natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Установено е слабо сигнификантно терапевтично взаимодействие в зависимост от региона, съгласно което коефициентът на риска (HR) за първичната крайна точка е в полза на тикагрелор за останалата част на света, но е в полза на клопидогрел за Северна Америка, която съставлява приблизително 10 % от цялата проучвана популация (р-стойност на взаимодействие=0,045).
A weakly significant treatment interaction was observed with region whereby the hazard ratio (HR) for the primary endpoint favours ticagrelor in the rest of world but favours clopidogrel in North America, which represented approximately 10% of the overall population studied (interaction p-value=0.045).
Ако сте имали проблеми с черния си дроб или преди това сте прекарали заболяване, което може да е засегнало черния Ви дроб.
• You have had any problems with your liver or have previously had any disease which may have affected your liver.
Ефекти на тикагрелор върху други лекарствени продукти
Effects of ticagrelor on other medicinal products
Диспергиращите се в устата таблетки може да се използват като алтернатива на Brilique 90 mg филмирани таблетки при пациенти, които се затрудняват да преглъщат цели таблетки или които предпочитат таблетки, диспергиращи се в устата.
The orodispersible tablets may be used as an alternative to Brilique 90 mg film-coated tablets for patients who have difficulty swallowing the tablets whole or for whom there is a preference for orodispersible tablets.
- Нежелани реакции по честота и системо-органен клас (СОК)
Table 1 - Adverse reactions by frequency and system organ class (SOC)
Приемът на тикагрелор може да се възобнови след като причината за кървенето е открита и то е овладяно.
Ticagrelor may be resumed after the cause of bleeding has been identified and controlled.
рифампицин (антибиотик);
• rifampicin (an antibiotic)
Находки с кървене в PLATO
Bleeding findings in PLATO
*p-стойност, изчислена от модел на пропорционалните рискове на Cox, като групата на лечение е единствената експланаторна променлива
*p-value calculated from Cox proportional hazards model with treatment group as the only explanatory variable.
Brilique e малко вероятно да повлияе способността Ви да шофирате или да работите с машини.
Brilique is not likely to affect your ability to drive or use machines.
Тъй като тромбоцитите участват в инициирането и/или развитието на тромботичните усложнения на атеросклеротичната болест, е доказано, че инхибирането на тромбоцитната функция намалява риска от СС събития, като смърт, МИ или инсулт.
Since platelets participate in the initiation and/or evolution of thrombotic complications of atherosclerotic disease, inhibition of platelet function has been shown to reduce the risk of CV events such as death, MI or stroke.
сте имали мозъчен удар, причинен от кръвоизлив в мозъка;
• You have had a stroke caused by bleeding in the brain.
Таблица 5 - Анализ на първичната и вторичните крайни точки за ефикасност (PEGASUS)
Table 5 - Analysis of primary and secondary efficacy endpoints (PEGASUS)
Кървене в ставите и мускулите, предизвикващо болезнено подуване;
• Bleeding into your joints and muscles causing painful swelling
Наблюдавана е 2 пъти увеличена експозиция на тикагрелор след консумация на големи количества сок от грейпфрут дневно (3x200 ml).
• A 2-fold increase of ticagrelor exposure was observed after daily consumption of large quantities of grapefruit juice (3x200 ml).
Ако Ви е направен кръвен тест, който е показал съдържание на повече от обичайното количество пикочна киселина.
• You have had a blood test that showed more than the usual amount of uric acid.
Зрителни проблеми, причинени от наличието на кръв в окото;
• Visual problems caused by blood in your eye
Brilique, в комбинация с ацетилсалицилова киселина (друго антитромботично средство), e предназачен за употреба единствено при възрастни.
Brilique in combination with acetylsalicylic acid (another antiplatelet agent) is to be used in adults only.
Лечението с Brilique трябва да започва с еднократна натоварваща доза от 180 mg (две таблетки от 90 mg), след което се продължава с доза 90 mg два пъти дневно.
