natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Брой на женските животни от поколение Р и F1 с нормален или отклоняващ се от нормата естрален цикъл и продължителност на цикъла;
Discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the chemical caused developmental immunotoxicity and the NOAEL;
Време до копулация (интервал преди копулацията, брой дни от чифтосването до копулацията);
Discussion of results
Токсични или други ефекти върху репродукцията, в това число брой и процентни дялове на животните, които са преминали през копулация, бременност, раждане и кърмене, на мъжките животни, предизвикали бременност, на женските животни с признаци на трудно/продължително раждане;
Conclusions, including NOAEL values for parental and offspring effects
Продължителност на бременността и, при наличност, раждане;
All information not obtained during the study, but useful for the interpretation of the results (e.g. similarities of effects to any known neurotoxicants), should also be provided.
Брой на имплантациите, големината на котилото и процент на мъжки новородени;
Interpretation of Results
Брой и процент на постимплантационната загуба, живородени и мъртвородени;
An Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study will provide information on the effects of repeated exposure to a chemical during all phases of the reproductive cycle, as necessary.
Данни за тегло на котилото и на новородените (мъжки, женски и комбинирано), брой на малораслите животни, ако е определен;
In particular, the study provides information on the reproductive system, and on development, growth, survival, and functional endpoints of offspring up to PND 90.
Брой новородени с видими макроскопски аномалии;
Interpretation of the results of the study should take into account all available information on the chemical, including physico-chemical, TK and toxicodynamic properties, available relevant information on structural analogues, and results of previously-conducted toxicity studies with the test chemical (e.g. acute toxicity, toxicity after repeated application, mechanistic studies and studies assessing if there are substantial qualitative and quantitative species differences in in vivo/in vitro metabolic properties).
Токсични или други ефекти върху поколението, постнатален растеж, жизнеспособност и т.н.;
Gross necropsy and organ weight results should be assessed in context with observations made in other repeat-dose studies, when feasible.
Данни за физическите ориентири на потомството и други данни за постнаталното развитие на организма;
Decreases in offspring growth might be considered in relationship to an influence of the test chemical on milk composition (29).
Данни за полово съзряване на животните от F1;
Cohort 2 (Developmental neurotoxicity)
Данни за функционалните наблюдения при новородените и при полово зрелите животни, когато това е приложимо;
Neurobehavioral and neuropathology results should be interpreted in the context of all findings, using a weight-of-evidence approach with expert judgment.
Телесно тегло в деня на умъртвяването и данни за абсолютно и за относително тегло на органи за полово зрелите животни от P и F1;
The evaluation of developmental neurotoxicity, including human epidemiological studies or case reports, and experimental animal studies (e.g. toxicokinetic data, structure-activity information, data from other toxicity studies) should be included in this characterisation.
Находки при аутопсията;
For guidance on the interpretation of developmental neurotoxicity results, refer to test method B.53 (35) and Tyl et al., 2008 (31).
Подробно описание на всички хистопатологични находки;
Cohort 3 (Developmental immunotoxicity)
Общ брой на сперматозоидите в опашката на епидидима, процент на прогресивно подвижните сперматозоиди, процент на сперматозоидите с нормална морфология и процент на сперматозоидите с всеки вид аномалия, който е установен за мъжки животни от P и F1;
Suppression or enhancement of immune function as assessed by TDAR (T-cell dependent antibody response), should be evaluated in the context of all observations made.
Брой и етапи на узряване на фоликули, съдържащи се в яйчниците на женски животни от P и F1, когато е приложимо;
Significance of the outcome of TDAR may be supported by other effects on immunologically-related indicators (e.g. bone marrow cellularity, weight and histopathology of lymphoid tissues, lymphocyte subset distribution).
Изброяване на жълтите тела в яйчниците на женски животни от F1;
Effects established by TDAR may be less meaningful in case of other toxicities observed at lower exposure concentrations.
Статистическа обработка на резултатите, ако е подходящо;
OECD Guidance Document 43 should be consulted for aid in the interpretation of reproduction and neurotoxicity results (26).
