natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Проучването сравнява ефикасността на поддържащото лечение с Lynparza капсули [400 mg (8x50 mg капсули) два пъти дневно], приеман до прогресия, с липсата на поддържащо лечение при 265 (136 олапариб и 129 плацебо) пациенти с чувствителен на платина рецидивирал високостепенен серозен рак на яйчниците, които са постигнали отговор
The study compared the efficacy of Lynparza capsule maintenance treatment (400 mg [8 x 50 mg capsules] twice daily) taken until progression with placebo treatment in 265 (136 olaparib and 129 placebo) PSR high grade serous ovarian cancer patients who were in response (CR or PR) following completion of platinum-containing chemotherapy.
При пациентите, лекувани с олапариб, медианата на подобрение на ПБП е с 6,9 месеца повече от плацебо (HR 0,18; 95% CI 0,10-0,31; p<0,00001; медиана 11,2 месеца спрямо 4,3 месеца).
The median PFS improvement was 6.9 months over placebo for olaparib-treated patients (HR 0.18; 95% CI 0.10-0.31; p<0.00001; median 11.2 months versus 4.3 months).
За да определи допълнително ефикасността на олапариб при пациенти с чувствителен на платина рецидивирал високостепенен серозен рак на яйчниците със соматична BRCA мутация, ПРУ трябва да проведе и подаде резултатите от отворено, нерандомизирано, многоцентрово проучване с едно рамо фаза IV при пациенти с чувствителен на платина рецидивирал рак на яйчниците, които са с пълен или частичен отговор след базирана на платина химиотерапия и които са носители на герминативна или соматична BRCA мутация(ии) със загуба на функция.
PAES: In order to further define the efficacy of olaparib in patients with platinum sensitive relapsed somatic BRCA mutated high grade serous ovarian cancer, the MAH should conduct and submit the results of a phase IV, open label, single arm, nonrandomised, multicentre study in patients with relapsed platinum sensitive ovarian cancer who are in complete or partial response following platinum based chemotherapy and who carry loss of function germline or somatic BRCA mutation(s).
ВППТ (49% от планираното време на проследяване)
TFST (49% maturity)
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 31 до 50 ml/min), препоръчителната доза Lynparza е 300 mg два пъти дневно (еквивалентно на обща дневна доза от 600 mg) (вж. точка 5.2).
For patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 31 to 50 ml/min) the recommended dose of Lynparza is 300 mg twice daily (equivalent to a total daily dose of 600 mg) (see section 5.2).
Активното вещество е олапариб.
The active substance is olaparib.
Пациентите с BRCA1/2 мутации са идентифицирани чрез изследване на кръвта за герминативни мутации посредством местен тест или посредством централно тестване в Myriad.
Patients with BRCA1/2 mutations were identified from germline testing in blood via a local test or by central testing at Myriad.
Жените с детероден потенциал трябва да използват две форми на надеждна контрацепция преди започване на терапия с Lynparza, по време на терапия и в продължение на 1 месец след получаване на последната доза Lynparza освен ако въздържанието е избраният метод на контрацепция (вж. точка 4.4).
Women of childbearing potential must use two forms of reliable contraception before starting Lynparza therapy, during therapy and for 1 month after receiving the last dose of Lynparza, unless abstinence is the chosen method of contraception (see section 4.4).
Как да съхранявате Lynparza
How to store Lynparza
Чести Диспнея Нечести Кашлица
Common Dyspnoea Uncommon Cough
Чести Лимфопения
Common Lymphopenia
Препоръчителната доза Lynparza е 300 mg (две таблетки от 150 mg), приемани два пъти дневно, еквивалентна на обща дневна доза от 600 mg.
The recommended dose of Lynparza is 300 mg (two 150 mg tablets) taken twice daily, equivalent to a total daily dose of 600 mg.
За да се потвърди допълнително ефикасността на олапариб като поддържащо лечение след първа линия на химиотерапия, съдържаща платина, при пациенти с BRCA мутирал високостепенен серозен рак на яйчниците, ПРУ трябва да предостави актуализирани резултати за ПБП2, актуализирани резултати за ОП и окончателни резултати за ОП от проучване D0818C00001 (SOLO1), рандомизирано двойносляпо плацебоконтролирано многоцентрово проучване фаза III.
