natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нечести бъбречно увреждане, кръв в урината, симптоми от страна на пикочния мехур и уретрата
Uncommo renal impairment, blood in urine, bladder and urethral symptoms
Най-честите нежелани реакции принадлежат към системо-органните класове “Инфекции и инфестации”, съобщавани при 14,4% от пациентите на Cimzia и 8,0% от пациентите на плацебо, и “Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение”, съобщавани при 8,8% от пациентите на Cimzia и 7,4% от пациентите на плацебо и „Нарушения на кожата и подкожната тъкан“, съобщавани в 7,0% от пациентите на Cimzia и 2,4% от пациентите на плацебо.
The most common adverse reactions belonged to the system organ classes Infections and infestations, reported in 14.4% of patients on Cimzia and 8.0% of patients on placebo, General disorders and administration site conditions, reported in 8.8% of patients on Cimzia and 7.4% of patients on placebo, and Skin and subcutaneous tissue disorders, reported in 7.0% of patients on Cimzia and 2.4% of patients on placebo.
ACR70 Седмица 12 Седмица 24
ACR70 Week 12 Week 24
Cimzia инжекционен разтвор в патрон за дозиращо устройство е предназначен за еднократна употреба заедно с електромеханичното устройство за инжектиране, наречено „ava“.
Cimzia solution for injection in a dose-dispenser cartridge is intended for single-use in conjunction with the electromechanical injection device named ava.
неправилна морфология на белите кръвни клетки
• white blood cell morphology abnormal
Общият процент пациенти, които са били положителни за антитела, при постоянно намаляване на плазмената концентрация на лекарството, е оценен на 9,1%.
The overall percentage of patients that were antibody positive with a persistent reduction of drug plasma concentration was estimated to be 9.1%.
Всеки от пациентите е имал ≥ 9 подути и болезнени стави и активен ревматоиден артрит (RA) най-малко 6 месеца преди включването в изпитването.
Patients had ≥ 9 swollen and tender joints each and had active RA for at least 6 months prior to baseline.
Използвайте парче марля (памук) за да притиснете мястото на инжектиране за няколко секунди:
• Use a piece of gauze to apply pressure over the injection site for a few seconds:
Няма влияние на пола върху фармакокинетиката на цертолизумаб пегол.
There was no effect of gender on the pharmacokinetics of certolizumab pegol.
Пациентите са получили натоварващи дози Cimzia 400 mg на седмица 0, 2 и 4, последвани от Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици по време на първоначалния отворен период.
Patients received loading doses of Cimzia 400 mg at weeks 0, 2, and 4 followed by Cimzia 200 mg every 2 weeks during the initial open label period.
RA-I седмици)
RA-I (52 weeks)
Cimzia трябва да се използва само по време на бременност при категорична необходимост.
Cimzia should only be used during pregnancy if clearly needed.
В продължение на цялото проучване (до 192 седмици), общият процент пациенти с антитела към Cimzia, открити поне веднъж е 9,6% (4,8% са с преходно и допълнително 4,8% са с постоянно образуване на антитела към Cimzia).
Over the course of the entire study (up to 192 weeks), the overall percentage of patients with antibodies to Cimzia detectable on at least one occasion was 9.6% (4.8% had transient formation and an additional 4.8% had persistent formation of antibodies to Cimzia).
- Почистете мястото на инжектиране с приложения напоен със спирт тампон, с помощта на кръгови движения от центъра навън.
Wipe the injection site with the enclosed alcohol wipe, using a circular motion moving from the inside out.
Нечести алопеция, поява или влошаване на псориазис (включително палмо-плантарен пустулозен псориазис) и свързани с него състояния, дерматити и екзема, нарушения на потните жлези, кожни улцерации, фоточувствителност, акне, обезцветяване на кожата, суха кожа, нарушения на ноктите и нокътното легло
Rare cholelithiasis Common rash Uncommo alopecia, new onset or worsening of psoriasis (including palmoplantar pustular psoriasis) and related conditions, dermatitis and eczema, sweat gland disorder, skin ulcer, photosensitivity, acne, skin discolouration, dry skin, nail and nail bed disorders
Всички пациенти, които не са постигнали отговор PASI 75 в седмица 16, са преминали към група на допълнително лечение и са получавали Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици.
