natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Простата
Neurohistopathology is performed for all high-dose and control cohort 2A animals per sex following completion of neurobehavioral testing (after PND 75, but not to exceed PND 90).
Хипофиза
Brain histopathology is performed for all high-dose and control cohort 2B animals per sex on PND 21 or PND 22.
Идентифицирани прицелни органи
Organs or tissues demonstrating treatment-related changes should also be examined for the animals in the lower dose groups to aid in determining a NOAEL.
При кохорта 1Б следва да се извърши хистопатология, ако резултатите от кохорта 1А са неясни, или в случаи на предполагаеми токсични за репродукцията химикали или нарушители на функциите на ендокринната система.
For cohort 2A and 2B animals, multiple sections are examined from the brain to allow examination of olfactory bulbs, cerebral cortex, hippocampus, basal ganglia, thalamus, hypothalamus, mid-brain (thecum, tegmentum, and cerebral peduncles), brain-stem and cerebellum.
Кохорти 2А и 2Б:
For cohort 2A only, the eyes (retina and optic nerve) and samples of peripheral nerve, muscle and spinal cord are examined.
Изпитване за невротоксичност за развиващия се организъм (ПНД 21 или ПНД 22 и полово зряло потомство).
All neurohistological procedures should be consistent with test method B.53 (35).
Животните от кохорта 2А се умъртвяват след поведенческите изпитвания, записва се теглото на мозъка им и им се извършва пълна неврохистопатология за целите на оценката на невротоксичността.
Morphometric (quantitative) evaluations should be performed on representative areas of the brain (homologous sections carefully selected based on reliable microscopic landmarks) and may include linear and/or areal measurements of specific brain regions.
Животните от кохорта 2Б се умъртвяват през ПНД 21 или ПНД 22, записва се теглото на мозъка им и се извършва микроскопски оглед на мозъка за целите на оценката на невротоксичността.
At least three consecutive sections should be taken at each landmark (level) in order to select the most homologous and representative section for the specific brain area to be evaluated.
Фиксирането чрез перфузия е задължително за животните от кохорта 2A и по избор за животните от кохорта 2Б, съгласно метод за изпитване Б.53 (35).
The neuropathologist should exercise appropriate judgment as to whether sections prepared for measurement are homologous with others in the sample set and therefore suitable for inclusion, since linear measurements in particular may change over a relatively short distance (28).
Тегло на органи и съхранение на тъкани — отбити животни от F1
Non-homologous sections should not be used.
Новородените, които не са разпределени по кохорти, включително малорасли животни, се умъртвяват след отбиването на ПНД 22, освен ако резултатите показват нужда от допълнителни интравитални проучвания.
While the objective is to sample all animals reserved for this purpose (10/sex/dose level), smaller numbers may still be adequate.
Умъртвените новородени животни се подлагат на макроскопска аутопсия, включително оценка на репродуктивните органи, както е описано в параграфи 62 и 63.
However, samples from fewer than 6 animals/sex/dose level would generally not be considered sufficient for the purposes of this test method.
Следва да се претеглят и съхраняват при подходящи условия мозък, далак и тимус от до 10 новородени животни от пол за група от толкова на брой котила, колкото е възможно.
Stereology may be used to identify treatment-related effects on parameters such as volume or cell number for specific neuroanatomic regions.
В допълнение, тъкани от млечните жлези на тези мъжки и женски новородени животни могат да бъдат съхранени за по-нататъшен микроскопски анализ [13] (вж.
All aspects of the preparation of tissue samples, from tissue fixation, through the dissection of tissue samples, tissue processing, and staining of slides, should employ a counterbalanced design, such that each batch contains representative samples from each dose group.
Ръководство № 151 на ОИСР (40)).
When morphometric or stereological analyses are to be used, then brain tissue should be embedded in appropriate media at all dose levels at the same time in order to avoid shrinkage artefacts associated with prolonged storage in fixative.
Макроскопските аномалии и прицелните тъкани следва да бъдат запазени за възможно хистологично изследване.
Data are reported individually and summarised in tabular form.
