natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Фармакокинетиката на олапариб при доза 300 mg таблетки се характеризира с привиден плазмен клирънс ~7 l/h, привиден обем на разпределение ~158 l и терминален полуживот 15 часа.
The pharmacokinetics of olaparib at the 300 mg tablet dose are characterised by an apparent plasma clearance of ~7 L/h, an apparent volume of distribution of ~158 L and a terminal half-life of 15 hours.
Пациентите трябва да имат потвърждение за вредна или предполагаемо вредна мутация в гена за чувствителност към рак на гърдата (BRCA) (герминативна или в тумора), преди започване на лечение с Lynparza.
Patients must have confirmation of a deleterious or suspected deleterious breast cancer susceptibility gene (BRCA) mutation (either germline or tumour) before Lynparza treatment is initiated.
Важни различия в дозировката между Lynparza таблетки и капсули Lynparza таблетки (100 mg и 150 mg) не трябва да се заместват с Lynparza капсули (50 mg) на основата на милиграм към милиграм, поради разлики в дозирането и бионаличността на всяка лекарствена форма.
Important differences in posology between Lynparza tablets and capsules Lynparza tablets (100 mg and 150 mg) should not be substituted for Lynparza capsules (50 mg) on a milligram-to-milligram basis due to differences in the dosing and bioavailability of each formulation.
Олапариб 300 mg два пъти дневно n=205
Olaparib 300 mg bd n=205
Доказано е статистически значимо подобрение на ПБП, първичния резултат за ефикасност, при пациентите, лекувани с олапариб, в сравнение с пациентите в рамото с лекарството за сравнение (вж.
A statistically significant improvement in PFS, the primary efficacy outcome, was demonstrated for olaparib-treated patients compared with those in the comparator arm (see Table 8 and Figure 6).
Предходно лечение с таксан (нео)адювантно при метастазирало заболяване
Previous taxane treatment in (neo)adjuvant setting metastatic setting
Общ брой пациенти с измеримо заболяване (%)
Number of objective responders: Total number of patients with measurable disease (%)
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Lynparza.
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Lynparza.
тромбоцитопения a, левкопения
Thrombocytopenia a, Leukopenia
възпаление на лигавицата на устата (стоматит).
• sore mouth (stomatitis).
Не е известно дали Lynparza преминава в кърмата.
It is not known whether Lynparza passes into semen.
Доказано е in vitro, че CYP3A4/5 са ензимите, които са основно отговорни за метаболизма на олапариб (вж. точка 4.5).
In vitro, CYP3A4/5 were shown to be the enzymes primarily responsible for the metabolism of olaparib (see section 4.5).
Фармакокинетиката на олапариб при доза 400 mg капсули два пъти дневно се характеризира с привиден плазмен клирънс ~8,6 l/h, привиден обем на разпределение ~167 l и терминален полуживот 11,9 часа.
The pharmacokinetics of olaparib at the 400 mg twice daily capsule dose are characterised by an apparent plasma clearance of ~8.6 L/h, an apparent volume of distribution of ~167 L and a terminal half-life of 11.9 hours.
Анализът е проведен при използване на модел на Cox за пропорционалност на риска, включващ отговор към предходна химиотерапия с платина (ПО или ЧО) като ковариата.
The analysis was performed using a Cox proportional hazards model including response to previous platinum chemotherapy (CR or PR) as a covariate.
Едновременното приложение на Lynparza с мощни или умерени индуктори на CYP3A не се препоръчва.
Lynparza co-administration with strong or moderate CYP3A inducers is not recommended.
Ключовите резултати за ефикасност от Клинично проучване 19 при пациенти с BRCA мутации са представени в таблица 2 и фигури 1 и 2.
The key efficacy findings from Study 19 for BRCA-mutated patients are presented in Table 2, and Figures 1 and 2.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Lynparza
What you need to know before you take Lynparza
Повечето съобщения са при носители на герминативна мутация на гена за чувствителност към рака на гърдата 1 или 2 (gBRCA1/2).
