natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите реакции, които най-често водят до прекъсване и/или намаляване на дозата, са анемия (13,9%), повръщане (7,1%), гадене (6,6%), умора/астения (6,1%) и неутропения (5,8%).
Adverse reactions that most commonly led to dose interruptions and/ or reductions were anaemia (13.9%), vomiting (7.1%), nausea (6.6%), fatigue/asthenia (6.1%) and neutropenia (5.8%).
Ако по време на лечението с Lynparza се потвърдят МДС и/или ОМЛ, се препоръчва приложението на Lynparza да се преустанови и пациентът да се лекува по съответния начин.
If MDS and/or AML are confirmed while on treatment with Lynparza, it is recommended that Lynparza should be discontinued and the patient be treated appropriately.
Ако сте пропуснали да приемете Lynparza
If you forget to take Lynparza
Събитията с гадене водят до преустановяване на лечението при 2,3% от пациентите, лекувани с олапариб (степен 2 по CTCAE), и при 0,8% от пациентите, лекувани с плацебо (степен 1 по CTCAE); 0,8% и 0,4% от пациентите, лекувани с олапариб, преустановяват лечението съответно поради ниска степен (степен 2 по CTCAE) повръщане и диспепсия.
Nausea events led to discontinuation in 2.3% of olaparib-treated patients (CTCAE Grade 2) and 0.8% of placebo-treated patients (CTCAE Grade 1); 0.8% and 0.4% of olaparib-treated patients discontinued treatment due to low grade (CTCAE Grade 2) vomiting and dyspepsia, respectively.
gBRCA1/2 мутирал HER2-отрицателен метастатичен рак на гърдатаmа:
gBRCA1/2-mutated HER2-negative metastatic breast cancer:
Ако някой пациент развие тежка хематологична токсичност или зависимост от хемотрансфузия, лечението с Lynparza трябва да се прекъсне и трябва да се извърши съответно хематологично изследване.
If a patient develops severe haematological toxicity or blood transfusion dependence, treatment with Lynparza should be interrupted and appropriate haematological testing should be initiated.
Железен оксид черен (E172)
Iron oxide black (E172)
Поради това, трябва да се внимава, когато чувствителни субстрати на CYP3A или субстрати с тясна терапевтична граница (напр. симвастатин, цизаприд, циклоспорин, ергоалкалоиди, фентанил, пимозид, сиролимус, такролимус и кветиапин) се комбинират с олапариб.
Therefore, caution should be exercised when sensitive CYP3A substrates or substrates with a narrow therapeutic margin (e.g. simvastatin, cisapride, cyclosporine, ergot alkaloids, fentanyl, pimozide, sirolimus, tacrolimus and quetiapine) are combined with olaparib.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след "Годен до:" и "EXP".
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the blister after EXP.
Олапариб е вид лекарство против рак, наречено инхибитор на PARP (поли [аденозин дифосфат-рибоза] полимеразен инхибитор).
Olaparib is a type of cancer medicine called a PARP inhibitor (poly [adenosine diphosphate-ribose] polymerase inhibitor).
В популацията с BRCA мутация степента на контрол на заболяването след 24 седмици е 57% и 24% при пациентите, съответно в групите на олапариб и плацебо.
Within the BRCA-mutated population the disease control rate at 24 weeks was 57% and 24% for patients in the olaparib and placebo groups, respectively.
До 20, 37 и 20 метаболитa са открити съответно в плазмата, урината и фецеса, като голямата част от тях представляват < 1% от приложеното вещество.
Up to 20, 37 and 20 metabolites were detected in plasma, urine and faeces respectively, the majority of them representing <1% of the dosed material.
ЧО, дефиниран като наличие на каквито и да е измерими или неизмерими лезии на изходно ниво или повишен CA-125, се съобщава при 27% и 23% от пациентите съответно в рамената с олапариб и плацебо.
