natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- ако повърнете след приема на доза Alecensa, не приемайте допълнителна доза, просто приемете следващата доза в обичайното време
● vomiting - if you vomit after taking a dose of Alecensa, do not take an extra dose, just take your next dose at the usual time
Да се съхранява в оригиналната опаковка и съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in the original package and keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture
Първични показатели за ефикасност ORR (IRC) при RE популация
Primary efficacy parameters ORR (IRC) in RE population Responders N (%) [95% CI]
Това събитие е довело до прекъсване на лечението с Alecensa.
This event led to withdrawal from Alecensa treatment.
Случаи на миалгия (28 %), включващи събития на миалгия (22 %) и мускулно-скелетна болка (7,4 %), се съобщават при пациентите, лекувани с Alecensa в клинични изпитвания (NP28761, NP28673, BO28984).
Cases of myalgia (28%) including myalgia events (22%) and musculoskeletal pain (7.4%) have been reported in patients treated with Alecensa across clinical trials (NP28761, NP28673, BO28984).
Интерстициална белодробна болест (ИББ)/пневмонит
Interstitial lung disease (ILD) / pneumonitis
Най-често съобщаваните реакции от страна на стомашно-чревния (СЧ) тракт са запек (35 %), гадене (19 %), диария (16 %) и повръщане (11 %).
Constipation (35%), nausea (19%), diarrhoea (16%) and vomiting (11%) were the most commonly reported gastrointestinal (GI) reactions.
● нилотиниб - лекарство, използвано за лечение на някои видове рак
● nilotinib, a medicine used to treat certain types of cancer
Ако сте приели повече от необходимата доза Alecensa
If you take more Alecensa than you should
Таблица 6 Обобщение на сборния анализ на крайните точки за ЦНС от проучванията NP28673 и NP28761
Table 6 Summary of the pooled analysis of CNS endpoints from studies NP28673 and NP28761 CNS Parameters (NP28673 and NP28761)
[17,3, NE]
NE [17.3, NE]
Ако сте спрели приема на Alecensa
If you stop taking Alecensa
МЕЖДИННА КАРТОНЕНА КУТИЯ ЗА БЛИСТЕР
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING INTERMEDIATE CARTON FOR BLISTER
Alecensa съдържа натрий
Alecensa contains sodium
НЛР, възникнали при пациенти, получавали Alecensa в две клинични изпитвания фаза II (NP28761, NP28673) и едно клинично изпитване фаза III (BO28984; ALEX) и по време на постмаркетинговия период.
Table 3 lists the ADRs occurring in patients who received Alecensa across two phase II clinical trials (NP28761, NP28673) and one phase III clinical trial (BO28984; ALEX), and during post-marketing.
DOR за ЦНС (IRC)
CNS DOR (IRC)
CNS-DOR, медиана (месеци)
CNS-DOR, median (months) [95% CI]
● топотекан - лекарство, използвано за лечение на някои видове рак
● topotecan, a medicine used to treat certain types of cancer
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Обрив
Skin and subcutaneous tissue disorders Rash8)
Ефект на транспортерите върху разпределението на алектиниб M4 е субстрат на P-gp.
M4 is a substrate of P-gp.
Временно преустановете до възстановяване до (безсимптомна) брадикардия ≤ степен 1 или до сърдечна честота ≥ 60 удара/мин.
Temporarily withhold until recovery to ≤ Grade 1 (asymptomatic) bradycardia or to a heart rate of ≥ 60 bpm.
Случаи на брадикардия (8,9 %) степен 1 или 2 се съобщават при пациенти, лекувани с Alecensa в клинични изпитвания (NP28761, NP28673, BO28984).
Cases of bradycardia (8.9%) of Grade 1 or 2 have been reported in patients treated with Alecensa across clinical trials (NP28761, NP28673, BO28984).
Медиана на времето до повишаване на CPK степен 3 е 14 дни в изпитвания (NP28761, NP28673, BO28984).
Median time to Grade 3 CPK elevation was 14 days across trials (NP28761, NP28673, BO28984).
Схема за понижаване на дозата
Dose reduction schedule
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Миалгия
Musculoskeletal and connective tissues disorders Myalgia9)
● лапатиниб - лекарство, използвано за лечение на някои видове рак на млечната жлеза
● lapatinib, a medicine used to treat certain types of breast cancer
Производител Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
Emil-Barell-Strasse 1
● жълт кантарион, билково лекарство, използвано за лечение на депресия
● St. John's Wort, a herbal medicine used to treat depression
Alecensa 150 mg твърди капсули aлектиниб (alectinib)
Alecensa 150 mg hard capsules alectinib
Повишени нива на AST и ALT (съответно 15 % и 14 %) се съобщават като нежелана реакция при пациенти, лекувани с Alecensa в клинични изпитвания (NP28761, NP28673, BO28984).
