natgillin/translations-raw huggingface dataset:
С изключение на третиране с изпитвания химикал, животните в контролната група трябва да бъдат отглеждани по идентичен начин на този при животните от изпитваната група.
The stability of the test chemical in the vehicle should be determined.
Ако се използва носител при прилагането на изпитвания химикал, контролната група трябва да получава същото количество носител, което се използва при третираните групи (или най-високият обем, използван при третираните групи, ако обемът е различен при различните групи).
If the test chemical is stable for the duration of the study, then one starting aliquot of the test chemical may be prepared, and the specified dosage dilutions prepared daily.
Целта в случая на утеротрофичното биологично изследване е да се изберат дози, които гарантират оцеляването на животните, и които са без значителна токсичност или дистрес за животните след три последователни дни на прилагане на химикала до максимална доза от 1000 mg/kg/ден.
Dosage timing will depend of the model used (refer to paragraph 29 for the immature model and to paragraph 30 for ovx-adult model).
Всички нива на доза следва да се предлагат и подбират, като се имат предвид всички достъпни токсикологични и токсикокинетични данни за изпитвания химикал или за свързани с него материали.
Immature female rats are dosed with the test chemical daily for three consecutive days.
За най-високото ниво на доза следва първо да се вземе под внимание стойността на LD50 и/или информацията за остра токсичност с цел да се избегне смърт, силно страдание или дистрес при животните (24)(25)(26).
A three-day treatment is also recommended for ovariectomised female rats but longer exposures are acceptable and may improve the detection of weakly active chemicals.
Най-високата доза следва да представлява максималната допустима доза (МДД);
With ovariectomised female mice, an application duration of 3 days should be sufficient without a significant advantage by an extension of up to seven days for strong oestrogen agonists, however, this relation was not demonstrated for weak oestrogens in the validation study (16) thus dosage should be extended up to 7 consecutive days in ovx-adult mice.The dose should be given at similar times each day.
изследване, проведено при ниво на доза, предизвикало положителен утеротрофичен отговор, също би било прието.
They should be adjusted as necessary to maintain a constant dose level in terms of animal body weight (e.g. mg of test chemical per kg of body weight per day).
Като скрининг, големи интервали (напр. половин логаритмична единица, отговаряща на кратност на дозата, равна на 3,2, или дори до една логаритмична единица) между дозиранията са общоприемливи.
Regarding the test volume, its variability, on a body weight basis, should be minimised by adjusting the concentration of the dosing solution to ensure a constant volume on a body weight basis at all dose levels and for any route of administration.
Ако няма достъпни подходящи данни, може да се проведе изследване за определяне на обхвата, което да подпомогне определянето на използваните дози.
When the test chemical is administered by gavage, this should be done in a single daily dose to the animals using a stomach tube or a suitable intubation cannula.
Като алтернатива, ако естрогенната ефикасност на даден агонист може да бъде оценена от данни in vitro (или in silico), тези данни могат да бъдат взети под внимание при избора на доза.
The maximum volume of liquid that can be administered at one time depends on the size of the test animal.
Например, количеството на изпитвания химикал, който би произвел утеротрофичен отговор, който да е равностоен на референтния агонист (етинилестрадиол) се оценява по неговата относителна ефикасност in vitro по отношение на етинилестрадиол.
Local animal care guidelines should be followed, but the volume should not exceed 5 ml/kg body weight, except in the case of aqueous solutions where 10 ml/kg body weight may be used.
Най-високата доза на изпитване ще бъде приложена като кратна на тази равностойна доза с кратност напр.
When the test chemical is administered by subcutaneous injection, this should be done in a single daily dose.
10 или 100.
Doses should be administered to the dorsoscapular or lumbar regions via sterile needle (e.g. 23- or 25-gauge) and a tuberculin syringe.
Съображения при определянето на обхвата
Shaving the injection site is optional.
Ако е необходимо, може да се извърши предварително изследване за определяне на обхвата, с малко на брой животни.
Any losses, leakage at the injection site or incomplete dosing should be recorded.
В това отношение, Ръководство на ОИСР № 19 (25) може да се използва за определяне на клиничните признаци, които показват токсичност или дистрес за животните.
The total volume injected per rat per day should not exceed 5 ml/kg body weight, divided into 2 injection sites, except in the case of aqueous solutions where 10 ml/kg body weight may be used.
