natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ако сте жена в детеродна възраст или мъж, който може да стане баща, трябва да използвате ефективна контрацепция по време на и до 90 дни след лечението.
If you are a woman of childbearing potential or a man who can father a child, you must use effective contraception during and for 90 days after treatment.
Терминалният полуживот (t1/2) на иксазомиб е 9,5 дни.
The terminal half-life (t1/2) of ixazomib was 9.5 days.
НЛР са включени като предпочитани термини въз основа на MedDRA, версия 16.0.
Note: ADRs included as preferred terms are based on MedDRA version 16.0.
Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия (PFS) съгласно Консенсусните единни критерии за отговор на Международната работна група по миелом (IMWG) от 2011 г., оценена от заслепен независим комитет за извършване на преглед (IRC) въз основа на резултатите от централната лаборатория.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS) according to the 2011 International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Uniform Response Criteria as assessed by a blinded independent review committee (IRC) based on central laboratory results.
NINLARO може да повлияе върху способността за шофиране или работа с машини.
NINLARO may affect your ability to drive or use machines.
Това са структури вътре в клетката, които смилат белтъците и са важни за оцеляването на клетката.
These are structures inside the cell that digest proteins and are important for cell survival.
От петимата пациенти на схемата с плацебо при двама е потвърден много добър частичен отговор.
Of the 5 patients in the placebo regimen, 2 had a confirmed very good partial response.
Кажете веднага на Вашия лекар, ако забременеете/ако Вашата партньорка забременее по време на приема на NINLARO.
Tell doctor right away if you or your partner becomes pregnant while receiving NINLARO.
Качеството на живот, оценено по глобалните здравни скорове (EORTC QLQ-C30 и MY-20), се поддържа в хода на лечението и е сходно и при двете схеми на лечение в проучването Фаза 3 (C16010).
Quality of life as assessed by global health scores (EORTC QLQ-C30 and MY-20) was maintained during treatment and was similar in both treatment regimens in the Phase 3 study (C16010).
Вземете следващата доза както обикновено по схемата.
Take the next dose, as normal, when it is due.
Едно рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано фаза 3 проучване е проведено в Китай (N = 115) с подобен дизайн на проучването и критерии за допустимост
A randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study was conducted in China (N=115) with a similar study design and eligibility criteria.
Иксазомиб се свързва с плазмени протеини 99% и се разпределя в червените кръвни клетки в съотношение кръв-плазма 10 за AUC.
Ixazomib is 99% bound to plasma proteins and distributes into red blood cells with a blood-to-plasma AUC ratio of 10.
Не се наблюдават ефекти върху репродуктивните органи при мъжките и женските животни вследствие на третиране с иксазомиб в проучвания с продължителност до 6 месеца при плъхове и до 9 месеца при кучета.
There were no effects due to ixazomib treatment on male or female reproductive organs in studies up to 6-months duration in rats and up to 9-months duration in dogs.
Ефект на иксазомиб върху други лекарствени продукти
Effect of ixazomib on other medicinal products
Ако прахът случайно влезе в контакт с кожата, измийте обилно с вода и сапун.
If the powder accidentally comes into contact with your skin, wash it off thoroughly with soap and water.
понижен брой на белите кръвни клетки, наречени неутрофили (неутропения), което може да повиши риска от инфекция
• lowered white blood cells called neutrophils (neutropenia) that may increase the risk of infection
В случай на счупване на капсулата, да се избягва вдигане на прах при почистване.
In case of capsule breakage, avoid raising dust during clean-up.
Непромененият иксазомиб е < 3,5% от приложената доза, възстановена в урината.
Unchanged ixazomib accounted for < 3.5% of the administered dose recovered in urine.
Пациентите, мъже и жени, които са в състояние да имат деца, трябва да използват ефикасни методи за контрацепция по време на и 90 дни след лечението.
Male and female patients who are able to have children must use effective contraceptive measures during and for 90 days following treatment.
Приемайте NINLARO поне един час преди или два часа след хранене.
• Take NINLARO at least one hour before or at least two hours after food.
Периферна моторна невропатия не се съобщава често в нито една от двете схеми (< 1%).
Peripheral motor neuropathy was not commonly reported in either regimen (< 1%).
Талидомид е известно, тератогенно при хора активно вещество, което причинява тежки животозастрашаващи вродени дефекти.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
Ако капсулата се счупи, почистете праха, като внимавате да не се разнесе из въздуха.
If the capsule breaks, clean up the powder, taking care that it does not cause dust in the air.
