natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Картонени опаковки по 10, 20, 60, 168 и 200 филмирани таблетки.
Cartons of 10, 20, 60, 168 and 200 film-coated tablets.
Едновременната употреба на Eliquis с мощни индуктори на CYP3A4 и P-gp (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) може да доведе до около 50% понижение в експозицията на апиксабан.
Interaction with inducers of both CYP3A4 and P-gp The concomitant use of Eliquis with strong CYP3A4 and P-gp inducers (e.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or St. John's Wort) may lead to a ~50% reduction in apixaban exposure.
Поради повишения риск от кървене, едновременното лечение с всеки друг антикоагулант е противопоказано, освен в конкретни случаи на преминаване от едно антикоагулантно лечение на друго, когато UFH се прилага в дози, необходими за поддържане на проходимостта на централен венозен или артериален катетър, или когато UFH се прилага по време на катетърна аблация за предсърдно мъждене (вж. точка 4.3).
Anticoagulants, platelet aggregation inhibitors, SSRIs/SNRIs and NSAIDs Due to an increased bleeding risk, concomitant treatment with any other anticoagulants is contraindicated except under specific circumstances of switching anticoagulant therapy, when UFH is given at doses necessary to maintain an open central venous or arterial catheter or when UFH is given during catheter ablation for atrial fibrillation (see section 4.3).
За профилактика на ДВТ при елективно протезиране на тазобедрената или на коленната става (VTEp), при лечение на ДВТ, лечение на БЕ и профилактика на рецидивиращи ДВТ или БЕ (VTEt), е необходимо повишено внимание при употребата на апиксабан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min) (вж. точки 4.2 и 5.2).
For the prevention of VTE in elective hip or knee replacement surgery (VTEp), the treatment of DVT, treatment of PE and prevention of recurrent DVT and PE (VTEt), apixaban is to be used with caution in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 mL/min) (see sections 4.2 and
Кървене: - в мускулите - в очите - от венците и кървави храчки при кашляне - от правото черво - Косопад
- Bleeding: - into a muscle - in your eyes - from your gums and blood in your spit when coughing - from your rectum - Hair loss
БЛИСТЕР 2,5 mg (Символ)
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTER 2.5 mg (Symbol)
Кожен обрив Сърбеж Косопад Алергични реакции (свръхчувствителност), които могат да предизвикат: оток на лицето, устните, устата, езика и/или гърлото и затруднено дишане.
- Skin rash - Itching - Hair loss - Allergic reactions (hypersensitivity) which may cause: swelling of the face, lips, mouth, tongue and/or throat and difficulty breathing.
Еноксапарин 40 mg подкожно веднъж дневно 12 ± 2 дни p-стойност
Enoxaparin 40 mg sc once daily 12 ± 2 d p-value
Препоръчителната доза е една таблетка Eliquis 2,5 mg два пъти дневно, например една таблетка сутрин и една вечер.
The recommended dose is one tablet of Eliquis 2.5 mg twice a day for example, one in the morning and one in the evening.
Апиксабан 2,5 mg перорално два пъти дневно 12 ± 2 дни
Apixaban 2.5 mg po twice daily 12 ± 2 d
Пациентите получават или апиксабан 2,5 mg перорално два пъти дневно, или еноксапарин 40 mg подкожно веднъж дневно.
Subjects received either apixaban 2.5 mg given orally twice daily (po bid) or enoxaparin 40 mg administered subcutaneously once daily (sc od).
За профилактика на инсулт и системен емболизъм при пациенти с NVAF, пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min) и при пациенти със серумен креатинин ≥ 1,5 mg/dl (133 микромола/l) на възраст ≥ 80 години или с телесно тегло ≤ 60 kg, трябва да се прилага по-ниската доза апиксабан 2,5 mg два пъти дневно (вж. точка 4.2);
For the prevention of stroke and systemic embolism in patients with NVAF, patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 mL/min), and patients with serum creatinine ≥ 1.5 mg/dL (133 micromole/L) associated with age ≥ 80 years or body weight ≤ 60 kg should receive the lower dose of apixaban 2.5 mg twice daily (see section 4.2);
− да предотврати образуването на кръвен съсирек в сърцето при пациенти с неправилен сърдечен ритъм (предсърдно мъждене) и поне един допълнителен рисков фактор.
