natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Броят на пациентите с нежелани реакции, довели до спиране на лекарствения продукт, е бил по-висок при пациентите на възраст ≥65 години (20% спрямо 13%).
The number of patients with an adverse reaction leading to discontinuation of the medicinal product was higher in patients ≥65 years of age (20% vs. 13%).
Ако сте приели прекалено много Afinitor или някой друг случайно е взел от Вашите таблетки, консултирайте се с лекар или отидете незабавно в болница.
If you have taken too much Afinitor, or if someone else accidentally takes your tablets, see a doctor or go to a hospital immediately.
Категориите за честота се определят съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000).
Frequency categories are defined using the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000).
Ако мислите че може да сте алергични, помолете Вашия лекар за съвет.
If you think you may be allergic, ask your doctor for advice.
Блистер от алуминий/полиамид/алуминий/PVC, съдържащ 10 таблетки.
Aluminium/polyamide/aluminium/PVC blister containing 10 tablets.
Лечението със соматостатинови аналози е било разрешено, като част от НДПГ.
Treatment with somatostatin analogues was allowed as part of BSC.
Кървене (хеморагия), например в чревната стена
• Bleeding (haemorrhage), for example in the gut wall
Бъбречната функция трябва да бъде проследявана, особено когато пациентите имат допълнителни рискови фактори, които могат допълнително да увредят бъбречната функция.
Renal function should be monitored particularly where patients have additional risk factors that may further impair renal function.
Пациентите трябва да бъдат предупредени да бъдат внимателни докато шофират или работят с машини, ако почувстват умора по време на лечението с Afinitor.
Patients should be advised to be cautious when driving or using machines if they experience fatigue during treatment with Afinitor.
Неприложимо д p стойността е получена от точния Cochran-Mantel-Haenszel тест, като е използвана стратифицирана версия на Cochran-Armitage пермутационния тест.
Not applicable e p value is obtained from the exact Cochran-Mantel-Haenszel test using a stratified version of the Cochran-Armitage permutation test.
Някои води за уста и гелове могат да влошат язвите, не използвайте нещо преди да се консултирате с Вашия лекар.
Some mouthwashes and gels can make ulcers worse, so do not try anything without checking with your doctor first.
Вашият лекар ще Ви посъветва дали е подходящо да приемате това лекарство по време на бременността.
Your doctor will discuss with you whether you should take this medicine during your pregnancy.
Afinitor може да повлияе начина на действие на някои лекарства.
Afinitor may affect the way some other medicines work.
Afinitor може да увреди плода и не се препоръчва по време на бременност.
Afinitor could harm your unborn baby and is not recommended during pregnancy.
Нежеланите реакции са изброени съгласно MedDRA - по системо-органни класове и по честота.
Adverse reactions are listed according to MedDRA system organ class and frequency category.
Потвърден обективен туморен отговор се наблюдава при 5 пациенти (2%), получаващи Afinitor, и при нито един от пациентите, получаващи плацебо.
Confirmed objective tumour responses were observed in 5 patients (2%) receiving Afinitor, while none were observed in patients receiving placebo.
Afinitor ще Ви бъде предписан само от лекар с опит в противораковото лечение.
Afinitor will only be prescribed for you by a doctor with experience in cancer treatment.
Ако имате някакви въпроси относно Afinitor или защо Ви е бил предписан, попитайте Вашия лекар.
If you have any questions about Afinitor or why it has been prescribed for you, ask your doctor.
Радиологичен преглед от изследователя a
Investigator radiological review a
Afinitor трябва да се приема перорално, веднъж дневно, по едно и също време, със или без храна (вж. точка 5.2).
Afinitor should be administered orally once daily at the same time every day, consistently either with or without food (see section 5.2).
Следователно, безопасността и ефикасността на Afinitor при пациенти с функционални карциноидни тумори все още не са установени.
Therefore, the safety and efficacy of Afinitor in patients with functional carcinoid tumours have not been established.
Подновяване на лечението в същата доза.
Re-initiate treatment at same dose.
RADIANT-3, включва пациенти с добре и умерено диференцирани авансирали пНЕТ, при които е имало прогресия на заболяването през изминалите 12 месеца.
RADIANT-3 involved patients with well- and moderately-differentiated advanced pNET whose disease had progressed within the prior 12 months.
