natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ефикасността и безопасността на Envarsus и Prograf, и двете в комбинация с микофенолат мофетил (MMF), кортикостероиди и IL-2-рецепторни антагонисти според стандартното лечение, са сравнени в рандомизирано, двойносляпо, двойнозаслепено проучване при 543 de novo реципиенти на бъбречни трансплантати.
The efficacy and safety of Envarsus and Prograf, both in combination with mycophenolate mofetil (MMF), corticosteroids and IL-2 receptor antagonist as per the standard of care were compared in a randomised, double-blind, double-dummy study, in 543 de novo kidney transplant recipients.
Поради тези причини, комбинираното приложение на циклоспорин и такролимус не се препоръчва и трябва да се действа с повишено внимание при приложение на такролимус при пациенти, получавали циклоспорин преди това (вж. точки 4.2 и 4.4).
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended, and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
Най-ниски нива на такролимус в кръвта трябва да се мониторират стриктно и след преминаване от един на друг продукт, съдържащ такролимус, при корекции на дозата, промени в имуносупресивната схема или съвместно приложение на вещества, които могат да променят концентрациите на такролимус в цяла кръв (вж. точка 4.5).
Blood trough levels of tacrolimus should also be closely monitored following conversion from tacrolimus products, dose adjustments, changes in the immunosuppressive regimen, or co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
Като цяло, изглежда, че няма значителна разлика в типа на нежеланите реакции, за които се подозира причинно-следствена връзка с изпитваното лекарство, между Envarsus веднъж дневно и такролимус капсули с незабавно освобождаване (Prograf).
In all, there appears to be no significant difference in the pattern of adverse events suspected to be causally related to study drug between once daily Envarsus and tacrolimus immediate-release capsules (Prograf).
Взаимоотношението между най-ниски нива (C24) на такролимус и системната експозиция (AUC0-24) за Envarsus е подобно на това за такролимус с незабавно освобождаване.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic exposure (AUC0-24) for Envarsus is similar to that of immediate-release tacrolimus.
Лимфопролиферативни и злокачествени заболявания
Lymphoproliferative disorders and malignancies
In vitro следните вещества са доказани като потенциални инхибитори на метаболизма на такролимус: бромокриптин, кортизон, дапсон, ерготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норетиндрон, хинидин, тамоксифен и (триацетил)олеандомицин.
In vitro the following substances have been shown to be potential inhibitors of tacrolimus metabolism: bromocriptine, cortisone, dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mephenytoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethindrone, quinidine, tamoxifen and (triacetyl)oleandomycin.
Най-често съобщаваните нежелани реакции за такролимус (получаващи се при >10% от пациентите), са тремор, бъбречно увреждане, хипергликемични състояния, захарен диабет, хиперкалиемия, инфекции, хипертония и инсомния.
The most commonly reported adverse reactions for tacrolimus (occurring in >10% of patients) are tremor, renal impairment, hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia, infections, hypertension and insomnia.
Envarsus съдържа активното вещество такролимус в лекарствена форма с удължено освобождаване.
Envarsus contains the active substance tacrolimus presented in a prolonged release formulation.
Резултати от клинични проучвания, провеждани с прием на такролимус веднъж дневно
Results from clinical studies performed with once-daily tacrolimus
Има съобщения за няколко случая на инцидентно предозиране с такролимус.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus.
Системно наличният такролимус се метаболизира чрез чернодробния CYP3A4.
Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
Доказано е, че поддържащите дози кортикостероиди понижават нивата на такролимус в кръвта.
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
Пациентите трябва да се поддържат на една лекарствена форма на такролимус със съответната дневна схема на дозиране; промени в лекарствената форма или в схемата трябва да се извършват само под стриктно наблюдение от специалист по трансплантациите (вж. точки 4.2 и 4.8).
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
Доказано е, че такролимус повишава нивото на фенитоин в кръвта.
Tacrolimus has been shown to increase the blood level of phenytoin.
Психични нарушения инсомния обърканост и дезориентация, депресия, симптоми на тревожност, халюцинации, психични нарушения, депресивно настроение, разстройства на настроението, кошмари психотично разстройство
Psychiatric disorders insomnia confusion and disorientation, depression, anxiety symptoms, hallucination, mental disorders, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare psychotic disorder
Пациентите трябва да се поддържат на една лекарствена форма на такролимус със съответната дневна схема на дозиране; промени в лекарствената форма или в схемата трябва да се извършват само под стриктно наблюдение от специалист по трансплантациите (вж. точки 4.4 и 4.8).
