natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не използвайте спринцовка Palynziq повече от веднъж.
Do not use a Palynziq syringe more than once.
Средното (SD) време от първата доза пегвалиаза до появата е 372 (384) дни.
The mean (SD) time from first dose of pegvaliase to onset was 372 (384) days.
Безопасността и ефикасността на Palynziq при педиатрични пациенти от раждането до възраст под 16 години не са установени.
The safety and efficacy of Palynziq in paediatric patients from birth to less than 16 years have not been established.
Така при дългосрочното лечение средните нива на дозата също се стабилизират, като се постига траен терапевтичен ефект.
Thus, mean dose levels also stabilized with long-term treatment with sustained therapeutic effect.
обучи пациента и да оцени способността му за правилно самостоятелно приложение на този лекарствен продукт;
• train the patient and assess patient competency on proper self-administration of this medicinal product.
Предписващият лекар трябва да продължи или да обмисли възобновяване на премедикацията.
Prescribing physician should continue or consider resuming use of premedication.
Не е известно дали Palynziq е безопасен и ефективен при деца и юноши на възраст под 16 години, които имат фенилкетонурия, и затова не трябва да се използва при хора на възраст под 16 години.
It is not known if Palynziq is safe and effective in children and adolescents less than 16 years of age with PKU and therefore should not be used in people aged less than 16 years.
Други продукти, повлияващи храносмилателната система и метаболизма, Ензими, ATC код: A16AB19
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, Enzymes, ATC code: A16AB19
Не е известно дали Palynziq преминава в кърмата и дали ще засегне бебето Ви.
It is not known if Palynziq passes into breast milk or if it will affect your baby.
Ангиоедем може да присъства и като един от симптомите на остра системна реакция на свръхчувствителност.
Angioedema can also present as one of the symptoms of an acute systemic hypersensitivity reaction.
Медианата на продължителността е 161 дни (диапазон: 35; 1 408).
The median duration was 161 days (range: 35, 1408).
Наблюдаваното в тези проучвания възпаление на артериите е включвало малки артерии и артериоли в голям брой различни органи и тъкани и в местата на подкожно инжектиране.
The arterial inflammation observed in these studies involved small arteries and arterioles in a wide range of organs and tissues and in subcutaneous injection sites.
Медицинският Ви специалист ще Ви каже също за кои признаци и симптоми да следите и какво да направите, ако получите тежка алергична реакция.
Your healthcare provider will also tell you which signs and symptoms to look out for and what to do if you have a severe allergic reaction.
Предвид механизма на действие не се очаква пегвалиаза да има туморогенен ефект.
Based on its mechanism of action, pegvaliase is not expected to be tumorigenic.
След приложение на единична доза подкожно (0,01, 0,03 или 0,1 mg/kg) пегвалиаза се абсорбира бавно с медиана на tmax от 3,5 до 4 дни (диапазон при отделните пациенти от 2,5 до 7 дни).
Following a single subcutaneous dose (0.01, 0.03 or 0.1 mg/kg), pegvaliase is absorbed slowly with a median tmax of 3.5 to 4 days (individual range of 2.5 to 7 days).
Ще използвате спринцовка 2,5 mg веднъж седмично поне през първите 4 седмици.
You will use the 2.5 mg syringe once a week for at least the first 4 weeks.
Palynziq се прилага като инжекция под кожата (подкожна инжекция).
Palynziq is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
Може да е необходим по-силен натиск, за да инжектирате цялото лекарство с количество на активното вещество 10 mg или 20 mg.
More pressure may be needed to inject all the medicine for the 10 mg and 20 mg strengths.
Дългосрочните клинични последствия от хроничната хипофенилаланинемия са неизвестни.
The long-term clinical consequences of chronic hypophenylalaninaemia are unknown.
Пациентите или болногледачите трябва да бъдат посъветвани да редуват местата за подкожни инжекции.
Patients or caregiver should be advised to rotate sites for subcutaneous injections.
Наличието на антитела не е могло да се използва за прогнозиране на реакции на свръхчувствителност.
Presence of antibody titres were not predictive of hypersensitivity reactions.
От всичките 261 пациенти, включени в проучване 301, 152 са продължили към периода за определяне на допустимост в проучване 302, а 51 са продължили директно от проучване 301 към периода на дългосрочното продължение в проучване 302.
Of the 261 patients who enrolled in Study 301, 152 patients continued to the eligibility period of Study 302, and 51 patients continued directly from Study 301 into the long-term extension period of Study 302.
