natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Значимо увеличение на честотата на неутропения от степен 3/4, която е възможно свързана с изследваното лекарство се наблюдава при по-дълга експозиция на пеметрексед (≤6 цикъла: 3,3%, &gt; 6 цикъла: 6,4%: p=0,046).
A significant increase in the incidence of possibly study-drug-related Grade 3/4 neutropenia was observed with longer exposure to pemetrexed (≤ 6 cycles: 3.3%, &gt; 6cycles: 6.4 %: p=0.046).
При пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс ≥ 80 ml/min), високи дози нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (НСПВЛП, напр. ибупрофен &gt; 1 600 mg / дневно) и ацетилсалицилова киселина във високи дози (≥ 1,3 g на ден) могат да намалят елиминацията на пеметрексед и следователно да се увеличи честотата на нежеланите събития.
In patients with normal renal function (creatinine clearance &gt; 80 ml/min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen &gt; 1600 mg/day) and acetylsalicylic acidat higher dose ( &gt; 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
Пациентите се нуждаят също от по-малко приложение на еритропоетин/дарбопоетин (10,4% спрямо 18,1%, p &lt; 0,001), на G-CSF/GM-CSF (Г-КСФ/ГМ-КСФ (Гранулоцит-Колония Стимулиращ Фактор/Гранулоцит Макрофаг-Колония Стимулиращ Фактор) (3,1% спрямо 6,1%, p=0,004) и препарати на желязото (4,3% спрямо 7,0%, p=0,021).
Patients also required lower administration of erythropoietin/darbopoietin (10.4 % versus 18.1 %, p &lt; 0.001), G-CSF/GM-CSF (3.1 % versus 6.1 %, p=0.004), and iron preparations (4.3 % versus 7.0 %, p=0.021).
Пациентите, лекувани с пеметрексед и цисплатин, се нуждаят от по-малко трансфузии (16,4% спрямо 28,9%, p &lt; 0,001), трансфузии на еритроцитна маса (16,1% спрямо 27,3%, p &lt; 0,001) и трансфузии на тромбоцити (1,8% спрямо 4,5%, p=0,002).
Patients treated with pemetrexed and cisplatin required fewer transfusions (16.4 % versus 28.9 %, p &lt; 0.001), red blood cell transfusions (16.1 % versus 27.3 %, p &lt; 0.001) and platelet transfusions (1.8 % versus 4.5 %, p=0.002).
Надир на тромбоцитите &lt; 50 000 /mm3, независимо от надира на абсолютния брой на неутрофилите (ANC)
Nadir platelets &lt; 50,000 /mm3 regardless of nadir ANC
Надир на тромбоцитите &lt; 50 000 /mm3 с кървенеа, независимо от надира на абсолютния брой на неутрофилите (ANC)
Nadir platelets &lt; 50,000 /mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC
В таблицата по-долу са дадени честотата и тежестта на нежеланите ефекти, разглеждани като възможно свързани с изследвания лекарствен продукт, които са съобщени при &gt; 5% от 800 пациенти, рандомизирани да получават само едно лекарствено средство, пеметрексед, и 402 пациенти, рандомизирани да получават плацебо, пациенти, рандомизирани да получават само едно лекарствено средство за поддържащо лечение, пеметрексед (JMEN: N= 663) и проучвания с продължаване на поддържащото лечение с пеметрексед (PARAMOUNT: N=539).
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in &gt; 5 % of 800 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed and 402 patients randomly assigned to receive placebo in the single-agent pemetrexed maintenance (JMEN: N= 663) and continuation pemetrexed maintenance (PARAMOUNT: N=539) studies.
Таблицата по-долу дава честотата и тежестта на нежеланите ефекти, разглеждани като възможно свързани със изследвания лекарствен продукт, които са докладвани при &gt; 5% от 839 пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином (НДКБДК), рандомизирани да получават цисплатин и пеметрексед, и при 830 пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином (НДКБДК), рандомизирани да получават цисплатин и гемцитабин.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in &gt; 5 % of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
ДИ = 0,49-0,73, p &lt; 0,00001).
