natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако имате инфекция с хепатит B, чернодробните проблеми може да се влошат, след като спрете да приемате Eviplera.
If you have hepatitis B infection, liver problems may become worse after you stop taking Eviplera.
Разликата в честотата на нов вирусологичен неуспех между анализите от седмица 48 до седмица 96 между рамената с рилпивирин и ефавиренц не е била статистически значима.
The difference in the rate of new virologic failures from the week 48 to week 96 analysis between rilpivirine and efavirenz arms was not statistically significant.
Лактатната ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта) е рядка, но потенциално животозастрашаваща нежелана лекарствена реакция на някои лекарства за HIV.
• Lactic acidosis (excess lactic acid in the blood) is a rare but potentially life-threatening side effect of some HIV medicines.
Честотите им се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) или редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000).
(≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) or rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000).
Ако приемът на Eviplera бъде спрян, Вашият лекар може да Ви препоръча да възобновите лечението си за хепатит B.
If Eviplera is stopped your doctor may recommend that you resume hepatitis B treatment.
Тройната комбинация на емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир демонстрира синергична антивирусна активност в клетъчна култура.
The triple combination of emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir demonstrated synergistic antiviral activity in cell culture.
Недейте да кърмите по време на лечение с Eviplera:
Do not breast-feed during treatment with Eviplera:
След перорално приложение на еднократна доза [14C-]-рилпивирин, средно 85 % и 6,1 % от радиоактивността могат да се установят съответно в изпражненията и в урината.
After single dose oral administration of [14C]-rilpivirine, on average 85% and 6.1% of the radioactivity could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Рифабутин е лекарство за лечение на някои бактериални инфекции.
• Rifabutin, a medicine to treat some bacterial infections.
Използвайте ефективна контрацепция, докато приемате Eviplera.
• Use effective contraception while taking Eviplera.
Останалите 3-ма пациенти, лекувани с Eviplera, не са имали развитие на резистентност.
The remaining 3 Eviplera-treated patients did not have emergent resistance.
Ако имате инфекция с HIV и с хепатит B, е особено важно да не спирате лечението с Eviplera преди да се посъветвате с Вашия лекар.
If you have HIV infection and hepatitis B, it is especially important not to stop your Eviplera treatment without talking to your doctor first.
Омекване на костите (с болки в костите и понякога водещо до фрактури)
• Softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures)
Ако сте алергични към емтрицитабин, рилпивирин, тенофовир дизопроксил, или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 на тази листовка).
• If you are allergic to emtricitabine, rilpivirine, tenofovir disoproxil, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
Проучване GS-US-264-0111
Study GS-US-264-0111
Препоръки относно едновременното приложение с Eviplera
Recommendation concerning co-administration with Eviplera
Експозициите на емтрицитабин не се повлияват от прием на храна.
Emtricitabine exposures were not affected by food.
Тъй като рилпивирин се свързва във висока степен с протеините, е малко вероятно диализата да доведе до значимо отстраняване на активното вещество.
Since rilpivirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
Не са проучени достатъчен брой пациенти на възраст над 65 години.
Not enough patients over the age of 65
Ако имате хепатит B, лекарят Ви ще направи внимателна преценка на подходящото лечение за Вас.
If you have hepatitis B, your doctor will carefully consider the best treatment regimen for you.
Бъбречният клирънс е изчислен на около 210 ml/min, което надвишава скоростта на гломерулна филтрация.
Renal clearance has been estimated to be approximately 210 mL/min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
При някои пациенти кръвните изследвания или симптомите са показали влошаване на хепатита след спиране на лечението с емтрицитабин или тенофовир дизопроксил (две от трите активни вещества на Eviplera).
Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has got worse after stopping emtricitabine or tenofovir disoproxil (two of the three active substances of Eviplera).
Проучванията при животни показват ограничено преминаване на рилпивирин през плацентата.
Studies in animals have shown limited placenta passage of rilpivirine.
Голямо количество данни за бременни жени (за изхода от над 1000 случая на бременност) не показват малформации или фетална/неонатална токсичност, свързана с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил.
A large amount of data on pregnant women (more than 1,000 pregnancy outcomes) indicate no malformative nor foetal/neonatal toxicity associated with emtricitabine and tenofovir disoproxil.
Кажете на Вашия лекар, ако сте имали бъбречно заболяване или ако изследвания са показали бъбречни проблеми.
