natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Преди Cerdelga да се пусне на пазара във всяка държава членка, притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да съгласува с националните компетентни органи съдържанието и формата на обучителната програма, включително средствата за комуникация, начините на разпространение и всички други аспекти на програмата.
Prior to launch of Cerdelga in each Member State the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Безопасността и ефикасността на Cerdelga при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Cerdelga in children and adolescents under the age of 18 years has not been established.
имате други проблеми със сърцето;
• have any other heart problems.
• в момента се лекувате или предстои да започнете лечение с някое от лекарствата,
• are currently treated, or about to start treatment with any of the medicines listed in section
Ръководството за предписващия ще съдържа следните ключови елементи:
The prescriber guide shall contain the following key elements:
Шестнадесет пациенти имат оценка на крайната точка за ефикасност на 8-та година.
Sixteen patients had an efficacy endpoint assessment at year 8.
На 2 и 24 часа след приложение, съответно 0,034% и 0,013% от маркираната доза са били открити във феталната тъкан.
At 2 and 24 hours post-dose, 0.034 % and 0.013 % of labelled dose was detected in foetal tissue, respectively.
Петима пациенти (26%), лекувани със Cerdelga, са постигнали намаление с поне 2 точки на BMB скора.
Five Cerdelga-treated patients (26%) achieved a reduction of at least 2 points in the BMB score.
Избягвайте консумацията на грейпфрут или сок от грейпфрут, тъй като това може да повиши нивото на Cerdelga в кръвта Ви.
Avoid consumption of grapefruit or grapefruit juice since it may increase the level of Cerdelga in your blood.
Възстановяване на ензим-заместващото лечение или алтернативна форма на терапия трябва да се обмисли при пациенти със субоптимален отговор.
Reinstitution of enzyme replacement therapy or an alternative treatment modality should be considered in individual patients who have a sub-optimal response.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, консултирайте се с него преди да приемате това лекарство.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че прогнозираният CYP2D6 фенотип въз основа на генотипа е най-важният фактор, който влияе върху фармакокинетичната вариабилност.
Population pharmacokinetic analysis shows that the CYP2D6 predicted phenotype based on genotype is the most important factor affecting pharmacokinetic variability.
Въз основа на натрупаните данни за всички дози в това проучване Cerdelga постига критериите, поставени в това проучване, за доказване на неинфериорност спрямо Cerezyme (имиглуцераза) за поддържане на стабилността на пациента.
Based on the aggregate data from all doses tested in this study, Cerdelga met the criteria set in this study to be declared non-inferior to Cerezyme (imiglucerase) in maintaining patient stability.
Честотата на нежеланата реакция е същата или по-висока при плацебо, отколкото при Cerdelga, в плацебо-контролираното основно проучване.
* The incidence of the adverse reaction was the same or higher with placebo than with Cerdelga in the placebo-controlled pivotal study.
Елиглустат не е мутагенен при стандартна серия от изследвания за генотоксичност и не е показал някакъв канцерогенен потенциал в стандартни доживотни биоанализи при мишки и плъхове.
Eliglustat was not mutagenic in a standard battery of genotoxicity tests and did not show any carcinogenic potential in standard lifetime bioassays in mice and rats.
Списъкът на веществата в точка 4.5 не е изчерпателен и предписващият се съветва да се консултира с КХП на всички други лекарствени продукти за потенциални лекарствени взаимодействия с елиглустат.
The list of substances in section 4.5 is not an inclusive list and the prescriber is advised to consult the SmPC of all other prescribed medicinal products for potential drug-drug interactions with eliglustat.
Ефектите на елиглустат при токсикологичните проучвания са били обратими и не е имало данни за късна или рецидивираща токсичност.
Effects of eliglustat in toxicology studies were reversible and exhibited no evidence of delayed or recurring toxicity.
o Използването на елиглустат заедно с такива продукти, или при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане, може или да направи елиглустат по-малко ефективен, или да увеличи нивата на елиглустат в кръвта на пациента.
o Using eliglustat together with such products or in patients with hepatic or renal impairment may either make eliglustat less effective, or it may increase the eliglustat levels in the patient's blood.
Медианата на времето за достигане на максимални плазмени концентрации е от 1,5 до 6 часа след приложение, с ниска перорална бионаличност (<5%) поради значим метаболизъм на първо преминаване.
Median time to reach maximum plasma concentrations occurs between 1.5 to 6 hours after dosing, with low oral bioavailability (<5%) due to significant first-pass metabolism.
