natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Максималната доза е една комбинирана таблетка от 8 mg розиглитазон и 4 mg глимепирид, приемана веднъж дневно.
The maximum dose is one combined tablet of 8 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride, taken once a day.
Червена, двойно-изпъкнала, триъгълна таблетка със заоблени ръбове, с вдлъбнато релефно означение “gsk” от едната страна и с “8/4” от другата страна.
Red, biconvex, rounded triangular tablet with “gsk” debossed on one side and “8/4” on the other side
Може да се наблюдават реакции на свръхчувствителност от страна на кожата като сърбеж, обрив и уртикария.
11 Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash and urticaria.
След лечение с розиглитазон при циротични пациенти с умерена форма (Child-Pugh B) на чернодробно увреждане, стойностите под кривата Cmax и AUC за несвързаната фракция са от 2 до 3 пъти по-високи от тези при здрави лица.
Hepatic impairment: Following rosiglitazone treatment in cirrhotic patients with moderate (ChildPugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Като резултат от различния, но допълващ се механизъм на действие, комбинираното лечение с розиглитазон и метформин води до адитивни ефекти върху гликемичния контрол при пациенти
As a consequence of different but complementary mechanisms of action, dual oral therapy of rosiglitazone with a sulphonylurea or metformin resulted in additive effects on glycaemic
Редки гранулоцитопения
Very rare diarrhoea
In vitro изпитванията показват, че розиглитазон се метаболизира предимно от CYP2C8, с
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with a minor
Всеки актуализиран ПУР трябва да се подаде едновременно със следващия Периодичен доклад за безопасност (ПДБ), съгласно Указание на CHMP за Системите за управление на риска за
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report
Алкохолът може както да потенцира, така и да намали хипогликемичния ефект на глимепирид без ефектът му да може да се предвиди.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable
В допълнение, розиглитазон подтиска синтезата на овариалните естрадиол и прогестерон, и понижава плазмените нива на тези хормони, което води до ефекти върху еструса, менструалния
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
Следните твърдения отразяват наличната информация за двете активни съставки (розиглитазон
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
При клиничните изпитвания с розиглитазон е наблюдавано доза-свързано повишаване на теглото, което е било по-голямо при прилагане в комбинация с инсулин.
In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
В случай че пациентката иска да забременее или
If a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, treatment with AVAGLIM should be
Повечето от фрактурите са докладвани за горните крайници и дисталната част на долните крайници (вж. точка 4.4).
The majority of the fractures were reported in the upper limbs and distal lower limbs (see
Глимепирид повишава активността на глюкозил-фосфатидилинозитол специфичната фосфолипаза C, което може да е свързано с предизвикваните от лекарството липогенеза и
Glimepiride increases the activity of glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C, which may be associated with drug-induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Изходното вещество не се открива в урината и фекалиите.
No intact active substance is excreted in urine or faeces.
AVAGLIM не е показан за комбинирано приложение с метформин и поради тази причина не трябва да се използва при тройна перорална терапия на диабет.
AVAGLIM is not indicated for combination use with metformin and therefore should not be used in
Максималната препоръчителна дневна доза е 8 mg розиглитазон/4 mg глимепирид (приемани под формата на една таблетка AVAGLIM 8 mg/4 mg, веднъж дневно).
The maximum recommended daily dose is 8 mg rosiglitazone/4 mg glimepiride (given as one AVAGLIM tablet 8 mg/4 mg, once daily).
Изпитвания с еднократно приложени перорални дози при здрави лица и многократно приложени перорални дози при пациенти със захарен диабет тип 2 показват значителна резорбция на глимепирид до 1 час след приложението и достигане на Cmax на приблизително 2,5 час.
Studies with single oral doses in normal subjects and with multiple oral doses in patients with type 2 diabetes mellitus have shown significant absorption of glimepiride within 1 h after administration and Cmax at approximately 2.5 h. There is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC.
При стабилизиране на гликемичния контрол при тези дози, може да се започне лечение с AVAGLIM при първоначална доза 4 mg розиглитазон/4 mg глимепирид веднъж дневно.
