natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Извършваща изпитвания лаборатория:
Description of statistical procedures
Отговорен персонал и неговите отговорности, свързани с обучението
Results
Данни от изпитването с положителна контрола и референтна стойност и периодични данни от положителни контроли (вж. параграфи 26 и 27)
For individual animals:
Характеризиране на изпитваните химикали
All daily individual body weights (from allocation into groups through necropsy) (to the nearest 0,1 g)
Физична природа и, където е относимо, физични и химични свойства
Age of each animal (in days counting day of birth as day 0) when administration of test chemical begins
Метод и честота на изготвяне на разрежданията
Date and time of each dose administration
Всички събрани данни за стабилност
Calculated volume and dosage administered and observations of any dosage losses during or after administration
Всички анализи на разтворите за дозиране
Daily record of status of animal, including relevant symptoms and observations
Носител:
Suspected cause of death (if found during study in moribund state or dead)
Характеризиране на изпитвания носител (естество, доставчик и партида)
Date and time of humane killing with time interval to last dosing
Обосновка за избора на носител (когато носителят е различен от вода).
Wet uterine weight (to the nearest 0,1 mg) and any observations of luminal fluid losses during dissection and preparation for weighing
Вид и порода и обосновка за техния избор
Blotted uterine weight (to the nearest 0,1 mg)
Доставчик и специални съоръжения на доставчика
For each group of animals:
Възраст при доставката, с дата на раждане
Mean daily body weights (to the nearest 0,1 g) and standard deviations (from allocation into groups through necropsy)
За незрели животни — дали е доставено с майка или приемна майка, и дата на отбиване
Mean wet uterine weights and mean blotted uterine weights (to the nearest 0,1 mg) and standard deviations
Подробни данни за процедурата за аклиматизация на животното
If measured, daily food consumption (calculated as grams of food consumed per animal)
Брой животни в клетка
The results of statistical analyses comparing both the wet and blotted uterine weights of treated groups relative to the same measures in the vehicle control groups.
Подробности и метод за индивидуална и групова идентификация на животните
The results of statistical analysis comparing the total body weight and the body weight gain of treated groups relative to the same measures in the vehicle control groups.
Условия на изследването:
Summary of the important guidance facts of the test method
Подробности относно процеса на случаен подбор (т.е. използван метод)
Rat
Обосновка на избора на доза;
Mice
Подробности за това в какъв вид е изпитваният химикал и какви са достигнатите концентрации, стабилност и хомогенност на този химикал
Animals
Подробности за прилагането на изпитвания химикал и обосновка за избора на път на експозиция
Strain
Хранителен режим (наименование, вид, доставчик, съдържание и, ако са известни, нива на фитоестрогени)
Commonly used laboratory rodent strain
Източник на вода (напр. чешмяна вода или филтрувана вода) и доставка (чрез тръби от голям контейнер, в бутилки и т.н.)
Number of animals
Материал за постилане (наименование, вид, доставчик, съдържание)
A minimum of 6 animals per dose group
Регистриране на условията за поставяне в клетки, интервала на осветление, температурата и влажността в помещението, почистването на помещението
Number of groups
Подробно описание на аутопсията и процедурите за претегляне на матката
A minimum of 2 test groups (see paragraph 33 for guidance) and a negative control group
Описание на статистическите процедури
For guidance on positive control groups see paragraphs 26 and 27
Резултати
T° in animal room
За отделните животни:
22 °C ± 3 °C
Всички дневни индивидуални телесни тегла (от разпределението по групи до аутопсията) (с точност до 0,1 g)
Relative humidity
Възраст на всяко животно (в дни, като денят на раждане се счита за ден 0), на която започва прилагането на изпитвания химикал
50-60 % and not below 30 % or above 70 %
Дата и час на прилагане на всяка доза
Daily lighting sequence
Изчислен обем и приложена доза и наблюдения относно всякакви загуби по време на прилагането или след него
12 hours light, 12 hours dark
Ежедневно регистриране на състоянието на животното, включително относимите симптоми и наблюдения
Diet and drinking water
Предполагаема причина за смъртта (ако по време на изследването е намерено в терминално състояние или мъртво)
Housing
Дата и час на умъртвяването по хуманен начин с интервал от време от последното прилагане на доза
Individually or in groups of up to three animals (social group housing is recommended for immature animals)
Мокро тегло на матката (с точност до 0,1 mg) и всякакви наблюдения относно загуба на луминална течност по време на дисекцията и подготовката за претегляне
Diet and bedding
Тегло на матката в изсушено състояние (с точност до 0,1 mg)
Low level of phyto-oestrogens recommended in diet and bedding
За всяка група животни:
Protocol
Средно дневно телесно тегло (с точност до 0,1 g) и стандартни отклонения (от разпределението по групи до аутопсията)
Method
Средни тегла на матката в мокро и изсушено състояние (с точност до 0,1 mg) и стандартни отклонения
Immature non-ovariectomised method (the preferred one).
