natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва да избягвате да се храните в продължение на 2 часа преди лечението и да пиете течности в продължение на 30 минути преди да използвате това лекарство.
You should avoid eating for 2 hours before treatment and not drinking liquids for 30 minutes before using this medicine.
какви нежелани ефекти може да се очакват след приложение на SPRAVATO и как да се сведат до минимум;
• Which adverse effects to expect following SPRAVATO administration, and how to minimize those effects;
Той се предписва заедно с друг антидепресант, ако е изпробвано лечение с поне 2 други антидепресивни лекарства, но те не са помогнали.
It is given, together with another antidepressant, if you have tried at least 2 other antidepressant medicines but they have not helped.
● Spravato обикновено се използва два пъти седмично през първите 4 седмици
● Spravato is usually used twice a week for the first 4 weeks
● проблеми с вниманието, преценката и мисленето (вижте също и „Шофиране и работа с машини“ и „Възможни нежелани реакции“).
● difficulty with your attention, judgment and thinking (see also “Driving and using machines” and “Possible side effects”).
● Хипертиреоидизъм, който не е достатъчно лекуван;
● Hyperthyroidism that has not been sufficiently treated;
Ако кръвното Ви налягане е високо преди употребата на това лекарство, Вашият лекар ще реши дали да се започне лечение с лекарството или да се изчака, докато кръвното Ви налягане се понижи.
If your blood pressure is high before using this medicine, your doctor will decide whether to start the medicine or wait until your blood pressure is lower.
● ако сте алергични към ескетамин, към подобно лекарство, наречено кетамин, използвано за анестезия, или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
● if you are allergic to esketamine, a similar medicine called ketamine used for anaesthesia, or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
24 часа Седмица 1 Седмица
24 hours Week 1 Week 2 Week 3 Week 4 Week 4
ПРУ ще гарантира, че във всяка държава членка, в която SPRAVATO се разпространява на пазара, има въведена ПКД, за да се предотврати/сведе до минимум важният установен риск от лекарствена злоупотреба.
The MAH shall ensure that in each MS where SPRAVATO is marketed a CAP is implemented to prevent/minimise the important identified risk of Drug abuse.
Включването в TRD3003 е колебливо в продължение на приблизително 2 години.
Enrollment in TRD3003 was staggered over approximately 2 years.
Процентът на цялата концентрация на ескетамин, който е свързан с плазмените протеини при хора, е средно 43 до 45%.
The proportion of the total concentration of esketamine that is bound to proteins in human plasma is on average 43 to 45%.
В рамките на определените системо-органни класове нежеланите реакции са изброени по честота, като е използвана следната условност: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Within the designated system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency, using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Данните за терапевтичната полза трябва да се оценяват в края на индукционната фаза, за да се определи нуждата от поддържащо лечение.
Evidence of therapeutic benefit should be evaluated at the end of induction phase to determine need for continued treatment.
Пациентът впръсква веднъж във всяка ноздра
Patient sprays once into each nostril
● необичайно усещане в устата (като например изтръпване или мравучкане)
● unusual feeling in the mouth (such as tingling or a crawling feeling)
Инструктирайте пациента да издуха носа си само преди използване на първото устройство.
Instruct patient to blow nose before first device only.
Какво представлява Spravato и за какво се използва
What Spravato is and what it is used for
● продължително звънтене в ушите (тинитус)
● persistent ringing in the ears (tinnitus)
Норескетамин впоследствие се метаболизира чрез CYP-зависими пътища до други метаболити, някои от които се подлагат на глюкуронидиране.
Noresketamine is subsequently metabolised via CYP-dependent pathways to other metabolites, some of which undergo glucuronidation.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Spravato за лечение на голямо депресивно разстройство в една или повече подгрупи на педиатричната популация (вижте точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Spravato in the treatment of major depressive disorder in one or more subsets of the paediatric population (see section 4.2 for information on paediatric use).
Прочетете тези „Указания за употреба“ докрай, преди да обучавате и наблюдавате пациента.
Read these Instructions for Use in full before training and supervising patient.
● промяна във вкуса
● change in sense of taste
Нежеланите реакции на седация (9,1%) и сънливост (18,0%) са предимно леки или умерени по тежест, възникват в деня на прилагането и отзвучават спонтанно в същия ден.
