natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако това не е възможно, се изисква демонстриране на надеждността при резултатите между различните наблюдатели.
Systemic effects should also be monitored in F1 animals.
За всеки параметър в батерията от поведенчески изпитвания следва да се използват категорично определени мащаби и критерии за използване на точкови системи.
Fasted blood samples from a defined site are taken from 10 randomly selected cohort 1A males and females per dose group at termination, stored under appropriate conditions and subjected to standard clinical biochemistry, including the assessment of serum levels for thyroid hormones (T4 and TSH), haematology (total and differential leukocyte plus erythrocyte counts) and urinalysis assessments.
Ако е възможно, следва да бъдат разработени обективни количествени мерки за наблюдаваните крайни точки, включващи субективно класиране.
The surplus pups at PND 4 are subject to gross necropsy and consideration given to measuring serum thyroid hormone (T4) concentrations.
Всяко животно се изпитва поотделно за двигателна активност.
If necessary, neonatal (PND 4) blood can be pooled by litters for biochemical/thyroid hormone analyses.
Провеждането на изпитвателната сесия следва да бъде с достатъчна продължителност, за да се докаже привикване по време на провеждането за контролите.
Blood is also collected for T4 and TSH analysis from weanlings subject to gross necropsy on PND 22 (F1 pups not selected for cohorts).
Ако съществуващата информация показва необходимостта от други функционални изпитвания (напр. сензорно, социално, когнитивно), те трябва да бъдат интегрирани, без да се излага на риск целостта на другите оценки, извършени при изследването.
Sperm parameters
Ако това изпитване се извършва със същите животни, използвани за стандартното изпитване чрез интензивни слухови стимули, батерията от функционални изпитвания и изпитването на двигателната активност, различните изпитвания следва да се планират в графика по такъв начин, че да се сведе до минимум рискът от нарушаване на целостността на тези изпитвания.
Sperm parameters should be measured in all P generation males unless there is existing data to show that sperm parameters are unaffected in a 90-day study.
Допълнителни процедури могат да бъдат особено полезни, когато при емпиричните наблюдения, очакваните ефекти, или различни аспекти, свързани с механизма/начина на действие има показания за специфичен тип невротоксичност.
Examination of sperm parameters should be performed in all cohort 1A males.
Оценка на потенциалната имунотоксичност за развиващия се организъм (кохорта 3)
At termination, testis and epididymis weights are recorded for all P and F1 (cohort 1A) males.
През ПНД 56 (± 3 дни) 10 мъжки и 10 женски животни от кохорта 3 от всяка третирана група (1 мъжко или 1 женско от котило; всички котила се представляват от най-малко по 1 новородено; избрани на случаен принцип) следва да бъдат използвани в изследване за зависим от Т-клетки отговор чрез образуване на антитела, т.е. първичният отговор с IgM-антитела на зависим от Т-клетки антиген, като SRBC (червени кръвни клетки от овце) или KLH (хемоцианин от Megathura crenulata), в съответствие с актуалните процедури за изпитванията за имунотоксичност (14)(15).
At least one testis and one epididymis are reserved for histopathological examination.
Отговорът може да бъде оценен чрез отчитане на специфични плакообразуващи клетки (PFC) в далака или чрез определяне на титъра на SRBC-специфични или KLH-специфични IgM-антитела в серум чрез ELISA, във върховата стойност на отговора.
The remaining epididymis is used for enumeration of cauda epididymis sperm reserves (16) (17).
Върховата стойност на отговора се получава обикновено четири (отговор чрез PFC) или пет (ELISA) дни след интравенозната имунизация.
In addition, sperm from the cauda epididymis (or vas deferens) is collected using methods that minimise damage for evaluation of sperm motility and morphology (18).
Ако първичният отговор с антитела се изследва чрез преброяване на плакообразуващи клетки е допустимо да се оценяват подгрупи от животни в различни дни, при условие:
Sperm motility can either be evaluated immediately after sacrifice or recorded for later analysis.
че имунизациите и умъртвяването на подгрупите се определят във времето по такъв начин, че PFC да бъдат отчитани във върховата стойност на отговора;
The percentage of progressively motile sperm could be determined either subjectively or objectively by computer-assisted motion analysis (19) (20) (21) (22) (23) (24).
че подгрупите съдържат равен брой мъжко и женско потомство от всички групи на определена доза, включително контролните;
For the evaluation of sperm morphology, an epididymal (or vas deferens) sperm sample should be examined as fixed or wet preparations (25) and at least 200 spermatozoa per sample classified as either normal (both head and midpiece/tail appear normal) or abnormal.
