natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Успешното трансплантиране, постигнато при всички пациенти в изпитвания фаза ІІ, предполага уместността на прицелните AUC.
The successful engraftment achieved in all patients during phase II trials suggests the appropriateness of the targeted AUCs.
Инфекции.
Infections.
Главоболие Нарушения на нервната система [Некласифицирани на друго място]
Headache Nervous system disorders [Not Elsewhere Classified]
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага след разреждането.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
Шест от 103 пациенти (6%) са получили HVOD.
Six of 103 patients (6%) experienced HVOD.
Все пак се препоръчва повишено внимание (вж. точки 4.8 и 5.2).
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
Трябва да се имат предвид процедурите за правилна работа и изхвърляне на противоракови лекарствени продукти.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be considered.
HPCT е противопоказана при бременни жени; следователно, Busilvex е противопоказан по време на бременност.
HPCT is contraindicated in pregnant women; therefore, Busilvex is contraindicated during pregnancy.
Бременност (вж. точка 4.6)
Pregnancy (see section 4.6).
39% от пациентите (40/103) са получили един или повече епизоди на инфекция, от които 83% (33/40) са били класифицирани като леки или умерени.
39% of patients (40/103) experienced one or more episodes of infection, of which 83% (33/40) were rated as mild or moderate.
Малки обеми могат да се прилагат за 2 часа с използване на електрически спринцовки.
Small volumes may be administered over 2 hours using electric syringes.
Двама от горните четирима пациенти със сериозна серумна хепатотоксичност са били сред пациентите с диагностицирано HVOD.
Two of the above four patients with serious serum hepatotoxicity were among patients with diagnosed HVOD.
Инфекции (документирана и недокументирана фебрилна наутропения) са получили 89% от пациентите (49/55).
Infections (documented and non documented febrile neutropenia) were experienced in 89% of patients (49/55).
Не е имало свързани с режима смъртни случаи през първите 100 дни след трансплантацията и до 1 година след трансплантацията.
There was no regimen-related death through the first 100-day post-transplant and up to one year post-transplant.
DMA е тератогенен при плъхове.
DMA is teratogenic in rats.
Предупреждението за TMA след HCT се отнася само за една лекарствена форма: интравенозната.
The warning for TMA after HCT only applies to one pharmaceutical form: the intravenous.
Ето защо, "хипоплазия на зъбите" следва да се добави към продуктовата информация за двете лекарствени форми.
Therefore, “tooth hypoplasia” should be added to the product information for both pharmaceutical forms.
Въпреки това повече от 500 пациенти на възраст > 55 години са докладвани в публикации за FB благоприятни режими, в които показаните резултати са подобни на тези при по-млади пациенти.
However, more than 500 patients aged ≥ 55 years were reported in publications with FB conditioning regimens, yielding efficacy outcomes similar to younger patients.
При пациенти в старческа възраст трябва да се използва същата доза (вж. точка 5.2), както при възрастни (< 50-годишни).
Same dose (see section 5.2) for elderly patients as for adults (< 50 years old) should be used.
Наличните данни при животни подкрепят карциногенния потенциал на бусулфан.
The available data in animals support the carcinogenic potential of busulfan.
Прегледът на литературата позволява да се сравнят PK серии, извършени или в рамките на същото проучване или между проучванията и показали непроменени дозозависими PK параметри, независимо от дозата или схемата на приложение.
The review of the literature allows a comparison of PK series performed either within the same study or between studies and demonstrated unchanged dose-independent PK parameters regardless the dosage or the schedule of administration.
Обратимото свързване с плазмените протеини е около 7%, докато необратимото свързване предимно с албумин е около 32%.
Reversible binding to plasma proteins was around 7% while irreversible binding, primarily to albumin, was about 32%.
Вирусна инфекция CMV реактивиране EBV реактивиране Бактериална инфекция
Viral infection CMV reactivation EBV reactivation Bacterial infection
ПРОЦЕДУРА ЗА ПРАВИЛНО ИЗХВЪРЛЯНЕ
PROCEDURE FOR PROPER DISPOSAL
Хронична GVHD е била съобщавана само ако е била причина за смърт: един пациент е починал 13 месеца след трансплантацията.
Chronic GVHD was reported only if it is the cause of death: one patient died 13 months post-transplant.
