natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(Инхибиране на OATP1B)
(OATP1B inhibition)
↔ Тенофовир AUC 1,34 (1,23, 1,47) Cmax 1,47 (1,32, 1,63) C24 1,29 (1,18, 1,41)
↔ Tenofovir AUC 1.34 (1.23, 1.47) Cmax 1.47 (1.32, 1.63) C24 1.29 (1.18, 1.41)
↑ Елбасвир AUC 3,71 (3,05, 4,53) Cmax 2,87 (2,29, 3,58) C24 4,58 (3,72, 5,64)
AUC 3.71 (3.05, 4.53) Cmax 2.87 (2.29, 3.58) C24 4.58 (3.72, 5.64)
Ефавиренц (600 mg веднъж дневно)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно)
Efavirenz (600 mg once daily)/ elbasvir (50 mg once daily)
При участници, инфектирани с генотип 1a, субституциите в NS3, свързани с резистентност, персистират на откриваеми нива при 31% (4/13) от участниците на седмица 24.
Among genotype 1a-infected subjects, NS3 resistance-associated substitutions persisted at detectable levels at follow-up week 24 in 31% (4/13) of subjects.
Очаква се: ↓ Елбасвир ↓ Гразопревир
Expected: ↓ Elbasvir ↓ Grazoprevir
Очаква се: ↔ Елбасвир ↔ Гразопревир
Expected: ↔ Elbasvir ↔ Grazoprevir
↔ R-метадон AUC 1,09 (1,02, 1,17) Cmax 1,03 (0,96, 1,11)
↔ R-Methadone AUC 1.09 (1.02, 1.17) Cmax 1.03 (0.96, 1.11)
Таблица 11: SVR при пациенти, инфектирани с генотип 4 Характеристики на изходно ниво
Table 11: SVR in genotype 4-infected subjects Baseline Characteristics
За гразопревир в репликони на HCV генотип 1a единичните субституции D168A/E/G/S/V в NS3 намаляват антивирусното действие на гразопревир от 2 до 81 пъти.
For grazoprevir, in HCV genotype 1a replicons, single NS3 substitutions D168A/E/G/S/V reduced grazoprevir antiviral activity by 2- to 81-fold.
Тези разлики в експозицията на елбасвир и гразопревир не са клинично значими.
These differences in elbasvir and grazoprevir exposure are not clinically relevant; therefore, elbasvir/grazoprevir may be taken without regard to food.
Елбасвир и гразопревир са инхибитори на лекарствения транспортер BCRP на чревно ниво при хора и може да увеличат плазмените концентрации на едновременно прилаганите субстрати на BCRP. Елбасвир не е инхибитор на CYP3A in vitro, а гразопревир е слаб инхибитор на CYP3A при хора.
Elbasvir and grazoprevir are inhibitors of the drug transporter BCRP at the intestinal level in humans and may increase plasma concentrations of co-administered BCRP substrates.
↔ Ралтегравир AUC 1,43 (0,89, 2,30) Cmax 1,46 (0,78, 2,73) C12 1,47 (1,08, 2,00)
↔ Raltegravir AUC 1.43 (0.89, 2.30) Cmax 1.46 (0.78, 2.73) C12 1.47 (1.08, 2.00)
Дигоксин (0,25 mg единична доза)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно)
Digoxin (0.25 mg single dose)/ elbasvir (50 mg once daily)
При участници, инфектирани с генотип 1b, субституциите в NS3, свързани с резистентност, персистират на откриваеми нива при 50% (1/2) от участниците на седмица 24.
Among genotype 1b-infected subjects, NS3 resistance-associated substitutions persisted at detectable levels at follow-up week 24 in 50% (1/2) of subjects.
EBR/GZR за 12 седмици (N=201)
• EBR/GZR for 12 weeks (N=201)
↔ Правастатин AUC 1,33 (1,09, 1,64) Cmax 1,28 (1,05, 1,55)
↔ Pravastatin AUC 1.33 (1.09, 1.64) Cmax 1.28 (1.05, 1.55)
↔ Елбасвир AUC 1,80 (1,41, 2,29) Cmax 1,29 (1,00, 1,66) C24 1,89 (1,37, 2,60)
↔ Elbasvir AUC 1.80 (1.41, 2.29) Cmax 1.29 (1.00, 1.66) C24 1.89 (1.37, 2.60)
EBR/GZR за 12 седмици (N=218)
• EBR/GZR for 12 weeks (N=218)
↔ Дарунавир AUC 0,95 (0,86, 1,06) Cmax 0,95 (0,85, 1,05) C12 0,94 (0,85, 1,05)
↔ Darunavir AUC 0.95 (0.86, 1.06) Cmax 0.95 (0.85, 1.05) C12 0.94 (0.85, 1.05)
(20-150 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
(20-150 mg once daily)/ grazoprevir (200 mg once daily)
Тези промени не са клинично значими;. поради това не се препоръчва корекция на дозата елбасвир/гразопревир въз основа на пола (вж. точка 4.4).
