natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Вашият лекар ще Ви прави редовно кръвни изследвания по време на лечението, за да проверява дали имате някакви нарушения на кръвта, които да са свързани с употребата на Atriance.
Your doctor should perform blood tests regularly during treatment to check for blood problems that have been associated with the use of Atriance.
ако Вие (или Вашето дете, ако то се лекува) сте алергични към неларабин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• if you (or your child, if he/she is being treated) are allergic to nelarabine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
ако Вие (или Вашето дете, ако то се лекува) наскоро сте били ваксинирани или планирате да се ваксинирате с жива ваксина (например срещу полиомиелит, варицела, коремен тиф).
• if you (or your child, if he/she is being treated) have recently been, or plan to be vaccinated with a live vaccine (for example polio, varicella, typhoid).
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Atriance
What you need to know before you are given Atriance
Ако пациентка забременее по време на лечение с неларабин, тя трябва да бъде информирана за възможния риск за фетуса.
If a patient becomes pregnant during treatment with nelarabine, they should be informed of the possible risk to the foetus.
Средният привиден клирънс (Cl/F) на ara-G е бил около 7% по-нисък при пациенти с леко бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (вж. точка 4.2).
The mean apparent clearance (Cl/F) of ara-G was about 7 % lower in patients with mild renal impairment than in patients with normal renal function (see section 4.2).
(35%) при възрастни пациенти и 10,8 l/h/m
(35 %) in adult patients and 10.8 l/h/m
Нарушения на равновесието
Balance disorder
Трябва да се прилагат стандартните процедури за правилна работа и унищожаване на антитуморни лекарствени продукти, а именно:
The normal procedures for proper handling and disposal of anti-tumour medicinal products should be adopted, namely:
Неларабин се екскретира през бъбреците в малка степен (5 до 10% от приложената доза).
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10 % of the administered dose).
Ara-G се екскретира през бъбреците в по-голяма степен (20 до 30% от приложената доза неларабин).
Ara-G is excreted by the kidney to a greater extent (20 to 30 % of the administered nelarabine dose).
При пациенти с риск от хиперурикемия трябва да се обмисли употребата на алопуринол.
For patients at risk of hyperuricaemia, the use of allopurinol should be considered.
Препоръчва се пациентите, приемащи неларабин да получават интравенозна хидратация според стандартната медицинска практика за лечение на хиперурикемия при пациенти с риск от синдром на туморен лизис.
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricaemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
Тя обикновено се пуска да тече капка по капка в ръката Ви за период около 1 час.
It is usually dripped into your arm over a period of about 1 hour.
НЕВРОЛОГИЧНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
NEUROLOGICAL ADVERSE REACTIONS
Ако се безпокоите за нещо, обсъдете го с Вашия лекар.
If you have any concerns, discuss them with your doctor.
Интрацелуларната Cmax на ara-GTP се достига между 3 и 25 часа в ден 1.
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
Продължителността на повлияване в двете класификации на повлияването е била между 4,7 и 36,4 седмици и медианата на обща преживяемост е била 13,1 седмици [95% CI: 8,7-17,4] и преживяемост една година е била 14% [95% CI: 3%-26%].
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95 % CI: 8.7-17.4] and survival at one year was 14 % [95 % CI: 3 %-26 %].
Тя обикновено се пуска да тече капка по капка в ръката Ви за период около 2 часа.
It is usually dripped into your arm over a period of about 2 hours.
Типът левкемия е свързан главно с вида на белите кръвни клетки, които са засегнати.
The type of leukaemia relates to the type of white blood cell mainly involved.
Мускулна болка.
• Muscle pain.
Atriance съдържа неларабин, който принадлежи към група лекарства, наречени антинеопластични средства, използвани в химиотерапията, за да унищожат някои видове ракови клетки.
Atriance contains nelarabine which belongs to a group of medicines known as antineoplastic agents, used in chemotherapy to kill some types of cancer cells.
Проблеми с паметта, чувство на обърканост; замъглено зрение; промяна или загуба на вкуса (дисгеузия).
