natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Мутациите в BRAF гена водят до конститутивно активиране на BRAF протеините, което може да причини клетъчна пролиферация без свързани растежни фактори.
Mutations in the BRAF gene result in constitutive activation of BRAF proteins, which can cause cell proliferation without associated growth factors.
Токсична епидермална некролиза(д), синдром на Stevens-Johnson(е)
Toxic epidermal necrolysis (e), StevensJohnson syndrome (f)
Подуване, обикновено в краката (периферен оток)
● Swelling usually in the legs (peripheral oedema)
Всяка необяснима коремна болка трябва да се изследва незабавно (включва измерване на серумното ниво на амилаза и липаза).
Unexplained abdominal pain should be promptly investigated (including measurement of serum amylase and lipase).
Zelboraf атакува белтъците, произвеждани от този променен ген, и забавя или спира развитието на рака.
Zelboraf targets proteins made from this modified gene and slows down or stops the development of your cancer.
Алергични реакции, които може да включват подуване на лицето и затруднено дишане
● Allergic reactions that may include swelling of the face and difficulty breathing
Очаквана честота при положителен за V600 мутация меланом (т)
Anticipated frequency in V600 mutation-positive melanoma (t)
Медианата на общата преживяемост е 15,9 месеца (95 % CI: 11,6, 18,3).
Median overall survival was 15.9 months (95% CI: 11.6, 18.3).
Загуба на тегло
● Weight loss
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.
● If you have any further questions, ask your doctor.
В стационарно състояние средната експозиция на вемурафениб в плазмата е стабилна по време на 24-часовия интервал, както показва средното съотношение от 1,13 между плазмените концентрации преди и 2-4 часа след сутрешната доза.
At steady state, the mean vemurafenib exposure in plasma is stable during the 24-hour interval as indicated by the mean ratio of 1.13 between the plasma concentrations before and 2-4 hours after the morning dose.
Възможният ефект на вемурафениб върху други транспортери до момента не е известен.
The possible effect of vemurafenib on other transporters is currently unknown.
Пациентите с леко чернодробно увреждане, дължащо се на чернодробни матастази, без хипербилирубинемия, могат да се проследяват според общите препоръки.
Patients with mild hepatic impairment due to liver metastases without hyperbilirubinaemia may be monitored according to the general recommendations.
Кажете незабавно на Вашия лекар, ако почувствате очна болка, подуване или зачервяване, замъглено зрение или други зрителни промени, по време на Вашето лечение.
Tell your doctor immediately if you get eye pain, swelling, redness, blurred vision or other vision changes during your treatment.
Въпреки че са наблюдавани преходни туморни регресии, честотата на най-добра обща степен на повлияване (BORR) въз основа на потвърдени отговори е 0 % (95 % CI: 0 %, 46 %).
Although transient tumour regressions were seen, the best overall response rate (BORR) was 0% (95% CI: 0%, 46%) based on confirmed responses.
Всички пациенти трябва да се съветват да избягват излагане на слънце, докато приемат вемурафениб.
All patients should be advised to avoid sun exposure while taking vemurafenib.
Стадий MIC
Stage MIC
Лекарство, използвано за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, наречено варфарин.
● A medicine used to prevent blood clots called warfarin
Вемурафениб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане и пациентите трябва да бъдат строго мониторирани.
Vemurafenib should be used with caution in patients with severe renal impairment and patients should be closely monitored.
Удължаването на QT интервала може да доведе до повишен риск от вентрикуларни аритмии, включително torsade de pointes.
QT prolongation may lead to an increased risk of ventricular arrhythmias including Torsade de Pointes.
3 октомври,
October 3,
Филмово покритие: червен железен оксид, макрогол 3350, поливинилов алкохол, талк и титанов диоксид.
● Film-coating: iron oxide red, macrogol 3350, polyvinyl alcohol, talc and titanium dioxide.