Once glycaemic control is stable at these doses, AVAGLIM may be introduced at a starting dose of 4 mg rosiglitazone/4 mg glimepiride
Ако имате наследствено заболяване, при което Вашите червени кръвни клетки не произвеждат достатъчно от ензима глюкозо-6-фосфатдехидрогеназа, Avaglim може Î Информирайте Вашия лекар, ако имате това заболяване, тъй като Avaglim може да не е
Haemolytic anaemia: If you have an inherited condition where your red blood cells don't produce enough of the enzyme G6PD, Avaglim may cause your red blood cells to be destroyed too quickly (haemolytic anaemia).
По тази причина, като предпазна мярка при тези пациенти, не се препоръчва прилагането на розиглитазон, особено при такива със
Therefore, as a precaution, the use of rosiglitazone is not recommended in these patients, particularly those with myocardial ischaemic symptoms.
При изпитване за биоеквивалентност на гладно, AUC и Cmax на розиглитазон и AUC на глимепирид след еднократно приложение на 4 mg/4 mg комбинираната таблетка са биоеквивалентни на едновременното приложение на розиглитазон 4 mg и глимепирид 4 mg.
In a bioequivalence study under fasted conditions, the AUC and Cmax of rosiglitazone and the AUC of glimepiride following a single dose of a 4 mg/4 mg combination tablet were bioequivalent to concomitant administration of rosiglitazone 4 mg and glimepiride 4 mg.
Рядко се появяват нови случаи или влошаване на макуларния оток при хора, приемащи Avaglim и
New or worse cases of macular oedema have occurred on rare occasions in people taking Avaglim and similar medicines.
− остър коронарен синдром (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без елевация на ST-сегмента и миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента) (вж. точка 4.4)
− an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4)
Той намалява гликемията чрез намаляване на инсулиновата резистентност в мастната тъкан,
It reduces glycaemia by reducing insulin resistance at adipose tissue, skeletal muscle and liver.
(гранулоцитопения), което може да бъде тежко (агранулоцитоза), намаляване на броя
which can be severe (agranulocytosis), reduction in the number of all types of blood cells
Честотите са дефинирани като: много чести (≥1/10), чести (≥ 1/100, < 1/10) и нечести (≥ 1/1 000, < 1/100).
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/10; common ≥ 1/100, < 1/10; and uncommon ≥ 1/1000, < 1/100.
Трябва да се има предвид промяна на дозата на AVAGLIM в рамките на препоръчителната
AVAGLIM dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
ДА СЪХРАНЯВАТЕ AVAGLIM
What Avaglim contains
Времето на полуелиминиране от терминалната фаза, определено чрез радиоактивност, е около 130 часа.
The terminal half-life for radioactivity was about 130 h indicating that elimination of metabolites is very slow.
Може да имате нужда от коригиране на
You may need to have the dose adjusted or change the other
При сборни популационни фармакокинетични анализи не е наблюдавано значимо повлияване на фармакокинетиката на розиглитазон или глимепирид,
Elderly: In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone or glimepiride to any significant extent.
Глимепирид трябва да се прилага с внимание при едновременен прием с CYP2C9 инхибитори (напр. флуконазол) или CYP2C9 индуктори (вж. точка 4.5).
Glimepiride should be used with caution during concomitant administration of CYP2C9 inhibitors (e.g. fluconazole) or inducers (see section 4.5).
ПРОДУКТ AVAGLIM 8 mg/4 mg филмирани таблетки.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AVAGLIM 8 mg/4 mg film-coated tablets.
Те са много редки при хора, приемащи Avaglim.
Allergic reactions: These are very rare in people taking Avaglim.
Avaglim може да предизвика замайване или понижаване на кръвната захар под нормалното
Driving and using machines Avaglim can make you dizzy or cause your blood sugar to become lower than normal (see ‘Low blood
стомашна (абдоминална) болка
Very rare abdominal pain
В пост-регистрационния период на розиглитазон, макар и рядко е съобщавано за хепатоцелуларна дисфункция (вж. точка 4.8).
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with rosiglitazone (see section 4.8).
При пациенти след интравенозно приложение не е наблюдавана значителна жлъчна екскреция на глимепирид
After intravenous dosing in patients, no significant biliary excretion of glimepiride or its M1 metabolite was observed.
