natgillin/translations-raw huggingface dataset:
08 януари 2018.
Date of first authorisation: 08 january 2018
При анализираните 389 ендометриални биопсии в края на проучването, извършени след 52та седмици на лечение с Intrarosa, не са съобщени хистологични промени в биопсиите.
On the 389 evaluable end-of-study endometrial biopsies performed after 52 weeks of treatment with Intrarosa, no histological abnormalities were reported on the biopsies.
Не се изисква спиране на Intrarosa, ако се появи влагалищно течение (вж. точка 4.4).
It is not required to stop Intrarosa if vaginal discharge occurs (see section 4.4).
Жените трябва да бъдат посъветвани за какви промени в гърдите трябва да съобщят на лекаря или медицинската сестра (вж.
Women should be advised what changes in their breasts should be reported to their doctor or nurse (see ‘Breast cancer' below).
Следвайте горните указания на Стъпка 2 и след това поставете песара във влагалището с пръста си, докъдето може спокойно да влезе.
Follow the above instructions of Step 2, and then insert the pessary into the vagina with your finger as far as it can comfortably go. Do not use force.
Intrarosa Плацебо Intrarosa Плацебо Intrarosa Плацебо
Substantial improvement Intrarosa Placebo Intrarosa Placebo Intrarosa Placebo
Следните нежелани реакции са съобщени при ХЗТ, съдържаща естрогени, но не и при Intrarosa по време на клинични изпитвания:
The following side effects have been reported with HRT containing estrogens but not with Intrarosa during clinical trials:
При жени, приемащи терапия само с естроген, няма повишен риск от развитие на сърдечно заболяване.
For women taking oestrogen-only therapy there is no increased risk of developing a heart disease.
Не е необходима корекция на дозата при жени в старческа възраст.
Elderly No dose adjustment is considered necessary in elderly women.
тежите много над нормата (ИТМ >30 kg/m2);
• you are seriously overweight (BMI >30 kg/m2);
За лечение на постменопаузални симптоми Intrarosa трябва да се започне само за симптоми, които оказват неблагоприятно влияние върху качеството на живот.
For the treatment of postmenopausal symptoms, Intrarosa should only be initiated for symptoms that adversely affect quality of life.
Допълнителният риск зависи от продължителността на приема на ХЗТ.
The extra risk depends on how long you take HRT.
значително повишаване на кръвното налягане (симптомите могат да бъдат главоболие, умора, замайване);
• a large rise in your blood pressure (symptoms may be headache, tiredness, dizziness);
Intrarosa не стимулира ендометриума, както се вижда от атрофията на лигавицата на матката при всички жени, лекувани с Intrarosa за една година по време на клиничните изпитвания.
Intrarosa does not stimulate the endometrium as shown by atrophy of the lining of the womb in all women treated with Intrarosa for one year during the clinical trials.
Апликаторът е изработен от LDPE и 1 % оцветител (титанов диоксид).
The applicator is made of LDPE and 1% colorant (Titanium dioxide).
Вероятността за поява на такова събитие е по-голяма през първата година от ХЗТ, отколкото по-късно (вж. точка 4.8).
The occurrence of such an event is more likely in the first year of HRT than later (see section 4.8).
Ако забременеете, спрете приложението на Intrarosa и се свържете с Вашия лекар.
If you become pregnant, stop taking Intrarosa and contact your doctor.
Поради това Intrarosa се различава от препаратите, съдържащи естрогени, тъй като доставя и андрогенни метаболити.
Intrarosa is thus different from the oestrogens preparations since it delivers also androgen metabolites.
заболяване на имунната система, което засяга много органи в тялото (системен лупус еритематодес, СЛЕ);
• a disease of the immune system that affects many organs of the body (systemic lupus erythematosus, SLE);
*Взети от честотата на изходно ниво в развитите страни
1 *Taken from baseline incidence rates in developed countries
При жени без лична анамнеза за ВТЕ, но с роднина от първа степен с анамнеза за тромбоза в млада възраст, може да се направи скрининг след внимателно консултиране по отношение на ограниченията му (чрез скрининг се идентифицират само част от тромбофилните нарушения).
• In women with no personal history of VTE but with a first degree relative with a history of thrombosis at young age, screening may be offered after careful counselling regarding its limitations (only a proportion of thrombophilic defects are identified by screening).
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:“ и блистера след „EXP:“.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and blisters after EXP.
Забелязва се естроген-медиирано нарастване на броя на повърхностните и интермедиерните клетки и намаляване на броя на парабазалните клетки в лигавица на влагалището.
An oestrogen-mediated increase in the number of superficial and intermediate cells and decrease in the number of parabasal cells in the vaginal mucosa is noted.
