natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При говеда и свине: подкожно, интрамускулно, както и интравенозно прилагане се понася добре; при по-малко от 10% от третираните в клинични проучвания говеда е наблюдавано само слабо временно подуване на мястото на инжектиране след подкожно прилагане.
In cattle and pigs, subcutaneous, intramuscular as well as intravenous administration is well tolerated; only a slight transient swelling at the injection site following subcutaneous administration was observed in less than 10 % of the cattle treated in clinical studies.
При говеда и свине подкожно и интрамускулно прилагане се понася добре; при по-малко от 10% от третираните в клинични проучвания говеда е наблюдавано само слабо временно подуване на мястото на инжектиране след подкожно прилагане.
In cattle and pigs, subcutaneous and intramuscular administration is well tolerated; only a slight transient swelling at the injection site following subcutaneous administration was observed in less than 10% of the cattle treated in clinical studies.
EU/2/09/098/002 EU/2/09/098/003 EU/2/09/098/004
EU/2/09/098/004
EU/2/09/098/005 EU/2/09/098/006 EU/2/09/098/007
EU/2/09/098/006
Подкожно инжектиране.
Meglumine Water for injection
НОМЕРА(ТА) НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА НА ВМП
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Cattle: SC
Вид опаковка
Packaging
Дата на първо разрешаване: 3 март 2017
Date of first authorisation: 3 March 2017
Оценката е направена от заслепен наблюдател.
Assessment was undertaken by a blinded observer.
- Контактът с очите трябва да се избягва.
- Contact with your eyes must be avoided.
60 g
Gel 60 g
Не прилагайте Ledaga повече от веднъж дневно.
Do not apply Ledaga more than once per day.
Критериите за отговор са същите както за CAILS.
The response criteria were the same as for CAILS.
Честота на отговор (%)
Response rates (%)
Безопасността и ефикасността на Ledaga при деца на възраст от 0 до 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Ledaga in children aged 0 to 18 years have not been established.
Не давайте това лекарство на деца и юноши на възраст под 18 години, защото безопасността и ефикасността на това лекарство не са установени за тази възрастова група.
Do not give this medicine to children and adolescents under the age of 18 years because the safety and effectiveness have not been established for this age group.
Съотно шение 95% CI
Ratio 95% CI
Други лекарства и Ledaga
Other medicines and Ledaga
Ledaga не се препоръчва по време на бременност.
Ledaga is not recommended during pregnancy.
Има съобщения за кожни реакции на свръхчувствителност при 2,3% от лекуваните пациенти.
Cutaneous hypersensitivity reactions were reported in 2.3% of the treated patients.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to become pregnant, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Вашият лекар може да поднови лечението след подобрение на симптомите Ви.
Your doctor may restart the treatment upon improvement of your symptoms.
Той може да причини също слепота и тежко трайно увреждане на очите Ви.
It may also cause blindness and severe permanent injury to your eyes.
В контролираното клинично проучване 31% (79/255) от популацията по проучването са на възраст 65 години или повече.
In the controlled clinical trial, 31% (79/255) of the study population were aged 65 years or older.
Малък брой участници (6,3%, 8/128), лекувани с Ledaga, използват локални кортикостероиди.
A small number of subjects (6.3%, 8/128) treated with Ledaga utilised topical corticosteroids.
Честотите са дефинирани в съответствие със следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies were defined using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Профилът на безопасност, наблюдаван при пациенти в старческа възраст, е подобен на този в общата популация пациенти.
The safety profile observed in elderly patients was consistent with that in the overall patient population.
Не се изисква пациентите да са рефрактерни на или с непоносимост към предшестващите терапии.
Patients were not required to be refractory to or intolerant of prior therapies.
- Болногледачите трябва да носят нитрилни ръкавици за еднократна употреба, когато нанасят това лекарство на пациенти (това е специален вид ръкавици; попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако имате въпроси).
- Caregivers must wear disposable nitrile gloves when applying this medicine to patients (this is a special type of glove; ask your doctor or pharmacist if you have questions).
- Информирайте Вашия лекар, ако някога сте имали алергична реакция към хлорметин.
- Tell your doctor if you have ever had an allergic reaction to chlormethine.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Ledaga.
Talk to your doctor or pharmacist before using Ledaga.
Резултатите в другите вторични крайни точки (отговор в процент на засегната площ на телесна повърхност, време до първи потвърден отговор по CAILS, продължителност на първи потвърден отговор по CAILS и време до прогресия на заболяването) съответстват на тези за CAILS и SWAT.
