natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Чувствителност е относителният дял на всички положителни/активни химикали, които са класифицирани правилно чрез изпитването.
Aryl hydrocarbon receptor recognition/binding
Това е мярка за точността на метод за изпитване, която предоставя категорични резултати и е важен фактор при оценката на приложимостта на метода за изпитване.
QSARs
Специфичност е относителният дял на всички отрицателни/неактивни химикали, които са класифицирани правилно чрез изпитването.
High Through Put Prescreens
Това е мярка за точността на метода за изпитване, която предоставя категорични резултати и е важен фактор при оценката на приложимостта на метода за изпитване.
Thyroid function
Изпитван химикал е всяко вещество или смес, изпитвано(а) с използване на настоящия метод за изпитване.
Fish hepatocyte VTG assay
Утеротрофичен е термин, използван за описване на положителното влияние върху растежа на тъканите на матката.
Others (as appropriate)
Валидиране е научна процедура, планирана за характеризиране на работните изисквания и ограничения на даден метод за изпитване, и за доказване на неговата надеждност и относимост за определена цел.
Uterotrophic assay (estrogenic related)
ГУВб:
Hershberger assay (androgenic related)
Група за управление на валидирането при изпитване и оценка на бозайници
Non -receptor mediated hormone function
Бележка:
Others (e.g. thyroid)
Документ, изготвен от Секретариата на програмата относно насоките за изпитваневъз основа на споразумението, постигнато на 6-тото заседание на Оперативната група по изпитване и оценка на нарушителина функциите на ендокринната система
enhanced OECD 407 (endpoints based on endocrine mechanisms)
Концептуална рамка на ОИСР за изпитване и оценка на химикали, нарушаващи функциите на ендокринната система
male and female pubertal assays
Равнище 1
adult intact male assay
Сортиране и приоритизиране върху съществуваща информация
eneration assay (TG415 enhanced)1
Равнище 2
eneration assay (TG416 enhanced)1
Изпитвания in vitro предоставящи механистични данни
reproductive screening test (TG421 enhanced)1
Равнище 3
combined 28 day/reproduction screening test (TG 422 enhanced)1
Изпитвания in vivo предоставящи данни за отделни ендокринни механизми и ефекти
1 Potential enhancements will be considered by VMG mamm
Равнище 4
Fish VTG (vitellogenin) assay (estrogenic related)
Изпитвания in vivo предоставящи данни за множество ендокринни механизми и ефекти
Fish gonadal histopathology assay
Равнище 5
Frog metamorphosis assay
Изпитвания in vivo предоставящи данни за ефекти от ендокринни и други механизми
Partial and full life cycle assays in fish, birds, amphibians & invertebrates (developmental and reproduction)
физични и химични свойства, напр.
NOTES TO THE FRAMEWORK:
ММ, реактивоспособност, летливост, биоразградимост
Note 1:
експозиция на човека и окол.среда, напр. обем на производство, изпускания, употреби
Entering at all levels and exiting at all levels is possible and depends upon the nature of existing information needs for hazard and risk assessment purposes
опасност, напр. токсикологични данни на разположение
Note 2:
Афинитет за свързване към рецептор ER, AR, TR
In level 5, ecotoxicology should include endpoints that indicate mechanisms of adverse effects, and potential population damage
Транскрипционно активиране
Note 3:
Ароматаза и стероидогенеза in vitro
When a multimodal model covers several of the single endpoint assays, that model would replace the use of those single endpoint assays
Разпознаване/свързване към рецептор за арилов въглевод.
Note 4:
QSAR
The assessment of each chemical should be based on a case by case basis, taking into account all available information, bearing in mind the function of the framework levels.
предскрининг висока производителност
Note 5:
функция на щитовидната жлеза
The framework should not be considered as all inclusive at the present time.
изследванена хепатоцити от риби (VTG)
At levels 3, 4 and 5 it includes assays that are either available or for which validation is under way.
други (както е приложимо)
With respect to the latter, these are provisionally included.
Утеротрофично изследване (за естрогени)
Once developed and validated, they will be formally added to the framework.
Изследване на Hershberger (за андрогени)
Note 6:
Хормонална функция, несвързана с хормони
Level 5 should not be considered as including definitive tests only.
Други (напр. щитовидна жлеза)
Tests included at that level are considered to contribute to general hazard and risk assessment.