Adverse reactions of sedation (9.1%) and somnolence (18.0%) were primarily mild or moderate in severity, occurred on the day of dosing and resolved spontaneously the same day.
Експозицията при зайците е в диапазона на експозицията при хора на базата на стойностите на AUC.
Exposure in rabbits was in the region of human exposure based on AUC values.
Проверете дали индикаторът показва 2 зелени точки.
● Check that indicator shows 2 green dots.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните проучвания за токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, невротоксичност, репродуктивна токсичност и канцерогенен потенциал.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity, genotoxicity, neurotoxicity, reproductive toxicity, and carcinogenic potential.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Spravato
What you need to know before you use Spravato
Преди пускането на SPRAVATO на пазара във всяка държава членка притежателят на разрешението за употреба (ПУР) трябва да съгласува с Националния компетентен орган (НКО) съдържанието и формата на обучителните материали (ОМ) и програмата за контролиран достъп (ПКД), включително средствата за комуникация, начините на разпространение и всички други аспекти от програмата.
Prior to the launch of SPRAVATO in each Member State (MS), the Marketing Authorisation Holder (MAH) must agree about the content and format of the educational materials (EM) and the controlled access programme (CAP), including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority (NCA).
Преустановяването на лечението със Spravato не налага постепенно намаляване на дозата; въз основа на данни от клиничните изпитвания рискът от симптоми на отнемане е нисък.
Treatment discontinuation with Spravato does not require tapering off; based on data from clinical trials the risk of withdrawal symptoms is low.
Ако сте пациент в старческа възраст (>65 години), ще бъдете внимателно проследяван/а, тъй като сте изложен/а на повишен риск от падане, когато се раздвижите след лечението.
If you are elderly (>65 years), you will be carefully monitored as you may be at increased risk of falling when you start moving around after treatment.
● затруднение в говора
● difficulty speaking
Този риск продължава до настъпване на значителна ремисия, поради това пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
This risk persists until significant remission occurs, therefore, patients should be closely monitored.
Ако се пропуснат повече от 2 сесии на лечение, според клиничната преценка може да бъде клинично уместно да се коригира дозата или честотата на приложение на Spravato.
If more than 2 treatment sessions have been missed, per clinical judgment, adjustment of the dose or frequency of Spravato may be clinically appropriate.
Резистентна на лечение депресия - дългосрочни проучвания
Treatment-resistant depression - Long-term studies
Резистентна на лечение депресия - краткосрочни проучвания
Treatment-resistant depression - Short-term studies
● усещане за силна сънливост с липса на енергия
● feeling very sleepy with low energy
● намалено усещане или чувствителност в устата
● decreased feeling or sensitivity in the mouth
Респираторна депресия може да възникне при високи дози след бързо интравенозно инжектиране на ескетамин или кетамин, използвани за анестезия.
Respiratory depression may occur at high doses following rapid intravenous injection of esketamine or ketamine when used for anaesthesia.
● промяна на усещането за време
● change in perception of time
Те могат да настъпят при използване на високи дози от подобно лекарство (наречено кетамин) за продължителен период.
These can occur with high doses of a similar medicine (called ketamine) used over a long period.
Няма съответна употреба на Spravato при деца под 7-годишна възраст за показанието резистентна на лечение депресия.
There is no relevant use of Spravato in children less than 7 years of age in the indication for treatment-resistant depression.
Опората за нос трябва да докосва кожата между ноздрите.
● Nose rest should touch the skin between the nostrils.
● някога сте имали заболяване, наречено психоза, когато вярвате в неща, които не са верни
● ever had a condition called psychosis - where you believe in things that are not true (delusions)
Лечението на предозирането на Spravato трябва да се състои от лечение на клиничните симптоми и съответно наблюдение.
Management of Spravato overdose should consist of treating clinical symptoms and relevant monitoring.
Като цяло са включени общо 705 пациенти; 437 са включени директно; 150 са преведени от TRD3001 и 118 са преведени от TRD3002.
Overall a total of 705 patients were enrolled; 437 directly enrolled; 150 transferred from TRD3001, and 118 transferred from TRD3002.