Повечето от ексцизираните лезии, изследвани от независима централна лаборатория по дерматопатология, са класифицирани като подвид СКК-кератоакантом или с характеристики на смесен кератоакантом (52 %)
The majority of the excised lesions reviewed by an independent central dermatopathology laboratory were classified as SCCkeratoacanthoma subtype or with mixed-keratoacanthoma features (52%).
Той е предназначен да открива преобладаващата BRAF V600E мутация с висока чувствителност (до 5 % V600E секвенция на фона на див тип секвенция от FFPE изoлирана ДНК).
It was designed to detect the predominant BRAF V600E mutation with high sensitivity (down to 5% V600E sequence in a background of wild type sequence from FFPE-derived DNA).
Видове опаковки: 56 x 1 филмирани таблетки (7 блистери с 8 х 1 таблетка)
Pack-size: 56 x 1 film-coated tablets (7 blisters of 8 x 1 tablet)
Степен (CTC-AE)
Grade (CTC-AE) (a)
Парализа на Бел (парализа на лицевия нерв, която често е обратима)
● Bell's palsy (a form of facial paralysis that is often reversible)
Zelboraf е противораково лекарство, което съдържа активното вещество вемурафениб.
Zelboraf is an anticancer medicine that contains the active substance vemurafenib.
Макар и ограничени от малкия брой пациенти,анализите за ефикасност при пациентите с V600К позитивни тумори предполагат подобна полза от лечението с вемурафениб по отношение на OS и PFS и потвърждават най-добрия общ отговор.
Although limited by the low number of patients, efficacy analyses among these patients with V600K-positive tumours suggested similar treatment benefit of vemurafenib in terms of OS, PFS and confirmed best overall response.
BRAFV600M BRAFV600A
BRAFV600G BRAFV600M BRAFV600A
Вемурафениб не трябва да се използва при пациенти с див тип BRAF малигнен меланом.
Vemurafenib should not be used in patients with wild type BRAF malignant melanoma.
кСКК най-често се лекува чрез локална ексцизия.
CuSCC was most commonly treated by local excision.
В клинично проучване с шест пациенти в юношеска възраст не са наблюдавани нови сигнали за безопасност.
No new safety signals were observed in a clinical study with six adolescent patients.
Все още не е известно дали вемурафениб при плазмено ниво 100 µМ, наблюдавано при пациенти в стационарно състояние (приблизително 50 µg/ml), може да понижи плазмените концентрации на едновременно приложени CYP2B6 субстрати, напр. бупропион.
It is currently unknown whether vemurafenib at a plasma level of 100 µM observed in patients at steady state (approximately 50 µg/ml) may decrease plasma concentrations of concomitantly administered CYP2B6 substrates, such as bupropion.
Ако сте приели повече от необходимата доза Zelboraf, говорете незабавно с Вашия лекар.
If you take more Zelboraf than you should, talk to your doctor immediately.
Токсикологичните проучвания при многократно прилагане идентифицират черния дроб и костния мозък като таргетни органи при кучета.
Repeat-dose toxicology studies identified the liver and bone marrow as target organs in the dog.
Този тест има CE маркировка и се използва за оценка на BRAF мутационния статус на ДНК, изолирана от фиксирана във формалин и включена в парафин (FFPE) туморна тъкан.
This test has CE marking and is used to assess the BRAF mutation status of DNA isolated from formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tumour tissue.
Не може да бъде изключен риск от повишена експозиция при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
A risk for increased exposure in patients with severe renal impairment cannot be excluded.
При всяко групиране по честота, НЛР са представени в низходящ ред по отношение на тяхната тежест и при съобщаването им са използвани NCI-CTCAE v 4.0 (общи критерии за токсичност) за оценка на токсичността.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing severity and were reported using NCI-CTCAE v 4.0 (common toxicity criteria) for assessment of toxicity.
Препоръчват се също изследване на половите органи (при жените) и изследване на ануса преди и в края на лечението Ви.
Genital examinations (for women) and anal examinations are also recommended before and at the end of your treatment.
При клиничното изпитване фаза III, деветдесет и четири (28 %) от 336 пациенти с неоперабилен или метастазирал меланом, лекувани с вемурафениб, са ≥ 65 години.
