natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Заявителят счита, че коректността и надеждността на основния анализ на PFS е потвърдена в няколко предварително дефинирани, post-hoc анализи на чувствителността.
Reliability of PFS: The applicant considered that the robustness and reliability of the primary analysis of PFS was confirmed in a number of predefined and post-hoc sensitivity analyses.
Анализът на OS не показва статистически значима разлика в периода на преживяемост между рамото с бевацизумаб и рамото с плацебо (HR 0,89, 95% CI 0,751,07, p=0,2135).
The analysis OS showed no statistically significant difference in survival time between the bevacizumab arm and the placebo arm (HR 0.89, 95% CI 0.75-1.07, p=0.2135).
Общо заключение относно основанията за преразглеждане
Overall conclusion on grounds for re-examination
Заявителят счита, че проучване Avaglio използва различни валидирани и надеждни мерки за оценка на клиничното състояние, които отразяват гледната точка на пациента (свързано със здравето качество на живот [HRQOL]), неврокогнитивна функция (Мини изследване на психическото състояние [MMSE]) и функционално състояние
Clinical relevance of PFS: The applicant considered that Avaglio study used a variety of validated and reliable measures to assess the clinical status that captured the patient's perspective (health-related quality of life [HRQOL]), neurocognitive function (Mini Mental Status Examination [MMSE]), and functional status (Karnofsky Performance Status [KPS]).
Съгласно заявителя, употребата на последващи терапевтични възможности, които често включват бевацизумаб, може да води до объркване на резултата.
Absence of OS benefit: According to the applicant, the use of subsequent lines of therapy, that often included bevacizumab, may have confounded the result.
Що се отнася до общата преживяемост, CHMP приема, че в проучване BO21990 не е наблюдавана полза при OS, резултат, който отговаря на резултатите от изпитване RTOG 0825.
Concerning overall survival, the CHMP acknowledged that no OS benefit had been observed in Study BO21990, a finding consistent with the result of the RTOG 0825 trial.
Ефикасността на бевацизумаб, в комбинация с лъчетерапия и темозоломид, за лечение на възрастни пациенти с новодиагностициран глиобластом не е демонстрирана в достатъчна степен;
• The efficacy of bevacizumab in combination with radiotherapy and temozolomide for the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma has not been sufficiently demonstrated;
В проучване BO21990 не са наблюдавани нови сигнали, свързани с безопасността, но в групата с бевацизумаб има по-висока честота на НС и СНС от клас 3 и 4, смъртни случаи при липса на прогресия и прекъсване на лечението.
No new safety signals with bevacizumab were observed in study BO21990, but there was a higher incidence of Grade 3 and 4 AEs, SAEs, non-progression deaths, and discontinuations of treatment in the bevacizumab group.
Ето защо, на 22 май 2014 г. CHMP заключи, че съотношението полза/риск на бевацизумаб, в комбинация с лъчетерапия и темозоломид, за лечение на възрастни пациенти с новодиагностициран глиобластом е отрицателно.
Therefore, the CHMP concluded on 22 May 2014 that the benefit/risk ratio of bevacizumab in combination with radiotherapy and temozolomide for the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma was negative.
След научните заключения на CHMP, приети на 22 май 2014 г., Avastin не може да бъде разрешен, в комбинация с лъчетерапия и темозоломид, за лечение на възрастни пациенти с новодиагностициран глиобластом, базиращи се на следните основания за отказ за издаване на разрешение за употреба:
Following the CHMP scientific conclusions adopted in 22 May 2014 that Avastin was not approvable in combination with radiotherapy and temozolomide for the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma on the basis of the following grounds for the refusal of the Marketing Authorisation:
Поради това CHMP препоръчва отказ за промяна на разрешението за употреба за Avastin при лечение на възрастни пациенти с новодиагностициран глиобластом, в комбинация с лъчетерапия и темозоломид.
Therefore, the CHMP has recommended the refusal of the variation of the marketing authorisation for Avastin in the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma in combination with radiotherapy and temozolomide.
ПРУ за Avastin подаде заявление за разширяване на показанията с цел добавяне на Avastin, в комбинация с лъчетерапия и темозоломид, за лечение на възрастни пациенти с новодиагностициран глиобластом.