Кажете веднага на медицинския персонал, ако се чувствате като че ли не можете да стоите будни или ако се чувствате като че ще загубите съзнание.
Tell the medical staff right away if your feel like you cannot stay awake or if you feel like you are going to pass out.
● болка при уриниране или кръв в урината - това може да бъдат признаци на проблеми с пикочния мехур.
● pain when urinating or seeing blood in your urine - these could be signs of bladder problems.
поради потенциалния риск от нежелани сърдечни събития, кръвното налягане на пациента трябва да се проследява внимателно преди и след прием на SPRAVATO.
• Due to the potential risk of cardiac adverse events, the patient's blood pressure should be carefully monitored before and after SPRAVATO intake.
Spravato може да повиши кръвното Ви налягане за около 1 до 2 часа след употребата му, затова кръвното Ви налягане ще бъде измерено преди да започнете да използвате Spravato и след като го приложите.
Spravato can increase your blood pressure for about 1 to 2 hours after you use it so your blood pressure will be measured before you start using Spravato and after using it.
Проучванията при животни показват, че фертилитетът и репродуктивните възможности не се повлияват неблагоприятно от ескетамин.
Animal studies showed that fertility and reproductive capacities were not adversely affected by esketamine.
● сухота в носа, включително сухи корички в носа
● nasal dryness including dry crusts in the nose
Не използвайте Spravato, ако някое от горните се отнася до Вас.
Do not use Spravato if any of the above apply to you.
Лечението трябва да се съпровожда от внимателно наблюдение на пациентите и по-специално на пациентите с висок риск, особено в ранните етапи на лечение и след промени на дозата.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany treatment especially in early treatment and following dose changes.
Той е неселективен, неконкурентен антагонист на N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептора, йонотропен глутаматен рецептор.
It is a non-selective, non-competitive, antagonist of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, an ionotropic glutamate receptor.
Вие ще прилагате това лекарство под наблюдение на Вашия лекар в лекарския кабинет или в клиниката.
You will use this medicine under the supervision of your doctor in the doctor's office or clinic.
Поддържащата фаза е с варираща продължителност и продължана докато отделният пациент получи рецидив на депресивните симптоми, или преустанови участието си поради някаква друга причина, или проучването завърши поради дстигане на необходимия брой на събития на рецидив.
The maintenance phase was of variable duration and continued until the individual patient had a relapse of depressive symptoms or discontinued for any other reason, or the study ended because the required number of relapse events occurred.
Spravato може да Ви направи сънливи, замаяни и да получите други нежелани реакции, които може временно да повлияят способността Ви да шофирате превозни средства и да работите с машини или да извършвате дейности, които изискват пълното Ви внимание.
Spravato can make you feel sleepy, dizzy, and have other side effects that can temporarily affect your ability to drive vehicles or use machines and do activities that need you to be completely alert.
Ескетамин не инхибира тези транспортери или multi-drug и toxin extrusion 1 (MATE1) и MATE2-K или транспортера на органични катйони 2 (OCT2), OAT1 или OAT3.
Esketamine does not inhibit these transporters or multi-drug and toxin extrusion 1 (MATE1) and MATE2-K, or organic cation transporter 2 (OCT2), OAT1, or OAT3.
Хора с анамнеза за лекарствена злоупотреба или зависимост може да бъдат изложени на по-голям риск от злоупотреба и неправилна употреба на Spravato.
Individuals with a history of drug abuse or dependence may be at greater risk for abuse and misuse of Spravato.
Съобщава се за хепатотоксичност при хронична употреба на кетамин, поради това потенциалът за такава реакция при продължителна употреба на Spravato не може да се изключи.
Hepatotoxicity has been reported with chronic ketamine use, therefore, the potential for such an effect due to long-term use of Spravato cannot be excluded.
● пациенти с неконтролирана бради- или тахиаритмия, водещи до хемодинамична нестабилност;
● Patients with uncontrolled brady- or tachyarrhythmias that lead to haemodynamic instability;
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията със Spravato, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Spravato therapy taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Това лекарство може да причини временно повишение на кръвното Ви налягане след приема на доза.
This medicine may cause a temporary increase in your blood pressure after taking a dose.
