natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Концентратът и разтворителят трябва да се съхраняват и транспортират замразени на ≤ -65 ºC.
Concentrate and solvent must be stored and transported frozen at ≤-65 ºC.
Не трябва да се прилага в близост до фовеата, за да се запази интегритета на фовеата.
It should not be administered in the immediate vicinity of the fovea to maintain foveal integrity.
След инжектиране той пренася този ген в клетките на ретината, слоят в задната част на окото, който улавя светлината.
After injection it delivers this gene into the cells of the retina, the layer at the back of the eye that detects light.
В случай на случайна експозиция при работа (напр. при попадане на пръски в окото или лигавиците), промийте с чиста вода в продължение на поне 5 минути.
- In the event of an accidental occupational exposure (e.g. through a splash to the eyes or mucous membranes), flush with clean water for at least 5 minutes.
На изходно ниво, постигнатият от участниците минимум в теста за мобилност е между 4 и 400 lux.
At baseline, subjects achieved pass marks on the mobility test at between 4 and 400 ambient lux.
Осъществява се обмен течност-газ като внимателно се избягва дренирането на течност в близост до ретинотомията, създадена за субретиналната инжекция.
• Fluid-air exchange is performed, carefully avoiding fluid drainage near the retinotomy created for the subretinal injection.
Резервната спринцовка не трябва да се пази.
The back-up syringe may not be retained.
След еднократно приложение на вектора кучетата образуват антитела към AAV2 векторния капсид, които липсват при нелекуваните нечовекоподобни примати.
Following a single vector administration, dogs developed antibodies to the AAV2 vector capsid which were absent in naïve non-human primates.
Luxturna е флакон за еднократна употреба за еднократно приложение само в едното око.
Luxturna is a single-use vial for a single administration in one eye only.
На първата година след експозицията на воретиген непарвовек подобрение в зрителната острота от поне 0,3 LogMAR настъпва при 11/20 (55%) от очите, лекувани първи и при 4/20 (20%) от очите, лекувани втори в интервенционалната група; при нито един от контролната група не се наблюдава подобно подобрение в зрителната острота нито в окото лекувано първо, нито в окото, лекувано второ.
At one year after exposure to voretigene neparvovec, improvement in visual acuity of at least 0.3 LogMAR occurred in 11/20 (55%) of the first-treated eyes and 4/20 (20%) of the second-treated eyes in the intervention group; no one in the control group displayed such an improvement of visual acuity in either the first or second eye.
Преди процедурата на пациента трябва да се приложи подходяща анестезия.
Adequate anaesthesia should be given to the patient prior to the procedure.
Потърсете незабавно помощ от Вашия лекар, ако Вашето око или очи станат зачервени, болезнени, чувствителни към светлина, виждате светкавици или имате мътнини, или ако забележите някакво влошаване или замъгляване на зрението.
• Get immediate care from your doctor if your eye or eyes become red, painful, sensitive to light, you see flashes or floaters in your vision, or if you notice any worsening or blurred vision.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с воретиген непарвовек при специални популации.
No pharmacokinetic studies with voretigene neparvovec have been conducted in special populations.
Това позволява на ретината да произвежда необходимите за зрителния процес белтъци.
This enables the retina to produce the proteins needed for vision.
Моля, говорете с Вашия лекар преди да започнете да се занимавате с интензивна физическа активност, след като Ви е било приложено лечение с Luxturna.
Please talk to your doctor before beginning to engage in strenuous physical activity after receiving Luxturna.
Векторни ДНК последователности са установени в серума на 3/29 (10%) участници, включително при двама с положителна проба от сълзи, в продължение на само 3 дни след инжекцията.
Vector DNA sequences were detected in serum in 3/29 (10%) subjects, including two with positive tear samples, and only up to day 3 following each injection.
Инструкции за приготвяне, поведение при случайна експозиция и изхвърляне на Luxturna
Instructions for preparation, accidental exposure and disposal of Luxturna
За инструкции за приготвяне, поведение при случайна експозиция и изхвърляне на Luxturna, вижте точка 6.6.
For instructions for preparation, accidental exposure to and disposal of Luxturna, see section 6.6.
Биоразпределението на Luxturna е изследвано на третия месец след субретиналното приложение при нечовекоподобни примати.
Biodistribution of Luxturna was evaluated at three months following subretinal administration in non-human primates.
Очаква се воретиген непарвовек да преминава в клетките чрез хепаринсулфат протеогликанови рецептори и да се разгражда чрез ендогенни протеини и ДНК катаболитни пътища.
