natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В едно многоцентрово, рандомизирано, паралелно, двойносляпо, контролирано с активно вещество, супериорно проучване за доказване на ефикасността и безопасността на единична перорална доза Akynzeo, са сравнени с единична перорална доза от 0,5 mg палоносетрон при болни от рак пациенти, определени да получат първия цикъл от схемата с антрациклин и циклофосфамид за лечение на солиден злокачествен тумор.
In a multicenter, randomized, parallel, double-blind, active-controlled, superiority study, the efficacy and safety of a single oral dose of Akynzeo was compared with a single oral dose of palonosetron 0.5 mg in cancer patients scheduled to receive the first cycle of an anthracycline and cyclophosphamide regimen for the treatment of a solid malignant tumor.
Ефикасността на Akynzeo е оценена при 135 пациенти, които получават единична перорална доза (нетупитант 300 mg и палоносетрон 0,5 mg), и 136 пациенти, които получават само перорален палоносетрон 0,5 mg.
135 patients who received a single oral dose (netupitant 300 mg and palonosetron 0.5 mg) and 136 patients who received oral palonosetron 0.5 mg alone.
При хората нетупитант се елиминира главно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от CYP3A4, с второстепенна бъбречна екскреция.
In humans, netupitant is eliminated mainly by hepatic metabolism mediated by CYP3A4 with a marginal renal excretion.
При провеждане на проучването, химиотерапевтичните схеми, съдържащи антрациклин-циклофосфамид, се смятат за умерено еметогенни.
At the time of the study, anthracyclinecyclophosphamide containing chemotherapy regimens were considered to be moderately emetogenic.
†Забавена фаза: 25 до 120 часа след лечението с цисплатин.
Delayed phase: 25 to 120 hours post-cisplatin treatment.
„отклонение в ST-T сегмента”, „десен/ляв бедрен блок“ и „атриовентрикуларен блок втора степен“)
‘bundle branch block right/left', and ‘atrioventricular block second degree')
Съществуват ограничени данни при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (Child-Pugh скор ≥ 9).
Limited data exist in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh score ≥ 9).
Обща фаза§
Overall phase
Нетупитант и комбинация с палоносетрон
Netupitant and combination with palonosetron
, като приблизително 50% се метаболизират до образуване на два основни метаболита: N-оксид-палоносетрон и 6S-хидрокси-палоносетрон.
Palonosetron is eliminated by multiple routes with approximately 50% metabolized to form two primary metabolites: N-oxide-palonosetron and 6-S-hydroxy-palonosetron.
Палоносетрон 0,5 mg
Palonosetron 0.5 mg
Неклиничните проучвания показват, че нетупитант и неговите метаболити и комбинацията с палоносетрон само при много високи концентрации могат да блокират йонните канали, участващи във вентрикуларната де- и реполяризация и да увеличат продължителността на акционния потенциал.
Non-clinical studies indicate that netupitant and its metabolites and the combination with palonosetron only at very high concentrations may block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and prolong action potential duration.
Данните при животни не показват преки или непреки вредни ефекти на палоносетрон, свързани с репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Animal data do not indicate direct or indirect harmful effects of palonosetron with the respect to reproductive toxicity (see section
Дексаметазон 8 mg два пъти на ден
Dexamethasone 8 mg twice a day
Остра фаза Забавена фаза Без емеза
Overall phase No emesis
Akynzeo се приема преди химиотерапията, за да се предотврати появата на повръщане и гадене.
Akynzeo is taken before the chemotherapy to prevent sickness and feelings of sickness from developing.
проблеми с ЕКГ (електрокардиограма) (наричани „снижаване на ST сегмента”,
• ECG (electrocardiogram) problems (called ‘ST segment depression', ‘ST-T segment abnormal'
Процент на повлиялите се пациенти, получаващи химиотерапия с антрациклин и циклофосфамид, според лечебната група и фазата - цикъл 1
Table 5: Proportion of patients receiving anthracycline and cyclophosphamide chemotherapy responding by treatment group and phase - cycle 1
При 82 здрави участници, на които е дадена единична перорална доза нетупитант 300 mg, максималната плазмена концентрация на нетупитант (Cmax) е 486 ± 268 ng/ml (средно ± SD), а медианата на времето до максималната концентрация (Tmax) е 5,25 часа, AUC е 15032 ± 6858 h.ng/ml.
In 82 healthy subjects given a single oral dose of netupitant 300 mg, maximum plasma netupitant concentration (Cmax) was 486 ±268 ng/mL (mean ± SD) and median time to maximum concentration (Tmax) was 5.25 hours, the AUC was 15032 ± 6858 h.ng/mL.
Симптомите на предозиране може да включват главоболие, замаяност, запек, тревожност, сърцебиене, еуфорично настроение и болка в краката.
The symptoms of overdose may include headache, dizziness, constipation, anxiety, palpitations, euphoric mood and pain in the legs.
Следната условност е използвана за класификацията по честота:
The following convention has been used for classification of frequency: Very common (≥1/10),
дексаметазон - може да се използва за лечение на гадене и повръщане
• dexamethasone - can be used to treat feeling and being sick
Чернодробното увреждане не засяга значимо общия телесен клирънс на палоносетрон в сравнение със здравите лица.
Hepatic impairment does not significantly affect total body clearance of palonosetron compared to the healthy subjects.
Признаците може да включват тремор, ажитация, изпотяване, миоклонични движения, хипертония и висока температура.
The signs may include tremor, agitation, sweating, myoclonic movements, hypertonia and fever.
Този лекарствен продукт може да съдържа следи от лецитин, получен от соя.
This medicinal product may contain a trace of lecithin derived from soya.
Забавената емеза се свързва с активирането на неврокинин 1 (NK1) рецепторите от семейството на тахикинините (широко разпространени в централната и периферната нервна система) от субстанция P.
Delayed emesis has been associated with the activation of tachykinin family neurokinin 1 (NK1) receptors (broadly distributed in the central and peripheral nervous systems) by substance P. As shown in in vitro and in vivo studies, netupitant inhibits substance P mediated responses.
Храната с високо съдържание на мазнини не повлиява Cmax и AUC на пероралния палоносетрон.
A high fat meal did not affect the Cmax and AUC of oral palonosetron.
Установено е, че пероралното приложение на Akynzeo в комбинация с дексаметазон предотвратява острото и забавеното гадене и повръщане, свързвани със силно и умерено еметогенна противоракова химиотерапия, в две отделни основни проучвания.
Oral administration of Akynzeo in combination with dexamethasone has been shown to prevent acute and delayed nausea and vomiting associated with highly and moderately emetogenic cancer chemotherapy in two separate pivotal studies.
Процент на повлиялите се пациенти, получаващи химиотерапия с цисплатин, според групата на лечение и фазата
Table 3: Proportion of patients receiving cisplatin chemotherapy responding by treatment group and phase
Неклиничните проучвания показват, че единствено в много високи концентрации палоносетрон може да блокира йонните канали, участващи във вентрикуларната де- и реполяризация и да увеличи продължителността на акционния потенциал.
Non-clinical studies indicate that palonosetron, only at very high concentrations, may block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and prolong action potential duration.
Тъй като палоносетрон може да увеличи времето за преминаване през дебелото черво, пациентите с анамнеза за запек или с признаци на подостра чревна обструкция трябва да бъдат проследявани след приложението (вж. точка 4.8).
As palonosetron may increase large bowel transit time, patients with a history of constipation or signs of subacute intestinal obstruction should be monitored following administration (see section
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на твърда капсула, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
This medicine contains less than 1 mmol sodium per (23 mg) per hard capsule, that is to say essentially ‘sodium-free'.
високи нива на креатин фосфокиназа/креатин фосфокиназа MB, което показва внезапно понижен кръвоток към сърдечния мускул (установено при кръвни изследвания)
• high levels of creatine phosphokinase/ creatine phosphokinase MB - which indicates sudden decreased blood flow to the heart muscle (shown in blood tests)
Опаковка, съдържаща 1 капсула в алуминиев блистер, 4 х 1 твърди капсули в алуминиеви перфорирани блистери с единични дози.
Pack size containing 1 capsule in an aluminium blister or 4 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
При 12 болни от рак пациенти, на които е дадена единична перорална доза палоносетрон 0,5 mg един час преди химиотерапията, Cmax е 0,93 ± 0,34 ng/ml, а Tmax е 5,1 ± 5,9 часа.
In 12 cancer patients given a single oral dose of palonosetron 0.5 mg one hour prior to chemotherapy, Cmax was 0.93 ± 0.34 ng/mL and Tmax was 5.1 ± 5.9 hours.
Има съобщения за серотонинов синдром след съпътстващата употреба на 5-HT3 антагонисти и други серотонинергични лекарствени продукти (включително SSRI като флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам или есциталопрам и SNRI като венлафаксин или дулоксетин) (вж. точка 4.4).
There have been reports of serotonin syndrome following concomitant use of 5-HT3 antagonists and other serotonergic medicinal products (including SSRIs such as fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram or escitalopram and SNRIs such as venlafaxine or duloxetine) (see section
Палоносетрон се метаболизира основно чрез CYP2D6, с минимален принос от изоензимите CYP3A4 и CYP1A2.
Palonosetron is mainly metabolised by CYP2D6, with minor contribution by CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes.
След единична доза от приблизително 0,75 mg интравенозен палоносетрон, общият телесен клирънс на палоносетрон при здрави лица е 160 ± 35 ml/h/kg (средно ± SD), а бъбречният клирънс е 66,5 ± 18,2 ml/h/kg.
After a single dose of approximately 0.75 mg intravenous palonosetron, the total body clearance of palonosetron in healthy subjects was 160 ± 35 mL/h/kg (mean ± SD) and renal clearance was 66.5± 18.2 mL/h/kg.
Чести (≥1/100 до <1/10)
Common (≥1/100 to <1/10),
Не се наблюдава съответен ефект с циклофосфамид след едновременно приложение с нетупитант.
No consistent effect was seen with cyclophosphamide after netupitant co-administration.
Swedish Orphan Biovitrum A/S Sími: + 45 32 96 68 69
Swedish Orphan Biovitrum A/S Tlf: + 45 32 96 68 69
Проучване при умерено еметогенна химиотерапия (Moderately Emetogenic Chemotherapy, MEC)
Moderately Emetogenic Chemotherapy (MEC) study
Редки (≥1/10 000 до <1/1 000)
Rare (≥1/10,000 to <1/1,000),
25 до 120 часа след схема с антрациклин и циклофосфамид Общо: 0 до 120 часа след схема с антрациклин и циклофосфамид
Acute phase: 0 to 24 hours after anthracycline and cyclophosphamide regimen Delayed phase: 25 to 120 hours after anthracycline and cyclophosphamide regimen Overall: 0 to 120 hours after anthracycline and cyclophosphamide regimen
Не са наблюдавани значими промени във фармакокинетиката на нетупитант и палоносетрон.
No relevant changes of netupitant and palonosetron pharmacokinetics were observed.
• болка в гърба, ставна болка
• back pain, joint pain
При 36 здрави мъже и жени, на които е дадена единична перорална доза от 0,5 mg палоносетрон, максималната плазмена концентрация (Cmax) е 0,81 ± 1,66 ng/ml (средно ± SD), а времето до максималната концентрация (Tmax) е 5,1 ± 1,7 часа.
In 36 healthy male and female subjects given a single oral dose of 0.5 mg palonosetron, maximum plasma concentration (Cmax) was 0.81 ± 1.66 ng/mL (mean ± SD) and time to maximum concentration (Tmax) was 5.1 ± 1.7 hours.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium per (23 mg) per hard capsule, that is to say essentially ‘sodium-free'.
Бъбречният клирънс не е значим път за елиминиране на сродните на нетупитант вещества.
Renal clearance is not a significant elimination route for netupitant-related entities.
хлорпромазин, кветиапин, тиоридазин или домперидон
moxifloxacin, haloperidol, chlorpromazine, quetiapine, thioridazine or domperidone
В този смисъл, не е необходима корекция на дозата при пациенти с лека до умерена степен на чернодробно увреждане.
As such, no dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Капсулно съдържимо Глицерол монокаприлокапроат (тип I) Глицерол
Glycerol monocaprylocaproate (type I) Glycerol
Съдържание на твърдата капсула:
Hard capsule content:
Общата системна експозиция на интравенозен палоносетрон се увеличава с приблизително 28% при лица с тежка степен на бъбречно увреждане в сравнение със здрави лица.
Total systemic exposure to intravenous palonosetron increased by approximately 28% in severe renal impairment relative to healthy subjects.
При здрави лица, на които се дават капсули палоносетрон от 0,5 mg, терминалният елиминационен полуживот (t½) на палоносетрон е 37 ± 12 часа (средно ± SD), а при болни от рак пациенти
In healthy subjects given palonosetron capsules 0.5 mg, the terminal elimination half-life (t½) of palonosetron was 37 ± 12 hours (mean ± SD), and in cancer patients, t½ was 48 ± 19 hours.
Това лекарство съдържа 7 mg сорбитол във всяка твърда капсула.
This medicine contains 7 mg of sorbitol in each hard capsule.
Остра фаза
Acute phase
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия между перорален нетупитант и перорален палоносетрон.
No clinically relevant pharmacokinetic interactions have been observed between oral netupitant and oral palonosetron.
Взаимодействие между перорален нетупитант и перорален палоносетрон:
Interaction between oral netupitant and oral palonosetron:
Редки: (може да засегнат до 1 на 1 000 души)
Rare: (may affect up to 1 in 1,000 people)
ПРОДУКТ Akynzeo 300 mg/0,5 mg твърди капсули
Akynzeo 300 mg/0.5 mg hard capsules
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V By reporting side effects, you can help provide more information on the safety of this medicine.
Нечести (≥1/1 000 до <1/100)
Uncommon (≥1/1,000 to <1/100),
Признаците може да включват уртики, сърбеж, ангиоедем, ниско кръвно налягане, стягане в гърлото, стягане в гръдния кош, диспнея, загуба на съзнание.
The signs may include hives, itch, angioedema, low blood pressure, throat tightness, chest tightness, dyspnoea, loss of consciousness.
Дата на последно подновяване:
Date of first authorisation: 27 May 2015 Date of latest renewal:
• палоносетрон.
• palonosetron.
Този лекарствен продукт съдържа 7 mg сорбитол във всяка твърда капсула.
This medicinal product contains 7 mg of sorbitol in each hard capsule.
Обща фаза Главни вторични крайни точки
Major secondary endpoints Complete response Acute phase
Главни вторични крайни точки
Serious side effects
Ето защо, трябва да се подхожда с повишено внимание при съпътстващо приложение със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол), а съпътстващото приложение със силни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин) трябва да се избягва.
Consequently, concomitant administration with strong CYP3A4 inhibitors (e.g., ketoconazole) should be approached with caution and concomitant administration with strong CYP3A4 inducers (e.g. rifampicin) should be avoided.
Леката до умерена степен на бъбречно увреждане не засяга значимо ФК параметрите на палоносетрон.
Mild to moderate renal impairment does not significantly affect palonosetron PK parameters.
Нетупитант:
Netupitant:
високи нива на някои ензими, включително алкална фосфатаза в кръвта и чернодробните трансаминази (установено при кръвни изследвания)
• high levels of certain enzymes, including blood alkaline phosphatase and liver transaminases
високо ниво на бели кръвни клетки (установено при кръвни изследвания).
• high level of white blood cells (shown in blood tests).
ниски нива на „неутрофили“ - вид бели кръвни клетки, които се борят с инфекциите
• low levels of ‘neutrophils' - a kind of white blood cell which fight infections (shown in blood tests)
Не се смята за необходимо да се коригира дозата при пациенти с лека до тежка степен на бъбречно увреждане.
Dosage adjustment is not considered necessary in patients with mild to severe renal impairment.
Ваш близък роднина някога е имал сърдечен проблем, наречен
• you have a blockage in your gut, or you have had constipation in the past • you or one of your close relatives has ever had a heart problem called ‘QT interval prolongation'
Akynzeo се приема, за да се предотврати гаденето и повръщането, когато провеждате химиотерапия.
Akynzeo is taken to help prevent you feeling and being sick when you are having chemotherapy.
Активни вещества: палоносетрон и нетупитант.
• The active substances are palonosetron and netupitant.
проблеми с ЕКГ (електрокардиограма) (наречени „удължаване на QT и PR интервала“,
• ECG (electrocardiogram) problems (called ‘QT and PR interval prolongation', ‘conduction disorder', ‘tachycardia' and ‘atrioventricular block first degree')
Всяка твърда капсула съдържа три таблетки (300 mg нетупитант) и една мека капсула (палоносетронов хидрохлорид, еквивалентен на 0,5 милиграма палоносетрон).
Each hard capsule contains three tablets (300 mg of netupitant), and one soft capsule (palonosetron hydrochloride equivalent to 0.5 milligrams of palonosetron).
Абдоминална дистензия
Constipation Abdominal distension
Експозицията на доцетаксел и етопозид се повишава съответно с 37% и 21%, когато се прилагат едновременно с капсули нетупитант/палоносетрон.
Chemotherapeutic medicinal products (docetaxel, etoposide, cyclophosphamide) Exposure to docetaxel and etoposide was increased 37% and 21%, respectively, when co-administered with netupitant/palonosetron capsules.
Палоносетрон Палоносетрон 0,5 mg Дексаметазон 20 mg
Palonosetron Palonosetron 0.5 mg Dexamethasone 20 mg
Признаците може да включват уртики, кожен обрив, сърбеж, затруднено дишане или преглъщане, подуване на устата, лицето, устните, езика или гърлото и понякога понижение на кръвното налягане.
The signs may include hives, skin rash, itching, difficulty breathing or swallowing, swollen mouth, face, lips, tongue or throat and sometimes a drop-in blood pressure.
Той може също да съдържа следи от лецитин, получен от соя.
It may also contain a trace of lecithin derived from soya.
Ако сте пропуснали да приемете Akynzeo
If you forget to take Akynzeo
Главоболие Замаяност
Hepatic Impairment
ниско ниво на белите кръвни клетки (установено при кръвни изследвания)
• low level of white blood cells (shown in blood tests)
Леката до умерена степен на бъбречно увреждане не засяга значимо фармакокинетичните параметри на палоносетрон.
Mild to moderate renal impairment does not significantly affect palonosetron pharmacokinetic parameters.
Схема на лечение с перорален антиеметик --проучване HEC
Table 2: Oral Antiemetic treatment regimen -- HEC study
Какво съдържа Akynzeo
What Akynzeo contains
Мека капсула с палоносетрон
Palonosetron soft capsule
Емезата, индуцирана от лекарствен продукт, може да не е ефективна, поради антиеметичната активност на нетупитант и палоносетрон.
Because of the antiemetic activity of netupitant and palonosetron, emesis induced by a medicinal product may not be effective.
За какво се използва Akynzeo
What Akynzeo is used for
Едновременното приложение с кетоконазол не повлиява фармакокинетиката на палоносетрон.
Co-administration with ketoconazole did not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
То може да съдържа следи от лецитин, който произхожда от соя.
It may contain traces of lecithin - which comes from soya.
Чести: (може да засегнат до 1 на 10 души)
Common: (may affect up to 1 in 10 people)
QTcI е постоянно в рамките на 10 ms във всички времеви точки през 2-та дни след приложение на проучваното вещество.
Upper 95% confidence limit of the point estimates of placebo and baseline corrected QTcI was constantly within 10 ms at all time points over 2 days after study substance administration.
В проучване при плъхове е наблюдавана дегенерация на семиниферния епител (вж. точка 5.3).
Palonosetron Degeneration of seminiferous epithelium has been observed in rat study (see section 5.3).
Magyarország Angelini Pharma Magyarország Kft
Slovenská republika Angelini Pharma Slovenská republika s.r.o.
Всяка твърда капсула съдържа 300 mg нетупитант (netupitant) и палоносетронов хидрохлорид, еквивалентен на 0,5 mg палоносетрон (palonosetron).
Each hard capsule contains 300 mg of netupitant and palonosetron hydrochloride equivalent to 0.5 mg of palonosetron.
Как действа Akynzeo
How Akynzeo works
В едно проучване, проведено при здрави доброволци, нетупитант не повлиява експозицията на дигоксин, P-gp субстрат, но увеличава неговата Cmax
In a study performed in healthy volunteers, netupitant does not affect the exposure of digoxin, a P-gp substrate, whereas it increases its Cmax by 1.09 fold [90%CI 0.9-1.31].
Препоръчителната доза е една капсула (всяка капсула съдържа 300 mg нетупитант и
• The recommended dose is one capsule (each capsule contains 300 mg of netupitant and 0.5 mg of palonosetron).
лекарства, които биха могли да причинят отклонения в сърдечната дейност, като например амиодарон, никардипин, хинидин, моксифлоксацин, халоперидол,
• medicines that might cause abnormal heartbeat such as amiodarone, nicardipine, quinidine,
Всяка твърда капсула съдържа 300 милиграма нетупитант и 0,5 милиграма палоносетрон (под формата на хидрохлорид).
Each hard capsule contains 300 milligrams of netupitant and 0.5 milligrams of palonosetron (as hydrochloride).
Ако сте приели повече от необходимата доза Akynzeo
If you take more Akynzeo than you should
изтръпване, замъглено зрение
• numbness, blurred vision
Как да приемате Akynzeo
How to take Akynzeo
стомашни проблеми, включително стомашен дискомфорт, чувство за подуване на стомаха, гадене, болка, нарушено храносмилане, хълцане, газове или диария
• stomach problems including stomach discomfort, feeling bloated, nausea, pain, indigestion,
Болка в гръдния кош от несърдечен произход Извратен вкус по отношение на продукта
Non-cardiac chest pain Product taste abnormal
От постмаркетинговата употреба на интравенозен палоносетрон се съобщават много редки случаи на анафилаксия, анафилактични/анафилактоидни реакции и шок.
Very rare cases of anaphylaxis, anaphylactic/anaphylactoid reactions and shock have been reported from the post-marketing use of intravenous palonosetron.
надигнат, сърбящ обрив по кожата (уртики)
• raised, itchy rash on the skin (hives)
Как да съхранявате Akynzeo
How to store Akynzeo
Едновременното приложение с рифампицин не повлиява фармакокинетиката на палоносетрон.
Co-administration of rifampicin did not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Akynzeo (нетупитант 300 mg + палоносетрон 0,5 mg)
Akynzeo (Netupitant 300 mg + Palonosetron 0.5 mg) Dexamethasone 12 mg
Ако сте спрели приема на Akynzeo
If you stop taking Akynzeo
Плазмените концентрации на нетупитант биха могли да се повишат, когато капсулите нетупитант/палоносетрон се употребяват съпътстващо с друг CYP3A4 инхибитор.
When netupitant/palonosetron capsules are used concomitantly with another CYP3A4 inhibitor, netupitant plasma concentrations could be elevated.
Химиотерапевтичните лекарства могат да предизвикат освобождаване в организма на вещества, наречени серотонин и субстанция P.
Chemotherapy medicines can cause the body to release substances called serotonin and substance P. This stimulates the vomiting centre in the brain, making you feel or be sick.
Схема на лечение с перорален антиеметик --проучване MEC
Table 4: Oral Antiemetic treatment regimen - MEC study
Комбинирана капсула нетупитант и палоносетрон хидрохлорид:
Netupitant and Palonosetron Combinate Capsule:
високи нива на креатинин, с който се измерва бъбречната функция (установено при кръвни изследвания)
• high levels of creatinine - which measures kidney function (shown in blood tests)
N=725 % p-стойност*
N=725