The MAH for Avastin applied for an extension of indication to include Avastin in combination with radiotherapy and temozolomide for the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma.
Заявителят смята, че основното проучване (Avaglio) е разработено с използване на стандартната методология при GBM за оценка на растежа на тумора и спазва съвременната клинична практика.
Study methodology including imaging and disease assessment criteria: The applicant considered that the pivotal study (Avaglio) was designed using standard methodology in GBM for the assessment of tumour growth and followed the current clinical practice.
Наблюдаваните резултати за ефикасност в проучване BO21990 като цяло са съвместими с резултатите, съобщени в друго изпитване, което изследва ефекта на бевацизумаб при глиобластом (RTOG0825), т.е.
The observed efficacy results in study BO21990 were overall consistent with the results reported from another trial investigating the effect of bevacizumab in glioblastoma (RTOG0825), i.e., no effect on OS, no benefit in terms of HRQoL, and possibly even a detriment in neurocognitive functioning (as suggested in study RTOG0825).
Антиангиогенните средства, особено тези, действащи върху съдово-ендотелния растежен фактор (VEGF), като бевацизумаб, могат да доведат до изявено понижение на усилването на контраста и често водят до високи проценти на радиологичен отговор.
The main efficacy issue was about the clinical relevance of the radiological endpoint PFS in the absence of a clinically relevant effect on OS. Antiangiogenic agents, especially those targeting vascular endothelial growth factor (VEGF), such as bevacizumab, can produce marked decrease in contrast enhancement and commonly result in high radiologic response rates.
Анализът на OS не показва статистически значима разлика в периода на преживяемост между рамото с бевацизумаб и рамото с плацебо.
The analysis OS showed no statistically significant difference in survival time between the bevacizumab arm and the placebo arm. Arguably, one-way cross-over after progression may hamper the detection of a difference in OS.
Ще бъдете внимателно проследявани, ако случаят е такъв.
You will be carefully monitored if this is the case.
Наличните понастоящем данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2.
Currently available data are described in sections 4.8, 5.1, and 5.2.
Въпреки че са редки, симптомите могат да бъдат тежки.
Although they are rare, the symptoms can be severe.
60 минути по-късно.
60 minutes later.
Нито една от тези реакции не е била тежка и нито една не е довела до спиране на лекарствения продукт.
None of these adverse reactions were severe, and none led to discontinuation of medicinal product.
Дата на последно подновяване: 26 май 2016 г.
Date of first authorisation: 15 June 2011 Date of latest renewal: 26 May 2016
Ако сами си инжектирате Cinryze, винаги го използвайте точно както Ви е инструктирал Вашият лекар.
If you are injecting Cinryze yourself, always use it exactly as your doctor has instructed you.
Уверете се, че всичкият прах е разтворен напълно.
Make sure all the powder is completely dissolved.
Възрастни и юноши (на възраст 12 и повече години)
Adults and adolescents (12 years and above)
гласовата кутия (ларинкса), което може да затрудни дишането
• voice-box (larynx), which may make breathing difficult
1077 XX Amsterdam Нидерландия
1077 XX Amsterdam The Netherlands
Това може да включва реакции от алергичен тип.
This can include allergic-type reactions.
Работете върху предоставената подложка и измийте ръцете си, преди да извършите следващите процедури.
Work on the mat provided and wash your hands before performing the following procedures.
• лицето, клепачите, устните или езика
• face, eyelids, lips or tongue
Постоянната необходимост от редовна профилактика с Cinryze трябва да се преразглежда редовно.
The continued need for regular prophylaxis with Cinryze should be reviewed on a regular basis.
Не са провеждани специални изследвания.
No special investigations have been performed.
n= брой оценени участници
n= number of subjects evaluated.
Ако във флакона няма вакуум, не използвайте продукта.
If there is no vacuum in the vial, do not use the product.
Данните в подкрепа на препоръките за дозиране при деца под 6-годишна възраст са много ограничени.
Data supporting dosing recommendations in children less than 6 years old are very limited.
Две допълнителни проучвания оценяват плазмените нива при деца (6 - 11 години).
Two additional studies evaluated plasma levels in children (6-11 years).
Безопасността и ефикасността на Cinryze при деца на възраст под 2 години не са установени.