Voretigene neparvovec is expected to be taken up by cells through heparin sulphate proteoglycan receptors and be degraded by endogenous proteins and DNA catabolic pathways.
Като цяло се установява преминаване на ниски нива векторна ДНК в пробите от сълзи и рядко в серумните проби на 14/29 (48%) от участниците в проучването фаза 3.
Overall, transient and low levels of vector DNA were detected in tear and occasional serum samples from 14/29 (48%) of subjects in the Phase 3 study.
Таблица 2 Нежелани реакции, свързани с воретиген непарвовек
Table 2 Adverse reactions related to voretigene neparvovec
вг (5 пъти препоръчителната за едно око доза), векторни ДНК последователности се откриват в дебелото черво, дуоденума и трахеята.
vg (5 times the recommended per eye dose), vector DNA sequences were detected in colon, duodenum and trachea.
• Отлагания под ретината
• Deposits under the retina
Вие и човекът, който се грижи за Вас, особено ако е бременна жена, кърмачка или е с потисната имунна система, трябва да носите ръкавици при смяна на превръзките и при изхвърляне на превръзките и останалите отпадъци.
• You and your caregiver, especially if pregnant, breast-feeding or with a suppressed immune system, should wear gloves during dressing changes and when disposing of the dressings and other waste material.
Монокулярната промяна в MLMT скора показва значимо подобрение в терапевтичната група и е подобна на бинокулярните резултати за MLMT (вж. таблица 4).
The monocular MLMT change score significantly improved in the treatment group and was similar to the binocular MLMT results (see Table 4).
Плътната линия свързва средната промяна в MLMT скора в хода на визитите при контролната група, включително пет визити през първата година, без приложение на воретиген непарвовек.
The dotted line connects the mean MLMT score change over visits for the control group, including five visits during the first year without receiving voretigene neparvovec.
Въз основа на неклиничните проучвания и клиничните данни от проучванията с AAV2 вектори и имайки предвид субретиналния начин на приложение на Luxturna, преминаването по невнимание на AAV вектори в зародиша е малко вероятно.
Based on non-clinical studies and clinical data from trials of AAV2 vectors, and considering the subretinal route of administration of Luxturna, inadvertent germ-line transmission with AAV vectors is highly unlikely.
Значима разлика в бинокулярната MLMT се наблюдава в терапевтичната група на воретиген непарвовек на ден 30 и се запазва при останалите проследяващи визити през тригодишния период спрямо липса на промяна в контролната група.
Significant differences in binocular MLMT performance were observed for the voretigene neparvovec treatment group at day 30 and were maintained over the remaining follow-up visits throughout the three-year period, compared to no change in the control group.
Преднизон (или еквивалент) 1 mg/kg/ден (максимум 40 mg/ден)
Prednisone (or equivalent) 1 mg/kg/day (maximum of 40 mg/day)
Фигура 2 показва ефекта на лекарствения продукт през тригодишния период в терапевтичната група на воретиген непарвовек, както и ефекта в контролната група след като преминава към лечение със субретинална инжекция воретиген непарвовек.
Figure 2 shows the effect of the medicinal product over the three-year period in the voretigene neparvovec treatment group, as well as the effect in the control group after crossing over to receive subretinal injection of voretigene neparvovec.
Повишено налягане в окото
• Increased pressure in the eye
Един от 41 (2%) участници съобщава за сериозен случай на повишено вътреочно налягане (вследствие на приложение на депо-стероид), дължащ се на лечение на ендофталмит, свързан с процедурата на приложение и довел до атрофия на очния нерв, и един от 41 (2%) участници съобщава за сериозен случай на нарушение на ретината (загуба на функция на фовеата), който е бил оценен като свързан с процедурата на приложение.
One of 41 (2%) subjects reported a serious event of intraocular pressure increased (secondary to administration of depo-steroid) that was associated with treatment for endophthalmitis related to the administration procedure and resulted in optic atrophy, and one of 41 (2%) subjects reported a serious event of retinal disorder (loss of foveal function) that was assessed as related to the administration procedure.
Хистопатологията на очите при кучета и нечовекоподобни примати, с експозиция на воретиген непарвовек, показва само леки промени, свързани предимно с оздравяването от хирургичната намеса.
Ocular histopathology of dog and non-human primate eyes exposed to voretigene neparvovec showed only mild changes, which were mostly related to healing from surgical injury.
Elm Park, Merrion Road
Elm Park, Merrion Road Dublin 4
Мутациите в RPE65 гена водят до намалена или липсваща RPE65 all-транс-ретинил изомеразна активност, което блокира зрителния цикъл и води до загуба на зрение.
