natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Физически ориентири и ориентири за развиващия се организъм
Body weight may be the best indicator of physical development.
Промените в ориентирите за развитието преди отбиването (например разтварянето на ушната мида, отварянето на очите, поникването на резците) са тясно свързани с телесното тегло (30)(31).
Measurement of developmental landmarks is, therefore, recommended only when there is prior evidence that these endpoints will provide additional information.
Телесното тегло може да бъде най-добрият показател за физическото развитие.
Timing for the assessment of these parameters is indicated in Table 1.
Следователно измерването на ориентирите за развитието се препоръчва само когато преди това е доказано, че тези крайни точки ще предоставят допълнителна информация.
Depending on the anticipated effects, and the results of the initial measurements, it may be advisable to add additional time points or to perform the measurements in other developmental stages.
Графикът за оценката на тези параметри е посочен в Таблица 1.
It is advisable to use post-coital age instead of postnatal age when assessing physical development (33).
В зависимост от очакваните ефекти и резултатите от първоначалните измервания, може да е препоръчително да се добавят допълнителни времеви точки или да се извършат измервания при други етапи на развитие.
If pups are tested on the day of weaning, it is recommended that this testing be carried out prior to actual weaning to avoid a confounding effect by the stress associated with weaning.
Препоръчително е при оценката на физическото развитие да се използва възрастта след половия акт вместо постнаталната възраст (33).
In addition, any post-weaning testing of pups should not occur during the two days after weaning.
Ако новородените се изпитват в деня на отбиването, препоръчва се това изпитване да се извърши преди действителното отбиване, за да се избегне водещият до невъзможност за разграничаване ефект от стреса, свързан с отбиването.
Table 1
В допълнение към това изпитването на новородените животни след отбиването не следва да се провежда през двата дни след отбиването.
Timing of the assessment of physical and developmental landmarks, and functional/behavioural endpoints [2]
Таблица 1
Age Periods
График за оценката на физическите ориентири, ориентирите за развиващия се организъм и функционалните/поведенческите крайни точки [2]
Endpoints
Възрастови периоди
Pre-weaning [3]
Крайни точки
Adolescence [3]
Преди отбиване [3]
Young adults [3]
Млади [3]
Body weight and Clinical Observations
Млади полово зрели [3]
weekly [4]
Наблюдения на телесното тегло и Клинични наблюдения
at least every two weeks
седмично [4]
Brain weight
най-малко веднъж на всеки две седмици
PND 22 [5]
Тегло на мозъка
at termination
ПНД 22 [5]
Neuropathology
при умъртвяване
as appropriate
Невропатология
Other developmental landmarks [6]
според случая
Functional/behavioural endpoints
Други ориентири за развитието [6]
At least two measures
Функционални/поведенчески крайни точки
Motor activity (including habituation)
Най-малко две измервания
1–3 times [7]
Двигателна активност (включително привикване)
once
1-3 пъти [7]
Live pups should be counted and sexed e.g. by visual inspection or measurement of anogenital distance (34)(35), and each pup within a litter should be weighed individually at birth or soon thereafter, at least weekly throughout lactation, and at least once every two weeks thereafter.
веднъж
When sexual maturation is evaluated, the age and body weight of the animal when vaginal patency (36) or preputial separation (37) occurs should be determined for at least one male and one female per litter.
Живите новородени животни трябва да бъдат преброени и полът им да бъде определен, напр. чрез визуална проверка или чрез измерване на разстоянието между ануса и половите органи (34)(35), и всяко новородено животно в рамките на дадено котило трябва да бъде претеглено отделно при раждане или скоро след това, поне веднъж седмично по време на кърменето и най-малко веднъж на всеки две седмици след това.
Ontogeny of selected behaviours should be measured in at least one pup/sex/litter during the appropriate age period, with the same pups being used on all test days for all behaviours assessed.
При оценката на половото съзряване поне за един мъжки и един женски индивид от котило трябва да се определят възрастта и телесно тегло на животното при настъпване на отворено състояние на вагината (36) или на отделяне на препуциума (37).
The measurement days should be spaced evenly over that period to define either the normal or treatment-related change in ontogeny of that behaviour (38).
Онтогенезата на избрани поведения следва да се измерва при най-малко едно новородено от всеки пол от котило по време на подходящия възрастов период, като бъдат използвани едни и същи новородени животни през всички дни на изпитване за всички оценявани поведения.
