natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Необходимо е също така да се започне подходяща хормонозаместваща терапия.
Appropriate hormone replacement should also be initiated.
Не се препоръчва намаляване на дозата на YERVOY.
No dose reduction of YERVOY is recommended.
Не трябва да използвате YERVOY, ако сте бременна, освен по специална препоръка от Вашия лекар.
You must not use YERVOY if you are pregnant unless your doctor specifically recommends it.
За указания относно приготвяне и работата с лекарствения продукт преди приложение, вижте точка 6.6.
For instructions on the preparation and handling of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Скорът за функционален статус по скалата на ECOG e 0 (73%) или 1 (27%).
ECOG performance status score was 0 (73%) or 1 (27%).
дали преди сте имали тежка кожна реакция при терапия на раково заболяване.
if you have previously experienced a severe skin adverse reaction on a prior cancer therapy.
Пациентите с явно увеличен туморен товар преди приключване на индукционния период са продължили с индукционната терапия според поносимостта им, ако са имали адекватен общ статус.
Patients with apparent tumour burden increase before completion of the induction period were continued on induction therapy as tolerated if they had adequate performance status.
Какво представлява YERVOY и за какво се използва
What YERVOY is and what it is used for
ако приемате лекарства, които пречат на кръвосъсирването (антикоагуланти).
if you are taking any medicines that stop your blood from clotting (anticoagulants).
Честотата на 100 пациентогодини експозиция е 9,3 спрямо 0; сериозни сърдечни събития са съобщени при 4,9% от пациентите в групата на ниволимаб спрямо 0 в гупата на терапия, избрана от изследователя.
Incidence rates per 100 person-years of exposure were 9.3 vs. 0; serious cardiac events were reported by 4.9% patients in the nivolumab group vs. 0 in the investigator´s choice group.
Резюме на нежелани събития след до четири дози от 3, 5 и 10 mg/kg при вскички лекувани пациенти
Summary of Adverse Events after up to Four Doses of 3, 5 and 10 mg/kg, All Treated Patients
В допълнение, за пациентите, които са имали събитие, в Таблица 6 са представени процентите от пациентите, при които са били необходими високи дози кортикостероиди (най-малко 40 mg еквиваленти на преднизон дневно).
Additionally, for patients who experienced an event, Table 6 presents the percentage of patients who required high-dose corticosteroids (at least 40 mg daily prednisone equivalents).
Трайно прекратяване на лечението или отлагане на приложението на дози
Permanent discontinuation of treatment or withholding of doses
YERVOY може да причини промени в резултатите от лабораторните изследвания, предписани от Вашия лекар.
YERVOY may cause changes in the results of tests carried out by your doctor.
Пациентите със сърдечни или сърдечно-белодробни симптоми трябва да бъдат оценени за потенциален миокардит.
Patients with cardiac or cardio-pulmonary symptoms should be assessed for potential myocarditis.
Оценката на клиничния отговор на тумора спрямо ипилимумаб е правена приблизително на седмица 12, след приключване на индукционната терапия.
Assessment of tumour response to ipilimumab was conducted at approximately Week 12, after completion of induction therapy.
Неутрализиращите антитела срещу ипилимумаб варират от 0 до 0,3%.
Neutralising antibodies against ipilimumab ranged from 0 to 0.3%.
След 28-месечно проследяване, медианата на OS не е достигната в нито едно от рамената включващи ниволумаб, независимо от BRAF статуса.
After 28 months of follow-up, median OS was not reached in either of the nivolumab containing arms regardless of BRAF status.
Разчитането на лабораторните резултати за оценка на ендокринната функция може да се извърши преди началото на терапията с кортикостероиди.
Evaluation of laboratory results to assess endocrine function may be performed before corticosteroid therapy is initiated.
Как да използвате YERVOY 4.
How to use YERVOY 4.
