natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Когато се има предвид само рецидив, честотата на рецидив на ХВДП е 19,0% за 0,4 g/kg Hizentra т.т. и 33,3% за 0,2 g/kg Hizentra т.т. в сравнение с 56,1% за плацебо (съответно р <0,001 или р = 0,012).
When only considering relapse, the CIDP relapse rates were 19.0 % for 0.4 g/kg bw Hizentra and 33.3 % for 0.2 g/kg bw Hizentra compared with 56.1 % for placebo (p < 0.001 or p = 0.012, respectively).
Същите нежелани реакции могат да възникнат при пациенти в старческа възраст.
The same adverse reactions may occur in the elderly population.
Активното вещество е човешки нормален имуноглобулин.
• The active substance is human normal immunoglobulin.
Средната доза, прилагана всяка седмица е 0,23 g/kg т.т..
The mean dose administered each week was 0.23 g/kg bw.
Не са наблюдавани разлики във фармакокинетичните параметри между възрастни и педиатрични пациенти със СПИ в проучванията.
No differences were seen in the pharmacokinetic parameters between adult and paediatric PID study patients.
Опаковки по 1, 10 или 20 флакона
Pack sizes Packs of 1, 10 or 20 vials
25 ml/час/място 50 ml/час/място 75 ml/час/място 100 ml/час/място
25 ml/hour/site 50 ml/hour/site 75 ml/hour/site 100 ml/hour/site
Ако е необходимо да се приложи допълнително Hizentra със спринцовка, трябва да се използва нова стерилна игла и мястото на прилагане да бъде променено.
If administration with an additional Hizentra syringe is required, a new sterile injection needle should be used and the infusion site changed.
Лечението с Hizentra може да започне 1 седмица след последната интравенозна инфузия на имуноглобулин.
The therapy with Hizentra is initiated 1 week after the last IVIg infusion.
В проучването PATH участниците (n = 172) постигат поддържани най-ниски нива за период от 24 седмици, когато получават седмични дози съответно 0,2 g/kg т.т. и 0,4 g/kg т.т..
In the PATH study, subjects (n = 172) achieved sustained trough levels over a period of 24 weeks when receiving weekly doses of 0.2 g/kg bw and 0.4 g/kg bw, respectively.
Домашно лечение
Home-treatment
Няма специфични изисквания за педиатричната доза, които са необходими за постигане на желаните нива на серумния IgG.
No paediatric-specific dose requirements were necessary to achieve the desired serum IgG levels.
Клиничният опит с имуноглобулини предполага да не се очакват вредни ефекти върху фертилитета.
Clinical experience with immunoglobulins suggests that no harmful effects on fertility are to be expected.
Клиничният опит с имуноглобулини предполага, че не трябва да се очакват вредни въздействия върху хода на бременността или върху фетуса и новороденото.
Clinical experience with immunoglobulins suggests that no harmful effects on the course of pregnancy, or on the foetus or the neonate are to be expected.
Ако се понася добре (вж. също точка 4.4), скоростта на инфузия може постепенно да се увеличи до 35 ml/час на едно място за следващите две инфузии.
If well-tolerated (see also section 4.4), the infusion rate can then gradually be increased to 35 ml/hour/site for the subsequent two infusions.
Не са наблюдавани разлики във фармакодинамичните свойства между изследвания с възрастни и педиатрични пациенти със СПИ.
No differences were seen in the pharmacodynamic properties between adult and paediatric study patients with PID.
Задействайте системата, за да премахнете останалия въздух.
Prime the tubing to eliminate all remaining air.
Hizentra се доставя като готов за употреба разтвор във флакони за еднократна употреба или предварително напълнени спринцовки за еднократна употреба.
Hizentra comes as a ready-to-use solution in single-use vials or single-use pre-filled syringes.
Hizentra е оценен при 13 участници с ПИД на възраст > 65 години като не са били необходими специфични корекции на дозата, за да се постигнат желаните серумни нива на IgG.
In clinical studies Hizentra was evaluated in 13 subjects with PID >65 years of age and no specific dose adjustments were necessary to achieve the desired serum IgG levels.
