natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фармакокинетичният профил на ескетамин е подобен след еднократна доза и след многократно приложение, като не се наблюдава кумулиране в плазмата, когато ескетамин се прилага два пъти седмично.
The pharmacokinetic profile of esketamine is similar after a single dose and repeat dose administration with no accumulation in plasma when esketamine is administered twice a week.
В проучванията тежко дисоциативно разстройство се съобщава с честота под 4%.
Dissociation was reported as severe in intensity at the incidence of less than 4% across studies.
Въздействието на SPRAVATO върху способността на пациента да шофира или работи с машини.
• The influence of SPRAVATO on the patient's ability to drive or operate machinery
При пациенти, чието артериално налягане преди приложение на дозата се оценява като повишено (като общи насоки: > 140/90 mmHg при пациенти на възраст < 65 години и > 150/90 mmHg при пациенти на възраст ≥ 65 години), е уместно да се коригира начина на живот и/или да се понижи кръвното налягане с медикаментозни терапии преди започване на лечение със Spravato.
In patients whose blood pressure prior to dose administration is judged to be elevated (as a general guide: >140/90 mmHg for patients <65 years of age and >150/90 mmHg for patients ≥65 years of age), it is appropriate to adjust lifestyle and/or pharmacologic therapies to reduce blood pressure before starting treatment with Spravato.
АД = антидепресант; NA = липсва
AD = antidepressant; NA = not available
Spravato в комбинация със SSRI или SNRI е показан при възрастни с резистентно на лечение голямо депресивно разстройство (ГДР), които не са се повлияли от поне две различни лечения с антидепресанти при сегашния умерено тежък до тежък депресивен епизод (вж точка 5.1).
Spravato, in combination with a SSRI or SNRI, is indicated for adults with treatment-resistant Major Depressive Disorder, who have not responded to at least two different treatments with antidepressants in the current moderate to severe depressive episode (see section 5.1).
Основният метаболитен път на ескетамин в човешките чернодробни микрозоми е чрез N-деметилиране до образуване на норескетамин.
The primary metabolic pathway of esketamine in human liver microsomes is N-demethylation to form noresketamine.
Не може да се изключи потенциал на ескетамин за невротоксични ефекти върху развиващите се фетуси (вж. точка 4.6).
The potential for esketamine to have neurotoxic effects on developing foetuses cannot be excluded (see section 4.6).
Ако сте спрели употребата на Spravato
If you stop using Spravato
● имате тежки чернодробни проблеми.
● severe liver problems.
Поддържането на ефикасността на антидепресанта се демонстрира в едно клинично изпитване за превенция на рецидив.
The maintenance of antidepressant efficacy was demonstrated in a relapse prevention trial.
Максималната еднократна доза на ескетамин спрей за нос, изпитвана при здрави доброволци, която не показва данни за токсичност и/или нежелани клинични резултати, е 112 mg.
The maximum single esketamine nasal spray dose tested in healthy volunteers was 112 mg which showed no evidence of toxicity and/or adverse clinical outcomes.
Анамнеза за мозъчно увреждане, хипертонична енцефалопатия, интратекална терапия с вентрикуларни шънтове или всяко друго заболяване, свързано с повишено вътречерепно налягане.
● History of brain injury, hypertensive encephalopathy, intrathecal therapy with ventricular shunts, or any other condition associated with increased intracranial pressure.
Устройството отпуска две впръсквания.
The device dispenses two sprays.
При всяка сесия на лечение пациентите трябва да бъдат под наблюдение на медицински специалист, за да се прецени кога състоянието на пациента да се счита за стабилно въз основа на клинична преценка (вж. точка 4.7).
At each treatment session, patients should be monitored under the supervision of a healthcare professional to assess when the patient is considered stable based on clinical judgement (see section 4.7).
Измерител за първичния резултат при оценката на превенцията на депресивен рецидив е времето до поява на рецидив.
