natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Signifor намалява производството на тези хормони, а вероятно и големината на аденома.
Signifor reduces the production of these hormones and possibly also the size of the adenoma.
192 пациенти са подложени на лечение.
192 patients were treated.
Линейност и времева зависимост
Linearity and time dependency
Таблица 3 Ключови резултати на седмица 24 (Проучване C2402)
Table 3 Key results at week 24 (Study C2402)
Честотата на тези събития е била най-висока през първите 3 месеца от лечението.
The incidence of such events was highest in the first 3 months of treatment.
Вече сте готови да поставите инжекцията.
You are now ready to inject.
Тези реакции са отзвучали спонтанно и не са изисквали интервенция.
These reactions resolved spontaneously and required no intervention.
Нежеланите реакции, съобщени до крайната дата на анализа, са представени в Таблица 1.
Adverse reactions reported up to the cut-off date of the analysis are presented in Table 1.
Има ограничени данни от употребата на пазиреотид при бременни жени.
There is a limited amount of data from the use of pasireotide in pregnant women.
За информация относно инструкциите за употреба, моля вижте в края на листовката “Как да инжектирате Signifor”.
For information on the instructions for use, please see the end of the package leaflet “How to inject Signifor”.
Наблюдаваното до седмица 24 подобрение при отделните терапевтични групи също не е било статистически значимо.
The improvement observed up to week 24 between the treatment groups was also not statistically significant.
Клиничната значимост на тези ефекти при хора е неизвестна.
The clinical relevance of these effects in humans is unknown.
- Ниско кръвно налягане.
- Low blood pressure.
Прилагайте Signifor по едно и също време всеки ден, това ще Ви помогне да не забравяте, кога да прилагате лекарството.
Using Signifor at the same time each day will help you remember when to use your medicine.
В зависимост от резултатите и това, как се чувствате, дозата на Signifor, която се прилага с всяка инжекция може да се наложи да се намали или увеличи.
Depending on the results and how you are feeling, the dose of Signifor given in each injection may need to be reduced or increased.
Дозата може да се титрира на всеки 2 до 4 месеца в зависимост от отговора и поносимостта.
The dose may be titrated every 2 to 4 months based on response and tolerability.
По време на фазата на разширяване на проучването туморният обем продължава да намалява.
During the extension phase, tumour volume continued to decrease.
Честотите са дефинирани както следва: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100).
Frequencies were defined as follows: Very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100).
Чува се “щрак”, което потвърждава правилното активиране.
An audible “click” confirms proper activation.
Не се препоръчва използването на едно и също място на инжектиране за поставяне на две последователни инжекции.
Use of the same injection site for two consecutive injections is not recommended.
Клиничната значимост на това удължаване не е установена.
The clinical significance of this prolongation is unknown.
И в двата случая върнете цялата опаковка в аптеката.
In both these cases, return the entire pack to the pharmacy.
Ако сте бременна или мислите, че може да сте, е важно да информирате Вашия лекар, който ще обсъди с Вас дали може да използвате Signifor по време на бременността.
If you are pregnant or think that you may be, it is important to tell your doctor who will discuss with you whether you can use Signifor during your pregnancy.
- Огледайте ампулата.
- Inspect the ampoule.
Всички анализи са проведени въз основа на рандомизираните групи.
All analyses were conducted based on the randomised dose groups.
Не използвайте Signifor - ако сте алергични към пазиреотид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not use Signifor - if you are allergic to pasireotide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Вашият лекар ще проследява редовно състоянието Ви, за да проверява дали лечението има желания ефект.
Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect.
Влияние върху женския фертилитет
Effect on female fertility
Общо 358 пациенти са рандомизирани и лекувани.
A total of 358 patients were randomised and treated.
Проучване при болест на Cushing G2304
Cushing's disease study G2304
Болест на Cushing
Cushing's disease
За да си поставите инжекцията се нуждаете от:
To give yourself an injection you will need:
Кажете веднага на Вашия лекар, ако получите някоя от следващите нежелани реакции:
Tell your doctor straight away if you get any of the following:
Signifor суспензия трябва да се приготвя само непосредствено преди приложението.
Signifor suspension must only be prepared immediately before administration.
След първоначалните 6 месеца на проучването, пациентите са преминали към допълнителен 6месечен открит период на лечение.
