natgillin/translations-raw huggingface dataset:
комплекс анален повдигач и луковичнопещерист мускул (с точност до 0,1 mg)
The individual values, mean, SE (SD) and CV values for the control data should be examined to determine if they meet acceptable criteria for consistency with expected historical values.
Жлези на Каупър (свежо тегло — по двойки, с точност до 0,1 mg).
CVs that exceed CV values listed in Table 1 (see paragraphs 25 and 26) for each organ weight should determine if there are errors in data recording or entry or if the laboratory has not yet mastered accurate dissection of the androgen-dependent tissues and further training/practice is warranted.
Главичка на пениса (свежо тегло, с точност до 0,1 mg)
Generally, CVs (the standard deviation divided by the mean organ weight) are reproducible from lab to lab and study to study.
Тегла на тъкани, измерени по избор, ако са измерени:
Data presented should include at least:
Черен дроб (с точност до 0,1 g)
ventral prostate, seminal vesicle, levator ani plus bulbocavernosus, Cowper's glands, glans penis, liver, and body weights and body weight change from the beginning of dosing until necropsy.
Бъбрек (по двойки, с точност до 0,1 mg)
Data also may be presented after covariance adjustment for body weight, but this should not replace presentation of the unadjusted data.
Надбъбречна жлеза (по двойки, с точност до 0,1 mg)
In addition, if preputial separation (PPS) does not occur in any of the groups, the incidence of PPS should be recorded and statistically compared to the control group using Fisher Exact test.
Общи бележки и коментари
When verifying the computer data entries with the original data sheets for accuracy, organ weight values that are not biologically plausible or vary by more than three standard deviations from that treatment group means should be carefully scrutinised and may need to be discarded, likely being recording errors.
Анализи на серумни хормони, ако са извършени.
Comparison of study results with OECD CV values (in Table 1) is often an important step in interpretation as to the validity of the study results.
Серумен LH (по избор — ng/ml серум), и
Historical data for responses to positive reference chemicals, such as TP and FT, should also be maintained in the laboratory.
Серумен T (по избор — ng/ml серум)
Laboratories may also periodically test the response to known weak androgen agonists and antagonists and maintain these data.
Обобщаване на данните
These data can be compared to available OECD data to ensure that the laboratory's methods yield sufficient statistical precision and power.
Данните следва да се обобщят в таблична форма, съдържаща размера на извадката за всяка група, средната стойност и стандартната грешка в средната стойност или стандартното отклонение.
Androgenic is a term used to describe a positive influence on the growth of androgen-dependent tissues
Таблиците следва да включват телесни тегла при аутопсия, изменения в телесното тегло от началото на дозирането до аутопсията, тегла на прицелните спомагателни тъкани от половата система и всякакви други тегла на органи, измерени по избор.
Antiandrogenic is the capability of a chemical to suppress the action of TP in a mammalian organism.
Обсъждане на резултатите
For the Hershberger Bioassay, the dose is expressed as weight of test chemical per unit body weight of test animal per day (e.g. mg/kg body weight/day).
Анализ на резултатите
Moribund is a term used to describe an animal in a dying state, i.e. near the point of death.
Теглата на тялото и органите при аутопсия следва да бъдат статистически анализирани за характеристики, като например хомогенност на дисперсията, с подходящи трансформации на данни, ако е необходимо.
Sensitivity is the capability of a test method to correctly identify chemicals having the property that is being tested for.
Третираните групи следва да бъдат сравнени с контролна група, с използване на техники като ANOVA, следвани от сравняване по двойки (напр. изпитването на Dunnett с едностранна критична област) и критерият за статистическо различие, например, p ≤ 0,05.
Specificity is the capability of a test method to correctly identify chemicals not having the property that is being tested for.
Тези групи, за които е постигната статистическа значимост, трябва да бъдат идентифицирани.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 62.
„Относителни тегла на органи“ обаче следва да се избягват, поради невалидността на статистическите допускания, които са в основата на тази обработка на данните.
Testing of Androgen Agonists, Androgen Antagonists and a 5a-Reductase Inhibitor in Dose Response Studies by Multiple Laboratories.
За андрогенен агонизъм контролата следва да бъде изпитваната група само на носител.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 86.