- to prevent a blood clot from forming in the heart in patients with an irregular heart beat (atrial fibrillation) and at least one additional risk factor.
За профилактика на инсулт и системен емболизъм при пациенти с NVAF, пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-29 ml/min) и пациенти със серумен креатинин ≥ 1,5 mg/dl (133 микромола/l) на възраст ≥ 80 години или с телесно тегло ≤ 60 kg трябва да се прилага по-ниската доза апиксабан от 2,5 mg два пъти дневно (вж. точка 4.2).
For the prevention of stroke and systemic embolism in patients with NVAF, patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 mL/min), and patients with serum creatinine ≥ 1.5 mg/dL (133 micromole/L) associated with age ≥ 80 years or body weight ≤ 60 kg should receive the lower dose of apixaban 2.5 mg twice daily (see section 4.2).
Анемия, която може да причини умора или бледност
- Anaemia which may cause tiredness or paleness - Bleeding including:
Постпроцедурни кръвоизливи (включително постпроцедурен хематом, кръвоизлив от рана, хематом на мястото на пунктиране на кръвоносен съд и кръвоизлив на мястото на катетъра), ранев секрет, кръвоизлив на мястото на инцизия (включително хематом на мястото на инцизия), кръвоизлив при операция
Post procedural haemorrhage (including post procedural haematoma, wound haemorrhage, vessel puncture site haematoma and catheter site haemorrhage), wound secretion, incision site haemorrhage (including incision site haematoma), operative haemorrhage
Едновременното приложение на апиксабан и мощния индуктор на CYP3A4 и P-gp, рифампицин, води до около 54% понижаване на средната AUC и 42% понижаване на средната Cmax на апиксабан.
Coadministration of apixaban with rifampicin, a strong inducer of both CYP3A4 and P-gp, led to an approximate 54% and 42% decrease in mean apixaban AUC and Cmax, respectively.
Апиксабан показва намаление със статистическо превъзходство по отношение на първичната крайна точка, която е съставена от общия брой на всички случаи на ВТЕ/обща смъртност, както и по отношение на крайната точка Масивен ВТЕ, съставена от проксимална ДВТ, нефатален
Apixaban demonstrated a statistically superior reduction in the primary endpoint, a composite of all VTE/all cause death, and in the Major VTE endpoint, a composite of proximal DVT, non-fatal PE, and VTE-related death, compared to enoxaparin in both elective hip or knee replacement surgery (see Table 4).
Апиксабан показва намаляване на инсулта и системния емболизъм, сравнено с варфарин, при различните нива на TTR в отделните изследователски центрове; в най-високия квартил на TTR според изследователския център, коефициенът на риск на апиксабан спрямо варфарин е 0,73 (95%
Apixaban showed a reduction of stroke and systemic embolism compared to warfarin across the different levels of center TTR; within the highest quartile of TTR according to center, the hazard ratio for apixaban vs warfarin was 0.73 (95% CI, 0.38, 1.40).
Eliquis 2,5 mg таблетки апиксабан
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Eliquis 2.5 mg tablets apixaban
Включва събития, настъпили след първата доза еноксапарин (предоперативно)
* All the bleeding criteria included surgical site bleeding 1 Includes events occurring after first dose of enoxaparin (pre-surgery) 2 Includes events occurring after first dose of apixaban (post-surgery)
Eliquis 5 mg таблетки апиксабан
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Eliquis 5 mg tablets apixaban
Едновременното приложение с всеки друг антикоагулант е противопоказано поради увеличения риск от кървене (вж. точка 4.3).
Interaction with other medicinal products affecting haemostasis Due to an increased bleeding risk, concomitant treatment with any other anticoagulants is contraindicated (see section 4.3).
