natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Смъртност при контролите
Therefore, conducting histopathological analyses of the thyroid glands is required in this case.
≤ 10 % — смъртността във всяко едно повторение при контролите не трябва да превишава 2 попови лъжички
Effects on thyroid gland histology have been demonstrated in the absence of developmental effects.
Минимална медианна стойност на етапа на развитие от контролите в края на изпитването
If changes in thyroid histopathology occur, then the chemical is considered to be thyroid active.
Размах на етапа на развитие в контролна група
If no developmental delays or histological lesions are observed in the thyroid glands, then the chemical is considered to be thyroid inactive.
Стойностите на 10-я и 90-я процентил от разпределението на етапите на развитие следва да се различават с не повече от 4 етапа
The rationale for this decision is that the thyroid gland is under the influence of TSH and any chemical which alters circulating thyroid hormone sufficiently to alter TSH secretion will result in histopathological changes in the thyroid glands.
Разтворен кислород
Various modes and mechanisms of action can alter circulating thyroid hormone.
≥ 40 % стойност на насищане при равновесие с атмосферния въздух [8]
So, while thyroid hormone level is indicative of a thyroid related effect, it is insufficient to determine which mode or mechanism of action is related to the response.
pH трябва да бъде между 6,5 и 8,5.
Because this endpoint is not amenable to basic statistical approaches, the determination of an effect associated with exposure to a chemical shall be made through expert opinion by a pathologist.
Разликите в стойностите между повторенията/между третиранията не трябва да превишават 0,5.
Delayed development (determined using developmental stage, HLL, BW, SVL)
± 1 °C — разликите в стойностите между повторенията/между третиранията не трябва да превишават 0,5 °C
Delayed development can occur through anti-thyroidal mechanisms and through indirect toxicity.
Концентрации на изпитване без ясно изразена токсичност
Mild developmental delays coupled with overt signs of toxicity likely indicate a non-specific toxic effect.
Параметри на повторенията
Evaluation of non-thyroidal toxicity is an essential element of the test to reduce the probability of false positive outcomes.
≤ 2 повторения могат да бъдат изложени на риск по време на изпитването
Excessive mortality is an obvious indication that other toxic mechanisms are occurring.
Специални условия за употреба на разтворител
Similarly, mild reductions in growth, as determined by wet weight and/or SVL length, also suggest non-thyroidal toxicity.
Ако се използва разтворител за носител, следва да се използват както контрола на разтворител, така и контрола на чиста вода, и резултатите следва да се протоколират
Apparent increases in growth are commonly observed with chemicals that negatively affect normal development.
Статистически значими разлики между групите от контролата на разтворител и от контролата на вода се третират специално.
Consequently, the presence of larger animals does not necessarily indicate non-thyroidal toxicity.
За повече информация вж. по-долу
However, growth should never be solely relied upon to determine thyroid toxicity.
Специални условия за статичната система с обновяване
Rather, growth, in conjunction with developmental stage and thyroid histopathology, should be used to determine thyroid activity.
Представителните химични анализи преди и след обновяване следва да се протоколират
Other endpoints should also be considered in determining overt toxicity including oedema, haemorrhagic lesions, lethargy, reduced food consumption, erratic/altered swimming behaviour, etc.
Равнищата на амоняк трябва да се измерват непосредствено преди обновяване
If all test concentrations exhibit signs of overt toxicity, the test chemical should be re-evaluated at lower test concentrations before determining whether the chemical is potentially thyroid active or thyroid inactive.
Всички параметри за качество на водата, изброени в таблица 1 от допълнение 1, следва да се измерват непосредствено преди обновяване
Statistically significant developmental delays, in absence of other signs of overt toxicity, indicate that the chemical is thyroid active (antagonistic).
Периодът за обновяване не следва да надвишава 72 часа
In the absence of strong statistical responses, this outcome may be augmented with results from thyroid histopathology.
Подходящ график на хранене (50 % от дневната дажба храна за попови лъжички от търговската мрежа)
Statistical analyses
Валидност на изпитването
Statistical analyses of the data should preferably follow procedures described in the document Current Approaches in the Statistical Analysis of Ecotoxicity Data: A Guidance to Application (11).
Следните изисквания трябва да бъдат изпълнени, за да се приеме дадено изпитване за приемливо/валидно:
For all continuous quantitative endpoints (HLL, SVL, wet weight) consistent with a monotone dose-response, the Jonckheere-Terpstra test should be applied in step-down manner to establish a significant treatment effect.
