natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Дозата на Busilvex ще бъде изчислена според телесното Ви тегло.
Dose and administration: The dose of Busilvex will be calculated according to your body weight.
Трябва да се използва само бистър разтвор без частици.
Only a clear solution without particles should be used.
Сърдечни: промени и нарушения в сърдечния ритъм, задръжка на течности или възпаление около сърцето, намален сърдечен капацитет.
Cardiac: changes and abnormalities in heart rhythm, fluid retention or inflammation around the heart, decrease heart output.
Тревожност Депресия Безсъние
Anxiety Depression Insomnia
- изчисленият обем Busilvex трябва да се изтегли от флакона.
- the calculated volume of Busilvex must be removed from the vial.
Сериозни токсични реакции, засягащи чернодробната и дихателната системи са считани за очаквани последствия на условния режим и процеса на трансплантация.
Serious toxicities involving the hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
От публикувани изпитвания при възрастни приложението на итраконазол на получаващи висока доза бусулфан пациенти може да доведе до намален клирънс на бусулфан.
From published studies in adults, administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance.
Всички процедури на прехвърляне изискват стриктно придържане към асептични техники, като за предпочитане е да се използва безопасна лабораторна камина с вертикален ламинарен поток.
All transfer procedures require strict adherence to aseptic techniques, preferably employing a vertical laminar flow safety hood.
Мускули и кости: болка в гърба, мускулите и ставите.
Muscle and bone: back, muscle and joint pain.
Пациентите са получавали дози 0,8 mg/kg бусулфан на всеки 6 часа с инфузия за общо 16 дози, последван от циклофосфамид в дозa 60 mg/kg веднъж дневно за два дни (BuCy2 режим).
Patients received doses of 0.8 mg/kg busulfan every 6 hours infusion for a total 16 doses followed by cyclophosphamide at 60 mg/kg once per day for two days (BuCy2 regimen).
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
Very common (may affect more than 1 in 10 people):
Пациенти са получили благоприятен режим, на база на приложението на флударабин, последван от единична дневна доза от 3,2 mg/kg бусулфан в рамките на 2 или 3 последователни дни.
Patients received a conditioning regimen based on the administration of fludarabine immediately followed by single daily dose of 3.2 mg/kg busulfan over 2 or 3 consecutive days.
Бусулфан може да увреди фертилитета.
Busulfan can impair fertility.
Хранене: ниско съдържание на натрий в кръвта.
Nutrition: low blood sodium.
След трансплантация на хемопоетични клетки (HCT), може да има случаи на образуване на кръвни съсиреци в малките кръвоносни съдове, при високи дози на лечение в комбинация с други лекарства.
Cases of formation of blood clots in the small blood vessels may appear after hematopoietic cell transplantation (HCT) with high-dose of your treatment in combination with other medicines.
Busilvex се доставя като бистър безцветен разтвор в прозрачни стъклени флакони от 10 ml (тип І).
Busilvex is supplied as a clear colourless solution in 10 ml clear glass vials (type I).
Няма известен антидот срещу Busilvex освен трансплантация на хемопоетични стволови клетки.
There is no known antidote to Busilvex other than haematopoietic progenitor cell transplantation.
Сериозни токсични реакции, засягащи хематологичната, чернодробната и дихателната система, са предвиждани като очаквани последствия на условния режим и процеса на трансплантация.
Serious toxicities involving the haematologic, hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Мозъчен абсцес Целулит Сепсис
Brain abscess Cellulitis Sepsis
Всички процедури на прехвърляне изискват стриктно придържане към асептични техники, като за предпочитане е да се използва безопасна лабораторна камина за вертикален ламинарен поток.
All transfer procedures require strict adherence to aseptic techniques, preferably employing a vertical laminar flow safety hood
Периодът от време до абсолютен брой неутрофили (ANC) по-висок от 0,5x109/l е бил 21 дни (диапазон 12-47 дни) при алогенни пациенти и 11 дни (диапазон 10-15 дни) при автоложни пациенти.
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109/l was 21 days (range 12-47 days) in allogenic patients, and 11 days (range 10-15 days) in autologous patients.
Количеството на разредителя трябва да бъде 10 пъти по-голямо от обема на Busilvex, за осигуряване окончателна концентрация на бусулфан около 0,5 mg/ml.
The quantity of the diluent must be 10 times the volume of Busilvex ensuring the final concentration of busulfan remains at approximately 0.5 mg/ml.
