natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Насоки за планиране на изследвания за повторно (хронично) приемане на доза са предоставени в VIСН GL37: Изследвания за оценка на безопасността на остатъчни вещества от ветеринарномедицински продукти в храни, предназначени за консумация от човека: изпитване за токсичност при многократно (хронично) излагане и подлежат на прилагане.
If a repeat dose (chronic) oral toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Ако не е предоставено изследване за орална токсичност при повторно (хронично) приемане на доза, липсата му се обосновава научно и се разглеждат последиците от нея.
I I.6.3.4.
Поносимост при целевия вид, ако има такава
Tolerance in target species, if available
За оценката на безопасността на потребителите не се изискват данни за поносимост при целевия вид.
Data on tolerance in target species shall not be required for the evaluation of consumer safety.
Когато обаче съответни данни са получени или отчетени в публикуваната литература, те се предоставят като част от досието относно безопасността.
However, where relevant data have been generated or are reported in published literature, these shall be submitted as part of the Safety File.
Ако има такива, данните за поносимост при целевия вид могат да допълнят общата картина на токсикологичния профил на веществото и да посочат ефекти, които да се следят в изследванията за токсичност.
If available, data on tolerance in target species may contribute to the overall picture of the toxicological profile of the substance and may highlight effects to look out for in toxicity studies.
Репродуктивна токсичност, включително токсичност за развиващия се организъм
Reproductive toxicity, including developmental toxicity
Изследване на ефекта върху репродуктивността
Study of the effects on reproduction
Изпитване за обща репродуктивна токсичност се извършва върху най-малко един вид, като видът по подразбиране е плъх.
General reproductive toxicity testing shall be conducted in at least one species, the default species being the rat.
Използва се орален начин на прилагане.
The oral route of administration shall be used.
Изпитванията за ефекта върху репродукцията имат за цел установяване и охарактеризиране на неблагоприятното въздействие на изпитваното вещество върху репродуктивната способност на изложените възрастни индивиди, както и върху нормалното развитие на тяхното потомство.
Tests for effects on reproduction shall aim to identify and characterise adverse effects of the test substance on reproductive performance of exposed adults as well as on the normal development of their progeny.
Изпитванията трябва да установят потенциалното въздействие върху репродуктивната способност на мъжките и женските животни, като функция на гонадите, естрален цикъл, поведение при чифтосване, зачеване, раждане, кърмене, отбиване, както и върху растежа и развитието на поколението.
Tests shall identify potential effects on male and female reproductive performance, such as gonadal function, oestrus cycle, mating behaviour, conception, parturition, lactation, weaning and on the growth and development of the offspring.
Тези изследвания може да дадат информация и за неблагоприятно въздействие върху развитието, например тератогенност.
These studies may also provide information about adverse developmental effects such as teratogenesis.
Ако данните показват признаци на въздействие върху развитието на централната нервна система, може да се наложат специфични изследвания на такова въздействие, например чрез оценка на резултатите от други изпитвания (вж. раздел II.6.4.1).
If evidence suggests the occurrence of effects on development of the central nervous system, specific investigations of such effects may be required, for example through evaluation of results of other tests (see Section II.6.4.1).
Данните дават възможност за установяване на NOAEL или LOAEL, или BMDL.
The data shall allow the establishment of a NO(A)EL or LO(A)EL or BMDL.
Насоки за планиране на изпитвания за репродуктивна токсичност са предоставени в VIСН GL22: Изследвания за оценка на безопасността на остатъчни вещества от ветеринарномедицински продукти в храни, предназначени за консумация от човека: изпитване на репродуктивната способност и подлежат на прилагане.
Guidance on the design of reproduction toxicity testing studies is provided in VICH GL22: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: reproduction testing and shall be followed.
Ако не е предоставено изследване за репродуктивна токсичност, липсата му се обосновава научно и се разглеждат последиците от нея.
If a reproduction toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Изследване на токсичността за развиващия се организъм
Study of developmental toxicity
Целта на изследванията на токсичността за развиващия се организъм е да се установи евентуално неблагоприятно въздействие върху бременната женска и върху развитието на ембриона и фетуса в резултат на излагането на въздействие от въвеждането през целия период на бременността.
