natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Таблица 6 Анализ на секвентната терапия по отношение на преживяемост без заболяване при прилагане на летрозол като първо ендокринно средство (STA популация със смяна на терапията)
Table 6 Sequential treatments analysis of disease-free survival with letrozole as initial endocrine agent (STA switch population)
Във второто проучване степента на отговор не показва статистически значима разлика между летрозол 2,5 mg и аминоглутетимид (Р=0,06).
In the second study, the response rate was not significantly different between letrozole 2.5 mg and aminoglutethimide (P=0.06).
[Да се попълни съгласно националните изисквания] 6.5 Вид и съдържание на опаковката [Да се попълни съгласно националните изисквания] 6.6
6.4 Special precautions for storage [To be completed nationally] 6.5 Nature and contents of container [To be completed nationally] 6.6 Special precautions for disposal [To be completed nationally]
Проведено е двойносляпо изпитване (P024) при 337 жени в постменопауза с рак на гърдата, рандомизирани да приемат или {Свободно избрано име} 2,5 mg в продължение на 4 месеца или тамоксифен в продължение на 4 месеца.
A double blind trial (P024) was conducted in 337 postmenopausal breast cancer patients randomly allocated either {Invented Name} 2.5 mg for 4 months or tamoxifen for 4 months.
Какво трябва да знаете, преди да приемете
What you need to know befor you take {Invented Name}
Ако някое от изброените състояния се отнася за Вас, информирайте Вашия лекар.
If any of these conditions apply to you, tell your doctor.
N=2459
Tamoxifen N=2459
(97,5% доверителен интервал)
Hazard ratio2 (97.5% confidence interval)
Генерализиран оток, сухота на лигавиците, жажда, пирексия
General oedema, mucosal dryness, thirst, pyrexia
Първичната крайна точка е преживяемост без заболяване, дефинирана като интервала между рандомизацията и най-ранната поява на локорегионален рецидив, далечни метастази или контралатерален рак на гърдата.
The primary endpoint was disease-free survival, defined as the interval between randomisation and the earliest occurrence of loco-regional recurrence, distant metastasis, or contralateral breast cancer.
Дефиниция по протокол за събития, свързани с преживяемост без заболяване: локорегионален рецидив, далечни метастази или контралатерален рак на гърдата.
Protocol definition of disease-free survival events: loco-regional recurrence, distant metastasis or contralateral breast cancer.
Въз основа на клиничната оценка е наблюдавано обективно повлияване при 55% от пациентите в рамото на {Свободно избрано име}, спрямо 36% в рамото на тамоксифен (P<0,001).
Based on clinical assessment there were 55% objective responses in the {Invented Name} arm versus 36% for the tamoxifen arm (P<0.001).
В MA-17 подпроучването за костна плътност, при което са прилагани едновременно калций и витамин D, се наблюдава по-голамо намаление на КМП спрямо изходното ниво при {Свободно избрано име} спрямо плацебо.
In the MA-17 bone substudy in which concomitant calcium and vitamin D were given, greater decreases in BMD compared to baseline occurred with {Invented Name} compared with placebo.
{Свободно избрано име} се използва за лечение на рак на гърдата при жени, които са преминали менопаузата, т.е. спирането на менструацията.
What {Invented Name} is used for {Invented Name} is used to treat breast cancer in women who have gone through menopause i.e cessation of periods.
Настоящият анализ игнорира селективната смяна на терапията.
The analyses presented here ignore the selective crossover.
(95% CI за odds ratio) P
(95% CI for rate) Odds ratio (95% CI for odds ratio) P
88,2  7,6% от радиоактивността е възстановена в урината и 3,8  0,9% в изпражненията.
labelled letrozole to healthy postmenopausal volunteers, 88.2 ± 7.6% of the radioactivity was recovered in urine and 3.8 ± 0.9% in faeces.
Белодробна тромбоемболия, артериална тромбоза, мозъчно-съдов инфаркт Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Нечести:
Pulmonary embolism, arterial thrombosis, cerebrovascular infarction Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
Медианата на времето до преминаване на другата терапия е 17 месеца (от {Свободно избрано име} към тамоксифен) и 13 месеца (от тамоксифен към {Свободно избрано име}).
