natgillin/translations-raw huggingface dataset:
На изходно ниво не е наблюдавана разлика между съобщените от пациентите симптоми, функцията или HRQL между рамената с TAGRISSO и тези с EGFR
At baseline, no differences in patient reported symptoms, function or HRQL were observed between TAGRISSO and EGFR TKI comparator (gefitinib or erlotinib) arms.
Много чести (17 %) 0,1 %
Very common (17%) 0.1%
Ефикасност по отношение на ЦНС, според BICR, при пациенти с метастази в ЦНС при скенер на глава на изходно ниво в AURA3
CNS efficacy by BICR in patients with CNS metastases on a baseline brain scan in AURA3
Всяка филмирана таблетка 80 mg съдържа 80 mg озимертиниб.
Each 80 mg film-coated tablet contains 80 mg of osimertinib.
Ядро на таблетката Манитол
Tablet core
Всяка филмирана таблетка 40 mg съдържа 40 mg озимертиниб.
Each 40mg film-coated tablet contains 40mg of osimertinib.
Ако сте спрели приема на TAGRISSO
If you stop taking TAGRISSO
Как да съхранявате TAGRISSO
How to store TAGRISSO
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) в таблетка от 40 mg и 80 mg, т.е. практически не съдържа натрий.
Information on other ingredients in this medicine This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 40 mg or 80 mg tablet, that is to say essentially “sodium-free”.
Много чести (31 %) 0,3 %
Very common (31%) 0.3%
До деветия месец няма клинично значими разлики в симптомите, съобщавани от пациентите, между групите с TAGRISSO и тези с EGFR
Up to month 9 there were no clinically meaningful differences in patient-reported symptoms between TAGRISSO and EGFR TKI comparator groups (as assessed by a difference of ≥ 10 points).
Включва случаи, съобщени в рамките на групираните термини: кератит, точковиден кератит, ерозия на роговицата, дефект на епитела на роговицата.
Includes cases reported within the clustered terms: Keratitis, punctate keratitis, corneal erosion, corneal epithelium defect.
TAGRISSO 40 mg таблетки
TAGRISSO 40 mg tablets
Оценката на BICR на ефикасността при метастази в ЦНС, с използване на RECIST v1.1, е извършена в подгрупа от 50 (от 411) пациенти, при които са установени измерими метастази в ЦНС при при скенер на глава на изходно ниво.
CNS metastases efficacy data in Phase 2 studies (AURAex and AURA2) A BICR assessment of CNS efficacy by RECIST v 1.1 was performed in a subgroup of 50 (out of 411) patients identified to have measurable CNS metastases on a baseline brain scan.
Химиотерапия (пеметрексед/цисплатин или пеметрексед/карбоплатин)
Chemotherapy (Pemetrexed/Cisplatin or Pemetrexed/Carboplatin)
TAGRISSO 80 mg таблетки
TAGRISSO 80 mg tablets
Прекъснете приема на TAGRISSO, докато QTc интервалът стане под 481 msec или до възстановяване до изходно ниво.
Withhold TAGRISSO until QTc interval is less than 481 msec or recovery to baseline if baseline QTc is greater than or equal to 481 msec, then restart at a reduced dose (40 mg)
Предварително лекувани пациенти с НДРБД, положителни за T790M - AURA3
Pre-treated T790M positive NSCLC patients-AURA3
Проучвания in vitro показват, че фаза I на метаболизма на озимертиниб се осъществява предимно чрез CYP3A4 и CYP3A5.
Active substances that may increase osimertinib plasma concentrations In vitro studies have demonstrated that the Phase I metabolism of osimertinib is predominantly via CYP3A4 and CYP3A5.
Само въз основа на пациентите с отговор; ПнО, определена като времето от датата на първия документиран отговор (пълен отговор или частичен отговор) до прогресия или смърт; СКЗ, определена като процент пациентите с отговор (пълен отговор или частичен отговор) или със стабилно заболяване ≥ 6 седмици.