Параметри на кохорта 2:
Whitby (2006), “A Tiered Approach to Life Stages Testing for Agricultural Chemical Safety Assessment”, Critical Reviews in Toxicology, 36, 69-98.
Подробно описание на процедурите, които се използват за стандартизиране на наблюденията, и на процедурите, както и на работните определения при използване на точкови системи за наблюденията;
Forsythe (1999), “Phytoestrogen Content of Purified Open and Closed Formula Laboratory Animal Diets”, Lab.
Списък на всички използвани процедури на изпитване, както и обосновка за тяхното използване;
Sci., 49, 530- 536.
Подробности за използваните поведенчески/функционални, невропатологични и морфометрични процедури, включително информация и подробности относно автоматизираните устройства;
Moser, V.C., I. Walls and T. Zoetis (2005), “Direct Dosing of Preweaning Rodents in Toxicity Testing and Research: Deliberations of an ILSI RSI Expert Working Group”, International Journal of Toxicology, 24, 87-94.
Процедури за калибриране и гарантиране на равностойността на устройствата и на балансирането на третираните групи в процедурите за изпитване;
Goodman (1999), “Stimulating Research to Improve the Scientific Basis of Risk Assessment”, Toxicological Sciences, 49, 1-4.
Кратка обосновка, която обяснява всички решения, свързани с професионална преценка;
Palmer (1995), “Detection of Effects on Male Reproduction — a Literature Survey”, Journal of the American College of Toxicologists, 14, 293-327.
Подробности за всички поведенчески/функционални, невропатологични и морфометрични констатации по пол и група на определена доза, включващи както увеличенията, така и намаленията в сравнение с контролите;
Mangelsdorf, I., J. Buschmann and B. Orthen (2003), “Some Aspects Relating to the Evaluation of the Effects of Chemicals on Male Fertility”, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 37, 356-369.
Тегло на мозъка;
“Collaborative work to evaluate toxicity on male reproductive organs by repeated dose studies in rats — overview of the studies”, Journal of Toxicological Sciences, 25, 1-21.
Всякакви диагнози, получени от неврологични признаци и увреждания, включително появили се по естествен път заболявания или състояния;
, “Evaluation of Testicular Toxicology: A Synopsis and Discussion of the Recommendations Proposed by the Society of Toxicologic Pathology”, Birth Defects Research, Part B, 68, 408-415.
Изображения на репрезентативни находки;
Cooper (2007), “The Rodent Estrous Cycle: Characterization of Vaginal Cytology and its Utility in Toxicological Studies”, Birth Defects Research, Part B, 80 (2), 84-97.
Изображения с незначително увеличение за установяване на хомоложността на срезовете, използвани за морфометрията;
, “Cycles and Seasons”, in C.R.
Статистическа обработка на резултатите, включително статистически модели, използвани за анализ на данните и резултатите, независимо от това дали са значими, или не;
I. Germ Cells and Fertilization, Cambridge, New York.
Връзка на всякакви други токсични ефекти със заключението за невротоксичния потенциал на изпитвания химикал, по пол и група на определена доза;
Reynolds (1999), “Interpreting the Toxicologic Significance of Alterations in Anogenital Distance: Potential for Confounding Effects of Progeny Body Weights”, Reproductive Toxicology, 13:
Въздействие на всякаква токсикокинетична информация върху заключенията;
Weiner (1977), “Preputial Separation as an External Sign of Pubertal Development in the Male Rat”, Biological Reproduction, 17, 298-303.
Данни в подкрепа на надеждността и чувствителността на метода за изпитване (т.е. положителни и контролни данни за минали периоди);
, “Use of SRBC Antibody Responses for Immunotoxicity Testing”, Methods, 41, 9-19.
Зависимости (ако има такива) между невропатологични и функционални ефекти;
Herzyk (2004), “Primary Antibody Response to Keyhole Limpet Hemocyanin in Rat as a Model for Immunotoxicity Evaluation”, Toxicology, 197, 23-35.
