natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фиг-4
If the model predicts a 20 % effect at a concentration C and the maximum observed effect at C and lower concentrations is 10 %, then the EC20 is not plausible (Motulsky and Christopoulos 2004, Wang et al.
Схема за оценка на ECx за средна дължина, средно тегло или дял на излюпени хайверни зърна или смъртност от повторение, вж. текста за повече подробности
2000, Environment Canada 2005).
Протокол. модел, ECx и неговия ДИ
ECx should not require extrapolation outside the range of positive concentrations (Draper and Smith 1999, OECD 2006).
Оценка на съгласуваността на моделите: a) визуална, б) сравн. на прогн.
For example, a general guide might be for ECx to be no more than about 25 % below the lowest tested concentration or above the highest tested concentration.
% възд. спрямо набл.
Brain P. and Cousens R. (1989); An equation to describe dose responses where there is stimulation of growth at low doses.
% възд., в) сравн. средния отклик в контролата с прогн. среден отклик, г) сравн. остат. от регресията SS с чистата грешка SS чрез F-тест.
Weed res.
Отхвърляне на несъгласуващите се модели.
29: 93-96.
При липса на дисперсия > очакваната при биномно разпределение към данни за съотношения може да се съгласува probit подел
OECD (2006); Current approaches in the statistical analysis of ecotoxicity data: A guidance to application.
Също съгласуване с хорметичния модел на Brain-Cousins
Series Testing and Assessment, No. 54, Organisation for Economic Co-operation and Development, OECD, Paris.
Също съгласуване на OИСР 4 и 5, модел на Hill, Michaelis-Menton или друг модел с 3-5 параметъра
C.48 Fish Short Term Reproduction Assay
За Bruce-Versteeg, обикн. експоненциален (OИСР2), обикн. експоненциален с парам., определящ формата (OИСР3) или друг модел с 2-3 парам 6 или 7 концентрации плюс контрола
This test method is equivalent to OECD test guideline (TG) 229 (2012).
8 или > 8 концентрации плюс контрола Избира се по-голяма стойност за „х“ или различен модел
The need to develop and validate a fish assay capable of detecting endocrine active chemicals originates from the concerns that environmental levels of chemicals may cause adverse effects in both humans and wildlife due to the interaction of these chemicals with the endocrine system.
Дали a) прогнозираният отклик при ECx е в ДИ за контролата, или б) прогнозираният отклик в контролата е в ДИ за прогнозирания отклик при ECx или в) ДИ за ECx е прекомерно широк?
In 1998, the OECD initiated a high-priority activity to revise existing guidelines and to develop new guidelines for the screening and testing of potential endocrine disruptors.
Изчисляване на 95 % ДИ за прогнозирания отклик в контрола и при Ecx.
One element of the activity was to develop a test guideline for the screening of chemicals active on the endocrine system of fish species.
Изчисляване на 95 % ДИ за ECx.
The Fish Short Term Reproduction Assay underwent an extensive validation programme consisting of inter-laboratory studies with selected chemicals to demonstrate the relevance and reliability of the assay for the detection of chemicals that impact reproduction in fish by various mechanisms including endocrine modalities (1, 2, 3, 4, 5).
Сравняване на модели чрез AICc критерии или професионална оценка и избор на най-добра съгласуваност.
All endpoints of the OECD test guideline have been validated on the fathead minnow, and a subset of endpoints has been validated in the Japanese medaka (i.e. vitellogenin and secondary sex characteristics) and the zebrafish (i.e. vitellogenin).
5 концентрации плюс контрола Ако не се намира модел или приемлив „х“, се протоколира NOEC Не Да
The validation work has been peer-reviewed by a panel of experts nominated by the National Coordinators of the OECD Test Guideline Programme (6) in part, and by an independent panel of experts commissioned by the United States Environmental Protection Agency (29).
Съображения относно излюпени хайверни зърна и смъртност при ларви При излюпените хайверни зърна и смъртността при ларви като цяло най-добро е изглаждането с модел с намаляване, освен ако не се изглажда с probit модел, както е описано по-долу.
The assay is not designed to identify specific mechanisms of hormonal disruption because the test animals possess an intact hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, which may respond to chemicals that impact on the HPG axis at different levels.
Т.е. следва да се моделира делът на хайверните зърна, които не се излюпват, или ларвите, които умират.
This test method describes an in vivo screening assay where sexually mature male and spawning female fish are held together and exposed to a chemical during a limited part of their life-cycle (21 days).