10.3 N = 10.3 N = 0.94a
Проучването е достигнало своята първична крайна точка и показва статистически значимо подобрение на преживяемостта без прогресия (PFS) в групата с пеметрексед спрямо групата с плацебо (n = 581, независимо прегледана популация; медиана, съответно 4,0 месеца и 2,0 месеца) (коефициент на риск = 0,60, 95%
The study met its primary endpoint and showed a statistically significant improvement in PFS in the pemetrexed arm over the placebo arm (n= 581, independently reviewed population; median of 4.0 months and 2.0 months, respectively) (hazard ratio= 0.60, 95% CI= 0.49-0.73, p &lt; 0.00001).
Клинично значимите токсичности според ОКТ, които са съобщени при &lt; 1 % от пациентите, които са били рандомизирани да получават пеметрексед, включват: алергична реакция/свърхчувствителност, еритема мултиформе, надкамерна аритмия и белодробен емболизъм.
Clinically relevant CTC toxicity that was reported in &lt; 1 % of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: allergic reaction/hypersensitivity, erythema multiforme, supraventricular arrhythmia and pulmonary embolism.
Клинично значима токсичност, която е докладвана при &lt; 1 % от пациентите, рандомизирани да получават цисплатин и пеметрексед, включва: повишаване на GGT, болка в гръдния кош, аритмия и моторна невропатия.
Clinically relevant toxicity that was reported in &lt; 1 % of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: GGT increase, chest pain, arrhythmia, and motor neuropathy.
Най-ниска стойност (надир) на абсолютния брой на неутрофилите (ANC) &lt; 500 /mm3 и надир на тромбоцитите ≥ 50 000 /mm3
Table 1 - Dose modification table for Pemetrexed Accord (as single agent or in combination) and cisplatin - Haematologic toxicities Nadir ANC &lt; 500 /mm3 and nadir platelets  50,000 /mm3
Съгласно Указание E14 на ICH („Клинична оценка на удължаването на QT/QTc интервала и проаритмичен потенциал на неантиаритмични лекарства”, 2005 г.), лекарства, „които удължават средния QT/QTc интервал с &gt; 20 ms, имат значително повишена вероятност да бъдат проаритмични …”.
According to the ICH E14-Guideline (“The clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential for non-antiarrhythmic drugs”, 2005) drugs “that prolong the mean QT/QTc interval by &gt; 20 ms have a substantially increase likelihood of being proarrhythmic …”.
Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до &lt; 1/10); нечести (≥ 1/1,000 до &lt; 1/100); редки (≥ 1/10,000 до &lt; 1/1,000); много редки ( &lt; 1/10,000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to &lt; 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to &lt; 1/100); rare (≥ 1/10,000 to &lt; 1/1,000); very rare ( &lt; 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
[Да се попълни съгласно националните изисквани﻿
[to be completed nationally]
Обратно, високи концентрации на ванкомицин се намират във фекалиите ( &gt; 3100 mg/kg при дози от 2 g дневно).
In contrast, high concentrations of vancomycin are found in the faeces ( &gt; 3100 mg/kg with doses of 2 g/day).
[Следното трябва да се въведе в раздел 4.2 за всички продукти, съдържащи ванкомицин прах за концентра﻿
[The below should be introduced in section 4.2 for all vancomycin products powder for concentrate]
Граничните стойности се основават на епидемиологичните гранични стойности (ECOFF), които отличават изолатите от див тип от тези с намалена чувствителност.
Resistant &gt; 2 mg/L 1 The breakpoints are based on epidemiological cut-off values (ECOFFs), which distinguish wild-type isolates from those with reduced susceptibility.