The safety and efficacy of Cinryze in children less than 2 years old has not been established.
След разтваряне продуктът трябва да се използва незабавно.
After reconstitution, the product should be used immediately.
Затова Cinryze трябва да се дава на бременна жена само в случаите на категорична необходимост.
Therefore, Cinryze should be given to pregnant women only if clearly indicated.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните проучвания за обща токсичност и репродуктивна токсичност.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general toxicity and toxicity to reproduction.
NL-1066 CX Amsterdam Нидерландия
NL-1066 CX Amsterdam The Netherlands
Единична доза (1 000 единици*)
Single Dose (1000 Units*)
Трябва да се създаде постмаркетингов регистър с цел събиране на допълнителна информация за безопасността и употребата на Cinryze в ЕС.
A post-marketing registry should be set-up with the objective to gain additional information on the safety and the use of Cinryze in the EU.
Други лекарства и Cinryze
Other medicines and Cinryze
Както всички лекарства, Cinryze може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Cinryze can cause side effects, although not everybody gets them.
Пациентите с известни рискови фактори за тромботични събития (включително съдови катетри) трябва да се проследяват стриктно.
Patients with known risk factors for thrombotic events (including indwelling catheters) should be monitored closely.
Симптомите могат да включват стомашни болки и подуване на:
Symptoms may include stomach pains and swelling of the:
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако някога сте имали алергична реакция към която и да е от съставките на Cinryze.
It is important to tell your doctor if you think you have ever had an allergic reaction to any of the ingredients in Cinryze.
В случай на анафилактични реакции или шок трябва да се приложи спешно медицинско лечение.
In case of anaphylactic reactions or shock, emergency medical treatment should be administered.
За безопасността по отношение на трансмисивните агенти вижте точка 4.4.
For safety with respect to transmissible agents, see section 4.4.
Нежелани реакции, съобщени при клиничните проучвания и в постмаркетингови съобщения
Adverse reactions reported in clinical studies and in postmarketing reports
Вие или този, който се грижи за Вас също можете да приложите Cinryze като инжекция, но само след като сте получили подходящо обучение.
You or your carer might also administer Cinryze as an injection, but only after receiving adequate training.
Реакциите на свръхчувствителност могат да имат симптоми, сходни с пристъпи на ангиоедем.
Hypersensitivity reactions may have symptoms similar to angioedema attacks.
B - 1000 Brussels Белгия medinfoeuceemea@shire.com
B - 1000 Brussels Belgium medinfoeuceemea@shire.com
Химичната и физичната стабилност по време на употреба обаче е доказана за 3 часа на стайна температура (15ºC - 25ºC).
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at room temperature (15C - 25C).
Като цяло безопасността и поносимостта към Cinryze са сходни между деца, юноши и възрастни.
Overall, the safety and tolerability of Cinryze are similar in children, adolescents and adults.
Не са провеждани проучвания за генотоксичност, тъй като е малко вероятно активното вещество да взаимодейства директно с ДНК или друг хромозомен материал.
No genotoxicity studies were performed as the active substance is unlikely to interact directly with DNA or other chromosomal material.
Ако Вашият лекар реши, че Вие сте подходящи за такова домашно лечение, той ще Ви даде подробни указания.
If your doctor decides that you may be suitable for such home-treatment, he/she will give you detailed instructions.
Наличието на постмаркетингов регистър, в който медицинските специалисти се насърчават да вписват пациенти
The existence of a post marketing registry in which health care professionals are encouraged to enter patients
Потенциалните рискове, свързани с домашното лечение, са свързани със самото прилагане, а така също и със справяне с нежеланите реакции, поспециално свръхчувствителност.
Potential risks associated with home-treatment are related to the administration itself as well as the handling of adverse reactions, particularly hypersensitivity.
Вашия лекар незабавно, ако получите някой от следните симптоми след приема на това лекарство.
Tell your doctor immediately if you experience any of the following symptoms after taking this medicine.
Партиден номер и получена доза
Batch number and dose received
Честотите се дефинират като много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are defined as very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Какво трябва да знаете, преди да приемете Cinryze
What you need to know before you take Cinryze
Локалните реакции на инжекционното място са нечести.
