natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва да се наблюдават стойностите от чернодробните лабораторни изследвания преди започване на биниметиниб и енкорафениб, както и поне ежемесечно по време на първите 6 месеца от лечението, след което - според клиничните показания.
Liver laboratory values should be monitored before initiation of binimetinib and encorafenib and at least monthly during the 6 first months of treatment, and then as clinically indicated.
Биниметиниб трябва да се спре окончателно при поява на РВО (вижте таблица 1 в точка 4.2).
Binimetinib should be permanently discontinued with the occurrence of RVO (see Table 1 in section 4.2).
някои лекарства за лечение на бактериални инфекции, като рифампицин, ципрофлоксацин;
• some medicines to treat bacterial infections such as rifampicin, ciprofloxacin
Проучване CMEK162B2301, Част 2
Study CMEK162B2301, Part 2
Въпреки че енкорафениб е сравнително мощен обратим инхибитор на UGT1A1, няма клинични наблюдения за разлики в експозицията на биниметиниб при едновременно приложение на биниметиниб и енкорафениб (вижте точка 5.2).
While encorafenib is a relatively potent reversible inhibitor of UGT1A1, no differences in binimetinib exposure have been observed clinically when binimetinib is co-administered with encorafenib (see section 5.2).
Трябва да се обмисли окончателно спиране на биниметиниб и енкорафениб при пациенти, които развият положителни за RAS мутация некожни злокачествени заболявания.
Permanent discontinuation of binimetinib and encorafenib should be considered in patients who develops RAS mutation-positive non-cutaneous malignancies.
Препоръчителната доза Mektovi е 45 mg (3 таблетки по 15 mg) два пъти дневно, приемани приблизително през 12 часа (съответстващи на дневна доза 90 mg).
The recommended dose of Mektovi is 45 mg (3 tablets of 15 mg) twice daily, taken about 12 hours apart (corresponding to a daily dose of 90 mg).
Диарията е довела до окончателно спиране на приема при 0,4% от пациентите и до временно спиране или промяна на дозата при 4,4% от пациентите.
Diarrhoea led to dose discontinuation in 0.4 % of patients and to dose interruption or dose modification in 4.4 % of patients.
При дългоопашати макаци, пероралното приложение на биниметиниб е било свързано със стомашно-чревна непоносимост, умерени клинични патологични промени, хиперцелуларност на костния мозък и микроскопски находки на стомашно-чревно възпаление, обратими при найниските дози, които са били под терапевтичните експозиции за хора.
In cynomolgus monkeys, oral administration of binimetinib was associated with gastro-intestinal intolerance, moderate clinical pathology changes, bone marrow hypercellularity and microscopic findings of gastrointestinal inflammation, reversible at the lowest doses which were below human therapeutic exposures.
Кажете незабавно на Вашия лекар, ако имате гръдна болка, внезапен задух, затруднено дишане, болка в краката със или без подуване, подуване на ръцете и краката или хладна, бледа кожа на ръка или крак.
Talk to your doctor immediately if you get chest pain, sudden shortness of breath, trouble breathing, pain in your legs with or without swelling, swelling in your arms and legs, or a cool, pale arm or leg.
Могат да настъпят дерматологични реакции, когато биниметиниб се използва в комбинация с енкорафениб.
Dermatologic reactions Dermatologic reactions may occur when binimetinib is used in combination with encorafenib.
Ако сте приели повече от необходимата доза Mektovi
If you take more Mektovi than you should
Биниметиниб инхибира растежа при клетъчни линии от меланом с BRAF V600 мутация и показва противотуморни ефекти при животински модели на меланом с
Binimetinib inhibits growth of BRAF V600 mutant melanoma cell lines and demonstrates anti-tumour effects in BRAF V600 mutant melanoma animal models.
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вижте точка 5.2).
Renal impairment No dose adjustment is recommended for patients with renal impairment (see section 5.2).
Ако приемът на енкорафениб бъде временно спрян (вижте точка 4.2 от КХП за енкорафениб), трябва временно да се спре и биниметиниб.
If encorafenib is temporarily interrupted (see section 4.2 of encorafenib SmPC), binimetinib should be interrupted.