Причината за това е, че ECx означава концентрация, при която е налице изменение, равно на х % от средната стойност на отклика в контролата.
At termination of the 21-day exposure period, two biomarker endpoints are measured in males and females as indicators of endocrine activity of the test chemical; these endpoints are vitellogenin and secondary sexual characteristics.
Ако в контролата има 5 % хайверни зърна, които не се излюпват, и се моделира липсата на излюпване, тогава ЕС20 означава концентрация, при която е налице изменение, равно на 20 % от 5-те % хайверни зърна в контролата, които не се излюпват, и това е изменение от 0,2*0,05=0,01, или 1 процентен пункт, до 6 % хайверни зърна, които не се излюпват.
Vitellogenin is measured in fathead minnow, Japanese medaka and zebrafish, whereas secondary sex characteristics are measured in fathead minnow and Japanese medaka.
Такова малко изменение не може да бъде оценено по никакъв смислен начин от наличните данни и не е с важно биологично значение.
Additionally, quantitative fecundity is monitored daily throughout the test.
Докато ако се моделира делът на излюпените хайверни зърна, делът между контролите ще бъде 95 % в този пример и 20 % намаление от средната стойност в контролите би било изменение на 0,95*0,2=0,18, т.е. от 95 % излюпени на 77 % (= 95-18) излюпени и концентрацията, водеща до такова въздействие, може да бъде оценена и е вероятно да е от по-голям интерес.
Gonads are also preserved and histopathology may be evaluated to assess the reproductive fitness of the test animals and to add to the weight of evidence of other endpoints.
Това не е въпрос с измерванията на размера, въпреки че неблагоприятните въздействия върху размера по принцип означават намаляване на размера.
This bioassay serves as an in vivo reproductive screening assay and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (30).
Модели за размер (дължина или тегло) и процент на излюпване или преживяване на ларвите.
In this Conceptual Framework the Fish Short Term Reproduction Assay is proposed at Level 3 as an in vivo assay providing data about selected endocrine mechanism(s)/pathway(s).
С изключение на хорметичния модел на Brain-Cousеns, всички тези модели са описани и препоръчвани в OECD (2006).
Vitellogenin (VTG) is normally produced by the liver of female oviparous vertebrates in response to circulating endogenous oestrogen.
Т.нар.
It is a precursor of egg yolk proteins and, once produced in the liver, travels in the bloodstream to the ovary, where it is taken up and modified by developing eggs.
ОИСР 2-5 също се обсъждат при опити за екотоксичност в Slob (2002).
Vitellogenin is almost undetectable in the plasma of immature female and male fish because they lack sufficient circulating oestrogen; however, the liver is capable of synthesising and secreting vitellogenin in response to exogenous oestrogen stimulation.
Съществуват, разбира се, много други модели, които биха могли да бъдат полезни.
The measurement of vitellogenin serves for the detection of chemicals with various oestrogenic modes of action.
В Bunke et al.
The detection of oestrogenic chemicals is possible via the measurement of vitellogenin induction in male fish, and it has been abundantly documented in the scientific peer-reviewed literature (e.g. (7)).
са изброени множество модели, които не са включени тук, и са дадени многобройни препратки към други модели.
Vitellogenin induction has also been demonstrated following exposure to aromatisable androgens (8, 9).
Изброените по-долу се предлагат като особено подходящи и широко използвани при опити за екотоксичност.
A reduction in the circulating level of oestrogen in females, for instance through the inhibition of the aromatase converting the endogenous androgen to the natural oestrogen 17β-estradiol, causes a decrease in the VTG level which is used to detect chemicals having aromatase inhibiting properties (10, 11).
С 5 концентрации на изпитване, плюс контрола
The biological relevance of the vitellogenin response following oestrogenic/aromatase inhibition is established and has been broadly documented.
Обикновен експоненциален (ОИСР 2)
However, it is possible that production of VTG in females can also be affected by general toxicity and non-endocrine toxic modes of action, e.g. hepatotoxicity.
Експоненциален с параметър, определящ формата (ОИСР 3)
Several measurement methods have been successfully developed and standardised for routine use.
Обикновен експоненциален с долна граница (ОИСР 4)
This is the case of species-specific Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) methods using immunochemistry for the quantification of VTG produced in small blood or liver samples collected from individual fish (12, 13, 14, 15, 16, 17, 18).
