natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In vitro е наблюдаван бавен метаболизъм на велпатасвир главно чрез CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 и на воксилапревир главно чрез CYP3A4.
In vitro, slow metabolic turnover of velpatasvir primarily by CYP2B6, CYP2C8 and CYP3A4 and of voxilaprevir primarily by CYP3A4 was observed.
Генотип 6
Genotype 6
Vosevi е противопоказан с фенобарбитал и фенитоин (вж. точка 4.3).
Vosevi is contraindicated with phenobarbital and phenytoin (see section 4.3).
Воксилапревир ↓
Voxilaprevir ↓
Едновременното приложение на такива лекарствени продукти с Vosevi не се препоръчва (вж. точка 4.4 и таблица 2).
Co-administration with such medicinal products is not recommended with Vosevi (see section 4.4 and Table 2).
Vosevi е противопоказан с карбамазепин (вж. точка 4.3).
Vosevi is contraindicated with carbamazepine (see section 4.3).
Пациентите с GT2-6 инфекция са включени само в групата SOF/VEL/VOX за 12 седмици.
Patients with GT2-6 infection were enrolled into the SOF/VEL/VOX 12 week group only.
SOF/VEL 12 седмици (n = 109)
SOF/VEL 12 weeks (n = 109)
Пациентите с GT4-6 инфекция са включени само в групата SOF/VEL/VOX за 12 седмици.
Patients with GT4-6 infection were enrolled into the SOF/VEL/VOX 12 week group only.
(инхибиране на OATP1B, P-gp/BCRP и CYP3A)
(Inhibition of OATP1B, P-gp/BCRP and CYP3A)
Рилпивирин ↔ ↔ ↔
Voxilaprevir ↔ ↔ ↔
Клинични проучвания при пациенти, получавали преди DAA
Clinical studies in DAA-experienced patients
HIV ПРОТЕАЗНИ ИНХИБИТОРИ Атазанавир, усилен с ритонавир (300 + 100 mg единична доза) + софосбувир/ велпатасвир/воксилапревир (400/100/100 mg единична доза)е
HIV ANTIVIRAL AGENTS: HIV PROTEASE INHIBITORS Atazanavir boosted with ritonavir (300 + 100 mg single dose) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg single dose)f
Освен това, фармакокинетиката на воксилапревир е проучена при прилагане на единична доза 100 mg воксилапревир при HCV-отрицателни пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR< 30 ml/min по Cockcroft Gault).
Additionally, the pharmacokinetics of voxilaprevir were studied with a single dose of 100 mg voxilaprevir in HCV negative patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min by Cockcroft-Gault).
Дарунавир, усилен с ритонавир (800 mg + 100 mg веднъж дневно) + емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат (200/300 mg веднъж дневно)й + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е
Darunavir boosted with ritonavir (800 + 100 mg once daily) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200/300 mg once daily)j + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Елвитегравир/кобицистат/ емтрицитабин/тенофовир алафенамид фумарат (150/150/200 mg/10 mg веднъж дневно)л + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно)+ воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е
Elvitegravir/cobicistat/ emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate (150/150/200/10 mg once daily)l + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
POLARIS - 4 (открито)
POLARIS-4 (open label)
При проучванията за токсичност на велпатасвир по отношение на развитието при плъхове и зайци не са наблюдавани тератогенни ефекти при експозиции (AUC) съответно приблизително 23 и 4 пъти по-високи от експозицията при хора при препоръчителната клинична доза.
No teratogenic effects were observed in the mouse and rat developmental toxicity studies with velpatasvir at AUC exposures approximately 23- and 4-fold higher, respectively, than the human exposure at the recommended clinical dose.
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или долутегравир.
No dose adjustment of Vosevi or dolutegravir is required.
Софосбувир кратно ↑ 2,1-кратно ↑ 2,7кратно ↑
1.6-fold↑ 2.1-fold↑ 2.7-fold↑ 1.3-fold↑ 1.6-fold↑ ~2-fold↑ 1.8-fold↑ GS-331007 1.6-fold↑ 1.9-fold↑ 5.5-fold↑ ≥10-fold↑ ≥20-fold↑ ~7-fold↑ 18-fold↑
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Vosevi не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
2,9е
2.9e
При проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове софосбувир не показва нежелани ефекти по отношение на поведението, репродукцията или развитието на потомството.
Sofosbuvir had no adverse effects on behaviour, reproduction, or development of the offspring in the rat pre- and post-natal development study.
