natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Подобрението на състоянието на пациента след трансплантацията може да промени фармакокинетиката на такролимус и може да се наложат допълнителни адаптирания на дозата.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
Резултатите от едно проучване за биоеквивалентност с еднократна доза при възрастни здрави доброволци показват, че Modigraf гранули са с приблизително 20% по-висока бионаличност от Prograf капсули.
Results of a single dose bioequivalence study with adult healthy volunteers showed that Modigraf granules were approximately 20% more bioavailable than the Prograf capsules.
Най-ниските нива на такролимус в кръвта трябва да се определят около 12 часа след приемане на дозата Modigraf гранули, непосредствено преди следващата доза.
Tacrolimus blood trough levels should be determined approximately 12 hours post-dosing of Modigraf granules, just prior to the next dose.
Времето на полуживот при педиатрични пациенти с транспалнтация е средно около 12 часа.
The half-life in paediatric transplant patients averages approximately 12 hours.
След началото на лечението с Modigraf ще Ви се правят чести кръвни изследвания от Вашия лекар, за да се определи точната доза и да се адаптира дозата отвреме-навреме.
Following the initiation of your treatment with Modigraf, frequent blood tests will be taken by your doctor to define the correct dose and to adjust the dose from time to time.
Какво представлява Мodigraf и за какво се използва
What Modigraf is and what it is used for
При отделни пациенти с много високи плазмени нива, хемофилтрация или диафилтрация са били ефективни за понижаване на токсичните концентрации.
In isolated patients with very high plasma levels, haemofiltration or -diafiltration have been effective in reducing toxic concentrations.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
This medicine does not require any special temperature storage conditions.
Ако се появят клинични признаци на отхвърляне, трябва да се обмисли промяна на имуносупресивния режим.
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered.
Профилът на нежеланите реакции, свързани с имуносупресивни средства, често се определя трудно поради основното заболяване и едновременната употреба на няколко лекарствени продукта.
The adverse reaction profile associated with immunosuppressive agents is often difficult to establish owing to the underlying disease and the concurrent use of multiple medicinal products.
Профилът на безопасност на пероралния такролимус при тези публикации е подобен на този, за който се съобщава при поголеми проучвания, където такролимус се използва като първично лечение при трансплантация на черен дроб, бъбрек и сърце.
Overall, the safety profile of oral tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Карбамазепин, метамизол и изониазид имат потенциал да понижават концентрациите на такролимус.
Carbamazepine, metamizole and isoniazid have the potential to decrease tacrolimus concentrations.
Инфекции, включително опортюнистични инфекции
Infections including opportunistic infections
След перорално приложение на Modigraf гранули пиковите концентрации (Cmax) на такролимус в кръвта се достигат средно за около 2 до 2,5 часа.
Following oral administration of Modigraf granules peak concentrations (Cmax) of tacrolimus in blood are on average achieved in approximately 2 to 2.5 hours.
В случай на перорална интоксикация може да помогне стомашна промивка и/или употреба на адсорбенти (като активен въглен), ако се приложат скоро след поглъщането.
In cases of oral intoxication, gastric lavage and/or the use of adsorbents (such as activated charcoal) may be helpful, if used shortly after intake.
Обикновено се проявява като двустранна (симетрична), силна, възходяща болка в долните крайници и може да бъде свързана със супратерапевтични нива на такролимус.
This typically presents as a bilateral and symmetrical, severe, ascending pain in the lower extremities and may be associated with supra-therapeutic levels of tacrolimus.
Децата и юношите може да изпитат същите нежелани реакции като възрастните.
Children and adolescents may experience the same side effects as adults.
Терапията с такролимус трябва да започне след като се вземат предвид концентрациите на циклоспорин в кръвта и клиничното състояние на пациента.
Tacrolimus therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Наблюдава се понижение на AUC (27%) и на Cmax (50%) и увеличение на tmax (173%) в цяла кръв.
Decreases in AUC (27%) and Cmax (50%), and an increase in tmax (173%) in whole blood were evident.
