natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Не е било намерено никакво доказателство за неутрализиране на лепирудин или за алергична реакция, свързана с положителни тестове за антитела.
No evidence of a neutralisation of lepirudin or of an allergic reaction associated with the positive antibody test results was found.
Разтворете лиофилизата както е описано в точка 6.6.
Reconstitute the lyophilisate as described in section 6.6.
HIT тип II е заболяване, което може да се развие след като сте лекувани с лекарства, съдържащи хепарин.
HIT type II is an illness which can occur after you have received heparin containing medicines.
- При употреба на други реагенти, горната граница на терапевтичния aPTT прозорец трябва да бъде намалена до 2,5-кратно удължаване на нормалната контролна стойност.
- With other reagents, the upper limit of the therapeutic aPTT window should be reduced to 2.5 fold prolongation of the normal control value.
Полипептидът, съставен от 65 аминокиселини, има молекулна маса 6 979,5 D.
The polypeptide composed of 65 amino acids has a molecular weight of 6979.5 Dalton.
Във всички други случаи, коригирането на дозата се основава на стойностите на креатинина.
In all other cases the dose adjustment is based on the creatinine value.
Начинът му на действие не зависи от антитромбин III.
Its mode of action is independent of antithrombin III.
Шок, включително и фатален шок
Hot flushes Shock including fatal shock
- Анафилаксия: Refludan може да причини алергични реакции, включително анафилаксия и шок (вж. точка 4.8).
- Anaphylaxis: Refludan may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Следните препоръчителни дози се основават на проучвания с единична доза при малък брой пациенти с бъбречно увреждане.
The following dosage recommendations are based on single-dose studies in a small number of patients with renal impairment.
Tова може да доведе и до отлагане на съсиреци в органите.
This may additionally lead to deposition of clots in organs.
Прилагането на определената поддържаща доза трябва да започне без натоварваща доза.
The intended maintenance dose should be started with no loading dose.
Фармакокинетичните свойства на лепирудин след интравенозно приложение се описват добре чрез двукомпартиментен модел.
The pharmacokinetic properties of lepirudin following intravenous administration are well described by a two-compartment model.
Фармакотерапевтична група: антитромботично средство - директен инхибитор на тромбина, ATC код: B01AE02
Pharmacotherapeutic group: Antithrombotic agent - direct thrombin inhibitor, ATC Code: B01AE02
Начален интравенозен болус:
Initial intravenous bolus:
Моля информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори такива, които сте купили без рецепта.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
По-възрастни пациенти: пациенти в напреднала възраст са изложени на повишен риск от усложнения, свързани с кървене при антикоагулантна терапия.
- Elderly: Patients of advanced age have an increased risk of bleeding complications with anticoagulation.
Refludan е антитромботично лекарство.
Refludan is an antithrombotic medicine.
Тъй като лепирудин се екскретира и метаболизира почти изключително от бъбреците (вж. също точка 5.2), преди прилагането му трябва да бъде взета предвид бъбречната функция на пациента.
As lepirudin is almost exclusively excreted and metabolised renally (see also section 5.2), the patient's renal function should be considered prior to administration.
При показанието HIT тип II с тромбоемболична болест (125 пациенти), общата смъртност по време на проучването е била приблизително 9 %, докато при ампутации и при нови тромбоемболични усложнения е била съответно 6 % и 10 %.
In the indication HIT type II with thromboembolic disease (125 patients) the overall mortality during the study period was approximately 9 % while amputations and new thromboembolic complications were recorded in 6 % and 10 %, respectively.
Започване на терапия с Refludan трябва да се предприема само на място, където може лесно да се получи медицинска помощ и където има възможност за лечение на анафилактични реакции.
Treatment initiation with Refludan should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions.
Една молекула хирудин се свързва с една молекула тромбин и следователно блокира тромбогенната активност на тромбина.
One molecule of hirudin binds to one molecule of thrombin and thereby blocks the thrombogenic activity of thrombin.
То може да доведе до твърде малък брой тромбоцити в кръвта и/или съсиреци в кръвоносните Ви съдове (тромбоза).
It may result in a too low number of blood platelets and/or clots in your blood vessels (thrombosis).
Дата на първо оторизиране: 13.03.1997 г.
Date of first authorisation: 13-03-1997 Date of last renewal: 05-03-2007
Лекарят трябва да прецени внимателно риска от прилагането на Refludan спрямо очакваните ползи от него, вземайки предвид възможните мерки за контролиране на кървенето.
The physician should carefully weigh the risk of Refludan administration versus its anticipated benefit, taking into account possible measures to control bleeding.
