natgillin/translations-raw huggingface dataset:
0,65 (0,53, 0,80); p-стойност: <0,0001 Ниволумаб + ипилимумаб спрямо ниволумаб (дескриптивен анализ) - HR (95% CI):
Nivolumab+ipilimumab vs ipilimumab (primary analysis) - HR (95% CI): 0.55 (0.45, 0.69); p-value: <0.0001 Nivolumab vs ipilimumab (primary analysis) - HR (95% CI): 0.65 (0.53, 0.80); p-value: <0.0001
Приложението на ипилимумаб се свързва със сериозни имуносвързани неврологични нежелани реакции.
Ipilimumab is associated with serious immune-related neurological adverse reactions.
Един флакон съдържа 200 mg ипилимумаб.
Each vial contains 200 mg ipilimumab.
При пациенти, лекувани с ипилимумаб 3 mg/kg в комбинация с ниволумаб 1 mg/kg, при меланом, честотата на нефрит или бъбречна дисфункция е 5,1% (23/448).
In patients treated with ipilimumab 3 mg/kg in combination with nivolumab 1 mg/kg in melanoma, the incidence of nephritis or renal dysfunction was 5.1% (23/448).
При пациенти, лекувани с ипилимумаб 1 mg/kg в комбинация с ниволумаб 3 mg/kg, при RCC, честотата на отклоненията в чернодробните функцинални показатели е 18,5% (101/547).
In patients treated with ipilimumab 1 mg/kg in combination with nivolumab 3 mg/kg in RCC, the incidence of liver function test abnormalities was 18.5% (101/547).
Двама пациенти в групата на 10 mg/kg са получили исНЛР от страна на ендокринната система хипергликемия степен 1 и степен 3 по време на проучването.
mg/kg group experienced a Grade 1 and Grade 3 on-study endocrine irAR of hyperglycemia.
Рандомизирано проучване фаза 2 на ипилимумаб в комбинация с ниволумаб и ипилимумаб
Randomised phase 2 study of ipilimumab in combination with nivolumab and ipilimumab (CA209069)
Ипилимумаб се свързва със сериозни имуносвързани гастроинтестинални реакции.
Ipilimumab is associated with serious immune-related gastrointestinal reactions.
При симптоматичен диабет, трябва да се отложи прилагането на ипилимумаб в комбинация с ниволумаб и да се започне адекватна заместителна терапия с инсулин.
For symptomatic diabetes, ipilimumab in combination with nivolumab should be withheld, and insulin replacement should be initiated as needed.
Т-ефекторни/Т-регулаторни клетки, провокирайки туморна клетъчна смърт.
Ipilimumab may selectively deplete T-regulatory cells at the tumour site, leading to an increase in the intratumoral T-effector/ T-regulatory cell ratio which drives tumour cell death.
При повишение на серумния креатинин степен 4, лечението с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб трябва окончателно да се прекрати и да се започне приложение на кортикостероид с доза 1 до 2 mg/kg/ден метилпреднизолон или еквиваленти.
For Grade 4 serum creatinine elevation, ipilimumab in combination with nivolumab must be permanently discontinued, and corticosteroids should be initiated at a dose of 1 to 2 mg/kg/day methylprednisolone equivalents.
Тежки случаи на хепатит са наблюдавани с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб (вж. точка 4.8).
Severe hepatitis has been observed with ipilimumab in combination with nivolumab (see section 4.8).
Партида:
Administration:
YERVOY като монотерапия
YERVOY as monotherapy Melanoma
0,55 (0,42, 0,73); p-стойност: < 0,0001 Ниволумаб + ипилимумаб спрямо ниволумаб (дескриптивен анализ) - HR (95% CI):
Nivolumab+ipilimumab vs. ipilimumab (primary analysis) - HR (99.5% CI): 0.42 (0.32, 0.56); p-value: < 0.0001 Nivolumab vs. ipilimumab (primary analysis) - HR (99.5% CI): 0.55 (0.42, 0.73); p-value: < 0.0001
При симптоматичен хипертиреоидизъм трябва да се отложи прилагането на ипилимумаб в комбинация с ниволумаб и да се започне адекватно лечение с тиреостатици.