In the phase III study, ninety-four (28%) of 336 patients with unresectable or metastatic melanoma treated with vemurafenib were ≥ 65 years.
Ефикасността на вемурафениб е оценена при 336 пациенти в клиничното изпитване фаза III (NO25026) и 278 пациенти в две клинични изпитвания фаза II (NP 22657 и MO25743).
The efficacy of vemurafenib has been evaluated in 336 patients from a phase III clinical trial (NO25026) and 278 patients from two phase II clinical trials (NP22657 and MO25743).
Това ще Ви помогне да се предпазите от слънчево изгаряне.
● This will help to protect you against sunburn.
Вашият лекар ще направи също някои кръвни изследвания, за да провери чернодробната и бъбречната Ви функция, преди да започнете да приемате
Your doctor will also do some blood tests to check your liver and kidney functions before you start taking Zelboraf and during treatment.
Трябва да сте наясно, че може да се появят умора или проблеми с очите, които може да бъдат причина да не шофирате.
Beware of fatigue or eye problems that could be a reason for not driving.
Няма данни за употребата на вемурафениб при бременни жени.
There are no data regarding the use of vemurafenib in pregnant women.
Честотата на общата преживяемост на 6-я месец е 77 % (95 % CI: 70 %, 85 %) и на 12-я месец е 58 % (95 % CI: 49 %,
The overall survival rate at 6 months was 77% (95% CI: 70%, 85%) and at 12 months was 58% (95% CI: 49%,
Резултати от проучване фаза I (NO25390) при педиатрични пациенти
Results from the phase I study (NO25390) in paediatric patients
Повечето от пациентите са мъже (61,6 %) и от бялата раса (92,5 %), а медианата на възрастта е 54 години (граници 26 до 83 години), сходно разпределени между двете кохорти.
The majority of patients were male (61.6%), and Caucasian (92.5%), and the median age was 54 years (range 26 to 83 years), similarly distributed between the two cohorts.
Едновременно приложение на субстрати на CYP2C8 с тесен терапевтичен прозорец трябва да се извършва внимателно, тъй като вемурафениб може да повиши техните концентрации.
Concomitant administration of CYP2C8 substrates with a narrow therapeutic window should be made with caution since vemurafenib may increase their concentrations.
Zelboraf както обикновено и не приемайте допълнителна доза.
● In case of vomiting, continue to take Zelboraf as usual and do not take an additional dose.
Безопасността и ефикасността на вемурафениб при деца под 18-годишна възраст не са установени.
The safety and efficacy of vemurafenib in children less than 18 years old have not been established.
Вемурафениб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Vemurafenib has minor influence on the ability to drive and use machines.
Пациентите трябва да се проследяват много внимателно при възобновяване на лечението с вемурафениб след епизод на панкреатит.
Patients should be closely monitored when re-starting vemurafenib after an episode of pancreatitis.
Кохорта 2 Лекувани преди това n = 56
Cohort 2 Previously treated n = 56
Вид тежка кожна реакция, която се характеризира с обрив, придружен от повишена температура и възпаление на вътрешни органи, като черен дроб и бъбрек
● A type of severe skin reaction characterised by rash accompanied by fever and inflammation of internal organs such as liver and kidney
Налични са в алуминиеви, перфорирани, еднодозови блистери, в опаковки 56 x 1 таблетки.
They are available in aluminium perforated unit dose blisters in packs of 56 x 1 tablets.
PFS - обща Медиана (месеци)
PFS - overall Median (months)e
Кажете на Вашия лекар, ако имате бъбречни или чернодробни проблеми.
● Tell your doctor if you have kidney or liver problems.
Нестратифициран log-rank тест за преживяемост без прогресия и Chi-квадрат тест за обща честота на отговор.
Unstratified log-rank test for PFS and Chi-squared test for Overall Response Rate.
В наличните проби от неклиничните и клиничните проучвания (n=920), които са били позитивни за мутация чрез cobas теста и допълнително анализирани чрез секвениране, не е установена проба от див тип, както чрез Sanger, така и чрез 454 секвениране.
