natgillin/translations-raw huggingface dataset:
С него се оценява способността на даден химикал да проявява биологична активност, съответстваща на агонисти или антагонисти на природни естрогени (напр.
However, the immature, as it has an intact hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, is somewhat less specific but covers a larger scope of investigation than the ovariectomised animal because it can respond to chemicals that interact with the HPG axis rather than just the oestrogen receptor.
17ß-естрадиол), но използването му за откриване на антагонисти е много по-рядко срещано, отколкото за агонисти.
The HGP axis of the rat is functional at about 15 days of age.
Матката отговаря на естрогени по два начина.
Prior to that, puberty cannot be accelerated with treatments like GnRH.
Първоначален отговор е увеличението на теглото в резултат на поглъщане на вода.
As the females begin to reach puberty, prior to vaginal opening, the female will have several silent cycles that do not result in vaginal opening or ovulation, but there are some hormonal fluctuations.
Този отговор е последван от наддаване на тегло в резултат на растеж на тъкан (30).
If a chemical stimulates the HPG axis directly or indirectly, precocious puberty, early ovulation and accelerated vaginal opening result.
Отговорите на матката при плъхове и при мишки са съпоставими в качествено отношение.
Not only chemicals that act on the HPG axis do this but some diets with higher metabolisable energy levels than others will stimulate growth and accelerate vaginal opening without being oestrogenic.
Това биологично изследване служи като скринингово изследване in vivo и неговото прилагане следва да се разглежда в контекста на „Концептуалната рамка на ОИСР за изпитване и оценка на химикали, нарушаващи функциите на ендокринната система“ (Допълнение 2).
Such chemicals would not induce an uterotrophic response in OVX adult animals as their HPG axis does not work.
В тази концептуална рамка утеротрофичното биологично изследване се съдържа в равнище 3 като изследване in vivo, предоставящо данни относно единен ендокринен механизъм, т.е. естрогенност.
For animal welfare reasons preference should be given to the method using immature rats, avoiding surgical pre-treatment of the animals and avoiding also a possible non-use of those animals which indicate any evidence entering oestrous (see paragraph 30).
Утеротрофичното биологично изследване е предназначено да бъде включено в батерия от изпитвания in vitro и in vivo за установяване на химикали, които имат потенциала да взаимодействат с ендокринната система, които в крайна сметка водят до оценки на риска за човешкото здраве или околната среда.
The uterotrophic response is not entirely of oestrogenic origin, i.e. chemicals other than agonists or antagonists of oestrogens may also provide a response.
Програмата за валидиране на ОИСР използва както силни, така и слаби естрогенни агонисти, за да направи оценка на пригодността на изследването за идентифициране на естрогенни химикали (4)(5)(6)(7)(8).
For example, relatively high doses of progesterone, testosterone, or various synthetic progestins may all lead to a stimulative response (30).
По този начин, освен добрата вътрешно- и междулабораторна възпроизводимост, беше добре показана чувствителността на изпитвателната процедура за естрогенни агонисти.
Any response may be analysed histologically for keratinisation and cornification of the vagina (30).
По отношение на отрицателните химикали, само един „отрицателен“ референтен химикал, който вече беше докладван като отрицателен от утеротрофично изследване, както и от изпитвания in vitro на свързването към рецептори и на рецептори, беше включен в програмата за валидиране, но бяха оценени допълнителни изпитвателни данни, които не са свързани с програмата на ОИСР за валидиране, предоставящи допълнителна подкрепа за специфичността на утеротрофичното биологично изследване за скрининг на естрогенни агонисти (16).
Irrespective of the possible origin of the response, a positive outcome of an Uterotrophic Bioassay should normally initiate actions for further clarification.
ПЪРВОНАЧАЛНИ СЪОБРАЖЕНИЯ И ОГРАНИЧЕНИЯ
Additional evidence of oestrogenicity could come from in vitro assays, such as the ER binding assays and transcriptional activation assays, or from other in vivo assays such as the female pubertal assay.
Естрогенните агонисти и антагонисти действат като лиганди за естрогенните рецептори α и β и съответно могат да активират или да потискат транскрипционното действие на рецепторите.
Taking into account that the Uterotrophic Bioassay serves as an in vivo screening assay, the validation approach taken served both animal welfare considerations and a tiered testing strategy.