Проучване CMEK162B2301 Част 1
Study CMEK162B2301, Part 1
Синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия (PPES)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (PPES)
главоболие, замайване или слабост;
• headaches, dizziness or weakness
Биниметиниб в комбинация с енкорафениб е показан за лечение на възрастни пациенти с неоперабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 мутация (вижте точки 4.4 и 5.1).
Binimetinib in combination with encorafenib is indicated for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic melanoma with a BRAF V600 mutation (see sections 4.4 and 5.1).
Наблюдавано е удължаване на QTc интервал > 60 ms спрямо стойностите преди лечението при 4,9% (13/268) от пациентите в групата на енкорафениб плюс биниметиниб и при 3,4% (7/204) в групата на енкорафениб като самостоятелно средство (вижте точка 5.1 от КХП за енкорафениб).
QTc prolongation of > 60 ms compared to pre-treatment values was observed in 4.9 % (13/268) patients in the encorafenib plus binimetinib group, and in 3.4 % (7/204) in the encorafenib single agent group (see section 5.1 of encorafenib SmPC).
Най-честите хеморагични събития са били хематурия при 3,3% (9/274) от пациентите, ректален кръвоизлив при 2,9% (8/274) и хематохезия при 2,9% (8/274) от пациентите.
The most frequent haemorrhagic events were haematuria in 3.3 % (9/274) of patients, rectal haemorrhage in 2.9 % (8/274) and haematochezia in 2.9 % (8/274) of patients.
Рабдомиолиза/повишена креатинфосфокиназа (КФК)
Rhabdomyolysis/Creatine phosphokinase (CK) elevation
Медианата на времето до поява на първото събитие ОПЕР (всички степени) е била 1,5 месеца (диапазон от 0,03 до 17,5 месеца).
The median time to onset of the first event of RPED (all grades) was 1.5 month (range 0.03 to 17.5 months).
някои лекарства, които обичайно се използват за лечение на епилепсия, като фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин;
• some medicines typically used to treat epilepsy such as phenobarbital, phenytoin,
Ако по време на лечението пациентът развие увеит, вижте точка 4.2 от КХП на енкорафениб за насоки.
If during treatment patient develops uveitis, see section 4.2 of encorafenib SmPC for guidance.
Фармакокинетиката на биниметиниб е проучвана при здрави участници и пациенти със солидни тумори, както и с авансирал и неоперабилен или метастатичен кожен меланом.
The pharmacokinetics of binimetinib were studied in healthy subjects and patients with solid tumours and advanced and unresectable or metastatic cutaneous melanoma.
степен 3 (КФК > 5 - 10 пъти над горната граница на нормата (ГГН)) асимптоматична
• Grade 3 (CK > 5 - 10x upper limit of normal (ULN)) asymptomatic
ореол (замъглен контур около обектите);
• halo (seeing blurred outline around objects)
Медианата на DOR за потвърдените отговори според BIRC е 12,7 месеца [95% CI: 9,3, 15,1] за Combo 300 и 12,9 месеца [95% CI: 8,9, 15,5] за Enco 300.
Median DOR for confirmed responses per BIRC was 12.7 months [95% CI: 9.3, 15.1] for Combo 300 and 12.9 months [95 % CI: 8.9, 15.5] for Enco 300.
Mektovi съдържа лактоза
Mektovi contains lactose
Повишен креатинин в кръвта*
Blood creatinine increased*
лекарство, което обичайно се използва за лечение на висок холестерол, като правастатин;
• medicine typically used to treat high cholesterol such as pravastatin
Влияние на индуктори или инхибитори на UGT1A1 върху биниметиниб Биниметиниб се метаболизира основно чрез медиирано от UGT1A1 глюкурониране.
Effect of UGT1A1 inducers or inhibitors on binimetinib Binimetinib is primarily metabolised through UGT1A1 mediated glucuronidation.
Препоръчителната доза биниметиниб е 45 mg (три таблетки по 15 mg) два пъти дневно (съответстващо на обща дневна доза 90 mg) приблизително през 12 часа.
The recommended dose of binimetinib is 45 mg (three 15 mg tablets) twice daily, corresponding to a total daily dose of 90 mg approximately 12 hours apart.
