natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In vitro данните насочват към предположението, че продължаването на приема на ламивудин като част от антиретровирусния режим, въпреки развитието на M184V може да осигури остатъчна антиретровирусна активност (вероятно поради увреждане на състоянието на вируса). 
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti-retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
Лечението със зидовудин се свързва със загуба на подкожна мастна тъкан, което е най-видимо по лицето, крайниците и хълбоците. 
Treatment with zidovudine has been associated with loss of subcutaneous fat which is most evident in the face, limbs and buttocks.
Такива примери са цитомегаловирусният ретинит, генерализираните и/или огнищните микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii. 
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jirovecii pneumonia.
За овладяване на анемията могат да бъдат необходими кръвопреливания. 
The anaemia may necessitate transfusions.
Тъй като ламивудин може да бъде отстранен чрез диализа, за лечение на предозирането може да се използва продължителна хемодиализа, въпреки че това не е проучвано. 
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
K65R не е открита, а L74V и Y115F са наблюдавани нечесто ( 3 %). 
K65R was absent and L74V and Y115F were uncommon (≤3 %).
Наличието на M184V с K65R предизвиква кръстосана резистентност между абакавир, тенофовир, диданозин и ламивудин, а M184V с L74V предизвиква кръстосана резистентност между абакавир, диданозин и ламивудин. 
The presence of M184V with K65R does give rise to crossresistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
Метаболитите и непромененият абакавир в урината представляват около 83 % от приетата доза, а останалото количество се елиминира с фецеса. 
The metabolites and unchanged abacavir account for about 83 % of the administered abacavir dose in the urine the remainder is eliminated in the faeces.
Антивирусната активност на абакавир в клетъчна култура не се антагонизира в комбинация с нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs) диданозин, емтрицитабин, ставудин или тенофовир, ненуклеозидния инхибитор на обратната транскриптаза (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI) невирапин или протеазния инхибитор (PI) ампренавир. 
The antiviral activity of abacavir in cell culture was not antagonized when combined with the nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) didanosine, emtricitabine, stavudine or tenofovir, the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) nevirapine, or the protease inhibitor (PI) amprenavir.
Хематологични нежелани реакции, свързани със зидовудин 
Haematological adverse reactions with zidovudine
Ламивудин се елиминира основно чрез бъбречна екскреция на непроменен ламивудин. 
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged lamivudine.
Тези реакции се наблюдават по-често при повисоки дози на зидовудин (1200-1500 mg/дневно) и при пациенти с беден костно-мозъчен резерв преди лечението, особено при напреднало HIV заболяване. 
These occurred more frequently at higher zidovudine doses (12001500 mg/day) and in patients with poor bone marrow reserve prior to treatment, particularly with advanced HIV disease.
Тяхното основно антивирусно действие, обаче, е чрез включване на монофосфатната форма във вирусната 
However, their main antiviral activity is through incorporation of the monophosphate form into the viral DNA chain, resulting in chain termination.
При пациенти с хроничен хепатит B или C, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия рискът за поява на тежки и потенциално фатални чернодробни нежелани реакции е повишен. 
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Процент с <400 копия/mL вРНК 
Percent with <400 copies/mL vRNA
Опаковката на Trizivir включва сигнална карта, която да напомня на Вас и на медицинския персонал за реакциите на свръхчувствителност. 
The Trizivir pack includes an Alert Card, to remind you and medical staff about hypersensitivity reactions.
Лактатната ацидоза е свързана с висока смъртност и може да бъде придружена от панкреатит, чернодробна недостатъчност или бъбречна недостатъчност. 
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
С оглед да се избегне повторното започване на лечение с абакавир, пациентите, които са имали подозирана реакция на свръхчувствителност трябва да бъдат инструктирани да изхвърлят останалите им количества от Trizivir таблетки. 
• In order to avoid restarting abacavir patients who have experienced a suspected HSR should be instructed to dispose of their remaining Trizivir tablets
Вашият лекар може да Ви препоръча да спрете приема на Trizivir. 
Your doctor may advise you to stop taking Trizivir.
Лечението с Trizivir трябва да бъде предписано от лекар с опит в контрола и лечението на HIV инфекцията. 
Therapy should be prescribed by a physician experienced in the management of HIV infection.