С 6 концентрации на изпитване, плюс контрола
Fathead minnow blood, zebrafish blood or head/tail homogenate, and medaka liver are sampled for VTG measurement.
Експоненциален с параметър, определящ формата, и долна граница (ОИСР 5)
In medaka, there is a good correlation between VTG measured from blood and from liver (19).
Когато има видими следи от хормезис (малко вероятно при процента на излюпване или преживяването на ларвите, но понякога се наблюдава при наблюденията на размерите)
Appendix 6 provides the recommended procedures for sample collection for VTG analysis.
хорметичен Brain-Cousеns; Brain and Cousens (1989)
Kits for the measurement of VTG are widely available; such kits should be based on a validated species-specific ELISA method.
Алтернативни модели за процента на неизлюпване и смъртността на ларвите
Secondary sex characteristics in male fish of certain species are externally visible, quantifiable and responsive to circulating levels of endogenous androgens; this is the case for the fathead minnow and the medaka — but not for zebrafish which does not possess quantifiable secondary sex characteristics.
Моделите с увеличаване за тези отклици могат да бъдат пригодени чрез probit (или логистични) модели, ако липсват доказателства за дисперсия, по-голяма от очакваната при биномно разпределение, и честотата в контролите е оценена в пригодността на модела.
Females maintain the capacity to develop male secondary sex characteristics, when they are exposed to androgenic chemicals in water.
Това не е предпочитаният метод, тъй като той третира индивида, а не повторението, като единица за анализ (Morgan 1992, O'Hara Hines and Lawless 1993, Collett 2002, 2003).
Several studies are available in the scientific literature to document this type of response in fathead minnow (20) and medaka (21).
Съответствие (goodness of fit) на единствен модел
A decrease in secondary sex characteristics in males should be interpreted with caution because of low statistical power, and should be based on expert judgement and weight of evidence.
Визуално се сравняват наблюдаваното и прогнозираното процентно намаление при всяка изпитвана концентрация (Motulsky and Christopoulos 2004, Draper and Smith 1999).
There are limitations to the use of zebrafish in this assay, due to the absence of quantifiable secondary sex characteristics responsive to androgenic acting chemicals.
Сравнява се средният квадрат на грешката от регресията със средния квадрат на чистата грешка, с помощта на F-тест (Draper and Smith 1999).
In the fathead minnow, the main indicator of exogenous androgenic exposure is the number of nuptial tubercles located on the snout of the female fish.
Проверява се дали всички компоненти на модел се различават значимо от нула (т.е. определя се дали всички компоненти на модела са важни (Motulsky and Christopoulos 2004).
In the medaka, the number of papillary processes constitutes the main marker of exogenous exposure to androgenic chemicals in female fish.
Точки с остатъците от регресията спрямо изпитваната концентрация, евентуално върху скала log(конц.).
Appendix 5A and Appendix 5B indicate the recommended procedures to follow for the evaluation of sex characteristics in fathead minnow and in medaka, respectively.
Не следва да има никакъв модел за тази диаграма; точките следва да бъдат случайно разпръснати около хоризонтална линия на височина нула.
The 21-day fish assay includes the evaluation of quantitative egg production and preservation of gonads for optional histopathology examination.
Данните трябва да бъдат оценени за нормалност и хомогенност на дисперсията по същия начин, както е посочено в допълнение 5.
Some regulatory authorities may require this additional endpoint for a more complete evaluation of the reproductive fitness of the test animals, or in cases where vitellogenin and secondary sex characteristics did not respond to the chemical exposure.
Освен това нормалността на остатъците в регресионния модел следва да бъде оценена, като се използват същите методи, посочени в допълнение 5 за остатъците от ANOVA
Although some endpoints may be highly diagnostic (e.g. VTG induction in males and tubercle formation in females), not all endpoints (e.g. fecundity and gonad histopathology) in the assay are intended to unequivocally identify specific cellular mechanisms of action.
Сравняване на модели
Rather, the suite of endpoints, collectively, allows inferences to be made with regard to possible endocrine disturbances and thus provide guidance for further testing.
Използват се коригираните информационни критерии на Акайке (AICc).
Although not endocrine specific, fecundity, due to its demonstrated sensitivity across known endocrine active chemicals (5), is an important endpoint to include because when it and other endpoints are unaffected one is more confident that a compound is not likely endocrine active.
По-малките стойности на AICc означават по-добра съгласуваност и ако AICc(B)-AICc(A)≥10, модел A почти със сигурност е по-добър от модел B (Motulsky and Christopoulos (2004).
