natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Кашлица2
Cough2
Ако нямате хладилник, вижте точка 5 „Как да съхранявате Palynziq“ в тази листовка.
see section 5 “How to store Palynziq” in this leaflet.
Лекарят също така ще Ви предпише устройство за инжектиране на адреналин, което да използвате при тежки алергични реакции.
• Your doctor will also prescribe adrenaline injection device to use for any severe allergic reactions.
При 19 (7%) от пациентите са възникнали общо 24 епизода на упорита артралгия (продължаващи поне 6 месеца).
Persistent arthralgia (lasting at least 6 months) occurred in 19 (7%) patients with a total of 24 episodes.
В 4- и 26-седмичните проучвания за токсичност при многократно прилагане е наблюдавана зависима от дозата вакуолизация, дължаща се на лечението с пегвалиаза, при клиничнозначими експозиции в много органи и тъкани при плъхове, но не и при дългоопашати макаци.
In rats, dose dependent vacuolation attributed to pegvaliase treatment was observed at clinically relevant exposures in the 4- and 26-week repeat-dose toxicity studies in rats in multiple organs and tissues, but not in cynomolgus monkeys.
долната част на корема освен областта в радиус 5 сантиметра около пъпа.
• Lower part of the abdomen except for the 5 centimetre area around the belly button (navel).
Ако за дневната Ви доза е необходима повече от 1 инжекци, местата на инжектиране трябва да са поне на 5 сантиметра едно от друго (вижте фигури
• If you need more than 1 injection for your daily dose, the injection sites should be at least 5 centimetres away from each other (see Figures E and F).
20 mg дневно
20 mg daily
Всичките 11 пациенти са имали недостатъчен контрол на фенилаланин в кръвта (нива на фенилаланин в кръвта над 600 micromol/l) на изходното ниво.
All 11 patients had inadequate blood phenylalanine control (blood phenylalanine levels above 600 micromol/l) at baseline.
Третиране на мястото на инжектиране
Treat injection site
10 mg дневно
10 mg daily
Фаза III демонстрира обратно пропорционална зависимост между експозицията на пегвалиаза и нивата на фенилаланин, която може да се влияе от хранителния прием на фенилаланин.
A PK/PD analysis using the Phase III data demonstrated an inverse pegvaliase exposure-phenylalanine response relationship, which could be influenced by dietary phenylalanine intake.
При пациенти, лекувани с Palynziq, се съобщават реакции на свръхчувствителност, включително остри системни реакции на свръхчувствителност, ангиоедем и серумна болест, които може да възникнат по всяко време на лечението.
Hypersensitivity reactions, including acute systemic hypersensitivity reactions, angioedema, and serum sickness, have been reported in patients treated with Palynziq and can occur at any time during treatment.
Реакция на свръхчувствителност2
Hypersensitivity reaction2
EU/1/19/1362/003 20 mg предварително напълнена спринцовка х 1 EU/1/19/1362/004 20 mg предварително напълнени спринцовки х 10
EU/1/19/1362/003 1 x 20 mg pre-filled syringe EU/1/19/1362/004 10 x 20 mg pre-filled syringes
Хванете цилиндъра на предварително напълнената спринцовка по средата и я извадете от блистера (вижте фигура В).
Hold the middle of the pre-filled syringe body and take out the pre-filled syringe from the tray (see Figure C).
Рискът от възникване на остра системна реакция на свръхчувствителност е 7 пъти по-висок във фазата на въвеждане/титриране в сравнение с фазата на поддържане.
The risk of an acute systemic hypersensitivity reaction occurring is 7-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
91% от реакциите на мястото на инжектиране са имали продължителност под 14 дни, 0,8% - поне 180 дни, а 99% са отзвучали до дататана заключване на базата данни.
The mean duration of injection site reaction was 9 days, and ranged 1 day to 970 days; 91% of injection site reactions had a duration of less than 14 days, 0.8% of injection site reactions persisted at least 180 days, and 99% of injection site reactions resolved by the time of the data cut-off.