Характеристиките на начина на действие на даден изпитван химикал могат да доведат до различни относителни отговори при различните тъкани, например тренболон, който не може да бъде 5α-редуциран, има по-силно изразени ефекти върху LABC и GP, отколкото TP.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 73.
Статистически значимо увеличение (p ≤ 0,05) във всеки две или повече от петте прицелни андрогенно зависими тъкани (VP, LABC, GP, CG и SVCG) следва да се счита за положителен резултат за андрогенен агонист, и всички прицелни тъкани следва да показват увеличен растеж в известна степен.
Visual reference guide on Hershberger assay procedure, including a dissection video. http://rndmoa.kfda.go.kr/endocrine/reference/education_fr.html
Комбинираната оценка на всички отговори на спомагателни тъкани от органи от половата система (ASO) може да се постигне посредством използването на подходящ мултивариантен анализ на данните.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 90.
Това би могло да подобри анализа, особено в случаите, когато само една тъкан дава статистически значим отговор.
The following chapters of this Annex:
За андрогенния антагонизъм контролата следва да бъде изпитваната група на референтен андроген (само тестостеронов пропионат).
B.1 bis, Acute oral toxicity — fixed dose procedure
Характеристиките на начина на действие на даден изпитван химикал могат да доведат до различни относителни отговори сред различните тъкани, например инхибитори на 5α-редуктаза като финастерид, имат по-силно изразени ефекти във вентралния дял на простатата, отколкото в други тъкани, в сравнение с мощен антагонист на АР, като например флутамид.
B.1 tris, Acute oral toxicity — acute toxic class method
Статистически значимо намаление (p ≤ 0,05) във всеки две или повече от петте прицелни андрогенно зависими тъкани (VP, LABC, GP, CG и SVCG), свързано единствено с третирането с TP, следва да се счита за положителен резултат за андрогенен антагонист, и всички прицелни тъкани следва да показват намален растеж в известна степен.
B.56 EXTENDED ONE-GENERATION REPRODUCTIVE TOXICITY STUDY
Комбинираната оценка на всички отговори на спомагателни тъкани от органи от половата система може да се постигне посредством използването на подходящ мултивариантен анализ на данните.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 443 (2012).
Данните следва да се обобщят в таблична форма, съдържаща средна стойност, стандартна грешка от средната стойност (стандартно отклонение също би било приемливо) и размер на извадката за всяка група.
It is based on the International Life Science Institute (ILSI)-Health and Environmental Sciences Institute (HESI), Agricultural Chemical Safety Assessment (ACSA) Technical Committee proposal for a life stage F1 extended one generation reproductive study as published in Cooper et al., 2006 (1).
Трябва също да бъдат включени таблици с индивидуални данни.
Several improvements and clarifications have been made to the study designto provide flexibility and to stress the importance of starting with existing knowledge, while using in-life observations to guide and tailor the testing.
Индивидуалните стойности, средната стойност, средната грешка (стандартното отклонение) и стойността на коефициента на вариация за контролните данни следва да бъдат разгледани, за да се определи дали отговарят по допустим начин на критерии за съгласуваност с очаквани стойности от минали периоди.
This test method provides a detailed description of the operational conduct of an Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
При коефициенти на вариация, които надхвърлят стойностите на CV, изброени в Таблица 1 (вж. параграфи 25 и 26), за всяко тегло на орган следва да се определи дали съществуват грешки в записването или въвеждането на данните, или дали лабораторията все още не е усвоила прецизната дисекция на андрогенно зависимите тъкани и дали е оправдано допълнително обучение/практика.
The test method describes three cohorts of F1 animals:
Като цяло CV (стандартното отклонение, разделено на средното тегло на органа) са възпроизводими от една лаборатория в друга и от едно изследване в друго.
Cohort 1 assesses reproductive/developmental endpoints;
Представените данни следва да включват най-малко:
this cohort may be extended to include an F2 generation.
вентрален дял на простатата, семенно мехурче, анален повдигач и луковичнопещерист мускул, жлези на Каупър, главичка на пениса, черен дроб, телесно тегло и изменение на телесното тегло от началото на дозирането до аутопсията.
Cohort 2 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing nervous system.
Данните също могат да бъдат представени след корекцията на телесното тегло за ковариантност, но това не следва да замества представянето на некоригираните данни.
