natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Съобщени се за няколко случая на случайно предозиране при такролимус; симптомите са включвали тремор, главоболие, гадене и повръщане, инфекции, уртикария, летаргия и увеличение на нивата на уреен азот в кръвта, серумните концентрации на креатинин и нивата на аланин аминотрансферазата.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy and increases in blood urea nitrogen, serum creatinine concentrations and alanine aminotransferase levels.
Не използвайте прибори или течности, за да изпразните докрай сашето.
Do not use any utensils or liquids to empty the sachet.
дехидратиране, хипогликемия, хипопротеинемия, хиперфосфатемия
dehydration, hypoglycaemia, hypoproteinaemia, hyperphosphataemia
Пациенти, на които са прилагани имуносупресори, включително Modigraf, са изложени на повишен риск от инфекции, включително опортюнистични инфекции (бактериални, гъбични, вирусни и протозойни), напримернефропатия, причинена от ВК вирус и прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), причинена от JC вирус.
Patients treated with immunosuppressants, including Modigraf, are at increased risk for infections including opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal) such as BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Какво съдържа Modigraf
What Modigraf contains
Преживяемостта в първата година е 73,1% в групата с такролимус и 79,2% в циклоспориновата група.
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
Избягвайте консумацията на грейпфрут (и като сок) при лечение с Modigraf, защото може да повлияе на нивата му в кръвта.
Grapefruit and grapefruit juice should be avoided while taking Modigraf, since it can affect its levels in the blood.
В друго двуцентрово проучване 26 пациенти са рандомизирани в група с такролимус спрямо 24 пациенти в група с циклоспорин.
In an additional 2-centre study, 26 patients were randomised to the tacrolimus versus 24 patients to the ciclosporin group.
Такролимус е известен инхибитор на СУР3А4; затова едновременната му употреба с лекарствени продукти, за които е известно, че се метаболизират чрез СУР3А4, може да влияе върху техния метаболизъм.
Effect of tacrolimus on the metabolism of other medicinal products Tacrolimus is a known CYP3A4 inhibitor; thus concomitant use of tacrolimus with medicinal products known to be metabolised by CYP3A4 may affect the metabolism of such medicinal products.
Едновременната употреба на вещества, които инхибират или индуцират СУР3А4, може да влияят върху метаболизма на такролимус и чрез това да увеличат или да намалят нивата му в кръвта.
Concomitant use of substances known to inhibit or induce CYP3A4 may affect the metabolism of tacrolimus and thereby increase or decrease tacrolimus blood levels.
Най-ниските нива на такролимус в кръвта трябва също да се мониторират внимателно при клинични признаци за токсичност или остро отхвърляне, след преминаване от Modigraf гранули към Prograf капсули, след адаптиране на дозата, след промени в имуносупресивния режим или след едновременно прилагане на вещества, които биха могли да променят концентрациите на такролимус в цяла кръв (вж. точка 4.5).
Blood trough levels of tacrolimus should also be closely monitored when clinical signs of toxicity or acute rejection are observed, following conversion between Modigraf granules to Prograf capsules, dose adjustments, changes in the immunosuppressive regimen, or co-administration of substances which may alter tacrolimus whole blood concentrations (see section 4.5).
Тъй като такролимус е вещество с нисък клирънс, адаптирането на схемата на дозиране на Modigraf може да отнеме няколко дни преди да се постигне стационарно състояние (вж. по-долу при „Терапевтично лекарствено мониториране“ и точка 5.2).
As tacrolimus is a substance with low clearance, it may take several days after adjustments to the Modigraf dose regimen before steady state is achieved (see below under “Therapeutic drug monitoring” and section 5.2).
Тъй като такролимус е вещество с нисък клирънс, може да минат няколко дни след адаптирането на схемата на дозиране на Modigraf до постигане на таргетното стационарно състояние (вж. точка 5.2).
As tacrolimus is a substance with low clearance, it may take several days after adjustments to the Modigraf dose regimen before the targeted steady state is achieved (see section 5.2).
Клиничните данни показват, че фармакокинетиката на статините като цяло не се променя при едновременно прилагане на такролимус.
Clinical data suggest that the pharmacokinetics of statins are largely unaltered by the co-administration of tacrolimus.
