natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Removab не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Removab is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
728 пациенти са получили катумаксомаб интраперитонеално, 293 пациенти като 6-часова инфузия и 435 пациенти като 3-часова инфузия.
728 patients received catumaxomab intraperitoneally, 293 patients as 6 hour - and 435 patients as 3 hour infusions.
За допълнителна информация относно това лекарствo моля, свържете се с притежателя на разрешението за употреба:
For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Липсват или има ограничени данни от употребата на катумаксомаб при бременни жени.
There are no or limited amount of data from the use of catumaxomab in pregnant women.
Профилът на безопасност на катумаксомаб при прилагане 3 часа, срещу 6 часа, като цяло е сравним по отношение на естеството, честотата и тежестта.
The safety profile of catumaxomab using a 3h versus a 6h infusion time is in general comparable in regards to nature, frequency and severity.
То разпознава един протеин по повърхността на раковите клетки и активира имунната система за унищожаването им.
It recognises a protein on the surface of cancer cells and recruits immune cells to destroy them.
Ефикасността на катумаксомаб е доказана в две клинични проучвания фаза III.
The efficacy of catumaxomab was demonstrated in two phase III clinical studies.
За информация относно перфузорните системи, които трябва да се използват, вижте точка 4.4.
For information on the perfusion system to be used see section 4.4.
Преди началото и по време на лечението е възможно да Ви дадат някои други лекарства за понижаване на температурата, болката или възпалението, причинени от Removab.
Before starting and during treatment, you will be given other medicines to reduce fever, pain or inflammation caused by Removab.
Доказана е физическа и химическа стабилност на приготвения инфузионен разтвор в продължение на 48 часа при температура 2 до 8°C и в продължение на 24 часа при температура не по-висока от 25°С.
The prepared solution for infusion is physically and chemically stable for 48 hours at 2°C to 8°C and for 24 hours at a temperature not above 25°C.
Не са наблюдавани реакции на свръхчувствителност.
No hypersensitivity reactions were observed.
Медианата на времето на преживяемост без нужда от пункция е 47,5 дни, медианата на времето до първа терапевтична пункция 60,0 дни и медианата на общата преживяемост 406,5 дни.
The median puncture-free survival time was 47.5 days, median time to first therapeutic puncture 60.0 days and median overall survival 406.5 days.
Това най-малко трябва да включва дрениране на асцита докато спре спонтанното изтичане или облекчаване на симптомите и ако е необходимо - поддържаща заместителна терапия с кристалоидни и / или колоидни разтвори.
This must at least include ascites drainage until stop of spontaneous flow or symptom relief, and, if appropriate, supportive replacement therapy with crystalloids and / or colloids.
EpCAM антигенът е свръхекспресиран при повечето карциноми (Таблица 2).
The EpCAM antigen is overexpressed on most carcinomas (Table 2).
Интервалът от време между инфузиите може да бъде удължен в случай на поява на свързани с тях нежелани лекарствени реакции.
The interval between the infusion days can be prolonged in case of relevant adverse reactions.
Общо 45 от 88 (51%) пациента в контролното рамо са прехвърлени за постигане на активно лечение с катумаксомаб.
Altogether 45 out of 88 (51%) patients in the control arm crossed-over to achieve active treatment with catumaxomab.
Катетърът се държи затворен до следващата инфузия.
• The catheter is kept closed until the next infusion.
Ако възникнат такива симптоми, уведомете Вашия лекар колкото е възможно по-скоро.
If such symptoms occur, please inform your doctor as soon as possible.
Ще Ви дадат други лекарства за намаляване на температурата, болката и възпалението, причинени от Removab (вж. точка 3).
You will be given other medicines to reduce fever, pain or inflammation caused by Removab (see section 3).
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.You should not use Removab if you are pregnant unless clearly necessary.
Симптомите болка и пирексия могат да бъдат облекчени или избегнати чрез прилагане на премедикация (вж. точки 4.2 и 4.4).
Symptoms of pain and pyrexia can be ameliorated or avoided by pre-medication (see sections 4.2 and 4.4).
Свръхчувствителност към миши (от плъх и / или мишка) протеини.
Hypersensitivity to murine (rat and / or mouse) proteins.
HAMA са открити при 94% от пациентите един месец след последната инфузия.
HAMAs were present in 94% of patients one month after the last catumaxomab infusion.
Количество в опаковката - 1.
