natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Според ПРУ това проучване потвърждава фармакокинетичните параметри от приложените публикации.
This study, according to the MAH, confirmed the PK parameters of the relevant publications.
ПРУ твърди, че променливостта във фармакокинетиката се дължи на полиморфизма на ензимите, метаболизиращи лекарството, без да предостави достоверни данни за твърдението.
The MAH claimed that the PK variability occurred due to genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes, without providing reliable data on that reasoning.
СНМР отбелязва, че предоставените данни относно измерението на приложението на толперизон в Европа са недостатъчни.
The CHMP noted that the data provided on the extent of use of tolperisone in Europe was inconclusive.
CHMP изпраща списък от въпроси и нерешени проблеми към притежателя на разрешението за употреба, за да изясни безпокойствата си относно: ефикасността (включително терапевтичните показания и оптималната дневна доза), безопасността (лекарствените взаимодействия), кинетичните свойства и продължителността на употреба на толперизон.
The CHMP addressed a list of questions and a further list of outstanding issues to the Marketing Authorisation Holder to clarify its concerns regarding: efficacy (including therapeutic indication and the optimal daily dose), safety (drug interactions), kinetic properties, and extent of use of tolperisone.
ПРУ представя шест резюмета на избрани публикации, за да потвърди посочените показания повишен тонус и спастичност на скелетните мускули поради органични неврологични нарушения.
The MAH submitted six abstracts of selected publications to support the claimed indication increased tone and spasticity of the skeletal muscles due to organic neurological disorders.
СНМР отбелязва, че този отговор на ПРУ се отнася към in vitro проучвания на ензими, които участват в метаболизма на толперизон.
The CHMP noted that in his response the MAH refers to in vitro studies focusing on the enzymes which are involved in the metabolism of tolperisone.
а) повишен тонус и спастичност на скелетните мускули поради органични неврологични нарушения.
a./ increased tone and spasticity of the skeletal muscles due to organic neurological disorders.
ПРУ не възнамерява да претендира за различен дозов диапазон или различна оптимална доза.
The MAH did not intend to claim different dosage range and posology.
В заключение, СНМР е на мнение, че отговорът на ПРУ е недостатъчен, за да се получи достатъчно информация относно фармакокинетичите характеристика на Myderison.
In conclusion, the CHMP is of the opinion that the MAH's response is not sufficient to have reliable information about the PK characteristics of Myderison.
ПРУ оспорва факта, че не е проведено специално съставено доза-отговор/доза-титриране проучване на толперизон.
The MAH argued that no specifically designed dose-response/dose-titration study was performed for tolperisone.
- ПРУ не изяснява приложимостта на представените фармакокинетични данни, отнасящи се до продукт, различен от Myderison.
-the MAH failed to explain the relevance of PK data submitted concerning a product different from Myderison.
- От ПРУ се иска да представи достатъчно информация относно фармакокинетиката на толперизон хидрохлорид и коментар относно приложимостта на представените библиографски данни, които засягат продукт, различен от Myderison.
Question 2 - The MAH had to provide sufficient information on pharmacokinetics of tolperisone hydrochloride and comment on the relevance of bibliographic data submitted which concern a product different from Myderison.
За допълнително доказателство за точността на предадените данни притежателят на разрешението за употреба се позовава на КХП на оригиналния продукт (Mydeton).
To further justify the data submitted, the MAH referred to the SPC of the authorised originator product (Mydeton).
ПРУ предлага 3 пъти по-висока доза от посочената в одобрената в Германия информация за новия продукт.
The MAH proposed a 3-fold higher dose than in the approved German PI for the innovator.
ОБЩО РЕЗЮМЕ НА НАУЧНАТА ОЦЕНКА
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MYDERISON
ПРУ набляга на индивидуалните различия в бионаличността и Сmax на лекарството, които варират след перорално лечение с толперизон.
The MAH emphasized the inter-individual differences in the AUC and Cmax of the drug which were variable after oral tolperisone treatment.
От ПРУ се иска да предостави информация от научна литература относно лекарствените взаимодействия и по-специално с лекарства, метаболизирани от ензимната система CYP2D6.
Question 4 - The MAH was asked to provide data taken from scientific literature on possible drug-drug interactions especially with drugs metabolised by CYP2D6 enzyme system.
- От ПРУ се иска да демонстрира ефикасността и безопасността при посочените показания.