Това включва всички възможни нежелани рекации, неописани в тази листовката.
This includes any possible side effects not listed in this leaflet.
- съдържанието на спринцовката трябва да се прехвърли в интравенозен сак (или спринцовка), която вече съдържа изчисленото количество избран разредител.
- the contents of the syringe must be dispensed into an intravenous bag (or syringe) which already contains the calculated amount of the selected diluent.
Свързаните с лечението смъртност/смъртност без рецидив (TRM/NRM), докладвани до ден +100 след трансплантация също са проучени чрез преглед на публикувани данни от клинични изпитвания.
The treatment-related mortality/non-relapse mortality (TRM/NRM) reported until day+100 posttransplant has also been examined through a review of published data from clinical trials.
Приложението на режима FB не е проучван специално при пациенти в старческа възраст.
The administration of FB regimen has not been specifically investigated in elderly patients.
Следователно, всички пациенти са преживели силно изразена цитопения: левкопения 96%, тромбоцитопения 94%, и анемия 88%.
Therefore all patients experienced profound cytopenia: leucopenia 96%, thrombocytopenia 94%, and anemia 88%.
Около 30% от приложената доза се екскретира в урината в продължение на 48 часа с 1% като непроменен бусулфан.
Approximately 30% of the administered dose is excreted into the urine over 48 hours with 1% as unchanged busulfan.
Публикувани са кумулативно седем съобщения от литературата по отношение на нарушения в развитието на зъбите.
Seven literature reports have been published cumulatively concerning disturbance in dental development.
Концентрат 4 флакона от 10 ml.
Concentrate 4 vials of 10ml.
93% от алогенните пациенти са показали пълен химеризъм.
93% of allogeneic patients showed complete chimerism.
Възможно е употребата на Busilvex да увеличи риска от друго злокачествено заболяване в бъдеще.
It is possible that use of Busilvex may increase the risk of suffering another malignancy in the future.
По-голямата част от публикациите докладват за пълен донорен химеризъм на ден +30 за 90-100% от пациентите.
A majority of publications reported a complete donor chimerism at day+30 for 90-100% of patients.
И в двете изпитвания всички пациенти са получавали 16/16 режим на дозировка с Busilvex.
In both studies, all patients received a 16/16 dose regimen of Busilvex.
Пневмонията е била фатална при 1% (1/103) и животозастрашаваща при 3% от пациентите.
Pneumonia was fatal in 1% (1/103) and life-threatening in 3% of patients.
Нежеланите реакции получени от пост-маркетингово проучване са имплементирани в таблиците като честота „неизвестна“.
Undesirable effects coming from post-marketing survey have been implemented in the tables with the incidence “not known”.
Busilvex се използва при възрастни, новородени, деца и юноши като лечение преди трансплантация.
Busilvex is used in adults, new-born infants, children and adolescents as a treatment prior to transplantation.
Няма известен специфичен антидот при предозиране на DMA.
No specific antidote for DMA overdose is known.
Прочетете това ръководство преди приготвянето и приложението на Busilvex.
Read this guide prior to the preparation and administration of Busilvex.
От микробиологична гледна точка, разреденият разтвор трябва да се използва веднага.
For a microbiological point of view, the diluted solution should be used immediately.
Клетките при анемия на Fanconi притежават свръхчувствителност към агенти с кръстосано действие.
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents.
Необходимо е да се използват подходящи противозачатъчни средства, когато някой от партньорите получава Busilvex.
Adequate contraceptive precautions should be used when either partner is receiving Busilvex.
Дози от 400 mg/kg/ден DMA, приложени по време на органогенезата, са причинили значими аномалии в развитието.
Doses of 400 mg/kg/day DMA administered during organogenesis caused significant developmental anomalies.
Те включват инфекция и реакция на присадката срещу приемателя (GVHD), които макар и не пряко свързани, са основните причини за заболеваемост и смъртност особено при алогенна HPCT.
These include infection and Graft-versus host disease (GVHD) which although not directly related, were the major causes of morbidity and mortality, especially in allogeneic HPCT.
Лекарственият продукт не се препоръчва при затлъстели деца и юноши с индекс на телесната маса Тегло (kg)/(m²) > 30 kg/m² до получаване на нови данни.
The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/(m²) > 30 kg/m² until further data become available.
При възрастни
In adults:
DMA намалява фертилитета при мъжки и женски гризачи (вж. точки 4.6 и 5.3)
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3).
Концентрациите на бусулфан в гръбначно-мозъчната течност са сравними с тези в плазмата, въпреки че тези концентрации вероятно са недостатъчни за антинеопластична активност.
Busulfan concentrations in the cerebrospinal fluid are comparable to those in plasma although these concentrations are probably insufficient for anti-neoplastic activity.
Венозно оклузивно заболяване (VOD) е съобщено при 15% (4/27) и 7% (2/28) от съответно автоложните и алогенни трансплантации.
Veno occlusive disease (VOD) was reported in 15% (4/27) and 7% (2/28) of the autologous and allogenic transplant respectively.
Интер- и интраиндивидуалната вариабилност в плазмената експозиция са по-ниски съответно от 20% и 10%.
Inter and intra patient variabilities in plasma exposure were lower than 20% and 10%, respectively.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с вашия лекар преди да получите лечение с Busilvex.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor before you receive treatment with Busilvex.
Липсват или има ограничени данни от употребата на бусулфан или DMA при бременни жени.
There are no or limited amount of data from the use of busulfan or DMA in pregnant women.
Busilvex може да взаимодейства с други лекарства.
Busilvex may interact with other medicines.
Терминалният полуживот е в границите от 2,8 до 3,9 часа.
The terminal half-life ranged from 2.8 to 3.9 hours.
Вашият лекар ще следи редовно броя на кръвните Ви клетки и чернодробни ензими, за да открие и лекува тези реакции.
Your doctor will monitor your blood counts and liver enzymes regularly to detect and manage these events.
В случай на предозиране лечението трябва да включва поддържащи мерки.
In case of overdose, management would include general supportive care.
Непрекъснато вариране на клирънса от 2,49 до 3,92 ml/минута/kg е установено при деца на възраст от < 6 месеца до 17 години.
A continuous variation of clearance ranging from 2.49 to 3.92 ml/minute/kg has been established in children from < 6 months up to 17 years old.
Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за бусулфан, научните заключения на CHMP са, както следва:
Taking into account the PRAC Assessment Report on the PSUR(s) for busulfan, the scientific conclusions of CHMP are as follows:
Не изхвърляйте лекарствата с канализацията или в контейнера с домашни отпадъци.
Do not throw away any medicine via wastewater or household waste.
Появата на ТМА е многофакторна и интравенозен бусулфан, сам по себе си, не може да се счита като основен фактор в развитието на тази реакция.
The occurrence of TMA is multifactorial and busulfan IV by itself cannot be considered as a main factor in the development of this reaction.
Повишени трансаминази 3-а степен са съобщени при 24% от пациентите.
Grade 3 elevated transaminases were reported in 24% of patients.
Активното вещество е бусулфан.
The active substance is busulfan.
Общата доза на бусулфан за пациент е между 6,4 mg/kg и 9,6 mg/kg.
Total dose of busulfan per patient was between 6.4 mg/kg and 9.6 mg/kg.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
For storage conditions after dilution of the medicinal product see section 6.3.
В тези проучвания, общо 1574 пациенти са получили FB като режим с намален интензитет (RIC) преди трансплантация на хемопоетични стволови клетки.
In these studies, a total of 1574 patients received FB as a reduced intensity conditioning (RIC) regimen prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Трябва да се има предвид, че предозирането на Busilvex ще увеличи и експозицията на DMA.
It must be considered that overdose of Busilvex will also increase exposure to DMA.
Пациенти над 50-годишна възраст (n= 23) са успешно лекувани с Busilvex без коригиране на дозата.
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without doseadjustment.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 6 месеца след него.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Като резултат, контролът на AUC при интравенозно приложение на бусулфан в рамките на терапевтичния прозорец не е променен и се илюстрира сходна прицелна активност между двете схеми.
As a result, the control of intravenous busulfan AUC within the therapeutic windows is not modified and a similar targeting performance between the two schedules was illustrated.
Особено, повишено внимание следва да се обърне, ако приемате итраконазол и метронидазол (използвани при определени видове инфекции) или кетобемидон (използван за лечение на болка), защото това може да увеличи нежеланите реакции.
Particular caution should be taken if you use itraconazole and metronidazole (used for certain types of infections) or ketobemidone (used to treat pain), because this may increase the side-effects.
Появата на епизоди на инфекция или реактивиране от опортюнистични инфектиращи причинители отразяват главно имунния статус на пациента получаващ благоприятен режим.
The occurrence of infectious episodes or reactivation of opportunistic infectious agents mainly reflects the immune status of the patient receiving a conditioning regimen.
Разтворителят диметилацетамид (DMA) също може да увреди фертилитета.
The solvent dimethylacetamide (DMA) may also impair fertility.
Две проспективни, с единично рамо, открити, неконтролирани фаза ІІ изпитвания са проведени с пациенти с хематологично заболяване, като повечето от тях са били с напреднала болест.
Two prospective, single arm, open-label, uncontrolled phase II studies were conducted in patients with haematological disease, the majority of whom had advanced disease.
Връзка PK/PD е наблюдавана между стоматит и AUC при автоложни пациенти и между увеличение на билирубина и AUC в комбиниран анализ на автоложни и алогенни пациенти.
PK/PD relationship was observed between stomatitis and AUCs in autologous patients and between bilirubin increase and AUCs in a combined autologous and allogeneic patient analysis.
Трябва да се обмисли профилактичната или емпиричната употреба на антиинфекциозни средства (антибактериални, противовирусни и антимикотични) за профилактиката и лечението на инфекции през неутропеничния период.
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period.
Изследвания: увеличени чернодробни ензими и повишено тегло.
Investigations: elevated liver enzymes and weight increased.
Употребата на парацетамол в период от 72 часа преди или по време на приложението на Busilvex трябва да се извършва с повишено внимание.
The use of paracetamol during the 72 hours prior to or with Busilvex administration should be used with caution.
Незабавна и пълна наличност на дозата е осигурена след интравенозна инфузия на бусулфан.
Immediate and complete availability of the dose is obtained after intravenous infusion of busulfan.
Ниска интер- (CV=21%) и интраиндивидуална (CV=12%) вариабилност по отношение експозицията на бусулфан е демонстрирана чрез популационен фармакокинетичен анализ, извършен върху 102 пациенти.
Low inter (CV=21%) and intra (CV=12%) patient variability on busulfan exposure was demonstrated through a population pharmacokinetic analysis, performed on 102 patients.
Подробна информация за този продукт е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu
Detailed information on this product is available on the website of European Medicinal Agency http://www.ema.europa.eu
Пациенти, получавали в миналото лъчетерапия, повече от или три цикъла химиотерапия или предишна трансплантация на стволови клетки, могат да са с повишен риск (вж. точка 4.8).
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
Пациентите трябва да получат адекватна профилактика с антиконвулсанти.
Patients should receive adequate anticonvulsant prophylaxis.
Основните токсични ефекти при хора са били хепатотоксичност и ефекти върху централната нервна система (ЦНС).
In human the principal toxic effects were hepatotoxicity and central nervous system (CNS) effects.
Фармакокинетиката на Busilvex е проучена.
The pharmacokinetics of Busilvex has been investigated.
При деца < 9 кг може да бъде основателно провеждането на терапевтичен лекарствен мониторинг в зависимост от конкретния случай, по-специално при много малки деца и новородени (вж. точка 5.2).
In children < 9 kg, a therapeutic drug monitoring may be justified on a case by case basis, in particular in extremely young children and neonates (see section 5.2).
Първичните параметри на ефикасност в тези изпитвания са били миелоаблация, приемане на присадката, рецидив и преживяемост.
The primary efficacy parameters in these studies were myeloablation, engraftment, relapse, and survival.
Бусулфан принадлежи към клас вещества, които са потенциално карциногенни поради техния механизъм на действие.
Busulfan belongs to a class of substances which are potentially carcinogenic based on their mechanism of action.
47% от пациентите са получили тръпки, които са били леки/умерени при 46%, и тежки - при 1%.
47% of patients experienced chills which were mild/moderate in 46% and severe in 1%.
Малформациите и аномалиите са включвали значими промени в мускулно-скелетната система, наддаването на телесно тегло и размерите.
Malformations and anomalies included significant alterations in the musculoskeletal system, body weight gain, and size.
Хронична GVHD (c-GVHD) е била съобщена като сериозна или като причина за смърт и е била съобщена като причината за смърт при 3 пациенти.
Chronic GVHD (c-GVHD) was reported if serious or the cause of death, and was reported as the cause of death in 3 patients.
HVOD е наблюдавано при: 8,2% (5/61) алогенни пациенти (фатално при 2 пациенти) и 2,5% (1/42) автоложни пациенти.
HVOD occurred in: 8.2% (5/61) allogeneic patients (fatal in 2 patients) and 2.5% (1/42) of autologous patients.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/03/254/002
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/03/254/002
От особен интерес е проучването на това взаимодействие при три групи пациенти, при които се наблюдават по-високи плазмени нива на бусулфан в групата, получаваща профилактика с метронидазол по време на лечение с бусулфан, отколкото при тези без метронидазол.
It is of particular interest the study of this interaction in three groups of patients in which higher plasma levels of busulfan were observed in the group receiving metronidazol prophylaxis during busulfan treatment than in those without metronidazoles.
За парацетамол е описано, че понижава нивата на глутатион в кръвта и тъканите и следователно може да намали клирънса на бусулфан, когато се използват в комбинация (вж. точка 4.4).
Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).
Busilvex е мощно цитотоксично лекарство, което довежда до силно намаляване на броя на кръвните клетки.
Busilvex is a potent cytotoxic medicine that results in profound decrease of blood cells.
Хематологичният статус трябва да се проследява внимателно и при медицински показания да се предприемат енергични поддържащи мерки.
The haematologic status should be closely monitored and vigorous supportive measures instituted as medically indicated.
В заключение, бусулфан може да бъде един от рисковите фактори за развитие на TMA и се счита, че добавянето на предупреждението в точка 4.4 от КХП на Busilvex са основателни.
As a conclusion, busulfan could be one risk factor of development TMA and a warning is section 4.4 of the Busilvex SmPC is considered warranted.
*докладвано в пост-маркетингово проучване **включва хеморагичен цистит, индуциран от вирусна инфекция
* reported in post marketing experience ** include haemorrhagic cystitis induced by viral infection
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към бусулфан или към някоя от останалите съставки на Busilvex, изброени в точка 6; - ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна.
Do not use Busilvex: if you are allergic to busulfan or any of the other ingredients of Busilvex listed in section 6, if you are pregnant, or think you may be pregnant.
Освобождаване на метансулфонатни групи в течна среда предизвиква продуцирането на въглеродни йони, които могат да алкилират ДНК и са считани за важен биологичен механизъм за цитотоксичния ефект на лекарството.
In aqueous media, release of the methanesulphonate groups produces carbonium ions which can alkylate DNA, thought to be an important biological mechanism for its cytotoxic effect.
След това конюгатът с глутатион се метаболизира допълнително в черния дроб чрез оксидиране.
The glutathione conjugate is then further metabolised in the liver by oxidation.
Неизвестна честотата (от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата)
Not known (frequency cannot be estimated from the available data) Sex glands dysfunction.
При плъхове, DMA дневна доза от 450 mg/kg, прилагана на плъховете в продължение на 9 дни, е причинила дефектна сперматогенеза.
In rats, a DMA daily dose of 450 mg/kg given to rats for nine days caused inactive spermatogenesis.
Бусулфан е тератоген при плъхове, мишки и зайци.
Busulfan is a teratogen in rats, mice and rabbits.
- 8 часа (включително времето за инфузия) след разреждане, когато е съхраняван при 20°C  5°C
- 8 hours (including infusion time) after dilution when stored at 20 °C  5 °C
Както е документирано в клинични изпитвания, лекуваните пациенти не са преживели сърдечна тампонада или други специфични сърдечни токсични реакции, свързани с Busilvex.
As documented in clinical studies, no treated patients experienced cardiac tamponade or other specific cardiac toxicities related to Busilvex.
Най-честите случаи на докладвани TRM/NRMs са били инфекция/сепсис, GVHD, белодробни нарушения и органна недостатъчност.
The most frequent causes of reported TRM/NRMs were infection/sepsis, GVHD, pulmonary disorders and organ failure.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланитереакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse events are presented in order of decreasing seriousness.
Терминалният обем на разпределение Vz е в границите между 0,62 и 0,85 l/kg.
Terminal volume of distribution Vz ranged between 0.62 and 0.85 l/kg.
Какво представлява Busilvex и за какво се използва
What Busilvex is and what it is used for