natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва също да се има предвид преустановяване или намаление на едновременно прилагана химиотерапия или имуносупресорна терапия.
Discontinuation or reduction of any concomitant chemotherapy or immunosuppressive therapy should also be considered.
Ако се подозира реакция на свръхчувствителност по време на или след инфузия, инфузията трябва да бъде спряна и лечението да бъде преустановено завинаги.
If a hypersensitivity reaction is suspected during or after an infusion, the infusion must be stopped and treatment permanently discontinued.
N=166
Bendamustine N=166
Всички следващи инфузии за ХЛЛ и ФЛ
All subsequent infusions for CLL and FL
При пациентите с много висок риск от хипертонична криза трябва да се преценят ползите и рисковете от задържането на лечението с антихипертензивното им лекарство.
Patients at acute risk of hypertensive crisis should be evaluated for the benefits and risks of withholding their anti-hypertensive medicine.
Указания относно скоростта на инфузия са показани в Таблици 4-5.
Instructions on the rate of infusion are shown in Tables 4-5.
При медиана на времето за наблюдение 24,1 месеца при пациентите с ФЛ, 48 пациенти (28,1%) в рамото с B и 30 пациенти (18,3%) в рамото с G+B са починали.
With a median observation time of 24.1 months for FL patients, 48 patients (28.1%) in the B arm and 30 patients (18.3%) in the G+B arm had died.
100 mg преднизон/преднизолон или 20 mg дексаметазон или 80 mg метилпреднизолон.
1100 mg prednisone/prednisolone or 20 mg dexamethasone or 80 mg methylprednisolone.
Какво трябва да знаете, преди да Ви се приложи Gazyvaro
What you need to know before you are given Gazyvaro
Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за тромбоцитопения, особено по време на първия цикъл; трябва да се извършват редовни лабораторни тестове до отзвучаване на събитието и трябва да се има предвид забавяне на прилагането в случай на тежка или животозастрашаваща тромбоцитопения.
Patients should be closely monitored for thrombocytopenia, especially during the first cycle; regular laboratory tests should be performed until the event resolves, and dose delays should be considered in case of severe or life-threatening thrombocytopenia.
В популацията без ФЛ HR за PFS, оценена от IRC, е 0,94 [95% CI: 0,49, 1,90].
In the non-FL population the HR for IRC-assessed PFS was 0.94 [95% CI: 0.49, 1.90].
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients (see section 5.2).
Пациентите, които получат неутропения, трябва да се наблюдават внимателно с редовни лабораторни тестове до отзвучаването й.
Patients who experience neutropenia should be closely monitored with regular laboratory tests until resolution.
Пациенти без РСИ по време на предшестващата инфузия
Patients with no IRR during the previous infusion
точка 5.1 за информация относно дозата бендамустин
2See section 5.1 for information on bendamustine dose
За цикли 2 - 6 при ХЛЛ и всички цикли при ФЛ
For CLL cycles 2 - 6 and all FL cycles
След интравенозно приложение обемът на разпределение в централния компартимент (2,98 l при пациенти с ХЛЛ и 2,97 при пациенти с иНХЛ) е близък до серумния обем, което показва, че разпределението в голяма степен е ограничено до плазмата и интерстициалната течност.
Following intravenous administration, the volume of distribution of the central compartment (2.98 L in patients with CLL and 2.97 in patients with iNHL), approximates serum volume, which indicates distribution is largely restricted to plasma and interstitial fluid.
В животински модели обинутузумаб медиира мощно B-клетъчното изчерпване и антитуморната ефикасност.
In animal models obinutuzumab mediates potent B-cell depletion and antitumour efficacy.
По-голямата част от пациентите са имали фоликуларен лимфом (81%).
The majority of patients had follicular lymphoma (81%).
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken or might start taking any other medicines.
Честотата на тромбоцитопения е 14 %.
The incidence of thrombocytopenia was 14%.
Експозиция in utero на обинутузумаб и имунизации с живи вирусни ваксини при кърмачета
Exposure in utero to obinutuzumab and vaccination of infants with live virus vaccines
- След това, Gazyvaro може да се използва самостоятелно в продължение на 2 години като поддържащо лечение.
Gazyvaro can then be used on its own for up to 2 years as a “maintenance treatment”.
Честотата на РСИ при последващите инфузии е 3% при втората доза 1 000 mg и 1% след това.
The incidence of IRRs with subsequent infusions was 3% with the second 1,000 mg dose and 1% thereafter.
На изходно ниво 22% от пациентите са били в стадий A по Binet, 42% в стадий B по Binet и 36% в стадий C по Binet.
At baseline, 22% of patients had Binet Stage A, 42% had Binet Stage B and 36% had Binet Stage C.
Gazyvaro се прилага под наблюдението на лекар с опит при подобно лечение.
Gazyvaro is given under the supervision of a doctor experienced in such treatment.
Безопасността и ефикасността на Gazyvaro при пациенти с увредена чернодробна функция не са установени.
The safety and efficacy of Gazyvaro in patients with impaired hepatic function has not been established.
Комбинацията от обинутузумаб с хлорамбуцил, бендамустин, CHOP или CVP може да увеличи риска от неутропения (вж. точка 4.4).
The combination of obinutuzumab with chlorambucil, bendamustine, CHOP or CVP may increase the risk of neutropenia (see section 4.4).
Резултатите за ефикасност при популацията с ФЛ са показани в Таблица 9.
Efficacy results in the FL population are shown in Table 9.
Кажете веднага на Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате загуба на паметта, проблеми с говора, затруднение при ходене или проблеми със зрението.
· Tell your doctor or nurse straight away if you have memory loss, trouble speaking, difficulty walking or problems with your eyesight.
Първичният анализ въз основа на оценката от Независима комисия за преглед (Independent Review Committee, IRC) показва статистически значимо намаление с 45% на риска от прогресия на заболяването или смърт, при пациенти с иНХЛ, получаващи G+B, последвано от поддържащо лечение с Gazyvaro, в сравнение с пациентите, получаващи бендамустин самостоятелно.
The primary analysis based on independent Review Committee (IRC) assessment demonstrated a statistically significant - 45% reduction in the risk of disease progression or death, in patients with iNHL receiving G+B followed by Gazyvaro maintenance, compared with patients receiving bendamustine alone.
Въз основа на данните от въпросника FACT-Lym, събрани по време на фазите на лечение и проследяване, пациентите в двете рамена на лечение са получили клинично значимо подобрение на симптомите, свързани с лимфома, определено като ≥ 3 точки увеличение от изходно ниво в подскалата Lymphoma, увеличение от ≥ 6 точки от изходно ниво на FACT Lym TOI и увеличение от ≥ 7 точки от изходно ниво на FACT Lym Total score.
Based on the FACT-Lym questionnaire collected during treatment and follow-up phases, patients in both treatment arms experienced clinically meaningful improvements in lymphoma-related symptoms as defined by a ³ 3 point increase from baseline in the Lymphoma subscale, a ³ 6 point increase from baseline in the FACT Lym TOI and a ³ 7 point increase from baseline in the FACT Lym Total score.
По време на поддържащото лечение трябва да се спазва първоначалната схема на прилагане за следващите дози.
During maintenance, maintain the original dosing schedule for subsequent doses.
- В началото на лечението за ФЛ, Gazyvaro се използва едновременно с други лекарства за рак.
At the start of treatment for FL, Gazyvaro is used together with other medicines for cancer.
Ако не получите реакция, свързана с инфузията, след малка част от първата доза, остатъкът от първата Ви доза (900 mg) може да се приложи в същия ден.
· If you do not have an infusion related reaction following the small part of your first dose, you may be given the rest of your first dose (900 mg) on the same day.
Други лекарства и Gazyvaro
Other medicines and Gazyvaro
Съобщава се за повторна поява на чернодробно заболяване, наречено „хепатит B” при пациенти, които са имали хепатит B в миналото.
A type of liver disease called “hepatitis B” has also been reported to reoccur in patients who have had hepatitis B in the past.
Не са провеждани клинични проучвания с други пътища на приложение.
There have been no studies performed with other routes of administration.
При пациенти, при които са приложени препоръчителните мерки за предотвратяване на РСИ, както е описано в точка 4.2, се наблюдава намалена честота на РСИ от всички степени.
In patients who received the recommended measures for prevention of IRRs as described in section 4.2, a decreased incidence of IRRs of all Grades was observed.
Наблюдаваното подобрение на OS с G+B се подкрепя от стратифициран HR по отношение на OS 0,62 (95% CI: 0,39, 0,98) при този post hoc анализ.
The observed improvement in OS seen with G+B was supported by a stratified HR for OS of 0.62 (95% CI: 0.39, 0.98) in this post hoc analysis.
Резултатите от подгруповите анализи (не е коригирано за множественост) като цяло са в съответствие с резултатите, наблюдавани в популацията с ФЛ, което подкрепя достоверността на общия резултат.
Results of subgroup analyses (not adjusted for multiplicity) were, in general, consistent with the results seen in the FL population, supporting the robustness of the overall result.
Не използвайте други разредители като разтвор на глюкоза (5%) (вж. точка 6.2).
Do not use other diluents such as glucose (5%) solution (see section 6.2).
Пациентите в основното ХЛЛ клинично проучване BO21004/CLL11 са тествани в множество времеви точки за антилекарствени антитела (ATA) към Gazyvaro.
Patients in the CLL pivotal study BO21004/CLL11 were tested at multiple time-points for anti-therapeutic antibodies (ATA) to Gazyvaro.
Ден 2 само за ХЛЛ
Day 2 for CLL only
11,6% от пациентите са имали маргиналнозонов лимфом (МЗЛ), а 7,1% са имали дребноклетъчен лимфоцитен лимфом (ДЛЛ).
11.6% of the patients had marginal zone lymphoma (MZL) and 7.1% had small lymphocytic lymphoma (SLL).
Освен това, in vivo, обинутузумаб медиира ниска степен на комплемент-зависима цитотоксичност (Complement dependent cytotoxicity, CDC).
In addition, in vivo, obinutuzumab mediates a low degree of complement dependent cytotoxicity (CDC).
Малко вероятно е Gazyvaro да повлияе способността Ви да шофирате, да карате велосипед или да работите с инструменти или машини.
Gazyvaro is not likely to affect your ability to drive, cycle or use any tools or machines.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:”.
· Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Елиминирането на обинутузумаб обхваща два успоредни пътя, които описват клирънса - линеен път и нелинеен път на клирънс, които се променят като функция от времето.
Obinutuzumab elimination comprises two parallel pathways which describe clearance, a linear clearance pathway and a non-linear clearance pathway which changes as a function of time.
Размер на PVC или не-PVC полиолефинов инфузионен сак
Size of PVC or non-PVC polyolefin infusion bag
Ако сте имали появяващи се отново или хронични инфекции преди да започнете лечението с Gazyvaro, информирайте за това Вашия лекар.
If you had recurring or chronic infections before the start of Gazyvaro treatment, tell your doctor about it.
Оценените подгрупи включват IPI, FLIPI, Bulky Disease, B симптоми на изходно ниво, стадий по Ann Arbor и ECOG на изходно ниво.
The subgroups evaluated included IPI, FLIPI, Bulky Disease, B Symptoms at baseline, Ann Arbor Stage and ECOG at baseline.
Ако по време на вливането на първите 100 mg има някакви промени в скоростта на инфузията или прекъсвания, вторият сак трябва да се приложи на следващия ден.
