natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Винаги приемайте Erivedge точно както Ви е казал 
Always take Erivedge exactly as your doctor has told you.
· Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. 
• This medicine has been prescribed for you only.
Erivedge може също да повлияе на начина, по който действат някои други лекарства. 
Erivedge can also affect how some other medicines work.
Както всички лекарства, Erivedge може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. 
Like all medicines, Erivedge can cause side effects, although not everybody gets them.
· Информация за препоръчваните форми на контрацепция както за жени, така и за мъже 
• Information on the recommended forms of contraception both for women and men
Erivedge може да засегне способността на жената да има деца. 
Erivedge may affect a woman's ability to have children.
Спрете употребата на Erivedge и незабавно потърсете медицинска помощ, ако забележите някой от симптомите, описани в точка 4. 
Stop using Erivedge and seek medical attention immediately if you notice any of the symptoms described in section 4.
Поради съображения за безопасност (вж. точки 4.4 и 5.3), този лекарствен продукт не трябва да се използва при деца и юноши на възраст под 18 години. 
Due to safety concerns (see sections 4.4 and 5.3), this medicinal product should not be used in children and adolescents aged below 18 years.
Въпреки че броят на установените случаи е ограничен, реакциите са сериозни и връзката с висмодегиб е вероятна. 
Although the number of identified cases is limited, the reactions are serious and the association with vismodegib is plausible.
Вашият лекар ще Ви направи тест за бременност: 
Your doctor will make sure to test you for pregnancy:
Говорете с Вашия лекар, ако не сте сигурни. 
Talk to your doctor if you are not sure.
Моля, вижте тези документи за допълнителна информация. 
Please refer to these documents for further information.
Какво представлява Erivedge и за какво се използва 
What Erivedge is and what it is used for
· Национални специфични изисквания, съгласувани с Националните комептентни органи, относно: 
• National specific requirements as agreed with the National Competent Authority regarding:
Препоръчват се следните високо ефективни методи: 
The following are recommended forms of highly effective methods:
По-специално, информирайте Вашия лекар, ако приемате някои от следните лекарства: 
In particular, tell your doctor if you take any of the following medicines:
Преди пускане на пазара във всяка държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с националния компетентен орган следното: 
Prior to launch in each Member State, the Marketing Authorisation Holder (MAH) shall agree the following with the National Competent Authority:
(вж. точка 5.1). 
(see section 5.2)
Оценката на отговора се основава на съставна крайна точка според дефиницията погоре. 
Response assessment was based on a composite endpoint defined as above.
Много от тези гени участват в пролиферацията, преживяемостта и диференциацията. 
Many of these genes are involved in proliferation, survival, and differentiation.
В резултат на това, Вашият кожен рак може да се свие. 
As a result, your skin cancer may shrink.
Тестовете за бременност трябва да имат минимална чувствителност 25 mIU/ml според локално наличните. 
Pregnancy tests should have a minimum sensitivity of 25 mIU/mL as per local availability.
3-ма пациенти са имали 0% най-добър процент промяна в размера на тумора; те са представени с минималните положителни ленти на фигурата. 
3 patients had a best percent change in tumour size of 0; these are represented by minimal positive bars in the figure.
Време до максимално намаляване на тумора 
Time to maximum tumour reduction
Какво трябва да знаете, преди да приемете Erivedge 
What you need to know before you take Erivedge
Размерът на капсулата е „Размер 1” (големина 19,0 x 6,6 mm). 
The size of the capsule is ‘Size 1' (dimensions 19.0 x 6.6 mm).
Не трябва да забременявате, докато приемате това лекарство (вижте точка 2 „Не приемайте Erivedge” и „Бременност, кърмене и фертилитет”). 
You must not become pregnant while taking this medicine (see section 2, “Do not take Erivedge” and “Pregnancy, breast-feeding and fertility”).
Предписването на Erivedge трябва да се ограничи до 28 дни на лечение и за продължаване на лечението е необходима нова рецепта. 
Prescriptions of Erivedge should be limited to 28 days of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Прочетете внимателно и следвайте инструкциите в брошурата за пациента и напомнящата карта за пациента, които Вашият лекар ще Ви даде. 
Read carefully and follow the instructions of the patient brochure and reminder card given to you by your doctor.