Question 1 - The MAH was asked to demonstrate efficacy and safety in the claimed indication.
Не е установена връзка доза-отговор; ПРУ използва КХП на Mydeton, DRUGDEX и други неуточнени продукти, като главен изходен документ, за да потвърди оптималната дозировка на Myderison.
No dose-response relationship has been established; the MAH used as main reference, in justifying the posology of Myderison, the SPC of Mydeton, DRUGDEX and other un-specified products.
- От ПРУ се иска да представи данни от научна литература, обосноваващи препоръчаната доза в предложената кратка характеристика на продукта.
Question 3 - The MAH was asked to provide data from scientific literature justifying the dosing recommended in the proposed SPC.
От тези 6 публикации само една (Stamenova et al.
From these 6 papers only one (Stamenova et al. 2005) was published in an international peer reviewed journal.
в) рехабилитация след ортопедични и травматологични операции.
b./ muscular hypertension and muscular spasm accompanying locomotors diseases c./ rehabilitation after orthopaedic and traumatological surgery.
- ПРУ не доказва категорично, че толперизон е широкоизползван.
-the information on drug-drug interaction was missing - the MAH has not been able to clearly demonstrate that tolperisone has been extensively used.
Перорална употреба блистер (PVC/PCTFE/PVC/алуминий)
Oral use blister (PVC/PCTFE/PVC/Al)
123 mg Капсула, твърда
123 mg Capsule, hard
EU/1/15/1082/001 Galafold
MA (EU) number Invented name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration Immediate Packaging Pack size EU/1/15/1082/001 Galafold
Път на въвеждане
Annex A
Първична опаковка
Page 1/2
Не давайте това лекарство на деца под 12-годишна възраст.
Do not give this medicine to children under 12 years of age.
Кръвните изследвания може да покажат още:
Blood tests may also show:
Попитайте Вашия лекар за ефективен метод на контрацепция, който да е подходящ за Вас.
Ask your doctor for effective contraceptive method suitable for you.
000) или много редки (< 1/10 000).
<1/1,000) or very rare (<1/10,000).
Обобщени данни от двете проучвания.
c. Summary data from both studies.
Ако при Вас се проявят някои от тези нежелани реакции, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
If you have any of these side effects, do not drive or use any tools or machines.
В клинични проучвания - възрастни
In clinical studies - Adults
Повръщане и пропуснати дози
Vomiting and missed doses
Не е известно клиничното значение на тези находки.
The clinical significance of these findings is unknown.
Ефекти върху нивата на лекарствата.
Effects on drug levels.
Не са установени оптималната схема и продължителност на лечение.
The optimal regimen and treatment duration have not been established.
Cmax, Cmina,б
AUC, Cmax, Cmina,b
Q2 2021 г
Q2 2021
При 5 пациенти (12,5%) изпитваните лекарства са били прекратени, променени или прекъснати поради нежелани събития.
In 5 patients (12.5%), study drugs were discontinued, modified or interrupted due to adverse events.
Осем пациенти (20%) са получили епоетин и/или кръвен продукт.
Eight patients (20%) received epoetin and/or a blood product.
Много е важно да прочетете много внимателно раздел "Бременност" в листовката на рибавирин.
It is very important that you read the “Pregnancy” section in the ribavirin package leaflet very carefully.
Повечето от пациентите (69%) са инфектирани чрез вертикално предаване на инфекцията.
The majority of patients (69%) had been infected through vertical transmission.
Обикновено се приема или:
It is commonly taken with either:
< 12 g/dl въпреки 4 седмично лечение с намалена доза
<12 g/dL despite 4 weeks at reduced dose
Повечето пациенти не са имали друго предходно лечение за HCV (81,3%).
Most patients had no prior HCV treatment (81.3%).
Популация пациенти (Номер/име на проучване)
Patient population (Study number/name)
Това лекарство действа като намалява количеството на вируса на хепатит C в организма Ви и го отстранява от кръвта след определен период от време.
This medicine works by lowering the amount of hepatitis C virus in your body and removing the virus from your blood over a period of time.
• имате диабет.
• Have diabetes.
Ефектите при по-високи дози не са известни.
The effects of higher doses are unknown.
Честотата на отговор, наблюдавана при пациенти над 65-годишна възраст е сходна с тази при по-млади пациенти във всички терапевтични групи.
