natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Оценката на данните се счита за валидна само ако се основава на най-малко две независими провеждания.
Number of cell passages (cell passage identifier) of cells used in test;
Опитът или независимото провеждане се считат за независими, ако са извършени на различна дата с използване на нов набор от разтвори и контроли.
Description of procedures for maintenance of cell cultures;
Използваният при независими провеждания 2 и 3 обхват от концентрации (ако е необходимо) може да се приспособи въз основа на резултатите от независимо провеждане 1, с цел по-добро определяне на обхвата доза-отговор, съдържащ LOEC (вж. параграф 47).
Pre-test requirements (if applicable)
Фигура 3
Description and results of chemical hormone-assay interference test;
Пример за представянето и оценката на данните, получени по време на извършването на изследването в H295R клетки, в графичен и в табличен вид.
Description and results of hormone extraction efficiency measurements;
Звездичките показват статистически значими разлики от контролата на разтворител (p < 0,05).
Standard and calibration curves for all analytical assays to be conducted;
Най-ниската концентрация, при която се наблюдава ефект;
Detection limits for the selected analytical assays;
Максимално изменение:
Test conditions
Максимална сила на отговора, наблюдавана при която и да е концентрация спрямо средната стойност на отговора при SC (= 1)
Composition of media;
Холестерол
Concentration of test chemical;
Прегненолон
Cell density (estimated or measured cell concentrations at 24 hours and 48 hours)
OH Прегненолон
Solubility of test chemical (limit of solubility, if determined);
Прогестерон
Incubation time and conditions;
OH Прогестерон
Test results
Андростендион
Raw data for each well for controls and test chemicals--each replicate measure in form of the original data provided by the instrument utilised to measure hormone production (e.g. OD, fluorescence units, DPM, etc.);
Тестостерон Естрон
Validation of normality or explanation of data transformation;
естрадиол
Mean responses ± 1 SD for each well measured;
еоксикортикостерон
Cytotoxicity data (test concentrations that caused cytotoxicity);
Деоксикортизол
Confirmation that QC requirements were met;
Кортикостерон
Relative change compared with solvent control corrected for cytotoxicity;
Кортизол
A bar graph showing relative (fold change) at each concentration, SD and statistical significance as stated in paragraph 49-54;
Алдостерон
Data interpretation
Химикал
Apply the data interpretation procedure to the results and discuss findings;
Максимално изменение
Discussion
0,15 пъти
Are there any indications from the study regarding the possibility that the T/E2 data could be influenced by indirect effects on the gluco-, and mineral-corticoid pathways?
Летрозол
Conclusions
29 пъти
OECD (2002), OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals, in Appendix 2 to Chapter B.54 of this Annex
Процедура за анализ на данните
Res., 14, 23-30.
Изследваният химикал се оценява като положителен, ако кратността на индукцията от стойността за контролата на разтворител е статистически значима (p ≤ 0,05) при две съседни концентрации в най-малко две независими провеждания (таблица 7).
OECD (2010), Multi-Laboratory Validation of the H295R Steroidogenesis Assay to Identify Modulators of Testosterone and Estradiol Production, OECD Series of Testing and Assessment No 132, ENV/JM/MONO(2010)31, Paris.
Изпитваният химикал се счита за отрицателен след две независими провеждания с отрицателен резултат, или след три независими провеждания, включващи две независими провеждания с отрицателен и едно с неясен или положителен резултат.
OECD (2010), Peer Review Report of the H295R Cell-Based Assay for Steroidogenesis, OECD Series of Testing and Assessment No 133, ENV/JM/MONO(2010)32, Paris.
Ако данните, получени в резултат от три независими опита, не покриват критериите за решение, изброени в таблица 7, опитните резултати не могат да бъдат тълкувани.
Chapter B.55 of this Annex:
Резултатите при концентрации, превишаващи границата на разтворимост, или при цитотоксични концентрации не следва да бъдат включвани в тълкуването на резултатите.
Hershberger Bioassay in Rats:
Доклад от изпитването
A short-term Screening Assay for (Anti)Androgenic Properties.
Наименование и местоположение на лабораторията;
Appendix
Ръководител на изследването и друг персонал, и отговорностите им във връзка с изследването;
Confluency refers to the coverage or proliferation that the cells are allowed over or throughout the culture medium.
Дати, на които е започнало и приключило изследването;
CV refers to the coefficient of variation, and is defined as the ratio of the standard deviation of a distribution to its arithmetic mean.
