natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Безопасността и ефикасността на Odomzo при деца и юноши на възраст под 10 години с базалноклетъчен карцином не е установена.
The safety and efficacy of Odomzo in children and adolescents aged below 18 years with basal cell carcinoma have not been established.
Пациенти, при които има съпътстваща употреба на субстрати на BCRP транспортера, трябва да бъдат внимателно проследявани за поява на нежелани лекарствени реакции.
Patients concomitantly using substrates of BCRP transporters should be carefully monitored for adverse drug reactions.
Съвети за безопасност за мъжете
• Safety advice for men
Необходимостта да се информират пациентите да съобщават незабавно на лекуващия лекар, ако се подозира бременност при пациентите от женски пол или при партньорките на пациентите от мъжки пол
• The need to tell patients to report immediately to the treating healthcare professional if pregnancy is suspected in a female patient, or in a female partner of a male patient
Даряване на кръв
Blood donation
• не е била подложена на хистеректомия или билатерална офоректомия или няма медицински потвърдена трайна преждевременна овариална недостатъчност,
• has not undergone a hysterectomy or a bilateral oophorectomy, or who does not have medically-confirmed permanent premature ovarian failure,
Въз основа на in vitro данни сонидегиб не е субстрат на P-gp, BCRP или протеина за множествена резистентност 2 (MRP2).
Based on in vitro data, sonidegib is not a substrate of P-gp, BCRP or multi-resistance protein 2 (MRP2).
Трябва да продължите да го правите и в продължение на 6 месеца, след като сте приключили лечението.
You must keep doing this for 6 months after your treatment has finished.
От 230 пациенти 16 имат поставена диагноза синдром на Gorlin (15 лаБКК и 1 мБКК).
Of the 230 patients, 16 had a diagnosis of Gorlin Syndrome (15 laBCC and 1 mBCC).
ако сте в състояние да забременеете, но не можете или не желаете да следвате необходимите мерки за предпазване от бременност, описани в Програмата за превенция на бременност при лечение с Odomzo.
• if you are able to become pregnant but are unable or unwilling to follow the necessary pregnancy prevention measures that are listed in the Odomzo Pregnancy Prevention Programme.
Препоръчителната доза е 200 mg (1 капсула) дневно.
The recommended dose is 200 mg (1 capsule) a day.
CTCAE е стандартизирана класификация на нежеланите реакции, която се използва при оценяване на лекарствените продукти за лечение на ракови заболявания.
The CTCAE is a standardised classification of side effects used in assessing medicinal products for cancer therapy.
Трябва да спрете приема на Odomzo и да говорите незабавно с Вашия лекар, ако забременеете или подозирате, че може да сте бременна.
You must stop taking Odomzo and talk to your doctor immediately if you become pregnant or suspect you could be pregnant.
Нивото на сонидегиб в кожата при стационарно състояние е 6 пъти по-високо от това в плазмата.
Steady-state level of sonidegib in the skin was 6-fold higher than in plasma.
Спрете приема на Odomzo и информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някой от изброените симптоми, тъй като те може да са признаци на алергична реакция:
Stop taking Odomzo and tell your doctor straight away if you notice any of the following as these could be signs of an allergic reaction:
Няма данни относно ефикасността и безопасността при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане.
No efficacy and safety data are available in patients with severe renal impairment.
Проверявайте редовно бъбречната функция (серумния креатинин) и се уверете, че пациентът е адекватно хидратиран.
• Check renal function (serum creatinine) regularly and ensure that patient is adequately hydrated.
Оценката на безопасността при педиатричната популация се основава на данни от 16 възрастни и 60 педиатрични пациенти от Проучване CLDE225X2104 и 16 възрастни и 2 педиатрични пациенти от Проучване CLDE225C2301.
The evaluation of safety in the paediatric population is based on data from 16 adult and 60 paediatric patients from Study CLDE225X2104 and 16 adult and 2 paediatric patients from Study CLDE225C2301.
Поради тази причина всички пациенти трябва да се проследяват рутинно, докато приемат Odomzo, а кСКК трябва да се лекува съгласно медицинския стандарт.
Therefore, all patients should be monitored routinely while taking Odomzo, and cuSCC should be treated according to the standard of care.
Непромененият сонидегиб във фецеса представлява 88,7% от приложената доза и не се открива в урината.
Unchanged sonidegib in faeces represented 88.7% of the administered dose and was not detectable in urine.