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.4 and 4.8).
Нарушения на очите нарушения на очите, замъглено зрение, фотофобия катаракта слепота оптична невропатия
Eye disorders eye disorders, vision blurred, photophobia cataract blindness optic neuropathy
Уверете се, че получавате едно и също лекарство с такролимус всеки път, когато Ви се дава предписание, освен ако
Make sure that you receive the same tacrolimus medicine every time you collect your prescription, unless your transplant specialist has agreed to change to a different tacrolimus medicine.
Взаимовръзката между най-ниски нива на такролимус и системната експозиция (AUC0-24) е с добра корелация и е подобна при лекарствената форма с незабавно освобождаване и Envarsus.
The relationship between tacrolimus trough levels and systemic exposure (AUC0-24) is well correlated and is similar between the immediate-release formulation and Envarsus.
За лечение на епизодите на отхвърляне са били използвани по-високи дози такролимус, допълнителна терапия с кортикостероиди и въвеждане на кратки курсове с моно/поликлонални антитела.
Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Процентът на пациентите с един или повече от един епизод на клинично суспектно и лекувано отхвърляне по време на 360-дневното проучване, е бил 13,8% в групата с Envarsus (N=268) и 15,6% в групата с Prograf (N=275).
The percentage of patients with one or greater than one episode of clinically-suspected and treated rejections during the 360-day study was 13.8% for the Envarsus group (N=268) and 15.6% for the Prograf group (N=275).
При пациентите, получаващи имуносупресивна терапия, има повишен риск от развитие на злокачествени образувания.
cysts and polyps) Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Чернодробна трансплантация
Kidney transplantation
Всяка таблетка съдържа 104 mg лактоза монохидрат.
Each tablet contains 104 mg lactose monohydrate.
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата дисменорея и маточно кървене
Reproductive system and breast disorders dysmenorrhoea and uterine bleeding
Как да приемате Envarsus
How to take Envarsus
Как да съхранявате Envarsus
How to store Envarsus
По-слаби взаимодействия са наблюдавани с клотримазол, кларитромицин, йозамицин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, амиодарон, даназол, етинилестрадиол, омепразол и нефазодон.
Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, amiodarone, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Всяка таблетка съдържа 41,7 mg лактоза монохидрат.
Each tablet contains 41.7 mg lactose monohydrate.
При интерпретиране на нивата в цяла кръв трябва да се вземе предвид клиничното състояние на пациента.
It is necessary to consider the clinical condition of the patient when interpreting whole blood levels.
Ако сте пропуснали да приемете Envarsus
If you forget to take Envarsus
Уведомете Вашия лекар, ако приемате или трябва да приемате ибупрофен (използван за лечение на висока температура, възпаление и болка), амфотерицин B (използван за лечение на гъбични инфекции), антибиотици (използвани за лечение на бактериални инфекции, например аминогликозиди, ванкомицин или клотримазол) или антивирусни средства (използвани за лечение на вирусни инфекции, напр.
Tell your doctor if you are taking or need to take ibuprofen (used to treat fever, inflammation and pain), amphotericin B (used to treat fungal infections), antibiotics (used to treat bacterial infections, e.g. aminoglycosides, vancomycin or clotrimazole) or antivirals (used to treat viral infections, e.g. aciclovir).
Профилактика на отхвърляне на чернодробен трансплантат Терапията с Envarsus трябва да започне в доза 0,11-0,13 mg/kg/ден, прилагани един път дневно сутрин.
Envarsus therapy should commence at a dose of 0.11-0.13 mg/kg/day administered once daily in the morning.
При плъхове е наблюдаван негативен ефект на такролимус върху фертилитета при мъжки животни, под формата на понижен брой и подвижност на сперматозоидите (вж. точка 5.3).
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm count and motility was observed in rats (see section 5.3).
Профилактика на отхвърляне на бъбречен трансплантат Терапията с Envarsus трябва да започне в доза 0,17 mg/kg/ден, прилагани един път дневно сутрин.
Envarsus therapy should commence at a dose of 0.17 mg/kg/day administered once daily in the morning.
Envarsus съдържа лактоза.
Envarsus contains lactose.
Пациентите са изложени също на повишен риск от инфекции с вирус на хепатит (например реактивация и de novo инфекция с хепатит
Patients are also at an increased risk of infections with viral hepatitis (e.g. hepatitis B and C reactivation and de novo infection, as well as hepatitis E, which may become chronic).
- агранулоцитоза (силно намаление на броя на белите кръвни клетки) - хемолитична анемия (намален брой на червените кръвни клетки поради необичайно разрушаване) - нарушение на зрителния нерв (оптична невропатия)
Unknown side effects (frequency not known): - Cases of pure red cell aplasia (a very severe reduction in red blood cell counts), - Agranulocytosis (a severely lowered number of white blood cells) - Haemolytic anaemia (decreased number of red blood cells due to abnormal breakdown) - Abnormality of the optic nerve (optic neuropathy)
Имуносупресори, инхибитори на калциневрин, ATC код:
Pharmacotherapeutic group: Immunosuppressants, calcineurin inhibitors, ATC code: L04AD02
Макрогол 6000
Lactose monohydrate Macrogol 6000
Съобщавано е, че пациенти с негативен резултат за EBV-вирусен капсиден антиген (VCA) са с повишен риск за развитие на лимфопролиферативни заболявания.
EBV-Viral Capsid Antigen (VCA)-negative patients have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
- ако сте алергични към такролимус или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6); - ако сте алергични към сиролимус или към който и да било макролиден антибиотик (напр.
- if you are allergic to tacrolimus or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Нарушения на ухото и лабиринта тинитус хипакузис невросензор на глухота нарушен слух
Ear and labyrinth disorders tinnitus hypoacusis deafness neurosensory hearing impaired
Envarsus 4 mg таблетки:
• Envarsus 4 mg tablets:
Такролимус преминава в кърмата.
Tacrolimus passes into breast milk.
Тъй като такролимус е вещество с нисък клирънс, след корекции в дозовата схема на Envarsus може да са нужни няколко дни до постигане на търсеното стационарно състояние.
As tacrolimus is a substance with low clearance, following adjustments to the Envarsus dose regimen it may take several days before the targeted steady state is achieved.
Честотата на разчитани на централно ниво случаи на остро отхвърляне, потвърдено с биопсия (BPAR), по време на проучването с продължителност 360 дни, е била 13,1% в групата с Envarsus (N=268) и 13,5% в групата с Prograf (N=275).
The event rate for centrally read, biopsy-confirmed acute rejection (BPAR) during the 360-day study was 13.1% in the Envarsus group (N=268) and 13.5% in the Prograf group (N=275).
Клинично е доказано, че следните вещества понижават нивата на такролимус в кръвта: наблюдавани са взаимодействия с рифампицин, фенитоин и жълт кантарион (Hypericum perforatum), които може да наложат повишени дози такролимус при почти всички пациенти.
CYP3A4 inducers potentially leading to decreased tacrolimus blood levels Clinically, the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels: Interactions have been observed with rifampicin, phenytoin, and St. John's Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
В клинични проучвания при пациенти с бъбречни трансплантати, получаващи Envarsus, найчестите нежелани реакции (при най-малко 2% от пациентите) са били тремор, захарен диабет, повишен креатинин в кръвта, инфекция на пикочните пътища, хипертония, инфекция с BK вирус, бъбречно увреждане, диария, токсичност от различни агенти и токсична нефропатия, като за всички е известно, че възникват в съответната пациентска популация на лечение с имуносупресори.
In clinical studies in kidney transplant patients receiving Envarsus, the most frequent adverse reactions (at least in 2% of patients) were tremor, diabetes mellitus, blood creatinine increased, urinary tract infection, hypertension, BK virus infection, renal impairment, diarrhoea, toxicity to various agents, and toxic nephropathy all of which are known to occur in the respective patient population under immunosuppressive treatment.
Дата на последно подновяване:
Date of first authorisation: 18 July 2014 Date of latest renewal:
По-специално, трябва да уведомите Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали лекарства като: - противогъбични лекарства и антибиотици, особено така наречените макролидни антибиотици, използвани за лечение на инфекции (напр. кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, клотримазол и изавуконазол, еритромицин, кларитромицин, йозамицин, изониазид и рифампицин)
In particular, you should tell your doctor if you are taking or have recently taken medicines like: - antifungal medicines and antibiotics, particularly so-called macrolide antibiotics, used to treat infections (e.g. ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, and isavuconazole, erythromycin, clarithromycin, josamycin, isoniazid and rifampicin) - HIV protease inhibitors (e.g. ritonavir, nelfinavir, saquinavir), the booster medicine cobicistat,
Бъбречна трансплантация
Liver transplantation
Трябва да се обмислят възможните взаимодействия с други активни вещества, за които е известно, че имат висок афинитет към плазмените протеини (напр.
Possible interactions with other active substances known to have high affinity for plasma proteins should be considered (e.g. NSAIDs, oral anticoagulants or oral antidiabetics).
3 блистера са опаковани заедно в предпазна опаковка от алуминиево фолио, съдържаща сушител.
3 blisters are packed together within a protective aluminium foil wrapper, including a desiccant.
Нежелани събития с летален изход в хода на лечението са възникнали при 1,8% от пациентите на Envarsus и 2,5% от пациентите на
Treatment-emergent fatal adverse events occurred in 1.8% of Envarsus patients and 2.5% of Prograf patients.
0,11 - 0,17 mg на kg телесно тегло дневно, в зависимост от трансплантирания орган.
Initial daily doses just after transplantation will generally be in the range of: 0.11 - 0.17 mg per kg body weight per day depending on the transplanted organ.
Докато приемате Envarsus, Вашият лекар ще трябва да знае и дали приемате добавки, съдържащи калий или определени диуретици, използвани за сърдечна недостатъчност, хипертония и бъбречни заболявания (напр. амилорид, триамтерен или спиронолактон), нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС, напр. ибупрофен), използвани за висока температура, възпаление и болка, антикоагуланти (за разреждане на кръвта) или лекарства за диабет, приемани през устата.
While you take Envarsus your doctor also needs to know if you are taking potassium supplements or certain diuretics used for heart failure, hypertension and kidney disease (e.g. amiloride, triamterene, or spironolactone), nonsteroidal anti-inflammatory substances (NSAIDs, e.g. ibuprofen) used for fever, inflammation and pain, anticoagulants (blood thinners), or oral medicines for diabetes.
Нежелани събития с летален изход в хода на лечението са възникнали при 1,2% от пациентите на Envarsus и 0,6% от пациентите на Prograf.
Treatment emergent fatal adverse events occurred in 1.2% of Envarsus patients and 0.6% of Prograf patients.
Сред най-честите нежелани реакции (при най-малко 2% от пациентите) в клинични проучвания при пациенти с чернодробен трансплантат, получаващи Envarsus, са били тремор, главоболие, умора, хиперкалиемия, хипертония, бъбречна недостатъчност, повишен креатинин в кръвта, замаяност, хепатит C, мускулни спазми, дерматофитоза, левкопения, синуит и инфекции на горните дихателни пътища, като за всички е известно, че възникват при съответната пациентска популация на лечение с имуносупресори.
Among the most frequent adverse reactions (at least in 2% of patients) in clinical studies in liver transplant patients receiving Envarsus were tremor, headache, fatigue, hyperkalaemia, hypertension, renal failure, blood creatinine increased, dizziness, hepatitis C, muscle spasms, tinea infection, leukopenia, sinusitis, and upper respiratory tract infections (URTI), all of which are known to occur in the respective patient population under immunosuppressive treatment.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Envarsus
What you need to know before you take Envarsus Do not take Envarsus:
Нарушения на метаболизма и храненето захарен диабет, хипергликемични състояния, хиперкалиемия анорексия, метаболитни ацидози, други електролитни нарушения, хипонатриемия, претоварване с течности, хиперурикемия, хипомагнезиемия, хипокалиемия, хипокалциемия, понижен апетит, хиперхолестероле мия, хиперлипидемия, хипертриглицеридемия, хипофосфатемия дехидратация, хипогликемия, хипопротеинемия, хиперфосфатемия
Metabolism and nutrition disorders diabetes mellitus, hyperglycaemic conditions, hyperkalaemia anorexia, metabolic acidoses, other electrolyte abnormalities, hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, hypomagnesaemia, hypokalaemia, hypocalcemia, appetite decreased, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypertriglyceridaemia, hypophosphateaemia dehydration, hypoglycaemia, hypoproteinaemia, hyperphosphataemia
При пациенти, получаващи такролимус, са наблюдавани алергични и анафилактоидни реакции (вж. точка 4.4).
Allergic and anaphylactoid reactions have been observed in patients receiving tacrolimus (see section 4.4).
Непреднамереното, нецелево или без наблюдение преминаване от една към друга лекарствени форми на такролимус с незабавно или с удължено освобождаване не е безопасно.
Inadvertent, unintentional, or unsupervised switching of immediate- or prolonged-release formulations of tacrolimus is unsafe.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан обрив, пруритус, алопеции, акне, повишено изпотяване дерматит, фоточувствителност токсична епидермална некролиза (синдром на
Skin and subcutaneous tissue disorders rash, pruritus, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome)
Да не се поглъща сушителя.
Do not swallow the desiccant.
Наблюдавани са лекарствени грешки, включително непреднамерено, нецеленасочено или без наблюдение заместване на лекарствени форми на такролимус с незабавно или с удължено освобождаване.
Medication errors, including inadvertent, unintentional or unsupervised substitution of immediate- or prolonged-release tacrolimus formulations, have been observed.
Бутилиран хидрокситолуен (E321)
Magnesium stearate Tartaric acid (E334) Butylated hydroxytoluene (E321) Dimethicone 350
Трябва да се избягва висок прием на калий или калий-съхраняващи диуретици (вж. точка 4.5).
High potassium intake or potassium-sparing diuretics should be avoided (see section 4.5).
При плъхове е наблюдаван негативен ефект на такролимус върху фертилитета на мъжките индивиди под формата на понижен брой и подвижност на сперматозоидите.
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm count and motility was observed in rats.
Нарушения на нервната система главоболие, тремор нарушения на нервната система, гърчове, нарушения на съзнанието, периферни невропатии, замаяност, парестезии и дизестезии, нарушена способност за писане енцефалопатия, хеморагии в централната нервна система и мозъчносъдови инциденти, кома, езиковоговорни нарушения, парализа и пареза, амнезия хипертония миастения
Nervous system disorders headache, tremor nervous system disorders seizures, disturbances in consciousness, peripheral neuropathies, dizziness, paraesthesias and dysaesthesias, writing impaired encephalopathy, central nervous system haemorrhages and cerebrovascular accidents, coma, speech and language ab-normalities, paralysis and paresis, amnesia hypertonia myasthenia
Нарушения на мускулноскелетната система и съединителнат а тъкан артралгия, болка в гърба, мускулни крампи, болка в крайник ставни нарушения намалена подвижност
Musculoskeletal and connective tissue disorders arthralgia, back pain, muscle cramps, pain in limb joint disorders mobility decreased
Данните при хора показват, че такролимус се екскретира в кърмата.
Human data demonstrate that tacrolimus is excreted in breast milk.
Има съобщения за доброкачествени, както и за злокачествени неоплазии, включително лимфопролиферативни нарушения, свързани с EBV, и злокачествени кожни заболявания във връзка с лечение с такролимус.
Benign as well as malignant neoplasms including EBV-associated lymphoproliferative disorders and skin malignancies have been reported in association with tacrolimus treatment.
Доказано е, че при хората, такролимус е способен да се абсорбира през стомашно-чревния тракт.
In man tacrolimus has been shown to be able to be absorbed throughout the gastrointestinal tract.
Профилактика на отхвърляне на трансплантата при възрастни реципиенти на бъбречен или чернодробен алографт.
Prophylaxis of transplant rejection in adult kidney or liver allograft recipients.
Изследвания отклонения в резултатите на чернодробните функционални показатели повишена алкална фосфатаза в кръвта, повишено тегло повишена амилаза в кръвта, отклонения в резултатите от ЕКГ изследвания, отклонения в резултатите от изследвания на сърдечната честота и пулса, намалено тегло, повишена лактат дехидрогеназа в кръвта отклонения в резултатит е от ехокардиография
Investigations liver function tests abnormal blood alkaline phosphatase increased, weight increased amylase increased, ECG abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal, weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased echocardiogram abnormal,
Ако сте спрели приема на Envarsus
If you stop taking Envarsus
перикарден излив
EXPIRY DATE
- ако имате или сте имали проблеми с черния дроб; - ако имате диария за повече от един ден; - ако приемате някое от лекарствата, посочени по-долу в „Други лекарства и Envarsus”;
- if you are taking any medicines mentioned below under “Other medicines and Envarsus”.
Нарушения на ендокринната система хирзутизъм
Endocrine disorders hirsutism