natgillin/translations-raw huggingface dataset:
150 mg кофеин AUC 1,26 (1,21-1,32) ↑ кофеин Cmax
ANALEPTIC Caffeine 150 mg caffeine AUC 1.26 (1.21-1.32) ↑ caffeine Cmax 1.12 (1.06-1.19) ↔ caffeine Cmin not studied
Препоръки относно едновременно приложение
Recommendation for co-administration
> 2,50 до ≤ 5,00 x ULN
> 2.50 to ≤ 5.00 x ULN
Свързани преустановявания на лечението
Related discontinuations
Резултат от лечението при лекувани пациенти, инфектирани с HCV генотип 1 (проучвания HPC3007 и C206)
Table 19: Treatment outcome in treatment-naïve HCV genotype 1 infected patients (pooled data studies C208 and C216)
10 mg розувастатин AUC 2,81 (2,34-3,37) ↑
10 mg rosuvastatin AUC 2.81 (2.34-3.37) ↑ rosuvastatin Cmax 3.17 (2.57-3.91) ↑ rosuvastatin Cmin not studied
(перорално приложение) Амлодипин
CALCIUM CHANNEL BLOCKERS (oral administration) Amlodipine
Лечението с OLYSIO трябва да започне в комбинация с пегинтерферон алфа + рибавирин и да се прилага в продължение на 12 седмици, а след това да бъде последвано от допълнително 12-седмично лечение с пегинтерферон алфа + рибавирин.
Treatment with OLYSIO must be initiated in combination with peginterferon alfa + ribavirin and administered for 12 weeks and then followed by an additional 12 weeks of peginterferon alfa + ribavirin.
Не се препоръчва едновременния прием на OLYSIO с тези антиконвулсанти, тъй като едновременното приложение може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на
It is not recommended to co-administer OLYSIO with these anticonvulsants as co-administration may result in loss of therapeutic effect of OLYSIO.
Генотип 1, нелекувани или лекувани2, с компенсирана цироза
Genotype 1, treatment-naïve or treatment-experienced2, with compensated cirrhosis
HCV инфекция се основава на сборни данни от проучвания фаза 2 и проучвания фаза 3 C205, C206, C208, C216 и HPC3007, които включват 924 пациенти, които са получавали симепревир 150 mg веднъж дневно в продължение на 12 седмици и 540 пациенти, които са получавали плацебо с пегинтерферон алфа и рибавирин.
Simeprevir in combination with peginterferon alfa and ribavirin The safety profile of simeprevir in combination with peginterferon alfa and ribavirin in patients with HCV genotype 1 infection is based on the pooled data from the phase 2 studies and phase 3 studies C205, C206, C208, C216 and HPC3007 which included 924 patients who received simeprevir 150 mg once daily for 12 weeks and 540 patients who received placebo with peginterferon alfa and ribavirin.
1 Пациенти, коинфектирани с HCV/HIV-1.
1 HCV/HIV-1 co-infected patients.
DXM Cmin не е проучено дексотрофан AUC 1,09 (1,03-1,15) ↔ дексотрофан Cmax 1,03 (0,93-1,15) ↔ дексотрофан Cmin не е проучено
DXM AUC 1.08 (0.87-1.35) ↑ DXM Cmax 1.21 (0.93-1.57) ↑ DXM Cmin not studied dextrorphan AUC 1.09 (1.03-1.15) ↔ dextrorphan Cmax 1.03 (0.93-1.15) ↔ dextrorphan Cmin not studied
К
TT
ГАСТРОИНТЕСТИНАЛНИ ПРОДУКТИ Антиациди
GASTROINTESTINAL PRODUCTS Antacid
Направете справка със съответната кратка характеристика на лекарствените продукти, използвани в комбинация със симепревир, по отношение на тяхната употреба при пациенти с чернодробно увреждане.
Refer to the respective Summary of Product Characteristics of the medicinal products used in combination with simeprevir regarding their use in patients with renal impairment.
Дизопирамид Флекаинид Мексилетин Пропафенон Хинидин
Disopyramide Flecainide Mexiletine Propafenone Quinidine
Генотип
Gender
HCV гено/подтип и наличие на изходен Q80K полиморфизъм при HCV генотип 1a HCV генотип 1a с Q80K
HCV geno/subtype and presence of baseline Q80K polymorphism in HCV genotype 1a HCV genotype 1a with Q80K
Концентрациите на ледипасвир и симепревир са повишени, когато симепревир се прилага едновременно с ледипасвир.