Това взаимодействие не се очаква да е от клинично значение. 
This interaction is not expected to be clinically significant.
Erivedge не трябва да се използва по време на бременност. 
Erivedge must not be used during pregnancy.
Това увреждане може да промени начина на действие на някои протеини в тези клетки и увредените клетки стават ракови, и започват да се разрастват и да се делят. 
This damage can change how certain proteins in these cells work and the damaged cells become cancerous and begin to grow and divide.
Липсват in vivo данни за взаимодействия. 
In vivo interaction data is not available.
Erivedge трябва да се предписва само от или под наблюдението на лекар специалист с опит в лечението на одобреното показание. 
Erivedge should only be prescribed by or under the supervision of a specialist physician experienced in the management of the approved indication.
Четирима пациенти са изключени от фигурата: 3-ма пациенти със стабилно заболяване имат оценки само на нетаргетни лезии и 1 пациент не е бил подходящ за оценка. 
Four patients were excluded from the figure: 3 patients with stable disease were assessed by non-target lesions only and 1 patient was unevaluable.
· разпространение на продукта 
• Distribution of the product
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Erivedge, ако имате въпроси относно информацията в тази точка: 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Erivedge if you have questions on the information in this section:
точки 4.4 и 4.6). 
Programme (see sections 4.4 and 4.6).
ЖДРП трябва да бъде в състояние да спазва ефективни контрацептивни мерки. 
WCBP must be able to comply with effective contraceptive measures.
Индуцирането може да доведе до намаляване на системната експозиция на контрацептивните стероиди и по този начин да намали контрацептивната ефикасност. 
Induction could lead to decreases in systemic exposure of the contraceptive steroids and thereby reduced contraceptive efficacy.
Пациентите трябва да се информират никога да не предоставят лекарствения продукт на други хора. 
Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person.
Не трябва да забременявате, докато приемате това лекарство. 
You must not become pregnant while taking this medicine.
**54% от пациентите с лаБКК не са имали хистопатологични данни за БКК на 24-та седмица. 
**54 % of laBCC patients had no histopathologic evidence of BCC at 24 weeks.
Медианата на възрастта на популацията, подходяща за оценка на ефикасността, е 62 години (46% са най-малко на възраст 65 години), 61% мъже и 100% от бялата раса. 
The median age of the efficacy evaluable population was 62 years (46 % were at least 65 years old), 61 % male and 100 % White.
Като част от Програмата за превенция на бременността при лечение с Erivedge, всички пациенти ще получат: 
As part of the Erivedge Pregnancy Prevention Programme, all patients will receive a:
107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО, и във всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства. 
Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Други лекарства и Erivedge 
Other medicines and Erivedge
Контрацепция - за мъже и жени 
Contraception - for men and women
Допуска се прекъсване на лечението до 4 седмици, въз основа на индивидуалната поносимост. 
Treatment interruptions of up to 4 weeks were allowed based on individual tolerability.
Капсулите не трябва да се отварят, за да се избегне неволната експозиция на пациентите и медицинските специалисти. 
The capsules must not be opened, to avoid unintended exposure to patients and health care providers.
Свързването еx vivo с плазмените протеини при пациенти е > 99%. 
Ex vivo plasma protein binding in human patients is > 99 %.
Пациентите с тежка степен на бъбречно увреждане трябва внимателно да се проследяват за нежелани реакции. 
Patients with severe renal impairment should be carefully monitored for adverse reactions.
Трябва също да използвате един бариерен метод, като напр.: 
You must also use one barrier method, such as:
Erivedge може да се приема със или без храна. 
• Erivedge can be taken with or without food.
· В края на Вашето лечение трябва да върнете всички неизползвани капсули. 
• At the end of your treatment you should return all unused capsules.
Ползата от продължителното лечение трябва да се проследява редовно при оптималната продължителност на лечение, която е индивидулано определена за всеки пациент. 
Benefit of continued treatment should be regularly assessed, with the optimal duration of therapy varying for each individual patient.
При тези жени аменорея е наблюдавана при 3 пациентки (30%). 
Amongst these women, amenorrhoea was observed in 3 patients (30 %).
Трябва да спазвате съветите за предпазване от бременност, описани в тази листовка. 