Дневна консумация на храна, ако е измерена (изчислена в грамове консумирана храна на животно)
Ovariectomised adult female method
Резултатите от статистическите анализи, сравняващи теглата на матката при третираните групи както в мокро, така и в изсушено състояние, спрямо същите измервания в контролните групи на носител.
Age of dosing for immature animals
Резултатите от статистическите анализи, сравняващи общото телесно тегло и наддаването на тегло при третираните групи спрямо същите измервания в контролните групи на носител.
PND 18 at the earliest.
Обобщение на важните насочващи факти от метода за изпитване
Dosing should be completed prior to PND 25
Плъхове
Not relevant under the scope of the current test method.
Мишки
Age of ovariectomy
Животни
Between 6 and 8 weeks of age.
Порода
Age of dosing for ovariectomised animals
Обичайно използвана лабораторна порода гризачи
A minimum of 14 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Брой животни
A minimum of 7 days should elapse between ovariectomy and the 1st day of administration.
Най-малко 6 животни в група с определена доза
Body weight variation should be minimal and not exceed ± 20 % of the mean weight.
Брой на групите
Dosing
Най-малко 2 групи за изпитване (вж. параграф 33 за насоки) и отрицателна контролна група
Route of administration
За насоки относно положителните контролни групи вж. параграфи 26 и 27
Oral gavage or subcutaneous injection
T° в помещението с животните
Frequency of administration
22 °C ± 3 °C
Single daily dose
Относителна влажност
Volume amount for gavage and injection
50—60 %, но не под 30 % или над 70 %
≤ 5 ml/kg body weight (or up to 10 ml/kg body weight in case of aqueous solutions) (in 2 injection sites for subcutaneous route)
Ежедневна последователност при осветлението
Duration of administration
12 часа светлина, 12 часа тъмнина
3 consecutive days for immature model
Хранителен режим и питейна вода
Minimum of 3 consecutive days for the OVX model
Отглеждане
7 consecutive days for the OVX model
Индивидуално или в група до три животни (за незрелите животни се препоръчва отглеждане на групи в общи клетки)
Time of necropsy
Хранителен режим и материал за постилане
Approximately 24 hours after the last dose
Препоръчва се ниско ниво на фитоестрогени в хранителния режим и материала за постилане
Positive response
Протокол
Statistically significant increase of the mean uterus weight (wet and/or blotted)
Метод
Reference oestrogen
Метод с незрели неовариектомизирани животни (предпочитаният метод).
ethinyl estradiol
Метод с овариектомизирани полово зрели женски животни
GUIDANCE FOR THE INTERPRETATION AND ACCEPTANCE OF THE RESULTS
Възраст при дозиране на незрелите животни
In general, a test for oestrogenicity should be considered positive if there is a statistically significant increase in uterine weight (p < 0,05) at least at the high dose level as compared to the solvent control group.
ПНД 18 най-рано.
A positive result is further supported by the demonstration of a biologically plausible relationship between the dose and the magnitude of the response, bearing in mind that overlapping oestrogenic and antioestrogenic activities of the test chemical may affect the shape of the dose-response curve.
Дозирането трябва да бъде приключено преди ПНД 25
Care must be taken in order not to exceed the maximum tolerated dose to allow a meaningful interpretation of the data.
Не е относимо в рамките на обхвата на настоящия метод за изпитване.
Reduction of body weight, clinical signs and other findings should be thoroughly assessed in this respect.
Възраст при овариектомията
An important consideration for the acceptance of the data from the Uterotrophic Bioassay is the uterine weights of the vehicle control group.
Възраст между 6 и 8 седмици.
High control values may compromise the responsiveness of the bioassay and the ability to detect very weak oestrogen agonists.
Възраст при дозирането за овариектомизирани животни
Literature reviews and the data generated during the validation of the Uterotrophic Bioassay suggest that instances of high control means do occur spontaneously, particularly in immature animals (2)(3)(6)(9).
Най-малко 14 дни следва да са изтекли от овариектомията до 1-я ден от прилагането.