Concentrations of ledipasvir and simeprevir are increased when simeprevir is co-administered with ledipasvir.
Генотип 4, нелекувани или лекувани2, с компенсирана цироза или без цироза
Genotype 4, treatment-naïve or treatment-experienced2, with compensated cirrhosis or without cirrhosis
плацебо + пегинтерферон + рибавирин
placebo + peginterferon + ribavirin % (n/N)
Включените в проучването 63 пациенти имат медиана на възрастта от 51 години (граници 24 до 68 години; като 2% са над 65 години); 54% са мъже; 43% имат BMI ≥ 30 kg/m2; медианата на изходното ниво на HCV РНК е 6,01 log10 IU/ml; 37% имат цироза; 30% имат HCV генотип 4a, а 56%
The 63 enrolled patients had a median age of 51 years (range 24 to 68 years; with 2% above 65 years); 54% were male; 43% had a BMI ≥ 30 kg/m2; the median baseline HCV RNA level was 6.01 log10 IU/ml; 37% had cirrhosis; 30% had HCV genotype 4a, and 56% HCV genotype 4c or 4d; 79% had non-CC IL28B alleles (CT or TT); 52% were treatment-naïve, and 48% were treatment-experienced.
Лечението с OLYSIO трябва да започне в комбинация с пегинтерферон алфа + рибавирин и да се прилага в продължение на 12 седмици, а след това да бъде последвано от допълнително 36-седмично лечение с пегинтерферон алфа + рибавирин.
Treatment with OLYSIO must be initiated in combination with peginterferon alfa + ribavirin and administered for 12 weeks and then followed by an additional 36 weeks of peginterferon alfa + ribavirin.
Очакват се промени в плазмените концентрации на симепревир.
Altered plasma concentrations of simeprevir are expected.
Антивирусни средства Даклатасвир 60 mg веднъж дневно даклатасвир AUC 1,96 (1,84-2,10) ↑ даклатасвир Cmax 1,50 (1,39-1,62) ↑ даклатасвир Cmin 2,68 (2,42-2,98) ↑
Daclatasvir 60 mg once daily daclatasvir AUC 1.96 (1.84-2.10) ↑ daclatasvir Cmax 1.50 (1.39-1.62) ↑ daclatasvir Cmin 2.68 (2.42-2.98) ↑ simeprevir AUC 1.44 (1.32-1.56) ↑ simeprevir Cmax 1.39 (1.27-1.52) ↑ simeprevir Cmin 1.49 (1.33-1.67) ↑
Препоръчителна продължителност на лечението за комбинираната терапия с OLYSIO и пегинтерферон алфа и рибавирин1 при пациенти с
Table 2: Recommended treatment duration for OLYSIO combination therapy with peginterferon alfa and ribavirin1 in HCV genotype 1 or 4
HPC3005, спрямо сборни проучвания фаза 3 C208, C216 и HPC3007 при пациенти, получаващи симепревир или плацебо в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин (първите 12 седмици от лечението)
Table 8: ‘Blood bilirubin increased' events observed in Asian patients from the phase 3 study HPC3005 versus the pooled phase 3 studies C208, C216 and HPC3007 receiving simeprevir or placebo in combination with peginterferon alfa and ribavirin (first 12 weeks of treatment) Blood bilirubin increased
такролимус Cmin не е проучено симепревир AUC 1,85 (1,18-2,91) ↑6 симепревир Cmax 1,79 (1,22-2,62) ↑6 симепревир Cmin не е проучено6 (OATP1B1 инхибиране от такролимус)
tacrolimus AUC 0.83 (0.59-1.16) ↓ tacrolimus Cmax 0.76 (0.65-0.90) ↓ tacrolimus Cmin not studied simeprevir AUC 1.85 (1.18-2.91) ↑6 simeprevir Cmax 1.79 (1.22-2.62) ↑6 simeprevir Cmin not studied6
HCV гено/подтип и наличие на изходен Q80K полиморфизъм при HCV генотип 1a Генотип 1a с Q80K без Q80K Генотип 1b
HCV geno/subtype and presence of baseline Q80K polymorphism in HCV genotype 1a Genotype 1a with Q80K without Q80K Genotype 1b
Резултат от лечението при пациенти, инфектирани с HCV генотип 1, без цироза, получаващи симепревир + софосбувир със или без рибавирин за 12 седмици (проучване HPC2002)
Table 14: Treatment outcome in HCV genotype 1 infected patients without cirrhosis receiving 12 weeks simeprevir + sofosbuvir, with or without ribavirin (study HPC2002) Treatment outcome simeprevir + sofosbuvir N = 21 % (n/N)
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 14 May 2014
Всяка твърда капсула съдържа симепревир натрий, еквивалентно на 150 mg симепревир.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each hard capsule contains simeprevir sodium equivalent to 150 mg of simeprevir.