• болка, крампи, схващане или спазъм на мускул;
• muscle pain, cramps, stiffness or spasm
степен 3 или 4
• Grade 3 or Grade 4
В таблици 1 и 2 по-долу са представени препоръки за промяна на дозата в случай на нежелани реакции.
Dose modifications recommendations in case of adverse reactions are presented below and in Tables 1 and 2.
Пневмонит/интерстициална белодробна болест
Pneumonitis/Interstitial lung disease
Възникнали са събития степен 3 при 1,1% (3/274) от пациентите.
Grade 3 events occurred in 1.1 % (3/274) of patients.
Проблеми, свързани с кървене: Mektovi може да причини сериозни проблеми, свързани с кървене.
Bleeding problems: Mektovi can cause serious bleeding problems.
Биниметиниб в комбинация с енкорафениб при пациенти с метастази в мозъка
Binimetinib in combination with encorafenib in patients with brain metastases
Не се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“ на биниметиниб с други транспортери.
No clinicallly significant drug-drug interactions caused by binimetinib on other transporters is expected.
След единична перорална доза 45 mg [14C] биниметиниб при здрави участници средно 62,3% от радиоактивността се елиминират с изпражненията, а 31,4% - с урината.
Following a single oral dose of 45 mg [14C] binimetinib in healthy subjects, a mean of 62.3 % of the radioactivity was eliminated in the feces while 31.4 % was eliminated in the urine.
В сборната популация Combo 450 се наблюдава фоточувствителност при 4,0% (11/274) от пациентите.
In the pooled Combo 450 population, photosensitivity was observed in 4.0 % (11/274) of patients.
Основният път на елиминиране на биниметиниб е чернодробният метаболизъм главно чрез глюкурониране (вижте точка 5.2).
Liver metabolism mainly via glucuronidation is the primary route of elimination of binimetinib (see section 5.2).
Поради това при тези пациенти биниметиниб трябва да се използва с повишено внимание, а при симптоматична ЛКФИ степен 3 - 4 или абсолютно понижение на ЛКФИ спрямо изходното ниво с ≥ 10% биниметиниб трябва да бъде спрян и ЛКФИ да се оценява на всеки 2 седмици до възстановяването.
Grade 3-4 LVEF, or absolute decrease of LVEF from baseline of ≥ 10 %, binimetinib should be discontinued and LVEF should be evaluated every 2 weeks until recovery.
Ако сте пропуснали да приемете Mektovi
If you forget to take Mektovi
Биниметиниб трябва да бъде временно спрян за период до 4 седмици.
Binimetinib should be withheld for up to 4 weeks.
PFS при енкорафениб 300 mg перорално веднъж дневно, използван в комбинация с биниметиниб 45 mg перорално два пъти дневно (Combo 300 n = 258), е сравнена с PFS при Enco 300, (n = 280, включително 194 пациенти от Част 1 и 86 пациенти от Част 2).
The PFS for encorafenib 300 mg orally daily used in combination with binimetinib 45 mg orally twice daily (Combo 300, n = 258) was compared to the PFS for Enco 300 (n = 280, including 194 patients from Part 1 and 86 patients from Part 2).
Брой събития (прогресивно заболяване) (ПЗ) (%) Медиана, месеци
Number of events (progressive disease(PD)) (%)
Мускулни нарушения/миалгия з
Muscular disorders/Myalgiah
ОПЕР е било от степен 1 (асимптоматично) при 21,2% (58/274) от пациентите, степен 2 при 6,6% (18/274) от пациентите и степен 3 при 1,8% (5/274) от пациентите.
RPED was Grade 1 (asymptomatic) in 21.2 % (58/274) of patients, Grade 2 in 6.6 % (18/274) of patients and Grade 3 in 1.8 % (5/274) of patients.
Кажете незабавно на лекаря си, ако получите силно главоболие, замайване или прималяване или ако кръвното Ви налягане, което сте измерили с апарат за кръвно налягане в домашни условия, е много повисоко от обичайното.
Tell your doctor immediately if you get severe headache, feel dizzy or lightheaded or if your blood pressure measured on a home blood pressure device is much higher than usual.