The majority of reports were in germline breast cancer susceptibility gene 1 or 2 (gBRCA1/2) mutation carriers.
Други нежелани реакции могат да включват:
Other side effects include:
В рамената на олапариб и плацебо, съответно 17% и 20% от пациентите са приемали предходно бевацизумаб.
In the olaparib and placebo arms, 17% and 20% of patients had prior bevacizumab, respectively.
Неклиничните изследвания при плъхове показват, че олапариб предизвиква нежелани ефекти върху ембриофеталната преживяемост и индуцира големи фетални малформации при експозиция под очакваната, при препоръчителната доза за хора от 400 mg два пъти дневно.
Nonclinical studies in rats have shown that olaparib causes adverse effects on embryofoetal survival and induces major foetal malformations at exposures below those expected at the recommended human dose of 400 mg twice daily.
In vitro, олапариб е субстрат на ефлуксния транспортер P-gp, въпреки това е малко вероятно това да е от клинична значимост (вж. точка 4.5).
In vitro, olaparib is a substrate of the efflux transporter P-gp, however this is unlikely to be of clinical significance (see section 4.5).
Средната възраст в двете рамена е 56 години.
Median age was 56 years in both arms.
циклоспорин, сиролимус, такролимус - използвани за потискане на имунната система;
• cyclosporine, sirolimus, tacrolimus - used to suppress the immune system
Проучването сравнява ефикасността на поддържащото лечение с олапариб, приеман до прогресия, с липсата на поддържащо лечение при 265 (136 олапариб и 129 плацебо) пациенти с чувствителен на платина рецидивирал серозен рак на яйчниците, които са постигнали отговор [(ПО (пълен отговор) или ЧО (частичен отговор)], потвърден според RECIST и/или според CA-125 критериите, дефинирани от международната група за гинекологични злокачествени тумори (Gynecologic Cancer InterGroup, GCIG) (най-малко 50% намаляване нивата на CA-125 от последната проба преди лечението, потвърдена след 28 дни), след завършване на две или повече предишни химиотерапии, съдържащи платина.
The study compared the efficacy of olaparib maintenance treatment taken until progression with no maintenance treatment in 265 (136 olaparib and 129 placebo) PSR serous ovarian cancer patients who were in response (CR [complete response] or PR [partial response]) confirmed as per RECIST and/or as per CA-125 criteria as defined by Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) (at least a 50% reduction in CA-125 levels from the last pre-treatment sample, confirmed 28 days later) following completion of two or more previous platinum-containing chemotherapy.
Включени са пациенти, чието заболяване е рецидивирало >6 месеца след завършване на предпоследната химиотерапия на базата на платина.
Patients whose disease had recurred >6 months after completion of penultimate platinum-based chemotherapy were enrolled.
В клиничните изпитвания с таблетната форма честотата на нежеланата реакция анемия е 38,8% (степен ≥3 по CTCAE 17,4%), а честотата на прекъсване, понижаване на дозата и прекъсване на приложението заради анемия е съответно 15,7%, 10,8% и 1,9%; 20,9% от пациентите, лекувани с олапариб, се нуждаят от едно или повече преливания на кръв.
In clinical studies with the tablet formulation, the incidence of anaemia adverse reactions was 38.8% (CTCAE grade ≥3 17.4%) and the incidences of dose interruptions, reductions and discontinuations for anaemia were 15.7%, 10.8% and 1.9%, respectively; 20.9% of patients treated with olaparib needed one or more blood transfusions.
Включени са само пациенти с чувствителен на платина рецидивирал рак на яйчниците със заболяване с частична чувствителност към платина (интервал свободен от платина от 6 до 12 месеца) и пациенти със заболяване чувствително на платина (интервал свободен от платина >12 месеца), които се повлияват след завършване на последната химиотерапия, съдържаща платина.
