natgillin/translations-raw huggingface dataset:
винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум). 
● Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Важно е да не се опитвате сами да си поставяте инжекция, докато не сте специално обучени от Вашия лекар или медицинска сестра. 
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training from your doctor or nurse.
In vitro данните показват, че липегфилграстим има малко или няма директни или медиирани от имунната система ефекти върху активността на CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5. 
In vitro data indicate that lipegfilgrastim is has little or no direct or immune system-mediated effects on CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4/5 activity.
Поради това трябва да спрете кърменето по време на лечението. 
You should therefore interrupt breast-feeding during treatment..
G-CSF също така повишава антибактериалната активност на неутрофилите, включително фагоцитозата. 
G-CSF also increases the antibacterial activities of neutrophils including the phagocytosis.
Има съобщения обаче за случаи на силна мускулно-скелетна болка (главно болка в костите и болка в гърба), включително случаи, които са станали причина за хоспитализация. 
However cases of severe musculoskeletal pain (mainly bone pain and back pain) have been reported, including cases that led to hospitalisation.
Липсват фармакокинетични данни от пациенти на възраст ≥ 75 години. 
No pharmacokinetic data are available in patients ≥ 75 years.
Принадлежи към група протеини, наречени цитокини и е подобен на един естествен протеин (гранулоцит колониостимулиращ фактор [G-CSF]), който се произвежда в организма Ви. 
It belongs to a group of proteins called cytokines and is similar to a natural protein (granulocyte-colony stimulating factor [G-CSF]) produced by your own body.
Не трябва да се започва терапия с липегфилграстим при такива пациенти, поради опасността от кръстосана реакция. 
No lipegfilgrastim therapy should be commenced in these patients because of the risk of cross-reaction.
Тези находки съответстват на резултатите, установени при G-CSF и производните му. 
These findings are consistent with results from G-CSF and derivatives.
Всяка опаковка съдържа 1 предварително напълнена спринцовка със или без обезопасяващо устройство. 
Each pack contains 1 pre-filled syringe with or without safety device.
Информацията, необходима за използване на предварително напълнената спринцовка, може да се намери в „Информация за самостоятелно инжектиране“. 
Information required for using the pre-filled syringe can be found under “Information for injecting yourself”.
Издърпайте го направо, както е показано на фигури 2 и 3. 
Pull straight as shown in pictures 2 and 3.
Съществуват данни, че филграстим и пегфилграстим могат да бъдат транспортирани в малки количества през плацентата при плъхове, въпреки че липсва информация за липегфилграстим. 
There is evidence that filgrastim and pegfilgrastim may be transported at low levels over the placenta in rats, although no information is available for lipegfilgrastim.
Какво трябва да направите преди инжекцията 
What you should do before your injection
При появата на тежка алергична реакция трябва да се приложи подходящо лечение и внимателно проследяване на пациента в продължение на няколко дни. 
If a serious allergic reaction occurs, appropriate therapy with close patient follow-up over several days should be administered.
Употребата на три различни химиотерапевтични схеми, с вариращи миелосупресивни ефекти и възрастово разпределение, е усложнило сравнението на ефикасността между възрастовите групи (вж. точка 4.2). 
The use of three different chemotherapy regimens, with varying myelosuppressive effects and age distributions, complicated the comparison of efficacy across age groups (see section 4.2).
Да се съхранява в хладилник (2 °C-8 °C). 
Store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
Възможно е пациентите с анамнеза за скорошни белодробни инфилтрати или пневмония да са изложени на по-висок риск. 
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
Вашият лекар може да Ви предложи да се научите как да си поставяте инжекцията сами. 
Your doctor may suggest that you learn how to inject yourself with this medicine.
Сега можете да използвате предварително напълнената спринцовка. 
You can now use the pre-filled syringe.
При клинични проучвания с ограничен брой пациенти в старческа възраст не е установена релевантна, свързана с възрастта разлика по отношение на профилите на ефикасност и безопасност на липегфилграстим. 
In clinical studies with a limited number of elderly patients, there was no relevant age-related difference with regard to the efficacy or safety profiles of lipegfilgrastim.
Това, което Ви е необходимо 
Equipment that you need
Преди сами да си поставите инжекция с Lonquex, трябва да направите следното: 
Before you give yourself a Lonquex injection, you must do the following:
Как да се приготвите за Вашата инжекция 
How to prepare for your injection
Опаковки с 1 предварително напълнена спринцовка, със или без обезопасяващо устройство (което предпазва от нараняване от убождане с иглата и повторна употреба). 
