natgillin/translations-raw huggingface dataset:
има въведение, описващо действителния или предлагания начин на употреба на изследваното вещество в животновъдството, и кратко изложение на всички други впечатления от използването му;
have an introduction describing the actual or proposed pattern of use of the substance under review in animal husbandry and a summary of any other experience of its use;
се отчита до каква степен въпросното вещество има сходства с други известни вещества, които може да са от значение за оценката;
consider the extent to which the substance concerned has similarities to other known substances, which may be relevant for the evaluation;
са изпълнени всички стандартни изисквания към данните, както са определени в Регламент за изпълнение (ЕС) 2017/12 на Комисията, дадена е критична оценка на наличните експериментални изследвания и интерпретация на резултатите;
cover all standard data requirements, as set out in the Commission Implementing Regulation (EU) 2017/12, provide a critical evaluation of the available experimental studies and an interpretation of the results;
е предоставена научна обосновка за евентуалната липса на изследвания, които са описани в този раздел;
provide scientific justification for the omission of any studies that are described in this section;
е разгледана необходимостта от допълнителни изследвания;
discuss requirements for additional studies;
са предоставени описание и обяснение на ключовите констатации за всяко изследване.
provide a description and explanation of the key findings for each study.
На разглеждане подлежат следните теми: използвани животински видове, брой на използваните животни, начин(и) на прилагане, доза(и), продължителност на лечението, постигната експозиция, връзка доза-реакция, характер на неблагоприятното въздействие (начало и продължителност, зависимост от дозата и обратимост, както и евентуални разлики, свързани с вида или пола), известни значими връзки структура-активност и значение на констатациите за консумацията от човека;
The following issues shall be discussed: the animal species used, the number(s) of animals used, the route(s) of administration, the dosage(s), the duration of treatment, the exposure achieved, the dose response relationship, the nature of the adverse effects (their onset and duration, their dose dependency and reversibility and any species related or sex-related differences), known relevant structure-activity relationships and relevance of the findings for human consumers;
се съдържа обосновка за NOAEL, LOAEL или BMDL, предложени за всяко изследване;
give a justification for the NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL proposed for each study;
се съдържа обобщение и обсъждане на съответна научна литература, включително доклади за оценки, извършени от други научни организации (като Европейския орган за безопасност на храните (ЕОБХ), Европейската агенция по химикали (ЕСНА) и Съвместния експертен комитет по добавките в храните (СЕКДХ) към Организацията за прехрана и земеделие (ФАО) и Световната здравна организация (СЗО).
summarise and discuss relevant scientific literature, including reports of evaluations undertaken by other scientific bodies (such as the European Food Safety Authority (‘EFSA’), European Chemicals Agency (‘ECHA’) and the Joint Food and Agriculture Organisation (‘FAO’)/World Health Organisation (‘WHO’) Expert Committee on Food Additives (‘JECFA’)).
Ако са използвани подробни препратки към публикувана научна литература, трябва да бъдат изпълнени всички изисквания, изложени в точка I.5, доколкото това е възможно;
If detailed references to published scientific literature are used, all the requirements set out under point I.5 shall be met, as far as possible;
е включена информация относно качеството на партидите изпитвани вещества, използвани в изследванията за безопасност.
include information on the quality of batches of test substances used in the safety studies.
Следва да се посочи всяка връзка между констатациите и качеството на изпитваните вещества и/или лекарствените продукти.
Any association between findings and the quality of the test substances and/or the medicinal products shall be indicated.
Когато е необходимо, се представя критична оценка на примесите, налични в активната съставка, и се дава информация за потенциалния им биологичен ефект.
When necessary, a critical evaluation of the impurities present in the active ingredient shall be presented and information on their potential biological effects shall be given.
Обсъждат се естествените последици от всякакви разлики в хиралността, химичната форма и вида примеси между веществото, което е използвано при изследванията за безопасност, и формата, под която ще бъде търгувано;
The implications of any differences of the chirality, chemical form and impurity profile between the substance used in the safety studies and the form to be marketed shall be discussed;
обсъждане на статута на ДЛП;
discuss the GLP status of the studies submitted;
обсъждане на евентуални недостатъци на планирането и провеждането на изпитванията и тяхното документиране с препратки към публикувани от Агенцията насоки и други указания.
discuss possible deficiencies in the design and conduct of the studies and their documentation, making reference to published Agency and other guidance.
