natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Пет от 28 пациенти (18%) [95% CI: 6%-37%], лекувани с неларабин, са постигнали пълно повлияване (брой бласти в костния мозък ≤ 5%, липса на други прояви на заболяването и пълно възстановяване на броя клетки в периферна кръв).
Five of the 28 patients (18 %) [95 % CI: 6 %-37 %] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5 %, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
Загуба на тегло и загуба на апетит (анорексия); болки в стомаха, болка в устата, язви или възпаление на устата.
• Weight loss and loss of appetite (anorexia); stomach pains; sore mouth, mouth ulcers or inflammation.
Atriance съдържа натрий
Atriance contains sodium
Неларабин в доза 1 500 mg/m2/ден е бил приложен интравенозно в продължение на два часа в дни 1, 3 и 5 от 21 дневен цикъл.
Nelarabine at a dose of 1500 mg/m2/day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Вълча паст е наблюдавана при зайци, при които е прилагана доза около 2-пъти по-голяма от дозата за възрастни при хора, липсващи палци при зайци, при които е прилагана доза около 79% от дозата за възрастни при хора, докато липса на жлъчен мехур, допълнителни белодробни дялове, срастнали или допълнителни ребрено-стернални сегменти и забавена осификация са наблюдавани при всички дозировки.
Cleft palate was seen in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose, absent pollices in rabbits given a dose approximately 79 % of the adult human dose while absent gall bladder, accessory lung lobes, fused or extra sternebrae and delayed ossification was seen at all doses.
Преди да Ви се приложи това лекарство е необходимо също Вашият лекар да знае:
Your doctor also needs to know the following before you are given this medicine:
Освобождаване на съдържанието на туморните клетки (синдром на туморен разпад), което може да натовари допълнително Вашия организъм.
• The release of tumour cell contents (tumour lysis syndrome), which may put extra stress on your body.
Рабдомиолиза и повишаване на креатин фосфокиназата в кръвта са установени в периода на използване след разрешаване за употреба на неларабин.
Rhabdomyolysis and increased blood creatine phosphokinase have been identified during postapproval use of nelarabine.
Флакон от прозрачно стъкло (Тип І) със запушалка от бромобутилова гума и алуминиева обкатка с червена отчупваща се капачка.
Clear glass (Type I) vial with a bromobutyl rubber stopper, and an aluminium seal with a red snap-off cap.
Той се предлага в прозрачни стъклени флакони с гумена запушалка, запечатани с алуминиева обкатка.
It is provided in clear glass vials with a rubber stopper and sealed with an aluminium cap.
Повишаване на нивата на чернодробните ензими в кръвта.
• Increases in blood levels of liver enzymes.
Мускулна слабост (възможно свързана с периферна невропатия - вижте по-горе), ставна болка, болка в гърба, болка в ръцете и стъпалата, включително чувство на боцкане и изтръпване.
• Muscle weakness (possibly associated with peripheral neuropathy - see above), joint pain, back pain; pains in hands and feet including a sensation of pins and needles sensation and numbness.
Монофосфатният метаболит впоследствие се превръща в активния 5'-трифосфат, ara-GTP.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5'-triphosphate from, ara-GTP.
Задух, затруднено или тежко дишане; кашлица.
• Shortness of breath, difficult or laboured breathing; cough.
В отворено клинично проучване, проведено от Cancer and Leukaemia Group B и Southwest Oncology Group, са били оценени безопасността и ефикасността на неларабин при 39 възрастни с Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия (T-ALL) или лимфобластен лимфом (Т-LBL).
Adult clinical study in relapsed or refractory T-ALL and T-LBL In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Началните симптоми включват гадене и повръщане, задух, неправилен сърдечен ритъм, помътняване на урината, летаргия и/или ставен дискомфорт.
Initial symptoms including nausea and vomiting, shortness of breath, an irregular heartbeat, clouding of urine, lethargy and/or joint discomfort.
Не се препоръчва съпъстващо приложение на неларабин в комбинация с аденозин дезаминазни инхибитори като пентостатин.
Concomitant administration of nelarabine in combination with adenosine deaminase inhibitors such as pentostatin is not recommended.