Началната доза е 4 mg/дневно розиглитазон плюс 4 mg/дневно глимепирид (приемани под формата на една таблетка
The starting dose is 4 mg/day rosiglitazone plus 4 mg/day glimepiride (given as one tablet AVAGLIM
фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сулфинпиразон, инсулин и перорални антидиабетни продукти, някои дългодействащи сулфонамиди, метформин, тетрациклини, салицилати и p-аминосалицилова киселина, MAO-инхибитори, анаболни стероиди и мъжки полови хормони, хинолонови антибиотици, хлорамфеникол, пробенецид, кумаринови антикоагуланти, миконазол, фенфлурамин, пентоксифилин (висока доза парентерално), фибрати, тритоквалин, ACE инхибитори, флуконазол, флуоксетин, алопуринол,
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives,
Не спирайте приема на Avaglim
Stop taking Avaglim.
ПРОДУКТ AVAGLIM 4 mg/4 mg филмирани таблетки.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AVAGLIM 4 mg/4 mg film-coated tablets.
(левкопения) и намален брой на кръвните клетки, необходими за кръвосъсирването
• reduction in blood count (anaemia) low numbers of white blood cells (leucopaenia) and blood cells needed for blood clotting (thrombocytopaenia)
При изпитвания върху ембриофеталното и пре- и постнаталното развитие са наблюдавани малфомации на очите, скелетни
Studies on embryofoetal development and pre-and postnatal development revealed eye malformations, skeletal anomalies, abortions, and an increased foetal death rate.
Avaglim 8 mg/4 mg таблетки са червени, триъгълни със заоблени ръбове и с означение "gsk" от
Avaglim 8 mg/4 mg tablets are red, rounded triangular-shaped, and marked "gsk" on one side and
Симптомите на сърдечна недостатъчност
Symptoms of heart failure include:
Тъй като нестероидните противовъзпалителни лекарствени продукти и розиглитазон се свързват със задържане на течности, едновременното им прилагане може да повиши риска от оток.
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Обичайната начална доза е една комбинирана таблетка (4 mg розиглитазон и 4 mg
The usual starting dose is one combined tablet (4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride), taken once
M1 се метаболизира допълнително до M2 от един или няколко цитозолни ензими.
CYP2C9 has been shown to be involved in the biotransformation of glimepiride to M1. M1 is further metabolised to M2 by one or several cytosolic enzymes.
Честота на нежеланите лекарствени реакции, установени от данни от клинични проучвания с розиглитазон
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data with rosiglitazone
Честота на нежеланите реакции според режима на лечение Монотерапия с розиглитазон
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone monotherapy Rosiglitazone with sulphonylurea
AVAGLIM 8 mg/4 mg филмирани таблетки розиглитазон/глимепирид (rosiglitazone/glimepiride)
AVAGLIM 4 mg/4 mg film-coated tablets AVAGLIM 8 mg/4 mg film-coated tablets rosiglitazone/glimepiride
Основният метаболит (парахидроксисулфат) е с голям афинитет към разтворимия човешки PPARγ и показва относително силно действие при изследване на глюкозния толеранс при мишки с наднормено тегло.
The major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mice.
Знае се, че метаболизмът му се повлиява от едновременно прилагане на CYP2C9 индуктори (напр. рифампицин) или CYP2C9
Its metabolism is known to be influenced by concomitant administration of CYP2C9 inducers (e.g. rifampicin) or inhibitors (e.g.
След хранене степента и скоростта на резорбция на комбинацията розиглитазон-глимепирид 4 mg/4 mg са еквивалентни на едновременното приложение на 4 mg розиглитазон и 4 mg глимепирид.
In the fed state, the rate and extent of absorption of the rosiglitazone-glimepiride 4 mg/4 mg combination were equivalent to concomitant administration of 4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Възможна е кръстосана алергия със сулфанилурейни производни, сулфонамиди или свързани 7 Леки реакции на свръхчувствителност могат да прерастнат в сериозни реакции с диспнея,
7 Mild hypersensitivity reactions may develop into serious reactions with dyspnoea, fall in blood
Вашият лекар.
The dose of your
Подобреният гликемичен контрол е свързан с намаляване нивото на глюкозата на гладно и след хранене.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post
Общият плазмен клирънс на розиглитазон е около 3 l/h и терминалният елиминационен полуживот на розиглитазон е около 3 до 4 часа.
Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h. There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
In vitro изследвания показват, че розиглитазон се метаболизира предимно от CYP2C8 и само
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Пациенти в напреднала възраст:
Patients with renal impairment
Някои състояния могат да Ви предразположат към понижаване на кръвната захар докато приемате Avaglim.
Low blood sugar (hypoglycaemia): Certain conditions can make you more likely to suffer from low blood sugar while you are taking Avaglim.
При стресови ситуации (напр. травма, операция, инфекции) трябва да се обмисли преминаване на инсулин.
A switch to insulin should be considered in stress situations (e.g. trauma, surgery, infections).
Не кърмете докато приемате Avaglim.
• Don't breast-feed while you are taking Avaglim.
ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial
Clinical trial data
Чести
AVAGLIM
Несъвместимости
Absorption
Avaglim 4 mg/4 mg таблетки са розови, триъгълни със заоблени ръбове и с означение "gsk" от
What Avaglim looks like and contents of the pack Avaglim 4 mg/4 mg tablets are pink, rounded triangular-shaped, and marked "gsk" on one side and
Потенциалният риск при хора не е
POSSIBLE SIDE EFFECTS
Признаците на адренергична обратна регулация на хипогликемията може да бъдат намалени или да изчезнат под действието на симпатиколитици като бета-блокери, клонидин, гванетидин и резерпин.
Under the influence of sympatholytic drugs such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
*Подобни относителни ефективни дози (т.е. приблизително половин максимална доза) за други
3.6 (1.8) mg 1995.5 (682.6) mg *Similar relative effective doses (i.e approximately half maximal dose) for other sulphonylureas
Честота на нежеланите лекарствени реакции, установени от клинични проучвания и постмаркетингови данни с глимепирид
Clinical trial data and post-marketing data
Честотата за основното разпространение на тези събития, взета от данните от клинични
*The frequency category for the background incidence of this event, as taken from placebo group data from clinical trials, is 'common'.
Метформин (основно лечение със сулфонилуреи)
• fluconazole (used to treat fungal infections).
Всяка таблетка съдържа розиглитазон малеат (rosiglitazone maleate), отговарящ на 4 mg розиглитазон (rosiglitazone) и 4 mg глимепирид (glimepiride).
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Сулфонилуреи (основно лечение с метформин)
• gemfibrozil (used to lower cholesterol)
Всяка таблетка съдържа розиглитазон малеат (rosiglitazone maleate), отговарящ на 8 mg розиглитазон (rosiglitazone), и 4 mg глимепирид (glimepiride).
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 8 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Трябва да се има предвид осъществяването на строг
Hospitalisation should be considered as appropriate.
И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Common Common Common
Розиглитазон със сулфанилурейно производно
Premenopausal anovulatory women
Не трябва да се започва лечение с розиглитазон при пациенти с остро коронарно събитие и то трябва да се преустанови по време на острата фаза, поради възможно развитие на сърдечна недостатъчност при тези пациенти (вж. точка 4.3).
In view of the potential for development of heart failure in these patients, rosiglitazone should therefore not be initiated in patients having an acute coronary event and it should be discontinued during the acute
- При пациентите, които преминават на лечение с AVAGLIM след лечение със сулфанилурейни производни, различни от глимепирид, рискът от развитие на хипогликемия може да е повишен (вж. точка 4.4).
Mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/min): -Patients changing to AVAGLIM from sulphonylurea therapies other than glimepiride may be at an increased risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
При наличие на жълтеница, лечението с лекарството трябва да бъде
If jaundice is observed, drug
05 октомври 2012 г.
05 October 2012
EMA/608075/2012 EMEA/H/C/000558/II/0043
EMEA/H/C/000558/II/0043
Пълният текст на Европейския публичен оценъчен доклад за Erbitux може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
The full European Public Assessment Report for Erbitux can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Основната мярка за ефективността е общата преживяемост (продължителността на живота на пациентите).
The main measure of effectiveness was overall survival (the length of time the patients lived).
Erbitux е лекарство за рак, което е разрешено за употреба в Европейския съюз (ЕС) от 29 юни 2004 г.
Erbitux is an anticancer medicine which has been authorised in the European Union (EU) since 29 June 2004.