• Problems with memory, feeling disoriented; blurred vision; altered or loss of sense of taste (dysgeusia).
Неларабин и 9-β-Dарабинофуранозилгуанин (ara-G) се екскретират частично през бъбреците (вж. точка 5.2).
Nelarabine and 9-β-Darabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2).
Повишаване на нивата на креатинин в кръвта (признак за проблеми с бъбреците, което може да доведе до намаляване на честотата на уриниране).
• Increases in blood creatinine levels (a sign of kidney problems, which might lead less frequent urination).
Не е известно дали неларабин или неговите метаболити се екскретират в кърмата.
It is unknown whether nelarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
Неларабин и ara-G се елиминират частично през бъбреците.
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
При схема 1, 3 и 5 ден, стойностите на Cmax и на AUC(0t) в ден 3 са били съответно приблизително 50% и 30% по-големи от стойностите на Сmax и на AUC(0-t) в ден 1.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50 % and 30 %, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
Общо 6 пациенти (21%) [95% CI: 8%-41%] са постигнали пълно повлияване със или без хематологично възстановяване.
A total of 6 patients (21 %) [95 % CI: 8 %-41 %] achieved a complete response with or without haematological recovery.
Левкемията причинява необичайно повишаване на броя на белите кръвни клетки.
Leukaemia causes an abnormal increase in the number of white blood cells.
Ще Ви се приложи/На детето Ви (ако то се лекува) ще се приложи инфузия (система) веднъж дневно за 5 дни.
You/your child (if he/she is being treated) will have an infusion (a drip) once a day for 5 days.
Не винаги след прекъсване на лечението с неларабин е настъпвало пълно възстановяване от тези реакции.
Full recovery from these reactions has not always occurred with cessation of nelarabine.
Неларабин трябва да се прилага само под наблюдението на лекар с опит в приложението на цитотоксични средства.
Nelarabine must only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cytotoxic agents.
Има единично допълнително съобщение, за доказана чрез биопсия прогресивна, мултифокална левкоенцефалопатия, при възрастната популация.
There was a single additional report of biopsy confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy in the adult population.
Има ограничени клинични фармакологични данни при пациенти под 4 годишна възраст.
Limited clinical pharmacology data are available for patients below the age of 4 years.
Лекарят или медицинската сестра ще Ви приложат дозата Atriance под форма на инфузия (система).
A doctor or nurse will give you the dose of Atriance as an infusion (a drip).
Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие Неларабин и ara-G не потискат значимо активността на основните чернодробни цитохром Р450 (CYP) изоензими CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 in vitro.
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
Трябва да се прилагат стандартните процедури за правилна работа и унищожаване на цитотоксични антитуморни лекарствени продукти, а именно:
The normal procedures for proper handling and disposal of cytotoxic anti-tumour medicinal products should be adopted, namely:
In vitro, Т-клетките са по-чувствителни към цитотоксичните ефекти на неларабин от В-клетките.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
Atriance може да увреди детето, ако е заченато преди, по време на или скоро след лечението.
It may harm a baby if conceived before, during or soon after treatment.
Не се опитвайте да забременеете/да зачевате дете докато
Do not try and become pregnant/father a child until your doctor advises you it is safe to do so.
Неларабин е бил мутагенен при L5178Y/TК лимфомни клетки на мишки със и без метаболитно активиране.
Nelarabine was mutagenic to L5178Y/TK mouse lymphoma cells with and without metabolic activation.
Този лекарствен продукт съдържа 1,725 mg/ml (75 микромола/ml) натрий.
This medicinal product contains 1.725 mg/ml (75 micromols/ml) of sodium.
Преживяемост една година е била 29% [95% CI: 12%
Survival at one year was 29 % [95 % CI: 12 %-45 %].
Стойностите на интрацелуларната Cmax и AUC(0-t) за ara-GTP при еднакви дозови нива са били средно 2- до 3-пъти по-високи при възрастни пациенти от женски пол в сравнение с възрастни пациенти от мъжки пол.
Intracellular ara-GTP Cmax and AUC(0-t) values at the same dose level were 2- to 3- fold greater on average in adult female than in adult male patients.
