natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тези изследвания се провеждат обикновено върху крайния препарат.
The mechanism of the development of such resistance is particularly important in this regard.
Нивото на научното познание и установеното ръководство се вземат предвид при разработването на такива изследвания и оценката на резултатите от тях.
Where necessary, measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed.
Микробиологични свойства на остатъчните количества
Resistance relevant for clinical use of the product shall be addressed in accordance with Part 4.
Потенциални ефекти върху човешката чревна флора
Where relevant, cross reference shall be made to the data set out in Part 4.
Потенциалният микробиологичен риск, който представляват остатъчните количества от антимикробни съединения за човешката чревна флора, се изследва в съответствие с установеното ръководство.
User safety
Потенциални ефекти върху микроорганизми, използвани за промишлената преработка на храни
This section shall include a discussion of the effects found in the preceding sections and relate this to the type and extent of human exposure to the product with a view to formulating appropriate user warnings and other risk management measures.
В определени случаи може да е необходимо провеждането на тестове, за да се определи дали микробиологично активните остатъчни количества могат да повлияят върху технологичните процеси при промишлената преработка на хранителни продукти.
Environmental risk assessment
Наблюдения при хора
Environmental risk assessment of veterinary medicinal products not containing or consisting of genetically modified organisms
Предоставя се информация, показваща дали фармакологично активните вещества на ветеринарния лекарствен продукт се използват като лекарствени продукти при терапия на хора; ако това е така, следва да се изготви сборен документ за всички наблюдавани ефекти (включително неблагоприятни реакции) при хора и на тяхната причина, доколкото могат да са от значение за оценката на безопасността на ветеринарния лекарствен продукт, включително, при необходимост, резултатите от публикуваните изследвания; когато съставки на ветеринарни лекарствени продукти сами по себе си не се използват или вече не се използват като лекарствени продукти за терапия на хора, се посочат причините за това.
An environmental risk assessment shall be performed to assess the potential harmful effects, which the use of the veterinary medicinal product may cause to the environment and to identify the risk of such effects.
Развитие на резистентност
The assessment shall also identify any precautionary measures which may be necessary to reduce such risk.
При ветеринарните лекарствени продукти е налице необходимостта да се представят данни относно потенциалната поява на устойчиви бактерии от значение за човешкото здраве.
This assessment shall normally be conducted in two phases.
В тази връзка механизмът на развитие на подобна резистентност е от особено значение.
The first phase of the assessment shall always be performed.
При необходимост се предлагат мерки за ограничаване развитието на резистентност, свързана с предвидената употреба на ветеринарния лекарствен продукт.
The details of the assessment shall be provided in accordance with accepted guidance.
Резистентността в рамките на клинична употреба на продукта се третира в съответствие с част 4.
It shall indicate the potential exposure of the environment to the product and the level of risk associated with any such exposure taking into account in particular the following items:
Когато това е уместно, се извършват взаимни позовавания на данните, посочени в част 4.
the target animal species, and the proposed pattern of use,
Безопасност на потребителите
the method of administration, in particular the likely extent to which the product will enter directly into environmental systems,
Настоящият раздел включва обсъждане на установените в предходните раздели ефекти и обвързването им с вида и размера на човешко излагане на продукта, с оглед формулирането на подходящи предупреждения за потребителите и други мерки за управление на риска.
the possible excretion of the product, its active substances or relevant metabolites into the environment by treated animals; persistence in such excreta,
Оценка на риска за околната среда
the disposal of unused veterinary medicinal product or other waste product.
Оценка на риска за околната среда, свързан с ветеринарните лекарствени продукти, които не съдържат или не се състоят от генетично модифицирани организми
In the second phase, further specific investigation of the fate and effects of the product on particular ecosystems shall be conducted, in accordance with established guidance.
Провежда се оценка на риска за околната среда, за да се установи потенциалният вреден ефект, който употребата на ветеринарния лекарствен продукт може да нанесе на околната среда, и за да се определи рискът от подобен ефект.