При Modigraf съществува силна корелация между AUC и най-ниските нива в цяла кръв при стационарно състояние.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state for Modigraf.
При пациенти с тежко черно увреждане може да се наложи намаляване на дозата с цел най-ниските нива в кръвта да се поепоръчваните таргетни граници.
Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
Ако сте пропуснали да приемете Modigraf
If you forget to take Modigraf
Времето на полуживот на циклоспорин е удължено, когато се приема заедно с такролимус.
The half-life of ciclosporin is prolonged when tacrolimus is given concomitantly.
В редки случаи се наблюдават вентрикуларна хипертрофия или хипертрофия на септума, съобщавани като кардиомиопатии.
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed on rare occasions.
Дозировката трябва преди всичко да се основава на клиничната оценка на отхвърлянето и поносимостта при всеки отделен пациент, подпомогната от мониториране на най-ниската концентрация на такролимус в цяла кръв.
Dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each individual patient aided by whole blood tacrolimus trough level monitoring.
На молекулно ниво ефектите на такролимус очевидно се медиират чрез свързване с цитозолен протеин (FKBP12), който отговаря за вътреклетъчното кумулиране на съединението.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
обърканост и дезориентация, депресия, симптоми на тревожност, халюцинации, психични нарушения, депресивно настроение, нарушения и разтройства на настроението, кошмари нечести:
confusion and disorientation, depression, anxiety symptoms, hallucination, mental disorders, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare uncommon:
Modigraf гранули е лекарствена форма на такролимус с незабавно освобождаване за прилагане два пъти дневно.
Modigraf granules are an immediate-release formulation of tacrolimus for twice daily dosing.
Средната бионаличност на такролимус след перорално приложение (изследвана с лекарственaта форма Prograf капсули) е в границите на 20 - 25% (индивидуални граници при възрастни пациенти 6 - 43%, при педиатрични пациенти с бъбречен трансплантант 3 - 77%).
Mean oral bioavailability of tacrolimus (investigated with the Prograf capsules formulation) is in the range of 20 - 25% (individual range in adult patients 6 - 43%, in paediatric kidney transplant patients 3 - 77%).
В първата година след трансплантацията е съобщена по-ниска честота на случаите на остро отхвърляне за пациентите на такролимус в сравнение с тези на циклоспорин (11,5% срещу 22,6%) и по-ниска честота на хронично отхвърляне - облитериращ бронхиолит (2,86% срещу 8,57%).
A lower incidence of acute rejection episodes for tacrolimus- versus ciclosporin-treated patients (11.5% versus 22.6%) and a lower incidence of chronic rejection, the bronchiolitis obliterans syndrome (2.86% versus 8.57%), was reported within the first year after transplantation.
Общата дневна доза на Prograf капсули е разделена на 1 mg сутрин и 0,5 mg вечер.
Example: Total daily dose Prograf capsules given as 1 mg in the morning and 0.5 mg in the evening.
Modigraf гранули съдържа лактоза.
Modigraf granules contain lactose.
При педиатрични пациенти с трансплантация на черен дроб и бъбрек са наблюдават стойности на тоталния клирънс от съответно 2,3 ± 1,2 ml/min/kg и 2,1 ± 0,6 ml/min/kg.
In paediatric liver and kidney transplant patients, values for total body clearance of 2.3 ± 1.2 ml/min/kg and 2.1 ± 0.6 ml/min/kg, respectively, have been observed.
енцефалопатия, хеморагии в ЦНС и мозъчно-съдови инциденти, кома, нарушения в речта и езика, парализа и пареза, амнезия редки:
encephalopathy, central nervous system haemorrhages and cerebrovascular accidents, coma, speech and language abnormalities, paralysis and paresis, amnesia rare:
Суспензията трябва да бъде приета веднага след приготвяне.
The suspension should be administered immediately after preparation.
нарушения на очите, замъглено виждане, фотофобия нечести:
eye disorders, vision blurred, photophobia uncommon:
хирзутизъм Нарушения на метаболизма и храненето много чести:
hirsutism Metabolism and nutrition disorders very common:
сърдечна недостатъчност, вентрикуларни аритмии и сърдечен арест, суправентрикуларни аритмии, кардиомиопатии, вентрикуларна хипертрофия, палпитации редки:
heart failures, ventricular arrhythmias and cardiac arrest, supraventricular arrhythmias, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, palpitations rare:
хипертония много редки:
hypertonia very rare:
След приготвяне суспензията трябва да се прилага незабавно.
