natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Признаците и симптомите на инфекция включват болка, зачервяване, затопляне, подуване, секреция или разраняване (язва), висока температура и втрисане. 
Signs and symptoms of infection include pain, redness, warmth, swelling, discharge or a sore (ulcer), fever, and chills.
Приоритизиране на лезиите, в които трябва да се поставя инжекцията 
Prioritisation of lesions to be injected
Изхвърлете размразения Imlygic във флакона или спринцовката, който е съхраняван по-дълго от определено време, посочено по-долу. 
Discard any thawed Imlygic in the vial or syringe stored longer than the specified times below.
Препоръчва се, ако е възможно мястото на инжектиране да се държи покрито с херметична и водонепроницаема превръзка през цялото време. 
It is recommended to keep injection sites covered with airtight and watertight dressings at all times, if possible.
Размразеният Imlygic може да се съхранява преди приложение (вж. точка 6.3). 
Thawed Imlygic may be stored prior to administration (see section 6.3).
106 (1 милион) PFU/ml - само за началната доза. 
• 106 (1 million) PFU/mL - For initial dose only.
Трябва да се обмислят рисковете и ползите от Imlygic преди започване на лечението при пациенти, които имат придружаващо автоимунно заболяване или преди продължаване на лечението при пациенти, които развиват имуномедиирани събития. 
The risks and benefits of Imlygic should be considered before initiating treatment in patients who have underlying autoimmune disease or before continuing treatment in patients who develop immunemediated events.
Имуномедиирани събития 
Immune-mediated events
Ако qPCR тестването за ДНК на талимоген лахерпарепвек е положително, тогава се извършва тест за 
If the qPCR testing for talimogene laherparepvec DNA was positive, then a TCID50 assay was performed to measure viral infectivity.
(вж. таблица 1). 
(listed in section 6).
Обучителен материал за лекаря 
• Physician educational material
СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА Динатриев фосфат дихидрат, натриев дихидрогенфосфат дихидрат, натриев хлорид, миоинозитол, сорбитол (E420), вода за инжекции. 
Di-sodium phosphate dihydrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, sodium chloride, myo-inositol, sorbitol (E420), water for injections.
В клиничните изпитвания се съобщава за херпесна инфекция (включително херпес на устните и херпес кератит) при пациенти, лекувани с Imlygic. 
In clinical studies, herpetic infections (including cold sores and herpes keratitis) have been reported in patients treated with Imlygic.
Взети са проби от мястото на инжектиране, устната лигавица и аногениталната област по време на лечението, и до 60 дни след края на лечението. 
Injection site, oral mucosa, and anogenital area samples were collected during treatment and for up to 60 days after the end of treatment.
В случай на експозиция на наранена кожа или при убождане с игла, почистете засегнатия участък обилно със сапун и вода и/или дезинфектант. 
In the event of exposure to broken skin or needle stick, clean the affected area thoroughly with soap and water and/or disinfectant.
Таблица 8. 
Table 8.
Болка, зачервяване, кървене, подуване, възпаление, отделяне на секрет и затопляне в мястото на инжектиране 
• Pain, redness, bleeding, swelling, inflammation, secretion, discharge, and warmth at the injection site
Imlygic се предлага като един ml разтвор без консервант във флакон за еднократна употреба (циклоолефинов полимер) със запушалка (хлорбутилов еластомер) и обкатка (алуминий), с отчупващо се капаче (полипропилен) в две различни опаковки: 
Imlygic is provided as a one ml preservative-free solution in a single-use vial (cyclic olefin polymer plastic resin) with stopper (chlorobutyl elastomer) and seal (aluminium) with flip-off cap (polypropylene) in two different presentations:
При подозрения за херпесни лезии (мехури или язви) пациентите или хората в близък контакт имат възможността за проследяващо изследване от притежателя на разрешението за употреба с цел допълнително охарактеризиране на инфекцията. 
If herpetic lesions (blisters or sores) are suspected, patients or close contacts have the option of follow-up testing by the Marketing Authorisation Holder for further characterisation of the infection.