Mutations in the RPE65 gene lead to reduced or absent RPE65 all-trans-retinyl isomerase activity, blocking the visual cycle and resulting in vision loss.
Тази способност зависи от зрителната острота на индивида, зрителното поле и степента на никталопията (намалена способност за възприятие и/или виждане при слаба светлина), всички от които са функции, специфично засегнати при заболявания на ретината, свързани с мутации в RPE65.
This ability depends on the subject's visual acuity, visual field and the extent of nyctalopia (decreased ability to perceive and/or see in dim light), each of which are functions specifically affected by the retinal disease associated with RPE65 mutations.
Не се установяват векторни ДНК последователности в гонадите.
Vector DNA sequences were not detected in gonads.
Всичките три случая са транзиторна поява на асимптоматични субретинални преципитати под инжекционното място в ретината 1-6 дни след прилагане на инжекцията и отминават без последствия.
All three of these events were a transient appearance of asymptomatic subretinal precipitates inferior to the retinal injection site, 1-6 days after injection and resolved without sequelae.
вг воретиген непарвовек в общ обем 300 μl.
vg voretigene neparvovec in a total volume of 300 μL.
Вътреочното налягане трябва да се измери преди и след приложението на лекарствения продукт и съответно да се лекува.
Intraocular pressure should be monitored prior to and following administration of the medicinal product and managed appropriately.
Luxturna трябва да се инспектира визуално преди приложение.
Luxturna should be inspected visually prior to administration.
Пациентска карта o Подчертава се важността на проследяващите визити и съобщаването на нежелани реакции на лекуващия лекар на пациента.
• A patient card o Highlights the importance of follow-up visits and reporting side effects to the patient's physician.
Пациентите могат да получат временно нарушение на зрението след прилагане на субретиналната инжекция Luxturna.
Patients may experience temporary visual disturbances after receiving subretinal injection of Luxturna.
Пациентите/полагащите грижи за пациентите трябва да бъдат инструктирани да работят внимателно с отпадъчните материали, получени от превръзките, сълзите и секрецията от носа, което може да включва да съхраняват отпадъчните материали в запечатани торбички преди да ги изхвърлят.
Patients/caregivers should be advised to handle waste material generated from dressings, tears and nasal secretion appropriately, which may include storage of waste material in sealed bags prior to disposal.
Първичната крайна точка на проучването фаза 3 измерва средната промяна в резултатите, получени чрез тест за придвижване в среда с различна осветеност (binocular multi luminance mobility testing - MLMT) между интервенционалната и контролната група на първата година спрямо изходното ниво.
The primary endpoint of the Phase 3 study measured the mean change from baseline to one year in binocular multi-luminance mobility testing (MLMT) between the intervention and control groups.
Да се съхранява на ≤ -65 ºC.
Store at ≤-65 ºC.
Вие и човекът, който се грижи за Вас трябва да поставяте превръзките и всички отпадъци, върху които има сълзи и секрети от носа в запечатващи се торбички преди да ги изхвърлите.
You and your caregiver should place any used dressings and waste material with tears and nasal secretions in sealed bags before disposing of them.
При директна визуализация върхът на канюлата за субретинална инжекция влиза в контакт с повърхността на ретината.
• Under direct visualisation, the tip of the subretinal injection cannula is placed in contact with the retinal surface.
Информирайте Вашия лекар, ако имате признаци на активна инфекция на окото или активно възпаление на окото, например, ако имате зачервяване на окото, чувствителност към светлина, подуване на окото или болка в окото.
• Tell your doctor if you have signs of an eye infection or eye inflammation, for example if you have eye redness, sensitivity to light, eye swelling or eye pain.
Другите находки при воретиген непарвовек в неклиничните проучвания включват редки и изолирани случаи на клетки на възпалението в ретината, без видима дегенерация на ретината.
Other findings from voretigene neparvovec non-clinical studies included occasional and isolated inflammatory cells in the retina, with no apparent retinal degeneration.
Потвърдени биалелни мутации в RPE65 и наличие на достатъчно жизнеспособни ретинални клетки (област в задния полюс на ретината с дебелина > 100 микрона, определена чрез оптична кохерентна томография [OCT]) са установени при всички участници.
Confirmed biallelic RPE65 mutations and the presence of sufficient viable retinal cells (an area of retina within the posterior pole of >100 micron thickness, as estimated by optical coherence tomography [OCT]) were established for all participants.
