natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За нежелените реакции, наблюдавани при повече от една от съставките във фиксираната дозова комбинация, в таблицата по-долу е описана най
For adverse reactions observed with more than one component of a fixed-dose combination, the highest frequency is listed in the table below.
Наблюдават се големи вътревидови разлики в нивата на експресия на mРНК (до 600 пъти).
A high inter-individual variability of mRNA expression levels was observed (up to 600-fold).
Rasilamlo съдържа две активни вещества, наречени алискирен и амлодипин.
Rasilamlo contains two active substances, called aliskiren and amlodipine.
14 април 2011
Date of first authorisation: 14 April 2011
Rasilamlo не трябва да се използва при деца на възраст от раждането до под 2 години.
Rasilamlo must not be used in children from birth to less than 2 years of age.
Когато е подходящо от клинична гледна точка и като се имат предвид споменатите по-горе дозировки, може да се премине директно от монотерапия към фиксирана комбинация.
When clinically appropriate and in line with the above-mentioned posology, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered.
- ако имате стеноза на бъбречната артерия (стесняване на кръвоносните съдове на единия или и двата бъбрека) - ако имате тежка застойна сърдечна недостатъчност (вид сърдечно заболяване, при което сърцето не може да изпомпва достатъчно кръв в тялото)
- if you have renal artery stenosis (narrowing of the blood vessels to one of both kidneys) - if you have serious congestive heart failure (a type of heart disease where the heart cannot pump enough blood around the body)
Алискирен/амлодипин
Aliskiren/amlodipine
По време на периода за докладване, няколко сериозни и несериозни нежелани лекарствени реакции (НЛР), свързани с „хипонатриемия“, получени от източници на постмаркетингови данни, са предизвикали безпокойство, което е довело до подаването на обобщаващ преглед от Притежателя на разрешението за употреба (ПРУ).
During the reporting a number of serious and non-serious adverse drug reactions (ADRs) from postmarketing data sources regarding “hyponatraemia” raised a concern that led to the submission of a cumulative review from the Marketing Authorisation Holder (MAH).
Плазмените концентрации корелират с ефекта както при млади така и при пациенти в
Plasma concentrations correlate with effect in both young and elderly patients.
Прведено е проучване при еднократно приложение при млади плъхове на възраст 14, 21, 24, 28, 31 или 36 дни.
A single dose study was conducted in juvenile rats aged 14, 21, 24, 28, 31 or 36 days post-partum.
Няколко пациенти са получили такива сериозни нежелани реакции.
A few patients have experienced these serious side effects.
Пациентите с чернодробна недостатъчност имат намален клирънс на амлодипин с последващо увеличаване на AUC с приблизително 40-60%.
Patients with hepatic insufficiency have decreased clearance of amlodipine with resulting increase in AUC of approximately 40-60%.
Може да се наложи да спрете приема на Rasilamlo.
You may need to stop Rasilamlo.
Проучванията за репродуктивна токсичност с алискирен не показват никакви данни за ембрио-фетална токсичност или тератогенност в дози до 600 mg/kg/дневно при плъхове и 100 mg/kg/дневно при зайци.
Reproductive toxicity studies with aliskiren did not reveal any evidence of embryofoetal toxicity or teratogenicity at doses up to 600 mg/kg/day in rats or 100 mg/kg/day in rabbits.
Безопасността и ефикасността на Rasilamlo при деца на възраст под 18 години не са
The safety and efficacy of Rasilamlo in children below age 18 have not been established.
Опитът с Rasilamlo е ограничен, особено при пациенти на възраст 75 години и повече.
There is limited experience with Rasilamlo, in particular in patients aged 75 years or older.
Амлодипин се метаболизира основно (приблизително 90%) в черния дроб до неактивни метаболити, като 10% от основното вещество и 60% от метаболитите се екскретират с
Amlodipine is extensively (approximately 90%) metabolised in the liver to inactive metabolites, with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine.
точка 4.5).
(see section 4.2).
Появата на нежелани събития не показва някаква връзка с пола, възрастта, индексът на телесна маса, расата или етническата принадлежност.
The incidence of adverse events did not show any association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing
Ако получите подобни симптоми, не шофирайте и не работете с
If you experience this symptom, do not drive or use tools or machines.
Не е известно дали алискирен и/или амлодипин се екскретират в кърмата.
It is unknown whether aliskiren and/or amlodipine are excreted in human milk.