Терапията трябва да бъде започната и проследявана под наблюдение на медицински специалист с опит в лечението на имунен дефицит/ХВДП с имуноглобулин за подкожно приложение.
Therapy should be initiated and monitored under the supervision of a healthcare professional experienced in the treatment of immunodeficiency/CIDP with SCIg.
Преди ваксинация, информирайте лекаря, който ще Ви ваксинира, за лечението Ви с Hizentra.
Tell your vaccinating doctor prior to a vaccination about your treatment with Hizentra.
Средната (SD) найниска концентрация на IgG след лечение с Hizentra е 20,4 (3,24) g/l в групата с 0,4 g/kg т.т. и 15,4 (3,06) g/l в групата с 0,2 g/kg т.т.
The mean (SD) IgG trough concentration after Hizentra treatment in the 0.4 g/kg bw group was 20.4 (3.24) g/l and 15.4 (3.06) g/l in the 0.2 g/kg bw group.
Замаяност, мигрена
Dizziness, Migraine
Тези симулации също предполагат, че се постига съответно сравнима експозиция на IgG, когато седмичната поддържаща доза на Hizentra е разделена на няколко дози, приложени на по-малък интервал (2 до 7 пъти седмично) при популацията пациенти с ХВДП.
These simulations further suggest that a comparable IgG exposure is correspondingly achieved when the weekly maintenance dose of Hizentra is divided in several, more frequent doses (2 to 7 times per week) in the CIDP patients` population.
В случай на домашно лечение, то ще бъде започнато от медицински специалист с опит в лечението на имунен дефицит/ХВДП с имуноглобулини за подкожно приложение и който може да даде напътствия на пациенти на домашно лечение.
In case of home treatment, this will be initiated by a healthcare professional experienced in the treatment of immunodeficiency/CIDP with SCIg and in the guidance of patients for home treatment.
10 Записване на данните за инфузията
10 Record the infusion
За да избегнете образуване на пяна, инжектирайте въздух в основната част на флакона (не в течността).
Then, insert the needle into the center of the vial stopper and, to avoid foaming, inject air into headspace of the vial (not into the liquid).
Приложете разтвор,който е със стайна или телесна температура.
Administer solution which is at room or body temperature.
Локални реакции на мястото на инфузия: оток, болезненост, зачервяване, индурация, локално затопляне, сърбеж, кръвонасядане и обрив.
Local reactions at infusion sites: swelling, soreness, redness, induration, local heat, itching, bruising and rash.
С употребата на имуноглобулини се свързват артериални и венозни тромбоемболични събития, включително инфаркт на миокарда, инсулт, тромбоза на дълбоките вени и белодробна емболия.
Arterial and venous thromboembolic events including myocardial infarction, stroke, deep venous thrombosis and pulmonary embolism have been associated with the use of immunoglobulins.
(засягат от 1 до 10 на 100 пациенти):
The following side effects are common (affects 1 to 10 patients in 100):
Видове опаковки по 1, 10 или 20 флакона: 1 g/5 ml
Pack sizes of 1, 10 or 20 vials: 1 g / 5 ml
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако получите признаци и симптоми като задух, болка в гръдния кош, болка и подуване на крайник, слабост или изтръпване на едната страна на тялото след получаване на Hizentra.
Contact your doctor immediately if you experience signs and symptoms such as shortness of breath, chest pain, pain and swelling of a limb, weakness or numbness on one side of the body after receiving Hizentra.
Hizentra чрез ръчно прилагане (n=16), като 2 до 7 инфузии седмично са прилагани със скорост на инфузията 30, 60 и 120 ml/час на едно място (вж. точка 4.2).
In the first patient group receiving Hizentra via the manual push technique (n=16), 2 to 7 infusions per week were administered with the flow rates of 30, 60 and 120 ml/hour/site (see section 4.2).
Приготвяне на Hizentra за инфузия
5 Preparation of Hizentra for infusion
Такива нежелани реакции могат да настъпят, дори ако в миналото са Ви били прилагани човешки имуноглобулини и тогава сте ги понесли добре.
Side effects such as these may occur even when you have previously received human immunoglobulins and tolerated them well.
Не са били необходими специфични за педиатричните пациенти корекции на дозата, за да се постигнат желаните серумни нива на IgG.
