natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При ниски концентрации, елиминирането е предимно чрез насищаемо свързване с таргета (PCSK9), докато при по-високи концентрации елиминирането на алирокумаб е до голяма степен чрез ненасищаем протеолитичен път.
At low concentrations, the elimination is predominately through saturable binding to target (PCSK9), while at higher concentrations the elimination of alirocumab is largely through a non-saturable proteolytic pathway.
Фигура 1 Кумулативна честота на първичната съставна крайна точка за 4 години в ODYSSEY
Figure 1 Primary Composite Endpoint Cumulative Incidence Over 4 Years in ODYSSEY OUTCOMES
Общи алергични реакции
General allergic reactions
Оставете спринцовката да се затопли на стайна температура в продължение на 30 до 40 минути.
 Let the syringe warm up at room temperature for 30 to 40 minutes.
Не се очаква това лекарство да има ефект върху способността Ви за шофиране или работа с машини.
Driving and using machines This medicine is not expected to have any effect on your ability to drive or use machines.
Повечето пациенти (88,8%) са получавали високоинтензивна терапия със статини със или без друга ЛМТ при рандомизацията.
Most patients (88.8%) were receiving high intensity statin therapy with or without other LMT at randomization.
Не разтърквайте кожата след инжекцията.
• Do not rub the skin after the injection.
Общо, 71,6% от пациентите са категоризирани с висок или много висок CV риск и непостигнати таргетни стойности на LDL-C.
Overall, 71.6% of patients were categorized at high or very high CV risk and not at their LDL-C target.
Praluent не трябва да се прилага едновременно с други инжекционни лекарствени продукти на едно и също място на инжектиране.
Praluent must not be co-administered with other injectable medicinal products at the same injection site.
Писалката няма да работи, ако жълтата предпазна капачка не е натисната докрай.
The pen will not work if the yellow safety cover is not depressed fully.
Praluent не се препоръчва по време на бременност или кърмене.
Praluent is not recommended during pregnancy or breast-feeding.
При всички клинични проучвания основната липидопонижаваща терапия не може да се коригира според дизайна на изпитването.
In all clinical studies background lipid lowering therapies could not be adjusted by trial design.
Абсолютната бионаличност на алирокумаб след подкожно приложение е около 85%, определена с популационен фармакокинетичен анализ.
The absolute bioavailability of alirocumab after subcutaneous administration was about 85% as determined by population pharmacokinetic analysis.
Най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението при пациенти, лекувани с Praluent, са локални реакции на мястото на инжектиране.
Most common adverse reactions leading to treatment discontinuation in patients treated with Praluent were local injection site reactions.
Информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Other medicines and Praluent Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Дръжте писалката Praluent така.
Hold the Praluent pen like this.
зачервяване, сърбеж, подуване, болка/чувствителност на мястото, където се инжектира лекарството (локални реакции на мястото на инжектиране)
• redness, itching, swelling, pain/tenderness where the medicine was injected (local injection site reactions)
Моноклоналните антитела са белтъци, които разпознават и се свързват с други уникални белтъци.
Monoclonal antibodies are proteins that recognise and bind to other unique proteins.
непробиваем контейнер (вижте Стъпка Б, 8).
• a puncture-resistant container (see Step B, 8).
Възрастни с високи нива на холестерол в кръвта и със сърдечносъдово заболяване за намаляване на сърдечносъдовия риск.
• Adults with high cholesterol levels in their blood and with cardiovascular disease to reduce cardiovascular risk.
Пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) не са изследвани (вж. точка 5.2).
Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) have not been studied (see section 5.2).
Проучване с приложение на всеки 4 седмици
Every 4 week dosing study
Не е наблюдавана разлика в профила на безопасност между двете дози (75 mg и 150 mg), използвани в клиничните изпитвания фаза 3.
No difference in the safety profile was observed between the two doses (75 mg and 150 mg) used in the phase 3 program.
Ефекти на алирокумаб върху други лекарствени продукти
Effects of alirocumab on other medicinal products
Praluent помага да се понижи нивото на „лошия” холестерол (наречен още „LDL” холестерол).
Praluent helps lower your levels of “bad” cholesterol (also called “LDL cholesterol”).
Пациентът може да си инжектира Praluent самостоятелно, или да му се прилага от лице, грижещо се за него, след подходящо обучение от медицински специалист на правилната техника за подкожно инжектиране.
The patient may either self-inject Praluent, or a caregiver may administer Praluent, after guidance has been provided by a healthcare professional on proper subcutaneous injection technique.
Проверете срока на годност и не използвайте, ако тази дата е преминала.
• Check the use by date and do not use if this date has passed.
Не загрявайте писалката, оставете я да се затопли сама.
• Do not heat the pen, let it warm up on its own.
Общи алергични реакции са съобщавани по-често в групата с алирокумаб (8,1% от пациентите), отколкото в контролната група (7,0% от пациентите), главно поради разлика в честотата на сърбежа.
General allergic reactions were reported more frequently in the alirocumab group (8.1% of patients) than in the control group (7.0% of patients), mainly due to a difference in the incidence of pruritus.
Други липидомодифициращи средства, ATC код: C10AX14.
Pharmacotherapeutic group: Other lipid modifying agents, ATC code: C10AX14.
Намалението на LDL-C не се променя, независимо от едновременното приложение на статини и дозите.
LDL-C reduction was consistent regardless of concomitantly used statins and doses.
Схема на прилагане на всеки 4 седмици (Q4W)
Every 4 Week (Q4W) Dosing Regimen
Наблюдава се и намаляване на общата смъртност само с номинална статистическа значимост чрез йерархично тестване (HR 0,85, 95% CI: 0,73, 0,98).
A reduction of all-cause mortality was also observed, with only nominal statistical significance by hierarchical testing (HR 0.85, 95% CI: 0.73, 0.98).
Процентът на прекратяване поради локални реакции на мястото на инжектиране е сравним между двете групи (0,2% в групата с алирокумаб спрямо 0,3% в контролната група).
The discontinuation rate due to local injection site reactions was comparable between the two groups (0.2% in the alirocumab group versus 0.3% in the control group).
Дозата Praluent може да се индивидуализира според характеристиките на пациентите като LDL-C на изходно ниво, цел на лечението и отговор.
The dose of Praluent can be individualised based on patient characteristics such as baseline LDL-C level, goal of therapy, and response.
След изваждане от хладилника, Praluent трябва да се използва в рамките на 30 дни, или да се изхвърли.
After removal from the refrigerator, Praluent must be used within 30 days or discarded.
(Вижте фигура).
(See picture).
След интравенозно приложение обемът на разпределение е около 0,04 до 0,05 l/kg, което показва, че алирокумаб се разпределя основно в кръвоносната система.
Following intravenous administration, the volume of distribution was about 0.04 to 0.05 L/kg indicating that alirocumab is distributed primarily in the circulatory system.
непробиваем контейнер (вижте Стъпка Б, 6).
• a puncture-resistant container (see Step B, 6).
За подробни резултати вижте таблица 2 подолу.
For detailed results see Table 2 below.
Как да съхранявате Praluent 6.
How to store Praluent 6.
Какво представлява Praluent и за какво се използва 2.
What Praluent is and what it is used for 2.
Алирокумаб е човешко IgG1 моноклонално антитяло, произведено в клетки от яйчник на китайски хамстер чрез рекомбинантна ДНК технология.
Alirocumab is a human IgG1 monoclonal antibody produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
Преди да извадите иглата, проверете дали спринцовката е празна.
 Before you remove the needle check the syringe is empty.
След подкожно приложение на 50 mg до 300 mg алирокумаб, медианата на времето до максимална серумна концентрация (tmax) е 3-7 дни.
After subcutaneous administration of 50 mg to 300 mg alirocumab, median times to maximum serum concentration (tmax) were 3-7 days.
Категориите честота се определят като: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10; нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
<1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
При едновременно приложение със статин, медианата на привидния полуживот на алирокумаб е 12 дни.
When co-administered with a statin, the median apparent half-life of alirocumab was 12 days.
Средните промени за всички други липиди/липопротеини са подобни на тези в изпитванията FH I и II FH, но не е постигната статистическа значимост за TG, HDL C и Apo A-1.
Mean changes for all other lipids/ lipoproteins were similar to the FH I and FH II studies, however statistical significance was not reached for TG, HDL-C and Apo A-1.
Фармакодинамичният ефект на алирокумаб при понижаване на LDL-C е непряк и е медииран чрез свързването към PCSK9.
The pharmacodynamic effect of alirocumab in lowering LDL-C is indirect, and mediated through the binding to PCSK9.
Не се опитвайте да отстраните въздушните мехурчета от спринцовката преди инжектиране.
Do not get rid of any air bubbles in the syringe before the injection.
SANOFI BULGARIA EOOD
SANOFI BULGARIA EOOD Тел.
Тази спринцовка може да се използва само за една еднократна инжекция и трябва да се изхвърли след употреба.
• This syringe can only be used for one single injection, and must be thrown away after use.
Следните нежелани реакции са съобщени при пациенти, лекувани с алирокумаб в сборни контролирани изпитвания, и/или при постмаркетинговата употреба (вж. Таблица 1).
The following adverse reactions were reported in patients treated with alirocumab in pooled controlled studies and/or post-marketing use (see Table 1).
Две изпитвания (LONG TERM и HIGH FH), включващи общо 2 416 пациенти са били проведени само с доза 150 mg на всеки 2 седмици (Q2W).
Two studies (LONG TERM and HIGH FH), involving a total of 2416 patients, were performed with a 150 mg every 2 weeks (Q2W) dose only.
Не е известно дали алирокумаб се екскретира в кърмата.
It is not known whether alirocumab is excreted in human milk.
Ефекти на други лекарствени продукти върху алирокумаб
Effects of other medicinal products on alirocumab
Телесното тегло се определя като значима ковариата в крайния популационен PK модел, която повлиява фармакокинетиката на алирокумаб.
Body weight was identified as one significant covariate in the final population PK model impacting alirocumab pharmacokinetics.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Praluent в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на повишен холестерол (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Praluent in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of elevated cholesterol (see section 4.2 for information on paediatric use).
Не издърпвайте капачката, докато не сте готови да инжектирате.
• Do not pull off the cap until you are ready to inject.
Проучване CHOICE I
CHOICE I study
• Извадете спринцовката от опаковката, като придържате тялото на спринцовката.
• Take the syringe out of the packaging by holding the syringe body.
Комбинирана терапия със статин
Combination therapy with a statin
Наблюдава се зависимо от концентрацията намаляване на свободния PCSK9 и LDL-C, докато се постигне насищане на таргета.
A concentration-dependent reduction in free PCSK9 and LDL-C is observed until target saturation is achieved.
Въпреки това, токсичност при майката се наблюдава при бременни плъхове при системна експозиция около 5,3 пъти по-голяма от експозицията при хора при доза 150 mg на две седмици (на базата на експозицията, измерена при плъхове, които не са бременни, по време на 5-седмично проучване за токсичност).
However, maternal toxicity was noted in pregnant rats at systemic exposures estimated to be approximately 5.3 times greater than the human exposure at the 150 mg Q2W dose (based on exposure measured in non-pregnant rats during a 5-week toxicology study).
Не използвайте Praluent
Do not use Praluent
За статините и другите липидопонижаващи лекарства е известно, че увеличават производството на PCSK9, прицелният протеин на алирокумаб.
Statins and other lipid-modifying therapy are known to increase production of PCSK9, the protein targeted by alirocumab.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на поддържането на бременността или ембриофеталното развитие; токсичност при майката се наблюдава при плъхове, но не и при маймуни, при дози по-високи от тази при хора, наблюдава се и по-слаб вторичен имунен отговор при повторен контакт с антигена при поколението на маймуни (вж. точка 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to maintenance of pregnancy or embryo-fetal development; maternal toxicity was noted in rats, but not in monkeys at doses in excess of the human dose, and a weaker secondary immune response to antigen challenge was observed in the offspring of monkeys (see section 5.3).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Praluent във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на смесена дислипидемия (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Praluent in all subsets of the paediatric population in the treatment of mixed dyslipidaemia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Praluent блокира белтък, наречен PCSK9.
Praluent blocks a protein called PCSK9.
Не инжектирайте Praluent с други лекарства за инжектиране на едно и също място.
• Do not inject Praluent with other injectable medicines at the same spot.
Не използвайте това лекарство, ако изглежда с променен цвят или мътно, или ако съдържа видима парцалеста утайка или частици.
Do not use this medicine if it looks discoloured or cloudy, or if it contains visible flakes or particles.
Намаляването на LDL-C се наблюдава независимо от възраста, пола, индекса на телесна маса (BMI), расата, изходните нива на LDL-C, пациенти с HeFH и не-HeFH, пациенти със смесена дислипидемия и пациенти с диабет.
Reduction in LDL-C was seen across age, gender, body mass index (BMI), race, baseline LDL-C levels, patients with heFH and non-heFH, patients with mixed dyslipidaemia, and diabetic patients.
Не загрявайте спринцовката, оставете я да се затопли сама
• Do not heat the syringe, let it warm up on its own.
Обратно, мутации за увеличаване на функция в PCSK9 гена са идентифицирани при пациенти с повишени нива на LDL-С и клинична диагноза на фамилна хиперхолестеролемия.
Conversely, gain-of-function mutations in the PCSK9 gene have been identified in patients with increased LDL-C levels and a clinical diagnosis of familial hypercholesterolaemia.
След еднократно подкожно приложение на 100 mg до 300 mg алирокумаб не се наблюдава значима разлика в експозицията между здрави индивиди от японски произход и от бялата раса.
Following single-dose subcutaneous administration of 100 mg to 300 mg alirocumab, there was no meaningful difference in exposure between Japanese and Caucasian healthy subjects.
Изпитване COMBO II
COMBO II study
Антителата срещу лекарството, включително NАb, са с нисък титър и нямат клинично значимо влияние върху ефикасността или безопасността на алирокумаб, с изключение на по-високата честота на реакциите на мястото на инжектиране при пациенти със свързани с лечението ADA, в сравнение с пациенти, които са отрицателни за ADA (7,5% спрямо 3,6%).
Anti-drug antibody responses, including NAb, were low titer and did not appear to have a clinically meaningful impact on the efficacy or safety of alirocumab, except for a higher rate of injection site reactions in patients with treatment emergent ADA compared to patients who were ADA negative (7.5% vs 3.6%).
Синя капачка
Blue cap
Praluent се прилага чрез подкожна инжекция в бедрото, корема или горната част на ръката.
Praluent is injected as a subcutaneous injection into the thigh, abdomen or upper arm.
Алирокумаб води и до намаляване на липопротеин (а) [Lp(а)], който е форма на LDL, свързана с аполипопротеин (а).
Alirocumab also results in reductions in lipoprotein (a) [Lp(a)], which is a form of LDL that is bound to apolipoprotein (a).
Препоръчва се при всяка инжекция да се сменя мястото на инжектиране.
It is recommended to rotate the injection site with each injection.
Пациентите в групата на лечение с алирокумаб 300 mg на всеки 4 седмици са получавали редуващи се инжекции с плацебо, за да се запази заслепяването по отношение на честотата на инжектиране.
Patients in the alirocumab 300 mg every 4 weeks treatment group received alternating placebo injections to maintain blinding in regard to injection frequency.
Многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано изпитване, включващо 18 924 възрастни пациенти (9 462 алирокумаб; 9 462 плацебо), проследявани в продължение на 5 години.
A multicentre, double-blind, placebo-controlled trial included 18,924 adult patients (9462 alirocumab; 9462 placebo) followed for up to 5 years.
1 ml разтвор в силиконизирана спринцовка от безцветно стъкло тип 1, снабдена с игла от неръждаема стомана, мека капачка на иглата от стирен-бутадиенова гума и бутало от бромобутилова гума с покритие от етилентетрафлуоретилен.
1 ml solution in a siliconised Type 1 clear glass syringe, equipped with a stainless steel staked needle, a styrene-butadiene rubber soft needle shield, and an ethylene tetrafluoroethylene -coated bromobutyl rubber plunger stopper.
В сравнение с монотерапия с алирокумаб, експозицията на алирокумаб е около 40%, 15% и 35% по-ниска, съответно когато се използва едновременно със статини, езитимиб и фенофибрат.
Compared to alirocumab monotherapy, the exposure to alirocumab is about 40%, 15%, and 35% lower when used concomitantly with statins, ezetimibe, and fenofibrate, respectively.
Тази писалка може да се използва само за една еднократна инжекция и трябва да се изхвърли след употреба.
• This pen can only be used for one single injection, and must be thrown away after use.
В десет контролирани изпитвания фаза 3, включващи пациенти с първична хиперхолестеролемия и смесена дислипидемия, най-честите нежелани реакции са локални реакции на мястото на инжектиране, симптоми от страна на горните дихателни пътища и сърбеж.
In ten phase 3 controlled trials, involving patients with primary hypercholesterolemia and mixed dyslipidaemia, the most common adverse reactions were local injection site reactions, upper respiratory tract signs and symptoms, and pruritus.
След употреба поставете предварително напълнената писалка/предварително напълнената спринцовка в непробиваем контейнер и го изхвърлете в съответствие с местните изисквания.
After use, place the pre-filled pen/ pre-filled syringe into a puncture resistant container and discard as required by local regulations.
MONO (N=103) Езетимиб Алирокумаб Езетимиб Алирокумаб Езетимиб Алирокумаб
MONO (N=103) Ezetimibe Alirocumab Ezetimibe Alirocumab Ezetimibe Alirocumab
Локални реакции на мястото на инжектиране, включително еритема/зачервяване, сърбеж, подуване и болка/чувствителност са съобщени при 6,1% от пациентите, лекувани с алирокумаб спрямо 4,1% в контролната група (получаващи инжекции с плацебо).
Local injection site reactions, including erythema/redness, itching, swelling, and pain/tenderness, were reported in 6.1% of patients treated with alirocumab versus 4.1% in the control group (receiving placebo injections).
Има ограничени данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5.2)
Limited data are available in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Винаги четете "Инструкциите за употреба", предоставени в опаковката.
• Always read the "Instructions for Use" provided in the box.
Ако разтворът е с променен цвят или съдържа видими частици, не трябва да се използва.
If the solution is discoloured or contains visible particulate matter, the solution should not be used.
Месечната експозиция при 300 mg на всеки 4 седмици е подобна на тази при 150 mg на всеки 2 седмици.
Monthly exposure with 300 mg every 4 weeks treatment was similar to that of 150 mg every 2 weeks.
Погледнете етикета на писалката.
 Look at the label on the pen.
Уверете се, че имате правилния продукт и точната доза (зелено бутало за 75 mg/ml).
• Check that you have the correct product and the correct dose (green plunger for 75 mg/ml).
Тъй като за моноклоналните антитела не е известно да се елиминират чрез бъбреците, не се очаква бъбречната функция да повлияе фармакокинетиката на алирокумаб.
Since monoclonal antibodies are not known to be eliminated via renal pathways, renal function is not expected to impact the pharmacokinetics of alirocumab.
Извадете иглата от кожата под същия ъгъл, под който е поставена.
• Pull the needle out of the skin at the same angle as it was inserted.
Тъй като алирокумаб е биологичен лекарствен продукт, не се очакват фармакокинетични ефекти на алирокумаб върху други лекарствени продукти и не се очаква ефект върху цитохром P450 изоензимите.
Since alirocumab is a biological medicinal product, no pharmacokinetic effects of alirocumab on other medicinal products and no effect on cytochrome P450 enzymes are anticipated.
Лекарственият продукт трябва да се използва, след изваждане от хладилника, в срок до 30 дни или да се изхвърли.
After removal from the refrigerator, the medicinal product must be used within 30 days or discarded.
В генетични изпитвания при хора са идентифицирани PCSK9 варианти с мутации за загуба на функция или увеличаване на функция.
In genetic studies in humans, PCSK9 variants with either loss-of-function or gain-of-function mutations have been identified.
Praluent съдържа активното вещество алирокумаб.
• Praluent contains the active substance alirocumab.
Не поставяйте писалката обратно в хладилника.
• Do not put the pen back in the refrigerator.
Не поставяйте синята капачка обратно.
• Do not put the blue cap back on.
Съобщава се за няколко индивида, които носят PCSK9 мутации за загуба на функция в два алела и имат силно понижени нива на LDL-C, с HDL-C и TG нива в нормални граници.
A few individuals have been reported, who carry PCSK9 loss-of-function mutations in two alleles and have profoundly low LDL-C levels, with HDL-C and TG levels in the normal range.
Обичайната начална доза Praluent е 75 mg, приложена подкожно веднъж на всеки 2 седмици.
The usual starting dose for Praluent is 75 mg administered subcutaneously once every 2 weeks.
Алирокумаб е изцяло човешко IgG1 моноклонално антитяло, което се свързва с висок афинитет и специфичност към пропротеин конвертаза субтилизин кексин тип 9 (PCSK9).
Alirocumab is a fully human IgG1 monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9).
От тези 2 615 пациенти, при 805 (30,8%) дозата е намалена обратно на 75 mg Q2W.
Of these 2615 patients, 805 (30.8%) were down-titrated to 75 mg Q2W.
Не инжектирайте в кожна област, която е болезнена, твърда, зачервена или топла.
• Do not use skin that is tender, hard, red or hot.