Предклиничните проучвания за безопасност показват, че комбинацията между алискирен и амлодипин се толерира добре при плъхове.
Preclinical safety studies have demonstrated that the combination of aliskiren and amlodipine was well tolerated in rats.
При шофиране и работа с машини трябва да се има предвид, че по време на приема на Rasilamlo понякога могат да се появят замаяност или умора.
When driving vehicles or using machines it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking Rasilamlo.
Клирънсът при плъхове на възраст 8 или 14 дни е подобен, но на тази възраст клирънсът е само около 23% от клирънса при плъхове на възраст 21 дни и 16%
Clearance in rats aged 8 or 14 days was similar, but at these ages the clearance was only about 23% of clearance in rats aged 21 days and 16% of clearance in rats aged 28 days.
Ако случайно сте приели прекалено много таблетки Rasilamlo, незабавно се консултирайте с лекар.
If you take more Rasilamlo than you should If you have accidentally taken too many Rasilamlo tablets, talk to a doctor immediately.
Така амлодипин директно инхибира вазоконстрикцията и намалява съдовата резистентност, докато алискирен, контролирайки производството на ангиотензин II, може също да инхибира вазоконстрикцията, но освен това измества водния и натриевия баланс към необходимите за нормотензивно състояние нива.
Thus, amlodipine directly inhibits vasoconstriction and reduces vascular resistance, while aliskiren, by controlling Ang II production, can also inhibit vasoconstriction but additionally shifts water and sodium balance toward levels necessary for normotensive conditions.
, сухота в устата
, dry mouth
Ефикасността и безопасността на алискирен-базирана терапия са сравнени с тези на рамиприл-базирана терапия в хода на 9-месечно неинфериорно проучване при 901 пациенти в старческа възраст (≥65 години) с есенциална систолна хипертония.
The efficacy and safety of aliskiren-based therapy were compared to ramipril-based therapy in a 9month non-inferiority study in 901 elderly patients (≥65 years) with essential systolic hypertension.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към други дихидропиридинови производни.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1, or
Не вземайте двойна доза (две таблетки наведнъж), за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Do not take a double dose (two tablets at once) to make up for a
За какво се използва Rasilamlo
What Rasilamlo is and what it is used for
Профилът на безопасност на Rasilamlo, представен по-долу, се основава на клиничните проучвания, проведени с Rasilamlo, и познатия профил на безопасност на отделните съставки алискирен и амлодипин.
The safety profile of Rasilamlo presented below is based on clinical studies performed with Rasilamlo and the known safety profile of the individual components aliskiren and amlodipine.
При контролирани клинични проучвания, клинично значимите промени в стандартните лабораторни показатели са нечесто свързани с приложението на алискирен.
In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommonly associated with the administration of aliskiren.
Анафилактични реакции a, реакции на свръхчувствителност a
Anaphylactic reactions a, hypersensitivity reactions a
Ако пациентите, приемащи амлодипин, страдат от замаяност, главоболие или гадене, е възможно способността им за реагиране да бъде нарушена.
If patients taking amlodipine suffer from dizziness, headache, fatigue or nausea, the ability to react may
Първичната крайна точка е смърт поради сърдечно-съдова причина или рехоспитализация поради сърдечна недостатъчност в рамките на 6 месеца; вторичните
The primary endpoint was cardiovascular death or heart failure rehospitalisation within 6 months; secondary endpoints were assessed within 12 months.
ДАТА НА ПЪРВО
No data are
Комбинираното действие на алискирен и амлодипин върху тези два основни фактора, регулиращи артериалното налягане (вазоконстрикцията и РААС-медиираните хипертензивни ефекти), води до по-ефективен антихипертензивен ефект, отколкото наблюдавания при
The combined action of aliskiren and amlodipine on these two central blood pressure-regulating factors (vasoconstriction and RAAS-mediated hypertensive effects) results in more effective antihypertensive effects than seen with monotherapy.
Проучвания за мутагенност не показват свързани с лекарството ефекти нито на генно, нито
Mutagenicity studies revealed no effects related to the medicinal product at either the gene or
Ако не се постигне контрол върху артериалното налягане след 4 до 6 седмици лечение, дозата може да се титрира възходящо до максимална доза от 300 mg алискирен/10 mg амлодипин.
If blood pressure remains uncontrolled after 4 to 6 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of 300 mg aliskiren/10 mg amlodipine.