Pack sizes of 1 pre-filled syringe with or without safety device (which prevents needle stick injury and re-use).
Въз основа на сегашните данни, при тези пациенти не може да се изключи последващо намаляване на ефикасността. 
Consequent decrease in efficacy in these patients cannot be excluded on current data.
Тази точка съдържа информация как сами да си поставите инжекция с Lonquex под кожата. 
This section contains information on how to give yourself an injection of Lonquex under the skin.
Не се опитвайте да си инжектирате сами Lonquex без това обучение. 
Do not attempt to give Lonquex to yourself without this training.
Повишаването на белите кръвни клетки (WBC) съответства на фармакодинамичните ефекти на липегфилграстим. 
Elevation in white blood cells (WBC) is consistent with the pharmacodynamic effects of lipegfilgrastim.
Издърпайте леко буталото, за да проверите, дали не сте проболи кръвоносен съд. 
Pull slightly on the plunger to check that a blood vessel has not been punctured.
Концентрацията е 20,9 mg/ml (т.е. 12,6 mg за една предварително напълнена спринцовка), ако се включват молекулата на PEG и въглехидратната част. 
The concentration is 20.9 mg/ml (i.e. 12.6 mg per pre-filled syringe) if the PEG moiety and the carbohydrate linker are included.
Специфични за лекарството антитела, появяващи се след началото на лечението, са установени при 0,86 % от участниците, получаващи липегфилграстим, при 1,06 % от участниците, получаващи пегфилграстим и при 1,65 % от участниците, получаващи плацебо. 
Drug-specific antibodies emerging after start of treatment were detected in 0.86 % of the subjects receiving lipegfilgrastim, in 1.06 % of the subjects receiving pegfilgrastim and in 1.65 % of the subjects receiving placebo.
Lonquex не трябва да се използва за повишаване дозата на цитотоксичната химиотерапия извън установените схеми на прилагане. 
Lonquex should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established dose regimens.
Хематопоетична система 
Haematopoietic system
Тези резултати предполагат, че G-CSF-частта на липегфилграстим има очакваната активност за този растежен фактор: стимулиране на пролиферацията на хематопоетични прогениторни клетки, диференциация в зрели клетки и освобождаване в периферната кръв. 
These results suggest that the G-CSF moiety of lipegfilgrastim confers the expected activity of this growth factor: stimulation of proliferation of haematopoietic progenitor cells, differentiation into mature cells and release into the peripheral blood.
Човешкият G-CSF е гликопротеин, който регулира производството и освобождаването на функционални неутрофили от костния мозък. 
Human G-CSF is a glycoprotein that regulates the production and release of functional neutrophils from the bone marrow.
- Това може да са симптоми на състояние, съобщавано с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка), наречено “синдром на нарушена капилярна пропускливост”, което причинява изтичане на кръв от малките кръвоносни съдове в тялото и се нуждае от спешна медицинска помощ. 
These could be symptoms of a condition reported with frequency not known (cannot be estimated from the available data), called “capillary leak syndrome”, which causes blood to leak from the small blood vessels into your body and needs urgent medical attention.
- непробиваем контейнер (пластмасов контейнер, осигурен от болницата или аптеката), така че да можете безопасно да изхвърляте използваните спринцовки. 
• a puncture-proof container (plastic container provided by the hospital or pharmacy) so you can dispose of used syringes safely.
-2,089 до -1,232 
-2.089 to -1.232
Издърпайте го направо, както е показано на фигури 1 и 2. 
Pull straight as shown in pictures 1 and 2.
Безопасността на липегфилграстим е оценена на базата на резултати от клинични проучвания, включващи 506 пациенти и 76 здрави доброволци, които са били лекувани поне един път с липегфилграстим. 
The safety of lipegfilgrastim has been evaluated based on results from clinical studies including 506 patients and 76 healthy volunteers treated at least once with lipegfilgrastim.
Гранулоцит-колониостимулиращият фактор може да стимулира растежа на миелоидни клетки и някои немиелоидни клетки in vitro. 
Granulocyte-colony stimulating factor can promote growth of myeloid cells and some non-myeloid cells in vitro.