The extent of exposure of the product to the environment, and the available information about the physical/chemical, pharmacological and/or toxicological properties of the substance(s) concerned, including metabolites in case of an identified risk, which has been obtained during the conduct of the other tests and trials required by this Directive, shall be taken into consideration.
В оценката се определят предпазните мерки, които могат да са необходими за намаляване на такива рискове.
Environmental risk assessment for veterinary medicinal products containing or consisting of genetically modified organisms
Тази оценка обикновено се провежда на две фази.
In the case of a veterinary medicinal product containing or consisting of genetically modified organisms the application shall also be accompanied by the documents required under Article 2 and Part C of Directive 2001/18/EC.
Първата фаза от оценката се провежда винаги.
Chapter II
Предоставят се подробни данни от оценката в съответствие с приетото ръководство.
Presentation of particulars and documents
Оценката показва потенциалното излагане на околната среда на продукта и нивото на свързания с подобно излагане риск, като отчита по-специално следните аспекти:
The dossier of safety tests shall include the following:
видовете животни, за които е предназначен продуктът, и предложения начин на употреба,
an index of all studies included in the dossier,
метода на приемане, по-специално вероятната степен, до която продуктът ще влиза директно в системите на околната среда,
a statement confirming that all data known by the applicant at the time of submission, whether favourable or unfavourable, are included,
възможното отделяне на продукта, неговите активни вещества или съответните метаболити в околната среда чрез третираните животни; устойчивост в такива екскрети,
a justification for the omission of any type of study,
изхвърляне на неизползван ветеринарен лекарствен продукт или друг отпадъчен продукт.
an explanation of the inclusion of an alternative type of study,
Във втората фаза се провежда допълнително специфично изследване на развитието и ефектите от продукта върху определени екосистеми в съответствие с установеното ръководство.
a discussion of the contribution that any study that pre-dates studies performed in line with good laboratory practice (GLP) according to Directive 2004/10/EC can make to the overall risk assessment.
Вземат се предвид степента на излагането на околната среда на продукта и наличната информация за физични/химични, фармакологични и/или токсикологични свойства на съответното(ите) вещество(а), включително на метаболитите в случай на идентифициран риск, която е получена в хода на провеждането на другите тестове и изпитвания, изисквани от настоящата директива.
Each study report shall include:
Оценка на риска за околната среда, свързан с ветеринарните лекарствени продукти, които съдържат или се състоят от генетично модифицирани организми
a copy of the study plan (protocol),
При ветеринарен лекарствен продукт, който съдържа или се състои от генетично модифицирани организми, заявлението се придружава и от документите, изисквани по силата на член 2 и част В от Директива 2001/18/ЕО.
a statement of compliance with good laboratory practice, where applicable,
ГЛАВА II
a description of the methods, apparatus and materials used,
Представяне на данните и документите
a description and justification of the test system,
Досието за тестове за безопасност включва:
a description of the results obtained, in sufficient detail to allow the results to be critically evaluated independently of their interpretation by the author,
азбучен списък на всички изследвания, включени в досието,
a statistical analysis of the results where appropriate,
заявление в потвърждение на това, че всички данни, благоприятни или неблагоприятни, известни на заявителя при подаване на заявлението, са включени в досието,
a discussion of the results, with comment on observed and no-observed-effect levels, and on any unusual findings,
обосновка за пропускането на определен вид изследване,
a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety profile of the active substance, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans.
обяснение за включването на алтернативен вид изследване,
B. RESIDUE TESTS
обсъждане на приноса, който дадено изследване, проведено преди изследванията, извършени в съответствие с добрата лабораторна практика (ДЛП), определена в Директива 2004/10/ЕО, може да има за цялостната оценка на риска.
Introduction
Всеки доклад от изследване включва:
For the purposes of this Annex, the definitions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 shall apply.
копие на плана за изследването (протокол),
The purpose of studying the depletion of residues from the edible tissues or of eggs, milk and honey derived from treated animals is to determine under what conditions and to what extent residues may persist in foodstuffs produced from these animals.
заявление за съответствие с добрата лабораторна практика, където това е приложимо,
In addition, the studies shall enable the determination of a withdrawal period.
