natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Lynparza може да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане, само ако ползата надхвърля потенциалния риск и пациентът трябва да се проследява внимателно по отношение на бъбречна функция и нежелани събития.
Lynparza may only be used in patients with severe renal impairment if the benefit outweighs the potential risk, and the patient should be carefully monitored for renal function and adverse events.
При многократно приложение, е наблюдавано AUC съотношение на кумулиране 1,8, и фармакокинетиката изглежда зависи от времето в малка степен.
On multiple dosing, an AUC accumulation ratio of 1.8 was observed and PK appeared to be time-dependent to a small extent.
Анемия е най-честата нежелана реакция степен ≥3 според CTCAE, съобщавана в клиничните проучвания.
Anaemia was the most common CTCAE grade ≥3 adverse reaction reported in clinical studies.
Данни, демонстриращи клинично валидиране на BRCA1/2 изследвания при рак на гърдата в тумор, понастоящем не са налични.
Data demonstrating clinical validation of tumour BRCA1/2 tests in breast cancer are not currently available.
Прекъсване и намаляване на дозата най-често се е случвало в първите 3 месеца от лечението.
Dose interruptions and reductions occurred most frequently in the first 3 months of treatment.
Проучвания с използване на човешки костномозъчни клетки показват също, че директната експозиция на олапариб може да доведе до токсичност за костномозъчните клетки при тестове ex vivo.
Studies using human bone marrow cells also showed that direct exposure to olaparib can result in toxicity to bone marrow cells in ex vivo assays.
Извършени са също експлораторни анализи на ВППТ и ВВПТ.
Exploratory analyses of TFST and TSST were also performed.
Обща класификация на заболяването Метастазирало
Overall disease classification Metastatic
понижен брой тромбоцити в кръвта (тромбоцитопения) - може да забележите следните симптоми:
• decrease in the number of platelets in blood (thrombocytopenia) - you may notice the following symptoms:
Ако възнамерявате да кърмите, кажете на Вашия лекар.
If you are planning to breast-feed, tell your doctor.
Не е необходимо обаче коригиране на дозата въз основа на етническата принадлежност (вж. точка 5.2).
However, no dose adjustment is required on the basis of ethnicity (see section 5.2).
При многократно приложение няма изразено кумулиране като експозиция в стационарно състояние се достига за ~3 до 4 дни.
On multiple dosing there is no marked accumulation, with steady state exposures achieved within ~3 to 4 days.
Възраст - години (медиана)
Age - year (median)
Метаболизмът на олапариб е екстензивен.
The metabolism of olaparib is extensive.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, други антинеопластични средства, ATC код: L01XX46
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX46
Честота на всички степени според CTCAE
Frequency of All CTCAE grades
Препоръчваната доза при монотерапия с Lynparza не е подходяща за комбиниране с миелосупресивни противоракови лекарствени продукти.
The recommended Lynparza monotherapy dose is not suitable for combination with myelosuppressive anticancer medicinal products.
Няма стратегия за множествено изследване на място за подгруповите анализи или за всички пациенти с ВППТ.
There was no strategy for multiple testing in place for the sub-group analyses or for the all patients TFST.
Брой на предходни линии на химиотерапия за метастатичен рак на гърдата (%)
Missing Number of prior lines of chemotherapy for metastatic breast cancer (%)
Вероятност за преживяемост без прогресия
Probability of progression free survival
Препоръчва се подходящо клинично проследяване при пациенти, получаващи субстрати на CYP3A с тясна терапевтична граница едновременно с олапариб.
Appropriate clinical monitoring is recommended for patients receiving CYP3A substrates with a narrow therapeutic margin concomitantly with olaparib.
задух, силна умора, бледа кожа или ускорен пулс - това може да са симптоми на нисък брой червени кръвни клетки (анемия).
• feeling short of breath, feeling very tired, pale skin or fast heart beat - these may be symptoms of a decrease in the number of red blood cells (anaemia).