и че подгрупите се оценяват на приблизително същата постнатална възраст.Експозицията на изпитвания химикал продължава до деня преди започване на събирането на далаците (за отговор чрез PFC) или серума (за изпитване с ELISA).
Examples of morphologic sperm abnormalities would include fusion, isolated heads, and misshapen heads and/or tails (26).
Последваща оценка на потенциалната токсичност за репродукцията (кохорта 1Б)
Misshapen or large sperm heads may indicate defects in spermiation.
Третирането на животните от кохорта 1Б може да бъде поддържано след ПНД 90 и, ако е необходимо, същите могат да бъдат отглеждани за производство на поколение F2.
If sperm samples are frozen, smears fixed and images for sperm motility analysis recorded at the time of necropsy (27), subsequent analysis may be restricted to control and high-dose males.
Мъжките и женските животни от същата група на определена доза трябва да бъдат поставени да съжителстват (като се избягва чифтосване между животни от едно и също котило) за максимален период от две седмици, започващ на ПНД 90 или след това, но не след ПНД 120.
However, if treatment-related effects are observed, the lower dose groups should also be evaluated.
Процедурите следва да бъдат сходни на тези за животните от поколение Р.
Gross necropsy
Въпреки това, въз основа на оценка на значимостта на доказателствения материал, може да е достатъчно за умъртвяване на котилата на ПНД 4, вместо изследването им до отбиването или след него.
At the time of termination or premature death, all P and F1 animals are necropsied and examined macroscopically for any structural abnormalities or pathological changes.
НАБЛЮДЕНИЯ ПРИ ПРЕКРАТЯВАНЕТО
Special attention should be paid to the organs of the reproductive system.
Клинична биохимия/хематология
Pups that are humanely killed in a moribund condition and dead pups should be recorded and, when not macerated, examined for possible defects and/or cause of death and preserved.
Системните ефекти трябва да бъдат наблюдавани при животните от поколение Р.
For adult P and F1 females, a vaginal smear is examined on the day of necropsy to determine the stage of the oestrous cycle and allow correlation with histopathology in reproductive organs.
При прекратяването се вземат кръвни проби на гладно от определено място от десет избрани по случаен начин мъжки и женски животни от P на група на определена доза, съхраняват се при подходящи условия и се подлагат на частични или пълни хематологични и клинични биохимични изследвания на T4 и TSH, или други прегледи, предложени въз основа на известните ефекти от профила на изпитвания химикал (вж.
The uteri of all P females (and F1 females, if applicable) are examined for the presence and number of implantation sites, in a manner which does not compromise histopathological evaluation.
Ръководство № 151 на ОИСР (40)).
Organ weight and tissue preservation — P and F1 adult animals
Следва да бъдат изследвани следните хематологични параметри:
At the time of termination, body weights and wet weights of the organs listed below from all P animals and all F1 adults, from relevant cohorts (as outlined below), are determined as soon as possible after dissection to avoid drying.
хематокрит, концентрация на хемоглобина, брой на еритроцитите, общ и диференциален брой левкоцити, брой на тромбоцитите, както и измерване на времето на съсирване/потенциала за съсирване на кръвта.
These organs should then be preserved under appropriate conditions.
Изследванията на плазма и серум следва да включват:
Unless specified otherwise, paired organs can be weighed individually or combined, consistent with the typical practice of the performing laboratory.
глюкоза, общ холестерол, уреа, креатинин, общо белтъци, албумин и поне два ензима, показателни за хепатоцелуларни ефекти (като аланин, аминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, алкална фосфатаза, гама-глутамилтранспептидаза и сорбитолдехидрогеназа).
Uterus (with oviducts and cervix), ovaries
Определянето на допълнителни ензими и жлъчни киселини може да даде полезна информация при определени обстоятелства.
Testes, epididymides (total and cauda for the samples used for sperm counts)
Освен това кръв от всички животни може да бъде вземана и съхранявана за евентуален анализ на по-късен етап, за да допринесе за изясняване на неясни ефекти или да генерира данни за вътрешна експозиция.
Prostate (dorsolateral and ventral parts combined).
Ако не се предвижда второ чифтосване на животните от поколение Р, кръвните проби се вземат непосредствено преди процедурата при планираното умъртвяване, или като част от нея.
Care should be exercised when trimming the prostate complex to avoid puncture of the fluid filled seminal vesicles.
В случай на съхраняване на животните, кръвните проби се вземат няколко дни преди животните да бъдат чифтосани повторно.