10 mg четири пъти седмично
10 mg four times a week
Чести: може да засегнат до 1 на 10 души - скованост на ставите; - подуване на ставите; - скованост на мускулите; - кожен обрив с малки пъпчици; - образуване на мехури или белене на външния слой на кожата.
- joint stiffness - joint swelling - muscle stiffness - skin rash with small bumps - blistering or peeling of the outer layer of the skin
Средна (SD) Медиана n = 80
Mean (SD) Median n=80
Хипофенилаланинемия
Hypophenylalaninaemia
1 контейнер за изхвърляне на остри предмети или устойчив на пробиване контейнер.
• 1 sharps disposal or puncture resistant container
2,5 mg предварително напълнена спринцовка:
2.5 mg pre-filled syringe:
Честотата на кожните реакции с продължителност поне 14 дни е най-висока във фазата на въвеждане и титриране (31% от пациентите; 137 епизода при средна продължителност на лечението 12 месеца) и се е понижавала във фазата на поддържане (38% от пациентите; 129 епизода при средна продължителност на лечението 28 месеца).
Cutaneous reactions lasting at least 14 days were most frequent during induction and titration phase (31% of patients; 137 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (38% of patients; 129 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Пет пациенти от рамената на лечение с плацебо (20 mg/ден или 40 mg/ден) са изключени от анализа на седмица 8:
4 Five patients were excluded from the Week 8 analysis from the placebo arms (20 mg/day or
Почистете избраното място с тампон със спирт.
Step 8: Clean the chosen site with an alcohol pad.
Промяна спрямо изходното ниво (micromol/l)
Change from baseline (micromol/l) Mean (SD)
Плацебо 40 mg веднъж дневно4
Placebo 40 mg once daily4
Ако сте използвали повече от необходимата доза Palynziq
If you use more Palynziq than you should
Ако е необходимо, може да поставите лепенка върху мястото на инжектиране.
You may cover the injection site with an adhesive bandage if needed.
89% от реакциите на свръхчувствителност са имали продължителност под 14 дни, 0,4% - поне 180 дни, а 99% от реакциите на свръхчувствителност са отзвучали до датата на заключване на базата данни.
The mean duration of hypersensitivity reactions was 7 days, and ranged less than 1 day to 227 days; 89% of hypersensitivity reactions had a duration of less than 14 days, 0.4% of hypersensitivity reactions persisted at least 180 days, and 99% of hypersensitivity reactions resolved by the time of the data cut-off.
Средна (SD) Медиана n = 172
Mean (SD) Median n=172
Хванете с една ръка цилиндъра на предварително напълнената спринцовка, така че иглата да не е насочена към Вас (вижте фигура И).
Step 9: Hold the body of the pre-filled syringe with one hand with the needle facing away from you (see Figure I).
o как да подготвите и инжектирате Palynziq, както и o как правилно да изхвърляте спринцовките Palynziq, след като ги използвате.
• The “Instructions for Use” (section 7 of this leaflet) shows you: o how to prepare and inject Palynziq and o how to throw away Palynziq syringes properly after you use them
Серумна болест е възниквала най-рано след 10 дни до 232 дни на лечение с Palynziq (медиана:
Serum sickness occurred as early as 10 days and up to 232 days into Palynziq treatment (median: 13 days from Palynziq treatment initiation).
Средна (SD) Медиана n = 154
Mean (SD) Median n=154
Трометамолов хидрохлорид Натриев хлорид транс-канелена киселина
Trometamol hydrochloride Sodium chloride trans-cinnamic acid Water for injections
14 (5%) от пациентите са получили тежка артралгия (силна болка, ограничаваща ежедневните дейности по самообслужване).
Severe arthralgia (severe pain limiting self-care activities of daily living) was experienced in 14 (5%) patients.