POLARIS - 3 (открито)
POLARIS-3 (open label)
Не се появяват NS3, NS5A или NS5B RAVs по отношение на НИ при никой от тези пациенти.
No NS3, NS5A, or NS5B NI RAVs emerged in either of these patients.
Фармакокинетиката на софосбувир, GS-331007 и велпатасвир е проучена при пациенти, инфектирани с HCV, с ТБН, налагаща диализа, лекувани със софосбувир/велпатасвир 400/100 mg веднъж дневно за 12 седмици, и е сравнена с тази при пациенти без бъбречно увреждане в проучванията фаза 2/3 на софосбувир/велпатасвир.
The pharmacokinetics of sofosbuvir, GS-331007, and velpatasvir were studied in HCV-infected patients with ESRD requiring dialysis treated with once daily sofosbuvir/velpatasvir 400/100 mg for
POLARIS - 2 (открито)
POLARIS-2 (open label)
Воксилапревир ↔ ↑
Observed: Voxilaprevir ↔ ↑
Проучено е взаимодействието само с воксилапревир.
Interaction only studied with voxilaprevir.
Умерено БУ (eGFR ≥ 30 и < 50 ml/ min/
Severe RI (eGFR <30 mL/min/1.73 m2)
Такролимус (5 mg единична доза)д + софосбувир (400 mg единична доза)е
Tacrolimus (5 mg single dose)e + sofosbuvir (400 mg single dose)f
↔ Лопинавир ↔ Софосбувир ↔ Велпатасвир ↑ Воксилапревир
↔ Lopinavir ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↑ Voxilaprevir
Един пациент с неопределен генотип постига ТВО12. б. Четирима пациенти са с подтипове на генотип 1, различни от генотип 1a или генотип 1b; всичките 4 пациенти постигат ТВО12. в.
b. Four patients had genotype 1 subtypes other than genotype 1a or genotype 1b; all 4 patients achieved SVR12.
Фармакокинетиката на велпатасвир е проучена при прилагане на единична доза 100 mg велпатасвир при HCV-отрицателни пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR < 30 ml/min по Cockcroft-Gault).
The pharmacokinetics of velpatasvir were studied with a single dose of 100 mg velpatasvir in HCV negative patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min by Cockcroft-Gault).
Идентифицираните в човешката плазма метаболити са хидроксилиран и дехидрогениран воксилапревир.
The hydrolysed and dehydrogenated voxilaprevir were the major metabolites identified in human plasma.
Едновременното приложение на Vosevi с циклоспорин не се препоръчва (вж. точка 4.4).
Co-administration of Vosevi with ciclosporin is not recommended (see section 4.4).
Рифампицин (600 mg веднъж дневно) + софосбувир (400 mg единична доза)е
Rifampicin (600 mg once daily) + sofosbuvir (400 mg single dose)f
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или кетоконазол.
No dose adjustment of Vosevi or ketoconazole is required.
Взаимодействието е проучено само с велпатасвир и воксилапревир.
Interaction only studied with velpatasvir and voxilaprevir.
• SOF/VEL/VOX 8 седмици (N = 501)
• SOF/VEL/VOX 8 weeks (N=501)
А по CPT) имат 73% повиска експозиция на воксилапревир, отколкото пациентите без цироза (вж. точка 4.2).
Population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients indicated that patients with cirrhosis (CPT Class A) had 73% higher exposure of voxilaprevir than those without cirrhosis (see section 4.2).
Норгестрел ↔ ↔ ↔ Етинилестрадиол
Norgestrel Ethinyl estradiol
Рифапентин (индуциране на P-gp и CYP)
Rifapentine (Induction of P-gp and CYPs)
SOF/VEL/VOX за 8 седмици или SOF/VEL за 12 седмици.
Patients were randomised in a 1:1 ratio to SOF/VEL/VOX for 8 weeks or SOF/VEL for 12 weeks.
