natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Трябва да информирате Вашия лекар:
You should tell your doctor:
Резултатите от ефикасността са обобщени в Таблица 3.
The efficacy results are summarized in Table 3.
Най-добро ниво на отговор (CR/PR)
Best Overall Response Rate (CR/PR)
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е посъветвал Вашият лекар.
Always take this medicine exactly as your doctor has told you.
В някои случаи може да е необходимо намаляване на дозата.
In some cases dose reduction may be necessary.
Тази болест може също да се свърже с естественото развитие на Вашето здравословно състояние и в някои случаи може да има фатален изход.
This disease can also be linked to the natural progression of your medical condition and can have a fatal outcome in some cases.
Говорете с Вашия лекар, той ще трябва да извършва редовно някои изследвания на кръвта Ви.
Talk to your doctor, he will need to regularly monitor you with some blood tests.
Свързването с плазмените протеини е приблизително 95%.
Plasma protein binding is approximately 95%.
6 Включително смъртни случаи.
Including fatalities.
Демографските характеристики са добре балансирани между двете групи на лечение.
Demographic characteristics were well balanced between the two treatment groups.
Поради това може да се очаква, че времето за достигане на стационарна плазмена концентрация ще бъде приблизително 7-8 дни.
Therefore, the time to reach steady state plasma concentration would be expected to occur in approximately 7-8 days.
Загуба на апетит, намаляване на теглото
Loss of appetite, decreased weight
Какво представлява Tarceva и за какво се използва
What Tarceva is and what it is used for
Категория на най-високата честота
Frequency category of highest incidence
Лечението при бременни жени трябва да продължи само ако потенциалната полза за майката надхвърля риска за фетуса.
Treatment should only be continued in pregnant women if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus.
Не са установени нови ковариантни ефекти.
No new covariate effects were identified.
Втора и следващи линии на лечение
Second and Further Line Treatment
В клиничното проучване PA.3.
1 In clinical study PA.3.
- съответства на процент под прага
- corresponds to percentage below threshold.
Вижте също по-долу “Други лекарства и Tarceva”.
See also below “Other medicines and Tarceva”
То може да се предпише също и ако предшестващата химиотерапия не е помогнала за спиране на Вашето заболяване.
It can also be prescribed if previous chemotherapy has not helped to stop your disease.
Пациентите в това проучване не са избирани въз основа на статуса им на EGFR мутация.
Patients in this study were not selected based on EGFR mutation status.
Кажете също на Вашия лекар, ако сте имали пептична язва или дивертикулна болест в миналото, тъй като това може да увеличи този риск.
Also, tell your doctor if you had peptic ulcers or diverticular disease in the past, as this may increase this risk.
Клиничното значение на тези разлики е неясно.
The clinical relevance of these differences is unclear.
Ползата се обуславя предимно от наличието на нисък скор на интензивност на болката.
The benefit is mostly driven by the presence of a low pain intensity score.
Броят на червените кръвни клетки е бил намален, а на белите кръвни клетки, предимно неутрофилите - увеличен.
Red blood cell parameters were decreased and white blood cells, primarily neutrophils, were increased.
Първите 330 пациенти са оценявани централно (степен на отговор 6,2 %); 401 пациенти са оценявани от изследователите (степен на отговор 11,2%).
The first 330 patients were centrally assessed (response rate 6.2%); 401 patients were investigatorassessed (response rate 11.2%).
Проучване при нормални здрави доброволци показва абсолютна бионаличност от 59%.
A study in normal healthy volunteers provided an estimate of the absolute bioavailability of 59%.
Tarceva е показан при възрастни.
Tarceva is indicated for adults.
Не е известно дали Tarceva има различен ефект, ако черният дроб или бъбреците Ви не функционират нормално.
It is not known whether Tarceva has a different effect if your liver or kidneys are not functioning normally.
Вижте също точка 3 „Как да приемате Tarceva”.
See also section 3 ‘How to take Tarceva'
Възпаление на оцветената част на окото
• Inflammation of the coloured part of the eye
Изискванията за подаване на периодични актуализирани доклади за безопасност за този лекарствен продукт са посочени в списъка с референтни дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. (7) от Директива 2001/83/ЕО и всички следващи актуализации, публикувани на европейския уебпортал за лекарства.
