natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Отрицателното изчерпване се смята за „0“ при изчисляването на средната стойност.
Reactivity class
Чрез използване на модела на прогнозиране цистеин 1:10/лизин 1:50, показан в таблица 1, за подпомагане на разграничаването на кожни сенсибилизатори и непредизвикващи сенсибилизация вещества в рамките на IATA следва да се използва праг от 6,38 % средно пептидно изчерпване.
DPRA prediction [17]
Възможно е прилагането на модела на прогнозиране за отнасяне на даден изпитван химикал към клас за реакционна способност (т.е. ниска, умерена и висока реакционна способност) да предостави полезна информация за оценка на потенциала в рамките на IATA.
0 % ≤ Cys % depletion ≤ 13,89 %
Модел на прогнозиране цистеин 1:10/лизин 1:50 [14]
13,89 % < Cys % depletion ≤ 23,09 %
Средна стойност на процентното изчерпване на цистеина и лизина
23,09 % < Cys % depletion ≤ 98,24 %
Клас на реакционна способност
98,24 % < Cys % depletion ≤ 100 %
Прогнозиране по DPRA [15]
There might be other cases where the overlap in retention time between the test chemical and either of the peptides is incomplete.
0 % ≤ среден % изчерпване ≤ 6,38 %
In such cases percent peptide depletion values can be estimated and used in the cysteine 1:10/lysine 1:50 prediction model, however assignment of the test chemical to a reactivity class cannot be made with accuracy.
Нулева или минимална реакционна способност
A single HPLC analysis for both the cysteine and the lysine peptide should be sufficient for a test chemical when the result is unequivocal.
Отрицателен резултат
However, in cases of results close to the threshold used to discriminate between positive and negative results (i.e. borderline results), additional testing may be necessary.
6,38 % < среден % изчерпване ≤ 22,62 %
If situations where the mean percent depletion falls in the range of 3 % to 10 % for the cysteine 1:10/lysine 1:50 prediction model or the cysteine percent depletion falls in the range of 9 % to 17 % for the cysteine 1:10 prediction model, a second run should be considered, as well as a third one in case of discordant results between the first two runs.
Ниска реакционна способност
The test report should include the following information
Положителен резултат
Mono-constituent substance
22,62 % < среден % изчерпване ≤ 42,47 %
Chemical identification, such as IUPAC or CAS name(s), CAS number(s), SMILES or InChI code, structural formula, and/or other identifiers;
Умерена реакционна способност
Physical appearance, water solubility, molecular weight, and additional relevant physicochemical properties, to the extent available;
42,47 % < среден % изчерпване ≤ 100 %
Purity, chemical identity of impurities as appropriate and practically feasible, etc;
Висока реакционна способност
Treatment prior to testing, if applicable (e.g. warming, grinding);
Може да има случаи, при които изпитваният химикал (веществото или една или няколко от съставките на вещество с повече съставки или смес) има значитетелна абсорбция при дължина на вълната 220 nm и е със същото време на задържане като пептида (коелуиране).
Concentration(s) tested;
Коелуирането може да бъде избягнато чрез леко адаптиране на плана за HPLC с оглед допълнително разделяне на времето за елуиране на изпитвания химикал и на пептида.
Storage conditions and stability to the extent available.
Ако за избягване на коелуирането се използва алтернативен план за HPLC, трябва да бъде доказана неговата еквивалентност с валидирания план (например чрез изпитване на веществата за изпитването за пригодност, изброени в допълнение 2).
Multi-constituent substance, UVCB and mixture:
Ако се наблюдава коелуиране, пикът на пептида не може да бъде интегриран и изчисляването на процента пептидно изчерпване не е възможно.
Characterisation as far as possible by e.g. chemical identity (see above), purity, quantitative occurrence and relevant physicochemical properties (see above) of the constituents, to the extent available;
Ако коелуиране на такива изпитвани химикали се наблюдава както при цистеинсъдържащия, така и при лизинсъдържащия пептид, тогава анализът следва да бъде протоколиран като „недостатъчен за формулиране на заключение“.
Physical appearance, water solubility and additional relevant physicochemical properties, to the extent available;
В случаите, когато се наблюдава коелуиране само с лизинсъдържащия пептид, тогава може да се използва модел на прогнозиране цистеин 1:10, даден в таблица 2.
Molecular weight or apparent molecular weight in case of mixtures/polymers of known compositions or other information relevant for the conduct of the study;
Модел на прогнозиране цистеин 1:10 [16]
Storage conditions and stability to the extent available;
Процент изчерпване на цистеина (Cys)
Reference to historical positive control results demonstrating suitable run acceptance criteria, if applicable.
Клас на реакционна способност
Solvent/vehicle used and ratio of its constituents, if applicable;
Прогнозиране по DPRA [17]
Chemical identification(s), such as IUPAC or CAS name(s), CAS number(s), and/or other identifiers;
0 % ≤ процент изчерпване на Cys ≤ 13,89 %
Physical appearance, molecular weight, and additional relevant physicochemical properties in the case other solvents / vehicles than those mentioned in the test method are used and to the extent available;
13,89 % < процент изчерпване на Cys ≤ 23,09 %
Justification for choice of solvent for each test chemical;
23,09 % < процент изчерпване на Cys ≤ 98,24 %
For acetonitrile, results of test of impact on peptide stability.
98,24 % < процент изчерпване на Cys ≤ 100 %
Preparation of peptides, positive control and test chemical
Може да има други случаи, при които припокриването във времето на задържане между изпитвания химикал и един от двата пептида е непълно.
Characterisation of peptide solutions (supplier, lot, exact weight of peptide, volume added for the stock solution);
В такива случаи стойностите на процентното пептидно изчерпване могат да бъдат оценени и използвани в модела на прогнозиране цистеин 1:10/лизин 1:50, но независимо от това отнасянето на изпитвания химикал към даден клас на реакционна способност не може да се извърши с точност.
Characterisation of positive control solution (exact weight of positive control substance, volume added for the test solution);
Когато резултатът за даден изпитван химикал е недвусмислен, еднократен анализ с HPLC следва да е достатъчен както за цистеинсъдържащия, така и за лизинсъдържащия пептид.
Characterisation of test chemical solutions (exact weight of test chemical, volume added for the test solution).
Независимо от това това, в случай на резултати, които се доближават до прага, използван за разграничаване на положителните от отрицателните резултати (т.е. гранични резултати), може да е необходимо допълнително изпитване.
HPLC instrument setting and analysis
При ситуации, в които средната стойност на процента на изчерпване попада в интервала от 3 % до 10 % за модел на прогнозиране цистеин 1:10/лизин 1:50, или процентното изчерпване на цистеина попада в интервала от 9 % до 17 % за модел на прогнозиране цистеин 1:10, следва да се разгледа възможността за провеждане на втора серия, както и на трета серия в случай на наличие на несъответстващи резултати между първите две серии.
Type of HPLC instrument, HPLC and guard columns, detector, autosampler;
Протоколът от изпитването следва да включва следната информация:
Parameters relevant for the HPLC analysis such as column temperature, injection volumes, flow rate and gradient.
Вещества с една съставка
System suitability
Химична идентификация, като наименование(я) по IUPAC или по CAS, CAS номер(а), SMILES или InChI код, структурна формула, и/или други идентификатори;
Peptide peak area at 220 nm of each standard and reference control A replicate;
Външен вид, разтворимост във вода, молекулно тегло и допълнителни относими физични и химични свойства, според наличността;
Linear calibration curve graphically represented and the r2 reported;
Чистота, химическа идентичност на онечистванията, както е целесъобразно и практически осъществимо и т.н.;
Peptide concentration of each reference control A replicate;
Обработка преди изпитването, ако се прилага (напр. затопляне, смилане);
Mean peptide concentration (mM) of the three reference controls A, SD and CV;
Изпитвана концентрация (концентрации);
Peptide concentration of reference controls A and C.
Условия на съхранение и стабилност, доколкото са налични.
Analysis sequence
Вещество с повече съставки, UVCB и смес:
For reference controls:
характеризиране, доколкото е възможно, чрез химическата идентичност (вж. по-горе), чистотата, количествения състав и относимите физични и химични свойства на съставките (вж. по-горе), доколкото са налични.
Peptide peak area at 220 nm of each B and C replicate;
Външен вид, разтворимост във вода и допълнителни относими физични и химични свойства, според наличността;
Mean peptide peak area at 220 nm of the nine reference controls B and C in acetonitrile, SD an CV (for stability of reference controls over analysis time);
Молекулно тегло или привидно молекулно тегло в случай на смеси/полимери с известен състав или друга информация, относима към провеждането на изследването;
For each solvent used, the mean peptide peak area at 220 nm of the three appropriate reference controls C (for the calculation of percent peptide depletion);
Условия на съхранение и стабилност, доколкото са налични;
For each solvent used, the peptide concentration (mM) of the three appropriate reference controls C;
Препратка към резултатите за положителните контроли за предходни периоди, доказващи подходящи критерии за приемливост на серията, ако е приложимо.
For each solvent used, the mean peptide concentration (mM) of the three appropriate reference controls C, SD and CV.
Използван разтворител/носител и съотношение на съставките му, ако е приложимо;
For positive control:
Химична идентификация или идентификации, като наименование(я) по IUPAC или по CAS, CAS номер(а) и/или други идентификатори;
Peptide peak area at 220 nm of each replicate;
Външен вид, молекулно тегло и допълнителни относими физични и химични свойства, в случай че са използвани разтворители/носители, различни от упоменатите в метода за изпитване и в зависимост от наличността;
Percent peptide depletion of each replicate;
Обосновка за избора на разтворител за всеки изпитван химикал;
Mean percent peptide depletion of the three replicates, SD and CV.
За ацетонитрила, резултати от изпитването за въздействие върху стабилността на пептида.
For each test chemical:
Приготвяне на пептидите, положителната контрола и изпитвания химикал
Appearance of precipitate in the reaction mixture at the end of the incubation time, if observed.
Характеризиране на пептидните разтвори (доставчик, партида, точно тегло на пептида, добавен обем за изходния разтвор);
If precipitate was re-solubilised or centrifuged;
Характеризиране на положителния контролен разтвор (точно тегло на веществото за положителна контрола, добавен обем за разтвора за изпитване);
Presence of co-elution;
Характеризиране на разтворите на изпитвания химикал (точно тегло на изпитвания химикал, добавен обем за разтвора за изпитване);
Description of any other relevant observations, if applicable;
Настройка на уреда за HPLC и анализ
Mean of percent peptide depletion of the three replicate, SD and CV;
Тип уред за HPLC, колони за HPLC и предпазни колони, детектор, автоматичен дозатор;
Mean of percent cysteine and percent lysine depletion values;
Параметри, относими към анализа с HPLC, като например температура на колоната, обеми на инжектиране, скорост на потока и градиент.
Prediction model used and DPRA prediction.
Пригодност на системата
Proficiency testing
Площ на пика за пептида при 220 nm за всяко повторение на еталон и на референтна контрола A;
If applicable, the procedure used to demonstrate proficiency of the laboratory in performing the test method (e.g. by testing of proficiency substances) or to demonstrate reproducible performance of the test method over time.
Линейна калибрационна крива, представена графично, и протоколирана стойност на r2;
Discussion of the results
Пептидна концентрация за всяко повторение на референтна контрола A;
Discussion of the results obtained with the DPRA test method;
Средна пептидна концентрация (mM) от трите референтни контроли A, SD и CV;
Discussion of the test method results in the context of an IATA if other relevant information is available.
Пептидна концентрация на референтни контроли A и C.
Available at: http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e.html
Аналитична серия
Part 1: Scientific Evidence.
За референтните контроли:
Series on Testing and Assessment No. 168, OECD, Paris.
Площ на пика за пептида при 220 nm за всяко повторение на референтни контроли B и C;
Chapter B.6 of this Annex: Skin Sensitisation.
Средна площ на пика на пептида при 220 nm на деветте референтни контроли B и C в ацетонитрил, SD и CV (за стабилност на референтните контроли за периода на анализа);
Chapter B.42 of this Annex: The Local Lymph Node Assay
За всеки използван разтворител, средна площ на пика на пептида при 220 nm на трите съответни референтни контроли C (за изчисляване на процента на пептидно изчерпване);
Chapter B.50 of this Annex: Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay: DA.
За всеки използван разтворител, пептидната концентрация (mM) на трите съответни референтни контроли C;
Chaper B.51 of this Annex: Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay BrdU-ELISA
За всеки използван разтворител, средната пептидна концентрация (mM) на трите съответни референтни контроли C, SD и CV.