However, when fecundity is affected it will contribute heavily in weight of evidence inferences.
Двата модела се сравняват визуално по отношение на тяхната степен на изпълнение на горепосочените критерии за единствен модел.
Guidance on data interpretation and acceptance of test results is provided further in this test method.
Препоръчва се прилагането на принципа на простотата, съгласно който се използва най-простият модел, който се съгласува сравнително добре с данните (Ratkowsky 1993, Lyles et.al 2008).
Definitions used in this test method are given in Appendix 1.
Качество на оценката на ECx
In the assay, male and female fish in a reproductive status are exposed together in test vessels.
Доверителният интервал (CI) за ECx следва да не бъде прекомерно широк.
Their adult and reproductive status enables a clear differentiation of each sex, and thus a sex-related analysis of each endpoint, and ensures their sensitivity towards exogenous chemicals.
Необходима е статистическа преценка при вземането на решение за това колко широк може да е доверителния интервал, така че стойността ECx да запази полезността си.
At test termination, sex is confirmed by macroscopic examination of the gonads following ventral opening of the abdomen with scissors.
Симулации на регресионни модели, съгласувани с данни за излюпването на хайверни зърна и за размерите показват, че около 75 % от доверителните интервали за ECx (x = 10, 20 или 30) обхващат не повече от две концентрации на изпитване.
An overview of the relevant bioassay conditions are provided in Appendix 2.
Това дава общи насоки относно какво е приемливо, и практически насоки относно какво е постижимо.
The assay is normally initiated with fish sampled from a population that is in spawning condition; senescent animals should not be used.
Много автори твърдят, че е необходимо да се протоколират доверителните интервали за всички параметри на модела, и че широките доверителни интервали за параметрите на модела показват неприемливи модели (Ott and Longnecker 2008, Alvord and Rossio 1993, Motulsky and Christopoulos 2004, Lyles et al.
Guidance on the age of fish and on the reproductive status is provided in the section on Selection of fish.
2008, Seber and Wild 2003, Bunke et al.
The assay is conducted using three chemical exposure concentrations as well as a water control, and a solvent control if necessary.
1999, Environment Canada 2005).
Two vessels or replicates per treatment are used for zebrafish (each vessel containing 5 males and 5 females).
CI за ECx (или всеки друг параметър на модела) следва да не съдържа нула (Motulsky and Christopoulos 2004).
Four vessels or replicates per treatment are used for fathead minnow (each vessel containing 2 males and 4 females).
В регресионните модели той е еквивалентен на минималната значима разлика, която често се посочва в подходите с тестване на хипотези (напр.
This is to accommodate the territorial behaviour of male fathead minnow while maintaining sufficient power of the assay.
Wang et al 2000).
Four vessels or replicates per treatment are used for medaka (each vessel containing 3 males and 3 females).
Той също така съответства на това доверителният интервал за средните отклици при LOEC да не съдържа средната стойност на контролата.
The exposure is conducted for 21-days and sampling of fish is performed at day 21 of exposure.
Следва да се зададе въпросът дали оценките на параметъра са научно достоверни.
Quantitative fecundity is monitored daily.
Например ако доверителният интервал за y0 е ± 20 %, оценката за EC10 не е достоверна.
On sampling at day 21, all animals are killed humanely.
Ако моделът предвижда 20 % въздействие при концентрация със стойност C и наблюдаваното максимално въздействие при тази и при по-ниски стойности на концентрацията е 10 %, тогава EC20 не е достоверна (Motulsky and Christopoulos 2004, Wang et al.
Secondary sex characteristics are measured in fathead minnow and medaka (see Appendix 5A and Appendix 5B); blood samples are collected for determination of VTG in zebrafish and fathead minnow, alternatively head/tail can be collected for the determination of VTG in zebrafish (Appendix 6); liver is collected for VTG analysis in medaka (Appendix 6); gonads are fixed either in whole or dissected for potential histopathological evaluation (22).
2000, Environment Canada 2005).
TEST ACCEPTANCE CRITERIA
ECx следва да не изисква екстраполация извън обхвата от положителни концентрации (Draper and Smith 1999, OECD 2006).