For symptomatic hyperthyroidism, ipilimumab in combination with nivolumab should be withheld and antithyroid medication should be initiated as needed.
При пациенти, които преди това са имали имуносвързан миокардит, не е известна безопасността от повторно започване на терапията с ниволумаб или ниволумаб в комбинация с ипилимумаб.
The safety of re-initiating ipilimumab in combination with nivolumab therapy in patients previously experiencing immune-related myocarditis is not known.
При степен 3 или 4 повишение на трансаминазите или общия билирубин, лечението с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб трябва окончателно да се прекрати и да се започне приложение на кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 1 до 2 mg/kg/ден.
For Grade 3 or 4 transaminase or total bilirubin elevation, ipilimumab in combination with nivolumab must be permanently discontinued, and corticosteroids should be initiated at a dose of 1 to 2 mg/kg/day methylprednisolone equivalents.
Медиана Месеци (95%
Median Months (95% CI)
3 седмици след последната доза от комбинацията на ниволумаб и ипилимумаб, ако се прилага с доза 240 mg на всеки 2 седмици; или
For the monotherapy phase, the first dose of nivolumab should be administered; 3 weeks after the last dose of the combination of nivolumab and ipilimumab if using 240 mg every 2 weeks; or 6 weeks after the last dose of the combination of nivolumab and ipilimumab if using 480 mg every 4 weeks.
Ви инфекция в корема болезнени кожни лезии на ръцете, краката и лицето (еритема нодозум) свръхактивност на хипофизата намалена функция на паращитовидната жлеза възпаление на окото, възпаление на очните мускули намален слух слабо оросяване на крайниците, което причинява изтръпване или бледност на пръстите на краката и ръцете увреждане на тъканите на ръцете и краката, което води до зачервяване, подуване и поява на мехури по кожата
triad of symptoms (meningism): neck stiffness, intolerance of bright light and headache, flu-like discomfort inflammation of the heart muscle, weakness of the heart muscle, fluid around the heart inflammation of the liver or the pancreas, nodules of inflammatory cells in various organs of your body infection within the abdomen painful skin lesions of the arms and legs and face (erythema nodosum) overactive pituitary gland decreased function of the parathyroid gland inflammation of the eye, eye muscle inflammation decreased hearing poor blood circulation which makes toes and fingers numb or pale damage to the tissues of the hands and feet resulting in redness, swelling and blisters
Нечести токсична епидермална некролизаб,в, левкоцитокластичен васкулит, ексфолиация на кожата, промяна в цвета на косатаг
Common dermatitis, erythema, vitiligo, urticaria, eczemad, alopecia, night sweats, dry skin Uncommon toxic epidermal necrolysisb,c, leukocytoclastic vasculitis, skin exfoliation, hair colour changesd
С неизвестна честота oтхвърляне на трансплантиран солиден органз Нарушения на ендокринната система
Solid organ transplant rejection
При пневмонит степен 3 или 4, лечението с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб трябва окончателно да се прекрати и да се започне приложение на кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 2 до 4 mg/kg/ден.
For Grade 3 or 4 pneumonitis, ipilimumab in combination with nivolumab must be permanently discontinued, and corticosteroids should be initiated at a dose of 2 to 4 mg/kg/day methylprednisolone equivalents.
НЛР, довели до спиране на проучваното лекарство, n исНЛР, n (%)
Drug-related AEs, n (%)
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common dyspnoea
При диария или колит степен 4, приложението на ипилиумаб в комбинация с ниволумаб трябва окончателно да се прекрати и да се започне лечение с кортикостероиди, еквиваленти на метилпреднизолон, с доза 1 до 2 mg/kg/ден.