Ако получите тежка алергична реакция, не продължавайте да използвате Palynziq, преди да говорите с лекаря, който Ви предписва Palynziq.
If you have a severe allergic reaction, do not continue to use Palynziq until you have talked with the doctor who prescribes you Palynziq.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако си инжектирате, наскоро сте си инжектирали или е възможно да си инжектирате други лекарства.
Tell your doctor or pharmacist if you are injecting, have recently injected or might inject any other medicines.
Инструкции за подготовка и приложение на Palynziq се съдържат в листовката.
Instructions for the preparation and administration of Palynziq are given in the package leaflet.
При увеличаване на дозата от 20 mg/ден до 40 mg/ден и от 40 mg/ден до 60 mg/ден е наблюдавано по-голямо увеличаване на експозицията, пропорционално на дозата.
During dose escalation from 20 mg/day to 40 mg/day and 40 mg/day to 60 mg/day, a greater dose proportional increase in exposure was observed.
- Поставете картонената кутия с всички останали блистери обратно в хладилника.
- Put the carton with any remaining trays back in the refrigerator.
В случай на хипофенилаланинемия по време на бременност има риск от вътрематочно забавяне на растежа на плода.
In case of hypophenylalaninaemia during pregnancy, there is a risk of intrauterine foetal growth retardation.
Артериитът се дължи на имуномедиирания отговор, свързан с хроничното приложение на чужд протеин на животните.
Arteritis was attributed to the immune-mediated response associated with chronic administration of foreign protein to the animals.
Спрете инжектирането на Palynziq, ако възникне някой от следните симптоми:
• Stop injecting Palynziq if any of the following symptoms occur.
При клинични изпитвания на Palynziq болшинството от пациентите са развили антитела срещу PEG IgM и IgG след лечение с Palynziq (вижте точка 4.8).
In Palynziq clinical trials, the majority of patients developed anti-PEG IgM and IgG antibodies after treatment with Palynziq (see section 4.8).
Преди да използвате Palynziq, кажете на лекаря си, ако не можете или не искате да използвате устройство за инжектиране на адреналин с цел лечение на алергична реакция към Palynziq.
Before using Palynziq, tell your doctor if you cannot use or do not want to use an adrenaline injection device to treat a severe allergic reaction to Palynziq.
Никога не изтегляйте буталото назад.
• Never pull back on the plunger.
Palynziq повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Palynziq has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Наличните токсикологични данни при животни показват екскреция на пегвалиаза в млякото.
Available toxicological data in animals have shown excretion of pegvaliase in milk.
Средният (SD) полуживот при 20 mg и 40 mg е съответно 47,3 часа (41,6 часа) and 60,2 часа (44,6 часа).
A mean (SD) half-life at 20 mg and 40 mg were 47.3 hours (41.6 hours) and 60.2 hours (44.6 hours), respectively.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Palynziq в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на хипофенилаланинемия (вижте точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Palynziq in one or more subsets of the paediatric population for the treatment of hyperphenylalaninaemia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Честотите намаляват с времето, тъй като узрява имунният отговор (вж. раздел „Описание на избрани нежелани реакции“).
Rates decreased over time as the immune response matured (see Description of selected adverse reactions section).
Ако сте пропуснали доза, приложете следващата в планираното време.
If you miss a dose, take your next dose at the regular time.
Изхвърлете използваните спринцовки
Dispose of the used syringes
Острите системни реакции на свръхчувствителност налагат лечение с адреналин и неотложна медицинска помощ.
Acute systemic hypersensitivity reactions require treatment with adrenaline and immediate medical care.
При дългосрочното лечение титрите на антителата са останали стабилни във времето, а увеличаването на дозата не е свързано с повишени титри на антителата.
Antibody titres were stable with long-term treatment and dose increases were not associated with increased antibody titres.
Диабетната некробиозис липоидика е лекувана с инжкционни стероиди и е усложнена от инфекция с псевдомонас.
Necrobiosis lipoidica diabeticorum was treated with steroid injections and complicated by Pseudomonas infection.
Реакциите на свръхчувствителност, които включват симптоми като замаяност или синкоп, може да повлияят върху способността за шофиране и работа с машини.
Hypersensitivity reactions that include symptoms such as dizziness or syncope may affect the ability to drive and use machines.
Ще започнете приема на Palynziq с най-ниската доза.
