за останалата част от своя жизнен цикъл (приблизително 7-10 дни) и възстановяване на тромбоцитната функция се проявява с бързина, която съответства на тромбоцитния цикъл. 
Due to the irreversible binding, platelets exposed are affected for the remainder of their lifespan (approximately 7-10 days) and recovery of normal platelet function occurs at a rate consistent with platelet turnover.
Изпитването CLARITY включва 3 491 пациенти, явили се до 12 часа след началото на МІ с елевация на ST и планирани за тромболитична терапия. 
The CLARITY trial included 3,491 patients presenting within 12 hours of the onset of a ST elevation MI and planned for thrombolytic therapy.
В CHARISMA и едно кохортно проучване (Simon), повишената честота на събитията се наблюдава само при слабите метаболизатори в сравнение с екстензивните метаболизатори. 
In CHARISMA and one cohort study (Simon), an increased event rate was observed only in poor metabolisers when compared to extensive metabolisers.
Употребата на клопидогрел в CURE се свързва с намаление на потребността от тромболитична терапия (RRR = 43,3%; CI: 24,3%, 57,5%) и инхибитори на GPIIb/IIIa (RRR = 18,2%; CI: 6,5%, 
The use of clopidogrel in CURE was associated with a decrease in the need for thrombolytic therapy (RRR = 43.3%; CI: 24.3%, 57.5%) and GPIIb/IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI: 6.5%, 28.3%).