These changes are not clinically relevant; therefore, no dose adjustment of elbasvir/grazoprevir is recommended based on sex (see section 4.4).
↔ Микофенолова киселина AUC 0,95 (0,87, 1,03) Cmax 0,85 (0,67, 1,07)
↔ Mycophenolic acid AUC 0.95 (0.87, 1.03) Cmax 0.85 (0.67, 1.07)
↔ Елбасвир AUC 1,22 (1,06, 1,40) Cmax 1,41 (1,18, 1,68) C24 1,31 (1,12, 1,53)
↔ Elbasvir AUC 1.22 (1.06, 1.40) Cmax 1.41 (1.18, 1.68) C24 1.31 (1.12, 1.53)
↔ Преднизолон AUC 1,08 (1,01, 1,16) Cmax 1,04 (0,99, 1,09)
↔ Prednisolone AUC 1.08 (1.01, 1.16) Cmax 1.04 (0.99, 1.09)
(инхибиране на чревния BCRP)
(intestinal BCRP inhibition)
Гразопревир
Grazoprevir
↔ Елвитегравир AUC 1,10 (1,00, 1,21) Cmax 1,02 (0,93, 1,11) C24 1,31 (1,11, 1,55)
↔ Elvitegravir AUC 1.10 (1.00, 1.21) Cmax 1.02 (0.93, 1.11) C24 1.31 (1.11, 1.55)
GT 1, 4, 6 TN със или без цироза Коинфекция с HCV/HIV-1
GT 1, 4, 6 TN with or without cirrhosis HCV/HIV-1 co-infection
Инхибитори на протонната помпа Пантопразол (40 mg веднъж дневно)/елбасвир (50 mg единична доза)/ гразопревир (100 mg единична доза)
Proton pump inhibitors Pantoprazole (40 mg once daily)/ elbasvir (50 mg single dose)/ grazoprevir (100 mg single dose)
Таблица 9: SVR при участници, инфектирани с генотип 1b Характеристики на изходно ниво
Table 9: SVR in genotype 1b †-infected subjects Baseline Characteristics
↔ Елбасвир AUC 1,98 (1,84, 2,13) Cmax 1,95 (1,84, 2,07) C24 2,21 (1,98, 2,47)
↔ Elbasvir AUC 1.98 (1.84, 2.13) Cmax 1.95 (1.84, 2.07) C24 2.21 (1.98, 2.47)
↔ Монтелукаст AUC 1,11 (1,01, 1,20) Cmax 0,92 (0,81, 1,06) C24 1,39 (1,25, 1,56)
↔ Montelukast AUC 1.11 (1.01, 1.20) Cmax 0.92 (0.81, 1.06) C24 1.39 (1.25, 1.56)
Монтелукаст (10 mg единична доза)/ гразопревир (200 mg единична доза)
Montelukast (10 mg single dose)/ grazoprevir (200 mg single dose)
Таблица 10: SVR при пациенти, инфектирани с генотип 1a Характеристики на изходно ниво
Table 10: SVR in genotype 1a-infected subjects Baseline Characteristics
При едновременно приложение със ZEPATIER дневната доза розувастатин не трябва да надвишава 10 mg.
The dose of rosuvastatin should not exceed a daily dose of 10 mg when co-administered with ZEPATIER.
HIV АНТИВИРУСНИ СРЕДСТВА:
HIV ANTIVIRAL AGENTS: OTHER
При едновременно приложение със ZEPATIER дневната доза флувастатин, ловастатин или симвастатин не трябва да надвишава 20 mg.
The dose of fluvastatin, lovastatin, or simvastatin should not exceed a daily dose of 20 mg when co-administered with ZEPATIER.
