natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Необходимо е да се направи подходящо проследяване на серумните електролити (включително калий, калций, фосфор и магнезий) преди започване на лечението, в началото на първите 6 цикъла, а след това по клинични показания.
Appropriate monitoring of serum electrolytes (including potassium, calcium, phosphorus and magnesium) should be performed before initiating treatment, at the beginning of the first 6 cycles and then as clinically indicated.
Пациентите в MONALEESA-7 не са приемали преди това хормонална терапия за лечение на авансирал рак на гърдата.
Patients in MONALEESA-7 had not received prior endocrine treatment in the advanced breast cancer setting.
Как изглежда Kisqali и какво съдържа опаковката Kisqali се предлага като филмирани таблетки в алуминиеви блистери.
What Kisqali looks like and contents of the pack Kisqali is supplied as film-coated tablets in aluminum blisters.
Ефикасността и безопасността на рибоциклиб не са проучени при пациенти с критично висцерално заболяване.
The efficacy and safety of ribociclib have not been studied in patients with critical visceral disease.
Kisqali съдържа активното вещество рибоциклиб, което принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на циклин-зависими кинази (ЦЗК).
Kisqali contains the active substance ribociclib, which belongs to a group of medicines called cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors.
Дейността на сърцето също ще бъде следена преди и по време на лечението с Kisqali с помощта на изследване, наречено електрокардиограма (ЕКГ).
Your heart activity will also be monitored before and during treatment with Kisqali with a test called an electrocardiogram (ECG).
В случай на удължаване на QTcF интервала по време на лечението се препоръчва по-често проследяване.
In case of QTcF prolongation during treatment, more frequent ECG monitoring is recommended.
Също така съществува възможност за предизвикване на случаи на камерни екстрасистоли при повишена експозиция (приблизително 5 пъти над предвидената клинична Cmax).
There is also potential to induce incidences of premature ventricular contractions (PVCs) at elevated exposures (approximately 5-fold the anticipated clinical Cmax).
Лечението на жени в пре- или перименопауза с одобрените комбинации Kisqali трябва да включва също и LHRH агонист съгласно местната клинична практика.
Treatment of pre- and perimenopausal women with the approved Kisqali combinations should also include an LHRH agonist in accordance with local clinical practice.
Тези кинази се активират чрез свързване с D-циклини и играят ключова роля в сигналните пътища, които водят до прогресия на клетъчния цикъл и до клетъчна пролиферация.
These kinases are activated upon binding to D-cyclins and play a crucial role in signalling pathways which lead to cell cycle progression and cellular proliferation.
46,7% от пациентите са на възраст 65 години и по-възрастни, включително 13,8% пациенти на възраст 75 години и по-възрастни.
46.7% of patients were of age 65 years and older, including 13.8% patients of age 75 years and older.
Първичните резултати за ефикасност се подкрепят от резултатите по отношение на ПБП въз основа на заслепена, независима, централна радиологична оценка.
The primary efficacy results were supported by PFS results based on blinded independent central radiological assessment.
Освен атрофичните промени, наблюдавани в тестисите, които показват тенденция за обратимост, всички други промени са изцяло обратими след
Besides the atrophic changes seen in the testes, which showed a trend towards reversibility, all other changes were fully reversible after a 4-week treatment-free period.
При 6 здрави доброволци от мъжки пол, след перорано приложение на единична доза [
In 6 healthy male subjects, following a single oral dose of [
Ако имате някакви въпроси за това как действа Kisqali или защо Ви е предписано това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
If you have any questions about how Kisqali works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor, pharmacist or nurse.
В случай на предозиране могат да настъпят симптоми като гадене или повръщане.
In the event of an overdose, symptoms such as nausea and vomiting may occur.
Пациентите с предшестваща (нео)адювантна терапия с анастрозол или летрозол трябва да са приключили с нея поне 12 месеца преди рандомизацията в проучването.
