natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При пациенти с тежко чернодробно увреждане (Клас С по Child-Pugh), системната експозиция и терминалният полуживот са били приблизително двойно по-високи в сравнение с тези при здрави доброволци.
In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C), systemic exposure and terminal half-life were approximately doubled compared to healthy volunteers.
Повишените нива на FSH от своя страна стимулират фоликуларния растеж и могат да предизвикат овулация.
Increased FSH levels in turn stimulate follicular growth, and can induce ovulation.
Така че, не е необходимо допълване на лечението с глюкокортикоиди и минералокортикоиди.
Thus, glucocorticoid and mineralocorticoid supplementation is not necessary.
Няма достатъчно данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Insufficient data are available for patients with severe hepatic impairment.
Симптомът, тревожещ най-много пациенти и в двете терапевтични рамена, е мускулни болки, при статистически значима разлика в полза на плацебо.
The symptom that bothered most patients in both treatment arms was aching muscles, with a statistically significant difference in favour of placebo.
{Свободно избрано име} повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
{Invented Name} has minor influence on the ability to drive and use machines.
Какво представлява {Свободно избрано име} и как действа {Свободно избрано име} съдържа активното вещество летрозол.
What {Invented Name} is and how it works {Invented Name} contains an active substance called letrozole.
Метаболизмът на летрозол се осъществява чрез CYP2A6 и CYP3A4.
Metabolism of letrozole is partly mediated via CYP2A6 and CYP3A4.
Летрозол се разпределя в тъканите бързо и екстензивно.
Letrozole is rapidly and extensively distributed to tissues.
{Свободно избрано име} се използва също така за предотвратяване на разпространението на тумора в други части на тялото при рак на гърдата в напреднал стадий.
{Invented Name} is also used to prevent breast tumour spreading to other parts of the body in patients with advanced breast cancer.
3 Наблюдения в рамото на тамоксифен, цензурирани към датата на селективно преминаване на летрозол
3 Observations in the tamoxifen arm censored at the date of selectively switching to letrozole
Също така трябва да информирате незабавно Вашия лекар, ако по време на лечението с {Свободно избрано име} получите някой от следните симптоми:
You should also inform the doctor straight away if you experience any of the following symptoms during treatment with {Invented Name}:
Летрозол показва ниска степен на остра токсичност при гризачи, експонирани до 2 000 mg/kg.
Letrozole showed a low degree of acute toxicity in rodents exposed up to 2000 mg/kg.
- Активното вещество е: летрозол.
The active substance is letrozole.
Препоръчителната доза {Свободно избрано име} е 2,5 mg един път дневно.
The recommended dose of {Invented Name} is 2.5 mg once daily.
Важни допълнителни нежелани реакции, които могат да възникнат при лечение с {Свободно избрано име} са: скелетно-свързани събития като остеопороза и/или костни фрактури и сърдечно-съдови събития (включително мозъчно-съдови и тромбоемболични събития.
Important additional adverse reactions that may occur with {Invented Name} are: skeletal events such as osteoporosis and/or bone fractures and cardiovascular events (including cerebrovascular and thromboembolic events).
- Ако наближава времето за следващата доза (напр. 2 или 3 часа), пропуснете дозата, която сте забравили и приемете следващата доза в обичайното време.
If it is almost time for your next dose (e.g. within 2 or 3 hours), skip the dose you missed and take your next dose when you are meant to.
За данните за безопасност по отношение на костите при адюванта терапия, моля отнесете се към Таблица 2.
Skeletal adverse reactions For skeletal safety data from the adjuvant setting, please refer to Table 2.
Елиминирането на естроген-медиираното стимулиране на растежа е предпоставка за повлияването на тумора в случаите, когато растежа на туморна тъкан зависи от присъствието на естрогени и се използва ендокринно лечение.
The elimination of oestrogen-mediated growth stimulation is a prerequisite for tumour response in cases where the growth of tumour tissue depends on the presence of oestrogens and endocrine therapy is used.
5 Медиана на проследяване 62 месеца.
5 Median follow-up 62 months.
В едно проучване, включващо 19 доброволци с различна степен на засягане на бъбречната функция (24-часов клирънс на креатинина 9 до 116 ml/min) не е установен ефект върху фармакокинетиката на летрозол след прилагане на единична доза от 2,5 mg.
In a study involving 19 volunteers with varying degrees of renal function (24-hour creatinine clearance 9116 ml/min) no effect on the pharmacokinetics of letrozole was found after a single dose of 2.5 mg.
Някои нежелани реакции се съобщават с подчертано различна честота при адювантна терапия.
