natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В случай на изследвания, включващи моделиране на системи, като например PBTK, представянето на моделите следва да включва пълно описание на модела, за да се даде възможност за независимо възпроизвеждане и валидиране на модела (вж. точка 65 и определенията в допълнението).
In the case of systems modelling studies such as PBTK, presentation of models should include a full description of the model to allow independent reconstruction and validation of the model (see paragraph 65 and Appendix: Definitions).
Всички данни следва да бъдат обобщени и представени в табличен вид с подходяща статистическа оценка, и описани в текста на настоящия раздел.
All data should be summarised and tabulated with appropriate statistical evaluation and described in the text of this section.
Данните за измерване на радиоактивността трябва да бъдат обобщени и представени по подходящ за изследването начин, обичайно като микрограм-еквиваленти или милиграм-еквиваленти в масата на пробата, макар че могат да бъдат използвани други единици.
Radioactivity counting data should be summarised and presented as appropriate for the study, typically as microgram or milligram equivalents per mass of sample, although other units may be used.
Този раздел следва да включва графични илюстрации на констатациите, възпроизвеждане на представителни хроматографски и спектрометрични данни, идентифициране/количествено определяне на метаболити и предложени метаболитни пътища, включително молекулна структура на метаболитите.
This section should include graphic illustrations of the findings, reproduction of representative chromatographic and spectrometric data, metabolite identification/quantification and proposed metabolic pathways including molecular structure of metabolites.
Като допълнение в този раздел трябва да бъде включена следната информация, ако е приложимо:
In addition the following information is to be included in this section, if applicable:
количество и процент на възстановяване на радиоактивността от урината, изпражненията, издишания въздух и измиването на клетката от урина и изпражнения.
Quantity and percent recovery of radioactivity in urine, faeces, expired air, and urine and faeces cage wash.
За изследвания по дермален път се включват също така данни за възстановяването на изпитвания химикал от третираната кожа, промиването на кожата и остатъчната радиоактивност в кожата от апаратурата, съоръжението за изследване на метаболизма, както и резултати от изследването на измиването на кожата.
For dermal studies, also include data on test chemical recovery from treated skin, skin washes, and residual radioactivity in the skin covering apparatus and metabolic unit as well as results of the dermal washing study.
За по-нататъшна дискусия вж. точки 74—77.
For further discussion, see paragraphs 74-77.
За изследвания по инхалаторен път се включват също така данни за възстановяването на изпитвания химикал от белите дровове и назалните тъкани (8).
For inhalation studies, also include data on recovery of test chemical from lungs and nasal tissues (8).
За по-нататъшна дискусия вж. точки 78;
For further discussion, see paragraph 78.
разпределението в тъканите, докладвано като процент от приложената доза и като концентрация (микрограм-еквиваленти на грам тъкан), и съотношения „тъкан към кръв“ или „тъкан към плазма“;
Tissue distribution reported as percent of administered dose and concentration (microgram equivalents per gram of tissue), and tissue-to-blood or tissue-to-plasma ratios;
материален баланс, разработен от всяко изследване, включващ анализ на телесни тъкани и екскрети;
Material balance developed from each study involving the assay of body tissues and excreta;
плазмени концентрации и токсикокинетични параметри (бионаличност, AUC, Cmax, Tmax, клирънс, полуживот) след прилагането по съответния(те) път(ища) на експозиция;
Plasma concentrations and toxicokinetic parameters (bioavailability, AUC, Cmax, Tmax, clearance, half-life) after administration by the relevant route(s) of exposure;
скоростта и степента на абсорбция на изпитвания химикал след прилагането по съответния(те) път(ища) на експозиция;
Rate and extent of absorption of the test chemical after administration by the relevant route(s) of exposure;
количествата на изпитвания химикал и метаболитите (докладвани като процент от приложената доза), събрани в екскрети;
Quantities of the test chemical and metabolites (reported as percent of the administered dose) collected in excreta;
препратка към данни в допълнение, които съдържат индивидуални за отделните животни данни за всички крайни точки на измерване (например прилагане на доза, процент на възстановяване, концентрации, ТК параметри и др.);
Reference to appendix data which contain individual animal data for all measurement endpoints (e.g. dose administration, percent recovery, concentrations, TK parameters, etc.);
фигура с предложените метаболитни пътища и молекулните структури на метаболитите.
