natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Средата със съдържание на фенолово червено се използва за измиване, защото може да се наблюдава промяната на цвета на фенолово червено, за да се определи ефективността на измиващите алкални или киселинни изпитвани химикали.
Only a solvent/vehicle that has been demonstrated to have no adverse effects on the test system can be used.
Роговиците се измиват повече от три пъти, ако оцветяването на феноловото червено продължава да е изменено (жълто или пурпурно) или ако още има видими следи от изпитвания химикал.
A chemical known to induce a positive response is included as a concurrent positive control in each experiment to verify the integrity of the test system and its correct conduct.
След като изпитваният химикал бъде отстранен от средата, роговиците се измиват за последен път с EMEM (без фенолово червено).
However, to ensure that variability in the positive control response across time can be assessed, the magnitude of irritant response should not be excessive.
EMEM (без фенолово червено) се използва за последното измиване, за да се осигури отстраняването на феноловото червено от предното отделение, преди да се направи измерването за непрозрачност.
Examples of positive controls for liquid test chemicals are 100 % ethanol or 100 % dimethylformamide.
След това предното отделение се пълни отново с прясна среда ЕМЕМ без фенолово червено.
An example of a positive control for solid test chemicals is 20 % w/v imidazole in 0,9 % sodium chloride solution.
При течности или повърхностноактивни вещества след измиването роговиците се инкубират за още два часа при 32 ± 1 °C.
Benchmark chemicals are useful for evaluating the ocular irritancy potential of unknown chemicals of a specific chemical or product class, or for evaluating the relative irritancy potential of an ocular irritant within a specific range of irritant responses.
В някои случаи може да е полезно да се удължи времето след експозицията и решението за това може да се вземе според индивидуалния случай.
Endpoints Measured
Роговици, третирани с твърди вещества, се измиват старателно в края на четиричасовата експозиция, но не изискват допълнителна инкубация.
Opacity is determined by the amount of light transmission through the cornea.
В края на инкубационния период след експозицията за течности и повърхностноактивни вещества и в края на четиричасовата експозиция за твърди вещества, различни от повърхностноактивни, се отчитат непрозрачността и пропускливостта на всяка роговица.
Corneal opacity is measured quantitatively with the aid of an opacitometer, resulting in opacity values measured on a continuous scale.
Също така се прави визуален оглед на всяка роговица и се записват относимите наблюдения (напр. обелване на тъканта, остатъци от изпитвания химикал, неравномерна непрозрачност).
Permeability is determined by the amount of sodium fluorescein dye that penetrates all corneal cell layers (i.e., the epithelium on the outer cornea surface through the endothelium on the inner cornea surface).
Тези наблюдения могат да бъдат важни, тъй като могат да се отразят като колебания в отчетените стойности от измервателното устройство за непрозрачност.
One ml sodium fluorescein solution (4 or 5 mg/ml when testing liquids and surfactants or non- surfactant solids, respectively) is added to the anterior chamber of the corneal holder, which interfaces with the epithelial side of the cornea, while the posterior chamber, which interfaces with the endothelial side of the cornea, is filled with fresh EMEM.
Химикали за контроли
The holder is then incubated in a horizontal position for 90 ± 5 min at 32 ± 1 °C.
Във всеки опит се включват паралелни отрицателни контроли или контроли на разтворител/носител, и положителни контроли.
The amount of sodium fluorescein that crosses into the posterior chamber is quantitatively measured with the aid of UV/VIS spectrophotometry.
Когато се изпитва течно вещество със 100 % концентрация, в метода за изпитване НПГР се включва паралелна отрицателна контрола (напр.
Spectrophotometric measurements evaluated at 490 nm are recorded as optical density (OD490) or absorbance values, which are measured on a continuous scale.
0,9 % разтвор на натриев хлорид или дестилирана вода), за да се позволи откриване на неспецифични промени в изпитваната система и за осигуряване на базова линия за крайните точки на изследването.
The fluorescein permeability values are determined using OD490 values based upon a visible light spectrophotometer using a standard 1 cm path length.
Също така, тя осигурява проверка, че не се получава неподходящ отклик на дразнене в резултат от неподходящи условия на изследването.
Alternatively, a 96-well microtiter plate reader may be used provided that; (i) the linear range of the plate reader for determining fluorescein OD490 values can be established; and (ii), the correct volume of fluorescein samples are used in the 96-well plate to result in OD490 values equivalent to the standard 1 cm path length (this could require a completely full well [usually 360 μl]).