All subjects who did not achieve a PASI 75 response at Week 16 entered an escape arm and received Cimzia 400 mg every 2 weeks.
Подобни резултати са постигнати и в двете субпопулации: анкилозиращ спондилит и аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни.
Similar results were achieved in both the ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis subpopulations.
- Ако е необходимо, поставете върху мястото на инжектиране малка залепяща се превръзка.
- You may cover the injection site with a small adhesive bandage, if necessary.
След съответно обучение по отношение на инжекционната техника пациентите може да инжектират сами електромеханичното устройство за инжектиране „ava“ с патрон за дозиращо устройство за еднократна употреба, в случай че техният лекар прецени това за подходящо, както и под медицинско наблюдение в случай на необходимост.
After proper training in the injection technique, patients may self-inject using the electromechanical injection device ava with the single-use dose-dispenser cartridge if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
злокачествени заболявания на кожата, предзлокачествени кожни лезии
• skin cancers, pre-cancerous skin lesions
Нечести хеморагия или кървене (произволно място), хиперкоагулация (включително тромбофлебит, белодробен емболизъм), синкоп, оток (включително периферен и лицев), екхимози (включително хематом, петехии)
Frequency Adverse reactions Common hypertension Uncommo haemorrhage or bleeding (any site), hypercoagulation (including thrombophlebitis, pulmonary embolism), syncope, oedema (including peripheral, facial), ecchymoses (including haematoma, petechiae)
Бъдете внимателни!”
Please follow these carefully.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да търсят медицинска помощ, в случай че по време или след лечението с Cimzia се появят признаци/симптоми (напр. персистираща кашлица, загуба на тегло, леко повишена температура), предполагащи наличието на туберкулозна инфекция.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/symptoms (e.g. persistent cough, wasting/weight loss, low grade fever, listlessness) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Cimzia.
Освен това, в седмица 16 лечението с Cimzia се свързва с по-голям дял на пациенти, постигнали скор от 0 или 1 по DLQI (Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици, съответно 45,5% и 50,6%, Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици, съответно 47,4% и 46,2%, спрямо плацебо, съответно 5,9% и 8,2%).
In addition, at Week 16, Cimzia treatment was associated with a greater proportion of patients achieving a DLQI score of 0 or 1 (Cimzia 400 mg every 2 weeks, 45.5% and 50.6% respectively; Cimzia 200 mg every 2 weeks, 47.4% and 46.2% respectively, versus placebo, 5.9% and 8.2% respectively).
Нечести хепатопатия (включително цироза), холестаза, повишение на билирубина в кръвта
Common hepatitis (including hepatic enzyme increased) Uncommo hepatopathy (including cirrhosis), cholestasis, blood bilirubin increased
В продължение на цялото проучване (експозиция до 4 години), общият процент пациенти с антитела към Cimzia, открити поне веднъж е 17,3% (8,7% са с преходно и допълнително 8,7% са с постоянно образуване на антитела към Cimzia).
Over the course of the entire study (up to 4 years of exposure), the overall percentage of patients with antibodies to Cimzia detectable on at least one occasion was 17.3% (8.7% had transient formation and an additional 8.7% had persistent formation of antibodies to Cimzia).
След съответно обучение по отношение на инжекционната техника пациентите може да инжектират сами предварително напълнената писалка, в случай че техният лекар прецени това за подходящо, както и под медицинско наблюдение в случай на необходимост.
After proper training in injection technique, patients may self-inject using the pre-filled pen if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
879 400 mg (0,2,4 седмици) с MTX 200 mg всеки 2 седмици с MTX
879 400 mg (0,2,4 weeks) with MTX 200 mg every 2 weeks with MTX
Пациентите, лекувани с Cimzia, съобщават за по-големи подобрения в сравнение с плацебо по Клиничната скала за безпокойство и депресия (HospitalAnxietyandDepressionScale, HADS-D).
