natgillin/translations-raw huggingface dataset:
След първото отваряне на бутилката, лекарственият продукт трябва да се използва в рамките на 14 дни и бутилката и съдържанието ѝ да се изхвърлят, дори и да не е празна.
After the first opening of the bottle, the medicinal product must be used within 14 days and the bottle and its contents discarded, even if not empty.
Липсата на тези ензими или транспортери води до натрупване на токсични нива на амоняк в кръвта и мозъка на засегнатите пациенти.
Absence of these enzymes or transporters results in the accumulation of toxic levels of ammonia in the blood and brain of affected patients.
• лошо хранене
• poor feeding
изследването показва, че протромбиновото време е по-дълго
• tests show prothrombin time is longer
Възможност други лекарствени продукти да влияят на амоняка Кортикостероиди
Potential for other medicinal products to affect ammonia Corticosteroids
Не е вероятно да се получи обратен ход на предварително съществуваща неврологична увреда след лечение и при някои пациенти влошаването може да продължи.
Reversal of the pre-existing neurological impairment is unlikely following treatment and neurological deterioration may continue in some patients.
И все пак дозирането при пациенти с UCD трябва да бъде индивидуализирано въз основа на специфичните метаболитни нужди и капацитета за остатъчни ензими на пациента, независимо от пола.
However, dosing in UCD patients must be individualized based on the specific metabolic needs and residual enzyme capacity of the patient, irrespective of gender.
RAVICTI може да повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.
RAVICTI may have major influence on the ability to drive and use machines.
Фертилитетът (брой бременни плъхове) е намален с до 25%, при доза 2,6 пъти дозата при възрастни пациенти.
Fertility (number of pregnant rats) was decreased by up to 25%, at a dose of 2.6 times the dose in adult patients.
Ако забременеете, докато вземате RAVICTI, говорете с Вашия лекар.
If you become pregnant while taking RAVICTI, talk to your doctor.
през устата
• by mouth
Всяка бутилка съдържа 25 ml течност.
Each bottle contains 25 ml of liquid.
Ако амонякът не се изчисти от организма, той може да увреди мозъка и да доведе до понижени нива на съзнание и кома.
If ammonia is not removed from the body, it can harm the brain and lead to low levels of consciousness or coma.
На малките деца лекарството трябва да се дава по време на хранене или веднага след него.
Young children should be given the medicine during or straight after a feeding.
И все пак формирането на моно- и ди-естери не е проучено при хора.
However, the formation of mono- or bis-esters was not studied in humans.
След това PAGN се отделя в урината.
PAGN is subsequently eliminated in the urine.
Това намалява количеството амоняк в организма.
This reduces the amount of ammonia in your body.
Тогава черният дроб изчиства амоняка от организма чрез цикъл, наречен „цикъл на уреята“.
The liver then removes ammonia from the body through a cycle called the ‘urea cycle'.
Проучвания при млади животни
Juvenile animal study
- Ще трябва да се лекувате и да спазвате диета през целия си живот, освен ако не претърпите успешна чернодробна трансплантация.
- You will need to have treatment and to follow a diet throughout your life, unless you have a successful liver transplantation.
При здрави възрастни доброволци е бил открит ефект на пола за всички метаболити, като жените общо са имали по-високи плазмени концентрации за всички метаболити на дадено дозово ниво.
In healthy adult volunteers, a gender effect was found for all metabolites, with women generally having higher plasma concentrations of all metabolites than men at a given dose level.
RAVICTI е предлекарство на PBA.
RAVICTI is a pro-drug of PBA.
RAVICTI трябва да се предписва от лекар с опит в лечението на UCDs.
RAVICTI should be prescribed by a physician experienced in the management of UCDs.
Не спирайте приема на глицерол фенилбутират без да сте говорили с Вашия лекар.
Do not stop taking glycerol phenylbutyrate without talking to your doctor.
• чувство на глад, загуба или покачване на тегло
• feeling hungry, weight loss or weight gain
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете RAVICTI:
Talk to your doctor or pharmacist before taking RAVICTI:
Всяка доза трябва да се закръгли нагоре с точност до 0,1 ml за пациенти на възраст под 2 години и 0,5 ml за пациенти на възраст 2 години или по-големи.
Each dose should be rounded up to the nearest 0.1 ml for patients less than 2 years of age and 0.5 ml for patients 2 years of age and older.
UCDs са наследствени дефицити на ензими или транспортери, необходими за синтеза на урея от амоняк (NH3, NH4+).
UCDs are inherited deficiencies of enzymes or transporters necessary for the synthesis of urea from ammonia (NH3, NH4+).