The primary outcome measure to assess the prevention of depressive relapse was measured as time to relapse.
Вие ще прилагате самостоятелно Spravato спрей за нос под наблюдението на Вашия лекар или друг медицински специалист в здравно заведение, като например кабинета на лекаря или клиниката.
You will use the Spravato nasal spray yourself - under the supervision of your doctor or other healthcare professional in a healthcare setting, such as, the doctor's office or clinic.
Това лекарство е прозрачен, безцветен разтвор, доставено в устройство със спрей за нос за еднократна употреба.
This medicine is a clear, colourless solution, provided in a single-use nasal spray device.
В проучване на ембрио-феталната токсичност на развитието с назално приложен кетамин при плъхове, потомството не се повлиява неблагоприятно при наличие на майчина токсичност в дози, водещи до експозиция 6 пъти по-висока от експозицията при хора на базата на стойностите на AUC.
In an embryo foetal developmental toxicity study with nasally administered ketamine in rats, the offspring was not adversely affected in the presence of maternal toxicity at doses resulting in exposure up to 6-fold higher than human exposure, based on AUC values.
Spravato повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.
Spravato has a major influence on the ability to drive and use machines.
Медиана (Граници)
Median (Range)
В сравнение с препоръчителната доза обаче дозата 112 mg ескетамин спрей за нос е свързана с по-висока честота на нежелани реакции, включително замайване, хиперхидроза, сънливост, хипоестезия, необичайно усещане, гадене и повръщане.
However, compared to the recommended dose range, the 112-mg esketamine nasal spray dose was associated with higher rates of adverse reactions, including dizziness, hyperhidrosis, somnolence, hypoaesthesia, feeling abnormal, nausea and vomiting.
Флакон от стъкло тип I със запушалка от хлоробутилова гума.
Type-I glass vial with a chlorobutyl rubber stopper.
Честота на прилагане, използвана през по-голямата част от времето; поддържаща фаза (Проучване TRD3003)
Table 7: Dosing frequency used the majority of the time; maintenance phase (Study TRD3003)
Помощни вещества: лимонена киселина монохидрат, динатриев едетат, натриев хидроксид, вода за инжекции.
Excipients: Citric acid monohydrate, disodium edetate, sodium hydroxide, water for injections.
Стабилната ремисия е дефинирана като общ скор MADRS ≤ 12 в най-малко 3 от последните 4 седмици на оптимизационната фаза, а стабилният отговор е дефиниран като ≥ 50% намаление на общия скор MADRS спрямо изходното ниво за последните 2 седмици на оптимизационната фаза, без пациентите да са в стабилна ремисия.
total score ≤ 12 in at least 3 of the last 4 weeks of the optimisation phase and stable response was defined as ≥ 50% reduction in the MADRS total score from baseline for the last 2 weeks of the optimisation phase, but not in stable remission.
След това Spravato обикновено се използва веднъж седмично или веднъж на всеки
● After this, Spravato is usually used either once a week or once every 2 weeks.
Отговорът е дефиниран като ≥ 50% намаление на общия скор MADRS спрямо изходното ниво на индукционната фаза.
Response was defined as ≥ 50% reduction in the MADRS total score from baseline of the induction phase.
Не използвайте Spravato, ако сте бременна.
Pregnancy Do not use Spravato if you are pregnant.
Средно Cmax на ескетамин е с 10% по-ниска, а AUC∞ е със 17% по-висока при корейци в сравнение с хора от бялата раса.
On average, esketamine Cmax was 10% lower and AUC∞ was 17% higher in Korean subjects, relative to Caucasian subjects.
Постави върха в първата ноздра.
● Insert tip straight into the first nostril.