Херпесна инфекция при пациенти, лекувани с Imlygic 
Herpetic infection in Imlygic-treated patients
- Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия медицински специалист 
- If you have any further questions, ask your healthcare professional (doctor or nurse).
Ако Вашите близки случайно бъдат изложени на Imlygic, те трябва да почистят засегнатата област от тялото със сапун и вода и/или дезинфектант. 
If your close contacts are accidentally exposed to Imlygic, they should clean the affected area on their body with soap and water and/or a disinfectant.
o Информация за признаците и симптомите на риска от херпесна инфекция; o Информация за употреба на IMLYGIC по време на бременност; o Препоръки относно случайното предаване на IMLYGIC от пациенти на хора в близък контакт или медицински специалисти: o Указания за свеждане до минимум на риска от експозиция на кръв и телесни течности на хората в близък контакт по време на лечение с IMLYGIC и до 30 дни след последното прилагане на IMLYGIC. 
o Information of the sign and symptoms of the risk of herpetic infection; o Information on IMLYGIC use in pregnancy; o Recommendation regarding the accidental transmission of IMLYGIC from patient to close contacts or HCPs: o Instructions to minimise the risk of exposure of blood and body fluids to close contacts for the duration of IMLYGIC treatment through 30 days after the last administration of IMLYGIC.
o Предупреждение за медицинските специалисти, лекуващи пациента по всяко време, включително при спешни състояния, че пациентът използва IMLYGIC o Данни за контакт на предписващия IMLYGIC o Подробности относно началната дата на лечение с IMLYGIC, партиден номер, дата на приложение, производител на продукта и притежател на разрешението за употреба o Информация за херпесните лезии 
• The patient alert card shall contain the following key messages: o A warning message for HCPs treating the patient at any time, including in conditions of emergency, that the patient is using IMLYGIC o Contact details of the IMLYGIC prescriber o Details about IMLYGIC treatment start date, batch number, date administered, product manufacturer and license holder o Information of herpetic lesions
Талимоген лахерпарепвек е онколитично имунотерапевтично средство, получено от HSV-1. 
Talimogene laherparepvec is an oncolytic immunotherapy that is derived from HSV-1.
Талимоген лахерпарепвек е инжектиран в различни туморни ксенографти, при дози до 2 x 108 PFU/kg (30 пъти по-високи от най-високата предложена терапевтична доза) при мишки с имунен дефицит (голи и SCID). 
Talimogene laherparepvec was injected into various xenograft tumours at doses up to 2 x 108 PFU/kg (30-fold over the highest proposed clinical dose) in immunodeficient mice (nude and SCID).
Медиана 2,8 месеца (Граници: 1,2 до 
Median 2.8 months (Range: 1.2 to > 14.9 months)
В клиничните изпитвания се съобщава за нарушено зарастване на мястото на инжектиране. 
In clinical studies, impaired healing at the injection site has been reported.
Не е наблюдавано влияние върху мъжките или женските репродуктивни тъкани след третиране на възрастни мишки с дози до 4 x 108 PFU/kg (60 пъти по-високи, на база PFU/kg, в сравнение с максималната терапевтична доза). 
There were no impacts to male or female reproductive tissues following treatment of adult mice at doses up to 4 x 108 PFU/kg (60-fold higher, on a PFU/kg basis, compared to the maximum clinical dose).
В клиничните изпитвания са прилагани дози до 4 ml с концентрация 108 PFU/ml на всеки 2 седмици, без данни за дозолимитираща токсичност. 
Doses up to 4 mL at a concentration of 108 PFU/mL every 2 weeks have been administered in clinical trials with no evidence of dose limiting toxicity.
В случай на инцидентна експозиция на Imlygic, изложените лица трябва да бъдат посъветвани да почистят добре засегнатия участък със сапун и вода и/или дезинфектант. 
In the event of an accidental exposure to Imlygic, exposed individuals should be advised to clean the affected area thoroughly with soap and water and/or a disinfectant.
12 часа 
12 hours
ДНК в инжектираните лезии в никоя от пробите няма откриваема ДНК на талимоген лахерпарепвек 60 дни след края на лечението. 
