natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Лечението трябва да продължава, докато се наблюдава полза или до появата на неприемлива токсичност (вж. точка 4.4).
Treatment should continue as long as benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs (see section 4.4).
Това е лекарство, използвано за лечение на рак чрез забавяне на растежа и разпространението на раковите клетки и прекъсване на кръвоснабдяването, което поддържа растежа на раковите клетки.
It is a medicine used to treat cancer by slowing down the growth and spread of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Заслепяването в проучването е отменено, след като този планиран междинен анализ на OS преминава предварително определената граница за ефикасност.
The study was un-blinded after this planned interim analysis of OS had crossed the pre-specified efficacy boundary.
За KRAS мутация се съобщава при 57% от пациентите към момента на включване в проучването.
A KRAS mutation was reported in 57% of patients at study entry.
• етиологията включва хепатит B (38%), хепатит C (21%), неалкохолен стеатозен хепатит
• Aetiology included Hepatitis B (38%), Hepatitis C (21%), Non-Alcoholic Steato Hepatitis
Профилът на безопасност на Stivarga плюс BSC в проучването CONCUR е сходен с профила на безопасност, наблюдаван в проучването CORRECT.
The safety profile of Stivarga plus BSC in the CONCUR study was consistent with the safety profile observed in the CORRECT study.
Преди да започнете да приемате Stivarga Вашият лекар може да реши да направи кръвни тестове.
Before you start taking Stivarga your doctor may decide to do blood tests.
Обикновено ще приемате Stivarga, докато имате полза от това и не страдате от неприемливи нежелани реакции.
You will usually take Stivarga as long as you are benefiting and not suffering unacceptable side effects.
Избягвайте да пиете сок от грейпфрут, докато приемате Stivarga.
Avoid drinking grapefruit juice while taking Stivarga.
Лабораторен показател (в % от изследваните проби)
Laboratory Parameter (in % of samples investigated)
Изменения на зъбите и костите и нежеланите реакции от страна на възпроизводителната система са били по-изразени при млади и подрастващи животни, както и при плъхове в подрастваща възраст и показват потенциален риск за деца и юноши.
Alterations of teeth and bones and adverse effects in the reproductive system were more pronounced in young and growing animals as well as in juvenile rats and indicate a potential risk for children and adolescents.
< 0,000001 1,9 месеца
<0.000001 1.9 months
m КРК (CORRECT)
mCRC (CORRECT)
Степен a
Grade a
Пациентът не трябва да приема две дози в един и същи ден, с цел да компенсира пропусната доза.
The patient should not take two doses on the same day to make up for a missed dose.
Експозицията на регорафениб в различни азиатски популации (китайска, японска, корейска) е в същите граници, каквито се наблюдават при хора от европеидната раса.
The exposure of regorafenib in various Asian populations (Chinese, Japanese, Korean) is within the same range as seen in Caucasians.
Приемайте Stivarga по едно и също време всеки ден след лека закуска (с ниско съдържание на мазнини).
Take Stivarga at the same time each day after a light (low-fat) meal.
Не трябва да приемате Stivarga със сок от грейпфрут (вижте също раздел "Прием на Stivarga с храни и напитки").
You should not take Stivarga together with grapefruit juice (see also section ‘Taking Stivarga with food and drink').
Мерките за профилактика на HFSR включват контрол на калусите и използване на стелки за обувки и ръкавици, за да се избегне стрес от натиск върху ходилата и дланите.
Measures for the prevention of HFSR include control of calluses and use of shoe cushions and gloves to prevent pressure stress to soles and palms.
Само 59,5% от включените в проучването CONCUR пациенти, в миналото са били лекувани с насочени към VEGF или EGFR агенти.
Only 59.5 % of patients enrolled in the CONCUR study were also previously treated with VEGF- or EGFR-targeted agents.
Stivarga може да намали фертилитета както при мъжете, така и при жените.
Stivarga may reduce fertility in both men and women.
Средният елиминационен полуживот за метаболита M-5 е приблизително 60 часа (диапазон от 40 до 100 часа).
The mean elimination half-life for the metabolite M-5 is approximately 60 hours (range from 40 to 100 hours).
Stivarga е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с:
Stivarga is indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with
При пациенти от азиатски произход, които са лекувани със Stivarga в клинични проучвания са били предимно от Източна Азия (~90%).