Odomzo трябва да се приема поне два часа след хранене и поне един час преди следващото хранене, за да се предотврати повишения риск от възникване на нежелани събития поради повисоката експозиция на сонидегиб, когато се приема по време на хранене (вж. точка 5.2).
Odomzo must be taken at least two hours after a meal and at least one hour before the following meal to prevent increased risk of adverse events due to higher exposure of sonidegib when taken with a meal (see section 5.2).
Елиминационният полуживот (t1/2) на сонидегиб, определен чрез популационно фармакокинетично моделиране, е приблизително 28 дни.
The elimination half-life (t1/2) of sonidegib estimated from population pharmacokinetic modeling was approximately 28 days.
Ако имате въпроси относно това, колко дълго да приемате Odomzo, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
If you have questions about how long to take Odomzo, talk to your doctor or pharmacist.
силен сърбеж на кожата, с червен обрив или надигнати плаки.
• severe itching of the skin, with a red rash or raised bumps.
Данни от проучвания при плъхове и кучета показват, че фертилитетът при мъжките и женските може да бъде необратимо компрометиран при лечение с Odomzo (вж. точка 5.3).
Data from studies in rats and dogs indicate that male and female fertility may be irreversibly compromised by treatment with Odomzo (see section 5.3).
Те може да са признаци на проблем, наречен рабдомиолиза, който представлява разпад на мускулната тъкан.
These could be signs of a problem called rhabdomyolysis, which involves the breakdown of muscle tissue.
високо ниво на креатинина (бъбречна функция)
• high level of creatinine (kidney function)
ПРУ трябва да осигури всички лекари, които се очаква да предписват Odomzo, да бъдат снабдени със следното:
The MAH shall continuously ensure that all physicians who are expected to prescribe Odomzo are provided with the following:
Бионаличността на сонидегиб се повишава при наличие на храна (вж. точка 5.2).
The bioavailability of sonidegib is increased in the presence of food (see section 5.2).
спадане на теглото.
• weight loss.
При възникване на бременност по време на лечението, приемът на Odomzo трябва незабавно да се спре (вж. точка 5.3).
In case of pregnancy occurring during treatment, Odomzo must be stopped immediately (see section 5.3).
има менструален цикъл всеки месец през изминалите 12 последователни месеца,
• has menstruated at any time during the previous 12 consecutive months,
трябва да продължите да прилагате тази контрацепция в продължение на 20 месеца, след като сте спрели приема на Odomzo, тъй като следи от лекарството се задържат в организма за дълго време.
• you must keep using this contraception for 20 months after you have stopped taking Odomzo because traces of the medicine remain in the body for a long time.
Не спирайте приема на Odomzo без преди това да сте говорили с Вашия лекар.
Do not stop taking Odomzo without talking to your doctor first.
Кръвни изследвания по време на лечението с Odomzo
Blood tests during treatment with Odomzo
Odomzo не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Odomzo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Те трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всяка необяснима мускулна болка, чувствителност или слабост, възникнали по време на лечението с Odomzo или ако симптомите персистират след спиране на лечението.
They must be instructed to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness or weakness occurring during treatment with Odomzo or if symptoms persist after discontinuing treatment.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат в състояние да спазват ефективни контрацептивни мерки.
Women of childbearing potential must be able to comply with effective contraceptive measures.
При експозиция, превишаваща значително клиничната експозиция, допълнителен прицелен орган са бъбреците.
At exposures well above the clinical exposure, an additional target organ was the kidney.
Карциногенност и мутагенност
Carcinogenesis and mutagenesis
Вероятност за преживяемост без прогресия (%), (95% CI)
Progression-free survival probability (%), (95% CI)
Какво представлява Odomzo и за какво се използва
What Odomzo is and what it is used for
Лабораторно изследване
Laboratory test
Ембриофетална смърт или тежки вродени дефекти
Embryofoetal death or severe birth defects
Описание на Програмата за превенция на бременността и категоризиране на пациентите въз основа на пола и детеродния потенциал
• Description of the pregnancy prevention programme and categorisation of patients based on sex and childbearing potential
В рамките на всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Най-добра %-тна промяна от изходно ниво (прицелни лезии)
Best % change from baseline (target lesions)
Ако бъбречната функция е увредена, прекъснете лечението и се уверете, че пациентът е адекватно хидратиран и оценете другите вторични причини за бъбречно увреждане.
• If renal function is impaired, interrupt treatment and ensure that the patient is adequately hydrated and evaluate other secondary causes of renal impairment.
