natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Първичната крайна точка е степента на ЦТО, оценена въз основа на критериите на Valent по време на първите два цикъла на лечение.
The primary endpoint was ORR evaluated by the Valent criteria during the first two cycles of treatment.
Степен 1 = леки симптоми; 2 = умерени симптоми; 3 = тежки симптоми; 4 = животозастрашаващи симптоми
CTCAE severity: Grade 1 = mild symptoms; 2 = moderate symptoms; 3 = severe symptoms; 4 = life-threatening symptoms.
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2).
No dose adjustment is required in patients aged over 65 years (see section 5.2).
Медианата на възрастта е 64,5 години, като половината от пациентите са ≥65 години).
The median age was 64.5 years with half of the patients ≥65 years).
Вторичните крайни точки включват продължителност на отговора, време до постигането на терапевтичен отговор и обща преживяемост.
Secondary endpoints included duration of response, time to response, and overall survival.
KIT D816V мутация се установява при 82% от пациентите.
The KIT D816V mutation was detected in 82% of patients.
НЛР са изброени по системо-органни класове, съгласно MedDRA.
ADRs are listed according to MedDRA system organ class.
Поради дозолимитираща токсичност клиничните терапевтични нива не могат да бъдат достигнати при животни.
Due to dose-limiting toxicity, clinical therapeutic exposure levels could not be reached in animals.
Rydapt може да намали мъжкия и женския фертилитет.
Rydapt may reduce fertility in men and women.
Общата честота на НЛР по време на поддържащата фаза като цяло е по-ниска, отколкото през индукционната и консолидиращата фаза.
The overall incidence of ADRs during the maintenance phase was generally lower than during the induction and consolidation phase.
Лекарствени продукти или вещества с известен ефект върху активността на CYP3A4 могат да повлияят плазмената концентрация на мидостаурин, а оттам и безопасността и/или ефикасността на Rydapt.
Medicinal products or substances known to affect the activity of CYP3A4 may affect the plasma concentrations of midostaurin and therefore the safety and/or efficacy of Rydapt.
Бременните жени трябва да бъдат запознати с потенциалния риск за плода.
Pregnant women should be advised of the potential risk to the foetus.
Проучвания, оценяващи риска за околната среда, показват, че мидостаурин притежава потенциал да бъде устойчив, биокумулативен и токсичен за околната среда.
Environmental risk assessment studies have shown that midostaurin has the potential to be persistent, bioaccumulative and toxic to the environment.
Протоколът включва обширно събиране на изходни данни (включително биомаркери), видове лечение след проучването и оценка на минималната резидуална болест (MRD).
The protocol includes a comprehensive collection of baseline data (including biomarkers), post-study treatments, and evaluation of minimal residual disease (MRD).
Медианата на възрастта в популацията за първична оценка за ефикасност е 64 години, като приблизително половината от пациентите са ≥65 години.
The median age in the primary efficacy population was 64 years with approximately half of the patients ≥65 years.
Индукция, консолидация и поддържаща фаза
Induction, consolidation and maintenance
- Гълтайте капсулите цели с чаша вода.
- Swallow the capsules whole with a glass of water.
- Това лекарство не изисква специални температурни условия на съхранение.
- This medicine does not require any special temperature storage conditions.
Фармакологичните проучвания за безопасност показват, че мидостаурин е малко вероятно да повлияе виталните функции на централната нервна система.
Safety pharmacology studies indicate that midostaurin is unlikely to interfere with vital functions of the central nervous system.
Rydapt не е проучван при пациенти с остра промиелоцитна левкемия и поради тази причина употребата му не се препоръчва в тази пациентска популация.
Rydapt has not been studied in patients with acute promyelocytic leukaemia and therefore its use is not recommended in this patient population.
Някои други лекарства могат също да окажат влияние върху начина на действие на Rydapt.
Some other medicines can also affect how Rydapt works.
Мидостаурин има тъканно разпределение с геометрична средна 95,2 l (Vz/F).
Midostaurin has a tissue distribution of geometric mean of 95.2 l (Vz/F).
Профилактичното прилагане на антиеметици трябва да е съгласно локалната медицинска практика и в зависимост от поносимостта на пациента.
Prophylactic antiemetics should be administered in accordance with local medical practice as per patient tolerance.
В рамките на всеки системоорганен клас НЛР са подредени по честота, като най-честите реакции са първи и е използвана следната конвенция (CIOMS III): много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Within each system organ class, the ADRs are ranked by frequency, with the most frequent reactions first, using the following convention (CIOMS III): very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Това са заболявания, при които тялото произвежда прекалено много мастни клетки, вид бели кръвни клетки.
