natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Нежеланите реакции, наблюдавани при тази доза са били предимно диария и дерматологични прояви.
The adverse events observed at this dose were primarily diarrhoea and dermatological events.
След прогресия е било позволено пациентите да получават отворено сорафениб.
Following progression, patients were allowed to receive open label sorafenib.
P-gp-субстрати
P-gp-substrates
Вторичните крайни точки включват обща преживяемост (OS), скорост на отговора на тумора и продължителността на отговора.
Secondary endpoints included overall survival (OS), tumour response rate and duration of response.
По тази причина се препоръчват последващи оценки на ползата и рисковете, като се отчитат антитуморната активност и поносимостта.
Therefore repeat evaluations of benefit and risk is recommended taking anti-tumour activity and tolerability into account.
Допълнителна информация относно избрани нежелани лекарствени реакции
Further information on selected adverse drug reactions
Междинен анализ (втори междинен анализ) за цялостна преживяемост е проведен при 367 смъртни случаи при 903 пациенти.
An interim analysis (second interim analysis) for overall survival was conducted at 367 deaths in 903 patients.
- Ако сте алергични към сорафениб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- If you are allergic to sorafenib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section
Nexavar може да причини обриви и кожни реакции, особено по ръцете и краката.
Nexavar can cause rashes and skin reactions, especially on the hands and feet.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment.
Предклиничният профил на безопасност на сорафениб е оценен при мишки, плъхове, кучета и зайци.
The preclinical safety profile of sorafenib was assessed in mice, rats, dogs and rabbits.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след “Годен до:“ и на всеки блистер след “EXP”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on each blister after EXP.
Няма клинично значими различия във фармакокинетиките при кавказка и азиатска популация.
There are no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Asian subjects.
Повечето от пациентите са били с папиларен карцином (56,8%), последван от фоликуларен (25,4%) и слабо диференциран карцином (9,6%).
Majority of patients had papillary carcinoma (56.8%), followed by follicular (25.4%) and poorly differentiated carcinoma (9.6%).
Не приемайте това лекарство с храна богата на мазнини, тъй като това може да намали ефекта на Nexavar.
Do not take this medicine with high fat meals, as this may make Nexavar less effective.
Медианата на приложената кумулативна доза радиоактивен йод преди включването в проучването е била приблизително 14,8 GBq.
The median delivered cumulative radioactive iodine activity before enrollment was approximately 14.8 GBq.
Липсват данни от употребата на сорафениб при бременни жени.
There are no data on the use of sorafenib in pregnant women.
Трябва да се има предвид рискът от намалени плазмени концентрации на сорафениб преди започването на курс на лечение с антибиотици.
The risk of reduced plasma concentrations of sorafenib should be considered before starting a treatment course with antibiotics.
Пациентите с нестабилна коронарна артериална болест или пресен миокарден инфаркт са изключени от тези проучвания.
Patients with unstable coronary artery disease or recent myocardial infarction were excluded from these studies.
Един междинен продукт от производствения процес, който присъства в крайната активна субстанция (< 0,15 %), е бил положителен за мутагенност в in vitro бактериално клетъчно изследване (Ames test).
One intermediate in the manufacturing process, which is also present in the final active substance (< 0.15 %), was positive for mutagenesis in an in vitro bacterial cell assay (Ames test).
Приблизително половината от пациентите имат ECOG статус 0 и половината от пациентите са били в ниска MSKCC прогностична група.
Approximately half of the patients had an ECOG performance status of 0, and half of the patients were in the low risk MSKCC prognostic group.
Кръвното налягане трябва да се мониторира редовно и ако е необходимо да се лекува, в съответствие със стандартната клинична практика.
Blood pressure should be monitored regularly and treated, if required, in accordance with standard medical practice.
Възрастта, МSKCC прогностична група, ECOG PS и първичната терапия не повлияват ефекта от лечение.
Age, MSKCC prognostic group, ECOG PS and prior therapy did not affect the treatment effect size.
Той действа като забавя скоростта на растеж на раковите клетки и прекратява кръвоснабдяването, което поддържа растежа на раковите клетки.
It works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Лечението трябва да продължи до получаване на клиничен ефект или докато се появи неприемлива токсичност.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Nexavar е т.нар. мултикиназен инхибитор.
Nexavar is a so-called multikinase inhibitor.
