natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В информацията за продукта трябва да бъдат включени предупреждения за риска от фиброза заедно с мерки за наблюдение на пациентите за развитие на фиброза, като те трябва също така да бъдат съобщени на предписващите лекари и на пациентите, използвайки образователни материали.
Warnings on the risk of fibrosis should be included in the product information, alongside measures to monitor patients for development of fibrosis, and these should also be communicated to prescribers and patients using educational material.
При пациентите трябва да има неуспех с най-малко 2 класа лекарства, преди да започне прием на метисергид.
Patients should have failed at least 2 classes of drugs before starting methysergide.
Метисергид не е ефективен за лечение на вече съществуващ пристъп на мигрена.
Methysergide is not effective for treating a migraine attack that is already present.
За показанието „профилактика на мигрена” са подадени данни от рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания1,2,3,4.
For the indication “prophylaxis of migraine”, data were submitted from randomised, double-blind, placebo-controlled studies1,2,3,4.
Има няколко фармакологични пътища, по които метисергид може да бъде ефективен за предотвратяване на мигрена, например някои данни подкрепят антагонистичната роля на 5-HT2B рецептора при профилактика на мигрена.
There are a number of pharmacological pathways by which methysergide may be effective in preventing migraine, for instance some data support the role of antagonism of the 5-HT2B receptor in the prophylaxis of migraine.
− не е благоприятно за лечение на диария, причинена от карциноидна болест.
− Is not favourable for the treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease.
Healthcare Professionals in the Diagnosis and Management of Migraine, Tension-Type, Cluster and Medication-Overuse Headache.
Guidelines for All Healthcare Professionals in the Diagnosis and Management of Migraine, Tension-Type, Cluster and Medication-Overuse Headache.
В допълнение могат да се въведат мерки за минимализиране на риска, за да се сведе до минимум рискът от фиброза.
In addition, risk minimisation measures can be put in place to minimise the risk of fibrosis.
Тъй като се счита, че фиброзните реакции са свързани с персистираща агонистична активация на 5-HT2B рецептора, дългосрочното лечение с метисергид ще изложи пациентите на потенциален риск от тъканна фиброза, медиирана от неговия основен активен метаболит, метилергометрин.
Since fibrotic reactions are believed to be associated with persistent agonist activation of the 5-HT2B receptor, long-term treatment with methysergide will expose patients to the potential for tissue fibrosis mediated by its principal active metabolite, methylergometrine.
Те включват ограничена продължителност на лечение, оптимална терапевтична доза, контрол от специалисти и информация за предписващите лекари и пациентските организации.
These included restricted duration of treatment, optimal dose of treatment, specialist supervision and information for prescribing physicians and patients' organisation.
Headache 2010(3rd edition (1st revision)).
British Association for the Study of Headache 2010(3rd edition (1st revision)).
Доказано е, че процентите на честота на възникване на клапна и белодробна фиброза при пациенти, лекувани с метисергид, са сходни с тези на общата популация19,20,21,22.
The incidence rates of valvular and pulmonary fibrosis in patients treated with methysergide was shown to be similar to those of the general population19,20,21,22.
Понастоящем метисергид е показан за профилактика на мигренозно главоболие, клъстерно главоболие и също така за лечение на диария, причинена от карциноидна болест (възможно е специфичната формулировка на показанието да варира при различните продукти).
Methysergide is currently indicated in the prophylaxis of migraine headache, cluster headache and also in the treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease (specific wording of the indication may vary from product to product).
Поради това, съгласно член 116 от Директива 2001/83/EО, CHMP препоръчва изменение на условията на разрешенията за употреба на лекарствените продукти, съдържащи метисергид, описани в Приложение I.
Therefore, in accordance with Article 116 of Directive 2001/83/EC, the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisation for methysergide containing medicinal products referred to in Annex I.
За да оцени безопасността на метисергид, CHMP взе предвид данните от литературата и базата данни относно безопасността, включително спонтанни съобщения и съобщения в литературата.
In order to evaluate the safety of methysergide, the CHMP considered data from literature and safety database including spontaneous and literature reports.
Въпреки това, с оглед на демонстрирания риск от фиброза, трябва да бъдат въведени подходящи мерки за свеждане до минимум на риска.
However, in view of the demonstrated risk of fibrosis, adequate risk minimisation measures should be put in place.