Посочват се всякакви отклонения от приложимите указания, като въздействието на отклонението се обсъжда и обосновава научно;
Any deviations from applicable guidance shall be highlighted and the impact of the deviation discussed and scientifically justified;
обсъждане на използването на опитни животни в изследванията и на това дали изследванията са проведени в съответствие с Директива 2010/63/ЕС;
comment on the use of experimental animals in the studies and whether the studies were conducted in accordance with Directive 2010/63/EU;
е предоставена обосновка за избора на критична(и) NOAEL или BMDL и за извеждане на допустимата дневна доза (ДДД) с обосновка за избора на фактори на несигурност.
provide a justification for the selection of critical NO(A)EL(s) or BMDL(s) and the derivation of the acceptable daily intake (‘ADI’), justifying the selection of uncertainty factors.
Ако няма предложена ДДД или е избрана различна токсикологична референтна стойност, това подлежи на подробна обосновка.
If no ADI is proposed, or if an alternative toxicological reference value is selected, this shall be thoroughly justified.
Приложенията към подробното и критично резюме включват:
Annexes to the detailed and critical summary shall include:
списък с позовавания — списък с позоваванията се предоставя в съответствие с международно приети стандарти.
list of references — a list of all references shall be provided in accordance with internationally accepted standards.
Самите позовавания се включват в досието;
The references themselves shall be included in the dossier;
доклади за изследванията в таблична форма — обобщения в таблици на докладите от изследванията.
tabulated study reports — tabular summaries of study reports.
Освен това в досието се включва пълен набор от докладите за изследванията.
In addition, a complete set of study reports shall be included in the dossier.
Прецизна идентификация на веществото, посочено в заявлението.
Precise identification of the substance concerned by the application
Данните следва да доказват, че веществото е прецизно идентифицирано и охарактеризирано, за да се гарантира, че веществото, използвано в изследванията за безопасност, е представително за веществото, което ще се използва при реални условия.
The data shall demonstrate that the substance has been precisely identified and characterised in order to ensure that the substance used in safety studies is reflective of the substance to be used in the field.
Партидите, използвани при изследванията за безопасност, се идентифицират и се предоставят адекватни спецификации, включващи чистота (концентрации на онечистванията), съотношения на изомерите и енантиомерите, разтворимост и всякакви други фактори, които могат да повлияят на активността му.
Batches used in safety studies shall be identified and adequate specifications shall be provided, including purity (concentrations of impurities), isomer ratios and enantiomers, solubility and any other factor that may influence its activity.
Информацията за химичните и физико-химичните свойства на веществото може да даде възможност за установяване и/или отстраняване на проблеми на базата на известни свойства на веществата с подобни химични и физико-химични свойства.
Information on the chemical and physicochemical properties of the substance may allow concerns to be identified and/or addressed based on known properties of substances with similar chemical and physicochemical properties.
Данните от фармакодинамичните изследвания имат за цел идентифициране и охарактеризиране на начините/механизмите на действие, които са основни за желания терапевтичен ефект, както и тези, пораждащи неблагоприятни/странични ефекти.
Data from the pharmacodynamic studies shall aim to enable the identification and characterisation of the mode/mechanisms of action that underlie the intended therapeutic effects as well as those underlying adverse effects/side effects.
Тези изследвания се планират конкретно за всеки отделен случай, като се вземе предвид наличната информация във връзка с вероятните фармакологични действия на веществото.
These studies shall be designed on a case-by-case basis taking account of available information with regard to the likely pharmacological actions for the substance.
I I.6.1.2.
Particular consideration shall be given in relation to pharmacodynamic effects of the substance that may occur at doses below those required to produce toxicological effects, with consideration given to the need for derivation of a pharmacological ADI.
