natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Синдромът на туморен разпад е свързан с различни симптоми от страна на стомаха и червата (напр. гадене, повръщане, диария), сърцето (напр. промени в ритъма), бъбреците (напр. намаляване на урината, кръв в урината) и нервите и мускулите (напр. мускулни спазми, слабост, крампи).
Tumour lysis syndrome is associated with a variety of symptoms in the stomach and intestines (for example, nausea, vomiting, diarrhoea), heart (for example, changes in the rhythm), kidney (for example, decreased urine, blood in urine), and nerves and muscles (for example, muscular spasms, weakness, cramps).
Пациенти с рецидивираща или рефрактерна ОЛЛ, които са получили 2 или повече предходни режима на лечение за ОЛЛ
Patients with relapsed or refractory ALL who have received 2 or more prior treatment regimens for ALL - Study 2
При пациентите, които преминават директно към HSCT, има разлика в медианата от 4,8 седмици (диапазон:
In those patients who proceeded directly to HSCT, there was a median gap of 4.8 weeks (range: 1-19 weeks) between the last dose of inotuzumab ozogamicin and HSCT.
Честотата се дефинира като брой на пациентите, които постигат отрицателен резултат за MRD, разделен на общия брой на пациентите, които постигат CR/CRi според оцененото от EAC. PFS се дефинира като времето от датата на рандомизиране до най-ранната дата на следните събития: смърт, прогресия на заболяването (включително обективна прогресия, рецидив след CR/CRi, прекратяване на лечението поради общо влошаване на здравния статус) и започване на ново индукционно лечение или посттерапевтична HSCT без постигане на CR/CRi.
d Rate was defined as number of patients who achieved MRD negativity divided by the total number of patients who achieved CR/CRi per EAC. e PFS was defined as the time from date of randomisation to earliest date of the following events: death,
Промени на дозата при нехематологична токсичност по което и да е време на лечението
Dose modifications for non-haematological toxicities at any time during treatment Non-haematological toxicity Dose modification(s)
След разтваряне всеки флакон съдържа 0,25 mg/ml инотузумаб озогамицин.
After reconstitution each vial contains 0.25 mg/mL of inotuzumab ozogamicin.
Пациентите, отговарящи на критериите, са ≥ 18 години с рецидивираща или рефрактерна прекурсорна
Eligible patients were ≥ 18 years of age with relapsed or refractory B-cell precursor ALL.
Инотузумаб озогамицин e конюгат антитяло-лекарство (antibody-drug conjugate, ADC), състоящ се от насочено към CD22 моноклонално антитяло, представляващо рекомбинантен хуманизиран имуноглобулин IgG4 kappa (произведен чрез рекомбинантна
Inotuzumab ozogamicin is an antibody-drug conjugate (ADC) composed of a recombinant humanised IgG4 kappa CD22-directed monoclonal antibody (produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology) that is covalently linked to N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide.
При някои от пациентите, получаващи инотузумаб озогамицин, се съобщава за усложнения, които са свързани с неутропения и тромбоцитопения (включително съответно инфекции и кървене/хеморагия) (вж.
In patients receiving inotuzumab ozogamicin, complications associated with neutropenia and thrombocytopenia (including infections and bleeding/haemorrhagic events, respectively) were reported in some patients (see section 4.8).
За първия цикъл препоръчителната обща доза BESPONSA за всички пациенти е 1,8 mg/m 2 на цикъл, приложена, разделена на 3, на ден 1 (0,8 mg/m 2), 8 (0,5 mg/m 2) и 15 (0,5 mg/m 2).
For the first cycle, the recommended total dose for all patients is 1.8 mg/m2 per cycle, administered as 3 divided doses on Days 1 (0.8 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2), and 15 (0.5 mg/m2).
BESPONSA е предназначен за интравенозно приложение.
BESPONSA is for intravenous use.
Разреждане:
Administration:
Не го използвайте, ако забележите частици или промяна в цвета.
If particles or discolouration are observed, do not use.