Неизползваният лекарствен продукт трябва да се изхвърли в съответствие с местните ръководства за биобезопасност.
Unused medicinal product must be disposed of in compliance with the local biosafety guidelines.
Неизползваното лекарство трябва да се изхвърли в съответствие с местните ръководства за биобезопасност.
Unused medicine must be disposed of in compliance with the local biosafety guidelines.
Активното вещество в Luxturna, воретиген непарвовек, е модифициран вирус, който съдържа работещо копие на RPE65 гена.
The active substance in Luxturna, voretigene neparvovec, is a modified virus that contains a working copy of the RPE65 gene.
При контролната група воретиген непарвовек е приложен след 1 година наблюдение.
The control group was administered voretigene neparvovec after 1 year of observation.
Неклинично биоразпределение
Nonclinical biodistribution
Хиперемия на конюнктивата, катаракта
Conjunctival hyperaemia, cataract
Воретиген непарвовек е произведен на базата на естествено съществуващ AAV като е използвана рекомбинантна ДНК технология.
Voretigene neparvovec is derived from naturally occurring AAV using recombinant DNA techniques.
При 13/29 (45%) участници, при които двустранно е приложен Luxturna векторни ДНК последователности се откриват в пробата от сълзите; при повечето от участниците резултатите са били отрицателни при визитата на ден 1 след инжекцията, четирима от тези участници са имали положителни проби от сълзи след първия ден, един участник е имал положителни проби до 14 дни след поставяне на инжекцията във второто око.
In 13/29 (45%) subjects receiving bilateral administrations, Luxturna vector DNA sequences were detected in tear samples; most of these subjects were negative after the day 1 post-injection visit, however, four of these subjects had positive tear samples beyond the first day, one subject up to day 14 post-second eye injection.
Усложнения при ендотрахеална интубация, дехисценция на рани
Endotracheal intubation complication, wound dehiscence
В едно от животните, при които е приложен Luxturna в доза 7,5 x 10
In one animal administered with Luxturna at 7.5 x 10
За да се намали възможността за възникване на имуногенност, пациентите трябва да получават системни кортикостероиди преди и след субретиналната инжекция на воретиген непарвовек във всяко око (вж.
To reduce the potential for immunogenicity patients should receive systemic corticosteroids before and after the subretinal injection of voretigene neparvovec to each eye (see section 4.2).
Отлагания в ретината Таблица 3 Нежелани реакции, свързани с процедурата на приложение
Table 3 Adverse reactions related to administration procedure
При завършване на инжекцията канюлата за субретинална инжекция се отстранява от окото.
• At the completion of the injection, the subretinal injection cannula is removed from the eye.
Тези предпазни мерки трябва да се следват в продължение на 14 дни след приложението на воретиген непарвовек.
These handling precautions should be followed for 14 days after administration of voretigene neparvovec.
Всички участници имат диагностицирана вродена Леберова амавроза, дължаща се на мутации в RPE65, потвърдени чрез генетичен анализ в сертифицирана лаборатория.
All subjects had a diagnosis of Leber's congenital amaurosis owing to RPE65 mutations confirmed by genetic analysis in a certified laboratory.
След размразяване и разреждане
After thawing and dilution
Luxturna ще Ви бъде приложен само ако чрез генетични изследвания е потвърдено, че Вашата загуба на зрение се дължи на мутации в RPE65 гена.
Luxturna will be given to you only if genetic testing shows that your vision loss is caused by mutations in the RPE65 gene.
Информирайте Вашия лекар за всички зрителни нарушения, които имате.
Tell your doctor about any visual disturbances that you experience.
Препоръчителното място за инжектиране трябва да е разположено по хода на горната съдова аркада, на поне 2 mm дистално от центъра на фовеата (Фигура 1Б).
The recommended site of injection should be located along the superior vascular arcade, at least 2 mm distal to the centre of the fovea (Figure 1B).
Може да имате временни зрителни нарушения като чувствителност към светлина или замъглено зрение.
• You may have temporary visual disturbances, such as light sensitivity, and blurred vision.
Всички отклонения или наличието на видими частици трябва да се съобщи на Притежателя на разрешението за употреба и продуктът не трябва да се използва.
Any anomalies or appearance of visual particulates should be reported to the Marketing Authorisation Holder and product should not be used.
N Средна (SE)
N Mean (SE)
След размразяване концентратът и разтворителят са бистри, безцветни течности с pH 7,3.
Following thaw from their frozen state, both the concentrate and the solvent are clear, colourless liquids with a pH of 7.3.
