natgillin/translations-raw huggingface dataset:
След прилагане на еднократна инжекция плазмената концентрация на пазиреотид показва първоначален пик в деня на инжекцията, последван от спад между ден 2 и ден 7, след което бавно повишаване до достигане на максимална концентрация на ден 21 и бавно спадане през следващите седмици едновременно с терминалната фаза на разграждане на полимерната матрица на лекарствената форма.
After a single injection, the plasma pasireotide concentration shows an initial burst release on the injection day, followed by a dip from day 2 to day 7, then a slow increase to maximum concentration around day 21, and a slow declining phase over the next weeks, concomitant with the terminal degradation phase of the polymer matrix of the dosage form.
При всеки един от изброените случаи, върнете цялата опаковка в аптеката.
In all these cases, return the entire pack to the pharmacy.
Ембриотоксичност е наблюдавана при плъхове и зайци при дози, които причиняват токсичност при майката, но тератогенен потенциал не е установен.
Embryo toxicity was seen in rats and rabbits at doses that caused maternal toxicity but no teratogenic potential was detected.
- Извадете ампулата от кутията.
- Take the ampoule out of the box.
Това лекарство ще Ви бъде приложено от обучен медицински специалист.
This medicine will be given to you by a trained healthcare professional.
Това може да включва измерване на нивата на кортизола в кръвта или урината.
This may involve measuring the levels of cortisol in your blood or urine.
Фармакокинетично стационарно състояние при пазиреотид за интрамускулно приложение се постига след три месеца.
Pharmacokinetic steady state for pasireotide intramuscular use is achieved after three months.
ЙТЕ, ако лекарството е с изтекъл срок на годност или ако дозата не е правилна.
DO NOT USE if the medicine has expired or if the dose is incorrect.
Двете терапевтични групи са били добре балансирани по отношение изходните демографски характеристики и характеристиките на заболяването.
The two treatment groups were well balanced in terms of baseline demographics and disease characteristics.
Убедете се, че няма въздушни мехурчета в спринцовката, като натиснете буталото до появата на първата капка на върха на иглата.
Make sure there is no air bubble in the syringe by pressing the plunger until the first drop appears on the tip of the needle.
Два месеца след започване на лечението със Signifor при пациентите трябва да бъде оценена клиничната полза.
Two months after the start of Signifor therapy, patients should be evaluated for clinical benefit.
Колко дълго да използвате Signifor
How long to use Signifor
При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Контейнер за остри предмети или друг затворен твърд контейнер за отпадъци
A sharps container or other rigid closed disposal container
Signifor е лекарство, което съдържа активното вещество пазиреотид.
Signifor is a medicine that contains the active substance pasireotide.
Наблюдава се тенденция честотата и тежестта на нежеланите реакции да е по-висока при по-високата начална доза 30 mg, но не при всички нежелани реакци.
The frequency and severity of adverse reactions tended to be higher with the higher starting dose of 30 mg, but this was not consistent for all adverse reactions.
Signifor не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child Pugh) (вж. точки 4.3 и 4.4).
Signifor should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C) (see sections 4.3 and 4.4).
Вземете стерилна спринцовка и прикрепете иглата към нея.
Take the sterile syringe and attach the needle to it.
При пациентите, които не са се повлияли от Signifor след двумесечно лечение, трябва да се обсъди спиране на лечението.
Patients who have not responded to Signifor after two months of treatment should be considered for discontinuation.
• инсулин;
• insulin;
В случай на предозиране се препоръчва да се започне съответното поддържащо лечение в зависимост от клиничното състояние на пациента до отзвучаване на симптомите.
In the event of overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment be initiated, as dictated by the patient's clinical status, until resolution of the symptoms.
Ако не се следват, е възможно инжекцията да не може да бъде приложена правилно.
Not following them could result in failure to deliver the injection appropriately.
Signifor 40 mg и Signifor 60 mg се предлагат също в групови опаковки, съдържащи 3 междинни опаковки.
Signifor 40 mg and Signifor 60 mg are also available in multipacks containing 3 intermediate packs.
Като място за поставяне на последователните интрамускулни инжекции трябва да се редуват лявата и дясната глутеална мускулатура.
The site of repeat intramuscular injections should be alternated between the left and right gluteal muscle.
Дозата не бива да превишава 40 mg.
The dose should not exceed 40 mg.
- Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C).
- Store in a refrigerator (2°C-8°C).
При пациентите, лекувани с пазиреотид за интрамускулно приложение, при които се наблюдава понижение на нивата на РХ и IGF-1, промените възникват през първите 3 месеца от лечението и се запазват до седмица 24.