A figure with the proposed metabolic pathways and the molecular structures of the metabolites.
Дискусия и заключения
Discussion and Conclusions
В този раздел автора(ите) следва да:
In this section the author(s) should:
предоставят предложен метаболитен път въз основа на резултатите от метаболизма и елиминирането на изпитвания химикал;
Provide a proposed metabolic pathway based on the results of the metabolism and disposition of the test chemical;
дискутират всякакви потенциални видови и полови различия по отношение на елиминирането и/или биотрансформацията на изпитвания химикал;
Discuss any potential species and sex differences regarding the disposition and/or biotransformation of the test chemical;
представят в табличен вид и дискутират идентификацията и значимостта на метаболитите, скоростта на клирънса, потенциала за биоакумулация и нивото на остатъчните количества изходен химикал и/или метаболит(и) в тъканите, както и евентуални зависими от дозата промени в TK параметри, според случая;
Tabulate and discuss the identification and magnitude of metabolites, rates of clearance, bioaccumulation potential, and level of tissue residues of parent, and/or metabolite(s), as well as possible dose-dependent changes in TK parameters, as appropriate;
включат в този раздел всякакви относими TK данни, получени в хода на провеждането на изследванията за токсичност;
Integrate into this section any relevant TK data obtained in the course of conducting toxicity studies;
предоставят сбито заключение, което може да бъде подкрепено от констатациите от изследването;
Provide a concise conclusion that can be supported by the findings of the study;
добавят раздели (когато е необходимо или уместно).
Add Sections (as needed or appropriate).
Допълнителните раздели следва да се използват за включване на подкрепяща библиографска информация, таблици, фигури, допълнения и др.
Additional sections should be used to include supporting bibliographic information, tables, figures, appendices, etc.
АЛТЕРНАТИВНИ ПЪТИЩА НА ЕКСПОЗИЦИЯ
ALTERNATIVE ROUTES OF EXPOSURE
Дермален
Dermal
Третиране по дермален път
Dermal Treatment
Този раздел предоставя конкретна информация за проучването на токсикокинетиката на изпитвания химикал по дермален път.
This section provides specific information on the investigation of the toxicokinetics of the test chemical by the dermal route.
За дермалната абсорбция следва да бъде консултирана глава Б.44 от настоящото приложение [„Кожна абсорбция: in vivo метод“ (9)].
For dermal absorption, chapter B.44 of this Annex [Skin absorption: in vivo method (9)] should be consulted.
За други крайни точки, като например разпределението и метаболизма, може да се използва настоящият метод за изпитване Б.36.
For other endpoints such as distribution and metabolism, this Test Method B.36 can be used.
При третиране по дермален път следва да се използват едно или повече нива на доза за изпитвания химикал.
One or more dose levels for the test chemical should be used in the dermal treatment.
Изпитваният химикал (напр. материал, съдържащ изпитвания химикал, който се прилага върху кожата в чист вид, разреден или приготвен по рецепта) трябва да бъде същият (или реалистичен сурогат) като този, на който могат да бъдат експонирани хора или други потенциални прицелни видове.
The test chemical (e.g. neat, diluted or formulated material containing the test chemical which is applied to the skin) should be the same (or a realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species might be exposed.
Нивото(ата) на доза трябва да бъде избирано(и) в съответствие с точки 20—26 от настоящия метод за изпитване.
The dose level(s) should be selected in accordance with paragraphs 20-26 of this Test Method.
Фактори, които биха могли да бъдат взети предвид при избора на доза за прилагане по дермален път, включват очаквана експозиция на хора и/или дози, при които е наблюдавана токсичност в други изследвания за дермална токсичност.
Factors that could be taken into consideration in dermal dose selection include expected human exposure and/or doses at which toxicity was observed in other dermal toxicity studies.
При необходимост дозата(ите) за прилагане по дермален път следва да се разтвори(ят) в подходящ носител и да се приложи(ат) в обем, който е подходящ за доставяне на дозите.
The dermal dose(s) should be dissolved, if necessary, in a suitable vehicle and applied in a volume adequate to deliver the doses.
Малко преди началото на изпитването се подстригва козината по гръбната част на тялото на опитните животни.
Shortly before testing, fur should be clipped from the dorsal area of the trunk of the test animals.
Може да се използва бръснене, но то следва да се извършва приблизително 24 часа преди изпитването.