За разреждане на YERVOY концентрат можете да използвате:
To dilute the YERVOY concentrate, you can use either:
Двама пациенти, лекувани с ипилимумаб 10 mg/kg, са имали частичен отговор, като единият е бил продължителен отговор от повече от 1 година.
Two patients treated with ipilimumab 10 mg/kg experienced a partial response, one of which was a durable response for more than 1 year.
При клинични изпитвания бързото намаляване на дозата (за периоди < 1 месец) води до повторна поява на диария или колит при някои пациенти.
In clinical trials, rapid tapering (over periods < 1 month) resulted in recurrence of diarrhoea or colitis in some patients.
Тъй като е възможно YERVOY да се прилага в комбинация с ниволумаб, е важно да прочетете листовката също и на това лекарство.
As YERVOY may be given in combination with nivolumab, it is important that you also read the package leaflet for this medicine.
Все пак поради възможността за нежелани реакции при кърмачетата, трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или терапията с YERVOY, като се вземе под внимание ползата от кърмене за детето и ползата от терапия с YERVOY за жената.
However, because of the potential for adverse reactions in nursing infants, a decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue from YERVOY therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of YERVOY therapy for the woman.
- проблеми със сърцето като промяна в ритъма или честотата на сърдечната дейност или неправилен сърдечен ритъм.
- problems with your heart such as a change in the rhythm or rate of the heartbeat or an abnormal heart rythm.
ако наскоро Ви е предписван Zelboraf (вемурафениб, друго лекарство за лечение на рак на кожата).
if you have recently been prescribed Zelboraf (vemurafenib, another medicine for the treatment of skin cancer).
Препоръките за лечение на диария или колит се основават на тежестта на симптомите (по NCI-CTCAE v4 класификация за тежест на нарушенията).
Management recommendations for diarrhoea or colitis are based on severity of symptoms (per NCI-CTCAE v4 severity grading classification).
Изчисленият средногеометричен CL е 8,72 ml/h при юноши на възраст ≥12 до <18 години.
The estimated geometric mean CL is 8.72 mL/h in adolescent patients aged ≥12 to <18 years.
ORR (95% CI) по туморна PD-L1 експресия n=210
ORR (95% CI) by tumour PD-L1 expression n=210
Вижте точка 4.4 за подробни указания относно овладяването им.
See section 4.4 for detailed management guidelines.
YERVOY може да се използва за интравенозно приложение: без разреждане, след прехвърляне в инфузионен контейнер като се използва подходяща стерилна спринцовка; или след разреждане до 5 пъти повече от оригиналния обем на концентрата (до 4 части разтворител на 1 част концентрат).
YERVOY can be used for intravenous administration either: without dilution, after transfer to an infusion container using an appropriate sterile syringe; or after diluting to up to 5 times the original volume of concentrate (up to 4 parts of diluent to 1 part of concentrate).
Други умерени нежелани реакциив a
Other moderate adverse reactionsc a
Оценката на клиничния отговор трябва да се направи само след завършване на индукционната терапия.
Assessments of tumour response should be conducted only after completion of induction therapy.
Попитайте Вашия лекар дали можете да кърмите по време на лечението с YERVOY или след него.
Ask your doctor if you can breast-feed during or after treatment with YERVOY.
Въз основа на моделиране на взаимовръзките между дозата/експозицията и ефикасността и безопасността, няма клинично значими разлики в ефикасността и безопасността между ниволумаб с доза 240 mg на всеки 2 седмици и 3 mg/kg на всеки 2 седмици.
Based on modelling of dose/exposure efficacy and safety relationships, there are no clinically significant differences in efficacy and safety between a nivolumab dose of 240 mg every 2 weeks or 3 mg/kg every 2 weeks.
Напомняне за разпространение на информационната брошура за пациента и за обучение на пациентите/полагащите грижи за тях за симптомите на исНЛР и необходимостта да ги докладват незабавно на лекаря.