описание на използваните методи, апаратура и материали,
In the case of veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the residue documentation shall show:
описание и обосновка на системата за тестване,
to what extent, and how long, do residues of the veterinary medicinal product or its metabolites persist in the edible tissues of the treated animal or in milk, eggs and/or honey obtained therefrom;
достатъчно подробно описание на получените резултати, което да позволи резултатите да бъдат критично оценени, независимо от тълкуването им от автора,
that in order to prevent any risk to the health of the consumer of foodstuffs from treated animals, or difficulties in the industrial processing of foodstuffs, it is possible to establish realistic withdrawal periods which can be observed under practical farming conditions;
статистически анализ на резултатите, когато е уместно,
that the analytical method(s) used in the residues depletion study are sufficiently validated to provide the necessary reassurance that the residues data submitted are suitable as the basis for a withdrawal period.
обсъждане на резултатите, придружено от коментари за наблюдаваните и ненаблюдаваните нива на ефект и за всякакви необичайни констатации,
Metabolism and residue kinetics
подробно описание и задълбочено обсъждане на резултатите от изследването на профила на безопасност на активното вещество и отношението му към изследването на потенциалния риск, който остатъчните количества представляват за хората.
Pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion)
Б.
A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4.
ТЕСТОВЕ ЗА ОСТАТЪЧНИ КОЛИЧЕСТВА
The full study report does not need to be submitted.
Въведение
The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
За целите на настоящото приложение се прилагат определенията от Регламент (ЕИО) № 2377/90 на Съвета.
The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
Изследването на изчерпването на остатъчните количества от ядливите тъкани или яйцата, млякото и меда от третирани животни, има за цел да определи при какви условия и до каква степен остатъчните количества могат да се задържат в храните, произведени от тези животни.
Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described.
Освен това изследванията позволяват определянето на карентен срок.
If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
При ветеринарни лекарствени продукти, предназначени за употреба от животни, отглеждани за производство на храни, документацията за остатъчните количества показва:
The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
до каква степен и колко дълго остатъчните количества от ветеринарния лекарствен продукт или неговите метаболити остават в ядливите тъкани на третираното животно или в млякото, яйцата и/или меда, получени от тях;
The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described.
че за да се избегне всякакъв риск за здравето на потребителя на храни от третирани животни, или да се предотвратят проблемите при промишлената преработка на храни, е възможно да се установят реалистични карентни срокове, които могат да се спазват при практическите условия на отглеждане;
The major metabolites shall be identified and characterised.
че аналитичният(ите) метод(и), използван(и) при изследването на изчерпването на остатъчните количества, е/са достатъчно валидиран(и), за да създаде(ат) нужната увереност, че предоставените данни относно остатъчните количества са подходяща основа за карентен срок.
Depletion of residues
Метаболизъм и кинетика на остатъчните количества
The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
Фармакокинетика (абсорбция, разпространение, метаболизъм, отделяне)
At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
Представя се резюме на фармакокинетичните данни с взаимни позовавания на фармакокинетичните изследвания върху видовете животни, за които е предназначен продуктът, представени в част 4.
Residue analytical method
Не се налага представяне на цялостния доклад от изследването.
The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
Целта на фармакокинетичните изследвания по отношение на остатъчните количества от ветеринарни лекарствени продукти е да се направи оценка на абсорбцията, разпространението, метаболизма и отделянето на продукта при видовете животни, за които е предназначен продуктът.
The following characteristics shall be described:
Крайният продукт или препарат със сравними с крайния продукт характеристики от гледна точка на бионаличността, се прилага върху видовете животни, за които е предназначен продуктът, в максималната препоръчана доза.
specificity,
Като се вземе предвид методът на приложение, се описва цялостно степента на абсорбция на ветеринарния лекарствен продукт.
accuracy,
Ако е доказано, че органичното абсорбиране на продукти за локално приложение е незначително, не се изискват по-нататъшни изследвания за остатъчните количества.
precision,
Описва се разпространението на ветеринарния лекарствен продукт за вида животно, за който е предназначен продуктът; вземат се под внимание възможността за свързване на плазма и протеин или за преминаване в млякото или яйцата и натрупването на липофилни съставки.
