natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Моксифлоксацин се разпределя бързо в екстраваскуларното пространство.
Moxifloxacin is distributed to extravascular spaces rapidly.
СНМР приема списък с въпроси, на които заявителят следва да посочи решение.
The CHMP adopted a List of Questions, to be addressed by the Applicant.
- Моксифлоксацин не е показан за лечение на MRSA инфекции.
- Moxifloxacin is not recommended for the treatment of MRSA infections.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди преди употребата на което и да е лекарство.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Интравенозен моксифлоксацин за придобита в обществото пневмония е одобрен чрез процедура по взаимно признаване на два последователни етапа, през 2002 г. и 2004 г.
Moxifloxacin IV for CAP was approved through MRP in two subsequent waves, in 2002 and 2004.
Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст, пациенти с ниско телесно тегло или пациенти с бъбречни проблеми.
No adjustment of the dose is required in elderly patients, patients with a low bodyweight or in patients with kidney problems.
Има съобщения за голям брой случаи на повишаване на пероралната антикоагулантна активност при пациенти, приемащи антибактериални средства, особено флуорохинолони, макролиди, тетрациклини, котримоксазол и някои цефалоспорини.
A large number of cases showing an increase in oral anticoagulant activity have been reported in patients receiving antibacterial agents, especially fluoroquinolones, macrolides, tetracyclines, cotrimoxazole and some cephalosporins.
Реакции на мястото на инжектиране и инфузиране
Injection and infusion site reactions
СНМР се съгласява с текста и го съобщава на заявителя.
The wording to be implemented was agreed by the CHMP and communicated to the Applicant.
Следователно не е наблюдавано клинично значимо взаимодействие между глибенкламид и моксифлоксацин.
Therefore no clinically relevant interaction was observed between moxifloxacin and glibenclamide.
Заявителят изтъква и растящите доказателства за това, че моксифлоксацин има най-добри фармакокинетични/фармакодинамични показатели за избягване на подбора спрямо резистентността към респираторните флуорохинолони, налични в момента в Европа.
The Applicant also claimed growing evidence that moxifloxacin has the best PK/PD profile to avoid the selection of resistance amongst the respiratory fluoroquinolones currently available in Europe.
В допълнение данните от постмаркетинговите проучвания показват, че настъпват значителни и сериозни нежелани лекарствени реакции, свързани с удължаване на QTc интервала.
In addition, the post-marketing data show that significant and serious ADRs associated with QTc prolongation do occur.
- Инфекции на кожата и меките тъкани
- Infections of the skin and soft tissue
Заявителят заключава, че моксифлоксацин има повишена активност срещу щамове на S. рneumoniae, чувствителни и резистентни към пеницилин/макролиди, че е активен срещу патогени, свързани с атипична пневмония и е неизменно ефективен при хоспитализирани пациенти, изискващи първоначално интравенозно лечение.
The Applicant concluded that moxifloxacin has enhanced activity against penicillin/macrolide-susceptible and -resistant strains of S. pneumoniae, is active against pathogens associated with atypical pneumonia and is consistently effective in hospitalised patients requiring initial IV therapy.
Все пак има предположение, че моксифлоксацин може да не е толкова ефективен срещу анаеробни бактерии, което може да е свързано с променливата in vitro активност срещу анаеробни видове.
However, there was a suggestion that moxifloxacin may not be as effective against anaerobes, which might correlate with erratic in-vitro activity against anaerobic species.
Лекарства, потискащи перисталтиката, са противопоказани при пациенти с тежка диария.
Drugs inhibiting peristalsis are contraindicated in patients who develop serious diarrhoea.
Бутилката от 250 ml се предлага в опаковки по 1 и 5 бутилки.
The 250 ml bottle is available in packs of 1 and 5 bottles.
Този ефект може да повиши риска от камерни аритмии и по-специално torsade de pointes.
This might lead to an increased risk of ventricular arrhythmias, including torsade de pointes.
Вижте също точки 4.3.
See also section 4.3.
В допълнение заявителят е помолен да се ангажира да внесе поправки в КХП за моксифлоксацин таблетки, за да се приведе в съответствие с интравенозната форма на лекарствения продукт, и да посочи ясно, че таблетките могат да бъдат използвани за усложнени инфекции на кожата и кожните структури и придобита в обществото пневмония с всякаква степен на тежест, само когато интравенозната терапия вече е довела до значително подобрение в състоянието на пациента, така че преминаването към перорално лечение да се счита за целесъобразно.