Brilique treatment should be initiated with a single 180 mg loading dose (two tablets of 90 mg) and then continued at 90 mg twice daily.
Фалшиво отрицателни резултати за ХИТ при тест за тромбоцитна функция (което включва, но може да не се ограничава до тест за ХИТА) се съобщават при пациенти, приемащи тикагрелор.
False negative results in a platelet function test (to include, but may not be limited to the HIPA test) for HIT have been reported in patients administered ticagrelor.
Честотата на вътречерепно кървене е ниска в двете групи на лечение, като се има предвид значителните съпътстващи заболявания и СС рискови фактори в проучваната популация.
The incidence of intracranial bleeding was low in both treatment groups given the significant comorbidity and CV risk factors of the population under study.
Абсорбцията на тикагрелор е бърза, с медиана на tmax приблизително 1,5 часа.
Absorption of ticagrelor is rapid with a median tmax of approximately 1.5 hours.
Ако някое от изброените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor or pharmacist before taking this medicine.
Високо ниво на пикочна киселина в кръвта (установява се с тест);
• High level of uric acid in your blood (as seen in tests)
Свързано с CABG кървене:
CABG-related bleeding:
Хроничната дневна доза ASA, която да съпътства тикагрелор, трябва да бъде 75-150 mg (вж. точки 4.2 и 4.4).
Chronic daily ASA doses to accompany ticagrelor should be 75-150 mg (see sections 4.2 and 4.4).
Не е наблюдаван повишен риск от фатално кървене и се установява само незначително повишение на вътречерепните кръвоизливи в сравнение с терапията само с ASA.
No increased bleeding risk was seen for fatal bleeding and only a minor increase was observed in intracranial haemorrhages, as compared to ASA therapy alone.
Ако пациентът подлежи на планова операция и антиагрегантният ефект е нежелан, тикагрелор трябва да се спре 5 дни преди хирургичната интервенция (вж. точка 5.1).
If a patient is to undergo elective surgery and antiplatelet effect is not desired, ticagrelor should be discontinued 5 days prior to surgery (see section 5.1).
Съотношенията метаболит/основно вещество са 0,28 за Cmax и 0,42 за AUC.
The metabolite parent ratios are 0.28 for Cmax and 0.42 for AUC.
Тромбоцитите обаче могат да образуват и съсиреци вътре в болни кръвоносни съдове на сърцето и мозъка.
However, platelets can also form clots inside diseased blood vessels in the heart and brain.
Диспнеята обикновено е лека до умерена по интензитет и често отзвучава без необходимост от прекъсване на лечението.
Dyspnoea is usually mild to moderate in intensity and often resolves without need for treatment discontinuation.
Това е свързано с инхибиране на P2Y12-рецептора върху тромбоцитите на здравите донори от тикагрелор в серума/плазмата на пациента при теста.
This is related to inhibition of the P2Y12-receptor on the healthy donor platelets in the test by ticagrelor in the patient's sera/plasma.
Най-често съобщаваните симптоми на диспнея са леки до умерени по интензитет и повечето се съобщават като единичен епизод рано след започване на терапията.
Most reported symptoms of dyspnoea were mild to moderate in intensity, and most were reported as a single episode early after starting treatment.
Тикагрелор не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Ticagrelor has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Цялостните резултати за честотата на кървене в проучването PLATO са показани в Таблица 2.
Overall outcome of bleeding rates in the PLATO study are shown in Table 2.
Тикагрелор може да оказва сходен ефект върху ловастатин.
Ticagrelor may have similar effect on lovastatin.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка, съответно след надписа “EXP” и “Годен до”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister and carton after EXP.
Нивата на креатинина могат да се повишат по време на лечението с тикагрелор.
Creatinine levels may increase during treatment with ticagrelor.
CI=Доверителен интервал; СС=Сърдечно-съдов; HR=Коефициент на риска; KM=Kaplan-Meier; МИ=Миокарден инфаркт; N=Брой пациенти.
CI = Confidence interval; CV = Cardiovascular; HR = Hazard ratio; KM = Kaplan-Meier; MI = Myocardial infarction; N = Number of patients.
Тикагрелор е също субстрат на P-гликопротеина (Р-gp) и слаб инхибитор на P-gp и може да повиши експозицията на субстрати на P-gp.
Ticagrelor is also a P-glycoprotein (P-gp) substrate and a weak P-gp inhibitor and may increase the exposure of P-gp substrates.
Холтерово подпроучване:
Holter substudy:
Лечението на 54 пациенти с ОКС с тикагрелор вместо с клопидогрел предотвратява 1 атеротромботично събитие; лечението на 91 пациенти предотвратява 1 СС смърт (вж. Фигура 1 и Таблица 4).
Treating 54 ACS patients with ticagrelor instead of clopidogrel will prevent 1 atherothrombotic event; treating 91 will prevent 1 CV death (see Figure 1 and Table 4).
Повечето от тези случаи на кървене са с помалка тежест (класифицирани като изискващи медицинска намеса (TIMI)), напр. епистаксис, насиняване и хематоми.
The majority of these bleedings were of less severity (classified as TIMI Requiring medical attention), e.g. epistaxis, bruising and haematomas.
Бележка: броят на първите събития за компонентите СС смърт, МИ и инсулт е действителният брой на първи събития за всеки компонент и не се добавя към броя на събитията в съставната крайна точка (s)
Note: the number of first events for the components CV death, MI and stroke are the actual number of first events for each component and do not add up to the number of events in the composite endpoint (s) Indicates statistical significance.
Характеризира се с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, свързана с неврологични находки, бъбречна дисфункция или висока температура.
It is characterised by thrombocytopenia and microangiopathic haemolytic anaemia associated with either neurological findings, renal dysfunction or fever.
PLATO включва пациенти, които на изходно ниво имат застойна сърдечна недостатъчност, ХОББ или астма; тези пациенти и пациентите в старческа възраст е по-вероятно да съобщават диспнея.
PLATO included patients with baseline congestive heart failure, COPD or asthma; these patients, and the elderly, were more likely to report dyspnoea.
Пациентите в проучването PLATO, които са получавали тикагрелор, са приемали различни статини без съображение по отношение на безопасността на статина при 93 % от кохортата на PLATO, която е приемала тези лекарствени продукти.
Patients in PLATO receiving ticagrelor took a variety of statins, with no concern of an association with statin safety among the 93% of the PLATO cohort taking these medicinal products.
Brilique действа на клетки, наречени „тромбоцити” (още наречени „кръвни плочици”).
Brilique affects cells called ‘platelets' (also called thrombocytes).
Честотите са получени от лабораторни наблюдения (Пикочна киселина повишена > горната граница на нормата спрямо изходно ниво под или в референтните граници.
Frequencies derived from lab observations (Uric acid increases to >upper limit of normal from baseline below or within reference range.
Фатално/животозастрашаващо
Fatal/Life-threatening
При пациенти с ОКС се препоръчва също да се провери бъбречната функция един месец след започване на лечението с тикагрелор, като се обръща особено внимание на пациенти ≥ 75 години, пациенти с умерена/тежка бъбречна недостатъчност и такива, които получават съпътстваща терапия с ангиотензин-рецепторни блокери (АРБ).
In patients with ACS, it is recommended that renal function is also checked one month after initiating the treatment with ticagrelor, paying special attention to patients ≥75 years, patients with moderate/severe renal impairment and those receiving concomitant treatment with an angiotensin receptor blocker (ARB).
Клиничните данни за ефикасността и безопасността на тикагрелор са получени от две клинични изпитвания фаза 3:
Clinical efficacy and safety The clinical evidence for the efficacy and safety of ticagrelor is derived from two phase 3 trials:
Чувство за замаяност или усещане, че стаята се върти;
• Feeling dizzy or like the room is spinning
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Brilique във всички подгрупи на педиатричната популация за остри коронарни синдроми (ОКС) и анамнеза за миокарден инфаркт (МИ) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Brilique in all subsets of the paediatric population in acute coronary syndromes (ACS) and history of myocardial infarction (MI) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Кръв в ухото;
• Blood in your ear
Тикагрелор не предотвратява свързването с АДФ, а когато се свързва с P2Y12 рецептора, възпрепятства сигналната трансдукция, индуцирана от АДФ.
Ticagrelor does not prevent ADP binding but when bound to the P2Y12 receptor prevents ADP-induced signal transduction.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективни контрацептивни мерки, за да избегнат забременяване по време на лечение с тикагрелор.
Women of childbearing potential should use appropriate contraceptive measures to avoid pregnancy during ticagrelor therapy.
Вие може да сте изложени на повишен риск от кървене.
You may be at increased risk of bleeding.
Ако сте в болница, таблетката може да Ви бъде дадена, смесена с малко вода и приложена чрез сонда през носа (назо-гастрална сонда).
If you are in the hospital you may be given this tablet mixed with some water and given through a tube via the nose (nasogastric tube).
циклоспорин (използван за отслабване на защитата на организма);
• cyclosporine (used to lessen your body's defenses)
Наранявания, отравяния и усложнения,
Injury, poisoning and procedural complications
Силна болка и подуване на ставите - това са признаци на подагра;
• Severe pain and swelling in your joints - these are signs of gout
Той намалява вероятността да настъпи друг инфаркт или мозъчен инсулт, или смърт от заболяване, свързано със сърцето или кръвоносните Ви съдове.
It reduces the chances of you having another heart attack, stroke or dying from a disease related to your heart or blood vessels.
Тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП) се съобщава много рядко при употреба на тикагрелор.
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) has been reported very rarely with the use of ticagrelor.
В присъствието на дигоксин Cmax и AUC на тикагрелор и активния му метаболит не се повлияват.
In the presence of digoxin, the Cmax and AUC of ticagrelor and its active metabolite were not affected.
„перорални антикоагуланти”, често наричани и „лекарства за разреждане на кръвта”, които включват варфарин;
• ‘oral anticoagulants' often referred to as ‘blood thinners' which include warfarin.
Имате повишен риск от кървене поради: - скорошна тежка травма; - скорошна хирургична интервенция (включително стоматологична манипулация, попитайте Вашия стоматолог за това); - състояние, което засяга съсирването на кръвта; - скорошно кървене от стомаха или червата (като например от стомашна язва или „полипи” в дебелото черво).
• You have an increased risk of bleeding because of: - a recent serious injury - recent surgery (including dental work, ask your dentist about this) - you have a condition that affects blood clotting - recent bleeding from your stomach or gut (such as a stomach ulcer or colon ‘polyps')
Едновременното приложение на тикагрелор и симвастатин в доза, надвишаваща 40 mg дневно, може да доведе до нежелани реакции на симвастатин и трябва да се прецени спрямо потенциалните ползи.
Co-administration of ticagrelor with doses of simvastatin exceeding 40 mg daily could cause adverse reactions of simvastatin and should be weighed against potential benefits.
Остри коронарни синдроми
Acute coronary syndromes
В PEGASUS диспнея се съобщава при 14,2 % от пациентите, приемащи тикагрелор 60 mg два пъти дневно, и при 5,5 % от пациентите, приемащи само ASA.
In PEGASUS, dyspnoea was reported in 14.2% of patients taking ticagrelor 60 mg twice daily and in 5.5% of patients taking ASA alone.
Лечението може да бъде започнато без прекъсване, кaто продължаваща терапия след началното лечение от една година с Brilique 90 mg или терапия с друг аденозин дифосфат (АДФ) рецепторен инхибитор при пациенти с ОКС и висок риск от атеротромботично събитие.
Treatment may be started without interruption as continuation therapy after the initial one-year treatment with Brilique 90 mg or other adenosine diphosphate (ADP) receptor inhibitor therapy in ACS patients with a high risk of an atherothrombotic event.
бета-блокери и верапамил (използвани за лечение на високо кръвно налягане);
• beta blockers and verapamil (used to treat high blood pressure)
Първичната проследявана променлива е честотата на вентрикуларни паузи с продължителност ≥ 3 секунди.
The primary variable of interest was the occurrence of ventricular pauses ≥3 seconds.
Таблетката може да се диспергира също и във вода и да се приложи чрез назо-гастрална сонда (CH8 или по-голяма).
The tablet can also be dispersed in water and administered via a nasogastric tube (CH8 or greater).
Педиатрична популация Тикагрелор не е оценяван в педиатричната популация (вж. точки 4.2 и 5.1).
Paediatric population Ticagrelor has not been evaluated in a paediatric population (see sections 4.2 and 5.1).
При пациентите с астма/хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) може да има повишен абсолютен риск от възникване на диспнея с тикагрелор.
Patients with asthma/chronic obstructive pulmonary disease (COPD) may have an increased absolute risk of experiencing dyspnoea with ticagrelor.
Някои видове кървене са чести (като поява на синини и кървене от носа).
Some bleeding is common (like bruising and nosebleeds).
Има само ограничена информация при пациенти с умерено чернодробно увреждане.
Only limited information is available in patients with moderate hepatic impairment.
Циклоспорин (инхибитор на P-gp и CYP3A)
Cyclosporine (P-gp and CYP3A inhibitor)
Няма проучвания с тикагрелор при пациенти с тежко чернодробно увреждане и липсва фармакокинетична информация при пациенти с умерено чернодробно увреждане.
Ticagrelor has not been studied in patients with severe hepatic impairment and there is no pharmacokinetic information in patients with moderate hepatic impairment.
Ако не сте сигурни, говорете с лекаря или фармацевта си, преди да започнете да приемате това лекарство.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking this medicine.
Cmax на активния метаболит не се променя, а AUC се понижава съответно с 46 %.
The Cmax of the active metabolite was unchanged and the AUC was decreased by 46%, respectively.
Наблюдаваният повишен риск от значително кървене (TIMI) с тикагрелор 60 mg се дължи предимно на по-високата честота на друго значително кървене (TIMI), свързано със събития в стомашно-чревния СОК.
The observed increased risk of TIMI Major bleeding with ticagrelor 60 mg was primarily due to a higher frequency of Other TIMI Major bleedings driven by events in the gastrointestinal SOC.
Важно е назо-гастралната сонда да се промие с вода след приложението на сместа.
It is important to flush the nasogastric tube through with water after administration of the mixture.
Трансфузията на тромбоцитна маса не обръща антитромботичния ефект на тикагрелор при здрави доброволци и е малко вероятно да има клинична полза при пациенти с кървене.
Platelet transfusion did not reverse the antiplatelet effect of ticagrelor in healthy volunteers and is unlikely to be of clinical benefit in patients with bleeding.
По-високата честота на диспнея с тикагрелор не се асоциира с нова поява или влошаване на сърдечно или белодробно заболяване (вж. точка 4.4).
The higher incidence of dyspnoea with ticagrelor is not associated with new or worsening heart or lung disease (see section 4.4).
Тази разлика не се проявява за един месец: 2,0 % спрямо 2,1 % за пациентите на тикагрелор, съответно, със и без анамнеза за ХСН; и 3,8 % спрямо 1,4 % за клопидогрел.
This imbalance did not occur at one month: 2.0% versus 2.1% for ticagrelor patients with and without CHF history, respectively; and 3.8% versus 1.4% with clopidogrel.
