natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В проучване TT02 са били включени 57 пациенти и са получили първата доза Savene.
In study TT02, 57 patients entered the study and received the first dose of Savene.
Ако не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за времето и условията на съхранение преди приложение и те не трябва да надвишават 4 часа при температура от 2 до 8 °C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 4 hours at 2 to 8 °C.
In vitro проучвания на дексразоксан при изследване в човешки микрозоми показват висока стабилност на дексразоксан, което означава, че основен метаболизъм чрез цитохром P450 е малко вероятен.
In-vitro studies on dexrazoxane in human microsomes have shown high stability of dexrazoxane indicating that major metabolism via cytochrome P450 is unlikely.
Тъй като Savene ще се прилага на пациенти, подложени на цитотоксична терапия с антрациклини, неговият цитотоксичен потенциал (особено водещия до обратима хематологична токсичност с най-ниско ниво на 11-12 ден) ще се добави към този на другата прилагана химиотерапия.
Since Savene will be administered to patients undergoing cytotoxic therapy with anthracyclines its cytotoxic potential (especially resulting in reversible haematological toxicity with a nadir occurring on days 11-12) will therefore add to that of the other chemotherapy administered.
Поради увеличения риск от тромбоза при пациенти със злокачествени заболявания често се прилага антикоагулантна терапия.
• Due to an increased thrombotic risk in patients with malignant diseases, the use of anticoagulants treatment is frequent.
Има ограничени данни от проучвания, които предполагат, че клирънсът на епирубицин може да бъде увеличен при предварително приложение на дексразоксан - това се наблюдава при високи дози епирубицин (120 - 135 mg/m2).
There is limited evidence from studies that suggests epirubicin clearance may be increased when dexrazoxane is pre-administered, this occurred at high doses of epirubicin (120-135 mg/m2).
Информацията по-долу е базирана на две клинични проучвания, TT01 и TT02, при прилагане на Savene при пациенти с екстравазация, които вече получават цикли на лечение с химиотерапевтични средства.
The following information is based on two clinical studies, TT01 and TT02, of Savene administered to extravasation patients already receiving cycles of chemotherapeutic agents.
Да се използва до 4 часа след разреждането, когато се съхранява при 2-8 °C.
To be used within 4 hours after dilution when stored at 2-8 °C.
- Ако не се използва незабавно, трябва да се съхранява при температура от 2 до 8 °C (в хладилник) за не повече от 4 часа.
- If the medicine is not used immediately, it should be kept at a temperature of 2 to 8 °C (in the refrigerator) and no longer than 4 hours.
Жени с детероден потенциал, които не използват контрацептивни средства (вж. точка 4.6)
• Women of childbearing potential not using contraceptive measures (see section 4.6).
При мишки с експериментална екстравазация на даунорубицин лекувани с дексразоксан, системно, в комбинация с локално лечение с DMSO върху засегнатата от даунорубицин област от кожата, 67% от мишките развиват малки кожни рани, докато при лечение само с дексразоксан напълно се предотвратява развитието на предизвиканата от даунорубицин некроза на кожата при друга група мишки.
When mice with experimental daunorubicin extravasation were treated with dexrazoxane systemically combined with topical treatment with DMSO on the daunorubicin-affected skin area, 67 % of the mice developed small skin wounds, whereas dexrazoxane treatment alone completely prevented the daunorubicin-induced skin necrosis in another group of mice.
Възпаление на кръвоносния съд, където е приложено лечението (флебит)
• Inflammation of the blood vessel where the treatment is given (phlebitis)
Той може да намали количествено тъканното увреждане, причинено от екстравазацията на антрациклини.
It can reduce the amount of tissue damage caused by anthracycline extravasation.
Бистър изотоничен разтвор (295 mOsml/l, pH приблизително 7,4).
Clear isotonic solution (295 mOsml/l, pH approx. 7.4).
- Ако имате проблеми с чернодробната функция, Вашият лекар ще следи чернодробната Ви функция по време на лечението.
- If you have liver problems, your doctor will monitor your liver function during treatment.
При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 40 ml/min) дозата на Savene трябва да бъде намалена с 50% (вж. точки 4.4 и 5.2).
In patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance <40 mL/min) the Savene dose should be reduced by 50% (see section 4.4 and 5.2).
Съпътстваща ваксинация с ваксина против жълта треска (вж. точка 4.5).
• Concomitant vaccination with yellow fever vaccine (see section 4.5).
Целта е да се изследва фармакокинетиката на 3- дневна схема на прилагане на дексразоксан и нейната ефикасността при пациенти с екстравазация на антрациклин.