Adverse reactions of increased AST and ALT levels (15% and 14% respectively) were reported in patients treated with Alecensa across clinical trials (NP28761, NP28673, BO28984).
Да се съхранява в оригиналната опаковка и съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.
Bottles: Store in the original package and keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Повишение на ALT или AST степен ≥ 3 (> 5 пъти над ГГН) с общ билирубин ≤ 2 пъти над ГГН
ALT or AST elevation of Grade ≥ 3 (> 5 times
Име и адрес на производителя(ите), отговорен(ни) за освобождаване на партидите
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release Roche Pharma AG
Повишения на билирубина се съобщават като нежелана реакция при 18 % от пациентите, лекувани с Alecensa в клинични изпитвания (NP28761, NP28673, BO28984).
Adverse reactions of bilirubin elevations were reported in 18% of the patients treated with Alecensa across clinical trials (NP28761, NP28673, BO28984).
Вижте листовката за допълителна информация.
See package leaflet for further information.
Таблица 1) след възстановяване до (безсимптомна) брадикардия ≤ степен 1 или до сърдечна честота ≥ 60 удара/мин.
upon recovery to ≤ Grade 1 (asymptomatic) bradycardia or to a heart rate of ≥ 60 bpm.
Калиев хлорид Титанов диоксид (E171) Царевично нишесте
Capsule shell Hypromellose Carrageenan Potassium chloride Titanium dioxide (E171) Maize starch Carnauba wax
ORR (IRC) при пациенти, предварително лекувани с химиотерапия
ORR (IRC) in patients pre-treated with chemotherapy Responders N (%) [95% CI]
Медиана на времето до повишение на CPK степен 3 е 14 дни в клинични изпитвания фаза II (NP28761, NP28673, BO28984).
Median time to Grade 3 CPK elevation was 14 days across clinical trials (NP28761, NP28673, BO28984).
Промяна на дозата поради повишаване на CPK е имало при 3,2 % от пациентите.
Dose modifications for elevation of CPK occurred in 3.2% of patients; withdrawal from Alecensa treatment did not occur due to CPK elevations.
Повишенията на AST и ALT са довели до прекъсване на лечението с Alecensa съответно при 1,2 % и 1,5 % от пациентите.
In 1.2% and 1.5% of the patients, AST and ALT elevations, respectively, led to withdrawal from Alecensa treatment.
Таблица 1
Table 1 Dose reduction schedule
Необходим е валидиран тест за ALK за подбор на пациенти с ALK-положителен НДКРБД. ALK-положителният статус на НДКРБД трябва да се установи преди започване на терапия с
ALK-positive NSCLC status should be established prior to initiation of Alecensa therapy.
● възпаление на устната лигавица
● inflammation of the mucous membrane of the mouth
ПРОДУКТ Alecensa 150 mg твърди капсули алектиниб
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Alecensa 150 mg hard capsules alectinib
Alecensa 150 mg твърди капсули
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Alecensa 150 mg hard capsules
Проучването при чернодробно увреждане включва също група с умерено (Child-Pugh B) чернодробно увреждане.
The hepatic impairment study also included a group with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, and a modestly higher alectinib exposure was observed in this group compared with matched healthy subjects.
Брой пациенти със събитие n (%) Медиана (месеци)
Number of patients with event n (%) Median (months) [95% CI]
Брой пациенти със събития N (%) Медиана (месеци)
Number of patients with events N (%) Median (months) [95% CI]
Пациенти, лекувани преди това с кризотиниб
Crizotinib pre-treated patients
Интерстициална белодробна болест (ИББ)/пневмонит от всякаква степен на тежест
ILD/pneumonitis of any severity grade
Време до прогресия в ЦНС (IRC)*, **
Time to CNS progression (IRC)*, ** Number of patients with event n (%)
CI = доверителен интервал; DOR = продължителност на отговора; IRC = независима комисия за преглед на данните; NE = не може да се изчисли; ORR = честота на обективен отговор; PFS = преживяемост без прогресия; RE = оценим отговор a 16 пациенти нямат измеримо заболяване на изходно ниво според IRC и не са включени в популацията, подходяща за оценка на отговора според IRC б 20 пациенти нямат измеримо заболяване на изходно ниво според IRC и не са включени в популацията, подходяща за оценка на отговора според IRC
CI = confidence interval; DOR = duration of response; IRC = independent review committee; NE = not estimable; ORR = objective response rate; PFS= progression free survival; RE = response evaluable a
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
● Keep this medicine out of the sight and reach of children.
ВЪНШНА КАРТОНЕНА КУТИЯ ЗА БУТИЛКА
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON FOR BOTTLE
Брой на пациенти със събития (%) Медиана (месеца)
Number of patients with events (%) Median (months) [95%CI]
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Blisters: Store in the original package in order to protect from moisture.
Нови или влошаващи се признаци, включващи затруднение при дишане, недостиг на въздух или кашлица със или без отделяне на слуз или треска.
● New or worsening signs including difficulty in breathing, shortness of breath, or cough with or without mucous, or fever - the signs may be similar to those from your lung cancer (potential signs of lung inflammation - pneumonitis).
● запек
● constipation
Нарушения на очите Нарушения на зрението
Eye disorders Vision disorders3)
ALK.
Batch
NE
Dose
ОТ ЛЕКАРСТВЕНИТЕ
of the dose).
Повишено тегло
Investigations Weight increased
● отклонения в резултатите от кръвните изследвания при проверка за мускулно увреждане
● abnormal results of blood tests to check for muscle damage (high level of creatine phosphokinase)
В клиничното изпитване фаза III BO28984, не са наблюдавани случаи на ИББ/пневмонит степен 3 или 4 при пациенти, получаващи Alecensa, спрямо 2,0 % от пациентите, получаващи кризотиниб.
ILD/pneumonitis was not observed in patients receiving Alecensa versus 2.0% of patients receiving crizotinib.
IOA ще започне да действа веднага.
IOA will work immediately.
Това ще Ви помогне да определите кога трябва да се роди бебето Ви.
This will help you to determine when the baby will be
Специално внимание трябва да се обърне на взаимодействието с ламотригин.
Special attention should be paid to the interaction with lamotrigine.
Те ще Ви кажат дали е необходимо да вземате допълнителни контрацептивни предпазни мерки (бариерен метод) и ако е така, за колко дълго време.
They can tell you if you need to take additional contraceptive precautions (barrier method) and, if so, for how long.
Комбинираните хормонални контрацептиви (КХК) не трябва да се използват при следните състояния.
Combined hormonal contraceptives (CHCs) should not be used in the following conditions.
Предпазването от бременност не е намалено и не трябва да предприемате допълнителни предпазни мерки.
The protection against pregnancy is not reduced, and you do not need to take extra precautions.
Какво представлява IOA и за какво се използва
What IOA is and what it is used for
Някои лекарства могат да повишат нивата на активните вещества на IOA в кръвта.
• Some medicines can increase the levels of the active substances of IOA in the blood.
Притежателят на разрешението за употреба трябва да подава периодични актуализирани доклади за безопасност за този продукт съгласно изискванията, посочени в списъка с референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от Директива 2001/83/ЕО и публикуван на eвропейския уебпортал за лекарства.
The marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
За по-подробна информация относно различните рискове, свързани с употребата на комбинирани хормонални контрацептиви, моля, вижте точка 2 „Какво трябва да знаете, преди да използвате IOA“.
For more detailed information on the different risks from taking combined hormonal contraceptives, please see section 2, “What you need to know before you use IOA”.
Продължете приема на IOA както обичайно.
Keep taking IOA as usual.
IOA не трябва да се използва от жени, които са бременни или предполагат, че може да са бременни.
IOA must not be used by women who are pregnant, or who think they may be pregnant.
Пероралните контрацептиви могат да повлияят метаболизма на други лекарствени продукти.
Oral contraceptives may affect the metabolism of other medicinal products.
Ако не можете да спрете тютюнопушенето и сте на възраст над 35 години, Вашият лекар може да Ви препоръча да приемате друг тип контрацептив;
If you are unable to stop smoking and are older than 35 your doctor may advise you to use a different type of contraceptive;
Ако това не е възможно или са изминали 12 часа, трябва да следвате съвета даден в "Ако сте пропуснали да приемете IOA".
If this is not possible or 12 hours have passed, you should follow the advice given under "If you forget to take IOA".
Данните от шест многоцентрови клинични изпитвания с продължителност до 1 година са използвани за оценка на безопасността на IOA.
Six multi-centre clinical trials of up to one year duration were used to evaluate safety of IOA.
Започване на първата опаковка IOA
Starting your first pack of IOA
Също така информирайте всеки друг лекар или стоматолог, който Ви предписва друго лекарство (или фармацевта, който отпуска лекарството), че използвате IOA.
Also tell any other doctor or dentist who prescribes another medicine (or the dispensing pharmacist) that you use IOA.
Както всички лекарства, IOA може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, IOA can cause side effects, although not everybody gets them.
1Използван е най-подходящият термин по MedDRA за описване на определена нежелана реакция.
1The most appropriate MedDRA term to describe a certain adverse reaction is listed.
Трябва да попитате лекаря си колко скоро след раждането можете да започнете да приемате IOA.
You should ask your doctor how soon after delivery you can start taking IOA.
Може да спрете приема на IOA по всяко време.
You can stop taking IOA at any time.
Контрацептивните таблетки, които съдържат два различни хормона, като IOA, се наричат „комбинирани таблетки“.
• Contraceptive pills that contain two different hormones, like IOA, are called ‘combined pills'.
Ако страдате от депресия;
• if you have depression;
Може да се наложи да преустановите употребата на IOA няколко седмици преди операцията или докато сте по-малко подвижни.
The use of IOA may need to be stopped several weeks before surgery or while you are less mobile.
Ако не можете да си спомните колко бели активни таблетки сте пропуснали, придържайте се към първия вариант, като през следващите 7 дни използвайте бариерен метод като предпазна мярка и се свържете с Вашия лекар.
If you cannot remember how many white active tablets you have missed, follow the first option, use a barrier method as a precaution for the next 7 days and contact your doctor.
Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта и билкови лекарства.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Всички нежелани лекарствени реакции са изброени според системо-органен клас и честота; много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) и редки
All adverse reactions are listed by system organ class and frequency; very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100) and rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000).
Ако Ви предстои изследване на кръв или урина, информирайте Вашия лекар, че използвате IOA, тъй като това може да се отрази на резултатите от някои изследвания.
If you are having any blood or urinary test, tell your doctor that you are using IOA as it may affect the results of some tests.
Понякога симптомите на инсулт може да са краткотрайни, с почти незабавно и пълно възстановяване, но Вие все пак трябва да потърсите спешна медицинска помощ, тъй като е възможно да имате риск от следващ инсулт.
Sometimes the symptoms of stroke can be brief with an almost immediate and full recovery, but you should still seek urgent medical attention as you
Ако току-що сте родили, сте изложени на повишен риск от кръвни съсиреци.
• if you have just given birth you are at an increased risk of blood clots.
Вашият риск е по-висок:
Your risk is
Други лекарства и IOA
Other medicines and IOA
Преди да започнете прием на IOA, трябва внимателно да прочетете информацията относно кръвните съсиреци (тромбоза) в точка 2.
Before you start using IOA you should read the information on blood clots (thrombosis) in section 2.
Какво трябва да знаете, преди да използвате IOA
What you need to know before you use IOA
В допълнение, бариерен контрацептивен метод, като например презерватив, трябва да се използва през следващите 7 дни.
In addition, a barrier method such as a condom should be used for the next 7 days.
Особено важно е да прочетете за симптомите на кръвен съсирек - вижте точка 2 “Кръвни съсиреци”).
It is particularly important to read the symptoms of a blood clot - see section 2 “Blood clots”).
Когато спрете да приемате IOA рискът от образуване на кръвен съсирек се нормализира за няколко седмици.
When you stop IOA your risk of a blood clot returns to normal within a few weeks.
Можете да започнете приема на IOA между 21 и 28 дни след раждането.
You can start IOA between 21 and 28 days after having a baby.
Все още не е известно какъв е рискът при употреба на IOA в сравнение с употребата на тези по-нискорискови продукти.
It is not yet known how the risk with IOA compares with these lower risk products.
Лекарят Ви може да реши, че употребата на IOA трябва да се преустанови.
Your doctor may decide that IOA needs to be stopped.
Естрогените са широко разпространени в организма и като цяло са установени в по-високи концентрации в таргетните органи на половите хормони.
Estrogens are widely distributed in the body and are generally found in higher concentrations in the sex hormone target organs.
След това тя трябва да приема плацебо таблетките от последния ред в продължение на 4 дни, включително дните, в които е пропуснала таблетки и после да продължи със следващата опаковка.
She should then take placebo tablets from the last row for up to 4 days, including the days she missed tablets, and subsequently continue with the next blister pack.
ако забележите промени във Вашето здравословно състояние, особено ако те включват симптомите, описани в тази листовка (вижте също така точка 2 „Кога не трябва да използвате IOA“; не забравяйте промените в здравословното състояние на членовете на Вашето семейство);
• if you notice any changes in your own health, especially involving any of the items mentioned in this leaflet (see also in section 2 ‘When you should not use IOA'; do not forget about the changes in the health of your immediate family);
Приемът може да започне веднага.
The woman may start immediately.
В групата на IOA, акне е съобщено при 15,4 % от жените (срещу 7,9 % в сравнителната група), повишаване на теглото е съобщено при 8,6 % от жените (срещу 5,7 % в сравнителната група) и необичайно кървене поради прекъсване на приема (преобладаваща липса на кървене при прекъсване) е съобщено при 10,5 % от жените (срещу 0,5 % в сравнителната група).
In the IOA group, acne was reported by 15.4 % of the women (versus 7.9 % in the comparator group), weight increased was reported by 8.6 % of the women (versus 5.7 % in the comparator group), and abnormal withdrawal bleeding (predominantly absence of withdrawal bleeding) was reported by 10.5 % of the women (versus 0.5 % in the comparator group).
Продължителността на кървене при прекъсване на приема при жени, приемащи IOA, е средно 3-4 дни.
The duration of the withdrawal bleeding in women using IOA is on average 3-4 days.
Важно е да запомните, че общият риск от увреждащ кръвен съсирек поради употреба на IOA е малък.
It is important to remember that the overall risk of a harmful blood clot due to IOA is small.
ако ще бъдете обездвижена или Ви предстои операция (информирайте Вашия лекар поне 4 седмици преди това);
• if you are to be immobilised or are to have surgery (tell your doctor at least four weeks in
Все пак, ако е пропуснала повече от 1 таблетка, жената трябва да бъде посъветвана да използва допълнителни предпазни мерки за 7 дни.
However, if she has missed more than 1 tablet, the woman should be advised to use extra precautions for 7 days.
30 октомври
31 October
Влияние на IOA върху други лекарствени продукти
Influence of IOA on other medicinal products
Контрацептивният ефект на IOA се дължи на взаимодействието на различни фактори, като за най-важни се смятат инхибирането на овулацията и промените, настъпващи в цервикалната секреция.
The contraceptive effect of IOA is based on the interaction of various factors, the most important of which are seen as the inhibition of ovulation and the changes in the cervical secretion.
Рискът от намаляване на надеждността е възможен поради наближаващата фаза на плацебо таблетките.
The risk of reduced reliability is imminent because of the forthcoming placebo tablet phase.
Нежелана реакция по MedDRA1
Adverse reaction in MedDRA Term1
Ако приеманият до сега контрацептив съдържа също неактивни (плацебо) таблетки, можете да започнете приема на IOA в деня след приема на последната активна таблетка (ако не сте сигурни коя е тя, попитайте Вашия лекар или фармацевт).
If your present pill blister also contains inactive (placebo) tablets you can start IOA on the day after taking the last active tablet (if you are not sure which this is, ask your doctor or pharmacist).
В отделни случаи тези тумори са довели до животозастрашаващи интраабдоминални кръвоизливи.
In isolated cases, these tumours have led to life-threatening intraabdominal haemorrhages.
Ако забравите да приемете някоя от тези таблетки, надеждността на IOA не е намалена.
If you forgot to take one of these tablets the reliability of IOA is maintained.
Вероятността за образуване на кръвен съсирек може да бъде по-голяма, ако имате някакви други състояния, които повишават този риск (вижте точка 2 за повече информация относно състоянията, които повишават риска от образуване на кръвни съсиреци и симптомите за кръвен съсирек)
The chance of having a blood clot may be higher if you have any other conditions that increase this risk (See section 2 for more information on the conditions that increase risk for blood clots and the
Рядко са възможни сериозни дълготрайни ефекти или, много рядко, те могат да бъдат фатални.
Rarely, there may be serious lasting effects or, very
Няма съобщения относно сериозни вредни ефекти вследствие на прием на твърде много таблетки IOA едновременно.
There have been no reports of serious harmful effects from taking too many IOA tablets at one time.
Жени, които не използват комбинирано хормонално хапче и не са бременни
Women who are not using a combined hormonal pill and are not
Процентът жени, приемащи IOA, с кървене между циклите след този адаптационен период, варира от 15 до 20 %.
The percentage of women using IOA experiencing intracyclic bleeding after this adaptation period ranged from 15-20 %.
Свържете се с Вашия лекар, ако имате необичайна остра болка в корема.
Contact your doctor if you have unusual severe
Не е известно дали количеството естрадиол в IOA е достатъчно, за да се поддържат необходимите нива на естрадиол при девойки, особено за натрупване на костна маса (вж. точка 5.2).
It is unknown whether the amount of estradiol in IOA is sufficient to maintain adequate levels of estradiol in adolescents, especially for bone mass accrual (see section 5.2).