Неларабин се деметилира бързо от аденозин дезаминаза (ADA) до ara-G и след това вътреклетъчно се фосфорилира от дезоксигуанозин киназа и дезоксицитидин киназа до неговия 5'-монофосфатен метаболит.
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G. Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5'-monophosphate metabolite.
In vitro неларабин показва цитотоксичност върху моноцити и макрофаги.
Nelarabine showed in vitro cytotoxicity to monocytes and macrophages.
(278%) при възрастни и при педиатрични пациенти.
(278 %) in adult and paediatric patients, respectively.
Общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния онкологичен институт (National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event, NCI CTCAE).
Nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI CTCAE) grade 2 or greater.
- Персоналът, работещ с лекарствения продукт, трябва да носи предпазно облекло, включително маска, очила и ръкавици.
- Personnel handling this medicinal product during handling/transfer should wear protective clothing including mask, goggles and gloves.
Дозолимитиращата токсичност, свързана с лечението с неларабин е невротоксичността (вж. точка 4.4).
Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
Специално при неларабин средните (%CV) VSS стойности са били съответно 115 l/m
(%CV) VSS values were 115 l/m
По тази причина строго се препоръчва внимателно проследяване на неврологичните реакции и при първите признаци на неврологични реакции от степен 2 или по-висока според NCI CTCAE, лечението с неларабин трябва да се преустанови.
Therefore, close monitoring for neurological reactions is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological reactions of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
Данните са недостатъчни, за да подкрепят препоръка за промяна на дозата при пациенти с креатининов клирънс Clcr по-малък от 50 ml/min.
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinine Clcr less than 50 ml/min.
Има съобщения за събития, свързани с демиелинизация и прогресиращи периферни невропатии, подобни на синдрома на Guillain-Barré.
There have been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Влиянието на расата върху фармакокинетиката на неларабин и ara-G не е специално проучвано.
The effect of race on nelarabine and ara-G pharmacokinetics has not been specifically studied.
Най-често срещаните нежелани събития са били умора, стомашно-чревни нарушения, хематологични нарушения, респираторни нарушения, нарушения на нервната система (сънливост, периферни неврологични нарушения [сензорни и моторни], замаяност, хипоестезия, парестезия, главоболие) и пирексия.
The most frequently occurring adverse events were fatigue; gastrointestinal disorders; haematological disorders; respiratory disorders; nervous system disorders (somnolence, peripheral neurological disorders [sensory and motor], dizziness, hypoaesthesia, paraesthesia, headache); and pyrexia.
Средната (%CV) интрацелуларна стойност на Cmax и на AUC на ara-GTP при тази доза са били 95,6 µM (139%) и 2 214 µM.h (263%).
Mean (%CV) intracellular araGTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139 %) and 2214 µM.h (263 %) at this dose.
Цитотоксично средство, специални указания за работа (вижте Листовката за пациента).
WARNING: Cytotoxic agent, special handling instructions (see package leaflet).
Трябва да спрете кърменето докато приемате Atriance.
Breast-feeding must be discontinued while you are taking Atriance.
Няма достатъчен брой пациенти на 65 и повече години, включени в клинични проучвания с неларабин, за да се определи дали те се повлияват различно в сравнение с по-млади пациенти.
Clinical studies of nelarabine did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients.
ПРУ трябва да предоставя ежегодни актуализации за всяка нова информация, свързана с ефикасността и безопасността на продукта при пациенти с Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия (T-ALL) и T-клетъчен лимфобластен лимфом (T-LBL), при които няма отговор или се наблюдава рецидив на заболяването след лечение с най-малко две химиотерапевтични схеми.
The MAH shall provide yearly updates on any new information concerning the efficacy and safety of the product in patients with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) and T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL) whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.
ако Вие (или Вашето дете, ако то се лекува) имате някакви бъбречни или чернодробни проблеми.
• if you (or your child, if he/she is being treated) have any kidney or liver problems.
Как да съхранявате Atriance
How to store Atriance
Препоръчва се да обсъдите с Вашия лекар подходяща контрацепция.
Consideration to appropriate birth control is recommended to be discussed with your doctor.