подобрен ОИСР 407 (крайни точки основани на ендокринни механизми)
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 38.
изследвания на мъжки и женски в пубертет
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 65.
изследване на невредими полово зрели мъжки
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 66.
изследване на 1 поколение (TG415 подобр.)1
The postnatal ontogeny of rat uterine glands and age-related effects of 17b-estradiol.
изследване на 2 поколения (TG416подобр.)1
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment No 67.
изп. скринингна репродукция (TG421 подобр.)1
OECD Guideline for the testing of chemicals No 425.
комбинирано скринингово изпитване 28 дни/репродукция (TG 422 подобр.)1
Guidance document on the recognition, assessment and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluation.
1 Потенциални подобрения ще се разгледат от ГУВб
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 19.
изследв. на VTG (вителогенин) от риби (за естрогени)
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 24.
Изследвания за частичен и пълен жизнен цикъл при риби, птици, земно-водни и безгръбначни (на развиващия се организъм и репродукция)
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (OJ L 276, 20.10.2010, p.
Изсл. гонадна хистопатология при риби
33).
Изследване на метаморфоза при жаби
B.55 HERSHBERGER BIOASSAY IN RATS:
БЕЛЕЖКИ КЪМ РАМКАТА
A SHORT-TERM SCREENING ASSAY FOR (ANTI)ANDROGENIC PROPERTIES
Бележка 1:
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 441 (2009).
Въвеждане на всички равнища и напускане на всички равнища е възможно и зависи от естеството на съществуващите потребности от информация за целите на оценката на опасността и риска.
One element of the activity was to develop a test guideline for the rat Hershberger Bioassay.
Бележка 2:
After several decades of use by the pharmaceutical industry, this assay was first standardised by an official expert committee in 1962 as a screening tool for androgenic chemicals (2).
На равнище 5 екотоксикологията следва да включва крайни точки, които дават показания за механизми за вредни ефекти, както и потенциални увреждания на равнище популация
In 2001-2007, the rat Hershberger Bioassay has undergone an extensive validation programme including the generation of a Background Review Document (23), compilation of a detailed methods paper (3), development of a dissection guide (21) and the conduct of extensive intra- and interlaboratory studies to show the reliability and reproducibility of the bioassay.
Бележка 3:
These validation studies were conducted with a potent reference androgen (testosterone propionate (TP)), two potent synthetic androgens (trenbolone acetate and methyl testosterone), a potent antiandrogenic pharmaceutical (flutamide), a potent inhibitor of the synthesis (finasteride) of the natural androgen (dihydrotestosterone-DHT), several weakly antiandrogenic pesticides (linuron, vinclozolin, procymidone, p,p' DDE), a potent 5α reductase inhibitor (finasteride) and two known negative chemicals (dinitrophenol and nonylphenol) (4) (5) (6) (7) (8).
Когато даден мултимодален модел покрива няколко от отделните изследвания на крайни точки, този модел следва да замени използването на тези изследвания на крайни точки
This test method is the outcome of the long historical experience with the bioassay and the experience gained during the validation test programme and the results obtained therein.
Бележка 4:
The Hershberger Bioassay is a short-term in vivo screening test using accessory tissues of the male reproductive tract.
Оценката на всеки химикал следва да се извършва въз основа на всеки отделен случай, като се взема предвид цялата достъпна информация и като се отчита функцията на равнищата на рамката.
The assay originated in the 1930s and was modified in the 1940s to include androgen-responsive muscles in the male reproductive tract (2) (9-15).
Бележка 5:
In the 1960s, over 700 possible androgens were evaluated using a standardised version of the protocol (2) (14), and use of the assay for both androgens and antiandrogens was considered a standard method in the 1960s (2) (15).
Към настоящия момент рамката не следва да се счита за всеобхватна.
The current bioassay is based on the changes in weight of five androgen-dependent tissues in the castrate-peripubertal male rat.
На равнища 3, 4 и 5 тя включва изследвания, които или са налични, или по отношение на тях е в ход валидиране.
It evaluates the ability of a chemical to elicit biological activities consistent with androgen agonists, antagonists or 5α-reductase inhibitors.
Що се отнася до последните, те са включени временно.
The five target androgen-dependent tissues included in this test method are the ventral prostate (VP), seminal vesicle (SV) (plus fluids and coagulating glands), levator ani-bulbocavernosus (LABC) muscle, paired Cowper's glands (COW) and the glans penis (GP).