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Не са провеждани проучвания за оценка на въздействието на Tarceva върху производството на мляко или за наличието му в кърмата.
No studies have been conducted to assess the impact of Tarceva on milk production or its presence in breast milk.
Възпалителни реакции около ноктите
• Inflammatory reactions around the fingernail
Медианата на продължителност на отговора е 34,3 седмици, варираща от 9,7 до 57,6+ седмици.
The median duration of response was 34.3 weeks, ranging from 9.7 to 57.6+ weeks.
Клиничното значение на това увеличение не е установено.
The clinical relevance of this increase has not been established.
Други лекарства и Tarceva
Other medicines and Tarceva
Доказано е, че тютюнопушенето намалява експозицията на ерлотиниб с 50-60%.
Cigarette smoking has been shown to reduce erlotinib exposure by 50-60%.
Независим преглед **
Independent Review **
90% от пациентите, лекувани с Tarceva, развиват обрив до първите 44 дни.
90% of patients on Tarceva developed rash within the first 44 days.
Няма достатъчно данни за употребата на ерлотиниб при бременни жени.
There are no adequate data for the use of erlotinib in pregnant women.
Свържете се с Вашия лекар възможно най-бързо, ако получите някоя от нежеланите реакции по-долу.
Contact your doctor as soon as possible if you suffer from any of the below side effects.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken any other medicines or might take any other medicines.
Вижте също и точка 4 “Възможни нежелани реакции”.
See also section 4 “Possible side effects”.
Симптомите се проявяват от няколко дни до няколко месеца след началото на лечението с Tarceva.
Symptoms started from a few days to several months after initiating Tarceva therapy.
Преживяемостта е оценявана в intent-to-treat популацията въз основа на данните за преживяемостта при проследяването.
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ наличието на опиат изглежда увеличава експозицията с около 11%.
Based on population pharmacokinetic analysis, the presence of an opioid appeared to increase exposure by about 11%.
Кажете на Вашия лекар, ако имате силна болка в корема.
Tell your doctor if you have severe pain in your abdomen.
Последствията на това взаимодействие напр. за токсичността на ЦНС не са установени.
The consequences of this interaction for e.g. CNS toxicity have not been established.
7 Включително смъртни случаи (вж. точка 4.4).
Including fatalities (see section 4.4).
Безопасността и ефикасността на ерлотиниб при одобрените показания не са установени при пациенти под 18-годишна възраст.
The safety and efficacy of erlotinib in the approved indications has not been established in patients under the age of 18 years.
Аналогично, експозицията на активния метаболит се увеличава с около 60% и 48%, съответно за AUC и Cmax.
Similarly, the exposure to the active metabolite increased by about 60% and 48% for AUC and Cmax, respectively.
Може да възникнат потенциални взаимодействия с активни вещества, които се метаболизират от тези ензими, или са техни инхибитори или индуктори.
Potential interactions may occur with active substances which are metabolised by, or are inhibitors or inducers of, these enzymes.
Повисока честота на ИБЗ (приблизително 5% при смъртност от 1.5%) се наблюдава при пациенти в проучвания, проведени в Япония.
A higher incidence of ILD (approximately 5% with a mortality rate of 1.5%) is seen among patients in studies conducted in Japan.
Известно е, че този белтък участва в разрастването и разпространението на раковите клетки.
This protein is known to be involved in the growth and spread of cancer cells.
Tarceva или плацебо са приемани перорално веднъж дневно до прогресиране на заболяването или до появата на неприемлива токсичност.
Tarceva or placebo was taken orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
Резултатите са показани в таблицата по-долу (резултати от групата на пациентите с метастазирало и локално авансирало заболяване са получени при изследователския анализ на подгрупите).
Results are shown in the table below (results for the group of metastatic and locally advanced patients are derived from exploratory subgroup analysis).
Ако забременеете по време на лечение с Tarceva, незабавно уведомете Вашия лекар, който ще реши дали да продължи лечението Ви.
If you become pregnant while you are being treated with Tarceva, immediately inform your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Ефектът по отношение на общата преживяемост е изследван при различни субпопулации пациенти.
The effect on overall survival was explored across different patient subsets.
Ако сте пропуснали една или повече дози Tarceva, свържете се с Вашия лекар или фармацевт колкото е възможно по-бързо.
If you miss one or more doses of Tarceva, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Не се препоръчва лечение на деца и юноши с това лекарство.
The treatment with this medicine is not recommended for children and adolescents.
5 Включително повишение на аланин аминотрансферазата [ALT], аспартат аминотрансферазата [AST] и билирубина.
5 Including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST] and bilirubin.
Ако е необходимо, дозата на ерлотиниб трябва да се намали, особено при поява на токсичност.
If necessary the dose of erlotinib should be reduced, particularly if toxicity is observed.
Поради това, при такива пациенти трябва да се има предвид периодично изследване на чернодробната функция.
Therefore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Първичната крайна точка на проучването е включвала преживяемост без прогресия (ПБП) при всички пациенти.
The primary endpoint of the study included progression free survival (PFS) in all patients.
PVC блистери, запечатани с алуминиево фолио, съдържащи 30 таблетки.
PVC blister sealed with aluminium foil containing 30 tablets.
Съответната категория по честота за всяка нежелана лекарствена реакция се основава на следната условна класификация: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1000), много редки
The corresponding frequency category for each adverse drug reaction is based on the following convention: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000).
Оценка на статуса на EGFR мутации
Assessment of EGFR mutation status
ПБП (медиана в месеци), оценка на изследователя p<0,0001
PFS (median in months), Investigator assessed p<0.0001
Въпреки статистическата значимост, не се счита, че големината на тази разлика е от клинично значение.
Although statistically significant, the magnitude of this difference is not considered to be clinically relevant.
Около две трети от пациентите са били мъже и приблизително една трета са имали в началото статус на представяне (СП) на ECOG - 2, а 9% са имали на изходно ниво СП на ECOG - 3.
About two-thirds of the patients were male and approximately one-third had a baseline ECOG performance status (PS) of 2, and 9% had a baseline ECOG PS of 3.
Съветваме Ви да спрете да пушите, ако се лекувате с Tarcevа, тъй като тютюнопушенето може да намали количеството на лекарството в кръвта Ви.
You are advised to stop smoking if you are treated with Tarceva as smoking could decrease the amount of your medicine in the blood.
Многократно приложение на дози от 200 mg два пъти дневно при здрави индивиди са се понасяли зле само след няколко дни на приложение.
Repeated twice daily doses of 200 mg in healthy subjects were poorly tolerated after only a few days of dosing.
Настоящите пушачи трябва да бъдат посъветвани да спрат да пушат (вж. точки 4.4, 4.5, 5.1 и 5.2).
Current smokers should be advised to stop smoking (see sections 4.4, 4.5, 5.1 and 5.2).
Когато е необходимо коригиране на дозата, дозата трябва да се намалява с по 50 mg (вж. точка 4.4).
When dose adjustment is necessary, the dose should be reduced in 50 mg steps (see section 4.4).
Експозицията след перорално приложение може да се увеличи от храната.
The exposure after an oral dose may be increased by food.
ако сте алергични към ерлотиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
• if you are allergic to erlotinib or any of the ingredients of this medicine (listed in section 6).
При пациенти, които не развият обрив до първите 4 - 8 седмици на терапия, по-нататъшното лечение с Tarceva трябва да се преоцени (вж. точка 5.1).
In patients who do not develop rash within the first 4 - 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Tarceva във всички подгрупи на педиатричната популация при показанията недребноклетъчен рак на белите дробове и рак на панкреаса (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Tarceva in all subsets of the paediatric population in Non Small Cell Lung Cancer and Pancreatic cancer indications (see section 4.2 for information on paediatric use).
То може да се предпише като начално лечение или като лечение, ако заболяването Ви остава в голяма степен непроменено след началната химиотерапия при условие, че раковите клетки в организма Ви имат специфични EGFR мутации.
It can be prescribed as initial therapy or as therapy if your disease remains largely unchanged after initial chemotherapy, provided your cancer cells have specific EGFR mutations.
Когато се предписва Tarceva, трябва да се вземат предвид факторите, свързани с продължителната преживяемост.
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account.
Поради блокирането на междинното сигнализиране, пролиферацията на клетките се спира и се индуцира клетъчна смърт посредством вътрешно присъщ апоптозен път.
Due to the blocking of downstream-signaling, the proliferation of cells is stopped, and cell death is induced through the intrinsic apoptotic pathway.
Идентифицирани са три основни метаболитни пътища: 1) O-деметилиране на всяка странична верига или и на двете, последвано от окисление до карбоксилни киселини; 2) окисление на ацетиленовата група, последвано от хидролиза до арил карбоксилна киселина; и 3) ароматно хидроксилиране на фенил-ацетиленовата група.
There are three main metabolic pathways identified: 1) O-demethylation of either side chain or both, followed by oxidation to the carboxylic acids; 2) oxidation of the acetylene moiety followed by hydrolysis to the aryl carboxylic acid; and 3) aromatic hydroxylation of the phenyl-acetylene moiety.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него, преди да приемете Tarceva.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Tarceva.
Инхибирането на глюкуронидирането може да доведе до взаимодействия с лекарствени продукти, които са субстрати на UGT1A1 и които се елиминират изключително по този път.
The inhibition of glucuronidation may cause interactions with medicinal products which are substrates of UGT1A1 and exclusively cleared by this pathway.
HR (95% CI)
Hazard Ratio (95% CI)
Пациенти с ECOG PS > 1, значими чернодробни или бъбречни съпътстващи заболявания не са включени в проучването.
Patients with ECOG PS>1, significant hepatic or renal co-morbidities were not included in the study.
Въпреки че стойността на Cmax е статистически значимо по-ниска при пациенти с умерено чернодробно увреждане, тази разлика не се счита клинично значима.
Although the Cmax was statistically significant lower in moderately hepatic impaired patients, this difference is not considered clinically relevant.
Повечето са с тежест от степен 1/2 и са отзвучали без допълнителна намеса.
Most were Grade 1/2 in severity and manageable without intervention.
Продължителната и тежка диария може да доведе до понижаване на калия в кръвта и нарушение на бъбречната функция, особено ако получавате други видове химиотерапия по същото време.
Persistent and severe diarrhoea may lead to low blood potassium and impairment of your kidney function, particularly if you receive other chemotherapy treatments at the same time.
67% от пациентите на плацебо в подгрупата, положителна за EGFR мутации, са получили втора и последващи линии на лечение с EGFR-ТКИ.
67% of placebo patients in the EGFR mutation positive subgroup received second or further line treatment with EGFR-TKIs.
Вашият лекар може да реши да прекрати трайно лечението Ви с Tarceva.
Your doctor may decide to permanently stop your treatment with Tarceva.
Полза по отношение на преживяемостта с Tarceva е наблюдавана и при пациенти, които не са постигнали обективен туморен отговор (по RECIST).
A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Това влияние се подкрепя от ограничени клинични данни и предклинични изследвания, показващи разграждане на EGFR от протеазомите.
Such influence is supported by limited clinical data and preclinical studies showing EGFR degradation through the proteasome.
Когато се предписва Tarceva, трябва да се имат предвид факторите, свързани с продължителната преживяемост (вж. точки 4.2 и 5.1).
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account (see sections 4.2 and 5.1).
Не се препоръчва лечение с това лекарство, ако имате тежко чернодробно заболяване или тежко бъбречно заболяване.
The treatment with this medicine is not recommended if you have a severe liver disease or severe kidney disease.
Процентът на живите пациенти на 12-ия месец е 31,2% и 21,5%, за групата с Tarceva и плацебо съответно.
The percent of patients alive at 12 months was 31.2% and 21.5%, for the Tarceva and placebo groups, respectively.
Не може обаче да се изключи нежелан ефект върху фертилитета, тъй като проучванията при животни са показали ефекти върху репродуктивните параметри (вж. точка 5.3).
However, an adverse effect on the fertility can not be excluded as animal studies have shown effects on reproductive parameters (see section 5.3).
Въз основа на данните от тези проучвания, тежки нежелани реакции, като диария, обрив и вероятно повишена активност на чернодробните аминотрансферази може да възникнат при приложение на продукта в дози по-високи от препоръчителната.
Based on the data from these studies, severe adverse reactions such as diarrhoea, rash and possibly increased activity of liver aminotransferases may occur above the recommended dose.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Максималната поносима доза на Tarceva при пациенти с НДКРБД, които в момента пушат цигари, е 300 mg.
The maximum tolerated dose of Tarceva in NSCLC patients who currently smoke cigarettes was 300 mg.
Това личи от рисковия коефициент за смъртност от 0,82 (95% CI, 0,68 до 0,99) при пациентите, чийто най-добър отговор е бил стабилизиране или прогресиране на заболяването.
This was evidenced by a hazard ratio for death of 0.82 (95% CI, 0.68 to 0.99) among patients whose best response was stable disease or progressive disease.
Първичната крайна точка е ПБП, оценена от изследователя.
The primary endpoint was investigator assessed PFS.
Пациентите с булозни и ексфолиативни кожни нарушения трябва да се изследват за кожна инфекция и да се лекуват според местните ръководства за лечение.
Patients with bullous and exfoliative skin disorders should be tested for skin infection and treated according to local management guidelines.
Нежеланите лекарствени реакции от клиничните изпитвания (Таблица 1) са изброени според системо-органния клас по MedDRA.
Adverse drug reactions from clinical trials (Table 1) are listed by MedDRA system organ class.
Tarceva съдържа захар, наречена лактоза монохидрат.
Tarceva contains a sugar called lactose monohydrate.
При плъхове е наблюдавана лека фототоксична кожна реакция след облъчване с UV лъчи.
A mild phototoxic skin reaction was observed in rats after UV irradiation.
Пациенти с ниско ниво на експресия на UGT1A1 или с генетични нарушения на глюкуронидирането (напр. болест на Gilbert) може да покажат повишени серумни концентрации на билирубин и трябва да се лекуват внимателно.
Patients with low expression levels of UGT1A1 or genetic glucuronidation disorders (e.g. Gilbert's disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Деветдесет и три процента и 92 % от всички пациенти в групите с Tarceva и плацебо съответно, са лекувани преди това със схема на лечение, съдържаща платина, а съответно 36% и 37% от всички пациенти са получили преди това терапия с таксан.
Ninety-three percent and 92% of all patients in the Tarceva and placebo groups, respectively, had received a prior platinum-containing regimen and 36% and 37% of all patients, respectively, had received a prior taxane therapy.
В неклинични модели инхибирането на фосфотирозина на EGFR води до клетъчна стаза и/или смърт.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
Съпътстващото приложение на субстрати на CYP3A4 и модулатори може да наложи коригиране на дозата (вж. точка 4.5).
Concomitant use of CYP3A4 substrates and modulators may require dose adjustment (see section 4.5).
Физиологичното значение на мощното инхибиране на CYP1A1 не е известно поради много ограничената експресия на CYP1A1 в човешките тъкани.
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
Избягвайте бременност, докато се лекувате с Tarceva.
Avoid pregnancy while being treated with Tarceva.
Поради това, едновременното приложение на тези комбинации трябва да се избягва (вж. точка 4.5).
Therefore, concomitant administration of these combinations should be avoided (see section 4.5).
Ако диагнозата улцерозен кератит се потвърди, лечението с Tarceva трябва да се прекъсне или преустанови.
If a diagnosis of ulcerative keratitis is confirmed, treatment with Tarceva should be interrupted or discontinued.
Не се доказва предимство по отношение на преживяемостта при пациенти с локално авансирало заболяване.
No survival advantage could be shown for patients with locally advanced disease.
Поради това, пациентите, които продължават да пушат, трябва да бъдат насърчавани да преустановят пушенето във възможно най-кратки срокове преди началото на лечението с Tarceva, тъй като в противен случай плазмените концентрации на ерлотиниб намаляват.
Therefore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Те присъстват в плазмата с нива <10% от тези на ерлотиниб и показват подобни фармакокинетични свойства като ерлотиниб.
They are present in plasma at levels that are <10% of erlotinib and display similar pharmacokinetics as erlotinib.
Жени
Females