natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Медианата на възрастта е 52 години, като 19 % от пациентите са по-възрастни от 65 години.
The median age was 52 years with 19% of patients being older than 65 years.
Както всички лекарства, Zelboraf може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Like all medicines, Zelboraf can cause side effects, although not everybody gets them.
Да се преустанови окончателно.
Discontinue permanently.
Ако е необходимо, Вашият лекар може да реши да прекъсне временно лечението Ви или да го спре напълно.
If necessary, your doctor may decide to interrupt your treatment temporarily or stop it altogether.
Не приемайте повече Zelboraf, докато не говорите с лекар.
Do not use any more Zelboraf until you have spoken to a doctor.
Други лекарства и Zelboraf
Other medicines and Zelboraf
Моля, говорете с Вашия лекар възможно най-скоро, ако забележите някакви промени по кожата си.
Please talk to your doctor as soon as possible if you notice any changes in your skin.
Пациентите трябва да се инструктират да уведомяват своите лекари за появата на всякакви кожни промени.
Patients should be instructed to inform their physicians upon the occurrence of any skin changes.
Не се препоръчва лечение.
Treatment not recommended.
Да се прекъсне лечението до степен 0 - 1.
Interrupt treatment until grade 0 - 1.
Той е свързан в голяма степен с човешките плазмени протеини in vitro (>99 %).
It is highly bound to human plasma proteins in vitro (>99%).
Разликите в експозицията обаче не са достатъчно големи, за да налагат коригиране на дозата въз основа на телесните размери или пола.
However, the differences in exposure are not large enough to warrant dose adjustment based on body size or gender.
Преди да започнете лечението, информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да използвате други лекарства (включително и такива, които сте си купили сами от аптека, супермаркет или дрогерия).
Before starting treatment, tell your doctor if you are taking, have recently taken or might use any other medicines (including those you have bought for yourself from a pharmacy, supermarket or health store).
След това вземете 4 таблетки вечерта.
Then take 4 tablets in the evening.
Кажете на Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете.
Tell your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Всички включени термини се основават на най-високия процент, наблюдаван при клиничните изпитвания фаза II и фаза III.
All terms included are based on the highest percentage observed among phase II and phase III clinical trials.
След това са извършени post hoc анализи на преживяемостта, както е описано в таблица 7.
Post-hoc survival analyses were undertaken thereafter as described in table 7.
Четиридесет и девет процента от пациентите са имали неуспех при ≥ 2 предишни терапии.
Forty-nine percent of patients failed ≥ 2 prior therapies.
Ако Вашият лекар открие този вид кожен рак, ще го лекува или ще Ви изпрати при друг лекар за лечение.
● If your doctor finds this type of skin cancer, he or she will treat it or send you to another doctor for treatment.
Причинно-следствена връзка между лекарствения продукт и нежеланото събитие е основателна възможност.
A causal relationship between the medicinal product and the adverse event is at least a reasonable possibility.
Ако приемате някое от тези лекарства (или ако не сте сигурни), моля говорете с Вашия лекар преди да приемете Zelboraf.
If you are taking any of these medicines (or if you are not sure), please talk to your doctor before taking Zelboraf.
Няма проучвания за пре- и постнаталното развитие.
No studies were performed regarding pre- and postnatal development.
носете облекло, което защитава кожата Ви, включително главата и лицето, ръцете и краката;
● wear clothing which protects your skin, including your head and face, arms and legs;
Вземете 4 таблетки сутринта.
● Take 4 tablets in the morning.
Нараняване, отравяне и усложнения при процедури
Injury, Poisoning, and Procedural Complications
Не е ясно дали това е ефект от пола или от телесната маса.
It is unclear whether this is a gender or a body size effect.
По време на лечението избягвайте излагане на кожата на пряка слънчева светлина.
During treatment, avoid exposing your skin to direct sunlight.
Обаче, изходното съединение е преобладаващият компонент (95 %) в плазмата.
However, the parent compound was the predominant component (95%) in plasma.
Цензурирани резулати към времето на кръстосване
Censored results at time of cross-over
Какво представлява Zelboraf и за какво се използва
What Zelboraf is and what it is used for
Това може да повлияе действието на Zelboraf.
This may affect the activity of Zelboraf.
Освен това през първите три месеца се препоръчва ежемесечен ЕКГ контрол.
In addition ECG monitoring every month during the first three months is recommended.
Общо n = 146
Total n = 146
Кажете на Вашия лекар незабавно, ако получите някой от следните симптоми:
Tell your doctor immediately if you experience any of the following symptoms:
Zelboraf не се препоръчва при деца и юноши.