PR, defined as the presence of any measurable or non-measurable lesions at baseline or elevated CA-125, was reported in 27% and 23% of patients in the olaparib and placebo arms, respectively.
По време на анализа на ПБП, средната продължителност на лечението е 19,4 месеца за олапариб и 5,6 месеца за плацебо.
At the time of the analysis of PFS the median duration of treatment was 19.4 months for olaparib and 5.6 months for placebo.
Едновременното приложение с храна забавя скоростта (tmax се забавя с 2 часа) и в известна степен увеличава степента на абсорбция на олапариб (AUC се увеличава приблизително с 20%).
Co-administration with food slowed the rate (tmax delayed by 2 hours) and marginally increased the extent of absorption of olaparib (AUC increased by approximately 20%).
Lynparza повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Lynparza has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции в клиничните изпитвания при пациенти, получаващи монотерапия с Lynparza (≥10%), са гадене, повръщане, диария, диспепсия, умора, главоболие, дисгеузия, намален апетит, замайване, болка в горната част на корема, кашлица, диспнея, анемия, неутропения, тромбоцитопения и левкопения.
The most frequently observed adverse reactions across clinical trials in patients receiving Lynparza monotherapy (≥ 10%) were nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, fatigue, headache, dysgeusia, decreased appetite, dizziness, upper abdominal pain, cough, dyspnoea, anaemia, neutropenia, thrombocytopenia and leukopenia.
Какво представлява Lynparza и за какво се използва 2.
What Lynparza is and what it is used for 2.
По-голямата част от метаболизма се дължи на оксидативни реакции, като редица от получените компоненти се подлагат на последващо глюкурониране или сулфоконюгация.
The majority of the metabolism was attributable to oxidation reactions with a number of the components produced undergoing subsequent glucuronide or sulfate conjugation.
Свръхчувствителност a, дерматит
Uncommon Hypersensitivity a, Dermatitis
Регистрирани са големи пренареждания в BRCA1/2 гените при 7,4% (10/136) от рандомизираните пациенти.
Large rearrangements in the BRCA1/2 genes were detected in 7.4% (10/136) of the randomised patients.
Lynparza се използва за лечение на вид рак на яйчниците, наречен “рак на яйчниците с BRCA мутация”.
Lynparza is used for the treatment of a type of ovarian cancer called “BRCA-mutated ovarian cancer”.
Lynparza може да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини.
Lynparza may influence your ability to drive and use machines.
Нежеланите реакции, които най-често водят до трайно преустановяване, са анемия (1,3%), гадене (0,8%) и тромбоцитопения (0,5%).
Adverse reactions that most commonly led to permanent discontinuation were anaemia (1.3%), nausea (0.8%) and thrombocytopenia (0.5%).
Този лекарствен продукт съдържа 0,24 mg натрий на таблетка от 100 mg и 0,35 mg натрий на таблетка от 150 mg, т.е. практически не съдържа натрий.
This medicinal product contains 0.24 mg sodium per 100 mg tablet and 0.35 mg sodium per 150 mg tablet, i.e. essentially “sodium-free”.
При проучвания върху животни не се установява ефект върху зачеването, но има нежелани ефекти по отношение на ембриофеталната преживяемост (вж. точка 5.3).
In animal studies, no effect on conception was observed but there are adverse effects on embryofoetal survival (see section 5.3).
Отговорът към предшестваща химиотерапия с платина е пълен при 47% и частичен при 53% от пациентите.
Response to prior platinum chemotherapy was complete in 47% and partial in 53% of the patients.
Отговорът към предшестваща химиотерапия с платина е пълен при 45% и частичен при 55% от пациентите.
Response to prior platinum chemotherapy was complete in 45% and partial in 55% of the patients.
Има ограничени клинични данни за пациенти, които не са от европеидната раса.
There are limited clinical data available in non-Caucasian patients.
Не е известно дали олапариб или неговите метаболити се откриват в семенната течност.