In patients treated with pasireotide intramuscular use in whom reductions in GH and IGF-1 levels were observed, these changes occurred during the first 3 months of treatment and were maintained up to week 24.
Може да се обмисли повишаване на дозата до 0,9 mg въз основа на повлияването от лечението, ако дозата от 0,6 mg се понася добре от пациента.
A dose increase to 0.9 mg may be considered based on the response to the treatment, as long as the 0.6 mg dose is well tolerated by the patient.
При пациентите с умерено и тежко чернодробно увреждане AUCinf е била повишена съответно с 60% и 79%, Cmax е била повишена съответно с 67% и 69%, а CL/F е бил намален съответно с 37% и 44%.
In subjects with moderate and severe hepatic impairment, AUCinf was increased 60% and 79%, Cmax was increased 67% and 69%, and CL/F was decreased 37% and 44%, respectively.
Бързото пълно или почти пълно потискане на ACTH може да доведе до намаляване на нивата на кортизол в циркулацията и евентуално до преходен хипокортизолизъм/хипоадренализъм.
Rapid, complete or near-complete suppression of ACTH may lead to a decrease in circulating levels of cortisol and potentially to transient hypocortisolism/hypoadrenalism.
Пациентът трябва да бъде наблюдаван, как се повлиява и каква е поносимостта му към лечението, и може да се наложат допълнителни корекции на дозата.
The patient should be monitored for response and tolerability and further dose adjustments may be needed.
Дозата не бива да превишава 60 mg.
The dose should not exceed 60 mg.
Почти половината от пациентите имат допълнително предшестващо лечение на акромегалията, различно от соматостатинов аналог.
Nearly half of the patients had additional prior medical treatment for acromegaly other than somatostatin analogues.
Едновременното прилагане на пазиреотид и циклоспорин може да изисква коригиране на дозата на циклоспорин, за да се поддържат терапевтичните нива.
Concomitant administration of pasireotide and ciclosporin may require adjustment of the ciclosporin dose to maintain therapeutic levels.
Не трябва да се поставя двойна доза, за да се навакса пропуснатата доза.
Doses should not be doubled to make up for a missed dose.
Ако прекъснете лечението със Signifor, нивото на Вашия кортизол може отново да се повиши и симптомите да се възобновят.
If you interrupt your treatment with Signifor your cortisol level may increase again and your symptoms may come back.
Хипокалиемията и/или хипомагнезиемията трябва да се коригират преди прилагането на Signifor и да се проследяват периодично в хода на лечението.
Hypokalaemia and/or hypomagnesaemia must be corrected prior to administration of Signifor and should be monitored periodically during therapy.
Опаковката от 60 mg се използва само за лечение на акромегалия.
The 60 mg strength is only to be used in the treatment of acromegaly.
Лечението не трябва да се подновява, ако отклоненията в чернодробната функция се подозира, че са свързани с пазиреотид.
Treatment should not be restarted if the liver function abnormalities are suspected to be related to pasireotide.
Ако не се наблюдават клинични ползи при пациента, трябва да се обмисли преустановяване на лечението.
If no clinical benefit is observed, the patient should be considered for discontinuation.
Проучването постига първичната крайна точка за ефикасност за групата на доза 0,9 mg два пъти дневно, тъй като долната граница на 95% CI е била по-висока от предварително определената граница от 15%.
The study met the primary efficacy objective for the 0.9 mg twice-daily group as the lower limit of the 95% CI is greater than the pre-specified 15% boundary.
- Signifor може да предизвика повишаване на Вашата кръвна захар.
- Signifor may cause your blood sugar to increase.
Ако се изисква такова преминаване, се препоръчва да има интервал от поне 28 дни между последната интрамускулна инжекция и първата подкожна инжекция, и подкожните инжекции да се започнат в доза 0,6 mg пазиреотид два пъти дневно.
If such a switch should be required, it is recommended to maintain an interval of at least 28 days between the last intramuscular injection and the first subcutaneous injection, and to initiate the subcutaneous injections at a dose of 0.6 mg pasireotide twice a day.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението със Signifor.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with Signifor.
Ако се пропусне една доза Signifor, пропуснатата инжекция трябва да се постави колкото се може по-скоро.
If a dose of Signifor is missed the missed injection should be administered as soon as possible.
Влиянието на P-gp инхибитора верапамил върху фармакокинетиката на подкожно приложения пазиреотид е изследвано в проучване за лекарствени взаимодействия при здрави доброволци.
The influence of the P-gp inhibitor verapamil on the pharmacokinetics of subcutaneous pasireotide was tested in a drug-drug interaction study in healthy volunteers.
