natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Профилът на безопасност на софосбувир и рибавирин при инфектирани с HCV възрастни пациенти в периода преди чернодробна трансплантация е бил подобен на този, наблюдаван при пациенти, лекувани със софосбувир и рибавирин при клинични проучвания фаза 3 (вж. точка 5.1).
The safety profile of sofosbuvir and ribavirin in HCV infected adult patients prior to liver transplantation was similar to that observed in patients treated with sofosbuvir and ribavirin in Phase 3 clinical studies (see section 5.1).
Таблица 18 представя анализ на подгрупите по генотип в зависимост от наличието на цироза.
Table 18 presents the subgroup analysis by genotype for cirrhosis.
Схема на лечение/Продължителност
Regimen/Duration
HCV генотип 3; 75% са имали предходни рецидиви.
20% had cirrhosis; 72% had HCV genotype 3.
Sovaldi е противопоказан с рифампицин (вж. точка 4.3).
Sovaldi is contraindicated with rifampicin (see section 4.3).
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични разлики за софосбувир и GS-331007, които да са свързани с пола или расата.
No clinically relevant pharmacokinetic differences due to gender or race have been identified for sofosbuvir and GS-331007.
Таблица 14 представя анализ на подгрупите по генотип в зависимост от наличието на цироза и отговор на предишно лечение за HCV.
Table 14 presents the subgroup analysis by genotype for cirrhosis and response to prior HCV treatment.
ИНХИБИТОРИ НА ОБРАТНАТА ТРАНСКРИПТАЗА Ефавиренце (600 mg един път дневно)г
HIV ANTIVIRAL AGENTS: REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS Efavirenzf (600 mg once daily)d
Честота на ТВО12 по наличие на цироза и генотип при проучването FISSION Генотип 2
Table 10: SVR12 rates by cirrhosis and genotype in study FISSION
Таблица 16 представя анализ на подгрупите по генотип в зависимост от наличието на цироза и експозиция на предишно лечение за HCV.
Table 16 presents the subgroup analysis by genotype for cirrhosis and exposure to prior HCV treatment.
Безопасността и ефикасността на Sovaldi при юноши на възраст от 12 до <18 години са базирани на данни от 50 пациенти, лекувани със Sovaldi и рибавирин за 12 седмици
The safety and efficacy of Sovaldi in adolescents aged 12 to <18 years are based on data from 50 patients who were treated with Sovaldi and ribavirin for 12 weeks (genotype 2 patients) and 24 weeks (genotype 3 patients) in a Phase 2, open-label clinical trial.
имате някакви проблеми с черния дроб, различни от хепатит C, напр.
• Have liver problems other than hepatitis C, e.g. if you are awaiting a liver transplantation;
Указания за промяна на дозата на рибавирин при едновременно приложение със Sovaldi при възрастни
Table 2: Ribavirin dose modification guideline for co-administration with Sovaldi in adults
До чернодробна транспланта цияв
Until liver transplantationc
Таблица 9 представя честотата на терапевтичен отговор в групите на лечение със софосбувир + рибавирин и пегинтерферон алфа + рибавирин.
Table 9 presents the response rates for the treatment groups of sofosbuvir + ribavirin and peginterferon alfa + ribavirin.
б. “Други” включва пациенти, които не са постигнали ТВО12 и не са отговорили на критериите за вирусологичен неуспех (напр. загубени от проследяване).
b. Other includes patients who did not achieve SVR12 and did not meet virologic failure criteria (e.g., lost to follow-up).
Лекувани преди това, коинфектирани с HIV (PHOTON-1)
Treatment-experienced co-infected with HIV (PHOTON-1)
Честоти на ТВО12 за избрани подгрупи по генотип в проучване VALENCE Генотип 2
Table 16: SVR12 rates for selected subgroups by genotype in study VALENCE
Пациенти с СНС, очакващи трансплантация на черен дроб
Patients with CHC awaiting liver transplantation
Лечение без интерферон при инфекция с HCV генотип 1, 4, 5 и 6
Interferon-free therapy for genotype 1, 4, 5 and 6 HCV infection
Нелекувани д преди това (QUANTUMб и 11-1-0258б)
Treatment-naïve (QUANTUMb and 11-1-0258b) SOF+RBV 24 weeks
Не се препоръчва подобно едновременно приложение (вж. точка 4.5).
