natgillin/translations-raw huggingface dataset:
При тези пациенти Bortezomib Hospira се прилага самостоятелно или в комбинация с пегилиран липозомен доксорубицин или дексаметазон;
Bortezomib Hospira is either used on its own in these patients or in combination with pegylated liposomal doxorubicin or dexamethasone;
При тази група пациенти Bortezomib Hospira се използва в комбинация с дексаметазон или с декстаметазон и талидомид.
In this group of patients, Bortezomib Hospira is used in combination with dexamethasone, or with dexamethasone plus thalidomide.
Защо Bortezomib Hospira е разрешен за употреба?
Why is Bortezomib Hospira approved?
Как е проучен Bortezomib Hospira?
How has Bortezomib Hospira been studied?
Как се използва Bortezomib Hospira?
How is Bortezomib Hospira used?
Как действа Bortezomib Hospira?
How does Bortezomib Hospira work?
Това ще Ви придържа към първоначалния график.
This will keep you on the original schedule.
Преди да започнете.
 Before you start.
Преди да започнете, Вие имате нужда от:
Before you start you will need:
Медианата на продължителността на проследяването е 33 месеца.
The median follow-up duration was 33 months.
Вашата инжекция вече е започнала.
Your injection has now started.
Всички изпитвания са достигнали първичната си крайна точка.
All of the studies met their primary endpoint.
Уверете се, че може да видите прозореца.
• Make sure you can see the window.
Общо 99,5% от пациентите са били проследявани за преживяемост до края на проучването.
A total of 99.5% of patients were followed for survival until the end of the trial.
Погледнете прозореца.
 Look at the window.
Това е, защото няма опит с използването на лекарството при тези възрастови групи.
This is because there is no experience of using the medicine in these age groups.
Може да видите въздушно мехурче.
• You may see an air bubble.
Освободете бутона незабавно
Release the button immediately
Проверете дали прозорецът е станал жълт, преди да отстраните писалката.
 Check if the window has turned yellow, before removing the pen.
При дългосрочно лечение, ефикасността се запазва за целия срок на изпитванията (до 2 години).
With long-term treatment, efficacy was sustained over the duration of the studies (up to 2 years).
Не са наблюдавани значими разлики в безопасността и ефикасността с увеличаване на възрастта.
There were no significant differences observed in safety and efficacy with increasing age.
o външната страна на горната част на ръката
o outer side of your upper arm
За останалия период от кърменето, експозицията се очаква да бъде ниска.
For the remaining duration of breast-feeding, exposure is expected to be low.
Натиснете жълтата предпазна капачка върху кожата си под ъгъл приблизително 90°.
Press the yellow safety cover on your skin at roughly a 90° angle.
Измийте ръцете си със сапун и вода и ги подсушете с кърпа.
• Wash your hands with soap and water and dry with a towel.
Данните за имуногенност са силно зависими от чувствителността и специфичността на теста за ADA.
Immunogenicity data are highly dependent on the sensitivity and specificity of the ADA assay.
Ще чуете щракване.
• You will hear a click.
Основната причина за смърт при по-голямата част от тези пациенти са сърдечносъдови събития.
The primary cause of death in the majority of these patients was CV events.
Брой събития
Number of events
(изброени в точка 6).
(See section 6.6)
Вашата инжекция е завършена, когато прозорецът напълно е пожълтял, може да чуете второ щракване.
• Your injection is complete, when the window has turned completely yellow, you may hear a second click.
Не всички разновидности и видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Not all presentations and pack sizes may be marketed.
Изпитване LONG TERM
LONG TERM study
Профилът на безопасност в ODYSSEY OUTCOMES е в съответствие с общия профил на безопасност, описан в контролираните изпитвания фаза 3.
The safety profile in ODYSSEY OUTCOMES was consistent with the overall safety profile described in the phase 3 controlled trials.
Не използвайте, ако прозорецът изглежда наситено жълт (вижте снимка B).
• Do not use if the window appears solid yellow (see picture B).
Вашата диета за понижаване на холестерола, докато приемате това лекарство.
Continue to follow your cholesterol-lowering diet while taking this medicine.
Имуногенност/антитела срещу лекарството (ADA)
Immunogenicity/ Anti-drug-antibodies (ADA)
Резултатите са представени в Таблица 3.
The results are presented in Table 3.
Проучване ODYSSEY OUTCOMES
ODYSSEY OUTCOMES study
Може да инжектирате в:
• You can inject into your:
Няма нежелани ефекти върху растежа на плода или развитието при плъхове или маймуни.
There were no adverse effects on fetal growth or development in rats or monkeys.
Използвайте различно място всеки път, когато инжектирате.
• Use a different spot each time you inject.
Вашият лекар ще провери нивото на холестерола Ви и може да коригира дозата (нагоре или надолу) по време на лечението.
Your doctor will check your cholesterol levels and may adjust the dose (up or down) during treatment.
Не използвайте област близо до видима вена.
• Do not use any area near a visible vein.
Не отстранявайте писалката, докато целият прозорец не стане жълт.
• Do not remove the pen until the entire window has turned yellow.
Клинична ефикасност и безопасност при профилактика на сърдечносъдови събития
Clinical efficacy and safety in prevention of cardiovascular events
Лекарството се инжектира под кожата и може да се приложи от Вас или някой друг (лице, което се грижи за Вас).
• The medicine is injected under your skin and can be given by yourself or someone else (caregiver).
Ако спрете употребата на Praluent, нивата на холестерола може да се увеличат.
If you stop using Praluent, your cholesterol levels can increase.
С изключение на реакции на мястото на инжектиране (ISRs), които са настъпили след тези инжекции с плацебо, честотата на ISRs е 11,8%.
Excluding injection site reactions (ISRs) that occurred after these placebo injections, the frequency of ISRs was 11.8%.
Подгответе мястото на инжектиране.
 Prepare the injection site.
Безопасността и ефикасността на Praluent при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени.
The safety and efficacy of Praluent in children and adolescents less than 18 years of age have not been established.
Конкретни проучвания на метаболизма не са провеждани, тъй като алирокумаб е протеин.
Specific metabolism studies were not conducted, because alirocumab is a protein.
Ако се пропусне доза, пациентът трябва да приложи инжекцията възможно най-скоро и след това да поднови лечението по първоначалната схема.
If a dose is missed, the patient should administer the injection as soon as possible and thereafter resume treatment on the original schedule.
Следователно честотата на тези реакции се определя като „с неизвестна честота“.
Consequently, the frequency of these adverse events is qualified as "not known".
Няма данни от употребата на Praluent при бременни жени.
There are no data from the use of Praluent in pregnant women.
Наблюдавани са две фази на елиминиране за алирокумаб.
Two elimination phases were observed for alirocumab.
Човешкият имуноглобулин G (IgG) се екскретира в кърмата, по-специално в коластрата; употребата на Praluent не се препоръчва при кърмещи жени по време на този период.
Human immunoglobulin G (IgG) is excreted in human milk, in particular in colostrum; the use of Praluent is not recommended in breast-feeding women during this period.
Praluent не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Praluent has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ако видите кръв, притиснете с памучен тампон или марля мястото, докато кървенето спре.
• If you see any blood, press a cotton ball or gauze on the site until the bleeding stops.
Повечето реакции на мястото на инжектиране са били преходни и леки по интензитет.
Most injection site reactions were transient and of mild intensity.
Въпреки че се наблюдава подобна ефикасност при пациенти над 75 години, данните в тази възрастова група са ограничени.
Although similar efficacy was observed in patients over 75 years, data are limited in this age group.
Дългосрочните последствия от продължаването на лечението с алирокумаб при наличие на ADA не са известни.
The long-term consequences of continuing alirocumab treatment in the presence of ADA are unknown.
Ефикасност на алирокумаб в ODYSSEY OUTCOMES (обща популация)
Table 3: Efficacy of Alirocumab in ODYSSEY OUTCOMES (Overall Population)
Процентното намаление на LDL-C на 24-та седмица отговаря на средна абсолютна промяна:
The % LDL-C reduction at week 24 corresponds to a mean absolute change of:
Следните нежелани реакции са съобщени след пускането на пазара на Praluent, но не е известно колко често се появяват:
The following side effects have been reported since the marketing of Praluent, but how often they occur is not known:
Praluent не се препоръчва при деца и юноши под 18-годишна възраст.
Praluent is not recommended for children and adolescents under 18 years old.
Въпреки че не са наблюдавани проблеми с безопасността при пациенти над 75-годишна възраст, данните в тази възрастова група са ограничени.
Although no safety issues were observed in patients over 75 years of age, data are limited in this age group.
Ако се появят признаци или симптоми на сериозни алергични реакции, лечението с Praluent трябва да се преустанови и да се започне подходящо симптоматично лечение (вж. точка 4.3).
If signs or symptoms of serious allergic reactions occur, treatment with Praluent must be discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated (see section 4.3).
Употребата на Praluent не се препоръчва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не изисква лечение с алирокумаб.
The use of Praluent is not recommended during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with alirocumab.
Липидопонижаващият ефект на алирокумаб се наблюдава в рамките на 15 дни след първата доза, достигайки максимален ефект за около 4 седмици.
The lipid-lowering effect of alirocumab was observed within 15 days after the first dose reaching maximum effect at approximately 4 weeks.
Проучванията за репродуктивна токсичност при плъхове и маймуни показват, че алирокумаб, както и другите IgG антитела, преминава плацентарната бариера.
Reproductive toxicology studies in rats and monkeys indicated that alirocumab, like other IgG antibodies, crosses the placental barrier.
Не трябва
Do not
• Инжектирайте целия разтвор чрез бавно и постоянно натискане на буталото.
• Inject all of the solution by slowly and steadily pushing down the plunger.
SANOFI CHIMIE 9 Quai Jules Guesde 94403 Vitry-sur-Seine
SANOFI CHIMIE 9 Quai Jules Guesde 94403 Vitry-sur-Seine France
Винаги проверявайте етикета на Вашата писалка, за да се уверите, че сте взели правилното лекарство и точната концентрация.
Always check the label of your pen to make sure you have the right medicine and the right strength.
Оценките на Kaplan-Meier за кумулативната честота на първичната крайна точка за общата популация от пациенти с течение на времето са представени на Фигура 1.
The Kaplan-Meier estimates of the cumulative incidence of the primary endpoint for the overall patient population over time are presented in Figure 1.
Ако е необходимо, захванете кожата, за да гарантирате, че мястото на инжектиране е стабилно.
• If needed, pinch the skin to make sure the injection site is firm.
Не докосвайте жълтата предпазна капачка.
Do not touch the yellow safety cover.
Колебанията между Cmax и Ctrough са по-високи при схемата на прилагане на всеки 4 седмици.
The fluctuations between Cmax and Ctrough were higher for the every 4 weeks dosage regimen.
Не спирайте употребата на Praluent без да сте говорили с Вашия лекар.
Do not stop using Praluent without talking with your doctor.
Изпитвания FH I и FH II
FH I and FH II studies
В случай на предозиране, пациентът трябва да се лекува симптоматично и при необходимост, да се предприемат поддържащи мерки.
In the event of an overdose, the patient should be treated symptomatically, and supportive measures instituted as required.
Отдръпнете писалката от кожата си.
 Pull pen away from your skin.
Дръжте ръцете си далеч от буталото.
• Keep your hand away from the plunger.
Честотата на всички нежелани реакции, идентифицирани от клиничните изпитвания, е изчислена въз основа на тяхната честота в сборните клинични изпитвания фаза 3.
Frequencies for all adverse reactions identified from clinical trials have been calculated based on their incidence in pooled phase 3 clinical trials.
o бедрото o корема (с изключение на областта от 5 cm около пъпа)
o thigh o belly (except for the 5 cm area around your navel)
Разпределението на телесното тегло и възрастта, две ковариати, които оказват влияние върху експозицията на алирокумаб, са различни между бъбречните функционални категории и най-вероятно обясняват наблюдаваните фармакокинетични разлики.
The distribution of body weight and age, two covariates impacting alirocumab exposure, were different among renal function categories and most likely explain the observed pharmacokinetic differences.
23 септември 2015 г.
Date of first authorisation: 23 September 2015
“Лошият” холестерол обикновено се отстранява от кръвта чрез свързване със специфични рецептори (места за складиране) в черния дроб.
• “Bad” cholesterol is normally removed from your blood by binding to specific “receptors” (docking stations) in your liver.
a ITT анализ - цялата рандомизирана популация, включва всички данни относно липидите по време на изпитването, независимо от придържане към изпитваното лечение.
ITT analysis - intent-to-treat population, includes all lipid data throughout the duration of the study irrespective of adherence to the study treatment.
Praluent не трябва да се инжектира в области с активно заболяване на кожата или нараняване, като например слънчеви изгаряния, кожни обриви, възпаление или кожни инфекции.
Praluent should not be injected into areas of active skin disease or injury such as sunburns, skin rashes, inflammation, or skin infections.
Уверете се, че имате правилния продукт и точната доза.
• Check that you have the correct product and the correct dose.
Две изпитвания са проведени при пациенти, които не са били лекувани едновременно със статин, включително едно изпитване при пациенти с доказана непоносимост към статин.
Two studies were conducted in patients who were not concomitantly treated with a statin, including one study in patients with documented statin intolerance.
В контролирани клинични изпитвания не са установени проблеми с безопасността при по-често прилагане от препоръчителната схема на прилагане на всеки 2 седмици.
In controlled clinical studies, no safety issues were identified with more frequent dosing than the recommended every 2 week dosing schedule.
Наблюдаваните случаи на сърбеж обикновено са били леки и преходни.
The observed cases of pruritus were typically mild and transient.
Проверете срока на годност: не използвайте, ако тази дата е преминала.
• Check the use by date: do not use if this date has passed.
Въпреки това, намаляването на LDL-C се поддържа по време на дозовия интервал, когато алирокумаб се прилага веднъж на всеки две седмици.
However, reduction of LDL-C is maintained during the dosing interval when alirocumab is administered every two weeks.
Ако имате въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, или позвънете на телефонния номер на Sanofi-Aventis, посочен в листовката.
If you have questions, ask your doctor, pharmacist or nurse or call the sanofi-aventis number on the package leaflet.
Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност и токсичност при многократно прилагане.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on evaluations of safety pharmacology, and repeated dose toxicity.
Натиснете и задръжте здраво писалката към тялото си, докато жълтата предпазна капачка вече не се вижда.
• Press and firmly hold the pen against your body until the yellow safety cover is no longer visible.
Доказано е обаче, че LDLR има нисък афинитет към Lp(а) и следователно точният механизъм, чрез който алирокумаб понижава Lp(а) не е напълно изяснен.
However, the LDLR has been shown to have a low affinity for Lp(a), therefore the exact mechanism by which alirocumab lowers Lp(a) is not fully understood.
Общо 730 (7,7%) от 9 451 пациенти са прехвърлени на плацебо.
Overall, 730 (7.7%) of 9451 patients switched to placebo.
FHI и FHII (N=732)
FHI and FHII (N=732)
Няма други доказателства за имунна дисфункция, свързана с алирокумаб, при потомството.
There was no other evidence of alirocumab-related immune dysfunction in the offspring.
б Анализ по време на лечение - анализ, ограничен само до периода от време, през който пациентите получават лечение.
On-treatment analysis - analysis restricted to the time period that patients actually received treatment.
Алирокумаб е рекомбинанттно IgG1 антитяло, поради което се очаква да преминава плацентарната бариера (вж. точка 5.3).
Alirocumab is a recombinant IgG1 antibody, therefore it is expected to cross the placental barrier (see section 5.3).
Изпитване MONO
MONO study
Ако е необходимо захванете кожата.
 If needed pinch the skin.
Изпитване HIGH FH
HIGH FH study
Свръхчувствителност, хиперсензитивен васкулит
Hypersensitivity, hypersensitivity vasculitis
Стационарно състояние се достига след 2-3 дози, с кумулационно съотношение до максимум около 2 пъти.
Steady state was reached after 2 to 3 doses with an accumulation ratio up to a maximum of about 2-fold.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Praluent 3.
What you need to know before you use Praluent 3.
Очаква се алирокумаб да се разгражда до малки пептиди и отделни аминокиселини.
Alirocumab is expected to degrade to small peptides and individual amino acids.
Натиснете и веднага отпуснете зеления бутон с палеца си.
 Push and immediately release the grey button with your thumb.
Липсват данни за нежелани ефекти върху фертилитета при хора.
There are no data on adverse effects on fertility in humans.
При проучвания върху животни не са наблюдавани нежелани ефекти върху сурогатните маркери на фертилитета (вж. точка 5.3).
In animal studies, there were no adverse effects on surrogate markers of fertility (see section 5.3).
Използвайте ъгъл 90º, ако можете да захванете 5 cm от кожата.
• Use a 90º angle if you can pinch 5 cm of skin.
Използвайте ъгъл от 45°, ако можете да захванете само 2 cm от кожата.
• Use a 45° angle if you can only pinch 2 cm of skin.
Единствената нежелана реакция, идентифицирана в ODYSSEY OUTCOMES (дългосрочно изпитване за сърдечносъдови резултати) е реакция на мястото на инжектиране.
The only adverse reaction identified in ODYSSEY OUTCOMES (a long-term cardiovascular outcome trial) was injection site reaction.
Другите нежелани реакции са:
Other side effects are:
Алирокумаб се свързва с PCSK9.
Alirocumab binds to PCSK9.
Дръжте кожата така по време на цялата инжекция.
• Hold the skin like this for the whole injection.
Всяка предварително напълнена писалка или предварително напълнена спринцовка е само за еднократна употреба.
Each pre-filled pen or pre-filled syringe is for single use only.
Има ограничени данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане; при тези пациенти експозицията на алирокумаб е приблизително 2 пъти по-висока, в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.
Limited data are available in patients with severe renal impairment; in these patients the exposure to alirocumab was approximately 2-fold higher compared with subjects with normal renal function.
Не отстранявайте спринцовката, докато тя не е напълно празна.
• Do not remove the syringe until it is completely empty.
Ако прозорецът не е пожълтял напълно, позвънете на sanofi-aventis за помощ.
• If the window does not turn completely yellow, call sanofi-aventis for help.
Кажете на Вашия лекар, ако имате бъбречно или чернодробно заболяване, преди да използвате това лекарство, тъй Praluent е проучен при няколко пациенти с тежко бъбречно заболяване, но не при пациенти с тежко чернодробно заболяване.
Tell your doctor if you have kidney or liver disease before using this medicine, because Praluent has been studied in few patients with severe kidney disease and not in patients with severe liver disease.
Седмица 24
24 months.
(95% CI) p-value
Hazard ratio (95% CI) p-value
За подробни условия на съхранение вижте отделната листовка за Praluent.
For detailed storage conditions see separate package leaflet for Praluent.
Уверете се, че спринцовката не е отворена или повредена.
• Check that the syringe is not open or damaged.
Натиснете буталото надолу.
 Push the plunger down.
Това не се приема като клинично значима разлика при намаляване на LDL-C.
This did not translate into a clinically meaningful difference in LDL-C lowering.
В публикувани генетични проучвания, както и клинични и обсервационни проучвания с липидопонижаващи терапии, повишеният риск от новопоявил се диабет се свързва с по-ниските нива на LDL-C.
In published genetic studies as well as clinical and observational trials with lipid lowering therapies an increased risk of new onset of diabetes has been associated with lower levels of LDL-C.
Тъй като ефектите на алирокумаб върху кърмачето не са известни, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията с Praluent през този период.
Since the effects of alirocumab on the breast-fed infant are unknown, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Praluent during this period.
Може да сте изправени или да седите, докато си поставяте инжекцията.
• You can stand or sit to give yourself an injection.
Профилът на безопасност при пациенти, лекувани със схема на прилагане 300 mg веднъж на всеки 4 седмици (месечно) е подобен на профила на безопасност, описан за програмата на клиничните изпитвания с използване на 2-седмична схема на прилагане, с изключение на по-високата честота на локални реакции на мястото на инжектиране.
The safety profile in patients treated with a 300 mg once every 4 week (monthly) dosing regimen, was similar to the safety profile as described for the clinical studies program using a 2 week dosing regimen, except for a higher rate of local injection site reactions.
Липидните нива могат да бъдат оценени 4 до 8 седмици след започване на лечението или титрирането и дозата е съответно коригирана (възходящо или низходящо титриране).
Lipid levels can be assessed 4 to 8 weeks after treatment initiation or titration, and dose adjusted accordingly (up-titration or down-titration).
При потомството на маймуни, които са получавали високи дози алирокумаб ежеседмично през целия период на бременността, е имало по-слаб вторичен имунен отговор към повторна експозиция на антигена, отколкото при потомството на контролните животни.
The offspring of monkeys that received high doses of alirocumab weekly throughout pregnancy had a weaker secondary immune response to antigen challenge than did the offspring of control animals.
Няма специфично лечение при предозиране с Praluent.
There is no specific treatment for Praluent overdose.
Това води до повишен таргетно-медииран клирънс и намалява системната експозиция на алирокумаб.
This leads to the increased target-mediated clearance and reduced systemic exposure of alirocumab.
включително предимно орофарингеална болка, ринорея, кихане ** включително еритема/зачервяване, сърбеж, подуване, болка/чувствителност
* including mainly oropharyngeal pain, rhinorrhea, sneezing ** including erythema/redness, itching, swelling, pain/tenderness
За алергичните реакции, които могат да възникнат по време на прилагане на Praluent, вижте точка 4.
For allergic reactions that may occur while taking Praluent, see section 4.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, възрастта се свързва с малка разлика в експозицията на алирокумаб в стационарно състояние, без влияние върху ефикасността или безопасността.
Based on a population pharmacokinetic analysis, age was associated with a small difference in alirocumab exposure at steady state, with no impact on efficacy or safety.
Изпитване ALTERNATIVE
ALTERNATIVE study
Оставете писалката да се затопли на стайна температура в продължение на 30 до 40 минути.
 Let the pen warm up at room temperature for 30 to 40 minutes.