The following are some examples of behaviours for which their ontogeny could be assessed:
Дните на измерване трябва да са разпределени равномерно през този период, за да се определи или нормалната, или свързаната с третирането промяна в онтогенезата на това поведение (38).
righting reflex, negative geotaxis and motor activity (38)(39)(40).
Ето например някои от поведенията, чиято онтогенеза би могла да бъде оценена:
Motor activity should be monitored (41)(42)(43)(44)(45) during the pre-weaning and adult age periods.
рефлекс за пазене на равновесие, отрицателен геотаксис и двигателна активност (38)(39)(40).
For testing at the time of weaning, see paragraph 32.
Двигателната активност трябва да бъде наблюдавана (41)(42)(43)(44)(45) по време на периода преди отбиването и периода на полова зрялост.
The test session should be long enough to demonstrate intra-session habituation for non-treated controls.
За изпитване по време на отбиването, вж. параграф 32.
Use of motor activity to assess behavioural ontogeny is strongly recommended.
Провеждането на изпитването следва да бъде достатъчно дълго, за да се докаже привикване по време на провеждането за нетретирани контроли.
If used as a test of behavioural ontogeny, then testing should utilise the same animals for all pre-weaning test sessions.
Използването на двигателната активност за оценка на поведенческата онтогенеза силно се препоръчва.
Testing should be frequent enough to assess the ontogeny of intra-session habituation (44).
Ако се използва за изпитване на поведенческата онтогенеза, тогава при изпитването следва да се използват едни и същи животни за всички провеждани изпитвания преди отбиването.
This may require three or more time periods prior to, and including the day of weaning (e.g. PND 13, 17, 21).
Изпитванията трябва да бъдат достатъчно чести, за да се оцени онтогенезата на привикването по време на провеждането (44).
Testing of the same animals, or littermates, should also occur at an adult age close to study termination (e.g. PND 60-70).
Това може да изисква три или повече периоди от време преди и включително в деня на отбиване (напр.
Testing on additional days may be done as necessary.
ПНД 13, 17, 21).
Motor activity should be monitored by an automated activity recording apparatus which should be capable of detecting both increases and decreases in activity, (i.e. baseline activity as measured by the device should not be so low as to preclude detection of decreases, nor so high as to preclude detection of increases in activity).
Изпитването на същите животни, или животни от едно котило, следва също така да се провежда в полово зряла възраст в близост до прекратяването на проучването (напр.
Each device should be tested by standard procedures to ensure, to the extent possible, reliability of operation across devices and across days.
ПНД 60—70).
To the extent possible, treatment groups should be balanced across devices.
При необходимост може да се извършва изпитване в допълнителни дни.
Each animal should be tested individually.
Двигателната активност трябва да се наблюдава посредством автоматичен апарат за записване на активността, способен да улови и пониженията, и повишенията в активността (т.е. базовата активност, измервана от апарата, не следва да бъде с толкова ниска стойност, че да изключва възможността за откриване на пониженията, нито с толкова висока, че изключва откриване на повишенията на активността).
Treatment groups should be counter-balanced across test times to avoid confounding by circadian rhythms of activity.
Всяко устройство следва да бъде изпитвано чрез стандартни процедури, за да се гарантира, доколкото е възможно, надеждността на работата при различните уреди и в различните дни.
Efforts should be made to ensure that variations in the test conditions are minimal and are not systematically related to treatment.
Доколкото е възможно, третираните групи трябва да бъдат балансирани между устройствата.
Among the variables that can affect many measures of behaviour, including motor activity, are sound level, size and shape of the test cage, temperature, relative humidity, light conditions, odours, use of home cage or novel test cage and environmental distractions.
Всяко животно трябва да се изпитва поотделно.
Motor and sensory function should be examined in detail at least once for the adolescent period and once during the young adult period (e.g. PND 60-70).
Групите за третиране следва да бъдат балансирани по време на изпитването по такъв начин, че да се избегне невъзможност за разграничаване от циркадните ритми на активност.
Sufficient testing should be conducted to ensure an adequate quantitative sampling of sensory modalities (e.g. somato-sensory, vestibular) and motor functions (e.g. strength, coordination).
Следва да се положат усилия, за да се гарантира, че колебанията в условията на изпитването са минимални и не са систематически свързани с третирането.
A few examples of tests for motor and sensory function are extensor thrust response (46), righting reflex (47)(48), auditory startle habituation (40)(49)(50)(51)(52)(53)(54), and evoked potentials (55).
