natgillin/translations-raw huggingface dataset:
За определяне на безопасността и ефикасността на дазатиниб при пациенти с ХМЛ в хронична, напреднала или миелоидна бластна фаза, резистентни или с непоносимост към иматиниб, са проведени четири неконтролирани, отворени клинични изпитвания фаза II с едно рамо.
Four single-arm, uncontrolled, open-label Phase II clinical studies were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
Степен на хематологичения отговорб (%) (95% CI)
Haematologic response rateb (%) (95% CI)
CHR (хронична ХМЛ): WBC) ≤ определената ULN, тромбоцити < 450 000/mm3, няма бласти или промиелоцити в периферната кръв, < 5% миелоцити плюс метамиелоцити в периферната кръв, < 20% базофили в периферната кръв и без екстрамедуларно включване.
CHR (chronic CML): WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
ПРОДУКТ SPRYCEL 80 mg таблетки дазатиниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT SPRYCEL 80 mg tablets dasatinib
НА ЖИВИТЕ
PROPORTION ALIVE
Всяка филмирана таблетка съдържа 50 mg дазатиниб (dasatinib) (като монохидрат).
Each film-coated tablet contains 50 mg dasatinib (as monohydrate).
) и положителна за Филаделфийска хромозома (Ph+) остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) при юноши и деца най-малко на 1 година.
This medicine is used to treat chronic myeloid leukaemia (CML) and Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in adolescents and children from at least one year of age.
Нечести кръвоизлив в ЦНС*б, синкоп, тремор, амнезия, нарушено равновесие
Very common headache Common neuropathy (including peripheral neuropathy), dizziness, dysgeusia, somnolence Uncommon CNS bleeding*b, syncope, tremor, amnesia, balance disorder
Бели до почти бели, двойноизпъкнали, овални филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение "BMS" от едната страна и "528" от другата.
White to off-white, biconvex, oval film-coated tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
Във всички времеви точки след приемане на дозата в ден 8, средните промени от изходното ниво в QTcF интервала са били 4 - 6 msec, с горна граница на 95% доверителен интервал < 7 msec.
At all post-dose time points on day 8, the mean changes from baseline in QTcF interval were 4 - 6 msec, with associated upper 95% confidence intervals < 7 msec. Of the 2,182 patients with resistance or intolerance to prior imatinib therapy who received SPRYCEL in clinical studies, 15 (1%) had QTc prolongation reported as an adverse reaction.
При мъжки екземпляри
LIST OF EXCIPIENTS
Гадене
Headache
Нечести белодробна артериална хипертония, бронхоспазъм, астма
Common pulmonary oedema*, pulmonary hypertension*, lung infiltration, pneumonitis, cough Uncommon pulmonary arterial hypertension, bronchospasm, asthma
Отговорили
Dose
SPRYCEL съдържа захароза
SPRYCEL contains sucrose
CCyR
Sucrose
Хронична фаза ХМЛ
Chronic phase CML - Newly diagnosed
000/mm3 или тромбоцити ≥ 20 000/mm3 и ≤ 100 000/mm3.
NEL: same criteria as for CHR but ANC ≥ 500/mm3 and < 1,000/mm3, or platelets ≥ 20,000/mm3 and ≤ 100,000/mm3.
Медианата на продължителност на лечението с дазатиниб е била 3 месеца, като 2% от пациентите са лекувани > 24 месеца.
Median duration of treatment on dasatinib was 3 months with 2% treated for > 24 months to date.
Колко дълго трябва да приемате SPRYCEL Приемайте SPRYCEL всеки ден, докато
How long to take SPRYCEL
Препоръките за педиатрични пациенти с Ph + ОЛЛ, лекувани в комбинация с химиотерапия, са в отделен параграф, след таблицата.
Guidelines for dose modifications in paediatric patients with CML-CP are summarised in Table 3.Guidelines for paediatric patients with Ph+ ALL treated in combination with chemotherapy are in a separate paragraph following the table.
Пълен хематологичен отговор (CHR) (хронична ХМЛ): WBC ≤ определени стойности за горна граница на нормата (ULN), тромбоцити <450 000/mm3, без бластни клетки или промиелоцити в периферната кръв, <5% миелоцити плюс метамиелоцити в периферната кръв, базофили в периферната кръв <20%, и без екстрамедуларно засягане.
b Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks): Complete haematologic response (CHR) (chronic CML): WBC ≤ institutional ULN, platelets <450,000/mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, <5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood <20%, and no extramedullary involvement.
