natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Възпаление на белите дробове (пневмонит или интерстициална белодробна болест);
• Inflammation of the lung (pneumonitis or interstitial lung disease)
to Treat (ITT) популация] са рандомизирани 2:1 да получават траметиниб 2 mg веднъж дневно или химиотерапия (дакарбазин 1 000 mg/m на всеки 3 седмици или паклитаксел 175 mg/m на всеки 3 седмици).
Patients (N=322) who were treatment naïve or may have received one prior chemotherapy treatment in the metastatic setting [Intent to Treat (ITT) population] were randomised 2:1 to receive trametinib 2 mg once daily or chemotherapy (dacarbazine 1000 mg/m every 3 weeks or paclitaxel 175 mg/m every 3 weeks).
При определяне на способността за извършване на задачи, които изискват преценка, моторни и когнитивни умения, трябва да се имат предвид клиничния статус на пациента и профила на нежелани реакции.
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor and cognitive skills.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Mekinist 0,5 mg филмирани таблетки EU/1/14/931/001
Mekinist 0.5 mg film-coated tablets EU/1/14/931/001
Хеморагични събития, включително значителни хеморагични събития и хеморагични събития с летален изход са настъпвали при пациенти, приемащи траметиниб като монотерапия и в комбинация с дабрафениб.
Haemorrhagic events, including major haemorrhagic events and fatal haemorrhages, occurred in patients taking trametinib as monotherapy and in combination with dabrafenib.
Розови, кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки с приблизителен размер 7,5 mm и вдлъбнато релефно означение „GS“ от едната страна и „HMJ“ от другата.
Pink, round, biconvex, film-coated tablets, approximately 7.5 mm, with “GS” debossed on one face and “HMJ” on the opposing face.
Има съобщения, че траметиниб понижава LVEF, когато се прилага като монотерапия или в комбинация с дабрафениб.
Trametinib has been reported to decrease LVEF when used as monotherapy or in combination with dabrafenib.
Не се изисква коригиране на дозата на траметиниб при наличие на позитивни за RAS мутация злокачествени заболявания, когато се приема в комбинация с дабрафениб.
No dose modification of trametinib is required for RAS mutation positive malignancies when taken in combination with dabrafenib.
Малигнен меланом, метастазирал малигнен меланом и повърхностно разпространен меланом
Malignant melanoma, metastatic malignant melanoma, and superficial spreading melanoma Stage III e Includes drug hypersensitivity f
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
No dosage adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (see section 5.2).
СООб (95% CI) СОО разлика (95% CI)
% (95% CI) ORR difference (95% CI)
Прилаган като монотерапия или в комбинация с дабрафениб
Trametinib dose Used as monotherapy or in combination with dabrafenib
Мъже, приемащи траметиниб в комбинация с дабрафениб
Men taking trametinib in combination with dabrafenib
Кажете на Вашия лекар или медицинска сестра възможно най-скоро, ако получите някой от тези симптоми, както ако е за първи път, така и ако симптомите се влошат.
Tell your doctor or nurse as soon as possible if you get any of these symptoms for the first time or if they get worse.
Необходимо е окончателно спиране на приема на траметиниб и дабрафениб при поява на животозастрашаващ белодробна емболия.
Permanently discontinue trametinib and dabrafenib for life-threatening pulmonary embolism.
Рабдомиолиза е съобщавана при пациенти, приемащи траметиниб самостоятелно или в комбинация с дабрафениб.
Rhabdomyolysis has been reported in patients taking trametinib alone or in combination with dabrafenib.
Не е известно дали съставките на Mekinist могат да преминат в кърмата.
Mekinist is not recommended while breast-feeding It is not known whether the ingredients of Mekinist can pass into breast milk.
Обрив е наблюдаван при около 60% от пациентите в проучванията с траметиниб, прилаган като монотерапия, и при около 24% от пациентите, когато траметиниб се прилага в комбинация с дабрафениб (вж.
Rash has been observed in about 60% of patients in trametinib monotherapy studies and in about 24% of patients when trametinib is used in combination with dabrafenib (see section 4.8).