The aim of developmental toxicity studies shall be to detect any adverse effects on the pregnant female and the development of the embryo and foetus as a result of exposure from implantation through the entire gestation period.
Такива въздействия могат да бъдат повишена токсичност при бременните женски, смърт на ембриона/фетуса, промени в растежа на фетуса и структурни отклонения и аномалии при фетуса.
Such effects may include enhanced toxicity in the pregnant females, embryo foetal death, altered foetal growth and structural abnormalities and anomalies in the foetus.
Ако има категорични доказателства за тератогенност при изследването при плъхове, не е необходимо изследване с втори вид животно, освен в случаите, при които прегледът на всички най-важни изследвания показва, че ДДД ще се базира на изследването за тератогенност при плъхове.
If clear evidence of teratogenicity is seen in the rat, a study in a second species shall not be necessary except where a review of all the core studies indicates that the ADI would be based on the rat teratogenicity study.
Изпитване с втори вид (обикновено заек) се очаква, ако при плъха не са установени данни за тератогенност, нито противоречиви резултати.
Testing in a second species (normally rabbit) is expected if no evidence of teratogenicity or equivocal results were seen in the rat.
Насоки за подхода към планиране на изпитвания за токсичност за развиващия се организъм са предоставени в VIСН GL32: Изследвания за оценка на безопасността на остатъчни вещества от ветеринарномедицински продукти в храни, предназначени за консумация от човека: Изследвания за токсичност за развиващия се организъм.
Guidance on the approach towards developmental toxicity testing is described in VICH GL32: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: developmental toxicity testing.
Така се осигурява степенен подход, като изпитванията се извършват първо върху един вид (плъх).
This provides for a tiered approach, with testing to be undertaken initially in a single species (rat).
При изследванията се използва орален начин на прилагане.
Studies shall use the oral route of administration.
Ако не е предоставено изследване за токсичност за развиващия се организъм, липсата му се обосновава научно и се разглеждат последиците от нея.
If a developmental toxicity study is not provided, its absence shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
В повечето случаи се изпитва само базовото съединение.
In most cases the substance to be tested shall be the parent compound only.
В някои случаи обаче може да се наложат допълнителни изпитвания на един или повече от основните метаболити поотделно.
However, in some cases there may be a need to test in addition one or more of the major metabolites separately.
Такъв е случаят, когато основен метаболит, произведен при целевия вид, не се произвежда във вида лабораторно животно.
This would be the case if a major metabolite produced in the target species is not produced in the laboratory animal species.
VIСН GL23: Изследвания за оценка на безопасността на остатъчни вещества от ветеринарномедицински продукти в храни, предназначени за консумация от човека: изпитвания за генотоксичност: описани са стандартен набор от изпитвания, препоръчани за установяване на генотоксичния потенциал на дадено вещество.
VICH GL23: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: genotoxicity testing identifies a standard battery of tests recommended for addressing the genotoxic potential of a substance.
Стандартният набор включва изпитвания за откриване на мутагенни, кластогенни и анеугенни ефекти.
The standard battery includes tests aimed at detecting mutagenic, clastogenic and aneugenic effects.
Резултатите от изпитванията за генотоксичност се използват, за да се направи оценка на това дали има вероятност веществото да причини генетично увреждане, което може да бъде предадено от родителска клетка на нейните дъщерни клетки чрез преки или непреки ефекти върху дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК).
Results of genotoxicity tests shall be used to evaluate whether a substance is likely to cause genetic damage that may be passed from a parent cell to its daughter cells, either by direct or indirect effects on deoxyribonucleic acid (‘DNA’).
Известно е, че някои генотоксични вещества са свързани с карциногенеза, така че категоричните положителни резултати от изпитванията за генотоксичност се приемат като признак, че веществото може да бъде канцерогенно.
Exposure to certain genotoxic substances is known to be associated with carcinogenesis and consequently, clearly positive findings in genotoxicity tests shall be considered to indicate that the substance may be carcinogenic.