Ако имате склонност към кървене, Вашият лекар ще прецени рисковете от прилагането на Refludan спрямо ползите от него.
If you have a bleeding tendency, your doctor will weigh the risk of Refludan administration against its benefit.
Активността му се измерва чрез хромогенен метод.
Its activity is measured in a chromogenic assay.
След разтваряне: използвайте незабавно.
After reconstitution: use immediately.
Както екскрецията, така и метаболизмът, се осъществяват в бъбреците, а 45 % от приложената доза се открива в урината.
Both, excretion and metabolism take place in the kidney, and about 45 % of the dose administered is detectable in the urine.
Мутагенност Лепирудин не е мутагенен или кластогенен при стандартни изследвания за подобни ефекти.
Mutagenicity Lepirudin was not mutagenic or clastogenic in standard assays for such effects.
- Спринцовката на перфузора трябва да бъде сменяна най-малко на всеки 12 часа след започването на вливането.
- The perfusor syringe must be changed at least every 12 hours after the start of the infusion.
- Ако потвърдената стойност на aPTT е под целевия интервал, скоростта на инфузия трябва да се увеличи с 20 %.
- If the confirmed aPTT value is below the target range, the infusion speed should be increased by 20 %.
В резултат са повлияни всички тромбин-зависими параметри на коагулацията, напр. стойностите на aPTT се увеличават дозозависимо.
As a result all thrombin dependent coagulation assays are affected, e.g. the aPTT values increase in a dose-dependent fashion.
Клиничната информация за HIT тип II в тази кратка характеристика на продукта, се основава на данните от две проспективни проучвания, включващи общо 198 пациенти с HIT тип II, лекувани с Refludan.
The clinical information on HIT type II in this SPC is based upon the data of two prospective trials comprising a total of 198 HIT type II patients treated with Refludan.
Една антитромбинова единица (ATU) е количеството хирудин, което неутрализира една единица от препарата на СЗО 89/588 тромбин.
One anti-thrombin unit (ATU) is the amount of hirudin that neutralises one unit of WHO preparation 89/588 of thrombin.
Лечението с Refludan трябва да бъде проведено под ръководството на лекар с опит в нарушенията на коагулацията.
Treatment with Refludan should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
Винаги, когато е възможно, коригирането на дозата трябва да се основава на стойностите на креатининовия клирънс, получени чрез надежден метод (изследване на 24-часова урина).
Whenever available, dose adjustments should be based on creatinine clearance values as obtained from a reliable method (24 h urine sampling).
Адаптирането на дозата се основава на бъбречната функция, теглото и aPTT (вж. точка 4.2).
Dosing adjustments are based on renal function, weight, and aPTT (see section 4.2).
Тъй като тези реакции са имуномедиирани, наскоро експозирани на хирудин или хирудинов аналог пациенти, може да бъдат изложени на увеличен риск.
As these reactions are immune-mediated, patients with recent exposure to hirudin or hirudin analog may be at an increased risk.
Преди употреба е необходимо по-нататъшно разреждане.
Further dilution is necessary prior to use.
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 35041 Marburg Германия
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 35041 Marburg Germany
- Манитол - Натриев хидроксид за коригиране до pH 7
- Mannitol - Sodium hydroxide for adjustment to pH 7
Както всички лекарства, Refludan може да има нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Refludan can have side effects, although not everybody gets them.
- За инжектиране може да се използват само полипропиленови спринцовки.
- For injection only polypropylene syringes may be used.
Към момента няма информация относно приложението на Refludan по време на кърмене.
There is currently no information available on the use of Refludan during lactation.
- Всяка стойност на aPTT, извън целевия интервал, трябва да бъде потвърдена незабавно, преди от нея да се правят изводи, отнасящи се до променяне на дозата, освен ако не е налице клинична необходимост за бързо реагиране.
Dose modifications: - Any aPTT value out of the target range is to be confirmed at once before drawing conclusions with respect to dose modifications, unless there is a clinical need to react immediately.
По прицип дозировката зависи от телесното тегло на пациента.
Normally, the dosage depends on the patient's body weight.
- Ако потвърдената стойност на aPTT е над целевия интервал, инфузията трябва да се спре за два часа.
- If the confirmed aPTT value is above the target range, the infusion should be stopped for two hours.
При тежки случаи тези нежелани реакции може да доведат до шок и до смърт.
In severe cases these may lead to shock and death.
Refludan, след като бъде разтворен с подходящ разтворител, ще бъде приложен във вена чрез инжекция, последвана от вливане.