Ако прекъснете лечението със Signifor симптомите могат да се появят отново.
If you interrupt your treatment with Signifor your symptoms may come back.
QT интервал (променен електрически сигнал на сърцето, който може да се види при изследване).
- Prolonged QT interval (an abnormal electrical signal in your heart that can be seen in tests).
Очаквани фармакокинетични взаимодействия, оказващи влияние върху други лекарствени продукти
Anticipated pharmacokinetic interactions resulting in effects on other medicinal products
Умората включва умора и астения.
Fatigue includes fatigue and asthenia.
Наличните токсикологични данни при животни показват екскреция на пазиреотид в млякото.
Available toxicological data in animals have shown excretion of pasireotide in milk.
Данните, описани по-долу, отразяват експозицията на 162 пациенти с болест на Cushing на Signifor по време на фаза III проучването.
The data described below reflect exposure of 162 Cushing's disease patients to Signifor in the phase III study.
Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви инжектира Signifor.
Your doctor or nurse will inject Signifor.
На месец 12, намаляването на обема на тумора е било сравнимо между терапевтичните игрупи и между пациентите с или без предшестваща операция на хипофизата.
At month 12, reduction in tumour volume was comparable between the treatment groups and in patients with and without previous pituitary surgery.
В резултат на това намалява симптомите на акромегалия, които включват главоболие, повишено потене, скованост на ръцете и ходилата, умора и ставни болки.
As a result, it reduces the symptoms of acromegaly, which include headache, increased sweating, numbness of the hands and feet, tiredness and joint pain.
Критериите за включване са били стойности на свободния кортизол в урината (СКУ) между 1,5 и 5 пъти над горната граница на нормата (ГГН) при скрининга.
The eligibility criteria included a mean urinary free cortisol (mUFC) value of between 1.5 and 5 times upper limit of normal (ULN) at screening.
Три-четвърти от пациентите са лекувани преди това с октреотид за интрамускулно приложение, а една четвърт с ланреотид за дълбока подкожна инжекция.
Three-quarters of patients had previously been treated with octreotide intramuscular use and a quarter with lanreotide deep subcutaneous injection.
Преди да продължите към стъпка 4, почистете мястото на инжектиране с тампон, напоен със спирт.
Before you proceed to step 4, clean the injection site with an alcohol wipe.
Пазиреотид показва нисък клирънс (CL/F ~7,6 литра/час при здрави доброволци и ~3,8 литра/час при пациенти с болест на Cushing).
Pasireotide demonstrates low clearance (CL/F ~7.6 litres/h for healthy volunteers and ~3.8 litres/h for Cushing's disease patients).
Проучването постига своята първична крайна точка за ефикасност и при двете дози на пазиреотид за интрамускулно приложение.
The study met its primary efficacy endpoint for both pasireotide intramuscular use doses.
Бавно изтеглете буталото назад, за да проверите, дали не сте влезли в кръвоносен съд (сменете позицията, ако сте влезли в кръвоносен съд).
Slowly pull back the plunger to check that no blood vessel has been penetrated (reposition if a blood vessel has been penetrated).
Реакция на мястото на инжектиране, умора
Injection site reaction, fatigue
По време на лечението със Signifor - Signifor може да предизвика повишаване на Вашата кръвна захар.
During your treatment with Signifor: - Signifor may cause your blood sugar to increase.
При акромегалия, оценката на безопасността е направена на базата на 491 пациенти, които получават пазиреотид (419 пациенти получават пазиреотид за интрамускулно приложение и 72 получават пазиреотид за подкожно приложение) във фаза I, II и III проучвания.
In acromegaly, the safety assessment was made based on 491 patients who received pasireotide (419 patients received pasireotide intramuscular use and 72 received pasireotide subcutaneous use) in phase I, II and III studies.
Популационният фармакокинетичен анализ на Signifor предполага, че расата и полът не оказват влияние върху фармакокинетичните параметри.
Population pharmacokinetic analyses of Signifor suggest that race and gender do not influence pharmacokinetic parameters.
Въз основа на in vitro данни изглежда, че пазиреотид е субстрат на ефлуксния транспортер P-gp (P-гликопротеин).
Based on in vitro data pasireotide appears to be a substrate of efflux transporter P-gp (P-glycoprotein).
Адренална недостатъчност
Adrenal insufficiency
Изходните демографски характеристики са били добре балансирани в двете рандомизирани групи и са съответствали на епидемиологията на заболяването.
Baseline demographics were well balanced between the two randomised dose groups and consistent with the epidemiology of the disease.
