natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако и двете in vitro изпитвания дават положителен резултат, се извършва изпитване in vivo за проучване на индуцирането на генна мутация, напр. изпитване за генни мутации в соматични и зародишни клетки у трансгенни гризачи.
If either of the in vitro gene mutation tests is positive, an in vivo test to investigate the induction of gene mutation shall be conducted, such as the Transgenic Rodent Somatic and Germ Cell Gene Mutation Assay.
При извършването на изпитвания in vivo за генотоксичност се използват само подходящи пътища и методи на експозиция (напр. смесване с храната, с водата за пиене, прилагане върху кожата, вдишване и хранене със сонда).
When conducting in vivo genotoxicity studies, only relevant exposure routes and methods (such as admixture to diet, drinking water, skin application, inhalation and gavage) shall be used.
Необходими са убедителни доказателства, че съответните тъкани ще бъдат достигнати с помощта на избрания път за експозиция и метод на прилагане.
There shall be convincing evidence that the relevant tissue will be reached by the chosen exposure route and application method.
Използването на други техники за експозиция (напр. интраперитонеална или подкожна инжекция), които могат да доведат до необичайна кинетика, разпределение и метаболизъм, се обосновава.
Other exposure techniques (such as intraperitoneal or subcutaneous injection) that are likely to result in abnormal kinetics, distribution and metabolism shall be justified.
Обръща се внимание на извършването на изпитване in vivo като част от едно от изследванията на краткосрочната токсичност, описани в точка 5.3.
Consideration shall be given to conducting an in vivo test as part of one of the short-term toxicity studies described under point 5.3.
Необходимостта от извършване на тези изпитвания се разглежда за всеки отделен случай, като се вземе предвид информацията относно токсикокинетиката, употребата и вероятната експозиция.
The necessity for conducting these tests shall be considered on a case by case basis, taking into account information regarding toxicokinetics, use and anticipated exposure.
За повечето признати за мутагенни за соматичните клетки in vivo активни вещества не са необходими по-нататъшни изпитвания за генотоксичност, тъй като те ще бъдат разглеждани като потенциално генотоксични и канцерогенни и потенциално мутагенни за зародишните клетки.
For most of the active substances recognised as in vivo somatic cell mutagens no further genotoxicity testing shall be necessary since they will be considered to be potential genotoxic carcinogens and potential germ cell mutagens.
При някои специфични случаи обаче могат да се предприемат изследвания със зародишни клетки, за да покаже дали вещество, което има мутагенно действие върху соматичните клетки, има такова действие и върху зародишните клетки.
However, in some specific cases germ cells studies may be undertaken to demonstrate whether a somatic cell mutagen is or is not a germ cell mutagen.
Типът на предизвиканите при по-ранните изследвания мутации, а именно — бройни и структурни изменения на хромозомите, се взема предвид при избора на подходящото изпитване.
The type of mutation produced in earlier studies namely gene, numerical chromosome or structural chromosome changes, shall be considered when selecting the appropriate assay.
Може също да се разгледа възможността за извършване на изследване за наличието на ДНК адукти в гонадни клетки.
A study for the presence of DNA adducts in gonad cells may also be considered.
Резултатите от извършените и отчетени изследвания за дългосрочна токсичност, които се вземат предвид заедно с други важни данни и сведения за активното вещество, са достатъчни за определяне на въздействието на многократната експозиция на активното вещество, и по–специално са достатъчни, за да се:
The results of the long-term studies conducted and reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, shall be sufficient to permit the identification of effects, following repeated exposure to the active substance, and in particular shall be sufficient to:
идентифицират случаите на неблагоприятното въздействие от дългосрочна експозиция на активното вещество,
identify adverse effects resulting from long-term exposure to the active substance,
идентифицират прицелните органи, когато е приложимо,
identify target organs, where relevant,
установи зависимостта доза-реакция,
establish the dose-response relationship,
установи NOAEL и, ако е необходимо, други подходящи референтни стойности.
establish the NOAEL and, if necessary, other appropriate reference points.
Съответно резултатите от изследванията за канцерогенност, разглеждани с други подходящи данни и информация за активното вещество, са достатъчни, за да може да се извърши оценка на опасностите за човека при многократна експозиция на активното вещество, и по-специално са достатъчни, за да се:
Correspondingly, the results of the carcinogenicity studies taken together with other relevant data and information on the active substance, shall be sufficient to permit the evaluation of hazards for humans, following repeated exposure to the active substance, and in particular shall be sufficient:
идентифицира канцерогенното въздействие на дългосрочната експозиция на активното вещество;
to identify carcinogenic effects resulting from long-term exposure to the active substance;
определи спецификата на предизвиканите тумори с оглед на вида, пола и засегнатия орган;
to establish the species, sex, and organ specificity of tumours induced;
установи зависимостта доза-реакция;
to establish the dose-response relationship;
установи, когато е възможно, максималната доза без канцерогенно въздействие;
where possible, to identify the maximum dose eliciting no carcinogenic effect;
определи, когато е възможно, начинът на действие и значимостта за човека на всяка установена канцерогенна реакция.
where possible, to determine the mode of action and human relevance of any identified carcinogenic response.
Определят се дългосрочната токсичност и канцерогенността на всяко активно вещество.
The long-term toxicity and carcinogenicity of all active substances shall be determined.
Ако при извънредни обстоятелства тези изследвания се обявят за излишни, за това твърдение се предоставя изчерпателна обосновка.
If in exceptional circumstances it is claimed that such testing is unnecessary, that claim shall be fully justified.
Изследванията за дългосрочна токсичност при приемане през устата и изследванията за дългосрочна канцерогенност (две години) на активното вещество се извършват, като за опитни животни се използват плъхове;
A long-term oral toxicity study and a long-term carcinogenicity study (two years) of the active substance shall be conducted using rat as test species;
когато е възможно, двата вида изследвания се съчетават.
where possible these studies shall be combined.
Извършва се второ изследване за канцерогенност на активното вещество, като за опитни животни се използват мишки, освен ако може да бъде научно обосновано, че това не е необходимо.
A second carcinogenicity study of the active substance shall be conducted using mouse as test species, unless it can be scientifically justified that this is not necessary.
В подобни случаи вместо второ изследване за канцерогенност могат да се използват научно утвърдени алтернативни модели на канцерогенност.
In such cases, scientifically validated alternative carcinogenicity models may be used instead of a second carcinogenicity study.
Ако сравнителни данни за метаболизма показват, че плъховете или мишките не са подходящи модели за оценка на риска от рак у човека, се разглежда възможността за използване на други видове.
If comparative metabolism data indicate that either rat or mouse is an inappropriate model for human cancer risk assessment, an alternative species shall be considered.
Предоставят се данните от изпитванията, в това число изясняването на задействания възможен начин на действие и приложимостта към човека, ако се смята, че начинът на канцерогенно действие не е свързан с генотоксичност.
Experimental data, including the elucidation of the possible mode of action involved and relevance to humans, shall be provided where the mode of action for carcinogenicity is considered to be non-genotoxic.
Когато се представят контролни данни за минали периоди, те се отнасят до един и същ вид и една и съща порода животни, които са се намирали при сходни условия в една и съща лаборатория, и са получени от изследвания, извършени по едно и също време.
Where submitted, historical control data shall be from the same species and strain, maintained under similar conditions in the same laboratory and shall be from contemporaneous studies.
Като допълнителна информация могат да се отчитат отделно и други контролни данни за минали периоди от други лаборатории.
Additional historical control data from other laboratories may be reported separately as supplementary information.
Информацията по отношение на предоставените контролни данни за минали периоди съдържа:
The information on historical control data provided shall include:
идентификация на вида и породата, името на доставчика и идентификация на конкретната колония, ако доставчикът работи в няколко географски ареала;
identification of species and strain, name of the supplier, and specific colony identification, if the supplier has more than one geographical location;
името на лабораторията и датите, на които е направено изследването;
name of the laboratory and the dates when the study was performed;
описание на общите условия, при които са били държани животните, включително вида или марката на храната и, ако е възможно, консумираните количества;
description of the general conditions under which animals were maintained, including the type or brand of diet and, where possible, the amount consumed;
приблизителната възраст, изразена в дни, и теглото на животните от контролната група в началото на изследването и на датата на умъртвяване на животните или на тяхната смърт;
approximate age, in days, and weight of the control animals at the beginning of the study and at the time of killing or death;
описание на схемата на смъртност на контролната група, констатирана по време на изследването или в края му, както и други важни наблюдения (например болести, инфекции);
description of the control group mortality pattern observed during or at the end of the study, and other pertinent observations (such as diseases, infections);
името на лабораторията и на научните работници, натоварени със събирането и тълкуването на патологоанатомичните данни от изследването;
name of the laboratory and the examining scientists responsible for gathering and interpreting the pathological data from the study;
становище за естеството на туморите, които са могли да се комбинират и да доведат до някои от данните за последиците.
a statement of the nature of the tumours that may have been combined to produce any of the incidence data.
Контролните данни за минали периоди се представят за всяко конкретно изследване, като се посочват абсолютни стойности, както и процентни и относителни или преработени стойности, ако те са от полза за изготвянето на оценката.
The historical control data shall be presented on a study by study basis giving absolute values plus percentage and relative or transformed values where these are helpful in the evaluation.
Ако се представят комбинирани или обобщени данни, те съдържат информация за обхвата на стойностите, средната стойност, медианата и ако е приложимо, стандартното отклонение.
If combined or summary data are submitted, these shall contain information on the range of values, the mean, median and, if applicable, standard deviation.
Изпитваните дози, включително най-високата изпитана доза, се подбират въз основа на резултатите от изпитванията за краткосрочна токсичност и въз основа на данните за метаболизма и тези от токсикокинетиката, ако такива са налични към момента на планиране на съответните изследвания.
The doses tested, including the highest dose tested, shall be selected on the basis of the results of short-term testing and where available at the time of planning the studies concerned, on the basis of metabolism and toxicokinetic data.
При избора на доза се вземат предвид данните за токсикокинетиката, напр. насищане на абсорбцията, измерено чрез системната наличност на активното вещество и/или метаболитите.
Dose selection should consider toxicokinetic data such as saturation of absorption measured by systemic availability of active substance and/or metabolites.
Дози, които предизвикват прекалена токсичност, не се смятат за подходящи за оценките, които следва да се извършат.
Doses, causing excessive toxicity shall not be considered relevant to evaluations to be made.
При изследванията на дългосрочната токсичност се разглежда възможността за определяне на концентрацията на активното вещество в кръвта (напр. около Tmax).
Determination of blood concentration of the active substance (for example around Tmax) shall be considered in long-term studies.
При събирането на данни и съставянето на доклади данните за заболеваемостта съответно от доброкачествени и от злокачествени тумори не се обединяват.
In the collection of data and compilation of reports, incidence of benign and malignant tumours shall not be combined.
Освен това, разнородните тумори, несвързани помежду си, независимо дали са доброкачествени или злокачествени, които се проявяват в един и същи орган, не се обединяват за целите на отчитането.
Dissimilar, un-associated tumours, whether benign or malignant, occurring in the same organ, shall not be combined for reporting purposes.
За да се избегне объркване, при класифицирането и отчитането на туморите се прибягва до установената хистопатологична терминология, която обичайно се използва при извършване на изследвания, както е публикувана от Международната агенция за изследване на рака.
In the interests of avoiding confusion, conventional histopathological terminology commonly used when the study is conducted such as that published by the International Agency for Research on Cancer shall be used in the nomenclature and reporting of tumours.
Посочва се използваната система.
The system used shall be identified.
Биологичният материал, избран за хистопатологично изследване, съдържа материал, подбран с цел да дава и допълнителни сведения за констатираните при макропатологичния преглед лезии.
Biological material selected for histopathological examination shall include material selected to provide further information on lesions identified during gross pathological examination.
В случаите, когато спомагат да се изясни механизмът на действие и са на разположение, могат да бъдат ценни и някои специфични хистологични (за оцветяване) и хистохимични техники и изследвания с електронен микроскоп, които се отчитат, ако бъдат използвани.
Where relevant to the elucidation of mechanism of action and available, special histological (staining) techniques, histochemical techniques and electron microscopic examinations, might be of value, and when conducted, shall be reported.
Проучва се и се отчита възможното въздействие върху физиологията на репродуктивната система и върху поколението по отношение на следните аспекти:
Possible effects on reproductive physiology and the development of progeny shall be investigated and reported concerning the following aspects:
Нарушаване на мъжката и женската репродуктивна функция или способност, напр. поради въздействие върху половия цикъл, сексуалното поведение, върху всякакви аспекти на сперматогенезата или оогенезата, хормоналната активност или физиологичната реакция, които могат да повлияят върху оплодителната способност, самото оплождане или развитието на оплодената яйцеклетка, включително имплантацията.
Impairment of male and female reproductive functions or capacity, for example from effects on oestrus cycle, sexual behaviour, any aspect of spermatogenesis or oogenesis, or hormonal activity or physiological response which would interfere with the capacity to fertilise, fertilisation itself or development of the fertilised ovum up to and including implantation.
Вредно въздействие върху поколението, напр. въздействие, което нарушава нормалното развитие както преди раждането, така и след него.
Harmful effects on the progeny, for example any effect interfering with normal development, both before and after birth.
Тук се включват морфологични малформации, напр. аногенитално разстояние, запазване на зърната на млечните жлези и функционални разстройства (напр. репродуктивни и неврологични нарушения).
This includes morphological malformations such as anogenital distance, nipple retention, and functional disturbances (such as reproductive and neurological effects).
Отчитат се прояви, които се задълбочават у следващите поколения.
Effects accentuated over generations shall be reported.
Измерва се количество на активното вещество и неговите съществени метаболити в млякото като втори етап на изследването, ако у потомството се наблюдават някакви прояви или се очаква такива да бъдат наблюдавани (напр. при изследване за определяне на обхвата).
The active substance and its relevant metabolites shall be measured in milk as a second tier investigation where relevant effects are observed in the offspring or are expected (for example from a range-finding study).
Внимателно се следи за възможната проява на невротоксично и имунотоксично въздействие, както и на въздействие, което може да е свързано с изменения в хормоналната система, и такива видове въздействие се отчитат.
Potential neurotoxic, immunotoxic effects and effects potentially related to changes in the hormonal system shall be carefully addressed and reported.
При проучванията се вземат предвид всички налични и съществени данни, в това число резултатите от изследванията на токсичността като цяло, ако са включени съответните показатели (напр. анализ на семенна течност, цикличност на половите цикли, хистопатология на репродуктивните органи), както и сведения за структурните аналози на активното вещество.
Investigations shall take account of all available and relevant data, including the results of general toxicity studies if relevant parameters (such as semen analysis, oestrous cyclicity, reproductive organ histopathology) are included, as well as knowledge concerning structural analogues to the active substance.
Ако стандартните референтни стойности за реакциите по отношение на третирането са данни от паралелен контрол, то контролните данни за минали периоди могат да бъдат полезни при тълкуването на някои конкретни изследвания на репродуктивната функция.
While the standard reference point for treatment responses shall be concurrent control data, historical control data may be helpful in the interpretation of particular reproductive studies.
името на лабораторията и на научните работници, натоварени със събирането и тълкуването на патологоанатомичните данни от изследването.
name of the laboratory and the examining scientists responsible for gathering and interpreting the pathological data from the study.
За да се осигури полезна информация за проектирането и тълкуването на изследвания на токсичността при развитието, в по-висшите етапи на изследванията може да се включи и отчете информация за концентрацията на активното вещество в кръвта у родителите и плода/потомството.
In order to provide useful information in the design and interpretation of developmental toxicity studies, information on blood concentration of the active substance in parents and foetus/offspring may be included in higher tier studies and reported.
Отчетените изследвания на въздействието върху поколенията, наред с други важни данни и сведения за активното вещество, са достатъчни, за да позволят да се определи въздействието върху възпроизводството, дължащо се на повтаряща се експозиция на активното вещество, и по-специално са достатъчни, за да се:
The generational studies reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, shall be sufficient to permit the identification of effects for reproduction, following repeated exposure to the active substance, and in particular shall be sufficient:
определи прякото и косвеното въздействие върху възпроизводството, дължащо се на експозиция на активното вещество;
to identify direct and indirect effects on reproduction resulting from exposure to the active substance;
определи всякакво нерепродуктивно неблагоприятно въздействие, което се наблюдава при дози, по-ниски от дозите, използвани при изпитванията за краткосрочни или хронична токсичност;
to identify any non-reproductive adverse effects occurring at lower doses than in short-term and chronic toxicity testing;
установят ДБННВ за токсичност у родителите, репродуктивни резултати и развитие на потомството.
to establish the NOAELs for parental toxicity, reproductive outcome and pup development.
Отчитат се изследвания за токсичност за възпроизводството върху най-малко две поколения плъхове.
A reproduction toxicity study in rats over at least two generations shall be reported.
Като алтернативен подход по отношение на изпитването върху много поколения може да се възприеме разширеното изпитване на ОИСР за репродуктивна токсичност върху едно поколение.
The OECD extended one-generation reproductive toxicity study may be considered as an alternative approach to the multi-generation study.
Когато е необходимо за по-доброто тълкуване на въздействието върху възпроизводството и доколкото такава информация все още не е налична, може да се наложи извършването на допълнителни изследвания, за да се осигурят сведения за засегнатия пол и за възможните механизми на засягането.
Where necessary for a better interpretation of the effects on reproduction and as far as this information is not yet available, supplementary studies may be required to provide information on the affected gender and the possible mechanisms.
Отчетените изследвания на токсичност за развиващия се организъм, наред с други важни данни и сведения за активното вещество, са достатъчни, за да позволят да се определи въздействието върху развитието на ембриона и плода, дължащо се на многократна експозиция на активното вещество, и по-специално са достатъчни, за да се:
The developmental toxicity studies reported, taken together with other relevant data and information on the active substance, shall be sufficient to permit the assessment of effects on embryonic and foetal development, following repeated exposure to the active substance, and in particular shall be sufficient:
определи прякото и косвеното въздействие върху развитието на ембриона и плода след експозиция на активното вещество;
to identify direct and indirect effects on embryonic and foetal development resulting from exposure to the active substance;
определи наличието на токсичност при майката;
to identify any maternal toxicity;
установи зависимостта между наблюдаваните реакции и дозата както при майката, така и при потомството ѝ;
to establish the relationship between observed responses and dose in both dam and offspring;
установят ДБННВ за токсичност при майката и за развитието на потомството;
to establish NOAELs for maternal toxicity and pup development;
осигури информация за неблагоприятното въздействие върху бременни женски, допълнителна по отношение на информацията за небременни женски;
to provide additional information on adverse effects in pregnant as compared with non-pregnant females;
предостави допълнителна информация за всякакво засилване на общото токсично въздействие при бременните животни.
to provide additional information on any enhancement of general toxic effects of pregnant animals.
Изследвания за въздействие върху развиващия се организъм се извършват винаги.
Developmental toxicity studies shall always be carried out.
Токсичността за развиващия се организъм се определя при плъх и заек след приемане през устата;
Developmental toxicity shall be determined for rat and rabbit by the oral route;
изследването върху плъхове не се извършва, ако токсичността за развиващия се организъм е била правилно оценена като част от разширеното изследване на репродуктивната токсичност върху едно поколение.
the rat study shall not be conducted if developmental toxicity has been adequately assessed as part of an extended one-generation reproductive toxicity study.