NOAEL или еталонна доза за майки и потомство, по пол и група на определена доза;
Gray, L.E., J. Ostby, J. Ferrell, G. Rehnberg, R. Linder, R. Cooper, J. Goldman, V. Slott and J. Laskey (1989), “A Dose-Response Analysis of Methoxychlor-Induced Alterations of Reproductive Development and Function in the Rat”, Fundamental and Applied Toxicology, 12, 92-108.
Обсъждане на общото тълкуване на данните въз основа на резултатите, включително заключение дали химикалът е причинил невротоксичност за развиващия се организъм, и NOAEL.
Killian (1978), “Daily Sperm Production and Epididymal Sperm Reserves of Pubertal and Adult Rats”, Journal of Reproduction and Fertility,54, 103-107.
Параметри на кохорта 3:
Suarez (1991), “The Method of Sperm Collection Significantly Influences Sperm Motion Parameters Following Ethane Dimethanesulfonate Administration in the Rat”.
Титри на IgM-антитела в серума (сенсибилизация към SRBC или KLH) или брой на IgM PFC в далака (сенсибилизация към SRBC);
Reproductive Toxicology, 5, 39-44.
Прилагането на метода TDAR следва да бъде потвърдено като част от процеса на оптимизация от лаборатория, извършваща изследването за първи път, и периодично (например ежегодно) от всички лаборатории;
Wise (1996), “Methods for Assessing Sperm Motility, Morphology, and Counts in the Rat, Rabbit, and Dog: a Consensus Report”, Reproductive Toxicology, 10, 237- 244.
Обсъждане на общото тълкуване на данните въз основа на резултатите, включително заключение дали химикалът е причинил имунотоксичност за развиващия се организъм, и NOAEL;
Russell and S. Schrader (1992), “Methods for Assessing Rat Sperm Motility”, Reproductive Toxicology, 6, 267-273.
Обсъждане на резултатите
Suarez (1992), “Direct Effects of Ethane Dimethanesulphonate on Epididymal Function in Adult Rats: an In Vitro Demonstration”, Journal of Andrology, 13, 409-421.
Заключения, включително стойности на NOAEL, за ефектите върху родителите и потомството
Perreault (1991), “Rat Sperm Motility Analysis: Methodologic Considerations”, Reproductive Toxicology, 5, 449-458.
Цялата информация, която не е получена по време на изследването, но е полезна при тълкуването на резултатите (напр. сходства на ефектите на всички известни невротоксични химикали), следва също да бъде предоставена.
Perreault (1993), “Computer-Assisted Sperm Analysis of Rodent Epididymal Sperm Motility Using the Hamilton-Thorn Motility Analyzer”, Methods in Toxicology, Part A, Academic, Orlando, Florida. pp. 319-333.
Тълкуване на резултатите
Smith (1989), "The Automated Analysis of Rat Sperm Motility Following Subchronic Epichlorhydrin Administration: Methodologic and Statistical Considerations", Journal of Andrology, 10, 401-415.
Чрез разширеното изследване за токсичност за репродукцията в едно поколение, според необходимостта, се осигурява информация за ефектите от повтарящата се експозиция на даден химикал през всички фази на репродуктивния цикъл.
Suarez (1992), “Endpoints of Spermatoxicity in the Rat After Short Duration Exposures to Fourteen Reproductive Toxicants”, Reproductive Toxicology, 6, 491-505.
По-специално изследването дава информация за репродуктивната система, както и за развитието, растежа, преживяемостта и функционалните крайни точки на потомството до ПНД 90.
OECD (2008), Guidance Document on Mammalian Reproductive Toxicity Testing and Assessment, Series on Testing and Assessment, No 43, ENV/JM/MONO(2008)16, OECD, Paris.
При тълкуването на резултатите от изследването следва да се вземе предвид цялата налична информация за химикала, включително физични, химични, токсикокинетични и токсикодинамични свойства, наличната относима информация за структурни аналози, и резултатите от предходни изследвания за токсичност с изпитвания химикал (напр. остра токсичност, токсичност след повтарящо се прилагане, механистични изследвания и изследвания за оценка на наличието на съществени качествени и количествени различия в метаболитните свойства in vivo/in vitro при различните видове).