Чувство на стомашно неразположение (гадене); повдигане/повръщане; диария; запек
• Feeling of an upset stomach (nausea); being sick/throwing up (vomiting); diarrhoea; constipation
Средната стойност на Cmax и на AUCinf на ara-G в плазмата са били съответно 60,1 µM (17%) и 212 µM.h (18%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17 %) and 212 µM.h (18 %), respectively.
Инфузионен разтвор 250 mg/50 ml
250 mg/50 ml
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Мускулна слабост
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness
(25%) при възрастни и при педиатрични пациенти.
(25 %) in adult and paediatric patients, respectively.
В другите раздели се дават повече данни по отношение на фармакокинетиката на неларабин и ara-G при педиатричната популация.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
Нарушения на кръвта и лимфната система Фебрилна неутропения
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia
Неларабин е показан за лечение на пациенти с Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия (T-cell acute lymphoblastic leukaemia, T-ALL) и T-клетъчен лимфобластен лимфом (T-cell lymphoblastic lymphoma, T-LBL), при които няма отговор или се наблюдава рецидив на заболяването след лечение с най-малко две химиотерапевтични схеми.
Nelarabine is indicated for the treatment of patients with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) and T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL) whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.
Основният път на метаболизъм на неларабин е О-деметилиране от аденозин дезаминаза, при което се образува ara-G, който претърпява хидролиза и се образува гуанин.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
Синдром на туморен лизис - 7 случая (вж. точки 4.2 и 4.4)
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome - 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
Те може да засегнат до 1 на 1 000 пациенти, лекувани с Atriance
These may affect up to 1 in 1,000 people treated with Atriance
Много чести: 51 (50%) Чести: 1 (1%)
Very common: 51 (50%) Common: 1 (1%)
За цитотоксичните ефекти на неларабин могат да допринесат и други механизми.
Other mechanisms may contribute to the cytotoxic effects of nelarabine.
Монофосфатният метаболит впоследствие се превръща в активната 5'-трифосфатна форма, araGTP.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5'-triphosphate form, ara-GTP.
Осемдесет и четири (84) пациенти, от които 39 са получили две или повече предшестващи индукционни схеми, а 31 са получили една предшестваща индукционна схема, са лекувани с 650 mg/m2/ден неларабин,
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/m2/day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Предупреждение за натрий
Sodium warning
Сериозно заболяване, което разрушава скелетните мускули, характеризиращо се с наличието на миоглобин (продукт от разпадането на мускулните клетки) в урината
• Serious disease that destroys skeletal muscle characterized by the presence of myoglobin (a breakdown product of muscle cells) in the urine (Rhabdomyolysis), increase in blood creatine phosphokinase.
Пациентите, лекувани преди това или едновременно с интратекална химиотерапия или преди това с краниоспинално облъчване, са изложени на повишен риск от неврологични нежелани събития (вж. точка 4.2
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2 - dose modification) and therefore concomitant intrathecal therapy and/or craniospinal irradiation is not recommended.
Интрацелуларният ara-GTP кумулира при многократно приложение на неларабин.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Atriance Вие (или Вашето дете, ако то се лекува) не трябва да приемате Atriance
You (or your child, if he/she is being treated) must not receive Atriance
Те може да засегнат повече от 1 на 10 пациенти, лекувани с Atriance.
These may affect more than 1 in 10 people treated with Atriance.
Пациенти с бъбречно увреждане, лекувани с неларабин, трябва да се проследяват внимателно за токсичност.
Patients with renal impairment must be closely monitored for toxicities when treated with nelarabine.
Бъбречният клирънс е достигнал средно 9,0 l/h/m
Renal clearance averaged 9.0 l/h/m
Припадъци (включително конвулсии, grand mal гърчове, статус епилептикус)
Nervous system disorders Seizures (including convulsions, grand mal convulsions, status epilepticus)
Профилът на безопасност от основни клинични проучвания при препоръчителните дози неларабин при възрастни (1 500 mg/m2) и деца (650 mg/m2) се основава на данни от
The safety profile from pivotal clinical studies at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/m2) and children (650 mg/m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
Двадесет и осем от 39-те възрастни, на възраст от 16 до 65 години (средно 34 години) са имали рецидив или не са се повлияли от най-малко две предшестващи индукционни схеми.