● Лекарства, които могат да повишат кръвното Ви налягане като например хормони на щитовидната жлеза, лекарства при астма като например ксантинови производни, лекарства при кървене след раждане (ергометрин) и сърдечни лекарства като вазопресин
● Medicines that can increase your blood pressure, such as, thyroid hormones, asthma medications such as xanthine derivatives, medications for child birth bleeding (ergometrine) and heart medication such as vasopressin.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
● If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Всяко устройство със спрей за нос е опаковано индивидуално в запечатан блистер.
Each nasal spray device is individually packaged in a sealed blister.
Назален кортикостероид или назален деконгестант
Nasal corticosteroid or nasal decongestant
● някога сте имали проблеми с кръвоснабдяването на мозъка (като например инсулт)
● ever had problems with the blood supply to your brain (such as a stroke)
Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Other medicines and Spravato Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Наклони главата си назад на около 45 градуса по време на приложението, за да се задържи лекарството в носа.
Instruct the patient to: ● Recline head at about 45 degrees during administration to keep medicine inside the nose.
Обикновено седативните ефекти отзвучават около 1,5 часа след приложението.
Sedative effects typically resolved by 1.5 hours post-dose.
Опаковки с 1, 2, 3 или 6 устройства със спрей за нос.
Pack sizes of 1, 2, 3, or 6 nasal spray devices.
След приложение на Spravato, кръвното налягане трябва се измери отново след приблизително 40 минути и впоследствие според клиничната необходимост (вж. точка 4.4).
After dosing with Spravato, blood pressure should be reassessed at approximately 40 minutes and subsequently as clinically warranted (see section 4.4).
Други антидепресанти, ATC код: N06AX27.
Pharmacotherapeutic group: Psychoanaleptics; Other antidepressants, ATC code: N06AX27.
Spravato съдържа активното вещество ескетамин.
Spravato contains the active substance esketamine.
Средният клирънс на ескетамин, приложен интравенозно, е приблизително 89 l/час.
The mean clearance of esketamine administered by the intravenous route was approximately 89 L/hour.
Spravato се предлага в опаковки, съдържащи 1, 2, 3 или 6 устройства със спрей за нос.
Spravato is available in pack sizes containing 1, 2, 3, or 6 nasal spray devices.
Препоръчителна дозировка на Spravato при възрастни от японски произход Индукционна фаза
Table 3: Recommended Dosing for Spravato in Adults of Japanese Ancestry Induction phase
ФK анализ не е наблюдавана значима разлики във фармакокинетиката на ескетамин спрей за нос за пол и общо телесно тегло (> 39 до 170 kg).
No significant differences in the pharmacokinetics of esketamine nasal spray were observed for gender and total body weight (> 39 to 170 kg) based on population PK analysis.
● сте имали сериозно нараняване на главата или сериозни проблеми, засягащи мозъка,
● had a serious head injury or serious problems affecting the brain, particularly where there is increased pressure in the brain
Пол, n (%)
Sex, n (%)
Spravato е само за назално приложение.
Spravato is for nasal use only.
Ремисията е дефинирана като общ скор MADRS ≤ 12.
Remission was defined as a MADRS total score ≤ 12.
В едно проучване на потенциала за злоупотреба, проведено при потребители на множество рекреационни лекарства (n=41), еднократни дози ескетамин спрей за нос (84 mg и 112 mg) и лекарството за положителна контрола - интравенозен кетамин (инфузия на 0,5 mg/kg в продължение на 40 минути) водят до значимо по-големи скорове отколкото плацебо за субективно класиране на “харесване на лекарството” и за други измервания на субективните лекарствени ефекти.
In a study of abuse potential conducted in recreational polydrug users (n=41), single doses of esketamine nasal spray (84 mg and 112 mg) and the positive control drug intravenous ketamine (0.5 mg/kg infused over 40 minutes) produced significantly greater scores than placebo on subjective ratings of “drug liking” and on other measures of subjective drug effects.
Честотата на подчертано абнормни повишения на кръвното налягане на СКН (≥40 mmHg повишение) варира от 8% (<65 години) до 17% (≥65 години), а на ДКН (≥25 mmHg повишение) варира от 13% (<65 години) до 14% (≥65 години) при пациентите, получаващи ескетамин плюс порорален антидепресант.