Когато се изпитва разредена течност, повърхностноактивно вещество или твърдо вещество, в метода за изпитване НПГР се включва паралелна контролна група на разтворител/носител, за да се позволи откриване на неспецифични промени в изпитваната система и за осигуряване на базова линия за крайните точки на изследването.
Data Evaluation
Може да се използва само разтворител/носител, за който е доказано, че не влияе неблагоприятно върху изпитваната система.
Once the opacity and mean permeability (OD490) values have been corrected for background opacity and the negative control permeability OD490 values, the mean opacity and permeability OD490 values for each treatment group should be combined in an empirically-derived formula to calculate an in vitro irritancy score (IVIS) for each treatment group as follows:
Химикал, за който е известно, че предизвиква положителен отклик, се включва във всеки опит като паралелна положителна контрола за проверка на целостта на системата за изпитване и правилното му провеждане.
IVIS = mean opacity value + (15 × mean permeability OD490 value)
Независимо от това, за да се осигури възможността за оценка на варирането на отклика за положителната контрола във времето, големината на отклика на дразнещото действие не следва да е прекомерна.
reported that this formula was derived during in-house and inter-laboratory studies.
Примери за положителни контроли за течни изпитвани химикали са 100 % етанол или 100 % диметилформамид.
The data generated for a series of 36 compounds in a multi-laboratory study were subjected to a multivariate analysis to determine the equation of best fit between in vivo and in vitro data.
Пример за положителна контрола за твърди изпитвани химикали е 20 % w/v имидазол в 0,9 % разтвор на натриев хлорид.
Scientists at two separate companies performed this analysis and derived nearly identical equations.
Химикалите за сравнение са от полза за оценката на потенциала за дразнещо действие върху очите на неизвестни химикали от конкретен клас химикали или продуктов клас, или за оценка на относителния потенциал за дразнещо действие на химикали с дразнещо действие върху очите в рамките на конкретен размах от отклици на дразнене.
The opacity and permeability values should also be evaluated independently to determine whether a test chemical induced corrosivity or severe irritation through only one of the two endpoints (see Decision Criteria).
Измерени крайни точки
Decision Criteria
Непрозрачността се определя от количеството светлина, преминало през роговицата.
The IVIS cut-off values for identifying test chemicals as inducing serious eye damage (UN GHS Category 1) and test chemicals not requiring classification for eye irritation or serious eye damage (UN GHS No Category) are given hereafter:
Непрозрачността на роговицата се измерва количествено с помощта на измервателно устройство за непрозрачност, при което се получават стойности за непрозрачността, измерени по непрекъсната скала.
IVIS
Пропускливостта се определя от количеството оцветител натриев флуоресцеин, което прониква през всички клетъчни слоеве на роговицата (т.е. от епитела по външната повърхност на роговицата през ендотела по вътрешната повърхност на роговицата).
UN GHS
Един ml оцветител натриев флуоресцеин (4 или 5 mg/ml, когато се изпитват съответно течности и повърхностноактивни твърди вещества, или твърди вещества, различни от повърхностноактивни) се поставя в предното отделение на държателя за роговицата, в което се помества епителната страна на роговицата, докато задното отделение, в което се помества ендотелната страна на роговицата, се пълни с прясна EMEM.
No Category
След това държателят се инкубира в хоризонтално положение в продължение на 90 ± 5 минути при 32 ± 1 °C.
No prediction can be made
Количеството натриев флуоресцеин, което преминава в задното отделение, се измерва количествено с помощта на UV/VIS спектрофотометър.
Category 1
Спектрофотометричните измервания, оценени при 490 nm, се отчитат като стойности за оптичната плътност (OD490) или за абсорбцията, които се измерват по непрекъсната скала.
Study Acceptance Criteria
Стойностите за пропускливостта на флуоресцеина се определят, като се използват стойностите OD490 на базата на спектрофотометър във видимата област, използващ стандартен ход на светлината от 1 cm.
A test is considered acceptable if the positive control gives an IVIS that falls within two standard deviations of the current historical mean, which is to be updated at least every three months, or each time an acceptable test is conducted in laboratories where tests are conducted infrequently (i.e., less than once a month).
