natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ANC: абсолютен брой на неутрофилите
ANC: absolute neutrophil count
2 години n/a
2 year n/a
По време на консолидиращите блокове на химиотерапията, ПКК трябва да се прави на всеки 2 дни до възстановяване (вж. точки 4.2 и 4.8).
During the consolidation blocks of chemotherapy, CBCs should be performed every 2 days until recovery (see sections 4.2 and 4.8).
Средният привиден перорален клирънс е 363,8 l/hr (CV% 81,3%).
The mean apparent oral clearance is 363.8 L/hr (CV% 81.3%).
Време до MMR
Time-to MMR
Диагностичният подход трябва да следва стандарта за лечение.
The diagnostic approach should follow standard practice guidelines.
Плеврален излив степен 3 или 4 може да изисква торакоцентеза или кислородна терапия.
Grade 3 or 4 pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
Схемата 140 mg веднъж дневно е показала сравним профил на ефикасност със схемата 70 mg два пъти дневно, но по-благоприятен профил на безопасност.
The 140 mg once daily regimen showed a comparable efficacy profile to the 70 mg twice daily regimen but a more favourable safety profile.
Когато тази честота се основава на 85 пациенти с оценими Ig/TCR показатели,се изчислява на 89,4%.
When this rate was based on the 85 patients with evaluable Ig/TCR assessments, the estimate was 89.4%.
Не риемайте разтворени таблетки.
Do not take dispersed tablets.
Бавно натиснете буталото докато цялата доза е приложена.
Slowly push the plunger down until all of the dose has been given.
Тази доза предоставя 30% по-ниска експозиция в сравнение с препоръчителната доза (вж. точка 5.2).
This dose represents 30% lower exposure compared to the recommended dose (see section 5.2).
Резултатът при пациенти с трансплантация на костен мозък след лечение с дазатиниб не е бил напълно оценен.
The outcome of patients with bone marrow transplantation after dasatinib treatment has not been fully evaluated.
Инструкции за приложение на пациента
Instructions for administration to the patient
SPRYCEL прах за перорална суспензия трябва да се приготви от фармацевт или квалифициран медицински специалист преди да се отпусне на пациента.
SPRYCEL powder for oral suspension must be constituted by a pharmacist or qualified healthcare professional prior to being dispensed to the patient.
Не са необходими конкретни препоръки по отношение на дозирането при хора в старческа възраст.
No specific dose recommendation is necessary in elderly.
Като цяло, няма връзка между понижението на калция и клиничните симптоми.
In general, there was no association of decreased calcium with clinical symptoms.
Честотата на отклонения в хематологичните показатели степен 3 и 4 е представена в Таблица 8.
The frequency of grade 3 and 4 haematological abnormalities is presented in Table 8.
Ако целуларитетът на костния мозък е > 10%, може да се обмисли възобновяване на лечението със SPRYCEL.
If marrow cellularity is >10%, resumption of treatment with SPRYCEL may be considered.
Кърменето трябва да бъде преустановено по време на лечението със SPRYCEL.
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
Не е известна приложимостта на находките от проучването за канцерогенност при плъхове за хората.
The relevance of the findings from the rat carcinogenicity study for humans is not known.
Вижте листовката за поподробни инструкции за употреба.
Refer to the package leaflet for more detailed instructions for use.
Вашият лекар ще проверява за наличието на някои от тези нежелани реакции по време на лечението Ви.
Your doctor will check for some of these effects during your treatment.
Продължителността на отговора и изчислената степен на преживяемост предоставят допълнителни доказателства за клиничната полза от дазатиниб.
Durability of response and estimated survival rates provide additional evidence of dasatinib clinical benefit.
Тези ефекти настъпват при дози, които не водят до токсичност за майката, което показва, че дазатиниб притежава селективна токсичност по отношение на репродукцията от имплантирането до завършване на органогенезата.
These effects occurred at doses that did not produce maternal toxicity, indicating that dasatinib is a selective reproductive toxicant from implantation through the completion of organogenesis.
При плъхове, минимално до леко понижение на еритроцитните параметри е било придружено с костномозъчни промени; подобни промени са наблюдавани при маймуни, при по-ниска честота.
In rats, minimal to mild decreases in erythrocyte parameters were accompanied by bone marrow changes; similar changes occurred in monkeys at a lower incidence.
Какво трябва да знаете преди да приемете SPRYCEL 3.