Results in other secondary endpoints (response in percentage of body surface area affected, time to first confirmed CAILS response, duration of first confirmed CAILS response and time to disease progression) were consistent with those for CAILS and SWAT.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте използваните нитрилни ръкавици, найлоновата торбичка и лекарството, което вече не използвате.
Ask your pharmacist how to throw away used nitrile gloves, the plastic bag and the medicine you no longer use.
- Свалете капачката от тубата непосредствено преди употреба.
- Remove the cap from the tube just before use.
Лечението с Ledaga трябва да се започнe от лекар с подходящ опит.
Treatment with Ledaga should be initiated by an appropriately experienced physician.
В EE популацията процентът на пациентите, които са постигнали отговор, потвърден чрез CAILS, е подобен на този между стадиите на заболяването IA (79,6%) и IB-IIA (73,2%).
In the EE population, the percentage of patients who achieved a confirmed response by CAILS was similar between disease stages IA (79.6 %) and IB-IIA (73.2%).
То се закрепва към ДНК на делящите се клетки, като раковите клетки, като ги спира да се размножават и да растат.
It attaches to the DNA of dividing cells, like cancer cells, which stops them from multiplying and growing.
Приложението е можело да бъде спряно или продължено с намалена честота в случай на кожни реакции.
Dosing could be suspended or continued at reduced frequency in the case of skin reactions.
Не използвайте отворена или неотворена туба Ledaga след 60 дни съхранение в хладилник.
Do not use an opened or unopened tube of Ledaga after 60 days of storage in the refrigerator.
Съотношението на отговор и 95% доверителен интервал при ITT популацията са 1,226 (0,9741,552) за CAILS и 1,017 (0,783 - 1,321) за SWAT, и поради това съответства на тези в EE популацията за общите отговори както за CAILS, така и за SWAT.
The ratio of response and the 95% confidence interval in the ITT population were 1.226 (0.974-1.552) for CAILS and 1.017 (0.783-1.321) for SWAT and therefore consistent with those in the EE population for both the overall CAILS and SWAT responses.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако възникне експозиция на каквато и да е лигавица, тогава:
Patients should be advised that if any mucous membrane exposure occurs:
След подобряване лечението с Ledaga може да се поднови с намалена честота - веднъж на всеки 3 дни.
Upon improvement, treatment with Ledaga can be restarted at a reduced frequency of once every 3 days.
Информирайте Вашия лекар, ако се появят нови увредени области или язви по кожата Ви.
Tell your doctor if you get any new damaged areas or ulcers on your skin.
Веднага изплакнете засегнатата област в продължение на най-малко 15 минути с обилно количество вода и възможно най-скоро потърсете медицинска помощ.
Rinse the affected area right away for at least 15 minutes with large amounts of water, and seek medical assistance as soon as possible.
- Не покривайте третираната област с превръзки, непропускащи въздух или вода, след като сте нанесли това лекарство.
- Do not cover the treated area with air- or water-tight bandages after you have applied this medicine.
Във всяка от групите според честотата, нежеланите реакции са представени по реда на намаляване на тежестта им.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing severity.
- Докато Ledaga не изсъхне върху кожата, избягвайте контакт с открит пламък или запалена цигара.
- Until Ledaga has dried on the skin, avoid contact with an open flame or a lit cigarette.
Няма съобщения за случаи на предозиране след кожно приложение на Ledaga по време на програмата за клинично разработване или в постмаркетинговия период.
No cases of overdose after cutaneous use of Ledaga were reported during the clinical development programme or post-marketing period.
За информация относно промяна на дозата в случай на кожни реакции вижте точка 4.2.
For dose modification information in case of skin reactions, see section 4.2.
Като основна вторична крайна точка пациентите са оценявани и с помощта на Инструмента за претеглена оценка на тежестта (Severity Weighted Assessment Tool, SWAT), който е базиран на оценка на всички лезии.
As the main secondary endpoint, patients were also evaluated using the Severity Weighted Assessment Tool (SWAT), which was based on an assessment of all lesions.
Ако подновяването на лечението се понася добре в продължение на най-малко 1 седмица, честотата на приложение може да се увеличи до веднъж на два дни в продължение на най-малко 1 седмица, а след това - до веднъж дневно, ако се понася добре.
If reintroduction of treatment is tolerated for at least 1 week, the frequency of application can be increased to every other day for at least 1 week and then to once-daily application if tolerated.
Скорът по CAILS е коригиран чрез изваждане на скора за пигментация и опростяване на скалата за надигнатост на плаките.
The CAILS score was adjusted by removal of the pigmentation score and simplification of the plaque elevation scale.
CAILS = Съставна оценка на индекса за тежест на лезиите; CI = доверителен интервал; CR = Пълен отговор; PR = Частичен отговор; SWAT = Инструмент за претеглена оценка на тежестта.
CAILS = Composite Assessment of Index Lesion Severity; CI = confidence interval; CR = Complete Response; PR = Partial Response; SWAT = Severity Weighted Assessment Tool.
Ето защо безопасността на съпътстващата употреба на Ledaga с локални кортикостероиди не е установена.
Thus, the safety of the concomitant use of Ledaga with topical corticosteroids has not yet been established.
Вашият лекар ще определи колко дълго ще трябва да използвате Ledaga и кога лечението може да спре.
Your doctor will determine how long you should use Ledaga for and when treatment may be stopped.
Препоръчителните инструкции за прилагане трябва да се спазват (вж. точка 4.2).
The recommended application instructions should be followed (see section 4.2).
Изпитваният лекарствен продукт се прилага локално, веднъж дневно в продължение на 12 месеца.
Study medicinal product was to be applied topically once daily for 12 months.
Тубата трябва да се връща в хладилника веднага след всяка употреба.
The tube should be returned to the refrigerator immediately after each use.
Да се съхранява и транспортира замразен.
Store and transport frozen.
Препоръчителните инструкции за приложение трябва да се спазват, за да се предотврати вторична експозиция (вж. точка 4.2).
Recommended application instructions should be followed to prevent secondary exposure (see section 4.2).
Цитотоксичен: да се работи с повишено внимание Запалим: да се избягва огън, пламък и пушене
Cytotoxic: Handle with caution Flammable: Avoid fire, flame, and smoking
Общ отговор по CAILS (CR+PR)
CAILS Overall Response (CR+PR)
За условията на съхранение след размразяване на Ledaga вижте точка 6.3.
For storage conditions after defrosting Ledaga, see section 6.3.
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата поради възможността за локална или системна експозиция на кърмачето на хлорметин посредством контакт с кожата на майката.
A risk to newborns/infants cannot be excluded due to the potential for topical or systemic exposure of the breast-feeding child to chlormethine through contact with the mother's skin.
Не се очаква това лекарство да има някакъв ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
This medicine is not expected to have any effect on your ability to drive or to use machines.
Оклузивни превръзки (непропускащи въздух или вода) не трябва да се използват върху области на кожата, където е нанесен Ledaga.
Occlusive (air- or water-tight) dressings should not be used on areas of the skin where Ledaga was applied.
Не прилагайте лекарството в близост до очите, вътрешната част на ноздрите, вътрешната част на ушите или върху устните.
Do not apply the medicine near the eyes, to the inside of the nostrils, the inside of the ear or on the lips.
Пълният отговор се дефинира като потвърден резултат 0 по CAILS.
A complete response was defined as a confirmed CAILS score of 0.
трябва веднага да се потърси медицинска помощ (включително консултация с офталмолог, ако има експозиция на око).
• medical care should be obtained immediately (including ophthalmological consultation if there is eye exposure).
Намаление на средните скорове по CAILS е наблюдавано още на 4-та седмица с допълнителни намаления, наблюдавани при продължаване на терапията.
Reductions in mean CAILS scores were observed as early as at 4 weeks, with further reductions observed with continuing therapy.
- Не прилагайте овлажнители или каквито и да било други кожни продукти (включително лекарства, които се прилагат върху кожата) 2 часа преди или 2 часа след дневното прилагане на Ledaga.
- Do not apply moisturisers or any other skin products (including medicines applied to the skin) for 2 hours before or 2 hours after the daily application of Ledaga.
Отговорът се дефинира като поне 50% подобрение в резултата по CAILS на изходно ниво, потвърден на следваща визита най-малко 4 седмици по-късно.
A response was defined as an at least 50% improvement in the baseline CAILS score, confirmed at a subsequent visit at least 4 weeks later.
Препоръчителната дозировка за пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) е същата както при по-млади възрастни пациенти (вж. точка 4.8).
The dosing recommendation for elderly patients ( ≥ 65 years old) is the same as for younger adult patients (see section 4.8).
Могат да се получат слепота и тежко необратимо увреждане на предната част на окото.
Blindness and severe irreversible anterior eye injury may occur.
Приложете следващата си доза съгласно графика.
Apply your next dose when it is due.
СПРЕТЕ да използвате Ledaga и веднага кажете на Вашия лекар, ако получите алергични реакции (свръхчувствителност).
STOP taking Ledaga and tell your doctor immediately if you experience allergic reactions (hypersensitivity).
Не по-малка ефикасност (неинфериорност) се счита за демонстрирана, ако долната граница на 95% доверителен интервал около съотношението на честотите на отговор (Ledaga/компаратор) е по-голямо от или равно на 0,75.
Non-inferiority was considered to have been demonstrated if the lower bound of the 95% confidence interval around the ratio of response rates (Ledaga/comparator) was greater than or equal to 0.75.
Ефикасността е оценена в популацията, оценяема за ефикасност (Efficacy Evaluable, EE), която включва всички 185 пациенти, които са лекувани в продължение на най-малко 6 месеца без съществени отклонения от протокола [Таблица 1], и intent-to-treat популацията (ITT), която включва всички 260 рандомизирани пациенти.
Efficacy was evaluated in the Efficacy Evaluable (EE) population, which included all 185 patients who were treated for at least 6 months with no major protocol deviations [Table 1], and in the IntentTo-Treat (ITT) population, which included all 260 randomised patients.
Дозата за пациенти в старческа възраст (на възраст 65 години и повече) е една и съща както за по-млади възрастни пациенти (на възраст 18 години и повече).
The dose is the same for elderly patients (aged 65 years and older) as for younger adult patients (aged 18 years and older).
Ledaga съдържа алкохол и заради това се счита за запалим.
Ledaga contains alcohol and is therefore considered flammable.
Пациентите са стратифицирани на база стадий (IA спрямо IB и IIA), а след това са рандомизирани да получават или Ledaga (еквивалентно на 0,02% хлорметинов HCl), или компаратора (маз 0,02% хлорметинов HCl на петролна основа).
Patients were stratified based on stage (IA vs IB and IIA) and then randomised to receive either Ledaga (equivalent to 0.02% chlormethine HCl) or the comparator (a petroleum-based 0.02% chlormethine HCl ointment).
Отворът на тубата е покрит със запечано предпазно фолио.
• The opening of the tube is covered with a foil safety seal.
Активното вещество е хлорметин.
• The active substance is chlormethine.
Ledaga не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Ledaga is not recommended in women of childbearing potential not using contraception.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията с Ledaga, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Ledaga therapy, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the breastfeeding mother.
Ledaga е цитотоксичен лекарствен продукт.
Ledaga is a cytotoxic medicinal product.
Ledaga не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Ledaga has no or negligible influence on the ability to drive or use machines.
Препоръчителната доза е нанасяне на тънък филм веднъж дневно върху засегнатите области.
The recommended dose is application as a thin film once a day to the affected areas.
Вашият лекар ще преглежда кожата Ви за рак на кожата по време на и след Вашето лечение с Ledaga.
Your doctor will check your skin for skin cancers during and after your treatment with Ledaga.
Честота на отговор, потвърден чрез CAILS и SWAT след 12 месеца в Проучване 201 (популация, оценяема за ефикасност)
Table 1 CAILS and SWAT-confirmed response rates by 12 months in Study 201 (efficacy evaluable population)
Хлорметин е бифункционално алкилиращо средство, което инхибира бързо пролифериращите клетки.
Chlormethine is a bifunctional alkylating agent that inhibits rapidly proliferating cells.
Болногледачи, които случайно влизат в контакт с Ledaga, трябва веднага да измият засегнатата област за най-малко 15 минути.
Caregivers who accidentally come into contact with Ledaga must wash the affected area right away for at least 15 minutes.
Не е известно дали Ledaga преминава в кърмата и може да има риск кърмачето да бъде изложено на Ledaga чрез контакт с кожата на майката.
It is not known whether Ledaga passes into breast milk, and there may be a risk that the breast-feeding baby is exposed to Ledaga via contact with the mother's skin.
Ако Ledaga попадне в очите Ви, веднага изплакнете очите си в продължение на най-малко 15 минути с обилно количество вода, с разтвор, познат като „0,9% разтвор на натриев хлорид“ или с разтвор за измиване на очи, и възможно най-скоро потърсете лекарска помощ (включително очен лекар).
If Ledaga gets in your eyes, rinse your eyes right away for at least 15 minutes with large amounts of water, a solution known as “0.9% sodium chloride solution” or an eye-wash solution, and seek medical assistance (including an eye doctor) as soon as possible.
Другите находки при животни включват ембрионален леталитет и забавен растеж при приложение като единична инжекция.
Other findings in animals included embryo-lethality and growth retardation when administered as a single injection.
Ledaga е продукт на алкохолна основа и е запалим.
Ledaga is an alcohol-based product and is flammable.
Веднага потърсете лекарска помощ, ако Ledaga попадне в очите, устата или носа Ви.
Get medical help right away if Ledaga gets into your eyes, mouth, or nose.
Ако направите повече приложения от препоръчителното, говорете с Вашия лекар.
If you apply more than recommended, talk to your doctor.
Терапии с кожна насоченост за MF-тип на CTCL са свързани с вторични видове рак на кожата, въпреки че не е установен конкретния принос на хлорметин.
Skin-directed therapies for MF-type CTCL have been associated with secondary skin cancers, although the specific contribution of chlormethine has not been established.
Емолиенти (овлажнители) или други продукти за локално приложение може да се нанасят върху третираните области 2 часа преди или 2 часа след нанасяне на Ledaga.
• Emollients (moisturisers) or other topical products may be applied to the treated areas 2 hours before or 2 hours after application of Ledaga.
Свържете се с Вашия лекар или потърсете веднага медицинска помощ, ако получите алергични реакции към Ledaga (вижте точка 4).
Contact your doctor or seek immediate medical attention if you experience allergic reactions to Ledaga (see section
Кожното приложение на хлорметин при мишки в доза 15 mg/kg за период от до 33 седмици води до кожни тумори (плоскоклетъчни карциноми и кожни папиломи).
Dermal application of chlormethine to mice at a dose of 15 mg/kg for up to 33 weeks resulted in skin tumours (squamous cell carcinomas and skin papilloma).
Нежеланите реакции, съобщени при употреба на Ledaga в активно-контролирано проучване при пациенти с MF-тип на CTCL, са показани по-долу.
Adverse reactions reported with Ledaga in an active-controlled trial in patients with MF-type CTCL are shown below.
В рандомизирано контролирано проучване (n = 128 с експозиция на Ledaga при медиана на продължителността 52 седмици) най-честите нежелани лекарствени реакции към Ledaga са свързани с кожата: дерматит (54,7%; напр. дразнене на кожата, еритем, обрив, уртикария, усещане за парене на кожата, болка по кожата), пруритус (20,3%), кожни инфекции (11,7%), улцерация и образуване на мехури по кожата (6,3%), и хиперпигментация на кожата (5,5%).
In a randomised-controlled trial (n=128 exposed to Ledaga for a median duration of 52 weeks), the most frequent adverse reactions to Ledaga were skin related: dermatitis (54.7%; e.g., skin irritation, erythema, rash, urticaria, skin-burning sensation, pain of the skin), pruritus (20.3%), skin infections (11.7%), skin ulceration and blistering (6.3%), and skin hyperpigmentation (5.5%).
Трябва да се избягват огън, пламъци и пушене до изсъхването на Ledaga.
• Fire, flame, and smoking must be avoided until Ledaga has dried.
Прозрачен, безцветен гел.
Clear, colourless gel.
Ако не е, попитайте Вашия фармецевт.
If it is not, ask your pharmacist.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за развитие на различни видове рак на кожата по време и след преустановяване на лечението с хлорметин.
Patients should be monitored for development of skin cancers during and after discontinuation of treatment with chlormethine.
Ефикасността и безопасността на Ledaga са оценени в рандомизирано, многоцентрово, заслепено за наблюдаващия, активно-контролирано, неинфериорно клинично проучване (Проучване 201) при 260 възрастни пациенти със стадий IA (141), IB (115) и IIA (4) на MF-тип на CTCL, които са получавали най-малко една предшестваща терапия, насочена към кожата.
The efficacy and safety of Ledaga were assessed in a randomised, multicentre, observer-blinded, active-controlled, non-inferiority clinical trial (Study 201) of 260 adult patients with Stage IA (141), IB (115), and IIA (4) MF-type CTCL who had received at least one prior skin-directed therapy.