PAES: In order to further confirm the efficacy of olaparib as maintenance treatment after the first-line platinum-containing chemotherapy in patients with BRCA mutated high grade serous ovarian cancer, the MAH should submit the updated PFS2, updated OS and final OS results of the study D0818C00001 (SOLO1), a phase III randomised double-blind placebo-controlled multicentre study.
В клиничните проучвания с Lynparza честотата на промените на креатинина в кръвта степен ≥2 според CTCAE (повишения) спрямо изходното ниво е приблизително 10%.
In clinical studies with Lynparza the incidence of CTCAE grade ≥ 2 shifts (elevations) from baseline in blood creatinine was approximately 10%.
Времевият интервал, свободен от платина, е >12 месеца при 60% и 6-12 месеца при 40% от пациентите.
Platinum free interval was > 12 months in 60% and 6-12 months in 40% of the patients.
При първа линия на поддържащо лечение на рак на яйчниците пациентите получават събития с гадене (77% на олапариб, 38% на плацебо), повръщане (40% на олапариб, 15% на плацебо),
In first-line ovarian cancer maintenance treatment, patients experienced nausea events (77% on olaparib, 38% on placebo), vomiting (40% on olaparib, 15% on placebo), diarrhoea (34% on olaparib, 25% on placebo) and dyspepsia (17% on olaparib, 12% on placebo).
Проучването сравнява ефикасността на поддържащо лечение с Lynparza [300 mg (2x150 mg таблетки) два пъти дневно], приеман до прогресия, с липсата на поддържащо лечение при 295 пациенти с високостепенен серозен или ендометроиден чувствителен на платина рецидивирал рак на яйчниците (2:1 рандомизиране: 196 олапариб и 99 плацебо), които са постигнали отговор
The study compared the efficacy of Lynparza maintenance treatment (300 mg [2 x 150 mg tablets] twice daily) taken until progression with placebo treatment in 295 patients with high-grade serous or endometrioid PSR ovarian cancer (2:1 randomisation: 196 olaparib and 99 placebo) who were in response (CR or PR) following completion of platinum-containing chemotherapy.
Жените с детероден потенциал трябва да използват 2 форми на надеждна контрацепция преди започване на терапия с Lynparza, по време на терапията и в продължение на 1 месец след получаване на последната доза Lynparza.
Women of childbearing potential must use two forms of reliable contraception before starting Lynparza treatment, during therapy and for 1 month after receiving the last dose of Lynparza.
Обичайната препоръчителната доза е 300 mg (2 таблетки по 150 mg) два пъти на ден - общо 4 таблетки всеки ден.
• The usual recommended dose is 300 mg (2 x 150 mg tablets) twice a day - a total of 4 tablets each day.
Периодът без приложение на платина е >12 месеца при 60% и > 6-12 месеца при 40% от пациентите.
Platinum free interval was >12 months in 60% and >6-12 months in 40% of the patients.
Резюме на резултатите за първичните цели в SOLO2, при пациенти с gBRCA1/2m чувствителен на платина рецидивирал рак на яйчниците, e представенo в таблица 3 и фигура 3.
A summary of the primary objective outcome for patients with gBRCA1/2m PSR ovarian cancer in SOLO2 is presented in Table 3 and Figure 3.
Пациентите с ЧО при включване в проучването имат ПБП HR 0,31 (95% CI 0,18; 0,52; медиана на ПБП 30,9 месеца в рамото на олапариб спрямо 8,4 месеца в рамото на плацебо).
Patients with PR at study entry had PFS HR 0.31 (95% CI 0.18, 0.52; median PFS 30.9 months on olaparib vs 8.4 months on placebo).
Едно клинично проучване за оценка на влиянието на итраконазол, известен инхибитор на CYP3A, показва, че едновременното приложение с олапариб повишава средната Cmax на олапариб с 42% (90% CI: 33-52%) и средната AUC със 170% (90% CI: 144-197%).
