natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В комбинация концентрациите на позаконазол могат значително да се занижат, затова едновременният прием с позаконазол трябва да се избягва, освен ако ползата за пациента не надвишава риска (вж. точка 4.5).
Posaconazole concentrations may be significantly lowered in combination; therefore, concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Когато се прилага посредством периферен венозен катетър, инфузията трябва да се прилага приблизително 30 минути (вж. точки 4.8 и 6.6).
When administered through a peripheral venous catheter, the infusion should be administered over approximately 30 minutes (see section 4.8 and 6.6).
Популацията в кохорта 1 и 2 включва участници с AML или MDS, които наскоро са преминали химиотерапия и са развили или се е очаквало да развият значима неутропения.
The subject population for Cohorts 1 and 2 included subjects with AML or MDS who had recently received chemotherapy and had developed or were anticipated to develop significant neutropenia.
Как изглежда Noxafil и какво съдържа опаковката
What Noxafil looks like and contents of the pack
Контрол на пациенти с бъбречно увреждане в тежка степен Поради променливостта на експозицията, пациентите с бъбречно увреждане в тежка степен трябва да бъдат внимателно проследявани за пробивни гъбични инфекции (вж. точки 4.2 и 5.2).
Monitoring of patients with severe renal impairment Due to the variability in exposure, patients with severe renal impairment should be monitored closely for breakthrough fungal infections (see sections 4.2 and 5.2).
Липсва клиничен опит за оценка на влиянието на позаконазол върху фертилитета при хора.
There is no clinical experience assessing the impact of posaconazole on fertility in humans.
Проучването 5 615 е несравнително, многоцентрово проучване за оценка на фармакокинетичните свойства, безопасността и поносимостта на позаконазол таблетка.
Study 5615 was a non-comparative multi-center study performed to evaluate the pharmacokinetic properties, safety, and tolerability of posaconazole tablet.
Noxafil трябва да се прилага посредством централна венозна линия, включително централен венозен катетър или периферно въведен централен катетър (PICC), като бавна интравенозна (i.v.) инфузия, вливана приблизително 90 минути (вж. точки 4.2, 4.4 и 4.8).
Noxafil should be administered via a central venous line, including a central venous catheter or peripherally inserted central catheter (PICC) by slow intravenous (IV) infusion over approximately 90 minutes (see sections 4.2, 4.4, and 4.8).
Noxafil 100 mg стомашно-устойчиви таблетки се предлагат в ламиниран блистер от поливинилхлорид (PVC)/ полихлоротрифлуороетилен, покрит с алуминиево фолио, през който таблетките се избутват.
Noxafil 100 mg gastro-resistant tablets are packaged in a PVC/ polychlorotrifluoroethylene laminate blister with push-through aluminium lidding.
глипизид или други сулфонилурейни лекарства (използван за лечение на висока кръвна захар).
• Glipizide or other “sulfonylureas” (used to treat high blood sugar).
Какво трябва да знаете, преди да приемете Noxafil
What you need to know before you take Noxafil
Има леко понижаване (16 %) на AUC и Cmax на позаконазол перорална суспензия при чернокожи участници в сравнение с участници от бялата раса.
There was a slight decrease (16 %) in the AUC and Cmax of posaconazole oral suspension in Black subjects relative to Caucasian subjects.
Безопасността на позаконазол таблетки е оценена при 230 пациенти, включени в основното клинично проучване.
The safety of posaconazole tablets has been assessed in 230 patients enrolled in the pivotal clinical study.
инсулт - признаците включват болка, слабост, скованост или изтръпване в крайниците
• stroke - signs include pain, weakness, numbness, or tingling in the limbs
Флакон за еднократна употреба.
Single use vial.
Въз основа на анализа по Kaplan-Meier, вероятността за преживяване до стотния ден след рандомизирането е значително по-висока при пациентите, получавали позаконазол; тази повишена преживяемост се наблюдава както при анализ на всички причини за смърт (P= 0,0354), така и при анализ на свързаните с инвазивни гъбични инфекции смъртни случаи (P = 0,0209).
Based on Kaplan-Meier estimates, the probability of survival up to day 100 after randomisation, was significantly higher for posaconazole recipients; this survival benefit was demonstrated when the analysis considered all causes of death (P= 0.0354) as well as IFI-related deaths (P = 0.0209).
синдром на Stevens-Johnson, везикуларен обрив
Stevens Johnson syndrome, vesicular rash
Понастоящем данните за безопасност при по-високи нива на експозиция при позаконазол таблетки са ограничени.
Safety data at higher exposure levels achieved with posaconazole tablets are at present limited.
В кохорта 0 е направена оценка на поносимостта на единична доза позаконазол концентрат за инфузионен разтвор, приложен посредством централна линия.
Cohort 0 was designed to evaluate the tolerability of a single dose of posaconazole concentrate for solution for infusion when administered via a central line.
Вижте “Други лекарства и Noxafil” по-долу за повече информация, включително информация относно други лекарства, които могат да взаимодействат с Noxafil.
See “Other medicines and Noxafil” below for more information including information on other medicines which may interact with Noxafil.
Участници, които приемат 300 mg веднъж дневно, постигат средни стойности на Cav в стационарно състояние 1 500 ng/ml.
Subjects who received 300 mg once daily achieved a mean Cav at steady state of 1500 ng/mL.
Позаконазол таблетки се абсорбират средно за tmax от 4 до 5 часа и проявяват дозово пропорционални фармакокинетични свойства след еднократно или многократно прилагане на доза до 300 mg.
Posaconazole tablets are absorbed with a median Tmax of 4 to 5 hours and exhibits dose proportional pharmacokinetics after single and multiple dosing up to 300 mg.
мидазолам, триазолам, алпразолам или други бензодиазепини (използвани като успокоителни или миорелаксанти)
• midazolam, triazolam, alprazolam or other “benzodiazepines” (used as sedatives or muscle relaxants)
Noxafil концентрат за инфузионен разтвор изисква разтваряне преди приложение (вж. точка 6.6).
Noxafil concentrate for solution for infusion requires dilution (see section 6.6) prior to administration.
Позаконазол е инхибитор на CYP3A4 и трябва да се прилага само при изключителни обстоятелства по време на лечение с други лекарства, които се метаболизират чрез CYP3A4 (вж. точка 4.5).
Posaconazole is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
Направени са серийни фармакокинетични изследвания на Ден 1 и в стационарно състояние на ден 14 на всички участници в кохорти 1 и 2, и на ден 10 на подгрупа участници в кохорта 3.
Serial pharmacokinetic samples were collected on Day 1 and at steady-state on Day 14 for all Cohort 1 and 2 subjects and on Day 10 for a subset of Cohort 3 subjects.
възпаление на панкреаса (панкреатит) - това може да причини остра болка в стомаха
• inflammation of the pancreas (pancreatitis) - this may cause severe stomach pain
Няма специално лечение в случай на предозиране с позаконазол.
There is no special treatment available in the case of overdose with posaconazole.
• пациенти, чиято имунна система е слаба в резултат на химиотерапия за остра миелогенна левкемия (ОМЛ) или миелодиспластични синдроми (МДС)
• patients who have a weak immune system due to having chemotherapy for “acute myelogenous leukemia” (AML) or “myelodysplastic syndromes” (MDS)
Noxafil може да се използва също за предотвратяване развитието на гъбични инфекции при възрастни, които са с висок риск от развитие на гъбични инфекции, като:
Noxafil can also be used to prevent fungal infections in adults who are at high risk of getting a fungal infection, such as:
Едновременното приложение на позаконазол и субстрати на CYP3A4 може да доведе до значително увеличаване на експозицията към CYP3A4 субстратите, както при посочените по-долу примери на въздействие върху такролимус, сиролимус, атазанавир и мидазолам.
Co-administration of posaconazole with CYP3A4 substrates may result in large increases in exposure to CYP3A4 substrates as exemplified by the effects on tacrolimus, sirolimus, atazanavir and midazolam below.
Не приемайте Noxafil, ако сте бременна, освен ако лекарят не Ви е казал да го приемате.
Do not take Noxafil if you are pregnant unless you are told to by your doctor.
Ограничените данни относно въздействието на чернодробно увреждане (включително и клас C по класификацията на Child-Pugh за хронично чернодробно увреждане) върху фармакокинетиката на позаконазол показват повишаване на плазмената експозиция в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция, но не предполагат необходимост от корекция на дозата (вж. точки 4.4 и 5.2).
Limited data on the effect of hepatic impairment (including Child-Pugh C classification of chronic liver disease) on the pharmacokinetics of posaconazole demonstrate an increase in plasma exposure compared to subjects with normal hepatic function, but do not suggest that dose adjustment is necessary (see sections 4.4 and 5.2).
Информацията по-долу е събрана от данни относно позаконазол перорална суспензия или ранната таблетна лекарствена форма.
The following information was derived from data with posaconazole oral suspension or early tablet formulation.
Ако не се приложи незабавно, разтворът може да се съхранява до 24 часа в хладилник при 2C-8C.
If not used immediately, the solution can be stored up to 24 hours refrigerated 2°C-8°C.
Ефектът от едновременно приложение с позаконазол върху плазмените нива на субстратите на CYP3A4 може да бъде променлив и при отделния пациент, освен ако позаконазол не се прилага по стриктно стандартизиран начин с храна, отчитайки значителния ефект на храната върху експозицията на позаконазол (вж. точка 5.2).
The effect of co-administration with posaconazole on plasma levels of CYP3A4 substrates may also be variable within a patient, unless posaconazole is administered in a strictly standardised way with food, given the large food effect on posaconazole exposure (see section 5.2).
Лекарственият продукт се отпуска по ограничено лекарско предписание (вж.
Medicinal product subject to restricted medical prescription.
Вижте „Други лекарства и Noxafil“ по-долу за информация относно други лекарства, които могат да взаимодействат с Noxafil.
See “Other medicines and Noxafil” below for information on other medicines which may interact with Noxafil.
EU/1/05/320/004 1 флакон
EU/1/05/320/004 1 vial
Макар и рядко, съобщавани са и чернодробни нарушения в по-тежка степен с фатален изход.
Rarely, more severe hepatic reactions with fatal outcomes have been reported.
Лечението с Noxafil трябва да се преустанови при наличие на клинични признаци и симптоми, свързани с развитие на чернодробно заболяване.
Discontinuation of Noxafil should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with development of liver disease.
При участници с бъбречно увреждане в тежка степен (n=6, Cl cr < 20 ml/min/1,73 m2), AUC кривата на позаконазол е силно променлива [> 96 % CV (коефициент на вариация)] в сравнение с други бъбречни групи [< 40 % CV].
In subjects with severe renal impairment (n=6, Cl cr < 20 mL/min/1.73 m2), the AUC of posaconazole was highly variable [> 96 % CV (coefficient of variance)] compared to other renal groups [< 40 % CV].
Не използвайте Noxafil, ако сте бременна, освен ако лекарят не Ви е казал да го използвате.
Do not use Noxafil if you are pregnant unless you are told to by your doctor.
Noxafil ще ви бъде прилаган:
You will be given Noxafil:
Разтворът Noxafil може да бъде безцветен до бледожълт на цвят.
The solution of Noxafil ranges from colourless to pale yellow.
Noxafil е стомашно-устойчива, жълта обвита таблетка, с форма на капсула, с вдлъбнато релефно означение „100“ от едната страна; предлага се в блистер в картонена опаковка от 24 (2 х 12) или 96 (8 х 12) таблетки.
Noxafil gastro-resistant tablets are yellow-coated and capsule-shaped, debossed “100” on one side packaged in a blister in cartons of 24 (2x12) or 96 (8x12) tablets.
Ако тези лекарствени продукти се приемат едновременно, е препоръчително внимателно проследяване на диференциалнато броене и на нежеланите лекарствени реакции, свързани с повишеното ниво на рифабутин (напр. увеит).
If these medicinal products are co-administered, careful monitoring of full blood counts and adverse reactions related to increased rifabutin levels (e.g. uveitis) is recommended.
Тези пациенти са проучвани преди това в основното контролирано изпитване с позаконазол перорална суспензия.
These types of patients had been previously studied in a pivotal controlled trial of posaconazole oral suspension.
Noxafil се предлага също с възможност за перорално приложение (Noxafil 100 mg стомашно-устойчиви таблетки и 40 mg/ml перорална суспензия).
Noxafil is also available for oral administration (Noxafil 100 mg gastro-resistant tablets and 40 mg/mL oral suspension).
Когато е възможно, трябва да приемате позаконазол по време на хранене или с калорична напитка, или веднага след това.
Whenever possible you should take posaconazole during or immediately after food or a nutritional drink.
Профилактика на тежки гъбични инфекции
Prevention of serious Fungal Infections
105 ml перорална суспензия в бутилка от (кафяво стъкло тип IV), затворена с пластмасова запушалка (полипропилен), защитена от отваряне от деца, и мерителна лъжичка (полистирен) с 2 деления:
105 mL of oral suspension in a bottle (glass amber type IV) closed with a plastic child-resistant cap (polypropylene) and a measuring spoon (polystyrene) with 2 graduations: 2.5 mL and 5 mL.
След прилагане на 300 mg позаконазол концентрат за инфузионен разтвор за 90 минути, средният пик на плазмената концентрация в края на инфузията е 3 280 ng/ml (74 % CV).
Following administration of 300 mg posaconazole concentrate for solution for infusion over 90 minutes, mean peak plasma concentration at the end of infusion was 3280 ng/mL (74 % CV).
Позаконазол може значително да повиши плазмените нива на HMG-CoA редуктазните инхибитори, метаболизирани от CYP3A4.
Posaconazole may substantially increase plasma levels of HMG-CoA reductase inhibitors that are metabolised by CYP3A4.
Този сериен фармакокинетичен анализ показва, че при 94 % от участниците, лекувани с 300 mg веднъж дневно, е постигнато стационарно състояние Cav между 500-2 500 ng/ml [Cav е средната плазмена концентрация позаконазол в стационарно състояние, изчислена като AUC/интервал на приложение (24 часа)].
This serial pharmacokinetic analysis demonstrated that 94 % of the subjects treated with the 300 mg once daily dose attained steady state Cav between 500-2500 ng/mL [Cav was the average concentration of posaconazole at steady state, calculated as AUC/dosing interval (24 hours).].
- Другите съставки в суспензията са полисорбат 80, симетикон, натриев бензоат (E211), натриев цитрат дихидрат, лимонена киселина монохидрат, глицерол, ксантанова гума, течна глюкоза, титанов диоксид (E171), изкуствен черешов аромат, съдържащ бензилов алкохол, пропиленгликол и пречистена вода.
- The other ingredients in the suspension are polysorbate 80, simeticone, sodium benzoate (E211), sodium citrate dihydrate, citric acid monohydrate, glycerol, xanthan gum, liquid glucose, titanium dioxide (E171), artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol, and purified water.
имате смущения в сърдечния ритъм
• have heart rhythm disturbance
За интравенозно пpилoжeниe след разтваряне.
Intravenous use after dilution.
Позаконазол се метаболизира чрез UDP глюкурониране (ензими от фаза 2) и е субстрат за ефлукса на р-гликопротеин (P-gp) in vitro.
Effects of other medicinal products on posaconazole Posaconazole is metabolised via UDP glucuronidation (phase 2 enzymes) and is a substrate for p-glycoprotein (P-gp) efflux in vitro.
Първичната крайна точка за ефикасност е честотата на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция на 16-а седмица след рандомизация, диагностицирана от независими „заслепени“ външни експерти.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/probable IFIs at 16 weeks post-randomisation as determined by an independent, blinded external expert panel.
Ако сте жена с детероден потенциал, използвайте ефективен контрацептивен метод, докато приемате това лекарство.
If you are a woman who could become pregnant you should use effective contraception while you are taking this medicine.
Едновременното приложение на позаконозол и H2 рецепторни антагонисти трябва да се избягва, ако е възможно.
Co-administration of posaconazole with H2 receptor antagonists should be avoided if possible.
Noxafil трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти със състояния на проаритмия като:
Noxafil should be administered with caution to patients with pro-arrhythmic conditions such as:
притокът на кислород към далака е прекъснат (инфаркт на далака) - това може да причини остра болка в стомаха
• oxygen supply to the spleen is interrupted (splenic infarction) - this may cause severe stomach pain
Липсват данни за таблетната форма.
No data are available for the tablet formulation.
Липсват фармакокинетични данни при деца под 8-годишна възраст.
No pharmacokinetic data are available from paediatric patients less than 8 years of age.
Двадесет пациенти са приемали доза от 200 mg дневно, а 210 пациенти са приемали доза от 300 mg дневно (след дозиране двукратно дневно на Ден 1 във всяка кохорта).
Twenty patients received 200 mg daily dose and 210 patients received 300 mg daily dose (following twice daily dosing on Day 1 in each cohort).
надбъбречна недостатъчност, понижени нива на гонадотропин в кръвта псевдоалдостеронизъм
adrenal insufficiency, blood gonadotropin decreased pseudoaldosteronism
Затова запазете азоловите антимикотици, включително позаконазол, за пациенти, приемащи винка алкалоиди, включително винкристин, които нямат други възможности за противогъбично лечение.
Therefore, reserve azole antifungals, including posaconazole, for patients receiving a vinca alkaloid, including vincristine, who have no alternative antifungal treatment options.
Ако сте пропуснали да приемете Noxafil
If you forget to take Noxafil
Продължителността на лечението зависи от вида на инфекцията, която имате или от продължителността на периода, в който Вашата имунна система е отслабена, и може да бъде индивидуално адаптирана за Вас от Вашия лекар.
The length of treatment may depend on the type of infection that you have or the length of time your immune system is not working properly and may be individually adapted for you by your doctor.
Възможно е Noxafil да повиши риска от развитие на нежелани реакции към някои други лекарства като увеличи количеството на тези лекарства в кръвта.
Noxafil may possibly increase the risk of side effects of some other medicines by increasing the amount of these medicines in the blood.
кръвни изследвания, които показват промени в нивата на солите в кръвта - признаците включват чувство на обърканост или слабост
• a change in the salt level in your blood shown in blood tests - signs include feeling confused or weak
В проучване 1899 е установено значително понижение в смъртността по всякакви причини в полза на позаконазол [POS 49/304 (16 %) срещу FLU/ITZ 67/298 (22 %), p= 0,048].
In Study 1899, a significant decrease in all cause mortality in favour of posaconazole was observed [POS 49/304 (16 %) vs. FLU/ITZ 67/298 (22 %) p= 0.048].
Безопасността и ефикасността на Noxafil при децана възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Noxafil in children aged below 18 years have not been established.
Позаконазол може да увеличи плазмената концентрация на ергоалкалоидите (ерготамин и дихидроерготамин), което може да доведе до ерготизъм.
Posaconazole may increase the plasma concentration of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine), which may lead to ergotism.
Позаконазол трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане, поради ограничения клиничен опит и възможността плазмените нива на позаконазол при тези пациенти да са повишени (вж. точки 4.2 и 5.2).
Posaconazole should be used with caution in patients with hepatic impairment due to limited clinical experience and the possibility that posaconazole plasma levels may be higher in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Първичната крайна точка за ефикасност е честотата на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция, диагностицирана от независими „заслепени“ външни експерти по време на периода на лечение.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/probable IFIs as determined by an independent, blinded external expert panel during the on-treatment period.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Noxafil.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Noxafil.
рифабутин (използван при лечение на определени инфекции)
• rifabutin (used to treat certain infections)
хинидин (използван за лечение на нарушен сърдечен ритъм).
• quinidine (used to treat abnormal heart rhythms).
25 октомври 2005 г.
Date of first authorisation: 25 October 2005 Date of latest renewal: 25 October 2010
Понастоящем данните за безопасност при по-високи нива на експозиция при позаконазол концентрат за инфузионен разтвор са ограничени.
Safety data at higher exposure levels achieved with posaconazole concentrate for solution for infusion are at present limited.
Ако сте жена с детероден потенциал, използвайте ефективен контрацептивен метод, докато прилагате Noxafil.
If you are a woman who could become pregnant you should use effective contraception while you are using Noxafil.
загуба на апетит, болки в стомаха или разстроен стомах, отделяне на газове, сухота в устата, промени във вкусовите Ви възприятия
• loss of appetite, stomach pain or upset stomach, passing wind, dry mouth, changes in your taste
цизаприд (използван за лечение на стомашни проблеми)
• cisapride (used to treat stomach problems)
Направени са серийни фармакокинетични изследвания на Ден 1 и в стационарно състояние на Ден 8 за всички участници в Част 1 и на отделна подгрупа участници в Част 2.
Serial PK samples were collected on Day 1 and at steady-state on Day 8 for all Part 1 subjects and a subset of Part 2 subjects.
„хемолитичен уремичен синдром“ - състояние, което се характеризира с разрушаване на червените кръвни клетки (хемолиза) със или без бъбречна недостатъчност
• “haemolytic uraemic syndrome” when red blood cells breakup (hemolysis) which may happen with or without kidney failure
циклоспорин (използван по време на или след трансплантационна хирургия)
• ciclosporin (used during or after transplant surgery)
Жълта обвита таблетка, с форма на капсула, с дължина 17,5 mm и с вдлъбнато релефно означение „100“ от едната страна.
Gastro-resistant tablet (tablet) Yellow-coated, capsule-shaped tablet of 17.5 mm length debossed with “100” on one side.
Кърменето трябва да бъде преустановено при започване на лечение с позаконазол.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with posaconazole.
Изкуствен аромат на череша, съдържащ бензилов алкохол и пропиленгликол
Artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol Purified water
Комбинацията на фозампренавир с позаконазол може да доведе до намаляване на плазмените концентрации на позаконазол.
Combining fosamprenavir with posaconazole may lead to decreased posaconazole plasma concentrations.
• умерено до силно гадене, повръщане, спазми и диария, обикновено причинени от вирус,
• mild to severe nausea, vomiting, cramps and diarrhoea, usually caused by a virus, stomach pain
големи пурпурни петна по кожата (тромбозна тромбоцитопенична пурпура)
• large purple discolourations on the skin (thrombotic thrombocytopenic purpura)
дигоксин (използван при сърдечна недостатъчност)
• digoxin (used to treat heart failure)
Ключова вторична крайна точка е честотата на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция 100 дни след рандомизацията.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/probable IFIs at 100 days post-randomisation.
Инструкции за употреба на Noxafil концентрат за инфузионен разтвор
Administration instructions for Noxafil concentrate for solution for infusion