Only PSR patients with partially platinum-sensitive disease (platinum-free interval of 6 to 12 months) and patients with platinum-sensitive disease (platinum-free interval of >12 months) who were in response following completion of last platinum-based chemotherapy were enrolled.
• глибенкламид, метформин, репаглинид - използвани за лечение на диабет;
• glibenclamide, metformin, repaglinide - used to treat diabetes
Много чести Умора (включително астения)
Very common Fatigue (including asthenia)
Капсулно съдържимо: лауроилови макроголглицериди - 32.
• Capsule content: lauroyl macrogol-32 glycerides.
В проучване 19 честотата на анемия е 22,8% (степен ≥3 по CTCAE 7,4%), а честотата на прекъсване, понижение на дозата и прекратяване на приложението заради анемия e съответно 2,9%, 5,1% и 0%; 16,2% от пациентите, лекувани с олапариб, се нуждаят от една или повече хемотрансфузии по време на лечението.
In Study 19, the incidence of anaemia was 22.8% (CTCAE grade ≥3 7.4%) and the incidences of dose interruptions, reductions and discontinuations for anaemia were 2.9%, 5.1% and 0%, respectively; 16.2% of patients treated with olaparib needed one or more blood transfusions during the treatment.
Вашият лекар ще Ви каже колко капсули Lynparza да приемате.
• Your doctor will tell you how many capsules of Lynparza to take.
Приемът на неправилна доза или на таблетка вместо капсула може да бъде причина за неправилно действие на Lynparza или за повече нежелани реакции.
• Taking the wrong dose or a tablet instead of a capsule could lead to Lynparza not working properly or to more side effects.
Не се налага корекция на дозата на Lynparza при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).
No Lynparza dose adjustment is required for patients with mild or moderate hepatic impairment (see section 4.2).
Медиана на ПБП (месеци)
Median PFS (months)
Пациентите от мъжки пол не трябва да даряват сперма по време на терапията и в продължение на 3 месеца след приемането на последната доза Lynparza.
Male patients should not donate sperm during therapy and for 3 months after receiving the last dose of Lynparza.
Брой пациенти в риск Олапариб 300 mg таблетки два пъти дневно
Number of patients at risk Olaparib 300 mg twice daily tablet
Едновременното приложение на Lynparza с мощни или умерени инхибитори на CYP3A не се препоръчва (вж. точка 4.5).
Lynparza co-administration with strong or moderate CYP3A inhibitors is not recommended (see section 4.5).
Неклиничните изследвания при плъхове показват, че олапариб предизвиква нежелани ефекти върху ембриофеталната преживяемост и индуцира съществени фетални малформации при експозиция под очакваната при препоръчителната доза за хора от 300 mg два пъти дневно.
Nonclinical studies in rats have shown that olaparib causes adverse effects on embryofoetal survival and induces major foetal malformations at exposures below those expected at the recommended human dose of 300 mg twice daily.
Печатно мастило на капсулата: шеллак, железен оксид черен (E172).
• Printing ink: shellac, iron oxide black (E172).
При in vivo модели с дефицит на BRCA, олапариб, приложен след лечение с платина, води до забавяне на туморната прогресия и повишение на общата преживяемост в сравнение със самостоятелното лечение с платина.
In BRCA-deficient in vivo models, olaparib given after platinum treatment resulted in a delay in tumour progression and an increase in overall survival compared to platinum treatment alone.
При in vivo модели с дефицит на BRCA1/2, олапариб, приложен след лечение с платина, води до забавяне на туморната прогресия и повишение на общата преживяемост, в сравнение със самостоятелното лечение с платина, което корелира с периода на поддържащо лечение с олапариб.
In BRCA1/2-deficient in vivo models, olaparib given after platinum treatment resulted in a delay in tumour progression and an increase in overall survival compared to platinum treatment alone that correlated with the period of olaparib maintenance treatment.