Очаква се промяната в плазмените нива на алискирен в присъствието на кетоконазол или верапамил да бъде в диапазона, който би се постигнал, ако дозата на алискирен се удвои; в контролирани клинични проучвания е установено, че дози на алискирен до 600 mg или два пъти найвисоката препоръчителна терапевтична доза, се понасят добре.
The change in plasma levels of aliskiren in the presence of ketoconazole or verapamil is expected to be within the range that would be achieved if the dose of aliskiren were doubled; aliskiren doses of up to 600 mg, or twice the highest recommended therapeutic dose, have been found to be well tolerated in controlled clinical trials.
Няма налични контролирани клинични данни за употребата на Rasilamlo при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия, или със стеноза на артерия на единствен бъбрек.
No controlled clinical data are available on the use of Rasilamlo in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Антихипертензивният ефект се проявява в рамките на 1 седмица и става почти максимален на 4-тата седмица.
The antihypertensive effect is manifested within 1 week and the effect is near maximal at around 4 weeks.
При развитие на анафилактични реакции или ангиоедем е необходимо незабавно преустановяване на приема на Rasilamlo, провеждане на подходяща терапия и проследяване до пълно и трайно отзвучаване на възникналите признаци и симптоми.
If anaphylactic reactions or angioedema occur, Rasilamlo should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms has occurred.
Прилагането на комбинирано лечение с алискирен и амлодипин се основава на механизма на действие на двата лекарствени продукта върху различни, но допълващи се системи за регулиране на артериалното налягане.
The use of combined treatment with aliskiren and amlodipine arises from the actions of these two medicinal products on different but complementary systems that regulate blood pressure.
Както всяко лекарство, което директно взаимодейства с РААС, алискирен не трябва да се използва по време на първия триместър на бременността или при жени, които планират да забременеят и е противопоказан по време на втория и третия триместър (вж. точка 4.3).
As for any medicine that acts directly on the RAAS, aliskiren should not be used during the first trimester of pregnancy and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Резултатите от проучването не предполагат възрастта, телесното тегло или пола да оказват някакво значимо влияние върху системната експозиция
The results of this study did not suggest that age, body weight or gender have any significant effect on aliskiren
След перорално приложение на Rasilamlo медианата на времето за достигане на пикова плазмена концентрация е в рамките на 3 часа за алискирен и 8 часа за амлодипин.
Following oral administration of Rasilamlo, the median peak plasma concentration time is within 3 hours for aliskiren and 8 hours for amlodipine.
При оцелелите млади плъхове не се наблюдава повлияване на поведението и
For the surviving juvenile rats, no effects on behavioural or reproductive performance were observed.
Rasilamlo обединява две антихипертензивни средства с допълващ се механизъм за постигане на контрол върху артериалното налягане при пациенти с есенциална хипертония: алискирен принадлежи към класа на директните ренинови инхибитори, а амлодипин принадлежи към класа на калциевите антагонисти.
Rasilamlo combines two antihypertensive compounds with complementary mechanisms to control blood pressure in patients with essential hypertension: aliskiren belongs to the class of direct renin inhibitors and amlodipine belongs to the calcium antagonist class.
Информацията относно профила на безопасност на Rasilamlo при пациенти на възраст 75 години и повече е ограничена.
Safety information for Rasilamlo in patients aged 75 years and older is limited.
Не са наблюдавани нови нежелани реакции, които да възникват при Rasilamlo освен вече познатите, свързани със съответните монотерапии.
There were no new adverse reactions which occurred specifically with Rasilamlo in addition to those known to be associated with the individual monotherapies.
Рениновите инхибитори потискат ензимната активност на ренина и по този начин блокират образуването на ангиотензин II, главната ефекторна молекула на ренин-ангиотензиналдостероновата система (РААС).
Renin inhibitors suppress the enzymatic activity of renin, and thereby block the formation of Angiotensin II, the major effector molecule of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS).
Нежеланите реакции, наблюдавани при прием на Rasilamlo или при монотерапия с една от двете му съставки, са включени по-долу.
The adverse reactions observed with Rasilamlo or with monotherapy with one or both of the two components are included in the table below.
При поява на тежка и продължителна диария лечението с Rasilamlo трябва да се спре (вж. точка 4.8).
General In the event of severe and persistent diarrhoea, Rasilamlo therapy should be stopped (see section 4.8).
Поради тази причина съществува потенциална възможност за взаимодействия между инхибитори на OATP и алискирен, при едновременно приложение (вж. „Взаимодействие с плодов сок”).