Медиана на изходните нива на HCV РНК (log10
Baseline HCV RNA levels > 800,000 IU/ml
Генотип 1, нелекувани пациенти, с компенсирана цироза или без цироза
Genotype 1, treatment-naïve patients, with compensated cirrhosis or without cirrhosis
Магнезиев хидроксид
Magnesium hydroxide Calcium carbonate
ИНХИБИТОРИ НА HMG CO-A РЕДУКТАЗАТА Розувастатин
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS Rosuvastatin
ФАРМАКОЛОГИЧНИ
Chemistry
Резултат от лечението симепревир + пегинтерферон + рибавирин
Treatment Outcome simeprevir + peginterferon + ribavirin N = 521 % (n/N)
Не се препоръчва едновременния прием на OLYSIO с рифабутин или рифапентин, тъй като едновременното приложение може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на
It is not recommended to co-administer OLYSIO with rifabutin or rifapentine as co-administration may result in loss of therapeutic effect of OLYSIO.
4 Степента на вирусологичен рецидив е изчислена със знаменател пациентите с неоткриваема HCV РНК в EOT и с поне една проследяваща оценка на HCV РНК.
4 Viral relapse rates are calculated with a denominator of patients with undetectable HCV RNA at EOT and with at least one follow-up HCV RNA assessment.
Степента на вирусологичен рецидив е изчислена със знаменател пациентите с неоткриваема HCV РНК в EOT
2 Viral relapse rates are calculated with a denominator of patients with undetectable HCV RNA at actual EOT.
Генотип 1, нелекувани или лекувани4, пациенти, коинфектирани с HCV/HIV-1, с компенсирана цироза или без цироза нелекувани пациенти или пациенти с предишен рецидив без цироза: SMV + peg-IFN-alfa + RBV
Genotype 1, treatment-naïve or treatment-experienced4, HCV/HIV-1 co-infected patients, with compensated cirrhosis or without cirrhosis treatment-naïve patients or prior relapsers without cirrhosis: 12 weeks SMV + peg-IFN-alfa + RBV, followed by 12 or 36 weeks peg-IFN-alfa + RBV prior non-responder patients (partial and null responders) without cirrhosis and all treatment-naïve and treatment-experienced patients with cirrhosis: 12 weeks SMV + peg-IFN-alfa + RBV, followed by 36 weeks peg-IFN-alfa + RBV
% (n/N)
simeprevir % (n/N)
циклоспорин Cmin не е проучено симепревир AUC 5,81 (3,56-9,48) ↑5 симепревир Cmax 4,74 (3,12-7,18) ↑5
ciclosporin AUC 1.19 (1.13-1.26) ↑ ciclosporin Cmax 1.16 (1.07-1.26) ↑ ciclosporin Cmin not studied simeprevir AUC 5.81 (3.56-9.48) ↑5 simeprevir Cmax 4.74 (3.12-7.18) ↑5 simeprevir Cmin not studied5
Нисолдипин
Nisoldipine
12 седмици симепревир + софосбувир
12 weeks SMV + sofosbuvir
Степен на токсичност според СЗО1
WHO toxicity range1
Генотип 1, пациенти с предшестващ рецидив2, с компенсирана цироза или без цироза
Genotype 1, prior relapsers2, with compensated cirrhosis or without cirrhosis
Изолати от генотип 1а и 1b с изходен полиморфизъм Q80K водят до средна FC при стойностите на EC50
Genotype 1a and 1b isolates with a baseline Q80K polymorphism resulted in median FC in simeprevir EC50 of 11 (N = 33) and 8.4 (N = 2), respectively.