Ако е осъществимо в рамките на това изследване за определяне на обхвата след три дни от прилагането, матките могат да бъдат изрязани и претеглени приблизително 24 часа след последната доза.
Observations
Тези данни биха могли да се използват след това за подпомагане при планирането на основното изследване (за избор на приемлива максимална и по-ниски дози, и за препоръка относно броя на групите с определена доза).
General and clinical observations
Изпитваният химикал се прилага по орален път през сонда или чрез подкожно инжектиране.
General clinical observations should be made at least once a day and more frequently when signs of toxicity are observed.
При избора на пътя на прилагане следва да бъдат взети под внимание съображенията за хуманно отношение към животните, както и токсикологичните аспекти, като например относимост към пътя на експозиция на химикала при хора (напр. относимост на орален път през сонда към експозиция чрез поглъщане, или на подкожно инжектиране към вдишване или към дермална адсорбция), физичните/химични свойства на изпитвания материал и особено съществуващата токсикологична информация и данни за метаболизма и кинетиката (напр. необходимост да се избегне ефектът на първото преминаване, по-добра ефикасност чрез конкретен път).
Observations should be carried out preferably at the same time(s) each day and considering the period of anticipated peak effects after dosing.
Препоръчва се, винаги когато е възможно, първо да се разглежда възможността за прилагането на воден разтвор/суспензия.
All animals are to be observed for mortality, morbidity and general clinical signs such as changes in behaviour, skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Но тъй като повечето естрогенни лиганди или техните метаболитни прекурсори са хидрофобни, най-често използваният подход е използване на разтвор/суспензия в масло (напр. царевично, фъстъчено, сусамово или маслиново масло).
Body weight and food consumption
Тези масла обаче имат различно съдържание на калории и на мазнини, като с това носителят може да засегне общия прием на енергия от обмяната на веществата, като по този начин потенциално се променят измерените крайни точки, като теглото на матката, особено при метода с незрели животни (33).
All animals should be weighed daily to the nearest 0,1 g, starting just prior to initiation of treatment i.e. when the animals are allocated into groups.
Затова, преди изследването всеки носител, който ще бъде използван, следва да се изпита върху контроли без носители.
As an optional measurement, the amount of food consumed during the treatment period may be measured per cage by weighing the feeders.
Изпитваните химикали могат да бъдат разтворени в минимално количество 95 % етанол или други подходящи разтворители, и разредени до окончателните работни концентрации в изпитвания носител.
The food consumption results should be expressed in grams per rat per day.
Токсичните характеристики на разтворителя трябва да бъдат известни и следва да се изпитат в отделна контролна група само на разтворител.
Dissection and measurement of uterus weight
Ако изпитваният химикал се счита за стабилен, може да се използва слабо нагряване и енергично механично действие за подпомагане на разтварянето на изпитвания химикал.
Twenty-four hours after the last treatment, the rats will be humanely killed.
Трябва да бъде определена стабилността на изпитвания химикал в носителя.
Ideally, the necropsy order will be randomised across groups to avoid progression directly up or down dose groups that could subtly affect the data.
Ако изпитваният химикал е стабилен за периода на изследването, тогава може да бъде приготвена една начална аликвотна част от изпитвания химикал, и определените разреждания на дозата да се приготвят всеки ден.
The bioassay objective is to measure both the wet and blotted uterus weights.
Графикът за дозиране ще зависи от използвания модел (вж. параграф 29 за модела с незрели животни и параграф 30 за модела с овариектомизирани полово зрели животни).
The wet weight includes the uterus and the luminal fluid contents.
Незрелите женски плъхове се дозират с изпитвания химикал ежедневно в продължение на три последователни дни.
The blotted weight is measured after the luminal contents of the uterus have been expressed and removed.
Тридневно третиране се препоръчва и за овариектомизирани женски плъхове, но по-продължителната експозиция е приемлива и може да доведе до подобрено откриване на слабо активни химикали.
Before dissection the vagina will be examined for opening status in immature animals.
При овариектомизираните женски мишки продължителност на прилагане от 3 дни следва да е достатъчна, без да има значително предимство при удължаване на срока до седем дни за силни естрогенни агонисти, но тази връзка не е доказана за слаби естрогени в изследването за валидиране (16) и следователно дозирането при овариектомизирани полово зрели мишки следва да бъде удължено до 7 последователни дни.Дозата следва да се дава по едно и също време всеки ден.