Има ограничени клинични фармакологични данни при пациенти под 4 годишна възраст (вж. точка 5.2).
Limited clinical pharmacology data are available for patients below the age of 4 years (see section 5.2).
Кумулирането на ara-GTP в левкемичните бласти дава предимство при включването на ara-GTP в дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК), водещо до инхибиране на ДНК синтеза.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
Рабдомиолиза, повишаване на креатин фосфокиназата в кръвта (вж. „Постмаркетингови данни“)
Rhabdomyolysis, blood creatine phosphokinase increased (see “Postmarketing data”)
Не е наблюдавано кумулиране на неларабин или ara-G в плазмата след приложение на неларабин ежедневно или по схема 1, 3, 5 ден.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
Броят на пациентите на възраст над 65 години, лекувани с неларабин е недостатъчен, за да се определи дали отговорът при тях е различен от този при по-млади пациенти (вж. точки 4.4 и
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
При ara-G средните VSS/F стойности са били съответно 44,8 l/m
For ara-G, mean VSS/F values were 44.8 l/m
Хлороводородна киселина (за корекция на pH) Натриев хидроксид (за корекция на pH)
Water for injections Hydrochloric acid (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Не е известно дали Atriance преминава в кърмата.
It is not known whether Atriance is passed on through breast milk.
- Всички материали за приложение или почистване, включително ръкавиците, трябва да се поставят в торби за високо-рискови отпадъци за изгаряне при висока температура.
- All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Подуване на части от тялото поради натрупване на необичайно количество течност
• Swelling of parts of the body due to accumulation of abnormal amounts of fluid (oedema).
Повишено количество билирубин в кръвта, което може да причини пожълтяване на кожата и да предизвика чувство на сънливост.
• Increased amounts of bilirubin in your blood, which may cause yellowing of the skin and may make you feel lethargic.
Все пак не са наблюдавани нежелани промени в тестисите и яйчниците на маймуни, при които неларабин е прилаган интравенозно в дози до около 32% от дозата за възрастни при хора на база mg/m за 30 последователни дни.
However, no undesirable effects were seen in the testes or ovaries of monkeys given nelarabine intravenously at doses up to approximately 32 % of the adult human dose on a mg/m basis for 30 consecutive days.
6 флакона х 50 ml 250 mg/50 ml 1 флакон х 50 ml 250 mg/50 ml
6 x 50 ml vials 250 mg/50 ml 1 x 50 ml vial 250 mg/50 ml
Нежеланите реакции, които не са наблюдавани в клинични проучвания, но са били наблюдавани при животни при нива на експозиция, подобни на клиничните нива на експозиция и имат възможно значение за клиничната употреба са следните: неларабин е предизвикал хистопатологични промени на централната нервна система (вакуолизация на бялото вещество и дегеративни промени в главния мозък, малкия мозък и гръбначния мозък) при маймуни след ежедневно лечение с неларабин за 23 дни при експозиция под терапевтичната експозиция при хора.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: nelarabine caused histopathological changes to the central nervous system (white matter vacuolation and degenerative changes in cerebrum, cerebellum and spinal cord) of monkeys after daily treatment with nelarabine for 23 days, at exposures below the human therapeutic exposure.
Тези данни са доказани при пациенти с рефрактерна левкемия или лимфом, приемали доза от 1 500 mg/m неларабин (възрастни) или 650 mg/m
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/m nelarabine (adults) or a 650 mg/m
Предозирането с неларабин може да доведе до тежка невротоксичност (възможни са парализа, кома), миелосупресия и потенциална смърт.
It is likely that nelarabine overdose would result in severe neurotoxicity (possibly including paralysis, coma), myelosuppression and potentially death.
При 28 възрастни пациенти, 24 часа след инфузията на неларабин в ден 1, средната екскреция на неларабин и ara-G в урината е била съответно 5,3% и 23,2% от приложената доза.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3 % and 23.2 % of the administered dose, respectively.
Този лимфом се причинява от голямо количество лимфобласти, вид бели кръвни клетки.
This lymphoma is caused by a mass of lymphoblasts, a type of white blood cell.
