natgillin/translations-raw huggingface dataset:
В случай на промяна на дозата мексилетин или ако с мексилетин се прилагат едновременно лекарствени продукти, които могат да засегнат сърдечната проводимост, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно чрез ЕКГ) (особено пациенти с аномалии в проводимостта) (вж. точки 4.3 и 4.4).
In case of modification of the mexiletine dose, or if medicinal products susceptible to affect cardiac conduction are co-administered with mexiletine, patients should be closely monitored by ECG (especially patients with conduction anomalies) (see sections 4.3 and 4.4).
Проверка на сърдечната функция
Check of heart function
Влиянието на CYP2D6 фенотип върху метаболизма на мексилетин е проучено широко.
The influence of CYP2D6 phenotype on mexiletine metabolism has been extensively investigated.
Може да се наложи повишаване на дозата мексилетин, ако един пациент започне да пуши, и понижаване - ако спре да пуши.
Mexiletine dose may need to be increased if a patient starts to smoke and decreased if a patient stops to smoke.
Концентрацията на CYP1A2 субстрата в кръвта трябва да се наблюдава, особено при промяна на дозата на мексилетин.
The CYP1A2 substrate blood levels should be monitored, particularly when the mexiletine dose is changed.
Ултра-бързи метаболизатори (UM)
Ultra-rapid metabolisers(UM)
Мексилетин преминава през плацентната бариера и се отделя в кърмата.
Mexiletine crosses the placental barrier and diffuses into breast milk.
Информация за симптомите на сърдечни артимии, които могат да са животозастрашаващи, и кога пациентите трябва да потърсят лекарска помощ;
• Information about symptoms of cardiac arrhythmias, which can be life-threatening, and when patients should seek HCP attention;
До 10%
Up to 10%
Най-сериозните съобщени нежелани реакции при пациенти, лекувани с мексилетин, са лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми и аритмия (атриовентрикуларен блок, аритмия, вентрикуларна фибрилация).
The most serious reported adverse reactions in patients treated with mexiletine are drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms and arrhythmia (atrioventricular block, arrhythmia, ventricular fibrillation).
Преди началото на лечението с Namuscla и редовно по време на лечението ще Ви се правят изследвания, за да се проверява колко добре работи
Before starting treatment with Namuscla and regularly during treatment, you will have tests to check how well your heart is working,.
Мексилетин трябва да бъде спрян незабавно, в случай че бъдат установени аномалии в сърдечната проводимост или някое от противопоказанията, изброени в точка 4.3.
Mexiletine should be stopped immediately in case any cardiac conduction abnormalities or any of the contraindications listed in the section 4.3 are detected.
Най-малко след 1 седмица на лечение, въз основа на клиничния отговор, дневната доза може да бъде увеличена на 333 mg дневно (2 капсули на ден).
After at least 1 week of treatment, based on the clinical response, the daily dose can be increased to 333 mg daily (2 capsules per day).
DRESS се отнася за синдром, който включва в пълната си форма тежки кожни обриви, висока температура, лимфаденопатия, хепатит, хематологични отклонения с еозинофилия и атипични лимфоцити, и може да засегне други органи.
DRESS refers to a syndrome which includes in its complete form severe cutaneous eruptions, fever, lymphadenopathy, hepatitis, haematological abnormalities with eosinophilia and atypical lymphocytes, and can involve other organs.
Повишените концентрации на кoфеин, наблюдавани при едновременното прилагане на мексилетин, могат да бъдат тревожни при пациенти със сърдечна аритмия.
Increased concentrations of caffeine occurring with the co-administration of mexiletine may be of concern in patients with cardiac arrhythmia.
Лечение на сърдечни заболявания, антиаритмични средства, клас Ib, ATC код: C01BB02.
Pharmacotherapeutic group: Cardiac therapy, antiarrhythmics, class Ib, ATC code: C01BB02.
Как да съхранявате Namuscla 6.