Този относителен риск не зависи от възрастта или продължителността на употреба, но тъй като основният риск е силно зависим от възрастта, общият риск от инсулт при жени, приемащи ХЗТ, се увеличава с възрастта, вж. точка 4.4.
• This relative risk is not dependent on age or on duration of use, but as the baseline risk is strongly age-dependent, the overall risk of stroke in women who use HRT will increase with age, see section 4.4.
Ако е пропусната доза, тя трябва да се приложи веднага щом пациентката си спомни за това.
If a dose is forgotten, it should be taken as soon as the patient remembers.
задържане на течности поради сърдечни или бъбречни проблеми.
• fluid retention due to cardiac or kidney problems.
Няма консенсус относно възможната роля на варикозните вени за развитието на ВТЕ.
There is no consensus about the possible role of varicose veins in VTE.
Не са проведени проучвания за канцерогенност, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
Carcinogenic and reproductive and development toxicity studies were not performed.
Преди употреба апликаторът трябва да бъде активиран.
The applicator must be activated before use.
Прастерон не е мутагенен или кластогенен при стандартни серии in vitro и in vivo тестове.
Prasterone was not mutagenic or clastogenic in a standard battery of in vitro and in vivo studies.
Апликатор, изработен от LDPE и 1 % оцветител (титанов диоксид).
Applicator made of LDPE and 1% colorant (Titanium dioxide).
Със „съществено подобрение“ се ограничава до пациентките, които са имали умерени или тежки MBS в началото и наблюдаваните промени са от „тежък“ на „лек“ или „тежък“ или „умерен“ на „липсва“.
“Substantial improvement” was restricted to patients who had moderate or severe MBS at baseline and changed from severe to mild or severe or moderate to none.
Неинтервенционално постмаркетингово проучване за безопасност (PASS)Проучване за лекарствената употреба (DUS) за описване на характеристиките на изходно ниво, характеристиките на потребление на постменопаузални жени в ЕС, започващи лечение с Intrarosa, и оценка дали предписващите лекарството от ЕС спазват противопоказанията, посочени в Кратката характеристика на продукта за ЕС.
Non-interventional PASS - Drug Utilisation Study (DUS) to describe the baseline characteristics, utilisation patterns of EU postmenopausal women initiating treatment with Intrarosa and to assess whether EU prescribers abide by the contraindications stated in the EU SmPC.
Въпреки това, ако следващата доза трябва да се приложи след по-малко от 8 часа, прескочете пропуснатия песар.
However, if the next dose is due in less than 8 hours, skip the missed pessary.
Използване на апликатора
A. Using the applicator
Ракът на яйчника е рядък - много по-рядък от рака на гърдата.
Ovarian cancer is rare - much rarer than breast cancer.
5б.
5b.
Ако по време на лечението с Intrarosa настъпи бременност, то трябва да бъде незабавно прекратено.
If pregnancy occurs during treatment with Intrarosa, the treatment should be withdrawn immediately.
Употребата на Intrarosa с презервативи, диафрагми или цервикални шапки, изработени от латекс, трябва да се избягва, тъй като препаратът може да повреди гумата.
Use of Intrarosa with condoms, diaphragms or cervical caps made of latex must be avoided since the rubber may be damaged by the preparation.
Използва се за облекчаване на менопаузалните симптоми във влагалището, например сухота или дразнене.
It is used to relieve menopausal symptoms in the vagina such as dryness or irritation.
Какво представлява Intrarosa и за какво се използва 2.
What Intrarosa is and what it is used for 2.
Ако следващата доза трябва да се приложи след по-малко от 8 часа, пациентката трябва да прескочи пропуснатия песар.
However, if the next dose is due in less than 8 hours, the patient should skip the missed pessary.
Intrarosa съдържа активната съставка прастерон, т.е. дехидроепиандростерон (DHEA), която е биохимично и биологично идентична с ендогенния човешки DHEA, прекурсорен стероид, който сам по себе си е неактивен и се превръща в естрогени и андрогени.
Intrarosa contains the active ingredient prasterone, i.e. dehydroepiandrosterone (DHEA), which is biochemically and biologically identical to the endogenous human DHEA, a precursor steroid which is inactive by itself and it is converted into oestrogens and androgens.
Рискът от образуване на кръвни съсиреци във вените е около 1,3 до 3 пъти по-висок при пациентките, приемащи ХЗТ, отколкото при тези, които не приемат ХЗТ, особено през първата година на лечението.
The risk of blood clots in the veins is about 1.3 to 3-times higher in HRT users than in non-users, especially during the first year of taking it.
Тъй като Intrarosa действа локално във влагалището, не е необходима корекция на дозата при жени в постменопауза, които имат бъбречно или чернодробно увреждане или всяка друга системна аномалия или заболяване.
Since Intrarosa acts locally in the vagina, no dosage adjustment is needed for postmenopausal women having renal or hepatic impairment or any other systemic anomaly or disease.
Плоският край на песара трябва да се постави в отворения край на активирания апликатор.
The flat end of the pessary should be placed into the open end of the activated applicator.
ако забележите признаци на кръвен съсирек, като: - болезнено подуване и зачервяване на краката; - внезапна болка в гърдите; - затруднено дишане.
• if you notice signs of a blood clot, such as: - painful swelling and redness of the legs; - sudden chest pain; - difficulty in breathing.
От друга страна, Intrarosa е за локално лечение във влагалището и абсорбцията в кръвта е много ниска.
However Intrarosa is for local treatment in the vagina and the absorption into the blood is very low.
Не трябва да се прилагат два песара за компенсиране на пропусната доза.
Two pessaries should not be used to make up for a forgotten dose.
възможна загуба на памет, ако ХЗT е започната на възраст над 65 години.
• probable memory loss if HRT is started over the age of 65.
Рискът от хеморагичен инсулт не се увеличава по време на приема на ХЗТ.
The risk of haemorrhagic stroke is not increased during use of HRT.
Данни за ефикасност са получени от две рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани, многоцентрови, основни клинични изпитвания фаза III (ERC-231/изпитване 1 и ERC238/изпитване 2) в САЩ и Канада, проведени при жени в постменопауза на възраст от 40 до 80 години (средна възраст = 58,6 години в изпитване 1 и 59,5 години в изпитване 2) с вулварна и вагинална атрофия (VVA).
Efficacy data were obtained from two US and Canadian randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, pivotal phase III trials (ERC-231/Trial 1 and ERC-238/Trial 2) performed in postmenopausal women aged 40 to 80 years (mean age = 58.6 years in Trial 1 and 59.5 years in Trial 2) with vulvar and vaginal atrophy (VVA ).
Прилагането на хормонозаместителна терапия (ХЗТ) е свързано с рискове, които трябва да имате предвид при вземането на решение дали да започнете или да продължите приложението на Intrarosa.
The use of HRT carries risks which need to be considered when deciding whether to start taking it, or whether to carry on taking it.
Във всички случаи трябва да се прави внимателна преоценка на рисковете и ползите най-малко на всеки 6 месеца и лечението с Intrarosa да продължи само докато ползите превишават рисковете.
In all cases, a careful appraisal of the risks and benefits should be reassessed at least every 6 months and Intrarosa should only be continued as long as the benefit outweighs the risk.
Вашия лекар по-често за извършване на контролни прегледи:
If so, you should see your doctor more often for check-ups:
Благоприятните ефекти върху симптомите и признаците на вулварна и вагинална атрофия се проявяват чрез активиране на вагиналните рецептори за естроген и андроген.
The beneficial effects on the symptoms and signs of vulvar and vaginal atrophy are exerted through activation of the vaginal oestrogen and androgen receptors.
Вагинално приложение.
Vaginal use.
Ако след започване на терапията се развие ВТE, лекарството трябва да се спре.
• If VTE develops after initiating therapy, the drug should be discontinued.
Измийте го или го изхвърлете след като сте го използвали в продължение на една седмица
Wash it or throw it away after using for one week (two extra applicators are provided).
Intrarosa съдържа активното вещество прастерон.
Intrarosa contains the active substance prasterone.
Нелекувана ендометриална хиперплазия;
• Untreated endometrial hyperplasia;
Endoceutics S.A. Rue Belliard 40
Endoceutics S.A. Rue Belliard 40 1040 Brussels Belgium
Бял до почти бял, куршумообразен песар с приблизителна дължина 28 mm и диаметър 9 mm в най-широкия му край.
White to off-white, bullet-shaped pessary approximately 28 mm long and 9 mm in diameter at its widest end.
Системно-органен клас по
MedDRA System Organ Class
Поставете един прастерон песар във влагалището си веднъж на ден преди лягане с апликатор или с пръст.
• Insert one prasterone pessary in your vagina once a day at bedtime with an applicator or your finger.
Епидемиологичните данни от голям мета-анализ показват леко повишен риск при жени, приемащи системна ХЗТ само с естроген, който се проявява в рамките на 5 години от употребата и намалява с течение на времето след спиране на приема.
Epidemiological evidence from a large meta-analysis suggests a slightly increased risk in women taking oestrogen-only systemic HRT, which becomes apparent within 5 years of use and diminishes over time after stopping.