В проучване C212 пациенти, инфектирани с HCV генотип 1 с коинфекция с HIV-1, които не са лекувани досега или при които предишна терапия с пегинтерферон алфа и рибавирин е била неуспешна са получавали симепревир (150 mg веднъж дневно) + пегинтерферон алфа-2a + рибавирин в продължение на 12 седмици, последвано от пегинтерферон алфа-2a + рибавирин за още 12 или 36 седмици (вж. таблици 17 и 18).
Efficacy in patients with HCV genotype 1 and HIV-1 co-infection In study C212, patients with HIV-1 co-infection who were treatment-naïve or failed prior peg-IFN/RBV therapy received simeprevir (150 mg once daily) + peginterferon alfa-2a + ribavirin for 12 weeks, followed by 12 or 36 additional weeks of peginterferon alfa-2a + ribavirin (see tables 17 and 18).
N = 116 % (n)
Genotype 1a1 N = 116 % (n)
плацебо + peg-IFN-alfa + RBV за
placebo + peginterferon alfa + ribavirin N = 152 n (%)
HCV инфекция (n = 2 007; сборни проучвания фаза 2 и фаза 3 със симепревир в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин), с изключение на заместването Q80K при пациенти с генотип 1а HCV, което е наблюдавано при 30% от пациентите с генотип 1а HCV, и 0,5% от пациентите с генотип 1b HCV.
Baseline polymorphisms at NS3 positions 43, 80, 122, 155, 156, and/or 168, associated with reduced simeprevir activity in vitro were generally uncommon (1.3%) in patients with HCV genotype 1 infection (n = 2,007; pooled phase 2 and phase 3 studies with simeprevir in combination with peginterferon alfa and ribavirin), with exception of the substitution Q80K in HCV genotype 1a patients which was seen 30% in patients with HCV genotype 1a and 0.5% in patients with HCV genotype 1b.
Съдържа лактоза монохидрат.
LIST OF EXCIPIENTS Contains lactose monohydrate
Очакват се значително повишени плазмени концентрации на симепревир.
Significantly increased plasma concentrations of simeprevir are expected.
Генотип 1, нелекувани или неповлияващи се3, с компенсирана цироза или без цироза
Genotype 1, treatment-naïve or null responders3, with compensated cirrhosis or without cirrhosis
Вирусен рецидив1
Viral relapse3
Не се препоръчва едновременния прием на OLYSIO с ефавиренц, тъй като едновременното приложение може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на
It is not recommended to co-administer OLYSIO with efavirenz as co-administration may result in loss of therapeutic effect of OLYSIO.
Дозата на питавастатин и правастатин да се титрира внимателно и да се използва най-ниската необходима доза при проследяване на безопасността, когато се прилага едновременно с
Titrate the pitavastatin and pravastatin dose carefully and use the lowest necessary dose while monitoring for safety when co-administered with OLYSIO.
36 седмици; неповлияли се преди това пациенти (с частичен отговор и без отговор) без цироза и всички нелекувани и лекувани пациенти с цироза: SMV + peg-IFN-alfa + RBV
patients, with compensated cirrhosis or without cirrhosis treatment-naïve patients or prior relapsers: 12 weeks SMV + peg-IFN-alfa + RBV, followed by 12 or 36 weeks peg-IFN-alfa + RBV3; prior non-responder patients (partial and null responders): 12 weeks SMV + peg-IFN-alfa + RBV, followed by 36 weeks peg-IFN-alfa + RBV
12 седмици, последвано от peg-IFN-alfa + RBV3 за 12 или
12 weeks SMV + peg-IFN-alfa + RBV, followed by 12 or 36 weeks peg-IFN-alfa + RBV3; control group: 48 weeks placebo + peg-IFN-alfa + RBV
Ранитидин
Ranitidine
омепразол Cmax 1,14 (0,93-1,39) ↑
40 mg omeprazole AUC 1.21 (1.00-1.46) ↑ omeprazole Cmax 1.14 (0.93-1.39) ↑ omeprazole Cmin not studied
Изходни нива на HCV РНК
The planned total duration of HCV
Резултат от лечението при пациенти без SVR12
Outcome for patients without SVR12 On-treatment failure Viral relapse2
Рилпивирин 25 mg веднъж дневно рилпивирин AUC 1,12 (1,05-1,19) ↔ рилпивирин Cmax 1,04 (0,95-1,13) ↔
Rilpivirine 25 mg once daily rilpivirine AUC 1.12 (1.05-1.19) ↔ rilpivirine Cmax 1.04 (0.95-1.13) ↔ rilpivirine Cmin 1.25 (1.16-1.35) ↑ simeprevir AUC 1.06 (0.94-1.19) ↔ simeprevir Cmax 1.10 (0.97-1.26) ↑ simeprevir Cmin 0.96 (0.83-1.11) ↔
Очакват се значителни повишения в плазмените концентрации на симепревир.