Хистопатология — животни от поколение P
Where appropriate, for each test group and each generation, the following should be reported:
Пълно хистопатологично изследване на органите, посочени в параграфи 62 и 63, се извършва за всички животни от контролната група и групата на висока доза от поколение Р.
number of animals at the start of the test, number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, time of any death or humane kill, number of fertile animals, number of pregnant females, number of females giving birth to a litter, and number of animals showing signs of toxicity.
Органи, показващи свързани с третирането изменения, следва също да бъдат изследвани при всички животни в групите на по-ниска доза, за да се подпомогне определянето на NOAEL.
A description of the toxicity, including time of onset, duration, and severity should also be reported.
Освен това на хистопатологично изследване трябва да бъдат подложени репродуктивните органи на всички животни, при които има съмнение за понижен фертилитет, например тези, при които чифтосването, оплождането или зачеването са били неуспешни, тези, които не са родили здраво потомство, както и тези, при които е засегнат естралният цикъл или се установяват промени в броя, подвижността или морфологията на сперматозоидите.
Numerical results should be evaluated by an appropriate, and accepted statistical method.
Хистопатология — животни от поколение F1
The statistical methods should be selected as part of the study design and should appropriately address non-normal data (e.g. count data), censored data (e.g. limited observation time), non-independence (e.g. litter effects and repeated measures), and unequal variances.
Животни от кохорта 1
Generalised linear mixed models and dose-response models cover a broad class of analytical tools that may be appropriate for the data generated under this test method.
Пълно хистопатологично изследване на органите, посочени в параграфи 62 и 63, се извършва за всички полово зрели животни от кохорта 1А от контролната група и групата на висока доза.
The report should include sufficient information on the method of analysis and the computer program employed, so that an independent reviewer/statistician can evaluate/re-evaluate the analysis.
Всички котила следва да се представляват от най-малко по 1 новородено от пол.
Evaluation of results
Органи и тъкани, показващи свързани с третирането изменения, и всички макроскопски увреждания следва също да бъдат изследвани при всички животни в групите на по-ниска доза, за да се подпомогне определянето на NOAEL.
The findings should be evaluated in terms of the observed effects, including necropsy and microscopic findings.
За оценката на пренатално и постнатално индуцираните ефекти върху лимфоидните органи също така следва да се оцени и хистопатологията на събраните лимфни възли и костен мозък от 10 мъжки и 10 женски животни от кохорта 1А, освен хистопатологичната оценка на тимуса, далака, и надбъбречните жлези, която вече е извършена за всички животни от кохорта 1А.
The evaluation includes the relationship, or lack thereof, between the dose and the presence, incidence, and severity of abnormalities, including gross lesions.
Тъкани от репродуктивната и ендокринната система от всички животни от кохорта 1Б, обработени във вид на блокчета, както е описано в параграф 66, трябва да се изследват за хистопатология в случаи на предполагаеми токсични за репродукцията химикали или нарушители на функциите на ендокринната система.
Target organs, fertility, clinical abnormalities, reproductive and litter performance, body weight changes, mortality and any other toxic and developmental effects should also be assessed.
На кохорта 1Б също трябва да бъде направено хистологично изследване, ако резултатите от кохорта 1А са неясни.
Special attention should be given to sex-specific changes.
Яйчниците на полово зрелите женски животни трябва да съдържат примордиални и зреещи фоликули, както и жълти тела;
The physico-chemical properties of the test chemical, and when available, TK data, including placental transfer and milk excretion, should be taken into consideration when evaluating the test results.
следователно хистопатологичното изследване следва да е насочено към количествена оценка на примордиални и малки зреещи фоликули, както и жълти тела, в женски животни от F1;
The test report should include the following information obtained in the present study from P, F1 animals and F2 animals (where relevant):
броят на животните, изборът на срезове от яйчниците и броят на срезовете, включени в изследваната извадка, трябва да бъдат обосновани от статистическа гледна точка във връзка с използваната процедура за количествена оценка.
All relevant available information on the chemical, toxicokinetic and toxicodynamic properties of the test chemical;
Изброяването на фоликулите може първо да се извърши при животните от контролните групи и групите на висока доза и, в случай на неблагоприятен ефект при последните, следва да бъдат изследвани групите на по-ниски дози.