After preparation, the suspension should be taken immediately.
коагулопатии, панцитопения, неутропения, отклонения при анализи на кръвосъсирване и кървене редки:
coagulopathies, pancytopenia, neutropenia, coagulation and bleeding analyses abnormal rare:
По-слаби взаимодействия са наблюдавани с клотримазол, кларитромицин, йозамицин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, амиодарон, даназол, етинилестрадиол, омепразол, нефазодон и (китайски) билкови лекарства, съдържащи екстракти от Schisandra sphenanthera.
Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, amiodarone, danazol, ethinylestradiol, omeprazole, nefazodone and (Chinese) herbal remedies containing extracts of Schisandra sphenanthera.
Modigraf съдържа лактоза и натрий
Modigraf contains lactose and sodium
псевдокиста на панкреаса, субилеус Хепато-билиарни нарушения чести:
pancreatic pseudocyst, subileus Hepatobiliary disorders common:
При здрави доброволци системната експозиция на такролимус (AUC) при Modigraf е около 18% повисока от тази при Prograf капсули, прилагани като еднократна доза.
Conversion between Modigraf and Prograf tacrolimus formulations In healthy subjects the systemic exposure to tacrolimus (AUC) for Modigraf was approximately 18% higher than that for Prograf capsules when administered as single doses.
Силно се препоръчва непосредствено мониториране на концентрациите на такролимус в кръвта, както и QT удължаването (с ЕКГ), бъбречната функция и други нежелани реакции, когато се използват едновременно вещества, които може да променят метаболизма на СУР3А4 или по друг начин да повлияят нивата на такролимус в кръвта и да се прекъсне, или адаптира дозата на такролимус, както е необходимо, за да се поддържа сходна експозиция в кръвта (вж. точки 4.2 и 4.4).
It is strongly recommended to closely monitor tacrolimus blood levels, as well as, QT prolongation (with ECG), renal function and other side effects, whenever substances which have the potential to alter CYP3A4 metabolism or otherwise influence tacrolimus blood levels are used concomitantly, and to interrupt or adjust the tacrolimus dose as appropriate in order to maintain similar tacrolimus exposure (see sections 4.2 and 4.4).
Съобщени са случаи на чиста аплазия на еритроцитите (PRCA) при пациенти лекувани с такролимус.
Cases of pure red cell aplasia (PRCA) have been reported in patients treated with tacrolimus.
При педиатрични пациенти с чернодробна трансплантация средната бионаличност на такролимус след перорално приложение (изследвана с Modigraf гранули) е 26% ± 23% (индивидуални граници при педиатрични пациенти с трансплантация на черен дроб 4 - 80%).
In paediatric liver transplant patients the mean oral bioavailability of tacrolimus (investigated with the Modigraf granules) is 26%± 23% (individual range in paediatric liver transplant patients 4 - 80%).
Препоръчва се пероралната дневна доза Modigraf да се прилага разделена на 2 приема (например сутрин и вечер).
It is recommended that the oral daily dose of Modigraf be administered in 2 divided doses (e.g. morning and evening).
За овладяване епизодите на отхвърляне се използват увеличени дози такролимус, допълваща терапия с кортикостероиди и въвеждане на кратки курсове моно-/поликлонални антитела.
Increased tacrolimus doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Възможно е в някои случаи да се прекрати съпътстващата имуносупресивна терапия, като се стигне до монотерапия с такролимус.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to tacrolimus monotherapy.
Как да приемате Modigraf
How to take Modigraf
Вашият лекар трябва да знае също дали приемате калиеви добавки или определени диуретици, използвани за лечение на сърдечна недостатъчност, хипертония или бъбречно заболяване (например амилорид, триамтерен или спиронолактон), нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС, например ибупрофен), използвани за лечение на повишена температура, възпаление и болка, антикоагуланти (лекарства, разреждащи кръвта) или перорални средства за лечение на диабет, докато получавате Modigraf.