The median time to crossover was 17 months ({Invented Name} to tamoxifen) and 13 months (tamoxifen to {Invented Name}).
При адювантна терапия, в допълнение към данните, представени в Таблица 2, се съобщават следните нежелани събития, съответно при {Свободно избрано име} и тамоксифен (при медиана на продължителност на лечението 60 месеца плюс 30 дни): стенокардия, изискваща оперативно лечение (1,0% спрямо 1,0%); сърдечна недостатъчност (1,1% спрямо 0,6%); хипертония (5,6% спрямо 5,7%); мозъчно-съдов инцидент/транзиторна исхемична атака (2,1%
In the adjuvant setting, in addition to the date presented in Table 2, the following adverse events were reported for {Invented Name} and tamoxifen, respectively (at median treatment duration of 60 months plus 30 days): angina requiring surgery (1.0% vs. 1.0%); cardiac failure (1.1% vs. 0.6%); hypertension (5.6% vs. 5.7%); cerebrovascular accident/transient ischaemic attack (2.1% vs. 1.9%).
При адювантна терапия може също така да се има предвид секвентна терапевтична схема (летрозол 2 години последван от тамоксифен 3 години) в зависимост от профила на безопасност при съответния пациент (вж. точки 4.2, 4.8 и
In the adjuvant setting a sequential treatment schedule (letrozole 2 years followed by tamoxifen 3 years) could also be considered depending on the patient`s safety profile (see sections 4.2, 4.8 and 5.1).
При здрави жени в постменопауза, единични дози от 0,1 mg; 0,5 mg и 2,5 mg летрозол понижават нивата на естрон и естрадиол в серума със съответно 75-78% и 78% спрямо изходните.
In healthy postmenopausal women, single doses of 0.1 mg, 0.5 mg, and 2.5 mg letrozole suppress serum oestrone and oestradiol by 75%, 78% and 78% from baseline, respectively.
Други нежелани реакции са нечести.
Other side effects are uncommon.
Проведено е едно контролирано двойносляпо изпитване, сравняващо {Свободно избрано име} (летрозол) 2,5 mg спрямо тамоксифен 20 mg като първа линия на лечение при постменопаузални жени с авансирал рак на гърдата.
One controlled double-blind trial was conducted comparing {Invented Name} (letrozole) 2.5 mg to tamoxifen 20 mg as first-line therapy in postmenopausal women with advanced breast cancer.
Може да се използва като първа лечение след операция на рак на гърдата или след петгодишно лечение с тамоксифен.
It can be used as first treatment before breast cancer surgery in case immediate surgery is not suitable or it can be used as first treatment after breast cancer surgery or following five years treatment with tamixofen.
- Силно повишена температура, втрисане или афти в устата в резултат на инфекции (липса на бели кръвни клетки); - Тежко и трайно замъгляване на зрението.
Severe fever, chills or mouth ulcers due to infections (lack of white blood cells).
Умора (включително астения, общо неразположение)
Fatigue (including asthenia, malaise)
Проведени са две добре контролирани клинични изпитвания, сравняващи съответно две дози летрозол (0,5 mg и 2,5 mg) с мегестрол ацетат и с аминоглутетимид, при жени в постменопауза с рак на гърдата в напреднал стадий, лекувани преди това с антиестрогени.
Two well-controlled clinical trials were conducted comparing two letrozole doses (0.5 mg and 2.5 mg) to megestrol acetate and to aminoglutethimide, respectively, in postmenopausal women with advanced breast cancer previously treated with anti-oestrogens.
Втора линия на лечение
Second-line treatment
Повишена честота на уриниране Нарушения на възпроизводителната система и гърдата Чести:
Increased urinary frequency Reproductive system and breast disorders Common:
Не се налага коригиране на дозата на {Свободно избрано име} при пациенти с бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс  10 ml/min).
No dosage adjustment of {Invented Name} is required for patients with renal insufficiency with creatinine clearance ≥10 ml/min.
