natgillin/translations-raw huggingface dataset:
плътност,
Pharmacokinetics
спектри на рефракция, ротация и т.н.,
Data on the fate of the active substance and its metabolites in the species used in the toxicological studies shall be provided, covering absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME).
приготвяне на продукта.
The data shall be related to the dose/effect findings in the pharmacological and toxicological studies, to determine adequate exposure.
Фармакология
Comparison with the pharmacokinetic data obtained in the studies on the target species, Part 4, Chapter I, Section A.2, shall be included in Part 4 in order to determine the relevance of the results obtained in the toxicology studies for the toxicity to the target species.
Фармакологичните изследвания са от основно значение за изясняване на механизмите, по които ветеринарния лекарствен продукт предизвиква своя терапевтичен ефект и, следователно, фармакологичните изследвания, провеждани с експериментални и видове животни, за които е предназначен продуктът, се включват в част 4.
Toxicology
Въпреки това фармакологичните изследвания могат също да помогнат за разбирането на токсикологичните явления.
The documentation on toxicology shall follow the guidance published by the Agency on the general approach to testing and guidance on particular studies.
Нещо повече, когато ветеринарен лекарствен продукт предизвиква фармакологични ефекти при липсата на токсична реакция, или при дози по-ниски от тези необходими, за да разкрият токсичност, тези фармакологични ефекти се вземат под внимание при оценката на безопасността на ветеринарния лекарствен продукт.
This guidance includes:
Следователно документацията относно безопасността винаги се предхожда от подробни данни за фармакологичните изследвания, проведени на лабораторни животни и всяка свързана с това информация, наблюдавана по време на клиничните изследвания с животно, за което е предназначен продуктът.
basic tests required for all new veterinary medicinal products for use in food-producing animals in order to assess the safety of any residues present in food for human consumption;
Фармакодинамика
additional tests that may be required depending on specific toxicological concerns such as those associated with the structure, class, and mode of action of the active substance(s);
Представя се информация относно механизма на действие на активното(ите) вещество(а), заедно с информация относно първичните и вторичните фармакодинамични ефекти, с цел по-добро разбиране на неблагоприятните реакции в изследванията при животните.
special tests which might assist in the interpretation of data obtained in the basic or additional tests.
Фармакокинетика
The studies shall be conducted with the active substance(s), not with the formulated product.
Предоставят се данни относно развитието на активното вещество и неговите метаболити във видовете, използвани в токсикологичните изследвания, които обхващат абсорбцията, разпределението, обмяната на веществата и тяхното отделяне.
Where studies of the formulated product are required, this is specified in the text below.
Данните са свързани с констатациите за дозата/ефекта във фармакологичните и токсиколочините изследвания с цел определяне на подходящите нива на излагане.
Single-dose toxicity
Съпоставянето с фармакокинетичните данни, получени при изследването на видовете животни, за които е предназначен продуктът (част 4, глава I, раздел А.2), се включват в част 4 с оглед определяне уместността на резултатите, получени по време на токсикологичните изследвания на видовете животни, за които е предназначен продуктът, за определяне на токсичността.
Single-dose toxicity studies may be used to predict:
Токсикология
the possible effects of acute overdosage in the target species,
Документацията относно токсикологията е в съответствие с ръководството, публикувано от агенцията във връзка с общия подход на тестване, и ръководството при определени изследвания.
the possible effects of accidental administration to humans,
Това ръководство включва:
the doses which may usefully be employed in the repeat dose studies.
основни тестове, задължителни за всеки нов ветеринарен лекарствен продукт, предназначен за употреба от животни, отглеждани за производство на храни, с оглед оценка на безопасността на всички остатъчни количества в храната, предназначена за човешка консумация;
Single-dose toxicity studies should reveal the acute toxic effects of the substance and the time course for their onset and remission.