These are disorders in which the body produces too many mast cells, a type of white blood cell.
В случаите, в които не съществуват задоволителни терапевтични алтернативи, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за поява на токсичност, свързана с мидостаурин.
In situations where satisfactory therapeutic alternatives do not exist, patients should be closely monitored for midostaurin-related toxicity.
Трябва да се обмисли оценка на QT интервала чрез ЕКГ, ако Rydapt се приема едновременно с лекарствени продукти, които могат да удължат QT интервала.
Interval assessments of QT by ECG should be considered if Rydapt is taken concurrently with medicinal products that can prolong QT interval.
Промяна на дозата (прекъсване или коригиране) поради НЛР се наблюдава при 31% от пациентите.
Dose modifications (interruption or adjustment) due to ADRs occurred in 31% of patients.
In vitro и in vivo проучванията за генотоксичност, покриващи съответните крайни точки за генотоксичност, не показват данни за мутагенна или кластогенна активност.
In vitro and in vivo genotoxicity studies covering relevant genotoxicity endpoints showed no evidence of mutagenic or clastogenic activity.
Ако забременеете или мислите, че сте бременна, информирайте Вашия лекар незабавно.
If you become pregnant or think you are pregnant, tell your doctor right away.
В рамките на всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Терапевтичните отговори към мидостаурин са показани в Таблица 7.
Responses to midostaurin are shown in Table 7.
Липсват данни за влиянието на Rydapt върху фертилитета при хора.
There are no data on the effect of Rydapt on human fertility.
Трябва да се имат предвид алтернативни лекарствени продукти, които не инхибират силно активността на CYP3A4.
Alternative medicinal products that do not strongly inhibit CYP3A4 activity should be considered.
Говорете с Вашия лекар, ако Ви е казано, че трябва да започнете да приемате някое от тях по време на лечението с Rydapt.
Talk to your doctor if you are told that you have to start taking one of them during Rydapt treatment.
Ако забременеете, докато приемате Rydapt, той може да увреди
If you become pregnant while taking Rydapt, it may harm your baby.
Във всеки един момент по време на индукцията (%)
any time during induction (%)
Наблюдава се повишена честота на удължаване на QTc интервала при пациенти, лекувани с мидостаурин (вж. точка 4.8), механистично обяснение за това наблюдение обаче не е намерено.
An increased frequency of QTc prolongation was noted in midostaurin-treated patients (see section 4.8), however, a mechanistic explanation for this observation was not found.
Има ограничен опит с приложението на мидостаурин при пациенти с ОМЛ на възраст 60-70 години и липсва опит при пациенти с ОМЛ на възраст над 70 години.
There is limited experience with midostaurin in AML patients aged 60-70 years and no experience in AML patients above 70 years.
Участващите в проучването центрове от Северена Америка са събирали всички степени нежелани реакции за 13-те предварително определени нежелани събития.
For trial sites in North America, all grades were collected for 13 pre-specified adverse events.
В случай на предозиране, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за поява на признаци или симптоми на нежелани реакции и да се започне подходящо симптоматично и поддържащо лечение.
In the event of an overdose, patients must be closely monitored for signs or symptoms of adverse reactions, and appropriate symptomatic and supportive treatment initiated.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на инфекция, включително всякакви инфекции, свързани с медицинско изделие, и при диагностициране на инфекция, трябва да се започне бързо подходящо лечение, включително, ако е необходимо да се спре приема на Rydapt.
Patients should be monitored for signs and symptoms of infection, including any device-related infections, and if a diagnosis of infection is made appropriate treatment must be instituted promptly, including, as needed, the discontinuation of Rydapt.
Не трябва да се отварят, чупят или дъвчат, за да се осигури правилно дозиране и да се избегне неприятния вкус на съдържанието на капсулата.
They should not be opened, crushed or chewed to ensure proper dosing and avoid the unpleasant taste of the capsule content.
Ако QTc се подобри до ≤470 msecs непосредствено преди следващия цикъл, подновете приема на Rydapt с първоначалната доза.
If QTc improves to ≤470 msecs just prior to the next cycle, resume Rydapt at the initial dose.
Rydapt повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Rydapt has minor influence on the ability to drive and use machines.
Ако използвате хормонални контрацептиви, трябва да използвате също така и бариерен метод, като презерватив или диафрагма.