Когато взимате глицерол фенилбутират, може да се почувствате замаяни или да имате главоболие.
When taking glycerol phenylbutyrate you may feel dizzy or have a headache.
Нарушенията на цикъла на уреята са редки.
• Urea cycle disorders are rare.
Адаптиране на дозата е направено при 3 участници на възраст < 1 месец.
Dose adjustment was made to 3 subjects age < 1 month.
Преминаването става както следва:
The conversion is as follows:
Има ограничени данни от употребата на глицерол фенилбутират при бременни жени.
There are limited data regarding the use of glycerol phenylbutyrate in pregnant women.
Използването на кортикостероиди може да причини разпад на протеините в организма и увеличаване на нивата на плазмен амоняк.
Use of corticosteroids may cause the breakdown of body protein and increase plasma ammonia levels.
повишена температура, горещи вълни
• increased temperature, hot flushes
Всеки грам U-PAGN, отделен за 24 часа, покрива отпадния азот, генериран от 1,4 грама протеин в храната.
Each gram of U-PAGN excreted over 24 hours covers waste nitrogen generated from 1.4 grams of dietary protein.
Но, за възрастни, ако следващата доза е след по-малко от 2 часа, пропуснете я и вземете следващата си доза както обикновено.
However, for adults, if the next dose is in less than 2 hours, then skip it and take your next dose as normal.
По-конкретно, кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате следните лекарства, които може да са по-малко ефективни, когато се използват заедно с глицерол фенилбутират.
In particular, tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following medicines, which may be less effective when used with glycerol phenylbutyrate.
От пациентите се изисквало да имат диагноза за UCD, включваща дефицити на CPS, OTC или ASS, потвърдена от ензимни, биохимични или генетични изследвания.
Patients were required to have a diagnosis of UCD involving deficiencies of CPS, OTC, or ASS, confirmed via enzymatic, biochemical, or genetic testing.
Лекарят може да Ви даде по-малка доза, ако имате бъбречни или чернодробни проблеми.
• Your doctor may give you a lower dose if you have kidney or liver problems.
За предпочитане е при такива пациенти, лечението да започне и да се поддържа с най-ниската доза, необходима за контрол на нивата на амоняк в кръвта.
Preferably such patients should be started and maintained at the lowest dose necessary to control the blood ammonia levels.
PAA и PBA представляват второстепенни метаболити в урината, всяка, отговаряща на <1% от приложената доза PBA.
PAA and PBA represented minor urinary metabolites, each accounting for <1% of the administered dose of PBA.
Наблюдавана е и токсичност при ембриона (увеличени резорбции) и намален размер на отпадните продукти.
Embryo toxicity (increased resorptions) and reduced litter size was also observed.
Този процес позволява на фенилбутирата да се абсорбира в циркулацията.
This process allows phenylbutyrate to be absorbed into the circulation.
Не е имало съобщения за отключващ фактор или за пропусната доза при другите 2 участници (1 на възраст < 1 месец и 1 на възраст 1-2 месеца).
No precipitant trigger or missing dose was reported for the other 2 subjects (1 age < 1 month, 1 age 1-2- months).
ако имате рязко свръхпокачване на амоняк в кръвта (остра хиперамониемия), което налага по-бърза намеса.
• if you have acute hyperammonaemia, which requires more rapid intervention.
Анализът на чувствителността е потвърден от значимо QTc удължаване на положителния контрол, моксифлоксацин.
Assay sensitivity was confirmed by significant QTc prolongation of the positive control, moxifloxacin.
Затова се препоръчва назогастралните, назойеюналните и гастростомните сонди да се използват само за приложение на дози > 1 ml.
Therefore, it is recommended that nasogastric, nasojejunal or gastrostomy tubes only be used to administer doses > 1 ml.
Бутилката трябва да се изхвърли, дори и да не е изразходвана.
The bottle should be discarded even if it is not empty.
мидазолам и барбитурати - използвани като успокоителни, при проблеми със съня или епилепсия
• midazolam and barbiturates - used for sedation, trouble sleeping or epilepsy
Въпреки че двама пациенти са имали в ден 7 стойности на амоняк съответно 150 микромола/l и 111 микромола/l, нито един от тях не е имал признаци и симптоми на хиперамониемия.
Although two patients had day 7 ammonia values of 150 micromol/L and 111 micromol/L respectively, neither had associated signs and symptoms of hyperammonemia.
Също така, информирайте Вашия лекар, ако приемате следните лекарства, тъй като те могат да увеличат количеството амоняк в организма Ви или да променят действието на глицерол фенилбутират:
Also, tell your doctor if you are taking the following medicines as they may increase the amount of ammonia in your body or change how glycerol phenylbutyrate works:
Този пациент е развил хиперамониемична криза в ден 6, и впоследствие е починал от сепсис вследствие на перитонит, който не е свързан с лекарството.