Your doctor also needs to know if you are taking potassium supplements or certain diuretics used for heart failure, hypertension and kidney disease, (e.g. amiloride, triamterene, or spironolactone), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, e.g. ibuprofen) used for fever, inflammation and pain, anticoagulants (blood thinners), or oral medicines for diabetes, while you take Modigraf.
Съобщено е, че отрицателните за EBV-VCA (Вирусен капсиден антиген) пациенти са изложени на повишен риск от развиване на лимфопролиферативни нарушения.
EBV-Viral Capsid Antigen (VCA)-negative patients have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
Лимфопролиферативни нарушения и злокачествени новообразувания
Lymphoproliferative disorders and malignancies
венооклузивно чернодробно заболяване, тромбоза на чернодробната артерия много редки:
venoocclusive liver disease, hepatic artery thrombosis very rare:
Профилактика на отхвърляне на трансплантанта при възрастни и педиатрични реципиенти на алографт бъбрек, черен дроб или сърце.
Prophylaxis of transplant rejection in adult and paediatric, kidney, liver or heart allograft recipients.
QT интервала и може да причини Torsades de Pointes.
Tacrolimus may prolong the QT interval and may cause Torsades de Pointes.
Следователно, докато приемате Modigraf, може да сте по-податливи на инфекции.
Therefore, you may be more prone to infections while you are taking Modigraf.
перикарден излив много редки:
pericardial effusion very rare:
метаболитна ацидоза, други отклонения в електролитния баланс, хипонатриемия, претоварване с течности, хиперурикемия, хипомагнезиемия, хипокалиемия, хипокалциемия, понижен апетит, хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, хипертриглицеридемия, хипофосфатемия нечести:
metabolic acidoses, other electrolyte abnormalities, hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, hypomagnesaemia, hypokalaemia, hypocalcaemia, appetite decreased, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypertriglyceridaemia, hypophosphataemia uncommon:
При плъхове е наблюдаван отрицателен ефект на такролимус върху мъжкия фертилитет под форма на намален брой сперматозоиди и намалена подвижност.
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats.
хемолитичен уремичен синдром, анурия много редки:
haemolytic uraemic syndrome, anuria very rare:
Абсорбцията на такролимус варира.
Absorption of tacrolimus is variable.
Пациентите трябва да се лекуват с една от лекарствените форми на такролимус, при спазване на съответната схема на прилагане; промяна на лекарствената форма или на схемата на прилагане трябва да се прави само под непосредствено наблюдение от специалист трансплантолог (вж. точки 4.4 и 4.8).
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.4 and 4.8).
При пациенти без индукция на антитела, ако лечението с такролимус започне интравенозно, препоръчваната начална доза е 0,03 - 0,05 mg/kg/дневно (с Prograf 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор) под формата на непрекъсната 24-часова инфузия с цел да се постигне концентрация на такролимус в кръвта 15 - 25 nanogram/ml.
In patients without antibody induction, if tacrolimus therapy is initiated intravenously, the recommended starting dose is 0.03 - 0.05 mg/kg/day (with Prograf 5 mg/ml concentrate for solution for infusion) as a continuous 24-hour infusion targeted to achieve tacrolimus whole blood concentrations of 15 - 25 nanogram/ml.
отпадналост, язва, стягане в гърдите, жажда много редки:
fall, ulcer, chest tightness, thirst very rare:
Съобщава се за доброкачествени, както и за злокачествени неоплазми, включително и свързаните с EBV лимфопролиферативни нарушения и кожни злокачествени образувания във връзка с лечение с такролимус.
Benign as well as malignant neoplasms including EBV-associated lymphoproliferative disorders and skin malignancies have been reported in association with tacrolimus treatment.
91,3% спрямо 74,5% при циклоспорин (p < 0,0005), а преживяемостта на присадения бъбрек е сравнима в двете групи.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus: 91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
Prograf е използван при пациенти с трансплантиран бял дроб с начална перорална доза 0,10 - 0,15 mg/kg/дневно, при пациенти с трансплантиран панкреас - с начална перорална доза 0,2 mg/kg/дневно, а при чревна трансплантация - с начална перорална доза 0,3 mg/kg/дневно.
Prograf has been used in lung-transplanted patients at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day.
Бионаличността на такролимус след перорално приложение е намалявала, когато се е приемал след хранене.
