natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За информация в подкрепа на корелацията на биомаркера (анти-FXa активност) с хемостатична ефикасност и за изясняване на риска от тромбози и тромбоемболични събития, ПРУ трябва да подаде резултатите от глобално, рандомизирано, контролирано клинично изпитване за проучване на употребата на андексанет в сравнение със стандартно лечение при пациенти с интракраниална хеморагия (ИКХ), които приемат апиксабан, ривароксабан или едоксабан (проучване 18-513).
In order to substantiate correlation of the biomarker (antiFXa-activity) with haemostatic efficacy and clarify the risk of thromboses and thromboembolic events, the MAH should submit the results of a global randomised controlled clinical trial to investigate the use of andexanet versus standard of care treatment in patients with intracranial haemorrhage (ICH) taking apixaban, rivaroxaban, or edoxaban (study 18-513).
Преди приложение реконституираният разтвор трябва да бъде проверен за наличие на частици и/или промяна в цвета.
The reconstituted solution should be inspected for particulate matter and/or discolouration prior to administration.
26 април 2019 г
Date of first authorisation: 26 April 2019
Той обръща ефектите на определени противосъсирващи лекарства, наречени инхибитори на фактор Xa (апиксабан или ривароксабан).
It reverses the effects of certain anticoagulants called factor Xa inhibitors (apixaban or rivaroxaban).
Концентрациите за болусите андексанет алфа, необходими за постигане на средни концентрации на несвързан апиксабан (400 mg болус) и несвързан ривароксабан (800 mg болус) под очаквания съответен праг за липса на коагулационен ефект са два пъти по-високи за ривароксабан (20 mg веднъж дневно) в сравнение с апиксабан (5 mg два пъти дневно), поради различните фармакокинетични характеристики и нивата на дозата на съответния инхибитор на FXa.
Bolus strengths of andexanet alfa being necessary to achieve mean unbound apixaban (400 mg bolus) and unbound rivaroxaban concentrations (800 mg bolus) below the anticipated respective threshold for no anticoagulant effect were twice as high for rivaroxaban (20 mg QD) compared to apixaban (5 mg BID), due to the differential PK characteristics and dose levels of respective FXa inhibitor.
Андексанет алфа е рекомбинантна форма на човешки фактор Xa, който е модифициран така, че да няма FXa ензимна активност.
Andexanet alfa is a recombinant form of human FXa protein that has been modified to lack FXa enzymatic activity.
Освен ако не е абсолютно необходимо, трябва да се избягва лечение с прокоагулантен фактор (напр. концентрат на протромбинов комплекс, съдържащи 3 или 4 фактора (PCC)/активиран PCC, рекомбинантен фактор VIIa, прясно замразена плазма) и цяла кръв, поради липса на данни за комбинация с тези лечения.
Pro-coagulant factor treatments (e.g., 3- or 4-factor prothrombin complex concentrate (PCC)/activated PCC, recombinant factor VIIa, fresh frozen plasma) and whole blood should be avoided unless absolutely required, due to lack of data in combination with these treatments.
Трис база, Трис хидрохлорид, L-аргининов хидрохлорид, захароза, манитол, полисорбат 80
Excipients: Tris base, Tris hydrochloride, L-arginine hydrochloride, sucrose, mannitol, polysorbate 80
Фертилитет Липсват данни за ефекти на андексанет алфа върху фертилитета при хората.
Fertility There are no data on the effects of andexanet alfa on human fertility.
Дялът на 30-дневна смъртност е 16,2% (37/227229) при пациентите с ИКХ, 12,8% (12/94) със СЧ кървене и 17,9% (5/3528) с други видове кървене.
The 30-day mortality rates were 16.2% (37/229) in patients presenting with ICH, 12.8% (12/94) with GI bleeding, and 17.9% (5/28) with other types of bleeding.
Въз основа на наличните фармакокинетични данни андексанет алфа има малък или няма бъбречен клирънс и следователно не е необходимо коригиране на дозата за пациенти с бъбречно увреждане.
Based on the available PK data, andexanet alfa has little to no renal clearance, and thus would not require dose adjustment for patients with renal impairment.