Shaving may be employed, but it should be carried out approximately 24 h before the test.
При подстригването или бръсненето на козината следва да се внимава да не се увреди кожата, защото това би могло да промени нейната пропускливост.
When clipping or shaving the fur, care should be taken to avoid abrading the skin, which could alter its permeability.
Приблизително 10 % от повърхността на тялото трябва да бъде почистена за прилагане на изпитвания химикал.
Approximately 10 % of the body surface should be cleared for application of the test chemical.
При силно токсични химикали обхванатата повърхност може да бъде по-малка от приблизително 10 %, но колкото е възможно по-голяма площ трябва да бъде покрита с тънък и еднакъв филм.
With highly toxic chemicals, the surface area covered may be less than approximately 10 %, but as much of the area as possible is to be covered with a thin and uniform film.
Третираната повърхност следва да е еднаква за всички групи, изпитвани по дермален път.
The same treatment surface area should be used for all dermal test groups.
Участъците, към които се прилага дозата, трябва да бъдат защитени с подходящо покритие, което е закрепено на място.
The dosed areas are to be protected with a suitable covering which is secured in place.
Животните трябва да бъдат индивидуално настанени.
The animals should be housed separately.
Трябва да се проведе изследване на измиването на кожата, за да се оцени количеството на приложената доза от изпитвания химикал, което може да бъде отстранено от кожата чрез измиване на третирания участък от кожата с мек сапун и вода.
A dermal washing study should be conducted to assess the amount of the applied dose of the test chemical that may be removed from the skin by washing the treated skin area with a mild soap and water.
Това изследване може да допринесе и за изготвяне на масовия баланс, когато изпитваният химикал се прилага по дермален път.
This study can also aid in establishing mass balance when the test chemical is administered by the dermal route.
За това изследване на измиването на кожата следва да се приложи еднократна доза от изпитвания химикал на две животни.
For this dermal washing study, a single dose of the test chemical should be applied to two animals.
Изборът на нивото на доза е в съответствие с точки 23 от настоящия метод за изпитване (вж. също точки 76 за дискусия относно времето за контакт с кожата).
Dose level selection is in accordance with paragraph 23 of this Test Method (also see paragraph 76 for discussion of skin contact time).
Количествата на изпитвания химикал, възстановени при измиванията, следва да бъдат определени с цел оценка на ефективността на отстраняването на изпитвания химикал чрез процедурата по измиване.
The amounts of test chemical recovered in the washes should be determined to assess the effectiveness of removal of the test chemical by the washing procedure.
Изпитваният химикал следва да се приложи и задържи върху кожата в продължение на най-малко 6 часа, освен ако това е възпрепятствано от неговата корозивност. При отстраняването на покритието третирана площ трябва да се измие чрез процедурата, изложена в изследването на измиването на кожата (вж. точки 75).
Unless precluded by corrosiveness, the test chemical should be applied and kept on the skin for a minimum of 6 h. At the time of removal of the covering, the treated area should be washed following the procedure as outlined in the dermal washing study (see paragraph 75).
Както покритието, така и течността от измиването следва да бъдат анализирани за остатъчни количества от изпитвания химикал.
Both covering and the washes should be analysed for residual test chemical.
При прекратяване на изследванията всяко животно следва да бъде умъртвено по хуманен начин в съответствие с (2), и третираната кожа следва да бъде отстранена.
At the termination of the studies, each animal should be humanely killed in accordance with (2), and the treated skin removed.
Подходящ срез от третираната кожа следва да бъдат анализиран за определяне на остатъчен изпитван химикал (радиоактивност).
An appropriate section of treated skin should be analysed to determine residual test chemical (radioactivity).
За токсикокинетичната оценка на фармацевтични продукти може да са необходими различни процедури съгласно съответната нормативна уредба.
For the toxicokinetic assessment of pharmaceuticals, different procedures, in accordance with the appropriate regulatory system, may be needed.
Инхалаторен път
Inhalation
Следва да се използва само една концентрация на изпитвания химикал (или повече, ако е необходимо).
A single concentration (or more if needed) of test chemical should be used.
Концентрацията(ите) трябва да бъде избирана(и) в съответствие с точки 20—26 от настоящия метод за изпитване.
The concentration(s) should be selected in accordance with paragraphs 20-26 of this Test Method.