Significant increases in plasma concentrations of simeprevir are expected.
Неуспех на лечението Вирусологичен рецидив2
Prior treatment history treatment-naïve treatment-experienced2
(индуциране на CYP3A4 ензим)
(CYP3A4 enzyme induction)
мидазолам Cmax 0,78 (0,52-1,17) ↓
Intravenous: midazolam AUC 1.10 (0.95-1.26) ↑ midazolam Cmax 0.78 (0.52-1.17) ↓ midazolam Cmin not studied
Очакват се значими понижения в плазмените концентрации на симепревир.
Significant decreases in plasma concentrations of simeprevir are expected.
В проучване HPC3011 (RESTORE) пациенти, които не са лекувани досега или при които предишна терапия с пегинтерферон алфа и рибавирин е била неуспешна, са получавали симепревир (150 mg веднъж дневно) + пегинтерферон алфа-2a + рибавирин в продължение на 12 седмици, последвано от пегинтерферон алфа-2a + рибавирин за още 12 или 36 седмици (вж. таблици 17 и 18).
Efficacy in patients with HCV genotype 4 infection In study HPC3011 (RESTORE), patients who were treatment-naïve or failed prior peg-IFN/RBV therapy received simeprevir (150 mg once daily) + peginterferon alfa-2a + ribavirin for 12 weeks, followed by 12 or 36 additional weeks of peginterferon alfa-2a + ribavirin (see tables 17 and 18).
Пропулсивни средства Цизаприд
Propulsive Cisapride
Очакват се понижени плазмени концентрации на симепревир.
Decreased plasma concentrations of simeprevir are expected.
400 mg два пъти дневно ралтегравир AUC 1,08 (0,85-1,38) ↑ ралтегравир Cmax 1,03 (0,78-1,36) ↔
400 mg twice a day raltegravir AUC 1.08 (0.85-1.38) ↑ raltegravir Cmax 1.03 (0.78-1.36) ↔ raltegravir Cmin 1.14 (0.97-1.36) ↑ simeprevir AUC 0.89 (0.81-0.98) ↔ simeprevir Cmax 0.93 (0.85-1.02) ↔ simeprevir Cmin 0.86 (0.75-0.98) ↓
Очакват се повишени плазмени концентрации на симепревир.
Increased plasma concentrations of simeprevir are expected.
АНТИТУСИВНИ СРЕДСТВА Дексотрометорфан
ANTITUSSIVE Dextromethorphan (DXM)
Будезонид Флутиказон Метилпреднизолон Преднизон
Budesonide Fluticasone Methylprednisolone Prednisone
Вирусологичен рецидив1
Genotype 1, treatment-experienced4
Степента на вирусологичен рецидив е изчислена със знаменател пациентите с неоткриваема HCV РНК при реалния край на лечението и с поне една проследяваща оценка на HCV РНК.
2 Viral relapse rates are calculated with a denominator of patients with undetectable HCV RNA at actual EOT and with at least one follow-up HCV RNA assessment.
ледипасвир Cmin не е проучено симепревир AUC 2,69 (2,44-2,69) ↑ симепревир Cmax 2,61 (2,34-2,86) ↑
Ledipasvir 30 mg once daily ledipasvir AUC 1.92 (1.77-2.07) ↑ ledipasvir Cmax 1.81 (1.69-2.94) ↑ ledipasvir Cmin not studied simeprevir AUC 2.69 (2.44-2.96) ↑ simeprevir Cmax 2.61 (2.34-2.86) ↑ simeprevir Cmin not studied
Лекувани преди това с пегинтерферон рибавирин.