Периферна невропатия*
Neuropathy peripheral*
Няма данни за ефекта на биниметиниб върху фертилитета при хора.
There are no data on the effect on fertility in humans for binimetinib.
Има ограничени данни за употребата на комбинацията от биниметиниб и енкорафениб при пациенти, които са прогресирали при предшестващо приложение на инхибитор на BRAF за лечение на нерезектабилен или метастатичен меланом с BRAF V600 мутация.
There are limited data for use of the combination of binimetinib with encorafenib in patients who have progressed on a prior BRAF inhibitor given for the treatment of unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600 mutation.
Има ограничени данни за ефикасността на комбинацията от биниметиниб и енкорафениб при пациенти с меланом с BRAF V600 мутация, метастазирал в мозъка (вижте точка 5.1).
There are limited efficacy data with the combination of binimetinib and encorafenib in patients with a BRAF V600 mutant melanoma which have metastasised to the brain (see section 5.1).
тъмна урина.
• dark urine
Тъй като енкорафениб не се препоръчва при пациенти с умерено (Child Pugh B) и с тежко (Child Pugh С) чернодробно увреждане, при тези пациенти не се препоръчва приложението на биниметиниб (вижте точки 4.2 и 5.2).
As encorafenib is not recommended in patients with moderate (Child Pugh B) and severe hepatic impairment (Child Pugh C), administration of binimetinib is not recommended in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Понижена ЛКФИ степен 3 или 4 или симптоматична левокамерна дисфункция (ЛКД)
• Grade 3 or 4 LVEF decrease or symptomatic left ventricular dysfunction (LVD)
Незабавно кажете на Вашия лекар, ако получите силно главоболие, почувствате замайване, прималяване или ако кръвното Ви налягане, което сте измерили с апарат за кръвно налягане в домашни условия, е много по-високо от обичайното.
Talk to your doctor immediately if you get severe headache, feel dizzy, lightheaded or if your blood pressure measured on a home blood pressure device is much higher than usual.
необичайно вагинално кървене.
• unusual vaginal bleeding
След единична перорална доза 45 mg [14C] биниметиниб при здрави участници привидният обем на разпределение (Vz/F) на биниметиниб е 374 l.
Following a single oral dose of 45 mg [14C] binimetinib in healthy subjects, the apparent volume of distribution (Vz/F) of binimetinib is 374 L.
Освен това комбинацията от биниметиниб и енкорафениб предотвратява развитието на резистентност при ксенографти на човешки меланом с BRAF V600E мутация in vivo .
Additionally, the combination of encorafenib and binimetinib prevented the emergence of treatment resistance in BRAF V600E mutant human melanoma xenografts in vivo.
За допълнителна информация относно предупрежденията и предпазните мерки, свързани с лечението с енкорафениб, моля, вижте точка 4.4 от неговата КХП.
For additional information on warnings and precautions associated with encorafenib treatment, see section 4.4 of encorafenib SmPC.
р стойност (стратифициран логаритмичен рангов тест)б
p value (stratified log-rank)b
При прилагане на енкорафениб с доза 300 mg веднъж дневно в комбинация с биниметиниб 45 mg два пъти дневно (Combo 300) в проучването CMEK162B2301-Част 2, категорията по честота е по-ниска в сравнение със сборната популация на Combo 450 за следните нежелани реакции: анемия, периферна невропатия, хеморагия, хипертония, сърбеж (чести) и колит, повишена амилаза и повишена липаза (нечести).
When encorafenib was used at a dose of 300 mg once daily in combination with binimetinib 45 mg twice daily (Combo 300) in study CMEK162B2301-Part 2, the frequency category was lower compared to the pooled Combo 450 population for the following adverse reactions: anemia, peripheral neuropathy, haemorrhage, hypertension, pruritus (common) and colitis, increased amylase and increased lipase (uncommon).
Влияние на биниметиниб върху транспортери Биниметиниб е слаб инхибитор на ОАТ3.
Binimetinib is a weak inhibitor of OAT3.
Mektovi не се препоръчва по време на кърмене.
Mektovi is not recommended while breast-feeding.
• повишени трансаминази: 15,7% (43/274) обща; степен 3-4: 5,5% (15/274)
• Increased transaminases: 15.7% (43/274) overall - Grade 3-4: 5.5% (15/274)
Трябва да се поддържа дозата на биниметиниб.