Това може да има потенциал да доведе до опасност за здравето, включително до ефекти върху репродукцията и развиващия се организъм.
To this end, effort was directed at rigorously validating reproducibility and sensitivity for oestrogenicity — the main concern for many chemicals-, while little effort was directed at the antioestrogenicity component of the assay.
Поради това съществува необходимост от бързо извършване на оценка на даден химикал като възможен естрогенен агонист или антагонист.
Only one antioestrogen with strong activity was tested since the number of chemicals with a clear antioestrogenic profile (not obscured by some oestrogenic activity) is very limited.
Макар и даващ информация, афинитетът на даден лиганд към даден естрогенен рецептор или към транскрипционно активиране на репортерни гени in vitro е само един от няколкото определящи фактори за евентуален риск.
Thus this test method is dedicated to the oestrogenic protocol, while the protocol describing the antagonist mode of the assay is included in a Guidance Document (37).
Други определящи фактори, зависещи най-малко отчасти от пътя на прилагане и изпитвания химикал, могат да включват метаболитно активиране и деактивиране при влизане в тялото, разпределяне в прицелни тъкани и клирънс от организма.
The reproducibility and sensitivity of the assay for chemicals with purely anti-oestrogenic activity will be more clearly defined later on, after the test procedure has been in routine use for some time and more chemicals with this modality of action are identified.
Това води до необходимостта от извършване на скрининг на потенциалното действие на даден химикал in vivo при подходящи условия, освен ако характеристиките на химикала по отношение на абсорбция — разпределение — метаболизъм — екскреция (АРМЕ) вече не дават подходяща информация.
It is acknowledged that all animal based procedures will conform to local standards of animal care;
Отговорът на маточните тъкани на стимулирането с естрогени е бърз и енергичен растеж, особено при лабораторни гризачи, при които еструсът продължава около 4 дни.
the descriptions of care and treatment set forth below are minimal performance standards, and will be superseded by local regulations such as Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (38).
Различни видове гризачи, особено плъховете, се използват също така широко в изследванията за токсичност за характеризиране на риска.
Further guidance of the humane treatment of animals is given by the OECD (25).
Следователно матката при гризачите е подходящ прицелен орган за скрининг in vivo на естрогенни агонисти и антагонисти.
As with all assays using live animals, it is essential to ensure that the data are truly necessary prior to the start of the assay.
Настоящият метод за изпитване се основава на онези протоколи, използвани в изследването на ОИСР за валидиране, които са показали, че са надеждни и възпроизводими във вътрешно- и междулабораторни изследвания (5)(7).
For example, two conditions where the data may be required are:
Понастоящем на разположение съществуват два метода, а именно метод с овариектомизирани полово зрели женски животни (метод с полово зрели животни) и метод с незрели неовариектомизирани животни (метод с незрели животни).
high exposure potential (Level 1 of the Conceptual Framework, Appendix 2) or indications for oestrogenicity (Level 2) to investigate whether such effects may occur in vivo;
В програмата на ОИСР за изпитвания за валидиране е било показано, че и двата метода са със сравнима чувствителност и възпроизводимост.
effects indicating oestrogenicity in Level 4 or 5 in vivo tests to substantiate that the effects were related to an oestrogenic mechanism that cannot be elucidated using an in vitro test.
Обаче методът с незрели животни, тъй като те имат невредима хипоталамус-хипофиза-гонадна ос (ос ХХГ), е в известен смисъл по-неспецифичен, но покрива по-широк обхват на изследване от метода с полово зрели животни, тъй като може да предизвика отговор на химикали, които взаимодействат с оста ХХГ, а не просто с естрогенния рецептор.
Definitions used in this test method are given in Appendix 1.
Оста ХХГ при плъховете започва да функционира на около 15-дневна възраст.
The Uterotrophic Bioassay relies for its sensitivity on an animal test system in which the hypothalamic-pituitary-ovarian axis is not functional, leading to low endogenous levels of circulating oestrogen.
Преди това, пубертетът не може да се ускори с третирания като гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH).
This will ensure a low baseline uterine weight and a maximum range of response to administered oestrogens.