Във връзка с показанието „клъстерно главоболие”, заявителят се позовава на преглед,11 който предполага профилактична ефикасност на метисергид, особено при епизодични форми на клъстерно главоболие, и на проучване,12 в което 69% от пациентите с клъстерно главоболие съобщават добри до отлични резултати.
With regard to the indication “cluster headache”, the applicant referred to a review11 which suggested the prophylactic efficacy of methysergide, particularly for the episodic form of cluster headache and to a study12 where 69% of cluster headache patients reported to have good to excellent results.
J Neurol.
Eur J Neurol.
Въпреки това към тези резултати трябва да се подхожда предпазливо, тъй като методите за установяване на фиброза, използвани в тези проучвания, не са достатъчно чувствителни, особено за клапната фиброза.
with caution as methods of detection of fibrosis used in these studies are not sensitive enough, in particular for valvular fibrosis.
Научни заключения и основания за изменение на условията на разрешенията за употреба
Annex II Scientific conclusions and grounds for the variation of the marketing authorisations
CHMP отбелязва още, че метисергид е включен като втори вариант лекарство в последните препоръки на EFNS (2006) за превантивно лечение на клъстерно главоболие 15 и също така е включен в списъка на превантивните терапии за клъстерно главоболие в наскоро публикувани насоки16,17,18.
The CHMP further noted that methysergide is included as second choice treatment in the latest recommendations of cluster headache preventive treatments of the EFNS (2006)15 and is also included in the list of preventive therapies for cluster headache in recently published guidelines16,17,18.
Метисергид се свързва с вариращ афинитет към диапазон серотонинергични рецептори (5-HT рецептори).
Methysergide binds with varying affinities to a range of serotonergic receptors (5-HT receptors).
CHMP също така взе предвид приноса от трети страни, пациенти и здравни специалисти, по време на оценката, подчертавайки значението на това да се поддържа наличност от този продукт за популация, която макар и малка, разполага с ограничени или никакви терапевтични алтернативи за инвалидизиращо състояние.
The CHMP further took note of third party interventions received from patients and healthcare professionals during the assessment, highlighting the importance of maintaining availability of this product to a population that, albeit small, has few or no therapeutic alternatives for a debilitating condition.
В по-нов преглед14 метисергид и верапамил са посочени като най-полезните терапии за епизодични форми на клъстерно главоболие.
In a more recent review14, methysergide and verapamil were cited as the most useful treatments of the episodic form of cluster headache.
Комитетът разгледа всички налични данни за ефикасността и безопасността на лекарствените продукти, съдържащи метисергид, особено във връзка с риска от фиброзни реакции.
• The Committee reviewed all available data on the efficacy and safety of methysergide containing medicinal products, in particular with regard to the risk of fibrotic reactions.
Silberstein SD. Methysergide.
Silberstein SD.
CHMP приема препоръката на Научната консултативна група (НКГ), свикана през септември 2013 г., при срещата на която въз основа на своя клиничен опит специалистите обсъждат дали е възможно да се определи популация, за която има терапевтична потребност от продукти, съдържащи метисергид, за перорално приложение, когато стандартното лечение за тези показания не е било ефективно.
The CHMP acknowledged the advice of the Scientific Advisory Group (SAG) which was convened in September 2013 during which the experts discussed, based on their clinical experience, whether it is possible to define a population for which there is a therapeutic need for oral methysergide-containing products when standard treatment for these indications have been ineffective.
Също така CHMP отбелязва, че метисергид е включен в най-новите препоръки за превантивно лечение на мигрена на Европейската федерация на неврологичните дружества (EFNS; 2009)9 като трети вариант лекарство за профилактика на мигрена само за краткосрочно приложение, както и в най-новите френски препоръки от 2013 г. като лекарство с качество B или C (вероятно ефективно) за профилактика на мигрена10.
The CHMP also noted that methysergide is included in the latest recommendations of migraine preventive treatments of the European Federation of Neurological Societies (EFNS; 2009)9 as drug of third choice for migraine prophylaxis for short-term use only, and in the latest French recommendations of 2013 as Grade B or C (probably effective) for migraine prophylaxis10.
J Respir Crit Care Med 2006;174(7):810-6.
Am J Respir Crit Care Med 2006;174(7):810-6.
Комитетът счита, че причинната връзка между метисергид и фиброзните реакции вероятно се основава на наличните данни (основно свързани с ретроперитонеална фиброза).