При валиден опит от изпитване е получен отрицателен резултат за тиреоидна активност:
For continuous endpoints that are not consistent with a monotone dose-response, the data should be assessed for normality (preferably using the Shapiro-Wilk or Anderson-Darling test) and variance homogeneity (preferably using the Levene test).
За всяко дадено третиране (включително и контролите) смъртността не може да надхвърля 10 %.
Both tests are performed on the residuals from an ANOVA.
За всяко отделно повторение смъртността не може да надхвърля три попови лъжички, в противен случай повторението се смята за изложено на риск
Expert judgment can be used in lieu of these formal tests for normality and variance homogeneity, though formal tests are preferred.
Най-малко две равнища на третиране, като и всичките четири неизложени на риск повторения, следва да са налични за анализ
Where non-normality or variance heterogeneity is found, a normalising, variance stabilising transformation should be sought.
Най-малко две равнища на третиране без ясно изразена токсичност следва да са налични за анализ
If the data (perhaps after a transformation) are normally distributed with homogeneous variance, a significant treatment effect is determined from Dunnett's test.
При валиден опит от изпитване е получен положителен резултат за тиреоидна активност:
If the data (perhaps after a transformation) are normally distributed with heterogeneous variance, a significant treatment effect is determined from the Tamhane-Dunnett or T3 test or from the Mann-Whitney-Wilcoxon U test.
В контролната група може да бъде получена смъртност от не повече от две попови лъжички/повторение
Where no normalising transformation can be found, a significant treatment effect is determined from the Mann-Whitney-Wilcoxon U test using a Bonferroni-Holm adjustment to the p-values.
Схема за вземане на решения за провеждането на ИМЗ.
The Dunnett test is applied independently of any ANOVA F-test and the Mann-Whitney test is applied independently of any overall Kruskall-Wallis test.
За провеждането на ИМЗ беше разработена схема за вземане на решения, за предоставяне на логическа помощ в провеждането на изпитването и интерпретирането на резултатите от биологичното изследване (вж. диаграмата на фигура 3).
Significant mortality is not expected but should be assessed from the step-down Cochran-Armitage test where the data are consistent with dose-response monotonicity, and otherwise from Fisher's Exact test with a Bonferroni-Holm adjustment.
Схемата за вземане на решения по същество претегля крайните точки, като дава голяма тежест на ускореното и асинхронното развитие и тиреоидната хистопатология, и по-малка тежест на забавеното развитие, дължината от върха на муцуната до клоачния отвор и мокрото тегло — параметри, които потенциално могат да бъдат повлияни от обща токсичност.
A significant treatment effect for developmental stage is determined from the step-down application of the Jonckheere-Terpstra test applied to the replicate medians.
Ускорено развитие (определено с помощта на етапа на развитие, SVL и HLL)
Alternatively, and preferably, the multi-quantal Jonckheere test from the 20th to the 80th percentile should be used for effect determination, as it takes into account changes to the distribution profile.
Известно е, че ускореното развитие се наблюдава само при въздействия, свързани с тиреоидни хормони.
The appropriate unit of analysis is the replicate so the data consist of replicate medians if the Jonckheere-Terpstra or Mann-Whitney U test is used, or the replicate means if Dunnett's test is used.
Това могат да бъдат въздействия върху периферна тъкан, като например прякото взаимодействие с рецептора за тиреоидния хормон (като например с T4) или въздействия, които изменят равнищата на циркулиращите тиреоидни хормони.
Dose-response monotonicity can be assessed visually from the replicate and treatment means or medians or from formal tests such as previously described (11).
И в двата случая това се счита за достатъчно доказателство, за да се покаже, че химикалът притежава тиреоидна активност.
With fewer than five replicates per treatment or control, the exact permutation versions of the Jonckheere-Terpstra and Mann-Whitney tests should be used if available.
Ускореното развитие се оценява по един от следните два начина.
The statistical significance of all tests indicated is judged at the 0,05 significance level.
Първо, общият етап на развитие може да бъде оценен с помощта на стандартизирания подход, посочен в Nieuwkoop и Faber (8).
Figure 4 is a flow-chart for performing statistical tests on continuous data.
На второ място, специфичните морфологични характеристики могат да бъдат определени количествено, като например дължина на задни крайници както през ден 7, така и през ден 21, което се свързва положително с агонистични въздействия върху рецептора за тиреоидния хормон.