При подобни обстоятелства употребата на Lonquex трябва да бъде преустановена по преценка на лекуващия лекар и да се назначи подходящо лечение. 
In such circumstances Lonquex should be discontinued at the discretion of the physician and appropriate treatment given.
Лечението с Lonquex трябва да се започва и да се контролира от лекари с опит в онкологията или хематологията. 
Lonquex treatment should be initiated and supervised by physicians experienced in oncology or haematology.
Преди употреба разтворът трябва да се провери визуално. 
The solution should be visually inspected before use.
Важно е да се свържете с Вашия лекар незабавно, ако усетите болка в горната лява част на корема или в горната част на рамото, понеже това може да е свързано с проблем със слезката Ви. 
It is important to contact your doctor immediately if you experience pain in the upper left side of the abdomen or left shoulder pain since this may relate to a problem with your spleen.
Проучванията при животни с G-CSF и производни не показват вредни ефекти, свързани с фертилитета (вж. точка 5.3). 
Animal studies with G-CSF and derivatives do not indicate harmful effects with respect to fertility (see section 5.3).
Прекомерното разклащане може да доведе до агрегация на липегфилграстим, което ще го направи биологично неактивен. 
Excessive shaking may aggregate lipegfilgrastim, rendering it biologically inactive.
Можете да извадите Lonquex от хладилника и да го съхранявате под 25 °C най-много за период до 3 дни, еднократно. 
Lonquex may be removed from the refrigerator and stored below 25°C for a maximum single period of up to 3 days.
- Възпаление на аортата (големият кръвоносен съд, който пренася кръвта от сърцето към останалата част на тялото), вижте точка 2. 
• Inflammation of the aorta (the large blood vessel which transports blood from the heart to the body), see section 2.
Lonquex не съдържа консерванти. 
Lonquex does not contain any preservative.
Ъгълът между спринцовката и кожата не трябва да е прекалено малък (поне 45°С, вижте фигура 8). 
The angle between the syringe and skin should not be too narrow (at least 45°, see picture 8).
Нежелани реакции, които са наблюдавани при подобни лекарства, но все още не са наблюдавани при Lonquex 
Side effects that have been seen with similar medicines, but not yet with Lonquex
Медиана на серумната концентрация на липегфилграстим (ng/ml) 
Median serum concentration of lipegfilgrastim (ng/ml)
При всяко групиране по честота, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Наблюдавана е тенденция за понижаване на експозицията на липегфилграстим при повишаване на теглото. 
A trend towards a decrease in lipegfilgrastim exposure was observed with increase in weight.
Мускулно-скелетната болка обикновено е лека до умерена по сила, преходна и при повечето пациенти може да се контролира с обичайни аналгетици. 
Musculoskeletal pain is generally of mild to moderate severity, transient and can be controlled in most patients with standard analgesics.
Натиснете буталото до край, за да инжектирате цялото количество течност. 
Push the plunger as far as it will go to inject all the liquid.
- Важно е да уведомите Вашия лекар незабавно, ако имате някой от следните симптоми: подуване или подпухналост, което може да е свързано с по-рядко уриниране, затруднено дишане, подуване на корема и чувство за пълнота, и общо чувство на умора. 
• It is important to contact your doctor immediately if you have any of the following symptoms: swelling or puffiness, which may be associated with passing water less frequently, difficulty breathing, abdominal swelling and feeling of fullness, and a general feeling of tiredness.
Разтворът трябва да се остави да достигне подходяща за инжектиране температура (15 °C-25 °C). 
The solution should be allowed to reach a comfortable temperature (15°C - 25°C) for injection.
Публикуваната информация за G-CSF и производните му не показва данни за нежелани ефекти по отношение на фертилитета и ембриофеталното развитие при плъхове или пре/постнатални ефекти, различни от тези, свързани с токсичността за майката. 
Published information on G-CSF and derivatives reveal no evidence of adverse effects on fertility and embryo-foetal development in rats or pre-/postnatal effects other than those related to maternal toxicity as well.
Проверете външния вид на Lonquex. 
Check the appearance of Lonquex.
Липегфилграстим стимулира костния мозък (тъканта, в която се произвеждат нови кръвни клетки) да произвежда повече бели кръвни клетки. 
Lipegfilgrastim stimulates the bone marrow (the tissue where new blood cells are made) to produce more white blood cells.