Има ограничени данни от това проучване при пациенти с чернодробно увреждане Child Pugh B и е включен само един пациент с Child Pugh С.
There are limited data from this study in patients with Child Pugh B liver impairment and only one patient with Child Pugh C had been included.
Ако е вероятно да забременеете, използвайте подходяща контрацепция по време на лечение.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment.
Преди започването на лечение с Nexavar трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.
Before initiating Nexavar, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Кучетата показват тубуларна дегенерация на тестисите и олигоспермия.
Dogs showed tubular degeneration in the testes and oligospermia.
Няма данни за пациентите, които се нуждаят от диализа.
No data is available in patients requiring dialysis.
Сорафениб се елиминира предимно чрез черния дроб и експозицията може да бъде повишена при тази група пациенти.
Sorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Други клинично значими отклонения в лабораторните показатели, наблюдавани в проучване 5 са показани в таблица 2.
Other clinically relevant laboratory abnormalities observed in the study 5 are shown in table 2.
Те се предлагат в календарни опаковки по 112 таблетки: 4 прозрачни блистерни опаковки, всяка по 28 таблетки.
They come in calendar packs of 112 tablets: four transparent blister packs of 28 tablets each.
При животни сорафениб и/или неговите метаболити се екскретират в млякото.
In animals, sorafenib and/or its metabolites were excreted in milk.
В случай на симптоматична хипогликемия, сорафениб трябва временно да бъде прекъснат.
In case of symptomatic hypoglycaemia, sorafenib should be temporarily interrupted.
Нежеланите реакции, докладвани в много клинични изпитвания или по време на постмаркетинговата употреба, са представени по-долу в таблица 1, подредени по системоорганна класификация (MedDRA) и честота.
Adverse reactions reported in multiple clinical trials or through post-marketing use are listed below in table 1, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
- Ако имате или сте имали аневризма (разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд) или разкъсване на стена на кръвоносен съд.
- If you have or have had an aneurysm (enlargement and weakening of a blood vessel wall) or a tear in a blood vessel wall.
Инфекции и инфестации инфекция фоликулит
Infections and infestations infection folliculitis
Хипофосфатемия**
Hypophosphatemia**
Пациентите са били включени в проучването, ако са имали прогресия в рамките на 14 месеца от включването и са имали DTC, рефрактерен на радиоактивен йод (РАЙ).
Patients were included in the study if they experienced progression within 14 months of enrollment and had DTC refractory to radioactive iodine (RAI).
Основните цели са цялостната преживяемост и преживяемост без прогресиране (PFS).
The primary endpoints were overall survival and progression-free survival (PFS).
Следователно, решението да се поднови лечението със сорафенибслед голяма хирургична интервенция трябва да се основава на клиничната преценка за адекватното заздравяване на раната.
Therefore, the decision to resume sorafenib therapy following a major surgical intervention should be based on clinical judgement of adequate wound healing.
Кажете на Вашия лекар, ако нещо от написаното по-горе се отнася за Вас.
Tell your doctor if any of these affect you.
Доксорубицин/Иринотекан
Doxorubicin/Irinotecan
Вашето бебе по време на лечението с Nexavar, тъй като това лекарство може да повлияе растежа и развитието на Вашето бебе.
You must not breast-feed your baby during Nexavar treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Най-висока средна концентрация се наблюдава при пациенти с DTC (приблизително два пъти по-висока от тази, наблюдавана при пациенти с RCC и HCC), въпреки че при всички видове тумори вариабилността е била висока.
The highest mean concentration was observed in DTC patients (approximately twice that observed in patients with RCC and HCC), though variability was high for all tumour types.
Това е еквивалентно на дневна доза от 800 mg или четири таблетки дневно.
This is equivalent to a daily dose of 800 mg or four tablets a day.
Нивата на кръвната захар при пациенти с диабет трябва да се проверяват редовно, за да се прецени дали дозата на антидиабетното лекарство трябва да бъде коригирана, за да се сведе до минимум рискът от ниска кръвна захар.
Blood sugar levels in diabetic patients should be checked regularly in order to assess if anti-diabetic medicine's dosage needs to be adjusted to minimize the risk of low blood sugar.
Метастази са били налични в белите дробове при 86%, в лимфни възли при 51% и в костите при 27% от пациентите.