What you need to know before you take SPRYCEL 3.
Как да приемате SPRYCEL 4.
How to take SPRYCEL 4.
Увеличаване или намаляване на дозата се препоръчва въз основа на повлияването на пациента и поносимостта.
Dose increase or reduction is recommended based on patient response and tolerability.
Някои лекарства могат също да повлияят на ефекта на SPRYCEL, когато се приемат едновременно.
Certain medicines may interfere with the effect of SPRYCEL when taken together.
SPRYCEL не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
SPRYCEL is not to be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ефикасността също е оценявана при пациенти, които са с непоносимост към иматиниб.
Efficacy was also assessed in patients who were intolerant to imatinib.
Честотата на пациентите, негативни за минимално остатъчно заболяване (MRD), оценена чрез пренареждане на Ig/TCR, е 71,7% в края на консолидацията при всички лекувани пациенти.
The minimal residual disease (MRD) negativity rate assessed by Ig/TCR rearrangement was 71.7% by the end of consolidation in all treated patients.
Няма съобщения за други пациенти с QTcF > 500 msec след минимум 60-месечно проследяване.
No additional patients were reported to have QTcF > 500 msec after a minimum of 60 months follow-up.
ако получите синини, кървене, повишена температура, умора и обърканост, докато приемате SPRYCEL, свържете се с Вашия лекар.
if you experience bruising, bleeding, fever, fatigue and confusion when taking SPRYCEL, contact your doctor.
12-ml перорална спринцовка предоставена с бутилката.
• 12-mL oral syringe provided with the bottle.
SPRYCEL филмирани таблетки и SPRYCEL прах за перорална суспензия не са биоеквивалентни.
SPRYCEL film-coated tablets and SPRYCEL powder for oral suspension are not bioequivalent.
Пероралната суспензия е стабилна 60 дни.
After constitution The oral suspension is stable for 60 days.
Медианата на продължителност на лечението е била около 6 месеца (от 0,03-31 месеца).
Median duration of treatment was approximately 6 months (range 0.03-31 months).
CI = доверителен интервал; ULN = горна граница на нормата.
CI = confidence interval; ULN = upper limit of normal range.
Един от случаите е фатален, като е свързан с тромбоцитопения степен 4 по „Общи критерии за токсичност” (Common Toxicity Criteria (CTC)).
One case was fatal and was associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopaenia.
Елиминирането се осъществява предимно чрез фецеса, главно под формата на метаболити.
Elimination is predominantly in the faeces, mostly as metabolites.
Голяма част от пациентите с резистентност (72%) са приемали > 600 mg иматиниб.
Most resistant patients (72%) had received > 600 mg imatinib.
Ето защо, съществува потенциална възможност за взаимодействие с други едновременно прилагани лекарствени продукти, които се метаболизират главно чрез или модулират активността на CYP3A4 (вж. точка 4.5).
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolised primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
б Прогресията се дефинира като увеличаване броя на WBC, загуба на CHR или MCyR, увеличение с ≥30% на Ph+ метафази, потвърдено AP/BP заболяване или смърт.
b Progression was defined as increasing WBC count, loss of CHR or MCyR, ≥30% increase in Ph+ metaphases, confirmed AP/BP disease or death.
Пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане могат да приемат препоръчваната начална доза.
Patients with mild, moderate or severe hepatic impairment may receive the recommended starting dose.
Ако анти-ADAMTS13 антителата са повишени, съчетано с ниска активност на ADAMTS13, лечението със SPRYCEL не трябва да се възобновява.
If anti-ADAMTS13-antibody is elevated in conjunction with low ADAMTS13 activity, treatment with SPRYCEL should not be resumed.
При пациенти, които са подложени на последваща трансплантация на стволови клетки, SPRYCEL може да се приложи за още една година след трансплантацията.
In patients that receive a subsequent stem cell transplantation, SPRYCEL can be administered for an additional year post-transplantation.
Бавно изтеглете предписаното количество SPRYCEL преорална суспензия чрез издърпване на буталото на спринцовката докато достигнете означението на предписаната доза.
Slowly withdraw the amount of SPRYCEL oral suspension prescribed by pulling the syringe plunger until it reaches the marking of the dose prescribed.
Общо 519 пациенти са били рандомизирани в групи на лечение: 259 на лечение със SPRYCEL и 260 с иматиниб.
A total of 519 patients were randomised to a treatment group: 259 to SPRYCEL and 260 to imatinib.
Ефикасността на SPRYCEL се доказва последователно при различни подгрупи, формирани по отношение на възраст, пол и изходно ниво за Hasford скор.
Efficacy of SPRYCEL was consistently demonstrated across different subgroups, including age, gender, and baseline Hasford score.
Актуализиран ПУР трябва да се подава: по искане на Европейската агенция по лекарствата; винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване на нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението полза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената безопасност или свеждане на риска до минимум).
At the request of the European Medicines Agency, Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
В съответствие с препоръките за лечение на нехематологични нежелани реакции (вж. точка 4.2) дозата на дазатиниб трябва да бъде намалена или терапията да се прекъсне по време на това оценяване.
In accordance with recommendations for management of non-haematologic adverse reactions (see section 4.2) the dose of dasatinib should be reduced or therapy interrupted during this evaluation.
Неклиничните данни показват, че разтворимостта на дазатиниб е pH-зависима.
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
Бременните или кърмещите жени трябва да избягват експозиция на SPRYCEL прах за перорална суспензия.
Pregnant or breast-feeding women should avoid exposure to SPRYCEL powder for oral suspension.
Разбъркайте SPRYCEL перорална суспензия в затворената бутилка като разклатите за 30 секунди.
Mix the SPRYCEL oral suspension in the closed bottle by shaking for 30 seconds.
При проучвания върху животни, фертилитетът на мъжки и женски плъхове не е засегнат от терапията с дазатиниб (вж. точка 5.3).
In animal studies, the fertility of male and female rats was not affected by treatment with dasatinib (see section 5.3).
Въпреки това, когато антиацидите са приемани 2 часа преди единична доза SPRYCEL, не са наблюдавани значими промени в концентрацията или експозицията на дазатиниб.
However, when antacids were administered 2 hours prior to a single dose of SPRYCEL, no relevant changes in dasatinib concentration or exposure were observed.
Дазатиниб и неговите метаболити се екскретират минимално чрез бъбреците.
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
При минимум 24 месечно проследяване 21 от 240 пациенти, при които е постигнат MCyR са имали прогресия на заболяването и при тях не е постигната медианата на продължителност на MCyR.
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
Оценка по Kaplan-Meier на времето до голям молекулярен отговор (MMR)
Figure 1: Kaplan-Meier estimate of time to major molecular response (MMR)
Ако неутропенията и/или тромбоцитопенията водят до забавяне на следващия блок на лечение с повече от 14 дни, SPRYCEL трябва да се спре и да се възобнови при същото дозово ниво след започване на следващия блок на лечението.
If neutropaenia and/or thrombocytopaenia result in delay of the next block of treatment by more than 14 days, SPRYCEL should be interrupted and resumed at the same dose level once the next block of treatment is started.
Средното Tmax е между 0,5 и 6 часа, а средният полуживот е в диапазон от 2 до 5 часа при всички дозировки и възрастови групи.
Mean Tmax was observed between 0.5 and 6 hours and mean half-life ranged from 2 to 5 hours across all dose levels and age groups.
Нежеланите реакции, докладвани в тези две педиатрични проучвания с честота 10% при пациенти на схема на прилагане без прекъсване, са представени в Таблица 7.
Adverse reactions reported in these two paediatric studies at a frequency of 10% in patients on a continuous dosing regimen are shown in Table 7.
Не прилагайте това лекарство на деца на възраст под 1 година.
Do not give this medicine to children younger than one year of age.
В редки случаи може да предизвика тежки реакции на свръхчувствителност и бронхоспазъм.
May rarely cause severe hypersensitivity reactions and bronchospasm.
Как да съхранявате SPRYCEL 6.
How to store SPRYCEL 6.
Степените на MCyR след 2 години са подобни, независимо дали пациентите са имали в началото BCR-ABL мутация, P-loop мутация или са били без мутация (съответно 63%, 61% и 62%).
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
Информирайте Вашия лекар, ако приемате лекарства за разреждане на кръвта или за предотвратяване на образуването на съсиреци.
Tell your doctor if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots.
Мнозинството от пациентите, лекувани със SPRYCEL, са получили нежелани реакции в някакъв момент.
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
CYP3A4 е основният ензим, отговорен за метаболизма на дазатиниб.
CYP3A4 is a major enzyme responsible for the metabolism of dasatinib.
Лекарите и другите медицински специалисти трябва да консултират пациентите от мъжки пол на подходяща възраст, за възможните ефекти на SPRYCEL върху фертилитета и тази консултация може да включва обмисляне на съхраняване на сперма.
Physicians and other healthcare providers should counsel male patients of appropriate age about possible effects of SPRYCEL on fertility, and this counseling may include consideration of semen deposition.
Плазмената концентрация и измерената in vitro активност показват, че метаболитите на дазатиниб обикновено не играят голяма роля в наблюдаваната фармакология на продукта.
Plasma concentration and measured in vitro activity indicate that metabolites of dasatinib are unlikely to play a major role in the observed pharmacology of the product.
Пациентът трябва да е в изправена позиция и поставете върха на спринцовката в устата му, между ъгъла на устата и езика.
With the patient in an upright position, place the tip of the syringe into the mouth between the side of the mouth and the tongue.
Отстранете защитената от деца запушалка и запечатващото фолио.
Remove child-resistant closure and foil seal.
In vitro, дазатиниб е активен при левкемични клетъчни линии, представляващи варианти на иматиниб-чувствителни или резистентни заболявания.
In vitro, dasatinib is active in leukaemic cell lines representing variants of imatinib-sensitive and resistant disease.
Въз основа на резултатите от фармакокинетично проучване с единична доза, пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане могат да приемат препоръчваната начална доза (вж. точка 5.2).
Based on the findings from a single-dose pharmacokinetic study, patients with mild, moderate or severe hepatic impairment may receive the recommended starting dose (see section 5.2).
Прочетете листовката за повече информация.
See the package leaflet for further information.
Освен иматиниб, 35% от пациентите са били преди това на цитотоксична химиотерапия, 65% са приемали преди това интерферон, а на 10% е била проведена трансплантация на стволови клетки.
In addition to imatinib, 35% of patients had received prior cytotoxic chemotherapy, 65% had received prior interferon, and 10% had received a prior stem cell transplant.
Пациентите постигнали ранен молекулярен отговор са с по-нисък риск от трансформация, по-висока степен на преживяемост без прогресия (PFS) и по-висока степен на средна преживяемост (OS), както е представено в таблица 10.
Patients achieving early molecular response had a lower risk of transformation, higher rate of progression-free survival (PFS) and higher rate of overall survival (OS), as shown in Table 10.
Тъй като бъбречният клирънс на дазатиниб и неговите метаболити е < 4%, не се очаква понижение на общия телесен клирънс при пациентите с бъбречна недостатъчност.
Since the renal clearance of dasatinib and its metabolites is < 4%, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Дръжте буталото, за да не се движи.
• Hold plunger to prevent it from moving.
Статистически значимо по-голям процент пациенти в групата със SPRYCEL са постигнали CCyR в сравнение с пациентите в групата на иматиниб през първите 12 месеца от лечението.
A statistically significantly greater proportion of patients in the SPRYCEL group achieved a cCCyR compared with patients in the imatinib group within the first 12 months of treatment.
Съдържание на опаковката: 1 бутилка
Pack size: 1 bottle
n/a = неприложимо; CI = доверителен интервал; ULN = горна граница на нормата
n/a = not applicable; CI = confidence interval; ULN = upper limit of normal range.
Установените мутации в групата, лекувана с дазатиниб, са били T315I, F317I/L и V299L.
The mutations detected among the dasatinib-treated patients were T315I, F317I/L and V299L.
Ако може да сте алергични, попитайте Вашия лекар за съвет.
If you could be allergic, ask your doctor for advice.
Попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет ако сте бременна или кърмите.
Ask your doctor or pharmacist for advice if you are pregnant or breast feeding.
4 Ако цитопенията е свързана с левкемията, обмислете повишаване на дозата до 180 mg веднъж дневно.
4 If cytopaenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 180 mg once daily.
Въпреки това, при едно in vivo проучване с единична доза при маймуни, не са наблюдавани промени в QT интервала или формата на ЕКГ вълните.
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
Вижте "Инструкции за приложение на пациента" на края на листовката за указания как да дадете доза SPRYCEL перорална суспензия.
See the "Instructions for administration to the patient" at the end of the package leaflet for how to give a dose of SPRYCEL oral suspension.
Ефикасността на дазатиниб се базира на степента на хематологичния и цитогенетичния отговор.
The efficacy of dasatinib is based on haematological and cytogenetic response rates.
Може да е необходима промяна на дозата при преминаване от една лекарствена форма към друга (напр. таблетки и прах за перорална суспензия), затова не трябва сами да променяте лекарствената форма.
A change in dose may occur when switching between formulations (i.e., tablets and powder for oral suspension), so you should not switch from one to the other.
Вие трябва да спрете да кърмите, докато приемате SPRYCEL.
You should stop breast-feeding while you are taking SPRYCEL.
Пациентите, които са способни да преглъщат таблетки и желаят да преминат от SPRYCEL прах за перорална суспензия към SPRYCEL таблетки, или пациенти, които не могат да преглъщат таблетки и които желаят да преминат от таблетки към перорална суспензия, могат да го направят, стига да се спазват препоръките за прилагане за съответната лекарствена форма.
Patients who are able to swallow tablets and who desire to switch from SPRYCEL powder for oral suspension to SPRYCEL tablets or patients who are not able to swallow tablets and who desire to switch from tablets to oral suspension, may do so, provided that the correct dosing recommendations for the dosage form are followed.
Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна, уведомете незабавно Вашия лекар.
If you are pregnant or think you may be pregnant, tell your doctor immediately.
Малък контейнер с вода за изплакване на спринцовката.
• A small container filled with water to use to rinse the syringe.
Фармакокинетиката на дазатиниб е оценена при 229 възрастни здрави индивиди и при 84 пациенти.
The pharmacokinetics of dasatinib were evaluated in 229 adult healthy subjects and in 84 patients.
Пълен хематологичен отговор или MCyR е постигнат при пациенти с разнообразни BCR-ABL мутации, свързани с резистентност към иматиниб, освен T315I.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harbouring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Ефектът от спиране на лечението върху дългосрочния изход от заболяването, след постигането на цитогенетичен или молекулярен отговор [включително пълен цитогенетичен отговор (CCyR), голям молекулярен отговор (MMR) и MR4,5] не е проучен.
The effect of stopping treatment on long-term disease outcome after the achievement of a cytogenetic or molecular response [including complete cytogenetic response (CCyR), major molecular response (MMR) and MR4.5] has not been investigated.
BCR-ABL тирозинкиназните инхибитори се свързват с тромботична микроангиопатия (TMA), включително съобщения на отделни случаи при SPRYCEL (вж. Точка 4.8).
BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors have been associated with thrombotic microangiopathy (TMA), including individual case reports for SPRYCEL (see section 4.8).
Препоръчителната начална дневна дозировка за SPRYCEL таблетки при педиатрични пациенти е представена в Таблица 1.
The recommended starting daily dosage of SPRYCEL tablets in paediatric patients is shown in Table 1.
Ако сте пропуснали да приемете SPRYCEL
If you forget to take SPRYCEL
Непромененият дазатиниб възлиза на 0,1% и 19% от дозата съответно в урината и фецеса, като останалата част от дозата е под формата на метаболити.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
След приготвяне, бутилката съдържа 99 ml перорална суспензия, от които 90 ml са предназначени за дозиране и приложение.
Once constituted, the bottle contains 99 mL of oral suspension, of which 90 mL is intended for dosing and administration.
Необходимо е повишено внимание, в случай че пациентите се нуждаят от лекарствени продукти, инхибиращи тромбоцитната функция или антикоагуланти.
Caution should be exercised if patients are required to take medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Бензоената киселина/солите на бензоената киселина могат да засилят жълтеница (пожълтяване на кожата и очите) при новородени (на възраст до 4 седмици).
Benzoic acid/Benzoate salt may increase jaundice (yellowing of the skin and eyes) in newborn babies (up to 4 weeks old).
Прегледайте пълната предписана доза и определете колко милилитра (ml) са необходими.
• Review total prescribed dose and determine number of milliliters (mL) you will need.
a Потвърденият пълен цитогенетичен отговор (cCCyR) се определя като отговор, отчетен в два последователни момента (през интервал от най-малко 28 дни).
a Confirmed complete cytogenetic response (cCCyR) is defined as a response noted on two consecutive occasions (at least
Основната схема на прилагане на химиотерапия е била същата, която е използвана в проучването AIEOPBFM ALL 2000 (химиотерапевтичен стандартен протокол за полихимиотерапия).
The backbone chemotherapy regimen was the same as used in the AIEOP-BFM ALL 2000 trial (chemotherapeutic standard multi-agent chemotherapy protocol).