Binimetinib dose should be maintained.
повишена ГГТ: 14,6% (40/274) обща; степен 3 - 4: 8,4% (23/274)
• Increased GGT: 14.6% (40/274) overall - Grade 3-4: 8.4% (23/274)
Биниметиниб инхибира активирането на MEK от BRAF и освен това инхибира киназната активност на MEK.
Binimetinib inhibits activation of MEK by BRAF and inhibits MEK kinase activity.
Хиперкератоза*
Hyperkeratosis *
проблеми със сърцето;
• heart problems
Mektovi съдържа лактоза.
Mektovi contains lactose.
Промени на кожата: Mektovi, когато се приема с енкорафениб, може да причини други типове рак на кожата, като кожен плоскоклетъчен карцином.
• Skin changes: Mektovi, when taken with encorafenib, may cause other types of skin cancer such as cutaneous squamous cell carcinoma.
Наблюдавана е промяна на дозата при 0,7% (2/274) от пациентите.
Dose modification was reported in 0.7 % (2/274) of patients.
Фармакокинетиката на биниметиниб се изменя приблизително пропорционално на дозата.
Binimetinib pharmacokinetics have been shown to be approximately dose-linear.
Филмово покритие на таблетката: поливинилов алкохол (E1203), макрогол 3350 (Е1521), титанов диоксид (E171), талк (E533b), жълт железен оксид (E172) и черен железен оксид (E172).
• Tablet film-coat: polyvinyl alcohol (E1203), macrogol 3350 (E1521), titanium dioxide (E171), talc (E533b), iron oxide yellow (E172) and iron oxide black (E172).
При един пациент е възникнал летален кръвоизлив на стомашна язва с множествена органна недостатъчност като съпътстваща причина за смъртта.
Fatal gastric ulcer haemorrhage with multiple organ failure as a concurrent cause of death, occurred in one patient.
Проблеми с черния дроб: Mektovi може да причини отклонения в кръвните изследвания, свързани с черния дроб (повишени нива на чернодробни ензими).
• Liver problems: Mektovi can cause abnormal blood tests related to your liver (raised levels of liver enzymes).
Не са провеждани проучвания за фертилитета с биниметиниб.
Fertility studies were not conducted with binimetinib.
В част 1 пациентите в проучването са рандомизирани на биниметиниб 45 mg перорално два пъти дневно плюс енкорафениб 450 mg перорално веднъж дневно (Combo 450, n = 192), енкорафениб 300 mg перорално веднъж дневно (наричано по-долу Enco 300, n = 194) или вемурафениб 960 mg перорално два пъти дневно (наричано по-долу Vem, n = 191).
In part 1, patients in the study were randomised to receive binimetinib 45 mg orally twice daily plus encorafenib 450 mg orally daily (Combo 450, n = 192), encorafenib 300 mg orally daily (hereafter referred to as Enco 300, n = 194), or vemurafenib 960 mg orally twice daily (hereafter referred to as Vem, n = 191).
Хеморагичните събития са довели до окончателно спиране на лечението при 1,1% (3/274) от пациентите.
Haemorrhagic events led to discontinuation of treatment in 1.1 % (3/274) of patients.
Не спирайте да приемате това лекарство, освен ако не Ви каже лекарят.
It is important to take Mektovi for as long as your doctor prescribes it. Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
ВТЕ е довела до временно спиране или промяна на дозата при 1,1% (3/274) от пациентите и до допълнителна терапия при 4,7% (13/274) от пациентите.
VTE led to dose interruptions or dose modifications in 1.1 % (3/274) patients and to additional therapy in 4.7 % (13/274) of patients.
Незабавно кажете на Вашия лекар, ако имате някакви симптоми на сърдечни проблеми, като замайване, умора, прималяване, ако имате задух, ако имате силно, ускорено или неравномерно биене на сърцето или ако имате подуване на краката.
Talk to your doctor immediately if you have any symptoms of heart problems such as feeling dizzy, tired, lightheaded, if you have shortness of breath, if you feel like your heart is pounding, racing, beating irregularly or if you have swelling in the legs.