Влейте разредения разтвор в продължение на 1 час със скорост 50 ml/ч при стайна температура (20 °C - 25 °C).
• Infuse the diluted solution for 1 hour at a rate of 50 mL/h at room temperature (20 °C-25 °C).
In vitro свързването на N-ацетил-гама-калихеамицин диметилхидразид с плазмени протеини при хора е приблизително 97%. In vitro N-ацетил-гама-калихеамицин диметилхидразид е субстрат на P-гликопротеин (P-gp).
In vitro, the binding of the N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide to human plasma proteins is approximately 97%.
В-клетъчна ОЛЛ
s r.o.
Доза (mg/m Продължителност на цикъла
Dosing regimen for Cycle 1 All patients: Dose (mg/m2) Cycle length
CR а; n (%) [95% CI]
CRa; n (%) [95% CI]
в за пациентите, постигнали CR/CRi; степен г (%) [95% CI]
MRD negativityc for patients achieving CR/CRi; rated (%) [95% CI]
При пациентите, претърпели HSCT, се наблюдава подобрение в OS при BESPONSA спрямо рамото на химиотерапия по избор на изследователя.
The OS improvement for BESPONSA versus Investigator's choice of chemotherapy arm was seen in patients who underwent HSCT.
Приложение:
NN:
ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО(ИТЕ) ВЕЩЕСТВО(А)
Dose modification(s)
Дозов режим за цикъл 1
Dosing regimen for Cycle 1 All patients:
Ако ефектът на лекарството е добър, но няма да Ви бъде направена трансплантация на стволови клетки (вижте точка 2), може да Ви бъдат приложени най-много 6 цикъла на лечение.
• If the medicine works well, but you are not going to receive a stem cell transplant (see section
Възрастни пациенти с положителна за Филаделфийска хромозома (Ph+) рецидивираща или рефрактерна прекурсорна
Eligible patients were ≥ 18 years of age with Philadelphia chromosome negative (Ph-) or Ph+ relapsed or refractory B-cell CD22-positive precursor ALL.
При пациентите с висок туморен товар преди приложение се препоръчва премедикация за понижаване на нивата на пикочна киселина и хидратация (вж. точка 4.2).
Pre-medication to reduce uric acid levels and hydration is recommended prior to dosing for patients with a high tumour burden (see section 4.2).
Нежелани реакции, съобщени при пациенти с рецидивираща или рефрактерна прекурсорна
Adverse reactions reported in patients with relapsed or refractory B-cell precursor ALL who received BESPONSA
Медиана DoR f; месеци [95% CI]
Median PFSe, f; months [95% CI]
Проверете приготвения разтвор за частици и промяна в цвета.
• Inspect the reconstituted solution for particulates and discolouration.
Раздуване на корема (6%)
Ascites (4%) Abdominal distension (6%)
Използвайте приготвения разтвор незабавно или след съхранение в хладилник (2 °C8 °C) до 4 часа.
Use reconstituted solution immediately or after being stored in a refrigerator (2 °C-8 °C) for up to 4 hours.
Нехематологична токсичност степен ≥ 2
Grade ≥ 2a non-haematological toxicity (BESPONSA-related)
CRi б; n (%) [95% CI]
CRib; n (%) [95% CI]
Ако ефектът на лекарството е добър и ще Ви бъде направена трансплантация на стволови клетки (вижте точка 2), може да Ви бъдат приложени 2 цикъла или най-много 3 цикъла на лечение.
you may receive 2 cycles or a maximum of 3 cycles of treatment.
Пациенти с рецидивираща или рефрактерна ОЛЛ, получили 1 или 2 предходни схеми на лечение за ОЛЛ
Patients with relapsed or refractory ALL who have received 1 or 2 prior treatment regimens for ALL - Study 1
CR a/CRi б; n (%) [95% CI]
CRa/CRib; n (%) [95% CI]
При пациентите с циркулиращи лимфобласти, циторедукция с комбинация на хидроксиурея, стероиди и/или винкристин до брой на периферните бласти ≤ 10 000/mm
For patients with circulating lymphoblasts, cytoreduction with a combination of hydroxyurea, steroids,
Не използвайте BESPONSA
Do not use BESPONSA if you:
Удължаване на QT интервала степен 2 се съобщава при 2/164 (1%) пациенти.
