natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Актуализирано: месец ГГГГ
Revised: {month YYYY}
Препоръчителна дозировка на Spravato при възрастни ≥65 години
Table 2: Recommended dosing for Spravato in adults ≥65 years Induction phase
Наблюдение след приложението
Post-administration observation
2 устройства със спрей за нос 3 устройства със спрей за нос
2 nasal spray devices 3 nasal spray devices
При пациенти с клинично значими или нестабилни сърдечносъдови или дихателни заболявания започнете лечение със Spravato само ако ползата надхвърля риска.
Only initiate treatment with Spravato in patients with clinically significant or unstable cardiovascular or respiratory conditions if the benefit outweighs the risk.
Ако пациентът кихне непосредствено след приложението, не трябва да се използва друго неизползвано устройство.
Sneezing after administration If sneezing occurs immediately after administration, a replacement device should not be used.
1 устройство със спрей за нос 6 устройства със спрей за нос
1 nasal spray device 6 nasal spray devices
при пациенти с клинично значимо или нестабилно сърдечносъдово или дихателно заболяване SPRAVATO трябва да се прилага в клинични условия, където има на разположение апаратура за кардиопулмонална ресусцитация и персонал, обучен да провежда кардиопулмонална ресусцитация;
• In patients with clinically significant or unstable cardiovascular or respiratory conditions, SPRAVATO should be administered in a clinical setting where equipment for cardiopulmonary resuscitation and staff trained in cardiopulmonary resuscitation are available;
● сърбеж в носа
● itchy nose
Препоръчителна дозировка на Spravato при възрастни <65 години
Table 1: Recommended dosing for Spravato in adults <65 years Induction phase
Честота на ремисия
Dosing frequency
Други спрей за нос продукти
Other nasal spray products
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения назален дискомфорт, назална сухота включително образуване на назални крусти, назален сърбеж
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders nasal discomfort, nasal dryness including nasal crusting, nasal pruritus
Въз основа на опита с кетамин, прилаган в доза 25 пъти по-висока от обичайната анестетична доза, очакват се животозастрашаващи симптоми.
Life-threatening symptoms are expected based on experience with ketamine given at 25-fold the usual anaesthetic dose.
Първата доза е Spravato 56 mg + перорален АД
First dose was Spravato 56 mg + oral AD
Какво представлява Spravato
What Spravato is
● повишено кръвно налягане.
● increased blood pressure
Подготовка на устройството
Prepare device
Това се налага, защото Spravato може да причини временно повишение на кръвното налягане, а това може да доведе до сериозни усложнения при тези заболявания.
● if you recently had a heart attack (within 6 weeks) This is because Spravato can cause a temporary increase in blood pressure that may lead to serious complications in these conditions.
Група на лечение, която е статистически значимо по-ефективна от Перорален АД + плацебо спрей за нос Медиана на обективна оценка (т.e. претеглена комбинация на средните стойности на LS на разликата от Перорален АД + плацебо спрей за нос) и 95% гъвкав доверителен интервал
Difference (Spravato + oral AD minus Oral AD + placebo nasal spray) in least-squares mean change from baseline Treatment group that was statistically significantly superior to Oral AD + placebo nasal spray Median unbiased estimate (i.e., weighted combination of the LS means of the difference from Oral AD + placebo nasal spray), and 95% flexible confidence interval
Не са наблюдавани случаи на респираторна депресия в клиничните изпитвания с ескетамин спрей за нос (Spravato).
No case of respiratory depression was observed in clinical trials with esketamine nasal spray (Spravato); rare cases of deep sedation have been reported.
амфетамини, метилфенидат, модафанил, армодафинил) или други лекарствени продукти, които могат да повишат кръвното налягане (напр. ксантинови производни, ергометрин, тироидни хормони, вазопресин или МАО инхибитори, като напр. транилципромин, селегилин, фенелзин).
Blood pressure should be closely monitored when Spravato is used concomitantly with psychostimulants (e.g., amphetamines, methylphenidate, modafanil, armodafinil) or other medicinal products that may increase blood pressure (e.g. xanthine derivatives, ergometrine, thyroid hormones, vasopressin, or MAOIs, such as, tranylcypromine, selegiline, phenelzine).
Ескетамин не е мутагенен в теста на Ames със или без метаболитно активиране.
Esketamine was not mutagenic with or without metabolic activation in the Ames test. Genotoxic effects with esketamine were seen in a screening in vitro micronucleus test in the presence of metabolic activation.
Как да съхранявате Spravato
How to store Spravato
При продължителна употреба на кетамин се съобщава за зависимост и толерантност.