Сред променливите, които могат да засегнат редица измервания, свързани с поведението, включително двигателната активност, са равнището на звука, размерът и формата на изпитвателната клетка, температурата, относителната влажност, условията на осветление, миризмите, използването на обитаваната от животното клетка, или на нова изпитвателна клетка, и свързаните с околната среда причини за разсейване.
Learning and memory tests
Двигателната и сензорна функция следва да бъде подробно изследвана най-малко веднъж за млади животни и веднъж за млади полово зрели животни (напр.
A test of associative learning and memory should be conducted post-weaning (e.g. 25 ± 2 days) and for young adults (PND 60 and older).
ПНД 60—70).
The same or separate test(s) may be used at these two stages of development.
Следва да се извършват достатъчно изпитвания, за да се гарантира адекватно количествено вземане на проби на сензорни модалности (напр. сомато-сензорни, вестибуларни) и двигателни функции (напр. сила, координация).
Some flexibility is allowed in the choice of test(s) for learning and memory in weanling and adult rats.
Няколко примера за изпитвания на двигателната и сензорна функция са реакцията на екстензор на натиск (46), рефлексът за пазене на равновесие, привикването към интензивни слухови стимули (47)(48)(40)(49)(50)(51)(52)(53)(54) и евокираните потенциали (55).
However, the test(s) should be designed so as to fulfil two criteria.
Изпитвания за научаване и запаметяване
First, learning should be assessed either as a change across several repeated learning trials or sessions, or, in tests involving a single trial, with reference to a condition that controls for non-associative effects of the training experience.
Следва да се проведе изпитване за научаване и запаметяване — след отбиването (напр.
Second, the test(s) should include some measure of memory (short-term or long-term) in addition to original learning (acquisition), but this measure of memory cannot be reported in the absence of a measure of acquisition obtained from the same test.
25 ± 2 дни) и при млади полово зрели животни (ПНД 60 и по-възрастни).
If the test(s) of learning and memory reveal(s) an effect of the test chemical, additional tests to rule out alternative interpretations based on alterations in sensory, motivational, and/or motor capacities may be considered.
Същото(ите) или отделно(и) изпитване(ия) може да се използва(т) при тези два етапа на развитие.
In addition to the above two criteria, it is recommended that the test of learning and memory be chosen on the basis of its demonstrated sensitivity to the class of chemical under investigation, if such information is available in the literature.
Разрешена е известна гъвкавост при избора на изпитването(ията) за научаване и запаметяване при отбити и полово зрели плъхове.
In the absence of such information, examples of tests that could be made to meet the above criteria include:
Въпреки това, изпитването(ята), трябва да бъде(ат) проектирано(и) по такъв начин, че да изпълнява(т) два критерия.
passive avoidance (43)(56)(57), delayed-matching-to-position for the adult rat (58) and for the infant rat (59), olfactory conditioning (43)(60), Morris water maze (61)(62)(63), Biel or Cincinnati maze (64)(65), radial arm maze (66), T-maze (43), and acquisition and retention of schedule-controlled behaviour (26)(67)(68).
Първо, научаването трябва да се оценява или като промяна при няколко повтарящи се опита или сесии за научаване, или в изпитвания, които включват един опит, спрямо състояние, при което се контролират неасоциативните ефекти от обучението.
Additional tests are described in the literature for weanling (26)(27) and adult rats (19)(20).
Второ, изпитването(ята), следва да включва(т) някои мерки за запаметяване (краткосрочно или дългосрочно) в допълнение към първоначалното научаване (придобиване), но тази мярка за запаметяване не може да бъде докладвана при липса на измерване на придобиването, получено от същото изпитване.
Post-mortem examination
Ако изпитването(ията) за научаване и запаметяване разкрие(ят) ефект на изпитвания химикал, могат да бъдат предвидени допълнителни изпитвания, за да се изключат алтернативни тълкувания, основаващи се на промени в сетивния, мотивационния и/или двигателния капацитети.
Maternal animals can be euthanised after weaning of the offspring.
В допълнение към посочените по-горе два критерия се препоръчва изпитването за научаване и запаметяване да се избира въз основа на доказаната му чувствителност към изследвания клас химикал, ако е налична такава информация в литературата.
Neuropathological evaluation of the offspring will be conducted using tissues from animals humanely killed at PND 22 or at an earlier time point between PND 11 and PND 22, as well as at study termination.