Flow-chart for statistical approaches for continuous response data
Ако бъде получено статистически значимо ускоряване в развитието, или в дължината на задните крайници, тогава изпитването показва, че химикалът притежава тиреоидна активност.
Special data analysis considerations
Оценката на изпитваните индивиди за наличие на ускорено развитие, сравнено с популацията в контролата, се основава на резултатите от статистическите анализи, извършени за следните четири крайни точки:
Use of compromised treatment levels
дължина на задните крайници (нормализирана чрез SVL) на ден 7 от изследването
Several factors are considered when determining whether a replicate or entire treatment demonstrates overt toxicity and should be removed from analysis.
дължина на задните крайници (нормализирана чрез SVL) на ден 21 от изследването
Overt toxicity is defined as > 2 mortalities in any replicate that can only be explained by toxicity rather than technical error.
етап на развитие на ден 7 от изследването
Other signs of overt toxicity include haemorrhage, abnormal behaviours, abnormal swimming patterns, anorexia and any other clinical signs of disease.
етап на развитие на ден 21 от изследването.
For sub-lethal signs of toxicity, qualitative evaluations may be necessary, and should always be made in reference to the clean water control group.
Статистическите анализи на дължината на задните крайници следва да се извършват въз основа на измерванията на дължината на левия заден крайник.
Solvent controls
Дължината на задните крайници се нормализира, като се вземе съотношението дължина на задните крайници към дължина от върха на муцуната до клоачния отвор на дадения индивид.
The use of a solvent should only be considered as a last resort, when all other chemical delivery options have been considered.
След това средната стойност на нормализираните стойности за всяко ниво на третиране се сравняват.
If a solvent is used, then a clean water control should be run in concert.
Тогава показател за ускоряване на развитието е значителното увеличение на средната дължина на задните крайници (нормализирана) в дадена третирана с химикал група в сравнение с контролната група на ден 7 и/или ден 21 от изследването (вж. допълнение 3).
At the termination of the test, an evaluation of the potential effects of the solvent should be performed.
Статистическите анализи на етапа на развитие следва да се извършват въз основа на определяне на етапите на развитие въз основа на морфологичните критерии, описани от Nieuwkoop и Faber (8).
This is done through a statistical comparison of the solvent control group and the clean water control group.
Показател за ускоряване на развитието е когато посредством анализ на данни с полиномно разпределение е установено значимо увеличение на средната дължина на задните крайници (нормализирана) в дадена третирана с химикал група в сравнение с контролната група в ден 7 и/или ден 21 от изследването (вж. допълнение 3).
The most relevant endpoints for consideration in this analysis are developmental stage, SVL and wet weight, as these can be affected through non-thyroidal toxicities.
В метода за изпитване ИМЗ значимото въздействие върху някоя от четирите крайни точки, посочени по-горе, се приема за достатъчно за положителен резултат за откриване на ускорено развитие.
If statistically significant differences are detected in these endpoints between the clean water control and solvent control groups, determine the study endpoints for the response measures using the clean water control.
Това означава, че при съществени въздействия върху дължината на задните крайници в определена времева точка не се изисква потвърждаване от значително въздействие върху дължината на задните крайници в алтернативната времева точка, нито от значими въздействия върху етапа на развитие в тази конкретна времева точка.
If there is no statistically significant difference between the clean water control and solvent control for all measured response variables, determine the study endpoints for the response measures using the pooled dilution-water and solvent controls.
Обратно, при значими въздействия върху етапа на развитие в определена времева точка не се изисква потвърждаване от значими въздействия върху етапа на развитие в алтернативната времева точка, нито от значими въздействия върху дължината на задните крайници в тази конкретна времева точка.
Treatment groups achieving developmental stage 60 and above
Тежестта на доказателствата за ускорено развитие все пак ще се увеличи, ако бъдат открити значими въздействия за повече от една крайна точка.
After stage 60, tadpoles show a reduction in size and weight due to tissue resorption and reduction of absolute water content.
Асинхронно развитие (определено с помощта на критерии за етапа на развитие)
Thus, measurements of wet weight and SVL cannot appropriately be used in statistical analyses for differences in growth rates.
Асинхронното развитие се характеризира с това, че относителното разпределяне на морфогенезата или развитието на различни тъкани във времето е нарушено в рамките на отделна попова лъжичка.
