natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При по-голяма част от пациентите вероятно не е необходимо коригиране на дозата на метадон; понякога може да се наложи обратно титриране на дозата на метадона.
Methadone dosage adjustment likely not needed in majority of patients; occasionally methadone re-titration may be required.
Резултатите на 48-ма седмица (включително резултатите по ключови изходни ковариати) са представени в Таблица 3.
Week 48 outcomes (including outcomes by key baseline covariates) are shown in Table 3.
• болки (особено в таза, коляното или рамото)
• aches and pains (especially in the hip, knee or shoulder)
Няма вероятност за клинично значимо взаимодействие.
Clinically significant interaction unlikely.
След отваряне на бутилката, сушителят трябва да се държи в бутилката и да не се отстранява.
Once the bottle has been opened keep the desiccant in the bottle, do not remove it.
Необходимата концентрация на активното вещество за повлияване на вирусната репликация с 50% (IC50 - половината от максималната инхибиторна концентрация) е различна в зависимост от типа вирус и от типа на клетката гостоприемник.
The concentration of active substance necessary to effect viral replication by 50% (IC50 - half maximal inhibitory concentration) varied according to virus and host cell type.
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да гарантира, че на всички лекари, които се очаква да предписват Triumeq е предоставен информационен пакет за медицински специалисти, съдържащ следното:
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that all physicians who are expected to prescribe Triumeq are provided with a health care professional information pack containing the following:
Когато приемате това лекарство, Вие все още може да предадете ХИВ, въпреки че рискът се понижава от ефективна антиретровирусна терапия, затова е важно да приемате лекарството си точно както Ви е казал
You can still pass on HIV when taking this medicine, although the risk is lowered by effective antiretroviral therapy, so it is important you take your medicine exactly as your doctor has told you.
Консултирайте се с Вашия лекар преди да започнете да приемате лекарството отново.
Talk to your doctor before you start taking it again.
Когато се предписва Triumeq, трябва да се предприемат действия за минимизиране на всички рискови фактори, които могат да се променят (напр. пушене, хипертония и хиперлипидемия).
When prescribing Triumeq, action should be taken to try to minimize all modifiable risk factors (e.g. smoking, hypertension, and hyperlipidaemia).
Ако знаете, че имате този ген, кажете на Вашия лекар.
If you know you have this gene, tell your doctor.
Важно е да прочетете информацията в тази точка, в раздела „Други възможни нежелани реакции на комбинираната терапия за ХИВ”.
It is important to read the information in this section under the heading ‘Other possible side effects of combination therapy for HIV'.
Важна информация за съставките на Triumeq таблетки.
Important information about the contents of Triumeq tablets.
За абакавир има намаляване на Cmax с 23% и AUC остава без промяна.
For abacavir there was a decrease in Cmax with 23% and AUC was unchanged.
→ Уведомете незабавно Вашия лекар.
→ Talk to your doctor immediately.
Резистентност de novo при пациенти с неуспешна терапия в проучванията SINGLE, SPRING-2 и FLAMINGO
De novo resistance in patients failing therapy in SINGLE, SPRING-2 and FLAMINGO
Времето до вирусна супресия и промяната от изходния анализ са предварително определени и коригирани за множественост.
Both the time to viral suppression and change from baseline analyses were pre-specified and adjusted for multiplicity.
Някои клинични находки също са в подкрепа на възможно взаимодействие между ламивудин и кладрибин.
Some clinical findings also support a possible interaction between lamivudine and cladribine
Ако е възможно да забременеете, докато приемате Triumeq, трябва да използвате надежден метод на бариерна контрацепция (например презерватив) заедно с други методи на контрацепция, включително перорални (таблетки) или други хормонални контрацептиви (например за имплантиране, инжекция), за да предотвратите забременяване.
If you could get pregnant while receiving Triumeq, you need to use a reliable method of barrier contraception (for example, a condom) with other methods of contraception including oral (pill) or other hormonal contraceptives (for example, implants, injection), to prevent pregnancy.
Хора с напреднала ХИВ инфекция или СПИН имат отслабена имунна система и е по-вероятно да развият сериозни инфекции (опортюнистични инфекции).
People with advanced HIV infection or AIDS have weak immune systems, and are more likely to develop serious infections (opportunistic infections).