Cohort 3 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing immune system.
Освен това, ако препуциумът не се отделя при някоя от групите, случаите на отделяне на препуциума следва да бъдат записани и статистически съпоставени с контролната група, с използване на точен тест на Фишер.
Decisions on whether to assess the second generation and to omit the developmental neurotoxicity cohort and/or developmental immunotoxicity cohort should reflect existing knowledge for the chemical being evaluated, as well as the needs of various regulatory authorities.
При проверка за сверяване на точността на въведените компютърни данни спрямо оригиналните данни, стойности за теглото на органите, които не са биологично реалистични или варират с повече от три стандартни отклонения от средните стойности на дадената третирана група, следва да бъдат внимателно проучени и може да се наложи да бъдат пренебрегнати поради вероятни грешки при записването.
The purpose of the test method is to provide details on how the study can be conducted and to address how each cohort should be evaluated.
Сравнението на резултатите от изследването с коефициенти на вариация по данни на ОИСР (в Таблица 1) често е важна стъпка в тълкуването по отношение на валидността на резултатите от изследването.
Procedure for the decision on the internal triggering for producing a second generation is described in OECD Guidance Document 117(39) for those regulatory authorities using internal triggers.
Данните за минали периоди за отговор на положителни референтни химикали, като TP и FT, също следва да бъдат запазени в лабораторията.
INITIAL CONSIDERATIONS AND OBJECTIVES
Лабораториите могат също така периодично да изпитват отговора на известни слаби андрогенни агонисти и антагонисти и да поддържат тези данни.
The main objective of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study is to evaluate specific life stages not covered by other types of toxicity studies and test for effects that may occur as a result of pre- and postnatal chemical exposure.
Тези данни могат да бъдат сравнявани с наличните данни на ОИСР, за да се гарантира, че методите на лабораторията дават достатъчна статистическа прецизност и мощност.
For reproductive endpoints, it is envisaged that, as a first step and when available, information from repeat-dose studies (including screening reproductive toxicity studies, e.g. OECD TG 422 (32)), or short term endocrine disrupter screening assays, (e.g. Uterotrophic assay — test method B.54 (36); and Hershberger assay — test method B.55 (37)) is used to detect effects on reproductive organs for males and females.
Андрогенен е термин, използван за описване на положителното влияние върху растежа на андрогенно зависими тъкани.
This might include spermatogenesis (testicular histopathology) for males and oestrous cycles, follicle counts/oocyte maturation and ovarian integrity (histopathology) for females.
Антиандрогенен е способността на даден химикал да потиска активността на TP в организъм на бозайник.
The Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study then serves as a test for reproductive endpoints that require the interaction of males with females, females with conceptus, and females with offspring and the F1 generation until after sexual maturity (see OECD Guidance Document 151 supporting this test method (40)).
При биологичното изследване на Hershberger дозата се изразява като маса на изпитвания химикал за единица телесно тегло на изпитваното животно на ден (напр. mg на kg телесно тегло дневно).
The test method is designed to provide an evaluation of the pre- and postnatal effects of chemicals on development as well as a thorough evaluation of systemic toxicity in pregnant and lactating females and young and adult offspring.
В терминално състояние е термин, използван за описание на състоянието на животно, което е умиращо, т.е. в близост до момента на смъртта.
Detailed examination of key developmental endpoints, such as offspring viability, neonatal health, developmental status at birth, and physical and functional development until adulthood, is expected to identify specific target organs in the offspring.
Чувствителност е способността на даден метод за изпитване за правилно идентифициране на химикали, имащи свойството, което е подложено на изпитване.
In addition, the study will provide and/or confirm information about the effects of a test chemical on the integrity and performance of the adult male and female reproductive systems.
Специфичност е способността на даден метод за изпитване за правилно идентифициране на химикали, нямащи свойството, което е подложено на изпитване.
Specifically, but not exclusively, the following parameters are considered:
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment № 62.
gonadal function, the oestrous cycle, epididymal sperm maturation, mating behaviour, conception, pregnancy, parturition, and lactation.
Testing of Androgen Agonists, Androgen Antagonists and a 5α-Reductase Inhibitor in Dose Response Studies by Multiple Laboratories.