След като бъдат разработени и валидирани, те ще бъдат официално добавени към рамката.
In the castrate-peripubertal male rat, these five tissues all respond to androgens with an increase in absolute weight.
Бележка 6:
When these same tissues are stimulated to increase in weight by administration of a potent reference androgen, these five tissues all respond to antiandrogens with a decrease in absolute weight.
Равнище 5 не следва да се разглежда като включващо само окончателни изпитвания.
The primary model for the Hershberger bioassay has been the surgically castrated peripubertal male, which was validated in Phases 1, 2 and 3 of the Hershberger validation programme.
Счита се, че изпитванията, включени на това равнище, допринасят за общата оценка на опасността и риска.
The Hershberger bioassay serves as a mechanistic in vivo screening assay for androgen agonists, androgen antagonists and 5a-reductase inhibitors and its application should be seen in the context of the “OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals” (Appendix 2).
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment № 38.
In this Conceptual Framework the Hershberger Bioassay is contained in Level 3 as an in vivo assay providing data about a single endocrine mechanism, i.e. (anti)androgenicity.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment № 65.
It is intended to be included in a battery of in vitro and in vivo tests to identify chemicals with potential to interact with the endocrine system, ultimately leading to hazard and risk assessments for human health or the environment.
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment № 66.
Due to animal welfare concerns with the castration procedure, the intact (uncastrated) stimulated weanling male was sought as an alternative model for the Hershberger Bioassay to avoid the castration step.
The postnatal ontogeny of rat uterine glands and age-related effects of 17β-estradiol.
The stimulated weanling test method was validated (24);
OECD Environmental Health and Safety Publication Series on Testing and Assessment № 67.
however, in the validation studies, the weanling version of the Hershberger Bioassay did not appear to be able to consistently detect effects on androgen-dependent organ weights from weak anti-androgens at the doses tested.
OECD Guideline for the testing of chemicals № 425.
Therefore, it was not included in this test method.
Ръководство относно признаването, оценяването и използването на клинични признаци като хуманен край за опитни животни, използвани за оценка на безопасността.
However, recognising that its use may provide not only animal welfare benefits but also may provide information on other modes of action, it is available in OECD Guidance Document 115(25).
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment № 19.
Androgen agonists and antagonists act as ligands for the androgen receptor and may activate or inhibit, respectively, gene transcription controlled by the receptor.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment № 24.
In addition, some chemicals inhibit the conversion of testosterone to the more potent natural androgen dihydrotestosterone in some androgen target tissues (5a-reductase inhibitors).
Директива 2010/63/ЕС на Европейския парламент и на Съвета от 22 септември 2010 година относно защитата на животните, използвани за научни цели (ОВ L 276, 20.10.2010 г., стр. 33).
Such chemicals have the potential to lead to adverse health hazards, including reproductive and developmental effects.
Б.55.
Therefore, the regulatory need exists to rapidly assess and evaluate a chemical as a possible androgen agonist or antagonist or 5a-reductase inhibitor.
БИОЛОГИЧНО ИЗСЛЕДВАНЕ НА HERSHBERGER ПРИ ПЛЪХОВЕ:
While informative, the affinity of a ligand for an androgen receptor as measured by receptor binding or transcriptional activation of reporter genes in vitro is not the only determinant of possible hazard.
КРАТКОСРОЧНО СКРИНИНГОВО ИЗСЛЕДВАНЕ ЗА (АНТИ)АНДРОГЕННИ СВОЙСТВА
Other determinants include metabolic activation and deactivation upon entering the body, chemical distribution to target tissues, and clearance from the body.
Настоящият метод за изпитване е еквивалентен на насоките за изпитване на ОИСР (ТG) 441 (2009).
This leads to the need to screen the possible activity of a chemical in vivo under relevant conditions and exposure.
Един от елементите на дейността беше да се разработи указание за биологичното изследване на Hershberger при плъхове.
In vivo evaluation is less critical if the chemical's characteristics regarding Absorption — Distribution — Metabolism — Elimination (ADME) are known.
След няколко десетилетия на употреба от фармацевтичната промишленост, това изследване е било първоначално стандартизирано от официален комитет от експерти през 1962 г. като скринингов метод за андрогенни химикали (2).
Androgen-dependent tissues respond with rapid and vigorous growth to stimulation by androgens, particularly in castrate-peripubertal male rats.