Pack size of 1.
Тези симптоми отразяват механизма на действие на катумаксомаб и обикновено са напълно обратими..
These symptoms reflect the mechanism of action of catumaxomab and are in general fully reversible.
Приготвеният инфузионен разтвор трябва да се използва веднага.
The prepared infusion solution should be used immediately.
Краен обем за прилагане
Final volume for administration
Препоръчва се катетърът да остане в коремната кухина по време на целия период на лечение.
It is recommended that the catheter remains in the abdominal cavity during the entire treatment period.
Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Other medicines and Removab Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Групите по честота са определени както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести
Frequency groupings are defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100).
Не са провеждани проучвания за токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, карциногенност, репродуктивна токсичност и токсичност по отношение на развитието.
Repeated-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, reproductive and developmental toxicity studies have not been performed.
Removab повлиява в малка до умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Removab has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Приложението на преднизолон като премедикация не води до намаляване на тези нежелани лекарствени реакции.
Administration of prednisolone as premedication did not result in a reduction of these adverse reactions.
Буталото НЕ ТРЯБВА да се изтегля обратно за изплакване на предварително напълнената спринцовка, за да се избегне замърсяване и за да се гарантира инжектирането на точния обем.
• The plunger rod MUST NOT be drawn back to rinse the pre-filled syringe, in order to avoid contamination and to ensure that the correct volume is ejected.
Ендометриален *= лобуларен рак на гърдата
Endometrial *= lobular breast cancer
За информация относно разреждането и прилагането на Removab, моля вижте точка 6.6 от Кратката характеристика на продукта (КХП), приложена съответно към всяка опаковка Removab 10 микрограма и Removab 50 микрограма.
For information on dilution and administration of Removab please refer to section 6.6 of the Summary of Product Characteristics (SmPC) included in each package of Removab 10 micrograms and Removab 50 micrograms, respectively.
За разтварянето и прилагането на Removab трябва да се използват следните консумативи, понеже Removab е съвместим само с:
The following components must be used for the dilution and administration of Removab as Removab is only compatible with:
Отлепващият се стикер, доставeн на вътрешната страна на картонената кутия на Removab, показващ текста “Разреден Removab.
• The peelable sticker, which is provided on the inner side of the Removab carton box, displaying the text “Diluted Removab.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/09/512/002
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/09/512/002
Въпреки тази премедикация, при пациентите са се развили описаните по-горе нежелани реакции с интензитет до 3-та степен според класификацията “Критерии за обща терминология на нежеланите реакции” (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)) на Националния институт по ракови заболявания на САЩ (US National Cancer Institute), версия 3.0.
Despite this premedication, patients experienced the adverse reactions described above with an intensity of up to grade 3, according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the US National Cancer Institute, version 3.0.
Като вторична крайна точка за ефикасност е оценена общата преживяемост (Таблица 6).
As secondary efficacy endpoint overall survival (Table 6) was assessed.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/09/512/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/09/512/001
Скоростта на помпата се наглася в зависимост от обема, който трябва да се приложи и планираното време на инфузия.
• The pump speed is adjusted according to the volume to be administered and the scheduled infusion time.
Приема се, че тази преходна реакция е отчасти следствие на интраперитонеалния път на въвеждане.
This transient effect is considered partially a consequence of the intraperitoneal route of administration.
Подходящите медицински мерки за дрениране на асцита са необходимо условие преди започване на лечението с Removab с цел осигуряване на стабилни циркулация и бъбречна функция.
Appropriate medical management of ascites drainage is a prerequisite for Removab treatment in order to assure stable circulatory and renal functions.
При 43,7% от пациентите е съобщено за коремна болка като нежелана лекарствена реакция, достигаща до 3-та степен при 8,2% от пациентите, която е отзвучала след прилагане на симптоматично лечение.
In 43.7% of patients abdominal pain was reported as an adverse reaction reaching grade 3 in 8.2 % of patients, but it resolved under symptomatic treatment.
Прилагането на катумаксомаб при животински модели не е довело до никакви белези на абнормна или свързана с лекарството остра токсичност, или белези на локална непоносимост на мястото на инжектиране/инфузия.
Administration of catumaxomab in animal models did not result in any signs of abnormal or drug-related acute toxicity or signs of local intolerance at the injection/infusion site.