• You will start Palynziq at the lowest dose.
Резултатите от подскалата на ADHD за невнимание с течение на времето са показани в таблица 4.
Results for ADHD inattention subscale over time are shown in Table 4.
Първоначалното/ите приложение/я трябва да се извърши/ат под ръководството на медицински специалист и пациентите внимателно да се наблюдават поне 60 минути след всяка от тези първоначални инжекции (вижте точки 4.4 и 4.8).
Initial administration(s) should be performed under supervision of a healthcare professional and patients should be closely observed for at least 60 minutes following each of these initial injection(s) (see sections 4.4 and 4.8).
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Palynziq.
Talk to your doctor, pharmacist, or nurse before using Palynziq.
Промяната спрямо изходното ниво е въз основа на участници, които и в двете времеви точки са имали налични измервания.
4 Change from baseline was based on subjects with available measurements at both time points.
Palynziq може да предизвика тежки алергични реакции, които може да бъдат животозастрашаващи и да възникнат по всяко време след инжектирането на Palynziq.
Palynziq can cause severe allergic reactions that may be life-threatening and these can happen any time after a Palynziq injection.
Наблюдаваната в тези проучвания вакуолизация не е свързана с токсичност по отношение на който и да е орган, както е определено чрез клинична биохимия/анализ на урина и хистопатологичен анализ.
The vacuolation observed in these studies was not associated with any organ related toxicities as determined by clinical chemistry/urinalysis and histopathological analysis.
Пациентите, лекувани преди това със сапроптерин, е трябвало да спрат лечението поне 14 дни преди първата доза Palynziq.
Patients previously treated with sapropterin were required to discontinue treatment at least 14 days prior to first dose of Palynziq.
Консумативи, които ще Ви бъдат нужни за инжекцията Palynziq:
Supplies you will need for your Palynziq Injection:
Поддържащият период в проучването е определен като поне 3 седмици прилагане при рандомизиране на 20 mg или 40 mg веднъж дневно.
For this study, the maintenance period was defined as at least 3 weeks dosing at randomised 20 mg or 40 mg once daily.
Проучвания при животни подсказват, че жените може да срещнат трудности при забременяване, ако нивата на фенилаланин в кръвта им са необичайно ниски.
Animal studies suggest that women may have difficulty becoming pregnant if their phenylalanine levels are abnormally low.
Не разклащайте и не въртете спринцовката в ръцете си.
• Do not shake or roll the syringe in your hands.
След изваждане от хладилника продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилник.
After removal from the refrigerator, the product must not be returned to the refrigerator.
Много е важно да контролирате нивата на фенилаланин преди и по време на бременност.
It is very important to keep your phenylalanine levels under control before and during pregnancy.
Период за определяне на допустимост
Eligibility period
Алергичните реакции възникват много често (може да засегнат повече от 1 на 10 души) и са с различна тежест.
Allergic reactions occur very commonly (may affect more than 1 in 10 people) and range in severity.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани винаги да носят със себе си устройство за инжектиране на адреналин по време на лечението с Palynziq.
Patients should be instructed to carry adrenaline injection device with them at all times during Palynziq treatment.
При малките на тези животни не е установена системна експозиция на пегвалиаза.
In the pups of these animals, systemic exposure of pegvaliase was not detected.
Стойностите на плазмения полуживот при отделните пациенти варират от 14 до 132 часа.
Individual values for half-life range from 14 to 132 hours.
Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако изглежда повредена или използвана.
• Do not use the pre-filled syringe if it looks damaged or used.
Подскалата на PKU-POMS за обърканост (варираща от 0 до 12 точки, където по-високите стойности показват по-голяма степен на увреждане) е приета за най-чувствителна към промените в нивата на фенилаланин в кръвта.
The PKU-POMS confusion subscale (ranging from 0 to 12 points with higher scores indicating greater degree of impairment) was considered most sensitive to changes in blood phenylalanine levels.
Използвайте процедура за безопасно изхвърляне на спринцовките.
Use safe disposal procedures for syringes.
До 4 месеца е установен IgG срещу PAL при почти всички пациенти.
Anti-PAL IgG was detected in almost all patients by 4 months.
Вие и лекарят Ви ще определите най-подходящия за Вас начин да поддържате нивата на фенилаланин в кръвта си.
You and your doctor will decide the best way for you to manage your blood phenylalanine levels.