The frequency of markedly abnormal blood pressure elevations of SBP (≥40 mmHg increase) ranged from 8% (<65 years) to 17% (≥65 years) and DBP (≥25 mmHg increase) ranged from 13% (<65 years) to 14% (≥65 years) in patients receiving esketamine plus oral antidepressant.
Когнитивно увреждане и увреждане на паметта
Cognitive and memory impairment
Не натиска буталото.
● Do not press the plunger.
Малко вероятно е приложението на сравнима супратерапевтична доза ескетамин по интаназален път.
Administration of a comparable supratherapeutic dose of esketamine by the intranasal route is unlikely to be feasible.
● усещане за световъртеж („вертиго“)
● spinning sensation (“vertigo”)
60% от пациентите, рандомизирани на Spravato, получават 84 mg, а 40% получават доза 56 mg.
Of the patients randomised to Spravato, 60% received 84 mg and 40% received 56 mg dose.
Проучване SUSTAIN-1 (TRD3003) е дългосрочно рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано с активно вещество, многоцентрово проучване с паралелни групи за превенция на рецидив.
Study SUSTAIN-1 (TRD3003) was a long-term randomised, double-blind, parallel-group, active-controlled, multicenter, relapse prevention study.
● болка при уриниране
● pain when passing urine
Не е известно дали ескетамин се екскретира в кърмата.
It is unknown whether esketamine is excreted in human milk.
● някога сте имали забавена или ускорена сърдечна дейност, водеща до задух, сърцебиене или дискомфорт в гърдите, усещане за замаяност или припадане
● ever had slow or fast heartbeats causing shortness of breath, palpitations or chest discomfort,
Терминалният полуживот на ескетамин не се повлиява от предварителното лечение с кларитромицин.
The terminal half-life of esketamine was not affected by clarithromycin pre-treatment.
Лимонена киселина монохидрат Динатриев едетат
Citric acid monohydrate Disodium edetate
Пациентите с клинично значими или нестабилни сърдечносъдови или дихателни заболявания изискват допълнителни предпазни мерки.
Patients with clinically significant or unstable cardiovascular or respiratory conditions require additional precautions.
Фармакокинетиката на единична доза ескетамин 56 mg, приложен като спрей за нос, е подобна при хора с алергичен ринит, които са с експозиция на тревен полен, в сравнение със здрави лица.
The pharmacokinetics of a single, 56-mg dose of esketamine administered as a nasal spray was similar in subjects with allergic rhinitis who were exposed to grass pollen compared to healthy subjects.
Проучване за превенция на рецидив
Relapse-prevention study
Подготовка на пациента
Prepare patient
Проверете датата на срока на годност („Годен до:“).
● Check expiration date (‘EXP').
Spravato не е проучван при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh).
Spravato has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Съобщава се за когнитивно увреждане и увреждане на паметта при продължителна употреба на кетамин или при лекарствена злоупотреба.
Cognitive and memory impairment have been reported with long-term ketamine use or drug abuse.
Препоръчва се пациентите да се следят за симптоми на пикочните пътища и пикочния мехур в хода на лечението и да се насочат към подходящ медицински специалист, ако симптомите персистират.
It is recommended to monitor for urinary tract and bladder symptoms during the course of treatment and refer to an appropriate healthcare provider when symptoms persist.
В клиничните проучвания с ескетамин не са наблюдавани случаи на интерстициален цистит, обаче е наблюдавана по-висока честота на симптоми от страна на долните пикочни пътища (полакиурия, дизурия, спешни позиви за уриниране, никтурия и цистит) при пациентите, лекувани с ескетамин, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.