A clinical study to evaluate the impact of itraconazole, a known CYP3A inhibitor, has shown that coadministration with olaparib increased mean olaparib Cmax by 42% (90% CI: 33-52%) and mean AUC by 170% (90% CI: 144-197%).
Силициев диоксид, колоиден безводен Манитол
Silica, colloidal anhydrous Mannitol
Ако мощните или умерени инхибитори на CYP3A трябва да се приложат едновременно, дозата на Lynparza трябва да се понижи.
If strong or moderate CYP3A inhibitors must be coadministered, the dose of Lynparza should be reduced.
В различни проучвания е използвано изследване на кръвни или туморни проби за BRCA1/2 мутации в местна или централна лаборатория.
Local or central testing of blood or tumour samples for BRCA1/2 mutations has been used in different studies.
Повечето пациенти имат функционално състояние 0, според ECOG (77%), няма данни при пациенти с функционален статус 2 до 4.
Most patients were ECOG performance status 0 (77%), there are no data in patients with performance status 2 to 4.
Резултати за ефикасност при новодиагностицирани пациенти с авансирал рак на яйчниците с BRCA1/2m в SOLO1
Table 2 Efficacy results for newly diagnosed patients with BRCA1/2m advanced ovarian cancer in SOLO1
Чести Умора (включително астения)
Common Fatigue (including asthenia)
При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 31 до 50 ml/min), препоръчителната доза Lynparza е 200 mg (две таблетки от 100 mg) два пъти дневно (еквивалентна на обща дневна доза от 400 mg) (вж. точка 5.2).
For patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 31 to 50 ml/min) the recommended dose of Lynparza is 200 mg (two 100 mg tablets) twice daily (equivalent to a total daily dose of 400 mg) (see section 5.2).
ПБП - преживяемост без прогресия; CI - доверителен интервал; NR - не е достигнато.
bd Twice daily; PFS progression-free survival; DCO data cut off; CI confidence interval; NR not reached.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид Нежелани реакции
Table 1 Tabulated list of adverse reactions
Фигура 3 SOLO2: Криви на Kaplan-Meier за ПБП при пациенти с gBRCA1/2m чувствителен на платина рецидивирал рак на яйчниците (63% от планираното време на проследяване - оценка на изследователя)
Figure 3 SOLO2: Kaplan-Meier plot of PFS in patients with gBRCA1/2m PSR ovarian cancer (63% maturity - investigator assessment)
Съществува тест, който се използва, за да се определи дали имате рак с BRCA мутация.
A test is used to determine whether you have BRCA-mutated cancer.
Анемия включва предпочитаните термини (ПТ) анемия, макроцитна анемия, еритропения, понижен хематокрит, понижен хемоглобин, нормохромна анемия, нормохромна нормоцитна анемия, нормоцитна анемия и понижен брой червени кръвни клетки,; Неутропения включва ПТ агранулоцитоза, фебрилна неутропения, понижен брой гранулоцити, гранулоцитопения, идиопатична неутропения, неутропения, неутропенична инфекция, неутропеничен сепсис и понижен брой неутрофили,; Тромбоцитопения включва ПТ понижен брой тромбоцити, понижена продукция на тромбоцити, понижен тромбокрит и тромбоцитопения, Левкопения включва ПТ левкопения и понижен брой бели кръвни клетки; Лимфопения включва ПТ понижен брой B-лимфоцити, понижен брой лимфоцити,;лимфопения
Anaemia includes preferred terms (PTs) of anaemia, anaemia macrocytic, erythropenia, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, normochromic anaemia, normochromic normocytic anaemia, normocytic anaemia and red blood cell count decreased; Neutropenia includes PTs of agranulocytosis, febrile neutropenia, granulocyte count decreased, granulocytopenia, idiopathic neutropenia, neutropenia, neutropenic infection, neutropenic sepsis and neutrophil count decreased; Thrombocytopenia includes PTs of platelet count decreased, platelet production decreased, plateletcrit decrease and thrombocytopenia; Leukopenia includes PTs of leukopenia and white blood cell count decreased;
Ако получите някакви нови симптоми или влошаване на симптомите като задух, кашлица или свиркащи хрипове.
