natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съдови нарушения дълбока венозна тромбоза нечести оклузия на илиачната артерия нечести
Deep vein thrombosis uncommon
ускорен или неравномерен пулс
• rapid or irregular heartbeat
Фаза III, едното с апиксабан, а другото с ривароксабан, за потвърждаване на ефикасността на схеми с високи и ниски дози; и 3) едно глобално, многоцентрово, проспективно дефинирано, открито проучване
The efficacy and safety of andexanet alfa have been evaluated in the following: 1) randomized, placebo-controlled, Phase II dose-ranging trials with healthy volunteers administered FXa inhibitors to establish doses required for reversal; 2) two Phase III studies, one with apixaban and the other with rivaroxaban, to confirm the efficacy of the high and low dose regimens; and 3) a global, multicentre, prospectively defined, open-label Phase IIIb/IV study (ANNEXA-4) in patients with an acute major bleeding episode requiring urgent reversal of FXa anticoagulation.
Андексанет алфа се прилага като интравенозен болус при таргетна скорост приблизително 30 mg/min за период от 15 минути (ниска доза) или 30 минути (висока доза), последвано от приложение на непрекъсната инфузия 4 mg/min (ниска доза) или 8 mg/min (висока доза) в продължение на 120 минути (вж. таблица 1).
Andexanet alfa is administered as an intravenous bolus at a target rate of approximately 30 mg/min over 15 minutes (low dose) or 30 minutes (high dose), followed by administration of a continuous infusion of 4 mg/min (low dose) or 8 mg/min (high dose) for 120 minutes (see table 1).
Lonza Biologics Porrino, S.L. C/ La Relba s/n Porrino
C/ La Relba s/n
Списък на възможните нежелани реакции
List of possible side effects
Заключения, представени от Европейската агенция по лекарствата, относно:
Conclusions presented by the European Medicines Agency on: • Conditional marketing authorisation
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан болка в гърба чести мускулни спазми чести
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Андексанет алфа се прилага като интравенозен (i.v) болус при таргетна скорост приблизително 30 mg/min за период от 15 минути (ниска доза) или 30 минути (висока доза), последвано веднага от приложение на непрекъсната инфузия 4 mg/min (ниска доза) или 8 mg/min (висока доза) в продължение на 120 минути (вж. таблица 1).
Andexanet alfa is administered as an intravenous (IV) bolus at a target rate of approximately 30 mg/min over 15 (low dose) or 30 minutes (high dose), immediately followed by administration of a continuous infusion of 4 mg (low dose) or 8 mg (high dose) per minute for 120 minutes (see table 1).
ПРУ трябва да подаде резултатите от ANNEXA-4, интервенционално, нерандомизирано, многоцентрово, проспективно, открито проучване с една група при пациенти с остро масивно кървене.
In order to further substantiate correlation of the biomarker (antiFXa-activity) with haemostatic efficacy and clarify the risk of thromboses and thromboembolic events, the MAH should submit the results of ANNEXA-4, an interventional non-randomized, multicentre, prospective, open-label, single-group study in patients with acute major bleeding.
4 x 1 флакон от 200 mg
Powder for solution for infusion 4 x 1 vial of 200 mg
Ondexxya се прилага като i.v. болус при таргетна скорост приблизително 30 mg/min за период от 15 минути (ниска доза) до 30 минути (висока доза), последвано от приложение на непрекъсната инфузия при 4 mg/min (ниска доза) или 8 mg/min (висока доза) в продължение на 120 минути (вж. таблица 1).
Ondexxya is administered as an IV bolus at a target rate of approximately 30 mg/min over 15 to 30 minutes, followed by administration of a continuous infusion of 4 mg (low dose) or 8 mg (high dose) per minute for 120 minutes (see table 1).
Прах за инфузионен разтвор
Administration using a syringe pump
Препоръчителната схема на прилагане на Ondexxya се основава на дозата ривароксабан, която пациентът приема към момента на реверсията на антикоагулацията, и на времето от последната доза ривароксабан на пациента (вж. таблица 3).
The recommended dose regimen of Ondexxya is based on the dose of rivaroxaban the patient is taking at the time of anticoagulation reversal, as well as on the time since the patient's last dose of rivaroxaban (see table 3).
Препоръчителната схема на прилагане на Ondexxya се основава на дозата апиксабан, която пациентът приема към момента на реверсията на антикоагулацията, и на времето от последната доза апиксабан на пациента (вж. таблица 2).