(инхибиране на OATP1B, P-gp и CYP3A)
(Inhibition of OATP1B, P-gp and CYP3A)
Разпределение на пациентите POLARIS-1 (n =415)
POLARIS-1 (n =415)
• SOF/VEL за 12 седмици ( N = 440)
• SOF/VEL 12 weeks (N=440)
SOF/VEL/VOX 8 седмици (n = 110)
SOF/VEL/VOX 8 weeks (n = 110)
• SOF/VEL за 12 седмици ( N = 151)
• SOF/VEL 12 weeks (N=151)
Дабигатран етексилат (75 mg единична доза) + софосбувир/ велпатасвир/воксилапревир (400/100/100 mg единична доза) + воксилапревир (100 mg единична доза)е
ANTICOAGULANTS Dabigatran etexilate (75 mg single dose) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg single dose) + voxilaprevir (100 mg single dose)f
Vosevi е противопоказан с рифабутин (вж. точка 4.3).
Vosevi is contraindicated with rifabutin (see section 4.3).
Ефектът върху експозицията на велпатасвир или воксилапревир не е проучен.
Effect on velpatasvir or voxilaprevir exposure not studied.
Vosevi е противопоказан с дабигатран етексилат (вж. точка 4.3)
Vosevi is contraindicated with dabigatran etexilate (see section 4.3).
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или емтрицитабин/ рилпивирин/ тенофовир алафенамид
No dose adjustment of Vosevi or emtricitabine/rilpivirine/tenofovi r alafenamide is required.
Велпатасвир ↔ ↔ Воксилапревир ↔ ↔
Velpatasvir Voxilaprevir ↔ ↔
(n = 6)
GT-6 (n = 6)
Медиана на воксилапревир EC50, nM (диапазон)
Median voxilaprevir EC50, nM (range)
Емтрицитабин/рилпивирин/ тенофовир алафенамид (200/25/25 mg/веднъж дневно/)и + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е
Emtricitabine/rilpivirine/ tenofovir alafenamide (200/25/25 mg once daily)i + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Едновременното приложение на Vosevi с рифапентин не се препоръчва (вж. точка 4.4).
Co-administration of Vosevi with rifapentine is not recommended (see section 4.4).
Популационният фармакокинетичен анализ при инфектирани с HCV пациенти показва, че цирозата (клас
Population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients indicated that cirrhosis (CPT Class A) had no clinically relevant effect on the exposure of velpatasvir.
При проучване за пре- и постнаталното развитие при плъхове велпатасвир не показва нежелани ефекти върху поведението, репродукцията или развитието на потомството при експозиции (AUC) приблизително 3 пъти по-високи от тази при хора при препоръчителната клинична доза.
Velpatasvir had no adverse effects on behaviour, reproduction, or development of the offspring in the rat pre- and post-natal development study at AUC exposures approximately 3-fold higher than the human exposure at the recommended clinical dose.
Долутегравир (50 mg веднъж дневно) + софосбувир/велпатасвир (400/100 mg веднъж дневно)з
Dolutegravir (50 mg once daily) + sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg once daily)h
Фармакокинетиката на велпатасвир е проучена с единична доза 100 mg велпатасвир при HCV-отрицателни пациенти с умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (клас B и C по CPТ).
The pharmacokinetics of velpatasvir were studied with a single dose of 100 mg velpatasvir in HCV negative patients with moderate and severe hepatic impairment (CPT Class B and C).
• SOF/VEL/VOX 8 седмици ( N = 110)
• SOF/VEL/VOX 8 weeks (N=110)
hr/ml и 192 ng/ml.
mL/min/1.
ПРОТИВОГЪБИЧНИ Кетоконазол
ANTIFUNGALS Ketoconazole
Не се налага корекция на дозата на Vosevi, ралтегравир или емтрицитабин/ тенофовир дизопроксил фумарат.
No dose adjustment of Vosevi, raltegravir or emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate is required.
Фармакокинетиката на воксилапревир е проучена с единична доза 100 mg велпатасвир воксилапревир при HCV-отрицателни пациенти с умерено тежко и тежко чернодробно увреждане (клас B и C по CPТ).
The pharmacokinetics of voxilaprevir were studied with a single dose of 100 mg voxilaprevir in HCV negative patients with moderate and severe hepatic impairment (CPT Class B and C).
Плацебо-контролирано проучване, в което пациентите с GT1 инфекция са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават
Placebo-controlled study in which patients with GT1 infection were randomised in a 1:1 ratio to SOF/VEL/VOX or placebo for 12 weeks.
3,3д
3.3e
SOF/VEL за 12 седмици (n = 440)
SOF/VEL 12 weeks (n = 440)
Другид а.Двама пациенти без цироза с неопределен генотип от групата на SOF/VEL/VOX постигат ТВО12. б. Един пациент без цироза с подтип на генотип 1, различен от генотип 1а или генотип 1b; пациентът постига ТВО12.
b. One patient without cirrhosis had genotype 1 subtype other than genotype 1a or genotype 1b; the patient achieved SVR12.