Of the specimens available from the non-clinical and clinical studies (n=920), that were mutation-positive by the cobas test and additionally analyzed by sequencing, no specimen was identified as being wild type by both Sanger and 454 sequencing.
Електрокардиограмата (ЕКГ) и електролитите (включително магнезий) трябва да се проследяват при всички пациенти преди лечението с вемурафениб, след един месец от началото на лечението и след промяна на дозата.
Electrocardiogram (ECG) and electrolytes (including magnesium) must be monitored in all patients before treatment with vemurafenib, after one month of treatment and after dose modification.
Розово-бели до оранжево-бели, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки с размер приблизително 19 mm, с гравиран надпис “VEM” от едната страна.
Pinkish white to orange white, oval, biconvex film-coated tablets of approximately 19 mm, with ‘VEM' engraved on one side.
Докато приемат лекарствения продукт, пациентите трябва да се съветват да носят защитно облекло и да използват широкоспектърни UVA/UVB слънцезащитни средства и балсам за устни (слънцезащитен фактор ≥ 30), когато са навън, за да се предпазят от слънчево изгаряне.
While taking the medicinal product, patients should be advised to wear protective clothing and use a broad spectrum Ultraviolet A (UVA)/Ultraviolet B (UVB) sunscreen and lip balm (Sun Protection Factor ≥ 30) when outdoors to help protect against sunburn.
Ако остават по-малко от 4 часа преди следващата Ви доза, пропуснете забравената доза.
● If it is less than 4 hours before your next dose, skip the missed dose.
При изпитване фаза II, AUC0-8h и Cmax на Ден 1 са 22,1 ± 12,7 µg h/ml и 4,1 ± 2,3 µg h/ml.
In the phase II study, AUC0-8h and Cmax at day 1 were 22.1 ± 12.7 µg⋅h/mL and 4.1 ± 2.3 µg/mL.
При фоточувствителност от степен 2 (непоносима) или по-голяма се препоръчва промяна на дозата (вж. точка 4.2).
For photosensitivity grade 2 (intolerable) or greater, dose modifications are recommended (see section
Не се препоръчва кърмене по време на лечение със Zelboraf.
Breast-feeding is not recommended during treatment with Zelboraf.
Използвайте подходящ метод срещу забременяване по време на лечението и наймалко 6 месеца след края му.
● Use an appropriate method of contraception during your treatment and for at least 6 months after the end of your treatment.
Вемурафениб умерено инхибира CYP2C8 in vitro.
Vemurafenib moderately inhibited CYP2C8 in vitro.
Нечести: AST
• Uncommon: AST
Наблюдението за не-кСКК трябва да се извършва, както е посочено в точка 4.4.
Surveillance for non-cuSCC should occur as outlined in section 4.4.
Брой прехвърлени пациенти (%)
Number of crossover patients (%)
В клетъчни антипролиферативни тестове, инхибиторната концентрация 50 (IC50) срещу V600 мутантни клетъчни линии (V600E, V600R, V600D и V600K мутантни клетъчни линии) варира от 0,016 до 1,131 µМ, докато IC50 срещу BRAF див тип клетъчни линии е съответно 12,06 и 14,32 µМ.
In cellular anti-proliferation assays the inhibitory concentration 50 (IC50) against V600 mutated cell lines (V600E, V600R, V600D and V600K mutated cell lines) ranged from 0.016 to 1.131 µM whereas the IC50 against BRAF wild type cell lines were 12.06 and 14.32 µM, respectively.
Ελλάδα Roche (Hellas) A.E.
Roche (Hellas) A.E.
ГГН ALT с едновременно повишение на концентрацията на билирубин > 2x
• ≥ 3x ULN ALT with simultaneous elevation of bilirubin concentration > 2x ULN
Неклиничните и клиничните проучвания с ретроспективни секвенционни анализи показват, че тестът открива също не толкова честите BRAF V600D и V600K мутации с по-ниска чувствителност.