Изпитван химикал, реагенти и контроли
CYP stands for cytochrome P450 mono-oxygenases, a family of genes and the enzymes produced from them that are involved in catalysing a wide variety of biochemical reactions including the synthesis and metabolism of steroid hormones.
Идентичност (наименование/CAS №, както е подходящо), източник, партида/номер на партидата, идентичност, чистота, доставчик и характеризиране на изпитвания химикал, реагентите и контролите;
DPM are disintegration per minute.
Физична природа и относими физични и химични свойства на изпитвания химикал;
It is the number of atoms in a given quantity of radioactive material that is detected to have decayed in one minute.
Условия на съхранение и метод и честота на изготвяне на изпитвани химикали, реагенти и контроли;
E2 is 17β-oestradiol, the most important oestrogen in mammalian systems.
Стабилност на изпитвания химикал;
H295R cells are human adreno-carcinoma cells which have the physiological characteristics of zonally undifferentiated human foetal adrenal cells and which express all of the enzymes of the steroidogenesis pathway.
Клетки
They are available from the ATCC.
Източник и тип на клетките;
Freeze medium is used to freeze and to store frozen cells.
Брой клетъчни пасажи (идентификатор на клетъчни пасажи) за клетките, използвани в изпитването;
It consists of stock medium plus BD NuSerum and dimethyl sulfoxide.
Описание на процедурите за поддържане на клетъчните култури;
Linear Range is the range within the standard curve for a hormone measurement system where the results are proportional to the concentration of the analyte present in the sample.
Изисквания преди изпитването, ако е приложимо
LOQ stands for “Limit of Quantification”, and is the lowest quantity of a chemical that can be distinguished from the absence of that chemical (a blank value) within a stated confidence limit.
Описание и резултати от изпитването за пречене на изследването за хормони от страна на химикала;
For the purpose of this method, the LOQ is typically defined by the manufacturer of the test systems if not specified differently.
Описание и резултати от измерванията на ефикасността на извличането на хормони;
LOEC is the Lowest Observed Effect Concentration, the lowest concentration level at which the assay response is statistically different from that of the solvent control.
Стандартни и калибрационни криви за всички аналитични изследвания, които трябва да бъдат извършени;
NOEC is the No Observed Effect Concentration, which is the highest concentration tested if the assay does not provide a positive response.
Граници на откриване за избраните аналитични изследвания;
Passage is the number of times that cells are split after initiation of a culture from frozen stock.
Условия на изпитването
The initial passage that was started from the frozen stock is assigned the number one (1).
Състав на средата;
Cells that were split 1 time are labelled passage 2, etc.
Концентрация на изпитвания химикал;
PBS is Dulbecco's phosphate buffered saline.
Клетъчна плътност (очаквана или измерена концентрации на клетки след 24 часа и 48 часа)
Quality Control, abbreviated QC, refers to the measures needed to assure valid data.
Разтворимост на изпитвания химикал (граница на разтворимост, ако е определена);
Quality control plate is a 24 well plate containing two concentrations of the positive and negative controls to monitor the performance of a new batch of cells or to provide the positive controls for the assay when testing chemicals.
Време и условия на инкубация;
Run is an independent experiment characterised by a new set of solutions and controls.
Резултати от изпитванията
Stock medium is the base for the preparation of other reagents.
Необработени данни за всяко гнездо с контрола и изпитвани химикали — всяко измерване от повторение е във формата на оригиналните данни, предоставяни от инструмента, използван за измерване на производството на хормони (например оптична плътност, флуоресцентни единици, DPM и т.н.);
It consists of a 1:1 mixture of Dulbecco's Modified Eagle's Medium and Ham's F-12 Nutrient mixture (DMEM/F12) in 15 mM HEPES buffer without phenol red or sodium bicarbonate.
Валидиране на нормалността или обяснение на трансформирането на данните;
Sodium bicarbonate is added as the buffer, see Appendix II to the validation report (4).
Средни отговори ± 1 SD за всяко измерено гнездо;
Supplemented medium consist of stock medium plus BD Nu-Serum and ITS+ premium mix, see Appendix II to the validation report (4).
Данни за цитотоксичността (изпитвани концентрации, които са причинили цитотоксичността);
Steroidogenesis is the synthetic pathway leading from cholesterol to the various steroid hormones.
Потвърждение, че са спазени изискванията за КК;
Several intermediates in the steroid synthesis pathway such as progesterone and testosterone are important hormones in their own right but also serve as precursors to hormones farther down the synthetic pathway.