Нежелани реакции Степен 3 са били наблюдавани при 35,8% от пациентите, а нежелани реакции Степен 4 при 2,5% от пациентите.
Grade 3 adverse reactions were observed in 35.8% of patients and Grade 4 adverse reactions in 2.5% of patients.
При пациентите, при които тези критерии не са изпълнени, заслепяването е било прекратено и дозата е била повишена с 0,3 mg два пъти дневно.
Patients who did not meet these criteria were unblinded and the dose was increased by 0.3 mg twice daily.
Плазмената експозиция на несвързан пазиреотид (AUCinf,u) е повишена при участниците с бъбречно увреждане (леко: 33%, умерено: 25%, тежко: 99%, ТБН: 143%) спрямо контролите.
The unbound plasma pasireotide exposure (AUCinf,u) was increased in subjects with renal impairment (mild: 33%; moderate: 25%, severe: 99%, ESRD: 143%) compared to control subjects.
На 7-ми месец повечето пациенти демонстрират или подобрение или стабилизиране на признаците на болестта на Cushing, като хирзутизъм, стрии, получаване на синини и мускулна сила.
At month 7, most patients demonstrated either improvement in or stable signs of Cushing's disease such as hirsuitism, striae, bruising and muscle strength.
Пациентите със значително удължени стойности на протромбиновото време (PT) и парциалното тромбопластиново време (PTT) или пациентите, получаващи антикоагуланти от групата на кумариновите производни или на хепариновите производни са изключени от клиничните проучвания с пазиреотид, тъй като безопасността на комбинацията с тези антикоагуланти не е установена.
Patients with significantly increased prothrombin time (PT) and partial thromboplastin time (PTT) values or patients receiving coumarin-derivative or heparin-derivative anticoagulants were excluded from clinical studies with pasireotide as the safety of the combination with such anticoagulants has not been established.
Това води до свръхпродукция на хормон, наречен адренокортикотропен хормон (ACTH), което от своя страна води до свръхпродукция на друг хормон, наречен кортизол.
This leads the body to over-produce a hormone called adrenocorticotropic hormone (ACTH), which in turn results in over-production of another hormone called cortisol.
Поради широкия профил на свързване със соматостатиновите рецептори, пазиреотид има потенциала да стимулира както hsst2, така и hsst5 рецепторите, свързани с инхибиране на секрецията на РХ и IGF-1 и по този начин да бъде ефективен в лечението на акромегалия.
Due to its broad binding profile to somatostatin receptors, pasireotide has the potential to stimulate both hsst2 and hsst5 subtype receptors relevant for inhibition of GH and IGF-1 secretion and therefore to be effective for the treatment of acromegaly.
Пациентите с акромегалия от женски пол. имат по-висока експозиция 32% и 51% спрямо пациентите от мажки пол съответно в проучванията при пациенти нелекувани досега с лекарствена терапия и при пациенти с незадоволителен контрол на заболяването; тази разлика в експозицията не е клинично значима въз основа на данните за ефикасност и безопасност.
Female acromegaly patients had a higher exposure of 32% and 51% compared to male patients in studies with medical treatment naïve patients and inadequately controlled patients, respectively; these differences in exposure were not clinically relevant based on efficacy and safety data.
Популационният фармакокинетичен анализ предполага въз основа на Cmax и AUC, че при пациенти с болест на Cushing стационарно състояние се достига в 90%, съответно след приблизително 1,5 и 15 дни.
Population pharmacokinetic analysis suggests that based on Cmax and AUC, 90% of steady state in Cushing's disease patients is reached after approximately 1.5 and 15 days, respectively.
Повторете разклащането с умерена сила за още 30 секунди, ако прахът не се е разтворил напълно.
Repeat moderate shaking for another 30 seconds if the powder is not completely suspended.
Места на инжектиране, при които се наблюдават признаци на възпаление или дразнене, трябва да се избягват.
Sites showing signs of inflammation or irritation should be avoided.
Освен това трябва да се проследява КЗГ в продължение на четири седмици и нивата на HbA1c в продължение на 3 месеца след края на лечението.
In addition, monitoring of FPG 4 weeks and HbA1c 3 months after the end of the treatment should be performed.
Пазиреотид се свързва с висок афинитет с четири от петте hssts.
Pasireotide binds with high affinity to four of the five hssts.
Пазиреотид не повлиява инсулиновата чувствителност.
Pasireotide did not affect insulin sensitivity.
И при двете обособени групи в зависимост от дозата се наблюдава подобрение в CushingQoL и Обобщената ментална компонента на SF-12v2, но не и в Обобщената физикална компонента на SF-12v2.