The dissection procedure begins by opening the abdominal wall starting at the pubic symphysis.
Те трябва да бъдат коригирани, колкото е необходимо, за да се поддържа постоянно ниво на доза на телесно тегло на животното (напр. mg изпитван химикал на kg телесно тегло на ден).
Then, uterine horn and ovaries, if present, are detached from the dorsal abdominal wall.
По отношение на изпитвания обем, неговото вариране на основа телесно тегло следва да се сведе до минимум чрез регулиране на концентрацията на дозирания разтвор с цел да се осигури постоянен обем на основа телесно тегло на всички нива на доза и за всеки път на прилагане.
The urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
Когато изпитваният химикал се прилага чрез хранене през сонда, това следва да става чрез еднократна дневна доза за животното през стомашна тръба или подходяща интубационна канюла.
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina is detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
Максималният обем течност, който може да бъде въведен еднократно, зависи от телесното тегло на изпитваното животно.
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in Figure 2.
Следва да се спазват местните насоки за грижи за животните, но обемът не следва да превишава 5 ml/kg телесно тегло, освен в случай на водни разтвори, където могат да бъдат използвани 10 ml/kg телесно тегло.
The uterus should be detached from the body wall by gently cutting the uterine mesentery at the point of its attachment along the full length of the dorsolateral aspect of each uterine horn.
Когато изпитваният химикал се прилага чрез подкожно инжектиране, това следва да се прави с една дневна доза.
Once removed from the body, uterine handling should be sufficiently rapid to avoid desiccation of the tissues.
В дорзално-скапуларната или поясната област дозите трябва да се прилагат посредством стерилна игла (напр.
Loss of weight due to desiccation becomes more important with small tissues such as the uterus (23).
23G или 25G) и туберкулинова спринцовка.
If ovaries are present, the ovaries are removed at the oviduct avoiding loss of luminal fluid from the uterine horn.
Бръсненето на мястото на инжектиране е по избор.
If the animal has been ovariectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
Всякакви загуби, изтичане на мястото на инжектиране или непълно дозиране трябва да бъдат записвани.
Excess fat and connective tissue should be trimmed away.
Общото количество инжектиран обем на плъх на ден не трябва да надхвърля 5 ml/kg телесно тегло, разделени на 2 места на инжектиране, освен в случаите, когато се прилагат водни разтвори, при които могат да бъдат използвани 10 ml на kg телесно тегло.
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in Figure 2.
Наблюдения
Each uterus should be transferred to a uniquely marked and weighed container (e.g. a petri-dish or plastic weight boat) with continuing care to avoid desiccation before weighing (e.g. filter paper slightly dampened with saline may be placed in the container).
Общи и клинични наблюдения
The uterus with luminal fluid will be weighed to the nearest 0,1 mg (wet uterine weight).
Общи клинични наблюдения следва да бъдат извършвани поне един път дневно и по-често, когато се наблюдават признаци на токсичност.
Each uterus will then be individually processed to remove the luminal fluid.
Наблюденията следва да се извършват за предпочитане по едно и също време всеки ден и като се има предвид върховият период на предвидените ефекти след получаване на дозата.
Both uterine horns will be pierced or cut longitudinally.
Всички животни следва да бъдат наблюдавани за смъртност, заболеваемост и общи клинични признаци като промяна в поведението, кожата, козината, очите, мукозните мембрани, поява на секреция и екскреция, както и автономна активност (напр. сълзене, пилоерекция, промяна в големината на зениците, необичаен начин на дишане).
The uterus will be placed on lightly moistened filter paper (e.g. Whatman No 3) and gently pressed with a second piece of lightly moistened filter paper to completely remove the luminal fluid.
Телесно тегло и консумация на храна
The uterus without the luminal contents will be weighed to the nearest 0,1 mg (blotted uterine weight).
Всички животни трябва да бъдат претегляни дневно с точност до 0,1 g, като се започне точно преди започване на третирането, т.е., когато животните се разпределят на групи.
The uterus weight at termination can be used to ensure that the appropriate age in the immature intact rat was not exceeded, however, the historical data of the rat strain used by the laboratory are decisive in this respect (see paragraph 56 for interpretation of the results).