Интерстициална белодробна болест**
Interstitial lung disease**
Потискане на функцията на яйчниците и аменорея с климактерични симптоми често се наблюдават при пациентки преди менопаузата.
Ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms commonly occur in pre-menopausal patients.
Тромбоцитопения (< 25x109/l или налагаща преливане на тромбоцити) е наблюдавана при медиана 5-6 дни при 98% от пациентите.
Thrombocytopenia (< 25x109/l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
09 юли 2003 г.
Date of first authorisation: 09 July, 2003 Date of latest renewal: 08 July, 2008
Химическа и физическа стабилност при употреба след разреждане в 5% глюкоза или натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор е била демонстрирана за:
Chemical and physical in-use stability after dilution in glucose 5% or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection has been demonstrated for:
Не е наблюдавано взаимодействие при комбиниране на бусулфан с 5 -HT3 антиеметични средства като ондансетрон или гранисетрон.
No interaction was observed when busulfan was combined with 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron.
Затова може да се развие тежка гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия или някаква друга комбинация.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, or any combination thereof may develop.
СЗО е заключила, че съществува причинно-следствена връзка между експозицията на бусулфан и рак.
WHO has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Pierre Fabre Médicament
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Pierre Fabre Médicament
Busilvex не трябва да се влива едновременно с друг интравенозен разтвор.
Busilvex must not be infused concomitantly with another intravenous solution.
Анемия (хемоглобин < 8,0 g/dl) е наблюдавана при 69% от пациентите.
Anaemia (haemoglobin< 8.0 g/dl) occurred in 69% of patients.
Данните за честотата на остра реакция на присадката срещу приемателя (a-GVHD) са получени от изпитването OMC-BUS-4 (алогенно) (n=61).
The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in OMC-BUS-4 study (allogeneic)(n=61).
При проучванията при възрастни и деца данните относно Busilvex са получени при използване на съпътстващо приложение на фенитоин или бензодиазепини за профилактика на гърчове.
In adults and children studies, data with Busilvex were obtained when using concomitant administration of either phenytoin or benzodiazepines for seizure prophylaxis.
Информацията за нежелани събития е получена от педиатрично клинично изпитване (n= 55).
Adverse events information are derived from the clinical study in paediatrics (n=55).
При педиатричната популация абсолютен брой на неутрофилите < 0,5x109/l при медиана 3 дни след трансплантацията е наблюдаван при 100% и е продължил 5 и 18,5 дни съответно при автоложна и алогенна трансплантация.
In paediatric population, absolute neutrophil counts < 0.5x109/l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people):
Режимът на приложение веднъж дневно се характеризира с висока пикова концентрация, без акумулация на лекарствения продукт и период на изчистване (без циркулираща концентрация на бусулфан) между последователните приеми, в сравнение с приложението 4 пъти дневно.
Compared to the four times a day regimen, the once-daily regimen is characterized by a higher peak concentration, no drug accumulation and a wash out period (without circulating busulfan concentration) between consecutive administrations.
Случаи на TMA след високи дози интравенозен бусулфан в комбинация с други лекарства като кондициониращо лечение, след предишна HCT се виждат след преглед на литературата и случаите, установени от базата данни за безопасност на компанията.
in combination with other medicine as a conditioning treatment previous HCT have been seen after reviewing the literature and the cases retrieved in the safety database of the company.
Приложението на Busilvex трябва да се контролира от лекар с опит в условния режим преди трансплантация на хемопоетични стволови клетки.
Busilvex administration should be supervised by a physician experienced in conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Преждевременна менопауза и недостатъчност на яйчниците**
Premature menopause Ovarian failure**
Все пак, по-висока вариабилност се наблюдава при деца с телесно тегло < 9 kg, което води до достигне терапевтичнaта ширина (900-1500 µmol/L минута) при 60% от децата.
However a higher variability was observed in children < 9 kg leading to 60% of children achieving the therapeutic window (900-1500 µmol/L.minute).
На година 2, кумулативната честота на NRM е 11,3% (95%CI, 5,5-19,3%) и този на рецидив или прогресия от ало-HCT е 43,8% (95CI, 31,1-55,7%).
was 11.3% (95%CI, 5.5-19.3%), and that of relapse or progression from allo-HCT was 43.8% (95CI,
Интравенозно приложение на бусулфан при мишки е повишило значимо честотите на тимусни и овариални тумори.
Intravenous administration of busulfan to mice significantly increased the incidences of thymic and ovarian tumours.