It is not known whether olaparib or its metabolites are found in seminal fluid.
Предварително планираният подгрупов анализ според BRCA мутационния статус идентифицира пациентите с рак на яйчниците с BRCA мутация (n=136; 51,3%) като подгрупата, получила най-голяма клинична полза от поддържащата монотерапия с олапариб.
Pre-planned subgroup analysis by BRCA-mutation status identified patients with BRCA-mutated ovarian cancer (n=136, 51.3%) as the subgroup that derived the greatest clinical benefit from olaparib maintenance monotherapy.
повлияване от химиотерапия с платина, или
• response to platinum chemotherapy, or
Препоръчва се изследване на изходно ниво, последвано от ежемесечно проследяване на пълната кръвна картина през първите 12 месеца на лечение и периодично след това, за да се следи по време на лечението за клинично значими промени във всеки показател, който може да наложи прекъсване или намаляване на дозата и/или допълнително лечение (вж. точки 4.2 и 4.4).
Baseline testing, followed by monthly monitoring of complete blood counts is recommended for the first 12 months of treatment and periodically after this time to monitor for clinically significant changes in any parameter during treatment which may require dose interruption or reduction and/or further treatment (see sections 4.2 and 4.4).
Не преминавайте към Lynparza капсули, освен ако
Do not switch to Lynparza capsules unless your doctor tells you
Съобщените случаи на пневмонит имат различна клинична проява и са повлияни от редица предразполагащи фактори (рак и/или метастази в белите дробове, подлежащо белодробно заболяване, анамнеза за тютюнопушене и/или предшестваща химиотерапия и лъчелечение).
Reports of pneumonitis had no consistent clinical pattern and were confounded by a number of pre-disposing factors (cancer and/or metastases in lungs, underlying pulmonary disease, smoking history, and/or previous chemotherapy and radiotherapy).
Не пийте сок от грейпфрут, докато трае лечението с Lynparza.
Do not drink grapefruit juice while you are being treated with Lynparza.
Липсват данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh).
There are no data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh classification C).
статини, например симвастатин, правастатин, розувастатин - използвани за понижаване на нивата на холестерола в кръвта;
• statins, for example simvastatin, pravastatin, rosuvastatin - used to lower blood cholesterol levels
- Време от рандомизиране до началото на втората последваща терапия или смърт.
TFST Time from randomisation to start of first subsequent therapy or death.
Моля имайте предвид, че Lynparza се предлага също и като 50 mg капсули.
Please note Lynparza is also available as a 50 mg capsule.
Нежеланите реакции степен ≥ 3, възникващи при > 2% от пациентите, са анемия (16%), неутропения (6%), умора/астения (6%), левкопения (3%), тромбоцитопения (2%) и повръщане
The Grade ≥ 3 adverse reactions occurring in > 2% of patients were anaemia (16%), neutropenia (6%), fatigue/asthenia (6%), leukopenia (3%), thrombocytopenia (2%) and vomiting (2%).
В това проучване 302 пациенти с доказано или предполагаемо вредна gBRCA мутация са рандомизирани 2:1 да получават Lynparza (300 mg [2 x 150 mg таблетки] два пъти дневно) или химиотерапия по избор на лекаря (капецитабин 42%, ерибулин 35% или винорелбин 17%) до прогресия или неприемлива токсичност.
In this study 302 patients with a documented deleterious or suspected deleterious gBRCA mutation were randomised 2:1 to receive either Lynparza (300 mg [2 x 150 mg tablets] twice daily) or physician's choice of chemotherapy (capecitabine 42%, eribulin 35%, or vinorelbine 17%) until progression or unacceptable toxicity.
Ако имате ниски стойности на броя кръвни клетки при изследване на кръвта.
• if you have low blood cell counts on testing.