Реакциите на свръхчувствителност към абакавир са добре охарактеризирани по време на клинични проучвания и по време на постмаркетинговото проследяване. 
Abacavir HSR has been well characterised through clinical studies and during post marketing followup.
Степента на отговор към тази нуклеозидна комбинация при пациенти, които са лекувани интензивно с антиретровирусни агенти ще зависи от вида и продължителността на предишната терапия, която може да е селектирала HIV-1 варианти с кръстосана резистентност към абакавир, ламивудин и зидовудин. 
The degree of benefit of this nucleoside combination in heavily pre-treated patients will depend on the nature and duration of prior therapy that may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir, lamivudine or zidovudine.
За пациенти с ко-инфекция с хепатит, които са на лечение с ламвиудин-съдържащ продукт като Trizivir, и забременеят в последствие, трябва да се внимава за възможността за рецидив на хепатита при спиране на приема на ламивудин. 
For patients co-infected with hepatitis who are being treated with a lamivudine containing medicinal product such as Trizivir and subsequently become pregnant, consideration should be given to the possibility of a recurrence of hepatitis on discontinuation of lamivudine.
При проведени продължителни проучвания за канцерогенност при плъхове и мишки, ламивудин не е показал канцерогенен потенциал. 
In long-term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
Тъй като Trizivir съдържа абакавир, ламивудин и зидовудин, могат да се очакват нежелани реакции, свързани с тези съставки. 
Because Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, the adverse reactions associated with these compounds may be expected.
При високи концентрации абакавир притежава слаб потенциал за увреждане на хромозомите в условия in vitro и in vivo, ето защо при човека трябва да се прецени потенциалния риск спрямо очакваните ползи от лечението. 
Abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high test concentrations and therefore any potential risk to man must be balanced against the expected benefits of treatment.
В допълнение на това, селекцията на L74V и K65R е намалена при едновременно приложение със зидовудин (K65R: без зидовудин: 13/127, 10 %; със зидовудин: 1/86, 1 %; L74V: без зидовудин: 51/127, 40 %; със зидовудин: 2/86, 2 %). 
In addition, the selection of L74V and K65R was reduced when co-administered with ZDV (K65R: without ZDV: 13/127, 10 %; with ZDV: 1/86, 1 %; L74V: without ZDV: 51/127, 40 %; with ZDV: 2/86, 2 %).
Резистентни към абакавир изолати от HIV-1 са селектирани in vitro и са свързани със специфични генотипни промени в ОТ кодоновата област (кодони M184V, K65R, L74V и 
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the RT codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Поради ограничените данни не се препоръчва приложение на Trizivir при деца или юноши. 
Because insufficient data are available, the use of Trizivir in children or adolescents is not recommended.
Не са установени специфични симптоми след остро предозиране със зидовудин или ламивудин извън изброените като нежелани реакции. 
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with zidovudine or lamivudine apart from those listed as adverse reactions.
На седмица 48 лицата с HIV RNA < 50 копия/ml са 63 %, 80 % и 86 % съответно за терапевтичните рамена ZDV/3TC/ABC, ZDV/3TC/EFV и ZDV/3TC/ABC/EFV. 
At week 48 the proportion of subjects with HIV RNA <50 copies/ml were 63 %, 80 % and 86 % for the ZDV/3TC/ABC, ZDV/3TC/EFV and ZDV/3TC/ABC/EFV arms, respectively.
Липсват данни за безопасност на абакавир и ламивудин при приложение при бебета под тримесечна възраст. 
There are no data available on the safety of abacavir and lamivudine when administered to babies less than three months old.
Умерено количество данни от бременни жени, приемащи отделните активни вещества абакавир, ламивудин и зидовудин в комбинация, не показват малформативна токсичност (повече от 300 случая на експозиция през първия триместър). 
A moderate amount of data on pregnant women taking the individual actives abacavir, lamivudine and zidovudine in combination indicates no malformative toxicity (more than 300 outcomes from first trimester exposures).
Голям количество данни от бременни жени, които приемат ламивудин или зидовудин, не показват малформативна токсичност (по повече от 3000 случая на експозиция през първия триместър за всяко лекарство, от които над 2000 случая са включвали експозиция и на двете активни вещества - ламивуди и зидовудин). 
