natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Неутрализиращи киселинността лекарства (напр. алуминиев хидроксид) не трябва да се прилагат в продължение на минимум 2 часа след прием на кетоконазол.
Acid-neutralising medicines (e.g. aluminium hydroxide) should not be administered for at least 2 hours after the intake of ketoconazole.
Лекарствени продукти, които засягат абсорбцията на кетоконазол
Medicinal products affecting the absorption of ketoconazole
Серумните или плазмените и/или слюнчените нива на кортизола и/или нивата на свободния кортизол в урината трябва да се проследяват минимум през първата седмица от започване на лечението с кетоконазол, а после това трябва да става периодично.
Serum or plasma and/or salivary cortisol and/or urinary free cortisol levels should be monitored, within one week following ketoconazole initiation as a minimum, and then periodically thereafter.
Трябва да се обмисли намаляване на дозата на кетоконазола, ако се прилага едновременно с ритонавир в дозировка за прилагане като антиретровирусно средство или като фармакокинетичен енхансер.
A dose reduction of ketoconazole should be considered when coadministered with ritonavir dosed as an antiretroviral medicinal product or as a pharmacokinetic enhancer.
Главоболие, замаяност, сънливост
Headache, dizziness, somnolence
Кетоконазолът като активно вещество е слаба база, и поради това за разтварянето и абсорбцията му е необходима кисела среда.
Absorption Ketoconazole is a weak dibasic active substance and thus requires acidity for dissolution and absorption.
Проучванията in vitro показват, че CYP3A4 е основният ензим, който участва в метаболизма на кетоконазол.
In vitro studies have shown that CYP3A4 is the major enzyme involved in the metabolism of ketoconazole.
За оценка на ефикасността на лечението е използван контрола на нивата на кортизола в серума/плазмата или в урината, наред с оценките на клиничните симптоми на синдрома на Cushing.
Control of cortisol levels, either in serum/plasma or urine, was used to assess the efficacy of the treatment, along with the evaluation of clinical symptoms of Cushing's syndrome.
Може да се наложи внимателно проследяване и адаптиране на дозата на посочените лекарствени продукти.
Careful monitoring and dose adjustment of these medicinal products may be required.
Опаковки, съдържащи 60 таблетки (6 блистера по 10 таблетки).
PVC/Alu blister of 10 tablets Pack sizes containing 60 tablets (6 blisters of 10 tablets).
В редки случаи може да се развият проблеми с черния дроб (може да засегнат до 1 на 1 000 души).
Liver problems can rarely happen (may affect up to 1 in 1,000 people).
Не трябва да приемате антиацидни средства (например алуминиев хидроксид) или други лекарства за киселини в стомаха в продължение на минимум 2 часа след прием на Кетоконазол HRA (вижте точка „Предупреждения и предпазни мерки”).
You should not take antacids (eg aluminium hydroxide) or other medicines for acid indigestion for at least 2 hours after the intake of Ketoconazole HRA (see section Warning and Precautions).
Кетоконазол обаче може да действа като инхибитор на BCRP на чревно ниво в клинично значими концентрации.
However, ketoconazole may be an inhibitor of BCRP at the intestinal level at clinically relevant concentrations.
Ефекти на кетоконазол върху метаболизма на други лекарствени продукти
Effects of ketoconazole on the metabolism of the other medicinal products
Алергични състояния, включително анафилактичен шок, анафилактоидна реакция и анафилактична реакция и ангиоедем
Allergic conditions including anaphylactic shock, anaphylactoid reaction and anaphylactic reaction and angioedema
Надбъбречната функция трябва да се проследява редовно, тъй като по време на лечението може да се развие надбъбречна недостатъчност в условията на относителен кортизолов дефицит поради повишена нужда от глюкокортикоиди (напр. в случай на стрес, хирургична операция или инфекция); и/или в случай на свръхлечение с кетоконазол (при пациентите, лекувани по схеми само за блокиране); или при недостатъчна глюкокортикоидна заместителна терапия (при пациенти, лекувани по схеми за блокиране и заместване).
