natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Кобиметиниб се метаболизира посредством CYP3A и AUC на кобиметиниб се повишава приблизително 7 пъти при наличието на мощен инхибитор на CYP3A (итраконазол) при здрави лица.
Cobimetinib is metabolized by CYP3A and cobimetinib AUC increased approximately 7 fold in the presence of a strong CYP3A inhibitor (itraconazole) in healthy subjects.
Тежко кървене (чести: може да засегнат до 1 на 10 души) Cotellic може да предизвика тежко кървене, особено в мозъка или в стомаха.
Severe bleeding (common: may affect up to 1 in 10 people) Cotellic can cause severe bleeding, especially in your brain or stomach.
Фоточувствителност степен ≤ 2 (поносима) трябва да се овладява с поддържащи грижи.
Grade ≤2 (tolerable) photosensitivity should be managed with supportive care.
Едно събитие на рабдомиолиза е наблюдавано във всяко терапевтично рамо на проучването с едновременно повишаване на СРК в кръвта.
One event of rhabdomyolysis was observed in each treatment arm of the study with concurrent increases in blood CPK.
Таблица 4 Чернодробни функционални и други лабораторни показатели, наблюдавани в проучването фаза III GO28141
Table 4 Liver function and other laboratory tests observed in the Phase III Study GO28141
Ако забременеете по време на лечение с Cotellic или през 3-те месеца след последната доза,
· If you become pregnant during treatment with Cotellic or in the 3 months after your last dose, tell your doctor straight away.
Ако бъдат открити симптоми на нови или влошаващи се зрителни нарушения, се препоръчва офталмологичен преглед.
If symptoms of new or worsening visual disturbances are identified, an ophthalmologic examination is recommended.
Крайният анализ на OS на проучване GO28141 е проведен с дата на заключване на базата данни 28 август 2015 г.
The final OS analysis for Study GO28141 was conducted with a data-cut off date of 28 August 2015.
In vitro кобиметиниб умерено инхибира hERG йонните канали (IC50 = 0,5 µM [266 ng/ml]), което е приблизително 18 пъти максималната плазмена концентрация (Cmax) при дозата от 60 mg, която ще бъде на пазара (несвързана Cmax = 14 ng/ml [0,03 µM]).
In vitro, cobimetinib produced moderate hERG ion channel inhibition (IC50= 0.5 µM [266 ng/mL]), which is approximately 18 fold higher than peak plasma concentrations (Cmax) at the 60 mg to be marketed dose (unbound Cmax=14 ng/mL [0.03 µM]).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след „Годен до:”.
· Do not take this medicine after the expiry date which is stated on the blister and the carton after EXP.
Средният привиден CL след перорално приложение на 60 mg при пациенти с рак е 13,8 l/h.
The mean apparent CL following oral dosing of 60 mg in cancer patients was 13.8 L/hr.
Стандартните проучвания за генотоксичност с кобиметиниб са отрицателни.
Standard genotoxicity studies with cobimetinib were negative.
Ако повърнете след приема на Cotellic, не вземайте допълнителна доза Cotellic през този ден.
If you are sick (vomit) after taking Cotellic, do not take an extra dose of Cotellic on that day.
Приложението на Cotellic и/или на вемурафениб може временно да се прекъсне и/или дозата да се намали както е клинично показано.
The dose of Cotellic and/or vemurafenib may be either temporarily interrupted and/or reduced as clinically indicated.
Системната експозиция на общ кобиметиниб след единична доза е подобна при лица с лека или умерена степен на чернодробно увреждане в сравнение със здрави лица, докато лица с тежка степен на чернодробно увреждане имат по-ниски експозиции на общ кобиметиниб (геометрично средно съотношение на AUC0-∞ 0,69 в сравнение със здрави лица), което не се счита за клинично значимо.
Systemic total cobimetinib exposures after a single dose were similar in subjects with mild or moderate hepatic impairment compared to healthy subjects, while subjects with severe hepatic impairment had lower total cobimetinib exposures (AUC0-∞ geometric mean ratio of 0.69 compared to healthy subjects) which is not considered to be clinically significant.
Диария, гадене, повръщане
Diarrhoea, Nausea, Vomiting
Повечето от събитията са степени 1 или 2, като събития степен ≥ 3 възникват при 4% от пациентите в рамото с Cotellic плюс вемурафениб спрямо 0% в рамото с плацебо плюс вемурафениб.
The majority of events were Grades 1 or 2, with Grade ≥3 events occurring in 4% of patients in the Cotellic plus vemurafenib arm vs 0% in the placebo plus vemurafenib arm.
Повишена GGT
Increased GGT
Не са провеждани проучвания за изследване на фармакокинетиката на кобиметиниб при педиатрична пациенти.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of cobimetinib in paediatric patients.
Ако някое от горните се отнася до Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Cotellic.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Cotellic.
Като се има предвид, че има вероятност концентрациите на кобиметиниб да се понижат значимо при едновременно приложение с умерени до мощни индуктори на CYP3A, ефикасността за пациента може да бъде компрометирана.
Given that cobimetinib concentrations are likely to be significantly reduced when co-administered with moderate to strong CYP3A inducers, patient's efficacy may be compromised.
Няма специфичен антидот при предозиране с кобиметиниб.
There is no specific antidote for overdosage with cobimetinib.
Едновременното приложение на кобиметиниб с мощен индуктор на CYP3A не е оценявано в клинично проучване, обаче има вероятност за намаление на експозицията на кобиметиниб.
Co-administration of cobimetinib with a strong CYP3A inducer was not assessed in a clinical study, however, a reduction in cobimetinib exposure is likely.
Въз основа на предклинични данни и проучването на баланса на масата кобиметиниб основно се метаболизира в черния дроб, с минимално бъбречно елиминиране.
Based on preclinical data and the human mass balance study, cobimetinib is mainly metabolised, with minimal renal elimination.
Повечето събития са отзвучали без промяна на дозата Cotellic.
Most events resolved with no change in Cotellic dose.
Лечението с Cotellic трябва да се преустанови окончателно при хеморагични събития, които се дължат на Cotellic.
Cotellic treatment should be permanently discontinued for haemorrhage events attributed to Cotellic.
Преди да се започне това лечение, пациентите трябва да имат меланом с туморен статус, положителен за BRAF V600 мутация, потвърден чрез валидиран тест (вж. точки 4.4 и 5.1).
Before starting this treatment, patients must have BRAF V600 mutation-positive melanoma tumour status confirmed by a validated test (see sections 4.4 and 5.1).
Кобиметиниб се метаболизира екстензивно и се елиминира чрез фекалиите.
Cobimetinib was extensively metabolised and eliminated in faeces.
Повечето от събитията са съобщени като хориоретинопатия или отлепване на ретината.
The majority of events were reported as chorioretinopathy or retinal detachment.
Безсимптомен и < 10% абсолютно понижение спрямо изходно ниво
Asymptomatic and < 10% absolute decrease from baseline
Дехидратация, хипофосфатемия, хипонатриемия, хипергликемия
Dehydration, Hypophosphataemia, Hyponatremia, Hyperglycaemia
Фармакокинетиката на кобиметиниб не се променя при приложение след хранене (храна с високо съдържание на мазнини) в сравнение с прилагането на гладно при здрави лица.
The pharmacokinetics of cobimetinib are not altered when administered in the fed state (high-fat meal) compared with the fasted state in healthy subjects.
Таблица 1 по-долу дава общи указания за промяна на дозата Cotellic.
Table 1 below gives general Cotellic dose modification guidance.
Намалена фракция на изтласкване, повишен билирубин в кръвта
Ejection fraction decreased, Blood bilirubin increased
Трябва да се имат предвид алтернативни средства без индукция или с минимална индукция на CYP3A.
Alternative agents with no or minimal CYP3A induction should be considered.
Cotellic повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Cotellic has minor influence on the ability to drive or use machines.
В предклиничните модели комбинацията на кобиметиниб и вемурафениб показва, че с едновременното таргетиране на мутирали BRAFV600 протеини и MEK протеини в меланомните клетки, комбинацията на двата продукта инхибира реактивирането на MAPK пътя чрез MEK1/2, което води до по-силно инхибиране на вътреклетъчното сигнализиране и понижена туморна клетъчна пролиферация.
In the preclinical models, the combination of cobimetinib and vemurafenib showed that by simultaneously targeting mutated BRAF V600 proteins and MEK proteins in melanoma cells, the combination of the two products inhibits MAPK pathway reactivation through MEK1/2, resulting in a stronger inhibition of intracellular signalling and decreased tumour cell proliferation
Вашият лекар трябва да направи изследвания преди и по време на лечението Ви с Cotellic, за да провери доколко
Your doctor should do tests before and during your treatment with Cotellic to check how well your heart can pump blood.
Кажете веднага на Вашия лекар, ако получите следните симптоми: замъглено зрение, изкривено виждане, частична загуба на зрение или някакви други промени в зрението по време на лечението.
Tell your doctor straight away if you get the following symptoms: blurred vision, distorted vision, partly missing vision, or any other changes to your sight during treatment.
Кобиметиниб е преобладаващата част в плазмата.
Cobimetinib is the predominant moiety in plasma.
Клиничното значение на тези находки не е проучено.
The clinical relevance of these findings has not been investigated.
При пациенти, съобщаващи нови или влошаващи се зрителни нарушения, се препоръчва офталмологичен преглед.
For patients reporting new or worsening visual disturbances, an ophthalmologic examination is recommended.
В проучване GO28141, най-честите нежелани лекарствени реакции (>20%), наблюдавани с поголяма честота в рамото с Cotellic плюс вемурафениб, са били диария, обрив, гадене, пирексия, реакции на фоточувствителност, повишена аланин аминотрансфераза, повишена аспартат амонотрансфераза, повишена креатин фосфокиназа в кръвта и повръщане.
In Study GO28141, the most common adverse reactions (>20%) observed with a higher frequency in the Cotellic plus vemurafenib arm were diarrhoea, rash, nausea, pyrexia, photosensitivity reaction, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood creatine phosphokinase, and vomiting.
Ако възникне кръвоизлив, той трябва да се лекува както е клинично показано (вж. точка 4.2 и 4.4).
If haemorrhage occurs, treat as clinically indicated (see section 4.2 and 4.4).
Не е известно дали кобиметиниб се екскретира в кърмата при човека.
It is not known whether cobimetinib is excreted in human breast milk.
Със симптоми, независимо от ЛКФИ
Symptomatic regardless of LVEF Permanent discontinuation
При съмнение за предозиране кобиметиниб трябва да се преустанови и да се започнат поддържащи грижи.
In case of suspected overdose, cobimetinib should be withheld and supportive care instituted.
Медиана (месеци) (95% CI)
Median (months) (95 % CI)
Няма данни за безопасността и ефикасността на Cotellic в комбинация с вемурафениб при пациенти с метастаза на централната нервна система или при пациенти с некожен злокачествен меланом.
There are no data on the safety or efficacy of Cotellic in combination with vemurafenib in patients with central nervous system metastasis or in patients with non-cutaneous malignant melanoma.
С помощта на метода на Clopper-Pearson г
Using Clopper-Pearson method d Using Hauck-Anderson method e
Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия (PFS), оценена от изследователя (INV).
Progression-free survival (PFS) as assessed by the investigator (INV) was the primary endpoint.
Жени с детероден потенциал трябва да използват два ефективни метода за контрацепция, например презерватив и друг бариерен метод (със спермицид, ако е наличен), по време на лечение и в продължение на най-малко три месеца след приключването му.
Women of childbearing potential should use two effective methods of contraception, such as a condom or other barrier method (with spermicide, if available) during treatment and for at least 3 months after treatment has finished.
Приложението на вемурафениб може временно да се прекъсне и/или дозата да се намали, моля, направете справка с неговата КХП за допълнителна информация.
Vemurafenib dosing may be either temporarily interrupted and/or reduced, please refer to its SmPC for further information.
При пациентите с прогресия при терапия с BRAF инхибитор, медианата на обща преживяемост е 8,4 месеца (95% CI 6,7-11,1).
In patients who had progressed on BRAF inhibitor therapy, the median overall survival was 8.4 months (95% CI 6.7-11.1).
Съобщава се за рабдомиолиза в постмаркетингови условия.
Rhabdomyolysis has been reported in the post-marketing setting.
Това може да бъде признак на мускулно увреждане (рабдомиолиза) (вижте също “Проблеми с мускулите”в точка 4).
This can be a sign of muscle damage (rhabdomyolysis) (see also “Muscle problems” in Section 4).
Препоръчителната доза е 3 таблетки (общо 60 mg) веднъж на ден.
The recommended dose is 3 tablets (a total of 60 mg) once a day.
Cotellic може да намали количеството кръв, което се изпомпва от сърцето Ви (вижте също „Проблеми със сърцето“ в точка 4).
Cotellic can lower the amount of blood pumped by your heart (see also “Heart problems” in Section 4).
Медианата на времето до първа поява на събития на серозна ретинопатия е 1 месец (граници 0-9 месеца).
Median time to initial onset of serous retinopathy events was 1 month (range 0-9 months).
Прекъсване на лечението до достигане на степен ≤ 1, подновяване на лечението с 20 mg веднъж дневно (1 таблетка)
Interrupt treatment until Grade ≤ 1, restart treatment at 20 mg once daily (1 tablet)
Кобиметиниб е обратим, селективен, алостеричен перорален инхибитор, който блокира пътя на митоген-активираните протеин кинази (MAPК) чрез таргетиране на митоген-активираните екстрацелуларни сигнал-регулирани кинази (MEK) 1 и МЕК 2, което води до инхибиране на фосфорилирането на екстрацелуларните сигнал-свързани кинази (ERK) 1 и ERK 2.
Cobimetinib is a reversible, selective, allosteric, oral inhibitor that blocks the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway by targeting the mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase (MEK) 1 and MEK 2 which results in inhibition of phosphorylation of the extracellular signalregulated kinase (ERK) 1 and ERK 2.
Жените с детероден потенциал трябва да се съветват да използват два ефективни метода за контрацепция, например презерватив и друг бариерен метод (със спермицид, ако е наличен), по време на лечение с Cotellic и в продължение на най-малко три месеца след преустановяване на лечението.
Women of childbearing potential should be advised to use two effective contraceptive methods, such as a condom or other barrier method (with spermicide, if available) during treatment with Cotellic and for at least three months following treatment discontinuation.
Кобиметиниб е субстрат на P-gp in vitro.
Cobimetinib is a substrate of P-gp in vitro.
Значително подобрение на първичната крайна точка, PFS, оценена от изследователя, е било наблюдавано при пациенти в рамото с Cotellic плюс вемурафениб в сравнение с рамото с плацебо плюс вемурафениб (HR 0,51 (0,39; 0,68); p-value < 0,0001).
Significant improvement in the primary endpoint, investigator-assessed PFS, was observed in patients assigned to the Cotellic plus vemurafenib arm compared to the placebo plus vemurafenib arm (HR 0.51 (0.39; 0.68); p-value < 0.0001).
Последователността на терапиите, последващи прогресия при терапия с BRAF инхибитор не е установена.
The sequencing of treatments following progression on a BRAF inhibitor therapy has not been established.
Чернодробни лабораторни отклонения могат да възникнат, когато Cotellic се използва в комбинация с вемурафениб и при самостоятелно приложение на вемурафениб (моля направете справка с неговата КХП).
Liver laboratory abnormalities can occur when Cotellic is used in combination with vemurafenib and with vemurafenib as a single agent (please refer to its SmPC).
Така, кобиметиниб блокира клетъчната пролиферация, индуцирана от MAPK пътя чрез инхибиране на MEK1/2 сигнализиращия възел.
Therefore, cobimetinib blocks the cell proliferation induced by the MAPK pathway through inhibition of the MEK1/2 signalling node.
Кобиметиниб е субстрат на P-гликопротеина (P-gp).
Cobimetinib is a substrate of P-glycoprotein (P-gp).
Ако имате проблеми със зрението или други проблеми, които могат да повлияят на способностите Ви, например ако имате световъртеж или се чувствате уморени, избягвайте да шофирате или работите с машини.
Avoid driving or using machines if you have problems with your vision or other problems that might affect your ability e.g. if you feel dizzy or tired.
Преди да приемат Cotellic в комбинация с вемурафениб, пациентите трябва да имат позитивен за BRAF V600 мутация туморен статус, потвърден чрез валидиран тест.
Before taking Cotellic in combination with vemurafenib, patients must have BRAF V600 mutationpositive tumour status confirmed by a validated test.
Няма данни за каквото и да е клинично значимо взаимодействие лекарство-лекарство между кобиметиниб и вемурафениб при пациенти с неоперабилен или метастазирал меланом и поради това не се препоръчва коригиране на дозата.
There is no evidence of any clinically significant drug-drug interaction between cobimetinib and vemurafenib in unresectable or metastatic melanoma patients and therefore no dose adjustments is recommended.
Ефекти на други лекарствени продукти върху кобиметиниб
Effects of other medicinal products on cobimetinib
Лечението с Cotellic и лечението с вемурафениб трябва да се преустанови, ако отклоненията в чернодробните лабораторни показатели не се подобрят до степен ≤ 1 до 4 седмици или ако се появят отново чернодробни лабораторни отклонения степен 4 след първоначално подобрение.
Cotellic treatment and vemurafenib treatment should be discontinued if liver laboratory abnormalities do not resolve to Grade ≤1 within 4 weeks or if Grade 4 liver laboratory abnormalities recur after initial improvement.
Признаци или симптоми на рабдомиолиза налагат подходяща клинична оценка и лечение според показанията заедно с промяна на дозата Cotellic или преустановяване на лечението според тежестта на нежеланата реакция (вж. точка 4.2 и 4.4).
Signs or symptoms of rhabdomyolysis warrant an appropriate clinical evaluation and treatment as indicated, along with Cotellic dose modification or discontinuation according to the severity of the adverse reaction (see section 4.2 and 4.4).
Проблеми със сърцето (чести: може да засегнат до 1 на 10 души) Cotellic може да намали количеството кръв, изпомпвано от сърцето Ви.
Heart problems (common: may affect up to 1 in 10 people) Cotellic can lower the amount of blood pumped by your heart.
Най-честите нежелани лекарствени реакции (>20%), наблюдавани с по-голяма честота в рамото с плацебо плюс вемурафениб са били артралгия, алопеция и хиперкератоза.
The most common adverse reactions (>20%) observed with a higher frequency in the placebo plus vemurafenib arm were arthralgia, alopecia, and hyperkeratosis.
Честотата на обективния отговор (ORR) в рамото с Cotellic плюс вемурафениб е била 67,6% спрямо 44,8% в рамото плацебо плюс вемурафениб.
The objective response rate (ORR) in the Cotellic plus vemurafenib arm was 67.6% vs 44.8% in the placebo plus vemurafenib arm.
Медианата на PFS при пациентите с прогресия на вемурафениб е 2,8 месеца, с медиана на времето на проследяване 8,1 месеца.
The median PFS for patients who had progressed on vemurafenib was 2.8 months, with median follow-up time of 8.1 months.
Ако остават повече от 12 часа преди следващата Ви доза, вземете пропуснатата доза веднага след като си спомните.
If you forget to take Cotellic · If it is more than 12 hours before your next dose, take the missed dose as soon as you remember.
Дозата вемурафениб трябва да се намали както е клинично подходящо.
The dose of vemurafenib may be reduced as clinically appropriate.
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is recommended in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Не се налага промяна на дозата Cotellic, когато се приема в комбинация с вемурафениб.
No dose modification of Cotellic is required when taken in combination with vemurafenib.
Прекъсване на лечението до достигане на степен ≤ 1, подновяване на лечението с 40 mg веднъж дневно (2 таблетки)
Interrupt treatment until Grade ≤ 1, restart treatment at 40 mg once daily (2 tablets)
Ако се диагностицира рабдомиолиза, лечението с Cotellic трябва да се прекъсне и нивата на CPK и другите симптоми да се проследяват до отзвучаването им.
If rhabdomyolysis is diagnosed, Cotellic treatment should be interrupted and CPK levels and other symptoms monitored until resolution.
Cotellic трябва да се използва предпазливо при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Cotellic should be used with caution in patients with severe renal impairment.
Ако сте приели повече от необходимата доза Cotellic Ако приемете повече от необходимата доза Cotellic, говорете веднага с лекар.
If you take more Cotellic than you should, talk to a doctor straight away.
Събития степен 4 или мозъчен кръвоизлив: лечението с Cotellic трябва да се прекъсне.
Grade 4 events or cerebral haemorrhage: Cotellic treatment should be interrupted.
При пациентите, нелекувани преди с BRAF инхибитор, медианата на обща преживяемост е 28,5 месеца (95% CI 23,3-34,6).
In patients who were naive to BRAF inhibitor therapy, the median overall survival was 28.5 months (95% CI 23.3-34.6).
(или ≥ 10% абсолютно понижение спрямо изходно ниво)
(or ≥ 10% absolute decrease from baseline)
Таблетките съдържат лактоза (вид захар).
The tablets contain lactose (a type of sugar).
OS за една година (75%) и две години (48%), оценена за рамото с Cotellic плюс вемурафениб е повисока от тази за рамото с плацебо плюс вемурафениб (съответно 64% и 38%).
The 1-year (75 %) and 2-year (48 %) OS estimates for the Cotellic plus vemurafenib arm were greater than those for placebo plus vemurafenib arm (64 % and 38 % respectively).
Cotellic може да предизвика проблеми с очите (вижте също „Проблеми с очите (зрението)“ в точка 4).
Cotellic can cause eye problems (see also “Eye (vision) problems” in Section 4).
Поддържане на Cotellic с доза 60 mg веднъж дневно (3 таблетки)
Maintain Cotellic at a dose of 60 mg once daily (3 tablets)
Не и известно дали преминава през мозъчно-съдовата бариера.
The transport across the blood brain barrier is unknown.
58% от пациентите са мъже, медианата на възрастта е 55 години (граници 23 до 88 години), 60% имат метастазирал меланом стадий M1c и процентът на пациентите с повишена LDH е 46,3% в рамото с кобиметиниб плюс вемурафениб и 43,0% в рамото с плацебо плюс вемурафениб.
Key baseline characteristics included: 58% of patients were male, median age was 55 years (range 23 to 88 years), 60% had metastatic melanoma stage M1c and the proportion of patients with elevated LDH was 46.3% in the cobimetinib plus vemurafenib arm and 43.0% in the placebo plus vemurafenib arm.
жълт кантарион растително лекарство, използвано за лечение на депресия.
St John's Wort a herbal medicine, used to treat depression.
Безопасността на Cotellic в комбинация с вемурафениб е оценена също и при 129 пациенти с напреднал меланом с BRAF V600 мутация в проучване NO25395.
The safety of Cotellic in combination with vemurafenib has also been evaluated in 129 patients with advanced BRAF V600 mutated melanoma in Study NO25395.
нефадозон при депресия амиодарон при неритмична сърдечна дейност дилтиазем, верапамил при високо кръвно налягане иматиниб при рак карбамазепин, фенитоин при припадъци (гърчове)
nefadozone for depression amiodarone for an uneven heartbeat diltiazem, verapamil for high blood pressure imatinib for cancer carbamazepine, phenytoin for fits (seizures)
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
· Keep this medicine out of the sight and reach of children.
Нежелани реакции при пациенти, лекувани с Cotellic в комбинация с вемурафениб в проучване GO28141
Table 3 Adverse drug reactions in patients treated with Cotellic in combination with vemurafenib in Study GO28141^