Identification data;
Изследването следва да включва определяне на броя на примордиалните фоликули, които могат да се изброят заедно с малките зреещи фоликули, за сравнение с третираните и контролните яйчници (вж.
Purity;
Ръководство № 151 на ОИСР (40)).
Justification for choice of vehicle if other than water;
Оценката на жълтите тела следва да се извършва паралелно с изпитването на естралната цикличност, така че етапът на цикъла да може да бъде взет предвид при оценката.
Species/strain used;
Яйцепроводът, матката и влагалището се изследват за подходящо типично за органа развитие.
Number, age and sex of animals;
Подробни изследвания на тестикуларната хистопатология се извършват на мъжките от поколение F1, за да се определят свързани с третирането ефекти върху диференцирането и развитието на тестисите и върху сперматогенезата (38).
Source, housing conditions, diet, nesting materials, etc.;
Когато е възможно, трябва да бъдат изследвани срезове от мрежата на тестиса.
Individual weights of animals at the start of the test;
Главата, тялото и опашката на епидидима и семепровода се изследват за подходящо типично за органа развитие, както и по отношение на параметрите, изисквани за мъжките от P.
Vaginal smear data for P females before initiation of treatment (if data are collected at that time);
Животни от кохорта 2
P generation pairing records indicating male and female partner of a mating and mating success;
Неврохистопатологията се извършва за всички животни от кохорта 2А от групата на висока доза и контролната група по пол след завършване на невроповеденческите изпитвания (след ПНД 75, но не след ПНД 90).
Litter of origin records for adult F1 generation animals;
Хистопатологията на мозъка се извършва за всички животни от кохорта 2Б от групата на висока доза и контролната група по пол през ПНД 21 или ПНД 22.
Rationale for dose level selection;
Органи или тъкани, показващи свързани с третирането изменения, следва също да бъдат изследвани при животните в групите на по-ниска доза, за да се подпомогне определянето на NOAEL.
Details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentrations;
За животни от кохорти 2А и 2Б се изследват множество срезове от мозъка, за да се даде възможност за изследване на обонятелните луковици, кората на големия мозък, хипокампа, базалните ганглии, таламуса, хипоталамуса, средния мозък (тектум, тегментум и малкомозъчни крачета), мозъчен ствол и малък мозък.
Stability and homogeneity of the preparation in the vehicle or carrier (e.g. diet, drinking water), in the blood and/or milk under the conditions of use and storage between uses;
Само за кохорта 2А се изследват очите (ретината и очен нерв) и проби от периферен нерв, мускул и гръбначен мозък.
Details of the administration of the test chemical;
Всички неврохистологични процедури трябва да съответстват на метод за изпитване B.53 (35).
Conversion from diet/drinking water test chemical concentration (ppm) to the achieved dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
Следва да се извършат морфометрични (количествени) оценки на представителни зони на мозъка (хомоложни срезове, внимателно подбрани въз основа на надеждни микроскопски ориентири) и същите могат да включват линейни измервания или измерване на площ на специфични области от мозъка.
Details of food and water quality (including diet composition, if available);
Следва да бъдат взети най-малко три последователни среза при всеки ориентир (равнище), с цел да се избере най-хомоложният и представителен срез за оценяваната специфична област от мозъка.
Detailed description of the randomisation procedures to select pups for culling and to assign pups to test groups;
Невропатологът следва да направи подходяща професионална преценка относно това дали приготвените за измерване срезове са хомоложни с други в набора от проби и оттам дали са подходящи за включване, тъй като в частност линейните измервания могат да се променят в рамките на относително кратко разстояние (28).
Environmental conditions;
Нехомоложни срезове не следва да се използват.
List of study personnel, including professional training;
Въпреки че целта е да се вземат проби от всички животни, предназначени за тази цел (10 от пол от ниво на доза), по-малък брой все още може да е подходящ.
Results (summary and individual data by sex and dose):
Пробите от по-малко от 6 животни от всеки пол и ниво на доза обаче по принцип не се считат за достатъчни за целите на настоящия метод за изпитване.