Refludan, once reconstituted with an appropriate solvent, will be administered into a vein, by injection and then by infusion.
Интравенозна инфузия:
Intravenous infusion:
При стандартно клинично проучване за ембрио-фетална токсичност, е наблюдавано намалено ниво на преживяемост на малките и на майките.
In a standard embryo-foetal toxicity trial, decreased pup and maternal survival was observed.
Моля информирайте Вашия лекар, ако страдате от намалена бъбречна функция или чернодробна цироза (напреднало заболяване на черния дроб), защото той ще намали дозата.
Please inform your doctor if you suffer from reduced kidney function or liver cirrhosis (advanced disease of the liver) for he will then reduce the dosage.
При всички случаи болус дозата трябва да бъде намалена до 0,2 mg/kg телесно тегло.
In any case, the bolus dose must be reduced to 0.2 mg / kg body weight.
Начална дозировка
Initial dosage
Лепирудин ([Leu1, Thr2]-63-десулфохирудин) е рекомбинантен хирудин, получен от дрождени клетки.
Lepirudin ([Leu1, Thr2]-63-desulfohirudin) is a recombinant hirudin derived from yeast cells.
Съобщавани са фатални анафилактични реакции при пациенти, лекувани неколкократно с Refludan, при втори или пореден курс на лечение.
Fatal anaphylactic reactions have been reported in patients re-exposed to Refludan in a second or subsequent treatment course.
Обем за инжектиране [ml]
Injection volume [ml]
Тромбоцитният фактор 4 не инхибира лепирудин.
Platelet factor 4 does not inhibit lepirudin.
Съдържа още: манитол, натриев хидроксид.
Also contains: mannitol, sodium hydroxide.
Диагнозата трябва да бъде потвърдена чрез HIPAA (тест за хепарин-индуцирано активиране на тромбоцитите) или чрез друг еквивалентен тест.
The diagnosis should be confirmed by the HIPAA (heparin induced platelet activation assay) or an equivalent test.
За избягване на протромботични ефекти при започване на лечението с кумарини, продължете парентералната антикоагулантна терапия 4 до 5 дни (за информация вж. брошурата на пероралния антикоагулант).
To avoid prothrombotic effects when initiating coumarin, continue parenteral anticoagulation for 4 to 5 days (see oral anticoagulant package insert for information).
ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ REFLUDAN
BEFORE YOU USE REFLUDAN
Ето защо, е необходимо стриктно мониториране на aPTT и при продължително лечение.
Therefore, strict monitoring of aPTT is necessary also during prolonged therapy.
Съпътстващо лечение с: - антитромбоцитни препарати, различни от ацетилсалицилова киселина, като тиклопидин или клопидогрел, - антагонисти на рецепторите на GpIIb/IIIa като ептифибатид, тирофибан или абсиксимаб, - други тромбинови инхибитори като нискомолекулярните хепарини не е било оценявано.
Concomitant use with - antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as ticlopidine or clopidogrel, - GpIIb/IIIa receptor antagonists such as eptifibatide, tirofiban, or abciximab, - other thrombin inhibitors such as low molecular weight heparins has not been assessed.
Това може да доведе до усилен антикоагулантен ефект на лепирудин, дължащ се вероятно на удължена бъбречна елиминация на активните комплекси лепирудин-антихирудин.
This may result in an enhanced anticoagulant effect of lepirudin, possibly due to delayed renal elimination of active lepirudin-antihirudin complexes.
- Първото определяне на aPTT трябва да бъде направено 4 часа след започване на лечение с Refludan.
- The first aPTT determination should be done 4 hours after start of Refludan therapy.
Нарушения на кожата и подкожните тъкани
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Тежките кръвоизливи, особено интракраниалните, може да бъдат фатални.
Severe bleeding and, in particular, intracranial bleeding may be fatal.
Анафилактични/оидни реакции
Anaphylactic/oid reactions
Скоростта на инфузия трябва да бъде намалена в случай на известна или подозирана бъбречна недостатъчност (вж. точки 4.2 и 5.2).
The rate of infusion must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (see sections 4.2, and 5.2).
Креатининов клирънс [ml/min]
Creatinine clearance [ml/min]
При по-възрастни пациенти системният клирънс на лепирудин е с около 25 % по-нисък от този при по-младите пациенти.
In elderly patients the systemic clearance of lepirudin is about 25 % lower as compared to younger patients.
- За получаване на специфични и точни граници на aPTT, лабораторното оборудване/използваните тест реагенти могат да бъдат калибрирани чрез маркиране на стандартизирана човешка плазма с 0,15 g/ml лепирудин (долна граница) и
- To obtain specific and exact aPTT limits, the laboratory equipment / test reagent used may be calibrated by spiking standardised human plasma with 0.15 g/ml lepirudin (lower limit) and 1.5 g/ml lepirudin (upper limit).