↔ Тенофовир AUC 1,18 (1,13, 1,24) Cmax 1,25 (1,14, 1,37) C24 1,20 (1,15, 1,26)
↔ Tenofovir AUC 1.18 (1.13, 1.24) Cmax 1.25 (1.14, 1.37) C24 1.20 (1.15, 1.26)
↔ Налоксон AUC 0,88 (0,76, 1,02) Cmax 0,85 (0,66, 1,09)
↔ Naloxone AUC 0.88 (0.76, 1.02) Cmax 0.85 (0.66, 1.09)
↔ Тенофовир AUC 1,18 (1,09, 1,28) Cmax 1,14 (1,04, 1,25) C24 1,24 (1,10, 1,39)
↔ Tenofovir AUC 1.18 (1.09, 1.28) Cmax 1.14 (1.04, 1.25) C24 1.24 (1.10, 1.39)
↔ Ралтегравир AUC 1,02 (0,81, 1,27) Cmax 1,09 (0,83, 1,44) C12 0,99 (0,80, 1,22)
↔ Raltegravir AUC 1.02 (0.81, 1.27) Cmax 1.09 (0.83, 1.44) C12 0.99 (0.80, 1.22)
↔ Гразопревир AUC 1,24 (1,00, 1,53) Cmax 1,42 (1,00, 2,03) C24 1,07 (0,99, 1,16)
↔ Grazoprevir AUC 1.24 (1.00, 1.53) Cmax 1.42 (1.00, 2.03) C24 1.07 (0.99, 1.16)
• EBR* + GZR* за 12 седмици (N=14)
• EBR* + GZR* for 12 weeks (N=14)
И двамата участници, които не постигат SVR по причини, различни от вирусологичен неуспех, имат РНК на HCV <=800 000 IU/ml на изходно ниво.
Both relapsers had baseline HCV RNA >800,000 IU/mL Both subjects who failed to achieve SVR for reasons other than virologic failure had baseline HCV RNA <=800,000 IU/mL.
↔ Преднизон AUC 1,08 (1,00, 1,17) Cmax 1,05 (1,00, 1,10)
↔ Prednisone AUC 1.08 (1.00, 1.17) Cmax 1.05 (1.00, 1.10)
RBV се прилага при обща дневна доза от 800 mg до 1 400 mg въз основа на теглото (вж. точка 4.2)
RBV was administered at a total daily dose of 800 mg to 1,400 mg based on weight (see section 4.2) Failed prior treatment with boceprevir, telaprevir, or simeprevir in combination with peg-IFN + RBV
В клетъчни култури за генотипове 1a, 1b и 4 са избрани репликоните на HCV с намалена чувствителност към елбасвир и гразопревир.
HCV replicons with reduced susceptibility to elbasvir and grazoprevir have been selected in cell culture for genotypes 1a, 1b and 4.
↔ Елбасвир AUC 1,17 (1,11, 1,24) Cmax 1,25 (1,16, 1,35) C24 1,04 (0,97, 1,12)
↔ Elbasvir AUC 1.17 (1.11, 1.24) Cmax 1.25 (1.16, 1.35) C24 1.04 (0.97, 1.12)
↔ Питавастатин AUC 1,11 (0,91, 1,34) Cmax 1,27 (1,07, 1,52)
↔ Pitavastatin AUC 1.11 (0.91, 1.34) Cmax 1.27 (1.07, 1.52)
Калциев ацетат (2 668 mg единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза)/ гразопревир (100 mg единична доза)
Calcium acetate (2,668 mg single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)/ grazoprevir (100 mg single dose)
↔ Тенофовир AUC 1,27 (1,20, 1,35) Cmax 1,14 (0,95, 1,36) C24 1,23 (1,09, 1,40)
↔ Tenofovir AUC 1.27 (1.20, 1.35) Cmax 1.14 (0.95, 1.36) C24 1.23 (1.09, 1.40)
↔ Гразопревир AUC 1,26 (0,97, 1,64) Cmax 1,26 (0,83, 1,90) C24 1,11 (1,00, 1,23)
↔ Grazoprevir AUC 1.26 (0.97, 1.64) Cmax 1.26 (0.83, 1.90) C24 1.11 (1.00, 1.23)
↓ Елбасвир AUC 0,46 (0,36, 0,59) Cmax 0,55 (0,41, 0,73) C24 0,41 (0,28, 0,59)
AUC 0.46 (0.36, 0.59) Cmax 0.55 (0.41, 0.73) C24 0.41 (0.28, 0.59)
↔ Бупренорфин AUC 0,98 (0,81, 1,19) Cmax 0,90 (0,76, 1,07)
↔ Buprenorphine AUC 0.98 (0.81, 1.19) Cmax 0.90 (0.76, 1.07)
*EBR = елбасвир 50 mg; GZR = гразопревир 100 mg; EBR/GZR = прилагани едновременно като фиксирана дозова комбинация; EBR + GZR = прилагани едновременно като отделни средства
TE = Treatment-Experienced (failed prior treatment with interferon [IFN] or peginterferon alfa [peg-IFN] with or without ribavirin (RBV) or were intolerant to prior therapy) *EBR = elbasvir 50 mg; GZR = grazoprevir 100 mg; EBR/GZR = co-administered as a fixed-dose combination; EBR + GZR = co-administered as separate single agents