The response rates observed for patients over 65 years of age were similar to that of younger patients across treatment groups.
Филмираната таблетка не трябва да се дъвче или разтрошава, поради горчивия вкус на активното вещество.
The film-coated tablet should not be chewed or crushed, due to the bitter taste of the active substance.
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу по системно-органни класове и честота.
The adverse reactions are listed below by body system organ class and frequency.
130 mg/дневно])
130 mg/daily])
б. Това са експлораторни проучвания или проучвания фаза 2.
b. These are exploratory or Phase 2 studies.
Жени с детероден потенциал/контрацепция при жени и мъже
Women of childbearing potential / contraception in males and females
Честота на отговор за избрани подгрупи е представена в Таблица 8.
Response rates for selected subgroups are presented in Table 8.
Липсват или има ограничени данни (наблюдавани по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на софосбувир при бременни жени.
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of sofosbuvir in pregnant women.
Други реакции, които може да бъдат наблюдавани по време на лечение със софосбувир:
Other effects that may be seen during treatment with sofosbuvir:
Много е важно да завършите пълния курс на лечение, за да дадете на лекарствата най-добрата възможност да Ви излекуват от инфекцията с вируса на хепатит С.
It is very important that you complete the full course of treatment to give the medicines the best chance to treat your hepatitis C virus infection.
Ако това се отнася до Вас, незабавно съобщете на Вашия лекар.
If this applies to you, tell your doctor immediately.
Вашият лекар ще Ви каже колко дълго трябва да приемате Sovaldi.
Your doctor will tell you for how long you should take Sovaldi.
да вземе решение за това, какви други лекарства да приемате със Sovaldi, както и за какъв период от време;
• Decide what other medicines you should take with Sovaldi and for how long;
Други лекарства и Sovaldi
Other medicines and Sovaldi
Какво представлява Sovaldi и за какво се използва
What Sovaldi is and what it is used for
TN = без лечение (treatment-naïve); TE = с лечение (treatment-experienced).
TN = treatment-naïve; TE = treatment-experienced.
Sovaldi повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
Sovaldi has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Sovaldi по време на бременност.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Sovaldi during pregnancy.
Ако случайно сте приели повече от препоръчаната доза, трябва да се свържете с Вашия лекар или с най-близкия център за спешна помощ за съвет.
If you accidentally take more than the recommended dose you should contact your doctor or nearest emergency department immediately for advice.
Оценката на нежеланите реакции се основава на сборни данни от пет клинични проучвания фаза 3 (както контролирани, така и неконтролирани).
Assessment of adverse reactions is based on pooled data from five Phase 3 clinical studies (both controlled and uncontrolled).
Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете това лекарство, ако:
Talk to your doctor or pharmacist before taking this medicine if you:
Ако сте алергични към софосбувир или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 на настоящата листовка).
• If you are allergic to sofosbuvir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
95% от пациентите са получавали антиретровирусно лечение към момента на включване в проучването.
95% of patients received antiretroviral therapy at the time of enrolment.
Тъй като чернодробната функция може да се промени по време на лечението със Sovaldi, се препоръчва внимателно проследяване на стойностите на международното нормализирано съотношение (INR).
As liver function may change during treatment with Sovaldi, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
Употребата на Sovaldi при деца под 12-годишна възраст все още не е проучена.
The use of Sovaldi in children under 12 years of age has not yet been studied.
EU/1/13/894/002
EU/1/13/894/001 EU/1/13/894/002
Честотата на нежеланите реакции по-долу е неизвестна (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
The frequency of the following side effects is not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Лекувани преди това (LONESTAR-2б)
Treatment-experienced (LONESTAR-2b)
Намалете дозата на рибавирин до 600 mg/ден ако:
Reduce ribavirin dose to 600 mg/day if:
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни въздействия, свързани с репродуктивна токсичност.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Лечението при предозиране със Sovaldi се състои от общи поддържащи мерки, включително мониториране на жизнените показатели, както и наблюдение на клиничния статус на пациента.
Treatment of overdose with Sovaldi consists of general supportive measures including monitoring of vital signs as well as observation of the clinical status of the patient.
Наличието на 40% човешки серум не оказва ефект върху анти-HCV активността на софосбувир.
The presence of 40% human serum had no effect on the anti-HCV activity of sofosbuvir.