This patient developed hyperammonemic crisis on day 6, and subsequently died of sepsis from peritonitis unrelated to drug.
В някои случаи, като инфекция или състояние след операция, количеството амоняк може да се увеличи въпреки лечението с това лекарство и може да увреди мозъка (хиперамониемична енцефалопатия).
In some cases such as infection or post-surgery, the amount of ammonia may go up despite treatment with this medicine and may damage the brain (hyperammonaemic encephalopathy).
Дозировката е една и съща за възрастни и педиатрични пациенти.
Paediatric population Posology is the same for adult and paediatric patients.
Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органен клас и честота.
Tabulated list of adverse reactions The adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Нивата на амоняка във венозна кръв са мониторирани минимум на всеки 6 месеца.
Venous ammonia levels were monitored at a minimum of every 6 months.
Ако RAVICTI се добави към вода, течността ще се размъти и може да не получите пълната доза.
If RAVICTI is added to water the liquid will become cloudy and you may not get the full dose.
Ако сте приели повече от това лекарство, трябва да говорите с лекар.
If you take more of this medicine than you should, talk to a doctor.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с глицерол фенилбутират, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breastfeeding or to discontinue/abstain from glycerol phenylbutyrate therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Всяка нежелана реакция, докладвана при един пациент, отговаря на критериите за „нечести".
Any adverse reaction reported in one patient met the uncommon criteria.
Не може да се изключи потенциален ефект по отношение на изоензим CYP2D6, затова се препоръчва пациентите, които получават лекарствени продукти, субстрати на CYP2D6, да са внимателни.
A potential effect on CYP2D6 isoenzyme cannot be excluded and caution is advised for patients who receive medicinal products that are CYP2D6 substrates.
Клинични проучвания при възрастни пациенти с UCDs
Clinical studies in adult patients with UCDs
На моларно ниво PAGN, също като уреята, съдържа 2 мола азот и предоставя алтернативен транспорт за елиминиране на отпадния азот.
On a molar basis, PAGN, like urea, contains 2 moles of nitrogen and provides an alternate vehicle for waste nitrogen excretion.
Лекарят ще Ви каже как да приемате пероралната течност RAVICTI.
Your doctor will tell you how to take RAVICTI oral liquid.
Съотношението на плазмената PAA към PAGN (и двете измерени в mcg/ml) е било общо по-малко от 1 при пациенти без натрупване на PAA.
The plasma PAA to PAGN (both measured in mcg/ml) ratio has been observed to be generally less than 1 in patients without PAA accumulation.
Това може да се свързва с повишен риск от взаимодействия между лекарствения продукт с липазни инхибитори и с липазата в заместителна терапия на панкреатичен ензим.
This may be associated with increased risk of medicinal product interactions with lipase inhibitors and with lipase contained in pancreatic enzyme replacement therapies.
RAVICTI не трябва да се прилага по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с глицерол фенилбутират, вж. точка 4.6.
RAVICTI should not be used during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception unless the clinical condition of the woman requires treatment with glycerol phenylbutyrate, see section 4.6.
Отворете бутилката RAVICTI, като натиснете надолу капачката и я завъртите наляво.
Open the bottle of RAVICTI by pushing down on the cap and twisting to the left.
валпроат - лекарство за епилепсия
• valproate - a medicine for epilepsy
При 4 от 5-те участници на възраст < 1 месец възможните рискови фактори са включвали инфекциозни отключващи фактори, хиперамониемична криза на изходно ниво и пропусната доза.
In 4 of the 5 subjects age < 1 month, possible risk factors included infectious precipitants, hyperammonaemic crisis at baseline, and missing dose.
Попитайте Вашия лекар или фармацевт, въз основа на предписания обем на дозата, какъв вид спринцовки трябва да получите.
Ask your doctor or pharmacist which type of syringes you need to obtain based on the prescribed dose volume.
В този случай глицерол фенилбутират няма да попречи повишаването на нивото на амоняка в кръвта Ви да стане застрашително високо.
In this case, glycerol phenylbutyrate will not stop the level of ammonia in your blood from becoming seriously high.
RAVICTI може да се добави към малко количество ябълково пюре, кетчуп или тиквено пюре и трябва да се използва в рамките на 2 часа, когато се съхранява на стайна температура (25° C).
RAVICTI may be added to a small amount of apple sauce, ketchup, or squash puree and should be used within 2 hours when stored at room temperature (25° C).