How to store Namuscla 6.
Метаболитното разграждане се осъществява по различни пътища, включително ароматно и алифатно хидроксилиране, деалкилиране, дезаминиране и N-оксидиране.
The metabolic degradation proceeds via various pathways, including aromatic and aliphatic hydroxylation, dealkylation, deamination and N-oxidation.
Необходимо е да се спази минимален период от 7 дни преди увеличаването на дозата, за да се гарантира, че е достигнато стационарно състояние, независимо от полиморфизма на пациентите по отношеие на CYP450.
A period of at least 7 days before dose increase must be respected to ensure that steady-state levels are reached, irrespective of the patient's CYP450 polymorphism.
Пациентите трябва да информират МС за всички лекарства, които приемат, както и преди започване на ново лекарство, докато са на лечение с Namuscla;
• Patients should inform the HCP about any ongoing medications or before starting any new medication, while on treatment with Namuscla;
Кофеин
Caffeine
Най-малко след още 1 седмица на лечение, въз основа на клиничния отговор, дозата може да бъде увеличена допълнително на 500 mg дневно (3 капсули на ден).
After at least 1 further week of treatment, based on clinical response, dose can be further increased to 500 mg daily (3 capsules per day).
Пушене и Namuscla
Smoking and Namuscla
Ефект на лечението (биномиален тест)
Effect of treatment (binomial test)
Може да се наложи увеличаване на дозата на мексилетин, ако един пациент започне да пуши по време на лечение с мексилетин, и понижаване - ако спре да пуши.
Mexiletine dose may need to be increased if a patient starts to smoke during mexiletine treatment and decreased if a patient stops smoking.
Мексилетин е субстрат на чернодробните ензими; инхибирането или индукцията на тези ензими се очаква да промени плазмените концентрации на мексилетин.
Mexiletine is a substrate for the metabolic pathways involving hepatic enzymes; inhibition or induction of these enzymes is expected to alter mexiletine plasma concentrations.
Namuscla е показан за симптоматичното лечение на миотония при възрастни пациенти с недистрофични миотонични нарушения.
Namuscla is indicated for the symptomatic treatment of myotonia in adult patients with nondystrophic myotonic disorders.
CGI, оценен като ефикасен от изследователите CGI, оценен като ефикасен от пациентите
CGI as judged efficient by the investigators CGI as judged efficient by the patients Effect of treatment (Mc Nemar test)
Екскрецията на мексилетин може да се увеличи при кисело pH на урината, спрямо нормално или алкално pH.
Mexiletine excretion may increase when the urinary pH is acidic, compared to normal or alkaline pH.
Още не са оценени потенциалните взаимодействия между мексилетин и субстрати на други често срещани ензими и транспортери; понастоящем е противопоказано използването на мексилетин със субстрат, който има тесен терапевтичен прозорец, като дигоксин, литий, фенитоин, теофилин или варфарин (вж. точка 4.3).
The potential interactions between mexiletine and substrates of other common enzymes and transporters have not yet been assessed; it is currently contra-indicated to use mexiletine with any substrate having a narrow therapeutic window such as digoxin, lithium, phenytoin, theophylline or warfarin (see section 4.3).
Подчертава се рискът от понижен клирънс на Namuscla при пациенти с чернодробно увреждане и се предоставят указания за лечението на тези пациенти, за да се предотврати това, като се гарантира внимателно повишаване на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (дозата се увеличава след поне 2 седмици лечение).
• Highlight the risk of decreased Namuscla clearance in patients with hepatic impairment and provide guidance on how to treat those patients in order to prevent it, ensuring Namuscla cautious titration in patients with mild or moderate hepatic impairment (increasing the dose after at least 2 weeks of treatment).
ръководство за обучение на МС;
• Educational guide for HCPs;
Фармакокинетиката на мексилетин се характеризира със значително по-нисък общ и бъбречен клирънс, водещ до удължен елиминационен полуживот, по-висока експозиция и по-нисък обем на разпределение при бавните метаболизатори в сравнение с бързите метаболизатори.
