natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Важно е да приемате Mekinist на гладно, тъй като храната повлиява начина, по който лекарството се абсорбира в организма (вижте точка 3).
It is important to take Mekinist on an empty stomach because food affects the way the medicine is absorbed into your body (see section 3).
Лекото и умерено тежкото бъбречно увреждане не е имало ефект върху експозицията на траметиниб (<6% за всяка група).
Mild and moderate renal impairment had no effect on trametinib exposure (<6% for either group).
след хранене, трябва да изчакате най-малко 2 часа преди да приемете Mekinist.
• after eating, you must wait at least 2 hours before taking Mekinist.
Изключения в коригирането на дозата (когато се намалява дозата само на единия от двата продукта) при избрани нежелани реакции
Dose modification exceptions (where only one of the two therapies is dose reduced) for selected adverse reactions
Mekinist е лекарство, което съдържа активното вещество траметиниб.
Mekinist is a medicine that contains the active substance trametinib.
Таблица 14 Обобщение на резултатите за ефикасност в кохортите на комбинирана терапия според изследователя и независим рентгенологичен преглед
Table 14 Summary of efficacy in the combination treatment cohorts based on investigator and independent radiology review
Extremadura, 3 09400, Aranda de Duero Burgos
09400, Aranda de Duero
Лекарствени взаимодействия чрез тези хидролитични ензими не могат да се изключат и могат да повлияят експозицията на траметиниб.
Drug-drug interactions via these hydrolytic enzymes cannot be ruled out and could influence the exposure to trametinib.
Не се налага коригиране на началната доза при пациенти на възраст >65 години.
No initial dose adjustment is required in patients >65 years of age.
Трето намаляване на дозата (само в комбинация)
3rd dose reduction (combination only)
Понастоящем не е известно дали хормоналните контрацептиви се повлияват от траметиниб.
It is currently unknown if hormonal contraceptives are affected by trametinib.
Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
• If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Фертилитет - мъже и жени Mekinist може да увреди фертилитета, както при мъжете, така и при жените.
Fertility - both men and women Mekinist may impair fertility in both men and women.
Гинекологичните прегледи (при жените) и аналните прегледи също са препоръчителни преди започване и в края на лечението.
Pelvic examinations (for women) and anal examinations are also recommended before and at the end of your treatment.
Онкогенни мутации в BRAF водят до структурно активиране на RAS/RAF/MEK/ERK пътя.
Oncogenic mutations in BRAF lead to constitutive activation of the RAS/RAF/MEK/ERK pathway.
ако сте алергични към траметиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• if you are allergic to trametinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Какво трябва да знаете, преди да приемете Mekinist
What you need to know before you take Mekinist
Mekinist може да причини сърдечни проблеми или да влоши вече съществуващи сърдечни проблеми (вижте също „Сърдечни проблеми“ в точка 4) при хора, приемащи Mekinist в комбинация с дабрафениб.
Mekinist can cause heart problems, or make existing heart problems worse (see also “Heart conditions” in section 4) in people taking Mekinist in combination with dabrafenib.
Ако пропуснатата доза е в рамките на по-малко от 12 часа, приемете я веднага, след като се сетите.
If the missed dose is less than 12 hours late, take it as soon as you remember.
Повечето пациенти (66%) не са били на предшестваща химиотерапия за авансирало или метастазирало заболяване.
Most patients (66%) received no prior chemotherapy for advanced or metastatic disease.
Възможни нежелани реакции при пациенти, приемащи Mekinist самостоятелно
Possible side effects in patients taking Mekinist alone
Дозата на траметиниб не трябва да надвишава 2 mg веднъж дневно.
The trametinib dose should not exceed 2 mg once daily.
Трябва да се вземе решение дали да се спре кърменето, или да се преустанови терапията с траметиниб, като се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision should be made whether to discontinue breast-feeding or discontinue trametinib, taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Медианата на времето до първа поява на интерстициална белодробна болест или пневмонит е 160 дни (диапазон: от 60 до 172 дни).
The median time to first presentation of ILD or pneumonitis was 160 days (range: 60 to 172 days).
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ (граници от 19 до 92 години), възрастта не е имала значим клиничен ефект върху фармакокинетиката на траметиниб.
Based on the population pharmacokinetic analysis (range 19 to 92 years), age had no relevant clinical effect on trametinib pharmacokinetics.
При лечението с траметиниб като монотерапия, повече от 90% от тези чернодробни събития са наблюдавани през първите 6 месеца на лечение.
For trametinib monotherapy, more than 90% of these liver events occurred within the first 6 months of treatment.
Водете си списък на лекарствата, които приемате, за да може да го покажете на Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, когато Ви дават ново лекарство.
Keep a list of the medicines you take, so you can show it to your doctor, nurse or pharmacist when you get a new medicine.
Овладяването на нежелани лекарствени реакции може да наложи намаляване на дозата, прекъсване или спиране на лечението (вж. Таблици 1 и 2).
The management of adverse reactions may require dose reduction, treatment interruption or treatment discontinuation (see Tables 1 and 2).
Вашият лекар ще прегледа кожата Ви преди да започнете да приемате дабрафениб, след това ще я преглежда всеки месец, докато приемате това лекарство и в продължение на 6 месеца след като спрете приема му.
Your doctor will check your skin before you start taking dabrafenib, then check it again every month while you are taking this medicine and for 6 months after you stop taking it.
Резултати за ефикасност по оценка на изследователя (ITT популация)
Table 11 Investigator-assessed efficacy results (ITT population)
Филмираните таблетки се предлагат в непрозрачни, бели пластмасови бутилки, с пластмасови запушалки на винт.
The film-coated tablets are supplied in opaque white plastic bottles with threaded plastic closures.
Процентът на пациентите, получили НР е бил подобен при тези на възраст <65 години и тези на възраст ≥65 години във всички проучвания.
The proportion of patients experiencing ARs was similar in those aged <65 years and those aged ≥65 years in all studies.
Mekinist може да причини сериозни проблеми, свързани с кървене, особено в мозъка или стомаха.
Mekinist can cause serious bleeding problems, especially in your brain or stomach.
Една бутилка съдържа 7 или 30 таблетки.
One bottle contains either 7 or 30 tablets.
Неотворена бутилка
Unopened bottle
Вашият лекар може да реши да намали дозата, ако получите нежелани реакции.
Your doctor may decide to lower the dose if you get side effects.
От пробите от неклиничните и клиничните изпитвания (n=876), които са били позитивни за мутация чрез теста THxID BRAF и впоследствие са били секвенирани по референтния метод, специфичността на теста е била 94%.
Of the specimens from the non-clinical and clinical trials (n=876) that were mutation positive by the THxID BRAF assay and subsequently were sequenced using the reference method, the specificity of the assay was 94%.
Медианата на ПнО и ПБП все още не са определени (Таблица 14).
The median DoR and PFS were not yet estimable (Table 14).
Лечението с траметиниб трябва да се започва и провежда само под наблюдението на лекар с опит в приложението на противоракови лекарствени продукти.
Treatment with trametinib should only be initiated and supervised by a physician experienced in the administration of anti-cancer medicinal products.
От чернодробните нежелани реакции най-чести са повишаване на АЛАТ и АСАТ, като в по-голяма част от случаите тези събития са били Степен 1 или 2.
Of the hepatic adverse reactions, increased ALT and AST were the most common events and the majority were either Grade 1 or 2.
Вашето заболяване, симптоми и лечение могат също да повлияят способността Ви за шофиране и работа с машини.
Your disease symptoms and treatment situation may also affect your ability to drive or use machines.
Вие и Вашият лекар ще решите дали да приемате Mekinist или да кърмите.
You and your doctor will decide whether you will take Mekinist or breast-feed.
Ако траметиниб се използва по време на бременност или ако пациентката забременее по време на лечение с траметиниб, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода.
If trametinib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking trametinib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Общи критерии за терминология на нежеланите събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0) (CTC-AE).
* The intensity of clinical adverse reactions graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTC-AE)
Към октомври 2011 г. 47% от пациентите са преминали в другото рамо, докато към май 2013 г.
For October 2011, 47% of subjects had crossed over, while for May 2013, 65% of subjects had crossed over.
Изходните характеристики са балансирани между групите на лечение в основната популация за ефикасност и в ITT популацията.
Baseline characteristics were balanced between treatment groups in the primary efficacy population and the ITT population.
В някои случаи пациентите са били в състояние да продължат приема на траметиниб.
In some cases, patients were able to continue trametinib.
Медианата на възрастта е била 54 години (22% са били  65 години); всички пациенти са имали ECOG скор за функционално състояние 0 или 1; и 3% са имали анамнеза за мозъчни метастази.