As the uterine weight of immature rats depends on many variables like strain or body weight, no definitive upper limit for the uterine weight can be given.
Най-малко 7 дни следва да са изтекли от овариектомията до 1-я ден от прилагането.
As a guide, if blotted uterine weights in immature control rats are comprised between 40 and 45 mg, results should be considered as suspicious and uterine weights above 45 mg may lead to rerun the test.
Варирането на телесното тегло следва да бъде минимално и да не превишава ± 20 % от средното тегло.
However, this needs to be considered on a case by case basis (3)(6)(8).
Дозиране
When testing in adult rats incomplete ovariectomy will leave ovarian tissue that can produce endogenous oestrogen and retard the regression of the uterine weight.
Път на прилагане
Blotted vehicle control uterine weights less than 0,09 % of body weight for immature female rats and less than 0,04 % for ovariectomised young adult females appear to yield acceptable results (see Table 31 (2)).
Орален път през сонда или подкожно инжектиране
If the control uterine weights are greater than these numbers, various factors should be scrutinised including the age of the animals, proper ovariectomy, dietary phyto-oestrogens, and so on, and a negative assay result (no indication for oestrogenic activity) should be used with caution.
Честота на прилагане
Historical data for vehicle control groups should be maintained in the laboratory.
Еднократна дневна доза
Historical data for responses to positive reference oestrogens, such as 17a-ethinyl estradiol, should also be maintained in the laboratory.
Обем за прилагане през сонда или подкожно инжектиране
Laboratories may also test the response to known weak oestrogen agonists.
≤ 5ml/kg телесно тегло (или до 10 ml/kg телесно тегло в случай на водни разтвори) (на 2 места на инжектиране при подкожно инжектиране)
All these data can be compared to available data (2)(3)(4)(5)(6)(7)(8) to ensure that the laboratory's methods yield sufficient sensitivity.
Продължителност на прилагането
The blotted uterine weights showed less variability in the course of the OECD validation study than the wet uterine weights (6)(7).
3 последователни дни при модела с незрели животни
However, a significant response in either measure would indicate that the test chemical is positive for oestrogenic activity.
Най-малко 3 последователни дни при модела с овариектомизирани животни
The uterotrophic response is not entirely of oestrogenic origin, however, a positive result of the Uterotrophic Bioassay should generally be interpreted as evidence for oestrogenic potential in vivo, and should normally initiate actions for further clarification (see paragraph 9 and the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals”, Annex 2).
7 последователни дни при модела с овариектомизирани животни
Schematic diagram showing the surgical removal of the ovaries
Час на аутопсията
Ovary
Около 24 часа след последната доза
Oviduct
Положителен отговор
Cut here
Статистически значимо нарастване на средното тегло на матката (в мокро и/или изсушено състояние)
Uterus
Референтен естроген
Incision
етинилестрадиол
Mesometrium, vasculature and fat pad not shown
НАСОКИ ЗА ТЪЛКУВАНЕТО И ПРИЕМАНЕТО НА РЕЗУЛТАТИТЕ
The procedure begins by opening dorso-lateral abdominal wall at the mid-point between the costal inferior border and the iliac crest, and a few millimetres lateral to the lateral margin of the lumbar muscle.
По принцип изпитването за естрогенност следва да се счита за положително, ако се наблюдава статистически значимо увеличаване на теглото на матката (p < 0,05) най-малко при високото ниво на доза в сравнение с контролната група на разтворител.
Within the abdominal cavity, the ovaries should be located.
Положителният резултат се подкрепя допълнително от доказване на биологически реалистична връзка между дозата и степента на отговора, като се има предвид, че припокриването на естрогенната и антиестрогенната активност на изпитвания химикал могат да повлияят на формата на кривата доза-отговор.
On an aseptic field, the ovaries are then physically removed from the abdominal cavity, a ligature placed between the ovary and uterus to control bleeding, and the ovary detached by incision above the ligature at the junction of the oviduct and each uterine horn.
Трябва да се вземат мерки, за да не се превишава максималната допустима доза, за да се даде възможност за съдържателно тълкуване на данните.
After confirming that no significant bleeding persists, the abdominal wall should be closed by suture, and the skin closed, e.g. by autoclips or suture.
Намаляването на телесното тегло, клиничните признаци и други находки следва да бъдат подробно оценени в това отношение.
The animals should be allowed to recover and the uterus weight to regress for a minimum of 14 days before use.
Важно съображение за приемането на данните от утеротрофичното биологично изследване са теглата на матката на животните от контролната група на носител.