Modigraf се приема през устата два пъти дневно, обикновенно сутрин и вечер.
Modigraf is taken orally twice daily, usually in the morning and evening.
Най-ниските нива в кръвта трябва да се мониторират най-малко два пъти седмично в ранния посттрансплантационен период и периодично по време на поддържащата терапия.
Blood trough levels should be monitored at least twice weekly during the early post-transplant period and then periodically during maintenance therapy.
Случаите на остро отхвърляне са по брой по-малко в групата с такролимус и в трите проучвания, а едно от тези проучвания съобщава за значително по-малко случаи с облитериращ бронхиолит в групата с такролимус.
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all 3 studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus.
Най-ниските нива на такролимус трябва да се измерят преди преминаването и в рамките на 1 седмица след това.
Tacrolimus trough levels should be measured prior to conversion and within 1 week after conversion.
Пациентите трябва да преминат към перорална терапия веднага щом това е клинично възможно.
Patients should be converted to oral therapy as soon as clinically practicable.
В проучване, в което участват стабилизирани пациенти с бъбречна трансплантация, на които е приложен такролимус веднага след стандартна континентална закуска, ефектът върху пероралната бионаличност е по-слабо изразен.
In a study of stable renal transplant patients who were administered tacrolimus immediately after a standard continental breakfast the effect on oral bioavailability was less pronounced.
Затова не трябва да кърмите докато използвате Modigraf.
Therefore, you should not breast-feed whilst using Modigraf.
Болка в крайниците е описана в редица публикувани съобщения на случаи като компонент от калциневринов инхибитор-индуциран болков синдром (Calcineurin-Inhibitor Induced Pain SyndromeCIPS).
Pain in extremity has been described in a number of published case reports as part of CalcineurinInhibitor Induced Pain Syndrome (CIPS).
Наблюдава се понижение на AUC (2 до 12%) и на Cmax (15 до 38%) и увеличение на tmax (38 до 80%) в цяла кръв.
Decreases in AUC (2 to 12%) and Cmax (15 to 38%), and an increase in tmax (38 to 80%) in whole blood were evident.
По подобен начин, при преминаване на пациенти от Prograf капсули към Modigraf гранули общата дневна доза на Modigraf трябва по възможност да бъде равна на общата дневна доза на Prograf.
Similarly, for conversion of patients from Prograf capsules to Modigraf granules, the total daily Modigraf dose should preferably be equal to the total daily Prograf dose.
Някои комбинации на такролимус с лекарства, за които е известно, че притежават нефротоксичен или невротоксичен ефект, може да увеличат риска от тези ефекти (вж. точка 4.5).
Certain combinations of tacrolimus with drugs known to have nephrotoxic or neurotoxic effects may increase the risks of these effects (see section 4.5).
Свръхчувствителност към такролимус или към някое от помощните вещества изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to tacrolimus or to any of the excipients listed in section 6.1.
Суспензията може да бъде изтеглена със спринцовка или погълната директно от пациента.
The suspension can be drawn up with a syringe or swallowed directly by the patient.
Достигнатите с тези дози пикови концентрации в кръвта са над 150 nanogram/ml, което е над 6 пъти повече от средните пикови концентрации, наблюдавани с Modigraf при клинични трансплантации.
Peak blood concentrations achieved with these doses were above 150 nanogram/mL which is more than 6-fold higher than mean peak concentrations observed with Modigraf in clinical transplantation.
Това може да предизвика отхвърляне на присадката или увеличаване честотата на нежеланите ефекти, включително недостатъчна имуносупресия или свръхимуносупресия, поради клинично значими разлики в системната експозиция на такролимус.
This can lead to graft rejection or increased incidence of undesirable effects, including under- or overimmunosuppression, due to clinically relevant differences in systemic exposure to tacrolimus.
Епизодите на остро отхвърляне за 100 пациентодни са помалко на брой в групата с такролимус (0,85 епизода) отколкото в циклоспориновата група (1,09 епизода).
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
След преминаване към която и да е алтернативна лекарствена форма трябва да се направи терапевтично лекарствено мониториране и коригиране на дозата, за да се осигури запазване на системната експозиция на такролимус.