Когато женските започнат да достигат пубертет, преди отварянето на вагината, при женското животно ще има няколко скрити цикли, които не водят до отваряне на вагината или овулация, но при които има известни хормонални колебания.
Two oestrogen sensitive states in the female rodent meet this requirement:
Ако даден химикал стимулира оста ХХГ пряко или непряко, в резултат на това се получава преждевременен пубертет, ранна овулация и ускорено отваряне на вагината.
immature females after weaning and prior to puberty; and
Такъв ефект имат не само химикали, които въздействат на оста ХХГ, но и някои хранителни режими с по-високи нива на енергия от обмяна на веществата отколкото други стимулират растежа и ускоряват отвярянето на вагината без да са естрогенни.
young adult females after ovariectomy with adequate time for uterine tissues to regress.
Такива химикали не биха довели до утеротрофичен отговор при овариектомизирани полово зрели животни, тъй като тяхната ос ХХГ не функционира.
The test chemical is administered daily by oral gavage or subcutaneous injection.
От съображения за хуманно отношение към животните следва да се отдаде предпочитание на метода с незрели плъхове, като се избягва предварителна хирургична обработка на животните и се избягва и възможно неизползване на онези животни, при които има показания за навлизане в еструс (вж. параграф 30).
Graduated test chemical doses are administered to a minimum of two treatment groups (see paragraph 33 for guidance) of experimental animals using one dose level per group and an administration period of three consecutive days for immature method and a minimum administration period of three consecutive days for ovx-adult method.
Утеротрофичният отговор не е изцяло от естрогенен произход, т.е. химикали, различни от агонисти или антагонисти на естрогени, могат също така да предизвикат отговор.
The animals are necropsied approximately 24 hours after the last dose.
Например, сравнително високи дози на прогестерон, тестостерон или различни синтетични прогестини могат да доведат до стимулиращ отговор (30).
For oestrogen agonists, the mean uterine weight of the treated animal groups relative to the vehicle group is assessed for a statistically significant increase.
Всеки отговор може да бъде анализиран хистологично за втвърдяване и вроговяване на вагината (30).
A statistically significant increase in the mean uterine weight of a test group indicates a positive response in this bioassay.
Независимо от възможния произход на отговора, положителният резултат от утеротрофичното биологично изследване обикновено следва да води до предприемане на действия за допълнително изясняване.
DESCRIPTION OF THE METHOD
Допълнителни доказателства за естрогенност могат да се получат от изследвания in vitro, като например изследвания на свързването към естрогенен рецептор и изследвания на транскрипционно активиране, или от други изследвания in vivо, като например изследването на женски животни в пубертет.
Commonly used laboratory rodent strains may be used.
Като се има предвид, че утеротрофичното биологично изследване служи като скринингово изследване in vivo, възприетият подход на валидиране беше в съответствие както със съображенията за хуманно отношение към животните, така и със стратегията за поетапно изпитване.
As an example, Sprague-Dawley and Wistar strains of rats were used during the validation.
За тази цел усилията бяха насочени към стриктно валидиране на възпроизводимостта и чувствителността по отношение на естрогенността — основен проблем за много химикали — докато малко усилия бяха насочени към компонента антиестрогенност на изследването.
Strains with uteri known or suspected to be less responsive should not be used.
Беше изпитан само един антиестроген със силна активност, тъй като броят на химикалите с ясен антиестрогенен профил (който да не е неясен поради някаква естрогенна активност) е много ограничен.
The laboratory should demonstrate the sensitivity of the strain used as described in paragraphs 26 and 27.
По този начин настоящият метод за изпитване е посветен на естрогенния протокол, докато протоколът, описващ антагонистичния режим от изследването, е включен в Ръководство (37).
The rat and mouse have been routinely used in the Uterotrophic Bioassay since the 1930s.
Възпроизводимостта и чувствителността на изследването за химикали с чисто антиестрогенна дейност ще бъдат по-ясно определени по-късно, след като процедурата на изпитване е била рутинно използвана за известно време и са идентифицирани повече химикали с този начин на действие.
The OECD validation studies were only performed with rats based on an understanding that both species are expected to be equivalent and therefore one species should be enough for the world-wide validation in order to save resources and animals.
Възприето е всички процедури, свързани с животни, да съответстват на местните стандарти за грижи за животните;
The rat is the species of choice in most reproductive and developmental toxicity studies.