Всички (N=302) <65 години (N=159) ≥65 години (N=143) 0 (N=216)
All (N=302) <65 years (N=159) ≥65 years (N=143) 0 (N=216) 1 (N=86)
Сериозните нежелани реакции на Afinitor включват:
Serious side effects of Afinitor include:
Afinitor може да повиши нивата на кръвната захар и да влоши захарния диабет.
Afinitor may increase blood sugar levels and worsen diabetes mellitus.
При нежелани реакции от Степен 1, обикновено не се налага коригиране на дозата.
For adverse reactions of Grade 1, dose adjustment is usually not required.
Лекарите и пациентите трябва да бъдат запознати с повишения риск от развитие на инфекции при лечение с Afinitor.
Physicians and patients should be aware of the increased risk of infection with Afinitor.
Afinitor съдържа лактоза (млечна захар).
Afinitor contains lactose (milk sugar).
Ако получите някоя от тези нежелани реакции, информирайте Вашия лекар незабавно, тъй като е възможно да имат животозастрашаващи последствия.
If you experience any of these side effects, tell your doctor immediately as this might have life-threatening consequences.
Не се наблюдава разлика във времето на окончателно влошаване на WHO PS (≥1 точка) и времето на окончателно влошаване на качеството на живот (общият FACT-G общ скор ≥7 точки) между двете рамена.
No difference in the time to definitive deterioration of WHO PS (≥1 point) and time to definitive deterioration in quality of life (FACT-G total score ≥7 points) was observed between the two arms.
В случай че се пропусне един прием, пациентът не трябва да приема допълнителна доза, а да приеме следваща предписана доза в обичайното време.
If a dose is missed, the patient should not take an additional dose, but take the next prescribed dose as usual.
Не приемайте Afinitor ако сте алергични към еверолимус, подобни вещества като сиролимус или темсиролимус или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Afinitor if you are allergic to everolimus, to related substances such as sirolimus or temsirolimus, or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Степен на клинична полза = процент пациенти с пълно или частично повлияване или стабилно заболяване ≥24 седмици г
Clinical benefit rate = proportion of patients with complete or partial response or stable disease ≥24 weeks d
Вероятност (%)
Probability (%)
Таблица 1 обобщава препоръките за коригиране на дозата при специфични нежелани реакции (вж. също точка 4.4).
Table 1 summarises the dose adjustment recommendations for specific adverse reactions (see also section 4.4).
Овладяването на тежки подозирани нежелани реакции и/или непоносимост може да наложи намаляване на дозата и/или временно спиране на лечението с Afinitor.
Management of severe and/or intolerable suspected adverse reactions may require dose reduction and/or temporary interruption of Afinitor therapy.
Усещане за слабост и умора
• Feeling weak or tired
Свързването с плазмените протеини е приблизително 74% както при здрави доброволци, така и при пациенти с умерено чернодробно увреждане.
Plasma protein binding is approximately 74% both in healthy subjects and in patients with moderate hepatic impairment.
Вашият лекар може да поднови лечението с Afinitor със същата доза или с по-ниска доза.
Your doctor might restart treatment with Afinitor at the same dose or at a lower dose.
Ако е необходимо понижаване на дозата, препоръчителната доза е 5 mg/ден и не трябва да бъде по-ниска от 5 mg/ден.
If dose reduction is required, the recommended dose is 5 mg daily and must not be lower than 5 mg daily.
Повечето от нежеланите реакции са леки до умерени по тежест и обикновено изчезват при прекъсване на лечението за няколко дни.
Most of the side effects are mild to moderate and will generally disappear if your treatment is interrupted for a few days.
Независимо от това, съответните естрадиолови нива при достигане на стационарно състояние (след 4 седмично приложение) не се различават между двете терапевтични рамена.
However, the corresponding oestradiol levels at steady state (4 weeks) were not different between the two treatment arms.
Говорете с Вашия лекар, ако искате да имате деца.
Talk to your doctor if you wish to have children.
Предклиничният профил на безопасност на еверолимус е оценен при мишки, плъхове, минипрасета, маймуни и зайци.
The preclinical safety profile of everolimus was assessed in mice, rats, minipigs, monkeys and rabbits.
Медианата на ПБП е съответно 8,4 месеца (90% CI: 6,6; 9,7) и 6,8 месеца (90% CI: 5,5; 7,2).
The median PFS was 8.4 months (90% CI: 6.6, 9.7) and 6.8 months (90% CI: 5.5, 7.2), respectively.
По време на лечението ще Ви се правят редовно кръвни тестове.
You will have regular blood tests during treatment.