For Grade 4 diarrhoea or colitis, ipilimumab in combination with nivolumab must be permanently discontinued, and corticosteroids should be initiated at a dose of 1 to 2 mg/kg/day methylprednisolone equivalents.
Степен на OS и 95% CI на 12 месеца: 74% (69, 79), 24 месеца:
PFS rate at 12 months and 95% CI: 18% (14, 23)
С ипилимумаб в комбинация с ниволумаб са наблюдавани случаи на тежък пневмонит или интерстициална белодробна болест, включително случаи с летален изход с (вж. точка 4.8).
Severe pneumonitis or interstitial lung disease, including fatal cases, has been observed with ipilimumab in combination with nivolumab (see section 4.8).
Пациенти с очен меланом, първичен меланом на ЦНС, активни мозъчни метастази, човешки имунодефицитен вирус
Patients with ocular melanoma, primary CNS melanoma, active brain metastases, human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B, and hepatitis C were not included in the MDX010-20 clinical trial.
Един флакон съдържа 50 mg ипилимумаб.
Each vial contains 50 mg ipilimumab.
С неизвестна честота тумор лизис синдроми
Not known tumour lysis syndromei Hepatobiliary disorders Common hepatitisc hepatitisc
(хипофизит) на хипофизната жлеза, разположена в основата на мозъка, подуване на щитовидната жлеза, диабет дехидратация възпаление на черния дроб възпаление на нервите (което причинява изтръпване, слабост, мравучкане или пареща болка в ръцете и краката), замаяност възпаление на окото, което причинява болка и зачервяване, замъглено виждане учестен пулс високо кръвно налягане (хипертония) възпаление на белите дробове (пневмонит, което се характеризира с кашлица и затруднено дишане), кръвни съсиреци, натрупване на течност около белите дробове, кашлица афти и херпес (стоматит), възпаление на панкреаса (панкреатит), запек, сухота в устата промени в цвета на кожата, на петна (витилиго), суха кожа, зачервяване на кожата, необичаен косопад или изтъняване на косата, уртикария (сърбящ, неравен обрив) възпаление на ставите (артрит), мускулни спазми, слабост на мускулите бъбречна недостатъчност (включително внезапно отказване на бъбреците) едем (подуване), болка, болка в областта на гръдния кош, втрисане
changes in mental health, depression, lowered sex drive severe and possibly fatal inflammation of the nerves causing pain, weakness or paralysis in the extremities (Guillain-Barré syndrome), fainting, inflammation of the nerves within the brain, excessive accumulation of fluid in the brain,difficulty in coordinating movements (ataxia), shaking, brief involuntary muscle contraction, difficulty in speaking inflammation of the eye (conjunctivitis), bleeding in the eye, inflammation of the coloured part of the eye, reduced vision, a foreign body sensation in the eyes, swollen runny eyes, swelling of the eye, inflammation of the eyelids irregular or abnormal heart beat inflammation of the blood vessels, disease of the blood vessels, restriction in the blood supply to the extremities, low blood pressure when standing up extreme difficulty in breathing, fluid accumulation in the lungs, inflammation of the lungs, hay fever bowel perforation, inflammation of the membrane of the stomach wall, inflammation of the small intestine, inflammation of the bowel or the pancreas (pancreatitis), peptic ulcer, mouth ulcers and cold sores (stomatitis), inflammation of the food pipe, blockage of the intestines liver failure, inflammation of the liver, enlarged liver, yellowing of the skin or eyes (jaundice) severe and possibly fatal peeling of the skin (toxic epidermal necrolysis) inflammation of the muscles causing pain or stiffness in the hip and shoulder, painful joints (arthralgia) swelling of the thyroid gland, inflammation of the kidney, or the central nervous system multi organ inflammation inflammation of skeletal muscles muscle weakness kidney function failure, kidney disease absence of menstrual periods multi organ dysfunction, reaction related to infusion of the medicine change in hair colour
111/210), медиана и 95% CI: 11.10 (7,98, 22,18) ──Δ─── Ниволумаб (събития:
Nivolumab+Ipilimumab (events: 111/210), median and 95% CI: 11.10 (7.98, 22.18) ──Δ─── Nivolumab (events: 125/208), median and 95% CI: 5.32 (2.83, 7.06) Ipilimumab (events: 159/202), median and 95% CI: 2.83 (2.76, 3.09)
НЛР, свързани с терапията,
Treatment-Related Deaths, n
С неизвестна честота пемфигоид
Not known pemphigoid
Чернодробно увреждане
Nivolumab Ipilimumab
Лечението с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб трябва трайно да се прекрати, ако пациента развие SJS или TEN (вж. точка 4.2).
