natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 анемия е наблюдавана при 9,7% (25/257) от пациентите, а за степен 3 - 4 се съобщава при 2,7% (7/257) от пациентите.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, anaemia was observed in 9.7% (25/257) of patients with Grade 3-4 reported in 2.7% (7/257) patients.
Биниметиниб трябва да бъде окончателно спрян.
Binimetinib should be permanently discontinued.
ВТЕ при 4,7% (13/274), включително 2,2% (6/274), които са развили белодробна емболия.
In patients treated with Combo 450, VTE occurred in 4.7 % (13/274) of patients, including 2.2 % (6/274) of patients who developed pulmonary embolism.
Отклоненията в чернодробните лабораторни показатели трябва да се контролират с временно прекъсване на лечението, понижаване на дозата или окончателно спиране на лечението (вижте таблица 1 в точка 4.2).
Liver laboratory abnormalities should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
Чести (може да засегнат до 1 на 10 души) - някои типове кожни тумори, като кожен папилом и базалноклетъчен карцином - алергична реакция, която може да включва подуване на лицето и затруднено дишане - промяна на вкуса - възпаление на окото (увеит) - възпаление на дебелото черво (колит) - зачервяване, напукване или нацепване на кожата - възпаление на мастния слой под кожата, симптомите включват болезнени кожни възли - кожен обрив с равен участък от кожата с променен цвят или подутини, подобни на акне
Common (may affect up to 1 in 10 people) - some types of skin tumours such as skin papilloma and basal cell carcinoma - allergic reaction that may include swelling of the face and difficulty breathing - changes in the way things taste - inflammation of the eye (uveitis) - inflammation of the colon (colitis) - redness, chapping or cracking of the skin - inflammation of the fatty layer under the skin, symptoms include tender skin nodules - skin rash with a flat discoloured area or raised bumps like acne (dermatitis acneiform) - redness, skin peeling or blisters on hand and feet (palmar plantar erythrodysesthesia or hand and foot syndrome) - kidney failure - abnormal kidney test results (creatinine elevations) - abnormal blood test results for liver function (blood alkaline phosphatase) - abnormal blood test results for pancreas function (amylase, lipase) - increased skin sensitivity to sunlight
(95% CI) CR, n (%) PR, n (%) SD, n (%) DCR, n (%) (95% CI)
DCR, n (%) (95 % CI)
Продължителност на отговора Медиана, месеци
Treatment Median OS (months)
Повишена КФК/рабдомиолиза
CK elevation/rhabdomyolysis
При пациенти, лекувани с биниметиниб в комбинация с енкорафениб, се съобщава увеит, включително иридоциклит и ирит (вижте точка 4.8).
Uveitis including iridocyclitis and iritis have been reported in patients treated with binimetinib in combination with encorafenib (see section 4.8).
Биниметиниб трябва да се продължи.
Binimetinib should be maintained.
В проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото на Combo 300, хеморагични събития са наблюдавани при 6,6% (17/257) от пациентите и те са били степен 3-4 при 1,6% (4/257) от пациентите.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, haemorrhagic events were observed in 6.6% (17/257) of patients and were Grade 3-4 in 1.6% (4/257) of patients.
Диария*
Diarrhoea*
ПРОДУКТ Mektovi 15 mg филмирани таблетки биниметиниб
Mektovi 15 mg film-coated tablets binimetinib
Повишена алкална фосфатаза в кръвта
Blood alkaline phosphatase increased Common Amylase increased
Тежест на нежеланата реакция
Severity of adverse reaction
HRa (95 % CI) (спрямо
HRa (95 % CI) (vs Vem)
При проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 главоболие се съобщава при 12,1% (31/257) от пациентите, като степен 3 при 0,4% (1/257) от пациентите.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, headache was reported in 12.1% (31/257) of patients and was Grade 3 in 0.4% (1/257) of patients.
кръвни съсиреци;
• blood clots
Ако настъпи подобрение до степен 0 или 1 или до изходното ниво, биниметиниб трябва да се възобнови с понижена доза, или
• If improved to Grade 0 or 1 or baseline level, binimetinib should be resumed at reduced dose, or
В проучването CMEK162B2301-Част 2, в рамото Combo 300 умора се наблюдава при 33,5% (86/257) от пациентите, като 1,6% (4/257) са събития степен 3 - 4.
In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, fatigue was observed in 33.5% (86/257) of patients with 1.6% (4/257) Grade 3-4 events.