If there are any modifications of the infusion rate or interruptions during the first 100 mg the second bag must be administered the following day.
Броят на хеморагичните събития с летален изход е балансиран между групите на лечение; всички събития при пациентите, лекувани с Gazyvaro, обаче са съобщени в Цикъл 1.
The number of fatal haemorrhagic events was balanced between the treatment arms; however, all of the events in patients treated with Gazyvaro were reported in Cycle 1.
Пациенти с предшестващи сърдечни или белодробни заболявания трябва да се проследяват внимателно през цялото време на инфузията и в постинфузионния период.
Patients who have pre-existing cardiac or pulmonary conditions should be monitored carefully throughout the infusion and the post-infusion period.
Резултатите от EQ-5D теста са подобни на изходно ниво, по време на лечението и проследяването.
EQ-5D utility scores were similar at baseline, during treatment and follow-up.
При пациентите, получаващи Gazyvaro плюс химиотерапия, честотата на РСИ е най-висока на Ден 1 и постепенно намалява при последващи инфузии.
In patients receiving Gazyvaro plus chemotherapy, the incidence of IRRs was highest on Day 1 and gradually decreased with subsequent infusions.
За какво се използва Gazyvaro Gazyvaro може да се използва при възрастни за лечение на два различни вида рак.
Gazyvaro can be used in adults to treat two different types of cancer
Съобщават се следните нежелани реакции при употребата на това лекарство:
The following side effects have been reported with this medicine:
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и 18 месеца след лечение с Gazyvaro.
Women of childbearing potential must use effective contraception during and for 18 months after treatment with Gazyvaro.
Може да възникне неутропения с късно начало (възникваща 28 или повече дни след края на лечението) или продължителна неутропения (продължаваща повече от 28 дни след завършване/спиране на лечението).
Late onset neutropenia (occurring >28 days after the end of treatment) or prolonged neutropenia (lasting more than 28 days after treatment has been completed/stopped) may occur.
Оценката на ПМЛ включва (но не се ограничава до) консултация с невролог, изследване на мозъка с магнитен резонанс (ЯМР) и лумбална пункция (изследване на гръбначно-мозъчна течност за ДНК на вируса на John Cunningham).
Evaluation of PML includes, but is not limited to, consultation with a neurologist, brain magnetic resonance imaging (MRI), and lumbar puncture (cerebrospinal fluid testing for John Cunningham viral DNA).
При продължаване на лечението, влиянието на този път намалява и преобладава линейният път на клирънс.
As treatment continues, the impact of this pathway diminishes and the linear clearance pathway predominates.
В основни клинични проучвания при иНХЛ до 1 % от пациентите са получили стомашно-чревна перфорация.
In the pivotal studies in iNHL up to 1% of patients experienced gastrointestinal perforation.
18,7 месеца средно време на наблюдение ж
18.7 months median observation time g
Другите съставки са хистидин, хистидин хидрохлорид монохидрат, трехалоза дихидрат, полоксамер 188 и вода за инжекции.
· The other ingredients are histidine, histidine hydrochloride monohydrate, trehalose dihydrate, poloxamer 188 and water for injections.
Честотата на хеморагични събития е подобна във всички рамена на лечение.
The incidence of haemorrhagic events was similar across all treatment arms.
предварително определените анализи, извършени при “intent to treat” (ITT) популацията, са повторени при популацията с ФЛ; анализът на двойния рефрактерен (т.е. неповлияващи се или прогресия на заболяването по време на или в рамките на 6 месеца от последната доза от схема, базирана на алкилиращо средство) статус е експлораторен.
*pre-specified analyses performed on the intent to treat (ITT) population were repeated on the FL population; analysis of double refractory (i.e. unresponsive to or disease progression during or within 6 months of the last dose of an alkylating agent-based regimen) status was exploratory.
Не се наблюдават значими разлики между рамената при измерване на Качество на живот, свързано със здравето (HRQOL) или здравния статус.
No meaningful differences were seen between the arms in HRQOL or health status measures.
Той се прицелва специфично в екстрацелуларната бримка на трансмембранния CD20 антиген върху повърхността на немалигнените и малигнените пре-B и зрели B-лимфоцити, но не и върху хемопоетичните стволови клетки, про-B клетките, нормалните плазмени клетки или другите нормални тъкани.
It specifically targets the extracellular loop of the CD20 transmembrane antigen on the surface of non-malignant and malignant pre-B and mature B-lymphocytes, but not on haematopoietic stem cells, pro-B-cells, normal plasma cells or other normal tissue.
Завършена най-малко 1 час преди инфузията с Gazyvaro
Completed at least 1 hour prior to Gazyvaro infusion
Резултатите по отношение на PFS в post hoc анализа съответстват на първичния анализ и значимостта им е непроменена.
The PFS results in the post hoc analysis are consistent with the primary analysis and its significance is unchanged and the safety profile is consistent with the primary analysis.
Съобщават се случаи на стомашно-чревна перфорация при пациенти, приемащи Gazyvaro, главно при иНХЛ.
Cases of gastro-intestinal perforation have been reported in patients receiving Gazyvaro, mainly in iNHL.
РСИ степен 3-4 възникват при 12 % от пациентите.
Grade 3-4 IRRs occurred in 12% of patients.
Честотите са определени като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000
Експозицията на малките на Ден 28 след раждането предполага, че обинутузумаб може да преминава кръвноплацентарната бариера.
Offspring exposure on day 28 post-partum suggests that obinutuzumab can cross the blood-placenta barrier.
Артралгия §, болка в гърба
Arthralgia§, back pain
● пробив в стомаха или червата (стомашно-чревна перфорация, особено в случаите, когато ракът засяга стомашно-чревния тракт)
● a hole in the stomach or intestines (gastrointestinal perforation, especially in cases where the cancer affects the gastrointestinal tubes)
При пациентите, лекувани с Gazyvaro, 8 от 140 пациенти в рандомизирания период и 2 от 6 във въвеждащия период са били положителни за ATA след 12 месеца на проследяване.
In patients treated with Gazyvaro 8 out of 140 patients in the randomised phase and 2 out of 6 in the run in phase tested positive for ATA at 12 months of follow up.
Когато Gazyvaro се прилага при пациенти с ХЛЛ или ФЛ заедно с други лекарства за лечение на рак, това удължава времето, необходимо за влошаване на заболяването им.
· When Gazyvaro is given to patients with CLL or FL together with other medicines for cancer - this slows down the time it takes for their disease to get worse.
Пациенти с РСИ (степен 1 или 2) при предшестващата инфузия
Patients with an IRR (Grade 1 or 2) with the previous infusion
Във всички фази на проучванията с фоликуларен лимфом, включително при проследяването, е наблюдавана висока честота на инфекции, като най-висока честота се установява във фазата на поддържане.
In the follicular lymphoma studies, a high incidence of infections was observed in all phases of the studies, including follow-up, with the highest incidence seen in the maintenance phase.
Преходно повишение на чернодробните ензими (аспартат аминотрансфераза [АСАТ], аланин аминотрансфераза [АЛАТ], алкална фосфатаза) е наблюдавано малко след първата инфузия на
Transient elevation in liver enzymes (aspartate aminotransferase [AST], alanine aminotransferase [ALT], alkaline phosphatase) has been observed shortly after the first infusion of Gazyvaro.
Ако сте имали някои от тези симптоми преди лечението с Gazyvaro, кажете незабавно на Вашия лекар, ако забележите някакви промени в тях.
If you had any of these symptoms before treatment with Gazyvaro, tell your doctor straight away if you notice any changes in them.
Резултатите от подгруповите анализи като цяло са в съответствие с резултатите, наблюдавани в популацията с ФЛ, което подкрепя достоверността на общия резултат.