If you use a hormonal contraceptive, you must also use a barrier method, such as a condom or a diaphragm.
- Не използвайте това лекарство, ако забележите, че целостта на опаковката е нарушена или има някакви признаци на фалшифициране.
- Do not use this medicine if you notice any damage to the packaging or if there are any signs of tampering.
Обърнете специално внимание, когато шофирате и работите с машини, тъй като може да получите замаяности и световъртеж, докато приемате Rydapt.
Take special care when driving and using machines as you may develop dizziness and vertigo while you are taking Rydapt.
Фармакологични проучвания за безопасност и токсичност при еднократно/многократно прилагане
Safety pharmacology and single/repeat dose toxicity
Жените използващи хормонални контрацептиви, трябва да добавят и бариерен метод за контрацепция.
Women using hormonal contraceptives should add a barrier method of contraception.
- ако сте алергични към мидостаурин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Do not take Rydapt: - if you are allergic to midostaurin or to any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Медианата на продължителността на експозицията на Rydapt е 11,4 месеца (интервал: 0 до 81 месеца).
The median duration of exposure to Rydapt was 11.4 months (range: 0 to 81 months).
Като цяло мидостаурин и неговите метаболити не показват голямо отклонение от пропорционалността на дозата след прилагане на единична доза в интервала от 25 mg до 100 mg.
In general, midostaurin and its metabolites showed no major deviation from dose-proportionality after a single dose in the range of 25 mg to 100 mg.
първична крайна точка;
primary endpoint;
AUC0-12 се понижава с 39% и 36% съответно при участниците с лека или умерено тежка степен на чернодробно увреждане.
AUC0-12 was decreased by 39% and 36% in subjects with mild and moderate hepatic impairment, respectively.
Също така трябва да информирате Вашия лекар, ако вече приемате Rydapt и Ви предпишат ново лекарство, което не сте приемали преди това по време на лечението с Rydapt.
You should also tell your doctor if you are already taking Rydapt and you are prescribed a new medicine that you have not previously taken during treatment with Rydapt.
Не са провеждани проучвания in vivo за изследване на индукцията и инхибирането на ензимите и транспортерите от мидостаурин и активните метаболити.
In vivo studies have not been conducted for the investigation of induction and inhibition of enzymes and transporters by midostaurin and the active metabolites.
Данните in vitro показват, че дивия тип KIT рецептори се инхибират в по-малка степен при тези концентрации (средната постигната експозиция е по-ниска от IC50).
In vitro data indicate that KIT wild type receptors are inhibited to a much lesser extent at these concentrations (average achieved exposure lower than IC50).
НЛР, които водят до спиране на лечението, се наблюдават при 9,2% от пациентите.
ADRs that led to treatment discontinuation occurred in 9.2% of patients.
Мидостаурин се свързва с каталитичния домен на тези кинази и инхибира митогенните сигнали на съответните растежни фактори в клетките, което води до арест в растежа.
Midostaurin binds to the catalytic domain of these kinases and inhibits the mitogenic signalling of the respective growth factors in cells, resulting in growth arrest.
Мидостаурин може да предизвика увреждане на плода, когато се прилага при бременни жени.
Midostaurin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Ако мислите, че може да сте алергични, консултирайте се с Вашия лекар.
If you think you may be allergic, ask your doctor for advice.
Ако QTc интервалът не се подобри до началото на следващия цикъл, не прилагайте Rydapt през този цикъл.
If QTc interval is not improved in time to start the next cycle do not administer Rydapt during that cycle.
Препоръчва се Rydapt да се прилага с храна.
Rydapt is recommended to be administered with food.
При пациентите, при които се развие необяснимо тежка неутропения, лечението с Rydapt трябва да се прекъсне, докато ANC стане ≥1,0 x 10
In patients who develop unexplained severe neutropenia, treatment with Rydapt should be interrupted until ANC is ≥1.0 x 10
В допълнение, при пациентите, постигнали пълна ремисия по време на индукцията, кумулативната честота на рецидивите на 12-ия месец е 26% в рамото на мидостаурин спрямо 41% в плацебо рамото.
In addition, in patients who achieved complete remission during induction, the cumulative incidence of relapse at 12 months was 26% in the midostaurin arm versus 41% in the placebo arm.
Медианата на времето за постигане на терапевтичен отговор е 0,3 месеца (интервал: 0,1 до 3,7 мсеца).
The median time to response was 0.3 months (range: 0.1 to 3.7 months).