In clinical studies with esketamine, there were no cases of interstitial cystitis, however a higher rate of lower urinary tract symptoms was observed (pollakiuria, dysuria, micturition urgency, nocturia, and cystitis) in esketamine-treated patients compared with placebo-treated patients.
Психични нарушения дисоциативно разстройство еуфорично настроение, ажитация, тревожност, илюзии, раздразнителност, паническа атака, променено усещане за време, халюцинация, включително зрителна халюцинация, дереализация
Psychiatric disorders dissociation euphoric mood, agitation, anxiety, illusion, irritability, panic attack, time perception altered, hallucination including visual hallucination, derealisation
Това устройство е предназначено за приложение от пациента под наблюдение на медицински специалист.
This device is intended for administration by the patient, under supervision of a healthcare professional.
Ако изходното кръвно налягане е повишено, трябва да се вземат предвид рисковете от краткотрайно повишаване на кръвното налягане и ползата от лечението със Spravato (вж. точка 4.4).
If baseline blood pressure is elevated the risks of short-term increases in blood pressure and benefit of Spravato treatment should be considered (see section 4.4).
В проучване TRD3005 64% от пациентите, рандомизирани за получаване на Spravato, са на 84 mg, 25% на 56 mg и 10% на 28 mg в ден 28.
In study TRD3005, at day 28, 64% of the patients randomised to Spravato were on 84 mg, 25% on 56 mg, and 10% on 28 mg.
Изходните демографски данни и характеристики на заболяването на пациентите в TRD3002, TRD3001 и TRD3005 са представени в Таблица 4.
Baseline demographic and disease characteristics for patient in TRD3002, TRD3001, and TRD3005 are presented in Table 4.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с лека до тежка степен на бъбречно увреждане.
No dose adjustment is necessary in patients with mild to severe renal impairment.
Кръвното налягане трябва да се проследява след приложение на дозата.
Blood pressure should be monitored after dose administration.
SPRAVATO може да предизвика преходна седация, дисоциативно разстройство и нарушения на перцепцията и/или хипертония.
SPRAVATO may induce transient sedation, dissociative and perception disorders and/or hypertension.
Затова пациентите трябва да се проследяват от медицински специалист по време на и след всеки курс на лечение, включително и да се оценяват с оглед на това кога пациентът се счита за клинично стабилен и готов да напусне лечебното заведение.
Patients must, therefore, be monitored by a HCP during and after each treatment session including an assessment to determine when the patient is considered clinically stable and ready to leave the healthcare setting.
Пациенти с клинично значими или нестабилни сърдечносъдови или дихателни заболявания
Patients with clinically significant or unstable cardiovascular or respiratory conditions
● Лекарства при депресия или болест на Паркинсон, известни като инхибитори на моноаминооксидазата (МАО инхибитори) (например транилципромин, селегилин, фенелзин).
● Medicines for depression or Parkinson's disease known as monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) (for example, tranylcypromine, selegiline, phenelzine).
Една сесия на лечение се състои от назално приложение на Spravato и период на наблюдение след приложението.
A treatment session consists of nasal administration of Spravato and a post-administration observation period.
При пациентите в старческа възраст началната доза на Spravato е 28 mg ескетамин (ден 1, начална доза, вижте Таблица 2 по-горе).
In elderly patients the initial Spravato dose is 28 mg esketamine (day 1, starting dose, see Table 2 above).
Spravato е оценяван в три краткосрочни (4-седмични) рандомизирани, двойнослепи, контролирани с активно вещедство проучвания фаза 3 при пациенти с РЛД.
Spravato was evaluated in three Phase 3 short-term (4-week) randomised, double-blind, active-controlled studies in patients with TRD.
Ръководство за пациента, насочено към овладяване на рисковете от преходни дисоциативни състояния и нарушения на перцепцията, лекарствена злоупотреба, нарушения на съзнанието и повишаване на кръвното налягане.
o The guide for patients, aiming at addressing the risks of transient dissociative states and perception disorders, drug abuse, disturbances in consciousness and blood pressure increased.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с лека (клас A по Child Pugh) или умерена (клас
No dose adjustment is necessary in patients with mild (Child Pugh class A) or moderate (Child Pugh class B) hepatic impairment.