Информация за мъже
• Information for men
Сонидегиб е също така инхибитор на протеина на резистентност към рака на гърдата (BCRP) (IC50 ~1.5µM).
Sonidegib is also a breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitor (IC50 ~1.5µM).
Предписването на Odomzo трябва да бъде ограничено до 30 дни на лечение, като за продължаване на лечението е необходима нова рецепта.
Prescriptions of Odomzo should be limited to 30 days of treatment, with continuation of treatment requiring a new prescription.
Сонидегиб се метаболизира основно чрез CYP3A4.
Sonidegib is primarily metabolised by CYP3A4.
Въз основа на най-лошата лабораторна стойност след започване на лечението, независимо от изходната стойност, стадиране съгласно CTCAE версия 4.03
Very common * Based on worst laboratory value post-treatment regardless of baseline, grading by CTCAE version 4.03
При пациентите с базалноклетъчен карцином, настъпват промени в гените, контролиращи част от този процес, известен като сигнален път „таралеж“.
In patients with basal cell carcinoma, changes occur to genes controlling a part of this process known as the “hedgehog pathway”.
Капсулите не трябва да се отварят поради риска от тератогенност (вж. точка 5.3).
The capsules must not be opened due to risk of teratogenicity (see section 5.3).
Токсичността на сонидегиб, както се наблюдава в проучвания C2301 и X2104 при възрастни е в съответствие с вече известната токсичност, свързана с лечението, съобщенавана при възрастни пациенти с базално-клетъчен карцином.
The toxicity of sonidegib as observed in studies C2301 and X2104 in adults was in line with the already known treatment related toxicity reported in adult patients with basal cell carcinoma.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Odomzo
What you need to know before you take Odomzo
Ако се установи клинично значимо повишение на КК, трябва да се направи оценка на бъбречната функция (вж. точка 4.2).
If clinically notable elevation of CK is detected, renal function should be assessed (see section 4.2).
няма генотип XY, синдром на Търнър или агенезия на матката,
• does not have a XY genotype, Turner's syndrome or uterine agenesis,
Не са провеждани проучвания за карциногенност и мутагенност със сонидегиб, но сонидегиб не е генотоксичен в проведени in vitro и in vivo проучвания.
Carcinogenicity studies have not been performed with sonidegib, but sonidegib was not genotoxic in studies conducted in vitro and in vivo.
Сонидегиб не инхибира апикалните ефлуксни транспортери P-gp или MRP2, чернодробните ъптейк транспортери OATP1B1 и OATP1B3, бъбречните ъптейк транспортери за органични аниони OAT1 и OAT3 или ъптейк транспортерите за органични катиони OCT1 и OCT2 при клинично значими концентрации.
Sonidegib did not inhibit apical efflux transporters, P-gp or MRP2, hepatic uptake transporters OATP1B1 or OATP1B3, renal organic anion uptake transporters OAT1 and OAT3, or the organic cation uptake transporters OCT1 or OCT2 at clinically relevant concentrations.
Въз основа на наличните данни елиминирането на сонидегиб чрез бъбреците е пренебрежимо.
Based on the available data, sonidegib elimination via the kidney is negligible.
Телефони за спешни случаи
• Emergency contact phone numbers
Пациентите с авансирал БКК имат повишен риск от развитие на кСКК.
Patients with advanced BCC have an increased risk of developing cuSCC.
Предлага се в опаковки от 10 и 30 капсули.
It is available in pack sizes of 10 and 30 capsules.
Влияние на етноса
Effect of ethnicity
Основното проучване фаза II оценява безопасността на Odomzo при общо 229 възрастни пациенти с локално авансирал или метастатичен БКК.
The phase II pivotal study evaluated the safety of Odomzo in a total of 229 adult patients with locally advanced or metastatic BCC.
Пациентите трябва да бъдат внимателно проследени за поява на нежелани реакции и да бъдат приложени съответните поддържащи мерки във всички случаи на предозиране.
Patients should be monitored closely for adverse events and given appropriate supportive measures in all cases of overdose.
Медианата на продължителността на лечението е била 11,0 месеца при пациентите, лекувани с Odomzo в препоръчителната доза от 200 mg (граници 1,3 до 41,3 месеца).
The median duration of treatment was 11.0 months for patients treated with Odomzo at the recommended dose of 200 mg (range 1.3 to 41.3 months).
Данните за безопасност и ефикасност при пациенти на възраст 65 години и повече не предполагат необходимост от коригиране на дозата при тези пациенти (вж.