Третирането по инхалаторен път следва да се провежда с използване на апарати с „конусовидно приспособление, позволяващо експозиция само на носа“ или такива, позволяващи експозиция „само на главата“, за предотвратяване на абсорбция чрез алтернативни пътища на експозиция (8).
Inhalation treatments are to be conducted using a “nose-cone” or “head-only” apparatus to prevent absorption by alternate routes of exposure (8).
Ако се използват други условия на експозиция по инхалаторен път, обосновката за изменението трябва да бъде документирана.
If other inhalation exposure conditions are used, justification for the modification should be documented.
Трябва да бъде определена продължителността на експозицията по инхалаторен път; една типична експозиция е 4—6 часа.
The duration of exposure by inhalation should be defined; a typical exposure is 4-6 h.
Preliminary Review of OECD Test Guidelines for their Applicability to Manufactured Nanomaterials, Series on the Safety of Manufactured Nanomaterials № 15, ENV/JM/MONO(2009)21, OECD, Paris.
Preliminary Review of OECD Test Guidelines for their Applicability to Manufactured Nanomaterials, Series on the Safety of Manufactured Nanomaterials No 15, ENV/JM/MONO(2009)21, OECD, Paris.
Guidance Document on Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation; Environmental Health and Safety Publications, Series on Testing and Assessment № 19, ENV/JM/MONO(2000), OECD, Paris.
Guidance Document on Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation; Environmental Health and Safety Publications, Series on Testing and Assessment No 19, ENV/JM/MONO(2000), OECD, Paris.
Глава Б.45 от настоящото приложение („Кожна абсорбция: in vitro метод“).
Chapter B.45 of this Annex, Skin Absorption: In Vitro Method.
Characterization and application of Physiologically-BasedPharmacokinetic Models in Risk Assessment.
Characterization and application of Physiologically-Based Pharmacokinetic Models in Risk Assessment.
IPCS Harmonization Project Document № 9.
IPCS Harmonization Project Document No 9.
Глава Б.44 от настоящото приложение („Кожна абсорбция: in vivo метод“).
Chapter B.44 of this Annex, Skin Absorption: In Vivo Method.
Процес(и) на поглъщане на химикали в или през тъканите.
Process(es) of uptake of chemicals into or across tissues.
Абсорбцията се отнася до изходното съединение и до всички негови метаболити.
Absorption refers to parent compound and all its metabolites.
Да не се бърка с „бионаличност“. Натрупване
Not to be confused with “bioavailability”.
(биоакумулация): Увеличение, с течение на времето, на количеството изпитван химикал в тъканите (обикновено мастни тъкани, в резултат на повтаряща се експозиция); ако скоростта на въвеждането на даден изпитван химикал в тялото е по-висока от скоростта на елиминирането му, изпитваният химикал се натрупва в организма и могат да бъдат достигнати токсични концентрации от него.
Accumulation (Bioaccumulation) Increase of the amount of a test chemical over time within tissues (usually fatty tissues, following repeated exposure); if the input of a test chemical into the body is greater than the rate at which it is eliminated, the organism accumulates the test chemical and toxic concentrations of a test chemical might be achieved.
АРМЕ
ADME
Акроним за „Абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция“.
Acronym for “Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion”.
(площ под кривата на плазмената концентрация във времето): Площ под кривата на графиката на концентрацията на изпитвания химикал в плазмата с течение на времето.
(Area under the plasma concentration-time curve): Area under the curve in a plot of concentration of test chemical in plasma over time.
Тя представлява общото количество от изпитвания химикал, абсорбирано от тялото в рамките на предварително определен период от време.
It represents the total amount of test chemical absorbed by the body within a predetermined period of time.
В условия на линейна зависимост AUC (от времева точка нула до безкрайност) е пропорционална на общото количество от изпитвания химикал, абсорбирано от тялото, независимо от скоростта на абсорбция.
Under linear conditions, the AUC (from time zero to infinity) is proportional to the total amount of a test chemical absorbed by the body, irrespective of the rate of absorption.
Авторадиография
Autoradiography
(авторадиография на цялото тяло): Използва се за качествено и/или количествено определяне на разположението на радиоактивен изпитван химикал в тъканите, в тази техника се употребява рентгенов филм или, отскоро, цифрови изображения върху фосфорно покритие, за визуализиране на белязани молекули или фрагменти от молекули чрез записване стойностите на радиацията, излъчвана вътре в изследвания обект.