Лечението трябва да продължи до прогресия на заболяването или до развитие на неприемлива токсичност.
Treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity.
Жените с детероден потенциал трябва да използват високоефективна контрацепция, докато приемат иксазомиб и до 90 дни след прекратяване на лечението (вж. точки 4.5 и 4.6).
Women of childbearing potential must use highly effective contraception while taking ixazomib and for 90 days after stopping treatment (see sections 4.5 and 4.6).
Иксазомиб трябва да се приема приблизително по едно и също време в дни 1, 8 и 15 от всеки цикъл на лечение, поне 1 час преди или поне 2 часа след хранене (вж. точка 5.2).
Ixazomib should be taken at approximately the same time on days 1, 8, and 15 of each treatment cycle at least 1 hour before or at least 2 hours after food (see section 5.2).
Лечението на мултипления миелом включва унищожаване на миеломните клетки и намаляване на симптомите на заболяването.
Treatment for multiple myeloma involves killing myeloma cells and reducing the symptoms of the disease.
Освен това, кажете на Вашия лекар, ако забележите някоя от следните редки нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 1 000 души:
Additionally, tell a doctor immediately if you notice any of these following rare side effects which may affect up to 1 in 1,000 people:
Инфекции и инфестации Инфекция на горните дихателни пътища
Infections and infestations Upper respiratory tract infection
жълто оцветяване на очите и кожата (жълтеница, която може да бъде симптом на чернодробно увреждане)
• yellow discoloration of eyes and skin (jaundice which could be a symptom of liver impairment)
Всяка опаковка съдържа 3 твърди капсули (единични картонени опаковки, всяка от които съдържа блистер, запечатан в карта тип „портфейл“.
Each pack contains 3 hard capsules (three single cartons, each containing a blister sealed inside a wallet.
По-специално кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате някое от следните лекарства: карбамазепин, фенитоин, рифампицин и жълт кантарион (Hypericum perforatum).
In particular, tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking any of the following medicines: carbamazepine, phenytoin, rifampicin and St. John's wort (Hypericum perforatum).
(95% доверителен интервал)
(95% CI)
Иксазомиб Cmax се понижава с 4%, а AUC се увеличава с 11%.
Ixazomib Cmax was decreased by 4% and AUC was increased by 11%.
Съпътстващи лекарствени продукти, като например антиеметици, антивирусни и антихистаминови лекарствени продукти, са давани на пациенти по преценка на лекаря като профилактика и/или за овладяване на симптоми.
Concomitant medicinal products, such as antiemetic, antiviral, and antihistamine medicinal products were given to patients at the physician's discretion as prophylaxis and/or management of symptoms.
Иксазомиб предизвиква ембрио-фетална токсичност при бременни плъхове и зайци само при токсични за майката дози и при експозиции, малко по-високи от тези, наблюдавани при пациенти, получаващи препоръчителната доза.
Ixazomib caused embryo-foetal toxicity in pregnant rats and rabbits only at maternally toxic doses and at exposures that were slightly higher than those observed in patients receiving the recommended dose.
Това е разрешeние за употреба под условие и съгласно чл. 14-а, (4) от Регламент (ЕО) № 726/2004 в определения срок
FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14a(4) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Кажете веднага на Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някоя от следните много чести сериозни нежелани реакции, които могат да засегнат повече от 1 на 10 души:
Tell your doctor or pharmacist straight away if you notice any of these following very common serious side effects which may affect more than 1 in 10 people:
С иксазомиб не са провеждани проучвания за фертилитета и ранното ембрионално развитие, както и за пре- и постнатална токсикност, но е проведена оценка на репродуктивните тъкани в общите проучвания за токсичност.
Studies of fertility and early embryonic development and pre- and post-natal toxicology were not conducted with ixazomib, but evaluation of reproductive tissues was conducted in the general toxicity studies.
Деветнадесет процента имат високорискови цитогенетични аномалии (del[17], t[4;14], t[14;16]) N = 137), 10% имат del(17) (N = 69) и 34% имат 1q амплификация (1q21) (N = 247).
Nineteen percent had high-risk cytogenetic abnormalities (del[17], t[4;14], t[14;16]) (N=137), 10% had del(17) (N=69) and 34% had 1q amplification (1q21) (N=247).
При първичния анализ (медиана на проследяване 14,7 месеца и медиана 13 цикъла) има статистически значима разлика в PFS между групите на лечение.
At the primary analysis (median follow up of 14.7 months and a median of 13 cycles), PFS was statistically significantly different between the treatment arms.
Тъй като миеломните клетки произвеждат много белтъци, блокирането на действието на протеазомите може да убие раковите клетки.
Because myeloma cells produce a lot of proteins, blocking the action of proteasomes can kill the cancerous cells.
Неклиничните фармакологични проучвания за безопасност както in vitro (при hERG канали), така и in vivo (при телеметрични изследвания при кучета след еднократно перорално приложение) не показват ефекти на иксазомиб върху сърдечносъдовите или дихателни функции при стойности на AUC, 8 пъти по-високи от клиничната стойност.
Non-clinical safety pharmacology studies both in vitro (on hERG channels) and in vivo (in telemetered dogs following single oral administration) demonstrated no effects of ixazomib on cardiovascular or respiratory functions at AUC more than 8-fold higher than the clinical value.
Няма клинично значим ефект на възрастта (23 - 91 години), пола, телесната повърхност (1,2-2,7 m2) или расата върху клирънса на иксазомиб въз основа на резултатите от популационен ФК анализ.
There was no clinically meaningful effect of age (23-91 years), sex, body surface area (1.2-2.7 m2), or race on the clearance of ixazomib based on the results of a population PK analysis.
Блистер от PVC-алуминий/алуминий, запечатан в карта тип „портфейл“, съдържащ една капсула.
PVC-Aluminium /Aluminium blister sealed inside a wallet pack containing one capsule.
Подобрението на PFS при схемата на лечение с иксазомиб е подкрепено от подобрения в общата степен на повлияване.
The improvement in PFS in the ixazomib regimen was supported by improvements in overall response rate.
Взаимодействия, свързани с транспортери
Transporter-based interactions
Неутропения (абсолютен брой неутрофили)
* Neutropenia (absolute neutrophil count)
Не е известно дали иксазомиб или неговите метаболити се екскретират в кърмата.
It is unknown whether ixazomib or its metabolites are excreted in human milk.
Иксазомибов цитрат, предлекарство, е вещество, което бързо се хидролизира при физиологични условия до биологично активната си форма, иксазомиб.
Ixazomib citrate, a prodrug, is a substance that rapidly hydrolyses under physiological conditions to its biologically active form, ixazomib.
Какво представлява мултипления миелом
What multiple myeloma is
Лечението е продължило до прогресията на заболяването или до развитие на неприемлива токсичност.
Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicities.
Лечението с иксазомиб, в комбинация с леналидомид и дексаметазон за повече от 24 цикъла, трябва да се основава на индивидуална оценка на съотношението полза/риск, тъй като данните за поносимост и токсичност след 24 цикъла са ограничени (вж. точка 5.1).
Treatment with ixazomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for longer than 24 cycles should be based on an individual benefit risk assessment, as the data on the tolerability and toxicity beyond 24 cycles are limited (see section 5.1).
След перорално приложение, проучване за разпределение в тъканите при плъхове се установява, че мозъкът и гръбначният стълб са сред тъканите с най-ниски нива, което предполага, че изглежда преминаването на иксазомиб през кръвно-мозъчната бариера е ограничено.
Following oral administration, a tissue distribution study in rats revealed that the brain and spinal cord were amongst the tissues with the lowest levels, suggesting that the penetration of ixazomib through the blood-brain barrier appears to be limited.
След прилагане на единична перорална доза 14C-иксазомиб на 5 пациенти с рак в напреднал стадий 62% от приложената радиоактивност се екскретира в урината, а 22% във фекалиите.
After administration of a single oral dose of 14C-ixazomib to 5 patients with advanced cancer, 62% of the administered radioactivity was excreted in urine and 22% in the faeces.
Ако не сте сигурни дали по-горното заболяване се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете NINLARO.
If you are uncertain whether the condition above applies to you, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking NINLARO.
Болшинството находки в целевите органи показват частично до пълно възстановяване след прекратяване на лечението, с изключение на находките в невроните в лумбалния дорзален коренов ганглий и дорзалната част на гръбначния стълб.
The majority of target organ findings demonstrated partial to full recovery following discontinuation of treatment, with the exception of neuronal findings in the lumbar dorsal root ganglion and dorsal column.
Стандартизирани запитвания в MedDRA (SMQ)
† Standardised MedDRA Queries (SMQs)
Ако имате чернодробни или бъбречни проблеми, Вашият лекар може да Ви предпише NINLARO капсули, съдържащи 3 mg.
If you have liver or kidney problems, your doctor may prescribe NINLARO capsules containing 3 mg.
Проучването фаза 3 изключва пациенти, които са рефрактерни на леналидомид или протеазомните инхибитори, както и пациенти, получили поне три предходни лечения.
The Phase 3 study excluded patients who were refractory to lenalidomide or proteasome inhibitors and patients who received more than three prior therapies.
В 9-месечно проучване (10 цикъла) при кучета, подложени перорално на схема на прилагане, наподобяваща клиничната схема (28-дневен цикъл), микроскопските ефекти върху невроните в повечето случаи са минимални и се наблюдават само при 0,2 mg/kg (4 mg/m2).
In the 9-month study (10 cycles) in dogs orally administered with a dosing schedule mimicking the clinical regimen (28-day cycle), microscopic neuronal effects were generally minimal in nature and only observed at 0.2 mg/kg (4 mg/m2).
Мощните индуктори могат да намалят ефикасността на иксазомиб, следователно съпътстващата употреба на мощни индуктори на CYP3A, като например карбамазепин, фенитоин, рифампицин и жълт кантарион (Hypericum perforatum), трябва да се избягва (вж. точки 4.5 и 5.2).
Strong inducers may reduce the efficacy of ixazomib, therefore the concomitant use of strong CYP3A inducers such as carbamazepine, phenytoin, rifampicin and St. John's Wort (Hypericum perforatum), should be avoided (see sections 4.5 and 5.2).
Кърменето трябва да се прекрати, когато приемате NINLARO.
Breast-feeding should be stopped when taking NINLARO.
Броят на тромбоцитите трябва да се проследява поне веднъж месечно по време на лечението с иксазомиб.
Platelet counts should be monitored at least monthly during ixazomib treatment.
Лечението трябва да започне и да се проследява под надзора на лекар с опит в лечението на мултиплен миелом.
Treatment must be initiated and monitored under the supervision of a physician experienced in the management of multiple myeloma.
Ако пациентът повърне след като е приел дозата, той не трябва да приема повторно доза, а да възобнови приема със следващата планирана доза.
If a patient vomits after taking a dose, the patient should not repeat the dose but should resume dosing at the time of the next scheduled dose.
Иксазомиб преференциално се свързва и инхибира химотрипсин-подобната активност на бета 5 субединицата на 20S протеазомата.
Ixazomib preferentially binds and inhibits the chymotrypsin-like activity of the beta 5 subunit of the 20S proteasome.
промени в зрението, промени в психичното състояние или припадъци (синдром на обратима задна енцефалопатия)
• changes in vision, changes in mental status, or seizures (posterior reversible encephalopathy syndrome)
Най-често съобщавана реакция е периферна сензорна невропатия (съответно 16% и 12% при схемата с иксазомиб и плацебо).
The most commonly reported reaction was peripheral sensory neuropathy (16% and 12% in the ixazomib and placebo regimen, respectively).
Продължителност на отговора§, месеци
Duration of Response§, months Median
†Съотношението на риска се основава на стратифициран пропорционален регресионен модел на риска на Cox.
*P-value is based on the stratified log-rank test. †Hazard ratio is based on a stratified Cox's proportional hazard regression model.
Неговото активно вещество иксазомиб действа чрез блокиране на действието на протеазомите.
Its active substance ixazomib works by blocking the action of proteasomes.
Как и кога да приемате NINLARO
How and when to take NINLARO
ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия)
• low levels of potassium in the blood (hypokalaemia)
Под 1% от пациентите в двете схеми са с брой на тромбоцитите ≤ 5 000/mm3 по време на лечението.
Less than 1% of patients in both regimens had a platelet count ≤ 5,000/mm3 during treatment.
мускулна слабост, загуба на чувствителността на пръстите на краката и стъпалата или загуба на движение на краката (трансверзален миелит)
• muscle weakness, loss of feelings of the toes and feet or loss of leg movement (transverse myelitis)
Абсолютен брой на неутрофили < 500/mm3
Absolute neutrophil count < 500/mm3
Сериозните нежелани реакции, съобщавани при ≥ 2% от пациентите, включват тромбоцитопения (2%) и диария (2%).
Serious adverse reactions reported in ≥ 2% of patients included thrombocytopenia (2%) and diarrhoea (2%).
Съотношение на риска†
Hazard Ratio†
Двадесет и три процента от пациентите имат лековерижна форма на заболяването и 12% от пациентите имат заболяване, измеримо само чрез лековерижен анализ.
Twenty three percent of patients had light chain disease and 12% of patients had measurable disease by free light chain assay only.
Тъй като NINLARO се прилага в комбинация с леналидомид, трябва да се придържате към програмата за превенция на бременността при лечение с леналидомид, защото леналидомид може да бъде вреден за плода.
As NINLARO is given in combination with lenalidomide, you should adhere to the pregnancy prevention programme of lenalidomide because lenalidomide can be harmful to the unborn child.
Поглъщайте капсулата цяла с вода.
• Swallow the capsule whole with water.
Петдесет и седем процента от пациентите са претърпели трансплантация на стволови клетки.
Fifty seven percent of patients had undergone prior stem cell transplantation.
При перорално приложение, пикови плазмени концентрации на иксазомиб се достигат приблизително един час след прилагане на дозата.
After oral administration, peak plasma concentrations of ixazomib were achieved at approximately one hour after dosing.
Съотношение на риска под 1 указва предимство за схемата с иксазомиб.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for the ixazomib regimen.
Takeda GmbH Production Site Singen Robert Bosch Strasse 8 78224 Singen Германия
Takeda GmbH Production Site Singen Robert Bosch Strasse 8 78224 Singen Germany
Препоръчителни действия
Recommended actions
При пациенти, които имат нова или влошаваща се периферна невропатия, може да се наложи промяна на дозата (вж. точка 4.2).
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy may require dose modification (see section 4.2).
симптоми, подобни на простуда (инфекция на горните дихателни пътища)
• cold-like symptoms (upper respiratory tract infection)
Комбинацията от иксазомиб и леналидомид показа синергични цитотоксични ефекти при клетъчни линии на мултиплен миелом.
The combination of ixazomib and lenalidomide demonstrated synergistic cytotoxic effects in multiple myeloma cell lines.
NINLARO се използва с леналидомид (лекарство, което се отразява на начина на работа на имунната система) и дексаметазон (противовъзпалително лекарство).
NINLARO is used with lenalidomide (a medicine which affects how your immune system works) and dexamethasone (an anti-inflammatory medicine).
Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е повредена или има белези от отваряне.
Do not use this medicine if you notice any damage or signs of tampering to medicine packaging.
Производител Takeda Ireland Limited Grange Castle Business Park Dublin 22
Manufacturer Takeda Ireland Limited Grange Castle Business Park Dublin 22
понижено кръвно налягане (хипотония)
• lowered blood pressure (hypotension)
Три единични опаковки с карта тип „портфейл“ са опаковани в обща картонена опаковка.
Three single blister wallet packs are packaged in one carton.
Не е известен антидот при предозиране на иксазомиб.
There is no known specific antidote for ixazomib overdose.
Не шофирайте и не работете с машини, ако имате тези нежелани реакции.
Do not drive or operate machines if you have these side effects.
При доза 4 mg средната промяна от изходно ниво в QTcF се изчислява на 0,07 msec (90% ДИ; -0,22, 0,36) от базирания на модела анализ.
At the 4 mg dose, mean change from baseline in QTcF was estimated to be 0.07 msec (90% CI; -0.22, 0.36) from the model based analysis.
Средната AUC е с 35% по-голяма при пациентите от азиатски произход; има обаче припокриване на AUC на иксазомиб при пациенти от европейски и азиатски произход.
The mean AUC was 35% higher in Asian patients; however, there was overlap in the AUC of ixazomib across White and Asian patients.
Хората с мултиплен миелом имат ракови плазмени клетки, наречени още миеломни клетки, които могат да увредят костите.
People with multiple myeloma have cancerous plasma cells, also called myeloma cells, which can damage the bones.
В проучвания за токсичност с множество цикли с повтарящи се дози при плъхове и кучета, основните целеви органи включват стомашно-чревния тракт, лимфоидните тъкани и нервната система.
In multi-cycle repeated-dose toxicity studies conducted in rats and dogs, the principal target organs included the gastrointestinal tract, lymphoid tissues, and the nervous system.
Представените по-долу данни представляват сборни данни за безопасността от основното, фаза 3, глобално проучване С16010 (n = 720) и двойносляпото, плацебо-контролирано проучване-продължение С16010 в Китай (n = 115).
The data presented below is the pooled safety data from the pivotal, Phase 3, global C16010 study (n=720) and the double-blind, placebo-controlled C16010 China Continuation Study (n=115).
Какво трябва да знаете, преди да приемете NINLARO
What you need to know before you take NINLARO
• бърза смърт на раковите клетки, която може да предизвика замайване, намалено уриниране, обърканост, повръщане, гадене, подуване, недостиг на въздух или нарушения на сърдечния ритъм (синдром на туморен лизис)
• rapid death of cancer cells that may cause dizziness, decreased urination, confusion, vomiting, nausea, swelling, shortness of breath, or heart rhythm disturbances (tumour lysis syndrome)