natgillin/translations-raw huggingface dataset:
сте бременна или възнамерявате да забременеете (вижте раздел “Бременност и кърмене”).
• are pregnant or planning to become pregnant (see section “Pregnancy and breast-feeding”).
Няма данни при деца и юноши с анамнеза за сърдечни
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Ще Ви бъдат правени стандартни кръвни изследвания, за проследяване на кръвта, функцията
Standard blood tests will be taken to check your blood, kidney and liver function.
сте мъж и партньорката Ви е в детеродна възраст (вижте раздел „Бременност и
• are a male and your female partner is of childbearing age (see section “Pregnancy and
Макар че, повечето от тях могат да се овладеят с намаляване на дозата, в тази популация от пациенти хематологичните показатели трябва внимателно да се проследяват (вж. точка 4.2, “Лабораторни изследвания” и точка 4.8).
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “Laboratory tests” and section 4.8).
- Ако имате или развиете сериозни проблеми с бъбреците или черния дроб, лечението
- If you have or develop severe kidney or liver problems, this treatment will be stopped.
Поради липсата на данни в тези две многоцентрови изпитвания при деца с бърза прогресия на болестта и риска от развитие на нежелани реакции, за тази популация съотношението полза/риск от комбинираното лечение с рибавирин и интерферон алфа-2b трябва да бъде оценено внимателно (вж. точки 4.1, 4.4 и 4.8).
Due to the lack of data in these two multicentre trials for children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).The study
Все пак, системната експозиция на партньорката след полов контакт с лекуван пациент е оценена и остава крайно ограничена в сравнение с терапевтичната
However, ribavirin systemic exposure of a female partner after sexual intercourse with a treated patient has been estimated and remains extremely limited compared to therapeutic plasma concentration of ribavirin.
При животни подобна доза води до системна експозиция, значително по-ниска от тази при хора при терапевтична доза.
These doses in animals produce systemic exposures well below those achieved in humans at therapeutic doses.
- Поради риска от лактатна ацидоза (повишаване на млечната киселина в организма) и панкреатит използването на рибавирин и диданозин не се препоръчва, а употребата на рибавирин и ставудин трябва да се избягва.
- Due to the risk of lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and pancreatitis, the use of ribavirin and didanosine is not recommended and the use of ribavirin and stavudine should be avoided.
Както всички лекарства, Ribavirin BioPartners в комбинация с продукти, съдържащи интерферон алфа може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Ribavirin BioPartners used in combination with an alpha interferon product can cause side effects, although not everybody gets them.
*AUC12(ng.h/ml) за Рибавирин; AUCo-24 (IU.h/ml) за интерферон алфа-2b;
*AUC12 (ng.hr/ml) for Ribavirin; AUC0-24 (IU.hr/ml) for interferon alfa-2b
Понижаването на броя на CD4+ клетките е било обратимо и броят им се е възстановил при редукция на дозата или след спиране на лечението.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
Препоръчва се ранна намеса при повторна поява или развитие на психични нарушения или
Early intervention for re-emergence or development of psychiatric disorders and substance use is recommended.
Това е особено важно при пациенти с анамнеза за зидовудин-индуцирана анемия.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Лечението с рибавирин в комбинация с ПЕГ-интерферон алфа-2b е било свързано с понижаване на абсолютния брой на CD4+ клетките през първите 4 седмици без понижаване на процента на CD4+ клетките.
Treatment with ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Фармакологично, рибавирин повишава нивото на фосфорилираните метаболити на пурина in vitro.
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
За пациенти с тегло < 47 kg или такива, които не могат да поглъщат таблетките се предлага рибавирин перорален разтвор и трябва да се използва, ако е подходящо.
Note: For patients who weigh < 47 kg, or are unable to swallow tablets, ribavirin oral solution is available and should be used if appropriate.
Поради риска от нежелани реакции при кърмачетата, преди започване на лечението кърменето трябва да бъде прекратено.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants, breast-feeding must be discontinued prior to initiation of
Пациенти с креатининов клирънс < 50 ml/min не трябва да бъдат лекувани с рибавирин (вж. точка 4.3).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with ribavirin (see section 4.3).
Въпреки че данните от 300 проспективно проследени бременности, при които бащата е приемал рибавирин не са показали повишен риск от малформации в сравнение с общата популация, нито пък развитието на някакъв специфичен тип малформации, пациентите мъже или техните партньорки, в детеродна възрасттрябва да бъдат посъветвани да използват ефективни методи за контрацепция по време на и до 7-я месец след края на лечението с рибавирин.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, either male patients or their female partners of childbearing age must be advised to use an effective contraceptive during treatment with Ribavirin and for seven months after treatment.
Употребата на Ribavirin BioPartners по време на бременност е противопоказана.