Безопасността и ефикасността на андексанет алфа при деца и юноши все още не са установени.
Paediatric population: The safety and efficacy of andexanet alfa in children and adolescents have not been established.
Инфузионен сак от PO или PVC (150 ml или по-голям) за крайния обем на реконституирания продукт (ако за приложението се използва инфузионен сак).
• Intravenous PO or PVC bag (150 mL or larger) to contain the final volume of reconstituted product (if administration is performed with an IV bag).
Въпреки че е допустимо болусът и инфузията да се комбинират в един инфузионен сак, за да се осигури правилна скорост на приложение, препоръчително е болусът и инфузията да се разделят в два отделни сака.
While it is permissible to combine the bolus and infusion into a single IV bag, to ensure the correct administration rate, it is recommended that the bolus and infusion are split into two separate bags.
В проспективни, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания за определяне на дозата при здрави участници са определени дозата и схемата на прилагане на андексанет алфа, необходими за реверсия на анти-FXa активността и възстановяване на образуването на тромбин при инхибитори на FXa (апиксабан или ривароксабан).
In prospective, randomized, placebo-controlled, dose-ranging studies in healthy subjects, the dose and dose regimen of andexanet alfa required to reverse anti-FXa activity and restore thrombin generation for FXa inhibitors (apixaban or rivaroxaban) were determined.
Въпреки че е допустимо болусът и инфузията да се комбинират в един инфузионен сак, препоръчително е болусът и инфузията да се разделят в два отделни сака, за да се осигури правилна скорост на приложение.
While it is permissible to combine the bolus and infusion into a single IV bag, it is recommended that the bolus and infusion be split into two separate bags to ensure the correct administration rate.
Ако се използва перфузор, трябва да се използват няколко спринцовки за крайния обем на реконституирания продукт.
If a syringe driver is used for administration, multiple syringes should be used to contain the final volume of reconstituted product.
Медианата на промяна от изходното ниво до надира на анти-FXa активност е -93,4% (95% CI -94,3%, -92,4%) за апиксабан и -92,5% (95% CI -94,2%, -90,3%) за ривароксабан.
Median change from baseline to nadir in anti-FXa activity was -93.4% (95% CI -94.3%, -92.4%) for apixaban, and -92.5% (95% CI -94.2%, -90.3%) for rivaroxaban.
Безопасността е оценена в клинични изпитвания, включващи 247 здрави доброволци, на които е приложен инхибитор на FXa, и 352 пациенти във изпитване Фаза IIIb/IV (ANNEXA-4), които са имали остро масивно кървене и са били на текущо лечение с инхибитор на FXa (предимно апиксабан и ривароксабан).
The safety has been evaluated in clinical trials including 247 healthy subjects administered an FXa inhibitor, as well as in 352 patients in a Phase IIIb/IV trial (ANNEXA-4), who had acute major bleeding and were under treatment with an FXa inhibitor (mostly apixaban and rivaroxaban).
Не са провеждани проучвания за оценка на мутагенния и канцерогенния потенциал на андексанет алфа.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of andexanet alfa have not been performed.
Ако е необходимо, след прехвърляне в инфузионен сак, реконститираният разтвор може да се съхранява за още осем часа при стайна температура.
If needed, the reconstituted solution once transferred into the IV bag can be stored for an additional eight hours at room temperature.
Не са правени клинични оценки при лекувани с апиксабан участници на висока доза андексанет алфа и лекувани с ривароксабан участници на ниска доза андексанет алфа в тези проучвания.
No clinical evaluation for apixabantreated subjects with high-dose andexanet alfa and no evaluation for rivaroxaban-treated subjects with low-dose andexanet alfa was performed in these studies.
Вода за инжекция
• Water for injection
Въз основа на съществуващите данни за клирънса не се препоръчва коригиране на дозата.
Based on the existing data on clearance, no dose adjustment is recommended.
Андексанет алфа не води до реверсия на ефектите на антикоагуланти, различни от FXa инхибитори (вж. точка 5.1).
Andexanet alfa will not reverse the effects of non-FXa inhibitors (see section 5.1).