Отделя се особено внимание на фармакодинамичните ефекти на веществото, които може да се проявят при дози под необходимите за предизвикване на токсикологични ефекти, като следва да се обърне внимание и на необходимостта от извеждане на фармакологична ДДД.
Studies relevant to the establishment of a pharmacological ADI shall identify or characterise the mode of action, the dose-response relationship and identify a NOEL or BMDL, where possible and shall be used as a starting point from which a pharmacological ADI is derived.
Изследванията, отнасящи се до установяване на фармакологична ДДД, следва да установят или охарактеризират начина на действие, връзката доза-реакция, да определят, когато това е възможно, NOEL или BMDL, и да се използват като отправна точка за извеждане на фармакологична ДДД.
Where appropriate data are available from studies in humans (e.g. for substances with a history of use in human medicine) these shall usually be the most useful in identifying a pharmacological NOEL or BMDL.
Ако са налице подходящи данни от изследвания при хора (напр. за вещества с история на употреба в хуманната медицина), те обикновено са най-полезни за определянето на фармакологична NOEL или BMDL.
Guidance published by the Agency on the establishment of pharmacological ADI shall be followed.
Подлежат на спазване указанията, публикувани от Агенцията относно установяването на фармакологична ДДД.
Data on the pharmacodynamic effects of a substance shall:
Данните относно фармакодинамичните ефекти на веществото следва:
enable to identify/characterise the mode/mechanism of action of the substance;
да дадат възможност за установяване/охарактеризиране на начина/механизма на действие на веществото;
enable characterisation of the dose-response relationship for relevant pharmacological endpoints;
да дадат възможност за характеризиране на връзката доза-реакция за съответните фармакологични крайни точки;
provide insight into the potential toxic effects of the substance based on knowledge of known effects of other substances with similar pharmacodynamic properties;
да дадат сведения за потенциалните токсични ефекти на веществото на базата на известни ефекти на други вещества със сходни фармакодинамични свойства;
aid the understanding of the mechanisms underlying adverse effects seen in toxicology studies;
да помогнат за разбиране на механизмите в основата на неблагоприятните ефекти, наблюдавани в токсикологичните изследвания;
provide, in certain cases, information on the relevance of effects seen in laboratory animals for humans.
да предоставят в определени случаи информация относно значимостта за хора на ефектите, наблюдавани при лабораторни животни.
If pharmacodynamic data are not provided, their absence shall be scientifically justified and the impact of their absence discussed.
Ако не са предоставени фармакодинамични данни, липсата им се обосновава научно и се разглеждат последиците от нея.
If a pharmacological ADI is not derived, its absence shall be scientifically justified.
Ако не е изведена фармакологична ДДД, нейната липса се обосновава научно.
Pharmacokinetics
Фармакокинетика
Pharmacokinetic investigations shall provide information on the absorption of the substance, its distribution and persistence in the tissues, its metabolism and excretion.
Фармакокинетичните изследвания предоставят информация за усвояването на веществото, разпределението и устойчивостта в тъканите, метаболизма и екскрецията му.
The oral route shall be the main route of administration in the pharmacokinetic studies as this is the route by which consumers are exposed.
Оралното прилагане е основният начин на прилагане при фармакокинетичните изследвания, тъй като той се използва от потребителите.
Metabolites produced in the laboratory animal species shall be compared to those seen in the target animal species, in line with the guidance provided in the International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products (‘VICH’) — VICH GL47: Studies to evaluate the metabolism and residue kinetics of veterinary drugs in food-producing animals: laboratory animal comparative metabolism studies.
Метаболитите, получени при лабораторните животински видове, се сравняват с наблюдаваните при целевите животински видове в съответствие с указанията, предоставени от международното сътрудничество за хармонизация на техническите изисквания при регистриране на ветеринарномедицински продукти („VIСН“) — VIСН GL47: Изследвания за оценка на метаболизма и кинетиката на остатъчните количества на ветеринарномедицински продукти в животни, отглеждани за производство на храни: сравнителни изследвания на метаболизма на лабораторни животни.