Брой пациенти, изложени на риск
Number of Patients still at Risk
В полза на
In favour of
Вашият лекар да прекъсне или да преустанови лечението с Afinitor.
Your doctor might need to interrupt or discontinue your treatment with Afinitor.
Еверолимус се свързва с интрацелуларния протеин FKBR-12, формирайки комплекс, който инхибира активността на mTOR комплекс-1 (mTORC1).
Everolimus binds to the intracellular protein FKBP-12, forming a complex that inhibits mTOR complex-1 (mTORC1) activity.
В проучвания за репродукцията при животни, не се наблюдава засягане на фертилитета при женските.
In animal reproductive studies female fertility was not affected.
Прилагането на еверолимус в продължение на 2 години не показва онкогенен потенциал при мишки и плъхове, при прилагане в най-високите дози, отговарящи съответно на 3,9 и 0,2 пъти очакваната клинична експозиция.
Administration of everolimus for up to 2 years did not indicate any oncogenic potential in mice and rats up to the highest doses, corresponding respectively to 3.9 and 0.2 times the estimated clinical exposure.
Поради тази причина жени, които приемат еверолимус, не трябва да кърмят по време на лечението и в продължение на 2 седмици след приема на последната доза.
Therefore, women taking everolimus should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose.
Първичен анализ Всички (заслепен независим централен преглед)
Primary analysis All (blinded independent central review)
Когато е възможно трябва да се постигне оптимален гликемичен контрол при пациентите преди започване на лечение с Afinitor.
When possible optimal glycaemic control should be achieved before starting a patient on Afinitor.
По време на втория междинен анализ Комисията за независим мониторинг на данните (The Independent Data Monitoring Committee) препоръчва прекратяване на клиничното изпитване, тъй като първичната крайна точка е била достигната.
The Independent Data Monitoring Committee recommended termination of this trial at the time of the second interim analysis as the primary endpoint had been met.
Ако, въпреки взетите мерки, мислите, че е възможно да сте забременяла, попитайте Вашия лекар за съвет преди да продължите приема на Afinitor.
If, despite these measures, you think you may have become pregnant, ask your doctor for advice before taking any more Afinitor.
Не трябва да кърмите по време на лечението с Afinitor и в продължение на 2 седмици след приема на последната доза Afinitor.
You should not breast-feed during treatment and for 2 weeks after the last dose of Afinitor.
Пациентите, които развият рентгенологични промени, предполагащи наличие на неинфекциозен пневмонит и имат малко или нямат симптоми, могат да продължат лечението с Afinitor без коригиране на дозата.
Patients who develop radiological changes suggestive of non-infectious pneumonitis and have few or no symptoms may continue Afinitor therapy without dose adjustments.
Таблица 3 показва честотата по категории на съобщените нежелани реакции в направения сборен анализ за безопасност.
Table 3 presents the frequency category of adverse reactions reported in the pooled analysis considered for the safety pooling.
Понастоящем липсват клинични данни за безопасност или ефикасност, които да подкрепят препоръките за коригиране на дозата с оглед овладяване на нежеланите реакции при пациенти с чернодробно увреждане.
No clinical safety or efficacy data are currently available to support dose adjustment recommendations for the management of adverse reactions in patients with hepatic impairment.
Някои от инфекциите са били тежки (напр. водещи до сепсис, дихателна или чернодробна недостатъчност), а понякога фатални.
Some of these infections have been severe (e.g. leading to sepsis, respiratory or hepatic failure) and occasionally fatal.
Препоръчителната доза е 10 mg, приета веднъж дневно.
The recommended dose is 10 mg, taken once a day.
Ако симптомите са умерено изразени (Степен 2) или са тежки (Степен 3), може да се наложи употребата на кортикостероиди до обратно клинично развитие на симптомите.
If symptoms are moderate (Grade 2) or severe (Grade 3) the use of corticosteroids may be indicated until clinical symptoms resolve.
При пациентите, при които е необходима употребата на кортикостероиди за лечение на неинфекциозен пневмонит, може да се обмисли провеждането на профилактика на пневмония, причинена от PJP/PCP.
For patients who require use of corticosteroids for treatment of non-infectious pneumonitis, prophylaxis for PJP/PCP may be considered.
Необходимо е повишено внимание при употребата на Afinitor в периоперативния период.
Caution should therefore be exercised with the use of Afinitor in the peri-surgical period.
Таблетките Afinitor трябва да се поглъщат цели с чаша вода.
Afinitor tablets should be swallowed whole with a glass of water.
