natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Биологичната активност, съответстваща на андрогенни антагонисти и инхибитори на 5α-редуктаза, се изпитва с прилагане на референтна доза TP и прилагане на изпитвания химикал в продължение на 10 последователни дни.
Measurement of serum luteinising hormone (LH), follicular stimulating hormone (FSH) and testosterone (T) is optional.
Теглата на петте спомагателни тъкани от половата система в групите на TP плюс групите на изпитван химикал се сравняват с тези в групата само на референтен TP за откриване на статистически значими намаления на теглото.
Serum T levels are useful to determine if the test chemical induces liver metabolism of testosterone, lowering serum levels.
Клинични наблюдения
Without the T data, such an effect might appear to be via an antiandrogenic mechanism.
Всички животни следва да бъдат наблюдавани за смъртност, заболеваемост и общи клинични признаци като промяна в поведението, кожата, козината, очите, мукозните мембрани, поява на секреция и екскреция, както и автономна активност (напр. сълзене, пилоерекция, промяна в големината на зениците, необичаен начин на дишане).
LH levels provides information about the ability of an antiandrogen to not only reduce organ weights, but also to affect hypothalamic-pituitary function, which in long term studies can induce testis tumors.
Всяко животно, намерено мъртво, следва да се отстрани и унищожи без допълнителен анализ на данни.
FSH is an important hormone for spermatogenesis.
Всякаква смъртност на животни преди аутопсия, следва да бъде записана в изследването, заедно с всички видими причини за смъртността.
Serum T4 and T3 also are optional measures that would provide useful supplemental information about the ability to disrupt thyroid hormone homeostasis.
Всяко животно в терминално състояние трябва да бъде умъртвено по хуманен начин.
If hormone measurements are to be made, the rats should be anesthetised prior to necropsy and blood taken by cardiac puncture, and the method of anaesthesia should be chosen with care so that it does not affect hormone measurement.
Всяко животно, което е в терминално състояние и впоследствие е подложено на евтаназия, следва да бъде записано в изследването, заедно с видими причини за терминалното състояние.
The method of serum preparation, the source of radioimmunoassay or other measurement kits, the analytical procedures, and the results should be recorded.
Всички животни трябва да бъдат претегляни дневно с точност до 0,1 g, като се започне точно преди започване на третирането, т.е., когато животните се разпределят на групи.
LH levels should be reported as ng per ml of serum, and T should also be reported as ng per ml of serum.
Дисекция и измерване на теглото на тъкани и органи
The dissection of the tissues is described as follows with a detailed dissection guide with photographs published as supplementary materials as part of the validation programme (21).
Приблизително 24 часа след последното прилагане на изпитвания химикал, плъховете следва да бъдат подложени на евтаназия и обезкръвени съгласно обичайните процедури на извършващата лаборатория, и да им бъде извършена аутопсия.
A dissection video is also available from the Korea Food and Drug Administration web page (22).
Методът на умъртвяване по хуманен начин следва бъде записан в доклада на лабораторията.
With the ventral surface of the animal upwards, determine if the prepuce of the penis has separated from the glans penis.
В идеалния случай аутопсията следва да се извърши на случаен принцип между различните групи, за да се избегне поставянето на дадена група на първо или последно място, което може да повлияе на данните.
If so, then retract the prepuce and remove the glans penis, weigh (nearest 0,1 mg), and record the weight;
Всяка констатация по време на аутопсията, т.е., патологични изменения/видими увреждания, следва да се отбележи и докладва.
Open the abdominal skin and wall, exposing the viscera.
Петте андрогенно зависими тъкани (VP, SV, LABC, COW, GP) следва да бъдат претеглени.
If the optional organs are weighed, remove and weigh liver to nearest 0,1 g, remove the stomach and intestines, remove and weigh the paired kidneys and paired adrenals to the nearest 0,1 mg.
Тези тъкани трябва да бъдат изрязани, внимателно почистени от излишна прилепнала тъкан и мазнина, и трябва да бъде определено теглото им в прясно състояние (нефиксирани).
This dissection exposes the bladder and begins the dissection of the target male accessory tissues.
С всяка тъкан следва да се борави с особено внимание, за да се избегнат загубата на течности и изсушаването, които могат да доведат до значителни грешки и вариране чрез намаляването на записаните тегла.
To dissect the VP, separate bladder from the ventral muscle layer by cutting connective tissue along the midline.
Няколко от тъканите могат да бъдат много малки или трудни за дисекция, и това води до вариране.