limit of detection,
Описват се пътищата за отделяне на продукта от вида животно, за което е предназначен продуктът.
limit of quantification,
Главните метаболити се идентифицират и охарактеризират.
practicability and applicability under normal laboratory conditions,
Изчерпване на остатъчните количества
susceptibility to interference,
Целта на тези изследвания, които измерват скоростта, с която се изчерпват остатъчните количества във вида животно, за което е предназначен продуктът, след последното прилагане на лекарствения продукт, е да се позволи определянето на карентни срокове.
stability of incurred residues.
Достатъчен брой пъти след като животните, подложени на тест, са получили последната доза от ветеринарния лекарствен продукт, наличните остатъчни количества се определят чрез валидирани аналитични методи; определят се техническите процедури, както и сигурността и чувствителността на използваните методи.
The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
Аналитичен метод при остатъчните количества
The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.
Аналитичният(ите) метод(и), използван(и) при изследването(ията) на изчерпването на остатъчните количества и неговото(ите) валидиране(ия) се описват подробно.
Identification of the product
Описват се следните характеристики:
An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
специфичност,
composition,
акуратност,
the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
точност,
batch identification,
граница на откриване,
relationship to the final product,
количествена граница,
specific activity and radio-purity of labelled substances,
практичност и приложимост при нормални лабораторни условия,
position of labelled atoms in the molecule.
податливост на влияния,
The dossier of residue tests shall include:
стабилност на съдържащите се остатъчни количества.
a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
Обосноваността на използването на предложения аналитичен метод се оценява в светлината на нивото на научните и техническите познания към момента на подаване на заявлението.
a withdrawal period proposal.
Аналитичният метод са представя в международно договорен формат.
a discussion of the results,
Идентификация на продукта
an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.
Ветеринарният(ите) лекарствен(и) продукт(и), използван(и) по време на теста, се идентифицира(т), като се посочват:
PART 4
съставът,
Pre-clinical and clinical trial
физичните и химичните (действие и чистота) резултати от тестовете за съответната(ите) партида(и),
The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
идентификация на партидата,
Pre-clinical requirements
връзка с крайния продукт,
Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.
специфична активност и изотопна чистота на белязаните вещества,
A. PHARMACOLOGY
позиция на белязаните атоми в молекулата.
The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
Досието за теста за остатъчни количества включва:
First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described.
обсъждане на приноса, който дадено изследване, проведено преди изследванията, съобразени с добрата лабораторна практика, може да има за цялостната оценка на риска,
The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
предложение за карентен срок.
Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
обсъждане на резултатите,
Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects.
обективно обсъждане на получените резултати и внасяне на предложения относно карентните срокове, необходими, за да се гарантира, че в храните, получени от третирани животни, няма остатъчни количества, които биха довели до риск за потребителите.
In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
ЧАСТ 4
Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
Предклинични и клинични изпитвания
The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
Данните и документите, които съпровождат заявленията за разрешения за търговия съгласно член 12, параграф 3, буква й), трето тире, се представят съгласно изискванията по-долу.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
Предклинични изисквания
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
Предклиничните изследвания се изискват, за да се определи фармакологичната активност и поносимостта към продукта.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
А.
Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
ФАРМАКОЛОГИЯ
In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use.
Определят се характеристиките на фармакодинамичните ефекти на активното(ите) вещество(о), включено(и) във ветеринарния лекарствен продукт.
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked.
Първо, механизмът на действие и фармакологичните ефекти, върху които се основава препоръчаното прилагане на практика, се описват по подходящ начин.
If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
Резултатите се изразяват количествено (използвайки, например, крива за доза и ефект, крива за време и ефект и други) и, когато е възможно, в сравнение с вещество, чиято активност е добре известна.
Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products.
Когато се изисква по-висока ефикасност за активно вещество, разликата се доказва и се показва, че е статистически значима.
Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
Второ, дава се пълна фармакологична оценка на активното вещество, като се прави позоваване на възможностите за наличие на вторични фармакологични ефекти.
Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.