Based on patients with response only; DoR defined as the time from the date of first documented response (complete response or partial response) until progression or death event; DCR definedas the proportion of patients with response (complete response or partial response), or stable disease ≥ 6 weeks CNS Progression Free Survival determined by RECIST v1.1 by CNS BICR in the full analysis set population (CNS measurable and non-measurable lesions at baseline by BICR) n=75 for TAGRISSO and n=41 for Chemotherapy
Много чести (33 %) 0,1 %
Very common (33%) 0.1%
Понижен брой левкоцити
Leucocytes decreased
QTc интервал над 470 ms), са били изключени от проучванията (вж. точка 4.8).
Patients with clinically important abnormalities in rhythm and conduction as measured by resting electrocardiogram (ECG) (e.g. QTc interval greater than 470 ms) were excluded from these studies (see section 4.8).
Двата метаболита се появяват бавно в плазмата след приложение на TAGRISSO на пациенти с медианно (min-max)
Both metabolites appeared slowly in plasma after administration of TAGRISSO to patients, with a median (min-max) tmax of 24 (4-72) and 24 (6-72) hours, respectively.
Нечести (0,7 %)
Uncommon (0.7%)
Брой отговорили (n), степен на обективен отговор (95% CI)
Number of responses (n), Response Rate (95% CI)
Швеция
SWEDEN
TAGRISSO 40 mg филмирани таблетки TAGRISSO 80 mg филмирани таблетки
TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets
Находките по отношение на безопасността в проучванията с едно рамо фаза 2 AURAex и AURA2 обикновено съответстват на наблюдаваните в рамото с TAGRISSO в AURA3.
Safety findings in the single-arm Phase 2 AURAex and AURA2 studies were generally consistent with those observed in the AURA3 TAGRISSO arm. No additional or unexpected toxicity has been observed and adverse events have been aligned in type, severity and frequency.
Нечести (0,9 %)
Uncommon (0.9%)
0,32 (0,15; 0,69); Р=0,004
0.32 (0.15, 0.69); P=0.004
В клинично фармакокинетично проучванe, едновременният прием на омепразол не води до клинично значими промени в експозициите на озимертиниб.
Effect of gastric acid reducing active substances on osimertinib In a clinical pharmacokinetic study, co-administration of omeprazole did not result in clinically relevant changes in osimertinib exposures.
Интерстициална белодробна болест (ИББ)/Пневмонит
Pulmonary ILD/Pneumonitis
Озимертиниб преминава през интактна кръвно-мозъчна бариера при дългоопашат макак (i.v. приложение), плъх и мишка (перорално приложение).
Osimertinib penetrated the intact blood-brain barrier of the cynomolgus monkey (i.v.
Въз основа на проучвания in vitro, озимертиниб е конкурентен инхибитор на транспортерите на BCRP.
Active substances whose plasma concentrations may be altered by TAGRISSO Based on in vitro studies, osimertinib is a competitive inhibitor of BCRP transporters.
5,1 (1,4; 21); Р=0,015
5.1 (1.4, 21); P=0.015
HR=Коефициент на риска; CI=доверителен интервал; NC=не е възможно да се изчисли;
HR=Hazard Ratio; CI=confidence interval; NC=non-calculable All efficacy results based on RECIST investigator assessment
По време на междинния анализ на общата преживяемост (25% зрялост) е установен HR от 0,63 в полза на TAGRISSO (95% CI: 0,45, 0,88; P = 0,0068), което формално не достига статистическа значимост.