Ако правите секс трябва да използвате два ефективни метода за предпазване от забременяване, докато приемате това лекарство и в продължение на 1 месец след приема на последната доза Lynparza.
If you are having sex, you should use two effective methods of contraception while taking this medicine and for 1 month after taking the last dose of Lynparza.
Железен оксид, черен (Е172) (само при таблетките 150 mg)
(E172), iron oxide black (E172) (150 mg tablets only).
In vitro, олапариб е субстрат на ефлуксния транспортер P-gp, обаче, малко е вероятно това да има клинично значение (вж. точка 4.5).
In vitro, olaparib is a substrate of the efflux transporter P-gp, however, this is unlikely to be of clinical significance (see section 4.5).
Пациенти с чувствителен на платина рецидивирал (platinum-sensitive relapsed, PSR) високостепенен епителен рак на яйчниците, рак на фалопиевите тръби или с първичен перитонеален рак, които се повлияват (напълно или частично) от химиотерапия на базата на платина, трябва да започнат лечение с Lynparza не по-късно от 8 седмици след завършване на последната си доза от схемата на лечение, съдържаща платина.
Patients with platinum-sensitive relapsed (PSR) high-grade epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in response (complete or partial) to platinum-based chemotherapy should start treatment with Lynparza no later than 8 weeks after completion of their final dose of the platinum-containing regimen.
Трябва да си направите тест за бременност преди започване на лечение с Lynparza, редовно по време на лечението и 1 месец след приема на последната доза Lynparza.
• You should have a pregnancy test before starting Lynparza, at regular times during treatment and 1 month after taking the last dose of Lynparza.
Демографските и изходните характеристики най-общо са добре балансирани между рамената с олапариб и лекарството за сравнение (вж. таблица 7).
Demographic and baseline characteristics were generally well balanced between the olaparib and comparator arms (see Table 7).
Анализът е извършен с използване на модел на Cox за пропорционалност на риска с фактори лечение, етнически произход, чувствителност на платина и отговор на крайната терапия с платина.
The analysis was performed using a Cox proportional hazards model with factors for treatment, ethnic descent, platinum sensitivity and response to final platinum therapy.
In vitro олапариб инхибира ефлуксния транспортер P-gp (IC50=76µM), поради това не може да се изключи, че той може да предизвика клинично значими лекарствени взаимодействия със субстрати на P-gp (напр. симвастатин, правастатин, дабигатран, дигоксин и колхицин).
In vitro, olaparib inhibits the efflux transporter P-gp (IC50 = 76µM), therefore it cannot be excluded that olaparib may cause clinically relevant drug interactions with substrates of P-gp (e.g. simvastatin, pravastatin, dabigatran, digoxin and colchicine).
Никой от пациентите, лекувани с олапариб или третирани с плацебо, не е преустановил лечението поради диария.
No olaparib or placebo-treated patients discontinued due to diarrhoea.
телитромицин, кларитромицин, еритромицин - използвани за лечение на бактериални инфекции;
• telithromycin, clarithromycin, erythromycin - used for bacterial infections
Обичайната препоръчителна доза е 8 капсули (400 mg), приемани през устата два пъти на ден (общо 16 капсули всеки ден).
• The usual recommended dose is 8 capsules (400 mg) taken by mouth twice a day (a total of 16 capsules each day).
In vitro, олапариб инхибира ефлуксния транспортер P-gp (IC50=76 µM), поради тази причина не може да бъде изключено олапариб да има клинично релевантни лекарствени взаимодействия със субстрати на P-gp (напр. симвастатин, правастатин, дабигатран, дигоксин и колхицин).
In vitro, olaparib inhibits the efflux transporter P-gp (IC50 = 76 µM), therefore it cannot be excluded that olaparib may cause clinically relevant drug interactions with substrates of P-gp (e.g. simvastatin, pravastatin, dabigatran, digoxin and colchicine).