При възрастни, абсолютен брой на неутрофилите < 0,5x109/l, при медиана 4 дни след трансплантацията е наблюдаван при 100% от пациентите и възстановен при медиана 10 и 13 дни след съответно автоложна и алогенна трансплантация (медиана на неутропеничен период от съответно 6 и 9 дни).
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
Флакони: 3 години Разреден разтвор
Vials: 3 years
Хематурия Умерена бъбречна недостатъчност
Haematuria Moderate renal Insufficiency
(A ml Busilvex)x(10) = B ml разредител
• Quantity of diluent: (A ml Busilvex) x (10) = B ml of diluent
Доказано е, че химичната и физичната стабилност в периода на използване, след разреждане с глюкоза 5% инжекционен разтвор или на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, е 8 часа (включително времето за вливане) след разреждане, при съхранение при 20°C  5°C или 12 часа след разреждане, при съхранение при 2°C-8°C, последвано от 3 часа съхранение при 20°C  5°C (включително времето за вливане).
Chemical and physical in-use stability after dilution in glucose 5% or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection has been demonstrated for 8 hours (including infusion time) after dilution when stored at 20 °C  5 °C or 12 hours after dilution when stored at 2 °C-8 °C followed by 3 hours stored at 20 °C  5 °C (including infusion time).
Приготвяне на Busilvex
Preparation of Busilvex
Busilvex трябва да бъде разреден преди приложение.
Busilvex must be diluted prior to administration.
Всеки флакон съдържа диметилацетамид и макрогол 400
LIST OF EXCIPIENTS Each vial contains Dimethylacetamide and Macrogol 400
Един ml концентрат съдържа 6 mg бусулфан (busulfan) (60 mg в 10 ml).
One ml of concentrate contains 6 mg of busulfan (60 mg in 10 ml).
При новородени, деца и юноши Busilvex се използва в комбинация с циклофосфамид или мелфалан.
In new-born infants, children and adolescents, Busilvex is used in combination with cyclophosphamide or melphalan.
Анемия (хемоглобин < 8,0 g/dl) е наблюдавана при 100% от пациентите.
Anaemia (haemoglobin< 8.0 g/dl) occurred in 100% of patients.
Повишени нива на креатинина
Creatinine elevated
Нервна система: делир, нервност, халюцинации, възбуда, нарушена мозъчна функция, мозъчен кръвоизлив и гърч.
Nervous system: delirium, nervousness, hallucination, agitation, abnormal brain function, cerebral haemorrhage, and seizure.
Цялата предписана доза Busilvex трябва да се приложи за два или три часа, в зависимост от благоприятния режим.
The entire prescribed Busilvex dose should be delivered over two or three hours depending on the conditioning regimen.
последвана от: - 4 цикъла по 50 mg/kg телесно тегло (BW) циклофосфамид (BuCy4) или - едно приложение от 140 mg/m² мелфалан (BuMel),
followed by: - 4 cycles of 50 mg/kg body weight (BW) cyclophosphamide (BuCy4) or - one administration of 140 mg/m² melphalan (BuMel) initiated for at least 24 hours following the 16th dose of Busilvex.
Busilvex, последван от циклофосфамид (BuCy4) или мелфалан (BuMel), е показан като условен режим преди стандартна трансплантация на хемопоетични стволови клетки при педиатрични пациенти.
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy4) or melphalan (BuMel) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation in paediatric patients.
Налична е обаче само ограничена информация за безопасната употреба на Busilvex при пациенти над 60-годишна възраст.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
Busilvex разрушава оригиналния костен мозък преди трансплантанта.
Busilvex destroys the original bone marrow before the transplant.
Busilvex, последван от циклофосфамид (BuCy2), е показан като условен режим преди стандартна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HPCT) при възрастни пациенти, когато тази комбинация се счита за най-добрия възможен избор.
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy2) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients when the combination is considered the best available option.
РЪКОВОДСТВО ЗА ПРИГОТВЯНЕ
PREPARATION GUIDE
Препоръчва се повишено внимание особено при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.4).
Caution is recommended, particularly in those patients with severe hepatic impairment (see section
Няма случаи с перорален бусулфан.
There are no cases with oral busulfan.
Busilvex, приложен след флударабин (FB), е показан като условен режим преди трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HPCT) при възрастни пациенти, които са кандидати за благоприятен режим с намален интензитет (RIC).
Busilvex following fludarabine (FB) is indicated as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients who are candidates for a reduced-intensity conditioning (RIC) regimen.