The use of Ribavirin BioPartners is contraindicated during pregnancy.
Таблетките Ribavirin BioPartners трябва да се приемат перорално два пъти дневно (сутрин и вечер) с храна.
Ribavirin BioPartners tablets are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
- Рискът трябва да бъде преценен в зависимост от особеностите на заболяването при детето като данни за прогресия на болестта (най-вече фиброза), коморбидитет, който може да окаже отрицателно влияние върху прогресията на болестта (като коинфекция с HIV), както и прогностичните фактори за отговор (HCV-генотип и вирусно натоварване).
- This risk should be weighed against the disease characteristics of the child, such as evidence of disease progression (notably fibrosis), co-morbidities that may negatively influence the disease progression (such as HIV-co-infection), as well as prognostic factors of response (HCV
− Тежко чернодробно увреждане (клас B или C по Child-Pugh) или декомпенсирана
- Severe hepatic impairment (Child-Pugh Classification B or C) or decompensated cirrhosis of
Рибавирин кумулира в интрацелуларното пространство и изчистването му от организма става много бавно.
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
- Нелекувани пациенти
Naïve patients
Пациентите, при които дозата на Ribavirin BioPartners е намалена на 600 mg дневно, приемат една таблетка от 200 mg сутрин и две таблетки от 200 mg вечер.
Patients whose dose of Ribavirin BioPartners is reduced to 600 mg daily receive one 200 mg tablet in the morning and two 200 mg tablets in the evening.
Няма данни, че рибавирин взаимодейства с не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза или протеазни инхибитори.
There is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or
Генотоксична активност била установена с миша лимфомна клетъчна линия и при дози от 20-200 mg/kg при микронуклеарен тест при мишки.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/kg in a mouse micronucleus assay.
Клинични изпитвания на Рибавирин при деца и юноши:
Ribavirin clinical trials in children and adolescents:
Деца и юноши не трябва да приемат комбинирана терапия с Ribavirin BioPartners и алфа интеферон при наличие или данни за тежки неврологични или умствени проблеми като тежка депресия, мислите за самоубийство или сте правили опити за самоубийство.
Children and adolescents must not take combination therapy with Ribavirin BioPartners and alpha interferon when there is existence or history of serious nervous or mental problems, such as severe depression, thoughts of suicide or attempted suicide.
Транспортът на рибавирин в неплазмения компартмент е проучен най-подробно при еритроцитите и е установено, че се осъществява основно от равновесен нуклеозиден преносител от еs-тип.
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.
Ако инструкциите на Вашия лекар са различни от количеството в таблицата по-долу, следвайте инструкциите на Вашия лекар.
Reminder: If your doctor's instructions are different from the amounts in the below table,
След перорален прием на 600 mg два пъти дневно, стационарно състояние се постига след приблизително 4 седмици, със средни стационарни плазмени концентрации приблизително 2 200 ng/ml.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ml.
Ribavirin BioPartners трябва да се използва в комбинация с интерферон алфа-2b (3 милиона международни единици [MIU] три пъти седмично).
Ribavirin BioPartners must be used in combination with interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Моля вижте също така кратката характеристика на продукта (КХП) на интерферон алфа-2b за конкретна информация за предписване за дадения продукт.
Please refer also to the interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC) for prescribing information particular to that product.
Продължителността на терапевтичния курс е била 48 седмици с период на проследяване 6 месеца, с изключение на пациентите, инфектирани с генотипове 2 или 3 и вирусен товар <800 000 IU/ml (Amplicor), при което терапевтичният курс е бил 24 седмици с период на
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Резултатите от тези проучвания са показали, че монотерапията с рибавирин е неефикасна по отношение на елиминиране на хепатитния вирус (HCV-РНК) или подобряване на чернодробната хистология след 6 до 12 месеца лечение и 6 месеца проследяване.
Results of these investigations showed that ribavirin monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after 6 to 12 months of therapy and 6 months of follow-up.
Пациенти с увредена бъбречна функция трябва да бъдат внимателно проследявани във връзка с риск от развитие на анемия.
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
сте жена в детеродна възраст (вижте раздел „Бременност и кърмене”).
• are a woman of childbearing age (see section “Pregnancy and breast-feeding”).
В допълнение, някои нарушения като нарушения на мястото на приложение, пирексия, анорексия, повръщане и емоционална лабилност, са били по-чести при деца и юноши в сравнение с възрастни.
In addition, injection site disorders, pyrexia, anorexia, vomiting and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Моля информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако
please tell your doctor or pharmacist.
Трябва да имате отрицателен тест за бременност преди лечението, всеки месец по време на лечението и 4 месеца след преустановяването му.
You must have a negative pregnancy test before treatment, each month during treatment, and for the 4 months after treatment is stopped.