Друга възможност е да се използва четец на 96-гнездна микротитърна плоча, при условие че: i) може да се определи линейният обхват на четеца на плочата за определяне на стойностите за флуоресцеин за OD490; и (ii), в 96-гнездната плоча се постави точният обем проби с флуоресцеин, за да се получат стойности OD490, еквивалентни на еталонната дължина на хода на светлината от 1 cm [това може да изисква гнездата да са пълни докрай (обикновено 360 μl)].
The negative or solvent/vehicle control responses should result in opacity and permeability values that are less than the established upper limits for background opacity and permeability values for bovine corneas treated with the respective negative or solvent/vehicle control.
Оценка на данните
A single testing run composed of at least three corneas should be sufficient for a test chemical when the resulting classification is unequivocal.
След като стойностите за непрозрачност и средна пропускливост (OD490) бъдат коригирани спрямо фоновата непрозрачност и стойностите за пропускливост OD490 на отрицателната контрола, средните стойности за непрозрачност и пропускливост OD490 за всяка третирана група се свързват в една изведена по емпиричен път формула за изчисляване на in vitro баловата оценка за дразнещото действие (ИВБОДД) за всяка третирана група както следва:
However, in cases of borderline results in the first testing run, a second testing run should be considered (but not necessarily required), as well as a third one in case of discordant mean IVIS results between the first two testing runs.
ИВБОДД = средната стойност на непрозрачност + (15 × средната стойност на пропускливост OD490)
In this context, a result in the first testing run is considered borderline if the predictions from the 3 corneas were non-concordant, such that:
посочват, че тази формула е изведена по време на вътрешнолабораторни и междулабораторни изследвания.
2 of the 3 corneas gave discordant predictions from the mean of all 3 corneas, OR,
Получените данни в едно многолабораторно изследване за поредица от 36 съединения са били подложени на мултивариантен анализ за определяне на уравнението, което най-добре съгласува данните, получени in vivo и in vitro.
1 of the 3 corneas gave a discordant prediction from the mean of all 3 corneas, AND the discordant result was > 10 IVIS units from the cut-off threshold of 55.
Този анализ е извършен от учени от две отделни компании, които са извели приблизително идентични уравнения.
If the repeat testing run corroborates the prediction of the initial testing run (based upon the mean IVIS value), then a final decision can be taken without further testing.
Стойностите за непрозрачността и пропускливостта следва да се оценяват и независимо, за да се определи дали даден изпитван химикал е предизвикал корозивност или силно дразнене само през една от двете крайни точки (вж. критериите за решението).
If the repeat testing run results in a non-concordant prediction from the initial testing run (based upon the mean IVIS value), then a third and final testing run should be conducted to resolve equivocal predictions, and to classify the test chemical.
Критерии за решението
It may be permissible to waive further testing for classification and labeling in the event any testing run results in a UN GHS Category 1 prediction.
Граничните стойности на ИВБОДД за идентифициране на изпитвани химикали като предизвикващи сериозно увреждане на очите (категория 1 по GHS на ООН) и изпитвани химикали, които не изискват класифициране за дразнене на очите или сериозно увреждане на очите („без категория“ по GHS на ООН), са посочени по-долу:
The test report should include the following information, if relevant to the conduct of the study:
ИВБОДД
Test and Control Chemicals
GHS на ООН
Chemical name(s) such as the structural name used by the Chemical Abstracts Service (CAS), followed by other names, if known; the CAS Registry Number (RN), if known;
Без категория
Purity and composition of the test/control chemical (in percentage(s) by weight), to the extent this information is available;
Не може да се направи прогноза
Physicochemical properties such as physical state, volatility, pH, stability, chemical class, water solubility relevant to the conduct of the study;
Категория 1
Treatment of the test/control chemicals prior to testing, if applicable (e.g. warming, grinding);
Критерии за приемливост на изпитването
Stability, if known.
Едно изпитване се смята за приемливо, когато положителната контрола дава ИВБОДД, попадаща в рамките на две стандартни отклонения от текущата средна стойност за предходни изследвания, която следва да се актуализира най-малко на всеки три месеца, или всеки път, когато в лаборатории, в които рядко се провеждат изпитвания (т.е. по-рядко от веднъж месечно), е проведено приемливо изпитване.