Прекъсване на дозата найчесто се е случвало в първите 3 месеца, а намаляване на дозата - в рамките на първите 36 месеца от лечението.
Dose interruptions occurred most frequently in the first 3 months and dose reductions in the first 3-6 months of treatment.
Безопасността и ефикасността на олапариб при пациенти с gBRCA1/2 мутации, които имат HER2-отрицателен метастатичен рак на гърдата, са проучвани в рандомизирано, открито, контролирано клинично изпитване фаза III (OlympiAD).
The safety and efficacy of olaparib in patients with gBRCA1/2-mutations who had HER2-negative metastatic breast cancer were studied in a Phase III randomised, open-label, controlled trial (OlympiAD).
Свързването на олапариб с плазмените протеини in vitro е приблизително 82% при 10 µg/ml, което представлява приблизително Cmax.
Distribution The in vitro plasma protein binding is approximately 82% at 10 µg/mL which is approximately Cmax.
невирапин, ефавиренц - използвани за лечение на вирусни инфекции, включително ХИВ;
efavirenz - used for viral infections, including HIV
Ако трябва да се приложи едновременно мощен или умерен инхибитор на CYP3A, дозата на Lynparza трябва да се понижи (вж. точки 4.2 и 4.5).
If a strong or moderate CYP3A inhibitor must be co-administered, the dose of Lynparza should be reduced (see sections 4.2 and 4.5).
След перорално приложение на олапариб под формата на таблетки (2x150 mg) абсорбцията е бърза, като средно максимални плазмени концентрации обикновено се достигат 1,5 часа след прилагането.
Following oral administration of olaparib via the tablet formulation (2 x 150 mg), absorption is rapid with median peak plasma concentrations typically achieved 1.5 hours after dosing.
Включени са пациенти, които са получавали две или повече схеми на лечение, съдържащи платина, и при които заболяването е рецидивирало >6 месеца след приключване на предпоследна химиотерапия на базата на платина.
Patients who have received two or more platinum-containing regimens and whose disease had recurred >6 months after completion of penultimate platinum-based chemotherapy were enrolled.
Приемът на неправилна доза или на капсула вместо таблетка може да бъде причина за неправилно действие на Lynparza или за повече нежелани реакции.
• Taking the wrong dose or a capsule instead of a tablet could lead to Lynparza not working properly or to more side effects.
цизаприд - използван за лечение на стомашни проблеми;
• cisapride - used to treat stomach problems
Най-честите нежелани реакции, които са довели до прекъсване или намаляване на дозата са гадене, анемия, повръщане, неутропения и умора.
The most frequent adverse reactions leading to dose interruption or dose reduction were nausea, anaemia, vomiting, neutropenia and fatigue.
Не са провеждани проучвания на фармакокинетиката на олапариб при педиатрични пациенти.
Paediatric population No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of olaparib in paediatric patients.
Състав на капсулата: хипромелоза, титанов диоксид (E171), гума джелан (E418), калиев ацетат.
• Capsule shell: hypromellose, titanium dioxide (E171), gellan gum (E418), potassium acetate.
Какво съдържа Lynparza Активното вещество е олапариб.
What Lynparza contains The active substance is olaparib.
Анемията се лекува чрез прекъсване на приложението и понижаване на дозата (вж. точка 4.2), и когато е подходящо, чрез хемотрансфузия.
Anaemia was managed with dose interruptions and dose reductions (see section 4.2), and where appropriate with blood transfusions.
ергоалкалоиди - използвани за лечение на мигрена и главоболие;
• ergot alkaloids - used to treat migraines and headaches
Ако мислите, че нещо от горните може да се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди или по време на лечение с Lynparza.
If you think any of these may apply to you, talk to your doctor, pharmacist or nurse before or during treatment with Lynparza.
Не преминавайте към Lynparza таблетки, освен ако
Do not switch to Lynparza tablets unless your doctor tells you
нормалните клетки, репарацията чрез хомоложна рекомбинация (homologous recombination repair, HRR) ефективно възстановява тези разкъсвания на двойните вериги на ДНК.