Ако сте приели повече от необходимата доза Mekinist
If you take more Mekinist than you should
Ефикасността и безопасността на траметиниб в комбинация с дабрафениб са проучени в многоцентрово, нерандомизирано и открито проучване фаза II с три кохорти, в което са включени пациенти със Стадий IV на НДКБК с BRAF V600E мутация.
The efficacy and safety of trametinib in combination with dabrafenib was studied in a Phase II, three-cohort, multicentre, non-randomised and open-label study in which patients with Stage IV BRAF V600E mutant NSCLC were enrolled.
Замъглено зрение Периорбитален едем
Vision blurred Periorbital oedema Visual impairment
Брой пациенти Починали (събитие), n (%) Изчисления за ОП (месеци)
Number of patients Died (event), n
Траметиниб може да увреди фертилитета при хора.
Trametinib may impair fertility in humans.
Траметиниб
Trametinib
Траметиниб в комбинация с дабрафениб
• Trametinib in combination with dabrafenib
Филмово покритие на таблетката Хипромелоза (E464) Титанов диоксид (E171) Полиетиленгликол
Tablet film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol Iron oxide yellow(E172)
- Преживяемост без прогресия (оценена от изследователя) б - Степен на общ отговор = Пълен отговор + частичен отговор в -
(7.5, NR) a - Progression-free survival (investigator assessed) b - Overall Response Rate = Complete Response + Partial Response c - Duration of response d - At the time of the reporting the majority (≥59%) of investigator-assessed responses were still ongoing.
Съобщава се за случаи на новопоявил се първичен меланом при пациенти, приемащи траметиниб в комбинация с дабрафениб.
New primary melanoma was reported in patients receiving trametinib in combination with dabrafenib.
Съобщават се случаи на кСКК (включително кератоакантом) при пациенти, лекувани с траметиниб в комбинация с дабрафениб.
Cases of cuSCC (including keratoacanthoma) have been reported in patients treated with trametinib in combination with dabrafenib.
Mekinist 2 mg филмирани таблетки са розови, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с вдлъбнато релефно означение „GS“ от едната страна и „HMJ“ от другата.
The Mekinist 2 mg film-coated tablets are pink, round, biconvex, with “GS” debossed on one face and “HMJ” on the opposing face.
Траметиниб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане, когато се прилага като монотерапия или в комбинация с дабрафениб.
Trametinib should be used with caution in patients with severe renal impairment when administered as monotherapy or in combination with dabrafenib.
Нов първичен рак на кожата (меланом);
• Appearance of new skin cancer (melanoma)
Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате някакви симптоми на проблеми с белите дробове или дишането, както ако е за първи път, така и ако симптомите се влошават, включително:
Tell your doctor or nurse if you have any new or worsening symptoms of lung or breathing problems, including:
В клиничните изпитвания също така се съобщава за случаи на увеит и иридоциклит при пациенти, лекувани с траметиниб в комбинация с дабрафениб.
In clinical trials uveitis and iridocyclitis have also been reported in patients treated with trametinib in combination with dabrafenib.
Безопасността и ефикасността на комбинацията траметиниб с дабрафениб са оценени в мултикохортно, открито проучване фаза II при пациенти с меланом, позитивен за BRAF V600 мутация, които имат метастази в мозъка.
The safety and efficacy of the combination of trametinib and dabrafenib have been evaluated in a multi-cohort, open-label, Phase II study in patients with BRAF V600 mutant melanoma with brain metastases.
Траметиниб в комбинация с дабрафениб при пациенти с меланом, с прогресия на заболяването при предшестващо лечение с BRAF инхибитор
Trametinib in combination with dabrafenib in patients with melanoma who have progressed on a BRAF inhibitor
Хеморагични събития, включително значителни хеморагични събития и хеморагични събития с летален изход, са настъпвали при пациенти, приемащи траметиниб като монотерапия и в комбинация с дабрафениб (вж. точка 4.8).
Haemorrhagic events, including major haemorrhagic events and fatal haemorrhages, have occurred in patients taking trametinib as monotherapy and in combination with dabrafenib (see section 4.8).
