natgillin/translations-raw huggingface dataset:
концентрация на изпитвания химикал, изразена като крайна концентрация в средата за отглеждане (напр. μg или mg/ml или mM от среда за отглеждане);
number of cells with micronuclei given separately for each treated and control culture, and defining whether from binucleate or mononucleate cells, where appropriate;
обосновка за избора на концентрации и броя на култури, включително данни за цитотоксичността и граници на разтворимост;
historical negative (solvent) and positive control data, with ranges, means and standard deviation and 95 % control limits for the distribution, as well as the number of data;
състав на средите, концентрация на CO2, ако е приложимо, влажност;
statistical analysis; p-values if any.
концентрация (и/или обем) на разтворителя и изпитвания химикал, добавени в средата за отглеждане;
Chapter B.10 of this Annex: In Vitro Mammalian Chromosome Aberration Test,.
температура и време на инкубация;
In vitro micronucleus assay with Chinese hamster V79 cells — results of a collaborative study with in situ exposure to 26 chemical substances.
гъстота на клетките при посяване, ако е приложимо;
A protocol for the in vitro micronucleus test, I. Contributions to the development of a protocol suitable for regulatory submissions from an examination of 16 chemicals with different mechanisms of action and different levels of activity.
тип и състав на системата за метаболитно активиране (източник на S9, метод на приготвяне на S9 микса, концентрация или обем на S9 микса и S9 в окончателната среда за отглеждане, контрол на качеството на S9, напр. ензимна активност, стерилност, метаболитен капацитет);
Evaluation of different cytotoxic and cytostatic measures for the in vitro micronucleus test (MNVit): Introduction to the collaborative trial.
химикали за положителни и отрицателни контроли, крайни концентрации и продължителности на третиранията и периоди на възстановяване;
Comparison of four different treatment conditions of extended exposure in the in vitro micronucleus assay using TK6 lymphoblastoid cells.
методи на подготовка на предметните стъкла и използвана техника на оцветяване;
Statement by the European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) Scientific Advisory Committee (ESAC) on the scientific validity of the in vitro micronucleus test as an alternative to the in vitro chromosome aberration assay for genotoxicity testing.
критерии за преброяване на клетки с микроядра (подбор на годни за анализ клетки и идентификация на микроядрата);
ESAC 25th meeting, 16-17 November 2006, Available at: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
брой на анализираните клетки;
Available at: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
критерии за считане на изследванията за положителни, отрицателни или неясни;
“A safe substitute for Polychlorinated Biphenyls as an Inducer of Metabolic Activation Systems”, in In Vitro Metabolic Activation in Mutagenesis Testing. de Serres, F.J. et al.
използван(и) метод(и) за статистически анализ;
(eds), Elsevier, North-Holland, pp. 85-88.
методи, като използване на анти-кинетохорни антитела или панцентромерни сонди, за определяне дали микроядрата съдържат цели хромозоми или хромозомни фрагменти, ако е приложимо;
Available at: http://www.pops.int/
определяне на приемливи клетки за анализ;
“CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids”, in Genotoxic Effects of Airborne Agents.
за клетъчни линии, в отсъствие на цитоБ — броят на третираните клетки и броят на събраните клетки за всяка култура;
Tice, R.R., D.L.
използвано измерване на цитотоксичността, напр.
Corrigendum to “Report from the in vitro micronucleus assay working group”.
CBPI или RI в случай че се използва метод на блокиране на цитокинезата; RICC или RPD, когато не се използват методи на блокиране на цитокинезата; други наблюдения (напр. клетъчно сливане, апоптоза, некроза, преброяване на метафази, честота на двуядрените клетки);
OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on testing and assessment, No. 198, OECD Publishing, Paris.
данни за рН и осмолалитета на средата на третиране, ако са определени;
“In vitro micronucleus test”, in Encyclopedia of Biopharmaceutical Statistics, 2nd ed.
разпределението на едноядрените, двуядрените и многоядрените клетки, ако се използва метод на блокиране на цитокинезата;
Chow, S. (ed.), Marcel Dekker, Inc.
брой на клетките с микроядра, даден отделно за всяка третирана и контролна култура, като по целесъобразност се посочва дали са от двуядрени или едноядрени клетки;
New York, pp. 463-467.
данни от отрицателни (разтворител) и положителни контроли за предходни периоди, с размах, средни стойности и стандартно отклонение и 95 % граници за контрол за разпределението, както и брой данни;
Analysis of Data from in vitro Cytogenetic Assays. in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J.
