natgillin/translations-raw huggingface dataset:
2, rue Louis Pasteur F-14200 Hérouville St Clair Франция
2, rue Louis Pasteur F-14200 Hérouville St Clair France
Позаконазол не трябва да се използва по време на бременност, освен ако ползата за майката ясно надвишава потенциалния риск за плода.
Posaconazole must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Пет от тези пациенти са с хромобластомикоза причинена от Fonsecaea pedrosoi, четирима са с мицетома, дължаща се главно на Madurella sp.
Five of these patients had chromoblastomycosis due to Fonsecaea pedrosoi and 4 had mycetoma, mostly due to Madurella species.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера след „EXP“.
• Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister after EXP.
При тези пациенти трябва да се прилагат пероралните лекарствени форми на Noxafil, освен ако оценка на съотношението полза/риск оправдава прилагането на Noxafil концентрат за инфузионен разтвор.
Oral formulations of Noxafil should be used in these patients unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of Noxafil concentrate for solution for infusion.
В клинични изпитвания е наблюдаван тромбофлебит.
Thrombophlebitis was observed in clinical trials.
Уведомете веднага Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции - може да се нуждаете от спешно медицинско лечение:
Tell your doctor, pharmacist or nurse straight away if you notice any of the following serious side effects - you may need urgent medical treatment:
Noxafil може да повиши количеството на тези лекарства в кръвта, което може да доведе до много сериозни промени във Вашия сърдечен ритъм.
Noxafil can increase the amount of these medicines in the blood which may lead to very serious changes to your heart rhythm.
Микробиологичните данни предполагат активност на позаконазол срещу Rhizomucor, Mucor и Rhizopus, но към момента клиничните данни са твърде ограничени, за да се прецени активността на позаконазол срещу тези микроорганизми.
The microbiological data suggest that posaconazole is active against Rhizomucor, Mucor, and Rhizopus; however the clinical data are currently too limited to assess the efficacy of posaconazole against these causative agents.
105 ml перорална суспензия
105 mL oral suspension
Cav диапазон (ng/ml)
Cav Range (ng/mL)
• увреждане на нервите (невропатия)
• nerve damage (neuropathy)
Cenexi HSC, 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, Франция
Cenexi HSC, 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, France
Нарушения на ухото и лабиринта Редки:
Ear and labyrinth disorder Rare:
Клиничният отговор в това проучване е представен в Таблица 4.
The clinical response rates from the above study are shown in the Table 4 below.
Кардиомиопатия, особено при наличие на сърдечна недостатъчност
• Cardiomyopathy, especially in the presence of cardiac failure
Следните лекарствени продукти могат да бъдат приложени едновременно със същата интравенозна линия (или канюла), с която се въвежда Noxafil концентрат за инфузионен разтвор:
The following medicinal products can be infused at the same time through the same intravenous line (or cannula) as Noxafil concentrate for solution for infusion:
Проучвания върху репродуктивната способност, пери- и постнаталното развитие са провеждани при плъхове.
Reproduction, peri- and postnatal development studies were conducted in rats.
Към всяка бутилка има мерителна лъжичка за измерване на дози от 2,5 и 5 ml от пероралната суспензия.
A measuring spoon is provided with each bottle for measuring 2.5 and 5 mL doses of the oral suspension.
Повечето от случаите с аспергилоза се считат за рефрактерни на предишна терапия както в групата с позаконазол (88 %), така и във външната контролна група (79 %).
Most of the cases of aspergillosis were considered to be refractory to prior therapy in both the posaconazole group (88 %) and in the external control group (79 %).
Как изглежда Noxafil и какво съдържа опаковката Noxafil концентрат за инфузионен разтвор е бистра, безцветна до жълта течност.
What Noxafil looks like and contents of the pack Noxafil concentrate for solution for infusion is a clear, colourless to yellow liquid.
Noxafil концентрат за инфузионен разтвор винаги ще бъде приготвян и прилаган от медицински специалист.
Noxafil concentrate for solution for infusion will always be prepared and given to you by a healthcare professional.
Няколко от проучванията за взаимодействия са проведени със здрави доброволци, при които се постига по-висока експозиция към позаконазол в сравнение с пациенти, приемали същата доза.
Several of the interaction studies were conducted in healthy volunteers in whom a higher exposure to posaconazole occurs compared to patients administered the same dose.
Критичното съотношение за пациентите с инфекции, причинени от Аspergillus, е ~200.
The critical ratio for subjects with Aspergillus infections was ~200.