описанията на грижите и третирането, изложени по-долу, представляват минимални стандарти за изпълнение и се заменят от местни разпоредби, като например Директива 2010/63/ЕС на Европейския парламент и на Съвета от 22 септември 2010 г. относно защитата на животните, използвани за научни цели (38).
Taking into consideration that a vast historical database exists for mice and thus to broaden the scope of the Uterotrophic Bioassay test method in rodents to the use of mice as test species, a limited follow-up validation study was carried out in mice (16).
По-нататъшни указания за хуманното отношение към животните се дават от ОИСР (25).
A bridging approach with a limited number of test chemicals, participating laboratories and without coded sample testing has been selected in keeping with the original intent to save resources and animals.
Както при всички изследвания, при които се използват живи животни, от съществено значение е да се гарантира, че данните са наистина необходими преди началото на изследването.
This bridging validation study shows for the Uterotrophic Bioassay in young adult ovariectomised mice that, qualitatively and quantitatively, the data obtained in rats and mice correspond well with each other.
Например две условия, при които данните могат да се изискват, са:
Where the Uterotrophic Bioassay result may be preliminary to a long-term study, this allows animals from the same strain and source to be used in both studies.
висок потенциал за експозиция (равнище 1 от Концептуалната рамка, допълнение 2) или признаци за естрогенност (равнище 2) за проучване дали такива ефекти могат да настъпят in vivo;
The bridging approach was limited to the OVX mice and the report does not provide a robust data set to validate the immature model, thus the immature model for mice is not considered under the scope of the current test method.
ефекти, показващи естрогенност при изпитвания in vivo на равнище 4 или 5 за доказване, че ефектите са били свързани с естрогенен механизъм, който не може да бъде изяснен с помощта на изпитване in vitro.
Thus, in some cases mice may be used instead of rats.
Определенията, използвани за този метод за изпитване, са дадени в допълнение 1.
A rationale should be given for this species, based on toxicological, pharmacokinetic, and/or other criteria.
За чувствителността на утеротрофичното биологично изследване се разчита на постановка за изпитване на животни, при която хипоталамус-хипофиза-гонадната ос не е функционална, което води до ниски ендогенни нива на циркулиращ естроген.
Modifications of the protocol may be necessary for mice.
Това ще осигури ниско изходно тегло на матката и максимален обхват на отговор на прилаганите естрогени.
For example, the food consumption of mice on a body weight basis is higher than that of rats and therefore the phyto-oestrogen content in food should be lower for mice than for rats (9)(20)(22).
Две състояния на чувствителност на естроген на женското животно при гризачите отговорят на това изискване:
All procedures should conform with local standards of laboratory animal care.
незрели женски животни след отбиването и преди пубертета, и
These descriptions of care and treatment are minimum standards and will be superseded by local regulations such as Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (38).
млади полово зрели женски животни след овариектомия, с предоставено достатъчно време за регресивно развитие на маточните тъкани.
The temperature in the experimental animal room should be 22 °C (with an approximate range ± 3 °C).
Изпитваният химикал се прилага всекидневно по орален път през сонда или чрез подкожно инжектиране.
The relative humidity should be a minimum of 30 % and preferably should not exceed a maximum 70 %, other than during room cleaning.
Постепенни дози от изпитвания химикал се прилагат в най-малко две третирани групи (вж. параграф 33 за насоки) от опитни животни, като се използва по една доза за група и период на прилагане от три последователни дни за метода с незрели животни и минимален период на прилагане от три последователни дни за метода с полово зрели животни.
The aim should be relative humidity of 50-60 %.
Животните се подлагат на аутопсия приблизително 24 часа след последната доза.
Lighting should be artificial.
За естрогенни агонисти средната маса на матката на третираните групи животни, свързана с носителя, се оценява за статистически значимо нарастване.
The daily lighting sequence should be 12 hours light, 12 hours dark.
Статистически значимото нарастване на средната маса на матката на дадена изпитвана група показва положителен отговор при това биологично изследване.
Laboratory diet and drinking water should be provided ad libitum.
ОПИСАНИЕ НА МЕТОДА
Young adult animals may be housed individually or be caged in groups of up to three animals.