- Изтъняване или отслабване на костите (остеопороза), водещи в някои случаи до костни счупвания (вижте също „Проследяване по време на лечението Ви с {Свободно избрано име}” в точка 3)
Thinning or wasting of your bones (osteoporosis), leading to bone fractures in some cases (see also “Follow-up during {Invented Name} treatment” in section 3) Swelling of arms, hands, feet, ankles (oedema)
- Затруднено дишане, болка в гърдите, прималяване, учестена сърдечна дейност, посиняване на кожата или внезапна болка в ръката, крака или стъпалото (признаци на възможно образуване на тромб);
Difficulty breathing, chest pain, fainting, rapid heart rate, bluish skin discoloration, or sudden arm, leg or foot pain (signs that a blood clot may have formed).
Кърмене (вж. точка 4.6)
• Breast-feeding (see section 4.6)
- Слабост, парализа или загуба на сетивност в някоя част от тялото (особено ръката или крака), загуба на координация, гадене или затруднение в говора или дишането (признак на увреждане на мозъка напр. инсулт); - Внезапна стягаща болка в гърдите (признак на сърдечно заболяване);
Rare or uncommon side effects (i.e. they may affect between 1 to 100 in every 10,000 patients): Weakness, paralysis or loss of feeling in any part of the body (particularly arm or leg), loss of coordination, nausea, or difficulty speaking or breathing (sign of a brain disorder, e.g. stroke).
Нежелани реакции свързани със сърцето
Cardiac adverse reactions
При адювантна или разширена терапия лечението с {Свободно избрано име} трябва да продължи 5 години или до настъпване на рецидив на тумора.
In the adjuvant and extended adjuvant setting, treatment with {Invented Name} should continue for 5 years or until tumour relapse occurs, whichever is first.
- Горещи вълни - Повишен холестерол (хиперхолестеролемия) - Умора
Increased level of cholesterol (hypercholesterolaemia) Fatigue
Ако сте пропуснали да приемете
If you forget to take {Invented Name}
Ако някоя от тези нежелани реакции Ви засегне тежко, информирайте Вашия лекар.
If any of these affects you severely, tell your doctor.
Разширена адювантна терапия на позитивен за хормонални рецептори инвазивен рак на гърдата при жени в постменопауза, които преди това са били лекувани с тамоксифен като стандартна адювантна терапия за период от 5 години.
• Extended adjuvant treatment of hormone-dependent invasive breast cancer in postmenopausal women who have received prior standard adjuvant tamoxifen therapy for 5 years.
При разширена адювантна терапия съответно при {Свободно избрано име} (медиана на продължителност на лечението 5 години) и плацебо (медиана на продължителност на лечението 3 години) се съобщават: стенокардия, изискваща оперативно лечение (0,8% спрямо 0,6%); новопоявила се или влошаваща се стенокардия (1,4% спрямо 1,0%); миокарден инфаркт (1,0% спрямо 0,7%); тромбоемболични събития*
In the extended adjuvant setting for {Invented Name} (median duration of treatment 5 years) and placebo (median duration of treatment 3 years), respectively: angina requiring surgery (0.8% vs. 0.6%); new or worsening angina (1.4% vs. 1.0%); myocardial infarction (1.0% vs. 0.7%); thromboembolic event* (0.9% vs. 0.3%); stroke/transient ischaemic attack* (1.5% vs. 0.8%) were reported.
- Вагинално течение или сухота
Vaginal discharge or dryness
Туморна болка Нарушения на кръвта и лимфната система Нечести:
Tumour pain1 Blood and the lymphatic system disorders Uncommon:
- Другите съставки са: [To be completed nationally]
PHARMACEUTICAL FORM [To be completed nationally]
Адювантна терапия
Adjuvant treatment
({Свободно избрано име} 51 смъртни случая; плацебо 62; HR 0,82; 95% CI
There was no significant difference in overall survival: ({Invented Name} 51 deaths; placebo 62; HR 0.82; 95% CI 0.56, 1.19).
