natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Въздействието на други H2 рецепторни антагонисти (напр. фамотидин, ранитидин) и инхибитори на протонната помпа (напр. омепразол), които могат да потиснат стомашната киселинност за няколко часа, върху плазмените нива на позаконазол не е изследвано, но е възможна редукция на бионаличността.
The effect of other H2 receptor antagonists (e.g. famotidine, ranitidine) and proton pump inhibitors (e.g. omeprazole) that may suppress gastric acidity for several hours on plasma levels of posaconazole has not been studied but a reduction in bioavailability may occur so that coadministration should be avoided if possible.
Циклоспорин (използван в трансплантационната хирургия)
• Ciclosporin (used in transplant surgery)
Многократни, извършвани на определени интервали от време ЕКГ, събирани в продължение на 12 часа, са направени преди и по време на лечението с позаконазол (400 mg два пъти дневно с високомаслена храна) на 173 здрави мъже и жени доброволци на възраст от 18 до 85 години.
Multiple, time-matched ECGs collected over a 12 hour period were obtained before and during administration of posaconazole (400 mg twice daily with high fat meals) from 173 healthy male and female volunteers aged 18 to 85 years.
Промени в мозъчните функции, припадъци
Altered brain function, fainting
Монохидрат на лимонената киселина
Citric acid monohydrate
Много бавен сърдечен пулс
• A very slow heartbeat
Трябва да се отбележи, че отношението между най-ниската плазмена концентрация на сиролимус и AUC се променя при едновременно прилагане с позаконазол.
It should be noted that the relationship between sirolimus trough concentration and AUC is changed during co-administration with posaconazole.
Най-често докладваните сериозни нежелани реакции, свързани с лечението, включват гадене, повръщане, диария, повишена температура и повишени нива на билирубин.
The most frequently reported serious related adverse events included nausea, vomiting, diarrhoea, pyrexia, and increased bilirubin.
Данните за фармакокинетиката при пациенти с тежки стомашно-чревни смущения (напр. тежка диария) са ограничени.
There are limited pharmacokinetic data in patients with severe gastrointestinal dysfunction (such as severe diarrhoea).
При зайци позаконазол е ембриотоксичен при експозиции, поголеми от тези, достигнати при терапевтични дози.
In rabbits, posaconazole was embryotoxic at exposures greater than those obtained at therapeutic doses.
Концентрациите на глюкоза се понижават при някои здрави доброволци, когато са приемали глипизид паралелно с позаконазол.
Sulfonylureas: Glucose concentrations decreased in some healthy volunteers when glipizide was coadministered with posaconazole.
Болка в гърдите
Breast pain
В проучване 1899 това е периодът от рандомизацията до последната доза от проучваните медикаменти плюс 7 дни; в проучване 316 е периодът от първата до последната доза на проучваното лекарство плюс 7 дни.
b: In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days.
Кокцидиоидомикоза: 11 от 16 пациенти са успешно лекувани (в края на лечението пълно или частично овладяване на признаците и симптомите, показвани в началото) с позаконазол 800 mg дневно в разделени дози за средно 296 дни и максимум 460 дни.
Coccidioidomycosis: 11 of 16 patients were successfully treated (at the end of treatment complete or partial resolution of signs and symptoms present at baseline) with posaconazole 800 mg/day in divided doses for a median of 296 days and up to 460 days.
Всяка доза Posaconazole SP трябва да се приема с храна, или с хранителни добавки при пациенти, които не могат да приемат храна, за да се подобри резорбцията му и да се осигури достатъчна експозиция.
Each dose of Posaconazole SP should be administered with a meal, or with a nutritional supplement in patients who cannot tolerate food to enhance the oral absorption and to ensure adequate exposure.
Лечението с Posaconazole SP трябва да се преустанови при наличие на клинични белези и симптоми за развитие на чернодробно заболяване.
Discontinuation of Posaconazole SP should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with development of liver disease.
Позаконазол повишава Cmax и AUC на такролимус (при единична доза от 0,05 mg/kg телесно тегло) със 121 % и съответно 358 %.
Tacrolimus: Posaconazole increased Cmax and AUC of tacrolimus (0.05 mg/kg body weight single dose) by 121 % and 358 %, respectively.
11 от 24 пациенти с доказана или вероятна фузариоза са лекувани успешно с позаконазол 800 mg дневно в разделени дози за средно 124 дни и не повече от 212 дни.
: 11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis were successfully treated with posaconazole 800 mg/day in divided doses for a median of 124 days and up to 212 days.
Повишено кръвно налягане
High or low blood pressure
Позаконазол трябва да се приема с храна или хранителни добавки (вж. точка 4.2).