In addition, the Applicant was requested to commit to amend the SPC for the moxifloxacin tablets, in order to bring it in line with the IV formulation, and make it clear that the tablets may be used for cSSSI and CAP of any severity only when IV therapy has already resulted in substantial improvement in the patient's condition, such that a switch to oral treatment is considered appropriate.
При пациентите не се налага коригиране на дозата за възраст и пол при интравенозно прилаган моксифлоксацин.
In patients, there is no need for age or gender related dose adjustment on intravenous moxifloxacin.
След това заявителят обсъжда кумулативния преглед на спонтанните доклади за нежелани лекарствени реакции на „удължаване на QT/QTc интервала” и „Torsade dе Pointes” само за интравенозното или последователно интравенозно/перорално лечение.
The Applicant then discussed the cumulative review of spontaneous ADR reports on “QT/QTc prolongation” and “Torsade de Pointes” for IV only or IV/PO sequential treatment.
Заявителят отново представя данни за сборни проучвания за придобита в обществото пневмония, като посочва, че нежеланите събитията и лекарствени реакции са малко по-редки при пациенти, лекувани с моксифлоксацин.
The Applicant again presented data for the pooled CAP studies, stating that adverse events and drug reactions were slightly less common in patients treated with moxifloxacin.
Усещане за отделяне от себе си (не си себе си), умопомрачение (потенциално водещо до самонараняване)
A feeling of self-detachment (not being yourself), insanity (potentially leading to self-harm) Nervous System
Грам-положителни микроорганизми Enterococcus faecalis*
Enterococcus faecalis*
Алергична реакция (вж. точка 4.4)
Allergic reaction (see section 4.4)
В няколко случаи по-ниският доверителен интервал от 95 % около разликите в лечението при отделните проучвания граничи със случаи на забележимо числово изоставане на моксифлоксацин спрямо контролните лекарства.
In several cases, the lower 95% CI around the treatment differences in individual studies were borderline with instances of notable numerical inferiority for moxifloxacin versus comparators.
Повишено ниво на протромбин/ повишено INR
Prothrombin level increased / INR decreased
Видове, при които придобитата резистентност може да представлява проблем Аеробни
Species for which acquired resistance may be a problem Aerobic Gram-positive micro-organisms
- Има рядка възможност да получите тежка, внезапна алергична реакция (анафилактична реакция/шок) дори при първата доза, със следните симптоми: стягане в гърдите, замайване, гадене или припадък, или замайване при изправяне.
- There is a rare chance that you may experience a severe, sudden allergic reaction (an anaphylactic reaction/shock) even with the first dose, with symptoms that may include tightness in the chest, feeling dizzy, feeling sick or faint, or experience dizziness on standing.
СНМР отбелязва отговора на заявителя, но смята, че данните показват, че моксифлоксацин вероятно не е толкова добър, колкото сравнителната терапия.
The CHMP noted the Applicant response but considered that the data indicated that moxifloxacin is probably not quite as good as comparative therapy.
In vitro моксифлоксацин показва сърдечни електрофизиологични свойства, които могат да бъдат причина за удължаване на QT интервала, макар и при високи концентрации.
In vitro, moxifloxacin revealed cardiac electrophysiological properties that can cause prolongation of the QT interval, even though at high concentrations.
Бутилки от безцветно стъкло (тип 2) със запушалка от хлоробутилова гума.
Colourless glass bottles (type 2) with a chlorobutyl rubber stopper as closure.
Следните нежелани реакции са наблюдавани при лечение с Октегра.
The following side effects have been observed during treatment with Octegra.
В конвенционални проучвания с многократно прилагане моксифлоксацин показва хематологична токсичност и хепатотоксичност при гризачи и не-гризачи.
In conventional repeated dose studies moxifloxacin revealed haematological and hepatic toxicity in rodents and non-rodents.
Моксифлоксацин е генотоксичен в изследвания in vitro с използването на бактерии или клетки от бозайници.
Moxifloxacinwas genotoxic in in vitro tests using bacteria or mammalian cells.
В интерстициалната течност са установени профили концентрация на свободен моксифлоксацин/ време, подобни на тези в плазмата, с пикови концентрации на свободен моксифлоксацин 1,0 mg/l (средно геометрични), достигнати приблизително 1,8 часа след интравенозно приложение.
In the interstitial fluid unbound concentration time profiles similar to those in plasma were found with unbound peak concentrations of 1.0 mg/l (geometric mean) reached approximately 1.8 h after an intravenous dose.
Моксифлоксацин се свързва главно със серумните албумини.
Moxifloxacin is mainly bound to serum albumin.