Педиатрична популация Фармакокинетиката на андексанет алфа не е проучена при педиатрични пациенти.
Paediatric population The pharmacokinetics of andexanet alfa has not been studied in paediatric patients.
Таблица 4 представя списък на нежеланите реакции от клинични изпитвания при здрави доброволци, третирани с андексанет алфа.
Table 4 provides the list of adverse reactions from clinical studies of healthy subjects treated with andexanet alfa.
Реверсия при ривароксабан
Reversal of rivaroxaban
Сърдечносъдовите причини за смърт (n = 27) включват: хеморагичен инсулт (n = 6), исхемичен инсулт (n = 5), внезапна сърдечна смърт (включително непотвърдена от свидетел) (n = 5), недостатъчност на сърдечната механика/изпомпващата функция на сърцето (n = 4), миокарден инфаркт (n = 2), кръвоизлив, различен от хеморагичен инсулт (n = 1), и други сърдечносъдови причини (n = 4).
Cardiovascular causes of death (n=27) included: haemorrhagic stroke (n=6), ischaemic stroke (n=5), sudden cardiac death (including unwitnessed) (n=5), cardiomechanical/pump failure (n=4), myocardial infarction (n=2), bleeding other than haemorrhagic stroke (n=1), and other cardiovascular causes (n=4).
По време на клиничните проучвания не е наблюдавана дозолимитираща токсичност.
No dose-limiting toxicities have been observed during clinical trials.
Липсва клиничен опит с предозиране на андексанет алфа.
There is no clinical experience with overdose of andexanet alfa.
Средните концентрации на несвързан апиксабан и ривароксабан са съответно < 3,5 ng/ml и 4 ng/ml след приложение на болус андексанет алфа и са поддържани по време на непрекъснатата инфузия.
Change from baseline in free FXa inhibitor concentration at nadir The mean unbound concentrations of apixaban and rivaroxaban were < 3.5 ng/mL and 4 ng/mL, respectively, after bolus andexanet alfa administration and were maintained throughout the continuous infusion.
Андексанет алфа води до реверсия на антикоагулантния ефект само на продукти, съдържащи директен инхибитор на фактор Xa (FXa) (апиксабан, ривароксабан).
Andexanet alfa reverses the anticoagulant effect of direct factor Xa (FXa) inhibitor products (apixaban, rivaroxaban) only.
Инхибиторите на FXa не оказват влияние на фармакокинетиката на андексанет алфа при терапевтични нива.
FXa inhibitors did not affect andexanet alfa pharmacokinetics at therapeutic levels.
Той не води до реверсия на ефектите на инхибитори, различни от FXa инхибиторите.
It will not reverse the effects of non-FXa inhibitors.
Реверсията на терапията с инхибитор на FXa излага пациентите на тромботичен риск поради подлежащото им заболяване.
Reversing FXa inhibitor therapy exposes patients to the thrombotic risk of their underlying disease.
След като съответният брой флакони Ondexxya бъдат реконституирани, готовият разтвор (10 mg/ml) се прехвърля в подходящ празен инфузионен сак от полиолефин (PO) или поливинил хлорид (PVC), без да се разрежда допълнително (вж. точка 6.6), преди да се приложи чрез i.v. инфузия, като се използва 0,2 или 0,22 микрона вграден филтър от полиетерсулфон (PES) или еквивалентен филтър с ниско свързване на протеини.
After an appropriate number of vials of Ondexxya has been reconstituted, the reconstituted solution (10 mg/mL) is transferred to a suitable empty intravenous bag comprised of polyolefin (PO) or polyvinyl chloride (PVC) material without further dilution (see section 6.6) prior to administration by IV infusion using a 0.2 or 0.22 micron in-line polyethersulfone (PES) or equivalent low proteinbinding filter.
Честотата на тромбоемболични събития при пациентите на възраст > 75 години (11,0 %: 24/219) и тези на възраст ≤ 75 години (9,1 %: 12/132) като цяло е сравнима.
The occurrence of thromboembolic events was generally comparable between patients > 75 years (11.0%; 24/219) and those ≤ 75 years of age (9.1%; 12/132).