A large amount of data on pregnant women taking lamivudine or zidovudine indicate no malformative toxicity (more than 3000 outcomes from first trimester exposure each, of which over 2000 outcomes involved exposure to both lamivudine and zidovudine).
Ако се установи развитие на липоатрофия, лечението с Trizivir не трябва да се продължава (вж. точка 4.4). 
When such development is found, treatment with Trizivir should not be continued (see section 4.4).
Моделирането на вероятното влияние на генотипа чрез логистична регресия (нагласено спрямо основните плазмени нива на HIV-1 РНК [вирусна РН﻿ , броят на CD4+ клетките, броят и продължителността на предшестващите антиретровирусни лечения) е показало, че наличието на 3 или повече мутации, свързани с резистентност към нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза, е свързано с намален отговор на Седмица 4 (p=0,015) или на 4 или повече мутации - на медианна седмица 24 (p0,012). 
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies) showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤0.012).
Лечението със зидовудин се свързва със загуба на подкожна мастна тъкан, което се свързва с митохондриална токсичност. 
Treatment with zidovudine has been associated with loss of subcutaneous fat, which has been linked to mitochondrial toxicity.
Съобщавани нежелани реакции към отделните съставки на Trizivir 
Table 1: Adverse reactions reported with the individual components of Trizivir
Изключение е туморът на препуциалната жлеза при мишки, чието развитие е наблюдавано при доза от 110 mg/kg. 
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/kg in mice.
Ако кърмите или смятате да кърмите: 
If you are breast-feeding, or thinking about breast-feeding:
Опадрай зелено 03B11434, съдържащо: хипромелоза, титанов диоксид, полиетилен гликол, индиго кармин алуминиев лак, жълт железен оксид. 
Opadry Green 03B11434 containing: hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol, indigo carmine aluminium lake, iron oxide yellow.
Концентрациите на зидовудин са повишени при пациенти с напреднала бъбречна недостатъчност. 
Zidovudine concentrations are increased in patients with advanced renal failure.
Безопасността и ефикасността на Trizivir при пациенти със съпътстващи значителни чернодробни увреждания не са установени. 
The safety and efficacy of Trizivir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Средният системен клирънс на ламивудин е около 0,32 l/h/kg, с предимно бъбречно елиминиране ( 70 %) чрез системата на органичен катионен транспорт. 
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/h/kg, with predominantly renal clearance (> 70 %) via the organic cationic transport system.
За информация относно свръхчувствителност към абакавир виж информацията по-долу в Описание на избрани нежелани реакции Свръхчувствителност към абакавир 
IMPORTANT: for information on abacavir hypersensitivity see the information below, under the Description of selected adverse reactions
Фенотипна резистентност и кръстосана резистентност: 
Phenotypic resistance and cross-resistance
Средните стойности (CV) на AUC за абакавир, ламивудин и зидовудин при дозов интервал от 12 часа са съответно 6,39 µg.h/ml (31 %), 5,73 µg.h/ml (31 %) и 1,50 µg.h/ml (47 %). 
The mean (CV) AUCs for abacavir, lamivudine and zidovudine over a dosing interval of 12 hours are 6.39 µg.h/ml (31 %), 5.73 µg.h/ml (31 %) and 1.50 µg.h/ml (47 %), respectively.
Trizivir таблетки са опаковани в непрозрачни бели PCTFE/PVC-Al блистерни опаковки, PVC/PCTFE /PVC-Al/хартия блистерни опаковки от фолио, защитени от отваряне от деца, съдържащи 60 таблетки или HDPE бутилки, защитени от отваряне от деца, съдържащи 60 таблетки. 
Trizivir tablets are available in opaque white PCTFE/PVC-Al blister packs or child-resistant foil PVC/PCTFE/PVC-Al/Paper blister packs containing 60 tablets, or child resistant HDPE bottles containing 60 tablets.
Дата на първо разрешаване: 2 януари 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 2 January 2001
дапсон, който се използва за предпазване от пневмония и за лечение на кожни инфекции 
• dapsone, to prevent pneumonia and treat skin infections
Таблетките са синьозелени, оформени като капсула, и се предлагат в блистерни опаковки, съдържащи 60 таблетки, или в бутилки, защитени от отваряне от деца, съдържащи 60 таблетки. 