RAVICTI и храната
RAVICTI and meals
Не е наблюдавана PAA токсичност при участниците на възраст < 2 месеца.
No PAA toxicity was observed in the subjects age < 2 months.
Какво представлява RAVICTI и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете RAVICTI 3.
What RAVICTI is and what it is used for What you need to know before you take RAVICTI How to take RAVICTI
Проучване 3 продължило 14 дни, а Проучване
Study 3 was 14 days in duration and Study 4 was 10 days in duration.
Терапията с RAVICTI може да се прилага цял живот, освен ако не се предприеме ортотопична чернодробна трансплантация.
RAVICTI therapy may be required life long unless orthotopic liver transplantation is elected.
Като цяло, подборът на доза за пациент в старческа възраст трябва да се извършва внимателно, като обикновено се започва с най-нискaтa стойност на дозовия диапазон, което отразява по-голямата честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция и съпътстващо заболяване или терапия с друг лекарствен продукт.
In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other medicinal product therapy.
Спринцовката, използвана за промиване на гастростомната или назогастралната сонда не трябва да се използва за измерване на дозата от RAVICTI за да се избегне попадане на вода в медицинския продукт.
The syringe used to flush the gastrostomy or nasogastric tube shall not be used for measuring the dose of RAVICTI to avoid introduction of water into the medicinal product.
Ако е възможно, използвайте спринцовка за перорални форми с обем в ml, възможно най-близък (но не по-малък) до препоръчителната доза (например, ако дозата е 0,8 ml, използвайте спринцовка за перорални форми от 1 ml).
− Note: If possible, use the oral syringe ml size that is nearest to (but not smaller than) the recommended dose (for example, if the dose is 0.8 ml, use a 1 ml oral syringe).
В такива случаи, увеличението на честотата на дозиране може да доведе до по-ниско ниво на плазмена PAA и съотношение PAA към PAGN.
In such cases, increasing the dosing frequency may result in a lower plasma PAA level and PAA to PAGN ratio.
Ако сте бременна, кажете на Вашия лекар преди да започнете да вземате RAVICTI.
• If you are pregnant, tell your doctor before you start taking RAVICTI.
След като приемете пълната си доза, пийнете вода, за да не остане лекарство в устата Ви, или промиите с 10 ml вода гастростомната или назогастралната сонда, като използвате нова спринцовка за перорални форми.
After you take your full dose, have a drink of water to make sure no medicine is left in your mouth, or flush the gastrostomy or nasogastric tube with 10 ml of water using a new oral syringe.
Допълнителното коригиране може да се основава на наблюдението на плазмения амоняк, глутамина, U-PAGN и/или плазмената PAA и PAGN, както и съотношението на плазмена PAA към PAGN (вж. точка 4.2).
Further adjustment may be based on monitoring of plasma ammonia, glutamine, U-PAGN and/or plasma PAA and PAGN as well as the ratio of plasma PAA to PAGN (see section 4.2).
При здрави участници, системната експозиция на PAA, PBA и PAGN се е увеличила в зависимост от дозата.
In healthy subjects, the systemic exposure to PAA, PBA, and PAGN increased in a dose dependent manner.
Измерване на дозата
Measuring the dose
Препоръчителната дневна схема на дозиране от 8,5 ml/m2/ден - 11,2 ml/m2/ден за период от до 24 часа за пациенти, стабилизирани без следваща хиперамониемия, е както следва:
The recommended daily dose schedule of 8.5 ml/m2/day - 11.2 mL/m2/day over a period of up to 24 hours for patients stabilised with no further hyperammonaemia is as follows:
• Лечение на остра хиперамониемия.
• Treatment of acute hyperammonaemia.
Не използвайте спринцовката за перорални форми за измерване на доза от RAVICTI в друг ден.
Do not re-use the oral syringe for measuring the dose of RAVICTI on another day.
Глицерол фенилбутиратът не е бил туморообразуващ в дози до 1000 mg/kg/ден в 26-седмично проучване при мишки.
Glycerol phenylbutyrate was not tumourigenic at doses up to 1000 mg/kg/day in a 26-week mouse study.
Глицерол фенилбутиратът не оказва влияние върху фертилитета или репродуктивната функция при мъжки и женски плъхове (вж. точка 5.3).
Glycerol phenylbutyrate had no effect on fertility or reproductive function in male and female rats (see section 5.3).
PAA, активният метаболит на глицерол фенилбутират, се свързва с признаци и симптоми на невротоксичност (вж. точка 4.4) и може да се кумулира в пациенти, които са предозирани.
