natgillin/translations-raw huggingface dataset:
С цел да се определи дали е необходима нова информация, за да се разбере рискът за човешкото здраве, следва да се отчете валидността на изследването [20].
The validity of a study should be taken into consideration in determining whether there is a need for new information to understand the risk to human health [20].
Най-полезни са проучванията, проведени в съответствие с международните ръководства, но за съжаление не всички проучвания отговарят на тези стандарти.
Studies conducted in accordance with international guidelines are the most useful, but unfortunately not all studies meet these standards.
По тази причина ограниченията на тези проучвания следва да бъдат взети предвид при оценката на токсикологичния профил за всяко вещество.Оценителят на безопасността следва да гарантира, че експерименталните данни отговарят на изискванията, установени в член 18 от Регламент (ЕО) № 1223/2009, свързани с изпитването върху животни.
Thus, the limitations of such studies should be considered in assessing the toxicological profile for each substance.The safety assessor should ensure that the experimental data comply with the requirements of Article 18 of Regulation (EC) No 1223/2009 concerning animal testing.
Тълкуването на Комисията относно тези изисквания е изложено в Съобщение на Комисията до Европейския парламент и Съвета относно забраната за изпитване върху животни и забраната за пускане на пазара и относно постигнатото по отношение на алтернативните методи в сферата на козметичните продукти [21].
The Communication from the Commission to the European Parliament and the Council on the animal testing and marketing ban and on the state of play in relation to alternative methods in the field of cosmetics outlines the Commission’s interpretation of those requirements [21].
Токсикологичен профил на веществата за всички подходящи токсикологични въздействия
Toxicological profile of substances for all the relevant toxicological endpoints
Токсикологичният профил за всяко вещество се определя чрез установяване на опасността и характеристиката „доза — ответна реакция“.
The toxicological profile for each substance is determined by the hazard identification and the dose-response characterisation.
Първата важна стъпка при изготвяне на токсикологичния профил е да се събере цялата необходима информация за характерните свойства на веществото.
The first essential step in developing the toxicological profile is to gather all the relevant information about the intrinsic properties of the substance.
Тази информацията следва да включва:
Such information should include the following:
най-ценната информация относно токсичността са действителните данни от изследванията in vivo или in vitro, получени в съответствие с Регламент (ЕО) № 440/2008 на Комисията от 30 май 2008 г. за определяне на методи за изпитване в съответствие с Регламент (ЕО) № 1907/2006 на Европейския парламент и на Съвета относно регистрацията, оценката, разрешаването и ограничаването на химикали (REACH) [22], признатите международни ръководства или стандарти (напр. ръководствата за провеждане на изпитвания на ОИСР) и в съответствие с принципите за добра лабораторна практика;
as the most valuable toxicity information, actual test data from in vivo or in vitro studies obtained in accordance with Commission Regulation (EC) No 440/2008 of 30 May 2008 laying down test methods pursuant to Regulation (EC) No 1907/2006 of the European Parliament and of the Council on the Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH) [22], recognised international guidelines, or standards (e.g. OECD Test Guidelines), and performed in accordance with good laboratory practice principles;
съществуващи данни от изпитвания, които не са получени в съответствие с най-актуалната утвърдена/приета версия на дадено указание за извършване на изпитване или със стандартите за добра лабораторна практика, но които се считат за валидни;
existing test data that have not been obtained in accordance with the latest adopted/accepted version of a test guideline or with good laboratory practice standards, but which are considered valid;
данните in vitro или алтернативни данни от валидни системи за изпитване се използват като скринингово изпитване за прогнозиране на токсичността;
in vitro data or alternative data from valid test systems, to be used as a screening study to predict toxicity;
данни за употреба от хора и/или човешки опит.
human data and/or experience.
