natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Поради тези причини, сравнението на честотата на антитела към Gazyvaro с честотата на антитела към други продукти може да бъде подвеждащо.
For these reasons, comparison of incidence of antibodies to Gazyvaro with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Лекарства, прилагани преди всяка инфузия
Medicines given before each infusion
Тези реакции водят до непланирано прекратяване при 6/36 животни, третирани с обинутузумаб по време на фазите на дозиране и възстановяване; тези промени са частично обратими.
These reactions led to unscheduled termination of 6/36 animals treated with obinutuzumab during dosing and recovery phases; these changes were partially reversible.
Не увеличавайте скоростта на инфузия.
Do not increase the infusion rate.
Симптомите на ПМЛ са неспецифични и може да варират в зависимост от засегнатата област на мозъка.
The symptoms of PML are nonspecific and can vary depending on the affected region of the brain.
Пациентите трябва да продължат да получават повторна профилактика преди всяка следваща инфузия, ако се счита за подходящо.
Patients should continue to receive repeated prophylaxis prior to each subsequent infusion, if deemed appropriate.
Допълнителна информация относно безопасността от опита в клиничните проучвания
Additional safety information from clinical studies experience
Ако е необходимо лечение, то трябва да се прилага в съответствие с местните ръководства и трябва да се има предвид приложението на гранулоцит- колониoстимулиращи фактори (G-CSF).
If treatment is necessary it should be administered in accordance with local guidelines and the administration of granulocyte-colony stimulating factors (G-CSF) should be considered.
Няма данни от употребата на обинутузумаб при бременни жени.
There are no data from the use of obinutuzumab in pregnant women.
Изглежда че честотата и интензитетът на нежеланите реакции, съобщени при тези проучвания, не зависят от дозата.
The incidence and intensity of adverse reactions reported in these studies did not appear to be dose dependent.
Симптоми на свръхчувствителност може да настъпят след предхождащо приложение и много рядко при първа инфузия.
Hypersensitivity symptoms can occur after previous exposure and very rarely with the first infusion.
Прилагано е стандартното дозиране на CHOP и CVP.
Standard dosing of CHOP and CVP was given.
Не могат да се направят специфични препоръки за дозировката.
No specific dose recommendations can be made.
Влошаване на съществуващи сърдечни заболявания
Worsening of pre-existing cardiac conditions
Не прилагайте Gazyvaro на деца или юноши под 18-годишна възраст.
Do not give Gazyvaro to children or young people under 18 years of age.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/14/937/001
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/14/937/001
Резултати от подгруповите анализи
Results of subgroup analyses
Реактивиране на хепатит B
Hepatitis B reactivation
Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да се надхвърлят 24 часа при 2°C - 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Петдесет и седем процента получават бендамустин, 33 % получават CHOP, а 10 % получават CVP химиотерапия.
Fifty-seven percent received bendamustine, 33% received CHOP, and 10% received CVP chemotherapy.
Това се налага, защото лечението с Gazyvaro може да окаже влияние на Вашето здраве, или на здравето на Вашето бебе.
This is because treatment with Gazyvaro may affect yours or the baby's health.
От пациентите, лекувани с G+B, 79,4% са получили всичките шест цикъла на лечение, в сравнение с 66,7% от пациентите в групата на B.
In patients treated with G+ B, 79.4% received all six treatment cycles compared to 66.7% of patients in the B arm.
Пациенти с ФЛ степен 3b са изключени от проучването.
Patients with FL Grade 3b were excluded from the study.
Не се очакват фармакокинетични взаимодействия с лекарствени продукти, за които е известно, че се метаболизират чрез тези ензимни системи.
Therefore, no pharmacokinetic interaction is expected with medicinal products known to be metabolised by these enzyme systems.
Когато тези симптоми преминат или се подобрят, инфузията може да продължи.
When these symptoms go away, or improve, the infusion can be continued.
Въпреки това, ако получите реакция, свързана с инфузията (вижте точка 4), не шофирайте, не карайте велосипед и не работете с инструменти или машини до отзвучаване на реакцията.
However, if you get an infusion related reaction, (see section 4), do not drive, cycle or use any tools or machines until the reaction stops.
Това включва лекарства, отпускани без рецепта, както и билкови лекарства.
This includes medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
# с по-висока честота (разлика от ≥ 2% между групите на лечение).
#with a higher incidence (difference of ≥ 2% between the treatment arms).