In the event of a treatment-related effect on total prostate weight, the dorsolateral and ventral segments should be carefully dissected after fixation, and weighed separately.
Освен ако съществуващи данни от изследвания с повтаряща се доза показват, че параметърът не е засегнат от изпитвания химикал, анализът на урина следва да се извършва преди прекратяването, като се оценяват следните параметри:
Seminal vesicles with coagulating glands and their fluids (as one unit)
външен вид, обем, осмолалност или относителна плътност, рН, общо белтъци и глюкоза, кръв и кръвни клетки, клетъчни остатъци.
Brain, liver, kidneys, heart, spleen, thymus, pituitary, thyroid (post-fixation), adrenal glands and known target organs or tissues.
Урина също може да бъде вземана за наблюдаване на екскрецията на изпитвания химикал и/или метаболит(и).
In addition to the organs listed above, samples of peripheral nerve, muscle, spinal cord, eye plus optic nerve, gastrointestinal tract, urinary bladder, lung, trachea (with thyroid and parathyroid attached), bone marrow, vas deferens (males), mammary gland (males and females) and vagina should be preserved under appropriate conditions.
Системните ефекти трябва също да бъдат наблюдавани при животните от поколение F1.
Cohort 1A animals have all organs weighed and preserved for histopathology.
При прекратяването се вземат кръвни проби на гладно от определено място от десет избрани по случаен начин мъжки и женски животни от кохорта 1А на група на определена доза, съхраняват се при подходящи условия и се подлагат на стандартни клинични биохимични изследвания, включително оценка на серумните нива на тироидни хормони (T4 и TSH), хематология (общ и диференциален брой левкоцити и брой на еритроцитите) и оценки на анализа на урина.
For the investigation of pre- and postnatally induced immunotoxic effects, 10 male and 10 female cohort 1A animals from each treatment group (1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) will be subject to the following at termination:
Излишъкът от новородени животни в ПНД 4, се подлагат на макроскопска аутопсия и се обръща внимание на измерването на концентрациите на серумен тиреоиден хормон (T4).
weighing of the lymph nodes associated with and distant from the route of exposure (in addition to the weight of the adrenal glands, the thymus and the spleen, already performed in all cohort 1A animals)
Ако е необходимо, кръвта от новородените (ПНД 4) може да бъде обединена по котила за анализи на биохимия/тиреоиден хормон.
splenic lymphocyte subpopulation analysis (CD4+ and CD8+ T lymphocytes, B lymphocytes, and natural killer cells) using one half of the spleen, the other half of the spleen being preserved for histopathological evaluation,
Кръвта се събира също така и за анализ на T4 и TSH от животни след отбиването, подложени на макроскопска аутопсия през ПНД 22 (новородени от поколение F1, които не са разпределени по кохорти).
Analysis of splenic lymphocyte subpopulations in non-immunised (cohort 1A) animals will determine if exposure is related to a shift in the immunological steady state distribution of “helper” (CD4+) or cytotoxic (CD8+) thymus-derived lymphocytes or natural killer (NK) cells (rapid responses to neoplastic cells and pathogens).
Параметри за оценка на състоянието на сперматозоидите
Cohort 1B animals should have the following organs weighed and corresponding tissues processed to the block stage:
Параметрите за оценка на състоянието на сперматозоидите се измерват във всички мъжки индивиди от поколение Р, освен ако няма данни, които да показват, че параметрите за оценка на състоянието на сперматозоидите не са засегнати при 90-дневно изследване.
Vagina (not weighed)
Изследването на параметрите за оценка на състоянието на сперматозоидите трябва да бъде извършено на всички мъжки животни от кохорта 1A.
Uterus with cervix
При прекратяването теглата на тестисите и епидидимите се записват за всички мъжки животни от Р и F1 (кохорта 1А).
Ovaries
Най-малко един тестис и един епидидим се запазват за хистопатологично изследване.
Testes (at least one)
Останалият епидидим се използва за изброяване на резервите от сперматозоиди от опашката на епидидима (16)(17).
Epididymides
В допълнение, сперматозоидите от опашката на епидидима (или семепровода) се събират чрез използването на методи, свеждащи до минимум уврежданията с оглед оценка на подвижността и морфологията на сперматозоидите (18).
Seminal vesicles and coagulating glands
Подвижността на сперматозоидите може да бъде оценена непосредствено след умъртвяването или записана за по-късен анализ.
Prostate
Процентът на прогресивно подвижните сперматозоиди може да се определи субективно или обективно чрез компютърен анализ на движението (19)(20)(21)(22)(23)(24).