Cimzia-treated patients reported greater improvements compared to placebo in the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-D.
АЗБУКА Cimzia 200 mg
INFORMATION IN BRAILLE Cimzia 200 mg
сърдечна аритмия
• cardiac arrhythmia
Плацебо N=51
Placebo N=51
Пациентите са били рандомизирани да получават плацебо или Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици (след натоварваща доза Cimzia 400 mg на седмици 0, 2 и 4), или Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици до седмица 16, или етанерцепт 50 mg два пъти седмично, до седмица 12.
Patients were randomized to receive placebo, or Cimzia 200 mg every 2 weeks (following a loading dose of Cimzia 400 mg at Weeks 0, 2 and 4), or Cimzia 400 mg every 2 weeks up to Week 16, or etanercept 50 mg twice weekly, up to Week 12.
ПУР, представен в Модул 1.8.2 на pазрешението за употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
В клиничното изпитване AS001 пациентите, лекувани с Cimzia, съобщават за значително подобрение на физическата функция, оценена по BASFI, и на болката, оценена по NRS скалите - обща и за нощна болка в гърба, в сравнение с плацебо.
Physical function response and health-related outcomes In the AS001 clinical trial, Cimzia-treated patients reported significant improvements in physical function as assessed by the BASFI and in pain as assessed by the Total and Nocturnal Back Pain NRS scales as compared to placebo.
Общият процент пациенти, които са антитяло положителни с устойчиво намаление на плазмената концентрация на лекарството се оценява на 11,5%.
The overall percentage of patients that were antibody positive with a persistent reduction of drug plasma concentration was estimated to be 11.5%.
p<0,001 а Основният клиничен отговор се дефинира като постигането на ACR 70 отговор при всяка оценка по време на непрекъснатия 6-месечен период Wald p-стойностите са определени за сравнение на леченията при използването на логистична регресия с фактори за лечение и област.
Major clinical response is defined as achieving ACR 70 response at every assessment over a continuous 6-month period
Съхранявайте контейнера на място, недостъпно за деца.
• Keep the container out of the sight and reach of children.
Процентът на ACR20 отговорилите е бил клинично значим при групите на лечение Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици и Cimzia 400 mg на всеки 4 седмици, в сравнение с плацебо групата при всяко посещение след изходното ниво до седмица 24 (номинална р-стойност ≤ 0,001 при всяко посещение).
The percentage of ACR 20 responders was clinically relevant for the Cimzia 200 mg every 2 weeks and Cimzia 400 mg every 4 weeks treatment groups compared to placebo group at every visit after baseline through Week 24 (nominal p≤0.001 at each visit).
лихеноидни реакции (сърбящ червеникаво-лилав кожен обрив и/или нишковидни бяло сиви линии по лигавиците)
• lichenoid reactions (itchy reddish-purple skin rash and/or threadlike white-grey lines on mucous membranes)
И в двете проучвания пациентите са били рандомизирани да получават плацебо или Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици (след натоварваща доза Cimzia 400 mg на седмици 0, 2 и 4) или Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици.
In both studies patients were randomized to receive placebo or Cimzia 200 mg every 2 weeks (following a loading dose of Cimzia 400 mg at Weeks 0, 2 and 4) or Cimzia 400 mg every 2 weeks.
След съответно обучение по отношение на инжекционната техника пациентите може да инжектират сами предварително напълнената спринцовка, в случай че техният лекар прецени това за подходящо, както и под медицинско наблюдение в случай на необходимост.
After proper training in injection technique, patients may self-inject using the pre-filled syringe if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
Ако не се чувствате сигурни в процеса на инжектиране, моля свържете се с Вашия лекар или фармацевт.
If you feel unsure about the injection process, please contact your doctor or pharmacist.