Noxafil може да повиши количеството на тези лекарства в кръвта, което може да доведе до тежко понижаване на кръвоснабдяването към пръстите на ръцете или краката, и може да ги увреди.
Noxafil can increase the amount of these medicines in the blood which may lead to a severe decrease in blood flow to your fingers or toes and could cause damage to them.
Не раздробявайте, не дъвчете, не чупете или не разтваряйте таблетката.
• Do not crush, chew, break or dissolve the tablet.
Noxafil може да се използва при възрастни за лечение на следните гъбични инфекции, в случай че други противогъбични лекарства не са подействали или е трябвало да преустановите приема им:
Noxafil can be used in adults to treat the following types of fungal infections when other antifungal medicines have not worked or you have had to stop taking them:
Повишение в Cmax (26 %) и AUC (29 %) е наблюдавано при пациенти в старческа възраст (24 пациенти  65-годишна възраст) в сравнение с по-млади пациенти (24 пациенти на 1845-годишна възраст).
An increase in Cmax (26 %) and AUC (29 %) was observed in elderly subjects (24 subjects  65 years of age) relative to younger subjects (24 subjects 18 - 45 years of age).
Noxafil концентрат за инфузионен разтвор не трябва да се прилага при деца на възраст под 18 години поради съображения за безопасност от предклиничните данни (вж. точка 5.3).
Noxafil concentrate for solution for infusion should not be used in children aged below 18 years because of pre-clinical safety concerns (see section 5.3).
Епидемиологични гранични (ECOFF) стойности за Aspergillus spp.
Epidemiological Cut-off (ECOFF) values for Aspergillus spp.
Добавянето на позаконазол към лечение с атазанавир или лечение с атазанавир плюс ритонавир се свързва с повишаване на плазмените нива на билирубина.
The addition of posaconazole to therapy with atazanavir or with atazanavir plus ritonavir was associated with increases in plasma bilirubin levels.
Най-честото прилежащо състояние е новодиагностицирана остра миелогенна левкемия (435/602, [72 %]).
New diagnosis of acute myelogenous leukaemia was the most common underlying condition (435/602, [72 %]).
Позаконазол не е генотоксичен при in vitro и in vivo изследвания.
Posaconazole was not genotoxic in in vitro and in vivo studies.
Приемът на други азоли се свързва с повишаване нивото на дигоксин.
Administration of other azoles has been associated with increases in digoxin levels.
Следователно трябва да се цели най-ниските концентрации да попадат в горната част на терапевтичния диапазон и внимателно да се проследяват клиничните признаци и симптоми, лабораторните параметри и тъканните биопсии.
Therefore, trough concentrations that fall in the upper part of the usual therapeutic range should be targeted and careful attention should be paid to clinical signs and symptoms, laboratory parameters and tissue biopsies.
От циркулиращите метаболити, болшинството са глюкуронови конюгати на позаконазол, със съвсем малки количества наблюдавани оксидативни (CYP450 медиирани) метаболити.
Of the circulating metabolites, the majority are glucuronide conjugates of posaconazole with only minor amounts of oxidative (CYP450 mediated) metabolites observed.
Ключова вторична крайна точка е честотата на доказана/вероятна инвазивна гъбична инфекция по време на периода на лечение (от първата до последната доза на изпитвания лекарствен продукт + 7 дни).
A key secondary endpoint was the incidence of proven/probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
Ако не се приложи незабавно, разтворът може да се съхранява до 24 часа при температура 2C-8C (в хладилник).
If not used immediately, the solution can be stored up to 24 hours at 2°C-8°C (in a refrigerator).
развиете тежка диария или повръщане, тъй като тези състояния могат да намалят ефективността на това лекарство.
• develop severe diarrhoea or vomiting, as these conditions may limit the effectiveness of this medicine.
подуване, зачервяване и чувствителност по хода на вената, в която се прилага Noxafil
• swelling, redness, and tenderness along the vein in which Noxafil was given
Позаконазол инхибира ензима ланостерол-14α-деметилаза (CYP51), който катализира основен етап в ергостероловата биосинтеза.
Posaconazole inhibits the enzyme lanosterol 14α-demethylase (CYP51), which catalyses an essential step in ergosterol biosynthesis.
Все пак, тъй като позаконазол не се елиминира значително през бъбреците, не се очаква ефект на бъбречното увреждане в тежка степен върху фармакокинетиката на позаконазол и не се препоръчва коригиране на дозата.
However, as posaconazole is not significantly renally eliminated, an effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended.
Тъй като HIV протеазните инхибитори са субстрати на CYP3A4, се очаква позаконазол да увеличи нивата на плазмена концентрация на тези антиретровирусни агенти.