Като цяло е неприемливо да се извършват токсикологични изследвания върху хора за откриване на опасност, но при наличие на такива данни или опит, те следва да бъдат включени в окончателната оценка;
It is in general not acceptable to perform human toxicology studies for hazard identification, but, if data or experience exist, they should be included in the final assessment;
данни (клинични) за употреба от човека, включително данни от клинични изпитвания и заявления, подадени в други промишлени сектори, например за хранителни и медицински продукти;
human (clinical) data, including data from clinical trials and applications in other industries such as food and medicinal products;
данни, събрани в рамките на надзора след пускане на продукта на пазара;
data gathered from post-marketing surveillance;
проучвания за съвместимост с участието на доброволци, които да се използват единствено за потвърждаване на безопасните нива на употреба за съответната група потребители, за която е предназначен продуктът [23];
human volunteer compatibility studies, which should only be used to confirm safe levels of use for a relevant target population [23];
read-across подходи [24], основани на химичната структура и свойства на сходни вещества с цел да се прогнозира токсичността на съставката, групиране на вещества и данни от резултати по модела за количествена зависимост структура — активност (QSAR), които не са получени чрез изпитвания.
read-across [24] approaches, based on the chemical structure and properties of related substances in order to predict the toxicity of the ingredient, grouping of substances, and non-testing data from QSAR model outputs.
Въз основа на данните от всички налични източници и като вземе предвид качеството на данните, оценителят на безопасността може да направи оценка на вероятността от възникване на неблагоприятни ефекти при хората чрез подхода за значимост на доказателствата [25].
Based on data obtained from all available sources, and taking into account the quality of the data, the safety assessor can evaluate the likelihood of adverse effects in humans through the ‘weight of evidence’ approach [25].
Предпоставка за извършването на правилна оценка на риска е наличието на подходящи данни.
A prerequisite for a proper risk assessment is the availability of adequate data.
За допълнително съдействие по този въпрос може да се направи справка с насоките за изготвяне на досиета за безопасността, които се предоставят на Научния комитет по безопасност на потребителите (НКБП), съставени от самия Комитет и включени в Бележките с насоки на НКБП.
For additional support on this matter, one may consult the guidance for the preparation of safety dossiers for submission to the Scientific Committee for Consumers Safety (SCCS), set out by the Committee itself in its Notes of Guidance.
Макар че Бележките с насоки се отнасят за вещества, за които е необходимо разрешение, т.е. за оцветители, консерванти и UV-филтри, или за вещества, които по други причини предизвикват опасения, установените в тях изисквания могат да бъдат полезни за оценката на безопасността на всички вещества, използвани в козметичните продукти.
Though these Notes of Guidance are provided for substances where an authorisation is needed, i.e. for colorants, preservatives and UV filters, or which otherwise raise concern, the requirements they set out may be helpful for the safety assessment of all substances used in cosmetic products.
Освен това в най-новите Бележки с насоки специална част е отделена за оценката на безопасността на крайните козметични продукти [26].
In addition, a section of the most recent Notes of Guidance focuses on the safety assessment of finished cosmetic products [26].
В токсикологичния профил може да се разгледат редица различни въздействия.
The toxicological profile may address a number of different endpoints.
Окончателно решение относно това кои въздействия са от значение, се взема от оценителя на безопасността за всеки отделен случай, като се вземат предвид експозицията, употребата на продукта, физико-химичните характеристики на веществата и др. [27].
A final decision about which endpoints are relevant is made by the safety assessor on a case-by-case basis, taking into account exposure, use of the product, the physico-chemical characteristics of the substances, experience with the substances, etc. [27].
Следва да се обърне внимание на локалните въздействия (напр. дразнене и фототоксичност), когато е уместно.
Attention should also be paid to local effects (e.g. irritation and photo-toxicity), when relevant.
Ако определено въздействие бъде сметнато за несъществено, това следва да се обоснове.
Where a certain endpoint is considered to be not relevant, this should be justified.
От значение за токсикологичния профил могат да бъдат следните въздействия:
Endpoints that may be relevant for the toxicological profile are:
остра токсичност чрез съответните пътища на експозиция;
acute toxicity via relevant routes of exposure;
дразнене и корозивност;
irritation and corrosivity;
дразнене на кожата и кожна корозивност;
skin irritation and skin corrosivity;
дразнене на лигавицата (дразнене на очите);
mucous membrane irritation (eye irritation);
кожна сенсибилизация;
skin sensitisation;
дермална/перкутанна абсорбция;
dermal/percutaneous absorption;
токсичност при многократна експозиция (обикновено проучвания за период от 28 или 90 дни) [28];
repeated dose toxicity (normally 28- or 90-day studies) [28];
мутагенност/генотоксичност;
mutagenicity/genotoxicity;
репродуктивна токсичност;
reproduction toxicity;
токсикокинетика (изследване ADME);
toxicokinetics (ADME studies);
изпитване за фототоксичност.
photo-induced toxicity;
С цел определяне на целесъобразните въздействия следва да се установят — за по-нататъшно използване в процеса на характеризиране на риска — най-подходящите концентрации, нивата без наблюдаван неблагоприятен ефект (NOAEL) или най-ниската доза, при която се наблюдава неблагоприятен ефект (LOAEL).