С оглед на потенциалната опасност от микробна контаминация, спринцовките Lonquex са предназначени само за еднократна употреба. 
In view of the possible risk of microbial contamination, Lonquex syringes are for single use only.
Предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с глава на буталото, [покрита с поли(етиленко-тетрафлуороетилен)-бромобутилова гума], и фиксирана инжекционна игла (неръждаема стомана, 29G [0,34 mm] или 27G [0,4 mm] x 0,5 инча [12,7 mm]). 
Pre-filled syringe (type I glass) with a plunger stopper [poly(ethylene-co-tetrafluoroethylene)-coated bromobutyl rubber] and a fixed injection needle (stainless steel, 29G [0.34 mm] or 27G [0.4 mm] x 0.5 inch [12.7 mm]).
В повечето случаи аортитът се диагностицира чрез КТ и обикновено отшумява след спиране на G-CSF. 
In most cases aortitis was diagnosed by CT scan and generally resolved after withdrawal of G-CSF.
Опитът при деца e ограничен до едно проучване фаза I, с единична доза при 21 педиатрични пациенти на възраст от 2 до <18 години (вж. точка 5.1), което не показва различие в профила на безопасност на липегфилграстим при деца в сравнение с този при възрастни. 
The experience in children is limited to a single-dose phase 1 study in 21 paediatric patients aged 2 to <18 years (see section 5.1), which did not indicate a difference in the safety profile of lipegfilgrastim in children compared to that in adults.
Липегфилграстим представлява модифициран протеин с продължително действие, произведен чрез биотехнология в бактерия, наречена Escherichia coli. 
Lipegfilgrastim is a long-acting modified protein produced by biotechnology in bacteria called Escherichia coli.
Само за предварително напълнената спринцовка с обезопасяващо устройство Важно: преди работа със спринцовката прочетете листовката. 
Only for the pre-filled syringe with safety device: Important: read the package leaflet before handling syringe.
Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен фактор се свързва с преходни позитивни находки от образните изследвания на костите. 
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
При завършването на основното проучване, честотата на смъртност е била 7,2 % (плацебо) и 12,5 % (6 mg липегфилграстим), въпреки че след 360-дневния период на проследяване честотата на смъртност е била подобна между плацебо и липегфилграстим (44,8 % и 44,0 %; популация за проучване на безопасността). 
When the main study was finalised, the incidence of death was 7.2 % (placebo) and 12.5 % (6 mg lipegfilgrastim) although after the 360-day follow-up period the overall incidence of death was similar between placebo and lipegfilgrastim (44.8 % and 44.0 %; safety population).
При пациентите, които са свръхчувствителни към G-CSF или негови производни, съществува риск и за реакции на свръхчувствителност към липегфилграстим, поради евентуална кръстосана реактивност. 
Patients who are hypersensitive to G-CSF or derivatives are also at risk of hypersensitivity reactions to lipegfilgrastim due to possible cross-reactivity.
Ъгълът между спринцовката и кожата не трябва да е прекалено малък (поне 45°С, вижте фигура 7). 
The angle between the syringe and skin should not be too narrow (at least 45°, see picture 7).
При това ограничено проучване XM22-06 бионаличността на липегфилграстим и наблюдаваните различия между местата на инжектиране са били по-големи при мъжете в сравнение с жените. 
In this limited study XM22-06, bioavailability of lipegfilgrastim and observed differences among the injection sites were higher in male subjects compared to female subjects.
Няма данни, че липегфилграстим е тератогенен. 
There is no evidence that lipegfilgrastim is teratogenic.
По тази причина е малко вероятно липегфилграстим да повлиява метаболизма, осъществяван чрез човешките цитохром P450 ензими. 
Therefore, lipegfilgrastim is not likely to affect metabolism via human cytochrome P450 enzymes.
Вижте точка 4.2. 
See section 4.2.
Необходимо е особено внимание, когато се прилагат, самостоятелно или в комбинация, химиотерапевтични лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват тежка тромбоцитопения. 
Special care should be taken when administering single or combination chemotherapeutic medicinal products that are known to cause severe thrombocytopenia.
Проведен е анализ на антителата срещу лекарството при 579 пациенти и здрави доброволци, лекувани с липегфилграстим, 188 пациенти и здрави доброволци, лекувани с пегфилграстим и 121 пациенти, лекувани с плацебо. 
An analysis of anti-drug antibodies of 579 patients and healthy volunteers treated with lipegfilgrastim, 188 patients and healthy volunteers treated with pegfilgrastim and 121 patients treated with placebo was performed.
0,206 до 0,512 
0.206 to 0.512
Пациенти с миелоидна левкемия или миелодиспластични синдроми 
Patients with myeloid leukaemia or myelodysplastic syndromes
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Lonquex във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на индуцирана от химиотерапията неутропения и при профилактика на индуцирана от химиотерапията фебрилна неутропения (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Lonquex in all subsets of the paediatric population in the treatment of chemotherapy-induced neutropenia and prevention of chemotherapy-induced febrile neutropenia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Вашият лекар ще проверява редовно и Вашата урина, тъй като други лекарства, подобни на това (напр. други гранулоцит-колониостимулиращи фактори като филграстим, ленограстим или пегфилграстим), е възможно да увредят миниатюрните филтри в бъбреците Ви (гломерулонефрит; вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“). 
Your doctor will also check your urine regularly as other medicines similar to this one (e.g. other granulocyte colony stimulating factors such as filgrastim, lenograstim or pegfilgrastim) can possibly harm the tiny filters inside your kidneys (glomerulonephritis; see section “4.
При животински модели е установено, че едновременното приложение на G-CSF и 5-флуорурацил (5-FU) или други антиметаболити потенцира миелосупресията. 
In animal models, concomitant administration of G-CSF and 5-fluorouracil (5-FU) or other antimetabolites has been shown to potentiate myelosuppression.
Едновременната употреба на липегфилграстим с химиотерапевтичен лекарствен продукт не е оценена при пациенти. 
Concomitant use of lipegfilgrastim with any chemotherapeutic medicinal product has not been evaluated in patients.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху външната картонена опаковка и върху етикета на предварително напълнената спринцовка след “Годен до:”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the outer carton and on the label of the pre-filled syringe after EXP.
- Възпаление на кръвоносните съдове на кожата. 
• Inflammation of the blood vessels in the skin.
За намаляване на дискомфорта при инжектиране, оставете предварително напълнената спринцовка за 30 минути до достигане на стайна температура (не по-висока от 25 °C) или я дръжте внимателно в ръка за няколко минути. 
For a more comfortable injection, let the pre-filled syringe stand for 30 minutes to reach room temperature (not above 25°C) or hold the pre-filled syringe gently in your hand for a few minutes.
Възпаление на аортата (големият кръвоносен съд, който пренася кръвта от сърцето към останалата част на тялото) се съобщава рядко при други подобни на това лекарства (напр. филграстим, ленограстим или пегфилграстим от групата на G-CSF. 
Inflammation of the aorta (the large blood vessel which transports blood from the heart to the body) has been reported rarely with other medicines like this one (e.g. filgrastim, lenograstim or pegfilgrastim of the group of G-CSFs).
Това лекарство се прилага като инжекция с помощта на предварително напълнена спринцовка. 
This medicine is given as an injection using a pre-filled syringe.
Изследване на броя на WBC трябва да се прави през редовни интервали по време на лечението, поради клиничните ефекти на липегфилграстим и вероятността за левкоцитоза. 
A WBC count should be performed at regular intervals during therapy owing to the clinical effects of lipegfilgrastim and the potential for leukocytosis.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Lonquex. 
Breast-feeding should be discontinued during treatment with Lonquex.
Медианата на времето за достигане на максимална плазмена концентрация (tmax) е съответно 23,9 часа, 30,0 часа и 95,8 часа. 
The maximum blood concentrations were reached after a median time (tmax) of 23.9 hours, 30.0 hours and 95.8 hours, respectively.
След подкожно инжектиране на 6 mg липегфилграстим на три различни места (мишница, корем и бедро) при здрави доброволци, бионаличността (пикова концентрация и площ под кривата [AUC]) е била по-ниска след подкожно инжектиране в бедрото в сравнение с подкожно инжектиране в корема или мишницата. 
After subcutaneous injection of 6 mg lipegfilgrastim at three different sites (upper arm, abdomen and thigh) in healthy volunteers, the bioavailability (peak concentration and area under the curve [AUC]) was lower after subcutaneous injection in the thigh compared to subcutaneous injection in the abdomen and in the upper arm.