Food consumption, water consumption if available, food efficiency (body weight gain per gram of food consumed, except for the period of cohabitation and during lactation), and test chemical consumption (for dietary/drinking water administration) for P and F1 animals;
Може да се използва стереология за установяване на свързани с третирането ефекти върху параметри като обем или брой на клетките за специфични невроанатомични области.
Absorption data (if available);
Всички аспекти от подготовката на проби от тъкани, от фиксирането на тъкани през дисекцията на проби от тъкани, обработката на тъкани и оцветяването на предметните стъкла, трябва да са по план, балансиран така, че всяка партида да съдържа представителни извадки от всяка група с определена доза.
Body weight data for P animals;
Когато трябва да се използва морфометричен или стереологичен анализ, мозъчна тъкан следва да бъде включена в подходяща среда при всички нива на доза и по едно и също време, за да бъдат избегнати артефакти на свиване, свързани с продължително съхранение във фиксатор.
Body weight data for the selected F1 animals postweaning;
Данните се докладват индивидуално и обобщени в табличен вид.
Time of death during the study or whether animals survived to termination;
Когато това е приложимо, за всяка изпитвана група и всяко поколение следва да бъдат докладвани:
Nature, severity and duration of clinical observations (whether reversible or not);
броят на животните в началото на изследването, броят на животните, които са открити мъртви по време на изследването или са били умъртвени по хуманни причини, времето на смъртта или умъртвяването по хуманни причини, броят на фертилните животни, броят на бременните женски животни, броят на женските животни, даващи котило и броят на животните с проявени признаци на токсичност.
Haematology, urinalysis and clinical chemistry data including TSH and T4;
Следва също да бъде докладвано описание на токсичността, включително времето на настъпване, продължителността и силата.
Phenotypic analysis of spleen cells (T-, B-, NK-cells);
Резултатите, изразени количествено, трябва да се оценят чрез подходящ и общоприет статистически метод.
Bone marrow cellularity;
Статистическите методи следва да се подбират като част от плана на изследването и следва по подходящ начин да включват данни, които не са с нормално разпределение (например данни от броене), цензурирани данни (напр. ограничено време за наблюдение), измервания, които не са независими (например ефекти върху котилата и повтарящи се мерки), както и нееднакви дисперсии.
Toxic response data;
Обобщените смесени линейни модели и моделите доза-отговор обхващат широк клас от аналитични инструменти, които могат да бъдат подходящи за обработка на данните, получени съгласно настоящия метод за изпитване.
Number of P and F1 females with normal or abnormal oestrous cycle and cycle duration;
Докладът трябва да включва достатъчно информация за използваните метод за анализ и компютърна програма, така че да може да бъде извършена оценка/повторна оценка от независим проверяващ/статистик.
Time to mating (precoital interval, the number of days between pairing and mating);
Оценка на резултатите
Toxic or other effects on reproduction, including numbers and percentages of animals that accomplished mating, pregnancy, parturition and lactation, of males inducing pregnancy, of females with signs of dystocia/prolonged or difficult parturition;
Констатациите следва да се оценяват въз основа на наблюдаваните ефекти, включително данните от макроскопската аутопсия и микроскопските находки.
Duration of pregnancy and, if available, parturition;
Оценката включва връзката или липсата на връзка между дозата и наличието, честотата и силата на отклоненията от нормата, включително макроскопските увреждания.
Numbers of implantations, litter size and percentage of male pups;
Следва да бъдат оценени и прицелните органи, плодовитостта, клиничните аномалии, параметрите на репродукцията и котилото, измененията в телесното тегло, смъртността и всякакви други ефекти, свързани с токсичността и развиващия се организъм.
Number and percent of post-implantation loss, live births and stillbirths;
Специално внимание следва да се обърне на специфичните за пола изменения.
Litter weight and pup weight data (males, females and combined), the number of runts if determined;
Физичните и химичните свойства на изпитвания химикал и, когато са налични, данните от ТК, включително преминаване през плацентата и екскреция чрез млякото, трябва да се вземат под внимание при оценката на резултатите от изпитването.
Number of pups with grossly visible abnormalities;
Докладът от изпитването следва да включва следната информация, получена от животните от поколения P, F1 и F2 в рамките на настоящото изследване (където е уместно):
Toxic or other effects on offspring, postnatal growth, viability, etc.;
Всяка налична информация за химичните, токсикокинетичните и токсикодинамичните свойства на изпитвания химикал;
Data on physical landmarks in pups and other postnatal developmental data;
Данни за идентифициране;
Data on sexual maturation of F1 animals;
Чистота;
Data on functional observations in pups and adults, as applicable;
Обосновка за избора на носител, когато е различен от вода;
Body weight at sacrifice and absolute and relative organ weight data for the P and adult F1 animals;
Използван вид/порода;
Necropsy findings;
Брой, възраст и пол на животните;
Detailed description of all histopathological findings;
Източник, условия на отглеждане, хранителен режим, материали за гнездене и т.н.;
Total cauda epididymal sperm number, percent progressively motile sperm, percent morphologically normal sperm, and percent of sperm with each identified abnormality for P and F1 males;
Индивидуално тегло на животните в началото на изпитването;
Numbers and maturational stages of follicles contained in the ovaries of P and F1 females, where applicable;
Данни за вагинални натривки за женски животни от P преди започване на третирането (ако са събрани данни към посочения момент);
Enumeration of corpora lutea in the ovaries of F1 females;
Записи за чифтосване за поколение Р, указващи мъжкия и женския партньор от чифтосването и успешна копулация;
Statistical treatment of results, where appropriate;
Записи за котилото, от което произхожда животното за полово зрелите животни от поколение F1;
Cohort 2 parameters:
Обосновка за избора на нивото на доза;
Detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
Подробна информация за състава на изпитвания химикал/изготвянето на хранителния режим, достигнати концентрации;
List of all test procedures used, and justification for their use;
Стабилност и хомогенност на сместа в носителя (напр. хранителен режим, питейна вода), в кръвта и/или в млякото при условията на използване и на съхранение между използванията;
Details of the behavioural/functional, neuropathological and morphometric procedures used, including information and details on automated devices;
Подробна информация относно прилагането на изпитвания химикал;
Procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
Превръщане от концентрация на изпитвания химикал в храна/питейна вода (ppm) в действителна доза (mg на kg телесно тегло дневно), ако е приложимо;
Short justification explaining any decisions involving professional judgment;
Подробна информация за качеството на храната и водата (включително състав на хранителния режим, ако е на разположение);
Detailed description of all behavioural/functional, neuropathological and morphometric findings by sex and dose group, including both increases and decreases from controls;
Подробно описание на процедурата за избор на случаен принцип на новородени животни за бракуване, както и за разпределяне на новородени животни по групи за изпитване;
Brain weight;
Условия на околната среда;
Any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
Списък на изследователския персонал, включително и професионално обучение;
Images of exemplar findings;
Резултати (обобщение и индивидуални данни по пол и доза):
Low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
Консумацията на храна, консумацията на вода, ако има данни, хранителна ефективност (наддаване на телесно тегло на грам консумирана храна, с изключение на периода на съжителството и по време на кърмене), както и консумация на изпитван химикал (за прилагане чрез хранителен режим/питейна вода) за животни от Р и F1;
Statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
Данни за абсорбция, ако са налични;
Relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and dose group;
Данни за телесното тегло за животните от поколение Р;
Impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
Данни за телесното тегло на избраните животни от F1;
Data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e.positive and historical control data);
Време на настъпване на смъртта по време на изследването, или дали животните са преживели до прекратяването;
Relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
Природа, сила и продължителност на клиничните наблюдения (независимо обратими или необратими);
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and dose group;
Данни от хематология, анализ на урина и клинична химия, включително TSH и T4;
Discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL;
Фенотипен анализ на далачни клетки (T-, B-, NK-клетки);
Cohort 3 parameters:
Клетъчност на костен мозък;
Serum IgM antibody titres (sensitisation to SRBC or KLH), or splenic IgM PFC units (sensitisation to SRBC);
Данни за токсичен отговор;
Performance of the TDAR method should be confirmed as part of the optimisation process by laboratory setting up the assay for the first time, and periodically (e.g. yearly) by all laboratories;