At the time of the interim analysis of overall survival (25% maturity), a HR of 0.63 favoured TAGRISSO (95% CI:
Медиана, месеци (95% CI)
Median, Months (95% CI)
Медиана на TFST, месеци (95% CI)
Median TFST, months (95% CI)
Пациентите на TAGRISSO имат значимо по-големи шансове да достигнат клинично значимо подобрение от 10 или повече точки за глобалния здравен статус и физическата функция от въпросника EORTC-C30, в сравнение с химиотерапията, по време на периода на проучване съотношение на шансовете (Odds Ratio, OR) за глобален здравен статус:
HRQL and physical functioning improvement analysis Patients on TAGRISSO had significantly greater chances of achieving a clinically meaningful improvement of greater than or equal to 10 points on the global health status and physical functioning of the EORTC-C30 questionnaire compared with chemotherapy during the study period Odds Ratio (OR) global health status: 2.11, (95% CI 1.24, 3.67, p=0.007); OR physical functioning 2.79 (95% CI 1.50, 5.46, p=0.002).
Озимертиниб трябва трайно да се преустанови при пациенти, които получат удължаване на QTc интервала в комбинация с някое от следните състояния:
Osimertinib should be permanently discontinued in patients who develop QTc interval prolongation in combination with any of the following: Torsade de pointes, polymorphic ventricular tachycardia, signs/symptoms of serious arrhythmia.
Съотношение на шансовете (95 % CI); P-стойност
Odds ratio (95% CI); P-value
ТКИ сравнителен лекарствен продукт (съответно 7/226 [3,1%] спр. 15/214 [7,0%]).
In the subset of patients without CNS lesions at baseline, there were a lower number of new CNS lesions in the TAGRISSO arm compared to the EGFR TKI comparator arm (7/226 [3.1%] vs. 15/214 [7.0%], respectively).
Медиана на ПБП2, месеци (95% CI)
Median PFS2, months (95% CI)
tmax от 6 (3-24) часа, като при някои пациенти се наблюдават няколко пика през първите 24 часа.
Following oral administration of TAGRISSO, peak plasma concentrations of osimertinib were achieved with a median (min-max) tmax of 6 (3-24) hours, with several peaks observed over the first 24 hours in some patients.
Включва случаи, съобщени в рамките на групираните термини: сърбеж, генерализиран сърбеж, сърбеж на клепачите.
Includes cases reported within the clustered terms: pruritus, pruritus generalised, eyelid pruritus.
Патологичните находки в тестисите на плъхове, наблюдавани 1 месец след приложението, са обратими.
Pathology findings in the testes seen following 1 month dosing were reversible in rats; however, a definitive statement on reversibility of these lesions in dogs cannot be made.
ТКИ сравнителен лекарствен продукт (TAGRISSO, 11/279 [3,9%] спрямо EGFR ТКИ сравнителен лекарствен продукт, 34/277 [12,3%]).
Irrespective of CNS lesion status at study entry, patients in the TAGRISSO arm demonstrated an efficacy benefit over those in the EGFR TKI comparator arm and there were fewer patients with new CNS lesions in the TAGRISSO arm compared to the EGFR TKI comparator arm (TAGRISSO, 11/279 [3.9%] compared to EGFR TKI comparator, 34/277 [12.3%]).
Всяка таблетка съдържа 40 mg озимертиниб (osimertinib) (като мезилат).
Each tablet contains 40 mg osimertinib (as mesylate).
Всяка таблетка съдържа 80 mg озимертиниб (osimertinib) (като мезилат).
Each tablet contains 80 mg osimertinib (as mesylate).
Медиана на TSST, месеци (95% CI)
Median TSST, months (95% CI)
Без прогресия в ЦНС и живи след 6 месеца (%) (95% CI)
CNS progression free and alive at 6 months (%) (95% CI) CNS progression free and alive at 12
TAGRISSO 40 mg таблетки озимертиниб
TAGRISSO 40 mg tablets osimertinib
Бозентан - използван при белодробна хипертония.
• Bosentan - used for high blood pressure in the lungs.
ТКИ използван за сравнение за петте предварително определени първични симптоми, съобщавани от пациентите (кашлица, диспнея, болка в гърдите, умора и загуба на апетит), като подобрението на кашлицата достига установената граница на клинична значимост.
Data collected from baseline up to month 9 showed similar improvements in TAGRISSO and EGFR TKI comparator groups for the five pre-specified primary PRO symptoms (cough, dyspnoea, chest pain, fatigue, and appetite loss) with improvement in cough reaching the established clinically relevant cutoff.