Таблица 7 Резултати за ефикасност в проучване MEK115306 (COMBI-d)
Table 7 Efficacy results for Study MEK115306 (COMBI-d)
Повишени нива на аланин аминотрансферазата
Alanine aminotransferase increased Aspartate aminotransferase increased
Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някакви промени по Вашата кожа, докато приемате това лекарство или след края на лечението (вижте също точка 4).
Changes in your skin which may indicate new skin cancer Your doctor will check your skin before you start taking this medicine and regularly while you are taking it. Tell your doctor immediately if you notice any changes to your skin while taking this medicine or after treatment (see also section 4).
Недребноклетъчен белодробен карцином (НДКБК) Траметиниб е показан в комбинация с дабрафениб за лечение на възрастни пациенти с авансирал недребноклетъчен белодробен карцином с BRAF V600 мутация.
Trametinib in combination with dabrafenib is indicated for the treatment of adult patients with advanced non-small cell lung cancer with a BRAF V600 mutation.
Има съобщения, че траметиниб понижава LVEF, когато се прилага като монотерапия или в комбинация с дабрафениб (вж. точка 4.8).
Trametinib has been reported to decrease LVEF, when used as monotherapy or in combination with dabrafenib (see section 4.8).
Спрете окончателно лечението с траметиниб.
Permanently discontinue trametinib.
Кожен обрив с мехурчета, пълни с гной (вижте също „Кожни промени“ по-горе в точка 4);
• Skin rash with pus-filled blisters (see also “Changes in your skin” earlier in section 4)
От тези пациенти 559 са били лекувани с комбинацията за меланом с BRAF V600 мутация в две рандомизирани проучвания фаза III MEK115306 (COMBI-d) и MEK116513 (COMBI-v), 435 са били лекувани с комбинацията като адювантна терапия при меланом
Of these patients, 559 were treated with the combination for BRAF V600 mutant melanoma in two randomised Phase III studies, MEK115306 (COMBI-d) and MEK116513 (COMBI-v), 435 were treated with the combination in the adjuvant treatment of Stage III BRAF V600 mutant melanoma after complete resection in a randomised Phase III study BRF115532 (COMBI-AD) and 82 were treated with the combination for BRAF V600 mutant NSCLC in a multi-cohort, non-randomised Phase II study BRF113928 (see section 5.1).
Фоликулит Паронихия Целулит
Folliculitis Paronychia Cellulitis Rash pustular
Безопасността и ефикасността на траметиниб не е установена при прациенти от раса, различна от европеидната.
The safety and efficacy of trametinib in non-Caucasian patients have not been established.
Mekinist може да увреди плода.
Mekinist can harm the unborn baby.
Tраметиниб не се препоръчва при пациенти с анамнеза за оклузия на ретиналната вена.
Trametinib is not recommended in patients with a history of RVO.
В клинични изпитвания с траметиниб са съобщавани симптоми като замъглено зрение, понижена зрителна острота и други зрителни нарушения (вж. точки 4.2 и 4.4).
Symptoms such as blurred vision, decreased acuity, and other visual disturbances have been reported in the clinical trials with trametinib (see sections 4.2 and 4.4).
Докато приемате Mekinist ще Ви изследват за сърдечни проблеми.
You will be checked for any heart problems while you are taking Mekinist.
Олепване на ретината Периорбитален оток
Chorioretinopathy Retinal detachment Periorbital oedema
Дабрафениб може трайно да увреди мъжкия фертилитет.
Taking Mekinist with dabrafenib: Dabrafenib may permanently reduce male fertility.
Рамото на химиотерапия включва пациенти на дакарбазин (DTIC) 1 000 mg/m на всеки
Chemotherapy included patients on dacarbazine (DTIC) 1000 mg/m2 every 3 weeks or paclitaxel 175 mg/m every 3 weeks.
• Перфорация на стомаха или червата.
• A hole (perforation) in the stomach or intestines
В N=16
N=36
Проблеми, свързани с нарушено зрение, включително отлепване на пигментния епител на ретината и оклузия на ретиналната вена, могат да възникнат при лечение с траметиниб, прилаган като монотерапия или в комбинация с дабрафениб.