You must follow the contraception advice described in this leaflet.
· Национални или други приложими специфични споразумения за предписване и отпускане на Erivedge · 
• National or other applicable specific arrangements for a prescription for Erivedge to be dispensed
· Жени, които са бременни или кърмят (вж. точки 4.4 и 4.6). 
• Women who are pregnant or breast-feeding (see sections 4.4 and 4.6).
Трябва да спрете лечението и да уведомите Вашия лекар веднага, ако: пропуснете, или смятате, че сте пропуснали менструален цикъл, ако имате необичайно менструално кървене, или подозирате, че сте бременна. 
You must stop treatment and inform your doctor straight away if: you miss or think you have missed a period, or you have unusual menstrual bleeding, or suspect you are pregnant.
Поради продължителния елиминационен полуживот на лекарството тези събития може да настъпят или прогресират след спиране приема на лекарството. 
Due to the long drug elimination half-life, these events may occur or progress after drug discontinuation.
Другите нежелани реакции са представени по реда на тяхната тежест и честота: 
Other side effects are presented in order of severity and frequency:
Erivedge съдържат един вид захар, наречена лактоза. 
Erivedge contains a type of sugar called lactose.
Не приемайте това лекарство, ако нещо от горните се отнася до Вас. 
Do not take this medicine if any of the above apply to you.
Базалноклетъчният карцином се развива, когато ДНК в нормалните кожни клетки се увреди и организмът не може да поправи това увреждане. 
Basal cell carcinoma develops when DNA in normal skin cells becomes damaged and the body cannot repair the damage.
По време на клиничните изпитвания, лечението с Erivedge е продължило до прогресия на заболяването или до поява на неприемлива токсичност. 
In clinical trials, treatment with Erivedge was continued until disease progression or until unacceptable toxicity.
ЖДРП, чиято менструация е нередовна или е спряла, трябва да спазва всички съвети за ефективна контрацепция. 
WCBP, whose periods are irregular or stopped, must follow all the advice on effective contraception.
· ако сте способна да забременеете, но не можете или не желаете да спазвате необходимите мерки за предпазване от бременност, изброени в Програмата за превенция на бременност при лечение с Erivedge. 
• if you are able to become pregnant but are unable or unwilling to follow the necessary pregnancy prevention measures that are listed in the Erivedge Pregnancy Prevention Programme,
Обикновено тази лезия се появява въру кожа изложена на слънце, остава локализирана и може да се лекува. 
Usually this type of lesion appears on sun-damaged skin, remains local and can be cured.
Erivedge може да предизвика спиране на растежа на костите и да доведе до преждевременно начало на пубертета (преди 8-годишна възраст при момичета и 9-годишна възраст при момчета). 
Erivedge can cause bones to stop growing and lead to premature onset of puberty (before age 8 years in girls or age 9 years in boys).
Препоръчват се следните форми на бариерни методи: 
The following are recommended forms of barrier methods:
Преди започване на лечението, попитайте Вашия лекар дали можете да забременеете. 
Before starting the treatment, ask your doctor if you are able to become pregnant.
Обратимостта на увреждането на фертилитета е неизвестна. 
Reversibility of fertility impairment is unknown.
Не са наблюдавани съответни хистопатологични промени. 
No correlative histopathologic changes were observed.
В кохортата с мБКК, туморният отговор е оценяван според Критериите за оценка на отговора при солидни тумори [Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST)] версия 1.0. 
In the mBCC cohort, tumour response was assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.0.
· Поглъщайте капсулата цяла с вода. 
• Swallow the capsule whole with a drink of water.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт относно това къде да върнете капсулите. 
Talk to your doctor or pharmacist regarding where to return the capsules.
По-специално, трябва да се внимава, ако висмодегиб се прилага в комбинация с някой статин. 
In particular, caution should be exercised if vismodegib is administered in combination with any statin.
От общо 138 пациенти в 4 клинични изпитвания на Erivedge при авансирал базалноклетъчен карцином, приблизително 40% от пациентите са били на възраст ≥ 65 години и не са наблюдавани разлики в безопасността и ефикасността между тях и по-младите пациенти. 