No paediatric-specific dose adjustments were necessary to achieve the desired serum IgG levels.
Категория по честотата на НЛР на инфузия
ADR frequency category per infusion
Приложението на имуноглобулин може да намали ефикасността на живи атенюирани вирусни ваксини като тези срещу морбили, заушка, рубеола и варицела за период от минимум шест седмици до три месеца.
Immunoglobulin administration may impair for a period of at least 6 weeks and up to 3 months the efficacy of live attenuated virus vaccines such as measles, rubella, mumps and varicella.
Как да използвате Hizentra
How to use Hizentra
Човешки нормален имуноглобулин (Human normal immunoglobulin) (s.c. Ig)
Human normal immunoglobulin (SCIg)
► В изолирани случаи може да усетите болка и/или подуване на ръката или крак със затопляне над засегнатата област, промяна на цвета на ръката или крака, необясним задух, болка или дискомфорт в гръдния кош, влошаващи се при дълбоко вдишване, необяснимо учестен пулс, изтръпване или слабост от една страна на тялото, внезапно объркване или затруднен говор или разбиране.
► In isolated cases, you may experience pain and/or swelling of an arm or leg with warmth over the affected area, discoloration of an arm or leg, unexplained shortness of breath, chest pain or discomfort that worsens on deep breathing, unexplained rapid pulse, numbness or weakness on one side of the body, sudden confusion, or trouble speaking or understanding could be signs of a blood clot.
Hizentra е оценен при 68 педиатрични пациенти с ПИД между 2 и < 12-годишна възраст и при 57 юноши между 12- и < 18-годишна възраст]).
Hizentra was evaluated in 68 paediatric subjects with PID aged 2 to <12 years and in 57 adolescents aged 12 to <18 years.
Мускулни спазми, мускулна слабост
Muscle spasm, Muscular weakness
AMS се характеризира със следните признаци и симптоми: тежко главоболие, вратна ригидност, сънливост, повишена температура, фотофобия, гадене и повръщане.
AMS is characterised by the following signs and symptoms: severe headache, neck stiffness, drowsiness, fever, photophobia, nausea, and vomiting.
Ако се понася добре (вж. също точка 4.4), скоростта на инфузия може да се увеличи до 2,0 ml/min на едно място (120 ml/час на едно място).
If well-tolerated (see also section 4.4), the infusion rate can be increased up to 2.0 ml/min/site (120 ml/hour/site).
Другите съставки (помощни вещества) са L-пролин, полисорбат 80 и вода за инжекции.
• The other ingredients (excipients) are L-proline, polysorbate 80 and water for injections.
Скорост на инфузията Инфузията Hizentra може да се приложи чрез:
Hizentra can be infused using:
В изолирани случаи може да сте алергични (свръхчувствителни) към имуноглобулини и при Вас да се развият алергични реакции като внезапен спад на кръвното налягане или шок (напр. може да Ви прималее, да се почувствате замаяни, да припаднете, докато се изправяте, да Ви изстинат ръцете и ходилата, да имате усещане за необичайно сърцебиене или болка в гръдния кош, или да имате замъглено зрение).
► In isolated cases, you may be allergic (hypersensitive) to immunoglobulins and allergic reactions such as a sudden fall in blood pressure or shock may occur (e.g. you may feel lightheaded, dizzy, faint on standing, cold in the hands and feet, sense an abnormal heart beat or chest pain, or have blurred vision).
Лечение на ниски нива на имуноглобулини и повтарящи се бактериални инфекции при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ), вид рак на кръвта, когато профилактичното приложение на антибиотици не дава резултат или е противопоказано.
Treatmentof low immunoglobulin levels and recurrent bacterial infections in patients with chronic lymphocytic leukaemia(CLL), a certain kind of blood cancer, where prophylactic antibiotics have failed or are contra-indicated.
Нежеланите реакции (НЛР) са събрани от клинични проучвания с Hizentra - 7 изпитвания фаза III при пациенти с първичен имунен дефицит (n = 231), 2 фаза IV проучвания при пациенти със СПИ (n= 74), 1 фаза III проучване (n = 115) и 1 удължено проучване (n= 82) при пациенти с ХВДП (общо N = 502 пациенти; 26 646 инфузии).