Ето защо Refludan не трябва да бъде прилаган при бременни жени или кърмещи майки.
Refludan should therefore not be administered to pregnant women or nursing mothers.
Celgene Europe Ltd., 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, UB11 1DB, Великобритания
Celgene Europe Ltd., 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, UB11 1DB, United Kingdom
Антитромботичните средства са лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци (тромбоза).
Antithrombotics are medicines to prevent formation of blood clots (thrombosis).
В допълнение към това, при плъхове се появява лека до умерена синусхистиоцитоза на регионалните лимфни възли и намалени хемосидеринови натрупвания в слезката.
Moreover, in rats slight to moderate sinushistiocytosis of the regional lymph nodes and decreased haemosiderin deposits in the spleen were observed.
Ето защо болус дозата и скоростта на инфузията следва да бъдат намалени в случай на известна или подозирана бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 60 ml/min или стойност на креатинина над 15 mg/l [133 mol/l]).
Therefore, the bolus dose and infusion rate must be reduced in case of known or suspected renal insufficiency (creatinine clearance below 60 ml/min or creatinine value above 15 mg/l [133 mol/l]).
Трябва също да информирате лекаря си, ако някога сте бил лекуван с Refludan, хирудин или негов аналог.
You should also inform your doctor if you have ever received Refludan, hirudin or a hirudin analogue.
Опитът с комбинирано лечение с тромболитични лекарства при пациенти с HIT тип II е много ограничен.
- Experience of combined therapy with thrombolytic agents in patients with HIT type II is very limited.
Проучвания за токсичност след единично и след многократно прилагане при мишки, плъхове и маймуни, показват нежеланите ефекти, които може да се очакват от увеличеното фармакодинамично влияние на лепирудин.
Single and repeat-dose toxicity studies in mice, rats and monkeys showed the adverse responses that could be expected from an exaggerated pharmacodynamic impact of lepirudin.
Безопасността на Refludan за употребата по време на бременност или кърмене при хора не е изследвана.
The safety of Refludan for use in human pregnancy or lactation has not been established.
При пациенти на хемодиализа или в случай на остра бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml/min или стойности на креатинина над 60 mg/l [530 mol/l]), инфузията на Refludan трябва да се избягва или да бъде спряна.
* In haemodialysis patients or in case of acute renal failure (creatinine clearance below 15 ml/min or creatinine value above 60 mg/l [530 mol/l]), infusion of Refludan is to be avoided or stopped.
При жени системният клирънс е с около 25 % по-нисък от пациентите от мъжки пол.
In female patients the systemic clearance is about 25 % lower as compared to male patients.
Ето защо, лекуващият лекар трябва внимателно да прецени риска от прилагането на Refludan спрямо очакваните ползи от него.
Therefore, the treating physician should carefully weigh the risk of administration versus its anticipated benefit.
Само при падане на стойностите на aPTT под долната терапевтична граница (вж. Мониториране: целеви интервал), следващи интравенозни болус дози от 0,1 mg/kg телесно тегло може да бъдат прилагани през ден.
Only if aPTT values have fallen below the lower therapeutic limit (see Monitoring: target range), further intravenous bolus doses of 0.1 mg / kg body weight may be considered every other day.
Препоръки за употреба при пациенти с бъбречни увреждания
Recommendations for use in patients with renal impairment
- По правило дозировката (скоростта на инфузия) трябва да бъде съобразена с активираното парциално тромбопластиново време, aPTT.
Monitoring: - In general, the dosage (infusion rate) should be adjusted to the activated partial thromboplastin time, aPTT.
Лекарства, давани с цел да се разбиват съсиреци или таблетки, предотвратяващи образуването на съсиреци (кумарини), могат да увеличат риска от кървене при едновременно приложение.
Medicines given to break up clots or tablets to prevent clot formation (coumarins) may increase the risk of bleeding when given at the same time.
- Разтварянето и по-нататъшното разреждане трябва да се извършват в стерилни условия.
General recommendations - Reconstitution and further dilution must be carried out under sterile conditions.
Съпътстващо лечение с тромболитици (напр. rt-PA или стрептокиназа) може: - да увеличи риска от усложнения, свързани с кървене - значително да усили влиянието на Refludan върху удължаването на аPTT.
Concomitant treatment with thrombolytics (e.g. rt-PA or streptokinase) may - increase the risk of bleeding complications - considerably enhance the effect of Refludan on aPTT prolongation.