• if you experience any new or worsening symptoms of shortness of breath, coughing, or wheezing.
Lynparza е показан като монотерапия за поддържащо лечение на възрастни пациенти с чувствителен на платина рецидивирал високостепенен серозен епителен рак на яйчниците с BRCA мутация (герминативна и/или соматична), рак на фалопиевите тръби или първичен перитонеален рак, които се повлияват (пълен или частичен отговор) от химиотерапия на базата на платина.
Lynparza is indicated as monotherapy for the maintenance treatment of adult patients with platinum-sensitive relapsed BRCA-mutated (germline and/or somatic) high grade serous epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in response (complete response or partial response) to platinum-based chemotherapy.
Олапариб е мощен инхибитор на човешките поли (АДФ-рибоза) полимеразни ензими (PARP-1, PARP-2 и PARP-3) и е доказано, че инхибира растежа на избрани туморни клетъчни линии in vitro и туморния растеж in vivo като самостоятелно лечение или в комбинация с утвърдени химиотерапии.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Olaparib is a potent inhibitor of human poly (ADP-ribose) polymerase enzymes (PARP-1, PARP-2, and PARP-3), and has been shown to inhibit the growth of selected tumour cell lines in vitro and tumour growth in vivo either as a standalone treatment or in combination with established chemotherapies.
ако получите някакви нови симптоми или влошаване на симптомите като задух, кашлица или хрипове.
• if you experience any new or worsening symptoms of shortness of breath, coughing or wheezing.
вид на рак на яйчниците (с BRCA мутация), когато ракът се е повлиял от първоначално лечение със стандартна химиотерапия на базата на платина.
• a type of ovarian cancer (BRCA-mutated) that has responded to the first treatment with standard platinum-based chemotherapy.
За да определи допълнително ефикасността на олапариб при пациенти с чувствителен на платина рецидивирал високостепенен рак на яйчниците с негерминативна BRCA мутация, при поддържаща терапия и да изследва предиктивните биомаркери при тази група пациенти, ПРУ трябва да подаде резултатите от проучване D0816C00020 (OPINION) фаза IIIb с едно рамо, отворено многоцентрово проучване на поддържаща терапия при пациенти с чувствителен на платина рецидивирал рак на яйчниците с негерминативна BRCA мутация, които имат пълен или частичен отговор след химиотерапия, базирана на платина.
PAES: In order to further define the efficacy of olaparib in patients with platinum sensitive relapsed (PSR) non-germline BRCA mutated high grade ovarian cancer in the maintenance setting and investigate predictive biomarkers within this patient group, the MAH should submit the results of study D0816C00020 (OPINION), a phase IIIb single-arm, open-label, multicentre study of maintenance therapy in PSR non-germline BRCA mutated ovarian cancer patients who are in complete or partial response following platinum based chemotherapy.
Ефект на други лекарствени продукти върху олапариб CYP3A4/5 са изоензимите, които са предимно отговорни за метаболитния клирънс на олапариб.
CYP3A4/5 are the isozymes predominantly responsible for the metabolic clearance of olaparib.
итраконазол, флуконазол - използван за лечение на гъбични инфекции;
• itraconazole, fluconazole - used for fungal infections
поддържащо лечение на възрастни пациенти с авансирал (стадий III и IV по FIGO) високостепенен епителен рак на яйчниците с BRCA1/2 мутация (герминативна и/или соматична), рак на фалопиевите тръби или първичен перитонеален рак, които са се повлияли (пълен или частичен отговор) след завършване на първа линия на химиотерапия на базата на платина.
• maintenance treatment of adult patients with advanced (FIGO stages III and IV) BRCA1/2mutated (germline and/or somatic) high-grade epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who are in response (complete or partial) following completion of first-line platinum-based chemotherapy.
Ако е необходимо допълнително намаляване на дозата, тогава се препоръчва намаляване до 200 mg (две таблетки от 100 mg) два пъти дневно (еквивалентна на обща дневна доза от 400 mg).
