natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Кохорта 3 Общо 20 новородени от група (10 мъжки и 10 женски животни от група; едно от котило, където е възможно).
Oestrous cycles for all F1 females in cohort 1A should also be monitored for a period of two weeks, commencing around PND 75.
Възможно е да са необходими допълнителен брой новородени от контролната група, за да послужат като животни за положителни контроли в изследването за зависим от Т-клетки отговор чрез образуване на антитела (TDAR) през ПНД 56 ± 3.
In addition, should mating of the F1 generation be necessary, the vaginal cytology in cohort 1B will be followed from the time of pairing until mating evidence is detected.
Ако няма достатъчен брой новородени в дадено котило, които да служат за всички кохорти, с предимство се ползва Кохорта 1, тъй като тя може да бъде разширена за производство на поколение F2.
Mating and pregnancy
Допълнителни новородени могат да бъдат разпределени в някоя от кохортите в случай на специфични опасения, например ако за даден химикал се предполага, че е невротоксичен, имунотоксичен или токсичен за репродукцията.
In addition to the standard endpoints (e.g. body weight, food consumption, clinical observations including mortality/morbidity checks), the dates of pairing, the date of insemination and the date of parturition are recorded and the precoital interval (pairing to insemination) and the duration of pregnancy (insemination to parturition) are calculated.
Тези новородени могат да бъдат използвани за изследвания на различни времеви точки или за оценка на допълнителни крайни точки.
The P females should be examined carefully at the time of expected parturition for any signs of dystocia.
Новородени, които не са разпределени по кохорти, се предоставят за клинична биохимия (параграф 55) и макроскопска аутопсия (параграф 68).
Any abnormalities in nesting behaviour or nursing performance should be recorded.
Второ чифтосване на животните от поколение Р
The day on which parturition occurs is lactation day 0 (LD 0) for the dam and postnatal day 0 (PND 0) for the offspring.
Второ чифтосване обикновено не се препоръчва за животните от поколение Р, тъй като то се извършва за сметка на загуба на важна информация за броя на местата на имплантация (и по този начин на данни за пост-имплантацията и перинаталните загуби, показатели за евентуален тератогенен потенциал) за първото котило.
Alternatively, all comparisons may also be based on post-coital time to eliminate confounding of postnatal development data, by differences in the duration of pregnancy;
Необходимостта от проверка или изясняване на ефекта върху експонираните женски би била удовлетворена по-добре чрез разширяване на обхвата на изследването с оглед включване на чифтосването на поколение F1.
however, timing relative to parturition should also be recorded.
Второ чифтосване на мъжки животни от P с нетретирани женски обаче винаги е възможен вариант за изясняване на неясни находки или за по-нататъшно характеризиране на ефектите върху плодовитостта, наблюдавани при първото чифтосване.
This is especially important when the test chemical exerts an influence on the duration of pregnancy.
ИНТРАВИТАЛНИ НАБЛЮДЕНИЯ
Offspring parameters
На животните от P и подбраните животни от F1 веднъж дневно се извършва общо клинично наблюдение.
Each litter should be examined as soon as possible after parturition (PND 0 or 1) to establish the number and sex of pups, stillbirths, live births, and the presence of gross anomalies (externally visible abnormalities, including cleft palate; subcutaneous haemorrhages; abnormal skin colour or texture; presence of umbilical cord; lack of milk in stomach; presence of dried secretions).
В случай на дозиране чрез сонда клиничните наблюдения следва да бъдат извършвани преди и след дозирането (за възможни признаци на токсичност, свързани с върхова концентрация в плазмата).
In addition, the first clinical examination of the neonates should include a qualitative assessment of body temperature, state of activity and reaction to handling.
Трябва да се запишат съответните изменения в поведението, признаците на трудно или удължено раждане, както и всички признаци на токсичност.
Pups found dead on PND 0 or at a later time should be examined for possible defects and cause of death.
Наблюдаването на всички животни за наличие на силна токсичност, заболeваемост и смъртност се извършва два пъти дневно, а през двата неработни дни в края на седмицата — веднъж дневно.
Live pups are counted and weighed individually on PND 0 or PND 1, and regularly thereafter, e.g. at least on PND 4, 7, 14, and 21.
В допълнение веднъж седмично се извършва по-задълбочен преглед на всички животни от Р и F1 (след отбиването), като извършването би било удобно при претегляне на животното, което би свело до минимум стреса от манипулирането.