Safety and efficacy data in patients aged 65 years and older do not suggest that a dosage adjustment is required in these patients (see section 5.2).
• е получила аменорея след противоракова терапия, включително лечение с Odomzo.
• becomes amenorrhoeic following cancer therapy, including treatment with Odomzo.
Сонидегиб се свързва във висока степен с човешките плазмени протеини (човешкия серумен албумин и алфа-1 киселия гликопротеин) in vitro (>97%), като свързването не зависи от концентрацията в диапазона от 1 ng/ml до 2 500 ng/ml.
Sonidegib was highly bound to human plasma proteins (human serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein) in vitro (>97%), and binding was not concentration-dependent from 1 ng/ml to 2500 ng/ml.
Други промени на дозата
Other dose modifications
Непрозрачна, розова твърда капсула, съдържаща бял до почти бял прах с гранули, с отпечатано “NVR” с черно мастило върху капачето и “SONIDEGIB 200MG” върху тялото.
Opaque pink hard capsule containing white to almost white powder with granules, with “NVR” imprinted in black ink on the cap and “SONIDEGIB 200MG” imprinted in black ink on the body.
200MG” и “NVR”.
They are imprinted with “SONIDEGIB 200MG” and “NVR”.
трябва да информира своя медицински специалист, ако нещо от изброеното по-долу се случи по време на лечението или в рамките на 20 месеца след приема на последната доза: o забременее или по някаква причина мисли, че може да е бременна, o липса на очаквана менструация, o спре да използва контрацепция, освен ако не се задължи да няма полови контакти (въздържание), o трябва да промени метода на контрацепция;
• She must tell her healthcare provider if any of the following occur during treatment and during the 20 months after her final dose: o she becomes pregnant or thinks for any reason that she may be pregnant, o she misses her expected menstrual period, o she stops using contraception unless she commits to not having sexual intercourse (abstinence), o she needs to change contraception.
Не чупете, не отваряйте и не дъвчете капсулата.
Do not crush, open or chew the capsule.
Пациентите с невромускулни нарушения (напр. възпалителни миопатии, мускулна дистрофия, амиотрофична латерална склероза, спинална мускулна атрофия) трябва да бъдат внимателно проследявани поради повишения риск от възникване на свързана с мускулите токсичност.
Patients with neuromuscular disorders (e.g. inflammatory myopathies, muscular dystrophy, amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy) must be closely monitored due to an increased risk of muscle toxicity.
Ако сте пропуснали да приемете Odomzo, вземете го веднага щом се сетите.
If you forget to take Odomzo If you forget to take a dose of Odomzo, take it as soon you realise.
Сонидегиб е фетотоксичен при зайци, което се вижда от случаите на аборти и/или пълна резорбция на плода, и тератогенен, което води до тежки малформации при много ниска експозиция.
Sonidegib was shown to be foetotoxic in rabbits, as evidenced by abortion and/or complete resorption of foetuses and teratogenic resulting in severe malformations at very low exposure.
Odomzo съдържа лактоза (млечна захар).
Odomzo contains lactose (milk sugar).
Да не се използва по време на бременност или кърмене.
Do not use while pregnant or breast-feeding.
Необходимостта да се осигури попълването и подписването от всички пациенти на формуляр за потвърждаване на консултацията за Odomzo, който да бъде предоставен в обучителния материал за медицинските специалисти
• The need to ensure all patients complete and sign the Odomzo Verification of Counselling Form which is to be present in the healthcare professional educational material
Проучванията при животни показват тератогенност и фетотоксичност (вж. точка 5.3).
Studies in animals have shown teratogenicity and foetotoxicity (see section 5.3).
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Odomzo.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Odomzo.
липса на менструален цикъл
• absence of menstrual periods
ЯМР данните за лечебния отговор на тумора са оценени по RECIST 1.1.
MRI tumour response was evaluated by RECIST 1.1.
Едновременното лечение със силни CYP индуктори (напр. рифампицин, карбамазепин или фенитоин) трябва да се избягва, тъй като не може да се изключи риска от понижаване на плазмената концентрация и понижаване на ефикасността на сонидегиб (вж. също точка 4.5).
Concomitant treatment with strong CYP inducers (e.g. rifampicin, carbamazepine or phenytoin) should be avoided, as a risk for decreased plasma concentrations and decreased efficacy of sonidegib cannot be excluded (see also section 4.5).
Трябва да се придържате към Програмата за превенция на бременност при лечение с Odomzo.