Mexiletine pharmacokinetics are characterised by significantly lower total and renal clearance resulting in prolonged elimination half-life, higher exposure, and lower volume of distribution in poor metabolisers compared to extensive metabolisers.
Трябва да обмисли подходящо коригиране на дозата на CYP1A2 субстрата.
An appropriate adjustment in the dose of the CYP1A2 substrate should be considered.
В клинично проучване едновременното приложение на мексилетин с фенитоин води до значително понижаване на експозицията на мексилетин (p < 0.003) поради увеличен клирънс, което се отразява от значително понижения полуживот на елиминиране (17,2 до 8,4 часа, p <
In a clinical study, co-administration of mexiletine with phenytoin resulted in a significant decrease in exposure to mexiletine (p < 0.003) due to enhanced clearance as reflected in significantly decreased elimination half-life (17.2 to 8.4 hours, p < 0.02).
Пациентите трябва да бъдат информирани за наличните симптоми на аритмии (прималяване, сърцебиене, гръдна болка, задух, замаяност, липотимия и синкоп) и трябва да бъдат посъветвани да се свържат веднага с център за бърза помощ, ако имат симптоми на аритмии.
Patients should be informed about the presenting symptoms of arrhythmias (fainting, palpitation, chest pain, shortness of breath, light-headedness, lipothymia, and syncope) and should be advised to immediately contact an emergency centre if there are any symptoms of arrhythmias.
В проучване за взаимодействията с единична доза, клирънсът на мексилетин се понижава с 38% след едновременно приложение на флувоксамин, инхибитор на CYP1A2.
In a single-dose interaction study, the clearance of mexiletine was decreased by 38% following the coadministration of fluvoxamine, an inhibitor of CYP1A2.
Медиана на стойността на ден 18
Median value at Day 18
Какво трябва да знаете, преди да приемете Namuscla
What you need to know before you take Namuscla
Начин на приложение Namuscla е за перорално приложение.
Method of administration Namuscla is for oral use.
До 5%
Up to 5%
Не се установява кумулиране на мексилетин след многократно приложение.
No notable accumulation of mexiletine was observed after repeated administration.
(individualised neuromuscular quality of life, INQoL) и времето, необходимо за ставане от стол, ходене около стола и сядане отново (тест със стол).
The main secondary endpoints were changes in health-related quality of life as measured by individualised neuromuscular quality of life (INQoL) scale and the time needed to stand up from a chair, walk around the chair and sit down again (chair test).
Опитът с мексилетин при пациенти с миотонични нарушения на възраст > 65 години е ограничен.
Experience with mexiletine in patients with myotonic disorders aged > 65 years is limited.
Няколко от получените метаболити са подложени на последваща конюгация с глюкуронова киселина (фаза II на метаболизма); сред тях са основните метаболити p-хидроксимексилетин, хидрокси-метилмексилетин и Nхидроксимексилетин.
Several of the resulting metabolites are submitted to further conjugation with glucuronic acid (phase II metabolism); among these are the major metabolites p-hydroxymexiletine, hydroxy-methylmexiletine and N-hydroxymexiletine.
Namuscla трябва да се спре незабавно, ако пациентът развие сърдечни отклонения, ако не показва клиничен отговор или няма полза от дългосрочното лечение с Namuscla;
• Namuscla should be stopped immediately if the patient develops cardiac abnormalities, is not responding or experiencing benefit within Namuscla long-term treatment;
Чести: сънливост
Common: somnolence
Симптомите на предозиране на мексилетин включват неврологични нарушения (парестезии, обърканост, халюцинация, пристъп) и сърдечни нарушения (синусова брадикардия, хипотония, колапс и в екстремни случаи, сърдечен арест).
The symptoms of mexiletine overdose include neurological disorders (paresthesia, confusion, hallucination, seizure) and cardiac disorders (sinusal bradycardia, hypotension, collapse, and in extreme cases, cardiac arrest).
Антиаритмични средства, предизвикващи torsades de pointes (антиаритмични средства клас Ia, Ic, III):
Antiarrhythmics inducing torsades de pointes (class Ia, Ic, III antiarrhythmics):
Примери за такива лекарства са дигоксин (за сърдечни проблеми), литий (стабилизатор на настроението), фенитоин (за лечение на епилепсия), теофилин (срещу астма) и варфарин (срещу образуване на кръвни съсиреци).
Examples of such medicines are digoxin (for heart problems), lithium (mood stabiliser), phenytoin (for treating epilepsy), theophylline (against asthma) and warfarin (against blood clots).
Съпътстващата употреба на мексилетин и антиаритмични лекарства, причиняващи torsades de pointes, е противопоказана (вижте раздел 4.3).
The concomitant use of mexiletine and antiarrhythmic medicines inducing torsades de pointes is contraindicated (see section 4.3).
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Чести: болка в крайниците
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: pain in the extremities
При пациенти без сърдечни аномалии се препоръчва периодично наблюдение с ЕКГ (на всеки 2 години или по-често, ако се счита за необходимо).
• In patients without cardiac abnormalities, periodic ECG monitoring is recommended (every 2 years or more frequently if considered necessary).
Капсулите Namuscla са оранжеви твърди желатинови капсули (20 mm), пълни с бял прах.
Namuscla capsules are Swedish orange hard shell gelatin capsules (20 mm) filled with white powder.
Кардиологична оценка се препоръчва и скоро след започване на лечението с Namuscla (т. е. в рамките на 48 часа).
A cardiac evaluation is also recommended shortly after starting Namuscla (e.g. within 48 hours).
Мексилетин трябва да се използва внимателно при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане.
Mexiletine should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Сърдечни аритмогенни ефекти
Cardiac arrhythmogenic effects
Счита се, че не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане.
No dosage adjustment is considered necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Сърдечна функция
Heart function
По време на поддържащото лечение се препоръчва подробна кардиологична оценка, включително ЕКГ, 24-48 часа холтер-мониториране и ехокардиограма, най-малко веднъж в годината или по-често, ако се счита за необходимо, като част от рутинната кардиологична оценка.
During maintenance treatment, detailed cardiac evaluation, including ECG, 24-48 hour Holtermonitoring and echocardiography, is recommended at least annually, or more frequently if considered necessary as part of routine cardiac assessment.
Пушенето влияе на фармакокинетиката на мексилетин (вж. точка 4.5).
Smoking affects mexiletine pharmacokinetics (see section 4.5).
Информация за риска от сърдечни аритмии при пациенти, които използват Namuscla;
• Information about the risk of cardiac arrhythmias in patients using Namuscla;
С неизвестна честота: халюцинации, състояние на обърканост Нарушения на нервната система
Not known: hallucinations, confusional state Nervous system disorders
Други лекарства и Namuscla
Other medicines and Namuscla
Напомняне за вписване на данните за контакт на пациента, лекуващия лекар и началната дата на лечението с Namuscla;
• Prompts to enter the contact details of the patient, the treating physician, and Namuscla treatment starting date;
Други антиаритмични средства (антиаритмични средства клас Ib, II, IV):
Other antiarrhythmics (class Ib, II, IV antiarrhythmics):
Информация за пациента, че преди началото и в хода на лечението с Namuscla МС трябва да извърши подробна и внимателна оценка на сърцето;
• Inform patients that, before starting and throughout treatment with Namuscla, HCPs should perform a detailed and careful cardiac evaluation;
Проучванията на мексилитин при животни не показват вредни ефекти по отношение на фертилитета (вижте раздел 5.3).
Animal studies with mexiletine do not indicate harmful effects with respect to fertility (see section 5.3).