Получените при анализа на рамената на монотерапия (МАА) дългосрочни данни относно ефикасността на {Свободно избрано име} като монотерапия спрямо тамоксифен като монотерапия (медиана на продължителност на адювантната терапия: 5 години) са представени в Таблица 5.
Results at a median follow-up of 73 months (monotherapy arms only) The Monotherapy Arms Analysis (MAA) long-term update of the efficacy of {Invented Name} monotherapy compared to tamoxifen monotherapy (median duration of adjuvant treatment: 5 years) is presented in Table 5.
- Болки в костите и ставите (артралгия).
Pain in bones and joints (arthralgia)
Гадене, диспепсия1, запек, коремна болка, диария, повръщане
Nausea, dyspepsia1, constipation, abdominal pain, diarrhoea, vomiting
Дозировката, при която няма нежелани реакции и при двата вида, е 0,3 mg/kg.
The no-adverse-effect level was 0.3 mg/kg in both species.
BIG 1-98 e многоцентрово, двойносляпо проучване, при което над 8 000 постменопаузални жени с позитивен за хормонални рецептори рак на гърдата в начален стадий са рандомизирани на едно от следните лечения: A. тамоксифен за 5 години; Б.
BIG 1-98 was a multicentre, double-blind study in which over 8,000 postmenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer were randomised to one of the following treatments:
Брой пациенти с DFS -събитие (дефиниция по протокол)
Number of patients with DFS events (protocol definition) Hazard ratio1 (99% CI)
- Висока температура - Жажда, нарушения във вкуса, сухота в устата
Thirst, taste disorder, dry mouth
Далечни метастази Събития
5-year DFS rate Distant metastases Events
Р-450 изоензимите 2А6, а също и 2С19 в умерена степен, но клиничната значимост не е ясна.
In vitro, letrozole inhibits the cytochrome P450 isoenzymes 2A6 and, moderately, 2C19, but the clinical relevance is unkown.
Пролиферативни нарушения на ендометриума
Endometrial proliferative disorders
Таблично представяне на нежелани реакции
Tabulated listing of adverse reactions
N=4003
{Invented Name} N=4003
Алопеция, обрив (включително еритематозен, макулопапуларен, псориазиформен и везикуларен) суха кожа
Alopecia, rash (including erythematous, maculopapular, psoriaform, and vesicular rash), dry skin
N=453
{Invented Name} N=453
Неоадювантна терапия
Neoadjuvant treatment
N Брой събития1
N Number of events1
- Пожълтяване на кожата и очите, гадене, загуба на апетит, тъмно оцветяване на урината
Yellow skin and eyes, nausea, loss of appetite, dark-coloured urine (signs of hepatitis).
Предменопаузален ендокринен статус
• Premenopausal endocrine status
{Свободно избрано име} - ако имате тежко бъбречно заболяване, - ако имате тежко чернодробно заболяване, - ако имате анамнеза за остеопороза или костни фрактури (вижте също “Проследяване по време на лечението с {Свободно избрано име}” в точка 3).
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking {Invented Name} if you have a severe kidney disease, if you have a severe liver disease, if you have a history of osteoporosis or bone fractures (see also “Follow-up during {Invented Name} treatment” in section 3).
Вашата костна плътност (начин за проследяване на остеопорозата) преди, по време и след приключване на лечението.
Your doctor may decide to measure your bone density (a way of monitoring for osteoporosis) before, during and after treatment.
N=4007
Tamoxifen N=4007
Адювантна монотерапия с {Свободно избрано име} спрямо тамоксифен, прилаган като монотерапия - нежелани събития със сигнификантна разлика
Table 2 Adjuvant {Invented Name} monotherapy versus tamoxifen monotherapy - adverse events with significant differences
Пруритус, уртикария
Pruritus, urticaria
{Свободно избрано име} е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).
{Invented Name} is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
[Да се попълни съгласно националните изисквания] 6.2 Несъвместимости
PHARMACEUTICAL PARTICULARS 6.1 List of excipients [To be completed nationally] 6.2 Incompatibilities [To be completed nationally] 6.3 Shelf life [To be completed nationally]
- Повишаване на ензими
Increased level of enzymes
{Свободно избрано име} за 5 години; В. тамоксифен за 2 години, а след това
A. tamoxifen for 5 years; B. {Invented Name} for 5 years; C. tamoxifen for 2 years followed by {Invented Name} for 3 years; D. {Invented Name} for 2 years followed by tamoxifen for 3 years.
