natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В post-hoc анализа на имуногенността на данни от проучвания TKT024/024EXT, 51% (32/63) от пациентите, лекувани с идурсулфаза 0,5 mg/kg седмично, имат поне 1 кръвна проба, която е положителна при изследване за антитела срещу идурсулфаза, а 37% (23/63) са положителни при изследване за антитела при най-малко три последователни посещения от проучването. 
In the post-hoc immunogenicity analysis of data from TKT024/024EXT studies, 51% (32/63) patients treated with 0.5mg/kg weekly idursulfase had at least 1 blood sample that tested positive for antiidursulfase antibodies, and 37 % (23/63) tested positive for antibodies on at least 3 consecutive study visits.
Най-честите симптоми са сърбеж, обрив, уртикария, температура, главоболие, повишено кръвно налягане и зачервяване на лицето (руменина). 
The most common symptoms are itching, rash, hives, fever, headache, increased blood pressure, and flushing (redness).
Посочените събития не са рецидивирали при последващите инфузии след намаляване на скоростта на инфузията и преинфузионно приложение на лекарствени средства, обикновено ниски дози стероиди, антихистаминов продукт и бета-агонист под формата на аерозол. 
These events did not recur with subsequent infusions using a slower infusion rate and administration of pre-infusion medicinal products, usually low-dose steroids, antihistamine, and beta-agonist nebulisation.
Не е известно дали идурсулфаза се екскретира в кърмата. 
It is not known whether idursulfase is excreted in human breast milk.
Независимо от появата на тези симптоми, в повечето случаи приложението на това лекарство може да продължи. 
Most of the time you can still be given this medicine even if these symptoms occur.
Всички пациенти с генотип с пълна делеция/голямо пренареждане образуват антитела и поголямата част от тях (7/8) също са с положителен резултат при най-малко три последователни изследвания за неутрализиращи антитела. 
All patients with the complete deletion/large rearrangement genotype developed antibodies, and the majority of them (7/8) also tested positive for neutralizing antibodies on at least 3 consecutive occasions.
Пациенти, при които се установява висок титър на антитела, показват по-слаб отговор към идурсулфаза, оценен чрез отделените глюкозаминогликани в урината и чрез размера на черния дроб и далака. 
Patients who developed a high titre of antibodies displayed less response to idursulfase as assessed by urine output of glycosaminoglycans and by liver and spleen size.
4 х 3 ml 
4 x 3 ml
Пациентите, които са положителни при изследване за антитела, показват по-малко намаление на глюкозаминогликани в урината, отколкото пациентите, които са отрицателни за антитела. 
Patients who tested antibody-positive displayed less reduction in urinary output of glycosaminoglycans than antibody-negative patients.
Концентрат за инфузионен разтвор 3 ml 
Concentrate for solution for infusion 3 ml
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) са: 
Common side effects (may affect up to 1 in 10 people) are:
Синдромът на Hunter е Х-свързана болест, причинена от инсуфициентни нива на лизозомния ензим идуронат-2-сулфатаза. 
Hunter syndrome is an X-linked disease caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase.
Средно ± SD AUC0-∞ (min*μg/ml) CL (ml/min/kg) 
Cmax (μg/mL) Mean ± SD AUC0-∞ (min*μg/mL) CL (mL/min/kg) Mean ± SD Vss (mL/kg)
≥ 40 и < 50 (n=5) 
≥ 40 and < 50 (n=5)
Средна разлика между лекуваните в сравнение с тези на плацебо (стандартна грешка) 
Mean treatment difference compared with placebo (SE)
Проучване HGT-ELA-038 
Study HGT-ELA-038
Как да използвате Elaprase 
How to use Elaprase
При пациентите, приемали лечението в клиниката в продължение на няколко месеца и които понасят инфузиите добре, може да се обмисли инфузирането да става в домашни условия. 
Infusion at home may be considered for patients who have received several months of treatment in the clinic and who are tolerating their infusions well.
Всички пациенти с генотип с фреймшифт мутация/мутация на мястото на сплайсинга образуват антитела и 4/6 от тях също са с положителен резултат за наличие на неутрализиращи антитела най-малко при три последователни посещения в рамките на проучването. 
All patients with the frameshift/splice site mutation genotype developed antibodies and 4/6 also tested positive for neutralizing antibodies on at least 3 consecutive study visits.
Фармакокинетични параметри на седмица 1 като функция от възрастта при проучвания TKT024 и HGT-ELA-038 
Pharmacokinetic parameters at week 1 as a function of age in Studies TKT024 and HGT-ELA-038
Активното вещество е идурсулфаза, която представлява форма на ензима идуронат-2-сулфатаза в човешкия организъм. 
The active substance is idursulfase, which is a form of the human enzyme iduronate-2-sulfatase.
Въз основа на антитяло-отговора или на генотипа обаче не е възможно да се предвиди точно индивидуалният клиничен резултат. 
It was not possible, however, to accurately predict individual clinical outcome based on antibody response or genotype.
Фармакокинетични параметри на седмица 1 като функция от телесното тегло в проучвания TKT024 и HGT-ELA-038 
Pharmacokinetic parameters at week 1 as a function of body weight in studies TKT024 and HGT-ELA-038
Клинично проучване 
CLINICAL PARTICULARS
Как да съхранявате Elaprase 
How to store Elaprase
Двуосновен натриев фосфат хептахидрат Едноосновен натриев фосфат монохидрат 
Dibasic sodium phosphate heptahydrate Monobasic sodium phosphate monohydrate Water for injections
На последния преглед, 21 от 31 пациенти от групата на ежеседмично прилагане, 24 от 32 от групата на прилагане през седмица и 18 от 31 пациенти от групата на плацебо, всички от проучване TKT024, имат крайни нормализирани нива на ГАГ в урината, които са под горната граница на нормата. 
At their final visit 21/31 patients in the TKT024 Weekly group, 24/32 in the TKT024 EOW group and 18/31 patients in the TKT024 placebo group had final normalised urine GAG levels that were below the upper limit of normal.
≥ 20 и < 30 (n=18) 
≥ 20 and < 30 (n=18)
≥ 30 и < 40 (n=9) 
≥ 30 and < 40 (n=9)
Инфузията трябва да се прилага със специално внимание при пациенти със съществуващо тежко заболяване на дихателните пътища. 
Special care should be taken when administering an infusion in patients with severe underlying airway disease.
Пациенти с бъбречни или чернодробни увреждания Липсва клиничен опит при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност (вж. точка 5.2). 
Patients with renal or hepatic impairment There is no clinical experience in patients with renal or hepatic insufficiency.
Оток на мястото на приложение, оток на лицето, периферен оток Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции 
Infusion-site swelling, face oedema, oedema peripheral Injury, poisoning and procedural complications Infusion-related reaction
При лечение без прекъсване честотата на свързаните с инфузията реакции намалява във времето. 
The frequency of infusion-related reactions decreased over time with continued treatment.
В отговор на експозицията на идурсулфаза при педиатрични пациенти с генотип с пълна делеция/голямо пренареждане съществува голяма вероятност от образуване на антитела, включително неутрализиращи антитела. 
Patients with the complete deletion/large rearrangement genotype Paediatric patients with the complete deletion/large rearrangement genotype have a high probability of developing antibodies, including neutralizing antibodies, in response to exposure to idursulfase.
Анафилактоидни/анафилактични реакции 
Anaphylactoid/anaphylactic reactions
За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6. 
Method of administration For instructions on dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Най-честите, свързани с инфузията реакции по време на клиничните изпитвания включват кожни реакции (обрив, пруритус, уртикария), пирексия, главоболие, хипертония и зачервяване. 
During clinical trials, the most common infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, hypertension, and flushing.
При някои пациенти, лекувани с идурсулфаза, до няколко години след начало на лечението са наблюдавани анафилактоидни/анафилактични реакции с потенциал да прераснат в животозастрашаващи. 
Anaphylactoid/anaphylactic reactions, which have the potential to be life threatening, have been observed in some patients treated with idursulfase up to several years after initiating treatment.
Проведените клинични изпитвания не са включвали хетерозиготни жени. 
Heterozygous females were not studied in the clinical trials.
Коремна болка, гадене, повръщане, чести и/или редки изпражнения 
• Abdominal pain, nausea, vomiting, frequent and/or loose stools
Тахипнея 
Tachypnoea
Анафилактоидна/ анафилактична реакция 
Anaphylactoid/ anaphylactic reaction
- Разтворът във флаконите не трябва да се използва, ако е с променен цвят или съдържа видими частици. 
