natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Ако имате или в миналото сте имали психично заболяване, включително депресия или злоупотреба с алкохол и наркотици.
- if you have a history of mental illness, including depression, or of substance or alcohol abuse.
Голям обем данни за бременни жени (за изхода от повече от 1 000 случая на бременност) не показват малформации или фетална/неонатална токсичност, свързани с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил.
A large amount of data on pregnant women (more than 1000 pregnancy outcomes) indicates no malformations or foetal/neonatal toxicity associated with emtricitabine and tenofovir disoproxil.
Прилагане при пациенти с: - фамилна анамнеза за внезапна смърт или за вродено удължаване на QTc-интервала на електрокардиограмите или за всяко друго клинично състояние, за което е известно, че удължава QTc-интервала.
Administration to patients with: a family history of sudden death or of congenital prolongation of the QTc interval on electrocardiograms, or with any other clinical condition known to prolong the QTc interval.
При пациенти лекувани с други лекарствени продукти, свързани с чернодробна токсичност, се препоръчва проследяване на чернодробните ензими.
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
При неинфектирани доброволци, многократното прилагане на 200 до 400 mg дневно за 10 дни води до по-ниско от очакваното кумулиране (22 до 42 % по-ниско) и по-кратък терминален полуживот от 40 до 55 часа (време на полуживот при единична доза 52 до 76 часа).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 to 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 to 42% lower) and a shorter terminal half-life of 40 to 55 hours (single dose half-life 52 to 76 hours).
Постмаркетингови съобщения за чернодробна недостатъчност се срещат и при пациенти без съществуващо чернодробно заболяване или други определени рискови фактори (вж. точка 4.8).
Post-marketing reports of hepatic failure also occurred in patients with no pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors (see section 4.8).
За повече подробности вижте точка 4.8. Описание на избрани нежелани лекарствени реакции.
See section 4.8 Description of selected adverse reactions for more details.
Теоретичен вирусологичен отговор оценен по метода на Kaplan Meier (KM) M: Липсващи
PVR (KM): Pure virologic response assessed using the Kaplan Meier (KM) method M: Missing
Антивирусни средства за системна употреба, антивирусни средства за лечение на HIV инфекции, комбинации, ATC код: J05AR06
Pharmacotherapeutic group: Antiviral for systemic use, antivirals for treatment of HIV infections, combinations, ATC code: J05AR06.
Пациенти с анамнеза за психични нарушения изглежда имат повишен риск от сериозни психични нежелани реакции, посочени в колоната за ефавиренц на Таблица 2.
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of serious psychiatric adverse reactions listed in the efavirenz column of Table 2.
Ефавиренц може да е индуктор на CYP2C19 и CYP2C9; все пак in vitro е наблюдавано инхибиране, а нетният ефект от едновременното приложение със субстрати на тези ензими не е ясен (вж. точка 5.2).
Efavirenz may be an inducer of CYP2C19 and CYP2C9; however, inhibition has also been observed in vitro and the net effect of co-administration with substrates of these enzymes is not clear (see section 5.2).
- по искане на Европейската агенция по лекарствата; - винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум).
Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Когато ефавиренц се прилага едновременно с блокер на калциевите канали, който е субстрат на CYP3A4 ензима, има потенциална възможност за намаление на плазмената концентрация на блокера на калциевите канали.
When efavirenz is coadministered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Повишението на фармакокинетичните параметри на ефавиренц не се счита за клинично значимо.
The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
Следните нежелани реакции могат да са признаци на лактатна ацидоза: - дълбоко учестено дишане - сънливост - чувство на повдигане (гадене), повръщане и болки в стомаха.
The following side effects may be signs of lactic acidosis: - deep rapid breathing - drowsiness - feeling sick (nausea), being sick (vomiting) and stomach pain.
В други проучвания (проспективни и кръстосани), най-изразените намаления на КМП са наблюдавани при пациенти, лекувани с тенофовир дизопроксил, като част от схема, съдържаща усилен протеазен инхибитор.