Such co-administration is not recommended (see also section 4.5).
↑ Софосбувир (TPV) ↔ Софосбувир (BOC) ↔ GS-331007 (TPV или BOC)
↔ GS-331007 (TPV or BOC)
Нелекувани преди това и коинфектирани с HIV (PHOTON-1)
Treatment-naïve and co-infected with HIV (PHOTON-1)
Анализът за ефикасността включва 6 пациенти с рекомбинантна генотип 2/1 HCV инфекция.
Otherc a. The efficacy analysis includes 6 patients with recombinant genotype 2/1 HCV infection.
↓ Cmax 0,95в (0,68; 1,33) ↑ AUC 1,30в (1,00; 1,69) Cmin (NA)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.95c (0.68, 1.33) ↑ AUC 1.30c (1.00, 1.69) Cmin (NA)
Не се налага корекция на дозата на софосбувир или дарунавир (потенциран с ритонавир) при едновременно приложение на софосбувир и дарунавир.
No dose adjustment of sofosbuvir or darunavir (ritonavir boosted) is required when sofosbuvir and darunavir are used concomitantly.
12 седмици
Week 12
Честота на ТВО12 за избрани подгрупи по генотип в проучването FUSION Генотип 2
Table 14: SVR12 rates for selected subgroups by genotype in study FUSION
Таблица 7 представя честотата на терапевтичен отговор в групата на лечение със софосбувир + пегинтерферон алфа + рибавирин.
Table 7 presents the response rates for the treatment group of sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin.
Вирусологичен отговор след трансплантация при пациенти с HCV РНК < LLOQ към момента на трансплантацията Седмица 12 след трансплантацията (пт-ТВО)б
Table 19: Virologic response post-transplant in patients with HCV RNA <LLOQ at the time of liver transplantation
Много чести артралгия, миалгия
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Very common arthralgia, myalgia
Коинфекция на HIV и хепатит
HIV/HCV co-infection
Резултати по терапевтична схема и продължителност на лечениетосравнение между проучванията при инфекция с HCV генотип 1
Table 20: Outcomes by therapeutic regimen and treatment duration, a comparison across studies in genotype 1 HCV infection
SOF+PEG+RBV 12 седмици
SOF+PEG+RBV 12 weeks
Анализът за ефикасността включва 3 пациенти с рекомбинантна генотип 2/1 HCV инфекция.
Otherc a. The efficacy analysis includes 3 patients with recombinant genotype 2/1 HCV infection.
Очаква се едновременното приложение на Sovaldi с модафинил да понижи концентрацията на софосбувир, което води до намаляване на терапевтичния ефект на Sovaldi.
Co-administration of Sovaldi with modafinil is expected to decrease the concentration of sofosbuvir, leading to reduced therapeutic effect of Sovaldi.
Не се налага корекция на дозата на софосбувир или такролимус при започване на едновременно лечение.
No dose adjustment of sofosbuvir or tacrolimus is required at initiation of co-administration.
Sovaldi + рибавиринa за 12 седмициб
Sovaldi + ribavirina for 12 weeks b
Без цироза
Non-cirrhotic
Цироза
Cirrhotic
Много чести главоболие замаяност, главоболие
Nervous system disorders: Very common headache dizziness, headache
При всички антагонисти на витамин K се препоръчва внимателно проследяване на
Interaction not studied Close monitoring of INR is recommended with all vitamin K antagonists.
Нелекувани преди това коинфектирани с HIV (PHOTON-1)
Treatment-naïve co-infected with HIV (PHOTON-1)
↓ Cmax 0,97 (0,65; 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57) Cmin (NA)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43) ↑ AUC 1.13 (0.81, 1.57) Cmin (NA)
Не се налага корекция на дозата на софосбувир или метадон при едновременно приложение на софосбувир и метадон.