Ефектът на бъбречно увреждане върху нивата на експозиция на андексанет алфа все още не е оценен.
Renal impairment: The effect of renal impairment on andexanet alfa exposure levels has not been evaluated.
При здрави доброволци, след приложение на андексанет алфа, са наблюдавани зависими от дозата увеличения на коагулационните маркери F1+2, TAT и D-димер, но не са наблюдавани тромбоемболични събития.
In healthy volunteers, dose-dependent increases in coagulation markers F1+2, TAT, and D-dimer after administration of andexanet alfa were observed, but no thromboembolic events were reported.
Какво представлява Ondexxya и за какво се използва
What Ondexxya is and what it is used for
Възстановяването на образуване на тромбина след приложение зависи от дозата и схемата на прилагане и не е свързано с анти-FXa активност след повече от четири часа (вж.
Restoration of thrombin generation following administration was dose- and dose-regimen-dependent and did not correlate with anti-FXa-activity beyond approximately four hours (see below, “restoration of thrombin generation”).
В едно подобно проучване участници, с медиана на възрастта 57 години, на ривароксабан 20 mg дневно са получили андексанет алфа (n = 26), приложен като 800 mg IV болус, последван веднага от 8 mg на минута IV инфузия за 120 минути (960 mg) или плацебо (n = 13).
In a similar study, subjects with a median age of 57 years on rivaroxaban 20 mg daily received andexanet alfa (n=26) administered as an 800 mg IV bolus immediately followed by an 8 mg per minute IV infusion for 120 minutes (960 mg) or placebo (n=13).
Като използвате 20 ml (или по-голяма) спринцовка и игла с размер 20 G (или поголяма), изтеглете 20 ml вода за инжекции.
Using a 20 mL (or larger) syringe and a 20 gauge (or larger) needle, withdraw 20 mL of water for injections.
Как се използва Ondexxya
How Ondexxya is used
Инхибитор на FXa
FXa inhibitor
Обобщение на дозировката за реверсия при апиксабан
Table 2: Summary of dosing for reversal of apixaban
Фаза IIIb/IV ANNEXA-4, лекувани с инхибитор на FXa и получили епизод на остро масивно кървене, един пациент е получил сериозна или тежка реакция, свързана с инфузията.
Based on data from 352 patients from the Phase IIIb/IV ANNEXA-4 study treated with an FXa inhibitor and experiencing an acute major bleeding episode, one patient experienced a serious or severe infusion-related reaction.
Изхвърлете всички използвани спринцовки, игли и флакони, включително неизползваното количество от реконституирания разтвор.
Discard all used syringes, needles, and vials, including any unused portion of reconstituted solution.
Андексанет алфа се свързва с висок афинитет с директните инхибитори на FXa, като прави невъзможна проявата на тяхното антикоагулантно действие.
Andexanet alfa binds direct FXa inhibitors with high affinity, making them unavailable to exert their anticoagulant effects.
Махнете отчупващото се капаче на всеки флакон.
Remove the flip-top from each vial.
гадене
Porrino
уртикария
Urticaria common
Как изглежда Ondexxya и какво съдържа опаковката Ondexxya се доставя в стъклени флакони като бял до почти бял прах за инфузионен разтвор, който се разтваря преди употреба.
Ondexxya is supplied in glass vials as a white to off-white powder for solution for infusion, which is reconstituted (dissolved) before use.
Дата на последно преразглеждане на листовката {месец ГГГГ}.
This leaflet was last revised in Month YYYY.
Когато всички необходими флакони вече са разтворени, реконституираният разтвор се изтегля от всеки флакон, като се използва спринцовка с голям обем (60 ml или поголяма), снабдена с игла с размер 20 G (или по-голяма).
Once all required vials are reconstituted, the reconstituted solution is withdrawn from each vial, using the large volume (60 mL or larger) syringe equipped with a 20 gauge (or larger) needle.
При участниците, лекувани с апиксабан в проучване 14-503, процентната промяна в анти-FXa активността е -92,34% (± 2,809%) за групата на андексанет алфа и -32,70% (± 5,578%) за групата на плацебо (p < 0,0001), последната отразява присъщия клирънс на антикоагуланта.