Cmax и AUC0-24 на метаболитите тестостерон и естрадиол са също малко по-високи при жените, лекувани с Intrarosa песар в сравнение с жените, които получават плацебо, но всички остават в рамките на нормалните стойности за постменопаузални жени (< 10 pg естрадиол/ml; < 0,26 ng тестостерон/ml), измерено чрез валидирани методи за анализ на базата на мас спектрометрия, както за изследваните проби, така и за референтните стойности.
The Cmax and AUC0-24 of the metabolites testosterone and estradiol were also slightly higher in women treated with the Intrarosa pessary compared to those receiving placebo but all remained within normal values of postmenopausal women (< 10 pg estradiol/mL; < 0.26 ng testosterone/mL) as measured by validated mass spectrometry-based assays for both the study samples and reference values.
Известен, прекаран в миналото или подозиран рак на гърдата;
• Known, past or suspected breast cancer;
Ако имате или наскоро сте имали заболяване, причинено от образуване на кръвни съсиреци в артериите, например сърдечен инфаркт, инсулт или стенокардия;
• If you have or recently have had a disease caused by blood clots in the arteries, such as a heart attack, stroke or angina;
Песар 28 песара и 6 апликатора
Pessary 28 pessaries and 6 applicators.
Ако се появи вагинално кървене или зацапване в който и да е момент от лечението, трябва да се потърси причината, което може да наложи биопсия на ендометриума с оглед изключване на злокачествен ендометриален процес.
• If bleeding or spotting appears at any time on therapy, the reason should be investigated, which may include endometrial biopsy to exclude endometrial malignancy.
Твърда мазнина (аdeps solidus)
Hard fat (adeps solidus).
Ако имате или сте имали рак на гърдата или ако има съмнение за такъв рак;
• If you have or have ever had breast cancer, or if you are suspected of having it;
Прастерон коригира симптомите и признаците на вулварна и вагинална атрофия, като заменя естрогените, които обикновено се произвеждат преди менопаузата от яйчниците на жените.
Prasterone corrects the symptoms and signs of vulvar and vaginal atrophy by replacing the oestrogens which are normally produced before menopause by the ovaries of women.
Други плазмени белтъци могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат, алфа-Iантитрипсин, церулоплазмин).
Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate, alpha-I-antitrypsin, ceruloplasmin).
Общоизвестните рискови фактори за ВТЕ включват употреба на естрогени, напреднала възраст, голяма хирургична операция, продължителна имобилизация, затлъстяване (ИТМ > 30 kg/m2), бременност/следродилен период, системен лупус еритематодес (СЛЕ) и рак.
• Generally recognised risk factors for VTE include, use of oestrogens, older age, major surgery, prolonged immobilisation, obesity (BMI > 30 kg/m2), pregnancy/postpartum period, systemic lupus erythematosus (SLE), and cancer.
Ако имате прекомерно разрастване на лигавицата на матката (хиперплазия на ендометриума), което не е лекувано;
• If you have excessive thickening of the womb lining (endometrial hyperplasia ) that is not being treated;
Съотношение на рисковете и 95 % ДИ
Risk ratio and 95%CI
Ваш близък роднини някога е имал кръвен съсирек в крака, белия дроб или друг орган;
• if any of your close relatives has ever had a blood clot in the leg, lung or another organ;
Във всички случаи трябва да се прави внимателна преоценка на рисковете и ползите най-малко на всеки 6 месеца и лечението с Intrarosa да продължи до тогава, докато ползата превишава риска, след обсъждане с лекаря.
In all cases, a careful appraisal of the risks and benefits should be reassessed at least every 6 months and Intrarosa should only be continued as long as the benefit outweighs the risk following discussions with their doctor.
Порфирия.
• Porphyria.
Въпреки това, тъй като рискът от инсулт на изходно ниво е силно зависим от възрастта, цялостният риск от инсулт при жени, които приемат ХЗТ, нараства с възрастта (вж. точка 4.8).
However, as the baseline risk of stroke is strongly age-dependent, the overall risk of stroke in women who use HRT will increase with age (see section 4.8).
Съществуват някои доказателства за повишен риск от загуба на паметта при жени, които започват да приемат ХЗТ след 65-годишна възраст.
There is some evidence of a higher risk of memory loss in women who start using HRT after the age of 65.
Плацебо (N=9)
Placebo (N=9)
Intrarosa може да се постави във влагалището с пръст или с апликатор, предоставен в опаковката.
Intrarosa can be inserted in the vagina with the finger or with an applicator provided within the identified pack.