Lynparza се доставя в пластмасови бутилки от HDPE, съдържащи 112 твърди капсули.
Lynparza is provided in HDPE plastic bottles containing 112 hard capsules.
Следователно, Lynparza може да се приема независимо от храненето (вж. точка 4.2).
Consequently, Lynparza may be taken without regard to food (see section 4.2).
BRCA мутационният статус трябва да се определи от лаборатория с опит с помощта на валидиран метод на изследване (вж. точка 5.1).
BRCA mutation status should be determined by an experienced laboratory using a validated test method (see section 5.1).
Нежеланите лекарствени реакции са описани по системо-органен клас (СОК) по MedDRA и след това по предпочитан термин по MedDRA в таблица 1.
Adverse drug reactions are listed by MedDRA System Organ Class (SOC) and then by MedDRA preferred term in Table 1.
Lynparza се използва за лечение на:
Lynparza is used for the treatment of:
Медианата на времето до първата поява на анемия е приблизително 4 седмици (приблизително 7 седмици за събития степен ≥3 по CTCAE).
Median time to first onset of anaemia was approximately 4 weeks (approximately 7 weeks for CTCAE grade ≥3 events).
Когато олапариб се свързва с активния участък на ДНК-свързаните PARP, той предотвратява дисоциацията на PARP и ги впримчва върху ДНК, като по този начин блокира репарацията.
When olaparib is bound to the active site of DNA-associated PARP it prevents the dissociation of PARP and traps it on the DNA, thus blocking repair.
C-олапариб, ~86% от радиоактивността на дозата се възстановява в рамките на 7-дневен период, ~44% в урината и ~42% във фецеса.
C-olaparib, ~86% of the dosed radioactivity was recovered within a 7-day collection period, ~44% via the urine and ~42% via the faeces.
Няма изискване за изследване за BRCA1/2 преди използване на Lynparza за поддържащо лечение на рецидивирал EOC, FTC или PPC с пълен или частичен отговор към терапия на базата на платина.
There is no requirement for BRCA1/2 testing prior to using Lynparza for the maintenance treatment of relapsed EOC, FTC or PPC who are in a complete or partial response to platinum-based therapy.
Тъй като не може да се изключи, че олапариб може намали експозицията на субстрати на CYP2C9 чрез ензимна индукция, ефикасността на някои хормонални контрацептиви може да бъде намалена, ако се прилагат едновременно с олапариб.
Since it cannot be excluded that olaparib may reduce exposure to substrates of CYP2C9 through enzyme induction, the efficacy of some hormonal contraceptives may be reduced if co-administered with olaparib.
Шестдесет и три процента (63%) от пациентите са претърпели предварителна циторедукционна операция, като от тях повечето (75%) нямат макроскопско остатъчно заболяване.
Sixty-three percent (63%) of the patients had upfront debulking surgery and of these the majority (75%) had no macroscopic residual disease.
Препоръчва се подходящо клинично проследяване при пациенти, получаващи едновременно такъв лекарствен продукт.
Appropriate clinical monitoring is recommended for patients receiving this type of medicinal product concomitantly.
Пластмасова бутилка от HDPE със защитена от деца запушалка, съдържаща 112 твърди капсули.
HDPE plastic bottle with a child-resistant closure containing 112 hard capsules.
Не трябва да приемате Lynparza, ако сте бременна или може да забременеете.
• You should not take Lynparza if you are pregnant or might become pregnant.
Пациентите може да продължат лечението до рентгенологична прогресия на заболяването, неприемлива токсичност или в продължение на до 2 години, ако липсват рентгенологични данни за заболяване след 2 години на лечение.
Patients can continue treatment until radiological disease progression, unacceptable toxicity or for up to 2 years if there is no radiological evidence of disease after 2 years of treatment.
Няма стратегия за множествено изследване на място за подгруповите анализи.
There was no strategy for multiple testing in place for the sub-group analyses.
Процент пациенти без събитие
Proportion of patients event free
Пациентите с HR+ (ER и/или PgR положителни) тумори трябва да са получавали и да са прогресирали по време на най-малко една ендокринна терапия (адювантна или за метастазирало заболяване) или да са имали заболяване, което лекуващият лекар счита за неподходящо за ендокринна терапия.
Patients with HR+ (ER and/or PgR positive) tumours must have received and progressed on at least one endocrine therapy (adjuvant or metastatic) or had disease that the treating physician believed to be inappropriate for endocrine therapy.
Първичната крайна точка е преживяемост без прогресия (ПБП), дефинирана като времето от рандомизирането до прогресия, определено чрез оценка на изследователя при използване на модифицирани Критерии за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) 1.1, или смърт.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined as time from randomisation to progression determined by investigator assessment using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, or death.
Съответстващи резултати са наблюдавани в подгрупите пациенти по наличието на данни за заболяването при включване в проучването.
Consistent results were observed in the subgroups of patients by evidence of the disease at study entry.
Поради това, олапариб при едновременно приложение може да намали експозицията на субстрати на тези метаболитни ензими и транспортен протеин.
Therefore, olaparib upon co-administration may reduce the exposure to substrates of these metabolic enzymes and transport protein.
Те са получили средно 3 предшестващи схеми на химиотерапия (граници 2-11) и 2,6 предшестващи схеми на химиотерапия, съдържащи платина (граници 2-8).
They received an average of 3 previous chemotherapy regimens (range 2-11) and 2.6 previous platinum-containing chemotherapies (range 2-8).
Пациентите трябва да започнат лечение с Lynparza не по-късно от 8 седмици след завършване на последната си доза от схемата на лечение, съдържаща платина.
Patients should start treatment with Lynparza no later than 8 weeks after completion of their final dose of the platinum-containing regimen.
PARP са необходими за ефикасното възстановяване на разкъсвания на единичните вериги на ДНК и един важен аспект на PARP-индуцираната репарация изисква, след модификация на хроматина, PARP да се самоизменят и да се дисоциират от ДНК, за да се улесни достъпа на ензимите за репарация чрез изрязване на базите.
PARPs are required for the efficient repair of DNA single strand breaks and an important aspect of PARP-induced repair requires that after chromatin modification, PARP auto-modifies itself and dissociates from the DNA to facilitate access for base excision repair (BER) enzymes.
HR=Коефициент на риск.
HR= Hazard Ratio.
56 филмирани таблетки (7 блистера).
56 film-coated tablets (7 blisters).
Продължителността на терапията с олапариб при пациенти, които развиват МДС/ОМЛ, варира от <6 месеца до >2 години.
The duration of therapy with olaparib in patients who developed MDS/AML varied from < 6 months to > 2 years.
Симптоми на предозиране не са установени и няма специфично лечение при предозиране на Lynparza.
Symptoms of overdose are not established and there is no specific treatment in the event of Lynparza overdose.
Гълтайте Lynparza таблетки цели, със или без храна.
• Swallow Lynparza tablets whole, with or without food.
Ако сте пропуснали да приемете Lynparza, вземете следващата обичайна доза в планираното време.
If you forget to take Lynparza, take your next normal dose at its scheduled time.
Откриване на BRCA мутация
Detection of BRCA mutation
90% от пациентите имат стойности на креатинина степен 0 според CTCAE на изходно ниво, а 10%степен 1 според CTCAE на изходно ниво.
90% of patients had creatinine values of CTCAE grade 0 at baseline and 10% were CTCAE grade 1 at baseline.
Събитията с повръщане водят до прекъсване при 10% от пациентите, лекувани с олапариб; никой от пациентите, лекувани с олапариб, не е получил събитие с повръщане, водещо до намаляване на дозата.
Vomiting events led to interruption in 10% of olaparib-treated patients; no olaparib-treated patients experienced a vomiting event leading to dose reduction.
При пациентите с BRCA мутация (n=136) се отбелязва статистически значимо подобрение на ПБП, ВППТ и ВВПТ.
In BRCA-mutated patients (n=136) there was a statistically significant improvement in PFS, TFST and TSST.
Много от тях са получавали също и други средства, увреждащи ДНК, и лъчелечение.
Many had also received other DNA damaging agents and radiotherapy.
Медианата на времето на проследяване при цензурираните пациенти е 25,3 месеца за олапариб спрямо 26,3 месеца за лекарството за сравнение.
The median follow-up time in censored patients was 25.3 months for olaparib versus 26.3 months for comparator.
Олапариб не повлиява фармакокинетиката на тамоксифен.
Olaparib does not affect the pharmacokinetics of tamoxifen.
Честотата на нежелани реакции с анемия е 22,8% (степен ≥3 по СТСАЕ 7,4%).
The incidence of anaemia adverse reactions was 22.8% (CTCAE grade ≥3 7.4%).
Рандомизирани са седем пациенти-мъже (5 на олапариб и 2 на лекарство за сравнение).
Seven male patients were randomised (5 olaparib and 2 comparator).
При проучвания за токсичност при многократно приложение при плъхове и кучета с продължителност до 6 месеца, дневните перорални дози на олапариб се понасят добре.
In repeat-dose toxicity studies of up to 6 months duration in rats and dogs, daily oral doses of olaparib were well-tolerated.
Процентът пациенти, които прогресират в рамките на 6 месеца от последната доза химиотерапия на базата на платина, е 3,5% за олапариб и 8,4% за плацебо.
The proportion of patients who progressed within 6 months of the last dose of platinum-based chemotherapy was 3.5% for olaparib and 8.4% for placebo.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, включително сериозни тератогенни ефекти и ефекти върху ембриофеталната преживяемост при плъхове при системна експозиция на майките под тази при терапевтичните дози при хора (вж. точка 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including serious teratogenic effects and effects on embryofoetal survival in the rat at maternal systemic exposures lower than those in humans at therapeutic doses (see section 5.3).
Рак на яйчниците Lynparza е показан като монотерапия за:
Ovarian cancer Lynparza is indicated as monotherapy for the:
алергични реакции (напр. копривна треска, затруднено дишане или преглъщане, замаяност, които са признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност).
• allergic reactions (e.g. hives, difficulty breathing or swallowing, dizziness which are signs and symptoms of hypersensitivity reactions).
Не са наблюдавани значими взаимодействия с анастрозол или летрозол, докато тамоксифен понижава експозицията на олапариб с 27%.
No significant interaction was observed with anastrozole or letrozole, whereas tamoxifen decreased exposure to olaparib by 27%.
Lynparza се доставя в опаковки, съдържащи 56 филмирани таблетки (7 блистера по 8 таблетки) или групови опаковки, съдържащи 112 (2 опаковки по 56) филмирани таблетки.
Lynparza is supplied in packs containing 56 film-coated tablets (7 blisters of 8 tablets each), or multipacks containing 112 (2 packs of 56) film-coated tablets.
Пневмонит, включително случаи с летален изход, се съобщава при <1,0% от пациентите, лекувани с Lynparza в клиничните изпитвания.
Pneumonitis, including events with a fatal outcome, has been reported in <1.0% of patients treated with Lynparza in clinical studies.
Как да съхранявате Lynparza 6.
How to store Lynparza 6.
Генетичното изследване трябва да се провежда от лаборатория с опит, като се използва валидиран тест.
Genetic testing should be conducted by an experienced laboratory using a validated test.
Пациентите са стратифицирани по: прием на предходни химиотерапевтични схеми на лечение за метастатичен рак на гърдата (да/не), положителни за хормонален рецептор (HR) спрямо тройно отрицателни (TNBC), предходно лечение с платина за рак на гърдата (да/не).
Patients were stratified based on: receipt of prior chemotherapy regimens for metastatic breast cancer (yes/no), hormone receptor (HR) positive vs triple negative (TNBC), prior platinum treatment for breast cancer (yes/no).
В зависимост от използвания тест и консенсуса за международна класификация, BRCA1/2 мутациите са класифицирани като вредни/предполагаемо вредни или патогенни/вероятно патогенни.
Depending on the test used and the international classification consensus, the BRCA1/2 mutations have been classified as deleterious/suspected deleterious or pathogenic/likely pathogenic.
Лечението продължава до рентгенологична прогресия на подлежащото заболяване, неприемлива токсичност или в продължение на до 2 години.
Treatment was continued until radiological progression of the underlying disease, unacceptable toxicity or for up to 2 years.
Вид на gBRCA мутацията (%) gBRCA1 gBRCA2 gBRCA1 и gBRCA2 ≥2 Места на метастази (%) Локализация на метастазата (%)
TNBC gBRCA mutation type (%) gBRCA1 gBRCA2 gBRCA1 and gBRCA2 ≥2 Metastatic sites (%) Location of the metastasis (%) Bone only
Честотата на случаите с МДС/ОМЛ е подобна при пациентите с gBRCA1m и gBRCA2m (съответно 1,7% и 1,4%).
The incidence of MDS/AML cases was similar among gBRCA1m and gBRCA2m patients (1.7% and 1.4%, respectively).
За включването не се е изисквало доказателство за BRCA1/2 мутация (BRCA мутационният статус на някои пациенти е определен ретроспективно).
Enrolment did not require evidence of BRCA1/2 mutation (BRCA mutation status for some patients was determined retrospectively).
Ограничените данни от тези пациенти със соматична туморна BRCA (sBRCA) мутация показват, че при по-малко пациенти, лекувани с олапариб, се съобщават събития на прогресия или смърт в сравнение с плацебо (таблица 3).
The limited data for these somatic tumour BRCA (sBRCA) mutated patients show that fewer patients on olaparib reported progression events or death events compared with placebo (Table 3).
Извършени са също екстраполирани анализи на времето до първата последваща терапия или смърт (ВППТ) и времето до втората последваща терапия или смърт (ВВПТ-приближение на ПБП2).
Exploratory analyses of time to first subsequent therapy or death (TFST) and time to second subsequent therapy or death (TSST- an approximation of PFS2) were also performed.
Пациентите, които приемат Lynparza, може да изпитват умора, астения или замайване.
Patients who take Lynparza may experience fatigue, asthenia or dizziness.
При изследване за герминативни мутации в централни лаборатории, вредни или предполагаемо вредни мутации се установяват съответно при 95,3% (365/383) и 4,7% (18/383) от пациентите.
By central germline testing, deleterious or suspected deleterious mutations were identified in 95.3% (365/383) and 4.7% (18/383) of patients, respectively.
Анемия и други видове хематологична токсичност обикновено са ниска степен (степен 1 или 2 според CTCAE), въпреки че има съобщения за събития степен 3 и по-висока според CTCAE.
Anaemia and other haematological toxicities were generally low grade (CTCAE grade 1 or 2), however, there were reports of CTCAE grade 3 and higher events.
Клиничните проучвания на олапариб в комбинация с други противоракови лекарствени продукти, включително ДНК увреждащи средства, показват потенциране и удължаване на миелосупресорната токсичност.
Clinical studies of olaparib in combination with other anticancer medicinal products, including DNA damaging agents, indicate a potentiation and prolongation of myelosuppressive toxicity.
Ретроспективното изследване на пациентите с налични туморни проби е извършено в централна лаборатория, като са получени успешни резултати при 341 пациенти, от които 95% имат подходяща мутация (известна [n=47] или вероятно патогенни [n=277]), и е потвърдено, че 2 пациенти с gBRCAwt имат само sBRCAm.