Among the apixaban-treated subjects in Study 14-503, the percent change in anti-FXa activity was -92.34% (± 2.809%) for the andexanet alfa group and -32.70% (± 5.578%) for the placebo group (p < 0.0001), the latter reflecting the intrinsic clearance of the anticoagulant.
Пациентите, които са били лекувани с инхибитор на FXa са имали подлежащи заболявания, които са ги предразполагали към тромбоемболични събития.
Patients being treated with FXa inhibitor therapy have underlying disease states that predispose them to thromboembolic events.
Всеки флакон съдържа 200 mg андексанет алфа (andexanet alfa )*.
Each vial contains 200 mg of andexanet alfa*.
Пациентите, лекувани с инхибитор на FXa, са имали подлежащи заболявания, които са ги предразполагали към тромботични събития.
Patients being treated with FXa inhibitor therapy have underlying disease states that predispose them to thrombotic events.
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно.
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important, as it allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product.
След като се реконституира андексанет алфа, готовият разтвор (10 mg/mL) се прехвърля в подходящ празен инфузионен сак от полиолефин (PO) или поливинил хлорид (PVC), без да се разрежда допълнително, преди да се приложи чрез ІV инфузия, като се използва 0,2 или 0,22 микрона вграден филтър от полиетерсулфон (PES) или еквивалентен филтър с ниско свързване с протеини.
Andexanet alfa is to be reconstituted and the 10 mg/mL solution then transferred to a suitable IV bag comprised of polyolefin (PO) or polyvinyl chloride (PVC) material without further dilution prior to administration by IV infusion using a 0.2 or 0.22 micron in-line polyethersulfone (PES) or equivalent low protein-binding filter.
При участниците, лекувани с апиксабан в проучване 14-504, процентната промяна в анти-FXa активността е -92,34 (± 1,838%) за групата на андексанет алфа и -44,75% (± 11,749%) за групата на плацебо (p < 0,0001), като последната отразява присъщия клирънс на антикоагуланта.
Among the rivaroxaban-treated subjects in Study 14-504, the percent change in anti-FXa activity was -96.72% (± 1.838%) for the andexanet alfa group and -44.75% (± 11.749%) for the placebo group (p < 0.0001 ), the latter reflecting the intrinsic clearance of the anticoagulant.
Нарушения на имунната система уртикария чести
Immune system disorders
Опаковка по четири флакона.
Pack size of four vials.
Как се съхранява Ondexxya
How Ondexxya is stored
Време от последната доза преди започване на Ondexxya < 8 часа или неизвестно
Timing of last dose before Ondexxya initiation
Не е известно дали андексанет алфа се екскретира в кърмата.
It is unknown whether andexanet alfa is excreted in human milk.
Всеки флакон съдържа 200 mg андексанет алфа.
Each vial contains 200 mg of andexanet alfa.
400 mg при таргетна скорост от 30 mg/min
400 mg at a target rate of 30 mg/min
Tрис хидрохлорид L-аргининов хидрохлорид Захароза
Tris hydrochloride L-arginine hydrochloride Sucrose
В проучване 14-505 (ANNEXA-4), едно Фаза IIIb/IV многонационално, проспективно, открито проучване с едно рамо Ondexxya е прилаган на 352 пациенти на инхибитори на FXa, които са имали остро масивно кървене.
Reversal of FXa inhibitor anticoagulation in patients with acute major bleeding In Study 14-505 (ANNEXA-4), a Phase IIIb/IV multinational, prospective, single-arm, open-label study, Ondexxya was administered to 352 patients on FXa inhibitors who presented with acute major bleeding.
Реверсия при апиксабан
Reversal of apixaban
800 mg при таргетна скорост от 30 mg/min
800 mg at a target rate of 30 mg/min
Не са провеждани проучвания за взаимодействията на андексанет алфа.
No interaction studies with andexanet alfa have been performed.
Подаване на окончателния доклад от клиничното проучване до 30 септември 2019 г.