Преди да инжектирате Palynziq, проверете всяка картонена кутия и спринцовка, за да се уверите, че разполагате с правилната предварително напълнена спринцовка за предписаната Ви доза.
• Before you inject Palynziq, check each carton and syringe to make sure you have the right pre-filled syringe for your prescribed dose.
Влияние на Palynziq върху други пегилирани инжекционни лекарствени продукти
Effect of Palynziq on other PEGylated injectable medicinal products
Средната продължителност на серумната болест е 5 дни в границите от 1 до 8 дни.
The mean duration of serum sickness was 5 days and ranged from 1 to 8 days.
Препоръчителните места на инжектиране по тялото са: средната предна част на бедрата и долната част на корема освен в радиус 5 cm около пъпа.
The recommended injection sites on the body are: the front middle of the thighs and the lower part of the abdomen except for 5 cm directly around the navel.
Препоръчителната начална доза Palynziq е 2,5 mg, прилагана веднъж седмично в продължение на 4 седмици.
The recommended starting dose of Palynziq is 2.5 mg administered once per week for 4 weeks.
Един пациент е съобщил инфекция на меките тъкани, свързана с мезентериален паникулит, което е довело до окончателно спиране на лечението.
One patient reported soft tissue infection associated with mesenteric panniculitis, which resulted in treatment discontinuation.
В клинични изпитвания болшинството от пациентите са получили реакции на мястото на инжектиране (93%), артралгия (85%) и реакции на свръхчувствителност (75%).
In clinical trials, the majority of patients experienced injection site reactions (93%), arthralgia (85%), and hypersensitivity reactions (75%).
Лекарят може да реши, съвместно с пациента, да продължи лечението с Palynziq при онези пациенти, при които се наблюдава наличие на други благоприятни ефекти (напр. възможност за увеличаване на приема на протеини чрез нормална (не лечебна) храна или подобрение на неврокогнитивните симптоми).
The physician may decide, with the patient, to continue Palynziq treatment in those patients who show other beneficial effects (e.g. ability to increase protein intake from intact food or improvement of neurocognitive symptoms).
След като въднъж е съхраняван извън хладилник, продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилника.
Once stored outside of refrigeration, the product must not be returned to the refrigerator.
- ако имате тежка алергия към пегвалиаза, към някоя от останалите съставки на това лекарство или към друго лекарство, съдържащо полиетиленгликол (ПЕГ) (изброени в точка 6).
- if you have a severe allergy to pegvaliase or any other ingredients of this medicine, or another medicine that contains polyethylene glycol (PEG) (listed in section 6).
Нивата на фенилаланин в кръвта на майката трябва да се контролират стриктно между 120 и 360 micromol/l както преди, така и по време на бременността.
Maternal blood phenylalanine levels must be strictly controlled between 120 and 360 micromol/l both before and during pregnancy.
След това лекарят бавно ще увеличава дозата Ви и/или честотата, с която инжектирате Palynziq.
• Your doctor will then slowly increase your dose and/or how often you inject Palynziq.
Намаленият фенилаланин в плазмата и пониженото наддаване на телесно тегло са обратими след спиране на лечението.
Decreased plasma phenylalanine and reduced body weight gain was reversible after cessation of treatment.
При пет от всичките 7 пациенти, получили серумна болест, лечението е продължило без рецидив и серумната болест е овладявана чрез временно спиране на лечението, намаляване на дозата и/или съпътстващи лекарствени продукти.
Five out of the 7 patients who experienced serum sickness continued treatment without a recurrence, and managed serum sickness with treatment interruption, dose reduction and/or concomitant medicinal products.
Ако сте използвали повече от необходимата доза Palynziq, кажете на лекаря си.
If you use more Palynziq than you should, tell your doctor.
Проучване 302 е последващо проучване (от проучване 301) и включва: открит период за определяне на допустимост; двойносляп, плацебо-контролиран период на изпитване с рандомизирано спиране на лечението (randomised discontinuation trial, RDT) и открит период на дългосрочно продължение.
Study 302 was a follow-on study (from Study 301) and included: an open label eligibility period; a double-blind, placebo-controlled randomised discontinuation trial period (RDT), and a long-term open-label extension period.
Нива на фенилаланин във времето
Phenylalanine levels over time
Съобщени са реакции на мястото на инжектиране при 266 от 285 (93%) пациенти.
Injection site reactions were reported in 266 out of 285 (93%) patients.
(≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
* rAvPAL от Anabaena variabilis, произведена по рекомбинантна ДНК технология в Escherichia coli.