Следователно, поради ограничения клиничен опит, тикагрелор трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 5.1).
Therefore, due to the limited clinical experience, ticagrelor should be used with caution in these patients (see section 5.1).
- Анализ на общите събития с кървене, изчисления по Kaplan-Meier на 36-ти месец (PEGASUS)
Table 3 - Analysis of overall bleeding events, Kaplan-Meier estimates at 36 months (PEGASUS)
Съобщени са 6 фатални ВЧК с тикагрелор 60 mg и 5 фатални ВЧК с терапия само с ASA.
There were 6 fatal ICHs with ticagrelor 60 mg and 5 fatal ICHs with ASA therapy alone.
На база на наблюдаваната в PLATO връзка между поддържащата доза ASA и относителната ефикасност на тикагрелор в сравнение с клопидогрел, не се препоръчва едновременното приложение на тикагрелор и висока поддържаща доза ASA (> 300 mg) (вж. точка 5.1).
Based on a relationship observed in PLATO between maintenance ASA dose and relative efficacy of ticagrelor compared to clopidogrel, co-administration of ticagrelor and high maintenance dose ASA (>300 mg) is not recommended (see section 5.1).
Brilique 60 mg два пъти дневно е препоръчителната доза, когато е необходимо удължено лечение на пациенти с анамнеза за МИ от поне една година и висок риск от атеротромботично събитие (вж. точка 5.1).
Brilique 60 mg twice daily is the recommended dose when an extended treatment is required for patients with a history of MI of at least one year and a high risk of an atherothrombotic event (see section 5.1).
Очакваният ефект от предозиране на тикагрелор е удължена продължителност на риска от кървене, свързан с тромбоцитното инхибиране.
The expected effect of excessive ticagrelor dosing is prolonged duration of bleeding risk associated with platelet inhibition.
При 2,2 % от пациентите, приемащи тикагрелор, и при 0,6 % от пациентите, приемащи клопидогрел, в проучването PLATO изследователите считат, че диспнеята е причинно свързана с лечението и броят на сериозните случаи е малък (0,14 % тикагрелор; 0,02 % клопидогрел) (вж. точка 4.4).
In 2.2% of patients taking ticagrelor and by 0.6% taking clopidogrel investigators considered the dyspnoea causally related to treatment in the PLATO study and few were serious (0.14% ticagrelor; 0.02% clopidogrel), (see section 4.4).
Cmax и AUC на активния метаболит се понижават, съответно с 89 % и 56 %.
The Cmax and AUC of the active metabolite were reduced by 89% and 56%, respectively.
Проучването PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes (Тромботично инхибиране и клиничен изход на пациента)], сравнение на тикагрелор с клопидогрел, и двата прилагани в комбинация с ASA, и друга стандартна терапия.
• The PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes] study, a comparison of ticagrelor to clopidogrel, both given in combination with ASA and other standard therapy.
Крайни точки за безопасност
Safety Endpoints
- Временна загуба на съзнание поради внезапно намаляване на притока на кръв към мозъка (чести).
• Fainting (syncope) - a temporary loss of consciousness due to sudden drop in blood flow to the brain (common)
Наблюдавана е забавена и понижена експозиция на перорални инхибитори на P2Y12, включително тикагрелор и неговия активен метаболит при пациенти с ОКС лекувани с морфин (35% понижаване на експозицията на тикагрелор).
A delayed and decreased exposure to oral P2Y12 inhibitors, including ticagrelor and its active metabolite, has been observed in patients with ACS treated with morphine (35% reduction in ticagrelor exposure).
Ако спрете да приемате Brilique, това може да повиши възможността да получите друг миокарден инфаркт или мозъчен удар, или смърт от заболяване, свързано със сърцето и кръвоносните Ви съдове.
If you stop taking Brilique, it may increase your chances of having another heart attack or stroke or dying from a disease related to your heart or blood vessels.