natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не е необходимо коригиране на дозата Polivy при пациенти ≥ 65 години (вж. точка 5.2).
Elderly No dose adjustment of Polivy is required in patients ≥ 65 years of age (see section 5.2).
Бременните жени трябва да бъдат информирани за риска за плода.
Pregnant women should be advised regarding risk to the foetus.
· Ако имате периферна невропатия, Вашият лекар може да понижи дозата Ви до 1,4 mg за всеки килограм от телесното Ви тегло.
• If you have peripheral neuropathy, your doctor may lower your dose to 1.4 mg for each kilogram of your body weight.
· усещане за слабост или общо неразположение.
• feeling weak or generally unwell.
Терминалният полуживот в Цикъл 6 е приблизително 12 дни (95% CI 8,1-19,5 дни) за acMMAE.
The terminal half-life at Cycle 6 was approximately 12 days (95% CI of 8.1-19.5 days) for acMMAE.
Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциал за имунен отговор при пациенти, лекувани с полатузумаб ведотин.
As with all therapeutic proteins, there is the potential for an immune response in patients treated with polatuzumab vedotin.
При пациентите, които получат предозиране, инфузията трябва незабавно да се прекъсне и те трябва да бъдат проследявани внимателно.
Patients who experience overdose should have immediate interruption of their infusion and be closely monitored.
Въз основа на популационен ФК анализ, прогнозираната концентрация на acMMAE в края на цикъл 6 е приблизително 80% от теоретичната стойност в стационарно състояние.
Based on population PK analysis, the predicted acMMAE concentration at the end of cycle 6 is approximately 80% of the theoretical steadystate value.
При въстановяване до степен ≤ 1 във или преди Ден 14, подновете Polivy при постоянно намалена доза 1,4 mg/kg.
If recovered to Grade ≤ 1 on or before Day 14, restart Polivy at a permanently reduced dose of 1.4 mg/kg.
Polivy трябва да се преустанови незабавно и трайно, ако пациентът получи животозастрашаваща реакция.
Polivy should be discontinued immediately and permanently if the patient experiences a life-threatening reaction.
Определете необходимия обем реконституиран разтвор 20 mg/ml въз основа на нужната доза (вижте по-долу):
Determine the volume of 20 mg/mL reconstituted solution needed based on the required dose (see below):
Тромбоцитопения степен 3 или 4 или анемия може също да възникнат с Polivy.
Grade 3 or 4 thrombocytopenia or anaemia can also occur with Polivy.
Първичната крайна точка на проучването е степен на пълен отговор (ПО) в края на лечението (6-8 седмици след Ден 1 от Цикъл 6 или последно лечение в проучването), оценен чрез PET-CT от Независима комисия за преглед на данните (Independent Review Committee, IRC).
The primary endpoint of the study was complete response (CR) rate at end of treatment (6-8 weeks after Day 1 of Cycle 6 or last study treatment) as assessed by PET-CT by an Independent Review Committee (IRC).
Ефикасността на Polivy е оценена в международно, многоцентрово, открито проучване (GO29365), което включва рандомизирана кохорта от 80 вече лекувани пациенти с ДВЕКЛ.
The efficacy of Polivy was evaluated in an international, multicentre, open-label study (GO29365) which included a randomized cohort of 80 patients with previously treated DLBCL.
Насочете струята към стената на флакона, а не директно към лиофилизираната маса.
Direct the stream toward the wall of the vial and not directly on the lyophilized cake.
Трайно преустановете Polivy.
Permanently discontinue Polivy.
Кажете веднага на Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някои от следните сериозни нежелани реакции - може да се нуждаете от спешно лечение.
Tell your doctor or nurse straight away if you notice any of the following serious side effects - you may need urgent medical treatment.
Polivy и всяка съпътстваща химиотерапия трябва да се преустановят при пациенти, които получат сериозни инфекции.
Polivy and any concomitant chemotherapy should be discontinued in patients who develop serious infections.
Прекъснете инфузията Polivy и приложете поддържащо лечение.
Interrupt POLIVY infusion and give supportive treatment.