Освен това, тъй като е известно, че мутациите на зародишни клетки са свързани със заболяване, категоричните положителни резултати от изпитванията за генотоксичност се приемат като индикация, че веществото може да предизвика наследствено заболяване (репродуктивна токсичност).
In addition, because germ cell mutations are known to be associated with disease, clearly positive findings in genotoxicity tests shall be considered to indicate that the substance may induce heritable disease (reproductive toxicity).
Съзнателната употреба на генотоксични вещества, които си взаимодействат пряко с ДНК, е неприемлива при лекарствени продукти за животни, отглеждани за производство на храни.
The deliberate use of genotoxic substances that interact directly with DNA shall not be accepted in medicines for food-producing animals.
Резултатите от изпитванията за генотоксичност помагат за извършване на оценка на необходимостта от данни относно канцерогенността.
The results from the genotoxicity tests shall contribute to the evaluation of the need for carcinogenicity data.
Други фактори, които се отчитат при определяне на необходимостта от данни относно канцерогенността, са наличието на съответни структурни сигнали и констатирани пренеопластични състояния в резултат на изпитванията за токсичност при повторно приемане на доза.
Other factors that shall be considered in determining the need for carcinogenicity data shall be the existence of relevant structural alerts and the occurrence of pre-neoplastic findings in repeat dose toxicity tests.
Вещество, което директно предизвиква категорични позитивни резултати при изпитванията за генотоксичност, може да се приеме за употреба при животни, отглеждани за производство на храни, само ако е доказано, че констатациите за генотоксичност са без значение за потребителите.
A substance that directly induces clearly positive findings in genotoxicity tests may only be accepted for use in food-producing animals if the genotoxicity findings are demonstrated not to be of relevance for the consumer.
Резултатите от изследвания за канцерогенност, доказващи липсата на неоплазия, могат да бъдат част от такова доказване.
Results from carcinogenicity studies demonstrating the absence of neoplasia may form part of such a demonstration.
Необходими са също механистични данни, за да се докаже, че механизмът в основата на наблюдаваната генотоксичност е без значение за потребителите.
Mechanistic data shall also be needed in order to demonstrate that the mechanism underlying the observed genotoxicity is not relevant for the consumer.
При липсата на данни, които да доказват, че наблюдаваната генотоксичност е без значение за потребителите, категоричните положителни резултати водят до заключението, че не може да се установи ДДД и че веществото не е подходящо за употреба във видове животни, отглеждани за производство на храни.
In the absence of data to demonstrate that observed genotoxicity is not relevant for the consumer, clearly positive findings shall lead to the conclusion that an ADI cannot be established and that the substance is not appropriate for use in food-producing species.
Категоричните отрицателни резултати от стандартен набор изпитвания за генотоксичност водят до заключението, че веществото не е генотоксично.
Clearly negative results from a standard battery of genotoxicity tests shall lead to the conclusion that the substance is not genotoxic.
Ако при изпитванията за генотоксичност се получат противоречиви резултати, се разглежда необходимостта от допълнителни изпитвания, като се отчита общата значимост на доказателствата в наличните данни.
If equivocal results are seen in genotoxicity tests, the need for further testing shall be considered in light of the overall weight of evidence of the available data.
По принцип въпросът за генотоксичността на основните метаболити се счита за адекватно решен с изследвания, извършени с основното вещество.
In general the genotoxicity of major metabolites shall be considered to be adequately addressed by studies performed with the parent substance.
Ако обаче основен метаболит се произвежда в целевия вид, но не и във вида лабораторно животно, може да се окаже невъзможно да се направи заключение относно генотоксичността на остатъчните вещества без допълнителни данни, получени при използване на съответния метаболит.
However, if a major metabolite is produced in the target species but not in the laboratory animal species it may not be possible to conclude on the genotoxicity of residues without additional data generated using the relevant metabolite.
По принцип не се изисква идентифициране на метаболити в малки количества.
In principle, identification of minor metabolites shall not be required.
Такива са метаболитите, налични на нива под 100 μg/kg или представляващи под 10 % от всички остатъчни количества, както е описано във VIСН GL46: Изследвания за оценка на метаболизма и кинетиката на остатъчните количества на ветеринарномедицински продукти в животни, отглеждани за производство на храни: изследване на метаболизма за определяне на количеството и установяване на естеството на остатъчните количества.
