natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Тъй като пероралните контрацептиви вероятно не могат да бъдат считани за „ефективни методи за контрацепция”, те трябва да се използват заедно с друг метод, като бариерен метод (вж. точка 4.5).
Because oral contraceptives might possibly not be considered as “effective methods of contraception,” they should be used together with another method, such as a barrier method (see section 4.5).
Повръщане или изкашляне на кръв, която може да е ярко червена или да изглежда като утайка от кафе.
• Vomiting or coughing up blood, which may be bright red or look like coffee grounds.
При пациенти, при които статусът относно пренаредената при трансфекция (RET) мутация не е известен или е отрицателен, преди вземане на индивидуализирано решение за лечение трябва да се вземе предвид, че ползата може да е по-малка (вж. важната информация в точки 4.4 и 5.1).
For patients in whom Rearranged during Transfection (RET) mutation status is not known or is negative, a possible lower benefit should be taken into account before individual treatment decision (see important information in sections 4.4 and 5.1).
Лечението с COMETRIQ трябва да се започва от лекар с опит в прилагането на противоракови лекарствени продукти.
Therapy with COMETRIQ should be initiated by a physician experienced in the administration of anticancer medicinal products.
Ако приемате COMETRIQ, докато използвате перорални противозачатъчни средства, те може да са неефективни.
If you take COMETRIQ whilst using oral contraceptives, the oral contraceptives may be ineffective.
Партньорките на пациенти от мъжки пол, които приемат кабозантиниб, също трябва да избягват бременност.
Female partners of male patients taking cabozantinib must also avoid pregnancy.
Продължителност на отговора; медиана (95% CI)
Duration of Response; Median (95% CI)
Проучванията за фертилитета при плъхове показват намаляване на фертилитета при мъжките и женските индивиди.
Fertility studies in rats have shown reduced male and female fertility.
Вторичните цели са да се сравнят честотата на общ отговор (ЧОО) и общата преживяемост (ОП).
The secondary objectives were to compare overall response rate (ORR) and overall survival (OS).
Пробите ще бъдат щателно изследвани за RET и RAS мутации.
Samples will undergo thorough evaluation for RET and RAS mutations.
Пациентите са лекувани до прогрес на заболяването или неприемлива токсичност.
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity.
Може да се нуждаете от лечение за тези заболявания или Вашият лекар може да реши да промени дозата COMETRIQ или да спре изцяло лечението.
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of COMETRIQ, or stop treatment altogether.
Ако получите сериозни нежелани реакции, Вашият лекар може да реши да промени дозата или да спре лечението по-рано, отколкото е първоначално планирано.
If you experience serious side effects, your doctor may decide to change your dose or stop treatment earlier than originally planned.
Cometriq (n=219) Плацебо (n=111)
Cometriq (n=219) Placebo (n=111)
Консултирайте се с Вашия лекар относно това кои противозачатъчни методи са найподходящи, докато приемате COMETRIQ.
Talk to your doctor about which methods of contraception are appropriate while you are taking COMETRIQ.
Кабозантиниб се свързва във висока степен с протеините in vitro в човешка плазма (≥ 99,7%).
Cabozantinib is highly protein bound in vitro in human plasma (≥ 99.7%).
При пациентите с леко или умерено чернодробно увреждане, препоръчителната доза на кабозантиниб е 60 mg веднъж дневно.
In patients with mild or moderate hepatic impairment the recommended dose of cabozantinib is 60 mg once daily.
Рана, която не заздравява.
• A wound that does not heal.
Ефектът на кабозантиниб върху фармакокинетиката на контрацептивните стероиди не е проучван.
The effect of cabozantinib on the pharmacokinetics of contraceptive steroids has not been investigated.
Лечението на подозираните нежелани лекарствени реакции може да изисква временно прекъсване и/или намаляване на дозата на терапията с COMETRIQ.
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption and/or dose reduction of COMETRIQ therapy.
Честотите са базирани на всички степени и се дефинират като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Frequencies are based on all grades and defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100), not known (cannot be estimated from the available data).
Запишете датата на първата доза.
Record date of first dose.
За всички участници (и в двете дозови групи) ще се изисква ФК оценка.
PK assessments will be required for all subjects (both dose groups).
Ако все още има 12 часа или повече преди часа на приемане на следващата Ви доза, тогава приемете пропусната доза, веднага след като се сетите.
If there are still 12 hours or more before your next dose is due then take the missed dose as soon as you remember.
Плазменият терминален полуживот на кабозантиниб в проучвания с единична доза при здрави доброволци е около 120 часа.