No dose adjustment of sofosbuvir or methadone is required when sofosbuvir and methadone are used concomitantly.
Очаква се едновременното приложение на Sovaldi с рифапентин да понижи концентрацията на софосбувир, което води до намаляване на терапевтичния ефект на Sovaldi.
Co-administration of Sovaldi with rifapentine is expected to decrease the concentration of sofosbuvir, leading to reduced therapeutic effect of Sovaldi.
Нелекувани преди това възрастни - FISSION (проучване 1231) FISSION е рандомизирано, открито проучване с активна контрола, което оценява 12-седмично лечение със софосбувир и рибавирин в сравнение с 24-седмично лечение с пегинтерферон алфа 2а и рибавирин при нелекувани преди това пациенти с инфекция с HCV генотип 2 или 3.
FISSION was a randomised, open-label, active-controlled study that evaluated 12 weeks of treatment with sofosbuvir and ribavirin compared to 24 weeks of treatment with peginterferon alfa 2a and ribavirin in treatment-naïve patients with genotype 2 or 3 HCV infection.
SOF+RBV 24 седмици (n = 250)
SOF+RBV 24 weeks (n = 250)
Очаква се едновременното приложение на Sovaldi с окскарбазепин да понижи концентрацията на софосбувир, което води до намаляване на терапевтичния ефект на Sovaldi.
Co-administration of Sovaldi with oxcarbazepine is expected to decrease the concentration of sofosbuvir, leading to reduced therapeutic effect of Sovaldi.
Нелекувани преди и лекувани преди това възрастни - VALENCE (проучване 133)
Previously treated adults - FUSION (study 108)
Общо Без цироза Цироза
Overall No cirrhosis Cirrhosis
↓ Cmax 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) Cmin (NA)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29) ↓ AUC 0.28 (0.24, 0.32) Cmin (NA)
Нелекувани преди това възрастни пациенти - NEUTRINO (проучване 110) NEUTRINO е открито проучване с едно рамо, оценяващо резултата от 12-седмично лечение със софосбувир в комбинация с пегинтерферон алфа 2a и рибавирин при нелекувани преди това пациенти с инфекция с HCV генотип 1, 4, 5 или 6.
Clinical studies in patients with genotype 1, 4, 5 and 6 chronic hepatitis C Treatment-naïve adult patients - NEUTRINO (study 110) NEUTRINO was an open-label, single-arm study that evaluated 12 weeks of treatment with sofosbuvir in combination with peginterferon alfa 2a and ribavirin in treatment-naïve patients with genotype 1, 4, 5 or 6 HCV infection.
SOF+RBV 16 седмици
SOF+RBV 16 weeks
PEG+RBV 24 седмици (n = 176)
PEG+RBV 24 weeks (n = 176)
↔ Cmax 0,97 (0,88; 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,94; 1,05) ↔ Cmin 1,04 (0,98; 1,11)
Emtricitabine ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.94, 1.05) ↔ Cmin 1.04 (0.98, 1.11)
↔ Cmax 0,97 (0,94; 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94; 1,00) ↔ Cmin 0,86 (0,78; 0,96)
Darunavir ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01) ↔ AUC 0.97 (0.94, 1.00) ↔ Cmin 0.86 (0.78, 0.96)
SOF+RBV 24 седмици
SOF+RBV 24 weeks
Sovaldi + рибавиринa за 24 седмици
Sovaldi + ribavirin a for 24 weeks
Не се налага корекция на дозата на софосбувир или емтрицитабин при едновременно приложение на софосбувир и емтрицитабин.
No dose adjustment of sofosbuvir or emtricitabine is required when sofosbuvir and emtricitabine are used concomitantly.
Нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при комбиниране на софосбувир с рибавирин или с пегинтерферон алфа/рибавирин Честота
Table 6: Adverse drug reactions identified with sofosbuvir in combination with ribavirin or peginterferon alfa and ribavirin
↑ Cmax 1,25 (1,08; 1,45) ↔ AUC 0,98 (0,91; 1,05) ↔ Cmin 0,99 (0,91; 1,07)
Tenofovir ↑ Cmax 1.25 (1.08, 1.45) ↔ AUC 0.98 (0.91, 1.05) ↔ Cmin 0.99 (0.91, 1.07)
Не се налага корекция на дозата на софосбувир или циклоспорин при започване на едновременно лечение.
No dose adjustment of sofosbuvir or ciclosporin is required at initiation of co-administration.
От 50 лекувани пациенти медианата на възрастта е 15 години (диапазон: от 12 до 17); 42% от пациентите са жени; 90% са бели, 4% са чернокожи, а 2% са азиатци; 4% са испано- или латиноамериканци; средният индекс на телесна маса е 22 kg/m2 (диапазон: от 16 до 32 kg/m2); 18% са лекувани преди това; 66% са с изходни нива на HCV РНК, по-високи или равни на 800 000 IU/ml; 74% от пациентите носят не-CC IL28B алели (CT или TT); няма пациенти с известна цироза.
Of the 50 treated patients, the median age was 15 years (range: 12 to 17); 42% of the patients were female; 90% were White, 4% were Black, and 2% were Asian; 4% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 22 kg/m2 (range: 16 to 32 kg/m2); 18% were treatment experienced; 66% had baseline HCV RNA levels greater than or equal to 800,000 IU/mL; 74% of patients had non-CC IL28B alleles (CT or TT); and no patients had known cirrhosis.
↑ Cmax 1,21 (0,90; 1,62) ↔ AUC 1,09 (0,94; 1,27) Cmin (NA)
Sofosbuvir ↑ Cmax 1.21 (0.90, 1.62) ↔ AUC 1.09 (0.94, 1.27) Cmin (NA)
Не се налага корекция на дозата на софосбувир или рилпивирин при едновременно приложение на софосбувир и рилпивирин.
No dose adjustment of sofosbuvir or rilpivirine is required when sofosbuvir and rilpivirine are used concomitantly.
Чести диспнея, диспнея при усилие, кашлица диспнея при усилие
Common dyspnoea, dyspnoea exertional, cough dyspnoea exertional
PEG+RBV 24 седмици (n = 243)
PEG+RBV 24 weeks (n = 243)
SOF+RBV 12 седмици (n = 11)
SOF+RBV 12 weeks (n = 11)
Чести замъглено зрение
Eye disorders: Common vision blurred
Лекувани преди това пациенти с инфекция с HCV генотип 1, 4, 5 и 6
Treatment-experienced patients with genotype 1, 4, 5 and 6 HCV infection
Пациенти с липса на отговор
Patients with renal impairment
↔ Cmax 0,95 (0,79; 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77; 1,17) ↔ Cmin 0,95 (0,74; 1,22)
S-methadone ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13) ↔ AUC 0.95 (0.77, 1.17) ↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22)
Генотип 1
Genotype Genotype 1
VALENCE е едно проучване фаза 3, което оценява софосбувир в комбинация с дозиран според телесното тегло рибавирин за лечение на инфекция с HCV с генотип 2 или 3 при пациенти без предходно лечение или при пациенти, които не са постигнали
Treatment-naïve and previously treated adults - VALENCE (study 133) VALENCE was a Phase 3 study that evaluated sofosbuvir in combination with weight-based ribavirin for the treatment of genotype 2 or 3 HCV infection in treatment-naïve patients or patients who did not achieve SVR with prior interferon-based treatment, including patients with compensated cirrhosis.
↓ Cmax 0,57 (0,44; 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59; 0,91) ↔ Cmin 0,95 (0,81; 1,12)
Raltegravir ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91) ↔ Cmin 0.95 (0.81, 1.12)
Не се налага корекция на дозата на софосбувир или ефавиренц при едновременно приложение на софосбувир и ефавиренц.
No dose adjustment of sofosbuvir or efavirenz is required when sofosbuvir and efavirenz are used concomitantly.