Случаи на животозастрашаващи кръвоизливи (вкл. интракраниални кръвоизливи) не са често съобщавани (≥1/1,000 до <1/100) при пациенти с остър коронарен синдром, включени в клинични проучвания.
Life-threatening bleeding events (including intracranial bleeding) were uncommonly reported (≥1/1,000 to <1/100) in patients with acute coronary syndrome included in clinical studies.
Refludan не трябва да се прилага на бременни жени или кърмещи майки.
Refludan should not be administered to pregnant women or nursing mothers.
- Препаратът трябва да бъде затоплен до стайна температура преди приложение.
- The preparation should be warmed to room temperature before administration.
Системният клирънс на лепирудин намалява пропорционално на скоростта на гломеруларната филтрация.
The systemic clearance of lepirudin decreases in proportion to the existing glomerular filtration rate.
(Лепирудин представлява рекомбинантен ДНК-продукт, извлечен от дрождени клетки)
(Lepirudin is a recombinant DNA product derived from yeast cells)
При пациенти с терминална бъбречна недостатъчност се наблюдават удължени стойности на елиминационен полуживот от около 2 дена.
In patients with terminal renal insufficiency prolonged elimination half-lives of about 2 days were observed.
Производител CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Straße 76, 35041 Marburg, Германия.
Manufacturer CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Straße 76, 35041 Marburg, Germany.
анемия или спадане на стойността на хемоглобина без видим източник на кървене, синини, кървене от пункционните места, кървене от носа, кръв в урината, стомашно-чревно кървене, вагинално кървене, ректално кървене, белодробни кръвоизливи, кървене в гръдния кош и около сърцето след оперативни намеси, кръвоизливи в мозъка.
Reported bleeding events include: anaemia or drop in the haemoglobin value without obvious source of bleeding, bruising, bleeding from puncture sites, nose bleeding, blood in urine, gastrointestinal bleeding, vaginal bleeding, rectal bleeding, pulmonary haemorrhage, bleeding into chest space and around the heart following surgery, bleeding into the brain.
Препоръки за употреба при пациенти, за които е предвидено преминаване към перорално антикоагулантно лечение
Recommendations for use in patients scheduled for a switch to oral anticoagulation
Засега няма известен антидот за лепирудин.
Currently, no specific antidote against lepirudin is available.
Антителата срещу хирудина, които са се развили в няколко от маймуните, при които е бил прилаган водят до удължаване на терминалния полуживот и увеличаване на системната експозиция на лепирудин.
Antibodies against hirudin which appeared in several of the treated monkeys resulted in prolongation of the terminal half-life and an increase in systemic exposure to lepirudin.
- Реакции на мястото на инжектиране, включително болка.
- Injection site reactions, including pain.
Сериозно чернодробно увреждане (напр. чернодробна цироза) може да усили антикоагулантния ефект на лепирудин поради вторични нарушения на коагулацията, вследствие на намалено производство на витамин K-зависими фактори на кръвосъсирването.
Serious liver injury (e.g. liver cirrhosis) may enhance the anticoagulant effect of lepirudin due to coagulation defects secondary to reduced generation of vitamin K-dependent coagulation factors.
Не използвайте Refludan - ако сте свръхчувствителни (алергични) към лепирудин, към хирудини или към някоя от останалите съставки на Refludan.
Do not use Refludan - if you are allergic (hypersensitive ) to lepirudin, to hirudins or any of the other ingredients of
Много чести (поне 1 на всеки 10 човека)
Very common (at least 1 in 10 people) - Bleeding
Притежател на разрешението за употреба Celgene Europe Ltd., 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, UB11 1DB, Великобритания.
Marketing Authorisation Holder Celgene Europe Ltd., 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, UB11 1DB, United Kingdom.
Кашлица Хрипове Диспнея
Cough Stridor Dyspnea
В клинични проучвания, Refludan не е бил терапевтично прилаган при пациенти с HIT тип II с тежко бъбречно увреждане.
In clinical trials, Refludan was not therapeutically administered to HIT type II patients with significant renal impairment.
Ако при даден пациент ще бъде включена терапия с кумаринови производни (антагонисти на витамин K) за перорална антикоагулация след лечение с Refludan, трябва да бъде направено следното: кумариновите производни трябва да бъдат включени едва след нормализиране на броя на тромбоцитите.
If a patient is scheduled to receive coumarin derivatives (vitamin K antagonists) for oral anticoagulation after Refludan therapy, the following should apply: Coumarin derivatives should be initiated only when platelet counts are normalising.