For the appropriate endpoints, the most relevant concentrations or No Observed Adverse Effect Levels (NOAEL) or Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAEL) should be identified for further use in the risk characterisation process.
Допълнителна информация относно конкретни данни за въздействията и тяхното тълкуване е на разположение в специалното ръководство за въздействията [29], изготвено от Европейската агенция по химикалите (ECHA) във връзка с прилагането на Регламент (ЕО) № 1907/2006 на Европейския парламент и на Съвета [30] относно регистрацията, оценката, разрешаването и ограничаването на химикали (REACH).При установяването на някои козметични съставки, напр. с минерален, животински, ботанически или биотехнологичен произход (вж. също така вещества с неизвестен променлив състав, продукти от сложни реакции или биологични материали, или т.нар. „UVCB вещества“ по REACH) [31], следва внимателно да се разгледат източникът, процесът, участващите организми и др., за да се направи оценка на токсикологичния им профил.
Additional information regarding endpoint specific data and their interpretation can be found in the endpoint specific guidance [29] prepared by the European Chemical Agency (ECHA) for the implementation of Regulation (EC) No 1907/2006 of the European Parliament and of the Council [30] on Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH).For some cosmetic ingredients e.g. of mineral, animal, botanical and biotechnological origin (see also Substances of Unknown or Variable composition, Complex reaction products or Biological materials or ‘UVCB substances’ under REACH) [31], their identification should carefully address source, process, organisms involved, etc., in order to evaluate their toxicological profile.
Ако някои опасности не могат да бъдат взети предвид в достатъчна степен или ако има съмнения относно достоверността на данните, могат да се въведат допълнителни фактори на несигурност или да се наложи генерирането на допълнителни данни.
If certain hazards cannot be sufficiently addressed, or if doubts remain regarding the robustness of the data, additional uncertainty factors may be introduced or additional data may need to be generated.
Разглеждане на всички важни начини за абсорбция
Consideration of all the significant routes of absorption
Експозицията по дермален и орален път, както и чрез вдишване е особено важна по отношение на експозицията на човека на козметични продукти.
Dermal, oral and inhalation routes of exposure are potentially relevant for human exposure to cosmetic products.
От съществено значение е да се изчисли системната експозиция с цел съпоставка спрямо съответните нива без наблюдаван неблагоприятен ефект (NOAEL).
It is essential to calculate the systemic exposure in order to compare it with the relevant NOAEL.
Съотношението между двете се определя като коефициент на безопасност — показател за това дали продуктът може да се смята за безопасен или не (вж. също точка 3.8.4 и нататък).
The ratio between these two is defined as the margin of safety, which is an indicator of whether the product can be considered safe or not (see also section 3.8.4 and following).
Абсорбцията е свързана с биологичната наличност на дадено вещество и е от съществено значение за изчисляване на коефициента на безопасност.
Absorption is linked to the bioavailability of a substance, and is essential for calculating the margin of safety.
Системната експозиция може да се изчисли като:
Systemic exposure can be calculated as:
доза на системната експозиция [32]SED
Systemic exposure dose [32]SED
външна експозиция
External exposure
абсорбция
absorption
Абсорбция може да възникне по няколко външни начина: по дермален или орален път или чрез вдишване.
Absorption can occur through several external routes: dermal, oral and inhalation.
Ако предвидената експозиция на козметичния продукт не съответства на пътя на експозицията в данните за безопасността, следва да се предвиди екстраполация между различните пътища.
If the intended exposure for the cosmetic product is not in line with the route of exposure in the safety data, route-to-route extrapolation should be considered.