Осъществено е поне 5-годишно проследяване при съответно 462-ма и 327 пациенти.
462 patients and 327 patients, respectively.
Ако по време на лечението или в рамките на четири месеца след края му пациентката забременее, тя трябва да бъде уведомена за значимия тератогенен риск, който носи рибавирин за фетуса.
If pregnancy does occur during treatment or within four months from stopping treatment, the patient must be advised of the significant teratogenic risk of ribavirin to the foetus.
Тази миелотоксичност е обратима в рамките на 4 до 6 седмици след преустановяване на HCV антивирусната терапия и едновременното приложение на азатиоприн и не се проявява отново при подновяване на самостоятелното лечение с всяко от лекарствата (вж. точка 4.5).
This myelotoxicity was reversible within 4 to 6 weeks upon withdrawal of HCV antiviral therapy and concomitant azathioprine and did not recur upon reintroduction of either treatment alone (see section 4.5).
Затова използването на зидовудин и рибавирин в комбинация с алфа
Therefore the use of zidovudine and ribavirin in combination with alpha
Механизмът, по който рибавирин в комбинация с интерферон алфа-2b осъществява действието си срещу HCV, не е известен.
The mechanism by which ribavirin in combination with interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
През 5-годишния период на проследяване след лечението средният ръст на децата е бил около 44-ия персентил, което е под средното за нормативната популация и по-ниско от средния им изходен ръст (48-и персентил).
Within the 5 years follow-up post-treatment period, the children had a mean height of 44th percentile, which was below the median of the normative population and less than their mean baseline height (48th percentile).
Вие или детето, за което се грижите:
You should tell your doctor if you or your child you are caring for:
Значима промяна, свързана с лечението е била обратима лека до умерено-тежка анемия, тежестта на която е била по-висока отколкото тази, предизвикана от самостоятелното приложение на всяко от двете
The major treatment-related change was a reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Макар рибавирин да няма директни нежелани реакции от страна на сърдечно-съдовата система, свързаната с рибавирин анемия може да доведе до влошаване на сърдечната функция, екзацербация на симптомите на коронарна съдова болест, или и двете.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with ribavirin may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Митохондриална токсичност и лактацидоза:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Как изглежда Ribavirin BioPartners и какво съдържа опаковката Ribavirin BioPartners са кръгли, бели, филмирани таблетки, закръглени от горната и долната страна.
What Ribavirin BioPartners looks like and contents of the pack Ribavirin BioPartners is a round, white film coated-tablet, rounded on the upper and lower side.
Лекарствени взаимодействия са възможни до 2 месеца (5 полуживота на рибавирин) след спиране на лечението с рибавирин, поради дългия му полуживот (вж. точка 5.2).
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of ribavirin therapy due to the long half-life (see section 5.2).
- Редовно ще Ви правят кръвни изследвания, което ще помогне на Вашия лекар да
- Blood tests will be done regularly to help your doctor to know if this treatment is working.
Честотата и тежестта на тератогенните ефекти са се повишили с повишение на дозата, а преживяемостта на зародишите
The incidence and severity of teratogenic effects increased with escalation of the dose.
В допълнение, при 26-седмично проучване на канцерогенността при хетерозиготна по р53(+/-) миша линия, рибавирин не води до развитието на тумори при максималната толерирана доза от 300 mg/kg (фактор на плазмена експозиция приблизително 2,5 в сравнение с експозицията при хора).
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Популационен фармакокинетичен анализ е бил направен въз основата на концентрациите в случайно взети проби от серум в четири клинични изпитвания.
Population pharmacokinetic analysis was performed using sparsely sampled serum concentration values from four controlled clinical trials.
Ribavirin BioPartners не повлиява способността за шофиране или работа с машини, обаче интерферон алфа-2b може да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини.
Ribavirin BioPartners does not affect your ability to drive or use machines; however, interferon alfa-2b may affect your ability to drive or use machines.
Хомицидна идеация*, мания*, промяна в умственото
Homicidal ideation*, mania*, mental status change
- и различни промени на лабораторните кръвни показатели.
- various laboratory blood values abnormalities.
При възрастни пациенти 1-то намаление на дозата на Ribavirin BioPartners е с 200 mg/ден (с изключение на пациенти, които получават 1 400 mg, при които намалението на дозата е с 400 mg/ден).
Note 1: In adult patients, 1st dose reduction of Ribavirin BioPartners is by 200 mg/day (except in patients receiving the 1,400 mg, dose reduction should be by 400 mg/day).
Има данни за митохондриална токсичност, в частност лактацидоза и панкреатит, като някои от случаите са били фатални (вж. точка 4.4).
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see section 4.4).