• Reminder to distribute the Patient Information Brochure, and to educate patients/caregivers about symptoms of irARs and of the need to report them immediately to the physician.
Двама (25,0%) от 8 пациенти, лекувани с 5 mg/kg и 1 (11,1) от 9 пациенти, лекувани с 10 mg/kg съобщават събития степен 3-4.
Two (25.0%) of 8 patients treated with 5 mg/kg and 1 (11.1%) of 9 patients treated with 10 mg/kg reported Grade 3-4 events.
Информацията, че ипилимумаб може да предизвика тежки странични ефекти в много части на тялото, които могат да доведат до смърт и изискват ранна намеса, както е посочено и ръководството за поведение при имуносвързани нежелани реакции в точка 4.4 на КХП.
• Information that ipilimumab can cause serious side effects in many parts of the body that can lead to death and require early intervention, as outlined in the guidelines for the management of immune-related adverse reactions in section 4.4 of the SmPC.
Не се наблюдава статистически значима разлика в преживяемостта без прогресия (PFS) между грпите на 10 mg/kg и 3 mg/kg.
No statistically significant difference in progression free survival (PFS) was observed between the 10 mg/kg and the 3 mg/kg groups.
Флаконите трябва да се съхраняват в оригиналната опаковка, за да се предпазят от светлина.
The vials must be kept in the original package in order to protect from light.
В проучване CA184178 не се наблюдават нови или неочаквани исНЛР, а наблюдаваните исНЛР са били с подобна честота, интензитет и органна локализация, на тези, съобщавани в проучвания при възрастни.
In study CA184178, no new or unexpected irARs were observed, and the observed irARs were similar in frequency, intensity and organ site to what has been reported in adult studies.
Какво трябва да знаете, преди да използвате YERVOY
What you need to know before you use YERVOY
Терапията с ипилимумаб е била прекратена поради нежелани реакции при 10% от пациентите.
Ipilimumab therapy was discontinued for adverse reactions in 10% of patients.
YERVOY съдържа натрий
YERVOY contains sodium
Наблюдавани са редки случаи на SJS и TEN, някои от тях с летален изход (вж. точки 4.2 и 4.4).
Rare cases of SJS and TEN some of them with fatal outcome have been observed (see sections 4.2 and 4.4).
Не е необходимо да се коригира дозата в тази популация (вж. точка 5.1).
No specific dose adjustment is necessary in this population (see section 5.1).
Моля прочетете внимателно листовката на ниволумаб, за да разберете употребата на това лекарство.
Please refer to the package leaflet of nivolumab in order to understand the use of this medicine.
Описание на основните симптоми на исНЛР и важността да се информира лекуващия лекар, ако симптомите се появят, персистират или се влошат.
• Description of the main symptoms of irARs and the importance of notifying their treating physician immediately if symptoms occur, persist or worsen.
Цитотоксичният Т-лимфоцитен антиген-4 (CTLA-4) е ключов регулатор на активността на Т-клетките.
Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) is a key regulator of T-cell activity.
Екскрецията на IgG в кърмата обикновено е ограничена и IgG има ниска перорална бионаличност.
Secretion of IgGs in human milk is generally limited and IgGs have a low oral bioavailability.
Полиетерсулфонови (0,2 μm дo 1,2 μm) и найлонови (0,2 μm) филтри
Polyethersulfone (0.2 μm to 1.2 μm) and nylon (0.2 μm) in-line filters
Анализът за OS не отчита получените в последствие терапии.
The OS analysis was not adjusted to account for subsequent therapies received.
Няма разлики в спектъра на съобщаваните исНЛР при възрастни и при педиатричната популация.
No differences in the spectrum of irARs reported in adults and the paediatric population were evident.
Намаляването на дозата трябва да става постепенно за период от най-малко 1 месец.
Tapering should occur over a period of at least 1 month.