Displace the bladder anteriorly towards the seminal vesicles (SV), revealing the left and right lobes of the ventral prostate (covered by a layer of fat).
Следователно е важно лицата, извършващи дисекцията на спомагателни тъкани от половата система, да са запознати със стандартните процедури за дисекция за тези тъкани.
Carefully tease the fat from the right and left lobes of the VP.
Наръчник за стандартна работна процедура (СРП) за дисекция е на разположение от ОИСР (21).
Gently displace the VP right lobe from the urethra and dissect the lobe from the urethra.
Внимателното обучение в съответствие с ръководството за СОП ще сведе до минимум даден потенциален източник на колебания в изследването.
While still holding the VP right lobe, gently displace the VP left lobe from the urethra and then dissect;
В идеалния случай същият просектор следва да носи отговорност за дисекцията на дадена тъкан, за да се елиминират разликите между различните просектори при обработката на тъканта.
weigh to nearest 0,1 mg and record the weight.
Ако това не е възможно, аутопсията трябва да се планира така, че всеки просектор да извършва дисекция на дадена тъкан от всички третирани групи, вместо това един просектор да извършва дисекция на всички тъкани от дадена контролна група, докато друг отговаря за третираните групи.
To dissect the SVCG, displace the bladder caudally, exposing the vas deferens and right and left lobes of the seminal vesicles plus coagulating glands (SVCG).
Всяка спомагателна тъкан от половата система трябва да бъде претеглена без изсушаване с точност до 0,1 mg, като теглото се записва за всяко животно.
Prevent leakage of fluid by clamping a haemostat at the base of the SVCGs, where the vas deferens joins the urethra.
Предходниият опит показва обхват на коефициента на вариация, който изглежда се различава на основата на различната пригодност на лабораторията.
Carefully dissect the SVCGs, with the haemostat in place trim fat and adnexa away, place in a tared weigh-boat, remove the haemostat, and weigh to the nearest 0,1 mg and record the weight.
В няколко случая в рамките на конкретна лаборатория са наблюдавани големи разлики в абсолютните тегла на тъкани като VP и COW.
To dissect the levator ani plus bulbocavernosus muscles (LABC), the muscles and the base of the penis are exposed.
Измерванията на черен дроб и чифтни органи като бъбрек и надбъбречна жлеза са по избор.
The LA muscles wrap around the colon, while the anterior LA and BC muscles are attached to the penile bulbs.
Отново, тъканите трябва да бъдат почистени от прилепнала фасция и мазнини.
The skin and adnexa from the perianal region extending from the base of the penis to the anterior end of the anus are removed.
Черният дроб трябва бъде претеглен и записан с точност до 0,1 g, а чифтни органи като бъбрек и надбъбречна жлеза — с точност до 0,1 mg.
The BC muscles are gradually dissected from the penile bulb and tissues.
Черният дроб, бъбреците и надбъбречните жлези не само се влияят от андрогени;
The colon is cut in two and, the full LABC can be dissected and removed.
те също така дават полезни показания за системна токсичност.
The LABC should be trimmed of fat and adnexa, weighed to the nearest 0,1 mg, and record the weight.
Измерването на серумен лутеинизиращ хормон (LH), фоликулостимулиращ хормон (FSH) и тестостерон (T) е по избор.
After the LABC has been removed, the round Cowper's or bulbourethral glands (COW) are visible at the base of, and slightly dorsal to, the penile bulbs.
Серумните равнища на T са полезни за определяне дали изпитваният химикал предизвиква понижаващ серумните равнища метаболизъм на тестостерона в черния дроб.
Careful dissection is required to avoid nicking the thin capsule in order to prevent fluid leakage.
Без данни за T подобен ефект може да изглежда като предизвикан по андрогенен механизъм.
Weigh the paired COW to the nearest 0,1 mg, and record the weight.
Равнището на LH предоставя информация за способността на даден антиандроген не само да намали теглото на органите, но и да засегне хипоталамус-хипофизната функция, което при продължителни изследвания може да предизвика тумори на тестисите.
In addition, if fluid is lost from any gland during the necropsy and dissection, this should be recorded.
FSH е важен хормон за сперматогенезата.
If the evaluation of each chemical requires necropsy of more animals than is reasonable for a single day, the study start may be staggered on two consecutive days, resulting in the staggering of the necropsy and the related work over two days.
Измерванията на серумните Т4 и Т3 също са по избор и могат да предоставят полезна допълнителна информация относно способността за нарушаване на хомеостазата на тиреоидните хормони.
