natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Регламент (ЕО) № 440/2008 на Комисията от 30 май 2008 година за определяне на методи за изпитване в съответствие с Регламент (ЕО) № 1907/2006 на Европейския парламент и на Съвета относно регистрацията, оценката, разрешаването и ограничаването на химикали (REACH), (ОВ L 142, 31.5.2008 г., стр. 1).
Commission Regulation (EC) No 440/2008 of 30 May 2008 laying down test methods pursuant to Regulation (EC) No 1907/2006 of the European Parliament and of the Council on the Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH) (OJ L 142, 31.5.2008, p. 1).
Директива 2010/63/ЕС на Европейския парламент и на Съвета от 22 септември 2010 г. относно защитата на животните, използвани за научни цели (ОВ L 276, 20.10.2010 г., стр. 33).
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p. 33).
Приложението към Регламент (ЕО) № 440/2008 се изменя, както следва:
The Annex to Regulation (EC) No 440/2008 is amended as follows:
Вмъкват се глави Б.53, Б.54, Б.55, Б.56, Б.57 и Б.58:
Chapters B.53, B.54, B.55, B.56, B.57 and B.58 are inserted:
ИЗСЛЕДВАНЕ ЗА НЕВРОТОКСИЧНОСТ ЗА РАЗВИВАЩИЯ СЕ ОРГАНИЗЪМ
53 DEVELOPMENTAL NEUROTOXICITY STUDY
Настоящият метод за изпитване е еквивалентен на насоките за изпитване на ОИСР (ТG) 426 (2007).
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 426 (2007).
В Копенхаген през юни 1995 г. работна група на ОИСР за токсичността за репродукцията и за развиващия се организъм обсъди необходимостта от актуализиране на съществуващите указания на ОИСР за изпитвания за токсичност за репродукцията и за развиващия се организъм, и от разработване на нови насоки за крайните точки, които все още не са обхванати (1).
In Copenhagen in June 1995, an OECD Working Group on Reproduction and Developmental Toxicity discussed the need to update existing OECD test guidelines for reproduction and developmental toxicity, and the development of new guidelines for endpoints not yet covered (1).
Работната група препоръча да бъде изготвено указание за изпитване на невротоксичността за развиващия се организъм въз основа на насоки на Агенцията за опазване на околната среда на САЩ, които впоследствие са били преразгледани (2).
The working group recommended that a test guideline for developmental neurotoxicity should be written based on a US EPA guideline, which has since been revised (2).
През юни 1996 г. в Копенхаген беше проведена втора консултационна среща, за предоставяне на указания на Секретариата за изготвяне на ново указание за изпитване на невротоксичността за развиващия се организъм, включително основните елементи, например подробни данни за избор на животински видове, период на дозиране, период на изпитване, крайни точки, които трябва да бъдат оценени, и критерии за оценка на резултатите.
In June 1996, a second consultation meeting was held in Copenhagen to provide the Secretariat with guidance on the outline of a new test guideline on developmental neurotoxicity, including the major elements, e.g. details concerning choice of animal species, dosing period, testing period, endpoints to be assessed, and criteria for evaluating results.
През 1998 г. бяха публикувани Насоки на САЩ за оценка на риска за невротоксичността (3).
A US neurotoxicity risk assessment guideline was published in 1998 (3).
През октомври 2000 г. бяха проведени успоредно консултационна среща на експерти на ОИСР и работен семинар на Международния институт за науките за живота/Институт за науката за оценка на риска, а през 2005 г. в Токио се проведе консултационна среща на експерти.
An OECD Expert Consultation Meeting and an ILSI Risk Science Institute Workshop were held back-to-back in October 2000 and an expert consultation meeting was held in Tokyo 2005.
Тези срещи бяха проведени за обсъждане на научните и техническите въпроси, свързани с настоящите насоки за изпитване, и препоръките от срещите (4)(5)(6)(7) бяха взети предвид при разработването на настоящия метод за изпитване.
These meetings were held to discuss the scientific and technical issues related to the current test guideline and the recommendations from the meetings (4)(5)(6)(7) were considered in the development of this test method.
Допълнителна информация относно прилагането, тълкуването и терминологията, използвана за този метод за изпитване може да бъде намерена в Ръководство на ОИСР № 43 относно „Изпитване и оценка на токсичността за репродукцията“ (8) и Ръководство № 20 относно „Изпитване за невротоксичност“ (9).