Диспнея, кашлица Стомашно-чревни нарушения Чести:
Dyspnoea, cough Gastrointestinal disorders Common:
Катаракта, възпаление на окото, замъглено зрение
Cataract, eye irritation, blurred vision
Ангиоедем, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе
Angioedema, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
При всички пациенти в постменопауза с рак на гърдата в напреднал стадий, лекувани с дневни дози от 0,1 mg до 5 mg, плазмените концентрации на естрадиол, естрон и естрон сулфат се понижават със 75-95% от изходните.
In postmenopausal patients with advanced breast cancer, daily doses of 0.1 mg to 5 mg suppressed plasma concentration of oestradiol, oestrone, and oestrone sulphate by 75-95% from baseline in all patients treated.
Някои нежелани реакции са много чести.
Some side effects are very common.
Инфекция на пикочните пътища Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи)
Urinary tract infection Neoplasms, benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
Секвентна терапия спрямо {Свободно избрано име}, прилаган като монотерапия - нежелани събития със сигнификантна разлика
Table 3 Sequential treatment versus {Invented Name} monotherapy - adverse events with significant differences
Адювантна терапия при жени в постменопауза с позитивен за хормонални рецептори инвазивен рак на гърдата в начален стадий.
• Adjuvant treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive invasive early breast cancer.
Преживяемост без заболяване Събития
Disease-free survival Events
инвазивен контралатерален рак на гърдата, вторична (не на гърдата) първична неоплазма, смърт поради друга причина без предшестваща неоплазма.
second (non-breast) primary malignancy, death from any cause without a prior cancer event.
Преживяемост без заболяване и обща преживяемост при средно проследяване от 26 месеца и средно проследяване от 60 месеца (ITT популация)
Table 4 Primary Core Analysis: Disease-free and overall survival,at a median follow-up of 26 months and at median follow-up of 60 months (ITT population)
- Инфекция на пикочните пътища, често уриниране - Кашлица
Urinary tract infection, increased frequency of urination Cough
Летрозол → Тамоксифен
Letrozole → Tamoxifen
1 Дефиниция по протокол, включително втора първична неоплазма, която не е на гърдата,
Protocol definition, including second non-breast primary malignancies, after switch / beyond two years
Този списък с нежелани реакции не трябва да Ви притеснява.
Do not be alarmed by this list of possible side effects.
Какво съдържа
What {Invented Name} contains
Как да приемате
How to take {Invented Name}
Първа линия на лечение
First-line treatment
В рамките на 2 седмици след приложението на 2,5 mg летрозол, маркиран с 14С, при здрави доброволки в постменопауза
Within 2 weeks after administration of 2.5 mg 14C
Не се налага коригиране на дозата на {Свободно избрано име} при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност (Клас
No dose adjustment of {Invented Name} is required for patients with mild to moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh A or B).
Хепатит Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Hepatitis Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
- Стомашно-чревни нарушения като гадене, повръщане, лошо храносмилане, запек, диария
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, indigestion, constipation, diarrhoea Increase in or loss of appetite
N=454
Tamoxifen N=454
Анафилактична реакция Нарушения на метаболизма и храненето
Anaphylactic reaction Metabolism and nutrition disorders Very common:
Средно проследяване от 26 месеца
Median follow-up 62 months
Смърти случаи4
Deaths4
{Свободно избрано име}, която се приема веднъж дневно.
The usual dose is one tablet of {Invented Name} to be taken once a day.
