natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Празнините, както и полиплоидните клетки и клетките с ендоредуплицирани хромозоми се записват отделно.
The appropriate number of doses and cells has been analysed;
Честотата на празнините се протоколира, но обичайно не се включва в анализа на общата честота на структурните аберации.
The criteria for the selection of highest dose are consistent with those described in paragraphs 25-28.
Ако няма доказателства за разлика в отклика при различните полове, данните могат да се обединят за статистическия анализ.
Evaluation and Interpretation of Results
Данните за токсичност за животните и за клиничните признаци следва също да бъдат протоколирани.
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered clearly positive if:
Следните критерии определят приемливостта на изпитването:
At least one of the treatment groups exhibits a statistically significant increase in the frequency of cells with structural chromosomal aberrations (excluding gaps) compared with the concurrent negative control,
Данните за паралелната отрицателна контрола се считат за приемливи за допълване към базата данни на дадената лаборатория за контролите за предходни периоди (вж. точки 11—14);
This increase is dose-related at least at one sampling time when evaluated with an appropriate trend test, and
Паралелните положителни контроли или контролите на преброяването трябва да предизвикват отклици, които са съвместими с генерираните в базата данни за положителните контроли за предходни периоди, и да генерират статистически значимо увеличение в сравнение с отрицателна контрола (вж. точки 20—21);
Any of these results are outside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits).
Анализиран е подходящ брой дози и клетки;
If only the highest dose is examined at a particular sampling time, a test chemical is considered clearly positive if there is a statistically significant increase compared with the concurrent negative control and the results are outside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits).
Критериите за избор на най-високата доза са съвместими с описаните в точки 25—28.
Recommendations for appropriate statistical methods can be found in the literature (13).
Оценяване и тълкуване на резултатите
When conducting a dose-response analysis, at least three treated dose groups should be analysed.
При условие, че са изпълнени всички критерии за приемливост, изпитваният химикал се счита за ясно положителен:
Statistical tests should use the animal as the experimental unit.
в най-малко една от третираните групи се наблюдава статистически значимо увеличение на честотата на клетките със структурни хромозомни аберации (без празнини) в сравнение с паралелната отрицателна контрола,
Positive results in the chromosomal aberration test indicate that a test chemical induces structural chromosomal aberrations in the bone marrow of the species tested.
б. това увеличение е свързано с дозата поне за едно време на пробовземане при оценка, извършена с подходящ трендов тест, и
Providing that all acceptability criteria are fulfilled, a test chemical is considered clearly negative if in all experimental conditions examined:
в. някой от тези резултати е извън разпределението на данните за отрицателните контроли от предходни периоди (напр. на основата на разпределение на Поасон с граници за контрол 95 %).
None of the treatment groups exhibits a statistically significant increase in the frequency of cells with structural chromosomal aberrations (excluding gaps) compared with the concurrent negative control,
Ако в даден момент на пробовземане е разгледана само най-високата доза, изпитваният химикал се счита за ясно положителен, ако се наблюдава статистически значимо увеличение в сравнение с паралелната отрицателна контрола и резултатите са извън разпределението на данните за отрицателните контроли от предходни периоди (напр. на основата на разпределение на Поасон с граници за контрол 95 %).
There is no dose-related increase at any sampling time when evaluated by an appropriate trend test,
Препоръки за подходящи статистически методи могат да се намерят в литературата (13).
All results are inside the distribution of the historical negative control data (e.g. Poisson-based 95 % control limits), and
При провеждане на анализ доза-отклик трябва да бъдат анализирани най-малко три третирани с определена доза групи.
Bone marrow exposure to the test chemical(s) occurred.
При статистическите тестове за опитна единица следва да се използва отделното животно.
Recommendations for the most appropriate statistical methods can be found in the literature (13).
Положителните резултати от изпитването за хромозомни аберации показват, че изпитваният химикал предизвиква структурни хромозомни аберации в костния мозък на изпитвания животински вид.
Evidence of exposure of the bone marrow to a test chemical may include a depression of the mitotic index or measurement of the plasma or blood levels of the test chemical(s).
При условие, че са изпълнени всички критерии за приемливост, изпитваният химикал се счита за ясно отрицателен, ако във всички изследвани опитни условия:
In the case of intravenous administration, evidence of exposure is not needed.