- The solution in the vials should not be used if it is discoloured or if particulate matter is present.
Ако сте използвали повече от необходимата доза Elaprase 
If you use more Elaprase than you should
Преди прилагане разтворът трябва да се огледа за наличие на видими частици и обезцветяване. 
The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Един флакон съдържа 3 ml концентрат за инфузионен разтвор. 
Each vial contains 3 ml of concentrate for solution for infusion.
Трима от 9-те пациенти с патологично увеличена слезка при базисния преглед в групата на ежеседмично лечение показват нормализиране на обема на слезката в края на проучването. 
Of the 9 patients in the weekly treatment group with abnormally large spleens at baseline, 3 had spleen volumes that normalized by the end of the study.
Флакон 5 ml (стъкло тип I) със запушалка (бутилова гума с покритие от съдържаща флуор смола), с обкатка и синьо отчупващо се капаче. 
5 ml vial (type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), one piece seal and blue flipoff cap. Each vial contains 3 ml of concentrate for solution for infusion.
Оток на езика, диспепсия 
Swollen tongue, dyspepsia
Стомашно-чревни нарушения Коремна болка, гадене, диария, повръщане 
Gastrointestinal disorders Abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Най-честите от тези, свързани с инфузията, реакции включват кожни реакции (обрив, пруритус, уртикария и еритема), пирексия, зачервяване, хрипове, диспнея, главоболие, повръщане, коремна болка, гаденеи болки в гръдния кош. 
The most common of these infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria, and erythema), pyrexia, flushing, wheezing, dyspnoea, headache, vomiting,
80% (20 пациенти) от 25-те пациенти с патологично увеличен черен дроб при базисния преглед в групата на ежеседмично лечение показват редукция на чернодробния обем до границите на нормата в края на проучването. 
Of the 25 patients with abnormally large livers at baseline in the weekly treatment group, 80% (20 patients) had reductions in liver volume to within the normal range by the end of the study.
Крайна точка 
Idursulfase
Уртикария, обрив, сърбеж, зачервяване на кожата 
• Hives, rash, itching, redness of the skin
Elaprase е предназначен за интравенозна инфузия и трябва да бъде разреждан с инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) преди употреба. 
Elaprase is for intravenous infusion and must be diluted in sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion prior to use.
Първичната крайна точка за ефикасност е двукомпонентен съставен резултат, базиращ се на сумата от ранговете на промяната от базисната стойност до края на проучването, на разстоянието, което пациентът преминава с ходене за 6 мин. 
The primary efficacy endpoint was a two-component composite score based on the sum of the ranks of the change from baseline to the end of the study in the distance walked during six minutes (6minute walk test or 6MWT) as a measure of endurance, and % predicted forced vital capacity (FVC) as a measure of pulmonary function.
Един флакон съдържа 0,482 mmol натрий. 
Excipient with known effect Each vial contains 0.482 mmol of sodium.
Elaprase 2 mg/ml стерилен концентрат идурсулфаза i.v. 
Elaprase 2 mg/ml sterile concentrate idursulfase
52-седмично лечение по 0,5 mg/kg седмично 
52 weeks of treatment 0.5 mg/kg weekly Marginally weighted (OM) mean (SE)
Веднага информирайте Вашия лекар и незабавно потърсете спешна лекарска помощ, ако имате проблеми с дишането със или без посиняване на кожата. 
If you have problems breathing, with or without bluish skin, tell your doctor straight away and seek immediate medical assistance.
Общият необходим обем Elaprase концентрат за инфузионен разтвор да се разреди в 100 ml инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). 
Dilute the total volume of Elaprase concentrate for solution for infusion required in 100 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion .
Моля, свържете се с Вашия лекар, ако сте пропуснали поредна инфузия на Elaprase. 
If you have missed an Elaprase infusion, please contact your doctor.
Дългосрочна ценка на сърдечно-съдова заболяемост (например честота на събития и ехокардиографски данни, където има такива) и смъртност 
Assessment of long term pulmonary morbidity (e.g., incidence of infections, pulmonary function status) and mortality Assessment of long term cardiovascular morbidity (e.g., incidence of events, and echocardiography data, where available) and mortality Assessment of long term urinary GAG excretion patterns Assessment of long term antibody levels, isotype and correlation to other therapeutic parameters
ПРОДУКТ Elaprase 2 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор 
Elaprase 2 mg/ml concentrate for solution for infusion
Vascular dis Съдови нарушения orders Зачервяване 
Vascular disorders
Един флакон Elaprase съдържа 6 mg идурсулфаза. 