Posaconazole should be administered with food or a nutritional supplement (see section 4.2).
Фармакокинетични/Фармакодинамични взаимоотношения
Pharmacokinetic / Pharmacodynamic relationships:
Ключовият второстепенен критерий е бил възникването на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция 100 дни след рандомизацията.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/probable IFIs at 100 days post-randomization.
Проведено е рандомизирано, сляпо контролирано проучване при HIV-позитивни пациенти с азолчувствителна орофарингеална кандидоза (при повечето пациенти, включени в проучването, изходно беше изолирана C. albicans).
Treatment of azole-susceptible Oropharyngeal Candidiasis (OPC) A randomised, evaluator-blind, controlled study was completed in HIV-infected patients with azolesusceptible oropharyngeal candidiasis (most patients studied had C. albicans isolated at baseline).
Posaconazole SP e показан за лечение на следните гъбични инфекции при възрастни (вж. точка 5.1):
Posaconazole SP is indicated for use in the treatment of the following fungal infections in adults (see section 5.1):
Наличните данни при тези 16 пациенти говорят, че профилът на безопасност е сходен с този при пациенти ≥ 18-годишна възраст.
Based on the available data in 16 of these paediatric patients, the safety profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
Тъй като HIV протеазните инхибитори са субстрати на CYP3A4, се очаква позаконазол да увеличи нивата на плазмена концентрация на тези антиретровирусни агенти.
HIV Protease Inhibitors: As HIV protease inhibitors are CYP3A4 substrates, it is expected that posaconazole will increase plasma levels of these antiretroviral agents.
Възпаление на панкреаса
Inflammation of the pancreas
Психични нарушения Редки:
Psychiatric disorders Rare:
Не се очаква бъбречно увреждане да повлияе върху фармакокинетиката на позаконазол и коригиране на дозата не се препоръчва (вж. точка 5.2).
Use in renal impairment: An effect of renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended (see section 5.2).
Позаконазол може да повиши плазмената концентрация на винка алкалоидите (напр. винкристин и винбластин), което може да доведе до невротоксичност.
Vinca alkaloids: Posaconazole may increase the plasma concentration of vinca alkaloids (e.g. vincristine and vinblastine), which may lead to neurotoxicity.
Рифабутин (използван при лечение на определени инфекции)
• Rifabutin (used to treat certain infections)
Макар и рядко, съобщавани са и по-тежки чернодробни нарушения с летален изход.
Rarely, more severe hepatic reactions with fatal outcomes have been reported.
Лечението трябва да бъде назначено от лекар с опит в лечението на гъбични инфекции или в профилактиката при рискови пациенти, показани за приложение на позаконазол.
Treatment should be initiated by a physician experienced in the management of fungal infections or in the supportive care in the high risk patients for which posaconazole is indicated as prophylaxis.
Главният критерий е бил възникването на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция на 16-а седмица след рандомизация, диагностицирана от независими, външни експерти,
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
Сънливост
Sleepiness
Анемия, понижен брой на тромбоцитите - клетките, спомагащи за кръвосъсирването, понижен брой на някои типове бели кръвни клетки, уголемени лимфни възли Алергични реакции
Anaemia, low numbers of cells called platelets that help the blood to clot, low numbers of some types of white blood cells, enlargement of lymph glands
Няма проучвания за екскрецията на позаконазол в човешкото мляко.
The excretion of posaconazole in human breast milk has not been investigated.
Приемът на други азоли се свързва с повишаване нивото на дигоксина.
Digoxin: Administration of other azoles has been associated with increases in digoxin levels.
Posaconazole SP е бяла на цвят перорална суспензия с вкус на череши и обем 105 ml в бутилка от кафяво стъкло.
Posaconazole SP is a white, cherry flavoured, 105 ml oral suspension packaged in amber glass bottles.
Натриев бензоат (E211)
Sodium benzoate (E211) Sodium citrate dihydrate
Клинични проучвания
Clinical experience
QT интервал, нарушения на електрокардиограмата§, палпитации Тorsade de pointes, внезапна сърдечна смърт, камерна тахикардия, кардио-респираторен арест, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда
long QT syndrome§, electrocardiogram abnormal§, palpitations torsade de pointes, sudden death, ventricular tachycardia, cardio-respiratory arrest, cardiac failure, myocardial infarction
След първия ден приемайте по 100 mg (2,5 ml) еднократно дневно с храна или хранителна добавка, ако не можете да приемате храна.