Adrenal function should be monitored at regular intervals since adrenal insuficiency can occur during the treatment under conditions of a relative cortisol deficiency due to an increased glucocorticoid demand (e.g. in case of stress, surgery, or infection); and/or in case of ketoconazole overtreatment (for the patients treated with a block-only regimen); or if there is insufficient glucocorticoid replacement therapy (for the patients treated with a block-and-replace regimen).
Спрете приема на Кетоконазол HRA и уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някои от следните: - продължително тежко главоболие или замъглено зрение - тежка липса на апетит (анорексия) - загуба на телесно тегло - гадене или повръщане - необичайна умора или висока температура - стомашни болки - мускулна слабост - пожълтяване на кожата или бялото на очите - необичайно тъмна урина или светли изпражнения
Stop taking Ketoconazole HRA and tell your doctor straight away if you experience any of the following: - long-lasting severe headache or blurred vision - severe lack of appetite (anorexia) - weight loss - nausea or vomiting - unusual tiredness or fever - stomach pain - muscle weakness - yellowing of the skin or whites of the eyes - unusually dark urine or pale stools
Момиче на 17-годишна възраст е лекувано с кетоконазол 1 200 mg дневно за надбъбречен карцином с чернодробни метастази и получава отклонения във функционалните чернодробни показатели на 22-я ден.
A 17 years old girl was treated on ketoconazole 1,200 mg/day for an adrenal carcinoma with liver metastasis and had altered liver function tests at 22 days.
Миалгия (мускулни болки)
• Myalgia (muscle pain)
Не трябва да се започва лечение при пациенти с нива на чернодробните ензими над 2 пъти над горната граница на нормата.
The treatment must not be initiated in patients with liver enzymes levels above 2 times the upper limit of normal
Препоръчва се дневна доза цилостазол да е 50 mg два пъти дневно, когато е в комбинация с кетоконазол.
Careful monitoring A cilostazol dose of 50 mg twice daily is recommended in combination with ketoconazole.
При поява на някои от посочените по-горе, лечението трябва незабавно да бъде спряно и да се извършат функционални чернодробни изследвания.
If these occur, treatment should be stopped immediately and liver function tests should be performed.
Polfarmex S.A. ul. Józefów 9, 99-300 Kutno Полша
Józefów 9, 99-300 Kutno Poland
Ketoconazole HRA с алкохол
Ketoconazole HRA with alcohol
Средните пикови плазмени концентрации приблизително 3,5 μg/ml се постигат в рамките на 1 до 2 часа след перорално прилагане на единична доза от 200 mg, приета по време на хранене.
Mean peak plasma concentrations of approximately 3.5 μg/ml are reached within 1 to 2 hours, following oral administration of a single 200 mg dose taken with a meal.
Лекарствени продукти, които засягат стомашната киселинност, нарушават абсорбцията на кетоконазол (вж. точка 4.4).
Medicinal products affecting gastric acidity impair the absorption of ketoconazole (see section 4.4).
Не се препоръчва поради повишен риск от нежелани реакции.
Not recommended due to the increased risk of adverse reactions.
Паритапревир/омбитасв ир (ритонавир)
Paritaprevir/Ombitasvir (ritonavir)
Кетоконазолът инхибира предимно активността на 17α-хидроксилазата, но също така инхибира и етапите на 11-хидроксилирането, а при високи дози - и ензимите, които отцепват страничните вериги на холестерола.
Ketoconazole inhibits primarily the activity of 17α-hydroxylase, but it also inhibits 11-hydroxylation steps, and at higher doses the cholesterol side-chain cleavage enzyme.
Кетоконазолът се разпределя в голяма степен в тъканите, обаче само една пренебрежимо малка част достига до ликвора.
Ketoconazole is widely distributed into tissues; however, only a negligible proportion of ketoconazole reaches the cerebral-spinal fluid.
Cmax: ↓ 0,56 пъти
Cmax: ↓0.56-fold
Не е известен антидот на кетоконазол.
There is no known antidote to ketoconazole.
След достигане на нормални или близки до целевите нива на свободен кортизол в урината/серумен/плазмен кортизол и след като бъде установена ефективната доза на кетоконазол, проследяването вече може да става веднъж на 3 до 6 месеца (вж. точка 4.2 относно адаптиране на дозата в случай на надбъбречна недостатъчност).
When urinary free/serum/ plasma cortisol levels are normalised or close to target and the effective dose of ketoconazole is established, monitoring can be undertaken every 3 to 6 months (see section 4.2 for dose adjustment in case of adrenal insufficiency).
Ето защо, кетоконазолът е инхибитор на синтеза на кортизол и алдостерон.
Therefore, ketoconazole is an inhibitor of cortisol and aldosterone synthesis.
Препоръки за едновременно прилагане
Recommendation for coadministration
Сиролимус (рапамицин)
Sirolimus (rapamycin):
При проучвания за репродуктивна токсичност кетоконазол нарушава фертилитета при мъжките и при женските животни.
In reproduction studies, ketoconazole impaired fertility in males and females.
Може да се наложи адаптиране на дозата на всеки от лекарствените продукти.
Dose adjustment of each medicinal product may be required.
AUC: ↓0,28 пъти
AUC: ↓0.28-fold
Поради това, не спирайте приема на Кетоконазол HRA, освен ако
Therefore, do not stop taking Ketoconazole HRA unless your doctor tells you.
Кетоконазолът е и мощен инхибитор на синтеза на андрогени, като инхибира С17-20 лиазната активност в надбъбречните жлези и в клетките на Leydig.
Ketoconazole is also a potent inhibitor of androgens synthesis, inhibiting the activity of C17-20 lyase in the adrenals and also in Leydig cells.
Кетоконазолът е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-gp.
Ketoconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Пациенти със синдрома на Cushing и съпътстващи възпалителни/автоимунни нарушения, трябва да бъдат под наблюдение след достигане на нормални нива на кортизола при лечението с кетоконазол.
Patients with Cushing's syndrome and coexisting inflammatory/autoimmune disorders should be supervised after normalisation of cortisol levels on ketoconazole.
Polfarmex S.A. ul. Jozefow 9 99-300 Kutno Полша
Jozefow 9 99-300 Kutno Poland
Мултинационален обсервационен регистър за събиране на клинична информация относно пациенти със синдром на Cushing, с експозиция на кетоконазол (за предпочитане при използване на съществуващия Европейски регистър за синдрома на Cushing (ERCUSYN), когато е приложимо), с цел оценяване на моделите на лекарствена употреба и за документиране на безопасността (напр. хепатотоксичност, удължаване на QT интервала) и ефективността на кетоконазол.
Post Authorisation safety study (PASS): Multi-country, observational registry to collect clinical information on patients with Cushing Syndrome patients exposed with Ketoconazole (preferably using the existing European Registry on Cushing's syndrome (ERCUSYN) registry where feasible ), to assess drug utilization patterns and to document the safety (eg hepatotoxicity, QT prolongation) and effectiveness of ketoconazole
Какво представлява Кетоконазол HRA и за какво се използва 2.
What Ketoconazole HRA is and what it is used for 2.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Кетоконазол HRA.
Talk to your doctor or pharmacist before taking Ketoconazole HRA.
Други Толваптан
Other Tolvaptan
След това, лечението с кетоконазол може да се възобнови при по-ниска доза (вж. точка 4.2).
Ketoconazole can be resumed thereafter at a lower dose (see section 4.2).
Кетоконазол HRA е показан за лечение на ендогенен синдром на Cushing при възрастни и юноши над 12-годишна възраст.
Ketoconazole HRA is indicated for the treatment of endogenous Cushing's syndrome in adults and adolescents above the age of 12 years.
Какво представлява Кетоконазол HRA и за какво се използва
What Ketoconazole HRA is and what it is used for
Фоточувствителност (повишаване на реакцията към светлина: зачервяване,
• Photosensitivity (increase in the reaction to sunlight: redness, itching rash)
В литературата има данни за 535 пациенти с болестта на Cushing, лекувани с кетоконазол и 13 съобщения за индивидуални случаи.
Data from 535 patients with Cushing's disease treated with ketoconazole, along with 13 individual case reports are available in the literature.
Рифабутин Рифампицин Изониазид
Anti-infectives Rifabutin Rifampicin Isoniazid
Не се препоръчва поради потенциал за хепатотоксичност (вж. точка 4.3).
Not recommended due to the potential for hepatic toxicity (see section 4.3).
Най-честите нежелани лекарствени реакции са надбъбречна недостатъчност, гадене, повръщане, коремна болка, диария, сърбеж, обрив и повишаване на чернодробните ензими.
The most frequent adverse reactions are adrenal insufficiency, nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhoea, pruritus, rash and the hepatic enzymes increased.
Мощните инхибитори на CYP3A4 (напр. антивирусни средства като ритонавир, подсилен с ритонавир дарунавир и подсилен с ритонавир фозампренавир) могат да увеличат бионаличността на кетоконазол, необходимо е повишено внимание при използване на тези лекарствени продукти едновременно с кетоконазол и пациентите трябва да се проследяват внимателно за признаци и симптоми на надбъбречна недостатъчност.
Potent inhibitors of CYP3A4 (e.g. antivirals such as ritonavir, ritonavir-boosted darunavir and ritonavirboosted fosamprenavir) may increase the bioavailability of ketoconazole, these medicinal products should be used with caution when co-administered with ketoconazole and patients should be monitored closely for signs and symptoms of adrenal insuficiency.
Трябва да се направи справка с КХП на съпътстващо прилаганите лекарствени продукти относно препоръки при едновременното им прилагане с мощни инхибитори на CYP3A4.
The SmPC for concomitantly used products must be consulted for the recommendations regarding coadministration with strong CYP3A4 inhibitors.
Кожни реакции (уртикария)
• Skin reactions (urticaria)
Противопоказани поради повишен риск от ерготизъм и други сериозни вазоспастични нежелани реакции (вж. точка 4.3).
Contraindicated due to the increased risk of ergotism and other serious vasospastic adverse reactions (see section 4.3).
Не се препоръчва поради потенциал за повишаване на свързаната с колхицина токсичност.
Not recommended due to a potential increase in colchicine-related toxicity.
Дозата на оксикодона може да се адаптира.
The oxycodone dose may be adjusted.
Телитромицин Кларитромицин
Telithromycin Clarithromycin
Надбъбречната недостатъчност е честа и може да е сериозна нежелана реакция.
Adrenal insufficiency is common and can be a serious side effect.
(Спрямо индинавир 800 mg три пъти дневно, приложен самостоятелно)
(Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Съпътстващи възпалителни/автоимунни заболявания
Coexisting inflammatory/autoimmune disorders
Кетоконазол HRA е лекарство, което съдържа активното вещество кетоконазол.
Ketoconazole HRA is a medicine that contains the active substance ketoconazole.
Сунитиниб Дазатиниб Лапатиниб Нилотиниб Ерлотиниб Дабрафениб Кабозантиниб
Bortezomib Busulfan Docetaxel Imatinib Cabazitaxel
Поради установената хепатотоксичност на кетоконазол, лечението не трябва да започва при пациенти, при които нивата на чернодробните ензими са над 2 пъти повече от горната граница на нормата (вж.
Due to the known hepatotoxicity of ketoconazole, the treatment must not be initiated in patients with liver enzymes levels above 2 times the upper limit of normal (see section 4.3).
Ранолазин: AUC: ↑ 3,0 до 3,9 пъти
AUC: ↑ 3.0 to 3.9-fold
Противопоказано поради риск от потенциално удължена или подълбока седация и респираторна депресия (вж. точка 4.3).
Contraindicated due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Кетоконазол е също така и мощен инхибитор на P-gp: инхибирането на P-gp от кетоконазол може да повиши експозицията на пациентите на някои лекарствени продукти, които са субстрати на P-gp (вж.
Ketoconazole is also a potent inhibitor of P-gp: inhibition of P-gp by ketoconazole can increase patients' exposure to medicinal products which are P-gp substrates (see section 4.5).
Едновременното прилагане на кетоконазол и пасиреотид не се препоръчва, тъй като комбинацията може да доведе до удължаване на QT интервала при пациенти с установени ритъмни нарушения на сърцето.