Когато той се прикрепи към EGFR, туморните клетки спират да получават сигналите, необходими за растежа, развитието и разпространението им.
When it attaches to EGFR, the tumour cells can no longer receive the messages needed for growth, progression and spread.
Писмото, с което фирмата уведомява Агенцията за оттеглянето на заявлението, може да се намери в раздел „All documents”.
The letter from the company notifying the Agency of the withdrawal of the application is available under the tab 'All documents'.
В официално писмо фирмата посочва, че решението й за оттегляне на заявлението се базира на становището на CHMP, че представените до момента данни не са достатъчни, за да отговорят на опасенията на CHMP, и че ще са необходими още данни.
In its official letter, the company stated that its decision to withdraw the application was based on the CHMP's view that the data provided so far are not sufficient to address CHMP's concerns and that more data will be needed.
Предвидено е да се използва в комбинация с химиотерапия на основата на платина при пациенти, които не са лекувани преди това.
It was to be used in combination with platinum-based chemotherapy in patients who had not been treated before.
След като CHMP е оценил отговорите на фирмата, все още остават някои неразрешени проблеми.
After the CHMP had assessed the company's responses to the questions, there were still some unresolved issues.
В проучването пациентите са получавали цисплатина и винорелбин (две лекарства за химиотерапия) със или без Erbitux.
In the study, patients were given cisplatin and vinorelbine (two chemotherapy medicines) with or without Erbitux.
Заявителят е представил повторен анализ на данните от основно проучване, включващо 1 125 пациенти с напреднал или метастатичен недребноклетъчен карцином на белия дроб с EGFR.
The applicant presented a re-analysis of the data from one main study involving 1,125 patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer with EGFR.
Комитетът има опасения, че въпреки че повторният анализ на данните показва, че може да има положителен ефект върху преживяемостта на пациентите, чиито туморни клетки имат високи нива на EGFR, съществуват основания за безпокойство, особено във връзка с начина, по който пациентите са категоризирани към групата с високо или ниско ниво на EGFR в ретроспективния анализ, както и с факта, че ефектът, наблюдаван при пациенти с високи нива EGFR в основното проучване, не е потвърден в друго проучване.
The Committee was concerned that, although the re-analysis of the data indicated that there might be a beneficial effect on survival for patients whose tumour cells had high levels of EGFR, there were some concerns, particularly over the way that patients had been categorised into high or low EGFR level groups in the retrospective analysis, as well as the fact that the effect seen in patients with high EGFR levels in the main study had not been confirmed in another study.
Той се използва за лечение на възрастни с колоректален карцином (рак на дебелото черво), когато карциномът е метастатичен (разпространил се е в други части на тялото).
It is used to treat adults with colorectal cancer (a cancer of the large intestine) when the cancer is metastatic (has spread to other parts of the body).
Порано проучването е използвано в подкрепа на заявлението за употреба на Erbitux при недребноклетъчен карцином на белия дроб, но това заявление е отхвърлено.
The study had been previously used to support an application for the use of Erbitux in non-small cell lung cancers, but this application had been refused.
Erbitux се използва при пациенти, чийто туморни клетки имат на повърхността си протеин, наречен рецептор на епидермалния растежен фактор (EGFR), и съдържат „див тип“ (немутирал) ген, наречен „KRAS“.
Erbitux is used in patients whose tumour cells have a protein on their surface called epidermal growth factor receptor (EGFR) and contain a ‘wildtype' (non-mutated) gene called ‘KRAS'.
По тази причина към момента на оттегляне CHMP заключава, че лекарството не може да бъде одобрено въз основа на данните, представени от фирмата, и че са необходими допълнителни проучвания, за да се потвърди ползата от Erbitux при пациенти, чийто туморни клетки имат високи нива на EGFR.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP concluded that the medicine could not have been approved based on the data presented by the company and that further studies were required to confirm the benefit of Erbitux in patients whose tumour cells have high EGFR levels.
При локално авансирал карцином (когато туморът е нараснал, но не се е разпространил), Erbitux се прилага в комбинация с радиотерапия (лъчева терапия).
In locally advanced cancer (when the tumour has grown but has not spread), Erbitux is given in combination with radiotherapy (treatment with radiation).