• The Committee considered that a causal association between methysergide and fibrotic reactions is likely based on available data (mainly relating to retroperitoneal fibrosis).
A clinical experience. Cephalalgia 1989;9 (SUPPL.
Cephalalgia 1989;9 (SUPPL.
През 2011 г. национален преглед за проследяване на лекарствената безопасност във Франция съобщава сериозни случаи на валвупатия, белодробна, плеврална и ретроперитонеална фиброза, свързани с продуктите, съдържащи метисергид.
In 2011, a French national pharmacovigilance review reported serious cases of valvulopathy, pulmonary, pleural and retroperitoneal fibrosis associated with methysergide containing medicinal products.
Горепосоченото важи при условие, че се изпълнят препоръчителните мерки за минимализиране на риска;
This is provided that the recommended risk minimisation measures are implemented;
Neurosurg Psychiatry 1964; 27:463-9.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 1964; 27:463-9.
Не са предадени данни в подкрепа на ефикасността на метисергид за „лечение на диария, причинена от карциноидна болест” и поради това се счита, че ефикасността за това показание не е била доказана.
No data was submitted in support of efficacy of methysergide in the “treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease”, and it is therefore considered that efficacy in this indication has not been demonstrated.
Относно показанието „лечение на диария, причинена от карциноидна болест” CHMP заключи, че съотношението полза/риск е отрицателно, тъй като има ясно изявен риск от фиброза, но липсват доказателства за ползата.
Regarding the indication “treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease”, the CHMP concluded that the benefit-risk balance is negative as there is a clearly demonstrated risk of fibrosis but no evidence of benefit.
CHMP отбелязва, че механизмът на възникване на фиброза изглежда добре обоснован и отговаря на известната връзка между приложението на метисергид и фиброзата, която е била съобщавана във връзка с клапен порок на сърцето от средата на 60-те години.
The CHMP noted that the mechanistic basis for the fibrosis appears to be well-founded, and fits with the known association between methysergide use and fibrosis, which has been reported with respect of valvular heart disease since the mid-1960s.
В допълнение CHMP отбелязва, че метисергид се препоръчва от специалистите като спасително лечение, подходящо за пациенти, при които другите лечения са били неуспешни.
In addition, the CHMP noted that methysergide is recommended by experts as a rescue treatment, reserved for patients in whom other treatments have failed.
CHMP разгледа съвкупността от наличните данни относно безопасността и ефикасността на метисергид.
The CHMP has considered the totality of the available data on the safety and efficacy of methysergide.
НКГ също така счита, че пациентите трябва да бъдат наблюдавани при изходно ниво и на всеки шест месеца, докато приемат лечение (ултразвук на сърцето, ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) на корема, изследвания на белодробните функции), за да може да се определят всички видове фиброза, преди да са възникнали тежки и потенциално необратими реакции.
The SAG also considered that patients should be monitored at baseline and every six months while on treatment (heart ultrasound, abdominal magnetic resonance imaging (MRI), pulmonary function tests) in order to be able to identify all fibrosis before severe and potentially irreversible reactions have occurred.
Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, Bradford WZ, Oster G. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Am
Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, Bradford WZ, Oster G. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis.
Като взе предвид всички данни, предоставени от ПРУ в писмен вид, CHMP заключи, че съотношението полза/риск на метисергид е благоприятно при:
Having considered the overall data provided by the MAH in writing, the CHMP concluded that the benefit-risk balance of methysergide is favourable in:
CHMP отбелязва, че доказателствата от клинични изпитвания относно ефикасността на метисергид като профилактично лечение за клъстерно главоболие са по-малко надеждни в сравнение с доказателствата за профилактика на мигрена, както и че мнозинството от проучванията имат известен брой ограничения.
The CHMP noted that the clinical trial evidence for the efficacy of methysergide as a prophylactic treatment for cluster headache is less robust compared to the evidence for migraine prophylaxis and that the majority of studies have a number of limitations.
Също така CHMP препоръчва лечението с метисергид да започне и да се контролира от лекари специалисти с опит в лечението на мигрена и клъстерно главоболие.
The CHMP also recommended that methysergide treatment should be initiated and supervised by specialised physicians with experience in the treatment of migraine and cluster headache.
Резултатите от тези проучвания дават представа за ефикасността на метисергид в сравнение с плацебо при профилактика на мигрена.
The results of these studies are suggestive of the efficacy of methysergide compared to placebo in the prophylaxis of migraine.