Dependence and tolerance have been reported with prolonged use of ketamine.
При употреба на Spravato се съобщава за симптоми на пикочните пътища и пикочния мехур (вж. точка 4.8).
Urinary tract and bladder symptoms have been reported with Spravato use (see section 4.8).
● някога сте имали заболяване, наречено биполярно разстройство, или симптоми на мания
● ever had a condition called bipolar disorder, or symptoms of mania (where you become very over-active or over excited)
В проучване TRD3002 ескетамин плюс новозапочнат перорален АД показват клинично и статистически значимо превъзходство в сравнение с новозапочнатия перорален АД (SNRI: дулоксетин, венлафаксин с удължено освобождаване; SSRI: есциталопрам, сертралин) плюс плацебо спрей за нос (Таблица 5), като намаляване на симптомите е наблюдавано още на 24 часа след приложението.
In study TRD3002, esketamine plus a newly initiated oral AD demonstrated clinically meaningful and statistical superiority compared to a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Table 5), and symptom reduction was observed as early as 24 hours post-dose.
Всяко устройство със спрей за нос доставя 28 mg ескетамин в две впръсквания.
Each nasal spray device delivers 28 mg esketamine as two sprays.
Устройството със спрей за нос е за еднократна употреба и отпуска общо 28 mg ескетамин с две впръсквания (по едно впръскване на ноздра).
The nasal spray device is a single-use device that delivers a total of 28 mg of esketamine, in two sprays (one spray per nostril).
Резултатите за ефикасност съответстват също и при пациентите със стабилен отговор, които продължават лечението със Spravato плюс перорален АД; пациентите имат статистически значимо по-продължително време до рецидив на депресивните симптоми, отколкото пациентите на новозапочнат перорален АД (SNRI: дулоксетин, венлафаксин с удължено освобождаване; SSRI: есциталопрам, сертралин) плюс плацебо спрей за нос (Фигура 2).
The efficacy results were also consistent for patients in stable response who continued treatment with Spravato plus oral AD; patients experienced a statistically significantly longer time to relapse of depressive symptoms than did patients on a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Figure 2).
Перорален АД + плацебо спрей за нос
Oral AD + placebo nasal spray
28 mg във всяко устройство
28 mg per device
С по Child-Pugh (тежко) чернодробно увреждане (вж. точка 4.2 и 4.4).
There is no clinical experience with esketamine administered as a nasal spray in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
Във всички проучвания новозапочнатото открито лечение с перорален АД (SNRI: дулоксетин, венлафаксин с удължено освобождаване; SSRI: есциталопрам, сертралин) се започва в ден 1.
A newly initiated open-label oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) was initiated on day 1 in all studies.
Предварителното лечение на здрави лица с перорален тиклопидин, инхибитор на активността на чернодробния CYP2B6, (250 mg два пъти дневно за 9 дни преди и в деня на приложение на ескетамин) няма ефект върху Cmax на ескетамин, приложен като спрей за нос. AUC∞ на ескетамин се повишава с приблизително 29%.
Pre-treatment of healthy subjects with oral ticlopidine, an inhibitor of hepatic CYP2B6 activity, (250 mg twice daily for 9 days prior to and on the day of esketamine administration) had no effect on the Cmax of esketamine administered as a nasal spray.
Потвърждаване на освобождаването и почивка
Confirm delivery and rest
Съобщава се, че Spravato предизвиква сънливост, седация, симптоми на дисоциативно разстройство, перцептивни разстройства, замайване, вертиго и тревожност по време на клиничните изпитвания (вж.
Spravato has been reported to cause somnolence, sedation, dissociative symptoms, perception disturbances, dizziness, vertigo and anxiety during the clinical trials (see section 4.8).
От едно устройство със спрей за нос се правят две впръсквания (по едно впръскване във всяка ноздра)
One device contains 2 sprays (1 spray for each nostril)
Назално приложени Spravato или плацебо; перорален АД = новозапочнат АД (SNRI: дулоксетин, венлафаксин с удължено освобождаване; SSRI: есциталопрам, сертралин)
Nasally administered Spravato or placebo; oral AD = a newly initiated AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline)
Съдови нарушения хипертония
Vascular disorders hypertension
накарайте пациента да пръсне отново във втората ноздра.
If you see a green dot, have patient spray again into the second nostril.
След това дозата на Spravato се поддържа на 56 mg или се титрира до 84 mg или съответно плацебо спрей за нос, прилагана два пъти седмично по време на 4-седмичната двойносляпа индукционна фаза.
Spravato dosages were then maintained on 56 mg or titrated to 84 mg or matching placebo nasal spray administered twice-weekly during a 4-week double-blind induction phase.