The plasma terminal half-life of cabozantinib in single dose studies in healthy volunteers is approximately 120 hours.
За да не забравяте дозите си, запишете датата, на която сте приели първата доза, на празното място до капсулите.
To help you remember your doses, write the date when you took your first dose in the space next to the capsules.
Въз основа на неклиничните данни за безопасност фертилитетът при мъжете и жените може да се компрометира от лечението с кабозантиниб (вж. точка 5.3).
Based on non-clinical safety findings, male and female fertility may be compromised by treatment with cabozantinib (see section 5.3).
Други лекарства и COMETRIQ
Other medicines and COMETRIQ
Опаковка за 28 дни, съдържаща:
28 day pack containing:
Блистери от PVC/PE/PCTFE-Al фолио във вторична топлинно запечатана опаковка карта.
PVC/PE/PCTFE-Al blisters with foil backing, sealed into a secondary heat-sealed card packaging.
Кабозантиниб не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с кабозантиниб.
Cabozantinib should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with cabozantinib.
Фармакокинетични свойства при специални популации пациенти
Pharmacokinetics in special patient populations
Кабозантиниб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Cabozantinib has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Решението за възобновяване на лечението с кабозантиниб след операция трябва да е основано на клинична преценка за адекватното заздравяване на раната.
The decision to resume cabozantinib therapy after surgery should be based on clinical judgment of adequate wound healing.
Вашият лекар също така може да предпише други лекарства за контрол на нежеланите реакции.
Your doctor may also prescribe other medicines to help control your side effects.
Трябва да бъдат взети пресни туморни проби за туморен генетичен анализ от найскорошното място на метастаза при пациентите, включени в проучването за сравняване на дозите.
Fresh tumour samples for tumour genetic analysis from the most recent metastatic site in patients enrolled in the dose-comparison study should be collected.
Всички пациенти трябва да се следят внимателно за хипертония и да се лекуват според необходимостта със стандартна антихипертензивна терапия.
All patients should be monitored for hypertension and treated as needed with standard anti-hypertensive therapy.
Допълнителният генетичен анализ показва, че малка част от пациентите са със соматични туморни мутации в HRAS, KRAS или NRAS.
Further genetic analysis showed that a small proportion of patients harboured somatic tumour mutations in HRAS, KRAS, or NRAS.
Кабозантиниб се метаболизира in vivo.
Cabozantinib was metabolized in vivo.
Не е известно дали кабозантиниб и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата.
It is not known whether cabozantinib and/or its metabolites are excreted in human milk.
Възпаление на устните и ъглите на устата
• Inflammation of the lips and corners of the mouth
In vitro данните показват, че кабозантиниб е субстрат на MRP2.
In vitro data demonstrate that cabozantinib is a substrate of MRP2.
В допълнение на това пробите ще бъдат изследвани за мутации в хипервариабилните участъци на RAS гена (HRAS, KRAS и NRAS гените).
In addition, samples will be evaluated for mutations in RAS gene hotspots (HRAS, KRAS, and NRAS genes).
Рани, които трудно заздравяват
• Wounds that have difficulties healing
COMETRIQ е лекарство, което се използва за лечение на медуларен рак на щитовидната жлеза - рядка форма на рак на щитовидната жлеза, който не може да се отстрани по хирургичен път или се е разпространил до други части на тялото.
COMETRIQ is a medicine used to treat medullary thyroid cancer, a rare type of thyroid cancer, that cannot be removed by surgery or that has spread to other parts of the body.
Бъдете особено внимателни, когато шофирате или работите с машини.
Use caution when driving or using machines.
Секвестрантите на жлъчните киселини, като холестирамин и холестагел, може да взаимодействат с кабозантиниб и да повлияват абсорбцията (или реабсорбцията) и по този начин да доведат до потенциално намалена експозиция (вж. точка 5.2).
Bile salt-sequestering agents such as cholestyramine and cholestagel may interact with cabozantinib and may impact absorption (or reabsorption) resulting in potentially decreased exposure (see section 5.2).
Медианата на продължителност на обективните отговори е 14,6 месеца (95% CI: 11,1, 17,5) за участниците в рамото с кабозантиниб.
The median duration of objective responses was 14.6 months (95% CI: 11.1, 17.5) for subjects in the cabozantinib arm.
Трябва да се обмисли избор на алтернативен съпътстващ лекарствен продукт без или с минимален потенциал да индуцира или инхибира CYP3A4.
Selection of an alternative concomitant medicinal product with no or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
Всеки ред на блистерната карта съдържа дневната доза.
Each row of the blister card contains the daily dose.
При тези пациенти (n=16) се наблюдава значимо удължаване на ПБП (HR 0,15) и честота на обективен отговор 31%.
These patients (n=16) showed significant prolongation of PFS (HR of 0.15) and an objective response rate of 31%.
Ако пациентът пропусне доза, същата не трябва да се приема, ако до следващата доза има помалко от 12 часа.
If a patient misses a dose, the missed dose should not be taken if it is less than 12 hours before the next dose.
Ефекти на кабозантиниб върху други лекарствени продукти
Effect of cabozantinib on other medicinal products
Този ефект не се свързва с промяна на морфологията на сърдечната вълна или нови аритмии.
This effect was not associated with a change in cardiac wave form morphology or new rhythms.
Деветдесет и два процента от пациентите в рамото с прием на кабозантиниб са с предходна тиреоидектомия, а 89% са приемали тироидни хормони преди получаване на първата доза.
Ninety-two percent of patients on the cabozantinib arm had a prior thyroidectomy, and 89% were taking thyroid hormones prior to first dose.
Хипертония (повишаване на кръвното налягане)
• Hypertension (increase in blood pressure)
Жени, които приемат COMETRIQ, не трябва да да кърмят по време на лечението и най-малко 4 месеца след завършване на лечението, тъй като кабозантиниб и/или неговите метаболите се отделят в кърмата и може да се вредни за детето.
Women taking COMETRIQ should not breast feed during treatment and for at least 4 months after treatment has finished, as cabozantinib and/or its metabolites may be excreted in breast milk and be harmful to your child.
Подуване на лицето и други части на тялото
• Swelling in the face and in other parts of the body
Ако трябва да приемете следващата си доза след по-малко от 12 часа, тогава не приемайте пропуснатата доза.
If your next dose is due in less than 12 hours then do not take the dose that you have missed.
Нежелани лекарствени реакции, като умора и слабост, се свързват с кабозантиниб.
Adverse reactions such as fatigue and weakness have been associated with cabozantinib.
Ако сте приели повече от необходимата доза COMETRIQ, за която сте получили указания, веднага разговаряйте с Вашия лекар или отидете в болница, като вземете капсулите и тази листовка.
If you have taken more COMETRIQ than you have been instructed to, talk to a doctor or go to the hospital with the capsules and this leaflet straight away.
Какво представлява COMETRIQ и за какво се използва 2.
What COMETRIQ is and what it is used for 2.
Измерената честота на обективен отговор в тези подгрупи в повечето случаи съответства на резултатите за ПБП като в подгрупите с положителен, отрицателен и неизвестен RET мутационен статус се наблюдава честота на отговор на тумора съответно 32%, 22% и 25%.
The objective response rates measured in these subgroups were generally consistent with the PFS results, with the RET mutation positive, negative, and unknown subgroups showing tumour response rates of 32%, 22%, and 25%, respectively.
Нечести (1/1 000 до
Uncommon (1/1,000 to
65, quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt Франция
65 quai Georges Gorse 92100 Boulogne-Billancourt France
Средният клирънс (CL/F) в стационарно състояние при ракови пациенти е приблизително оценен на 4,4 l/h в популационен ФК анализ.
Mean clearance (CL/F) at steady-state in cancer patients was estimated to be 4.4 L/hr in a population PK analysis.
Профилите плазмена концентрация-време показват втори пик на абсорбцията около 24 часа след прилагане, което предполага, че кабозантиниб може да претърпява ентерохепатална рециркулация.
Plasma-concentration time profiles show a second absorption peak approximately 24 hours after administration, which suggests that cabozantinib may undergo enterohepatic recirculation.
Следователно пациентите трябва да се наблюдават внимателно по време на първите осем седмици от лечението (вж. точка 4.4).
Patients should therefore be closely monitored during the first eight weeks of therapy (see section 4.4).
Преди започването на лечение с кабозантиниб, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.
Before initiating cabozantinib, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Загуба на координация на мускулите, увреждане на скелетните мускули
• Loss of coordination in your muscles, damage to skeletal muscles
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
The European Medicines Agency will review new information on this medicinal product at least every year and this SmPC will be updated as necessary
Обърнете внимание, че COMETRIQ може да причини умора или слабост.
Keep in mind that treatment with COMETRIQ may make you feel tired or weak.
COMETRIQ може да забави или спре растежа на медуларния рак на щитовидната жлеза.
COMETRIQ may slow or stop the growth of medullary thyroid cancer.
Безпокойство, депресия, обърканост
• Anxiety, depression, confusion
В допълнение на това, кабозантиниб инхибира други тирозинкинази, включително RET, GAS6 рецептора (AXL), рецептора на стволово-клетъчния фактор (KIT) и Fms-подобна тирозинкиназа-3 (FLT3).
In addition, cabozantinib inhibits other tyrosine kinases including RET, the GAS6 receptor (AXL), the stem cell factor receptor (KIT), and Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3).
RPLS е нечест (засяга по-малко от 1 на 100 човека).
RPLS is uncommon (it affects less than 1 in 100 people).
Трябва да се използват ефективни методи на контрацепция от пациентите от мъжки и женски пол, както и от техните партньори по време на лечението и за най-малко 4 месеца след завършване на лечението.
Effective methods of contraception should be used by male and female patients and their partners during therapy, and for at least 4 months after completing therapy.
Кабозантиниб не е карциногенен в rasH2 миши модел при малко по-висока експозиция, отколкото предвидената терапевтична експозиция при хора.
Cabozantinib was not carcinogenic in the rasH2 mouse model at a slightly higher exposure than the intended human therapeutic exposure.
Също така, някои лекарства могат да повлияят начина, по който действа COMETRIQ.
Also, some medicines can affect the way COMETRIQ works.
Съществува вероятност фертилитетът Ви да бъде засегнат от лечението с COMETRIQ.
There is a possibility your fertility could be affected by treatment with COMETRIQ.
Основната цел е да се сравни преживяемостта без прогресия (ПБП) при пациентите, приемащи кабозантиниб, спрямо пациентите на плацебо.
The primary objective was to compare progression-free survival (PFS) in patients receiving cabozantinib versus patients receiving placebo.
Кабозантиниб е CYP3A4 субстрат.
Cabozantinib is a CYP3A4 substrate.
Гъбични инфекции, които може да са по кожата, в устата или гениталиите
• Fungal infection that can be in the skin, mouth, or genitals
Вероятност
Probability
С неизвестна честота
Not Known (unknown frequency)
Промени в кръвните изследвания, използвани за проследяване на общото Ви здравословно състояние и черния дроб, ниски нива на електролитите (като магнезий калций или калий)
• Changes in blood tests used to monitor general health and the liver, low levels of electrolytes (like magnesium, calcium or potassium)
Лечението с кабозантиниб трябва да бъде прекратено поне 28 дни преди планирана операция, ако е възможно.
Cabozantinib treatment should be stopped at least 28 days prior to scheduled surgery, if possible.
Листовката е вътре в торбичката.
Package leaflet inside pouch.
Слабост или намалена чувствителност в крайниците
• Weakness or reduced sensation or tingling in the limbs
(1/40) в
(1/40) c
Всяка опаковка за 28 дни съдържа достатъчно количество от лекарството за 28 дни.
Each 28 day pack contains enough medicine for 28 days.
На пациентите трябва да се дадат указания да не приемат никаква храна поне 2 часа преди и до 1 час след приема на COMETRIQ.
Patients should be instructed to not eat anything for at least 2 hours before through 1 hour after taking COMETRIQ.
Кабозантиниб не показва мутагенен или кластогенен потенциал при стандартна батерия от тестове за генотоксичност.
Cabozantinib has shown no mutagenic or clastogenic potential in a standard battery of genotoxicity assays.
(49/104)в
(49/104)c
Поради това се препоръчва внимателно наблюдение на пациентите по време на първите осем седмици от лечението (вж. точка 4.2).
Close monitoring of patients is therefore recommended during the first eight weeks of therapy (see section 4.2).
Първоначално на туморните тъканни проби ще бъде извършена хистологична оценка, ръчно обогатяване на туморните клетки и изолиране на ДНК.
Tumor tissue samples initially will undergo histological evaluation, manual tumor enrichment, and DNA isolation.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистерната карта след „Годен до:”.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the blister card after EXP.
(47/143) в
(47/143) c
Неутрализиращите антитела срещу CYP2C9 показват минимален ефект върху образуването на метаболитите на кабозантиниб (т.е. намаление от <20%).
A neutralizing antibody to CYP2C9 showed a minimal effect on cabozantinib metabolite formation (ie, a <20% reduction).
С получените ДНК проби ще бъдат извършени качествени изследвания с помощта на PCR-базиран амплификационен тест, както и чрез секвениране по метода на Sanger за RET M918T.
The resulting DNA samples will be evaluated for quality by a PCR-based amplification test, and by Sanger sequencing for RET M918T.
Капсулите COMETRIQ са опаковани в блистерни карти, организирани по предписаната доза
COMETRIQ capsules are packaged in blister cards organised by prescribed dose.
Поради това трябва да се препоръча обръщане на особено внимание при шофиране и работа с машини.
Therefore, caution should be recommended when driving or operating machines.
От важно значение е да спазвате добра устна хигиена по време на лечението с COMETRIQ.
It is important for you to practice good mouth care during treatment with COMETRIQ.
Спиране на менструацията, вагинално кървене
• Stopping menstruation, vaginal bleeding
Не трябва да приемате никаква храна поне 2 часа преди приемане на COMETRIQ и в продължение на 1 час след приемане на лекарството.
You should not eat anything for at least 2 hours before taking COMETRIQ and for 1 hour after taking the medicine.
В рамките на 48-дневен период на вземане на проби след единична доза 14C-кабозантиниб при здрави доброволци около 81% от общо приложена радиоктивност е възстановена - 54% в изпражненията и 27% в урината.
Within a 48-day collection period after a single dose of 14C-cabozantinib in healthy volunteers, approximately 81% of the total administered radioactivity was recovered with 54% in faeces and 27% in urine.
Поради възможните вредни ефекти върху кърмачето, майките трябва да прекратят кърменето по време на лечението с кабозантиниб, както и за най-малко 4 месеца след завършване на лечението.
Because of the potential harm to the infant, mothers should discontinue breast-feeding during treatment with cabozantinib, and for at least 4 months after completing therapy.
В случай на персистираща хипертония, въпреки употребата на антихипертензивно средство, дозата на кабозантиниб трябва да се намали.
In the case of persistent hypertension despite use of anti-hypertensives, the cabozantinib dose should be reduced.
В случай на подозирано предозиране кабозантиниб трябва да се спре и да се приложат поддържащи грижи.
In the event of suspected overdose, cabozantinib should be withheld and supportive care instituted.
11,2 месеца
11.2 months
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, Вашият лекар може да Ви каже да приемате по-ниска доза COMETRIQ.
If you get side effects, your doctor may tell you to take COMETRIQ at a lower dose.
Проучване за сравняване на дозите (XL-184-401) (140 mg спрямо 60 mg) със 112 пациенти с наследствен или спорадичен медуларен карцином на щитовидната жлеза.
A dose-comparison study (XL-184-401) (140 mg vs 60 mg) in 112 patients with hereditary or sporadic medullary thyroid cancer.
Какво представлява COMETRIQ и за какво се използва
What COMETRIQ is and what it is used for
Не се препоръчва употребата на COMETRIQ при деца или юноши.
COMETRIQ is not recommended for children or adolescents.
Загуба на концентрация, загуба на съзнание, промени в говора, делириум, необичайни сънища
• Loss of attention, loss of consciousness, changes in speech, delirium, abnormal dreams
Находките в матката/яйчниците и намалената хематопоеза изглежда са преходни, докато ефектите върху костните параметри и чернодробната пигментация са трайни.
Findings in uterus/ovaries and decreased haematopoiesis appeared to be transient, while effects on bone parameters and liver pigmentation were sustained.
Намаляване на дозата и прекъсване на приложението се наблюдават съответно при 79% и 72% от пациентите, лекувани с кабозантиниб, в основното клинично проучване.
Dose reductions and dose interruptions occurred in 79% and 72%, respectively, of cabozantinib-treated patients in the pivotal clinical trial.
Ефекти на други лекарствени продукти върху кабозантиниб
Effect of other medicinal products on cabozantinib
Всичките три подгрупи показват увеличена ПБП в рамото с кабозантиниб спрямо рамото с плацебо (HR 0,23, 0,53 и 0,30 съответно за подгрупите на положителните за RET мутация, отрицателните и с неизвестен статус).
All three subgroups showed increased PFS in the cabozantinib arm compared to the placebo arm (HRs of 0.23, 0.53, and 0.30 for RET mutation positive, negative, and unknown subgroups, respectively).
Наблюдавана е стойност на тироид-стимулиращия хормон (TSH) над нормата след първата доза при 57% от пациентите, приемащи кабозантиниб, спрямо 19% от пациентите, приемащи плацебо (независимо от изходните стойности).
A thyroid stimulating hormone (TSH) value above normal after first dose was observed in 57% of patients on cabozantinib versus 19% of patients on placebo (regardless of baseline values).
COMETRIQ не трябва да се приема с храна.
COMETRIQ should not be taken with food.