The Asian patients treated with Stivarga in clinical studies were primarily from East Asia (~90%).
ГИСТ (GRID)
GIST (GRID)
Възрастта не повлиява фармакокинетиката на регорафениб в проучвания възрастов интервал (29 - 85 години).
Elderly Age did not affect the regorafenib pharmacokinetics over the studied age range (29 - 85 years).
Ако бъде пропусната една доза, тя трябва да се приеме още същия ден, веднага щом пациентът се сети за това.
If a dose is missed, then it should be taken on the same day as soon as the patient remembers.
Поддържайте дозовото ниво и незабавно започнете прилагането на поддържащи мерки за облекчаване на симптомите.
Maintain dose level and immediately institute supportive measures for symptomatic relief.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на кутията и бутилката след “Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the bottle label after EXP.
Регорафениб основно се елиминира през черния дроб и е възможно експозицията да е повишена в тази популация пациенти.
Regorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Два основни и шест второстепенни метаболита на регорафениб са идентифицирани в плазмата.
Two major and six minor metabolites of regorafenib have been identified in plasma.
Ако сте пропуснали една доза, вземете я веднага, щом се сетите на същия ден.
If you miss a dose, take it as soon as you remember on that day.
Най-високата клинично проучвана доза на Stivarga е била 220 mg на ден.
The highest dose of Stivarga studied clinically was 220 mg per day.
Преди започването на лечение със Stivarga трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.
Before initiating Stivarga, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Изключение: мерките при пациенти със синдром на Гилбърт, при които се повишат трансаминазите, трябва да бъдат лекувани съгласно посочените по-горе препоръки за съответното наблюдавано повишение на ALT и/или AST.
Exception: patients with Gilbert's syndrome who develop elevated transaminases should be managed as per the above outlined recommendations for the respective observed elevation of ALT and/or AST.
Този лекарствен продукт може да представлява опасност за околната среда (вж. точка 5.3).
This medicinal product may pose a risk to the environment (see section 5.3).
Не е известно клиничното значение на тези данни (вж. също точка 5.2).
The clinical significance of these findings is unknown (see also section 5.2).
Приемайте дозата Stivarga, която Ви е предписана от Вашия лекар.
Take the dose of Stivarga that your doctor prescribes for you.
Stivarga съдържа активното вещество регорафениб.
Stivarga contains the active substance regorafenib.
Накрая M-5 се екскретира чрез M-4 като M-6 (карбоксилна киселина) във фекалиите.
M-5 is finally excreted via M-4 as M-6 (carboxylic acid) in faeces.
Отклоненията обикновено са леки до умерени по тежест, не са свързани с клинични прояви и обикновено не изискват прекъсване на приема или намаляване на дозата.
The abnormalities are generally of mild to moderate severity, not associated with clinical manifestations, and do not usually require dose interruptions or reductions.
Решението за подновяване на лечението със Stivarga след голяма хирургична интервенция трябва да е базирано на клиничната преценка за задоволително заздравяването на раните.
The decision to resume treatment with Stivarga following major surgical intervention should be based on clinical judgment of adequate wound healing.
Препоръчва се провеждането на тестове за чернодробната функция (ALT, AST и билирубин) преди започване на лечението със Stivarga и внимателното им проследяване (най-малко един път на две седмици) по време на първите 2 месеца от лечението.
It is recommended to perform liver function tests (ALT, AST and bilirubin) before initiation of treatment with Stivarga and monitor closely (at least every two weeks) during the first 2 months of treatment.
Повечето пациенти с PS ≥2 са преустановили лечението поради прогресия на заболяването.
The majority of patients with PS ≥2 discontinued treatment for progressive disease.
Основните находки включват малформации на пикочната система, сърцето и големите съдове и скелета.
Main findings consisted of malformations of the urinary system, the heart and major vessels, and the skeleton.
Рандомизирането е извършено в рамките на 10 седмици след последната доза сорафениб.
Randomisation was performed within 10 weeks after the last treatment with sorafenib.
Не са провеждани специални проучвания по отношение на фертилитета.
Specific studies on fertility have not been performed.
Stivarga трябва да се предписва от лекари с опит в прилагането на противоракова терапия.
Stivarga should be prescribed by physicians experienced in the administration of anticancer therapy.
функционален статус (PS) 0 по ECOG: 66% или PS 1 по ECOG: 34%
• ECOG Performance Status (PS) of 0: 66% or ECOG PS of 1: 34%
След единични дози от 60 mg или 100 mg средната относителна бионаличност на таблетките в сравнение с перорален разтвор е била съответно 69% и 83%.
Following single doses of 60 mg or 100 mg, the average relative bioavailability of tablets compared to an oral solution was 69% and 83%, respectively.
Метаболитът M-5 е слаб субстрат на BCRP.
Metabolite M-5 is a weak BCRP-substrate.
Поливинилов алкохол, частично хидролизиран
Polyvinyl alcohol, partially hydrolysed Talc
Не е известно, дали Stivarga променя способността за шофиране или работа с машини.
It is not known whether Stivarga alters the ability to drive or use machines.
Мощните индуктори на CYP3A4 трябва да бъдат избягвани или трябва да се обмисли избор на алтернативен лекарствен продукт за едновременно приложение без или с минимален потенциал за индуциране на CYP3A4.
Strong inducers of CYP3A4 should be avoided, or selection of an alternate concomitant medicinal product, with no or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
≤ 5 пъти над горната граница на нормата (ГГН) (максимум Степен 2)
≤5 times upper limit of normal (ULN) (maximum Grade 2)
Известно е също, че тези събития са чести, свързани със заболяването усложнения при пациенти с интраабдоминални неоплазми.
These events are also known to be common disease-related complications in patients with intra-abdominal malignancies.
Пациентите с анамнеза за исхемична болест на сърцето трябва да бъдат проследявани за клинични признаци и симптоми на миокардна исхемия.
Patients with a history of ischaemic heart disease should be monitored for clinical signs and symptoms of myocardial ischaemia.
Както жените с детероден потенциал, така и мъжете, трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и още поне осем седмици след приключване на лечението.
Both women of childbearing potential and men should use effective contraception during treatment and for at least eight weeks after completion of treatment.
В случай на съмнение за предозиране, приемът на Stivarga трябва незабавно да бъде преустановен и трябва да се започне прилагане на най-добрите поддържащи грижи от медицински специалист, и пациентът трябва да се наблюдава до настъпване на клинично стабилизиране.
In the event of suspected overdose, Stivarga should be discontinued immediately, with best supportive care initiated by a medical professional, and the patient should be observed until clinical stabilisation.
Ако забележите някакви промени, уведомете Вашия лекар.
If you notice any changes contact your doctor.
Също така са оценени вторичните крайни точки, включително времето до прогресия (TTP) и общата преживяемост (OS) (междинен анализ).
Secondary endpoints including Time To Progression (TTP) and Overall Survival (OS (interim analysis) were also assessed.
Сушителят е абсорбиращ влагата материал, който е напълнен в малък контейнер, и има за цел да предпази таблетките от влага.
The desiccant is a moisture absorbing material filled in a small container to protect the tablets from moisture.
Информирате Вашия лекар ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, понеже Stivarga не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Pregnancy, breast-feeding and fertility Tell your doctor if you think you are pregnant, may be pregnant or plan on becoming pregnant as Stivarga should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Проучвания за оценка на риска за околната среда показват, че регорафениб има потенциал да не се разпада, да бъде биоакумулиращ и токсичен за околната среда и може да представлява опасност за повърхностните води и за седимента (вж. точка 6.6).
Environmental risk assessment studies have shown that regorafenib has the potential to be persistent, bioaccumulative and toxic to the environment and may pose a risk to the surface water and to the sediment compartment (see section 6.6).
Ако получите тази нежелана реакция, Вашият лекар може да промени дозата Ви или да спре лечението, докато състоянието Ви се подобри.
If you get this side effect, your doctor may change your dose or stop your treatment until your condition improves.
Трябва да се постигне контрол върху кръвното налягане преди започване на лечение със Stivarga.
Blood pressure should be controlled prior to initiation of treatment with Stivarga.
Незабавно започнете прилагането на поддържащи мерки.
Institute supportive measures immediately.
Общо приблизително 4,6% от пациентите, лекувани със Stivarga са развили хипотиреоидизъм, изискващ хормонозаместителна терапия.
Overall approximately 4.6% of patients treated with Stivarga developed hypothyroidism requiring hormonal replacement treatment.
Препоръчва се проследяване на кръвното налягане и лечение на хипертонията в съответствие с обичайната медицинска практика.
It is recommended to monitor blood pressure and to treat hypertension in accordance with standard medical practice.
Намалете дозата с 40 mg (една таблетка) и незабавно започнете прилагането на поддържащи мерки.
Decrease dose by 40 mg (one tablet) and immediately institute supportive measures.
Не трябва да кърмите детето си по време на лечение със Stivarga, понеже това лекарство може да повлияе на растежа и развитието на детето Ви.
You must not breast-feed your baby during Stivarga treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Има само ограничена информация за регорафениб при популацията на пациентите от черната раса.
There is limited data on regorafenib in the black patient population.
Жените с детероден потенциал и мъжете трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 8 седмици след приключване на терапията.
Women of childbearing potential and men should ensure effective contraception during treatment and up to 8 weeks after completion of therapy.
ХЦК (RESORCE)
HCC (RESORCE)
При тези пациенти се препоръчва внимателно проследяване на безопасността (вж. точки 4.4 и 5.2).
Close monitoring of overall safety is recommended in these patients (see sections 4.4 and 5.2).
Това могат да бъдат признаци на кървене.
These may be signs of bleeding.
Основната локализация на заболяването е дебелото черво (65%), ректума (29%) или и двете (6%).
The primary site of disease was colon (65%), rectum (29%), or both (6%).
Няма данни за генотоксичен потенциал на регорафениб от стандартни in vitro и in vivo тестове при мишки.
There was no indication for a genotoxic potential of regorafenib tested in standard assays in vitro and in vivo in mice.
Няма данни за пациенти с Child-Pugh C (тежко) чернодробно увреждане.
There are no data for patients with Child-Pugh C (severe) hepatic impairment.
Коефициент на риск < 1 е в полза на Stivarga ** на база на оценката на туморния отговор от изследователя чрез модифициран RECIST Степен на отговор (пълен или частичен отговор), DCR (пълен или частичен отговор или стабилно заболяване постигнато за 6 седмици)
NA Best Supportive Care Hazard ratio < 1 favours Stivarga ** based on investigator's assessment of tumour response by modified RECIST Response rate (complete or partial response), DCR (complete response, partial response and stable disease maintained for 6 weeks)
В случай на повръщане след прилагане на регорафениб, пациентът не трябва да приема допълнителни таблетки.
In case of vomiting after regorafenib administration, the patient should not take additional tablets.
Ако имате леко или умерено нарушена чернодробна функция, докато сте на лечение със Stivarga, Вашият лекар ще трябва да Ви проследява внимателно.
If you have a mildly or moderately impaired liver function while you are being treated with Stivarga, your doctor should monitor you closely.
Други нежелани реакции към Stivarga, подредени по честота:
Other side effects with Stivarga listed by frequency:
След перорално приложение средният елиминационен полуживот за регорафениб и неговия метаболит M-2 в плазмата варира от 20 до 30 часа в различни проучвания.
Following oral administration, mean elimination half-life for regorafenib and its metabolite M-2 in plasma ranges from 20 to 30 hours in different studies.
Клиничното значение на тези потенциални взаимодействия не е известно, но може да доведе до намалена ефикасност на регорафениб.
The clinical significance of these potential interactions is unknown, but may result in a decreased efficacy of regorafenib.
В допълнение, 56 пациенти на плацебо плюс BSC са получили открито Stivarga след прехвърлянето от едната в другата група след прогресия на заболяването и общо 41 пациенти на Stivarga плюс BSC са продължили лечението със Stivarga след прогресия на заболяването.
In addition, 56 placebo plus BSC patients received open-label Stivarga after cross-over following disease progression and a total of 41 Stivarga plus BSC patients continued Stivarga treatment after disease progression.
Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който Stivarga действа, или Stivarga може да повлияе на начина, по който действат други лекарства, и да предизвика сериозни нежелани реакции.
Some medicines may affect the way Stivarga works or Stivarga may affect how other medicines work and cause serious side effects.
Препоръчва се проследяване на резултатите от биохимичните и метаболитни тестове по време на лечението със Stivarga и, ако е необходимо, започване на подходяща заместваща терапия съгласно стандартната клинична практика.
It is recommended to monitor biochemical and metabolic parameters during Stivarga treatment and to institute appropriate replacement therapy according to standard clinical practice if required.
­ Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Въз основа на неговия механизъм на действие се предполага, че регорафениб причинява увреждане на плода, когато се прилага по време на бременност.
Based on its mechanism of action regorafenib is suspected to cause foetal harm when administered during pregnancy.
В допълнение регорафениб намалява нивата на макрофагите, свързани с тумора, показва антиметастатични ефекти in vivo.
In addition, regorafenib reduced the levels of tumour associated macrophages and has shown anti-metastatic effects in vivo.
Това може да повлияе на ефекта от Stivarga.
This can affect the way Stivarga works.
Секвестрантите на жлъчните соли, като напр. холестирамин и холестагел, може да взаимодействат с регорафениб като образуват нерастворими комплекси, които може да повлияят на абсорбцията (или реабсорбцията) и по този начин да доведат до потенциално намалена експозиция.
Bile saltsequestering agents such as cholestyramine and cholestagel may interact with regorafenib by forming insoluble complexes which may impact absorption (or reabsorption), thus resulting in potentially decreased exposure.
Няма специфичен антидот за предозиране със Stivarga.
There is no specific antidote for Stivarga overdose.
Анализите по подгрупи на OS и PFS според възрастта (<65; ≥65), пола, ECOG PS, първичното място на заболяването, времето от първото диагностициране на метастазиралото заболяване, предшестващото противораково лечение, предишните линии на лечение на метастазиралото заболяване и KRAS мутациoнния статус показват ефект от лечението в полза на схемата с регорафениб в сравнение със схемата с плацебо.
Subgroup analyses for OS and PFS according to age (<65; ≥65), gender, ECOG PS, primary site of disease, time from first diagnosis of metastatic disease, prior anticancer treatment, prior treatment lines for metastatic disease, and KRAS mutation status showed a treatment effect favouring the regorafenib regimen over the placebo regimen.
Това могат да бъдат признаци на тежки проблеми със стомаха или червата.
These may be signs of severe stomach or bowel problems.
Вашият лекар да намали дозата Ви или временно да преустанови или спре окончателно лечението, ако е необходимо.
Your doctor may need to reduce your dose or may decide to interrupt or discontinue the treatment permanently if necessary.
Ако въпреки намалението на дозата не настъпи подобрение, прекъснете терапията за минимум 7 дни, докато токсичността се понижи до Степен 0-1.
If no improvement occurs despite dose reduction, interrupt therapy for a minimum of 7 days, until toxicity resolves to Grade 0-1.
ако при Вас се появи тежко и упорито главоболие, нарушения на зрението, гърчове или промяна в психичното състояние (като обърканост, загуба на памет или загуба на ориентация), незабавно се свържете с Вашия лекар.
- if you develop a severe and persistent headache, visual disturbances, seizures or altered mental status (such as confusion, memory loss or loss of orientation) please contact your doctor immediately.
Най-ниската препоръчителна дневна доза е 80 mg.
The lowest recommended daily dose is 80 mg.
В случай, че повърнете след приложение на регорафениб, Вие не трябва да приемате допълнителни таблетки и трябва да информирате Вашия лекар.
In case of vomiting after regorafenib administration, you should not take additional tablets and you should inform your doctor.
Тежко увреждане на черния дроб*#
Severe liver injury*#
Синдром на StevensJohnson Токсична епидермална некролиза
StevensJohnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
При плъхове регорафениб или метаболитите му се екскретират в млякото.
In rats, regorafenib or its metabolites are excreted in milk.
000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequency groups are defined by the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Не са провеждани проучвания за карциногенен потенциал на регорафениб.
Studies on the carcinogenic potential of regorafenib have not been performed.
В повечето случаи на тежко чернодробно увреждане, чернодробната дисфункция е започнала в рамките на първите 2 месеца от лечението и се е характеризирала с хепатоцелуларен тип увреждане, с повишение на трансаминазите >20xГГН, последвано от повишение на билирубина.
In most cases of severe liver injury, liver dysfunction had an onset within the first 2 months of therapy, and was characterized by a hepatocellular pattern of injury with transaminase elevations >20xULN, followed by bilirubin increase.
Поради наличието само на ограничени данни за пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B), не могат да бъдат дадени препоръки за дозата.
Since only limited data are available for patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), no dose recommendation can be provided.