If staggered in this manner,one-half of the animals per treatment group should be used per day.
Ако следва да се извършват измервания на хормон, плъховете трябва да бъдат анестезирани преди аутопсията и кръвта да се вземе чрез сърдечна пункция, като методът за анестезия трябва да бъде избран внимателно с оглед да не се отрази на измерването на хормона.
Carcasses should be disposed of in an appropriate manner following necropsy.
Методът на изготвяне на серума, източникът на комплекти за измерване за радиоимунното изследване или на други комплекти за измерване, процедурите за анализ, както и резултатите следва да бъдат записани.
REPORTING
Равнищата на LH следва да бъдат отчитани в ng/ml серум, и T трябва също така да бъде отчитан в ng/ml серум.
Data should be reported individually (i.e. body weight, accessory sex tissue weights, optional measurements and other responses and observations) and for each group of animals (means and standard deviations of all measurement taken).
Дисекцията на тъканите се описва като следва с подробен наръчник за дисекция със снимки, публикуван като спомагателен материал като част от програмата за валидиране (21).
The data should be summarised in tabular form.
На разположение е също така и видеоизображение на дисекцията на интернет страницата на Корейската администрация по храните и лекарствата (22).
The data should show the number of animals at the start of the test, the number of animals found dead during the test or found showing signs of toxicity, a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration and severity.
С обърната нагоре вентрална повърхност на животното се определя дали препуциумът на пениса е отделен от главичката на пениса.
A final report should include:
Ако е така, тогава препуциумът се отдръпва и главичката на пениса се отстранява и претегля (с точност до 0,1 mg), и теглото се записва;
Testing facility
Кожата на корема и коремната стена се отварят, при което се разкриват вътрешностите.
Name of facility, location
Ако се претеглят органите по избор, отстранява се и се претегля черният дроб с точност до 0,1 g, отстраняват се стомахът и червата, отстраняват се и се претеглят чифтовете бъбреци и надбъбречни жлези с точност до 0,1 mg.
Study director and other personnel and their study responsibilities
Тази дисекция разкрива пикочния мехур и започва дисекцията на прицелните спомагателни тъкани от мъжкото животно.
Dates the study began and ended, i.e. first day of test chemical administration and last day of necropsy, respectively.
За дисекция на VP пикочният мехур се отделя от слоя на коремния мускул чрез разрез на съединителната тъкан по средната линия.
Test chemical
Пикочният мехур се отмества в предна позиция към семенните мехурчета (SV), при което се разкриват левият и десният дял от вентралния дял на простатата (обхванати от слой от мазнини).
Source, lot/batch number, identity, purity, full address of the supplier and characterisation of the test chemical(s)
Внимателно се раздалечава мазнината от левия и десния дял на VP.
Physical nature and, where relevant, physicochemical properties;
Леко се отмества десният дял на VP от уретрата и се дисектира дялът от уретрата.
Storage conditions and the method and frequency of dilution preparation
Докато все още се придържа десният дял на VP, леко се отмества левият дял на VP от уретрата и след това се дисектира;
Any analyses of dosing solutions/suspensions.
претегля се с точност до 0,1 mg и се записва теглото.
Vehicle
За дисекция на семенните мехурчета с коагулиращите жлези (SVCG) пикочният мехур се отмества каудално, при което се разкриват семепроводът и десният и левият дял на SVCG.
Characterisation of the vehicle (identity, supplier and lot #)
Предотвратява се изтичането на течност чрез прикрепване на хемостат в основата на SVCG, където семепроводът се свързва с уретрата.
Justification of the vehicle choice (if other than water)
Внимателно се извършва дисекция на SVCG, с прикрепен хемостат се почистват мазнините и придатъците, поставя се в тарирано тегловно блюдо, отстранява се хемостатът, претегля се с точност до 0,1 mg и се записва теглото.
Test animals and animal husbandry procedures
За дисекция на LABC се разкриват мускулите и основата на пениса.
Species/strain used and rationale for choice
Мускулите на аналния повдигач (LA) са увити около колона, докато предните LA и луковичнопещерист мускул (BC) са прикрепени към луковиците на пениса.
Source or supplier of animals, including full address
Кожата и придатъците от перианалната област, простираща се от основата на пениса до предния край на ануса, се отстраняват.
Number and age of animals supplied
На мускулите на BC постепенно се извършва дисекция от луковицата и тъканите на пениса.