17 септември 2018 r.
Date of first authorisation: 16 January 2014 Date of latest renewal: 17 September 2018
Нарушения на метаболизма и храненето:
Metabolism and nutrition disorders: Very common decreased appetite
Лекуваните пациенти (n = 419) са с медиана на възрастта 51 години (интервал: 19 до 74); 60% от пациентите са били мъже; средният индекс на телесната маса е била 25 kg/m2 (интервал: 17 до 44 kg/m2); средното изходно ниво на HCV РНК е 6,4 log10 IU/mL; 21% са имали цироза; 78% са имали
Treated patients (n = 419) had a median age of 51 years (range: 19 to 74); 60% of the patients were male; median body mass index was 25 kg/m2 (range: 17 to 44 kg/m2); the mean baseline HCV RNA level was 6.4 log10 IU/mL; 21% had cirrhosis; 78% had HCV genotype 3; 65% were prior relapsers.
Трябва да се обмисли лечение на тези пациенти и евентуално удължаване на продължителността на терапията със софосбувир, пегинтерферон алфа и рибавирин над 12 седмици и до 24 седмици, особено за тези подгрупи, които имат един или повече фактори, свързани анамнестично с по-ниски честоти на отговор на лечение, базирано на схеми с интерферон (напреднала фиброза/цироза, високи изходни вирусни концентрации, негроидна раса, IL28b различен от CC генотип).
Consideration should be given to treating these patients, and potentially extending the duration of therapy with sofosbuvir, peginterferon alfa and ribavirin beyond 12 weeks and up to 24 weeks; especially for those subgroups who have one or more factors historically associated with lower response rates to interferon-based therapies (advanced fibrosis/cirrhosis, high baseline viral concentrations, black race, IL28B non CC genotype).
↔ Cmax 0,95 (0,85; 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91; 1,03) ↔ Cmin 0,96 (0,93; 0,98)
Efavirenz ↔ Cmax 0.95 (0.85, 1.06) ↔ AUC 0.96 (0.91, 1.03) ↔ Cmin 0.96 (0.93, 0.98)
Възрастни пациенти с HCV/HIV коинфекция -PHOTON-1 (проучване 123)
Clinical studies in patients with genotype 2 and 3 chronic hepatitis C Treatment-naïve adults - FISSION (study 1231)
PEG+RBV 24 седмици (n = 67)
PEG+RBV 24 weeks (n = 67)
↔ Cmax 1,05 (0,97; 1,15) ↔ AUC 1,06 (1,02; 1,09) ↔ Cmin 0,99 (0,94; 1,04)
Rilpivirine ↔ Cmax 1.05 (0.97, 1.15) ↔ AUC 1.06 (1.02, 1.09) ↔ Cmin 0.99 (0.94, 1.04)
Не се налага корекция на дозата на софосбувир или тенофовир дизопроксил при едновременно приложение на софосбувир и тенофовир дизопроксил.
No dose adjustment of sofosbuvir or tenofovir disoproxil is required when sofosbuvir and tenofovir disoproxil are used concomitantly.
↔ Cmax 1,06 (0,94; 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14) Cmin (NA)
Ciclosporin ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18) ↔ AUC 0.98 (0.85, 1.14) Cmin (NA)
SOF+RBV 12 седмици (n = 73)
SOF+RBV 12 weeks (n = 73)
Софосбувир е проучен в отворено клинично проучване за оценка на безопасността и ефикасността на 12- или 24-седмично лечение със софосбувир и рибавирин при пациенти с хроничен хепатит C генотип 1, 2 или 3, коинфектирани с HIV-1.
HCV/HIV co-infected adult patients - PHOTON-1 (study 123) Sofosbuvir was studied in an open-label clinical study evaluating the safety and efficacy of 12 or 24 weeks of treatment with sofosbuvir and ribavirin in patients with genotype 1, 2 or 3 chronic hepatitis C co-infected with HIV-1.