If the patient has developed SJS or TEN with the use of ipilimumab in combination with nivolumab, permanent discontinuation of treatment is recommended (see section 4.2).
Рандомизирано проучване фаза 3 за ипилимумаб в комбинация с ниволумаб спрямо сунитиниб
Randomised phase 3 study of ipilimumab in combination with nivolumab vs. sunitinib (CA209214)
OS след 2 години % (95%
OS at 1 year % (95% CI) OS at 2 years % (95% CI)
С неизвестна честота хемофагоцитна лимфохистиоцитозад Нарушения на имунната система
Not known pericardial disordersj Vascular disorders Common hypertension hypertension
натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или глюкоза 50 mg/ml (5%) инжекционен разтвор
sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection; or
Редки автоимунен тиреоидитг, тиреоидитг Нарушения на метаболизма и храненето
Rare autoimmune thyroiditisd, thyroiditisd Metabolism and nutrition disorders Very common decreased appetite Common dehydration, hypokalemia
Наблюдаван е тежък обрив с ипилимумаб в комбинация с ниволумаб (вж. точка 4.8).
Severe rash has been observed with ipilimumab in combination with nivolumab (see section 4.8).
Пневмонит Колит Хепатит Нефрит и бъбречна дисфункция Ендокринопатии
Hepatobiliary disorders Common abnormal hepatic function
Ниволумаб + ипилимумаб спрямо ипилимумаб (първичен анализ) - HR (95% CI):
nivolumab + ipilimumab Median OS (95% CI)
Нечести ревматична полимиалгия, миозитг, артрит, мускулна слабостг
decreased blood gonadotrophin, leukopenia, polycythaemia, lymphocytosis, ocular myositis, and neurosensory hypoacusis.
Проучването включва пациенти (на 18 или повече години) с нелекуван,
The study included patients (18 years or older) with previously untreated, advanced or metastatic renal cell carcinoma with a clear-cell component.
77/117), медиана и 95% CI: 2,83 (2,76, 5,13) Ипилимумаб (събития:
Nivolumab+Ipilimumab (events: 63/123), median and 95% CI: 11.24 (6.93, 23.03) ──Δ─── Nivolumab (events: 77/117), median and 95% CI: 2.83 (2.76, 5.13) Ipilimumab (events: 87/113), median and 95% CI: 2.79 (2.66, 2.96)
Ниволумаб+ипилимумаб спрямо ипилимумаб - коефициент на риска:
Histiocytosis haematophagic has been reported in relation to ipilimumab therapy.
Пациентите в рамото на ниволумаб в комбинация с ипилимумаб получават интравенозно ниволумаб 1 mg/kg за 60 минути и интравенозно ипилимумаб 3 mg/kg за 90 минути на всеки 3 седмици за първите 4 дози, последвано от ниволумаб 3 mg/kg като монотерапия на всеки 2 седмици.
Patients in the combination arm received nivolumab 1 mg/kg over 60 minutes and ipilimumab 3 mg/kg over
Чести дехидратация, хипокалиемия
thyroiditis, diabetes mellitusc
При клинични изпитвания се съобщава за смъртни случаи вследствие на гастроинтестинална перфорация (вж.
Fatalities due to gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials (see section 4.8).
Ако по време на първоначалното лечение не се наблюдават странични ефекти, инжекциите могат да бъдат повтаряни след най-малко 3 месеца.
