natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако броят на белите Ви кръвни клетки е под 1500/mm Aко Ви е била правена костно-мозъчна трансплантация или преди сте получавали кръвни стволови клетки.
If the number of your white blood cells is fewer than 1,500/mm If you have had a bone marrow transplant or have received blood stem cells in the past.
Стерилен, апирогенен итрий -90 хлорид със специфицираното по-горе качество трябва да се използва за приготвяне на [
Sterile, pyrogen-free yttrium-90 chloride of the above specified quality must be used for the preparation of [
Контаминираните материали трябва да бъдат изхвърляни като радиоактивен отпадък по оторизиран начин.
Contaminated materials must be disposed of as radioactive waste by the authorised route.
Ако броят на тромбоцитите Ви е под 150 000/mm след химиотерапия
If the number of your blood platelets is fewer than 150,000/mm after chemotherapy
Zevalin зависи от телесната Ви маса, броя на тромбоцитите в кръвта и за какво се прилага Zevalin (показанието).
The dose of Zevalin depends on your body weight, blood platelet counts and what Zevalin is being used for (indication).
Общ органичен въглерод (органични хелатори)
Total organic carbon (e.g. organic chelators)
Не трябва да Ви се прилага Zevalin: - ако сте алергични (свръхчувствителни) към някое от следните: ибритумомаб тиуксетан, итриев хлорид или към някоя от останалите съставки на Zevalin (изброени в точка 6 „Какво съдържа Zevalin”) ритуксимаб, или към други протеини с миши произход - ако сте бременна или кърмите (вижте точка “Бременност и кърмене”)
You must not be given Zevalin: - if you are allergic (hypersensitive) to any of the following: ibritumomab tiuxetan, yttrium chloride or to any of the other ingredients of Zevalin (listed in section 6 ‘What Zevalin contains') rituximab or other murine-derived proteins - if you are pregnant or breast-feeding (see also section “pregnancy and breast feeding”).
Да се съхранява в хладилник (2 C - 8 C).
Store in a refrigerator (2C - 8C).
Консолидираща терапия:
Consolidation therapy:
Свързаното антитяло има очевиден афинитет, постоянен за СD20 антигена, приблизително 17 nM.
The conjugated antibody has an apparent affinity constant for the CD20 antigen of approximately 17 nM.
Получаването, приготвянето, употребата, транспортирането и изхвърлянето подлежат на регулация и/или съответно оторизиране/лицензиране от местната компетентна официална организация.
Its receipt, preparation, use, transfer, storage, and disposal are subject to the regulations and/or appropriate authorisation/licences of the local competent official organisations.
Терапевтичният режим със Zevalin е прилаган по два начина (виж 4.2).
The Zevalin therapeutic regimen was administered in two steps (see 4.2).
Използвайки 10-ml спринцовка с широка игла (18-20 G), изтеглете буфера, което ще доведе до общ обем от 10 ml.
Using a 10-ml syringe with a large bore needle (18-20 G), draw formulation buffer that will result in a combined total volume of 10 ml.
Терапевтичната схема се състои от две интравенозни приложения на ритуксимаб и едно прилагане на разтвор на [
The treatment regimen consists of two intravenous administrations of rituximab and one administration of [
Zevalin по-рано от 4 месеца след химиотерапия, включваща активното вещество флударабин е възможно да имате повишен риск за спадане на броя на кръвните клетки.
If you are given Zevalin less than 4 months after chemotherapy containing the active substance fludarabine, you may have a higher risk of having a reduced number of blood cells.
Вашият лекар ще преустанови незабавно инфузията и ще продължи през друга вена
Your doctor will immediately stop the infusion and restart it using another vein.
Процедурите за прилагането трябва да се провеждат по начин, който да сведе до минимум риска от контаминиране на лекарствения продукт и облъчване на обслужващите лица.
Administration procedures should be carried out in a way to minimise risk of contamination of the medicinal product and irradiation of the operators.