Housing conditions (temperature, lighting, and so on)
Колонът се срязва на две и може да бъде извършена дисекция на LABC и те да бъдат напълно отстранени.
Diet (name, type, supplier, lot number, content and if known, phytooestrogens levels)
LABC се почистват от мазнини и придатъци, претеглят се с точност до 0,1 mg и теглото се записва.
Caging conditions and number of animals per cage;
След отстраняване на аналния повдигач и луковичнопещеристия мускул в основата на луковиците на пениса и леко дорзално от тях се виждат жлезата на Каупър или булбоуретралната жлеза.
Assay Conditions
Изисква се внимателна дисекция, за да се избегне врязване в тънката капсула с оглед предотвратяване на изтичането на течност.
Age at castration and duration of acclimatisation after castration;
Чифтните COW се претеглят с точност до 0,1 mg и теглото се записва.
Individual weights of animals at the start of the study (to nearest 0,1 g);
В допълнение, ако по време на аутопсия или дисекция е изгубена течност от някоя жлеза, това трябва да бъде записано.
Randomisation process and a record of the assignment to vehicle, reference, test chemical groups, and cages
Ако оценката на всеки химикал изисква аутопсия на повече от разумното животни за един ден, началото на изследването може да се разпредели върху два последователни дни, в резултат на което аутопсията и свързаната с нея работа също се разпределя върху два дни.
Mean and standard deviation of the body weights for each group for each weigh day throughout the study;
Ако е извършено такова разпределение, дневно следва да бъдат използвани половината от животните от третирана група.
Route of administration of test chemical and rationale for the choice of exposure route
Трупове следва да бъдат унищожавани по подходящ начин след аутопсията.
If an assay for antiandrogenicity, the TP treatment (dose and volume),
ДОКЛАДВАНЕ
Test chemical treatment (dose and volume),
Данните следва да се отчитат индивидуално (т.е. телесно тегло, тегла на спомагателни тъкани от половата система, измервания по избор и други отговори и наблюдения) и за всяка група от животни (средни стойности и стандартни отклонения за всички извършени измервания).
Time of dosing
Данните следва да бъдат обобщени в табличен вид.
Necropsy procedures, including means of exsanguinations and any anaesthesia
Данните трябва да показват броя на животните в началото на изпитването, броя на животните, намерени мъртви по време на изпитването или показващи признаци на токсичност, описание на наблюдаваните признаци на токсичност, включително време на настъпването им, продължителност и сила.
If serum analyses are performed, details of the method should be supplied.
Заключителният доклад следва да включва:
For example, if RIA is used, the RIA procedure, source of RIA kits, kit expiration dates, procedure for scintillation counting, and standardisation should be reported.
Извършваща изпитвания лаборатория
Daily observations for each animal during dosing, including:
Наименование на лабораторията, местоположение на лабораторията
Body weights (to the nearest 0,1 g),
Ръководител на изследването и друг персонал и отговорностите им във връзка с изследването
Clinical signs (if any),
Дати, на които е започнало и приключило изследването, т.е. първи ден от прилагането на изпитвания химикал и съответно последен ден на аутопсията.
Any measurement or notes of food consumption.
Изпитван химикал
Necropsy observations for each animal, including:
Източник, партида/номер на партидата, идентичност, чистота, пълен адрес на доставчика и характеризиране на изпитвания(те) химикал(и)
Date of necropsy,
Физична природа и, където е относимо, физични и химични свойства;
Animal treatment group,
Условия на съхранение и метод и честота на изготвяне на разредени разтвори
Animal ID,
Всички анализи на разтворите/суспензиите за дозиране
Prosector,
Носител
Time of day necropsy and dissection are performed,
Характеризиране на носителя (идентичност, доставчик и номер на партида)
Animal age,
Обосновка за избора на носител (когато носителят е различен от вода)
Final body weight at necropsy, noting any statistically significant increase or decrease,
Изпитвани животни и процедури за отглеждане на животните
Order of animal exsanguination and dissection at necropsy,
Използван вид/порода и обосновка за избора
Weights of the five target androgen dependent tissues:
Източник или доставчик на животни, включително пълен адрес
Ventral prostate (to the nearest 0,1 mg)
Брой и възраст на доставените животни
Seminal vesicles plus coagulating glands, including fluid (paired, to nearest 0,1 mg)
Условия на отглеждане (температура, осветление и др.)
Levator ani plus bulbocavernosus muscle complex (to nearest 0,1 mg)
Хранителен режим (наименование, вид, доставчик, номер на партида, съдържание и, ако са известни, нива на фитоестрогени)
Cowper's glands (fresh weight — paired, to nearest 0,1 mg).
Условия на поставяне в клетки и брой на животните в клетка;
Glans penis (fresh weight to nearest 0,1 mg)
Условия на изследването
Weights of optional tissues, if performed:
Възраст при кастрирането и продължителност на аклиматизацията след кастрирането;
Liver (to nearest 0,1 g)
Индивидуални тегла на животните в началото на изследването (с точност до 0,1 g);
Kidney (paired, to nearest 0,1 mg)
Процедура за разпределяне на случаен принцип и запис за разпределяне по групи на носител, референтен химикал, изпитван химикал и по клетки.
Adrenal (paired, to nearest 0,1 mg)
Средна стойност и стандартно отклонение на телесните тегла за всяка група за всеки ден, в който се извършва претегляне по време на цялото изследване;
General remarks and comments
Път за прилагането на изпитвания химикал и обосновка за избора на път на експозиция
Analyses of serum hormones, if performed.
При изследване за антиандрогенност, третиране с TP (доза и обем),
Serum LH (optional — ng per ml of serum), and
Третиране с изпитван химикал (доза и обем),
Serum T (optional — ng per ml of serum)
Час на дозиране
Data summarisation
Процедури по аутопсията, включително начини за обезкръвяване и всякаква анестезия
Data should be summarised in tabular form containing the sample size for each group, the mean of the value, and the standard error of the mean or the standard deviation.
Ако се извършват анализи на серум, следва да бъдат дадени подробности за метода.
Tables should include necropsy body weights, body weight changes from the beginning of dosing until necropsy, target accessory sex tissues weights, and any optional organ weights.
Например, ако се използва радиоимунно изследване (RIA), следва да бъдат докладвани процедурата на RIA, източникът на комплекти за RIA, сроковете на годност на комплектите, процедурата за сцинтилационно броене, както и дейности по стандартизация.
Discussion of the results
Ежедневни наблюдения за всяко животно по време на дозиране, включително:
Analysis of results
Телесно тегло (с точност до 0,1 g)
Necropsy body and organ weights should be statistically analysed for characteristics such as homogeneity of variance with appropriate data transformations as needed.
Клинични признаци (ако има такива),
Treatment groups should be compared to a control group using techniques such as ANOVA followed by pairwise comparisons (e.g. Dunnett's one tailed test) and the criterion for statistical difference, for example, p ≤ 0,05.
Всяко измерване или бележки относно консумацията на храни.
Those groups attaining statistical significance should be identified.
Бележки от аутопсията за всяко животно, включително:
However, “relative organ” weights should be avoided due to the invalid statistical assumptions underlying this data manipulation.
Дата на аутопсията,
For androgen agonism, the control should be the vehicle-only test group.
Третирана група на животното,
The mode of action characteristics of a test chemical can lead to different relative responses amongst the tissues, for example trenbolone, which cannot be 5 alpha-reduced, has more pronounced effects on the LABC and GP than does TP.
ID на животното,
A statistically significant increase (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) should be considered a positive androgen agonist result, and all the target tissues should display some degree of increased growth.
Просектор,
Combined evaluation of all accessory sex organs (ASO) tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Време от деня, през което са извършени аутопсията и дисекцията,
This could improve the analysis, especially in cases where only a single tissue gives a statistically significant response.
Възраст на животното,
For androgen antagonism, the control should be the reference androgen (testosterone propionate only) test group.
Крайно телесно тегло при аутопсия, с отбелязване на всички статистически значими увеличавания или намалявания,
The mode of action characteristics of a test chemical can lead to different relative responses amongst the tissues, for example 5 alpha α-reductase inhibitors, like finasteride, have more pronounced effects on the ventral prostate than other tissues as compared to potent AR antagonists, like flutamide.
Ред на обезкръвяване и дисекция на животните при аутопсията,
A statistically significant reduction (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) relative to TP treatment alone should be considered a positive androgen antagonist result and all the target tissues should display some degree of reduced growth.
Тегло на петте прицелни андрогенно зависими тъкани:
Combined evaluation of all ASO tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Вентрален дял на простатата (с точност до 0,1 mg)
Data should be summarised in tabular form containing the mean, standard error of the mean (standard deviation would also be acceptable) and sample size for each group.
Семенни мехурчета плюс коагулиращите жлези, включително течността (по двойки, с точност до 0,1 mg)
Individual data tables should also be included.