Относителна промяна в сравнение с контрола на разтворител, коригирана за цитотоксичност;
T stands for testosterone, one of the two most important androgens in mammalian systems.
Стълбовидна диаграма, показваща относителното изменение (кратността) при всяка концентрация, SD и статистическата значимост, както е посочено в параграфи 49—54.
Test chemical is any substance or mixture tested using this test method.
Тълкуване на данните
Test plate is the plate on which H295R cells are exposed to test chemicals.
Към резултатите се прилага процедурата за тълкуване на данните и се обсъждат констатациите;
Test plates contain the solvent control and the test chemical at seven concentration levels in triplicate.
Обсъждане
Trypsin 1X is a dilute solution of the enzyme trypsin, a pancreatic serine protease, used to loosen cells from a cell cultivation plate, see Appendix III to the validation report (4).
Има ли в резултат от изследването множество показания за възможността данните за T/E2 да бъдат повлияни от непреки ефекти върху глюкокортикоидните и минералкортикоидните пътища?
B.58 TRANSGENIC RODENT SOMATIC AND GERM CELL GENE MUTATION ASSAYS
Заключения
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 488 (2013).
OECD (2002), OECD Conceptual Framework for the Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals, в допълнение 2 към глава Б.54 от настоящото приложение
EU test methods are available for a wide range of in vitro mutation assays that are able to detect chromosomal and/or gene mutations.
Res., 14, 23 — 30.
There are test methods for in vivo endpoints (i.e. chromosomal aberrations and unscheduled DNA synthesis);
OECD (2010), Multi-Laboratory Validation of the H295R Steroidogenesis Assay to Identify Modulators of Testosterone and Estradiol Production, OECD Series of Testing and Assessment № 132, ENV/JM/MONO(2010)31, Paris.
however, these do not measure gene mutations.
OECD (2010), Peer Review Report of the H295R Cell-Based Assay for Steroidogenesis, OECD Series of Testing and Assessment № 133, ENV/JM/MONO(2010)32, Paris.
Transgenic Rodent (TGR) mutation assays fulfil the need for practical and widely available in vivo tests for gene mutations.
Глава Б.55 от настоящото приложение:
The TGR mutation assays have been reviewed extensively (24) (33).
Биологично изследване на Hershberger при плъхове:
They use transgenic rats and mice that contain multiple copies of chromosomally integrated plasmid or phage shuttle vectors.
Краткосрочно скринингово изследване за (анти)андрогенни свойства.
The transgenes contain reporter genes for the detection of various types of mutations induced in vivo by test chemicals.
Допълнение
Mutations arising in a rodent are scored by recovering the transgene and analysing the phenotype of the reporter gene in a bacterial host deficient for the reporter gene.
Сливане означава позволеното за клетките покритие или разпространение върху средата за клетъчни култури или в нея.
TGR gene mutation assays measure mutations induced in genetically neutral genes recovered from virtually any tissue of the rodent.
CV означава коефициент на вариация и се определя като съотношение между стандартното отклонение на дадено разпределение и неговата средноаритметична стойност.
These assays, therefore, circumvent many of the existing limitations associated with the study of in vivo gene mutation in endogenous genes (e.g. limited tissues suitable for analysis, negative/positive selection against mutations).
CYP означава цитохром Р450 монооксигенази, семейство от гени и произведени от тях ензими, които участват в катализирането на голямо разнообразие от биохимични реакции, включително синтезата и метаболизма на стероидни хормони.
The weight of evidence suggests that transgenes respond to mutagens in a similar manner to endogenous genes, especially with regard to the detection of base pair substitutions, frameshift mutations, and small deletions and insertions(24).
DPM означава разпадания в минута.
The International Workshops on Genotoxicity Testing (IWGT) have endorsed the inclusion of TGR gene mutation assays for in vivo detection of gene mutations, and have recommended a protocol for their implementation (15) (29).
Това е откритият в продължение на една минута брой атоми в определено количество радиоактивен материал, при които е настъпило разпадане.
This test method is based on these recommendations.
E2 e 17β-естрадиол, най-важният естроген при бозайниците.
Further analysis supporting the use of this protocol can be found in (16).
H295R клетките са клетки от карцином на кората на надбъбреците при човека, които притежават физиологични характеристики на зонално недиференцирани фетални клетки от надбъбречната жлеза при човека, и които експресират всички ензими от стероидогенния път.
It is anticipated that in the future it may be possible to combine a TGR gene mutation assay with a repeat dose toxicity study (Chapter B.7 of this Annex).
Те са на разположение от АТСС.