Adverse Reactions (ARs) have been collected in Hizentra clinical trials from 7 phase III studies in patients with primary immunodeficiency (n = 231), 2 phase IV studies in patients with PID (n=74), 1
Помощни вещества: L-пролин, полисорбат 80, вода за инжекции.
Excipients: L-proline, polysorbate 80, water for injections.
Клиничният опит с имуноглобулини обаче предполага да не се очакват вредни ефекти за новороденото.
Clinical experience with immunoglobulins suggests however that no harmful effects on the neonate are to be expected.
Имуномодулираща терапия при ХВДП
Immunomodulatory therapy in CIDP
Какво съдържа Hizentra
What Hizentra contains
Имуноглобулините са естествена съставна част на човешкия организъм.
Immunoglobulins are a normal constituent of the human body.
ниски нива на имуноглобулините (хипогамаглобулинемия) или липса на имуноглобулини
• low immunoglobulin levels (hypogammaglobulinaemia) or absence of immunoglobulins
При проспективно, отворено, с едно рамо, многоцентрово изпитване в САЩ с Hizentra са лекувани за период до 15 месеца общо 49 пациенти със синдроми на първична имунна недостатъчност на възраст между 5 и 72 години.
In the US prospective open label, single arm and multicentre study, a total of 49 subjects with primary immunodeficiency syndromes aged between 5 and 72 years old were treated with Hizentra for up to 15 months.
Мускулна слабост
• Muscular weakness
Hizentra е оценен при 13 пациенти със СПИ на възраст > 65 години.
In the clinical studies Hizentra was evaluated in 13 patients with PID >65 years of age.
Ако се понася добре, скоростта на инфузията може постепенно да се увеличи до 35 ml/час на едно място за последващи две инфузии.
If well-tolerated, you may gradually increase the infusion rate to 35 ml/hour/site for the subsequent two infusions.
Препоръчителната начална скорост на инфузия не трябва да превишава 0,5 ml/min на едно място (30 ml/час на едно място).
The recommended initial infusion rate should not exceed 0.5 ml/min/site (30 ml/hour/site).
Ако се понася добре, скоростта на вливане може да се увеличи до 2,0 ml/min/място (120 ml/час на едно място) за последващите инфузии.
If well-tolerated, you may increase the infusion rate up to 2.0 ml/min/site (120 ml/hour/site) for subsequent infusions.
асептичните техники на инфузия
• aseptic infusion techniques
Началната скорост на вливане не трябва да превишава 20 ml/час на едно място.
The initial infusion rate should not exceed 20 ml/hour/site.
Лечение на ниски нива на имуноглобулини при пациенти преди или след алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT).
Treatment of low immunoglobulin levels in patients pre- and post- allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT).
Инфузия с помощта на устройство:
Device-assisted infusion:
- Хипогамаглобулинемия при пациенти преди или след алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT).
Hypogammaglobulinaemia in patients, pre- and post-allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT).
Hizentra може да се приложи чрез инфузия на места като корема, бедрата, горната част на ръката и /или отстрани на хълбока.
Hizentra may be infused into sites such as abdomen, thigh, upper arm, and / or lateral hip.
Местата за инфузиране трябва да бъдат на разстояние поне 5 cm едно от друго.
Infusion sites should be at least 5 cm apart.
EU/1/11/687/003 EU/1/11/687/004 EU/1/11/687/005 EU/1/11/687/006 EU/1/11/687/010 EU/1/11/687/011 EU/1/11/687/012 EU/1/11/687/013 EU/1/11/687/014
EU/1/11/687/004 EU/1/11/687/005 EU/1/11/687/006 EU/1/11/687/010 EU/1/11/687/011 EU/1/11/687/012 EU/1/11/687/013 EU/1/11/687/014
Премахнете защитната капачка от флакона, за да се открие централната част на гумената запушалка.
Clean the vial stopper - Remove the protective cap from the vial to expose the central portion of the rubber stopper.
Съдържание на натрий Hizentra практически не съдържа натрий.
Sodium content Hizentra is essentially sodium free.
Hizentra се използва също при пациенти с ХВДП, форма на автоимунно заболяване.