The recommended dose regimen of Ondexxya is based on the dose of apixaban the patient is taking at the time of anticoagulation reversal, as well as on the time since the patient's last dose of apixaban (see table 2).
Име и адрес на производителя на биологично активното вещество
Name and address of the manufacturer of the biological active substance Lonza Biologics Porrino, S.L.
Ривароксабан
Rivaroxaban
Препоръчителната схема на прилагане на андексанет алфа се основава на дозата ривароксабан, която пациентът приема към момента на реверсията на антикоагулацията и на времето от последната доза ривароксабан на пациента (вж. таблица 3).
The recommended dose regimen of andexanet alfa is based on the dose of rivaroxaban the patient is taking at the time of anticoagulation reversal, as well as on the time since the patient's last dose of rivaroxaban (see table 3).
Бъбречно увреждане:
Nervous system disorders
Не са провеждани проучвания върху животни с андексанет алфа за репродуктивна токсичност и токсичност върху развитието.
Animal reproductive and developmental studies have not been conducted with andexanet alfa.
Препоръчителната схема на прилагане на андексанет алфа се основава на дозата апиксабан, която пациентът приема към момента на реверсията на антикоагулацията и на времето от последната доза апиксабан на пациента (вж. таблица 2).
The recommended dose regimen of andexanet alfa is based on the dose of apixaban the patient is taking at the time of anticoagulation reversal, as well as on the time since the patient's last dose of apixaban (see table 2).
Фармакинетично/фармакодинамично моделиране
PK/PD modelling
Списък на нежеланите реакции при здрави доброволци и пациенти с кървене
Table 4: List of adverse reactions in healthy subjects and bleeding patients System organ class/ Preferred term
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения кашлица чести диспнея чести белодробна емболия нечести
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Приложение с използването на инфузионен сак
Administration using an intravenous bag
Сърдечни нарушения остър миокарден инфаркт нечести сърдечен арест нечести миокарден инфаркт нечести палпитации чести
Acute myocardial infarction uncommon
И ПЪТ(ИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ Ondexxya 200 mg прах за инфузионен разтвор андексанет алфа
Package Leaflet: Information for the patient and user Ondexxya 200 mg powder for solution for infusion andexanet alfa
замайване
Disposal
Анти-fXa (ng/ml)
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Дозировка
• dizziness
мускулни спазми
Muscle spasms common
Схеми на прилагане
Method of administration
Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Portola Netherlands B.V.
Нарушения на нервната система мозъчен инфаркт нечести мозъчносъдов инцидент нечести постурално замайване чести
Cerebral infarction uncommon
не по-малко от 3,99 log10 PFU**
not less than 3.99 log10 PFU**
*50 % инфекциозна доза за клетъчна култура **плакообразуващи единици
*50% cell culture infectious dose **plaque-forming units
Произведена върху клетки от пилешки ембриони.
(1) Produced in chick embryo cells.
Произведена върху (MRC-5) човешки диплоидни клетки.
(3) Produced in human diploid (MRC-5) cells.
(2) Произведена върху (WI-38) човешки диплоидни белодробни фибробласти.
(2) Produced in human diploid lung (WI-38) fibroblasts.
Вирус на варицела 3 Oka/Merck щам (жив, атенюиран)
Varicella virus3 Oka/Merck strain (live, attenuated)
Вирус на морбили1 Enders' Edmonston щам (жив, атенюиран)
§ Measles virus1 Enders' Edmonston strain (live, attenuated)
10 флакона + 10 предварително напълнени спринцовки с игла
10 vials + 10 pre-filled syringes with attached needle
Jeryl Lynn™ (Level B) щам (жив, атенюиран
Mumps virus1 Jeryl Lynn™ (Level B) strain (live, attenuated) not less than 4.30 log10 CCID50* Rubella virus2 Wistar RA 27/3 strain (live, attenuated)
1 флакон + 1 предварително напълнена спринцовка с игла
1 vial + 1 pre-filled syringe with attached needle
В такъв случай лечението трябва да се прекрати незабавно.
In such case, treatment must be stopped immediately.
• PRAC отбеляза, че някои от проучванията имат методологически ограничения.
• The PRAC noted that some of the studies have methodological limitations.
Графикът за изпълнение на съгласуването е изложен в приложение V.
The timetable for the implementation of the agreement is set out in Annex V.
Проучванията и техните ограничения са разгледани заедно с цялостните налични до този момент доказателства.
The studies and their limitations were considered together with the overall evidence available to date.
and metaanalysis. Exp Opin Drug Safety 2014 (Posted online on August 19, 2014.