Не спирайте употребата на Triumeq без да се консултирате с лекаря си, тъй като това може да навреди на Вас и на детето, с което сте бременна.
Do not discontinue Triumeq without consulting your doctor, as this may harm you and your unborn child.
Никога не трябва да приемате отново абакавир или продукти, съдържащи абакавир, ако имате реакция на свръхчувствителност: тя може да бъде животозастрашаваща.
You should never take abacavir or abacavircontaining products again if you have a hypersensitivity reaction: it can be life threatening.
Промени в лабораторните биохимични показатели
Changes in laboratory chemistries
Долутегравир не е проучван при пациенти на диализа, макар че не се очакват разлики в експозицията.
Dolutegravir has not been studied in patients on dialysis, though differences in exposure are not expected.
Не приемайте Triumeq:
Do not take Triumeq:
Приложението на Triumeq при деца под 12 години все още не е проучено.
The use of Triumeq in children under 12 years of age has not yet been studied.
Ако сте свръхчувствителни към Triumeq, върнете всички неизползвани таблетки Triumeq за безопасно изхвърляне.
If you are hypersensitive to Triumeq, return all your unused Triumeq tablets for safe disposal.
Тази реакция може да бъде опасна за живота, ако се продължи лечението с Triumeq.
This reaction can be life-threatening if treatment with Triumeq is continued.
Реакциите, които са съобщени при най-малко 10% от пациентите с реакция на свръхчувствителност са с удебелен текст.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Откъснете тази карта и винаги я носете с Вас.
Detach this card and keep it with you at all times.
Терапията трябва да се назначи от лекар с опит в лечението на HIV инфекция.
Therapy should be prescribed by a physician experienced in the management of HIV infection.
Моля, имайте предвид точка 4.4 за повече подробности относно лечението на пациента в случай на подозирана реакция на свръхчувствителност към Triumeq.
Please refer to section 4.4 for further details on patient management in the event of a suspected HSR to Triumeq.
Triumeq също така може да повлияе действието на други лекарства.
Triumeq can also affect how some other medicines work.
Демографски данни
Demographics
Коригирана спрямо изходните стратификационни фактори, p=0,025.
* Adjusted for baseline stratification factors, p=0.025.
Долутегравир показва кратна промяна <10 срещу 94% от всичките 705 клинични изолата.
Dolutegravir has a <10-fold change against 94% of the 705 clinical isolates.
Triumeq е таблетка с фиксирани дози и не трябва да се предписва на пациенти, които се нуждаят от коригиране на дозата.
Triumeq is a fixed-dose tablet and should not be prescribed for patients requiring dose adjustments.
Възможно е взаимодействие, поради общия път на елиминиране чрез алкохол дехидрогеназа (за абакавир).
Possible interaction given common pathway of elimination via alcohol dehydrogenase (abacavircomponent).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и бутилката след „Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and bottle after EXP.
Данните от клиничните изпитвания показват ограничен брой миокардни инфаркти и не могат да изключат малко увеличение на риска.
Data from clinical trials showed limited numbers of myocardial infarction and could not exclude a small increase in risk.
Абакавир и ламивудин са мощни селективни инхибитори на HIV-1 и HIV-2.
Abacavir and lamivudine are potent selective inhibitors of HIV-1 and HIV-2.
Ако приемете прекалено много таблетки Triumeq, обърнете се към Вашия лекар или фармацевт за съвет.
If you take too many tablets of Triumeq, contact your doctor or pharmacist for advice.
Наличните токсикологични данни при животни показват екскреция на долутегравир в млякото.
Available toxicological data in animals have shown excretion of dolutegravir in milk.
В проучването SINGLE средна промяна от 12,6 mol/l от изходно ниво е наблюдавана след 96 седмици на лечение.
In the SINGLE study a mean change from baseline of 12.6 µmol/L was observed after 96 weeks of treatment.
Ако пациентът пропусне доза Triumeq, той трябва да я приеме възможно най-скоро, освен ако следващата доза не трябва да се приеме в рамките на 4 часа.
If the patient misses a dose of Triumeq, the patient should take it as soon as possible, providing the next dose is not due within 4 hours.
Не е известно дали цялото или част от това количество се дължи на неабсорбирано активно вещество или билиарна екскреция на глюкуронирания конюгат, който може да се разгража допълнително в лумена на червата до основното вещество.