При плъхове се наблюдава по-слабо увеличаване на телесното тегло в гестационния период, понижено телесно тегло и по-малък брой осифицирани примордиални стернални сегменти при фетусите
In rats, lower gestational body weight gain and fetal body weights and a decreased number of ossified fetal sternebrae were noted.
Ако до 2 седмици липсва подобрение, трябва временно да се спре биниметиниб, докато настъпи подобрение до степен 0 или 1 или до изходното ниво, след което да се възобнови със същата доза.
If no improvement within 2 weeks, binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1 or to baseline levels, and then resumed at the same dose.
Биниметиниб в комбинация с енкорафениб при пациенти, прогресирали след инхибитор на
Binimetinib in combination with encorafenib in patients who have progressed on a BRAF inhibitor
Акнеиформен дерматит*
Dermatitis acneiform*
Трябва временно се спре биниметиниб, докато настъпи подобрение до степен 0 или 1.
Binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1.
За информация относно дозировката и препоръчителните промени на дозата енкорафениб вижте точка 4.2 от КХП за енкорафениб.
For information on the posology and recommended dose modifications of encorafenib, see section 4.2 of encorafenib SmPC.
Биниметиниб не се препоръчва при пациенти с анамнеза за РВО.
Binimetinib is not recommended in patients with a history of RVO.
Ядро на таблетката: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза (Е460i), колоиден безводен силициев диоксид (Е551), кроскармелоза натрий (Е468) и магнезиев стеарат (Е470b).
• Tablet core: lactose monohydrate, cellulose microcrystalline (E460i), silica colloidal anhydrous (E551), croscarmellose sodium (E468) and magnesium stearate (E470b).
При 5,5% (15/274) от пациентите са съобщени хипертонични събития степен 3, включително хипертонична криза (0,4% (1/274).
Hypertension events were reported as Grade 3 in 5.5 % (15/274) of patients, including hypertensive crisis (0.4 % (1/274)).
Биниметиниб трябва временно да се спре, докато настъпи подобрение до степен 0 или 1, след което да се възобнови със същата доза, ако това е първа поява, или с понижена доза, ако е повторна поява на степен 3.
Binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1 and resumed at the same dose if first occurrence or resumed at a reduced dose if recurrent Grade 3.
степенен преглед EuroQoL (EuroQoL-5 Dimension-5 Level examination, EQ-5D-5L) за проучване на мерките за свързано със здравето качество на живот, функциониране, симптоми на меланом и свързани с лечението нежелани реакции, получени чрез съобщаваните от пациентите резултати (patient-reported outcomes, PRO).
The Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma (FACT-M), the European Organisation for Research and Treatment of Cancer's core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) and the EuroQoL-5 Dimension-5 Level examination (EQ-5D-5L) were used to explore patient-reported outcomes (PRO) measures of health-related Quality of Life, functioning, melanoma symptoms, and treatment-related adverse reaction.
Препоръчителни промени на дозата на биниметиниб (използван в комбинация с енкорафениб) при други нежелани реакции
Table 2: Recommended dose modifications for binimetinib (used in combination with encorafenib) for other adverse reactions
Ако ЛКФИ не се възстанови до 4 седмици, биниметиниб трябва да бъде окончателно спрян.
• If the LVEF does not recover within 4 weeks, binimetinib should be permanently discontinued.
Препоръчително е да се оценява ЛКФИ чрез ехокардиограма или сканиране с радионуклидна вентрикулография с EКГ синхронизация в еквилибриум (MUGA) преди започване на биниметиниб, 1 месец след началото и след това - в хода на лечението, приблизително на 3
It is recommended that LVEF is assessed by echocardiogram or multi-gated acquisition (MUGA) scan before initiation of binimetinib, 1 month after initiation, and then at approximately 3-month intervals or more frequently as clinically indicated, while on treatment.
При 41,6% (114/274) е възникнало гадене, което е наблюдавано като степен 3 или 4 при 2,6% (7/274) от пациентите.
Nausea occurred in 41.6 % (114/274) with Grade 3 or 4 observed in 2.6 % (7/274) of patients.
Как да съхранявате Mektovi
How to store Mektovi
• степен 4
• Grade 4