If a further dose reduction is required, then reduction to 200 mg (two 100 mg tablets) twice daily (equivalent to a total daily dose of 400 mg) is recommended.
Въпреки че е наблюдаван удължен еструс при някои животни, чифтосването и честотата на забременяване не се засягат.
In a female fertility study where rats were dosed until implantation, although extended oestrus was observed in some animals, mating performance and pregnancy rate was not affected.
Ако е необходимо допълнително намаляване на дозата, тогава се препоръчва намаляване до 100 mg два пъти дневно (еквивалентно на обща дневна доза от 200 mg).
If a further dose reduction is required, then reduction to 100 mg twice daily (equivalent to a total daily dose of 200 mg) is recommended.
Първичната крайна точка е ПБП (преживяемост без прогресия) въз основа на оценка на изследователя с помощта на RECIST 1.0.
The primary endpoint was PFS (progression-free survival) based on investigator assessment using RECIST 1.0.
Не са провеждани проучвания за канцерогенност с олапариб.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies have not been conducted with olaparib.
Lynparza 100 mg таблетки са жълти до тъмножълти, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки, с означение “OP100” от една страна и без означение от другата страна.
Lynparza 100 mg tablets are yellow to dark yellow, oval, bi-convex, film-coated tablets, marked with “OP100” on one side and plain on the other.
Обвивка на таблетката: хипромелоза, макрогол 400, титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), черен железен оксид (E172) (само при таблетките от 150 mg).
Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) (150 mg tablets only)
Периодът, без приложение на платина е > 12 месеца при 60% и > 6-12 месеца при 40% от пациентите.
Platinum free interval was > 12 months in 60% and >6-12 months in 40% of the patients.
Препоръчителното намаление на дозата на Lynparza е до 150 mg два пъти дневно (еквивалентна на обща дневна доза от 300 mg) с мощен CYP3A инхибитор или 200 mg два пъти дневно (еквивалентна на обща дневна доза от 400 mg) с умерен CYP3A инхибитор (вж. точки 4.2 и 4.4).
The recommended Lynparza dose reduction is to 150 mg taken twice daily (equivalent to a total daily dose of 300 mg) with a strong CYP3A inhibitor or 200 mg taken twice daily (equivalent to a total daily dose of 400 mg) with a moderate CYP3A inhibitor (see sections 4.2 and 4.4).
tube cancer, FTC) или първичен перитонеален рак (primary peritoneal cancer, PPC) пациентите трябва да имат потвърждение за вредни или предполагаемо вредни герминативни и/или соматични мутации в гените за чувствителност към рак на гърдата (BRCA) 1 или 2, като се използва валидиран тест.
Before Lynparza treatment is initiated for first-line maintenance treatment of high-grade epithelial ovarian cancer (EOC), fallopian tube cancer (FTC) or primary peritoneal cancer (PPC), patients must have confirmation of deleterious or suspected deleterious germline and/or somatic mutations in the breast cancer susceptibility genes (BRCA) 1 or 2 using a validated test.
По-голямата част от пациентите са останали на начална доза от 400 mg олапариб два пъти дневно.
The majority of patients remained on the 400 mg bd starting dose of olaparib.
Медиана на времето (месеци) (95% CI)
Median time (months) (95% CI)
• увеличение на размера на червените кръвни клетки (без определени симптоми).
Uncommon side effects that may show up in blood tests: • increase in the size of red blood cells (not associated with any symptoms).
Безопасността и ефикасността на олапариб като поддържаща терапия при лечението на пациенти с чувствителен на платина рецидивирал рак на яйчниците, включително на фалопиевите тръби или първичен перитонеален рак, след лечение с две или повече схеми на лечение, съдържащи платина, са проучвани в голямо фаза II рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване (проучване 19).
The safety and efficacy of olaparib as a maintenance therapy in the treatment of PSR ovarian, including fallopian tube or primary peritoneal cancer patients, following treatment with two or more platinum-containing regimens, were studied in a large Phase II randomised, double-blind, placebo-controlled trial (Study 19).