Трябва да се отчита потенциално ограничената възможност за генериране на първичен или анамнестичен хуморален отговор към всяка ваксина след лечение със Zevalin.
A potentially limited ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine following Zevalin treatment has to be taken into consideration.
Безопасността и ефективността на имунизиране с всякаква ваксина, особено с живи вирусни ваксини, след лечение със Zevalin, не са проучвани.
The safety and efficacy of immunization with any vaccine, particularly live viral vaccines, following therapy with Zevalin have not been studied.
Необходимо е специално внимание по отношение на изтощаването на костния мозък.
Special caution is required with respect to bone marrow depletion.
Човешки противомиши антитела
• Human anti-murine antibodies
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за ибритумомаб тиуксетан, научните заключения на CHMP са, както следва:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for ibritumomab tiuxetan, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Ако са налични, могат да се приложат автоложни стволови клетки за овладяване на хематологичната токсичност.
If available, autologous stem cell support must be administered to manage haematological toxicity.
При вторичен анализ, сравняващ обективния отговор на терапевтичния режим на Zevalin с този, наблюдаван при найсъвременната терапия с ритуксимаб, средната продължителност на отговор след Zevalin терапевтичния режим е бил 6 срещу 4 месеца.
In a secondary analysis comparing objective response to the Zevalin therapeutic regimen with that observed with the most recent treatment with rituximab, the median duration of response following the Zevalin therapeutic regimen was 6 vs. 4 months.
Дължината на бета-емисията (90) при итрий-90 в тъкан е 5 mm.
The path length of beta emission (90) by yttrium-90 in tissue is 5 mm.
Не са провеждани проучвания за репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
Studies on reproductive and developmental toxicity have not been performed.
Анализът на радиосмесването за радиохимичната чистота се осъществява чрез Instant Thin Layer Chromatography (ITLC) и трябва да се проведе съгласно следната процедура:
The radioincorporation assay for radiochemical purity, is performed by Instant Thin Layer Chromatography (ITLC) and must be carried out according to the following procedure.
Използвайки 1 ml инсулинова спринцовка с игла 25- до 26-G, поставете една капка (7-10 µl) от [
Using a 1 ml insulin syringe with a 25- to 26-G needle, place a hanging drop (7-10 µl) of [
Вашия лекар ако забележите някой от описаните по-долу симптоми:
Tell your doctor immediately if you notice symptoms of any of the following:
Дозиметричните резултати при отделните пациенти нямат прогностична стойност за токсичността на [
Individual patient dosimetry results were not predictive for [
Zevalin трябва да се получава от, с него да работи и да бъде прилаган само от квалифициран персонал и трябва да бъде приготвян съгласно изискванията, както на радиационната безопасност, така и на фармацевтичното качество (за допълнителна информация вж. също точки 4.4, 6.6 и 12).
Y]-radiolabelled Zevalin must only be received, handled and administered by qualified personnel and must be prepared in accordance with both radiation safety and pharmaceutical quality requirements (for more details see also sections 4.4, 6.6 and 12).
Прието е, че пациентите са нечувствителни на предходна терапия с ритуксимаб, когато липсва пълен или частичен отговор, или ако времето до прогресия на заболяването (ТТР) е < 6 месеца.
Patients were considered refractory if their last prior treatment with rituximab did not result in a complete or partial response, or if time to disease progression (TTP) was  6 months.
Седем пациенти (3,4%, 7/204) са диагностицирани с MDS/AML след получаване на Zevalin, в сравнение с един пациент (0,5%, 1/205) в контролната група, с медиана на времето на проследяване от 7,3 години.
Seven patients (3.4%, 7/204) were diagnosed with MDS/AML after receiving Zevalin, compared to one patient (0.5%, 1/205) in the control arm, with a median follow-up of 7.3 years.
- Свръхчувствителност към ритуксимаб или към други протеини с миши произход.
- Hypersensitivity to rituximab or to other murine-derived proteins.
- Един стъклен реакционен флакон (празен)
- One reaction glass vial (empty)
Миелодиспластичен синдром (MDS)/остра миелоидна левкемия (AML) се съобщават при единадесет от 211 пациенти с рецидивирал или рефрактерен NHL, определени за лечение със Zevalin в четири проучвания.
Myelodysplastic syndrome (MDS)/ acute myeloid leukaemia (AML) has been reported in eleven out of 211 patients with relapsed or refractory NHL assigned to treatment with Zevalin in four studies.
Лечението включва преустановяване приложението на Zevalin и провеждане на поддържаща терапия, която може да включва прилагане на растежни фактори.
Treatment consists of discontinuation of Zevalin and supportive therapy, which may include growth factors.
 0,74 MBq стронций-90 / 37 GBq итрий -90
 0.74 MBq strontium-90 / 37 GBq yttrium-90
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C)
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Репродуктивни проучвания с животни не са провеждани с ibritumomab tiuxetan.
Animal reproduction studies were not conducted with ibritumomab tiuxetan.
Y]-радиомаркираният разтвор на Zevalin трябва да се приготвя съгласно указанията в раздел 12.
Y]-radiolabelled Zevalin solution must be prepared according to section 12.
Ако средната радиохимична чистота е по-малко от 95%, препаратът не трябва да се прилага.
If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation must not be administered.
Zevalin с активност 15 MBq/kg и 11 MBq/kg е калкулирана според Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) (таблица 3).
Y]-radiolabelled Zevalin at activities of 15 MBq/kg and 11 MBq/kg was calculated according to Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) (Table 3).
Не са провеждани проучвания при животни за определяне на ефекта на Zevalin върху фертилитета на мъжки и женски индивиди.
No animal studies have been performed to determine the effects of Zevalin on fertility in males or females.
Хеалатно-свързаният тиуксетан формира стабилен комплекс с радиоизотопите итрий-90 и индий-111 и може да се очаква само незначителен разпад поради радиолиза.
The linker chelate tiuxetan forms a stable complex with the radioisotopes yttrium-90 and indium-111 and only negligible degradation due to radiolysis is expected.
При пациенти, при които се проявят тежки кожно-лигавични реакции лечението трябва да се преустанови.
In patients experiencing a severe mucocutaneous reaction treatment must be discontinued.
Употребата на Zevalin се свързва с повишен риск от вторични злокачествени заболявания, включително остра миелоидна левкемия (AML) и миелодиспластичен синдром (MDS) (вж. също точка 4.8).
The use of Zevalin is associated with an increased risk of secondary malignancies, including acute myeloid leukaemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS), (see also section 4.8).
Жените с детероден потенциал и пациентите от мъжки пол трябва да използват надеждна контрацепция по време на лечението със Zevalin и до 1 година след спирането на лечението.
Women of child-bearing potential and male patients must use reliable contraception during treatment with Zevalin and for up to one year after stopping treatment.
PRAC счита, че информацията за миелодиспластичен синдром (MDS)/остра миелоидна левкемия (AML) в точка 4.8 от КХП трябва да бъде допълнително пояснена.
The PRAC considered that the information on myelodysplastic syndrome (MDS)/ acute myeloid leukaemia (AML) in section 4.8 of the SmPC should be further clarified.
Необходимо да се използват непромокаеми ръкавици при приготвянето и определянето на радиоактивната чистота на [
Waterproof gloves must be utilised in the preparation and during the determination of radiochemical purity of [
Обемът на добавения натриев ацетат е еквивалентен на 1,2 пъти обема на итрий-90 хлорид, който ще бъде прехвърлен при стъпка 2.
The volume of sodium acetate solution added is equivalent to 1.2 times the volume of yttrium-90 chloride to be transferred in step 2.
Индукционните химиотерапевтични схеми са CVP n=106, CHOP (и подобни) n=188, комбинации, включващи флударабин n=22, хлорамбуцил n=39 и ретуксимаб n=59.
Induction therapies included CVP n=106, CHOP (-like) n=188, fludarabine combinations n=22, chlorambucil n=39 and rituximab-chemotherapy combinations n=59.
Продължителност на отговора: период между появата на отговора и прогресията на заболяването.
Duration of response: interval from the onset of response to disease progression.
По тази причина не се препоръчва използването на Zevalin при пациенти с NHL със засягане на ЦНС.
The use of Zevalin is therefore not recommended in NHL patients with CNS involvement.
Zevalin се използва с един друг медикамент, съдържащ активното вещество ритуксимаб.
Zevalin is used with another medicine containing the active substance rituximab.
Приблизителната абсорбирана радиационна доза за отделните органи е значително под приетите норми за безопасност.
The estimated radiation-absorbed doses to normal organs were substantially below recognised upper safety limits.
Тежки реакции на свръхчувствителност включително анафилактични се проявяват при < 1% от пациентите (вж. също точка 4.8).
Severe hypersensitivity reactions including anaphylaxis occur in < 1 % of patients (see also section 4.8).
При повечето пациенти прилагането на Zevalin (след предварително лечение с ритуксимаб) води до тежка и продължителна цитопения, която обикновено е обратима (вж. точка 4.8).
In most patients, administration of Zevalin (after pretreatment with rituximab) results in severe and prolonged cytopenia which is generally reversible (see section 4.8).
Описанието на НЛР в същата точка от КХП трябва съответно да се измени, за да се поясни кои твърдения се отнасят за всяко от двете показания (консолидираща терапия при фоликуларен лимфом спр. рецидивирал или рефрактерен Нехочкинов лимфом (NHL)).
The description of the ADR in the same section of the SmPC should be amended accordingly to clarify which statements relate to each of the two indications (consolidation therapy in follicular lymphoma vs relapsed or refractory Non-Hodgkin's lymphoma (NHL)).
Zevalin на ITLC лентите.
Zevalin to the ITLC strips.
Може да се наложи разреждане (1:100) преди да се капне Y]-радиомаркирания
It may be necessary to perform a dilution (1:100) before application of the [
Включването на метали е необходимо да се базира на специфичен производствен процес.
 10 ppm each * Metals to be included need to be based on the specific manufacturing process.
Празен
Empty
Пациентите не трябва да получават терапия с растежни фактори като G-CSF 3 седмици преди прилагането на Zevalin, както и 2 седмици след края на лечението, за да се оцени правилно адекватният костно-мозъчен резерв и поради потенциалната чувствителност на интензивно делящите се миелоидни клетки към радиация (вж. също точка 4.5).
Patients must not receive growth factor treatment such as G-CSF for 3 weeks prior to Zevalin administration as well as for 2 weeks following completion of the treatment in order to assess the adequate bone marrow reserve correctly and because of the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to radiation (see also section 4.5).
В клинични проучвания [
In clinical studies, the [
Съхраняването трябва да става в съответствие с националното законодателство за работа с радиоактивни вещества.
Storage must be in accordance with national regulations for radioactive materials.
Остатъчен процес (амоняк, нитрат)
Process residuals (e.g. ammonia, nitrate)
Не са провеждани дългосрочни проучвания върху животни за определяне на ефекта върху фертилитета и репродуктивността.
Long-term animal studies on the effect on fertility and reproductive function have not been performed.
- Свръхчувствителност към ибритумомаб тиуксетан, към итриев хлорид или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Hypersensitivity to ibritumomab tiuxetan, to yttrium chloride, or to any of the excipients listed in section 6.1.
Понеже схемата на Zevalin включва ритуксимаб вижте и Кратката характеристика на продукта за ритуксимаб.
Since the Zevalin regimen includes rituximab, see also the Summary of Product Characteristics of rituximab.
Отговор в пълна степен (%) CRu Rate
Complete Response Rate (%)
нетен CPM в долната половина x 100 нетен CPM в горната половина + нетен CPM в долната половина
net CPM bottom half x 100 net CPM top half + net CPM bottom half
Zevalin може да бъде използван след предходно лечение с ритуксимаб, по време на което кърменето не се препоръчва, както и 12 месеца след това (моля, направете справка с кратката характеристика на продукта ритуксимаб за детайлно указание за употребата му).
Zevalin must be used following pretreatment with rituximab for which breast-feeding is not recommended during treatment and up to 12 months following treatment (please refer to the Summary of Product Characteristics of rituximab for detailed guidance on its use).
Инфекция*
Infection*
Няма данни от приложение при пациенти с лимфом на ЦНС, тъй като такива пациенти не са включвани в клинични проучвания.
No data are available on patients with CNS-lymphoma as those patients were not included in clinical studies.
Инфузиите трябва да се прилагат под внимателното наблюдение на опитен лекар при наличие на пълен набор условия за реанимация (за предпазните мерки за радиофармацевтици вж. също точки 4.2 и 12).
Infusions must be administered under the close supervision of an experienced physician with full resuscitation facilities immediately available (for radiopharmaceutical precautions see also sections ‘4.2 and 12').
Смъртните случаи, дължащи се на MDS/AML, включват пет (2,5%) пациенти в групата със Zevalin в сравнение с нула пациенти в контролната група.
Deaths due to MDS/AML included five (2.5%) patients in the Zevalin arm compared to no patients in the control arm.
След радиомаркиране се препоръчва незабавно приложение.
After radiolabelling, an immediate use is recommended.
Общо 87% от пациентите са достигнали до състояние на пълен отговор (CR(u)) - 76% - на пълен отговор (CR) и 11% - на непотвърден пълен отговор (CRu).
In total, 87% of patients were in CR(u); 76% in CR and 11% in CRu.
Ден 1: интравенозна инфузия на 250 mg/m2 ритуксимаб.
Day 1: intravenous infusion of 250 mg/m rituximab.
Поставете ITLC лентата в камерата и позволете на разтварящия фронт да премине 5,4 cm маркировката.
Place ITLC strip in the developing chamber and allow the solvent front to migrate past the 5.4 cm mark.
Ефективността и безопасността на разновидност на Zevalin терапевтичния режим с намалена доза на ибритумомаб тиуксетан [
The efficacy and safety of a variation of the Zevalin therapeutic regimen employing a reduced dose of ibritumomab tiuxetan [
Необходимо е на разположение да бъдат лекарствени продукти, използвани за терапия при алергични реакции, напр. адреналин, антихистамини и кортикостероиди, които да бъдат използвани при нужда в случай на алергична реакция по време на приложението на ритуксимаб или Zevalin.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e.g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, must be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of rituximab or Zevalin.
Кит за радиофармацевтични препарати за инфузия.
Kit for radiopharmaceutical preparations for infusion.
Медиана на времето за достигане на най-ниска стойност (надир) на кръвните тромбоцити и гранулоцити е около 60 дни след началото на терапията.
Median time to blood platelet and granulocyte nadirs were around 60 days after start of treatment.
Максималната доза не трябва да надвишава 1200 MBq (мегабекереламерна единица за радиоактивност).
The maximum dose must not exceed 1200 MBq (‘megabecquerel', a unit to measure radioactivity).
Zevalin може да бъде приложен директно, като се спре вливането от инфузионния сак и се приложи директно в системата.
Zevalin may be infused directly by stopping the flow from an infusion bag and administering it directly into the line.
Радиохимичната чистота на радиомаркирания препарат се постига когато повече от 95% от итрий-90 е смесен с моноклоналното антитяло.
Radiochemical purity of the radiolabelled preparation applies as long as more than 95% of yttrium-90 is incorporated into the monoclonal antibody.
Асептично се прехвърля 1500 MBq итрий-90 хлорид с 1 ml стерилна спринцовка в реакционния флакон, съдържащ разтворът натриев ацетат, прехвърлен при стъпка 1.
Aseptically transfer 1500 MBq of yttrium-90 chloride with a 1 ml sterile syringe to the reaction vial containing the sodium acetate solution transferred in step 1.
Y формира стабилен комплекс с ибритумомаб тиуксетан, биоразпределението на радиоактивното вещество следва биоразпределението на антитялото.
Y forms a stable complex with ibritumomab tiuxetan, the biodistribution of the radiolabel follows the biodistribution of the antibody.
Добавете около 0,8 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид (9 mg/ml) към камерата, като внимавате течността да не достигне до 1,4 cm на началната маркировка на ITCL лентата.
Add approximately 0.8 ml sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution to developing chamber assuring the liquid will not touch the 1.4 cm origin mark on the ITCL strip.
Продуктът е стабилен в продължение на 8 часа при температура 2°C - 8°C и при предпазване от светлина.
Stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C and protected from light.
При подгрупите пациенти с частичен отговор (PR) или пълен отговор (CR) медианата на продължителност на времето без прогресия на заболяването (PFS) след индукцията е съответно 6,3 срещу 29,7 месеца (p<0,0001; HR 0,304) с 29,9 срещу 54,6 месеца (p=0,015; HR 0,613).
For patient subgroups in PR or CR after induction, median PFS was 6.3 vs 29.7 months (p<0.0001; HR 0.304) and 29.9 vs 54.6 months (p=0.015; HR 0.613), respectively.
Трябва да се уточни, че категорията по честотата „чести“, определена за тази нежелана лекарствена реакция, е получена от проучване на консолидираща терапия след индуциране на ремисия при пациенти с фоликуларен лимфом без предварителна терапия.
It should be specified that the frequency ‘common' attributed to this adverse drug reaction has been derived from a study on consolidation therapy after remission induction in previously untreated patients with follicular lymphoma.
Инструкции за радиомаркиране на Zevalin с итрий -90:
Directions for radio-labelling of Zevalin with yttrium-90:
Най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции при пациентите, получаващи Zevalin след предварително лечение с ритуксимаб, са тромбоцитопения, левкоцитопения, неутропения, анемия, инфекции, пирексия, гадене, астения, схващания, петехии и умора.
The most frequently observed adverse drug reactions in patients receiving Zevalin after pretreatment with rituximab are thrombocytopenia, leukocytopenia, neutropenia, anaemia, infections, pyrexia, nausea, asthenia, rigors, petechiae, and fatigue.
Смъртните случаи, дължащи се на второ първично злокачествено заболяване, включват 8 (3,9%) пациенти в групата със Zevalin в сравнение с 3 (1,5%) пациенти в контролната група.
Deaths due to second primary malignancy included 8 (3.9%) patients in the Zevalin arm compared to 3 (1.5%) patients in the control arm.
тежки реакции от страна на лигавиците, които могат да се появят дни или месеци след прилагането на Zevalin и/или ритуксимаб.
• severe mucous membrane reactions, which may occur days or months after Zevalin and/or rituximab administration.
Ритуксимаб N = 70
N = 70
По време на инжектирането на Zevalin е необходимо внимателно следене за белези на екстравазация, за да бъде избегнато увреждане на тъканите, свързано с радиацията.
Close monitoring for evidence of extravasation during the injection of Zevalin is required in order to avoid radiation-associated tissue damage.
Не разпенвайте, разклащайте или разбърквайте сместа.
Do not foam, shake, or agitate the mixture.
Кашлица, Ринит
Cough, Rhinitis
От проучването са изключени пациенти с ≥ 25% лимфомно инфилтриране на костния мозък и/или намален костномозъчен резерв.
Excluded from the study were patients with 25% lymphoma marrow involvement and/or impaired bone marrow reserve.