natgillin/translations-raw huggingface dataset:
статистическа обработка на резултатите, включително статистически модели, използвани за анализ на данните и резултатите, независимо дали са значими или не;
similarities of effects to any known neurotoxicants;
списък на изследователския персонал, включително и професионално обучение.
data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e. positive and historical control data);
Обсъждане на резултатите:
relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
информация за доза-отговор, по пол и група;
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and group.
връзка на всякакви други токсични ефекти със заключението за невротоксичния потенциал на изпитвания химикал, по пол и група;
Conclusions:
въздействие на всякаква токсикокинетична информация върху заключенията;
a discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the test chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL.
прилики с ефектите от всякакви известни невротоксиканти;
LITERATURE
данни в подкрепа на надеждността и чувствителността на метода за изпитване (т.е. положителни и контролни данни за минали периоди);
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 43.
зависимости (ако има такива) между невропатологични и функционални ефекти;
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage=en].
NOAEL или еталонна доза за майки и потомство, по пол и група.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 20.
Заключения:
Disabil.
обсъждане на общото тълкуване на данните въз основа на резултатите, включително заключение дали изпитваният химикал е причинил невротоксичност за развиващия се организъм, и NOAEL.
Res. Rev. 8:188-197.
ЛИТЕРАТУРА
Chapter B.34 of this Annex, One-generation reproduction toxicity study.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment № 43.
Chapter B.35 of this Annex, Two-generation reproduction toxicity study.
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage = en].
Chapter B.43 of this Annex, Neurotoxicity Study in Rodents.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment № 20.
Chapter B.31 of this Annex, Prenatal developmental toxicity study.
Disabil.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
Res.
OJ L 276, 20.10.2010, p.
Rev. 8:188-197.
33
Глава Б.34 от настоящото приложение, Изпитване за токсичност за размножаването в едно поколение.
Handbook of Behavioral Teratology.
Глава Б.35 от настоящото приложение, Изпитване за репродуктивна токсичност в две поколения.
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
Глава Б.43 от настоящото приложение, Невротоксикологично изследване при гризачи.
(eds.)
Глава Б.31 от настоящото приложение, Изпитване за оценка на токсичността за пренаталното развитие.
Plenum Press, New York, pp. 67-100.
Директива 2010/63/ЕС на Европейския парламент и на Съвета от 22 септември 2010 година относно защитата на животните, използвани за научни цели.
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C.
ОВ L 276, 20.10.2010 г., стр. 33.
(ed), Plenum Press, New York, pp. 287-351
Handbook of Behavioral Teratology.
Neurotoxicology, Tilson, H., Mitchell, C. (eds).
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
Raven Press, New York, pp. 181-211.
(eds.)
Target Organ Toxicology Series:
Plenum Press, New York, pp.
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp. 125-145.
67-100.
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C. (ed), Plenum Press, New York, pp.
Brain Res. Rev, 36:60-90.
287-351
, Chang, L.W.
Neurotoxicology, Tilson, H., Mitchell, C. (eds).
(eds) Academic Press, New York, pp. 3-41.
Raven Press, New York, pp.
J. Am.
181-211.
Coll.
Target Organ Toxicology Series: Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp.
A “best practices” approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
125-145.
Figure 1
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
General testing scheme for functional/behavioural tests, neuropathology evaluation, and brain weights.
Brain Res.
This diagram is based on the description in paragraphs 13-15 (PND=postnatal day).
Rev, 36:60-90.
Examples of animal assignment are given in Appendix 1.
, Chang, L.W. (eds) Academic Press, New York, pp.
Approximately 20 litters/group
3-41.
Offspring:
J. Am.
Approximately 80/sex/group:
Coll.
Selected on or before PND 4 for pre- and post-weaning investigations:
A „best practices“ approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
Clinical observations and body weight (all animals)
Фигура 1
Detailed clinical observation (20/sex/group)
Обща схема за изпитване за функционални/поведенчески изпитвания, оценка на невропатологията и тегло на мозъка.
Behavioural ontogeny (20/sex/group)
Тази диаграма се основава на описанието в параграфи 13—15 (ПНД = постнатален ден).
Motor activity (20/sex/group)
Примери за разпределяне на животни са дадени в допълнение 1.