Zelboraf is not recommended for children and adolescents.
Вижте мерки за мониториране в точка 4.4.
See monitoring measures in section 4.4.
Ако приемате Zelboraf, може да станете по-чувствителни към слънчевата светлина и да получите слънчево изгаряне, което може да бъде тежко.
● If you are taking Zelboraf, you may become more sensitive to sunlight and get sunburns that can be severe.
Не се налага специално коригиране на дозата при пациенти на възраст > 65 години.
Elderly No special dose adjustment is required in patients aged > 65 years old.
Комбинацията на това лекарство със Zelboraf не се препоръчва поради повишена токсичност за черния дроб.
The combination of this medicine with Zelboraf is not recommended due to increased toxicity to the liver.
Гълтайте таблетките цели, с чаша вода.
● Swallow the tablets whole with a glass of water.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
● Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Той може да се прилага само при пациенти, чийто рак има промяна (мутация) в „BRAF” гена.
It can only be used in patients whose cancer has a change (mutation) in the “BRAF” gene.
Таблетките трябва да се поглъщат цели с вода.
The tablets are to be swallowed whole with water.
ако сте алергични към вемурафениб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6 на тази листовка).
● If you are allergic to vemurafenib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
Много чести: GGT
• Very common: GGT
Кажете на Вашия лекар, ако имате сърдечно нарушение, напр. промяна на електрическата активност на сърцето, наречена „удължаване на QT интервала”.
● Tell your doctor if you have a heart disorder, such as an alteration of the electrical activity of your heart called “QT prolongation”.
Не дъвчете или разчупвайте таблетките.
Do not chew or crush the tablets.
Няма информация относно безопасността на Zelboraf при бременни жени.
There is no information about the safety of Zelboraf in pregnant women.
Трябва да се вземе решение дали да се спре кърменето, или да се преустанови терапията с вемурафениб, като се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue vemurafenib therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Данните за безопасност и ефикасност в основните проучвания са събрани от пациенти, които са приемали вемурафениб със или без храна.
Safety and efficacy data from pivotal studies were collected from patients taking vemurafenib with or without food.
Таблица 8 показва терапевтичния ефект за всички предварително определени стратификационни променливи, които са установени като прогностични фактори.
Table 8 shows the treatment effect for all pre-specified stratification variables which are established as prognostic factors.
Ако получите някой от тези симптоми:
If you get any of these:
Ако забележите някакви промени по кожата си, докато приемате това лекарство, моля, говорете с Вашия лекар възможно най-скоро.
● If you notice any changes in your skin while taking this medicine, please talk to your doctor as soon as possible.
Прием на Вашите таблетки
Taking your tablets
Обикновено това поражение се появява върху увредена от слънцето кожа, остава локално и може да се излекува чрез оперативно отстраняване.
● Usually, this lesion appears on sun-damaged skin, remains local and can be cured by surgical removal.
То се използва за лечение на възрастни пациенти с меланом, който се е разпространил в други части на организма или не може да се отстрани оперативно.
It is used to treat adult patients with melanoma that has spread to other parts of the body or cannot be removed by surgery.
Към 30 декември 2010, общо 549 пациенти са били оценявани за PFS, a 439 пациенти са били оценявани за обща честота за отговор. (ш)
(y) As of December 30, 2010, a total of 549 patients were evaluable for PFS and 439 patients were evaluable for overall response rate.
Много редки < 1/10 000
Very rare < 1/10,000
подуване на лицето, устните или езика
● Swelling of the face, lips or tongue
Не е възможно да се определи максималната поносима доза.
The maximum tolerated dose could not be determined.
Лечението с вемурафениб трябва да се започва и провежда под наблюдението на квалифициран лекар с опит в използването на противоракови лекарствени продукти.
Treatment with vemurafenib should be initiated and supervised by a qualified physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Ефектите на Zelboraf при хора, по-млади от 18годишна възраст, не са известни.
The effects of Zelboraf in people younger than 18 years old are not known.
95 % доверителен интервал
Hazard Ratio 95% Confidence Interval
Степен 1 или Степен 2 (поносими)
Grade 1 or Grade 2 (tolerable)
В повечето случаи, пациентите са получавали схеми на лъчетерапия, по-големи или равни на 2 Gy/ден (хипофракционирани схеми).
In the majority of cases, patients received radiotherapy regimens greater than or equal to 2 Gy/day (hypofractionated regimens).
