natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако BCF следва да се основава на базовото вещество, като минимум основните метаболити следва да се характеризират в края на фазата на поглъщане (вж. точка 6).
The growth-corrected kinetic bioconcentration factor is then calculated by dividing the uptake rate constant (k1) by the growth-corrected depuration rate constant (k2g) (cf. Appendix 5).
Главните метаболити са онези, които са ≥ 10 % от общите остатъци в рибните тъкани, онези, които са ≥ 5 % при две последователни точки за вземане на проби, онези, които показват нарастващи нива по време на фазата на поглъщане, и онези, за които е известно, че представляват токсикологичен проблем.
In some cases this approach is compromised.
Ако BCF за цялата риба по отношение на общите изотопно белязани остатъци е ≥ 500, може би е препоръчително, а за някои категории вещества като пестицидите е силно препоръчително, да се идентифицират и количествено да се определят главните метаболити.
For example, for very slowly depurating substances tested in fast growing fish, the derived k2g may be very small and so the error in the two rate constants used to derive it becomes critical, and in some cases kg estimates can be larger than k2.
Количественото определяне на такива метаболити може да се изисква от някои регулаторни органи.
An alternative approach that circumvents the need for growth dilution correction involves using mass of test substance per fish (whole fish basis) depuration data rather than the usual mass of test substance per unit mass of fish (concentration) data.
Ако продуктите на разграждането, представляващи ≥ 10 % от общите изотопно белязани остатъци в рибните тъкани, са идентифицирани и определени количествено, тогава се препоръчва да се направи същото и за продуктите на разграждането във водата за изпитване.
This can be easily achieved as tests according to this TM should link recorded tissue concentrations to individual fish weights.
Ако не е осъществимо, това трябва да бъде обяснено в протокола.
The simple procedure for doing this is outlined in Appendix 5.
Концентрацията на изпитваното вещество обикновено следва да се определя за всяка отделна претеглена риба.
Note that k2 should still be reported even if this alternative approach is used.
Ако това не е възможно, може да се направи обединяване на пробите при всеки случай на пробовземане, но обединяването силно ограничава статистическите процедури, които могат да се приложат към данните, така че за да се пригодят желаното обединяване, статистическата процедура и мощността, в изпитването следва да бъдат включени достатъчен брой риби.
Kinetic and steady-state bioconcentration factors should also be reported relative to a default fish lipid content of 5 % (w/w), unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid.
Позовавания (27) и (28) могат да се използват като въведение към относимите процедури по обединяване.
Fish concentration data, or the BCF, are normalised according to the ratio between 5 % and the actual (individual) mean lipid content (in % wet weight) (cf. Appendix 5).
BCF следва да се изразява и като нормализирана към риба с 5 % съдържание на липиди (въз основа на мокро тегло), в допълнение към изразяването, получено пряко при изследването (вж. точка 21), освен ако може да се аргументира, че изпитваното вещество не се акумулира главно в липиди.
If chemical and lipid analyses have been conducted on the same fish, then individual fish lipid normalised data should be used to calculate a lipid-normalised BCF.
Липидното съдържание на рибата следва да се определя при всяко вземане на проба, когато е възможно, за предпочитане от същия екстракт като този, получен за анализа за изпитваното вещество, понеже липидите често трябва да се отстраняват от екстракта, преди той да може да бъде анализиран хроматографски.
Alternatively, if the growth in control and exposed fish is similar, the lipid content of control fish alone may be used for lipid-correction (cf. paragraph 56).
Независимо от това, анализът на изпитваните вещества често изисква специфични процедури за екстракция, които може да са в противоречие с методите за изпитване за определяне на липиди.
A method for calculating a lipid-normalised BCF is described in Appendix 5.
В този случай (докато не се появят подходящи безразрушителни инструментални методи) се препоръчва използване на различна стратегия за определяне на липидното съдържание на рибата (вж. точка 56).
Interpretation of results
За определянето на съдържанието на липиди следва да се използват подходящи методи (20).
The results should be interpreted with caution where measured concentrations of test solutions occur at levels near the detection limit of the analytical method.
Техниката на екстракция с хлороформ/метанол (29) може да се препоръча като стандартен метод (30), но методът на Smedes (31) се препоръчва като алтернативна техника.
Average growth in both test and control groups should in principle not be significantly different to exclude toxic effects.
Последният метод се характеризира със съпоставима ефикасност на извличането, висока точност, използване на органични разтворители, които са по-малко токсични, и удобно изпълнение.
The growth rate constants or the growth curves of the two groups should be compared by an appropriate procedure [36]).Clearly defined uptake and depuration curves are an indication of good quality bioconcentration data.
Могат да бъдат използвани други методи, за които точността е в благоприятно положение по отношение на препоръчителните методи, ако това е надлежно обосновано.
For the rate constants, the result of a χ2 goodness-of-fit-test should show a good fit (i.e. small measurement error percentage (32)) for the bioaccumulation model, so that the rate constants can be considered reliable (cf. Appendix 5).
Важно е да се дадат подробности за използвания метод.
If more than one test concentration is used, the variation in uptake/depuration constants between the test concentrations should be less than 20 % [37].
Измерване на растежа на рибите
If not, concentration dependence could be indicated.
В началото на изпитването е необходимо да бъдат претеглени индивидуално пет до десет риби от изходната популация, и да бъде измерена тяхната обща дължина.
Observed significant differences in uptake/ depuration rate constants between the applied test concentrations should be recorded and possible explanations given.
Това могат да бъдат същите риби, които се използват за анализа на липиди (вж. точка 56).
Generally, the 95 % confidence limit of BCFs from well-designed studies approach ± 20 % of the derived BCF.
Теглото и дължината на рибите, използвани за всяко пробовземане от изпитваните и контролните групи, следва да се измерят преди извършването на химичен анализ или на анализ на липиди.
If two or more concentrations are tested, the results of both or all concentrations are used to examine whether the results are consistent and to show whether there is concentration dependence.
Измерванията на тези риби могат да се използват за оценка на теглото и дължината на рибите, останали в изпитваните и контролните съдове (вж. точка 45).
If only one concentration is tested to reduce the use of animals and/or resources, justification of the use of one concentration should be given.
Обработка на резултатите
The resulting BCFSS is doubtful if the BCFK is significantly larger than the BCFSS, as this can be an indication that steady-state has not been reached or growth dilution and loss processes have not been taken into account.
Кривата на поглъщането на изпитваното вещество следва да се получи чрез начертаване на неговата концентрация във/върху рибата (или определени тъкани) във фазата на поглъщането спрямо времето в аритметични скали.
In cases where the BCFSS is very much higher than the BCFK, the derivation of the uptake and depuration rate constants should be checked for errors and re-evaluated.
Ако кривата е достигнала плато, т.е. стане приблизително асимптотична към времевата ос, BCF при стационарно състояние (BCFSS) следва да се изчисли от:
A different fitting procedure might improve the estimate of BCFK (cf. Appendix 5).
при стационарно състояниесредна
Apart from the test substance information indicated in paragraph 3, the test report includes the following information:
Развитието на Cf може да бъде повлияно от растежа на рибите (вж. точки 72 и 73).
Test substance:
Средната концентрация на експозиция (Cw) се влияе от варирането във времето.
Physical nature and, where relevant, physicochemical properties;
Може да се очаква, че средно претеглената във времето концентрация е по-подходяща и точна за изследванията за биоакумулация, дори ако варирането е в рамките на съответния обхват на валидност (вж. точка 24).
Chemical identification data, such as IUPAC or CAS name, CAS number, SMILES or InChI code, structural formula, purity, chemical identity of impurities as appropriate and practically feasible, etc. (including the organic carbon content, if appropriate).
Средно претеглената във времето (TWA) концентрация във вода може да се изчисли съгласно допълнение 5, раздел 1.
For multi-constituent substances and UVCB (chemical substances of Unknown or Variable composition, Complex reaction products and Biological materials) description, as far as possible, of the chemical identity of the individual constituents and, for each, of its percentage of the total mass of the substance.
Кинетичният коефициент на биоконцентрация (BCFK) следва да се определя като съотношение k1/k2, двете скоростни константи при кинетика от първи порядък.
How the analytical method used in the test reflects a measure of the concentration of the substance should be summarised; all analytical procedures should be described including the accuracy of the method, method detection limit, and limit of quantification.
Скоростните константи k1 и k2, и BCFK могат да бъдат получени чрез едновременно изглаждане както на фазата на поглъщане, така и на фазата на очистване.
If radiolabelled, the precise position of the labelled atom(s) and the percentage of radioactivity associated with impurities.
Като алтернатива, k1 и k2 могат да се определят последователно (вж. допълнение 5 за описание и сравнение на тези методи).
Information on the test substance toxicity to fish (ideally the test species).
Константата на скоростта на очистване (k2) може да се нуждае от корекция за понижаване на концентрацията в резултат от растеж (вж. точки 72 и 73).
The toxicity should be reported as an acute 96 h LC50 and a NOAEC & LOAEC from a chronic study (i.e., an early life stage test or a full life cycle test, if available).
Ако кривата на поглъщането и/или на очистването очевидно не е от първи порядък, следва да се прилагат по-сложни модели (вж. позоваванията в приложение 5) и следва да се потърси консултация от статистик в областта на биологията и/или специалист в областта на фармакокинетиката.
Storage conditions of the test chemical or test substance and stability of the test chemical or test substance under storage conditions if stored prior to use.
Данни за теглото/обема на рибите
Test species:
Мокрото тегло и общата дължина на всички отделни риби за всички интервали на пробовземане са представени в табличен вид отделно за изпитваните и контролните групи по време на фазата на поглъщане (включително изходната популация за стартиране на поглъщането) и на фазата на очистване.
Scientific name, strain, source, any pre-treatment, acclimation, age, sex (if relevant), size-range (weight and length), etc.
Измереното тегло и дължината на всяка отделна риба следва да бъдат свързани с анализираната химична концентрация, например с помощта на уникален идентификационен код за всяка пробовзета риба.
Test procedure used (e.g. flow-through or semi-static); regular study or minimised design (including rationale and justification).
Теглото е предпочитаният измерител за растежа за целите на коригирането на стойностите на кинетичния BCF за понижаване на концентрацията в резултат от растеж (вж. точка 73 и допълнение 5 за метода, използван за коригиране на данни за понижаване на концентрацията в резултат от растеж).
Type and characteristics of illumination used and photoperiod(s).
Коригиране за понижаване на концентрацията в резултат от растеж и нормализиране за липиди
Test design (e.g. number and size of test chambers, water volume replacement rate, loading rate, number of replicates, number of fish per replicate, number of test concentrations, length of uptake and depuration phases, sampling frequency for fish and water samples).
Растежът на рибите по време на фазата на очистване може да намали измерените химични концентрации в рибата, в резултат на което общата константа на скоростта на очистването (k2) е по-голяма, отколкото би била само поради процесите на отстраняване (напр. дишане, метаболизъм, дефекация).
Method of preparation of stock solutions and frequency of renewal (the solvent, its concentration and its contribution to the organic carbon content of test water should be given, when used) or description of alternative dosing system.
Кинетичните коефициенти на биоконцентрация следва да бъдат коригирани за понижаване на концентрацията в резултат от растеж.
The nominal test concentrations, the means of the measured values and their standard deviations in the test vessels and the method and frequency by which these were attained.
BCFSS също се влияе от растежа, но няма одобрена процедура за коригиране на BCFSS за растеж.
Source of the dilution water, description of any pre-treatment, results of any demonstration of the ability of test fish to live in the water, and water characteristics: pH, hardness, temperature, dissolved oxygen concentration, residual chlorine levels (if measured), total organic carbon, suspended solids, salinity of the test medium (if appropriate) and any other measurements made.
В случаи на значителен растеж следва също така да бъде получен BCFK, коригиран за растеж (BCFKg), тъй като е възможно да е по-относим измерител на коефициента на биоконцентрация.
Water quality within test vessels, pH, hardness, TOC, temperature and dissolved oxygen concentration; methods used and frequency of measurements.
Липидното съдържание на изпитваните риби (което е силно свързано с биоакумулацията на хидрофобни вещества) на практика може да варира в достатъчна степен, така че е необходима нормализация за определяне на липидното съдържание в риби (5 % w/w), за да се представи по смислен начин както кинетичният коефициент на биоконцентрация, така и коефициентът на биоконцентрация в стационарно състояние, освен ако може да се аргументира, че изпитваното вещество не се натрупва основно в липиди (напр. някои напълно флуорирани вещества могат да се свързват с белтъци).
Detailed information on feeding, e.g. type of food(s), source, composition (at least lipid and protein content if possible), selected feeding rate, amount given and frequency;
Уравнения и примери за тези изчисления могат да бъдат намерени в допълнение 5.
Information on the treatment of fish and water samples, including details of preparation, storage, extraction and analytical procedures (and precision) for the test substance and lipid content.
За коригирането на стойностите на кинетичния BCF за понижаване на концентрацията в резултат от растеж, константата на скоростта на очистване трябва да се коригира за растеж.
Methods used for treatment randomisation and assignment of fish to test vessels.
Тази коригирана за растеж константа на скоростта на очистване (k2g) се изчислява чрез изваждане на константата на скоростта на растежа (kg, получена от данните за измереното тегло) от общата константа на скоростта на очистването (k2).
Date of introduction of test organisms to test solutions and test duration.
След това коригираният за растеж кинетичен коефициент на биоконцентрация се изчислява, като се раздели константата на скоростта на поглъщане (k1) на коригираната за растеж константа на скоростта на очистване (k2g) (вж. допълнение 5).
Description of range-finding tests and results, if available.
В някои случаи този подход е изложен на риск.
Results from any preliminary study performed.
Например, за вещества с много бавно очистване, изпитвани в бързорастящи риби, получената k2g може да е много малка и по този начин грешката в двете скоростни константи, използвани за нейното получаване, придобива изключително значение и в някои оценките за kg могат да бъдат по-големи от k2.
Mortality of the control fish and the fish in each exposure chamber and any observed abnormal behaviour.
Алтернативен подход, който заобикаля необходимостта от коригиране за понижаване на концентрацията в резултат от растеж, включва използване на масата на изпитваното вещество за риба (на база цяла риба) при очистването, вместо обичайната маса на изпитваното вещество за единица тегло на рибата (концентрация).
Information on any adverse effects observed.
Това може лесно да бъде постигнато, тъй като настоящият метод за изпитване (МИ) следва да свързва записаните тъканни концентрации с теглата на отделните риби.
Complete description of all chemical analysis procedures employed including limits of detection and quantification, variability and recovery.
Обикновената процедурата за това е очертана в допълнение 5.
The lipid content of the fish, including the method used, and if derived, lipid normalisation factor (Ln, factor to express results relative to fish lipid content of 5 %).
Следва да се отбележи, че k2 все пак следва да се протоколира, независимо че се използва този алтернативен подход.
Tabulated fish weight (and length) data, linked to individual fish chemical concentrations (and lipid content, if applicable), both for control and exposure groups (for example using unique identifiers for each sampled fish) and calculations for derived growth rate constant(s).
Кинетичният коефициент на биоконцентрация и коефициентът на биоконцентрация в стационарно състояние следва също да бъдат протоколирани по отношение на стойност на липидно съдържание на рибата по подразбиране 5 % (тегло/тегло), освен ако може да се аргументира, че изпитваното вещество не се натрупва основно в липиди.
Tabulated test substance concentration data in fish (Cf, linked to individual fish) and water (Cw) (with mean values for test group and control, standard deviation and range, if appropriate) for all sampling times (Cf expressed in mg/kg wet weight of whole body or specified tissues thereof, e.g. lipid, and Cw in mg/l).
Данните за концентрация в риби, или BCF, се нормализират според съотношението между 5 % и действителното (индивидуално) средно липидно съдържание (в % мокро тегло) (вж. допълнение 5).
Cw values for the control series (background should also be reported).
Ако върху една и съща риба са извършени химичен анализ и на анализ на липиди, тогава за изчисляване на нормализиран за липиди BCF следва да се използват нормализирани за липиди за отделната риба.