After the first day, take 100 mg (2.5 ml) once a day with food or nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Има леко понижаване (16 %) на AUC и Cmax на позаконазол при чернокожи пациенти в сравнение с пациенти от бялата раса.
There was a slight decrease (16 %) in the AUC and Cmax of posaconazole in Black subjects relative to Caucasian subjects.
Какво представлява Posaconazole SP и за какво се използва
WHAT POSACONAZOLE SP IS AND WHAT IT IS USED FOR
Рефрактерни инвазивни гъбични инфекции (ИГФ)/пациенти с непоносимост към други лекарства за ИГФ
Infections (IFI)/Intolerant patients with IFI
През първия ден от лечението приемете 200 mg (една лъжичка от 5 ml) еднократно.
Initial treatment of Thrush On the first day of treatment take 200 mg (one 5 ml spoonful) once.
И в двете дози позаконазол е увеличил Cmax и AUC на пероралния мидазолам (еднократна доза от 2 mg за перорално приложение) с 2,2 и съответно 4,5 пъти.
Both doses of posaconazole increased Cmax and AUC of oral midazolam (2 mg single oral dose) by 2.2 and 4.5-fold, respectively.
Проучване 1899 е рандомизирано сляпо проучване на позаконазол перорална суспензия (200 mg три пъти дневно) срещу флуконазол суспензия (400 mg еднократно дневно) или итраконазол перорален разтвор (200 mg два пъти дневно) при пациенти с неутропения на цитостатична терапия за лечение на остра миелогенна левкемия или миелодиспластичен синдром.
Study 1899 was a randomised, evaluator-blinded study of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole suspension (400 mg once daily) or itraconazole oral solution (200 mg twice a day) in neutropenic patients who were receiving cytotoxic chemotherapy for acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes.
Posaconazole SP трябва да се изписва предпазливо на пациенти със състояния на проаритмия като:
Posaconazole SP should be administered with caution to patients with pro-arrhythmic conditions such as:
Позаконазол може да увеличи плазмената концентрация на алкалоидите на моравото рогче (ерготамин и дихидроерготамин), което може да доведе до ерготизъм.
Ergot alkaloids: Posaconazole may increase the plasma concentration of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine), which may lead to ergotism.
Дигоксин (използван при сърдечна недостатъчност)
• Digoxin (used to treat heart failure)
Posaconazole SP е показан и за профилактика на развитието на инвазивни гъбични инфекции при следните групи пациенти:
Posaconazole SP is also indicated for prophylaxis of invasive fungal infections in the following patients:
Проучване 316 е рандомизирано, двойно-сляпо проучване на позаконазол перорална суспензия (200 mg три пъти дневно) срещу флуконазол капсули (400 mg еднократно дневно) при реципиенти след алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки с реакция на присадката на приемника (РПП).
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
Чести нежелани реакции (проявяват се при поне 1 от 100 пациенти):
Common side effects (occurring in at least 1 in 100 patients) are:
болка в гърба
back pain
хинидин (използван за лечение на нарушения на сърдечния ритъм).
• quinidine (used to treat abnormal heart rhythms).
При пациенти със сърдечна трансплантация на постоянна доза циклоспорин, позаконазол 200 mg веднъж дневно повишава концентрацията на циклоспорин и налага намаляване на дозата.
Ciclosporin: In heart transplant patients on stable doses of ciclosporin, posaconazole 200 mg once daily increased ciclosporin concentrations requiring dose reductions.
Нечести нежелани реакции (проявяват се при поне 1 от 1 000 пациенти):
Uncommon side effects (occurring in at least 1 in 1,000 patients) are:
Недейте да кърмите, докато се лекувате с Posaconazole SP.
Do not breast-feed while being treated with Posaconazole SP.
Приемайте по 200 mg (една лъжичка от 5 ml) три пъти дневно с храна или с хранителна добавка, ако не можете да приемате храна.
Take 200 mg (one 5 ml spoonful) three times a day with food or nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Опадане на косата, сърбеж
Hair loss, itching
Позаконазол преминава в млякото на плъхове с лактация (вж. точка 5.3).
Posaconazole is excreted into the milk of lactating rats (see section 5.3).
Уведомете Вашия лекар, ако сте бременна или мислите, че сте бременна, преди да започнете да приемате Posaconazole SP.
Tell your doctor if you are or think you are pregnant before you start to take Posaconazole SP. Do not use Posaconazole SP during pregnancy unless you are told by your doctor.
Не са провеждани проучвания за ефектите на позаконазол върху способността за шофиране и работа с машини.
No studies on the effects of posaconazole on the ability to drive and use machines have been performed.