Co-administration of ketoconazole and pasireotide is not recommended since the combination can lead to a QT prolongation in patients with known cardiac rhythm disorders.
В случай на надбъбречна недостатъчност лечението с Кетоконазол HRA трябва временно да се спре или дозата да се намали и при необходимост трябва да се добави кортикостероидна заместителна терапия.
In case of adrenal insufficiency, Ketoconazole HRA treatment should be temporarily discontinued or the dose reduced and, if needed, a corticosteroid substitution therapy added.
- Кетоконазол е мощен инхибитор на CYP3A4 и може да инхибира метаболизма на лекарствени продукти, които се метаболизират чрез този ензим.
- Ketoconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and can inhibit the metabolism of medicinal products metabolised by this enzyme.
В изключително редки случаи се съобщава за дисулфирамоподобни реакции при едновременно прилагане на кетоконазол с алкохол, като те се характеризират със зачервяване на лицето, обрив, периферни отоци, гадене и главоболие.
Exceptional cases of a disulfiram-like reaction have been reported when ketoconazole was co-administered with alcohol, characterised by flushing, rash, peripheral oedema, nausea and headache, have been reported.
Всички пациенти трябва да бъдат проследявани и да са информирани относно признаците и симптомите, свързани с хипокортизолизъм (напр. слабост, умора, анорексия, гадене, повръщане, загуба на тегло, хипотония, хипонатриемия, хиперкалиемия и/или хипогликемия).
All patients should be monitored and informed about the signs and symptoms associated with hypocortisolism (e.g. weakness, fatigue, anorexia, nausea, vomiting, weight-loss, hypotension, hyponatraemia, hyperkalaemia and/or hypoglycaemia).
Кетоконазолът е имидазолово производно, което е мощен инхибитор на синтеза на кортизол в резултат от способността му да инхибира няколко ензима от фамилията цитохром P450 в надбъбречните жлези.
Ketoconazole is an imidazole derivative that is a potent inhibitor of cortisol synthesis resulting from its ability to inhibit several cytochrome P450 enzymes in the adrenal glands.
Незабавно спиране на лечението с кетоконазол е задължително при поява на клинични симптоми на хепатит.
Ketoconazole should be discontinued without any delay if clinical symptoms of hepatitis develop.
Кетоконазолът е използван и с други терапии, включително оперативна интервенция или облъчване на хипофизата.
Ketoconazole has also been used with other therapies including surgery and pituitary radiation.
Уртикария, алопеция
Urticaria, alopecia
Мизоластин Халофантрин
Mizolastine Halofantrine
Кетоконазолът е инхибитор на стероидогенезата.
Ketoconazole is a steroidogenesis inhibitor.
В ЕДНА ОПАКОВКА 60 таблетки
60 tablets
При започване на лечението с кетоконазол трябва да се преразгледат прилаганите съпътстващо лекарствени продукти, защото кетоконазолът е известен мощен инхибитор на CYP3A4.
A review of concomitant medicinal products should be conducted when initiating ketoconazole treatment since ketoconazole is a known strong CYP3A4 inhibitor.
Ерго алкалоиди, като например дихидроерготамин, ергометрин (ергоновин), ерготамин, метилергометрин (метилергоновин)
Antimigraine Drugs Ergots alkaloids such as dihydroergotamine, ergometrine (ergonovine), ergotamine, methylergometrine (methylergonovine)
Фоточувствителност, еритема мултиформе, дерматит, еритема, ксеродерма
Photosensitivity, erythema multiforme, dermatitis, erythema, , xeroderma
Кетоконазол се метаболизира предимно чрез CYP3A4.
Ketoconazole is mainly metabolised through CYP3A4.
Кетоконазол е противопоказан при пациенти с остра или хронична чернодробна недостатъчност (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.3).
Hepatic impairment Ketoconazole is contraindicated in patients with acute or chronic hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and
Дозата на бупренорфин трябва да се адаптира.
The buprenorphine dose should be adjusted.
18. УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА PC
UNIQUE IDENTIFIER - HUMAN READABLE DATA
Противопоказано поради голямо повишаване на концентрациите на тези лекарствени продукти (вж. точка 4.3).
Contraindicated due to the large increase in these medicinal products concentrations (see section 4.3).
Някои комбинации може да доведат до повишен риск от камерни тахиаритмии, включително поява на torsade de pointes, което е аритмия с потенциално летален изход (вж. Таблица 1:
Some combinations may lead to an increased risk of ventricular tachyarrhythmias, including occurrences of torsade de pointes, a potentially fatal arrhythmia (see Table 1 Interactions and recommendations for co-administration, section 4.5).
Възможно е да се наложи намаляване на дозата на алфентанил и фентанил.
It may be necessary to lower the dose of alfentanil and fentanyl.
Фосфодиестеразни (PDE5) инхибитори Силденафил Тадалафил Варденафил
Phosphodiesterase(PD E5) inhibitors Sildenafil
При наличие на клинични симптоми, които насочват към надбъбречна недостатъчност, трябва да се измерят нивата на кортизола и лечението с кетоконазол трябва временно да бъде спряно или дозата да бъде намалена и при необходимост трябва да започне кортикостероидна заместителна терапия.
If clinical symptoms are suggestive of adrenal insufficiency, cortisol levels should be measured and ketoconazole should be temporarily discontinued or the dose reduced and if necessary corticosteroid substitution should be initiated.
Наблюдаваните тератогенни ефекти са предимно скелетни аномалии, включително цепнато небце, брахидактилия, ектродактилия и синдактилия.
Observed teratogenic effects were mainly skeletal anomalies, including cleft palate, brachydactylia, ectrodactylia and syndactylia.
Съобщава се за замаяност или сънливост по време на лечението с Кетоконазол HRA.
Dizziness or somnolence have been reported during treatement with Ketoconazole HRA.
Дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон
Dexamethasone, fluticasone, methylprednisolone
Едновременното му прилагане с мощни индуктори на CYP3A4 може да намали бионаличността на кетоконазол.
Coadministration of potent enzyme inducers of CYP3A4 may decrease the bioavailibity of ketoconazole.
Може да се наложи адаптиране на дозата на дихидропиридините и верапамила.
Dose adjustment of dihydropyridines and verapamil may be required.
Може да се наложи намаляване на дозата на халоперидола.
It may be necessary to reduce haloperidol dosage.
повлияващи дишането Салметерол
Respiratory Drugs Salmeterol
Противопоказано поради повишения риск от сериозни сърдечносъдови събития, включително удължаване на QT интервала и torsade de pointes, или респираторна депресия или депресия на ЦНС (вж. точка 4.3).
Contraindicated due to the increased risk of serious cardiovascular events including QT prolongation and torsade de pointes, or respiratory or CNS depression (see section 4.3).
Урологични лекарства Фезотеродин Толтеродин Солифенацин
Urological Drugs Fesoterodine Tolterodine Solifenacin
Преди да се обмисли лечение с кетоконазол, трябва да се вземат предвид всички потенциално свързани с хепатотоксичността фактори и отклоненията в нивата на чернодробните ензими, установени преди започване на лечението с кетоконазол.
All potential associated factors of hepatotoxicity, and abnormal liver enzyme levels detected before ketoconazole initiation, should be taken into account before considering ketoconazole treatment.
Има доказателства, че при дози от 40 mg/kg/ден кетоконазолът е ембриотоксичен и тератогенен при плъхове и зайци.
Ketoconazole at doses of 40 mg/kg/day and higher produces evidence of embryotoxicity and teratogenicity in rats and rabbits.
Розувастатинът не е субстрат на CYP 3A4.
* Rosuvastatin is not a CYP 3A4 substrate.
Ефекти на други лекарствени продукти върху метаболизма на кетоконазол
Effects of other medicinal products on the metabolism of ketoconazole
Основно се наблюдава остро хепатоцелуларно увреждане, но има и холестатично увреждане, или смесен тип токсичност.
Acute hepatocellular injury has been primarily observed as has cholestatic injury or a mixed pattern of toxicity.