Ако сте приели повече от необходимата доза Eliquis
If you take more Eliquis than you should
Eliquis 2,5 mg филмирани таблетки
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Eliquis 2.5 mg film-coated tablets
Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали дадена процедура може да причини кървене.
If you are not sure whether a procedure may cause bleeding ask your doctor.
Кръвоизлив в окото (включително конюнктивален кръвоизлив)
Eye haemorrhage (including conjunctival haemorrhage)
Едновременното приложение на апиксабан и кетоконазол (400 mg веднъж дневно) - мощен инхибитор както на CYP3A4, така и на P-gp, води до двукратно увеличение на средната AUC на апиксабан и 1,6 пъти по-висока средна Cmax на апиксабан.
Coadministration of apixaban with ketoconazole (400 mg once a day), a strong inhibitor of both CYP3A4 and P-gp, led to a 2-fold increase in mean apixaban AUC and a 1.6-fold increase in mean apixaban Cmax.
Коефициент на риск (95%
Hazard Ratio (95%CI)
Косопад
Naproxen
За предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в сърцето при пациенти с неправилен сърдечен ритъм и поне един допълнителен рисков фактор
To prevent a blood clot from forming in the heart in patients with an irregular heart beat and at least one additional risk factor.
Масивно + CRNM†
Major + CRNM† All
Сигнални карти на пациента
PATIENT ALERT CARD
Напроксен (500 mg еднократна доза) - инхибитор на P-gp, но не на CYP3A4, води до 1,5 пъти по-висока средна AUC и 1,6 пъти по-висока Cmax на апиксабан.
Naproxen (500 mg, single dose) an inhibitor of P-gp but not an inhibitor of CYP3A4, led to a 1.5-fold and 1.6-fold increase in mean apixaban AUC and Cmax, respectively.
Eliquis 5 mg филмирани таблетки
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Eliquis 5 mg film-coated tablets
Въпреки тези находки, е възможно при някои индивиди да се наблюдава по-ясно изразен фармакодинамичен отговор, когато антитромбоцитни средства се прилагат едновременно с апиксабан.Необходимо е повишено внимание при едновременното приложение на Eliquis със SSRI/SNRI или НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина), тъй като тези лекарствени продукти обикновено повишават риска от кървене.
Eliquis should be used with caution when coadministered with SSRIs/SNRIs or NSAIDs (including acetylsalicylic acid) because these medicinal products typically increase the bleeding risk.
Аписабан 5,0 mg спрямо Плацебо n (%)
Placebo n (%)
Еноксапарин 40 mg подкожно един път дневно 35 ± 3 дни
Enoxaparin 40 mg sc once daily 35 ± 3 d
Хемороидален кръвоизлив
Respiratory tract haemorrhage
РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 18 May 2011
- Филмово покритие: лактоза монохидрат, хипромелоза (Е464), титанов диоксид (Е171), триацетин, жълт железен оксид (Е172)
- Film coat: lactose monohydrate, hypromellose (E464), titanium dioxide (E171), triacetin, yellow iron oxide (E172) See section 2 "Eliquis contains lactose (a type of sugar) and sodium".
ВТЕ или свързана с ВТЕ смъртност ДВТ
VTE or VTE-related death
Масивно*
Major*
При дози ≥ 25 mg апиксабан показва ограничена от разтварянето резорбция с намалена бионаличност.
Apixaban demonstrates linear pharmacokinetics with dose proportional increases in exposure for oral doses up to 10 mg. At doses ≥ 25 mg apixaban displays dissolution limited absorption with decreased bioavailability.
Честота на събитията Относителен риск 95% доверителен интервал
Relative Risk 95% CI
Еноксапарин 40 mg подкожно един път дневно 12 ± 2 дни
Enoxaparin 40 mg sc once daily 12 ± 2 d
Риск от кръвоизлив
Haemorrhage risk
ВТЕ или обща съдова смъртност
Recurrent VTE or CVrelated death
Профилактика на ВТЕ: елективно протезиране на тазобедрена или на коленна става 2,5 mg два пъти дневно
Prevention of VTE (VTEp): elective hip or knee replacement surgery The recommended dose of apixaban is 2.5 mg taken orally twice daily.