(Whole-body autoradiography): Used to determine qualitatively and/or quantitatively the tissue localisation of a radioactive test chemical, this technique uses X-ray film or more recently digital phosphorimaging to visualize radioactively labelled molecules or fragments of molecules by recording the radiation emitted within the object under study.
Количествената авторадиография на цялото тяло, в сравнение с дисекцията на органи, може да има някои предимства при оценката на разпределението на изпитвания химикал и оценката на общото възстановено количество и на разделителната способност на радиоактивни материали в тъканите.
Quantitative whole-body autoradiography, compared to organ dissection, may have some advantages for the evaluation of test chemical distribution and the assessment of overall recovery and resolution of radioactive material in tissues.
Например, значително предимство е че може да се използва при модели с пигментирани животни за оценка на възможно свързване на изпитвания химикал с меланина, който може да се свързва с някои молекули.
One significant advantage, for example, is it can be used in a pigmented animal model to assess possible association of the test chemical with melanin, which can bind certain molecules.
Въпреки това, макар че може да осигури удобен преглед на цялото тяло за свързващи места с висок капацитет и нисък афинитет, тази техника може да е с ограничено приложение за разпознаване на специфични прицелни места, като например местата на свързване към рецептор, за откриването на които се изисква относително висока разделителна способност и висока чувствителност.
However, while it may provide convenient whole body overviews of the high-capacity-low-affinity binding sites, this technique might be limited in recognising specific target sites such as receptor-binding sites where relatively high-resolution and high-sensitivity are needed for detection.
Когато се използва авторадиография, опитите, предназначени за определяне на масовия баланс на прилаганото съединение, следва да бъдат проведени като отделна група или в изследване, което е отделно от опита за установяване на разпределението в тъканите, и в което всички екскрети (които могат да включват и издишания въздух) и цели трупове се хомогенизират и се анализират чрез течно-сцинтилационно броене.
When autoradiography is used, experiments intended to determine mass balance of administered compound should be conducted as a separate group or in a separate study from the tissue distribution experiment, where all excreta (which may also include expired air) and whole carcasses are homogenised and assayed by liquid scintillation counting.
Жлъчна екскреция
Biliary excretion
Екскреция чрез жлъчните канали.
Excretion via the bile ducts.
Вж. „Натрупване“.
See “Accumulation”.
Фракция от приложена доза, която достига до системното кръвообращение или е в наличност на мястото на физиологична активност.
Fraction of an administered dose that reaches the systemic circulation or is made available at the site of physiological activity.
Обичайно бионаличността на даден изпитван химикал се отнася за изходното съединение, но би могла да се отнася за негов метаболит.
Usually, bioavailability of a test chemical refers to the parent compound, but it could refer to its metabolite.
Тя засяга само един химичен вид.
It considers only one chemical form.
Nota Bene: бионаличност и абсорбция не са едно и също.
Nota Bene: bioavailability and absorption are not the same.
Например разликата между орална абсорбция (т.е. присъствие в чревната стена и порталното кръвообращение) и бионаличност (т.е. присъствие в системното кръвообращение и в тъканите) може да възникне от химично разлагане, дължащо се на метаболизма в чревната стена, или транспорта на ефлукс обратно към чревния лумен, или предсистемния метаболизъм в черния дроб, наред с други фактори (10).
The difference between e.g. oral absorption (i.e. presence in gut wall and portal circulation) and bioavailability (i.e. presence in systemic blood and in tissues) can arise from chemical degradation due to gut wall metabolism or efflux transport back to the intestinal lumen or presystemic metabolism in the liver, among other factors (10).
Бионаличността на токсичния компонент (изходно съединение или метаболит) е особено важен параметър при оценката на риска за човека (екстраполация от висока към ниска доза, екстраполация от един път на експозиция към друг) за определяне на вътрешна стойност от външните NOAEL или BMD (приложена доза).
Bioavailability of the toxic component (parent compound or a metabolite) is a critical parameter in human risk assessment (high-to-low dose extrapolation, route-to-route extrapolation) for derivation of an internal value from the external NOAEL or BMD (applied dose).
За ефекти върху черния дроб при прилагане по орален път е достатъчна оралната абсорбция.
For liver effects upon oral administration, it is the oral absorption that suffices.