It is unknown if all or part of this is due to unabsorbed active substance or biliary excretion of the glucuronidate conjugate, which can be further degraded to form the parent compound in the gut lumen.
Тези вариантни форми се появяват както in vitro, така и при HIV-1 инфектирани пациенти, лекувани с ламивудин-съдържаща антиретровирусна терапия.
This variant arises both in vitro and in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Няма данни, че при пациенти в старческа възраст се налага приложение на различна доза в сравнение с по-младите възрастни пациенти (вж. точка 5.2).
There is no evidence that elderly patients require a different dose than younger adult patients (see section 5.2).
Вероятността за метаболитни лекарствени взаимодействия с ламивудин е ниска, поради ниската степен на метаболизиране в черния дроб (5-10%).
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%).
Ефектът на храна с високо съдържание на мазнини върху Triumeq таблетки е оценен в подгрупа от участници на това проучване (n=12).
The effect of a high fat meal on the Triumeq tablet was evaluated in a subgroup of subjects in this study (n=12).
Прекъснато проучване/лекарство в проучването поради нежелано събитие или смърт‡
Discontinued study/study drug due to adverse event or death‡
Деца и юноши на възраст между 12 и 17 години и с тегло най-малко 40 kg могат да приемат дозата за възрастни от една таблетка, веднъж дневно.
Children and adolescents aged between 12 and 17 years and weighing at least 40 kg can take the adult dose of one tablet once a day.
Тези две активни вещества могат да причинят сериозна алергична реакция, известна като реакция на свръхчувствителност.
Both of these active ingredients can cause a serious allergic reaction known as a hypersensitivity reaction.
Обсъдете с Вашия лекар рисковете и ползите от приема на Triumeq.
→ Talk to your doctor about the risks and benefits of taking Triumeq.
Филмираните таблетки се доставят в бутилки, съдържащи 30 таблетки.
The film-coated tablets are provided in bottles containing 30 tablets.
Пациентите с този ген са с по-висок риск от развитие на тежка реакция на свръхчувствителност (алергия), ако прилагат Triumeq (вижте „Реакции на свръхчувствителност” в точка 4).
Patients with this gene are at a high risk of developing a serious hypersensitivity (allergic) reaction if they use Triumeq (see ‘hypersensitivity reactions' in section 4).
Препоръчва се особено внимание при тази възрастова група поради промени, свързани с възрастта, като намаляване на бъбречната функция и промяна на хематологичните показатели.
Special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
Медианата на възрастта на пациентите на изходно ниво е 35 години, 16% са жени, 32% не са от бялата раса, 7% са имали коинфекция с хепатит C, а 4% са CDC клас C, тези характеристики са били сходни при различните групи на лечение.
At baseline, median patient age was 35 years, 16% were female, 32% non-white, 7% had hepatitis C coinfection and 4% were CDC Class C, these characteristics were similar between treatment groups.
Тяхното основно антивирусно действие е чрез включване на монофосфатната форма във вирусната ДНК верига, което води до нейното прекъсване.
However, their main antiviral activity is through incorporation of the monophosphate form into the viral DNA chain, resulting in chain termination.
Натиснете тук (прикачена e Сигнална карта)
Push here (with Alert card attached)
Медианата на времето от първото започване на антиретровирусна терапия, е около 4,5 години.
The median time from first starting ART was around 4.5 years.
Като цяло, профилът на безопасност при пациенти с коинфекция с хепатит B и/или С, е сходен с този при пациенти без коинфекция с хепатит B и/или C, въпреки че честотата на отклонения в АСАТ и АЛАТ е по-висока в подгрупата с коинфекция с хепатит B и/или C за всички групи на лечение.
Overall, the safety profile in patients co-infected with hepatitis B and/or C was similar to that observed in patients without hepatitis B or C co-infection, although the rates of AST and ALT abnormalities were higher in the subgroup with hepatitis B and/or C co-infection for all treatment groups.
→ Информирайте Вашия лекар или фармацевт ако приемате някое от тези лекарства.
→ Tell your doctor or pharmacist if you are taking any of these.
(признаците може да включват пожълтяване на кожата и бялото на очите или необичайно тъмна урина).
• liver failure (signs may include yellowing of the skin and the whites of the eyes or unusually dark urine).