However, data are required to ensure that the sensitivity of TGR gene mutation assays is unaffected by the shorter one day period of time between the end of the administration period and the sampling time, as used in the repeat dose toxicology study, compared to 3 days used in TGR gene mutation assays.
Среда за замразяване се използва за замразяване и съхраняване на замразени клетки.
Data are also required to indicate that the performance of the repeat dose assay is not adversely affected by using a transgenic rodent strain rather than traditional rodent strains.
Състои се от изходна среда плюс BD NuSerum и диметилсулфоксид.
When these data are available, this test method will be updated.
Линеен обхват е обхватът в рамките на стандартната крива за дадена система за измерване на хормони, в който резултатите са пропорционални на концентрацията на присъстващия в пробата определяем компонент.
Definitions of key terms are set out in the Appendix.
LOQ означава „граница за количествено определяне“ и представлява най-малкото количество на химикал, което може да бъде разграничено от липсата на този химикал (стойност на празната проба) в рамките на посочена граница на доверителен интервал.
TGR gene mutation assays for which sufficient data are available to support their use in this test method are:
За целите на настоящия метод LOQ обикновено се определя от производителя на системите за изпитване, ако не е указана по друг начин.
lacZ bacteriophage mouse (Muta™Mouse); lacZ plasmid mouse;
LOEC е най-ниската концентрация, при която се наблюдава ефект, най-ниското равнище на концентрация, при което от статистическа гледна точка отговорът при изследването е различен от този при контролата на разтворител.
gpt delta (gpt and Spi–) mouse and rat;
NOEC е концентрация без наблюдавано въздействие, която е най-високата изпитвана концентрация, ако при изследването не е получен положителен отговор.
lacI mouse and rat (Big Blue®), as performed under standard conditions.
Пасаж е броят пъти на разделяне на клетките след инициирането на култура от клетки от замразени количества.
In addition, the cII positiveselection assay can be used for evaluating mutations in the Big Blue® and Muta™Mouse models.
На първоначалния пасаж, иницииран от замразените количества, се дава номер едно (1).
Mutagenesis in the TGR models is normally assessed as mutant frequency;
Клетките, които са били разделени 1 път се наричат пасаж 2 и т.н.
if required, however, molecular analysis of the mutations can provide additional information (see paragraph 24).
PBS е фосфатно буфериран физиологичен разтвор на Dulbecco.
These rodent in vivo gene mutation tests are especially relevant to assessing mutagenic hazard in that the assays' responses are dependent upon in vivo metabolism, pharmacokinetics, DNA repair processes, and translesion DNA synthesis, although these may vary among species, among tissues and among the types of DNA damage.
Контрол на качеството, съкратено КК, се отнася до мерките, необходими за осигуряване на валидни данни.
An in vivo assay for gene mutations is useful for further investigation of a mutagenic effect detected by an in vitro system, and for following up results of tests using other in vivo endpoints (24).
Плака за контрол на качеството е 24-гнездова плака, съдържаща две концентрации на положителни и отрицателни контроли за наблюдение на параметрите на нова партида от клетки или за предоставяне на положителните контроли за изследването, когато се изпитват химикали.
In addition to being causally associated with the induction of cancer, gene mutation is a relevant endpoint for the prediction of mutation-based non-cancer diseases in somatic tissues (12) (13) as well as diseases transmitted through the germline.
Независимо провеждане е независим опит, характеризиран с нов набор от разтвори и контроли.
If there is evidence that the test chemical, or a relevant metabolite, will not reach any of the tissues of interest, it is not appropriate to perform a TGR gene mutation assay.
Изходна среда е основата за приготвянето на други реагенти.
In the assays described in paragraph 8, the target gene is bacterial or bacteriophage in origin, and the means of recovery from the rodent genomic DNA is by incorporation of the transgene into a λ bacteriophage or plasmid shuttle vector.
Състои се от DMEM/F12 (смес в съотношение 1: 1 от Dulbecco's Modified Eagle's Medium и Ham's F-12 Nutrient) в 15 mM буфер HEPES без фенолно червено или натриев бикарбонат.
The procedure involves the extraction of genomic DNA from the rodent tissue of interest, in vitro processing of the genomic DNA (i.e. packaging of λ vectors, or ligation and electroporation of plasmids to recover the shuttle vector), and subsequent detection of mutations in bacterial hosts under suitable conditions.
Натриев бикарбонат се добавя като буфер, вж. допълнение II към доклада за валидирането (4).
The assays employ neutral transgenes that are readily recoverable from most tissues.