Пълно резюме на научната оценка на лекарствени продукти, съдържащи метисергид (вж.
Overall summary of the scientific evaluation of methysergide containing medicinal products (see Annex I)
Lovshin LL. Use of methysergide in the treatment of extracranial vascular headache. The Journal of
Lovshin LL. Use of methysergide in the treatment of extracranial vascular headache.
Поради това становището на CHMP е, че съотношението полза/риск на продуктите, съдържащи метисергид:
• Therefore the CHMP was of the opinion that the benefit-risk balance of methysergide containing products:
Взимайки предвид всички налични данни, CHMP е на мнение, че има някои доказателства за клинично значима ефикасност на метисергид при профилактично лечение на тежка и инвалидизираща мигрена.
Considering the overall data available, the CHMP is of the opinion that there is some evidence of clinically significant efficacy of methysergide in the prophylactic treatment of severe and debilitating migraine.
2 Pedersen E, Møller CE. Methysergide in migraine prophylaxis. Clin Pharmacol Ther 19667(4):520-526 3 Ryan RE. Double-blind crossover comparison of BC-105, methysergide, and placebo in the prophylaxis of migraine headache.
Clin Pharmacol Ther 19667(4):520-526 3 Ryan RE. Double-blind crossover comparison of BC-105, methysergide, and placebo in the prophylaxis of migraine headache.
Като цяло CHMP счита, че метисергид изглежда е от полза за малка популация пациенти с мигрена и клъстерно главоболие.
Overall, the CHMP considered that methysergide seems to benefit a small patient population of migraine and cluster headache patients.
Lance JW et al. An evaluation of methysergide in the prevention of migraine and other vascular headaches. Med J Aust
Lance JW et al. An evaluation of methysergide in the prevention of migraine and other vascular headaches.
Комитетът отбелязва, че няма доказателства за ефикасност на метисергид при лечение на диария, причинена от карциноидна болест, и поради това потенциалните ползи за пациентите с това показание не надвишават установения риск.
• The Committee noted that there is no evidence of efficacy of methysergide in the treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease, and therefore the potential benefit for patients in this indication is outweighed by the identified risk.
Въз основа на клиничния опит на специалистите по главоболие, НКГ счита, че малък дял от популациите, страдащи от мигрена и от клъстерно главоболие, изглежда имат полза от лечението с метасергид, когато предишните лечения са били неуспешни.
Based on the clinical experience of headache experts, the SAG considered that there is a small proportion of the populations suffering from migraine and from cluster headache that seems to benefit from treatment with methysergide, when previous treatments have failed.
Комитетът счита, че има известни доказателства за клинично значима ефикасност на метисергид при профилактично лечение на тежка, инвалидизираща мигрена и клъстерно главоболие, за които терапевтичните алтернативи са ограничени.
• The Committee considered that there is some evidence for clinically significant efficacy of methysergide in the prophylactic treatment of severe, debilitating migraine and cluster headache for which therapeutic alternatives are limited.
Основания за изменение на условията на разрешението за употреба
Grounds for variation to the terms of the marketing authorisations Whereas
Limited efficacy of methysergide in cluster headache.
Krabbe A. Limited efficacy of methysergide in cluster headache.
− е благоприятно за профилактично лечение на епизодично и хронично клъстерно главоболие при възрастни.
− Is favourable for the prophylactic treatment of episodic and chronic cluster headache in adults.
− е благоприятно за профилактично лечение на тежка упорита мигрена (с или без аура) с функционално увреждане при възрастни.
− Is favourable for the prophylactic treatment of severe intractable migraine (with or without aura) with functional disability in adults.
За неуспешно лечение се счита тежката непоносимост или противопоказанието към лекарството от първа линия.
Serious intolerance or contra-indication to a first line drug is regarded as treatment failure.
J 1974;88(5):640-55.
Am Heart J 1974;88(5):640-55.
J Med 1966;274(7):359-68.
N Engl J Med 1966;274(7):359-68.
Clin Pharmacol Ther 19645:201-204 5 Curran DA, Lance JW.
Clin Pharmacol Ther 19645:201-204
профилактично лечение на тежка упорита мигрена (с или без аура) с функционално увреждане при възрастни.
• the prophylactic treatment of severe intractable migraine (with or without aura) with functional disability in adults.
doi: 10.1016/j.neurol.2012.07.022. Epub 2012 Dec 13.