Трябва да бъде спазен минимален период от 7 дни преди повишаване на дозата за да се осигури постигане на стационарно състояние и добра поносимост на мексилетин при всички пациенти, независимо от CYP450 полиморфизма.
A period of at least 7 days before dose increase must be respected to ensure that steady-state levels are reached and that mexiletine is well tolerated in all patients, irrespective of CYP450 polymorphism.
Резултат за скованост (VAS) (mm) Брой на пациентите
Stiffness score (VAS) (mm) Number of subjects
Какво съдържа Namuscla
What Namuscla contains
Инфаркт на миокарда (остър или минал) или абнормни Q-вълни
• Myocardial infarction (acute or past), or abnormal Q-waves
Пациенти, които са бавни CYP2D6 метаболизатори, могат да покажат по-високи нива на мексилетин в кръвта (вж. точка 5.2).
Patients who are CYP2D6 poor metabolisers may exhibit higher mexiletine blood levels (see section 5.2).
Докладване на нежелани реакции при пациенти, които използват Namuscla.
• Reporting of adverse reactions in patients using Namuscla.
Преди започване на лечението МС трябва да проведат подробна и внимателна кардиологична оценка при всички пациенти, за да определят сърдечната поносимост на Namuscla.
• Before starting treatment, HCPs should perform a detailed and careful cardiac evaluation in all patients, in order to determine the cardiac tolerability of Namuscla.
Ако имате допълнителни въпроси за използването на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
If you have further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
В едно клинично проучване 51% от дозата мексилетин се екскретира чрез бъбреците при pH на урината 5, спрямо 10% при нормално pH.
In a clinical study, 51% of the mexiletine dose was excreted via the kidney at a urinary pH of 5, compared to 10% at normal pH. Changes in urinary pH are not expected to affect efficacy or safety.
Чести: главоболие, парестезии, замъглено зрение Нечести: пристъп, нарушения на говора
Common: headache, paraesthesia, vision blurred Uncommon: seizure, speech disorders
Пациенти със сърдечни нарушения
Patients with cardiac disorders
атриовентрикуларен блок от трета степен) или всеки сърдечен блок, който може да премине в пълен сърдечен блок (атриовентрикуларен блок от първа степен с подчертано удължен PR интервал (≥ 240 ms) и/или широк
• Complete heart block (i.e. third-degree atrioventricular block) or any heart block susceptible to evolve to complete heart block (first-degree atrioventricular block with markedly prolonged PR
Тест(ове) със стол
Chair test (s)
След приложение на мексилетин може да настъпи умора, обърканост, замъглено зрение (вж. точка 4.8).
Fatigue, confusion, blurred vision may occur following administration of mexiletine (see section 4.8).
Преди започване на лечение с мексилетин, трябва да бъде направена подробна и внимателна кардиологична оценка (ЕКГ, 24-48 часа холтер-мониториране и ехокардиография) при всички пациенти с цел установяване на сърдечната поносимост към мексилетин.
Before starting mexiletine treatment, detailed and careful cardiac evaluation (ECG, 24-48-hour Holtermonitoring and echocardiography) should be carried out in all patients in order to determine the cardiac tolerability of mexiletine.
нар. тесен терапевтичен прозорец (това са лекарства, при които малки разлики в дозата или концентрацията в кръвта могат да повлияят върху ефекта от лекарството или да причинят нежелани реакции).
Do not take Namuscla with certain medicines which have a so called narrow therapeutic window (these are medicines where small differences in dose or blood concentration may impact the effect of the medicine or side effects).
В доклада от клиничното проучване се споменава доза от 200 mg, която е количеството мексилетинов хидрохлорид (съответстваща на 166,62 mg мексилетин основа)
1 Clinical Study Report refers to 200 mg dose which is the amount of mexiletine hydrochloride (corresponding to 166.62mg mexiletine base)
Мексилетин е мощен инхибитор на CYP1A2; поради това едновременното приложение на мексилетин с лекарствени продукти, метаболизирани чрез CYP1A2 (като теофилин, кофеин, лидокаин или тизанидин), може да бъде свързано с повишение на плазмената концентрация на съпътстващото лекарство, което би могло да повиши или да удължи терапевтичната ефикасност и/или нежеланите реакции, особено ако мексилетин се прилага съвместно със субстрати на CYP1A2 с тесен терапевтичен прозорец, напр. теофилин и тизанидин..
Mexiletine is a potent inhibitor of CYP1A2; therefore, co-administration of mexiletine with medicinal products metabolised by CYP1A2 (such as theophylline, caffeine, lidocaine or tizanidine) may be associated with elevations in plasma concentrations of the concomitant medicine that could increase or prolong the therapeutic efficacy and/or the adverse reactions, especially if mexiletine is coadministered with CYP1A2 substrates with narrow therapeutic window, e.g. theophylline and tizanidine.
По тази причина при всеки пациент трябва да се извърши оценка на електролитите преди започване на лечението с мексилетин.
Therefore, electrolytic evaluation should be done prior to initiating therapy with mexiletine in every patient.
Процент на пациентите с абсолютна промяна наVAS от изходноо ниво ≥ 50 mm на ден 18
Median VAS absolute change from baseline Percentage of Patients with an Absolute VAS Change from Baseline ≥ 50 mm at Day 18 Effect of treatment (Mixed Effect Linear Model)
Лица, които са бавни CYP2D6 метаболизатори (PM), показват по-високи концентрации на мексилетин от умерените (IM), бързите (т. е. нормални) или ултрабързите (UM) CYP2D6 метаболизатори.
Individuals who are CYP2D6 poor metabolisers (PM) exhibit higher mexiletine concentrations than CYP2D6 intermediate (IM), extensive (i.e. normal) or ultra-rapid (UM) metabolisers.
Какво представлява Namuscla и за какво се използва Namuscla е лекарство, което съдържа активното вещество мексилетин.
Namuscla is a medicine that contains the active substance mexiletine.
CYP2D6 полиморфизмът влияе на фармакокинетиката на мексилетин.
CYP2D6 polymorphism affects mexiletine pharmacokinetics.
Мексилетин не трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.4).
Mexiletine should not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.4).
При пациенти със сърдечни аномалии и при пациенти, склонни към такива аномалии, трябва да се направи подробна сърдечна оценка, включително ЕКГ, преди и след всяко повишаване на дозата.
• In patients with cardiac abnormalities, and in patients prone to such abnormalities, detailed cardiac evaluation, including ECG, should be carried out before and after any dose increase.
Мексилетин се екскретира в кърмата.
Mexiletine is excreted in human milk.
Нарушена функция на синусовия възел (включително синусова честота < 50 удара в минута)
• Sinus node dysfunction (including sinus rate < 50 bpm)
Чести: тахикардия
Common: tachycardia
Чести: вертиго
Common: vertigo
CYP2D6 полиморфизмът може да повлияе на фармакокинетиката на мексилетин (вж. точка 5.2).
CYP2D6 polymorphism may affect mexiletine pharmacokinetics (see section 5.2).
Пациентите трябва да носят картата винаги със себе си и да я показват при всяко посещение при лекар, различен от предписващия лекар (напр.
• Patients should carry the card at all times, and show it at all medical visits to HCPs other than the prescriber (e.g. emergency HCPs);
Едновременно приложение с лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс (вж. точка 4.5).
• Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic index (see section 4.5).
CYP1A2 и CYP2D6 инхибитори
CYP1A2 & CYP2D6 inhibitors
С неизвестна честота: лупус-подобен синдром, ексфолиативен дерматит, синдром на StevensJohnson
Very rare: drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms Not known: lupus-like syndrome, dermatitis exfoliative, Stevens-Johnson syndrome Psychiatric disorders
Редки: нарушена чернодробна функция
Rare: hepatic function abnormal