Софосбувир е проучен в отворено клинично проучване за оценка на безопасността и ефикасността на 24-седмично лечение със софосбувир и рибавирин при реципиенти на чернодробни транспланти с хроничен хепатит С.
Sofosbuvir was studied in an open-label clinical study evaluating the safety and efficacy of 24 weeks of treatment with sofosbuvir and ribavirin in liver transplant recipients with chronic hepatitis C. Eligible patients were ≥18 years old and had undergone liver transplantation 6 to 150 months prior to screening.
↓ Cmax 0,77 (0,70; 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92) Cmin (NA)
GS-331007 ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84) ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92) Cmin (NA)
повишена температура, втрисане, грипоподобни симптоми
• fever, chills, flu-like symptoms
↔ Cmax 0,99 (0,85; 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85; 1,21) ↔ Cmin 0,94 (0,77; 1,14)
R-methadone ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21) ↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14)
Лекуваните пациенти (n = 201) са били на средна възраст 56 години (интервал: 24 до 70); 70% от пациентите са били мъже; 87% са били бели; 3% са били чернокожи; 9% са били испано- или латиноамериканци; средният индекс на телесната маса е бил 29 kg/m2 (интервал: 19 до 44 kg/m2); 73% са имали изходни нива на HCV РНК над 6 log10 IU/ml; 34% са имали цироза; 63% са имали
Treated patients (n = 201) had a median age of 56 years (range: 24 to 70); 70% of the patients were male; 87% were White; 3% were Black; 9% were Hispanic or Latino; mean body mass index was 29 kg/m2 (range: 19 to 44 kg/m2); 73% had baseline HCV RNA levels greater than 6 log10 IU/mL; 34% had cirrhosis; 63% had HCV genotype 3; 75% were prior relapsers.
Трябва да се обмисли евентуално удължаване на продължителността на терапията над 12 седмици и до 24 седмици, особено за тези подгрупи, които имат един или повече фактори, анамнестично свързани с по-ниски честоти на отговор на лечение, базирано на интерферон (напр. напреднала фиброза/цироза, високи изходни вирусни концентрации, негроидна раса, IL28B различен от CC генотип, нулев отговор към предходна терапия с пегинтерферон алфа и рибавирин).
b. Consideration should be given to potentially extending the duration of therapy beyond 12 weeks and up to 24 weeks; especially for those subgroups who have one or more factors historically associated with lower response rates to interferon-based therapies (e.g. advanced fibrosis/cirrhosis, high baseline viral concentrations, black race, IL28B non CC genotype, prior null response to peginterferon alfa and ribavirin therapy).
- Проучване 0126
Adult liver transplant recipients - Study 0126
SOF+RBV 12 седмици
SOF+RBV 12 weeks
Резултати по терапевтична схема и продължителност на лечениетосравнение между проучванията при инфекция с HCV генотип 4, 5 и 6 Популация пациенти (Номер/име на проучване)
Table 23: Outcomes by therapeutic regimen and treatment duration, a comparison across studies in genotype 4, 5 and 6 HCV infection
↓ Cmax 0,73 (0,59; 0,90) ↔ AUC 1,09 (0,84; 1,40) Cmin (NA)
Tacrolimus ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90) ↔ AUC 1.09 (0.84, 1.40) Cmin (NA)
Несъвместимости
Intolerant
Лекувани преди това възрастни - FUSION (проучване 108) FUSION е рандомизирано, двойносляпо проучване, което оценява 12 или 16 седмици на лечение със софосбувир и рибавирин при пациенти, които не са постигнали
FUSION was a randomised, double-blinded study that evaluated 12 or 16 weeks of treatment with sofosbuvir and ribavirin in patients who did not achieve SVR with prior interferon-based treatment (relapsers and nonresponders).
Няма данни за комбинацията на Sovaldi, рибавирин и пегинтерферон алфа при лекувани преди това пациенти с инфекция с HCV генотип 1 (вж. точка 4.4).
a. For previously treated patients with HCV genotype 1 infection, no data exists with the combination of Sovaldi, ribavirin and peginterferon alfa (see section 4.4).