Minor metabolites are those present at levels below 100 μg/kg or that make up less than 10 % of the total residues as described in VICH GL46: Studies to evaluate the metabolism and residue kinetics of veterinary drugs in food-producing animals: metabolism study to determine the quantity and identify the nature of residues.
Ако структурата на метаболита в малки количества е известна или предполагаема и ако този метаболит взаимодейства или се очаква да взаимодейства директно с ДНК, подлежи на решаване въпросът с потенциалния риск за потребителите.
If the structure of a minor metabolite is known or can be hypothesised and if the metabolite is or is expected to interact directly with DNA, then the potential risk for consumers shall be addressed.
Предоставят се данни, потвърждаващи, че нивото му е достатъчно ниско, за да се разглежда като практически безопасен — т.е. нивото трябва да е достатъчно ниско, за да се гарантира, че увеличеният риск от рак вследствие на експозицията на потребителите на веществото, ще бъде по-малък от 1 на 106.
Evidence shall be provided to confirm that its level is low enough to be considered virtually safe — i.e. the level shall be low enough to ensure that the increased cancer risk that would result from consumer exposure to the substance would be less than 1 in 106.
Това се постига или с използване на подходящи данни за конкретни химикали, или, ако няма такива данни, с помощта на понятието „праг на тосикологична значимост“ (ТТС), което предлага подход за количествено определяне на риска, свързан с дадена експозиция на веществото.
This shall be achieved either using chemical specific data or, in the absence of such data, using the threshold of toxicological concern (‘TTC’) concept which provides an approach for quantifying the risk associated with a given exposure to a substance.
Подлежат на прилагане указанията, публикувани от ЕОБХ и СЗО относно подхода с ТТС.
Guidance published by the EFSA and the WHO on the TTC approach shall be followed.
Аналогично, ако има опасения, че метаболит в малки количества, наличен в храни от животински произход, се метаболизира допълнително в потребителите, произвеждайки вещество, взаимодействащо си с ДНК, се представят доказателства, че експозицията на потребителите е на нива, които са достатъчно ниски, за да се считат за практически безопасни.
Similarly, if there is a concern that a minor metabolite present in food of animal origin is further metabolised in the consumer to produce a DNA reactive substance, evidence shall be provided to demonstrate that consumer exposure occurs at levels low enough to be considered virtually safe.
За всяко от тези вещества (потенциално генотоксични метаболити в малки количества, произведени в целевия вид животно или в потребителя) нивото на остатъчните количества, налични в храните от животински произход, води до експозиция на потребителя под ТТС във всички времеви точки след началото на третирането.
For any of these substances (potentially genotoxic minor metabolites produced in the target animal or in the human consumer), the level of residues present in food of animal origin shall result in consumer exposure below the TTC at all time points following the start of treatment.
Тъй като не може да се изключи възможността за експозиция преди карентния период и с оглед на сериозния ефект, който не е основан на прагова стойност, не е достатъчно да се докаже изчерпване до нива, съответстващи на ТТС, до времевата точка, в която остатъчните количества падат под предложените МДСОК.
As the possibility of exposure before the withdrawal period cannot be ruled out, and in light of the serious non-threshold based effect, it shall not be enough to demonstrate depletion to levels compliant with the TTC by the time point at which residues fall below the proposed MRLs.
Ако повече от един метаболит в малки количества си взаимодейства с ДНК, при липсата на доказателства за противното, се предполага че всички вещества, реагиращи с ДНК, действат по същия начин.
If more than one minor metabolite is DNA reactive, in the absence of evidence to the contrary it shall be assumed that all DNA reactive substances act by the same mode of action.
Следователно общото ниво на веществата, взаимодействащи си с ДНК (сумираната доза), се съпоставя с ТТС.
Consequently, the total level of DNA reactive substances (dose addition) shall be compared with the TTC.
За вещества и метаболити, които могат да причинят рак чрез механизми, различни от пряко взаимодействие с ДНК, може да се предположи, че имат механизми на действие, основани на праговата стойност.