Of a total number of 138 patients in 4 clinical trials of Erivedge in advanced basal cell carcinoma, approximately 40 % of patients were ≥ 65 years old and no overall differences in safety and efficacy were observed between these patients and younger patients.
*** Наблюдавано при пациенти по време на проучване след получено разрешение за употреба с 1 215 пациенти, подходящи за оценка на безопасността. 
*** Observed in patients during a post-approval study with 1215 safety evaluable patients.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за висмодегиб, научните заключения на CHMP са, както следва: 
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for vismodegib, the scientific conclusions of the CHMP are as follows:
Безопасността и ефикасността на Erivedge при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. 
The safety and efficacy of Erivedge in children and adolescents aged below 18 years have not been established.
CYP2C9 изглежда допринася отчасти за метаболизма на висмодегиб in vivo. 
CYP2C9 appears to contribute in part to vismodegib metabolism in vivo.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ на комбинирани данни от 121 мъже и 104 жени, полът изглежда не повлиява фармакокинетиката на висмодегиб. 
Based on population pharmacokinetic analysis of combined data from 121 males and 104 females, gender did not appear to affect the pharmacokinetics of vismodegib.
· Информация за изхвърляне на неизползваните лекарства 
• Information on the disposal of unwanted medication
Поради това, всички пациенти трябва да се проследяват рутинно, докато приемат Erivedge, и кСКК трябва да се лекува съгласно медицинския стандарт. 
Therefore, all patients should be monitored routinely while taking Erivedge, and cuSCC should be treated according to the standard of care.
Ако пациентът развие някоя от тези реакции при употреба на висмодегиб, лечението с висмодегиб никога не трябва да се подновява при този пациент. 
If the patient has developed any of these reactions with the use of vismodegib, treatment with vismodegib must not be restarted in this patient at any time.
· да се уверят, че пациентите са в състояние да спазват изискванията за безопасна употреба на Erivedge 
• To ensure that patients are capable of complying with the requirements for the safe use of Erivedge
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Erivedge във всички подгрупи на педиатричната популация при базалноклетъчен карцином (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Erivedge in all subsets of the paediatric population with basal cell carcinoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти ≥ 65-годишна възраст (вж. точка 5.2). 
No dose adjustment is required in patients ≥ 65years of age (see section 5.2).
Пациенти със синдром на Gorlin, които са имали най-малко една аБКК лезия и са отговаряли на критериите за включване, са считани за подходящи за участие в клиничното изпитване. 
Patients with Gorlin syndrome who had at least one aBCC lesion and met inclusion criteria were eligible to participate in the study.
Проучвания за канцерогенност са проведени при мишки и плъхове. 
Carcinogenicity studies were performed in mice and rats.
· необходимостта от адекватни мерки за контрацепция 
• The need for adequate contraceptive measures
използвайте 2 метода на контрацепция - един високоефективен метод и един бариерен метод (моля, вижте примерите по-долу) 
• use 2 methods of contraception, one highly effective method and one barrier method (please see the examples below)
В клиничните изпитвания с аБКК приблизително 40% от пациентите са в старческа възраст (≥ 65 години). 
In clinical trials with aBCC, approximately 40 % of patients were of geriatric age (≥ 65 years).
Употребата на Erivedge при деца и юноши под 18-годишна възраст не се препоръчва. 
The use of Erivedge in children and adolescents under the age of 18 years is not recommended.
За да се избегне потенциална експозиция на фетуса по време на бременност, пациентът от мъжки пол трябва да знае, че: 
To avoid potential foetal exposure during pregnancy, a male patient must understand that:
· необходимостта да дават ясни съвети и консултации на пациентите 
• The need to provide comprehensive advice and counselling to patients
МС трябва да обучат пациентите си така, че те да знаят и да приемат всички условия на Програмата за превенция на бременност при лечение с Erivedge. 
HCPs must educate the patients so they understand and acknowledge all the conditions of the Erivedge Pregnancy Prevention Programme.
· описание на Програмата за превенция на бременността 
• Description of the pregnancy prevention programme
Много редки (< 1/10 000) 
Very rare ( < 1/10,000)
Това също включва и лекарства, които се отпускат по или без лекарско предписание, витамини и билкови лекарства. 
This also includes non-prescription medicines, vitamins and herbal medicines.