As HIV protease inhibitors are CYP3A4 substrates, it is expected that posaconazole will increase plasma levels of these antiretroviral agents.
Както се наблюдава при другите азолни противогъбични агенти, тези ефекти върху репродуктивната способност вероятно се дължат на свързания с лечението ефект върху стероидогенезата.
As observed with other azole antifungal agents, these effects on reproduction were considered to be due to a treatment-related effect on steroidogenesis.
Обща ефикасност на позаконазол перорална суспензия в края на лечението на инвазивна аспергилоза в сравнение с външна контролна група Позаконазол перорална суспензия
Overall efficacy of posaconazole oral suspension at the end of treatment for invasive aspergillosis in comparison to an external control group Posaconazole oral suspension
Поради това, в последващи проучвания позаконазол е прилаган посредством централен венозен катетър.
Therefore, in subsequent studies posaconazole was administered via central venous catheter.
Може да се наложи корекция в дозата на калциевите антагонисти.
Dose adjustment of calcium channel blockers may be required.
Невзаимозаменяемост между Noxafil таблетки и Noxafil перорална суспензия
Non-Interchangeability between Noxafil Tablets and Noxafil Oral Suspension
Електролитни нарушения, особено онези свързани с нивата на калий, магнезий или калций, трябва да бъдат наблюдавани и коригирани при необходимост, преди и по време на терапията с позаконазол.
Electrolyte disturbances, especially those involving potassium, magnesium or calcium levels, should be monitored and corrected as necessary before and during posaconazole therapy.
Адрено-потискащи ефекти се наблюдават при изследванията за токсичност при плъхове и кучета при експозиции, еднакви или по-големи от тези, наблюдавани при терапевтичните дози у хората.
Adrenal suppressive effects were observed in toxicity studies in rats and dogs at exposures equal to or greater than those obtained at therapeutic doses in humans.
В случаите, в които позаконазол се въвежда периферно, е необходимо повишено внимание, тъй като препоръчителното времетраене на инфузията от 30 минути може допълнително да повиши Cmax.
Particular caution is advised in such cases where posaconazole is administered peripherally, as the recommended infusion time of 30 minutes may further increase Cmax.
възпаление на кръвоносните съдове
• inflammation of the blood vessels
Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните.
• If you forget a dose, take it as soon as you remember it.
Не може да се изключи ефект на удължаване на QTc интервала.
An increased effect on the QTc interval cannot be ruled out.
Участници достигат средна прогнозирана Cav в стационарно състояние от 1 970 ng/ml.
Subjects achieved a mean predicted Cav at steady state of 1,970 ng/mL.
В изследвания за невротоксичност, провеждани в продължение на 12 месеца при кучета и маймуни, не са наблюдавани функционални ефекти върху централната или периферната нервни системи при дози, по-големи от тези, постигнати терапевтично.
In twelve-month neurotoxicity studies in dogs and monkeys, no functional effects were observed on the central or peripheral nervous systems at systemic exposures greater than those achieved therapeutically.
• ефавиренц и фозампренавир, които се използват за лечение на ХИВ инфекция.
• efavirenz and fosamprenavir used to treat HIV infection.
Не приемайте Noxafil, ако приемате някое от следните лекарства:
Do not take Noxafil if you are taking any of the following:
Таблетката и пероралната суспензия не трябва да се използват взаимозаменяемо поради разликите в честотата на дозиране, прилагане с храна и достигната плазмена концентрация на лекарството при двете лекарствени форми.
The tablet and oral suspension are not to be used interchangeably due to the differences between these two formulations in frequency of dosing, administration with food and plasma drug concentration achieved.
300 mg еднократно дневно (Ден 1 300 mg два пъти дневно)*
300 mg once daily (Day 1 300 mg twice daily)*
Това лекарство може да се използва също за предотвратяване развитието на гъбични инфекции при възрастни, които са с висок риск от развитие на гъбични инфекции, като:
This medicine can also be used to prevent fungal infections in adults who are at high risk of getting a fungal infection, such as:
Продължителността на лечението може да зависи от вида инфекция, която имате и може да бъде индивидуално адаптирана за Вас от Вашия лекар.
The length of treatment may depend on the type of infection that you have and may be individually adapted for you by your doctor.
При пациенти, които могат да приемат храна или хранителна добавка, дозата от 400 mg (10 ml) може да се приема два пъти дневно по време на приема на храна или хранителна добавка, или веднага след това.