Curves (including all measured data), showing the following (if applicable, concentrations may be expressed in relation to the whole body and the lipid content normalised to 5 % of the animal or specified tissues thereof):
Като алтернатива, ако растежът при подложените на експозиция и контролните риби е подобен, за корекция на липидите може да бъде използвано само липидното съдържание на контролните риби (вж. точка 56).
growth, i.e. fish weight vs. time or natural logarithm transformed weight vs. time (including the derived growth rate constant, kg);
Метод за изчисляване на нормализиран за липиди BCF е описан в допълнение 5.
the uptake and depuration of the test substance in the fish (on one graph);
Тълкуване на резултатите
the time to steady-state (if achieved);
Резултатите трябва да се тълкуват с внимание, когато измерените концентрации на изпитваните разтвори са на нива, близки до границата на откриване на метода за анализ.
natural logarithm transformed concentration vs. uptake time (including the derived uptake rate constant k1);
Средният растеж както в изпитваните, така и в контролните групи следва по принцип да не се различава значимо, за да се изключат токсични ефекти.
natural logarithm transformed concentration (ln concentration) vs. depuration time (including the derived depuration rate constant k2); and
Константите на скоростта на растеж или кривите на растежа от двете групи следва да бъдат сравнени с подходяща процедура [36]).Ясно определените криви на поглъщане и на очистване са показател за биоконцентрационни данни с добро качество.
both uptake and depuration phase curves, showing both the data and the fitted model.
За скоростните константи резултат от χ2-тест за качество на приближението следва да показва добра пригодност (т.е. малък процент на грешка от измерване (32)) за модела на биоакумулация, така че константите на скоростта могат да се считат за надеждни (вж. допълнение 5).
If a visual inspection of a plot shows obvious outliers, a statistically valid outlier test may be applied to remove spurious data points as well as documented justification for their omission.
Ако се използва повече от една концентрация за изпитване, варирането в константите за поглъщане/очистване между изпитваните концентрации трябва да бъдат по-малки от 20 % [37].
The steady-state bioconcentration factor, (BCFSS), if steady-state is (almost) achieved.
В противен случай може да се посочи зависимостта от концентрацията.
Kinetic bioconcentration factor (BCFK) and derived uptake and depuration rate constants k1 and k2, together with the variances in k2 (slope and intercept) if sequential fitting is used.
Наблюдаваните значими разлики в константите на скоростите при поглъщане/очистване между приложените изпитвани концентрации трябва да се отчетат и да се дадат възможни обяснения.
Confidence limits, standard deviation (as available) and methods of computation/data analysis for each parameter for each concentration of test substance used.
Обикновено 95 % доверителна граница на BCF при добре планирани изследвания доближава ± 20 % от получените стойности на BCF.
Any information concerning radiolabelled test substance metabolites and their accumulation.
Ако се изпитват две или повече концентрации, резултатите от двете или от всички концентрации се използват, за да проучи дали резултатите са съвместими, и да се провери дали е налице зависимост от концентрацията.
Growth rate constant(s) (including 95 % confidence interval(s)) and calculated growth-corrected depuration rate constant (k2g), half-life and BCF (BCFKg) values.
Ако с цел намаляване на използването на животни и/или ресурси се изпитва само една концентрация, следва да бъде предоставена обосновка за използването на една концентрация.
Anything unusual about the test, any deviation from these procedures, and any other relevant information.
Полученият BCFSS е под въпрос, ако BCFK е значително по-голям от BCFSS, тъй като това може да е показател че не е достигнато стационарно състояние, или че не са били взети под внимание процесите на понижаване на концентрацията в резултат от растеж и на загубата.
A summary table of relevant measured and calculated data, as hereafter:
В случаите, когато BCFSS е много по-голям от BCFK, получаването на константите на скоростта на поглъщане и на очистване следва да бъде проверено за грешки и подложено на повторна оценка.
Substance Uptake and Depuration Rate Constants and Bioconcentration Factors (BCF)
Различна процедура за изглаждане може да подобри оценката на BCFK (вж. допълнение 5).
kg (growth rate constant; day– 1):
Освен информацията за изпитваното вещество, посочена в точка 3, протоколът от изпитването включва следната информация:
Insert Value (95 % CI) [38]
Изпитвано вещество:
k1 (overall uptake rate constant; l kg– 1 day– 1):
физична природа и, където е относимо, физични и химични свойства;
k2 (overall depuration rate constant; day– 1):
данни за химична идентификация, като наименование по IUPAC или CAS, CAS номер, SMILES или InChI код, структурна формула, чистота, химическа идентичност на онечистванията, както е целесъобразно и практически осъществимо и др. (включително съдържание на органичен въглерод, ако е уместно).
k2g (growth-corrected depuration rate constant; day– 1):