Results of subgroup analyses were in general consistent with the results seen in the FL population, supporting the robustness of the overall result.
Не са извършвани проучвания за установяване на канцерогенния потенциал на обинутузумаб.
No studies have been performed to establish the carcinogenic potential of obinutuzumab.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
For storage conditions after dilution of the medicinal product, see section 6.3.
За да се намали честотата на реакциите, свързани с инфузията, при пациентите, е прилагано изменение и при 140 пациенти първата доза Gazyvaro е приложена за 2 дни (Ден 1 [100 mg] и Ден 2 [900 mg]) (вж. точка 4.2 и 4.4).
In order to reduce the rate of infusion related reactions in patients, an amendment was implemented and 140 patients received the first Gazyvaro dose administered over 2 days (Day 1 [100 mg] and Day 2 [900 mg]) (see section 4.2 and 4.4).
Необходимо количество от Gazyvaro течен концентрат
Required amount of Gazyvaro concentrate
Премедикацията за намаляване на риска от РСИ, е посочена в Таблица 1 (вж. също точка 4.4).
Premedication to reduce the risk of IRRs is outlined in Table 1 (see also section 4.4).
Ако получите реакция, свързана с инфузията, след малка част от първата доза, остатъкът от първата Ви доза ще се приложи на Ден 2.
· If you do have an infusion related reaction following the small part of your first dose, you will be given the rest of your first dose on Day 2.
Не са наблюдавани нежелани реакции степен 5 с разлика от ≥ 2% между групите на лечение
† No Grade 5 adverse reactions have been observed with a difference of ≥ 2% between the treatment arms
Уведомете незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако получите някои от следните симптоми по време на инфузията или до 24 часа след като Ви е приложена инфузията:
Tell your doctor or nurse straight away if you get any of the following symptoms during your infusion or up to 24 hours after having your infusion:
Поради това пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване трябва да се проследяват внимателно.
Therefore patients with a history of cardiac disease should be monitored closely.
Какво представлява Gazyvaro и за какво се използва
What Gazyvaro is and what it is used for
точка 5.1 за информация относно дозата хлорамбуцил
1See section 5.1 for information on chlorambucil dose
Премедикацията за намаляване на риска от РСИ, е посочена в Таблица 1.
Premedication to reduce the risk of IRRs is outlined in Table 1.
Ако първият сак се влее без да се променя скоростта на инфузия или без да се прави прекъсване, вторият сак може да се приложи още в същия ден (не е необходимо забавяне на дозата, нито повтаряне на премедикацията), ако се осигури достатъчно време, условия и медицинско наблюдение през цялото време на инфузията.
If the first bag is completed without modifications of the infusion rate or interruptions, the second bag may be administered on the same day (no dose delay necessary, no repetition of premedication), provided that appropriate time, conditions and medical supervision are available throughout the infusion.
При пациенти с ФЛ обаче, добавянето на Gazyvaro към бендамустин забавя времето до влошаване на качеството на живот, свързано със здравето, измерено чрез FACT-Lym TOI скор с 2,2 месеца (медиана 5,6 спрямо 7,8 месеца съответно за В и G+B; HR = 0,83; 95% CI: 0,60, 1,13).
However, in patients with FL the addition of Gazyvaro to bendamustine delayed the time to worsening of health-related quality of life as measured by the FACT-Lym TOI score by 2.2 months (median 5.6 versus 7.8 months for B and G+B respectively HR = 0.83; 95% CI: 0.60, 1.13).
Инфузиите с Gazyvaro не трябва да се прилагат като интравенозни струйни или болус инжекции.
Gazyvaro infusions should not be administered as an intravenous push or bolus.
Пациентите с известна свръхчувствителност към обинутузумаб не трябва да се лекуват (вж. точка 4.3).
Patients with known hypersensitivity to obinutuzumab must not be treated (see section 4.3).