Hizentra is also used in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), a form of autoimmune disease.
Как действа Hizentra
How Hizentra works
Възможно е резултатите от някои кръвни изследвания (серологични тестове) да бъдат повлияни известно време след прилагане на Hizentra.
After receiving Hizentra, the results of certain blood tests (serological tests) may be impaired for a certain time.
Същите взаимодействия могат да възникнат при пациентите в старческа възраст.
Elderly population The same interactions may occur in the elderly population.
EU/1/11/687/001 1 x 5 ml флакон EU/1/11/687/002 10 x 5 ml флакони EU/1/11/687/003 20 x 5 ml флакони EU/1/11/687/004 1 x 10 ml флакон EU/1/11/687/005 10 x 10 ml флакони EU/1/11/687/006 20 x 10 ml флакони EU/1/11/687/010 1 x 20 ml флакон EU/1/11/687/011 10 x 20 ml флакони EU/1/11/687/012 20 x 20 ml флакони EU/1/11/687/013 1 x 50 ml флакон EU/1/11/687/014 10 x 50 ml флакони
EU/1/11/687/001 1 x 5 ml vial EU/1/11/687/002 10 x 5 ml vials EU/1/11/687/003 20 x 5 ml vials EU/1/11/687/004 1 x 10 ml vial EU/1/11/687/005 10 x 10 ml vials EU/1/11/687/006 20 x 10 ml vials EU/1/11/687/010 1 x 20 ml vial EU/1/11/687/011 10 x 20 ml vials EU/1/11/687/012 20 x 20 ml vials EU/1/11/687/013 1 x 50 ml vial EU/1/11/687/014 10 x 50 ml vials
За какво се използва Hizentra
What Hizentra is used for
Hizentra не е оценяван в клинични проучвания при педиатрични пациенти с ХВДП, които са на възраст под 18 години.
Hizentra has not been evaluated in clinical studies in paediatric patients with CIDP who are under the age of 18.
, от които поне 98% е имуноглобулин тип G (IgG).
One ml contains 200 mg of human normal immunoglobulin, of which at least 98% is immunoglobulin type G (IgG).
Свържете се с Вашия лекар, ако получите следните признаци и симптоми: силно главоболие, скованост наврата, сънливост, повишена температура, фотофобия, гадене и повръщане след прилагане на Hizentra.
Contact your doctor if you experience the following signs and symptoms: severe headache, neck stiffness, drowsiness, fever, photophobia, nausea, and vomitingafter receiving Hizentra.
EU/1/11/687/015 1 x 5 ml предварително напълнена спринцовка EU/1/11/687/016 10 x 5 ml предварително напълнени спринцовки EU/1/11/687/017 1 x 10 ml предварително напълнена спринцовка EU/1/11/687/018 10 x 10 ml предварително напълнени спринцовки
EU/1/11/687/015 1 x 5 ml pre-filled syringe EU/1/11/687/016 10 x 5 ml pre-filled syringes EU/1/11/687/017 1 x 10 ml pre-filled syringe EU/1/11/687/018 10 x 10 ml pre-filled syringes
Предварително напълнени спринцовки
PRE-FILLED SYRINGE
Съхранявайте флакона или предварително напълнената спринцовка в блистер в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Keep the vial or the blistered pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
да се приложи ръчно със спринцовка.
• by manual push with a syringe.
Имуномодулиращо лечение
Immunomodulatory therapy
Умора (отпадналост) включително общо неразположение
• Tiredness (fatigue), including generally feeling unwell (malaise)
Местата за инфузия трябва да бъдат на разстояние поне 5 cm едно от друго.
Each infusion site should be at least 5 cm apart.
Как да съхранявате Hizentra
How to store Hizentra
(засягат повече от 1 на 10 пациенти):
The following side effects are very common (affects more than 1 patient in 10):
А, В и D, може да повлияе резултатите от някои серологични тестове за еритроцитни алоантитела (напр. теста на Coombs).
Passive transmission of antibodies to erythrocyte antigens, e.g. A, B, D may interfere with some serological tests for red cell allo-antibodies (Coombs' test).
- Синдроми на първичен имунодефицит с нарушено производство на антитела (вж. точка 4.4).