Кривите на Kaplan-Meier за OS (с минимален период на проследяване 24 месеца) при пациенти със среден/висок риск са показани във Фигура 7.
The Kaplan-Meier curves for OS (with a minimum follow-up of 24 months) in intermediate/poor risk patients are shown in Figure 7.
≥ Степен 2 за имуносвързани нарушения на окото, които НЕ се повлияват от топикална имуносупресивна терапия a
≥ Grade 2 for immune-related eye disorders NOT responding to topical immunosuppressive therapy a
Важността да не се опитва самолечение, на които и да е от симптомите без консултация с медицинския специалист.
• The importance of not attempting to self-treat any symptoms without consulting their Healthcare professional first.
- възпаление или проблеми с бъбреците.
- Inflammation or problems with your kidneys.
Повечето от пациентите са със заболяване AJCC стадий 4 (93%); (58%) са със заболяване M1c при включване в проучването.
The majority of the patients had AJCC Stage IV disease (93%); 58% had M1c disease at study entry.
Използвайте инфузионна система и in-line стерилен, непирогенен филтър с ниско протеинно свързване (размер на порите от 0,2 μm дo 1,2 μm).
Use an infusion set and an in-line, sterile, non-pyrogenic, low protein binding filter (pore size of 0.2 μm to 1.2 μm).
Данните в тези точки са взети от фаза 3 проучване MDX010-20.
Data presented in those sections primarily reflect experience from a Phase 3 study, MDX010-20.
Прехвърлете концентрата в стерилна, изпразнена стъклена бутилка или интравенозен сак (PVC или не-PVC).
Transfer the concentrate into a sterile, evacuated glass bottle or intravenous bag (PVC or non-PVC).
Всички смъртни случаи, n (%)
All Deaths, n (%)
Всички други нежелани реакции на органни системи, които се считат за имуносвързани, трябва да се степенуват според CTCAE.
Any other organ system adverse reactions that are considered immune-related should be graded according to CTCAE.
Ако има признаци на адренална криза, например тежка дехидратация, хипотония или шок, се препоръчва незабавно прилагане на интравенозни кортикостероиди с минералокортикоидна активност, и пациентът трябва да се оцени за наличие на сепсис или инфекции.
If there are any signs of adrenal crisis such as severe dehydration, hypotension, or shock, immediate administration of intravenous corticosteroids with mineralocorticoid activity is recommended, and the patient must be evaluated for presence of sepsis or infections.
Ефектите на YERVOY при бременни не са известни, но е възможно активното вещество ипилимумаб да увреди плода.
The effects of YERVOY in pregnant women are not known, but it is possible that the active substance, ipilimumab, could harm an unborn baby.
Възпалението може да Ви причини сериозно увреждане и някои възпалителни заболявания могат да бъдат животозастрашаващи.
Inflammation may cause serious damage to your body and some inflammatory conditions may be life-threatening.
Поради възможните нежелани реакции като умора (вж. точка 4.8), пациентите трябва да бъдат внимателни, когато работят с машини, докато не се уверят, че ипилимумаб няма нежелан ефект върху тях.
Because of potential adverse reactions such as fatigue (see section 4.8), patients should be advised to use caution when driving or operating machinery until they are certain that ipilimumab does not adversely affect them.
Всеки ml от този лекарствен продукт съдържа 0,1 mmol (или 2,30 mg) натрий.
Each ml of this medicinal product contains 0.1 mmol (or 2.30 mg) sodium.
Пациентите трябва да бъдат под продължително наблюдение (най-малко до 5 месеца след последната доза), тъй като е възможно да настъпи нежелана реакция, свързана с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб, във всеки момент по време на или след прекратяване на лечението.
Patients should be monitored continuously (at least up to 5 months after the last dose) as an adverse reaction with ipilimumab in combination with nivolumab may occur at any time during or after discontinuation of therapy.
По време на първите два триместъра от бременността не са открити нежелани ефекти върху репродукцията, свързани с лечението.