Sexual maturation (20/sex/group)
Приблизително 20 котила/група
Motor and sensory function (20/sex/group)
Поколение:
Learning and memory (10-20/sex/group)
Приблизително 80/пол/група:
Neuropathology:
Избрани на или преди ПНД 4 за проучвания преди и след отбиване:
PND 11-22
Клинични наблюдения и телесно тегло (всички животни)
10/sex/group:
Подробни клинични наблюдения (20/пол/група)
Immersion or perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
Поведенческа онтогенеза (20/пол/група)
Brain weight (fixed).
Двигателна активност (20/пол/група)
Option:
Полова зрялост (20/пол/група)
Additional testing
Двигателна и сензорна функция (20/пол/група)
Brain weight (unfixed).
Научаване и запаметяване (10—20/пол/група)
PND 70 (study termination)
Невропатология:
Perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
ПНД 11-22
Neuropathology not required.
10/пол/група:
40-50/sex/group:
Фиксиране чрез имерсия или чрез перфузия на мозък за невропатологична оценка.
Appendix 1
Тегло на мозъка (след фиксиране)
Examples of possible assignments are described and tabulated below.
Вариант:
These examples are provided to illustrate that assignment of study animals to various testing paradigms can be accomplished in a number of different ways.
Допълнително изпитване
Example 1
Тегло на мозъка (нефиксиран)
One set of 20 pups/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for pre-weaning testing of behavioural ontogeny.
ПНД 70 (прекратяване на изследването)
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are humanely killed at PND 22.
Фиксиране чрез перфузия на мозък за невропатологична оценка.
The brains are removed, weighed and processed for histopathologic evaluation.
Невропатология не се изисква.
In addition, brain weight data are collected using unfixed brains from the remaining 10 males and 10 females per dose level.
40-50/пол/група:
Another set of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for post-weaning functional/behavioral tests (detailed clinical observations, motor activity, auditory startle and cognitive function testing in adolescents) and assessing age of sexual maturation.
Допълнение 1
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter), are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Примери за възможни разпределения са описани и представени в табличен вид по-долу.
After additional fixation in situ, the brain is removed and processed for neuropathological evaluation.
Тези примери са предоставени, за да се илюстрира това, че разпределянето на животни за изследване по различни парадигми за изпитване може да се извърши по няколко различни начина.
For cognitive function testing in young adults (e.g. PND 60-70), a third set of 20 pups/sex/dose level is used (i.e. 1 male and 1 female per litter).
Пример 1
Of these animals, 10 animals/sex/group (1 male or 1 female per litter) are killed at study termination and the brain is removed and weighed.
Един набор от 20 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
The remaining 20 animals/sex/group are reserved for possible additional tests.
1 мъжко и 1 женско от котило) се използва за изследване на поведенческата онтогенеза преди отбиване.
Pup No [8]
От тези животни 10 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
No of pups assigned to test
1 мъжко или 1 женско от котило) се умъртвяват по хуманен начин през ПНД 22.
Examination/Test
Мозъкът се отстранява, претегля се и се обработва за хистопатологична оценка.
20 m + 20 f
Освен това данните за теглото на мозъка се събират, като се използва нефиксиран мозък от оставащите 10 мъжки и 10 женски животни от ниво на доза.
10 m + 10 f
Друг набор от 20 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
PND 22 brain weight/neuropathology/morphometry
1 мъжко и 1 женско от котило) се използва за функционални/поведенчески изпитвания след отбиване (подробни клинични наблюдения, изпитване на двигателната активност, чрез интензивни слухови стимули, на когнитивната функция при млади животни) и оценка на възрастта на полово съзряване.
PND 22 brain weight
От тези животни 10 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
Learning and memory (PND 25)
1 мъжко или 1 женско от котило) се анестезират и се фиксират чрез перфузия при прекратяване на изследването (приблизително през ПНД 70).
Young adult brain weight/neuropathology/morphometry ~ PND 70
След допълнителна фиксация in situ, мозъкът се отстранява и се обработва за невропатологична оценка.
Learning and memory (young adults)
Трети набор от 20 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
Young adult brain weight ~ PND 70
1 мъжко и 1 женско от котило) се използва за изпитване на когнитивната функция при млади полово зрели животни (напр.
Reserve animals for replacements or additional tests
ПНД 60—70).
Example 2
От тези животни, 10 животни от пол и от група (1 мъжко и 1 женско от котило) се умъртвяват при прекратяване на изследването и мозъкът се отстранява и се претегля.
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (1 male or 1 female per litter), are humanely killed at PND 11.
Останалите 20 животни от пол и от група се запазени за евентуални допълнителни изпитвания.
Another set of 20 animals/sex/dose level (1 male and1 female per litter) is used for post-weaning examinations (detailed clinical observations, motor activity, assessing age of sexual maturation and motor and sensory function).
Новородено № [8]
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e.1 male or 1 female per litter) are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
Брой новородени, разпределени за изпитване
After additional fixation in situ, the brain is removed, weighed and processed for neuropathological evaluation.
Преглед/Изпитване
For cognitive function testing in adolescents and young adults, 10 pups/sex/dose level are used(i.e. 1 male or 1 female per litter).
20 м + 20 ж
Different animals are used for testing for cognitive function tests at PND 23 and young adults.
10 м + 10 ж
At termination, the 10 animals/sex/group tested as adults are killed, the brain is removed and weighed.
ПНД 22 тегло на мозъка/невропатология/морфометрия
The remaining 20 animals/sex/group not selected for testing are killed and discarded at weaning.
ПНД 22 тегло на мозъка
Table 2
Научаване и запаметяване (ПНД 25)
Pup No [9]
Млади полово зрели животни — тегло на мозъка/невропатология/ морфометрия ~ ПНД 70
PND 11 brain weight/neuropathology/morphometry
Научаване и запаметяване (млади полово зрели животни)
10 m + 10 f [10]
Тегло на мозъка при млади полово зрели животни ~ ПНД 70
Learning and memory (PND 23)
Резерв от животни за замяна или за допълнителни изпитвания
Young adult brain weight
Пример 2
Animals killed and discarded PND 21.
От тези животни 10 новородени от пол и от ниво на доза (1 мъжко или 1 женско от котило) се умъртвяват по хуманен начин през ПНД 11.
Example 3
Друг набор от 20 животни от всеки пол и ниво на доза (1 мъжко и 1 женско от котило) се използва за изследвания след отбиване (подробни клинични наблюдения, двигателна активност, оценка на възрастта на полово съзряване и двигателна и сензорна функция).
One set 20 pups/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for brain weight and neuropathology assessment at PND 11.
От тези животни 10 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
Out of these animals, 10 pups/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are humanely killed at PND 11 and brains are removed, weighed and processed for histopathologic evaluation.
1 мъжко или 1 женско от котило) се анестезират и се фиксират чрез перфузия при прекратяване на изследването (приблизително през ПНД 70).
Another set of of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) are used for behavioural ontogeny (motor activity), post-weaning examinations (motor activity and assessing age of sexual maturation), and cognitive function testing in adolescents.
След допълнителна фиксация in situ, мозъкът се отстранява, претегля се и се обработва за невропатологична оценка.
Another set of 20 animals/sex/dose level (i.e. 1 male and 1 female per litter) is used for motor and sensory function tests (auditory startle) and detailed clinical observations.
10 новородени от пол и от ниво на доза (т.е., 1 мъжко или 1 женско от котило) се използват за изпитване на когнитивната функция при млади и млади полово зрели животни.
Of these animals, 10 animals/sex/dose level (i.e. 1 male or 1 female per litter) are anesthetised and fixed via perfusion at study termination (approximately PND 70).
При изпитването за когнитивната функция през ПНД 23 и при млади полово зрели животни се използват различни животни.
Another set of 20 pups/sex/dose level are usedfor cognitive function testing in young adults (i.e. 1 male and 1 female per litter).
При прекратяването изпитваните като полово зрели 10 животни от пол и от група се умъртвяват, мозъкът се отстранява и се претегля.
Of these, 10 animals/sex/group (i.e. 1 male or 1 female per litter) are killed at termination, the brain removed and weighed.
Оставащите 20 животни от пол и от група, които не са избрани за изпитване, се умъртвяват и отстраняват при отбиването.
Table 3
Таблица 2
Pup No [11]
Новородено № [9]
PND 11 brain weight
ПНД 11 тегло на мозъка/невропатология/морфометрия
Behavioural ontogeny (motor activity)
10 м + 10 ж [10]
Learning and memory (PND 27)
Научаване и запаметяване (ПНД 23)
Auditory startle (adolescents and young adults)
Тегло на мозъка при млади полово зрели животни
For this example, litters are culled to 4 males + 4 females;
Умъртвени и отстранени животни ПНД 21.
male pups are numbered 1 through 4, female pups 5 through 8.
Пример 3
Different pups are used for cognitive tests at PND 23 and in young adults (e.g. even/odd litters from total of 20).
Един набор от 20 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
Appendix 2
1 мъжко и 1 женско от котило) се използва за претегляне на мозъка и оценка на невропатологията през ПНД 11.
Definitions
От тези животни 10 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
Chemical A substance or a mixture
1 мъжко или 1 женско от котило) се умъртвяват по хуманен начин през ПНД 11 и мозъкът се отстранява, претегля се и се обработва за хистопатологична оценка.
Test chemical Any substance or mixture tested using this test method
Друг набор от 20 животни от всеки пол и ниво на доза (т.е., 1 мъжко и 1 женско от котило) се използва за поведенческа онтогенеза (двигателна активност), изследвания след отбиване (двигателна активност и оценка на възрастта на полово съзряване) и изпитване на когнитивна функция при млади животни.
B.54 UTEROTROPHIC BIOASSAY IN RODENTS:
Друг набор от 20 животни от всеки пол и ниво на доза (т.е., 1 мъжко и 1 женско от котило) се използва за изпитване на двигателната и сензорна функция (чрез интензивни слухови стимули) и подробни клинични наблюдения.
A SHORT-TERM SCREENING TEST FOR OESTROGENIC PROPERTIES
От тези животни 10 новородени от пол и от ниво на доза (т.е.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 440 (2007).
1 мъжко или 1 женско от котило) се анестезират и се фиксират чрез перфузия при прекратяване на изследването (приблизително през ПНД 70).
The OECD initiated a high-priority activity in 1998 to revise existing guidelines and to develop new guidelines for the screening and testing of potential endocrine disrupters (1).
Друг набор от 20 животни от всеки пол и ниво на доза се използва за изпитване на когнитивната функция при млади полово зрели животни (т.е., 1 мъжко и 1 женско от котило).
One element of the activity was to develop a test guideline for the rodent Uterotrophic Bioassay.
От тях 10 животни от пол и от група (т.е.
The rodent Uterotrophic Bioassay then underwent an extensive validation programme including the compilation of a detailed background document (2)(3) and the conduct of extensive intra- and interlaboratory studies to show the relevance and reproducibility of the bioassay with a potent reference oestrogen, weak oestrogen receptor agonists, a strong oestrogen receptor antagonist, and a negative reference chemical (4)(5)(6)(7)(8)(9).
1 мъжко или 1 женско от котило) се умъртвяват при прекратяване на изследването, мозъкът се отстранява и се претегля.
This test method B.54 is the outcome of the experience gained during the validation test programme and the results obtained thereby with oestrogenic agonists.
Таблица 3
The Uterotrophic Bioassay is a short-term screening test that originated in the 1930s (27)(28) and was first standardised for screening by an expert committee in 1962 (32)(35).
Новородено № [11]
It is based on the increase in uterine weight or uterotrophic response (for review, see 29).
ПНД 11 тегло на мозъка
It evaluates the ability of a chemical to elicit biological activities consistent with agonists or antagonists of natural oestrogens (e.g. 17ß-estradiol), however, its use for antagonist detection is much less common than for agonists.
Поведенческа онтогенеза (двигателна активност)
The uterus responds to oestrogens in two ways.
Научаване и запаметяване (ПНД 27)
An initial response is an increase in weight due to water imbibition.
Изпитване чрез интензивни слухови стимули (млади животни и млади полово зрели животни)
This response is followed by a weight gain due to tissue growth (30).
За този пример животните са бракувани до оставане на 4 мъжки + 4 женски от котило;
The uterus responses in rats and mice qualitatively are comparable.
мъжките новородени са номерирани с номера от 1 до 4, а женските новородени — от 5 до 8.
This bioassay serves as an in vivo screening assay and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (Appendix 2).
Използват се различни новородени за когнитивни изпитвания през ПНД 23 и при млади полово зрели животни (например четни/нечетни котила от общо 20).
In this Conceptual Framework the Uterotrophic Bioassay is contained in Level 3 as an in vivo assay providing data about a single endocrine mechanism, i.e. oestrogenicity.
Допълнение 2
The Uterotrophic Bioassay is intended to be included in a battery of in vitro and in vivo tests to identify chemicals with potential to interact with the endocrine system, ultimately leading to risk assessments for human health or the environment.
Определения
The OECD validation programme used both strong and weak oestrogen agonists to evaluate the performance of the assay to identify oestrogenic chemicals (4)(5)(6)(7)(8).
Химикал Вещество или смес
Thereby the sensitivity of the test procedure for oestrogen agonists was well demonstrated besides a good intra- and interlaboratory reproducibility.
Изпитван химикал Всяко вещество или смес, изпитвано(а) чрез използването на настоящия метод за изпитване.
With regard to negative chemicals, only one “negative” reference chemical already reported negative by uterotrophic assay as well as in vitro receptor binding and receptor assays was included in the validation programme, but additional test data, not related to the OECD validation programme, have been evaluated, giving further support to the specificity of the Uterotrophic Bioassay for the screening of oestrogen agonists (16).
Б.54.
INITIAL CONSIDERATIONS AND LIMITATIONS
УТЕРОТРОФИЧНО БИОЛОГИЧНО ИЗСЛЕДВАНЕ ПРИ ГРИЗАЧИ:
Oestrogen agonists and antagonists act as ligands for oestrogen receptors a and b and may activate or inhibit, respectively, the transcriptional action of the receptors.
КРАТКОСРОЧНО СКРИНИНГОВО ИЗСЛЕДВАНЕ ЗА ЕСТРОГЕННИ СВОЙСТВА
This may have the potential to lead to adverse health hazards, including reproductive and developmental effects.
Настоящият метод за изпитване е еквивалентен на насоките за изпитване на ОИСР (ТG) 440 (2007).
Therefore, the need exists to rapidly assess and evaluate a chemical as a possible oestrogen agonist or antagonist.
През 1998 г.
While informative, the affinity of a ligand for an oestrogen receptor or transcriptional activation of reporter genes in vitro is only one of several determinants of possible hazard.
ОИСР стартира с висок приоритет дейност по преразглеждане на съществуващите указания и по разработване на нови указания за скрининг и изпитвания за потенциални нарушители на функциите на ендокринната система (1).
Other determinants can include metabolic activation and deactivation upon entering the body, distribution to target tissues, and clearance from the body, depending at least in part on the route of administration and the chemical being tested.
Един от елементите на дейността беше да се разработи указание за изпитване за утеротрофично биологично изследване при гризачи.
This leads to the need to screen the possible activity of a chemical in vivo under relevant conditions, unless the chemical's characteristics regarding Absorption — Distribution — Metabolism — Elimination (ADME) already provide appropriate information.
След това утеротрофичното биологично изследване при гризачи бе предмет на обширна програма за валидиране, включително съставянето на подробен информационен документ (2)(3) и провеждането на обширни вътрешно- и междулабораторни изследвания, за да се покаже уместността и възпроизводимостта на биологичното изследване с мощен референтен естроген, слаби естрогенни рецепторни агонисти и отрицателен референтен химикал (4)(5)(6)(7)(8)(9).
Uterine tissues respond with rapid and vigorous growth to stimulation by oestrogens, particularly in laboratory rodents, where the oestrous cycle lasts approximately 4 days.
Този метод за изпитване Б.54 е резултат от опита, натрупан по време на плана на изпитването за валидиране, и получените по този начин резултати с естрогенни агонисти.
Rodent species, particularly the rat, are also widely used in toxicity studies for hazard characterisation.
Утеротрофичното биологично изследване е краткосрочно скринингово изследване, появило се през 1930-те години (27)(28) и за пръв път стандартизирано за скрининг от комитет от експерти през 1962 г.
Therefore, the rodent uterus is an appropriate target organ for the in vivo screening of oestrogen agonists and antagonists.
(32)(35).
This test method is based on those protocols employed in the OECD validation study which have been shown to be reliable and repeatable in intra- and interlaboratory studies (5)(7).
То се основава на увеличаването на теглото на матката или на утеротрофичен отговор (за преглед вж.
Currently two methods, namely the ovariectomised adult female method (ovx-adult method) and the immature non-ovariectomised method (immature method) are available.
29)).
It was shown in the OECD validation test programme that both methods have comparable sensitivity and reproducibility.