* Anabaena variabilis rAvPAL produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Извадете от хладилника необходимия брой картонени кутии за дозата си.
Take out the required number of cartons needed for your dose from the refrigerator.
- Внезапни тежки алергични реакции: (Чести - може да засегнат до 1 на 10 души).
- Sudden severe allergic reactions: (Common - may affect up to 1 in 10 people).
От тези 188 пациенти 164 са получили лечение за поне 2 години, 2 пациенти са продължили лечението, но още не са били достигнали 2 години, 22 пациенти са прекъснали през втората година, а 9 са прекъснали след 2 години лечение.
Of these 188 patients, 164 patients received treatment for at least 2 years, 2 patients continued treatment but had not yet reached 2 years of treatment, and 22 patients discontinued in the second year, and 9 patients discontinued after 2 years of treatment.
Анализът на данните за концентрацията на пегвалиаза от клинични изпитвания покава, че телесното тегло, полът и възрастта не оказват забележимо влияние върху фармакокинетиката на пегвалиаза.
Analysis of pegvaliase concentration data from clinical trials indicated that body weight, gender and age did not have a notable effect on pegvaliase pharmacokinetics.
Не докосвайте края на буталото, докато въвеждате иглата в кожата.
• Do not touch the plunger head while inserting the needle into the skin.
Наблюдавани са намален брой имплантации при нормални женски плъхове след приложение на Palynziq (вижте точка 5.3).
Reduced implantations were observed in normal female rats after administration of Palynziq (see section 5.3).
Поставете палеца на другата си ръка върху главата на буталото (вижте фигура М).
Place the thumb of your other hand on the plunger head (see Figure L).
Период на изпитване с рандомизирано спиране на лечението (RDT)
Randomised discontinuation trial (RDT) period
Ако на мястото на инжектиране видите капки кръв, притиснете го със стерилен памучен тампон или марля и задръжте около 10 секунди.
If you see drops of blood at the injection site, press a sterile cotton ball or gauze over the injection site and hold for about 10 seconds.
Не на всички участници е направена оценка на изходното ниво за невнимание по ADHD и за обърканост по POMS в началото на проучването.
Not all subjects had a baseline ADHD inattention score and POMS confusion score taken at the start of the study.
В клинични изпитвания 133 от 285 (47%) пациенти, лекувани с Palynziq, са получили кожни реакции (такива, които не са ограничени до мястото на инжектиране) с продължителност поне 14 дни.
In clinical trials, 133 out of 285 (47%) patients treated with Palynziq experienced cutaneous reactions (not limited to the injection site) lasting at least 14 days.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) в една предварително напълнена спринцовка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per pre-filled syringe, that is to say essentially ‘sodium-free'.
Важни неща, които трябва да знаете относно употребата на предварително напълнената си спринцовка Palynziq:
Important things to know about using your Palynziq pre-filled syringe:
Ако пациентите имат хипофенилаланинемия при 10 mg/ден, дозата може да бъде намалена до 5 mg/ден.
In patients experiencing hypophenylalaninaemia on 10 mg/day, the dose may be reduced to 5 mg/day.
Дванадесет пациенти (11 пациенти от проучване 301) на възраст от 16 до 18 години са получавали лечение с Palynziq.
Twelve patients (11 patients from Study 301) aged 16 up to 18 years received Palynziq treatment.
Пегвалиаза е rAvPAL, конюгирана с линеен NHS-PEG 20 kDa при степен на заместване 28 до 44 мола полимер/мол протеин.
Pegvaliase is rAvPAL conjugated with linear 20 kDa NHS-PEG at a degree of substitution of 28 to 44 moles of polymer/mole of protein.
Предварително напълнената спринцовка включва автоматичен предпазител на иглата.
The pre-filled syringe includes an automatic needle guard.
Може да получите алергични реакции, когато се лекувате с Palynziq.
You may have allergic reactions when being treated with Palynziq.
В клинични изпитвания е наблюдавана пряка корелация между плазмената експозиция на пегвалиаза и намаляването на фенилаланин в кръвта.
In clinical trials, a direct correlation between pegvaliase plasma exposure and blood phenylalanine reduction was observed.
Липсват данни при педиатрични пациенти на възраст под 16 години.
No data are available in paediatric patients less than 16 years of age.
Погледнете течността през прозорчето за наблюдение (вижте фигура Г).
Look at the liquid through the viewing window (see Figure D).