If no side effects are experienced during the initial treatment, the injections can be repeated after at least 3 months.
Допълнителни данни относно дългосрочната безопасност на лекарството ще се събират след пускането на пазара.
Further data on the long-term safety of the medicine will be collected post-marketing.
Допълнителна информация за Nuceiva можете да намерите на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/nuceiva.
Further information on Nuceiva can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/nuceiva.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и ефективна употреба на Nuceiva?
What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Nuceiva?
Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Nuceiva са по-големи от рисковете, и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.
The European Medicines Agency decided that Nuceiva's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Лекарството се инжектира в 5 различни места над и между веждите.
The medicine is injected in 5 different places above and between the eyebrows.
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Nuceiva непрекъснато се проследяват.
As for all medicines, data on the use of Nuceiva are continuously monitored.
За повече информация относно употребата на Nuceiva вижте листовката или се свържете с вашия лекар или фармацевт.
For more information about using Nuceiva, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Сериозните нежелани реакции включват увисване на клепачите, имунни реакции (когато защитната система на организма произвежда антитела срещу ботулиновия токсин, които спират действието на лекарството), разпространение на токсина в други части на тялото (което може да доведе до мускулна слабост, затруднено дишане или преглъщане, както и запек), развитие или влошаване на разстройствата, засягащи мускулите и нервите, и реакции на свръхчувствителност (алергични реакции).
Serious side effects include drooping eyelids, immune responses (when the body's defence system produces antibodies against the botulinum toxin which stop the medicine from working), spread of the toxin to other parts of the body (which may lead to muscle weakness, difficulty breathing or swallowing, and constipation), development or worsening of disorders affecting the muscles and nerves, and hypersensitivity (allergic) reactions.
Допълнителна информация за Nuceiva:
Other information about Nuceiva
Нежеланите реакции, наблюдавани при Nuceiva, се очакват от този вид лекарство и не пораждат сериозни опасения.
The side effects seen with Nuceiva are as expected from this type of medicine and do not raise any major concerns.
Тридесет дни след лечението 87 % (205 от 235) от възрастните, получили Nuceiva, са имали или леки, или никакви вертикални линии между веждите, в сравнение с 83 % (202 от 244) от пациентите, получили друго лекарство, съдържащо ботулинов токсин тип
Thirty days after treatment, 87% (205 out of 235) of adults who received Nuceiva had either mild or no vertical lines between the eyebrows, compared with 83% (202 out of 244) of patients who received another medicine containing botulinum toxin type A and 4% (2 out of 48) of patients who were given placebo.
Защо Nuceiva е разрешен за употреба в ЕС?
Why is Nuceiva authorised in the EU?
Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Nuceiva, внимателно се оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.
Side effects reported with Nuceiva are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Ефективността на лечението се измерва с помощта на стандартна скала от 4 точки, наречена скала за глабеларни гънки (GLS), където 0 = никакви бръчки, 1 = леко изразени, 2 = умерено изразени и 3 = силно изразени.
The effectiveness of treatment was measured using a standard 4-point scale, called glabellar line scale (GLS), where 0 = no lines, 1 = mild, 2 =moderate and 3 = severe.
Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание и трябва да се предписва от лекар с опит в лечението на вертикални бръчки между веждите и използването на необходимото оборудване.
The medicine can only be obtained with a prescription and must be given by a doctor with expertise in the treatment of vertical lines between the eyebrows and the use of the required equipment.
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Nuceiva, които следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на продукта и в листовката.
Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Nuceiva have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Какво представлява Nuceiva и за какво се използва?
What is Nuceiva and what is it used for?
Какви са рисковете, свързани с Nuceiva?
What are the risks associated with Nuceiva?
Използва се при възрастни под 65-годишна възраст, които имат умерени до силно изразени бръчки, когато изразеността на тези бръчки има сериозно психологическо въздействие.
It is used in adults less than 65 years of age who have moderate to severe facial lines and in whom those lines are having a significant psychological impact.