(400 mg перорално веднъж дневно)/ гразопревир (100 mg единична доза)
(400 mg PO once daily)/ grazoprevir (100 mg single dose)
EBR* + GZR* за 12 седмици (N=122)
• EBR* + GZR* for 12 weeks (N=122)
Чести безсъние, тревожност, депресия Нарушения на нервната система:
Psychiatric disorders: Common insomnia, anxiety, depression
HIV АНТИВИРУСНИ СРЕДСТВА: НЕНУКЛЕОЗИДНИ
HIV ANTIVIRAL AGENTS: PROTEASE INHIBITORS
↔ R-метадон AUC 1,03 (0,92, 1,15) Cmax 1,07 (0,95, 1,20) C24 1,10 (0,96, 1,26)
↔ R-Methadone AUC 1.03 (0.92, 1.15) Cmax 1.07 (0.95, 1.20) C24 1.10 (0.96, 1.26)
↔ Долутегравир AUC 1,16 (1,00, 1,34) Cmax 1,22 (1,05, 1,40) C24 1,14 (0,95, 1,36)
↔ Dolutegravir AUC 1.16 (1.00, 1.34) Cmax 1.22 (1.05, 1.40) C24 1.14 (0.95, 1.36)
(инхибиране на CYP3A и OATP1B)
(CYP3A and OATP1B inhibition)
Тегло/ИТМ
Weight/BMI
↔ S-метадон AUC 1,09 (0,94, 1,26) Cmax 1,09 (0,95, 1,25) C24 1,20 (0,98, 1,47)
↔ S-Methadone AUC 1.09 (0.94, 1.26) Cmax 1.09 (0.95, 1.25) C24 1.20 (0.98, 1.47)
(инхибиране на CYP3A)
(CYP3A inhibition)
Ралтегравир (400 mg единична доза)/елбасвир (50 mg единична доза)
Raltegravir (400 mg single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)
(600 mg перорално единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза)
(600 mg PO single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)
Това е така, за да може лекарят Ви: - да реши дали може да приемате ZEPATIER и за колко дълго - да реши какви други лекарства трябва да приемате със ZEPATIER и за колко дълго - да провери за наличие на нежелани реакции - да провери дали лечението е помогнало и сте се изчистили от вируса на хепатит C - да провери как работи черният Ви дроб - веднага уведомете Вашия лекар, ако имате някой от следните признаци за чернодробни проблеми: загуба на апетит; гадене или повръщане; чувство на умора или слабост; пожълтяване на кожата или очите; промяна в цвета на изпражненията.
• check how your liver is working - tell your doctor straight away if you have any of the following signs of liver problems: loss of appetite; feeling or being sick; feeling tired or weak;
Севеламеров карбонат (2 400 mg единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза)/ гразопревир (100 mg единична доза)
Sevelamer carbonate (2,400 mg single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)/ grazoprevir (100 mg single dose)
↔ Гразопревир AUC 1,16 (0,94, 1,44) Cmax 1,13 (0,77, 1,65) C24 0,93 (0,84, 1,03)
↔ Grazoprevir AUC 1.16 (0.94, 1.44) Cmax 1.13 (0.77, 1.65) C24 0.93 (0.84, 1.03)
(600 mg i.v. единична доза)/ гразопревир (200 mg единична доза)
(600 mg IV single dose)/ grazoprevir (200 mg single dose)
↔ Гразопревир AUC 1,10 (0,95, 1,28) Cmax 0,89 (0,71, 1,11) C24 1,12 (0,97, 1,30)
↔ Grazoprevir AUC 1.10 (0.95, 1.28) Cmax 0.89 (0.71, 1.11) C24 1.12 (0.97, 1.30)
Merck Sharp & Dohme B.V.
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
↔ Лопинавир AUC 1,02 (0,93, 1,13) Cmax 1,02 (0,92, 1,13) C12 1,07 (0,97, 1,18)
↔ Lopinavir AUC 1.02 (0.93, 1.13) Cmax 1.02 (0.92, 1.13) C12 1.07 (0.97, 1.18)
В репликони на генотип 4 единичните субституции L30S, M31V и Y93 в NS5A намаляват антивирусното действие на елбасвир от 3 до 23 пъти.
In genotype 4 replicons, single NS5A substitutions L30S, M31V, and Y93H reduced elbasvir antiviral activity by 3to 23-fold.