Преживяемост без заболяване и обща преживяемост (Модифицирана ITT популация)
Table 8 Disease-free and overall survival (Modified ITT population) Median follow-up 28 months
Преживяемост без заболяване и обща преживяемост при медиана на проследяване 73 месеца (ITT популация)
Table 5 Monotherapy Arms Analysis: Disease-free and overall survival at a median follow-up of 73 months (ITT population)
При пациентите в постменопауза, лекувани с дневни дози летрозол от 0,1 до 5 mg не са установени клинично значими изменения в плазмените концентрации на кортизол, алдостерон, 11-дезоксикортизол, 17-хидроксипрогестерон и ACTH или в активността на плазмения ренин.
No clinically relevant changes were found in the plasma concentrations of cortisol, aldosterone, 11-deoxycortisol, 17-hydroxyprogesterone, and ACTH or in plasma renin activity among postmenopausal patients treated with a daily dose of letrozole 0.1 to 5 mg.
Инхибирането на ароматазата от летрозол е високо специфично.
Letrozole is highly specific in inhibiting aromatase activity.
Ендокринна терапия.
Pharmacotherapeutic group: Endocrine therapy.
({Свободно избрано име} 35% спрямо тамоксифен 25%, P=0,04) и чрез мамография
This finding was consistently confirmed by ultrasound ({Invented Name} 35% vs tamoxifen 25%, P=0.04) and mammography ({Invented Name} 34% vs tamoxifen 16%, P<0.001).
{Свободно избрано име} или ако някой друг случайно е приел
If you take more {Invented Name} than you should If you have taken too much {Invented Name}, or if someone else accidentally takes your tablets, contact a doctor or hospital for advice immediately.
сънливост, проблеми с паметта, унесеност, безсъние
Nervous disorders such as anxiety, nervousness, irritability, drowsiness, memory problems, somnolence, insomnia
(HR) (95% CI за HR) P
Hazard ratio (HR) (95% CI for HR) P
Честота на обективен отговор
Objective response rate (ORR)
Данни за ефикасност при медиана на проследяване 26 и 60 месеца
Primary Core Analysis Median follow-up 26 months
ако все още не сте преминали менопаузата, - ако сте бременна, - ако кърмите.
if you are pregnant, if you are breast-feeding.
Хепатобилиарни нарушения Нечести:
Vascular disorders Very common:
- Сухота на лигавиците
Dryness of mucous membranes
>тамоксифен
{Invented Name}>tamoxifen
Артрит Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Нечести:
Arthritis Renal and urinary disorders Uncommon:
Рак на гърдата при мъже
Pain in muscles
(изброени в точка 6), - ако все още имате менструален цикъл, т.е.
Do not take {Invented Name} if you are allergic to letrozole or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6), if you still have periods, i.e. if you have not yet gone through the menopause,
P
P value
- Нарушена сетивност, особено при допир - Нарушения на очите, като замъглено виждане, дразнене на очите
Eye disorders such as blurred vision, eye irritation
Летрозол
Fertility
Терапия от първа линия при жени в постменопауза с позитивен за хормонални рецептори авансирал рак на гърдата.
• First-line treatment in postmenopausal women with hormone-dependent advanced breast cancer.
- Сърцебиене, ускорен пулс - Нарушения на кожата като сърбеж (уртикария)
Skin disorders such as itching (urticaria)
{Свободно избрано име} и какво съдържа опаковката [Да се попълни съгласно националните изисквания]
The other ingredients are [To be completed nationally] What {Invented Name} looks like and contents of the pack [To be completed nationally]
Приложение I) количество на активното вещество в дозова единица лекарствена форма [Вж.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT {Invented name} and associated names (see Annex I) strength pharmaceutical form [See Annex I - To be completed nationally]
(ORR)
Eldery
Преживяемост без заболяване - събития: локорегионален рецидив, далечни метастази, инвазивен контралатерален рак на гърдата, вторична (не на гърдата) първична неоплазма, смърт поради друга причина без предшестваща неоплазма.
DFS events: loco-regional recurrence, distant metastasis, invasive contralateral breast cancer, second
Някои нежелани реакции са чести.
Some side effects are common.
* Сигнификантно по-малко при {Свободно избрано име} като монотерапия **
Significantly less than with {Invented Name} monotherapy ** Significantly more than with {Invented Name} monotherapy Note : Reporting period is during treatment or within 30 days of stopping treatment