Като незадължително измерване, количеството на консумираната храна през периода на третиране може да бъде измерено за отделната клетка чрез претегляне на хранилката.
Optional investigations
Резултатите за консумацията на храна следва да бъдат изразени в грамове на плъх дневно.
After weighing, the uterus may be fixed in 10 % neutral buffered formalin to be examined histopathologically after Haematoxylin & Eosin (HE)-staining.
Дисекция и измерване на теглото на матката
The vagina may be investigated accordingly (see paragraph 9).
Двадесет и четири часа след последното третиране плъховете се умъртвяват по хуманен начин.
In addition, morphometric measurement of endometrial epithelium may be done for quantitative comparison.
В идеалния случай аутопсията се извършва на случаен принцип между различните групи, за да се избегне поставянето на дадена група на първо или последно място, което може леко да повлияе на данните.
Study data should include:
Целта на биологичното изследване е да се измери теглото на матката както в мокро състояние, така и след изсушаване.
the number of animals at the start of the assay,
Мокрото тегло включва матката и съдържанието на луминална течност.
the number and identity of animals found dead during the assay or killed for humane reasons and the date and time of any death or humane kill,
Теглото след изсушаване се изчислява след като съдържанието луминална течност в матката бъде изразено и отстранено.
the number and identity of animals showing signs of toxicity, and a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration, and severity of any toxic effects, and
Преди дисекцията при незрели животни се преглежда състоянието на отвора на вагината.
the number and identity of animals showing any lesions and a description of the type of lesions.
Процедурата по дисекцията започва с отварянето на коремната стена, като се започне при лонното съчленение.
Individual animal data should be recorded for the body weights, the wet uterine weight, and the blotted uterine weight.
След това рогът на матката и яйчниците, ако са налични, се отделят от дорзалната коремна стена.
One-tailed statistical analyses for agonists should be used to determine whether the administration of a test chemical resulted in a statistically significant (p < 0,05) increase in the uterine weight.
Пикочният мехур и уретерите се отстраняват от вентралната и страничната страна на матката и влагалището.
Appropriate statistical analyses should be carried out to test for treatment related changes in blotted and wet uterine weight.
Влакнестите сраствания между ректума и влагалището се отделят, докато бъде идентифицирана точката на свързване на отвора на влагалището и кожата на перинеума.
For example, the data may be evaluated by an analysis of covariance (ANCOVA) approach with body weight at necropsy as the co-variable.
Матката и влагалището се отделят от тялото чрез инцизия на стената на влагалището малко над точката на свързване с кожата на перинеума, както е показано на фигура 2.
A variance-stabilising logarithmic transformation may be carried out on the uterine data prior to the data analysis.
Матката следва да бъде отделена от тялото чрез леко срязване на маточния мезентерий в мястото на закрепване по цялата дължина на дорзолатералния аспект на всеки рог на матката.
Dunnett and Hsu's test are appropriate for making pair wise comparisons of each dosed group to vehicle controls and to calculate the confidence intervals.
След като матката бъде извадена от тялото, нейната обработка трябва да бъде достатъчно бърза, за да се избегне изсушаване на тъканите.
Studentised residual plots can be used to detect possible outliers and to assess homogeneity of variances.
Загубата на тегло поради изсушаване става по-значима при малки тъкани като матката (23).
These procedures were applied in the OECD validation programme using the PROC GLM in the Statistical Analysis System (SAS Institute, Cary, NC), version 8 (6)(7).
Ако яйчниците са налични, те се отстраняват при яйцепровода, като се избягва загубата на луминална течност от рога на матката.
A final report shall include:
Ако животното е било овариектомизирано, местата на срезовете следва да бъдат изследвани за наличие на овариална тъкан.
Testing facility:
Излишната мазнина и съединителна тъкан трябва да се почисти.
Responsible personnel and their study responsibilities
Влагалището се отстранява от матката точно под шийката на матката, така че шийката на матката остава с тялото на матката, както е показано на фигура 2.
Data from the Baseline Positive Control Test and periodic positive control data (see paragraphs 26 and 27)
Всяка матка следва да бъде прехвърлена в индивидуално маркиран и претеглен съд (напр. блюдо „Петри“ или пластмасово тегловно блюдо) внимателно, за да се избегне изсушаване преди претеглянето (напр. в контейнера може да бъде поставена филтърна хартия, леко напоена с физиологичен разтвор).