1 Treatment-experienced to prior treatment with peginterferon and ribavirin.
Степените на вирусологичен рецидив са изчислени със знаменател пациентите с неоткриваема HCV РНК в EOT и с най-малко една оценка на HCV РНК при проследяването.
1 Viral relapse rates are calculated with a denominator of patients with undetectable HCV RNA at EOT and with at least one follow-up HCV RNA assessment.
Когато се обмисля лечение с OLYSIO в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин, изследването за наличие на полиморфизъм Q80K при пациенти с HCV генотип 1а е строго препоръчително.
1 When considering OLYSIO combination treatment with peginterferon alfa and ribavirin in HCV genotype 1a patients,
ПРОДУКТ OLYSIO 150 mg твърди капсули симепревир
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT OLYSIO 150 mg hard capsules simeprevir
Аторвастатин
Posaconazole
HCV.
d.o.o.
Включените в проучването 167 пациенти имат медиана на възрастта от 57 години (граници 27 до 70 години; като 5% са над 65 години); 64% са мъже; 81% са от бялата раса, 19% чернокожи или афроамериканци и 21% са латино-американци; 37% имат BMI ≥ 30 kg/m2; медианата на HCV РНК на изходното ниво е 6,7 log10 IU/ml; 75% нямат цироза (скор за фиброза F0-3 по METAVIR), а 25% имат цироза (скор за фиброза по F4 METAVIR); 78% имат HCV генотип 1a, от които 45% са носители на Q80K на изходно ниво, а 22% имат HCV генотип 1b; 86% имат не-СС IL28B алели (СТ или ТТ); 76% не са се повлияли от предшестващо лечение с пегинтерферон алфа и рибавирин, а 24% нелекувани досега.
75% had no cirrhosis (METAVIR fibrosis score F0-3) and 25% had cirrhosis (METAVIR fibrosis score F4); 78% had HCV genotype 1a of which 45% carried Q80K at baseline, and 22% had HCV genotype 1b; 86% had non-CC IL28B alleles (CT or TT); 76% were prior null responders to peginterferon alfa and ribavirin, and 24% were treatment-naïve.
Новопоявили се аминокиселинни замествания, свързани с лечението в обобщени проучвания фаза 2 и фаза 3: пациенти, които не са достигнали SVR при 150 mg симепревир в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин
studies: patients who did not achieve SVR with 150 mg simeprevir in combination with peginterferon alfa and ribavirin
Не се препоръчва едновременния прием на OLYSIO с дексаметазон, тъй като едновременното приложение може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на
It is not recommended to co-administer OLYSIO with systemic dexamethasone as co-administration may result in loss of therapeutic effect of OLYSIO.
Дозата на розувастатин да се титрира внимателно и да се използва най-ниската необходима доза при проследяване на безопасността, когато се прилага едновременно с
Titrate the rosuvastatin dose carefully and use the lowest necessary dose while monitoring for safety when co-administered with OLYSIO.
Дозата на симвастатин да се титрира внимателно и да се използва най-ниската необходима доза при проследяване на безопасността, когато се прилага едновременно с
Titrate the simvastatin dose carefully and use the lowest necessary dose while monitoring for safety when co-administered with OLYSIO.
Есциталопрам 10 mg веднъж дневно есциталопрам AUC 1,00 (0,97-1,03) ↔ есциталопрам Cmax 1,03 (0,99-1,07) ↔ есциталопрам Cmin 1,00 (0,95-1,05) ↔
ANTIDEPRESSANTS Escitalopram 10 mg once daily escitalopram AUC 1.00 (0.97-1.03) ↔ escitalopram Cmax 1.03 (0.99-1.07) ↔ escitalopram Cmin 1.00 (0.95-1.05) ↔ simeprevir AUC 0.75 (0.68-0.83) ↓ simeprevir Cmax 0.80 (0.71-0.89) ↓ simeprevir Cmin 0.68 (0.59-0.79) ↓
Перорално приложение: мидазолам AUC 1,45 (1,35-1,57) ↑
Oral: midazolam AUC 1.45 (1.35-1.57) ↑ midazolam Cmax 1.31 (1.19-1.45) ↑ midazolam Cmin not studied
Отклонения в лабораторните показатели на амилаза и липаза, свързани с лечението, при пациенти, получавали за 12 или 24 седмици симепревир в комбинация със софосбувир (12 седмици: сборни проучвания HPC2002,
Table 6: Treatment-emergent laboratory abnormalities in amylase and lipase in patients receiving 12 or 24 weeks of simeprevir in combination with sofosbuvir (12 weeks: pooled studies HPC2002, HPC3017 and HPC3018; 24 weeks: study HPC2002) Laboratory parameter WHO toxicity range1 12 weeks simeprevir +
Очаква се значително понижение на плазмените концентрации на симепревир.
Significant decrease in plasma concentrations of simeprevir are expected.
Дозата на аторвастатин да се титрира внимателно и да се използва най-ниската необходима доза при проследяване на безопасността, когато се прилага едновременно с
Titrate the atorvastatin dose carefully and use the lowest necessary dose while monitoring for safety when co-administered with OLYSIO.
плацебо + пегинтерферон алфа + рибавирин
placebo + peginterferon alfa + ribavirin N = 397 n (%)
еритромицин Cmax 1,59 (1,23-2,05) ↑ еритромицин Cmin 3,08 (2,54-3,73) ↑
Erythromycin 500 mg three times a day erythromycin AUC 1.90 (1.53-2.36) ↑ erythromycin Cmax 1.59 (1.23-2.05) ↑ erythromycin Cmin 3.08 (2.54-3.73) ↑ simeprevir AUC 7.47 (6.41-8.70) ↑ simeprevir Cmax 4.53 (3.91-5.25) ↑ simeprevir Cmin 12.74 (10.19-15.93) ↑
дарунавир Cmin 1,31 (1,13-1,52) ↑ ритонавир AUC 1,32 (1,25-1,40) ↑ ритонавир Cmax 1,23 (1,14-1,32) ↑ ритонавир Cmin 1,44 (1,30-1,61) ↑
800/100 mg once daily darunavir AUC 1.18 (1.11-1.25) ↑ darunavir Cmax 1.04 (0.99-1.10) ↔ darunavir Cmin 1.31 (1.13-1.52) ↑ ritonavir AUC 1.32 (1.25-1.40) ↑ ritonavir Cmax 1.23 (1.14-1.32) ↑ ritonavir Cmin 1.44 (1.30-1.61) ↑ simeprevir AUC 2.59 (2.15-3.11) ↑* simeprevir Cmax 1.79 (1.55-2.06) ↑* simeprevir Cmin 4.58 (3.54-5.92) ↑*
Проучвания, проведени със симепревир + пегинтерферон алфа + рибавирин: демографски данни и изходни характеристики
Table 18: Studies conducted with simeprevir + peginterferon alfa + ribavirin: demographics and baseline characteristics Pooled C208 and C216 N = 785
Рифабутин Рифапентин
Rifabutin Rifapentine
(умерена индукция на ензима CYP3A4)
(mild to moderate CYP3A4 enzyme inhibition)
Очакват се повишени плазмени концентрации на ловастатин.
Increased plasma concentrations of lovastatin are expected.
Пациенти с предшестващ частичен отговор
Prior relapsers Prior partial responders Prior null responders
Пациенти с предходен рецидив
Prior relapsers
Резултат от лечението при пациенти, инфектирани с HCV генотип 4, получаващи симепревир + софосбувир за 12 седмици
Table 16: Treatment outcome in HCV genotype 4 infected patients receiving 12 weeks simeprevir + sofosbuvir (studies HPC2014 and HPC3021) Treatment outcome
със или без цироза, които не са коинфектирани с HIV
Treatment-naïve and prior relapse patients2 with or without cirrhosis, who are not co-infected with HIV
Степен на SVR12 при избрани подгрупи (проучване HPC3007)
Table 21: SVR12 rates for selected subgroups (study HPC3007) Subgroup simeprevir + peginterferon + ribavirin % (n/N)
Ефикасност при лекувани преди това пациенти с генотип 1 HCV инфекция
Table 20: Treatment outcome in treatment-experienced1 HCV genotype 1 infected patients