Following conversion to any alternative formulation, therapeutic drug monitoring must be performed and dose adjustments made to ensure that systemic exposure to tacrolimus is maintained.
Повечето случаи са обратими и се проявяват при най-ниски концентрации на такролимус в кръвта, много по-високи от препоръчваните максимални нива.
Most cases have been reversible, occurring with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
Тъй като нивата на такролимус в кръвта може значимо да се променят по време на диария, се препоръчва извънредно мониториране на концентрациите на такролимус по време на диария.
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea.
При плъхове и зайци такролимус предизвиква ембриофетална токсичност при дози, които са показали токсичност за майката (вж. точка 5.3).
In rats and rabbits, tacrolimus caused embryofoetal toxicity at doses which demonstrated maternal toxicity (see section 5.3).
Вашият лекар може да поиска да направи изследвания на кръв, урина, сърце, очи, за да назначи найподходящата за Вас доза Modigraf.
From time to time, your doctor may need to do blood, urine, heart, eye tests, to set the right dose of Modigraf.
Ако не е възможно преминаване на база еднакви количества, общата дневна доза на Modigraf трябва да бъде закръглена надолу до възможно най-близката дневна доза със сашета 0,2 mg и 1 mg.
If conversion on the basis of equal quantities is not possible, the total daily dose of Modigraf should be rounded down to the nearest total daily dose possible with sachets 0.2 mg and 1 mg.
При плъхове и зайци е наблюдавана ембриофетална токсичност и е била ограничена до дози, които предизвикват значителна токсичност при майките.
Embryofoetal toxicity was observed in rats and rabbits and was limited to doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Други взаимодействия, потенциално водещи до повишаване нивата на такролимус в кръвта Такролимус се свързва екстензивно с плазмените протеини.
Other interactions potentially leading to increased tacrolimus blood levels Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency website: http://www.ema.europa.eu/.
Познанията за взаимодействието между такролимус и статини са ограничени.
Limited knowledge of interactions between tacrolimus and statins is available.
катаракта редки:
cataract rare:
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и сашето след „Годен до: “.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and sachet after EXP.
Счита се, че фактори като нисък хематокрит и ниски нива на протеини, които водят до увеличаване на свободната фракция на такролимус или засилен метаболизъм индуциран от кортикостероиди, са отговорни за по-високия клирънс, наблюдаван след трансплантация.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism, are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
0.2 mg
modigraf 0.2 mg
- Активното вещество е такролимус.
- The active substance is tacrolimus.
В плазмата такролимус е свързан в голяма степен (> 98,8%) с плазмените протеини, главно със серумния албумин и α-1-кисел гликопротеин.
(> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α-1-acid glycoprotein.
FKBP12- такролимус комплексът специфично и компетитивно се свързва с калциневрин, инхибира го, води до калций-зависимо инхибиране на пътищата на Т-клетъчната сигнална трансдукция и така предотвратява транскрипцията на дискретен комплект лимфокинови гени.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
Не се препоръчва използване на каквито и да е течности или прибори за изпразване на сашетата.
It is not advised to use any liquids or utensils to empty the sachets.
Фармакокинетичните проучвания са показали, че повишението на нивата в кръвта е главно резултат от повишаване на пероралната бионаличност на такролимус поради инхибирането на гастроинтестиналния метаболизъм.
Pharmacokinetics studies have indicated that the increase in blood levels is mainly a result of increase in oral bioavailability of tacrolimus owing to the inhibition of gastrointestinal metabolism.
При някои пациенти такролимус се абсорбира непрекъснато за дълъг период, като профилът на абсорбция е относително равен.
In some patients, tacrolimus appears to be continuously absorbed over a prolonged period yielding a relatively flat absorption profile.
Междинният анализ на едно скорошно многоцентрово проучване обсъжда 110 пациенти, подложени на рандомизиране 1:1 с такролимус или циклоспорин.