Alternatively, patients who can tolerate food or a nutritional supplement may take 400 mg (10 mL) twice a day during or immediately following a meal or nutritional supplement.
Позаконазол бавно се абсорбира и бавно се елиминира с голям привиден обем на разпределение (1 774 литра) и има висока степен на протеинно свързване (> 98 %), предимно със серумен албумин.
Posaconazole is slowly absorbed and slowly eliminated with a large apparent volume of distribution (1,774 litres) and is highly protein bound (> 98 %), predominantly to serum albumin.
Съдържа натрий.
Contains sodium.
Съдържа също течна глюкоза.
Contains also liquid glucose.
Една бутилка от 105 ml с перорална суспензия.
One bottle of 105 mL of oral suspension.
Тази експозиция е избрана на базата на съображенията за фармакокинетика/фармакодинамика при позаконазол перорална суспензия.
This exposure was selected based on pharmacokinetic/pharmacodymanic considerations with posaconazole oral suspension.
Кварти л pCav диапазон (ng/ml)
Quartile pCav Range (ng/mL)
имате отслабен сърдечен мускул или сърдечна недостатъчност
• have a weakness of the heart muscle or heart failure
Клиничната значимост на този резултат не е известна, следователно прилагането на позаконазол концентрат за инфузионен разтвор при пациенти на възраст под 18 години не се препоръчва (вж. точка 4.2).
The clinical significance of this finding is unknown; therefore, the use of posaconazole concentrate for solution for infusion to patients under 18 years of age is not recommended (see section 4.2).
Белодробна фосфолипидоза, водеща до дилатация и обструкция на алвеолите се наблюдава при двугодишно изследване на плъхове.
Pulmonary phospholipidosis resulting in dilatation and obstruction of the alveoli was observed in the 2-year study in rats.
високо кръвно налягане в кръвоносните съдове на белите дробове (белодробна хипертония), което може сериозно да увреди белия дроб и сърцето
• high blood pressure in the blood vessels in the lungs (pulmonary hypertension) this can cause serious damage to your lungs and heart
Този лекарствен продукт съдържа приблизително 1,75 g глюкоза на 5 ml от суспензията.
This medicinal product contains approximately 1.75 g of glucose per 5 mL of suspension.
Тромбоемболичните събития са идентифицирани като възможен риск при позаконазол концентрат за инфузионен разтвор, но не се наблюдават в клиничните проучвания.
Thromboembolic events have been identified as a potential risk for posaconazole intravenous concentrate for solution for infusion but were not observed in the clinical studies.
Таблицата по-долу показва препоръчителната доза и продължителност на лечението, които зависят от вида на инфекцията, която имате и могат да бъдат индивидуално адаптирани за Вас от Вашия лекар.
The table below shows the recommended dose and length of treatment which depend on the type of infection that you have and may be individually adapted for you by your doctor.
Ако позаконазол се прилага едновременно със CYP3A4 субстрати, приемани перорално, и при които повишаване на плазмената концентрация може да бъде свързано с неприемливи нежелани реакции, плазмената концентрация на CYP3A4 субстратите и/или нежеланите реакции трябва да бъдат внимателно следени и при необходимост дозата да бъде коригирана.
If posaconazole is used concomitantly with CYP3A4 substrates that are administered orally, and for which an increase in plasma concentrations may be associated with unacceptable adverse reactions, plasma concentrations of the CYP3A4 substrate and/or adverse reactions should be closely monitored and the dose adjusted as needed.
Повечето от винка алкалоидите (напр. винкристин и винбластин), са субстрати на CYP3A4.
Most of the vinca alkaloids (e.g., vincristine and vinblastine) are substrates of CYP3A4.
Затова позаконазол може да повиши плазмената концентрация на дигоксин и нивото на дигоксин трябва да се проследи при започване или прекъсване на лечението с позаконазол.
Therefore, posaconazole may increase plasma concentration of digoxin and digoxin levels need to be monitored when initiating or discontinuing posaconazole treatment.
При пациенти с леко до тежко чернодробно увреждане не се препоръчва корекция на дозата, но е препоръчително да се подхожда с повишено внимание поради вероятността за повишаване на плазмената експозиция.
No dose adjustment is recommended for patients with mild to severe hepatic impairment but caution is advised due to the potential for higher plasma exposure.
Съпътстващото приложение на азолови антимикотици, включително позаконазол, с винкристин се свързва с невротоксичност и други сериозни нежелани реакции, включително припадъци, периферна невропатия, синдром на неадекватна секреция на антидиуретичния хормон и паралитичен илеус.