В заключение CHMP счита, че използването на интравенозна форма на моксифлоксацин за лечение на придобита в обществото пневмония или на усложнени инфекции на кожата и меките тъкани трябва да бъде квалифицирано, както следва:
In conclusion, the CHMP considered that the use of IV moxifloxacin for treatment of community-acquired pneumonia (CAP) or complicated skin and soft tissue infections (cSSTI) should be qualified as follows:
+При S. aureus, резистентен към метицилин, има голяма вероятност за резистентност към флуорохинолони.
+Methicillin resistant S. aureus have a high probability of resistance to fluoroquinolones.
Няма клинични данни, които да показват, че моксифлоксацин е активен срещу пневмококи, нечувствителни към други флуорохинолони в резултат на придобита резистентност.
There are no clinical data to demonstrate that moxifloxacin is active against pneumococci that are insusceptible to other fluoroquinolones as a result of acquired resistance.
- Има съобщения за свръхчувствителност и алергични реакции след първото приложение на флуорохинолони, включително моксифлоксацин.
- Hypersensitivity and allergic reactions have been reported for fluoroquinolones including moxifloxacin after first administration.
Въпреки че данните за ефикасност са достатъчни, за да подкрепят показание за приложение при придобита в обществото пневмония, те предполагат, че лечението с моксифлоксацин може да не е толкова добро, колкото някои алтернативни схеми.
While the efficacy data are sufficient to support an indication for use in CAP they suggest that moxifloxacin may not be as good as some alternative regimens.
Да не се използва, ако има видими частици или ако разтворът е мътен.
Do not use if there are any visible particulate matter or if the solution is cloudy.
Анаеробни микроорганизми
Anaerobic micro-organisms
Максимални концентрации, съответно 5,4 mg/kg и 20,7 mg/l (средно геометрични), се достигат в бронхиалната мукоза и в течността на епителната покривка 2,2 часа след перорално приложение.
Maximum concentrations of 5.4 mg/kg and 20.7 mg/l (geometric mean) were reached in bronchial mucosa and epithelial lining fluid, respectively, 2.2 h after an oral dose.
СНМР отбеляза, че докато предварително дефинираните граници за не по-лошо качество са изпълнени, данните показват, че интравенозната форма на моксифлоксацин не е толкова добра, колкото най-добрите налични схеми на лечение.
The CHMP noted that while the pre-defined non-inferiority margins had been met, the data indicates that IV moxifloxacin was not quite as good as the best available regimens.
Имайки предвид тези съображения, CHMP не подкрепя мнението на заявителя, че разликата в съотношението полза/риск между пероралното и интравенозното приложение оправдава неограничено показание за използване на интравенозната форма на моксифлоксацин за лечение на придобита в обществото пневмония.
Taking into account these considerations, the CHMP did not support the Applicant's assertion that the difference in benefit-risk relationship between oral and intravenous uses justifies an unqualified indication for the use of IV moxifloxacin to treat CAP.
Непрекъсната инфузия в продължение на 60 минути.
Infused at a constant flow rate over 60 minutes.
Намален брой червени кръвни клетки, намален брой бели кръвни клетки, намален брой специализирани бели кръвни клетки (неутрофили), понижение или повишение на броя на специални кръвни клетки, необходими за кръвосъсирването, повишен брой специализирани бели кръвни клетки (еозинофили), забавено кръвосъсирване
Uncommon: Low red blood cell count, low white blood cells count, low numbers of special white blood cells (neutrophils), decrease or increase of special blood cells necessary for blood clotting, increased specialised white blood cells (eosinophils), decreased blood clotting
Повечето пациенти с пневмония преминават на перорално лечение с Октегра таблетки в рамките на 4 дни.
7 - 14 days Most patients with pneumonia were switched to oral treatment with Octegra tablets within 4 days.
AUC стойността приблизително 39 mg h/l след интравенозно приложение е малко по-висока от наблюдаваната след перорално приложение (35 mg h/l), в съответствие с абсолютната бионаличност от приблизително 91%.
administration is only slightly higher than that observed after oral administration (35 mg·h/l) in accordance with the absolute bioavailability of approximately 91%.
Рисковете дори могат да бъдат още по-големи при интравенозното приложение поради различия във фармакокинетиката и вероятно повисоката предразположеност на пациентите с по-тежка, придобита в обществото пневмония и с усложнени инфекции на кожата и кожните структури да развият определени нежелани реакции.
The risks may be even greater with intravenous use due to the differences in pharmacokinetics and the likely higher predisposition of patients with more severe CAP and with cSSSI to develop certain adverse reactions.
Не може да бъде изключен адитивен ефект върху удължаването на QT интервала между моксифлоксацин и други лекарствени продукти, които могат да удължат QTс интервала.