Metastases were present in the lungs in 86%, lymph node in 51% and bone in 27% of the patients.
Необходима е корекция на тежката хипокалциемия, за да се предотвратят усложнения като удължаване на QT-интервала или torsade de pointes (вж. точка "Удължаване на QT").
Severe hypocalcaemia should be corrected to prevent complications such as QT-prolongation or torsade de pointes (see section QT prolongation).
Тъй като сорафениб може да увреди растежа и развитието на новороденото (вж. точка 5.3), жените не трябва да кърмят по време на лечението със сорафениб.
Because sorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3), women must not breast-feed during sorafenib treatment.
Какво представлява Nexavar и за какво се използва
What Nexavar is and what it is used for
Сорафениб доказано удължава QT/QTc интервала (вж. точка 5.1), което може да доведе до повишен риск от вентрикуларни аритмии.
Sorafenib has been shown to prolong the QT/QTc interval (see section 5.1), which may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias.
Проследяването на баланса на течностите и електролитите при пациенти с риск за нарушена бъбречна функция е препоръчително.
Monitoring of fluid balance and electrolytes in patients at risk of renal dysfunction is advised.
Идентифицирани са 8 метаболита на сорафениб, 5 от които се откриват в плазмата.
Eight metabolites of sorafenib have been identified, of which five have been detected in plasma.
Когато се прилага с иринотекан, чийто активен метаболит SN-38 се метаболизира чрез UGT1A1 цикъл, има 67 - 120 % увеличаване на AUC на SN-38 и 26 - 42 % увеличаване на AUC на иринотекан.
When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120 % increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42 % increase in the AUC of irinotecan.
Този метаболит представлява приблизително 9 - 16 % от циркулиращи вещества в стационарно състояние.
This metabolite comprises approximately 9 - 16 % of circulating analytes at steady state.
Вашият лекар ще следи баланса на течности и електролити в организма Ви.
Your doctor will monitor your fluid and electrolyte balance.
Може да се нуждаете от лечение или Вашият лекар може да промени дозата Ви Nexavar, или да спре лечението (вижте също точка 4:
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of Nexavar, or stop treatment altogether (see also section 4: Possible side effects).
Преди започване на лечението, се препоръчва лекарите внимателно да обмислят прогнозата за всеки отделен пациент, оценявайки максималния размер на лезията (вж. 5.1 за лезии <1,5 см), симптомите, свързани с болестта и скоростта на прогресия.
Before initiating treatment, physicians are recommended to carefully evaluate the prognosis in the individual patient considering maximum lesion size (see section 5.1), symptoms related to the disease (see section 5.1) and progression rate.
Резултати за ефикасност от проучване 3 (проучване 100554) при хепатоцелуларен карцином
Table 3: Efficacy results from study 3 (study 100554) in hepatocellular carcinoma
Включени са само пациентите с ясен бъбречно клетъчен карцином и нисък и междинен риск MSKCC (Мemorial Sloan Kettering Cancer Center).
Only patients with clear cell renal carcinoma and low and intermediate risk MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) were included.
Nexavar може да намали фертилитета и при двата пола.
Nexavar may reduce fertility in both men and women.
Проучванията за токсичност разкриват промени (дегенерационни и регенерационни) в различни органи при експозиция по-ниска от очакваната (въз основа на сравняване на AUC).
Repeat-dose toxicity studies revealed changes (degenerations and regenerations) in various organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
Комбинация с други антинеопластични средства
Combination with other anti-neoplastic agents
Ефектът на сорафениб върху PFS е бил стабилен независимо от географското разположение, възраст над или под 60 години, пол, хистологичен подтип, и присъствие или отсъствие на костни метастази.
The effect of sorafenib on PFS was consistent independent of geographic region, age above or below 60 years, gender, histological subtype, and presence or absence of bone metastasis.
Едновременното лечение със сорафениб води до 21 % увеличаване на AUC на доксорубицин.
Concomitant treatment with sorafenib resulted in a 21 % increase in the AUC of doxorubicin.
- Ако имате сърдечно нарушение като нарушение на проводимостта, наречено „удължаване на QT интервала”.
- If you have a heart disorder, such as an abnormal electrical signal called "prolongation of the QT interval".
Ако приемате варфарин или фенпрокумон, който разрежда кръвта, за да не се образуват съсиреци, може да има по-голям риск от кръвоизлив.
If you are taking warfarin or phenprocoumon, medicines which thin the blood to prevent blood clots, there may be a greater risk of bleeding.
Преживяемостта без прогресия (PFS), оценена чрез заслепена независима радиологична оценка на база критериите RECIST е първичната крайна точка на проучването.
Progression-free survival (PFS) as evaluated by a blinded independent radiological review using RECIST criteria was the primary endpoint of the study.
Равновесните концентрации на сорафениб, приложен по 400 mg два пъти дневно, са оценени при пациенти с DTC, RCC и HCC.
The steady-state concentrations of sorafenib administered at 400 mg twice daily were evaluated in DTC, RCC and HCC patients.
Има ограничен клиничен опит по отношение на възстановяване на лечението след големи хирургични интервенции.
There is limited clinical experience regarding the timing of reinitiation of therapy following major surgical intervention.
Ако възнамерявате да се храните с храна, богата на мазнини, вземете таблетките най-малко 1 час преди или 2 часа след храна.
If you intend to have a high fat meal, take the tablets at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
- Ако имате някакви проблеми с кръвосъсирването или ако приемате варфарин или фенпрокумон.
- If you get any bleeding problems, or are taking warfarin or phenprocoumon.
Вие може да развиете по-тежки нежелани реакции, когато вземате това лекарство.
You may experience more severe side effects when taking this medicine.
Няма съобщения за хипокалиемия CTCAE степен 4.
There were no reports of hypokalaemia CTCAE grade 4.
Непромененият сорафениб, който представлява 51 % от дозата, е установен в изпражненията и не се установява в урината, което показва, че билиарната екскреция на непромененото активно вещество може да допринесе за елиминирането на сорафениб.
Unchanged sorafenib, accounting for 51 % of the dose, was found in faeces but not in urine, indicating that biliary excretion of unchanged active substance might contribute to the elimination of sorafenib.
Nexavar може да повлияе зарастването на Вашите рани.
Nexavar might affect the way your wounds heal.
112 филмирани таблетки (4 х 28) в прозрачни блистерни опаковки (РР/алуминий).
112 film-coated tablets (4 x 28) in transparent (PP/Aluminium) blister packs.
Тъй като сорафениб се елиминира предимно чрез черния дроб, експозицията може да бъде повишена при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точки 4.2 и 5.2).
Since sorafenib is mainly eliminated via the hepatic route exposure might be increased in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Хипертонията обикновено е била лека до умерена, появила се рано по време на курса на лечение и е била повлияна от стандартната антихипертензивна терапия.
Hypertension was usually mild to moderate, occurred early in the course of treatment, and was amenable to management with standard antihypertensive therapy.
В някои случаи това не се свързва с наличния интраабдоминален тумор.
In some cases this was not associated with apparent intra-abdominal tumour.
Наблюдаваните ефекти включват намаляване телесното тегло на майката и плода, повишена честота на резорбция на зародиша и повишен брой на външни и органни малфорации.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased number of external and visceral malformations.
Лечението с Nexavar трябва да се контролира от лекар, с опит с противораковата терапия.
Nexavar treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Лечението с Nexavar може да доведе до по-висок риск от кървене.
Nexavar may lead to a higher risk of bleeding.
При здрави доброволци, лекувани с 5-дневна схема на неомицин, средната експозиция на сорафениб намалява с 54%.
In healthy volunteers treated with a 5-day regimen of neomycin the average exposure to sorafenib decreased by 54%.
Параметър на ефикасност
Efficacy Parameter
Дерматологична токсичност
Dermatological toxicities
Освен това, партидата сорафениб, изследвана със стандартен генотоксичен тест, включва 0,34 % РАРЕ.
Furthermore, the sorafenib batch tested in the standard genotoxicity battery included 0.34 % PAPE.
Стомашно-чревната перфорация е нечесто събитие, за което се съобщава при по-малко от 1% от пациентите, приемащи сорафениб.
Gastrointestinal perforation is an uncommon event and has been reported in less than 1% of patients taking sorafenib.
In vitro проучвания на CYP ензимна индукция
In vitro studies of CYP enzyme induction
In vitro е доказано, че сорафениб инхибира транспортния протеин р-гликопротеин (P-gp).
In vitro, sorafenib has been shown to inhibit the transport protein p-glycoprotein (P-gp).
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане.
No dose adjustment is required in patients with mild, moderate or severe renal impairment.
Какво представлява Nexavar и за какво се използва Какво трябва да знаете, преди да приемете Nexavar
What Nexavar is and what it is used for What you need to know before you take Nexavar How to take Nexavar
По време на този анализ около 200 пациенти от плацебо групата са преминали към групата със сорафениб.
At the time of this analysis, about 200 patients had crossed-over to sorafenib from the placebo group.
Следователно може да се очаква, рискът за клинично значимо in vivo инхибиране на CYP2С9 от сорафениб да бъде нисък.
Thus, also the risk for a clinically relevant in vivo inhibition of CYP2C9 by sorafenib may be expected to be low.
Nexavar 200 mg филмирани таблетки са червени и кръгли, с кръста на Bayer от едната страна и “200” от другата страна.
Nexavar 200 mg film-coated tablets are red and round with the Bayer cross on one side and “200” on the other side.
Поради потенциалния риск от кървене, инфилтрация в трахеята, бронхите и хранопровода трябва да бъде лекувана с локална терапия преди прилагане на сорафениб при пациенти с DTC.
Due to the potential risk of bleeding, tracheal, bronchial, and oesophageal infiltration should be treated with localized therapy prior to administering sorafenib in patients with DTC.
След един 28-дневен цикъл на лечение, в момента на максимална концентрация на сорафениб, QTcB е удължен с 4 ±19 msec и QTcF с 9 ±18 msec в сравнение с изходно ниво на плацебо лечение.
After one 28-day treatment cycle, at the time of maximum concentration of sorafenib, QTcB was prolonged by 4 ±19 msec and QTcF by 9 ±18 msec, as compared to placebo treatment at baseline.
Сорафениб е приблизително 70 - 85 % от циркулиращи вещества в плазмата при стационарно състояние.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85 % of the circulating analytes in plasma at steady state.
Не са проведени специфични проучвания със сорафениб при животни, за да се оцени ефекта върху фертилитета.
No specific studies with sorafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
- Ако имате рак на щитовидната жлеза.
- If you have thyroid cancer.
Проучването е проведено в Китай, Корея и Тайван и потвърждава резултатите от Проучване 3 по отношение на благоприятното съотношение ползариск на сорафениб (HR (OS): 0,68, p = 0,01414).
This study, conducted in China, Korea and Taiwan confirmed the findings of Study 3 with respect to the favourable benefit-risk profile of sorafenib (HR (OS): 0.68, p = 0.01414).
След перорално приложение, сорафениб достига пикови плазмени концентрации приблизително до 3 часа.
Following oral administration sorafenib reaches peak plasma concentrations in approximately 3 hours.
Повишените плазмени концентрации на субстрати на P-gp, като дигоксин не могат да се изключат при едновременно лечение със сорафениб.
Increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin cannot be excluded with concomitant treatment with sorafenib.
Психични нарушения депресия
Psychiatric disorders depression
В клинично фармакологично изпитване са документирани измерванията на QT/QTc при 31 пациенти на изходно ниво (преди лечение) и след лечението.
In a clinical pharmacology study, QT/QTc measurements were recorded in 31 patients at baseline (pre-treatment) and post-treatment.
Червени, кръгли, биконвексни филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно лого на Bayer от едната страна и “200” от другата страна.
Red, round, biconvex film-coated tablets, debossed with Bayer cross on one side and "200" on the other side.
Вие ще вземате това лекарство, колкото е необходимо, докато получите благоприятно клинично повлияване и нямате сериозни нежелани реакции.
You will usually carry on taking this medicine as long as you are getting clinical benefits, and not suffering unacceptable side effects.
По време на употребата на сорафениб при такива пациенти трябва да се обмисли периодичен мониторинг с електрокардиограми и електролити (магнезий, калий, калций).
When using sorafenib in these patients, periodic monitoring with on-treatment electrocardiograms and electrolytes (magnesium, potassium, calcium) should be considered.
Свързването на сорафениб с пламените протеини е 99,5 % in vitro.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5 %.
Комбинация с други средства
Combination with other agents
Клиничното значение на този факт не е известно (вж. по-долу и точка 4.4).
The clinical relevance of this finding is unknown (see below and section 4.4).