Patients with prior (neo)adjuvant therapy with anastrozole or letrozole must have completed this therapy at least 12 months before study randomisation.
Свързването на рибоциклиб с човешките плазмени протеини in vitro е приблизително 70% и е независимо от концентрацията (10 до 10 000 ng/ml).
Binding of ribociclib to human plasma proteins in vitro was approximately 70% and was independent of concentration (10 to 10000 ng/ml).
Използва се в комбинация с ароматазен инхибитор или фулвестрант, които се прилагат като хормонална противотуморна терапия.
It is used in combination with an aromatase inhibitor or fulvestrant, which are used as hormonal anticancer therapies.
Актуализираните резултати за общата честота на отговор и честотата на клинична полза са представени в Таблица 8.
Updated results for overall response and clinical benefit rates are displayed in Table 8.
Пациентите със свръхчувствителност към фъстъци или соя не трябва да приемат Kisqali (вж. точка 4.3).
Patients who are hypersensitive to peanut or soya should not take Kisqali (see section 4.3).
Пациентите, включени в проучването имат медиана на възрастта 44 години (интервал 25 до 58) и 27,7% от пациентите са на възраст под 40 години.
Patients enrolled in this study had a median age of 44 years (range 25 to 58) and 27.7% of patients were younger than 40 years old.
Няма данни за ембриофетална смъртност.
There was no evidence of embryo-foetal mortality.
Започнете подходяща терапия и проследявайте според клиничните показания.
Initiate appropriate medical therapy and monitor as clinically indicated.
Тези ефекти могат да бъдат свързани с директен антипролиферативен ефект върху тестикуларните герминативни клетки, водещ до атрофия на семиниферните тубули.
These effects can be linked to a direct anti-proliferative effects on the testicular germ cells resulting in atrophy of the seminiferous tubules.
44,2% пациенти са по-възрастни от 65 години, включително 69 пациенти са по-възрастни от 75 години.
44.2% patients were older than 65 years, including 69 patients older than 75 years.
Не приемайте това лекарство, ако забележите, че целостта на опаковката е нарушена или има някакви признаци на отваряне.
Do not take this medicine if you notice any damage to the packaging or if there are any signs of tampering.
Таблица 1 Указания за препоръчителна промяна на дозата
Table 1 Recommended dose modification guidelines
Пълен набор за анализ
Full analysis set
Всяка филмирана таблетка съдържа 0,344 mg соев лецитин.
Each film-coated tablet contains 0.344 mg soya lecithin.
Медианата на продължителността на експозицията на Kisqali в сборната база данни на проучванията фаза III е 16,5 месеца, с 61,7% пациенти с експозиция ≥12 месеца.
The median duration of exposure to Kisqali treatment across the pooled phase III studies dataset was 16.5 months, with 61.7% patients exposed ≥12 months.
Проведени са серия от предварително определени подгрупови анализи на ПБП в зависимост от прогностичните фактори и изходните характеристики, за да се изследва вътрешното съответствие на терапевтичния ефект.
A series of pre-specified subgroup PFS analyses was performed based on prognostic factors and baseline characteristics to investigate the internal consistency of treatment effect.
От всички пациенти, приемащи Kisqali в проучванията MONALEESA-2 и MONALEESA-3, репрезентативен процент от пациентите са на възраст ≥65 години и ≥75 години (вж. точка 5.1).
Of all patients who received Kisqali in studies MONALEESA-2 and MONALEESA-3, representative proportions of patients were ≥65 years and ≥75 years of age (see section 5.1).
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2).
Elderly No dose adjustment is required in patients over 65 years of age (see section 5.2).
Таблетките Kisqali трябва да се гълтат цели (таблетките не трябва да се дъвчат, разтрошават или разделят преди да бъдат глътнати).
Kisqali tablets should be swallowed whole (tablets should not be chewed, crushed or split before swallowing).