The oral bioavailability of tacrolimus was reduced when it was administered after a meal.
Препоръките за дозиране при трансплантация на бял дроб, панкреас и черва се базират на ограничени данни от проспективни клинични изпитвания с лекарствената форма Prograf.
Treatment of allograft rejection after transplantation of other allografts The dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data with the Prograf formulation.
артралгия, болка в гърба, мускулни спазми, болка в крайниците нечести:
arthralgia, back pain, muscle spasms, pain in extremity uncommon:
Как изглежда Modigraf и какво съдържа опаковката Modigraf гранули за перорална суспензия са бели гранули опаковани в сашета.
Modigraf granules for oral suspension are white granules supplied in sachets.
невросензорна глухота много редки:
deafness neurosensory very rare:
Началната перорална доза такролимус по протокол е 0,2 mg/kg/дневно, с последващо адаптиране на дозата до желаните концентрации в кръвта от 8 до 15 nanogram/ml до 5-ия ден и 5-10 nanogram/ml след 6 месеца.
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/kg/day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to 15 nanogram/ml by Day 5 and 5 to 10 nanogram/ml after Month 6.
Лечение на отхвърляне на алографта
Treatment of allograft rejection
Всяко саше съдържа 473 mg лактоза (като монохидрат).
Each sachet contains 473 mg lactose (as monohydrate).
- ако имате нарушение на електрическата активност на сърцето, наречено „QT-удължаване”
fever, nausea or vomiting - if you have an alteration of the electrical activity of your heart called “QT prolongation”.
Наличният в системното кръвообращение такролимус се метаболизира чрез СУР3А4 в черния дроб.
Systemically available tacrolimus is metabolised by hepatic CYP3A4.
Всяко саше съдържа 94,7 mg лактоза (като монохидрат).
Each sachet contains 94.7 mg lactose (as monohydrate).
тромботична тромбоцитопенична пурпура, хипопротромбинемия, тромботична микроангиопатия с неизвестна честота:
thrombotic thrombocytopenic purpura, hypoprothrombinaemia, thrombotic microangiopathy not known:
Пациентите трябва да се лекуват с една от лекарствените форми на такролимус, при спазване на съответната дневна схема на прилагане; промяна на лекарствената форма или на схемата на прилагане трябва да се прави само под непосредствено наблюдение от специалист трансплантолог (вж. точки 4.4 и 4.8).
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulations or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
грипоподобно заболяване, чувство за нервност, неестествено усещане, мултиорганна недостатъчност, усещане за натиск в гърдите, нарушена поносимост към температура редки:
influenza like illness, feeling jittery, feeling abnormal, multi-organ failure, chest pressure sensation, temperature intolerance rare:
По-специално трябва да предупредите Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали лекарства като: - противогъбични лекарства и антибиотици, по-специално така наречените макролидни антибиотици, използвани за лечение на инфекции, например кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, клотримазол и изавуконазол, еритромицин, кларитромицин, йозамицин и рифампицин - летермовир, използван за предотвратяване на заболяване, причинено от CMV (човешки цитомегаловирус)
In particular, you should tell your doctor if you are taking or have recently taken medicines like: - antifungal medicines and antibiotics, particularly so-called macrolide antibiotics, used to treat infections e.g. ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, and isavuconazole, erythromycin, clarithromycin, josamycin, and rifampicin - letermovir, used to prevent illness caused by CMV (human cytomegalovirus) - HIV protease inhibitors (e.g. ritonavir, nelfinavir, saquinavir), the booster medicine cobicistat,
Поради това не се препоръчва едновременното прилагане на циклоспорин и такролимус и трябва да се внимава, когато такролимус се прилага при пациенти, които преди това са получавали циклоспорин (вж. точки 4.2 и 4.4).
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
хипертония чести:
hypertension common:
Нарушения на кръвта и лимфната система чести:
Blood and lymphatic system disorders common:
Поддържащите дози кортикостероиди намаляват концентрациите на такролимус в кръвта.
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде определена от наличните данни):
Not known (frequency cannot be estimated from the available data): Abnormality of the optic nerve (optic neuropathy)
исхемични нарушения на коронарните артерии, тахикардия нечести:
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia uncommon:
Нарушения на ендокринната система редки:
Endocrine disorders rare: