natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Подробни указания за Вашия лекар или медицинска сестра за това как да Ви прилагат Ondexxya са дадени в края на тази листовка (вижте „Указания за работа“).
Detailed instructions for your doctor or nurse on how to give Ondexxya are given at the end of this package leaflet (see ‘Handling instructions').
Хемостатичната ефикасност е добра или отлична при 81,9% от 249 пациенти.
Haemostatic efficacy was good or excellent in 81.9% of 249 patients.
Въз основа на механизма на действието и характеристиките на протеините, не се очакват канцерогенни или генотоксични ефекти.
Based on its mechanism of action and on the characteristics of proteins, no carcinogenic or genotoxic effects are anticipated.
Преди да започнете реконституиране на разтвора ще Ви е необходимо следното:
Before starting reconstitution, you will need the following:
Намаляване на анти-FXa активността
Reduction in anti-FXa activity
По тази причина настоятелно се препоръчва да се провежда наблюдение за признаци и симптоми на тромбоза.
Monitoring for signs and symptoms of thrombosis is, therefore, strongly recommended.
Няма информация относно употребата на Ondexxya при деца и юноши.
There is no information on the use of Ondexxya in children and adolescents.
Препоръките за дозата се базират на моделиране на данни от здрави доброволци.
Dosage recommendation is based upon data-modelling in healthy volunteers.
Честота при пациенти с кървене
Frequency in bleeding patients
От 352 включени в проучването пациенти 249 (70,7%) са включени в анализа за ефикасност.
Of 352 enrolled patients, 249 (70.7%) were included in the efficacy-analysis.
Изчислен брой флакони, както е дадено в таблица 1.
• Calculated number of vials as given in table 1.
Елиминационният полуживот варира от четири до седем часа.
The elimination halflife ranges from four to seven hours.
Разпределение Vd на андексанет алфа е 5,3 ± 2,6 l, приблизително еквивалентен на обема на кръвта.
Distribution The Vd for andexanet alfa is 5.3 ± 2.6 L, approximately equivalent to the blood volume.
Продължителността на този ефект при пациенти с кървене не е известна.
Duration of this effect in bleeding patients is not known.
Антитромботичната терапия може да бъде възобновена, веднага щом е медицински показано след лечението, ако пациентът е клинично стабилен и е постигната адекватна хемостаза.
Antithrombotic therapy can be re-initiated as soon as medically indicated following treatment if the patient is clinically stable and adequate haemostasis has been achieved.
Нежеланите реакции са класифицирани по системо-органни класове (СОК) и честота, съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1 / 10); чести (≥ 1 /100 до < 1 / 10); нечести (≥ 1 / 1 000 до < 1 / 100); редки (≥ 1 / 10 000 до < 1 / 1 000); много редки (< 1 / 10 000) или с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
The adverse reactions are classified by system organ class (SOC) and frequency, using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); or not known (cannot be estimated from available data).
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност и токсичност при многократно прилагане до две седмици при плъхове и маймуни.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology and repeated dose toxicity studies up to two weeks in rats and monkeys.
Малко вероятно е това лекарство да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини.
This medicine is unlikely to affect your ability to drive and use machines.
В проучване ANNEXA-4 от пациентите в популацията за безопасност, преминали 30-дневен период на проследяване (N = 351), 54 пациенти (15,4%) са починали.
In the ANNEXA-4 study, of the patients in the safety population completing 30-day follow up (N=351), 54 patients (15.4%) died.
Тези антитела са основно с нисък титър и не са наблюдавани клинични последствия.
These antibodies were generally low titre, and no clinical consequences were observed.
Времето за разтваряне за всеки флакон е приблизително три до пет минути.
The dissolution time for each vial is approximately three to five minutes.
реакции, свързани с маркерите за съсирване на кръвта: някои маркери, които оказват влияние върху съсирването на кръвта се повишават за кратко време, а след това са се връщат до нормалните стойности.
• effects on blood clotting markers: some markers which affect blood clotting were increased for a little while and then returned to normal.
* Андексанет алфа се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в овариални клетки на китайски хамстер (CHO).
* Andexanet alfa is produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
ако сте алергични към андексанет алфа или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• if you are allergic to andexanet alfa or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Малко вероятно е Ondexxya да повлияе на ефекта на други лекарства или други лекарства да повлияят на Ondexxya.
It is unlikely that Ondexxya will influence the effect of other medicines or that other medicines will influence Ondexxya.
Всяка опаковка съдържа четири флакона.
Each pack contains four vials.
От микробиологична гледна точка след отваряне продуктът трябва да се използва веднага.
From a microbiological point of view, once opened, the product should be used immediately.
Повторете стъпки 1 и 2, както е необходимо, за да прехвърлите целия обем на болуса и инфузията в инфузионен сак. 4.
Repeat steps 1 and 2 as necessary to transfer the complete volume of the bolus and the infusion into an IV bag.
Клиничната значимост на това взаимодействие по отношение на поддържането на образуването на тромбина и потенциала за протромботичен ефект все още не е напълно изяснена.
The clinical relevance of this interaction in terms of maintenance of thrombin generation and the potential for a prothrombotic effect has not been fully elucidated.
НЕ РАЗКЛАЩАЙТЕ флаконите, тъй като това ще предизвика разпенване.
DO NOT SHAKE the vials, as this can lead to foaming.
В случай на леки до умерени реакции, свързани с инфузията, може да е достатъчно щателно наблюдение.
In case of mild or moderate infusion reactions, careful observation may be sufficient.
Обръщането на ефектите на инхибитор на фактор Xa с Ondexxya може да увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци.
Reversing the effect of a factor Xa inhibitor with Ondexxya may increase the risk of blood clots.
Преходни повишения на D-димер и F1+2 фрагменти много чести
Transient elevations of D-dimer and F1+2 fragments very common
нарушение на вкуса
• disturbance of taste
Сред проучваните здрави доброволци жените са имали повече нежелани реакции (основно реакции, свързани с инфузията) от мъжете.
Among the healthy subjects studied, women experienced more adverse reactions (mainly infusion-related reactions) than men.
Може да се приложи дифенхидрамин.
Diphenhydramine may be administered.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to the active substance or to any other ingredients listed in section 6.1.
Всички фармакокинетични проучвания са проведени с използването на лекарственото вещество от предишното поколение.
All PK studies were conducted using a former drug substance generation.
Всеки флакон се реконституира, като се спазват следните указания: 1.
Reconstitute each vial according to the following instructions: 1.
Възникнали по време на лечението ненеутрализиращи антитела към андексанет алфа са открити при приблизително 10% (35/345).
Treatment-emergent, non-neutralizing antibodies to andexanet alfa were detected in approximately 10% (35/345).
Анти-FXa активността корелира слабо с клиничната ефикасност и безопасност, което я прави неподходяща за насочване на прилагането (вж. точки 4.4 и 5.1).
Anti-FXa activity correlates poorly to clinical efficacy and safety, making it unsuitable for dosing guidance (see section 4.4 and 5.1)
Към момента на събитието 10/36 (27,8%) пациенти са на антитромботича терапия.
At the time of the event 10/36 (27.8%) patients were on antithrombotic therapy.
Андексанет алфа не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Andexanet alfa has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Актуализираният междинен анализ доказва, че промяната в анти-FXa активността (сурогатен маркер) не е прогностична за постигане на хемостатична ефикасност в общата популация пациенти.
The updated interim analysis demonstrated that the change in anti-FXa activity (surrogate) was not predictive for achievement of hemostatic efficacy in the overall patient population.
Взаимодействието между андексанет алфа и TFPI все още не е напълно характеризирано.
The interaction between andexanet alfa and TFPI has not been fully characterized.
Това лекарство е само за болнична употреба.
This medicine is for hospital use only.
Доказана е химична и физична стабилност при употреба до 16 часа при температура от 2 ºС до 8 ºС в първичната опаковка флакон.
Chemical and physical in-use stability have been demonstrated for 16 hours at 2°C to 8°C in the primary packaging vial.
Вашият лекар може да реши да Ви даде Ondexxya, за да обърне бързо ефектите от противосъсирващото лекарство в случай на животозастрашаващо или неконтролирано кървене.
Your doctor may decide to give you Ondexxya to rapidly reverse the effects of the anticoagulant in case of a life-threatening or uncontrolled bleeding situation.
Изчислен брой флакони (вж. точка 4.2).
• Calculated number of vials (see section 4.2).
ако сте алергични към протеини на хамстер
• if you are allergic to hamster proteins
Въпреки че все по-често се препоръчва определяне на анти-FXa активност при спешни случаи, няма препоръки за адаптиране на дозата андексанет алфа.
Although determination of anti-FXa-activity in emergency situations is increasingly recommended, no recommendation for adapted andexanet alfa dosage is available.
Данните от пациенти с кървене са ограничени.
Data from bleeding patients are limited.
Други лекарства и Ondexxya
Other medicines and Ondexxya
297/352 пациенти (84,4%) са получавали схема на прилагане с ниска доза андексанет, а 55 пациенти (15,6%) са получавали схема на прилагане с висока доза.
297/352 patients (84.4%) received the low-dose regimen of andexanet, while 55 patients (15.6%) received the high-dose regimen.
Клиничната значимост при таргетната популация (пациенти с неконтролирано или животозастрашаващо кървене, на които се прилага антикоагулация поради висок до много висок риск от тромбоза) не е известна.
Clinical relevance in the target population (patients with uncontrolled or life-threatening bleeding who are anticoagulated due to high to very high risk of thrombosis) is unknown.
Максималната реверсия на анти-FXa активността е постигната в рамките на две минути от приключване на приложението на болуса.
The maximal reversal of anti-FXa activity was achieved within two minutes of completing the bolus administration.
Общо 33,3% пациенти с тромбоемболични събития (12/36) получават тромбоемболично събитие през първите три дни.
A total of 33.3% of patients with thromboembolic events (12/36) experienced the thromboembolic event during the first three days.
Андексанет алфа не се препоръчва по време на бременност или при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Andexanet alfa is not recommended during pregnancy or in women of childbearing potential not using contraception.
При умерени симптоми може да се обмисли краткотрайно прекъсване или забавяне на инфузията и възобновяване след отзвучаване на симптомите.
For moderate symptoms, consideration may be given to a brief interruption or slowing of the infusion with resumption of the infusion after symptoms subside.
Медицинската преценка трябва да се направи въз основа на съотношението на ползата от антикоагулацията спрямо риска от повторно кървене (вж. точка 4.4).
Medical judgement should balance the benefits of anticoagulation with the risks of re-bleeding (see section 4.4).
Активността на TFPI в плазмата доказано се инхибира за 10 до 20 часа след приложение на андексанет алфа.
Plasma TFPI activity has been shown to be inhibited for 10 to 20 hours following andexanet alfa administration.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
The European Medicines Agency will review new information on this medicinal product at least every year, and this SmPC will be updated as necessary.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с андексанет алфа в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение и превенция на свързани с инхибитор на FXa кръвоизливи (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with andexanet alfa in one or more subsets of the paediatric population in treatment and prevention of FXa inhibitor-associated haemorrhages (see section 4.2 for information on paediatric use).
Главоболие, кашлица или задух (чести нежелани реакции, които може да засегнат до 1 на 10 души) се получават в рамките на няколко минути до няколко часа след инфузията.
Headache, cough, or shortness of breath (common side effects which may affect up to 1 in 10 people) happened within a few minutes to a few hours of the infusion.
Времето на анти-FXa активността преди и след приложение на андексанет алфа е показано на фигура 1.
The time courses of anti-FXa activity before and after andexanet alfa administration are shown in Figure 1.
Възобновяване на антитромботичната терапия
Restarting antithrombotic therapy
Лабораторните параметри като анти-FXa активност, ендогенен тромбинов потенциал (ETP) или маркери за тромбоза може да не са надежден ориентир.
Laboratory parameters as antiFXa activity, endogenous thrombotic potential (ETP), or markers of thrombosis might not be reliable for guidance.
Фармакокинетичната съпоставимост с андексанет алфа в състава на Ondexxya (поколение 2) все още не е доказана.
PK comparability with andexanet alfa in Ondexxya (Generation 2) has not yet been proven.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар.
Tell your doctor if you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant, or are planning to have a baby.
До момента честотата на положителни ненеутрализиращи антитела към андексанет алфа след лечение при пациентите в проучването ANNEXA-4 (8,5% или 20/236 пациенти) е подобна на наблюдаваната при здрави участници.
To date, the occurrence of positive, non-neutralizing antibodies to andexanet alfa following treatment in patients in the ANNEXA-4 study (8.5% or 20/236 patients) has been similar to that observed in healthy subjects.
Не са открити неутрализиращи антитела или антитела към фактор X или FXa.
No neutralising antibodies or antibodies to factor X or FXa were detected.
По време на процедурата за реконституиране трябва да се прилага асептична техника.
Aseptic technique during the reconstitution procedure should be used.
Това лекарство е предназначено, за да обръща ефектите само на лекарства, които са инхибитори на фактор Xa.
This medicine has been designed to reverse the effects of factor Xa inhibitor medicines only.
Какво трябва да знаете, преди да получите Ondexxya 3.
What you need to know before you receive Ondexxya 3.
Намаляването на анти-FXa активността корелира с възстановяването на образуването на тромбин.
Reduction in anti-FXa activity correlates with restoration of thrombin generation.
Елиминирането на терапевтични протеини чрез жлъчката или фецеса не е познат път на елиминиране на протеините.
Biliary and/or faeces elimination of protein therapeutics is not a known route of protein elimination.
8 mg/min в продължение на 120 минути (960 mg)
8 mg/min for 120 minutes (960 mg)
От микробиологична гледна точка след реконституиране продуктът трябва да се използва веднага.
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product should be used immediately.
От 209 пациенти, при които антикоагулацията е била възстановена преди тромбоемболично събитие, 10 (4,8%) пациенти са имали тромбоемболично събитие.
Of the 209 patients who were re-anticoagulated prior to a thrombotic event, 10 (4.8%) patients experienced a thromboembolic event.
Безопасността на андексанет алфа не е оценявана при пациенти, на които са прилагани концентрати на протромбиновия комплекс, рекомбинантен фактор VIIa или цяла кръв в рамките на седем дни преди кървенето, тъй като те са били изключвани от клиничните изпитвания.
The safety of andexanet alfa has not been evaluated in patients who received prothrombin complex concentrates, recombinant factor VIIa, or whole blood within seven days prior to the bleeding event, as they were excluded from clinical trials.
Следователно проследяването на лечението трябва да се базира основно на клиничните параметри, показателни за подходящ отговор към лечението (напр. постигане на хемостаза), липсата на ефикасност (напр. възобновяване на кървенето) и нежеланите събития (напр. тромбоемболични събития).
Therefore, treatment monitoring should be based mainly on clinical parameters indicative of appropriate response (i.e., achievement of haemostasis), lack of efficacy (i.e., re-bleeding), and adverse events (i.e., thromboembolic events).
Известна алергична реакция към протеини на хамстер.
Known allergic reaction to hamster proteins.
Ограничено за само за болнична употреба.
Restricted to hospital use only.
Химическата и физическа стабилност на реконституираните разтвори е доказана за най-малко осем часа при температура от 25 °C.
For reconstituted solutions, chemical and physical in-use stability have been demonstrated for at least eight hours at 25°C.
Възстановяване на образуването на тромбин
Restoration of thrombin generation
За допълнително потвърждаване на дозировката на Ondexxya ПРУ трябва да подаде резултатите от сравнително фармакокинетично проучване с материал от поколение 1 процес 3 и поколение 2 (проучване 19-514).
In order to further confirm the posology of Ondexxya, the MAH should submit the results of a comparative PK study with Generation 1, process 3, and Generation 2 material (study 19-514).
4 mg/min в продължение на 120 минути (480 mg)
4 mg/min for 120 minutes (480 mg)
Не е необходимо андексанет алфа да е със стайна температура преди реконституиране или прилагане на пациента.
Andexanet alfa does not need to be brought to room temperature before reconstitution or administration to the patient.
Всеки флакон трябва да се реконституира, като се спазват следните указания:
Each vial is reconstituted according to the following instructions:
Двете съпървични крайни точки са били: a) процентна промяна в анти-FXa активността от изходното ниво до надира между пет минути след края на болуса и до края на инфузията и б) ниво на добра или отлична (в сравнение със слаба или никаква) хемостатична ефикасност в рамките на 12 часа след инфузията, според оценката на независима комисия за оценка на крайните точки.