През 2001—2007 г. биологичното изследване на Hershberger при плъхове е преминало обширна програма за валидиране, включваща изготвянето на контекстуален преглед (23), съставяне на подробен документ с методите (3), разработване на ръководство за дисекция (21) и провеждане на обширни вътрешно- и междулабораторни изследвания за показване на надеждността и възпроизводимостта на биологичното изследване.
Therefore, the assay version, using the castrated peripubertal rat and the five target tissues in this assay, is appropriate for the in vivo screening of androgen agonists and antagonists and 5a-reductase inhibitors.
Тези изследвания за валидирането бяха проведени с мощен референтен андроген (тестостеронов пропионат (TP)), два мощни синтетични андрогена (тренболонов ацетат и метилтестостерон), мощен андрогенен лекарствен продукт (флутамид), мощен инхибитор на синтеза (финастерид) на естествения андроген (дихидротестостерон, DHT), няколко слаби антиандрогенни пестициди (линурон, винклозолин, процимидон, р,р'-ДДЕ), мощен инхибитор на 5α-редуктаза (финастерид) и два известни отрицателни химикала (динитрофенол и нонилфенол) (4)(5)(6)(7)(8).
This test method is based on those protocols employed in the OECD validation study which have been shown to be reliable and reproducible in intra- and inter-laboratory studies (4)(5)(6)(7)(8).
Настоящият метод за изпитване е резултат от дългия исторически опит с биологичното изследване и опита, натрупан по време на програмата за изпитване за валидиране, и постигнатите резултати по нея.
Both androgen and antiandrogen procedures are presented in this test method.
Биологичното изследване на Hershberger е краткосрочно скринингово изследване in vivo, с използване на спомагателни тъкани от мъжката полова система.
Although there was some variation in the dose of TP used to detect antiandrogens in the OECD Hershberger Bioassay validation programme by the different laboratories (0,2 versus 0,4 mg/kg/d, subcutaneous injection) there was little difference between these two protocol variations in the ability to detect weak or strong antiandrogenic activity.
Изследването е с произход от 1930-те и е било изменено през 1940-те години, за да се включат реагиращите на андрогени мускули от мъжката полова система (2) (9—15).
However, it is clear that the dose of TP should not be too high to block the effects of weak androgen receptor (AR) antagonists or so low that the androgenic tissues display little growth response even without antiandrogen coadministration.
През 1960-те години над 700 възможни андрогена са били подложени на оценка, с използване на стандартизирана версия на протокола (2)(14), и използването на изследването както за андрогени, така и за антиандрогени е било считано за стандартен метод през 1960-те години (2)(15).
The growth response of the individual androgen-dependent tissues is not entirely of androgenic origin, i.e. chemicals other than androgen agonists can alter the weight of certain tissues.
Настоящото биологично изследване се основава на промените в теглото на пет андрогенно зависими тъкани в кастрирани мъжки плъхове в перипубертетна възраст.
However, the growth response of several tissues concomitantly substantiates a more androgen-specific mechanism.
С него се извършва оценка на способността на даден химикал да прояви биологична активност, съответстваща на андрогенни агонисти, антагонисти или инхибитори на 5α-редуктаза.
For example, high doses of potent oestrogens can increase the weight of the seminal vesicles;
Петте прицелни андрогенно зависими тъкани, включени в този метод за изпитване, са вентрален дял на простатата (VP), семенно мехурче (SV) (плюс течности и коагулиращи жлези), анален повдигач и луковичнопещерист мускул (LABC), чифтни жлези на Каупър (COW) и главичка на пениса (GP).
however, the other androgen-dependent tissues in the assay do not respond in a similar manner.
При кастрираните мъжки плъхове в перипубертетна възраст всички тези пет тъкани реагират на андрогени с увеличение в абсолютно тегло.
Antiandrogenic chemicals can act either as androgen receptor antagonists or 5a-reductase inhibitors.
Когато същите тези тъкани са стимулирани да увеличат теглото си чрез прилагане на мощен референтен андроген, всичките тези тези пет тъкани реагират на антиандрогени с намаляване в абсолютно тегло.
reductase inhibitors have a variable effect, because the conversion to more potent dihydrotestosterone varies by tissue.