In other studies (prospective and crosssectional), the most pronounced decreases in BMD were seen in patients treated with tenofovir disoproxil as part of a regimen containing a boosted protease inhibitor.
Ограничени данни предполагат, че пациентите от Азия и Тихоокеанския регион може да имат по-висока експозиция на ефавиренц, но те не показват по-ниска толерантност към ефавиренц.
Limited data suggest that Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz but they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
In vitro свързването при емтрицитабин с човешките плазмени протеини е < 4 % и не зависи от концентрации в диапазона от 0,02 до 200 μg/ml.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins is < 4% and independent of concentrations over the range of 0.02 to 200 µg/ml.
Ако мислите, че може да имате лактатна ацидоза, свържете се веднага с Вашия лекар.
→ If you think you may have lactic acidosis, contact your doctor immediately.
Индивидуалната поносимост и вирусологичен отговор трябва да се вземат предвид при корекция на дозата (вж. точка 5.2).
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Прилагането преди лягане подобрява поносимостта на тези симптоми (вж. точка 4.2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms (see section 4.2).
- ако имате или в миналото сте имали чернодробно заболяване, включително хроничен активен хепатит.
- if you have a history of liver disease, including chronic active hepatitis.
Взаимодействия между компонентите на ефавиренц/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил или неговите отделни компонент(и) и други лекарствени продукти са изброени в Таблица 1 по-долу (повишението е отбелязано с “↑”, понижението с “↓”, липсата на промяна с “↔”, два пъти дневно с “b.i.d.”, един път дневно с “q.d.” и един път на всеки 8 часа с “q8h”).
Interactions between efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil or its individual component(s) and other medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every 8 hours as “q8h”).
- анамнеза за симптоматична сърдечна аритмия или с клинично значима брадикардия или с конгестивна сърдечна недостатъчност, придружена от намалена левокамерна фракция на изтласкване.
a history of symptomatic cardiac arrhythmias or with clinically relevant bradycardia or with congestive cardiac failure accompanied by reduced left ventricle ejection fraction.
Тъй като флуоксетин има подобен метаболитен профил като пароксетин, т.e. силен CYP2D6 инхибиращ ефект се очаква и при флуоксетин също да няма взаимодействие.
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i.e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Профилите на кръстосана резистентност за ефавиренц, невирапин и делавирдин in vitro показват, че K103N субституцияводи до загуба на чувствителност и към трите ННИОТ.
Cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in vitro demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Когато ефавиренц се прилага с ритонавир 500 mg или 600 mg два пъти дневно, комбинацията не се понася добре (например появява се замаяност, гадене, парестезия и повишаване стойностите на чернодробните ензими).
When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
Срок на годност след първо отваряне: 2 месеца, ако не се съхранява над 25°C.
Shelf life after first opening is 2 months, if not stored above 25°C.
Ако сте бременна, трябва да приемате Ефавиренц/Емтрицитабин/Тенофовир дизопроксил Krka само, ако Вие и Вашият лекар решите, че това е крайно необходимо.
If you are pregnant, you should take Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka only if you and your doctor decide it is clearly needed.
Не са наблюдавани малформации при фетуси на плъхове и зайци, третирани с ефавиренц.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Пациентите или са преминали на ефавиренц/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил (N = 203) или са продължили своята първоначална схема на антиретровирусна терапия (N = 97).
Patients either changed to efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil (N=203) or continued on their original antiretroviral treatment regimen (N=97).
Категорията на честотата е определена от статистическо изчисляване въз основа на общия брой пациенти, лекувани с ефавиренц в клинични изпитвания (n = 3 969) или с експозиция на емтрицитабин в рандомизирани контролирани клинични изпитвания (n = 1 563) или с експозиция на тенофовир дизопроксил в рандомизирани контролирани клинични изпитвания и в разширената програма за достъп (n = 7 319).
The frequency category was estimated from a statistical calculation based on the total number of patients treated with efavirenz in clinical trials (n = 3,969) or exposed to emtricitabine in randomised controlled clinical trials (n = 1,563) or exposed to tenofovir disoproxil in randomised controlled clinical trials and the expanded access programme (n = 7,319).
Повечето случаи са при пациенти, които вече са имали чернодробно заболяване, но има и няколко съобщени случая при пациенти без съществуващо чернодробно заболяване; - възпаление на бъбреците, отделяне на голямо количество урина и чувство на жажда; - болки в гърба, причинени от проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност.
Most cases occurred in patients who already had liver disease, but there have been a few reports in patients without any existing liver disease inflammation of the kidney, passing a lot of urine and feeling thirsty back pain caused by kidney problems, including kidney failure.
Ограниченият клиничен опит с пациенти с коинфекция с HIV и HBV показва, че лечението с емтрицитабин или тенофовир дизопроксил при комбинирано антиретровирусно лечение за контролиране на HIV инфекцията води също до намаление на HBV ДНК (съответно 3 log10 намаление или 4 до 5 log10 намаление) (вж. точка 4.4).
Limited clinical experience in patients co-infected with HIV and HBV suggests that treatment with emtricitabine or tenofovir disoproxil in antiretroviral combination therapy to control HIV infection also results in a reduction in HBV DNA (3 log10 reduction or 4 to 5 log10 reduction, respectively) (see section 4.4).
В едно проучване с приложена единична доза ефавиренц полуживотът се удвоява при единствения пациент с тежко чернодробно увреждане (CPT, Клас C), което показва потенциал за много по-висока степен на кумулиране.
In a single-dose study of efavirenz, half-life was doubled in the single patient with severe hepatic impairment (Child-Pugh-Turcotte Class C), indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
При пациенти с предходна чернодробна дисфункция, включително активен хроничен хепатит, има увеличена честотата на отклонения в чернодробната функция при провеждане на комбинирана антиретровирусна терапия (КАРТ) и затова те трябва да бъдат под наблюдение съгласно стандартната практика.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy (CART) and should be monitored according to standard practice.
(CYP3A4 индукция)
(CYP3A4 induction
Фалшиво положителни резултати от канабиноиден тест на урината са съобщени при някои скринингови изследвания при неинфектирани и инфектирани с HIV пациенти, които получават ефавиренц.
False-positive urine cannabinoid test results have been reported with some screening assays in uninfected and HIV-infected subjects receiving efavirenz.
M=Отпаднали
M=Failure
Чернодробна недостатъчност при пациенти без предшестващо чернодробно заболяване или други определени рискови фактори, съобщени в постмаркетинговия период, са характеризирани понякога с фулминантно развитие, в някои случаи прогресиращо до трансплантация или смърт.
Hepatic failure, including cases in patients with no pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors, as reported post-marketing, were sometimes characterised by a fulminant course, progressing in some cases to transplantation or death.
Липсват данни за клиничната интерпретация на намаляването на фармакокинетичната експозиция.
Data on the clinical translation of the decrease in pharmacokinetic exposure are not available.
Ефавиренц значимо понижава плазмената концентрация на вориконазол, като вориконазол също значимо увеличава плазмената концентрация на ефавиренц.
Efavirenz significantly decreases voriconazole plasma concentrations while voriconazole also significantly increases efavirenz plasma concentrations.
- тежки нарушения на електролитния баланс, напр. хипокалиемия или хипомагнезиемия.
severe disturbances of electrolyte balance e.g. hypokalemia or hypomagnesemia.
3, амнезия анормално мислене атаксия
3, amnesia convulsions thinking abnormal ataxia
Препоръчва се креатининовият клирънс да се изчислява при всички пациенти, преди да започнат лечение с Ефавиренц/Емтрицитабин/Тенофовир дизопроксил Krka, както и да се проследява бъбречната функция (креатининов клирънс и серумен фосфор) след две до четири седмици на лечение, след три месеца на лечение, а след това на всеки три до шест месеца при пациенти без рискови фактори по отношение на бъбреците.
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored after two to four weeks of treatment, after three months of treatment and every three to six months thereafter in patients without renal risk factors.
Ограничени данни предполагат, че жените може да имат по-висока експозиция на ефавиренц, но те не показват по-ниска толерантност към ефавиренц.
Limited data suggest that females may have higher exposure to efavirenz but they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Находките от изпитвания за токсичност при многократно прилагане на плъхове, кучета и маймуни при нива на експозиция по-високи или равни на нивата на клинична експозиция и при възможна връзка с клиничното приложение, включват токсичност за бъбреците и костите и понижена серумна концентрация на фосфатите.
Findings in repeated-dose toxicity studies in rats, dogs and monkeys at exposure levels greater than or equal to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use include renal and bone toxicity and a decrease in serum phosphate concentration.
Мутации свързани с тимидинов аналог, включващи D67N (n = 1) и K70R (n = 1).
Thymidine analogue associated mutations included D67N (n=1) and K70R (n=1).
Клиничната значимост на тези ефекти не е известна.
The clinical significance of these effects is
Токсичността за костите при млади възрастни плъхове и кучета се наблюдава при експозиция ≥ 5 пъти в сравнение с тази при педиатрични и възрастни пациенти; токсичност за костите се наблюдава при инфектирани ювенилни маймуни при много висока експозиция след подкожно приложение (≥ 40 пъти в сравнение с експозицията при пациенти).
The bone toxicity in young adult rats and dogs occurred at exposures ≥ 5-fold the exposure in paediatric or adult patients; bone toxicity occurred in juvenile infected monkeys at very high exposures following subcutaneous dosing (≥ 40-fold the exposure in patients).
Подходящи антихистаминови средства и/или кортикостероиди може да подобрят поносимостта и да ускорят преминаването на обрива.
Appropriate antihistamines and/or corticosteroids may improve tolerability and hasten the resolution of rash.
In vivo резистентност (пациенти, нелекувани с антиретровирусна терапия):
In vivo resistance (antiretroviral-naïve patients)
Освен това, емтрицитабин не потиска уридин 5'-дифосфоглюкуронил транферазата - ензимът, отговорен за глюкуронидирането.
Also, emtricitabine did not inhibit uridine 5' diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
Ако приемате някои от тези лекарства, уведомете Вашия лекар незабавно.
→ If you are taking any of these medicines, tell your doctor immediately.
Пациентите трябва да бъдат под непрекъснато наблюдение за нежелани реакции, особено при симптоми от страна на нервната система, свързани с ефавиренц (вж. точки 4.3 и 4.4).
Patients should be monitored carefully for adverse reactions, especially nervous system symptoms related to efavirenz (see sections 4.3 and 4.4).
- нисък брой бели кръвни клетки (намаленият брой бели кръвни клетки може да Ви направи по-податливи на инфекция) - проблеми с черния дроб и панкреаса - увеличени нива на мастни киселини (триглицериди), билирубин или захар в кръвта
Tests may also show: low white blood cell count (a reduced white blood cell count can make you more prone to infection) liver and pancreas problems increased fatty acids (triglycerides), bilirubin or sugar levels in the blood
Данните, съществуващи към момента, показват тенденция, че при пациенти на ПИ-базирана антиретровирусна схема преминаването към ефавиренц/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил може да доведе до намален отговор на терапията (вж. точка 5.1).
Currently available data indicate a trend that in patients on a PI-based antiretroviral regimen the switch to efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil may lead to a reduction of the response to the therapy (see section 5.1).
Взаимодействие с тестове за канабиноиди
Cannabinoid test interaction
Други мутации за резистентност към ефавиренц, включващи A98G (n = 1), K103E (n = 1), V179D (n = 1), и M230L (n = 1).
Other efavirenz resistance mutations included A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1), and M230L (n=1).
Ефавиренц/Емтрицитабин/Тенофовир дизопроксил Krka е за лечение на инфекции с човешки имунодефицитен вирус (ХИВ) при възрастни на и над 18 години, които преди това са били лекувани с други антиретровирусни лекарства и тяхната ХИВ-1 инфекция е под контрол за най-малко три месеца.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults aged 18 years and over who have previously been treated with other antiretroviral medicines and have their HIV-1 infection under control for at least three months.
ритонавир по-долу.
See ritonavir row below.
Проучванията in vitro показват, че CYP3A4 и CYP2B6 са основните изоензими, отговорни за метаболизма на ефавиренц и, че той потиска CYP изоензимите 2C9, 2C19 и 3A4.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibits CYP isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Проблеми с костите(понякога водещи до фрактури) може също да се проявят поради увреждане на бъбречните тубулни клетки (вижте точка 4, Възможни нежелани реакции)
Bone problems (sometimes resulting in fractures) may also occur due to damage to kidney tubule cells (see section 4, Possible side effects).
При клиничните изпитвания на ефавиренц обривите обикновено са леки до умерени макулопапулозни кожни ерупции, които се появяват през първите две седмици от започване на лечението с ефавиренц.
In clinical trials of efavirenz, rashes were usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occurred within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Налични са следните опаковки: кутии, съдържащи 1 бутила с 30 филимирани таблетки или 90 (3 бутилки х 30) филмирани таблетки.
The following pack sizes are available: cartons containing 1 bottle of 30 film-coated tablets or 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets.
Експозициите на ралтегравир (UGT1A1 субстрат) са редуцирани в присъствието на ефавиренц (вж. точка 4.5, таблица 1).
Exposures of raltegravir (a UGT1A1 substrate) are reduced in the presence of efavirenz (see section 4.5, Table 1).
ако имате нарушение на сърцето, като например абнормен електрически сигнал, наречен удължаване на QT-интервала, който Ви поставя във висок риск от тежки сърдечни ритъмни проблеми (камерна тахикардия тип „тирбушон“).
if you have a heart condition, such as an abnormal electrical signal called prolongation of the QT interval that puts you at high risk for severe heart rhythm problems (Torsade de Pointes).
Като цяло, фармакокинетиката на емтрицитабин при инфектирани с HBV пациенти е подобна на тази при здрави индивиди и при инфектирани с HIV пациенти.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected patients were similar to those in healthy subjects and in HIV infected patients.
Ако има данни за влошаване на чернодробното заболяване или постоянно покачване на серумните трансаминази до над 5 пъти горната граница на нормата, ползата от продължаване на терапията с Ефавиренц/Емтрицитабин/Тенофовир дизопроксил Krka трябва да бъде преценена спрямо потенциалния риск от значима чернодробна токсичност.
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
- ако сте алергични към ефавиренц, емтрицитабин, тенофовир, тенофовир дизопроксил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
if you are allergic to efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Анемията е честа реакция, а промяната в цвета на кожата (увеличената пигментация) е много честа реакция при прилагане на емтрицитабин при педиатрични пациенти.
Anaemia was common and skin discolouration (increased pigmentation) was very common when emtricitabine was administered to paediatric patients.
Съвместно прилагане с лекарства, за които е известно, че удължават QTc-интервала (проаритмични).
Co administration with drugs that are known to prolong the QTc interval (proarrhythmic).
Тези нежеланилекарствени реакции може да се проявяват през първите 1 или 2 дни от лечението и обикновено отшумяват след първите 2 до 4 седмици.
These side effects may start in the first 1 or 2 days of treatment and usually go away after the first 2 to 4 weeks.
Ако имате едновременно ХИВ инфекция и хепатит B е особено важно да не спирате лечението с Ефавиренц/Емтрицитабин/Тенофовир дизопроксил Krka без първо да сте разговаряли с Вашия лекар.
If you have both HIV infection and hepatitis B, it is especially important not to stop your Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka treatment without talking to your doctor first.
- Лекарства използвани за предотвратяване на реакцията на отхвърляне на трансплантиран орган, (наричани още имуносупресори) като циклоспорин, такролимус или сирoлимус.
Medicines used to prevent organ transplant rejection (also called immunosuppressants), such as cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.