При предварително определения междинен анализ със заключване на базата данни на 30 декември 2010 г. е наблюдавано значимо подобрение в съвместните първични крайни точки OS (p<0,0001) и PFS (p<0,0001) (нестратифициран log-rank тест).
At the pre-specified interim analysis with a December 30, 2010 data cut-off, significant improvements in the co-primary endpoints of OS (p<0.0001) and PFS (p<0.0001) (unstratified log-rank test) were observed.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Zelboraf
What you need to know before you take Zelboraf
Нежеланите реакции са изброени по-долу по честота:
Side effects are listed below by frequency:
Филмово покритие Поливинилов алкохол Титанов диоксид (E171) Макрогол 3350
Film-coating Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350
Лечението на удължаването на QTc може да наложи специални мерки за мониториране (вж. точка 4.4).
Management of QTc prolongation may require specific monitoring measures (see section 4.4).
От тези пациенти, 457 са от бялата раса.
Among these patients, 457 were Caucasians.
Пациентите трябва да бъдат уведомени за потенциална умора или проблеми с очите, които може да са причина да не се шофира.
Patients should be made aware of the potential fatigue or eye problems that could be a reason for not driving.
Препоръчителната доза е 4 таблетки два пъти дневно (общо 8 таблетки).
● The recommended dose is 4 tablets twice a day (a total of 8 tablets).
1 февруари,
February 1,
Защита от слънцето
Sun protection
Изчислена от 16 403 меланоми с анотирани BRAF мутации в кодон 600 в публичната база данни COSMIC, издание 71 (ноември 2014).
Estimated from 16,403 melanomas with annotated BRAF codon 600 mutations in the public COSMIC database, release 71 (November 2014).
Прегледи на кожата Ви преди, по време на лечението и след това
Checks of your skin before, during and after treatment
Проучването е прекратено поради малкия брой участници.
The study was terminated due to low enrollment.
Лечението с вемурафениб трябва да продължи до прогресия на заболяването или до развитието на неприемлива токсичност (вж. таблици 1 и 2 по-долу).
Treatment with vemurafenib should continue until disease progression or the development of unacceptable toxicity (see tables 1 and 2 below).
Това налага внимателно мониториране, особено след първите няколко седмици на лечние, тъй като след продължителен период (няколко седмици) може да настъпи кумулиране.
Thus close monitoring is warranted especially after the first few weeks of treatment as accumulation may occur over an extended period of time (several weeks).
Въпреки това, проучванията за експозицията въз основа на сравнение на AUC върху фетоембрионалното развитие са под клиничната експозиция, и затова е трудно да се определи до каква степен тези резултати могат да бъдат съпоставими за хората.
However, exposures in the embryofoetal development studies were below the clinical exposure based on AUC comparison, it is therefore difficult to define to what extent these results can be extrapolated to humans.
КСКК обикновено възниква рано в хода на лечението с медиана на времето до първата поява 7 до 8 седмици.
CuSCC usually occurred early in the course of treatment with a median time to the first appearance of 7 to 8 weeks.
Въпреки че метаболизмът не води до получаване на съответно количество метаболити в плазмата, не може да се изключи значението на метаболизма за екскрецията.
Although metabolism does not appear to result in a relevant amount of metabolites in plasma, the importance of metabolism for excretion cannot be excluded.
Вемурафениб е вещество от клас IV (ниска разтворимост и пермеабилитет) според критериите, описани в Системата за класификация на биофармацевтичните средства.
Vemurafenib is a Class IV substance (low solubility and permeability), using the criteria described in the Biopharmaceutics Classification System.
Ако се пропусне доза, тя може да се приеме до 4 часа преди следващата доза, за да се спази схемата на лечение два пъти дневно.
If a dose is missed, it can be taken up to 4 hours prior to the next dose to maintain the twice daily regimen.
Препоръчва се допълнително мониториране, особено при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане, ежемесечно по време на първите 3 месеца от лечението и на всеки 3 месеца след това или по-често според клиничните показания.
Further monitoring is recommended in particular in patients with moderate to severe hepatic impairment monthly during the first 3 months of treatment followed by every 3 months thereafter or more often as clinically indicated.
Моля, кажете на Вашия лекар, ако приемате перорален контрацептив.
Please tell your doctor if you are taking an oral contraceptive.
Всички съмнителни кожни лезии трябва да се ексцизират, да се изпратят за дерматопатологична оценка и да се лекуват според местния стандарт за грижи.
Any suspicious skin lesions should be excised, sent for dermatopathologic evaluation and treated as per local standard of care.