Вторичните крайни точки за ефикасност включват времето от рандомизирането до втора прогресия или смърт (ПБП2), обща преживяемост (ОП), времето от рандомизирането до преустановяване на лечението или смърт (ВПЛ), времето от рандомизирането до първата последваща противоракова терапия или смърт (ВППТ) и качество на живот, свързано със здравето (КЖСЗ).
Secondary efficacy endpoints included time from randomisation to second progression or death (PFS2), overall survival (OS), time from randomisation to discontinuation of treatment or death (TDT), time from randomisation to first subsequent anticancer therapy or death (TFST) and health related quality of life (HRQoL).
Приблизително една четвърт от пациентите, лекувани с плацебо, в подгрупата с BRCA-мутация (14/62; 22,6%) са получавали впоследствие инхибитор на PARP.
Approximately a quarter of placebo-treated patients in the BRCA-mutated subgroup (14/62; 22.6%) received a subsequent PARP inhibitor.
В делящи се клетки това води до разкъсване на двойните вериги на ДНК, когато репликационните вилици срещнат PARP-ДНК аддукта.
In replicating cells this leads to DNA double strand breaks (DSBs) when replication forks meet the PARP-DNA adduct.
протеазни инхибитори, подсилени с ритонавир или кобицистат, боцепревир, телапревир,
• protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, boceprevir, telaprevir, nevirapine,
Кърмене по време на лечение и 1 месец след последната доза (вж. точка 4.6).
Breast-feeding during treatment and 1 month after the last dose (see section 4.6).
Какво представлява Lynparza и как работи
What Lynparza is and how it works
Ефикасността на някои хормонални контрацептиви може да бъде намалена, ако се прилагат едновременно с олапариб (вж. също точки 4.4 и 4.6).
The efficacy of some hormonal contraceptives may be reduced if co-administered with olaparib (see also sections 4.4 and 4.6).
Lynparza е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с герминативни BRCA1/2 мутации, които имат HER2 отрицателен локално авансирал или метастатичен рак на гърдата.
Lynparza is indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with germline BRCA1/2mutations, who have HER2 negative locally advanced or metastatic breast cancer.
След перорално приложение на олапариб под формата на капсула, абсорбцията е бърза, като максимални плазмени концентрации обикновено се достигат между 1 до 3 часа след прилагането.
Following oral administration of olaparib via the capsule formulation, absorption is rapid with peak plasma concentrations typically achieved between 1 to 3 hours after dosing.
Трябва да използвате презерватив, когато правите секс с партньорка, дори и ако тя е бременна, докато приемате Lynparza и в продължение на 3 месеца след приема на последната доза.
• You must use a condom when having sex with a female partner, even if she is pregnant, while taking Lynparza and for 3 months after taking the last dose.
В популационните фармакокинетични анализи възрастта на пациента, пола, телесното тегло или расата (включително пациенти от европеидната раса или от японски произход) не са значими ковариати.
In population based PK analyses, patient age, gender, bodyweight or race (including White and Japanese patients) were not significant covariates.
Големи пренареждания в BRCA1/2 гените се установяват при 5,5% (21/383) от рандомизираните пациенти.
Large rearrangements in the BRCA1/2 genes were detected in 5.5% (21/383) of the randomised patients.
Въз основа на изчисления по метода на Kaplan-Meier, процентът на пациентите които са без прогресия след 24 и 36 месеца са 74% и 60% за олапариб спрямо 35% и 27% за плацебо; медианата на времето на проследяване е 41 месеца за двете в рамото с олапариб и рамото с плацебо.
Based on Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients that were progression free at 24 and 36 months were 74% and 60% for olaparib versus 35% and 27% for placebo; the median follow-up time was 41 months for both the olaparib and placebo arms.
Вашият лекар ще Ви каже колко таблетки Lynparza да вземате.
• Your doctor will tell you how many tablets of Lynparza to take.
Средната възраст в двете рамена е 59 години.
Median age was 59 years in both arms.