Twenty-eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Съхранение на Atriance инфузионен разтвор
Storage of Atriance solution for infusion
Фармакокинетиката на неларабин и ara-G не са специално проучвани при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти на хемодиализа.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
Какво съдържа Atriance
What Atriance contains
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Плеврален излив
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pleural effusion
Хепатобилиарни нарушения Хипербилирубинемия
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia
Всеки ml от разтвора съдържа 1,725 mg (75 микромола) натрий.
Each ml of solution contains 1.725 mg (75 micromols) of sodium.
(36%) при педиатрични пациенти)
(36 %) in paediatric patients] on day 1.
Те може да засегнат до 1 на 10 пациенти, лекувани с Atriance:
These may affect up to 1 in 10 people treated with Atriance:
Гуанинът претърпява N-дезаминиране и образува ксантин, който впоследствие се окислява до получаване на пикочна киселина.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
След инфузия от 400 или 650 mg/m неларабин в продължение на един час при 6 педиатрични пациенти, средната (%CV) стойност на Cmax на неларабин и на AUCinf в плазмата, коригирани за доза 650 mg/m2 са били съответно 45,0 µM (40%) и 38,0 µM.h (39%).
Paediatric patients After infusion of 400 or 650 mg/m nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/m dose, were 45.0 µM (40 %) and
При употребата на неларабин са докладвани тежки неврологични реакции.
Severe neurological reactions have been reported with the use of nelarabine.
Всеки флакон съдържа 50 ml.
Each vial contains 50 ml.
Възрастта не влияе върху фармакокинетиката на неларабин или ara-G.
Age has no effect on the pharmacokinetics of nelarabine or ara-G.
Вашата телесна повърхност/телесната повърхност на Вашето дете (ако то се лекува)
• your/your child's (if he/she is being treated) body surface area (which will be calculated by your doctor based on your height and weight).
Средната стойност на Cmax и на AUCinf на ara-G в плазмата са били съответно 115 µM (16%) и 571 µM.h
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16 %) and 571 µM.h (30 %), respectively.
Намалената бъбречна функция, която се среща по-често при пациенти в старческа възраст, може да понижи клирънса на ara-G (вж.
Decreased renal function, which is more common in the elderly, may reduce ara-G clearance (see section 4.2).
Много чести: 42 (41%) Чести: 2 (2%)
Very common: 42 (41%) Common: 2 (2%)
Неларабин не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане.
Nelarabine has not been studied in patients with hepatic impairment.
В отворено, многоцентрово проучване, проведено от Childrens Oncology Group, неларабин е бил прилаган интравенозно в продължение на 1 час за 5 дни при 151 пациенти ≤ 21 годишна възраст, 149 от които са имали рецидив или рефрактерна
Paediatric clinical study in relapsed or refractory T-ALL and T-LBL In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
ПРОДУКТ Atriance 5 mg/ml инфузионен разтвор
Atriance 5 mg/ml solution for infusion
Неларабин и ara-G не се свързват в значителна степен с човешките плазмени протеини (помалко от 25%)
Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25 %) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
18 (17%) Чести: 5 (6%)
Very common: 18 (17%) Common: 5 (6%)
В клинични проучвания при пациенти на възраст от 16 до 21 години са прилагани дози от 650 mg/m и 1 500 mg/m2.
In clinical studies, the 650 mg/m and 1,500 mg/m dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
Не са провеждани тестове за канцерогенност на неларабин.
Carcinogenicity testing of nelarabine has not been performed.
Препоръчителната доза неларабин за деца и юноши (на възраст 21 или по-малко години) е 650 mg/m2, приложена интравенозно в продължение на един час дневно за 5 последователни дни като се повтаря на всеки 21 дни.
Children and adolescents (aged 21 years and younger) The recommended dose of nelarabine for children and adolescents (aged 21 years and younger) is 650 mg/m administered intravenously over one hour daily for 5 consecutive days, repeated every
Синдром на туморен лизис (вж. също данните от програма с милосърдна цел и не-основни проучвания)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also data from compassionate use programme and nonpivotal studies)
вид левкемия, наречена Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия.