• SOF/VEL/VOX за 12 седмици ( N = 263)
• SOF/VEL/VOX 12 weeks (N=263)
SOF/VEL/VOX за 12 седмици (n = 263)
SOF/VEL/VOX 12 weeks (n = 263)
• SOF/VEL/VOX за 12 седмици ( N = 182)
• SOF/VEL/VOX 12 weeks (N=182)
NS3 и NS5B RAVs по отношение на НИ не се появяват при никой от тези 3-ма пациенти.
No NS3 and NS5B NI RAVs emerged in any of these 3 patients.
Приложен като комбинация с фиксирани дози на ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат.
g. Administered as efavirenz, emtricitabine and tenofovir DF fixed-dose combination.
Розувастатин (10 mg единична доза) + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е
Rosuvastatin (10 mg single dose) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Кетоконазол (200 mg два пъти дневно) + велпатасвир (100 mg единична доза)е
Ketoconazole (200 mg twice daily) + velpatasvir (100 mg single dose)f
↔ Софосбувир ↑ Велпатасвир
Sofosbuvir Velpatasvir
Дигоксин (0,25 mg единична доза)д + велпатасвир (100 mg единична доза) (инхибиране на P-gp)
Digoxin (0.25 mg single dose)e + velpatasvir (100 mg single dose)
Възрастни, неполучавали преди DAA, с генотип 1, 2, 3, 4, 5 или 6 HCV инфекция (POLARIS-2)
DAA-naïve adults with genotype 1, 2, 3, 4, 5, or 6 HCV infection (POLARIS-2) Table 12 presents the SVR12 by HCV genotype and virologic outcome for the POLARIS-2 trial.
Велпатасвир ↑
Observed: Velpatasvir ↑
2,9д
2.9f
Раса
• rash
Ефектът върху концентрациите на софосбувир, велпатасвир и воксилапревир не е проучен
Effect on sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir concentrations not studied Expected:
Проучвания при пациенти, получавали преди DAA
Studies with DAA-experienced Patients
Повечето (85%) от пациентите преди са били с неуспех от схема, включваща софосбувир. б. Знаменателят за рецидив е броят на пациенти с HCV РНК < LLOQ при последната им оценка по време на лечението.
Otherc a. The majority (85%) of patients previously failed a regimen containing sofosbuvir.
3,2д
3.2e
Vosevi е противопоказан с розувастатин (вж. точка 4.3).
Vosevi is contraindicated with rosuvastatin (see section 4.3).
Воксилапревир не се елиминира през бъбреците.
Voxilaprevir is not renally eliminated.
Едновременното приложение на Vosevi с модафинил не се препоръчва (вж. точка 4.4).
Co-administration of Vosevi with modafinil is not recommended (see section 4.4).
Според популационния фармакокинетичен анализ телесното тегло няма клинично значим ефект върху експозицията на софосбувир, велпатасвир или воксилапревир.
Body weight did not have a clinically significant effect on sofosbuvir, velpatasvir or voxilaprevir exposure according to a population pharmacokinetic analysis.
Приложен като комбинация с фиксирани дози на емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид. й.
i. Administered as emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir alafenamide fixed-dose combination.
Общ ТВО12a Генотип 1б
Overall SVR12a Genotype 1b
(n = 78)
GT-3 (n = 78)
С цироза
With Cirrhosis
Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души)
(may affect more than 1 in 10 people) • headache
Омепразол (20 mg веднъж дневно) + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg единична доза)в
Omeprazole (20 mg once daily) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg single dose)c
Прием на омепразол 4 часа след
Omeprazole dosed 4 hours after Vosevi
Посъветвайте се с лекар или фармацевт, ако вземате лекарства, използвани за лечение на стомашна язва, киселини в стомаха или киселинен рефлукс, тъй като могат да намалят количеството велпатасвир в кръвта Ви.
heartburn or acid reflux as they can decrease the amount of velpatasvir in your blood.
Софосбувир, велпатасвир и воксилапревир са субстрати на лекарствените транспортери P-gp и BCRP. Велпатасвир и воксилапревир са субстрати на лекарствените транспортери OATP1B1 и OATP1B3.
Velpatasvir and voxilaprevir are substrates of drug transporters OATP1B1 and OATP1B3.