The aim was to examine the pharmacokinetics of a 3-day dosing regimen of dexrazoxane and its efficacy in patients for anthracycline extravasation.
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Other medicines and Savene Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken, or might take any other medicines.
Замаяност, сънливост и синкоп са съобщавани при няколко пациенти, включени в проучванията TT01 и TT02 на Savene (вж. точка 4.8).
Dizziness, somnolence and syncope have been reported in a few patients included in Savene studies TT01 and TT02 (see section 4.8).
Реакция в областта на инжектиране (болка в областта, зачервена, подута или болезнена кожа в областта или втвърдяване на кожата в областта)
• Reactions at the site of injection (pain at the site, red, swollen or painful skin at the site or hardening of the skin at the site)
Диспнея Пневмония
Dyspnoea Pneumonia
Библиографските данни сочат, че серумната кинетика на дексразоксан след интравенозно приложение следва отворен двукомпартаментен модел, независим от режима и дозата.
Bibliographical data demonstrate that serum kinetics of dexrazoxane after intravenous administration follow an open two-compartment model independent of schedule and dose.
- Ако имате проблеми с бъбречната функция, Вашият лекар ще следи за признаци на промени в кръвните клетки.
- If you have kidney problems, your doctor will monitor for signs of changes to your blood cells.
Savene прах за концентрат Разтворител за Savene
Savene powder for concentrate Solvent for Savene
Първоначалните елиминационни полуживоти (алфа) са 0,18-1 часа (медиана 0,34 часа) и терминалните елиминационни полуживоти - 1,9-9,1 часа (медиана 2,8 часа).
Initial elimination half lives (alpha) are 0.18-1 h (median 0.34 h) and terminal elimination half lives 1.9-9.1 h (median 2.8 h).
- Лекарства, потискащи костния мозък (намаляват производството на червените и белите кръвни клетки и на тромбоцитите, които участват в процеса на кръвосъсирване)
- Myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or coagulating blood cells).
Разтворителят на Savene съдържа и 1,61 g натрий на 500 ml бутилка, еквивалентни на 81% от препоръчителния максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен от СЗО.
Savene solvent also contains 1.61 g sodium per 500 ml bottle, equivalent to 81% of the WHO recommended maximum daily intake of 2 g sodium for an adult.
Съхранявайте под 25 °C.
Store below 25 °C.
И в двете проучвания лечението с дексразоксан е предотвратило развитието на некроза, позволило е продължаване на планираното противораково лечение при по-голямата част от пациентите (70,4%) и е намалило появите на последици (наблюдавани малко на брой и леки дълготрайни последици).
In both studies dexrazoxane treatment prevented the development of necrosis, allowed cancer treatment to continue as scheduled in the majority of patients (70.4 %), and reduced the occurrence of sequelae (only few and mild long-term sequelae were observed).
Дексразоксан не е проучван при пациенти с увредена чернодробна функция и употребата му при такива пациенти не се препоръчва (вж. точка 4.4).
Dexrazoxane has not been studied in patients with impaired hepatic function and its use in such patients is not recommended (see section 4.4).
Ако забременеят, жените трябва незабавно да информират своя лекар (вж. точки 4.3 и 4.6).
Women must inform their doctor immediately if they become pregnant (see section 4.3 and 4.6).
Концентратът е бледожълт.
The concentrate is slightly yellow.
Карциногенният потенциал на дексразоксан не е проучен, но е съобщено, че разоксан (рацемична смес от дексразоксан и левразоксан), е свързан с развитието на злокачествени образувания при мишки (неоплазми на лимфната система) и плъхове (карциноми на матката) след прилагане за продължителен период от време.
The carcinogenic potential of dexrazoxane has not been investigated, however, razoxane (the racemic mixture of dexrazoxane and levrazoxane) has been reported to be associated with the development of malignancies in mice (lymphoid neoplasms) and rats (uterine carcinomas) after administration for a prolonged period of time.
Усещане за умора, сънливост, замайване, внезапно прималяване
• Feeling tired, feeling sleepy, feeling dizzy, sudden fainting
Анафилактична реакция, която включва ангиоедем, кожни реакции, бронхоспазъм, респираторен дистрес, хипотония и загуба на съзнание, се наблюдава при пациенти, лекувани с дексразоксан и антрациклини (вж. точка 4.8).
Anaphylactic reaction including angioedema, skin reactions, bronchospasm, respiratory distress, hypotension and loss of consciousness have been observed in patients treated with dexrazoxane and anthracyclines (see section 4.8).