Information Concerning the Sponsor and the Test Facility
Отклиците от отрицателната контрола или контролата на разтворител/носител следва да дават резултати със стойности за непрозрачност и пропускливост, които са по-ниски от установените горни граници за стойностите за фоновата непрозрачност и пропускливост за говежда роговица, третирана със съответната отрицателна контрола или контрола на разтворител/носител.
Name and address of the sponsor, test facility and study director.
Една изпитвана серия, включваща най малко три роговици, би следвало да е достатъчна за изпитването на даден химикал, когато полученото в резултат от нея класифициране е недвусмислено.
Test Method Conditions
Независимо от това, при наличие на гранични резултати в първата изпитвана серия следва (но не е задължително) да се разгледа втора изпитвана серия, както и трета, в случай на несъгласувани резултати за средните стойности на ИВБОДД между първата и втората изпитвана серия.
Opacitometer used (e.g. model and specifications) and instrument settings;
В този контекст резултатът от първата изпитвана серия се смята за граничен, ако прогнозните стойности за 3-те роговици не са съгласувани, така че:
Calibration information for devices used for measuring opacity and permeability (e.g. opacitometer and spectrophotometer) to ensure linearity of measurements;
2 от 3-те роговици са дали прогнозни стойности, несъгласувани със средната стойност за всички 3 роговици, ИЛИ,
Type of corneal holders used (e.g. model and specifications);
1 от 3-те роговици е дала прогнозна стойност, несъгласувана със средната стойност за всички 3 роговици, И несъгласуваният резултат е бил > 10 ИВБОДД единици от граничния праг от 55.
Description of other equipment used;
Ако при повторната изпитвана серия се потвърди прогнозната стойност от първоначалната изпитвана серия (въз основа на средната ИВБОДД стойност), тогава може да се вземе окончателно решение без допълнително изпитване.
The procedure used to ensure the integrity (i.e., accuracy and reliability) of the test method over time (e.g. periodic testing of proficiency chemicals).
Ако при повторния аналитичен ход се получи прогнозна стойност, която е несъгласувана със стойността от първоначалния ход (въз основа на средната ИВБОДД стойност), тогава следва да се проведе трети и последен аналитичен ход, за да се вземе решение по отношение на неясните прогнозни стойности и да се класифицира изпитваният химикал.
Criteria for an Acceptable Test
Може да е допустимо да бъдат отказани допълнителните изпитвания за класифициране и етикетиране, в случай че която и да е изпитвана серия доведе до прогнозна стойност за категория 1 по GHS на ООН.
Acceptable concurrent positive and negative control ranges based on historical data;
Протоколът от изпитването следва да включва следната информация, когато тя се отнася за провеждането на изпитването:
If applicable, acceptable concurrent benchmark control ranges based on historical data.
Изпитвани химикали и химикали за контроли
Eyes Collection and Preparation
Наименование(-я) на химикала, като например структурното наименование, използвано от Службата за химични индекси CAS, следвано от други наименования, ако са известни; регистрационен номер по CAS (RN), ако е известен;
Identification of the source of the eyes (i.e., the facility from which they were collected);
Чистота и състав на изпитвания химикал/химикала за контрола (в тегловни проценти), доколкото такава информация е налична;
Corneal diameter as a measure of age of the source animal and suitability for the assay;
Физични и химични свойства, като например агрегатно състояние, летливост, pH, стабилност, клас на химикала, водоразтворимост, относима към провеждането на изследването;
Storage and transport conditions of eyes (e.g. date and time of eye collection, time interval prior to initiating testing, transport media and temperature conditions, any antibiotics used);
обработка на изпитвания химикал/химикала за контрола, преди изпитването, ако е приложимо (напр. нагряване, стриване);
Preparation & mounting of the bovine corneas including statements regarding their quality, temperature of corneal holders, and criteria for selection of corneas used for testing.
Стабилност, ако е известна.
Test Procedure
Информация за финансиращия и за изпитващата лаборатория
Number of replicates used;
Име и адрес на финансиращия, на изпитващата лаборатория и на ръководителя на изследването;
Identity of the negative and positive controls used (if applicable, also the solvent and benchmark controls);
Условия на метода за изпитване
Test chemical concentration(s), application, exposure time and post-exposure incubation time used;
Използвано измервателно устройство за непрозрачност (напр. модел и спецификации) и инструментални настройки;
Description of evaluation and decision criteria used;
Информация за калибрирането на устройствата, използвани за измерване на непрозрачността и пропускливостта (напр. измервателно устройство за непрозрачност и спектрофотометър), за да се осигури линейност на измерванията;
Description of study acceptance criteria used;
Тип на използваните държатели за роговица (напр. модел и спецификации);
Description of any modifications of the test procedure;
Описание на друго използвано оборудване;
Description of decision criteria used.