Characterisation of test chemicals
Матката с луминалната течност се претегля с точност до 0,1 mg (мокро тегло на матката).
Physical nature and where relevant physicochemical properties
След това всяка матка се обработва индивидуално за отстраняване на луминалната течност.
Method and frequency of preparation of dilutions
И двата рога на матката се пробиват или срязват надлъжно.
Any data generated on stability
Матката се поставя върху леко овлажнена филтърна хартия (например Уотман № 3) и леко се притиска с втора леко овлажнена филтърна хартия за цялостно премахване на луминалната течност.
Any analyses of dosing solutions
Матката без луминалната течност се претегля с точност до 0,1 mg (тегло на матката в изсушено състояние).
Vehicle:
Теглото на матката при прекратяване може да бъде използвано, за да се гарантира, че не е била превишена подходящата възраст на невредимия незрял плъх, но въпреки това данните от минали периоди за породата плъхове, използвана от лабораторията, са от решаващо значение в това отношение (вж. параграф 56 за тълкуване на резултатите).
Characterisation of test vehicle (nature, supplier and lot)
Незадължителни изследвания
Justification of choice of vehicle (if other than water)
След претеглянето матката може да се фиксира в 10 % неутрален буфериран формалинов разтвор, за хистопатологично изследване след оцветяване с хематоксилин и еозин.
Species and strain and justification for their choice
Влагалището може да бъде съответно изследвано (вж. параграф 9).
Supplier and specific supplier facility
В допълнение може да бъде направено морфометрично измерване на ендометриалния епител за количествено сравнение.
Age on supply with birth date
Данните от изследването следва да включват:
If immature animals, whether or not supplied with dam or foster dam and date of weaning
броя на животните в началото на изпитването,
Details of animal acclimatisation procedure
броя и идентичността на намерените мъртви животни по време на изследването или умъртвени по хуманни съображения, както и датата и часа на всяка смърт или умъртвяване на животните по хуманен начин,
Number of animals per cage
броя и идентичността на животните, показващи признаци на токсичност, и описание на наблюдаваните признаци на токсичност, включително времето им на настъпване, продължителността и силата на всички токсични ефекти, и
Detail and method of individual animal and group identification
броя и идентичността на животните, които показват всякакви увреждания, и описание на типа на уврежданията.
Assay Conditions:
Индивидуалните данни за животните следва да се регистрират за телесното тегло, мокрото тегло на матката и теглото на матката в изсушено състояние.
Details of randomisation process (i.e. method used)
Следва да се използват статистически анализи с едностранна критична област за агонисти, за да се определи дали прилагането на изпитван химикал е довело до статистически значимо (p < 0,05) увеличаване на теглото на матката.
Rationale for dose selection
Следва да се извършат подходящи статистически анализи, за да се изследват свързаните с третирането изменения в теглото на матката в изсушено състояние и в мокрото тегло на матката.
Details of test chemical formulation, its achieved concentrations, stability and homogeneity
Например, данните могат да бъдат оценени чрез подход с ковариационен анализ (ANCOVA) с телесното тегло при аутопсия като ковариант.
Details of test chemical administration and rationale for the choice of exposure route
Преди анализа на данните, върху данните за матката може да бъде направена логаритмична трансформация за стабилизиране на дисперсията.
Diet (name, type, supplier, content, and, if known, phyto-oestrogen levels)
Изпитването на Dunnett и Hsu е подходящо за сравнения по двойки на групите с определена доза с контролите на носител, и за изчисляване на доверителни интервали.
Water source (e.g. tap water or filtered water) and supply (by tubing from a large container, in bottles, etc.)
Графики на стандартизирани остатъци могат да се използват за откриване на евентуални стойности, силно различаващи се от нормалните, и за оценка на хомогенността на дисперсиите.
Bedding (name, type, supplier, content)
Тези процедури бяха приложени в програмата на ОИСР за валидиране, с използване на PROC GLM в SAS (Statistical Analysis System) (SAS Institute, Cary, NC), версия 8 (6)(7).
Record of caging conditions, lighting interval, room temperature and humidity, room cleaning
Заключителният доклад включва:
Detailed description of necropsy and uterine weighing procedures