Working, P.K., M. Hurtt (1987), “Computerized Videomicrographic Analysis of Rat Sperm Motility”, Journal of Andrology, 8, 330-337.
Резултатите от макроскопската аутоприя и телесното тегло трябва да се оценяват в контекста на наблюденията, проведени по време на други изследвания с повтаряща се доза, когато това е възможно.
Bolin, B., R. Garman, K. Jensen, G. Krinke, B. Stuart, and an ad Hoc Working Group of the STP Scientific and Regulatory Policy Committee (2006), “A “Best Practices” Approach to Neuropathologic Assessment in Developmental Neurotoxicity Testing — for Today”, Toxicological Pathology, 34, 296-313.
Намаленията в растежа на потомството биха могли да се разглеждат във връзка с влияние на изпитвания химикал върху състава на млякото (29).
Stütz, N., B. Bongiovanni, M. Rassetto, A. Ferri, A.M. Evangelista de Duffard, and R. Duffard (2006), “Detection of 2,4-dichlorophenoxyacetic Acid in Rat Milk of Dams Exposed During Lactation and Milk Analysis of their Major Components”, Food Chemicals Toxicology, 44, 8-16.
Кохорта 2 (невротоксичност за развиващия се организъм)
Forsythe (2007), “Variations in Phytoestrogen Content between Different Mill Dates of the Same Diet Produces Significant Differences in the Time of Vaginal Opening in CD-1 Mice and F344 Rats but not in CD Sprague Dawley Rats”, Environmental health perspectives, 115(12), 1717-1726.
Резултатите от невроповеденческите и невропатологическите изследвания следва да се тълкуват в контекста на всички находки, с използване на основан на тежестта на доказателствата подход с експертна преценка.
Sobotka (2008), “Identification and Interpretation of Developmental Neurotoxicity Effects: a Report from the ILSI Research Foundation/Risk Science Institute Expert Working Group on Neurodevelopmental Endpoints”, Neurotoxicology and Teratology, 30:
В това охарактеризиране трябва да бъде включена оценката на на невротоксичността за развиващия се организъм, включително епидемиологични изследвания върху човека или докладвани случаи и експериментални изследвания върху животни (напр. токсикокинетични данни, информация за зависимост структура-активност, данни от други изследвания за токсичност).
OECD (1996), Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test, OECD Guideline for Testing of Chemicals, No 422, OECD, Paris.
Насоки относно тълкуването на резултатите за невротоксичност за развиващия се организъм се съдържат в метод за изпитване Б.53 (35) и в Tyl et al., 2008 (31).
Chapter B.43 of this Annex, Neurotoxicity Study in Rodents
Кохорта 3 (имунотоксичност за развиващия се организъм)
OECD (2000), Guidance Document on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluations, Series on Testing and Assessment, No 19, ENV/JM/MONO(2000)7, OECD, Paris.
Потискането или подобряването на имунната функция, както е оценено чрез TDAR (зависим от Т-клетки отговор чрез образуване на антитела), следва да се оценяват в контекста на всички извършени наблюдения.
Chapter B.53 of this Annex, Developmental Neurotoxicity Study
Значението на резултатите от TDAR може да бъде подкрепено от други ефекти върху имунологично-свързаните показатели (напр. клетъчност на костен мозък, тегло и хистопатология на лимфоидни тъкани, разпределение на подгрупите на лимфоцитите).
Chapter B.54 of this Annex, Uterotrophic Bioassay in Rodents:
Ефектите, установени чрез TDAR, могат да бъдат по-малко съдържателни при друга токсичност, наблюдавана при по-ниски концентрации на експозиция.
A short-term Screening Test for Oestrogenic Properties
Ръководство № 43 на ОИСР следва да бъде консултирано за помощ при тълкуването на резултати за репродуктивната токсичност и невротоксичност (26).
Chapter B.55 of this Annex, Hershberger Bioassay in Rats:
Whitby (2006), „A Tiered Approach to Life Stages Testing for Agricultural Chemical Safety Assessment“, Critical Reviews in Toxicology, 36, 69-98.