При другите пет пациенти с рецидив не се наблюдава поява на NS3, NS5A или NS5B RAVs по отношене на нуклеозидeн инхибитор (НИ) .
No NS3, NS5A, or NS5B nucleoside inhibitor (NI) RAVs emerged in the other 5 patients who relapsed.
Проучвания с Vosevi Проучване
Table 8: Studies conducted with Vosevi
Взаимодействието е проучено само със софосбувир/велпатасвир
Interaction only studied with sofosbuvir/velpatasvir Expected:
Не се налага корекция на дозата на Vosevi или вориконазол.
No dose adjustment of Vosevi or voriconazole is required.
Таблица 12 представя стойностите за ТВО12 по HCV генотип и вирусологичен резултат за проучването POLARIS-2.
Table 11: SVR12 by HCV genotype and virologic outcome in study POLARIS-4
↔ Велпатасвир ↔ Воксилапревир
↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir
Правастатин (40 mg единична доза) + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mgведнъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е
Pravastatin (40 mg single dose) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Аторвастатн (40 mg единична доза) + софосбувир/велпатасвир (400/100 mg веднъж дневно)е
Atorvastatin (40 mg single dose) + sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg once daily)f
Вориконазол (200 mg два пъти дневно) + воксилапревир (100 mg единична доза)е
Voriconazole (200 mg twice daily) + voxilaprevir (100 mg single dose)f
hr/ml и 678 ng/ml; средните AUC0-24 и Cmax в стационарно състояние за GS-331007 (n = 1 593) са съответно 12 834 ng•
Based on the population pharmacokinetic analysis in HCV-infected patients, mean steady-state AUC0-24 and Cmax for sofosbuvir (n = 1038) were 1665 ng•hr/mL and 678 ng/mL, respectively; mean steady-state AUC0-24 and Cmax for GS-331007 (n = 1593) were 12834 ng•hr/mL and 744 ng/mL, respectively.
Участници, инфектирани с
HCV-Infected Subjects
Воксилапревир ↔ ↔
Voxilaprevir ↔ ↓
Воксилапревир ↔ ↓
Voxilaprevir ↔ ↔
Рифампицин (600 mg веднъж дневно) + велпатасвир (100 mg единична доза)е
Rifampicin (600 mg once daily) + velpatasvir (100 mg single dose)f
Във фекалиите воксилапревир се открива главно в непроменен вид.
Unchanged voxilaprevir is the major species present in faeces.
Циметидинг Низатидинг Ранитидинг
ANTICONVULSANTS Phenytoin
Ланзопразолг Рабепразолг Пантопразолг Езомепразолг
Lansoprazoled Rabeprazoled Pantoprazoled Esomeprazoled
Рифампицин (600 mg единична доза) + велпатасвир (100 mg единична доза)е
Rifampicin (600 mg single dose) + velpatasvir (100 mg single dose)f
Не е известен ефектът върху концентрациите на амиодарон, воксилапревир, велпатасвир и софосбувир.
Effect on amiodarone, voxilaprevir, velpatasvir, and sofosbuvir concentrations unknown.
ТВО12 по HCV генотип и вирусологичен резултат в проучването POLARIS-2* SOF/VEL/VOX
Table 12: SVR12 by HCV genotype and virologic outcome in study POLARIS-2*
Vosevi е противопоказан с рифампицин (вж. точка 4.3).
Vosevi is contraindicated with rifampicin (see section 4.3).
Воксилапревир
Ritonavir
Циклоспорин (600 mg единична доза)д + велпатасвир (100 mg единична доза)е
Ciclosporin (600 mg single dose)e + velpatasvir (100 mg single dose)f
↓ Воксилапревир
↔ Voxilaprevir
Фамотидин (40 mg единична доза ) +софосбувир/ велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg единична доза)в
Famotidine (40 mg single dose) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg single dose)c
Рифампицин (600 mg веднъж дневно) + воксилапревир (100 mg единична доза)е
Rifampicin (600 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg single dose)f
Вирусологичен неуспех по време на лечениеa Рецидивб
Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure
отклонения във функционалните чернодробни показатели (общ билирубин)
• abnormality in a laboratory test of liver function (total bilirubin)
Vosevi
Excipients
Таблица 7: ТВО12 при пациенти, неполучавали преди DAA, със или без базови NS3 или NS5A RAVs по проучване
Table 7: SVR12 in DAA-naïve patients with or without baseline NS3 or NS5A RAVs by study sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir 8 weeks POLARIS-2 (n = 498)
Рифампицин (600 mg единична доза) + воксилапревир (100 mg единична доза)е
Rifampicin (600 mg single dose) + voxilaprevir (100 mg single dose)f
1,7-кратно
1.7-fold↑
Позаконазолг
Cobicistat
Циклоспорин (600 mg единична доза)д + воксилапревир (100 mg единична доза)е
Ciclosporin (600 mg single dose)e + voxilaprevir (100 mg single dose)f
Клинични проучвания при пациенти, неполучавали преди DAA
Clinical studies in DAA-naïve patients
(n = 1)
GT-5 (n = 1)
(n = 101)
GT-1a (n = 101)
NS3 или NS5B RAVs по отношение на НИ не се появяват при тези пациенти.