You must follow the Odomzo Pregnancy Prevention Programme.
б Като се използва само негативната хистология за дефиниране на ПО при пациентите, които имат поне ЧО при останалите методи за изследване (ЯМР или фотография), честотата на ПО е 21,2%.
b Using only negative histology to define CR among patients who have at least a PR from other modalities (MRI or photography) resulted in a CR rate of 21.2%.
Това може да са признаци на разпад на мускулни влакна, което е увреждащо за бъбреците.
These could be signs that your muscle fibre is breaking down, which is harmful to your kidneys.
Оценката на отговора чрез дигитални клинични снимки е извършено на базата на адаптираните критерии на Световната здравна организация (СЗО) [частичен отговор (ЧО): ≥50% намаляване на сумата от произведенията на перпендикулярните диаметри (СПД) на лезията; пълен отговор (ПО): изчезване на всички лезии; прогресия на заболяването: ≥25% повишаване на сумата на произведенията на перпендикулярните диаметри (СПД) на лезиите].
Response by digital clinical photograph was evaluated by World Health Organization (WHO) adapted criteria [partial response (PR): ≥50% decrease in the sum of the product of perpendicular diameters (SPD) of a lesion; complete response (CR): disappearance of all lesions; progressive disease: ≥25% increase in the SPD of lesions].
Непромененият сонидегиб представлява 36% от радиоактивното вещество в кръвообращението, а главният метаболит в кръвообращението (45% от експозицията на основното вещество), установен в плазмата, е продукт на хидролизата на сонидегиб и е фармакологично неактивен.
Unchanged sonidegib represented 36% of circulating radioactivity and the major circulating metabolite (45% of parent exposure) identified in plasma is the hydrolysis product of sonidegib and is pharmacologically inactive.
Притежател на разрешението за употреба и Производител
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Капсулите трябва да се поглъщат цели.
The capsules must be swallowed whole.
Кратка информация за Odomzo, неговото одобрено показание и дозировка
• Brief background on Odomzo, its licensed indication and posology
Не отваряйте, не дъвчете и не чупете капсулата.
Do not open, chew or crush the capsule.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след “Годен до:/ EXP”.
• Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the pack and the blister after EXP.
цикълът Ви спре;
• your periods stop
Аберантният Hh сигнален път е свързан с патогенезата на няколко вида рак, включително базалноклетъчен карцином (БКК).
Aberrant Hh signalling has been linked to the pathogenesis of several types of cancer, including basal cell carcinoma (BCC).
Статусът на жените с детероден потенциал по отношение на бременност трябва да бъде установен до 7 дни преди започване на лечението с Odomzo и ежемесечно по време на лечението с помощта на тест, направен от медицински специалист.
The pregnancy status of women of child-bearing potential must be established within 7 days prior to the initiation of Odomzo treatment and monthly during treatment by means of a test performed by a healthcare professional.
В клиничните изпитвания лечението с Odomzo продължава до настъпване на прогресия на заболяването или до поява на неприемлива токсичност.
In clinical trials, treatment with Odomzo was continued until disease progression or until unacceptable toxicity.
Не приемайте Odomzo, ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност по време на лечението или в продължение на 20 месеца след приключване на лечението.
Do not take Odomzo if you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to become pregnant during your treatment or during the 20 months after your treatment has finished.
AUClast е с 35% по-малка при лека степен на чернодробно увреждане, с 14% по-голяма при умерена степен на чернодробно увреждане и с 23% по-малка при тежка степен на чернодробно увреждане.
AUClast was 35% lower in mild hepatic impairment, 14% higher in moderate hepatic impairment and 23% lower in severe hepatic impairment.
Поради наличието на припокриваща се токсичност, пациентите, приемащи Odomzo, които приемат и лекарствени продукти, за които се знае, че повишават риска от възникване на свързана с мускулите токсичност, могат да бъдат изложени на риск от възникване на свързани с мускулите нежелани събития.
Due to overlapping toxicities, patients taking Odomzo who are also taking medicinal products known to increase the risk of muscle-related toxicity may be at increased risk of developing muscle-related adverse events.
В основното проучване фаза II са наблюдавани мускулни спазми, миалгия, миопатия и случаи на повишение на КК.
In the phase II pivotal study, muscle spasms, myalgia, myopathy and cases of CK elevations were observed.
Трябва да се следват указанията за коригиране на дозата или прекъсване на лечението (вж. точка 4.2).
Dose modification or interruption guidelines should be followed (see section 4.2).