● намален усет или чувствителност, включително в областта около устата
● decreased feeling or sensitivity, including around the mouth area
Клиничните симптоми се описват като конвулсии, сърдечни аритмии и респираторен арест.
Clinical symptoms are described as convulsions, cardiac arrhythmias, and respiratory arrest.
Ако кръвното налягане се задържи повишено за продължителен период от време, трябва незабавно да се потърси помощ от специалисти с опит в овладяването на кръвното налягане.
If blood pressure remains elevated for a prolonged period of time, assistance should promptly be sought from practitioners experienced in blood pressure management.
Брой на пациенти (%)
Number of patients (%) Response rate
ОМ трябва да се предоставят на пациентите:
The following EM should be provided to patients:
Инструктирайте пациента да: ● Да смръкне леко след впръскването, за да се задържи лекарството в носа.
Instruct the patient to: ● Sniff gently after spraying to keep medicine inside nose.
Максималната доза от 84 mg обаче трябва да се използва внимателно при пациенти с умерено тежко чернодробно увреждане.
However, the maximum dose of 84 mg should be used with caution in patients with moderate hepatic impairment.
Седация/сънливост
Sedation/somnolence
Във всички краткосрочни проучвания първичната крайна точка за ефикасност е промяна на общия скор MADRS от изходното ниво до ден 28.
In all short-term studies, the primary efficacy endpoint was change in MADRS total score from baseline to day 28.
Spravato трябва да се използва внимателно при пациенти със следните заболявания.
Spravato should be used with caution in patients with the following conditions.
Двата показателя са приблизително с 40% по-високи при японци в сравнение с хора от бялата раса.
Both parameters were approximately 40% higher in Japanese subjects, relative to Caucasian subjects.
Вътре във всяка опаковка всяко устройство е отделно опаковано в запечатан блистер.
Within each pack, each device is individually packaged in a sealed blister.
TRD3005 (≥ 65 години)
TRD3005 (≥ 65 years)
Препоръчва се през поддържащата фаза да се запази дозата, която пациентът е получил в края на индукционната фаза.
It is recommended to maintain the dose the patient receives at the end of the induction phase in the maintenance phase.
Влошаване на депресията
Depression getting worse
При интравенозно и перорално приложение < 1% от дозата се екскретира в урината като непроменено лекарство.
For the intravenous and oral routes of administration, < 1% of the dose was excreted in the urine as unchanged drug.
Препоръките за прилагане на Spravato са представени в Таблица 1 и Таблица 2 (възрастни ≥ 65 години).
The dose recommendations for Spravato are shown in Table 1 and Table 2 (adults ≥65 years).
Наличие или анамнеза за психоза;
● Presence or history of psychosis;
ОМ е да представи подробно:
The objective of this EM is to detail:
● ако някога сте имали някои заболявания, като например: „аневризма“ (слабо място в стената на кръвоносен съд, където тя се разширява или издува) кървене в мозъка
● if you have ever had certain conditions such as: an aneurysm (a weak spot in a blood vessel wall where it widens or bulges out) bleeding in the brain
При дългосрочните клинични изпитвания ефектът на ескетамин спрей за нос върху когнитивната функция е оценяван във времето и функцията остава стабилна.
In long-term clinical trials, the effect of esketamine nasal spray on cognitive functioning was evaluated over time and performance remained stable.
● Лекарства, използвани за лечение на нервни разстройства или силна болка (например бензодиазепини, опиоиди), или лекарства или напитки, съдържащи алкохол
● Medicines used to treat nervous disorders or severe pain (for example, benzodiazepines, opioids), or medicines or beverages containing alcohol
● някога сте имали проблеми с лекарствена злоупотреба (предписани или неразрешени лекарства) или проблем с алкохола
● ever had problems with drug abuse - prescribed medicines or illegal drugs - or a problem with alcohol
След първите 4 седмици Spravato обикновено се използва веднъж седмично
● After the first 4 weeks, Spravato is usually used once a week
Кажете веднага на медицинския персонал, ако получите болка в гърдите, недостиг на въздух, внезапно силно главоболие, промяна в зрението или гърчове (припадъци) след употребата на това лекарство.