При 3- и 6-месечни проучвания при мишки за изследване на индуцираните от Рибавирин ефекти върху тестисите и спермата, отклонения от страна на спермата били установени при дози от 15 mg/kg и при по-големи.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate Ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/kg and above.
Постигнатите при новородени плъхове плазмени концентрации са били по-ниски от плазмената концентрация при хора в терапевтична доза.
Plasma concentrations achieved in rat pups were below human plasma concentrations at the therapeutic dose.
Другите наблюдавани нежелани реакции от страна на ЦНС, включително агресивно поведение (понякога спрямо други хора като например хомицидна идеация), биполярни разстройства, мания, объркване, промяна в мисловната дейност са наблюдавани при лечение с алфа-интерферони.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others such as homicidal ideation), bipolar disorder, mania, confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
В рамките на системо-органните класове нежеланите реакции са изброени по честота, като са използвани следните категории: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10), и нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10), and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
• обвивка на таблетката: хипромелоза, макрогол, титанов диоксид.
• tablet coating: hypromellose, macrogol, titanium dioxide.
p-стойноста
p value b
Забавяне на растежа (по-ниско за съответната възраст
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)
Ако такива се развият, лекарят водещ лечението, трябва да има предвид, че тези нежелани реакции могат да бъдат сериозни и трябва да се обмисли необходимостта от адекватна терапия.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
При рибавирин са доказани големи фармакокинетични вариации след еднократна перорална доза както между отделните индивиди, така и при един и същи индивид (приблизително 30 % вариации на AUC и Cmax при един и същи индивид), което може да се дължи на интензивен метаболизъм при първо преминаване и на преминаването както в, така и извън кръвния
Ribavirin has been shown to produce high inter- and intra-subject pharmacokinetic variability following single oral doses (intrasubject variability of approximately 30 % for both AUC and Cmax), which may be due to extensive first pass metabolism and transfer within and beyond the blood
Освен това пациентите, получаващи зидовудин с рибавирин в комбинация с алфа интерферони може да са изложени на повишен риск от развитие на анемия (спад на броя на червените кръвни клетки).
Additionally, patients receiving zidovudine with ribavirin in combination with alpha interferons could be at increased risk of developing anaemia (low number of red blood cells).
С е била направена чернодробна биопсия, преди да бъдат включени, но в определени случаи (т.е. пациенти с генотип 2 и 3), е възможно лечението да се започне и без хистологично потвърждение.
All patients in selected chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
По време на комбинираното лечение с рибавирин и интерферон някои хора развиват депресия, като в някои случаи започват да мислят за застрашаване живота на други хора, за самоубийство или поведението им става агресивно (понякога спрямо други хора).
Some people get depressed when taking ribavirin in combination treatment with an interferon, and in some cases people had thoughts about threatening the life of others, suicidal thoughts or aggressive behaviour (sometimes directed against others).
Резултатите от in vitro изследвания с микрозомални препарати от черен дроб, както от човек, така и от плъх показват, че рибавирин не се метаболизира от цитохром Р450.
Results of in vitro studies using both human and rat liver microsome preparations indicated no cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of ribavirin.
Възрастни: ≥ 12 g/dl (жени); ≥ 13 g/dl (мъже)
Adults: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Children and adolescents: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
Изследванията за генотоксичност са показали, че рибавирин има известна генотоксична активност.
Genotoxicity studies have demonstrated that ribavirin does exert some genotoxic activity.
Преди започване на лечението сърдечният статус трябва да бъде оценен, а по време на лечението трябва да бъде следен клинично; в случай на влошаване лечението трябва да се
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be
Незабавно се свържете с лекаря си или спешно потърсете медицинска помощ, ако детето Ви има необичайно поведение, ако се чувства потиснато или иска да нарани себе си или други хора.
Immediately contact the doctor or seek emergency treatment if they display any unusual behavioural symptoms, feel depressed, or feel they want to harm themselves or
Психични нарушения и нарушения от страна на централната нервна система (ЦНС):
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
На всички пациенти трябва да се прави първоначален очен преглед.
All patients should have a baseline eye examination.
Опити за самоубийство, пристъп на паника,
Suicide attempts, panic attack, hallucination
При повишаване на стойността на серумния креатинин > 2,0 mg/dl (Таблица 3), лечението с Ribavirin BioPartners и интерферон алфа-2b трябва да се прекрати.
If serum creatinine rises to > 2.0 mg/dl (Table 3), Ribavirin BioPartners and interferon alfa-2b must be discontinued.
В частност понижаването на ръста в персентили на края на първата година от дългосрочното проследяване е било най-изразено при деца преди пубертета (вж. точка 4.4).
In particular, decrease in mean height percentile from baseline to the end of the long-term follow-up was most prominent in prepubertal age children (see section 4.4).