PAA, the active metabolite of glycerol phenylbutyrate, is associated with signs and symptoms of neurotoxicity (see section 4.4) and could accumulate in patients who receive an overdose.
В проучване при млади плъхове с дневно перорално приложение на дозата, извършено във 2-ри следродилен ден по време на чифтосване и бременност след съзряване, терминалното телесно тегло е намалено, поради дозата при мъжките и женските, съответно с до 16% и 12%.
In a juvenile rat study with daily oral dosing performed on postpartum day 2 through mating and pregnancy after maturation, terminal body weight was dose-dependently reduced in males and females, by up to 16% and 12% respectively.
Ако RAVICTI попадне в контакт с вода, течността ще се размъти.
If RAVICTI gets in contact with water, the liquid will become cloudy in appearance.
Co. Meath, K32 YD60, Ирландия
K32 YD60,
контрацептиви
• contraceptives
Глицерол фенилбутират не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Glycerol phenylbutyrate is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Други лекарствени продукти, като кортикостероиди, валпроева киселина, халоперидол и пробенецид, може да имат потенциал да засегнат нивата на амоняка, вж. точка 4.4.
Other medicinal products such as corticosteroids, valproic acid, haloperidol and probenecid may have the potential to affect ammonia levels, see section 4.4.
Невротоксичност
Neurotoxicity
Адаптерът за многократна употреба за спринцовка трябва да се изхвърли, когато бутилката се изпразни или 14 дни след отварянето ѝ, дори и бутилката да не е изпразнена.
The reclosable bottle cap should be discarded when the bottle is empty or after 14 days following opening even if the bottle is not empty.
Имало е един пациент, който е имал ниво на амоняк във венозната кръв, което е превишавало 100 микромола/l, което не e било свързано с хиперамониемична криза.
There was one additional patient who had one venous ammonia level that exceeded 100 micromol/L which was not associated with a hyperammonemic crisis.
Коригиране на дозата въз основа на плазмения амоняк
Adjustment based on plasma ammonia
RAVICTI може да се добави към малко количество меки храни, като кетчуп, лечебни храни, ябълково пюре или тиквено пюре.
RAVICTI can be added to a small amount of soft foods, such as ketchup, medical formulas, apple sauce or squash puree.
RAVICTI съдържа активното вещество „глицерол фенилбутират“, което се използва за лечение на шестте известни „нарушения на цикъла на уреята “ при възрастни и деца.
RAVICTI contains the active substance ‘glycerol phenylbutyrate' which is used to treat six known ‘urea cycle disorders' (UCDs) in adults and children.
Ако спотовите концентрации на U-PAGN спаднат под тези нива, оценете съответствието с лекарствения продукт и/или ефикасността на приложението на лекарствения продукт (напр. чрез сонда) и преценете увеличаване на дозата глицерол фенилбутират при пациентите със съответствие, за да се получи оптимален контрол на амоняка (в границите на нормата за пациентите под 2 години и по-малко от половината ULN при по-възрастните пациенти на гладно).
If spot U-PAGN concentrations fall below these levels, assess compliance with medicinal product and/or effectiveness of medicinal product administration (e.g., via feeding tube) and consider increasing the glycerol phenylbutyrate dose in compliant patients to achieve optimal ammonia control (within normal limit for patients under 2 years of age and less than half ULN in older patients when fasted).
При 16 педиатрични пациенти с UCD на възраст под 2 месеца, клирънсът на PAA е бил 3,8 l/час.
In 16 paediatric UCD patients aged less than 2 months, PAA clearance was 3.8 L/h.
кървене между менструалните периоди, акне, нетипична миризма на кожата
• bleeding between menstrual periods, acne, skin smells abnormal
PAA клирънсът е бил 7,1 l/час, 10,9 l/час, 16,4 l/час и 24,4 l/час, съответно, за пациенти с UCD на възраст ≤ 2, 3 до 5, 6 до 11 и 12 до 17 години.
PAA clearance was 7.1 L/h, 10.9 L/h, 16.4 L/h, and 24.4 L/h, respectively, for UCD patients ages ≤ 2, 3 to 5, 6 to 11, and 12 to 17 years.
Не са провеждани проучвания при пациенти с UCD с бъбречна недостатъчност; безопасността на глицерол фенилбутират при пациенти с бъбречна недостатъчност е неизвестна.
No studies were conducted in UCD patients with renal impairment; the safety of glycerol phenylbutyrate in patients with renal impairment is unknown.
Това съответства на плътност 1,1 g/ml.
This corresponds to a density of 1.1 g/ml.
Пациентите не трябва да шофират и работят с машини, докато имат тези нежелани реакции.
Patients should not drive or use machines whilst experiencing these side effects.