• Tell your doctor if you had kidney disease, or if tests have shown kidney problems.
В резултат на това количеството на Eviplera или на другите лекарства в кръвта Ви може да бъде променено.
As a result, the amounts of Eviplera or other medicines in your blood may be affected.
Може да се обмисли преминаване към друга антиретровирусна схема на лечение (вж. точка 4.4, 4.6, 5.1 и 5.2).
Alternatively, switching to another antiretroviral regimen could be considered (see sections 4.4, 4.6, 5.1 and 5.2).
Наличието на мутации V90I и V189I на изходно ниво не оказва влияние върху отговора.
In the studies, the presence of the mutations V90I and V189I at baseline did not affect the response.
В проучванията фаза III (C209 и C215) по-ниските експозиции на рилпивирин, сходни с наблюдаваните по време на бременност, се свързват с повишен риск от вирусологичен неуспех, затова вирусното натоварване трябва да се проследява внимателно (вж. точки 4.6, 5.1 и 5.2).
In the Phase III studies (C209 and C215), lower rilpivirine exposure, similar to that seen during pregnancy, has been associated with an increased risk of virological failure, therefore viral load should be monitored closely (see sections 4.6, 5.1 and 5.2).
Всяко от тези вещества, познати още като антиретровирусни лекарства, действа като повлиява един ензим (белтък, наречен „обратна транскриптаза“), който е необходим за размножаването на вируса.
Each of these active substances, also known as antiretroviral medicines, works by interfering with an enzyme (a protein called ‘reverse transcriptase') that is essential for the virus to multiply.
Eviplera може да засегне бъбреците Ви.
Eviplera may affect your kidneys.
Признаци на остеонекроза са:
Signs of osteonecrosis are:
Честотата на вирусологичен неуспех е била по-висока в рамото с рилпивирин в сравнение с рамото с ефавиренц през седмица 96; повечето от случаите на вирусологичен неуспех, обаче, са се развили в рамките на първите 48 седмици от лечението.
The incidence of virologic failure was higher in the rilpivirine arm than in the efavirenz arm at week 96; however, most of the virologic failures occurred within the first 48 weeks of treatment.
52 % от пациентите с вирусологичен неуспех в рамото с рилпивирин са развили едновременни мутации на резистентност към ННИОТ и НИОТ.
52% of patients with virologic failure in the rilpivirine arm developed concomitant NNRTI and NRTI mutations.
Тенофовир се екскретира предимно от бъбреците чрез филтрация и активен тубулен транспорт (човешки транспортер на органични аниони 1 [hOAT1 - human organic anion transporter 1]), като около 70-80 % от приложената интравенозно доза се екскретира непроменена с урината.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system (human organic anion transporter 1 [hOAT1]) with approximately 70-80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Заместването K103N само по себе си не е довело до намалена чувствителност към рилпивирин, но комбинацията от K103N и L100I е довела до 7 пъти по-ниска чувствителност към рилпивирин.
The K103N substitution alone did not result in reduced susceptibility to rilpivirine, but the combination of K103N and L100I resulted in a 7-fold reduced susceptibility to rilpivirine.
Не могат да бъдат дадени препоръки за дозировката при педиатрични пациенти поради недостатъчно данни (вж. точка 4.2).
Dosing recommendations for paediatric patients cannot be made due to insufficient data (see section 4.2).
Стойностите за 50 % ефективна концентрация (ЕС50) на емтрицитабин са в интервала от 0,0013 до 0,64 µM.
The 50% effective concentration (EC50) values for emtricitabine were in the range of 0.0013 to 0.64 µM.
От 26-те пациенти без налични данни в прозореца на седмица 48, 7 пациенти са прекратили участие поради нежелано събитие (НС) или смърт, 16 пациенти са прекратили по други причини и за 3-ма пациенти има липсващи данни, но са останали на изпитваното лекарство.
Of the 26 patients without data available in the week 48 window, 7 patients discontinued due to adverse event (AE) or death, 16 patients discontinued for other reasons, and 3 patients were missing data but remained on study drug.
Възможни нежелани реакции: съобщете веднага на лекар
Possible side effects: tell a doctor immediately
Въпреки това не може да се изключи напълно, че рилпивирин може да увеличи експозицията на други лекарствени продукти, транспортирани от P-gp, които са по-чувствителни към инхибиране на чревния P-gp (напр. дабигатран етексилат).
However, it may not be completely excluded that rilpivirine can increase the exposure to other medicinal products transported by P-gp that are more sensitive to intestinal P-gp inhibition (e.g. dabigatran etexilate).
Рилпивирин инхибира P-гликопротеина (P-gp) in vitro (IC50 е 9,2 µM).
Rilpivirine inhibits P-glycoprotein (P-gp) in vitro (IC50 is 9.2 µM).
Рилпивирин хидрохлорид се метаболизира и елиминира основно от черния дроб.
Rilpivirine hydrochloride is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Ако сте страдали от чернодробно заболяване или инфекция с хроничен хепатит, лекарят Ви може да направи изследвания на кръвта, за да наблюдава функцията на черния дроб.
If you have a history of liver disease, or chronic hepatitis B infection, your doctor may conduct blood tests in order to monitor liver function.
Един пациент (2 %) не е имал налични данни в прозореца на седмица 48; изпитваното лекарство е било прекратено поради нарушение на протокола (т.е. причина, различна от НС или смърт) и последната налична HIV-1 РНК е била < 50 копия/ml.
One patient (2%) did not have data available in the week 48 window; study drug was discontinued due to a protocol violation (i.e. reason other than AE or death) and the last available HIV-1 RNA was < 50 copies/mL.
Разрушаване на мускулна тъкан, мускулни болки или мускулна слабост
• Breakdown of muscle, muscle pain or weakness
Взаимодействията между Eviplera или отделните й съставка(и) и прилагани едновременно лекарствени продукти са изброени в Таблица 1 по-долу (повишаването е отбелязано с „↑“, понижаването с „↓“, липсата на промяна с „↔“).
Interactions between Eviplera or its individual component(s) and co-administered medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓” and no change as “↔”).
Лечението с Eviplera е довело до ранно, леко повишаване на средните нива на серумния креатинин, което остава стабилно във времето и се приема, че няма клинично значение (вж. точка 4.8).
Treatment with Eviplera resulted in an early small increase of mean serum creatinine levels which remained stable over time and is not considered clinically relevant (see section 4.8).
При едно друго проучване заместването Y188L е довело до 9 пъти по-ниска чувствителност към рилпивирин при клинични изолати и 6 пъти по-ниска при специфични място-насочени мутантни форми.
In another study, the Y188L substitution resulted in a reduced susceptibility to rilpivirine of 9-fold for clinical isolates and 6-fold for site-directed mutants.
Eviplera не е проучван при пациенти с предишен вирусологичен неуспех при друга антиретровирусна терапия.
Eviplera has not been evaluated in patients with previous virologic failure to any other antiretroviral therapy.
Лекарите трябва да следят съвременните ръководства за оптимално лечение на инфекции с HIV при пациенти, коинфектирани с HBV.
Physicians should refer to current HIV treatment guidelines for the optimal management of HIV infection in patients co-infected with HBV.
Биотрансформацията на емтрицитабин включва оксидация на тиоловата група до 3‘-сулфоксидни диастеромери (приблизително 9 % от дозата) и конюгиране с глюкуроновата киселина до 2‘-O-глюкуронид (приблизително 4 % от дозата).
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulphoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
Подгрупата пациенти с изходен CrCl между 50 и 60 ml/min, получаващи еднократна дневна доза, са имали 2- до 4 пъти повишаване на експозицията на тенфовир и влошаване на бъбречната функция.
A subgroup of patients with baseline CrCl between 50 and 60 mL/min, receiving once daily dosing, had a 2- to 4-fold increase in tenofovir exposure and worsening renal function.
При първичния анализ през седмица 48 има и прегрупирания, като най-честото е било прегрупиране от вирусологичен неуспех в прекратяване по причини, различни от нежелано събитие.
There were also reclassifications in the week 48 primary analysis with the most common being reclassification from virologic failure to discontinued for non-AE reasons.
Липсващи данни по време на прозореца,
Missing data during window but on study drug
Eviplera трябва да се приема перорално, веднъж дневно с храна (вж. точка 5.2).
Eviplera must be taken orally, once daily with food (see section 5.2).
Eviplera трябва да се назначи от лекар с опит в лечението на HIV инфекции.
Eviplera should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
РНК копия/ml (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1).
HIV-1 RNA copies/mL (see sections 4.2, 4.4 and 5.1).
Не е известно дали рилпивирин преминава през плацентата при бременни жени.
It is not known whether placental transfer of rilpivirine occurs in pregnant women.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Eviplera.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with Eviplera.
Не се очаква клинично значимо взаимодействие лекарство-лекарство.
No clinically relevant drug-drug interaction is expected.
Рилпивирин представлява in vitro инхибитор на транспортера MATE-2K с IC50 < 2,7 nM.
Rilpivirine is an in vitro inhibitor of the transporter MATE-2K with an IC50 of < 2.7 nM.
дексаметазон (кортикостероид, използван за лечение на възпаление и за потискане на имунната система), когато се приема през устата или се инжектира (освен като лечение с еднократно прилагане)
• dexamethasone (a corticosteroid used to treat inflammation and suppress the immune system) when taken by mouth or injected (except as a single dose treatment)
В едно клинично проучване рилпивирин не е повлиява значимо фармакокинетиката на дигоксин.
In a clinical study rilpivirine did not significantly affect the pharmacokinetics of digoxin.
Непромененият рилпивирин в изпражненията отговаря средно на 25 % от приложената доза.
In faeces, unchanged rilpivirine accounted for on average 25% of the administered dose.
В други проучвания (проспективни и кръстосани), най-изразените намаления на КМП са наблюдавани при пациенти, лекувани с тенофовир дизопроксил, като част от схема, съдържаща усилен протеазен инхибитор (ПИ).
In other studies (prospective and cross-sectional), the most pronounced decreases in BMD were seen in patients treated with tenofovir disoproxil as part of a regimen containing a boosted protease inhibitor (PI).
При някои пациенти с напреднала HIV инфекция (СПИН) и анамнеза за опортюнистични инфекции (инфекции, които се развиват при хора със слаба имунна система) може да се развият признаци и симптоми на възпаление от предишни инфекции скоро след започване на анти-HIV лечението.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infections (infections that occur in people with a weak immune system), signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Тъй като Eviplera съдържа емтрицитабин, рилпивирин хидрохлорид и тенофовир дизопроксил, всички взаимодействия, които са идентифицирани поотделно при тези активни вещества, може да се появят и при Eviplera.
As Eviplera contains emtricitabine, rilpivirine hydrochloride and tenofovir disoproxil, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Eviplera.
Има ограничени данни от употребата на рилпивирин при бременни жени (помалко от 300 изхода с бременност) (вж. точки 4.4, 5.1 и 5.2).
There are a limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of rilpivirine in pregnant women (see sections 4.4, 5.1 and 5.2).
Ако приемате антиацидно средство като лекарства, съдържащи магнезий или калий.
If you are taking an antacid such as medicines containing magnesium or potassium.
Препоръчителната доза Eviplera е една таблетка, приета перорално веднъж дневно.
The recommended dose of Eviplera is one tablet, taken orally, once daily.
Тъй като Eviplera представлява комбиниран продукт и не е възможна промяна на дозовия интервал на отделните съставки, лечението с Eviplera трябва да се прекъсне при пациенти с потвърдено намаляване на CrCl до < 50 ml/min или намалени нива на серумните фосфати до < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l).
Since Eviplera is a combination product and the dosing interval of the individual components cannot be altered, treatment with Eviplera must be interrupted in patients with confirmed CrCl decreased to < 50 mL/min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/dL (0.32 mmol/L).
Подпроучванията с DXA показват, че малкото, но статистически значимо понижаване на КМП в цялото тяло и МСК в сравнение с изходните стойности са били сходни за рилпивирин и контролната група през седмица 48 и седмица 96.
DXA substudies showed that small but statistically significant decreases from baseline in whole body BMD and BMC were similar for rilpivirine and control at week 48 and week 96.
След седмица 24, пациентът с HIV-1 от 2-ма допълнителни пациенти в рамото с Eviplera е развил резистентност до седмица 48 (общо 4 от 469 пациенти, 0,9 %).
After week 24, the HIV-1 from 2 additional patients in the Eviplera arm developed resistance by week 48 (total of 4 of 469 patients, 0.9%).
Тези симптоми са отзвучали след преустановяване приема на Eviplera.
These symptoms resolved after Eviplera was discontinued.
Един пациент със съществувало на изходно ниво K103N е имал вирусологичен неуспех с допълнително развиваща се резистентност до седмица 48.
One patient with pre-existing K103N at baseline had virologic failure with additional emergent resistance by week 48.
Тъй като емтрицитабин и тенофовир се елиминират основно от бъбреците, едновременното приложение на Eviplera с лекарствени продукти, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активната тубулна секреция (напр. цидофовир), може да повишат серумните концентрации на емтрицитабин, тенофовир и/или на едновременно прилаганите лекарствени продукти.
Since emtricitabine and tenofovir are primarily eliminated by the kidneys, co-administration of Eviplera with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion (e.g. cidofovir) may increase serum concentrations of emtricitabine, tenofovir and/or the co-administered medicinal products.
Предлагат се следните опаковки: картонена опаковка, съдържаща 1 бутилка с 30 филмирани таблетки и външни картонени кутии, съдържащи 90 (3 бутилки по 30) филмирани таблетки.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets and outer cartons containing 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
Все пак пациентите трябва да бъдат предупредени, че има съобщения за умора, замаяност и сънливост по време на лечение със съставките на Eviplera (вж. точка 4.8).
However, patients should be informed that fatigue, dizziness and somnolence have been reported during treatment with the components of Eviplera (see section 4.8).
Проучване GS-US-264-0106
Study GS-US-264-0106
Пациенти с вече съществуваща чернодробна дисфункция, вкл. активен хроничен хепатит, имат повишена честота на нарушения на чернодробната функция по време на прилагане на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ) и състоянието им трябва да се следи в съответствие със стандартната практика.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy (CART) and should be monitored according to standard practice.
Резултатите по отношение на токсичност при многократно прилагане при плъхове, кучета и маймуни при нива на експозиция, по-големи или равни на нивата на клинична експозиция и с възможно значение за клиничната употреба, включват промени в бъбреците и в костите и понижаване на серумните концентрации на фосфатите.
Findings in repeated dose toxicity studies in rats, dogs and monkeys at exposure levels greater than or equal to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use included kidney and bone changes and a decrease in serum phosphate concentration.
Рилпивирин не инхибира човешките клетъчни ДНК-полимерази α, β и митохондриалната ДНК- полимераза γ.
Rilpivirine does not inhibit the human cellular DNA polymerases α, β and mitochondrial DNA polymerase γ.
Вашият лекар да Ви предпише допълнителна доза рилпивирин за лечението на HIV инфекцията (вж. точка 3, „Как да приемате Eviplera“).
Your doctor may need to give you an additional dose of rilpivirine to treat your HIV infection (see section 3, How to take Eviplera).
Болки (особено в ханша, колената и раменете)
• Joint aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder)
Ако се появят тежки кожни и/или лигавични реакции, приемът на Eviplera трябва да се преустанови и да се започне подходящо лечение.
As soon as serious skin and/or mucosal reactions are observed, Eviplera must be discontinued and appropriate therapy should be initiated.
Рилпивирин (приеман като Eviplera при 16 от 19 пациенти и като друга основна схема на лечение при 3 от 19 пациенти) е оценен в проучване TMC114HIV3015 при бременни жени по време на 2-рия и 3-тия триместър, както и в следродилния период.
Rilpivirine (taken as Eviplera in 16 of 19 patients and another background regimen in 3 of 19 patients) was evaluated in study TMC114HIV3015 in pregnant women during the 2nd and 3rd trimesters, and postpartum.
Наблюдавани са по-ниски експозиции на рилпивирин, при прием на рилпивирин 25 mg веднъж дневно по време на бременност.
Lower exposures of rilpivirine were observed when rilpivirine 25 mg once daily was taken during pregnancy.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане или КСБН плазмените концентрации може да са повишени поради промени в абсорбцията, разпределението и/или метаболизма на лекарството като следствие от бъбречната дисфункция.
In patients with severe renal impairment or ESRD, plasma concentrations may be increased due to alteration of drug absorption, distribution and/or metabolism secondary to renal dysfunction.
Въпреки че рилпивирин демонстрира ограничена активност in vitro срещу HIV-2 със стойности за EC50 в интервала от 2 510 до 10 830 nM (920 до 3 970 ng/ml), не се препоръчва лечение на HIV-2 инфекция с рилпивирин хидрохлорид при липсата на клинични данни.
Although rilpivirine demonstrated limited in vitro activity against HIV-2 with EC50 values ranging from 2,510 to 10,830 nM (920 to 3,970 ng/mL), treatment of HIV-2 infection with rilpivirine hydrochloride is not recommended in the absence of clinical data.
Мутантните форми K65R, M184V и K65R+M184V на HIV-1 остават напълно чувствителни към рилпивирин.
The K65R, M184V, and K65R+M184V mutants of HIV-1 remain fully susceptible to rilpivirine.