Therefore, the potential exists for interactions between OATP inhibitors and aliskiren when administered concomitantly (see interaction with fruit juice).
Времето за достигане на пикови плазмени концентрации на амлодипин е подобно при пациентите в старческа възраст и по-младите пациенти.
The time to reach peak plasma concentrations of amlodipine is similar in elderly and younger subjects.
Отношението между леталната доза 100 mg/kg/ден и дозата при която не се наблюдават нежелани реакции (NOAEL) от 30 mg/kg/ден е неочаквано
The ratio of lethal dose of 100 mg/kg/day and no-observed-adverse-effect-level (NOAEL) of 30 mg/kg/day is unexpectedly low.
В това проучване увеличението на AUC и удължаването на елиминационния полуживот при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност са били според очакванията за съответна възрастова група (вж. точка 4.4).
Increases in AUC and elimination half-life in patients with congestive heart failure were as expected for the patient age group in this study (see section 4.4).
Най-честите нежелани реакции на Rasilamlo са хипотония и периферни отоци.
The most frequent adverse reactions for Rasilamlo are hypotension and peripheral oedema.
Плазмената експозиция е приблизително 100 пъти по-висока при плъховете на възраст 14 дни и 3 пъти по-висока при плъховете на възраст 21 дни, отколкото при възрастните плъхове.
The plasma exposure was approximately 100-fold higher in rats aged 14 days and 3-fold higher in rats aged 21 days compared to adult rats.
Стационарна плазмена концентрация се достига в рамките на 5-7 дни след приложение веднъж дневно и стационарното ниво е приблизително
Steady-state-plasma concentrations are reached within 5-7 days following once-daily administration and steady-state levels are approximately 2-fold greater than
Обемният или солевият дефицит трябва да се коригират преди прилагането на Rasilamlo, или лечението трябва да започне под непосредствено лекарско наблюдение.
The volume or salt depletion should be corrected prior to administration of Rasilamlo, or the treatment should start under close medical supervision.
Поради тази причина напитките, съдържащи растителни екстракти, включително плодови чайове не трябва да се приемат заедно с Rasilamlo.
Therefore, drinks containing plant extracts, including herbal teas, should not be taken together with Rasilamlo.
Проучването не показва полза за алискирен при добавянето му към стандартна терапия за остра сърдечна недостатъчност и показва повишен риск от сърдечно-съдови събития при пациенти със захарен диабет.
The study showed no benefit of aliskiren when administered on top of standard therapy for acute heart failure and an increased risk of cardiovascular events in patients with diabetes mellitus.
, повишение на чернодробните ензими (предимно в съчетание с холестаза)
, hepatic enzymes increased (mostly consistent with cholestasis)
Клирънсът на алискирен се увеличава в зависимост от възрастта.
The clearance of aliskiren increased in an age-dependent manner.
При лечение с Rasilamlo на пациентите с неусложнена хипертония, в хода на краткосрочни контролирани изпитвания, е наблюдавана ниска честота на хипотония (0,2%).
In patients with uncomplicated hypertension treated with Rasilamlo in short-term controlled trials, the incidence of hypotension was low (0.2%).
Липсват клинични данни относно фертилитета при употребата на Rasilamlo.
There are no clinical data on fertility with the use of Rasilamlo.
Трябва да избягвате да приемате това лекарство едновременно с плодов сок и/или напитки, съдържащи растителни екстракти (включително билкови чайове).
You should avoid taking this medicine together with fruit juice and/or drinks containing plant extracts (including herbal teas).
Следователно, Rasilamlo е противопоказан при деца от раждането до под 2 години и не трябва да се прилага при деца на възраст от 2 до под 6 години.
Therefore, Rasilamlo is contraindicated in children from birth to less than 2 years and should not be used in children aged 2 to less than 6 years.
Влиянието на Rasilamlo върху общата и сърдечно-съдовата смъртност, както и върху сърдечно-съдовата заболеваемост и увредата на прицелните органи все още е неизвестно.
The effects of Rasilamlo on all cause and cardiovascular mortality and on cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
Въпреки, че алискирен има известен иритационен потенциал, границите на безопасност при хора при доза от 300 mg, уставновени в хода на проучване при здрави доброволци, се приемат за подходящи при 9-11 пъти нивата, въз основа на концентрациите във фецеса или 6 пъти въз основа на концентрациите в лигавицата в сравнение с 250 mg/kg/дневно при проучването за
Although aliskiren has known irritation potential, safety margins obtained in humans at the dose of 300 mg during a study in healthy volunteers were considered to be appropriate at 9-11-fold based on faecal concentrations or 6-fold based on mucosa concentrations in comparison with 250 mg/kg/day in the rat carcinogenicity study.