Кървене: - в очите - в устата или кръв в храчките при изкашляне - светла/червена кръв в изпражненията - изследвания, показващи наличие на кръв в изпражненията или в урината - кървене след операция, включително синини и отоци, изтичане на кръв или течност от хирургичната рана/разрез (ранев секрет) или мястото на инжектиране - от хемороиди - в мускул Сърбеж Косопад Алергични реакции (свръхчувствителност), които могат да предизвикат: оток на лицето, устните, устата, езика и/или гърлото и затруднено дишане.
- bright/red blood in the stools - tests showing blood in the stools or in the urine - bleeding occurring after your operation including bruising and swelling, blood or liquid leaking from the surgical wound/incision (wound secretion) or injection site - from a haemorrhoid - into a muscle - Itching - Hair loss - Allergic reactions (hypersensitivity) which may cause: swelling of the face, lips, mouth, tongue and/or throat and difficulty breathing.
Апиксабан N = 2 798 n(%/година)
ASA N = 2,780 n (%/year)
Таблетките са опаковани в блистери, в картонени кутии по 14, 20, 28, 56, 60, 168 и 200 филмирани таблетки.
- They come in blisters in cartons of 14, 20, 28, 56, 60, 168 and 200 film-coated tablets.
Период на лечение Масивно
Treatment Period 1
ВТЕ или обща смъртност
VTE or all-cause death
Ръководство за предписващия
• Prescriber Guide
Ефикасността на апиксабан при начално лечение на ВТЕ е била сходна при пациентите, лекувани за БЕ [относителен риск 0,9; 95%
Apixaban efficacy in initial treatment of VTE was consistent between patients who were treated for a PE [Relative Risk 0.9; 95% CI (0.5, 1.6)] or DVT [Relative Risk 0.8; 95% CI (0.5, 1.3)].
Таблетките са опаковани в блистери, в картонени кутии по 10, 20, 60, 168 и 200 филмирани таблетки.
- They come in blisters in cartons of 10, 20 ,60, 168 and 200 film-coated tablets.
Фатално Вътречерепно Масивно + CRNM Всякакво
Intracranial, n Major + CRNM† All
р- стойност
s r.o.
Преминаване от Eliquis към противосъсирващо лечение, съдържащо антагонист на витамин
- Changing from Eliquis to anticoagulant treatment containing vitamin K antagonist (e.g., warfarin).
хипертония
• hypertension
Кървене: - в мозъка или гръбначния стълб - в устата или кръв в храчката при кашляне - в корема или от влагалището - светла/червена кръв в изпражненията - кървене, появяващо се след операция, включително синини и отоци, изтичане на кръв или течност от хирургичната рана/разрез (ранев секрет) или мястото на инжектиране - от хемороиди - изследвания, показващи наличие на кръв в изпражненията или в урината Намален брой на тромбоцитите в кръвта (може да повлияе на кръвосъсирването)
- in your brain or in your spinal column - in your mouth or blood in your spit when coughing - into your abdomen, or from the vagina - bright/red blood in the stools - bleeding occurring after your operation including bruising and swelling, blood or liquid leaking from the surgical wound/incision (wound secretion) or injection site - from a haemorrhoid - tests showing blood in the stools or in the urine - Reduced number of platelets in your blood (which can affect clotting) - Blood tests may show: - abnormal liver function - an increase in some liver enzymes - an increase in bilirubin, a breakdown product of red blood cells, which can cause yellowing of the skin and eyes.
¥ p-стойност < 0,0001 *
n = 1,501
При тези заболявания най-честата основна нежелана реакция на Eliquis е кървенето, което потенциално може да бъде животозастрашаващо и да изисква незабавна медицинска помощ.
The known side effects and how frequently they occur for each of these medical conditions may differ and are listed separately below.For these conditions, the most common general side effect of Eliquis is bleeding which may be potentially life threatening and require immediate medical attention.