An additive effect on QT interval between moxifloxacin and other medicinal products that may prolong the QTc interval cannot be excluded.
Въпреки това като се имат предвид подадените от заявителя данните за нежелани лекарствени реакции и сърдечна безопасност, са налице различия между двете групи на лечение, по отношение на честотата на клиничните нежелани събития, които могат да се разглеждат като заместители за удължаването на QTc интервала, тъй като повече случаи на камерна тахикардия и спиране на сърдечната дейност са наблюдавани в групата на моксифлоксацин.
However, in light of the ADR and cardiac safety data submitted by the Applicant, there were differences between the two treatment groups with respect to the incidence of clinical AEs that could be considered surrogates for QTc prolongation, as higher incidences of ventricular tachycardia and cardiac arrest were seen in the moxifloxacin group.
Заявителят набляга на това, че наблюдаваните промени в QTc интервала не се трансформират в по-висок риск от развитие на клинично сърдечно събитие.
The Applicant reiterated that the QTc changes observed did not translate into a higher risk to develop a clinical cardiac event.
- Клиничната ефикасност на моксифлоксацин при лечение на тежки инфекции вследствие на изгаряния, фасциити, тежки абсцеси и инфекции на диабетно стъпало с остеомиелит не е установена.
- Clinical efficacy of moxifloxacin in the treatment of severe burn infections, fasciitis, major abscesses and diabetic foot infections with osteomyelitis has not been established.
По отношение на точка 5.2 от КХП, заявителят се съгласява да премахне граничните критерии на Института за клинични и лабораторни стандарти за дискова дифузия и минималните инхибиторни концентрации за аеробни бактерии, но запазва в КПХ препоръките на Института за клинични и лабораторни стандарти за анаеробни бактерии, тъй като не съществуват установени от EUCAST гранични критерии за минимална инхибиторна концентрация.
Regarding section 5.2 of the SPC, the Applicant agreed to remove the CLSI disk diffusion and MIC breakpoint criteria for aerobic bacteria but retained the CLSI recommendations for anaerobes in the SPC, as there are no MIC breakpoints established by EUCAST making the CLSI standard the only reference available to guide physicians.
Полиолефинови сакове с полипропиленов отвор, запечатани в обвивки от алуминиево фолио.
Polyolefine bags with polypropylene port sealed in aluminium foil overwrap.
Следва да се започне общо симптоматично лечение.
General symptomatic therapy should be initiated.
Инфекции причинени от резистентни бактерии или гъбички, напр. орални и вагинални инфекции причинени от кандида.
Infections caused by resistant bacteria or fungi e.g. oral and vaginal infections caused by Candida
Сърбеж Обрив Уртикария Суха кожа
Pruritus Rash Urticaria Dry skin
Данните, събрани по време на първите две проучвания за придобита в обществото пневмония, показват, че по-вероятно е пациентите да имат забележимо удължаване на QTc интервала при интравенозно приложение на моксифлоксацин.
The data collected during the first two CAP studies shows that patients were more likely to have a notable increase in QTc on intravenous moxifloxacin.
Поради експерименталния риск от увреждане с флуорохинолони на носещите хрущяли при млади животни и обратимите ставни увреждания при деца, провеждали лечение с някои флуорохинолони, моксифлоксацин не трябва да се използва при бременни жени (вж. точка 4.3).
Due to the experimental risk of damage by fluoroquinolones to the weight-bearing cartilage of immature animals and reversible joint injuries described in children receiving some fluoroquinolones, moxifloxacin must not be used in pregnant women (see section 4.3).
Показателите за безопасност на пероралните форми на моксифлоксацин се отнасят и за интравенозното приложение на моксифлоксацин, но съществуват определени опасения по отношение на хепатотоксичността и нежеланите реакции, в резултат от въздействието на моксифлоксацин върху сърдечната проводимост.
The safety profile of oral moxifloxacin also applies to intravenous moxifloxacin and there are particular concerns regarding hepatotoxicity and adverse reactions resulting from the effects of moxifloxacin on cardiac conduction.
Вижте точки 4.3, 4.4 и 4.5.
Refer to sections 4.3, 4.4 and 4.5.
Вашият лекар може да започне лечението Ви с Октегра инфузионен разтвор и след това да го продължи с Октегра таблетки.
In some cases your doctor may start your treatment with Octegra solution for infusion and then continue your treatment with Octegra tablets.
В заключение CHMP приема, че моксифлоксацин може да бъде показан за лечение на придобита в обществото пневмония, но данните, които не трябва да се забравят, са, че безопасността и съотношението полза/риск са основните безпокойства, задействали процедурата по сезиране и поради това заключението, че моксифлоксацин има приемлива ефикасност, трябва да бъде осмислено в този контекст.