Няма ефект върху фертилитета на плъхове, третирани с амлодипин (мъжки - 64 дни и женски - 14 дни преди чифтосване) в дози до 10 mg/kg/ден (8 пъти* максималната препоръчителна
There was no effect on the fertility of rats treated with amlodipine (males for 64 days and females 14 days prior to mating) at doses up to 10 mg/kg/day (8 times* the maximum recommended human basis).
Нежелани реакции, наблюдавани при някоя от отделните съставки могат да възникнат и при Rasilamlo, въпреки че не са наблюдавани по време на клиничните изпитвания.
Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilamlo even if not observed in clinical trials.
Спазвайте определените посещения при лекаря, дори да се чувствате добре.
Keep your appointments with the doctor even if
КАРТОНЕНА КУТИЯ НА ГРУПОВАТА ОПАКОВКА (С BLUE BOX)
OUTER CARTON OF MULTIPACK (WITH BLUE BOX)
Rasilamlo се предлага в опаковки, съдържащи 14, 28, 56 или 98 таблетки (в календарни блистери), 30 или 90 таблетки (в нормални блистери) и 56х1 таблетки (в перфорирани
Rasilamlo is available in packs containing 14, 28, 56 or 98 tablets (in calendar blisters), 30 or 90 tablets (in normal blisters) and 56x1 tablet (as perforated unit dose blisters).
Включително един случай на ‘фулминантна чернодробна недостатъчност', съобщен по време на постмаркетинговия опит, при който не може да се изключи причинно-следствена
***Including one case of “liver failure fulminant” reported in the post-marketing experience, for which a causal relationship with aliskiren cannot be excluded.
CHMP препоръчва промяна в условията на разрешението за употреба.
The CHMP recommends that the terms of the Marketing Authorisations should be varied.
Първичната крайна точка е
The primary endpoint was a composite of
Независимо от това, тъй като алискирен е субстрат за транспортиращите органични аниони полипептиди 1A2 (OATP1A2) (вж. взаимодействия с инхибитори на транспортиращите органични аниони полипептиди (OATP)), е възможно алискирен да намали плазмената експозиция на тораземид, като
However, since aliskiren has been shown to be a substrate for the organic anion-transporting polypeptide 1A2 (OATP1A2) (see interaction with organic anion transporting polypeptide (OATP) inhibitors), there is a potential for aliskiren to reduce plasma torasemide exposure by an interference with the absorption process.
При възникване на бъбречна недостатъчност, лечението
If renal failure occurs, treatment
Все пак, не се препоръчва употребата на алискирен при пациенти с тежко
However, the use of aliskiren is not recommended in patients with severe
Налице е статистическа значимост спрямо плацебо и алискирен при всички дози.
These were statistically significant versus placebo and aliskiren for all doses.
При вторичните крайни точки, честотата на сърдечна недостатъчност (компонент на съставната комбинирана сърдечно-съдова крайна точка) е била сигнификантно по-висока в групата на амлодипин, отколкото в групата на хлорталидон (10,2% спрямо 7,7%, RR 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p<0,001).
Among secondary endpoints, the incidence of heart failure (component of a composite combined cardiovascular endpoint) was significantly higher in the amlodipine group as compared to the chlorthalidone group (10.2% vs 7.7%, RR 1.38, 95% CI [1.25-1.52] p<0.001).
Находките при 2- и 13-седмичните проучвания за перорална токсичност съответстват на тези при алискирен и амлодипин, при самостоятелно приложение на двете активни вещества.
The findings from the 2- and 13-week oral toxicity studies in rats were consistent with those of aliskiren and amlodipine when both active substances are administered alone.
Резултатите показват, че свързаните с развитието промени в експозицията на алискирен корелират с онтогенезата на съзряването на транспортерите в йеюнума, черния дроб,
The results showed that developmental changes of aliskiren exposure correlated with the ontogeny of transporter maturation in jejunum, liver, kidney and brain.
Не е наблюдавана нова токсичност или увеличаване на тежестта на токсичността, свързана с прилагането на някоя от съставките.
There were no new toxicities or increased severity of the toxicities which were associated with either