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВОТО [За всички ванкомицин 125 mg капсули] &lt; {(Свободно избрано) ванкомицин 125mg капсули} &gt; [За всички ванкомицин 125 mg капсули] &lt; {(Свободно избрано) ванкомицин 250mg капсули} &gt;
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT [For all vancomycin 125 mg capsule] &lt; {(Invented) vancomycin 125mg capsule} &gt; [For all vancomycin 250 mg capsule] &lt; {(Invented) vancomycin 250mg capsule} &gt;
[За всички ванкомицин 125 mg капсули] &lt; {(Свободно избрано) ванкомицин 125 mg капсули } &gt;
[For all vancomycin 125 mg capsule] &lt; {(Invented) vancomycin 125mg capsule} &gt;
[За всички ванкомицин 500 mg прах за концентрат за инфузионен разтво﻿ &lt; {(Свободно избрано) ванкомицин 500mg прах за концентрат за инфузионен разтвор} &gt;
[For all vancomycin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion] &lt; {(Invented) vancomycin 500mg powder for concentrate for solution for infusion} &gt;
[За всички ванкомицин 500 mg прах концентрат за инфузионен разтво﻿ &lt; {(Свободно избрано) ванкомицин 1000mg прах за концентрат за инфузионен разтвор} &gt;
[For all vancomycin 1000 mg powder for concentrate for solution for infusion] &lt; {(Invented) vancomycin 1000mg powder for concentrate for solution for infusion} &gt;
Лица в старческа възраст ( &gt; 60 години)
Elderly ( &gt; 60 years)
Проучването D-Pan H1N1-008 оценява също имуногенността при здрави лица (N=120) на възраст &gt; 60 години (стратифицирани в групи по възраст от 61 до 70, 71 до 80 и &gt; 80 години).
Study D-Pan H1N1-008 evaluated immunogenicity in healthy subjects (N=120) aged &gt; 60 years (stratified in ranges from 61 to 70, 71 to 80 and &gt; 80 years of age).
Повишена температура &gt; 39°C Диария
Redness Swelling Shivering Sweating Fever &gt; 38°C Fever &gt; 39°C Diarrhoea
&gt; 60 години Ден 42
&gt; 60 years
При едно клинично проучване е оценена реактогенността на първата доза ваксина с адювант AS03, съдържаща HA от H1N1v, произведен чрез различен процес, от 0,5 ml при здрави възрастни на 18-60 (N=120) и над 60 години (N=120).
In a clinical study that evaluated the reactogenicity of the first 0.5 ml dose of an AS03-containing vaccine containing HA from H1N1v manufactured using a different process in healthy adults aged 1860 (N=120) and above 60 years (N=120) the frequency of adverse reactions was similar between age groups, except for redness (more common in subjects aged &gt; 60 years) and shivering and sweating (more common in subjects aged 18-60 years).
[имунологични данни, очаквани и неочаквани симптоми, СНЛР (SAEs)]
- abridged report for post dose 3 (immuno &amp; solicited and unsolicited symptoms, SAEs)
Единствената сериозна нежелана реакция, появила се при &gt; 2% от пациентите, е анемия (5%).
The only serious adverse reaction occurring in &gt; 2% of patients was anaemia (5%).
Честотата на нежеланите реакции се определя като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до &lt; 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до &lt; 1/100); редки (≥ 1/10 000 до &lt; 1/1 000); много редки ( &lt; 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies of occurrence of adverse reactions are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to &lt; 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to &lt; 1/100); rare (≥ 1/10,000 to &lt; 1/1000); very rare
Поради това рискът от клинично значимо удължаване на QTcF от изходно ниво (т.е. &gt; 20 msec) е нисък.
Thus, the risk for clinically significant QTcF increase from baseline (i.e. &gt; 20 msec) is low.
В подгрупата от 79 пациенти, чувствителни на платина, перидоът без прогресия след последната доза платина е ≥ 6-12 месеца при 55 (69,6%) пациенти и &gt; 12 месеца при 24 (30,4%) пациенти.
In the subset of 79 platinum-sensitive patients, progression free interval after last platinum dose was ≥ 6 - 12 months for 55 (69.6%) patients and &gt; 12 months for 24 (30.4%) patients.
Периодът без прогресия до предпоследната базирана на платина терапия е 6-12 месеца при 39% от пациентите и &gt; 12 месеца при 61%.
The progression-free interval to penultimate platinum therapy was 6-12 months in 39% of patients and &gt; 12 months in 61%.
Задължение за провеждане на мерки след разрешаване за употреба &gt;
• Obligation to conduct post-authorisation measures
Пациентите, чувствителни на платина, са получили 2 (n=47, 59,5%), 3 (n=28, 35,4%) или &gt; 3 (n=4, 1,1%) предходни линии на химиотерапия, базирана на платина.
Platinum-sensitive patients had received 2 (n=47, 59.5%), 3 (n=28, 35.4%), or &gt; 3 (n=4, 5.1%) prior lines of platinumbased chemotherapy.
Пациентите, включени в популационното ФК проучване са на възраст от 21 до 86 години (58% &lt; 65 години, 31% 65-74 години и 11% &gt; 75 години), 82% са бели и имат телесно тегло от 41 до 171 kg (73% имат телесно тегло &gt; 60 kg).
Patients included in the population PK study were aged 21 to 86 years (58% &lt; 65 years, 31% 65-74 years, and 11% &gt; 75 years), 82% were Caucasian, and had body weights between 41 and 171 kg (73% had body weight &gt; 60 kg).
При пациенти на възраст над ≥ 75 години честотата на някои нежелани реакции се увеличава: повишен креатинин в кръвта (32%), замаяност (20%), сърбеж (15%) и нарушение на паметта (4%) са с по-висока честота, отколкото при пациенти &lt; 75 години (съответно 18%, 15%, 9% и
In patients ≥ 75 years old, frequencies of some adverse reactions increased: increased blood creatinine (32%), dizziness (20%), pruritus (15%), and memory impairment (4%) were higher than in patients &lt; 75 years old (18%, 15%, 9% and 1% respectively).
Продължава се прилагането на рукапариб, при положение че билирубинът е &lt; ГГМ и алкалната фосфатаза е &lt; 3 x ГГН
Continue rucaparib provided bilirubin is &lt; ULN and alkaline phosphatase is &lt; 3 x ULN
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CLcr 30-59 ml/min) честотата на някои нежелани реакции се увеличава: анемия степен 3 или 4 (31%), тромбоцитопения степен 3 или 4 (12%) и умора/астения степен 3 (15%) са с по-висока честота, отколкото при пациенти с леко бъбречно увреждане (CLcr &gt; 59-80 ml/min) или с нормална бъбречна функция (CLcr &gt; 80 ml/min) (21%, 5% и 8%).
In patients with moderate renal impairment (CLcr of 30-59 mL/min), frequencies of some adverse reactions increased: Grade 3 or 4 anaemia (31%), Grade 3 or 4 thrombocytopenia (12%), and Grade 3 fatigue/asthenia (15%) were higher than in patients with mild renal impairment (CLcr &gt; 59-80 mL/min) or normal renal function (CLcr &gt; 80 mL/min) (21%, 5%, and 8%).
Нежеланите реакции ≥ степен 3, появили се при &gt; 5% от пациентите, са анемия (23%), повишение на АЛАТ (10%), умора/астения (10%), неутропения (8%), тромбоцитопения (6%) и гадене (5%).
The ≥ Grade 3 adverse reactions occurring in &gt; 5% of patients were anaemia (23%), ALT elevations (10%), fatigue/asthenia (10%), neutropenia (8%), thrombocytopenia (6%), and nausea (5%).
Не са наблюдавани значими разлики измежду 34 пациенти с леко чернодробно увреждане (общ билирубин ≤ ГГН и АСАТ &gt; ГГН или общ билирубин &gt; 1,0 до 1,5 пъти
No clinically important differences were observed between 34 patients with mild hepatic impairment (total bilirubin ≤ ULN and AST &gt; ULN or total bilirubin &gt; 1.0 to 1.5 times ULN and any AST) and 337 patients with normal hepatic function.
Рандомизацията е стратифицирана според най-добрия отговор (пълен или частичен) на последната базирана на платина терапия, времето до прогресия след предпоследната базирана на платина терапия (6 до ≤ 12 месеца и &gt; 12 месеца) и статуса на туморните биомаркери (tBRCA, дефицит на хомоложна рекомбинация без BRCA [nbHRD] и биомаркер-отрицателни).
Randomisation was stratified by best response to last platinum therapy (complete or partial), time to progression following the penultimate platinum therapy (6 to ≤ 12 months and &gt; 12
ПРОИЗВОДИТЕЛ(И) НА БИОЛОГИЧНО АКТИВНОТО(ИТЕ) ВЕЩЕСТВО(А) И &gt; ПРОИЗВОДИТЕЛ(И), ОТГОВОРЕН(НИ) ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ
ANNEX II A. MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT E. SPECIFIC OBLIGATION TO COMPLETE POST-AUTHORISATION MEASURES FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION
След като разгледа наличните доказателства от клинични изпитвания (съобщения за колит при 1 до &lt; 3% в рамото на лечение), спонтанни случаи, включително съобщени случаи на положителна реакция след спиране на лекарствения продукт и възобновяване на нежеланите лекарствени реакции след повторно започване на приема на лекарствения продукт, както и от съобщения в подкрепа в литературата, PRAC прие, че ПРУ на продуктите, съдържащи лефлуномид, трябва да подаде(ат) заявления за промяна в срок от 2 месеца с оглед изменение на информацията за продукта, както е описано по-долу (новият текст е подчертан).
Having considered the available evidence from clinical trials (colitis reported in 1% to &lt; 3% in treatment arm), from spontaneous cases including reported positive de-challenge and re-challenge cases as well as supporting reports in literature, the PRAC has agreed that the MAH(s) of leflunomidecontaining products should submit a variation within 2 months, to amend the product information as described below (new text underlined).
Категориите по честотота са дефинирани като: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до &lt; 1/10); нечести (≥1/1 000 до &lt; 1/100); редки (≥1/10 000 до &lt; 1/1 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as: very common (≥1/10); common (≥1/100 to &lt; 1/10); uncommon (≥1/1,000 to &lt; 1/100); rare (≥1/10,000 to &lt; 1/1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
* p &lt; 0,0001 за апремиласт спрямо плацебо, освен за ESTEEM 2 PASI 90 и промяна в SF-36 MCS, за които съответно p=0,0042 и p=0,0078.
* p &lt; 0.0001 for apremilast vs placebo, except for ESTEEM 2 PASI 90 and Change in SF-36 MCS where p=0.0042 and p=0.0078, respectively.
In vitro апремиласт има слаб или изобщо няма инхибиторен ефект (IC50 &gt; 10µM) върху транспортерите на органични аниони (OAT)1 и OAT3, транспортера на органични катиони (OCT)2, транспортиращите органични аниони полипептиди (OATP) 1B1 и OATP1B3 или протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP) и не е субстрат за тези транспортери.
In vitro, apremilast has little to no inhibitory effect (IC50 &gt; 10µM) on Organic Anion Transporter (OAT)1 and OAT3, Organic Cation Transporter (OCT)2, Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP)1B1 and OATP1B3, or breast cancer resistance protein (BCRP) and is not a substrate for these transporters.
In vitro апремиласт е субстрат и слаб инхибитор на P-гликопротеина (IC50 &gt; 50µM), но не се очаква да възникнат клинично значими лекарствени взаимодействия, медиирани чрез P-gp.
In vitro, apremilast is a substrate, and a weak inhibitor of P-glycoprotein (IC50 &gt; 50µM), however clinically relevant drug interactions mediated via P-gp are not expected to occur.
Трябва да се намали дозата на апремиласт до 30 mg веднъж дневно при пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR по-малко от 30 ml/мин/1,73 m2 или CLcr &lt; 30 ml/мин).
Apremilast dose should be reduced to 30 mg once daily in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m2 or CLcr &lt; 30 mL/min).
10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 30 mg 30 mg 30 mg
Day 6 &amp; thereafter AM AM PM AM PM AM PM AM PM AM PM 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 30 mg 30 mg 30 mg
28 C-реактивен протеин (CRP) и дялът на пациентите, достигащи модифицирани PsA критерии за отговор (PsARC), са по-големи при групата на апремиласт в сравнение с плацебо на седмица 16 (съответно номинална p-стойност p≤ 0,0004, p-стойност ≤ 0,0017).
In PALACE 1, PALACE 2 and PALACE 3, improvements in Disease Activity Scale (DAS) 28 C-reactive protein (CRP) and in the proportion of patients achieving a modified PsA response criteria (PsARC) were greater in the apremilast group, compared to placebo at week 16 (nominal p-value p &lt; 0.0004, p-value ≤0.0017, respectively).
При проучванията ESTEEM 1 и ESTEEM 2 се наблюдават значими подобрения (намаления) на псориазиса на ноктите, измерени по процента промяна в Индекса за тежест на засягане на ноктите при псориазис (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI) спрямо изходното ниво, при пациентите, получаващи апремиласт, в сравнение с лекуваните с плацебо пациенти, на седмица 16 (съответно p &lt; 0,0001 и p=0,0052).
In Studies ESTEEM 1 and ESTEEM 2, significant improvements (reductions) in nail psoriasis, as measured by the mean percent change in Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI) from baseline, were observed in patients receiving apremilast compared to placebo-treated patients at week 16 (p &lt; 0.0001 and p=0.0052, respectively).
Обща оценка на лекаря за псориазис на скалпа (Scalp Psoriasis Physician's Global Assessment, ScPGA) чист (0) или минимален (1) на седмица 16, при пациентите, получаващи апремиласт, в сравнение с лекуваните с плацебо пациенти (p &lt; 0,0001 и за двете проучвания).
In Studies ESTEEM 1 and ESTEEM 2, significant improvements in scalp psoriasis of at least moderate severity (≥3), measured by the proportion of patients achieving Scalp Psoriasis Physician's Global Assessment (ScPGA) of clear (0) or minimal (1) at week 16, were observed in patients receiving apremilast compared to placebo-treated patients (p &lt; 0.0001 for both studies).
Честотите се дефинират като много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до &lt; 1/10), нечести (≥1/1 000 до &lt; 1/100), редки (≥1/10 000 до &lt; 1/1 000), много редки ( &lt; 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as very common (≥1/10), common (≥1/100 to &lt; 1/10), uncommon (≥1/1,000 to &lt; 1/100), rare (≥1/10,000 to &lt; 1/1,000), very rare ( &lt; 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Долутегравир се свързва във висока степен ( &gt; 99 %) с човешките плазмени протеини, въз основа на in vitro данни.
Dolutegravir is highly bound ( &gt; 99%) to human plasma proteins based on in vitro data.
Въз основата на повече от 200 двойки майка/дете, лекувани за HIV, серумните концентрации на ламивудин при кърмени бебета от майки, лекувани за HIV, са много ниски ( &lt; 4 % от серумната концентрация на майката) и прогресивно намалява под нивото на детекция, когато кърмените бебета достигнат 24-седмична възраст.
Based on more than 200 mother/child pairs treated for HIV, serum concentrations of lamivudine in breastfed infants of mothers treated for HIV are very low ( &lt; 4% of maternal serum concentrations) and progressively decrease to undetectable levels when breastfed infants reach 24 weeks of age.
Средният системен клирънс на ламивудин е приблизително 0,32 l/h/kg, предимно чрез бъбречен клирънс ( &gt; 70 %) чрез транспортната система на органични катиони.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 L/h/kg, predominantly by renal clearance ( &gt; 70%) via the organic cationic transport system.
Фармакокинетичните данни за долутегравир и ламивудин при лица на възраст &gt; 65 години са ограничени.
Pharmacokinetic data for dolutegravir and lamivudine in subjects &gt; 65 years of age are limited.
Въз основа на данните за ламивудин, Dovato не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс &lt; 50 ml/min.
Based on the lamivudine data, Dovato is not recommended for patients with creatinine clearance of &lt; 50 mL/min.
Несвързаната фракция на долутегравир в плазмата се повишава при ниски нива на серумния албумин ( &lt; 35 g/l), както се наблюдава при лица с умерено чернодробно увреждане.
The unbound fraction of dolutegravir in plasma is increased at low levels of serum albumin ( &lt; 35 g/L) as seen in subjects with moderate hepatic impairment.
Проучване за фармакокинетиката на долутегравир е проведено при лица с тежко бъбречно увреждане (CLcr &lt; 30 ml/min).
A study of the pharmacokinetics of dolutegravir was performed in subjects with severe renal impairment (CLcr &lt; 30 mL/min).
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични разлики между пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLcr &lt; 30 ml/min) и съотвестващи здрави индивиди.
No clinically important pharmacokinetic differences between subjects with severe renal impairment (CLcr &lt; 30 mL/min) and matching healthy subjects were observed.