EE/0,15 mg LNG единична доза)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно)
0.15 mg LNG single-dose)/ elbasvir (50 mg once daily)
↔ Елбасвир AUC 1,09 (0,98, 1,21) Cmax 1,11 (0,99, 1,26) C24 0,96 (0,86, 1,08)
↔ Elbasvir AUC 1.09 (0.98, 1.21) Cmax 1.11 (0.99, 1.26) C24 0.96 (0.86, 1.08)
↔ Ефавиренц AUC 1,00 (0,96, 1,05) Cmax 1,03 (0,99, 1,08) C24 0,93 (0,88, 0,98)
↔ Efavirenz AUC 1.00 (0.96, 1.05) Cmax 1.03 (0.99, 1.08) C24 0.93 (0.88, 0.98)
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Common arthralgia, myalgia
↔ Елбасвир AUC 1,22 (0,98, 1,52) Cmax 1,13 (0,87, 1,46) C24 1,22 (0,99, 1,51)
↔ Elbasvir AUC 1.22 (0.98, 1.52) Cmax 1.13 (0.87, 1.46) C24 1.22 (0.99, 1.51)
↔ Елбасвир AUC 0,97 (0,90, 1,06) Cmax 0,99 (0,88, 1,10) C24 0,92 (0,83, 1,02)
↔ Elbasvir AUC 0.97 (0.90, 1.06) Cmax 0.99 (0.88, 1.10) C24 0.92 (0.83, 1.02)
Филмово покритие Лактоза монохидрат Хипромелоза
Film-coating Lactose monohydrate Hypromellose Titanium dioxide Triacetin
(300 mg веднъж дневно)/ ритонавир (100 mg веднъж дневно)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно)
(300 mg once daily)/ ritonavir (100 mg once daily/ elbasvir (50 mg once daily)
↔ Гразопревир AUC 0,80 (0,53, 1,22) Cmax 0,76 (0,40, 1,44) C24 0,69 (0,54, 0,88)
↔ Grazoprevir AUC 0.80 (0.53, 1.22) Cmax 0.76 (0.40, 1.44) C24 0.69 (0.54, 0.88)
↔ Гразопревир AUC 0,81 (0,67, 0,97) Cmax 0,64 (0,44, 0,93) C24 0,86 (0,79, 0,93)
↔ Grazoprevir AUC 0.81 (0.67, 0.97) Cmax 0.64 (0.44, 0.93) C24 0.86 (0.79, 0.93)
↔ Рилпивирин AUC 1,13 (1,07, 1,20) Cmax 1,07 (0,97, 1,17) C24 1,16 (1,09, 1,23)
↔ Rilpivirine AUC 1.13 (1.07, 1.20) Cmax 1.07 (0.97, 1.17) C24 1.16 (1.09, 1.23)
ИНХИБИТОР
KINASE INHIBITOR
↔ Лопинавир AUC 1,03 (0,96, 1,16) Cmax 0,97 (0,88, 1,08) C12 0,97 (0,81, 1,15)
↔ Lopinavir AUC 1.03 (0.96, 1.16) Cmax 0.97 (0.88, 1.08) C12 0.97 (0.81, 1.15)
↔ Емтрицитабин AUC 1,07 (1,03, 1,10) Cmax 0,96 (0,90, 1,02) C24 1,19 (1,13, 1,25)
↔ Emtricitabine AUC 1.07 (1.03, 1.10) Cmax 0.96 (0.90, 1.02) C24 1.19 (1.13, 1.25)
↔ Елбасвир AUC 1,13 (0,94, 1,37) Cmax 1,07 (0,88, 1,29) C24 1,22 (1,02, 1,45)
↔ Elbasvir AUC 1.13 (0.94, 1.37) Cmax 1.07 (0.88, 1.29) C24 1.22 (1.02, 1.45)
↔ Елбасвир AUC 0,81 (0,57, 1,17) Cmax 0,89 (0,61, 1,29) C24 0,80 (0,55, 1,16)
↔ Elbasvir AUC 0.81 (0.57, 1.17) Cmax 0.89 (0.61, 1.29) C24 0.80 (0.55, 1.16)
↔ Бупренорфин AUC 0,98 (0,89, 1,08) Cmax 0,94 (0,82, 1,08) C24 0,98 (0,88, 1,09)
↔ Buprenorphine AUC 0.98 (0.89, 1.08) Cmax 0.94 (0.82, 1.08) C24 0.98 (0.88, 1.09)
Рифампицин (600 mg i.v. единична доза)/ елбасвир (50 mg единична доза)
Rifampicin (600 mg IV single dose)/ elbasvir (50 mg single dose)
↔ Ефавиренц AUC 0,82 (0,78, 0,86) Cmax 0,74 (0,67, 0,82) C24 0,91 (0,87, 0,96)
↔ Efavirenz AUC 0.82 (0.78, 0.86) Cmax 0.74 (0.67, 0.82) C24 0.91 (0.87, 0.96)
(комбинирано инхибиране на OATP1B и CYP3A)
(combination of OATP1B and CYP3A inhibition)
При едновременно приложение със ZEPATIER дневната доза аторвастатин не трябва да надвишава 20 mg.
The dose of atorvastatin should not exceed a daily dose of 20 mg when co-administered with ZEPATIER.
↔ Елбасвир AUC 1,05 (0,93, 1,18) Cmax 1,02 (0,92, 1,14) C24 1,03 (0,92, 1,17)
↔ Elbasvir AUC 1.05 (0.93, 1.18) Cmax 1.02 (0.92, 1.14) C24 1.03 (0.92, 1.17)
*M (генотип 1a) и L (генотип 1b и генотип 4a и 4d) са референтни секвенции за NS5A при аминокиселина 28.
*Reference sequences for NS5A at amino acid 28 are M (genotype 1a) and L (genotype 1b and genotype 4a and 4d).
↔ Елбасвир AUC 0,92 (0,75, 1,14) Cmax 0,86 (0,71, 1,04) C24 0,87 (0,70, 1,09)
↔ Elbasvir AUC 0.92 (0.75, 1.14) Cmax 0.86 (0.71, 1.04) C24 0.87 (0.70, 1.09)
НУКЛЕОЗ(Т)ИДНИ ИНХИБИТОРИ НА ОБРАТНАТА ТРАНСКРИПТАЗА
HBV AND HIV ANTIVIRAL AGENTS: NUCLEOS(T)IDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
↔ Гразопревир AUC 1,09 (0,95, 1,25) Cmax 1,34 (1,10, 1,62) C24 0,93 (0,87, 1,00)
↔ Grazoprevir AUC 1.09 (0.95, 1.25) Cmax 1.34 (1.10, 1.62) C24 0.93 (0.87, 1.00)
↔ Елбасвир AUC 1,05 (0,92, 1,18) Cmax 1,11 (0,98, 1,26) C24 1,03 (0,91, 1,17)
↔ Elbasvir AUC 1.05 (0.92, 1.18) Cmax 1.11 (0.98, 1.26) C24 1.03 (0.91, 1.17)
↔ Гразопревир AUC 0,89 (0,72, 1,09) Cmax 0,85 (0,62, 1,16) C24 0,90 (0,82, 0,99)
↔ Grazoprevir AUC 0.89 (0.72, 1.09) Cmax 0.85 (0.62, 1.16) C24 0.90 (0.82, 0.99)
↔ Циклоспорин AUC 0,96 (0,90, 1,02) Cmax 0,90 (0,85, 0,97) C12 1,00 (0,92, 1,08)
↔ Ciclosporin AUC 0.96 (0.90, 1.02) Cmax 0.90 (0.85, 0.97) C12 1.00 (0.92, 1.08)
† за
† for
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете ZEPATIER, ако: - имате или сте имали инфекция с вирусен хепатит
Talk to your doctor or pharmacist before taking ZEPATIER if you:
↔ Елбасвир AUC 1,17 (0,98, 1,39) Cmax 1,29 (1,06, 1,58) C24 1,21 (1,03, 1,43)
↔ Elbasvir AUC 1.17 (0.98, 1.39) Cmax 1.29 (1.06, 1.58) C24 1.21 (1.03, 1.43)
↔ Гразопревир AUC 0,93 (0,75, 1,17) Cmax 1,16 (0,82, 1,65) C24 0,10 (0,07, 0,13)
↔ Grazoprevir AUC 0.93 (0.75, 1.17) Cmax 1.16 (0.82, 1.65) C24 0.10 (0.07, 0.13)
↔ Гразопревир AUC 0,79 (0,68, 0,91) Cmax 0,57 (0,40, 0,83) C24 0,77 (0,61, 0,99)
↔ Grazoprevir AUC 0.79 (0.68, 0.91) Cmax 0.57 (0.40, 0.83) C24 0.77 (0.61, 0.99)
↔ Елбасвир AUC 1,07 (1,00, 1,14) Cmax 1,07 (0,98, 1,16) C24 1,05 (0,97, 1,14)
↔ Elbasvir AUC 1.07 (1.00, 1.14) Cmax 1.07 (0.98, 1.16) C24 1.05 (0.97, 1.14)
полиморфизми на NS5A (водещи до > 5-кратна загуба на активност на елбасвир), включващи M28T/A, Q30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D и Y93C/H/N Общото разпространение на GT1a-инфектирани участници с полиморфизми на NS5A на изходно ниво в обобщения анализ е 7% (55/825)
NS5A polymorphisms (conferring > 5-fold potency loss to elbasvir) included M28T/A, Q30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D, and Y93C/H/N