The pharmacokinetic data obtained from studies in laboratory animals shall be used to model the fate of the substance ingested by humans.
Фармакокинетичните данни, получени от изследвания на лабораторни животни, се използват за моделиране на поведението на веществото, когато се приема от хора.
Pharmacokinetic data in laboratory animals shall also be used to determine whether the metabolites that consumers will ingest in animal-derived food commodities are also produced in the laboratory animals used for safety testing.
Фармакокинетичните данни от лабораторни животни се използват също така, за да се определи дали метаболитите, които потребителите приемат в хранителни продукти от животински произход, се произвеждат и от лабораторните животни, използвани при изпитванията за безопасност.
This is necessary in order to determine the relevance of the toxicological effects and NO(A)ELs or BMDLs obtained in the toxicology studies.
Това е необходимо, за да се определи значимостта на токсикологичните ефекти и NOAEL или BMDL, получени при токсикологичните изследвания.
If the laboratory animals produce the same metabolites to those produced by the food-producing animal, the laboratory animals shall be considered to have been auto-exposed to the metabolites that humans would consume.
Ако лабораторните животни произвеждат същите метаболити като тези при животното, отглеждано за производство на храни, се приема, че лабораторните животни са били самостоятелно изложени на метаболитите, които биха погълнали хората.
This is ordinarily taken as evidence that the safety of metabolites has been adequately assessed in the toxicology studies.
Това обикновено се приема като доказателство, че при токсикологичните изследвания е била извършена адекватна оценка на безопасността на метаболитите.
If the metabolites produced by the target animal species are not produced in the laboratory animal studies, there may be a need to conduct safety studies using the major metabolite(s) produced in the target animal.
Ако метаболитите, произведени от целевите животински видове, не се произвеждат при изследванията на лабораторните животни, е възможно да се наложи провеждане на изследвания за безопасност, като се използва(т) основният(ите) метаболит(и), произведен(и) от целевото животно.
Pharmacokinetic data may also help to explain unusual results obtained in toxicity studies, such as an apparent lack of dose-response when the drug is not well absorbed.
Фармакокинетичните данни могат да помогнат и за обяснение на необичайни резултати, получени при изследвания за токсичност, като видима липса на връзка доза-реакция, когато лекарственият продукт не е добре усвоен.
Toxicology
Токсикология
General principles
Общи принципи
Animal studies shall be performed by the oral route since this is the route of exposure for the consumer.
Изследвания с животни се извършват чрез орален начин на прилагане, тъй като това е пътят на експозиция за потребителите.
Animal studies shall be conducted in established strains of laboratory animals for which historical data are available.
Изследвания с животни се провеждат с установени генетични линии лабораторни животни, за които има данни за минали периоди.
Each substance shall be tested in the species and strain of animals that is the best model for its effects in humans.
Всяко вещество се изследва при вид и генетични линии животни, които представляват оптималният модел за въздействието му върху хората.
The substance to be tested shall be the active substance.
Веществото, което се изследва, е активното вещество.
However, if residues in foods derived from treated animals include significant amounts of a metabolite which is not produced in the laboratory animal species, the toxicity of the metabolite may need to be assessed separately.
Ако обаче в остатъчните вещества в храни, произведени от третирани животни, се съдържат значителни количества метаболит, който не е произведен при вида лабораторно животно, може да се наложи токсичността на метаболита да бъде подложена на допълнителна оценка.
VICH GL33: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: general approach to testing shall be followed.
Прилагат се VIСН GL33: Изследвания за оценка на безопасността на остатъчни вещества от ветеринарномедицински продукти в храни, предназначени за консумация от човека: общ подход към изследванията.
Single-dose toxicity, if available
Токсичност на единичната доза, ако е определена
Acute toxicity studies may have been performed for reasons other than the evaluation of consumer safety (e.g. for the evaluation of the user safety of a product) or may have been reported in published literature.
Възможно е да са били извършени изследвания за остра токсичност и по други причини, освен за оценка на безопасността на потребителите (напр. за оценка на безопасността за потребителите на даден продукт), или може да са публикувани в научната литература.