Furthermore, the information obtained from the developmental neurotoxicity and developmental immunotoxicity assessments will characterise potential effects in those systems.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment № 86.
The data derived from these tests should allow the determination of No-Observed Adverse Effect Levels (NOAELs), Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAELs) and/or benchmark doses for the various endpoints and/or be used to characterise effects detected in previous repeat-dose studies and/or serve as a guide for subsequent testing.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment № 73.
A schematic drawing of the protocol is presented in Figure 1.
Visual reference guide on Hershberger assay procedure, including a dissection video. http://rndmoa.kfda.go.kr/endocrine/reference/education_fr.html.
The test chemical is administered continuously in graduated doses to several groups of sexually mature males and females.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment № 90.
This parental (P) generation is dosed for a defined pre-mating period (selected based on the available information for the test chemical; but for a minimum of two weeks) and a two-week mating period.
Следните глави от настоящото приложение:
P males are further treated at least until weaning of the F1.
Б.1А.
They should be treated for a minimum of 10 weeks.
Остра орална токсичност — процедура с фиксирани дози
They may be treated for longer if there is a need to clarify effects on reproduction.
Б.1Б.
Treatment of the P females is continued during pregnancy and lactation until termination after the weaning of their litters (i.e. 8-10 weeks of treatment).
Остра орална токсичност — метод клас остра токсичност
The F1 offspring receive further treatment with the test chemical from weaning to adulthood.
Б.56 РАЗШИРЕНО ИЗСЛЕДВАНЕ ЗА ТОКСИЧНОСТ ЗА РЕПРОДУКЦИЯТА В ЕДНО ПОКОЛЕНИЕ
If a second generation is assessed (see OECD Guidance Document 117(39)), the F1 offspring will be maintained on treatment until weaning of the F2, or until termination of the study.
Настоящият метод за изпитване е еквивалентен на насоките за изпитване на ОИСР (ТG) 443 (2012).
Clinical observations and pathology examinations are performed on all animals for signs of toxicity, with special emphasis on the integrity and performance of the male and female reproductive systems and the health, growth, development and function of the offspring.
Той се основава на предложение на Международния институт за науките за живота (ILSI)-Институт по науките за здравето и околната среда (HESI) и Техническия комитет по оценка на безопасността на агрохимикалите (ACSA) за разширено изследване относно репродукцията в едно поколение в жизнен стадий „първо поред поколение“ (F1), публикувано в Cooper et al., 2006 (1).
At weaning, selected offspring are assigned to specific subgroups (cohorts 1-3, see paragraphs 33 and 34 and Figure 1) for further investigations, including sexual maturation, reproductive organ integrity and function, neurological and behavioural endpoints, and immune functions.
В планирането на изследването са направени някои подобрения и разяснения, за да се предостави гъвкавост и да се подчертае важността на започването от съществуващите знания, като се използват интравитални наблюдения, които да насочват и приспособяват изпитването.
In conducting the study, the guiding principles and considerations outlined in the OECD Guidance Document No 19 on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluations (34) should be followed.
Настоящият метод за изпитване обхваща подробно описание на оперативното извършване на разширено изследване за токсичност за репродукцията в едно поколение.
When a sufficient number of studies are available to ascertain the impact of this new study design, the test method will be reviewed and if necessary revised in light of experience gained.
Настоящият метод за изпитване описва три кохорти животни от първо поред поколение (животни от F1):
Scheme of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study
Кохорта 1 оценява крайните точки за репродукцията/развиващия се организъм;
DESCRIPTION OF THE METHOD/PREPARATIONS FOR THE TEST
тази кохорта може да се разшири с оглед да обхване поколение F2 (второ поред поколение).
Selection of animal species and strain
Кохорта 2 оценява потенциалното въздействие от експозицията на химикала върху нервната система на развиващия се организъм.
The choice of species for the reproductive toxicity test should be carefully considered in light of all available information.
Кохорта 3 оценява потенциалното въздействие от експозицията на химикала върху имунната система на развиващия се организъм.
However, because of the extent of background data and the comparability to general toxicity tests, the rat is normally the preferred species, and criteria and recommendations given in this test method refer to this species.
Решенията за това дали да се направи оценка на второто поред поколение и да се пропусне кохортата за токсичност за нервната система на развиващия се организъм и/или кохортата за токсичност за имунната система на развиващия се организъм, следва да отразяват съществуващите познания за подлагания на оценка химикал, както и нуждите на различните регулаторни органи.
If another species is used, justification should be given and appropriate modifications to the protocol will be necessary.
Целта на метода за изпитване е да предостави подробности за това как може да се извърши изследването и да засегне въпроса как би следвало да бъде оценявана всяка кохорта.
Strains with low fecundity or a well-known high incidence of spontaneous developmental defects should not be used.
Процедурата за решение относно вътрешно задействане с оглед производство на 2-ро поколение е описана в Ръководство № 117 на ОИСР (39) за онези регулаторни органи, които използват условия за вътрешно задействане.
Age, body weight and inclusion criteria
ПЪРВОНАЧАЛНИ СЪОБРАЖЕНИЯ И ЦЕЛИ
Healthy parental animals, which have not been subjected to previous experimental procedures, should be used.
Основната цел на разширеното изследване за токсичност за репродукцията в едно поколение е да оцени специфични жизнени стадии, които не са обхванати от други видове изследвания за токсичност, и извърши изпитване за ефекти, които могат да се проявят в резултат на пренатална и постнатална експозиция на химикали.
Both males and females should be studied and the females should be nulliparous and non-pregnant.
За крайни точки за репродукцията се предвижда като първа стъпка, и когато има в наличност информация от проучвания с повтаряща се доза (включително скринингови изследвания на токсичност за репродукцията, напр.
The P animals should be sexually mature, of similar weight (within sex) at initiation of dosing, similar age (approximately 90 days) at mating, and representative of the species and strain under study.
OECD TG 422 (32), или краткосрочни скринингови изследвания за нарушители на функциите на ендокринната система (например утеротрофично изследване — метод за изпитване Б.54 (36)) и изследване на Hershberger — метод за изпитване B.55 (37), същата да се използва за откриване на ефекти върху репродуктивните органи на мъжки и женски животни.
Animals should be acclimated for at least 5 days after arrival.
Това може да включва сперматогенеза (хистопатология на тестисите) за мъжките, и естрални цикли, брой фоликули/зреене на овоцити и цялостност (хистопатология) на яйчниците за женските животни.
The animals are randomly assigned to the control and treatment groups, in a manner, which results in comparable mean body weight values among the groups (i.e. ± 20 % of the mean).
Впоследствие разширеното изследване за токсичност за репродукцията в едно поколение служи за изпитване за крайните точки за репродуктивността, които се нуждаят от взаимодействие на мъжки с женски животни, на женски животни с плода, на женски животни с поколението, и поколение F1 след полова зрялост (виж Ръководство № 151 на ОИСР в подкрепа на настоящия метод за изпитване (40).
The temperature in the experimental animal room should be 22 °C (± 3 °C).
Настоящият метод за изпитване е проектиран да предостави оценка на ефектите на химикали върху пренаталното и постнаталното развитие, както и задълбочена оценка на системната токсичност при бременни и кърмещи женски и младо и полово зряло поколение.
Relative humidity should be between 30-70 %, with an ideal range of 50-60 %.
От подробното проучване на крайните точки за развиващия се организъм, като например жизнеспособност на потомството, здравословно състояние на новородените, статус на развиващия се организъм при раждане и физическо и функционално развитие до достигане на полова зрялост, се очаква да идентифицира конкретни прицелни органи при потомството.
Artificial lighting should be set at 12 hours light, 12 hours dark.
Освен това проучването ще предостави и/или потвърди информация за ефектите на изпитвания химикал върху целостта и функционирането на репродуктивната система при полово зрели мъжки и женски животни.
Conventional laboratory diets may be used with an unlimited supply of drinking water.
Взети са предвид по-специално, но не само, следните параметри:
Careful attention should be given to diet phytoestrogen content, as a high level of phytoestrogen in the diet might affect some reproductive endpoints.
функция на гонадите, естрален цикъл, зреене на сперматозоидите от епидидима, поведение при чифтосване, зачеване, бременност, раждане и кърмене.
Standardised, open-formula diets in which estrogenic chemicals have been reduced are recommended (2)(30).