For the test results to be acceptable the following conditions apply:
Например, обща насока за стойността на ECx може да е, че тя не трябва превишава около 25 % под най-ниската изпитвана концентрация, или над най-високата изпитвана концентрация.
the mortality in the water (or solvent) controls should not exceed 10 per cent at the end of the exposure period;
Brain P. and Cousens R. (1989); An equation to describe dose responses where there is stimulation of growth at low doses.
the dissolved oxygen concentration should be at least 60 per cent of the air saturation value (ASV) throughout the exposure period;
Weed res.
the water temperature should not differ by more than ± 1,5 °C between test vessels at any one time during the exposure period and be maintained within a range of 2 °C within the temperature ranges specified for the test species (Appendix 2);
29: 93-96.
evidence should be available to demonstrate that the concentrations of the test chemical in solution have been satisfactorily maintained within ±20 % of the mean measured values;
OECD (2006); Current approaches in the statistical analysis of ecotoxicity data: A guidance to application.
evidence that fish are actively spawning in all replicates prior to initiating chemical exposure and in control replicates during the test.
Series Testing and Assessment, No.
Normal laboratory equipment and especially the following:
54, Organisation for Economic Co-operation and Development, OECD, Paris.
oxygen and pH meters;
В.48 Краткосрочно изследване на размножаването при риби
equipment for determination of water hardness and alkalinity;
Настоящият метод за изпитване е еквивалентен на насоките за изпитване на ОИСР (ТG) 229 (2012).
adequate apparatus for temperature control and preferably continuous monitoring;
Необходимостта от разработване и валидиране на изследване, позволяващо откриване на ендокринно активни химикали, произлиза от загрижеността, че нивата на химикали в околната среда могат да причинят неблагоприятни въздействия както за хората, така и за дивата флора и фауна, поради взаимодействието на тези химикали с ендокринната система.
tanks made of chemically inert material and of a suitable capacity in relation to the recommended loading and stocking density (see Appendix 2);
През 1998 г.
spawning substrate for fathead minnow and zebrafish, Appendix 4 gives the necessary details.
ОИСР стартира с висок приоритет дейност по преразглеждане на съществуващите Насоки за изпитване и по разработване на нови Насоки за изпитване за скрининг и изпитвания за потенциални нарушители на функциите на ендокринната система.
suitably accurate balance (i.e. accurate to ± 0,5 mg).
Един от елементите на дейността бе да се разработи насока за изпитване за скрининг на химикали, активни в ендокринната система на риби.
Any water in which the test species shows suitable long-term survival and growth may be used as test water.
Краткосрочното изследване на размножаването при риби премина през обширна програма за валидиране, състояща се от междулабораторни изследвания с подбрани химикали, за доказване уместността и надеждността на изследването за откриване на химикали, които оказват въздействие върху размножаването при риби чрез различни механизми, в това число ендокринни механизми (1, 2, 3, 4, 5).
The pH of the water should be within the range 6,5 to 8,5, but during a given test it should be within a range of ± 0,5 pH units.
Всички крайни точки на насоките за изпитване на ОИСР са валидирани за Pimephales promelas, и поднабор от крайни точки е валидиран за японската оризия (т.е. вителогенин и вторични полови белези) и за зебровото данио (т.е. вителогенин).
In order to ensure that the dilution water will not unduly influence the test result (for example by complexion of test chemical); samples should be taken at intervals for analysis.
Работата по валидирането е преминала през партньорска проверка от група от експерти, назначени от националните координатори на Програмата на ОИСР за насоки за изпитване (6) частично, и от независима група експерти по поръчка на Американската агенция за защита на околната среда (29).
Measurements of heavy metals (e.g. Cu, Pb, Zn, Hg, Cd, and Ni), major anions and cations (e.g. Ca2+, Mg2+, Na+, K+, Cl–, and SO42–), pesticides (e.g. total organophosphorus and total organochlorine pesticides), total organic carbon and suspended solids should be made, for example, every three months where dilution water is known to be relatively constant in quality.
Изследването не е предназначено за идентифициране на специфични механизми на хормонални нарушения, тъй като изпитваните животни имат интактна хипоталамус-хипофиза-гонадна ос (ХХГ ос), която може да реагира на химикали, оказващи въздействие върху ХХГ оста на различни равнища.
If water quality has been demonstrated to be constant over at least one year, determinations can be less frequent and intervals extended (e.g. every six months).
Настоящият метод за изпитване описва скринингово изследване in vivo, при което полово зрели мъжки и хвърлящи хайвер женски индивиди се държат заедно и се експонират на даден химикал през ограничена част от жизнения им цикъл (21 дни).
Some chemical characteristics of acceptable dilution water are listed in Appendix 3.