Мидостауринът е вещество с добра абсорбция и лоша разтворимост.
Midostaurin is a compound with good absorption and poor solubility.
Неутропения и инфекции
Neutropenia and infections
Острата миелоидна левкемия е вид рак на определени бели кръвни клетки (наречени „миелоидни“ клетки), при който тялото произвежда прекалено много от тези клетки.
Acute myeloid leukaemia is a form of cancer of certain white blood cells (called myeloid cells) in which the body over-produces an abnormal type of these cells.
Средната AUClast на CGP52421 се понижава с 60%.
The mean AUClast of CGP52421 decreased by 60%.
Основните вторични крайни точки са преживяемост без събитие (ПБС; събитие се дефинира като неуспех да се постигне пълна ремисия (ПР) в рамките на 60 дни след започване на терапията по протокол или настъпване на рецидив или смърт поради някаква причина).
The key secondary endpoint was event-free survival (EFS; an EFS event is defined as a failure to obtain a complete remission (CR) within 60 days of initiation of protocol therapy, or relapse, or death from any cause).
Независимо от това, съществува по-малко от пропорционално на дозата повишаване в експозицията след многократно прилагане на дози в интервала 50 mg до 225 mg дневно.
However, there was a less than dose-proportional increase in exposure after multiple doses within the dose range of 50 mg to 225 mg daily.
Ако сте забравили да приемете Rydapt, прескочете пропуснатата доза и вземете следващата доза в обичайното време.
If you forget to take Rydapt, skip the missed dose and take your next dose at the usual time.
Вашият лекар ще Ви прави редовно кръвни изследвания по време на лечението с Rydapt, за да проследява броя на кръвните клетки (бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити) и нивата на електролитите (напр. калций, калий, магнезий) в организма Ви.
Your doctor will perform regular blood tests during treatment with Rydapt in order to monitor the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) and electrolytes (e.g. calcium, potassium, magnesium) in your body.
АБН: абсолютен брой на неутрофилите
ANC: Absolute Neutrophil Count
Мидостаурин блокира действието на някои ензими (кинази) в болестните клетки и спира тяхното делене и растеж.
Midostaurin blocks the action of some enzymes (kinases) in the abnormal cells and stops their division and growth.
- Приемът на Rydapt по едно и също време всеки ден ще Ви помогне да не забравяте да приемате
Taking this medicine - Taking Rydapt at the same time each day will help you to remember to take your medicine.
Наличните данни при животни показват, че мидостаурин и неговите активни метаболити преминават в млякото на плъхове в период на лактация.
Available animal data have shown that midostaurin and its active metabolites pass into the milk of lactating rats.
Популационен фармакокинетичен анализ показва, че абсорбцията при пациентите е по-ниска от пропорционална на дозата при дози >50 mg два пъти дневно.
The population pharmacokinetic analysis indicated that the absorption in patients was less than dose proportional at doses >50 mg twice daily.
Четиредесет и шест процента от пациентите имат намаление на инфилтрацията в костния мозък, което надвишава 50%, а 58% имат намаление и на нивата на серумните триптази, което надвишава 50%.
Forty-six percent of patients had a decrease in bone marrow infiltration that exceeded 50% and 58% had a decrease in serum tryptase levels that exceeded 50%.
Поради прекалено ограничените фармакокинетични данни при педиатрични пациенти, не може да се направи сравнение с фармакокинетиката на мидостаурин при възрастни.
Due to the limited pharmacokinetic data in paediatric patients, no comparison with midostaurin pharmacokinetics in adults can be made.
In vitro данни показват, че мидостауринът повече от 98% се свързва с плазмените протеини, като албумин, α1-кисел гликопротеин (КГП) и липопротеин.
In vitro data showed midostaurin is more than 98% bound to plasma proteins, such as albumin, α1-acid glycoprotein (AGP) and lipoprotein.
При пациентите на възраст ≥60 години Rydapt трябва да се прилага само ако пациентите са подходящи да получават интензифицирана индукционна химиотерапия, имат задоволителен функционален статус и са без значими съпътстващи заболявания.
In patients aged ≥60 years, Rydapt should be used only in patients eligible to receive intensive induction chemotherapy with adequate performance status and without significant comorbidities.
Плацебо n=357
Placebo n=357
Симптомите се дължат на навлизане на твърде много мастни клетки в определени органи, като черен дроб, костен мозък или слезка, и освобождаването на вещества, като например хистамин, в кръвта.
