natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като коефициентът на вариация (CV) за дадена тъкан е обратнопропорционален на статистическата мощност, критериите за параметрите при биологичното изследване на Hershberger са основани върху максималните стойности на CV за всяка тъкан (Таблица 1).
This flexibility allows a laboratory to schedule the experimental work efficiently.
Коефициентите на вариация са получени от изследванията на ОИСР за валидиране.
Body weight and group randomisation
В случай на отрицателни резултати, лабораториите следва да проучат коефициентите на вариация от контролната група и третираната с висока доза група, за да определят дали свързаните с максималните стойности на CV критерии за параметрите са били превишени.
Differences in individual body weights are a source of variability in tissue weights both within and among groups of animals.
Изследването трябва да се повтори, когато:
Increasing tissue weight variability results in an increased coefficient of variation (CV) and decreases the statistical power of the assay (sometimes referred to as assay sensitivity).
три или повече от десетте възможни отделни коефициенти на вариация от контролната група и третираната с висока доза група надвишават максимумите, определени за изследвания на агонисти и антагонисти в таблица 1, и 2) поне две прицелни тъкани са били засегнати незначително, т.е. стойностите на ρ за тях са между 0,05 и 0,10.
Therefore, variations in body weight should be both experimentally and statistically controlled.
Максимално допустими коефициенти на вариация, определени за прицелните спомагателни тъкани от половата система за модела с кастрирани животни в изследванията на ОИСР за валидиране [12]
Experimental control involves producing small variations in body weight within and among the study groups.
Тъкан
First, unusually small or large animals should be avoided and not placed in the study cohort.
Антиандрогенни ефекти
At study commencement the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight (e.g. 175 g ± 35 g for castrated peripubertal rats).
Андрогенни ефекти
Second, animals should be assigned to groups (both control and treatment) by randomised weight distribution, so that mean body weight of each group is not statistically different from any other group.
Семенни мехурчета
The block randomisation procedure used should be recorded.
Вентрален дял на простатата
Because toxicity may decrease the body weight of treated groups relative to the control group, the body weight on the first day of test chemical administration could be used as the statistical covariate, not the body weight at necropsy.
Жлези на Каупър
In order to establish whether a test chemical can have androgenic action in vivo, two dose groups of the test chemical plus positive and vehicle (negative) controls (See paragraph 43) are normally sufficient, and this design is therefore preferred for animal welfare reasons.
Главичка на пениса
If information beyond identification of androgenic activity (such as an estimate of potency) is required, a different dosing regimen should be considered.
Спазване на регулаторните изисквания и проверка на лабораторията
To test for antiandrogens, the test chemical is administered together with a reference androgen agonist.
За разлика от утеротрофичното биологично изследване (глава Б.54 от настоящото приложение), демонстрация на пригодността на лабораторията преди началото на изследването не е необходима за биологичното изследване на Hershberger, тъй като изпитването на паралелните положителни (тестостеронов пропионат и флутамид) и отрицателни контроли се провежда независимо като неразделна част от изследването.
A minimum of 3 test groups with different doses of the test chemical and a positive and a negative control (See paragraph 44) should be used.
Всяка третирана и контролна група трябва да включва минимум 6 животни.
If a vehicle is used in administering the test chemical, the control group should receive the vehicle in the highest volume used with the test groups.
Това се отнася както за андрогенните, така и за антиандрогенните протоколи.
The highest dose level should first take into consideration the LD50 and/or acute toxicity information in order to avoid death, severe suffering or distress in the animals (17)(18)(19)(20) and, second, take into consideration available information on the doses used in subchronic and chronic studies.
Кастриране
In general, the highest dose should not cause a reduction in the final body weight of the animals greater than 10 % of control weight.
Трябва да има първоначален период за аклиматизация от няколко дни след получаване на животните, за да се гарантира, че животните са в добро здраве и се развиват добре.
The highest dose should be either 1) the highest dose that ensures animal survival and that is without significant toxicity or distress to the animals after 10 consecutive days of administration up to a maximal dose of 1000 mg/kg/day (See paragraph 36) or 2) a dose inducing (anti)androgenic effects, whichever is lower.