A Short-term Screening Assay for (Anti)Androgenic Properties
Forsythe (1999), „Phytoestrogen Content of Purified Open and Closed Formula Laboratory Animal Diets“, Lab.
OECD (2009), Guidance Document for Histologic Evaluation of Endocrine and Reproductive Test in Rodents, Series on Testing and Assessment, No 106, OECD, Paris.
Sci., 49, 530-536.
OECD (2011), Guidance Document on the Current Implementation of Internal Triggers in the Extended One Generation Reproductive Toxicity Study in the United States and Canada, Series on Testing and Assessment, No 117, ENV/JM/MONO(2011)21, OECD, Paris.
Moser, V.C., I. Walls and T. Zoetis (2005), „Direct Dosing of Preweaning Rodents in Toxicity Testing and Research: Deliberations of an ILSI RSI Expert Working Group“, International Journal of Toxicology, 24, 87-94.
Extended One Generation Reproductive Toxicity Study, Series on Testing and Assessment, No 151, OECD, Paris.
Goodman (1999), „Stimulating Research to Improve the Scientific Basis of Risk Assessment“, Toxicological Sciences, 49, 1-4.
Measures and observations included in the functional observational battery (Cohort 2A)
Palmer (1995), „Detection of Effects on Male Reproduction — a Literature Survey“, Journal of the American College of Toxicologists, 14, 293-327.
Home Cage & Open Field
Mangelsdorf, I., J. Buschmann and B. Orthen (2003), „Some Aspects Relating to the Evaluation of the Effects of Chemicals on Male Fertility“, Regulatory Toxicology and Pharmacology, 37, 356-369.
Manipulative
„Collaborative work to evaluate toxicity on male reproductive organs by repeated dose studies in rats — overview of the studies“, Journal of Toxicological Sciences, 25, 1-21.
Physiologic
, „Evaluation of Testicular Toxicology: A Synopsis and Discussion of the Recommendations Proposed by the Society of Toxicologic Pathology“, Birth Defects Research, Part B, 68, 408-415.
Posture
Cooper (2007), „The Rodent Estrous Cycle: Characterization of Vaginal Cytology and its Utility in Toxicological Studies“, Birth Defects Research, Part B, 80 (2), 84-97.
Ease of removal
, „Cycles and Seasons“, in C.R.
Temperature
I. Germ Cells and Fertilization, Cambridge, New York.
Involuntary Clonic & Tonic
Reynolds (1999), „Interpreting the Toxicologic Significance of Alterations in Anogenital Distance: Potential for Confounding Effects of Progeny Body Weights“, Reproductive Toxicology, 13:
Ease of handling
Weiner (1977), „Preputial Separation as an External Sign of Pubertal Development in the Male Rat“, Biological Reproduction, 17, 298-303.
Palpebral Closure
, „Use of SRBC Antibody Responses for Immunotoxicity Testing“, Methods, 41, 9-19.
Muscle Tone
Herzyk (2004), „Primary Antibody Response to Keyhole Limpet Hemocyanin in Rat as a Model for Immunotoxicity Evaluation“, Toxicology, 197, 23-35.
Pupil response
Gray, L.E., J. Ostby, J. Ferrell, G. Rehnberg, R. Linder, R. Cooper, J. Goldman, V. Slott and J. Laskey (1989), „A Dose-Response Analysis of Methoxychlor-Induced Alterations of Reproductive Development and Function in the Rat“, Fundamental and Applied Toxicology, 12, 92-108.
Piloerection
Killian (1978), „Daily Sperm Production and Epididymal Sperm Reserves of Pubertal and Adult Rats“, Journal of Reproduction and Fertility,54, 103-107.
Approach Response
Suarez (1991), „The Method of Sperm Collection Significantly Influences Sperm Motion Parameters Following Ethane Dimethanesulfonate Administration in the Rat“.
Pupil size
Reproductive Toxicology,5, 39-44.
Salivation
Wise (1996), „Methods for Assessing Sperm Motility, Morphology, and Counts in the Rat, Rabbit, and Dog: a Consensus Report“, Reproductive Toxicology, 10, 237- 244.