статистически анализ; p-стойности, ако има такива;
(ed), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 141-154.
Глава Б.10 от настоящото приложение: Тест in vitro за хромозомни аберации при бозайници.
Aneugen
In vitro micronucleus assay with Chinese hamster V79 cells — results of a collaborative study with in situ exposure to 26 chemical substances.
any chemical or process that, by interacting with the components of the mitotic and meiotic cell division cycle apparatus, leads to aneuploidy in cells or organisms.
A protocol for the in vitro micronucleus test, I. Contributions to the development of a protocol suitable for regulatory submissions from an examination of 16 chemicals with different mechanisms of action and different levels of activity.
programmed cell death characterised by a series of steps leading to the disintegration of cells into membrane-bound particles that are then eliminated by phagocytosis or by shedding.
Evaluation of different cytotoxic and cytostatic measures for the in vitromicronucleus test (MNVit): Introduction to the collaborative trial.
the increase in cell number as a result of mitotic cell division.
Comparison of four different treatment conditions of extended exposure in the in vitro micronucleus assay using TK6 lymphoblastoid cells.
the DNA region of a chromosome where both chromatids are held together and on which both kinetochores are attached side-to-side.
Statement by the European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) Scientific Advisory Committee (ESAC) on the scientific validity of the in vitro micronucleus test as an alternative to the in vitro chromosome aberration assay for genotoxicity testing.
refers to final concentrations of the test chemical in the culture medium.
ESAC 25th meeting, 16-17 November 2006, На разположение на адрес: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
any chemical or event which causes structural chromosomal aberrations in populations of cells or eukaryotic organisms.
На разположение на адрес: http://ecvam.jrc.it/index.htm.
Cytokinesis
„A safe substitute for Polychlorinated Biphenyls as an Inducer of Metabolic Activation Systems“, in In Vitro Metabolic Activation in Mutagenesis Testing. de Serres, F.J. et al. (eds), Elsevier, North-Holland, pp.
the process of cell division immediately following mitosis to form two daughter cells, each containing a single nucleus.
85-88.
Cytokinesis-Block Proliferation index (CBPI)
На разположение на адрес: http://www.pops.int/
the proportion of second-division cells in the treated population relative to the untreated control (see Appendix 2 for formula).
„CHO/HGPRT Mutation Assay: Evaluation of Gases and Volatile Liquids“, in Genotoxic Effects of Airborne Agents.
Cytostasis
Tice, R.R., D.L.
inhibition of cell growth (see Appendix 2 for formula).
Costa, K.M.
For the assays covered in this test method performed in the presence of cytochalasin B, cytotoxicity is identified as a reduction in cytokinesis-block proliferation index (CBPI) or Replication Index (RI) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 26 and Appendix 2)
Corrigendum to „Report from the in vitro micronucleus assay working group“.
For the assays covered in this test method performed in the absence of cytochalasin B, cytotoxicity is identified as a reduction in relative population doubling (RPD) or relative increase in cell count (RICC) of the treated cells as compared to the negative control (see paragraph 27 and Appendix 2).
OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on testing and assessment, No.198, OECD Publishing, Paris.
Interphase cells
„In vitro micronucleus test“, in Encyclopedia of Biopharmaceutical Statistics, 2nd ed.
cells not in the mitotic stage.
Chow, S. (ed.), Marcel Dekker, Inc.
a protein-containing structure that assembles at the centromere of a chromosome to which spindle fibres associate during cell division, allowing orderly movement of daughter chromosomes to the poles of the daughter cells.
New York, pp.
small nuclei, separate from and additional to the main nuclei of cells, produced during telophase of mitosis or meiosis by lagging chromosome fragments or whole chromosomes.
463-467.
the ratio of cells in metaphase divided by the total number of cells observed in a population of cells; an indication of the degree of cell proliferation of that population.
Analysis of Data from in vitro Cytogenetic Assays. in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data, Kirkland, D.J. (ed), Cambridge University Press, Cambridge, pp.
Non-disjunctio
141-154.
failure of paired chromatids to disjoin and properly segregate to the developing daughter cells, resulting in daughter cells with abnormal numbers of chromosomes.
Анеуген
numerical chromosome aberrations in cells or organisms involving entire set(s) of chromosomes, as opposed to an individual chromosome or chromosomes (aneuploidy).
всеки химикал или процес, който води до анеуплоидия в клетките или организмите чрез взаимодействие с компонентите на митотичния и мейотичния цикъл на клетъчно делене.