Disorders associated with visual disturbance, including RPED and RVO, may occur with trametinib as monotherapy and in combination with dabrafenib.
В едно проучване фаза II с едно рамо, предназначено да оцени степента на обективен отговор, безопасността и фармакокинетиката след прием на траметиниб 2 mg веднъж дневно при пациенти с метастазирал меланом, позитивен за BRAF V600E, V600K или V600D мутация (MEK113583), са включени две отделни кохорти:
In a single-arm Phase II study, designed to evaluate the objective response rate, safety, and pharmacokinetics following dosing of trametinib at 2 mg once daily in patients with BRAF V600E, V600K, or V600D mutation-positive metastatic melanoma (MEK113583), two separate cohorts were enrolled: Cohort A: patients with prior treatment with a BRAF inhibitor either with or without other prior therapy, Cohort B: patients with at least 1 prior chemotherapy or immunotherapy, without prior treatment with a BRAF inhibitor.
Mekinist 2 mg таблетки траметиниб
Mekinist 2 mg tablets trametinib
Mekinist 2 mg филмирани таблетки
Mekinist 2 mg film-coated tablets
Процент преживяемост на 12 месеца (95% CI)
Percent survival at 12 months (95% CI)
Медиана PFS (месеци) (95% CI)
Median PFS Months (95% CI)
Оток на нервите в задната част на окото (папилоедем) (вижте също „Очни проблеми (проблеми със зрението)“ по-горе в точка 4);
• Swelling of nerves at the back of the eye (papilloedema) (see also “Eye (vision) problems”
От сравнения между проучванията, данните за обща преживяемост и преживяемост без прогресия показват сходна ефективност на траметиниб и BRAF инхибиторите.
Based on cross-study comparisons, overall survival and progression-free survival data appear to show similar effectiveness between trametinib and BRAF inhibitors; however, overall response rates were lower in patients treated with trametinib than those reported in patients treated with BRAF inhibitors.
Стомашно-чревна перфорация Колит
Gastrointestinal perforation Colitis
3-годишна честота (95% CI)
3-year rate (95% CI)
Нежелани реакции при едновременен прием на Mekinist и дабрафениб
Side effects when Mekinist and dabrafenib are taken together
Възпаление на белите дробове (пневмонит);
• Inflammation of the lung (pneumonitis)
Mekinist 0,5 mg таблетки траметиниб
Mekinist 0.5 mg tablets trametinib
Препоръчително коригиране на дозата на траметиниб
Table 3 Recommended dose modifications for trametinib for RPED
Не се изисква коригиране на дозата на дабрафениб, когато траметиниб се приема в комбинация с дабрафениб при наличие на ИББ или пневмонит.
No dose modification of dabrafenib is required when trametinib is taken in combination with dabrafenib for cases of ILD or pneumonitis.
ПРОДУКТ Mekinist 0,5 mg филмирани таблетки Mekinist 2 mg филмирани таблетки
Mekinist 0.5 mg film-coated tablets Mekinist 2 mg film-coated tablets
Рабдомиолиза е съобщавана при пациенти, приемащи траметиниб като монотерапия и в комбинация с дабрафениб (вж. точка 4.8).
Rhabdomyolysis has been reported in patients taking trametinib as monotherapy or in combination with dabrafenib (see section 4.8).
Главоболие замаяност
Hepatic impairment
Съобщава се за случаи на колит и стомашно-чревна перфорация, включително с летален изход, при пациенти, приемащи траметиниб като монотерапия или в комбинация с дабрафениб (вж. точка 4.8).
Colitis and gastrointestinal perforation, including fatal outcome, have been reported in patients taking trametinib as monotherapy and in combination with dabrafenib (see section 4.8).
Всяка филмирана таблетка съдържа траметиниб диметилсулфоксид, еквивалентен на 0,5 mg или 2 mg траметиниб.
Each film-coated tablet contains trametinib dimethyl sulfoxide equivalent to 0.5 mg or 2 mg of trametinib.