Тъй като при животните, кастрирани на възраст по-малка от 42 дни, или преди постнатален ден (ПНД) 42, може да не е настъпило отделяне на препуциума, животните следва да бъдат кастрирани на ПНД 42 или след това, но не и преди това.
As a screen, large intervals, e.g. one half log units (corresponding to a dose progression of 3,2) or even one log units, between dosages are acceptable.
Животните се кастрират под анестезия чрез инцизия в скротума и отстраняване както на тестисите, така и на епидидимите, и с лигиране на кръвоносните съдове и отводните канали на семенните мехурчета.
If there are no suitable data available, a range finding study (See paragraph 37) may be performed to aid the determination of the doses to be used.
След потвърждаване, че не се наблюдава кръвотечение, скротумът трябва да бъде затворен с хирургичен шев или с автоматични скоби (autoclips).
Limit dose level
Животните следва да бъдат третирани с обезболяващи средства през първите няколко дни след хирургичната интервенция за смекчаване на всякакъв постхирургичен дискомфорт.
If a test at the limit dose of 1000 mg/kg body weight/day and a lower dose using the procedures described for this study fails to produce a statistically significant change in reproductive organ weights, then additional dose levels may be considered unnecessary.
Ако кастрираните животни са закупени от доставчик на животни, възрастта на животните и степента на полова зрялост следва да бъдат гарантирани от доставчика.
The limit dose applies except when human exposure data indicate the need for a higher dose level to be used.
Аклиматизация след кастрирането
If necessary, a preliminary range finding study can be carried out with a few animals to select the appropriate dose groups [using methods for acute toxicity testing (Chapters B.1 bis, B.1 tris of this Annex (27), OECD TG 425 (19))].
Аклиматизацията на животните към лабораторните условия следва да продължи, за да се даде възможност за намаляването на теглото на прицелната тъкан за период най-малко от 7 дни след кастрирането.
The objective in the case of the Hershberger Bioassay is to select doses that ensure animal survival and that are without significant toxicity or distress to the animals after 10 consecutive days of chemical administration up to a limit dose of 1000 mg/kg/d as noted in paragraphs 35 and 36.
Животните трябва да бъдат наблюдавани ежедневно и всички животни с признаци на заболяване или физически аномалии следва да бъдат отстранени.
In this respect an OECD Guidance Document (17) may be used defining clinical signs indicative of toxicity or distress to the animals.
По този начин, началото на третирането чрез започване на дозирането (по време на изследването) може да започне на възраст от ПНД 49, но не по-късно от ПНД 60.
If feasible within this range finding study after 10 days of administration, the target tissues may be excised and weighed approximately 24-hours after the last dose is administered.
Възрастта при аутопсията не трябва да надвишава ПНД 70.
These data could then be used to assist the selection of the doses in the main study.
Тази гъвкавост позволява на лабораториите да изготвят ефикасен график на експерименталните дейности.
Reference chemicals and vehicle
Телесно тегло и разпределение по групи на случаен принцип
The reference androgen agonist should be Testosterone Propionate (TP), CAS No 57-82-5.
Различията в индивидуалните телесни тегла са източник на вариране в теглото на тъканите както в рамките на дадена група животни, така и между групите от животни.
The reference TP dosage may be either 0,2 mg/kg-bw/d or 0,4 mg/kg-bw/d.
Увеличеното вариране в теглото на тъканите води до увеличен коефициент на вариация (CV) и намалява статистическата мощност на изследването (наричана понякога чувствителност на изследването).
The reference androgen antagonist should be Flutamide (FT), CAS No 1311-84-7.
Поради това колебанията в телесното тегло следва да бъдат контролирани както експериментално, така и статистически.
The reference FT dosage should be 3 mg/kg-bw/d, and the FT should be co-administered with the reference TP dosage.
Експерименталният контрол включва предизвикване на малки колебания в телесното тегло в рамките на отделните изследвани групи и между тях.
However, since many androgen ligands or their metabolic precursors tend to be hydrophobic, the most common approach is to use a solution/suspension in oil (e.g. corn, peanut, sesame or olive oil).
Първо, необичайно малки или големи животни трябва да се избягват и да не се поставят в изследваната кохорта.
The toxic characteristics of the solvent should be known, and should be tested in a separate solvent-only control group.
При започване на изследването колебанията в теглото на използваните животни не трябва да превишават ± 20 % от средното тегло (например 175 g ± 35 g за кастрирани плъхове в перипубертетна възраст).
If the test chemical is stable for the duration of the study, then one starting aliquot of the test chemical may be prepared, and the specified dosage dilutions prepared daily using care to avoid contamination and spoilage of the samples.
Второ, животните трябва да бъдат разпределени към групи (както контролни, така и третирани) чрез случайно разпределение по тегло, така че средното телесно тегло във всяка група да не е статистически различно от това в която и да е друга група.
TP should be administered by subcutaneous injection, and FT by oral gavage.
Процедурата за случаен подбор по блокове, която се използва, трябва да бъде записана.
Animal welfare considerations and the physical/chemical properties of the test chemical need to be taken into account when choosing the route of administration.
Тъй като токсичността може да доведе до намаляване на телесното тегло на третираните групи по отношение на контролната група, като статистически ковариант може да се използва телесното тегло през първия ден от прилагането на изпитвания химикал, а не телесно тегло към момента на аутопсията.
In addition, toxicological aspects like the relevance to the human route of exposure to the chemical (e.g. oral gavage to model ingestion, subcutaneous injection to model inhalation or dermal adsorption) and existing toxicological information and data on metabolism and kinetics (e.g. need to avoid first pass metabolism, better efficiency via a particular route) should be taken into account before extensive, long-term testing is initiated if positive results are obtained by injection.
С цел да се установи дали даден изпитван химикал може да има андрогенно действие in vivo, две групи с определена доза от изпитвания химикал плюс положителна контрола и контрола на носител (отрицателна) (вж. параграф 43) обичайно са достатъчни и затова тази постановка е предпочитана от съображения за хуманно отношение към животните.
The animals should be dosed in the same manner and time sequence for 10 consecutive days at approximately 24 hour intervals.
Ако се изисква информация извън тази за андрогенната активност (като например оценка на ефикасността), трябва да бъде взета под внимание отделна схема на дозиране.
The dosage level should be adjusted daily based on the concurrent daily measures of body weight.
За изпитване за антиандрогени, изпитваният химикал се прилага заедно с референтен андрогенен агонист.
The volume of dose and time that it is administered should be recorded on each day of exposure.
Следва да се използват най-малко 3 изпитвани групи с различни дози на изпитвания химикал и положителна и отрицателна контрола (вж. параграф 44).
Care should be taken in order not to exceed the maximum dose described in paragraph 35 to allow a meaningful interpretation of the data.
Ако за прилагане на изпитвания химикал се използва носител, контролната група трябва да получава най-голямото използвано при изпитваните групи количество носител.
Reduction of body weight, clinical signs, and other findings should be thoroughly assessed in this respect.
Най-високото ниво на доза следва, първо, да вземе под внимание стойността на LD50 и/или информация за остра токсичност с цел да се избегне смърт, силно страдание или дистрес при животните (17)(18)(19)(20) и, второ, да вземе предвид наличната информация за използваните дози в субхронични и хронични проучвания.
For oral gavage, a stomach tube or a suitable intubation cannula should be used.
Като цяло, най-високата доза следва да не предизвиква намаляване в крайното телесно тегло на животните, по-голямо от 10 % от контролното тегло.
For subcutaneous injections, doses should be administered to the dorsoscapular and or lumbar regions via sterile needle (e.g. 23- or 25-gauge) and a tuberculin syringe.
Най-високата доза следва да бъде по-ниската от следните:
The total volume injected per rat per day should not exceed 0,5 ml/kg body weight.
най-високата доза, която гарантира оцеляването на животното и която е без значителна токсичност или дистрес на животните след 10 последователни дни на прилагане до максимална доза от 1000 mg/kg/ден (вж. параграф 36), или 2) доза, предизвикваща (анти)андрогенни ефекти.
Specific procedures for androgen agonists
Като скрининг, големи интервали, напр. половин логаритмична единица, отговаряща на кратност на дозата, равна на 3,2, или дори една логаритмична единица между дозиранията са общоприемливи.
For the test for androgen agonists, the vehicle is the negative control, and the TP-treated group is the positive control.
Ако няма достъпни подходящи данни, може да се проведе изследване за определяне на обхвата (вж. параграф 37), което да подпомогне определянето на използваните дози.
Biological activity consistent with androgen agonists is tested by administering a test chemical to treatment groups at the selected doses for 10 consecutive days.
Равнище на пределна доза
The weights of the five sex accessory tissues from the test chemical groups are compared to the vehicle group for statistically significant increases in weight.
Ако изпитване при гранична доза от 1000 mg/kg телесно тегло на ден и по-ниска доза, с използване на процедурите, описани в това изследване, не успее да предизвика статистически значима промяна в теглото на репродуктивните органи, допълнителни нива на доза могат да бъдат счетени за ненужни.
Specific procedures for androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors
Пределната доза се прилага, освен когато данните за експозиция на хора подсказват нуждата от използване на по-високо ниво на доза.
For the test for androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors, the TP-treated group is the negative control, and the group coadministered with reference doses of TP and FT is the positive control.
Ако е необходимо, може да се извърши предварително изследване за определяне на обхвата, с малко на брой животни, за да се изберат подходящи групи с определена доза [с използване на методи за изпитване за остра токсичност (глави Б.1А, Б.1Б от настоящото приложение (27), ОИСР TG 425 (19)].
Biological activity consistent with androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors is tested by administering a reference dose of TP and administering the test chemical for 10 consecutive days.
Целта в случая на биологичното изследване на Hershberger е да се изберат дози, които гарантират оцеляването на животните, и които са без значителна токсичност или дистрес за животните след десет последователни дни на прилагане на химикала до пределна доза от 1000 mg/kg/ден, както е посочено в параграфи 35 и 36.
The weights of the five sex accessory tissues from the TP plus test chemical groups are compared to the reference TP-only group for statistically significant decreases in weights.
В това отношение може да се използва ръководство на ОИСР (17) за определяне на клиничните признаци, които показват токсичност или дистрес за животните.
Clinical observations
Ако е осъществимо в рамките на това изследване за определяне на обхвата след десет дни от прилагането, прицелните тъкани могат да бъдат изрязани и претеглени приблизително 24 часа след прилагане на последната доза.
All animals should be observed for mortality, morbidity and general clinical signs such as changes in behaviour, skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
След това тези данни биха могли да се използват за подпомагане на избора на дозите в основното изследване.
Any animal found dead should be removed and disposed of without further data analysis.
Референтни химикали и носител
Any mortality of animals prior to necropsy should be included in the study record together with any apparent reasons for mortality.
Референтният андрогенен агонист следва да бъде тестостеронов пропионат (TP), CAS № 57-82-5.
Any moribund animals should be humanely terminated.
Референтната доза TP може да бъде или 0,2 mg/kg телесно тегло на ден или 0,4 mg/kg телесно тегло на ден.
Any moribund and subsequently euthanised animals should be included in the study record with apparent reasons for morbidity.
Референтният андрогенен антагонист следва да бъде флутамид (FT), CAS № 1311-84-7.
All animals should be weighed daily to the nearest 0,1 g, starting just prior to initiation of treatment, i.e. when the animals are allocated into groups.
Референтната доза FT следва да бъде 3 mg/kg телесно тегло на ден, и FT следва да се прилага съвместно с референтната доза TP.
Dissection and measurement of tissue and organ weights
Но тъй като много андрогенни лиганди или техните метаболитни прекурсори са хидрофобни, най-често използваният подход е използване на разтвор/суспензия в масло (напр. царевично, фъстъчено, сусамово или маслиново масло).
Approximately 24 hours after the last administration of the test chemical, the rats should be euthanised and exsanguinated according to the normal procedures of the conducting laboratory, and necropsy carried out.
Токсичните характеристики на разтворителя трябва да бъдат известни и следва да се изпитат в отделна контролна група само на разтворител.
The method of humane killing should be recorded in the laboratory report.
Ако изпитваният химикал е стабилен за периода на изследването, тогава може да бъде приготвена една начална аликвотна част от изпитвания химикал, и определените разреждания на дозата да се приготвят всеки ден, като се внимава да се избегне замърсяване или разваляне на пробите.
Ideally, the necropsy order should be randomised across groups to avoid progression directly up or down dose groups that could affect the data.
TP следва да бъде прилаган чрез подкожна инжекция, а FT — по орален път през сонда.
Any finding at necropsy, i.e. pathological changes/visible lesions should be noted and reported.
Съображенията за хуманно отношение към животните и физичните/химичните свойства на изпитвания химикал трябва да се вземат под внимание при избора на пътя на прилагане.
The five androgen-dependent tissues (VP, SV, LABC, COW, GP) should be weighted.
В допълнение, токсикологичните аспекти, като например относимост към пътя на експозиция на химикала при хора (напр. относимост на орален път през сонда към експозиция чрез поглъщане, или на подкожно инжектиране към вдишване или към дермална адсорбция) и съществуващата токсикологична информация и данни за метаболизма и кинетиката (напр. необходимост да се избегне ефектът на първото преминаване, по-добра ефикасност чрез конкретен път) следва да бъдат взети предвид, преди да се започне изчерпателно дългосрочно изпитване, ако се получат положителни резултати чрез инжектиране.
These tissues should be excised, carefully trimmed of excess adhering tissue and fat, and their fresh (unfixed) weights determined.
Животните трябва да бъдат дозирани по същия начин и в същата времева последователност за срок от десет последователни дни на приблизително 24-часови интервали.
Each tissue should be handled with particular care to avoid the loss of fluids and to avoid desiccation, which may introduce significant errors and variability by decreasing the recorded weights.
Нивото на дневната доза трябва да се коригира ежедневно въз основа на паралелните дневни измервания на телесното тегло.
Several of the tissues may be very small or difficult to dissect, and this will introduce variability.
Обемът на дозата и часът на нейното прилагане трябва да се отчитат за всеки ден на експозиция.
Therefore, it is important that persons carrying out the dissection of the sex accessory tissues are familiar with standard dissection procedures for these tissues.
Трябва да се вземат мерки, за да не се превишава максималната доза, описана в параграф 35, за да се даде възможност за съдържателно тълкуване на данните.
A standard operating procedure (SOP) manual for dissection is available from the OECD (21).
Намаляването на телесното тегло, клиничните признаци и други находки следва да бъдат подробно оценени в това отношение.
Careful training according to the SOP guide will minimise a potential source of variation in the study.
За орален път през сонда трябва да се използва стомашна тръба или подходяща интубационна канюла.
Ideally the same prosector should be responsible for the dissection of a given tissue to eliminate inter-individual differences in tissue processing.
За подкожни инжекции в дорзално-скапуларната и поясната област дозите трябва да се прилагат посредством стерилна игла (напр.
If this is not possible, the necropsy should be designed such that each prosector dissects a given tissue from all treatment groups as opposed to one individual dissecting all tissues from a control group, while someone else is responsible for the treated groups.
23G или 25G) и туберкулинова спринцовка.
Each sex accessory tissues should be weighed without blotting to the nearest 0,1 mg, and the weights recorded for each animal.
Общият инжектиран обем на плъх на ден не трябва да надхвърля 0,5 ml/kg телесно тегло.
Previous work has indicated a range of coefficient of variations (CVs) that appears to differ based upon the proficiency of the laboratory.
Специфични процедури за андрогенни агонисти
In a few cases, large differences in the absolute weights of the tissues such as the VP and COWS have been observed within a particular laboratory.
За изпитването на андрогенни агонисти носителят е отрицателната контрола, а третираната с TP група е положителната контрола.
Liver, paired kidney, and paired adrenal weights are optional measurements.
Биологичната активност, съответстваща на андрогенните агонисти, се изпитва с прилагане на изпитван химикал на третирани групи в избраните дози за 10 последователни дни.
Again, tissues should be trimmed free of any adhering fascia and fat.
Теглата на петте спомагателни тъкани от половата система в групите на изпитван химикал се сравняват с тези в групите на носител за откриване на статистически значими увеличения на теглото.
The liver should be weighed and recorded to the nearest 0,1 g and the paired kidneys and paired adrenals should be weighed and recorded to the nearest 0,1 mg.
Специфични процедури за андрогенни антагонисти и инхибитори на 5α-редуктаза
The liver, kidney and adrenals are not only influenced by androgens;
За изпитването на андрогенни антагонисти и инхибитори на 5α-редуктаза, третираната с TP група е отрицателната контрола, а групата, на която се прилагат съвместно референтни дози TP и FT е положителната контрола.
they also provide useful indices of systemic toxicity.