Среда с добавки се състои от изходна среда плюс BD Nu-Serum и ITS+ premium mix, вж. допълнение II към доклада за валидирането (4).
The basic TGR gene mutation experiment involves treatment of the rodent with a chemical over a period of time.
Стероидогенеза е път, водещ до синтез на различните стероидни хормони от холестерол.
Chemicals may be administered by any appropriate route, including implantation (e.g. medical device testing).
Няколко предшественици от пътя за синтез на стероиди, като прогестерон и тестостерон, сами по себе си са важни хормони, но също така служат и като прекурсори за хормони, произвеждани по-нататък по пътя за синтез.
The total period during which an animal is dosed is referred to as the administration period.
T означава тестостерон, един от двата най-важни андрогена при бозайниците.
Administration is usually followed by a period of time, prior to sacrifice, during which the chemical is not administered and during which unrepaired DNA lesions are fixed into stable mutations.
Изпитван химикал е всяко вещество или смес, изпитвано(а) с използване на настоящия метод за изпитване.
In the literature, this period has been variously referred to as the manifestation time, fixation time or expression time;
Плака за изпитване е плака, на която H295R клетки се експонират на изпитвани химикали.
the end of this period is the sampling time (15) (29).
Плаките за изпитване съдържат контролата на разтворител и изпитвания химикал в седем равнища на концентрация трикратно.
After the animal is sacrificed, genomic DNA is isolated from the tissue(s) of interest and purified.
Трипсин 1X е разреден разтвор на ензима трипсин, панкреатична серин-протеаза, използван за отделяне на клетките от плака за клетъчни култури, вж.
Data for a single tissue per animal from multiple packaging/ligations are usually aggregated, and mutant frequency is generally evaluated using a total of between 105 and 107 plaque-forming or colony-forming units.
Допълнение III към доклада за валидиране (4).
When using positive selection methods, total plaque-forming units are determined with a separate set of non-selective plates.
Б.58.
Positive selection methods have been developed to facilitate the detection of mutations in both the gpt gene [gpt delta mouse and rat, gpt– phenotype (20) (22) (28)] and the lacZ gene [Muta™Mouse or lacZ plasmid mouse (3) (10) (11) (30)];
ИЗСЛЕДВАНИЯ ЗА ГЕННИ МУТАЦИИ В СОМАТИЧНИ И ЗАРОДИШНИ КЛЕТКИ ПРИ ТРАНСГЕННИ ГРИЗАЧИ
whereas, lacI gene mutations in Big Blue® animals are detected through a non-selective method that identifies mutants through the generation of coloured (blue) plaques.
Настоящият метод за изпитване е еквивалентен на насоките за изпитване на ОИСР (ТG) 488 (2013).
Positive selection methodology is also in place to detect point mutations arising in the cII gene of the λ bacteriophage shuttle vector [Big Blue® mouse or rat, and Muta™Mouse (17)] and deletion mutations in the λ red and gam genes [Spi– selection in gpt delta mouse and rat (21) (22) (28)].
На разположение са методи на ЕС за изпитване за широк набор от изпитвания за мутации in vitro, чрез които могат да бъдат откривани хромозомни и/или генни мутации.
Mutant frequencyis calculated by dividing the number of plaques/plasmids containing mutations in the transgene by the total number of plaques/plasmids recovered from the same DNA sample.
Съществуват методи за изпитване за крайни точки in vivo (т.е., хромозомни аберации и непрограмиран синтез на ДНК);
In TGR gene mutation studies, the mutant frequency is the reported parameter.
те обаче не измерват генни мутации.
In addition, a mutation frequency can be determined as the fraction of cells carrying independent mutations;
Изследванията за мутации при трансгенни гризачи (TGR) запълват нуждата от практични и широкодостъпни изпитвания in vivo за генни мутации.
this calculation requires correction for clonal expansionby sequencing the recovered mutants (24).
Изследванията за мутации при TGR са разгледани подробно (24)(33).
The mutations scored in the lacI, lacZ, cII and gpt point mutation assays consist primarily of base pair substitution mutations, frameshift mutations and small insertions/deletions.
Те използват трансгенни плъхове и мишки, които съдържат множество копия на хромозомно интегрирани плазмидни или фагови вектори совалки.
The relative proportion of these mutation types among spontaneous mutations is similar to that seen in the endogenous Hprt gene.
Трансгените съдържат репортерни гени за откриване на различни видове мутации, индуцирани in vivo от изпитвани химикали.
Large deletions are detected only with the Spi– selectionand the lacZ plasmid assays (24).