After the initial 6 months in the study, patients entered an additional 6-month open-label treatment period.
Въз основа на кумулативното съотношениe на AUC, изчисленият ефективен полуживот (t1/2,eff) при здрави доброволци е приблизително 12 часа.
Based on the accumulation ratios of AUC, the calculated effective half-life (t1/2,eff) in healthy volunteers was approximately 12 hours.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Signifor
What you need to know before you use Signifor
Свързването с плазмените протеини е умерено (88%) и не зависи от концентрацията.
Plasma protein binding is moderate (88%) and independent of concentration.
Разпределението между кръвните клетки и плазмата не зависи от концентрацията и показва, че пазиреотид е локализиран предимно в плазмата (91%).
Distribution between blood cells and plasma is concentration independent and shows that pasireotide is primarily located in the plasma (91%).
ВНИМАНИЕ:
ATTENTION:
Жлъчен мехур и свързани събития
Gallbladder and related events
- с хипокалиемия и/или хипомагнезиемия.
- with hypokalaemia and/or hypomagnesaemia.
Други нежелани реакции на Signifor могат да включват:
Other side effects of Signifor may include:
Съхранявайте ампулите Signifor, съгласно условията на съхранение, посочени върху кутията.
Store Signifor ampoules according to the storage conditions listed on the box.
N=65 n (%), p стойност
N=65 n (%), p value
Също така трябва да избягвате да поставяте инжекциите на места, които са възпалени или кожата е раздразнена.
You should also avoid injections at sites that are sore or where the skin is irritated.
Във всеки системо-органен клас нежеланите реакции са изброени по честота.
Within each system organ class, adverse reactions are ranked by frequency.
Ако видите кръв в спринцовката, първо изкарайте иглата от кожата, след това заменете късата игла с нова и я вкарайте отново на друго място.
If you see blood in the syringe, first remove the needle from the skin, then replace the short needle with a new one and insert it into a different injection site.
При хората са известни пет субтипа соматостатинови рецептори: hsst1, 2, 3, 4 и 5.
Five human somatostatin receptor subtypes are known: hsst1, 2, 3, 4, and 5.
При здрави доброволци пазиреотид се открива предимно в непроменена форма в плазмата, урината и фецеса.
In healthy volunteers, pasireotide is predominantly found in unchanged form in plasma, urine and faeces.
Това вариране е умерено и се смята, че има незначително клинично значение, предвид широкия възрастов интервал, при който е наблюдаван ефектът.
This variation is moderate and considered of minor significance considering the wide age range in which the effect was observed.
Подобни резултати се наблюдават също така и на 12-ти месец.
Similar results were also seen at month 12.
Една къса тънка стерилна игла
One short fine sterile needle
Това може да включва измерване на нивата на растежния хормон или на други хормони в кръвта.
This may involve measuring the levels of growth hormone or other hormones in your blood.
За интервала от 60-100 kg намаляването на AUCss с нарастване на теглото се очаква да бъде приблизително 27%, което се счита за умерено и с незначително клинично значение.
For a range of 60-100 kg the reduction in AUCss with increasing weight is predicted to be approximately 27%, which is considered moderate and of minor clinical significance.
- Вашият лекар може също така да пожелае да изследва периодично Вашия жлъчен мехур, чернодробни ензими и хипофизни хормони, тъй като те могат да бъдат повлияни от прилагането на това лекарство.
- your doctor may also wish to check your gallbladder, liver enzymes and pituitary hormones periodically, since these might all be affected by this medicine.
Проверете срока на годност, отбелязан върху етикета на ампулата (след “EXP”) и проверете, дали ампулата съдържа дозата, която Вашият лекар е предписал.
Check the expiry date which is stated on the ampoule label (after “EXP”) and check that the ampoule contains the dose that your doctor has prescribed.
Пациентите, при които не е бил постигнат контрол на 1-ия и 2-ия месец е било много вероятно да останат (90%) без постигнат контрол на 6-ия и 12-ия месец.
Patients uncontrolled at both month 1 and month 2 are likely (90%) to remain uncontrolled at months 6 and 12.
В края на основната фаза, на пациентите, при които не е постигнато задоволително повлияване от първоначалната терапия, е позволено да сменят лечението.
At the end of the core phase, patients not adequately responding to their initial therapy were allowed to switch treatment.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни докато шофират или работят с машини, ако почувстват умора, замаяност или главоболие по време на лечението със Signifor.