Катумаксомаб е приложен на пациенти, за които няма стандартно лечение или то повече не е възможно, и които имат функционален статус по Karnofsky поне 60.
Catumaxomab was applied in patients where standard therapy was not available or no longer feasible and who had a Karnofsky performance status of at least 60.
Антитуморната активност на катумаксомаб е доказана in vitro и in vivo.
The anti-tumour activity of catumaxomab has been demonstrated in vitro and in vivo.
Съставният скор за безопасност оценява честотата и тежестта на основните известни нежелани лекарствени реакции пирексия, гадене, повръщане и болка в корема в двете групи на лечение.
The composite safety score evaluated the frequency and severity of the main known adverse reactions pyrexia, nausea, vomiting and abdominal pain in both treatment groups.
Ако по време на прилагане на Removab или след това при Вас се проявят нежелани реакции като замаяност или втрисане, не трябва да шофирате или да използвате машини до отзвучаването им.
If you experience side effects such as dizziness or chills during or after administration, you should not drive or use machines until they disappear.
Не е известно дали катумаксомаб/метаболити се екскретират в кърмата.
It is unknown whether catumaxomab/metabolites are excreted in human milk.
Фигура 2 Илюстрация на прехвърлянето на Removab от предварително напълнената спринцовка в спринцовка от 50 ml
Figure 2 Illustration of the transfer of Removab from the pre-filled syringe to the 50 ml syringe
По принцип промените в лабораторните показатели са клинично значими и се връщат към изходно ниво след края на лечението.
In general, the changes in laboratory parameters were not clinically relevant and mostly returned to baseline after end of treatment.
При трима пациенти (0,4%) е наблюдавана интензивност от степен 4 по CTCAE.
In three patients (0.4%) an intensity of CTCAE grade 4 was observed.
Ще Ви бъде поставен катетър в коремната кухина (интраперитонеален катетър) за целия период на лечение до деня на последната инфузия.
A catheter will be placed in your abdominal space (intraperitoneal) for the whole treatment period, until the day after your last infusion.
Преди всяко прилагане на Removab асцитната течност трябва да бъде дренирана до спиране на спонтанното изтичане или облекчаване на симптомите (вж. точка 4.4).
Prior to each Removab administration the ascites fluid must be drained until stop of spontaneous flow or symptom relief (see section 4.4).
Индуцирането на човешки противомиши (плъхове и/или мишки) антитела (HAMA/HARA) е присъщ ефект на мишите моноклонални антитела.
The induction of human anti-murine (rat and / or mouse) antibodies (HAMAs/HARAs) is an intrinsic effect of murine monoclonal antibodies.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Removab
What you need to know before you use Removab
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след “Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Таблица 7 Приготвяне на разтвора за интраперитонеална инфузия Removab Брой инфузии / Доза
Table 7 Preparation of Removab solution for intraperitoneal infusion Number of infusion / Dose
В деня след последната инфузия катетърът се дренира до спиране на спонтанното изтичане.
• The day after the last infusion a drainage of ascites until stop of spontaneous flow is performed.
Малигненият асцит представлява натрупване на течност в коремната кухина (перитонеалната кухина), като резултат от някои видове рак.
Malignant ascites is an accumulation of fluid in the abdominal space (peritoneal cavity) resulting from certain types of cancer.
Няма съответно приложение на Removab в педиатричната популация за разрешеното показание.
Paediatric population There is no relevant use of Removab in the paediatric population in the granted indication.
Парацентеза (контрола) (N=88)
Paracentesis (control) (N=88)
Антинеопластични средства, моноклонални антитела, ATC код: L01XC09.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC09
18 декември 2013 г.
Date of latest renewal: 18 December 2013
Често се наблюдават диспнея и хипо- / хипертония.
Dyspnoea and hypo-/ hypertension are commonly observed.
Преходно повишаване на чернодробните ензими е наблюдавано често след приложение на Removab.
Transient increase in hepatic enzymes was commonly observed after the administration of Removab.
Благодарение на свързващите свойства на катумаксомаб туморните клетки, Т-клетките и акцесорните имунни клетки идват в непосредствена близост.
Due to catumaxomab's binding properties, tumour cells, T-cells and accessory immune cells come in close proximity.
Пациентите, на които е приложен катумаксомаб в доза по-висока от препоръчителната, са имали по тежки (3-та степен) нежелани реакции.
Patients receiving a higher than recommended dose of catumaxomab experienced more severe (grade 3) adverse reactions.