Процедурата, използвана за осигуряване на цялостност (напр. точност и надеждност) на метода за изпитване във времето (напр. периодично изпитване на химикали за изпитване за пригодност).
Results
Критерии за приемливост на изпитването
Tabulation of data from individual test samples (e.g. opacity and OD490 values and calculated IVIS for the test chemical and the positive, negative, and benchmark controls [if included], reported in tabular form, including data from replicate repeat experiments as appropriate, and means ± the standard deviation for each experiment);
Приемлив размах за паралелните положителни и отрицателни контроли, въз основа на данни от предходни изпитвания;
Description of other effects observed;
Ако е приложимо, приемлив размах за паралелни контроли с химикали за сравнение, въз основа на данни от предходни изпитвания.
The derived in vitro UN GHS classification, if applicable.
Пробовземане и приготвяне на очите
Discussion of the Results
Идентификация на източника на очите (напр. кланицата, където са пробовзети);
Available: http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/ocutox/ivocutox/ocu_tmer.htm.
Диаметър на роговицата като мярка на възрастта на животното и пригодност за изследването;
Research Triangle Park, NC: National Institute of Environmental Health Sciences.
Условия на съхранение и транспортиране на очите (напр. дата и час на пробовземане на очите, период от време преди започване на изпитването, среда и температурни условия, в които са транспортирани, всякакви използвани антибиотици);
Available: http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/ocutox/MildMod-TMER.htm.
Приготвяне и поставяне на говеждите роговици, включително декларация за качеството им, температурата на държателите за роговица и критериите за подбор на роговица, използвани за изпитването.
Available: http://www.unece.org/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev04/04files_e.html.
Процедура за изпитване
Available: [http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/pdf].
Брой на повторенията;
Series on Testing and Assessment, No. 160.
Идентичност на използваните отрицателни и положителни контроли (ако е приложимо, също и на разтворителя и на контролите с химикали за сравнение);
Adopted October 25, 2011.
Концентрация (концентрации) на изпитвания химикал, прилагане, използвано време на експозиция и инкубационен период след експозицията;
Chapter B.5 of this Annex, Acute eye irritation/corrosion.
Описание на използваните критерии за оценка и за решение;
Available: [http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/ocutox/ivocutox/ocu_brd_bcop.htm].
Описание на използваните критерии за приемливост на изследването.
Series on Good Laboratory Practice and Compliance Monitoring.
Описание на всякакви изменения на процедурата за изпитване;
No. 1: OECD Principles on Good Laboratory Practice (revised in 1997).
Описание на използваните критерии за решение.
Available: at: http://www.oecd.org/document/63/0,3343,en_2649_34381_2346175_1_1_1_1,00.html
Резултати
Accuracy
Представяне в табличен вид на данните за отделни изпитвани проби (напр. стойности за непрозрачност и OD490, изчислени ИВБОДД за изпитвания химикал, положителната, отрицателната контрола и контролите с химикали за сравнение (ако са включени), протоколирани в табличен вид, включително данни от повторенията на опити, когато е подходящо, и средни стойности ± стандартното отклонение за всеки опит);
The closeness of agreement between test method results and accepted reference values.
Описание на други наблюдавани ефекти;
It is a measure of test method performance and one aspect of “relevance”.
Полученото in vitro класифициране, ако е приложимо.
The term is often used interchangeably with “concordance”, to mean the proportion of correct outcomes of a test method.
Обсъждане на резултатите.
Benchmark chemical
На разположение на адрес: http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/ocutox/ivocutox/ocu_tmer.htm.
A chemical used as a standard for comparison to a test chemical.
Research Triangle Park, NC:National Institute of Environmental Health Sciences.
A benchmark chemical should have the following properties; (i) a consistent and reliable source(s); (ii) structural and functional similarity to the class of chemicals being tested; (iii) known physical/chemical characteristics; (iv) supporting data on known effects, and (v) known potency in the range of the desired response.
На разположение на адрес: http://iccvam.niehs.nih.gov/methods/ocutox/MildMod-TMER.htm.
Bottom-Up Approach