Symptoms are caused when too many mast cells enter organs such as the liver, bone marrow or spleen, and release substances such as histamine into the blood.
Ефект на Rydapt върху други лекарствени продукти
Effect of Rydapt on other medicinal products
Вашият лекар да коригира, временно или изцяло да спре лечението с Rydapt.
Your doctor may need to adjust, temporarily stop or completely discontinue your treatment with Rydapt.
Медиана на преживяемост (месеци)
Median Survival (months)
Най-честата сериозна НЛР в двете рамена е фебрилна неутропения (16%).
The most frequent serious ADR in both arms was febrile neutropenia (16%).
Ефект на други лекарствени продукти върху Rydapt
Effect of other medicinal products on Rydapt
Първичната крайна точка на проучването е общата преживяемост (ОП), изчислена от датата на рандомизацията до настъпването на смърт поради някаква причина.
The primary endpoint of the study was overall survival (OS), measured from the date of randomisation until death by any cause.
Съобщава се за замаяност и световъртеж при пациенти, приемащи Rydapt и трябва да се имат предвид, когато се оценява способността на пациента да шофира и да работи с машини.
Dizziness and vertigo have been reported in patients taking Rydapt and should be considered when assessing a patient's ability to drive or use machines.
Намалете приема на Rydapt на 50 mg веднъж дневно за останалата част от цикъла.
Decrease Rydapt to 50 mg once daily for the remainder of the cycle.
В клиничните проучвания ефикасността и безопасността на Rydapt са проучени при приложение с лека храна.
In clinical studies, the efficacy and safety of Rydapt were investigated following administration with a light meal.
Обща преживяемост (месеци)
Overall survival (months)
Отговорът към Rydapt е определен като е използван изчисляващ алгоритъм, приложен без крайно решение.
Response to Rydapt was determined using a computational algorithm applied without any adjudication.
В началото на лечението на ОМЛ Rydapt винаги се използва заедно с химиотерапия (лекарства за лечение на злокачествено заболяване).
At the start of treatment in AML Rydapt is always used together with chemotherapy (medicines for treating cancer).
Елиминирането през бъбреците е второстепенен път на елиминиране за мидостаурин.
Renal elimination is a minor route of elimination for midostaurin.
Не ги отваряйте, не ги чупете и не ги дъвчете, за да осигурите правилно дозиране и да избегнете неприятния вкус на съдържанието на капсулата.
Do not open, crush or chew them to ensure proper dosing and avoid the unpleasant taste of the capsule content.
Големината на слезката намалява с ≥10% при 68,9% от пациентите с поне 1 преглед след този на изходно ниво (26,7% от пациентите имат намаление с ≥35%, което корелира с 50% намаление при палпация).
Spleen volume decreased by ≥10% in 68.9% of patients with at least 1 post-baseline assessment (26.7% of patients had a reduction of ≥35%, which correlates with a 50% decrease by palpation).
Въз основа на данните от популационен фармакокинетичен модел, анализиращ ефекта на пола върху клирънса на мидостаурин и неговите активни метаболити, не се наблюдава статистически значима находка и очакваните промени в експозицията (<20%) не изглежда да са клинично значими.
Based on population pharmacokinetic model analyses of the effect of gender on clearance of midostaurin and its active metabolites, there was no statistically significant finding and the anticipated changes in exposure (<20%) were not deemed to be clinically relevant.
Проследяване по време на лечението с Rydapt
Monitoring during treatment with Rydapt
Приемът на Rydapt може да се задържи, колкото цикли е необходимо, докато се подобри
Rydapt may be held for as many cycles as necessary until QTc improves.
Пациентите са стратифицирани в зависимост от FLT3 мутационния статус: TKD, ITD с алелно съотношение <0,7 и ITD с алелно съотношение ≥0,7.
Patients were stratified by FLT3 mutation status: TKD, ITD with allelic ratio <0.7, and ITD with allelic ratio ≥0.7.
За пациентите, които получават антинеопластична терапия, която не е включена в проучването, се приема, че имат прогресия към момента на започване на новата терапия.
Patients who received non-study anti-neoplastic therapy were considered as having progressed at the time of the new therapy.
Таблица 8 Ефикасност на мидостаурин при АСМ, СМ-АХН и МЛК според консенсусните критерии на IWG-MRT-ECNM при използване на алгоритъмен подход
Table 8 Efficacy of midostaurin in ASM, SM-AHN and MCL per IWG-MRT-ECNM consensus criteria using an algorithmic approach