Non-clinical and clinical studies with retrospective sequencing analyses have shown that the test also detects the less common BRAF V600D mutations and V600K mutations with lower sensitivity.
Общо 675 пациенти са рандомизирани на лечение с вемурафениб (n=337) или дакарбазин (n=338).
A total of 675 patients were randomised to vemurafenib (n=337) or dacarbazine (n=338).
Zelboraf може да намали ефикасността на някои перорални контрацептиви.
Zelboraf may decrease the efficacy of some oral contraceptives.
Как да приемате Zelboraf
How to take Zelboraf
Резултати от клиничното проучване фаза II (NP22657) при пациенти с неуспех на поне една предшестваща терапия
Results from the phase II study (NP22657) in patients who failed at least one prior therapy
Няма увеличение до степен 4 на ALT, алкална фосфатаза или билирубин.
There were no increases to Grade 4 ALT, alkaline phosphatase or bilirubin.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и поне 6 месеца след него.
Women of childbearing potential / Contraception in females Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment and for at least 6 months after treatment.
Лечението на нежелани лекарствени реакции или удължаването на QTc интервала може да наложи намаляване на дозата, временно прекъсване и/или преустановяване на лечението (вж. таблици 1 и 2).
Management of adverse drug reactions or QTc prolongation may require dose reduction, temporary interruption and/or treatment discontinuation (see tables 1 and 2).
В случай на подозирано предозиране вемурафениб трябва да се спре и да се предприемат поддържащи мерки.
In case of suspected overdose, vemurafenib should be withheld and supportive care initiated.
Промени във вкуса
● Changes in the way things taste
Вемурафениб може да се приема със или без храна, но винаги по един и същи начин два пъти дневно, както и да се избягва приема му на гладен стомах (вж. точка 5.2).
Vemurafenib may be taken with or without food, but consistent intake of both daily doses on an empty stomach should be avoided (see section 5.2).
Потенциране на радиационна токсичност
Potentiation of radiation toxicity
Въз основа на механизма на действие, вемурафениб може да причини прогресия на тумори, свързани с RAS мутации (вж. точка 4.8).
Based on mechanism of action, vemurafenib may cause progression of cancers associated with RAS mutations (see section 4.8).
Серумният креатинин трябва да се измери преди започване на лечение и да се проследява по време на лечението според клиничните показания (вж. точки 4.2 и 4.8).
Serum creatinine should be measured before initiation of treatment and monitored during treatment as clinically indicated (see sections 4.2 and 4.8).
Слънчево изгаряне, повишена чувствителност към слънчева светлина
● Sunburn, being more sensitive to sunlight
Ефектите на тези P-gp и BCRP инхибитори, които не са същевременно и мощни инхибитори на CYP3A4, не са известни.
The effects of P-gp and BCRP inhibitors that are not also strong CYP3A4 inhibitors are unknown.
Мониторирането трябва да продължи 6 месеца след преустановяване на вемурафениб или до започване на друга антинеопластична терапия.
Monitoring should continue for 6 months following discontinuation of vemurafenib or until initiation of another anti-neoplastic therapy.
Може да възникне вариабилност на експозицията също и поради разлики в стомашно-чревното течно съдържимо, обема, рН, мотилитета и времето на преминаване, както и в състава на жлъчката.
Variability in exposure may also occur due to differences in gastro-intestinal fluid content, volumes, pH, motility and transition time and bile composition.
Храната (с високо съдържание на мазнини) увеличава относителната бионаличност на единична доза 960 mg вемурафениб.
Food (high fat meal) increases the relative bioavailability of a single 960 mg dose of vemurafenib.
Честотата на кСКК при пациентите, лекувани с вемурафениб в клиничните проучвания, е приблизително 20 %.
The incidence of cuSCC in vemurafenib-treated patients across studies was approximately 20%.
Тежките реакции на свръхчувствителност може да включват синдром на Stevens-Johnson, генерализиран обрив, еритема или хипотония.