No treatment-related adverse effects on reproduction were detected during the first two trimesters of pregnancy.
Ще Ви се прилага инфузия в продължение на 30 минути, на всеки 3 седмици за първите 4 дози (фаза на комбинирано прилагане).
You will be given an infusion over a period of 30 minutes every 3 weeks for the first 4 doses (combination phase).
Умерена степен на диария или колит, които или не се контролират с медикаментозно лечение, или персистират [5-7 дни] или са рекурентни
Moderate diarrhoea or colitis that either is not controlled with medical management or that persists (5-7 days) or recurs
Нечести промени в психическия статус, депресия, понижено либидо Нарушения на нервната система
Uncommon mental status changes, depression, decreased libido Nervous system disorders
Информационна брошура за пациента, включително Сигнална карта
• Patient Information Brochures including Alert Cards
Предишна адювантна или неоадювантна терапия е приемлива, ако е приключила поне 6 седмици преди рандомизирането.
Prior adjuvant or neoadjuvant therapy was allowed if it was completed at least 6 weeks prior to randomisation.
Преди да Ви бъде приложен YERVOY, проверете при Вашия лекар или медицинска сестра: дали страдате от автоимунно заболяване (заболяване, при което организмът атакува собствените си клетки); дали страдате или сте страдали в миналото от хронична вирусна инфекция на черния дроб, включително хепатит B (HBV) или хепатит C (HCV); дали имате инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV) или синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН).
Check with your doctor or nurse before you are given YERVOY if you have an autoimmune disease (a condition where the body attacks its own cells); if you have, or have ever had, chronic viral infection of the liver, including hepatitis B (HBV) or hepatitis C (HCV); if you have human immunodeficiency virus (HIV) infection or acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Препоръка за прилагане на хормонзаместваща терапия е дадена в точка 4.4
Recommendation for the use of hormone replacement therapy is provided in section 4.4.
Таблица 3Б
Table 3B
BORR е подобен при групите на 10 mg/kg и 3 mg/kg.
BORR was similar in the 10 mg/kg and 3 mg/kg groups.
Оставете необходимия брой флакони YERVOY на стайна температура за около 5 минути.
Allow the appropriate number of vials of YERVOY to stand at room temperature for approximately 5 minutes.
Няма съобщения за тежки или много тежки (степен 3 или 4) случаи на адренална недостатъчност, хипертиреоидизъм или хипотиреоидизъм.
There were no reports of severe or very severe (Grade 3 or 4) adrenal insufficiency, hyperthyroidism, or hypothyroidism.
Към момента не е известно дали лечението с кортикостероиди повлиява обратимо дисфункцията на жлезата.
It is currently unknown if the corticosteroid treatment reverses the gland dysfunction.
В началото на третия триместър и при двете групи на ипилимумаб се наблюдават повече случаи на аборти, мъртво раждане, преждевременно раждане (със съответно ниско тегло при раждане), както и смъртност на новородените в сравнение с контролните животни; тези данни за дозозависими.
Beginning in the third trimester, both ipilimumab groups experienced higher incidences of abortion, stillbirth, premature delivery (with corresponding lower birth weight), and infant mortality relative to control animals; these findings were dose-dependent.
Бистра до слабо опалесцираща, безцветна до бледожълта течност, която може да съдържа малко (на брой) частици и има рН 7,0 и осмоларитет 260-300 mOsm/kg.
Clear to slightly opalescent, colourless to pale yellow liquid that may contain light (few) particulates and has a pH of 7.0 and an osmolarity of 260-300 mOsm/kg.
14 месеца
14 months
отпускане на мембраната в задната част на окото (серозно отлепване на ретината)
loosening of membrane at the back of the eye (serous retinal detachment)
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате YERVOY, тъй като може да причини:
Warnings and precautions Talk to your doctor before using YERVOY as it may cause:
Не са провеждани контролирани изпитвания за оценка на фармакокинетиката на ипилимумаб при педиатрична популация или при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане.