Ако се пропусне доза, пациентите трябва да се инструктират да не вземат пропуснатата доза, а да продължат със следващата планирана доза. 
If a dose is missed, patients should be instructed not to take the missed dose but to resume with the next scheduled dose.
Тъй като броят на лицата, които не са от бялата раса, съставлява само < 3% от общата популация (6 чернокожи, 219 бели), расата не е оценявана като ковариата при популационния фармакокинетичен анализ. 
Since the number of subjects who were not Caucasian comprised only < 3% of the total population (6 Black, 219 Caucasian), race was not evaluated as a covariate in the population pharmacokinetic analysis.
Освен това, съотношението на теглото на органите към терминалното телесно тегло е значително повишено за епидидима, cauda epididymis, тестисите и семенните мехурчета. 
In addition, the ratio of organ weight to terminal body weight was significantly increased for epididymis, cauda epididymis, testes and seminal vesicles.
· се е разпространил до други части на тялото (наречен “метастазирал” базалноклетъчен карцином) 
• has spread to other parts of the body (called “metastatic” basal cell carcinoma)
Предклиничният профил на безопасност на Erivedge е оценяван при мишки, плъхове и кучета. 
The preclinical safety profile of Erivedge was assessed in mice, rats, and dogs.
В случай на бременност при жена, лекувана с Erivedge, лечението трябва да се прекрати незабавно. 
In case of pregnancy in a woman treated with Erivedge, treatment must be stopped immediately.
· трябва да продължите с контрацепцията 24 месеца след последната доза от това лекарство, защото Erivedge може да остане в организма Ви до 24 месеца след последната доза. 
• you need to continue contraception for 24 months after your final dose of this medicine because Erivedge may remain in your body for up to 24 months after your final dose.
· в рамките най-много на 7 дни преди започване на лечението, за да се увери, че не сте бременна 
• within a maximum of 7 days before starting treatment - to make sure that you are not already pregnant
· трябва да вземете предпазни мерки да не забременявате, докато приемате Erivedge 
• you must take precautions so that you do not become pregnant while taking Erivedge
· Форматът и съдържанието на материала за медицинските специалисти и пациентите 
• The format and content of the Healthcare professional and patient material
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. 
Patients with a rare hereditary problem of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Четирима пациенти не са имали измервания на лезията и не са включени в спектрограмата. 
Four patients did not have lesion measurements and were not included in the plot.
Данните при хора в старческа възраст са ограничени. 
There are limited data in older people.
По принцип, наблюдаваният профил на безопасност е подобен при пациенти както с мБКК, така и с лаБКК и между проучванията, както е описано по-долу. 
In general the safety profile observed was consistent in both mBCC and laBCC patients and across studies as described below.
Първоначалното предписване и отпускане на Erivedge трябва да стане в рамките най-много на 7 дни от отрицателния тест за бременност (денят, в който е направен тестът за бременност = ден 1). 
The initial prescription and dispensing of Erivedge should occur within a maximum of 7 days of a negative pregnancy test (day of pregnancy test = day 1).
In vitro, висмодегиб е инхибитор на OATP1B1. 
In vitro, vismodegib is an inhibitor of OATP1B1.
Съобщават се случаи на SCAR (включително SJS/TEN, DRESS и AGEP) при пациенти по време на постмаркетинговата употреба. 
******Cases of SCAR (including SJS/TEN, DRESS and AGEP) have been reported in patients during post-marketing use.
PD = прогресиращо заболяване, SD = стабилно заболяване, PR = частичен отговор. 
PD = progressive disease, SD = stable disease, PR = partial response.
Контрацептивни стероиди 
Contraceptive steroids
Прочетете специалните указания, които са Ви предоставени от Вашия лекар, особено относно ефектите на Erivedge върху плода. 
Read the specific instructions given to you by your doctor, particularly on the effects of Erivedge on unborn babies.
Малко е вероятно Erivedge да засегне способността Ви да шофирате, да работите с инструменти или машини. 
Erivedge is unlikely to affect your ability to drive, use any tools or machines.
При всяко групиране в зависимост от честотата, НЛР са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, ADRs are presented in the order of decreasing seriousness.
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 
• Periodic Safety Update Reports The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of