Therefore, wet weight and length data from organisms > NF60 should be censored and cannot be used in analyses of replicate means or replicate medians.
Невъзможността за ясно установяване на етапа на развитие на един организъм, при използване на набора от морфологични крайни точки, смятан за типичен за всеки отделен етап, показва, че тъканите се развиват асинхронно по време на метаморфозата.
Two different approaches could be used to analyse these growth-related parameters.
Асинхронното развитие е показател за тиреоидна активност.
One approach is to consider only tadpoles with developmental stages lower or equal to stage 60 for the statistical analyses of wet weight and/or SVL.
Единствените известни действия, водещи до асинхронно развитие, са чрез въздействия на химикали върху дейността на периферните тиреоидни хормон и/или метаболизма на тиреоидните хормони при развитието на тъкани, каквито се наблюдават и при инхибитори на дейодиназата.
This approach is believed to provide sufficiently robust information about the severity of possible growth effects as long as only a small proportion of test animals are removed from the analyses (≤ 20 %).
Оценката на изпитваните индивиди за наличие на асинхронно развитие в сравнение с популацията в контролата се основава на макроскопска морфологична оценка на изпитваните индивиди в ден 7 и ден 21 от изследването.
If an increased number of tadpoles show development beyond stage 60 (≥ 20 %) in one or more nominal concentration(s), then a two-factor ANOVA with a nested variance structure should be undertaken on all tadpoles to assess growth effects due to chemical treatments while taking into account the effect of late stage development on growth.
Описанието на нормалното развитие на Xenopus laevis от Nieuwkoop и Faber (8) дава рамката за определяне на последователността на настъпването на промените в тъканите при нормално развитие.
Appendix 3 provides guidance on the two-factor ANOVA analysis of weight and length..
Терминът „асинхронно развитие“ се отнася специално за тези отклонения в макроскопското морфологично развитие на поповите лъжички, които не дават възможност за окончателно определяне на етапа на развитие в съответствие с критериите на Nieuwkoop и Faber (8), тъй като ключови морфологични ориентири сочат характеристики на различни етапи.
Series on Testing and Assessment.
Следва да се разглеждат само случаи, показващи отклонения в хода на настъпването на промените в специфични тъкани, в сравнение с хода на настъпването на промените в други тъкани, каквото е и съдържанието на термина „асинхронно развитие“.
No. 77, Paris.
Някои класически фенотипове включват забавяне или липса на поява на предни крайници, независимо от нормалното или ускорено развитие на задните крайници и опашните тъкани, или преждевременна резорбция на хрилете по отношение на етапа на морфогенезата на задните крайници и резорбцията на опашката.
E 1439-98
Индивидът се записва като показващ асинхронно развитие, ако не може да му бъде определен етап, тъй като той не отговаря на повечето от служещите като ориентир критерии за развитието за даден Niewkoop и Faber етап (8), или ако има изключително забавяне или ускоряване на една или повече ключови характеристики (напр. пълна резорбция на опашката без да са се появили предни крайници).
Physiology of Amphibia.
Тази оценка се извършва в качествено отношение и следва да включва разглеждане на пълния набор от ориентири, посочени от Nieuwkoop и Faber (8).
Lofts,B.
Независимо от това не е необходимо да се записва развитието на различните ориентири на наблюдаваните индивиди.
(ed.), Academic Press, New York, pp. 467-599
За индивидите, записани като показващи асинхронно развитие, не се определя етап на развитие по Nieuwkoop и Faber (8).
Experimental Conditions for the 21-day Amphibian Metamorphosis Assay
По този начин основен критерий за определяне на случаите на необичайно морфологично развитие като „асинхронно развитие“ е, че относителното разпределяне на промените в тъканите и на морфогенезата на тъканите във времето е нарушено, докато морфологията на повлияните тъкани не е видимо необичайна.
Test Animal
Един пример, който илюстрира това тълкуване на макроскопски морфологични аномалии, е че забавена морфогенеза на задните крайници спрямо развитието на други тъкани отговаря на критерия за „асинхронно развитие“, докато случаи, показващи липсващи задни крайници, необичайни пръсти (напр. ектродактилия, полидактилия) или други явни малформации по краката не следва да се разглеждат като „асинхронно развитие“.