Честотите се дефинират както следва: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1
Frequencies are defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to
Резултатите трябва да се интерпретират внимателно, понеже броят на пациенти е малък и е възможно честотите на ТВО да са повлияни от подбора на пациентите.
The outcomes should be interpreted with caution, as subject numbers are small and SVR rates may be impacted by the selection of patients.
Активният метаболит се образува в хепатоцитите и не се установявa в плазмата.
The active metabolite is formed in hepatocytes and not observed in plasma.
Sovaldi трябва да се прилага едновременно с други директно действащи антивирусни лекарствени продукти, само ако се смята, че ползите надвишават рисковете на база на наличните данни.
Sovaldi should only be co-administered with other direct-acting antiviral medicinal products if the benefit is considered to outweigh the risks based upon available data.
Преобладаващият (> 90%) метаболит, GS-331007, е неактивен.
The predominant (>90%) metabolite, GS-331007, is inactive.
При пациенти, които са преустановили лечението в края на седмица 24 в съответствие с протокола, честотата на рецидивите е била 11/15.
In patients that discontinued therapy at 24 weeks, according to protocol, the relapse rate was 11/15.
Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания преди, по време на и след лечението със Sovaldi.
Your doctor will test your blood before, during and after your treatment with Sovaldi.
Следователно оптималната продължителност на лечението в тази популация не е установена (вж. също точки 4.2 и 5.1).
Thus, the optimal treatment duration in this population has not been established (see also sections 4.2 and 5.1).
Проучванията при животни не показват вредни ефекти върху фертилитета.
Animal studies do not indicate harmful effects on fertility.
Чернодробната функция може да се промени при лечение на хепатит C и следователно може да окаже влияние върху други лекарства (например лекарства, използвани за потискане на имунната система и т.н.).
Your liver function may change with treatment of hepatitis C and therefore may affect other medications (e.g. medicines used to suppress your immune system, etc.).
Делът на пациентите, които са били с непоносимост към интерферон, неподходящи за лечение с интерферон или са отказали такова са били съответно 9%, 44% и 47%.
The proportions of patients who were interferon intolerant, ineligible, or unwilling were 9%, 44%, and 47%, respectively.
Антивирусни средства за системно приложение, директно действащо антивирусно средство; ATC код: J05AP08
Pharmacotherapeutic group: Antivirals for systemic use, direct-acting antiviral; ATC code: J05AP08
задух или влошаване на задух, от който вече страдате
• shortness of breath or worsening of any shortness of breath you already have
Клиничните проучвания на софосбувир обхващат 65 пациенти на възраст 65 и повече години.
Clinical studies of sofosbuvir included 65 patients aged 65 and over.
Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако имате проблеми с преглъщането на таблетки.
Tell your doctor or pharmacist if you have problems swallowing tablets.
SVR12 е постигнат при 100% (18/18) от пациентите, лекувани с ледипасвир/софосбувир.
SVR12 was achieved in 100 % (18/18) of patients treated with ledipasvir/sofosbuvir.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след „Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and carton after {EXP}.
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на метаболити в млякото (за подробности вж. точка 5.3).
Available pharmacokinetic data in animals have shown excretion of metabolites in milk (for details see section 5.3).
Клинична ефикасност и безопасност при специални популации
Clinical efficacy and safety in special populations
За да оцени повторната поява на хепатоцелуларен карцином свързан с Sovaldi, ПРУ ще проведе и представи резултатите от проспективно проучване за безопасност, като използва данните от кохорта от добре дефинирана група от пациенти, на основата на одобрен протокол.
In order to evaluate the recurrence of hepatocellular carcinoma associated with Sovaldi, the MAH shall conduct and submit the results of a prospective safety study using data deriving from a cohort of a well-defined group of patients, based on an agreed protocol.
≥ 2 g/dl спад на хемоглобина в хода на който и да е 4-седмичен период от лечението
≥2 g/dL decrease in haemoglobin during any 4 week treatment period
Продължителността на приложение на Sovaldi при пациенти, чакащи за чернодробна трансплантация, трябва да бъде базирана на оценка на потенциалните ползи и рискове за всеки отделен пациент (вж. точка 5.1).
The duration of administration of Sovaldi in patients awaiting liver transplantation should be guided by an assessment of the potential benefits and risks for the individual patient (see section 5.1).