No patients had an increase in QTcF interval > 500 msec. Grade 2 QT interval prolongation was reported in 2/164 (1%) patients.
Жените трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение и поне 8 месеца след последната доза от лечението.
You must avoid becoming pregnant or fathering a child. Women must use effective contraception during treatment and for at least 8 months after the last dose of treatment.
При пациентите със смесена левкемия (mixed-lineage leukaemia, MLL) с пренареждане на гени, включително t (4;11), при които като цяло има по-ниска експресия на CD22 преди лечението, има по-лош резултат по отношение на OS след лечение с BESPONSA или химиотерапия по избор на изследователя.
Patients with mixed-lineage leukaemia (MLL) gene rearrangements, including t (4;11), that generally have lower
CR според EAC се дефинира като < 5% бласти в костния мозък и отсъствие на левкемични бласти в периферната кръв, пълно възстановяване на броя на кръвните клетки в периферната кръв
d CRi is defined as < 5% blasts in the bone marrow and the absence of peripheral blood leukaemic blasts,
Хеморагия в (33%) (включва кървене в централната нервна система [1%], кървене в горните отдели на стомашночревния тракт [6%], кървене в долните отдели на стомашночревния тракт [4%], епистаксис [15%]) Стомашно-чревни нарушения Коремна болка (23%) Повръщане (15%) Диария (17%) Гадене (31%) Стоматит (13%) Запек (17%)
Haemorrhagec (33%) (includes Central nervous system haemorrhage [1%], Upper gastrointestinal haemorrhage [6%], Lower gastrointestinal haemorrhage [4%], Epistaxis
- Да се използва незабавно или да се съхранява при стайна температура (20 °C - 25 °C) или в хладилник (2 °C - 8 °C).
- Use immediately or store at room temperature (20 °C-25 °C) or in a refrigerator (2 °C-8 °C).
CR се дефинира като < 5% бласти в костния мозък и липса на левкемични бласти в периферната кръв, пълно възстановяване на броя кръвни клетки в периферната кръв (тромбоцити ≥ 100 × 10
c CR is defined as < 5% blasts in the bone marrow and the absence of peripheral blood leukaemic blasts, full recovery of peripheral blood counts (platelets ≥ 100 × 109/L and ANC ≥ 1 × 109/L) and resolution of any extramedullary disease.
Разреденият разтвор трябва да се използва незабавно или да се съхранява при стайна температура (20 °C - 25 °C) или в хладилник (2 °C - 8 °C).
The diluted solution must be used immediately or stored at room temperature (20 °C-25 °C) or in a refrigerator (2 °C-8 °C).
Максималното време от разтварянето до края на приложението трябва да бъде ≤ 8 часа, с ≤ 4 часа между разтварянето и разреждането.
The maximum time from reconstitution through the end of administration should be ≤ 8 hours, with ≤
CRi според EAC се дефинира като < 5% бласти в костния мозък и отсъствие на левкемични бласти в периферната кръв, частично възстановяване на броя на кръвните клетки в периферната кръв (тромбоцити < 100 × 10
b CRi, per EAC, was defined as < 5% blasts in the bone marrow and the absence of peripheral blood leukaemic blasts, partial recovery of peripheral blood counts (platelets < 100 × 109/L and/or ANC < 1 × 109/L) and resolution of any extramedullary disease.
Използвайте разредения разтвор незабавно или след съхранение при стайна температура (20 °C - 25 °C) или в хладилник (2 °C8 °C).
Use diluted solution immediately or after being stored at room temperature (20 °C-25 °C) or in a refrigerator (2 °C-8 °C).
Медиана на DoR ж; месеци [95% CI]
Median DoRg; months [95% CI]
Медиана на OS; месеци [95% CI]
Median PFSe; months [95% CI]
(VOD/SOS) при пациенти с рецидивираща или рефрактерна ОЛЛ, получаващи BESPONSA (вж. точка 4.8).
Hepatotoxicity, including severe, life-threatening, and sometimes fatal hepatic VOD/SOS, was reported in patients with relapsed or refractory ALL receiving BESPONSA (see section 4.8).
3 се препоръчва преди първата доза.
8 months after the last dose.
; месеци [95% CI]
Median OS; months [95% CI]
BESPONSA 1 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор инотузумаб озогамицин (inotuzumab ozogamicin)
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON NAME OF MEDICINAL PRODUCT BESPONSA 1 mg powder for concentrate for solution for infusion inotuzumab ozogamicin STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 1 mg of inotuzumab ozogamicin.
+ B-клетъчна ОЛЛ трябва да са претърпели неуспех на лечението с поне 1 ТКИ.
Patients with Ph+ B-cell precursor ALL were required to have failed treatment with at least 1 second or third generation TKI and standard chemotherapy.
Пациенти, които не са постигнали CR в или CRi
Patients who have not achieved a CRc or CRid: Dose (mg/m2)
За следващите цикли препоръчителната обща доза е 1,5 mg/m 2 на цикъл, приложена, разделена на 3, на ден 1 (0,5 mg/m 2), 8 (0,5 mg/m 2) и 15 (0,5 mg/m 2) за пациентите, които постигнат
For subsequent cycles, the recommended total dose is 1.5 mg/m2 per cycle administered as 3 divided doses on Days 1 (0.5 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2), and 15 (0.5 mg/m2) for patients who achieve a CR/CRi or 1.8 mg/m2 per cycle given as 3 divided doses on Days 1 (0.8 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2), and 15 (0.5 mg/m2) for patients who do not achieve a CR/CRi.
Максималното време от разтварянето до прилагането трябва да бъде ≤ 8 часа, с ≤ 4 часа между разтварянето и разреждането.
≤ 8 hours, with ≤ 4 hours between reconstitution and dilution.
CR/CRi, или 1,8 mg/m 2 на цикъл, приложена, разделена на 3, на ден 1 (0,8 mg/m 2), 8 (0,5 mg/m и 15 (0,5 mg/m2) за пациентите, които не постигнат CR/CRi.
For subsequent cycles, the recommended total dose of BESPONSA is 1.5 mg/m2 per cycle given as 3 divided doses on Days 1 (0.5 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2), and 15 (0.5 mg/m2) for patients who achieve a CR/CRi or 1.8 mg/m2 per cycle given as 3 divided doses on Days 1 (0.8 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2), and 15 (0.5 mg/m2) for patients who do not achieve a CR/CRi.
Разреденият разтвор трябва да се използва незабавно, да се съхранява при стайна температура (20 °C - 25 °C) или в хладилник (2 °C - 8 °C).
• The diluted solution must be used immediately, stored at room temperature (20 °C-25 °C) or in a refrigerator (2 °C-8 °C).
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение с BESPONSA и поне 8 месеца след последната доза.
Women should use effective contraception during treatment with BESPONSA and for at least
Тези инциденти често пъти са преходни.
These events have often been transitory.
Това изисква специфично, а понякога и профилактично лечение.
These will require specific and sometimes preventive treatment.
Zerit с храна и напитки
Zerit with food and drink
Проследяването е продължило до 24-седмична възраст.
The follow-up time was up to 24 weeks of age.
Типично, такива реакции са наблюдавани през първите няколко седмици или месеци след въвеждане на KART.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Винаги приемайте това лекарство, точно както Ви е казал Вашия лекар.
Always take this medicine exactly as your doctor has told you.
Вашата дневна доза, въз основа на теглото Ви и индивидуалните Ви особености.
Your doctor has defined your daily dose based on your weight and individual characteristics.
Вашият лекар ще проследява ефективността на Вашето лечение.
Your doctor will therefore be monitoring the effectiveness of your treatment.
Не се тревожете, ако разтворът остане леко мътен след смесване с вода - това е нормално.
Do not worry if the solution remains slightly hazy after mixing with water; this is normal.
Абсолютната бионаличност е 86±18%.
The absolute bioavailability is 86±18%.
Възраст на пациента и/или тегло
Patient age and/or weight
Други лекарства и Zerit
Other medicines and Zerit
Той повишава също и броя на CD4 клетките.
It also increases CD4 cell counts.
Zerit не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Zerit should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Тази рядка, но много сериозна нежелана реакция се появява по-често при жените, особено при тези с много високо наднормено тегло.
This rare, but very serious side effect occurs more often in women, particularly if very overweight.
Пациентът трябва да бъде инструктиран да разклаща добре бутилката преди измерването на всяка доза.
The patient should be instructed to shake the bottle well prior to measuring each dose.
Механизмът и клиничното значение на тази разлика не са известни.
The mechanism and clinical significance of this difference are unknown.
Няма формални проучвания за взаимодействие с други лекарства.
There have been no formal interaction studies with other medicinal products.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Zerit 3.
What you need to know before you take Zerit 3.
Моля, спазвайте стриктно тези препоръки, тъй като така ще имате най-добър шанс за забавяне на развитието на резистентност (нечувствителност) към този лекарствен продукт.
Please follow these recommendations closely as they will give you the best chance to delay development of a resistance to the medicinal product.
Тези CD4 клетки играят важна роля в поддържането на здрава имунна система, като се “борят” с инфекцията.
These CD4 cells play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
≤ 25 ml/min (включително пациенти на диализа*)
≤ 25 ml/min (including dialysis dependence*)
Пациентите трябва да бъдат инструктирани, ако получат тези симптоми, да избягват потенциално опасни дейности като шофиране или работа с машини.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
AUC(inf) на ставудин е 61% от AUC(inf) на общата циркулираща радиоактивност.
The AUC(inf) for stavudine was 61% of the AUC(inf) of the total circulating radioactivity.
Клиничната значимост на този факт не е известна.
The clinical significance of this is unknown.
За сега не е известно дали такива неврологични нарушения са преходни или постоянни.
Whether such neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Предполага се, че тези симптоми се дължат на подобряване на имунния отговор на организма, което му позволява да се бори с инфекции, които може да са съществували без очевидни симптоми.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body's immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Ако усетите такива симптоми, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
If you are affected, do not drive and do not use any tools or machines.
Не се наблюдава значително кумулиране на ставудин при многократно приложение на всеки 6, 8 или 12 часа.
No significant accumulation of stavudine is observed with repeated administration every 6, 8, or 12 hours.
Възможните ползи от редуцирането на дозата трябва да са балансирани при всеки случай спрямо рисковете, произтичащи от такава мярка (по-ниски вътреклетъчни концентрации).
The possible benefits of a dose reduction should be balanced in each case against the risks - which may result from this measure (lower intracellular concentrations).
Zerit по време на бременност, Вашият лекар може да изисква редовни кръвни изследвания и други диагностични тестове за проследяване на развитието на Вашето дете.
If you have taken Zerit during your pregnancy, your doctor may request regular blood tests and other diagnostic tests to monitor the development of your child.
Активността на ставудин се повлиява и от мултилекарствената резистентност, свързана с мутации, като Q151M.
The activity of stavudine is also affected by multi-drug resistance associated mutations such as Q151M.
При деца, чиито майки са приемали NRTIs по време на бременност, ползата от защитата срещу HIV превишава риска от нежелани реакции.
In children whose mothers took NRTIs during pregnancy, the benefit from the protection against HIV outweighed the risk of side effects.
Не са отбелязани значими различия в честотата на нежеланите реакции между групите на лечение.
No notable differences in the frequency of adverse drug reactions were seen between treatment groups.
Симптомите могат да продължат или да се влошат и след прекратяване на терапията.
Symptoms may continue or worsen following discontinuation of therapy.
Честотата на долуизброените нежелани лекарствени реакции се определя, както следва: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1,000 до < 1/100); редки (≥ 1/10,000 до < 1/1,000); много редки (< 1/10,000).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Пациентите с повишен риск трябва стриктно да се проследяват (вж. също точка 4.6).
Patients at increased risk should be followed closely (see also section 4.6).
Подобни ефекти са наблюдавани и при други нуклеозидни аналози.
Similar effects have been observed with other nucleoside analogues.
Това трябва да се вземе предвид при пациенти със захарен диабет.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Ако случайно пропуснете дозата, тогава просто приемете нормалната доза, когато настъпи времето за следващия прием.
If you accidentally miss a dose, then simply take your normal dose when the next one is due.
Вашият лекар трябва да Ви проследява за признаци на липоатрофия.
Your doctor should monitor for signs of lipoatrophy.
Консултирайте се с Вашия лекар, ако забележите подобни промени.
Contact your doctor if you notice such changes.
Какво представлява Zerit и за какво се използва 2.
What Zerit is and what it is used for 2.
Необходимо е да се обърне особено внимание на предишно антиретровирусно лечение и профила на резистентност на HIV щама на майката.
Special consideration should be given to the antiretroviral treatment history and the resistance profile of the HIV strain of the mother.
Информирайте Вашия лекар, в случай че приемате някое от следните лекарства, тъй като е възможно да настъпят нежелани взаимодействия:
Tell your doctor if you are taking any of the following medicines, as undesirable interactions may occur:
Броят на по-големите деца е бил твърде малък, за да се правят обобщения.
The number of reports in older infants was too small to identify a pattern.
Инструкции за приготвяне на пероралния разтвор, вж. точка 6.6.
Instructions for preparation, see section 6.6.
D15 T867
Dublin 15, D15 T867
В проучване АІ455-094 проведено в Южна Африка, 362 двойки майки с кърмачета са били включени в изпитване за профилактика на предаването на заболяването от майката на детето.
In study AI455-094, performed in South-Africa, 362 mother-infant pairs were included in a prevention of mother-to-child-transmission study.
Тъй като ставудин не се свързва с протеините, не се очаква влияние върху фармакокинетиката на свързаните с протеините лекарства.
Because stavudine is not protein-bound, it is not expected to affect the pharmacokinetics of protein-bound medicines.
Тези капсули съдържат лактоза.
These capsules contain lactose.
26-50 ml/min
Patient weight 26-50 ml/min
Употребата на ставудин при юноши, деца и кърмачета се подкрепя от фармакокинетични данни и данни за безопасност при педиатрични пациенти (вж. също точки 4.8 и 5.2).
The use of stavudine in adolescents, children and infants is supported by pharmacokinetic and safety data in paediatric patients (see also sections 4.8 and 5.2).
Няма данни за нарушение на фертилитета при плъхове при високи нива на експозиция (до 216 пъти над препоръчителната клинична доза).
No evidence of impaired fertility was seen in rats at high exposure levels (up to 216 times that observed at the recommended clinical dose).
Отговорът на лечението със Zerit варира при отделните пациенти.
Response to treatment with Zerit varies between patients.
Тези данни не влияят върху националните препоръки да се използва антиретровирусна терапия при бременни жени, за да се предотврати вертикалното предаване на HIV.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Опитът при възрастни от прилагането на дневни дози до 12 пъти над препоръчваните не е показал остра токсичност.
Experience in adults treated with up to 12 times the recommended daily dosage revealed no acute toxicity.
a Брой оценими пациенти.
a Number of patients evaluable.
Не съществува препоръчителна дозировка за новородени с гестационна възраст < 37 седмици.
Dosing recommendations are not available for neonates with a gestational age < 37 weeks.
Чернодробно увреждане: не е необходимо начално коригиране на дозата.
Hepatic impairment: no initial dosage adjustment is necessary.