Available at: https://eurl-ecvam.jrc.ec.europa.eu/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
За положителната контрола:
Accessible at: http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Площ на пика за пептида при 220 nm за всяко повторение;
Accessible at: http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/
Процент пептидно изчерпване за всяко повторение;
OECD Series on Testing and Assessment, No. 34.
Среден процент пептидно изчерпване за трите повторения, SD и CV.
Organisation for Economic Cooperation and Development, Paris, France.
За всеки изпитван химикал:
Accessible at: www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidance/ucm070107.pdf - 138
Външен вид на утайката в реакционната смес в края на инкубационния период, ако се наблюдава.
The term is often used interchangeably with “concordance”, to mean the proportion of correct outcomes of a test method (21).
Дали утайката е повторно разтворена или центрофугирана;
AOP (Adverse Outcome Pathway)
Наличие на коелуиране;
Sequence of events from the chemical structure of a target chemical or group of similar chemicals through the molecular initiating event to an in vivo outcome of interest (2).
Описание на всякакви други относими наблюдения, ако е приложимо;
Calibration curve
Среден процент пептидно изчерпване за трите повторения, SD и CV.
The relationship between the experimental response value and the analytical concentration (also called standard curve) of a known substance.
Средна стойност от стойностите на процента на изчерпване на цистеина и процента на изчерпване на лизина;
Coefficient of variation
Използван модел на прогнозиране и прогноза по DPRA.
A measure of variability that is calculated for a group of replicate data by dividing the standard deviation by the mean.
Изпитване за пригодност
It can be multiplied by 100 for expression as a percentage.
Ако е приложимо, процедурата, използвана за доказване на пригодността на лабораторията за извършване на метода за изпитване (например чрез изпитване на вещества за изпитването за пригодност), или за доказване на възпроизводимостта на характеристиките на метода за изпитване във времето.
IATA (Integrated Approach to Testing and Assessment)
Обсъждане на резултатите
A structured approach used for hazard identification (potential), hazard characterisation (potency) and/or safety assessment (potential/potency and exposure) of a chemical or group of chemicals, which strategically integrates and weights all relevant data to inform regulatory decision regarding potential hazard and/or risk and/or the need for further targeted and therefore minimal testing.
Обсъждане на резултатите, получени с метода за изпитване DPRA;
Molecular Initiating Event
Обсъждане на резултатите от метода за изпитване в контекста на IATA, ако е налична друга относима информация.
Chemical-induced perturbation of a biological system at the molecular level identified to be the starting event in the adverse outcome pathway.
На разположение на адрес: http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev05/05files_e.html
A mixture or a solution composed of two or more substances in which they do not react (1).
Part 1: Scientific Evidence.
A substance, defined by its quantitative composition, in which one main constituent is present to at least 80 % (w/w).
Series on Testing and Assessment No.
Multi-constituent substance
168, OECD, Paris.
A substance, defined by its quantitative composition, in which more than one main constituent is present in a concentration ≥ 10 % (w/w) and < 80 % (w/w).
Глава Б.6 от настоящото приложение: Кожна сенсибилизация.
A multi-constituent substance is the result of a manufacturing process.
Глава Б.42 от настоящото приложение: Изследване на локалните лимфни възли
The difference between mixture and multi-constituent substance is that a mixture is obtained by blending of two or more substances without chemical reaction.
Глава Б.50 от настоящото приложение: Кожна сенсибилизация: изследване на локалните лимфни възли: DA.
A multi-constituent substance is the result of a chemical reaction.
Глава Б.51 от настоящото приложение: Кожна сенсибилизация: изследване на локалните лимфни възли: BrdU-ELISA
A replicate containing all components of a test system and treated with a substance known to induce a positive response.
На разположение на адрес: https://eurl-ecvam.jrc.ec.europa.eu/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
Reference control
Достъпно на: http://ihcp.jrc.ec.europa.eu/our_labs/eurl-ecvam/eurl-ecvam-recommendations/eurl-ecvam-recommendation-on-the-direct-peptide-reactivity-assay-dpra
An untreated sample containing all components of a test system, including the solvent or vehicle that is processed with the test chemical treated and other control samples to establish the baseline response for the samples treated with the test chemical dissolved in the same solvent or vehicle.
Достъпно на: http://ecvam-dbalm.jrc.ec.europa.eu/
Relevance
OECD Series on Testing and Assessment, No.
Description of relationship of the test to the effect of interest and whether it is meaningful and useful for a particular purpose.
Organisation for Economic Cooperation and Development, Paris, France.
It is the extent to which the test correctly measures or predicts the biological effect of interest.
Достъпно на: www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidance/ucm070107.pdf—138
Relevance incorporates consideration of the accuracy (concordance) of a test method (21).
Терминът често се използва взаимозаменяемо с термина „съответствие“, за да се обозначи относителният дял на правилните резултати при даден метод за изпитване (21).
It is assessed by calculating intra- and inter-laboratory reproducibility and intra-laboratory repeatability (21).
AOP (път, водещ до неблагоприятен ефект)
Reproducibility
Последователност от събития от химичната структура на целеви химикал или група от сходни химикали през молекулното иницииращо събитие до представляващ интерес in vivo резултат (2).
The agreement among results obtained from testing the same chemical using the same test protocol (see reliability) (21).
Калибрационна крива
The proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test method.
Връзката между опитните стойности на отклика и аналитичната концентрация (наричана също стандартна крива) на познато вещество.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (21).
Коефициент на вариация
The proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test method.
Мярка за варирането, която се изчислява за група от данни от повторения като се раздели стандартното отклонение на средната стойност.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method (21).
Той може да бъде умножен по 100 за изразяване в проценти.
Chemical elements and their compounds in the natural state or obtained by any production process, including any additive necessary to preserve the stability of the product and any impurities deriving from the process used, but excluding any solvent which may be separated without affecting the stability of the substance or changing its composition (1).
IATA (интегриран подход за изпитване и оценка)
Determination of instrument performance (e.g. sensitivity) by analysis of a reference standard prior to running the analytical batch (22).
Структуриран подход, използван за идентифициране на опасност (потенциал), характеризиране на опасност (потенциал) и/или оценка на безопасността (потенциал и експозиция) на даден химикал или група от химикали, който стратегически интегрира и претегля всички данни, относими към предоставянето на информация за вземането на регулаторно решение по отношение на потенциалната опасност и/или риска, и/или необходимостта от допълнително целенасочено и следователно минимално изпитване.
The term “test chemical” is used to refer to what is being tested.
Молекулно иницииращо събитие
A system proposing the classification of chemicals (substances and mixtures) according to standardised types and levels of physical, health and environmental hazards, and addressing corresponding communication elements, such as pictograms, signal words, hazard statements, precautionary statements and safety data sheets, so that to convey information on their adverse effects with a view to protect people (including employers, workers, transporters, consumers and emergency responders) and the environment (1).
Предизвикано от химикал смущение в дадена биологична система на молекулно равнище, идентифицирано като стартиращо събитие за причинно-следствената последователност, водеща до неблагоприятен ефект.
Substances of unknown or variable composition, complex reaction products or biological materials.
Смес или разтвор, съставена (съставен) от две или повече вещества, в която (който) те не си взаимодействат (1).
Valid test method
Вещество, определено от неговия количествен състав, в който съдържанието на една основна съставка е най-малко 80 % (w/w).
A test method considered to have sufficient relevance and reliability for a specific purpose and which is based on scientifically sound principles.
Вещество с повече съставки
A test method is never valid in an absolute sense, but only in relation to a defined purpose (21).
Вещество, определено от неговия количествен състав, в който повече от една основна съставка се съдържа в концентрация ≥ 10 % (w/w) и < 80 % (w/w).
PROFICIENCY SUBSTANCES
Веществото с повече съставки е резултат от производствен процес.
In Chemico Skin Sensitisation: Direct Peptide Reactivity Assay
Разликата между смес и вещество с повече съставки е, че дадена смес е получена чрез смесване на две или повече вещества без химична реакция.
Prior to routine use of this test method, laboratories should demonstrate technical proficiency by correctly obtaining the expected DPRA prediction for the 10 proficiency substances recommended in Table 1 and by obtaining cysteine and lysine depletion values that fall within the respective reference range for 8 out of the 10 proficiency substances for each peptide.
Веществото с повече съставки е резултат от химична реакция.
These proficiency substances were selected to represent the range of responses for skin sensitisation hazards.