Помощни вещества: трометамол, трометамолов хидрохлорид, натриев хлорид, транс-канелена киселина, вода за инжекции.
Excipients: trometamol, trometamol hydrochloride, sodium chloride, trans-cinnamic acid, water for injections.
ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА 2,5 MG КАРТОНЕНА КУТИЯ
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING 2.5 MG CARTON
Упорита артралгия е възниквала най-рано след 6 дни до 1 526 дни на лечение с Palynziq (медиана:
Persistent arthralgia occurred as early as 6 days and up to 1526 days into Palynziq treatment (median: 554 days from Palynziq treatment initiation).
Как да използвате Palynziq
How to use Palynziq
Инжектиране на Palynziq
INJECTING PALYNZIQ
Установяването на дозата, която е най-подходяща за понижаване на нивата на фенилаланин в кръвта Ви, ще отнеме време.
It will take time to find the dose that works best to lower your blood phenylalanine levels.
Рискът от възникване на ангиоедем е 4,5 пъти по-висок във фазата на въвеждане/титриране в сравнение с фазата на поддържане.
The risk of angioedema occurring is 4.5-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Плацебо 20 mg веднъж дневно4
Placebo 20 mg once daily4
Не поставяйте няколко ин на едно и също място.
• Note: Do not inject multiple injections in the same spot.
Ръководството за пациенти и обучени наблюдатели трябва да съдържа следните ключови съобщения: o Описание на признаците и симптомите на тежки алергични реакции o Информация за действията, които трябва да се предприемат от пациента и/или обучения наблюдател в случай на поява на тежка алергична реакция o Описание на мерките за свеждане на риска до минимум, необходими за свеждане до минимум на риска, по-специално от тежки алергични реакции:
• The guide for patients and trained observers shall contain the following key messages: o Description of the signs and symptoms of severe allergic reactions o Information on the action to be taken by the patient and/or trained observer in the event of the occurrence of a severe allergic reaction o Description of the risk minimisation measures necessary to minimise the risk of severe allergic reactions, in particular: Premedication requirements Requirement to carry adrenaline injection device at all times Requirement for trained observer for at least the first 6 months of treatment o The need to contact the prescriber in the event of a severe allergic reaction prior to continuing treatment o The importance of carrying the patient alert card
Рискът от възникване на серумна болест е 2 пъти по-висок във фазата на въвеждане/титриране в сравнение с фазата на поддържане.
The risk of serum sickness occurring is greater than 2-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Как да съхранявате Palynziq
How to store Palynziq
o Предупредително съобщение за медицинските специалисти, които лекуват пациента по всяко време, че пациентът използва Palynziq и употребата му се свързва с поява на тежки алергични реакции o Признаци или симптоми на тежки алергични реакции и действия, които трябва да се предприемат в случай на такава реакция o
• The patient alert card shall contain the following key messages: o A warning message for HCPs treating the patient at any time, that the patient is using Palynziq and severe allergic reactions have been associated with this product o Signs or symptoms of the severe allergic reactions and action to be taken in the event of such a reaction o The importance of carrying an adrenaline injection device and the patient alert card at all times o Emergency contact details for the patient and contact details of the prescriber
20 (323) micromol/l на месец 12 (n = 9), −460 (685) micromol/l на месец 24 (n = 5) и
Mean (SD) change from baseline was 20 (323) micromol/l at Month 12 (n=9), -460 (685) micromol/l at Month 24 (n=5), and -783 (406) micromol/l at Month 36 (n=5).
Palynziq 20 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка пегвалиаза
Palynziq 20 mg solution for injection in pre-filled syringe pegvaliase
Стъпка 1:
Step 1: Collect supplies:
Средна (SD) Медиана n = 130
Mean (SD) Median n=130
Ако за еднократна доза са необходими повече от една инжекции, всяка от тях трябва да се прилага на разстояние поне 5 cm една от друга.
If more than one injection is needed for a single dose, each injection site should be at least 5 cm away from another injection site.