Ефектът от Q148-мутациите (H/R/K) също е в съответствие с in vitro пасажни експерименти с място-насочени мутантни форми.
The effect of the Q148-based mutations (H/R/K) was also consistent with in vitro passage experiments with site directed mutants.
Ефектът на невирапин върху експозицията на долутегравир вероятно е подобен или по-слаб от този на ефавиренц.
Effect of nevirapine on dolutegravir exposure is likely similar to or less than that of efavirenz.
Първични мутации за ралтегравир/елвитегравир (Q148H/R/K, N155H, Y143R/H/C, E92Q, T66I) не повлияват чувствителността към долутегравир in vitro като единични мутации.
Primary mutations for raltegravir/elvitegravir (Q148H/R/K, N155H, Y143R/H/C, E92Q, T66I) do not affect the in vitro susceptibility of dolutegravir as single mutations.
Също така, Вие никога не трябва да приемате лекарства, съдържащи долутегравир.
You should also never again take medicines containing dolutegravir.
Проучвания с абакавир показват съотношение на AUC в ЦСТ и плазма между 30 и 44%.
Studies with abacavir demonstrate a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Triumeq не се препоръчва за приложение в комбинация с продукти, съдържащи емтрицитабин, тъй като ламивудин (в Triumeq) и емтрицитабин са цитидинови аналози (т.е. риск за вътреклетъчни взаимодействия, (вж. точка 4.4))
Triumeq is not recommended for use in combination with emtricitabine containing products, since both lamivudine (in Triumeq) and emtricitabine are cytidine analogues (i.e. risk for intracellular interactions, (see section 4.4))
Вероятността да развиете тази реакция е по-голяма, ако имате ген, наречен HLA-B*5701 (но дори да нямате този ген, може да получите реакция).
You are more likely to develop this reaction if you have a gene called HLA-B*5701 (but you can get a reaction even if you don't have this gene).
Липсват данни от клинични проучвания за ефектите на Triumeq в педиатричната популация.
There are no clinical study data on the effects of Triumeq in the paediatric population.
Ламивудин не показва никаква генотоксична активност в in vivo проучвания.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies.
Не са наблюдавани значими ефекти върху QTc интервала при дози долутегравир, надвишаващи клиничната доза приблизително 3 пъти.
No relevant effects were seen on the QTc interval, with doses of dolutegravir exceeding the clinical dose by approximately 3-fold.
На 48-ма седмица се поддържат сходни нива на вирусна супресия както в групата на Ранно така и в групата на Късно прехвърляне.
Similar levels of virologic suppression were maintained in both the Early and Late Switch groups at 48 weeks.
Нежеланите реакции, които поне се считат за възможно свързани с лечението с активните вещества, съдържащи се в Triumeq от клинично проучване и от постмаркетингов опит, са изброени в Таблица 2 по системо-органен клас и абсолютна честота.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment with the components of Triumeq from clinical study and post-marketing experience are listed in Table 2 by body system, organ class and absolute frequency.
Най-често съобщаваните нежелани реакции, които се считат, че е възможно или е вероятно да бъдат свързани с долутегравир и абакавир/ламивудин, са гадене (12%), безсъние (7%), замаяност (6%) и главоболие (6%).
The most frequently reported adverse reactions considered possibly or probably related to dolutegravir and abacavir/lamivudine were nausea (12%), insomnia (7%), dizziness (6%) and headache (6%).
Средният полуживот на абакавир е около 1,5 часа.
The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Ако Вашият лекар Ви посъветва, че може отново да започнете приема на Triumeq, може да се наложи да приемете първите дози на място, където ще имате бърз достъп до медицински грижи при нужда.
If your doctor advises that you can start taking Triumeq again, you may be asked to take your first doses in a place where you will have ready access to medical care if you need it.
Пациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечение с долутегравир са съобщавани случаи на замаяност.
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with dolutegravir.
Четирима участници са с вирусологичен неуспех, като никой не е имал резистентност към интегразни инхибитори по времето на вирусологичния неуспех.
Four subjects had virologic failure none of which had INI resistance at the time of virologic failure.
Тъй като се счита, че гастроинтестиналната непоносимост се дължи на локално прилагане на активното вещество, измерването в mg/kg или mg/m е подходяща детерминанта за обхващане на безопасността във връзка с тази токсичност.