↔ Гразопревир AUC 0,74 (0,60, 0,92) Cmax 0,58 (0,42, 0,82) C24 0,97 (0,89, 1,06)
↔ Grazoprevir AUC 0.74 (0.60, 0.92) Cmax 0.58 (0.42, 0.82) C24 0.97 (0.89, 1.06)
↔ Гразопревир AUC 0,98 (0,89, 1,07) Cmax 0,97 (0,83, 1,14) C24 1,00 (0,93, 1,07)
↔ Grazoprevir AUC 0.98 (0.89, 1.07) Cmax 0.97 (0.83, 1.14) C24 1.00 (0.93, 1.07)
Участници без полиморфизъм на NS3 на изходно ниво, % (n/N)
Subjects without baseline NS3 polymorphisms, % (n/N)
↔ Гразопревир AUC 0,86 (0,55, 1,12) Cmax 0,78 (0,51, 1,18) C24 0,89 (0,78, 1,01)
↔ Grazoprevir AUC 0.86 (0.55, 1.12) Cmax 0.78 (0.51, 1.18) C24 0.89 (0.78, 1.01)
HIV ИНХИБИТОРИ НА ОБРАТНАТА ТРАНСКРИПТАЗА
HIV ANTIVIRAL AGENTS: NON-NUCLEOSIDE HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS
↔ Гразопревир AUC 0,81 (0,70, 0,95) Cmax 0,72 (0,57, 0,92) C24 0,91 (0,82, 1,01)
↔ Grazoprevir AUC 0.81 (0.70, 0.95) Cmax 0.72 (0.57, 0.92) C24 0.91 (0.82, 1.01)
Рилпивирин (25 mg веднъж дневно)/елбасвир (50 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
Rilpivirine (25 mg once daily)/ elbasvir (50 mg once daily)/ grazoprevir (200 mg once daily)
† L (генотип 1a и генотип 1b) и M (генотип 4a и 4d) са референтни секвенции за NS5A при аминокиселина 31.
†Reference sequences for NS5A at amino acid 31 are L (genotype 1a and genotype 1b) and M (genotype 4a and 4d).
↔ Елбасвир AUC 1,07 (1,00, 1,15) Cmax 1,07 (0,99, 1,16) C24 1,04 (0,98, 1,11)
↔ Elbasvir AUC 1.07 (1.00, 1.15) Cmax 1.07 (0.99, 1.16) C24 1.04 (0.98, 1.11)
Много чести умора
• feeling irritable
Микофенолат мофетил (1 000 mg единична доза)/елбасвир (50 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
Mycophenolate mofetil (1,000 mg single dose)/ elbasvir (50 mg once daily)/ grazoprevir (200 mg once daily)
Участници без полиморфизъм на NS5A на изходно ниво, % (n/N)
Subjects without baseline NS5A polymorphisms, % (n/N)
Мидазолам (2 mg единична доза)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
Midazolam (2 mg single dose)/ grazoprevir (200 mg once daily)
↔ Гразопревир AUC 1,01 (0,79, 1,28) Cmax 0,97 (0,63, 1,50) C24 0,95 (0,87, 1,04)
↔ Grazoprevir AUC 1.01 (0.79, 1.28) Cmax 0.97 (0.63, 1.50) C24 0.95 (0.87, 1.04)
(300 mg веднъж дневно)/елбасвир (50 mg веднъж дневно)/ гразопревир (100 mg веднъж дневно)
(300 mg once daily)/elbasvir (50 mg once daily)/grazoprevir (100 mg once daily)
(10 mg единична доза)/елбасвир (50 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
(10 mg single dose)/ elbasvir (50 mg once daily)/ grazoprevir (200 mg once daily)
‡H (генотип 1a) и P (генотип 1b и генотип 4a и 4d) са референтни секвенции за NS5A при аминокиселина 58.
‡Reference sequences for NS5A at amino acid 58 are H (genotype 1a) and P (genotype 1b and genotype 4a and 4d).