Честотата на реакциите на мястото на инжектиране е най-висока във фазата на въвеждане и титриране (90% от пациентите; 3 899 епизода при средна продължителност на лечението 12 месеца) и се е понижавала във фазата на поддържане (64% от пациентите; 1 110 епизода за средна продължителност на лечението 28 месеца).
Injection site reactions were most frequent during induction and titration phase (90% of patients; 3899 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (64% of patients; 1110 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Palynziq 2,5 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка Palynziq 10 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка Palynziq 20 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Palynziq 2.5 mg solution for injection in pre-filled syringe Palynziq 10 mg solution for injection in pre-filled syringe Palynziq 20 mg solution for injection in pre-filled syringe pegvaliase
5% от тези реакции са продължили поне 180 дни, а 86% са отзвучали до момента на заключване на базата данни.
The mean (SD) duration of these reactions was 64 (78) days, and the maximum duration was 638 days, 5% of these reactions persisted at least 180 days, and 86% of these reactions resolved by the time of the data cut-off.
Говорете с медицинския си специалист, ако имате въпроси относно правилното инжектиране на
Talk to your healthcare provider if you have any questions about how to inject Palynziq the right way.
Честотата на реакции на свръхчувствителност е най-висока във фазата на въвеждане и титриране (65% от пациентите; 921 епизода за средна продължителност на лечението 12 месеца) и се е понижава във фазата на поддържане (58% от пациентите; 491 епизода за средна продължителност на лечението 28 месеца).
Hypersensitivity reactions were most frequent during induction and titration phase (65% of patients; 921 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (58% of patients; 491 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Всички епизоди са преминали без последствия.
All episodes resolved without sequelae.
Оставете блистера/ите Palynziq на стайна температура за 30 минути преди отварянето:
Step 3: Allow Palynziq tray(s) to sit at room temperature for 30 minutes before opening: Let the sealed tray(s) sit at room temperature for at least 30 minutes.
Въвеждане/титриране1
Adverse reaction(s) Induction/Titration1 Maintenance
Честотата на артралгия е най-висока във фазата на въвеждане и титриране (78% от пациентите; 1 264 епизода при средна продължителност на лечението 12 месеца) и се е понижавала във фазата на поддържане (62% от пациентите; 612 епизода за средна продължителност на лечението 28 месеца).
Arthralgia was most frequent during induction and titration phase (78% of patients; 1264 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (62% of patients; 612 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Рискът от възникване на реакция на свръхчувствителност е 2,6 пъти по-висок във фазата на въвеждане/титриране в сравнение с фазата на поддържане.
The risk of a hypersensitivity reaction occurring is 2.6-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
9 - 29 седмици), а пациентите, рандомизирани в рамото на 40 mg веднъж дневно са достигнали поддържащата си доза за време с медиана 11 седмици (диапазон:
Patients in the 20 mg once daily randomised arm reached their maintenance dose at a median time of 10 weeks (range: 9 to 29 weeks) and patients in the 40 mg once daily arm reached their maintenance dose at a median time of 11 weeks (range: 10 to 33 weeks).
10 mg два пъти седмично
10 mg twice weekly
След ъптейк в клетката се очаква фенилаланин амоняк лиазата (PAL) да се метаболизира чрез катаболитни пътища и да се разгради до малки пептиди и аминокиселини.
Following cellular uptake, the metabolism of phenylalanine ammonia lyase (PAL) is expected to occur via catabolic pathways and be degraded into small peptides and amino acids; the PEG molecule is metabolically stable and expected to be separated from PAL protein and primarily eliminated by renal filtration.
Средни (SE) нива на фенилаланин спрямо времето
Figure 1: Mean (SE) phenylalanine levels over time
Рискът от възникване на реакции на мястото на инжектиране е 4,9 пъти по-висок във фазата на въвеждане/титриране в сравнение с фазата на поддържане.