TAGRIS SO
Chest Pain
Стоматит
Estimated
TAGRISSO 40 mg филмирани таблетки TAGRISSO 80 mg филмирани таблетки озимертиниб (оsimertinib)
TAGRISSO 40 mg film-coated tablets TAGRISSO 80 mg film-coated tablets osimertinib
Пациенти с клинично значими нарушения на ритъма и проводимостта, измерени чрез електрокардиограма в покой (ЕКГ) (напр.
Patients with clinically important abnormalities in rhythm and conduction as measured by resting electrocardiogram (ECG) (e.g. QTc interval greater than 470 ms) were excluded from these studies.
3 (1,2; 7,9); Р=0,021
3 (1.2, 7.9); P=0.021
TAGRISSO 80 mg таблетки озимертиниб
TAGRISSO 80 mg tablets osimertinib
TAGRISSO 80 mg филмирани таблетки озимертиниб
TAGRISSO 80 mg film-coated tablets osimertinib
TAGRISSO 40 mg филмирани таблетки озимертиниб
TAGRISSO 40 mg film-coated tablets osimertinib
Преживяемост без прогресия при метастази в ЦНС, определена с RECIST v1.1 от BICR, за ЦНС в популация за пълен анализ (измерими и неизмерими лезии в ЦНС на изходно ниво от BICR) n=75 за TAGRISSO и n=41 за химиотерапия.
CNS PFS determined by RECIST v1.1by CNS BICR (CNS measurable and non-measurable lesions at baseline by BICR) n=61 for TAGRISSO and n=67 for EGFR TKI comparator; responses are unconfirmed Nominally statistically significant
Как действа TAGRISSO
How TAGRISSOworks
Медиана, Месеци (95 % CI)
Median OS, Months (95% CI)
Стомашно-чревни ефекти
Gastrointestinal effects
Резултатите за СОО от заслепения независим централен преглед (Blinded Independent Central Review, BICR) съответстват на резултатите, съобщени чрез оценка на изследователя; СОО от оценката на BICR е 78% (95%
A HR< 1 favours TAGRISSO, an Odds ratio of >1 favours TAGRISSO Based on an interim analysis with 25% maturity a P-value < 0.0015 was required to achieve statistical significance ORR results by Blinded Independent Central Review (BICR) were consistent with those reported via investigator assessment; ORR by BICR assessment was 78% (95% CI:73, 83) on TAGRISSO and 70% (95% CI:65, 76) on EGFR TKI
Медианата на ПБП е 11,0 месеца 95 % CI
The median PFS was 11.0 months 95% CI (9.6, 12.4).
Медиана на ОП в месеци (95% CI)
Median OS in months (95% CI)
Въз основа на клинично фармакокинетично проучванe при пациенти с доза от 80 mg, храната не променя бионаличността на озимертиниб в клинично значима степен (повишение на AUC с 6 % (90 % CI -5, 19) и понижение на Cmax със 7 % (90 % CI -19, 6)).
(AUC increase by 6% (90% CI -5, 19) and Cmax decrease by 7% (90% CI -19, 6)).
Пруритус
Mannitol
ПРУ трябва да извършва изискваните дейности и действия, свързани с проследяване на лекарствената безопасност, посочени в одобрения
C. OTHER CONDITIONSAND REQUIREMENTS OFTHE MARKETING AUTHORISATION
Lusduna се прилага веднъж дневно, по едно и също време всеки ден.
Lusduna is used once a day at the same time each day.
Пълният текст на EPAR за Lusduna може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
The full EPAR for Lusduna can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Това означава, че Lusduna е подобно на биологично лекарство (наричано също „референтно лекарство“), което вече е разрешено за употреба в Европейския съюз (ЕС).
This means that Lusduna is highly similar to a biological medicine (also known as the ‘reference medicine') that is already authorised in the European Union (EU).
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за Lusduna.
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Lusduna.
Диабетът е заболяване, при което нивото на кръвната захар е високо, тъй като тялото не може да произвежда инсулин (диабет тип 1) или тъй като тялото не синтезира достатъчно инсулин или не може да го използва ефективно (диабет тип 2).
Diabetes is a disease in which the level of blood sugar is high, either because the body cannot produce insulin (type 1 diabetes) or because the body does not make enough insulin or cannot use it effectively (type 2 diabetes).
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Lusduna?
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Lusduna?
Прилага се чрез подкожно инжектиране в корема, бедрото или горната част на ръката.
It is given by injection under the skin in the belly, the thigh, or the upper arm.
Чрез контролиране на нивото на глюкозата в кръвта се облекчават симптомите на диабета и се избягват усложнения.
By controlling the level of blood glucose, the symptoms of diabetes are reduced and complications are avoided.
Тъй като Lusduna е биоподобно лекарство, не са необходими проучвания на ефективността и безопасността, тъй като те са добре установени за инсулин гларжин.
Because Lusduna is a biosimilar medicine, studies on effectiveness and safety were not needed as these have been well established for insulin glargine.
Документът не е предназначен да предоставя практически съвети относно употребата на Lusduna.
It is not intended to provide practical advice on how to use Lusduna.
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че в съответствие с изискванията на ЕС относно биоподобните лекарства е доказано, че Lusduna е със сравнимо качество, безопасност и ефективност като Lantus.
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in accordance with EU requirements for biosimilar medicines, Lusduna has been shown to have a comparable quality, safety and effectiveness to Lantus.
Референтното лекарство на Lusduna е Lantus.
The reference medicine for Lusduna is Lantus.
И в двете проучвания основната мярка за ефективност след 24 седмици на лечение е промяната в нивото на гликиран хемоглобин (HbA1c) в кръвта, което е показател как се контролира нивото на кръвната захар.
In both studies, the main measure of effectiveness was the change after 24 weeks of treatment in the level in the blood of glycosylated haemoglobin (HbA1c), a substance which indicates how well blood glucose is controlled.
Съдържа активното вещество инсулин гларжин (insulin glargine).
It contains the active substance insulin glargine.
Най-честата нежелана лекарствена реакция при Lusduna (която е възможно да засегне повече от 1 от 10 души) е хипогликемия (ниско ниво на глюкозата в кръвта).
The most common side effect with Lusduna (which may affect more than 1 in 10 people) is hypoglycaemia (low blood glucose).
За повече информация относно лечението с Lusduna прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.
For more information about treatment with Lusduna, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Във второто проучване, обхващащо 531 пациенти с диабет тип 2, средното намаляване на нивото на HbA1c е от 8,3 на 7,22% с Lusduna и от 8,4 на 7,2% с Lantus.
In the second study, involving 531 patients with type 2 diabetes, the average reduction in HbA1c was from 8.3 to 7.2% with Lusduna and from 8.4 to 7.2% with Lantus.
Дозата на Lusduna се изчислява за всеки пациент и зависи от нивото на глюкозата (захарта) в кръвта на пациента и от лечението с други лекарства, съдържащи инсулин.
The dose of Lusduna is worked out for each patient and depends on the patient's blood glucose (sugar) level and treatment with other insulin medicines.
За практическа информация относно употребата на Lusduna пациентите следва да прочетат листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.
For practical information about using Lusduna, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Обширни лабораторни проучвания, сравняващи Lusduna с Lantus, показват, че инсулин гларжинът в Lusduna е много подобен на този в Lantus по химична структура, чистота и биологична активност.
Extensive laboratory studies comparing Lusduna with Lantus have shown that insulin glargine in Lusduna is highly similar to that in Lantus in terms of chemical structure, purity and biological activity.
Lusduna e „биоподобно“ лекарство.
Lusduna is a ‘biosimilar medicine'.
За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения, съобщени при Lusduna, вижте листовката.