Обединява всички пациенти от следните подгрупи: с BRCA1/2 мутация, с BRCA1/2 wt/VUS и с BRCA1/2 с неопределен статус (11 пациенти с неопределен статус, не са описани като отделна подгрупа в таблицата).
All patients comprises of the following subgroups: BRCA1/2-mutated, BRCA1/2 wt/VUS and BRCA1/2 status unknown (11 patients with status unknown, not shown as a separate subgroup in table).
Lynparza съдържа активното вещество олапариб.
Lynparza contains the active substance olaparib.
Групова опаковка, съдържаща 112 (2 опаковки по 56) филмирани таблетки.
Multipack containing 112 (2 packs of 56) film-coated tablets.
Данните от едно двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване показват медиана на повишение до 23% спрямо изходното ниво, като стойностите остават постоянни във времето и се връщат към изходното ниво след преустановяване на лечението, без видими клинични последствия.
Data from a double-blind placebo-controlled study showed median increase up to 23% from baseline remaining consistent over time and returning to baseline after treatment discontinuation, with no apparent clinical sequelae.
Доказана е индукция на CYP1A2, 2B6 и 3A4 in vitro, като вероятността от индукция на CYP2B6 в клинично значима степен е най-голяма.
Induction of CYP1A2, 2B6 and 3A4 has been shown in vitro with CYP2B6 being most likely to be induced to a clinically relevant extent.
След 24 и 36 месеца съответно 68% и 45% от пациентите поддържат ПО в рамото с олапариб и 34% и 22% от пациентите в рамото с плацебо.
At 24 and 36 months, respectively, 68% and 45% patients remained in CR in the olaparib arm, and 34% and 22% of patients in the placebo arm.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след „Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the bottle after EXP.
Lynparza не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh), тъй като при тези пациенти безопасността и фармакокинетиката не са проучени.
Lynparza is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh classification C), as safety and pharmacokinetics have not been studied in these patients.
Стойност <1 е в полза на олапариб.
A value <1 favours olaparib.
Повишение на креатинина в кръвта Нечести
Increase in blood creatinine Uncommon
В подгрупата на пациентите с TNBC потвърдената ЧОО е 48% (41/86) в рамото с олапариб и 12% (4/33) в рамото с лекарството за сравнение.
In the TNBC patient subgroup the confirmed ORR was 48% (41/86) in the olaparib arm and 12% (4/33) in the comparator arm.
Всички пациенти имат потенциално допринасящи фактори за развитието на МДС/ОМЛ; получавали са предшестваща химиотерапия със средства, съдържащи платина.
All patients had potential contributing factors for the development of MDS/AML; having received previous chemotherapy with platinum agents.
Ако пациент пропусне доза Lynparza, той трябва да вземе своята следваща обичайна доза в планираното време.
Missing dose If a patient misses a dose of Lynparza, they should take their next normal dose at its scheduled time.
Ефикасността на някои хормонални контрацептиви може да бъде намалена, ако се прилагат едновременно с олапариб (вж. точки 4.4 и 4.6).
The efficacy of some hormonal contraceptives may be reduced if co-administered with olaparib (see sections 4.4 and 4.6).
Lynparza е предназначен за перорално приложение.
Lynparza is for oral use.
Бяла, непрозрачна, твърда капсула размер 0, обозначена с “OLAPARIB 50 mg” и логото на AstraZeneca с черно мастило.
White, opaque, size 0 hard capsule, marked with “OLAPARIB 50 mg” and the AstraZeneca logo in black ink.
Какво съдържа Lynparza
What Lynparza contains
В рамената на олапариб и плацебо, съответно 6% и 5% от пациентите са приемали предходно бевацизумаб.
In the olaparib and placebo arms, 6% and 5% of patients had prior bevacizumab, respectively.
• фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал - използвани като успокоително или за лечение на припадъци (гърчове) и епилепсия;
• phenytoin, carbamazepine, phenobarbital - used as a sedative or to treat fits (seizures) and epilepsy
В популационните фармакокинетични анализи възрастта на пациента, телесното тегло или расата (включително пациенти от европеидната раса или от японски произход) не са значими ковариати.