Реакциите, свързани с инфузията, може да се появят по време на инфузията или до 24 часа след инфузията.
Infusion related reactions can happen during the infusion or up to 24 hours after the infusion.
При всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред, по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Това се налага, защото малки количества от лекарството може да преминат в кърмата Ви.
This is because small amounts of the medicine may pass into your breast milk.
Поради това с цел да се осигури най-изчерпателна информация за безопасността, анализът на НЛР, представен по-долу, е извършен върху цялата популация на проучването (т.е. иНХЛ).
Therefore, in order to provide the most comprehensive safety information, the analysis of ADRs presented in the following has been performed on the entire study population (i.e. iNHL).
Антителата се отделят предимно чрез катаболизъм.
Antibodies are mostly cleared by catabolism.
При експозиция по време на бременност, може да се очаква изчерпване на B-клетките при кърмачета, поради фармакологичните свойства на продукта.
In case of exposure during pregnancy, depletion of B-cells may be expected in infants due to the pharmacological properties of the product.
Ден 2 (или продължение на Ден 1)
Day 2 (or Day 1 continued)
Тази подгрупа включва 21 % от ФЛ ITT популацията (253/1 202) и е получила 16,3 % (40/245) от PFS събитията.
This subgroup comprised 21% (253/1202) of the FL ITT population and experienced 16.3% (40/245) of the PFS events.
Gazyvaro ще се съхранява от медицинските специалисти в болницата или клиниката.
Gazyvaro will be stored by the healthcare professionals at the hospital or clinic.
От микробиологична гледна точка приготвеният инфузионен разтвор трябва да се използва веднага.
From a microbiological point of view, the prepared infusion solution should be used immediately.
По-голямата част от пациентите в проучването GAO4753g са имали ФЛ (81,1%).
The majority of the patients in study GAO4753g had FL (81.1%).
Обинутузумаб се прилага интравенозно, поради това абсорбцията не е приложима.
Obinutuzumab is administered intravenously, therefore absorption is not applicable.
Етап 2
Stage 2
Не могат да се направят окончателни заключения относно ефикасността при субпопулациите МЗЛ и ДЛЛ.
No definitive conclusions could be drawn on efficacy in the MZL and SLL sub-populations.
Не трябва да Ви се прилага Gazyvaro, ако:
You must not be given Gazyvaro if:
Рost hoc анализ е извършен 8 месеца след крайната дата за събиране на данни за първичния анализ.
A post hoc analysis was performed 8 months after the primary analysis data cut.
При избор на терапия за тези пациенти трябва внимателно да се оцени общия профил на безопасност на Gazyvaro плюс химиотерапия и състоянието на конкретния пациент.
A therapy choice for these patients should carefully consider the overall safety profile of Gazyvaro plus chemotherapy and the patient-specific situation.
Пациентът трябва да бъде изпратен за консултация с невролог, за оценка и лечение на ПМЛ.
The patient should be referred to a neurologist for the evaluation and treatment of PML.
Преливането на кръвни продукти (т.e. трансфузия на тромбоцити) според практиката на лечебното заведение е по преценка на лекуващия лекар.
Transfusion of blood products (i.e. platelet transfusion) according to institutional practice is at the discretion of the treating physician.
Кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност.
· Tell your doctor or nurse if you are pregnant, think you might be pregnant or are planning to have a baby.
Обичайната схема е посочена по-долу.
A typical schedule is shown below.
Не е наблюдавана значима разлика във фармакокинетиката на обинутузумаб при пациенти < 65 години (n=375), пациенти между 65-75 години (n=265) и пациенти > 75 години (n=171).
No significant difference was observed in the pharmacokinetics of obinutuzumab among patients < 65 years (n=375), patients between 65-75 years (n=265) and patients > 75 years (n=171).
Във въпросниците QLQC30 и QLQ-CLL-16, попълвани по време на периода на лечение, не се наблюдава съществена разлика в някоя от подскалите.
In the QLQC30 and QLQ-CLL-16 questionnaires conducted during the treatment period, no substantial difference in any of the subscales was observed.
Трябва да се обсъди необходимостта от редовно проследяване на кръвната картина и да се има предвид повишения риск от инфекции, докато B-клетките на пациентите са изчерпани.
Consideration should be given to the need for regular monitoring of blood cell count and for increased risk of infections while patients are B-cell depleted.
След като обаче повечето CD20 клетки са свързани с обинутузумаб, влиянието на TMDD върху ФК се свежда до минимум.
However, once the majority of CD20 cells are bound with obinutuzumab, the impact of TMDD on PK is minimised.
Употребата на каквито и да е едновременно прилагани лекарства, които биха могли евентуално да влошат събитията, свързани с тромбоцитопенията, като тромбоцитни инхибитори и антикоагуланти, трябва също да се има предвид, особено по време на първия цикъл.
Use of any concomitant therapies which could possibly worsen thrombocytopenia-related events, such as platelet inhibitors and anticoagulants, should also be taken into consideration, especially during the first cycle.
Пациентите с положителна серология за хепатит B трябва да се консултират със спецалисти по чернодробни заболявания преди началото на лечението и трябва да се проследяват и лекуват според местните медицински стандарти за предотвратяване на реактивиране на хепатита.
Patients with positive hepatitis B serology should consult liver disease experts before start of treatment and should be monitored and managed following local medical standards to prevent hepatitis reactivation.
Вашият лекар може да реши да спре лечението с Gazyvaro, ако получите силна реакция, свързана с инфузията.
Your doctor may decide to stop treatment with Gazyvaro if you have a severe infusion related reaction.
Синдромът на туморен разпад е потенциално животозастрашаващо усложнение, което се предизвиква от химични промени в кръвта поради разграждането на загиващи ракови клетки (вижте точка 3).
Tumour lysis syndrome is a potentially life-threatening complication, caused by chemical changes in the blood due to the breakdown of dying cancer cells (see section 3).
В подгрупите намалението на риска от прогресия на заболяването или смърт варира от 92% до 58% за GClb срещу Clb и 72% до 29% за GClb срещу
For subgroups, reduction of the risk of disease progression or death ranged from 92% to 58% for GClb versus Clb and 72% to 29% for GClb versus RClb.
Пациентите със скор от 4 за увреждане на една или повече отделни органи/системи, оценени според определението на CIRS, с изключение на органната система, обхващаща очите, ушите, носа, гърлото и ларинкса, са изключени.
Patients with one or more individual organ/system impairment score of 4 as assessed by the CIRS definition, excluding eyes, ears, nose, throat and larynx organ system, were excluded.
Повечето пациенти са от бялата раса (95%) и мъже (61%).
The majority of patients were Caucasian (95%) and male (61%).
Тези пациенти са получили повече сериозни нежелани събития и нежелани събития, водещи до смърт, от пациентите на възраст < 75 години.
These patients experienced more serious adverse events and adverse events leading to death than those patients < 75 years of age.
Въпреки, че клиничното значение на НАНА не е известно, не може да бъде изключена потенциална корелация между НАНА и клиничното протичане.
While the clinical significance of HAHA is not known, a potential correlation between HAHA and clinical course cannot be ruled out.
На Ден 1 от първия Ви цикъл ще се приложи част от първата Ви доза Gazyvaro 100 милиграма (mg) много бавно.
· On Day 1 of your first cycle, you will be given part of your first Gazyvaro dose of 100 milligrams (mg) very slowly.
Свръхчувствителността може да бъде трудно клинично отличима от РСИ.
Hypersensitivity may be difficult to clinically distinguish from IRRs.
Демографските данни и изходните характеристики са добре балансирани между рамената на лечение.
The demographics data and baseline characteristics were well balanced between the treatment arms.
Тази тенденция на намаление продължава по време на поддържащата терапия с Gazyvaro самостоятелно.
This decreasing trend continued during maintenance therapy with Gazyvaro alone.
Gazyvaro не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Gazyvaro has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Това е показателно за таргет-медиирано отделяне на лекарството (TMDD), при което началното изобилие на CD20 клетки предизвиква бързо отстраняване на обинутузумаб от кръвообращението.
This is indicative of target mediated drug disposition (TMDD), where the initial abundance of CD20 cells causes a rapid removal of obinutuzumab from the circulation.
Въз основа на въпросник FACT-Lym и скала за индекс EQ-5D, събрани по време на лечението и периодите на проследяване, качеството на живот, свързано със здравето, като цяло се запазва в основното проучване без значима разлика между групите.
Based on the FACT-Lym questionnaire and EQ-5D index scale collected during the treatment and during follow-up periods, health-related quality of life was generally maintained in the pivotal study with no meaningful difference between the arms.
Пълна доза (1 000 mg) веднъж на всеки 2 месеца, до 2 години, докато Вашето заболяване не прогресира.
· Full dose (1,000 mg) once every 2 months for up to 2 years as long as your disease does not progress.
Метаболизмът на обинутузумаб не е изследван директно.
The metabolism of obinutuzumab has not been directly studied.
Пациентите с активно заболяване на хепатит B не трябва да се лекуват с Gazyvaro.
Patients with active hepatitis B disease should not be treated with Gazyvaro.
Ако сте пропуснали уговорения час при лекаря, определете си друг възможно най-скоро.
If you miss your appointment, make another one as soon as possible.
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Gazyvaro във всички подгрупи на педиатричната популация при ХЛЛ и ФЛ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Gazyvaro in all subsets of the paediatric population in CLLand FL (see section 4.2 for information on paediatric use).
Медианата на OS още не е достигната в двете рамена.
The median OS was not yet reached for either arm.
Безопасността и ефикасността на Gazyvaro при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Gazyvaro in children and adolescents aged below 18 years has not been established.
Никой от тези пациенти не е получил анафилактична реакция или реакция на свръхчувствителност, които да се считат свързани с ATA, нито пък е бил засегнат клиничният отговор.
Of these patients, none experienced anaphylactic or hypersensitivity reactions that were considered related to ATA, nor was clinical response affected.
Надпишете ясно всеки инфузионен сак.
Clearly label each infusion bag.
На всеки 2 месеца в продължение на 2 години или до прогресия на заболяването (което настъпи първо)
Every 2 months for 2 years or until disease progression (whichever occurs first)
Честотата на продължителна неутропения и неутропения с късно начало е съответно 3 % и 7 %.
The incidence of prolonged neutropenia and late onset neutropenia was 3% and 7%, respectively.
Въпреки че летални хеморагични събития настъпват при по-малко от 1 % от пациентите, нито едно летално нежелано събитие не е настъпило в Цикъл 1.
While fatal haemorrhagic events occurred in less than 1% of patients; none of the fatal adverse events occurred in Cycle 1.
Строго се препоръчва пациентите с тежка неутропения, продължаваща повече от 1 седмица, да получават антимикробна профилактика през целия период на лечение до отзвучаване до степен 1 или 2.
It is strongly recommended that patients with severe neutropenia lasting more than 1 week receive antimicrobial prophylaxis throughout the treatment period until resolution to Grade 1 or 2.
Диагнозата ПМЛ трябва да се има предвид при всеки пациент с новопоявили се или с промени в съществуващите неврологични прояви.
The diagnosis of PML should be considered in any patient presenting with new-onset or changes to pre-existing neurologic manifestations.
Възстановяване на B-клетките е наблюдавано до 12-18 месеца от проследяването при 35% (14 от 40) от пациентите без прогресиращо заболяване и 13% (5 от 40) при болните с прогресиращо заболяване.
Recovery of B-cells was observed within 12-18 months of follow up in 35% (14 out of 40) of patients without progressive disease and 13% (5 out of 40) with progressive disease.
Ако получите реакция, свързана с инфузията, може да се нуждаете от допълнително лечение или може да се наложи инфузията да се забави или да се спре.
· If you get an infusion related reaction, you may require additional treatment, or the infusion may need to be slowed down or stopped.
Медианата на времето от първоначалното поставяне на диагнозата е 3 години, а медианата на броя предшестващи терапии е 2 (граници от 1 до 10); 44% от пациентите са получили 1 предшестваща терапия, а 34% от пациентите са получили 2 предшестващи терапии.
The median time from initial diagnosis was 3 years and the median number of prior therapies was 2 (range 1 to 10); 44% of patients had received 1 prior therapy and 34% of patients had received 2 prior therapies.
Оценките на качеството на живот, свързано със здравето, отнасящи се до умората през периода на лечение, не показват статистически значима разлика, което подсказва, че добавянето на Gazyvaro към схемата на лечение с хлорамбуцил не повишава чувството на умора при пациентите.
Health-related quality of life assessments, specific to fatigue through treatment period, show no statistically significant difference suggesting that the addition of Gazyvaro to a chlorambucil regimen does not increase the experience of fatigue for patients.
Сакът трябва да се обърне внимателно, за да се смеси разтворът, така че да се избегне образуване на прекомерно количество пяна.
The bag should be gently inverted to mix the solution in order to avoid excessive foaming.
Указания относно скоростта на инфузията са показани в Таблици 4 и 5.
Instructions on the rate of infusion are shown in Tables 4 and 5.
Ако се пропусне планирана доза на Gazyvaro, тя трябва да се приложи възможно най-скоро; не изчаквайте до следващата планирана доза.
If a planned dose of Gazyvaro is missed, it should be administered as soon as possible; do not wait until the next planned dose.
Не използвайте други разредители като разтвор на глюкоза (5%).
Do not use other diluents such as glucose (5%) solution.
Gazyvaro съдържа активното вещество обинутузумаб, което принадлежи към група лекарства, наречени „моноклонални антитела”.
Gazyvaro contains the active substance obinutuzumab, which belongs to a group of medicines called “monoclonal antibodies”.
Ако забременеете по време на лечението с Gazyvaro, кажете на Вашия лекар или медицинска сестра възможно най-скоро.
· If you become pregnant during treatment with Gazyvaro, tell your doctor or nurse as soon as possible.
Трябва да се има предвид също и антивирусна и антимикотична профилактика (вж. точка 4.2).
Antiviral and antifungal prophylaxis should also be considered (see section 4.2).
Тридесет и четири процента от пациентите са включени само със скор за съпътстваща заболеваемост, а 23% от пациентите са включени само с увредена бъбречна функция.
Thirty-four percent of patients were enrolled on comorbidity score alone, and 23% of patients were enrolled with only impaired renal function.
ХЛЛ и ФЛ са видове рак, който засяга белите кръвни клетки, наречени „В-лимфоцити”.
· CLL and FL are types of cancer that affect white blood cells called “B-lymphocytes”.
Във всеки последващ цикъл на лечение (Цикли 2 до 6), пациентите са получавали Gazyvaro 1 000 mg само на Ден 1.
For each subsequent treatment cycle (Cycles 2 to 6), patients received Gazyvaro 1,000 mg on Day 1 only.
Премедикацията при последващи инфузии и друга премедикация трябва да се прилага както е описано по-долу.
Premedication for subsequent infusions and other premedication should be administered as described below.
Проучванията при животни показват секреция на обинутузумаб в млякото (вж. точка 5.3).
Animal studies have shown secretion of obinutuzumab in breast milk (see section 5.3).
Сериозни бактериални, микотични и нови или реактивирани вирусни инфекции може да възникнат по време на и след завършване на терапията с Gazyvaro.
Serious bacterial, fungal, and new or reactivated viral infections can occur during and following the completion of Gazyvaro therapy.
Терапията с Gazyvaro трябва да се забави по време на изследването за потенциална ПМЛ и да се преустанови завинаги в случай на потвърждение на ПМЛ.
Therapy with Gazyvaro should be withheld during the investigation of potential PML and permanently discontinued in case of confirmed PML.
Тези събития може да възникват като част от РСИ и може да бъдат летални.
These events may occur as part of an IRR and can be fatal.
Намалението на риска от прогресия на заболяването или смърт, наблюдавано при популацията с иНХЛ, се дължи на подгрупата пациенти с ФЛ.
The reduction in the risk of disease progression or death seen in the iNHL population is driven by the subset of patients with FL.
В популационния фармакокинетичен анализ се установява, че полът е ковариант, което обяснява някои от вариабилностите между пациентите, като 22% по-висок клирънс в стационарно състояние (CLss) и 19% по-голям обем на разпределение (V) при мъжете.
In the population pharmacokinetic analysis, gender was found to be a covariate which explains some of the inter-patient variability, with a 22% greater steady state clearance (CLss) and a 19% greater volume of distribution (V) in males.
Демографските данни и изходните характеристики са добре балансирани между рамената на лечение (медиана на възрастта 63 години, по-голямата част са от бялата раса [88%] и от мъжки пол [58%]).
The demographic data and baseline characteristics were well balanced between the treatment arms (median age 63 years, the majority were Caucasian [88%] and male [58%]).
В малката подгрупа пациенти с делеция 17p е наблюдавана само положителна тенденция в сравнение с Clb (HR=0.42, р=0,892); не е наблюдавана полза в сравнение с RClb.
In the small subgroup of patients with deletion 17p, only a positive trend was observed compared to Clb (HR=0.42, p=0.0892); no benefit was observed compared to RClb.
Gazyvaro се предлага в опаковка, съдържаща 1 стъклен флакон.
Gazyvaro is available in a pack containing 1 glass vial.
Профилът на нежеланите реакции при пациенти с ФЛ е в съответствие с общата популация на иНХЛ и в двете проучвания.
The profile of adverse reactions in patients with FL was consistent with the overall iNHL population in both studies.