Improvements were observed in both dose groups for CushingQoL and the Mental Component Summary (MCS) of SF-12v2, but not for the Physical Component Summary (PCS) of SF-12v2.
Всички наблюдавани случаи на съчетано повишаване са установени в рамките на десет дни от започване на лечението.
All observed cases of concurrent elevations were identified within ten days of initiation of treatment.
Подобно на естествените пептидни хормони соматостатин-14 и соматостатин-28 (известни също така като фактор, потискащ освобождаването на соматотропин [SRIF]), и на другите соматостатинови аналози, пазиреотид осъществява действието си като се свързва със соматостатиновите рецептори.
Like the natural peptide hormones somatostatin-14 and somatostatin-28 (also known as somatotropin release inhibiting factor [SRIF]) and other somatostatin analogues, pasireotide exerts its pharmacological activity via binding to somatostatin receptors.
Поспециално информирайте Вашия лекар, ако използвате: - лекарства за лечение на неправилен сърдечен ритъм, като например лекарства,
Especially, tell your doctor if you are using: - medicines to treat irregular heartbeat, such as medicines containing disopyramide,
Ако имате чернодробно заболяване преди започване на лечението със Signifor за акромегалия, Вашият лекар може да поиска да започнете лечението с доза от 20 mg.
If you have liver disease before you start Signifor treatment for acromegaly, your doctor may want to start your treatment with a dose of 20 mg.
Потискането на секрецията на ACTH (адренокортикотропния хормон) може да доведе до хипокортизолизъм при пациентите, лекувани със Signifor.
The suppression of ACTH (adrenocorticotropic hormone) secretion can result in hypocortisolism in patients treated with Signifor.
Пазиреотид не е генотоксичен при in vitro и in vivo проучвания.
Pasireotide was not genotoxic in in vitro and in vivo assays.
В случай на доказан хипокортизолизъм може да се наложи временно провеждане на заместителна терапия с екзогенен стероид (глюкокортикоид) и/или намаляване на дозата, или спиране на лечението със Signifor.
In the event of documented hypocortisolism, temporary exogenous steroid (glucocorticoid) replacement therapy and/or dose reduction or interruption of Signifor therapy may be necessary.
Таблица 4 Ключови резултати на месец 12 - фаза III проучване при пациенти с акромегалия
Table 4 Key results at month 12 - phase III study in acromegaly patients
Ако не се използва в рамките на 24 часа, инжекционният комплект трябва да се върне в хладилника.
If not used within 24 hours, the injection kit can be returned to the fridge.
Въз основа на популационни фармакокинетични (ФК) анализи очакваният CL/F е приблизително 4,8 до 6,5 литра/час при пациенти с типична болест на Cushing и приблизително 5,6 до 8,2 литра/час при пациенти с типична акромегалия.
Based on population pharmacokinetic (PK) analyses, the estimated CL/F was approximately 4.8 to 6.5 litres/h for typical Cushing's disease patients, and approximately 5.6 to 8.2 litres/h for typical acromegaly patients.
Привидният клирънс (CL/F) на пазиреотид за интрамускулно приложение при здрави доброволци е средно 4,5-8,5 литра/час.
The apparent clearance (CL/F) of pasireotide intramuscular use in healthy volunteers is on average 4.5-8.5 litres/h.
В пре- и постнатални проучвания при плъхове, пазиреотид не оказва влияние върху родовата дейност и раждането, но причинява леко изоставане в оформянето на ушните миди и по-ниско тегло в поколението.
In the pre- and postnatal study in rats, pasireotide had no effects on labour and delivery, but caused slight retardation in the development of pinna detachment and reduced body weight of the offspring.
Поради тази причина е необходимо проследяване и информиране на пациентите за признаците и симптомите, свързани с хипокортизолизъм (напр. слабост, умора, анорексия, гадене, повръщане, хипотония, хиперкалиемия, хипонатриемия, хипогликемия).
It is therefore necessary to monitor and instruct patients on the signs and symptoms associated with hypocortisolism (e.g. weakness, fatigue, anorexia, nausea, vomiting, hypotension, hyperkalaemia, hyponatraemia, hypoglycaemia).
Всяка ампула е опакована в картонено гнездо, поставено във външна картонена опаковка.
Each ampoule is packed in a cardboard tray which is placed in an outer box.
По време на фазата на разширяване на проучването 74 пациенти продължават да получават пазиреотид за интрамускулно приложение, а 46 пациенти продължават да получават октреотид за интрамускулно приложение.
During the extension phase, 74 patients continued receiving pasireotide intramuscular use and 46 patients continued with octreotide intramuscular use treatment.