In population based PK analyses, patient age, bodyweight or race (including White and Japanese patients) were not significant covariates.
ако сте алергична към олапариб или към някоя от останалите съставки на това лекарство
• if you are allergic to olaparib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
При пациенти с чувствителен на платина рецидивирал високостепенен епителен рак на яйчниците, рак на фалопиевите тръби или първичен перитонеален рак се препоръчва лечението да бъде продължено до прогресия на основното заболяване или неприемлива токсичност.
For patients with platinum sensitive relapsed high-grade epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer, it is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease or unacceptable toxicity.
Няма данни от употребата на олапариб при бременни жени; обаче, въз основа на начина на действие на олапариб, Lynparza не трябва да се използва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват надеждна контрацепция по време на терапията и в продължение на 1 месец след получаване на последната доза Lynparza.
There are no data from the use of olaparib in pregnant women, however, based on the mode of action of olaparib, Lynparza should not be used during pregnancy and in women of childbearing potential not using reliable contraception during therapy and for 1 month after receiving the last dose of Lynparza.
Сред пациентите, включени в клиничното изпитване с измеримо заболяване (таргетни лезии на изходно ниво), се достига 41% честота на обективен отговор в рамото с Lynparza спрямо 17% с плацебо.
Among the patients entering the trial with measurable disease (target lesions at baseline), an objective response rate of 41% was achieved in the Lynparza arm versus 17% on placebo.
бозентан - използван за лечение на белодробна артериална хипертония;
• bosentan - used to treat pulmonary artery hypertension
Всички пациенти имат потенциално допринасящи фактори за развитието на МДС/ОМЛ, получавали са предшестваща химиотерапия със средства, съдържащи платина.
All patients had potential contributing factors for the development of MDS/AML, having received previous chemotherapy with platinum agents.
В post-hoc анализ на подгрупата пациенти, които не са прогресирали в хода на химиотерапия, различна от платина, медианата на ПБП в рамото с олапариб (n=22) е 8,3 месеца (95% CI 3,116,7) и 2,8 месеца (95% CI 1,4-4,2) в рамото с химиотерапия (n=16) с HR 0,54 (95% CI 0,241,23).
In a post-hoc analysis of the subgroup of patients that had not progressed on chemotherapy other than platinum, the median PFS in the olaparib arm (n=22) was 8.3 months (95% CI 3.1-16.7) and 2.8 months (95% CI 1.4-4.2) in the chemotherapy arm (n=16) with a HR of 0.54 (95% CI 0.24-1.23).
Първичната крайна точка е ПБП, оценена от заслепен независим централен преглед (blinded independent central review, BICR) при използване на RECIST 1.1.
The primary endpoint was PFS assessed by blinded independent central review (BICR) using RECIST 1.1.
Кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако в момента приемате или възнамерявате да приемате някои от следните лекарства:
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking or are planning to take any of the following medicines:
Най-честите нежелани реакции, които са довели до прекъсване или намаляване на дозата са анемия, гадене и повръщане.
The most frequent adverse reactions leading to dose interruption or dose reduction were anaemia, nausea and vomiting.
Никой от пациентите, третирани с плацебо, не е преустановил лечението поради повръщане или диспепсия.
No placebo-treated patients discontinued due to vomiting or dyspepsia.
Рак на яйчниците е първичният тумор при 86% от пациентите.
Ovarian cancer was the primary tumour in 86% of the patients.
дабигатран - използван за разреждане на кръвта;
• dabigatran - used to thin the blood
Общ брой пациенти (%)
Number of events: Total number of patients (%)
Свързването с плазмените протеини in vitro е приблизително 82% при клинично значими концентрации от 10 µg/ml.
Distribution The in vitro protein binding is approximately 82% at clinically relevant concentrations of 10 µg/mL.