- Бременните жени от персонала не трябва да работят с този лекарствен продукт.
- Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product.
- Персоналът трябва да е обучен за работа и пренасяне на лекарствения продукт.
- Staff should be trained in how to handle and transfer the medicinal product.
При случаен контакт с кожата или очите засегнатото място трябва незабавно да се почисти с обилно количество вода.
- Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
Натрупване на течност около белите дробове, водещо до гръдна болка и затруднение в дишането (плеврален излив); хрипове
• Build up of fluid around the lungs leading to chest pain and difficulty in breathing (pleural effusion); wheezing
Всички течни отпадъци от приготвянето на неларабин инфузионен разтвор могат да бъдат отмити с помощта на обилно количество вода.
Any liquid waste from the preparation of the nelarabine solution for infusion may be flushed with large amounts of water.
Пълната кръвна картина, включително тромбоцитите, трябва да се проследява редовно (вж. точки 4.2 и 4.8).
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
Помощни вещества: натриев хлорид, вода за инжекции, хлороводородна киселина, натриев хидроксид.
Excipients: Sodium chloride, water for injections, hydrochloric acid, sodium hydroxide.
Пълната кръвна картина, включително тромбоцитите, трябва да се проследява редовно (вж. точки 4.4 и 4.8).
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.4 and 4.8).
Необичайна поява на синини или кървене, причинени от намаляване на броя на клетките,
• Unusual bruising or bleeding, caused by a decrease in the number of clotting cells in the blood.
точка 4.2).
(see section 4.8).
В клиничните проучвания неларабин e прилаган в доза до 75 mg/kg (приблизително 2 250 mg/m2) дневно за 5 дни на педиатричен пациент, в доза до 60 mg/kg (приблизително 2 400 mg/m2) дневно за 5 дни на 5 възрастни пациенти и в доза до 2 900 mg/m2 на още двама възрастни пациенти в ден 1, 3 и 5.
Nelarabine has been administered in clinical studies up to a dose of 75 mg/kg (approximately 2,250 mg/m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/kg (approximately 2,400 mg/m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/m in a further 2 adults on days 1,
Активното вещество на Atriance е неларабин.
• The active substance of Atriance is nelarabine.
При клинични проучвания възрастни и деца са категоризирани в три групи според бъбречното увреждане: нормална бъбречна функция с Clcr по-висок от 80 ml/min (n = 56), леко бъбречно увреждане с Clcr равен на 50 до 80 ml/min (n = 12) и умерено бъбречно увреждане с Clcr по-нисък от 50 ml/min (n = 2).
Adults and children in clinical studies were categorized into the three groups according to renal impairment: normal with Clcr greater than 80 ml/min (n = 56), mild with Clcr equalling 50 to 80 ml/min (n = 12), and moderate with Clcr less than 50 ml/min (n = 2).
понижените нива на калий могат да причинят чувство на слабост понижени нива на глюкоза, което може да причини гадене, изпотяване, слабост, прималяване, объркване или халюцинации.
low potassium levels may cause a feeling of weakness low glucose levels, which may cause nausea, sweating, weakness, faintness, confusion or hallucinations.
Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Atriance.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with Atriance.
Няма данни, които позволяват да се направят препоръки за дозиране при пациенти с Clcr по-нисък от 50 ml/min.
No data are available to provide a dose advice for patients with Clcr less than 50 ml/min.
Тези реакции са включвали промени в психичното състояние, включващи тежка сънливост, обърканост и кома, ефекти от страна на централната нервна система, включително конвулсии, атаксия и епилептичен статус, и периферна невропатия, включително хипоестезия, варираща от безчувственост и парестезии до мускулна слабост и парализа.
These reactions have included altered mental states including severe somnolence, confusion and coma, central nervous system effects including convulsions, ataxia and status epilepticus, and peripheral neuropathy including hypoesthesia ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis.
Указания за работа и изхвърляне на Atriance
Instructions for handling and disposal of Atriance
Необходимата доза неларабин трябва да се прехвърля в поливинилхлоридни (PVC) или етилвинилацетатни (EVA) инфузионни сакове или стъклени банки и се прилага интравенозно чрез инфузия в продължение на два часа при възрастни пациенти и в продължение на един час при педиатрични пациенти.