Всяка филмирана таблетка съдържа 140 mg дазатиниб (dasatinib) (като монохидрат).
SPRYCEL 140 mg film-coated tablets Each film-coated tablet contains 140 mg dasatinib (as monohydrate).
ХМЛ в напреднала фаза и Ph+ОЛЛ (2 -годишни резултати)a
Table 14: Efficacy of SPRYCEL in phase III dose-optimisation study: advanced phase CML and Ph+ ALL (2 year results)a
- Всички рандомизирани пациенти в проучване фаза III на новодиагностицирани пациенти с ХМЛ в хронична фаза.
Figure 3: MR4.5 rates over time - all randomised patients in a phase 3 study of newly diagnosed patients with chronic phase CML
Пълна кръвна картина (ПКК) трябва да се прави всяка седмица през първите 2 месеца, а след това веднъж месечно или в зависимост от клиничната картина при възрастни пациенти с напреднала фаза на ХМЛ или Ph+ ОЛЛ,лекувани с монотерапия с дазатиниб.
In adult patients with advanced phase CML or Ph+ ALL treated with dasatinib as monotherapy, complete blood counts (CBCs) should be performed weekly for the first 2 months, and then monthly thereafter, or as clinically indicated.
/ # Land Пациенти МЕДИАНА (95% CI)
MEDIAN (95% CI)
Редки забавено свързване на епифизите,з забавен растежз Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Rare epiphyses delayed fusion,h growth retardationh Renal and urinary disorders
Голям молекулярен отговор при пациенти, постигащи CCyRг (%) (95% CI)
MCyR All patients Imatinib-resistant patients CCyR All patients Imatinib-resistant patients Major molecular response in patients achieving CCyRd (%) (95% CI)
приемащи перорално таблетна форма
SPRYCEL film-coated tablets
Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400
Bristol-Myers Squibb Kft. Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Всяка филмирана таблетка съдържа 80 mg дазатиниб (dasatinib) (като монохидрат).
SPRYCEL 80 mg film-coated tablets Each film-coated tablet contains 80 mg dasatinib (as monohydrate).
Двадесет и един от тези пациенти (1%) са имали
Twenty-one of these patients (1%) experienced a QTcF > 500 msec.
• се е разпространил към други части на тялото или не може да бъде отстранен по хирургичен път.
• spread to other parts of the body or cannot be removed by surgery.
След това продължете да приемате таблетките си на редовни интервали, както обикновено.
Then continue taking your tablets at regular times as usual.
Консултирайте се с Вашия лекар, ако не сте сигурни дали може да шофирате.
Talk to your doctor if you are not sure you can drive.
Синдром на Gilbert
Gilbert's syndrome
Специфичните индуктори на тези ензими не са проучени и могат да доведат до загуба на ефикасност.
Specific inducers of these enzymes have not been studied and may result in a loss of efficacy.
Жени с детероден потенциал/контрацепция при жени
Women of childbearing potential/Contraception in females
Mektovi не се препоръчва за деца и юноши на възраст под 18 години.
Mektovi is not recommended for children and adolescents under 18 years of age.
EU/1/18/1315/001 84 филмирани таблетки EU/1/18/1315/002 168 филмирани таблетки
EU/1/18/1315/001 84 film-coated tablets EU/1/18/1315/002 168 film-coated tablets
Mektovi може да се приема с храна или между храненията.
Mektovi can be taken with food or between meals.
Честота (всички степени)
Frequency (All grades)
Наблюдавани са сходни резултати според оценка на изследователя.
Similar results were observed per Investigator assessment.
Няма конкретно лечение за предозиране.
There is no specific treatment of overdose.
• червени или черни изпражнения, които приличат на катран;
• red or black stools that look like tar
Потвърден общ отговор
Confirmed overall responses
Възраст, телесно тегло
Age, body weight
Ако пропуснете доза Mektovi, приемете я веднага щом си спомните.
If you miss a dose of Mektovi, take it as soon as you remember.
При всяко посещение пациентите трябва да се оценяват за симптоми на нови или влошаващи се зрителни нарушения.
Patients should be assessed at each visit for symptoms of new or worsening visual disturbances.
Включването в Част 2 започва след като всички пациенти от Част 1 са рандомизирани.
Enrolment in Part 2 started after all Part 1 patients were randomised.
Всяка опаковка съдържа или 84, или 168 таблетки.
Each pack contains either 84 or 168 tablets.
Тези разлики са в рамките на вариабилността, наблюдавана за тези параметри и в двете кохорти на проучването (25% - 49%), и вариабилността, наблюдавана преди това в клинични проучвания при пациенти, така че не е вероятно те да са клинично значими.
These differences were within the variability observed for these parameters in both cohorts of this study (25 % - 49 %) and the variability previously observed in patient clinical studies, hence these differences are unlikely to be clinically relevant.
Увреждането на зрението обикновено е било обратимо.
Visual impairment was generally reversible.
Безопасността и ефикасността на биниметиниб при деца и юноши все още не са установени.
The safety and efficacy of binimetinib in children and adolescents have not yet been established.
Блистер от PVC/PVDC/алуминий, съдържащ 12 таблетки.
PVC/PVDC/Alu blister containing 12 tablets.
Лекарят Ви ще проверява кожата Ви преди започване на лечението, на всеки 2 месеца по време на лечението и до 6 месеца, след като спрете да приемате тези лекарства, за да проверява за нов рак на кожата.
Your doctor will check your skin before initiation of treatment, every 2 months during treatment, and for up to 6 months after you stop taking these medicines to look for any new skin cancer.
Преди началото на лечението лекарят ще Ви провери за BRAF мутация.
Before starting treatment your doctor will check for BRAF mutation.
Лечението трябва да продължи, докато пациентът спре да получава полза или се развие неприемлива токсичност.
Treatment should continue until the patient no longer derives benefit or the development of unacceptable toxicity.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Mektovi 3.
What you need to know before you take Mektovi 3.
В таблица 4 и фигура 1 са обобщени PFS и други резултати за ефикасност въз основа на централен преглед на данните от заслепен независим рентгенологичен комитет.
Table 4 and Figure 1 summarise the PFS and other efficacy results based on central review of the data by a blinded independent radiology committee.
Кажете незабавно на лекаря си, ако имате някоя от следните сериозни нежелани реакции, независимо дали се е появила за пръв път, или се е влошила (вижте също точка 2)
Tell your doctor immediately if you have any of the following serious side effects, either for the first time or if they get worse (see also section 2).
Като предпазна мярка трябва да пиете много течности по време на лечението.
As a precaution, drink plenty of fluids during treatment.
Ще получавате и лечение с друго лекарство, енкорафениб.
You will also receive treatment with another medicine, encorafenib.
По-конкретно информирайте лекаря си, ако приемате някое от лекарствата от този списък или други лекарства:
In particular, tell your doctor if you are taking anything in this list or any other medicines:
Как да съхранявате Mektovi 6.
How to store Mektovi 6.
В малката група от пациенти на възраст ≥ 75 години (n = 15) при пациентите има по-голяма вероятност от развитие на сериозни нежелани събития и нежелани събития, които да доведат до окончателно прекратяване на лечението.
In the small group of patients aged ≥ 75 years (n=15), patients were more likely to experience serious adverse events and adverse events leading to discontinuation of treatment.
Какво представлява Mektovi и за какво се използва 2.
What Mektovi is and what it is used for 2.
Кажете незабавно на лекаря си, ако имате необичайно кървене или признаци на кървене, включително:
Tell your doctor right away if you have any unusual bleeding or signs of bleeding, including:
Понижаване на дозата под 30 mg два пъти дневно не се препоръчва.
Dose reduction below 30 mg twice daily is not recommended.
Обикновено тези кожни ракови заболявания (вижте също точка 2) са ограничени на малка площ и могат да се отстранят по хирургичен път и лечението с Mektovi (и енкорафениб) може да продължи без прекъсване.
Usually, these skin cancers (see also section 2) are confined to a small area and can be removed with surgery and treatment with Mektovi (and encorafenib) can continue without interruption.
Терапията трябва да бъде прекратена, ако пациентът не може да понася 30 mg перорално два пъти дневно.
Therapy should be discontinued if the patient is not able to tolerate 30 mg orally twice daily.
Максималният принос на директното глюкурониране към очистването на биниметиниб е оценено на 61,2%.
The maximum contribution of direct glucuronidation to the clearance of binimetinib was estimated to have been 61.2 %.
Ако получите сериозни нежелани реакции (като проблеми със сърцето, очите или кожата), лекарят Ви може да понижи дозата или да спре лечението временно или окончателно.
If you get serious side effects (such as heart, eye or skin problems) your doctor may lower the dose or stop treatment temporarily or permanently.
Ако повърнете по което и да е време след приема на Mektovi, не приемайте допълнителна доза.
If you vomit at any time after taking Mektovi, do not take an additional dose.
По-долу са изброени нежеланите реакции по системо-органни класове по MedDRA и по честота съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and the following frequency convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Също така се препоръчват прегледи на гениталиите (за жени) и ануса преди започването и в края на лечението Ви.
Genital examinations (for women) and anal examinations are also recommended before the initiation and at the end of your treatment.
Делът от пациенти, които изпитват нежелани събития и сериозни нежелани събития, е сходен при пациенти на възраст < 65 години и тези на възраст > 65 години.
The proportion of patients experiencing adverse events and serious adverse events were similar in patients aged <65 years and those aged > 65 years.
Какво представлява Mektovi и за какво се използва
What Mektovi is and what it is used for
ЛКФИ трябва да се оценява на всеки 2 седмици.
LVEF should be evaluated every 2 weeks.
високо кръвно налягане;
• high blood pressure
Не приемайте Mektovi - ако сте алергични към биниметиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Mektovi if you are allergic to binimetinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
CI = доверителен интервал (confidence interval); CR = пълен отговор (complete response); DCR = степен на контрол на заболяването (Disease Control Rate (CR+PR+SD+Non-CR/Non-PD; NonCR/Non-PD, прилага се само за пациенти без таргетна лезия, които не са постигнали CR и нямат PD (прогресия на заболяването))); HR = отношение на рисковете (hazard ratio); NE = не може да се оцени (not estimable); PFS = преживяемост без прогресия (progression-free survival); PR = частичен отговор (partial response); SD = стабилно заболяване (stable disease).
CI = confidence interval; CR = complete response; DCR = disease control rate (CR+PR+SD+NonCR/Non-PD; Non-CR/Non-PD applies only to patients without a target lesion who did not achieve CR or have PD); HR = hazard ratio; NE = not estimable; PFS = progression-free survival; PR = partial response; SD = stable disease.
Лекарят ще прегледа очите Ви за всякакви проблеми със зрението, докато приемате Mektovi.
Your doctor will examine your eyes for any problems with your sight while you are taking Mektovi.
Съмнителните кожни лезии трябва да се третират чрез ексцизия и дерматологична оценка.
Suspicious skin lesions should be managed with dermatological excision and dermatopathologic evaluation.
Потенциалните ембриофетални ефекти на биниметиниб са оценени при плъхове и зайци.
The potential embryo-foetal effects of binimetinib were evaluated in rats and rabbits.
Ако е необходимо, лекарят Ви може да спре лечението временно или окончателно.
If necessary, your doctor may interrupt your treatment or stop it altogether.
Кажете на лекаря си, ако някога сте имали запушване на вената, отвеждаща кръвта от окото (оклузия на ретиналната вена), тъй като Mektovi не се препоръчва в такива случаи.
Tell your doctor if you have ever had blockage in the vein carrying blood away from the eye (retinal vein occlusion), as Mektovi is not recommended in such cases.
Ако нежеланата реакция, наложила понижаване на дозата, се контролира ефективно, може да бъде обмислено повишаване на дозата отново до 45 mg два пъти дневно.
If the adverse reaction that resulted in a dose reduction is under effective management, dose re-escalation to 45 mg twice daily may be considered.
В случай на предозиране при необходимост пациентът трябва да бъде лекуван с поддържаща терапия и подходящо наблюдение.
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring as necessary.
Трябва да се вземе решение за спиране на кърменето или на терапията с Mektovi, като се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за майката.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Mektovi therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
При меланом и други ракови заболявания този път често се активира от мутирали форми на BRAF, които активират MEK.
In melanoma and other cancers, this pathway is often activated by mutated forms of BRAF which activates MEK.
Освен сериозните нежелани реакции, споменати по-горе, хората, които приемат Mektovi заедно с енкорафениб, могат да получат и следните нежелани реакции.
Besides the serious side effects mentioned above, people taking Mektovi and encorafenib together may also get the following side effects.
Таблетките съдържат също и лактоза.
The tablets also contain lactose.
Няма достатъчно данни за оценка на потенциалните разлики в експозицията на биниметиниб по раса или етнос.
There are insufficient data to evaluate potential differences in the exposure of binimetinib by race or ethnicity.
Актуализиран анализ: 07 ноември 2017 г.
Updated analysis, cut-off date: 07 November 2017
Mektovi не се препоръчва по време на бременност.
Mektovi is not recommended during pregnancy.
има особена промяна (мутация) в ген, отговорен за производството на белтък, наречен BRAF, и
• a particular change (mutation) in a gene responsible for producing a protein called BRAF, and
Биниметиниб се свързва 97,2% с човешки плазени протеини in vitro.
Binimetinib is 97.2 % bound to human plasma proteins in vitro.
Биниметиниб има фототоксичен потенциал in vitro.
Binimetinib has phototoxic potential in vitro.
Биниметиниб се разпределя повече в плазмата, отколкото в кръвта.
Binimetinib is more distributed in plasma than blood.
В урината 6,5% от радиоактивността се екскретират като биниметиниб.
In urine, 6.5 % of the radioactivity was excreted as binimetinib.
Пациентите трябва да бъдат съветвани да не шофират или използват машини, ако получат зрителни нарушения или друга нежелана реакция, която може да повлияе върху способността им за шофиране и работа с машини (вижте точки 4.4 и 4.8).
Patients should be advised not to drive or use machines if they experience visual disturbances or any other adverse reaction that may affect their ability to drive and use machines (see sections 4.4 and 4.8).
Пациентът трябва да бъде посъветван да приема достатъчно течности по време на лечението.
The patient should be advised to maintain an adequate fluid intake during treatment.
Ако сте жена, която може да забременее, трябва да използвате надеждна контрацепция, докато приемате Mektovi, и да продължите да я използвате поне 1 месец след приема на последната си доза.
If you are a woman who could become pregnant, you must use reliable contraception while you are taking Mektovi, and you must continue to use reliable contraception at least 1 month after taking your last dose.
Биниметиниб не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не прилагат контрацепция.
Binimetinib is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с биниметиниб в една или повече подгрупи на педиатричната популация при меланом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with binimetinib in one or more subsets of the paediatric population in melanoma (see section 4.2 for information on paediatric use).
При хора съотношението кръв към плазма е 0,718.
In humans, the blood-to-plasma ratio is 0.718.
Той може да причини трайно увреждане или вродени дефекти на плода.
It may cause permanent harm or birth defects to an unborn baby.
Кръвното налягане трябва да се измери на изходно ниво и да се наблюдава по време на лечението и при необходимост хипертонията да се контролира чрез стандартна терапия.
Blood pressure should be measured at baseline and monitored during treatment, with control of hypertension by standard therapy as appropriate.
Ако биниметиниб се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема биниметиниб, тя трябва да бъде информирана относно потенциалния риск за плода.
If binimetinib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking binimetinib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Други нежелани реакции, когато Mektovi и енкорафениб се приемат заедно:
Other side effects when Mektovi and encorafenib are taken together:
Повечето от тези случаи са били степен 1 или 2 (14,6%), а 3,3% са били степен 3 или 4.
Most of these cases were Grade 1 or 2 (14.6 %) and 3.3 % were Grade 3 or 4 events.
Поради механизма си на действие енкорафениб може да допринесе за възникването на злокачествени заболявания, свързани с активирането на RAS, чрез мутация или други механизми.
Based on its mechanism of action, encorafenib may promote malignancies associated with activation of RAS through mutation or other mechanisms.
Лекарят Ви ще провери дали сърцето Ви функционира правилно преди и по време на лечението Ви с това лекарство.
Your doctor will check that your heart is working properly before and during your treatment with this medicine.
След перорално приложение биниметиниб се абсорбира бързо с медиана на Tmax 1,5 часа.
After oral administration, binimetinib is rapidly absorbed with a median Tmax of 1.5 hours.
Mektovi е противораково лекарство, което съдържа активното вещество биниметиниб.
Mektovi is an anti-cancer medicine that contains the active substance binimetinib.
В проучвания за токсичност при многократно прилагане няма съображение по отношение на фертилитета след патологичен преглед на репродуктивните органи при плъхове и маймуни.
In repeat-dose toxicity studies, no concern in terms of fertility was raised from pathological examination of reproductive organs in rats and monkeys.
Проблеми със сърцето: Mektovi може накара сърцето Ви да работи по-зле или да влоши съществуващи сърдечни проблеми.
• Heart problems: Mektovi can make your heart work less well, or make existing heart problems worse.
• хладна и бледа кожа на ръка или крак.
• a cool, pale arm or leg