Touch Response
Russell and S. Schrader (1992), „Methods for Assessing Rat Sperm Motility“, Reproductive Toxicology, 6, 267-273.
Lacrimation
Suarez (1992), „Direct Effects of Ethane Dimethanesulphonate on Epididymal Function in Adult Rats: an In Vitro Demonstration“, Journal of Andrology, 13, 409-421.
Auditory Response
Perreault (1991), „Rat Sperm Motility Analysis: Methodologic Considerations“, Reproductive Toxicology, 5, 449-458.
Vocalisations
Perreault (1993), „Computer-Assisted Sperm Analysis of Rodent Epididymal Sperm Motility Using the Hamilton-Thorn Motility Analyzer“, Methods in Toxicology, Part A, Academic, Orlando, Florida. pp. 319-333.
Tail Pinch Response
Smith (1989), „The Automated Analysis of Rat Sperm Motility Following Subchronic Epichlorhydrin Administration: Methodologic and Statistical Considerations“, Journal of Andrology, 10, 401-415.
Rearing
Suarez (1992), „Endpoints of Spermatoxicity in the Rat After Short Duration Exposures to Fourteen Reproductive Toxicants“, Reproductive Toxicology, 6, 491-505.
Righting Response
OECD (2008), Guidance Document on Mammalian Reproductive Toxicity Testing and Assessment, Series on Testing and Assessment, № 43, ENV/JM/MONO(2008)16, OECD, Paris.
Gait Abnormalities
Working, P.K., M. Hurtt (1987), „Computerized Videomicrographic Analysis of Rat Sperm Motility“, Journal of Andrology, 8, 330-337.
Landing Foot Splay
Bolin, B., R. Garman, K. Jensen, G. Krinke, B. Stuart, and an ad Hoc Working Group of the STP Scientific and Regulatory Policy Committee (2006), „A „Best Practices“ Approach to Neuropathologic Assessment in Developmental Neurotoxicity Testing — for Today“, Toxicological Pathology, 34, 296-313.
Arousal
Stütz, N., B. Bongiovanni, M. Rassetto, A. Ferri, A.M. Evangelista de Duffard, and R. Duffard (2006), „Detection of 2,4-dichlorophenoxyacetic Acid in Rat Milk of Dams Exposed During Lactation and Milk Analysis of their Major Components“, Food Chemicals Toxicology, 44, 8-16.
Forelimb Grip Strength
Forsythe (2007), „Variations in Phytoestrogen Content between Different Mill Dates of the Same Diet Produces Significant Differences in the Time of Vaginal Opening in CD-1 Mice and F344 Rats but not in CD Sprague Dawley Rats“, Environmental health perspectives, 115(12), 1717-1726.
Stereotypy
Sobotka (2008), „Identification and Interpretation of Developmental Neurotoxicity Effects: a Report from the ILSI Research Foundation/Risk Science Institute Expert Working Group on Neurodevelopmental Endpoints“, Neurotoxicology and Teratology, 30:
Hindlimb Grip Strength
OECD (1996), Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test, OECD Guideline for Testing of Chemicals, № 422, OECD, Paris.
Bizarre Behaviour
Глава Б.43 от настоящото приложение, Невротоксикологично изследване при гризачи
Stains
OECD (2000), Guidance Document on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluations, Series on Testing and Assessment, № 19, ENV/JM/MONO(2000)7, OECD, Paris.
Respiratory Abnormalities
Глава Б.53 от настоящото приложение, Изследване за невротоксичност за развиващия се организъм
Chemical
Глава Б.54 от настоящото приложение, Утеротрофично биологично изследване при гризачи:
A substance or a mixture.
Краткосрочно скринингово изследване за естрогенни свойства
Test Chemical
Глава Б.55 от настоящото приложение, Биологично изследване на Hershberger при плъхове:
Any substance or mixture tested using this test method.
Краткосрочно скринингово изследване за (анти)андрогенни свойства
B.57 H295R STEROIDOGENESIS ASSAY
OECD (2009), Guidance Document for Histologic Evalution of Endocrine and Reproductive Test in Rodents, Series on Testing and Assessment, № 106, OECD, Paris.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 456 (2011).