Pierre Fabre Médicament 45, place Abel Gance F-92654 Boulogne Billancourt cedex
Pierre Fabre Médicament 45, Place Abel Gance F-92654 Boulogne Billancourt Cedex France
Лечение с бусулфан при момиче преди пубертета е попречило на неговото настъпване в резултат от овариална недостатъчност.
Busulfan treatment in a pre-adolescent girl prevented the onset of puberty due to ovarian failure.
Busilvex в комбинация с флударабин (FB)
Busilvex in combination with fludarabine (FB)
Повишена лактат дехидрогеназа в кръвта.
Increase of lactate dehydrogenase in the blood.
Един ml концентрат съдържа 6 mg бусулфан и осигурява 0,5 mg/ml бусулфан след разреждане
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE One ml of concentrate contains 6 mg of busulfan and provides 0.5 mg/ml of busulfan after dilution
Увреждане на очната леща, включително помътняване на очната леща (катаракта) и замъглено зрение (изтъняване на роговицата)
Lens disorders including clouding of the lens of the eye (cataract), and blurred vision (corneal thinning).
Хипогонадизъм
Hypogonadism
Сърдечни: увеличение на сърдечния ритъм, повишение или понижение на кръвното налягане, вазодилатация (разширяване на кръвоносните съдове) и кръвни съсиреци.
Cardiac: increase in heart rate, increase or decrease of blood pressure, vasodilatation (a state of increased calibre of the blood vessels), and blood clots.
Анорексия Хипергликемия Хипокалциемия Хипокалиемия Хипомагнезиемия Хипофосфатемия
Hyperglycaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Hypomagnesaemia Hypophosphatemia
При деца тромбоцитопения (< 25x109/l или налагаща преливане на тромбоцити) е наблюдавана при 100% от пациентите.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
Периодично проследяване на бъбречната функция трябва да се има предвид при лечение с Busilvex (вж. точка 4.8).
Periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with Busilvex (see section
Необходимо е повишено внимание при прилагане на препоръчваната доза Busilvex на пациенти с анамнеза за гърчове.
Special caution should be exercised when administering the recommended dose of Busilvex to patients with a history of seizures.
Приемането на присадката на тромбоцити настъпва при медиана от 9 дни (диапазон 116) след ало-HCT.
Platelet engraftment occurred at a median of 9 (range, 1-16) days after allo-HCT.
Всичи деца са подложени на трансплантация.
All children engrafted.
Прочетете листовката за срока на годност на разреденото лекарство
EXP: Read the leaflet for the shelf life of diluted medicine
Как да използвате Busilvex
How to use Busilvex
Busilvex трябва да се приготвя от медицински специалисти, като се използват стерилни техники за прехвърляне.
Busilvex must be prepared by a healthcare professional using sterile transfer techniques.
Бъбречни: увеличение на количеството азотни компоненти в кръвния поток, умерена бъбречна недостатъчност, нарушения на бъбреците.
Renal: increase in the amount of nitrogen components in the blood stream, moderate renal insufficiency, renal disorder.
Повишени трансаминази Увеличен билирубин Увеличена GGT Увеличена алкална фосфатаза
Transaminases increased Bilirubine increased Alkaline phosphatases increased
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
Common (may affect up to 1 in 10 people):
- Ако Busilvex или разреден разтвор на Busilvex влезе в контакт с кожа или лигавица,
- If Busilvex or diluted Busilvex solution contacts the skin or mucosa, wash them thoroughly with water immediately.
= A ml Busilvex за разреждане
= A ml of Busilvex to be diluted
Изчисление на количеството Busilvex за разреждане и на разредителя
Calculation of the quantity of Busilvex to be diluted and of the diluent
Разреденият Busilvex е бистър безцветен разтвор.
Diluted Busilvex is a clear colourless solution.
Лекарственият продукт е на ограничен режим на отпускане.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Medicinal product subject to restricted medical prescription.
Busilvex се прилага преди трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HPCT).
Busilvex is administered prior to the haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT).
Основно проучванията от литературата показват, че високи интравенозни дози бусулфан в комбинация с други лекарства при кондициониращо лечение, след предишна HCT, могат да имат важна роля в развитието на ТМА.
doses in combination with other drugs in conditioning treatment previous HCT could be an important role in the development of TMA.
Трябва да се разреди преди употреба Преди употреба прочетете листовката.