2013 Jan;169(1):14-29. doi: 10.1016/j.neurol.2012.07.022.
В допълнение са представени и допълнителни изпитвания, които сравняват метисергид с плацебо или сравнителни средства, някои от които доказват ефикасността на метисергид в сравнение с плацебо за това показание5,6,7. CHMP подчертава, че към тези резултати трябва да се подхожда предпазливо, тъй като проучванията са стари и като цяло не са проведени съгласно актуалната към момента методология8.
In addition, further trials comparing methysergide with placebo or comparators were also presented, some of which also showed efficacy of methysergide compared to placebo in this indication5,6,7.
профилактично лечение на епизодично и хронично клъстерно главоболие при възрастни.
• the prophylactic treatment of episodic and chronic cluster headache in adults.
Поради това не може да се изключи потенциална причинна връзка между фиброзните реакции и метисергид. CHMP обмисли мнението на НКГ, която препоръчва да бъдат взети известен брой мерки, за да се сведе до минимум рискът от фиброзни реакции, когато се предписва метисергид.
The CHMP considered the view of the SAG which recommended some measures to be taken in order to minimise the risk of fibrotic reactions when prescribing methysergide.
Като се има предвид броя съобщени случаи на фиброза и вероятността да не се съобщават всички случаи, не може да се изключи рискът от фиброзни реакции, свързан с метисергид. CHMP отбелязва, че фиброзата може да бъде животозастрашаващо събитие и че някои от съобщените реакции на ретроперитонеална фиброза са много тежки (уретерна фиброза, двустранно стентиране на уретрата, двустранна нефростомия и пр.).
The CHMP noted that fibrosis can be a life-threatening event and that some of the retroperitoneal fibrotic reactions reported are very severe (ureter fibrosis, bilateral uretic stenting, bilateral nephrostomy etc.).
20 Steffensen C, Maegbaek ML, Laurberg P, Andersen M, Kistorp CMN, Norrelund H, et al.
20 Steffensen C, Maegbaek ML, Laurberg P, Andersen M, Kistorp CMN, Norrelund H, et al. Heart valve disease among patients with hyperprolactinemia: A nationwide population-based cohort study.
Lancet 1964 Jul 3;523-4. Whewell J. Methysergide in prophylaxis of migraine: a clinical trial in general practice.
7 Whewell J. Methysergide in prophylaxis of migraine: a clinical trial in general practice.
Am Heart
Med J Aust
EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminal-autonomic cephalalgias. Eur J Neurol.
15 May A, Leone M, Afra J et al. EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminal-autonomic cephalalgias.
EFNS guideline on the drug treatment of migraine - revised report of an EFNS task force.
CPMP/EWP/788/01 Rev. 1 (2007) 9 Evers S, Afra J, Frese A et al. EFNS guideline on the drug treatment of migraine - revised report of an EFNS task force.
the International headache society.
Sarchielli P. XI Congress of the International headache society.
Reference programme: Diagnosis and treatment of headache disorders and facial pain.
18 Bendtsen L, Birk S, Kasch H et al. Reference programme: Diagnosis and treatment of headache disorders and facial pain.
Това трябва да се има предвид.
This should be taken into consideration.
Общото намаление е 54%.
The overall reduction was 54%.
Винаги спазвайте указанията точно както Ви е казал
Always follow the instructions exactly as your doctor has told you.
В този кратък период не може да се изключи риск за кърмачето.
In this short period, a risk to the suckling child cannot be excluded.
Тези случаи са довели до преустановяване на лечението.
These cases resulted in the discontinuation of treatment.
Вашият лекар ще изчисли точната доза за Вас.
Your doctor will work out the right dose for you.
Резултатите са били подкрепени от вторичните крайни точки за ефикасност и са в съответствие с общата популация.
Results were supported by the secondary efficacy endpoints and were in line with the overall population.
В продължение на 52 седмици
Over 52 weeks
Времето на инфузията може да варира в зависимост от общия обем, който трябва да се влее.
Infusion time may vary depending on the total volume to be infused.
Концентратът не съдържа никакви консерванти.
The concentrate does not contain any preservatives.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на CINQAERO по време на бременност.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of CINQAERO during pregnancy.
В продължение на 16 седмици
Over 16 weeks
CINQAERO ще бъде прилаган на всеки 4 седмици.
CINQAERO will be given every 4 weeks.
Среден брой обостряния в предходната година
Mean number of exacerbations in previous year