Елиглустат е субстрат на ефлуксния транспортер P-gp.
Eliglustat is a substrate of the efflux transporter P-gp.
Докато притискате едновременно с палец и показалец единия край на защитния калъф (1) внимателно изтеглете блистера/картата тип „портфейл“ от калъфа (2).
While pressing your thumb and finger together at one end of the sleeve (1) gently pull the blister/wallet out to open the sleeve (2).
Продължавайте да приемате Cerdelga всеки ден толкова дълго, колкото каже
Continue taking Cerdelga every day for as long as your doctor tells you.
Болестта на Гоше тип 1 е рядко, наследствено заболяване, при което веществото, наречено глюкозилцерамид не се разгражда ефективно във Вашето тяло.
Gaucher disease type 1 is a rare, inherited condition in which a substance called glucosylceramide is not effectively broken down by your body.
сте имали инфаркт или сърдечна недостатъчност;
• have had a heart attack or heart failure.
Задължение за провеждане на мерки след разрешаване за употреба
• Obligation to conduct post-authorisation measure
Продуктите на грейпфрут съдържат един или повече компоненти, които инхибират CYP3A и могат да повишат плазмените концентрации на елиглустат.
Grapefruit products contain one or more components that inhibit CYP3A and can increase plasma concentrations of eliglustat.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, калъфа и блистера след „Годен до:/EXP“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton, sleeve and blister after ‘EXP'.
Установено е, че следи от активното вещество в това лекарство преминават в кърмата при животни.
The active substance in this medicine has been shown to pass in trace amounts into breast milk in animals.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ полът, телесното тегло, възрастта и расата имат ограничен или нямат ефект върху фармакокинетиката на елиглустат.
Based on the population pharmacokinetic analysis, gender, body weight, age, and race had limited or no impact on the pharmacokinetics of eliglustat.
Cerdelga може да повиши нивото на следните видове лекарства в кръвта:
Cerdelga may increase the level of the following types of medicines in the blood:
При пациенти със стабилизирано заболяване, преминали от ензим-заместваща терапия към елиглустат, трябва да се провежда проследяване за прогресия на болестта (напр. след 6 месеца и регулярно проследяване след това) за всички показатели на болестта, за да се оцени стабилизиране на заболяването.
For patients with stable disease who switch from enzyme replacement therapy to eliglustat, monitoring for disease progression (e.g. after 6 months with regular monitoring thereafter) should be performed for all disease domains to evaluate disease stability.
Не е наблюдаван клинично значим ефект на удължаване на QTc от елиглустат при единични дози до 675 mg.
No clinically significant QTc prolonging effect of eliglustat was observed for single doses up to 675 mg.
Електрокардиографска оценка
Electrocardiographic evaluation
Cerdelga показва стабилни подобрения в обема на органите и хематологичните параметри през 8-годишния период на лечение (вж. Таблица 3).
Cerdelga showed sustained improvements in organ volume and haematological parameters over the 8 year treatment period (see Table 3).
При зрели мъжки плъхове не са наблюдавани ефекти върху параметрите на семенната течност при системно нетоксични дози.
In mature male rats, no effects on sperm parameters were observed at systemically non-toxic doses.
След перорален прием по-голямата част от приложената доза се екскретира в урината (41,8%) и фекалиите (51,4%), основно като метаболити.
After oral administration, the majority of the administered dose is excreted in urine (41.8%) and faeces (51.4%), mainly as metabolites.
Други продукти за храносмилателния тракт и метаболизма, различни продукти за храносмилателния тракт и метаболизма, ATC код: A16AX10.
Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, various alimentary tract and metabolism products, ATC code: A16AX10.
Проучване върху лактацията при плъхове показва, че 0,23% от маркираната доза преминава в поколението в продължение на 24 часа след приложението, което показва екскреция в млякото на елиглустат и/или свързаните с него материали.
A lactation study in the rat showed that 0.23% of labelled dose was transferred to pups during 24 hours post-dose, indicating milk excretion of eliglustat and/or its related materials.
Ефекти върху тестисите и обратимо инхибиране на сперматогенезата са наблюдавани при плъхове (вж. точка 5.3).
Effects on testes and reversible inhibition of spermatogenesis were observed in rats (see section 5.3).
При слаби метаболизатори (PMs):
In poor metabolisers (PMs):
По времето на най-високата плазмена концентрация (59 пъти по-висока спрямо нормалните терапевтични условия), участникът е имал замаяност, проявяващо се в нарушено равновесие, хипотония, брадикардия, гадене и повръщане.