The two co-primary endpoints are: a) percent change in anti-FXa activity from baseline to the nadir between five minutes after the end of the bolus until the end of the infusion, and; b) rate of good or excellent (compared to poor or none) haemostatic efficacy within 12 hours after infusion, as rated by an independent endpoint adjudication committee .
Десет от 36 (27,8%) пациенти са възобновили антитромботичната терапия към момента на събитието, а всички 36 пациенти са били на антикоагулационна терапия поради предходна анамнеза за ДВТ и/или предсърдно мъждене към момента на получаване на андексанет алфа (вж. точки 4.4 и 5.1).
Ten of 36 (27.8%) patients had restarted antithrombotic therapy at the time of the event, and all 36 patients had been anticoagulated for a prior history of VTE and/or atrial fibrillation at the time of receiving andexanet alfa (see sections 4.4 and 5.1).
Липсват данни от употребата на андексанет алфа при бременни жени.
There are no data from the use of andexanet alfa in pregnant women.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции, свързани с Ondexxya в клинични изпитвания при здрави хора, са реакции, свързани с инфузията, които обикновено са с леки симптоми като зачервяване или усещане за горещина (много чести нежелани реакции, които може да засегнат повече до 1 на 10 души).
The most common side effects associated with Ondexxya in clinical trials of healthy people were infusion-related reactions with usually mild symptoms such as flushing or feeling hot (very common side effects which may affect more than 1 in 10 people).
Голяма (60 ml или по-голяма) стерилна спринцовка.
• Large (60 mL or larger) sterile syringe.
Реконституираният разтвор е бистър, безцветен или бледожълт.
The reconstituted solution is a clear, colourless, or slightly yellow solution.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флакона и картонената опаковка след „Годен до/EXP:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the vial and the carton after EXP.
Прах в 20 ml флакон (стъкло тип І) със запушалка (бутилова гума).
Powder in a 20 mL vial (Type I glass) with a stopper (butyl rubber).
Тридесет и шест от 352 пациенти с пълен 30-дневен период на проследяване за безопасност (10,3%) са имали тромботични събития, включително дълбока венозна тромбоза (ДВТ), миокарден инфаркт (МИ) и инсулт.
Thirty-six of 352 patients with complete 30-day safety follow up (10.3%) had thrombotic events, including venous thromboembolism (VTE), myocardial infarction (MI), and stroke.
Въз основа на това, което е известно за кинетиката на разпределение на нативния FXa, андексанет алфа найвероятно бързо се разгражда в плазмата чрез ендогенна протеаза, което съответства на относително краткия му ефективен полуживот (един час).
Based on what is known about the disposition kinetics of native FXa, andexanet alfa is likely rapidly broken down in plasma by endogenous proteases, consistent with its relatively short effective half-life (one hour).
Праговете на анти-FXa активността за нормализиране на образуването на тромбин (определено от средния ETP (ендогенен тромбинов потенциал) и стандартните отклонения) са изчислени на 44,2 ng/ml (в рамките на едно стандартно отклонение на нормален ETP), въз основа на сборни данни от проучвания 14-503 и 14-504, както е показано на фигурата.
The antiFXa activity thresholds for normalization of thrombin generation (defined by mean ETP and standard deviations) were estimated to be 44.2 ng/mL (within one standard deviation of normal ETP) based on pooled data from Studies 14-503 and 14-504, as indicated in the figure.
ОТНОСНО ИЗДАВАНЕТО НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА ПОД УСЛОВИЕ, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕВРОПЕЙСКАТА АГЕНЦИЯ
Annex IV Conclusions on the granting of the conditional marketing authorisation presented by the European Medicines Agency
Андексанет алфа не е подходящ за премедикация при спешна хирургична операция.
Andexanet alfa is not suitable for pre-treatment of urgent surgery.
За най-ефикасно реконституиране на необходимата доза и за да сведете грешките до минимум, преди да преминете към следващата стъпка, инжектирайте във всеки от необходимите флакони по 20 ml вода за инжекции.
For the most efficient reconstitution of the needed dose, and to minimise errors, inject each vial needed with 20 mL of water for injections before proceeding to the next step.