Pituitary
За оценка на морфологията на сперматозоидите, проба от сперматозоиди от епидидима (или семепровода) се изследват като фиксирани или влажни препарати (25) и най-малко 200 сперматозоиди от проба се класифицират или като нормални (както главата, така и средната част/опашката изглеждат нормални), или като отклоняващи се от нормата.
Identified target organs
Примери за морфологични отклонения са:
Histopathology in cohort 1B would be conducted if results from cohort 1A are equivocal or in cases of suspected reproductive or endocrine toxicants.
слепване, наличие на глави, отделени от тялото и опашката, промени във формата на главите и/или опашките (26).
Cohorts 2A and 2B:
Промени във формата на главите или големи глави на сперматозоиди може да показват дефекти в узряването на сперматозоидите.
Developmental neurotoxicity testing (PND 21 or PND 22 and adult offspring).
Ако пробите от сперматозоиди са замразени, натривките са фиксирани и изображенията за анализ на движението на сперматозоидите са записани по време на аутопсията (27), последващият анализ може да бъде ограничен до мъжките от контролните групи и групите на висока доза.
Cohort 2A animals are terminated after behavioural testing, with brain weight recorded and full neurohistopathology for purposes of neurotoxicity assessment.
Въпреки това, ако се наблюдават ефекти, свързани с третирането, следва също да бъдат оценени и групите на по-ниска доза.
Cohort 2B animals are terminated on PND 21 or PND 22, with brain weight recorded and microscopic examination of the brain for purposes of neurotoxicity assessment.
Макроскопска аутопсия
Perfusion fixation is required for cohort 2A animals and optional for cohort 2B animals, as provided in test method B.53 (35).
В момента на умъртвяването или при настъпването на преждевременна смърт по време на изпитването следва да се извърши аутопсия и макроскопски оглед на всички животни от P и F1, за да се установи наличието на структурни аномалии или патологични промени.
Organ weight and tissue preservation — F1 weanlings
Особено внимание при огледа трябва да се обърне на органите на половата система.
The pups not selected for cohorts, including runts, are terminated after weaning, on PND 22, unless the results indicate the need for further in-life investigations.
Новородените, които са били в терминално състояние и са умъртвени по хуманен начин, или са умрели, трябва бъдат записани и, ако труповете им не са мацерирани, да се изследват за възможни дефекти и/или причини за смъртта и труповете им да бъдат запазени.
Terminated pups are subjected to gross necropsy including an assessment of the reproductive organs, as described in paragraphs 62 and 63.
За полово зрели женски от P и F1 се изследва вагинална натривка в деня на аутопсия, за да се определи етапът на естралния цикъл и да се даде възможност за корелация с хистопатологичното изследване на репродуктивните органи.
For up to 10 pups per sex per group, from as many litters as possible, brain, spleen, and thymus should be weighed and retained under appropriate conditions.
Матките на всички женски животни от P (и женски от F1, ако е приложимо) се изследват за наличие и брой на местата на имплантация, по начин, който не нарушава хистопатологичното изследване.
In addition, mammary tissues for these male and female pups may be preserved for further microscopic analysis [13] (see OECD Guidance Document 151(40)).
Тегло на органи и съхранение на тъкани — полово зрели животни от P и F1
Gross abnormalities and target tissues should be saved for possible histological examination.
Към момента на прекратяване телесните тегла и теглата в мокро състояние на органите, изброени по-долу, от всички животни от поколение Р и всички полово зрели животни от F1 от всички относими кохорти (както е посочено по-долу), се определят колкото е възможно по-бързо след дисекцията, за да се избегне изсъхването им.
Histopathology — P animals
Тези органи следва впоследствие да бъдат запазени при подходящи условия.
Full histopathology of the organs listed in paragraphs 62 and 63 is performed for all high-dose and control P animals.
Освен ако не е указано друго, всеки от чифтните органи може да се измери самостоятелно или в комбинация, в съответствие с обичайните практики на изпитващата лаборатория.
Organs demonstrating treatment-related changes should also be examined in all animals at the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
Матка (с яйцепровод и шийка на матката), яйчници
Additionally, reproductive organs of all animals suspected of reduced fertility, e.g. those that failed to mate, conceive, sire, or deliver healthy offspring, or for which oestrous cyclicity or sperm number, motility, or morphology were affected, and all gross lesions should be subjected to histopathological evaluation.
Тестиси, епидидими (общо и опашката за проби, използвани за преброяване на сперматозоиди)
Histopathology — F1 animals
Простата (комбинирано дорзолатерален и вентрален дял).