Абсорбция след експозиция на кожата
Absorption after dermal exposure
Абсорбцията при контакт с кожата [33] на дадено вещество в даден продукт зависи от вътрешни фактори (напр. изпълнено logPow, молекулно тегло), както и от неговото усвояване.
The dermal absorption [33] of a substance in a product is dependent on both intrinsic factors (e.g. LogPow, molecular weight) and its behaviour in the vehicle.
За оценка на дермалната абсорбция in vivo на дадено вещество при човека може да се използват данни от направените in vivo изпитвания върху животни и от in vitro изпитвания върху животни и върху човешката кожа.
Dermal in vivo human absorption of a substance can be estimated using the data from existing in vivo animal studies and in vitro studies on animal and human skin.
Ако няма налични данни от изпитванията и коефициентът на абсорбцията не може да бъде установен по научно валиден in silico метод или чрез референтни коефициенти на абсорбция, за изчисляване на системната експозиция се приема най-неблагоприятната стойност от 100 % [34].
When no measurement data are available and no absorption rate can be determined using a scientifically valid in silico method or default absorption rates, a worst case value of 100 % should be used for calculation of the systemic exposure [34].
Ако MW > 500 Da и logPow е с по-ниска стойност от – 1 или над 4, се разглежда 10 % дермална абсорбция.
In case MW > 500 Da and log Pow is smaller than – 1 or higher than 4, a value of 10 % dermal absorption can be considered.
Перорална абсорбция
Absorption after oral exposure
Ако разумно предвидима употреба може да доведе до поглъщане, в сценариите на експозицията следва да се включи експозиция по орален път.
When a reasonably foreseeable use can entail ingestion, the oral route should be included in the exposure scenarios.
Абсорбция след вдишване
Absorption after inhalation
При определяне на системната експозиция за всички вещества, използвани в спрейове и в някои пудри, трябва да се разгледа експозицията при вдишване.
For all substances used in spray applications and some powders, the inhalation route is to be taken into consideration in determining the systemic exposure.
Освен това е възможна и вторична експозиция след вдишване, ако козметичните продукти съдържат летливи вещества, които могат да бъдат неволно вдишани при пряка употреба, например толуен в лак за нокти, различни вещества в гелове за оформяне на нокти и др.
In addition, there may also be a possibility of secondary inhalation exposure where cosmetic products contain volatile substances which can be inhaled unintentionally in the case of direct use, e.g. toluene in nail polish, various substances contained in nail modelling gels, etc.
Отчитане на системните въздействия и изчисляване на коефициента на безопасност
Consideration of systemic effects and calculation of the margin of safety
Оценката на безопасността на даден продукт по отношение на системната токсичност в голяма степен зависи от данните за всяко вещество, тъй като в противен случай няма да има данни за системната токсичност на крайния козметичен продукт.
The safety assessment of a product for systemic toxicity is highly dependent on data on each substance, since there will be no data on systemic toxicity for the finished cosmetic product.
Характеризирането на риска обикновено включва експертна оценка на евентуалните неблагоприятни въздействия върху околната среда, които не могат да бъдат определени количествено, както и изчисление на фактора на несигурност или на коефициента на безопасност [35].
Risk characterisation usually involves an expert evaluation of the potential non-quantifiable adverse effects, followed by calculation of an uncertainty factor or margin of safety [35].
Това изчисление зависи от системната експозиция на веществото и токсикологичните му параметри.
This calculation depends on the systemic exposure to the substance and its toxicological parameters.
В съответствие с част А, точка 8 от приложение I към Регламент (ЕО) № 1223/2009 в част А на доклада за безопасност трябва да се разгледат системните въздействия и коефициентът на безопасност.
In accordance with Point 8 part A of Annex I to Regulation (EC) No 1223/2009, systemic effects and margin of safety are to be considered in Part A of the safety report.
Предвид задължителния им характер пропускането на тези стъпки трябва да бъде надлежно обосновано.
As they are mandatory, the omission of these steps is to be duly justified.
Това може да се приложи например за вещество със слабо наличие в козметичния продукт, за което предполагаемите нива на експозиция (в най-лошия случай) са под съответния праг на токсичност (ТТС) [36].
An example where this could apply would be the presence of a substance in the cosmetic product at a low level, with the expected (worst case) exposure levels being below the appropriate threshold of toxicological concern (TTC) values [36].
Друг пример може да бъде включването на хранителни материали, за които са характерни много по-високи нива на безвредно поглъщане.
Another example could be the inclusion of food materials for which a much higher innocuous ingestion level is known.
Ако изискването да се изчисли коефициентът на безопасност не може да бъде спазено, по целесъобразност се използва различен начин на определяне на безопасната доза за всяко вещество, ако има основание за това.
When the requirement to calculate the margin of safety cannot be met, a different way of expressing the safe dose for each substance may be appropriate, where justified.
Ако няма данни за нивото без наблюдаван неблагоприятен ефект (NOAEL), за изчисляване на коефициента на безопасност може да се използват други референтни токсикологични стойности, като например ниво без наблюдавано въздействие (NOEL), най-ниска доза, при която се наблюдава неблагоприятен ефект (LOAEL), най-ниското ниво, при което се наблюдава въздействие (LOEL). При оценка на безопасността на козметичните продукти може да се използва еталонна доза (BMD) или почти сигурна доза (VSD), които се използват за качествено и количествено измерване на риска в други области, при условие че може да се установи връзка с експозицията, като експозицията на козметичните продукти се съпостави с посочените референтни дози.
When a NOAEL is not available, other reference toxicology values such as No Observed Effect Level (NOEL), LOAEL, Lowest Observed Effect Level (LOEL), can be used to calculate the margin of safety; Benchmark Dose (BMD) or Virtually Safe Dose (VSD), used to qualify and quantify a risk in other fields, may be used in the context of cosmetic products safety assessment, provided a relationship with exposure is established, by comparing the exposure from cosmetics and these reference doses.
В противен случай безопасността на определено вещество в даден продукт не може да бъде доказана.
Otherwise, the safety of a particular substance in a particular product cannot be demonstrated.
В съответствие с описаните процедури в Бележките с насоки на НКБП [37] коефициентът на безопасност (MoS) за конкретен път на експозиция може да се изчисли със следната формула:
According to the procedures described in the SCCS Notes of Guidance [37], the margin of safety (MoS) for a specific route of exposure can be calculated using the following formula:
ниво, при което не се наблюдава неблагоприятен ефект NOAEL
No-Observed-Adverse-Effect Level NOAEL
доза на системна експозиция SED
Systemic Exposure Dose SED
където дозата на системна експозиция (SED) се получава чрез събиране на външната експозиция (mg/kg bw/на ден) с коефициента на абсорбция (обикновено изразен в % или μg/cm2), честотата и факторите на задържане.
where the Systemic Exposure Dose (SED) is obtained by combining the external exposure (mg/kg bw/day) with the absorption rate (typically expressed in % or μg/cm2), frequency and retention factors.
Общоприето е коефициентът на безопасност да бъде най-малко 100, за да бъде дадено вещество обявено за безопасно за използване в крайния продукт.
It is generally accepted that the margin of safety should be at least 100 to declare a substance safe for use in a finished product.
При екстраполиране между различни пътища на постъпване в идеалния случай следва да се вземе предвид бионаличността за всеки от тях.
In the case of route-to-route extrapolation, the respective bioavailability via each route should ideally be taken into consideration.
Ако се предположи 100 % бионаличност след попадане в устната кухина, системната експозиция при проучване на токсичността при орален път на експозиция може се окаже завишена.
The assumption of 100 % oral bioavailability might overestimate the systemic exposure in a toxicity study via the oral route.
Следователно при липсата на данни следва да се приеме, че систематично е налична не повече от 50 % от перорално приетата доза.
Therefore, in the absence of data, it should be assumed that not more than 50 % of an orally administered dose is systemically available.
Ако има данни, които дават основания за слаба перорална бионаличност, например ако частиците на веществото са слабо разтворими, би било по-приемливо да се предположи, че само 10 % от приетата доза е систематично налична [38].
If there is evidence to suggest poor oral bioavailability, for example if the substance is a poorly soluble particulate, it may be more appropriate to assume that only 10 % of the administered dose is systemically available [38].
Винаги когато са налице данни за перорална абсорбция, те следва да се включат в изчисленията.
Whenever oral absorption data are available, these should be included in the calculations.