Дексразоксан не се препоръчва в комбинация с фенитоин.
Dexrazoxane is not recommended in combination with phenytoin.
Проведено е клинично изпитване TT04 при 6 пациенти от женски пол, подложени на лечение за екстравазации на антрациклин.
Clinical trial TT04 was conducted on 6 female patients undergoing treatment for anthracycline extravasations.
Използвайте спринцовка с деления и снабдена с игла.
Use a graduated syringe filled with a needle.
- Фенитоин (лекарство против припадъци) - Savene може да намали ефективността на това лекарство.
- Phenytoin (a treatment against seizures) (Savene may reduce the effectiveness of this medicine).
Едновременното приложение на доксорубицин (50 до 60 mg/m2) или епирубицин (60 до 100 mg/m2) няма значимо влияние върху фармакокинетиката на дексразоксан.
Co-administration of doxorubicin (50 to 60 mg/m2) or epirubicin (60 to 100 mg/m2) did not affect dexrazoxane pharmacokinetics significantly.
Съобщава се за кожни реакции след контакт с дексразоксан.
Skin reactions have been reported following contact with dexrazoxane.
Моделирането предполага, че може да се постигне еквивалентна експозиция (AUC0-inf), ако дозата се намали с 50% при участници със CLCR под 40 ml/min в сравнение с контролните участници (CLCR > 80 ml/min) (вж. точка 4.2).
Modelling suggested that equivalent exposure (AUC0-inf) could be achieved if dosing were reduced by 50% in subjects with CLCR less than 40 mL/min compared with control subjects (CLCR >80 mL/min) (see section 4.2).
За инструкции относно разтварянето и разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
СЪХРАНЕНИЕ
STORAGE
Ако Ви е приложена повече от необходимата доза Savene Ако Ви е приложена повече от необходимата доза Savene, ще бъдете стриктно наблюдавани с особено внимание по отношение на кръвните Ви клетки, възможни стомашно-чревни признаци, кожни реакции и косопад.
If you receive more Savene than you should, you will be closely monitored with specific attention to your blood cells, potential gastro-intestinal signs, skin reactions and hair loss.
Притежател на разрешението за употреба Clinigen Healthcare B.V.
Marketing Authorisation Holder Clinigen Healthcare B.V.
Дексразоксан има слабо влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Dexrazoxane has minor influence on the ability to drive and use machines.
Извадете спринцовката и иглата и смесете ръчно чрез многократни обръщания, докато прахът се разтвори напълно.
3.1.3 Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions until the powder is fully dissolved.
Не се препоръчва съпътстваща употреба с:
Concomitant use not recommended:
Фенитоин: цитотоксични лекарствени продукти може да намалят абсорбцията на фенитоин, което води до влошаване на конвулсиите.
• Phenytoin: cytotoxic agents may reduce the absorption of phenytoin leading to an exacerbation of convulsions.
Дексразоксан не трябва да се прилага на бременни жени освен в случай на категорична необходимост.
Dexrazoxane should not be administered to pregnant women unless clearly necessary.
В проучвания дексразоксан не влияе върху фармакокинетиката на доксорубицин.
In studies, dexrazoxane did not affect the pharmacokinetics of doxorubicin.
Терминалният елиминационен полуживот е подобен на ден 1 - 3 (2,1 - 2,2 часа).
The terminal elimination half-life was consistent throughout days 1 - 3 (2.1 - 2.2 h).
Проучванията за токсичност при многократно приложение на дексразоксан показват, че главните таргетни органи са тъкани, при които има бързо деление на клетките: костният мозък, лимфоидните тъкани, тестисите и храносмилателният тракт.
Repeat-dose toxicity studies with dexrazoxane have shown that primary target organs were tissues that undergo rapid cell division: bone marrow, lymphoid tissue, testes and digestive tract.
В проучване TT01 са били включени 23 пациенти, на които е приложено лечение със Savene.
In study TT01, 23 patients were entered and received treatment with Savene.
Имайте предвид, че в тези проучвания дексразоксан е прилаган преди приложението на антрациклин.
Note that in these studies dexrazoxane was administered prior to anthracyline administration.
3.1.4 Оставете флакона с концентрата за 5 минути на стайна температура и проверете дали той е хомогенен и бистър.
3.1.4 Allow the vial with the concentrate to stand for 5 minutes at room temperature and check if the solution is homogenous and clear.
Savene се използва за лечение на екстравазация на антрациклини при възрастни.
Savene is used to treat anthracyline extravasation in adults.