For patients with detectable DNA in injected lesions, no samples had detectable talimogene laherparepvec DNA 60 days after end of treatment.
Реакциите на мястото на инжектиране включват: много често срещания термин „болка на мястото на инжектиране”, често срещаните термини „еритем на мястото на инжектиране”, „кръвоизлив на мястото на инжектиране”, „подуване на мястото на инжектиране”, „реакция на мястото на инжектиране”, „възпаление на мястото на инжектиране”, „отделяне на секрет”, „секреция от мястото на инжектиране”, нечесто срещания термин „затопляне на мястото на инжектиране”. 
Wound complication, Wound secretion, Contusion, Procedural pain § Injection site reactions include: very common term of injection site pain, common terms of injection site erythema, injection site haemorrhage, injection site swelling, injection site reaction, injection site inflammation, secretion discharge, injection site discharge, uncommon term of injection site warmth.
Биоразпределението и отделянето на интралезийно приложен талимоген лахерпарепвек са изследвани в клинично проучване, при което е измерена ДНК на талимоген лахерпарепвек в кръв, урина, мястото на инжектиране, външната част на оклузивни превръзки, устната лигавица, аногениталната област и подозирани херпесни лезии. 
The biodistribution and shedding of intralesionally administered talimogene laherparepvec were investigated in a clinical study that measured talimogene laherparepvec DNA in blood, urine, injection site, exterior of the occlusive dressings, oral mucosa, anogenital area, and suspected herpetic lesions.
Пазете местата на инжектиране покрити с херметична и водонепроницаема превръзка през цялото време. 
• Keep injection sites covered with airtight and watertight dressings at all times.
o Препоръки относно случайното предаване на IMLYGIC от пациенти на хора в близък контакт или медицински специалисти: o Указание за поведение след прилагане/случайно предаване и как и колко често трябва да се сменят превръзките, и кой не трябва да сменя превръзките; o Указания за свеждане до минимум на риска от експозиция на кръв и телесни течности на хората в близък контакт по време на лечение с IMLYGIC и до 30 дни след последното прилагане на IMLYGIC. 
o Recommendation regarding the accidental transmission of IMLYGIC from patient to close contacts or HCPs: o Instruction on how to behave after administration/accidental transmission and how and how often the dressing has to be changed and who should not change the dressing; o Instructions to minimise the risk of exposure of blood and body fluids to close contacts for the duration of IMLYGIC treatment through 30 days after the last administration of IMLYGIC.
ДНК на талимоген лахерпарепвек в кръв, урина, устната лигавица и аногениталната област, в никоя от пробите няма откриваема ДНК на талимоген лахерпарепвек 30 дни след края на лечението. 
Among patients with detectable talimogene laherparepvec DNA in the blood, urine, oral mucosa, and anogenital area, no samples had detectable talimogene laherparepvec DNA 30 days after the end of treatment.
Не са наблюдавани ефекти върху ембриофеталното развитие, когато талимоген лахерпарепвек е прилаган по време на органогенезата на бременни мишки с дози до 4 x 108 (400 милиона) PFU/kg (60 пъти по-високи, на база PFU/kg, в сравнение с максималната терапевтична доза). 
No effects on embryo-foetal development were observed when talimogene laherparepvec was administered during organogenesis to pregnant mice at doses up to 4 x 108 (400 million) PFU/kg (60-fold higher, on a PFU/kg basis, compared to the maximum clinical dose).
o максималното общо време на съхранение (времето на съхранение във флакона плюс времето на съхранение в спринцовката) на може да превишава времетраенето, посочено в таблица 2. 
o the maximum cumulative storage time (storage time in vial plus storage time in syringe) cannot exceed the durations in table 2.
Начална 
Initial
В клиничните изпитвания се съобщава за имуномедиирани събития, включително гломерулонефрит, васкулит, пневмонит, влошаване на псориазис и витилиго при пациенти, лекувани с Imlygic. 
In clinical studies, immune-mediated events including as glomerulonephritis, vasculitis, pneumonitis, worsening psoriasis, and vitiligo have been reported in patients treated with Imlygic.