Substances and metabolites that may cause cancer by mechanisms other than direct interaction with DNA may be assumed to have threshold based mechanisms of action.
Ако такива вещества ще се използват във ветеринарномедицински продукти за животни, отглеждани за производство на храни, в надлежно обосновани изследвания се установяват NOAEL или BMDL за съответните ефекти.
If such substances are to be used in veterinary medicines for food-producing animals, NO(A)ELs or BMDLs shall be established for the relevant effects in appropriately justified studies.
Критерии за подбор на вещества за изпитвания за канцерогенност
Criteria for the selection of substances for carcinogenicity testing
VIСН GL28: Изследвания за оценка на безопасността на остатъчни вещества от ветеринарномедицински продукти в храни, предназначени за консумация от човека: изпитвания за канцерогенност — предоставят указания относно факторите, които да се отчитат при определяне на необходимостта от изпитвания за канцерогенност, и относно изпитванията за канцерогенност, които да се извършат, като тези указания подлежат на прилагане.
VICH GL28: Studies to evaluate the safety of residues of veterinary drugs in human food: carcinogenicity testing provides guidance on factors to consider when determining the need for carcinogenicity testing and on carcinogenicity testing to be undertaken and this shall be followed.
В случаите, когато се счита за подходящо да се извършат изпитвания за канцерогенност, стандартното изискване е да бъде извършено изследване при плъх на възраст две години и при мишка на възраст 18 месеца, въпреки че при надлежна обосновка могат да се приемат данни от само един вид гризачи.
In those cases where carcinogenicity testing is deemed appropriate, the standard requirement shall be for a two-year rat study and an 18-month mouse study although, with appropriate justification, data from a single rodent species may be accepted.
Генотоксични канцерогени не се приемат за използване при животни, отглеждани за производство на храни.
Genotoxic carcinogens shall not be accepted for use in food-producing animals.
Вещество, което предизвиква положителни резултати при изпитвания за канцерогенност, може да се приеме за използване при животни, отглеждани за производство на храни, само ако се докаже, че данните за канцерогенност са без значение за потребителите (напр. ако е известно, че типът на наблюдавания тумор е без значение за хората), или ако се докаже, че канцерогенността е в резултат от механизъм на действие, зависещ от праговата стойност.
A substance that induces positive findings in carcinogenicity tests may only be accepted for use in food producing animals if the carcinogenicity data are demonstrated to be of no relevance for the consumer (for example, if the type of tumour seen is known to be of no relevance for humans) or if the carcinogenicity are demonstrated to be the result of a threshold dependent mechanism of action.
В последния случай се установява NOAEL или ВМDL за канцерогенност.
In the latter case a NO(A)EL or BMDL for carcinogenicity shall be established.
Ако не е извършено изпитване за канцерогенност, липсата на тези данни се обосновава научно и се разглеждат последиците от нея.
If carcinogenicity testing is not undertaken, the absence of such data shall be scientifically justified and the impact of its absence discussed.
Необходимостта от данни относно безопасността за справяне с други потенциални ефекти се определя конкретно за всеки отделен случай.
The need for safety data addressing other potential effects shall be determined on a case-by-case basis.
Във VIСН GL33 са дадени указания за необходимостта от допълнителни изпитвания.
VICH GL33 addresses the need for additional testing.
Сред факторите, които трябва да се имат предвид, когато се отчита необходимостта от такива данни, са, както следва:
Factors to be taken into account when considering the need for such data include:
структурата на веществото и неговото сходство с вещества с известни токсикологични ефекти;
the structure of the substance and its similarity to substances with known toxicological effects;
класът на веществото и известните токсикологични свойства на други вещества от този клас;
the class of the substance and known toxicological properties of other substances in the class;
начинът на действие на веществото;
the mode of action of the substance;
всякакви ефекти, установени в стандартните изследвания за токсичност, които налагат допълнителни изследвания (напр. имунотоксичност, невротоксичност или ендокринна дисфункция);
any effects seen in the standard toxicity studies that warrant further investigation (e.g. immunotoxicity, neurotoxicity or endocrine dysfunction);