Local reactions at the injection site were uncommon.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето, или да се преустанови/да не се приложи терапията с Cinryze, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Cinryze therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Превенция:
Prevention:
Какво представлява Cinryze и за какво се използва
What Cinryze is and what it is used for
За 98% от процедурите не се съобщават никакви пристъпи на HAE в рамките на 72 часа след дозата Cinryze.
For 98% of procedures, no HAE attacks were reported within the 72 hours after the Cinryze dose.
Измежду съобщенията за венозна тромбоза най-честият основен рисков фактор е наличието на съдов катетър.
Among reports of venous thrombosis, the most common underlying risk factor was presence of an indwelling catheter.
Допълнителната информация, която ще се събира, включва данни за експозицията на лекарството, нежеланите лекарствени реакции, честотата на пристъпите, дългосрочни данни за безопасност, употреба при бременни пациентки с изхода от бременността, а така също и употреба при педиатричната популация.
Further information to be collected includes data on drug exposure, adverse drug reactions, frequency of attacks, long-term safety data, use in pregnant patients with outcome of pregnancies, as well as use in the paediatric population.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете Cinryze.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking Cinryze.
Ниските серумни нива на C4 често корелират с пристъпите на HAE.
Low serum C4 levels often correlate with HAE attacks.
Това се отнася също за всички неизвестни или новопоявили се вируси или други видове инфекции.
This also applies to any unknown or emerging viruses or other types of infections.
Както при всеки биологичен продукт, могат да настъпят реакции на свръхчувствителност.
As with any biological product hypersensitivity reactions may occur.
Не използвайте устройството за прехвърляне повторно.
Do not reuse the transfer device.
И двете дози са довели до подобно намаление на честота на пристъпите и са показали клинична полза по отношение на тежестта, продължителността и необходимостта от неотложно лечение на пристъпите.
Both doses resulted in similar reduction of attack-frequency and showed clinical benefit regarding severity, duration, and requirement for acute treatment of attacks.
Особено внимание трябва да се отдели на мониторирането на случаите на тежки и ларингеални пристъпи, а така също и на случаи, при които лечението е започнало по-късно от 4 часа след началото на пристъпа; трябва да се съобщават подробности за приложената доза, намирането на подходящия момент за прилагане, резултатите за безопасност и ефикасност.
Particular attention should be given to the monitoring of cases of severe and laryngeal attacks as well as cases where treatment started later than 4 hours after onset of attack; details about the administered dose, timing of dosing, safety and efficacy outcome should be reported.
Може да е необходимо интервалът на прилагане и дозата да се коригират съобразно индивидуалния отговор.
The dosing interval and dose may need to be adjusted according to individual response.
Има ограничена информация за безопасността на употребата на Cinryze по време на бременност и кърмене.
There is limited information on the safety of Cinryze use during pregnancy and breast-feeding.
Преди да започнете лечението с Cinryze е важно да уведомите Вашия лекар, ако имате или сте имали проблеми с кръвосъсирването (тромботични събития).
• Before you start treatment with Cinryze, it is important that you tell your doctor if you have, or have had, problems with your blood clotting (thrombotic events).
Shire Services BVBA Rue Montoyer 47 B - 1000 Brussels Белгия
Shire Services BVBA Rue Montoyer 47 B - 1000 Brussels Belgium
Производителите на тези продукти включват също стъпки при обработката на кръвта или плазмата, които могат да инактивират или отстранят вирусите.
Manufacturers of these products also include steps in the processing of the blood or plasma that can inactivate or remove viruses.
Ако тези симптоми се проявят след приложение, те трябва да уведомят своя лекар.
If these symptoms occur after administration, they should alert their physician.
Максималната серумна концентрация (Cmax) и площта под кривата серумна концентрациявреме (AUC) изглежда, че нарастват от единичната към двойната доза, въпреки че повишението не е пропорционално на дозата.
The maximum serum concentration (Cmax) and area under the serum concentration-time curve (AUC) appeared to increase from the single to double dose, although the increase was not dose-proportional.
Препоръчителната доза Cinryze за възрастни, юноши, деца, хора в старческа възраст или пациенти, страдащи от бъбречни или чернодробни проблеми, е както следва:
The recommended dose of Cinryze for adults, adolescents, children, the elderly, or patients suffering from kidney or liver problems is as follows:
Ако имате ниско количество C1 инхибитор в кръвта или той не функционира правилно, това може да доведе до пристъпи на подуване (наречено ангиоедем).