допълнителни тестове, които могат да бъдат наложени в зависимост от конкретни токсикологични опасения като тези, свързани със структурата, категорията и начина на действие на активното(ите) вещество(а);
The studies to be carried out shall be selected with a view to providing information on user safety, e.g. if substantial exposure by inhalation or dermal contact of the user of the veterinary medicinal product is anticipated, those routes of exposure shall be studied.
специални тестове, които могат да подпомогнат тълкуването на данните, получени по време на основните или допълнителните тестове.
Repeat-dose toxicity
Предмет на изследванията е/са активното(ите) вещество(а), а не приготвеният по формулата продукт.
Repeat-dose toxicity tests are intended to reveal any physiological and/or pathological changes induced by repeated administration of the active substance or combination of active substances under examination, and to determine how these changes are related to dosage.
Когато се налага изследване на приготвения по формулата продукт, това се уточнява в текста по-долу.
In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products intended solely for use in non-food-producing animals, a repeat-dose toxicity study in one species of experimental animal shall normally be sufficient.
Токсичност при приемане на еднократна доза
This study may be replaced by a study conducted in the target animal.
Изследванията на токсичността при приемане на еднократна доза могат да се използват за предвиждане на:
The frequency and route of administration, and the duration of the study shall be chosen having regard to the proposed conditions of clinical use.
възможни ефекти от остра свръхдоза при видове животни, за които е предназначен продуктът,
The investigator shall give his reasons for the extent and duration of the trials and the dosages chosen.
възможни ефекти от случайно прилагане на хора,
In the case of substances or veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, repeat-dose (90 day) toxicity testing shall be performed in a rodent and a non-rodent species in order to identify target organs and toxicological endpoints and identify the appropriate species and the dose levels to be used in chronic toxicity testing, if appropriate.
дозите, които могат полезно да бъдат използвани при изследвания на повторното приемане на дозата.
The investigator shall give his reasons for the choice of species, having regard to the available knowledge of the metabolism of the product in animals and man.
Изследванията на токсичността при приемане на еднократна доза следва да разкрият силните токсични ефекти от веществото и времето за тяхното начало и ремисия.
The test substance shall be administered orally.
Изследванията, които трябва да бъдат проведени, се подбират с оглед набавянето на информация относно безопасността на потребителите, а именно, ако се предполага, че потребителят може да е изложен на значителни количества от ветеринарния лекарствен продукт посредством инхалация или контакт с кожата, тези начини на излагане се подлагат на проучване.
The investigator shall clearly state and give his reasons for the method and frequency of administration and the length of the trials.
Токсичност при повторно приемане на доза
The maximum dose should normally be selected so as to bring harmful effects to light.
Тестовете за токсичност при повторно приемане на доза са предназначени да разкрият всякакви физиологични и/или патологични промени, причинени от повторно прилагане на подложеното на изследване активно вещество или комбинация от активни вещества, и за определяне на връзката на тези промени с дозировката.
The lowest dose level should not produce any evidence of toxicity.
При фармакологично активни вещества или ветеринарни лекарствени продукти, предназначени само за употреба при животни, които не се отглеждат за производство на храни, обикновено е достатъчно да се направи изследване на токсичността при повторно приемане на доза при един вид експериментално животно.
Evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematology and physiological tests, especially those relating to the excretory organs, and also on autopsy reports and accompanying histological data.
Това изследване може да се замени от изследване, проведено с вид животно, за който е предназначен продуктът.
The choice and range of each group of tests depends on the species of animal used and the state of scientific knowledge at the time.
Честотата и начинът на приложение и продължителността на изследването са избрани, като се имат предвид предложените условия за клинична употреба.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the repeat-dose tests may, except where toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitably modified by the investigator, who shall submit his reasons for such modifications.
Изследователят представя своите основания за степента и продължителността на изпитванията и избраните дозировки.