Exp Opin Drug Safety 2014 (Posted online on August 19, 2014.
Ще бъдат необходими допълнителни проучвания за предоставянето на релевантни данни за безопасността и ефикасността при тази популация пациенти.
Further studies will be needed to provide relevant safety and efficacy data in this patient population.
Някои проучвания показват повишен риск, а други не предполагат съществуването на риск и следователно не са потвърдили сигнала.
Some studies show an increased risk while others do not suggest a risk and therefore have not corroborated the signal.
CMDh обаче счита, че е необходимо изменение в листовката за по-голяма яснота за пациентите, които трябва да информират своя лекар, ако имат високо кръвно налягане, както и ако са провеждали лечение за високо кръвно налягане.
However, the CMDh considered that an amendment was required in the package leaflet to improve clarity for patients that should tell their doctor if they have high blood pressure but also if they are being treated for high blood pressure.
Като се има предвид, че
Given the
Освен това проучването RHYME, обсервационно регистрационно проучване, проведено в шест европейски страни, оценяващо връзката между TT (за две години) и резултата по отношение на здравето на простатата при мъже с хипогонадизъм, също така разглежда въздействията върху здравето като вторични крайни точки.
Also, the RHYME study, an observational registry study performed in 6 European countries evaluating the association between TT (over two years) and prostate health outcome in men with hypogonadism also looked at health outcomes, as secondary endpoints.
В допълнение, има достатъчно данни за безопасността и ефикасността на приложението на тестостерон при пациенти на възраст над 65 години.
In addition, there is limited experience on the safety and efficacy of the use of testosterone in patients over 65 years of age.
Текстът е изменен съответно в точка 2 на листовката, както е посочено в приложение III.
The wording was amended accordingly in section 2 of the Package Leaflet as set out in Annex III.
CMDh разгледа препоръката на PRAC по-долу по отношение на лекарствените продукти, съдържащи тестостерон:
The CMDh considered the below PRAC recommendation with regard to testosterone containing medicinal products:
Клиничните симптоми зависят от възрастта, на която започва андрогенният дефицит.
The clinical symptoms depend on the age of onset androgen deficiency.
Цялостно обобщение на PRAC за научната оценка
Overall summary of the scientific evaluation by PRAC
Информация за сърдечно-съдовата безопасност и добре документираните нежелани лекарствени реакции, засягащи кръвоносната система, които може да допринесат за сърдечно-съдовия риск, трябва да бъде включена в информацията за продукта.
Information on the cardiovascular safety and well-documented blood system adverse reactions, which may contribute to the cardiovascular risk should be included in the product information.
От притежателите на разрешение за употреба се изисква да проучат и докладват в следващия ПДБ приложението на продуктите в тази група пациенти и да се помисли дали характерът на нежеланите реакции е сравним с другите възрастови групи.
The marketing authorisation holders are requested to investigate and report in the next PSUR on the usage of these products in this patient population and to consider if the pattern of adverse events is comparable to other age groups.
Очаква се, че притежателите на разрешение за употреба ще продължат да наблюдават сърдечно-съдовите събития и че констатациите на текущите проучвания ще бъдат отразени в периодичните доклади за безопасност (ПДБ), когато са на разположение.
It is expected that the marketing authorisation holders continue to monitor cardiovascular events and it is expected that findings of ongoing studies will be reflected in periodic updated safety reports (PSURs) when available.
Крайният срок за събиране на данни (DLP) за следващия ПДБ по отношение на всички лекарствени продукти, съдържащи тестостерон, ще бъде 31 декември 2015 г.
The next PSUR, will have the common DLP to all testosterone-containing medicinal products of 31 December 2015.
Например, наскоро публикувани проучвания (Baillargeon et al., 20146; Corona et al., 20147; Tan et al., 20148; Hildreth et al., 20139), чиято цел е проучване на риска от сърдечно-съдови събития с TT, не съобщават за увеличение на този риск.
As an example, recently published studies (Baillargeon et al., 20146; Corona et al., 20147; Tan et al., 20148; Hildreth et al., 20139), with the objective to examine the risk of cardiovascular events with TT, did not report an increase in this risk.
Тестостеронът е андрогенен хормон, който се секретира от Лайдиговите клетки в тестисите.
Testosterone is an androgenic hormone secreted by the Leydig cells in the testis.