Прилага се заедно с едно лекарство, наречено екземестан, стероиден ароматазен инхибитор, което се използва за хормонална противоракова терапия.
It is given together with a medicine called exemestane, a steroidal aromatase inhibitor, which is used for hormonal anticancer therapy.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат това лекарство.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, total lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Поддържащите анализи на ПБП са базирани на независим централен рентгенологичен преглед.
Supportive PFS analyses were based on an independent central radiology review.
Демографски са били добре балансирани (средна възраст 58 години, 55% мъже, 78,5% европейци).
Demographics were well balanced (median age 58 years, 55% male, 78.5% Caucasian).
Въпреки това не се очаква клинично значим ефект върху експозицията на системно прилаганите CYP3A4 субстрати (вж. точка 4.4).
However, a clinically relevant effect on the exposure of systemically administered CYP3A4 substrates is not expected (see section 4.4).
Нежелани лекарствени реакции, съобщени в клиничните проучвания
Table 3 Adverse reactions reported in clinical studies
Очакваният терапевтичен ефект върху ПБП е подкрепен от планиран субгрупов анализ на ПБП въз основа на оценката на изследователя.
The estimated PFS treatment effect was supported by planned subgroup analysis of PFS per investigator assessment.
Afinitor превъзхожда плацебо по отношение на първичната крайна точка - преживяемост без прогресия със статистически значима 67% редукция на риска от прогресия или смърт (вж. Таблица 7 и Фигура 6).
Afinitor was superior to placebo for the primary endpoint of progression-free survival, with a statistically significant 67% reduction in the risk of progression or death (see Table 7 and Figure 6).
Хромогранин A
CgA: Chromogranin A
Плюс екземестан б
Plus exemestane b
Свръхчувствителност към активното вещество, други рапамицинови производни или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Hypersensitivity to the active substance, to other rapamycin derivatives or to any of the excipients listed in section 6.1.
След рентгенологично документирана прогресия, е било възможно заслепяването на пациентите да бъде прекратено от изследователя.
Following documented radiological progression, patients could be unblinded by the investigator.
Еднократни дози до 70 mg са били прилагани при изпитвания за остра токсичност и са показали приемлива поносимост.
Single doses of up to 70 mg have been given with acceptable acute tolerability.
Рандомизацията е стратифицирана на база на документираната чувствителност към предшестващата хормонална терапия и наличието на висцерални метастази.
Randomisation was stratified by documented sensitivity to prior hormonal therapy and by the presence of visceral metastasis.
С по Child-Pugh) - употребата на Afinitor се препоръчва, само ако очакваната полза превишава риска.
Severe hepatic impairment (Child-Pugh C) - Afinitor is only recommended if the desired benefit outweighs the risk.
Едностранна p-стойност от стратифициран log-rank тест
One-sided p-value from a stratified log-rank test
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blister foil.
Afinitor може да окаже влияние върху женския фертилитет.
Afinitor may have an impact on female fertility.
Болка в устата
• Pain in the mouth
Степен 4 Спиране на лечението.
Grade 4 Discontinue treatment.
Ако се диагностицира инвазивна системна гъбична инфекция, лечението с Afinitor трябва да се спре незабавно и окончателно, а пациентът да се лекува с подходяща противогъбична терапия.
If a diagnosis of invasive systemic fungal infection is made, the Afinitor treatment should be promptly and permanently discontinued and the patient treated with appropriate antifungal therapy.
Счита се, че S6K1 фосфорилира функционално активиращия домейн 1 на естрогеновия рецептор, който е отговорен за лиганд-независимото рецепторно активиране.
S6K1is thought to phosphorylate the activation function domain 1 of the oestrogen receptor, which is responsible for ligand-independent receptor activation.
(20,9 до 32,4)
(20.9 to 32.4)
При пациенти с авансирали солидни тумори привидният Vd е 191 l в централния компартимент и 517 l в периферния компартимент.
In patients with advanced solid tumours, Vd was 191 l for the apparent central compartment and 517 l for the apparent peripheral compartment.
След прогресия на заболяването или след прекратяване на заслепяването 172 от 203 пациенти (84,7%), първоначално рандомизирани на плацебо, преминават към открит прием на Afinitor.
Following disease progression or after study unblinding, 172 of the 203 patients (84.7%) initially randomised to placebo crossed over to open-label Afinitor.
Клинично значим ефект върху ефикасния отговор към еверолимус при пациенти с авансирали невроендокринни тумори не може да бъде установен.