Много лекарствени продукти за лечение на рак са субстрати на BCRP и поради това съществува теоретичен риск за взаимодействие с вемурафениб.
Many anticancer medicinal products are substrates of BCRP and therefore there is a theoretical risk for an interaction with vemurafenib.
Лекарство, наречено ипилимумаб, друго лекарство за лечение на меланом.
● A medicine called ipilimumab, another medicine for the treatment of melanoma.
Към момента не е известно дали вемурафениб е субстрат и на други транспортни протеини.
It is currently unknown whether vemurafenib is a substrate also to other transport proteins.
Блокиране на кръвотока към част на окото (запушване на ретинална вена)
● Blockage of blood flow to part of the eye (retinal vein occlusion)
Не са провеждани конкретни проучвания с вемурафениб при животни за оценка на ефекта върху фертилитета.
No specific studies with vemurafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
• ≥ 5x ГГН ALT
• ≥ 5x ULN ALT
Към 1 февруари 2012 общо 675 пациенти са били оценявани чрез обновен post hoc анализ за PFS.
(z) As of February 01, 2012, a total of 675 patients were evaluable for the post-hoc analysis update of PFS.
Започване на лечение с вемурафениб не се препоръчва при пациенти с QTc >500 милисекунди (ms).
Initiation of treatment with vemurafenib is not recommended in patients with QTc>500 milliseconds (ms).
Кажете на Вашия лекар, ако наблюдавате необичайно удебеляване на дланите на ръцете, придружено от свиване на пръстите навътре, или някакво необичайно удебеляване на стъпалата на краката, което може да бъде болезнено.
● Tell your doctor if you observe any unusual thickening of the palms of your hands accompanied by tightening of the fingers inward or any unusual thickening of the soles of your feet which may be painful.
Лечението трябва да се поднови след намаляване на QTc под 500 ms и при по-ниска доза, както е описано в таблица 2.
Re-initiation of treatment should occur once the QTc decreases below 500 ms and at a lower dose as described in table 2.
Пациентите, които развият нежелани реакции, трябва да получат подходящо симптоматично лечение.
Patients who develop adverse reactions should receive appropriate symptomatic treatment.
Поради своя механизъм на действие вемурафениб би могъл да причини фетално увреждане, когато се прилага на бременна жена.
Based on its mechanism of action, vemurafenib could cause fetal harm when administered to a pregnant woman.
Въз основа на популационния PK анализ възрастта няма статистически значим ефект върху фармакокинетиката на вемурафениб.
Based on the population PK analysis, age has no statistically significant effect on vemurafenib pharmacokinetics.
* Включва остро бъбречно увреждане, бъбречна недостатъчност и промени в лабораторните показатели, съответстващи на остро бъбречно увреждане.
* Includes acute kidney injury, renal impairment, and laboratory changes consistent with acute kidney injury.
Намаляване на броя на белите кръвни клетки (неутропения).
● Decreased white blood cells (neutropenia).
Вемурафениб не трябва да се прилага при бременни жени, освен ако възможната полза за майката надхвърля евентуалния риск за плода.
Vemurafenib should not be administered to pregnant women unless the possible benefit to the mother outweighs the possible risk to the foetus.
• използвайте балсам за устни и слънцезащитни средства с широк спектър на действие (минимум слънцезащитен фактор (SPF) 30, като ги прилагате през 2 до 3 часа).
● use a lip balm and a broad spectrum sunscreen (minimum of Sun Protection Factor (SPF) 30, re-applied every 2 to 3 hours).
Възпаление на кръвоносните съдове
● Inflammation of blood vessels
Предписващият лекар трябва да преглежда пациента всеки месец по време на и до 6 месеца след лечение за кСКК.
The prescriber should examine the patient monthly during and up to six months after treatment for cuSCC.
20 декември,
December 20,
Временно да се прекъсне лечението до намаляване на QTc под 500 ms.
Temporarily interrupt treatment until QTc decreases below 500 ms.
Трябва да се обмисли алтернативно лечение с по-малък индуциращ потенциал, за да се поддържа ефикасността на вемурафениб.
Alternative treatment with less inducing potential should be considered to maintain the efficacy of vemurafenib.
Zelboraf има нежелани реакции, които могат да повлияят способността Ви да шофирате или да работите с машини.
Zelboraf has side effects that can affect your ability to drive or to operate machines.
Препоръчва се на всички пациенти да се направи дерматологична оценка преди започване на терапията и те да се проследяват рутинно, докато се лекуват.
It is recommended that all patients receive a dermatologic evaluation prior to initiation of therapy and be monitored routinely while on therapy.
Значението in vivo на този ефект не е известно, но не може да се изключи риск с клинично значение при едновременно приложение със субстрати на CYP2C8.
The in vivo relevance of this finding is unknown, but a risk for a clinically relevant effect on concomitantly administered CYP2C8 substrates cannot be excluded.
Въз основа на критериите за лекарство-индуцирано чернодробно увреждане, разработени от международна експертна работна група от клиницисти и учени, чернодробното увреждане се определя като едно от следните лабораторни отклонения:
Based on the criteria for drug induced liver injury developed by an international expert working group of clinicians and scientists, liver injury was defined as any one of the following laboratory abnormalities:
Вемурафениб показва висока вариабилност между пациентите.
Vemurafenib exhibits high inter-patient variability.
Медианата на Tmax се увеличава от 4 на 7,5 часа, когато единична доза вемурафениб се приема с храна.
The median Tmax was increased from 4 to 7.5 hours when a single vemurafenib dose was taken with food.
Общи критерии за терминология на нежеланите събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0) (CTC-AE).
The intensity of clinical adverse events graded by the Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTC-AE).
Предклиничният профил на безопасност на вемурафениб е изследван при плъхове, кучета и зайци.
The preclinical safety profile of vemurafenib was assessed in rats, dogs, and rabbits.
Нецензурирани резулати към времето на кръстосване: 31 март 2011: HR (95 % CI) = 0,47 (0,35, 0,62); 3 октомври 2011: HR (95 % CI) = 0,67 (0,54, 0,84); 1 февруари 2012: HR (95 % CI) = 0,76 (0,63, 0,93); 20 декември 2012: HR (95 % CI) = 0,79 (0,66, 0,95)
Non-censored results at time of cross-over: March 31 2011: HR (95% CI) = 0.47 (0.35, 0.62); October 3 2011: HR (95% CI) = 0.67 (0.54, 0.84); February 1 2012: HR (95% CI) = 0.76 (0.63, 0.93); December 20 2012: HR (95% CI) = 0.79 (0.66, 0.95)
Grenzach-Wyhlen Германия
Grenzach-Wyhlen Germany
Загуба на апетит
● Loss of appetite
Лактат дехидрогеназа, ECOG PS: Функционално състояние според Източна съвместна група по онкология (Eastern Cooperative Oncology Group)
LDH: Lactate Dehydrogenase, ECOG PS: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
Това е предпазна мярка в случай на развитие на сквамозноклетъчен карцином вътре в тялото.
This is a precautionary measure in case a squamous cell carcinoma lesion would develop inside your body.
Панкреатит(2)
Pancreatitis(2)
Има по-голяма вероятност по-възрастните пациенти (≥ 65 години) да получат нежелани реакции, включително кСКК, намален апетит и сърдечни нарушения.
Older patients (≥ 65 years) may be more likely to experience adverse reactions, including cuSCC, decreased appetite, and cardiac disorders.
В случай на повръщане след приложение на вемурафениб, пациентът не трябва да приема допълнителна доза от лекарствения продукт, а лечението трябва да продължи както обикновено.
In case of vomiting after vemurafenib administration the patient should not take an additional dose of the medicinal product but the treatment should be continued as usual.
Вемурафениб може да намали ефикасността на хормоналните контрацептиви (вж. точка 4.5).
Vemurafenib might decrease the efficacy of hormonal contraceptives (see section 4.5).
Популационният фармакокинетичен анализ показва 17 % по-голям привиден клирънс (CL/F) и 48 % по-голям привиден обем на разпределение (V/F) при мъжете, отколкото при жените.
The population pharmacokinetic analysis indicated a 17% greater apparent clearance (CL/F) and a 48% greater apparent volume of distribution (V/F) in males than in females.
≥ 2x ГГН AФ (без други причини за повишение на АФ)
• ≥ 2x ULN ALP (without other cause for ALP elevation)
Не използвайте Zelboraf след срока на годност, отбелязан на картонената опаковка и на блистера след „Годен до:” и „EXP“.
Do not use Zelboraf after the expiry date which is stated on the carton and the blister after EXP.
QTc ефект остава стабилен между 12-15 ms след първия месец на лечение, с най-голямо средно удължаване на QTc (15,1 ms; горен 95 % CI: 17,7 ms), наблюдавано в първите 6 месеца (n=90 пациенти).
The mean QTc effect remained stable between 12-15 ms beyond the first month of treatment, with the largest mean QTc prolongation (15.1 ms; upper 95% CI: 17.7 ms) observed within the first 6 months (n=90 patients).