Tolerance in the target species
При вещества или ветеринарни лекарствени продукти, предназначени за употреба при животни, отглеждани за производство на храни, тестът на токсичността при повторно приемане на доза (в рамките на 90 дни) се извършва върху гризачи или негризачи с оглед определяне на органите на видовете животни, за които е предназначен продуктът, и на токсикологичните граници и идентифициране на съответните видове и нива на дозировка, които трябва да се използват при тестване на хроничната токсичност, ако това бъде необходимо.
A summary shall be provided of any signs of intolerance which have been observed during studies conducted, usually with the final formulation, in the target species in accordance with the requirements of Part 4, Chapter I, Section B. The studies concerned, the dosages at which the intolerance occurred and the species and breeds concerned shall be identified.
Изследователят обосновава избора си на видове, като има предвид съществуващите познания за метаболизма на продукта при животни и хора.
Details of any unexpected physiological changes shall also be provided.
Веществото за тестване се прилага през устата.
The full reports of these studies shall be included in Part 4.
Изследователят ясно излага и дава своите основания за метода и честотата на прилагане и продължителността на изпитванията.
Reproductive toxicity including developmental toxicity
Максималната доза обикновено следва да се избере така, че да се предизвика появата на вредни ефекти.
Study of the effects on reproduction
Най-ниската доза следва да не предизвиква никакви доказателства за токсичност.
The purpose of this study is to identify possible impairment of male or female reproductive function or harmful effects on progeny resulting from the administration of the veterinary medicinal products or substance under investigation.
Оценката на токсичните ефекти се основава на наблюдение върху поведението, растежа, хематологични и физиологични тестове, по-специално тези, свързани с отделителните органи, а също и върху доклади от аутопсии и придружаващите ги хистологични данни.
In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the study of the effects on reproduction shall be performed in the form of a multi-generation reproduction study, designed to detect any effect on mammalian reproduction.
Изборът и обхватът на всяка група тестове зависи от използваните видове животни и нивото на научните познания към съответния момент.
These include effects on male and female fertility, mating, conception, implantation, ability to maintain pregnancy to term, parturition, lactation, survival, growth and development of the offspring from birth through to weaning, sexual maturity and the subsequent reproductive function of the offspring as adults.
В случай на нови комбинации на известни вещества, които са изследвани съгласно разпоредбите на настоящата директива, тестовете при повторно приемане на доза, освен когато тестовете за токсичност са доказали засилване или нови токсични ефекти, могат да бъдат подходящо изменени от изследователя, който изпраща основанията си за тези изменения.
At least three dose levels shall be used.
Поносимост при видовете животни, за които е предназначен продуктът
The maximum dose should be selected so as to bring harmful effects to light.
Предоставя се резюме на всякакви признаци на непоносимост, наблюдавани по време на изследванията, извършени, обикновено с крайния препарат, върху видове животни, за които е предназначен продуктът, в съответствие с изискванията на част 4, глава I, раздел Б.
Study of developmental toxicity
Тези изследвания, дозировките, при които настъпва непоносимост, и съответните видове и породи подлежат на идентифициране.
In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, tests on developmental toxicity shall be performed.
Предоставят се също така подробни данни за всякакви неочаквани физиологични промени.
These tests shall be designed to detect any adverse effects on the pregnant female and development of the embryo and foetus consequent to exposure of the female from implantation through gestation to the day before predicted birth.
Пълните доклади от тези изследвания се включват в част 4.
Such adverse effects include enhanced toxicity relative to that observed in non-pregnant females, embryo-foetal death, altered foetal growth, and structural changes to the foetus.
Репродуктивна токсичност, включително токсичност на развитието
A developmental toxicity test in the rat is required.
Изследване на ефекта върху репродуктивността
Depending on the results, a study in a second species may have to be performed, in accordance with established guidance.
Целта на това изследване е да се идентифицира възможно нарушаване на мъжките или женските репродуктивни функции или вредни ефекти върху потомството в резултат на прилагане на ветеринарни лекарствени продукти или вещества, които се проучват.
In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products not intended for use in food producing animals, a study of developmental toxicity shall be performed in at least one species, which may be the target species, if the product is intended for use in female animals which may be used for breeding.