Прехвърляне
Switching
Съдова смърт
VTE-related death
Масивно + CRNM Всякакво
Major + CRNM All
Брой на всички лекувани n = 2 673 n = 2 659 n = 1 501 n = 1 508
All treated n = 2,673
В проучването апиксабан постига статистически значимо превъзходство по отношение на първичната крайна точка за превенция на инсулт (хеморагичен или исхемичен) и системен емболизъм (вж. Таблица 4), сравнено с варфарин.
In the study, apixaban achieved statistically significant superiority in the primary endpoint of prevention of stroke (haemorrhagic or ischaemic) and systemic embolism (see Table 4) compared with warfarin.
В проучването апиксабан постига статистически значимо превъзходство по отношение на първичната крайна точка за превенция на инсулт (хеморагичен или исхемичен) и системен емболизъм (вж. Таблица 6), сравнено с варфарин.
In the study, apixaban achieved statistically significant superiority in the primary endpoint of prevention of stroke (haemorrhagic or ischaemic) and systemic embolism (see Table 6) compared with warfarin.
ДИ, 0,38; 1,40).
n = 1,508
В проучването апиксабан постига статистически значимо превъзходство по отношение на първичната крайна точка за превенция на инсулт (хеморагичен, исхемичен или с неопределен произход) или системен емболизъм (вж. Таблица 8), сравнено с ацетилсалицилова киселина.
In the study, apixaban achieved statistically significant superiority in the primary endpoint of prevention of stroke (haemorrhagic, ischaemic or unspecified) or systemic embolism (see Table 8) compared to ASA.
Ацетилсалицилова киселина N = 2 791 n (%/год.))
ASA N = 2,791 n (%/year)
ВТЕсвързана смъртност
Recurrent VTE or VTErelated death
Кръвоизлив в устата
Mouth haemorrhage
В проучването апиксабан постига статистически значимо превъзходство по отношение на първичната крайна точка за превенция на инсулт (хеморагичен, исхемичен или с неопределен произход) или системен емболизъм (вж. Таблица 6), сравнено с ацетилсалицилова киселина.
In the study, apixaban achieved statistically significant superiority in the primary endpoint of prevention of stroke (haemorrhagic, ischaemic or unspecified) or systemic embolism (see Table 6) compared to ASA.
2,5 mg два пъти дневно
2.5 mg twice daily
Дозировка:
- Bleeding:
лекарства против високо кръвно налягане или при сърдечни проблеми (напр. дилтиазем) лекарства за лечение на депресия, наречени селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина или инхибитори на обратното захващане на серотонин и норадреналин
- antidepressant medicines called selective serotonin re-uptake inhibitors or serotonin norepinephrine re-uptake inhibitors
При пациенти с повече от едно събитие, допринасящо за съставната крайна точка, се съобщава само първото събитие (напр.
¥ p-value < 0.0001 * For patients with more than one event contributing to the composite endpoint, only the first event was reported (eg, if a subject experienced both a DVT and then a PE, only the DVT was reported) † Individual subjects could experience more than one event and be represented in both classifications
При това проучване е установено, че апиксабан има не по-малка ефикасност от еноксапарин/варфарин в комбинираната първична крайна точка за случаите, преценени като рецидивиращ симптоматичен
In the study, apixaban was shown to be non-inferior to enoxaparin/warfarin in the combined primary endpoint of adjudicated recurrent symptomatic VTE (nonfatal DVT or nonfatal PE) or VTE-related death (see Table 10).
Кървене: - в корема или пространството в задната част на коремната кухина
Bleeding: - into your abdomen or the space behind your abdominal cavity
Операция на фрактура на тазобедрената кост
Hip fracture surgery
ВТЕ се поддържа при всички подгрупи, включително по възраст, пол, индекс на телесна маса и бъбречна функция.
Apixaban efficacy for prevention of a recurrence of a VTE was maintained across subgroups, including age, gender, BMI, and renal function.
Пациенти, подложени на катетърна аблация (NVAF)
Patients with prosthetic heart valves
Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg апиксабан (apixaban).
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 5 mg apixaban.
Кървене, включително: - от носа - от венците - кръв в урината - синини по кожата и подуване - в стомаха, червата или от правото черво - в устата - от влагалището Анемия, която може да причини умора или бледност
- Bleeding including: - from your nose - from your gums - blood in the urine - bruising and swelling - in your stomach, your bowel, from your rectum - in your mouth - from the vagina - Anaemia which may cause tiredness or paleness - Reduced number of platelets in your blood (which can affect clotting) - Nausea (feeling sick) - Skin rash - Blood tests may show: - an increase in gamma-glutamyltransferase (GGT) or alanine aminotransferase (ALT)
Преминаване от Eliquis към противосъсирващи лекарства
- Changing from Eliquis to anticoagulant medicines Stop taking Eliquis.
5 май 2009 г. EMEA/214378/2009
5 May 2009 EMEA/214378/2009
Децентрализираната процедура IE/V/0202/001/DC започва на 19 януари 2007 г.
The Decentralised Procedure IE/V/0202/001/DC started on 19 January 2007.
Международно непатентовано име (INN): Enrofloxacin
International Non-Proprietary Name (INN): Enrofloxacin
ENRO-K 10% ПЕРОРАЛЕН
ENRO-K 10% ORAL SOLUTION
2009 г., в светлината на цялата предоставена информация и на научното обсъждане в рамките на Комитета, CVMP приема с единодушие становище, съгласно което препоръчаната употреба на продукта не представлява риск за околната среда и поради това възраженията, повдигнати от Германия, не трябва да попречат на издаването на лиценз за употреба.
During its 13-15 January 2009 meeting, the CVMP, in light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, adopted by consensus an opinion concluding that the use of the product as recommended does not constitute a risk for the environment and therefore the points of disagreement raised by Germany should not prevent the granting of a Marketing Authorisation.
Енрофлоксацин (еnrofloxacin) е синтетично вещество с широкоспектърно антимикробно действие, принадлежащо към групата на антибиотиците флуорохинолони.
Enrofloxacin is a synthetic, broad spectrum antimicrobial substance, belonging to the fluoroquinoline group of antibiotics.
Заявителят Laboratorios Karizoo S.A. подава заявление за децентрализирана процедура за Enro-K 10% перорален разтвор, показан за пилета и пуйки и за перорално приложение с питейната вода.
The applicant, Laboratorios Karizoo S.A., submitted an application for a decentralised procedure for Enro-K 10% Oral Solution, indicated for chickens and turkeys and for oral administration via the drinking water.
• определяне на потенциално сериозен риск за синьо-зелените водорасли и сухоземните растения, породен от употребата на Enro-K 10% перорален разтвор.
• Identification of a potential serious risks to blue-green algae and terrestrial plants arising from the use of Enro-K 10% Oral solution.
Разтворът на галиев (
Moreover, the in vivo binding of gallium (
Кит, както е опакован за продажба 12 месеца
Kit as packaged for sale 12 months.
Може да е полезно да се определи ефективната доза, която е приложена.
It might be helpful to estimate the effective dose that was applied.
4 часа
4 hours.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на посочените в точка 12.
This medicinal product must not be mixed with other products except those mentioned in section 12.
Тези лица ще обърнат специално внимание на безопасната употреба на този продукт и ще Ви уведомяват за своите действия.
These persons will take special care for the safe use of this product and will keep you informed of their actions.
Това лекарство не се препоръчва за пациенти под 18-годишна възраст, тъй като безопасността и ефикасността не са установени при тази популация пациенти.
This medicine is not recommended in patients under 18 years of age because its safety and efficacy have not been established in this patient population.
Визуална проверка pH
Visual inspection pH
Една инжекция е достатъчна за провеждане на изследването, което е необходимо на Вашия лекар.
A single injection is sufficient to conduct the test that your doctor needs.
Тяхното получаване, съхранение, използване, прехвърляне и изхвърляне са предмет на съответните наредби и/или лицензиране от компетентна официална организация.
Their receipt, storage, use, transfer, and disposal are subject to the regulations and/or appropriate licenses of the competent official organization.