For the full list of all side effects and restrictions with Lusduna, see the package leaflet.
Какви са рисковете, свързани с Lusduna?
What are the risks associated with Lusduna?
В първото подкрепящо проучване, което обхваща 506 пациенти с диабет тип 1, средното ниво на HbA1c е намалено от 8,0 на 7,4% и с Lusduna, и с Lantus.
In the first supportive study, involving 506 patients with type 1 diabetes, the average HbA1c score was reduced from 8.0 to 7.4% with both Lusduna and Lantus.
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Lusduna, които да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Lusduna have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Комитетът препоръча на Lusduna да се издаде разрешение за употреба.
The Committee recommended that Lusduna be given marketing authorisation.
Какви ползи от Lusduna са установени в проучванията?
What benefits of Lusduna have been shown in studies?
Lusduna е лекарство, което се използва за лечение на диабет при пациенти на възраст най-малко 2 години.
Lusduna is a medicine used in patients aged at least 2 years for the treatment of diabetes.
Две подкрепящи проучвания установяват, че ефективността на еднократния прием на ден на Lusduna е сравнима с тази на Lantus.
Two supportive studies found that the effectiveness of once-daily Lusduna was comparable to Lantus.
Допълнителна информация за Lusduna:
Other information about Lusduna
Какво представлява Lusduna и за какво се използва?
What is Lusduna and what is it used for?
Две допълнителни проучвания показват, че Lusduna се абсорбира в тялото и действа на глюкозата в кръвта по същия начин като референтното лекарство Lantus.
Two additional studies showed that Lusduna is absorbed into the body and works on blood glucose in the same way as the reference medicine, Lantus.
Lusduna е заместващ инсулин, който действа по същия начин като собствения инсулин на тялото и помага на глюкозата да навлезе от кръвта в клетките.
Lusduna is a replacement insulin that acts in the same way as the body's own insulin and helps glucose enter cells from the blood.
След като се инжектира, активното вещество в Lusduna, инсулин гларжин, навлиза в кръвния поток по-бавно от човешкия инсулин, така че действа по-дълго.
Insulin glargine, the active substance in Lusduna, enters the bloodstream more slowly than human insulin after injection and so it works for longer.
Lusduna се предлага под формата на предварително напълнени писалки за еднократна употреба и се отпуска по лекарско предписание.
Lusduna is available in pre-filled disposable pens and can only be obtained with a prescription.
Как се използва Lusduna?
How is Lusduna used?
При пациенти, които имат диабет тип 2, Lusduna може също да се използва с лекарства за диабет, които се приемат през устата.
Lusduna can also be used with diabetes medicines taken by mouth in patients who have type 2 diabetes.
Как действа Lusduna?
How does Lusduna work?
Защо Lusduna е разрешен за употреба?
Why is Lusduna approved?
Допълнителна информация за Talzenna можете да намерите на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/talzenna
Further information on Talzenna can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/talzenna
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Talzenna?
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Talzenna?
Talzenna се предлага под формата на капсули (25 и 0,25 mg), а препоръчителната доза е 1 mg веднъж дневно.
Talzenna is available as capsules (1 mg and 0.25 mg) and the recommended dose is 1 mg once a day.
По тази причина, когато PARP протеините са блокирани, повредената ДНК в раковите клетки не може да се възстанови и в резултат на това раковите клетки умират.
Therefore, when PARP proteins are blocked, the damaged DNA in cancer cells cannot be repaired, and as a result the cancer cells die.
Затова Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Talzenna са поголеми от рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.
The European Medicines Agency therefore decided that Talzenna's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Talzenna непрекъснато се проследяват.
As for all medicines, data on the use of Talzenna are continuously monitored.
За повече информация относно употребата на Talzenna вижте листовката или се свържете с вашия лекар или фармацевт.
For more information about using Talzenna, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Допълнителна информация за Talzenna:
Other information about Talzenna
Talzenna съдържа активното вещество талазопариб (talazoparib).
Talzenna contains the active substance talazoparib.