Submission of the final CSR by 30 June
В едно проспективно, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване здрави участници, с медиана на възрастта 56,5 години, на апиксабан 5 mg два пъти дневно са получили андексанет алфа (n = 24), приложен като 400 mg i.v. болус, последван веднага от 4 mg на минута IV инфузия за 120 минути (480 mg) или плацебо (n = 8).
Reversal of anticoagulation in healthy subjects aged 50-75 (Studies 14-503 and 14-504) In a prospective, randomized, placebo-controlled study, healthy subjects with a median age of 56.5 years on apixaban 5 mg twice daily received andexanet alfa (n=24) administered as a 400 mg IV bolus immediately followed by a 4 mg per minute IV infusion for 120 minutes (480 mg) or placebo (n=8).
Почистете гумената запушалка на всеки флакон с напоен със спирт тампон.
Wipe the rubber stopper of each vial with an alcohol swab.
> 5 mg/
> 5 mg/ Unknown
сърбеж
Apixaban
Обобщение на дозировката за реверсия при ривароксабан
Table 3: Summary of dosing for reversal of rivaroxaban
> 10 mg/
> 10 mg/ Unknown
Поради липса на данни не се препоръчва употреба за реверсия при едоксабан или еноксапарин.
Use for edoxabanor enoxaparin-reversal is not recommended due to lack of data.
Другите съставки са Трис база, Трис хидрохлорид, L-аргинин хидрохлорид, захароза, манитол, полисорбат 80.
• The other ingredients are Tris base, Tris hydrochloride, L-arginine hydrochloride, sucrose,
Прикачете спомагателното оборудване (напр. удължители, филтри за въздух, инфузионна помпа) при подготовката за приложение.
Attach ancillary equipment (i.e., extension tubing, air filters, IV pump) in preparation for administration.
Въз основа на съществуващите данни за клирънса на андексанет алфа не се препоръчва коригиране на дозата.
Hepatic impairment: Based on the existing data on clearance of andexanet alfa, no dose adjustment is recommended.
Какво трябва да знаете, преди да получите Ondexxya
What you need to know before you receive Ondexxya Do not use Ondexxya:
Болусът и инфузията се реконституират в отделни спринцовки с голям обем. 3.
The bolus and infusion are prepared in separate large volume syringes.
Същият брой 20 ml (или по-големи) спринцовки за разтворител с игла с размер 20 G
• Same number of 20 mL (or larger) solvent syringes equipped with a 20 gauge (or larger) needle.
ПРОДУКТ Ondexxya 200 mg прах за инфузионен разтвор
Ondexxya 200 mg powder for solution for infusion
Подаване на окончателния доклад от клиничното проучване до
Submission of the final CSR by 30
Вид и съдържание на първичната опаковка
6.5 Nature and contents of container
Прикачете спомагателното оборудване (напр. удължители, филтри за въздух, перфузор) при подготовката за приложение.
Attach ancillary equipment (i.e., extension tubing, air filters, syringe driver) in preparation for administration.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).
Elderly patients (aged 65 years and over): No dose adjustment is required in elderly patients (see section 5.2).
Ако се съхранява при стайна температура, използвайте в рамките на осем часа след реконституирането.
Use within eight hours after reconstitution when stored at room temperature.
Не са провеждани проучвания на фармакокинетиката на андексанет алфа при пациенти с бъбречно увреждане.
No trials have been conducted to investigate the pharmacokinetics of andexanet alfa in patients with hepatic impairment.
Ако се съхранява при стайна температура, андексанет алфа трябва да се използва в рамките на осем часа след разтварянето.
Use andexanet alfa within eight hours after reconstitution when stored at room temperature.
(Б)
(B)
Ondexxya 200 mg прах за инфузионен разтвор андексанет алфа (andexanet alfa)
Ondexxya 200 mg powder for solution for infusion andexanet alfa
Последна доза от инхибитора на FXa
FXa inhibitor last dose
Нарушения на кожата и подкожната тъкан прурит чести генерализиран прурит чести
Skin and subcutaneous tissue disorders
Не са провеждани проучвания на фармакокинетиката на андексанет алфа при пациенти с чернодробно увреждане.
No trials have been conducted to investigate the pharmacokinetics of andexanet alfa in renally impaired patients.