При липса на такава информация примери за изпитвания, които биха могли да бъдат извършени при спазването на горепосочените критерии, включват:
For offspring killed through PND 22, brain tissues should be evaluated;
пасивно избягване (43)(56)(57), определяне на обект след закъснение за полово зрели плъхове (58) и за плъхове преди отбиване (59), кондициониране на обонянието (43)(60), воден лабиринт на Morris (61)(62)(63), лабиринт на Biel или Cincinnati (64)(65), лабиринт с радиално рамо (66) Т-образен лабиринт (43) придобиване и поддържане на програмирано поведение (26)(67)(68).
for animals killed at termination, both central nervous system (CNS) tissues and peripheral nervous system (PNS) tissues should be evaluated.
Допълнителни изпитвания са описани в литературата за отбити (26)(27) и полово зрели плъхове (19)(20).
Animals killed on PND 22 or earlier may be fixed either by immersion or perfusion.
Оглед при аутопсия
Animals killed at study termination should be fixed by perfusion.
Животните майки могат да бъдат подложени на евтаназия след отбиването на потомството.
All aspects of the preparation of tissue samples, from the perfusion of animals, through the dissection of tissue samples, tissue processing, and staining of slides should employ a counterbalanced design such that each batch contains representative samples from each dose group.
Невропатологичната оценка на потомството се провежда, като се използва тъкани от животни, умъртвени по хуманен начин в ПНД 22 или на по-ранен етап между ПНД 11 и ПНД 22, както и при прекратяване на проучването.
Additional guidance on neuropathology can be found in OECD Guidance Document No 20(9), see also (103).
За потомството, умъртвено през ПНД 22, следва да бъдат оценени мозъчни тъкани;
Processing of tissue samples
за животни, умъртвени при прекратяване на изпитването, трябва да бъдат оценени тъкани както от централната нервна система (ЦНС), така и от периферната нервна система (ПНС).
All gross abnormalities apparent at the time of necropsy should be noted.
Животни, умъртвени през ПНД 22 или преди това, могат да бъдат фиксирани или чрез имерсия, или и чрез перфузия.
Tissue samples taken should represent all major regions of the nervous system.
Животни, умъртвени при прекратяване на проучването, следва да бъдат фиксирани чрез перфузия.
The tissue samples should be retained in an appropriate fixative and processed according to standardised published histological protocols (69)(70)(71)(103).
Всички аспекти от подготовката на проби от тъкани, от перфузията на животни през дисекцията на проби от тъкани, обработката на тъкани и оцветяването на предметните стъкла, трябва да са по план, балансиран така, че всяка партида да съдържа представителни извадки от всяка група с определена доза.
Paraffin embedding is acceptable for tissues of the CNS and PNS, but the use of osmium in post-fixation, together with epoxy embedding, may be appropriate when a higher degree of resolution is required (e.g. for peripheral nerves when a peripheral neuropathy is suspected and/or for morphometric analysis of peripheral nerves).
Допълнителни насоки относно невропатологията могат да бъдат намерени в Ръководство № 20 на ОИСР (9), виж също (103).
Brain tissue collected for morphometric analysis should be embedded in appropriate media at all dose levels at the same time in order to avoid shrinkage artefacts that may be associated with prolonged storage in fixative (6).
Обработка на проби от тъкани
Neuropathological examination
Всички макроскопски аномалии, видими по време на аутопсията, следва да се отбелязват.
The purposes of the qualitative examination are:
Взетите проби от тъкани следва да са представителни за всички основни области на нервната система.
to identify regions within the nervous system exhibiting evidence of neuropathological alterations;
Тъканните проби трябва да бъдат задържани в подходящ фиксатор и обработвани съгласно стандартизирани публикувани хистологични протоколи (69)(70)(71)(103).
to identify types of neuropathological alterations resulting from exposure to the test chemical;
Включването в парафин е приемливо за тъкани от ЦНС и ПНС, но използването на осмий след фиксирането, заедно с включване в епоксидна смола, може да бъде подходящо когато се изисква по-висока разделителна способност (например за периферните нерви, когато има съмнение за наличието на периферна невропатия и/или за морфометричен анализ на периферните нерви).
and
Мозъчната тъкан, вземана за морфометричен анализ, следва да бъде включена в подходяща среда при всички нива на доза и по едно и също време, за да бъдат избегнати артефакти на свиване, които могат да бъдат свързани с продължително съхранение във фиксатор (6).
to determine the range of severity of the neuropathological alterations.
Невропатологично изследване
Representative histological sections from the tissue samples should be examined microscopically by an appropriately trained pathologist for evidence of neuropathological alterations.
Целите на качественото изследване са:
All neuropathologic alterations should be assigned a subjective grade indicating severity.
идентифициране на области в нервната система, доказващи невропатологични изменения;
A hematoxylin and eosin stain may be sufficient for evaluating brain sections from animals humanely killed at PND 22, or earlier.
идентифициране на типове невропатологични изменения в резултат от експозиция на изпитвания химикал;
However, a myelin stain (e.g. luxol fast blue/cresyl violet) and a silver stain (e.g. Bielschowsky's or Bodians stains) are recommended for sections of CNS and PNS tissues from animals killed at study termination.
както и
Subject to the professional judgement of the pathologist and the kind of alterations observed, other stains may be considered appropriate to identify and characterise particular types of alterations (e.g. glial fibrillary acidic protein (GFAP) or lectin histochemistry to assess glial and microglial alterations (72), fluoro-jade to detect necrosis (73)(74), or silver stains specific for neural degeneration (75)).
определяне на обхвата на силата на невропатологичните изменения.
Morphometric (quantitative) evaluation should be performed as these data may assist in the detection of a treatment-related effect and are valuable in the interpretation of treatment-related differences in brain weight or morphology (76)(77).
Представителни хистологични срезове от тъканните проби трябва да бъдат изследвани микроскопски от подходящо обучен патолог за доказване на невропатологични изменения.
Nervous tissue should be sampled and prepared to enable morphometric evaluation.
Всички невропатологични изменения трябва да бъдат определени със субективна степен, показваща силата им.
Morphometric evaluations may include e.g. linear or areal measurements of specific brain regions (78).
Оцветяване с хематоксилин и еозин може да е достатъчно за оценката на срезове от мозък за животни, умъртвени по хуманен начин през ПНД 22 или по-рано.
Linear or areal measurements require the use of homologous sections carefully selected based on reliable microscopic landmarks (6).
За срезове от тъкани от ЦНС и ПНС от животни, умъртвени при прекратяване на изследването обаче се препоръчва оцветяване за миелин (напр. luxol fast blue/cresyl violet) и сребърно оцветяване (напр. оцветяване по Билшовски или по Бодиан).
Stereology may be used to identify treatment-related effects on parameters such as volume or cell number for specific neuroanatomic regions (79)(80)(81)(82)(83)(84).
В зависимост от професионалната преценка на патолога и от вида на наблюдаваните изменения, може да се счете за подходящо друго оцветяване за идентифициране и характеризиране на конкретни типове изменения (напр. глиален фибриларен кисел протеин (GFAP) или хистохимия на лецитин за оценка на глиални и микроглиални изменения (72), Fluoro-jade за откриване на некроза (73)(74), или сребърно оцветяване, специфично за неврална дегенерация (75)).
The brains should be examined for any evidence of treatment-related neuropathological alterations and adequate samples should be taken from all major brain regions (e.g. olfactory bulbs, cerebral cortex, hippocampus, basal ganglia, thalamus, hypothalamus, midbrain (tectum, tegmentum, and cerebral peduncles), pons, medulla oblongata, cerebellum) to ensure a thorough examination.
Следва да бъде извършена морфометрична (количествена) оценка, тъй като тези данни могат да допринесат за откриване на свързан с третирането ефект и са полезни при тълкуването на свързани с третирането разлики в теглото или морфологията на мозъка (76)(77).
It is important that sections for all animals are taken in the same plane.
Проби от нервна тъкан трябва да се вземат и подготвят, за да се даде възможност за извършване на морфометрична оценка.
In adults humanely killed at study termination, representative sections of the spinal cord and the PNS should be sampled.
Морфометричните оценки могат да включват например линейни измервания или измерване на площ на специфични области от мозъка (78).
The areas examined should include the eye with optic nerve and retina, the spinal cord at the cervical and lumbar swellings, the dorsal and ventral root fibres, the proximal sciatic nerve, the proximal tibial nerve (at the knee), and the tibial nerve calf muscle branches.
Линейните измервания и измерването на площ изискват използване на хомоложни срезове, внимателно подбрани въз основа на надеждни микроскопски ориентири (6).
The spinal cord and peripheral nerve sections should include both cross or transverse and longitudinal sections.