ВТЕ степен 1 или 2 при 3,6 % (10/274) от пациентите и степен 3 или 4 при 1,1 % (3/274) от пациентите.
In the pooled Combo 450 population, VTE was reported as Grade 1 or 2 in 3.6 % (10/274) of patients and Grade 3 or 4 in 1.1 % (3/274) of patients.
При пациенти, лекувани с биниметиниб, когато се използва в комбинация с енкорафениб, се наблюдават кожни злокачествени заболявания като кожен плоскоклетъчен карцином (ПК), включително кератоакантома.
Cutaneous malignancies such as cutaneous squamous cell carcinoma (cuSCC) including kerathoacanthoma has been observed in patients treated with binimetinib when used in combination with encorafenib.
Ако настъпи подобрение до степен 0 или 1, биниметиниб трябва да се възобнови с понижена доза, или
• If improved to Grade 0 or 1, binimetinib should be resumed at reduced dose, or
В сборната популация на Combo 450, са наблюдавани хеморагични събития при 17,9% (49/274) от пациентите.
Haemorrhagic events were observed in 17.9 % (49/274) of patients in the pooled Combo 450 population.
Криви на Каплан-Мейер за междинната обща преживяемост (дата на заключване на данните 7 ноември 2017 г.)
Study CMEK162B2301, Part 1: Overall survival interim results (cut-off date: 7 November 2017)
Ефекти на други лекарствени продукти върху биниметиниб
Effect of transporters on binimetinib
При приложение на биниметиниб може да възникне токсичност по отношение на очите, включително ОПЕР и РВО.
Ocular toxicities including RPED and RVO can occur when binimetinib is administered.
Запек
Vemurafenib
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Биниметиниб трябва да се прилага в комбинация с енкорафениб.
Binimetinib is to be given in combination with encorafenib.
Проблеми със сърцето: Mektovi може да засегне работата на сърцето Ви (понижаване на левокамерната фракция на изтласкване).
Heart problems: Mektovi can affect how well your heart works (left ventricular ejection fraction decrease); signs and symptoms can include:
Mektovi може да причини сериозни нежелани реакции.
Serious side effects Mektovi may cause serious side effects.
Повишена гамаглутамилтрансфераза*
Gamma-glutamyl transferase increased*
Резултати за преживяемостта без прогресия и потвърдени резултати за общ отговор (независим централен преглед)
Study CMEK162B2301, Part 1: Progression-free survival and confirmed overall response results (independent central review)
При употребата на биниметиниб може да възникнат отклонения в чернодробните лабораторни показатели, включително повишени АСАТ и АЛАТ (вижте точка 4.8).
Liver laboratory abnormalities including AST and ALT elevations can occur with binimetinib (see section 4.8).
Съобщава се за лицева пареза, когато биниметиниб е използван в комбинация с енкорафениб (вижте точка 4.8 от КХП на енкорафениб).
Facial paresis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Колитж
Pancreatitis
Кожен плоскоклетъчен карцинома
Cutaneous squamous cell carcinomaa
Сърдечни нарушения Левокамерна дисфункция г
Immune system disorders Hypersensitivityb
При употреба на биниметиниб в комбинация с енкорафениб е възникнало повишение на креатинина в кръвта и бъбречна недостатъчност (вижте точка 4.8 от КХП на енкорафениб).
Blood creatinine elevation and renal failure occurred when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
замайване, умора или прималяване;
• feeling dizzy, tired or lightheaded
Обрив*
RPED*
По колко да приемате
How to take Mektovi How much to take
При употреба на биниметиниб в комбинация с енкорафениб може да възникне PPES (вижте точка 4.8 от КХП на енкорафениб)
PPES can occur when binimetinib is used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Преживяемост 12 месеца
Time (months)
Коремна болка*
Abdominal pain*
Номинална p-стойност HRa (95% CI) (спрямо Enco 300)
HRa (95 % CI) (vs Vem) p-value (stratified log-rank) HRa (95 % CI) (vs. Enco 300) p-value (stratified log-rank)
При употреба на биниметиниб в комбинация с енкорафениб се съобщава също увеит (вижте точка 4.8 от КХП за енкорафениб).
Uveitis was also reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Отклонения в чернодробните лабораторни показатели
Liver laboratory abnormalities
Протеините MEK са предсигнални регулатори на пътя на извънклетъчната сигнално свързана киназа (extracellular
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
При употреба на биниметиниб в комбинация с енкорафениб се съобщава пакреатит (вижте точка 4.8 от КХП на енкорафениб).