в никоя от третираните групи не се наблюдава статистически значимо увеличение на честотата на клетките със структурни хромозомни аберации (без празнини) в сравнение с паралелната отрицателна контрола,
Alternatively, ADME data, obtained in an independent study using the same route and same species can be used to demonstrate bone marrow exposure.
б. в никое от времената на пробовземане няма свързано с дозата увеличение при оценка, извършена с подходящ трендов тест,
Negative results indicate that, under the test conditions, the test chemical does not induce structural chromosomal aberrations in the bone marrow of the species tested.
в. всички резултати са в рамките на разпределението на данните за отрицателните контроли от предходни периоди (напр. на основата на разпределение на Поасон с граници за контрол 95 %), и
There is no requirement for verification of a clear positive or clear negative response.
г. е наблюдавана експозиция на костен мозък на изпитвания химикал (или химикали).
In cases where the response is not clearly negative or positive and in order to assist in establishing the biological relevance of a result (e.g. a weak or borderline increase), the data should be evaluated by expert judgement and/or further investigations of the existing experiments completed.
Препоръки за най-подходящите статистически методи могат да се намерят в литературата (13).
In some cases, analysing more cells or performing a repeat experiment using modified experimental conditions could be useful.
Доказателствата за експозиция на костния мозък на изпитван химикал могат да включват намаляване на митотичния индекс или измервания на нивата на изпитвания химикал (химикали) в плазмата или в кръвта.
In rare cases, even after further investigations, the data will preclude making a conclusion that the test chemical produces either positive or negative results, and the study will therefore be concluded as equivocal.
При интравенозно приложение доказателства за експозиция не са необходими.
The frequencies of polyploid and endoreduplicated metaphases among total metaphases should be recorded separately.
Като алтернатива, за да се докаже експозицията на костния мозък могат да се използват данни за абсорбция — разпределение — метаболизъм — екскреция (АРМЕ), получени при провеждането на независимо проучване, с използване на същия път за прилагане и същия животински вид.
An increase in the number of polyploid/endoreduplicated cells may indicate that the test chemical has the potential to inhibit mitotic processes or cell cycle progression (see paragraph 3).
Отрицателните резултати показват, че при условията за провеждане на изпитването изпитваният химикал не предизвиква хромозомни аберации в костния мозък на изпитвания вид.
Test Report
Няма изискване за потвърждаване на ясно положителен или ясно отрицателен отклик.
Summary
В случаите, когато отговорът не е ясно отрицателен или положителен и за да се подпомогне установяването на биологичната относимост на даден резултат (например при увеличение, което е слабо или с гранична стойност), данните следва да се оценят чрез експертна оценка и/или допълнителни изследвания от съществуващите приключени опити.
source, lot number, limit date for use if available;
В някои случаи би могло да се окаже полезно анализирането на повече клетки или извършването на опит с повторение, като се използват модифицирани опитни условия.
stability of the test chemical, if known.
В редки случаи дори след допълнителни изследвания данните не позволяват стигането до заключение, че изпитваният химикал предизвиква положителни или отрицателни резултати, и следователно за изследването се заключава, че е неясно.
Test chemical preparation:
Честотите на полиплоидните и ендоредуплицираните метафази сред общия брой метафази следва да се регистрират поотделно.
justification for choice of vehicle;
Едно увеличение в броя на полиплоидните/ендоредуплицираните клетки може да показва, че изпитваният химикал има потенциал да инхибира митотичните процеси или клетъчния цикъл (вж. точка 3).
solubility and stability of the test chemical in solvent/vehicle, if known;
Протокол от изпитването
preparation of dietary, drinking water or inhalation formulations;
Обобщение
analytical determinations on formulations (e.g. stability, homogeneity, nominal concentrations), when conducted.
източник, номер на партидата, крайна дата за употреба, ако има такава;
species/strain used and justification for use;
стабилност на изпитвания химикал, ако е известна.
number, age and sex of animals;
Приготвяне на химикала за изпитване:
source, housing conditions, diet, etc.;
обосновка за избора на носител;
method for uniquely identifying the animals;
разтворимост и стабилност на изпитвания химикал в разтворител/носител, ако са известни;
for short-term studies: individual weight of the animals at the start and end of the test; for studies longer than one week: individual body weights during the study and food consumption.
приготвяне на формулировките за хранителен режим, питейна вода или инхалация;
Body weight range, mean and standard deviation for each group should be included.
аналитични определяния, свързани с формулировките (напр. устойчивост, хомогенност, номинални концентрации), когато са извършвани такива;
positive and negative (vehicle/solvent) controls;
използван вид/порода и обосновка за избора;
data from range-finding study, if conducted;
брой, възраст и пол на животните;
rationale for dose level selection;
източник за доставка на животните, условия на отглеждане, хранителен режим и т.н.;
details of test chemical preparation;
метод за еднозначно идентифициране на животните;
details of the administration of the test chemical;
за краткосрочни изследвания: индивидуално тегло на животните в началото и в края на изпитването; за изследвания, по-дълги от една седмица: индивидуално телесно тегло по време на изследването и консумация на храна. следва да бъдат включени размахът, средната стойност и стандартното отклонение на телесното тегло за всяка група.
rationale for route and duration of administration;
положителни и отрицателни (на носител/разтворител) контроли;
methods for verifying that the test chemical(s) reached the general circulation or bone marrow;
данни от изследването за установяване на обхвата, ако е проведено;
actual dose (mg/kg body weight/day) calculated from diet/drinking water test chemical concentration (ppm) and consumption, if applicable;
обосновка за избора на нивото на доза;
details of food and water quality;
подробна информация за приготвянето на изпитвания химикал;
method of euthanasia;
подробна информация относно прилагането на изпитвания химикал;
method of analgesia (where used);
обосновка на пътя и продължителността на прилагането;
detailed description of treatment and sampling schedules and justifications for the choices;
методи за проверка дали изпитваният химикал (химикали) е достигнал до общото кръвообращение или до костния мозък;
methods of slide preparation;
действителна доза (mg/kg телесно тегло дневно), изчислена от концентрацията на изпитвания химикал в хранителния режим/питейната вода (ppm), и консумация, ако е приложимо;
methods for measurement of toxicity;
подробности относно качество на храната и водата;
identity of metaphase arresting chemical, its concentration, dose and time of administration before sampling;
метод за умъртвяване;
procedures for isolating and preserving samples;
метод за аналгезия (когато е използван);
number of metaphase cells analysed per animal and the number of cells analysed for mitotic index determination;
подробно описание на графиците на третиране и вземане на проби и обосновки за направения избор;
criteria for acceptability of the study;
методи на приготвяне на предметни стъкла;
criteria for considering studies as positive, negative or inconclusive.
методи за измерване на токсичността;
animal condition prior to and throughout the test period, including signs of toxicity;
идентичност на блокиращия метафазата химикал, неговата концентрация, доза и време на прилагане преди пробовземането;
mitotic index, given separately for each animal;
процедури за изолиране и съхраняване на проби;
type and number of aberrations and of aberrant cells, given separately for each animal;
брой на анализираните клетки в метафаза на животно и брой на клетките, анализирани за определяне на митотичния индекс;
total number of aberrations per group with means and standard deviations;
критерии за приемливост на изпитването;
number of cells with aberrations per group with means and standard deviations;
критерии за считане на изследванията за положителни, отрицателни или недостатъчни за формулиране на заключение.
changes in ploidy, if seen, including frequencies of polyploid and/or endoreduplicated cells;
състояние на животните преди и през целия период на изпитване, включително признаци на токсичност;
dose-response relationship, where possible;
митотичен индекс, посочен отделно за всяко животно;
statistical analyses and method applied;
тип и брой аберации и аберантни клетки, посочен поотделно за всяко животно;
data supporting that exposure of the bone marrow occurred;
общ брой на аберациите на група, със средни стойности и стандартни отклонения;
concurrent negative control and positive control data with ranges, means and standard deviations;
брой клетки с аберации на група, със средни стойности и стандартни отклонения;
historical negative and positive control data with ranges, means, standard deviations, and 95 % control limits for the distribution, as well as the time period covered and number of observations;
Изменения в плоидията, ако се наблюдават, включително честоти на полиплоидни и/или ендоредуплицирани клетки;
criteria met for a positive or negative response.
взаимоотношение доза-отклик, където е възможно;
Conclusion.
статистически анализи и използвани методи;
References.
данни, доказващи експозицията на костния мозък;
, “Cytogenetic Tests in Mammals”, in Mutagenicity Testing: A Practical Approach, Venittand, S., J.M.
данни за паралелни отрицателни и положителни контроли с размах, средни стойности и стандартни отклонения;
Parry (eds.), IRL Press, Washington, DC, pp. 275-306.
данни за отрицателни и положителни контроли за предходни периоди, с размах, средни стойности и стандартни отклонения, и 95 % граници за контрол за разпределението, както и обхванат времеви период и брой на наблюденията;
, “In Vivo Cytogenetics Assays”, in Basic Mutagenicity Tests, UKEMS Recommended Procedures.
спазени критерии за положителен или отрицателен отклик.
Part I revised, Kirkland, D.J.
Заключение.
(ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 115-141.
Позовавания.
OECD (2000), “Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation”, OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on Testing and Assessment, No19, OECD Publishing, Paris.
, „Cytogenetic Tests in Mammals“, in Mutagenicity Testing: A Practical Approach, Venittand, S., J.M. Parry (eds.), IRL Press, Washington, DC, pp.
, “Statistical Analysis of in vivo Cytogenetic Assays”, in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data.
275-306.
UKEMS SubCommittee on Guidelines for Mutagenicity Testing, Report, Part III, Kirkland, D.J.
, „In Vivo Cytogenetics Assays“, in Basic Mutagenicity Tests, UKEMS Recommended Procedures.
(ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 184-232.
Part I revised, Kirkland, D.J. (ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp.
Any deviation from the normal diploid (or haploid) number of chromosomes by one or more chromosomes, but not by multiples of entire set(s) of chromosomes (cf. polyploidy).
115-141.
Centromere
OECD (2000), „Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation“, OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on Testing and Assessment, N°19, OECD Publishing, Paris.
Region(s) of a chromosome with which spindle fibers are associated during cell division, allowing orderly movement of daughter chromosomes to the poles of the daughter cells.
, „Statistical Analysis of in vivo Cytogenetic Assays“, in Statistical Evaluation of Mutagenicity Test Data.
Structural chromosome damage expressed as breakage of single chromatids or breakage and reunion between chromatids.
UKEMS SubCommittee on Guidelines for Mutagenicity Testing, Report, Part III, Kirkland, D.J. (ed.), Cambridge University Press, Cambridge, pp.
Structural chromosome damage expressed as breakage, or breakage and reunion, of both chromatids at an identical site.
184-232.
A process in which after an S period of DNA replication, the nucleus does not go into mitosis but starts another S period.
всяко отклонение от обичайния диплоиден (или хаплоиден) брой на хромозомите с една или повече от една хромозома, но не и с кратни на цял набор (или набори) от хромозоми (вж. полиплоидия).
The result is chromosomes with 4,8,16…chromatids.
Центромера
Gap
област (области) от хромозомата, с която нишки от делителното вретено се свързват по време на клетъчното делене, като така позволяват методично придвижване на дъщерните хромозоми към полюсите на дъщерните клетки.
An achromatic lesion smaller than the width of one chromatid, and with minimum misalignment of the chromatids.
структурно увреждане на хромозомата, изразяващо се в разкъсване на единични хроматиди или разкъсване и повторно съединяване между хроматиди.
Mitotic index
структурно увреждане на хромозомата, изразяващо се в разкъсване или разкъсване и повторно съединяване на двете хроматиди на идентично място.
The ratio between the number of cells in mitosis and the total number of cells in a population, which is a measure of the proliferation status of that cell population.
процес, при които след S-период на удвояване на ДНК ядрото не навлиза в митоза, а започва друг S-период.
A change in the number of chromosomes from the normal number characteristic of the animals utilised (aneuploidy).
Резултатът е хромозоми с 4, 8, 16, … хроматиди.
A numerical chromosomal aberration involving a change in the number of the entire set of chromosomes, as opposed to a numerical change in part of the chromosome set (cf. aneuploidy).
Празнина
Structural chromosomal aberration
ахроматично увреждане, по-малко от ширината на една хроматида, с минимална несъосност на хроматидите.
A change in chromosome structure detectable by microscopic examination of the metaphase stage of cell division, observed as deletions and fragments, intrachanges or interchanges.
Митотичен индекс
THE FACTORIAL DESIGN FOR IDENTIFYING SEX DIFFERENCES IN THE IN VIVO CHROMOSOMAL ABERRATION ASSAY
отношението на броя на клетките в митоза към общия брой на клетките в дадена популация, което е мярка за пролиферационния статус на тази клетъчна популация.
The factorial design and its analysis
промяна в броя на хромозомите в сравнение с нормалния брой, характерен за използваните животни (анеуплоидия).
In this design, a minimum of 5 males and 5 females are tested at each concentration level resulting in a design using a minimum of 40 animals (20 males and 20 females, plus relevant positive controls).
бройна хромозомна аберация, свързана с промяна в броя на целия набор от хромозоми, за разлика от промяна в броя на част от хромозомния набор (вж. анеуплоидия).
The design, which is one of the simpler factorial designs, is equivalent to a two-way analysis of variance with sex and concentration level as the main effects.
Структурна хромозомна аберация
The data can be analysed using many standard statistical software packages such as SPSS, SAS, STATA, Genstat as well as using R.
промяна в хромозомната структура, която се открива при микроскопско изследване на етапа на метафаза на клетъчното делене, наблюдавана във вид на делеции и фрагменти, вътрехромозомни или междухромозомни преустройства.
The analysis partitions the variability in the dataset into that between the sexes, that between the concentrations and that related to the interaction between the sexes and the concentrations.
ФАКТОРНИЯТ ДИЗАЙН ЗА ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА РАЗЛИКИ МЕЖДУ ПОЛОВЕТЕ ПРИ ИЗСЛЕДВАНЕ IN VIVO ЗА ХРОМОЗОМНИ АБЕРАЦИИ
Each of the terms is tested against an estimate of the variability between the replicate animals within the groups of animals of the same sex given the same concentration.
Факторният дизайн и неговият анализ
Full details of the underlying methodology are available in many standard statistical textbooks (see references) and in the ‘help’ facilities provided with statistical packages.
При този дизайн се изпитват минимум 5 мъжки и 5 женски животни на всяко равнище на концентрация, в резултат от което в дизайна се използват най-малко 40 животни (20 мъжки и 20 женски животни, плюс относимите положителни контроли).
The analysis proceeds by inspecting the sex x concentration interaction term in the ANOVA table [1].
Дизайнът, който е един от по-простите видове факторен дизайн, е равностоен на двуфакторния дисперсионен анализ, с пола и равнището на концентрация като главни ефекти.
In the absence of a significant interaction term the combined values across sexes or across concentration levels provide valid statistical tests between the levels based upon the pooled within group variability term of the ANOVA.
Данните могат да бъдат анализирани с помощта на множество стандартни статистически софтуерни пакети като например SPSS, SAS, STATA, Genstat, както и с използване на R.
The analysis continues by partitioning the estimate of the between concentrations variability into contrasts which provide for a test for linear and quadratic contrasts of the responses across the concentration levels.
Анализът разпределя варирането в набора от данни като вариране между половете, вариране между концентрациите и вариране, свързано с взаимодействието между половете и концентрациите.
When there is a significant sex x concentration interaction this term can also be partitioned into linear x sex and quadratic x sex interaction contrasts.
Всеки от компонентите се тества спрямо оценка на варирането между животните, представляващи повторения в рамките на групите животни от един и същ пол, които са на една и съща концентрация.
These terms provide tests of whether the concentration responses are parallel for the two sexes or whether there is a differential response between the two sexes.
Пълни подробности за използваната методика са на разположение в множество стандартни статистически учебници (вж. позоваванията) и в помощните текстове, предоставени със статистическите пакети.
The estimate of the pooled within group variability can be used to provide pair-wise tests of the difference between means.
Анализът продължава с проверка на компонента за взаимодействие пол х концентрация в ANOVA таблицата [1].
These comparisons could be made between the means for the two sexes and between the means for the different concentration level such as for comparisons with the negative control levels.