Не са наблюдавани ефекти върху развитието на фетуса при плъхове и зайци при най-високите изследвани дози.
No effects on foetal development have been observed in rats and rabbits at the highest doses tested.
12 седмици а, б
12 weeksa,b
Той се образува чрез последващи и успоредни на образуването на активния метаболит метаболитни пътища.
It is formed through sequential and parallel pathways to the formation of active metabolite.
Сушителят силикагел е поставен в отделно саше или контейнерче и не трябва да се поглъща.
The silica gel desiccant is contained in a separate sachet or canister and should not be swallowed.
Безопасността и ефикасността на Sovaldi при деца и юноши на възраст < 12 години все още не са установени.
The safety and efficacy of Sovaldi in children and adolescents aged <12 years have not yet been established.
Не са установени безопасността и ефикасността на Sovaldi при пациенти с декомпенсирана цироза.
The safety and efficacy of Sovaldi have not been established in patients with decompensated cirrhosis.
Таблетката трябва да се приема с храна (вж. точка 5.2).
The tablet should be taken with food (see section 5.2).
• амиодарон, използван за лечение на неравномерен сърдечен ритъм.
• amiodarone, used to treat irregular heartbeats.
Производни на софосбувир преминават през плацентата при бременни плъхове и в млякото на лактиращи плъхове.
Sofosbuvir-derived material was transferred through the placenta in pregnant rats and into the milk of lactating rats.
Когато са приемали Sovaldi заедно с други лекарства за лечение на инфекция с хепатит С, пациентите са съобщавали за умора, замаяност, замъглено виждане и понижено внимание.
When taking Sovaldi together with other medicines for the treatment of hepatitis C infection, patients have reported tiredness, dizziness, blurred vision and reduced attention.
Честотата на SVR е 95% (56/59); от тримата пациенти, които не са постигнали SVR12, един е завършил лечението със софосбувир с велпатасвир и е имал рецидив.
The SVR rate was 95% (56/59); of the three patients that did not achieve SVR12, one had completed sofosbuvir with velpatasvir treatment and relapsed.
Говорете с Вашия лекар относно приема на Sovaldi, ако приемате някое от следните лекарства:
Talk to your doctor about taking Sovaldi if you are taking any of the following medicines:
Вирусологичен неуспех по време на лечението < 1% (1/256) Рецидивб
On-treatment virologic failure < 1% (1/256) Relapseb
4-часова хемодиализна сесия води до отстраняване на 18% от приложената доза.
A 4-hour haemodialysis session removed 18% of the administered dose.
Установени са значителни тератогенни и/или ембриоцидни ефекти при всички животински видове, експонирани на рибавирин (вж. точка 4.4).
Significant teratogenic and/or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin (see section 4.4).
От тези пациенти, при един пациент е установено, че има NS5B RAV субституция (F289L).
Among these, one patient was found to have a NS5B RAV substitution (F289L).
Степента на абсорбция на софосбувир е увеличена приблизително 1,8 пъти с минимален ефект върху пиковата плазмена концентрация.
The extent of absorption of sofosbuvir was increased approximately 1.8-fold, with little effect on peak concentration.
За нито един от тях обаче няма доказателства да е основен сурогатен маркер за ефикасност (ТВО12) при терапевтичната доза от 400 mg.
However, neither of these entities has been evidenced to be a general surrogate marker for efficacy (SVR12) at the therapeutic 400 mg dose.
Вашият лекар да следи внимателно тези други лекарства, които приемате, и да направи корекции след започване на Sovaldi.
Your doctor may need to closely monitor these other medicines you are taking and make adjustments after starting Sovaldi.
В това проучване не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при това дозово ниво и нежеланите реакции са сходни по честота и тежест с тези, съобщавани в групите на лечение с плацебо и групите на лечение със софосбувир 400 mg.
In that study, there were no untoward effects observed at this dose level, and adverse reactions were similar in frequency and severity to those reported in the placebo and sofosbuvir 400 mg treatment groups.
Субституцията S282T се е възвърнала към дивия тип в рамките на следващите 8 седмици и не е била установима повече чрез метода на дълбоко секвениране на 12-та седмица след лечението.
The S282T substitution reverted to wild-type over the next 8 weeks and was no longer detectable by deep sequencing at 12 weeks post-treatment.
• чувство на умора и раздразнителност
• feeling tired and irritable