Някои от тези нежелани реакции могат да налагат лечение.
Some of these side effects may require medical treatment.
По този начин се отключва едновременна имунна реакция срещу туморните клетки, която включва различни механизми на действие като активация на Т-клетките, антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC), комплемент-зависима цитотоксичност (CDC) и фагоцитоза.
Thereby, a concerted immunoreaction against tumour cells is induced which includes different mechanisms of action such as T-cell activation, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC), complement-dependent cytotoxicity (CDC) and phagocytosis.
При 5,1% от пациентите пирексията е достигнала интензивност от степен 3 по CTCAE, също и при синдрома на освобождаване на цитокини (1,0%), втрисането (0,8%), гаденето (3,4%), повръщането (4,4%), диспнеята (1,6%) и хипо-/хипертонията (2,1% / 0,8%).
Cytokine release related symptoms with higher intensities In 5.1% of patients pyrexia reached an intensity of CTCAE grade 3 as it was the case with cytokine release syndrome (1.0%), chills (0.8%), nausea (3.4%), vomiting (4.4%), dyspnoea (1.6%) and hypo/hypertension (2.1% / 0.8%).
95% CI за КР
95% CI for HR
Как изглежда Removab и какво съдържа опаковката Removab се предлага като бистър и безцветен концентрат за инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка с канюла.
What Removab looks like and contents of the pack Removab is presented as a clear and colourless concentrate for solution for infusion in a pre-filled syringe with a cannula.
Свързаните с инфузията нежелани реакции и коремната болка са много чести (вж. точка 4).
Infusion-related side effects and abdominal pain are very common (see section 4).
При това проучване са сравнени парацентеза плюс катумаксомаб спрямо само парацентеза (контрола).
This study compared paracentesis plus catumaxomab versus paracentesis alone (control).
Таблица 2 Експресия на EpCAM при най-значимите типове рак, водещи до асцит
Table 2 EpCAM expression in most relevant ascites causing cancer types
Разреден Removab.
Diluted Removab.
Противотуморната in vivo активност на катумаксомаб е потвърдена в имунологично компрометиран модел на овариален карцином при мишки, при който развитието на тумора е забавено чрез интраперитонеално лечение с катумаксомаб и човешки мононуклеарни периферни кръвни клетки.
The in vivo anti-tumour activity of catumaxomab was confirmed in an immunologically compromised mouse model of ovarian carcinoma, where tumour development was delayed by an intraperitoneal treatment with catumaxomab and human peripheral blood mononuclear cells.
Инфузиите трябва да се прилагат с постоянна скорост с продължителност от поне 3 часа.
The infusion must be administered at constant rate with duration time of at least 3 hours.
Removab трябва да се прилага само като интраперитонеална инфузия.
Removab must be administered as an intraperitoneal infusion only.
Най-честите нежелани реакции, свързани с инфузията, повечето от които са леки до умерени, са висока температура, втрисане, прилошаване и повръщане.
The most common infusion-related side effects, which are mostly mild to moderate, are fever, chills, feeling sick and vomiting.
Реакции, свързани с освобождаване на цитокини: SIRS - потенциално животозастрашаваща комбинация от тахикардия, фебрилитет и/или диспнея може да се развие в рамките на 24 часа след инфузията на катумаксомаб и отзвучава след прилагане на симптоматично лечение.
Cytokine-release related reactions: SIRS a potentially life-threatening combination of tachycardia, fever and/or dyspnoea, can develop within 24 hours after a catumaxomab infusion and resolves under symptomatic treatment.
При всички пациенти са възникнали симптоми, свързани с начина на действие на катумаксомаб, с профил на безопасност, сравним по естеството си с първия цикъл на интраперитонеално лечение.
All patients experienced symptoms related to catumaxomab mode of action with a safety profile comparable in nature to the first i.p.
Removab съдържа активното вещество катумаксомаб - моноклонално антитяло.
Removab contains the active substance catumaxomab, a monoclonal antibody.
Наблюдавана е по-голяма честота на някои нежелани лекарствени реакции при 3-часoво приложение, включително втрисане и хипотония (степени 1 / 2), диария (всички степени) и умора (степени 1 / 2).
An increased frequency of some adverse reactions was seen in relation to 3h administration including chills and hypotension (grades 1 / 2), diarrhoea (all grades) and fatigue (grade 1 / 2).
Средната геометрична на привидния терминален плазмен елиминационен полуживот (t1/2) е приблизително 2,5 дни (граници 0,7 до 17).
The geometric mean apparent terminal plasma elimination half-life (t1/2) was approximately 2.5 days (range 0.7 to 17).
Removab ще Ви бъде прилаган под наблюдението на квалифициран лекар с опит в лечението на ракови заболявания.
You will be given Removab under the supervision of a doctor experienced in treating cancer.
Стомашно-чревни реакции като болка в корема, прилошаване, повръщане и диария възникват при повече от 1 на 10 пациенти (много често), но са предимно леки до умерени и отговарят добре на допълнително лечение.
Gastrointestinal reactions like abdominal pain, feeling sick, vomiting and diarrhoea occur in more than 1 in 10 patients (very common), but are mostly mild to moderate and respond well to additional treatment.
Перфузионната система се свързва към Y-конектора.
• The perfusion tubing is connected to the Y-connection.
Прецизна перфузионна помпа
• Precision perfusion pump
Removab трябва да се прилага интраперитонеално с продължителност на инфузията най-малко 3 часа чрез помпена система за постоянна инфузия, както е описано по-долу:
Removab must be administered intraperitoneally over an infusion time of at least 3 hours via a constant infusion pump system as described below:
Други реакции, свързани с освобождаване на цитокини като повишена температура, втрисане, гадене и повръщане, са много често съобщавани реакции, с интензивност 1-ва и 2-ра степен по CTCAE (US National Cancer Institute, версия 4.0).
Other cytokine-release related reactions such as fever, chills, nausea, and vomiting are very commonly reported reactions in intensity of CTCAE grade 1 and 2 (US National Cancer Institute, version 4.0).
Общият профил на безопасност на Removab се характеризира със симптоми, свързани с освобождаване на цитокини и стомашно-чревни реакции.
The overall safety profile of Removab is characterised by cytokine-release related symptoms and gastrointestinal reactions.
Средната геометрична плазмена Cmax е приблизително 0,5 ng/ml (граници 0 до 2,3) и средната геометрична плазмена AUC е приблизително 1,7 ден*ng/ml (граници ≤ LLOQ (долна граница на количествено определяне) до 13,5).
The geometric mean plasma Cmax was approximately 0.5 ng/ml (range 0 to 2.3), and the geometric mean plasma AUC was approximately 1.7 day* ng/ml (range < LLOQ (lower limit of quantification) to 13.5).
ИТМ над 17 (след дренирането на асцитната течност) и индекс на Карнофски над 60, за да можете да използвате това лекарство.
You are required to have a BMI above 17 (after drainage of the ascites fluid) and a Karnofsky Index above 60 to use this medicine.
Removab е показан за интраперитонеално лечение на малигнен асцит при възрастни с EpCAM-позитивни карциноми в случаи, за които няма стандартно лечение или то повече не е възможно.
Removab is indicated for the intraperitoneal treatment of malignant ascites in adults with EpCAM-positive carcinomas where standard therapy is not available or no longer feasible.
Как да използвате Removab
How to use Removab
Катумаксомаб представлява трифункционално хибридно плъх-мишка антитяло, което е специфично насочено срещу адхезионната молекула на епителиалните клетки (epithelial cell adhesion molecule - EpCAM) и CD3 антигена.
Catumaxomab is a trifunctional rat-mouse hybrid monoclonal antibody that is specifically directed against the epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) and the CD3 antigen.
Катумаксомаб е откриваем в асцитната течност и в плазмата.
Catumaxomab was detectable in the ascites fluid and in plasma.
Преди интраперитонеалната инфузия се препоръчва премедикация с аналгетични / антипиретични / нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (вж. точка 4.4).
Prior to the intraperitoneal infusion, pre-medication with analgesic / antipyretic / non-steroidal antiphlogistic medicinal products is recommended (see section 4.4).
HAMA 8 дни след лечението с катумаксомаб, са демонстрирали значително подобрение на клиничния резултат, измерен чрез преживяемостта без пункция, продължителността на интервала до следваща пункция и общата преживяемост, в сравнение с HAMA-негативните пациенти.
Patients who developed HAMAs 8 days after catumaxomab treatment showed better clinical outcome, as measured by puncture-free survival, time to next puncture and overall survival, compared with HAMA-negative patients.