Severe hypersensitivity reactions may include Stevens-Johnson syndrome, generalised rash, erythema or hypotension.
Вемурафениб (%) Дакарбазин (%)
Vemurafenib (%) Dacarbazine (%)
Стратификационна променлива
Stratification variable
Кажете на Вашия лекар, ако сте имали друг вид рак, различен от меланом, тъй като
● Tell your doctor if you have had a different type of cancer than melanoma, as Zelboraf may cause progression of certain types of cancers.
Усещане за изтръпване или парене в ръцете и краката
● Tingling or burning feelings in hands and feet
При проучвания за токсичност при многократно прилагане при плъхове и кучета обаче не са наблюдавани хистопатологични находки в репродуктивните органи на мъжките и женските животни (вж. точка 5.3).
However, in repeat-dose toxicity studies in rats and dogs, no histopathological findings were noted in reproductive organs in males and females (see section 5.3).
Съвместните първични крайни точки за ефикасност в клиничното изпитване са обща преживяемост (OS) и преживяемост без прогресия (PFS).
The co-primary efficacy endpoints of the study were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS).
Анамнеза за рак
Previous history of cancer
Резултати от проучване фаза II (MO25743) при пациенти с метастази в мозъка
Results from the phase II study (MO25743) in patients with brain metastases
В едно клинично изпитване фаза III (MO25515, N= 3219) се съобщава за по-висока честота на потенциране на радиационната токсичност при пациенти на вемурафениб, които са получили йонизиращо лъчение преди и по време на терапия с вемурафенив (9,1 %) в сравнение с тези пациенти, които са получили йонизиращо лъчение и вемурафениб едновременно (5,2 %) или с тези, при които лечението с йонизиращо лъчение е било преди вемурафениб (1,5 %).
In a phase III clinical trial (MO25515, N= 3219), a higher incidence of potentiation of radiation toxicity was reported when vemurafenib patients received radiation prior to and during vemurafenib therapy (9.1%) compared to those patients who received radiation and vemurafenib concomitantly (5.2 %) or to those whose radiation treatment was prior to vemurafenib (1.5%).
Средните геометрични на съотношенията между стойностите след нахранване и на гладно на Cmax и AUC са съответно 2,5 и 4,6 до 5,1 пъти.
The geometric mean ratios between the fed and fasted states for Cmax and AUC were 2.5 and 4.6 to 5.1 fold, respectively.
Повечето от пациентите са мъже (61 %), от бялата раса (99 %) със заболяване в стадий M1c (61 %).
The majority of patients was male (61%), Caucasian (99%), and had stage M1c disease (61%).
контрактура на Dupuytren(1)(2)
Dupuytren's contracture(1)(2)
По време на клиничните изпитвания с вемурафениб, нежеланите реакции степен 3, които се съобщават по-често при жените отколкото при мъжете, са обрив, артралгия и фоточувствителност.
During clinical trials with vemurafenib, grade 3 adverse reactions reported more frequently in females than males were rash, arthralgia and photosensitivity.
Девет от 132 пациенти, включени в NP22657 са имали положителни за V600K мутация тумори според ретроспективното секвениране по Sanger.
Nine of the 132 patients enrolled into NP22657 had V600K mutation-positive tumours according to retrospective Sanger sequencing.
Повечето пациенти са мъже (56 %) и от бялата раса (99 %), медианата на възрастта е 54 години (24 % са ≥ 65 години), всички пациенти имат ECOG функционално състояние 0 или 1 и повечето от пациентите имат заболяване стадий M1c (65 %).
Most patients were male (56%) and Caucasian (99%), the median age was 54 years (24% were ≥ 65 years), all patients had ECOG performance status of 0 or 1, and the majority of patients had stage M1c disease (65%).
Повишението на серумния креатинин е предимно леко (> 1-1,5 x ГГН) до умерено (> 1,5-3 x ГГН) и е обратимо (вж. таблица 4).
Serum creatinine elevations were mostly mild (>1-1.5x ULN) to moderate (>1.5-3x ULN) and observed to be reversible in nature (see table 4).