Proliferation Index (PI)
програмирана клетъчна смърт, характеризираща се с редица етапи, водещи до разпадане на клетките на мембранносвързани частици, които впоследствие се елиминират чрез фагоцитоза или фрагментация.
method for cytotoxicity measurement when cytoB is not used (see Appendix 2 for formula).
увеличение на броя на клетките в резултат на митотично клетъчно делене.
Relative Increase in Cell Count (RICC)
областта от ДНК в хромозомата, в която се свързват двете хроматиди и върху която двете кинетохори са прикрепени една до друга.
Replication Index (RI)
отнася се за крайните концентрации на изпитвания химикал в средата за отглеждане.
the proportion of cell division cycles completed in a treated culture, relative to the untreated control, during the exposure period and recovery (see Appendix 2 for formula).
всеки химикал, който причинява структурни хромозомни аберации в популации от клетки или еукариотни организми.
mix of the S9 liver fraction and cofactors necessary for metabolic enzyme activity.
Цитокинеза
Untreated control
процесът на клетъчно делене, който следва непосредствено след митозата, и в резултат на който се образуват две дъщерни клетки, всяка от които съдържа едно ядро.
When cytoB is used, evaluation of cytotoxicity should be based on the Cytokinesis-Block Proliferation Index (CBPI) or Replication Index (RI) (17) (69).
Индекс на пролиферация при блокиране на цитокинезата (CBPI)
The CBPI indicates the average number of nuclei per cell, and may be used to calculate cell proliferation.
отношението на клетките от второто делене в третираната популация спрямо нетретираната контрола (вж. допълнение 2 за формула).
The RI indicates the relative number of cell cycles per cell during the period of exposure to cytoB in treated cultures compared to control cultures and can be used to calculate the % cytostasis:
Цитостаза
% Cytostasis = 100 – 100(CBPIT – 1) ÷ (CBPIC – 1)
потискане на растежа на клетките (вж. допълнение 2 за формула).
T test chemical treatment culture
за изследванията, обхванати от настоящия метод за изпитване, извършвани в присъствието на цитохалазин Б, цитотоксичността се определя като намаляване на индекса на пролиферация при блокиране на цитокинезата (CBPI) или на индекса на репликация (RI) на третираните клетки в сравнение с отрицателната контрола (вж. точка 26 и допълнение 2).
C control culture
за изследванията, обхванати от настоящия метод за изпитване, извършвани в отсъствието на цитохалазин Б, цитотоксичността се определя като намаляване на относителното удвояване на популации (RPD) или относителния ръст в количеството клетки (RICC) на третираните клетки в сравнение с отрицателната контрола (вж. точка 27 и допълнение 2).
No. mononucleate cells
Интерфазни клетки
No. binucleate cells
клетки, които не са в митоза.
No. multinucleate cells
структура, съдържаща белтък, свързана с центромерата на хромозомата, с която нишките на делителното вретено се свързват по време на клетъчното делене, като така позволяват методично придвижване на дъщерните хромозоми към полюсите на дъщерните клетки.
Total number of cells
малки ядра, отделни от главното ядро на клетките и в допълнение към него, получени по време на телофазата на митозата или мейозата чрез изоставащи хромозомни фрагменти или цели хромозоми.
Thus, a CBPI of 1 (all cells are mononucleate) is equivalent to 100 % cytostasis.
отношението на клетките в метафаза, разделени на общия брой клетки, наблюдавани в дадена клетъчна популация; показател за степента на пролиферация на тази популация.
Cytostasis = 100-RI
Неспособност за отделяне
T treated cultures
неспособност на двойката хроматиди да се отделят една от друга и правилно да се разделят, за да се обособят в развиващите се дъщерни клетки, в резултат на което се получават дъщерни клетки с анормален брой хромозоми.
C control cultures
бройни хромозомни аберации в клетки или организми, включващи цял набор(и) от хромозоми в противовес на отделна хромозома или хромозоми (анеуплоидия).
Thus, an RI of 53 % means that, compared to the numbers of cells that have divided to form binucleate and multinucleate cells in the control culture, only 53 % of this number divided in the treated culture, i.e. 47 % cytostasis.
Индекс на пролиферация (PI)
When cytoB is not used, evaluation of cytotoxicity based on Relative Increase in Cell Counts (RICC) or on Relative Population Doubling (RPD) is recommended (69), as both take into account the proportion of the cell population which has divided.
метод за измерване на цитотоксичността, когато не се използва цитоБ (вж.
Thus, a RICC, or a RPD of 53 % indicates 47 % cytotoxicity/cytostasis.