За фармакологично активни вещества или ветеринарни лекарствени продукти, предназначени за употреба при животни, отглеждани за производство на храни, изследването на ефектите върху репродуктивните способности се извършва под формата на изследване на репродуктивността при много поколения, предназначено да установи всяко отражение върху репродуктивността на бозайниците.
However, where the use of the veterinary medicinal product would result in significant exposure to users, standard developmental toxicity studies shall be performed.
Това включва отражение върху мъжката и женската плодовитост, чифтосването, зачеването, имплантирането, способността на износване на плода до термина, раждането, кърменето, оцеляването, растежа и развитието на поколението от раждането до отбиването, половата зрялост и последващата репродуктивна функция на поколението като възрастни индивиди.
Genotoxicity
Използват се поне три дози.
Tests for genotoxic potential shall be performed to reveal changes which a substance may cause in the genetic material of cells.
Максималната доза следва да се избере така, че да предизвика вредни ефекти.
Any substance intended to be included in a veterinary medicinal product for the first time must be assessed for genotoxic properties.
Изследване на токсичността на развитието
A standard battery of in vitro and in vivo genotoxicity tests in accordance with established guidance shall usually be carried out on the active substance(s).
При фармакологични активни вещества или ветеринарни лекарствени продукти, предназначени за употреба от животни, отглеждани за производство на храни, се провеждат тестове на токсичността на развитието.
In some cases, it may also be necessary to test one or more metabolites that occur as residues in foodstuffs.
Тези тестове са предназначени да установят всяка една неблагоприятна реакция върху бременната женска и развитието на ембриона и зародиша, настъпил вследствие на излагане на женската — от имплантирането, през бременността, до деня преди датата, на която е предвидено раждането.
Carcinogenicity
Тези неблагоприятни реакции включват повишена токсичност спрямо тази, наблюдавана при небременни женски, смърт на ембриона/зародиша, промени в растежа на зародиша и структурни промени при зародиша.
The decision on whether carcinogenicity testing is required shall take into account the results of genotoxicity tests, structure-activity relationships and the findings in systemic toxicity tests that may be relevant to neoplastic lesions in longer term studies.
Изисква се провеждането на тест на токсичността на развитието при плъховете.
Any known species specificity of the mechanism of toxicity shall be considered, as well as any differences in metabolism between the test species, target animal species, and human beings.
В зависимост от получените резултати, може да се наложи провеждането на изследване при втори вид в съответствие с установеното ръководство.
Where carcinogenicity testing is necessary, generally a two-year rat study and an 18-month mouse study are required.
За фармакологично активни вещества или ветеринарни лекарствени продукти, които не са предназначени за употреба при животни, отглеждани за производство на храни, изследване на токсичността на развитието се провежда при поне един вид, който може да е вид животно, за който е предназначен продуктът, ако продуктът е предназначен за употреба при женски животни, които биха могли да се използват за разплод.
With appropriate scientific justification, carcinogenicity studies may be carried out in one rodent species, preferably the rat.
Въпреки това, когато се установи, че потребителите може да бъдат значително изложени на ветеринарния лекарствен продукт при неговата употреба, се провеждат стандартни изследвания на токсичността на развитието.
Exceptions
Генотоксичност
Where a veterinary medicinal product is intended for topical use, systemic absorption shall be investigated in the target animal species.
Извършват се тестове за генотоксичен потенциал с оглед разкриването на промените, които дадено вещество би могло да предизвика в генетичния материал на клетките.
If it is proved that systemic absorption is negligible, the repeated dose toxicity tests, the tests for reproductive toxicity and the carcinogenicity tests may be omitted, unless:
Всяко вещество, предназначено да влезе в състава на ветеринарен лекарствен продукт за първи път, трябва да бъде оценено за генотоксични свойства.
under the intended conditions of use laid down, oral ingestion of the veterinary medicinal product by the animal is to be expected, or
Активното(ите) вещество(а) обикновено се подлага(т) на извършването на стандартен набор от in vitro и in vivo тестове за генотоксичност в съответствие с установеното ръководство.
under the intended conditions of use laid down, exposure of the user of the veterinary medicinal product by other routes than the dermal route is to be expected, or
В някои случай може да се наложи и тестване на един или повече метаболити, които се срещат като остатъчни количества в храната.
the active substance or metabolites may enter foodstuffs obtained from the treated animal.