Могат да се използват обичайно използваните лабораторни породи гризачи.
Due to the young age of the immature animals, social group housing is recommended.
Например по време на валидирането са били използвани плъхове от породи Sprague-Dawley и Wistar.
High levels of phyto-oestrogens in laboratory diets have been known to increase uterine weights in rodents to a degree enough as to interfere with the Uterotrophic Bioassay (13)(14)(15).
Породи, при които за матката е известно или се подозира, че дава по-слаб отговор, не трябва да се използват.
High levels of phyto-oestrogens and of metabolisable energy in laboratory diets may also result in early puberty, if immature animals are used.
Лабораторията следва да демонстрира чувствителността на използваната порода, както е описано в параграфи 26 и 27.
The presence of phyto-oestrogens results primarily from the inclusion of soy and alfalfa products in the laboratory diets and concentrations of phyto-oestrogens have been shown to vary from batch-to-batch of standard laboratory diets (23).
Плъхове и мишки се използват редовно за утеротрофично биологично изследване от 1930-те години насам.
Body weight is an important variable, as the quantity of food consumed is related to body weight.
Изследванията на ОИСР за валидиране са били извършвани само с плъхове въз основа на схващането, че се очаква двата вида да са равностойни и поради това един вид трябва да бъде достатъчен за валидиране в световен мащаб, с оглед икономия на ресурси и запазване на животни.
Therefore, the actual phyto-oestrogen dose consumed from the same diet may vary among species and by age (9).
Плъхът е избраният вид при повечето изследвания на токсичността за репродукцията и за развиващия се организъм.
For immature female rats, food consumption on a body weight basis may be approximately double that of ovariectomised young adult females.
Като се има предвид, че съществува обширна база данни за минали периоди за мишки и, във връзка с това, за да се разшири обхватът на утеротрофичното биологично изследване при гризачи така, че като изпитван вид да могат да бъдат използвани мишки, е било проведено ограничено последващо изследване за валидиране върху мишки (16).
For young adult mice, food consumption on a body weight basis may be approximately quadruple that of ovariectomised young adult female rats.
В съответствие с първоначалното намерение за икономии на ресурси и запазване на животни е избран свързващ подход с ограничен брой изпитвани химикали, участващи лаборатории и без изследване на кодирани проби.
Uterotrophic Bioassay results (9)(17)(18)(19), however, show that limited quantities of dietary phyto-oestrogens are acceptable and do not reduce the sensitivity of the bioassay.
Това свързващо изследване за валидиране показва, че в качествено и количествено отношение при утеротрофичното биологично изследване на овариектомизирани млади полово зрели мишки има голямо съответствие между данните, получени при плъхове, и тези, получени при мишки.
As a guide, dietary levels of phyto-oestrogens should not exceed 350 μg of genistein equivalents/gram of laboratory diet for immature female Sprague Dawley and Wistar rats (6)(9).
Когато резултатът от дадено утеротрофично биологично изследване може да бъде предварителен по отношение на дългосрочно изследване, това позволява в двете изследвания да се използват животни от същата порода и източник.
Such diets should also be appropriate when testing in young adult ovariectomised rats because food consumption on a body weight basis is less in young adult as compared to immature animals.
Свързващият подход беше ограничен до овариектомизирани мишки и докладът не предоставя набор от устойчиви данни за валидиране на модел с незрели животни, следователно моделът с незрели животни с използване на мишки не се разглежда в обхвата на настоящия метод за изпитване.
If adult ovariectomised mice or more phyto-oestrogen-sensitive rats are to be used, proportional reduction in dietary phyto-oestrogen levels must be considered (20).
Следователно в някои случаи могат да бъдат използвани мишки вместо плъхове.
In addition, the differences in available metabolic energy from different diets may lead to time shifts for the onset of puberty (21)(22).
За този вид следва да бъде направена обосновка въз основа на токсикологични, фармакокинетични и/или други критерии.
Prior to the study, careful selection is required of a diet without an elevated level of phyto-oestrogens (for guidance see (6)(9)) or metabolisable energy, that can confound the results (15)(17)(19)(22)(36).
За мишки е възможно да са необходими изменения на протокола.
Ensuring the proper performance of the test system used by the laboratory as specified in paragraphs 26 and 27 is an important check on both of these factors.