They are blue/green and capsuleshaped and are provided in blister packs containing 60 tablets or bottles containing 60 tablets with child-resistant tops.
Средните съотношения ликворна/серумна концентрация на ламивудин и зидовудин 2-4 часа след перорално приложение са съответно около 0,12 и 0,5. 
The mean ratios of CSF/serum lamivudine and zidovudine concentrations 2 - 4 hours after oral administration were approximately 0.12 and 0.5 respectively.
Действителната степен на преминаване на ламивудин в централната нервна система и връзката с клиничната му ефикасност не е изяснена. 
The true extent of CNS penetration of lamivudine and its relationship with any clinical efficacy is unknown.
Вашия лекар или фармацевт, ако започнете да приемате ново лекарство, докато сте на лечение с Trizivir. 
Remember to tell your doctor or pharmacist if you begin taking a new medicine while you are taking Trizivir.
Клинични проучвания са показали, че няма клинично значими взаимодействия между абакавир, ламивудин или зидовудин. 
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, lamivudine and zidovudine.
Обрив (обикновено макулопапулозен или уртикариален) 
Rash (usually maculopapular or urticarial)
Обърнете специално внимание при употребата на Trizivir 
Take special care with Trizivir
Ламивудин-ТФ, карбовир-ТФ (активната трифосфатна форма на абакавир) и зидовудин-ТФ са субстрати и конкурентни инхибитори на ензима обратна транскриптаза (ОТ) на HIV. 
Lamivudine-TP, carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir) and zidovudine-TP are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).
Тъй като Trizivir съдържа абакавир някои пациенти, приемащи Trizivir, може да развият реакция на свръхчувствителност (тежка алергична реакция), която може да бъде опасна за живота, ако лечението с Trizivir продължи. 
Since Trizivir contains abacavir some patients taking Trizivir may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Trizivir is continued.
Вашия лекар или фармацевт, ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции. 
Tell your doctor or pharmacist if any of the side effects gets severe or troublesome, or if you notice any side effects not listed in this leaflet.
Зидовудин се инкорпорира и в ДНК на левкоцити от кръв на пъпната връв при новородени от майки, лекувани със зидовудин. 
Zidovudine was also incorporated into DNA from cord blood leukocytes of infants from zidovudine-treated mothers.
При фармакокинетично проучване с HIV-1 инфектирани пациенти, равновесните фармакокинетични параметри за абакавир, ламивудин и зидовудин са подобни, независимо дали се приема Trizivir или комбинация от зидовудин/ламивудин и абакавир и също са подобни на тези стойности, получени при проучването за биоеквивалентност на Trizivir върху здрави доброволци. 
In a pharmacokinetic study in HIV-1 infected patients, the steady state pharmacokinetic parameters of abacavir, lamivudine and zidovudine were similar when either Trizivir alone or the combination tablet lamivudine/zidovudine and abacavir in combination were administered, and also similar to the values obtained in the bioequivalence study of Trizivir in healthy volunteers.
Бъбречният клирънс на зидовудин се очаква да бъде 0,34 l/h/kg и показва гломерулна филтрация и активна тубулна секреция чрез бъбреците. 
Renal clearance of zidovudine is estimated to be 0.34 l/h/kg, indicating glomerular filtration and active tubular secretion by the kidneys.
Въпреки че е наблюдаван подобен антивирусен ефект на схемите на лечение, включващи абакавир и индинавир по отношение на процента пациенти с неустановимо вирусно натоварване ( 400 копия/ml; включени в изпитването (ITT), 47 % спрямо 49 %; завършили изпитването (АT), 86 % спрямо 94 % съответно за комбинациите, включващи абакавир и индинавир), резултатите са в полза на комбинацията, включваща индинавир, особено по отношение на пациентите с високо вирусно натоварване ( 100 000 копия/ml изходно ниво; ITT, 46 % спрямо 55 %; АT, 84 % спрямо 93 % съответно за комбинацията, включваща абакавир и индинавир). 
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ml; intention to treat analysis (ITT), 47 % versus 49 %; as treated analysis (AT), 86 % versus 94 % for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ml at baseline; ITT, 46 % versus 55 %; AT, 84 % versus 93 % for abacavir and indinavir respectively).
Какво съдържа Trizivir 
What Trizivir contains
Освен нежеланите реакции от приема на Trizivir, изброени по-долу, по време на лечението могат да се развият и други заболявания. 
As well as the side effects listed below for Trizivir, other conditions can develop during treatment.
Не се установява мутагенност на абакавир, ламивудин и зидовудин при бактериалните тестове, но подобно на други нуклеозидни аналози, те инхибират клетъчната ДНК репликация в in vitro тестове при бозайници, като например при тест с миши лимфом. 
Neither abacavir, lamivudine nor zidovudine is mutagenic in bacterial tests, but consistent with other nucleoside analogues, they inhibit cellular DNA replication in in vitro mammalian tests such as the mouse lymphoma assay.
Редки: панкреатит 
Rare: pancreatitis
„Други възможни нежелани ефекти на Trizivir” в точка 4 на тази листовка. 
Read the information ‘Other possible side effects of Trizivir' in Section 4 of this leaflet.
Да се следи за признаци на токсичност на зидовудин (вж. точка 4.8). 
Monitor for signs of zidovudine toxicity (see section 4.8).
При пациенти с креатининов клирънс  50 ml/min е необходимо дозата да бъде намалена (вж. точка 4.2). 
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance ≤ 50 ml/min (see section 4.2).
разрушаване на мускулна тъкан 
• breakdown of muscle tissue
При прием на Trizivir в терапевтични дози (една таблетка два пъти дневно) стойностите на средното равновесно (CV) Cmax на абакавир, ламивудин и зидовудин в плазмата са съответно 3,49 µg/ml (45 %), 1,33 µg/ml (33 %) и 1,56 µg/ml (83 %). 
At a therapeutic dose (one Trizivir tablet twice daily) in patients, the mean (CV) steady-state Cmax of abacavir, lamivudine and zidovudine in plasma are 3.49 µg/ml (45 %), 1.33 µg/ml (33 %) and 1.56 µg/ml (83 %), respectively.
В този случай зидовудин, прилаган при бременни жени с последващо лечение на новородените кърмачета, е показал намаляване на честотата на предаване на НIV от майката на плода. 
In the present case, the use in pregnant women of zidovudine, with subsequent treatment of the newborn infants, has been shown to reduce the rate of maternal-foetal transmission of HIV.
Трифосфатите на абакавир, ламивудин и зидовудин проявяват значително по-слаб афинитет към ДНК полимеразите на клетката-гостоприемник. 
Abacavir, lamivudine and zidovudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
Елиминирането на абакавир става главно чрез метаболизиране в черния дроб и последващо екскретиране на метаболитите основно в урината. 
Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine.
Вероятно хемодиализата и перитонеалната диализа имат малък ефект върху елиминирането на зидовудин, но ускоряват елиминирането на неговия глюкурониден метаболит. 
Haemodialysis and peritoneal dialysis appear to have a limited effect on elimination of zidovudine, but enhance the elimination of the glucuronide metabolite.
Зидовудин в дози, токсични за майката, приложен върху плъхове по време на органогенезата, е довел до повишаване на честотата на малформациите, но при по-ниски дози не са наблюдавани фетални аномалии. 
At maternally toxic doses, zidovudine given to rats during organogenesis resulted in an increased incidence of malformations, but no evidence of foetal abnormalities was observed at lower doses.
Във всеки случай започването на терапия с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI), към която има чувствителност, трябва винаги да бъде предпочитано пред поддържането на лечението с ламивудин. 
In any case, initiation of susceptible NRTIs should always be preferred to maintenance of lamivudine therapy.
раздразнен нос или хрема 
• irritated or runny nose
• трудност в движенията. 
• difficulty moving
Проведено репродуктивно проучване при плъхове не установява влияние на абакавир върху женския или мъжкия фертилитет. 
A fertility study in the rat has shown that abacavir had no effect on male or female fertility.
Тези три съставки принадлежат към група лекарства, наречени нуклеозидни аналози инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ). 
All of these belong to a group of anti-retroviral medicines called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Mетадон и Trizivir 
Methadone and Trizivir
Много от нежеланите реакции, изброени в таблицата, настъпват често (гадене, повръщане, диария, повишена температура, сънливост, обрив) при пациенти със свръхчувствителност към абакавир. 
Many of the adverse reactions listed in the table occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.