At the time of the highest plasma concentration (59-fold higher than normal therapeutic conditions), the subject experienced dizziness marked by disequilibrium, hypotension, bradycardia, nausea, and vomiting.
Елиглустат не трябва да се използва съпътстващо с лекарства, които могат да окажат влияние на чернодробните ензими, които играят роля в метаболизма на елиглустат.
o Eliglustat should not be used concomitantly with medicines that may have an impact on liver enzymes that play a role in the metabolism of eliglustat.
MN = пъти спрямо нормалната стойност
MN = Multiples of Normal
цилостазол - използван за лечение на подобна на крампа болка в краката при ходене, причинена от недостатъчно кръвоснабдяване на Вашите крака.
• cilostazol - used to treat cramp-like pain in your legs when you walk caused by insufficient blood supply in your legs
Как да издърпате блистера/картата тип „портфейл“ от защитния калъф
How to pull the blister/wallet from the sleeve
o Не консумирайте продукти от грейпфрут.
o Do not consume grapefruit products.
Не е известно дали елиглустат или неговите метаболити се екскретират в кърмата.
It is unknown whether eliglustat or its metabolites are excreted in human milk.
Най-високата плазмена концентрация на елиглустат, наблюдавана досега, е в проучване фаза 1 с единична доза и повишаване на дозата при здрави участници, където един от участниците е приел доза, еквивалентна на приблизително 21 пъти над препоръчваната доза за пациенти с GD1.
The highest eliglustat plasma concentration observed to date occurred in a Phase 1 single-dose dose escalation study in healthy subjects, in a subject taking a dose equivalent to approximately 21 times the recommended dose for GD1 patients.
Други лекарства и Cerdelga
Other medicines and Cerdelga
Храната няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на елиглустат.
Food does not have a clinically relevant effect on eliglustat pharmacokinetics.
Ако сте слаб метаболизатор:
If you are a poor metaboliser:
Опаковки с 14 твърди капсули в 1 блистерна карта тип „портфейл“, 56 твърди капсули в 4 блистерни карти тип „портфейл“ с 14 капсули във всяка или 196 твърди капсули в 14 блистерни карти тип „портфейл“ с 14 капсули във всяка.
Pack sizes of 14 hard capsules in 1 blister wallet, 56 hard capsules in 4 blister wallets of 14 capsules each or 196 hard capsules in 14 blister wallets of 14 capsules each
В резултат на това глюкозилцерамид се натрупва в далака, черния дроб и костите Ви.
As a result glucosylceramide builds up in your spleen, liver and bones.
Отделните параметри на заболяването обем на слезката, обем на черния дроб, нива на хемоглобин и брой тромбоцити, са останали стабилни за периода от 4 години (вж. Таблица 5).
Individual disease parameters of spleen volume, liver volume, haemoglobin levels and platelet count remained stable through 4 years (see Table 5).
Може да се наложи използването на по-ниски дози на лекарствени продукти, които са субстрати на CYP2D6.
Lower doses of medicinal products that are CYP2D6 substrates may be required.
цинакалцет - калцимиметик (използван при някои пациенти на диализа и специфични ракови заболявания)
• cinacalcet - calcimimetic (used in some dialysis patients and specific cancers)
Общият профил на нежеланите реакции на Cerdelga се базира на 1 400 пациентогодини експозиция на лечение и сборни резултати от периодите на първичния анализ и периодите на продължение на две основни проучвания фаза 3 (ENGAGE и ENCORE), едно 8-годишно дългосрочно проучване фаза 2 (проучване 304) и едно подкрепящо проучване фаза 3б (EDGE).
The overall adverse reaction profile of Cerdelga is based on 1400 patient-years of treatment exposure and pooled results from the primary analysis periods and extension periods of two pivotal Phase 3 studies (ENGAGE and ENCORE), one 8-year, long term Phase 2 study (Study 304) and one supporting Phase 3b study (EDGE).
Лечението със Cerdelga трябва да се започва и наблюдава от лекар с опит в лечението на болестта на Gaucher .
Therapy with Cerdelga should be initiated and supervised by a physician knowledgeable in the management of Gaucher disease.
Неклинични проучвания са показали екстензивно разпределение на елиглустат в тъканите, включително костния мозък.
Nonclinical studies demonstrated a wide distribution of eliglustat to tissues, including bone marrow.
Въпреки че не е имало явен ефект върху сърдечната честота, наблюдавани са свързани с концентрацията повишения в коригираната спрямо плацебо промяна от изходно ниво на PR, QRS и QTc интервалите.
While there was no apparent effect on heart rate, concentration-related increases were observed for the placebo corrected change from baseline in the PR, QRS, and QTc intervals.
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на елиглустат в млякото (вж. точка 5.3).
Available pharmacodynamic/toxicological data in animals have shown excretion of eliglustat in milk (see section 5.3).
Препоръки за дозиране при ултрабързи метаболизатори (URMs) не могат да бъдат направени.
No dosing recommendation for URMs can be given.
В проучване 02607, BMD Т-скора и Z-скора на лумбалните прешлени и бедрената кост са запазени в рамките на нормалния диапазон при пациенти, лекувани със Cerdelga до 4 години.
In study 02607, lumbar spine and femur BMD T- and Z-scores were maintained within the normal range in patients treated with Cerdelga for up to 4 years.
Cerezyme (N=47)**
(N=47)**
Cerdelga съдържа лактоза
Cerdelga contains lactose
Освен това, състоянието на чернодробната и бъбречната функция на пациента може да окаже влияние върху метаболизма на елиглустат.
In addition, patient's hepatic or renal status may have an impact on the metabolism of eliglustat.
Cerdelga повлиява незначително или не повлиява способността за шофиране и работа с машини.
Cerdelga has negligible or no influence on the ability to drive and use machines.
Нежеланите реакции са подредени по системо-органен клас и честота ([много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000)]).
(≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare
При междинни (IMs) и екстензивни метаболизатори (ЕМs):
In intermediate (IMs) and extensive metabolisers (EMs):
След интравенозно приложение общият телесен клирънс на елиглустат е бил 86 l/h.
After intravenous administration, eliglustat total body clearance was 86 L/h.
В допълнение на това, в клинично изпитване при пациенти с GD1, стабилизирани на ензим-заместваща терапия (enzyme replacement therapy, ERT) (т.e. вече са постигнали терапевтичните цели с ERT преди да започнат лечение със Cerdelga), плазмените нива на GL-1 са били нормални при повечето пациенти и са се понижили при лечение със Cerdelga.
Additionally, in a clinical trial in GD1 patients stabilised on enzyme replacement therapy (ERT) (i.e. having already achieved therapeutic goals on ERT prior to initiating Cerdelga treatment), plasma GL-1 levels were normal in most patients and decreased upon Cerdelga treatment.
Cerdelga е предназначена за употреба при пациенти, чието тяло разгражда това лекарство с нормална скорост (известни като междинни и екстензивни метаболизатори) или с бавна скорост (известни като бавни метаболизатори).
Cerdelga is meant to be used in patients whose body breaks down this medicine at normal speed (known as intermediate metabolisers and extensive metabolisers) or slow speed (known as poor metabolisers).
Трима пациенти (17%) са продължили да получават 42 mg два пъти дневно.
Three (17%) patients continued to receive 42 mg twice daily.
Данните показват, че не е необходимо коригиране на дозата (вж. точки 5.1 и 5.2).
Data indicates that no dosage adjustment is considered necessary (see sections 5.1 and 5.2).
Киселинна рефлуксна болест (гастроезофагеална рефлуксна болест)
• Acid reflux disease (gastrooesophageal reflux disease)
QT интервал чрез използване на корекция по Fridericia (QTcF) е оценен в рандомизирано, контролирано с плацебо и с активно вещество (моксифлоксацин 400 mg), кръстосано, с единична доза проучване при 47 здрави участници.
Heart-rate corrected QT interval using Fridericia's correction (QTcF) was evaluated in a randomized, placebo and active (moxifloxacin 400 mg) controlled cross-over, single-dose study in 47 healthy subjects.
Другите съставки са: o В капсулата: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат (вижте точка 2 при “Cerdelga съдържа лактоза”), хипромелоза и глицеролов дибехенат.
• The other ingredients are: o In the capsule: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate (see section 2 under ‘Cerdelga contains lactose'), hypromellose and glycerol dibehenate.
Ако сте междинен метаболизатор или екстензивен метаболизатор:
If you are an intermediate metaboliser or extensive metaboliser:
[95% CI]
Mean [95% CI]
Cerdelga се приема перорално.
Cerdelga is to be taken orally.
Genzyme Ireland, Ltd IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road, Waterford
Genzyme Ireland, Ltd IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road, Waterford Ireland
След 30 месеца и 4,5 години на лечение, T-скорът се увеличава допълнително съответно на -0,722 (1,1250) (n=27) и -0,533 (0,8031) (n=9).
After 30 months and 4.5 years of treatment, the T-score further increased to -0.722 (1.1250) (n=27) and -0.533 (0.8031) (n=9), respectively.
За да се изследва дългосрочната безопасност на елиглустат при пациенти, на които е предписан елиглустат, ПРУ трябва да създаде подрегистър към регистъра на хората с болест на Gaucher на Международната група за сътрудничество за болестта на Gaucher (International Collaborative Gaucher
In order to investigate the long-term safety of eliglustat in patients prescribed eliglustat, the MAH is to create a sub-registry to the International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry to collect safety data according to an agreed protocol.
Може да получите замайване, изразяващо се в нарушено равновесие, забавена сърдечна дейност, гадене, повръщане и прималяване.
You may experience dizziness marked by loss of balance, slow heart rate, nausea, vomiting and lightheadedness.
В това изпитване с демонстрирана възможност да се долавят малки ефекти, горната граница на едностранния 95% доверителен интервал на най-голямата, коригирана спрямо плацебо, коригирана спрямо изходната стойност QTcF, е била под 10 милисекунди, което е прагът в съображенията на регулаторните власти.
In this trial with demonstrated ability to detect small effects, the upper bound of the onesided 95% confidence interval for the largest placebo-adjusted, baseline-corrected QTcF was below 10 msec, the threshold for regulatory concern.
Основните прицелни органи за елиглустат при токсикологични проучвания са СЧ тракт, лимфоидните органи, черният дроб само при плъхове, и само при мъжки плъховерепродуктивната система.
The principal target organs for eliglustat in toxicology studies are the GI tract, lymphoid organs, the liver in rat only and, in the male rat only, the reproductive system.
Ефекти върху костната патология
Effects on skeletal pathology
кобицистат - използван за подобряване на ефектите на антиретровирусните средства (използвани за лечение на ХИВ)
• cobicistat - used to improve the effects of antiretrovirals (used to treat HIV)
1,4 (0,93) [n=35] и 1,4 (1,31) [n=12]; средно увеличение в броя на тромбоцитите (mm3) (58, 5%) (40,57%) [n=39], 74,6% (49.57%) [n=35] и 86,8% (54,20%) [n=12]; средно намаление на обема на слезката (MN) 46,5% (9,75%) [n=38], 54,2% (9,51%) [n=32] и 65,6% (7,43%) [n=13]; средно намаление на обема на черния дроб (MN) 13,7% (10,65%) [n=38], 18,5% (11,22%) [n=32] и
5% (40.57%) [n=39], 74.6% (49.57%) [n=35], and 86.8% (54.20%) [n=12]; mean reduction in spleen volume (MN) 46.5% (9.75%) [n=38], 54.2% (9.51%) [n=32], and 65.6% (7.43%) [n=13]; and mean reduction in liver volume (MN) 13.7% (10.65%) [n=38], 18.5% (11.22%) [n=32], and 23.4% (10.59%) [n=13].
Cerdelga съдържа активното вещество елиглустат, което намалява образуването на глюкозилцерамид, като по този начин предотвратява натрупването му.
Cerdelga contains the active substance eliglustat which decreases the production of glucosylceramide, thereby preventing its buildup.
p стойностб
p valueb
Cerdelga не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Cerdelga has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Абсолютна промяна в нивото на хемоглобин (g/dl) (вторична крайна точка)
Absolute Change in Haemoglobin Level (g/dL)
Употребата на Cerdelga при такива условия води до значително повишаване на плазмените концентрации на елиглустат (вж. точки 4.4 и 4.5).
Use of Cerdelga under these conditions results in substantially elevated eliglustat plasma concentrations (see section 4.4 and 4.5).
Не приемайте Cerdelga - ако сте алергични към елиглустат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- If you are allergic to eliglustat or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Активното вещество е елиглустат (като тартарат).
• The active substance is eliglustat (as tartrate).
Има ограничен опит в лечението на пациенти в старческа възраст с елиглустат.
There is limited experience in the treatment of elderly with eliglustat.
Единственият ултрабърз метаболизатор (URMs), който е получавал 84 mg елиглустат два пъти дневно, не е имал адекватен отговор.
The one URM who received 84 mg twice daily did not have an adequate response.