Тъй като е възможно да се появи нарушение на чернодробната функция (увеличаване на трансаминазите и билирубина) (особено след дози на дексразоксан над 1 000 mg/m2), се препоръчва преди всяко прилагане на дексразоксан да се извършват стандартни тестове за проверка на чернодробната функция при пациенти с известни нарушения на последната (вж. точка 4.2).
Since liver dysfunction (increases in transaminases and bilirubin) may occur (especially after doses of above 1 000 mg/m2 dexrazoxane), it is recommended that routine liver function tests be performed before each administration of dexrazoxane in patients with known liver function disorders (see section 4.2).
Нежеланите реакции са тези, които обикновено се наблюдават при стандартна химиотерапия и при лечение с дексразоксан: гадене/повръщане при около една трета от пациентите, неутропения и тромбоцитопения при около половината от пациентите, и по-рядко увеличаване на концентрацията на чернодробните ензими (ALT/AST).
The adverse reactions were those typically seen with standard chemotherapy and also with dexrazoxane: Nausea/vomiting in about one third of the patients, neutropenia and thrombocytopenia in about half of the patients, more rarely increased concentration of liver enzymes (ALT/AST).
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, моля, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or nurse.
В сравнение с участници с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс (CLCR) >80 ml/min) експозицията е 2 пъти по-голяма при участници с умерено (CLCR от 30 до 50 ml/min) до тежко (CLCR < 30 ml/min) бъбречно увреждане.
Compared with normal subjects (creatinine clearance (CLCR) >80 mL/min), exposure was 2- fold greater in subjects with moderate (CLCR of 30 to 50 mL/min) to severe (CLCR <30 mL/min) renal impairment.
Дексразоксан може да допринесе за увеличаване на токсичността от цикъла химиотерапия, по време на който се е получил инцидентът, което налага внимателно мониториране на хематологичните показатели (вж. точка 4.4).
• Dexrazoxane may add to the toxicity induced by the chemotherapy cycle during which the accident took place, requiring careful monitoring of haematological parameters (see section 4.4).
Концентратът съдържа 20 mg дексразоксан на ml и трябва да се използва незабавно след допълнително разреждане.
The concentrate contains 20 mg dexrazoxane per ml and should be used immediately for further dilution.
Дексразоксан показва двуфазова кинетика на елиминиране.
Dexrazoxane displays biphasic elimination kinetics.
Доказана е химична и физична стабилност по време на употреба за 4 часа при температура от 2 до 8 °C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours when stored at 2 to 8 °C.
500 ml разтвор в бутилки от стъкло тип І (Ph.Eur.).
Savene solvent: 500 ml solution in bottles made of Type-I (Ph.Eur.)
Инфекция Неутропенична инфекция
Infection Neutropenic infection
Ако прах или разтвор попадне върху кожата или лигавиците, незабавно измийте обилно с вода.
If the powder or solution contacts the skin or mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Трябва редовно да се извършва преглед на засегнатото място след приключване на лечението до оздравяване.
Continuous monitoring Local examination should be performed on a regular basis after treatment until resolution.
Rue de la Papyrée 2-4-6
Cenexi-Laboratoires Thissen SA Rue de la Papyrée 2-4-6
Ако забременеят, жените трябва незабавно да информират своя лекар (вж. точка 4.3).
Women must inform their doctor immediately if they become pregnant (see section 4.3).
Съдържа цитотоксични вещества.
Contains cytotoxics.
Savene ще Ви бъде приложен под контрола на лекар с опит в употребата на противоракови лекарства.
Savene will be given to you under the control of a doctor experienced in the use of anti-cancer treatments.
Дексразоксан може да предизвика увреждане на фетуса при прилагане на бременни.
Dexrazoxane may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Влошаване на сетивните функции (зрение, обоняние, слух, осезание, вкус)
• Reduction in any of your senses (sight, smell, hearing, touch, taste)
Клиничната програма за Savene (дексразоксан) е включвала две отворени, с едно рамо, многоцентрови проучвания.
Clinical efficacy and safety The clinical programme for Savene (dexrazoxane) included two open, single-arm, multicentre studies.
Поради възможността от сериозни нежелани реакции при кърмачета с експозиция на дексразоксан, кърменето е противопоказано по време на лечението със Savene (вж. точка 4.3).
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants exposed to dexrazoxane, breast-feeding is contraindicated during Savene therapy (see section 4.3).
Намаляване на теглото, намален апетит
• Weight loss, loss of appetite
Поради това диметилсулфоксид (DMSO) не трябва да се използва при пациенти, на които се прилага дексразоксан за лечение на екстравазация на антрациклини.