Антимикотици за системна употреба - триазолови производни, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: Antimycotics for systemic use-triazole derivatives, ATC code: J02A C04.
Главният критерий е бил възникването на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция, диагностицирана от независими, външни експерти, неинформирани за приеманите медикаменти, по време на периода на лечение.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/probable IFIs as determined by an independent, blinded external expert panel during the on-treatment period.
Смущения в сърдечния ритъм
• Any heart rhythm disturbance
хипертония, хипотония белодробна тромбоемболия, дълбока венозна тромбоза
hypertension, hypotension pulmonary embolism, deep vein thrombosis
Пациентите с тежка диария трябва да бъдат стриктно проследявани за белези на развитие на неконтролирана гъбична инфекция.
Patients who have severe diarrhoea or vomiting should be monitored closely for breakthrough fungal infections.
Едновременно прилагане с HMG-CoA редуктазните инхибитори симвастатин, ловастатин и аторвастатин (вж. точка 4.5).
Co-administration with the HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin, lovastatin and atorvastatin (see section 4.5).
Чернодробни нарушения (напр. леко до умерено повишение на АЛАТ, АСАТ, алкална фосфатаза, общ билирубин и/или клинични данни за развитие на хепатит) са съобщавани по време на лечение с позаконазол.
Hepatic toxicity: Hepatic reactions (e.g. mild to moderate elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin and/or clinical hepatitis) have been reported during treatment with posaconazole.
Позаконазол повишава Cmax и AUC на рифабутин с 31 % и съответно 72 %.
Rifabutin: Posaconazole increased the Cmax and AUC of rifabutin by 31 % and 72 %, respectively.
Мидазолам, триазолам, алпразолам и подобни лекарства, наречени бензодиазепини
• Midazolam, triazolam, alprazolam and some similar medicines called benzodiazepines (used as sedatives or muscle relaxants)
Всеки милилитър от пероралната суспензия съдържа 40 mg позаконазол (posaconazole).
Each millilitre of oral suspension contains 40 milligrams of posaconazole.
Няма информация относно кръстосана чувствителност между позаконазол и други противогъбични азоли.
Hypersensitivity: There is no information regarding cross-sensitivity between posaconazole and other azole antifungal agents.
В проучване 1899 това е периодът от рандомизацията до стотния ден след рандомизацията; в проучване 316 това е периодът от нулевия ден до 111-ия ден. d:
c: In 1899, this was the period from randomization to 100 days post-randomization; in 316 it was the period from the baseline day to 111 days post-baseline.
Кратка характеристика на продукта, точка 4.2).
(See Annex I: Summary of Product Characteristics, 4.2)
Пациентите са били лекувани с позаконазол или флуконазол перорална суспензия (и позаконазол, и флуконазол се били прилагани в доза 100 mg два пъти дневно през първия ден, след което - 100 mg еднократно дневно в продължение на 13 дни).
Patients were treated with posaconazole or fluconazole oral suspension (both posaconazole and fluconazole were given as follows: 100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
- Активното вещество в Posaconazole SP перорална суспензия е позаконазол.
The active substance in Posaconazole SP oral suspension is posaconazole.
Нарушения в ендокринната система Редки:
Endocrine disorders Rare:
Особена предпазливост е необходима при едновременно приложение на позаконазол и интравенозно приложени CYP3A4 субстрати, и може да се наложи дозата на CYP3A4 субстратите да бъде редуцирана.
Caution is advised during coadministration of posaconazole with CYP3A4 substrates administered intravenously and the dose of the CYP3A4 substrate may need to be reduced.
Ефавиренц (300 mg веднъж дневно) намалява Cmax и AUC на позаконазол с 45 % и 50 % съответно.
Efavirenz (400 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 45 % and 50 %, respectively.
Приемайте по 400 mg (две лъжички от 5 ml) два пъти дневно с храна или с хранителна добавка, ако не можете да приемате храна.
Take 400 mg (two 5 ml spoonfuls) of the suspension twice a day with food or with a nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
неутропения тромбоцитопения, левкопения, анемия, еозинофилия, лимфаденопатия хемолитично-уремичен синдром, тромботична тромбоцитопенична пурпура, панцитопения, коагулопатия, кръвоизлив
thrombocytopenia, leukopenia, anaemia, eosinophilia, lymphadenopathy haemolytic uraemic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, coagulopathy, haemorrhage
Главоболие, замаяност, изтръпване
Headache, dizziness, numbness or tingling
Нарушен сърдечен ритъм, маркиран в електрокардиограма (EКГ), която показва проблем, наречен удължен
• An abnormal heart rhythm tracing (ECG) that shows a problem called long QTc interval
След това кръвните нива на такролимус трябва да бъдат проследявани внимателно по време на съвместното приложение и непосредствено след прекъсване на лечението с позаконазол, а дозата на такролимус да се коригира при необходимост.