The median age was 54 years (22% were 65 years); all patients had an ECOG performance score of 0 or 1; and 3 % had history of brain metastases.
При проучвания за токсичност при плъхове и кучета с продължителност до 13 седмици обаче не са наблюдавани ефекти от лечението върху мъжките репродуктивни тъкани.
However, in rat and dog toxicity studies up to 13 weeks in duration, there were no treatment effects observed in male reproductive tissues.
По-голямата част от случаите на хеморагия са били леки.
The majority of bleeding events were mild.
Постига се статистическа значимост за отхвърляне на нулевата хипотеза, че СОО на дабрафениб в комбинация с траметиниб в популацията с НДКБК е по-малка или равна на 30%.
These met the statistical significance to reject the null hypothesis that the ORR of dabrafenib in combination with trametinib for this NSCLC population was less than or equal to 30%.
Ако забременеете, докато приемате Mekinist, незабавно говорете с Вашия лекар.
• If you do become pregnant while you are taking Mekinist, tell your doctor immediately.
Mekinist може да причини очни проблеми.
Mekinist can cause eye problems.
след прием на Mekinist, трябва да изчакате най-малко 1 час преди да се храните или
• after taking Mekinist, you must wait at least 1 hour before eating, or
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с траметиниб във всички подгрупи на педиатричната популация при меланом и злокачествени неоплазми (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with trametinib in all subsets of the paediatric population in melanoma and malignant neoplasms (see section 4.2 for information on paediatric use).
Възстановяването на общата доза е ниско след 10-дневен период на събиране (<50%) след приложение на единична перорална доза радиомаркиран траметиниб като разтвор, поради дългия елиминационен полуживот.
Total dose recovery was low after a 10-day collection period (<50%) following administration of a single oral dose of radiolabelled trametinib as a solution, due to the long elimination half-life.
Препоръчва се лечението с траметиниб да продължи, докато пациентите спрат да се повлияват или до развитието на неприемлива токсичност (вж. Таблица 2).
It is recommended that patients continue treatment with trametinib until patients no longer derive benefit or the development of unacceptable toxicity (see Table 2).
Вашият лекар ще проведе изследвания, за да провери дали сърцето Ви работи правилно преди и по време на лечението с това лекарство.
Your doctor will run tests to check that your heart is working properly before and during your treatment with this medicine.
Кривите на Kaplan-Meier за ОП по оценка на изследователя (post hoc анализ 20 май 2013 г.) са представени на фигура 3.
Kaplan-Meier curves of investigator-assessed OS (post-hoc analysis 20 May 2013) is presented in Figure 3.
Приемайте Mekinist веднъж дневно на празен стомах (най-малко 1 час преди хранене или 2 часа след хранене).
Take Mekinist once a day, on an empty stomach (at least 1 hour before a meal or 2 hours after a meal).
Преди да приемете Mekinist в комбинация с дабрафениб, Вашият лекар трябва да знае, ако:
Before you take Mekinist in combination with dabrafenib your doctor needs to know if you:
По-голяма част от тези случаи са Степен 1 или 2 и не са налагали прекъсване на лечението или намаляване на дозата.
The majority of these cases were Grade 1 or 2 and did not require any dose interruptions or dose reductions.
Ако сте жена, която може да забременее, трябва да използвате надежден метод за предпазване от бременност (контрацепция), докато приемате Mekinist и в продължение на поне 16 седмици, след като спрете да го приемате.
• If you are a woman who could become pregnant, you must use reliable birth control (contraception) while you are taking Mekinist and for at least 16 weeks after you stop taking it.
LVEF трябва да се оцени при всички пациенти преди започване на лечение с траметиниб, един месец след започване на терапията и след това на интервали от приблизително 3 месеца, докато продължава лечението (вж. точка 4.2 за коригиране на дозата).
LVEF should be evaluated in all patients prior to initiation of treatment with trametinib, one month after initiation of therapy, and then at approximately 3-monthly intervals while on treatment (see section 4.2 regarding dose modification).
Продължете лечението при оценка на ретината всеки месец до възстановяване.
Continue treatment with retinal evaluation monthly until resolution.
Следователно, траметиниб и дабрафениб инхибират две кинази от този път, MEK и RAF и поради тази причина комбинацията осигурява допълнително потискане на пътя.
Thus, trametinib and dabrafenib inhibit two kinases in this pathway, MEK and RAF, and therefore the combination provides concomitant inhibition of the pathway.