The risk of injection site reactions occurring is 4.9-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Честотата на ангиоедем е най-висока във фазата на въвеждане и титриране (6% от пациентите; 27 епизода за средна продължителност на лечението 12 месеца) и се е понижавала във фазата на поддържане (3% от пациентите; 10 епизода за средна продължителност на лечението 28 месеца).
Angioedema was most frequent during induction and titration phase (6% of patients; 27 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (3% of patients; 10 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Доза Palynziq и колко често да я приемате
Example of steps to reach your blood phenylalanine goal Palynziq dose and how often to take it
Всяка картонена кутия на 20 mg предварително напълнена спринцовка съдържа 1 или 10 предварително напълнени спринцовки.
Pre-filled syringe 20 mg (blue plunger): Each carton contains 1 or 10 pre-filled syringes.
Честотата на серумна болест е най-висока във фазата на въвеждане и титриране (2% от пациентите; 6 епизода при средна продължителност на лечението 12 месеца) и се е понижавала във фазата на поддържане (0,6% от пациентите; 1 епизод при средна продължителност на лечението 28 месеца).
Serum sickness was most frequent during induction and titration phase (2% of patients; 6 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (0.6% of patients; 1 episode over mean treatment duration of 28 months).
Ангиоедем е възниквал най-рано след 4 дни до 1 222 дни на лечение с Palynziq (медиана:
Angioedema occurred as early as 4 days and up to 1222 days into Palynziq treatment (median: 91 days from Palynziq treatment initiation).
Честотата на остри системни реакции на свръхчувствителност е най-висока във фазата на въвеждане и титриране (5% от пациентите; 19 епизода за средна продължителност на лечението 12 месеца) и се е понижавала във фазата на поддържане (2% от пациентите; 6 епизода за средна продължителност на лечението 28 месеца).
Acute systemic hypersensitivity reactions were most frequent during induction and titration phase (5% of patients; 19 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (2% of patients; 6 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Всяка 20 mg предварително напълнена спринцовка съдържа 20 mg пегвалиаза в 1 ml разтвор.
Each 20 mg pre-filled syringe contains 20 mg pegvaliase in 1 ml solution.
10 mg веднъж седмично
10 mg once weekly
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 20 mg пегвалиаза в 1 ml разтвор.
Each pre-filled syringe contains 20 mg pegvaliase in 1 ml solution.
Синьо бутало
Blue plunger
Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако течността е мътна, с променен цвят или ако съдържа бучки или частици.
• Do not use the pre-filled syringe if the liquid is cloudy, discoloured, or has lumps or particles in it. Use a new pre-filled syringe for your injection.
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/19/1362/001 2,5 mg предварително напълнена спринцовка x 1 EU/1/19/1362/002 10 mg предварително напълнена спринцовка х 1
EU/1/19/1362/001 1 x 2.5 mg pre-filled syringe EU/1/19/1362/002 1 x 10 mg pre-filled syringe EU/1/19/1362/003 1 x 20 mg pre-filled syringe EU/1/19/1362/004 10 x 20 mg pre-filled syringes
Всяка 10 mg предварително напълнена спринцовка съдържа 10 mg пегвалиаза в 0,5 ml разтвор.
Each 10 mg pre-filled syringe contains 10 mg pegvaliase in 0.5 ml solution.
Рискът от възникване на артралгия е 2,9 пъти по-висок във фазата на въвеждане/титриране в сравнение с фазата на поддържане.
The risk of arthralgia occurring is 2.9-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Листовка: информация за потребителя Palynziq 2,5 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка Palynziq 10 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка Palynziq 20 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка пегвалиаза (pegvaliase)
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Palynziq 2.5 mg solution for injection in pre-filled syringe Palynziq 10 mg solution for injection in pre-filled syringe Palynziq 20 mg solution for injection in pre-filled syringe
40 mg дневно (2 последователни инжекции с 20 mg предварително напълнена спринцовка )4
40 mg daily (2 consecutive injections of 20 mg pre-filled syringe)4
Извадете блистера/ите Palynziq от картонената кутия и проверете срока на годност:
Step 2: Remove Palynziq tray(s) from carton and check expiry date: - Take out the cartons needed for your dose from the refrigerator.