Retrospective testing of patients with available tumour samples was performed using central testing and generated successful results in 341 patients, of which 95% had an eligible mutation (known [n=47] or likely pathogenic [n=277]) and 2 gBRCAwt patients were confirmed to have sBRCAm only.
След 2 години 43% от пациентите, лекувани с олапариб, са без прогресия в сравнение със само 15% от пациентите, лекувани с плацебо.
At 2 years, 43% olaparib-treated patients remained progression free compared with only 15% placebo-treated patients.
В разтвори с пречистени протеини фракцията на олапариб, свързана с албумин, е приблизително 56%, като не зависи от концентрациите на олапариб.
In solutions of purified proteins, the olaparib fraction bound to albumin was approximately 56%, which was independent of olaparib concentrations.
Няма данни относно повторно лечение с Lynparza след последващ рецидив (вж. точка 5.1).
There are no data on retreatment with Lynparza following subsequent relapse (see section 5.1).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Lynparza във всички подгрупи на педиатричната популация при карцином на яйчниците (с изключение на рабдомиосарком и тумори на герминативните клетки) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Lynparza in all subsets of the paediatric population, in ovarian carcinoma (excluding rhabdomyosarcoma and germ cell tumours) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Има ограничени данни при пациенти с тумори със соматична BRCA мутация; 10 пациенти в рамото на олапариб и 10 пациенти в рамото на плацебо са определени като носители на соматична BRCA1/2 мутация.
There are limited data in patients with somatic BRCA mutated tumours; 10 patients in the olaparib arm and 10 patients in the placebo arm were defined as having somatic BRCA1/2 mutation.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Lynparza 3.
What you need to know before you take Lynparza 3.
Химиотерапия (N = 97) Олапариб 300 mg два пъти дневно (N = 205)
Chemotherapy (N = 97) Olaparib 300 mg twice daily (N = 205)
Вашият лекар Ви е предписал Lynparza капсули.
Your doctor has prescribed Lynparza capsules for you.
рак на яйчниците, който се е възобновил (рецидивирал).
• ovarian cancer that has come back (recurred).
Следните нежелани реакции са идентифицирани в клинични изпитвания при пациенти, получаващи монотерапия с Lynparza, в които експозицията на пациентите е известна.
The following adverse reactions have been identified in clinical trials with patients receiving Lynparza monotherapy where patient exposure is known.
Продължителността на терапията с олапариб при пациенти, които развиват МДС/ОМЛ, варира от <6 месеца до >2 години; данните за по-дълъг период на приложение са ограничени.
The duration of therapy with olaparib in patients who developed MDS/AML varied from <6 months to >2 years; data with longer durations of exposure are limited.
Lynparza таблетки може да се приемат независимо от храненето.
Lynparza tablets may be taken without regard to meals.
Проучване 19 при 20 пациенти е идентифицирана соматична туморна BRCA мутация (мутация в тумора, но див тип в герминативната линия).
In Study 19, 20 patients were identified with a somatic tumour BRCA mutation (a mutation in the tumour but wildtype in the germline).
Пациентите с рак на гърдата, положителен за хормонален рецептор (HR), трябва също да са прогресирали по време на или след предходна ендокринна терапия или да се считат за неподходящи за ендокринна терапия.
Patients with hormone receptor (HR)-positive breast cancer should also have progressed on or after prior endocrine therapy, or be considered unsuitable for endocrine therapy.
Обобщение на преживяемостта без прогресия и общата преживяемост: популация с sBRCA мутация в Проучване 19
Table 3 Summary of progression-free survival and overall survival: sBRCA mutated population in Study 19
Когато се прилага перорално на плъхове, олапариб индуцира микроядра в костния мозък.
When dosed orally to rats, olaparib induced micronuclei in bone marrow.