No controlled studies have been conducted to evaluate the pharmacokinetics of ipilimumab in the paediatric population or in patients with hepatic or renal impairment.
- проблеми с белите дробове, като затруднено дишане или кашлица.
- Problems with your lungs such as breathing difficulties or cough.
Наблюдавани са редки случаи на токсична епидермална некролиза (TEN) (включително синдром на Stevens-Johnson), някои с летален изход.
Rare cases of toxic epidermal necrolysis (TEN) (including Steven Johnson Syndrome) have been observed, some with fatal outcome.
Пациенти с автоимунно заболяване
Patients with autoimmune disease
В допълнение, на база тези взаимовръзки, няма клинично значими разлики между ниволумаб с доза 480 mg на всеки 4 седмици и 3 mg/kg на всеки 2 седмици при авансирал меланом и RCC.
Additionally, based on these relationships, there were no clinically significant differences between a nivolumab dose of 480 mg every 4 weeks or 3 mg/kg every 2 weeks in advanced melanoma and RCC.
Рядко заболяване, при което нашата собствена имунна система произвежда твърде много, иначе нормални, борещи се с инфекциите клетки, наречени хистиоцити и лимфоцити.
A rare disease in which our immune system makes too many of otherwise normal infection fighting cells called histiocytes and lymphocytes.
Кратко въведение към ипилимумаб (и цел на това ръководство за свеждане на риска до минимум).
• Brief introduction to ipilimumab (and the purpose of this risk minimisation tool).
Пациентите са включени в проучването независимо от техния BRAF мутационен статус.
Patients were enrolled regardless of their baseline BRAF mutation status.
CA184332 и CA184338
CA184332 and CA184338
Окончателно прекратяване на лечението (вж. точка 4.4)
Permanently discontinue treatment (see section 4.4)
Общо 77 пациенти са били с анамнеза за предишно лечение на метастази в мозъка.
A total of 77 patients had a history of previously treated brain metastases.
Авансирал меланом
Advanced Melanoma
Сред 131 пациенти, които са прекъснали приложението на комбинацията поради нежелана реакция след 28-месечно проследяване, ORR е 71% (93/131), от които 20% (26/131) са постигнали пълен отговор и медианата на OS не е достигната.
Among 131 patients who discontinued the combination due to adverse reaction after 28 months of follow-up, the ORR was 71% (93/131) with 20% (26/131) achieving a complete response and median OS was not reached.
Освен това са установени свързани с развитието външни или висцерални аномалии в урогениталната система на 2 новородени, изложени на ипилимумаб in utero.
Additionally, developmental external or visceral abnormalities were identified in the urogenital system of 2 infants exposed in utero to ipilimumab.
Режимите с ипилимумаб показват статистически значимо предимство пред контролната група на gp100 по отношение на общата преживяемост.
The ipilimumab-containing regimens demonstrated a statistically significant advantage over the gp100 control group in OS.
Препоръчителният период на инфузията е 30 или 90 минути, в зависимост от дозата.
The recommended infusion period is 30 or 90 minutes, depending on the dose.
Тези лекарства могат да засилят вероятността от кръвоизлив в стомаха или червата, което е нежелана реакция от употребата на YERVOY.
These medicines may increase the likelihood of bleeding in the stomach or intestine, which is a sideeffect of YERVOY.
Редки проктитг
Rare proctitisd
Пациентите с измерима туморна PD-L1 експресия са разпределени балансирано в трите групи на лечение.
Among patients with quantifiable tumour PD-L1 expression, the distribution of patients was balanced across the three treatment groups.
Антинеопластични средства, моноклонални антитела, ATC код: L01XC11.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC11.
Не е определена максималната поносима доза ипилимумаб.
The maximum tolerated dose of ipilimumab has not been determined.