Пациентите трябва да бъдат съветвани да бъдат внимателни, когато шофират или работят с машини, в случай че почувстват умора, замаяност или световъртеж по време на лечението с Kisqali (вж. точка 4.8).
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines in case they experience fatigue, dizziness or vertigo during treatment with Kisqali (see section 4.8).
Главните циркулиращи метаболити включват метаболит M13 (CCI284, N-хидроксилиране), M4 (LEQ803, N-деметилиране) и M1 (вторичен глюкуронид).
The major circulating metabolites included metabolite M13 (CCI284, N-hydroxylation), M4 (LEQ803, N-demethylation), and M1 (secondary glucuronide).
Ако сте жена, която може да роди дете, трябва да предоставите отрицателен резултат от тест за бременност преди да започнете лечение с Kisqali.
If you are a woman of childbearing potential you should have a negative pregnancy test before starting treatment with Kisqali.
Демографските и изходните характеристики на заболяването са балансирани и сравними между рамената в проучването.
Demographics and baseline disease characteristics were balanced and comparable between study arms.
Проучванията за генотоксичност при бактериални in vitro системи и in vitro и in vivo системи при бозайници със или без метаболитна активация не откриват доказателства за наличието на генотоксичен потенциал на рибоциклиб.
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a genotoxic potential of ribociclib.
Kisqali не трябва да се използва по време на бременност, тъй като може да увреди плода.
Kisqali should not be used during pregnancy since it may harm your unborn baby.
Комбинирано повишаване на АСАТ и/или АЛАТ, заедно с повишаване на общия билирубин, при липса на холестаза
Combined elevations in AST and/or ALT together with total bilirubin increase, in the absence of cholestasis
Вещества, чиито плазмени концентрации могат да бъдат променени от Kisqali
Substances that may have plasma concentrations altered by Kisqali
В зависимост от тежестта неутропенията се контролира чрез лабораторно проследяване, прекъсване на лечението и/или промяна на дозата.
Based on its severity, neutropenia was managed by laboratory monitoring, dose interruption and/or dose modification.
Абсолютната бионаличност на рибоциклиб е неизвестна.
The absolute bioavailability of ribociclib is not known.
В проучването са включени пациенти, които ще провеждат първа или втора линия терапия (19,1% от тях имат de novo метастатично заболяване).
First and second line patients were enrolled in this study (of whom 19.1% had de novo metastatic disease).
Таблици 2, 3, 4 и 5 обобщават препоръките за прекъсване на лечението, намаляване на дозата или преустановяване на приема на Kisqali при лечение на определени НЛР.
Tables 2, 3, 4 and 5 summarise recommendations for dose interruption, reduction or discontinuation of Kisqali in the management of specific ADRs.
Рибоциклиб се разпределя еднакво между червените кръвни клетки и плазмата със средно съотношение кръв/плазма in vivo 1,04.
Ribociclib was equally distributed between red blood cells and plasma with a mean in vivo blood-to-plasma ratio of 1.04.
Препоръки при пациентите, които имат повишени изходни нива на АСАТ/АЛАТ степен ≥3, не могат да бъдат дадени.
Recommendations for patients who have elevated AST/ALT grade ≥ 3 at baseline have not been established.
Коефициентът на риск се основава на нестрацифицирания модел на Cox.
Hazard ratio is based on unstratified Cox model.
Поради интериндивидуална вариабилност между пациентите, препоръчителните корекции на дозата може да не са оптимални за всички пациенти, поради тази причина се препоръчва внимателно проследяване за признаци на токсичност.
Due to inter-patient variability, the recommended dose adjustments may not be optimal in all patients, therefore close monitoring of signs of toxicity is recommended.
Необходимо е повишено внимание при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане с внимателно проследяване за признаци на токсичност.
Caution should be used in patients with severe renal impairment with close monitoring for signs of toxicity.