На пациентите в рамото на химиотерапия е било позволено да преминават в рамото на траметиниб след независимо потвърждение за прогресия.
Patients in the chemotherapy arm were allowed to cross over to the trametinib arm after independent confirmation of progression.
Поглъщайте таблетката цяла с пълна чаша вода.
Swallow the tablet whole, with a full glass of water.
Изчислената преживяемост на 1-вата и 2-рата година от рандомизацията е съответно 97% и 91% в рамото на комбинираната терапия и 94% и 83% в рамото на плацебо.
Survival estimates at 1 and 2 years from randomisation were 97% and 91% in the combination arm and 94% and 83% in the placebo arm, respectively.
Лекарите трябва да бъдат внимателни по отношение на възможността за наличие на миокардит при пациенти с новопоявили се или влошаващи се сърдечни признаци или симптоми.
Physicians should be alert to the possibility of myocarditis in patients who develop new or worsening cardiac signs or symptoms.
Първичният или метастазен тумор е изследван с валидиран PCR тест (полимеразна верижна реакция), разработен от Response Genetics Inc.
Primary tumour or tumour from a metastatic site was tested with a validated polymerase chain reaction (PCR) assay developed by Response Genetics Inc.
По-често коригиране на дозата (вж. Таблици 1 и 2 по-горе) може да се наложи при пациенти на възраст >65 години (вж.
More frequent dose adjustments (see Tables 1 and 2 above) may be required in patients >65 years of age (see section 4.8).
Видове опаковки: една бутилка съдържа 7 или 30 таблетки.
Pack sizes: One bottle contains either 7 or 30 tablets.
- Активното вещество е траметиниб.
- The active substance is trametinib.
Употребата на дабрафениб може да направи хормоналните контрацептиви по-малко ефективни и поради тази причина трябва да се използва алтернативен метод за контрацепция, като например бариерни методи, при прилагане на траметиниб в комбинация с дабрафениб.
Use with dabrafenib may render hormonal contraceptives less effective and therefore an alternative method of contraception, such as a barrier method, should be used when trametinib is used in combination with dabrafenib.
Ефект на траметиниб върху други лекарствени продукти
Effect of trametinib on other medicinal products
Бутилката съдържа сушител.
The bottle contains a desiccant.
Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Приемът на Mekinist или на комбинацията Mekinist и дабрафениб може да причини треска, въпреки че е по-вероятно да се случи, ако приемате комбинацията (вижте също точка 4).
Taking Mekinist or the combination of Mekinist and dabrafenib may cause fever, although it is more likely if you are taking the combination treatment (see also section 4).
Ако Вашият лекар реши, че ще се лекувате с комбинацията Mekinist и дабрафениб, прочетете внимателно листовката на дабрафениб, както и тази листовка.
If your doctor decides that you will receive treatment with the combination of Mekinist and dabrafenib, read the dabrafenib leaflet carefully as well as this leaflet.
За да се предотврати бременност, жените, използващи хормонални контрацептиви, се съветват да използват допълнителен или алтернативен метод на контрацепция по време на лечението и в продължение на 16 седмици след спиране на траметиниб.
To prevent pregnancy, female patients using hormonal contraception are advised to use an additional or alternative method during treatment and for 16 weeks following discontinuation of trametinib.
Траметиниб трябва да се приема през устата с пълна чаша вода.
Trametinib should be taken orally with a full glass of water.
От пациентите с потвърдена прогресия на заболяването в рамото на химиотерапия общо 51 (47%) са преминали в рамото на траметиниб.
Of the patients with confirmed disease progression in the chemotherapy arm, a total of 51 (47%) crossed over to receive trametinib.
Ефикасността при пациенти с очен или лигавичен меланом не е оценявана.
Efficacy in patients with ocular or mucosal melanoma has not been assessed.
Изследването е специфично предназначено да отдиференцира V600E и V600K мутации.
The assay was specifically designed to differentiate between the V600E and V600K mutations.
То се използва или самостоятелно или в комбинация с друго лекарство, съдържащо дабрафениб, за лечение на вид кожен рак, наречен меланом, който се е разпространил в други части на тялото и не може да се отстрани оперативно.
It is used either on its own or in combination with another medicine containing dabrafenib to treat a type of skin cancer called melanoma that has spread to other parts of the body, or cannot be removed by surgery.