Изходен модел за биологичното изследване на Hershberger при плъхове е бил хирургически кастрираният мъжки плъх в перипубертетна възраст, който е бил валидиран при етапи 1, 2 и 3 от програмата за валидиране на изследването на Hershberger.
Antiandrogens that inhibit 5α-reductase, like finasteride, have more pronounced effects in the ventral prostate than other tissues as compared to a potent AR antagonist, like flutamide.
Биологичното изследване на Hershberger служи като механистично скринингово изследване in vivo за андрогенни агонисти, андрогенни антагонисти и инхибитори на 5α-редуктаза и неговото прилагане следва да се разглежда в контекста на „Концептуалната рамка на ОИСР за изпитване и оценка на химикали, нарушаващи функциите на ендокринната система“ (Допълнение 2).
This difference in tissue response can be used to differentiate between AR mediated and 5α-reductase mediated modes of action.
В тази концептуална рамка биологичното изследване на Hershberger се съдържа в равнище 3 като изследване in vivo, предоставящо данни относно отделен ендокринен механизъм, т.е. (анти)андрогенност.
In addition, the androgen receptor is evolutionarily related to that of other steroid hormones, and some other hormones, when administered at high, supraphysiological dosage levels, can bind and antagonise the growth-promoting effects of TP (13).
То е предназначено да бъде включено в батерия от изпитвания in vitro и in vivo за установяване на химикали, които имат потенциала да взаимодействат с ендокринната система, които в крайна сметка водят до оценки на риска за човешкото здраве или околната среда.
Further, it also is plausible that enhanced steroid metabolism and a consequent lowering of serum testosterone could reduce androgen-dependent tissue growth.
Поради опасения, свързани с хуманното отношение към животните във връзка с процедурата по кастрация, с оглед избягване на етапа на кастрацията, като алтернативен модел за биологичното изследване на Hershberger са проучвани интактни (некастрирани) стимулирани отбити мъжки животни.
Therefore, any positive outcome in the Hershberger Bioassay should normally be evaluated using a weight of evidence approach, including in vitro assays, such as the AR and oestrogen receptor (ER) binding assays and corresponding transcriptional activation assays, or from other in vivo assays that examine similar androgen target tissues such as the male pubertal assay, 15-day intact adult male assay, or 28-day or 90-day repeat dose studies.
Методът за изпитване със стимулирани отбити животни е валидиран (24);
Experience indicates that xenobiotic androgens are rarer than xenobiotic antiandrogens.
в изследванията за валидиране обаче вариантът с отбити животни на биологичното изследване на Hershberger не е успял, при изпитваните дози, последователно да открие предизвикани от слаби антиандрогени ефекти върху теглата на андрогенно зависими органи.
The expectation then is that the Hershberger bioassay will be used most often for the screening of antiandrogens.
Поради това той не е включен в настоящия метод за изпитване.
However, the procedure to test for androgens could, nevertheless, be recommended for steroidal or steroid-like chemicals or for chemicals for which an indication of possible androgenic effects was derived from methods contained in Level 1 or 2 of the conceptual framework (Appendix 2).
Същевременно, като се признава, че неговото използване може да предостави не само ползи за хуманното отношение към животните, но може също да предостави информация и за други начини на действие, същият е на разположение в Ръководство № 115 на ОИСР (25).
Similarly, adverse effects associated with (anti)androgenic profiles may be observed in Level 5 assays, leading to the need to assess whether a chemical operates by an endocrine mode of action.
Андрогенните агонисти и антагонисти действат като лиганди за андрогенния рецептор и могат да активират или съответно да потискат генната транскрипция, контролирана от рецептора.
It is acknowledged that all animal-based procedures should conform to local standards of animal care;
Освен това някои химикали инхибират превръщането на тестостерона в по-мощния естествен андроген дихидротестостерон в някои прицелни андрогенно зависими тъкани (инхибитори на 5α-редуктаза).
the descriptions of care and treatment set forth below are minimal performance standards, and will be superseded by local regulations such as Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes (26).
Подобни химикали имат потенциал да доведат до опасност за здравето, включително ефекти върху репродукцията и развиващия се организъм.
Further guidance of the humane treatment of animals is given by the OECD (17).
Поради това съществува регулаторна необходимост от бързо извършване на оценка на даден химикал като възможен андрогенен агонист или антагонист, или инхибитор на 5α-редуктаза.
As in any bioassay using experimental animals, careful considerations should be given to the necessity to carry out this study.