При плъховете се забелязва понижено фетално тегло, съпроводено от скелетни промени, за които се счита, че са преходни и/или свързани с по-ниското фетално тегло.
In rats, reduced foetal weights accompanied by skeletal changes considered to be transitory and/or related to the lower foetal weights were noted.
Данните при участници с ESRD са ограничени (n=3), но показват подобна или леко повишена експозиция на рибоциклиб в сравнение с пациентите с тежка степен на бъбречно увреждане.
Data in subjects with ESRD are limited (n=3) but indicate a similar or somewhat larger increase in ribociclib exposure compared to subjects with severe renal impairment.
В клиничните проучвания фаза III 83,2% (89/107) от случаите на повишаване на АЛАТ или АСАТ степен 3 или 4 настъпва в рамките на първите 6 месеца от лечението.
In the phase III clinical studies, 83.2% (89/107) of grade 3 or 4 ALT or AST elevation events occurred within the first 6 months of treatment.
0,593 (0,480 до 0,732)
0.593 (0.480 to 0.732)
20,7% от пациентите имат заболяване, засягащо само костите, а 59,0% от пациентите имат висцерално заболяване.
20.7% of patients had bone-only disease and 59.0% of patients had visceral disease.
Покажете опаковката на Kisqali.
Show the Kisqali packet.
Ще Ви се правят редовни кръвни изследвания преди и по време на лечението с Kisqali, за да се проверяват чернодробната функция, броя на кръвните клетки (бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити) и електролитите (солите в кръвта, включващи калий, калций, магнезий и фосфат) в организма.
You will have regular blood tests before and during treatment with Kisqali to check your liver function and the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) and electrolytes (blood salts including potassium, calcium, magnesium and phosphate) in your body.
Log rank p-стойност = 4.10*10^(-7)
Log rank p-value = 4.10*10^(-7)
Еверолимус, използван при някои видове рак и туберозна склероза (изпозва се също и за предотвратяване отхвърлянето на трансплантиран орган).
• Everolimus, used for several types of cancer and tuberous sclerosis (also used to prevent the rejection of an organ transplant).
In vivo проучвания за безопасност по отношение на сърцето при кучета показват наличието на зависимо от дозата и концентрацията удължаване на QTc интервала при експозиция, която може да се очаква, че ще бъде достигната при пациенти след прием на препоръчителната доза от 600 mg.
In vivo cardiac safety studies in dogs demonstrated dose and concentration related QTc interval prolongation at an exposure that would be expected to be achieved in patients following the recommended dose of 600 mg.
Медианата на времето на проследяване към момента на първичния анализ на ПБП е 19,2 месеца.
The median follow-up time at the time of primary PFS analysis was 19.2 months.
ЕКГ с QTcF >480 msec
ECGs with QTcF >480 msec
C] рибоциклиб, 91,7% от общата приложена радиоактивна доза се открива в рамките на 22 дни; изпражненията са основният път за екскреция (69,1%), а 22,6% от дозата се открива в урината.
C] ribociclib, 91.7% of the total administered radioactive dose was recovered within 22 days; faeces was the major route of excretion (69.1%), with 22.6% of the dose recovered in urine.
Cmax и AUClast на LEQ803 (известен метаболит на рибоциклиб, отговорен за по-малко от 10% от експозицията на основното вещество) се понижават съответно с 96% и 98%.
Cmax and AUClast for LEQ803 (a prominent metabolite of ribociclib accounting for less than 10% of parent exposure) decreased by 96% and 98%, respectively.
Жените, които не са в менопауза ще бъдат лекувани също така с лекарство, наречено агонист на лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH).
Women who have not reached menopause will also be treated with a medicine called a luteinising hormone releasing hormone (LHRH) agonist.
Ако се изисква допълнително намаляване на дозата под 200 mg/ден, лечението трябва окончателно да се преустанови.
200 mg*/day * If further dose reduction below 200 mg/day is required, the treatment should be permanently discontinued.
Времето за достигане на Cmax (Tmax) след перорално приложение на рибоциклиб е между 1 и 4 часа.
The time to reach Cmax (Tmax) following ribociclib oral administration was between 1 and 4 hours.
Kisqali трябва да се прилага заедно с 2,5 mg летрозол или друг ароматазен инхибитор, или с 500 mg фулвестрант.
Kisqali should be used together with 2.5 mg letrozole or another aromatase inhibitor or with 500 mg fulvestrant.
Актуализиран анализ (извадка към 30 ноември 2018 г.)
Updated analysis (30 November 2018 cut-off)
Смяната на съпътстващата хормонална комбинирана терапия също не е позволена.
Switching the endocrine combination partners was also not permitted.
In vitro рибоциклиб намалява фосфорилирането на pRb, водейки до арест в G1 фазата на клетъчния цикъл и намалява клетъчната пролиферация в клетъчни линии от рак на гърдата.
In vitro, ribociclib decreased pRb phosphorylation, leading to arrest in the G1 phase of the cell cycle, and reduced cell proliferation in breast cancer cell lines.
ЕКГ с QTcF >500 msec
ECGs with QTcF >500 msec
Жълт кантарион (познат също като Hypericum perforatum) - билка, използвана за лечение на депресия и други състояния.
• St. John's Wort (also known as Hypericum perforatum) - a herbal product used to treat depression and other conditions.
Вижте КХП на едновременно прилагания ароматазен инхибитор, фулвестрант или LHRH агонист за указания за промяна на дозата и друга информация, свързана с безопасността, в случай на токсичност.
Refer to the SmPC for the co-administered aromatase inhibitor, fulvestrant or LHRH agonist for dose modification guidelines and other relevant safety information in the event of toxicity.
Когато Kisqali се приема в комбинация с ароматазен инхибитор, ароматазният инхибитор трябва да се приема перорално веднъж дневно в продължение на 28-дневния цикъл.
When Kisqali is used in combination with an aromatase inhibitor, the aromatase inhibitor should be taken orally once daily continuously throughout the 28-day cycle.
In vitro данните не са достатъчни да се изключи потенциал на рибоциклиб да индуцира CYP2B6 чрез CAR.
In vitro data are not sufficient to exclude a potential of ribociclib to induce CYP2B6 via CAR.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Kisqali
What you need to know before you take Kisqali
Вашият лекар може също така да реши да спре окончателно лечението с Kisqali.
Your doctor may also decide to stop treatment with Kisqali permanently.
Болезнено и често уриниране (признаци на инфекция на пикочните пътища)
• Painful and frequent urination (signs of a urinary tract infection)
Когато се изследва в панел от клетъчни линии на рак на гърдата с известен ER статус рибоциклиб демонстрира, че е по-ефикасен при ER+ клетъчни линии на рак на гърдата, отколкото при тези, които са ER-.
When tested in a panel of breast cancer cell lines with known ER status, ribociclib demonstrated to be more efficacious in ER+ breast cancer cell lines than in the ER- ones.
Ако нещо от изброеното по-долу се отнася за Вас, информирайте Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Kisqali:
If any of the following apply to you, tell your doctor or pharmacist before taking Kisqali:
Анализът предполага, че рибоциклиб предизвиква зависимо от концентрацията удължаване на QTc интервала.
The analysis suggested that ribociclib causes concentration-dependent increases in the QTc interval.
При зайците има нежелани ефекти върху ембриофеталното развитие, което се вижда от повишената честота на аномалии на фетуса (малформации и външни, висцерални и скелетни вариации) и растежа на фетуса (по-ниско фетално тегло).
In rabbits, there were adverse effects on embryo-foetal development as evidenced by increased incidences of foetal abnormalities (malformations and external, visceral and skeletal variants) and foetal growth (lower foetal weights).
АБН = абсолютен брой на неутрофилите; ДГН = долна граница на нормата
ANC = absolute neutrophil count; LLN = lower limit of normal
- ≤ДГН)
- ≤LLN)
Не приемайте таблетка, която е счупена, напукана или повредена по друг начин.
Do not take a tablet that is broken, cracked or otherwise damaged.
Kisqali Доза
Kisqali Dose
Отпадналост, бледа кожа (потенциални признаци на понижен брой на червените кръвни клетки, анемия)
• Tiredness, pale skin (potential sign of a low level of red blood cells, anaemia)
Здравите доброволци приемат единични перорални дози, вариращи от 400 mg до 600 mg, или многократни дневни дози (8 дни) от 400 mg.
Healthy subjects received single oral doses ranging from 400 mg to 600 mg or repeated daily doses (8 days) at 400 mg.
Не трябва да приемате Kisqali между 22 и 28 ден от цикъла.
You should not take Kisqali on days 22 to 28 of the cycle.
Таблица 5 Промяна на дозата и лечение - друга токсичност*
Table 5 Dose modification and management - Other toxicities*
Метаболит LEQ803 е значим метаболит в екскретите и представлява приблизително 13,9% и 3,74% от приложената доза съответно в изпражненията и урината.
Metabolite LEQ803 was a significant metabolite in excreta and represented approximately 13.9% and 3.74% of the administered dose in faeces and urine, respectively.
Ограждайте с кръгче при приемането на всяка таблетка.
Mark off circle for every tablet you take.
a p-стойността е получена чрез едностранен стратифициран log-rank тест.
a p-value is obtained from the one-sided stratified log-rank test.
Kisqali може да се приема със или без храна (вж. точка 4.5).
Kisqali can be taken with or without food (see section 4.5).
Фармакокинетичният-фармакодинамичен анализ включва общо 997 пациенти, лекувани с рибоциклиб в дози вариращи от 50 до 1 200 mg.
A pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis included a total of 997 patients treated with ribociclib at doses ranging from 50 to 1200 mg.
Тамоксифен, друго лекарство за лечение на рак на гърдата.
• Tamoxifen, another medicine for the treatment of breast cancer.
В проучване F2301 21,2% имат само костно заболяване, а 60,5% имат висцерално заболяване.
In study F2301 21.2% had bone-only disease and 60.5% had visceral disease.
Данните за цялостния здравен статус/качеството на живот показват, че няма значима разлика между рамото на Kisqali плюс летрозол и рамото на плацебо плюс летрозол.
The global health status/QoL data showed no relevant difference between the Kisqali plus letrozole arm and the placebo plus letrozole arm.
Външната картонена опаковка на Kisqali съдържа „календар“, който Ви позволява да проследявате Вашата дневна доза Kisqali, като ограждате с кръгче при приемането на всяка таблетка в рамките на 28-дневния цикъл.
The outer carton of the Kisqali pack includes a “calendar tool” which allows you to track your daily Kisqali dose by marking off a circle for every tablet you take over the 28-day cycle.
CI=доверителен интервал; N=брой пациенти; NE = не се оценява.
CI=confidence interval; N=number of patients; NE = Not estimable.
След перорално приложение на единична доза 600 mg [
Following oral administration of a single 600 mg dose of [
Cmax на LEQ803 се повишава 1,7 пъти, а AUCinf се понижава съответно с 27%.
LEQ803 Cmax increased 1.7-fold and AUCinf decreased by 27%, respectively.
Филмирана таблетка 21 филмирани таблетки 42 филмирани таблетки 63 филмирани таблетки
21 film-coated tablets 42 film-coated tablets 63 film-coated tablets
54,7% от пациентите, приемащи рибоциклиб плюс летрозол, се оценяват без прогресия на 24-ия месец спрямо 35,9% в рамото на плацебо плюс летрозол.
54.7% of patients receiving ribociclib plus letrozole were estimated to be progression-free at 24 months compared with 35.9% in the placebo plus letrozole arm.