Канцерогенност
Other requirements
При решението относно това дали да се проведе тест за канцерогенност, се вземат предвид резултатите от тестовете за генотоксичност, съотношението структура—действие и констатациите от системните тестове за токсичност, които в дългосрочен план могат да бъдат от значение за неопластичните нарушения.
Special studies
Взема се предвид всяка известна специфика на вида в механизма на токсичност, както и всички различия в метаболизма на подлаганите на тест видове животни, за които е предназначен продуктът, и човешките същества.
For particular groups of substances or if the effects observed during repeated dose studies in animals include changes indicative of e.g. immunotoxicity, neurotoxicity- or, endocrine dysfunction, further testing shall be required, e.g. sensitisation studies or delayed neurotoxicity tests.
Когато се налага провеждането на тест за канцерогенност, обикновено се изисква двугодишно изследване на плъх и 18-месечно изследване на мишка.
Depending on the nature of the product, it may be necessary to conduct additional studies to assess the underlying mechanism of the toxic effect or the irritation potential.
Ако това бъде научно обосновано по съответния начин, изследванията за канцерогенност могат да бъдат извършени само върху един гризач, за предпочитане върху плъх.
Such studies shall usually be conducted with the final formulation.
Изключения
The state of scientific knowledge and established guidance shall be taken into account when designing such studies and evaluating their results.
Когато ветеринарен лекарствен продукт е предназначен за локална употреба, органическата абсорбция се изследва при видовете животни, за които е предназначен продуктът.
Microbiological properties of residues
Ако се докаже, че органическата абсорбция е незначителна, тестовете на токсичността при повторно приемане на доза, тестовете за репродуктивна токсичност и тестовете за канцерогенност могат да се пропуснат освен ако:
Potential effects on the human gut flora
при установените предвидени условия на употреба се очаква приемане на ветеринарния лекарствен продукт през устата от животното, или
The potential microbiological risk presented by residues of antimicrobial compounds for the human intestinal flora shall be investigated in accordance with established guidance.
при установените предвидени условия на употреба се очаква излагане на потребителя на ветеринарния лекарствен продукт по други начини освен дермално, или
Potential effects on the microorganisms used for industrial food processing
активното вещество или метаболитите могат да попаднат в храни, получени от третираното животно.
In certain cases, it may be necessary to carry out tests to determine whether microbiologically active residues may interfere in technological processes in the industrial processing of foodstuff.
Други изисквания
Observations in humans
Специални изследвания
Information shall be provided showing whether the pharmacologically active substances of the veterinary medicinal product are used as medicinal products in human therapy; if this is so, a compilation shall be made of all the effects observed (including adverse reactions) in humans and of their cause, to the extent that they may be important for the assessment of the safety of the veterinary medicinal product, where appropriate including results from published studies; where constituents of the veterinary medicinal products are themselves not used or are no longer used as medicinal products in human therapy, the reasons shall be stated.
За определени групи вещества или ако ефектите, наблюдавани по време на изследвания при повторно приемане на доза при животни, включват промени, указващи имунотоксичност, невротоксичност или ендокринни нарушения например, се изисква извършването на допълнителни тестове, а именно изследвания за чувствителност или тестове за забавена невротоксичност.
Development of resistance
В зависимост от естеството на продукта може да се наложи извършването на допълнителни изследвания с оглед оценка на скрития механизъм на токсичен ефект или на потенциално дразнение.
Data on the potential emergence of resistant bacteria of relevance for human health are necessary in the case of veterinary medicinal products.