умствено увреждане, тремор, летаргия, дизартрия, парестезия, седация
Nervous system disorders dizziness, headache, dysgeusia, somnolence, hypoaesthesia mental impairment, tremor, lethargy, dysarthria, paraesthesia, sedation
Spravato 28 mg, 56 mg или 84 mg + перорален АД
Spravato 28 mg, 56 mg or 84 mg + oral AD
Пациенти с аневризмално съдово заболяване (включително вътречерепно, на торакалната или абдоминалната аорта или на периферните артерии).
● Patients for whom an increase in blood pressure or intracranial pressure poses a serious risk (see section 4.8): Patients with aneurysmal vascular disease (including intracranial, thoracic, or abdominal aorta, or peripheral arterial vessels).
Лекарственият продукт се отпуска по специално и ограничено лекарско предписание (вж.
Medicinal product subject to special and restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
При пациентите в стабилна ремисия, които продължават лечението със Spravato плюс перорален АД, времето до рецидив на депресивните симптоми е статистически значимо по-продължително, отколкото при пациентите на новозапочнат перорален АД (SNRI: дулоксетин, венлафаксин с удължено освобождаване; SSRI: есциталопрам, сертралин) плюс плацебо спрей за нос (Фигура 1).
Patients in stable remission who continued treatment with Spravato plus oral AD experienced a statistically significantly longer time to relapse of depressive symptoms than did patients on a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Figure 1).
Spravato 28 mg спрей за нос, разтвор ескетамин (esketamine)
Spravato 28 mg nasal spray, solution esketamine
Инхибитори на чернодробните ензими
Hepatic enzyme inhibitors
Дозите на Spravato се титрират до 56 mg или 84 mg или съответно плацебо спрей за нос, прилагани два пъти седмично по време на 4-седмична двойносляпа индукционна фаза.
Spravato dosages were titrated to 56 mg or 84 mg or matching placebo nasal spray administered twice-weekly during a 4-week double-blind induction phase.
Последващи дози: 56 mg или 84 mg два пъти седмично
Starting day 1 dose: 56 mg Subsequent doses: 56 mg or 84 mg twice a week
Среден изходен скор (SD)
Mean baseline score (SD)
В проучване TRD3005 се наблюдава клинично, но не и статистически значим ефект от лечението по отношение на промяна на общите скорове MADRS от изходно ниво в края на 4-седмичната индукционна фаза, който е в полза на Spravato плюс новозапочнатия перорален АД в сравнение с новозапочнатия перорален АД (SNRI: дулоксетин, венлафаксин с удължено освобождаване; SSRI: есциталопрам, сертралин) плюс плацебо спрей за нос (Таблица 5).
In study TRD3005, a clinically meaningful but not statistically significant treatment effect in change in MADRS total scores from baseline at the end of the 4-week induction phase was observed favouring Spravato plus newly initiated oral AD compared with a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Table 5).
При приложение в една и съща ноздра не трябва да се използва друго неизползвано устройство.
Use of the same nostril for 2 consecutive sprays If administration in the same nostril occurs, a replacement device should not be used.
Вашият лекар ще вземе предвид ползата от кърменето за Вас и Вашето дете и ползата от лечението за Вас.
Your doctor will take into account the benefit of breast-feeding for you and your child, and the benefit of treatment for you.
Спрей за нос, разтвор.
Nasal spray, solution.
● хемодинамично значимо клапно сърдечно заболяване или сърдечна недостатъчност
● Haemodynamically significant valvular heart disease or heart failure (NYHA Class III-IV).
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар, преди да използвате Spravato
If you are not sure, talk to your doctor before using Spravato - your doctor will decide whether or not you can use this medicine.
● честа нужда от уриниране
● frequent need to pass urine
Чернодробно увреждане
Nasal sprays
● усещане за тревожност
● feeling anxious
Spravato 56 mg или 84 mg + перорален АД
Spravato 56 mg or 84 mg + oral AD
В проучване TRD3001, в края на 4-седмичната индукционна фаза се наблюдава клинично значим ефект от лечението по отношение на промяна на общите скорове MADRS от изходното ниво, който е в полза на Spravato плюс новозапочнатия перорален АД в сравнение с новозапочнатия перорален АД (SNRI: дулоксетин, венлафаксин с удължено освобождаване; SSRI: есциталопрам, сертралин) плюс плацебо спрей за нос (Таблица 5).
In study TRD3001, a clinically meaningful treatment effect in change in MADRS total scores from baseline at the end of the 4-week induction phase was observed favouring Spravato plus newly initiated oral AD compared with a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Table 5).