In conclusion, the CHMP accepts that moxifloxacin may be indicated for the treatment of CAP, however the data it must be remembered that safety and benefit-risk were the main concerns triggering the referral and therefore, the conclusion that moxifloxacin has acceptable efficacy must be placed into context.
Звънтене/шум в ушите
Ringing/noise in the ears Cardiovascular System Common:
Освен това има много редки случаи на проява на следните ефекти при лечение с хинолонови антибиотици, които е възможно да се появят и при лечение с Октегра: преходна загуба на зрение, повишени нива на натрий в кръвта, повишени нива на калций в кръвта, увеличено разграждане на червени кръвни клетки, мускулни реакции с увреждане на мускулни клетки, повишена кожна чувствителност към слънчева светлина или УВ лъчи.
Furthermore, there have been very rare cases of the following side effects reported following treatment with other quinolone antibiotics, which might possibly also occur during treatment with Octegra: transient loss of vision, increased blood sodium levels, increased blood calcium levels, increased breakdown of red blood cells, muscle reactions with muscle cell damage, increased sensitivity of the skin to sunlight or UV light.
Леко повишена честота на малформации на прешлени и ребра са наблюдавани при фетусите на зайци, но само при доза (20 mg/kg i.v.), която се свързва с тежка токсичност за майката.
A slightly increased incidence of vertebral and rib malformations was observed in foetuses of rabbits but only at a dose (20 mg/kg i.v.)
- Пациенти с фамилна анамнеза или съществуващ глюкозо-6-фосфат дехидрогеназен дефицит са предразположени към поява на хемолитични реакции при лечение с хинолони.
- Patients with a family history of, or actual glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are prone to haemolytic reactions when treated with quinolones.
Октегра съдържа активното вещество моксифлоксацин, който принадлежи към групата антибиотици, наречени флуорохинолони.
Octegra contains moxifloxacin as the active ingredient which belongs to a group of antibiotics called fluoroquinolones.
Моксифлоксацин трябва да се използва внимателно при пациенти, чието състояние предразполага към сърдечна аритмия (напр. остра миокардна исхемия), тъй като те могат да имат повишен риск от развитие на вентрикуларни аритмии (напр.
Moxifloxacin should be used with caution in patients with any condition pre-disposing to cardiac arrhythmias (e.g. acute myocardial ischaemia) because they may have an increased risk of developing ventricular arrhythmias (incl.
Не се очаква предимство на моксифлоксацин спрямо одобрените флуорохинолони при посочените показания, с изключение спрямо ципрофлоксацин при придобита в обществото пневмония (поради присъщата ниска активност на ципрофлоксацин срещу S.
There is no advantage to be expected from moxifloxacin over approved fluoroquinolones in the indications claimed except over ciprofloxacin in CAP (due to the inherently low activity of ciprofloxacin against S. pneumoniae).
Потенциалната коморбидност не променя факта, че интравенозното приложение носи увеличен риск спрямо контролните лекарства, включително и в проучването при възрастни хора.
Potential co-morbidities do not change the fact that IV administration carried an excess risk over comparators, including in the study in elderly.
Интраартериално приложение следва да се избягва, тъй като предклиничните проучвания показват възпаление на периартериалната тъкан след такова приложение.
Intra-arterial administration should be avoided since preclinical studies demonstrated peri-arterial tissue inflammation following infusion by this route.
- Свръхчувствителност към моксифлоксацин, други хинолони или към някое от помощните вещества
- Hypersensitivity to moxifloxacin, other quinolones or to any of the excipients.
Следните нежелани реакции са с по-висока честота при подгрупата пациенти, лекувани интравенозно, със или без последваща перорална терапия:
The following undesirable effects have a higher frequency category in the subgroup of IV treated patients with or without subsequent oral therapy:
Моксифлоксациновият хидрохлорид е синтетичен антибитиотик от класа на флуорохинолоните.
Moxifloxacin hydrochloride is a synthetic antibacterial agent of the fluoroquinolone class.
Редки ≥1/10 000 до
Rare ≥ 1/10,000 to
Октегра е опакован в картонени кутии, съдържащи по една стъклена бутилка от 250 ml със запушалка от хлоробутилова гума.
Octegra is packaged in cartons containing a 250ml glass bottle with a chlorobutyl rubber stopper.
засягат от 1 до 10 пациенти на 100
affects 1 to 10 users in 100
Ефектът на Октегра не се влияе от храни, в това число млечни продукти.
Using Octegra with food and drink The effect of Octegra is not influenced by food including dairy products.