In normal cells, homologous recombination repair (HRR) pathway is effective at repairing these DNA DSBs.
Препоръчва се изследване на изходно ниво, последвано от ежемесечно проследяване на пълна кръвна картина през първите 12 месеца на лечение и периодично след това да се следи за клинично значими промени на всички показатели по време на лечението (вж. точка 4.8).
Baseline testing, followed by monthly monitoring, of complete blood counts is recommended for the first 12 months of treatment and periodically after this time to monitor for clinically significant changes in any parameter during treatment (see section 4.8).
Повръщане се съобщава рано, като при повечето пациенти първата поява е в рамките на първите два месеца на лечение с Lynparza.
Vomiting was reported early, with first onset within the first two months of Lynparza treatment in the majority of patients.
По време на анализа на преживяемост без прогресия, средната продължителност на лечението е 8 месеца за олапариб и 4 месеца за плацебо.
At the time of the analysis of PFS the median duration of treatment was 8 months for olaparib and 4 months for placebo.
Едновременното приложение с храна забавя скоростта (tmax се забавя с 2,5 часа, а Cmax се намалява приблизително с 21%), но степента на абсорбция на олапариб не се засяга значимо
Co-administration with food slowed the rate (tmax delayed by 2.5 hours and Cmax reduced by approximately 21%) but did not significantly affect the extent of absorption of olaparib (AUC increased 8%).
ПО (15% в рамото с олапариб и 4% в рамото с плацебо след 24 месеца, поддържат ПО след 36 месеца) или поддържат ЧО/стабилно заболяване (43% в рамото с олапариб и 15% в рамото с плацебо след 24 месеца; 17% в рамото с олапариб и 15% в рамото с плацебо след 36 месеца).
Patients with PR at study entry either achieved CR (15% in olaparib arm and 4% in the placebo arm at 24 months, remained in CR at 36 months) or had further PR/stable disease (43% in olaparib arm and 15% in the placebo arm at 24 months; 17% in olaparib arm and 15% in placebo arm at 36 months).
Гадене обикновено се съобщава много рано, като при повечето пациенти първата поява е в рамките на първия месец на лечение с Lynparza.
Nausea was generally reported very early, with first onset within the first month of Lynparza treatment in the majority of patients.
Ако пациентите са с нови или влошаващи се респираторни симптоми като диспнея, кашлица и повишена температура или се установи рентгенографско отклонение в гръдния кош, лечението с Lynparza трябва да се прекъсне и незабавно да се започне изследване.
If patients present with new or worsening respiratory symptoms such as dyspnoea, cough and fever, or an abnormal chest radiologic finding is observed, Lynparza treatment should be interrupted and prompt investigation initiated.
Lynparza не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤30 ml/min), тъй като безопасността и фармакокинетиката не са проучени при такива пациенти.
Lynparza is not recommended for use in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease (creatinine clearance ≤ 30 ml/min) as safety and pharmacokinetics have not been studied in these patients.
Lynparza е налична като таблетки от 100 mg и 150 mg.
Lynparza is available as 100 mg and 150 mg tablets.
Тя се използва след като ракът се е повлиял от предишно лечение със стандартна химиотерапия на базата на платина.
It is used after the cancer has responded to previous treatment with standard platinum-based chemotherapy.
Анализът е извършен с помощта на модел Cox за пропорционалност на риска включващ отговор към предшестваща химиотерапия с платина (ПО или ЧО), и по време до прогресия на заболяването (>6-12 месеца и >12 месеца) при предпоследната химиотерапия на базата на платина като ковариати.
The analysis was performed using a Cox proportional hazard model including response to previous platinum chemotherapy (CR or PR), and time to disease progression (>6-12 months and >12 months) in the penultimate platinum-based chemotherapy as covariates.