Предварителното лечение на хора с анамнеза за алергичен ринит и предшестваща експозиция на тревни полени с оксиметазолин, прилаган като спрей за нос (2 впръсквания от 0,05%
Pre-treatment of subjects with a history of allergic rhinitis and pre-exposed to grass pollen with oxymetazoline administered as a nasal spray (2 sprays of 0.05% solution administered at 1 hour prior to nasal administration of esketamine) had minor effects on the pharmacokinetics of esketamine.
56 mg + перорален АД
56 mg + oral AD Spravato
Изследвания повишено артериално налягане
Investigations blood pressure increased
Отговор и честота на ремисия
Adverse Drug Reaction Frequency
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.
● If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
Spravato 28 mg спрей за нос, разтвор ескетамин назално приложение
Spravato 28 mg nasal spray, solution esketamine nasal use
ОМ е да помогне на медицинските специалисти в преценката кога след приложението на SPRAVATO даден пациент да бъде оценяван като стабилен и да може безопасно да му се разреши да напусне клиниката/заведението, където се лекува със SPRAVATO.
o The “Readiness for a patient to leave the healthcare setting” checklist for HCPs (attached to the HCP guide): the objective of this EM is to aid HCPs in evaluating when, following SPRAVATO administration, a patient is deemed stable and safely allowed to leave the clinic/facility where SPRAVATO has been administered.
28 mg, 56 mg или 84 mg на всеки 2 седмици или веднъж седмично, всички промени в дозата трябва да се правят на стъпки от 28 mg
28 mg, 56 mg or 84 mg every 2 weeks or once weekly, all dose changes should be in 28 mg increments
Опаковка от 56 mg = 2 устройства със спрей за нос
56 mg pack = 2 nasal spray devices 84 mg pack = 3 nasal spray devices
И УПОТРЕБА
nasal use
28 mg, 56 mg или 84 mg веднъж седмично, всички промени в дозата трябва да се правят на стъпки от 28 mg
28 mg, 56 mg or 84 mg once weekly, all dose changes should be in 28 mg increments
ДРУГИ УСЛОВИЯ
MIN REST
Подайте устройството на пациента.
● Hand device to patient.
Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ /ГГГГ}
This leaflet was last revised in {MM/YYYY} OR {month YYYY}.
НА УСТРОЙСТВОТО
Device full
МИН
Male
Други лекарства и Spravato
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
Проучване № Група на лечение
Treatment group patients
УКАЗАНИЯ
Indicator
Симптоми на пикочните пътища
Urinary tract symptoms
Spravato (28 mg, 56 mg или 84 mg) + перорален АД
Spravato (28 mg, 56 mg or
Дози от 28 mg, 56 mg и 84 mg водят до доза-зависимо повишение на максималната плазма концентрация (Cmax) и площта под кривата плазмена концентрация-време (AUC∞) на ескетамин спрей за нос.
Dose-dependent increases in the maximum plasma concentration (Cmax) and area under the plasma concentration-time curve (AUC∞) of esketamine nasal spray were produced by doses of 28 mg, 56 mg and 84 mg.
Spravato 28 mg спрей за нос, разтвор
Spravato 28 mg nasal spray, solution
Устройство със спрей за нос
Nasal Spray Device
● усещане за сънливост
● feeling sleepy
Ако кърмите, говорете с Вашия лекар преди да използвате Spravato.
Talk to your doctor before using Spravato if you are breast-feeding.
БЛИСТЕРИ
Plunger
Индуктори на чернодробните ензими
Hepatic enzyme inducers
Дисоциативно разстройство
● nasal discomfort
84 mg + перорален АД
Spravato 84 mg + oral AD
Стабилна ремисия
Stable Remission
Spravato (56 mg или 84 mg) + перорален АД
Spravato (56 mg or 84 mg) + oral AD Oral AD + placebo nasal spray
„Инхибитори
”Inhibitors
Изменения в продуктовата информация
Amendments to the product information
Ако това се случи, трябва веднага да се свържете с Вашия лекар.”
If this happens, you should contact your doctor immediately.”
Ако кървенето при Вас или това при Вашето дете не се контролира с <име на продукта>, незабавно информирайте Вашия лекар.”
If you or your child´s bleeding is not being controlled with <product name>, tell your doctor immediately.”
Нечести (PTP)*
Uncommon (PTPs) *
От тези 22, 10 са били с висок титър (>5 Бетезда Единици), а 12, с нисък титър (<5 Бетезда Единици).
Of the 22, 10 were high titre (≥ 5 Bethesda Units) and 12 were low titre (< 5 Bethesda Units).