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience fatigue, dizziness or headache during treatment with Signifor.
Следващата доза трябва да се планува за 4 седмици след поставяне на инжекцията, за да се възстанови нормалната схема на приложение от една доза на всеки 4 седмици.
The next dose should then be planned for 4 weeks after the injection is administered in order to resume the normal schedule of one dose every 4 weeks.
Допълнително повишаване на дозата (до максимална доза 40 mg) е позволено на 7-ми и 9-ти месец от основната фаза.
Additional dose adjustments (up to a maximum of 40 mg) were allowed at months 7 and 9 of the core phase.
Независимо от това, преди да използвате ампулата, прочетете внимателно информацията по-долу.
However, before using the ampoule, please read the following information carefully.
Данните при пациенти с болест на Cushing на възраст над 65 години са ограничени, но не предполагат някакви клинично значими разлики по отношение на ефикасността и безопасността, спрямо тези при по-младите пациенти.
Data on Cushing's disease patients older than 65 years are limited but do not suggest any clinically significant differences in safety and efficacy in relation to younger patients.
Използва се за лечение на акромегалия при възрастни пациенти.
It is used to treat acromegaly in adult patients.
Нежелани реакции Степен 1 и 2 са били съобщени при 57,4% от пациентите.
Grade 1 and 2 adverse reactions were reported in 57.4% of patients.
Мястото на инжектиране е участък от тялото Ви, където ще поставите инжекцията.
The injection site is the place on your body where you are going to give yourself the injection.
Ампулата трябва да се отвори непосредствено преди приложението и неизползваното количество трябва да се изхвърли.
Ampoules should be opened just prior to administration, and any unused portion discarded.
Лекарството се предлага в ампула, т.е. в малък стъклен контейнер.
This medicine comes in an ampoule, i.e. a small glass container.
Подобна тенденция е наблюдавана и на 12-ия месец.
Similar trends were observed at month 12.
Ефекти при неклиничните проучвания са наблюдавани само при експозиции, считани за достатъчно превишаващи максималната експозиция при хора, с малка значимост за клиничната употреба.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Една дълга, дебела, тъпа, стерилна игла за изтегляне на разтвора (Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви кажат, ако това е необходимо).
One long thick blunt sterile needle for drawing up the solution (your doctor or nurse will tell you if this is needed)
Инжекцията може да се приготви като се използват две различни игли, за да се изтегли и инжектира разтвора, или една къса тънка игла за двете стъпки.
The injection can be prepared using either two different needles to draw up and inject the solution or one short fine injection needle for both steps.
Резултатите показват среднитеSEM стойности на IC50 изразени като nmol/l.
Results are the meanSEM of IC50 values expressed as nmol/l.
Нежеланите реакции са изброени съгласно MedDRA по системо-органни класове.
Adverse reactions are listed according to MedDRA primary system organ class.
Вкарайте иглата изцяло в лявата или дясната глутеална мускулатура под ъгъл от 90° спрямо кожата.
Insert the needle fully into the left or right gluteus at a 90° angle to the skin.
Дръжте буталото натиснато и задръжте спринцовката на място за 5 секунди.
Keep the plunger pressed down and hold the syringe in place for 5 seconds.
Използвайте спринцовките и иглите само по веднъж.
Use syringes and needles only once.
При проучванията за канцерогенност, проведени при плъхове и трансгенни мишки, не е установен някакъв канцерогенен потенциал.
Carcinogenicity studies conducted in rats and transgenic mice did not identify any carcinogenic potential.
Пациентите, при които се наблюдава значимо намаление на свободния кортизол в урината (СКУ) трябва да продължат да приемат Signifor дотогава, докато имат полза.
Patients who experience a significant reduction in urinary free cortisol (UFC) levels should continue to receive Signifor for as long as benefit is derived.
Не е наблюдавана промяна във фармакокинетиката (степента или продължителността на експозицията) на пазиреотид.
No change in the pharmacokinetics (rate or extent of exposure) of pasireotide was observed.
Ако имате някакви въпроси относно това как действа Signifor или защо Ви е било предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about how Signifor works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Средната експозиция на лечението до крайната дата на първоначалния анализ на ефикасността и безопасността е била 10,37 месеца (0,03-37,8), като 66,0% от пациентите са имали най-малко шестмесечна експозиция.