Thereafter blood levels of tacrolimus should be monitored carefully during co-administration, and upon discontinuation of posaconazole, and the dose of tacrolimus should be adjusted as necessary.
Някои лекарства, използвани за лечение или предотвратяване на гърчове като фенитоин,
• Some medicines used to treat or prevent fits, such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbital,
Плазмените концентрации на позаконазол (Cmax и AUC) се редуцират с 39 %, когато позаконазол се приема с циметидин (400 mg два пъти дневно) поради понижена абсорбция, вероятно вследствие намаляване на продукцията на стомашна киселина.
H2 receptor antagonists and proton pump inhibitors: Posaconazole plasma concentrations (Cmax and AUC) were reduced by 39 % when posaconazole was administered with cimetidine (400 mg twice a day) due to reduced absorption possibly secondary to a decrease in gastric acid production.
Слабост, отпадналост
Weakness, tiredness
За ефекта на позаконазол върху плазмените нива на рифабутин вижте по-долу.
See also below regarding the effect of posaconazole on rifabutin plasma levels.
Една бутилка от 105 ml с перорална суспензия Мерителна лъжица
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS One bottle of 105 ml of oral suspension Measuring spoon
При друго изпитване със здрави доброволци, многократното прилагане на перорален позаконазол (200 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни) е увеличило Cmax и AUC на интравенозния мидазолам (единична доза от 0,4 mg) средно с 1,3 и 4,6 пъти съответно; Позаконазол 400 mg два пъти дневно за 7 дни е увеличил Cmax и AUC на интравенозния мидазолам с 1,6 и съответно 6,2 пъти (диапазон от 1,6 до 7,6 пъти).
In another study in healthy volunteers, repeat dose administration of oral posaconazole (200 mg twice daily for 7 days) increased the Cmax and AUC of IV midazolam (0.4 mg single dose) by an average of 1.3- and 4.6-fold (range 1.7 to 6.4-fold), respectively; Posaconazole 400 mg twice daily for 7 days increased the IV midazolam Cmax and AUC by 1.6 and 6.2-fold (range 1.6 to 7.6-fold), respectively.
Успех по видове потвърдени Аspergillus spp.1 34/76
Overall Response Success by Species All mycologically confirmed Aspergillus spp.1
Фенитоин (200 mg веднъж дневно) понижава Cmax и AUC на позаконазол с 41 % и съответно 50 %.
Phenytoin (200 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 41 % and 50 %, respectively.
Особено важно е да се направи опит да се осигурят максимални плазмени нива при пациентите, инфектирани с Аspergillus (вж.
It is particularly important to try to ensure that maximal plasma levels are achieved in patients infected with Aspergillus (see sections 4.2 and 5.2 on recommended dose regimens and the effects of food on absorption).
Пневмония и други белодробни увреждания Понижен брой на всички кръвни клетки, нарушения на кръвосъсирването, кръвоизливи Тежки алергични реакции, включително разпространени обриви и лющене на кожата
Low numbers of all blood cells, blood clotting disorder, bleeding Severe allergic reactions, including widespread blistering rash and skin peeling Poor functioning of the adrenal gland
При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност е отчетено приблизително двойно повишение на равновесната AUC.
An approximately 2-fold increase in steady-state AUC is estimated in patients with severe hepatic impairment.
Гадене (повдигане), липса на апетит, болки в корема, диария, „разстроен” стомах, повръщане, газове, сухота в устата
Nausea (feeling or being sick), loss of appetite, stomach pain, diarrhoea, upset stomach, vomiting, wind, dry mouth
Поради ограничените фармакокинетични данни при пациенти с чернодробни увреждания не може да се препоръча коригиране на дозата.
Use in hepatic impairment: There are limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment; therefore, no recommendation for dose adjustment can be made.
Сърдечна недостатъчност или инфаркт, нарушения на сърдечния ритъм Инсулт, тромбоза на мозъчни съдове, съдове на крайниците или белодробни съдове Кръвоизлив от червата
Heart failure or heart attack, heart rhythm disorders Stroke, blood clots in brain, limbs or lungs
Rue de Stalle/Stallestraat 73
België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73
обриви улцерации в устата, алопеция синдром на Stevens-Johnson, везикулозен обрив
rash mouth ulceration, alopecia Stevens Johnson syndrome, vesicular rash