The interim analysis of a recent multicentre study discussed 110 patients who underwent 1:1 randomisation to either tacrolimus or ciclosporin.
Всичките пациенти съобщават за рискови фактори за PRCA, като инфекция с парвовирус В19, съпътстващо заболяване или едновременно лечение, свързвани с PRCA.
All patients reported risk factors for PRCA such as parvovirus B19 infection, underlying disease or concomitant medications associated with PRCA.
В системното кръвообращение такролимус се свързва силно с еритроцитите, което води до съотношение в разпределението на концентрациите цяла кръв:плазма около 20:1.
In the systemic circulation, tacrolimus binds strongly to erythrocytes resulting in an approximate 20:1 distribution ratio of whole blood/plasma concentrations.
Връзката между най-ниските нива на такролимус (С12) и системната експозиция (AUC0 - 12) е сходна при двете форми Modigraf гранули и Prograf капсули.
The relationship between tacrolimus trough levels (C12) and systemic exposure (AUC0-12) is similar between the 2 formulations Modigraf granules and Prograf capsules.
Други потенциални взаимодействия, които могат да увеличат системната експозиция на такролимус включват прокинетични средства (като метоклопрамид и цизаприд), циметидин и магнезиево-алуминиев хидроксид.
Other potential interactions that may increase systemic exposure of tacrolimus include prokinetic agents (such as metoclopramide and cisapride), cimetidine and magnesium-aluminium-hydroxide.
По-специално такролимус инхибира образуването на цитотоксичните лимфоцити, които са отговорни за отхвърляне на присадката.
In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
Ако се развият аномалии, трябва да се има предвид понижение на дозите Modigraf или смяна на лечението с друго имуносупресивно средство.
If abnormalities develop, dose reduction of Modigraf, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
Такролимус потиска активирането на Т-клетките и зависимата от Т-хелперни клетки пролиферация на В-клетки, както и образуването на лимфокини (като интерлевкини-2, -3 и γ-интерферон) и експресията на интерлевкин-2 рецептора.
Tacrolimus suppresses T-cell activation and T-helper-cell dependent B-cell proliferation, as well as the formation of lymphokines (such as interleukins-2, -3, and γ-interferon) and the expression of the interleukin-2 receptor.
Пациентите са изложени също на повишен риск от инфекции с вирус на хепатит ( например реактивация и de novo инфекция с хепатит B и C, както и хепатит
Patients are also at an increased risk of infections with viral hepatitis (for example, hepatitis B and C reactivation and de novo infection, as well as hepatitis E, which may become chronic).
Лечение на отхвърляне на алографта при случаи, резистентни на терапия с други имуносупресивни лекарствени продукти при възрастни и педиатрични пациенти.
Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal products in adult and paediatric patients.
При възрастни пациенти с трансплантация на черен дроб, бъбрек и сърце се наблюдават стойности сътветно от 4,1 l/h, 6,7 l/h и 3,9 l/h.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/h, 6.7 l/h and 3.9 l/h, respectively, have been observed.
Както е добре известно за други мощни имуносупресивни средства, пациентите, получаващи такролимус, са изложени на повишен риск от инфекции (вирусни, бактериални, гъбични, протозойни).
As is well known for other potent immunosuppressive agents, patients receiving tacrolimus are frequently at increased risk for infections (viral, bacterial, fungal, protozoal).
В публикувани проспективни проучвания пероралният такролимус (прилаган като Prograf капсули) е изпитван като първично имуносупресивно средство при около 175 пациенти след белодробна, 475 пациенти след панкреасна и 630 пациенти след чревна трансплантация.
In prospective published studies oral tacrolimus (given as Prograf capsules) was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за удължаване на QT интервала, включително пациенти с лична или фамилна анамнеза за QT удължаване, конгестивна сърдечна недостатъчност, брадиаритмии и електролитни нарушения.
Caution should be exercised in patients with risk factors for QT prolongation, including patients with a personal or family history of QT prolongation, congestive heart failure, bradyarrhythmias and electrolyte abnormalities.
При хора разпределението на такролимус след интравенозна инфузия може да се опише като двуфазово.