Reports of any such studies shall be submitted as part of the Safety File.
Докладите за всякакви подобни изследвания се предоставят като част от досието относно безопасността.
If available, acute toxicity data which may contribute to the overall picture of the toxicological profile of the substance and may highlight effects to look out for in longer term studies shall be provided.
Ако има такива, се предоставят данни за острата токсичност, които могат да допълнят общата картина на токсикологичния профил на веществото и да посочат ефекти, които да се следят в дългосрочни изследвания.
Repeat dose toxicity
Токсичност при повторно приемане на доза
Repeat dose (90 day) oral toxicity testing
Изпитване за орална токсичност при повторно приемане на доза (в рамките на 90 дни)
Data from repeat dose (90 day) oral toxicity studies shall be provided for both a rodent and a non-rodent species, together with the reasons for the choice of species, considering any available knowledge of the metabolism of the substance in animals and humans.
Данни от изследвания за орална токсичност при повторно приемане на доза (в рамките на 90 дни) се предоставят както за гризачи, така и за негризачи, заедно с основанията за избор на вида, като се вземат под внимание всякакви налични знания за метаболизма на веществото при животни и хора.
Data from repeat dose oral toxicity testing studies shall:
Данните от изследванията за орална токсичност при повторно приемане на доза трябва да:
allow the evaluation of the functional and morphological changes due to repeated administration of the test substance(s) and how these changes are related to dose;
дават възможност за оценка на функционалните и морфологичните изменения, дължащи се на повторно приемане на изпитваното вещество (изпитваните вещества), и как тези изменения са свързани с дозата;
allow the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL;
дават възможност за установяване на NOAEL или LOAEL, или BMDL;
inform the choice of dose levels for chronic studies as well as the choice of the most appropriate species for chronic studies.
информират избора на нива на дозиране за изследванията за хронична токсичност, както и избора на най-подходящ вид животни за изследванията за хронична токсичност.
Guidance on the design of repeat dose (90-day) studies is provided in VICH GL31: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: repeat-dose (90 days) toxicity testing and shall be followed.
Насоки за планиране на изследвания за повторно приемане на доза (в рамките на 90 дни) са предоставени в VIСН GL31: Изследвания за оценка на безопасността на остатъчни вещества от ветеринарномедицински продукти в храни, предназначени за консумация от човека: изпитване за токсичност при многократно излагане (90-дневно) и подлежат на прилагане.
Any departures from established guidance shall be justified and the impact discussed.
Всякакви отклонения от дадените насоки следва да бъдат обосновани и въздействието им да бъде разгледано.
The absence of repeat dose (90-day) oral toxicity studies in rodents and/or non-rodents shall also be scientifically justified and the impact of their absence discussed.
Липсата на изследвания за орална токсичност при повторно приемане на доза (в рамките на 90 дни) върху гризачи и негризачи също се обосновава научно и се обсъждат последиците от тяхната липса.
Repeat-dose (chronic) toxicity testing
Изпитвания за (хронична) токсичност при повторно приемане на доза
Chronic toxicity testing shall be conducted in at least one species.
Изпитвания за хронична токсичност се извършват върху поне един вид.
This shall be the most appropriate species chosen on the basis of all available scientific data, including the results of the 90-day studies, with the default species being the rat.
Това трябва да е най-подходящият вид, избран въз основа на всички налични данни, включително резултатите от 90-дневните изследвания, като видът по подразбиране е плъх.
The data from chronic oral toxicity testing studies shall allow:
Данните от изследванията за хронична орална токсичност следва да дават възможност за:
the evaluation of the functional and morphological changes due to repeated administration of the test substance(s) and how these changes are related to dose;
оценка на функционалните и морфологичните изменения, дължащи се на повторно приемане на изпитваното вещество (изпитваните вещества), и как тези изменения са свързани с дозата;
the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL.
установяване на NOAEL или LOAEL, или BMDL.
Guidance on the design of repeat dose (chronic) studies is provided in VICH GL37: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: repeat-dose (chronic) toxicity testing and shall be followed.