No NS3 or NS5B NI RAVs emerged in either of these patients.
Фамотидин (40 mg единична доза + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg единична доза)в
H2-receptor antagonists Famotidine (40 mg single dose) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg single dose)c
Норелгестромин
Observed: Norelgestro min
Взаимодействието е проучено само със софосбувир
Interaction only studied with sofosbuvir Expected:
д. „Други“ включва пациенти с липсващи данни и пациентите, прекратили лечение преди вирусологично потискане.
d. Other includes patients with missing data and those who discontinued treatment prior to virologic suppression.
↔ Софосбувир ↔ Воксилапревир
↔ Sofosbuvir ↔ Voxilaprevir
Велпатасвир ↔ ↔ ↔ Воксилапревир ↔ ↔ ↔
Observed: Rilpivirine ↔ ↔ ↔
IL28B CC
Voxilaprevi r
А по CPT) няма клинично значим ефект върху експозицията на софосбувир и GS-331007.
Population pharmacokinetics analysis in HCV-infected patients indicated that cirrhosis (CPT Class A) had no clinically relevant effect on the exposure to sofosbuvir and GS-331007.
Приложен като комбинация с фиксирани дози на емтрицитабин, тенофовир дизопроксил фумарат.
j. Administered as emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate fixed-dose combination.
Испански/латиноамерикански произход
België/Belgique/Belgien
Ефектът върху експозицията на велпатасвир не е проучен
Effect on velpatasvir exposure not studied Expected:
в. „Други“ включва пациенти с липсващи данни и пациентите, прекратили лечение преди вирусологично потискане.
c. Other includes patients with missing data and those who discontinued treatment prior to virologic suppression.
прималяване;
• palpitations;
0,25 mg/етинилестрадиол 0,025 mg) + софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400/100/100 mg веднъж дневно) + воксилапревир (100 mg веднъж дневно)е
ORAL CONTRACEPTIVES Norgestimate/ethinyl estradiol (norgestimate 0.180 mg/0.215 mg/0.25 m g/ethinyl estradiol 0.025 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg once daily) + voxilaprevir (100 mg once daily)f
Център
Study
Ефавиренц/емтрицитабин/тенофов ир дизопроксил фумарат (600/200/300 mg/веднъж дневно)ж + софосбувир/велпатасвир (400/100 mg веднъж дневно)е, з (индуциране на CYPs)
HIV ANTIVIRAL AGENTS: INTEGRASE INHIBITORS Raltegravir (400 mg twice daily)k + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200/300 mg once daily)j + sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg once daily)f, h
↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир ↓ Воксилапревир
↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir
↔ Софосбувир ↓ Велпатасвир ↔ Воксилапревир
↔ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir
, ефективността на тези растителни лекарствени продукти е приемлива и има доказателства, че те се използват безопасно по този начин от поне 30 години (включително поне 15 години в ЕС).
This means that, although there is insufficient evidence from clinical trials, the effectiveness of these herbal medicines is plausible and there is evidence that they have been used safely in this way for at least 30 years (including at least 15 years within the EU).
В своята оценка HMPC също така взе предвид няколко налични клинични проучвания, включително проучване при пациенти, страдащи от нарушения на съня, които предполагат положителен ефект върху съня.
In its assessment, the HMPC also considered a few available clinical studies, including a study in patients suffering from sleep disorders, which suggested a positive effect on sleep.
Растението се отглежда или събира в периода на цъфтеж, за да се набавят надземните части за медицинска употреба.
The plant is cultivated or gathered when flowering to obtain the above-ground parts for medicinal use.