(n = 986), AUC0- 24 в стационарно състояние за софосбувир и GS-331007 е съответно 1 010 ng•h/ml и 7 200 ng•h/ml.
Based on population pharmacokinetic analysis in patients with genotypes 1 to 6 HCV infection (n = 986), steady-state AUC0-24 for sofosbuvir and GS-331007 was 1,010 ng•h/mL and 7,200 ng•h/mL, respectively.
Честота на отговор в проучване VALENCE Генотип 2
Table 15: Response rates in study VALENCE
Рилпивирине (25 mg един път дневно)
Rilpivirinef (25 mg once daily)
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някоя от посочените по-горе нежелани реакции по време на терапията.
• shortness of breath or worsening of any shortness of breath you already have Tell your doctor or your pharmacist if you notice any of the above side effects during therapy.
Трябва да се обмисли лечение на тези пациенти и евентуално удължаване на продължителността на терапията със софосбувир, пегинтерферон алфа и рибавирин над 12 седмици и до 24 седмици, особено за тези подгрупи, които имат един или повече фактори, анамнестично свързани с по-ниски честоти на отговор на лечение, базирано на схеми с интерферон (предходна терапия с пегинтерферон алфа и рибавирин, към която не е имало никакъв отговор, напреднала фиброза/цироза, високи изходни вирусни концентрации, негроидна раса, IL28b различен от CC генотип).
Consideration should be given to treating these patients, and potentially extending the duration of therapy with sofosbuvir, peginterferon alfa and ribavirin beyond 12 weeks and up to 24 weeks; especially for those subgroups who have one or more factors historically associated with lower response rates to interferon-based therapies (prior null response to peginterferon alfa and ribavirin therapy, advanced fibrosis/cirrhosis, high baseline viral concentrations, black race, IL28B non CC genotype).
Много чести гадене диария, гадене, повръщане
Gastrointestinal disorders: Very common nausea diarrhoea, nausea, vomiting
0,81 (0,60; 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16) Cmin (NA)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10) ↔ AUC 0.94 (0.76, 1.16) Cmin (NA)
Умерено БУ (eGFR ≥ 30 и < 50 ml/ min/1,73 m2)
and <50 mL/min/1.73 m2)
Всички проучвания за взаимодействия са проведени при здрави доброволци в. Сравнение, базирано на историческа контрола г.
No effect = 1.00 b. All interaction studies conducted in healthy volunteers c. Comparison based on historical control d. Administered as Atripla e. Bioequivalence boundary 80%-125% f. Equivalence boundary 70%-143%
Лекуваните пациенти (n = 499) са били на средна възраст 50 години (интервал: 19 до 77); 66% от пациентите са били мъже; 87% са били бели; 3% са били чернокожи; 14% са били испаноили латиноамериканци; средният индекс на телесната маса е бил 28 kg/m2 (интервал: 17 до 52 kg/m2); 57% са имали изходна HCV РНК над 6 log10 IU/ml; 20% са имали цироза; 72% са имали HCV генотип 3.
Treated patients (n = 499) had a median age of 50 years (range: 19 to 77); 66% of the patients were male; 87% were White; 3% were Black; 14% were Hispanic or Latino; mean body mass index was 28 kg/m2 (range: 17 to 52 kg/m2); 57% had baseline HCV RNA levels greater than 6 log10 IU/mL;
Софосбувир 1,6кратно↑ 2,1-кратно ↑
Dosed 1 hr After Dialysis Sofosbuvir 1.6-fold↑ 2.1-fold↑ 2.7-fold↑ 1.3-fold↑ 1.6-fold↑ ~2-fold↑ 1.9-fold↑ GS331007 1.6-fold↑ 1.9-fold↑ 5.5-fold↑ ≥10-fold↑ ≥20-fold↑ ~7-fold↑ 21-fold↑
Леко БУ (eGFR ≥ 50 и < 80 ml/ min/ 1,73 m2)
and <80 mL/min/1.73 m2)