The median exposure to the treatment up to the cut-off date of the primary efficacy and safety analysis was 10.37 months (0.03-37.8), with 66.0% of patients having at least six months' exposure.
Дози до 2,1 mg два пъти дневно са прилагани при здрави доброволци, като нежеланата реакция диария е наблюдавана с висока честота.
Doses up to 2.1 mg twice a day have been used in healthy volunteers, with the adverse reaction diarrhoea being observed at a high frequency.
За да приготвите Signifor за дълбока интрамускулна инжекция, моля придържайте се към инструкциите по-долу:
To prepare Signifor for deep intramuscular injection, please adhere to the following instructions:
Ако Ви е казано да използвате две игли, трябва да използвате дългата, дебела тъпа игла за тази стъпка.
If you have been told to use two needles, you should use the long thick blunt one for this step.
Тези реакции обикновено са от ниска степен, не изискват интервенция и се подобряват при продължаване на лечението.
These reactions were usually of low grade, required no intervention and improved with continued treatment.
Вашият лекар ще следи редовно как се повлиявате от лечението със Signifor и ще определи коя доза е най-подходяща за Вас.
Your doctor will check regularly how you respond to the treatment with Signifor and determine which dose is best for you.
След като отворите ампулата, поставете я изправена върху чиста, равна повърхност.
Once the ampoule is open, put it upright on a clean, flat surface.
Съобщава се за един случай на кетоза и един случай на кетоацидоза при употреба с милосърдна цел на Signifor.
One case of ketosis and one case of ketoacidosis have been reported during compassionate use of Signifor.
Инсулин и антидиабетни лекарствени продукти
Insulin and antidiabetic medicinal products
В проучвания възрастов интервал 18-73 години, площта под кривата в стационарно състояние при дозов интервал от 12 часа (AUCss) се очаква да варира от 86% до 111% от тази на типичния пациент на 41 години.
In the studied age range 18-73 years, the area under the curve at steady state for one dosing interval of 12 hours (AUCss) is predicted to range from 86% to 111% of that of the typical patient of 41 years.
Не се наблюдава QTcF >500 ms в нито едно от основните проучвания.
No QTcF values >500 ms were observed in any of the pivotal studies.
Проверете срока на годност и дозата
Check the expiry date and the dose
Във фаза III проучванията, реакциите свързани с мястото на инжектиране (напр. болка в областта на мястото на инжектиране, дискомфорт в областта на мястото на инжектиране) са били предимно от степен 1 или 2 по тежест.
In the phase III studies, injection site related reactions (e.g. injection site pain, injection site discomfort) were mostly grade 1 or 2 in severity.
За да се намали локалния дискомфорт, се препоръчва разтворът да бъде на стайна температура преди приложението.
To reduce local discomfort, it is recommended that the solution is at room temperature before administration.
Пациентите трябва да получат указания от лекуващия лекар или от друг медицински специалист как да си инжектират Signifor подкожно.
Patients should receive instructions from the physician or a healthcare professional on how to inject Signifor subcutaneously.
Внимателно захванете кожата на мястото на инжектиране с два пръста и държейки иглата под ъгъл приблизително 45 градуса (така както е показано на картинката) я вкарайте в мястото на инжектиране.
Gently pinch the skin at the injection site and, holding the needle at an angle of approximately 45 degrees (as shown in the picture) insert it into the injection site.
Трябва да се направи оценка, дали пациентът има клинични ползи след първия месец от лечението и периодично след това.
The patient should be evaluated for clinical benefit after the first month of treatment and periodically thereafter.
Бързото спадане на кортизоловите нива може да бъде свързано с намаляване на броя на белите кръвни клетки.
Rapid decreases in cortisol levels may be associated with decreases in white blood cell count.
- Използвайте нова игла и спринцовка за еднократна употреба всеки път, когато си поставяте инжекция.
- Use new disposable needles and syringes every time you give yourself an injection.
Signifor може да окаже влияние върху начина на действие на някои лекарства.
Signifor may affect the way some other medicines work.
Реакции на инжекционното място са съобщени и по време на клиничните проучвания при други популации.
Injection site reactions were also reported in clinical studies in other populations.
Дозата е можело да бъде намалявана на стъпки от 0,3 mg два пъти дневно по всяко време на проучването, поради непоносимост.