Figure 2
Високите контролни стойности могат да поставят под съмнение реагирането на биологичното изследване и способността да открива много слаби естрогенни агонисти.
The removal and preparation of the uterine tissues for weight measurement.
Прегледът на специализираната литература и данните, получени по време на валидирането на утеротрофичното биологично изследване, насочват, че случаи на високи средни контролни стойности се появяват спонтанно, особено при незрели животни (2)(3)(6)(9).
UTERINE WEIGHT
Категорична горна граница за теглото на матката не може да бъде дадена, тъй като теглото на матката при незрели плъхове зависи от много променливи, като например породата или телесното тегло.
Disconnection line at necropsy
Като насока, ако теглото на матката при контролни незрели плъхове е между 40 и 45 mg, резултатите следва да се считат за съмнителни, а тегло на матката над 45 mg може да доведе до повторно независимо провеждане на изпитването.
The procedure begins by opening the abdominal wall at the pubic symphysis.
Това обаче трябва да се разглежда за всеки отделен случай (3)(6)(8).
Then, each ovary, if present and uterine horn is detached from the dorsal abdominal wall.
При изпитвания върху възрастни плъхове при всяка непълна овариектомия остава овариална тъкан, която може да произвежда ендогенен естроген и да забави намаляването на теглото на матката.
Urinary bladder and ureters are removed from the ventral and lateral side of uterus and vagina.
Тегло на матката в изсушено състояние при контроли на носител от под 0,09 % от телесното тегло за незрели женски плъхове и от по-малко от 0,04 % за овариектомизирани млади полово зрели женски животни изглежда дава приемливи резултати [вж. таблица 31 (2)].
Fibrous adhesion between the rectum and the vagina are detached until the junction of vaginal orifice and perineal skin can be identified.
Ако контролните тегла на матката са по-големи от тези стойности, трябва да се проучат внимателно различни фактори, включително възрастта на животните, правилната овариектомия, фитоестрогените в хранителния режим и т.н., и евентуален отрицателен резултат от изследването (липса на показания за естрогенна активност) трябва да се използва предпазливо.
The uterus and vagina are detached from the body by incising the vaginal wall just above the junction between perineal skin as shown in the figure.
Данните за минали периоди за контролните групи на носител следва да бъдат запазени в лабораторията.
After removal from the body, the excess fat and connective tissue is trimmed away.
Данните за минали периоди за отговор на положителни референтни естрогени, като 17α-етинилестрадиол, също следва да бъдат запазени в лабораторията.
If the animal has been ovarectomised, the stubs should be examined for the presence of any ovarian tissue.
Лабораториите могат също да изпитват отговора на известни слаби естрогенни агонисти.
The vagina is removed from the uterus just below the cervix so that the cervix remains with the uterine body as shown in the figure.
Всички тези данни могат да бъдат сравнявани с наличните данни (2)(3)(4)(5)(6)(7)(8), за да се гарантира, че методите на лабораторията притежават достатъчна чувствителност.
The uterus can then be weighed.
Теглата на матката в изсушено състояние са показали по-малко вариране от тези в мокро състояние в хода изследването на ОИСР за валидиране (6)(7).
DEFINITIONS:
Независимо от това, значителен отговор в което и да е от тези две измервания е показание, че изпитваният химикал има положителна естрогенна активност.
Antioestrogenicity is the capability of a chemical to suppress the action of estradiol 17ß in a mammalian organism.
Произходът на утеротрофичния отговор не е изцяло естрогенен, обаче положителният резултат при утеротрофичното биологично изследване по принцип следва да се тълкува като доказателство за естрогенен потенциал in vivo и обичайно следва да води до предприемане на действия за допълнително изясняване (вж. параграф 9 и „Концептуалната рамка на ОИСР за изпитване и оценка на химикали, нарушаващи функциите на ендокринната система“ (допълнение 2).
Chemical means a substance or a mixture.
Схематична диаграма, показваща хирургично отстраняване на яйчниците
Date of birth is postnatal day 0.
Яйчник
Dosage is a general term comprising of dose, its frequency and the duration of dosing.
Яйцепровод
Dose is the amount of test chemical administered.
Срежете тук
For the Uterotrophic Bioassay, the dose is expressed as weight of test chemical per unit body weight of test animal per day (e.g. mg/kg body weight/day).
Матка
Maximum Tolerable Dose (MTD) is the highest amount of a chemical that, when introduced into the body does not kill test animals (denoted by LD0) (IUPAC, 1993)
Инцизия
Oestrogenicity is the capability of a chemical to act like estradiol 17ß in a mammalian organism.