The appropriate dose of nelarabine must be transferred into polyvinylchloride (PVC) or ethyl vinyl acetate (EVA) infusion bags or glass containers and administered intravenously as a two-hour infusion in adult patients and as a one-hour infusion in paediatric patients.
Понижени нива на някои вещества в кръвта: понижени нива на калций, което може да причини мускулни крампи, коремни крампи или спазми понижени нива на магнезий, което може да причини мускулна слабост, объркване, резки движения, повишено кръвно налягане, неправилен сърдечен ритъм и намалени рефлекси при тежко понижаване на нивата на магнезия в кръвта.
• Low blood levels of some substances: low calcium levels, which may cause muscle cramps, abdominal cramps or spasms low magnesium levels, which may cause muscle weakness, confusion, "jerky" movements, high blood pressure, irregular heart rhythms and decreased reflexes with severely low blood magnesium levels.
При кръстосан анализ на данни от четири Фаза І проучвания, е била определена фармакокинетиката на неларабин и ara-G при пациенти на възраст под 18 години и възрастни пациенти с рефрактерна левкемия или лимфом.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Няма известен антидот при предозиране с неларабин.
There is no known antidote for nelarabine overdose.
Симптомите могат да бъдат психични (напр. умора) или физикални (напр. конвулсии, мравучкане или изтръпване, слабост и парализа).
Symptoms may be mental (e.g. tiredness) or physical (e.g. convulsions, feelings of numbness or tingling, weakness and paralysis).
Невротоксичността е дозолимитиращата токсичност на неларабин.
Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
Признаците на една инфекция включват: висока температура тежко влошаване на Вашето общо състояние локални симптоми като възпалено гърло, възпаление на устата или проблеми при уриниране (например парещо усещане при уриниране, което може да се дължи на пикочна инфекция)
Signs of an infection include: fever serious deterioration of your general condition local symptoms such as sore throat, sore mouth or urinary problems (for example, a burning sensation when urinating, which may be a urinary infection) Tell your doctor immediately if you get any of these.
Повишена телесна температура (треска); уморяемост; чувство на слабост/безсилие.
• High body temperature (fever); tiredness; feeling weak/loss of strength.
Във фармакокинетичен/фармакодинамичен кръстосан анализ, расата не е имала явен ефект върху фармакокинетиката на неларабин, ara-G или интрацелуларния ara-GTP.
In a pharmacokinetic/pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
Фаза 1 фармакокинетични данни за дози неларабин от 104 до 2 900 mg/m показват, че стойностите на клирънса (Cl) и Vss за неларабин и ara-G са сравними в двете групи.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/m indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
Ефектът на неларабин върху фертилитета при хора не е установен.
The effect of nelarabine on fertility in humans is unknown.
От 39-мата пациенти, които са получили две или повече предшестващи индукционни схеми, 5 (13%) [95% CI: 4%-27%] са постигнали пълно повлияване (брой бласти в костния мозък ≤ 5%, липса на други прояви на заболяването и пълно възстановяване на броя клетки в периферна кръв), а 9 (23%) [95% CI: 11%-39%] са постигнали пълно повлияване със или без пълно хематологично възстановяване.
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13 %) [95 % CI: 4 %27 %] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5 %, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23 %) [95 % CI: 11 %-39 %] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
Все пак е известно, че неларабин е генотоксичен за клетки на бозайници (вж. точка 5.3).
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
Atriance може да доведе до сънливост по време на или няколко дни след лечение.
Atriance can make people feel drowsy or sleepy, both during and for some days after treatment.
ако Вие (или Вашето дете, ако то се лекува) имате някакви нарушения на кръвта (например анемия).
• if you (or your child, if he/she is being treated) have any blood problems (for example anaemia).
Как изглежда Atriance и какво съдържа опаковката Atriance инфузионен разтвор представлява бистър, безцветен разтвор.
What Atriance looks like and contents of the pack Atriance solution for infusion is a clear, colourless solution.