• a type of leukaemia, called T-cell acute lymphoblastic leukaemia.
Възможно е да се появи сънливост по време на лечение с неларабин и няколко дни след това.
Patients treated with nelarabine are potentially at risk of suffering from somnolence during and for several days after treatment.
16 юни 2017 г.
Date of first authorisation: 22 August 2007 Date of latest renewal: 16 June 2017
Всеки ml Atriance инфузионен разтвор съдържа 5 mg неларабин.
Each ml of Atriance solution for infusion contains 5 mg of nelarabine.
Atriance 5 mg/ml инфузионен разтвор неларабин
Atriance 5 mg/ml solution for infusion nelarabine
Много чести: 11 (11%)
Very common: 9 (11%)
(159%) и
(151 %) for nelarabine and
Чувство на сънливост; главоболие; замайване.
• Feeling drowsy and sleepy; headache; dizziness.
Освен това, известно количество неларабин се хидролизира и образува метилгуанин, който претърпява
In addition, some nelarabine is hydrolysed to form methylguanine, which is O-demethylated to form guanine.
Имало е също съобщения за реакции, свързани с демиелинизация и прогресиращи периферни невропатии, подобни на синдрома на Guillain-Barré (вж. точка 4.8).
There have also been reports of reactions associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré Syndrome.
Лечението с неларабин е свързано с левкопения, тромбоцитопения, анемия и неутропения (включително фебрилна неутропения).
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, and neutropenia, (including febrile neutropenia) have been associated with nelarabine therapy.
Как се прилага Atriance
How Atriance is given
(деца).
(paediatrics).
След отваряне на флакона Atriance е стабилен до 8 часа при температура до 30°C.
Atriance is stable for up to 8 hours at up to 30°C once the vial is opened.
15 (15%) Чести: 3 (4%)
Very common: 15 (15%) Common: 3 (4%)
Приложението при зайци на доза около 2-пъти по-голяма от дозата за възрастни при хора е довело до увеличаване на телесното тегло на майката и до намаляване телесното тегло на фетусите.
Maternal body weight gain and foetal body weights were reduced in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose.
12 (12%) Чести: 1 (1%)
Very common: 12 (12%) Common: 1 (1%)
6 флакона x 50 ml
6 x 50 ml vials
Всеки ml съдържа 5 mg неларабин.
Each ml contains 5 mg of nelarabine.
Много чести: 24 (23%) Чести: 6 (7%)
Very common: 24 (23%) Common: 6 (7%)
вид лимфом, наречен Т-клетъчен лимфобластен лимфом.
• a type of lymphoma, called T-cell lymphoblastic lymphoma.
в ден 1.
21 days.
След отваряне на флакона Atriance е стабилен до 8 часа при температура до 30ºC.
Atriance is stable for up to 8 hours at up to 30ºC once the vial is opened.
Всеки флакон съдържа 250 mg неларабин.
Each vial contains 250 mg of nelarabine.
При други видове токсичност, включително хематологична токсичност, може да се обмисли отлагане на следващата доза.
Delaying subsequent dosing is an option for other toxicities, including haematological toxicity.
В доза от 2 200 mg/m2, прилагана в дни 1, 3 и 5 на всеки 21 дни, двама пациенти са развили значима, прогресираща сензорна невропатия степен 3. MRI оценките на двамата пациенти показват находки, съответстващи на демиелинизационен процес в шийния дял на гръбначния стълб.
5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Препоръчителната доза неларабин за възрастни и юноши на възраст 16 или повече години е 1 500 mg/m2, приложена интравенозно в продължение на два часа в дни 1, 3 и 5 и се повтаря на всеки 21 дни.
Adults and adolescents (aged 16 years and older) The recommended dose of nelarabine for adults and adolescents aged 16 years and older is 1,500 mg/m administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 and repeated every
След отваряне на флакона разтворът е стабилен до 8 часа при температура до 30ºC.
Stable for up to 8 hours at up to 30ºC once the vial is opened.