- ако е необходимо, поставете върху мястото на инжектиране малка залепяща се превръзка.
You may cover the injection site with a small adhesive bandage, if necessary.
Натиснете буталото, за да инжектирате разтвора.
• Push the plunger to inject solution.
В 2 дългосрочни (до 5 години експозиция) отворени изпитвания, общият процент на пациенти с антитела към Cimzia, открити поне веднъж, е 13% (8,4% от общия брой пациенти са били с преходно образуване на антитела и допълнително 4,7% са били с постоянно образуване на антитела към Cimzia).
In 2 long-term (up to 5 years of exposure) open-label studies, the overall percentage of patients with antibodies to Cimzia detectable on at least one occasion was 13% (8.4% of the overall patients had transient formation of antibodies and an additional 4.7% had persistent formation of antibodies to Cimzia).
p<0,001, Cimzia спрямо плацебо *** p<0,001(номинална), Cimzia спрямо плацебо
*p<0.01, Cimzia vs placebo **p<0.001, Cimzia vs placebo ***p<0.001(nominal), Cimzia vs placebo
Образуването на антитела се свързва с намалена плазмена концентрация на лекарството, а при някои пациенти и с намалена ефикасност.
Antibody formation was associated with lowered drug plasma concentration and in some patients, reduced efficacy.
плацебо N=50
Placebo N=50
Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти: ИНСТРУКЦИИ ЗА УПОТРЕБА ПРИ ИНЖЕКТИРАНЕ
The following information is intended for medical or healthcare professionals only: INSTRUCTIONS FOR USE FOR THE CIMZIA INJECTION BY MEANS OF A PRE-FILLED SYRINGE WITH NEEDLE GUARD
До момента не е открит алергизиращ латексов белтък в сменяемата капачка на иглата на предварително напълнената писалка Cimzia.
No antigenic latex protein has to date been detected in the removable needle cap of the Cimzia pre-filled pen.
Това 24-седмично двойносляпо, плацебо-контролирано проучване е последвано от 24-седмичен дозо-заслепен период на лечение и 156-седмичен отворен период на лечение.
The 24-week double-blind, placebo-controlled treatment period of the study was followed by a 24-week dose-blind treatment period, and a 156-week open-label treatment period.
§§ Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици спрямо етанерцепт 50 mg два пъти седмично показва превъзходство (р <0,05).
§§ Cimzia 400 mg every 2 weeks versus etanercept 50 mg twice weekly demonstrated superiority
За липсващите данни е бил използван метод на импутация на пациентите без отговор.
Non-responder imputation was used for missing data.
аксиален спондилоартрит (включително анкилозиращ спондилит и аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни за анкилозиращ спондилит),
• axial spondyloarthritis (including ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis without radiographic evidence of ankylosing spondylitis),
982 400 mg (0,2,4 седмици) с MTX 200 mg или 400 mg всеки 2 седмици с MTX
982 400 mg (0,2,4 weeks) with MTX 200 mg or 400 mg every 2 weeks with MTX
619 400 mg (0,2,4 седмици) с MTX 200 mg или 400 mg всеки 2 седмици с MTX
619 400 mg (0,2,4 weeks) with MTX 200 mg or 400 mg every 2 weeks with MTX
нарушения на кръвта
• blood disorders
Пълен набор за анализ NA = не е наличен * р ≤ 0,05, Cimzia спрямо плацебо ** р < 0,001, Cimzia срещу плацебо
NA = not available *p≤0.05, Cimzia vs placebo **p<0.001, Cimzia vs placebo
нарушения от страна на устната кухина, включително болка при преглъщане
• oral disorders including pain on swallowing
Cimzia 200 mg + MTX всеки 2 седмици
Cimzia 200 mg + MTX every 2 weeks
Подкожно инжектиране на разтвор с въздушни мехурчета е безвредно.
Injecting the solution subcutaneously with air bubbles is harmless.
Първична крайна точка: процент на пациентите в трайна ремисия*
Primary endpoint: proportion of subjects in sustained remission* at Week 52
Плацебо N=57
Placebo N=57
Cimziaa 200 mg на всеки 2 седмици N= 159
Cimziaa 200 mg every 2 weeks N= 159
Цялото съдържание (1 ml) на патрона за дозиращо устройство трябва да бъде приложено подкожно, само чрез устройството за електромеханично инжектиране „ava“.
The total content (1 ml) of the dose-dispenser cartridge should be administered using the electromechanical injection device ava for a subcutaneous injection only.
повишени нива на пикочната киселина в кръвта
• increased blood levels of uric acid
Пациентите на Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици са били повторно рандомизирани на Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици, Cimzia 400 mg на всеки 4 седмици или плацебо.
Patients on Cimzia 200 mg every 2 weeks were re-randomized to Cimzia 200 mg every 2 weeks, Cimzia 400 mg every 4 weeks or placebo.
Cimzia се използва за лечение на умерен до тежък плакатен псориазис.
Cimzia is used to treat moderate to severe plaque psoriasis.
В края на този период патроните за дозиращо устройство трябва да бъдат използвани или изхвърлени.
At the end of this period the dose-dispenser cartridges must be used or discarded.
Подробни инструкции за приготвянето и приложението на Cimzia в предварително напълнена писалка са предоставени в листовката за пациента.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of Cimzia in a pre-filled pen are given in the package leaflet.
p<0,001 р-стойността е определена по логистичен регресионен модел с фактори за лечение, регион и време от диагностицирането с RA при изходното ниво (≤4 месеца срещу> 4 месеца)
**Cimzia+MTX vs placebo+MTX: p<0.001 p value was estimated from a logistic regression model with factors for treatment, region, and time since RA diagnosis at Baseline (≤4 months vs >4 months)
изтръпване, чувство на горене, замаяност, тремор
perforation, distension, inflammation heartburn, upset, dry mouth
Предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) от 1 ml с бутало (бромбутилова гума), съдържаща 200 mg цертолизумаб пегол.
One ml pre-filled syringe (type I glass) with a plunger stopper (bromobutyl rubber), containing 200 mg of certolizumab pegol.
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 01 October 2009
Таблица 3 ACR отговор при клинични изпитвания RA-I и RA-II
Table 3 ACR response in clinical trials RA-I and RA-II Study RA-I Methotrexate combination (24 and 52 weeks)
две предварително напълнени с разтвор спринцовки, с предпазител за иглата и
• two pre-filled syringes with needle guard of solution, and
В проучването CIMPACT първичната крайна точка за ефикасност е делът на пациентите, постигнали PASI 75 в седмица 12. PASI 75 и PGA в седмица 16 са били ключови вторични крайни точки.
In the CIMPACT study, the primary efficacy endpoint was the proportion of patients achieving PASI 75 at Week 12.
Как изглежда Cimziaи какво съдържа опаковката Cimzia се предлага като инжекционен разтвор в готова за употреба, предварително напълнена спринцовка.
What Cimzia looks like and contents of the pack Cimzia is provided as a solution for injection in a ready to use pre-filled syringe.
Ако не сте сигурни в нещо - попитайте Вашия лекар или фармацевт.
• If something is not clear - please ask your doctor or pharmacist.
възпалителен кожен обрив (еритема мултиформе)
• inflammatory skin rash (erythema multiforme)
При 138 пациенти рандомизирани на Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици, ACR 20/50/70 отговор са имали съответно 92, 68 и 48 пациенти.
Of the 138 patients randomised to Cimzia 200 mg every 2 weeks, 92, 68 and 48 had an ACR 20/50/70 response, at Week 48 respectively.
Подробни инструкции за приготвянето и приложението на Cimzia в предварително напълнена спринцовка са предоставени в листовката за пациента.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of Cimzia in a pre-filled syringe are given in the package leaflet.
реакции на мястото на инжектиране
Injection site reactions
В случай че пациентът развие нова сериозна инфекция, приложението на Cimzia трябва да бъде преустановено, до овладяване на инфекцията.
Administration of Cimzia should be discontinued if a patient develops a new serious infection until the infection is controlled.
Вашия лекар, ако сте се ваксинирали или предстои да се ваксинирате.
Vaccinations - Talk to your doctor if you have had, or are due to have a vaccine.
Как да съхранявате Cimzia
How to store Cimzia
Предварително напълнената спринцовка съдържа 200 mg цертолизумаб пегол.
The pre-filled syringe contains 200 mg of certolizumab pegol.
Това се последва от поддържаща доза 200 mg на всеки 2 седмициили 400 mg на всеки 2 седмици, както е указано от Вашия лекар
• This is followed by a maintenance dose of 200 mg every 2 weeks, or 400 mg every 2 weeks as instructed by your physician.
солидни злокачествени тумори на органи
• solid organ cancers
На седмица 52 пациентите, лекувани с Cimzia, са показали клинично значимо подобрение в MASES, в сравнение с плацебо (промяна в средните стойности на LS от изходното ниво съответно -2.4; -0.2).
At Week 52, patients treated with Cimzia showed a clinical meaningful improvement in the MASES compared to placebo (LS mean change from baseline -2.4; -0.2 respectively).
две предварително напълнени с разтвор спринцовки и
• two pre-filled syringes of solution, and
Аксиален спондилоартрит (субпопулации с нерентгенографски аксиален спондилоартрит и анкилозиращ спондилит)
Axial spondyloarthritis (non-radiographic axial spondyloarthritis and ankylosing spondylitis subpopulations)
При всички пациенти (или съгласно местните препоръки) трябва да бъдат проведени определени скринингови изследвания, като например туберкулинов кожен тест и рентгенография на гръдния кош.
Appropriate screening tests, e.g. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Не са провеждани конкретни клинични изпитвания за оценка на ефекта на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на цертолизумаб пегол или неговатаPEG фракция.
Specific clinical trials have not been performed to assess the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of certolizumab pegol or its PEG fraction.
Cimzia, приложена всяка 2-ра седмица, предшествана от натоварваща доза от 400 mg на седмица 0, 2 и 4
a Cimzia administered every 2 weeks preceded by a loading dose of 400 mg at Weeks 0, 2 and 4
В проучванията CIMPASI-1 и CIMPASI-2,
The key results of CIMPASI-1 and CIMPASI-2 studies are presented in Table11.
Злокачествени и лимфопролиферативни нарушения
Malignancies and lymphoproliferative disorders
По време на клинични изпитвания са наблюдавани тежки инфекции и неутропения при едновременната употреба на анакинра (интерлевкин-1 антагонист) или абатацепт (CD28 модулатор) и друг TNF-антагонист − етанерцепт, без това да е свързано с допълнителна полза спрямо самостоятелното приложение на етанерцепт.Като се има предвид характера на нежеланите събития при комбинирането на друг TNF-антагонист с абатацепт или анакинра, подобна токсичност може да се наблюдава и при комбиниране на анакинра или абатацепт с други TNF-антагонисти.
Severe infections and neutropaenia were reported in clinical trials with concurrent use of anakinra (an interleukin-1 antagonist) or abatacept (a CD28 modulator) and another TNF-antagonist, etanercept, with no added benefit compared to TNF-antagonist therapy alone.
Образуването на антитела е било свързано с по-ниски плазмени концентрации на лекарственото вещество, a при някои пациенти с намалена ефикасност.
Antibody positivity was associated with lowered drug plasma concentration and in some patients with reduced efficacy.
При 135 пациенти, рандомизирани на Cimzia 400 mg на всеки 4 седмици, ACR 20/50/70 отговор на седмица 48 са имали съответно 89, 62 и 41 пациенти.
Of the 135 patients randomised to Cimzia 400 mg every 4 weeks, 89, 62 and 41 patients had an ACR 20/50/70 response, respectively.