В популацията с предшестващо лечение, 38 пациенти (67%) са имали една линия предшестващо системно лечение за метастазирало заболяване.
In the previously-treated population, 38 patients (67%) had one line of systemic anti-cancer therapy for metastatic disease.
Въз основа на актуализиране на данните с допълнителни 10 месеца проследяване в сравнение с първичния анализ (минимално проследяване 40 месеца), ползите по отношение на ПБП се запазват с изчислен HR 0,49 [95% CI: (0,40; 0,59)] (Фигура 4).
Based on updated data with an additional 10 months of follow-up compared to the primary analysis (minimum follow-up of 40 months), the RFS benefit was maintained with an estimated HR of 0.49 [95% CI: (0.40, 0.59)] (Figure 4).
Направен е допълнителен анализ на ОП въз основа на събраните данни до 20 май 2013 г. (вж. Таблица 12).
An additional OS analysis was undertaken based upon the 20 May 2013 data cut, see Table 12.
Синдром на Stevens-Johnson Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми Генерализиран, ексфолиативен дерматит
Stevens-Johnson syndrome Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms Dermatitis exfoliative generalised
Акрохордон (кожни висулки)
Acrochordon (skin tags)
Жените с репродуктивен потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечение с траметиниб и в продължение на 16 седмици след спиране на лечението.
Female patients of reproductive potential must be advised to use effective methods of contraception during treatment with trametinib and for 16 weeks after stopping treatment.
В допълнение, мъжете, приемащи дабрафениб могат да имат намален брой на сперматозоидите и броят на сперматозоидите може да не се върне до нормалния след спиране на приема на лекарството.
In addition, men who are taking dabrafenib may have a reduced sperm count, and their sperm count may not return to normal levels after they stop taking this medicine.
Тестът bMx THxID BRAF е алел-специфична PCR, проведена на ДНК, изолирана от FFPE туморна тъкан.
The bMx THxID BRAF assay is an allele-specific PCR performed on DNA extracted from FFPE tumour tissue.
Ако получите нежелани реакции, Вашият лекар може да прецени, че трябва да приемате по-ниска доза Mekinist и дабрафениб.
• If you get side effects your doctor may decide that you should take lower doses of Mekinist and dabrafenib.
Приемайте Mekinist веднъж дневно, a дабрафениб приемайте два пъти дневно.
• Take Mekinist once daily and take dabrafenib twice daily.
Ставна болка, мускулна болка или болка в дланите и ходилата;
• Joint pain, muscle pain, or pain in the hands or feet
Случаите на новопоявил се първичен меланом могат да бъдат лекувани чрез ексцизия и не изискват промяна в лечението.
Cases of new primary melanoma can be managed with excision and do not require treatment modification.
Схема на коригиране на дозата въз основа на степента на нежеланите реакции
Table 2 Dose modification schedule based on the grade of any adverse reactions
При меланом и други злокачествени заболявания, този път често се активира от мутирали форми на BRAF, който активира MEK.
In melanoma and other cancers, this pathway is often activated by mutated forms of BRAF which activates MEK.
За допълнителна информация за предупрежденията и предпазните мерки, свързани с лечението с дабрафениб, моля, обърнете се към КХП на дабрафениб.
For additional information on warnings and precautions associated with dabrafenib treatment, please refer to the dabrafenib SmPC.
В проучване фаза III на траметиниб при пациенти с неоперабилен или метастазирал меланом (n = 211) 49 пациенти (23%) са били на възраст ≥65 години и 9 пациенти (4%) са били на възраст ≥75 години.
In the Phase III study with trametinib in patients with unresectable or metastatic melanoma (n=211), 49 patients (23%) were ≥65 years of age, and 9 patients (4%) were ≥75 years of age.
Липса на енергия или чувство за слабост или умора;
• Lack of energy or feeling weak or tired
По-голяма част от тези случаи са Степен 1 или 2 и не са налагали прекъсване на лечението или намаляване на дозата (вж. точки 4.2 и 4.4).
The majority of these cases were Grade 1 or 2 and did not require any dose interruptions or dose reductions (see sections 4.2 and 4.4).
Препоръчва се дозата на траметиниб да се приема по едно и също време всеки ден.
It is recommended that the dose of trametinib is taken at a similar time every day.
В случай на предозиране, пациентът трябва да е на поддържащо лечение с подходящо проследяване според необходимостта.
If overdose occurs, the patient should be treated supportively with appropriate monitoring as necessary.