Each vial of Elaprase contains 6 mg of idursulfase.
- Общият необходим обем Elaprase трябва да се разреди със 100 ml инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). 
- The total volume required of Elaprase should be diluted in 100 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion.
Един ml съдържа 2 mg идурсулфаза*. 
Each ml contains 2 mg of idursulfase*.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Уртикария, обрив, пруритус, еритема Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Артралгия 
Skin and subcutaneous tissue disorders Urticaria, rash, pruritus, erythema Musculoskeletal and connective disorders Arthralgia General disorders and administration site conditions Pyrexia, chest pain
При продължение на това проучване (TKT024EXT) всички пациенти приемат идурсулфаза ежеседмично в продължение на до 3,2 години. 
All patients received weekly idursulfase up to 3.2 years in an extension to this study (TKT024EXT).
Elaprase 2 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор идурсулфаза 
Elaprase 2 mg/ml concentrate for solution for infusion idursulfase
За всяка от времевите точки, средните и процентни изменения спрямо изходното ниво на лечението са найголеми в групата пациенти на ежеседмично прилагане от проучване TKT024. 
The mean and percent changes from treatment baseline were greatest in the group of patients from the TKT024 study who had received the weekly dosing, across all time points.
Един ml съдържа 2 mg идурсулфаза. 
Each ml contains 2 mg of idursulfase.
Ускорен пулс, неравномерен пулс, синкава кожа 
• Rapid heartbeat, irregular heartbeat, bluish skin
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) са: 
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) are: • Quickened breathing
Болки в гръдния кош 
• Pain in the joints
Оток на мястото на инфузията, отичане на крайниците, подуване на лицето 
• Infusion-site swelling, swelling of the extremities, facial swelling
Оток на езика, нарушено храносмилане 
• Swollen tongue, indigestion
Ставни болки 
• Chest pain
Един флакон съдържа 6 mg идурсулфаза. 
Each vial contains 6 mg of idursulfase.
Преди употреба Elaprase трябва да се разреди с инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). 
Elaprase has to be diluted in sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion before use.
Cmax (μg/ml) 
6MWT (m)
Как изглежда Elaprase и какво съдържа опаковката Това лекарство представлява концентрат за инфузионен разтвор. 
This medicine is a concentrate for solution for infusion.
Задух, хрипове 
• Shortness of breath, wheezing
Допълнителна информация 
BACKGROUND INFORMATION
Употреба на други лекарства 
European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use
Точките на несъгласие, довели до настоящата процедура по отнасяне съгласно член 29, параграф 4 от Директива 2001/83/EО, се отнасят до: 1- 
1 Article 29(4) of Directive 2001/83/EC, as amended.
Fentanyl-ratiopharm се използва за лечение на силна и продължителна болка, която може да се овладее адекватно само с помощта на силни болкоуспокояващи лекарства. 
Fentanyl-ratiopharm 25/50/75/100 µg/h Matrixpflaster and associated names, is an opioid analgesic which is indicated in severe chronic pain which can be adequately managed only with opioid analgesics.
Може да се счита, че биостатистическата оценка на проведеното проучване с репликативен дизайн с единични дози (но което не демонстрира биоеквивалентност) е подходяща за оценяване на вътрешноиндивидуалната променливост и за определяне на влиянието на биофармацевтичното действие във връзка с различните механизми на освобождаване (резервоарен или матричен пластир). 
This refers to the extension of the indication to non-cancer patients, the choice of conversion tables, whether contraindication for breastfeeding and for interactions with partial agonist opioids should be given inn the product information and the studies needed to demonstrate bioequivalence with the reference medicinal product.
Avenida de Burgos 16D, 5º Planta, 28036 Madrid, Испания 
London, 23 October 2007 EMEA/338591/2007
В допълнение CHMP препоръчва следната информация да се включи в точка 4.4 от Кратката характеристика на продукта: 
The list of the product names concerned is given in Annex I. The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Признаците на токсичност са дълбока седация, атаксия, миоза, конвулсии и подтискане на дишането, което е основният симптом. 