Tell the medical staff right away if you get chest pain, shortness of breath, sudden severe headache, change in vision, or seizures (fits) after using this medicine.
Тези пациенти трябва да бъдат клинично стабилни и без сърдечни симптоми преди приложение;
These patients should be clinically stable and cardiac symptom free prior to administration;
Ако кръвното налягане е повишено преди приложение на Spravato, при решение за забавяне на терапията със Spravato трябва да се вземе предвид съотношението на ползата и риска при отделните пациенти.
If blood pressure is elevated prior to Spravato administration a decision to delay Spravato therapy should take into account the balance of benefit and risk in individual patients.
Вашият лекар ще обсъди с Вас дали да спрете кърменето или да спрете употребата на това лекарство.
Your doctor will discuss with you whether to stop breast-feeding or stop using this medicine.
Тези пациенти трябва внимателно да се оценяват, преди да се предпише Spravato, а лечение трябва да се започне, само ако ползата надхвърля риска:
These patients should be carefully assessed before prescribing Spravato and treatment initiated only if the benefit outweighs the risk:
Степента на свързване на ескетамин с плазмените протеини не зависи от чернодробната или бъбречната функция.
The degree to which esketamine is bound to plasma proteins is not dependent on hepatic or renal function.
Средният терминален полуживот на ескетамин в плазмата на азиатци варира от 7,1 до 8,9 часа и е 6,8 часа при хора от бялата раса.
The mean terminal half-life of esketamine in the plasma of Asian subjects ranged from 7.1 to 8.9 hours and was 6.8 hours in Caucasian subjects.
Важно е непременно да спазвате планирания час при лекаря, така че това лекарство да е ефективно.
It is important to make sure you come in for your scheduled appointments, so that this medicine is effective for you.
● това, което виждате, чувате или усещате при допир е измамно или подвеждащо по някакъв начин (нещо не е това, което изглежда)
● eyes, ears, or sense of touch are deceived or tricked in some way (something is not what it seems to be)
Уверете се, че индикаторът не показва зелени точки.
● Check that indicator shows no green dots.
След достигане на Cmax при назално приложение концентрациите на ескетамин в плазмата намаляват бързо през първите няколко часа, а след това по-постепенно.
After Cmax was reached following nasal administration, the decline in esketamine concentrations in plasma was rapid for the first few hours and then more gradual.
SD = стандартно отклонение; SE = стандартна грешка; LS Средна = средна стойност на най-малките квадрати; CI = доверителен интервал; АД = антидепресант
SD = standard deviation; SE = standard error; LS Mean = least-squares mean; CI = confidence interval; AD = antidepressant
Публикувани проучвания при животни (включително примати) при дози, водещи до лека до умерена анестезия, показват, че употребата на анестетични средства по време на периода на бързо нарастване на мозъка или на синаптогенеза води до загуба на клетки в развиващия се мозък, която може да бъде свързана с продължителни когнитивни дефицити.
Published studies in animals (including primates) at doses resulting in light to moderate anaesthesia demonstrate that the use of anaesthetic agents during the period of rapid brain growth or synaptogenesis results in cell loss in the developing brain, that can be associated with prolonged cognitive deficiencies.
Главните ензими на цитохром P450 (CYP), отговорни за N-деметилиране на ескетамин, са CYP2B6 и CYP3A4.
The main cytochrome P450 (CYP) enzymes responsible for esketamine N-demethylation are CYP2B6 and CYP3A4.
ОМ трябва да се предоставят на медицинските специалисти (и получаването им трябва да бъде документирано):
The following EM should be provided to HCPs (and acknowledgement of receipt recorded):
Данните при животни показват екскреция на ескетамин в млякото.
Data in animals have shown excretion of esketamine in milk.
Старческа възраст (65 и повече години)
Elderly (65 years of age and older)
проследяването на кръвното налягане преди и след приложение на SPRAVATO;
• Monitoring of blood pressure before and after SPRAVATO dosing;
Пациентите в старческа възраст, лекувани със Spravato, са изложени на по-голям риск от падане, след като бъдат мобилизирани, поради което тези пациенти трябва да се проследяват внимателно.
Elderly patients treated with Spravato may have a greater risk of falling once mobilised, therefore, these patients should be carefully monitored.