In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic.
Такролимус се метаболизира основно в черния дроб, предимно чрез цитохром Р450-3А4.
Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Увеличената скорост на клирънса допринася за по-краткото време на полуживот, наблюдавано при пациентите с трансплантация.
Increased clearance rates contribute to the shorter half-life observed in transplant recipients.
Ако се наблюдават клинично релевантни промени, трябва да се има предвид адаптиране на имуносупресивния режим.
If clinically relevant changes are seen, adjustments of the immunosuppressive regimen should be considered.
За приготвяне на суспензия в чаша трябва да се използват 2 ml вода (със стайна температура) за 1 mg такролимус (максимум 50 ml, в зависимост от телесното тегло).
2 ml of water (at room temperature) should be used per 1 mg tacrolimus to produce a suspension (up to a maximum of 50 ml, depending on body weight) in a cup.
Досега няма налични доказателства, че при пациенти в старческа възраст е необходимо адаптиране на дозирането.
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in older people.
Приемът трябва да започне около 12 часа след приключване на операцията.
Administration should commence approximately 12 hours after the completion of surgery.
Modigraf не трябва да се заменя с Advagraf, тъй като не може да се изключи клинично значима разлика в биоеквивалентността между двете лекарствени форми.
Modigraf should not be switched with Advagraf as a clinically relevant difference in bioavailability between the two formulations cannot be excluded.
Всеки път при получаване на рецептата проверявайте дали Ви е предписано същото лекарство, съдържащо такролимус, освен в случаите, когато Вашият специалист трансплантолог реши да го смени с друго лекарство, съдържащо такролимус.
Make sure that you receive the same tacrolimus medicine every time you collect your prescription, unless your transplant specialist has agreed to change to a different tacrolimus medicine.
Едно многоцентрово проучване включва 205 пациенти, претърпели едновременно трансплантация на панкреас и бъбрек, рандомизирани на такролимус (n = 103) и на циклоспорин (n = 102).
A multicentre study included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n = 103) or to ciclosporin (n = 102).
Нарушения на очите, понякога прогресиращи до загуба на зрението, са съобщавани при пациенти лекувани, с такролимус.
Eye disorders, sometimes progressing to loss of vision, have been reported in patients treated with tacrolimus.
Modigraf трябва да се назначава от лекари, обучени да лекуват трансплантирани пациенти и с опит в приложението на лекарства, които контролират имунната система на тялото (иминосупресори).
Modigraf should be prescribed by doctors trained to treat transplant patients and experienced in the use of medicines that control the body's immune system (immunosuppressants).
Ефектът върху чернодробния клирънс е по-слабо изразен.
Effect on hepatic clearance is less pronounced.
Данни от опити с животни показват, че такролимус може потенциално да намали клирънса и да увеличи времето на полуживот на пентобарбитал и феназон.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half-life of pentobarbital and phenazone.
Жлъчната секреция не влияе на абсорбцията на такролимус и следователно лечението с Modigraf гранули може да започне перорално.
Bile flow does not influence the absorption of tacrolimus and therefore treatment with Modigraf granules may commence orally.
Това е довело до проява на сериозни нежелани реакции, включително отхвърляне на присадката или на други нежелани реакции, които биха могли да са следствие както на недостатъчна експозиция така и на свръхекспозиция на такролимус.
This has led to serious adverse reactions, including graft rejection, or other adverse reactions which could be a consequence of either under- or over-exposure to tacrolimus.
Имуносупресори, калциневринови инхибитори, АТС код: L04AD02
Pharmacotherapeutic group: Immunosuppressants, calcineurin inhibitors, ATC code: L04AD02
Такролимус се метаболизира значително и в чревната стена.
Tacrolimus is also considerably metabolised in the intestinal wall.
С внимателно потупване по затворения край изсипете съдържанието на всяко саше в чашата с вода.
Gently tap on the closed end of the sachet and pour the contents of each sachet into the glass or cup containing the water.
Гранулите се добавят към водата и се разбъркват.
Granules are added to the water and stirred.