↔ Гразопревир AUC 1,12 (0,97, 1,30) Cmax 1,07 (0,83, 1,37) C24 0,94 (0,87, 1,02)
↔ Grazoprevir AUC 1.12 (0.97, 1.30) Cmax 1.07 (0.83, 1.37) C24 0.94 (0.87, 1.02)
↔ Гразопревир AUC 1,12 (0,96, 1,30) Cmax 1,10 (0,89, 1,37) C24 1,17 (1,02, 1,34)
↔ Grazoprevir AUC 1.12 (0.96, 1.30) Cmax 1.10 (0.89, 1.37) C24 1.17 (1.02, 1.34)
↔ Елбасвир AUC 0,98 (0,93, 1,04) Cmax 0,97 (0,89, 1,05) C24 0,98 (0,93, 1,03)
↔ Elbasvir AUC 0.98 (0.93, 1.04) Cmax 0.97 (0.89, 1.05) C24 0.98 (0.93, 1.03)
(300 mg веднъж дневно)/ритона вир (100 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
(300 mg once daily)/ ritonavir (100 mg once daily/ grazoprevir (200 mg once daily)
Розувастатин (10 mg единична доза)/гразопревир (200 mg веднъж дневно)
Rosuvastatin (10 mg single dose)/ grazoprevir (200 mg once daily)
При пациенти с нива на HCV РНК > 800 000 IU/ml на изходно ниво трябва да се обмисли ZEPATIER плюс рибавирин
A should be considered in patients with baseline HCV RNA level >800,000 IU/ml to minimise the risk of treatment failure (see section 5.1).
АНТИАСМАТИЧНИ СРЕДСТВА
ASTHMA AGENTS
С цироза SVR според РНК на HCV на изходно ниво <=800 000 IU/ml >800 000 IU/ml
Overall SVR Outcome for subjects without SVR On-treatment virologic failure Relapse Other SVR by cirrhosis status Non-cirrhotic Cirrhotic SVR by baseline HCV RNA <=800,000 IU/mL >800,000 IU/mL
Софосбувир (400 mg единична доза софосбувир)/ елбасвир (50 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
Sofosbuvir (400 mg single dose sofosbuvir)/ elbasvir (50 mg once daily)/ grazoprevir (200 mg once daily
↔ Гразопревир AUC 0,82 (0,68, 0,99) Cmax 0,53 (0,37, 0,76) C24 0,84 (0,71, 0,99)
↔ Grazoprevir AUC 0.82 (0.68, 0.99) Cmax 0.53 (0.37, 0.76) C24 0.84 (0.71, 0.99)
↔ Атазанавир AUC 1,07 (0,98, 1,17) Cmax 1,02 (0,96, 1,08) C24 1,15 (1,02, 1,29)
↔ Atazanavir AUC 1.07 (0.98, 1.17) Cmax 1.02 (0.96, 1.08) C24 1.15 (1.02, 1.29)
↔ Елбасвир AUC 0,98 (0,93, 1,02) Cmax 0,97 (0,89, 1,05) C24 0,97 (0,92, 1,02)
↔ Elbasvir AUC 0.98 (0.93, 1.02) Cmax 0.97 (0.89, 1.05) C24 0.97 (0.92, 1.02)
Аторвастатин (20 mg единична доза)/гразопревир (200 mg веднъж дневно)
Atorvastatin (20 mg single dose)/ grazoprevir (200 mg once daily)
Q30H/K/R/Y, L/M31F/M/I/V, H/P58D, Y93H/N/S
NS5A Any of the following NS5A substitutions: M/L28A/G/T/S* Q30H/K/R/Y, L/M31F/M/I/V, H/P58D, Y93H/N/S
Референтни секвенции
4.3 Contraindications
Общото разпространение на GT1b- инфектирани участници с полиморфизми на NS5A на изходно ниво в обобщения анализ е 14% (74/540)
Overall prevalence of GT1a-infected subjects with baseline NS5A polymorphisms in the pooled analyses was
Участници с полиморфизъм на NS5A на изходно ниво, % (n/N)
Subjects with baseline NS5A polymorphisms, % (n/N)
(дължи се отчасти на инхибиране на OATP1B и CYP3A)
(due in part to OATP1B and CYP3A inhibition)
Участници с полиморфизъм на NS3 на изходно ниво, % (n/N)
Subjects with baseline NS3 polymorphisms, % (n/N)
(300 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
(300 mg once daily)/ grazoprevir (200 mg once daily)
Долутегравир (50 mg единична доза)/елбасвир (50 mg веднъж дневно)/ гразопревир (200 mg веднъж дневно)
Dolutegravir (50 mg single dose)/ elbasvir (50 mg once daily)/ grazoprevir (200 mg once daily)
B-2220 Heist-op-den-Berg
Manufacturer Schering-Plough Labo NV Industriepark 30 - Zone A B-2220 Heist-op-den-Berg Belgium
Ако кърмите, информирайте Вашия лекар преди да започнете да приемате ZEPATIER.
Talk to your doctor before taking ZEPATIER if you are breast-feeding.