От 80-те пациенти, рандомизирани да получават Polivy плюс BR (n=40) или само BR (n = 40), повечето са бели (71%) и от мъжки пол (66%).
Among the 80 patients who were randomized to receive Polivy plus BR (n=40) or BR alone (n = 40) the majority were white (71%) and male (66%).
Въз основа на популационни фармакокинетични симулации, анализ на чувствителността прогнозира, че експозицията на неконюгиран ММАЕ при пациенти с телесно тегло над 100 kg ще се увеличи с 27%.
Based on population pharmacokinetics simulations, a sensitivity analysis predicted exposure to unconjugated MMAE for patients with bodyweight over 100 kg to be increased by 27%.
Какво представлява Polivy и за какво се използва
What Polivy is and what it is used for
Информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.
Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken or might start taking any other medicines.
Пациентите, получили нова или влошаваща се ПН, може да се нуждаят от отлагане, намаляване на дозата или преустановяване приложението на Polivy (вж. точка 4.2).
Patients experiencing new or worsening PN may require a delay, dose reduction, or discontinuation of Polivy (see section 4.2).
Сериозна и тежка неутропения и фебрилна неутропения се съобщават при пациенти, лекувани с Polivy още при първия цикъл на лечение.
Serious and severe neutropenia and febrile neutropenia have been reported in patients treated with Polivy as early as the first cycle of treatment.
Пациентите с висок туморен товар и бързо пролифериращ тумор може да бъдат изложени на повишен риск от СТР.
Patients with high tumour burden and rapidly proliferative tumour may be at increased risk of TLS.
Медианата на броя предшестващи терапии е 2 (граници: 1-7), като 29% (n = 23) са получили една предшестваща терапия, 25% (n = 20) са получили 2 предшестващи терапии, а 46% (n = 37) са получили 3 или или повече предшестващи терапии.
The median number of prior therapies was 2 (range: 1-7), with 29% (n = 23) receiving one prior therapy, 25% (n = 20) receiving 2 prior therapies, and 46% (n = 37) receiving 3 or more prior therapies.
НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА · Периодични актуализирани доклади за безопасност (ПАДБ)
• Periodic safety update reports (PSURs)
Препоръчва се повишено внимание в случай на съпътстващо лечение с инхибитор на CYP3A4.
Caution is advised in case of concomitant treatment with CYP3A4 inhibitor.
За изменения на дозата при реакции, свързани с инфузията, вижте Таблица 3.
For dose modifications for Infusion-related reactions see Table 3.
В друго проучване се съобщават два случая на сериозна чернодробна токсичност (хепатоцелуларно увреждане и чернодробна стеатоза), които са обратими.
In another study, two cases of serious hepatic toxicity (hepatocellular injury and hepatic steatosis) were reported and were reversible.
Системната експозиция (AUC) при плъхове при доза 0,2 mg/kg MMAE е приблизително 50% от AUC при пациенти, които получават препоръчителната доза от 1,8 mg/kg Polivy през 21 дни.
Systemic exposure (AUC) in rats at a dose of 0.2 mg/kg MMAE is approximately 50% of the AUC in patients who received the recommended dose of 1.8 mg/kg Polivy every 21-days.
трето тримесечие на 2020 г.
Q3 2020
При жени с детероден потенциал трябва да направи тест за бременност преди лечение.
In women of childbearing potential, the pregnancy status shall be checked prior to treatment.
Ковариатите включват първичен рефрактерен статус, брой предшестващи линии на терапия, IPI (Международен прогностичен индекс) и предшестваща трансплантация на стволови клетки.
Covariates included primary refractory status, number of prior lines of therapy, IPI, and prior stem cell transplant.
Вижте точка 4 за повече информация за нежелани реакции.
See section 4 for more information about side effects.
Активното вещество в Polivy е съставено от моноклонално антитяло, свързано с веществото MMAE, което може да убива ракови клетки.
The active substance in Polivy is made up of a monoclonal antibody linked to MMAE, a substance that can kill cancer cells.
Polivy повлиява в малка степен способността за шофиране, каране на велосипед или работа с инструменти или машини.
Polivy has a minor influence on your ability to drive, cycle or use any tools or machines.
Експресията на CD79b е ограничена до нормалните клетки в рамките на B-клетъчната линия (с изключение на плазматичните клетки) и злокачествените B-клетки; той се експресира при > 95% от дифузните
CD79b expression is restricted to normal cells within the B-cell lineage (with the exception of plasma cells) and malignant B-cells; it is expressed in > 95% of diffuse large B-cell lymphoma.
Степен 3-4 Тромбоцитопения
Grade 3-4 Thrombocytopenia
При първи случай на степен 3 хрипове, бронхоспазъм или генерализирана уртикария, трайно преустановете Polivy.
For the first instance of Grade 3 wheezing, bronchospasm, or generalized urticaria, permanently discontinue Polivy.
Polivy повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Polivy has minor influence on the ability to drive and use machines.
Трябва да се прилагат процедури за правилна работа и изхвърляне на антинеопластични и цитотоксични лекарства.
Procedures for proper handling and disposal of antineoplastic and cytotoxic medicines should be used.
Резултатите от тестовете за имуногенност зависят в голяма степен от няколко фактора, включително чувствителност и специфичност на теста, методология на изследване, работа с пробите, време на събиране на пробите, съпътстващи лекарства и подлежащо заболяване.
Immunogenicity assay results are highly dependent on several factors including assay sensitivity and specificity, assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications and underlying disease.
Скоростта на инфузия на Polivy трябва да се забави или инфузията да се прекъсне, ако пациентът получи реакция, свързана с инфузията.
The infusion rate of Polivy should be slowed or interrupted if the patient develops an infusion-related reaction.
ПН, която се съобщава при лечение с Polivy, е предимно сензорна.
PN reported with treatment with Polivy is predominantly sensory PN.
От микробиологична гледна точка, готовият инфузионен разтвор трябва да се употреби незабавно.
From a microbiological point of view, the prepared solution for infusion should be used immediately.
EU/1/19/1388/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/19/1388/001
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), описани в тази точка, са установени по време на лечението и при проследяването на вече лекуваните пациенти с ДВЕКЛ в основното клинично изпитване GO29365.
The adverse drug reactions (ADRs) described in this section were identified during treatment and follow-up of previously treated DLBCL patients from the pivotal clinical trial GO29365.
Polivy трябва да се прилага само под наблюдение на медицински специалист с опит в диагностиката и лечението на пациенти с рак.
Polivy must only be administered under the supervision of a healthcare professional experienced in the diagnosis and treatment of cancer patients.
Третирането на бременни плъхове с MMAE в доза 0,2 mg/kg обаче предизвиква смърт на ембриона и фетални малформации (включително протрузия на езика, малротация на крайниците, гастросхиза и агнатия).
However, treatment of pregnant rats with MMAE at 0.2 mg/kg caused embryolethality and foetal malformations (including protruding tongue, malrotated limbs, gastroschisis, and agnathia).
ОТНОСНО ИЗДАВАНЕТО НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА ПОД УСЛОВИЕ, ПРЕДСТАВЕНИ ОТ ЕВРОПЕЙСКАТА АГЕНЦИЯ
ANNEX IV CONCLUSIONS ON THE GRANTING OF THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION PRESENTED BY THE EUROPEAN MEDICINES AGENCY
Пациентите са рандомизирани 1:1 за получаване на Polivy плюс BR или само BR в продължение на шест 21-дневни цикъла.
Patients were randomized 1:1 to receive Polivy plus BR or BR alone for six 21-day cycles.
При лечение с Polivy се съобщава за ПМЛ (вж. точка 4.8).
PML has been reported with Polivy treatment (see section 4.8).
Приблизителният некоригиран HR за PFS е 0,34.
The unadjusted estimate for PFS HR was 0.34.
ако дозата бендамустин вече е била намалена до 50 mg/m2, преустановете цялото лечение.
• if a bendamustine dose reduction to 50 mg/m2 has already occurred, discontinue all treatment.
Увредените чернодробни клетки може да отделят големи количества от някои вещества (чернодробни ензими и билирубин) в кръвообращението, което може да се открие при кръвни изследвания.
Injured liver cells may leak high amounts of certain substances (liver enzymes and bilirubin) into the bloodstream, in which can be detected by blood tests.
· чувство на умора (анемия)
• feeling tired (anaemia)
Изменение на дозата1
Dose modification1
Степен 3-4 Неутропения
Grade 3-4 Neutropenia
Не е необходимо коригиране на дозата Polivy при пациенти с креатининов клирънс (CrCL) ≥ 30 ml/min.
No dose adjustment of Polivy is required in patients with creatinine clearance (CrCL) ≥ 30 mL/min.
Не са провеждани проучвания за изследване на фармакокинетиката на полатузумаб ведотин в педиатричната популация (< 18 години).
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of polatuzumab vedotin in the paediatric population (<18 years old).
Най-честите събития със стомашно-чревна токсичност са диария и гадене.
The most common gastrointestinal toxicity events were diarrhoea and nausea.
Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви се приложи
If you are not sure, talk to your doctor or nurse before you are given Polivy.
MMAE не е мутагенен при бактериалния тест за обратни мутации (тест на Ames) или в теста за прави мутации на миши лимфом L5178Y.
MMAE was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay (Ames test) or the L5178Y mouse lymphoma forward mutation assay.
четвърто тримесечие на 2021 г.
Q4 2021
Сериозни случаи на чернодробна токсичност, съответстващи на хепатоцелуларно увреждане, включително повишение на трансаминазите и/или билирубина, са наблюдавани при пациенти, лекувани с Polivy (вж. точка 4.8).
Serious cases of hepatic toxicity that were consistent with hepatocellular injury, including elevations of transaminases and/or bilirubin, have occurred in patients treated with Polivy (see section 4.8).
· загуба на паметта
• memory loss
Проучвания in vivo при плъхове, третирани с полатузумаб ведотин (радиоизотопно маркиран MMAE), показват, че по-голямата част от радиоактивността се екскретира във фекалиите, а по-малка част се екскретира в урината.
In vivo studies in rats dosed with polatuzumab vedotin (radiolabel on MMAE) demonstrate that the majority of radioactivity is excreted in faeces and the minority of radioactivity is excreted in urine.
MMAE е слаб, време-зависим инхибитор на CYP3A4/5, но не инхибира конкурентно CYP3A4/5 в клинично значими концентрации.
MMAE is a weak time-dependent inhibitor of CYP3A4/5 but does not competitively inhibit CYP3A4/5 at clinically relevant concentrations.
Разреденият разтвор трябва да бъде изхвърлен, ако времето на съхранение надхвърля границите, указани в Таблица 6.
The diluted solution must be discarded if storage time exceeds the limits specified in Table 6.
Дегенерацията на семиниферните тубули в тестисите е необратима след 6-седмичен период без лечение и корелира с намаленото тегло на тестисите и с макроскопските находки от аутопсията на малки и/или меки тестиси при мъжки плъхове, на които са прилагани ³ 2 mg/kg.
Testicular seminiferous tubule degeneration did not reverse following a 6-week treatment-free period and correlated with decreased testes weight and gross findings at recovery necropsy of small and/or soft testes in males given ≥ 2 mg/kg.
Не се предвижда неконюгираният MMAE да промени AUC на съпътстващи лекарства, които са субстрати на CYP3A4 (напр. мидазолам).
Unconjugated MMAE is not predicted to alter the AUC of concomitant medicines that are CYP3A4 substrates (e.g., midazolam).
Преди всяка доза Polivy трябва да се проследява пълната кръвна картина.
Complete blood counts should be monitored prior to each dose of Polivy.
Според популационен ФК анализ, конюгатът (acMMAE) се елиминира предимно чрез неспецифичен линеен клирънс от 0,9 l/ден.
Based on a population PK analysis, the conjugate (acMMAE) is primarily eliminated by non-specific linear clearance pathway with a value of 0.9 L/day.
Ако пациентът не се възстанови до степен ≤ 1 във или преди Ден 14, преустановете Polivy.
If not recovered to Grade ≤ 1 on or before Day 14, discontinue Polivy.
Натриев хидроксид (за регулиране на pH) Захароза
Sodium hydroxide (for pH-adjustment) Sucrose
За съпътстваща употреба с CYP3A инхибитори, вижте точка 4.5.
With regard to co-administration of CYP3A-inhibitors see section 4.5.
Polivy е съвместим със сакове за интравенозна инфузия, при които материалите, които влизат в контакт с продукта, са поливинилхлорид (PVC) или полиолефини като полиетилен (PE) и полипропилен.
Polivy is compatible with intravenous infusion bags with product contacting materials of polyvinyl chloride (PVC) or polyolefins such as polyethylene (PE) and polypropylene.
Ако АБН се възстанови до > 1 000/µl след Ден 7:
If ANC recovers to > 1000/µL after Day 7:
НЛР, водещи до преустановяване на схемата на лечение при >5% от пациентите, са тромбоцитопения (8,9%) и неутропения (6,7%).
ADRs leading to treatment regimen discontinuation in >5% of patients were thrombocytopenia (8.9%) and neutropenia (6.7%).
В седем клинични проучвания 14 от 536 (2,6%) пациенти са положителни за анти-полатузумаб ведотин антитела в една или повече времеви точки след изходно ниво.
Across seven clinical studies, 14 out of 536 (2.6%) patients tested positive for anti-polatuzumab vedotin antibodies at one or more post-baseline time points.
Мъжете трябва да използват контрацепция по време на лечение и в продължение на 6 месеца след последната доза Polivy.
Men must use contraception during treatment and for 6 months after the last dose of Polivy.
Ако възникне РСИ, инфузията трябва да се прекъсне и да се започне подходящо медицинско лечение (вж.
If an IRR occurs, the infusion should be interrupted and appropriate medical management should be instituted (see section 4.2).
Не е известно дали полатузумаб ведотин или неговите метаболити се екскретират в кърмата при хора.
It is not known whether polatuzumab vedotin or its metabolites are excreted in human breast milk.
Пациентите ≥ 65-годишна възраст имат количествено по-висока честота на сериозни нежелани реакции (64%) от тези < 65-годишна възраст (53%).
Patients aged ≥65 had a numerically higher incidence of serious adverse reactions (64%) than patients aged
Това се нарича синдром на туморен разпад.
This is called tumour lysis syndrome.
Polivy съдържа цитотоксична съставка.
Polivy contains a cytotoxic component.
Данни in vitro показват, че MMAE е субстрат на P-gp, но не инхибира P-gp в клинично значими концентрации.
In vitro data indicate that MMAE is a P-gp substrate but does not inhibit P-gp at clinically relevant concentrations.
Моноклоналното антитяло се свързва с голям афинитет и селективност с CD79b, компонент на В-клетъчния рецептор върху клетъчната повърхност.
The monoclonal antibody binds with high affinity and selectivity to CD79b, a cell surface component of the B-cell receptor.
Ако готовата инфузия ще се транспортира, отстранете въздуха от инфузионния сак и ограничете транспортирането до 30 минути на стайна температура (9°C - 25°C) или 24 часа в хладилни условия (2°C - 8°C).
If the prepared infusion will be transported, remove air from the infusion bag and limit transportation to 30 minutes room temperature (9°C − 25°C) or 24 hours refrigerated (2°C − 8°C).
Polivy трябва да се реконституира и разреди при използване на асептична техника под наблюдението на медицински специалист.
Polivy must be reconstituted and diluted using aseptic technique under the supervision of a healthcare professional.
Polivy се прилага под наблюдението на лекар с опит в приложението на такива лечения.
Polivy is given under the supervision of a doctor experienced in giving such treatments.
Моноклоналното антитяло, част от лекарството, се свързва с мишена върху B-клетките.
The monoclonal antibody part of the medicine attaches to a target on B cells.
Приложението на Polivy при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (билирубин над 1,5 × горна граница на нормата [ГГН]) трябва да се избягва.
The administration of Polivy in patients with moderate or severe hepatic impairment (bilirubin greater than 1.5 × upper limit of normal [ULN]) should be avoided.
MMAE се свързва с микротубулите и унищожава делящите се клетки, като инхибира клетъчното делене и индуцира апоптоза.
MMAE binds to microtubules and kills dividing cells by inhibiting cell division and inducing apoptosis.
Много чести сърбеж
Very common pruritis
MMAE е генотоксичен при микронуклеарния тест в костен мозък при плъхове вероятно посредством анеугенен механизъм.
MMAE was genotoxic in the rat bone marrow micronucleus study probably through an aneugenic mechanism.
Polivy прах за концентрат за инфузионен разтвор представлява бяла до леко сивкаво-бяла компактна маса в стъклен флакон.
Polivy powder for concentrate for solution for infusion is a white to slightly greyish-white cake provided in a glass vial.
Временно преустановете цялото лечение до възстановяване на тромбоцитите до > 75 000/µl.
Withhold all treatment until platelets recover to >75,000/µL.
Оценената от изследователя преживяемост без прогресия (ПБП) е експлораторна крайна точка, която не е контролирана за грешки от първи род.
Investigator-assessed progression free survival (PFS) was an exploratory endpoint which was not type 1 error controlled.
Ако тромбоцитите се възстановят до > 75 000/µl след Ден 7:
If platelets recover to > 75,000/µL after Day 7:
Ако преди това дозата е била намалена до 1,4 mg/kg, преустановете Polivy.
If a prior dose reduction to 1.4 mg/kg has occurred, discontinue Polivy.
Polivy, бендамустин и ритуксимаб може да се прилагат на Ден 1 от всеки цикъл, без значение от последователността.
Polivy, bendamustine and rituximab can be administered in any order on Day 1 of each cycle.
Въз основа на механизма на действие и неклиничните проучвания, Polivy може да увреди плода, когато се прилага на бременна жена (вж. точка 5.3).
Based on the mechanism of action and nonclinical studies, Polivy can be harmful to the foetus when administered to a pregnant woman (see section 5.3).
Повечето събития са степен 1-2, а събития степен 3-4 се съобщават при 22,2% от пациентите в рамото на Polivy плюс BR, в сравнение с 12,8% от пациентите в рамото на BR.
Most events were Grade 1-2, and Grade 3-4 events were reported in 22.2% of patients in the Polivy plus BR arm compared to 12.8% of patients in the BR arm.
Ще Ви бъдат приложени 6 цикъла на лечение с Polivy в комбинация с две други лекарства, наречени ритуксимаб и бендамустин.
You will be given 6 treatment cycles of Polivy in combination with two other medicines called rituximab and bendamustine.
В-едроклетъчен лимфом представлява рак, който се развива от B-лимфоцити, още наречени B-клетки.
Diffuse large B-cell lymphoma is a cancer that develops from B lymphocytes also called B-cells.
Polivy съдържа цитотоксична съставка, която е ковалентно свързана с моноклоналното антитяло.
Polivy contains a cytotoxic component which is covalently attached to the monoclonal antibody.
Сериозни нежелани реакции се съобщават при 27% от пациентите, лекувани с Polivy плюс BR, и включват фебрилна неутропения (6,7%), пирексия (4,4%) и пневмония (4,4%).
Serious adverse reactions were reported in 27% of Polivy plus BR treated patients, which includes febrile neutropenia (6.7%), pyrexia (4.4%), and pneumonia (4.4%).
Условия на съхранение на инфузионния разтвор1
Solution for infusion storage conditions1
Във всички рамена на проучване GO29365 8 от 134 (6,0%) пациенти са положителни за анти-полатузумаб ведотин антитела в една или повече времеви точки след изходно ниво.
Across all arms of study GO29365, 8 out of 134 (6.0%) patients tested positive for anti-polatuzumab vedotin antibodies at one or more post-baseline time points.