Безопасността и ефикасността на {(Свободно избрано) име} при нелекувани преди това пациенти все още не са установени.
The safety and efficacy of {(Invented) name} in previously untreated patients have not yet been established.
Тази бележка под черта трябва да бъде внесена в края на таблицата, в съответствие с прилагането на използвания акроним:
• This footnote shall be implemented at the bottom of the table, as the use of acronym as applicable:
Развитие на инхибитор
Inhibitor Development
За продукти, за които се изисква проучване при PUP, но резултатите все още не са достъпни (т.е., продукти, които не са разрешени за PUP, и за които точка 4.2 съдържа следното твърдение за PUP („<Нелекувани преди това пациенти.
• For products where a study in PUPs is required but results are not yet available (i.e. products not authorised in PUPs and for which section 4.2 contains the following statement for PUPs (“<Previously untreated patients.
Честотата е базирана на проучвания с всички FVIII продукти, които са включвали пациенти с тежка хемофилия A. PTP = лекувани преди това пациенти, PUP = нелекувани преди това пациенти“
* Frequency is based on studies with all FVIII products which included patients with severe haemophilia A. PTPs = previously-treated patients, PUPs = previously-untreated patients”
За всички продукти, изброени в Приложение I, съществуващата продуктова информация трябва да бъде изменена (чрез добавяне, заместване или заличаване на текст, както е подходящо), за да отрази съгласувания текст, както е представен по-долу.
For all products listed in Annex I, the existing product information shall be amended (insertion, replacement or deletion of the text as appropriate) to reflect the agreed wording as provided below.
Лечението на такива пациенти трябва да се провежда от лекари с опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VІІІ.“
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of haemophilia and factor VIII inhibitors.”
Листовка [[За всички продукти, изброени в Приложение I] трябва да се добавят следните текстове или да заменят съществуващите текстове, както е подходящо:]
B. Package leaflet [[For all products listed in Annex I] the following texts should be added to or replace existing texts, as appropriate:]
(Всяка препратка към проучвания за развитие на инхибитори при PUP [нелекувани преди това пациенти] и PTP [лекувани преди това пациенти] в точка 4.8 на КХП трябва да бъде заличена.)
(Any reference to inhibitor development studies in PUPs and PTPs in section 4.8 of the SmPC should be deleted.)
(В съответствие с препоръките на PRAC съответният съществуващ текст в точка 5.1 от КХП във връзка с честотата на инхибитора на Recombinate трябва да се заличи.)
Section 5.1 - Pharmacodynamic properties (In accordance with the PRAC recommendation, existing relevant text in section 5.1 of the SmPC in relation to inhibitor frequency for Recombinate should be deleted.)
А, които са изложени на висок риск от развитие на инхибитори (тоест, пациенти, които не са лекувани преди), в проучванията се изчисляват на 31% за Рекомбинейт, което е в рамките на докладваното за AHF, извлечено от плазма.
The reported incidence of inhibitory antibodies in patients with severe haemophilia A who are at high risk for inhibitors development (i.e. previously untreated patients) is estimated in studies to be 31% for Recombinate, which is within the reported range for plasma derived AHF.
В съответствие с процедурите, определени в глава 4 от раздел III от Директива 2001/83/EC, продуктовата информация впоследствие може да бъде актуализирана от компетентните органи на държавите членки в сътрудничество със съответната държава членка.
The product information may be subsequently updated by the Member State competent authorities, in liaison with the reference Member State, as appropriate, in accordance with the procedures laid down in Chapter 4 of Title III of Directive 2001/83/EC.
Много чести (PUP)*
Uncommon (PTPs)* Very common (PUPs)*
Рискът от развиване на инхибитори е свързан с излагането на Антихемофилен фактор VІІІ (Antihemophilic Factor VIII), като рискът е най-висок през първите 20 дни на излагане.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to Antihaemophilic Factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
В проучването РТР (РТР = previously treated patients), никой от 71 пациенти не е образувал антитела към Фактор VIII, докато 22 от 72 изследвани по протокола на проучването PUP (РUP = previously untreaded patients), лекувеани с Рекомбинейт, са образували антитела към фактор VIII.
In the PTPT clinical trial (PTP - previously treated patients), none of the 71 subjects developed a de novo FVIII antibody, but 22 of 72 evaluable per protocol PUPs (PUP - previously untreated patients) treated with Recombinate did develop FVIII antibodies and the above frequency was based on the PUP data.
Ако това се случи, Вашите лекарства или тези на Вашето дете може да спрат да действат както трябва и Вие или
If this happens you or your child´s medicines may stop working properly and you or your child may experience persistent bleeding.