Някои хора, приемащи Imlygic, развиват възпаление на бъбреците (гломерулонефрит), стесняване или запушване на кръвоносни съдове (васкулит), оток на белите дробове (пневмонит), влошено лющене на кожата (псориазис) и участъци от кожата без цвят (витилиго). 
Some people taking Imlygic have developed inflammation in the kidneys (glomerulonephritis), narrowing or blockage of blood vessels (vasculitis), swelling of the lungs (pneumonitis), worsening skin scaling (psoriasis), and areas of skin without any colour (vitiligo).
Инжектиране 
Injection
Imlygic трябва да се прилага чрез интралезийно инжектиране в кожни, подкожни и/или възлести лезии, които са видими, могат да се палпират или се откриват при ултразвуково изследване. 
Imlygic is to be administered by intralesional injection into cutaneous, subcutaneous, and/or nodal lesions that are visible, palpable or detectable by ultrasound guidance.
Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common
Концентрация 
Dose concentrations
24 часа 
24 hours
Талимоген лахерпарепвек е генетично модифициран и способен да се реплицира HSV-1 вирус. 
Talimogene laherparepvec is a genetically modified and replication-competent HSV-1 virus.
При всяко разливане на Imlygic обработвайте повърхността с вируцидно средство и абсорбиращи материали. 
• Treat all Imlygic spills with a virucidal agent and absorbent materials.
(вж. таблица 7). o максималното общо време на съхранение (времето на съхранение във флакона плюс времето на съхранение в спринцовката) на може да превишава времетраенето, посочено в таблица 8. 
o the maximum cumulative storage time (storage time in vial plus storage time in syringe) cannot exceed the durations in table 8.
Не е известно дали талимоген лахерпарепвек се екскретира в кърмата. 
It is unknown whether talimogene laherparepvec is transferred into human milk.
Клинично биоразпределение, елиминиране и отделяне 
Clinical biodistribution, elimination, and shedding
Случайна експозиция на Imlygic 
Accidental exposure to Imlygic
4 часа 
4 hours
Чести неразположение, аксиларна болка 
Malaise, Axillary pain
Поставете тампон със спирт на мястото на инжектиране и заобикалящата област и покрийте инжектираната лезия с абсорбиращ тампон и суха оклузивна превръзка. 
• Swab the injection site and surrounding area with alcohol, and cover the injected lesion with an absorbent pad and dry occlusive dressing.
GRH0244BGv2 
GRH0149v1
По време на лечението са взети проби от оклузивни превръзки. 
Occlusive dressings samples were collected during treatment.
Често се съобщава за инфекция на мястото на инжектиране, причинена от бактерии (целулит), при пациенти, получаващи Imlygic. 
Infection caused by bacteria (cellulitis) at the injection site has been commonly seen in patients receiving Imlygic.
Мястото на инжектиране може да се обработи с локален анестетик. 
• The injection site may be treated with a topical anaesthetic agent.
Не е открита вирусна активност в проби от оклузивни превръзки, устната лигавица, аногениталната област и подозирани херпесни лезии. 
No viral activity was detected in samples of the occlusive dressings, oral mucosa, anogenital area, and suspected herpetic lesions.
Интервал на лечение 
Treatment interval
IVM1B/ IVM1C (Imlygic, n = 131; GM-CSF, n = 55) 
Stage§ IVM1B/ IVM1C (Imlygic, n = 131;
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват ефективен метод на контрацепция за предпазване от бременност по време на лечението с Imlygic (вж. точка 4.6). 
Women of childbearing potential should be advised to use an effective method of contraception to prevent pregnancy during treatment with Imlygic (see section 4.6).
Много често са наблюдавани грипоподобно заболяване, висока температура и втрисане при пациенти, лекувани с Imlygic. 
Very commonly, flu-like illnesses, fevers and chills have been seen in patients treated with Imlygic.
Доставя се като 1 ml разтвор без консервант във флакон за еднократна употреба (циклоолефинов полимер) със запушалка (хлорбутилов еластомер) и обкатка (алуминий), с отчупващо се капаче (полипропилен). 