HR (95% CI) P стойност (2-странна)
HR (95% CI) P value (2-sided)
За да потвърди допълнително ефикасността на олапариб при пациенти с чувствителен на платина рецидивирал високостепенен серозен рак на яйчниците с BRCA мутация, ПРУ трябва да подаде резултатите от проучване D0816C00002, рандомизирано, двойносляпо, плацебоконтролирано, многоцентрово проучване фаза III.
PAES: In order to further confirm the efficacy of olaparib in patients with platinum sensitive relapsed BRCA mutated high grade serous ovarian cancer, the MAH should submit the results of study D0816C00002, a phase III randomised double-blind placebo-controlled multicentre study.
рифампицин, рифапентин, рифабутин - използвани за лечение на бактериални инфекции,
• rifampicin, rifapentine, rifabutin - used for bacterial infections, including tuberculosis (TB)
В рамото на олапариб 55% от пациентите имат само 2 предходни линии на терапия с 45%, получаващи 3 или повече предходни линии на терапия.
In the olaparib arm 55% of the patients had only 2 prior lines of treatment with 45% receiving 3 or more prior lines of treatment.
При пациенти с умерено бъбречно увреждане, се препоръчва коригиране на дозата на Lynparza (вж. точка 4.2).
Lynparza dose adjustment is recommended for patients with moderate renal impairment (see section 4.2).
ПБП - дата на заключване на базата данни: 30 юни 2010 г.
PFS - DCO 30 June 2010
OП
PFS
Медиана на времето (месеци) HR (95% CI)
Median time (months) (95% CI) HR (95% CI)
Пациентите с BRCA1/2 мутации са идентифицирани или чрез изследване на кръвта за герминативни мутации посредством местен тест или посредством централно тестване в Myriad или чрез изследване на туморна проба, проведено от Foundation medicine.
Patients with BRCA1/2 mutations were identified either from germline testing in blood via a local test or by central testing at Myriad or from testing a tumour sample using a test performed by Foundation Medicine.
Препоръчителното намаляване на дозата на Lynparza е до 100 mg два пъти дневно (еквивалентна на обща дневна доза от 200 mg) при мощен CYP3A инхибитор или 150 mg два пъти дневно (еквивалентна на обща дневна доза от 300 mg) при умерен CYP3A инхибитор (вж. точки 4.2 и 4.4).
The recommended Lynparza dose reduction is to 100 mg taken twice daily (equivalent to a total daily dose of 200 mg) with a strong CYP3A inhibitor or 150 mg taken twice daily (equivalent to a total daily dose of 300 mg) with a moderate CYP3A inhibitor (see sections 4.2 and 4.4).
Безопасността и ефикасността на олапариб като поддържаща терапия при лечението на пациенти с чувствителен на платина рецидивирал високостепенен серозен рак на яйчниците, включително на фалопиевите тръби или първичен перитонеален рак, след лечение с две или повече схеми на лечение, съдържащи платина, са проучени в едно рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано изпитване фаза II (проучване 19).
The safety and efficacy of olaparib as a maintenance therapy in the treatment of platinum-sensitive relapsed (PSR) high grade serous ovarian, including fallopian tube or primary peritoneal cancer patients, following treatment with two or more platinum-containing regimens, were studied in a Phase II randomised, double-blind, placebo-controlled trial (study 19).
9 май 2016 г.) на ОП, при 79% зрялост от планираното време на проследяване, коефициентът на риск при сравнение на олапариб с плацебо е 0,73 (95% CI 0,55-0,95; p=0,02138 [не се постига предварително определеното ниво на значимост от <0,0095]; медиана 29,8 месеца за олапариб спрямо 27,8 месеца за плацебо).
At the final OS analysis (data cut off [DCO] 9 May 2016) at 79% maturity, the hazard ratio comparing olaparib with placebo was 0.73 (95% CI 0.55-0.95; p=0.02138 [did not meet pre-specified significance level of <0.0095]; median 29.8 months olaparib versus 27.8 months placebo).
112 (2 опаковки по 56) филмирани таблетки
Film-coated tablets Multipack: 112 (2 packs of 56) film-coated tablets