Significant difference has been identified with regard to the proposed indication, posology and contraindications in the product information and the demonstration of bioequivalence and this was considered to be of serious public health concern.
ПРОДУКТИ Fentanyl-ratiopharm 25 µg/h Matrixpflaster и свързани с него имена (вж. 
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Fentanyl-ratiopharm 25/50/75/100 µg/h Matrixpflaster and associated names International Non-Proprietary Name (INN): fentanyl
Fentanilo Matrix ratiopharm 75 microgramos/h parches transdérmicos EFG Франция Fentanyl ratiopharm 75 µg/h, dispositif transdermique Холандия Fentanyl ratiopharm 75 µg/uur, pleister voor transdermaal gebruik Англия 
Ratiopharm GmbH submitted applications for mutual recognition of Fentanyl-ratiopharm 25/50/75/100 µg/h Matrixpflaster and associated names, transdermal patch on the basis of the marketing authorisation granted by Germany 04 April 2006.
Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец. 
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 13 April 2007.
Тези действия могат да бъдат продължени с назначаването на специфичен опиоиден антагонист, като налоксон. 
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
CHMP счита, че са спазени критериите на указанието за лекарствени форми с трансдермално дозиране- CPMP/EWP/280/96- (т.е. точната пропорционалност на препарата и приемлив ин витро тест за освобождаване) при трансдермалния пластир Fentanyl Ratiopharm, както и при референтния лекарствен продукт. 
During their July 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/risk ratio is favourable for Fentanylratiopharm 25/50/75/100 µg/h Matrixpflaster and associated names, that the objections raised by France should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Повечето от тези реакции са леки или умерени. 
The majority of these reactions were mild or moderate.
Ако не се наблюдава полза, лечението трябва да бъде спряно. 
If a benefit is not observed, treatment should be stopped.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Revestive? 
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Revestive?
Освен това Revestive показва приемлив профил на безопасност. 
Furthermore, Revestive showed an acceptable safety profile.
Документът не е предназначен да предоставя практически съвети относно употребата на Revestive. 
It is not intended to provide practical advice on how to use Revestive.
Следователно CHMP реши, че ползите от Revestive са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде разрешение за употреба. 
The CHMP therefore concluded that Revestive's benefits are greater than its risks and recommended that it be given marketing authorisation.
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за Revestive. 
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Revestive.
Фирмата ще предостави допълнителни данни относно безопасността на лекарството чрез създаване на регистър на пациентите. 
The company will provide more data about the medicine's safety from a registry of patients.
Пациентите или тези, които полагат грижи за тях, могат да инжектират лекарството, след като получат подходящо обучение. 
Patients or their carers can inject the medicines once they have received adequate training.
Тъй като броят на пациентите с това състояние е малък, болестта се счита за „рядка“ и Revestive е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки болести) на 11 декември 2001 г. 
Because the number of patients with the condition is low, the disease is considered ‘rare', and Revestive was designated an ‘orphan medicine' (a medicine used in rare diseases) on 11 December
Това е в сравнение с 30% (13 от 43) при тези на плацебо (сляпо лечение). 
This compares with 30% (13 out of 43) of those given placebo (a dummy treatment).
Препоръчителната доза е 0,05 mg на килограм телесно тегло, веднъж дневно, като дневната доза се намалява наполовина при пациенти с умерено или тежко увредена бъбречна функция. 
The recommended dose is 0.05 mg per kilogram body weight once a day, with the daily dose reduced by half in patients with moderate or severely reduced kidney function.
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Revestive, които да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени и в кратката характеристика на продукта, и в листовката. 
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Revestive have also been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Не трябва да се използва при пациенти, които през последните пет години са имали гастроинтестинален рак (рак на стомаха, червата или черния дроб). 
It must not be used in patients who have had a gastrointestinal cancer (cancer of the stomach, gut or liver) in the last five years.
В едно проучване при възрастни 63% (27 от 43) от тези, на които е приложен Revestive, намаляват парентералното си хранене на 20 седмици с поне една пета и поддържат този намален прием в продължение на 24 седмици. 
In one study in adults, 63% (27 out of 43) of those who received Revestive had their parenteral nutrition at 20 weeks reduced by at least a fifth and maintained this reduced intake at 24 weeks.