Известно е, че при пациенти, страдащи от тежка сърдечна, чернодробна или бъбречна недостатъчност или исхемична болест на сърцето, лечението с тестостерон може да причини сериозни усложнения, характеризиращи се с оток със или без конгестивна сърдечна недостатъчност.
It is known that in patients suffering from severe cardiac, hepatic, or renal insufficiency or ischaemic heart disease, treatment with testosterone may cause severe complications characterised by oedema with or without congestive cardiac failure.
PRAC потвърди също, че тестостеронът може да има както пряко, така и косвено въздействие върху сърдечносъдовата система: ниският тестостерон увеличава риска от метаболитен синдром, което потенциално може да увеличи риска от нежелани сърдечно-съдови събития.
The PRAC also recognised that testosterone may have both direct and indirect effect on the cardiovascular systems: low testosterone increases the risk of the metabolic syndrome, which could potentially increase the risk of adverse cardiovascular events.
Тестостеронът трябва да се използва с повишено внимание при мъже с хипертония и нивата на тестостерона трябва да бъдат наблюдавани както в началото, така и на редовни интервали по време на лечението, за да се гарантира адекватността на приложената доза.
Testosterone should be used with caution in men with hypertension and testosterone levels should be monitored both at baseline and at regular intervals during treatment to ensure the adequacy of the dose administered.
Комитетът се съгласи, че е оправдано в информацията за продукта на всички лекарствени продукти, съдържащи тестостерон, да се отрази настоящото познание относно рисковете от сърдечно-съдови заболявания, свързани с тестостероновата терапия, и препоръча промени в точка 4.1 (Терапевтични показания), в точка 4.4 (Предупреждения и предпазни мерки при употреба) и 4.8 (Нежелани реакции) на кратката характеристика на продукта.
• The Committee agreed, that it is justified to reflect in the product information of all testosterone-containing medicinal products the current knowledge on cardiovascular risks associated with testosterone therapy and recommended changes in section 4.1 (therapeutic indications), section 4.4 (warnings and precautions for use) and section 4.8 (undesirable effects) of the Summary of Product Characteristics.
Въз основа на всичко по-горе дискутирано PRAC счита за основателно в информацията за продукта на всички лекарствени продукти, съдържащи тестостерон, одобрени от Европейския съюз, предписването на тестостерон за хипогонадизъм да се основава на потвърждение както на клиничните признаци, така и на биохимични тестове.
Based on all the above discussed, the PRAC considered justified to reflect in the product information of all testosterone containing medicinal products approved in the European Union that prescribing testosterone for hypogonadism should be based upon confirmation of both clinical features and biochemical testing.
От друга страна, тестостеронът стимулира пролиферацията на еритроцитите, което теоретично може да увеличи риска от развитие на тромбоемболични събития.
On the other hand, testosterone stimulates red blood proliferation, which theoretically could increase the risk of thromboembolic events.
Изразена е загриженост по отношение на потенциално повишения риск от сърдечно-съдови събития, а именно инфаркт на миокарда при мъже, лекувани с тестостерон, с предшестващи сърдечни заболявания (Finkle et al, 20143; Vigen et al, 20134 и Xu et al, 20135).
Concerns were raised with regards to a potential increased risk of cardiovascular events, namely myocardial infarction, in men treated with testosterone and who have pre-existing heart disease (Finkle et al, 20143; Vigen et al, 20134 and Xu et al, 20135).
Като следствие от това, PRAC заключи, че съотношението полза/риск за лекарствените продукти, съдържащи тестостерон, остава благоприятно при спазване на условията на разрешенията за употреба и като се вземат предвид препоръчаните изменения в информацията за продукта.
The PRAC, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of testosterone-containing medicinal products remains favourable subject to the conditions to the marketing authorisations, and taking into account the amendments to the product information recommended.
Поради това, като се вземат предвид всички данни, е достигнато до заключението, че сигналът за повишен сърдечно-съдов риск, свързан с употребата на тестостерон остава слаб и неубедителен.
Therefore, taking the totality of data into account it is judged that the signal for an increased cardiovascular risk associated with the use of testosterone remains weak and inconclusive.
Ако хипогонадизмът се развива преди пубертета, например като част от генетично заболяване, мъжете ще имат евнухоидни пропорции, забавено развитие на вторичните полови белези и писклив глас.
If the hypogonadism develops before puberty e.g. as part of a genetic disease, the men will exhibit eunuchoid proportions, delayed of secondary sex characterises and high pitched voice.
На всички е издадено разрешение за употреба по национални процедури и продуктите се предлагат под различни лекарствени форми: разтвор за интрамускулно инжектиране, орални капсули, гел за кожа, разтвор за кожа и трансдермален пластир.
All were authorised nationally and are available in different pharmaceutical forms: solution for intramuscular injection, oral capsules, cutaneous gel, cutaneous solution and transdermal patch.
Резултатите показват, че процентът на мъжете с рак на простатата и сърдечно-съдови събития е в рамките на очаквания диапазон, като няма доказателства за повишен риск при лекуваните спрямо нелекуваните пациенти.
Results suggest that rates of prostate cancer and cardiovascular events were within the anticipated range, with no evidence of increased risk in treated versus untreated patients.
PRAC заключи също, че е налице необходимост всички ПРУ да следят отблизо сърдечносъдовия риск и в следващия ПДБ да се обсъдят констатациите, включително събития на венозна тромбоемболия и възможен механизъм (възможни механизми) и модел на приложение, както и нежелани събития при пациенти на възраст над 65 години.
• The PRAC also concluded that there was the need for all MAHs to closely monitor cardiovascular risk and discuss the findings including venous thromboembolic events and possible mechanism(s) and usage pattern and adverse events in patients older than 65 years in the next PSUR.
J Sex Med 2013;10:245-284. 3 Finkle et al.
J Sex Med 2013;10:245-284.
Комитетът за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) разгледа процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО за лекарствените продукти, съдържащи тестостерон.
• The PRAC considered the procedure under Article 31 of directive 2001/83/EC for testosteronecontaining medicinal products.
“Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels.” JAMA.
4 Vigen et al. “Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels.” JAMA.
Тестостеронът, както и други андрогени и анаболни стероиди, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, бъбречно или чернодробно увреждане, епилепсия, мигрена, захарен диабет или други заболявания, които могат да бъдат влошени от вeроятно задържане на течности или отоци.
Testosterone, as well as other androgens and anabolic steroids, should be used cautiously in patients with cardiovascular disorders, renal or hepatic impairment, epilepsy, migraine, diabetes mellitus or other conditions that may be aggravated by the possible fluid retention or oedema caused.
PRAC отбеляза, че констатациите от няколко други обсервационни проучвания, клинични изпитвания и мета-анализ на рандомизирани клинични изпитвания не предоставят доказателства за връзка между тестостерона и сърдечно-съдовите събития.
The PRAC noted that the findings from several other observational studies, clinical trials and meta-analysis of randomised clinical trials do not provide evidence of an association between testosterone and cardiovascular events.
1 Dollery C, Boobis AR, Burley D, Davies DM, Davies DS, Harrison PI, Orme ML. Park BK, Goldberg LI eds. Therapetic drugs.
Dollery C, Boobis AR, Burley D, Davies DM, Davies DS, Harrison PI, Orme ML.
5 Xu L, Freeman G, Cowling BJ,Schooling CM. Testosterone therapy and cardiovascular events among men: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. BMC Med.
Xu L, Freeman G, Cowling BJ,Schooling CM. Testosterone therapy and cardiovascular events among men: a systematic review and meta-analysis of placebo-controlled randomized trials.
7 Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, Isidori A, Mannucci E, Maggi M. Cardiovascular risk associated with testosterone boosting medications: a systematic review
7 Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, Isidori A, Mannucci E, Maggi M. Cardiovascular risk associated with testosterone boosting medications: a systematic review and metaanalysis.
PRAC потвърди, че някои проучвания показват повишен риск от сърдечно-съдови събития при мъже, лекувани с тестостерон.
The PRAC acknowledged that some studies show an increased risk of cardiovascular events in men treated with testosterone.
С оглед на изложеното по-горе PRAC препоръча промяна в условията на разрешенията за употреба на лекарствените продукти, съдържащи тестостерон (вж. приложение I), за които съответните точки на кратката характеристика на продукта и листовката са посочени в приложение III и при спазване на условията, определени в приложение IV на препоръката на PRAC.
In view of the above, the PRAC has recommended the variation to the terms of the Marketing Authorisations for testosterone-containing medicinal products (see Annex I), for which the relevant sections of the Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV of the PRAC recommendation.
Хипогонадизмът се класифицира на първична тестикуларна недостатъчност, дължаща се на проблем в тестисите, и вторична тестикуларна недостатъчност, дължаща се на проблем в хипоталамуса или хипофизната жлеза.
Hypogonadism is classified into primary testicular failure due to a problem in the testicles and secondary testicular failure, due to a problem in the hypothalamus or the pituitary gland.