It is supplied as a 1 mL preservative free solution in a single -use vial (cyclic olefin polymer plastic resin) with stopper (chlorobutyl elastomer) and seal (aluminium) with flip-off cap (polypropylene).
Инфекция, причинена от бактерии (целулит), херпес на устните (херпес на устата) 
• Infection caused by bacteria (cellulitis), cold sores (oral herpes)
Imlygic се прилага чрез интралезийно инжектиране с начална концентрация 106 (1 милион) PFU/ml на ден 1, последвана от концентрация 108 (100 милиона) PFU/ml на ден 21 и на всеки 2 седмици след това, при доза до 4 ml. GM-CSF се прилага подкожно като се доставят 125 µg/m2 дневно за 14 дни, последвани от 14-дневен период на почивка, на повтарящи се интервали. 
Imlygic was administered by intralesional injection at an initial concentration of 106 (1 million) PFU/mL on day 1, followed by a concentration of 108 (100 million) PFU/mL on day 21 and every 2 weeks thereafter at a dose of up to 4 mL.
Медиана 23,3 (95% CI: 19,5, 29,6) месеца 
Median 23.3 (95% CI: 19.5, 29.6) months
(100 милиона) PFU/ml 
(100 million) PFU/mL
Урина 
Urine
(1 милион) PFU/ml 
(1 million) PFU/mL
Изхвърлете всички материали, които са били в контакт с Imlygic (напр. флакон, спринцовка, игла, тампон или марля) в съответствие с процедурите на лечебното заведение. 
• Dispose of all materials that have come in contact with Imlygic (e.g. vial, syringe, needle, any cotton or gauze) in accordance with local institutional procedures.
> 5 см до 4 ml 
> 5 cm up to 4 mL
Нарушения на метаболизма и храненето 
Metabolism and nutrition disorders Common
Туморна болка, инфектиран тумор 
Tumour pain, Infected neoplasm
Избършете външната част на оклузивната превръзка с тампон, напоен със спирт. 
Wipe the exterior of occlusive dressing with an alcohol wipe.
Изследвания 
Investigations Common
(хипертония), зачервяване на лицето 
redness in the face (flushing)
Плазмоцитом на мястото на инжектиране 
Plasmacytoma at injection site
Обезцветени участъци по кожата (витилиго), обрив, възпаление на кожата (дерматит) 
• Areas of skin without any colour (vitiligo), rash, inflamed skin (dermatitis)
A. 
C.A.
Препоръчителна схема на приложение на Imlygic 
Recommended dosing schedule for Imlygic
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват ефективен метод на контрацепция за предпазване от бременност по време на лечението с Imlygic. 
Women of childbearing potential should be advised to use an effective method of contraception to prevent pregnancy during treatment with Imlygic.
Вирусната активност е измерена в проби, които са положителни за ДНК на талимоген лахерпарепвек, от мястото на инжектиране, оклузивни превръзки, устната лигавица, аногениталната област и подозирани херпесни лезии. 
Viral activity was measured in samples that were positive for talimogene laherparepvec DNA from the injection site, occlusive dressings, oral mucosa, anogenital area, and suspected herpetic lesions.
Фигура 5. 
Figure 5.
Максимално общо време на съхранение (време на съхранение във флакона плюс време на съхранение в спринцовката) на размразен Imlygic 
Maximum cumulative storage time (storage time in vial plus storage time in syringe) for thawed Imlygic
Нечести свръхчувствителност 
Hypersensitivity
Място на инжектиране 
Injection site
Чести дълбока венозна тромбоза, хипертония, зачервяване на лицето Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения 
Deep vein thrombosis, Hypertension, Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common Cough Common
Обем за инжектиране на Imlygic 
Imlygic injection volume
Кажете на Вашия лекар, ако имате или някога сте имали отслабена имунна система, ако имате ХИВ/СПИН, рак на кръвта или костния мозък, или ако приемате стероиди или други лекарства, които потискат имунната система. 
HIV/AIDS, blood or bone marrow cancer, or if you are taking steroids or other medicines that suppress your immune system.