Additional information on the conduct, interpretation and terminology used for this test method can be found in OECD Guidance Documents No 43 on “Reproductive Toxicity Testing and Assessment” (8) and No 20 on “Neurotoxicity Testing” (9).
За известен брой химикали се знае, че произвеждат невротоксични ефекти върху развиващия се организъм при хора и други видове (10)(11)(12)(13).
A number of chemicals is known to produce developmental neurotoxic effects in humans and other species (10)(11)(12)(13).
Определянето на потенциала за невротоксичност за развиващия се организъм може да е необходимо, за да се направи оценка на токсичните характеристики на даден химикал.
Determination of the potential for developmental neurotoxicity may be needed to assess and evaluate the toxic characteristics of a chemical.
Изследванията за невротоксичност за развиващия се организъм се разработват с оглед предоставяне на данни, включително характеризиране на зависимостта доза-отговор, относно възможните функционални и морфологични ефекти върху нервната система на развиващия се организъм на потомството, които могат да възникнат от експозиция in utero и по време на ранния стадий на живота.
Developmental neurotoxicity studies are designed to provide data, including dose-response characterisations, on the potential functional and morphological effects on the developing nervous system of the offspring that may arise from exposure in utero and during early life.
Изпитването за невротоксичност за развиващия се организъм може да се проведе като самостоятелно изследване, да бъде включено в изследване на токсичността за репродукцията и/или в изследване за невротоксичност при полово зрели организми (напр. методи за изпитване Б.34 (14), Б.35 (15), Б.43 (16) или да бъде добавено към изследване на токсичността при пренaталното развитие (напр. метод за изпитване Б.31 (17).
A developmental neurotoxicity study can be conducted as a separate study, incorporated into a reproductive toxicity and/or adult neurotoxicity study (e.g. test methods B.34 (14), B.35 (15), B.43 (16)), or added onto a prenatal developmental toxicity study (e.g. test method B.31 (17)).
Когато изследването за невротоксичност за развиващия се организъм е включено в друго изследване или е прибавено към друго изследване, е наложително да се запази целостността и на двата типа изследвания.
When the developmental neurotoxicity study is incorporated within or attached to another study, it is imperative to preserve the integrity of both study types.
Всички изпитвания следва да съответстват на приложимото законодателство или насоки на правителствено равнище или на равнище институции за използването на лабораторни животни в научните изследвания (напр.
All testing should comply with applicable legislation or government and institutional guidelines for the use of laboratory animals in research (e.g. 18).
18).
The testing laboratory should consider all available information on the test chemical prior to conducting the study.
Лабораторията, извършваща изпитването, следва да вземе предвид цялата налична информация за изпитвания химикал преди провеждането на изследването.
Such information will include the identity and structure of the chemical;
Такава информация включва идентичността и структурата на химикала;
its physico-chemical properties;
неговите физични и химични свойства;
the results of any other in vitro or in vivo toxicity tests on the chemical;
резултатите от всякакви други in vitro или in vivo изпитвания за токсичност на химикала;
toxicological data on structurally related chemicals;
токсикологични данни за структурно свързани химикали;
and the anticipated use(s) of the chemical.
и очакваната(ите) употреба(и) на химикала.
This information is necessary to satisfy all concerned that the test is relevant for the protection of human health, and will help in the selection of an appropriate starting dose.
Тази информация е необходима, за да се удостовери напълно, че това изпитване е свързано със защитата на човешкото здраве и ще бъде от полза при избора на подходяща начална доза.
PRINCIPLE OF THE TEST
ПРИНЦИП НА ИЗПИТВАНЕТО
The test chemical is administered to animals during gestation and lactation.
Изпитваният химикал се прилага на животните по време на бременността и кърменето.
Dams are tested to assess effects in pregnant and lactating females and may also provide comparative information (dams versus offspring).
Майките при животните се подлагат на изпитване за оценка на ефектите при бременни и кърмещи женски и може също така да бъде получена сравнителна информация (майки в сравнение с потомството).
Offspring are randomly selected from within litters for neurotoxicity evaluation.
За оценка на невротоксичността потомството се избира на случаен принцип от котилото.
The evaluation consists of observations to detect gross neurologic and behavioural abnormalities, including the assessment of physical development, behavioural ontogeny, motor activity, motor and sensory function, and learning and memory;
Оценката се състои от наблюдения за откриване на макроскопски неврологични и поведенчески отклонения, включително оценка на физическото развитие, поведенческата онтогенеза, двигателната активност, двигателната и сензорната функция, и научаването и запаметяването;
and the evaluation of brain weights and neuropathology during postnatal development and adulthood.
и оценка на теглото на мозъка и невропатологията през постнаталното развитие и след настъпването на полова зрялост.
When the test method is conducted as a separate study, additional available animals in each group could be used for specific neurobehavioral, neuropathological, neurochemical or electrophysiological procedures that may supplement the data obtained from the examinations recommended by this test method (16)(19)(20)(21).
Когато методът за изпитване се прилага като самостоятелно изследване, могат да бъдат използвани допълнителни налични животни във всяка група за специфични невроповеденчески, невропатологични, неврохимични или електрофизиологични процедури, които да допълват данните, получени от изследванията, препоръчани от настоящия метод за изпитване (16)(19)(20)(21).
The supplemental procedures can be particularly useful when empirical observation, anticipated effects, or mechanism/mode-of-action indicate a specific type of neurotoxicity.
Допълнителните процедури могат да бъдат особено полезни, когато при емпиричните наблюдения, очакваните ефекти, или механизъм/начин на действие има показания за специфичен тип невротоксичност.
These supplemental procedures may be used in the dams as well as in the pups.
Тези допълнителни процедури могат да се използват при майките, както и при новородените.
In addition, ex vivo or in vitro procedures may also be used, as long as these procedures do not alter the integrity of the in vivo procedures.
В допълнение също могат да бъдат използвани процедури ex vivo или in vitro, при условие че тези процедури не изменят целостността на процедурите in vivo.
PREPARATIONS FOR THE TEST
ПОДГОТОВКА ЗА ИЗПИТВАНЕТО
Selection of animal species
Избор на животински вид
The preferred test species is the rat;
Предпочитаният вид е плъхът;
other species can be used when appropriate.
ако е необходимо, могат да се използват други видове.
Note, however, the gestational and postnatal days specified in this test method are specific to commonly used strains of rats, and comparable days should be selected if a different species or unusual strain is used.
Следва да се отбележи обаче, че дните, отнасящи се за периода на бременността и постнаталния период, посочени в настоящия метод за изпитване, са специфични за обичайно използваните породи плъхове, и следва да бъде избран съпоставим период, ако се използва различен вид или необичайна порода.
The use of another species should be justified based on toxicological, pharmacokinetic, and/or other data.
Използването на други животински видове следва да бъде обосновано въз основа на токсикологични, фармакокинетични и/или други данни.
Justification should include availability of species-specific postnatal neurobehavioral and neuropathological assessments.
Обосновката следва да включва наличието на специфични за съответния животински вид постнатални невроповеденчески и невропатологични оценки.
If there was an earlier test that raised concerns, the species/strain that raised a concern should be considered.
Ако е имало предходно изпитване, в резултат на което са изразени опасения, трябва да бъдат взети под внимание животинският вид/породата, породили опасения.
Because of the differing performance attributes of different rat strains, there should be evidence that the strain selected for use has adequate fecundity and responsiveness.
Поради различните характеристики на признаците при различните породи плъхове, следва да има доказателства, че избраната за използване порода има подходящи плодовитост и реагиране.
The reliability and sensitivity of other species to detect developmental neurotoxicity should be documented.
Надеждността и чувствителността на други животински видове за откриване на невротоксичност за развиващия се организъм следва да бъдат документирани.
Housing and feeding conditions
Условия на отглеждане и хранене
The temperature in the experimental animal room should be 22 ± 3 °C.
Температурата в експерименталното помещение с животните трябва да бъде 22 ± 3 °C.
Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 % other than during room cleaning, the aim should be 50-60 %.
Въпреки че относителната влажност трябва да е най-малко 30 % и за предпочитане да не превишава 70 %, освен по време на почистване на помещението, целта следва да е 50—60 %.
Lighting should be artificial, the sequence being 12 hours light, 12 hours dark.
Осветлението трябва да бъде изкуствено, като последователността е 12 часа светлина, 12 часа тъмнина.
It is also possible to reverse the light cycle prior to mating and for the duration of the study, in order to perform the assessments of functional and behavioural endpoints during the dark period (under red light), i.e. during the time the animals are normally active (22).
Възможно е също така да се обърне цикълът на осветлението преди чифтосването и за продължителността на изследването, за да бъдат извършени оценките на функционалните и поведенческите крайни точки през периода на тъмнина (при червено осветление), т.е. във времето, през което животните обичайно са активни (22).
Any changes in the light-dark cycle should include adequate acclimation time to allow animals to adapt to the new cycle.
Всякакви промени в цикъла светлина-тъмнина следва да включват подходящ срок за аклиматизация, който да позволява на животните да се адаптират към новия цикъл.
For feeding, conventional laboratory diets may be used with an unlimited supply of drinking water.
За храненето могат да се използват обичайните лабораторни хранителни режими с неограничен достъп до вода за пиене.
The type of food and water should be reported and both should be analysed for contaminants.
Типът храна и вода трябва да се отчитат, като и двете следва да бъдат анализирани за наличието на замърсители.
Animals may be housed individually or be caged in small groups of the same sex.
Животните могат да се поставят в индивидуални клетки или да се разпределят на малки групи от един и същ пол в общи клетки.
Mating procedures should be carried out in cages suitable for the purpose.
Чифтосването трябва да се извърши в клетки, подходящи за тази цел.
After evidence of copulation or no later than day 15 of pregnancy, mated animals should be caged separately in delivery or maternity cages.
След доказване на копулация, или не по-късно от 15-ия ден от бременността, чифтосаните животни трябва да бъдат настанени в индивидуални клетки, подходящи за раждане или отглеждане на малките.
Cages should be arranged in such a way that possible effects due to cage placement are minimised.
Клетките трябва да бъдат подредени по такъв начин, че възможните ефекти в резултат на местоположението на клетката да бъдат сведени до минимум.
Mated females should be provided with appropriate and defined nesting materials when parturition is near.
Когато наближи раждането, в клетките на бременните женски животни следва да бъдат поставени подходящи гнездови материали.
It is well known that inappropriate handling or stress during pregnancy can result in adverse outcomes, including prenatal loss and altered foetal and postnatal development.
Добре известно е, че неправилното манипулиране или стресът по време на бременност могат да доведат до неблагоприятни последствия, включително преждевременна загуба на плода и изменение в ембрионалното/постнаталното развитие.
To guard against foetal loss from factors which are not treatment-related, animals should be carefully handled during pregnancy, and stress from outside factors such as excessive outside noise should be avoided.
За да се предотврати загубата на плода в резултат от фактори, които не са свързани с третирането, с бременните животни следва да се манипулира внимателно и следва да се избягва стресът от външни фактори, като например прекомерния външен шум.
Preparation of the animals
Подготовка на опитните животни
Healthy animals should be used, which have been acclimated to laboratory conditions and have not been subjected to previous experimental procedures, unless the study is incorporated in another study (see paragraph 3).
Трябва да се използват здрави животни, които са се адаптирали към лабораторните условия и не са били обект на предходни експериментални процедури, освен ако изследването е включено в друго изследване (вж. параграф 3).
The test animals should be characterised as to species, strain, source, sex, weight and age.
Опитните животни трябва да се опишат по отношение на вид, порода, източник на доставка, пол, телесно тегло и възраст.
Each animal should be assigned and marked with a unique identification number.
Всяко животно трябва да бъде обозначено и маркирано с индивидуален идентификационен номер.
The animals of all test groups should, as nearly as practicable, be of uniform weight and age, and should be within the normal range of the species and strain under study.
Животните от всички опитни групи следва, доколкото е практически възможно, да имат еднакви стойности на телесното тегло и възрастта, и следва да са в рамките на нормалния обхват за изследвания вид и порода.
Young adult nulliparous female animals should be used at each dose level.
Във всяко ниво на доза следва да се включат млади, полово зрели, нераждали женски животни.
Siblings should not be mated, and care should be taken to ensure this.
Животни от едни и същи родители не следва да се чифтосват и следва да се положат грижи, за да се гарантира това.
Gestation Day (GD) 0 is the day on which a vaginal plug and/or sperm are observed.
Ден 0 от бременността (ДБ 0) е денят, в който се наблюдава вагинална запушалка и/или сперматозоиди.
Adequate acclimation time (e.g. 2-3 days) should be allowed when purchasing time-pregnant animals from a supplier.
Когато от даден доставчик се закупуват животни с определена дата на началото на бременността, следва да се даде достатъчно време за аклиматизация (напр.
Mated females should be assigned in an unbiased way to the control and treatment groups, and as far as possible, they should be evenly distributed among the groups (e.g. a stratified random procedure is recommended to provide even distribution among all groups, such as that based on body weight).
2—3 дни).
Females inseminated by the same male should be equalised across groups.
Чифтосаните женски животни следва да бъдат разпределени по непредубеден начин по контролни и опитни групи и, доколкото е възможно, те трябва да бъдат равномерно разпределени между групите (препоръчва се напр. стратифицирана случайна процедура с оглед постигане на равномерно разпределение сред всички групи, като например въз основа на телесното тегло).
PROCEDURE
Женските, осеменени от едно и също мъжко животно, следва да се разпределят равномерно в отделните групи.
Number and sex of animals
ПРОЦЕДУРА
Each test and control group should contain a sufficient number of pregnant females to be exposed to the test chemical to ensure that an adequate number of offspring are produced for neurotoxicity evaluation.
Брой и пол на животните
A total of 20 litters are recommended at each dose level.
Всяка изпитвана и контролна група трябва да се състои от достатъчен брой бременни женски животни, които следва да бъдат експонирани на изпитвания химикал, за да се гарантира получаването на достатъчно на брой живо поколение за оценка на невротоксичността.
Replicate and staggered-group dosing designs are allowed if total numbers of litters per group are achieved, and appropriate statistical models are used to account for replicates.
Общо 20 котила се препоръчват за всяко ниво на доза.
On or before postnatal day (PND) 4 (day of delivery is PND 0), the size of each litter should be adjusted by eliminating extra pups by random selection to yield a uniform litter size for all litters (23).
Планирането на групи с повторение или отлагане на дозирането е разрешено, ако е достигнат общият брой на котилата на група и ако се използват подходящи статистически модели за отчитане на повторенията.
The litter size should not exceed the average litter size for the strain of rodents used (8-12).
На 4-ия постнатален ден (ПНД) или преди него (денят на раждането е ПНД 0), размерът на всяко котило следва да бъде коригиран чрез елиминиране на излишните новородени животни чрез подбор на случаен принцип, за да се получи еднаква големина на котилото за всички котила (23).
The litter should have, as nearly as possible, equal numbers of male and female pups.
Големината на котилото следва да не превишава средната големина на котилото за използваната порода гризачи (8—12).
Selective elimination of pups, e.g. based upon body weight, is not appropriate.
Котилото трябва, доколкото е възможно, да се състои от равен брой мъжки и женски новородени животни.
After standardisation of litters (culling) and prior to further testing of functional endpoints, individual pups that are scheduled for pre-weaning or post-weaning testing should be identified uniquely, using any suitable humane method for pup identification (e.g. 24).
Избирателното елиминиране на новородени животни, например въз основа на телесно тегло, не е уместно.
Assignment of animals for functional and behavioural tests, brain weights, and neuropathological evaluations
След стандартизирането на котилото (бракуване) и преди по-нататъшното изпитване на функционалните крайни точки, отделните новородени, предвидени за изпитване преди отбиването или след отбиването, следва да бъдат идентифицирани поотделно, като се използват всякакви подходящи хуманни методи за идентификация на новородени животни (например 24).
The test method allows various approaches with respect to the assignment of animals exposed in utero and through lactation to functional and behavioural tests, sexual maturation, brain weight determination, and neuropathological evaluation (25).
Разпределяне на животни за функционални и поведенчески изпитвания, измерване на теглото на мозъка и оценка на невропатологията
Other tests of neurobehavioral function (e.g. social behaviour), neurochemistry or neuropathology can be added on a case-by-case basis, as long as the integrity of the original required tests are not compromised.
Методът за изпитване дава възможност за различни подходи по отношение на разпределянето на животните, експонирани in utero и чрез лактация във функционални и поведенчески изпитвания, определяне на половото съзряване, измерване на теглото на мозъка и оценка на невропатологията (25).
Pups are selected from each dose group and assigned for endpoint assessments on or after PND 4.