Clinical examinations, as applicable for the age of the animals, should be repeated when the offspring are weighed, or more often if case-specific findings have been made at birth.
Наблюденията следва да се провеждат и описват внимателно, с използване на точкови системи, определени от лабораторията, извършваща изпитванията.
Signs noted could include, but may not be limited to, external abnormalities, changes in skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity.
Трябва да бъде направено усилие да се осигурят минимални колебания в условията на изпитването.
Changes in gait, posture, response to handling, as well as the presence of clonic or tonic movements, stereotypy or bizarre behaviour, should also be recorded.
Отбелязваните признаци следва да включват промяна в кожата, козината, очите, лигавиците, поява на секреция и екскреция, както и автономна активност (напр. сълзене, пилоерекция, промяна в големината на зениците, необичаен начин на дишане), без да се ограничават до това.
The anogenital distance (AGD) of each pup should be measured on at least one occasion from PND 0 through PND 4.
Следва да се записват също и изменения в походката, стойката и реакцията при боравене, както и наличието на клонични или тонични движения, стереотипно (например прекомерно поддържане на външния вид, повтарящо се обикаляне в кръг) или необичайно поведение (например самоосакатяване, вървене назад).
Pup body weight should be collected on the day the AGD is measured and the AGD should be normalised to a measure of pup size, preferably the cube root of body weight (12).
Телесно тегло и консумация на храна/вода
The presence of nipples/areolae in male pups should be checked on PND 12 or 13.
Животните от P се претеглят на първия ден от дозирането, а след това най-малко веднъж седмично.
All selected F1 animals are evaluated daily for balano-preputial separation or vaginal patency for male/female respectively commencing before the expected day for achievement of these endpoints to detect if sexual maturation occurs early.
В допълнение, женските животни от P се претеглят по време на кърменето в същите дни, когато се претеглят новородените в техните котила (вж. параграф 44).
Any abnormalities of genital organs, such as persistent vaginal thread, hypospadia or cleft penis, should be noted.
Всички животни от F1 се претеглят индивидуално при отбиване (ПНД 21) и поне веднъж седмично след това.
Sexual maturity of F1 animals is compared to physical development by determining age and body weight at balano-preputial separation or vaginal opening for male/female respectively (13).
Телесно тегло се записва също така в деня, в който те достигнат пубертет (приключване на отделянето на препуциума или настъпване на отвореното състояние на вагината).
Assessment of potential developmental neurotoxicity (cohorts 2A and 2B)
Всички животни се претеглят при умъртвяването.
Ten male and 10 female cohort 2A animals and 10 male and 10 female cohort 2B animals, from each treatment group (for each cohort: 1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used for neurotoxicity assessments.
По време на изследването консумацията на храна и вода (в случай на прилагане на изпитвания химикал чрез питейната вода) се записва поне веднъж седмично в същите дни, в които се измерва телесното тегло на животните (с изключение на времето на съвместно обитаване).
Cohort 2A animals should be subjected to auditory startle, functional observational battery, motor activity (see paragraphs 48-50), and neuropathology assessments (see paragraphs 74-75).
Консумацията на храна във всяка клетка с животни от F1 се записва всяка седмица, като се започва от разпределянето в съответната кохорта.
Efforts should be made to ensure that variations in all test conditions are minimal and are not systematically related to treatment.
Естрални цикли
Among the variables that can affect behaviour are sound level (e.g. intermittent noise), temperature, humidity, lighting, odours, time of day, and environmental distractions.
Предварителна информация относно свързани с изпитвания химикал ефекти върху естралния цикъл може вече да е налична от предходни изследвания за токсичност с повтаряща се доза, и може да се използва при планирането на специфичен за изпитвания химикал протокол за разширеното изпитване за токсичност за репродукцията в едно поколение.
Results of the neurotoxicity assays should be interpreted in relation to appropriate historical control reference ranges.
Обикновено оценката на естралната цикличност (чрез вагинална цитология) започва в началото на периода на третиране и продължава до потвърждение на чифтосването или до края на 2-седмичния период на чифтосване.
Cohort 2B animals should be used for neuropathology assessment on PND 21 or PND 22 (see paragraphs 74-75).
Ако женските животни са били проверени за нормален естрален цикъл преди третирането, тогава е полезно натривките да продължат след започване на третирането, но в случай че възникне съмнение относно неспецифични ефекти в началото на третирането (като например първоначално явно намаляване на консумацията на храна) на животните може да се позволи приспособяване към третирането за период до две седмици преди началото на 2-седмичния период с натривки, водещ до чифтосване.
An auditory startle test should be performed on PND 24 (± 1 day) using animals in cohort 2A.
Ако периодът на третиране на женските е удължен по този начин (т.е.
The day of testing should be counterbalanced across treated and control groups.
4-седмично третиране преди чифтосването), следва да бъде разгледано закупуване на животни на по-малка възраст и удължаване на периода третиране на мъжките преди чифтосване.
Each session consists of 50 trials.
Вземането на клетки от влагалището/цервикса следва да бъде внимателно, за да се избегне увреждане на лигавицата и последващо индуциране на псевдобременност (10)(11).
In performing the auditory startle test, the mean response amplitude on each block of 10 trials (5 blocks of 10 trials) should be determined, with test conditions optimised to produce intra-session habituation.
След началото на отвореното състояние на вагината вагиналните натривки трябва да се изследват ежедневно при всички женски животни от F1 в кохорта 1А, до записване на първото вроговяване, с цел да се определи времевият интервал между тези две събития.
These procedures should be consistent with test method B.53 (35).
Естралните цикли при всички женски животни от F1 в кохорта 1А следва също да бъдат наблюдавани през период от две седмици, започващ около ПНД 75.
At an appropriate time between PND 63 and PND 75, the cohort 2A animals are subjected to a functional observational battery and an automated test of motor activity.
Освен това, в случай че чифтосването между животни от поколение F1 е необходимо, вагиналната цитология при кохорта 1Б се следи от момента на чифтосването до откриването на доказателства за копулация.
These procedures should be consistent with test methods B.43 (33) and B.53 (35).
Чифтосване и бременност
The functional observational battery includes a thorough description of the subject's appearance, behaviour and functional integrity.
В допълнение към стандартните крайни точки (напр. телесно тегло, консумация на храна, клинични наблюдения, включително проверки за смъртност/заболеваемост) се записват датите на чифтосване, датата на осеменяване и датата на раждане и се изчисляват интервалът преди копулацията (от чифтосването до осеменяването) и продължителността на бременността (от осеменяването до раждането).
This is assessed through observations in the home cage, after removal to a standard arena for observation (open field) where the animal is moving freely, and through manipulative tests.
Женските животни от P трябва да бъдат внимателно прегледани по времето на очакваното раждане за наличие на признаци на трудно раждане.
Testing should proceed from the least to the most interactive.
Всякакви отклонения в поведението при гнезденето или кърменето следва да се записват.
A list of measures is presented in Appendix 1.
Датата на настъпване на раждането за майката е ден 0 от кърменето (ДК 0), а за потомството — постнатален ден 0 (ПНД 0).
All animals should be observed carefully by trained observers who are unaware of the animals' treatment status, using standardised procedures to minimise observer variability.
Като алтернатива, всички сравнения могат също да се основават на времето след чифтосването, за отстраняване на невъзможността за разграничаване на данните за постнаталното развитие поради разликите в продължителността на бременността;
Where possible, it is advisable that the same observer evaluates the animals in a given test.
въпреки това, времето на раждането също трябва да бъде записано.
If this is not possible, some demonstration of inter-observer reliability is required.
Това е особено важно, когато изпитваният химикал оказва влияние върху продължителността на бременността.
For each parameter in the behavioural testing battery, explicit operationally defined scales and scoring criteria are to be used.
Показатели за потомството
If possible, objective quantitative measures should be developed for observational endpoints, which involve subjective ranking.
Всяко котило трябва да бъде прегледано възможно най-скоро след раждането (ПНД 0 или 1), за да се установи броят и полът на новородените, броят на мъртвородените и на живите, както и наличието на макроскопски аномалии (видими външно аномалии, включително вродена цепка на небцето; подкожни кръвоизливи; отклоняващ се от нормата цвят или строеж на тъканта на кожата: наличие на пъпна връв; липса на мляко в стомаха; наличие на изсушени секреции).
For motor activity, each animal is tested individually.
Освен това, първият клиничен преглед на новородените следва да включва качествена оценка на телесната температура, състоянието на активността и реакцията на манипулиране.
The test session should be long enough to demonstrate intra-session habituation for controls.
Намерените мъртви новородени в ПНД 0 или по-късно следва да бъдат прегледани за възможни дефекти и причина за смъртта.
If existing information indicates the need for other functional testing (e.g. sensory, social, cognitive), these should be integrated without compromising the integrity of the other evaluations conducted in the study.
Живите новородени се изброяват и индивидуално се измерва теглото им в ПНД 0 или ПНД 1, и на редовни интервали след това, например в ПНД 4, 7, 14, и 21.
If this testing is performed in the same animals as used for standard auditory startle, functional observational battery and motor activity testing, different tests should be scheduled to minimise the risk of compromising the integrity of these tests.
Клиничните прегледи, както е приложимо в зависимост от възрастта на животните, трябва да се повтарят при претеглянето на потомството или по-често, ако са направени конкретни за дадения случай констатации при раждането.
Supplemental procedures may be particularly useful when empirical observation, anticipated effects, or mechanistic/mode-of-action indicate a specific type of neurotoxicity.
Отбелязваните симптоми могат да включват външни аномалии, изменения в кожата, козината, очите, лигавиците, появяване на секреции и екскреции и автономна активност, но без да се ограничават само до това.
Assessment of potential developmental immunotoxicity (cohort 3)
Следва да се записват също и изменения в походката, стойката и отговора при манипулиране, както и наличието на клонични или тонични движения, стереотипно или необичайно поведение.
At PND 56 (± 3 days), 10 male and 10 female cohort 3 animals from each treatment group (1 male or 1 female per litter; all litters represented by at least 1 pup; randomly selected) should be used in a T-cell dependant antibody response assay, i.e. the primary IgM antibody response to a T-cell dependent antigen, such as Sheep Red Blood Cells (SRBC) or Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), consistent with current immunotoxicity testing procedures (14) (15).
Разстоянието между ануса и половите органи (РАПО) на всяко новородено животно трябва да бъде измерено най-малко веднъж от ПНД 0 до ПНД 4.
The response may be evaluated by counting specific plaque-forming cells (PFC) in the spleen or by determining the titer of SRBC- or KLH-specific IgM antibody in the serum by ELISA, at the peak of the response.
Телесното тегло на новороденото следва да бъде измерено в деня на измерване на РАПО, и стойността на РАПО следва да бъде нормализирана към размера на новороденото, за предпочитане към кубичния корен от телесното тегло (12).
Responses typically peak four (PFC response) or five (ELISA) days after intravenous immunisation.
Наличието на мамили/ареоли у мъжките новородени трябва да бъде проверено през ПНД 12 или 13.
If the primary antibody response is assayed by counting plaque-forming cells, it is permissible to evaluate subgroups of animals on separate days, provided that:
Всички избрани животни от F1 се оценяват ежедневно за отделяне на препуциума или отворено състояние на влагалището съответно за мъжките/женските, като се започне преди очаквания ден за постигането на тези крайни точки, за да се открие ако половото съзряване настъпва рано.
subgroup immunisation and sacrifice are timed so that PFCs are counted at the peak of the response;
Всякакви аномалии в половите органи, като персистиращо влакнесто образувание във влагалището (persistent vaginal thread), хипоспадия (или цепка на пениса), следва да се отбелязват.
that subgroups contain an equal number of male and female offspring from all dose groups, including controls;
Полова зрялост на животните от F1 се сравнява с физическото развитие чрез определяне на възрастта и телесното тегло при отделянето на препуциума или отвореното състояние на влагалището съответно за мъжките/женските (13).
and that subgroups are evaluated at approximately the same postnatal age.Exposure to the test chemical will continue until the day before collecting spleens for the PFC response or serum for the ELISA assay.
Оценка на потенциалната невротоксичност за развиващия се организъм (кохорти 2А и 2Б)
Follow-up assessment of potential reproductive toxicity (cohort 1B)
За оценките на невротоксичността следва да се използват десет мъжки и 10 женски животни от кохорта 2А и 10 мъжки и 10 женски животни от кохорта 2Б от всяка третирана група (за всяка кохорта: 1 мъжко или 1 женско от котило; всички котила се представляват от най-малко по 1 новородено; избрани на случаен принцип).
Cohort 1B animals can be maintained on treatment beyond PND 90 and bred to obtain a F2 generation if necessary.
Животните от кохорта 2A трябва да бъдат подложени на изпитване чрез интензивни слухови стимули, батерия от функционални изпитвания, двигателна активност (вж. параграфи 48—50) и оценки на невропатологията (вж. параграфи 74—75).
Males and females of the same dose group should be cohabited (avoiding the pairing of siblings) for up to two weeks, beginning on or after PND 90, but not exceeding PND 120.
Следва да се положат усилия, за да се гарантира, че колебанията във всички условия на изпитването са минимални и не са систематически свързани с третирането.
Procedures should be similar to those for the P animals.
Между променливите, които могат да повлияят върху поведението, са равнището на шума (напр. периодичен шум), температура, влажност, осветление, миризми, време от деня и свързани с околната среда причини за разсейване.
However, based on a weight of evidence, it may suffice to terminate the litters on PND 4 rather than follow them to weaning or beyond.
Резултатите от изследванията за невротоксичност трябва да се тълкуват във връзка с подходящи контролни референтни обхвати от минали периоди.
TERMINAL OBSERVATIONS
Животните от кохорта 2Б следва да се използват за оценка на невропатологията през ПНД 21 или ПНД 22 (вж. параграфи 74—75).
Clinical biochemistry/Haematology
Изпитването чрез интензивни слухови стимули трябва да се извърши през ПНД 24 (± 1 ден), с използването на животни от кохорта 2A.
Systemic effects should be monitored in P animals.
Денят на изпитването следва да бъде балансиран между третираните и контролните групи.
Fasted blood samples from a defined site are taken from 10 randomly-selected P males and females per dose group at termination, stored under appropriate conditions and subjected to partial or full-scale haematology, clinical biochemistry, assay of T4 and TSH or other examinations suggested by the known effect profile of the test chemical (see OECD Guidance Document 151(40)).
Всяка сесия се състои от 50 опита.
The following haematological parameters should be examined:
При извършването на изпитването чрез интензивни слухови стимули следва да се определи средната амплитуда на отговора за всеки блок от 10 опита (5 блока от 10 опита), при оптимизирани с оглед привикване по време на сесиите условия на изпитването.
haematocrit, haemoglobin concentration, erythrocyte count, total and differential leukocyte count, platelet count and blood clotting time/potential.
Тези процедури трябва да съответстват на метод за изпитване B.53 (35).
Investigations of plasma or serum should include:
В подходящ момент между ПНД 63 и ПНД 75, животните от кохорта 2A се подлагат на батерия от функционални изпитвания и автоматизирано изпитване на двигателната активност.
glucose, total cholesterol, urea, creatinine, total protein, albumin and at least two enzymes indicative of hepatocellular effects (such as alanine aminotranferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma glutamyl transpeptidase and sorbitol dehydrogenase).
Тези процедури трябва да съответстват на методи за изпитване Б.43 (33) и Б.53 (35).
Measurements of additional enzymes and bile acids may provide useful information under certain circumstances.
Батерията от функционални изпитвания включва пълно описание на външния вид, поведението и функционалната цялост на субекта.
In addition, blood from all animals may be taken and stored for possible analysis at a later time to help clarify equivocal effects or to generate internal exposure data.
Това се оценява чрез наблюдения в клетката, която обитава животното, след изваждането му оттам — в стандартизирана арена за наблюдение (на открито), където животното се придвижва свободно, както и чрез изпитвания с манипулиране.
If a second mating of P animals is not intended, the blood samples are obtained just prior to, or as part of, the procedure at scheduled sacrifice.
Изпитванията трябва да се провеждат от най-малко интерактивното към най-интерактивното.
In the case animals are retained, blood samples should be collected a few days before the animals are mated for the second time.
Списък с мерки е представен в приложение 1.
Unless existing data from repeated-dose studies indicate that the parameter is not affected by the test chemical, urinalysis should be performed prior to termination and the following parameters evaluated:
Всички животни следва да бъдат наблюдавани внимателно от обучени наблюдатели, които не са запознати с третирането на животните, с използване на стандартни процедури с оглед свеждане до минимум на варирането между различните наблюдатели.
appearance, volume, osmolality or specific gravity, pH, protein, glucose, blood and blood cells, cell debris.
Когато е възможно, е препоръчително един и същ наблюдател да оценява животните в дадено изпитване.
Urine may also be collected to monitor excretion of test chemical and/or metabolite(s).