Запушване на вената, през която се оттича кръвта от окото (оклузия на ретиналната вена) (вижте също „Очни проблеми (проблеми със зрението)“ по-горе в точка 4);
• Blockage of the vein draining the eye (retinal vein occlusion) (see also “Eye (vision) problems”
1-годишна честота (95% CI)
1-year rate (95% CI)
Mekinist 0,5 mg филмирани таблетки
Mekinist 0.5 mg film-coated tablets
2-годишна честота (95% CI)
2-year rate (95% CI)
Траметиниб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точки 4.2 и 4.4).
Trametinib should be used with caution in patients with severe renal impairment (see sections 4.2 and
Винаги приемайте Mekinist точно както Ви е казал
Always take Mekinist exactly as your doctor, nurse or pharmacist has told you.
14 февруари 2019 г.
Date of first authorisation: 30 June 2014 Date of latest renewal: 14 February 2019
Коефициент на риск (95% CI) P стойност Степен на общ отговор (%)
Median PFS (months) (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) P value Overall Response Rate (%)
Не се изисква коригиране на дозата на дабрафениб, когато траметиниб се приема в комбинация с дабрафениб.
No dose modification of dabrafenib is required when trametinib is taken in combination with dabrafenib.
NR = недостигната
NR=not reached
Еритемз
Erythema
Б N=16
Cohort B N=16
Mekinist 0,5 mg филмирани таблетки Mekinist 2 mg филмирани таблетки траметиниб (trametinib)
Mekinist 0.5 mg film-coated tablets Mekinist 2 mg film-coated tablets trametinib
Дабрафениб + Tраметиниб Плацебо
Dabrafenib + trametinib Placebo
Само при приложение в комбинация с траметиниб
Dabrafenib dose* Only when used in combination with trametinib
Първичен анализ (заключване на данните: 26 август 2013 г.)
Primary analysis (data cutoff: 26-Aug-2013)
Не се изисква коригиране на дозата на дабрафениб, когато се приема в комбинация с траметиниб при диагностициране на ОРВ или ОПЕР.
No dose modification of dabrafenib is required when taken in combination with trametinib following diagnosis of RVO or RPED.
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че леко повишени нива на билирубин и/или АСАТ
A population pharmacokinetic analysis indicates that mildly elevated bilirubin and/or AST levels (based on National Cancer Institute [NCI] classification) do not significantly affect trametinib oral clearance.
Обичайната доза на Mekinist е една таблетка от 2 mg веднъж дневно, приета самостоятелно или в комбинация с дабрафениб.
The usual dose of Mekinist either used alone or in combination with dabrafenib is one 2 mg tablet once a day.
В клинични изпитвания с траметиниб са съобщавани симптоми като замъглено зрение, понижена зрителна острота и други зрителни феномени (вж. точка 4.8).
Symptoms such as blurred vision, decreased acuity, and other visual phenomena have been reported in the clinical trials with trametinib (see section 4.8).
Траметиниб трябва да се спре окончателно при пациенти, диагностицирани с интерстициална белодробна болест или пневмонит, свързани с лечението (вж. точки 4.2 и 4.4).
For patients diagnosed with treatment-related ILD or pneumonitis trametinib should be permanently discontinued (see sections 4.2 and 4.4).
Приемайте Mekinist толкова дълго, колкото Ви е казал
If you stop taking Mekinist Take Mekinist for as long as your doctor recommends.
Вашият лекар, тъй като това може да повиши риска от нежелани реакции.
Don't take more Mekinist than your doctor has recommended, since this may increase the risk of side effects.
Всяка филмирана таблетка съдържа траметиниб диметилсулфоксид, еквивалентен на 2 mg траметиниб.
Each film-coated tablet contains trametinib dimethyl sulfoxide equivalent to 2 mg trametinib.
Перфорация на стомаха или червата
Hole in the stomach or intestine (perforation)
С траметиниб са наблюдавани проблеми, свързани с нарушено зрение, включително отлепване на пигментния епител на ретината и оклузия на ретиналната вена.
Disorders associated with visual disturbances, including RPED and RVO, have been observed with trametinib.