Pancreatitis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Пакреатит
Haemorrhagee
Първата доза се приема сутрин, а втората доза - вечер, около 12 часа след това.
The first dose is taken in the morning and the second dose in the evening around 12 hours later.
Допълнителна информация за Zelboraf можете да намерите на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Further information on Zelboraf can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Всяка доза може да се приема със или без храна, но Zelboraf трябва да се взема всеки ден по един и същи начин.
Each dose can be taken with or without food, but Zelboraf should be taken in the same way day-to-day.
Препоръчителната доза е 960 mg (четири таблетки) два пъти дневно.
The recommended dose is 960 mg (four tablets) twice daily.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Zelboraf?
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Zelboraf?
Допълнителна информация за Zelboraf
Other information about Zelboraf
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Zelboraf, непрекъснато се проследяват.
As for all medicines, data on the use of Zelboraf are continuously monitored.
Основните мерки за ефективност са колко дълго живеят пациентите (обща преживяемост) и времето, през което пациентите живеят без заболяването им да се влоши (преживяемост без прогресия).
The main measures of effectiveness were how long the patients lived (overall survival) and how long they lived without their disease getting worse (progression-free survival).
Zelboraf получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 17 февруари 2012 г.
Zelboraf received a marketing authorisation valid throughout the EU on 17 February 2012.
За повече информация относно употребата на Zelboraf вижте листовката или се свържете с Вашия лекар или фармацевт.
For more information about using Zelboraf, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Zelboraf са по-големи от рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.
The European Medicines Agency decided that Zelboraf's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
В проучването се установява, че пациентите, приемали Zelboraf, живеят средно по 13,2 месеца в сравнение с 9,9 месеца при пациентите, приемали дакарбазин, а до влошаване на заболяването изминават средно 5,3 месеца в групата на Zelboraf в сравнение с 1,6 месеца в групата на дакарбазин.
The study showed that patients taking Zelboraf lived on average for 13.2 months compared with 9.9 months for patients on dacarbazine, and it took on average 5.3 months for the disease to worsen in the Zelboraf group compared with 1.6 months in the dacarbazine group.
Установено е, че Zelboraf е ефективен за удължаване на живота на пациентите и за забавяне на влошаването на заболяването.
Zelboraf was shown to be effective at prolonging patients' lives and delaying the worsening of the disease.
Какво представлява Zelboraf и за какво се използва?
What is Zelboraf and what is it used for?
Zelboraf се предлага под формата на таблетки (240 mg).
Zelboraf is available as tablets (240 mg).
Какви ползи от Zelboraf са установени в проучванията?
What benefits of Zelboraf have been shown in studies?
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Zelboraf, които следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Zelboraf have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Какви са рисковете, свързани с Zelboraf?
What are the risks associated with Zelboraf?
Общ преглед на Zelboraf и защо е разрешен за употреба в ЕС
An overview of Zelboraf and why it is authorised in the EU
Защо Zelboraf е разрешен за употреба в ЕС?
Why is Zelboraf authorised in the EU?
Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Zelboraf, внимателно се оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.
Side effects reported with Zelboraf are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Най-честите нежелани реакции при Zelboraf (които може да засегнат повече от 3 на 10 пациенти) са артралгия (болки в ставите), отпадналост, обрив, реакции на фоточувствителност (подобни на слънчево изгаряне след излагане на светлина), гадене и повръщане (позиви за повръщане и повръщане), алопеция (опадване на косата), диария, главоболие, прурит (сърбеж), кожен папилом (брадавици) и хиперкератоза (задебеляване и загрубяване на кожата).
The most common side effects with Zelboraf (which may affect more than 3 in 10 patients) include arthralgia (joint pain), tiredness, rash, photosensitivity reaction (sunburn-like reactions following exposure to light), nausea and vomiting (feeling sick and being sick), alopecia (hair loss), diarrhoea, headache, pruritus (itching), skin papilloma (warts) and hyperkeratosis (thickening and toughening of the skin).
Като блокира дейността на абнормния BRAF, Zelboraf помага за забавянето на растежа и разпространяването на рака.
By blocking the action of the abnormal BRAF, Zelboraf helps to slow down the growth and spread of the cancer.
Преди започване на лечението трябва да се извърши изследване, за да се гарантира, че туморите на пациента са с мутацията BRAF V600.
Before starting treatment a test must be carried out to make sure that the patient's tumours have the BRAF V600 mutation.
Zelboraf се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато и проследено от лекар специалист с опит в лечението на рак.
Zelboraf can only be obtained with a prescription and treatment should be started and supervised by a specialist doctor experienced in treating cancer.
Zelboraf съдържа активното вещество вемурафениб (vemurafenib).
Zelboraf contains the active substance vemurafenib.
Агенцията счита, че нежеланите реакции са управляеми, а в информацията за продукта включва препоръки за лекарите с цел намаляване на рисковете.
The Agency considered the side effects to be manageable and included recommendations for doctors to help reduce the risks in the product information.
За пълния списък на всички нежелани реакции и ограничения, съобщени при Zelboraf, вижте листовката.
For the full list of side effects and restrictions with Zelboraf, see the package leaflet.
Zelboraf е само за пациенти, при които меланомните туморни клетки имат специфична мутация (генетична промяна), наречена „BRAF V600“.
Zelboraf is only for patients whose melanoma tumour cells have a specific mutation (genetic change) called ‘BRAF V600'.
Zelboraf е противораково лекарство, което се използва за лечение на възрастни с меланом (вид рак на кожата), който се е разпространил в други части на тялото или не може да бъде отстранен по хирургичен път.
Zelboraf is a cancer medicine used to treat adults with melanoma (a type of skin cancer) that has spread to other parts of the body or cannot be surgically removed.
Лечението трябва да продължи до влошаване на заболяването или докато нежеланите реакции станат твърде тежки.
Treatment should be continued until the disease worsens or the side effects become too severe.
Активното вещество в Zelboraf, вемурафениб, е инхибитор на BRAF - протеин, участващ в стимулирането на клетъчно делене.
The active substance in Zelboraf, vemurafenib, is an inhibitor of BRAF, a protein involved in stimulating cell division.
Пациентите е трябвало да приемат едното или другото лекарство, докато заболяването им се влоши или докато лечението стане твърде токсично за тях.
Patients were to receive either medicine until their disease got worse or their
Агенцията отбеляза, че убедително е доказано, че Zelboraf подобрява общата преживяемост и забавя влошаването на положителен за BRAF V600 мутация меланом, който се е разпространил или не може да бъде отстранен по хирургичен път.
The Agency noted that Zelboraf had been convincingly shown to improve overall survival and to delay the worsening of ‘BRAF V600 positive' melanoma which has spread or cannot be surgically removed.
Как се използва Zelboraf?
How is Zelboraf used?
При меланомните тумори с BRAF V600 мутация съществува анормална форма на BRAF, която предизвиква развиването на раковото заболяване, като позволява неконтролируемо делене на туморните клетки.
In melanoma tumours with the BRAF V600 mutation, an abnormal form of BRAF is present which plays a role in the development of the cancer by allowing uncontrolled division of the tumour cells.
Най-честите сериозни нежелани реакции включват друг вид рак на кожата, наречен „кожен сквамозноклетъчен карцином“, който най-често се лекува успешно с локално оперативно отстраняване, кератоакантома (доброкачествен тумор на кожата), обрив, артралгия и промени в резултатите от чернодробните изследвания (повишение на гама-глутамилтрансферазата [ГГТ]).
The most common serious side effects include another type of skin cancer called ‘cutaneous squamous cell carcinoma', which is commonly treated by local surgery, keratoacanthoma (benign skin tumour), rash, arthralgia and change in liver test results (increased gamma-glutamyltransferase [GGT]).
Как действа Zelboraf?
How does Zelboraf work?
Zelboraf е сравнен с дакарбазин (dacarbazine) - лекарство за рак, в основно проучване при 675 пациенти с меланом с мутацията BRAF V600, като туморите са се разпространили или не могат да бъдат отстранени по хирургичен път.
Zelboraf was compared with the cancer medicine dacarbazine in a main study involving 675 patients with melanoma containing the BRAF V600 mutation whose tumours had spread or could not be surgically removed.
Zelboraf в основното проучване, се проявява тежка нежелана реакция, а около една пета развиват кожен сквамозноклетъчен карцином.
With regard to its risks, in the main study around half of the patients taking Zelboraf experienced a severe side effect and about one fifth developed cutaneous squamous cell carcinoma.
Предварителният преглед приключи на 8 февруари 2018 г.
The preliminary review was concluded on 8th of February 2018.
Три от тези четири случая на сериозно чернодробно увреждане са съобщени на компетентните органи преди ноември 2017 г.
Three out of those four cases of serious liver injury were reported to the competent authorities before November 2017.
Все пак има няколко случая на сериозно чернодробно увреждане, за които не е идентифицирано друго очевидно обяснение, въпреки несигурността поради възможно объркване.
However, there are a few cases of serious hepatic injury, where no other obvious explanation has been identified, despite uncertainty in relation to possible confounding.
Адекватността на тези временни мерки ще бъде преразгледана в рамките на текущата процедура по член 20.
The adequacy of these provisional measures will be reviewed as part of the ongoing Article 20.
Въпреки това прегледът на кумулативните съобщени постмаркетингови случаи на този етап не позволява да се направи сигурно заключение.
Nevertheless, the review of cumulatively reported post-marketing cases does not allow a firm conclusion at this stage.
Поради това е прекалено рано да се заключи, че рискът от хепатотоксичност е свързан с употребата на Esmya за всички случаи.
It is therefore too early to conclude that the risk of hepatotoxicity is associated with the use of Esmya for all cases.
Въпреки че не може да се направи сигурно заключение, че тези случаи са причинени от Esmya, наличните данни пораждат сериозни опасения.
Although firm conclusions cannot be drawn that these cases were caused by Esmya, the available data raise serious concerns.
Необходима е задълбочена оценка, за да се установят със сигурност факторите, които може да причиняват съобщените сериозни чернодробни увреждания.
An in depth assessment is needed to firmly establish factors that may have caused the reported serious hepatic injuries.
• PRAC препоръчва да не се лекуват нови пациенти с лекарствения продукт, докато тече преразглеждането.
• The PRAC recommends that no new patients should be treated with the medicinal product while the review is ongoing.
Освен това PRAC счита, че влиянието на Esmya в поне два от четирите случая на трансплантация и в двата допълнителни по-малко сериозни случая е най-малкото правдоподобна.
In addition, PRAC considers that involvement of Esmya in at least two of the four transplantation cases reported and in two additional less serious cases, is at least plausible.
Сегашният препоръка се отнася само за временни мерки, препоръчани от PRAC относно Esmya, въз основа на предварителните данни, налични към момента.
The current recommendation relates only to provisional measures recommended by the PRAC for Esmya based on the preliminary data available at this time.
Влиянието на новите разкрития за безопасността при одобрените понастоящем показания за Esmya не може да бъде категорично оценено към настоящия момент с оглед на ограничените налични данни.
The impact of the new safety findings in the currently authorised indications of Esmya cannot be evaluated with certainty at present in view of the limited data available.
Липсата на резултати от клиничните изпитвания трябва да се тълкува внимателно, тъй като анормални стойности на ALT/AST са критерий за изключване според протоколите.
The absence of findings in clinical trials has to be interpreted with caution as abnormal values of ALT/AST was an exclusion criterion as per protocols
• PRAC взе предвид процедурата по член 20 на Регламент (EО) № 726/2004 във връзка с данните за фармакологична бдителност за Esmya, и по-конкретно нуждата от временни мерки в съответствие с член 20, параграф 3 от Регламент (ЕО) № 726/2004 (улипристалов ацетат).
• The PRAC considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data for Esmya (Ulipristal acetate), in particular the need for provisional measures in accordance with Article 20(3) of Regulation (EC) N0 726/2004.
Пациентите, които надвишават този праг, трябва да се наблюдават отблизо след прекратяване на лечението.
Patients overcoming such threshold should be closely monitored after discontinuation of the treatment.
Тези временни мерки не засягат резултата от текущото преразглеждане на процедурата по член 20.
These provisional measures are without prejudice to the outcome of the ongoing review under Article 20 procedure.
Макар че степента и естеството (напр. шаблон на хепатотоксичност и възможен механизъм на действие) на риска се разглеждат в дълбочина, отчитайки сериозността на риска, PRAC счита, че гореизложеното води до появата на логично съмнение, което оправдава приемането на временни мерки през това време.
While the magnitude and nature (e.g. pattern of hepatotoxicity and possible mechanism of action) of the risk are being reviewed in depth, having considered the seriousness of the risk, the PRAC considered that the above raised a reasonable doubt that justifies adopting provisional measures in the meantime.