Intravenous use (IV) Must be diluted before use Read the package leaflet before use
Периодът от време до абсолютен брой неутрофили (ANC) по-висок от 0,5x109 /l е бил 13 дни (диапазон 9-29 дни) при алогенни пациенти (OMC-BUS 4) и 10 дни (диапазон 8-19 дни) при автоложни пациенти (OMC-BUS 3).
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109 /l was 13 days (range 9-29 days) in allogenic patients (OMC-BUS 4), and 10 days
Бъбречни: повишено отделяне на креатинин, дискомфорт при уриниране и намаляване на количеството отделена урина и кръв в урината.
Renal: increase in creatinine elimination, discomfort in urination, decrease in urine output and bloody urine.
Общи: повишена температура, главоболие, слабост, тръпки, болка, алергична реакция, оток, генерализирана болка или възпаление в инжекционното място, гръдна болка, възпаление на лигавиците.
General: fever, headache, weakness, chills, pain, allergic reaction, oedema, general pain or inflammation at injection site, chest pain, inflammation of the mucosa.
При възрастни Busilvex се използва в комбинация с циклофосфамид или флударабин.
In adults Busilvex is used in combination with cyclophosphamide or fludarabine.
Да се използва спринцовка, която не е поликарбонатна, с игла:
• Using a non polycarbonate syringe fitted with a needle:
Екскрецията с изпражненията е пренебрежимо малка.
Elimination in faeces is negligible.
Дихателна недостатъчност
Respiratory failure
Ажитация Обърканост Халюцинация
Agitation Confusional state Hallucination
С BLUE BOX {Кутия, съдържаща 8 флакона от 10 ml}
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING WITH BLUE BOX {Box containing 8 vials of 10ml}
Инвазивни гъбични инфекции
Invasive fungal infection
В данните на Busilvex няма доказателство за индукционен ефект на фенитоин.
No evidence of an induction effect of phenytoin has been seen on Busilvex data.
Какво съдържа Busilvex
What Busilvex contains
Лющене на кожата Зачервяване Пигментация
Skin desquamation Erythema Pigmentation disorder
Венооклузивна болест на черния дроб*
Veno occlusive liver disease *
След лечение с булсулфан е възможно да не може вече да забременеете (безплодие).
It may no longer be possible for you to achieve a pregnancy (infertility) after treatment with busulfan.
Групова опаковка: 8 (2 опаковки по 4) флакона от 10 ml 60 mg на флакон
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Concentrate for solution for infusion Multipack: 8 (2 packs of 4) vials of 10 ml 60 mg per vial
Неутропения Тромбоцитопения Фебрилна неутропения Анемия
Neutropenia Thrombocytopenia Febrile neutropenia Anaemia
Повишени пикочна киселина и урея в кръвта.
Increase of uric acid and urea in the blood.
: безсъние, тревожност, замайване и депресия.
Nervous system: insomnia, anxiety, dizziness, and depression.
При 40% от децата с телесно тегло < 9 кг, извън целевата група, AUC се разпределя равномерно или под или над прицелните граници; т.е..
For the 40% of children < 9 kg outside the target, the AUC was evenly distributed either below or above the targeted limits; i.e. 20% each < 900 and > 1500 µmol/L.min following 1 mg/kg.
Ефектите на нарушена чернодробна функция върху разпределението на интравенозен бусулфан не са били оценявани.
The effects of renal dysfunction on intravenous busulfan disposition have not been assessed.
Busilvex в комбинация с циклофосфамид или мелфалан
Busilvex in combination with cyclophosphamide or melphalan
Количество Busilvex:
• Quantity of Busilvex:
Ако получите някакви нежелани рекации, уведомете Вашия лекар.
If you get any side effects, talk to your doctor.
Дата на последно преразглеждане на листовката:
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
Дихателни: увеличение на дихателната честота, дихателна недостатъчност, алвеоларни кръвоизливи, астма, колапс на малките въздухоносни пътища на белия дроб, течност около белия дроб.
Respiratory: increase in breath rhythm, respiratory failure, alveolar haemorrhages, asthma, collapse of small portions of the lung, fluid around the lung.
Как да съхранявате Busilvex
How to store Busilvex
Публикувани проучвания за режима FB не съобщават за каквито и да е лекарствени взаимодействия между бусулфан и флударабин за интравенозно приложение при възрастни пациенти.
In adults, for the FB regimen, published studies did not report any mutual drug-drug interaction between intravenous busulfan and fludarabine.
Хеморагичен цистит**
Haemorrhagic cystitis**