Мускулна болка (миалгия), болезнени/подути стави (артралгия), болка в крайниците 
• Muscle pain (myalgia), painful/swollen joints (arthralgia), limb pain
(95% CI: 2,8, 4,0) HR: 0,42; (95% CI: 0,32, 0,54) 
2.9 months (95% CI: 2.8, 4.0) HR: 0.42; (95% CI: 0.32, 0.54)
Има съобщения за обструктивно заболяване на дихателните пътища след лечение с Imlygic. 
Obstructive airway disorder has been reported following Imlygic treatment.
Много чести грипоподобно заболяване*, пирексия, втрисане, умора, болка, реакции на мястото на инжектиране§ 
General disorders and administration site conditions Very common Influenza like illness*, Pyrexia, Chills, Fatigue, Pain, Injection site reactions§
Ако лезията е по-голяма от радиалния обхват на иглата, може да се използват няколко места на въвеждане. 
Multiple insertion points may be used if a lesion is larger than the radial reach of the needle.
Фигура 2. 
Figure 2.
Какво трябва да знаете, преди и по време на лечението с Imlygic 
What Imlygic is and what it is used for What you need to know before and during Imlygic treatment How Imlygic is given
Подкожни лезии 
Subcutaneous lesions
Общо неразположение 
Overall survival
Как се прилага Imlygic 
How Imlygic is given
Прилагане на инжекцията при подкожни лезии 
Injection administration for subcutaneous lesions
Трябва да се обмислят рисковете и ползите от лечението с Imlygic, преди прилагане на ацикловир или други антивирусни средства, показани за лечение на херпесна инфекция. 
The risks and benefits of Imlygic treatment should be considered before administering acyclovir or other anti-viral agents indicated for management of herpetic infection.
Почистете лезията и околните зони с тампон, напоен със спирт и оставете да изсъхне. 
• Clean the lesion and surrounding areas with an alcohol swab and let dry.
След лечение с Imlygic може да настъпи некроза или улцерация на туморната тъкан. 
Necrosis or ulceration of tumour tissue may occur following Imlygic treatment.
≤ 0,5 см до 0,1 ml 
≤ 0.5 cm up to 0.1 mL
Много чести повръщане, диария, констипация, гадене 
Very common Vomiting, Diarrhoea, Constipation, Nausea Common
Плазмоцитом 
Plasmacytoma
Талимоген лахерпарепвек се разгражда чрез типични ендогенни протеин и ДНК-катаболитни пътища. 
Talimogene laherparepvec is degraded by typical endogenous protein
Инжектирайте Imlygic интралезийно в кожни, подкожни и/или възлести лезии, които са видими, могат да се палпират, или се откриват при ултразвукова навигация. 
• Inject Imlygic intralesionally into cutaneous, subcutaneous, and/or nodal lesions that are visible, palpable or detectable by ultrasound guidance.
106 PFU/ml е в светлозелено, а 108 PFU/ml е в кралско синьо. 
The vial cap is colour coded: 106 PFU/mL is light green and 108 PFU/mL is royal blue.
И УПОТРЕБА 
Intralesional use
Повръщане, диария, запек, гадене 
• Vomiting, diarrhoea, constipation, nausea
Сигнална карта на пациента 
• Patient alert card
Фигура 4. 
Figure 4.
Медиана [95% CI] 18,9 [16,0, 23,7] месеци 
Median 18.9 (95% CI: 16.0, 23.7) months
> 14,9 месеца) HR: 0,46; (95% CI: 0,35, 0,60) 
HR: 0.46; (95% CI: 0.35, 0.60)
Чести задух, орофарингеална болка, инфекция на горните дихателни пътища 
Dyspnoea, Oropharyngeal pain, Upper respiratory tract infection
Степен на трайно повлияване 
Durable response rate Primary
Чести състояние на обърканост, тревожност, депресия, замаяност, безсъние Нарушения на очите 
Confusional state, Anxiety, Depression, Dizziness, Insomnia
Фигура 6. 
Figure 6.
- Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия медицински специалист. 
- If you get any side effects, talk to your healthcare professional.
Фигура 3. 
Figure 3.