56 mg = 2 устройства
56 mg = 2 devices
всички пациенти трябва да бъдат проследявани съответно след приложението на SPRAVATO, докато бъдат оценени като клинично стабилни, за да напуснат лечебното заведение;
• All patients must be monitored accordingly after SPRAVATO administration until considered clinically stable to leave the healthcare setting;
Отговорът е дефиниран като ≥ 50% намаление нав общия скор MADRS спрямо изходното ниво Ремисия е дефинирана като общ скор MADRS ≤ 12
Response was defined as ≥ 50% reduction in the MADRS total score from baseline Remission was defined as MADRS total score ≤ 12
Терминалният полуживот на ескетамин не се повлиява от предварителното лечение с тиклопидин.
The terminal half-life of esketamine was not affected by ticlopidine pre-treatment.
При пациенти от японски произход първоначалната доза Spravato е 28 mg ескетамин (ден 1, начална доза, Таблица 3).
For patients of Japanese ancestry, initial Spravato dose is 28 mg esketamine (day 1, starting dose, see Table 3).
● високо кръвно налягане
● high blood pressure
Фармакокинетиката на ескетамин, приложен като спрей за нос, е сравнена между иначе здрави хора в старческа възраст и по-млади здрави възрастни.
The pharmacokinetics of esketamine administered as a nasal spray was compared between elderly but otherwise healthy subjects and younger healthy adults.
Интравенозно приложеният ескетамин обаче не притежава генотоксични свойства при микроядрен тест на костен мозък на плъхове in vivo и при теста на Comet in vivo в чернодробни клетки на плъхове.
However, intravenously-administered esketamine was devoid of genotoxic properties in an in vivo bone marrow micronucleus test in rats and an in vivo Comet assay in rat liver cells.
84 mg = 3 устройства
84 mg = 3 devices
Cmax и AUC∞ на ескетамин, получени при дози 28 mg, са подобни при хора с клас A по Child-Pugh (леко) чернодробно увреждане и здрави лица.
The Cmax and AUC∞ of esketamine produced by a 28-mg doses were similar between subjects with Child-Pugh class A (mild) hepatic impairment and healthy subjects.
● сънна апнея с болестно затлъстяване (ИТМ ≥ 35);
● Sleep apnoea with morbid obesity (BMI ≥35);
Spravato може да предизвика преходно повишение на систоличното и/или диастоличното артериално налягане, като максимумът се наблюдава приблизително 40 минути след приложение на лекарствения продукт с продължителност от приблизително 1-2 часа (вж. точка 4.8).
Spravato can cause transient increases in systolic and/or diastolic blood pressure which peak at approximately 40 minutes after administration of the medicinal product and last approximately 1-2 hours (see section 4.8).
Ако сте използвали повече от необходимата доза Spravato
If you use more Spravato than you should
Стабилен отговор
Stable response
В Проучване TRD3001 ефектът от лечението в групата със Spravato 84 mg плюс перорален АД в сравнение с перорален АД плюс плацебо не е статистически значим.
In Study TRD3001, the treatment effect for the Spravato 84 mg plus oral AD group compared with oral AD plus placebo was not statistically significant.
o Ръководство за медицински специалисти, с основни точки, отнасящи се до рисковете от преходни дисоциативни разстройства и нарушения на перцепцията, лекарствена злоупотреба, нарушения на съзнанието и повишаване на кръвното налягане, трябва да разглежда адекватно и безопасността на пациента и да подчертава, че:
o The HCP guide, aiming at addressing the risks of Transient dissociative states and perception disorders, Drug abuse, Disturbances in consciousness, and Blood pressure increased, should incorporate adequate reference to patient's safety, and highlight that: