natgillin/translations-raw huggingface dataset:
HALAVEN обикновено се дава на Дни 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл.
HALAVEN is usually given on Days 1 and 8 of every 21-day cycle.
HALAVEN съдържа активното вещество ерибулин и е противораково лекарство, което действа чрез спиране на растежа и разпространението на раковите клетки.
HALAVEN contains the active substance eribulin and is an anti-cancer medicine which works by stopping the growth and spread of cancer cells.
Дозите по-горе могат да се използват при леко и умерено тежко увреждане, но се препоръчва стриктно проследяване, тъй като дозите могат да се нуждаят от повторна корекция.
The doses above may be used in mild and moderate impairment but close monitoring is advised as the doses may need readjustment.
Ерибулин се елиминира главно (до 70%) чрез билиарна екскреция.
Eribulin is mainly (up to 70%) eliminated through biliary excretion.
В случай на предозиране пациентът трябва да се проследява стриктно.
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
И двете нежелани реакции са отшумели с поддържащи мерки.
Both adverse reactions resolved with supportive care.
В ЕС препоръчителната доза се отнася до активното вещество като база (ерибулин).
In the EU the recommended dose refers to the base of the active substance (eribulin).
- Всяко затруднение на дишането или отичане на лицето, устата, езика или гърлото.
- Any difficulty breathing, or swelling of your face, mouth, tongue or throat.
Проследяването на броя на кръвните клетки трябва да се извършва при всички пациенти преди всяка доза ерибулин.
Monitoring of complete blood counts should be performed on all patients prior to each dose of eribulin.
Миелосупресията е дозозависима и се манифестира основно като неутропения (точка 4.8).
Myelosuppression is dose dependent and primarily manifested as neutropenia (section 4.8).
Медианата на продължителността на лечението е 12,0 седмици за пациентите със сарком и 15,9 седмици за пациентите с рак на гърдата.
The median duration of treatment was 12.0 weeks for sarcoma patients and 15.9 weeks for breast cancer patients.
Лечението на предозирането трябва да включва поддържащи медицински интервенции за лечение на клиничните прояви.
Management of overdose should include supportive medical interventions to treat the presenting clinical manifestations.
Това може да са признаци на нечеста алергична реакция (може да засегне до 1 на 100 души).
These could be signs of an uncommon allergic reaction (may affect up to 1 in 100 people).
Освен това има 3 фатални събития със сепсис (0,2%) и едно със септичен шок (0,1%).
In addition there were 3 fatal events of sepsis (0.2%) and one of septic shock (0.1%).
Той е структурно опростен аналог на халихондрин B, който е естествен продукт, изолиран от морската гъба Halichondria okadai.
It is a structurally simplified synthetic analogue of halichondrin B, a natural product isolated from the marine sponge Halichondria okadai.
HALAVEN не се препоръчва за деца на възраст под 18 години със саркоми в детска възраст, тъй като все още не е известно как действа при тази възрастова група.
Halaven is not recommended for children aged under 18 with paediatric sarcomas as it is not yet known how well it works in this age group.
Брой събития Медиана (месеци)
Overall Survival Number of Events Median (months)
Пациентите трябва да се проследяват стриктно за признаци на периферна моторна и сензорна невропатия.
Patients should be closely monitored for signs of peripheral motor and sensory neuropathy.
- Активното вещество е ерибулин.
- The active substance is eribulin.
Непромененият ерибулин представлява по-голяма част от общата радиоактивност във фецеса и урината.
Unchanged eribulin represented most of the total radioactivity in faeces and urine.
Тежкото чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) не е проучвано, но се очаква, че е необходимо по-изразено понижение на дозата, ако при тези пациенти се използва ерибулин.
Severe hepatic impairment (Child-Pugh C) has not been studied but it is expected that a more marked dose reduction is needed if eribulin is used in these patients.
Какво трябва да знаете, преди да използвате HALAVEN
What you need to know before you use HALAVEN
Пациентите са получили най-малко две предварителни схеми химиотерапия, едната от които трябва да е била антрациклин (освен ако не е противопоказно).
Patients had received at least two prior chemotherapy regimens, one of which must have been an anthracycline (unless contraindicated).
Няма разлика в ефикасността между ерибулин и дакарбазин при пациентите с авансирал или метастатичен лейомиосарком.
There was no difference in efficacy between eribulin and dacarbazine in patients with advanced or metastatic leiomyosarcoma.
Всяка картонена опаковка съдържа или 1, или 6 флакона.
Each carton contains either 1 or 6 vials.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучвания с ерибулин във всички подгрупи на педиатричната популация за показанието рак на гърдата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with eribulin in all subsets of the paediatric population in the indication of breast cancer (see section 4.2 for information on paediatric use).
HALAVEN трябва да се прилага само под наблюдението на квалифициран лекар с опит в правилната употреба на цитотоксични лекарствени продукти.
HALAVEN should only be administered under the supervision of a qualified physician experienced in the appropriate use of cytotoxic medicinal products.
HALAVEN може да причини сериозни вродени дефекти и не трябва да се използва, ако сте бременна, освен ако не се прецени, че е категорично необходим, след обсъждане на всички рискове за Вас и бебето.
HALAVEN may cause serious birth defects and should not be used if you are pregnant unless it is thought clearly necessary after carefully considering all the risk to you and the baby.
Мъжете пациенти трябва да потърсят съвет за консервиране на сперма преди лечението поради вероятността за необратим инфертилитет поради терапията с HALAVEN.
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with HALAVEN.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да избягват забременяване, докато те или техният партньор получават HALAVEN, и трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 3 месеца след това.
Women of childbearing potential must be advised to avoid becoming pregnant whilst they or their male partner are receiving HALAVEN and have to use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Те могат да са признаци на заболяване, наречено синдром на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза.
These may be signs of a condition called Stevens Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis.
Не използвайте HALAVEN - ако сте алергични към ерибулин мезилат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6) - ако кърмите
Do not use HALAVEN: - if you are allergic to eribulin mesilate or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Развитието на тежка периферна невротоксичност изисква отлагане или понижение на дозата (вж.
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a delay or reduction of dose (see section 4.2)
Ефикасността на ерибулин при липосарком се подкрепя от основното проучване на сарком фаза 3 (Проучване 309).
In liposarcoma the efficacy of eribulin is supported by the pivotal Phase 3 sarcoma study (Study 309).
Той не трябва да се смесва с други лекарства и не трябва да се разрежда в 5%-ен инфузионен разтвор на глюкоза.
It must not be mixed with other medicinal products and should not be diluted in glucose 5% infusion solution.
Няма съответно приложение на HALAVEN при деца и юноши за показанието рак на гърдата.
There is no relevant use of HALAVEN in children and adolescents for the indication of breast cancer.
HALAVEN не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е категорично необходимо, и след внимателна преценка на нуждите на майката и риска за фетуса.
HALAVEN should not be used during pregnancy unless clearly necessary and after a careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Липсват данни in vivo.
No in vivo data are available.
За условията на съхранение след първоначално отваряне или разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
For storage conditions after first opening or dilution of the medicinal product, see section 6.3.
- Сериозно нарушение на кръвосъсирването, водещо до образуване на множество кръвни съсиреци и вътрешно кървене.
- A serious disorder of blood clotting resulting in the widespread formation of blood clots and internal bleeding.
Не се препоръчват корекции на дозата за пациенти в старческа възраст.
No dose adjustments are recommended for the elderly population.
Концентрациите на метаболити представляват <0,6% от изходното вещество, което потвърждава, че няма основни метаболити на ерибулин при хората.
Metabolite concentrations represented <0.6% of parent compound, confirming that there are no major human metabolites of eribulin.
Едновременна анти -HER2 терапия не е включена в Проучване 305 и Проучване 301.
Note: Concomitant anti-HER2 therapy was not included in Study 305 and Study 301.
Този лекарствен продукт съдържа малки количества етанол (алкохол), по-малко от 100 mg на доза.
This medicinal product contains small amounts of ethanol (alcohol), less than 100 mg per dose.
При един случай на предозиране пациентът по невнимание е получил 7,6 mg ерибулин (приблизително 4 пъти над планираната доза) и след това е развил реакция на свръхчувствителност (степен 3) на Ден 3 и неутропения (степен 3) на Ден 7.
In one case of overdose the patient inadvertently received 7.6 mg of eribulin (approximately 4 times the planned dose) and subsequently developed a hypersensitivity reaction (Grade 3) on Day 3 and neutropenia (Grade 3) on Day 7.
Свързването на ерибулин с плазмените протеини (100-1000 ng/ml) варира от 49% до 65% в човешката плазма.
The plasma protein binding of eribulin (100-1000 ng/ml) ranged from 49% to 65% in human plasma.
Ерибулин се свързва слабо с плазмените протеини.
Eribulin is weakly bound to plasma proteins.
Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с HALAVEN и до 3 месеца след това.
Women of childbearing age should use effective contraception during and up to 3 months after treatment with HALAVEN.
След приложение на 14C-маркиран ерибулин на пациенти приблизително 82% от дозата се елиминира във фецеса, а 9% в урината, което показва, че бъбречният клирънс не е значим път на елиминиране на ерибулин.
After administration of 14C-eribulin to patients, approximately 82% of the dose was eliminated in faeces and 9% in urine indicating that renal clearance is not a significant route of eribulin elimination.
Ерибулин се елиминира основно чрез билиарна екскреция.
Eribulin is eliminated primarily by biliary excretion.
В едно неконтролирано открито ЕКГ проучване при 26 пациенти удължаване на QT интервала се наблюдава на Ден 8, независимо от концентрацията на ерибулин, без наблюдавано удължаване на QT интервала на Ден 1.
In an uncontrolled open-label ECG study in 26 patients, QT prolongation was observed on Day 8, independent of eribulin concentration, with no QT prolongation observed on Day 1.
Информирайте Вашия лекар, ако използвате или наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Other medicines and HALAVEN Tell your doctor if you are using, have recently used or might use any other medicines.
Освен ако не е посочено друго, следната таблица показва честотите на нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти с рак на гърдата и сарком на меките тъкани, които са получавали препоръчителната доза при фаза 2 и фаза 3 проучвания.
Unless otherwise noted, the table shows the incidence rates of adverse reactions observed in breast cancer and soft tissue sarcoma patients who received the recommended dose in Phase 2 and Phase 3 studies.
Други антинеопластични средства, ATC код: L01XX41
Pharmacotherapeutic group: Other antineoplastic agents, ATC code: L01XX41
Това означава 2месечно подобрение на медианата на OS (13,5 месеца за пациентите, лекувани с ерибулин, спрямо 11,5 месеца за пациентите, лекувани с дакарбазин).
This translated into a 2 month improvement in median OS (13.5 months for eribulin treated patients vs. 11.5 months for dacarbazine treated patients).
Развитието на степен 3 или 4 периферна невропатия настъпва при 7,4% от пациентите с рак на гърдата и 3.5% от пациентите със сарком.
Development of Grade 3 or 4 peripheral neuropathy occurred in 7.4% of breast cancer patients and 3.5% of sarcoma patients.
18% и 13% от пациентите, лекувани с ерибулин, получават G-CSF в двете проучвания фаза 3 на рак на гърдата (съответно Проучвания 305 и 301).
18% and 13% of eribulin treated patients received G-CSF in the two phase 3 breast cancer studies (Studies 305 and 301, respectively).
Ерибулин въздейства чрез тубулин базиран антимитотичен механизъм, водещ до G2/M блок на клетъчния цикъл, разрушаване на митотичното вретено и в крайна сметка до апоптотична клетъчна смърт след продължително и необратимо блокиране на митозата.
Eribulin exerts its effects via a tubulin-based antimitotic mechanism leading to G2/M cell-cycle block, disruption of mitotic spindles, and, ultimately, apoptotic cell death after prolonged and irreversible mitotic blockage.
Сепсисът е нечест симптом (може да засегне до 1 на 100 души), може да бъде животозастрашаващ и може да доведе до смърт.
Sepsis is uncommon (may affect up to 1 in 100 people) and can be lifethreatening and may result in death.
Някои пациенти с умерено или тежко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс <50 ml/min) могат да имат повишена експозиция на ерибулин и може да се нуждаят от понижение на дозата.
Some patients with moderately or severely impaired renal function (creatinine clearance <50 ml/min) may have increased eribulin exposure and may need a reduction of the dose.
Ерибулин инхибира растежната фаза на микротубулите, без да повлиява фазата на скъсяване и секвестира тубулина в непродуктивни агрегати.
Eribulin inhibits the growth phase of microtubules without affecting the shortening phase and sequesters tubulin into non-productive aggregates.
Пациентите, развили фебрилна неутропения, тежка неутропения или тромбоцитопения, трябва да се лекуват съгласно препоръките в точка 4.2.
Patients experiencing febrile neutropenia, severe neutropenia or thrombocytopenia, should be treated according to the recommendations in section 4.2.
Медианата на времето до степен 2 е 12,6 седмици (след 4 цикъла).
The median time to Grade 2 peripheral neuropathy was 12.6 weeks (post 4 cycles).
In vitro проучвания показват също, че ерибулин не е субстрат на OCT1.
In vitro studies have also indicated that eribulin is not a substrate for OCT1.
European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield, Herts AL10 9SN
Eisai Manufacturing Ltd. European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield, Herts AL10 9SN United Kingdom
При пациенти с предхождаща невропатия степен 1 или 2 обаче не е имало поголяма вероятност за развитие на нови или влошаване на симптомите, отколкото при тези, които са включени в проучването без това състояние.
However, patients with pre-existing neuropathy Grade 1 or 2 were no more likely to develop new or worsening symptoms than those who entered the study without the condition.
Освен това, in vivo, едновременното приложение на кетоконазол, инхибитор на Pgp, няма никакво въздействие върху експозицията на ерибулин (AUC и Cmax).
Additionally, in vivo, concomitant administration of ketoconazole, a Pgp inhibitor, has no effect on eribulin exposure (AUC and Cmax).
Ако не се използва незабавно, HALAVEN под формата на неразреден разтвор в спринцовка обикновено не трябва да се съхранява за повече от 4 часа на 25°C и стайно осветление, или за
If not used immediately HALAVEN as the undiluted solution in a syringe should not normally be stored longer than 4 hours at 25°C and ambient lighting, or 24 hours at 2°C - 8°C.
HALAVEN е цитотоксичен, противораков лекарствен продукт и, както при всички други токсични съединения, с него трябва да се работи с повишено внимание.
HALAVEN is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other toxic compounds, caution should be exercised in its handling.
HALAVEN не е проучван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh).
HALAVEN was not studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C).
Ерибулин не е мутагенен in vitro при бактериалeн тест за обратни мутации (тест на Ames).
Eribulin was not mutagenic in vitro in the bacterial reverse mutation assay (Ames test).
Бременни женски плъхове са третирани с ерибулин мезилат, еквивалентен на 0,009, 0,027, 0,088 и 0,133 mg/kg ерибулин, на 8, 10 и 12 гестационен ден.
Pregnant rats were treated with eribulin mesilate equivalent to 0.009, 0.027, 0.088 and 0.133 mg/kg eribulin at gestation days 8, 10 and 12.
Едно проучване върху ембриофеталното развитие при плъхове потвърждава токсичността върху развитието и тератогенния потенциал на ерибулин.
An embryofoetal development study in rat confirmed the developmental toxicity and teratogenic potential of eribulin.
Подобни повишения възникват рано при лечението с ерибулин в цикъл 1 - 2 при мнозинството от пациентите, като се смята, че е вероятно да са проява на адаптирането на черния дроб към лечението с ерибулин, а не признак на значителна чернодробна токсичност при повечето пациенти; съобщава се също и за хепатотоксичност.
Such elevations appeared to have occurred early with eribulin treatment in cycle 1 - 2 for the majority of these patients and whilst thought likely to be a phenomenon of adaptation to eribulin treatment by the liver and not a sign of significant liver toxicity in most patients, hepatotoxicity has also been reported.
Няма известен антидот за предозиране на ерибулин.
There is no known antidote for eribulin overdose.
Не се наблюдава значимо кумулиране на ерибулин при седмично приложение.
No significant accumulation of eribulin is observed on weekly administration.
- Сериозни кожни обриви с поява на мехури по кожата, устата, очите и половите органи.
- Serious skin rashes with blistering of the skin, mouth, eyes and genitals.
Наблюдаваната неутропения е обратима и не е кумулативна, като средното време до надира е 13 дни, а средното време до възстановяването от тежката неутропения (< 0,5 x 109/l) е 8 дни.
The neutropenia observed was reversible and not cumulative; the mean time to nadir was 13 days and the mean time to recovery from severe neutropenia (< 0.5 x 109/l) was 8 days.
Предхождащата терапия трябва да е включвала антрациклин и таксан като адювантно лечение или при наличие на метастази, освен ако пациентите не са били подходящи за тези видове лечение.
Prior therapy should have included an anthracycline and a taxane in either the adjuvant or metastatic setting unless patients were not suitable for these treatments.
HALAVEN може да причини нежелани реакции като умора (много често) и замаяност (често).
HALAVEN may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common).
Препоръчва се предпазливост и наблюдение за нежелани събития при едновременна употреба на вещества, които имат тесен терапевтичен прозорец и които се елиминират главно чрез CYP3A4-медииран метаболизъм (напр. алфентанил, циклоспорин, ерготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус).
Caution and monitoring for adverse events is recommended with concomitant use of substances that have a narrow therapeutic window and that are eliminated mainly via CYP3A4-mediated metabolism (eg alfentanil, cyclosporine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus).
HALAVEN не трябва да се използва по време на кърмене поради възможен риск за детето.
HALAVEN must not be used during breast-feeding because of the possibility of risk to the child.
HALAVEN е предназначен за интравенозно приложение.
HALAVEN is for intravenous use.
Съобщават се случаи на дисеминирана интраваскуларна коагулация, обикновено във връзка с неутропения и/или сепсис.
Cases of disseminated intravascular coagulation have been reported, typically in association with neutropenia and/or sepsis.
19 ноември 2015 r.
Date of latest renewal: 19 November 2015
Редки или с неизвестна честота
Rare or not known
Няма проучване при пациенти с чернодробно увреждане поради цироза.
There is no study in patients with hepatic impairment due to cirrhosis.
Безсъние Депресия
Insomnia Depression
Не се препоръчват специални корекции на дозата въз основа на възрастта на пациента (вж.
No specific dose adjustments are recommended based on the age of the patient (see section 4.8).
Eisai Manufacturing Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire,
Eisai Manufacturing Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire, AL10 9SN, United Kingdom.
Те са рандомизирани 1:1 да получават или ерибулин 1,23 mg/m2 в дни 1 и 8 от 21-дневен цикъл, или дакарбазин 850 mg/m2, 1000 mg/m2 или 1200 mg/m2 (дозата се определя от изследователя преди рандомизирането) на всеки 21 дни.
They were randomized 1:1 to receive either eribulin 1.23 mg/m2 on days 1 and 8 of a 21 day cycle or dacarbazine 850 mg/m2, 1000 mg/m2 or 1200 mg/m2 (dose determined by the investigator prior to randomization),
Съобщава се също за поява на нова или влошаване на съществуваща периферна невропатия.
New onset or worsening of pre-existing peripheral neuropathy has also been reported.
При клиничните изпитвания пациентите с предхождаща невропатия, по-силна от степен 2, са изключени.
In clinical trials, patients with pre-existing neuropathy greater than Grade 2 were excluded.
Те са рандомизирани в съотношение 2:1 да получават HALAVEN или лечение по избор на лекаря (TPC), което се състои от 97% химиотерапия (26% винорелбин, 18% гемцитабин, 18% капецитабин, 16% таксан, 9% антрациклин, 10% друг вид химиотерапия) или 3% хормонална терапия.
They were randomized 2:1 to receive either HALAVEN, or treatment of physician's choice (TPC), which consisted of 97% chemotherapy (26% vinorelbine, 18% gemcitabine, 18% capecitabine, 16% taxane, 9% anthracycline, 10% other chemotherapy), or 3% hormonal therapy.
Брой на неутрофилите < 0,5 x 109/l с продължителност повече от 7 дни настъпва при 13% от пациентите с рак на гърдата, лекувани с ерибулин в проучването EMBRACE.
Neutrophil counts of < 0.5 x 109/l that lasted for more than 7 days occurred in 13% of breast cancer patients treated with eribulin in the EMBRACE study.
Доказано е обаче, че в клинично значими концентрации ерибулин не е инхибитор на Pgp in vitro.
However it has been shown that at clinically relevant concentrations eribulin is not a Pgp inhibitor in vitro.
Видовете опаковки са картонени кутии с 1 или 6 флакона.
The pack sizes are cartons of 1 or 6 vials.
Наблюдава се дозозависимо повишение на броя на резорбциите и понижено фетално тегло при дози ≥ 0,088 mg/kg и се документира повишена честота на малформации (липса на долна челюст, език, стомах и слезка) при 0,133 mg/kg.
Dose related increased number of resorptions and decreased foetal weight were observed at doses ≥ 0.088 mg/kg and increased incidence of malformations (absence of lower jaw, tongue, stomach and spleen) was recorded at 0.133 mg/kg.
Вижте точка 4.2 за препоръки за лечение.
See section 4.2 for treatment recommendations.
За да се гарантира, че е приложена цялата доза HALAVEN, се препоръчва след прилагане на HALAVEN вената да се промие с физиологичен разтвор.
To ensure that the whole dose of HALAVEN is given it is recommended that a saline solution is flushed into the vein after HALAVEN is given.
Препоръчва се ЕКГ наблюдение, ако се започне терапия при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, с брадиаритмии или едновременно лечение с лекарствени продукти, за които се знае, че удължават QT интервала, включително клас Ia и III антиаритмични средства, и с електролитни отклонения.
ECG monitoring is recommended if therapy is initiated in patients with congestive heart failure, bradyarrhythmias or concomittant treatment with medicinal products known to prolong the QT interval, including Class Ia and III antiarrhythmics, and electrolyte abnormalities.