Допълнение 2 за формула).
By using a Proliferation Index (PI), cytotoxicity may be assessed via counting the number of clones consisting of 1 cell (cl1), 2 cells (cl2), 3 to 4 cells (cl4) and 5 to 8 cells (cl8).
Относителен ръст в количеството клетки (RICC)
The PI has been used as a valuable and reliable cytotoxicity parameter also for cell lines cultured in vitro in the absence of cytoB (35) (36) (37) (38) and can be seen as a useful additional parameter.
Индекс на репликация (RI)
In any case, the number of cells before treatment should be the same for treated and negative control cultures.
отношението на циклите на клетъчно делене, през които е преминала третирана култура, към нетретираната контрола по време на периода на експозиция и възстановяване (вж.
While RCC (i.e. Number of cells in treated cultures/Number of cells in control cultures) had been used as cytotoxicity parameter in the past, is no longer recommended because it can underestimate cytotoxicity.
Допълнение 2 за формула).
When using automated scoring systems, for instance, flow cytometry, laser scanning cytometry or image analysis, the number of cells in the formula can be substituted by the number of nuclei.
микс от S9 фракцията от черен дроб и кофактори, необходими за метаболитна ензимна активност.
In the negative control cultures, population doubling or replication index should be compatible with the requirement to sample cells after treatment at a time equivalent to about 1,5 - 2,0 normal cell cycle.
Нетретирана контрола
In Part B, the following Chapters are added:
Когато се използва цитоБ, оценката на цитотоксичността следва да бъде основавана на индекса на пролиферация при блокиране на цитокинезата (CBPI) или на индекса на репликация (RI) (17) (69).
In Chemico Skin Sensitisation: Direct Peptide Reactivity Assay (DPRA)
CBPI посочва средния брой ядра на клетка и може да бъде използван за изчисляване на пролиферацията на клетките.
This test method (TM) is equivalent to the OECD test guideline (TG) 442C (2015).
RI посочва относителния брой на клетъчните цикли за клетка по време на периода на експозиция на цитоБ в третирани култури в сравнение с контролните култури и може да бъде използван за изчисляване на % на цитостаза:
A skin sensitiser refers to a substance that will lead to an allergic response following skin contact as defined by the United Nations Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (UN GHS) (1) and Regulation (EC) No 1272/2008 of the European Parliament and Council on Classification, Labelling and Packaging of Substances and Mixtures (CLP) [12].
% на цитостаза = 100 – 100(CBPIT – 1) ÷ (CBPIC – 1)
This test method provides an in chemico procedure (Direct Peptide Reactivity Assay — DPRA) to be used for supporting the discrimination between skin sensitisers and non-sensitisers in accordance with the UN GHS and CLP.
T култура за изпитване с третирания химикал
There is general agreement regarding the key biological events underlying skin sensitisation.
C контролна култура
The existing knowledge of the chemical and biological mechanisms associated with skin sensitisation has been summarised in the form of an Adverse Outcome Pathway (AOP) (2), from the molecular initiating event through the intermediate events to the adverse effect namely allergic contact dermatitis in humans or contact hypersensitivity in rodents.
бр. едноядрени клетки
Within the skin sensitisation AOP, the molecular initiating event is the covalent binding of electrophilic substances to nucleophilic centres in skin proteins.
бр. двуядрени клетки
The assessment of skin sensitisation has typically involved the use of laboratory animals.
бр. многоядрени клетки
The classical methods based on guinea-pigs, the Magnusson Kligman Guinea Pig Maximisation Test (GMPT) and the Buehler Test (TM B.6 (3)), study both the induction and elicitation phases of skin sensitisation.
Общ бр. клетки
A murine test, the Local Lymph Node Assay (LLNA, TM B.42 (4)) and its two non-radioactive modifications, LLNA: DA (TM B.50 (5)) and LLNA: BrdU-ELISA (TM B.51 (6)), which all assess the induction response exclusively, have also gained acceptance since they provide an advantage over the guinea pig tests in terms of animal welfare and an objective measurement of the induction phase of skin sensitisation.
Поради това CBPI на стойност 1 (всички клетки са едноядрени) е еквивалентен на 100 % цитостаза.
More recently, mechanistically based in chemico and in vitro test methods have been considered scientifically valid for the evaluation of the skin sensitisation hazard of chemicals.
Цитостаза = 100-RI
However, combinations of non-animal methods (in silico, in chemico, in vitro) within Integrated Approaches to Testing and Assessment (IATA) will be needed to be able to fully substitute for the animal tests currently in use given the restricted AOP mechanistic coverage of each of the currently available non-animal test methods (2) (7).
T третирани култури
The DPRA is proposed to address the molecular initiating event of the skin sensitisation AOP, namely protein reactivity, by quantifying the reactivity of test chemicals towards model synthetic peptides containing either lysine or cysteine (8).
C контролни култури
Cysteine and lysine percent peptide depletion values are then used to categorise a substance in one of four classes of reactivity for supporting the discrimination between skin sensitisers and non-sensitisers (9).
Поради това RI на стойност 53 % означава, че в сравнение с броя на клетките, които са претърпели делене, за да образуват двуядрени и многоядрени клетки в контролната култура, само 53 % от този брой са претърпели делене в третираната култура, т.е.
The DPRA has been evaluated in a European Union Reference Laboratory for Alternatives to Animal Testing (EURL ECVAM)-lead validation study and subsequent independent peer review by the EURL ECVAM Scientific Advisory Committee (ESAC) and was considered scientifically valid (10) to be used as part of an IATA to support the discrimination between skin sensitisers and non-sensitisers for the purpose of hazard classification and labelling.
47 % цитостаза.
Examples on the use of DPRA data in combination with other information are reported in the literature (11) (12) (13) (14).
Когато не се използва цитоБ, се препоръчва оценяване на цитотоксичността въз основа на относителния ръст в количеството клетки (RICC) или на относителното удвояване на популации (RPD) (69), тъй като и при двете се отчита делът на популацията на клетки, които са претърпели делене.
Definitions are provided in Appendix I.
Поради това RICC или RPD на стойност 53 % показва 47 % цитотоксичност/цитостаза.
INITIAL CONSIDERATIONS, APPLICABILITY AND LIMITATIONS
Чрез използване на индекса на пролиферация (PI) цитотоксичността може да бъде оценена чрез преброяване на броя на клонингите, които се състоят от 1 клетка (cl1), 2 клетки (cl2), 3 до 4 клетки (cl4) и 5 до 8 клетки (cl8)
The correlation of protein reactivity with skin sensitisation potential is well established (15) (16) (17).
PI е използван като ценен и надежден параметър за цитотоксичността също и по отношение на клетъчни линии, култивирани in vitro в отсъствието на цитоБ (35) (36) (37) (38) и може да се разглежда като полезен допълнителен параметър.
Nevertheless, since protein binding represents only one key event, albeit the molecular initiating event of the skin sensitisation AOP, protein reactivity information generated with testing and non-testing methods may not be sufficient on its own to conclude on the absence of skin sensitisation potential of chemicals.
Във всички случаи броят на клетките преди третирането следва да е един и същ при културите, подлежащи на третиране, и при отрицателните контролни култури.
Therefore, data generated with this test method should be considered in the context of integrated approaches such as IATA, combining them with other complementary information e.g. derived from in vitro assays addressing other key events of the skin sensitisation AOP as well as non-testing methods including read-across from chemical analogues.
Въпреки че RCC (т.е. брой на клетките в третираните култури/брой на клетките в контролните култури) е бил използван като параметър за цитотоксичност в миналото, той вече не се препоръчва, тъй като може да подцени цитотоксичността.
This test method can be used, in combination with other complementary information, to support the discrimination between skin sensitisers (i.e. UN GHS/CLP Category 1) and non-sensitisers in the context of IATA.
Когато се използват автоматични системи за преброяване, например поточна цитометрия, цитометрия с лазерно сканиране или анализ на изображения, броят на клетките във формулата може да бъде заместен с броя на ядрата.
This test method cannot be used on its own, neither to sub-categorise skin sensitisers into subcategories 1A and 1B as defined by UN GHS/CLP, nor to predict potency for safety assessment decisions.
В отрицателни контролни култури удвояването на популации или индексът на репликация следва да бъдат съвместими с изискването за пробовземане на клетки след третиране във време, равняващо се на около 1,5-2,0 нормални клетъчни цикъла.
However, depending on the regulatory framework, a positive result with the DPRA may be used on its own to classify a chemical into UN GHS/CLP category 1.
В Част Б се добавят следните глави:
The DPRA test method proved to be transferable to laboratories experienced in high-performance liquid chromatography (HPLC) analysis.
In chemico кожна сенсибилизация: Изследване за директна реакционна способност спрямо пептиди (DPRA)
The level of reproducibility in predictions that can be expected from the test method is in the order of 85 % within laboratories and 80 % between laboratories (10).