Thus, dimethylsulfoxide (DMSO) should not be used in patients who are administered dexrazoxane to treat anthracycline extravasation.
Възпаление в устата
• Inflammation in the mouth
Тъй като дексразоксан притежава мутагенна активност и се използва с антрациклини, за които е известно, че имат цитотоксични, мутагенни и ембриотоксични свойства, сексуално активните мъже и жени с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да не зачеват дете/да не забременяват и трябва да използват ефективни контрацептивни мерки по време на лечението и до 6 месеца след него.
Women of child-bearing potential/Contraception in males and females Since dexrazoxane possesses mutagenic activity and is used with anthracyclines known to have cytotoxic, mutagenic and embryotoxic properties, both sexually active men and women of childbearing potential should be advised not to father a child/become pregnant and must use effective contraceptive measures during and up to 6 months after treatment.
По-долу са изброени други възможни нежелани реакции:
Other possible side effects are listed below:
Разтвори, които съдържат утайки, трябва да се изхвърлят.
Solutions containing a precipitate should be discarded.
Признаците и симптомите на предозиране е вероятно да включват левкопения, тромбоцитопения, гадене, повръщане, диария, кожни реакции и алопеция.
Signs and symptoms of overdosage are likely to consist of leucopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhoea, skin reactions and alopecia.
Честота на абнормни резултати от лабораторни изследвания при TT01 и TT02 (n=80 пациенти)
Incidence of laboratory abnormalities in TT01 and TT02 (n=80 patients) Lab test
Налични са ограничени данни за фертилитета от проучвания при животни, но при многократно прилагане са наблюдавани изменения в тестисите при плъхове и зайци (вж. точка 5.3).
There are limited fertility data from animal studies available, but testicular changes were observed in rats and rabbits following repeat dosing (see section 5.3).
Не е известно дали дексразоксан се екскретира в кърмата.
It is not known whether dexrazoxane is excreted in human milk.
Налични са ограничени данни за фертилитета от проучвания при животни, но при многократно прилагане са наблюдавани изменения в тестисите при плъхове и зайци.
There are limited fertility data from animal studies available, but testicular changes were observed in rats and rabbits following repeat dosing.
Подуване на ръцете или краката (оток)
• Swelling in arms or legs (oedema)
Въз основа на препоръчителната за пациента доза, изразена в mg, изтеглете, като спазвате асептични условия, съответния обем, съдържащ 20 mg дексразоксан на ml от съответния брой флакони с концентрата.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, withdraw aseptically the corresponding volume containing 20 mg dexrazoxane per ml from the appropriate number of vials containing concentrate.
ПОДГОТОВКА ЗА ИНТРАВЕНОЗНОТО ПРИЛАГАНЕ
PREPARATION FOR THE INTRAVENOUS ADMINISTRATION
подуване на лицето/гърлото, хрипове, задух или затруднено дишане, промени в нивото на съзнание, хипотония, внезапно прималяване
wheezing, breathlessness or difficult breathing, changes in levels of consciousness, hypotension,
Тъй като нарушената бъбречна функция може да намали степента на елиминиране на дексразоксан, пациентите с известно увреждане на бъбречната функция трябва да се мониторират за признаци на хематологична токсичност (вж. точка 4.2 относно препоръки за дозата при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Since renal dysfunction may decrease the rate of elimination of dexrazoxane, patients with impaired renal function should be monitored for signs of haematological toxicity (see section 4.2 for dosing recommendations in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance <40 mL/min)).
Анамнестичните данни за алергия към дексразоксан трябва внимателно да се преценяват преди прилагането му (вж. точка 4.3).
Previous history of allergy to dexrazoxane should be carefully considered prior to administration (see section 4.3).
Пневмония (белодробна инфекция)
• Pneumonia (lung infection)
Бутилка с разтворител:
Solvent bottle:
- Другите съставки са: Разтворителят, който съдържа натриев хлорид, калиев хлорид, магнезиев хлорид хексахидрат, натриев ацетат трихидрат, натриев глюконат, натриев хидроксид и вода за инжекции.
- The other ingredient(s) are: The solvent which contains sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride hexahydrate, sodium acetate trihydrate, sodium gluconate, sodium hydroxide and water for injections.
Мониториране на чернодробната и бъбречната функция
Hepatic and renal-function monitoring
Както и при всички други парентерални продукти, Savene концентратът и инфузионният разтвор трябва да се огледат за видими частици и промяна на цвета преди прилагане.
3.2.5 As with all parenteral products, Savene concentrate and infusion solution should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.