Следвайте стъпките по-долу при приложение на воретиген непарвовек на пациентите:
Administration Follow the steps below to administer voretigene neparvovec to patients:
Вашият лекар ще извърши оперативна интервенция, за да отстрани бистрия гел във вътрешността на окото, след което ще инжектира Luxturna директно под ретината, тънкия светлочувствителен слой в задната част на окото.
Your doctor will carry out eye surgery to remove the clear gel inside the eye, and then inject Luxturna directly under your retina, the thin light-sensing layer at the back of that eye.
Препоръчително е пациентите/полагащите грижи за пациентите да носят ръкавици при смяна на превръзките и изхвърляне на отпадъците, особено ако полагащите грижи за пациентите са бременни, кърмят или са с имунен дефицит.
It is recommended that patients/caregivers wear gloves for dressing changes and waste disposal, especially in case of underlying pregnancy, breast-feeding and immunodeficiency of caregivers.
Малко количество от продукта се инжектира бавно докато се появи субретинално мехурче, след което и останалият обем се инжектира бавно докато се достави целия обем от 0,3 ml (Фигура 1).
A small amount of the product is slowly injected until an initial subretinal bleb is observed, and then, the remaining volume is slowly injected until the total 0.3 mL is delivered (Figure 1).
Безопасността и ефикасността на воретиген непарвовек при пациенти на възраст ≥ 65 години не са установени.
The safety and efficacy of voretigene neparvovec in patients ≥65 years old have not been established.
Независимо от това, не се изисква коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст.
However, no adjustment in dosage is necessary for elderly patients.
Пациентите ще получат единична доза 1,5 x 10
Patients will receive a single dose of 1.5 x 10
Специфичният за пигментния епител на ретината 65-килодалтонов протеин (RPE65) е локализиран в пигментните епителни клетки на ретината и превръща всичкия all-трансретинол в 11-цис-ретинол, който впоследствие образува хромофора 11-цис-ретинал в хода на зрителния (ретиноидния) цикъл.
The retinal pigment epithelium-specific 65 kilodalton protein (RPE65) is located in the retinal pigment epithelial cells and converts all-trans-retinol to 11-cis-retinol, which subsequently forms the chromophore, 11-cis-retinal, during the visual (retinoid) cycle.
Подобрението в прага на чувствителност към светлина на цялото зрително поле се запазва до 3 години след експозицията на воретиген непарвовек.
Improvement in full-field light sensitivity was maintained for up to 3 years after exposure to voretigene neparvovec.
Неотворени замразени флакони
Unopened frozen vials
Пациентите трябва да избягват интензивна физическа активност поради повишения риск за нараняване на окото.
Patients should avoid strenuous physical activity because of an increased risk of injury to the eye.
Системоорганен клас/
System organ class / Frequency
Приложението на воретиген непарвовек трябва да се извърши в хирургично отделение при контролирани асептични условия.
The administration of voretigene neparvovec should be carried out in the surgical suite under controlled aseptic conditions.
- Всички материали, които могат да влязат в контакт с Luxturna (напр., флакон спринцовка, игла, късчета памук, ръкавици, маски или превръзки) трябва да се изхвърлят в съответствие с местните ръководства за биобезопасност.
- All materials that may have come in contact with Luxturna (e.g. vial, syringe, needle, cotton gauze, gloves, masks or dressings) must be disposed of in accordance with local biosafety guidelines.
Как изглежда Luxturna и какво съдържа опаковката Luxturna е бистър, безцветен концентрат за разтвор за субретинална инжекция, който се предоставя в прозрачен пластмасов флакон.
What Luxturna looks like and contents of the pack Luxturna is a clear, colourless concentrate for solution for subretinal injection, supplied in a clear plastic vial.
Субретинално приложение.
Subretinal use.
Възможно е да имате временни зрителни нарушения след приложението на Luxturna.
You may have temporary visual disturbances after receiving Luxturna.
Не се изисква коригиране на дозата при педиатрични пациенти.
No adjustment in dosage is necessary for paediatric patients.
Luxturna е продукт за генна терапия, който съдържа активното вещество воретиген непарвовек.
Luxturna is a gene therapy product that contains the active substance voretigene neparvovec.
Притежател на разрешението за употреба и производител Novartis Europharm Limited
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Vista Building
Концентратът (0,5 ml обем, който може да бъде изтеглен, в еднодозов флакон от 2 ml) изисква разреждане 1:10 преди приложение.
The concentrate (0.5 mL extractable volume in a single-dose 2 mL vial) requires a 1:10 dilution prior to administration.