Concomitant administration of azole antifungals, including posaconazole, with vincristine has been associated with neurotoxicity and other serious adverse reactions, including seizures, peripheral neuropathy, syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, and paralytic ileus.
Повишаването на чернодробни ензими обикновено е обратимо след преустановяване на лечението, а в отделни случаи стойностите се нормализират без прекъсване на терапията.
Elevated liver function tests were generally reversible on discontinuation of therapy and in some instances these tests normalised without interruption of therapy.
Безопасността на позаконазол концентрат за инфузионен разтвор е оценена при 268 пациенти в клинични изпитвания.
The safety of posaconazole concentrate for solution for infusion has been assessed in 268 patients in clinical trials.
Позаконазол има свързване с протеин във висока степен (> 98 %), предимно със серумен албумин.
Posaconazole is highly protein bound (> 98 %), predominantly to serum albumin.
Все пак, в клиничните изпитвания за ефикасност е установено, че профилът на безопасност при млади пациенти и при пациенти в старческа възраст е сходен.
However, in clinical efficacy trials, the safety profile of posaconazole between the young and elderly patients was similar.
Noxafil не трябва да се приема с лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A4 и за които се знае, че удължават QTc интервала (вж. точки 4.3 и 4.5).
Noxafil must not be administered with medicinal products that are substrates for CYP3A4 and are known to prolong the QTc interval (see sections 4.3 and 4.5).
Ефектът на позаконазол върху нивата на фозампренавир, когато фозампренавир е даван с ритонавир е неизвестен.
The effect of posaconazole on fosamprenavir levels when fosamprenavir is given with ritonavir is unknown.
Профилът на безопасност при пациентите на възраст < 18 години е сходен с профила на безопасност, наблюдаван при възрастни.
The safety profile in these patients < 18 years of age appears similar to the safety profile observed in adults.
сърдечна недостатъчност или инфаркт, което може да доведе до прекъсване на сърдечната дейност и смърт, нарушения на сърдечния ритъм, внезапна смърт
• heart failure or heart attack which could lead to the heart stopping beating and death, heart rhythm problems, with sudden death
Ако се налага едновременно приложение, се препоръчва внимателно проследяване за пробив на гъбични инфекции.
If concomitant administration is required, close monitoring for breakthrough fungal infections is recommended.
По време на клинични изпитвания пациентите, приемали позаконазол перорална суспензия до 1 600 mg дневно, не са съобщавали за нежелани реакции различни от тези на пациентите, приемали по-ниски дози.
During clinical trials, patients who received posaconazole oral suspension doses up to 1,600 mg/day experienced no different adverse reactions from those reported with patients at the lower doses.
Вижте листовката за по-подробна информация.
See leaflet for further information.
замъглено зрение, фотофобия, намалена острота на зрението
blurred vision, photophobia, visual acuity reduced
Следните лекарства могат да понижат ефективността на Noxafil, като намаляват количеството на Noxafil в кръвта:
The following medicines may decrease the effectiveness of Noxafil by decreasing the amount of Noxafil in the blood:
За резултати от двете проучвания вижте таблици 4 и 5.
See Table 4 and 5 for results from both studies.
нарушена функция на хипофизата - това може да намали нивата на някои хормони в кръвта, което да се отрази на функцията на мъжките и женските полови органи
• pituitary gland not working properly - this may cause low blood levels of some hormones that affect the function of the male or female sex organs
Пациентите са били имунокомпрометирани от подлежащи състояния, включващи хематологично злокачествено състояние, неутропения в резултат на химиотерапия, GVHD и състояние след HSCT.
Patients were immunocompromised with underlying conditions including haematological malignancy, neutropenia post-chemotherapy, GVHD, and post HSCT.
Позаконазол се елиминира бавно със среден полуживот (t½) от 35 часа (диапазон от 20 до 66 часа).
Posaconazole is slowly eliminated with a mean half-life (t½) of 35 hours (range 20 to 66 hours).
имате проблеми с нивата на калий, магнезий или калций в кръвта.
• have any problem with potassium, magnesium or calcium levels in your blood
След прилагане на еднократна доза позаконазол перорална суспензия не се наблюдава въздействие при леко и умерено бъбречно увреждане (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/min/1,73 m2) върху фармакокинетиката на позаконазол; затова не е необходимо коригиране на дозата.
Following single-dose administration of posaconazole oral suspension, there was no effect of mild and moderate renal impairment (n=18, Cl cr ≥ 20 mL/min/1.73 m2) on posaconazole pharmacokinetics; therefore, no dose adjustment is required.