Because gastrointestinal (GI) intolerance is considered to be due to local active substance administration, mg/kg or mg/m2 metrics are appropriate determinates of safety cover for this toxicity.
Трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако мислите, че развивате реакция на свръхчувствителност към Triumeq.
SIDE 2 You should immediately contact your doctor if you think you are having a hypersensitivity reaction to Triumeq.
Реакции на свръхчувствителност са наблюдавани по-често при хора, приемащи лекарства, които съдържат абакавир.
These hypersensitivity reactions have been seen more frequently in people taking medicines that contain abacavir.
Triumeq не трябва да се прилага при възрастни или юноши с телесно тегло под 40 kg, тъй като таблетката е с фиксирани дози, които не може да се намалят.
Triumeq should not be administered to adults or adolescents who weigh less than 40 kg because it is a fixed-dose tablet that cannot be dose reduced.
Безопасността и ефикасността на Triumeq при деца на възраст под 12 години все още не са установени.
The safety and efficacy of Triumeq in children less than 12 years of age has not yet been established.
Абакавир проявява токсичност към развиващия се ембрион и фетус при плъхове, но не и при зайци.
Abacavir demonstrated toxicity to the developing embryo and foetus in rats, but not in rabbits.
In vitro ламивудин инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на кладрибин, което води до възможен риск от загуба на ефикасност на кладрибин при комбиниране в клинични условия.
In vitro lamivudine inhibits the intracellular phosphorylation of cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting.
Пациентите със съществуваща чернодробна дисфункция, включително хроничен активен хепатит, имат повишена честота на отклонения в чернодробната функция по време на комбинирана антиретровирусна терапия и те трябва да се проследяват съгласно стандартната практика.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Долутегравир не е канцерогенен в дългосрочни проучвания при мишки и плъхове.
Dolutegravir was not carcinogenic in long term studies in the mouse and rat.
Вашият лекар може да Ви препоръча да спрете приема на Triumeq.
Your doctor may advise you to stop taking Triumeq.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемът на Triumeq или други антиретровирусни продукти не води до излекуване на HIV инфекцията и че те могат да развият опортюнистични инфекции и други усложнения на НІV инфекцията.
Patients should be advised that Triumeq or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Клинично значими примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/или огнищни микобактериални инфекции и пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii (често наричана PCP).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jirovecii pneumonia (often referred to as PCP).
Малко количество от съставките на Triumeq може също да премине в кърмата.
A small amount of the ingredients in Triumeq can also pass into your breast milk.
Долутегравир се метаболизира главно чрез UGT1A1 с минимална CYP3A компонента (9,7% от общата доза, приложена при хора в проучване на метаболитния баланс).
Dolutegravir is primarily metabolized via UGT1A1 with a minor CYP3A component (9.7% of total dose administered in a human mass balance study).
Най-честите симптоми са: треска (висока температура) и кожен обрив.
The most common symptoms are: fever (high temperature) and skin rash.
Перорално приложение Triumeq може да се приема със или без храна (вж. точка 5.2).
Oral use Triumeq can be taken with or without food (see section 5.2).
кожен обрив, който може да има мехурчета и да изглежда като малки мишени (тъмно петно в центъра, заобиколено от по-светла област с тъмен пръстен около нея) (еритема мултиформе)
• skin rash, which may form blisters and looks like small targets (central dark spots surrounded by a paler area, with a dark ring around the edge) (erythema multiforme)
Тази комбинация може да повиши риска от лактатна ацидоза при пациенти с бъбречно увреждане в умерена степен (стадий 3а, креатининов клирънс [CrCl] 4559 ml/min) и се препоръчва повишено внимание.
This combination may increase the risk for lactic acidosis in patients with moderate renal impairment (stage 3a creatinine clearance [CrCl] 45- 59 mL/min) and a cautious approach is recommended.
Безопасността и ефикасността на Triumeq не са установени при пациенти със съпътстващи значителни чернодробни увреждания.
The safety and efficacy of Triumeq has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Тези находки трябва да се имат предвид при всяко дете, което in utero е било с експозиция на нуклеозидни и нуклеотидни аналози и при което са налице тежки клинични находки с неизвестна етиология, особено неврологични находки.
These findings should be considered for any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, who presents with severe clinical findings of unknown aetiology, particularly neurologic findings.