Cohort 1 animals
Трябва да се внимава при почистване на простатата и семенните мехурчета с коагулиращите жлези, за да се избегне пункция на изпълнените с течност семенни мехурчета.
Full histopathology of the organs listed in paragraphs 62 and 63 is performed for all high-dose and control adult cohort 1A animals.
В случай на свързан с третирането ефект върху общото тегло на простатата, на дорзолатералния и вентралния дял следва внимателно да се извърши дисекция след фиксиране, и да се претеглят поотделно.
All litters should be represented by at least 1 pup per sex.
Семенни мехурчета с коагулиращите жлези и течното им съдържимо (измерват се заедно)
Organs and tissues demonstrating treatment-related changes and all gross lesions should also be examined in all animals in the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
Мозък, черен дроб, бъбреци, сърце, далак, тимус, хипофиза, щитовидна жлеза (след фиксиране), надбъбречни жлези и познати прицелни органи или тъкани.
For the evaluation of pre- and postnatally induced effects on lymphoid organs also the histopathology on the collected lymph nodes and bone marrow should be evaluated of 10 male and 10 female cohort 1A animals next to histopathological evaluation of the thymus, spleen, and the adrenal glands already performed in all 1A animals.
В допълнение към органите, изброени по-горе, при подходящи условия следва да бъдат запазени проби от периферен нерв, мускул, гръбначен мозък, око плюс очен нерв, стомашно-чревен тракт, пикочен мехур, бял дроб, трахея (с прикрепени щитовидна жлеза и околощитовидна жлеза), костен мозък, семепровод (мъжки животни), млечна жлеза (мъжки и женски животни) и влагалище.
Reproductive and endocrine tissues from all cohort 1B animals, processed to the block stage as described in paragraph 66, should be examined for histopathology in cases of suspected reproductive or endocrine toxicants.
Всички органи на животните от кохорта 1A се претеглят и съхраняват за хистопатологично изследване.
Cohort 1B should also undergo histological examination if results from cohort 1A are equivocal.
За изследването на пренатално и постнатално индуцираните имунотоксични ефекти 10 мъжки и 10 женски животни от кохорта 1А от всяка третирана група (1 мъжко или 1 женско от котило; всички котила се представляват от най-малко по 1 новородено; избрани на случаен принцип) се подлагат на следното при прекратяване:
Ovaries of adult females should contain primordial and growing follicles, as well as corpora lutea;
претегляне на лимфните възли, свързани с пътя на експозиция и отдалечени от него (в допълнение към теглото на надбъбречните жлези, тимуса и далака, вече измерено за всички животни от кохорта 1А)
therefore, a histopathological examination should be aimed at detecting a quantitative evaluation of primordial and small growing follicles, as well as corpora lutea, in F1 females;
анализ на далачната субпопулация лимфоцити (CD4+ и CD8+ T-лимфоцити, B-лимфоцити, както и клетки естествени убийци) с използване на едната половина от далака, като другата половина на далака се съхранява за хистопатологично изследване.
the number of animals, ovarian section selection, and section sample size should be statistically appropriate for the evaluation procedure used.
Анализът на далачните субпопулации лимфоцити в неимунизирани животни (кохорта 1А) определя дали експозицията е свързана с изместване на разпределението при имунологичното стационарно състояние на „помощниците“ (CD 4 +) или цитотоксичните (CD 8 +) T-лимфоцити или клетките естествени убийци (NK-клетки) (бързи отговори на неопластични клетки и патогени).
Follicular enumeration may first be conducted on control and high-dose animals, and in the event of an adverse effect in the latter, lower doses should be examined.
Следните органи на животните от кохорта 1Б се претеглят и съответстващите тъкани се обработват във вид на блокчета:
Examination should include enumeration of the number of primordial follicles, which can be combined with small growing follicles, for comparison of treated and control ovaries (see OECD Guidance Document 151(40)).
Влагалище (не претеглено)
Corpora lutea assessment should be conducted in parallel with oestrous cyclicity testing so that the stage of the cycle can be taken into account in the assessment.
Матка, включително шийката
Oviduct, uterus and vagina are examined for appropriate organ-typic development.
Яйчници
Detailed testicular histopathology examinations are conducted on the F1 males in order to identify treatment-related effects on testis differentiation and development and on spermatogenesis (38).
Тестиси (най-малко един)
When possible, sections of the rete testis should be examined.
Епидидими
Caput, corpus, and cauda of the epididymis and the vas deferens are examined for appropriate organ-typic development, as well as for the parameters required for the P males.
Семенни мехурчета с коагулиращите жлези
Cohort 2 animals