If you have a low amount of C1 inhibitor in your blood or your C1 inhibitor is not working properly, this can lead to swelling attacks (called angioedema).
Нежеланите реакции към лечението с Cinryze са класифицирани по MedDRA системо-органен клас и абсолютна честота в таблица 1.
Adverse reactions to treatment with Cinryze are classified by MedDRA System Organ Class and absolute frequency in Table 1.
дланите и ходилата
• hands and feet
Притежателят на разрешението за употреба (ПРУ) трябва да гарантира, че всички медицински специалисти, които се очаква да предписват Cinryze, са снабдени с Обучителен пакет.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that all healthcare professionals who are expected to prescribe Cinryze are provided with an Educational pack.
Събраната информация трябва да включва:
The information collected should include:
9 (100%) пациенти са постигнали явно начало на облекчение на дефиниращия симптом в рамките на 4 часа след започване на лечението със Cinryze.
All 9 (100%) subjects achieved unequivocal beginning of relief of the defining symptom within 4 hours following initiation of treatment with Cinryze.
6 до 11 години:
6 to 11 years:
Техника на интравенозно инжектиране
Technique of intravenous injection
Не са провеждани специални проучвания върху фертилитета, ранното ембрионално и постнатално развитие, или проучвания за карциногенност (вж. точка 5.3).
No specific studies on fertility, early embryonic and postnatal development, or carcinogenicity studies were conducted (see section 5.3).
Cinryze е бял прах, който се съдържа във флакон.
Cinryze is a white powder contained in a vial.
* Исторически определени стойности за активността, изразени във фирмени единици (Units, U).
* Historically assigned potency values are expressed in in-house Units (U).
Вашият лекар редовно ще проверява процеса на приготвянето и приложението с Вас или член на Вашето семейство, или с Ваш настойник.
Your doctor will regularly review the preparation and administration process with you or a family member or carer.
Cinryze на база телесно тегло (вж. точка 5.1).
Cinryze based on body weight (see section 5.1).
Вашият лекар може да Ви препоръча да обмислите ваксиниране срещу хепатит A и B, ако редовно или многократно приемате продукти с C1 инхибитор, които са получени от човешка плазма.
Your doctor may recommend that you consider having vaccinations against hepatitis A and B if you regularly or repeatedly receive C1 inhibitor products that have been taken from human plasma.
Това се отнася също за неизвестни или новопоявили се вируси и други патогени.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Трябва редовно да се прави преглед на прилагането от пациента/полагащото грижи лице, за да се гарантира поддържането на оптимална практика.
Regular review of the administration by the patient/carer needs to be performed to ensure maintenance of optimal practice.
Пристъпете към процеса на приложение, ако пациентите получават доза от 500 IU.
Proceed to administration process if patients receive a dose of 500 IU.
Много честите нежелани реакции, наблюдавани след инфузия на Cinryze при клиничните проучвания, са главоболие и гадене.
The very common adverse reactions observed following Cinryze infusion in clinical studies were headache and nausea.
Показание за лечение (остър пристъп или профилактика) Отговор на лечението
Indication for treatment (acute attack or prophylaxis) Response to treatment
Не са провеждани проучвания върху фертилитета, ранното ембрионално и постнатално развитие или проучвания за карциногенност, тъй като се очаква хроничното приложение при животни да е свързано с образуване на неутрализиращи антитела срещу човешкия протеин.
No studies on fertility, early embryonic and post-natal development, or carcinogenicity studies were conducted because chronic dosing in animals would be expected to be associated with development of neutralising antibodies to the human protein.
Честотите на нежеланите реакции са изчислени от 2 основни, плацебо-контролирани и 2 открити проучвания при 251 отделни участници.
Adverse reaction frequencies were estimated from 2 pivotal placebo-controlled and 2 open-label studies in 251 unique subjects.
Всяка опаковка Cinryze съдържа:
Each pack of Cinryze contains:
Брошура с подробна информация за ключовите елементи на обучението трябва да се пази у дома за допълнителни справки.
A leaflet providing detailed information on the key elements of the training that should be kept at home for further reference.