A clinically significant effect on the efficacy response to everolimus in patients with advanced neuroendocrine tumours could not be established.
Цялостният профил на безопасност в това проучване съответства на установения за еверолимус при приложение в онкологията или при туберозна склероза - комплекс (ТС-К), с изключение на леко повишената честота на орална кандидоза, която се съобщава при 2,2% (n=2/92) от пациентите.
The overall safety profile in this study was consistent with that established for everolimus in the oncology and tuberous sclerosis complex (TSC) settings, with the exception of a slightly increased frequency of oral candidiasis which was reported in 2.2% (n=2/92) of patients.
Посттрансплантационното бъбречно увреждане (креатининов клирънс в диапазона 11-107 ml/min) не оказва влияние върху фармакокинетиката на еверолимус при трансплантирани пациенти.
Post-transplant renal impairment (creatinine clearance range 11-107 ml/min) did not affect the pharmacokinetics of everolimus in transplant patients.
По-често проследяване се препоръчва, когато Afinitor се прилага едновременно с други лекарства, които могат да предизвикат хипергликемия.
More frequent monitoring is recommended when Afinitor is co-administered with other medicinal products that may induce hyperglycaemia.
Висок риск a
Poor risk a
Кръвните тестове ще се използват също така за проверка на Вашата бъбречна функция (ниво на креатинин), чернодробна функция (нива на трансаминази) и за нивата на кръвната Ви захар и холестерола, тъй като те също могат да бъдат повлияни от Afinitor.
Blood tests will also be carried out to check your kidney function (level of creatinine) and liver function (level of transaminases) and your blood sugar and cholesterol levels.
Вашият лекар да започне лечението с по-ниска доза на Afinitor (2,5, 5 или 7,5 mg на ден).
If you have liver problems, your doctor may start you on a lower dose of Afinitor (2.5, 5 or 7.5 mg per day).
След прилагане на единична доза радиоактивно белязан еверолимус заедно с циклоспорин, 80% от радиоактивността се открива във фецеса, а 5% се екскретира в урината.
Following the administration of a single dose of radiolabelled everolimus in conjunction with ciclosporin, 80% of the radioactivity was recovered from the faeces, while 5% was excreted in the urine.
Afinitor се препоръчва за употреба при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh), само ако потенциалната полза превишава риска (вж. точки 4.2 и 5.2).
Afinitor is only recommended for use in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) if the potential benefit outweighs the risk (see sections 4.2 and 5.2).
Еверолимус намалява кръвоснабдяването на тумора и забавя растежа и разпространението на раковите клетки.
Everolimus reduces the blood supply to the tumour and slows down the growth and spread of cancer cells.
Известни и теоретични взаимодействия с избрани инхибитори и индуктори на CYP3A4 и РgP са изброени в Таблица 2 по-долу.
Known and theoretical interactions with selected inhibitors and inducers of CYP3A4 and PgP are listed in Table 2 below.
Как да приемате Afinitor
How to take Afinitor
Не се отбелязва статистически значима, свързана с лечението разлика по отношение на общата преживяемост (коефициент на риск 0,87; доверителен интервал: 0,65-1,17; p=0,177).
No statistically significant treatment-related difference in overall survival was noted (hazard ratio 0.87; confidence interval: 0.65-1.17; p=0.177).
Afinitor е противораково лекарство, което съдържа активното вещество еверолимус.
Afinitor is an anticancer medicine containing the active substance everolimus.
Горна граница на нормата
ULN: Upper limit of normal
Приблизително 20% от концентрацията на еверолимус в цяла кръв е съсредоточена в плазмата на болните от рак пациенти, приемащи еверолимус 10 mg/ден.
Approximately 20% of the everolimus concentration in whole blood is confined to plasma in cancer patients given everolimus 10 mg/day.
Как да съхранявате Afinitor
How to store Afinitor
Профилът на безопасност е базиран на данните от сборен анализ на 2 879 пациенти, лекувани с Afinitor в единадесет клинични проучвания, включващи пет рандомизирани, двойнослепи, плацебо контролирани, фаза III проучвания и шест отворени фаза I и фаза II проучвания, свързани с одобрените показания.
The safety profile is based on pooled data from 2,879 patients treated with Afinitor in eleven clinical studies, consisting of five randomised, double-blind, placebo controlled phase III studies and six open-label phase I and phase II studies, related to the approved indications.
Afinitor съдържа лактоза
Afinitor contains lactose
30 таблетки 90 таблетки
30 tablets 90 tablets