Какви ползи от Nuceiva са установени в проучванията?
What benefits of Nuceiva have been shown in studies?
Токсинът намалява изпускането на ацетилхолин - химичен медиатор, който предизвиква свиване на мускулите.
The toxin reduces the release of acetylcholine, a chemical messenger that causes muscle contraction.
Nuceiva не трябва да се използва при хора със заболявания, засягащи мускулите, напр. синдром на миастения гравис или синдром на Eaton-Lambert, както и при хора, които имат инфекция или възпаление на планираното място на инжектиране.
Nuceiva must not be used in people with diseases affecting the muscles, such as myasthenia gravis or Eaton-Lambert syndrome, and those who have an infection or inflammation at the planned site of injection.
Най-честите нежелани реакции при Nuceiva (които може да засегнат не повече от 1 на 10 души) са главоболие и увисване на клепачите.
The most common side effects with Nuceiva (which may affect up to 1 in 10 people) include headache and drooping eyelids.
Когато Nuceiva се инжектира директно в мускулите над и между веждите, той причинява облекчаване на мускулите, като по този начин прави вертикалните линии по-малко забележими.
When Nuceiva is injected directly into the muscles above and between the eyebrows, it causes the muscles to relax, helping to make the vertical lines less noticeable.
Общ преглед на Nuceiva и основания за разрешаване в ЕС
An overview of Nuceiva and why it is authorised in the EU
Nuceiva намалява видимостта на бръчките в едно основно проучване, обхващащо 540 възрастни с умерени до силно изразени вертикални бръчки, които влияят на настроението им или причиняват симптоми на тревожност или депресия.
Nuceiva has been shown to make the vertical lines between the eyebrows less noticeable in a main study involving 540 adults with moderate or severe vertical lines that affected their mood or caused symptoms of anxiety or depression.
Nuceiva е поне толкова ефективен, колкото друго лекарство, което съдържа botulinum toxin тип А, и е по-ефективен от плацебо при възрастни с умерено до силно изразени вертикални бръчки между очите.
Nuceiva is at least as effective as another medicine containing botulinum toxin type A and more effective than placebo in adults with moderate to severe vertical lines between the eyebrows.
За пълния списък на всички нежелани реакции при Nuceiva вижте листовката.
For the full list of side effects of Nuceiva, see the package leaflet.
Как се използва Nuceiva?
How is Nuceiva used?
В проучването Nuceiva е сравнен с друго лекарство, съдържащо ботулинов токсин тип А, и плацебо (сляпо лечение).
In the study, Nuceiva was compared with another medicine containing botulinum toxin type A and placebo (a dummy treatment).
Nuceiva се прилага чрез инжектиране в мускулите на челото, чиито контракции водят до вертикалното свиване на веждите.
Nuceiva is given by injection into the muscles in the forehead whose contractions cause the vertical lines between the eyebrows.
Nuceiva е лекарство за временно подобряване на външния вид на вертикални бръчки между веждите.
Nuceiva is a medicine used to temporarily improve the appearance of vertical frown lines between the eyebrows.
А (botulinum toxin type А).
Nuceiva (botulinum toxin type A)
Как действа Nuceiva?
How does Nuceiva work?
NUCEIVA съдържа активното вещество ботулинов токсин тип
Nuceiva contains the active substance botulinum toxin type A.
А, се синтезира от бактерията Clostridium botulinum.
The active substance in Nuceiva, botulinum toxin type A, is produced by the bacterium Clostridium botulinum.
Флакон (стъклен), атворен с тъмна гумена тапа от хлоробутил
Strength Pharmaceutical Form Route of Administration
Количество на активното вещество в дозова единица
Invented name Strength Pharmaceutical form Route of administration Immediate Packaging
EMA/472738/2013 EMEA/H/C/002679
EMA/CHMP/472738/2013 EMEA/H/C/002679
Дата на последно актуализиране на текста 09-2013.
This summary was last updated in 09/2013.