Мезометриумът, васкулатурата и мастното тяло не са показани
Postnatal day X is the Xth day of life after the day of birth.
Процедурата започва с отваряне на задностраничната коремна стена по средата между долния ръб на ребрата и хълбочния гребен, и няколко милиметра странично от страничния ръб на поясния мускул.
Sensitivity is the proportion of all positive/active chemicals that are correctly classified by the test.
Яйчниците следва да бъдат локализирани в рамките на коремната кухина.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results, and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
След това яйчниците се отделят физически от коремната кухина върху асептично поле, поставя се лигатура между яйчника и матката за овладяване на кървенето и яйчникът се отстранява чрез инцизия над лигатурата при свързването на яйцепровода с всеки рог на матката.
Specificity is the proportion of all negative/inactive chemicals that are correctly classified by the test.
След потвърждаване, че не се запазва значително кръвотечение, коремната стена трябва да бъде затворена с хирургичен шев и кожата трябва да бъде затворена, например с автоматични скоби (autoclips) или хирургичен шев.
It is a measure of accuracy for a test method that produces categorical results and is an important consideration in assessing the relevance of a test method.
На животните следва да се даде възможност да се възстановят и теглото на матката да намалее през период най-малко 14 дни преди използването.
Test chemical means any substance or mixture tested using this test method.
Фигура 2
Uterotrophic is a term used to describe a positive influence on the growth of uterine tissues.
Отстраняване и подготовка на маточните тъкани за измерване на теглото
Validation is a scientific process designed to characterise the operational requirements and limitations of a test method and to demonstrate its reliability and relevance for a particular purpose.
ТЕГЛО НА МАТКАТА
VMG mamm:
Линия на прекъсване при аутопсия
Validation Management Group on Mammalian Testing and Assessment
Процедурата започва с отварянето на коремната стена при лонното съчленение.
Note:
След това всеки яйчник, ако е наличен, и рогът на матката, се отделят от дорзалната коремна стена.
Document prepared by the Secretariat of the Test Guidelines Programme based on the agreement reached at the 6th Meeting of the EDTA Task Force
Пикочният мехур и уретерите се отстраняват от вентралната и страничната страна на матката и влагалището.
OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals
Влакнестите сраствания между ректума и влагалището се отделят, докато бъде идентифицирана точката на свързване на отвора на влагалището и кожата на перинеума.
Level 1
Матката и влагалището се отделят от тялото чрез инцизия на стената на влагалището малко над точката на свързване с кожата на перинеума, както е показано на фигурата.
Sorting & prioritization based upon existing information
След отстраняването от тялото излишната мазнина и съединителна тъкан се почистват.
Level 2
Ако животното е било овариектомизирано, местата на срезовете следва да бъдат изследвани за наличие на овариална тъкан.
In vitro assays providing mechanistic data
Влагалището се отстранява от матката точно под шийката на матката, така че шийката на матката остава с тялото на матката, както е показано на фигурата.
Level 3
След това матката може да бъде претеглена.
In vivo assays providing data about single endocrine Mechanisms and effects
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Level 4
Антиестрогенност е способността на даден химикал да потиска активността на 17ß-естрадиол в организъм на бозайник.
In vivo assays providing data about multiple endocrine Mechanisms and effects
Химикал означава вещество или смес.
Level 5
Дата на раждане е постнатален ден 0.
In vivo assays providing data on effects from endocrine & other mechanisms
Дозиране е общо понятие, включващо дозата и честотата и продължителността на нейния прием.
physical & chemical properties, e.g., MW, reactivity, volatility, biodegradability,
Доза е прилаганото количество от изпитвания химикал.
human & environmental exposure, e.g., production volume, release, use patterns
При утеротрофичното биологично изследване дозата се изразява като маса на изпитвания химикал за единица телесно тегло на изпитваното животно на ден (напр. mg на kg телесно тегло дневно).
hazard, e.g., available toxicological data
Максимална допустима доза (МДД) е най-голямото количество от даден химикал, което, при въвеждане в тялото, не умъртвява изпитваните животни (обозначава се с LD0) (IUPAC, 1993)
ER, AR, TR receptor binding affinity
Естрогенност е способността на даден химикал да действа като 17ß-естрадиол в организъм на бозайник.
Transcriptional activation
Постнатален ден X е X-тият поред ден на живот след датата на раждане.
Aromatase and steroidogenesis in vitro