Replacement therapy in adults, children and adolescents (0-18 years) in: Primary immunodeficiency syndromes with impaired antibody production (see section 4.4).
(засягат от 1 до 10 на 1 000 пациенти):
The following side effects are uncommon (affects 1 to 10 patients in 1,000):
Hizentra практически не съдържа натрий.
Hizentra is essentially sodium free.
Ускорена сърдечна дейност (тахикардия)
Cardiac disorders Tachycardia
Предварително напълнена(и) спринцовка(и)
Pre-filled syringe(s)
Какво представлява Hizentra
What Hizentra is
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в блистер във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
Keep the blistered pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Дозировка и начин на приложение
4.2Posology and method of administration
Hizentra могат да бъдат поставени директно в инжекционната помпа, ако размерът на спринцовката отговаря на изискванията на помпата.
If you are using a syringe pump, Hizentra pre-filled syringes can be placed directly in the syringe pump if the syringe size matches the pump requirements.
Прилагайте Hizentra само подкожно.
• Administer Hizentra under the skin only.
С една спринцовка може да се направи инфузия само на едно място на прилагане.
Only one infusion site per syringe can be infused.
Като цяло не са наблюдавани разлики във фармакокинетичните параметри между участници с ХВДП на възраст > 65 години и участници на възраст от 18 до 65 години.
No overall differences in the pharmacokinetic parameters were observed between CIDP subjects >65 years and subjects 18 to 65 years of age.
Не са наблюдавани принципни разлики по отношение на безопасността или ефикасността между участници със СПИ на възраст > 65 години и участници със СПИ на възраст от 18 до 65 години.
No overall differences in safety or efficacy were observed between PID subjects >65 years and PID subjects 18 to 65 years of age.
Като цяло не са наблюдавани разлики във фармакокинетичните параметри между участници със СПИ на възраст > 65 години и участници на възраст от 18 до 65 години.
No overall differences in the pharmacokinetic parameters were observed between PID subjects >65 years and subjects 18 to 65 years of age.
Инфузия чрез ръчно прилагане:
Manual push infusion:
172 възрастни пациенти с потвърдена ХВДП или такива с вероятност за ХВДП, които преди това са лекувани с интравенозен имуноглобулин (i.v.Ig) и са показали отговор, са рандомизирани в групи на 0,2 g/kg Hizentra т.т.
172 adults with definite or probable CIDP who were previously treated with and responded to IVIg were randomised to weekly 0.2 g/kg bw Hizentra, weekly 0.4 g/kg bw Hizentra or placebo groups, and followed for a subsequent 24 weeks.
Всяка предварително напълнена спринцовка от 5 ml разтвор съдържа: 1 g човешки нормален имуноглобулин
Each pre-filled syringe of 5 ml solution contains: 1 g human normal immunoglobulin Each pre-filled syringe of 10 ml solution contains: 2 g human normal immunoglobulin
Прикрепете система за прилагане или набора с игла към спринцовката.
Attach the administration tubing or needle set to the syringe.
Преди всяко изследване на кръвта информирайте Вашия лекар за лечението Ви с Hizentra.
Tell your doctor about your treatment with Hizentra prior to any blood test.
Редки Анафилактична реакция
Anaphylactic reaction
Диария, болка в корема Чести
Diarrhoea, Abdominal pain
Прегледайте визуално Hizentra за наличие на частици в разтвора или обезцветяване както и датата на изтичане на срока на годност преди прилагане на Hizentra.
3 Thoroughly wash and dry hands 4 Check Vials Visually inspect Hizentra for particles in the solution or discoloration as well as expiry date before administering Hizentra.
Може да инфузирате Hizentra на места като корем, бедро, горна част на ръката и отстрани на хълбока.
• You may infuse Hizentra into sites such as abdomen, thigh, upper arm, and lateral hip.
Hizentra 200 mg/ml инжекционен разтвор за подкожно приложение в предварително напълнена спринцовка
Hizentra 200 mg/ml solution for subcutaneous injection Hizentra 200 mg/ml solution for subcutaneous injection in pre-filled syringe
Следователно Hizentra трябва да се прилага внимателно при кърмачки.
Therefore, Hizentra should only be given with caution to breast-feeding mothers.