Прастерон, прилаган във влагалището, е неактивен прекурсор, който прониква в клетките на влагалището и вътреклетъчно се превръща в клетъчно-специфични малки количества естрогени и андрогени, в зависимост от нивото на ензимите, експресирани във всеки клетъчен тип.
Prasterone administered in the vagina is an inactive precursor that enters the vaginal cells and is converted intracellularly into cell-specific small amounts of both oestrogens and androgens depending upon the level of enzymes expressed in each cell type.
Следните рискове са свързани със системната ХЗТ и се отнасят в по-малка степен за естрогенните продукти за вагинално приложение, при които системната експозиция на естроген остава в нормалния за менопаузата диапазон.
The following risks have been associated with systemic HRT and apply to a lesser extent for oestrogen products for vaginal application of which the systemic exposure to the oestrogen remains within the normal postmenopausal range.
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан: хлоасма, еритема мултиформе, еритема нодозум, съдова пурпура
- Skin and subcutaneous disorders: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vascular purpura.
Препоръчва се вагинален душ.
Vaginal douching is recommended.
Потърсете съвет от Вашия лекар;
Speak to your doctor for advice;
Случаи на хипертония са съобщени в клинични изпитвания с категория на честота „нечести“ и при двете групи са наблюдавани сходни честоти (6,5 mg прастерон и плацебо).
Cases of hypertension have been reported in clinical trials with an uncommon frequency and similar incidence rates were observed in both groups (6.5 mg prasterone and placebo).
Ако имате или сте имали чернодробно заболяване и показателите на чернодробната Ви функция не са се нормализирали;
• If you have or have ever had a liver disease and your liver function tests have not returned to normal;
Известни или подозирани злокачествени естроген-зависими тумори (напр. рак на ендометриума);
• Known or suspected oestrogen-dependent malignant tumours (e.g endometrial cancer);
Ако пропуснете да приложите някоя доза, приложете я веднага след като си спомните.
If you forget to use a pessary, insert one as soon as you remember.
Пациентките с известни тромбофилни състояния са изложени на повишен риск от развитие на ВТЕ, а ХЗТ може да увеличи този риск.
• Patients with known thrombophilic states have an increased risk of VTE and HRT may add to this risk.
Буталото на апликатора трябва да се натисне, за да се освободи песарът.
The plunger of the applicator should be pressed to release the pessary.
Преди употреба апликаторът трябва да се активира (чрез изтегляне на буталото).
The applicator should be activated (by pulling back the plunger) before use.
Фертилитет Intrarosa не е показан при фертилни жени.
Fertility Intrarosa is not indicated in fertile women.
Опитът при лечението на жени с преждевременна менопауза (поради овариална недостатъчност или операция) е ограничен.
The experience in treating women with a premature menopause (due to ovarian failure or surgery) is limited.
Спрете приложението на Intrarosa и незабавно посетете лекар
Stop taking Intrarosa and see a doctor immediately
Оставете показалеца си свободен, за да натиснете буталото на апликатора, след като апликаторът е поставен във влагалището.
• Leave your index (pointer) finger free to press the applicator plunger after the applicator is inserted into your vagina.
Нежеланата реакция, която най-често се съобщава в клиничните проучвания, е влагалищно течение.
The side effect the most frequently reported in the clinical studies was vaginal discharge.
След 12 седмици ежедневно лечение с прастерон 6,5 mg песар (n = 81 в изпитване 1 и n = 325 в изпитване 2), промяната спрямо изходното ниво (n = 77 в изпитване 1 и n = 157 в изпитване 2) показва значителни подобрения на 3-те копървични крайни точки в сравнение с плацебо в двете проучвания, а именно увеличаване на процента на повърхностните клетки (р < 0,0001), намаляване на процента на парабазалните клетки (р < 0,0001) и намаляване на вагиналното рН (р < 0,0001).
After 12 weeks of daily treatment with a prasterone 6.5 mg pessary (n=81 in Trial 1 and n=325 in Trial 2), the change from baseline, in comparison with placebo treatment (n=77 in Trial 1 and n=157 in Trial 2), demonstrated significant improvements of the 3 co-primary endpoints compared to placebo in both studies, namely increase of the percentage of superficial cells (p<0.0001), decrease of the percentage of parabasal cells (p<0.0001), and decrease in the vaginal pH (p<0.0001).
В серума могат да са повишени и нивата на други свързващи протеини, т.е. кортикоид-свързващия глобулин (CBG), глобулина, свързващ половите хормони (SHBG), което води до съответно увеличение на циркулиращите кортикостероиди и полови стероиди.
Other binding proteins may be elevated in serum, i.e. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased circulating corticosteroids and sex steroids, respectively.