60 mg дневно (3 последователни инжекции с 20 mg предварително напълнена спринцовка )4
60 mg daily (3 consecutive injections of 20 mg pre-filled syringe)4
60 mg дневно (3 инжекции с 20 mg предварително напълнена спринцовка )1
60 mg daily (3 injections of 20 mg pre-filled syringe)1
• Информационен за пациента
• Physician educational material • Patient information pack
- Всяка 2,5 mg предварително напълнена спринцовка съдържа 2,5 mg пегвалиаза в 0,5 ml разтвор.
Each 2.5 mg pre-filled syringe contains 2.5 mg pegvaliase in 0.5 ml solution.
При пациентите със скор на невниманието по ADHD > 9 (който предполага симптоми на невнимание на изходното ниво) средното намаляване на този скор спрямо изходното ниво (което предполага подобрение) е над MCID, оценена при възрастни с ADHD на месец 12 (n = 80; намаляване със 7,8),
In patients with baseline ADHD inattention scores > 9 (suggesting symptoms of inattention at baseline), mean reduction in ADHD inattention score from baseline (suggesting improvement) was above the MCID estimated for adults with ADHD at Month 12 (n=80; a reduction of 7.8), Month 18 (n=78; a reduction of 8.9), Month 24 (n=76; a reduction of 9.6) and Month 36 (n=45; a reduction of 10.6).
Не завъртайте капачката на иглата, докато я сваляте.
• Do not twist the needle cap during removal.
И ПЪТ(ИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ Само за еднократна употреба.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION For single use only.
Въвеждане 2,5 mg веднъж седмично
2.5 mg once weekly
RDT
Rash
НА PALYNZIQ
Continuing Palynziq
Всяка картонена кутия на10 mg предварително напълнена спринцовка съдържа 1 предварително напълнена спринцовка.
Pre-filled syringe 10 mg (green plunger): Each carton contains 1 pre-filled syringe.
Ако имате някакви въпроси, попитайте медицинския си специалист.
Ask your healthcare provider if you have any questions.
Предварително напълнена/и спринцовка/и Palynziq в запечатан/и блистер/и.
• Palynziq pre-filled syringe(s) in sealed tray(s).
Въвеждане
Induction
Средна (SD) оценка за обърканост
Mean (SD) confusion score Change from baseline confusion score (n)4
2,5 mg два пъти седмично
2.5 mg twice weekly
Остра системна реакция на свръхчувствителност³
Acute systemic hypersensitivity reaction3
Симптомите на алергичната реакция може да включват кожен обрив, сърбеж, подуване на главата или лицето, сърбеж или сълзене от очите, кашлица и хрипове; лекарят ще Ви каже как да овладеете всяка алергична реакция на базата на нейната тежест, като ще Ви предпише допълнителни лекарства за овладяване на реакцията.
Symptoms of allergic reaction can include skin rash, itching, swelling of head or face, itchy or runny eyes, cough, and wheezing.
CRP6
P-value2
Palynziq инжекция 2,5 mg пегвалиаза s.c.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Palynziq 2.5 mg injection pegvaliase
НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/19/1362/001 2,5 mg предварително напълнена спринцовка 13.
EU/1/19/1362/001 2.5 mg pre-filled syringe
Издърпайте капачката директно нагоре от иглата (вижте фигура К).
Step 10: Pull the needle cap straight off the needle (see Figure J).
При необходимост третирайте мястото на инжектиране.
Step 15: Treat injection site (if needed).
Palynziq инжекция 10 mg пегвалиаза s.c.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Palynziq 10 mg injection pegvaliase