The dose could be reduced by decrements of 0.3 mg twice daily at any time during the study for reasons of intolerability.
Наличието на жлъчни камъни при пациенти на лечение със Signifor е предимно асимптоматично; симптоматичните камъни трябва да бъдат третирани съгласно клиничната практика.
The presence of gallstones in Signifor-treated patients is largely asymptomatic; symptomatic stones should be managed according to clinical practice.
In vitro проучвания показват, че кортикотропните туморни клетки при пациенти с болест на Cushing експресират във висока степен hsst5, докато останалите рецепторни субтипове или не се експресират, или се експресират в по-ниска степен.
In vitro studies have shown that corticotroph tumour cells from Cushing's disease patients display a high expression of hsst5, whereas the other receptor subtypes either are not expressed or are expressed at lower levels.
Изтеглете спринцовката от мястото на инжектиране и активирайте защитната капачка (както е показано в Стъпка 8).
Withdraw the needle from the injection site and activate the safety guard (as shown in Step 8).
Промените в групита на октреотид за интрамускулно приложение или ланреотид за дълбока подкожна инжекция не са били статистически значими.
Changes for the octreotide intramuscular use or lanreotide deep subcutaneous injection group were not statistically significant.
Групова опаковка, съдържаща 3 междинни опаковки
Multipack containing 3 intermediate cartons
Вашият лекар може да поиска да проследи сърдечната Ви честота чрез апарат, който измерва електрическата активност на сърцето (ЕКГ или електрокардиограма).
Your doctor may wish to monitor your heart rate using a machine that measures electrical activity of the heart (an “ECG”, or electrocardiogram).
По време на основното проучване е наблюдавано значимо повишаване и стабилизиране на нивата на HbA1c, но не и връщане обратно до изходните стойности (вж. точка 4.8).
During the pivotal study, HbA1c levels increased significantly and stabilised but did not return to baseline values (see section 4.8).
Активна контрола N=68 n (%)
Active control N=68 n (%)
В края на основнатат фаза, пациентите, постигнали биохимичен контрол или повлияли се благоприятно от лечението, според оценката на изследователя, могат да продължат да се лекуват по време на фазата на разширяване на проучването с лекарството, на което били първоначално рандомизирани.
At the end of the core phase, patients achieving biochemical control or benefiting from the treatment as assessed by the investigator could continue to be treated in the extension phase with the study treatment to which they were initially randomised.
Задръжте спринцовката в едната ръка между двата пръста с палеца, поставен отдолу на буталото.
Hold the syringe in one hand between two fingers with your thumb at the bottom of the plunger.
Инжекционният комплект трябва да достигне стайна температура.
• The injection kit must reach room temperature.
- Не трябва да кърмите докато използвате Signifor.
- You should not breast-feed while using Signifor.
Аденомът води до свръхпродукция на хормони, които контролират растежа на тъканите, органите и костите, което води до уголемяване на размера на костите и тъканите, особено на ръцете и ходилата.
The adenoma leads the body to over-produce hormones that control growth of tissues, organs and bones, resulting in an increase in the size of bones and tissues, especially in the hands and feet.
Адренална недостатъчност*
Adrenal insufficiency*
Всички събития, свързани с удължаване на QT интервала, са били преходни и са отминавали без прилагане на лечение.
All QT-related events were transient and resolved without therapeutic intervention.
Зачервяването на лицето се подобрява при 43,5% (47/108) от пациентите и повече от една трета от пациентите демонстрират подобрение по отношение на супраклавикуларната мастна възглавничка (34,3%) и дорзалната мастна възглавничка (34,6%).
Facial rubor improved in 43.5% (47/108) of patients, and more than a third of patients demonstrated improvement in supraclavicular fat pad (34.3%) and dorsal fat pad (34.6%).
Може да почувствате внезапна болка в гърба или в дясната част на корема.
You may experience sudden back pain or pain in the right side of your abdomen.
Ако Ви е казано да използвате две игли, трябва да замените дългата игла с късата.
If you have been told to use two needles, you should now replace the long needle with the short one.
Данните относно употребата на Signifor при пациенти на възраст над 65 години са ограничени, но няма доказателства, които да предполагат необходимост от коригиране на дозата при тези пациенти (вж.
Data on the use of Signifor in patients older than 65 years are limited, but there is no evidence to suggest that dose adjustment is required in these patients (see section 5.2).