Xenopus laevis larvae
В този контекст, основните морфологични ориентири, които следва да бъдат оценени за тяхната координирана метаморфоза, следва да включват морфогенеза на задните крайници, морфогенеза на предните крайници, поява на предните крайници, етап на резорбция на опашката (по-специално резорбция на опашния плавник), и морфология на главата (напр. размер на хрилете и етап на резорбция на хрилете, морфология на долната челюст, изпъкване на Мекелов хрущял).
Initial Larval Stage
В зависимост от начина на действие на химикала могат да се проявят различни макроскопски морфологични фенотипове.
Nieuwkoop and Faber stage 51
Някои класически фенотипове включват забавяне или липса на поява на предни крайници, независимо от нормалното или ускорено развитие на задните крайници и опашните тъкани, преждевременна резорбция на хрилете по отношение на промените в развитието на задните крайници и опашката.
Exposure Period
Хистопатология
21 days
Ако химикалът не предизвиква ясно изразена токсичност и не ускорява развитието, нито предизвиква асинхронно развитие, хистопатологията на щитовидните жлези се оценява чрез използване на подходящия документ с ръководство (9).
Larvae Selection Criteria
Изоставането в развитието при отсъствие на токсичност е ясен показател за анти-тиреоидна дейност, но анализът на етапа на развитието е по-малко чувствителен и с по-малка диагностична стойност от хистопатологичния анализ на щитовидната жлеза.
Developmental stage and total length (optional)
Следователно, в този случай е необходимо провеждане на хистопатологични анализи на щитовидните жлези.
Test Concentrations
Въздействия върху хистологията на щитовидната жлеза са доказани при отсъствие на въздействия върху развитието.
Minimum of 3 concentrations spanning approximately one order of magnitude
Ако настъпят изменения в тиреоидната хистопатология, тогава се смята, че химикалът показва тиреоидна активност.
Exposure Regime
Ако не се наблюдават забавено развитие или хистологични увреждания в щитовидна жлеза, тогава се смята, че химикалът не показва тиреоидна активност.
Flow-through (preferred) and/or static-renewal
Обосновката за това решение е, че щитовидната жлеза е под влиянието на TSH и всеки химикал, който променя циркулиращия тиреоиден хормон достатъчно, за да се промени секрецията на TSH, ще доведе до хистопатологични изменения в щитовидните жлези.
Test System Flow-Rate
Циркулиращият тиреоиден хормон може да бъде променен по различни начини и механизми на действие.
25 ml/min (complete volume replacement ca. every 2,7 h)
По този начин независимо от това, че равнището на тиреоиден хормон е показателно за въздействие, свързано с щитовидната жлеза, то е недостатъчно, за да се определи кой начин или механизъм на действие е свързан с отговора.
Primary Endpoints/Determination Days
Поради това, че тази крайна точка не се свежда до използване на основни статистически подходи, определянето на въздействието, свързано с експозиция на химикал, се извършва с помощта на експертно становище от патолог.
D 7 and 21
Забавено развитие (определено с помощта на етапа на развитие, HLL, телесното тегло, SVL)
Thyroid Histology
Забавено развитие може да се прояви чрез анти-тиреоидни механизми и чрез непряка токсичност.
Dilution Water/Laboratory Control
Леко забавяне на развитието, в съчетание с явни признаци на токсичност, вероятно са показател за неспецифичен токсичен ефект.
Dechlorinated tap water (charcoal-filtered) or the equivalent laboratory source
Оценката на токсичността, различна от тиреоидната, е съществен елемент на изпитването, с оглед намаляване на вероятността от неверни положителни резултати.
Larval Density
Прекомерната смъртност е явен признак, че се проявяват други механизми на токсичност.
20 larvae/test vessel (5/l)
Аналогично, слабото намаление на растежа, определено чрез мокрото тегло и/или SVL, също предполагат токсичност, различна от тиреоидната.
Test Solution/Test Vessel
Видимото увеличение на растежа обикновено се наблюдава при химикали, които оказват отрицателно въздействие върху нормалното развитие.
4-10 l (10-15 cm minimum water)/Glass or Stainless Steel test vessel (e.g., 22,5 cm × 14 cm × 16,5 cm)
Следователно присъствието на по-големи индивиди не означава непременно токсичност, различна от тиреоидната.
Replication
Растежът обаче никога не следва да бъде единствената надеждна основа за определяне на тиреоидната токсичност.
4 replicate test vessels/test concentration and control
За да се определи тиреоидната активност, следва да се използва по-скоро растежът в съчетание с етапа на развитие и тиреоидната хистопатология.
Acceptable Mortality Rate in Controls