Some adverse reactions have been reported with notably different frequencies in the adjuvant treatment setting.
Събитията, отбелязани със * имат статистически значима разлика в двете терапевтични рамена.
Events marked * were statistically significantly different in the two treatment arms.
Наймалко 75% от радиоактивността, възстановена в урината за период до 216 часа (84,7  7,8% от дозата), се дължат на глюкуронид на карбиноловия метаболит, около 9% - на два неидентифицирани метаболита и 6% - на непроменен летрозол.
At least 75% of the radioactivity recovered in urine up to 216 hours (84.7 ± 7.8% of the dose) was attributed to the glucuronide of the carbinol metabolite, about 9% to two unidentified metabolites, and 6% to unchanged letrozole.
Няма достатъчно данни при случаи на бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс под 10 ml/min (вж. точки 4.4 и 5.2).
Insufficient data are available in cases of renal insufficiency with creatinine clearance lower than 10 ml/min (see sections 4.4 and 5.2).
6 Медиана на проследяване до смяната на терапията (ако има такава) 37 месеца.
6 Median follow-up until switch (if it occurred) 37 months.
Какво представлява {Свободно избрано име} и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете{Свободно избрано име}
What {Invented Name} is and what it is used for What you need to know before you take {Invented Name} How to take {Invented Name} Possible side effects
Ако имате някакви въпроси относно начина на действие на {Свободно избрано име} или защо Ви е било предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about how {Invented Name} works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Само жени с постменопаузален ендокринен статус трябва да получават {Свободно избрано име}.
Only women of postmenopausal endocrine status should receive {Invented Name}.
Потискането на естрогените се поддържа при всички пациенти по време на целия лечебен курс.
Oestrogen suppression was maintained throughout treatment in all these patients.
В рамото на летрозол нивата на общия холестерол остават относително постоянни в течение на времето, давайки статистически значима разлика в полза на тамоксифен във всяка времева точка.
In the letrozole arm, total cholesterol levels were relatively stable over time, giving a statistically significant difference in favor of tamoxifen at each time point.
Разширена адювантна терапия (MA-17)
Extended adjuvant treatment (MA-17)
Проучванията in vitro и in vivo за мутагенен потенциал на летрозол не дават индикации за генотоксичност.
Both in vitro and in vivo investigations of letrozole's mutagenic potential revealed no indications of any genotoxicity.
Растежът на тумора при рак на гърдата често пъти се стимулира от естрогените, които са женските полови хормони.
Growth of breast cancer is frequently stimulated by oestrogens which are female sex hormones.
Менопаузален статус
Menopausal status
Следователно, потискането на биосинтезата на естроген в периферните тъкани и в самата ракова тъкан може да се постигне чрез специфично инхибиране на ензима ароматаза.
The suppression of oestrogen biosynthesis in peripheral tissues and the cancer tissue itself can therefore be achieved by specifically inhibiting the aromatase enzyme.
Незначителният ефект върху скоростта на аборбция не се счита за клинично значим и следователно летрозол може да се приема независимо от времето на хранене.
The minor effect on the absorption rate is not considered to be of clinical relevance, and therefore letrozole may be taken without regard to mealtimes.
Тъй като таблетките съдържат лактоза, {Свободно избрано име} не се препоръчва при пациенти с редки наследствени нарушения като галактозна непоносимост, тежък лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.
As the tablets contain lactose, {Invented Name} is not recommended for patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, of severe lactase deficiency or of glucose-galactose malabsorption.
Таблица 9 Резултати при медиана на проследяване 32 месеца
Table 9 Results at a median follow-up of 32 months
Преживяемост без заболяванесъбития (първична)2
Disease-free survival events (primary)2
След прилагане на 2,5 mg дневно, нивата в стационарно състояние се достигат след 2 до 6 седмици.
After daily administration of 2.5 mg steady-state levels are reached within 2 to 6 weeks.
Не е известно дали летрозол и неговите метаболити са екскретират в кърмата.
It is unknown whether letrozole and its metabolites are excreted in human milk.
Прилага се за хормонално (или ендокринно) лечение на рак на гърдата.
It is a hormonal (or “endocrine”) breast cancer treatment.
Колко дълго да приемате
How long to take {Invented Name}
{Свободно избрано име} трябва да се приема перорално и може да се приема със или без храна.
Method of administration {Invented Name} should be taken orally and can be taken with or without food.
4 Експлоративен анализ, цензуриращ времето на проследяване към датата на смяна на терапията (ако има такава) в плацебо рамото.
4 Exploratory analysis, censoring follow-up times at the date of switch (if it occurred) in the placebo arm.
Предимство в полза на летрозол се наблюдава независимо от статуса на лимфните възли.
The benefit in favour of letrozole was observed regardless of nodal status.
Над 60% от подходящите пациенти (без заболяване при разслепяването) избират да преминат на терапия с {Свободно избрано име}.
Over 60% of eligible patients (disease-free at unblinding) opted to switch to {Invented Name}.
{Свободно избрано име} трябва да се прилага с повишено внимание при пациентите с тежко чернодробно увреждане и след преценка на съотношението полза/риск за всеки отделен пациент.
Thus, {Invented Name} should be administered with caution to patients with severe hepatic impairment and after consideration of the risk/benefit in the individual patient.
Медиана на продължителност на лечението 60 месеца.
Note: Median duration of treatment 60 months.
При 907 жени летрозол превъзхожда тамоксифен по отношение на времето до прогресия на заболяването (първична крайна точка), общия обективен отговор, времето до терапевтичен неуспех и клиничната полза.
In 907 women, letrozole was superior to tamoxifen in time to progression (primary endpoint) and in overall objective response, time to treatment failure and clinical benefit.
Циметидин е слаб, неспецифичен инхибитор на CYP450 ензимите и не повлиява плазмените концентрации на летрозол.
Cimetidine, a weak, unspecific inhibitor of CYP450 enzymes, did not affect the plasma concentrations of letrozole.
Стратификация по рецепторен статус, нодален статус и наличие на предхождаща адювантна химиотерапия.
Stratified by receptor status, nodal status and prior adjuvant chemotherapy.
Cox модел
Cox model Pvalue
Загуба на тегло 1 Нежелани реакции, съобщавани само при пациенти с метастази
Weight loss 1 Adverse drug reactions reported only in the metastatic setting
При общо 262 пациенти е назначено да получават или летрозол в продължение на 5 години или тамоксифен продължение на 2 години, а след това летрозол в продължение на 3 години.
A total of 262 patients were assigned either letrozole for 5 years or tamoxifen for 2 years followed by letrozole for 3 years.
Тревожност (включително нервност), раздразнителност Нарушения на нервната система Чести:
Anxiety (including nervousness), irritability Nervous system disorders Common:
В рамото на тамоксифен медианата на нивата на общия холестерол се понижава с 16% спрямо изходните стойности след 6 месеца и това понижение се поддържа при следващите визити до 24 месеца.
Median total cholesterol levels in the tamoxifen arm were decreased by 16% after 6 months compared to baseline and this decrease was maintained at subsequent visits up to 24 months.
Първият планиран междинен анализ при медиана на проследяване около 28 месеца (25% от пациентите са проследени в продължение на поне 38 месеца) показва, че {Свободно избрано име} значимо намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 42% спрямо плацебо (HR 0,58; 95% CI 0,45, 0,76; P=0,00003).
The first planned interim analysis at a median follow-up of around 28 months (25% of patients being followed up for at least 38 months), showed that {Invented Name} significantly reduced the risk of breast cancer recurrence by 42% compared with placebo (HR 0.58; 95% CI 0.45, 0.76; P=0.00003).
Събития
Events
По време на 4-месечни предоперативен период на лечение при 12% от пациентите, лекувани с {Свободно избрано име} и 17% от пациентите, лекувани с тамоксифен е установена прогресия на заболяването при клинична оценка.
During the 4-month pre-operative treatment period, 12% of patients treated with {Invented Name} and 17% of patients treated with tamoxifen had disease progression on clinical assessment.
Проучване D2407 е отворено, рандомизирано, многоцентрово проучване за безопасност след разрешаване за употреба, планирано да сравни ефектите на адювантната терапия с летрозол и тамоксифен върху костната минерална плътност (КМП) и серумния липиден профил.
Study D2407 is an open-label, randomised, multicentre post approval safety study designed to compare the effects of adjuvant treatment with letrozole and tamoxifen on bone mineral density (BMD) and serum lipid profiles.
Основният път на елиминиране на летрозол е метаболитен клирънс до фармакологично неактивен карбинолов метаболит (CLm = 2,1 l/h), но той е относително бавен в сравнение с чернодробния кръвоток (около 90 l/h).
Metabolic clearance to a pharmacologically inactive carbinol metabolite is the major elimination pathway of letrozole (CLm = 2.1 l/h) but is relatively slow when compared to hepatic blood flow (about 90 l/h).
След прилагането на 2,5 mg изотопно маркиран 14С летрозол, приблизително 82% от радиоактивността в плазмата се дължи на непроменено вещество.
After administration of 2.5 mg 14C-labelled letrozole, approximately 82% of the radioactivity in plasma was unchanged compound.
Коригиран чрез прилагане на химиотерапия
Adjusted by chemotherapy use
Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на клиничните проучвания са горещи вълни, хиперхолестеролемия, артралгия, умора, повишено потене и гадене.
The most frequently reported adverse reactions in clinical studies were hot flushes, hypercholesterolaemia, arthralgia, fatigue, increased sweating and nausea.
Ако не се постигне достатъчно терапевтично повлияване, лечението с {Свободно избрано име} трябва да се преустанови и да се планира оперативно лечение и/или да се обсъдят с пациентката други варианти за лечение.
If the response is not adequate, treatment with {Invented Name} should be discontinued and surgery scheduled and/or further treatment options discussed with the patient.
Не е доказана ефикасност при пациенти с негативен за хормонални рецептори рак на гърдата.
Efficacy has not been demonstrated in patients with hormone receptor negative breast cancer.
Тъй като при употребата на {Свободно избрано име} са наблюдавани умора и замаяност, и нечесто се съобщава за сънливост, се препоръчва повишено внимание при шофиране или работа с машини.
Since fatigue and dizziness have been observed with the use of {Invented Name} and somnolence has been reported uncommonly, caution is advised when driving or using machines.
При жените в постменопауза естрогени се произвеждат основно чрез действието на ензима ароматаза, който преобразува надбъбречните андрогени - предимно андростендион и тестостерон, в естрон и естрадиол.
In postmenopausal women, oestrogens are mainly derived from the action of the aromatase enzyme, which converts adrenal androgens - primarily androstenedione and testosterone - to oestrone and oestradiol.
Ако е необходимо, трябва да бъде започнато лечение или профилактика на остеопорозата и да бъдат внимателно проследявани.
Treatment or prophylaxis for osteoporosis should be initiated as appropriate and carefully monitored.
- Понижаване на теглото
Weight decrease
Приблизително 50% от пациентите преминават в другото терапевтично рамо, като преминаването завършва на практика до 36 месеца.
Approximately 50% of patients crossed over to the opposite treatment arm and crossover was virtually completed by 36 months.
При жени преди менопауза, инхибирането на естрогеновия синтез води обратно до повишаване на нивата на гонадотропините (LH, FSH).
In premenopausal women, the inhibition of oestrogen synthesis leads to feedback increases in gonadotropin (LH, FSH) levels.
При женските плъхове е установена понижена честота на доброкачествените и злокачествени тумори на млечната жлеза при всички дозировки на летрозол.
In female rats, a reduced incidence of benign and malignant mammary tumours at all the doses of letrozole was found.
Коригиран чрез прилагане на химиотерапия (да/не) 2 624 (40%) пациенти, селективно преминали на летрозол след разслепяване на рамото с тамоксифен през 2005 г.
Adjusted by chemotherapy use (yes/no) 624 (40%) patients selectively crossed to letrozole after tamoxifen arm unblinded in 2005
Летрозол е ембриотоксичен и фетотоксичен при бременни плъхове и зайци след перорален прием на клинично значими дози.
Letrozole was embryotoxic and foetotoxic in pregnant rats and rabbits following oral administration at clinically relevant doses.
Няма статистически значима разлика между леченията по отношение на честотата на фрактурите - 15% в рамото на летрозол и 17% в рамото на тамоксифен.
There was no significant difference between treatments in the rate of fractures - 15% in the letrozole arm, 17% in the tamoxifen arm.
Затова, след първия междинен анализ проучването е разслепено и продължава като отворено, и на пациентите от плацебо рамото е позволено да преминат на лечение с {Свободно избрано име} в продължение на 5 години.
Consequently, after the the first interim analysis the study was unblinded and continued in an open-label fashion and patients in the placebo arm were allowed to switch to {Invented Name} for up to 5 years.
При плъховете с живи фетуси се наблюдава повишена честота на фетални малформации, включително куполообразна глава и цервикална/централна вертебрална фузия.
In rats that had live foetuses, there was an increase in the incidence of foetal malformations including domed head and cervical/centrum vertebral fusion.
Ако имате въпроси относно това, колко дълго трябва да приемате {Свободно избрано име}, консултирайте с Вашия лекар.
If you have any questions about how long to keep taking {Invented Name}, talk to your doctor.
{Свободно избрано име} не се препоръчва за употреба при деца и юноши.
Paediatric population {Invented Name} is not recommended for use in children and adolescents.
На база на опита при хора, при които има изолирани случаи на вродени дефекти (срастнали лабии, гениталии от смесен тип), {Свободно избрано име} може да причинява вродени малформации, когато се прилага по време на бременност.
Based on human experience in which there have been isolated cases of birth defects (labial fusion, ambiguous genitalia), {Invented Name} may cause congenital malformations when administered during pregnancy.
В актуализирано подпроучване за качеството на живот, няма сигнификантни разлики между леченията по отношение на скора за физическо състояние, скора за психично състояние или в някой от основните скорове от SF-36 скалата.
In the updated quality of life substudy there were no significant differences between treatments in physical component summary score or mental component summary score, or in any domain score in the SF-36 scale.
Когато проучването е разслепено през 2003 г, 1 551 пациенти, рандомизирани в плацебо рамото (60% от тези, при които може да се смени терапията, т.е. такива, които са без заболяване) преминават към лечение с летрозол при медиана 31 месеца след рандомизацията.
When the study was unblinded in 2003, 1551 patients in the randomised placebo arm (60% of those eligible to switch, i.e. who were disease-free) switched to letrozole at a median 31 months after randomisation.
Таблица 7 Анализ на секвентната терапия от рандомизацията (STA-R) по отношение на преживяемостта без заболяване (ITT STA-R популация)
Table 7 Sequential Treatments Analyses from randomisation (STA-R) of disease-free survival (ITT STA-R population)
Обща преживяемост (вторична)смъртни случаи
Overall survival (secondary) - deaths
При неоадювантна терапия лечението с {Свободно избрано име} трябва да се продължи за 4 до 8 месеца, за да се постигне оптимална туморна редукция.
In the neoadjuvant setting, treatment with {Invented Name} could be continued for 4 to 8 months in order to establish optimal tumour reduction.
Към момента няма клиничен опит с прилагането на {Свободно избрано име} в комбинация с естрогени или други противоракови средства, различни от тамоксифен.
There is no clinical experience to date on the use of {Invented Name} in combination with oestrogens or other anticancer agents, other than tamoxifen.
Медианата на продължителност на лечението е 5 години с {Свободно избрано име}, спрямо 3 години с плацебо.
Median duration of treatment was 5 years for {Invented Name}, compared with 3 years for placebo.
Продължете да приемате {Свободно избрано име} всеки ден дотогава, докогато Ви е казал
Continue taking {Invented Name} every day for as long as your doctor tells you.
Инхибира ензима ароматаза чрез конкурентно свързване с хема на ароматазните цитохром P450 изоензими, което води до намаляване на биосинтезата на естроген във всички тъкани.
It inhibits the aromatase enzyme by competitively binding to the haem of the aromatase cytochrome P450, resulting in a reduction of oestrogen biosynthesis in all tissues where present.
При общо 45% от пациентите в групата на {Свободно избрано име} спрямо 35% от пациентите от групата на тамоксифен (P=0,02) е проведено съхраняващо гърдата оперативно лечение).
In total 45% of patients in the {Invented Name} group versus 35% of patients in the tamoxifen group (P=0.02) underwent breast-conserving therapy).
Храната леко понижава скоростта на абсорбция (медиана на tmax 1 час на гладно спрямо 2 часа след нахранване; средно Сmax = 129  20,3 nmol/l на гладно спрямо 98,7  18,6 nmol/l след нахранване), но степента на абсорбция (площта под кривата AUC) остава непроменена.
Food slightly decreases the rate of absorption (median tmax 1 hour fasted versus 2 hours fed; and mean Cmax 129 ± 20.3 nmol/litre fasted versus 98.7 ± 18.6 nmol/litre fed) but the extent of absorption (AUC) is not changed.
Лечение на авансирал рак на гърдата след рецидив или прогресия на заболяването при жени с естествен или изкуствено индуциран постменопаузален ендокринен статус, които преди това са лекувани с антиестрогени.
• Advanced breast cancer after relapse or disease progression, in women with natural or artificially induced postmenopausal endocrine status, who have previously been treated with anti-oestrogens.
При пациентите плазмените нива на LH и FSH не се повлияват от летрозол, същото се отнася и до функцията на щитовидната жлеза, оценена чрез тест за захващане на TSH, Т4 и Т3.
Plasma levels of LH and FSH are not affected by letrozole in patients, nor is thyroid function as evaluated by TSH, T4, and T3 uptake test.
На изходно ниво всички пациенти са с тумор в стадий T2-T4c, N0-2, M0, ER и/или PgR-позитивен и нито един от пациентите не е преценен като подходяща за съхраняващо гърдата оперативно лечение.
At baseline all patients had tumours stage T2-T4c, N0-2, M0, ER and/or PgR positive and none of the patients would have qualified for breast-conserving surgery.