Всяка филмирана таблетка съдържа траметиниб диметилсулфоксид, еквивалентен на 0,5 mg траметиниб (trametinib).
Each film-coated tablet contains trametinib dimethyl sulfoxide equivalent to 0.5 mg trametinib.
Монотерапия с траметиниб
• Trametinib monotherapy
Съобщава се за случаи на панкреатит при пациенти, лекувани с траметиниб в комбинация с дабрафениб.
Pancreatitis has been reported in patients treated with trametinib in combination with dabrafenib in clinical trials.
Чувство на слабост.
• Feeling weak
Повишени нива на алкална фосфатаза в кръвта
Alanine aminotransferase increased Blood alkaline phosphatase increased Blood creatine phosphokinase increased a
Mekinist 2 mg филмирани таблетки траметиниб
Mekinist 2 mg film-coated tablets trametinib
точка 4.8).
earlier in section 4)
БАРКОД
Burgos
Не се изисква коригиране на дозата на траметиниб, когато се приема в комбинация с дабрафениб, при диагностициране на увеит.
No dose modification of trametinib is required when taken in combination with dabrafenib following diagnosis of uveitis.
Дехидратация (обезводняване);
• being sick (vomiting)
Степен 2-3 отлепване на пигментния епител на ретината
Grade 2-3 RPED
Mekinist 0,5 mg филмирани таблетки траметиниб
Mekinist 0.5 mg film-coated tablets trametinib
Хипотония Лимфедем
New malignancies
Дата на заключване на базата данни
Cut-off dates
Нелекувани досега пациенти
Treatment naïve patients
Съобщава се за случаи на бъбречна недостатъчност при пациенти, лекувани с траметиниб в комбинация с дабрафениб.
Renal failure has been identified in patients treated with trametinib in combination with dabrafenib in clinical trials.
Увеит
Avda.
В клиничните изпитвания с траметиниб, прилаган като монотерапия и в комбинация с дабрафениб, се съобщава за наличие на фебрилитет (вж. точка 4.8).
Fever has been reported in clinical trials with trametinib as monotherapy and in combination with dabrafenib (see section 4.8).
Възпаление на подкожната мастна тъкан (паникулит);
• Inflammation of the fatty layer under the skin (panniculitis)
СОО
th
Траметиниб в комбинация с дабрафениб е показан като адювантна терапия при възрастни пациенти с меланом
Trametinib in combination with dabrafenib is indicated for the adjuvant treatment of adult patients with Stage III melanoma with a BRAF V600 mutation, following complete resection.
(хориоретинопатия), отделяне на светлочувствителния слой в задната част на окото
separation of the light-sensitive membrane in the back of the eye (the retina) from its supporting layers (retinal detachment) and swelling around the eyes
заключване на данните: 8 август 2016 г.
Data cut-off: 8
Суха кожа
Skin chapped
Оток на окото, причинен от изтичане на течност (хориоретинопатия) (вижте също „Очни проблеми (проблеми със зрението)“ по-горе в точка 4);
• Swelling in the eye caused by fluid leakage (chorioretinopathy) (see also “Eye (vision)
При прилагане на траметиниб като монотерапия или в комбинация с дабрафениб е възможно да възникнат белодробна емболия или дълбока венозна тромбоза.
Pulmonary embolism or deep vein thrombosis can occur when trametinib is used as monotherapy or in combination with dabrafenib.
Диария
Dyspnoea
В клинични изпитвания с траметиниб, прилаган като монотерапия и в комбинация с дабрафениб, са съобщавани чернодробни нежелани реакции (вж. точка 4.8).
Hepatic adverse reactions have been reported in clinical trials with trametinib as monotherapy and in combination with dabrafenib (see section 4.8).
Ефикасността и безопасността на траметиниб в комбинация с дабрафениб са изследвани в многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо контролирано проучване фаза III при пациенти с кожен меланом
The efficacy and safety of trametinib in combination with dabrafenib were studied in a Phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study in patients with Stage III (Stage IIIA [lymph node metastasis >1 mm], IIIB, or IIIC) cutaneous melanoma with a BRAF V600 E/K mutation, following complete resection.